БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ЭКСТРАКТ ПРОТИВ РАССТРОЙСТВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ИЛИ МОЧЕВОГО ТРАКТА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Escherichia coli
1. Экстракт из одного или более бактериальных штаммов, где в течение получения экстракта один или более бактериальных штаммов лизируют при pH более чем 12, и экстракт обрабатывают с тем, чтобы удалить нуклеиновые кислоты; и где экстракт не вызывает риска появления прионного заболевания при введении пациенту.
E.coli
2. Экстракт по п.1, полученный, по меньшей мере, из одного штамма , выбранного из NCTC: 8603, 8621, 8622, 8623, 9026, 9111, 9119, 9707 и 9708 и I: 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088 и 089.
E.coli
3. Экстракт по п.1, полученный из каждого из следующих штаммов : NCTC: 8603, 8621, 8622, 8623, 9026, 9111, 9119, 9707 и 9708 и I: 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088 и 089.
4. Экстракт по п.1, 2 или 3, где экстракт содержит менее чем 100 мкг/мл нуклеиновой кислоты.
5. Экстракт по п.1, 2 или 3, где экстракт содержит, по меньшей мере, 0,3 мг/мл сахаридов.
6. Экстракт по п.5, где экстракт содержит 0,3-4,5 мг/мл сахаридов.
7. Экстракт по п.5, где, по меньшей мере, один сахарид выбирают из группы, состоящей из моносахаридов, дисахаридов и полисахаридов.
8. Экстракт по п.7, где, по меньшей мере, один полисахарид представляет собой разветвленный полисахарид.
9. Экстракт по п.5, где, по меньшей мере, один сахарид является химически модифицированным.
10. Экстракт по любому из пп.1-3 или 6-9, где лизирование осуществляют при pH от 12,6 до 13,4.
11. Экстракт по любому из пп.1-3 или 6-9, где экстракт обрабатывают с тем, чтобы удалить материал в виде частиц и/или нерастворимые компоненты.
12. Экстракт по любому из пп.1-3 или 6-9, где каждый бактериальный штамм культивируют в среде, которая не вызывает риска появления прионного заболевания.
13. Экстракт по п.12, где каждый бактериальный штамм, из которого получают экстракт, культивируют в растительной или синтетической среде.
14. Экстракт по любому из пп.1-3, 6-9 или 13, где экстракт содержит 1,5-2,5 мг/мл свободных аминокислот.
15. Экстракт по любому из пп.1-3, 6-9 или 13, где экстракт содержит, по меньшей мере, одну аминокислоту, выбранную из аспарагиновой кислоты, глютаминовой кислоты, серина, гистидина, аланина, аргинина, тирозина, метионина, фенилаланина и лизина, которая является рацемизированной, по меньшей мере, на 10%.
16. Экстракт по любому из пп.1-3, 6-9 или 13, где свободные аминокислоты в экстракте содержат 1-80% D-аминокислот.
17. Экстракт по п.16, где свободные аминокислоты в экстракте содержат 10-45% D-аминокислот.
18. Экстракт по п.17, где свободные аминокислоты в экстракте содержат 25-35% D-аминокислот.
19. Экстракт по любому из пп.1-3, 6-9, 13, 17 или 18,где экстракт содержит, по меньшей мере, одну D-аминокислоту, выбранную из D-аспарагиновой кислоты и D-аспарагина, D-глутаминовой кислоты и D-глутамина, D-серина, D-метионина, D-гистидина, D-аланина, D-аргинина, D-фенилаланина, D-тирозина, D-лейцина, D-лизина, D-валина и D-треонина.
20. Экстракт по п.19, где концентрация любой из D-аминокислот находится в пределах между 1 и 50% от концентрации свободных аминокислот.
21. Экстракт по п.20, где концентрация любой из D-аминокислот находится в пределах между 10 и 40% от концентрации свободных аминокислот.
22. Экстракт по п.21, где концентрация любой из D-аминокислот находится в пределах между 15 и 35% от концентрации свободных аминокислот.
23. Экстракт по любому из пп.1-3, 6-9, 13, 17-18 или 20-22, где экстракт содержит меньше чем 5000 нг LPS эквивалентов согласно хромогенному исследованию лизата амебоцитов Limulus (LAL).
24. Экстракт по любому из пп.1-3, 6-9, 13, 17-18 или 20-22, где экстракт содержит 8-75 мг/мл одного или более белков.
25. Экстракт по п.24, где один или более белков имеют молекулярные массы менее чем 30 кДа.
26. Экстракт по п.24, где один или более белков имеют молекулярные массы менее чем 10 кДа.
E.coli
E.coli
27. Экстракт по любому из пп.1-3, 6-9, 13, 17-18 или 20-22, где частота выживания, по меньшей мере, 8 невосприимчивых к LPS мышей за 13 дней после провоцирования уропатогенным штаммом 1677 составляет, по меньшей мере, 70%, при этом дозу уропатогенного штамма 1677 выбирают так, что частота выживания, по меньшей мере, 8 контрольных мышей, которых лечат водой, составляет 60% или ниже, и где экспериментальных и контрольных мышей лечат экстрактом или водой в течение периода 10 дней перед провоцированием.
28. Экстракт по п.27, где частота выживания составляет, по меньшей мере, 80%.
29. Экстракт по п.27, где частота выживания составляет, по меньшей мере, 90%.
Salmonella thyphimurium
Salmonella thyphimurium
30. Экстракт по любому из пп.1-3, 6-9, 13, 17, 18, 20-22, 25-26 или 29, где частота выживания, по меньшей мере, 8 мышей с восприимчивостью к LPS дикого типа за 13 дней после провоцирования  составляет, по меньшей мере, 70%, при этом дозу  выбирают так, что частота выживания, по меньшей мере, 8 контрольных мышей, которых лечат водой, составляет 60% или ниже, и где экспериментальных и контрольных мышей лечат экстрактом или водой в течение периода от 10 дней перед провоцированием.
31. Экстракт по п.30, где частота выживания составляет, по меньшей мере, 80%.
32. Экстракт по п.30, где частота выживания составляет, по меньшей мере, 90%.
33. Фармацевтическая композиция, пригодная для введения субъекту-человеку, содержащая экстракт по любому из пп.1-32.
34. Способ лечения субъекта, страдающего от развития расстройства пищеварительного или мочевого тракта или имеющего риск его появления, включающий введение эффективного количества экстракта по любому из пп.1-32 или фармацевтической композиции по п.33 указаному субъекту.
35. Способ по п.34, в котором указаный субъект представляет собой человека или домашнее млекопитающее.
36. Способ по п.34 или 35, в котором расстройство пищеварительного или мочевого тракта выбирают из уретрита, тубулоинтерстициального нефрита, обструктивного пиелонефрита, инфекции мочевого тракта, вызванной обструктивной и рефлюкс-уропатией, цистита, включая хронический цистит, простатита, включая хронический простатит, простатоцистита, воспалительных заболеваний тазовых органов у женщин, болезни Крона и синдрома раздраженной толстой кишки.
E.coli
37. Способ приготовления экстракта, полученного из одного или более штаммов , включающий следующие стадии:
(a) культивирование каждого штамма в среде, которая не вызывает риска появления прионного заболевания;
(b) лизирование каждого штамма при pH более чем 12 и
(c) прохождение продукта из (b), по меньшей мере, один раз через микрофильтр и, по меньшей мере, один раз через ультрафильтр.
E.coli
38. Способ по п.37, в котором экстракт получают, по меньшей мере, из одного штамма , выбранного из NCTC: 8603, 8621, 8622, 8623, 9026, 9111, 9119, 9707 и 9708 и I: 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088 и 089.
E.coli
39. Способ по п.38, в котором экстракт получают из каждого из следующих штаммов : NCTC: 8603, 8621, 8622, 8623, 9026, 9111, 9119, 9707 и 9708 и I: 081, 082, 083, 084, 085, 086, 087, 088 и 089.
40. Способ по любому из пп.37, 38 или 39, в котором лизирование осуществляют при начальном pH более чем 12,5.
41. Способ по п.34, в котором лизирование осуществляют при начальном pH от 12,6 до 13,4.
42. Способ по любому из пп.37, 38 или 39, в котором, по меньшей мере, стадию лизирования осуществляют при начальной концентрации ионов гидроксида от 0,1 н. до 1,1 н.
43. Способ по любому из пп.37, 38 или 39, в котором, по меньшей мере, стадию лизирования осуществляют при начальной концентрации ионов гидроксида от 0,2 н. до 1 н.
44. Способ по любому из пп.37-39 или 41, в котором, по меньшей мере, стадию лизирования осуществляют в течение периода от 30 до 50 ч при 30-40єC.
45. Способ по любому из пп.37-39 или 41, в котором, по меньшей мере, стадию лизирования осуществляют в течение периода от 60 до 120 ч при 30-40°C.
46. Способ по любому из пп.37-39 или 41, в котором микрофильтр имеет поры размером 0,45 мкм и ультрафильтр имеет поры размером 30 КДа.
47. Способ по любому из пп.37-39 или 41, кроме того, включающий прохождение продукта из (c) через второй микрофильтр с порами размером 0,2 мкм.
48. Способ по любому из пп.37-39 или 41, в котором стадию (c) осуществляют с помощью проточной фильтрации вдоль потока.
49. Способ по п.48, в котором проточную фильтрацию вдоль потока осуществляют в течение 5-15 циклов.
50. Способ по любому из пп.37-39, 41 или 49, в котором стадию (b) осуществляют с 10-120 г/л сухой массы бактериального материала.
51. Способ по любому из пп.37-39, 41 или 49, включающий лизирование, по меньшей мере, одного штамма при условиях сильного лизирования и лизирование, по меньшей мере, одного штамма при условиях умеренного лизирования, и кроме того, включающий совместное смешивание продуктов сильного и умеренного лизирования.
52. Способ по любому из пп.37-39, 41 или 49, включающий лизирование каждого штамма при условиях, как сильного, так и умеренного лизирования, и кроме того, включающий совместное смешивание продуктов сильного и умеренного лизирования.
53. Продукт, полученный способом по любому из пп.37-53.
54. Способ лечения субъекта, страдающего от развития расстройства пищеварительного или мочевого тракта или имеющего риск его появления, включающий введение эффективного количества продукта по п.53 указаному субъекту.
55. Способ по п.54, в котором субъект представляет собой человека или домашнее млекопитающее.