Способ прогнозирования риска развития красного плоского лишая слизистой оболочки рта у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением холестерина липопротеидов низкой плотности при отсутствии на момент обследования красного плоского лишая слизистой оболочки рта
METHOD FOR PREDICTION OF RISK OF ORAL MUCOSA LICHEN PLANUS DEVELOPMENT FOR PATIENTS WITH HEPATOBILIARY DISORDERS AND HYPERCHOLESTEROLEMIA WITH ELEVATED LDL CHOLESTEROL IN ABSENCE OF ORAL MUCOSA LICHEN PLANUS DURING EXAMINATION

Изобретение относится к области медицины, а именно разделу терапевтической стоматологии - заболеваниям слизистой оболочки рта, и может использоваться для прогнозирования риска развития красного плоского лишая слизистой оболочки рта (КПЛ СОР) у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолесте - ринемией с повышением холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР.
Гепатобилиарные расстройства и гиперхолестеринемия с повышением ХС ЛПНП являются распространенными патологическими состояниями, возникновение которых часто связано между собой. Известно, что они приводят к различным осложнениям в виде аутоиммунных заболеваний, в частности  в эндотелии сосудов - атеросклероза [1, 2, 3]. КПЛ СОР также относят к аутоиммунным заболеваниям [4].
Основным клиническим признаком КПЛ СОР, определяемым визуально, является появление на слизистой оболочке рта голубовато-перламутровых папул. Существуют разные клинические формы КПЛ СОР - сетчатая, экссудативно-гиперемическая, эрозивно-язвенная, буллезная, атрофическая, гиперкератотическая. Тяжесть заболевания зависит не только от формы КПЛ СОР, но и от распространенности процесса. Эрозивно-язвенную и гиперкератотическую формы относят к предраковым состояниям слизистой оболочки рта [5, 6]. Развитие КПЛ СОР физически и психологически ухудшает качество жизни пациентов.
Было выявлено, что в 96,7% случаев КПЛ СОР развивается на фоне различных гепатобилиарных расстройств и гиперхолестеринемии с повышением ХС ЛПНП [7, 8, 9]. Однако гепатобилиарные расстройства и гиперхолестеринемия с повышением ХС ЛПНП встречаются у пациентов и без проявлений КПЛ СОР, поэтому возникает необходимость прогнозирования у них развития КПЛ СОР.
Аналогов способов прогнозирования риска развития КПЛ СОР у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР нами не обнаружено.
Техническим результатом изобретения является возможность прогнозирования риска развития КПЛ СОР у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР, что позволит своевременно выработать тактику профилактики развития КПЛ СОР у данной категории пациентов.
СЖК
Технический результат изобретения достигается тем, что у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР в плазме крови с помощью метода газовой хроматографии (ГХ) определяют концентрацию среднецепочечных и длинноцепочечных свободных жирных кислот (СЖК): полиненасыщенной эйкозапентаеновой, насыщенной лауриновой и полиненасыщенной линолевой кислоты с последующим расчетом индекса свободных жирных кислот (И) по формуле|:
,
СЖК
где И - индекс свободных жирных кислот (СЖК),
С20:5n3 - количественный показатель (мг/л) концентрации полиненасыщенной эйкозапентаеновой жирной кислоты,
С12:0 - количественный показатель (мг/л) концентрации насыщенной лауриновой жирной кислоты,
С18:2n6 - количественный показатель (мг/л) концентрации полиненасыщенной линолевой жирной кислоты,
СЖК
5
5
5
5
5
5
5,
5
5
5
5
5
а с помощью метода газовой хроматографии и масс-спектрометрии (ГХ-МС) определяют концентрацию маркеров микробиоты полости рта - Streptoccus oralis и Nocardia 14:1d1; тонкой кишки - Streptococcus oralis, Nocardia 14:1d1, Eubacterium lentum гр. A, Prevotella, Bacillus cereus, Actinomycetes 10Ме14 и Cytomegalovirus и толстой кишки - Streptococcus A, Staphylococcus intermedius и Clostridium perfringens, и при значении показателя И≤3,6 и при повышении концентрации хотя бы одного из маркеров микробиоты полости рта - Streptoccus oralis - более 792 кл/г × 10, Nocardia 14:1d1 - более 602 кл/г × 10; хотя бы одного из маркеров микробиоты тонкой кишки - Streptococcus oralis - более 708 кл/г × 10, Nocardia 14:1d1 - более 1794 кл/г × 10, Eubacterium lentum гр. A - более 386 кл/г × 10, Prevotella - более 42 кл/г × 10, Bacillus cereus - более 11 кл/г × 10, Actinomycetes 10Ме14 - более 25 кл/г × 10, Cytomegalovirus - более 569 кл/г × 10; хотя бы одного из маркеров микробиоты толстой кишки - Streptococcus А - более 2367кл/г × 10, Staphylococcus intermedius - более 2057 кл/г × 10, Clostridium perfringens - более 5636 кл/г × 10 прогнозируют риск развития КПЛ СОР у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР.
Способ осуществляется следующим образом:
С помощью метода ГХ и количественного анализа средне- и длинноцепочечных СЖК в плазме крови у пациентов первоначально определяют концентрацию полиненасыщенной эйкозапентаеновой - С20:5n3, насыщенной лауриновой - С12:0 и полиненасыщенной линолевой - С18:2n6 кислоты (таблица 1) [8, 9]. С этой целью производят отбор венозной крови согласно указаниям ВОЗ [10], затем на месте отбора крови отделяют плазму крови от форменных элементов и проводят экстракцию в плазме крови СЖК по методике Доля [11]. Для этого образец плазмы крови 200 мкл в 1,5 мл полипропиленовой пробирке Эппендорфа консервируют добавлением 1 мл раствора для экстракции СЖК (8 мл 2-пропанола + 2 мл н-гексана + 0,2 мл 1М серной кислоты + 2,5 мг аскорбиновой кислоты) и сохраняют до проведения анализа на холоде (+4°C) не более 3 часов. Далее смесь переносят в стандартный хроматографический сосуд объемом 4,5 мл из стекла с винтовой крышкой (материал мембраны - ПТФЭ) и добавляют 0,5 мл раствора для экстракции СЖК (8 мл 2-пропанола + 2 мл н-гексана + 0,2 мл 1М серной кислоты + 2,5 мг аскорбиновой кислоты) и 50 мкл внутреннего стандарта (7,36 мг тридекановой кислоты + 13,2 мг аскорбиновой кислоты в 100 мл метанола. Конечная концентрация тридекановой кислоты - 73,6 мг/л). После перемешивания на вортексе (10 с) сосуд выдерживают 1 час при - 20°C.
-1
Далее к смеси добавляют 2 мл н-гексана и 0,5 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия, перемешивают (вортекс, 20 с) и после выдерживания при комнатной температуре в течение 10 мин помещают в ультразвуковую баню на 30 мин. При помощи внешнего теплообменника температуру в бане поддерживают не выше комнатной. После этого смесь выдерживают 10 мин при комнатной температуре и сосуд помещают в гнездо ротора лабораторной центрифуги (20 мин, 2000 мин). После разделения фаз верхний слой гексанового раствора переносят в свободный сосуд и упаривают досуха в токе азота при комнатной температуре.
-1
Для получения метиловых эфиров СЖК используют вариант методики Шлехтрима с соавторами [12]: к высушенному остатку под азотом добавляют 0,2 мл метилирующего реагента (0,15 мл серной кислоты + 10 мл метанола). Сосуд изолируют и выдерживают 1,5 часа при 55°C. Затем реакционную смесь нейтрализуют 0,2 мл 10% (вес/объем) водного раствора гидрокарбоната натрия и извлекают полученные метиловые эфиры СЖК 2 мл н-гексана (вортекс 10 с, ультразвуковая баня 15 мин). Отделенную центрифугированием (20 мин, 2000 мин) надосадочную жидкость (супернатант) плазмы крови сохраняют при -20°C до анализа (не более 2-3 суток). ГХ анализ супернатанта выполняют на приборе GC-2010 (Shimadzu/Япония). Колонка - СВР20-М50-025; газоноситель -Не, 30 см/с; градиент температур - 3 мин при 150°C, подъем со скоростью 3°/мин до 240°C; 3 мин. при 240°С; детектор - пламенно-ионизационный, 270°С; ввод пробы - через AutoSampler АОС-20 i, 1 мкл при 240°C. Каждую пробу вводят в хроматограф троекратно и расчет содержания СЖК по площадям пиков на хроматограмме в мг/л плазмы проводят по внутреннему стандарту (тридекановой кислоте) после усреднения данных от параллельных измерений. Относительная погрешность метода составляет ±10%.
После определения в плазме крови концентрации полиненасыщенной эйкозапентаеновой - С20:5n3, насыщенной лауриновой - С12:0 и полиненасыщенной линолевой - С18:2n6 вычисляют показатель индекса свободных жирных кислот по формуле:
,
СЖК
где И - индекс свободных жирных кислот (СЖК),
С20:5n3- показатель концентрации (мг/л) полиненасыщенной эйкозапентаеновой жирной кислоты,
С12:0 - показатель концентрации (мг/л) насыщенной лауриновой жирной кислоты,
С18:2n6 - показатель концентрации (мг/л) полиненасыщенной линолевой жирной кислоты.
5
5
Для исследования микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки используют высокочувствительный экспрессный метод ГХ-МС, основанный на методике извлечения маркерных веществ микроорганизмов - жирных кислот, альдегидов, спиртов и стеринов - из образцов биосубст ГХ-МС ратов - слюны (40 мкл), цельной крови (40 мкл), фекалий (4 г) [13, 14]. Для этой цели используют газовый хроматограф с масс-селективным и плазменно-ионизационным детекторами. Биопробы слюны, цельной крови и фекалий пациентов, предоставляющие информацию, соответственно, о микробиоте полости рта, тонкой и толстой кишки [13, 14] высушивают с добавлением равного по объему количества метанола и подвергают кислому метанолизу в 1М HCl в метаноле. Метанолиз проводят в 0,4 мл реактива на 10-15 мг сухого остатка (40 мкл слюны, 40 мкл цельной крови, 4 г фекалий) в течение 1 часа при 80°С. На этой стадии происходит освобождение жирных кислот и альдегидов из сложных липидов микроорганизмов и других клеток жидкости в виде метиловых эфиров и диметилацеталей. Данные компоненты экстрагируют гексаном (400 мкл) в течение 5 мин, гексановый экстракт высушивают, а сухой остаток обрабатывают 20 мкл N,O-бис(триметилсилил)-трифторацетамида в течение 15 мин при 80°С для получения триметилсилильных эфиров оксикислот и стеролов. К реакционной смеси эфиров добавляют 80 мкл гексана и 1-2 мкл раствора вводят в инжектор системы ГХ-МС, соединенной с компьютером с соответствующими программами окончательного автоматического анализа, и получают показатели концентрации маркеров микроорганизмов в значении - количество клеток на 1 г × 10 (кл/г × 10).
СЖК
5
5
5
5
5
5
5,
5
5
5
5
5
При значении показателя И≤3,6 и при повышении концентрации хотя бы одного из маркеров микробиоты полости рта - Streptoccus oralis - более 792 кл/г × 10, Nocardia 14:1d1 - более 602 кл/г × 10; хотя бы одного из маркеров микробиоты тонкой кишки - Streptococcus oralis - более 708 кл/г × 10, Nocardia 14:1d11 - более 1794 кл/г × 10, Eubacterium lentum гр. A - более 386 кл/г × 10, Prevotella - более 42 кл/г × 10, Bacillus cereus - более 11 кл/г × 10, Actinomycetes 10Ме14 - более 25 кл/г × 10, Cytomegalovirus - более 569 кл/г × 10; хотя бы одного из маркеров микробиоты толстой кишки - Streptococcus А - более 2367кл/г × 10, Staphylococcus intermedius - более 2057 кл/г × 10, Clostridium perfringens - более 5636 кл/г × 10 прогнозируют риск развития КПЛ СОР у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР.
Причинно-следственная связь между существенными отличительными признаками изобретения и достигаемым положительным результатом:
На основании обследования методом газохроматографического анализа средне- и длинноцепочечных СЖК в плазме крови и выявления показателей концентрации полиненасыщенной эйкозапентаеновой - С20:5n3, насыщенной лауриновой - С12:0 и полиненасыщенной линолевой - С18:2n6 СЖК крови 10 пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП на момент обследования с отсутствием КПЛ СОР и 15 пациентов с КПЛ СОР также с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП определена достоверная разница (4,79±2,65 и 1,32±0,91; р - 0,001) между средними значениями показателей индекса СЖК (таблица 1).
СЖК
СЖК
Было выявлено, что в группе больных КПЛ СОР показатель И≤3,6, в связи с чем определение таких же значений И в группе пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС и на момент обследования с отсутствием КПЛ СОР - было расценено в качестве одного из признаков прогноза риска развития КПЛ СОР у данной категории лиц.
5
5
5
5
5
5
5
5
5
5
Развитие КПЛ СОР, кроме гепатобилиарных расстройств и гиперхолестеринемии с повышением ХС ЛПНП, кроме изменений в жирнокислотном составе плазмы крови, также сопровождается нарушениями концентрации микроорганизмов в полости рта, тонкой и толстой кишке [4, 8, 9]. В связи с этим нами были проведены исследования методом ГХ - МС биопроб слюны, цельной крови и фекалий, в результате которых выявлена достоверная разница (р>0,5) между средними показателями концентрации отдельных конкретных маркеров микроорганизмов (таблица 2), которые у 34 пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП и на момент обследования с отсутствием КПЛ СОР были следующими: в полости рта - Streptococcus oralis - 720 кл/г × 10, Nocardia 14:1d11 - 547 кл./г.× 10; в тонкой кишке - Streptococcus oralis - 644 кл./г. × 10, Nocardia 14:1d11 - 1631 кл/г × 10, Eubacterium lentum гр. А - 351 кл/г × 10, Prevotella - 38 кл/г × 10, Bacilluscereus - 10 кл/г × 10, Actinomycetes 10Ме14 - 23 кл/г × 10, Cytomegalovirus - 517 кл/г × 10; Staphylococcus intermedius - 1870 кл/г × 10, Clostridium perfringens - 5124 кл/г × 10. И, в сравнении с их значениями у 33 пациентов КПЛ СОР, определены показатели маркеров данных микроорганизмов, повышение концентрации хотя бы одного из которых может также являться признаком прогноза развития КПЛ СОР у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ХС ЛПНП при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР (таблица 2):
5
5
5
5
5
5
5,
5
5
5
5
5
в полости рта - Streptoccus oralis - более 792 кл/г × 10, Nocardia 14:1d1 - более 602 кл/г × 10; хотя бы одного из маркеров микробиоты тонкой кишки - Streptococcus oralis - более 708 кл/г × 10, Nocardia 14:1d11 - более 1794 кл/г × 10, Eubacterium lentum гр. A - более 386 кл/г × 10, Prevotella - более 42 кл/г × 10, Bacillus cereus - более 11 кл/г × 10, Actinomycetes 10Ме14 - более 25 кл/г × 10, Cytomegalovirus - более 569 кл/г × 10; хотя бы одного из маркеров микробиоты толстой кишки - Streptococcus А - более 2367кл/г × 10, Staphylococcus intermedius - более 2057 кл/г × 10, Clostridium perfringens - более 5636 кл/г × 10.
Таким образом, впервые, на основании изучения особенностей СЖК плазмы крови и микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением ЛПНП и на момент обследования с отсутствием КПЛ, в сравнении с показателями больных КПЛ СОР, разработан способ прогнозирования риска развития КПЛ СОР у данной категории больных, что позволит выработать тактику ряда профилактических мер для возможного своевременного предупреждения развития КПЛ СОР: назначения диеты, отменяющей прием продуктов, содержащих лауриновую СЖК - пальмовое, кокосовое и пальмовоядерное масло (сыр, жирное молоко, кондитерские изделия, шоколад и др.) и линолевую СЖК (особенно длительного хранения подсолнечное, кукурузное и сливочное масло, сметана и т.д.), способствующих нарушениям жирнокислотного состава крови пациентов и проведения дополнительных методов обследования для определения факторов, индуцирующих изменение состава микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки с назначением соответствующей терапии для нормализации ее состава.
Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами:
Пример 1. Пациентка А., 59 лет; направлена на контрольный осмотр к стоматологу врачом-гастроэнтерологом. Жалобы на состояние слизистой оболочки рта - отсутствуют. Жалобы общего характера: периодические болезненные ощущения в правом подреберье.
В анамнезе жизни: хронический тонзиллит, гипертоническая болезнь, хронический холецистит, дискинезия желчевыводящих путей, хронический панкреатит.
Диетические пристрастия: каждодневный прием сыра, жирного молока, шоколада, использование подсолнечного масла длительного хранения.
В связи с занятостью в последний год к врачу не обращалась; занималась самолечением: принимала настои трав; однако болезненные ощущения в правом подреберье не исчезали. Осмотр слизистой оболочки рта: слизистая оболочка рта иктерична, но без каких-либо высыпаний, что дает основание исключить на момент обследования наличие КПЛ СОР.
Результаты исследований подтвердили у данной пациентки гепатобилиарные расстройства и гиперхолестеринемию с повышением ХС ЛПНП:
биохимические исследования крови: билирубинемия - (общий билирубин - 32,8 ммоль/л), гиперхолестеринемия - (холестерин - 7,5 ммоль/л) с повышением ХС ЛПНП (5,0 ммоль/л), показатели глюкозы натощак - в норме (5,4 ммоль/л).
Результаты дополнительных исследований:
СЖК
СЖК
а) значение И у пациентки в плазме крови - 2,8 - соответствуют показателям И у лиц с риском развития КПЛ СОР;
б) результаты исследования маркеров микроорганизмов определили: концентрации маркеров микробиоты полости рта(в биопробе слюны):
5
Streptococcus oralis - 1210 кл/г × 10 - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Nocardia 14:1d11 - 550 кл/г × 10, не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
концентрации маркеров микробиоты тонкой кишки (в биопробе крови):
5
Streptococcus oralis - 1568 кл/г × 10 - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Nocardia 14:1d11 - 1600 кл/г × 10 - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Eubacterium lentum гр. A - 820 кл/г × 10 - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Prevotella - 39 кл/г × 10 - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Bacillus cereus - 9 кл/г × 10 - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Actinomycetes 10Ме14 - 21 кл/г × 10 - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Cytomegalovirus - 1230 кл/г × 10 - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
концентрации маркеров микробиоты толстой кишки (в биопробе фекалий):
5
Streptococcus А- 2148 кл/г × 10, не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Staphylococcus intermedius - 1865 кл/г × 10 - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР.
5
Clostridium perfringens - 6200 кл/г × 10 - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР.
СЖК
Таким образом, при значении И, равного 2,8, то есть менее 3,6, и повышении концентрации маркеров микроорганизмов:
1-ого - в полости рта - Streptococcus oralis, 3-х - в тонкой кишке - Streptococcus oralis, Eubacterium lentum гр.A, Cytomegalovirus и 1-ого - в толстой кишке - Clostridium perfringens прогнозировали у данной пациентки риск развития КПЛ СОР.
Рекомендации:
а) отменить прием сыра, жирного молока, кондитерских изделий, шоколада, подсолнечного, кукурузного сливочного масла, сметаны;
б) провести курс лечения, назначенный гастроэнтерологом, для нормализации микробиоты тонкой и толстой кишки пациентки.
Пациентка не выполнила рекомендаций; через 1 год обратилась к стоматологу с жалобами на появление шероховатости в области слизистой оболочки щек.
При объективном осмотре СОР: в дистальных отделах слизистой оболочки щек на участках диаметром 2,0×2,5 см - без признаков отека и гиперемии, определялись голубовато-перламутровые папулы, сливающиеся в сетку.
Был поставлен диагноз: красный плоский лишай слизистой оболочки рта, сетчатая - локализованная - форма. Таким образом, прогноз риска развития КПЛ СОР у данной пациентки подтвердился.
Пример 2. Пациент К., 39 лет; направлен на контрольный осмотр к стоматологу врачом-гастроэнтерологом.
Жалобы на состояние слизистой оболочки рта - отсутствуют.
Жалобы общего характера: периодические болезненные ощущения в левом подреберье.
В анамнезе жизни: хронический панкреатит, дискинезия желчевыводящих путей.
Диетические пристрастия: каждодневный прием фастфудов, жирного молока, шоколада, протеинового молочного коктейля. В связи с занятостью в последний год к врачу не обращался. Осмотр СОР: слизистая оболочка рта иктерична, но без каких-либо высыпаний, что дает основание исключить на момент обследования наличие КПЛ СОР.
Результаты исследований подтвердили у данного пациента гепатобилиарные расстройства и гиперхолестеринемию с повышением ХС ЛПНП:
биохимические исследования крови; повышение уровня аланинтрансферазы (46 Ед/л), гиперхолестеринемия - (6,8 ммоль/л) с повышением ХС ЛПНП (5,2 ммоль/л).
Результаты дополнительных исследований:
СЖК
СЖК
а) значение И у пациента в плазме крови - 1,8 - соответствуют показателям И у лиц с риском развития КПЛ СОР;
б) результаты исследования маркеров микроорганизмов определили: концентрации маркеров микробиоты полости рта (в биопробе слюны):
5
Streptococcus oralis - 1920 кл/г × 10 - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Nocardia 14:1d11 - 750 кл/г × 10 - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
концентрации маркеров микробиоты тонкой кишки (в биопробе крови):
5
Streptococcus oralis - 1702 кл/г × 10 - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Nocardia 14:1d11 - 1868 кл/г × 10 - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
Eubacterium lentum гр - 820 кл/г × 10 - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Prevotella - 40 кл/г × 10 - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Bacillus cereus - 9 кл/г × 10 - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Actinomycetes 10Me14 - 20 кл/г × 10 - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Cytomegalovirus - 830 кл/г × 10 - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
концентрации маркеров микробиоты толстой кишки (в биопробе фекалий):
5
Streptococcus А - 2100 кл/г × 10 - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Staphylococcus intermedius - 2865 кл/г × 10 - соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР;
5
Clostridium perfringens - 5200 кл/г × 10 - не соответствуют показателям риска развития КПЛ СОР.
СЖК
Таким образом, при значении И, равного 1,8, то есть менее 3,6, и повышении концентрации маркеров микроорганизмов: 2-х - в полости рта - Streptococcus oralis, и Nocardia 14:1d11; 4-х - в тонкой кишке - Streptococcus oralis, Nocardia 14:1d11, Eubacterium lentum гр.A, Cytomegalovirus и 1-ого - Staphylococcus intermedius - в толстой кишке прогнозировали у данного пациента риск развития КПЛ СОР.
Рекомендации:
а) отменить фастфудов, протеинового молочного коктейля, шоколада, кондитерских изделий, жирного молока, сыра, сметаны, сливочного, подсолнечного и кукурузного масла;
б) провести курс лечения, назначенный гастроэнтерологом, для нормализации микробиоты тонкой и толстой кишки пациента.
Пациент полностью выполнил все рекомендации; через 1 год прошел контрольный осмотр у гастроэнтеролога и стоматолога.
Жалобы общего характера: исчезли периодические болезненные ощущения в левом подреберье; жалобы на состояние СОР - не появились.
При объективном осмотре СОР: иктеричность СОР исчезла.
Результаты повторных исследований:
а) биохимические исследования крови: показатели амилазы нормализовались; показатели холестерина - значительно снизились;
СЖК
б) значение И у пациента в плазме крови - 4,2 - в настоящее время без риска развития КПЛ СОР;
в) значения концентрации маркеров микробиоты полости рта, тонкой и толстой кишки - без риска развития КПЛ СОР.
При выполнении пациентом всех врачебных рекомендаций, то есть при своевременно проведенной профилактике, развития КПЛ СОР у данного пациента не наступило.
Приведенные клинические примеры являются убедительным доказательством эффективности заявляемого способа.
Таким образом, впервые разработан способ прогнозирования риска развития красного плоского лишая слизистой оболочки рта у пациентов с гепатобилиарными расстройствами и гиперхолестеринемией с повышением холестерина липопротеидов низкой плотности при отсутствии на момент обследования КПЛ СОР.
Литература
1. Герок В., Блюм Х.Е. Заболевания печени и желчевыделительной системы.
2. Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н., Ситкин С.И. Заболевания печени и желчевыводящих путей. СПб, Спецлит, 2011. - 550 с.
3. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. - Изд-во «Питерком», 1999. - 512 с.
4. Рабинович О.Ф. Иммунологические аспекты патогенеза красного плоского лишая слизистой оболочки рта (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. док. мед. наук. - Москва, 2001. - 39 с.
5. Шумский А.В., Трунина Л.П. Красный плоский лишай: Монография. - Самара, 2004. - 162 с.
6. Боровский Е.В., Машкиллейсон А.Л. Заболевания слизистой оболочки рта. - М.: Медицина, 1994. - 397 с.
7. Сурдина Э.Д., Малахова М.Я., Каспина А.И. Концентрация общих желчных кислот в крови больных красным плоским лишаем с проявлениями на слизистой оболочке рта // Вестник СПб. Университета. - Сер. 11. - 2013. - №3. - С. 57-62.
8. Сурдина Э. Д., Кручина-Богданов И.В., Силин А.В., Малахова М.Я., Родионов Г.Г., Каспина А.И. Особенности нарушений липидного обмена у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки рта // Вестник СПб. Университета. - Сер. 11. -2015. - №4. - С. 147-157.
9. Пат. 2558048 Российская Федерация, МПК G01N 33/49. Способ определения вероятности прогрессирования клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки рта у больных с гиперхолистеринемией и гепатобилиарными расстройствами [Текст] / Сурдина Э.Д., Силин А.В., Кручина-Богданов И.В., Малахова М.Я., Каспина А.И.; заявитель и патентообладатель госбюджетное образовательное учреждение высшего проф. образования «Северо-Западный гос. мед. университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения РФ. - №2014126766/15; заявл. 01.07.14; опубл. 27.07.15, Бюл. №21. - 16 с.
10. WHO guidelines on drawing blood: best practices in phlebotomy // WHO Library Cataloguing-in-Publication Data. - Geneva, Switzerland: WHO Document Production Services. - 2010. - 125 p.
11. Dole V.P., Meinertz H. Microdetermination of Long-Chain Fatty Acids in Plasma and Tissues. // J. Biol. Chem. - 1960. - 235(9). - P. 2595-2599.
12. Schlechtriem C, Henderson R.J., Tocher D.R.. A critical assessment of different transmethylation procedures commonly employed in the fatty acid analysis of aquatic organisms. // Limnol. Oceanogr. Methods. - 2008. - 6. - P. 523-531.
13. Осипов Г.А. Способ определения родового (видового) состава ассоциации микроорганизмов. / Патент РФ №2086642. C12N 1/00, 1/20, C12Q 1 /4, 24.12.1993.
14. Пат. 2146368 Российская Федерация, МПК G01N 33/48, G01N 33/52. Способ выявления возбудителя инфекционного процесса в стерильных биологических средах макроорганизма [Текст] / Осипов Г.А., Белобородова Н.В; заявитель и патентообладатель Осипов Георгий Андреевич, Белобородова Наталья Владимировна - №97117426/14; заявл. 21.10.1997; опубл. 10.03.2000, Бюл. №8, 12 с.