АНТИМИКРОБНЫЕ КОМПОЗИЦИИ
ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS

РОДСТВЕННАЯ ЗАЯВКА
Представленная заявка испрашивает приоритет предварительной патентной заявки США № 61/895232, поданной 24 октября 2013 года, которая включена в данную заявку посредством ссылки во всей своей полноте.
Уровень техники
1. ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Представленное изобретение относится к антимикробным композициям. Более конкретно, представленное изобретение направлено на антимикробные композиции, которые могут регулировать или разрушать патогенные микроорганизмы в широком спектре областей применения.
2. ОПИСАНИЕ ПРЕДШЕСТВУЮЩЕГО УРОВНЯ ТЕХНИКИ
Антимикробные средства обычно применяют для снижения риска инфекции для людей или животных, например, посредством дезинфекции поверхностей в различных пищевых или связанных с медициной областях или посредством контролирования патогенных организмов на коже. Антимикробные средства также можно применять в ветеринарии, например, для контроля и предотвращения заболеваний копытных, мастита или очаговых инфекций. Профилактика мастита является основной целью в молочной промышленности, где заболевание может быть результатом контакта коровьей или овечьей молочной железы с патогенными микроорганизмами. Мастит представляет собой потенциально серьезную инфекцию, при которой тяжелые случаи могут вызвать смерть молочного животного.
Для снижения мастита были разработаны коммерческие растворы для обработки сосков, которые обычно наносят на сосок посредством погружения, опрыскивания или покрывания соска пеной перед доением и после него. Коммерчески доступные растворы для обработки сосков можно разделить на две первичные классификации, а именно барьерные и небарьерные растворы для погружения. Небарьерные растворы для обработки сосков являются строго антимикробными и применяются для уничтожения микроорганизмов, которые уже присутствуют в сосковом канале или на поверхности кожи соска. По замыслу, антимикробное действие является по существу немедленным, нацеленным на контагиозные организмы, которые могут передаваться между животными во время обработки перед доением, во время доения и после доения. Барьерные растворы для погружения также могут быть антимикробными и наноситься для образования профилактической пленки или покрытия, которое может предотвратить контакт микробов с соском.
Проблема современных коммерческих растворов для обработки сосков может состоять в том, что они могут содержать активные агенты, такие как йод, гипохлорит, диоксид хлора, хлоргексидин и хлорноватистую кислоту, которые могут быть токсичными как для людей, так и для молочного животного. Кроме того, применение чрезмерно мощных дезинфектантов, таких как гипохлорит, может способствовать проблеме мастита тем, что данные агенты могут вызвать раздражение кожи соска. Несмотря на то, что доступны более мягкие антимикробные средства, данные средства не обеспечивают широкий спектр защиты.
В дополнение, антимикробные средства, применяемые в разнообразных современных коммерческих растворах для обработки сосков, могут быть проблематичными с точки зрения расходов. Например, малые количества йода и хлоргексидина могут привести к изменениям в молоке. Кроме того, пищевые и лекарственные нормативы учитывают возможность поедания оставшихся агентов раствора для обработки сосков. Особенно это проблематично с хлоргексидином, который является синтетическим, а не натуральным компонентом пищи или молока. Йод также связан с проблемами окрашивания, и у некоторых операторов/пользователей развиваются аллергические симптомы, такие как раздражение кожи и сенсибилизация из-за применения йодсодержащего продукта.
Вследствие этого существует необходимость в антимикробных композициях, которые обеспечивают защиту от широкого спектра микробов и не раздражают кожу.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В одном варианте осуществления представленного изобретения предоставлена антимикробная композиция, которая включает гликолевую кислоту, анионное поверхностно-активное вещество и неионное поверхностно-активное вещество.
В другом варианте осуществления представленного изобретения предоставлен способ контролирования или предотвращения мастита у коров. Способ включает контактирование сосков коровы с раствором для обработки сосков, который включает гликолевую кислоту, анионное поверхностно-активное вещество и неионное поверхностно-активное вещество. Раствор для обработки сосков характеризуется соотношением лизис/денатурация (L/D) более 100.
В еще одном варианте осуществления представленного изобретения предоставлена антимикробная композиция, которая включает гликолевую кислоту, октансульфонат натрия или лаурилсульфат натрия, и по меньшей мере одно дополнительное поверхностно-активное вещество. Дополнительное поверхностно-активное вещество выбрано из анионных поверхностно-активных веществ, неионных поверхностно-активных веществ и их смесей.
В другом варианте осуществления представленного изобретения предоставлен способ контролирования или предотвращения мастита у коров. Способ включает контактирование сосков коровы с раствором для обработки сосков, который включает гликолевую кислоту, октансульфонат натрия или лаурилсульфат натрия и по меньшей мере одно дополнительное поверхностно-активное вещество. Дополнительное поверхностно-активное вещество выбрано из анионных поверхностно-активных веществ, неионных поверхностно-активных веществ и их смесей. Раствор для обработки сосков характеризуется соотношением лизис/денатурация (L/D) более 100.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
Различные варианты осуществления представленного изобретения относятся к антимикробным композициям, которые включают органическую кислоту, анионное поверхностно-активное вещество и неионное поверхностно-активное вещество.
3
3
Как используется в данном документе, термин «органическая кислота» обозначает органическое соединение, которое представляет собой кислоту. Наиболее частыми примерами являются карбоновые кислоты, обладающие кислотностью, которая обусловлена карбоксильной группой -COOH. Другие группы также могут придавать слабую кислотность, особенно гидроксильные (-OH) группы, тиольные (-SH) группы, енольные группы (-C=C(OH)-), сульфатные группы (-OSOH), сульфонатные группы (-SOH) и фенолы. Предпочтительные органические кислоты имеют углеродное число меньше двадцати, и данное число меньше десяти является даже более предпочтительным. Органические кислоты могут быть алифатическими, ариловыми, ароматическими, незамещенными или замещенными функциональными группами. Заместитель (заместители) могут быть прикреплены к любому положению углеродной цепи или углеродного кольца.
В некоторых вариантах осуществления органическая кислота может включать молочную кислоту, салициловую кислоту, винную кислоту, лимонную кислоту, гликолевую кислоту, аскорбиновую кислоту, малеиновую кислоту, янтарную кислоту, миндальную кислоту, додецилбензолсульфоновую кислоту, пропионовую кислоту, глюконовую кислоту, яблочную кислоту, бензойную кислоту, аспарагировую кислоту, уксусную кислоту, щавелевую кислоту, глутаминовую кислоту, адипиновую кислоту, капроновую кислоту, октановую кислоту, нонановую кислоту, декановую кислоту, ундекановую кислоту и их комбинации. В некоторых других вариантах осуществления также можно применять неорганические кислоты, обладающие характеристиками pKa, приблизительно соответствующими таковым у органических кислот, таких как сульфаминовая кислота. В одном или более вариантах осуществления гликолевая кислота является особо предпочтительной органической кислотой для применения в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления гликолевая кислота является единственной органической кислотой, присутствующей в композициях представленного изобретения.
Анионные поверхностно-активные вещества, подходящие для применения в настоящем изобретении, включают, но без ограничения, алкилсульфонаты, вторичные алкансульфонаты, алкилсульфаты, алкилэфирсульфаты, арилсульфонаты, арилсульфаты, алкиларилсульфонаты, алкиларилсульфаты и алкилэфирсульфонаты и их соответствующие кислоты. Неограничивающий список конкретных анионных поверхностно-активных веществ, пригодных для применения в настоящем изобретении, включает: щелочные лаурилсульфаты, напр., лаурилсульфат натрия (SLS), щелочные додецилбензолсульфонаты, щелочные октансульфонаты, напр., октансульфонат натрия (SOS), щелочные вторичные алкансульфонаты, щелочные лаурилэфирсульфаты и их аммонийные соли. Дополнительные анионные поверхностно-активные вещества могут включать: линейный алкилбензолсульфонат, сложный алкил α-сульфометиловый эфир, α-олефинсульфонат, сульфат эфира спирта, алкилсульфосукцинат и диалкилсульфосукцинат. Конкретными примерами данных дополнительных анионных поверхностно-активных веществ являются линейная C10-C16 алкилбензолсульфокислота, линейный C10-C16 алкилбензенсульфонат или их соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов, аминовые и аммонийные соли, напр., додецилбензолсульфонат натрия, C14-C16 α-олефинсульфонат натрия, сложный метил α-сульфометиловый эфир натрия и динатриевые метиловые α-сульфосоли жирных кислот. В некоторых вариантах осуществления антимикробные композиции представленного изобретения могут включать смесь любого из перечисленных выше анионных поверхностно-активных веществ. В пределах объема правовых притязаний представленного изобретения, что все анионные поверхностно-активные вещества, раскрытые в нем, могут быть в кислотной форме или в форме соли щелочного металла, щелочноземельного металла, аминовой или аммонийной соли. В некоторых вариантах осуществления предпочтительно, что композиции согласно настоящему изобретению не содержат α-олефинсульфонат в качестве единственного анионного поверхностно-активного вещества. В других вариантах осуществления, когда SOS содержит анионное поверхностно-активное вещество, предпочтительно, чтобы оно применялось в сочетании с дополнительным поверхностно-активным веществом, таким как еще одно анионное поверхностно-активное вещество, неионное поверхностно-активное вещество, как обсуждается ниже, или как еще одно анионное поверхностно-активное вещество, так и неионное поверхностно-активное вещество.
В одном или более вариантах осуществления октансульфонат натрия является особо предпочтительным для применения в качестве анионного поверхностно-активного вещества в антимикробных композициях представленного изобретения. В некоторых вариантах осуществления лаурилсульфат натрия является предпочтительным анионным поверхностно-активным веществом для применения в антимикробных композициях представленного изобретения. В одном или более вариантах осуществления алкилсульфонаты являются единственными имеющимися анионными поверхностно-активными веществами. Например, в одном или более вариантах осуществления октансульфонат натрия является единственным имеющимся анионным поверхностно-активным веществом. В некоторых других вариантах осуществления алкилсульфаты являются единственными имеющимися анионными поверхностно-активными веществами. Например, в различных вариантах осуществления лаурилсульфат натрия является единственным имеющимся анионным поверхностно-активным веществом. В некоторых вариантах осуществления можно применять одно или более анионных поверхностно-активных веществ. Например, в таких вариантах осуществления можно применять смесь алкилсульфонатов и алкилсульфатов, таких как, октансульфонат натрия и лаурилсульфат натрия.
9
11
8
18
8
16
Неионные поверхностно-активные вещества, подходящие для применения в настоящем изобретении, включают, но без ограничения, алкилполиглюкозиды, алкилэтоксилированные спирты, алкилпропоксилированные спирты, этоксилированные-пропоксилированные спирты, сорбитаны, сложные эфиры сорбита, алканоламиды, блок-сополимеры этиленоксидов и пропиленоксидов и их смеси. Неионные поверхностно-активные вещества, подходящие для применения в настоящем изобретении, включают, но без ограничения, алкилполиглюкозиды, алкилэтоксилированные спирты, алкилпропоксилированные спирты, этоксилированные-пропоксилированные спирты, сорбитаны, сложные эфиры сорбита, алканоламиды, блок-сополимеры этиленоксидов и пропиленоксидов и их смеси. Неограничивающий список конкретных неионных поверхностно-активных веществ включает C-C спирт с приблизительно 8 моль этиленоксида на моль спирта в среднем (Neodol 91-8 от Shell Chemicals), C-C спирт с четным или нечетным числом углеродной цепи, с 6-18 моль этиленоксида на моль спирта в среднем, алкилполиглюкозиды (напр., Triton™ BG10 от Dow Corp. или Lutensol GD 70 от BASF Corp.), этоксилаты разветвленных вторичных спиртов (напр., TERGITOL™ TMN Series от Dow Corp.), сополимеры этиленоксид/пропиленоксидов (напр., TERGITOL™ L Series от Dow Corp.), этоксилаты вторичных спиртов (напр., ECOSURF™ LF-20 или TERGITOL™ 15-S Series от Dow Corp.), полиэфирполиолы (напр., TERGITOL™ L-61 от Dow. Corp.), нонилфенольные этоксилаты (напр., TERGITOL™ NP Series от Dow Corp.), октилфенольные этоксилаты (напр., TRITON™ X Series от Dow Corp), поверхностно-активные вещества масла семян (напр., ECOSURF™ SA поверхностно-активные вещества от Dow Corp.), алкилполисахариды (напр.,ALKADET series от Huntsman Chemicals), алкиламинэтоксилаты (напр.,SURFONIC T series от Huntsman Chemicals), аминоксиды (напр., EMPIGEN O series от Huntsman Chemicals), блок-сополимеры (напр., EMPILAN KCMP series от Huntsman Chemicals), этоксилаты касторового масла (напр., SURFONIC CO series от Huntsman Chemicals), этоксилаты цетоолеилового спирта (напр., EMPILAN KLA series от Huntsman Chemicals), этоксилаты цетостеарилового спирта (напр., EMPILAN KM series от Huntsman Chemicals), этоксилаты децилового спирта, этоксилаты динонилфенолов (напр., SURFONIC DNP series от Huntsman Chemicals), этоксилаты додецилфенолов (напр., SURFONIC DDP series от Huntsman Chemicals), этоксилаты с концевыми реакционноспособными группами (напр., TERIC 165 от Huntsman Chemicals), этоксилированные алканоламиды (напр., EMPILAN MAA series от Huntsman Chemicals), сложные эфиры этиленгликоля (напр., EMPILAN EG series от Huntsman Chemicals), алканоламиды жирных кислот (напр., EMPILAN CD series от Huntsman Chemicals), алкоксилаты жирных спиртов (напр., SURFONIC LF series от Huntsman Chemicals), этоксилаты лаурилового спирта (напр., TERIC 12A series от Huntsman Chemicals), этоксилаты моноразветвленных спиртов (напр., EMPILAN KCA series от Huntsman Chemicals), нонилфенолэтоксилаты (напр., SURFONIC N series от Huntsman Chemicals), октилфенолэтоксилаты (напр.,SURFONIC OP series от Huntsman Chemicals), алкоксилаты статистических сополимеров (напр., HYDROL series от Huntsman Chemicals), этоксилаты сложных эфиров сорбитана (напр., ECOTERIC T series от Huntsman Chemicals), этоксилаты стеариновой кислоты (напр., TERIC SF series от Huntsman Chemicals), этоксилаты синтетических спиртов (напр., EMPILAN KH series от Huntsman Chemicals), этоксилаты жирных кислот таллового масла (напр., TERIC T series от Huntsman Chemicals), этоксилаты таллового амина (напр., EMPILAN AMT series от Huntsman Chemicals), этоксилаты линейных олеохимических спиртов (напр., Lutensol A grades от BASF Corp.), этоксилаты оксо-спиртов, которые основаны на преимущественно линейных спиртах (напр., Lutensol AO grades от BASF Corp.), алкилфенольные этоксилаты (напр., Lutensol AP grades от BASF Corp.), алкилполиэтиленгликолиевые эфиры, полученные из линейных, насыщенных C16C18 жирных спиртов (напр., Lutensol AT grades от BASF), C8-C10 спирт с в среднем приблизительно 6 или 8 моль этиленоксида на моль спирта (Surfonic L12-6 или Surfonic L12-8 от Huntsman Chemicals, соответственно), нонилфеноксиполи(этиленокси)этанол со степенью полимеризации, варьирующей от 9 до 10 (Surfonic N-95 от Huntsman Chemicals), C-C алкилполиглюкозид со степенью полимеризации, варьирующей от 1 до 3, напр., C8-C10 алкилполиглюкозид со степенью полимеризации, составляющей 1,5 (Glucopon 200), C8-C16 алкилполиглюкозид со степенью полимеризации, составляющей 1,45 (Glucopon 425), или C12-C16 алкилполиглюкозид со степенью полимеризации, составляющей 1,6 (Glucopon 625) и полиэтоксилированные полиоксипропиленовые блок-сополимеры (полоксамеры), включая в качестве примера полоксамеры Pluronic, запущенные в серийное производство BASF Chemical Co. В предпочтительном варианте осуществления неионное поверхностно-активное вещество включает этоксилат спирта, такой как Neodol 91-8 или Surfonic L12-8. В некоторых вариантах осуществления этоксилат спирта является единственным имеющимся неионным поверхностно-активным веществом.
В некоторых вариантах осуществления Антимикробная активность композиций представленного изобретения может быть обусловлена наличием конкретной комбинации органической кислоты, анионного поверхностно-активного вещества и неионного поверхностно-активного вещества. В таких вариантах осуществления органической кислотой может быть гликолевая кислота, анионным поверхностно-активным веществом может быть алкилсульфонат или алкилсульфат, а неионным поверхностно-активным веществом может быть этоксилат спирта. В одном или более вариантах осуществления Антимикробная активность композиций представленного изобретения может быть обусловлена наличием гликолевой кислоты, октансульфоната натрия или лаурилсульфата натрия и этоксилата спирта, такого как Neodol 91-8.
В одном или более вариантах осуществления Антимикробная активность композиций представленного изобретения может быть обусловлена наличием конкретной комбинации органической кислоты, анионного поверхностно-активного вещества и дополнительного поверхностно-активного вещества, выбранного из анионных и неионных поверхностно-активных веществ. В таких вариантах осуществления органической кислотой может быть гликолевая кислота, анионным поверхностно-активным веществом может быть октансульфонат натрия и/или лаурилсульфат натрия, а дополнительным поверхностно-активным веществом может быть алкилсульфонат и/или этоксилат спирта. В некоторых вариантах осуществления Антимикробная активность композиций представленного изобретения может быть обусловлена наличием: 1) гликолевой кислоты; 2) октансульфоната натрия или лаурилсульфата натрия; и 3) этоксилата спирта и/или альфа-олефинсульфоната.
В различных вариантах осуществления органическая кислота может присутствовать в количестве по меньшей мере приблизительно 0,05, 0,1, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8, 9 или 10 масс.%. В тех же самых или альтернативных вариантах осуществления органическая кислота может присутствовать в количестве не более чем приблизительно 30, 20, 15, 10, 9,5, 9, 8,5, 8, 7,5, 7, 6,5, 6, 5,5, 5, 4,5 или 4 масс.%. Например, в одном или более вариантах осуществления органическая кислота может присутствовать в количестве от 0,05 до 30 масс.%, 0,1 до 20 масс.%, 0,5 до 15 масс.%,1 до 10 масс.% или 1,5 до 7,5 масс.%.
В различных вариантах осуществления каждое из одного или более анионных поверхностно-активных веществ (напр., SOS, SLS и/или альфа-олефинсульфонат) может присутствовать в количестве по меньшей мере приблизительно 0,01, 0,05, 0,1, 0,2,0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 масс.%. В тех же самых или альтернативных вариантах осуществления одно или более анионных поверхностно-активных веществ могут присутствовать в количестве не более чем приблизительно 35, 30, 20, 15, 10, 9,5, 9, 8,5, 8, 7,5, 7, 6,5, 6, 5,5, 5, 4,5, 4, 3,5, 3, 2,5 или 2 масс.%. Например, в некоторых вариантах осуществления каждое из одного или более анионных поверхностно-активных веществ может присутствовать в количестве от 0,01до 35 масс.%, 0,05 до 30 масс.%, 0,1 до 20 масс.%, 0,5 до 15 масс.%, 1 до 10 масс.% или 1,5 до7,5 масс.%.
В некоторых вариантах осуществления композиции представленного изобретения содержат два или более анионных поверхностно-активных веществ. В отдельных вариантах осуществления анионные поверхностно-активные вещества выбирают из группы, состоящей из SOS, SLS и альфа-олефинсульфоната. В особо предпочтительных вариантах осуществления анионные поверхностно-активные вещества содержат альфа-олефинсульфонат и одно из SOS и SLS. В данных вариантах осуществления массовое соотношение между альфа-олефинсульфонатом и SOS или SLS, присутствующих в композиции, может составлять от 0,025:1 до 1:0,25, от 0,05:1 до 1:1 или от 0,15:1 до 1:2.
В различных вариантах осуществления неионное поверхностно-активное вещество может присутствовать в количестве по меньшей мере приблизительно 0,001, 0,005, 0,01, 0,05, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 1, 2, или 5%. В тех же самых или альтернативных вариантах осуществления неионное поверхностно-активное вещество может присутствовать в количестве не более чем приблизительно 25, 20, 15, 10, 7,5, 6,5, 5,5, 5, 4,5, 4, 3,5, 3, 2,5, 2, 1,5, 1, 0,5, 0,4 или 0,3 масс.%. Например, в одном или более вариантах осуществления неионное поверхностно-активное вещество может присутствовать в количестве от 0,001 до 25 масс.%, 0,005 до 20 масс.%, 0,01 до 15 масс.%, 0,05 до 10 масс.%, 0,1 до 5 масс.% или 0,5 до 3,5 масс.%.
В некоторых вариантах осуществления общая концентрация анионных и неионных поверхностно-активных веществ составляет по меньшей мере приблизительно 0,05, 0,1, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75 или 2 масс.%. В тех же самых или альтернативных вариантах осуществления общая концентрация анионных и неионных поверхностно-активных веществ составляет не более чем приблизительно 40, 35, 30, 25, 20, 15, 10, 7,5, 5, 3 или 2,5 масс.%. Например, в одном или более вариантах осуществления общая концентрация анионных и неионных поверхностно-активных веществ составляет от 0,05 до 25 масс.%, 0,1 до 10 масс.%, 0,5 до 5 масс.% или 0,75 до 2,5 масс.%.
В одном или более вариантах осуществления композиции представленного изобретения содержат по меньшей мере два анионных поверхностно-активных вещества и неионное поверхностно-активное вещество. Одно из анионных поверхностно-активных веществ обычно присутствует в более больших количествах, чем другое анионное поверхностно-активное вещество. Например, одно анионное поверхностно-активное вещество может присутствовать на уровне, который по меньшей мере в 1,5 раза, 2 раза, 2,5 раза, 3 раза, 3,5 раза, 4 раза, 4,5 раза или 5 раз больше, чем другое анионное поверхностно-активное вещество. В отдельных вариантах осуществления большей частью анионного поверхностно-активного вещества является SOS или SLS, а меньшей частью поверхностно-активного вещества является альфа-олефинсульфонат. Как обсуждается ниже, в некоторых вариантах осуществления необходимо, чтобы композиции представленного изобретения не были раздражающими при нанесении на кожу человека или животного. Таким образом, может быть желательным минимизировать применение поверхностно-активных веществ, которые способны вызывать раздражение кожи при применении определенных выше уровней. Неионное поверхностно-активное вещество может присутствовать в композициях на уровнях даже более чем меньшая часть анионного поверхностно-активного вещества. В таких вариантах осуществления массовое соотношение меньшей части анионного поверхностно-активного вещества и неионного поверхностно-активного вещества может составлять от 4:1 до 1:4, от 3:1 до 1:3, от 2:1 до 1:2, от 1,5:1 до 1 до 1:1,5 или от 1,25:1 до 1:1,25. В отдельных вариантах осуществления массовое соотношение между большей частью анионного поверхностно-активного вещества и неионного поверхностно-активного вещества может составлять от 10:1 до 1:1, от 7,5:1 до 1,5:1, от 6:1 до 2:1 или от 5:1 до 2,5:1. В отдельных вариантах осуществления массовое соотношение между концентрацией органической кислоты и общего анионного и неионного поверхностно-активного вещества составляет от 12:1 до 1:2, от 8:1 до 1:1,5, от 5:1 до 1:1 или от 3:1 до 1,5:1.
В одном или более вариантах осуществления растворитель может присутствовать в антимикробных композициях представленного изобретения в количестве, варьирующем по меньшей мере от 50, 60, 70 или 75 масс.% и/или не более, чем 99, 97, 95 или 90 масс.%. Например, в некоторых вариантах осуществления растворитель может присутствовать в количестве, варьирующем от 50 до 99 масс.%, 60 до 97 масс.%, 70 до 95 масс.% или 75 до 90 масс.%. Неограничивающий список растворителей включает воду, спирт, пропиленгликоль, эфиры гликоля и/или спирты. В некоторых вариантах осуществления можно применять смесь двух или более упомянутых выше растворителей.
Антимикробные композиции представленного изобретения могут включать одну или более добавок, таких как буферный агент, смягчающее средство, влагоудерживающее средство, консервант, образующее барьер средство, поверхностно-активное вещество или смачивающее средство, пенообразующее средство, средство регулирования вязкости, краситель, замутнитель, кондиционирующую добавку для кожи и дополнительное антимикробное средство.
Барьерные и образующие пленку агенты могут применяться в композициях с готовой формой в виде растворов для обработки сосков так, что композиция остается в контакте с соском между циклами доения. Барьерные и образующие пленку агенты покрывают кожу соска и необязательно вымени. Барьерные агенты могут образовать пробку на конце открытого соскового канала. Типичные барьерные и образующие пленку агенты включают густые кремы или смягчающие средства (сделанные со средством регулирования вязкости), пленки, полимеры, латекс и т.п. Некоторые неионные поверхностно-активные вещества могут помочь дополнительно улучшить барьерные свойства композиции, в дополнение к содействию увлажнения поверхностей. Примеры данных поверхностно-активных веществ могут включать, без ограничения, полиоксиэтилен-полиоксипропиленгликоль (продаваемый как Pluronic F108). Еще один широко используемый барьерный агент продается как Pluronic P105. Латексный материал, который предоставляет эффективное покрытие соска, описан в Патенте США № 4113854, включенном в настоящий документ посредством ссылки. Подходящие образующие барьер средства включают, например, латекс, арабиноксиланы, глюкоманнаны, гуаровую камедь, камеди сосны вида johannis, целлюлозу, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксиметилцеллюлозу, карбоксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, крахмал, гидроксиэтилкрахмал, аравийскую камедь, курдлан, пуллулан, декстран, мальтодекстрин, полисульфоновую кислоту, полиакриламид, высокомолекулярный полиакрилат, высокомолекулярный сшитый полиакрилат, карбомер, натрия альгинат, натрия альгинат, сшитый с солью кальция, ксантановую камедь, поли(виниловый спирт) (PVA) и поли(N-винилпирролидон) (PVP). Предпочтительные варианты осуществления образующих барьер средств включают ксантановую камедь, карбоксиметилцеллюлозу, натрия альгинат, натрия альгинат, сшитый с солью кальция, PVA, гидроксиэтилцеллюлозу, PVP и (2,5-диоксо-4-имидазолидинил)-мочевину (Аллантоин).
В некоторых вариантах осуществления для образования долговечной стойкой непрерывной равномерной барьерной пленки при нанесении на кожу композиции представленного изобретения могут включать модифицированный полисахарид в качестве агента, образующего барьерную пленку. Данные композиции обладают особой функциональностью в качестве барьерных растворов для обработки сосков, которые применяют для профилактики мастита. Данные композиции могут включать относительно низкомолекулярные полисахариды, например, поскольку могут быть получены конкретно из гидролизованного крахмала. Данные композиции, способные к формированию долговечной стойкой непрерывной равномерной барьерной пленки, могут содержать от приблизительно 0,1% до приблизительно 20% по массе модифицированного или гидролизованного полисахаридного материала для применения в качестве образующего барьер средства. Полисахаридный материал может иметь преобладающий полисахаридный компонент в виде крахмала, модифицированного крахмала, гидролизованного крахмала, производных крахмала и их комбинаций. В некоторых вариантах осуществления преобладающие полисахаридные компоненты могут иметь суммарное или среднее значение Декстрозного Эквивалента (DE), варьирующее от 2 до 50, и данное значение более предпочтительно варьирует от 3 до 27. В этом смысле, термин «преобладающий полисахаридный компонент» применяют для описания преобладающей массовой процентной доли всех полисахаридов в композиции, т.е. более 50% всех полисахаридов в композиции.
12
14
В некоторых вариантах осуществления пенообразующее средство можно применять в раскрытых антимикробных композициях. Пенообразующее средство насыщает воздухом жидкую композицию для образования пены, что может увеличить площадь поверхности композиции и улучшить контакт с поверхностью, подлежащей обработке (напр., копыто или сосок животного). Типично, пенообразующее средство находится в форме сжатого газа или материала, который при определенных условиях будет расщепляться для высвобождения газа. Пригодные газы включают, но без ограничения, азот, аргон, воздух, диоксид углерода, гелий и их смеси. В дополнение, для применения с композициями представленного изобретения рассматриваются твердый диоксид углерода (сухой лед), жидкий азот, пероксид водорода и другие вещества, которые высвобождают газ через изменение состояния или посредством расщепления. Обычно, для образования стойкой пены можно применять высокопенящееся поверхностно-активное вещество, такое как лаурилсульфат натрия, додецилбензолсульфокислота, алкиларилполиэфирсульфат натрия, лаурилэфирсульфат натрия, децилсульфат натрия, кокаминоксид или C-C амидобетаины цельных кокосовых орехов. Пена может получаться при взбалтывании в виде перемешивания сжатого газа с раствором либо за счет образования пузырьков газа в растворе, либо за счет распыления раствора или смеси газа и раствора через оборудование для распыления. В некоторых вариантах осуществления пена может также получаться за счет механического воздействия или с помощью другого механического средства, которое смешивает атмосферный воздух с композицией.
10
16
10
16
14
16
8
16
8
10
8
16
12
16
12
14
Поверхностно-активные вещества хорошо известны для пенообразования и широко применяются в качестве пенообразующих средств в мыле для рук и средствах для ручного мытья посуды, а также могут применяться в качестве пенообразующих средств в вариантах применения, когда пенообразование повышает производительность и увеличивает время контакта композиции с конкретными субстратами. Примеры подобных подходящих анионных поверхностно-активных веществ могут быть выбраны из линейной алкилбензолсульфокислоты, линейного алкилбензолсульфоната, сложного эфира алкил α-сульфометила, α-олефинсульфоната, сульфата эфира спирта, алкилсульфата, алкилсульфосукцината, диалкилсульфосукцината и их солей щелочных металлов, щелочноземельных металлов, аминовых и аммонийных солей. Конкретными примерами являются линейная C-C алкилбензолсульфокислота, линейный C-C алкилбензолсульфонат или их соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов, аминовые и аммонийные соли, напр., додецилбензолсульфонат натрия, C-C α-олефинсульфонат натрия, сложный метил α-сульфометиловый эфир натрия и динатриевые метил α-сульфосоли жирных кислот. Подходящие неионные поверхностно-активные вещества могут быть выбраны из алкилполиглюкозида, алкилэтоксилированного спирта, алкилпропоксилированного спирта, этоксилат пропоксилированного спирта, сорбитана, сложного эфира сорбитана и алканоламида. Конкретные примеры включают C-C алкилполиглюкозид со степенью полимеризации, варьирующей от 1 до 3 напр., C-C алкилполиглюкозид со степенью полимеризации, составляющей 1,5 (Glucopon 200), C-C алкилполиглюкозид со степенью полимеризации, составляющей 1,45 (Glucopon 425), C-C алкилполиглюкозид со степенью полимеризации,составляющей 1,6 (Glucopon 625). Амфотерные поверхностно-активные вещества могут быть выбраны из алкилбетаинов и алкиламфоацетатов. Подходящие бетаины включают амидопропилбетаин жирных кислот кокосового масла, а подходящие амфоацетаты включают кокоамфоацетат натрия, лауроамфоацетат натрия и кокоамфодиацетат натрия. Также могут быть пригодными пенообразующие средства алкиламиноксиды, основанные на сырье с длиной алкильной цепи C-C, такие как алкиламиноксиды, полученные из кокосового масла, пальмоядрового масла.
В одном или более вариантах осуществления, чтобы составить антимикробные композиции в соответствии с предполагаемой средой применения, можно добавить средства регулирования вязкости. В одном примере может быть предпочтительно, чтобы некоторые композиции имели оптимизированную вязкость раствора для придания вертикального сцепления продукта с соском. Данный тип вязкого продукта, особенно тип, обладающий подходящей тиксотропной, псевдопластичной или вязкоэластичной прочностью геля, минимизирует стекание продукта во избежание потери и является особо предпочтительным в композициях для обработки сосков. Композиции для обработки сосков могут обладать преимуществом в результате предпочтительной динамической вязкости, варьирующей от 1 сПз до 3000 сПз. Другие варианты применения, включая дезинфектанты для твердых поверхностей, имеют предпочтительную динамическую вязкость, варьирующую от приблизительно 1 сПз до 300 сПз. В еще одном примере количество средств регулирования вязкости может быть существенно снижено или даже исключено в других композициях, таких как дезинфектанты поверхностей или пола, когда необходима легкая уборка. Композиция с промежуточной, или средней, вязкостью может быть полезна в средстве для мытья рук или средстве личной гигиены. В пределах объема правовых притязаний представленного изобретения находится составление антимикробных композиций для большого разнообразия вариантов применения за счет изменением количества средств регулирования вязкости. Вязкостью, упоминаемой на протяжении данной заявки, является вязкость по Брукфилду, измеряемая в сПз посредством вискозиметра Брукфилда LV при температуре окружающей среды (25°C) либо со шпинделем # 1 @ 60-100 об/мин, либо со шпинделем # 2 @ 15-30 об/мин. В различных вариантах осуществления, чтобы достичь диапазона вязкости от 50 сПз до 10000 сПз или от 100 сПз до 4000 сПз, можно добавлять загуститель.
Подходящие средства регулирования вязкости включают гемицеллюлозу, например, арабиноксиланы и глюкоманнаны; материалы растительных смол, например, гуаровую камедь и камеди сосны вида johannis; целлюлозу и их производные, например, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу или карбоксиметилцеллюлозу; крахмал и производные крахмала, например, гидроксиэтилкрахмал или сшитый крахмал; микробные полисахариды, например, ксантановую камедь, полисахариды морских водорослей, например, альгинат натрия, каррагинан, курдлан, пуллулан или декстран, декстран сульфат, сыворотку, желатин, хитозан, производные хитозана, полисульфоновые кислоты и их соли, полиакриламид и глицерин. Предпочтительными контролирующими вязкость агентами являются ксантановая камедь, различные типы целлюлозы и их производные, в частности гидроксиалкилцеллюлоза, метилцеллюлоза и глицерин. Предпочтительными контролирующими вязкость агентами являются ксантановая камедь, различные типы целлюлозы и их производные, конкретно гидроксиалкилцеллюлоза, метилцеллюлоза и глицерин. В дополнение, можно применять высокомолекулярные (MW>1000000) сгущающие агенты типа сшитой полиакриловой кислоты, такие как сгущающие агенты, продаваемые B.F. Goodrich (в настоящее время Lubrizol) под торговой маркой Carbopol, в частности Carbopol 941, который является самым иононечувствительным в данном классе полимеров, Carbopol 940 и Carbopol 934. О смолах Carbopol, также известных как «Carbomer», сообщается в Патенте США № 5225096 (включенном настоящим посредством ссылки в представленную заявку), и они представляют собой гидрофильные высокомолекулярные полимеры сшитой акриловой кислоты. Carbopol 941 имеет молекулярную массу, составляющую приблизительно 1250000, Carbopol 940 имеет молекулярную массу, составляющую приблизительно 4000000, и Carbopol 934 имеет молекулярную массу, составляющую приблизительно 3000000. Смолы Carbopol поперечно сшиты с полиалкенилполиэфиром, например, приблизительно 1% полиаллилэфира сахарозы, имеющий в среднем приблизительно 5,8 алкильных групп для каждой молекулы сахарозы. Дополнительная подробная информация о смолах Carbopol доступна у B.F. Goodrich (Lubrizol), см., например, B.F. Goodrich catalog GC-67, Carbopol Water Soluble Resins. В качестве загустителей также могут применяться глины и модифицированные глины, такие как бентонит или лейпонит. Для улучшения устойчивости гелевой матрицы могут быть добавлены дополнительные загустители, например, устойчивость геля могут улучшить коллоидная окись алюминия или диоксид кремния, жирные кислоты или их соли. Кроме того, средство регулирования вязкости может включать карбоксиметилцеллюлозу, альгинат натрия, альгинат натрия, поперечно сшитый с солью кальция, полисульфоновые кислоты и их соли, полиакриламид, поливиниловый спирт (PVA), гидроксиэтилцеллюлозу и полиN-винилпирролидон (PVP).
В одном или более вариантах осуществления в раскрытые композиции может быть добавлен буферный агент или агент регулирования pH. Значение pH композиции можно избирательно регулировать с помощью добавления кислотных или щелочных ингредиентов. В целом предпочтительным является кислый pH. Например, подходящие кислоты для применения в качестве регулирующих pH агентов могут включать лимонную кислоту, муравьиную кислоту, уксусную кислоту, молочную кислоту, фосфорную кислоту, фосфористую кислоту, сульфаминовую кислоту, азотную кислоту, азотистую кислоту и соляную кислоту. Квалифицированным специалистам в данной области должно быть понятно, что органическая кислота, например, гликолевая кислота, выбранная в качестве антимикробной органической кислоты, также повлияет на pH и, таким образом, окажет регулирующее воздействие, как говорилось в данном абзаце. Чтобы значительно снизить pH, можно применять минеральные кислоты. рH может быть повышен или сделан более щелочным за счет добавления щелочного агента, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, бикарбонат натрия, первичный кислый дифосфонат натрия или их комбинаций. Для поддержания желательного pH также могут применяться традиционные кислотные буферные агенты, такие как лимонная кислота, молочная кислота и фосфорная кислота. Значение pH композиции можно регулировать с помощью добавления кислотных или щелочных буферных материалов.
Физическое свойство pH можно регулировать с помощью кислотной или щелочной добавки, и оно предпочтительно в общем находится в диапазоне от приблизительно 2,0 до приблизительно 8,0 для применения в композициях для обработки сосков и в других композициях, которые предназначены для контакта с кожей. Более предпочтительные диапазоны включают от приблизительно 2,0 до приблизительно 7,5, от приблизительно 2,2 до приблизительно 6,0 и от приблизительно 2,5 до приблизительно 4,5. Дезинфицирующие средства для твердой поверхности и технические дезинфицирующие средства могут быть снабжены более низкими значениями pH, например, приблизительно 2,0 или приблизительно 1,0.
Как говорилось выше, в определенных вариантах осуществления, композиции изобретения могут включать смачивающее средство. Смачивающие средства, или поверхностно-активные агенты, также известны как поверхностно-активные вещества. Типичные смачивающие средства используются для смачивания поверхности нанесения, уменьшения поверхностного натяжения поверхности нанесения для того, чтобы продукт легко мог проникать в поверхность и удалять нежелательную грязь. Смачивающие средства или поверхностно-активные вещества раскрытых композиций могут повышать общую моющую способность состава, солюбилизировать или эмульгировать некоторые из органических ингредиентов, которые иначе бы не растворились или эмульгировались, и облегчать проникновение активных ингредиентов глубоко в поверхность предполагаемых поверхностей нанесения, таких как кожа соска.
10
16
14
16
8
16
8
10
8
16
12
16
Подходящие поверхностно-активные вещества, используемые в качестве смачивающих средств в представленном изобретении, включают анионные, катионные, неионные, цвиттерионные и амфотерные поверхностно-активные вещества. Смачивающие средства и поверхностно-активные вещества, используемые в вариантах применения изобретения, могут относиться к типу высокого вспенивания, низкого вспенивания и без вспенивания. Подходящие анионные поверхностно-активные вещества могут быть выбраны из линейной алкилбензолсульфокислоты, линейного алкилбензолсульфоната, сложного эфира алкил-α-сульфометила, α-олефинсульфоната, сульфата эфира спирта, алкилсульфата, алкилсульфосукцината, диалкилсульфосукцината и их солей щелочных металлов, щелочноземельных металлов, аминовых и аммонийных солей. Конкретные примеры включают линейную C-C алкилбензолсульфокислоту или ее соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов, аминовые и аммонийные соли, напр., додецилбензолсульфонат натрия, C-C α-олефинсульфонат натрия, сложный метил α-сульфометиловый эфир натрия и динатриевые метил-α-сульфосоли жирных кислот. Подходящие неионные поверхностно-активные вещества могут быть выбраны из алкилполиглюкозида, алкилового этоксилированного спирта, алкилового пропоксилированного спирта, этоксилированного пропоксилированного спирта, сорбита, сложного эфира сорбита, алканоламида. Конкретные примеры включают C-C алкилполиглюкозид со степенью полимеризации, варьирующейся от 1 до 3, например, C-C алкилполиглюкозид со степенью полимеризации, равной 1,5 (Glucopon 200), C-C алкилполиглюкозид со степенью полимеризации, равной 1,45 (Glucopon 425), C-C алкилполиглюкозид со степенью полимеризации, равной 1,6 (Glucopon 625) и полиэтоксилированные полиоксипропиленовые блок-сополимеры (полоксамеры), в том числе в качестве примера полоксамеры Pluronic, поставляемые BASF Chemical Co. Амфотерные поверхностно-активные вещества могут быть выбраны из алкилбетаинов и алкиламфоацетатов. Подходящие бетаины включают амидопропилбетаин жирных кислот кокосового масла, а подходящие амфоацетаты включают кокоамфоацетат натрия, лауроамфоацетат натрия и кокоамфодиацетат натрия.
Квалифицированным специалистам в данной области должно быть понятно, что, поскольку в антимикробные композиции представленного изобретения в качестве синергетических антимикробных средств включены по меньшей мере одно анионное поверхностно-активное вещество и по меньшей мере одно неионное поверхностно-активное вещество, эти поверхностно-активные вещества также могут оказывать влияние на смачивающие свойства смеси.
В представленные композиции необязательно может быть включено средство, придающее непрозрачность или краситель. Например, цвет на соске говорит фермеру, что конкретная корова была обработана. Для предотвращения любых проблем с возможным загрязнением молока, предпочтительно применять сертифицированные FD&C красители (пищевые). Имеется множество доступных FD&C красителей, таких как FD&C красный #40, FD&C желтый #6, FD&C желтый #5, FD&C зеленый #3 и FD&C синий #1. Предпочтительными являются красители, используемые либо по одному, либо в комбинации. Также может применяться D&C Оранжевый #4. Также в сочетании с различными красителями может применяться диоксид титана (TiO2), который широко используется в качестве замутнителя.
В некоторых вариантах осуществления в композиции изобретения может быть включен консервант. Неограничивающий перечень консервантов включает этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA) и ее щелочные соли, парабен, метилпарабен, этилпарабен, глутаральдегид, бензиловый спирт и спирты с низкой молекулярной массой, имеющие углеродное число менее пяти. В одном или более вариантах осуществления может применяться более одного типа консерванта. Квалифицированному специалисту в данной области известно, что хелатирующие агенты, такие как EDTA, функционируют в качестве консервантов за счет изолирования или удаления из жесткой воды ионов металлов. Ионы металлов, если они не удалены из композиции, служат в качестве реакционных участков для ферментов в бактериях; металлоферментные реакции создают энергию для репликации бактериальных клеток.
В определенных вариантах осуществления в композиции изобретения могут быть включены один или более агентов кондиционирования кожи. Агенты кондиционирования кожи могут обеспечить дополнительную защиту кожи человека или животных перед или после воздействия неблагоприятных условий. Например, агенты кондиционирования кожи могут включать увлажнители, такие как глицерин, сорбитол, пропиленгликоль, D-пантенол, полиэтиленгликоль (PEG) 200-10000, сложные эфиры полиэтиленгликоля, ациллактилаты, поликватерниум-7, глицерилкокоат/лаурат, PEG-7 глицерилкокоат, стеариновая кислота, гидролизованый пептид шелка, протеин шелка, гель алоэ, гуаровый гидроксипропилтримоний хлорид, алкилполиглюкозид/глицериллуарат, масло из дерева ши и кокосовое масло; средства от солнечного ожога, такие как диоксид титана, оксид цинка, октилметоксициннамат (OMC), 4-метилбензилиден камфора (4-MBC), оксибензон и гомосалат; и средства уменьшения зуда или онемелости, такие как алоэ вера, каламин, мята, ментол, камфора, антигистаминные препараты, кортикостероиды, бензокаин и пароксамин HCl.
Как показано в примерах ниже, антимикробные композиции представленного изобретения, которые включают органическую кислоту, анионное поверхностно-активное вещество и неионное поверхностно-активное вещество, проявляют антимикробную активность в отсутствии других антимикробных средств. Однако, в одном или более вариантах осуществления может быть выгодно включать в раскрытые композиции дополнительный антимикробный агент, например, традиционный антимикробный агент. Например, в определенных вариантах осуществления антимикробные композиции представленного изобретения могут применяться в сочетании с традиционными антимикробными средствами, чтобы достичь эффективных скоростей уничтожения при более низких концентрациях традиционных антимикробных средств, чем концентрации, которые обычно используется, когда традиционные антимикробные средства обеспечивают единственный источник антимикробной активности.
Традиционные антимикробные средства включают иодофоры, соединения четвертичного аммония, соединения высвобождения гипохлорита (например, хлорноватистая кислота, щелочной гипохлорит), окислительные соединения (например, перкислоты и гипохлорит), протонированные карбоновые кислоты (например, гептановая, октановая, нонановая, декановая, ундекановая кислота), кислые анионные соединения (например, алкилариловые сульфокислоты, ариловая сульфокислота, алкиловые сульфокислоты, алкилариловая серная кислота, ариловая серная кислота, алкиловая серная кислота, алкилариловая серная кислота), диоксид хлора из щелочного хлорита активатором кислоты и бисбигуаниды, такие как хлоргексидин. Фенольные антимикробные средства могут быть выбраны из 2,4,4′-трихлор-2″-гидроксибифенилэфира, который промышленно известен как триклозан, и могут быть куплены у Ciba Specialty Chemicals как IRGASAN™ и IRGASAN DP 300™. Другим подобным антимикробным средством является 4-хлор-3,5- диметилфенол, который также известен как PCMX, и промышленно доступен как NIPACIDE PX-P PX и NIPACIDE. Другие традиционные бактерицидные препараты включают соединения высвобождения формальдегида, такие как глутаральдегид и 2-бром-2-нитро-1,3-пропандиол (Бронопол), полигексаметил бигуанид (CAS 32289-58-0), соли гуанидина, такие как полигексаметилен гуанидин гидрохлорид (CAS 57028-96-3), полигексаметилен гуанидингидрофосфат (89697-78-9) и поли[2-(2-этокси)-этоксиэтил] гуанидинхлорид (CAS 374572-91-5) и их смеси.
В одном варианте осуществления раскрытые антимикробные композиции могут применяться в сочетании с традиционными антимикробными средствами, такими как сульфат меди, сульфат цинка, сульфаметазин, соединения четвертичного аммония, пероксид водорода и/или надуксусная кислота, например, для достижения эффективного уничтожения при более низких концентрациях традиционных антимикробных средств.
В одном или более вариантах осуществления антимикробные композиции представленного изобретения не включают пероксид водорода (или генерирующие пероксид водорода соединения), диоксид хлора (или генерирующие диоксид хлора соединения), хлоргексидин, иодофоры и/или йод. В одном или более вариантах осуществления антимикробные композиции представленного изобретения не содержат йод. В некоторых вариантах осуществления антимикробные композиции представленного изобретения не содержат пероксид водорода. В одном или более вариантах осуществления антимикробные композиции представленного изобретения не содержат хлоргексидин. В некоторых вариантах осуществления антимикробные композиции представленного изобретения не содержат диоксид хлора.
Антимикробные композиции представленного изобретения могут обеспечить значительное снижение грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также других многочисленных классов микробов. В конкретных вариантах осуществления снижение может составлять по меньшей мере трех-, четырех-, пяти- или шестикратное логарифмическое снижение и грамположительных и/или грамотрицательных бактерий. В некоторых вариантах осуществления антимикробные композиции могут демонстрировать по существу полное уничтожение, которое составляет по меньшей мере пятикратное логарифмическое снижение (99,999%) популяций бактерий. В вариантах осуществления антимикробные композиции могут обеспечивать любые из вышеупомянутых логарифмических уменьшений в течение одной минуты, 45 секунд, 30 секунд или 15 секунд времени контакта при тестировании в соответствии с EN 1656 при 25°C, как описано в примерах ниже.
В определенных вариантах осуществления антимикробные композиции могут применяться для профилактической обработки сосков молочного животного, чтобы обеспечить долговечную стойкую защитную бактерицидную барьерную пленку, которая демонстрирует стойкость между доениями и регулируемо воспроизводится для получения непрерывного, равномерного устойчивого барьера. Этот процесс обработки может включать доение животного, покрытие сосков композицией после доения, предоставление возможности высыхания композиции и, таким образом, также образования слоя стойкой барьерной пленки на сосках. В некоторых других вариантах осуществления композиции представленного изобретения могут применяться в качестве бактерицидного средства на сосках животного, но не могут образовывать на сосках долговечную стойкую барьерную пленку. В различных вариантах осуществления композиция может применяться местно посредством окрашивания, покрытия пеной, погружения или опрыскивания. Кроме того, применение композиции не ограничено применением против мастита, и композиция в целом может применяться для обработки или защиты от любого инфекционного заболевания кожи.
В некоторых других вариантах осуществления антимикробные композиции представленного изобретения могут применяться, например, в любом способе, когда необходимо применение антимикробных средств. В одном или более вариантах осуществления антимикробные композиции представленного изобретения могут применяться в качестве ручного дезинфицирующего средства, кожного очистителя, хирургического скраба, средства ухода за ранами, обеззараживающего средства, ополаскивателя рта, геля для ванной/душа, дезинфицирующего средства для твердых поверхностей и так далее. Предпочтительные композиции для кожных вариантов применения имеют pH, равный от приблизительно 2,0 до приблизительно 8,0, и обеспечивают значительное снижение, например, более чем пятикратное логарифмическое снижение (99,999%) популяций как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. В определенных вариантах осуществления антимикробные композиции представленного изобретения могут применяться в качестве средства заживления ран, когда композиция способствует более быстрому и качественно улучшенному исцелению ран за счет уменьшения количества микроорганизмов вблизи раны.
В одном или более вариантах осуществления антимикробные композиции представленного изобретения могут не вызывать раздражения при местном нанесении на кожу животного или человека. Что композиция не вызывает раздражения, может быть определено на основании соотношения лизис/денатурация (L/D), которое определяется посредством тестирования раздражения кровяных клеток.
Тестирования раздражения кровяных клеток измеряет соотношение L/D конкретной композиции и используется для определения, достаточно ли мягкой является конкретная композиция для местного применения для кожи человека или животного. Измерение соотношения L/D требует измерения значения половинного гемолиза (H50) и индекса денатурации (DI). Значение H50 связано с тенденцией к разрыву красных кровяных клеток при контакте с тестируемым продуктом. Значение DI связано с денатурацией белка, вызванной тестируемым продуктом.
Значения гемолиза (H50); значения индекса денатурации продуктов (DI); и соотношения Лизис/Денатурация (L/D) могут быть определены для композиций с применением известных способов. Описания этих способов раскрыты у Wolfgang J. W. Pape, Udo Hoppe: In vitro Methods for the Assessment of Primary Local Effects of Topically Applied Preparations, Skin Pharmacol. (1991), 4, 205-212, который включен в данный документ посредством ссылки.
2
4
2
4
Эти способы включают выделение красных кровяных клеток, а затем подвергание их воздействию тестируемых композиций. Чтобы отделить красные кровяные клетки, 50 мл буфера из цитрата натрия (17,03 г цитрата тринатрия+8,45 г лимонной кислоты, разведенной до 1 л DI водой, не содержащей бактерий) добавляют в каждые 450 мл свежей телячьей крови и перемешивают. Затем кровь центрифугируют, чтобы выделить красные кровяные клетки (RBC), которые затем промывают с помощью забуференного фосфатом соляного раствора (PBS) (3,15 г NaHPO+0,762 г КHPO+7,21 г NaCl+1,8 г глюкозы, разведенной до 1 L водой DI без бактерий), и несколько раз центрифугируют для удаления белых клеток и плазмы в соответствии с известным способом. Красные кровяные клетки («запас RBC») затем помещают в контейнеры для применения при тестировании интересующих композиций.
Кроме того, готовят Стандартный Раствор Поверхностно-Активного Вещества, который включает 1000 ч/млн лаурилсульфата натрия в PBS. Также этот Стандартный Раствор Поверхностно-Активного Вещества разбавляют до 0 ч/млн, 20 ч/млн, 30 ч/млн и 40 ч/млн. Также готовят раствор тестируемого продукта, который включает 1000 ч/млн тестируемого продукта в PBS. Кроме того, этот тестируемый продукт разводят до 0 ч/млн, 25 ч/млн, 50 ч/млн и 100 ч/млн.
Для измерения значения H50 тестируемой готовой формы сначала измеряют значение H50 раствора стандартного поверхностно-активного вещества. 0,25 мл суспензии из отрегулированного запаса RBC смешивают с 9,75 мл 40 ч/млн раствора стандартного поверхностно-активного вещества. Затем смесь взбалтывают в течение 10 минут и центрифугируют в течение 3 минут при 5000 об/мин, чтобы осадить любые целые RBC. Оптическую плотность измеряют при 560 нм, используя в качестве контроля тестовый раствор стандартного поверхностно-активного вещества 0 ч/млн. Затем данную процедуру повторяют для растворов стандартного поверхностно-активного вещества 20 ч/млн и 30 ч/млн. Для раствора стандартного поверхностно-активного вещества строят график концентрации в ч/млн против оптической плотности при 560 нм. Концентрацией H50 является концентрация, где оптическая плотность равна половине оптической плотности значения 100% гемолиза (H100), которое определяют посредством перемешивания 0,25 мл отрегулированного запаса RBC с 9,75 мл воды DI, затем встряхивания смеси в течение 10 минут, а затем измерения оптической плотности при 560 нм. Полумаксимальная гемолитическая концентрация лаурилсульфата натрия составляет 22+4 ч/млн. Получение значения в этом диапазоне подтверждает, что идет надлежащая процедура.
Затем измеряют значение H50 тестируемого продукта. 0,25 мл отрегулированной суспензии из запаса RBC смешивают с 9,75 мл одного из растворов тестируемого продукта. Затем смесь взбалтывают в течение 10 минут и центрифугируют в течение 3 минут при 5000 об/мин, чтобы осадить любые целые RBC. В качестве контроля измеряют оптическую плотность при 560 нм, используя образец тестируемого продукта 0 ч/млн. Эти стадии повторяют для каждой концентрации растворов тестируемого продукта. Затем строят график концентрации в ч/млн против оптической плотности при 560 нм для тестируемого продукта. Концентрацией H50 является концентрация, когда оптическая плотность равна половине оптической плотности H100. Если необходимо, дополнительные концентрации тестируемого продукта могут быть подготовлены, так чтобы можно было точно измерить H50.
Для определения значения DI измеряют значение R2 Индекса Денатурации Стандартного Поверхностно-Активного Вещества. 0,25 мл отрегулированной суспензии из запаса RBC перемешивают с 9,75 мл Раствора 1000 ч/млн Стандартного Поверхностно-Активного Вещества. Затем смесь взбалтывают в течение 10 минут и центрифугируют в течение 3 минут при 5000 об/мин, чтобы осадить любые целые RBC. Все RBC должны раствориться. Оптическую плотность при 575 нм и 540 нм измеряют, используя в качестве контроля Раствор Стандартного Поверхностно-Активного Вещества 0 ч/млн. Соотношение ABS575/ABS540 равно R2. R2 приблизительно равно 0,8. Получение значения в этом диапазоне подтверждает, что идет надлежащая процедура.
Значение DI тестируемого продукта определяют посредством смешивания сперва 0,25 мл суспензии из отрегулированного запаса RBC с 9,75 мл раствора тестируемого продукта 1000 ч/млн. Затем смесь взбалтывают в течение 10 минут и центрифугируют в течение 3 минут при 5000 об/мин, чтобы осадить любые целые RBC. Все RBC должны раствориться. Если RBC растворяются не полностью, повторяют с более высокой концентрацией тестируемого продукта. Оптическую плотность при 575 нм и 540 нм измеряют, используя в качестве контроля раствор тестируемого продукта 0 ч/млн. Соотношение ABS575/ABS540 равно R1. Значения R1и R2 затем используют для вычисления DI по формуле 1 ниже.
Формула 1 DI(%)=100 (1,05-R1)/(1,05-R2)
Оценка H50, которая измеряет только гемолиз, обычно показывает аналогичную корреляцию раздражения с соотношением L/D. Чем выше значение ч/млн для H50, тем меньше раздражение от продукта. Грубая шкала – H50>500 ч/млн (без раздражения); 120-500 (слабое раздражение), 30-120 (умеренное раздражение), 10-30 (раздражение), 0-10 (сильное раздражение). В некоторых вариантах осуществления антимикробные композиции представленного изобретения могут демонстрировать значение H50, составляющее по меньшей мере 300, 400, 500, 600, 700 или 800 ч/млн.
Балл DI, который измеряет денатурацию белка, также показывает корреляцию с соотношением L/D. Грубая шкала – DI 0-5% (без раздражения); 5-10% (слабое раздражение), 10-75% (умеренное раздражение), 75-100% (раздражение) и >100% (сильное раздражение). В определенных вариантах осуществления антимикробные композиции представленного изобретения могут демонстрировать балл DI меньше, чем приблизительно 10, 7, 5, 3, 1, 0,5 или 0,3%.
Однако, как говорилось выше, соотношение L/D является первичной величиной, обычно используемой, чтобы определить раздражение. Значение L/D более 100 является указанием, что композиция не вызывает раздражения, уровни между 10 и 100 считаются слабым раздражением, уровни между 1 и 10 считаются умеренным раздражением, уровни от 0,1 до 1 считаются раздражением, уровни ниже 0,1 считаются сильным раздражением. В определенных вариантах осуществления антимикробные композиции представленного изобретения проявляют соотношение L/D, по меньшей мере, 100, 150, 200, 250 или 300. В определенных вариантах осуществления, поскольку комбинация органической кислоты, анионного поверхностно-активного вещества и неионного поверхностно-активного вещества не может являться раздражителем кожи, кондиционирование кожи и смачивающие агенты в лучшем случае являются ненужными, и могут быть, по меньшей мере, минимизированы в конкретном продукте.
Способы получения антимикробных композиций представленного изобретения могут включать растворение в выбранном растворителе необходимой концентрации антимикробных средств и, необязательно, любых необходимых добавок. Затем раствор перемешивают, например, в миксере для образования окончательной антимикробной композиции.
В определенных вариантах осуществления компоненты раскрытых антимикробных композиций входят в диапазоны, изложенные в Таблицах I(a)–I(c) ниже. Должно быть понятно, что диапазоны концентраций, указанные для каждой широкой категории компонентов в Таблицах I(a)-I(c), в определенных вариантах осуществления, могут применяться для каждого компонента в рамках этой широкой категории. Например, со ссылкой на большинство предпочтительных диапазонов концентраций, перечисленных в Таблице I(a), если в конкретном варианте осуществления присутствуют два анионных поверхностно-активных вещества, тогда каждое анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве 0,1-30 масс.%.
Таблица I(a)Диапазоны Компонентов (% м/м) антимикробных композиций
Вполне предпочтительные
Предпочтительные
Наиболее предпочтительные
Органическая кислота
0,01-70
0,05-50
0,1-30
Анионное поверхностно-активное вещество
0,01-70
0,05-50
0,1-30
Неионное поверхностно-активное вещество
0,01-70
0,05-50
0,1-30
Добавки
0-50
0,1-35
0,5-25
Вода
0,01-99,9
1-95,0
1,5-90
Регулирующее pH средство
0-20
0,05-15
0,1-10
Должно быть понятно, что диапазоны концентраций, перечисленных в Таблице I(a) выше, можно применять к «готовым к применению» (RTU) готовым формам, или в качестве концентрата, который требует разбавления в растворителе перед применением. В некоторых вариантах осуществления раскрытые антимикробные композиции, когда они находятся в форме концентрата, можно разводить по меньшей мере приблизительно 1/1, 1/2, 1/3, 1/5, 1/10, 1/25, 1/50, 1/100, 1/200 или 1/500 для образования композиции RTU. В соответствии с различными другими вариантами осуществлениями Таблицы I(b) и I(c) раскрывают диапазоны концентрации, специфические для готовых форм RTU и для концентрированных готовых форм, соответственно.
Таблица I(b)Диапазоны Компонентов (% м/м) антимикробных композиций в готовых формах RTU
Вполне предпочтительные
Предпочтительные
Наиболее предпочтительные
Органическая кислота
0,1–10
0,5-5
1,0-5,0
Анионное поверхностно-активное вещество
0,1–10
0,5-5
1,0-3,0
Неионное поверхностно-активное вещество
0,01-10
0,05-5
0,1-3,0
Добавки
0-50
0,1-35
0,5-25
Вода
0,01-99,9
1-95,0
1,5-90
Регулирующее pH средство
0-20
0,05-15
0,1-10
Таблица I(c)Диапазоны Компонентов (% м/м) антимикробных композиций в концентрированном Виде
Вполне предпочтительные
Предпочтительные
Наиболее предпочтительные
Органическая кислота
0,2–80
1-50
2-30
Анионное поверхностно-активное вещество
0,2–80
1-50
2-6
Неионное поверхностно-активное вещество
0,02-20
0,1-10
0,2-6,0
Добавки
0-80
0,2-70
1-50
Вода
0,01-99,9
1-95,0
1,5-90
Регулирующее pH средство
0-20
0,05-15
0,1-10
Через экспериментирование, как показано в примерах ниже, было обнаружено, что органическая кислота в сочетании с анионным поверхностно-активным веществом и неионным поверхностно-активным веществом обеспечивают синергетический результат, обеспечивающий более чем пятикратное логарифмическое уменьшение (99,999%) как грамотрицательных, так и грамположительных бактерий, в то же время избегая все-таки традиционных окислителей и других традиционных антимикробных средств, которые могут быть вредными для кожи животного.
ПРИМЕРЫ
Данное изобретение может быть дополнительно проиллюстрировано с помощью следующих примеров вариантов осуществления, хотя должно быть понятно, что эти примеры включены просто в целях иллюстрации и не предназначены для того, чтобы ограничивать объем правовых притязаний по изобретению, если конкретно не указано иное.
Должно быть признано, что в примерах ниже концентрация каждого компонента составляет 100% активного вещества, если явным образом не указано, что данный компонент имеет определенную процентную долю активного вещества против инертных ингредиентов. Например, если компонент указан как «Гликолевая Кислота, 70%», и показано его наличие в 4,28 масс.%, это означает, что гликолевой кислоты в данной композиции имеется 3 масс.% (0,7*4,28 масс.%).
Пример 1: Антимикробная активность готовых форм, имеющих варьирующие концентрации анионных и неионных поверхностно-активных Веществ
Для сравнительного исследования эффективности антимикробных средств подготовлены различные стандартизированные способы испытаний. Предпочтительный стандарт определен в виде официального способа AOAC 960.09, который опубликован Ассоциацией Аналитических Химиков (AOAC International) в 2000 году (Association of Official Analytical Chemists. 1990 Official Methods of Analysis, Pages 138-140 in Germicidal and Detergent Sanitizing Action of Disinfectants 960.09, Vol. I. 15th ed AOAC, Arlington, Va.). Европейцы расположены применять другие стандарты с этой же самой целью, такие как EN 1040, EN1656 и способы тестирования EN 14885. Все эти стандарты настоящим включены посредством ссылки в той же самой мере, как если бы были полностью раскрыты в данном документе. В настоящем примере использовали способ испытаний EN 1656.
7
В соответствии с модифицированным способом EN1656 нейтрализации разбавления лиофилизированные E. coli (ATCC 11229), S. aureus (ATCC 6538), Streptococcus uberis, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus dysgalactiae, и Streptococcus agalactiae гидратировали, выращивали в течение четырех дней и переносили. Затем бактерии разбавляли, чтобы образовать суспензию, имеющую начальную концентрацию приблизительно 10 КОЕ/мл.
Стерилизованное обезжиренное молоко в качестве мешающего вещества применялось во всем испытании вместо бычьего альбумина, как в протоколе EN 1656. 1 мл молока и 1 мл бактериальной суспензии смешивали и оставляли в контакте в течение 2 минут при 25°С. Затем 8 мл готовых форм, описанных ниже в Таблице II, добавляли к смеси и оставляли в контакте в течение 15 секунд при 25°С. Один миллилитр полученного в результате раствора извлекали и разбавляли 9 мл фосфатного буфера с pH 7,2, а затем проводили четыре последовательных разведения. Образцы из каждого разведения высевали в чашку Петри в двух повторениях, и добавляли агар. Один мл предыдущей смеси добавляли к 9 мл нейтрализующего раствора, а затем перемешивали. Выполняли три серийных разведения этого раствора, и 1 мл каждого раствора дозировали в чашку Петри в двух повторениях. Также 0,1 мл наиболее разбавленного раствора дозировали в двух повторениях. В каждую чашку Петри добавляли приблизительно 15 мл стерильного триптоноглюкозного агара, и при затвердевании каждую пластину инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Эту процедуру повторяли для всех образцов, подлежащих тестированию.
7
4
3
4
3
3
Для контроля 10 КОЕ/мл суспензий бактерий разводили до концентраций, равных 10 и 10 КОЕ/мл. Один миллилитр растворов с 10 КОЕ/мл и 0,1 мл растворов со 10 КОЕ/мл (сделано в трех повторениях) дозировали в чашки Петри, и добавляли приблизительно 15 мл триптоноглюкозного агара. При затвердевании пластины инкубировали при 37°С в течение 24 часов. Среднее из количеств пластин для трех повторений посева в чашки Петри раствора 10 КОЕ/мл считалось начальным числом подсчета контроля.
14
16
14
16
Пластины с бактериальными популяциями между 25 и 250 подсчитывали, и результаты выразили в виде логарифмического снижения в соответствии со способом испытаний EN 1656. В таблице II ниже представлены результаты испытания EN 1656 и протестированных готовых форм. Witconate AOS представляет собой C14-C16 альфа-олефинсульфонат (сульфоновые кислоты, C-C гидроксилалкан и C-C алкен, натрий (CAS # 68439-57-6). CAS# для октансульфоната натрия составляет 142-31-4, а CAS# для Neodol 91-8 составляет 68439-46-3. В таблице II также представлены результаты проверки раздражений от готовых форм B. Значения H50, DI и L/D для проверки раздражений определяли, как описано выше.
Таблица IIГотовые формы с гликолевой кислотой и с октансульфонатом натрия и без октансульфоната натрия
Готовые формы
Ингредиенты и Концентрация (% м/м)
A
B
C
D
E
F
Вода
86,58
85,33
82,53
81,03
84,31
82,31
RL Келтрол (ксантановая камедь)
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Глицерин
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
Гликолевая кислота, 70%
4,28
4,28
4,28
4,28
4,28
4,28
октансульфонат натрия, 36%
2,78
2,78
2,78
8,33
0
0
Witconate AOS, 40%
0
1,25
3,75
0
3,75
6,25
Neodol 91-8
0,20
0,20
0,50
0,20
1,5
1,0
FD&C #1 Синий
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
Гидроокись натрия, 50%
1,10
1,10
1,10
1,10
1,10
1,10
Микроанализ: EN 1656, время контакта 15 секунд 25°C; Результаты в логарифмическом уменьшении от первоначального количества бактерий 10<sup>7</sup> КОЕ/мл
Staphyloccocus aureus
4,43
6,25
6,25
6,25
6,25
6,25
Escherichia coli
4,95
6,29
6,29
6,29
2,10
2,03
Strep uberis
5,79
5,79
5,79
5,79
1,78
1,66
Pseudomonas aeruginosa
5,70
5,70
5,70
5,70
1,52
1,48
Streptococcus dysgalactiae
6,17
6,17
6,17
6,17
1,77
1,70
Streptococcus agalactiae
5,81
5,81
5,81
5,81
5,81
5,81
Проверка Раздражений:
Значение H50 (ч/млн)
X
3000
X
X
X
X
Значение DI (%)
X
3,26
X
X
X
X
соотношение L/D
X
920
X
X
X
X
X=не тестировали
Результаты Таблицы II демонстрируют, что композиции, состоящие из гликолевой кислоты, этоксилата спирта и октансульфоната натрия, могут проявить антимикробную активность, которая вызывает более чем 4-кратное логарифмическое уменьшение нескольких различных видов бактерий. Кроме того, результаты показывают, что антимикробная эффективность зависит от наличия анионного поверхностно-активного вещества октансульфоната натрия. Например, все готовые формы A-D, которые включают октансульфонат натрия, проявляют по меньшей мере четырехкратное логарифмическое уменьшение всех видов испытуемых бактерий, в то время как готовые формы E и F, у которых отсутствует октансульфонат натрия, проявляют значительно меньшую антимикробную активность, например, приблизительно 2-кратное логарифмическое уменьшение нескольких типов тестируемых бактерий. Кроме того, сравнение готовых форм A и D показывает, что за счет увеличения концентрации октансульфоната натрия, уровень антимикробной активности повышается до максимальной эффективности, т.е. по меньшей мере 5-кратное логарифмическое уменьшение всех видов тестируемых бактерий.
Пример 2: Антимикробная активность готовых форм, имеющих варьирующие концентрации октансульфоната натрия
В данном примере на антимикробную эффективность тестировали варьирующие концентрации октансульфоната натрия. Готовые формы подвергали тесту EN 1656, как описано выше в Примере 1. Результаты показаны в Таблице III ниже.
Таблица IIIГотовые формы с гликолевой кислотой и варьирующими концентрациями октансульфоната натрия
Ингредиенты и Концентрация (% м/м)
Готовые формы
A
B
C
D
E
Вода
85,33
84,78
83,94
85,61
86,16
RL Келтрол (ксантановая камедь)
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Глицерин
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
Гликолевая кислота, 70%
4,28
4,28
4,28
4,28
4,28
октансульфонат натрия, 36%
2,78
3,33
4,17
2,50
1,95
Witconate AOS, 40%
1,25
1,25
1,25
1,25
1,25
Neodol 91-8
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
FD&C #1 Синий
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
Гидроокись натрия, 50%
1,10
1,10
1,10
1,10
1,10
Микроанализ: EN 1656, время контакта 15 секунд 25°C; Результаты в логарифмическом уменьшении от первоначального количества бактерий 107 КОЕ/мл
Staphyloccocus aureus
6,28
6,28
6,28
5,86
5,39
Escherichia coli
6,39
6,39
6,39
6,73
6,73
Strep uberis
6,32
6,32
6,32
X
X
Pseudomonas aeruginosa
6,37
6,37
6,37
X
X
Streptococcus dysgalactiae
6,31
6,31
6,31
X
X
Streptococcus agalactiae
5,95
5,95
5,95
X
X
X=не тестировали
Результаты Таблицы III демонстрируют, что готовые формы, имеющие варьирующие концентрации октансульфоната натрия (между 0,7 и 1,5 масс.%), проявляют максимальную антимикробную эффективность, т.е. по меньшей мере 5-кратное логарифмическое уменьшение всех видов тестируемых бактерий.
Пример 3: Антимикробная активность готовых форм, имеющих варьирующие концентрации лаурилсульфата натрия
В данном примере на антимикробную эффективность тестировали готовые формы, имеющие варьирующие концентрации лаурилсульфата натрия. Готовые формы подвергали тесту EN 1656, как описано выше в Примере 1. Результаты показаны в Таблице IV ниже. CAS# лаурилсульфата натрия составляет 151-21-3. В таблице IV также представлены результаты проверки раздражений от готовой формы A. Значения H50, DI и L/D для проверки раздражений были определены, как описано выше.
Таблица IVГотовые формы с гликолевой кислотой и лаурилсульфатом натрия
Готовые формы
Ингредиенты и Концентрация (% м/м)
A*
B
C
D
E
Вода
86,03
79,36
84,78
81,98
85,49
RL Келтрол (ксантановая камедь)
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Глицерин
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
Гликолевая кислота, 70%
4,28
4,28
4,28
4,28
4,29
лаурилсульфат натрия, 30%
3,33
10,0
3,33
3,33
3,33
Witconate AOS, 40%
0
0
1,25
3,75
0,63
Neodol 91-8
0,20
0,20
0,20
0,50
0,20
FD&C #1 Синий
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
Гидроокись натрия, 50%
1,10
1,10
1,10
1,10
1,0
Микроанализ: EN 1656, время контакта 15 секунд 25°C; Результаты в логарифмическом уменьшении от первоначального количества бактерий 10<sup>7</sup> КОЕ/мл
Staphyloccocus aureus
6,25
6,25
6,25
6,25
6,6
Escherichia coli
6,29
6,29
6,29
6,29
4,8
Strep uberis
5,79
5,79
5,79
5,79
X
Pseudomonas aeruginosa
5,70
5,70
5,70
5,70
X
Streptococcus dysgalactiae
6,17
6,17
6,17
6,17
X
Streptococcus agalactiae
5,81
5,81
5,81
5,81
X
Проверка Раздражений:
Значение половинного гемолиза (H50) (ч/млн)
X
X
1300
X
X
Значение Индекса денатурации (DI) (%)
X
X
9,60
X
X
Значение L/D
X
X
135
X
X
X=не тестировали
*бактерицидные результаты этой готовой формы не соответствовали данным, полученным для других готовых форм без AOS. Вследствие этого, бактерицидную эффективность в отношении E. coli и S. aureus испытали повторно. Логарифмические сокращения для E. coli и S. aureus составляли 4,7 и 5,3, соответственно. Эти результаты соответствовали другим точкам на графике.
Результаты Таблицы IV демонстрируют, что антимикробные композиции, состоящие из гликолевой кислоты, этоксилата спирта, AOS и лаурилсульфата натрия, могут проявить максимальную антимикробную эффективность, т.е. по меньшей мере 5-кратное логарифмическое сокращение всех видов протестированных бактерий, при условии, что применяли более чем 0,25 масс.% (абсолютного) AOS.
Пример 4: Антимикробная активность готовых форм, имеющих гликолевую кислоту и различные поверхностно-активные вещества
8
10
В данном примере на антимикробную эффективность были испытаны готовые формы, имеющие гликолевую кислоту и различные анионные, катионные и неионные поверхностно-активные вещества. Готовые формы подвергали тесту EN 1656, как описано выше в Примере 1. Результаты показаны в Таблице V ниже. Glucopon 225 DK представляет собой торговое название для алкилполигликозида C-C (CAS# 68515-73-1). Ксилолсульфонат натрия имеет CAS # 1300-72-7. Barlox 12 является торговым названием для N-Кокоалкил-N,N-диметиламиноксида (CAS #61788-90-7). Колалипид C является торговым названием для кокамидопропил ПГ-димонийхлоридфосфата (CAS #83682-78-4).
Таблица VГотовые формы с гликолевой кислотой и различными поверхностно-активными веществами
Готовые формы
Ингредиенты и Концентрация (% м/м)
A
B
C
D
Вода
79,56
85,27
81,86
80,24
RL Келтрол (ксантановая камедь)
0,05
0,05
0,05
0
Глицерин
5,0
5,0
5,0
5,0
Гликолевая кислота, 70%
4,28
4,28
4,28
4,28
Glucopon 225 DK, 70%
0
4,29
0
0
Ксилол сульфонат натрия, 40%
0
0
7,5
0
Barlox 12, 30%
10,0
0
0
0
Colalipid C, 45%
0
0
0
6,67
Witconate AOS, 40%
0
0
0
2,5
Neodol 91-8
0,0
0,0
0,2
0,2
FD&C #1 Синий
0,008
0,008
0,008
0,008
Гидроокись натрия, 50%
1,10
1,10
1,10
1,10
Микроанализ: EN 1656, время контакта 15 секунд 25°C; Результаты в логарифмическом уменьшении от первоначального количества бактерий 10<sup>7</sup> КОЕ/мл
Staphyloccocus aureus
1,0
0,53
1,00
2,27
Escherichia coli
6,16
4,93
3,09
0,74
Результаты из Таблицы V показывают, что максимальная антимикробная эффективность, т.е. по меньшей мере 5-кратное логарифмическое уменьшение всех видов тестируемых бактерий, не может быть достигнуто в готовых формах, имеющих гликолевую кислоту и протестированные выше неионные, катионные и анионные поверхностно-активные вещества. Эти результаты в сочетании с результатами в Примерах 1-3 и 5 демонстрируют, что чтобы проявить максимальную антимикробную эффективность, гликолевую кислоту нельзя комбинировать ни с какими поверхностно-активными веществами.
Пример 5: Антимикробная активность готовых форм в присутствии и отсутствии гликолевой кислоты, октансульфоната натрия и лаурилсульфата натрия
В данном примере была проведена серия контрольных опытов, проверяющая влияние, которое оказывают гликолевая кислота, октансульфонат натрия и лаурилсульфат натрия на антимикробную активность. В частности, были протестированы включенные готовые формы: увеличивающиеся количества гликолевой кислоты, но без лаурилсульфата натрия или октансульфоната натрия (готовые формы A-E); без гликолевой кислоты, но с октансульфонатом натрия или лаурилсульфатом натрия (готовые формы F и G); и контрольная готовая форма, имеющая гликолевую кислоту и октансульфонат натрия (готовая форма Н). Готовые формы подвергали тесту EN 1656, как описано выше в Примере 1. Результаты показаны в Таблице VI ниже.
Таблица VIГотовые формы с гликолевой кислотой, октансульфонатом натрия и лаурилсульфатом натрия и без них
Готовые формы
Ингредиенты и Концентрация (% м/м)
A
B
C
D
E
F
G
H
Вода
90,99
88,49
85,99
83,49
80,99
90,71
89,86
85,33
RL Келтрол (ксантановая камедь)
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Глицерин
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
5,0
Гликолевая кислота, 70%
2,0
4,00
6,00
8,00
10,00
0
0
4,28
октансульфонат натрия, 36%
0
0
0
0
0
2,78
0
2,78
Лаурилсульфонат натрия, 30%
0
0
0
0
0
0
3,33
0
Witconate AOS, 40%
1,25
1,25
1,25
1,25
1,25
1,25
1,25
1,25
Neodol 91-8
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,50
0,2
FD&C #1 Синий
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
Гидроокись натрия, 50%
0,5
1,00
1,50
2,00
2,50
0,0
0,0
1,10
Микроанализ: EN 1656, время контакта 15 секунд 25°C; Результаты в логарифмическом уменьшении от первоначального количества бактерий 10<sup>7</sup> КОЕ/мл
Staphyloccocus aureus
3,95
4,20
4,28
4,46
4,50
0,11
0,07
6,53
Escherichia coli
1,08
1,15
1,23
1,54
2,02
1,20
1,20
6,67
Результаты в Таблице VI демонстрируют, что для получения максимальной антимикробной эффективности, т.е. по меньшей мере для 5-кратного уменьшения всех видов бактерий, требуется как гликолевая кислота, так и анионное поверхностно-активное вещество, такое как октансульфонат натрия или лаурилсульфат натрия. В частности, готовые формы A-E демонстрируют, что готовые формы, содержащие гликолевую кислоту, но без октансульфоната натрия или лаурилсульфата натрия, не проявляют максимальной антимикробной эффективности даже при повышенных уровнях гликолевой кислоты. Кроме того, готовые формы F и G демонстрируют, что готовые формы, содержащие октансульфонат натрия или лаурилсульфат натрия, но без гликолевой кислоты, не проявляют максимальной антимикробной эффективности, в то время как готовая форма H, которая содержит как гликолевую кислоту, так и октансульфонат натрия, демонстрирует. Эти результаты демонстрируют синергетическое антимикробное действие, достигаемое в композиции, содержащей гликолевую кислоту, анионное поверхностно-активное вещество, например, октансульфонат натрия, и неионное поверхностно-активное вещество, например, этоксилат спирта.
Пример 6: Антимикробная активность готовых форм, имеющих варьирующие концентрации поверхностно-активных веществ и гликолевой кислоты
В данном примере на антимикробную эффективность была проверена серия готовых форм, имеющих варьирующие концентрации гликолевой кислоты, Neodol 91-8 и Witconate AOS. Готовые формы подвергали тесту EN 1656, как описано выше в Примере 1. Результаты показаны в Таблице VII ниже.
Таблица VIIГотовые формы с варьирующими концентрациями поверхностно-активных веществ и гликолевой кислоты
Готовые формы
Ингредиенты и Концентрация (% м/м)
A
B
C
D
E
F
G
Вода
86,78
85,33
86,05
86,76
85,43
85,58
86,08
RL Келтрол (ксантановая камедь)
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Глицерин
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
Гликолевая кислота, 70%
4,28
4,28
3,57
2,86
4,28
4,28
4,28
октансульфонат натрия, 36%
2,78
2,78
2,78
2,78
2,78
2,78
2,78
Witconate AOS, 40%
0,0
1,25
1,25
1,25
1,25
1,00
0,50
Neodol 91-8
0,00
0,00
0,20
0,20
0,10
0,20
0,20
FD&C #1 Синий
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
Гидроокись натрия, 50%
1,10
1,10
1,10
1,10
1,10
1,10
1,10
Surfonic L12-8
0,00
0,20
0,00
0,00
0,00
0,00
0,00
Микроанализ: EN 1656, время контакта 15 секунд 25°C; Результаты в логарифмическом уменьшении от первоначального количества бактерий 10<sup>7</sup> КОЕ/мл
Staphyloccocus aureus
1,35
5,85
5,99
5,65
5,64
6,73
4,91
Escherichia coli
5,89
6,76
6,76
6,76
6,76
6,76
6,76
8
10
Результаты Таблицы VII демонстрируют, что все протестированные готовые формы показали более чем 5-кратное логарифмическое уменьшение против E. coli. Готовая форма A, имеющая октансульфонат натрия и гликолевую кислоту без дополнительного анионного или неионного поверхностно-активного вещества, не проявила максимальной антимикробной эффективности. Готовая форма B, имеющая гликолевую кислоту, октансульфонат натрия, Witconate AOS и Surfonic L12-8, C-C спирт со в среднем приблизительно 6 или 8 молей этиленоксида на моль спирта, проявила максимальную антимикробную эффективность. CAS # для L12-8 Surfonic составляет 66455-15-0. Готовые формы C и D, имеющие меньшие количества гликолевой кислоты (2,5 и 20 масс.%, соответственно) продемонстрировали максимальную антимикробную эффективность; хотя ни одна готовая форма не проявила полного логарифмического уменьшения S. aureus (6,73-кратного логарифмического уменьшения). Готовая форма E, имеющая 0,10 масс.% неионного поверхностно-активного вещества, Neodol 91-8 проявила максимальную антимикробную эффективность, хотя она не продемонстрировала полного логарифмического уменьшения S. aureus (6,73-кратного логарифмического уменьшения). Готовая форма G демонстрирует, что готовая форма, имеющая 0,2 масс.% Witconate AOS, гликолевую кислоту, октансульфонат натрия и Neodol 91-8, не проявляет максимальной антимикробной эффективности, в то время как та же готовая форма с 0,4 масс.% AOS Witconate (готовая форма F) проявляет максимальную антимикробную эффективность.
Пример 7: Антимикробная активность барьерных готовых форм, имеющих октансульфонат натрия и варьирующие концентрации сорбита и глицерина
В данном примере на антимикробную эффективность была проверена серия барьерных готовых форм, имеющих октансульфонат натрия и варьирующие концентрации сорбита и глицерина. Готовые формы подвергали тесту EN 1656, как описано выше в Примере 1.
Результаты показаны в Таблице VIII ниже.
Таблица VIIIБарьерные готовые формы с октансульфонатом натрия и различными концентрациями мягчительных средств: глицерин и сорбитол
Готовые формы
Ингредиенты и Концентрация (% м/м)
A
B
C
D
Вода
79,67
77,53
78,39
76,67
RL Келтрол (ксантановая камедь)
0,40
0,40
0,40
0,40
Пуллулан
0,30
0,30
0,30
0,30
Глицерин
10,00
5,00
7,00
3,00
Сорбитол, 70%
0,00
7,14
4,29
10,00
Гликолевая кислота, 70%
4,28
4,28
4,28
4,28
октансульфонат натрия, 36%
2,78
2,78
2,78
2,78
Witconate AOS, 40%
1,25
1,25
1,25
1,25
Neodol 91-8
0,20
0,20
0,20
0,20
FD&C #1 Синий
0,016
0,016
0,016
0,016
Гидроокись натрия, 50%
1,10
1,10
1,10
1,10
Микроанализ: EN 1656, время контакта 15 секунд 25°C; Результаты в логарифмическом уменьшении от первоначального количества бактерий 10<sup>7</sup> КОЕ/мл
Staphyloccocus aureus
6,5
6,5
6,5
6,5
Escherichia coli
6,54
6,54
6,54
6,54
Strep uberis
6,43
6,43
6,43
6,43
Pseudomonas aeruginosa
6,31
6,31
6,31
6,31
Streptococcus dysgalactiae
6,41
6,41
6,41
6,41
Streptococcus agalactiae
6,4
6,4
6,4
6,4
Результаты в Таблице VIII демонстрируют, что изменения соотношения мягчительных средств, сорбита и глицерина, представленного в протестированных готовых формах, не оказывает негативного влияния на антимикробную эффективность данных готовых форм, когда все готовые формы A-D проявляли максимальную антимикробную эффективность.
Пример 8: Антимикробная активность барьерных готовых форм, имеющих лаурилсульфат натрия и варьирующие концентрации сорбита и глицерина
В данном примере на антимикробную эффективность протестировали серию барьерных готовых форм, имеющих лаурилсульфат натрия и варьирующие концентрации сорбита и глицерина. Готовые формы подвергали тесту EN 1656, как описано выше в Примере 1. Результаты показаны в Таблице IX ниже.
Таблица IXБарьерные готовые формы с лаурилсульфатом натрия и различными концентрациями мягчительных средств: глицерин и сорбитол
Готовые формы
Ингредиенты и Концентрация (% м/м)
A
B
C
Вода
79,12
77,54
76,67
RL Келтрол (ксантановая камедь)
0,40
0,40
0,40
Пуллулан
0,30
0,30
0,30
Глицерин
10,0
7,00
5,00
Сорбитол, 70%
0,00
4,28
7,14
Гликолевая кислота, 70%
4,28
4,28
4,28
лаурилсульфат натрия, 30%
3,33
3,33
3,33
Witconate AOS, 40%
1,25
1,25
1,25
Neodol 91-8
0,20
0,50
0,50
FD&C #1 Синий
0,016
0,016
0,016
Гидроокись натрия, 50%
1,10
1,10
1,10
Микроанализ: EN 1656, время контакта 15 секунд 25°C; Результаты в логарифмическом уменьшении от первоначального количества бактерий 10<sup>7</sup> КОЕ/мл
Staphyloccocus aureus
6,5
6,5
6,5
Escherichia coli
6,54
6,54
6,54
Strep uberis
6,43
6,43
6,43
Pseudomonas aeruginosa
6,31
6,31
6,31
Streptococcus dysgalactiae
6,41
6,41
6,41
Streptococcus agalactiae
6,4
6,4
6,4
Результаты в Таблице IX демонстрируют, что изменения соотношения мягчительных средств, сорбита и глицерина протестированных готовых форм не оказывают негативного воздействия на антимикробную эффективность, так как данные готовые формы демонстрировали максимальную антимикробную эффективность.
Пример 9: Антимикробная активность барьерных готовых форм с гликолевой кислотой и различными поверхностно-активными веществами
В данном примере на антимикробную эффективность была проверена серия барьерных готовых форм, имеющих гликолевую кислоту и различные поверхностно-активные вещества. Natrosol 250H представляет собой гидроксиэтилцеллюлозу, серийно производимую Корпорацией Ashland. Готовые формы подвергали тесту EN 1656, как описано выше в Примере 1. Результаты показаны в Таблице X ниже.
Таблица XБарьерные готовые формы с гликолевой кислотой и различными поверхностно-активными веществами
Готовые формы
Ингредиенты и Концентрация (% м/м)
A
B
C
D
E
Вода
79,15
77,72
78,47
76,65
79,47
RL Келтрол (ксантановая камедь)
0,40
0,40
0,40
0,4
0
Натросол 250Н
0,00
0,00
0,00
0,00
0,80
Пуллулан
0,3
0,3
0,3
0,3
0
Глицерин
10,0
10,0
10,0
10
10
Гликолевая кислота, 70%
4,28
5,71
5,71
4,28
4,28
Октансульфонат натрия, 30%
0
0
0
0
0
Witconate AOS, 40%
3,75
3,75
2,5
6,25
0
Neodol 91-8
1
1
1,5
1
1,0
Barlox 12
0
0
0
0,00
3,33
FD&C #1 Синий
0,016
0,016
0,016
0,016
0,016
Гидроокись натрия, 50%
1,1
1,1
1,1
1,1
1,1
Микроанализ: EN 1656, время контакта 15 секунд 25°C; Результаты в логарифмическом уменьшении от первоначального количества бактерий 10<sup>7</sup> КОЕ/мл
Staphyloccocus aureus
6,22
6,22
6,22
6,37
1,88
Escherichia coli
1,53
1,91
2,31
5,01
3,32
Результаты в Таблице X демонстрируют, что максимальная антимикробная эффективность, т.е. по меньшей мере 5-кратное уменьшение всех видов испытуемых бактерий, не может быть достигнута в барьерных композициях, имеющих гликолевую кислоту и протестированные выше неионные, катионные и анионные поверхностно-активные вещества в вышеперечисленных концентрациях без включения октансульфоната натрия.
Пример 10: Антимикробная активность растворов для обработки сосков, содержащих октансульфонат натрия, α-олефинсульфонат и гликолевую кислоту
В данном примере изменяли концентрация SOS, AOS и гликолевой кислоты, чтобы определить целевые количества каждого компонента, необходимого для обеспечения максимальной бактерицидной эффективности. Антимикробная эффективность была проверена в соответствии с EN1656, выполненным, как описано выше в Примере 1. Тестируемыми микроорганизмами были S. aureus (ATCC 6538) и E. coli (ATCC 10536). Приемлемой считалась антимикробная активность с более чем 5-кратным логарифмическим уменьшением. Результаты этого испытания приведены в Таблице XI.
Таблица XIРастворы для обработки сосков, содержащие октансульфонат натрия, α-олефинсульфонат и гликолевую кислоту
Ингредиенты (% м/м)*
Готовые формы (первая колонка по ингредиентам, вторая колонка по абсолютному содержанию)
A
B
C
D
E
F
G
H
I
Вода
86,87
90,54
87,68
91,09
88,70
91,74
86,18
90,04
86,43
90,14
86,01
89,49
86,21
89,49
84,25
88,79
85,89
89,39
Келтрол RD
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Глицерин
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
SOS, 36%
2,78
1,00
2,78
1,00
2,78
1,00
2,78
1,00
2,78
1,00
1,39
0,50
0,69
0,25
2,78
1,00
1,39
0,50
AOS – 40%
0,63
0,25
0,63
0,25
0,63
0,25
0,50
0,20
0,25
0,10
0,63
0,25
0,63
0,25
0,50
0,20
0,25
0,10
Neodol 91-8
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
Гликолевая кислота, 70%
3,57
2,50
2,86
2,00
2,14
1,50
4,29
3,00
4,29
3,00
5,71
4,00
5,71
4,00
5,71
4,00
5,71
4,00
FD&C синий
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
NaOH, 50%
0,90
0,45
0,80
0,40
0,50
0,25
1,00
0,50
1,00
0,50
1,00
0,50
1,50
0,75
1,50
0,75
1,50
0,75
Микроанализ: EN 1656, время контакта 15 секунд 25°C; Результаты в логарифмическом уменьшении от первоначального количества бактерий 10<sup>7</sup> КОЕ/мл
S. aureus
6,6
6,6
6,6
6,6
6,6
5,2
4,1
6,6
5,1
E. coli
6,6
6,6
6,6
6,6
6,6
4,1
2,1
3,8
4,4
Таблица XI (продолжение)Растворы для обработки сосков, содержащие октансульфонат натрия, α-олефинсульфонат и гликолевую кислоту.
Ингредиенты (% м/м)*
Готовые формы (первая колонка по ингредиентам, вторая колонка по абсолютному содержанию)
J
K
L
M
N
O
P
Q
Вода
87,44
90,74
86,55
90,19
86,98
90,34
87,11
90,39
87,66
90,59
89,61
92,34
90,42
92,89
88,14
90,74
Keltrol RL
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Глицерин
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
SOS, 36%
1,39
0,25
2,78
1,00
2,22
0,80
2,22
0,80
1,67
0,60
2,78
1,00
2,78
1,00
0,69
0,25
AOS – 40%
0,63
0,25
0,13
0,05
0,25
0,10
0,13
0,05
0,13
0,05
0,63
0,25
0,63
0,25
0,63
0,25
Neodol 91-8
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
Гликолевая кислота, 70%
4,29
3,00
4,29
3,00
4,29
3,00
4,29
3,00
4,29
3,00
1,43
1,00
0,71
0,50
4,29
3,00
FD&C синий
0,008
0,01
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
NaOH, 50%
1,00
0,50
1,00
0,50
1,00
0,50
1,00
0,50
1,00
0,50
0,30
0,15
0,20
0,10
1,00
0,50
Микроанализ: EN 1656, время контакта 15 секунд 25°C; Результаты в логарифмическом уменьшении от первоначального количества бактерий 10<sup>7</sup> КОЕ/мл
S. aureus
5,4
6,63
6,63
6,63
4,60
6,63
6,63
4,03
E. coli
5,0
6,86
6,86
6,86
6,86
6,86
4,61
2,42
Данные демонстрируют, что бактерицидная эффективность снижается по мере того, как снижается концентрация SOS. Ниже концентрации SOS, равной 0,5%, композиция не обеспечивает приемлемых уровней бактерицидной эффективности. Бактерицидная эффективность также зависит от концентрации гликолевой кислоты. Ниже концентрации гликолевой кислоты, равной 0,5%, бактерицидная эффективность в отношении E. coli снижается ниже допустимых уровней. Снижение бактерицидной эффективности также наблюдалось, когда концентрация общего поверхностно-активного вещества (SOS, AOS и Neodol) падала ниже 1,0%.
Пример 11: Антимикробная активность растворов для обработки сосков и барьерного раствора для обработки сосков, содержащих октансульфонат натрия, α-олефинсульфонат и гликолевую кислоту.
В данном примере определяли бактерицидную эффективность различных растворов для обработки сосков и барьерного раствора для обработки сосков. Уровень использованного AOS слегка варьировал среди готовых форм растворов для обработки сосков. Бактерицидную эффективность определяли по модифицированному микротесту EN 1656, описанному в Примере 1. Результаты этого испытания приведены в Таблице XII.
Таблица XIIРастворы для обработки сосков, содержащие октансульфонат натрия, α-олефинсульфонат и гликолевую кислоту
Готовые формы
Ингредиенты и Концентрация (% м/м)
Раствор для обработки сосков
Барьерный раствор для обработки сосков
A
B
C
D
Вода
86,05
85,76
85,88
85,97
78,06
Глицерин, 99,7% (не животного происхождения)
5,0
5,0
5,0
5,0
5,00
Keltrol RL
0,05
0,05
0,05
0,05
0,40
PVP K-30
--
--
--
--
0,50
Сорбитол, 70%
--
--
--
--
7,14
SOS, 36%
2,78
2,78
2,78
2,78
2,78
AOS, 40% - Bioterge AS40K
0,63
0,82
0,70
0,61
0,63
Neodol 91-8
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
Гликолевая кислота, 70%
4,28
4,28
4,28
4,28
4,28
FD&C синий #1
0,008
0,008
0,008
0,008
0,01
Гидроксид натрия, FCC, 50%
1,00
1,10
1,10
1,10
1,00
Микроанализ: EN 1656, время контакта 15 секунд 25°C; Результаты в логарифмическом уменьшении от первоначального количества бактерий 10<sup>7</sup> КОЕ/мл
E. coli
6,7
6,7
6,7
6,7
6,7
S. aureus
6,5
6,5
6,5
6,5
6,5
P. aeruginosa
6,2
6,2
6,2
6,2
6,2
S. uberis
6,5
6,5
6,5
6,5
6,5
S. agalactia
6,5
6,5
6,5
6,5
6,5
S. dysgalactiae
6,4
6,4
6,4
6,4
6,4
PH
3,20-3,40
3,20-3,40
Относительная Плотность 25°C
1,02-1,04
1,04-1,06
Точка замерзания, °C
0
0
Вязкость при 25°C, сПз (LV, шпиндель 1, 100 об/мин)
8-15*
500-650**
Внешний Вид
Прозрачная синяя жидкость
Прозрачная синяя жидкость
*Вискозиметр LV, шпиндель #1, 100 об/мин**Вискозиметр LV, шпиндель #2, 30 об/мин
Все готовые формы из Таблицы XII обеспечили полное уничтожение различных микроорганизмов в течение 15 секунд.
Пример 12: Антимикробная активность готовых форм, содержащих лаурилсульфат натрия
В данном примере составили композиции, содержащие лаурилсульфат натрия (SLS), и их бактерицидную эффективность. Антимикробная эффективность была проверена в соответствии с EN1656, выполненным как описано выше в Примере 1. Тестируемыми микроорганизмами были S. aureus (ATCC 6538) и E. coli (ATCC 10536). Приемлемой считалась антимикробная активность с более чем 5-кратным логарифмическим уменьшением. Готовая форма E была составлена без каких-либо поверхностно-активных веществ в сравнительных целях, иллюстрирующих влияние на бактерицидную эффективность только гликолевой кислоты. Результаты этого испытания приведены в Таблице XIII.
Таблица XIIIРастворы для обработки сосков, содержащие лаурилсульфат натрия, α-олефинсульфонат и гликолевую кислоту
Ингредиенты (% м/м)*
Готовые формы (первая колонка по ингредиентам, вторая колонка по абсолютному содержанию)
A
B
C
D
E
Вода
85,49
89,99
87,16
90,49
87,99
90,74
87,54
90,64
89,65
91,44
Келтрол RD
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Глицерин
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
SLS, 30%
3,33
1,00
1,67
0,50
0,83
0,25
1,67
0,50
0,00
0,00
AOS–40%
0,63
0,25
0,63
0,25
0,63
0,25
0,25
0,10
0,00
0,00
Neodol 91-8
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,00
0,00
Гликолевая кислота, 70%
4,29
3,00
4,29
3,00
4,29
3,00
4,29
3,00
4,29
3,00
FD&C синий
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
NaOH, 50%
1,00
0,50
1,00
0,50
1,00
0,50
1,00
0,50
1,00
0,50
Микроанализ: EN 1656, время контакта 15 секунд 25°C; Результаты в логарифмическом уменьшении от первоначального количества бактерий 10<sup>7</sup> КОЕ/мл
E. coli
4,83
4,42
4,16
4,28
2,29
S. aureus
6,64
5,39
5,12
5,12
1,32
Все протестированные SLS-содержащие готовые формы продемонстрировали более чем 5-кратное логарифмическое уменьшение. Однако ни одна из готовых форм не соответствовала этому же самому уровню эффективности в отношении E. coli. Эти результаты отличаются от результатов, идентифицированных в
Таблице IV и, в частности, для готовых форм C и D. Обе готовые формы C и D из Таблицы IV проявили приемлемую антимикробную эффективность для обоих протестированных патогенных микроорганизмов. В готовой форме C из таблицы IV использован уровень AOS приблизительно в два раза больше (а в готовой форме D уровень AOS приблизительно в шесть раз больше), чем в любой из готовых форм, перечисленных в Таблице XIII. Таким образом, снижение антимикробной эффективности наблюдается, когда значения AOS снижаются до 0,25% м/м (абсолютное значение), когда SLS задействуют при 1% м/м (абсолютное значение). Готовая форма E иллюстрирует антимикробную эффективность композиции без какого-либо SLS, AOS или Neodol 91-8 (т.е. когда присутствует только гликолевая кислота при 3% м/м в абсолютной величине). Композиция имеет малую эффективность, иллюстрируя критическую важность поверхностно-активных веществ.
Пример 13: Антимикробная активность композиций, содержащих гликолевую кислоту и одно поверхностно-активное вещество
В данном примере определяли антимикробную эффективность некоторых готовых форм, приготовленных с помощью одного из октансульфоната натрия (SOS), α-олефинсульфоната (AOS) или Недола 91-8. Антимикробная эффективность была проверена в соответствии с EN1656, выполненным как описано выше в Примере 1. Тестируемыми микроорганизмами были S. aureus (ATCC 6538) и E. coli (ATCC 10536). Приемлемой считалась антимикробная активность с более чем 5-кратным логарифмическим уменьшением. Результаты приведены в Таблице XIV.
Таблица XIVРастворы для обработки сосков, содержащие гликолевую кислоту и одно поверхностно-активное вещество
Ингредиенты (% м/м)*
Готовые формы (первая колонка по ингредиентам, вторая колонка по абсолютному содержанию)
A
B
C
Вода
86,87
90,44
89,03
91,19
89,45
91,24
Келтрол RD
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
0,05
Глицерин
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
5,00
SOS, 36%
2,78
1,00
0,00
0,00
0,00
0,00
AOS-40%
0,00
0,00
0,63
0,25
0,00
0,00
Neodol 91-8
0,00
0,00
0,00
0,00
0,20
0,20
Гликолевая кислота, 70%
4,29
3,00
4,29
3,00
4,29
3,00
FD&C синий
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
0,008
NaOH, 50%
1,00
0,50
1,00
0,50
1,00
0,50
Микроанализ: EN 1656, время контакта 15 секунд 25°C; Результаты в логарифмическом уменьшении от первоначального количества бактерий 10<sup>7</sup> КОЕ/мл
E. coli
6,42
6,42
3,13
S. aureus
4,16
2,52
1,36
Каждая из готовых форм A-C основана на готовой форме A из таблицы XII, которая содержит каждое из поверхностно-активных веществ в индивидуальных количествах, используемых в данном примере. Антимикробная эффективность готовых форм A-C может быть напрямую сравнена с антимикробной эффективностью готовой формы A из Таблицы XII. Готовые формы этого примера не проявляют приемлемых результатов для всех испытуемых патогенов. В то время как готовые формы A и B демонстрируют более чем 6-кратное логарифмическое снижение в отношении E. coli, ни одна из готовых форм должным образом не действует на S. aureus. Однако, как подтверждается результатами в Таблице XII, когда все три поверхностно-активных вещества сводят вместе, готовая форма неожиданно приводит к полному уничтожению S. aureus и E. coli.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Должно быть понятно, что дальнейшее не предназначено считаться эксклюзивным списком определенных терминов. Другие определения могут быть предоставлены в вышеуказанном описании, как, например, при сопровождении употребления определенного термина в контексте.
Как используется в данном документе, термины «a», «an» и «the» означают один или более.
Как используется в данном документе, термин «и/или», когда
он используется в списке из двух или более пунктов, означает, что какой-либо один из указанных пунктов может быть использован сам по себе, или может быть использована любая комбинация двух или более из указанных пунктов. Например, если композиция описана как содержащая компоненты A, B и/или C, композиция может содержать только A; только B; только C; A и B в сочетании; A и C в сочетании, B и C в сочетании; или A, B и C в сочетании.
Как используется в данном документе, термины «содержащий», «содержит» и «содержать» представляют собой открытые переходные термины, используемые для перехода от предмета, приведенного перед термином, к одному или более элементов, приведенных после термина, при этом элемент или элементы, перечисленные после переходного термина, не обязательно являются единственными элементами, составляющими предмет.
Как используется в данном документе, термины «имеющий», «имеет» и «иметь» имеют такое же открытое значение, как «содержащий», «содержит» и «содержать», предоставленные выше.
Как используется в данном документе, термины «включающий», «включают» и «включенный» имеют такое же открытое значение, как «содержащий», «содержит» и «содержат», предоставленные выше.
ДИАПАЗОНЫ ЧИСЕЛ
Представленное описание использует диапазоны чисел, чтобы количественно оценить определенные параметры, связанные с изобретением. Должно быть понятно, что, когда предоставлены диапазоны чисел, данные диапазоны должны быть истолкованы как оказывающие буквальную основу для ограничений пунктов, которые декларируют только нижнее значение диапазона, а также ограничений пунктов, которые декларируют только верхнее значение диапазона. Например, раскрытый численный ряд от 10 до 100 обеспечивает буквальную основу для пункта, декларирующего «более чем 10» (без верхних границ), и пункта, декларирующего «менее 100», (без нижних границ).
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ НЕ ОГРАНИЧЕНА РАСКРЫТЫМИ ВАРИАНТАМИ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Предпочтительные формы изобретения, описанные выше, предназначены для использования только в качестве иллюстрации, и для интерпретации объема правовых притязаний представленного изобретения не должны использоваться в ограничительном смысле. Модификации иллюстративных вариантов осуществления, изложенных выше, легко могут быть сделаны квалифицированными специалистами в данной области без выхода за пределы сущности представленного изобретения.
Авторы изобретения настоящим заявляют свое намерение опираться на Доктрину Эквивалентов для определения и оценки довольно объемного объема правовых притязаний представленного изобретения, когда он касается какого-либо устройства, по существу не выходя, но не будучи в рамках буквального объема правовых притязаний по изобретению, изложенных в следующей формуле изобретения.