Новый парасимпатомиметик из группы кремнийорганических соединений

Электронный научно-образовательный вестник "Здоровье и образование в XXI веке" № 12, 2008 г.

НОВЫЙ ПАРАСИМПАТОМИМЕТИК

ИЗ ГРУППЫ КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Козаева Л.П.*, Крамарова Е.П., Довгий А.И., Жукова И.Б., Пухальская В.Г., Шипов А.Г. МГУ им. М.В. Ломоносова*,

Российский государственный медицинский университет, г. Москва

Изыскание и изучение новых лекарственных средств среди кремнийорганических соединений является перспективным направлением. Уже установлено, что ряд силатранов обладает нейротропным действием и противоопухолевой активностью. Однако медиаторной активности у представителей силатранового ряда обнаружено не было. Целью данного исследования явилось экспериментальное изучение влияния метил-замещенного N-силатранил-ацетамида (сокращенно Сил-1) на сократительную активность кишечника и трахеи морской свинки in vitro. Данное соединение впервые синтезировано на кафедре биоорганической химии РГМУ, зав. каф. - профессор Бауков Ю.И.) Предварительные токсикологические исследования на мышах позволили предположить наличие у Сил-1 М-холиномиметической активности.

Методы: влияние Сил-1 на активность гладкой мускулатуры кишечника и трахеи in vitro оценивали по его способности вызывать сокращения изолированных сегментов подвздошной кишки и трахеи морской свинки. Эффект изучаемого силатрана исследовали в сравнении с эталонным препаратом - агонистом М^-холинорецепторов -ацетилхолином. Регистрацию сокращений осуществляли в изометрическом режиме с помощью датчиков К30 на самописце Rikadenki. Вещество Сил-1 или ацетилхолин вводили в раствор, омывающий сегменты органов в концентрациях от 3* 10-8 М до 1х 10-5 М - для ацетилхолина и от 3* 10-5 до 1х 10-2 М - для препарата Сил-1. На основании полученных данных строили кривые зависимости «доза-эффект» для каждого вещества, подсчитывали значения ЕС50 (показатель активности). Эффективность препаратов сравнивали по величине максимального эффекта. Статистическую обработку результатов проводили с использованием t-критерия Стьюдента. Установлено, что Сил-1 и ацетилхолин вызывали дозозависимые сокращения изолированных отрезков кишки с активностью ECSo = 3,64*10-4 М и ЕСМ = 4,87х10-8 М, соответственно. Максимальная сила сокращений, вызываемых исследуемым веществом, составила 0,75±0,11 гр., а ацетилхолином - 1,66±0,15 гр.

В опытах на изолированных фрагментах трахеи Сил-1 также демонстрировал субмаксимальный эффект и уступал в активности ацетилхолину. Атропин в концентрации 1*10-7 М полностью устранял эффекты и ацетилхолина, и силатрана во всех экспериментах.

Таким образом, исследуемое соединение является частичным агонистом М-холинорецепторов гладкой мускулатуры кишечника и трахеи и в условиях проведенного эксперимента примерно вдвое уступает по эффективности аце-тилхолину. Низкая токсичность препарата и его достаточно высокая эффективность указывают на перспективность углубленного изучения структуры и функции данного кремнийорганического соединения с целью создания новых лекарственных средств, а также изучения структуры и функции холинорецепторов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.

2. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.

3. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.

4. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.

5. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.

6. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.

7. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.

8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.

9. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

10. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

11. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

12. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

13. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

14. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

15. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

16. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2000. Т. 2. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

Стр. [515]