СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ, СПОСОБЫ И НАБОРЫ, СВЯЗАННЫЕ С УДЛИНЕНИЕМ ТЕЛОМЕР

1. Соединение для удлинения теломер, содержащее:
синтетическую рибонуклеиновую кислоту, содержащую по меньшей мере один модифицированный нуклеозид и кодирующую обратную транскриптазу теломеразы;
при этом в клетке, обработанной соединением, происходит удлинение теломер.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что обратная транскриптаза теломеразы представляет собой обратную транскриптазу теломеразы млекопитающего, птицы, рептилии или рыбы или вариант, который сохраняет теломеразную каталитическую активность.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что обратная транскриптаза теломеразы представляет собой обратную транскриптазу теломеразы человека.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что рибонуклеиновая кислота содержит 5'-кэп, 5'-нетранслируемую область, 3'-нетранслируемую область и поли(А)-хвост.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что 5'-кэп является неиммуногенным.
6. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что 5'-кэп был обработан фосфатазой.
7. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что поли(А)-хвост повышает стабильность рибонуклеиновой кислоты.
8. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что 5'-нетранслируемая область или 3'-нетранслируемая область содержит последовательность из стабильной мРНК или эффективно транслируемой мРНК.
9. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что 5'-нетранслируемая область и 3'-нетранслируемая область обе содержат последовательность из стабильной мРНК или эффективно транслируемой мРНК.
10. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что 5'-кэп, 5'-нетранслируемая область или 3'-нетранслируемая область стабилизирует рибонуклеиновую кислоту, повышает скорость трансляции рибонуклеиновой кислоты или модулирует иммуногенность рибонуклеиновой кислоты.
11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один модифицированный нуклеозид модулирует иммуногенность рибонуклеиновой кислоты.
12. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что синтетическая рибонуклеиновая кислота представляет собой очищенную синтетическую рибонуклеиновую кислоту.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что синтетическая рибонуклеиновая кислота очищена с целью удаления иммуногенных компонентов.
14. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что рибонуклеиновая кислота кодирует обратную транскриптазу теломеразы человека, кошки, собаки, мыши, лошади, коровы, овцы, свиньи, африканского слона, курицы, крысы, данио, японской медаки или шимпанзе или полипептид, обладающий по меньшей мере 95% идентичности последовательности с обратной транскриптазой теломеразы.
15. Композиция, содержащая соединение по п. 1 и РНК-компонент теломеразы.
16. Композиция по п. 15, отличающаяся тем, что РНК-компонент теломеразы представляет собой РНК-компонент теломеразы млекопитающего, птицы, рептилии или рыбы.
17. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что РНК-компонент теломеразы представляет собой РНК-компонент теломеразы человека.
18. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-14 или композицию по любому из пп. 15-17 и носитель для доставки.
19. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что носитель для доставки представляет собой экзосому, липидную наночастицу, полимерную наночастицу, природную или искусственную липопротеиновую частицу, катионный липид, белок, комплекс белок-нуклеиновая кислота, липосому, виросому или полимер.
20. Композиция по п. 19, отличающаяся тем, что носитель для доставки представляет собой катионный липид.
21. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что носитель для доставки является неиммуногенным.
22. Способ удлинения теломер, включающий этап:
введения соединения по любому из пп. 1-14 или композиции по любому из пп. 15-21 в клетку животного, при этом происходит удлинение по меньшей мере одной теломеры в клетке.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что клетка содержит по меньшей мере одну укороченную теломеру перед этапом введения.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что клетка получена от субъекта, страдающего от или подверженного риску развития возрастного заболевания, возрастного патологического состояния или возрастного ухудшения функциональности или внешнего вида.
25. Способ по п. 22, отличающийся тем, что клетка получена от субъекта, страдающего от или подверженного риску развития рака, заболевания сердца, инсульта, диабета, диабетических язв, болезни Альцгеймера, остеопороза, ухудшения физических данных или внешнего вида, физической травмы или хронического физического стресса, физиологической травмы или хронического физиологического стресса, снижения иммунной функции, старения иммунной системы или макулярной дегенерации.
26. Способ по п. 22, отличающийся тем, что клетка представляет собой соматическую клетку эндодермальной, мезодермальной или эктодермальной линии дифференцировки, или зародышевой линии, или эмбриональную клетку.
27. Способ по п. 22, отличающийся тем, что клетка представляет собой индуцированную плюрипотентную стволовую клетку или клетку, применяемую для получения индуцированной плюрипотентной стволовой клетки.
28. Способ по п. 22, отличающийся тем, что клетка представляет собой трансдифференцированную клетку или клетку, применяемую для получения трансдифференцированной клетки.
29. Способ по п. 22, отличающийся тем, что клетка представляет собой выделенную клетку, а этап введения длится не более 48 часов.
30. Способ по п. 22, отличающийся тем, что клетка представляет собой выделенную клетку, а этап введения длится по меньшей мере 2 часа.
31. Способ по п. 22, отличающийся тем, что клетка представляет собой выделенную клетку, а этап введения осуществляют не более четырех раз.
32. Способ по п. 22, отличающийся тем, что клетка представляет собой выделенную клетку, а этап введения осуществляют по меньшей мере дважды.
33. Способ по п. 22, отличающийся тем, что клетка представляет собой выделенную клетку, а способ дополнительно включает этап измерения теломеразной активности в клетке.
34. Способ по п. 22, отличающийся тем, что этап введения приводит к повышению теломеразной активности в клетке.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что теломеразная активность временно повышается по меньшей мере на 5%.
36. Способ по п. 34, отличающийся тем, что время полужизни повышенной теломеразной активности составляет не более 48 часов.
37. Способ по п. 34, отличающийся тем, что время полужизни повышенной теломеразной активности составляет по меньшей мере 2 часа.
38. Способ по п. 22, отличающийся тем, что способ дополнительно включает этап измерения длины теломер в клетке.
39. Способ по п. 22, отличающийся тем, что этап введения приводит к увеличению средней длины теломер в клетке.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что средняя длина теломер увеличивается по меньшей мере на 0,1 т.п.н.
41. Способ по п. 22, отличающийся тем, что клетка представляет собой выделенную клетку, а способ дополнительно включает этап измерения потенциала удвоения популяции в клетке.
42. Способ по п. 22, отличающийся тем, что этап введения приводит к увеличению потенциала удвоения популяции в клетке.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что потенциал удвоения популяции увеличивается по меньшей мере на одно удвоение популяции.
44. Способ по п. 22, отличающийся тем, что клетка получена от субъекта-млекопитающего или принадлежит субъекту-млекопитающему.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что клетка получена от субъекта-человека или принадлежит субъекту-человеку.
46. Способ по п. 22, отличающийся тем, что клетка является выделенной клеткой.
47. Способ по п. 22, отличающийся тем, что клетка не является выделенной клеткой,
48. Способ по п. 22, отличающийся тем, что этап введения включает электропорацию.
49. Способ по п. 22, отличающийся тем, что в клетке происходит временное удлинение по меньшей мере одной теломеры.
50. Набор для удлинения теломер в клетке животного, содержащий:
соединение по любому из пп. 1-14 или композицию по любому из пп. 15-21; и
инструкции по применению соединения или композиции для удлинения теломер.
51. Набор по п. 50, дополнительно содержащий упаковочные материалы.
52. Набор по п. 51, отличающийся тем, что упаковочные материалы являются воздухонепроницаемыми.
53. Набор по п. 51, отличающийся тем, что упаковочные материалы включают контейнер из металлической фольги.
54. Набор по п. 50, дополнительно содержащий осушитель.
55. Набор по п. 50, дополнительно содержащий культуральную среду.
56. Набор по п. 50, дополнительно содержащий ингибитор РНКазы.
57. Набор по п. 50, отличающийся тем, что соединение или композиция является стерильной.
58. Набор по п. 50, содержащий:
соединение по любому из пп. 1-14;
инструкции по применению композиции для удлинения теломер; и
РНК-компонент теломеразы, носитель для доставки или как РНК-компонент теломеразы, так и носитель для доставки.
59. Способ лечения, включающий:
введение соединения по любому из пп. 1-14 или композиции по любому из пп. 15-21 субъекту-животному, который нуждается или для которого может оказаться полезным удлинение теломер.
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что субъект-животное страдает от или подвержен риску развития заболевания, обусловленного укорочением теломер.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что заболевание выбрано из группы, состоящей из метаболического синдрома, диабета, диабетических язв, заболевания сердца, рака, сосудистой деменции, болезни Альцгеймера, инсульта, возрастной макулярной дегенерации, старения иммунной системы, недостаточности костного мозга, желудочно-кишечных язв, цирроза, грыжи, инфекции, хронической инфекции, легкого или тяжелого когнитивного нарушения, нарушения подвижности, остеопороза, остеоартрита, ревматоидного артрита, возрастного тревожного расстройства, нарушения равновесия, тиннитуса, паралича Белла, катаракты, хронического обструктивного заболевания легких, истирания роговицы, ишемической болезни сердца, заболевания периферических артерий, конъюнктивита, халазиона, обезвоживания, депрессии, эмфиземы, заболевания глаз, отсутствия прибавки в весе, гриппа, общего тревожного расстройства, глаукомы, потери слуха, потери чувства вкуса, потери аппетита, вывиха бедра, потери памяти, болезни Паркинсона, спинального стеноза, недержания мочи и перелома позвоночника.
62. Способ по п. 59, отличающийся тем, что субъект-животное страдает от или подвержено риску развития возрастного заболевания, возрастного патологического состояния или возрастного ухудшения функциональности или внешнего вида.
63. Способ по п. 59, дополнительно включающий этап:
измерения длины теломер в клетке субъекта-животного или клетке, полученной от субъекта-животного, и введения соединения или композиции в случае выявления укорочения длины теломер.
64. Способ по п. 63, отличающийся тем, что этапы измерения и введения повторяют по меньшей мере один раз.
65. Способ по п. 59, отличающийся тем, что в клетке субъекта-животного происходит временное удлинение теломер.