СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИПИРОПЕНА

1. Способ получения соединения C, представленного формулой C:
[Химическая формула 1]
2-6
3-6
где R представляет собой прямую цепь, разветвленную цепь или циклический C алкилкарбонил при условии, что, когда алкильный фрагмент в алкилкарбонильной группе является разветвленной цепью или циклическим радикалом, R представляет собой Салкилкарбонил, включающий
одно-трехстадийное селективное ацилирование гидроксильных групп в 1-положении и 11-положении соединения B1, представленного формулой B1:
[Химическая формула 2]
ацилирующим агентом в присутствии или в отсутствие основания.
2. Способ по п.1, где соединение C получают посредством одностадийного ацилирования гидроксильных групп в 1-положении и 11-положении соединения B1.
3. Способ по п.1, который включает получение соединения С посредством двустадийного ацилирования, состоящего из стадий:
ацилирования гидроксильной группы в 11-положении соединения B1 ацилирующим агентом с получением соединения B2, представленного формулой B2:
[Химическая формула 3]
где R такой, как определено в формуле С в п.1; и
дополнительного ацилирования гидроксильной группы в 1-положении соединения B2.
4. Способ по п.1, который включает получение соединения С посредством трехстадийного ацилирования, состоящего из стадий:
ацилирования гидроксильной группы в 11-положении соединения B1 с получением соединения B2, представленного формулой В2:
[Химическая формула 4]
где R такой, как определено в формуле C в п.1;
переноса ацильной группы в 11-положении соединения B2 к гидроксильной группе в 1-положении с получением соединения B3, представленного формулой B3:
[Химическая формула 5]
где R такой, как определено в формуле C в п.1; и
ацилирования гидроксильной группы в 11-положении соединения B3.
5. Способ по п.1, который дополнительно включает, в качестве стадии получения соединения В1, гидролиз ацильных групп в 1-положении, 7-положении и 11-положении соединения A1, представленного формулой A1:
[Химическая формула 6]
1
7
11
где A, A и A, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой ацетил или пропионил в присутствии основания.
6. Способ по любому из пп.1-5, где ацилирование осуществляют в отсутствие основания.
7. Способ по любому из пп.1-5, где основание, используемое при ацилировании гидроксильной группы в 1-положении и/или 11-положении соединения В1, представляет собой 2,4,6-коллидин или 2,6-лутидин.
8. Способ по п.3, где на стадии получения соединения B2 и на стадии дополнительного ацилирования гидроксильной группы в 1-положении соединения B2 используют основание, причем количество основания, применяемого на стадии получения соединения B2, составляет от 1,0 до 3,0 эквивалентов, в расчете на соединение B1, а общее количество основания, применяемого на стадии получения соединения B2, и основания, применяемого на стадии дополнительного ацилирования гидроксильной группы в 1-положении соединения B2, составляет от 2,0 до 4,5 эквивалентов.
9. Способ по любому из пп.1-4, где ацилирующий агент используют в количестве от 2,0 до 5,0 эквивалентов в расчете на соединение B1.
10. Способ по п.3, где на стадии получения соединения B2 и на стадии дополнительного ацилирования гидроксильной группы в 1-положении соединения B2 используют ацилирующий агент, причем количество ацилирующего агента, применяемого на стадии получения соединения B2, составляет от 1,0 до 3,5 эквивалентов в расчете на соединение B1, а общее количество ацилирующего агента, применяемого на стадии получения соединения B2, и ацилирующего агента, применяемого на стадии дополнительного ацилирования гидроксильной группы в 1-положении соединения B2, составляет от 2,0 до 4,5 эквивалентов.
11. Способ по п.1, где R представляет собой циклопропанкарбонил.
12. Способ по п.4, где стадию получения соединения В3 из соединения В2 осуществляют в присутствии основания.
13. Способ по любому из пп.1-12, где в качестве растворителя на стадии получения соединения С непосредственно из соединения B1 или на стадии получения соединения В2 из соединения В1 используют N-метил-2-пирролидинон или N,N-диметилацетамид.
14. Способ по п.13, где в качестве растворителя на стадии получения соединения С непосредственно из соединения B1 или на стадии получения соединения В2 из соединения В1 используют N,N-диметилацетамид.
15. Способ по п.1, который дополнительно включает стадию выделения и очистки соединения С из реакционного раствора, содержащего соединение С, посредством кристаллизации.
16. Способ выделения и очистки кристаллов сольвата соединения С, представленного формулой С:
[Химическая формула 7]
2-6
3-6
где R представляет собой прямую цепь, разветвленную цепь или циклический C алкилкарбонил, при условии, что когда алкильный фрагмент в алкилкарбонильной группе является разветвленной цепью или циклической группой, R представляет собой Салкилкарбонил,
включающий стадии:
(а) экстракции реакционного раствора, содержащего соединение C, органическим растворителем, выбранным из группы, состоящей из метилацетата, этилацетата, бутилацетата, толуола, этилбензола, хлорбензола, хлороформа, дихлорметана, диэтилового эфира, диизопропилового эфира, тетрагидрофурана и диоксана, и концентрирования экстракта после или без осушки;
(b) упаривания реакционного раствора, содержащего соединение C, досуха с получением неочищенного продукта и затем растворения неочищенного продукта в органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из метилацетата, этилацетата, бутилацетата, толуола, этилбензола, хлорбензола, хлороформа, дихлорметана, диэтилового эфира, диизопропилового эфира, тетрагидрофурана, диоксана, метанола и этанола, при комнатной температуре или при нагреве, или
(с) упаривания реакционного раствора, содержащего соединение C, досуха с получением неочищенного продукта, растворения неочищенного продукта в органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из метилацетата, этилацетата, бутилацетата, толуола, этилбензола, хлорбензола, хлороформа, дихлорметана, диэтилового эфира, диизопропилового эфира, тетрагидрофурана, диоксана, метанола и этанола, при комнатной температуре или при нагреве и добавления к раствору слабого растворителя, выбранного из группы, состоящей из гептана, гексана и циклогексана.
17. Применение соединения В2, представленного формулой В2:
[Химическая формула 9]
где R такой, как определено в формуле С,
в получении соединения С, представленного формулой С:
[Химическая формула 8]
2-6
3-6
где R представляет собой прямую цепь, разветвленную цепь или циклический C алкилкарбонил, при условии, что когда алкильный фрагмент в алкилкарбонильной группе является разветвленной цепью или циклической группой, R представляет собой Салкилкарбонил.
18. Применение соединения В3, представленного формулой В3:
[Химическая формула 11]
где R такой, как определено в формуле С в п.1,
в получении соединения С, представленного формулой С:
[Химическая формула 10]
2-6
3-6
где R представляет собой прямую цепь, разветвленную цепь или циклический C алкилкарбонил при условии, что, когда алкильный фрагмент в алкилкарбонильной группе является разветвленной цепью или циклической группой, R представляет собой Салкилкарбонил.