КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Способ лечения рака, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом:
(a) молекулы, которая специфично связывается с B7-H3, и
(b) молекулы, которая специфично связывается с PD-1.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная молекула, которая специфично связывается с B7-H3, представляет собой антитело к B7-H3 или его антигенсвязывающий фрагмент, и указанная молекула, которая специфично связывается с PD-1, представляет собой антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанное антитело к B7-H3 или его антигенсвязывающий фрагмент:
(a) конкурирует за связывание с B7-H3 с BRCA84D, BRCA69D, PRCA157 или с антителом к B7-H3, выбранным из таблицы 5; или
(b) содержит три определяющих комплементарность участка (CDR) тяжелой цепи и три CDR легкой цепи из BRCA84D, hBRCA84D (1.1), hBRCA84D (2.2), hBRCA84D-2, hBRCA69D (1.1), hBRCA (2.2) или три CDR тяжелой цепи и три CDR легкой цепи из антитела к B7-H3, выбранного из таблицы 5; или
(c) содержит вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи BRCA84D, hBRCA84D (1.1), hBRCA84D (2.2), hBRCA84D-2, hBRCA69D (1.1), hBRCA (2.2) или вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи антитела к B7-H3, выбранного из таблицы 5.
4. Способ по любому из пп. 2 или 3, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент:
(a) конкурирует за связывание с PD-1 с ниволюмабом, пембролизумабом, пидилизумабом, мАТ к PD-1 3, мАТ к PD-1 5, мАТ к PD-1 6, мАТ к PD-1 7, мАТ к PD-1 8 или с антителом к PD-1, выбранным из таблицы 6; или
(b) содержит три CDR тяжелой цепи и три CDR легкой цепи ниволюмаба, пембролизумаба, пидилизумаба, мАТ к PD-1 3, мАТ к PD-1 5, мАТ к PD-1 6, мАТ к PD-1 7, мАТ к PD-1 8, или три CDR тяжелой цепи и три CDR легкой цепи антитела к PD-1, выбранного из таблицы 6; или
(c) содержит вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи ниволюмаба, пембролизумаба, пидилизумаба, мАТ к PD-1 3, мАТ к PD-1 5, мАТ к PD-1 6, мАТ к PD-1 7, мАТ к PD-1 8 или вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи антитела к PD-1, выбранного из таблицы 6.
5. Способ по любому из пп. 2-4, отличающийся тем, что указанное антитело к B7-H3 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит домен Fc, и указанное антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит домен Fc.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанное антитело к B7-H3 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариант домена Fc, содержащий по меньшей мере одну модификацию в домене Fc, которая усиливает ADCC.
7. Способ по п. 5 или 6, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) вариант домена Fc, содержащий по меньшей мере одну модификацию в домене Fc, которая снижает или устраняет активность ADCC; или
(b) домен Fc IgG4.
8. Способ по любому из пп. 2-7, отличающийся тем, что указанное антитело к B7-H3 представляет собой hBRCA84D-2, и указанное антитело к PD-1 представляет собой ниволюмаб, пембролизумаб, пидилизумаб или мАТ к PD-1 6-ISQ.
9. Способ по любому из пп. 2-8, отличающийся тем, что указанное антитело к B7-H3 вводят в дозе 1-15 мг/кг массы тела каждую неделю, и указанное антитело к PD-1 вводят в фиксированной дозе 200 мг или в дозе 1-10 мг/кг массы тела каждые две или три недели.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанное антитело к B7-H3 вводят в дозе 1 мг/кг массы тела, 3 мг/кг массы тела, 10 мг/кг массы тела или 15 мг/кг массы тела каждую неделю.
11. Способ по п. 9 или 10, отличающийся тем, что указанное антитело к B7-H3 вводят в дозе 1 мг/кг массы тела, 3 мг/кг массы тела, 10 мг/кг массы тела или 15 мг/кг массы тела каждую неделю, и указанное антитело к PD-1 вводят в дозе 1 мг/кг массы тела, 2 мг/кг массы тела, 3 мг/кг массы тела или 10 мг/кг массы тела каждые две или три недели.
12. Способ по п. 10 или 11, отличающийся тем, что указанное антитело к B7-H3 вводят в дозе 3 мг/кг массы тела, 10 мг/кг массы тела или 15 мг/кг массы тела каждую неделю, и указанное антитело к PD-1 в вводят в дозе 2 мг/кг массы тела каждые три недели.
13. Способ по п. 10 или 11, отличающийся тем, что указанное антитело к B7-H3 вводят в дозе 3 мг/кг массы тела, 10 мг/кг массы тела или 15 мг/кг массы тела каждую неделю, и указанное антитело к PD-1 вводят в дозе 3 мг/кг массы тела каждые две недели.
14. Способ по п. 10 или 11, отличающийся тем, что указанное антитело к B7-H3 вводят в дозе 3 мг/кг массы тела, 10 мг/кг массы тела или 15 мг/кг массы тела каждую неделю, и указанное антитело к PD-1 вводят в дозе 10 мг/кг массы тела каждые две недели.
15. Способ по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 вводят каждые две недели.
16. Способ по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 вводят каждые три недели.
17. Способ по любому из пп. 2-16, отличающийся тем, что указанное антитело к B7-H3 и антитело к PD-1 вводят путем внутривенной инфузии.
18. Способ по любому из пп. 1-12, 16 и 17, отличающийся тем, что указанное антитело к B7-H3 и указанное антитело к PD-1 вводят в течение 48-часового периода каждые три недели.
19. Способ по любому из пп. 2-11, 13-15 или 17, отличающийся тем, что указанное антитело к B7-H3 и указанное антитело к PD-1 вводят в течение 48-часового периода каждые две недели.
20. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой рак, экспрессирующий B7-H3.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанный В7-Н3-экспрессирующий рак представляет собой плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN), рак мочевого пузыря, рак молочной железы, колоректальный рак, рак желудка, глиобластому, рак почек, рак легких, меланому, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак глотки, рак предстательной железы, почечноклеточную карциному, опухоль из мелких круглых синих клеток, нейробластому или рабдомиосаркому, в которых экспрессируется B7-H3.
22. Способ по любому из пп. 1-21, отличающийся тем, что указанное лечение дополнительно включает этап введения третьего терапевтического агента, причем указанный третий терапевтический агент выбран из группы, состоящей из антиангиогенного агента, противоопухолевого агента, химиотерапевтического агента и цитотоксического агента.
23. Способ по любому из пп. 2-22, отличающийся тем, что указанное антитело к B7-H3 представляет собой hBRCA84D-2.
24. Способ по любому из пп. 2-23, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 представляет собой пембролизумаб.
25. Способ по любому из пп. 2-23, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 представляет собой ниволюмаб.
26. Способ по любому из пп. 2-23, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 представляет собой пидилизумаб.
27. Способ по любому из пп. 2-23, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и вариабельный домен легкой цепи (VL) мАТ к PD-1 3.
28. Способ по любому из пп. 2-23, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 содержит домен VH и домен VL мАТ к PD-1 5.
29. Способ по любому из пп. 2-23, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 содержит домен VH и домен VL мАТ к PD-1 6.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 представляет собой мАТ к PD-1 6 ISQ.
31. Способ по любому из пп. 2-23, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 содержит домен VH и домен VL мАТ к PD-1 7.
32. Способ по любому из пп. 2-23, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 содержит домен VH и домен VL мАТ к PD-1 8.
33. Способ по любому из пп. 2-23, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 выбрано из таблицы 6.