СОЕДИНЕНИЯ, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ КАЛЬЦИЙЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛЯ МОДУЛЯЦИИ ВКУСА КОКУМИ И КОРМОВЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ

1. Ароматизирующая композиция содержит соль двухвалентного или трехвалентного элемента II группы.
2. Ароматизирующая композиция по п.1, где элемент II группы выбирают из группы, состоящей из бериллия (Be), магния (Mg), кальция (Ca), стронция (Sr), бария (Ba) и их комбинаций.
3. Ароматизирующая композиция по п.2, где элемент II группы представляет собой магний (Mg) или стронций (Sr).
4. Ароматизирующая композиция содержит соль двухвалентного или трехвалентного лантаноида.
5. Ароматизирующая композиция по п.4, где лантаноид выбирают из группы, состоящей из лантана (La), церия (Ce), празеодима (Pr), неодима (Nd), прометия (Pm), самария (Sm), европия (Eu), гадолиния (Gd), тербия (Tb), диспрозия (Dy), гольмия (Ho), эрбия (Er), тулия (Tm), иттербия (Yb), лютеция (Lu) и их комбинаций.
6. Ароматизирующая композиция по п.5, где лантаноид представляет собой гадолиний (Gd), празеодим (Pr) или тербий (Tb).
7. Ароматизирующая композиция, содержащая соединение формулы Vft-1a или Vft-1b:
где n находится в диапазоне от 1 до 6;
6
7
n и n представляет собой независимо 1 или 2;
1
2
X и X представляют собой независимо кислород или серу;
1
2
3
1
8
2
n2
2
n2
3
5
4
7
5
9
6
11
2
n3
3
6
R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, CH, разветвленного или неразветвленного низшего (C-C)алкила, (CH)арила, (CH)гетероарила, арила, гетероарила, c-CH, c-CH, c-CH, c-CH и (CH)(C-C)циклоалкила;
3
4
3
1
10
Y, R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, OH, CH и разветвленного или неразветвленного низшего (C-C)алкила;
5
6
1
6
2
n4
2
n4
7
8
9
R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, OH, разветвленного или неразветвленного низшего (C-C)алкила, O(CH)арила, O(CH)гетероарила, NRR, N(R)OH, арила и гетероарила;
7
8
3
1
10
R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, OH, CH и разветвленного или неразветвленного низшего (C-C)алкила;
9
11
12
13
3
1
10
R, R, R и R независимо выбирают из группы, состоящей из H, CH, разветвленного или неразветвленного низшего (C-C)алкила;
2
3
4
n, n и n находится независимо в диапазоне от 0 до 4;
5
n равно 0, 1 или 2; и
3
3
3
13
5
1
11
11
12
11
12
11
12
1
5
2
2
2
2
2
3
1
1
2
1
1
2
арильные и алкильные (как разветвленные, так и неразветвленные) группы необязательно замещены CH, OH, SH, OCH, SCH, COOH, COOR, S(O)nR, C(O)R, C(O)NRR, CN, NRR, NRC(O)R, арилом, метилендиокси, (C-C)алкилом, CHSSCHCH(COOH)(NH), галогеном (F, Cl, Br, I), NO, NHC(=NH)NH, CHO, CF, P(=X)(OR) или OP(=X)(OR).
8. Ароматизирующая композиция, содержащая соединение формулы Vft-2, имеющей следующую структуру:
где n находится в диапазоне от 0 до 6;
6
7
2
2
2
1
2
2
1
2
2
2
W выбирают из группы, состоящей из CRR, O, S, S(O)n, Se, Se(O)n, P(X)(OR), OP(X)(OR), NH, NHC(=NH)NH, Ph, индола и гетероарила;
1
3
1
6
2
n3
2
n3
1
2
1
2
1
1
1
2
2
1
2
2
1
2
Х выбирают из группы, состоящей из Н, СН, низшего (C-C)алкила, (СН)арила, (СН)гетероарила, арила, гетероарила, ОН, NRR, NH(=C)NRR, фенила, пара-гидроксифенил, индола, SR, OR, COOR, S(O)n, тетразола, имидазола, P(=X)(OR) и OP(=X)(OR);
2
X представляет собой кислород или серу;
1
2
1
8
2
n2
2
n2
3
5
4
7
5
9
6
11
2
n3-
3
6
R и R выбирают независимо из группы, состоящей из Н, разветвленного или неразветвленного низшего (C-C)алкила, (CH)арила, (CH)гетероарила, арила, гетероарила, c-CH, c-CH, c-CH, c-CH и (CH)(C-C)циклоалкила;
3
4
6
7
11
12
13
3
1
10
R, R, R, R, R, R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, CH, разветвленного и неразветвленного низшего (C-C)алкила;
5
1
6
3
2
2
n4
2
n4
6
7
8
R выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, разветвленного или неразветвленного низшего (C-C)алкоксида, OCH, OEt, OCHPh, O(CH)арила, O(CH)гетероарила, NRR, N(R)OH, O-арила и O-гетероарила;
3
3
3
13
4
1
11
11
12
11
12
11
12
1
5
2
2
2
2
2
3
2
1
2
2
1
2
арильные и алкильные (как разветвленные, так и неразветвленные) группы необязательно замещены CH, OH, SH, OCH, SCH, COOH, COOR, S(O)nR, C(O)R, C(O)NRR, CN, NRR, NRC(O)R, арилом, метилендиокси, (C-C)алкилом, CHSSCHCH(COOH)(NH), галогеном (F, Cl, Br, I), NO, NHC(=NH)NH, CHO, CF, P(=X)(OR) и OP(=X)(OR);
8
3
R представляет собой H или CH;
2
n находится в диапазоне от 0 до 2; и
3
4
n и n находятся независимо в диапазоне от 0 до 4.
9. Ароматизирующая композиция по п.8, где соединение формулы Vft-2 представляет собой (R) стереоизомер.
10. Ароматизирующая композиция по п.8, где соединение формулы Vft-2 представляет собой (S) стереоизомер.
11. Ароматизирующая композиция, содержащая одну или более аминокислот, выбранных из группы, состоящей из глицина, саркозина, аланина, валина, лейцина, изолейцина, пролина, фенилаланина, гомофенилаланина, тирозина, триптофана, серина, треонина, цистеина, S-метилцистеина, метионина, аспарагина, глутамина, лизина, аргинина, гистидина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, ABU, селеноцистеина, Se-(метил)селеноцистеина, орнитина, тиопролина, пеницилламина, 5,5-диметилтиазолидин-4-карбоновой кислоты, диаминопропионовой кислоты и бета-аланина.
12. Ароматизирующая композиция по п.11, где амидные связи глутаминовой кислоты и аспарагиновой кислоты образуются при помощи альфа-карбоксилата или боковой цепи карбоксилата.
13. Ароматизирующая композиция по п.11, где свободные карбоксилаты глутаминовой кислоты и аспарагиновой кислоты этерифицированы с получением сложных эфиров низших алкилов.
n3
n3
14. Ароматизирующая композиция по п.11, где аминокислоты, которые содержат серу или селен, окисляются с получением S(O) и Se(O), и нитрозосоединений, выбранных из группы, состоящей из S(N=O) и Se(N=О).
15. Ароматизирующая композиция по п.11, где аминокислоты, которые содержат серу или селен, окисляются с получением соответствующих гомодимеров и гетеродимеров дисульфидов и диселенофидов.
16. Ароматизирующая композиция по п.11, где аминокислоты, которые содержат серу или селен, алкилируются по атому серы или селена.
17. Ароматизирующая композиция, содержащая соединение формулы Vft-3, имеющей структуру:
1
2
где AA и AA представляют собой независимо любую из аминокислот, перечисленных в п. 3, или аминокислоту формулы Vft-3b, имеющей следующую структуру:
где n находится в диапазоне от 0 до 6;
1
2
n и n независимо равно 0, 1, 2 или 3;
3
n равно 0, 1 или 2;
4
n находится в диапазоне от 1 до 6;
5
n равно 0, 1, 2 или 3;
3
3
2
1
2
1
2
2
W выбирают из группы, состоящей из O, S, S(O)n, Se, Se(O)n, OP(O)(OH), NRR, CRR и CH;
1
2
3
4
3
1
6
2
n2
2
n2
2
n2
R, R, R, R выбирают из группы, состоящей из H, CH, низшего (C-C)алкила, (CH)индола, (CH)арила, (CH)гетероарила и OH, COOH;
5
3
1
6
1
6
1
6
3
2
2
n2
2
n2
2
n2
R выбирают из группы, состоящей из H, CH, низшего (C-C)алкила, C(O)C-C, C(O)арила, C(O)гетероарила, C(O)OC-C, C(O)CH(OH)CH, C(O)OCHарила, (CH)индола, (CH)арила, (CH)гетероарила, нитрозо, OH, арила и индола;
1
2
2
2
где, если AA или AA содержат серу или селен, то аминокислота необязательно окисляется с получением S(O)n, Se(O)n, S(N=O) или Se(N=О);
1
2
где, если AA или AA содержат серу или селен, то аминокислота необязательно алкилируются по атому серы или селена;
3
3
13
n3
1
11
11
12
11
12
11
12
1
5
2
2
2
2
2
3
1
1
2
1
1
2
где арильные и алкильные (как разветвленные, так и неразветвленные) группы необязательно замещены метилом, OH, SH, OCH, SCH, COOH, COOR, S(O)R, C(O)R, C(O)NRR, CN, NRR, NRC(O)R, арилом, метилендиокси, (C-C)алкилом, CHSSCHCH(COOH)(NH), галогеном (F, Cl, Br, I), NO, NHC(=NH)NH, CHO, CF, P(=X)(OR), OP(=X)(OR); и
11
12
13
3
1
10
где R, R и R независимо соответствуют H, CH, низшим (C-C)алкилам разветвленным или неразветвленным.
18. Ароматизирующая композиция по п.17, где соединение формулы Vft-3 представляет собой (R) стереоизомер.
19. Ароматизирующая композиция по п.17, где соединение формулы Vft-3 представляет собой (S) стереоизомер.
20. Ароматизирующая композиция по п.17, где соединение формулы Vft-3 представляет собой бифункциональные аминокислоты (например, аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту), где образование амидной связи происходит в альфа-карбоксилате или карбоксилате боковой цепи.
21. Ароматизирующая композиция, содержащая соединение формулы Vft-4, имеющей структуру
1
где n находится в диапазоне от 1 до 550;
2
n находится в диапазоне от 0 до 5;
1
2
2
1
2
3
4
где R выбирают из группы, состоящей из NRR, C(=N)NH, NRC(=NR)NRR или имидазола;
1
2
3
4
3
1
6
R, R, R, R выбирают независимо из группы, состоящей из H, CH или низшего (C-C)алкила.
22. Ароматизирующая композиция по п.17, где соединение формулы Vft-4 содержит одно или более индивидуальных соединений (например, в смеси), где каждое индивидуальное соединение определено формулой Vft-4.
23. Ароматизирующая композиция, содержащая соединение формулы Vft-5, имеющей структуру:
1
N
2
R-AA-R,
где n равно 1-550;
где каждую АА выбирают независимо из группы, состоящей из аминокислот, перечисленных в пункте 3;
1
1
6
1
6
3
3
3
3
3
2
2
3
2
3
3
где R выбирают из группы, состоящей из H, C(=O)-низшего (C-C)алкила, Cbz, C(=O)О-низшего-(C-C)алкила, C(=O)арила, C(=O)OEt, C(=O)OCH, C(=O)OC(CH), Fmoc, C(CH), CHPh, C(=O)OCH=CH, п-метоксифенила, п-нитрофенила, C(Ph), C(=O)OCHCCl и C(=O)CH;
2
2a
3a
3
1
6
2
3
3
где R выбирают из группы, состоящей из ОН, NRR, OCH, O(C-C), OCHарила и C(CH); и
2a
3a
1
8
2
где R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, разветвленного или неразветвленного низшего (C-C)алкила и CHфенила.
24. Ароматизирующая композиция, содержащая соединение формулы Vft-6, имеющей структуру
1
6
1
6
где n-n находятся независимо в диапазоне от 0 до 6, при условии что, если один или более из n-n равны 0, то это указывает на завершение цепи;
1
12
3
1
6
2
2
2
R- R выбирают независимо из группы, состоящей из H, CH, разветвленного или неразветвленного низшего (C-C)алкила, CHCH=CH2, арила, фенила, CHарила и CHPh;
a
f
3
1
6
2
2
2
2
13
14
7
15
16
R-R выбирают независимо из H, CH, разветвленного или неразветвленного низшего (C-C)алкила, CHCH=CH, арила, фенила, CHарила, CHPh и (CRR)nNRR;
7
n находится в диапазоне от 2 до 6;
13
14
3
1
6
2
2
2
2
R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, CH, разветвленного или неразветвленного низшего (C-C)алкила, CHCH=CH, арила, фенила, CHарила и CHPh;
15
16
3
1
6
2
2
2
2
R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, CH, разветвленного или неразветвленного низшего (C-C)алкила, CHCH=CH, арила, фенила, CHарила и CHPh; и
где необязательно соединение формулы Vft-6 включает циклическую структуру, где пунктирная линия обозначает ковалентную связь между двумя концевыми атомами.
25. Ароматизирующая композиция, содержащая соединение формул Vft-6.5a, Vft-6.5b или Vft-6.5c:
где n находится в диапазоне от 1 до 3,
1
n находится в диапазоне от 0 до 4,
3
4
5
6
1
6
2
3
7
8
R, R, R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, низшего (C-C)алкила (разветвленного или неразветвленного), арилалкила (то есть CHPh), арила, Ph, гетероарила или P(=X)ORR;
7
8
1
6
2
R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, низшего (C-C)алкила (разветвленного или неразветвленного), арилалкила (то есть CHPh), арила, Ph или гетероарила;
1
2
3
1
6
2
n1
2
n1
R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, CH, низшего (C-C)алкила, гетероарила, (CH)арила или (CH)гетероарила;
3
1
6
2
n1
2
n1
2
R выбирают независимо из группы, состоящей из H, OH, CH, низшего (C-C)алкила, гетероарила, (CH)арила, (CH)гетероарила, CHCH=CH, низших алкенов или низших ацетиленов; и
1
2
3
X, X, X выбирают независимо из группы, состоящей из О или S.
26. Ароматизирующая композиция, содержащая один или более аминогликозидных антибиотиков, выбранных из группы, состоящей из неомицина, тобрамицина, гентамицина, рибостамицина, паромомицина и антибиотика ГЕНЕТИЦИН, амикацина, стрептомицина, неамина, паромамина, апрамицина, бутирозина В, ливидомицина А, канамицина А, канамицина В, канамицина С, тобрамицина, амикацина, гентамицина С1, генатмицина С2, генетицин, сисомицина, арбекацина, астромицина, беканамицина, дибекацина, дигидрострептомицина, элсамитруцина, гигромицина В, исепамицина, касугамицина, легомицина, ливидомицина, микрономицина, неамина, неомицина, нетилмицина, ноурсетрицина, плазомицина, тобрамицина, тотомицина и вердамицина.
27. Ароматизирующая композиция, содержащая соединение, которое взаимодействует с одной или более аминокислотами в центре взаимодействия Venus Flytrap (VFT) домена CaSR, выбранными из группы, состоящей из Tyr218, Thr145, Ser147, Ala168, Ser170, Asp190, Glu297, Ala298, Ser272, His413, Thr412, Trp299, Asn64, Phe65, Asn102, Ser169, Gln193, Asp216, Ala300, Ser302, Leu304, Tyr411 и их комбинаций.
28. Ароматизирующая композиция, содержащая соединение, которое взаимодействует с одной или более аминокислотами в центре взаимодействия 7 трансмембранного (7TM) домена CaSR, выбранными из группы, состоящей из Phe684, Gly685, Phe688, Gln735, Met771, Ala772, Phe775, Leu776, Thr780, Phe814, Val817, Trp818, Phe821, Glu837, Ala840, Ile841 и их комбинаций.
29. Ароматизирующая композиция, содержащая соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих формул:
Tm-1
<img file="00000008.jpg" he="62" wi="160" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Tm-2
<img file="00000009.jpg" he="122" wi="160" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Tm-3
<img file="00000010.jpg" he="73" wi="160" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Tm-4
<img file="00000011.jpg" he="75" wi="160" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Tm-5
<img file="00000012.jpg" he="73" wi="160" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Tm-6
<img file="00000013.jpg" he="73" wi="160" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Tm-7
<img file="00000014.jpg" he="65" wi="160" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Tm-8
<img file="00000015.jpg" he="69" wi="160" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Tm-9
<img file="00000016.jpg" he="69" wi="160" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Tm-10
<img file="00000017.jpg" he="88" wi="124" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Tm-11
<img file="00000018.jpg" he="67" wi="160" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Tm-12
<img file="00000019.jpg" he="68" wi="160" img-content="undefined" img-format="jpg" />
где
1
4
4
4
4
G-G представляют собой независимо C(RaRb) или N(R);
4
4
W представляют собой OR или SR;
X представляет собой O или S;
1
10
X-X представляют собой независимо C или N;
11
X представляет собой C, O, N или S;
12
X представляет собой O, NH или S;
13
4
4
12
X представляет собой CRaRb, O, N(R) или S;
Z представляет собой H, O, N, S или C;
1
2
3
1
2
n, n и n находятся независимо в диапазоне от 0 до 4, при условии что, если n или n равно 0, то это указывает на химическую связь;
4
n находятся в диапазоне от 0 до 2;
5
n находятся в диапазоне от 1 до 3;
1
1a
1b
1c
3
3
3
1
6
3
6
13
16
17
2
4a
4b
R, R, R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, CH, CF, CBr, разветвленного или неразветвленного низшего (C-C)алкила, (C-C)циклоалкила, COOR, C(O)NRR и SONRR; и
2
3
3
3
2
1
6
3
6
R выбирают из группы, состоящей из CH, CF, CBR, NO, низшего (C-C)алкила, (C-C)циклоалкила, арила и гетероарила;
3
7
3
7
1
6
2
n3
2
n3
10
11
12
3
3
13
4
14
15
16
17
18
19
20
21
1
5
2
2
2
2
2
3
1
1
2
1
1
2
12
3
4
4
4
4a
4b
2
n1
2
12
2
12
4
2
4a
4b
4
где кольца A и B, и любые арильные кольца необязательно могут быть независимо замещены функциональными группами R и/или R, где R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, OH, разветвленного или неразветвленного низшего (C-C)алкила, O(CH)арила, O(CH)гетероарила, NRR, N(R)OH, арила, гетероарила, метила, OH, SH, OCH, SCH, COOH, COOR, S(O)nR, C(O)R, C(O)NRR, CN, NRR, NRC(O)R, арила, метилендиокси, (C-C)алкила, CHSSCHCH(COOH)(NH), галогена (включая F, Cl, Br или I), NO, NHC(=NH)NH, CHO, CF, P(=X)(OR), OP(=X)(OR), тетразола, C(O)N(R)OH, CF, OR, SR, N=C=S, N=C=O, C(R)=C(R)R, (CH)CH=CH, NHC(=X)NH, NHC(=X)NHR, SONRR и C-CR;
4
4a
4b
3
1
6
1
6
R, R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, CH, низшего (C-C)алкила, (C-C)циклоалкила, фенила, арила и гетероарила;
5
6
8
9
3
1
10
2
n
2
n
R, R, R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, CH, разветвленного или неразветвленного низшего (C-C)алкила, арила, гетероарила, фенила, пиридила, фурана, пирана, тиофена, (CH)арила, (CH)тетраарила, тетрагидропирана, где n равно 0-4, и если n равно 0, то это указывает на химическую связь;
10
11
3
1
6
R и R выбирают независимо из группы, состоящей из H, CH, низшего (C-C)алкила, фенила;
12
3
R представляет собой H или CH;
13
3
1
6
2
R выбирают из группы, состоящей из Н, СН, низшего (С-С)алкила и СНарила;
14
3
1
6
R выбирают из группы, состоящей из H, CH, низшего (C-C)алкила и OH;
15
3
3
1
6
R выбирают из группы, состоящей из H, CH, CF, низшего (C-C)алкила и фенила;
16
17
18
19
20
21
3
2
1
6
R, R, R, R, R и R каждый независимо выбирают из группы, состоящей из H, CH, низшего алкила, фенила, CHфенила и (C-C)циклоалкила;
22
4
22
R выбирают из группы, состоящей из H, C(X)R, и если R отсутствует, то кольцо A является ароматическим;
J выбирают из группы, состоящей из арила, фенила, пиридила, фурана, тиофена, пирола, бензотиофена, бензотиазола, бензимидозола, бензо[d]оксазола, бензофурана, индола, хинолина, изохинолина, хиназолина, хиноксалина, циннолина, тиазоло[4,5-с]пиридина, тиазоло[5,4-d]пиримидина, оксазоло[5,4-d]пиримидина и оксазоло[5,4-b]пиридина;
1
Арил выбирают из группы, состоящей из фенила, фурана, тиофена, пирола, нафталина, бензофурана, бензотиофена, индола, хинолина, изохинолина, гетероарила и арила;
1
7
Q выбирают из группы, состоящей из арила, гетероарила, (C-C)циклоалкила и инданила.
30. Ароматизирующая композиция, содержащая
(а) первичную аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из триптофана, фенилаланина, гистидина, глицина, цистеина, аланина, тирозина, серина, метионина, лейцина, аспарагина и их комбинаций;
(b) вторичную аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из глутаминовой кислоты, моноглутамата натрия, аспарагиновой кислоты, аргинина, лизина и их комбинаций; и
(c) третичную аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из треонина, изолейцина, пролина, гидрокси-L-пролина, цистина, глутамина, валина, орнитина, таурина и их комбинаций.
31. Кормовой продукт, содержащий ароматизирующую композицию по любому из пп.1-29, где ароматизирующая композиция присутствует в количестве, эффективном для усиления вкуса кокуми в кормовом продукте, которое определяется дегустационной комиссией.
32. Кормовой продукт, содержащий ароматизирующую композицию по любому из пп.1-29, где ароматизирующая композиция присутствует в количестве, эффективном для усиления вкусовой привлекательности кормового продукта, которое определяется дегустационной комиссией.
33. Кормовой продукт по п.30 или 31, где ароматизирующая композиция присутствует в концентрации от около 1 пМ до около 10 М, от около 1 пМ до около 1 М, от около 0,0001% до около 10% вес./вес., от около 0,001% до около 5% вес./вес. или от около 0,01% до около 1% вес./вес. в кормовом продукте.
34. Кормовой продукт по одному из пп.30-32, где кормовой продукт представляет собой кормовой продукт для домашних животных.
35. Кормовой продукт по п.33, где кормовой продукт для домашних животных представляет собой кормовой продукт для домашних кошек или кормовой продукт для домашних собак.
36. Кормовой продукт по п.33, где кормовой продукт для домашних животных представляет собой влажный кормовой продукт для домашних животных.
37. Кормовой продукт по п.33, где кормовой продукт для домашних животных представляет собой сухой кормовой продукт для домашних животных.
38. Способ усиления интенсивности вкуса кокуми в кормовом продукте, включающий смешивание кормового продукта с ароматизирующей композицией по одному из пп.1-29, где ароматизирующая композиция присутствует в количестве, эффективном для усиления вкуса кокуми в кормовом продукте, которое определяется дегустационной комиссией.
39. Способ по п.37, где ароматизирующая композиция присутствует в концентрации от около 1 пМ до около 10 М, от около 1 пМ до около 1 М, от около 0,0001% до около 10% вес./вес., от около 0,001% до около 5% вес./вес. или от около 0,01% до около 1% вес./вес. в смеси.
40. Способ модуляции активности кальцийчувствительного рецептора (CaSR), включающий контактирование CaSR с ароматизирующей композицией по одному из пп.1-29.
41. Способ идентификации композиции, которая модулирует активность CaSR, включающий
(а) контактирование испытуемого вещества с CaSR,
(b) определение взаимодействия между испытуемым веществом и одной или более аминокислотами в центре взаимодействия Venus Flytrap (VFT) домена CaSR, центре взаимодействия 7 трансмембранного (7TM) домена CaSR или их комбинации, и
(c) выбор в качестве композиции испытуемого вещества, которое взаимодействует с одной или более аминокислотами.
42. Способ по п.40, где (b) включает определение взаимодействия между испытуемым веществом и одной или более аминокислотами в центре взаимодействия Venus Flytrap (VFT) домена CaSR, выбранными из группы, состоящей из Asn64, Phe65, Asn102, Thr145, Ser147, Ala168, Ser169, Ser170, Asp190, Gln193, Asp216, Tyr218, Ser272, Glu297, Ala298, Trp299, Ala300, Ser302, Leu304, Tyr411, Thr412, His413 и их комбинаций.
43. Способ по п.40, где (b) включает определение взаимодействия между испытуемым веществом и одной или более аминокислотами в центре взаимодействия 7 трансмембранного (7TM) домена CaSR, выбранными из группы, состоящей из Phe684, Gly685 и/или Phe688 в спирали 3, Gln735 в спирали 4, Met771, Ala772, Phe775, Leu776 и/или Thr780 в спирали 5, Phe814, Val817, Trp818 и/или Phe821 в спирали 6, и/или Glu837, Ala840 и/или Ile841 в спирали 7 и их комбинаций.
44. Способ по п.40, дополнительно включающий определение активности CaSR после стадии (а).
45. Способ по одному из пп.40-43, дополнительно включающий контактирование лиганда CaSR с CaSR.
46. Способ по одному из пп.40-44, где стадия (с) дополнительно включает выбор в качестве композиции испытуемого вещества, которое повышает активность CaSR.
47. Способ по п.40, где взаимодействие определяют сайт-направленным мутагенезом, рентгеновской кристаллографией, рентгеновской спектроскопией, ядерным магнитным резонансом (ЯМР), оценкой степени поперечного сшивания, масс-спектроскопией или электрофорезом, методом смещения и их комбинациями.
48. Способ идентификации композиции, которая модулирует активность CaSR, включающий:
(а) контактирование агониста CaSR с CaSR и определение активности CaSR,
(b) контактирование испытуемого вещества с CaSR и определение активности CaSR и
(c) выбор испытуемого вещества в качестве композиции, если активность (b) больше активности (а).
49. Способ по одному из пп.40-47, где CaSR экспрессируется клеткой, и где испытуемое вещество контактирует с клеткой.
50. Способ по п.48, где клетка экспрессирует кальцийсвязывающий фотобелок.