УЛУЧШЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК

1. Способ (10) получения провоспалительных зрелых дендритных клеток (ДК), включающий следующие стадии:
обеспечения (11) мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК, 101);
выделения (12) моноцитов (102) из указанных МКПК (101);
получения (13) незрелых ДК (нДК, 103) из указанных моноцитов (102),
индукции (14) созревания указанных нДК (103), путем добавления поли-И:Ц, R848 и ИФН-γ к указанным нДК (103), с получением провоспалительных зрелых ДК (104), и
отмывания зрелых провоспалительных дендритных клеток для удаления всех стимулирующих факторов;
с получением провоспалительных зрелых ДК, свободных от стимулирующих факторов.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадия индукции (14) созревания нДК (103) дополнительно включает добавление по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из: ИФН-α, ИЛ-1β и TNF-α.
3. Способ по любому из пп.1 или 2, отличающийся тем, что получение (13) нДК индуцируют путем культивирования моноцитов в водной среде, содержащей ИЛ-4 и ГМ-КСФ, в течение 2-7 дней.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что получение (13) нДК индуцируют путем культивирования моноцитов в среде, включающей ИЛ-4 и ГМ-КСФ, в течение 5 дней.
5. Композиция, которая содержит провоспалительные зрелые ДК, полученные способом, согласно любому из предыдущих пунктов, и мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК), при этом указанная композиция является по существу свободной от стимулирующих факторов.
6. Композиция по п.5, которая дополнительно содержит суперантиген.
7. Композиция по п.5 или 6, предназначенная для применения при лечении рака, причем указанное применение использование представляет собой инъекцию в опухоль.
8. Композиция по п.7 для применения при лечении рака, при этом указанный рак выбран из группы, включающей: рак молочной железы, рак предстательной железы, рак почки, рак кишечника, злокачественные глиомы, остеосаркому, злокачественную меланому, рак поджелудочной железы, злокачественные лимфомы и рак пищевода и желудка.
9. Провоспалительные дендритные клетки (ДК), созревание которых стимулировано ex vivo обработкой такими веществами как натриевая соль полиинозиновой-полицитидиновой кислоты (поли-И:Ц), резиквимод (R848) и интерферон - гамма (ИФН-γ), для применения при лечении рака, причем указанное применение представляет собой инъекцию в опухоль.
10. Провоспалительные зрелые ДК по п.9, которые дополнительно стимулированы по меньшей мере одним из веществ, выбранным из группы, состоящей из интерферона α (ИФН-α), интерлейкина-1 бета (ИЛ-13) и фактора некроза опухолей α (ФНО-α).
6
6
6
11. Провоспалительные зрелые ДК по п.9, продуцирующие в течение 24 ч после отмены стимулов не менее 25000 пг ИЛ-12/мл/10 клеток, не менее 100000 пг CXCL9/мл/10 клеток и не менее 40000 пг CCL3/мл/10 клеток.
6
6
12. Провоспалительные зрелые ДК по любому из п.9, дополнительно продуцирующие в течение 24 ч после отмены стимулов не менее 2000 пг ФНО-α/мл/10 клеток и не менее 500 мкг ИЛ-1β/мл/10 клеток.
13. Провоспалительные зрелые ДК по любому из пп.9-12 для применения при лечении рака, при этом указанный рак выбран из группы, включающей: рак молочной железы, рак предстательной железы, рак почки, рак кишечника, злокачественные глиомы, остеосаркому, злокачественную меланому, рак поджелудочной железы, злокачественные лимфомы и рак пищевода и желудка.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая зрелые провоспалительные дендритные клетки по любому из пп.9-12 и фармацевтически приемлемый наполнитель(и) для применения при лечении рака, причем указанное применение представляет собой инъекцию в опухоль.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, дополнительно содержащая мононуклеарные клетки периферической крови.
16. Фармацевтическая композиция по п.14 или 15, для введения в раковую опухоль у пациента, отличающаяся тем, что указанные провоспалительные дендритные клетки, а также указанные мононуклеарные клетки периферической крови, если они присутствуют, были получены от индивида, который не является указанным пациентом.
17. Применение провоспалительных зрелых ДК по любому из пп.9-12, для изготовления лекарственного средства для лечения рака.
18. Применение композиции по любому из пп.5-8 для изготовления лекарственного средства для лечения рака.
19. Способ лечения у пациента, который представляет собой млекопитающее, включающий разовое или многократное введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества провоспалительных зрелых ДК по любому из пп.9-12 или композиции согласно любому из пп.5-8, причем донор, от которого были получены указанные провоспалительные зрелые ДК и/или МКПК, не является указанным пациентом.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что введение представляет собой инъекцию в опухоль.