ИСКУССТВЕННЫЕ МОЛОЧНЫЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ОПТИМАЛЬНОГО РОСТА, РАЗВИТИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ОЖИРЕНИЯ У МЛАДЕНЦЕВ И ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ВОЗРАСТА МУЖСКОГО И ЖЕНСКОГО ПОЛА
SYNTHETIC MILK COMPOSITIONS FOR OPTIMAL GROWTH AND DEVELOPMENT AND PREVENTION OF OBESITY IN MALE AND FEMALE INFANTS AND CHILDREN

Область техники
Настоящее изобретение относится к искусственным питательным композициям для младенцев и детей младшего возраста до тридцати шести месяцев, в частности к детским смесям и молочным смесям третьего уровня. Состав композиций различается в зависимости от пола младенца или ребенка младшего возраста.
Предпосылки создания изобретения
В целом человеческое грудное молоко представляет собой неоспоримый золотой стандарт с точки зрения питания младенцев. Однако в некоторых случаях грудное вскармливание является недостаточным или неблагоприятным по медицинским показаниям, или мать отказывается от грудного вскармливания. Для этих ситуаций были разработаны детские смеси.
Известны детские смеси, детские смеси второго уровня и молочные смеси третьего уровня, которые могут быть предназначены для различных возрастных групп от 0 до 6 месяцев, от 6 месяцев до 1 года и от 1 года до 3 лет соответственно. Эти детские смеси, детские смеси второго уровня и молочные смеси третьего уровня предназначены для удовлетворения потребностей младенцев и детей младшего возраста в разных возрастных периодах.
В документе WO 2009/068549 описана соответствующая возрастным потребностям система питания для младенцев, в которой природа и содержание белка адаптированы к специфическим возрастным группам.
В рекомендациях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Комиссии Codex Alimentarius относительно детских смесей и смесей второго уровня указано, что детские смеси и смеси второго уровня должны обеспечивать не менее 60 ккал/100 мл и не более 85 ккал/100 мл.
В целом традиционные детские смеси и смеси второго уровня, как правило, обеспечивают около 67 ккал/100 мл.
Однако в целом существует тенденция перекармливать младенцев и детей младшего возраста. Как предполагают недавние публикации, состав грудного молока может способствовать защитному эффекту грудного вскармливания в отношении ожирения у младенцев в дальнейшей жизни [Ian М. P., et al. (2009) Opportunities for the Primary Prevention of Obesity during Infancy, Adv Pediatr. 56:107-133; Tounian P., (2011) Programming towards Childhood Obesity, Ann. Nutr. Metab. 58:30-41]. Также, как правило, при перекармливании младенцев и детей младшего возраста дозировка и калорийность детских смесей и/или смесей второго уровня не учитывают дополнительное питание, потребляемое младенцами и детьми младшего возраста. Также в смесях первого уровня, которые предназначены для всех детей в возрасте 0-6 месяцев, не учтены различия в пищевых потребностях младенцев 0-3 месяца и младенцев от 3 до 6 месяцев. Известно, что состав грудного молока значительно изменяется от первого ко второму и третьему месяцу кормления грудью, например.
Кроме того, в дозировке и калорийности детских смесей и/или смесей второго уровня не учитывается пол ребенка. Powe и коллеги [Powe С.Е. et al. (2010); Infant sex predicts breast milk energy content, American journal of human biology, 22:50-54] недавно сообщили о различиях энергетической ценности на основании пола новорожденного младенца. Молоко, вырабатываемое матерями младенцев мужского пола, согласно сообщению, имеет энергетическую ценность на 25% больше по сравнению с молоком матерей младенцев женского пола. Эти последние данные не являются неожиданными, учитывая, что мальчики и девочки имеют разные физиологические потребности, на основании стандартных кривых роста Всемирной организации здравоохранения для мальчиков и девочек. Таким образом, тенденция к перекармливанию младенцев и детей младшего возраста еще более усугубляется для девочек, потому что состав современных детских смесей и/или смесей второго уровня для известных детских смесей является одинаковым для мальчиков и девочек.
Известно, что быстрый рост младенцев и детей младшего возраста повышает риск возникновения ожирения в более позднем детстве или во взрослом возрасте [Baird et al. (2005) Being big or growing fast: systematic review of size and growth in infancy and later obesity. В. M. J. 331(7522):929]. С учетом данных Powe et al. можно предположить, что риск развития ожирения у девочек выше. Детские смеси должны снижать риск возникновения ожирения в более позднем детстве или во взрослом возрасте.
Ряд исследований указывает, что питание в раннем послеродовом периоде оказывает влияние на долгосрочное регулирование аппетита. Например, перекорм детенышей крысы приводит к измененному контролю аппетита с развитием гиперфагии у крыс в зрелом возрасте [Davidowa, Н., and Plagemann, А. (2004)]. Гипоталамические нейроны постнатально перекормленных крыс с избыточной массой тела дифференциально реагируют на кортикотропин-рилизинг-гормоны [Neurosci Lett. Nov 16; 371(1):64-8)].
Существует потребность в обеспечении более сбалансированного питания для младенцев и детей младшего возраста. Эта диета должна учитывать пол младенца или ребенка младшего возраста. Она также должна принимать во внимание возраст ребенка, особенно в месяцах, например 0-3, 3-6, 6-12 месяцев и т.д. Диета должна способствовать пользе для здоровья в долгосрочной перспективе младенцев и детей младшего возраста.
Существует потребность в предоставлении питательной системы, которая обеспечит удобную, безопасную и точную доставку наиболее адекватного питания на всем протяжении первых месяцев или лет жизни ребенка.
Существует потребность в предоставлении способа, обеспечивающего доступность наиболее адекватных индивидуальных питательных решений для младенцев и их опекунов, в целях содействия пользе для здоровья, которая может быть не видна сразу, но последствия которой проявляются в дальнейшей жизни.
Существует потребность в предоставлении таких цитируемых питательных композиций, особенно в течение первых трех лет жизни, которые могут помочь обеспечить оптимальный рост и снижение риска возникновения проблем со здоровьем в дальнейшей жизни, таких как сердечнососудистые заболевания, диабет, ожирение, метаболический синдром или подавленный иммунитет.
Поэтому существует потребность в предоставлении питательной композиции, которая учитывает пол и конкретный возраст ребенка, одновременно обеспечивая оптимальный рост и снижение риска возникновения проблем со здоровьем в дальнейшей жизни, таких как сердечнососудистые заболевания, диабет, ожирение, метаболический синдром или подавленный иммунитет.
Существует потребность во вмешательстве в питание в раннем возрасте или в контроле такого питания, чтобы обеспечить пользу для здоровья в дальнейшей жизни.
Для удовлетворения этих потребностей авторы настоящего изобретения проанализировали молоко от матерей мальчиков и от матерей девочек на 30, 60 и 120-е сутки после родов в продольном клиническом исследовании. На основании своих результатов они разработали искусственные питательные смеси, которые имеют определенные количества конкретных питательных веществ для мальчиков и для девочек. Композиции настоящего изобретения были разработаны так, чтобы обеспечивать сбалансированный рост и профилактику ожирения в младенческом возрасте и в дальнейшей жизни.
Изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к искусственным питательным композициям для младенцев и детей младшего возраста, что в контексте настоящего изобретения означает возраст до 36 месяцев. Композиции особым образом адаптированы к полу и возрасту ребенка. Настоящее изобретение дополнительно относится к введению этих композиций для стимулирования сбалансированного роста и профилактики ожирения.
Первый аспект настоящего изобретения относится к искусственной питательной композиции, особым образом адаптированной к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста мужского пола. Композиция содержит:
a. 60-85 ккал/100 мл энергетической ценности;
b. 3,9-6 г/100 мл липида; и
c. 600-810 мг/100 мл линолевой кислоты.
В предпочтительном варианте осуществления композиция может также содержать:
d. 710-930 мг/100 мл полиненасьпценных кислот в общем.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция может также содержать один из фосфолипидов e.-g. или их смесь:
e. 4,7-6,8 мг/100 мл фосфатидилхолина;
f. 6,3-10 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина; и
g. 1-2 мг/100 мл фосфатидилинозитола.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция дополнительно содержит:
h. 21-30 мг/100 мл фосфолипидов.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция особым образом адаптирована к пищевым потребностям младенца мужского пола младше 3 месяцев. Эта композиция содержит:
a. 60-75 ккал/100 мл энергетической ценности;
b. 3,9-4,9 г/100 мл липида; и
c. 600-740 мг/100 мл линолевой кислоты;
и дополнительно содержит любой один из следующих компонентов или их смесь:
d. 710-880 мг/100 мл полиненасыщенных кислот в общем;
e. 5,4-6,8 мг/100 мл фосфатидилхолина;
f. 6,3-10 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
g. 1-1,3 мг/100 мл фосфатидилинозитола; и
h. 21-26 мг/100 мл фосфолипидов.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция особым образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста мужского пола старше 3 месяцев и младше 36 месяцев. Эта композиция содержит:
a. 70-85 ккал/100 мл энергетической ценности;
b. 5,0-6 г/100 мл липида; и
c. 660-810 мг/100 мл линолевой кислоты;
и дополнительно содержит любой один из следующих компонентов или их смесь:
d. 755-930 мг/100 мл полиненасьпценных кислот в общем;
e. 4,77-5,8 мг/100 мл фосфатидилхолина;
f. 6,3-10 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
g. 1,6-1,98 мг/100 мл фосфатидилинозитола; и
h. 24-30 мг/100 мл фосфолипидов.
Во втором аспекте настоящего изобретения предложена искусственная питательная композиция, особым образом адаптированная к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста женского пола и содержащая:
a. 57-70 ккал/100 мл энергетической ценности;
b. 3,5-4,5 г/100 мл липида; и
c. 410-580 мг/100 мл линолевой кислоты.
В предпочтительном варианте осуществления этого второго аспекта настоящего изобретения искусственная питательная композиция также содержит:
d. 510-680 мг/100 мл полиненасыщенных кислот.
В другом предпочтительном варианте осуществления этого второго аспекта настоящего изобретения искусственная питательная композиция также содержит любой один из фосфолипидов e.-g. или их смесь:
e. 5,2-6,4 мг/100 мл фосфатидилхолина;
f. 5,8-8 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина; и
g. 0,9-1,7 мг/100 мл фосфатидилинозитола.
В другом предпочтительном варианте осуществления второго аспекта настоящего изобретения искусственная питательная композиция также содержит:
h. 19-25 мг/100 мл фосфолипидов.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция особым образом адаптирована к пищевым потребностям младенца женского пола младше 3 месяцев. Эта композиция содержит:
a. 56-71 ккал/100 мл энергетической ценности;
b. 3,6-4,4 г/100 мл липида; и
c. 415-510 мг/100 мл линолевой кислоты;
и дополнительно содержит любой один из следующих компонентов или их смесь:
d. 510-630 мг/100 мл полиненасьпценных кислот в общем;
e. 5,2-6,4 мг/100 мл фосфатидилхолина;
f. 5,8-7,2 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
g. 0,9-1,1 мг/100 мл фосфатидилинозитола; и
h. 20-24 мг/100 мл фосфолипидов.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция особым образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста женского пола старше 3 месяцев и младше 36 месяцев. Эта композиция соответствует второму аспекту настоящего изобретения и содержит:
a. 56-71 ккал/100 мл энергетической ценности;
b. 3,6-4,3 г/100 мл липида; и
c. 475-580 мг/100 мл линолевой кислоты;
и дополнительно содержит любой один из следующих компонентов или их смесь:
d. 550-670 мг/100 мл полиненасьпценных кислот в общем;
e. 5,2-6,4 мг/100 мл фосфатидилхолина;
f. 6,4-7,9 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
g. 1,35-1,65 мг/100 мл фосфатидилинозитола; и
h. 20-24 мг/100 мл фосфолипидов.
В третьем аспекте настоящего изобретения предлагается набор из двух различных искусственных питательных композиций, причем первая композиция особым образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста мужского пола, как описано в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения. Вторая композиция, как описано в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, особым образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста женского пола.
Композиции настоящего изобретения выполнены с возможностью обеспечения сбалансированного роста и профилактики ожирения у младенцев или детей младшего возраста мужского и женского пола в младенческом возрасте, детстве и в дальнейшей жизни.
Искусственные питательные композиции могут представлять собой детские смеси в виде порошка, жидкости или концентрированной жидкости или обогатители грудного молока.
Краткое описание фигур
2
На фиг. 1-3 показаны результаты анализа питательных веществ в грудном молоке 50 матерей в исследовании, подробно описанном в примере 1. Образцы были взяты на 30, 60 и 120-е сутки после родов. Количества были измерены в мг/100 мл. Измерения молока матерей мальчиков показаны пунктирной линией, в то время как сплошная линия показывает измерения молока матерей девочек. Значение P[пол] относится к различиям в молоке в зависимости от пола ребенка. Значения Р[возраст] представляют собой различия в поле по времени; P[возраст] представляет собой P-величину, учитывающую линейную модель, а Р[возраст] - использующую квадратичную модель. На фиг. 1А показана энергетическая ценность, на фиг. 1B - липиды, на фиг. 1С - линолевая кислота, на фиг. 2 - полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) в общем, на фиг. 3А - фосфатидилхолин, на фиг. 3B - фосфатидилэтаноламин, на фиг. 3C - фосфатидилинозитол, на фиг. 3D - фосфолипиды в общем.
Подробное описание
Для полного понимания настоящего изобретения и его преимуществ представлено следующее подробное описание изобретения.
Следует понимать, что различные варианты осуществления настоящего изобретения могут быть объединены с другими вариантами осуществления изобретения и всего лишь иллюстрируют определенные способы производства и применения настоящего изобретения, но не ограничивают объем изобретения, который изложен в формуле изобретения и подробном описании ниже.
В настоящем описании следующим словам даются определения, которые должны быть приняты во внимание при чтении и интерпретации описания, примеров и формулы изобретения.
Определения
«Младенцы»: в соответствии с Директивой Комиссии 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 г.о детских смесях и детских смесях второго уровня, пункт 1.2 (а), термин «младенцы» означает детей младше 12 месяцев.
«Дети младшего возраста» (в том числе мальчики младшего возраста и девочки младшего возраста): в соответствии с Директивами Комиссии 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 г.и/или 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 г.о детских смесях и детских смесях второго уровня, пункт 1.2 (b), термин «дети младшего возраста» означает детей в возрасте от одного до трех лет.
«Детские смеси»: в соответствии с Директивами Комиссии 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 г.и/или 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 г.о детских смесях и детских смесях второго уровня, пункт 1.2 (с), термин «детские смеси» означает продукты питания, особым образом предназначенные для питания младенцев в течение первых четырех - шести месяцев жизни и полностью удовлетворяющие потребности в питании данной категории лиц. Необходимо понимать, что младенцев можно вскармливать исключительно детскими смесями или что лицо, осуществляющее уход, может использовать детскую смесь в качестве дополнения к человеческому грудному молоку. Это синоним широко распространенного выражения «детская смесь первого уровня».
«Детские смеси второго уровня»: в соответствии с Директивами Комиссии 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 г.и/или 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 г.о детских смесях и детских смесях второго уровня, пункт 1.2 (d), термин «детские смеси второго уровня» означает продукты питания, специально предназначенные для питания младенцев старше четырех месяцев и составляющие основной жидкий элемент во все более разнообразной диете данной категории лиц.
«Молочная смесь третьего уровня»: питательная композиция на основе молока, особым образом адаптированная для ребенка в возрасте от одного года до трех лет.
«Обогатитель грудного молока»: питательная композиция для младенцев или детей младшего возраста, предназначенная для добавления в грудное молоко или разведения грудным молоком.
Термин «гипоаллергенная композиция» означает композицию, которая с малой вероятностью может вызывать аллергические реакции.
Термин «сиалилированный олигосахарид» означает олигосахарид, имеющий остаток сиаловой кислоты.
Термин «фукозилированный олигосахарид» означает олигосахарид, имеющий остаток фукозы.
Термин «пребиотик» означает неперевариваемые углеводы, которые благоприятно влияют на организм-хозяин, выборочно стимулируя рост и/или активность полезных для здоровья бактерий, таких как бифидобактерии, в толстом кишечнике человека [Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J. Nutr. 1995; 125:1401-12].
Термин «пробиотик» означает препараты из клеток микроорганизмов или компоненты клеток микроорганизмов, которые оказывают благоприятное воздействие на здоровье или хорошее самочувствие организма-хозяина [Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. «Probiotics: how should they be defined» Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10].
«Аллергия» означает аллергию, которая была выявлена врачом и которую можно лечить эпизодически или более длительно. «Пищевая аллергия» означает аллергию, связанную с питательной композицией.
Если иное не оговорено особо, все приводимые процентные соотношения даны в весовых процентах.
При использовании в данной спецификации слова «содержит», «содержащий» и аналогичные слова не следует интерпретировать в исключительном или исчерпывающем смысле. Иными словами, предполагается, что они означают «включая, без ограничений».
Любую ссылку на документы предшествующего уровня техники в данной спецификации не следует рассматривать как признание того, что такой предшествующий уровень техники является широко известным или составляет часть общеизвестных знаний в области.
Авторы настоящего изобретения провели крупное исследование состава грудного молока. Это исследование включало в себя как разработку передовых аналитических технологий для анализа образцов молока, так и проведение продольного клинического исследования с отбором проб грудного молока на 30, 60 и 120-е сутки после родов (см. пример 1). Образцы молока количественно проанализированы на наличие макронутриентов, жирных кислот и фосфолипидов. Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили очень значительные различия между молоком матерей младенцев мужского пола по сравнению с матерями младенцев женского пола не только в энергетической ценности (различия были больше, чем сообщалось ранее), но и в количестве липидов, полиненасьпценных жирных кислот (ПНЖК) и фосфолипидов в общем. Результаты этого исследования указывали на неожиданно значительные различия в уровнях линолевой кислоты (ЛК), фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилинозитола, фосфатидилсерина и фосфолипидов в общем для мальчиков и девочек (см. таблицу 2 и фиг. 1-3). В некоторых случаях эта разница между молоком, предназначенным для детей мужского и женского пола, менялась с течением времени (между 0-120 сутками).
На основании результатов данного исследования авторы настоящего изобретения разработали композиции, особым образом адаптированные к пищевым потребностям младенцев и детей младшего возраста мужского и женского пола. Насколько известно автору настоящего изобретения, на сегодняшний день неизвестно никаких адаптированных к полу смесей для младенцев или детей младшего возраста.
Композиции настоящего изобретения
Композиции настоящего изобретения выполнены с возможностью удовлетворения пищевых потребностей младенцев и детей младшего возраста мужского и женского пола. Композиции обеспечивают сбалансированный рост и профилактику ожирения у младенцев или детей младшего возраста мужского и женского пола и в дальнейшей жизни.
Искусственные питательные композиции настоящего изобретения предназначены для употребления детьми от рождения до трех лет. Они специально выполнены с возможностью учета конкретного пола. В некоторых вариантах осуществления они также соответствуют конкретному возрасту, будучи разработаны для младенцев до трех месяцев или старше трех месяцев, но младше 36 месяцев.
Искусственные питательные композиции настоящего изобретения могут представлять собой детские смеси в виде порошка, жидкости или концентрированной жидкости. Детская смесь может быть смесью на основе коровьего молока, козьего молока или буйволиного молока. Детская смесь может быть детской смесью первого уровня для младенцев, которые младше 6 месяцев, или детской смесью второго уровня для младенцев, которые старше 6 месяцев. Композиция настоящего изобретения может быть молочной смесью третьего уровня или обогатителем грудного молока. В предпочтительном варианте осуществления композиция может быть детской смесью на основе сыворотки коровьего молока. Детская смесь может также представлять собой гипоаллергенную (ГА) детскую смесь, в которой белки коровьего молока гидролизованы (частично или сильно). Смесь также может быть смесью на основе соевого молока или неаллергенной смесью, например смесью на основе свободных аминокислот.
Питательные композиции настоящего изобретения содержат определенные количества липидов, незаменимых жирных кислот, в частности линолевой кислоты (ЛК) и полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Конкретные количества этих питательных веществ различаются в зависимости от пола. Количества фосфолипидов, включая фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозитол и фосфатидилсерин, также различаются в композициях, предназначенных для детей мужского и женского пола. Общее количество фосфолипидов также различается. Известно, что все последние компоненты - незаменимые жирные кислоты, сфингомиелин и фосфолипиды - важны для сбалансированного роста.
Количества всех питательных веществ, приведенные в настоящем документе как мг/100 мл или г/100 мл, отражают количество питательных веществ, присутствующих в конечном жидком продукте, который будет употреблен младенцем или ребенком младшего возраста. Например, композиция может быть порошковой детской смесью, которую разбавляют водой с получением конечного жидкого продукта. Композиция в соответствии с настоящим изобретением также может быть концентрированной жидкостью, которую разбавляют водой до получения конечного жидкого продукта. Композиция настоящего изобретения может представлять собой жидкий продукт, который потребляется младенцем или ребенком младшего возраста непосредственно как есть. Композиция настоящего изобретения может представлять собой обогатитель грудного молока, который добавляют к грудному молоку или разбавляют грудным молоком. В этом случае концентрации питательных веществ, уже присутствующих в грудном молоке (к которому добавляется обогатитель грудного молока), должны быть приняты как средние значения для кормящих матерей, которые известны или предсказаны по опубликованным клиническим данным.
Первый аспект настоящего изобретения относится к искусственной питательной композиции, особым образом адаптированной к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста мужского пола. Композиция содержит:
a. 60-85 ккал/100 мл, предпочтительно 65-75 ккал/100 мл энергетической ценности;
b. 3,9-6 г/100 мл липида, предпочтительно 4,5-5,5 г/100 мл липида; и
c. 600-810 мг/100 мл, предпочтительно 650-750 мг/100 мл линолевой кислоты.
В предпочтительном варианте осуществления композиция может также содержать:
d. 710-930 мг/100 мл, предпочтительно 760-860 мг/100 мл полиненасьпценных кислот.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция может также содержать один из фосфолипидов e.-g. или их смесь:
e. 5,4-6,8 мг/100 мл, предпочтительно 5,6-6,4 мг/100 мл фосфатидилхолина;
f. 6,3-10 мг/100 мл, предпочтительно 7-8 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина; и
g. 1-2 мг/100 мл, предпочтительно 1,5 мг/100 мл фосфатидилинозитола.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция дополнительно содержит:
h. 21-30 мг/100 мл, предпочтительно 24-28 мг/100 мл фосфолипидов.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция особым образом адаптирована к пищевым потребностям младенца мужского пола младше 3 месяцев. Эта композиция содержит:
a. 60-75 ккал/100 мл, предпочтительно 66-68 ккал/100 мл энергетической ценности;
b. 3,9-4,9 г/100 мл, предпочтительно 4,3-4,5 г/100 мл липида;
c. 600-740 мг/100 мл, предпочтительно 650-690 мг/100 мл линолевой кислоты;
и дополнительно содержит любой один из следующих компонентов или их смесь:
d. 710-880 мг/100 мл, предпочтительно 780-820 мг/100 мл полиненасьпценных кислот в общем;
e. 5,4-6,8 мг/100 мл, предпочтительно 5,9-6,3 мг/100 мл фосфатидилхолина;
f. 6,3-10 мг/100 мл, предпочтительно 6,7-7,5 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
g. 1-1,3 мг/100 мл, предпочтительно 1,2 мг/100 мл фосфатидилинозитола; и
h. 21-26 мг/100 мл, предпочтительно 23-25 мг/100 мл фосфолипидов.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция особым образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста мужского пола старше 3 месяцев и младше 36 месяцев. Эта композиция содержит:
a. 70-85 ккал/100 мл, предпочтительно 75-80 ккал/100 мл энергетической ценности;
b. 5,0-6 г/100 мл, предпочтительно 5,3-5,5 г/100 мл липида;
c. 660-810 мг/100 мл, предпочтительно 710-750 мг/100 мл линолевой кислоты;
и дополнительно содержит любой один из следующих компонентов или их смесь:
d. 755-930 мг/100 мл, предпочтительно 820-860 мг/100 мл полиненасьпценных кислот в общем;
e. 4,77-5,8 мг/100 мл, предпочтительно 5,2-5,4 мг/100 мл фосфатидилхолина;
f. 6,3-10 мг/100 мл, предпочтительно 8-9,5 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
g. 1,6-1,98 мг/100 мл, предпочтительно 1,7-1,9 мг/100 мл фосфатидилинозитола; и
h. 24-30 мг/100 мл, предпочтительно 25-27 мг/100 мл фосфолипидов;
и причем композиция особым образом адаптирована к младенцам или детям младшего возраста мужского пола старше трех месяцев.
Во втором аспекте настоящего изобретения предложена искусственная питательная композиция, особым образом адаптированная к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста женского пола и содержащая:
a. 57-70 ккал/100 мл, предпочтительно 60-65 ккал/100 мл энергетической ценности;
b. 3,5-4,5 г/100 мл, предпочтительно 3,7-4,2 г/100 мл липида; и
c. 410-580 мг/100 мл, предпочтительно 450-530 мг/100 мл линолевой кислоты.
В предпочтительном варианте осуществления этого второго аспекта настоящего изобретения искусственная питательная композиция также содержит:
d. 510-680 мг/100 мл, предпочтительно 550-630 мг/100 мл полиненасьпценных кислот.
В другом предпочтительном варианте осуществления этого второго аспекта настоящего изобретения искусственная питательная композиция также содержит любой один из фосфолипидов e.-g. или их смесь:
e. 5,2-6,4 мг/100 мл, предпочтительно 5,4-6,2 мг/100 мл фосфатидилхолина;
f. 5,8-8 мг/100 мл, предпочтительно 6,4-7,4 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина; и
g. 0,9-1,7 мг/100 мл, предпочтительно 1,1-1,3 мг/100 мл фосфатидилинозитола.
В другом предпочтительном варианте осуществления второго аспекта настоящего изобретения искусственная питательная композиция также содержит:
h. 19-25 мг/100 мл, предпочтительно 21-23 мг/100 мл фосфолипидов.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция особым образом адаптирована к пищевым потребностям младенца женского пола младше 3 месяцев. Эта композиция содержит:
a. 56-71 ккал/100 мл, предпочтительно 62-66 ккал/100 мл энергетической ценности;
b. 3,6-4,4 г/100 мл, предпочтительно 4 г/100 мл липида; и
c. 415-510 мг/100 мл, предпочтительно 450-470 мг/100 мл линолевой кислоты;
и дополнительно содержит любой один из следующих компонентов или их смесь:
d. 510-630 мг/100 мл, предпочтительно 560-580 мг/100 мл полиненасьпценных кислот в общем;
e. 5,2-6,4 мг/100 мл, предпочтительно 5,6-6,0 мг/100 мл фосфатидилхолина;
f. 5,8-7,2 мг/100 мл, предпочтительно 6,1-6,7 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
g. 0,9-1,1 мг/100 мл, предпочтительно 1 мг/100 мл фосфатидилинозитола; и
h. 20-24 мг/100 мл, предпочтительно 21-23 мг/100 мл фосфолипидов.
В другом предпочтительном варианте осуществления композиция особым образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста женского пола старше 3 месяцев и младше 36 месяцев. Эта композиция соответствует второму аспекту настоящего изобретения и содержит:
a. 56-71 ккал/100 мл, предпочтительно 60-65 ккал/100 мл энергетической ценности;
b. 3,6-4,3 г/100 мл, предпочтительно 3,8-4,1 г/100 мл липида; и
c. 475-580 мг/100 мл, предпочтительно 510-530 мг/100 мл линолевой кислоты;
и дополнительно содержит любой один из следующих компонентов или их смесь:
d. 550-670 мг/100 мл, предпочтительно 580-630 мг/100 мл полиненасьпценных кислот в общем;
e. 5,2-6,4 мг/100 мл, предпочтительно 5,6-6,1 мг/100 мл фосфатидилхолина;
f. 6,4-7,9 мг/100 мл, предпочтительно 6,9-7,5 мг/100 мл фосфатидилэтаноламина;
g. 1,35-1,65 мг/100 мл, предпочтительно 1,4-1,6 мг/100 мл фосфатидилинозитола; и
h. 20-24 мг/100 мл, предпочтительно 21-23 мг/100 мл фосфолипидов.
В третьем аспекте настоящего изобретения предложен набор из двух различных искусственных питательных композиций. Каждый набор содержит первую композицию и вторую композицию. Первая композиция представляет собой любую из композиций, описанных выше, которая особым образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста мужского пола. Вторая композиция представляет собой любую из композиций, описанных выше, которая особым образом адаптирована к пищевым потребностям младенца или ребенка младшего возраста женского пола. Первую и вторую композиции доводят отдельно. Первую и вторую композиции в наборе выпускают на рынок в рамках одной и той же маркетинговой концепции.
Набор настоящего изобретения предпочтительно может быть выпущен на рынок в рамках одной и той же маркетинговой концепции (например, половой сегментации и/или специфической адаптации питательных композиций для младенцев или детей младшего возраста мужского и женского пола).
Первая и вторая композиции различаются тем, что они отличаются по меньшей мере на 10% по количеству по меньшей мере одного из общих компонентов, присутствующих в двух композициях, выбранных из пунктов a.-h.
Первая и вторая композиции могут затем доводиться отдельно или быть сгруппированы вместе в другой внешний контейнер или упаковку. Упаковка может быть, например, просто однослойной или пластиковой пленкой, мешком, коробкой, куском фольги или другим средством для удерживания первой и второй композиций сгруппированными вместе.
Набор может содержать дополнительно третью, четвертую, пятую и т.д. композиции, которые особым образом адаптированы для удовлетворения пищевых потребностей младенцев или детей младшего возраста, которым, например, 3-6 месяцев, 6-9 месяцев или 9-12 месяцев. Набор может также содержать дополнительные композиции, которые таким же образом предназначены для детей от одного года до трех лет.
Другие ингредиенты в композициях
В композициях настоящего изобретения могут также присутствовать другие стандартные ингредиенты, известные специалисту в данной области, которые обычно используются для составления детской смеси, обогатителя грудного молока или молочной смеси третьего уровня.
Питательные композиции настоящего изобретения могут содержать другие ингредиенты, действие которых может усиливать технический эффект компонентов a.-k.
Пребиотики
Пребиотики, которые можно использовать в соответствии с настоящим изобретением, не имеют конкретных ограничений и включают в себя все пищевые вещества, которые способствуют росту пробиотиков или полезных для здоровья микроорганизмов в кишечнике. Предпочтительно их можно выбирать из группы, состоящей из олигосахаридов, необязательно содержащих фруктозу, галактозу, маннозу; пищевых волокон, в частности растворимых волокон, соевых волокон; инулина; или их смесей. Предпочтительными пребиотиками являются фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), изомальтоолигосахариды (IMO), ксилоолигосахариды (XOS), арабиноксилоолигосахариды (AXOS), маннанолигосахариды (MOS), соевые олигосахариды, гликозилсахароза (GS), лактосахароза (LS), лактулоза (LA), палатинозаолигосахариды (РАО), мальтоолигосахариды, камеди и/или их гидролизаты, пектины и/или их гидролизаты.
В частности, олигосахариды грудного молока, например сиалилированные олигосахариды, описанные в документе WO 2012/069416, опубликованном 31 мая 2012 г., могут быть включены в композицию в соответствии с изобретением. Последние олигосахариды могут действовать в синергии с незаменимыми жирными кислотами и фосфолипидами настоящего изобретения в целях содействия здоровому становлению когнитивной функции у маленького развивающегося младенца или ребенка младшего возраста.
В композицию можно добавлять пробиотики. Дополнительно могут быть добавлены любые пробиотические микроорганизмы. Предпочтительно пробиотик можно выбрать для этой цели из группы, состоящей из Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Kluyveromyces, Saccharomyces, Candida, в частности можно выбрать из группы, состоящей из Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactococcus lactis, Enterococcus faecium, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii или их смесей, предпочтительно можно выбрать из группы, состоящей из Bifidobacterium longum NCC3001 (АТСС ВАА-999), Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM 1-2618), Bifidobacterium longum NCC490 (CNCM 1-2170), Bifidobacterium lactis NCC2818 (CNCM 1-3446), Bifidobacterium breve штамм A, Lactobacillus paracasei NCC2461 (CNCM 1-2116), Lactobacillus johnsonii NCC533 (CNCM I-1225), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus NCC4007 (CGMCC 1.3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCC2768; NCIMB10415) и их смесей.
6
11
7
9
В одном варианте осуществления искусственные пищевые композиции настоящего изобретения содержат пробиотики активные или инактивированные, мертвые или живые, предпочтительно в дозе, достаточной, чтобы быть эффективными (например, от 10 до 10 или от 10 до 10 КОЕ/г композиции). В одном варианте осуществления композиция настоящего изобретения для младенца мужского пола содержит пробиотик, имеющий специфический эффект на младенца мужского пола и отличающийся от пробиотика, содержащегося в композиции настоящего изобретения для младенца женского пола. В одном варианте осуществления такие пробиотики включают Bifidobacterium lactis или Lactobacillus rhamnosus GG для ребенка мужского пола и В. Longum для ребенка женского пола (или, возможно, наоборот). В одном варианте осуществления такие пробиотики включают Bifidobacterium Lactis для ребенка мужского пола или Lactobacillus Rhamnosus для ребенка женского пола (или, возможно, наоборот). Выбор пробиотиков особым образом адаптирован к конкретным потребностям младенцев мужского и женского пола, в частности для оптимального роста и/или профилактики ожирения в дальнейшей жизни.
К композиции настоящего изобретения могут быть добавлены витамины, минералы и другие микронутриенты, пригодные для введения детям в возрасте до трех лет.
Композиции настоящего изобретения способствуют сбалансированному развитию и профилактике ожирения в дальнейшей жизни.
Композиции в соответствии с настоящим изобретением особым образом адаптированы для содействия сбалансированному росту и профилактике ожирения у младенцев и детей младшего возраста. Показатели нормативного роста определены Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) [Acta Paediatrica, 2006; Suppl 450: 76-85]. Эти показатели следующие: длина тела/рост в соответствии с возрастом, масса тела в соответствии с возрастом, масса тела в зависимости от длины тела, масса тела, индекс массы тела в соответствии с возрастом (ИМТ в соответствии с возрастом), окружность головы в соответствии с возрастом, окружность плеча в соответствии с возрастом, толщина подлопаточной кожной складки в соответствии с возрастом, толщина кожной складки над трехглавой мышцей в соответствии с возрастом, основные этапы развития двигательных навыков, скорость увеличения массы тела, скорость увеличения длины тела и скорость увеличения окружности головы. Более того, каждый показатель доступен по отдельности для младенца мужского и женского пола. Значение любого конкретного показателя для младенца между 3-ми 97-м процентилем в соответствующей временной точке считается нормальным и/или оптимальным.
Липиды в грудном молоке обеспечивают младенцу калории, необходимые для роста, а также незаменимые жирные кислоты и фосфолипиды, такие как фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол и сфингомиелин [Jensen RG., (1999), Lipids in Human Milk, Lipids 34, 1243-1271]. Незаменимые жирные кислоты включают альфа-линоленовую кислоту (АЛК) из омега-3 жирных кислот и линолевую кислоту (ЛК) из омега-6 жирных кислот. АЛК и ЛК не могут быть синтезированы в организме человека и, таким образом, должны быть получены из рациона.
Фосфатидилхолин (ФХ) и холин являются критически важными питательными веществами для нормального развития младенца [Zeisel, S.Н. (1998) Choline and Phosphatidylcholine are important components of an infant's diet, in Lipids in Infant Nutrition, AOCS Press, Champaign, Ilinois]. Фосфатидилхолин является преобладающим фосфолипидом, встречающимся в клеточных мембранах, является важным донором метила и участвует в гомеостазе холестерина. Метаболизм ФХ, метаболизм сфингомиелина и метаболизм фосфатидилэтаноламина (ФЭ) связаны между собой, и, следовательно, ФЭ является важным питательным веществом для поддержания роста и развития младенца. Кроме того, пищевые фосфолипиды, такие как ФХ, ФЭ и фосфатидилинозитол, под действием фосфолипазы А2 в желудочно-кишечном тракте превращаются в лизофосфолипиды [Chanussot F., Lecithine, metabolism et nutrition, Lavoisier (2008)].
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения композиции согласно настоящему изобретению, особым образом адаптированные к пищевым потребностям младенцев и детей младшего возраста мужского пола, способствуют сбалансированному росту этих младенцев и детей младшего возраста мужского пола и профилактике развития ожирения у этих детей в дальнейшей жизни. В соответствии с другим предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения композиции согласно настоящему изобретению, особым образом адаптированные к пищевым потребностям младенцев и детей младшего возраста женского пола, способствуют сбалансированному росту этих младенцев и детей младшего возраста женского пола и профилактике ожирения у этих детей в дальнейшей жизни.
Таким образом, в одном варианте осуществления настоящего изобретения искусственная питательная композиция настоящего изобретения представляет собой детскую смесь (или детскую смесь второго уровня, или молочную смесь третьего уровня, или обогатитель грудного молока) для младенца младше 36 месяцев, младше 24 месяцев, младше 12 месяцев, младше 6 месяцев или предпочтительно в возрасте 3 месяцев или младше. Известно или по крайней мере предполагается, что ранние питательные вмешательства могут быть более эффективными (по сравнению с вмешательством на более поздних этапах жизни) в программировании метаболических путей младенцев на стимулирование оптимального сбалансированного роста и, таким образом, обеспечивать профилактику ожирения в младенческом возрасте и в дальнейшей жизни.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения искусственная питательная композиция настоящего изобретения представляет собой детскую смесь, предназначенную и/или специально разработанную для недоношенных младенцев и/или младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения. Известно или по крайней мере предполагается, что эти группы субъектов более склонны страдать от несбалансированного роста (и, таким образом, от ожирения в дальнейшей жизни) из-за незрелости их метаболических путей и физиологических условий при рождении. Поэтому ранняя адаптация и контроль диеты являются в высшей степени важными.
В одном из вариантов осуществления изобретения искусственная питательная композиция настоящего изобретения представляет собой детскую смесь (или детскую смесь второго уровня, или молочную смесь третьего уровня, или обогатитель грудного молока) для младенцев, рожденных от матерей или родителей с ожирением или избыточным весом в анамнезе. Известно или по крайней мере предполагается, что эти группы субъектов более склонны страдать от несбалансированного роста (и, таким образом, от ожирения в дальнейшей жизни) из-за, например, генетической или эпигенетической предрасположенности. Таким образом, критически важно решать эти вопросы как можно раньше в младенческом возрасте с помощью специально адаптированной диеты.
Хотя изобретение описано при помощи примера, следует понимать, что возможно внесение изменений и модификаций без отклонения от объема изобретения, определяемого пунктами формулы изобретения. Кроме того, если существуют эквиваленты конкретных элементов, такие эквиваленты включены так, как если бы они конкретно были упомянуты в данном описании.
Изобретение далее описано со ссылкой на следующие примеры. Следует понимать, что настоящее изобретение в заявленном виде не должно быть каким-либо образом ограничено этими примерами.
Примеры
Пример 1
Продольное клиническое исследование
Авторы настоящего изобретения разработали продольное клиническое исследование 50 кормящих матерей с отбором проб молока на 30 (осмотр 1), 60 (осмотр 2) и 120-е (осмотр 3) сутки после родов. Пробы молока количественно анализировали на энергетическую ценность и общее содержание твердых веществ.
Отбор проб грудного молока. Протокол и сбор грудного молока были рассмотрены и одобрены местным этическим комитетом г. Сингапура. Исследование проводилось в Национальном университете г. Сингапура. Добровольцы-матери доношенных младенцев, которые были клинически здоровы и не курили (n=50; 31,1±3,1 года), предоставили образцы грудного молока (около 30 мл; через 4 недели после родов). Образцы отбирали после полного сцеживания из одной груди с использованием молокоотсоса, в то время как ребенка кормили из другой груди. Все усилия были направлены на отбор полной порции кормления, которая включала первую порцию молока, среднюю порцию молока и заключительную порцию молока как отображение одного акта кормления и с целью избежать варьирования содержания липидов в пределах одной порции кормления. Для этого исследования в коническую полипропиленовую пробирку отделяли примерно 30 мл аликвоты, а остальное отдавали младенцу. Образцы, отобранные для исследования, хранили при -80°C до анализа.
Анализ макронутриентов и энергетической ценности в средней инфракрасной области (MIR). Анализ МЖ проводили с помощью анализатора грудного молока (НМА, Miris, Швеция). В НМА применяется полутвердая трансмиссионная спектроскопия MIR, разработанная специально для определения макронутриентного состава грудного молока. Прибор использовался в соответствии с инструкциями производителя. Кратко, 1 мл предварительно нагретого образца молока (до 40°C на водяной бане) обрабатывали ультразвуком в течение 1 мин перед введением вручную во вход для молока. Анализ проводили в течение следующей минуты, затем молоко извлекали и вход промывали деионизированной водой. Камеру также промывали поставляемым моющим средством после введения каждых 5 образцов. Кроме того, после каждых 10 образцов с целью контроля качества осуществляли внутрилабораторный контроль, а также применяли калибровочный стандарт, предоставленный Miris.
Анализ жирных кислот. Метиловые эфиры жирной кислоты (МЭЖК) готовили с использованием HCl/метанола (3N) в качестве катализатора. Процедура метилирования была следующей. В 15-мл пробирку, снабженную винтовыми крышками с тефлоновым покрытием, помещали 250 мкл грудного молока с последующим добавлением 300 мкл внутреннего стандарта МЭЖК 11 : 0 и 300 мкл внутреннего стандарта TAG 13: 0, 2 мл метанола, 2 мл смеси метанол/HCl (3N) и 1 мл н-гексана. Пробирки плотно закрывали, энергично встряхивали и нагревали при 100°C в течение 60 мин при периодическом дополнительном встряхивании. Были приняты меры, чтобы колпачок плотно прилегал к прокладке колпачка, чтобы избежать утечки при нагревании пробирок до 100°C. После охлаждения до комнатной температуры добавляли 2 мл воды и энергично встряхивали для центрифугирования при 1200 g в течение 5 мин с последующим переносом верхней фазы (гексан) во флаконы для ГХ. Для оптимального ГЖХ-разделения рекомендуется использование длинной (100 м) высокополярной капиллярной колонки. Эти колонки позволяют провести точное разделение МЭЖК, в том числе цис- и транс-изомеров. ГЖХ-анализы выполняли в соответствии со стандартными условиями, известными специалисту в данной области. Использовали газовый хроматограф 7890А с автоматическим пробоотборником 7693 с модулем препаративной станции (Agilent Technologies, г. Пало-Альто, штат Калифорния), снабженным капиллярной колонкой из кварцевого стекла СР-Sil 88 (100% цианопропилполисилоксан; 100 м, внутр. диам. 0,25 мм, толщина пленки 0,25 мкм; Agilent, г. Пало-Альто, штат Калифорния) с устройством ввода пробы с делением потока (соотношение 1: 25), нагретым до 250°C, и пламенно-ионизационным детектором, работающим при 300°С. Температура печи менялась по следующей программе: 60°C изотермически в течение 5 мин, повышение до 165°C со скоростью 15°C/мин, изотермически в течение 1 мин при этой температуре, затем повышение до 195°C со скоростью 2°C/мин и изотермическое выдерживание в течение 14 мин, а затем повышение до 215°C со скоростью 5°C/мин и изотермическое выдерживание в течение 8 мин при 215°C. В качестве газа-носителя использовали водород в режиме постоянного потока 1,5 мл/мин.
Анализ фосфолипидов. Семейства фосфолипидов разделяли высокоэффективной жидкостной хроматографией на нормальной фазе с использованием 2 Nucleosil 50-5,250×3 мм, 5 мкм (Macherey-Nagel, г. Истон, США), снабженном предколонкой Nucleosil 50-5, 8×3 мм, 5 мкм (Macherey-Nagel, г. Истон, США). Хроматографическая система состояла из модуля Agilent 1200 (Agilent Technologies, г. Базель, Швейцария) и поточного испарительного детектора светорассеяния PL-ELS 1000 (Polymer Laboratories, г. Шропшир, Англия). Всю хроматографию проводили при 55°C. Растворитель А состоял из формиата аммония 3 г/л, а растворитель В - из ацетонитрила/метанола (100/3 об/об). Градиентные условия для фосфолипидного анализа были следующие: время = 0 мин 1% растворителя А; время = 19 мин 30% растворителя А; время = 21 мин 30% растворителя А; время = 24 мин 1% растворителя А; использовали скорость потока 1 мл/мин. Данные отбирали и обрабатывали с помощью программного обеспечения Agilent Chem. Station.
Анализ ганглиозидов. Ганглиозиды разделяли с помощью жидкостной хроматографии (ЖХ) с использованием колонки Aquity с гибридным органо-неорганическим сорбентом на основе силикагеля с этиленовыми мостиками (ВЕН) С18 (1,7 мкм; 150×2,1 мм (внутренний диаметр) компании Waters). Хроматографическая система состояла из модулей Infinityl290 (компании Agilent Technologies, г. Базель, Швейцария), соединенных с тройным квадрупольным масс-спектрометром (компании Applied biosystems/MSD Sciex, 5500, провинция Онтарио, Канада). Всю хроматографию выполняли при 50°C. Растворитель А состоял из воды/метанола/ацетата аммония (1 мМ) (90/10/0,1 об/об/об), а растворитель В - из метанола/ацетата аммония (1 мМ) (100/0,1 об/об). Градиентные условия были следующие: время = 0 мин 10% растворителя А; время = 0,2 мин 10% растворителя А; время = 8,2 мин 5% растворителя А; время = 12,2 мин 5% растворителя А; время = 12,4 мин 0% растворителя А; время = 18,4 мин 0% растворителя А; время = 18,6 10% растворителя А; время = 21 10% растворителя А. Использовали скорость потока 0,2 мл/мин. Масс-спектрометр был оборудован источником ионов для ионизации распылением в электрическом поле (ESI). Масс-спектры ESI были записаны в режиме регистрации отрицательных ионов при следующих условиях: напряжение ионного распыления (IS) -4000 В, температура источника 250°C, потенциал декластеризации (DP) -40 В. Дисиалоганглиозиды 3 (GD3) и моносиалоганглиозиды 3 (GM3) контролировали по переходам ионов-предшественников в ион-продукт при m/z 290, перечисленным в таблице 1. Ион m/z 290 соответствует фрагментам Neu5Ac, полученным от рассечения типа В, согласно (13). Данные собраны и обработаны с использованием программного обеспечения Multiquant 2.1 (компании Biosystems, Sciex, провинция Онтарио, Канада). Количественное определение выполнено с помощью калибровочной кривой. Базовые растворы GD3 и GM3 получали в 70% метаноле (1 мг/мл) и выполняли дополнительные разведения до объема 70% метанолом до получения 6 уровней концентрации, покрывающих диапазон от 7,5 до 22,5 мкг/мл. Общую область GD3 и GM3 рассчитывали в виде сумм пиковых областей переходов ионов-предшественников к иону-продукту m/z 290.
Статистический анализ
2
2
2
Временными точками сбора данных были 1, 2 и 4 месяца после рождения младенца. В таблице 2 приведены минимум, среднее, СКО и максимум для каждой единицы измерения. Статистические модели, согласующиеся с исходными данными, показаны на фиг. 1-3. Продольный анализ проводили с использованием смешанных линейных моделей. На фигурах также показано последовательное влияние каждого из параметров: возраст, возраст, пол и половозрастное взаимодействие, в данном конкретном порядке, на Р-величину для соответствующего F-теста. Таким образом, Р[возраст] представляет собой Р-величину, учитывающую линейную модель, а Р[возраст] соответствует квадратичной модели. В зависимости от того, является ли траектория линейной (Р[возраст]) или изогнутой (Р[возраст]), выбирают соответствующую модель.
Вычисляли скорректированные R-квадраты, чтобы получить степень изменчивости, которая объяснена используемыми статистическими моделями.
Анализ проводили с использованием следующей линейной модели со смешанными эффектами:
Конц. = возраст + возраст + пол + возраст_пол + (возраст)_пол + случайные эффекты
Случайные эффекты - это специфические для конкретного субъекта параметры для моделирования основной корреляции между повторными измерениями.
H/O: не обнаружено.
Н/Д: определение с помощью масс-спектрометра с высокой масс-разрешающей способностью не было возможно вследствие превышения возможностей диапазона m/z прибора..
Пример 2
Ниже приведен пример детской смеси первого уровня для младенцев мужского пола в возрасте до трех месяцев. Источник белка представляет собой стандартную смесь сывороточного белка и казеина.
Пример 3
Ниже приведен пример детской смеси для младенцев мужского пола в возрасте старше трех месяцев. Источник белка представляет собой стандартную смесь сывороточного белка и казеина.
Пример 4
Ниже приведен пример детской смеси первого уровня для младенцев женского пола до трех месяцев. Источник белка представляет собой стандартную смесь сывороточного белка и казеина.
Пример 5
Ниже приведен пример гипоаллергенной смеси для детского питания для младенцев женского пола старше трех месяцев. Источник белка представляет собой стандартную смесь сывороточного белка и казеина.