КОМПОЗИЦИИ АНТИТЕЛ

1. Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая моноклональное антитело в гистидин-ацетатном буфере, pH от 5,5 до 6,5.
2. Композиция по п.1, в которой значение pH составляет от 5,8 до 6,2.
3. Композиция по п.1, в которой концентрация гистидин-ацетатного буфера составляет от приблизительно 1 мМ до приблизительно 200 мМ, включая от приблизительно 10 мМ до приблизительно 40 мМ.
4. Композиция по п.1, в которой концентрация антитела составляет от приблизительно 10 мг/мл до приблизительно 250 мг/мл, включая от приблизительно 20 мг/мл до приблизительно 40 мг/мл и включая от приблизительно 80 мг/мл до приблизительно 250 мг/мл.
5. Композиция по п.1, дополнительно содержащая сахарид, включая трегалозу или сахарозу.
6. Композиция по п.5, в которой концентрация сахарида составляет от приблизительно 10 мМ до приблизительно 1M, включая от приблизительно 60 мМ до приблизительно 250 мМ.
7. Композиция по п.1, дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество, включая полисорбат и включая полисорбат-20.
8. Композиция по п.7, в которой концентрация поверхностно-активного вещества составляет от приблизительно 0,0001% до приблизительно 1,0%, включая от приблизительно 0,01% до приблизительно 0,1%.
2
9. Композиция по п.1, в которой моноклональное антитело представляет собой полноразмерное антитело, антитело IgG1, гуманизированное антитело, фрагмент антитела, содержащий антигенсвязывающий участок, Fab-фрагмент и/или F(ab')-фрагмент.
10. Композиция по п.1, которая является стерильной.
11. Композиция по п.1, в которой моноклональное антитело связывает антиген, выбранный из группы, состоящей из HER2, CD20, DR5, BR3, IgE и VEGF.
12. Композиция по п.11, в которой антиген представляет собой CD20, и моноклональное антитело представляет собой гуманизированное 2H7, или антиген представляет собой VEGF, и моноклональное антитело представляет собой бевацизумаб.
13. Композиция по п.1, в которой моноклональное антитело подвержено дезамидированию или агрегации.
14. Композиция по п.1, которая является стабильной при хранении при приблизительно 40°C в течение, по меньшей мере, 4 недель, стабильной при хранении приблизительно при 5°C или приблизительно при 15°C в течение, по меньшей мере, 3 месяцев, стабильной при хранении приблизительно при -20°C в течение, по меньшей мере, 3 месяцев и/или стабильной при замораживании и размораживании.
15. Композиция по п.1, которая является водной, замороженной, нелиофилизированной и которую ранее не подвергали лиофилизации, или водной и которую вводят субъекту.
16. Композиция по п.1, которая предназначена для внутривенного (в/в), подкожного (п/к) или внутримышечного (в/м) введения.
17. Композиция по п.16, которая предназначена для в/в введения, и в которой концентрация антитела составляет от приблизительно 20 мг/мл до приблизительно 40 мг/мл, или которая предназначена для п/к введения, и в которой концентрация антитела составляет от приблизительно 80 мг/мл до приблизительно 250 мг/мл.
18. Флакон с пробкой, поддающейся прокалыванию шприцем, содержащий внутри флакона композицию по п.1.
3
3
19. Флакон по п.18, который хранят приблизительно при 2-8°C и/или который представляет собой флакон объемом 20 см или 50 см.
20. Емкость из нержавеющей стали, содержащая внутри емкости композицию по п.1, включая случай, когда указанная композиция является замороженной.
21. Способ лечения у субъекта заболевания или нарушения, включающий введение композиции по п.1 субъекту в количестве, эффективном для лечения заболевания или нарушения.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) полноразмерное антитело IgG1, подверженное дезамидированию или агрегации, в количестве от приблизительно 10 мг/мл до приблизительно 250 мг/мл;
(b) гистидин-ацетатный буфер, pH от 5,5 до 6,5;
(c) сахарид, выбранный из группы, состоящей из трегалозы и сахарозы, в количестве от приблизительно 60 мМ до приблизительно 250 мМ; и
(d) полисорбат-20 в количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 0,1%.
23. Способ снижения дезамидирования или агрегации терапевтического моноклонального антитела, включающий в себя получение композиции антитела в гистидин-ацетатном буфере, pH от 5,5 до 6,5, необязательно включающий оценку любого дезамидирования или агрегации антитела до и после получения композиции антитела.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, которое связывается с доменом II HER2 в гистидиновом буфере при значениях pH от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,5, сахарид, и поверхностно-активное вещество.
25. Композиция по п.24, в которой антитело включает пертузумаб.