ТИАЗОЛО [5, 4-d] ПИРИМИДИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АГРОХИМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
THIAZOLO[5, 4-d]PYRIMIDINES AND USE THEREOF AS AGROCHEMICAL AGENTS

Перекрестная ссылка на родственные заявки
[0001] По данной заявке заявляется приоритет предварительной патентной заявки США № 61/293014, поданной 7 января 2010 года, которая явно включена в данное описание путем ссылки на нее.
Область изобретения
[0002] Настоящее описание относится к тиазоло[5,4-d]пиримидинам и к их применению в качестве агрохимических средств и продуктов здоровья животных.
Предпосылки и краткое содержание
[0003] Настоящее описание предоставляет новые органические соединения, которые могут демонстрировать активность как пестициды, означая, что с их помощью можно бороться с грибками, насекомыми, клещами и/или паразитами животных. Данное раскрытие предоставляет также новые пестицидные методы и композиции, использующие новые соединения.
[0004] Более конкретно, изобретение предоставляет новые соединения формулы (I-A):
в которой:
R представляет собой Н, низший алкил, низший галогеналкил, фенил или гетероцикл;
2
2
2
Z представляет собой Н, С-С одинарную связь, CH, NH, O, S, CHO или OCH;
m представляет 4;
2
R1 представляют собой независимо Н, галоген, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, гидрокси, низший алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, NO, CN, низший алканоилокси, низший алкоксикарбонил, формил, низший алканоил, меркапто, низший алкилтио, и альдоксимы и низшие алкилоксимы, необязательно замещенные у кислорода низшим алкилом;
n
n
Y представляет собой C-C одинарную связь, C(R5)O или C(R5);
n представляет 2;
p представляет 0 или 1;
R2 представляют собой независимо Н или низший алкил;
R5 представляют собой независимо Н или низший алкил;
q
q
q
X представляет собой NR3 или O, где R3 выбран из H, низшего алкила, формила, низшего алканоила, низшего алкоксикарбонила, гидрокси, низшего алкокси, низшего алкил-SO, фенил-SO или замещенного фенил-SO, где q представляет собой целое число от 0 до 2; и
R4 представляет собой Н, алкил, галоген, галогеналкил, алкокси или галогеналкокси.
[0005] Изобретение предоставляет также новые соединения формулы (I-B):
где:
R представляет собой Н, низший алкил, низший галогеналкил, фенил или гетероцикл;
2
2
2
Z представляет собой Н, С-С одинарную связь, CH, NH, O, S, CHO или OCH;
m представляет 4;
2
R1 представляют собой независимо Н, галоген, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, гидрокси, низший алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, NO, CN, низший алканоилокси, низший алкоксикарбонил, формил, низший алканоил, меркапто, низший алкилтио, и альдоксимы и низшие алкилоксимы, необязательно замещенные у кислорода низшим алкилом;
n
n
Y представляет собой C-C одинарную связь, C(R5)O или C(R5);
n представляет 2;
p представляет 0 или 1;
R2 представляют собой независимо Н или низший алкил;
R5 представляют собой независимо Н или низший алкил;
q
q
q
X представляет собой NR3 или O, где R3 выбран из H, формила, низшего алкила, низшего алканоила, низшего алкоксикарбонила, гидрокси, низшего алкокси, низшего алкил-SO, фенил-SO или замещенного фенил-SO, где q представляет собой целое число от 0 до 2; и
R4 представляет собой Н, алкил, галоген, галогеналкил, алкокси или галогеналкокси.
[0006] Изобретение предоставляет также новые пестицидные методы и композиции, использующие соединения формулы (I-A) и (I-B).
[0007] Изобретение включает фунгицидные, инсектицидные, акарицидные и паразитицидные композиции, включающие в свой состав эффективное количество соединения настоящего изобретения в смеси с сельскохозяйственно приемлемым или фармацевтически приемлемым адьювантом или носителем. Изобретение включает также способы борьбы с грибками, насекомыми, клещами или паразитами, предусматривающие применение эффективного количества соединения настоящего изобретения по отношению к грибкам, насекомым или клещам, к почве, растениям, корням, листве, семенам, месту нахождения или к животным (по отношению к которым они могут вводиться орально, парентерально, местно или топически), в случае которых следует предотвратить заражение или вылечить их.
Подробное описание изобретения
[0008] Соединения настоящего изобретения направлены на соединения формулы (I-A)
где р представляет 1 и R представляет собой необязательно замещенные фенил или гетероциклическую систему. Более конкретно R может быть выбран из:
необязательно замещенного пиридинила
необязательно замещенного пиридинил-N-оксида
необязательно замещенного пиразинила
необязательно замещенного пиримидинила
необязательно замещенного пиридазинила
необязательно замещенного тиазолила
2
q
или необязательно замещенных гетероциклов, таких как тиенил, фурил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил, фуразанил, пирролил, пиразолил или имидазолил, где r равен 4 в случае пиридинила, 3 в случае пиразинила, пиримидинила, пиридазинила, тиенила, фурила и пирролила, 2 в случае тиазолила, оксазолила, изоксазолила, изотиазолила, пиразолила, имидазолила, 1 в случае фуразанила, и R7 представляют собой независимо Н, галоген, низший алкил, гидрокси, низший алкокси, низший алкенил, низший алкинил, галогеналкил, галогеналкокси, NO, CN, низший алканоилокси, низший алкоксикарбонил, формил, низший алканоил и низший алкил-SO, и q представляет целое число от 0 до 2, меркапто, низший алкилтио, и альдоксимы и низшие алкилоксимы, необязательно замещенные у кислорода низшим алкилом.
[0009] Соединения настоящего изобретения направлены также на соединения формулы (I-B)
,
где р равен 1 и R представляет собой низший алкил, низший галогеналкил, необязательно замещенный фенил или гетероциклическую систему. Более конкретно, R может быть выбран из галогеналкила, или:
необязательно замещенного пиридинила
необязательно замещенного пиридинил-N-оксида
необязательно замещенного пиразинила
необязательно замещенного пиримидинила
необязательно замещенного пиридазинила
необязательно замещенного тиазолила
2
q
или необязательно замещенных гетероциклов, таких как тиенил, фурил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил, фуразанил, пирролил, пиразолил или имидазолил, где r равен 4 в случае пиридинила, 3 в случае пиразинила, пиримидинила и пиридазинила, и 2 в случае тиазолила, и R7 представляют собой независимо Н, галоген, низший алкил, гидрокси, низший алкокси, низший алкенил, низший алкинил, галогеналкил, галогеналкокси, NO, CN, низший алканоилокси, низший алкоксикарбонил, формил, низший алканоил и низший алкил-SO, и q представляет целое число от 0 до 2, меркапто, низший алкилтио, и альдоксимы и низшие алкилоксимы, необязательно замещенные у кислорода низшим алкилом.
[0010] На протяжении всего данного документа все температуры даны в градусах Цельсия, а все проценты являются весовыми процентами, если не указано иное.
[0011] Термины “алкил”, “алкенил” и “алкинил”, а также производные термины, такие как “алкокси” и “алкилтио”, используемые здесь, включают в своем объеме прямые цепи, разветвленные цепи и циклические фрагменты. Подразумевается, что термины “алкенил” и “алкинил” включают одну или более ненасыщенных связей.
[0012] Термин “галоген” относится к атомам F, Cl, Br и I.
1
6
3
6
[0013] Термин “низший алкил” относится к С-С прямым углеводородным цепям и С-Сразветвленным и циклическим углеводородным группам.
2
6
3
4
6
[0014] Термины “низший алкенил” и “низший алкинил” относятся к С-С прямым углеводородным цепям и С (или С в случае низшего алкинила) к С разветвленным углеводородным группам, содержащим, по крайней мере, одну ненасыщенную связь.
[0015] Термины “низший алкокси” и “низший алкилтио” относятся к O-низшей алкильной и S-низшей алкильной группам.
[0016] Термин “галогеналкил” относится к низшим алкильным группам, замещенным одним или более атомами галогена.
[0017] Термин “галогеналкокси” относится к низшим алкокси группам, замещенным одним или более атомами галогена.
2
1
4
1
4
q
[0018] Термин “замещенный фенил” относится к фенилу, замещенному низшим алкилом, низшим алкенилом, низшим алкинилом, низшим алкокси, низшим алкилтио, галогеном, гидрокси, NO, галогеналкилом, галогеналкокси, галогеналкилтио, CN, фенилом, замещенным фенилом, O-фенилом, O-замещенным фенилом, С-С алканоилокси, С-С алкоксикарбонилом, низшим алканоилом, бензилокси или низшим алкил-SO и q представляет целое число от 0 до 2, меркапто, и альдоксимам и низшим алкилоксимам, необязательно замещенным у кислорода низшим алкилом.
[0019] Термин оксим относится к любой из группы соединений, содержащих C=NOH группу, образованную обработкой альдегидов или кетонов гидроксиламином. Оксимы, производимые из альдегидов, называются альдоксимами; а оксимы, образуемые из кетонов, называются кетоксимами.
Reagents for Organic Synthesis
[0020] Термины пиридин- или пиридинил-N-оксид относятся к производным пиридина, которые могут получаться нагреванием основания [пиридина] или с перекисью водорода и уксусной кислотой, или предварительно образованной перуксусной кислотой (Fieser and Fieser, ; John Wiley and Sons: Нью-Йорк, 1967; стр. 464-465).
th
[0021] В настоящем изобретении, когда бы множественные заместители ни были независимо выбраны, следует понимать, что они выбраны так, чтобы быть пространственно совместимыми друг с другом. Пространственная совместимость относится к отсутствию стерического затруднения, как данный термин определен в The Condensed Chemical Dictionary, 7 edition, Reinhold Publishing Co., N.Y. стр. 893 (1966), определение которого является следующим:
стерическое или пространственное затруднение. Характеристика молекулярной структуры, в которой молекулы имеют такое пространственное расположение их атомов, что какая-либо реакция с какой-либо другой молекулой предотвращается или скорость ее тормозится.
nd
Стерическая совместимость характеризуется заместителями, физический объем которых не требует ограничений в объемах, недостаточных для проявления их обычного поведения, как описывается в публикации D. J. Сram and G. Hammond, Organic Chemistry 2 edition, McGraw-Hill Book Cоmpany, N.Y. стр. 215 (1964).
[0022] Соединения данного изобретения получают с использованием хорошо известных химических процедур. Требуемые исходные материалы являются промышленно доступными или свободно синтезируются с использованием стандартных процедур.
[0023] Схема I: Синтез соединений формулы (I-A), в которой Х представляет собой O
[0024] Соединения формулы (I-A), в которой X представляет собой O (I-A-O), могут быть получены с помощью конденсации соединения формулы (II)
,
2
3
в которой R4 имеет значения, определенные для формулы (I-A); и L представляет собой уходящую группу, такую как F, Cl, Br, I, NO, 1,2,3-триазол-1-ил, 1,2,4-триазол-1-ил, OSiMe, арилтио, алкилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкокси, алкилсульфинил или арилсульфинил, с соединением формулы (III-A-O)
,
m
n
p
N,N
в которой R, Y, Z, R1, R2, ,  и  имеют значения, определенные для формулы (I-A), и X представляет собой O, как в стадии а Схемы I. Реакция предпочтительно осуществляется в присутствии основания в нереакционноспособном растворителе, таком как дихлорметан, тетрагидрофуран (ТГФ) или -диметилформамид (ДМФ), при температуре в пределах 0ºС до температуры кипения с обратным холодильником.
[0025] Схема II: Синтез соединений формулы (I-A), в которой X представляет собой NR3
[0026] Соединения формулы (I-A), в которой X представляет NR3, R3 имеет значения, определенные для формулы (I-A), и Z представляет собой кислород (I-A-N), могут быть получены конденсацией соединения формулы (II)
,
2
3
в которой R4 имеет значения, определенные для формулы (I-A); и L представляет уходящую группу, такую как F, Cl, Br, I, NO, 1,2,3-триазол-1-ил, 1,2,4-триазол-1-ил, OSiМe, арилтио, алкилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкокси, алкилсульфинил или арилсульфинил; с соединением формулы (III-A-N)
,
m
n
p
e
в которой R, Y, Z, R1, R2, ,  и  имеют значения, определенные для формулы (I-A), и X представляет собой NR3, R3 имеет значения, определенные для формулы (I-A), необязательно в виде соли (например, гидрохлорида (HCl), как в стадии  Схемы II. Реакция предпочтительно осуществляется в присутствии основания, такого как триэтиламин, в нереакционноспособном растворителе, таком как дихлорметан, ТГФ или ДМФ.
m
n
p
[0027] Соединения формулы (III-A-N), в которой R, R1, R2, Y, Z,,  и  имеют значения, определенные для формулы (I-A), и X представляет собой NR3 и R3 имеет значения, определенные для формулы (I-A), могут получаться хорошо известными методами.
2
q
[0028] Соединения формулы (I-A), в которой X представляет собой NR3, R3 имеет значения, определенные для формулы (I-A), и Z представляет собой кислород (I-A-N), где R представляет собой гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила или тиазолила, где гетероцикл может быть необязательно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, NO, CN, низшего алкоксикарбонила, низшего алканоила, низшего алкил-SO, когда q представляет целое число от 0 до 2, алканоилокси, формила, меркапто, и альдоксимы и низшие алкилоксимы, необязательно замещенные у кислорода низшим алкилом;
альтернативно получаются с помощью обработки соединения формулы (V)
,
m
n
в которой Х представляет собой NR3; и R1, R2, R3, R4, Y,  и  имеют значения, определенные для формулы (I-A); гетероциклом формулы
L-Het,
2
q
d
в которой L имеет значения, определенные для формулы (II), и Het представляет собой гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, пиразинила, пиридазинила или тиазолила, где гетероцикл может быть необязательно замещенным одной или более группами, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, NO, CN, низшего алкоксикарбонила, низшего алканоила и низшего алкил-SO, когда q представляет целое число от 0 до 2, и альдоксимами и низшими алкилоксимами, необязательно замещенными у кислорода низшим алкилом, как в стадии  Схемы II. Реакция предпочтительно осуществляется в присутствии основания, такого как гидрид натрия, в нереакционноспособном растворителе, таком как ДМФ.
2
q
[0029] Соединения формулы (I-A), в которой X представляет собой NR3, R3 имеет значения, определенные для формулы (I-A), Z представляет собой кислород (I-A-N) и R представляет собой фенил, где фенил может быть необязательно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, NO, CN, низшего алкоксикарбонила, низшего алканоила, низшего алкил-SO, когда q представляет собой целое число от 0 до 2, алканоилокси, формила, меркапто, и альдоксимы и низшие алкилоксимы, необязательно замещенные у кислорода низшим алкилом;
альтернативно получаются с помощью обработки соединения формулы (V)
,
m
n
в которой X представляет собой NR3; и R1, R2, R3, R4, Y,  и  имеют значения, определенные для формулы (I-A); соединением формулы
LG-Phe,
2
q
d
в которой LG представляет собой уходящую группу, такую как фтор, и Phe представляет собой бензол, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, NO, CN, низшего алкоксикарбонила, низшего алканоила и низшего алкил-SO, когда q представляет собой целое число от 0 до 2, и альдоксимами и низшими алкилоксимами, необязательно замещенными у кислорода низшим алкилом, как в стадии  Схемы II. Реакция предпочтительно осуществляется в присутствии основания, такого как гидрид натрия, в нереакционноспособном растворителе, таком как ДМФ.
[0030] Некоторые соединения формулы (I-A-N) получаются с помощью модификаций других соединений формулы (I-A-N), как описано в примерах, показанных в следующем разделе.
[0031] Соединения формулы (V) могут быть получены с помощью обработки соединений формулы (IV)
,
m
n
p
b
3
в которой X представляет собой NR3, Z представляет O и R1, R2, R3, R4, R, Y, ,  и  имеют значения, определенные для формулы (I-A), и R6 представляет собой низший алкил; с реагентом, таким как трибромид бора (BBr), в нереакционноспособном органическом растворителе, таком как дихлорметан, как в стадии  Схемы II.
[0032] Соединения формулы (V) альтернативно могут быть получены с помощью обработки соединений формулы(II)
,
2
3
в которой R4 имеет значения, определенные для формулы (I-A); и L представляет уходящую группу, такую как F, Cl, Br, I, NO, 1,2,3-триазол-1-ил, 1,2,4-триазол-1-ил, OSiМe, арилтио, алкилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкокси, алкилсульфинил или арилсульфинил; соединением формулы (VI), необязательно в виде соли (например, HCl),
,
m
n
с
в которой X представляет собой NR3; и R1, R2, R3, Y,  и  имеют значения, определенные для формулы (I-A); необязательно в присутствии основания, в растворителе, таком как ацетонитрил, ТГФ или ДМФ, как в стадии  Схемы II.
[0033] Соединения формулы (IV) получаются с помощью обработки соединений формулы (II), в которой R4 имеет значения, определенные для формулы (I-A); соединением формулы (VII), необязательно в виде соли (например, HCl),
,
m
n
e
в которой X представляет собой NR3; и R1, R2, R3, Y, и имеют значения, определенные для формулы (I-A), и R6 представляет собой низший алкил, как в стадии  Схемы II. Реакция предпочтительно осуществляется в присутствии основания, такого как триэтиламин, в нереакционноспособном растворителе, таком как дихлорметан, ТГФ или ДМФ.
m и n
m
n
n
[0034] Соединения формулы (VII), в которой X представляет собой NR3; и R1, R2, R3, Y,  имеют значения, определенные для формулы (I-A), и R6 представляет собой низший алкил, являются промышленно доступными или могут быть получены хорошо известными методами. Например, соединения формулы (VII), в которой X представляет собой NR3; и R1, R2, и имеют значения, определенные для формулы (I-A), и R6 представляет собой низший алкил, R3 представляет собой H, и Y представляет R5, получаются в виде их гидрохлоридных солей, с помощью обработки соответствующим образом замещенных (4-алкоксифенил)-ацетонитрилов или соответственно замещенных 1-алкокси-4-((Е)-2нитровинил)-бензолов водородом в присутствии соляной кислоты, катализатора, такого как палладий на угле, и соответствующего растворителя, такого как этиловый спирт.
m
n
n
[0035] Альтернативно, соединения формулы (VII), в которой X представляет собой NR3; и R1, R2,  и  имеют значения, определенные для формулы (I-A), R6 представляет собой низший алкил, R3 представляет собой H, Y представляет R5, получают с помощью обработки соответственно замещенных (4-алкоксифенил)-ацетонитрилов боран-диметилсульфоксидным комплексом в соответствующем растворителе, таком как ТГФ, при температурах от 20ºС до кипения с обратным холодильником.
m
n
n
[0036] Альтернативно, соединения формулы (VII), в которой X представляет собой NR3; и R1, R2,  и  имеют значения, определенные для формулы (I-A), R6 представляет собой алкил или бензил, R3 представляет собой H, и Y представляет R5, получают с помощью обработки соответственно замещенных 1-алкокси-4-((Е)-2-нитровинил)-бензолов литийалюминийгидридом в соответствующем растворителе, таком как ТГФ.
[0037] 1-Алкокси-4-((Е)-2-нитровинил)бензолы получают обработкой соответственно замещенного бензальдегида нитрометаном в присутствии ацетата аммония.
[0038] Схема III: Синтез соединений формулы (I-B), в которой X представляет собой NR3
2
q
[0039] Соединения формулы (I-B), в которой X представляет собой NR3, и R3 имеет значения, определенные для формулы (I-B) и Z представляет кислород (I-B-N), где R представляет собой галогеналкил, замещенный фенил или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила или тиазолила, где гетероцикл может быть необязательно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, NO, CN, низшего алкоксикарбонила, низшего алканоила, низшего алкил-SO, когда q представляет целое число от 0 до 2, алканоилокси, формила, меркапто, и альдоксимы и низшие алкилоксимы, необязательно замещенные у кислорода низшим алкилом;
могут быть получены с помощью конденсации соединения формулы (II)
,
2
3
в которой R4 имеет значения, определенные для формулы (I-B); и L представляет уходящую группу, такую как F, Cl, Br, I, NO, 1,2,3-триазол-1-ил, 1,2,4-триазол-1-ил, OSiМe, арилтио, алкилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкокси, алкилсульфинил или арилсульфинил; соединением формулы (III-B-N)
,
m
n
p
а
в которой X представляет собой NR3, и R, R1, R2, R3, Y, Z, ,  и  имеют значения, определенные для формулы (I-В), необязательно в виде соли (HCl), как в стадии  Схемы III. Реакция предпочтительно осуществляется в присутствии основания, такого как триэтиламин, в нереакционноспособном растворителе, таком как дихлорметан, ТГФ или ДМФ.
m
n
р
[0040] Амины формулы (III-B-N), в которой R, R1, R2, Y, Z, , и  имеют значения, определенные для формулы (I-В), и Х представляет собой NH или N-низший алкил, могут быть получены хорошо известными методами, как описано в Dreikorn, B. A.; Suhr, R. G.; Johnson, P. L. WO 9404527, 1994.
Pyricularia oryzae
Colletotrichum
Erysiphe
Puccinia
Cochliobolus
Alternaria
Septoria
Rhynchosporium secalis
Cercospora
Cercosporella
Pyrenophora
Sphaerotheca
fulignea
Uncinula necator
Phakopsora pachyrhizi
Pseudoperanospora cubensis
Plasmopara viticola
Venturia inaequalis
Phytophtora infestans
Fusarium
Botrytis
Pythium
Ustilago maydis
[0041] Соединения настоящего изобретения могут быть пестицидами, которые обладают фунгитоксичной активностью против вредных грибков, включая, но не ограничиваясь ими, грибки, которые являются патогенами растений, животных и людей. Они являются активными против грибков ряда классов, включающих Oomycetes, Deuteromycetes (Fungi Imperfecti), Basidiomycetes, и Ascomycetes. Более конкретно, одно воплощение способа настоящего изобретения предоставляет активность против фитопатогенных организмов, включающих в их число, но не ограниченных ими, ,  виды,  виды,  виды,  виды,  виды,  виды, ,  и  виды, и  виды. Дополнительные болезни, с которыми борются, включают настоящую мучнистую росу, возбуждаемую  (настоящей мучнистой росой тыквы) и  (настоящей мучнистой росой винограда), ржавчину соевых бобов, возбуждаемую , ложную мучнистую росу, такую как ложная мучнистая роса огурцов (), ложная мучнистая роса винограда (), паршу яблони, возбуждаемую , фитофтороз, возбуждаемый , корневую гниль, возбуждаемую видами , серую плесень, вызываемую видами , выпревание или черную ножку, вызываемую видами , и кукурузную головню ().
[0042] Соединения настоящего изобретения могут обладать инсектицидной активностью против вредных насекомых и клещей, включая, но не ограничиваясь ими, насекомых, которые являются вредителями или паразитами растений, животных и людей.
Acanthoscelides
Acanthoscelides оbtectus
Agrilus planipennis
Agriotes виды
Anoplophora glabripennis
Anthonomus виды
Anthonomus grandis
Aphidius виды, Apion виды
Apogonia виды
Ataenius spretulus
Atomaria linearis
Aulacophore виды
Bothynoderes punctiventris
Bruchus виды
Bruchus pisorum
Сacoesia виды, Callosobruchus maculates
Carpophilus hemipteras
Сassida vittata, Cerosterna виды, Cerotoma виды
Cerotoma trifurcate
Ceutorhynchus виды
Ceutorhynchus assimilis
Ceutorhynchus napi
Chaetocnema виды
Colaspis виды
Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar
Cotinus nitidis
Crioceris asparagi
Cryptolestes ferrugineus
Cryptolestes pusillus
Cryptolestes turcicus
Ctenicera виды
Сurculio виды
Cyclocephala виды
Cylindrocpturus adspersus
Deporaus marginatus
Dermestes lardarius
Dermestes maculates
Diabrotica виды
Epilachna varivestis
Faustinus cubae, Hylobius pales
Hypera виды
Hypera postica
Hyperdoes виды
Hypothenemus hampei
Ips виды
Lasioderma serricorne
Leptinotarsa decemlineata
Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus
Lyctus виды
Maecolaspis joliveti, Megascelis виды, Melanotus communis, Meligethes
Meligethes aeneus
Melolontha melolontha
Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros
Oryzaephilus mercator
Oryzaephilus surinamensis
Otiorhynchus виды
Oulema melanopus
Oulema oryzae, Pantomorus виды
Phyllophaga виды
Phyllophaga cuyabana, Phyllotreta виды
Phynchites виды, Popillia japonica
Prostephanus truncates
Rhizopertha dominica
Rhizotrogus виды
Rhynchophorus виды
Scolytus виды
Shenophorus виды
Sitona lineatus
Sitophilus виды
Sitophilus granaries
Sitophilus oryzae
Stegobium paniceum
Tribolium виды
Tribolium сastaneum
Tribolium сonfusum
Trogoderma variabile
Zabrus tenebioides
[0043] В других воплощениях изобретение, раскрываемое в данном документе, может использоваться для борьбы с вредителями Phylum Nematodа, Phylum Arthropoda, Subphylum Chelicerata, класса Arachnida, Subphylum Myriapoda, класса Symphyla, Subphylum Hexapoda, класса Insecta, и Coleoptera (жуки). Не исчерпывающий перечень данных таких вредителей включает, но не ограничивается ими, виды (долгоносики (цветоеды)),  (зерновка фасолевая),  (изумрудная узкотелая златка),  (проволочники),  (азиатский усач),  (долгоносики (цветоеды)),  (долгоносик хлопковый),  (долгоносики (цветоеды)),  (черви гусеницы),  (навозник рода Ataenius),  (крошка свекловичная), ,  (долгоносик свекловичный),  (долгогносики (цветоеды)),  (зерновка гороховая),  (зерновка четырехпятнистая),  (блестянка полужесткокрылая),  (листоеды),  (жук листоед),  (долгоносики (цветоеды)),  (скрытнохоботник рапсовый семенной), (скрытнохоботник репный),  (листоеды),  (жуки навозники),  (cливовый долгоносик),  (хрущ блестящий зеленый),  (листоед спаржевый),  (мукоед ржаво-красный),  (мукоед малый),  (мукоед турецкий),  (проволочники),  (долгоносики (цветоеды)),  (черви гусеницы),  (подсолнечниковый долгоносик),  (манговый листорез),  (кожеед ветчинный),  (кожеед пятнистый),  (листоеды),  (мексиканская зерновка бобовая),  (долгоносик),  (долгоносики (цветоеды)),  (долгоносик люцерновый),  (долгоносик райграсовый),  (жук кофейный),  (короеды),  (жук табачный), (колорадский жук),  (долгоносик рисовый водяной),  (древесные жуки/древогрызы), виды, (цветоед рапсовый),  (майский хрущ западный),  (финиковый жук),  (плоскотелка арахисовая),  (мукоед суринамский),  (долгоносики),  (пьявица красногрудая),  (долгоносики (цветоеды)),  (майский жук),  (листоеды),  (хрущик японский),  (большой зерновой точильщик),  (точильщик зерновой),  (европейский майский жук),  (долгоносики (цветоеды)),  (древесный жук),  (долгоносик),  (слоник гороховый полосатый),  (амбарный долгоносик),  (долгоносик амбарный/слоник зерновой),  (долгоносик рисовый),  (точильщик хлебный),  (хрущак малый мучной),  (хрущак каштановый),  (хрущак малый мучной),  (амбарные жуки) и .
[0044] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Dermaptera (уховертками).
Blattella germanica
Blatta orientalis
Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana
Periplaneta australoasiae
Periplaneta brunnea
Periplaneta fuliginosa
Pyncoselus surinamensis
Supella longipalpa
[0045] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Dictyoptera (тараканы). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими,  (пруссаки),  (тараканы черные),  (таракан американский), (таракан австралийский),  (таракан коричневый),  (таракан дымчато-коричневый),  (таракан суринамский) и  (коричневый-полосчатый таракан).
Aedes виды
Agromyza frontella
Agromyza виды
Anastrepha виды
Anastrepha suspensа
Anopheles виды
Batrocera виды
Batrocera cucurbitae
Batrocera dorsalis
Ceratitis виды
Ceratitis capitata
Chrysops виды
Cochliomyia виды
Contarinia виды
Culex виды
Dasineura виды
Dasineura brassicae
Delia виды
Delia platura
Drosophila виды
Fannia виды
Fannia canicularis
Fannia scalaris
Gasterophilus intestinalis
Gracillia perseae
Haematobia irritans
Hylemyia виды
Hypoderma lineatum
Liriomyza виды
Liriomyza brassica
Melophagus ovinus
Musca виды
Musca autumnalis
Musca domestica
Oestrus ovis
Oscinella frit
Pegomyia betae
Phorbia виды, Psila rosae
Rhagoletis cerasi
Rhagoletis pomonella
Sitodiplosis mosellana
Stomoxys calcitrans
Tabanus виды
Tipula виды
[0046] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Diptera (мухи). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими,  (настоящие комары),  (люцерновая моль пестрянка),  (минирующие мушки),  (плодовые мушки),  (карибская плодовая муха),  (настоящие комары),  (плодовые мушки),  (муха дынная),  (муха фруктовая восточная),  (плодовые мушки),  (муха плодовая средиземноморская),  (слепни),  (личинки мясных мух),  (галлицы),  (настоящие комары),  (галлообразующие насекомые),  (капустные галлицы), ,  (зерновые личинки),  (дрозофилы),  (комнатные мухи),  (муха комнатная малая),  (муха лестничная),  (желудочные оводы), ,  (жигалка коровья малая),  (корневые личинки мух),  (личинка бычьего полосатого овода),  (минирующие мушки),  (минер крестоцветный),  (кровососка овечья),  (настоящие мухи),  (муха осенняя),  (комнатная муха),  (овод овечий полостной),  (плодовая мушка),  (муха свекловичная),  (муха морковная),  (муха вишневая),  (личинка яблонной пестрокрылки),  (галлица злаковая желтая),  (жигалка осенняя),  (слепни) и  (долгоножки).
Acrosternum hilare
Blissus leucopterus
Calocoris norvegicus
Cimex hemipterus
Cimex lectularius
Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Dysdercus suturellus
Edessa meditabunda, Eurygaster maura
Euschistus heros, Euschistus servus
Helopeltis antonii, Helopeltis theivora
Lagynotomus виды
Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus виды
Lygus hesperus
Maconellicoccus hirsutus, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula
Phytocoris виды
Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildingi, Poecilocapsus lineatus
Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Scaptocoris castanea
Triatoma виды
.
[0047] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Hemiptera (клопы). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими, (щитники),(клоп постельный),(картофельные слепняки),(тропический постельный клоп),(клоп постельный),(красноклоп хлопковый), (клоп остроголовый),(коричневый щитник),(чайная тля),(щитники),(клопы), (клоп луговой западный),(южные щитники),(клоп слепняк), (четырехполосный клоп слепняк),и(кровососущий клоп/триатомовый клоп)
Acrythosiphon pisum
Adelges
Aleurodes proletella
Aleurodicus disperses, Aleurothrixus floccosus
Aluacaspis
Amrasca bigutella bigutella, Aphrophora
Aonidiella aurantii
Aphis
Aphis gossypii
Aphis pomi
Aulacorthum solani
Bemisia
Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci
Brachycolus noxius
Brachycorynella asparagi
Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae
Ceroplastes
Ceroplastes rubens
Chionaspis
Chrysomphalus
Coccus
Dysaphis plantaginea
Empoasca
Eriosoma lanigerum
Icerya purchase
Idioscopus nitidulus
Laodelphax striatellus
Lepidosaphes
Macrosiphum euphorbiae
Macrosiphum granarium
Macrosiphum rosae
Macrosteles guadrilineatus
Mahanarva frimbiolata,
Metopolophium dirhodum
Mictis longicornis, Myzus persicae
Nephotettix
Nephotettix cinctipes
Nilaparvata lugens
Parlatoria pergandii
Parlatoria ziziphi
Peregrinus maidis
Philaenus
Phylloxera vitifoliae
Physokermes piceae
Planococcus
Pseudococcus
Pseudococcus brevipes
Quadraspidiotus perniciosus
Rhapalosiphum
Rhapalosiphum maida
Rhapalosiphum padi
Saissetia
Saissetia oleae
Schizaphis graminum
Sitobion avenae
Sogatella furcifera
Therioaphis
Toumeyella
Toxoptera
Trialeurodes
Trialeurodes vaporariorum
Trialeurodes abutiloneus
Unaspis
Unaspis yanonensis
Zulia entreriana
[0048] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Homoptera (тля, щитовки, белокрылки, цикадки). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими,  (тля гороховая),  виды (хермес),  (капустная белокрылка),  (ворсистая белокрылка),  виды,  виды (цикадки),  (щитовка красная померанцевая),  виды (тля),  (тля бахчевая),  (тля яблоневая),  (тля картофельная обыкновенная),  виды (белокрылка),  (бататовая белокрылка),  (русская тля),  (тля спаржевая),  (тля капустная),  виды (щитовка),  (ложнощитовка восковая красная),  виды (щитовки),  виды (щитовки),  виды (щитовки),  (тля яблоневая розовая),  виды (цикадки),  (тля яблоневая ворсистая),  (червец австралийский желобчатый),  (манговая цикадка),  (цикадка темная),  виды, Macrosiphum виды,  (тля картофельная листовая),  (тля листовая),  (тля розанная),  (астровая цикадка),  (тля розанно-злаковая),  (тля персиковая зеленая),  виды (цикадки),  (цикадка зеленая),  (цикадка темная),  (щитовка цитрусовая фиолетовая),  (щитовка черная),  (цикада кукурузная), виды (пенница слюнявая),  (филлоксера виноградная),  (ложнощитовка еловая малая),  виды (мучнистые червецы),  виды (мучнистые червецы),  (ананасовый червец),  (щитовка калифорнийская),  виды (тля),  (тля кукурузная листовая),  (тля вишнево-злаковая), виды (щитовка),  (червец черный),  (злаковая тля),  (тля листовая),  (белоспинная цикадка),  виды (тля),  виды (щитовки),  виды (тля),  виды (белокрылки),  (белокрылка тепличная), (связанокрылая белокрылка),  виды (щитовки),  (щитовка восточная цитрусовая) и .
Acromyrrmex
Athalia rosae
Atta
Camponotus
Diprion
Formica
Iridomyrmex humilis
Monomorium
Monomorium minimum
Monomorium pharaonis
Neodiprion
Pogonomyrmex
Polistes
Solenopsis
Tapoinoma sessile
Tetranomorium
Vespula
Xylocopa
[0049] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Hymenoptera (муравьи, осы, пчелы). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими,  виды, , виды (муравьи листорезы),  виды (муравей древоточец),  виды (настоящие пильщики),  виды (муравьи),  (муравей аргентинский),  виды,  (муравей малый),  (муравей домовый),  виды (пильщики),  виды (муравей-жнец),  виды (бумажная оса),  виды (огненный муравей),  (пахучий муравей-вор домовый),  виды (муравей дерновый),  виды (настоящие осы) и  виды (пчелы-плотники).
Coptotermes
Coptotermes curvignathus
Coptotermes frenchii
Coptotermes formosanus
Cornitermes
Cryptotermes
Heterotermes
Heterotermes aureus, Kalotermes
Incistitermes
Macrotermes
Marginitermes
Microcerotermes
Microtermes obesi, Procornitermes
Reticulitermes
Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes
Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus
Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis, Reticulitermes virginicus, Schedorhinotermes
Zootermopsis
[0050] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Isoptera (термиты). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими,  виды, , ,  (тайваньский желтоногий термит), виды (термит-солдат с рострумом),  виды (суходревесные термиты),  виды (пустынный желтоногий термит),  виды (суходревесные термиты),  виды (суходревесные термиты),  виды (термиты грибоводы),  виды (суходревесные термиты),  виды (термит-жнец),  виды,  виды (желтоногий термит),  (термит желтоногий восточный)  (термит желтоногий западный),  виды и  виды (трухляводревесные термиты).
Achoea janata, Adoxophyes
Adoxophyes orana, Agrotis
Agrotis ipsilon
Alabama argillacea
Amorbia cuneana, Amyelosis transitella
Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella
Anomis sabulifera
Anticarsia gemmatalis
Archips argyrospila
Archips rosana
Argyrotaenia
Argyrotaenia citrana
Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara
Bucculatrix thurberiella
Caloptilia
Capua reticulana, Carposina niponensis
Chilo
Chlumetia transversa
Choristoneura rosaceana
Chrysodeixis
Cnaphalocerus medinalis
Colias
Conpomorpha cramerella,
Cossus cossus
Crambus
Cydia funebrana
Cydia molesta
Cydia nignicana
Cydia pomonella
Darna diducta, Diaphania
Diatraea
Diatraea saccharalis
Diatraea graniosella
Earias
Earias insulate
), Earias vitella
Ecdytopopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus
Epiphysias postruttana
Ephestia
Ephestia cautella
Ephestia elutella
Ephestia kuehniella
Epimeces
Epinotia aporema, Erionota thrax
Eupoecilia ambiguella
Euxoa auxiliaris
Feltia
Gortyna
Grapholita molesta
Hedylepta indicata
Helicoverpa
Helicoverpa armigera
Helicoverpa zea
Heliothis
Heliothis virescens
Hellula undalis
Indarbela
Keiferia lycopersicella
Leucinodes orbonalis
Leucoptera malifoliella, Lithocollectis
Lobesia botrana
Loxagrotis
Loxagrotis albicosta
Lymantria dispar
Lyonetia clerkella
Mahasena corbetti
Malacosoma
Mamestra brassicae
Maruca testularis
Metisa plana
Mythimna unipuncta
Neoleucinodes elegantalis
Nymphula depunctalis
Operophthera brumata
Ostrinia nubilalis
Oxydia vesulia, Pandemis cerasana
Pandemis heparana
Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella
Peridroma
Peridroma saucia
Perileucoptera coffeella
Phthorimaea operculella
Phyllocnisitis citrella, Phyllonorycter
Pieris rapae
Plathypena scabra, Plodia interpunctella
Plutella xylostella
Prays endocarpa, Prays oleae
Pseudaletia
Pseudaletia unipunctata
Pseudoplusia includens
Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia
Sesamia inferens
Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella
Sparganothis pilleriana, Spodoptera
Spodoptera exigua
Spodoptera frugiperda
Spodoptera oridania
Synanthedon
Thecla basilides, Thermisia gemmatalis, Tineola bisselliella
Trichoplusia ni
Tuta absoluta, Yponomeuta
Zeuzera coffeae
Zeuzera pyrina
[0051] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Lepidoptera (мотыльки и бабочки). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими,  виды,  виды (бабочка-совка),  (совка-ипсилон),  (совка),  (апельсиновая совка),  (моль фруктовая полосатая),  (джутовая пяденица),  (бархатно-бобовые гусеницы),  (листовертка плодовых деревьев),  (листовертка розанная),  виды (моль луковая),  (листовертка цитрусовая),  (огневка рисовая),  (хлопковый листогрыз),  виды (моль минирующая),  (персиковая плодовая моль),  виды,  (манговая листовертка),  (полосатая листовертка),  виды,  (злаковая листовертка),  виды,  (древоточцы),  виды (луговые мотыльки),  (плодожорка сливовая),  (плодожорка восточная персиковая),  (листовертка гороховая),  (плодожорка яблоневая),  виды (стеблевой точильщик),  виды (долгоносики),  (точильщик стеблей сахарного тростника),  (огневка кукурузная юго-западная),  виды (совка хлопковая),  (шиповатый червь (шиповатый северный коробочный червь),  (огневка кукурузная стеблевая малая),  (светло-коричневая яблоневая моль),  виды (огневка мельничная),  (огневка сухофруктовая),  (огневка табачная),  (огневка мельничная),  виды,  (толстоголовка банановая),  (листовертка виноградная),  (совка), виды (гусеница совки),  виды (совки),  (плодожорка восточная персиковая),  (пяденица бобовая),  виды (совки),  (коробочный червь),  (совка хлопковая/гусеница совки хлопковой),  виды (совки),  (табачная листовертка ночная),  (огневка капустная),  виды (корнеед земляничный),  (острица томатная),  (баклажановый плодовый точильщик),  виды,  (листовертка гроздевая),  виды (совки),  (западная бобовая совка),  (непарный шелкопряд),  (моль яблонная минирующая),  (маслично-пальмовая мешочница),  виды (гусеницы коконопрядов),  (капустная гусеница),  (огневка акациевая),  (поденкоподобная мешочница),  (настоящая гусеница),  (точильщик томатов малый),  (рисовый кокон),  (пяденица зимняя),  (мотылек кукурузный),  (листовертка кривоусая смородинная),  (листовертка яблонная коричневая),  (розовый коробочный червь хлопчатника),  виды (бабочки совки),  (совка маргаритковая),  (моль кофейная минирующая),  (стеблевая моль картофельная),  виды (моль минирующая),  (репница),  (моль индийская мучная),  (моль капустная), Polychrosis viteana (листовертка виноградная),  (моль маслинная),  виды (совки ночницы),  (гусеницы),  (соевая пяденица),  виды (стеблевой точильщик),  (розовый сверлильщик рисовый стеблевой),  (моль ячменная ангумуазская),  виды (гусеницы),  (совка малая),  (совка травяная),  (совка южная),  виды (корнеед земляничный),  (моль комнатная),  (совка капустная),  виды,  (красный ветвистый точильщик) и  (древесница въедливая (древоточцы)).
Bovicola ovis
Menacanthus stramineus
Menopon gallinea
[0052] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Mallophaga (пухоеды). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими,  (власоед овечий),  (пухоед двухщетинковый куриный) и  (пероед куриный обычный).
Anabrus simplex
Gryllotalpidae
Locusta migratoria, Melanoplus
Microcentrum retinerve
Pterophylla
Schistocerca gregaria,
Scudderia furcata
Valanga nigricornis
[0053] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Orthoptera (кузнечики, саранча, и сверчки). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими,  (cверчок Мормон),  (медведка),  виды (кузнечики),  (кузнечик углокрылый),  виды (зеленый кузнечик),  (кузнечик вилохвостый) и .
Haematopinus
Linognathus ovillus
Pediculus humanus capitis
Pediculus humanus humanus
Pthirus pubis
[0054] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Phthiraptera (сосущие вши). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими,  виды (вши рогатого скота и свиней),  (овечьи вши),  (человеческие вши),  (человеческие гниды) и  (вошь лобковая).
Ctenocephalides canis
Ctenocephalides felis
Pulex irritans
[0055] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Siphonaptera (блохи). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими,  (собачьи блохи),  (кошачьи блохи) и  (блоха человеческая).
Frankliniella fusca
Frankliniella occidentalis
Frankliniella shultzei, Frankliniella williamsi
Heliothrips haemorrhaidalis
Riphiphorothrips cruentatus, Scirtothrips
Scirtothrips citri
Scirtothrips dorsalis
Taeniothrips rhopalantennalis
Thrips
[0056] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Thysanoptera (трипсы). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими,  (табачные трипсы),  (западные трипсы обыкновенные),  (трипс хлебный),  (трипс оранжерейный),  виды,  (трипс цитрусовый),  (трипс желтый чайный),  и  виды.
Lepisma
Thermobia
[0057] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Thysanura (чешуйница обыкновенная). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими,  виды (чешуйницы) и  виды (чешуйница домашняя).
Acarapsis woodi
Acarus
Acarus siro
Aceria mangiferae
Aculops lycopersici
Aculops pelekasi, Aculus pelekassi,
Aculus schlechtendali
Amblyomma americanum
Boophilus
Brevipalpus obovatus
Brevipalpus phoenicis
Demodex
Dermacentor
Dermacentor variabilis
Dermatophagoides pteronyssinus
Eotetranycus
Eotetranychus carpini
Epitimerus
Eriophyes
Ixodes
Metatetranycus
Notoedres cati, Oligonychus
Oligonychus coffe, Oligonychus ilicus
Panonychus
Panonychus citri
Panonychus ulmi
Phyllocoptruta oleivora
Polyphagotarsonemun latus
Rhipicephalus sanguineus
Rhizoglyphus
Sarcoptes scabiei
Tegolophus perseaflorae, Tetranychus
Tetranychus urticae
Varroa destructor
[0058] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Acarina (клещи и иксодовые клещи). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими,  (трахейный клещ медовых пчел),  виды (амбарные клещи),  (зерновой клещ),  (клещик манговый),  (томатный клещик),  (клещик Шлехтендаля),  (иксодовый клещ),  виды (клещи),  (красный плоский клещ),  (красно-черный плоский клещ),  виды (зудень чесоточный),  виды (клещи с твердым покровом),  (иксодовый клещ собачий),  (клещ домашней пыли),  виды,  (желтый паутинный клещик),  виды,  виды,  виды (клещи),  виды,  виды,  (клещик паутинный южный),  виды,  (клещик красный цитрусовый),  (клещ красный плодовый), (клещ галловый цитрусовый),  (оранжерейный прозрачный клещ),  (коричневый собачий клещ),  виды (клещ корневой),  (чесоточный зудень),  виды,  (клещик паутинный двупятнистый) и  (клещ варроатозный).
Aphelenchoides
Belonolaimus
Criconemella
Dirofilaria immitis
Ditylenchus
Heterodera
Heterodera zeae
Hirschmanniella
Hoplolaimus
Meloidogyne
Meloidogyne incognita
Onchocerca volvulus
Pratylenchus
Radopholus
Rotylenchus reniformis
[0059] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Nematoda (круглые черви (нематоды)). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими,  виды (нематоды почколиственных и хвойных деревьев),  виды (жалящие нематоды),  виды (кольцевые черви),  (собачий сердечный гельминт),  виды (стеблевые и луковичные нематоды),  виды (цистообразующие нематоды),  (кукурузная нематода),  виды (корневые нематоды),  виды (копьевидные нематоды),  виды (яванская галловая нематода),  (клубеньковые нематоды),  (гельминт онхоцеркоза),  виды (ранящие нематоды),  виды (роющие нематоды) и  (почкообразная нематода).
[0060] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с Symphyla(симфилы). Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими, Scutigerella immaculate.
[0061] В еще одном воплощении изобретение, описанное в данном документе, может использоваться для борьбы с паразитами животных и человека. Не исчерпывающий перечень таких вредителей включает, но не ограничивается ими, артроподы, такие как клещи (например, мезостигматидный клещ, чесоточный, парша, зудневая чесотка, клещи-тромбикулиды), клещи (например, мягкотелые и твердотелые), вши (например, сосущие, пухоеды), блохи (например, собачьи блохи, кошачьи блохи, блоха крысиная южная, человеческие блохи), клопы (например, постельные клопы, Триатомовые клопы), кровососущие взрослые мухи (например, жигалка коровья малая, слепень, жигалка осенняя, мошка, олений слепень, кровососка, муха це-це, настоящие комары), и личинки летающих паразитов (например, носоглоточный овод, муха мясная синяя, личинка мясной мухи, овод бычий, шерстная личинка); гельминты, такие как круглые черви или нематоды (например, острица, легочная нематода, анкилостома, власоглав или хвостовик, кишечный гельминт, желудочный червь, круглый глист, острица, сердечный гельминт), цестоды или ленточные черви (например, солитер, лентец, ремнец, цепень) и трематоды (например, печеночный сосальщик или двуустка, шистосома); простейшие одноклеточные организмы, такие как кокцидии, трипаносомы, трихомонады, амебы и плазмодии; скребни, такие как колючеголовчатые черви (например, лингулатулида); и пентастомиды, такие как пятиустки.
th
[0062] Подробную информацию, касающуюся вредителей, можно найти в “Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests” Arnold Mallis, 9 Edition, copyright 2004 by GIE Media Inc, содержание которой ясно включено путем ссылки на нее.
[0063] Настоящее изобретение предполагает все наполнители, с которыми композиция настоящего изобретения может составляться в рецептуру для доставки и использования в виде пестицидной композиции, включая растворы, суспензии, эмульсии, смачиваемые порошки и диспергируемые в воде гранулы, эмульгируемые концентраты, гранулы, дусты, приманки и аналогичные. Композиции, подходящие для введения позвоночным или человеку, включают препараты, подходящие для орального, парентерального, чрескожного, например, путем наливания или обсыпания, или местного или топического введения.
[0064] Композиции для орального введения включают в свой состав одно или более соединений общей формулы I в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителями или покрытиями и включают, например, таблетки, пилюли, капсулы, пасты, гели, приспособления для вливания, пропитанные лекарствами корма, питьевую воду с добавлением лекарств, пропитанные лекарствами кормовые добавки, болюсы медленного высвобождения или другие приспособления медленного высвобождения, предназначенные для задержки в желудочно-кишечном тракте. Любые из данных препаратов могут включать активный ингредиент, содержащийся в микрокапсулах или покрытый кислото-лабильными или щелоче-лабильными или другими фармацевтически приемлемыми энтерическими покрытиями. Могут также использоваться кормовые или пищевые премиксы и концентраты, содержащие соединения настоящего изобретения, для использования в приготовлении пропитанных лекарствами кормов или пищи, питьевую воду или другие материалы для потребления животными.
[0065] Композиции для парентерального введения включают растворы, эмульсии или суспензии в любом подходящем фармацевтически приемлемом наполнителе и твердые или полутвердые подкожные имплантанты или пилюли или шарики, предназначенные для высвобождения активного ингредиента на протяжении длительного периода и могут получаться и изготавливаться стерильными любым соответствующим известным в технике образом.
[0066] Композиции для чрескожного и топического введения включают спреи, дусты, ванны или души, жидкости для погружения, жидкости для орошения или душа, струйные препараты, жиры или смазочные вещества, шампуни, кремы, восковые смазки, или препараты для обливания или обсыпания и приспособления (например, ушные бирки), прикрепляемые к животным наружно таким образом, чтобы обеспечить местную или системную борьбу с артроподами.
[0067] Обычно рецептуры для применения к растениям или почве применяются после разбавления концентрированного рецептурного препарата водой в виде водных растворов, суспензий или эмульсий или их сочетаний. Такие растворы, суспензии или эмульсии производятся из растворимых в воде, суспендированных или способных суспендироваться в воде, эмульгированных или эмульгируемых в воде рецептурных препаратов или их сочетаний, которые являются твердыми веществами, включая и обычно известные как смачиваемые порошки или диспергируемые в воде гранулы; или жидкостями, включая и обычно известные как эмульгируемые концентраты, водные суспензии или суспензионные концентраты, и водные эмульсии или эмульсии в воде, или их смеси, такие как суспензии-эмульсии. Как очевидно легко понять, могут использоваться любые материалы, к которым может добавляться данная композиция, при условии, что они дают желаемую пользу без значительных помех желаемой активности пестицидно активных ингредиентов в качестве пестицидных агентов и достигается улучшенный остаточный срок службы или пониженная эффективная концентрация.
[0068] Смачиваемые порошки, которые могут уплотняться с образованием диспергируемых в воде гранул, включают тесную смесь одного или более пестицидно активных ингредиентов, инертного носителя и поверхностно-активных веществ. Концентрация пестицидно активного ингредиента в смачиваемом порошке обычно составляет примерно от 10 процентов до примерно 90 процентов на весовой основе от общего веса смачиваемого порошка, более предпочтительно примерно от 25 весовых процентов до примерно 75 весовых процентов. При приготовлении рецептурных форм смачиваемых порошков пестицидно активные ингредиенты могут компаундироваться с любым тонко измельченным твердым веществом, таким как профиллит, тальк, мел, гипс, Фуллерова земля, бентонит, аттапульгит, крахмал, казеин, клейковина, монтмориллонитные глины, диатомовые земли, очищенные силикаты и аналогичные. В таких операциях тонко измельченный носитель и поверхностно-активные вещества обычно смешиваются с соединением(ями) и размалываются.
[0069] Эмульгируемые концентраты пестицидно активного ингредиента включают подходящую концентрацию, такую как примерно от 10 весовых процентов до примерно 50 весовых процентов пестицидно активного ингредиента, в подходящей жикости на основе общего веса концентрата. Пестицидно активные ингредиенты растворяют в инертном носителе, которым является или смешиваемый с водой растворитель или смесь не смешиваемых с водой растворителей, и эмульгаторы. Концентраты могут разбавляться водой и маслом с образованием смесей для спрея в форме эмульсий масло-в-воде. Полезные органические растворители включают ароматические вещества, особенно высоко кипящие нафталиновые и олефиновые фракции нефти, такие как тяжелая ароматическая нафта. Могут также использоваться другие органические растворители, такие как, например, терпеновые растворители, включая производные канифоли, алифатические кетоны, такие как циклогексанон, и сложные спирты, такие как 2-этоксиэтанол.
[0070] Эмульгаторы, которые могут успешно применяться в изобретении, могут быть свободно определены специалистами в данной области и включают различные не-ионные, анионные, катионные и амфотерные эмульгаторы, или смесь двух или более эмульгаторов. Примерами не-ионных эмульгаторов, полезных при получении эмульгируемых концентратов, являются полиалкиленгликолевые эфиры и продукты конденсации алкил и арил фенолов, алифатических спиртов, алифатических аминов или жирных кислот с окисью этилена, окислами пропилена, такие как этоксилированные алкилфенолы и сложные карбоновые эфиры, этерифицированные полиолом или полиоксиалкиленом. Катионные эмульгаторы включают четвертичные аммониевые соединения и соли жирных аминов. Анионные эмульгаторы включают маслорастворимые соли (например, кальциевые) арилалкилсульфоновых кислот, маслорастворимые соли сульфатированных полигликолевых эфиров и соответствующие соли фосфатированных полигликолевых эфиров.
[0071] Характерными представителями органических жидкостей, которые могут применяться при изготовлении эмульгируемых концентратов, являются ароматические жидкости, такие как ксилол, пропилбензольные фракции; или смешанные нафталиновые фракции, минеральные масла, замещенные ароматические органические жидкости, такие как диоктилфталат; керосин; диалкиламиды различных жирных кислот, особенно диметиламиды; и гликолевые эфиры, такие как н-бутиловый эфир, этиловый эфир или метиловый эфир диэтиленгликоля, и метиловый эфир триэтиленгликоля и аналогичные. При получении эмульгируемого концентрата могут также применяться смеси двух или более органических жидкостей. Поверхностно-активные эмульгирующие агенты обычно применяются в жидких рецептурах и в количестве от 0,1 до 20% по весу на основе объединенного веса эмульгирующих агентов. Рецептура может также содержать другие совместимые добавки, например, регуляторы роста растений и другие, биологически активные соединения, используемые в сельском хозяйстве.
[0072] Водные суспензии включают суспензии одного или боле не растворимых в воде пестицидно активных ингредиентов, диспергированных в водном наполнителе в концентрации в пределах от примерно 5 до примерно 50 весовыых процентов на основе общего веса водной суспензии. Суспензии получаются с помощью тонкого перемалывания одного или более пестицидно активных ингредиентов и энергичного смешивания перемолотого материала в наполнителе, состоящем из воды и поверхностно-активных веществ, выбранных из тех же типов, что обсуждались выше. Для увеличения плотности и вязкости водного наполнителя могут также добавляться другие компоненты, такие как неорганические соли и синтетические или натуральные камеди. Часто наиболее эффективно размалывать и смешивать в одно и то же время путем получения водной смеси и гомогенизации ее в приборе, таком как песочная мельница, шаровая мельница или гомогенизатор поршневого типа.
[0073] Водные эмульсии включают эмульсии одного или более не растворимых в воде пестицидно активных ингредиентов, эмульгированных в водном наполнителе в концентрации обычно в пределах примерно от 5 до примерно 50 весовых процентов на основе общего веса водной эмульсии. Если пестицидно активным ингредиентом является твердое вещество, оно должно быть растворено в подходящем не смешиваемом с водой растворителе до приготовления водной эмульсии. Эмульсии получают путем эмульгирования жидкого пестицидно активного ингредиента или не смешиваемого с водой его раствора в водной среде обычно с включением поверхностно-активных веществ, которые помогают образованию и стабилизации эмульсии, как описано выше. Это часто достигается с помощью энергичного смешивания, обеспечиваемого смесителями или гомогенизаторами высокого сдвига.
[0074] Композициями настоящего изобретения могут также быть гранулярные рецептуры, которые особенно полезны для применения к почве. Гранулярные рецептурные формы обычно содержат примерно от 0,5 до примерно 10 весовых процентов на основе общего веса гранулярной формы пестицидно активного ингредиента(ов), диспергированных в инертном носителе, который состоит целиком или в большой части из грубо измельченного инертного материала, такого как аттапульгит, бентонит, диатомит, глина или аналогичное недорогое вещество. Такие рецептурные формы обычно приготавливаются растворением пестицидно активных ингредиентов в подходящем растворителе и применением его к гранулярному носителю, который предварительно образован с доведением до соответствующего размера частиц, в интервале примерно от 0,5 до примерно 3 мм. Подходящим растворителем является растворитель, в котором соединение по существу или полностью растворимо. Такие рецептурные формы могут также получаться путем изготовления густой массы или пасты из носителя и соединения и растворителя, и дробления и сушки до получения желаемых гранулярных частиц.
[0075] Дусты могут получаться с помощью однородного смешения одного или более пестицидно активных ингредиентов в порошкообразной форме с подходящим дустообразным сельскохозяйственным носителем, таким как, например, каолиновая глина, измельченная вулканическая скальная порода и аналогичные. Дусты могут подходящим образом содержать примерно от 1 до примерно 10 весовых процентов соединений на основе общего веса дуста.
[0076] Рецептурные формы могут дополнительно содержать адьювантные поверхностно-активные вещества для усиления отложения, смачивания и проникновения пестицидно активных ингредиентов в целевой участок, такой как сельскохозяйственная культура или организм. Данные адьювантные поверхностно-активные вещества могут необязательно применяться в виде компонента рецептурной формы или резервуарной смеси. Количество адьювантного поверхностно-активного вещества обычно варьирует от 0,01 до 1,0 процента по объему на основе объема водного спрея, предпочтительно 0,05-0,5 объемных процентов. Подходящие адьювантные поверхностно-активные вещества включают, но не ограничиваются ими, этоксилированные нонилфенолы, этоксилированные синтетические или натуральные спирты, соли сложных эфиров сульфоянтарных кислот, этоксилированные органосиликоны, этоксилированные жирные амины и смеси поверхностно-активных веществ с минеральными или растительными маслами.
[0077] Рецептурные формы могут необязательно включать комбинации, которые содержат одно или более других пестицидных соединений. Такими дополнительными пестицидными соединениями могут быть фунгициды, инсектициды, нематоциды, майтициды или акарициды, артроподоциды, бактерициды или их сочетания, которые совместимы с соединениями настоящего изобретения в среде, выбранной для применения, и не антагонистичны по отношению к активности настоящих соединений. Соответственно, в таких воплощениях применяется другое пестицидное соединение в виде дополнительного токсического вещества для того же самого или для иного пестицидного использования. Соединения настоящего изобретения и пестицидное соединение в комбинации могут обычно присутствовать в весовом соотношении примерно от 1:100 до 100:1.
[0078] Соединения, описываемые в данном изобретении, могут быть в форме пестицидно приемлемых кислотно-аддитивных солей.
[0079] В качестве неограничительного примера, аминовая функция может образовывать соли с соляной, бромистоводородной, серной, фосфорной, уксусной, бензойной, лимонной, малоновой, салициловой, яблочной, фумаровой, щавелевой, янтарной, винной, молочной, глюконовой, аскорбиновой, малеиновой, аспарагиновой, бензолсульфоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, гидроксиметансульфоновой и гидроксиэтансульфоновой кислотами.
[0080] В дополнение, в качестве неограничительного примера, кислотная функция может образовывать соли, включая соли, производимые из щелочных или щелочно-земельных металлов, и соли, производимые из аммиака и аминов. Примеры предпочтительных катионов включают катионы натрия, калия, магния и аминия.
[0081] Соли получают путем контактирования формы свободного основания с достаточным количеством желаемой кислоты для получения соли. Формы свободного основания могут регенерироваться путем обработки соли подходящим разбавленным водным раствором основания, таким как разбавленный водный гидроксид натрия (NaOH), карбонат калия, аммиак и бикарбонат натрия. В качестве примера, во многих случаях пестицид модифицируют до более растворимой в воде формы, например, диметиламиновая соль (2,4-дихлорфенокси)уксусной кислоты является более водорастворимой формой (2,4-дихлорфенокси)уксусной кислоты, хорошо известного гербицида.
[0082] Соединения, описываемые в данном изобретении, могут также образовывать стабильные комплексы с молекулами растворителя, которые остаются нетронутыми после того, как незакомплексованные молекулы растворителя удаляются из соединений. Данные комплексы часто называют “сольватами”.
[0083] Некоторые соединения, описываемые в данном документе, могут существовать в виде одного или более стереоизомеров. Разнообразные стерео изомеры включают геометрические изомеры, диастереомеры и энантиомеры. Так, соединения, раскрываемые в данном изобретении, включают рацемические смеси, индивидуальные стереоизомеры и оптически активные смеси. Специалистам в данной области очевидно понятно, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие. Отдельные стереоизомеры и оптически активные смеси могут быть получены с помощью приемов селективного синтеза, общепринятых синтетических процедур с использованием разделенных исходных материалов, или общепринятых процедур разделения.
Ampelomyces quisqualis
Bacillus subtilis
Bacillus subtilis
Coniothyrium minitans
Reynoutria sachalinensis
Candida oleophila, Fusarium oxysporum, Gliocladium
Phlebiopsis gigantean, Streptomyces griseoviridis
Trichoderma
RS
N
N
N
N-
[0084] Соединения настоящего изобретения могут также объединяться с другими сельскохозяйственными фунгицидами с образованием фунгицидных смесей и их синергистических смесей. Фунгицидные соединения настоящего изобретения часто применяются в сочетании с одним или более другими фунгицидами для борьбы с более широким множеством нежелательных болезней. Когда они используются в сочетании с другими фунгицидами, заявляемые в настоящее время соединения могут составляться в рецептуры с другим фунгицидом или фунгицидами, смешиваться в резервуаре с другими фунгицидами или применяться последовательно с другим или другими фунгицидами. Такие другие фунгициды включают, но не ограничиваются ими, 2-(тиоцианатометилтио)-бензотиазол, 2-фенилфенол, 8-гидроксихинолинсульфат, аметоктрадин, амисулбром, антимицин, , азаконазол, азоксистробин, , штамм  QST713, беналаксил, беномил, бентиаваликарб-изопропил, бензиламинобензол-сульфонатную (BABS) соль, бикарбонаты, бифенил, бисмертиазол, битертанол, биксафен, бластицидин-S, боракс, бордосскую смесь, боскалид, бромуконазол, бупиримат, полисульфид кальция, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, карпропамид, карвон, хлазаферон, хлоронеб, хлороталонил, хлозолинат,, гидроксид меди, октаноат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, сульфат меди (трехосновный), оксид одновалентной меди, циазофамид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципроконазол, ципродинил, кумарин, дазомет, дебакарб, диаммоний-этиленбис-(дитиокарбамат), дихлофлуанид, дихлорофен, диклоцимет, дикломезин, дихлоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, дифензокват ион, дифлуметорим, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-М, динобутон, динокап, дифениламин, дитианон, додеморф, ацетат додеморфа, додин, додиновое свободное основание, эдифенфос, энестробин, эпоксиконазол, этабоксам, этоксихин, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фенпиразамин, фентин, ацетат фентина, гидроксид фентина, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуморф, флуопиколид, флуопирам, фтороимид, флуоксастробин, флухинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутианил, флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, формальдегид, фосетил, фосетил-алюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, гуазатин, ацетаты гуазатина, GY-81, гексахлорбензол, гексаконазол, гимексазол, имазалил, имазалилсульфат, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадинтриацетат, иминоктадинтрис(альбесилат), йодокарб, ипроконазол, ипфенпиразолон, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, изопиразам, изотианил, касугамицин, гидрат гидрохлорида касугамицина, крезоксим-метил, ламинарин, манмедь, манкоцеб, мандипропамид, манеб, мепанипирим, мепронил, мептил-динокап, хлорид ртути, оксид ртути, хлорид одновалентной ртути, металаксил, мефеноксам, металаксил-М, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, метконазол, метасульфокарб, метилйодид, метилизотиоцианат, метирам, метоминостробин, метрафенон, милдиомицин, миклобутанил, набам, нитротал-изопропил, нуаримол, октилинон, офурас, олеиновую кислоту (жирные кислоты), оризастробин, оксадиксил, оксин-медь, окспоконазолфумарат, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол, петанхлорфениллаурат, пентиопирад, ацетат фенилртути, фосфоновую кислоту, фталид, пикоксистробин, полиоксин В, полиоксины, полиоксорим, бикарбонат калия, гидроксихинолинсульфат калия, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, гидрохлорид пропамокарба, пропиконазол, пропинеб, прохиназид, протиоконазол, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб, пирибутикарб, пирифенокс, пириметанил, пириофенон, пирохилон, хинокламин, хиноксифен, хинтозен, экстракт , седаксан, силтиофам, симеконазол, 2-фенилфеноксид натрия, бикарбонат натрия, пентахлорфеноксид натрия, спироксамин, серу, SYP-Z071, SYP-Z048, гудроновые масла, тебуконазол, тебуфлохин, текназен, тетраконазол, тиабендазол, тифлузамид, тиофанат-метил, тирам, тиадинил, толклофос-метил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, валидамицин, валифеналат, винклозолин, цинеб, цирам, зоксамид, виды,, виды, ()--(3,5-дихлорфенил)-2-(метоксиметил)-сукцинимид, 1,2-дихлорпропан, 1,3-дихлор-1,1,3,3-тетрафторацетон-гидрат, 1-хлор-2,4-динитронафталин, 1-хлор-2-нитропропан, 2-(2-гептадецил-2-имидазолин-1-ил)этанол, 2,3-дигидро-5-фенил-1,4-дитиин 1,1,4,4-тетраоксид, ацетат 2-метоксиэтилртути, хлорид 2-метоксиэтилртути, силикат 2-метоксиэтилртути, 3-(4-хлорфенил)-5-метилроданин, 4-(2-нитропроп-1-енил)фенил тиоцианатем, ампропилфос, анилазин, азитирам, полисульфат бария, Bayer 32394, беноданил, бенхинокс, бенталурон, бензамакрил, бензамакрил-изобутил, бензаморф, бинапакрил, бис(метилртуть)сульфат, бис(трибутилолово)оксид, бутиобат, сульфат хромата кадмия кальция меди цинка, карбаморф, CECA, хлобентиазон, хлораниформетан, хлорфеназол, хлорхинокс, климбазол, бис(3-фенилсалицилат) меди, медь-цинкхромат, суфранеб, гидразинийсульфат меди, купробам, циклафурамид, ципендазол, ципрофурам, декафентин, дихлон, дихлозолин, диклобутразол, диметиримол, диноктон, диносульфон, динотербон, дипиритион, диталимфос, додицин, дразоксолон, EBP, ESBP, этаконазол, этем, этирим, фенаминосульф, фенапанил, фенитропан, флуотримазол, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, гризеофульвин, галакринат, Hercules 3944, гексилтиофос, ICIA0858, изопамфос, изоваледион, мебенил, мекарбинзид, метазоксолон, метфуроксам, дициандиамид метилртути, метсульфловакс, милнеб, мукохлорный ангидрид, миклозолин, -3,5-дихлорфенил-сукцинимид, -3-нитрофенил-итаконимид, натамицин, этилмеркурио-4-толуолсульфонанилид, бис(диметилдитиокарбамат) никеля, OCH, диметилдитиокарбамат фенилртути, нитрат фенилртути, фосдифен, протиокарб; гидрохлорид протиокарба, пиракарболид, пиридинитрил, пироксихлор, пироксифур, хинацетол; сульфат хинацетола, хиназамид, хинконазол, рабензазол, салициланилид, SSF-109, сультропен, текорам, тиадифтор, тициофен, тиохлорфенфим, тиофанат, тиохинокс, тиоксимид, триамифос, триаримол, триазбутил, трихламид, урбацид и зариламид и любые их сочетания.
антибиотические инсектициды
макроциклические лактоновые инсектициды,
авермектиновые инсектициды
милбемициновые инсектициды
мышьяковые инсектициды
ботанические инсектициды
d
карбаматные инсектициды
бензофуранил-метилкарбаматные инсектициды
диметоксикарбаматные инсектициды
оксимкарбаматные инсектициды
фенил-метилкарбаматные инсектициды
диамидные инсектициды
динитрофенольные инсектициды
фтористые инсектициды
формамидиновые инсектициды
фумигантные
окуривающие
инсектициды
неорганические инсектициды
ингибиторы синтеза хитина
ювенильного гормона мимики
ювенильные гормоны
агонисты гормона линьки
ингибиторы линьки
прекоцены
регуляторы роста неклассифицируемых насекромых
инсектициды аналоги нереистоксина
никотиноидные инсектициды
нитрогуанидиновые инсектициды
нитрометиленовые инсектициды
пиридилметиламиновые инсектициды
хлорорганические инсектициды
циклодиеновые инсектициды
фосфаторганические инсектициды
тифосфосфаторганические инсектициды
алифатические тиофосфаторганические инсектициды
алифатические амидные тиофосфат-органические инсектициды
оксимные тиофосфат-органические инсектициды
гетероциклические тиофосфат-органические инсектициды
бензотиопирановые тиофосфат-органические инсектициды
бензотриазиновые тиофосфат-органические инсектициды
изоксазольные тиофосфат-органические инсектициды
пиразолпиримидиновые тиофосфат-органические инсектициды
пиридиновые тиофосфат-органические инсектицды
пиримидиновые тиофосфат-органические инсектициды
хиноксалиновые тиофосфат-органические инсектициды
триазольныне тиофосфат-органические инсектициды
фенил-тиофосфат-органические инсектициды
фосфонатные инсектициды
фосфонотиоатные инсектициды
фенил-этилфосфонотиоатные инсектициды
фенил-фенилфосфонотиатные инсектициды
фосфорамидные инсектициды
фосфорамидотиоатные игсектициды
фосфордиамидные инсектициды
оксадиазиновые инсектициды
оксадиазолоновые инсектициды
фталимидные инсектициды
пиразольные инсектициды
фенилпиразольные инсектициды
пиретроидные сложноэфирные инсектициды
пиретроидные простые эфирные инсектициды
пиримидинаминовые инсектициды
тетрамово-кислотные инсектициды
тетроново-кислотные инсектициды
тиомочевиновые инсектициды
мочевиновые инсектициды
[0085] Дополнительно, соединения настоящего изобретения могут комбинироваться с другими пестицидами, включая инсектициды, нематоциды, акарициды (убивающие клещей), артроподициды, бактерициды или их сочетания, которые совместимы с соединениями настоящего изобретения в среде, выбранной для применения, и не являются антагонистами по отношению к активности настоящих соединений, образуя пестицидные смеси и их синергистические смеси. Фунгицидные соединения настоящего изобретения часто применяются в сочетании с одним или более другими пестицидами для борьбы с более широким разнообразием нежелательных вредителей. Когда они используются в сочетании с другими пестицидами, заявляемые в настоящее время соединения могут составляться в рецептурные формы с другим или другими пестицидами или применяться последовательно с другими пестицидами. Типичные инсектициды включают в их число, но не ограничиваются ими, , такие как аллосамидин и турингиензин; такие как спиносад и спинеторам; , такие как абамектин, дорамектин, эмамектин, эприномектин, ивермектин и селамектин; , такие как лепимектин, милбемектин, милбемициноксим и моксидектин; , такие как арсенат кальция, ацетоарсенит меди, арсенат меди, арсенат свинца, арсенит калия и арсенит натрия; , такие как анабазин, азадирахтин, -лимонен, никотин, пиретрины, цинерины, цинерин I, цинерин II, джасмолин I, джасмолин II, пиретрин I, пиретрин II, квассию, ротенон, рианию и сабадиллу; , такие как бендиокарб и карбарил; , такие как бенфуракарб, карбофуран, карбосульфан, декарбофуран и фуратиокарб; димитан, диметилан, гихинкарб и пиримикарб; , такие как аланикарб, альдикарб, альдоксикарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, метомил, нитрилакарб, оксамил, тазимкарб, тиокарбоксим, тиодикарб и тиофанокс; , такие как алликсикарб, аминокарб, буфенкарб, бутакарб, карбанолат, клоэтокарб, дикрезил, диоксакарб, EMPC, этиофенкарб, фенэтакарб, фенобукарб, изопрокарб, метиокарб, метолкарб, мексакарбат, промацил, промекарб, пропоксур, триметакарб, XMC и ксилилкарб; , такие как хлорантранилипрол, циантранилипрол и флубендиамимд; , такие как динекс, динопроп, диносам и DNOC; , такие как гексафторсиликат бария, криолит, фторид натрия, гексафторсиликат натрия и сульфлурамид; , такие как амитраз, хлордимеформ, форметанат и формпаранат;  или , такие как акрилонитрил, дисульфид углерода, тетрахлорид углерода, хлороформ, хлоропикрин пара-дихлорбензол, 1,2-дихлорпропан, этилформиат, этилендибромид, этилендихлорид, этиленоксид, цианид водорода, йодометан, метилбромид, метилхлороформ, метиленхлорид, нафталин, фосфин, сульфурилфторид и тетрахлорэтан; , такие как боракс, полисульфид кальция, олеат меди, хлорид одновалентной ртути, тиоцианат калия и тиоцианат натрия; , такие как бистрифлурон, бупрофезин, хлорфлуазурон, циромазин, дифлубензурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, пенфлурон, тефлубензурон и трифлумурон; , такие как эпофенонан, фееноксикарб, гидропрен, кинопрен, метопрен, пирипроксифен и трипрен; , такие как ювенильный гормон I, ювенильный гормон II и ювенильный голрмон III; , такие как хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид и тебуфенозид; гормоны линьки, такие как α-экдизон и этдистерон; , такие как диофенолан; , такие как прекоцен I, прекоцен II и прекоцен III; , такие как дицикланил; , такие как бенсультап, картап, тиоциклам и тиосультап; , такие как флоникамид; , такие как клотианидин, динотефуран, имидаклоприд и тиаметоксам; , такие как нитенпирам и нитиазин; , такие как ацетамиприд, имидаклоприд, нитенпирам и тиаклоприд; , такие как бром-DDT, камфехлор, DDT, pp'-DDT, этил-DDD, HCH, гамма-HCH, линдан, метоксихлор, пентахлорфенол и TDE; , такие как альдрин, бромбициклен, хлорбициклен, хлордан, хлордекон, диэльдрин, дилор, эндосульфан, эндрин, HEOD, гептахлор, HHDN, изобензан, изодрин, келеван и мирекс; , такие как бромфенвинфос, хлорфенвинфос, кротоксифос, дихлорвос, дикротофос, диметилвинфос, фоспират, гептенофос, метокротофос, мевинфос, монокротофос, налед, нафталофос, фосфамидон, пропафос, TEPP и тетрахлорвинфос; , такие как диоксабензофос, фосметилан и фентоат; , такие как ацетион, амитон, кадусафос, хлорэтоксифос, хлормефос, демефион, димефион-O, димефион-S, деметон, деметон-O, диметон-S, деметон-метил, деметон-O-метил, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, дисульфотон, этион, этопрофос, IPSP, изотиоат, малатион, метакрифос, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, форат, сульфотеп, тербуфос и тиометон; , такие как амидитион, циантоат, деметоат, этоат-метил, формотион, мекарбам, ометоат, протоат, софамид и вамидотион; , такие как хлорфоксим, фоксим и фоксим-метил; , такие как азаметифос, коумафос, коумитоат, диоксатион, эндотион, меназон, морфотион, фосалон, пираклофос, пиридафентион и хинотион; , такие как дитикрофос и тикрофос; , такие как азинфос-этил и азинфос-метил; изоиндольные тиофосфат-органические инсектициды, такие как диалифос и фосмет; , такие как изоксатион и золапрофос; , такие как хлорпразофос и пиразофос; , такие как хлорпирифос и хлорпинфос-миетил; , такие как бутатиофос, диазинон, этримфос, лиримфос, пирмифос-этил, пиримифос-метил, примидофос, пирмитат и тебупиримфос; , такие как хинальфос и хинальфос-метил; тиадиазольные тиофосфат-органические инсектициды, такие как атидатион, литиадатион, метидатион и протидатион; , такие как исазофос и триазофос; , такие как азотоат, бромофос, бромофос-этил, карбофенотион, хлортиофос, цианофос, цитиоат, дикаптон, дихлофентион, этафос, фамфур, фенохлорфос, фенитротион, фенсульфотион, фентион, фентион-этил, гетерофос, йодфенфос, месульфенфос, паратион, паратион-метил, фенкаптон, фоснихлор, профенфос, протиофос, сульпрофос, темефос, трихлорметафос-3 и трифенофос; , такие как бутонат и трихлорфон; , такие как меркаптон; , такие как фонофос и трихлоронат; , такие как цианофенфос, EPN и лептофос; , такие как круфомат, фенамифос, фостиетан, менфосфолан, фосфолан и пириметафос; , такие как ацефат, изокарбофос, изофенфос, метамидофос и пропетамфос; , итакие как димефокс, мазидокс, мипафокс и схрадан; , такие как индоксакарб; , такие как метоксадиазон; , такие как диалифос, фосмет и тетраметрин; , такие как тебуфенпирад, толефенпирад; , такие как ацетопрорл, фипронил, пирафлупрол, пирипрол и ванилипрол; , такие как акринатрин, аллетрин, биоаллетрин, бартрин, бифентрин, биоэтанометрин, циклотрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, гамма-цигалотрин, лямбда-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-ципенметрин, зета-циперметрин, цифенотрин, дельтаметрин, димефлутрин, диметрин, эмпентрин, фенфлутрин, фенпиритрин, фенпропатрин, фенвалерат, эсфенвалерат, флуцитринат, флувалинат, тау-флувалинат, фуретрин, имипротрин, меперфлутрин, метофлутрин, перметрин, биоперметрин, трансперметрин, фенотрин, праллетрин, профлутрин, пиресметрин, ресметрин, биоресметрин, цисметрин, тефлутрин, тераллетрин, тетраметилфлутрин, тетраметрин, тралометрин и трансфлутрин; , такие как этофенпрокс, флуфенпрокс, галфенпрокс, протрифенбут и силафлуофен; , такие как флуфенрим и пиримидифен; пиррольные инсектициды, такие как хлорфенапир; , такие как спиротетрамат; , такие как спиромесифен; , такие как диафентиурон; , такие как флукофурон и сулькофурон; и неклассифицируемые инсектициды, такие как клосантел, нафтенат меди, EXD, феназафлор, феноксакрим, гидраметилнон, изопротиолан, малонобен, метафлумизон, нифлуридид, плифенат, пиридабен, пиридалил, пирифлухиназон, рафоксанид, сульфоксафлор, триаратен и триазамат и любые их сочетания.
амидные гербициды
анилидные гербициды
арилаланиновые гербициды
хлорацетанилидные гербициды
сульфонанилидные гербициды
сульфонамидные гербициды
тиоамидные гербициды
антибиотические гербициды
бензойно-кислотные гербициды
пиримидинилоксибензойно-кислотные гербициды
пиримидинилтиобензойно-кислотные гербициды
фталевокислотные гербициды
пиколинокислотные гербициды
хинолинкарбоново-кислотные гербициды
мышьяковые гербициды
бензоилгександионовые гербициды
бензофуранил-алкилсульфонатные гербициды
карбаматные гербициды
карбанилатные гербициды
циклогексен-оксимовые гербициды
циклопропилизоксазольные гербициды
дикарбоксимидные гербициды
динитироанилиновые гербициды
динитрофенольные гербициды
дифениловые эфирные гербициды
дитиокарбаматные гербициды
галогенированные алифатические гербициды
имидазолиноновые гербициды
неорганические гербициды
нитрильные гербициды
органофосфористые гербициды
фенокси гербициды
оксадиазолиновые гербициды
оксазолиновые гербициды
феноксиуксусные гербициды
феноксимасляные гербициды
феноксипропионовые гербициды
арилоксифеноксипропионовые гербициды
фенилендиаминовые гербициды
пиразольные гербициды
бензоилпиразольные гербициды
фенилпиразольные гербициды
пиридазиновые гербициды
пиридазиноновые гербициды
пиридиновые гербициды
пиримидиндиаминовые гербициды
четвертичные аммониевые гербициды
тиокарбаматные гербициды
тиокарбонатные гербициды
тиомочевиновые гербициды
триазиновые гербициды
хлортриазиновые гербициды
метокситриазиновые гербициды
метилтиотриазиновые гербициды
триазольные гербициды
триазолоновые гербициды
триазолпиримидиновые гербициды
урацильные гербициды
мочевиновые гербициды
фенилмочевиновые гербициды
пиримидинилсульфонилмочевиновые гербициды
триазинилсульфонилмочевиновые гербициды
тиадиазолмочевиновые гербициды
[0086] В дополнение, соединения настоящего изобретения могут комбинироваться с гербицидами, которые совместимы с соединениями настоящего изобретения в среде, выбранной для применения, и не антагонистичны к активности настоящих соединений, образуя пестицидные смеси и их синергистические смеси. Фунгицидные соединения настоящего раскрытия могут применяться в сочетании с одним или более гербицидов для борьбы с широким разнообразим нежелательных растений. Когда они используются в сочетании с гербицидами, заявляемые в настоящее время соединения, могут составляться в рецептуры с гербицидом (гербицидами), смешиваться в емкости с гербицидом или гербицидами, или применяться последовательно с ним или с ними. Типичные гербициды включают, но не ограничиваются ими: , такие как аллидохлор, бефлутамид, бензадокс, бензипрам, бромобутид, кафенстрол, CDEA, ципразол, диметенамид, диметенамид-P, дифенамид, эпроназ, этнипромид, фентразамид, флупоксам, фомезафен, галозафен, изокарбамид, ихоксабен, напропамид, напталам, петоксамид, пропизамид, хинонамид и тербутам; , такие как хлоранокрил, цисанилид, кломепроп, ципромид, дифлуфеникан, этобензанид, феназулам, флуфенацет, флуфеникан, мефенацет, мефлуидид, метамифоп, моналид, напроанилид, пентанохлор, пиколинафен и пропанил; , такие как бензоилпроп, флампроп и флампроп-M; , такие как ацетохлор, алахлор, бутахлор, бутенахлор, делахлор, диэтатил, диметахлор, метазахлор, метолахлор, S-метолахлор, претилахлор, пропахлор, пропизохлор, принахлор, тербухлор, тенилхлор и ксилахлор; , такие как бензофтор, перфлуидон, пиримисульфан и профлуазол; , такие как азулам, карбазулам, феназулам и оризалин; , такие как хлортиамид; , такие как биланафос; , такие как хлорамбен, дикамба, 2,3,6-TBA и трикамба; , такие как биспирибак и пириминобак; , такие как пиритиобак; , такие как хлортал; , такие как аминопиралид, клопиралид и пиклорам; , такие как хинклорак и хинмерак; , такие как какодиловая кислота, CMA, DSMA, гексафлурат, MAA, MAMA, MSMA, арсенит калия и арсенит натрия; , такие как мезотрион, сулькотрион, тефурилтрион и темботрион; , такие как бенфурезат и этофумезат; бензотиазольные гербициды, такие как бензазолин; , такие как азулам, карбоксазол-хлорпрокарб, дихлормат, феназулам, карбутилат и тербукарб; , такие как барбан, BCPC, карбазулам, карбетамид, CEPC, хлорбуфам, хлорпрофам, CPPC, десмедифам, фенизофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, профам и свеп; , такие как аллоксидим, бутроксидим, клетодим, клопроксидим, циклоксидим, профоксидим, сетоксидим, тепралоксидим и тралкоксидим; , такие как изоксахлортол и изоксафлутол; , такие как цинидон-этил, флумезин, флумиклорак, флумиоксазин и флумипропин; , такие как бенфлуалин, бутралин, динитрамин, эталфлуралин, флухлоралин, изопропалин, металпропалин, нитралин, оризалин, пендиметалин, продиамин, профлуралин и трифлуралин; , такие как динофенат, динопроп, динозам, диносеб, динотерб, DNOC, этинофен и мединотерб; , такие как этоксифен; нитрофениловые эфирные гербициды, такие как ацифторфен, аклонифен, бифенокс, хлометоксифен, хлорнитрофен, этнипромид, фтордифен, фторгликофен, фторнитрофен, фомезафен, фуриллоксифен, галозафен, лактофен, нитрофен, нитрофторфен и оксифторфен; , такие как дазомет и метам; , такие как алорак, хлоропон, далапон, флупропанат, гексахлорацетон, йодометан, метилбромид, монохлоруксусная кмслота, SMA и TCA; , такие как имазаметабенз, имазамокс, имазапик, имазапир, имазахин и имазетапир; , такие как сульфамат аммония, боракс, хлорат кальция, сульфат меди, сульфат двухвалентного железа, азид калия, цианат калия, азид натрия, хлорат натрия и серная кислота; , такие как бромобонил, броксинил, хлороксинил, дихлобенил, йодобонил, иоксинил и пираклонил; , такие как амипрофос-метил, анилофос, бензулид, биланафос, бутамифрс, 2,4-DEP, DMPA, EBEP, фосамин, глуфосинат, глуфосинат-Р, глифосат и пиперофос; , такие как бромфеноксим, кломепроп, 2,4-DEB, 2,4-DEP, дифенопентен, дисул, эрбон, этнипромид, фентеракол и трифопсим; , такие как метазол, оксадиаргил, оксадиазон; , такие как феноксасульфон; , такие как 4-CPA, 2,4-D, 3,4-DA, MCPA, MCPA-тиоэтил и 2,4,5-T; , такие как 4-CPB, 2,4-DB, 3,4-DB, MCPB и 2,4,5-TB; , такие как клопроп, 4-CPP, дихлорпроп, дихлорпроп-Р, 3,4-DP, фенопроп, мекопроп и мекопроп-Р;  такие как хлоразифоп, клодинафоп, клофоп, цигалофоп, диклофоп, фенеоксапроп, феноксапроп-Р, фентиапроп, флуазифоп, флуазифоп-Р, галоксифоп, галоксифоп-Р, изоксапирифоп, метамифоп, пропахизафоп, хизалофоп-Р и трифоп; , такие как динитрамин и продиамин; , такие как пироксасульфон; , такие как бензофенап, пирасульфотол, пиразолинат, пиразоксифен, и топрамезон; , такие как флуазолат, нипираклофен, пиоксаден и пирафлуфен; , такие как кредазин, пиридафол и пиридат; , такие как бромпиразон, хлоридазон, димидазон, флуфенпир, метфлуразон, норфлуразон, оксапиразон и пиданон; , такие как 4-амино-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метоксифенил)пиколиновая кислота, аминопиралид, клиодинат, клопиралид, дитиопир, флуроксипир, галоксидин, пиклорам, пиколинафен, пириклор, тиазопир и триклопир; , такие как ипрамидам и тиоклорим; , такие как циперкват, диэтамкват, дифензокват, дикват, морфамкват и паракват; , такие как бутилат, циклоат, ди-аллат, ЕРТС, эспрокарб, этиолат, изопролинат, метиобенкарб, молинат, орбенкарб, пебулат, просульфокарб, пирибутикарб, сульфаллат, тиобенкарб, тиокарбазил, три-аллат и вернолат; , такие как димексано, EXD и проксан; , такие как метиурон; , такие как дипропетрин, индазифлам, триазифлам и тригидрокситриазин; , такие как атразин, хлоразин, цианазин, ципразин, эглиназин, ипазин, мезопразин, проциазин, проглиназин, пропазин, себутилазин, симазин, тербутилазин и триэтазин; , такие как атратон, метометон, прометон, секбуметон, симетон и тербуметон; , такие как аметрин, азипротрин, цианатрин, десметрин, диметаметрин, метопротрин, прометрин, симетрин и тербутрин; триазиноновые гербициды, такие как аметридион, амибузин, гексазинон, изометиозин, метамитрон и метрибузин; , такие как амитрол, кафенстрол, эпроназ и флупоксам; , такие как амикарбазон, бенкарбазон, карфентразон, флукарбазон, ипфенкарбазон, пропоксикарбазон, сульфентразон и тиенкарбзон-метил; , такие как клорансулам, диклосулам, флорасулам, флуметсулам, метосулам, фенокссулам и пирокссулам; , такие как бензфендизон, бромацил, бутафенацил, флупропацил, изоцил, ленацил, сафлуфенвцил и тербацил; , такие как бензтиазурон, кумилурон, циклурон, дихлоралурея, дифлуфензопир, изонорурон, изоурон, метабензтиазурон, монизоурон и норурон; , такие как анизурон, бутурон, хлорбромурон, хлоретурон, хлоротолурон, хлороксурон, даимурон, дифеноксурон, димефурон, диурон, фенурон, флуометурон, флуотиурон, изопротурон, линурон, метиурон, метилдимрон, метобензурон, метобромурон, метоксурон, монолинурон, монурон, небурон, парафлурон, фенобензурон, сидурон, тетрафлурон и тидиазурон; , такие как амидосульфурон, азимсульфорон, бенсульфурон, хлоримурон, циклосульфамурон, этоксисульфурон, флазасульфурон, флуцетосульфурон, флупирсульфурон, форамсульфурон, галосульфурон, имазосульфурон, мезосульфурон, метазосульфурон, никосульфурон, ортосульфамурон, оксасульфурон, примисульфурон, пропирисульфурон, пиразосульфурон, римсульфурон, сульфометурон, сульфосульфурон и трифлоксисульфурон; , такие как хлорсульфурон, циносульфурон, этаметсульфурон, йодосульфурон, метсульфурон, просульфурон, тифенсульфурон, триасульфурон, трибенурон, трифлусульфурон м тритосульфурон; , такие как бутиурон, этидимурон, тебутиурон, тиазафлурон и тидиазурон; и неклассифицируемые гербициды, такие как акролеин, аллиловый спирт, аминоциклопирахлор, азафенилин, бентазон, бензобициклон, бициклопирон, бутидазол, цианамид кальция, камбендихлор, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорфлуразол, хлорфлуренол, цинметилин, кломазон, CPMF, крезол, цианамид, ортодихлорбензол, димепиперат, эндотал, фтормидин, флуридон, флурохлоридон, флуртамон, флутиацет, инданофан, метилизотиоцианат, ОСН, оксазикломефон, пентахлорфенол, пентоксазон, ацетат фенилртути, просульфалин, пирибензоксим, пирифталид, хинокламин, родетанил, сульгликапин, тидиазимин, тридифан, триметурон, трипропиндан и тритак.
[0087] Соединения настоящего изобретения могут иметь широкие пределы эффективности в качестве фунгицидов и инсектицидов. Точное количество применяемого активного материала зависит не только от конкретного применяемого активного материала, но также от конкретного желаемого действия, патогена или вредителя, с которым борются, и от стадии его роста, а также от части растения, животного или другой среды, с которой будет контактировать соединение. Таким образом, все соединения и рецептурные формы, содержащие их, могут быть не одинаково эффективными при аналогичных концентрациях или против одних и тех же видов патогенов и вредителей.
[0088] Соединения являются эффективными при использовании с растениями в фитологически приемлемом количестве. Термин “фитологически приемлемое количество” относится к количеству соединения, которое убивает или тормозит вредителя или болезнь растения, с которыми желательна борьба, но не является по существу токсичным для растения. Данное количество обычно будет составлять от примерно 0,1 до примерно 1000 частей на миллион (ppm или част. на млн.), причем предпочтительным является 1-500 част. на млн.
[0089] Точная требуемая концентрация соединения варьирует с вредителем или болезнью, с которыми борются. Типом применяемой рецептурной формы, методом применения, конкретным видом растения или животного, климатическими условиями и аналогичными. Для фунгицидов разбавление и степень применения будут зависеть от типа применяемого оборудования, желаемого способа и частоты применения и от болезней, с которыми намереваются бороться, но эффективное количество обычно составляет примерно от 0,01 килограммов (кг) до примерно 20 кг активного ингредиента (а.и. или a.i.) на гектар (га). В качестве лиственного фунгицида соединение настоящего изобретения обычно применяется к растущим растениям в степени примерно от 0,1 до примерно 5 и предпочтительно примерно от 0,125 до примерно 0,5 кг на гектар.
[0090] В качестве фунгицида, применяемого к семенам, количество токсического агента, попадающего в виде покрытия на семена, составляет обычно степень дозировки примерно 0,1 граммов до примерно 250 г и предпочтительно примерно от 1 до примерно 60 г на 100 кг семян. В качестве почвенного фунгицида химический агент может вводиться в почву или применяться к поверхности почвы, или в рисовый питомник обычно в степени примерно 0,1 до примерно 5 кг на гектар.
[0091] Точное количество инсектицида или майтицида, применяемое к местам распространения вредителей, обычно не является критическим и может свободно определяться специалистами в данной области. Обычно, ожидается, что концентрации примерно от 0,01 г пестицида на гектар до примерно 5000 г пестицида на гектар будут обеспечивать хорошую борьбу.
[0092] Местом, к которому применяют пестицид, может быть любое место, обитаемое любым вредителем, например, овощные культуры, фруктовые и ореховые деревья, виноградные лозы, декоративные растения, домашние животные, внутренние или наружные поверхности зданий, и почва вокруг зданий. Борьба с вредителями обычно обозначает, что популяции вредителей, активность, или и то и другое снижаются в очаге. Это может наступать, когда популяции вредителей отвергают очаг обитания; когда вредители не способны причинять вред частично или полностью, временно или постоянно, в очаге или вокруг очага обитания, или вредители истребляются целиком или частично в очаге или вокруг очага. Конечно, может иметь место сочетание данных результатов. Обычно популяции вредителей, активность, или и то и другое желательно уменьшаются более, чем на пятьдесят процентов, предпочтительно более, чем на 90 процентов, и еще более предпочтительно на 99 процентов.
[0093] Обычно в случае с приманками, приманки помещаются на земле, где, например, термиты могут вступать в контакт с приманкой. Приманки могут также применяться к поверхности здания или строения, (горизонтальной, вертикальной или наклонной поверхности), где, например, муравьи, термиты, тараканы и мухи могут вступать в контакт с приманкой.
[0094] Из-за уникальной способности яичек некоторых вредителей противостоять пестицидам, для борьбы с вновь вылупляющимися личинками могут быть желательны повторные применения.
Bacillus thuringiensis,
[0095] Системное передвижение пестицидов в растениях может использоваться для борьбы с вредителями на одной части растения путем применения пестицидов к иной части растения, или к месту положения, где корневая система растения может поглощать пестициды. Например, борьба с питающимися листвой насекомыми может достигаться капельным орошением или применением в бороздах, или обработкой семян перед посадкой. Обработка семян может применяться ко всем типам семян, включая те, из которых будут прорастать растения, генетически трансформированные для экспрессии специализированных черт. Характерные примеры включают семена, экспрессирующие белки, токсичные к беспозвоночным вредителям, таким как  или другие инсектицидные токсины, токсины, экспрессирующие гербицидную устойчивость, такие как семена “Roundup Ready”, или семена со “сложенными” чуждыми генами, экспрессирующими инсектицидные токсины, гербицидную устойчивость, усиление питания или любые другие благоприятные черты. Кроме того, такая обработка семян с помощью раскрываемого в данном документе изобретения может дополнительно усиливать способность растения к лучшему противостоянию стрессовым условиям роста. Это приводит в результате к более здоровому, более энергичному растению, что может приводить к более высокому выходу во время сбора урожая.
Bacillus thuringiensis
[0096] Должно быть, очевидно, что изобретение может использоваться с растениями, генетически трансформированными для экспрессии специализированных черт, такими как  или других инсектицидных токсинов, или растениями экспрессирующими гербицидную устойчивость, или растениями со “сложенными” чуждыми генами, экспрессирующими инсектицидные токсины, гербицидную устойчивость, усиление питания или любые другие благоприятные черты. Примером такого использования является опрыскивание таких растений с помощью раскрываемого в данном документе изобретения.
[0097] Изобретение, раскрываемое в данном документе, может быть подходящим для борьбы с эндопаразитами и эктопаразитами в секторе ветеринарной медицины, или в области содержания животных. Соединения, согласно изобретению, применяются здесь известным образом, таким как с помощью орального введения в форме, например, таблеток, капсул, питья, гранул, с помощью кожного применения в форме, например, капания, опрыскивания, налива, локального нанесения и опыления, и с помощью парентерального введения в форме, например, инъекции.
[0098] Изобретение, раскрываемое в данном документе, может также применяться успешно в содержании домашнего скота, например, крупного рогатого скота, овец, свиней, цыплят и гусей. Подходящие рецептурные формы могут вводиться орально животным с питьевой водой или кормом. Дозировки и рецептурные формы, которые являются подходящими, зависят от видов.
Colletotrichum lagenarium
Erysiphe виды
Septoria nodorum
Pseudoperonospora cubensis
Magnaporthe grisea
Puccinia reconditа tritici
Septoria tritici
Plasmopara viticola
Erysiphe graminis
Uncinula necator
Рhytophtora infestans
Alternaria solani
Cochliobolus sativus
Rhizoctonia solani
Ustilago maydis
[0099] В частности, соединения настоящего изобретения могут эффективно бороться со множеством нежелательных насекомых и грибков, которые поражают полезные культурные растения. Активность может быть продемонстрирована против множества грибков, включая грибки, вызывающие следующие болезни растений: антракноз огурцов (); настоящую мучнистую росу огурцов (); колосовую пятнистость пшеницы (); ложную мучнистую росу огурцов (); пирикуляриоз риса (); бурую ржавчину пшеницы (); пятнистость пшеницы (); паршу яблони (Venturia inaequalis); ложную мучнистую росу винограда (); настоящую мучнистую росу пшеницы (); настоящую мучнистую росу винограда (); фитофтороз или позднюю гниль (); раннюю гниль (); пятнистость зерновых (); рисовую гниль (); головню кукурузы ().
Spodoptera exigua
Aedes aegypti
Drosophila melanоgaster
Myzus persicae
Aphis gossypii
Helicoverpa zea
[0100] Активность может быть продемонстрирована данными соединениями на множестве насекомых, включая совку малую (), комаров (), фруктовую мушку (), тлю персиковую (), хлопковую тлю () и хлопковую совку/коробочный червь ().
[0101] Специалистам в данной области очевидно понятно, что эффективность соединения на предыдущих грибках и насекомых свидетельствует об общей полезности соединений в качестве фунгицидов, инсектицидов, акарицидов и паразитицидов.
Характерные экспериментальные процедуры
Определения хроматографии
[0102] Преп ОФ-ВЭЖХ (RP-HPLC) (препаративная жидкостная хроматография высокой разрешающей способности с обращенной фазой):
3
4
3
2
[0103] 20 мм × 250 мм S5 мкм 120Å YMC-AQ, или 50 мм × 250 мм S10 мкм 120Å YMC-AQ колонка, использование 0,1% о/о фосфорнокислотных (HPO) смесей с ацетонитрилом/водой (CHCN/HO) в качестве элюента;
3
2
[0104] ВЭЖХ (жидкостная хроматография высокой разрешающей способности): CHCN/HO система растворителя на С8-С18 на силикагельной подложке
2
2
2
2
[0105] TLC (тонкослойная хроматография): силикагель (SiO)/стеклянные пластины, элюируемые гексаном, диэтиловым эфиром (EtO), дихлорметаном (CHCl), этилацетатом (ЕtOAc), метиловым спиртом (MeOH), или любой полезной их смесью;
[0106] GC (газовая хроматография);
[0107] GC-MS (газовая хроматография-масс спектрометрия)
[0108] LC-MS (жидкостная хроматография-масс спектрометрия
[0109] ЯМР: с = синглет, шир. = широкий, м = мультиплет, д = дублет, дд = дублет дублетов, ддд = дублет дублетов дублетов, т = триплет, кв. = квартет; сила поля 300 МГц (если не указано иное).
Пример 1.
[0110]
4-[2-(Тиазоло[5,4-d]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол.
N,N
2
3
2
6
1
+
[0111]  7-Хлоротиазоло[5,4-d]пиримидин (2,71 граммов (г), 15,7 миллимолей (ммоль)) и тирамин (2,16 г, 15,7 ммоль) растворяли с магнитным перемешиванием в -диметилформамиде (DMF; 20 миллилитров (мл) в 100 мл круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником и сухой азотной линией при 25ºС. К раствору добавляли карбонат калия (KCO); 6,0 г, 43,4 ммоль), и смесь нагревали при 100ºС, затем охлаждали до 25ºС, и перемешивали на протяжении ночи. Реакционную смесь разбавляли водой (НО; 150 мл), а затем обрабатывали 2 норм. соляной кислотой (HCl), доводя рН до 6. Водный слой промывали повторно ЕtOAc, и слитые вместе органические фракции фильтровали и концентрировали в вакууме, получая 4-[2-(тиазоло[5,4-d]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол (Соединение 3; 1,0 г) в виде янтарного порошка: т.пл. 161-168ºС; Н ЯМР (ДМСО-d) δ 9,24 (с, 1H), 9,18 (с, 1H), 8,42 (с, 1H), 8,29 (шир.с, 1H), 7,04 (д, J=8,0 Гц, 2H), 6,67 (д, J=8,3 Гц, 2H), 3,65 (м, 2H), 2,81 (м, 2H); ESIMS m/z 273,1 ([M+H]).
[0112] Тем же способом получено:
Соединение 1, [1-(4-Метоксифенил)-этил]-тиазоло[5,4-d]пиримидин-7-ил-амин.
[0113]
Пример 2.
[0114]
2-Метокси-4-[2-(тиазоло[5,4-d]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол.
2
2
2
2
2
6
1
+
[0115]  7-Хлортиазоло[5,4-d]пиримидин (350 миллиграмм (мг), 2 ммоль) и гидрохлорид 4-(2-аминоэтил)-2-метоксифенола (410 мг, 2 ммоль) растворяли с магнитным перемешиванием в теплом DMF (10 мл) в 100 мл круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником и сухой азотной линией. Раствор охлаждали до комнатной температуры и затем обрабатывали гидридом натрия (NaH, 60% дисперсия в масле; 250 мг, 6,25 ммоль). После перемешивания в течение 1 часа (ч), смесь разбавляли водой (120 мл) и нейтрализовали 2 норм. HCl. После перемешивания в течение дополнительного часа, суспензию фильтровали. Фильтрат промывали равнообъемным 1:1 EtO/EtOAc. Органическую фракцию фильтровали и концентрировали в вакууме, получая 310 мг желтой смолы. Данный материал растворяли в минимальном объеме CHCl, и затем разбавляли гексаном при нагревании с обратным холодильником до выпаривания CHCl. Мутный супернатант декантировали из желтой пленки, которая осаждалась. После охлаждения супернатанта до комнатной температуры, образовывалось твердое вещество. Данный супернатант сливали, получая 2-метокси-4-[2-(тиазоло[5,4-d]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол (Соединение 12; 70 мг) в виде бежевых кристаллов: т.пл. 151-154°С; Н ЯМР (ДМСО-d) δ 9,18 (с, 1H), 8,66 (с, 1H), 8,40 (с, 1H), 8,18 (т, J=5,7 Гц, 1H), 6,78 (д, J=1,4 Гц, 1H), 6,68 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,63 (дд, J=8,0, 1,7 Гц, 1H), 3,77-3,67 (м, 5H), 2,84 (т, J=7,5 Гц, 2H); ESIMS m/z 303,1 ([M+H]).
Пример 3.
[0116]
[2-(2-Фтор-4-метоксифенил)этил]-тиазоло[5,4-d]пиримидин-7-иламин.
3
4
2
2
2
4
2
2
4
2
2
6
1
+
[0117]  7-Хлортиазоло[5,4-d]пиримидин (564 мг, 3,3 ммоль) растворяли с магнитным перемешиванием в DMF (10 мл) в 25 мл круглодонной колбе, снабженной сухой азотной линией при 25°С. К раствору добавляли гидрохлорид 2-(2-фтор-4-метоксифенил)-этиламина (700 мг, 3,4 ммоль) и триэтиламин (EtN; 1,19 мл, 8,5 ммоль). После перемешивания в течение ночи, реакционную смесь разбавляли насыщенным (насыщ.) водным раствором хлорида аммония (NHCl; 10 мл) и концентрировали в вакууме. Остаток распределяли между НО (10 мл) и EtOAc (3 × 10 мл). Объединенные органические фракции разбавляли пентаном (15 мл), промывали НО (10 мл) и солевым раствором (10 мл). После высушивания (сульфатом натрия; NaSO), раствор фильтровали через SiO/ватный слой, и концентрировали в вакууме, получая 0,38 г. Водные фракции промывали дополнительным количеством EtOAc, сушили NaSO и фильтровали через SiO/ватный слой, и концентрировали в вакууме, получая дополнительно 0,23 г сырого неочищенного продукта. Две фракции собирали и очищали с помощью колоночной флеш хроматографии (SiO, 0-100% EtOAc/гексан). Соответствующие фракции объединяли, получая [2-(2-фтор-4-метоксифенил)этил]-тиазоло[5,4-d]пиримидин-7-иламин (Соединение 55; 230 мг) в виде золотистого твердого вещества: т.пл. 136-139°С; Н ЯМР (ДМСО-d) δ 9,21 (с, 1H), 8,39 (с, 1H), 8,32 (шир. м, 1H), 7,19 (т, J=8,7 Гц, 1H), 6,77-6,67 (м, 2H), 3,74-3,67 (м, 5H), 2,89 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESIMS m/z 305,5 ([M+H]).
[0118] Тем же способом получено:
[2-(4-метокси-2,5-диметилфенил)этил]-тиазоло[5,4-d]пиримидин-7-иламин.
[0119] Соединение 10,
d
4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-пропил]-фенол.
[0120] Соединение 15,
d
[2-(4-метокси-3-метилфенил)-этил]-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0121] Соединение 19,
d
[2-(3-бром-4-метоксифенил)-этил]-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0122] Соединение 21,
d
[2-(4-метокси-2,3-диметилфенил)-этил]-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0123] Соединение 28,
d
[2-(4-метокси-2-метилфенил)-этил]-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0124] Соединение 56,
Получение 1.
[0125]
Е
2-Фтор-4-метокси-1-(()-2-нитровинил)бензол.
4
2
2
2
4
3
Е
1
+
[0126] Стадия 1. Раствор 2-фтор-4-метоксибензальдегида (5,0 г, 33 ммоль) и ацетата аммония (NHOAc; 1,0 г, 13 ммоль) в нитрометане (40 мл) нагревали на паровой бане в течение 2,5 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, и липкий осадок распределяли между CHClиHO. Органический слой промывали полунасыщенным солевым раствором, сушили (сульфатом магния; MgSO), фильтровали и концентрировали. Остаток растирали в гексане, и твердое вещество фильтровали и промывали гексаном и сушили, получая 2-фтор-4-метокси-1-(()-2-нитровинил)бензол (5,57 г) в виде оранжевого твердого вещества: т.пл. 80-82°С. Данный материал использовали в следующей стадии без дополнительной очистки. Н ЯМР (CDCl) δ 8,02 (д, J=13,5 Гц, 1Н), 7,66 (д, J=13,5 Гц, 1Н), 7,43 (м, 1Н), 6,80-6,68 (м, 2Н), 3,87 (с, 3Н); EIMS m/z 197 ([M]).
Гидрохлорид 2-(2-фтор-4-метоксифенил)этиламина.
Е
4
2
4
2
3
1
+
[0127] Стадия 2.  В атмосфере азота 2-фтор-4-метокси-1-(()-2-нитровинил)бензол (26,5 г, 134,5 ммоль) порциями добавляли к суспензии литий алюминий гидрида (LiAlH; 16 г, 195 ммоль) в ТГФ (1 литр (Л)) при 0°С. Затем смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником, и через 3,5 часа реакционную смесь охлаждали до 0°С и осторожно гасили НО (34,6 мл) и 10% водным раствором гидроксида натрия (NaOH; 28 мл). После удаления зеленого осадка с помощью фильтрования с откачкой, фильтрат сушили (MgSO), фильтровали и выпаривали при пониженном давлении. Маслянистый остаток растворяли в EtOAc (150 мл) и затем добавляли концентрированный (конц.) HCl для доведения величины рН примерно до 1. При перемешивании добавляли EtO, твердое вещество собирали с помощью фильтрования с откачкой и промывали небольшим количеством ацетона, а затем сушили в вакууме, получая 12,3 г гидрохлорида 2-(2-фтор-4-метоксифенил)этиламина в виде белого твердого вещества, т.пл. 162-165°С. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении, и остаток сушили азеотропно, путем суспендирования в толуоле и концентрирования в вакууме. Остаток растворяли в метиловом спирте (МеОН), и раствор разбавляли EtOAc для осаждения дополнительного продукта. Вторую порцию собирали с помощью фильтрования с откачкой и промывали в EtOAc, получая дополнительно 7,3 г продукта. Общий выход составил 19,6 г (72%). Н ЯМР (CDCl) δ 8,29 (шир., 3Н), 7,24 (т, J=8,7 Гц, 1Н), 6,84-6,73 (м, 2Н), 3,74 (с, 3Н), 2,99-2,83 (м, 4Н); ESIMS m/z 169,9 ([M]-HCl).
Пример 4.
[0128]
d
3-Фтор-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол
d
d
2
2
3
2
2
3
2
6
1
+
[0129] . [2-(2-Фтор-4-метокси-фенил)-этил]-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин (204 мг, 0,67 ммоль) растворяли в CHCl (3,4 мл) в 25 мл круглодонной колбе, снабженной магнитной мешалкой, разделительной перегородкой и сухой азотной линией. После охлаждения до 0°С, раствор обрабатывали 1,0 М раствором трехбромистого бора (BBr) в CHCl (3,4 мл), и реакционная смесь становилась коричневой. После перемешивания в течение 3 часов при 0°С, смесь обрабатывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (NaHCO; 10 мл) и перемешивали при 0°С в течение дополнительного часа. Осадок собирали с помощью фильтрования с откачкой, промывали холодной НО (2 × 5 мл) и сушили на воздухе на фильтре, получая 3-фтор-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол (Соединение 58; 127 мг) в виде бежевого порошка: т.пл. 193°С; Н ЯМР (ДМСО-d) δ 9,64 (шир.с, 1Н), 9,24 (с, 1Н), 8,42 (шир.м, 2Н), 7,07 (т, J=8,8 Гц, 1Н), 6,53-6,49 (м, 2Н), 3,71-3,66 (м, 2Н), 2,85 (т, J=7,3 Гц, 2Н); ESIMS: m/z 291,2 ([M+H]).
[0130] Тем же способом получено:
d
2,5-диметил-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол.
[0131] Соединение 11,
d
2-метил-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол.
[0132] Соединение 20,
d
2-бром-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол.
[0133] Соединение 25,
d
2,3-диметил-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол.
[0134] Соединение 26,
d
2-фтор-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол.
[0135] Соединение 39,
d
3-метил-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол.
[0136] Соединение 57,
Пример 5.
[0137]
d
2-{4-[2-(Тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенокси}-изоникотинонитрил
d
d
3
2
2
2
2
3
1
+
[0138] . 7-Хлортиазоло[5,4-]пиримидин (0,26 г, 1,5 ммоль), 2-[4-(2-аминоэтил)-фенокси]-изоникотинонитрил (0,36 г, 1,5 ммоль) и EtN (231 мг, 2,3 ммоль) при 25°С растворяли с магнитным перемешиванием в DMF (10 мл) в 25 мл круглодонной колбе, снабженной сухой азотной линией. После перемешивания в течение ночи, реакционную смесь разбавляли НО (100 мл) и нейтрализовали 2 норм. HCl. Смесь распределяли в 1:1 раствор EtOAc/EtО (3 × 50 мл). Объединенные органические фракции фильтровали и концентрировали в вакууме, получая желтую смолу, 0,54 г. Смолу растворяли в небольшом объеме EtOAc и пропускали через короткую SiO колонку с EtOAc/EtО элюентом. Соответствующие фракции объединяли и концентрировали в вакууме, получая 2-{4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенокси}-изоникотинонитрил (Соединение 2; 230 мг) в виде белого твердого вещества: т.пл. 145-148°С; Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,77 (с, 1H), 8,55 (с, 1H), 8,33 (дд, J=5,1, 0,7 Гц, 1H), 7,39-7,29 (м, 2H), 7,20 (дд, J=5,1, 1,3 Гц, 1H), 7,17-7,13 (м, 1H), 7,13-7,06 (м, 2H), 6,27 (с, 1H), 3,95 (дд, J=12,6, 6,2 Гц, 2H), 3,05 (т, J=7,1 Гц, 2H); ESIMS m/z 375,2 ([M+H]).
[0139] Тем же способом получено:
d
тиазоло[5,4-]пиримидин-7-ил-{2-[4-(2-трифторметилпиридин-4-илокси)-фенил]-этил}-амин.
[0140] Соединение 40,
d
(2-дибензофуран-2-илэтил)-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0141] Соединение 44,
Получение 2.
[0142]
Трет-бутиловый эфир {2-[4-(4-цианопиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-карбаминовой кислоты.
2
3
2
2
2
3
4
8
1
+
[0143]  Трет-бутиловый эфир [2-(4-гидроксифенил)-этил]-карбаминовой кислоты (5,31 г, 22,4 ммоль) и 2-хлоризоникотинонитрил (3,27 г, 22,4 ммоль) растворяли с магнитным перемешиванием в диметилсульфоксиде DMCO (ДМСО); (50 мл) при 25°С в 250 мл круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником и сухой азотной линией. К раствору добавляли КСО (6,0 г, 43,5 ммоль), и реакционную смесь медленно нагревали до 135-140°С в течение 1 часа. Реакционную смесь фильтровали, концентрировали в вакууме, и разбавляли НО (500 мл). Образующийся осадок собирали с помощью фильтрования с откачкой, сушили в CHCl и обрабатывали обесцвеченным углеродом. Смесь фильтровали и концентрировали в вакууме, получая трет-бутиловый эфир {2-[4-(4-цианопиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-карбаминовой кислоты (5,57 г) в виде бежевого твердого вещества: т.пл. 92-96°С; Н-ЯМР (CDCl) δ 8,32 (д, J=5,3 Гц, 1H), 7,26 (м, 2H), 7,20 (дд, J=5,1, 0,8 Гц, 1H), 7,16 (м, 1H), 7,10-7,04 (м, 3H), 3,40 (шир. м, 2H), 2,83 (м, 2H), 1,45 (с, 9H); ESIMS m/z 284,2 ([M-CH+H]). Данный материал использовали в следующей стадии без дальнейшей очистки.
[0144] Тем же способом получено:
Трет-бутиловый эфир {2-[4-(4-трифторметилпиридин-3-илокси)-фенил]-этил}-карбаминовой кислоты
+
[0145]  в виде бесцветного масла, из 3-фтор-4-трифторметилпиридина: ESIMS m/z 382 ([M]).
2-[4-(2-Аминоэтил)-фенокси]-изоникотинонитрил
2
2
2
4
3
1
+
[0146] : Трет-бутиловый эфир {2-[4-(4-цианопиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-карбаминовой кислоты (5,57 г, 8,2 ммоль) растворяли при 25°С с магнитным перемешиванием в CHCl (100 мл) в 250 мл круглодонной колбе, снабженной сухой азотной линией. К данному раствору добавляли трифторуксусную кислоту (10 мл), и реакционную смесь выдерживали при 25°С в течение 3 часов. Раствор концентрировали в вакууме. Остаток адсорбировали в НО (50 мл) и EtOAc (75 мл) и обрабатывали концентрированным раствором гидроксида аммония (NHOH) для доведения величины рН до 9-10. Слои разделяли, и водную фракцию экстрагировали EtOAc. Объединенные органические фракции фильтровали и концентрировали в вакууме, получая 2-[4-(2-аминоэтил)-фенокси]-изоникотинонитрил (3,52 г, 89%) в виде бежевого воскообразного твердого вещества: Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,32 (д, J=5,1 Гц, 1H), 7,27 (м, 2H), 7,19 (д, J=5,1 Гц, 1H), 7,15 (с, 1H), 7,07 (д, J=8,4 Гц, 2H), 3,00 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,78 (т, J=6,9 Гц, 2H), 1,63 (с, 2H); ESIMS m/z 240,1 ([M+H]).
[0147] Тем же способом получено:
2-[4-(4-Трифторметилпиридин-3-илокси)-фенил]-этиламин в виде желтовато-коричневого масла, из трет-бутилового эфира {2-[4-(4-трифторметилпиридин-3-илокси)-фенил]-этил}-карбаминовой кислоты
m/z
[0148] : GC-MS  282.
Получение 3.
[0149]
Гидрохлорид 2-(4-метокси-2-метилфенил)-этиламина.
2
2
6
1
+
m/z
[0150]  4-Метокси-2-метилфенилацетонитрил (3,0 г, 18,6 ммоль) растворяли в абсолютном денатурированном этиловом спирте (65 мл). К раствору добавляли конц. HCl (2,4 мл) и 10% Pd/C (300 мг). Суспензию подвергали деаэрации в 500 мл гидрогенизационной бутыли Парра, затем создавали давление 50 фунт./кв.дюйм (3,402 атм.) водородом (Н) и встряхивали. Через 20 часов реакционную смесь дозаряжали Н и 10% Pd/C. В целом, через 96 часов, реакционную смесь фильтровали через Целит, и фильтрат концентрировали в вакууме. Не совсем белый твердый остаток перекристаллизовывали из изопропилового спирта и собирали с помощью фильтрования с откачкой, получая гидрохлорид 2-(4-метокси-2-метилфенил)-этиламина (1,86 г, 50%) в виде белого твердого вещества, т.пл. 220-222°С (постепенное размягчение и обесцвечивание от 104-220°С). Фильтрат концентрировали в вакууме, и остаток промывали EtOAc и фильтровали, получая дополнительно 1,34 г для общего выхода 3,2 г (85%): Н ЯМР (ДМСО-d) 8,25 (шир.с, 3H), 7,09 (д, 1H), 6,75 (м, 2H), 3,71 (с, 3H), 2,87 (м, 4H), 2,27 (с, 3H); GC-MS  165 ([M-Cl]).
[0151] Тем же способом получено:
Гидрохлорид 2-(3-фтор-4-метоксифенил)-этиламина,
1
+
6
m/z
[0152]  из 4-метокси-3-фторфенилацетонитрила, в виде желтовато-коричневого порошка: т.пл. 220-221°С; H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d) δ 8,25 (с, 3H), 7,02-7,18 (м, 3H), 3,82 (с, 3H), 2,95-3,05 (м, 2H), 2,85-2,90 (м, 2H); GC-MS  169,0 ([M-Cl]).
Гидрохлорид 2-(4-метокси-2,3-диметилфенил)-этиламина,
1
+
6
[0153]  из 4-метокси-2,3-диметилфенилацетонитрила, в виде белого порошка, т.пл. 229-235°С; H ЯМР (ДМСО-d) δ 8,15 (с, 3H), 6,97 (д, J=8,1 Гц, 2H), 6,75 (д, J=8,4 Гц, 1H), 3,74 (с, 3H), 2,86 (с, 4H), 2,18 (с, 3H), 2,18 (с, 3H); ESIMS m/z 179,0 ([M-C1]).
Пример 6.
[0154]
d
Тиазоло[5,4-]пиримидин-7-ил-{2-[6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил]-этил}-амин.
d
d
3
2
2
2
2
3
1
+
[0155]  7-Хлортиазоло[5,4-]пиримидин (0,17 г, 1,0 ммоль) и 2-[6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил]-этиламин (0,22 г, 1,0 ммоль) растворяли при 25°С с магнитным перемешиванием в DMF (4 мл) в 25 мл круглодонной колбе, снабженной сухой азотной линией. К раствору добавляли EtN (0,15 г, 1,5 ммоль), и смесь нагревали на паровой бане в течение 1 минуты (мин). Добавляли дополнительную порцию 2-[6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил]-этиламина (50 мг), и нагревание продолжали. После того, как исходные материалы были израсходованы, что подтверждалось TLC (тонкослойной хроматографией) (1:1 EtO/гексан, SiO/стеклянная пластина), реакционную смесь разбавляли НО (100 мл), нейтрализовали 0,1 норм. HCl и экстрагировали в EtOAc (2 × 100 мл). Объединенные органические фракции концентрировали в вакууме, получая 170 мг желтого твердого вещества. Твердое вещество растворяли в минимальном количестве EtOAc и пропускали через короткую SiO колонку с EtOAc элюентом. Соответствующие фракции объединяли и концентрировали в вакууме, получая тиазоло[5,4-]пиримидин-7-ил-{2-[6-(2,2,2-трифторэтокси)-пиридин-3-ил]-этил}-амин (Соединение 4; 70 мг) в виде бледно-желтого твердого вещества: т.пл. 109-112°С; Н ЯМР (CDCl) 8,77 (с, 1H), 8,54 (с, 1H), 8,02 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,56 (дд, J=8,6, 2,6 Гц, 1H), 6,83 (д, J=8,6 Гц, 1H), 6,21 (шир.с, 1H), 4,74 (кв., J=8,6 Гц, 2H), 3,90 (м, 2H), 2,98 (т, J=7,1 Гц, 2H); ESIMS m/z 356,2 ([M+H]).
[0156] Тем же способом получено:
d
4-[1-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол.
[0157] Соединение 34,
d
[2-(3-фтор-4-метоксифенил)-этил]-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0158] Соединение 38,
Пример 7а.
[0159]
d
{2-[4-(3,5-Дифтор-2-трифторметилпиридин-4-илокси)-3-метоксифенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
d
d
2
3
2
2
2
2
3
1
+
[0160]  3,4,5-Трифтор-2-трифторметилпиридин (0,61 г, 2,0 ммоль) и 2-метокси-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол (0,41 г, 2,0 ммоль) растворяли при 25°С с магнитным перемешиванием в DMF (8 мл) в 25 мл круглодонной колбе, снабженной сухой азотной линией. К раствору добавляли КСО (2,0 г, 14,5 ммоль). Реакционную смесь нагревали в течение 30 мин. на паровой бане и осторожно вливали в колбу, содержащую 0,1 норм. HCl (100 мл). Смесь экстрагировали равнообъемным 1:1 раствором EtO/пентана, и слои разделяли. Водный слой промывали равным объемом EtOAc, и слои разделяли. EtOAc фракцию промывали пентаном (50 мл) и фильтровали, затем объединяли с EtO/пентан экстрактом и концентрировали в вакууме, получая красную смолу (0,92 г). Смолу растворяли в минимуме EtOAc и пропускали через короткую SiO колонку с EtO элюентом. Соответствующие фракции объединяли и концентрировали в вакууме, получая {2-[4-(3,5-дифтор-2-трифторметилпиридин-4-илокси)-3-метоксифенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин (Соединение 32; 0,63 г) в виде вязкого желтого масла, которое затвердевало при стоянии: т.пл. 108-112°С; Н ЯМР (CDCl) δ 8,77 (с, 1H), 8,55 (с, 1H), 8,34 (с, 1H), 7,06 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,90-6,80 (м, 2H), 6,25 (шир., 1H), 3,94 (дд, J=6,3, 6,3 Гц, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,02 (т, J=6,9 Гц, 2H); ESIMS m/z 484,5 ([M+H]).
[0161] Тем же способом получено:
d
{2-[4-(3,5-дифтор-2-трифторметилпиридин-4-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0162] Соединение 33,
d
{2-[4-(3,5-дифтор-4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0163] Соединение 36,
d
{2-[4-(4-амино-3,5,6-трифторпиридин-2-илокси)-3-метоксифенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0164] Соединение 37,
Пример 7b.
d
{2-[4-(3,5-Дифтор-2-трифторметилпиридин-4-илокси)-фенил]-1-метил-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин
1
+
3
[0165] (Соединение 14) получали по той же процедуре, как описано в Примере 7а, с заменой DMCO на DMF, получая продукт в виде желтого масла: Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,77 (с, 1H), 8,52 (с, 1H), 8,44 (с, 1H), 7,25-7,20 (м, 2H), 6,95 (м, 2H), 5,99 (с, 1H), 4,68 (м, 1H), 3,05 (дд, J=13,6, 5,8 Гц, 1H), 2,87 (дд, J=13,6, 7,2 Гц, 1H), 1,31 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESIMS m/z 467,8 ([M+H]).
Пример 8.
[0166]
d
{2-[4-(5-Хлор-4-трифторметилтиазол-2-илокси)-3-метилфенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
d
d
2
2
+
[0167]  2-Метил-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол (0,2 г, 0,65 ммоль) и 5-хлор-2-фтор-4-трифторметилтиазол (0,14 г, 0,63 ммоль) растворяли при 25°С с магнитным перемешиванием в DMF (5 мл) в 25 мл круглодонной колбе, снабженной сухой азотной линией. К раствору добавляли NaH (60% дисперсия в масле; 0,1 г, 2,5 ммоль), и реакционную смесь перемешивали в течение 24 часов. Реакционную смесь разбавляли 0,1 норм. HCl (100 мл) и промывали EtOAc (2 × 50 мл). Объединенные органические фракции фильтровали и концентрировали в вакууме, получая коричневую смолу (0,33 г). Продукт растворяли в минимуме EtOAc и пропускали через короткую SiO колонку с EtO элюентом. Соответствующие фракции объединяли и концентрировали в вакууме, получая {2-[4-(5-хлор-4-трифторметилтиазол-2-илокси)-3-метилфенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин (Соединение 46; 80 мг) в виде коричневой пены: ESIMS m/z 472,1 ([M+H]).
d
+
[0168] Другие фракции объединяли, получая (5-хлор-4-трифторметилтиазол-2-ил)-{2-[4-(5-хлор-4-трифторметилтиазол-2-илокси)-3-метилфенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин (Соединение 45; 20 мг) в виде коричневой пены: ESIMS m/z 654,7 ([M+H]).
[0169] Тем же способом получено:
d
{2-[4-(2,3,5,6-тетрафторпиридин-4-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0170] Соединение 5,
d
тиазоло[5,4-]пиримидин-7-ил-{2-[4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-амин.
[0171] Соединение 7,
d
тиазоло[5,4-]пиримидин-7-ил-{2-[4-(3-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-амин.
[0172] Соединение 8,
d
{2-[2,5-диметил-4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0173] Соединение 13,
d
6-{4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенокси}-4-трифторметил-никотиновой кислоты.
[0174] Соединение 16, метиловый эфир
d
{2-[3-метокси-4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0175] Соединение 17,
d
{1-метил-2-[4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0176] Соединение 18,
d
{2-[3-метил-4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0177] Соединение 23,
d
{2-[3-метил-4-(3-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0178] Соединение 24,
d
метиловый эфир 6-{2-бром-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенокси}-4-трифторметил-никотиновой кислоты.
[0179] Соединение 27,
d
{2-[3-метокси-4-(4-трифторметилпиридин-3-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0180] Соединение 29,
d
{2-[3-метокси-4-(3-трифторметилпиридин-4-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0181] Соединение 31,
d
тиазоло[5,4-]пиримидин-7-ил-{1-[4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-амин.
[0182] Соединение 35,
d
{2-[3-фтор-4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0183] Соединение 41,
d
{2-[3-метокси-4-(1-окси-4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0184] Соединение 42,
d
{2-[3-метил-4-(3-трифторметилпиридин-4-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0185] Соединение 47,
d
{2-[4-(3,5-дихлор-2-трифторметилпиридин-4-илокси)-3-метоксифенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0186] Соединение 48,
d
{2-[4-(3,5-дихлор-2-трифторметилпиридин-4-илокси)-3-метилфенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0187] Соединение 49,
d
тиазоло[5,4-]пиримидин-7-ил-{2-[4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-амин.
[0188] Соединение 50,
d
{2-[3-метокси-4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0189] Соединение 51,
d
Соединение 52, тиазоло[5,4-]пиримидин-7-ил-{2-[4-(6-трифторметилпиримидин-4-илокси)-фенил]-этил}-амин.
[0190]
d
{2-[3-метил-4-(6-трифторметилпиримидин-4-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0191] Соединение 53,
d
{2-[3-метокси-4-(6-трифторметилпиримидин-4-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0192] Соединение 54,
d
{2-[2-метил-4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0193] Соединение 59,
d
{2-[2-фтор-4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0194] Соединение 60,
d
{2-[4-(3-фтор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0195] Соединение 61,
d
{2-[2-фтор-4-(6-трифторметилпиримидин-4-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
[0196] Соединение 63,
Пример 9.
[0197]
d
{2-[4-(6-Метил-4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
d
d
2
2
2
2
4
2
3
2
3
1
+
[0198]  4-[2-(Тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол (0,1 г, 0,37 ммоль) растворяли с магнитным перемешиванием в DMF (1 мл) в трубке микроволнового реактора, и затем обрабатывали NaH (60% дисперсия в масле; 13 мг, 0,55 ммоль). После того, как выделение пузырьков газа затихало, добавляли 2-хлор-6-метил-4-трифторметилпиридин (86 мг, 0,44 ммоль), и реакционную смесь закупоривали (герметизировали) и помещали в микроволновой реактор СЕМ Discover и подвергали облучению в течение 30 минут с нагреванием до 150°С. После охлаждения, реакционную смесь разбавляли НО (5 мл) и распределяли в EtO (3 × 10 мл). Объединенные органические фракции разбавляли равным объемом пентана, промывали НО, сушили (NaSO) и фильтровали через слой SiO/Целит. Фильтрат концентрировали в вакууме, получая коричневый воск (126 мг). Очистка с помощью препаративной HPLC с обращенной фазой (CHCN/HO элюент; С18 колонка) давала {2-[4-(6-метил-4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин (Соединение 62; 36 мг) в виде не совсем белого порошка: т.пл. 111-112°С. Н ЯМР (CDCl) δ 8,76 (с, 1H), 8,55 (с, 1H), 7,31-7,29 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,11-7,07 (м, 3H), 6,83 (с, 1H), 6,22 (шир.с, 1H), 3,96-3,95 (шир. м, 2H), 3,05 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,51 (с, 3H); ESIMS m/z 432,2 ([M+H]).
Пример 10.
[0199]
d
{2-[4-(2-Фтор-4-трифторметилфенокси)-3-метоксифенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
d
d
2
2
2
3
1
1
+
[0200]  1,2-Дифтор-4-трифторметилбензол (0,19 г, 1,0 ммоль) и 2-метокси-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенол (0,3 г, 1,0 ммоль) растворяли при 25°С с магнитным перемешиванием в DMF (4 мл) в 25 мл круглодонной колбе, снабженной сухой азотной линией. К раствору добавляли NaH (60% дисперсия в масле; 90 мг, 2,25 ммоль). После перемешивания при комнатной температуре в течение 72 часов, реакционную смесь нагревали в паровой бане в течение 2 часов, и осторожно вливали в колбу, содержащую 0,1 норм. HCl (100 мл). Смесь экстрагировали EtOAc (3 × 50 мл). Объединенные органические фракции фильтровали и концентрировали в вакууме, давая желтое твердое вещество (0,11 г). Продукт растворяли в минимуме CHCl и пропускали через короткую SiO колонку с EtOAc элюентом. Соответствующие фракции объединяли и концентрировали в вакууме, получая {2-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенокси)-3-метоксифенил]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин (Соединение 30; 70 мг) в виде бесцветного масла, примерно 80% чистоты, что определялось с помощью Н ЯМР спектрометрии. Н ЯМР (CDCl) δ 8,77 (с, 1H), 8,55 (с, 1H), 7,42 (дд, J=10,8, 2,1 Гц, 1H), 7,01-6,75 (м, 5H), 6,24 (шир., 1H), 3,96 (м, 2H), 3,78 (с, 3H), 3,04 (т, J=7,1 Гц, 2H); ESIMS m/z 465,2 ([M+H]).
Пример 11.
[0201]
d
Тиазоло[5,4-]пиримидин-7-ил-{2-[4-(4-трифторметилпиридин-3-илокси)-фенил]-этил}-амин.
d
d
2
3
2
2
2
3
1
+
[0202]  2-[4-(4-Трифторметилпиридин-3-илокси)-фенил]-этиламин (0,25 г, 0,88 ммоль), 7-хлортиазоло[5,4-]пиримидин (0,15 г, 0,88 ммоль) и КСО (3 г) растворяли при 25°С с магнитным перемешиванием в DMSО (7 мл) в 25 мл круглодонной колбе, снабженной сухой азотной линией. После помещения колбы в ультразвуковую ванну на 3 минуты, реакционную смесь нагревали в паровой бане в течение 2 минут. Смесь фильтровали, и фильтратную лепешку промывали ацетоном. Объединенные фильтраты разбавляли 0,15 норм. HCl (100 мл) и промывали последовательно EtO (2 × 50 мл) и EtOAc (2 × 50 мл). Объединенные органические фракции фильтровали и концентрировали в вакууме, получая 0,27 г желтой смолы. Смолу растворяли в небольшом количестве EtOAc и пропускали через короткую SiO колонку с 1% МеОН/EtOAc в качестве элюента. Соответствующие фракции объединяли и концентрировали в вакууме, получая прозрачное бесцветное масло (0,17 г). Растирание в EtO с последующим декантированием (сливом) растворителя, давало тиазоло[5,4-]пиримидин-7-ил-{2-[4-(4-трифторметилпиридин-3-илокси)-фенил]-этил}-амин (Соединение 43; 170 мг) в виде желтого твердого вещества: т.пл. 83-87°С; Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,77 (с, 1H), 8,55 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,34 (с, 1H), 7,54 (с, 1H), 7,30 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,06-6,99 (м, 2H), 6,22 (с, 1H), 3,94 (дд, J=12,9, 6,5 Гц, 2H), 3,04 (т, J=7,1 Гц, 2H); ESIMS m/z 418,2 ([M+H]).
Пример 12.
[0203]
d
3-Метил-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этокси]-фенол.
d
d
3
2
+
[0204]  Гидрохлорид 4-(2-аминоэтокси)-3-метилфенола (0,30 г, 1,5 ммоль), 7-хлортиазоло[5,4-]пиримидин (0,25 г, 1,5 ммоль), и EtN (300 мг, 3 ммоль) растворяли при 25°С с магнитным перемешиванием в DMF (6 мл) в 25 мл круглодонной колбе, снабженной сухой азотной линией. Через 24 часа реакционную смесь разбавляли НО (120 мл) и обрабатывали 2 норм. HCl для доведения рН до 5. Через 24 часа осаждалось темно-желтое твердое вещество, и его удаляли с помощью фильтрования. Фильтрат экстрагировали EtOAc (2 × 50 мл), и объединенные органические фракции фильтровали и концентрировали в вакууме, давая 3-метил-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этокси]-фенол (Соединение 22; 0,13 г) в виде желтого порошка, который использовали без дальнейшей очистки в следующей стадии: ESIMS m/z 303,0 ([M+H]).
Пример 13.
d
{2-[2-Метил-4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенокси]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин.
d
d
2
2
3
1
+
[0205]  3-Метил-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этокси]-фенол (0,13 г, 0,43 ммоль) и 2-фтор-4-трифторметилпиридин (0,1 г, 0,6 ммоль) растворяли при 25°С с магнитным перемешиванием в DMF (4 мл) в 25 мл круглодонной колбе, снабженной сухой азотной линией. К раствору добавляли NaH (60% дисперсия в масле; 60 мг, 1,5 ммоль), и реакционную смесь перемешивали в течение 2 часов. Реакционную смесь разбавляли НО (100 мл), и добавляли 2 норм. HCl для доведения рН до 6. Через 24 часа, на стенках колбы образовывалась бледно-коричневая пленка. Водный супернатант (надосадочную жидкость) экстрагировали EtO (2 × 50 мл), и объединенные водные фракции собирали вместе с коричневой пленкой и затем концентрировали в вакууме, давая 0,2 г рыжевато-коричневого полутвердого вещества. Перекристаллизация из гексана давала {2-[2-метил-4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)-фенокси]-этил}-тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламин (Соединение 9; 70 мг) в виде белых кристаллов; т.пл. 107-111°С; Н ЯМР (600 МГц, CDCl) δ 8,78 (с, 1H), 8,53 (с, 1H), 8,29 (д, J=5,2 Гц, 1H), 7,17-7,11 (м, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,92-6,90 (м, 2H), 6,85 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,56 (с, 1H), 4,29-4,20 (м, 2H), 4,11 (д, J=4,4 Гц, 2H), 2,25 (с, 3H); ESIMS m/z 448,1 ([M+H]).
Получение 4.
[0206]
4-Бензилокси-2-метилфенол.
2
3
2
2
2
3
1
+
[0207] Стадия 1.  2-Метилбензол-1,4-диол (12,4 г, 0,1 моль) растворяли в ацетоне (200 мл) в 500 мл круглодонной колбе, снабженной магнитной мешалкой, обратным холодильником и трубопроводом для сухого азота. К раствору добавляли КСО (20,5 г) с последующим добавлением бензилбромида (12,2 мл, 0,1 моль) при энергичном перемешивании. После перемешивания при комнатной температуре в течение 72 часов, реакционную смесь фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток распределяли между слегка подкисленной водой (рН доводили до 5 с помощью 0,1 норм. НСl) и 1:1 смесью EtO/пентан. Органический слой фильтровали и концентрировали в вакууме, получая черное масло (20,66 г). Масло экстрагировали изопентаном (3 × 150 мл), и слитые изопентановые фракции концентрировали в вакууме, получая оранжевое масло (10 г); темный нерастворимый остаток отставляли в сторону. Оранжевое масло пропускали через SiO колонку с EtO/пентан (1:1) элюентом. Соответствующие фракции сливали и концентрировали в вакууме, получая 1,4-бисбензилокси-2-метилбензол (7,0 г) в виде бледно желтого масла, которое затвердевало при стоянии: т.пл. 42-43°С; Н ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 7,46-7,41 (м, 4H), 7,38 (ддд, J=7,9, 5,0, 3,3 Гц, 4H), 7,34-7,29 (м, 2H), 6,84 (д, J=2,8 Гц, 1H), 6,80 (д, J=8,8 Гц, 1H), 6,73 (дд, J=8,8, 3,0 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 5,00 (с, 2H), 2,27 (с, 3H); ESIMS m/z 304,2 ([M+H]).
2
2
3
1
+
[0208] Темный нерастворимый остаток с предыдущей стадии пропускали через SiO колонку с EtO/пентан (1:2) элюентом. Соответствующие фракции сливали и концентрировали в вакууме, получая 7,2 г 4-бензилокси-2-метилфенола и 4-бензилокси-3-метилфенола (приблизительно 1:1 смесь монобензилированных изомеров) в виде оранжевого твердого вещества, которое использовали в следующей стадии без дальнейшей очистки. Н ЯМР (600 МГц, CDCl) δ 7,45-7,39 (м, 4H), 7,37 (ддд, J=7,9, 5,0, 1,7 Гц, 4H), 7,33-7,27 (м, 2H), 6,77 (с, 1H), 6,74 (д, J=8,6 Гц, 1H), 6,69-6,67 (м, 2H), 6,66 (дд, J=4,6, 1,8 Гц, 1H), 6,60-6,56 (м, 1H), 5,01 (с, 2H), 4,99 (с, 2H), 4,41 (с, 1H), 4,39 (с, 1H), 2,27-2,18 (м, 6H); ESIMS m/z 215,1 ([M+H]).
(4-Бензилокси-2-метилфенокси)-ацетонитрил.
2
3
1
1
1
+
[0209] Стадия 2.  4-Бензилокси-2-метилфенол и 4-бензилокси-3-метилфенол (приблизительно 1:1 смесь монобензилированных изомеров с предыдущей стадии; 5,76 г, 27 ммоль) и бромацетонитрил (3,24 г, 27 ммоль) растворяли в ТГФ (100 мл) в 500 мл круглодонной колбе, снабженной магнитной мешалкой, обратным холодильником и трубопроводом для сухого азота. Раствор обрабатывали гидридом натрия (60% дисперсия в масле; 1,4 г, 35 ммоль) и перемешивали при комнатной температуре на протяжении ночи. Реакционную смесь разбавляли ДМФ (20 мл), а затем перемешивали дополнительно 2 часа при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрировали в вакууме, а затем адсорбировали в воду (200 мл). После доведения рН до 4 с помощью 2 норм. НСl, водный слой промывали равнообъемной смесью EtO/пентан (1:1). Органический слой концентрировали в вакууме, получая желто-коричневое масло (6,45 г). Масло подвергали Prep RP-HPLC, получая слегка очищенный продукт после сливания соответствующих фракций. Данный продукт экстрагировали кипящим изопентаном (3 × 100 мл), и слитые изопентановые фракции концентрировали в вакууме, получая 2,25 г (4-бензилокси-2-метилфенокси)-ацетонитрила (изомер А) и (4-бензилокси-3-метилфенокси)-ацетонитрила (изомер В), в приблизительно 2:1 смеси А:В (по определению с помощью Н ЯМР спектральных интеграций), в виде желтого масла. Нерастворимый остаток кипятили в пентане, декантировали и охлаждали до комнатной температуры. Спустя 24 часа образовывались кристаллы. Супернатант декантировали и было найдено, что он содержит 750 мг изомеров А и В в соотношении 1:3 (данные Н ЯМР спектрального анализа). Было найдено, что кристаллы представляют желаемый изомер А. Последующие вываривания в пентане сырых остатков и кристаллизация в конечном итоге вели к выделению 1,95 г высокообогащенного (4-бензилокси-2-метилфенокси)-ацетонитрила (изомер А). Н ЯМР (600 МГц, CDCl) δ 7,41 (д, J=7,0 Гц, 2H), 7,37 (дд, J=10,1, 5,0 Гц, 2H), 7,31 (т, J=7,2 Гц, 1H), 6,84 (м, 2H), 6,76 (дд, J=8,8, 3,1 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 4,69 (с, 2H), 2,22 (с, 3H); ESIMS m/z 254,2 ([M+H]).
Гидрохлорид (2-аминоэтокси)-3-метилфенола.
+
[0210] Стадия 3.  (4-Бензилокси-2-метилфенокси)-ацетонитрил (1,95 г, 7,7 ммоль) растворяли в абсолютном EtOH (100 мл) в сосуде Парра. Раствор обрабатывали конц. НСl (1,55 г) и 10% Pd/C (0,3 г), дегазировали, загружали водородом (55 фунт/кв.дюйм (3,743 атм.)) и встряхивали в течение 72 час. Суспензию фильтровали и концентрировали в вакууме, получая гидрохлорид 4-(2-аминоэтокси)-3-метилфенола (1,92 г) в виде бежевого твердого вещества, которое использовали без дополнительной очистки на следующей стадии. EIMS m/z 167 ([M-HCl]).
[0211] Также полученный по методу Получения 4, стадии 3.
Гидрохлорид 2-(4-метокси-2,5-диметилфенил)-этиламина,
+
[0212]  из (4-метокси-2,5-диметилфенил)-ацетонитрила: EIMS m/z 180,2 ([M-HCl]).
Пример 14.
[0213]
d
6-{2-Метокси-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенокси}-пиридин-2-карбонитрил.
d
d
2
+
[0214]  К раствору 4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенола (0,26 г, 0,96 ммоль) и 6-хлорпиридин-2-карбонитрила (0,14 г, 1,0 ммоль) в ДМФ (8 мл) в 25 мл круглодонной колбе, оборудованной вводом сухого азота при 25°С добавляли трет-бутоксид калия (1 М раствор в ТГФ; 1,0 мл; 1,0 ммоль) с магнитным перемешиванием. После перемешивания при комнатной температуре в течение 15 минут, реакционную смесь нагревали на паровой бане в течение 15 минут. Реакционную смесь затем разбавляли водой (100 мл) и нейтрализовали добавлением HCl (водн. 2 норм.). Осадок, который образовывался, собирали фильтрованием с откачкой, промывали водой и сушили воздухом, получая 200 мг оранжевого твердого вещества. Данный продукт адсорбировали в кипящую смесь этилацетата и метанола (60 мл), обрабатывали обесцвечивающим углем и фильтровали. Фильтрат концентрировали в вакууме, получая 70 мг бледно-желтой пленки. Очистка с помощью хроматографии на колонке (SiO; EtOАс/гексан элюент) давала 6-{2-метокси-4-[2-(тиазоло[5,4-]пиримидин-7-иламино)-этил]-фенокси}-пиридин-2-карбонитрил (Соединение 6; 17 мг) в виде желтой смолы; GC-MS m/z 374 [М].
Получение 5.
[0215]
Трет
трет
трет
-бутиловый эфир {2-[4-(3,5-дихлор-2-трифторметилпиридин-4-илокси)-фенил]-этил}-карбаминовой кислоты.
+
[0216] Стадия 1. 3,4,5-Трихлор-2-трифторметилпиридин (0,75 г, 3 ммоль) и -бутиловый эфир [2-(4-гидроксифенил)-этил]-карбаминовой кислоты (0,72 г, 3 ммоль) растворяли с магнитным перемешиванием в ДМСО (7 мл) в 25 мл круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником и трубопроводом для сухого азота при 25°С. К раствору добавляли карбонат калия (3 г, 21,7 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 100°С в течение 3 минут и перемешивали при 25°С в течение дополнительных 36 часов. Реакционную смесь фильтровали, и осадок на фильтре промывали этилацетатом. Слитые органические фракции концентрировали в вакууме, получая белый гель, который разбавляли водой (150 мл), для осаждения белого кристаллического твердого вещества. Продукт собирали фильтрованием с отсасыванием и сушили воздухом, получая -бутиловый эфир {2-[4-(3,5-дихлор-2-трифторметилпиридин-4-илокси)-фенил]-этил}-карбаминовой кислоты (1,3 г) в виде белого кристаллического твердого вещества: т.пл. 137-140°С; ESIMS m/z 451 [(M-H)].
Трет
-бутиловый эфир {2-[4-(2-трифторметилпиридин-4-илокси)-фенил]-этил}-карбаминовой кислоты.
[0217] Стадия 2.
Трет
трет
трет
3
2
2
2
-бутиловый эфир {2-[4-(3,5-дихлор-2-трифторметилпиридин-4-илокси)-фенил]-этил}-карбаминовой кислоты (0,78 г, 1,73 ммоль) и EtN (350 мг, 3,46 ммоль) растворяли в этаноле (100 мл) в 500 мл сосуде Парра в токе азота. К реакционной смеси добавляли гидроксид палладия (Pd(OH); 0,45 г), и реактор загружали водородом (50 фунт./кв.дюйм (3,402 атм.)) и встряхивали в течение 24 часов. Реакционную смесь фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток распределяли между EtO (50 мл) и 0,1 норм. HCl (50 мл), и водный слой промывали EtO. Слитые органические фракции фильтровали и концентрировали в вакууме, получая -бутиловый эфир {2-[4-(2-трифторметилпиридин-4-илокси)-фенил]-этил}-карбаминовой кислоты (0,63 г) в виде бледно-желтого масла. ЯМР и анализы MS (EIMS m/z 382) показали, что продукт содержал приблизительно 14% -бутилового эфира {2-[4-(3-хлор-2-трифторметилпиридин-4-илокси)-фенил]-этил}-карбаминовой кислоты (EIMS m/z 416). Продукт использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
Трет
-бутиловый эфир 2-[4-(2-трифторметилпиридин-4-илокси)-фенил]-этиламин.
2
2
3
[0218] Стадия 3.  {2-[4-(2-трифторметилпиридин-4-илокси)-фенил]-этил}-карбаминовой кислоты (0,79 г, 2 ммоль) растворяли в CHCl (20 мл) в 50 мл круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником и вводом сухого азота при 25°С. Добавляли трифторуксусную кислоту (2 г), и после перемешивания при комнатной температуре в течение 6 часов, реакционную смесь концентрировали в вакууме. Остаток распределяли между этилацетатом (75 мл) и водой (50 мл; рН доводили до 10 добавлением насыщенного водного раствора NaHCO). Органическую фракцию отделяли, фильтровали и концентрировали в вакууме, получая 2-[4-(2-трифторметилпиридин-4-илокси)-фенил]-этиламин (0,52 г), который становился вязкой черной смолой. Продукт использовали сразу же без дополнительной очистки.
Получение 6.
[0219]
2-Хлор-4-трифторметилпиридин N-оксид.
1
+
3
[0220]  К раствору 2-хлор-4-трифторметилпиридина (1,81 г, 10 ммоль) в трифторуксусной кислоте (12 мл) добавляли 30% перекись водорода (8 мл) и смесь перемешивали при 50°С на протяжении выходных дней недели. Реакционную смесь выливали в ледяную воду, нейтрализовали карбонатом натрия при перемешивании и экстрагировали три раза этилацетатом. Объединенный органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали и сушили, получая аналитически чистый 2-хлор-4-трифторметилпиридин-N-оксид (1,67 г) в виде коричневого масла: Н ЯМР (CDCl) δ 8,45 (д, J=6,9 Гц, 1H), 7,77 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=6,9, 2,4 Гц, 1H); GC-MS m/z 197 ([M]).
[0221] Таблица 1 показывает характерные соединения формулы (I-A) и (I-B) вместе с характеризующими данными (масс спектрометрии или другими), также как и метод получения, электрофил или другой реагент и амин или другой реагент.
Биологические испытания
[0222] Таблица 3 показывает характерные соединения формулы (I-A) и (I-B) вместе с характеризующими биологическими данными.
[0223] Данные фунгицидной активности представляют уровень (в процентах), при котором данная болезнь побеждается, когда заданное соединение применяли к листве растений при 200 част. на млн. В нескольких случаях (помечено в таблице) соединение применяли к растениям при 25 част. на млн. или 3 част. на млн. Растения заражали грибком за день до обработки. ***=80-100% подавление; **=50-70% подавление; *=0-49% подавление.
[0224] Данные инсектицидной активности: если любые виды подавлялись на 80% или более, соединение считали активным. “+” указывает на активность; “-” указывает на недостаток активности.
Фунгицидная активность
Pseudoperonospora cubensis
Pyricularia oryzae
Puccinia reconditа tritici
Septoria tritici - SEPTTR).
[0225] Было найдено, что соединения настоящего изобретения обладают значительным фунгицидным эффектом, особенно для сельскохозяйственного использования. Многие из соединений особенно эффективны для использования в отношении сельскохозяйственных культур и садовых растений. В частности, соединения эффективно подавляют множество нежелательных грибков, которые заражают полезные культуры растений. Активность была продемонстрирована в отношении множества грибков, включая, например, следующие характерные виды грибков: ложную мучнистую росу огурцов ( - PSECU), пирикуляриоз риса ( - PYRIOR), бурую ржавчину пшеницы () - PUCCRT); пятнистость пшеницы (
[0226] Специалистам в данной области очевидно понятно, что эффективность соединений против указанных выше грибков свидетельствует об общей полезности соединений в качестве фунгицидов. Активность соединений как эффективных фунгицидов определяли путем применения соединений к растениям и наблюдения за подавлением грибковой болезни. Соединения вводили в рецептурную форму при 200 част. на млн. в 10 объемных процентах (об.%) ацетона плюс 90 об.% Тритон Х-100 в воде (деионизированная вода 99,99 вес. процентов (вес.%) + 0,01 вес.% ТРИТОН Х100), получая “рецептурную форму испытуемого соединения”. В нескольких случаях, соединения вводили в рецептурную форму при 25 част. на млн. или 3 част. на млн., а не при 200 част. на млн., в 10 об.% ацетона плюс 90 об.% Тритон Х-100 в воде (деионизированная вода 99,99 вес. процентов (вес.%) + 0,01 вес.% ТРИТОН Х100), получая “рецептурную форму испытуемого соединения”. Рецептурные формы испытуемых соединений применяли к растениям с использованием опрыскивателя на поворотной платформе, снабженного двумя противостоящими воздушными распыляющими форсунками, которые выпускали приблизительно 1500 литров на гектар (л/га) объемного распыления.
[0227] Все растения заражали спорами грибка спустя день после обработки, затем выдерживали в условиях окружающей среды, благоприятствующих развитию болезни. Тяжесть заболевания оценивали, спустя 4-25 дней (дн.), в зависимости от скорости развития болезни. Для определения фунгицидной активности соединений изобретения проводили в лаборатории следующие эксперименты.
Puccinia recondita tritici
Puccinia triticina
Листовая гниль пшеницы (заражающий агент  = ; Bayer code PICCRТ)
Puccinia reconditа tritici
[0228] : Растения пшеницы (разновидность “Yuma”) выращивали из семян в беспочвенной горшочной смеси на основе торфа (Metromix) до тех пор, пока у сеянцев не появлялся полностью распустившийся первый лист. Каждый горшок содержал 3-8 сеянцев. Данные растения опрыскивали до увлажнения рецептурными формами испытуемых соединений. На следующий день листья заражали водной суспензией спор  и растения выдерживали при высокой влажности на протяжении ночи, чтобы позволить спорам прорасти и заразить лист. Растения затем переносили в теплицу до тех пор, пока болезнь не разовьется на необработанных контрольных растениях.
Pseudoperonospora cubensis
Ложная мучнистая роса огурцов (заражающий агент ; Bayer code PSPECU)
[0229] : Огуречные растения (разновидность 'Bush Champion' или 'Bush Pickle Hybrid') выращивали из семян в беспочвенной горшочной смеси на основе торфа (Metromix) до тех пор, пока не распустится первый истинный лист на 20-80%. Каждый горшок содержал 1 сеянец. Данные растения опрыскивали до увлажнения рецептурными формами испытуемых соединений. На следующий день листья заражали водной суспензией спорангия ложной мучнистой росы, и растения выдерживали при высокой влажности на протяжении одного дня, чтобы позволить спорангию прорасти и заразить лист. Растения затем инкубировали в ростовой камере до тех пор, пока болезнь не разовьется на необработанных контрольных растениях.
Magnaporthe grisea
Pyricularia oryzae
Пирикуляриоз риса (заражающий агент  = ; Bayer code PYRIOR)
Pyricularia oryzae,
[0230] : Рисовые растения (разновидность 'M202') выращивали из семян в беспочвенной горшочной смеси на основе торфа (Metromix) до тех пор, пока у сеянцев не появится частично-полностью распустившийся второй лист. Каждый горшок содержал 5-20 сеянцев. Данные растения опрыскивали до увлажнения рецептурной формой испытуемого соединения. На следующий день листья заражали водной суспензией спор  и растения выдерживали при высокой влажности на протяжении ночи, чтобы позволить спорам прорасти и заразить лист. Растения затем переносили в ростовую камеру до тех пор, пока болезнь не разовьется на необработанных контрольных растениях.
Septoria tritici
Mycosphaerella graminicola
Пятнистость пшеницы (заражающий агент  = : Bayer code SEPTTR)
Septoria tritici,
[0231] : Растения пшеницы (разновидность 'Yuma') выращивали из семян в смеси 50% пастеризованной почвы/50% беспочвенной смеси до тех пор, пока у сеянцев не появился полностью распустившийся первый лист. Каждый горшок содержал 3-10 сеянцев. Данные растения опрыскивали до увлажнения рецептурной формой испытуемого соединения. На следующий день листья заражали водной суспензией спор  и растения выдерживали при высокой влажности (один день в темной покрытой росой камере с последующими двумя днями в освещенной покрытой росой камере), чтобы позволить спорам прорасти и заразить лист. Растения затем переносили в теплицу до тех пор, пока болезнь не разовьется на необработанных контрольных растениях.
[0232] В таблице 3 представлена активность типичных соединений настоящего изобретения при оценке в данных экспериментах. Эффективность испытуемых соединений по борьбе с болезнью при опрыскивании листьев определяли путем оценки тяжести заболевания на обработанных растениях, затем преобразования тяжести в процент борьбы на основе уровня болезни на необработанных зараженных растениях.
Инсектицидная активность
Spodoptera exigua
Aedes aegypti
Drosophila melanogaster
Myzus persicae
[0233] Было найдено, что соединения настоящего изобретения обладают инсектицидной активностью. Активность может быть продемонстрирована на множестве насекомых, включая, например, следующие характерные виды насекомых: совка малая(-LAPHEG); комары (-AEDSAE), фруктовая мушка (-DROSME), и персиковая тля (-MYZUPE). Специалистам в данной области очевидно понятно, что эффективность соединений против указанных выше насекомых свидетельствует об общей полезности соединений в качестве инсектицидов.
[0234] Активность соединений как эффективных инсектицидов определяли путем применения соединений к пище, растениям или воде, помещая насекомых в воду или на пищу (тлю помещают на растения до применения) и наблюдения за смертностью после соответствующего времени инкубации. Соединения вводили в рецептурные формы при 4000 част. на млн. в ДМСО, получая “рецептурную форму испытуемого соединения”. Рецептурные формы испытуемых соединений разбавляли на 96-луночных планшетах растворами ацетон-вода и применяли к специфическому для видов корму или воде. Планшеты заражали и оценивали, как описано ниже. Результаты усредняли на протяжении 2-6 повторений.
DROSME
[0235] : Рецептурные формы испытуемых соединений применяли на микротитровальных планшетах, содержащих агар с фруктовой мушкой (10% сахар/вода), получая дозу 80 мкг испытуемого соединения/лунку. Планшеты заражали путем помещения по крайней мере трех мушек в каждую лунку и закупоривания планшеты После инкубации в течение двух дней при комнатной температуре оценивали смертность.
AEDSAE
[0236] : Планшеты, содержащие рецептурные формы испытуемых соединений в количестве 6 мкг на лунку, разбавляли водой, содержащей личинки комаров. Каждая лунка содержала, по крайней мере, две личинки. Смертность оценивали после инкубации в течение трех дней при комнатной температуре.
LAPHEG
[0237] : Рецептурные формы испытуемых соединений применяли на 96-луночных планшетах, содержащих Lepidoptera корм в количестве 12 мкг на лунку. Планшеты заражали путем помещения в каждую лунку, по крайней мере, четырех свежих яичек совки малой и герметизировали планшету хлопковым ватином и пластиком. Смертность оценивали после инкубации в течение семи дней при 28ºС.
MYZUPE
[0238] : Испытуемые соединения растворяли в смеси 50:50 метанол-этанол и разбавляли в 0,025% (об./об.) смеси Твин 20/вода до концентрации 200 част. на млн., получая “рецептурную форму испытуемого соединения” для применения к растениям. Конечная концентрация растворителя составляла 20%. Рецептурные формы испытуемых соединений распыляли на листья саженцев капусты ('Early Jersey Wakefield'), зараженных персиковой тлей. Растения держали в комнате с регулируемой окружающей средой приблизительно при 26ºС с 16 часовым освещением. Спустя три дня, оценивали смертность.
[0239] Таблица 3 представляет активность типичных соединений настоящего изобретения при оценке в данных экспериментах. Эффективность испытуемых соединений определяли по подавлению насекомых, путем оценки смертности на обработанных опытных планшетах или растениях, затем преобразования средней смертности в процент подавления. Если какой-либо из видов - DROSME, AEDSAE, MYZUPE или LAPHEG - подавлялись на 80% или более, соединения считали активными (показано в виде “+” в таблице 3). Если при 80% или более никакие виды не подавлялись, соединение считали не активным (показано в виде “-“ в таблице 3).
Активность в отношении здоровья животных
Caenorhabditis elegans
Caenorhabditis elegans
[0240] Было найдено, что соединения настоящего изобретения обладают значительным потенциалом в качестве паразитицидов для здоровья животных. Таблица 4, показанная ниже, представляет активность типичных соединений настоящего изобретения при оценке в данных экспериментах. Активность была продемонстрирована тремя из четырех соединений, подвергнутых скринингу против , свободно живущих нематод, которые являются индикаторным видом для паразитов животных. Специалистам в данной области очевидно понятно, что эффективность трех соединений против , которая при 10 мкг/мл была эквивалентна промышленному паразитицидному продукту ивермектину, свидетельствует о потенциальной полезности данных соединений для борьбы с паразитами, которые нападают на животных.
Caenorhabditis elegans
Escherichia coli
Caenorhabditis elegans.
[0241] Активность соединений против определяли путем растворения соединений в ДМСО, затем применения их в чашках Петри, содержащих агар с ростовой средой для нематод, до конечной концентрации 10 микрограмм (мкг) соединения на миллилитр агара. Бактерии  выращивали на планшетах для обеспечения кормового источника для личинок Бактерии перед тем, как к планшетам добавляли соединения, погибали под действием тепла при 65ºС.
Caenorhabditis elegans
[0242] Планшеты с соединением и убитыми теплом бактериями заражали 10 микролитрами (мкл) капель, содержащих яички червей дикого типа. Взрослых червей растворяли в гидроксиде калия (КОН) и обесцвечивали и промывали в растворе Рингера для получения суспензии яичек. Каждое соединение подвергали скринингу приблизительно с 400 яичками, разделенными между двумя чашками Петри. Вылупление яичек оценивали спустя 24 ч при 20ºС. Смертность на двух планшетах усредняли.
ТАБЛИЦА 4Активность соединений формулы (I-A) и (I-B) против <i>Caenorhabditis elegans</i>. Степень применения составляет 10 микрограмм на миллилитр агара
Соединение
Процент смертности
2
100
4
100
35
5
43
100
Ивермектин
95
Необработанные
<2