АКЦЕПТОРНЫЙ КАРКАСНЫЙ УЧАСТОК ДЛЯ ПЕРЕСАДКИ CDR

1. Акцепторный каркасный участок тяжелой цепи антитела человека, содержащий SEQ ID NO: 1.
2. Акцепторный каркасный участок тяжелой цепи антитела человека по п. 1, содержащий аминокислотную замену в положении 12, 103 и/или 144 (нумерация Aho).
3. Акцепторный каркасный участок тяжелой цепи антитела человека по п. 2, отличающийся тем, что замена представляет собой:
(а) серин (S) в положении 12;
(б) серин (S) или треонин (T) в положении 103; и/или
(в) серин (S) или треонин (T) в положении 144.
4. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая акцепторный каркасный участок по п. 1.
5. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 4.
6. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 5.
7. Иммуносвязывающая молекула, специфичная по отношению к целевому антигену, содержащая:
(a) акцепторный каркасный участок легкой цепи, содержащий CDR вариабельной области легкой цепи иммуносвязывающей молекулы представителя зайцеобразных; и
(б) акцепторный каркасный участок тяжелой цепи антитела человека по п. 1, содержащий CDR вариабельной области тяжелой цепи иммуносвязывающей молекулы представителя зайцеобразных.
8. Иммуносвязывающая молекула по п. 7, отличающаяся тем, что акцепторный каркасный участок легкой цепи характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью с SEQ ID NO: 2.
9. Иммуносвязывающая молекула по п. 7, дополнительно содержащая линкерную последовательность, которая связывает акцепторный каркасный участок вариабельной области легкой цепи и акцепторный каркасный участок тяжелой цепи, отличающаяся тем, что линкерная последовательность представляет собой SEQ ID NO: 4.
10. Иммуносвязывающая молекула по п. 7, дополнительно содержащая донорные каркасные остатки, вовлеченные в связывание антигена.
11. Иммуносвязывающая молекула по п. 7, отличающаяся тем, что указанная иммуносвязывающая молекула представляет собой scFv-антитело, полноразмерный иммуноглобулин или Fab-фрагмент.
12. Способ гуманизации иммуносвязывающей молекулы кролика, включающий:
(а) пересадку по меньшей мере одного CDR тяжелой цепи из группы, состоящей из последовательностей CDR H1, CDR H2 и CDR H3, от донорной иммуносвязывающей молекулы кролика в акцепторный каркасный участок по п. 1 тяжелой цепи антитела человека; и
(б) пересадку по меньшей мере одного CDR легкой цепи из группы, состоящей из последовательностей CDR L1, CDR L2 и CDR L3, от донорной иммуносвязывающей молекулы кролика в акцепторный каркасный участок легкой цепи антитела человека, который характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью с SEQ ID NO: 2.
13. Способ по п. 12, дополнительно включающий замену каркасных остатков в одном или обоих акцепторных каркасных участках тяжелой цепи антитела человека и каркасных участках легкой цепи антитела человека каркасными остатками донорной иммуносвязывающей молекулы кролика.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что акцепторный каркасный участок тяжелой цепи имеет замену в одном или нескольких положениях аминокислотных остатков 12, 103 и 144 тяжелой цепи (нумерация Aho).
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что замена в одном или нескольких положениях 12, 103 и 144 выбрано из группы, состоящей из:
(a) серина (S) в положении 12;
(б) треонина (T) в положении 103; и
(в) треонина (T) в положении 144.
16. Иммуносвязывающая молекула, гуманизированная согласно способу по п. 12.