Пути профилактики вертикальной передачи ВИЧ инфекции от матери к плоду (обзор литературы)

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 287-293

Раздел VIII ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ

УДК: 618.3-06:616.981.21/958.7

ПУТИ ПРОФИЛАКТИКИ ВЕРТИКАЛЬНОЙ ПЕРЕДАЧИ ВИЧ ИНФЕКЦИИ ОТ МАТЕРИ

К ПЛОДУ

А.Ф. ЗАВАЛКО, В.В. КОТЕЛЬНИКОВ

Частное учреждение образовательная организация высшего образования "Медицинский университет "РЕАВИЗ", ул. Чапаевская, д. 227, г. Самара, 443001, Россия

Аннотация. Статья включает описание исторических аспектов развития ВИЧ инфекции, статистические данные по инфекции у беременных женщин, интранатальному инфицированию новорожденного, профилактики вертикального пути передачи ВИЧ инфекции от матери - плоду. Приведены данные о распространенности ВИЧ инфекции в мире и в России. Описана эпидемиология и особенности путей передачи ВИЧинфекции на современном этапе. Выделены особенности течения беременности на фоне ВИЧ инфекции, частота передачи инфекции от матери - новорожденному ребенку. Описана связь виремии с вероятностью трансмиссивной передачи инфекции. Описаны антенатальный и интранатальный и постнатальный пути передачи ВИЧ инфекции. Проанализированы данные о способах родоразрешения у ВИЧ инфицированных беременных. Описаны факторы, увеличивающие риск внутриутробной передачи ВИЧ: высокая вирусная нагрузка, отсутствие антиретрови-русной терапии во время беременности, инвазивное ведение родов, наличие сопутствующих инфекций. Большое значение в передаче инфекции также уделено преждевременному излитию околоплодных вод и разрывам шейки матки или влагалища во время родов. Отражены сроки наблюдения за детьми от ВИЧ инфицированных матерей. Выделены основные подходы к профилактике передачи ВИЧ инфекции от матери - плоду: назначение матери специфического курса лекарственной профилактики, оперативное родоразрешение и отказ от грудного вскармливания. Рассмотрены современные схемы лечения и профилактики данной инфекции.

Проанализированы осложнения беременности, родов, возникающие у ВИЧ- инфицированных женщин.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, беременность.

WAYS OF PREVENTING MOTHER-TO-CHILD VERTICAL HIV TRANSMISSION

A.F. ZAVALKO, V.V. KOTELNIKOV

Private foundation and institution of higher education "REAVIZ Medical Institute", street is Soviet, d.6, g. Orenburg, 460000, Russia

Abstract. This article presents a description of various historical aspects in HIV infection development, statistic data on pregnant women infecting, new-born intranatal contamination, preventive measures to mother-to-child vertical transmission of HIV infection. The article provides data concerning prevalence of HIV infection worldwide and in Russia. Epidemiology is depicted together with the characteristics of the ways of HIV transmission observed recently. Specific characteristics of gestation course against HIV infection and frequency of mother-to-child infection transmission were marked. The article describes the connection between viremia and vector-borne infection transmission. Antenatal and intranatal ways of HIV transmission are described. The authors analyzed the data concerning ways of delivery among the HIV-infected

287

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 287-293

pregnant women. The article describes factors increasing risks of antenatal HIV transmission: high viral load, lack of antiretroviral therapy during pregnancy, invasive delivery management, coexisting infections presence. Within infection transmission, preterm discharge of amniotic fluid, hysterocervicorrhesis and cly-troclasia are issues to be treated with great attention. The article provides data on terms of the follow-up period of HIV infected mothers' children. The following basic approaches towards preventing mother-to-child vertical transmission were outlined: medical prevention course prescription to the mother, operative delivery, breast-feeding rejection. Modern ways of therapeutic regimen and preventive measures are observed in the article. The authors analyzed the cases of pregnancy and delivery complications among the HIV infected women.

Key words: HIV infection, pregnancy.

Пандемия ВИЧ-инфекции и СПИДа, начавшаяся во второй половине 20 века, в настоящее время является глобальным вызовом всему человечеству. Введение в клиническую практику высокоактивной антиретровирусной терапии позволило в существенной степени модифицировать естественное течение СПИДа при ВИЧ-инфекции, увеличить продолжительность жизни больных и ее качество, что, в частности, позволило снизить общемировую смертность от ВИЧ-инфекции с 2,3 млн в 2005 году до 1,6 млн в 2013 году [5]. По данным ВОЗ, в 2013 году общее число инфицированных ВИЧ в мире составило 35,3 миллиона человек [17].

Первый документально подтвержденный случай был зарегистрирован в 1981 году в США у мужчины-гомосексуалиста, имеющего клинические проявления редко встречающихся заболеваний - пневмоцистной пневмонии и саркомы Капоши. В 1983 году вирус, позднее получивший название ВИЧ-1, был выделен 2-мя группами ученых из США и Франции. ВИЧ-2, вызывающий тот же спектр клинических симптомов, что и ВИЧ-1 был обнаружен в 1985 году в Западной Африке. ВИЧ-1 стал основной причиной пандемии СПИДа в мире, ВИЧ-2 является менее вирулентным вирусом, наиболее широкое распространение отмечено в Африке (63% инфицированных ВИЧ-2 проживают к югу от Сахары) [7].

ВИЧ относится к семейству ретровирусов, подсемейству лентивирусов, в качестве носителя генетической информации, выступает молекула РНК. ВИЧ поражает преимущественно клетки иммунной системы, вызывает тяжелое заболевание с инкубационным периодом от 2-х недель до 18-ти лет и полиморфными клиническими проявлениями. В естественных условиях ВИЧ-инфекция имеет неуклонно прогрессирующее течение и приводит к летальному исходу. Ис-

точником инфекции является инфицированный ВИЧ человек, независимо от наличия у него клинических проявлений. Пути передачи - половой, парентеральный и вертикальный [13].

Распространенность ВИЧ неодинакова в разных регионах мира. Количество ВИЧ-инфицированных в 2013 году Северной Америке составляет 1,3 млн, в Южной Америке - 1,5 млн, в Европе - 1,3 млн, в странах Юго-Восточной Азии - 4,8 млн [20].

В нашей стране первый случай ВИЧ-инфекции был зарегистрирован в начале 1980-х годов, первый случай смерти - в 1989 году. По данным официальной статистики, количество выявленных случаев ВИЧ-инфекции в России в течение 2-х десятилетий неуклонно увеличивается. Так, количество подтвержденных случаев ВИЧ-инфекции возросло с 1086 в 1995 г. до 800 531 в 2013 г. [1]. Максимальные показатели заболеваемости регистрируются среди лиц в возрасте 25-45 лет, то есть среди лиц активного репродуктивного возраста. Абсолютно доминирующие пути передачи ВИЧ-инфекции в России в настоящее время - гетеросексуальный контакт и парентеральный при внутривенном употреблении наркотиков, однако в настоящее время не теряют своего значения и другие пути передачи ВИЧ, включая вертикальный [2].

Трансмиссия ВИЧ-1 от матери к ребенку наблюдается у 30% пациенток, не получающих антиретровирусную терапию, и составляет до 90% всех случаев ВИЧ-1 инфекции у детей. Несмотря на то, что антиретровирусная терапия у ВИЧ-инфицированных беременных женщин значительно снижает частоту вертикальной трансмиссии ВИЧ в развитых странах, ВИЧ-инфекция у детей по-прежнему остается серьезной проблемой, поскольку каждый год во всем мире рождается около 500 000 ВИЧ-1-инфицированных младенцев [2].

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 287-293

К настоящему времени выявлено множество вирусных и факторов хозяина, определяющих темпы прогрессирования и исход заболевания у инфицированных лиц. Клеточный тропизм, который определяет вирусный фенотип и рецепторные взаимодействия, опосредующие проникновение вируса в различные типы клеток, являются основными факторами, которые влияют на патогенез ВИЧ-инфекции.

Полученные убедительные данные на животных моделях демонстрируют, что при вагинальном пути передачи ВИЧ происходит заражение небольшого количества С04+ Т-лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток, расположенных в собственной пластинке [6]. Начальная репликация происходит в регионарных лимфатических узлах и приводит к незначительной амплификации вируса. Миграция инфицированных Т-лимфоцитов или ви-рионов в системный кровоток приводит к вторичной амплификации вируса в желудочно-кишечном тракте, селезенке и костном мозге с последующим массивным инфицированием восприимчивых клеток [16]. На пике виремии (например, от 106 до 107 копий в мл плазмы) могут манифестировать клинические симптомы первичной ВИЧ-1 инфекции. Уровень виремии, характерный для хронической фазы инфекции на 1-2 порядка ниже пика виремии.

Передача ВИЧ-1 от матери к ребенку возможна тремя способами: антенательно (через плаценту), интранатально (контакт кожи и слизистых оболочек плода с материнской кровью и слизистой оболочкой влагалища) и в послеродовом периоде (грудное вскармливание). Дети, рожденные от ВИЧ-1-инфицированных матерей, регулярно обследуются и наблюдаются до 3-х лет, прежде чем они будут признаны здоровыми на основании рекомендаций Центра по контролю и профилактике заболеваний [4].

Показано, что в большинстве случаев внутриутробное инфицирование ВИЧ происходит в третьем триместре беременности. В настоящее время считается, что внутриутробное инфицирование происходит, прежде всего, при проникновении ВИЧ-1 через плаценту [8].

Наиболее высокая частота передачи ВИЧ от матери к ребенку наблюдается во время родов при прохождении плода через родовые пути вследствие контакта с инфицированной материнской кровью и слизистой оболочкой по-

ловых органов. Во многих исследованиях показано, что риск интранатального заражения ВИЧ-инфекцией составляет от 10 до 20%. Выявлено множество факторов, увеличивающих риск внутриутробной передачи ВИЧ, наиболее важными из которых являются высокая вирусная нагрузка, отсутствие антиретровирусной терапии во время беременности, инвазивное ведение родов, а также наличие сопутствующих инфекций. К другим факторам риска передачи во время родов относятся преждевременное изли-тие околоплодных вод (ПИОВ) и разрывы шейки матки или влагалища во время родов.

Несмотря на то, что в самом начале эпидемии СПИДа было признано, что ВИЧ-1 передается через грудное молоко, большинство женщин в районах с высокой распространенностью ВИЧ-1продолжают кормить грудью своих младенцев из-за стигмы, связанной с отказом от кормления грудью, а также высокой стоимостью альтернативных методов кормления и отсутствия доступа к чистой питьевой воде [19]. В результате, от трети до половины всех младенцев, инфицированных ВИЧ-1, были заражены через грудное молоко [14]. К наиболее важным факторам, определяющим риск передачи ВИЧ через грудное молоко, относятся длительность грудного вскармливания и вирусная нагрузка ВИЧ-1 в грудном молоке.

Антиретровирусная профилактика передачи ВИЧ от матери к плоду направлена на снижение вирусной нагрузки в крови и секретах слизистых оболочек матери (World Health Organization, 2009); дородовую и послеродовую профилактику ВИЧ у плода (Panelon Treatment of HIV-Infected Pregnant Womenand Prevention of Perinatal Transmission, 2010). Неоднократно было продемонстрировано, что вирусная нагрузка в крови матери является наиболее важным фактором риска передачи ВИЧ-1 плоду [11]. Согласно рекомендациям, антиретровирусную терапию следует начинать у пациенток с анамнезом СПИД-ассоциированных заболеваний или с количеством С04-лимфоцитов менее 350 клеток/мм3, с наличием ВИЧ-1-ассоциированной нефропатии, а также инфицированных вирусом гепатита «Б». Как правило, после назначения антиретровирусной терапии ее целесообразно продолжать в течение всей жизни; антиретровирусная терапия во время беременности должна быть продолжена

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 287-293

в послеродовом периоде (зидовудин вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение родов в сочетании с другими перо-ральными антиретровирусными препаратами) и в послеродовом периоде [12].

В настоящее время профилактика передачи ВИЧ от матери к ребенку включает 3 основных подхода: назначение будущей матери специфического курса лекарственной профилактики, оперативное родоразрешение и отказ от грудного вскармливания [1]. Выбор конкретной антиретровирусной схемы лечения во время беременности основан на анамнестических данных пациентки. Женщинам, которые получали терапию до беременности, обычно продолжают лечение по той же схеме при условии хорошей переносимости препаратов и эффективного подавления репликации вируса [21]. Для пациенток, которые не получали антиретрови-русную терапию до беременности, но которые отвечают критериям для назначения терапии, лечение должно быть начато в кратчайшие сроки, даже в первом триместре беременности. Всем пациенткам до начала лечения должны быть выполнены тесты на наличие резистентности к препаратам. К антиретровирусным препаратам, рекомендуемым в настоящее время для использования во время беременности, относятся ламивудин, зидовудин, а также лопи-навир с невирапином для пациенток с количеством CD4 + клеток менее 250/мкл (Panelon Treatment of HIV-Infected Pregnant Womenand Prevention of Perinatal Transmission, 2010). Для ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин, принимающих антиретровирусную терапию, следует использовать комбинацию антиретрови-русных схем, по крайней мере, из 3-х антирет-ровирусных препаратов. Наиболее предпочтительной является терапия с использованием 2-х нуклеозидных ингибиторов обратной транскрип-тазы (НИОТ) и ингибитора протеазы. Другие схемы НИОТ используются, если у пациентки имеются анамнестические указания на проявления значительной токсичности зидовудина (например, тяжелая анемия), или в случае подтвержденной резистентности.

Антиретровирусная профилактика рекомендуется для всех ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин, независимо от вирусной нагрузки в плазме крови [9]. В отличие анти-ретровирусной терапии, которую, как правило,

рекомендуется начинать как можно раньше, антиретровирусная профилактика чаще всего назначается после первого триместра беременности [5].

В соответствии с рекомендациями Британской Ассоциации ВИЧ-инфекции и Британской Ассоциации по изучению ВИЧ-инфекции у детей, для лечения ВИЧ-1-инфицированных женщин рекомендуется использование только зидовудина с 28 недель гестации для женщин с вирусной нагрузкой менее 10 000 копий/мл, которые отказываются от назначения антиретро-вирусной терапии во время беременности и которым планируется выполнение планового кесарева сечения [18]. Авторами показано, что среди женщин, получающих тройную профилактику (зидовудин, ламивудин и лопинавир) частота трансмиссии ВИЧ-1 к плоду составила 1,8%; среди пациенток, получавших монотерапию (ритонавир или зидовудин с однократным введением дозы невирапина во время начала родов) частота инфицирования плода составила 2,2%. Таким образом, в настоящее время остается до конца неясным вопрос о необходимости назначения комбинированных антиретро-вирусных схем для профилактики вертикальной трансмиссии ВИЧ-1 [12].

Во время родов, всем пациенткам, независимо от того, получали ли они антиретрови-русные препараты во время беременности, рекомендуется внутривенное введение зидовуди-на. Если женщина получала комбинированную антиретровирусную терапии во время беременности, лечение продолжается в том же режиме в течение периода родов (зидовудин вводится внутривенно, другие препараты - перо-рально) (Panelon Treatment of HIV-Infected Pregnant Women and Prevention of Perinatal Transmission, 2010). Женщинам с неизвестным ВИЧ-статусом проводится экспресс-тест с целью определения антител к ВИЧ-1. В случае положительного результата, внутривенное введение зидовудина матери и антиретровирусную профилактику для новорожденного начинают незамедлительно, не дожидаясь результатов подтверждающего теста на ВИЧ-1 [18].

Согласно рекомендаций Британской Ассоциации по изучению ВИЧ-инфекции у детей, профилактику ВИЧ-инфекции у новорожденных следует проводить в течение 4-х недель для снижения риска развития токсических эффектов

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 287-293

препарата [18]. Большое значение также имеют сроки начала профилактики ВИЧ-инфекции у новорожденных. Считается, что оптимальным является назначение зидовудина в течение первых 12-ти часов после рождения [10].

В работах, посвященных изучению риска развития тяжелого гестоза и акушерских кровотечений у пациенток с ВИЧ-инфекцией, также получены противоречивые данные. В нескольких исследованиях заявлено о значительном увеличении частоты развития преэклам-псии и антенатальной гибели плода у пациенток, получающих антиретровирусную терапию. Тем не менее, по данным других авторов, статистически значимых различий в частоте развития преэклампсии у пациенток с ВИЧ-инфекцией по сравнению со здоровыми женщинами выявлено не было [3].

До настоящего времени одним из наиболее важных и актуальных вопросов остается выбор метода родоразрешения беременных пациенток с ВИЧ-инфекцией. Начиная с 1999 года, The American Congress of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) рекомендует предлагать плановое кесарево сечение на 38 неделе беременности всем ВИЧ-инфицированным женщинам с вирусной нагрузкой в плазме крови> 1000 коп/мл (Committee on Obstetric Practice, 2001). Такие рекомендации были даны на основании результатов проведенного мета-анализа 15-ти исследований, опубликованного в 1999 году; данных исследований о частоте вертикальной передачи ВИЧ-1 и мнения экспертов [15]. В недавно опубликованных работах продемонстрировано, что риск вертикальной трансмиссии ВИЧ-1 сгатисгиче-ски значимо выше при вирусной нагрузе 50999 копий/мл, по сравнению с женщинами с вирусной нагрузкой <50 коп/мл [15]. Основной целью антиретровирусной терапии и профилактики во время беременности должно быть полное подавление репликации вируса у всех ВИЧ-инфицированных беременных женщин. В настоящее время вопрос о методах лечения женщин, у которых не достигается полное подавление репликации вируса, но вирусная нагрузка не превышает 1000 коп/мл, остается окончательно неизученным.

Распространенной проблемой также является тактика ведения пациенток с началом родовой деятельности или ПИОВ до планового оперативного родоразрешения. Ранее многие

акушеры придерживались в таких случаях «правила 4-х часов» для профилактики передачи инфекции плоду. Во многих работах было продемонстрировано, что выполнение планового кесарева сечения эффективно только до начала родовой деятельности или ПИОВ, однако пациентки в данных исследованиях не получали антиретровирусную терапию [15]. Кроме того, данные исследований из Великобритании и Ирландии демонстрируют, что частота вертикальной трансмиссии ВИЧ существенно выше у пациенток при родах через естественные родовые пути [14]. Таким образом, акушерская тактика ведения таких пациенток должна быть индивидуальной и основана на уровне вирусной нагрузке в плазме крови, приверженности женщины к антиретровирусной терапии, длительности ПИОВ, течении родовой деятельности и других клинических факторах [15].

Важно отметить, что среди ВИЧ-инфицированных женщин наблюдается повышенный риск развития послеоперационных осложнений по сравнению с неинфицирован-ными пациентками и частота осложнений коррелирует со степенью иммуносупрессии [2].

Большой проблемой также является высокая распространенность ВИЧ-инфекции среди беременных женщин. Возможность вертикальной трансмиссии инфекционного агента обусловливает необходимость тщательного выбора тактики ведения беременности и родов у этой категории пациенток, от правильности и адекватности которой нередко зависит жизнь и здоровье, как матери, так и ребенка.Остается невыясненным влияние социальных факторов на особенности течения гестационного процесса и послеродового периода у ВИЧ-инфицированных беременных женщин. Выяснение указанных аспектов может способствовать оптимизации тактики ведения пациенток, снижению числа осложнений во время беременности и родов, снижению материнской заболеваемости и смертности и улучшению перинатальных исходов.

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 287-293

Литература

1. Соколова Е.В., Покровский В.В., Ладная Н.Н. Ситуация по ВИЧ-инфекции в Российской Федерации // Терапевтический архив. 2013. №11. С. 10-15.

2. Юрин О.Г., Ладная Н.Н., Коннов Б.А. Оценка эффективности и безопасности химиопрофи-лактики вертикальной передачи ВИЧ - инфекции с использованием схем монотерапии и высокоактивной антиретровирусной терапии // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. N 3. С. 46-51.

3. Ackerman W., Kwiek J.J. Role of the placenta in adverse perinatal outcomes among HIV-1 seropositive women // J. Nippon Med. Sch. 2013. Vol. 80(2). P. 90-94.

4. Anderson J. Women and HIV: motherhood and more // Curr. Opin. Infect Dis. 2012. Vol. 25(1). P. 58-65.

5. Barral M.F., Oliveira G.R., Lobato R.C. Risk factors of HIV-1 vertical transmission (VT) and the influence of antiretroviral therapy (ART) in pregnancy outcome // Rev. Inst. Med. Trop. Sao. Paulo. 2014. Vol. 56(2). P. 133-138.

6. Cooper A., Garcia M., Petrovas C., Yamamoto T., Koup R.A., Nabel G.J. HIV-1 causes CD4 cell death through DNA-dependent protein kinase during viral integration // Nature. 2013. Vol. 498. P. 376379.

7. De Cock K.M., Jaffe H.W., Curran J.W. The evolving epidemiology of HIV/AIDS // AIDS. 2012. Vol. 26(10). P. 1205-1213.

8. Fowler M.G., Gable A.R., Lampe M.A. Perinatal HIV and its prevention: progress toward an HIVfree generation // ClinPerinatol. 2010. Vol. 37(4). P. 699-719.

9. Giacomet V., Vigano A., Erba P. Unexpected vertical transmission of HIV infection // Eur. J. Pediatr. 2014. Vol. 173(1). P. 121-123.

10. Kellerman S.E., Ahmed S., Feeley-Summerl T. Beyond prevention of mother-to-child transmission: keeping HIV-exposed and HIV-positive children healthy and alive // AIDS. 2013. Vol. 27. P. 225-233.

11. Liu K.C., Chibwesha C.J. Intrapartum management for prevention of mother-to-child transmission of HIV in resource-limited settings: a review of the literature // Afr. J. Reprod. Health. 2013. Vol. 17 (4 Spec No). P. 107-117.

12. Maartens G., Celum C., Lewin S.R. HIV infection: epidemiology, pathogenesis, treatment, and prevention // Lancet. 2014. Vol. 19. P. 258-271.

13. Moss J.A. HIV/AIDS Review // Radiol. Technol. 2013. Vol. 84(3). P. 247-267.

14. Nutman S., McKee D., Khoshnood K. Externalities of prevention of mother-to-child transmission programs: a systematic review // AIDS Behav. 2013. Vol. 17(2). P. 445-460.

15. Panel on Treatment of HIV-Infected Pregnant Women and Prevention of Perinatal Transmission / Recommendations for use of antiretroviral drugs in

References

Sokolova EV, Pokrovskiy VV, Ladnaya NN. Situatsiya po VICh-infektsii v Rossiyskoy Federatsii [Situation on the Hiv- infection in the Russian Federation]. Terapevticheskiy arkhiv. 2013;11:10-5. Russian.

Yurin OG, Ladnaya NN, Konnov BA. Otsenka effektivnos-ti i bezopasnosti khimioprofilaktiki vertikal'noy peredachi VICh - infektsii s ispol'zovaniem skhem monoterapii i vysokoaktivnoy antiretrovirusnoy terapii [Estimation of effectiveness and safety of khimioprofilaktiki of vertical transfer THE HIV - of infection with the use of diagrams of mono-therapy and highly active anti-retrovirus therapy]. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. 2010;3:46-51. Russian.

Ackerman W, Kwiek JJ. Role of the placenta in adverse perinatal outcomes among HIV-1 seropositive women. J. Nippon Med. Sch. 2013;80(2):90-4.

Anderson J. Women and HIV: motherhood and more. Curr. Opin. Infect Dis. 2012;25(1):58-65.

Barral MF, Oliveira GR, Lobato RC. Risk factors of HIV-1 vertical transmission (VT) and the influence of antiretro-viral therapy (ART) in pregnancy outcome. Rev. Inst. Med. Trop. Sao. Paulo. 2014;56(2):133-8.

Cooper A, Garcia M, Petrovas C, Yamamoto T, Koup RA, Nabel GJ. HIV-1 causes CD4 cell death through DNA-dependent protein kinase during viral integration. Nature. 2013;498:376-9.

De Cock KM, Jaffe HW, Curran JW. The evolving epidemiology of HIV/AIDS. AIDS. 2012;26(10):1205-13.

Fowler MG, Gable AR, Lampe MA. Perinatal HIV and its prevention: progress toward an HIV-free generation. Clin-Perinatol. 2010;37(4):699-719.

Giacomet V, Vigano A, Erba P. Unexpected vertical transmission of HIV infection. Eur. J. Pediatr. 2014;173(1):121-3.

Kellerman SE, Ahmed S, Feeley-Summerl T. Beyond prevention of mother-to-child transmission: keeping HIVexposed and HIV-positive children healthy and alive. AIDS. 2013;27:225-33.

Liu KC, Chibwesha CJ. Intrapartum management for prevention of mother-to-child transmission of HIV in resource-limited settings: a review of the literature. Afr. J. Reprod. Health. 2013;17(4 Spec No):107-17.

Maartens G, Celum C, Lewin SR. HIV infection: epidemiology, pathogenesis, treatment, and prevention. Lancet. 2014;19:258-71.

Moss JA. HIV/AIDS Review. Radiol. Technol. 2013;84(3):247-67.

Nutman S, McKee D, Khoshnood K. Externalities of prevention of mother-to-child transmission programs: a systematic review. AIDS Behav. 2013;17(2):445-60.

Panel on Treatment of HIV-Infected Pregnant Women and Prevention of Perinatal Transmission / Recommendations for use of antiretroviral drugs in pregnant HIV-1- infected

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2016 - V. 23, № 4 - P. 287-293

pregnant HIV-1- infected women for maternal health and interventions to reduce perinatal HIV transmission in the United States. May 24. 2010. P.1-117.

16. Peeters M., Jung M., Ayouba A. The origin and molecular epidemiology of HIV // Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2013. Vol. 11(9). P. 885-896.

17. Pöder A., Haldre M. HIV in Europe // Clin. Derma-tol. 2014. Vol. 32(2). P. 282-285.

18. British HIV Association and Children's HIV Association guidelines for the management of HIV infection in pregnant women 2008 / Ruiter A., Mercey D., Anderson J. [et al.] // HIV Med 2008. Vol.9. P. 452-502.

19. Shroff M.R., Villamor E. Breast milk micronutrients and mother-to-child transmission of HIV-1 // Adv. Exp. Med. Biol. 2012. Vol. 743. P. 205-213.

20. Sohn A.H., Hazra R. The changing epidemiology of the global paediatric HIV epidemic: keeping track of perinatally HIV-infected adolescents // J. Int. AIDS Soc. 2013. Vol. 18. P. 185-190.

21. Sturt A.S., Read J.S. Antiretroviral use during pregnancy for treatment or prophylaxis // Expert Opin. Pharmacother. 2011. Vol. 12(12). P. 1875-1885.

women for maternal health and interventions to reduce perinatal HIV transmission in the United States. May 24. 2010.

Peeters M, Jung M, Ayouba A. The origin and molecular epidemiology of HIV. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2013;11(9):885-96.

Pöder A, Haldre M. HIV in Europe. Clin. Dermatol. 2014;32(2):282-5.

Ruiter A, Mercey D, Anderson J, et al. British HIV Association and Children's HIV Association guidelines for the management of HIV infection in pregnant women 2008. HIV Med 2008;9:452-502.

Shroff MR, Villamor E. Breast milk micronutrients and mother-to-child transmission of HIV-1. Adv. Exp. Med. Biol. 2012;743:205-13.

Sohn AH, Hazra R. The changing epidemiology of the global paediatric HIV epidemic: keeping track of perinatal-ly HIV-infected adolescents. J. Int. AIDS Soc. 2013;18:185-90.

Sturt AS, Read JS. Antiretroviral use during pregnancy for treatment or prophylaxis. Expert Opin. Pharmacother. 2011;12(12):1875-85.