АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ПОЛИПЕПТИД, ВСТРОЕННЫЙ В УЧАСТОК КАРКАСНОЙ ОБЛАСТИ 3

1. Антитело, содержащее вариабельный (V) домен и полипептид-вставку, где полипептид-вставка находится в участке каркасной области 3 V-домена.
2. Антитело по п.1, где V-домен представляет собой VH-домен.
3. Антитело по п.2, которое дополнительно содержит VL-домен.
4. Антитело по п.2, где полипептид-вставка находится между аминокислотными остатками 73 и 76 VH-домена.
5. Антитело по п.4, где полипептид-вставка находится в VH-домене: (i) между аминокислотными остатками 73 и 74; (ii) между аминокислотными остатками 74 и 75; или (iii) между аминокислотными остатками 75 и 76.
6. Антитело по п.4 или 5, где один или несколько аминокислотных остатков между остатками 73 и 76 VH-домена заменены полипептидом-вставкой.
7. Антитело по п.1, где V домен представляет собой VL-домен.
8. Антитело по п.7, которое дополнительно содержит VH-домен.
9. Антитело по п.7, где полипептид-вставка находится между аминокислотными остатками 67 и 70 VL-домена.
10. Антитело по п.9, где полипептид-вставка находится в VL-домене: (i) между аминокислотными остатками 67 и 68; (ii) между аминокислотными остатками 68 и 69; или (iii) между аминокислотными остатками 69 и 70.
11. Антитело по п.9 или 10, где один или несколько аминокислотных остатков между остатками 67 и 70 VL-домена заменены полипептидом-вставкой.
12. Антитело по любому из пп.1-11, дополнительно содержащее линкерную последовательность из по меньшей мере одной аминокислоты, соединяющую N- и/или C-концы полипептида-вставки с участком каркасной области 3.
13. Антитело по п.12, где линкерная последовательность представляет собой по меньшей мере две, три, четыре, пять, шесть, семь или восемь или более аминокислот на N-конце части, представляющей собой полипептид-вставку.
14. Антитело по п.12 или 13, где линкерная последовательность представляет собой по меньшей мере две, три, четыре, пять, шесть, семь или восемь, или более аминокислот на C-конце части, представляющей собой полипептид-вставку.
15. Антитело по любому из пп.1-14, которое представляет собой полноразмерное антитело или его связывающий фрагмент.
16. Антитело по любому из пп.1-15, которое представляет собой полноразмерный IgG или его связывающий фрагмент.
2
17. Антитело по любому из пп.1-15, которое представляет собой Fab, Fab’, F(ab’), VHH или scFv, в частности dsscFv.
18. Антитело по п.17, которое представляет собой Fab.
19. Антитело по любому из предшествующих пунктов, которое является гуманизированным.
20. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где указанный V-домен связывается с сывороточным альбумином человека.
21. Антитело по п.20, которое содержит VL-домен, содержащий CDR-L1, имеющую последовательность SEQ ID NO: 3; CDR-L2, имеющую последовательность SEQ ID NO: 4; CDR-L3, имеющую последовательность SEQ ID NO: 5.
22. Антитело по п.21, которое содержит VL-домен, содержащий SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 102.
23. Антитело по п.22, которое содержит L-цепь, содержащую SEQ ID NO: 1.
24. Антитело по любому из пп.20-23, которое содержит VH-домен, содержащий CDR-H1, имеющую последовательность SEQ ID NO: 8; CDR-H2, имеющую последовательность SEQ ID NO: 9; CDR-H3, имеющую последовательность SEQ ID NO: 10.
25. Антитело по п.24, которое содержит VH-домен, содержащий SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 103.
26. Антитело по п.25, которое содержит H-цепь, содержащую SEQ ID NO: 6.
27. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где полипептид-вставка представляет собой цитокин.
28. Антитело по п.27, где цитокин выбран из IL-10, IL-15, IL-2, G-CSF, GM-CSF и EPO.
29. Антитело по любому из пп.1-26, где полипептид-вставка представляет собой второе антитело.
30. Антитело по п.29, где второе антитело представляет собой scFv, в частности, dsscFv, или доменное антитело, такое как VH, или VL, или VHH.
31. Антитело по п.30, где VHH содержит последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 67, 69 и 89.
32. Антитело по п.30, где второе антитело связывается с тем же антигеном, что и V-домен.
33. Антитело по п.32, где второе антитело связывается с эпитопом, отличным от эпитопа V-домена.
34. Антитело по п.30, где второе антитело связывания с антигеном, отличным от антигена антитела, содержащего V-домен.
35. Антитело по п.34, где второе антитело связывается с IL-17 и антитело, содержащее V-домен, связывается с HSA.
36. Антитело по п.34, где второе антитело связывается с CD3 и антитело, содержащее V-домен, связывается с CD28.
37. Антитело по п.34, где второе антитело связывается с CD28 и антитело, содержащее V-домен, связывается с CD3.
38. Антитело по любому из предшествующих пунктов, которое связывает распознаваемый им антиген посредством указанного V-домена с аффинностью связывания, которая составляет по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% по сравнению с антителом без полипептида-вставки.
39. Антитело по п.32 или 33, которое связывает распознаваемый им антиген с аффинностью связывания, которая является более высокой по сравнению с антителом без второго антитела.
40. Выделенная молекула ДНК или пара молекул ДНК, кодирующих антитело по любому из пп.1-39.
41. Клонирующий или экспрессирующий вектор или пара клонирующих или экспрессирующих векторов, кодирующих антитело по любому из пп.1-39.
42. Клетка-хозяин, содержащая клонирующий или экспрессирующий вектор или пару клонирующих экспрессирующих векторов по п.41.
43. Способ продуцирования антитела по любому из пп.1-39, включающий культивирование клетки-хозяина по п.42 и выделение антитела.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-39 в комбинации с одним или несколькими из фармацевтически приемлемого эксципиента, разбавителя или носителя.
45. Антитело по любому из пп.1-39 или композиция по п.44 для применения в терапии.
46. Способ терапии, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-39 или композиции по п.44 индивидууму, нуждающемуся в терапии.
47. Применение антитела по любому из пп.1-39 для производства лекарственного средства.