КОМПОЗИЦИЯ АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИНА И ИНДУКТОРОВ АПОПТОЗА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Композиция, содержащая нековалентный комплекс из гликозилированного альфа-фетопротеина (AFP), полученного от млекопитающего и приготовленного из сырьевого материала посредством экстракции бутанолом, и по меньшей мере одного агента, индуцирующего апоптоз, который выбран из группы, состоящей из агентов, повышающих проницаемость митохондриальной мембраны, агентов, индуцирующих открытие митохондриальных пор, ионофоров, активаторов каспазы 9, активаторов каспазы 3 и ретиноидов, причем по меньшей мере один агент, индуцирующий апоптоз, обратимо связан с гликозилированным AFP.
2. Композиция по п.1, в которой представлены два агента, индуцирующих апоптоз, которые обратимо связаны с гликозилированным AFP.
3. Композиция по п.1 или 2, в которой гликозилированный AFP получен следующим способом:
(a) сбором крови и амниотической жидкости от эмбрионов млекопитающих на сроке беременности приблизительно от 3 до 14 недель;
(b) разделением собранной на стадии (а) крови и амниотической жидкости на супернатант и преципитат;
(c) сбором супернатанта, полученного на стадии (b);
(d) концентрированием супернатанта, полученного на стадии (c) с получением концентрированного раствора;
(e) добавлением бутанола к концентрированному раствору со стадии (d) до получения конечной концентрации бутанола в растворе, приблизительно составляющей от 5 до 10%;
(f) перемешиванием раствора бутанола, полученного на стадии (e);
(g) разделением раствора бутанола, полученного на стадии (f), на верхнюю безводную фазу и нижнюю водную фазу; и
(h) сбором безводной фазы, полученной на стадии (g), с получением конечного раствора, содержащего гликозилированный AFP.
4. Композиция по п.3, в которой гликозилированный AFP получен из свиных эмбрионов на сроке вынашивания приблизительно от 3 до 14 недель.
TM
5. Композиция по п.1, в которой агент, индуцирующий апоптоз, выбран из группы, состоящей из бетулиновой кислоты, тапсигаргина, ротенона, пиерицидина A, лонидамина, CD437, трехокиси мышьяка, A23187, иономицина, витаминов D2 и D3, Pac-1, дексаметазона и аккутана (Accutane).
6. Композиция по п.1, в которой агентом, индуцирующим апоптоз, является атрактилозид.
7. Композиция по п.1, в которой гликозилированный AFP указанной композиции специфически связывается с клетками, экспрессирующими по меньшей мере один рецептор AFP на клеточной поверхности.
8. Композиция по п.1, которая представлена в виде капсул, мягкого геля или таблеток для орального применения, суппозиториев, инъекционных препаратов, ингаляционных препаратов, носовых капель, глазных капель, повязок, жидкой мази или в виде лекарственной формы для местного применения.
9. Композиция, содержащая нековалентный комплекс гликозилированного альфа-фетопротеина (AFP), полученного от млекопитающего и приготовленного из сырьевого материала посредством экстракции бутанолом, с атрактилозидом, причем атрактилозид обратимо связан с гликозилированным AFP.
10. Композиция по п.9, в которой AFP получен следующим способом:
(a) сбором крови и амниотической жидкости от свиных эмбрионов на сроке беременности приблизительно от 3 до 14 недель;
(b) разделением собранной на стадии (а) крови и амниотической жидкости на супернатант и преципитат;
(c) сбором супернатанта, полученного на стадии (b);
(d) концентрированием супернатанта, полученного на стадии (c), с получением концентрированного раствора;
(e) добавлением бутанола к концентрированному раствору со стадии (d) до получения конечной концентрации бутанола в растворе, приблизительно составляющей от 5 до 10%;
(f) перемешиванием раствора бутанола, полученного на стадии (e);
(g) разделением раствора бутанола, полученного на стадии (f), на верхнюю безводную фазу и нижнюю водную фазу; и
(h) сбором безводной фазы, полученной на стадии (g), с получением конечного раствора, содержащего гликозилированный AFP.
11. Способ экстракции AFP из сырьевого материала от млекопитающего с использованием бутанола, включающий в себя следующие последовательные стадии:
(a) сбор крови и амниотической жидкости от эмбрионов млекопитающих на сроке беременности приблизительно от 3 до 14 недель;
(b) разделение собранной на стадии (а) крови и амниотической жидкости на супернатант и преципитат;
(c) сбор супернатанта, полученного на стадии (b);
(d) концентрирование супернатанта, полученного со стадии (c) с получением концентрированного раствора;
(e) добавление бутанола к концентрированному раствору из этапа (d) до получения конечной концентрации бутанола в растворе, приблизительно составляющей от 5 до 10%;
(f) перемешивание раствора бутанола, полученного на стадии (e);
(g) разделение раствора бутанола, полученного на стадии (f), на верхнюю безводную фазу и нижнюю водную фазу; и
(h) сбор безводной фазы, полученной на стадии (g), с получением конечного раствора, содержащего гликозилированный AFP.
12. Способ по п.11, в котором источником материала от млекопитающих и их эмбрионов служат человек, приматы, крупный рогатый скот, лошади, собаки, кошки или овцы.
13. Способ по п.11, в котором источником материала от млекопитающих и их эмбрионов служит свинья.
14. Способ по любому из пп.11-13, в котором гликозилированный AFP, полученный на стадии (h), находится в свободном (несвязанном) состоянии.
15. Применение гликозилированного AFP, полученного в соответствии со способом по любому из пп.11-14, для доставки в организме больного по меньшей мере одного индуцирующего апоптоз агента, который выбран из группы, состоящей из агентов, повышающих проницаемость митохондриальной мембраны, агентов, индуцирующих открытие митохондриальных пор, ионофоров, активаторов каспазы 9, активаторов каспазы 3 и ретиноидов, в раковую клетку, которая экспрессирует на своей поверхности по меньшей мере один рецептор AFP, причем по меньшей мере один агент, индуцирующий апоптоз, обратимо связывается с гликозилированным AFP, а гликозилированный AFP специфически связывается по меньшей мере с одним рецептором AFP.
16. Применение композиции по любому из пп.1-10 для получения лекарственного средства для нацеленной доставки в организме больного по меньшей мере одного агента, индуцирующего апоптоз, в раковую клетку, которая экспрессирует на своей поверхности по меньшей мере один рецептор AFP, причем по меньшей мере один агент, индуцирующий апоптоз, обратимо связывается с гликозилированным AFP, а гликозилированный AFP связывается по меньшей мере с одним рецептором AFP.
17. Применение композиции по любому из пп.1-10 для ингибирования пролиферации раковой клетки у больного, причем указанная раковая клетка экспрессирует на своей поверхности по меньшей мере один рецептор AFP, где по меньшей мере один агент, индуцирующий апоптоз, обратимо связывается с гликозилированным AFP, а гликозилированный AFP связывается по меньшей мере с одним рецептором AFP на клеточной поверхности.
18. Применение композиции по любому из пп.1-10 для лечения множественной лекарственной резистентности рефрактерных злокачественных новообразований у больного, содержащих раковые клетки, экспрессирующие на своей поверхности по меньшей мере один рецептор AFP, где по меньшей мере один агент, индуцирующий апоптоз, обратимо связывается с гликозилированным AFP, а гликозилированный AFP связывается по меньшей мере с одним рецептором AFP на клеточной поверхности.
19. Применение композиции по любому из пп.1-10 для получения лекарственного средства для ингибирования пролиферации раковой клетки у больного, причем указанная раковая клетка экспрессирует на своей поверхности по меньшей мере один рецептор AFP, где по меньшей мере один агент, индуцирующий апоптоз, обратимо связывается с гликозилированным AFP, а гликозилированный AFP связывается по меньшей мере с одним рецептором AFP на клеточной поверхности.
20. Применение композиции по любому из пп.1-10 для получения лекарственного средства для лечения множественной лекарственной резистентности рефрактерных злокачественных новообразований у больного, причем в указанных рефрактерных злокачественных новообразованиях имеются раковые клетки, экспрессирующие на своей поверхности по меньшей мере один рецептор AFP, где по меньшей мере один агент, индуцирующий апоптоз, обратимо связывается с гликозилированным AFP, а гликозилированный AFP связывается по меньшей мере с одним рецептором AFP на клеточной поверхности.
21. Применение по любому из пп.15-20, в котором раковое заболевание выбрано из группы, состоящей из рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака толстой и прямой кишки, рака эндометрия, рака почек, лейкоза, рака печени, рака легких, меланомы, неходжкинской лимфомы, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака кожи, рака яичек и рака щитовидной железы.
22. Применение по любому из пп.15-20, согласно которому AFP получен согласно п.13 или 14, и по меньшей мере один агент, индуцирующий апоптоз, представляет собой атрактилозид.