Способ реабилитации после инфаркта миокарда
METHOD OF REHABILITATION AFTER MYOCARDIAL INFARCTION

Изобретение относится к области медицины и касается способа реабилитации после инфаркта миокарда.
Заболевания системы кровообращения являются причиной высокой смертности, особенно это касается осложнений ишемических повреждений миокарда.
Повышение эффективности лечения больных с осложнениями повреждения миокарда является основной задачей современной кардиологии и требует поиска и разработки новых эффективных и безопасных медикаментозных препаратов.
Из литературы известно, что стресс-индуцированная гиперсекреция катехоламинов, являющаяся одним из факторов внезапной смерти и инфаркта миокарда у людей, приводит, в том числе, и к нарушению альвеолярного дыхания, развитию гипоксии миокарда, а в конечном итоге – к аритмии и остановке сердца (Сисакян С.А. и др., Феномен предотвращения острого адреналинового некроза миокарда искусственной вентиляциeй легких в эксперименте //Российский кардиологический журнал, 2006, №6 (62), С.79-81).
Сульбутиамин способен улучшать сократимость миокарда, снижает вероятность развития аритмии (Беккер Р.А., Быков Ю.В. Сульбутиамин в психиатрии, наркологии, неврологии и общесоматической медицине (Обзор литературы)//Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture, 2020, Том 12, №2, C.41-72). Однократное внутривенное введение коэнзима Q10 защищает миокард, подвергшийся необратимой ишемии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2013, Т.155, N6, С. 736-739). Есть данные повышения выживаемости клеток ишемизированного миокарда при использовании в качестве цитопротектора альфа-липоевой кислоты. (П.Р. Камчатнов и др., Применение альфа-липоевой кислоты при заболеваниях нервной системы // Журнал неврологии и психиатрии, 10, 2014, с. 131-135).
Сущность заявляемого способа заключается в том, что перорально один раз в день вводят сульбутиамин – 0,140 г, R-альфа-липоевую кислоту – 0,140 г, коэнзим Q – 0,02 г в течение 14 дней.
Техническим результатом изобретения является значительное снижение количества адреналина и норадреналина, а также зон некроза и ишемии в миокарде. Использование способа позволяет улучшить работу миокарда и может с высокой эффективностью применяться при реабилитации после инфаркта миокарда.
Сульбутиамин и другие липофильные производные тиамина способны улучшать сократимость миокарда не только при хронической сердечной недостаточности (ХСН), связанной с  бери-бери,  но  и  при  ХСН другого генеза,  улучшают способность больных с гипотензией  поддерживать нормальное артериальное давление. При проведении общей анестезии галотаном и другими подобными анестетиками сульбутиамин или фурсультиамин улучшают сократимость миокарда, снижают вероятность развития аритмий, уменьшают патологическую гиперчувствительность миокарда к адреналину, уменьшают гипотензию Сульбутиамин и другие липофильные производные тиамина способны улучшать сократимость миокарда не только при хронической сердечной недостаточности (ХСН), связанной с  бери-бери,  но  и  при  ХСН другого генеза,  улучшают способность больных с гипотензией  поддерживать нормальное артериальное давление. При проведении общей анестезии галотаном и другими подобными анестетиками сульбутиамин или фурсультиамин улучшают сократимость миокарда, снижают вероятность развития аритмий, уменьшают патологическую гиперчувствительность миокарда к адреналину, уменьшают гипотензию Сульбутиамин и другие липофильные производные тиамина способны улучшать сократимость миокарда не только при хронической сердечной недостаточности (ХСН), связанной с  бери-бери,  но  и  при  ХСН другого генеза,  улучшают способность больных с гипотензией  поддерживать нормальное артериальное давление. При проведении общей анестезии галотаном и другими подобными анестетиками сульбутиамин или фурсультиамин улучшают сократимость миокарда, снижают вероятность развития аритмий, уменьшают патологическую гиперчувствительность миокарда к адреналину, уменьшают гипотензию.
Способ снижения количества адреналина и норадреналина, а также зон некроза и ишемии в миокарде иллюстрируется примером проведенных экспериментальных исследований на экспериментальной модели инфаркта миокарда крысы.
Эксперименты поставлены на 42 белых беспородных крысах массой 400-450 г. Первая группа животных интактные (10 крыс).
Подопытным животным второй группы (8 крыс) перорально вводили 1 раз в день в течение 14 дней сульбутиамин в дозе 10 мг/кг.
Третья группа подопытных животных (8 крыс) – 1 раз в день в течение 14 дней перорально вводили R- альфа-липоевую кислоту в дозе 10 мг/кг.
Четвертая группа животных (8 крыс) – 1 раз в день в течение 14 дней перорально вводили коэнзим Q в дозе 2 мг/кг.
Пятая  группа животных (8 крыс) – 1 раз в день в течение 14 дней перорально вводили смесь препаратов (сульбутиамин в дозе 10 мг/кг + R-альфа-липоевую кислоту в дозе 10 мг/кг + коэнзим Q в дозе 2 мг/кг).
Определение катехоламинов в миокарде проводили методом, описанным в публикации Бакунц Г.Г. Действие продуктов жизнедеятельности лимфоцитов на содержание катехоламинов в миокарде интактных животных и на фоне его ишемии. Экспериментальная и клиническая медицина, 1989, 29 (5). С. 473-476.
Препарат, доза
Количество животных
Адреналин, нмоль/г
Норадреналин, нмоль/г
Контроль
10
23,25
12,9±2,3
R-альфа-липоевая кислота – 10,0 мг/кг
8
18,8±2,1
11,5±2,3
Коэнзим Q – 2,0 мг/кг
8
19,3±2,0
11,6±1,5
Сульбутиамин – 10,0 мг/кг
8
16,8±1,9
12,8±1,3
сульбутиамин 10 мг/кг + R-альфа-липоевая кислота 10 мг/кг + коэнзим Q 2 мг/кг
8
8,9±1,1
8,0±1,1
Таблица 1
На основании полученных нами экспериментальных данных (Таблица 1) можно заключить, что одновременное введение 1 раз в день в течение 14 дней смеси препаратов сульбутиамин в дозе 10 мг/кг + R-альфа-липоевая кислота в дозе 10 мг/кг + коэнзим Q в дозе 2 мг/кг позволяет существенно снизить количество адреналина и норадреналина в миокарде у животных при экспериментальной модели инфаркта миокарада.
Патогистологическое исследование миокарда. Ткани сердца фиксировали в 10%-ном буферном растворе формалина с последующей обработкой по стандартной схеме (обезвоживанием в этиловом спирте, ксилоле). Осуществляли парафиновую заливку с изготовлением парафиновых блоков. После депарафинизации на стандартном микротоме готовили сериальные срезы толщиной 5–6 мкм. Окрашивание микропрепаратов проводилось гематоксилином и эозином, суданом III.
Препарат, доза
Количество животных
Зона некроза к общей массе миокарда, %
Зона ишемии к общей массе миокарда, %
Зона ишемии к зоне некроза миокарда, %
Контроль
10
39,4±2,0
23,4±2,2
60,8±3,8
R-альфа-липоевая кислота – 10,0 мг/кг
8
34,0±2,1
27,0±3,2
75,0±3,5
Коэнзим Q – 2,0 мг/кг
8
31,2±2,1
20,1±3,2
65,0±2,1
Сульбутиамин – 10,0 мг/кг
8
30,8±1,9
25,0±2,6
82,0±2,3
сульбутиамин 10 мг/кг + R-альфа-липоевая кислота 10 мг/кг + коэнзим Q 2 мг/кг
8
23,8±1,9
20,5±2,6
90,2±2,3
Таблица 2
На основании полученных нами экспериментальных данных (Таблица 2) можно заключить, что одновременное введение 1 раз в день в течение 14 дней смеси препаратов сульбутиамин в дозе 10 мг/кг + R-альфа-липоевая кислота в дозе 10 мг/кг + коэнзим Q в дозе 2 мг/кг позволяет существенно уменьшить размер зоны некроза и зону ишемии у животных при экспериментальной модели инфаркта миокарда.
Расчет межвидового переноса производился по известным методикам расчета (Е.В. Шекунова и др., Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2020. Т. 10, № 1, С.19-28).
Таким образом, для взрослого человека со средним весом 70 кг концентрации препаратов при использовании способа составят: сульбутиамин 2 мг/кг + R-альфа-липоевая кислота 2 мг/кг + коэнзим Q 0,3 мг/кг или сульбутиамин 0,140 г + R-альфа-липоевая кислота 0,140 г + коэнзим Q 0,02 г за один прием.
Использование способа позволяет улучшить функцию миокарда и может с высокой эффективностью применяться при реабилитации после инфаркта миокарда, а также как вспомогательное средство к классическим комплексным мерам по восстановлению здоровья.