НАЦЕЛЕННЫЙ НА ЭРИТРОЦИТЫ ФАКТОР VIII И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

1. Рекомбинантный слитый белок, содержащий функциональный полипептид фактора VIII, по меньшей мере один связывающий домен, который специфически связывается с мембранным белком на эритроците.
2. Рекомбинантный слитый белок по п. 1, где функциональный полипептид фактора VIII представляет собой фактор VIII полной длины или фактор VIII с удаленным B доменом.
3. Рекомбинантный слитый белок по п. 1, где мембранный белок представляет собой гликофорин A или Band3.
4. Рекомбинантный слитый белок по п. 1, где связывающий домен представляет собой антитело, фрагмент антитела, scFv, пептид, пептидный миметик или малую молекулу.
5. Рекомбинантный слитый белок по п. 4, где связывающий домен представляет собой scFv, и мембранный белок представляет собой гликофорин A.
6. Рекомбинантный слитый белок по п. 5, где scFv содержит тяжелую цепь, выбранную из группы, состоящей из SEQ IS NO: 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65 и 67.
7. Рекомбинантный слитый белок по п. 5, где scFv содержит легкую цепь, выбранную из группы, состоящей из SEQ IS NO: 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64 и 66.
8. Рекомбинантный слитый белок по п. 5, где scFv содержит тяжелую цепь, выбранную из группы, состоящей из SEQ IS NO: 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65 и 67, и легкую цепь, выбранную из группы, состоящей из SEQ IS NO: 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64 и 66.
9. Рекомбинантный слитый белок по п. 5, где scFv вставлен в функциональный полипептид фактора VIII в B-домен, и большая часть B-домена удалена.
10. Рекомбинантный слитый белок по п. 5, где scFv слит на N-конце функционального полипептидного фактора VIII.
11. Рекомбинантный слитый белок по п. 5, где scFv представляет собой FVIII с удаленным B-доменом, в котором нацеливающий домен слит на C-конце функционального полипептидного фактора VIII.
12. Рекомбинантный слитый белок по п. 1, где функциональный полипептид фактора VIII содержит усечение или не связывается с vWF.
13. Рекомбинантный слитый белок по п. 12, где функциональный полипептид фактора VIII содержит делецию a3 домена функционального полипептида фактора VIII.
14. Рекомбинантный слитый белок по п. 13, где делеция a3 домена функционального полипептида фактора VIII содержит делецию остатков 1652 - 1682 фактора VIII.
15. Рекомбинантный слитый белок по любому из пп. 1 - 14, где функциональный полипептид фактора VIII содержит композицию преимущественно одноцепочечной формы.
16. Рекомбинантный слитый белок по п. 15, где одноцепочечная форма образована путем удаления сайта протеолитического расщепления фурином при остатке 1648 функционального фактора VIII.
17. Рекомбинантный слитый белок по п. 15, где одноцепочечная форма образована путем делеции остатков 1645-1648 функционального фактора VIII.
18. Рекомбинантный слитый белок по п. 15, где одноцепочечная форма образована путем делеции остатков 1637-1651 функционального фактора VIII.
19. Рекомбинантный слитый белок по п. 1, где рекомбинантный слитый белок содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 113-133.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество рекомбинантного слитого белка по любому из пп. 1 - 19 и фармацевтически приемлемый эксципиент или носитель.
21. Способ лечения гематологических заболеваний, включающий введение эффективного количества рекомбинантного слитого белка по любому из пп. 1 - 19 пациенту, нуждающемуся в этом.
22. Рекомбинантный слитый белок, включающий белок, причем увеличение периода его полувыведения в кровотоке было бы полезно для пациента, и по меньшей мере один связывающий домен, который специфически связывается с мембранным белком на эритроците.
23. Рекомбинантный слитый белок по п. 22, где мембранный белок представляет собой гликофорин A или Band3.
24. Рекомбинантный слитый белок по п. 22, где связывающий домен представляет собой антитело, фрагмент антитела, scFv, пептид, пептидный миметик или малую молекулу.
25. Рекомбинантный слитый белок по п. 24, где связывающий домен представляет собой scFv, и мембранный белок представляет собой гликофорин A.
26. Рекомбинантный слитый белок по п. 25, где scFv содержит тяжелую цепь, выбранную из группы, состоящей из SEQ IS NO: 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65 и 67.
27. Рекомбинантный слитый белок по п. 25, где scFv содержит легкую цепь, выбранную из группы, состоящей из SEQ IS NO: 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64 и 66.
28. Рекомбинантный слитый белок по п. 25, где scFv содержит тяжелую цепь, выбранную из группы, состоящей из SEQ IS NO: 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65 и 67, и легкую цепь, выбранную из группы, состоящей из SEQ IS NO: 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64 и 66.