Мониторинг неблагоприятных побочных реакций на лекарственные средства

УДК 615.065

© А.Р. Умерова В.В. Дементьева, 2009

А.Р. Умерова, В.В. Дементьева

МОНИТОРИНГ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава»

В статье описан основной метод сбора информации о неблагоприятных побочных действиях лекарственных средств, его достоинства и недостатки. Дана информация о результатах мониторинга о неблагоприятных побочных действиях лекарственных средств на территории Астраханской области за I полугодие.

Ключевые слова: фармаконадзор, спонтанные сообщения, неблагоприятная побочная реакция.

A.R. Umerova, V.V. Dementyeva

MONITORING OF UNFAVOURABLE SIDE REACTIONS TO MEDICINAL MEANS

The article deals with the main method of information collection on unfavourable side reactions to medicinal means, its achievements and drawbacks. The information about monitoring on unfavourable side actions in Astrakhanian region during the first part of 2009 year was given.

Key words: pharmaco-inspection, spontaneous information, unfavourable side reaction.

Фармаконадзор - это изучение безопасности зарегистрированных лекарственных средств в условиях клинического их применения на большой популяции людей. Фармаконадзор включает в себя также рассмотрение следующих вопросов:

- применение недоброкачественных и фальсифицированных лекарственных средств;

- использование лекарственных средств по неизученным и неразрешенным показаниям;

- острые и хронические отравления;

- смертность, вызванная лекарственными средствами;

- злоупотребление лекарственными препаратами;

- неблагоприятные взаимодействия лекарств с химическими веществами, другими лекарственными препаратами и пищевыми продуктами;

- медицинские ошибки. Цель фармаконадзора:

- улучшить заботу о пациенте в отношении безопасности применения лекарств;

- улучшить здравоохранение и его безопасность в отношении использования лекарств;

- внести вклад в оценку пользы, вреда, эффективности и риска применения медикаментов, соответственно поощряя их безопасное, рациональное и более эффективное использование;

- поощрять понимание, образование и клиническое обучение в области фармаконадзора и эффективного информирования о его результатах.

Причины возникновения ранее неизвестных побочных реакций:

- внедрение в клиническую практику новых препаратов;

- полипрагмазия;

- нерациональное использование лекарственных средств;

- врачебные ошибки;

- самолечение;

- сенсибилизация населения к биологически активным и химическим веществам;

- применение фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средств. Недостаточные данные о риске, связанном с приемом препарата:

- недостаточность клинических исследований;

- «сиротские» препараты;

- применение по незарегистрированным (плохо изученным показаниям);

- применение у беременных и детей;

- неблагоприятные взаимодействия лекарственных средств (полипрагмазия);

- неэффективность;

- некачественные лекарственные средства и фальсификаты;

- недостаточная эффективность (генерические лекарственные средства).

Методы сбора данных:

1) пассивные или спонтанные сообщения;

2) стимулированные сообщения;

3) активный мониторинг.

Метод спонтанных сообщений является основным в работе служб контроля безопасности лекарств во всех странах мира, в том числе и в России.

Спонтанные сообщения - это добровольное или законодательно оговоренное информирование соответствующих регуляторных органов о выявляемых неблагоприятных побочных реакциях (НПР).

Сообщения не должны быть анонимными, и поэтому следует оговорить то, что спонтанное сообщение не может быть основанием для профессионального разбирательства или преследования врача.

Таблица 1

Применимость методов выявления неблагоприятных побочных реакций

Методы Частота неблагоприятных побочных реакций

>10% 10-1% 1-0,1% 0,1-0,02% 0,020,001% < 0,001%

Метод спонтанных сообщений - + ++ ++ ++ ++

Спонтанные сообщения на уровне ВОЗ (72 страны) - - + ++ + ++

Интенсивное мониторирование в стационаре - - ++ ++ + -

Мониторинг выписываемых рецептов - + ++ ++ + -

Наблюдение типа «случай-контроль» - - + ++ + -

Метод учета медицинских записей о больном - - ++ ++ + +

Клинические исследования (фаза ПНУ) ++ + - - - -

Примечания:

- метод не применяется или малоэффективен + - метод может быть полезен ++ - метод очень подходит

Таблица 2

Методы, оптимальные для выявления НПР

Тип А Тип В Тип С Тип Б

КИ Метод спонтанных Исследования типа Исследования типа

(фаза Ш-^) сообщений «случай-контроль» «случай-контроль»

Когортные исследования Мониторинг выписываемых рецептов Когортные исследования с длительным наблюдением Метод учета записей о больном

Мониторинг выписываемых рецептов Исследования типа «случай-контроль» Анализ заболеваемости и потребления ЛС

Спонтанные сообщения Данные регистров заболеваний Метод учета записей о больном

Экспериментальные исследования на животных Метод учета записей о больном Долговременный мониторинг выписываемых рецептов

Достоинства метода спонтанных сообщений:

- мониторинг всех НПР лекарственных средств у всех групп больных (без рандомизации);

- информация о безопасности всех лекарственных средств;

- учет НПР как у госпитализированных, так и у амбулаторных больных, на рецептурные и безрецептурные препараты;

- получение предварительных данных о частоте НПР и степени риска;

- выявление редких и неожиданных НПР;

- выявление механизма некоторых НПР и групп риска при применении лекарственных средств;

- не ограничивает сроки изучения безопасности препарата;

- достаточно прост и сравнительно недорог.

Недостатки метода спонтанных сообщений:

- зависит от активности работников здравоохранения;

- отсутствие данных о точном числе пациентов, принимающих препарат;

- недостаточное количество данных в сообщении;

- трудности решения вопроса о причинно-следственной связи.

В соответствии с информационным письмом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития № 01И-752/08 от 02.12.2008 г. руководителям лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ) необходимо:

- назначить ответственного по фармаконадзору;

- обеспечить возможность регистрации неблагоприятных побочных реакций или неэффективности лекарственных средств на сайте Росздравнадзора (www.roszdravnadzor.ru).

Задачи ответственного по фармаконадзору ЛПУ:

- информирование врачей о порядке заполнения карт-извещений;

- сбор карт-извещений;

- внесение карт-извещений в реестр через интернет;

- информирование врачей об изменении профиля безопасности лекарственных средств;

- доведение до сведения врачей информационных писем Федеральной службы, Территориальных управлений Росздравнадзора, Федерального центра мониторинга безопасности лекарственных средств;

- верификация и уточнение данных о выявленных нежелательных реакциях по обращениям сотрудников территориального центра мониторинга или Территориального управления Росздравнадзора.

За I полугодие 2009 года в управление Росздравнадзора по Астраханской области поступило 186 извещений о неблагоприятных побочных реакциях (НПР) на лекарственные средства. Извещения на НПР поступили от врачей из 14 лечебно-профилактических учреждений области. По сравнению с тем же периодом 2008 года количество поступивших извещений увеличилось на 70%.

Распределение НПР по органам и системам

Таблица 3

Виды НПР Количество сообщений

Аллергическая реакция по типу крапивницы 62

Токсидермия (различные проявления на коже аллергического характера) 62

Отек Квинке 57

Анафилактический шок 8

Флебит 1

Кашель 4

Боли в животе, диарея 3

Нарушение зрения 1

Головокружение, головная боль 3

Боли и отек суставов 1

Миоклонические судороги 1

Тошнота, отрыжка 1

Повышение АД 1

Синдром Лайела 1

Тромбофлебит 1

Изменение лабораторных показателей (печеночные пробы) 1

Повышение температуры тела 3

Таблица 4

Группы лекарственных средств, на которые поступили сообщения о НПР

Фармакотерапевтическая группа Количество сообщений

Антибактериальные лекарственные средства 89

Вакцины и сыворотки 8

ЛС, применяемые при патологии ЦНС 6

Витамины, микроэлементы, растительные компоненты 14

Комплексные соединения 9

НПВС, СПВС 21

Местные анестетики 7

ЛС, применяемые при патологии ССС 14

ЛС для лечения кашля 1

ЛС, применяемые при патологии ЖКТ 7

Антигистаминные 1

Другие ЛС 60

НПР зарегистрированы у лиц в возрасте от 5 месяцев до 80 лет. Чаще всего НПР регистрировались в возрастной группе от 34 до 55 лет.

Серьезные НПР представлены, в основном, отеком Квинке и анафилактическим шоком и составляют около 35 % от всех извещений.

Летальные исходы на НПР не зарегистрированы.

Умерова Аделя Равильевна, кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой клинической фармакологии с курсом клинической аллергологии и фитотерапии ГОУ ВПО АГМА Росздрава, руководитель управления Росздравнадзора по Астраханской области

Дементьева Виктория Валерьевна, главный государственный инспектор отдела надзора за фармацевтической деятельностью и деятельностью, связанной с оборотом наркотических средств и психотропных веществ управления Росздравнадзора по Астраханской области, 414056, г. Астрахань, ул. Савушкина, 43, тел.

(8512) 25-32-25, e-mail: roszdrav_n@astranet.ru