СПОСОБЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ИНГИБИРОВАНИЕМ ТН2

1. Набор для детекции общего периостина в биологическом образце, полученном от астматического пациента, с целью стратификации/классификации астматических пациентов на чувствительных и не чувствительных к терапевтическому лечению ингибитором пути TH2, где указанный набор содержит антитело, которое связывается с общим периостином.
2. Набор по п. 1, где антитело содержит (i) последовательности гипервариабельного участка (“HVR”) SEQ ID NO:1 и последовательности HVR SEQ ID NO:2, или (ii) последовательность HVR SEQ ID NO:3 и последовательность HVR SEQ ID NO:4.
3. Набор по п. 2, где антитело содержит последовательности SEQ ID NO:1 и SEQ ID NO:2.
4. Набор по п. 2, где антитело содержит последовательности SEQ ID NO:3 и SEQ ID NO:4.
5. Набор по п. 1, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
6. Набор по п. 1, где антитело представляет собой химерное антитело.
7. Набор по п. 1, где антитело содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи (VH), имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1.
8. Набор по п. 1, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи (VL), имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100%
идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2.
9. Набор по п. 1, где антитело содержит последовательность VH, по меньшей мере на 95% гомологичную последовательности, представленной в SEQ ID NO:1, и последовательность VL, по меньшей мере на 95% гомологичную последовательности, представленной в SEQ ID NO:2.
10. Набор по п. 1, где антитело содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи (VH), имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3.
11. Набор по п. 1, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи (VL), имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4.
12. Набор по любому из пп. 1-11, где антитело представляет собой Fv, Fab, Fab’, scFv, диатело или фрагмент F(ab')2.
13. Набор по любому из пп. 1-11, где антитело представляет собой антитело IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
14. Набор по любому из пп. 1-11, где антитело конъюгировано с меткой или фрагментом.
15. Набор по п. 14, где фрагмент представляет собой биотин.
16. Набор по п. 14, где фрагмент представляет собой Ru(bpy).
17. Набор по п. 1, содержащий (i) первое антитело против периостина, содержащее последовательности HVR SEQ ID NO:1 и последовательности HVR SEQ ID NO:2; и (ii) второе антитело против периостина, содержащее последовательности HVR SEQ ID NO:3 и последовательности HVR SEQ ID NO:4.
18. Набор по любому из пп. 1-11, где общий периостин определяют с помощью EIDA, включающего следующие стадии:
a) определение количества общего периостина в образце, полученном от астматического пациента,
b) сравнение количества общего периостина, определенного на стадии a), со стандартным количеством,
c) отнесение указанного пациента к категории чувствительного или не чувствительного к лечению на основе сравнения, проведенного на стадии b).
19. Набор по любому из пп. 1-11, где общий периостин представляет собой сывороточный периостин, который измеряют с помощью иммунологического анализа.
20. Набор по п. 19, где иммунологический анализ представляет собой иммунологический сэндвич-анализ.
21. Набор по п. 20, где иммунологический сэндвич-анализ проводят с помощью анализатора Elecsys.
22. Набор по п. 18, где стандартное количество для отвечающего субъекта составляет 23 нг/мл или больше при использовании анализа E4, стадия a.
23. Набор по п. 18, где стандартное количество для отвечающего субъекта составляет 50 нг/мл или больше при использовании анализа периостина Elecsys, стадия a.
24. Набор по любому из пп. 1-11, где пациент страдает умеренной или тяжелой астмой.
25. Набор по любому из пп. 1-11, где астма или респираторное расстройство не контролируется кортикостероидом.
26. Набор по п. 25, где кортикостероид представляет собой
ингаляционный кортикостероид.
27. Набор по п. 26, где ингаляционный кортикостероид представляет собой Qvar, Pulmicort, Symbicort, Aerobid, Flovent, Flonase, Advair или Azmacort.
28. Набор по любому из пп. 1-11, где пациенту также вводят второе контролирующее средство.
29. Набор по п. 28, где второе контролирующее средство представляет собой бронходилататор длительного действия (LABD).
30. Набор по п. 29, где LABD представляет собой LABA, LTRA, LAMA, теофиллин или OCS.
TM
31. Набор по п. 30, где LABD представляет собой Symbicort, Advair, Brovana, Foradil, Perforomist или Serevent.
32. Набор по любому из пп. 1-11, где ингибитор пути TH2 ингибирует мишень ITK, BTK, IL-9, IL-5, IL-13, IL-4, OX40L, TSLP, IL-25, IL-33, IgE, рецептор IL-9, рецептор IL-5, рецептор IL-4 альфа, рецептор IL-13 альфа1, рецептор IL-13 альфа2, OX40, TSLP-R, IL-7 Rальфа (корецептор TSLP), IL17RB (рецептор IL-25), ST2 (рецептор IL-33), CCR3, CCR4, CRTH2, FcepsilonRI, FcepsilonRII/CD23 (рецепторы IgE), Flap, Syk киназа; CCR4 или TLR9, или он представляет собой мультицитокиновый ингибитор CCR3, IL5, IL3, или GM-CSF.
33. Набор по п. 32, где ингибитор пути TH2 представляет собой MEDI-528, меполизумаб, ресилизумаб, IMA-026, IMA-638 (или анрукинзумаб), тралокинумаб, AER-001, ABT-308, XOLAIR, QGE-031, MEDI-4212, MEDI-563 (бенрализумаб), AMG-317, R-1671, AMG-853, AP768, AP-761, MLN6095, ACT129968, GSK2190915), R-343, PF3526299, AMG-761, QAX-935 или TPI ASM8.
34. Набор по любому из пп. 1-11, где ингибитор пути TH2 представляет собой ингибитор пути анти-IL13/IL4 или средство, связывающее IgE.
35. Набор по любому из пп. 1-11, где ингибитор пути TH2 представляет собой антитело против IL-13.
36. Набор по п. 35, где антитело против IL-13 представляет собой антитело, содержащее VH с последовательностью SEQ ID NO:9 и VL с последовательностью SEQ ID NO: 10, антитело против IL-13 содержит HVRH1, HVRH2, HVRH3, HVRL1, HVRL2 и HVRL3, где соответствующие HVR имеют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, или лебрикизумаб.
37. Набор по п. 35, где антитело против IL-13 представляет собой биспецифическое антитело, которое также связывает IL-4.
38. Набор по любому из пп. 1-11, где ингибитор пути TH2 представляет собой антитело против IgE.
39. Набор по п. 38, где антитело против IgE представляет собой (i) антитело XOLAIR, (ii) антитело против M1’, содержащее вариабельную тяжелую цепь и вариабельную легкую цепь, где вариабельная тяжелая цепь имеет последовательность SEQ ID NO: 24, а вариабельная легкая цепь имеет последовательность SEQ ID NO: 25, или (iii) антитело против M1’, содержащее вариабельную тяжелую цепь и вариабельную легкую цепь, где вариабельная тяжелая цепь также содержит HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, а вариабельная легкая цепь также содержит HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3, и: (a) HVR-H1 представляет собой остатки 26-35 SEQ ID NO: 24, [GFTFSDYGIA]; (b) HVR-H2 представляет собой остатки 49-66 SEQ ID
NO: 24, [AFISDLAYTIYYADTVTG]; (c) HVR-H3 представляет собой остатки 97-106 SEQ ID NO: 24, [ARDNWDAMDY]; (d) HVR-L1 представляет собой остатки 24-39 SEQ ID NO: 25, [RSSQSLVHNNANTYLH]; (e) HVR-L2 представляет собой остатки 55-61 SEQ ID NO: 25, [KVSNRFS]; (f) HVR-L3 представляет собой остатки 94-102 SEQ ID NO: 25, [SQNTLVPWT].
40. Набор для измерения общего периостина в биологическом образце, полученном от астматического пациента, или пациента, страдающего от респираторного расстройства, где набор содержит антитело, которое связывается с общим периостином.
41. Набор по п. 40, включающий вкладыш в упаковку, содержащий информацию, описывающую, что указанный набор применяется для стратификации/классификации астматических пациентов на чувствительных и не чувствительных к терапевтическому лечению ингибитором пути TH2.
42. Набор по п. 40, где антитело содержит (i) последовательности гипервариабельного участка (“HVR”) SEQ ID NO:1 и последовательности HVR SEQ ID NO:2, или (ii) последовательности HVR SEQ ID NO:3 и последовательности HVR SEQ ID NO:4.
43. Набор по п. 42, где антитело содержит последовательности SEQ ID NO:1 и SEQ ID NO:2.
44. Набор по п. 42, где антитело содержит последовательности SEQ ID NO:3 и SEQ ID NO:4.
45. Набор по п. 40, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
46. Набор по п. 40, где антитело представляет собой химерное
антитело.
47. Набор по п. 40, где антитело содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи (VH), имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1.
48. Набор по п. 40, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи (VL), имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2.
49. Набор по п. 40, где антитело содержит последовательность VH, по меньшей мере на 95% гомологичную последовательности, представленной в SEQ ID NO:1, и последовательность VL, по меньшей мере на 95% гомологичную последовательности, представленной в SEQ ID NO:2.
50. Набор по п. 40, где антитело содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи (VH), имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3.
51. Набор по п. 40, где антитело содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи (VL), имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4.
52. Набор по любому из пп. 40-51, где антитело представляет собой Fv, Fab, Fab’, scFv, диатело или фрагмент F(ab')2.
53. Набор по любому из пп. 40-51, где антитело представляет собой антитело IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
54. Набор по любому из пп. 40-51, где антитело конъюгировано с меткой или фрагментом.
55. Набор по п. 54, где фрагмент представляет собой биотин.
56. Набор по п. 55, где фрагмент представляет собой Ru(bpy).
57. Набор по п. 40, содержащий (i) первое антитело против периостина, содержащее последовательности HVR SEQ ID NO:1 и последовательности HVR SEQ ID NO:2; и (ii) второе антитело против периостина, содержащее последовательности HVR SEQ ID NO:3 и последовательности HVR SEQ ID NO:4.
58. Набор для диагностики подтипа астмы у пациента, включающий:
(1) средства для определения в образце сыворотки, полученном от пациента, общего периостина и, необязательно, уровней экспрессии одного или нескольких белков, выбранных из TARC и MCP-4; и
(2) инструкции по измерению уровней экспрессии общего периостина и, необязательно, одного или нескольких белков, выбранных из TARC и/или MCP-4, в образце сыворотки, где повышенные уровни экспрессии одного из указанных белков, сочетания нескольких или всех указанных белков определяют подтип астмы,
где набор содержит по меньшей мере одно антитело против периостина для применения в иммунологическом анализе для определения уровней общего периостина.
59. Набор по п. 58, где набор дополнительно содержит вкладыш в упаковку для определения, имеет ли астматический пациент или пациент с респираторным расстройством статус EIP или EIN.
60. Набор по п. 59, где набор дополнительно содержит вкладыш в упаковку для определения, является ли астматический пациент чувствительным к ингибитору пути TH2.
61. Набор по п. 59, где набор дополнительно содержит вкладыш в упаковку, содержащий информацию, описывающую, что указанный набор применяется для стратификации/классификации астматических пациентов на чувствительных и не чувствительных к терапевтическому лечению ингибитором пути TH2.
62. Набор по п. 40 или 58, дополнительно включающий пустой контейнер для биологического образца.
63. Набор по любому из пп. 58-61, где набор содержит два антитела против периостина для применения в иммунологическом анализе для определения уровней общего периостина.
64. Набор по п. 63, содержащий (i) первое антитело против периостина, содержащее последовательности HVR SEQ ID NO:1 и последовательности HVR SEQ ID NO:2; и (ii) второе антитело против периостина, содержащее последовательности HVR SEQ ID NO:3 и последовательности HVR SEQ ID NO:4.
65. Набор по п. 63, содержащий:
(i) первое антитело против периостина, содержащее последовательность вариабельного домена тяжелой цепи (VH), имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, и последовательность вариабельного домена легкой цепи (VL), имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2; и
(ii) второе антитело против периостина, содержащее последовательность вариабельного домена тяжелой цепи (VH), имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3, и последовательность вариабельного домена легкой цепи (VL), имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4.