СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Офтальмологическая композиция для лечения офтальмологических заболеваний, содержащая:
сложный эфир или амид противовоспалительного липоидного медиатора, который представляет собой продукт реакции противовоспалительного липоидного медиатора и одноатомного спирта или амина; и
водную систему доставки;
где большая часть противовоспалительного липоидного медиатора присутствует в форме сложного эфира.
2. Композиция по п.1, в которой сложный эфир присутствует в терапевтически эффективном количестве.
3. Композиция по п.1, где композиция практически свободна от жирных кислот.
4. Композиция по п.1, где композиция содержит 10% по весу или менее кислотной формы противовоспалительного липоидного медиатора.
5. Композиция по п.4, где композиция содержит 5% по весу или менее кислотной формы противовоспалительного липоидного медиатора.
6. Композиция по п.5, где композиция содержит 1% по весу или менее кислотной формы противовоспалительного липоидного медиатора.
7. Композиция по п.1, в которой сложный эфир присутствует в количестве в диапазоне от приблизительно 0,01% до 5,0% по весу в расчете на общую массу композиции.
8. Композиция по п.7, в которой сложный эфир присутствует в количестве в диапазоне от приблизительно 0,025% до 0,5% по весу в расчете на общую массу композиции.
9. Композиция по п.1, в которой сложный эфир выбирают из группы, состоящей из этерифицированной полиненасыщенной жирной кислоты, этерифицированного ресольвина или его метаболически стабильного аналога, этерифицированного протектина или его метаболически стабильного аналога, этерифицированного липоксина или его метаболически стабильного аналога, этерифицированного простагландина или его метаболически стабильного аналога, этерифицированной ретиноевой кислоты, их метаболитов и их смесей.
10. Композиция по п.1, в которой противовоспалительный липоидный медиатор является простагландином, выбранным из группы, состоящей из простагландина E1 (PGE1), простагландина Е3 (PGE3) или метаболически стабильного аналога и их комбинации.
11. Композиция по п.1, в которой противовоспалительный липоидный медиатор является ресольвином, выбранным из группы, состоящей из ресольвина E1 (RvE1), ресольвина E2 (RvE2), ресольвина D1 (RvD1), ресольвина D2 (RvD2), ресольвина D3 (RvD3), ресольвина D4 (RvD4) или метаболически стабильного аналога и их комбинации.
12. Композиция по п.1, в которой противовоспалительный липоидный медиатор является липоксином, выбранным из группы, состоящей из липоксина A4 (LXA), липоксина B4 (LXB4) или метаболически стабильного аналога и их комбинации.
13. Композиция по п.1, в которой противовоспалительный липоидный медиатор содержит протектин D1 (PD1) или метаболически стабильный аналог.
14. Композиция по п.1, в которой противовоспалительный липоидный медиатор содержит 13-цис-ретиноевую кислоту.
15. Композиция по п.5, в которой противовоспалительный липоидный медиатор содержит анандамид.
16. Композиция по п.1, в которой противовоспалительный липоидный медиатор содержит по меньшей мере одну жирную кислоту, выбранную из группы, состоящей из: альфа-линоленовой кислоты, стеаридоновой кислоты, эйкозатетраеновой кислоты, эйкозапентаеновой кислоты, докогексаеновой кислоты (DHA), докозапентаеновой кислоты (DPA), тетракозапетаеновой кислоты и тетракозагексаеновой кислоты (низиновая кислота), производных, метаболитов и их смеси.
17. Композиция по п.1, в которой сложный эфир содержит этерифицированную альфа-линоленовую кислоту.
18. Композиция по п.17, в которой этерифицированная альфа-линоленовая кислота присутствует в количестве в диапазоне от приблизительно 0,01% до 5,0% по весу в расчете на общую массу композиции.
19. Композиция по п.17, в которой этерифицированная альфа-линоленовая кислота является этиловым эфиром альфа-линоленовой кислоты.
20. Композиция по п.19, в которой композиция содержит по весу в расчете на общую массу композиции:
этиловый эфир альфа-линоленовой кислоты в количестве в диапазоне от приблизительно 0,025 до 5,0%;
увлажняющую добавку, которая представляет собой метил глюцет-20 в количестве в диапазоне от приблизительно 0,025 до 5,0%;
поверхностно-активное вещество, которое представляет собой полисорбат 80 в количестве в диапазоне от приблизительно 0,025 до 5,0%;
антиоксидант, который представляет собой витамин Е в количестве в диапазоне от приблизительно 0,01 до 0,1%; и
упаковочный раствор на водной основе, который необязательно содержит один или более из соли, консерванта и буфера.
21. Композиция по п.1, в которой водная система доставки содержит один или несколько из следующих веществ: поверхностно-активное вещество, эмульгатор, смачивающий агент, хелант и антиоксидант.
22. Композиция по п.1, в которой водная система доставки содержит один или более ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из полисорбата 80™, Тилоксапола™, метил глюцета-20, витамина Е, диэтилентриаминпентауксусной кислоты, борной кислоты, бората натрия и хлорида натрия.
3
2
z
23. Композиция по п.1, в которой одноатомный спирт имеет формулу CH-(CH)-OH, где z принимает значение от 0 до 5.
24. Композиция по п.1, в которой сложный эфир имеет структуру:
3
2
2
n
2
x
CH-CH-CH=CH-(CH-CH=CH)-(CH)-CO-O-R
или амид имеет структуру:
3
2
2
n
2
x
CH-CH-CH=CH-(CH-CH=CH)-(CH)-CO-NH-R
где
n=2, 3, 4 или 5;
x=2, 3, 4, 5, 6 или 7;
2
y
3
R - офтальмологически совместимая уходящая группа, включая -(CH)-CH, где y=0 или больше.
25. Композиция по п.24, в которой y=1.
26. Композиция по п.1, в которой противовоспалительный липоидный медиатор содержит жирную кислоту Омега-3, жирную кислоту Омега-6 или обе из них.
27. Композиция по п.26, в которой
жирная кислота Омега-3 выбрана из группы, состоящей из: альфа-линоленовой кислоты, стеаридоновой кислоты, эйкозатетраеновой кислоты, эйкозапентаеновой кислоты, докогексаеновой кислоты (DHA), докозапентаеновой кислоты (DPA), тетракозапетаеновой кислоты и тетракозагексаеновой кислоты (низиновая кислота), производных, метаболитов и их смеси; и
жирная кислота Омега-6 выбрана из группы, состоящей из линолевой кислоты, гамма-линоленовой кислоты (GLA), эйкозадиеновой кислоты, дигомо-гамма-линоленовой кислоты (DGLA), докозадиеновой кислоты, адреновой кислоты, докозапентаеновой кислоты или их комбинации.
28. Композиция по п.1, в которой сложный эфир представляет собой продукт реакции жирной кислоты и амина с образованием амидоэфира.
29. Стерильный препарат, раствор, гель, мазь, эмульсия или полоска для введения в глаз или контактную линзу, содержащий композицию по п.1.
30. Способ получения офтальмологической композиции для лечения офтальмологических заболеваний, причем способ включает предоставление композиции по п.1 и формирование офтальмологической композиции.
31. Способ профилактики воспалительных офтальмологических заболеваний, синдрома сухого глаза или обоих из них у пациента, нуждающегося в этом, который включает доставку терапевтически эффективного количества композиции по п.1 на поверхность глаза пациента.
32. Способ по п.31, в котором концентрация сложного эфира в композиции находится в диапазоне от 0,025% по весу до 5,0% по весу.
33. Способ по п.31, в котором стадия доставки включает введение глазных капель, содержащих композицию по п.1.
34. Способ по п.31, в котором этап доставки включает размещение контактной линзы на окулярной поверхности, причем контактная линза была пропитана или гидратирована в упомянутой композиции.
35. Способ облегчения симптомов синдрома сухого глаза, включающий введение терапевтически эффективного количества композиции по п.1 для облегчения по меньшей мере в одном глазу пациента, страдающего от указанных симптомов.
36. Способ смягчения симптомов синдрома сухого глаза, включающий введение терапевтически эффективного количества композиции по п.1 по меньшей мере в один глаз пациента, страдающего от указанных симптомов.
37. Способ лечения офтальмологического заболевания, включающий доставку из офтальмологического устройства терапевтически эффективного количества сложного эфира противовоспалительного липоидного медиатора, который представляет собой продукт реакции противовоспалительного липоидного медиатора и одноатомного спирта, по меньшей мере, в один глаз, нуждающийся в терапии синдрома сухого глаза, дисфункции мейбомиевой железы, блефарита, атопического кератоконъюнктивита, синдрома сухого глаза, связанного с ношением контактной линзы, синдрома Шегрена, увеита, дегенерации желтого пятна и их комбинаций.
38. Способ по п.37, в котором офтальмологическим изделием является контактная линза.
39. Способ по п.37, в котором сложный эфир выбирают из группы, состоящей из этерифицированной полиненасыщенной жирной кислоты, этерифицированного ресольвина или его метаболически стабильного аналога, этерифицированного протектина или его метаболически стабильного аналога, этерифицированного липоксина или его метаболически стабильного аналога, этерифицированного простагландина или его метаболически стабильного аналога, этерифицированной ретиноевой кислоты, их метаболитов и их смеси.
40. Способ борьбы с воспалительными офтальмологическими заболеваниями, синдромом сухого глаза или обоих из них у пациента, нуждающегося в этом, который включает доставку терапевтически эффективного количества композиции по п.1 на поверхность глаза пациента.