СПОСОБ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ДОСТАВКИ

1. Сухой порошковый состав вакцины, содержащий:
a. один или более антигенов;
b. один или более сахаридов; и
c. микрокристаллическую целлюлозу.
2. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является вирусный антиген.
3. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является антиген вируса гриппа.
4. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является живой аттенуированный вирус, целый инактивированный вирус, расщепленный вирус, субъединичный антиген, виросомы или холодоадаптированный живой вирус гриппа.
5. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является целый инактивированный вирус.
6. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является расщепленный инактивированный вирус.
7. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является вирус гриппа H1N1.
8. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является вирус гриппа H5N1.
9. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором указанный один или более антигенов содержит вирус гриппа H1N1, вирус гриппа H3N2 и вирус гриппа B.
10. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является бактериальный антиген.
11. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является инактивированная целая бактерия, аттенуированная бактерия, анатоксины, очищенный поверхностный белок или очищенный рекомбинантный поверхностный белок.
12. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является столбнячный анатоксин.
13. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является дифтерийный анатоксин.
14. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является антиген протист.
15. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является белок.
16. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более сахаридов является трегалоза, маннит или лактоза.
17. Сухой порошковый состав вакцины по п.16, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более сахаридов является трегалоза.
18. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором указанная микрокристаллическая целлюлоза обладает средним диаметром частиц, составляющим между 10 мкм и 100 мкм.
2
2
19. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором указанная микрокристаллическая целлюлоза имеет специфическую площадь поверхности между 1,3 м/г и 20 м/г.
3
3
20. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, в котором указанная микрокристаллическая целлюлоза обладает объемной плотностью между 0,1 г/см и 1,0 г/см.
21. Сухой порошковый состав вакцины по п.1, дополнительно содержащий один или более буферов.
22. Сухой порошковый состав вакцины по п.21, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более буферов является фосфатный буфер.
23. Порошковый состав вакцины по п.1, в котором указанный порошковый состав вакцины является стабильным при комнатной температуре и относительной влажности 60% в течение по меньшей мере 12 месяцев.
24. Способ получения сухого порошкового состава вакцины, включающий:
a. Приготовление жидкого состава, содержащего один или более антигенов;
b. Быстрое замораживание указанного жидкого состава, при этом быстрое замораживание не включает замораживание с распылением; и
c. Перемешивание лиофилизированного образца с одним или более эксципиентами для получения сухого порошкового состава вакцины.
25. Способ по п.24, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является вирусный антиген.
26. Способ по п.24, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является вирус гриппа.
27. Способ по п.24, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является вирус гриппа H1N1.
28. Способ по п.24, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является вирус гриппа H5N1.
29. Способ по п.24, в котором указанный один или более антигенов содержит вирус гриппа H1N1, вирус гриппа H3N2 и вирус гриппа B.
30. Способ по п.24, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является живой аттенуированный вирус, целый инактивированный вирус, расщепленный вирус, субъединичный антиген, виросомы или холодоадаптированный живой вирус гриппа.
31. Способ по п.24, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является бактериальный антиген.
32. Способ по п.24, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является инактивированная целая бактерия, аттенуированная бактерия, анатоксины, очищенный поверхностный белок или очищенный рекомбинантный поверхностный белок.
33. Способ по п.24, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является столбнячный анатоксин.
34. Способ по п.24, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является дифтерийный анатоксин.
35. Способ по п.24, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является антиген протист.
36. Способ по п.24, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является белок.
37. Способ по п.24, в котором приготовление указанного жидкого состава дополнительно включает добавление одного или более сахаридов.
38. Способ по п.37, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более сахаридов является лактоза.
39. Способ по п.37, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более сахаридов является трегалоза.
40. Способ по п.37, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более сахаридов является маннит.
41. Способ по п.24, в котором приготовление указанного жидкого состава дополнительно включает добавление одного или более буферов.
42. Способ по п.41, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более буферов является фосфатный буфер.
43. Способ по п.24, в котором указанный порошок обладает средним диаметром частиц между 10 мкм и 100 мкм.
44. Способ по п.24, в котором указанный порошок является стабильным при комнатной температуре и относительной влажности 60% в течение по меньшей мере 12 месяцев.
45. Способ по п.24, в котором указанные один или более эксципиентов содержат один или более назальных носителей.
46. Способ по п.45, в котором указанные один или более назальных носителей содержат микрокристаллическую целлюлозу или трехосновный фосфат кальция (TCP).
47. Способ по п.46, в котором указанный назальный носитель обладает средним диаметром частиц, составляющим между 10 мкм и 100 мкм.
2
2
48. Способ по п.46, в котором указанный назальный носитель имеет специфическую площадь поверхности между 1,3 м/г и 20 м/г.
3
3
49. Способ по п.46, в котором указанный назальный носитель обладает объемной плотностью между 0,1 г/см и 1,0 г/см.
50. Способ по п.24, в котором указанный один или более эксципиентов улучшает сыпучесть.
51. Способ по п.24, в котором указанный один или более эксципиентов понижает гигроскопичность.
52. Способ по п.24, в котором указанный порошковый состав вакцины не содержит адъювант.
53. Способ по п.24, в котором указанное быстрое замораживание включает использование жидкого азота.
54. Способ стимуляции sIgA ответа у пациента на антиген, включающий введение пациенту сухого порошкового состава вакцины, при этом сухой порошковый состав содержит один или более антигенов и при этом сухой порошковый состав получен посредством быстрого замораживания жидкого состава вакцины, при этом быстрое замораживание не включает замораживание с распылением.
55. Способ по п.54, в котором также стимулируется IgG ответ.
56. Способ по п.54, в котором указанный сухой порошковый состав вакцины может индуцировать продуцирование sIgA на участке слизистой, не являющемся участком введения.
57. Способ по п.54, в котором указанное введение является интраназальным.
58. Способ по п.54, в котором порошковый состав вакцины не содержит адъювант.
59. Способ по п.54, в котором указанное быстрое замораживание включает использование жидкого азота.
60. Способ по п.54, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является вирусный антиген.
61. Способ по п.54, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является живой аттенуированный вирус, целый инактивированный вирус, расщепленный вирус, субъединичный антиген, виросомы или холодоадаптированный живой вирус гриппа.
62. Способ по п.54, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является вирус гриппа.
63. Способ по п.54, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является вирус гриппа H1N1.
64. Способ по п.54, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является вирус гриппа H5N1.
65. Способ по п.54, в котором указанный один или более антигенов содержит вирус гриппа H1N1, вирус гриппа H3N2 и вирус Гриппа B.
66. Способ по п.54, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является бактериальный антиген.
67. Способ по п.54, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является инактивированная целая бактерия, аттенуированная бактерия, анатоксины, очищенный поверхностный белок или очищенный рекомбинантный поверхностный белок.
68. Способ по п.54, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является столбнячный анатоксин.
69. Способ по п.54, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является дифтерийный анатоксин.
70. Способ по п.54, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является антиген протист.
71. Способ по п.54, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более антигенов является белок.
72. Способ по п.54, в котором указанный жидкий состав содержит один или более сахаридов.
73. Способ по п.72, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более сахаридов является лактоза.
74. Способ по п.72, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более сахаридов является трегалоза.
75. Способ по п.72, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более сахаридов является маннит.
76. Способ по п.54, в котором указанный жидкий состав содержит один или более буферов.
77. Способ по п.76, в котором по меньшей мере одним из указанных одного или более буферов является фосфатный буфер.
78. Способ по п.54, в котором указанный порошок обладает средним диаметром частиц между 10 мкм и 100 мкм.
79. Способ по п.54, в котором указанный порошок является стабильным при комнатной температуре и относительной влажности 60% в течение по меньшей мере 12 месяцев.
80. Способ по п.54, в котором указанный сухой порошковый состав вакцины содержит один или более эксципиентов.
81. Способ по п.80, в котором указанные один или более эксципиентов содержат один или более назальных носителей.
82. Способ по п.80, в котором указанные один или более назальных носителей содержат микрокристаллическую целлюлозу или трехосновный фосфат кальция (TCP).
83. Способ по п.82, в котором указанный назальный носитель обладает средним диаметром частиц, составляющим между 10 мкм и 100 мкм.
2
2
84. Способ по п.82, в котором указанный назальный носитель имеет специфическую площадь поверхности между 1,3 м/г и 20 м/г.
3
3
85. Способ по п.82, в котором указанный назальный носитель обладает объемной плотностью между 0,1 г/см и 1,0 г/см.
86. Способ по п.78, в котором указанный один или более эксципиентов улучшает сыпучесть.
87. Способ по п.80, в котором указанный один или более эксципиентов понижает гигроскопичность.
88. Устройство для введения порошкового состава вакцины, включая порошковый состав вакцины, полученный посредством способа по п.24.
89. Устройство по п.88, в котором устройство выполнено с возможностью разового использования.