Преимущества метформина пролонгированного действия

Новости мировой медицины

Преимущества метформина пролонгированного действия

Advantages of extended-release metformin in patients with type 2 diabetes mellitus. Jabbour S, Ziring B.

Postgrad Med. 2011 Jan;123(1):15-23

Метформин является гипогликемическим препаратом, эффективность и безопасность которого признана во всем мире. Однако около 25% пациентов, принимающих метформин короткого действия, жалуются на различные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, что заставляет их отказываться от приема препарата. Учитывая данный факт, особенно актуальным становится вопрос об эффективности и безопасности пролонгированных форм метформина. Механизм действия последних идентичен предшественнику короткого действия, однако пролонгированная форма обладает специальной системой контролированного выделения активного вещества, что способствует более длительному высвобождению действующего агента в верхних отделах пищеварительного тракта.

В настоящий момент метформин пролонгированного действия доступен в виде оригинального препарата Глюкофаж Лонг, таблетки по 500 и 750 мг. Начальная суточная доза составляет от 500 мг до 1000 мг 1 раз в день с еженедельным увеличением дозы на 500 мг в зависимости от уровня глюкозы и переносимости препарата пациентом. Совсем недавно организация FDA утвердила фиксированные комбинации метформина пролонгированного действия с саксаглиптином, пиоглитазоном, ситаглиптином.

Фармакокинетика данного препарата изучалась в сравнении с формой короткого действия на 16 добровольцах. Максимальная концентрация метформина пролонгированного действия в плазме достигалась через 7 часов, короткого действия — через 2—3 часа. Средняя концентрация метформина на утро после приема препарата короткого действия по 1000 мг дважды в день была сопоставима с однократным приемом 1500 мг метформина длительного действия. В то же время средняя концентрация после разового приема 2000 мг препарата длительного действия была на 36% выше, чем после вечернего приема обычного метформина в дозировке 1000 мг 2 раза в день.

Изучению эффективности метформина пролонгированного действия посвящено много исследований. Превосходство последнего над плацебо было показано в рандомизированном двойном слепом плацебо-кон-тролируемом исследовании пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ранее пытавшихся добиться контроля гликемии физическими упражнениями и диетой. При лечении метформином пролонгированного действия достоверно дозозависимо снижались уровни гли-кированного гемоглобина и глюкозы крови натощак. Максимальные результаты были достигнуты при назначении однократных доз 1500 мг и 2000 мг ежедневно.

Эффективность разных форм метформина сравнивалась в другом 24-х недельном, рандомизированном

двойном слепом мультицентровом исследовании. Выявлено, что метформин пролонгированного действия в дозе 1500 мг однократно сопоставим по эффективности с обычным метформином в той же дозе. Однако при увеличении первого до 2000 мг в сутки наблюдалось значительное снижение уровня глики-рованного гемоглобина и глюкозы крови натощак по сравнению с результатами, полученными при назначении метформина короткого действия в дозе 1500 мг.

Как известно, монотерапия метформином короткого действия приводит к умеренному снижению массы тела, в отличие, например, от терапии инсулином или препаратами сульфонилмочевины. Аналогичные результаты были получены при исследовании влияния на массу тела как исходной терапии метформином пролонгированного действия у ранее нелеченных пациентов, так и при переходе с одной формы препарата на другую.

Безусловно, одним из весомых преимуществ мет-формина пролонгированного действия является его лучшая переносимость пациентами. В ранее упоминавшемся 24-недельном исследовании было подтверждено, что применение 2000 мг метфор-мина с длительным периодом высвобождения характеризуется не только большей эффективностью, но и меньшим числом побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Более того, всего в 3 случаях (0,6%) из 532 исследуемых наблюдался отказ от препарата в связи с выраженной диспепсией по сравнению с 7 случаями (4,0%) из 174 после приема метформина короткого действия. В другом исследовании было показано, что переносимость эффективных доз возрастала при смене формы короткого действия на пролонгированную. У разных пациентов дозировка препарата была увеличена от 1203 мг до 1477 мг, 43% пациентов смогли адаптироваться к приему 2000 мг, а 95,4% — к 1000 мг препарата.

Повышение толерантности к метформину пролонгированного действия, прежде всего, связано с более длительным высвобождением активного вещества в верхних отделах пищеварительного тракта, и соответственно, более медленной абсорбцией препарата — с одной стороны, с другой — с увеличением времени достижения максимальной концентрации вещества в плазме, пик которой, учитывая вечерний прием, приходится на ночное время, что и определяет меньший дискомфорт пациента.

Таким образом, применение пролонгированных форм метформина не только способствует повышению комплаентности пациентов, но и позволяет увеличивать дозу препарата для достижения максимального эффекта.

Перевод С.Ю. Воротниковой

OM#1-2012_14.indd 47

21.05.12 15:51

47

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 1'2012

SRV 02727

Nycomed: a Takeda Company

ГЛЮКОФАЖ/РНР

метформин пролонгированного действия Ш ^-

Впервые в России: уникальная форма метформина замедленного высвобождения1

Однократный приём - эффективный контроль сахарного диабета 2 типа

^ Удобство применения - 1 раз в сутки1‘

^ Лучшая переносимость в сравнении с обычной формой метформина2

^ Эффективный контроль уровня глюкозы крови в течение суток3

^ Оригинальный препарат метформина

Входит в Перечень ЖНВЛП*

Сокращённая информация по медицинскому применению препарата Глюкофаж Лонг.

Регистрационный номер: М3 РФ: ЛС-002098/10 от 16.03.2010., ЛС-000509 от 01.03.2011. Торговое название: Глюкофаж Лонг. Международное непатентованное название: метформин. Таблетки пролонгированного действия 500, 750 мг. Показания к применению: сахарный диабет 2 типа у взрослых (особенно у больных с ожирением) при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином. Противопоказания: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, диабетический кетоацидоз, прекома, кома; нарушение функции почек; острые заболевания, протекающие с риском развития нарушения функции почек; дегидратация, лихорадка, тяжёлые инфекционные заболевания, острые и хронические заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии, серьёзные хирургические операции и травмы; нарушение функции печени; хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем; применение в течение не менее 48 часов до и после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества; беременность, период грудного вскармливания; лактоацидоз, соблюдение гипокалорийной диеты, возраст до 18 лет. С осторожностью: у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжёлую физическую работу. Побочное действие: возможно нарушение вкуса, лактоацидоз, желудочно-кишечные нарушения. Полная информация содержится в инструкции по применению.

1. Timmins Р, Donahue S, Meeker J, Marathe P. Steady-state pharmacokinetics of a novel extended-release metformin formulation. Clin Pharmacokinet 2005.

2. Blonde L, Dailey GE, Jabbour SA, Reasner CA, Mills DJ. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets - results of a retrospective cohort study. Curr Med Res Opin 2004; 20:565-72.

3. Fujioka K, Brazg RL, Raz I et al. Efficacy, dose-response relationship and safety of once-daily extended-release metformin (Glucophage XR) in type 2 diabetic patients with inadequate glycaemic control despite prior treatment with diet and exercise: results from two doubleblind, placebo-controlled studies. Diabetes Obes Metab 2005; 7:28-39.

4. Инструкция по применению.

‘Распоряжение Правительства РФ от 11.11.10 №1928-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2011 г.»

Информация для специалистов здравоохранения. ООО «Никомед Дистрибъюшн Сентэ»: 119048, Москва, ул. Усачёва, 2, стр. 1. Т.: (495) 933 5511, ф.: (495) 502 1625. www.nycomed.ru,www.glucophage.ru.

02.11.2011

OM#1-2U12_1'4.indd 4о

21.05.12 15:5