СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ

1. Способ лечения рака молочной железы, включающий введение больному метастатическим раком молочной железы, негативным по рецептору эстрогенов (ER), негативным по рецептору прогестерона (PR) и негативным по HER-2 (в итоге обозначаемым как тройной негативный), эффективного количества антитела против c-met и таксана.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий введение больному эффективного количества антитела против VEGF.
2
3. Способ лечения рака молочной железы, включающий введение больному ER-негативным, PR-негативным и HER2-негативным метастатическим раком молочной железы антитела против c-met, вводимого в дозе 10 мг/кг на 1 день и 15 день 28-дневного цикла и паклитаксела, вводимого в дозе 90 мг/м с помощью в/в инфузии на 1 день, 8 день и 15 день 28-дневного цикла.
4. Способ по п.3, дополнительно включающий введение антитела против VEGF в дозе 10 мг/кг на 1 день и 15 день 28-дневного цикла.
5. Способ по п.1, где антитело против c-met и таксан вводят одновременно.
6. Способ по п.1, где антитело против c-met и таксан вводят последовательно в любом порядке.
7. Способ по п.1, где введению антитела против c-met предшествует введение таксана.
8. Способ по п.1 или 3, где антитело против c-met является одновалентным.
9. Способ по п.1 или 3, где антитело против c-met содержит одно антигенсвязывающее плечо и содержит область Fc, где область Fc содержит первый и второй полипептиды Fc, где первый и второй полипептиды Fc находятся в комплексе и образуют область Fc, которая повышает стабильность указанного фрагмента антитела по сравнению с молекулой Fab, содержащей указанное антигенсвязывающее плечо.
10. Способ по п.1 или 3, где антитело против c-met представляет собой антитело или фрагмент этого антитела, причем антитело содержит (a) первый полипептид, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий последовательность: EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYWLHWVRQAPGKGLEWVGMIDPSNSDTRFNPNFKDRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCATYRSYVTPLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1), последовательность CH1, и первый полипептид Fc; (b) второй полипептид, содержащий вариабельный домен легкой цепи, имеющий последовательность: DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYTSSQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYAYPWTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO:2), последовательность CL1; и (c) третий полипептид, содержащий второй полипептид Fc, где вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи присутствуют в виде комплекса и образуют одно антигенсвязывающее плечо, где первый и второй полипептиды Fc присутствуют в виде комплекса и образуют область Fc, которая повышает стабильность указанного фрагмента антитела по сравнению с молекулой Fab, содержащей указанное антигенсвязывающее плечо.
11. Способ по п.10, где первый полипептид содержит последовательность Fc, изображенную на фигуре 1 (SEQ ID NO:3), и второй полипептид содержит последовательность Fc, изображенную на фигуре 2 (SEQ ID NO:4).
12. Способ по п.1 или 3, где антитело против c-met связывает тот же эпитоп, что и онартузумаб.
13. Способ по п.1 или 3, где антитело против c-met является гуманизированным антителом.
14. Способ по п.1 или 3, где антитело против c-met представляет собой онартузумаб.
15. Способ по п.1 или 3, где указанное антитело против VEGF связывается с тем же самым эпитопом, что и моноклональное антитело A4.6.1 против VEGF, продуцируемое гибридомой ATCC HB 10709.
16. Способ по п.1 или 3, где антитело против VEGF является гуманизированным антителом.
17. Способ по п.16, где антитело против VEGF является гуманизированным антителом A4.6.1 или его фрагментом.
18. Способ по п.16, где антитело против VEGF представляет собой бевацизумаб.
19. Способ по п.16, где антитело против VEGF имеет вариабельную область тяжелой цепи, содержащую следующую аминокислотную последовательность:
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTNYGMNWVRQAPGKGLEWVGWINTYTGEPTYAADFKRRFTFSLDTSKSTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAKYPHYYGSSHWYFDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:31)
и вариабельную область легкой цепи, содержащую следующую аминокислотную последовательность:
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASQDISNYLNWYQQKPGKAPKVLIYFTSSLHSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSTVPWTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO:32).
20. Способ по п.1 или 3, где таксан представляет собой паклитаксел.
21. Способ по п.1 или 3, где больного метастатическим тройным негативным раком молочной железы ранее лечили как больного метастатическим тройным негативным раком молочной железы.
22. Способ по п.1 или 3, где больного метастатическим тройным негативным раком молочной железы ранее не лечили как больного метастатическим тройным негативным раком молочной железы.
23. Изделие, включающее антитело против c-met и/или таксан и вкладыш в упаковку или этикетку с указаниями по лечению больного тройным негативным метастатическим раком молочной железы.
24. Изделие по п.23, дополнительно включающее антитело против VEGF.
25. Изделие по п.23 или 24, где таксан представляет собой паклитаксел.
2
26. Изделие по п.23, где лечение включает введение больному тройным негативным метастатическим раком молочной железы антитела против c-met (например, MetMAb), вводимого в дозе 10 мг/кг на 1 день и 15 день 28-дневного цикла, и паклитаксела, вводимого в дозе 90 мг/м с помощью в/в инфузии на 1 день, 8 день и 15 день 28-дневного цикла.
27. Изделие по п.24 или 26, где лечение дополнительно включает введение антитела против VEGF (например, бевацизумаба), вводимого в дозе 10 мг/кг на 1 день и 15 день 28-дневного цикла.
28. Способ производства изделия по любому из пп.23-27.