Влияние фрагмента АКТГ(4-10) на циркадианные ритмы гормонов в плазме крови крыс при употреблеа кании хлориддмия с питьевой водой

говорит об однородности и меньшей интенсивности воздействия альтерирующего фактора, что приводит к равномерности, меньшей выраженности и продолжительности фаз ожогового процесса и как результат этого - возвращение морфофункциональных свойств структур дермы к исходному состоянию в более ранние

ЛИТЕРАТУРА

1. Буланкина И.А. Разработка принципов оптимизации наложения швов на основе выяснения закономерностей морфофункциональных изменений структур кожи при воспалении различного генеза: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.

- Иркутск, 1998. - 20 с.

2. Васильцов М.К. Метод полуколичественного определения содержания коллагена в гистологических препаратах // Материалы областной научно-практической конференции стоматологов. - Иркутск, 1971. - С.69-70

3. Изатулин В.Г. Пролактин в механизмах формирования воспалительно-репаративных процессов при экстремальных состояниях: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Иркутск, 2000.

- 37 с.

4. Корваял Х.Ф., Паркс Д.Х. Ожоги у детей / Пер. с англ. -

(3-и, 7-е сутки, соответственно) сроки.

Все это свидетельствует о том, что при термическом воспалении происходят закономерные и сопряженные изменения биомеханических свойств и морфофункциональных характеристик структур органа, обусловленные реакцией кожи на действие повреждающего фактора.

М.: Медицина, 1990. - 512 с.

5. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / Под ред. А.М. Чернуха, Е.П. Фролова. - М.: Медицина, 1982.

- 336 с.

6. Лебединский В.Ю. Напряженно-деформированные состояния структур органов: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.

- Иркутск, 2000. - 42 с.

7. Макаров А.К., Белохвостиков Ю.П. Регистрация и моделирование тканевого давления в нормальных и патологически измененных органах. - Иркутск: Изд-во ИГМИ, 1987.

- 150 с.

8. Сорокин А.А., Лебединский В.Ю. Тканевое давление в оценке воспалительной реакции кожи при термическом ожоге // Управление морфогенезом тканей и органов в процессах адаптации. - Иркутск, 1989. - Ч. 1. - С.118-119.

Информация об авторах: 664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, 3. ИГМУ, кафедра анатомии человека, тел. (3952) 24-33-61, Буланкина Ирина Анатольевна - доцент, к.м.н.

© БУДКЕВИЧ Р.О., ЕВДОКИМОВ И.А., БУДКЕВИЧ Е.В. - 2012 УДК57.034:577.17: 613.32

ВЛИЯНИЕ ФРАГМЕНТА АКТГ(4-10) НА ЦИРКАДИАННЫЕ РИТМЫ ГОРМОНОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ КРЫС ПРИ УПОТРЕБЛЕНИИ ХЛОРИДА КАДМИЯ С ПИТЬЕВОЙ ВОДОЙ

Роман ОлеговичБудкевич1, Иван Алексеевич Евдокимов1, Елена Владимировна Будкевич2 ('Северо-Кавказский федеральный университет, ректор - к. фил. н. А.А. Левитская, кафедра прикладной биотехнологии, зав. - д.т.н., проф. И.А. Евдокимов; 2Ставропольская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. В.Н. Муравьева, кафедра патологической физиологии,

зав. - д.м.н. Е.В. Щетинин)

Резюме. Изучено действие АКТГ(4-10) (семакс) на организацию циркадианных ритмов гормонов в плазме крови у половозрелых крыс-самцов, получавших с питьевой водой хлорид кадмия в дозе 50 ppm. Хлорид кадмия нарушает синхронизацию циркадианных ритмов пролактина, кортизола, тестостерона и эстрадиола с амплитудно-фазовыми изменениями. Нарушается синхронизация физиологических показателей с чередованием день - ночь, что указывает на формирование межсистемного и внешнего десинхронозов. Семакс не влияет на организацию суточных ритмов контрольных животных, но увеличивает границы акрофаз. Семакс предупреждает нарушения суточного ритма пролактина кортизола и тестостерона, вызываемое хлоридом кадмия, изменяя положение и чередование акрофаз. Эстрадиол не восстанавливается с ожидаемыми характеристиками ритма и характеризуется только ростом амплитуды.

Ключевые слова: циркадианные ритмы, гормоны, семакс, кадмий, хлорид кадмия, пролактин, кортизол, тестостерон, эстрадиол.

EFFECT OF ACTH (4-10)-FRAGMENT ON CIRCADIAN RHYTHMS OF HORMONES IN BLOOD PLASMA OF RATS UNDER INFLUENCE OF CADMIUM CHLORIDE IN DRINKING WATER

R.O. Budkevich1, I.A. Evdokimov1, E.V. Budkevich2

Summary. It was studied the effect of ACTH (4-10) (semax) on the organization of circadian rhythms of hormones in the blood plasma of adult male rats treated with cadmium chloride at dose 50 ppm in drinking water. Cadmium chloride produced circadian rhythms disturbance of prolactin, cortisol, testosterone and estradiol with an amplitude-phase changes. Rhythm of all hormones was mismatch with day - night cycle. Semax not affected the organization of daily rhythms of the control animals, but increased boundary of acrophases. Semax prevented violations of prolactin, cortisol and testosterone circadian rhythms caused by cadmium chloride, it changed position and the alternation of acrophase. Rhythm of estradiol was not restored and characterized by increase increasing of amplitude.

Key words: Circadian rhythms, hormones, semax, cadmium chloride, cadmium, prolactin,cortisol, testosterone, estradiol

Аналог фрагмента АКТГ(4-10) - метил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин (семакс), проявляет различные физиологические эффекты с вовлечением ЦНС. Показано его анксиолитическое и антиде-прессантное действие [5,14], ноотропный и анальгетиче-ский эффекты [6]. При хроническом введении оказывает ритморганизующее действие на циркадную подвижность

крыс в сравнении с реакцией животных на контрольное введение физиологического раствора. Нормализуя отдельные параметры ритма, он помимо прочего снижает величину интегрального хронобиологического показателя [1]. В тоже время, в последние годы активно изучаются эффекты ионов кадмия, поскольку растет загрязнение окружающей среды соединениями данного элемента,

во

оказывающими нейротоксическое действие [12]. Данный ион напрямую влияет на организацию вариабельности сердечного ритма [2] и центральные механизмы нейроэндокринной регуляции суточных ритмов. Выявлено, что получение с питьевой водой в течение месяца хлорида кадмия в дозе 25 ppm изменяет суточную ритмику содержания пролактина в плазме крови, а дофамина и серотонина в срединном возвышении и гипоталамусе у крыс [10,11]. Исходя из широты действия семакса, возможен его протективный эффект при повреждающем действии кадмия.

Целью данной работы было изучение действие се-макса на организацию циркадианных ритмов пролак-тина, эстрадиола, тестостерона и кортизола в плазме крови у половозрелых крыс-самцов, получавших с питьевой водой хлорид кадмия.

Материалы и методы

Эксперименты выполнены на 135 крысах-самцах линии Вистар. Все животные с 1 месяца подвергнуты ежедневному хэндингу и содержались в клетках (по 6 особей в каждой) в помещениях с искусственным освещением (300 лк)12С: 12Т (автоматическое включение в 8 ч и выключение в 20 ч). Кормление проводилось стандартными кормами ежедневно с 8 до 10 ч. Забор крови проводили с 15 недельного возраста из хвостовой вены под эфирным наркозом 6 раз за сутки, каждые четыре часа: в 10, 14, 18, 22, 2 и 6 часов. Использовался поперечный метод хронофизиологических исследований - в каждый момент времени регистрировался показатель не у всех, а лишь у группы особей [3]. В данных исследованиях на каждое время приходилось 9-12 животных. В работе с животными соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской Декларацией Всемирной медицинской ассоциации (1964, 2000 ред.).

Выделено 4 группы особей: 1 группа (контроль) животные получали чистую питьевую воду (36 животных); 2 - крысы пили воду с хлоридом кадмия 30 дней в дозе 50 ppm с возраста 9 недель (36 особей); 3 - животные употребляли чистую питьевую воду + 14 дней интрана-зально семакс в дозе 0,1 мг/кг с возраста 9 недель (27 животных); 4 - крыс употребляли воду в дозе 50 ppm с хлоридом кадмия 30 дней с 9 недельного возраста + 14

дней интраназально семакс в дозе 0,1 мг/кг - с первого дня получения крысами хлорида кадмия (36 животных). Вода употреблялась ad libitum. В работе использован гептапептид семакс (синтезирован в Институте молекулярной генетики РАН). Для определения пролактина, эстрадиола, тестостерона и кортизола в плазме крови использовали твердофазный иммуноферментный метод с использованием наборов реактивов фирмы «DRG» (Германия) и ЗАО «АлкорБио» (Россия).

Для оценки вариационных рядов и анализа соответствия видов распределения использовали критерий Shapiro-Willk's. Поскольку большинство данных не соответствовали закону нормального распределения, результаты обработаны непараметрическими методами сравнения независимых групп (Kruskel-Wallis ANOVA). Данные представлены как медиана (Ме) и интерквар-тильный размах (25 и 75 процентили). Поскольку приведены множественные сравнения учитывалась поправка Бонферрони (отклонение нулевой гипотизы при p<0,0167). Для расчетов использовалась программа STATISTICA 6.0 [8]. Для оценки параметров циркадианных ритмов (ЦР) проводили расчет амплитуды и акро-фазы с использованием косинор-анализа [3]. Косинор-анализ является международным общепризнанным методом унифицированного исследования биологических ритмов и позволяет оценивать показатели суточного ритма их достоверности различий. Соотношения амплитуды и акрофазы представляются в форме эллипса ошибок или доверительного эллипса. Расстояние от центра эллипса до центра координат соответствует амплитуде группового ритма, а направление данного отрезка на циферблат - акрофазу группового ритма. В случае если доверительный эллипс перекрывает центр координат, наличие ритма при заданном уровне значимости недостоверно. Степень взаимного перекрывания двух эллипсов позволяет наглядно судить о достоверности различия между двумя ритмическими процессами. Уровень значимости определяется по соотношению величины отрезка между центрами эллипсов и величины их полудиаметров на этой прямой.

Результаты и обсуждение

У контрольных животных (1 группа) динамика из-

Таблица 1

Суточная динамика гормонов в плазме крови крыс

Время Контроль; гр.1

Ме (25%; 75%) Ме (25%;75%) Ме (25%;75%) Ме (25%;75%) гр1/гр2 гр1/гр3 гр2/гр4 гр3/гр4

I S с * ^ 03 Ф §| с 10 ч 11,0 (10,3; 11,1) 9,8 (9,7; 10,0) 11,4 (10,1; 11,8) 10,2 (10,2; 10,3) 0,005* 0,721 <0,001* 0,472

14 ч 9,5 (9,4; 9,8) 10,3 (10,2; 10,6) 9,5 (9,3; 9,5) 9,8 (9,5; 9,9) <0,001* 0,775 0,004* 0,316

18 ч 9,7 (9,6; 9,8) 9,3 (9,2; 9,6) 9,4 (9,1; 10,4) 9,6 (9,5; 9,8) 0,002* 0,668 0,019 0,668

22 ч 9,4 (9,2; 9,5) 9,2 (9,1; 9,9) 9,5 (9,4; 9,5) 9,1 (9,0; 9,20) 0,640 0,512 0,157 0,021

2 ч 9,2 (9,1; 9,2) 9,2 (9,2; 9,3) 9,3 (8,5; 10,2) 9,5 (9,5; 9,8) 0,321 0,425 <0,001* 0,520

6 ч 9,3 (9,3; 9,4) 9,4 (9,3; 9,6) 9,3 (9,3; 9,4) 9,6 (9,5; 9,8) 0,126 0,474 0,019 0,003*

кортизол, нмоль/л 10 ч 26,6 (25,8; 26,8) 33,0 (31,4; 35,2) 25,3 (24,6; 27,6) 26,5 (25,9; 29,6) <0,001* 0,227 <0,001* 0,200

14 ч 29,0 (26,7; 32,2) 41,6 (40,6;42,1) 26,3 (24,3; 29,5) 21,5 (18,3; 23,6) <0,001* 0,255 <0,001* 0,047

18 ч 43,5 (42,6; 44,0) 43,8 (36,5; 47,7) 43,5 (42,5; 45,2) 41,1 (40,9; 42,1) 0,644 0,477 0,355 0,003*

22 ч 32,5 (27,3; 34,7) 37,4 (35,3; 39,5) 34,1 (33,4; 35,5) 37,5 (34,7; 38,3) <0,001* 0,088 0,862 0,046

2 ч 38,3 (35,2; 40,7) 30,5 (29,5; 33,6) 35,2 (33,5; 38,9) 34,5 (28,6; 41,2) <0,001* 0,255 0,165 0,569

6 ч 33,8 (32,4;34,3) 45,4 (44,2; 46,6) 32,9 (29,51;34,3) 32,9 (31,9; 33,8) <0,001* 0,285 <0,001* 0,887

тестостерон, нмоль/л 10 ч 5,5 (5,4; 5,8) 15,4 (14,6; 16,3) 5,3 (4,6;10,3) 7,1 (6,3; 7,9) <0,001* 0,831 <0,001* 0,355

14 ч 12,7 (11,8; 13,0) 11,8 (11,4; 2,4) 12,2 (10,2; 17,4) 12,5 (11,7; 13,1) 0,194 0,915 0,184 0,887

18 ч 14,2 (13,7; 14,9) 6,0 (3,5; 7,3) 13,1 (10,9; 13,7) 8,4 (6,4;10,6) <0,001* 0,055 0,013* 0,002*

22 ч 12,7 (9,9; 14,3) 10,0 (6,1; 11,7) 13,2 (7,1; 15,2) 15,1 (11,7;17,6) 0,065 0,831 0,002* 0,065

2 ч 4,1 (3,5; 4,2) 7,3 (6,61; 8,3) 3,8 (2,8;4,2) 8,9 (8,4; 9,3) <0,001* 0,644 0,008* <0,001*

6 ч 7,7 (6,9; 9,5) 5,3 (3,8; 6,5) 6,6 (5,4; 7,3) 8,4 (7,5; 10,2) 0,001* 0,177 0,001* 0,088

!| 03 ^ и 10 ч 10,4 (9,8; 10,7) 8,9 (8,7; 9,0) 10,5 (9,8; 11,1) 11,1 (9,7; 12,7) <0,001* 0,776 <0,001* 0,394

14 ч 9,8 (8,5; 10,5) 9,5 (9,3; 10,2) 10,1 (9,1; 10,7) 8,8 (8,7; 9,3) 0,452 0,749 0,015* 0,075

18 ч 9,9 (9,7; 10,1) 8,6 (8,3; 8,7) 10,1 (9,6; 11,0) 8,9 (8,7; 9,2) <0,001* 0,830 0,003* 0,046

22 ч 8,8 (8,6; 8,9) 8,2 (7,8; 8,7) 8,7 (8,4; 8,9) 8,7 (8,6; 8,8) 0,035 0,592 0,132 0,858

2 ч 8,7 (8,7; 8,9) 8,1 (7,8; 8,8) 8,5 (8,1; 12,4) 8,5 (8,3; 8,5) 0,037 0,545 0,163 0,972

6 ч 8,1 (7,8; 8,3) 8,5 (8,0; 9,1) 8,2 (7,1; 8,7) 8,1 (7,8; 8,3) 0,060 0,915 0,060 0,063

Примечания: * статистически значимые значения с учетом поправки Бонферрони р<0,0167; п - количество животных в каждую временную точку исследования.

менения пролактина и эстрадиола характеризовалась суточным ритмом с повышением уровня гормона в светлое время суток - 10 ч. Снижение показателей наблюдалось в темное время суток (табл. 1). Особенности суточного колебания уровня кортизола и тестостерона были в соответствии с ночной активностью крыс с максимальным повышением в 18 ч. Суточная ритмичность подтверждалась косинор-анализом изучаемых гормонов (рис. 1). В светлое время суток отмечалась следующая последовательность акрофаз: пролактин, эстради-ол, перед активным периодом животных - тестостерон и ближе к ночным часам - кортизол. Это говорит о созревании у 15 недельных крыс функциональной системы регуляции характерной для ночных животных, с закономерным чередованием акрофаз.

Во 2 группе животных, получавших кадмий с питьевой водой, отмечались противоположные изменения во временных точках в сравнении с контролем.

Набольшим суточным изменениям был подвергнут уровень кортизола. Пролактин и кортизол находился в противофазе по сравнению с контролем по ряду точек (табл. 1). Аналогичным образом изменялся уровень тестостерона и эстрадиола с формированием инверсного ритма. ЦР тестостерона, эстрадиола и кортизола характеризовались смещением акрофаз на более раннее время (рис. 1). Так, кортизол опережал показатели контроля на 7 ч, тестостерон = на 5,5, эстрадиол - на 2,5 ч. Пролактин характеризовался иной тенденцией: акрофаза наступала позже на 1 ч. Амплитуды тестостерона, эстрадиола и кортизола были снижены. Следует отметить совпадение акрофаз тестостерона и эстрадиола, и смещение максимального уровня всех гормонов на светлое время суток. Отмечалась повышенная синхронизация между показателями акрофаз изучаемых гормонов. Все изменения указывают на нарушения ЦР и формирование дизритмии.

В 3 группе изучалось влияние семакса на организацию циркадианных ритмов у животных. Проведенный анализ данных показал отсутствие достоверных отличий между суточными колебаниями эндокринных показателей животных, получавших семакс, в сравнении с контрольными животными, без применения данного пептида. Косинор-анализ не выявил амплитуднофазовых различий, однако, наблюдается увеличение границы акрофаз (рост зоны блуждания акрофазы) при применении семакса, что указывает на расширение диапазона регистрируемых показателей во всех временных точках и может быть поиском оптимального состояния циркадианной системы.

В 4-й группе одновременное воздействие семакса и кадмия вызывает формирование структуры ритма преимущественно противофазным положением точек в сравнении со 2-й группой. С использованием косинор-анализа выявлены амплитудно-фазовые отличия. Применение семакса при дизритмическом действии кадмия вызывало тенденцию к миграции акрофазы пролакти-на в направлении начала светлого периода, что противоположно «поведению» акрофазы при действии кадмия. Действие семакса на ЦР эстрадиола при сочетании с кадмием обнаруживает только в росте амплитуды. Совместное действие семакса и кадмия вызывает значительные изменения в ЦР кортизола и тестостерона: акрофазы достоверно смещались на более поздние часы в сравнении остальными группами, что указывает на противоположные закономерности в миграции акрофаз. Амплитудные характеристики были разнонаправлены: рост показателей кортизола и понижение тестостерона.

Таким образом, употребление крысами хлорида кадмия в дозе 50 ppm с питьевой водой вызывает нарушение суточных ритмов пролактина, кортизола, тестостерона и эстрадиола. Нарушается синхронизация физиологических показателей с чередованием день - ночь, что указывает на формирование межсистемно-го и внешнего десинхронозов. Семакс, аналог фрагмента АКТГ(4-10), не изменяет организацию суточных ритмов, но увеличивает границы акро-фаз. Применение данного пептида на фоне употребления кадмия предупреждает нарушения суточного ритма про-лактина кортизола, тестостерона, изменяя положение и чередование акрофаз. Эстрадиол не восстанавливается с ожидаемыми характеристиками ритма, последний характеризуется только ростом амплитуды.

Выявленные особенности совместном действии хлорида кадмия и семакса указывают на противоположный эффект в работе циркадианной системы - кадмий вызывает десинхронизацию, а семакс восстанавливает нарушенную ритмичность исследуемых гормонов. Механизм действия АКТГ(4-10) на нормализацию ритмичности может быть обусловлен различными физиологическими эффектами. Это увеличение уровня функциональной активности серотонинергической системы мозга [9], а данная система участвует в организации циркадианных ритмов [13]. Семакс оказывает нейропротек-торный эффект при нарушениях в дофаминергической

Рис. 1. Косинор-анализ циркадианного ритма кортизол (А), пролактин (Б), тестостерона (В) и эстрадиола (Г) сыворотки крови крыс: 1 - контроль, 2 - кадмий, 3 - семакс, 4 - кадмий + семакс.

S2

системе мозга [4], что выявлено при употреблении хлорида кадмия [11]. Не исключено действие семакса как

ЛИТЕРАТУРА

1. Арушанян Э.Б., Попов А.В. Хронотропная активность семакса // Экспериментальная и клиническая фармакология.

- 2008. - Т. 71. №2. - С.14-16.

2. Будкевич Е.В., Солдатов А.А., Будкевич Р.О. Влияние кадмия на циркадианные показатели вариабельности сердечного ритма крыс // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. - № 1(9). - С.58-60.

3. Карп В.П., Катинас Г.С. Вычислительные методы анализа в хронобиологии и хрономедицине. - СПб., 1997. -116 с.

4. Левицкая Н.Г., Себенцова Е.А., Андреева Л.А. и др. Нейропротекторные эффекты семакса на фоне МФТП-вызванных нарушений дофаминергической системы мозга // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2002. - Т. 88. №11. - С.1369-1377.

5. Левицкая Н.Г, Виленский Д.А., Себенцова Е.А. и др. Влияние семакса на эмоциональное состояние белых крыс в норме и на фоне действия холецистокинина-тетрапептида // Известия РАН. Серия биологическая. - 2010. - №2.- С.231-237.

6. Манченко Д.М., Глазова Н.Ю., Левицкая Н.Г. и др. Ноотропные и анальгетические эффекты семакса при различных способах введения // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2010. - №10.- С.1014-1024.

7. Одгаева А.В. Влияние регуляторного пептида семакса

антиоксиданта [7] при развитии оксидативных нарушений, вызываемых кадмием.

на Н2О2 - индуцированные повреждения клеточных мембран животных: Автореф. дис. ...канд. биол. наук. - Астрахань, 2009. - 25 с.

8. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA.

- М.: МедиаСфера, 2006. - 312 с.

9. Eremin K.O., Kudrin V.S., Saransaari P., et al. Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain system in rodent // Neurochem. Res. - 2005. - Vol. 30. №12. - Р.1493-1500.

10. Lafuente A., Gonzalez-Carracedo A., Romero A., et al. Cadmium exposure differentially modifies the circadian patterns of norepinephrine at the median eminence and plasma LH, FSH and testosterone levels // Toxicol. Lett. - 2004. - Vol. 146. №2. -P.175-182.

11. Lafuente A. Toxic effects of cadmium on the regulatory mechanism of dopamine and serotonin on prolactin secretion in adult male rats // Toxicol. Lett. - 2005. - Vol. 155. №1. - P.87-96.

12. Michalke B., Halbach S., Nischwitz V. JEM spotlight: metal speciation related to neurotoxicity in humans // Journal of environmental monitoring: JEM. - 2009. - Vol. 11. №5. - P.939-954.

13. Morin Lawrence P. Serotonin and the regulation of mammalian circadian rhythmicity //Ann. Med. - 1999. - Vol. 1.

- P. 12-33.

14. Pae C.U. Therapeutic possibility of “Semax” for depression // CNS Spectrums. - 2008. - Vol. 13. №1. - P.20-21.

Информация об авторах: 355003, г. Ставрополь, проспект Маршала Жукова, 9, ауд.420 К. СевКавГТУ, кафедра прикладной биотехнологии, тел. (8652) 23-39-43, e-mail: budkev@mail.ru; Будкевич Роман Олегович - докторант, доцент, к.б.н.; Евдокимов Иван Алексеевич - заведующий кафедрой, профессор, д.т.н.;

Будкевич Елена Владимировна - ассистент, к.м.н.

© ХАСАНОВА Ю.В., ГАЛКИНА А.Б., НЕЛАЕВА А.А. - 2012 УДК 616.43; 616-008.9; 616.39

ПРИМЕНЕНИЕ ФЕНОФИБРАТА В ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ У БОЛЬНЫХ

С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Юлия Валерьевна Хасанова1, Анна Борисовна Галкина1, Алсу Асатовна Нелаева2

Резюме. Обследовано 80 больных с сахарным диабетом (СД) 2 типа. Больные были разделены на группы: 1 группа - 60 больных с микроальбуминурией (МАУ), хронической болезнью почек (ХБП) 1 стадии, 2 группа - 60 больных с МАУ, ХБП 2 стадии. В каждой группе больных выделили по две подгруппы - 30 больных СД 2 типа с ХБП

1 и 30 больных СД 2 типа с ХБП 2 - основные группы, получавших фенофибрат. Применение фенофибрата у больных с СД 2 типа снизило концентрацию общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности, увеличило уровень липопротеидов высокой плотности (p<0,0001). Произошло снижение уровня фибриногена на фоне терапии фенофибратом, что косвенно свидетельствует об улучшении микроциркуляции в сосудах (p<0,0001). Фенофибрат оказал антитромботическое действие за счет снижения спонтанной агрегации, количества тромбоцитов и улучшения их функции, это может привести к снижению риска сосудистых катастроф у больных СД 2 типа (p<0,0001).

Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, диабетическая нефропатия, хроническая болезнь почек, дислипиде-мия, тромбоцитарно-коагуляционный гемостаз, фенофибрат.

APPLICATION OF FENOFIBRATS IN TREATMENT OF DIABETIC NEPHROPATHY IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS

Y.V. Khasanova1, A.B. Galkina1, A.A. Nelaeva2

Summary. 80 patients with MD 2 types are surveyed. Patients were divided into groups: the 1st group - 60 patients with MAU, HDR of 1 stage, the 2nd group - 60 patients with MAU, HDR of 2 stages. In each group of patients allocated on two subgroups - 30 sick MD 2 types with HDR 1 and 30 of sick MD 2 types with HDR 2 - the main groups, receiving fenofibrat. Application fenofibraty at patients with MD 2 types reduced concentration OH, TG and LPLP, increased LPHP level (p< 0,0001). There was a decrease in level of FG against therapy fenofibraty that indirectly testifies to microcirculation improvement in vessels (p <0,0001). Fenofibrat has antitrombosis effect at the expense of decrease in spontaneous aggregation, quantity trombocyts and improvements of their function, it can lead to decrease in risk of vascular accidents at sick MD 2 types (p< 0,0001).

Key words: diabetes 2 types, diabetic nephropathy, chronic diseases of renals, dislipidemiya, trombocytarno-coagulacion hemostasis, fenofibrat.