ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ МОЮЩАЯ КОМПОЗИЦИЯ С ПИРИТИОНОМ ЦИНКА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ
THERAPEUTIC CLEANSING COMPOSITION WITH ZINC PYRITHIONE AND METHOD FOR MAKING THEREOF

Изобретение относится к области медицины и косметики, конкретно касается моющей композиции в форме шампуня, применяемого для профилактики и лечения перхоти или себорейных дерматитов, а также в целях очищения кожи смежных областей, склонных к воспалению, вызванному действием условно-патогенных микроорганизмов, таких как Malassezia или Pityrosporum.
Создание и внедрение новых эффективных лечебно-профилактических средств на отечественном рынке является одной из основных задач современной фармации. В последнее время наблюдается рост потребления различных средств по уходу за кожей и волосами, которые сочетают в себе чисто косметические функции (очищение, питание, защиту), но и, как заявляют производители, способны оказывать положительный эффект на состояние кожного покрова в случае негативного влияния окружающей среды или вследствие перенесенных заболеваний. Среди дерматологических заболеваний различной этиологии, связанных с нарушением естественных функций кожи, наиболее часто ассоциируются перхоть или себорея волосистой части кожи головы. Перхоть и себорейный дерматит являются проявлением общего дерматологического заболевания, включающего скальп и смежные с волосистой частью головы области, с высокой плотностью сальных желез. Важным фактором в развитии перхоти считаются микроорганизмы рода Malassezia, которые являются постоянным компонентом нормальной микрофлоры кожи более чем у 90% населения. При нарушении работы сальных желез микроорганизмы начинают усиленно питаться. Потребляя триглицериды кожного сала, грибки выделяют ненасыщенные жирные кислоты, компоненты которых вызывают раздражение кожи, что приводит к воспалению и шелушению. При пренебрежении к лечению перхоть может перерасти в серьезные болезни, такие как себорейный дерматит, разноцветный отрубевидный лишай, атопический дерматит.
Перхоть является хроническим, время от времени проявляющимся заболеванием, которое поддается лишь временному устранению. На решение проблемы, связанной с появлением на голове неприятных симптомов и проявлений перхоти, ежегодно тратятся огромные средства. Перхоть появляется время от времени у каждого второго человека на Земле. В связи с этим важное значение имеет предупреждение и профилактика данного заболевания. При лечении и профилактике такого рода осложнений и поражений кожи особое внимание заслуживают препараты на основе негормональных активных веществ, в частности, содержащих пиритион цинка (также известен как пиритионат цинка).
Представляя собой комплексное соединение, состоящее из двух остатков окси-пиридинтиола и иона цинка, пиритион цинка обладает противовоспалительной, антибактериальной и противогрибковой активностью. Помимо того считается, что пиритион цинка лечит также за счет нормализации кератинизации эпителия, продукции сёбума (кожного сала). Его минимальная ингибирующая концентрация (МИК) сравнима с данным показателем для кетоконазола и составляет 0,78-1,56 мкг/мл. И при правильно подобранной концентрации и составе основы готовой формы обеспечивает высокий лечебно-профилактический результат, хорошую переносимость и не обладает рядом негативных эффектов, как, например, препараты с кортикостероидами.
В мировой практике для лечения перхоти пиритион цинка используется, начиная с 1950 года, и сегодня является одним из основных компонентов шампуней, применяемых в борьбе с заболеваниями волосистой части головы. Современные исследования дерматологами разных стран показали эффективность ряда препаратов с пиритионом цинка в наружной терапии хронических дерматозов. Цинка пиритион входит в состав множества косметических средств против перхоти. На Российском рынке в сфере лечения перхоти получили известность шампуни марки Фридерм Цинк (Шеринг-Плау, Швейцария) [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2007 г., с.1178], серия препаратов Скин-Кап (Хеминова, Испания) в форме шампуня, крема и аэрозоля [там же, с.1003], шампунь Крето Плюс (Гленмарк, Индия) [там же, с.591].
Пиритион цинка не растворим в воде и в большинстве обычно применяемых в косметической и фармацевтической промышленности растворителей, он является светочувствительным соединением, чувствительным к окисляющим веществам, не совместим с сильными хелатирующими агентами, некоторыми катионными соединениями, в присутствии ионов железа происходит реакция трансхелатирования с проявлением фиолетовой окраски. На деструкцию пиритиона цинка очень сильно влияет рН среды, а продукты деструкции проявляют побочное действие на кожу. Все это накладывает существенные проблемы в выборе вспомогательных ингредиентов и разработке технологии получения шампуня на его основе.
В патенте США №3236733 описан шампунь против перхоти, который включает пиритион цинка, поверхностно-активные вещества (в виде смеси ионных и неионных детергентов, сокращенно ПАВ), целевые добавки (натрия хлорид, натрия сульфат, ароматизатор, консервант) и воду. Композиция имеет рН 7,4-7,7 и требует наличия в составе консерванта для достижения приемлемого срока годности.
В патенте США №4835149 описана моющая композиция, включающая пиритион цинка, органический амин, поликарбоновую кислоту, ПВА (смесь аммонийлаурилсульфата и аммонийлауретсульфата), целевые добавки (гидроксид аммония и многоатомный спирт - диэтиленгликоль) и воду. Композиция выполнена в виде шампуня и имеет рН 6,7.
В патенте РФ №2232629 описан шампунь против перхоти на основе пиритиона цинка. Моющая композиция включает пиритион цинка, ПАВ, полимер (гидроксипропилметилцеллюлоза), целевые добавки (загуститель - магнийалюмосиликат, краситель, ароматизатор) и воду. Способ получения композиции заключается в следующем. Предварительно готовят водную дисперсию пиритиона цинка с применением звуковой энергии, затем в воду последовательно добавляют загуститель, полимер, дисперсию пиритиона цинка, расплавленный кокамид диэтиланилин, ПАВ, краситель и ароматизатор. Существенным недостатком известного способа является то, что получение композиции осуществляют при повышенной температуре (70°С).
Недостатком известных композиций является невысокая стабильность в процессе хранения, а введение в состав консервантов с целью повышения стабильности существенно увеличивает вероятность побочного раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу. Кроме того, известные составы характеризуются рН, близкими к нейтральному или выше, в то время как физиологичными являются более кислые значения рН - 5,0-6,0.
В патенте РФ №2139036 с целью улучшения терапевтического эффекта и повышения стабильности в состав косметических средств, в частности моющей композиции на основе пиритиона цинка, предлагается включать ионы серебра. Ионы серебра вводят в композицию в виде «серебряной воды», т.е. воды, обогащенной ионами серебра. Наличие ионов серебра увеличивает гарантированный срок хранения композиции, однако это усложняет технологию изготовления из-за необходимости дополнительной стадии.
Моющие композиции, включающие комбинацию пиритиона цинка, декспантенола и ментола, в литературе не выявлены.
Задача данного изобретения заключается в создании новой пеномоющей лечебно-профилактической композиции для наружного применения на основе пиритиона цинка с оптимальным сочетанием вспомогательных веществ, а также в разработке способа получения такой композиции.
Для решения поставленной задачи предлагается моющая композиция, включающая цинк пиритион, декспантенол, ментол, поверхностно-активные вещества (ПАВ), полимер, целевые добавки (эмолент, регулятор рН, многоатомный спирт) и воду при следующем соотношении компонентов, г/100 г композиции:
Цинк пиритион
0,2-2,0
Декспантенол
0,1-3,0
Ментол
0,02-1
ПАВ
8,0-29,0
Полимер
0,2-2,0
Целевые добавки и вода
до 100 г
Более предпочтительное соотношение компонентов композиции составляет, г/100 г композиции:
Цинк пиритион
0,8-1,2
Декспантенол
0,2-1,5
Ментол
0,05-1,0
ПАВ
12,0-25,0
Полимер
0,9-1,5
Целевые добавки
0,7-15,0
Вода
до 100 г
В качестве целевых добавок используются эмолент, регулятор рН, многоатомный спирт. Эти вспомогательные вещества преимущественно применяются при следующем соотношении, г/100 г композиции::
Эмолент
0,1-2,5
Регулятор рН
0,1-0,5
Многоатомный спирт
0,5-12
Заявляемое соотношение компонентов композиции найдено экспериментально и является оптимальным.
В соответствии с изобретением в качестве действующего противоперхотного вещества предлагается использовать пиритион цинка (другое наименование - пиритионат цинка), который обладает высокой активностью в отношении условно-патогенных грибов Malassezia (Pyrirospomm) и ряда патогенных микроорганизмов (например, стрептококк, стафилококк). Предпочтительно применять микронизированный пиритион цинка, основной размер частиц которого составляет не более 5 мкм (80-95%). Пиритион цинка вводится в композицию преимущественно в виде 48-50% водной суспензии либо в виде сухого порошка (100%).
В качестве вещества, придающего противовоспалительные свойства, предлагается использовать декспантенол (Д-пантенол) в концентрации 0,1-3,0 г/100 г композиции. Включение данной добавки обусловлено тем, что при заболеваниях перхоти кожа, как правило, воспалена, в свою очередь волосы ослаблены и также подвержены негативному воздействию. При лечении дерматитов волосистой части головы декспантенол способствует заживлению воспаленной кожи и укрепляет волосы. Декспантенол также оказывает кондиционирующее действие, предотвращает хрупкость волос, снимает ощущение сухости.
Механизм действия декспантенола на волосы двояк - с одной стороны, продукт образует тончайшую пленку на поверхности волоса, за счет чего волосы в течение длительного времени после мытья сохраняют эластичность, блеск и объем. С другой стороны, декспантенол высвобождается из пленки, покрывающей волосы, и постепенно проникает в ствол и корни волос, метаболируя в пантотеновую кислоту. При этом он заменяет собой секрет сальных желез, что приводит к замедлению их активности и снижению вырабатываемого кожного сала, в результате чего волосы дольше не становятся тяжелее, не засаливаются и их внешний вид остается прежним. Наличие в композиции декспантенола помогает предотвратить ущерб, наносимый волосам процедурами расчесывания и сушки, в особенности это относится к обесцвеченным или ослабленным волосам. Декспантенол, содержащийся в шампуне, защищает волосы от механических повреждений и делает их более устойчивыми к вредным воздействиям окружающей среды.
В качестве вещества, снижающего зуд и раздражение, предлагается использовать ментол в концентрации от 0,05 до 1 г/100 г композиции. Ментол также вводится с целью придания запаха шампуню и в качестве компонента, обеспечивающего охлаждающий эффект при мытье головы. Перхоть сопровождается шелушением скальпа с различной степенью раздражения и эритемы. Она часто ассоциируется с ощущениями периодического зуда и сухости. Ментол тонизирует, уменьшает зуд кожи головы, снимает раздражение.
Основа заявляемого шампуня состоит из воды, ПАВ, полимера и целевых добавок.
В качестве ПАВ используют комбинацию натрия лауретсульфат (лаурил сульфоэтоксилат натрия) либо аммония лаурет сульфат, алкилполиглюкозид (предпочтительно кокоглюкозид), кокамид ДЭА (диэтаноламид жирных кислот кокосового масла).
Предпочтительное соотношение веществ составляет, г/100 г:
Натрия лауретсульфат
5-14
Кокоглюкозид
2-10
Кокамид ДЭА
1-5
Общим правилом для пеномоющих средств является тщательный выбор ПАВ, которое обычно является комбинацией основного ПАВ и со-ПАВ. В качестве основного ПАВ выбран лауретсульфат натрия, который в отличие от лаурил сульфатов (не имеющих оксиэтильных групп) обладает значительно меньшим раздражающим действием на кожу. Щадящие очищающие средства, которые удаляют излишки кожного сала, бактерии и загрязнения и в то же время не нарушают защитные функции рогового слоя, являются неотъемлемой частью успешной терапии.
В качестве со-ПАВ выбраны неионогенные ПАВ (НПАВ):
- кокамид ДЭА и производное целлюлозы - алкилполиглюкозид, предпочтительно кокоглюкозид. В качестве алкилполиглюкозида допускается использование децил глюкозида, лаурил глюкозида, каприлил/каприл глюкозида. Предпочтительное соотношение алкилполиглюкозида и натрия лауретсульфата 1:3. Допускается также соотношения 1:1, 1:2, 1:4 и 1:5.
В качестве полимера выбран инертный полимер на основе эфира целлюлозы, предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) средней молекулярной массы в концентрации от 0,2 до 2,0 г/100 г. Также в качестве полимера допускается использовать натрийкарбоксиметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу. Предпочтительно применять ГПМЦ марки Метоцель Е4М (со средней вязкостью 2% раствора 4 Па·с или 4000 сП), однако допускается использование вышеперечисленных полимеров других марок и с другой характерной вязкостью. Диапазон характерной вязкости для 2% растворов указанных полимеров предпочтительно составляет от 1,5 до 100 Па·с .
В соответствии с изобретением получена сбалансированная и дерматологически мягкая рецептура с низким раздражающим потенциалом, которая обладает противоперхотным действием, стимулирует заживление и регенерацию кожных покровов и одновременно снижает зуд и раздражение, что важно при воспалительных заболеваниях кожи.
Предлагаемая композиция характеризуется улучшенной стабильностью, проявляет высокую седиментационную устойчивость, а также незначительные кондиционирующие свойства. Благодаря изобретению достигается значительное предотвращение осаждения пиритиона цинка в процессе хранения при оптимальной вязкости композиции. При этом вязкость шампуня существенно не меняется при увеличении температуры с 25°С до 30°С, что важно при использовании шампуня в регионах с жарким климатом.
Композиция обеспечивает хороший моющий эффект и соответствие стандартам, предъявляемым к современным пеномоющим средствам (требованиям ГОСТ Р 52345-2005).
Согласно ГОСТ Р 52345 - 2005 (Изделия косметические, гигиенические, моющие. Общие технические условия) для шампуней нормируется пенообразование, влияющее на эффективность моющего действия шампуня.
Оценка пенообразования разработанного шампуня (Таблица 1) показывает высокие пенообразующие свойства шампуня, рассматриваемого в рамках данного изобретения. Оценка ценообразования проводилась на приборе Росс-Майлса.
В качестве специальных добавок, придающих дополнительные функциональные преимущества, композиция содержит эмолент, регулятор рН и многоатомный спирт.
В качестве эмолента предпочтительно применять полигликольглицериловые эфиры жирных кислот, в частности ПЭГ-7 глицерил кокоат, например ПЭГ-7 глицерил кокоат марки Cetiol HE. Эмолент в концентрации 0,1-2,5 г/100 г композиции вводится в качестве растворителя ментола, а также смягчающего вещества, образующего тонкую защитную пленку на волосах и нормализующего липидный баланс. Также возможно использование в качестве эмолента следующих веществ: цетостеарил изонаноата, миристил миристата, децил олеата, кокоил каприлокапрата, смеси дикаприлового эфира и лаурилового спирта.
В качестве многоатомного спирта используют предпочтительно пропиленгликоль (либо глицерин) в концентрации от 0,5 до 12 г/100 г композиции. Наличие в составе целевой добавки - многоатомного спирта - позволяет значительно снизить испарение влаги из шампуня в процессе его использования, в случае если флакон был негерметично закрыт. Так, например, сравнение состава шампуня с целевой добавкой - пропиленгликолем в концентрации 10 г/100 г композиции и без него показывает снижение испарения воды из шампуня в 3 раза.
Регулятор рН вводится в композицию для получения рН, близкого к естественному рН кожи и равному 5,0-7,0, что позволяет снизить вероятность нежелательных побочных реакций при применении и одновременно препятствует деструкции пиритиона цинка при производстве и в процессе хранения. В качестве регулятора рН предпочтительным является использование лимонной кислоты. Предпочтительная концентрация последней составляет 0,1-0,5 г/100 г композиции. Также допускается использование молочной, янтарной, гликолевой кислот, аргинина в качестве регулятора рН.
В шампунь с заявленным качественным и количественным составом ингредиентов не требуется вводить дополнительную консервирующую добавку. Микробиологические испытания подтверждают отсутствие необходимости введения консерванта (образцы шампуня соответствуют всем микробиологическим требованиям СанПиН 1.2.681-97), что также является преимуществом данной композиции.
Предлагаемая лечебно-профилактическая композиция изготавливается в форме шампуня и представляет собой сложную дисперсную систему, которая является одновременно раствором (по отношению к ПАВ и специальным добавкам) и суспензией (по отношению к пиритиону цинка).
Способ получения заявляемой композиции заключается в приготовлении основы композиции, которая состоит из полимера, ПАВ, целевых добавок - многоатомного спирта и регулятора рН, и воды, и последующем введении в основу декспантенола, пиритиона цинка, ментола и целевой добавки - эмолента. Более конкретно способ получения заявляемой композиции заключается в получении дисперсии полимера в воде, смешении этой дисперсии с ПАВ и многоатомным спиртом, прибавлении раствора регулятора рН и последующем введении предварительно приготовленных раствора декспантенола, суспензии пиритиона цинка, раствора ментола в эмоленте и отстаивании композиции до устранения завоздушенности.
Предлагаемый способ дает возможность изготавливать новую композицию по холодной технологии (использование аппарата без нагрева). Применение заявленного способа получения позволяет также добиться предотвращения агломерации частиц активного вещества и сохранения минимального размера частиц в готовом шампуне, тем самым дополнительно улучшить его стабильность при хранении.
Ключевой особенностью заявленного способа получения пеномоющей композиции является введение нерастворимого пиритиона цинка в мелкодисперсном состоянии в жидкую дисперсионную среду, что дает возможность получить большую поверхность твердой фазы и обеспечить тем самым лучший терапевтический эффект. Другой особенностью является гомогенизация на стадии приготовления суспензии с пиритионом цинка и на стадии введения его в шампунь.
Типовой пример
Диспергируют ГПМЦ (полимер) в воде, очищенной при перемешивании, после чего выдерживают для набухания. Загружают приготовленную дисперсию ГПМЦ, пропиленгликоль, ПАВ (натрия лаурет сульфат, кокоглюкозид, кокамид ДЭА) в аппарат. Выдерживают при перемешивании до получения однородной вязкой массы. Готовят 10% водный раствор лимонной кислоты (регулятор рН), который загружают в аппарат к основе, перемешивают массу. Готовят водный раствор декспантенола, загружают в аппарат, перемешивают массу и получают основу шампуня. Отдельно готовят суспензию цинка пиритиона, проводят гомогенизацию суспензии, предпочтительно погружным гомогенизатором. Загружают суспензию при интенсивном перемешивании и работающем гомогенизаторе в основу шампуня, гомогенизируют массу. Затем вводят отдельно приготовленный раствор рацемического ментола в ПЭГ-7 глицерил кокоате (эмолент), перемешивают. Выдерживают шампунь без перемешивания для устранения завоздушенности. Получают однородный шампунь белого цвета с характерным запахом ментола. После чего фасуют шампунь во флаконы. Полученный шампунь на основе пиритиона цинка отвечает нормативным требованиям на микробиологическую чистоту (по ГФ XI, вып.2, стр.187, изм. №3) и однородность, требованиям ГОСТ Р 52345-2005 (Изделия косметические, гигиенические, моющие. Общие технические условия) и является стабильным - имеет срок годности не менее 2 лет. Шампунь применяется периодически 2-3 раза в неделю (допускается каждый день в первую неделю использования) курсами от 1 до 3 месяцев.
Таблица 2 иллюстрирует некоторые конкретные примеры осуществления изобретения.
Таблица 1.
Компонент
Примеры композиции г /100 г
1
2
3
4
Цинк пиритион
1
0,5
1,5
2
Na-лаурет сульфат
6
10
9
8
Кокамид ДЭА
4
3
1
3,5
Кокоглюкозид
2
2,5
3,5
2
Полимер (ГПМЦ)
1,2
1,3
1
1,1
Вода, декспантенол, ментол и целевые добавки
До 100
Пенное число, ммНорма по ГОСТ Р 52345-2005:не менее 100
150,5
153
159
160
Устойчивость пеныНорма по ГОСТ Р 52345-2005:не менее 0,8
0,94
0,91
0,9
0,91
Таблица 2.
Примеры композиции г/100 г
№
Компонент
1
2
3
4
5
6
1
Цинка пиритион
0,8
1,0
1,1
1,2
0,2
2,0
2
Декспантенол
1,5
0,8
1,3
0,6
3,0
0,1
3
Ментол
0,1
0,15
0,2
0,05
1,0
0,02
4
ПАВ
12,1
11,1
13,0
13,9
25,0
8,0
5
Полимер
1,2
1,3
1,4
1
0,2
2,0
6
Целевые добавки
10,64
5,85
9,18
12,66
15,0
0,71
в т.ч.
- эмолент
0,5
0,7
1
0,5
2,5
0,1
- регулятор рН
0,14
0,15
0,18
0,16
0,5
0,11
- многоатомныи
10
5
8
12
12
0,5
спирт
7
Вода очищенная
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100