СПОСОБЫ И СИСТЕМЫ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К АНТИПРОГЕСТИНАМ

1. Способ подавления роста опухоли, восприимчивой к ингибированию роста при действии антипрогестинов, включающий:
a) получение образца ткани пациента, которая предположительно является онкогенной или раковой;
b) выявление прогестероновых рецептор-позитивных (PR-позитивных) клеток в указанном образце ткани;
c) определение степени распространения очагов прогестеронового рецептора в ядрах прогестерон-позитивных клеток, имеющихся в указанном образце ткани; и
d) введение пациенту антипрогестина, если степень распространения очагов PR в указанном образце ткани превышает примерно 5% от количества PR-позитивных клеток.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий определение степени распространения очагов PR в ядрах клеток ткани путем действия на ткань антителом против прогестероновых рецепторов.
3. Способ по п. 1, где опухоль выбрана из группы, состоящей из опухоли молочной железы, опухоли мозга, менингиом, опухоли предстательной железы, опухоли яичника, опухоли эндометрия, лейомиомы матки, опухоли легкого и опухоли матки.
4. Способ по п. 1, где антипрогестин выбран из группы, состоящей из онапристона, лонапризана, мифепристона, PF-02413873, телапристона, лилопристона, ORG2058, асоприснила и улипристала.
5. Способ по п. 1, где степень распространения очагов PR определяют путем идентификации модели связывания прогестеронового рецептора в прогестерон-позитивных клетках ткани.
6. Способ по п. 5, где модель связывания выбрана из группы, состоящей из диффузной (D), активной (A) и активной/диффузной (AD).
7. Способ по п. 2, где для определения степени распространения очагов PR используют по меньшей мере два антитела.
8. Способ по п. 2, где антитела выбраны из группы, состоящей из антитела против PR-A, антитела против PR-B, смеси антител против PR-A и PR-B и биспецифичных антител против PR-A и PR-B.
9. Способ по п. 2, где степень распространения очагов прогестеронового рецептора определяют способом детектирования, выбранным из группы, состоящей из иммуногистохимии, иммунофлуоресценции и вестерн-блоттинга.
10. Способ по п. 1, где антипрогестин вводят пациенту в количестве от примерно 10 до примерно 200 мг в день.
11. Способ лечения пациента с опухолью, восприимчивой к ингибированию роста при действии антипрогестинов, включающий:
a) получение образца ткани пациента, которая предположительно является онкогенной;
b) воздействие на указанный образец ткани антителом против прогестеронового рецептора;
c) выявление PR-позитивных клеток в указанном образце ткани;
d) выявление очагового распределения связывания прогестеронового рецептора в ядрах клеток ткани, причем, если степень распространения очагового связывания превышает 5% PR-позитивных клеток в образце ткани в форме моделей связывания A или AD, антипрогестин вводят пациенту в дозе от примерно 10 до примерно 200 мг в день.
12. Способ по п. 11, где опухоль выбрана из группы, состоящей из опухоли молочной железы, опухоли мозга, менингиомы, опухоли предстательной железы, опухоли яичника, опухоли эндометрия, лейомиомы матки, опухоли легкого и опухоли матки.
13. Способ по п. 11, где антипрогестин выбран из группы, состоящей из онапристона, лонапризана, мифепристона, PF-02413873, телапристона, лилопристона, ORG2058, асоприснила и улипристала.
14. Способ по п. 11, где степень распространения очагов PR определяют путем выявления модели связывания прогестеронового рецептора в клетках ткани.
15. Способ по п. 14, где модель связывания выбрана из группы, состоящей из диффузной (D), активной (A) и активной/диффузной (AD).
16. Способ по п. 11, где антитело выбрано из группы, состоящей из антитела против PR-A, антитела против PR-B, биспецифичного антитела против PR-A и PR-B и смеси антител против PR-A и PR-B.
17. Способ лечения пациента, у которого предположительно имеется опухоль, восприимчивая к ингибированию роста при действии онапристона, включающий:
a) выявление пациента, у которого степень распространения очагов прогестеронового рецептора в ядрах PR-позитивных клеток в биопсии опухолевой ткани превышает примерно 5%; и
b) введение онапристона этому пациенту в количестве от примерно 10 до примерно 200 мг в день.
18. Способ по п. 17, дополнительно включающий введение пациенту противоопухолевого соединения, выбранного из группы, состоящей из эверолимуса, трастузумаба, TM1-D, анти-HER2 препаратов, бевацизумаба, паклитаксела, доцетаксела, таксанов, доксорубицина, липосомального доксорубицина, пегилированного липосомального доксорубицина, антрациклинов, антрацендионов, карбоплатина, цисплатина, 5-FU, гемцитабина и циклофосфамида.
19. Способ скрининга лекарственного средства-кандидата по его способности уменьшать очаговое распределение прогестеронового рецептора в ядрах PR-позитивных клеток в опухоли, включающий: получение по меньшей мере двух образцов ткани из одной из той же опухоли, воздействие лекарственного средства-кандидата на один из образцов опухолевой ткани, воздействие антител против прогестеронового рецептора на образцы опухолевой ткани, определение степени распространения очагов прогестероновых рецепторов в ядрах PR-позитивных клеток в образцах опухолевой ткани и определение того, уменьшилась ли степень распространения очагов прогестеронового рецептора в образце опухолевой ткани, подвергнутом действию лекарственного средства-кандидата, по сравнению с образцом опухолевой ткани, который не подвергался действию указанного лекарственного средства-кандидата, причем, если лекарственное средство-кандидат уменьшает очаговое распределение прогестеронового рецептора в PR-позитивных клетках образца ткани, подвергшихся действию указанного лекарственного средства-кандидата, это лекарственное средство-кандидат способно уменьшать очаговое распределение прогестеронового рецептора в PR-позитивных клетках опухоли.
20. Система для отнесения опухоли к числу восприимчивых к лечению антипрогестином, включающая образец опухоли и по меньшей мере одно антитело или связующий фрагмент антитела, способные детектировать прогестероновый рецептор, где указанное антитело или связующий фрагмент антитела применяют для определения степени распространения очагов прогестеронового рецептора в PR-позитивных ядрах клеток образца опухоли и где опухоль считается восприимчивой к лечению антипрогестином, если эта степень распространения очагов PR в ядрах PR-позитивных клеток превышает примерно 5%.