АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, СОДЕРЖАЩАЯ ДВА АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИХ ДОМЕНА, КОТОРЫЕ СВЯЗАНЫ ДРУГ С ДРУГОМ

1. Антигенсвязывающая молекула, содержащая первый антигенсвязывающий домен и второй антигенсвязывающий домен, в которой два антигенсвязывающих домена сцеплены друг с другом с помощью одной или нескольких связей.
2. Антигенсвязывающая молекула по п. 1, в которой по меньшей мере одна из связей, соединяющих два антигенсвязывающих домена, представляет собой ковалентную связь.
3. Антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, в которой по меньшей мере один из первого и второго антигенсвязывающих доменов содержит фрагмент антитела, который связывается с конкретным антигеном.
4. Антигенсвязывающая молекула по п. 3, в которой фрагмент антитела представляет собой Fab, Fab', scFab, Fv, scFv или однодоменное антитело.
5. Антигенсвязывающая молекула по п. 3 или 4, в которой по меньшей мере один из аминокислотных остатков, из которого создаются связи между антигенсвязывающими доменами, присутствует в константной области.
6. Антигенсвязывающая молекула по п. 3 или 4, в которой по меньшей мере один из аминокислотных остатков, из которого создаются связи между антигенсвязывающими доменами, присутствует в вариабельной области.
7. Антигенсвязывающая молекула по одному из пп. 1-6, в которой первый антигенсвязывающий домен и второй антигенсвязывающий домен сцеплены друг с другом через две или большее количество связей.
8. Антигенсвязывающая молекула по п. 7, в которой по меньшей мере один из аминокислотных остатков, из которого создаются связи между антигенсвязывающими доменами, присутствует в шарнирной области.
9. Антигенсвязывающая молекула по п. 7 или 8, в которой по меньшей мере один из аминокислотных остатков, из которого создаются связи между антигенсвязывающими доменами, присутствует во фрагменте антитела и по меньшей мере один из указанных аминокислотных остатков присутствует в шарнирной области.
10. Антигенсвязывающая молекула по одному из пп. 1-9, в которой антигенсвязывающий домен содержит Fc-область.
11. Антигенсвязывающая молекула по одному из пп. 1-10, которая обладает активностью, регулирующей взаимодействие между двумя антигенными молекулами.
12. Антигенсвязывающая молекула по одному из пп. 1-10, которая обладает устойчивостью к расщеплению протеазой.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая антигенсвязывающую молекулу по одному из пп. 1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Способ регуляции взаимодействия между двумя антигенными молекулами, включающий:
(а) получение антигенсвязывающей молекулы, содержащей два антигенсвязывающих домена,
(б) добавление к антигенсвязывающей молекуле по меньшей мере одной связи, которая соединяет два антигенсвязывающих домена друг с другом, и
(в) приведение в контакт антигенсвязывающей молекулы, полученной в подпункте (б), с двумя антигенными молекулами.
15. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, которая обладает активностью, регулирующей взаимодействие между двумя антигенными молекулами, включающий
(а) получение нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, который содержит первый антигенсвязывающий домен, и нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, который содержит второй антигенсвязывающий домен,
(б) интродукцию мутации в нуклеиновые кислоты, которые кодируют два антигенсвязывающих домена, таким образом, чтобы происходило добавление по меньшей мере одной связи, соединяющей два антигенсвязывающих домена,
(в) интродукцию нуклеиновых кислот, полученных в подпункте (б), в клетку-хозяина,
(г) культивирование клетки-хозяина таким образом, чтобы происходила экспрессия двух полипептидов, и
(д) получение антигенсвязывающей молекулы, которая представляет собой полипептид, содержащий первый и второй антигенсвязывающие домены, в котором два антигенсвязывающих домена сцеплены друг с другом через одну или несколько связей.