Сложные капсулы, содержащие ралоксифен и витамин D и его производные

1. Сложная капсула, содержащая:
отдельный слой ралоксифена, содержащий ралоксифен или его фармацевтически приемлемую соль; и
отдельный слой витамина D, содержащий витамин D или его производное,
причем отдельный слой ралоксифена и отдельный слой витамина D отделены друг от друга в сложной капсуле.
2. Сложная капсула по п. 1, где каждый из отдельного слоя ралоксифена и отдельного слоя витамина D представлен в форме гранул или таблеток.
3. Сложная капсула по п. 2, где по меньшей мере один из отдельного слоя ралоксифена и отдельного слоя витамина D представлен в форме таблеток.
4. Сложная капсула по п. 1, где капсула получена из материала, выбранного из группы, состоящей из желатина, гипромеллозы, пуллулана, поливинилового спирта и любых их комбинаций.
5. Сложная капсула по п. 1, где фармацевтически приемлемая соль ралоксифена представляет собой ралоксифена гидрохлорид.
6. Сложная капсула по п. 1, где витамин D или его производное представляет собой холекальциферол.
7. Сложная капсула по п. 2, где каждый из отдельного слоя ралоксифена и отдельного слоя витамина D независимо содержит не содержащий ионы натрия разрыхлитель.
8. Сложная капсула по п. 7, где не содержащий ионы натрия разрыхлитель представляет собой неионный разрыхлитель, выбранный из группы, состоящей из кросповидона, гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения, предварительно желатинизированного крахмала, кукурузного крахмала, метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, альгиновой кислоты и любых их комбинаций.
9. Сложная капсула по п. 3, где по меньшей мере одна из таблеток дополнительно содержит слой покрытия.
10. Сложная капсула по п. 9, где количество слоя покрытия составляет от приблизительно 1 вес. % до приблизительно 20 вес. % в пересчете на общий вес таблетки.
11. Сложная капсула по п. 1, где сложная капсула содержит от приблизительно 60 мг до приблизительно 80 мг ралоксифена или его фармацевтически приемлемой соли и от приблизительно 400 ME до приблизительно 1000 ME витамина D или его производного на единичную стандартную лекарственную форму.
12. Сложная капсула по п. 1, где сложная капсула предназначена для улучшения минеральной плотности костной ткани или для лечения или предупреждения вертебрального перелома, невертебрального перелома, остеопороза или неинвазивного рака молочной железы.
13. Способ получения сложной капсулы по любому из пп. 1-12, причем способ включает:
формование смеси, содержащей ралоксифен или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемую добавку, в гранулы или таблетки;
формование смеси, содержащей витамин D или его производное и фармацевтически приемлемую добавку, в гранулы или таблетки; и
заполнение твердой капсулы гранулами или таблетками ралоксифена и гранулами или таблетками витамина D или его производного с получением отдельного слоя ралоксифена и отделенного слоя витамина D.
14. Способ по п. 13, где формование таблеток ралоксифена или витамина D дополнительно включает нанесение покрытия на таблетки.
15. Способ по п. 13, где при формовании гранул или таблеток витамина D или его производного практически не используют воду.