АНТИТЕЛА К OX40L

1. Антитело, которое связывается с OX40L человека, отличающееся тем, что содержит Fc-фрагмент, полученный из организма человека, и не связывается с фактором комплемента Clq, а также включает комбинацию вариабельных областей, независимо друг от друга выбранных из группы, включающий следующие комбинации:
а) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 2;
б) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 4;
в) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 6;
г) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 8;
д) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 10;
е) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11 или 16, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 12.
2. Антитело, которое связывается с OX40L человека, отличающееся тем, что содержит Fc-фрагмент, полученный из организма человека, и не связывается с фактором комплемента Clq, и включает в качестве
а) тяжелой γ-цепи SEQ ID NO: 58 и легкой каппа-цепи SEQ ID NO: 61,
б) тяжелой γ-цепи SEQ ID NO: 62 и легкой каппа-цепи SEQ ID NO: 65 или
в) тяжелой γ-цепи SEQ ID NO: 66 и легкой каппа-цепи SEQ ID NO: 69.
2
3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело представляет собой Fab-, F(ab')- или одноцепочечный фрагмент.
2
4. Антитело по п.2, отличающееся тем, что антитело представляет собой Fab-, F(ab')- или одноцепочечный фрагмент.
5. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая молекулу антитела, отличающаяся тем, что указанное антитело связывается с OX40L человека и содержит комбинацию вариабельных областей, независимо друг от друга выбранных из группы, включающий следующие комбинации:
а) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 2;
б) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 4;
в) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 6;
г) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 8;
д) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 10;
е) вариабельная область легкой цепи, которая имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11 или 16, и вариабельная область тяжелой цепи, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 12.
6. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело, которое связывается с OX40L человека, отличающаяся тем, что она кодирует антитело, включающее
а) тяжелой γ-цепи SEQ ID NO: 58 и легкой каппа-цепи SEQ ID NO: 61,
б) тяжелой γ-цепи SEQ ID NO: 62 и легкой каппа-цепи SEQ ID NO: 65 или
в) тяжелой γ-цепи SEQ ID NO: 66 и легкой каппа-цепи SEQ ID NO: 69.
7. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.5.
8. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.6.
9. Клетка-хозяин, включающая вектор, который содержит молекулу нуклеиновой кислоты по п.5.
10. Клетка-хозяин, включающая вектор, который содержит молекулу нуклеиновой кислоты по п.6.
11. Способ получения антитела, которое связывается с OX40L человека и содержит Fc-фрагмент, полученный из организма человека, отличающийся тем, что культивируют клетку-хозяина, включающую вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.5, в условиях, которые обеспечивают синтез молекулы антитела, и выделяют молекулу антитела из культуры.
12. Способ получения антитела, которое связывается с OX40L человека и содержит Fc-фрагмент, полученный из организма человека, отличающийся тем, что культивируют клетку-хозяина, включающую вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.6, в условиях, которые обеспечивают синтез молекулы антитела, и выделяют молекулу антитела из культуры.
13. Способ получения антитела, которое связывается с OX40L человека, отличающийся тем, что последовательность нуклеиновой кислоты по п.5 модифицируют таким образом, чтобы это модифицированное антитело не связывалось с фактором комплемента Clq и/или человеческим Fcγ-рецептором на NK-клетках, встраивают указанную модифицированную первую нуклеиновую кислоту и вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую легкую цепь антитела, в экспрессионный вектор, встраивают вектор в прокариотическую или эукариотическую клетку-хозяина, культивируют клетку-хозяина в условиях, которые обеспечивают синтез антитела, и выделяют антитело из культуры.
14. Способ получения антитела, которое связывается с OX40L человека, отличающийся тем, что последовательность нуклеиновой кислоты по п.6 модифицируют таким образом, чтобы это модифицированное антитело не связывалось с фактором комплемента Clq и/или человеческим Fcγ-рецептором на NK-клетках, встраивают указанную модифицированную первую нуклеиновую кислоту и вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую легкую цепь антитела, в экспрессионный вектор, встраивают вектор в прокариотическую или эукариотическую клетку-хозяина, культивируют клетку-хозяина в условиях, которые обеспечивают синтез антитела, и выделяют антитело из культуры.
15. Композиция, содержащая молекулу антитела по п.1 в дозовом количестве 0,1 мг/кг.
16. Композиция, содержащая молекулу антитела по п.2 в дозовом количестве 0,1 мг/кг.
17. Композиция, содержащая молекулу антитела по п.1 в дозовом количестве 0,1 мг/кг и представляющая собой фармацевтическую или диагностическую композицию.
18. Композиция, содержащая молекулу антитела по п.2 в дозовом количестве 0,1 мг/кг и представляющая собой фармацевтическую или диагностическую композицию.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.1 в дозовом количестве 0,1 мг/кг, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.2 в дозовом количестве 0,1 мг/кг, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
21. Применение антитела по п.1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и лечения воспалительных заболеваний.
22. Применение антитела по п.2 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и лечения воспалительных заболеваний.