Разработка метода фотодинамической реваскуляризации миокарда на модели ишемизированного миокарда в эксперименте

48

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

валась карцинома Эрлиха. ФДТ проводилась только на правой лапе. Фотодитазин вводился внутрибрю-шинно в дозах 25; 50 и 150 мг/кг (серии 1-3). Для последующего облучения использовался диодный лазер с длиной волны 661 нм и выходной мощностью 800 мВт. В дальнейшем оценивались: 1) местное торможение роста и некрозы опухолей; 2) замедление развития опухолевых узлов на противоположной лапе; 3) время появления и агрессивность лимфогенных метастазов.

Интенсивность локальных эффектов ФДТ была сопоставима во всех сериях эксперимента. При дозах фотосенсибшшзатора 25 и 50 мг/кг торможение роста отдаленных первичных опухолевых узлов (на противоположной лапе) продолжалось около 14 суток, а при дозе 150 мг/кг - 20 суток и более. Сроки метастазиро-вания опухоли выше диафрагмы существенно не отличались во всех сериях. Однако при дозе фотосенсибилизатора 150 мг/кг исчезала тесная связь между по-

явлением супрадиафрагмальных метастазов и гибелью животных, что можно рассматривать как повышенную сопротивляемость генерализации опухолевого процесса. Появление метастазов выше диафрагмы было тесно связано с развитием некрозов опухолей и отмечалось при проведении ФДТ с повышенной плотностью мощности, то есть увеличение плотности мощности, вызывавшее некротизацию опухоли, ухудшало прогноз заболевания.

Таким образом, положительные системные эффекты ФДТ с Фотодитазином проявлялись торможением роста отдаленных первичных опухолевых узлов и большей устойчивостью организма к генерализации процесса. Эти эффекты были наиболее выражены при дозе фотосенсибилизатора 150 мг/кг. В то же время проведение ФДТ с повышенной плотностью мощности ускоряло генерализацию опухолей, ухудшая прогноз заболевания.

РАЗРАБОТКА МЕТОДА ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА НА МОД ЕЛИ ИШЕМИЗИРОВАННОГО МИОКАРДА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

С.Ю. Васильченко1, Э.А.Шептак2, А.И. Волкова1, В.Б. Лощеное1, М. Тараз1, С. С. Харнас2, С. Г. Кузьмин3, Г.Н. Ворожцов3 1 ЦЕНИ ИОФ РАН им. А.М. Прохорова, Москва 2 ММ А им. И. М. Сеченова, Москва 3 ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Москва

Трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация (ТМЛР) используется рядом кардиологических клиник для лечения ишемической болезни сердца. Механизм действия этого метода еще недостаточно ясен. Одно из наиболее обоснованных предположений состоит в том, что он связан с неоангиогенезом в зоне ишемии миокарда в результате асептического некроза зоны, прилегающей к каналам, возникающим после лазерного воздействия.

Задача исследования. Выяснение возможности инициации реваскуляризации ишемизированной зоны миокарда посредством создания асептического некроза вследствие фотодинамической терапии.

Материалы и методы. ФС вводился животным внутривенно в дозе 1,4 мг/кг через 20 мин после создания ишемии. Концентрация ФС оценивалась, исходя из спектров его флюоресценции, измеренных с помощью волоконно-оптического спектроанализатора ЬЕ8А-01-«ВЮ8РЕС». Флюоресценция измерялась через 45 мин после создания ишемии (25 мин после введения ФС).

В рамках работы была выполнена процедура фотодинамической реваскуляризации ишемизированного миокарда у экспериментальных животных. Облучение осуществлялось полупроводниковым лазером 1ЛЭ670-2000 (длина волны 670+/-2 нм). Применялись следующие параметры облучения: плотность мощности 50 Вт/см2, длительность облучения 7 с, световая доза 350 Дж/см2, диаметр облучаемой зоны 1 мм. Во время создания ишемии и процедуры ФРМ производился неинвазивный контроль степени оксигенации гемоглобина в микроциркулятор-ном русле миокарда. Морфологический анализ препаратов миокарда показал наличие реваскуляризации ишемизированного миокарда.

Вывод. Изучение накопления фотосенсибилизатора Фотосенс (ФС) в миокарде крыс с искусственно созданной ишемией показало, что препарат накапливается в зоне ишемии в концентрации 0,8 мг/кг и этого достаточно для фотодинамической реваскуляризации миокарда (ФРМ).

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

№2/томЗ/2004