СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО 7Н-ПИРРОЛО[2,3-D] ПИРИМИДИНА И ЕГО ИНТЕРМЕДИАТА

1. Способ получения соединения, имеющего формулу [19]
или его соли или сольвата с использованием соединения, имеющего формулу [14]
или его соли с органической кислотой, включающий следующие стадии:
(1) стадия реакции соединения, имеющего формулу [14], или его соли с органической кислотой с соединением, имеющим формулу [20]
или его солью с получением соединения, имеющего формулу [16]
или его соли,
(2) стадия снятия защитной группы с соединения, имеющего формулу [16], или с его соли, с получением соединения, имеющего формулу [17]
или его соли, и
(3) стадия реакции соединения, имеющего формулу [17], или его соли, с соединением, имеющим формулу [21]
с получением соединения, имеющего формулу [19], или его соли или сольвата.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию добавления органической кислоты к соединению, имеющему формулу [14], с получением соли соединения, имеющего формулу [14], с органической кислотой.
3. Способ по п. 2, дополнительно включающий стадию удаления бензильной группы из соединения, имеющего формулу [13]
с получением соединения, имеющего формулу [14].
4. Способ по п. 3, дополнительно включающий стадию реакции соединения, имеющего формулу [12]
с бензиламином, с получением соединения, имеющего формулу [13].
5. Способ по п. 4, дополнительно включающий стадию реакции соединения, имеющего формулу [11]
с мезилирующим агентом, с получением соединения, имеющего формулу [12].
6. Способ по п. 5, дополнительно включающий стадию восстановления соединения, имеющего формулу [10]
с получением соединения, имеющего формулу [11].
7. Способ по п. 6, где восстановление проводят в присутствии комплекса трифторида бора с диэтиловым эфиром и комплекса боран-тетрагидрофуран.
8. Способ по любому из пп. 6 или 7, дополнительно включающий стадию удаления соли и растворителя из дигидрата динатриевой соли соединения, имеющего формулу [10]
с получением соединения, имеющего формулу [10].
9. Способ по п. 8, дополнительно включающий стадию получения дигидрата динатриевой соли соединения, имеющего формулу [10], из соединения, имеющего формулу [8]
.
10. Способ по п. 9, дополнительно включающий стадию реакции соединения, имеющего формулу [7]
с галогенированным трет-бутиловым эфиром уксусной кислоты, с получением соединения, имеющего формулу [8].
11. Способ по п. 10, дополнительно включающий стадию реакции соединения, имеющего формулу [6]
или его соли, с галогенированным бензиловым эфиром муравьиной кислоты, с получением соединения, имеющего формулу [7].
12. Способ по п. 11, дополнительно включающий стадию снятия защитной группы с соединения, имеющего формулу [4]
или с его соли, с получением соединения, имеющего формулу [6], или его соли.
13. Соединение, имеющее формулу [14]
или его соль с органической кислотой.
14. Кристаллическая форма монооксалата соединения, имеющего формулу [14]
демонстрирующая порошковую рентгеновскую дифрактограмму, имеющую по меньшей мере один пик с дифракционным углом (2θ) 6.5°±0.2°, 9.0°±0.2°, 18.1°±0.2°, 20.1°±0.2° или 21.2°±0.2° при применении CuKα излучения.
15. Соль по п. 13, где соль с органической кислотой представляет собой монооксалат.
16. Соль по п. 13, где соль с органической кислотой представляет собой монофумарат.
17. Соль по п. 13, где соль с органической кислотой представляет собой моно-L-тартрат.
18. Соль по п. 13, где соль с органической кислотой представляет собой моно-D-тартрат.
19. Способ получения соединения, имеющего формулу [14]
или его соли или сольвата, включающий стадию добавления органической кислоты к соединению, имеющему формулу [14], с получением соли соединения, имеющего формулу [14], с органической кислотой.
20. Способ по п. 19, дополнительно включающий стадию удаления бензильной группы из соединения, имеющего формулу [13]
с получением соединения, имеющего формулу [14].
21. Способ по п. 20, дополнительно включающий стадию реакции соединения, имеющего формулу [12]
с бензиламином, с получением соединения, имеющего формулу [13].
22. Способ по п. 21, дополнительно включающий стадию реакции соединения, имеющего формулу [11]
с мезилирующим агентом, с получением соединения, имеющего формулу [12].
23. Способ по п. 22, дополнительно включающий стадию восстановления соединения, имеющего формулу [10]
с получением соединения, имеющего формулу [11].
24. Способ по п. 23, где восстановление проводят в присутствии комплекса трифторида бора с диэтиловым эфиром и комплекса боран-тетрагидрофуран.
25. Способ по любому из пп. 23 или 24, дополнительно включающий стадию удаления соли и растворителя из дигидрата динатриевой соли соединения, имеющего формулу [10], с получением соединения, имеющего формулу [10].
26. Способ по п. 25, дополнительно включающий стадию получения дигидрата динатриевой соли соединения, имеющего формулу [10], из соединения, имеющего формулу [8]
.
27. Способ по п. 26, дополнительно включающий стадию реакции соединения, имеющего формулу [7]
с галогенированным трет-бутиловым эфиром уксусной кислоты, с получением соединения, имеющего формулу [8].
28. Способ по п. 27, дополнительно включающий стадию реакции соединения, имеющего формулу [6]
или его соли, с галогенированным бензиловым эфиром муравьиной кислоты, с получением соединения, имеющего формулу [7].
29. Способ по п. 28, дополнительно включающий стадию снятия защитной группы с соединения, имеющего формулу [4]
или с его соли, с получением соединения, имеющего формулу [6].
30. Дигидрат динатриевой соли соединения, имеющего формулу [10]
.
31. Кристаллическая форма дигидрата динатриевой соли соединения, имеющего формулу [10]
демонстрирующая порошковую рентгеновскую дифрактограмму, имеющую по меньшей мере один пик с дифракционным углом (2θ) 4.9°±0.2°, 12.3°±0.2°, 15.0°±0.2°, 19.2°±0.2° или 22.7°±0.2° при применении CuKα излучения.
32. Способ получения дигидрата динатриевой соли соединения, имеющего формулу [10]
,
включающий стадию получения дигидрата динатриевой соли соединения, имеющего формулу [10], из соединения, имеющего формулу [8]
.
33. Способ по п. 32, дополнительно включающий стадию реакции соединения, имеющего формулу [7]
с галогенированным трет-бутиловым эфиром уксусной кислоты, с получением соединения, имеющего формулу [8].
34. Способ по п. 33, дополнительно включающий стадию реакции соединения, имеющего формулу [6]
или его соли, с галогенированным бензиловым эфиром муравьиной кислоты, с получением соединения, имеющего формулу [7].
35. Способ по п. 34, дополнительно включающий стадию снятия защитной группы с соединения, имеющего формулу [4]
или с его соли, с получением соединения, имеющего формулу [6], или его соли.
36. Способ получения соединения, имеющего формулу [11]
путем восстановления соединения, имеющего формулу [10]
в присутствии комплекса трифторида бора с диэтиловым эфиром и комплекса боран-тетрагидрофуран.