Раствор для ухода за контактными линзами
CONTACT LENS CARE SOLUTION

Настоящее изобретение относится к раствору для ухода за контактными линзами. Контактные линзы предназначены для коррекции остроты зрения.
Контактные линзы пользуются большим спросом на рынке. На предпочтения потребителей влияет уровень удобства во время ношения контактных линз. Поэтому в области техники, относящейся к контактным линзам, производители стремятся повысить уровень удобства ношения контактных линз. Уровень удобства ношения контактных линз зависит от целого ряда факторов. Например, ощущение неудобства, возникающее во время ношения контактных линз, может быть вызвано чрезмерной жесткостью линз, слабой смачиваемостью, в результате чего поверхности линз становятся сухими, шершавыми.
Смачиваемость и уровень удобства линз зависят от их материалов. Также они могут зависеть от раствора для хранения линз и компонентов очищающего раствора. Поэтому для усиления смачиваемости линз в раствор добавляют гидрофильные вещества, которые предотвращают быстрое высыхание поверхностей линз.
В лечении больных с синдромом сухого глаза (ССГ) чаще используют увлажняющие капли типа «искусственная слеза», действие которых способствует восстановлению слезной пленки. Увлажняющие капли в формате «искусственной слезы» представляют собой водные растворы гидрофильных полимеров (гиалуроновая кислота, производные метилцеллюлозы, декстран и т.д.) с добавлением консервантов, которые оказывают смазывающее и смягчающее действие. Выбор врачами-офтальмологами препаратов «искусственной слезы» для конкретного пациента осуществляется, ориентируясь на показатели стабильности слезной пленки и его субъективные ощущения.
Частота закапывания препарата определяется временем возобновления дискомфорта глаза у каждого конкретного человека.
Препарат «искусственная слеза» в своем составе содержит декстран и гипромеллозу, а также натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия фосфата дигидрат, вода для инъекций, динатрия эдетат, натрия хлорид, бензалкония хлорид, Консервант бензалкония хлорида, который, как известно, при систематическом частом закапывании неблагоприятно сказывается на метаболизме эпителия роговицы и конъюнктивы (ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, кафедра глазных болезней ФПДО ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Минздрава России, диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Ибрагимовой Д. И. «Выбор алгоритма терапии различных клинических форм поражения роговицы при синдроме сухого глаза (экспериментально-клинические исследование)», https://helmholtzeyeinstitute.ru/diss/005/Dissertacija_Ibragimova.pdf) Экспериментальное исследование влияния бензалкония хлорида в концентрациях 0,01 и 0,2% при одинаковом режиме закапывания демонстрирует, что 0,01% бензалкония хлорид вызывает эпителиопатию в 60% случаев, а 0,2% раствор этого консерванта приводит к тотальному поверхностному эрозированию и отеку стромы роговицы, что подтверждает токсическое действие даже низких концентраций этого консерванта. Известны глазные капли «Слеза натуральная» (фирма Алкон), которые содержат гидроксипропилметицеллюлозу в концентрации 3 г/л и декстран 70 - 1,0 г/л. В состав препарата дополнительно входят натрия хлорид (7,7 г/л), калия хлорид (1,2 г/л), динатрия эдетат (0,5 г/л), бензалкония хлорид (0,1 г/л). Недостатком препарата является наличие консерванта бензалкония хлорида в концентрации 0,1 г/л, который, как известно, при систематическом частом закапывании неблагоприятно сказывается на метаболизме эпителия роговицы и конъюнктивы (Описание лекарства основано на официальной инструкции, подготовлено в 2008 году для 17-го выпуска справочника препаратов «Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств», 2009).
Известено кератопротекторное средство, искусственная слеза «Слезин» (https://www.neboleem.net/slezin.php), содержащее в качестве активных веществ: гипромеллоза - 3 мг; декстран-70 - 1 мг; вспомогательные компоненты: глицерол, борная кислота, декагидрат тетрабората натрия, хлорид калия, хлорид натрия, дигидрат эдетата динатрия, хлорид бензалкония, 1М раствор хлористоводородной кислоты или 1М раствор гидроксида натрия (до рН 7,4±0,1), вода очищенная. В его составе содержится водорастворимая полимерная система, которая в содействии с естественной слезной жидкостью улучшает увлажнение роговой оболочки глаза и обеспечивает гидрофильность ее поверхности путем активизации обычных процессов адсорбции на границе раздела между пленкой слезной жидкости и поверхностью роговицы. Действие Слезина сохраняется в течение 1,5 часов после однократного закапывания. Слезин повышает устойчивость слезной пленки на поверхности роговой оболочки благодаря физиологическому смешиванию с ней. Препарат способствует уменьшению симптомов раздражения, связанных с сухим кератоконъюнктивитом, и защите роговицы от высыхания. Клинические исследования показали, что наиболее часто во время применения Слезина наблюдалось помутнение зрения.
Известно лекарственное средство (глазные капли (RU 2431470 С1, 20.10.2011) для увлажнения поверхности глаза, позволяющее уменьшить или снять симптомы раздражения, вызванные синдромом сухости в глазах, содержащее декстран в количестве 0,5-1,5 г/л, и которое может быть использовано для местной терапии при синдроме сухого глаза. Известное средство для увлажнения и смазывания (смачивания) контактных линз не использовалось и при этом оно не обладает антисептическим действием, так как не содержит антимикробное вещество).
Синдром сухого глаза часто сопровождается воспалительным процессом. Синдром сухого глаза или сухой кератоконъюнктивит - заболевание, сопровождающееся дискомфортом, зрительными нарушениями и повреждением поверхностных структур глаза вследствие нарушения стабильности прероговичной слезной пленки. К нему могут приводить нарушения слезопродукции и формирования слезной пленки, воспалительный процесс в тканях передней поверхности глаза. Известны глазные капли "Окомистин" (https://aptstore.ru/catalog/lekarstvennye-preparaty/organy-chuvstv-zrenie-slukh/okomistin-kapli-glazn-0-01-f1-kap-10ml-10013520/), в составе которых на 100 миллилитров содержится активно действующее лекарственное соединение бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид моногидрат в количестве 10 мг. Очищенная вода и хлорид натрия входят в состав капель для глаз в качестве вспомогательных веществ. Лекарственный препарат Окомистин, капли глазные, рекомендуется применять при комплексном лечении инфекционных процессов переднего отдела глаза (острого и хронического конъюнктивита, блефароконъюнктивита, кератита, кератоувеита), травм глаза, ожогов глаз (термических и химических); в предоперационном и послеоперационном периодах для лечения и профилактики гнойно-воспалительных поражений глаз. Он не может использоваться в качестве увлажняющих капель, так как не содержит для увлажнения водные растворы гидрофильных полимеров (например, гиалуроновую кислоту, производные метилцеллюлозы, декстран и т.д.)
Известны увлажняющие капли Опти-Фри, содержащие декстран 70 1,0 мг, натрия хлорид 6,0 мг, борат натрия (бура) 3,5 мг, калия хлорид 1,2 мг, поликвада раствор (POLYQUAD™, polyquaternium-1), эквивалентно поликваду 0,01 мг., гидроксипропилметилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) 3,0 мг, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная для доведения рН, вода очищенная до 1,0 мл.
Поликватерний-1 (PQ-1) является полимерным консервантом, разработан и введен в офтальмологическую Фарминдустрию фирмой Alcon в 1987 г. С одной стороны, это четвертичное аммониевое соединение, классическим представителем данной группы является бензалкония хлорид (БХ) с известным цитотоксическим действием. С другой стороны, гидрофобная макромолекула нового консерванта обладает молекулярным весом в 5000 против 340 у БХ, что позволяет избавиться от цитотоксических свойств Поликвад представляет собой поликатионный консервант, в отличие от БХ, не обладающий детергентными свойствами. Известно, что консерванты неблаготворно влияют на метаболизм эпителия роговицы и конъюнктивы, а также являются одной из внешних причин нарушения испарения слезной жидкости. Средство также имеет ряд противопоказаний к применению: повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
(https://remedium-nn.ru/?id=9842;
https://clinopht.com/articles/oftalmologiya/konservanty-v-oftalmologicheskikh-preparatakh-ot-benzalkoniya-khlorida-k-polikvaterniyu/;
https://www.asna.ru/cards/opti-fri_kapli_glaznye_15ml_alkon.html).
Известные в настоящее время композиции для обработки контактных линз состоят преимущественно из следующих компонентов бактерицидный активный агент, поверхностно-активные вещества, консервант и физиологический раствор.
Известна композиция для обработки контактных линз (RU 2139094 С1, 10.10.1999). Композиция содержит в качестве бактерицидного активного агента антимикробное вещество мирамистин, взятого в количестве 0,001-0,05 мас. % в комбинации с натриевой солью карбоксиметилцеллюлозы, образующих комплекс, и динатриевой солью этилендиаминотетрауксусной кислоты в качестве консерванта и для удаления кальция. Композиция также содержит поверхностно-активные очистители - полисорбат-80 и полиэтиленоксид и изотонический физиологический раствор на основе хлорида натрия и фосфатной буферной системы. Композиция не вызывает сенсибилизацию организма и не оказывает иммунотоксического действия, не влияет на массу и клеточность центральных и периферических органов иммунной системы. Мирамистин известен как антисептик, его регистрационный номер - 91/146/2, и он производится отечественной промышленностью. Однако известная композиция не предназначена для увлажнения и смазывания контактных линз. При этом композиция содержит динатриевую солью этилендиаминотетрауксусной кислоты в качестве консерванта. При длительном использовании композиций, содержащими консерванты, у многих пациентов развивается стойкая непереносимость этих компонентов.
На рынке отсутствует раствор для ухода за контактными линзами, который бы содержал как гидрофильные, так и антимикробные вещества. Соответственно существует необходимость в растворе для ухода за контактными линзами, содержащем как гидрофильные, так и антимикробные вещества. Он должен обладать свойствами, усиливающими смачиваемость контактных линз, предотвращая быстрое высыхание их поверхностей, укрепляющими здоровье глаз для снижения переутомления, вызванного длительным ношением контактных линз, и повышающими уровень удобства ношения контактных линз, а также обеспечивать антисептическое (антимикробное, дезинфицирующее) действие в отсутствии консервантов. Присутствие в композициях для обработки линз консервантов является неблагоприятным моментом для носителей контактных линз с синдромом сухого глаза, так как это проявляется в ухудшении клинического течения синдрома сухого глаза. Технической задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента растворов для ухода за контактными линзами, обладающих одновременно увлажняющими и смазывающими, а также антимикробными свойствами с пролонгированным действием, не содержащих при этом консервантов.
Поставленная задача достигается предлагаемым раствором для ухода за контактными линзами, содержащим бензилдиметил [3-(миристаиломина)пропил]аммоний хлорид моногидрат, декстран, натрий хлорид, натрий фосфат двузамещенный 12-водный, калий фосфат однозамещенный и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, г/л:
бензилдиметил [3-(миристаиломина)пропил]аммоний хлорид моногидрат -
0,05-0,1
декстран 40000 - 70000 -
40,00- 60,00
натрий хлорид -
5,0-5,5
натрий фосфат двузамещенный 12-водный -
11,5-11,96
калий фосфат однозамещенный -
1,35- 1,37
вода очищенная -
остальное
Предлагаемый раствор («ЛК-Слеза») пригоден для ухода за мягкими и жесткими контактными линзами. В состав входит фосфатный буфер, натрия хлорид, бензилдиметил [3-(миристаиломина)пропил]аммоний хлорид моногидрат в качестве антимикробного средства и декстран в качестве увлажняющего и смазывающего средства.
В предлагаемом растворе вспомогательными веществами являются натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный и калий фосфорнокислый однозамещенный, поддерживающие буферные свойства раствора и натрия хлорид, позволяющий регулировать изотоничность раствора
Раствор для ухода за контактными линзами по токсикологическим и санитарно-химическим показателям отвечает требованиям, предъявляемым к медицинским изделиям.
Для повышения комфортности при ношении контактных линз закапывают (1-2 капель) раствора «ЛК-слеза» на поверхность контактной линзы. При этом устраняется чувство сухости за счет увлажнения и смазывания контактной линзы.
В подостром токсикологическом эксперименте на кроликах при многократной инстилляции композиции для обработки линз и вытяжек из образцов раздражающего действия на слизистую оболочку не выявлено. Клинических симптомов интоксикации у животных не отмечено.
Декстран в сочетании с антимикробным агентом - бензилдиметил [3-(миристаиломина)пропил]аммоний хлорид моногидрат дает дополнительный эффект - отказ от консервантов и пролонгирование двух основных компонентов, которые по отдельности не обладают таким эффектом. Декстран увеличивает вязкость раствора и способствует более длительному контакту препарата с поверхностью глаза, что способствует длительному увлажняющему эффекту у носителей контактных линз. Пролонгирование включает в себя постепенное высвобождение антимикробного агента - бензилдиметила [3-(миристаиломина)пропил]аммония хлорида, что является существенным положительным дополнением, так как носители контактных линз страдают не только от недостаточности увлажнения, но, и, от воспалительных процессов при ношении любых контактных линз. Все это способствует уменьшению симптомов, таких как резь, раздражение, жжение, связанных с синдромом сухого глаза у носителей. Раствор не вызывает сенсибилизацию организма контактных линз.
Большим преимуществом является отсутствие консерванта в предлагаемом растворе для ухода за контактными линзами, так как, в последнее время, все пытаются найти способ введения менее токсичного консерванта в состав композиции для обработки линз. Именно, присутствие консервантов в композициях для обработки линз является неблагоприятным моментом для носителей контактных линз с синдромом сухого глаза, так как это проявляется в ухудшении клинического течения синдрома сухого глаза Раствор для ухода за контактными линзами можно наносить на сами линзы для улучшения смазки между их поверхностью и глазом. Достаточно нанести несколько капель средства на внутреннюю поверхность линзы, после чего ее можно надевать. Раствор можно также использовать, не снимая контактные линзы в течение дня при возникновении сухости и дискомфорта. Предлагаемый раствор содержит производное миристиновой кислоты, которое разрешено в офтальмологии и снимает воспалительный процесс при синдроме сухого глаза в отношении 4 групп возбудителей- бактерии, грибы, вирусы и простейшие, в отличии от других капель, которые содержат декстран, но с консервантами, которые неблаготворно влияют на метаболизм эпителия роговицы и конъюнктивы.
Пример 1.
Действующие вещества, г/л: бензилдиметил [3-(миристаиломина)пропил]аммоний хлорид моногидрат - 0,05, декстран 40000 - 70000 - 60,00, натрий хлорид - 5,0, натрий фосфат двузамещенный 12-водный - 11,96, калий фосфат однозамещенный - 1,37, вода очищенная - до 1 литра. Раствор представляет собой прозрачную, бесцветную, без цвета и запаха жидкость, предназначенную для увлажнения и смазывания мягких и жестких контактных линз, рН 7,4. Помещения, в которых производилось производство раствора «ЛК-Слеза», оборудовано общеобменной приточно-вытяжной вентиляцией согласно ГОСТ 12.4.021.
Проверка прозрачности.
Прозрачность определяли путем сравнения раствора «ЛК-СЛЕЗА» с водой для инъекций. Испытание проводили при освещении электрической лампой из матового стекла мощностью 40 Вт на черном фоне при вертикальном расположении стеклянных бутылок с раствором. При испытании раствора «ЛК-СЛЕЗА», расфасованного во флаконы из полимерного материала, поступали следующим образом:
- подбирали стеклянные цилиндры, вместимостью соответствующей количеству раствора «ЛК-СЛЕЗА» в единице упаковки (10 мл)
- посуду тщательно мыли, ополаскивали водой для инъекции, высушивали;
- раствор «ЛК-СЛЕЗА» выливали из полимерных флаконов - 10 мл в подготовленную посуду и рассматривали, как указано выше.
Раствор «ЛК-СЛЕЗА» прозрачен, так как при его рассмотрении путем сравнения с водой для инъекции невооруженным глазом не наблюдалось присутствия нерастворимых частиц.
Определение цветности.
Цветность раствора «ЛК-СЛЕЗА» определяли путем сравнения с водой. Сравнение производили в пробирках одинакового стекла и диаметра при дневном отраженном свете на матово-белом фоне, рассматривая сверху вниз через весь слой жидкости. В указанных условиях цвет раствора и эталона воды был неразличим.
Определение рН.
Определение проводили потенциометрическим методом с применением иономера универсального типа ЭВ-74 по ГОСТ 22261. Раствор «ЛК-СЛЕЗА» помещали в стакан с таким расчетом, чтобы электроды иономера были полностью погружены в раствор. Определение рН проводили при (25+2)°С. Время установления показаний не превышало 5 мин. рН 7,4, что соответствует норме (допустимая норма рН от 6,0 до 7,6.)
Определение стерильности.
Проводили методом прямого посева или мембранной фильтрации согласно ГФ РФ Издание XIV, Том 1 (ОФС.1.2.4.0003.15).
Результат - раствор стерилен
Токсикологические испытания.
По результатам эксперимента на лабораторных животных с использованием предварительной внутрикожной сенсибилизации, многократных эпикутанных аппликаций и провокационной внутрикожной пробы, сенсибилизирующего действия раствора «ЛК-Слеза» и вытяжек из образцов насадки дозатора и крышки, о наличии которого судили также и по реакции специфического лизиса лейкоцитов крови (РСЛЛ), раздражающего действия на кожу не было обнаружено. На вскрытии животных макроскопически не было выявлено патологических изменений внутренних органов и тканей подопытных животных. Коэффициенты масс внутренних органов подопытных животных не имеют статистически достоверных отличий от аналогичных показателей контрольных животных.
В подостром токсикологическом эксперименте на кроликах при многократно инсталляции раствора «ЛК-Слеза» и вытяжек из образцов насадки-дозатора и крышки в конъюнктивальный мешок раздражающего действия на слизистую оболочку не было выявлено. Клинических симптомов интоксикации у животных не было отмечено
Проведено исследование цитотоксичности на суспензионной культуре подвижных клеток с определением индекса токсичности. Индекс токсичности составил от 72% до 84% при нормативном значении от 70% до 120%.
Выводы по результатам испытаний: Раствор для увлажнения и смазывания мягких и жестких контактных линз «ЛК-Слеза» по токсикологическим и санитарно-химическим показателям отвечает требованиям, предъявляемым к медицинским изделиям.
Пример 2.
Отличается от примера 1 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении: действующие вещества, г/л: бензилдиметил [3-(миристаиломина)пропил]аммоний хлорид моногидрат - 0,1, декстран 40000 - 70000 - 40,00, натрий хлорид - 5,5, натрий фосфат двузамещенный 12-водный - 11,5, калий фосфат однозамещенный - 1,35, вода очищенная - до 1 литра. Раствор представляет собой прозрачную, бесцветную, без цвета и запаха жидкость, предназначенную для увлажнения и смазывания мягких и жестких контактных линз, рН 7,1.
Ниже приведена Таблица сравнения предлагаемого раствора с известными средствами, применяемыми при синдроме ССГ.
Как видно из приведенных данных в Таблице предлагаемый раствор для ухода за контактными линзами можно использовать и для борьбы с ССГ. Использование предлагаемого средства позволяет уменьшить частоту закапывания пациентам с ССГ по сравнению с известными средствами до 2 раз в день
Техническим результатом предлагаемого изобретения является создание высокоэффективного универсального раствора для ухода за контактными (мягкими и твердыми) линзами, сочетающего в себе как увлажняющий агент (декстран), так и антимикробный (бензилдиметил [3-(миристаиломина)пропил]аммоний хлорид моногидрат), и обладающего при этом дополнительным существенным положительным эффектом пролонгирования действия этих 2-х компонентов при их сочетании в отсутствии консервантов. Пролонгирование позволяет сократить частоту обработки контактных линз до 1-2 раз в день. Полученный технический результат оказался неожиданным и не вытекал из уровня техники.