Изменения системы гемостаза у больных тромбофлебитом глубоких вен нижних конечностей при озонотерапии

ИЗМЕНЕНИЯ СИСТЕМы у больных тромбофлебит нижних конечностей ПРИ оЗ1

УДК 616.147.3—002:612.014.464 Поступила 28.07.2011 г.

И.Н. Пиксин, д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной хирургии Медицинского института1;

В.И. Махров, д.м.н., профессор кафедры госпитальной хирургии Медицинского института1;

B.В. Махров, аспирант кафедры госпитальной хирургии Медицинского института1;

C.И. Табунков, аспирант кафедры госпитальной хирургии Медицинского института1;

С.П. Бякин, д.м.н., профессор кафедры госпитальной хирургии Медицинского института1;

А.В. Щербаков, врач отделения сосудистой хирургии2;

Н.В. Романова, студентка Медицинского института1;

А.В. Аверина, к.м.н., зав. отделением гравитационной хирургии2

1Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, Саранск;

2Городская клиническая больница №4, Саранск

Цель исследования — изучить изменения системы гемостаза у больных острым тромбофлебитом глубоких вен нижних конечностей при использовании озонотерапии.

Материалы и методы. Обследовано 25 здоровых лиц и 65 пациентов с острым тромбофлебитом глубоких вен нижних конечностей, получавших традиционное лечение (группа сравнения) и традиционное лечение в сочетании с системной озонотерапией (основная группа). Определяли показатели гемокоагуляции и фибринолиза при поступлении пациентов в клинику и после проведенного лечения.

Заключение. Динамика показателей, характеризующих коагуляционные и фибринолитические свойства крови, свидетельствует о том, что у больных тромбофлебитом глубоких вен нижних конечностей после применения системной озонотерапии происходит более значительный сдвиг показателей гемостаза в сторону гипокоагуляции по сравнению с пациентами, получавшими только традиционное лечение. Выявленные изменения, по-видимому, обусловлены активацией кислородзависимых процессов в организме под влиянием озонотерапии, причем как во внутренних органах и тканях, синтезирующих факторы свертывания крови и фибринолиза, так и в области венозного тромбоза.

Ключевые слова: тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей, система гемостаза, озонотерапия.

English

The change of hemostasis system in patients with thrombophlebitis of lower extremities deep veins in ozone therapy

I.N. Piksin, D.Med.Sc., Professor, Head of the Department of Hospital Surgery of the Medical Institute1;

V.I. Makhrov, D.Med.Sc., Professor, the Department of Hospital Surgery of the Medical Institute1;

V.V. Makhrov, Postgraduate, the Department of Hospital Surgery of the Medical Institute1; s.I. Tabunkov, Postgraduate, the Department of Hospital Surgery of the Medical Institute1; s.P. Byakin, D.Med.Sc., Professor, the Department of Hospital Surgery of the Medical Institute1; fl.V. stcherbakov, Physician, the Vascular Surgery Department2;

N.V. Romanova, Student, Medical Institute1;

fl.V. Averina, PhD, Head of the Gravity Surgery Department2

1Mordovian State University named after N.P. Ogaryov, Saransk;

2City Hospital No.4, Saransk

The aim of the investigation is to study the change of hemostasis system in patients with acute thrombophlebitis of deep veins of lower extremities using ozone therapy.

Materials and Methods. There have been examined 25 healthy people and 65 patients with acute thrombophlebitis of deep veins of lower extremities who had traditional treatment in combination with systemic ozone therapy (the main group). Indexes of clotting and fibrinolysis have been determined on admission and after the treatment.

Conclusion. The dynamics of indexes characterizing coagulation and fibrinolytic blood properties gives the evidence of the more considerable shift of hemostasis indexes towards incoagulability in patients with thrombophlebitis of deep veins of lower extremities after systemic ozone therapy compared to the patients with traditional treatment only. The changes revealed seem to be due to the activation of oxygen dependent processes in the body under the influence of ozone therapy, both in internal organs and tissues synthesizing blood coagulation factors and fibrinolysis and in the area of venous thrombosis.

Key words: thrombophlebitis of deep veins of lower extremities, hemostasis system, ozone therapy.

Для контактов: Махров Валерий Викторович, тел. моб. +7 927-187-52-88; е-таП: MVVmagvai@rambler.ru

ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ДИССЕРТАЦИОННЫМ ТЕМАМ

Острый тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей остается одной из причин неблагоприятных исходов у больных хирургического профиля [1, 2]. В последние годы отмечается неуклонный рост частоты тромботического поражения вен, что связано с общим постарением населения, увеличением распространенности онкологических заболеваний, все более частым возникновением наследственных и приобретенных нарушений системы гемостаза, неконтролируемым приемом гормональных средств и ростом травматизма. В развитии коагулопатических состояний большую роль играют окисленные и недоокисленные жирные кислоты, образующиеся при гипероксидации липидов [3]. Распространенный тромбоз глубоких вен нижних конечностей в долгосрочной перспективе приводит к формированию посттромбофлебитической болезни, проявляющейся хронической венозной недостаточностью, вплоть до развития трофических язв, что существенно снижает трудоспособность и качество жизни пациентов [4, 5].

Новые возможности в лечении острого тромбофлебита предоставляет использование медицинского озона, обладающего способностью нормализовать систему гемостаза и обмен веществ, улучшающего микроциркуляцию и реологические свойства крови [2, 6].

Цель исследования — изучить изменения системы гемостаза при озонотерапии у больных острым тромбофлебитом глубоких вен нижних конечностей.

Материалы и методы. Обследовано 65 пациентов, находившихся на лечении в отделении сосудистой хирургии Городской клинической больницы №4 г. Саранска с острым тромбофлебитом глубоких вен нижних конечностей, и 25 практически здоровых лиц без такого заболевания.

Женщин было 35 (53,8%), мужчин — 30 (46,2%). При этом в группе больных тромбофлебитом бедренной и подколенной вен преобладали женщины, а в группе пациентов с тромбофлебитом голени, напротив, — мужчины. Средний возраст женщин составил 55,0±4,5 года, мужчин — 51,0±4,6 года.

Сформировано три группы. В 1-ю группу (п=25) включены практически здоровые лица. Больные острым тромбофлебитом методом простой рандомизации разделены на две группы: 2-я группа — сравнения (п=50) — пациенты с тромбофлебитом подколенной вены и вен голени — 25, с тромбофлебитом бедренной и подвздошных вен — 25, получавшие традиционное лечение: антикоагулянты (Гепарин в профилактических дозах), антиаг-реганты (Пентоксифиллин), ангиопротекторы и венотоники (Эскузан, Детралекс, Троксевазин), нестероидные противовоспалительные средства (Индометацин, Бу-тадион); 3-я группа — основная (п=50) —пациенты с тромбофлебитом подколенной вены и вен голени — 8, с тромбофлебитом бедренной и подвздошных вен — 7, получавшие наряду с традиционным лечением системную озонотерапию.

Насыщение 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия озоном производили на аппарате Medozons в течение 10 мин. Концентрация озона на выходе составляла 2500 мкг/л. Озонированный раствор хлорида натрия вводили больным внутривенно струйно, один раз в сутки, в течение пяти суток.

У всех пациентов определяли время кровотечения по Дьюку, время свертывания по Ли-Уайту, время рекальцификации обычной плазмы, толерантность плазмы к

гепарину, каолиновое и каолин-кефалиновое время, про-тромбиновое время с помощью общепринятых методов, фибриноген по Рутберг, а также время Хагеман-зависи-мого фибринолиза при поступлении пациента в клинику (фоновое обследование) и после проведенного лечения.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием параметрических и непараметрических критериев в статистическом пакете STADIA 7.0. Результаты представлены в виде М±т, где М — средняя арифметическая, m — стандартная ошибка средней арифметической.

Результаты и обсуждение. Как показали результаты фонового обследования, при остром тромбофлебите венозного русла возникают гемодинамические нарушения, приводящие к изменениям в системе гемо-, лимфоцир-куляции. Причем в бедренной и подвздошных венах указанные изменения являются более выраженными, чем в венах голени и подколенных (табл. 1, 2).

Так, время кровотечения у пациентов с тромбофлебитом вен голени и подколенной вены в группах сравнения и основной при фоновом обследовании было статистически значимо меньше аналогичного показателя у здоровых лиц. После традиционного лечения время кровотечения в группе сравнения возросло в 2,3 раза, в основной группе — в 2,5 раза (p<0,001) по сравнению со здоровыми людьми, что свидетельствует о благотворном влиянии озонотерапии на функциональные показатели системы крови.

Значения времени свертывания у больных тромбофлебитом вен голени и подколенной вены в процессе терапии также изменялись. Так, при поступлении время свертывания было короче в 1,37 и 1,6 раза (p<0,001) соответственно у больных группы сравнения и основной в отличие от практически здоровых лиц. После соответствующего лечения в группе сравнения оно возросло в 2 раза (p<0,001), а в основной — лишь в 1,5 раза (p<0,001) относительно данных у практически здоровых людей (см. табл. 1).

При определении аналогичных показателей свертывающей системы у пациентов с тромбофлебитом бедренной и подвздошных вен также отмечалась положительная динамика на фоне лечения озонированным физиологическим раствором (см. табл. 2). У данной категории больных время кровотечения при использовании традиционного лечения увеличилось в 2,16 раза (p<0,001), тогда как при использовании озонотерапии — в 2,23 раза (p<0,001). Время свертывания изменялось следующим образом: в группе сравнения при поступлении показатель был ниже в 1,57 раза (p<0,001) по сравнению с практически здоровыми лицами, а после лечения увеличился в 1,6 раза (p<0,001). В основной группе время свертывания при поступлении было меньше такового у здоровых лиц в 1,69 раза (p<0,001), а после проведенной озонотерапии возросло в 1,7 раза (p<0,001). Полученные данные свидетельствуют о том, что у пациентов основной группы отмечается более выраженная положительная динамика, что, по-видимому, связано с депрессивным воздействием озона на агрегационную способность тромбоцитов [7].

При изучении изменения времени рекальцификации в группе с тромбофлебитом глубоких вен голени и подколенной вены выявлено одинаковое его увеличение как при традиционном лечении, так и на фоне озонотерапии — в

174 СТМ J 2011 - 4 И.Н. Пиксин, В.И. Махров, В.В. Махров, С.И. Табунков, С.П. Бякин, А.В. Щербаков, Н.В. Романова, ...

Таблица 1

Динамика показателей гемокоагуляции и фибринолиза у пациентов с тромбофлебитом подколенной вены и вен голени

Практически Группа сравнения Основная группа

Показатели здоровые люди при поступлении после лечения при поступлении после лечения

Время кровотечения по Дьюку, с 180,0±4,3 150,0±10,7 p<0,001 420,0±12,4 p<0,001 p1<0,001 147,0±12,8 p<0,001 452,0±14,4 p<0,001 p1<0,001 p2<0,05

Время свертывания по Ли-Уайту, с 330,0±5,2 240,0±16,0 p<0,001 660,0±28,4 p<0,001 p1<0,001 205,0±21,1 p<0,001 513,0±26,0 p<0,001 p1<0,001 p2<0,05

Время рекальцификации обычной плазмы, с 110,0±8,7 96,4±4,5 p<0,001 135,3±8,1 p<0,001 p1<0,001 90,0±4,8 p<0,001 136,0±5,3 p<0,001 p1<0,001 p2>0,05

Толерантность плазмы к гепарину, с 520,0±4,9 460,8±18,3 p<0,001 677,8±3,8 p<0,001 p1<0,001 406,0±17,2 p<0,001 698,0±20,2 p<0,001 p1<0,001 p2<0,05

Каолиновое время обычной плазмы, с 60,1±2,2 43,5±2,3 p<0,001 83,4±3,1 p<0,001 p1<0,001 41,5±4,1 p<0,001 88,5±2,8 p<0,001 p1<0,001 p2<0,05

Каолин-кефалино-вое время, с 47,7±1,7 36,3±1,2 p<0,001 58,4±1,8 p<0,001 p<0,001 36,9±0,9 p<0,001 63,2±1,3 p<0,001 p1<0,001 p2<0,05

Протромбиновое время, с 15,4±0,5 13,1±0,5 p<0,05 21,4±0,9 p<0,001 p1<0,001 15,2±1,0 p>0,05 32,2±0,8 p<0,001 p1<0,001 p2<0,001

Фибриноген по Рут-берг, г/л 3,3±0,4 4,3±0,4 p<0,001 4,3±0,3 p<0,05 p1>0,05 4,2±0,5 p>0,05 4,4±0,4 p<0,001 p1>0,05 p2>0,05

Хагеман-зависимый фибринолиз, мин 12,0±0,4 18,2±0,3 p<0,001 15,4±0,6 p<0,05 p1<0,05 20,5±0,5 p>0,05 14,3±0,6 p<0,001 p1<0,001 p2>0,05

Примечание: р — статистически значимые различия с практически здоровыми лицами; р, — до и после лечения; р2 — в группе сравнения и основной после лечения.

1,23 раза (p>0,05). Однако следует отметить, что диапазон нормальных значений времени рекальцификации — достаточно большой (от 60 до 120 с), что не всегда позволяет сделать обоснованные выводы о влиянии лечения на первую фазу свертывания крови. В связи с этим в последние годы с целью оценки изменений первой фазы свертывания крови принято использовать такие показатели, как каолиновое и као-лин-кефалиновое время. Значения каолинового и каолин-кефалиново-го времени изменялись следующим образом: в группе сравнения — увеличение в 1,38 и 1,22 раза соответственно, а в основной группе — в 1,46 и 1,34 раза соответственно относительно аналогичных показателей у практически здоровых людей (p<0,001) (см. табл. 2).

При исследовании указанных показателей у больных тромбофлебитом бедренной и подвздошных вен были получены следующие значения: время рекальцификации обычной плазмы в группе сравнения и основной группе после лечения возросло соответственно в 1,19 и 1,21 раза относительно показателей у практически здоровых людей (p<0,001). Каолиновое и каолин-ке-фалиновое время после курса традиционного лечения соответственно увеличилось в 1,3 и 1,15 раза (p<0,001). В основной группе (на фоне применения озонотерапии) каолиновое время возросло в 1,35 раза (p<0,001), а каолин-кефалино-вое время — в 1,31 раза (p<0,001) относительно показателей у практически здоровых людей.

Толерантность плазмы к гепарину у больных тромбофлебитом глубоких вен голени и подколенной вены на фоне традиционного лечения возросла в 1,3 раза (p<0,001), а на фоне озонотерапии — в 1,34 раза (p<0,001) относительно данных у практически здоровых лиц. У больных тромбофлебитом бедренной и подвздошных вен данный показатель увеличился в 1,17 и 1,25 раза (p<0,001) соответственно.

Протромбиновое время у больных группы сравнения с тромбозом вен голени и подколенной вены возросло в 1,38 раза, а при тромбозе бедренной и подвздошных вен — в 1,34 раза (p<0,001). В основной группе аналогичный показатель изменялся следующим образом: при тромбозе вен голени и подколенной вены отмечалось увеличение в 2,13 раза (p<0,001), а при тромбозе бедренной и подвздошных вен — в 1,21 раза (p<0,001). Данный эффект, по-видимому, обусловлен влиянием озонированного раствора на функциональные системы плазмы

крови и связан с молекулярным ответом биоактивных веществ плазмы крови [7].

Уровень фибриногена у пациентов с тромбозом подколенной вены и вен голени, а также с тромбозом бедренной и подвздошных вен существенно не изменялся как в группе сравнения, так и в основной группе, что, по-видимому, обусловлено защитной реакцией организма на повреждение вены в области тромба.

Изучение такого показателя, как время Хагеман-зави-симого фибринолиза, выявило тенденцию к его снижению, причем более выраженную на фоне применения озоно-терапии. Так, у больных острым тромбозом подколенной вены и вен голени этот показатель в группе сравнения на фоне лечения снизился с 18,2 до 15,4 мин (p<0,05), а в основной группе — с 20,5 до 14,3 мин (p<0,001). В группе

Таблица 2

Динамика показателей гемокоагуляции и фибринолиза у пациентов с тромбофлебитом бедренной и подвздошных вен

Практически здоровые люди Группа сравнения Основная группа

Показатели при поступлении после лечения при поступлении после лечения

Время кровотечения по Дьюку, с 180,0±4,3 120,0±17,0 p<0,001 390,0±24,0 p<0,001 p1<0,001 130,1±14,0 p<0,001 402,0±16 p<0,001 p1<0,001 p2>0,05

Время свертывания по Ли-Уайту, с 330,0±5,2 210,0± 24,5 p<0,001 530,0±26,7 p<0,001 p1<0,001 195,0±18,2 p<0,001 587,0±21,2 p<0,001 p1<0,001 p2<0,05

Время рекальцификации обычной плазмы, с 110,0±8,7 91,5±3,6 p<0,001 131,3±7,4 p<0,001 p1<0,001 80,2±5,1 p<0,001 134,0±3,3 p<0,001 p1<0,001 p2>0,05

Толерантность плазмы к гепарину, с 520,0±4,9 430,7±17,4 p<0,001 610,3±8,1 p<0,001 p1<0,001 399,0±18,7 p<0,001 650,0±20,2 p<0,001 p1<0,001 p2<0,05

Каолиновое время обычной плазмы, с 60,1±2,2 39,4±1,9 p<0,001 78,3±2,8 p<0,001 p1<0,001 42,1±1,1 p<0,001 81,0±1,8 p<0,001 p1<0,001 p2<0,05

Каолин-кефалиновое время, с 47,7±1,7 34,5±1,4 p<0,001 55,1±1,1 p<0,001 p<0,001 28,1±2,1 p<0,001 62,0±1,7 p<0,001 p1<0,001 p2<0,05

Протромбиновое время, с 15,4±0,5 12,3±0,4 p<0,05 20,7±0,7 p<0,001 p1<0,001 11,0±0,5 p<0,001 18,7±0,9 p<0,001 p1<0,001 p2<0,05

Фибриноген по Рутберг, г/л 3,3±0,4 4,7±0,7 p<0,001 4,8±0,4 p<0,05 p1>0,05 4,4±0,7 p>0,05 4,7±0,9 p<0,05 p1>0,05 p2>0,05

Хагеман-зависимый фибринолиз, мин 12,0±0,4 20,7±0,2 p<0,001 15,6±0,4 p<0,05 p1<0,05 18,7±0,4 p>0,05 14,8±0,7 p<0,001 p1<0,001 p2>0,05

Примечание: р — статистически значимые различия значений с практически здоровыми лицами; р, — до и после лечения; р2 — в группе сравнения и основной после лечения.

ольных острым тромбозом бедренной и подвздошных вен на фоне традиционного лечения он уменьшился с 20,7 до 15,64 мин (p<0,05), а при применении озонотерапии — с 18,7 до 14,8 мин (p<0,001).

Заключение. Динамика показателей, характеризующих коагуляционные и фибринолитические свойства крови, свидетельствует о том, что у больных тромбофлебитом глубоких вен нижних конечностей после применения системной озонотерапии происходит более значительный сдвиг показателей гемостаза в сторону гипокоагуляции по сравнению с пациентами, получавшими только традиционное леч Выявленные изменения, по-видимому, обусловле тивацией кислородзависимых процессов в организме влиянием озонотерапии, причем как во внутренних орган и тканях, синтезирующих факторы свертывания кров фибринолиза, так и в области венозного тромбоза.

Литература

1

Богачев В.Ю. Острый тромбофлебит: современные принципы диагностики и лечения. Хирургия 2006; 7: 35-37.

Покровский А.В. Клиническая ангиология. М: Медицина; 2004; 888 с.

Савельев В.С. Флебология. М: Медицина; 2001.

Швальб П.Г., Калинин Р.Е., Егоров А.А., Качинский А.Е. Реальная эмбологенность вен нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия 2004; 10(2): 81-83.

Васютков В.Я. Венозные трофические язвы нижних конечностей. Российский медицинский журнал 1999; 13: 34-36. Перетягин С.П. Механизмы лечебного действия озона при гипоксии. В кн.: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород; 1992; с. 2.

ленников О.В., Андосов С.В., Грибков И.А. и др. Озоно-терапия при внутренних болезнях. В кн.: Материалы I Украин-ко-русской науч.-практ. конф. «Озон в биологии и медици-десса; 2003; с

уттттт^ттттттттттттттттттт^т^їтшшттшту/^ттттті 176 СТМ J 2011 - 4 И.Н. Пиксин, В.И. Махров, В.В. Махров, С.И. Табунков, С.П. Бякин, А.В. Щербаков, Н.В. Романова,