Гепатопротекторные и антиоксидантные эффекты тиотриазолина при лечении больных туберкулезом легких

УДК 616.24-002.5-08

Л.А. Шовкун, Е.Д. Кампос, Н.Э. Романцева

ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ И АНТИОКСИДАНТНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТИОТРИАЗОЛИНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ

ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

Ростовский государственный медицинский университет, кафедра туберкулеза

Цель: исследовать клиническую эффективность препарата Тиотриазолин в лечении гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты и возможность его использования как средства патогенетической терапии при туберкулезе.

Материалы и методы: проведен сравнительный анализ клинико-лабораторных и рентгенологических данных двух групп больных активным туберкулезом легких, получавших в качестве патогенетического лечения тиотриазолин и стандартную патогенетическую терапию.

Результаты: доказана высокая гепатопротекторная активность тиотриазолина, подавление синдрома цитолиза и холестаза, антиоксидантное и противовоспалительное действие, что способствовало более быстрому рассасыванию инфильтрации, закрытию полостей распада и прекращению бактериовыделения.

Заключение: использование тиотриазолина в качестве гепатопротекторного и антиоксидантного патогенетического средства у пациентов, получающих стандартную противотуберкулезную терапию, сопровождается выраженной положительной клинико-лабораторной динамикой, нормализацией показателей свободно-радикального окисления, по сравнению с назначением стандартных гепатопротекторов и является обоснованным и целесообразным.

Ключевые слова: туберкулез, патогенетическое лечение, тиотриазолин..

L.A. Shovkun, E.D. Kampos, N.E. Romantseva

HEPATOPROTECTOR AND ANTIOXIDANT EFFECTS OF TIOTRIASOLIN AT PULMONARY TUBERCULOSIS

PATIENTS TREATMENT

Rostov State Medical University Tuberculosis Department

Purpose: To investigate clinical effectiveness of the preparation Tiotriasolin in treatment of hepato-toxic reactions on antituberculous medicines and an opportunity of it's usage as pathogenetic therapy means in case of tuberculosis.

Materials and methods: there was carried out a comparative analysis of clinical-laboratory and radiologic findings of active pulmonary tuberculosis patients, receiving as pathogenetic treatment Tiotriasolin and standard pathogenetic therapy.

Results of research: there was proved high hepatoprotector activity of Tiotriasolin, surpression of cytolysis syndrome and holestasis, antioxidant and anti-inflammatory effect. It promoted more rapid infiltrations' resorption, closure of disintegration cavities and termination of bacterioexcretion.

Summary: the usage of Tiotriasolin as hepatoprotector and antioxidant pathogenetic medicine among the patients, receiving standard antituberculous therapy is accompanied by an evident positive clinical-laboratory dynamics, normalization of free-radical oxidation parameters, in comparison to standard hepatoprotectors, and is presented reasonable and expedient.

Keywords: a tuberculosis, pathogenetic treatment, Tiotriasolin.

Журнал фундаментальной медицины и биологии Введение

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Материалы и методы

Важнейшей задачей современной фтизиатрии является повышение эффективности лечения больных туберкулезом. Одним из решений ее является сочетание этиотропной терапии со средствами патогенетического воздействия, что позволяет ускорить репаративные процессы, предотвратить формирование выраженных остаточных изменений, а также предупредить возникновение побочных реакций на противотуберкулезные препараты [1]. По данным литературы [2,3], частота развития побочных эффектов противотуберкулезной терапии может достигать 65%, при этом препараты могут вызывать глубокие нарушения, что приводит к необходимости прерывания курса этиотропной терапии, назначения протективного лечения, и в дальнейшем может оказывать существенное влияние на эффективность химиотерапии [4]. Наиболее часто побочные реакции отмечаются у пациентов с бы-стропрогрессирующими, деструктивными, распространенными формами туберкулеза, а также у пациентов с лекарственной устойчивостью [5,6]. Большое значение имеет наличие сопутствующей патологии, которая усугубляет интоксикацию, гипоксию, обменные нарушения [5,7]. Наиболее часто встречаются гепатотоксические реакции. Печень, являясь важнейшим органом детоксика-ции, несет особую нагрузку при химиотерапии. Интоксикация, наличие сопутствующих заболеваний, гипоксия, чрезмерная активация пере-кисного окисления липидов, подавление систем антиоксидантной защиты способствуют глубокому нарушению функции печени, что создает фон для возникновения гепатотоксических реакций. Противотуберкулезные препараты способны вызывать повреждения гепатоцитов, вплоть до некроза, сгущение желчи, что может приводить к холестатическим нарушениям и уменьшению объемного кровотока печени. Многие препараты обладают прооксидантной активностью, усиливая функциональную недостаточность монооксиге-назной системы [2,3,5,8]. Клинически нарушения функции печени при лечении туберкулеза могут включать астеновегетативный, диспепсический и болевой синдромы, гепатомегалию. При биохимическом исследовании крови отмечаются цито-литический и холестатический синдромы [7,8,9]. Для лечения лекарственно-индуцированных нарушений функции печени необходимо назначение гепатопротекторов. Тиотриазолин —высокоэффективный лекарственный препарат, который обладает гепатопротекторным, противоишемиче-ским, антиоксидантным, мембраностабилизиру-ющим и иммуномодулирующим свойствами [10].

Цель исследования - оценка эффективности препарата Тиотриазолин в лечении гепатотокси-ческих побочных реакций на противотуберкулезные препараты и возможности его использования как многофункционального средства патогенетической терапии при туберкулезе.

В соответствие с поставленной целью обследованы 50 больных туберкулезом органов дыхания (26 мужчин и 24 женщины), которые были разделены на 2 группы — основную и группу сравнения. Всем пациентам до и после лечения было проведено обследование, предусмотренное приказом МЗ РФ  109 от 21.03.2003 г. «О совершенствовании противотуберкулезной помощи в Российской Федерации». Выраженность клинических симптомов, не имеющих цифрового выражения, оценивалась в баллах по шкале: 0 — жалоба отсутствует, 1 — слабо выражена, 2 — умеренно выражена, 3 — резко выражена. Дополнительно определяли: амилазу, липазу, щелочную фос-фатазу, тимоловую пробу, С-реактивный белок, люминолзависимую хемилюминисценцию (ХЛ) плазмы крови, активность супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах и плазме крови, активность миелопероксидазы (МПО) по общепринятым методикам. Выполняли ультразвуковое исследование печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы.

Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с использованием компьютерной программы Microsft Offis Excel 2007 и Statistica 6,0 в системе Windows ХР. Рассчитывали среднее значение исследуемых показателей — М (для абсолютных величин) и Р (для относительных величин), среднее квадратичное отклонение — Q, ошибку репрезентативности для средних значений величин

— тМ, ошибку репрезентативности для интенсивных показателей — тР. Уровень статистической значимости различий (p) для абсолютных и относительных величин определяли с помощью критерия Фишера, в связи с тем, что число наблюдений меньше 30. Различия считались достоверными при значении p < 0,05.

Результаты и обсуждение

В основную группу вошли 25 пациентов со следующими клиническими формами туберкулеза легких: инфильтративный — 17 человек (68,0 + 9,5%), диссеминированный — 8 человек (32,0 + 9,5%). Впервые выявленный туберкулез отмечался у 20 больных (80,0 + 8,0%), рецидив — у 5 человек (20,0 ± 8,0%). У 4 пациентов (16,0 ± 7,3%) отмечено осложненное течение в виде ин-фильтративного туберкулеза бронха. У 9 пациентов установлена множественная лекарственная устойчивость (36,0 + 9,6%), у 4 человек (16,0 + 7,3%) — полирезистентность к противотуберкулезным препаратам. У пациентов основной группы выявлена следующая сопутствующая патология: хронический лекарственно-индуцированный гепатит — у 2 пациентов (8,0 + 5,5%), хронический гастродуоденит в стадии неполной ремиссии

— у 2 человек (8,0 + 5,5%), язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки — у 1 больного (4,0

+ 3,9%), хронический холецистит — у 4 человек (16,0 + 7,3 %), хронический панкреатит в стадии ремиссии — у 1 пациента (4,0 + 3,9%), токсико-аллергическая реакция на противотуберкулезные препараты отмечена у 18 больных (72,0 + 9,2%), вирусный гепатит А в анамнезе жизни имели 3 пациента (12,0 + 6,5 %). До начала лечения у 88,0 + 6,5% пациентов основной группы был отмечен астено-вегетативный синдром (слабость, апатия), диспептический синдром (тошнота, рвота, боль в животе, снижение аппетита) — у 96,0 + 3,9%. Желтуха наблюдалась у 16,0 + 7,3% больных. Объективно увеличение печени обнаружено у 20,0 + 8,2% , болезненность при пальпации печени - у 56,0 ± 10,1 %, живота - у 12,0 ± 6,6 %.

В группе сравнения (25 человек) инфильтра-тивный туберкулез легких выявлен у 16 человек (64,0+ 9,6 %), диссеминированный — у 9 (36,0 + 9,6%). Впервые выявленный процесс установлен у 18 человек (72,0 ± 9,2%), рецидив — у 7 (28,0 + 9,2%). Осложнения основного заболевания наблюдались у 3 больных (12,0 + 6,5 %): инфиль-тративный туберкулез бронха — у 2 человек (8,0 +5,5%), диссеминированный туберкулез бронхов — у одного больного (4,0 + 3,9%). У 8 пациентов (32,0 + 9,5%) группы сравнения установлена множественная лекарственная устойчивость, у 5 человек (20,0 + 8,0%) — полирезистентность. Больные группы сравнения имели сопутствующие заболевания: хронический гастродуоденит — 2 пациента (8,0 + 5,5%), хронический рецидивирующий панкреатит — 1 (4,0 + 3,9%), хронический вирусный гепатит С — 1 (4 + 3,9%), хронический холецистит — 2 (8,0 + 5,5%), желчнокаменная болезнь — 1 (4,0 + 3,9%), токсико-аллергическая реакция на ПТП — 17 (68,0 + 9,5%), вирусный гепатит А в анамнезе отмечался у 2 пациентов (8,0 + 9,5%). Среди пациентов контрольной группы астено-вегетативный синдром имели 84,0 + 7,3% обследованных, диспептический — 76,0 + 8,5%, желтуха отмечалась у 16,0 + 7,3%. Имело место увеличение печени у 16,0 + 7,3%, болезненность при пальпации печени — у 48,0 + 10,2 %, болезненность при пальпации живота — у 8,0 + 5,5 %. Сравнительный анализ частоты и выраженности клинических симптомов представлен в таблице 1. Из представленной таблицы видно, что у больных основной группы и группы сравнения до начала терапии статистически достоверных различий по наличию и выраженности симптомов не выявлено (р > 0,05), таким образом, по исследуемым признакам сравниваемые группы однородны.

Пациенты обеих групп получали курс химиотерапии в соответствии со стандартными режимами, регламентированными приказом МЗ РФ № 109 от 21.03.2003 г. «О совершенствовании противотуберкулезной помощи в Российской Федерации». В качестве патогенетической терапии больным основной группы был назначен тиотри-

азолин по 4,0 мл внутривенно капельно на 200,0 мл 5% раствора глюкозы, ежедневно, в течение 5 дней, с шестого дня лечения тиотриазолин назначали перорально по 100 мг 3 раза в день, в течение 10 дней. Больным группы сравнения в качестве патогенетической терапии для коррекции побочных гепатотоксических реакций были назначены: карсил — по 1 таблетке 3 раза в день, ежедневно, в течение 1 месяца, эссенциале Н по 5,0 мл на 200,0 мл 5% раствора глюкозы внутривенно капельно, ежедневно, в течении 5 дней, с шестого — пероральный прием эссенциале форте Н по 1 капсуле (300 мг) 3 раза в день, в течение 10 дней.

При контрольном обследовании через 1 месяц лечения, на фоне стандартной терапии, у пациентов основной группы выявлена существенная положительная динамика частоты и степени выраженности основных клинических симптомов. Так слабость сохранялась всего у 9 человек (36,0 + 9,6%), выраженность симптома составила 0,2 + 0,08 баллов, а в группе сравнения жалобы на слабость предъявляли 15 человек (60,0 + 9,8%), выраженность симптома составила 0,7 + 0,06 баллов (p < 0,05). У пациентов основной группы не выявляли абдоминальных болей, а в группе сравнения абдоминальные боли сохранялись у 4 пациентов (16,0 + 7,3%). У большинства пациентов основной группы исчез диспепсический синдром, тошнота отмечена у 1 больного (4,0 + 3,9%), нарушения стула — у 2 больных (8,0 + 5,5%), снижение аппетита — у 4 человек (16,0 + 7,3%). У пациентов группы сравнения диспепсические проявления наблюдались чаще: тошнота — у 5 больных (20,0 + 8,0%), рвота сохранялась у 2 больных (8,0 + 5,%%), нарушения стула — у 7 человек (28,0 + 8,9%), снижение аппетита — у 14 пациентов (56,0 + 9,9%). Кроме того, степень выраженности симптомов у пациентов группы сравнения достоверно (p < 0,05) превышала таковую у пациентов основной группы (табл. 1). Головные боли сохранялись всего у 2 больных основной группы (8,0 + 5,5%), выраженность симптома составила 0,12 + 0,05 баллов. В группе сравнения головные боли сохранялись у 7 пациентов (28,0 + 8,9%), а степень выраженности симптома была достоверно выше — 0,28 + 0,03 баллов (p < 0,05). Субфебрильная температура зафиксирована у 3 больных основной группы (12,0 + 6,5%) с выраженностью симптома 0,12 + 0,05 баллов. Тогда как, в группе сравнения субфебрилитет сохранялся у 8 человек (32,0 + 9,3%) с выраженностью симптома 0,32 + 0,05 баллов (p < 0,05). Таким образом, на фоне терапии ти-отриазолином у пациентов основной группы отмечено значительное уменьшение выраженности клинических симптомов, таких как слабость (в 4,8 раза), апатии (в 4,1 раза), а в группе сравнения — в 1,2 и 1,5 раза соответственно.

Таблица 1

Частота и выраженность клинических симптомов у больных туберкулезом легких на фоне стандартной противотуберкулезной терапии

N

Клинические симптомы Основная группа

До лечения После лечения До лечения После лечения

Число больных (абс./%) Р ± шР Средняя выраженность симптома в баллах М + шМ Число больных. (абс./%) Р + шР Средняя выраженность симптома в баллах М + шМ Число больных (абс./%) Р + шР Средняя выраженность симптома в баллах М + шМ Число больных (абс./%) Р + шР Средняя выраженность симптома в баллах М + шМ

Слабость, недомогание 22 чел. 88,0+6,5% 0,96 + 0,05 9 чел. 36,0+9,6%* 0,2 + 0,08* 21 чел. 84,0+7,3% 0,84 + 0,03 15 чел. 60,0+9,8%* 0,70 + 0,06

Апатия 14 чел. 56,0+9,9% 0,65 + 0,09 4 чел. 16,0+7,3%* 0,16 + 0,03* 13 чел. 52,0+9,9% 0,52 + 0,06 6 чел. 24,0+8,5% 0,34 + 0,05*

Абдоминальные боли 15 чел. 60,0+9,8% 0,64 + 0,08 0 чел. 0,0+2,6%* 0,0 + 0,01* 14 чел. 56,0+9,9% 0,56 + 0,06 4 чел. 16,0+7,3%* 0,38 + 0,02*

Диспепсический синдром Тошнота 10 чел. 40,0+9,8% 0,48 + 0,1 1 чел. 4,0+3,9%* 0,04 + 0,01* 7 чел. 28,0+8,9% 0,45 + 0,05 5 чел. 20,0+8,0% 0,34 + 0,04

Рвота 3 чел. 12,0+6,5% 0,12 + 0,01 0 чел. 0,0+2,6% 0,0 + 0,01* 3 чел. 12,0+6,5% 0,14 + 0,01 2 чел. 8,0+5,5% 0,11 + 0,02

Нарушения стула 13 чел. 52,0+9,9% 0,18 + 0,04 2 чел. 8,0+5,5%* 0,0 + 0,01* 10 чел. 40,0+9,8% 0,21 + 0,02 7 чел. 28,0+8,9% 0,18 + 0,06

Снижение аппетита 24 чел. 96,0+3,9% 1,08 + 0,04 4 чел. 16,0+7,3%* 0,16 + 0,03* 19 чел. 76,0+8,5% 0,80 + 0,06 14 чел. 56,0+9,9%* 0,56 + 0,06*

Головные боли 15 чел. 60,0+9,8% 0,40 + 0,06 2 чел. 8,0+5,5%* 0,12 + 0,05* 13 чел. 52,0+9,9% 0,38 + 0,05 7 чел. 28,0+8,9%* 0,28 + 0,03

Боли в мышцах рук, ног 2 чел. 8,0+5,5% 0,08 + 0,07 0 чел. 0,0+2,6% 0,0 + 0,01 1 чел. 4,0+3,9% 0,04 + 0,03 0 чел. 0,0+2,6% 0,0 + 0,01

Лихорадка 10 чел. 40,0+9,8% 0,40 + 0,06 3 чел. 12,0+6,5%* 0,12 + 0,05* 10 чел. 40,0+9,8% 0,36 + 0,04 8 чел. 32,0+9,3% 0,32 + 0,05

Желтуха 4 чел. 16,0+7,3% 0,21 + 0,06 0 чел. 0,0+2,6%* 0,0 + 0,01* 4 чел. 16,0+7,3% 0,12 + 0,02 4 чел. 16,0+7,3% 0,24 + 0,01*

- уровень статистической значимости различий показателей у больных основной группы и группы сравнения после проведения терапии - р < 0,05

п Й5

Желтушность кожных покровов после проведения лечения тиотриазолином у пациентов основной группы не определялась, а в группе сравнения желтушность кожи сохранялась у 4 человек (16,0 + 7,3%). Это соответствовало нормализации биохимических показателей у пациентов основной группы и сохранению их повышенных величин у пациентов группы сравнения. Снизилась также выраженность абдоминальных симптомов. У пациентов основной группы: тошноты — в 10 раз, нарушения стула — в 6,5 раз, отмечено полное исчезновение таких симптомов как боль в животе, рвота, желтуха. У пациентов группы сравнения:

тошноты — в 1,4 раза, рвоты — в 1,5 раза, нарушения стула — в 1,4 раза. Абдоминальные боли и желтуха сохранились у 16,0 + 7,3% больных. В основной группе улучшение аппетита отмечали 84,0 + 7,3% больных, что проявилось повышением ИМТ у 64,0+ 9,8 % , а в группе сравнения аппетит улучшился у 44,0 + 10,1% с увеличением ИМТ у 36,0 + 9,8 %. В основной группе гепатомегалия сохранилась у 8,0 + 5,5%, а в группе сравнения — у 16,0 + 7,3% больных. Болезненность при пальпации печени после лечения отмечалась у 8,0 + 5,5% пациентов основной группы и у 16,0 + 7,3% - в группе сравнения (табл.2).

Таблица 2

Биохимические показатели крови у больных туберкулезом легких на фоне стандартной противотуберкулезной терапии в зависимости от проводимой патогенетической терапии

№ Показатель Основная группа (n=25) M + mM Группа сравнения (n=25) M + mM

До лечения После лечения До лечения После лечения

1 АлАТ (МЕ/мл) 122,8 +15,6 36,5 + 4,2* 112 + 10,4 82,0 +12,2*

2 АсАТ (МЕ/мл) 88,12 + 4,8 26,1 + 2,2* 82,2 + 6,4 56,2 + 6,1*

3 Общий билирубин (мкмоль/л) 19,8 + 2,9 5,8 + 1,1* 18,8 + 2,4 12,3 + 1,2*

4 Прямой билирубин (мкмоль/л) 0,32 + 0,01 0,0 + 2,6 0,4 + 0,016 0,1 + 0,01

8 Амилаза (Ед/мл) 112, 4+14,6 68,4+ 7,2* 118,2 + 12,4 96,0 + 7,3*

9 Липаза (Ед/мл) 132,0 +17,2 52,2 + 8,4* 146,4 + 11,8 82,1 + 6,4*

10 Щелочная фосфатаза (Ед/л) 92,8 + 8,4 62,1 + 8,2* 82,2 + 12,3 81,1 + 8,2*

11 уГлутамилтрансфераза (Ед/л) 77,8 + 4,4 42,2 + 4,6* 76,0 + 5,2 60,5 + 5,8*

12 Общий белок (г/л) 72,5 + 4,5 73,4 + 4,1 76,0 + 6,8 74,3 + 7,1

13 Альбумин (г/л) 36,2 + 4,4 51,5 + 5,6 38,8 + 4,1 40,6 + 2,2

15 Тимоловая проба (ед) 3,8 + 0,6 1,8 + 0,2* 3,6 + 0,3 2,6 + 0,2*

16 С-реактивный белок (мг/л) 0,6 + 0,04 0,4 + 0,02 0,5 + 0,04 0,5 + 0,04

* - уровень статистической значимости различий показателей у больных основной группы и группы сравнения после проведения терапии - р < 0,05.

До начала лечения гиперферментемия по уровню АлАт была выявлена у 72,0 + 9,2% больных основной группы, по уровню АсАТ — у 64,0 + 9,8%. В группе сравнения — у 76,0 + 8,7% и 64,0 + 9,8% соответственно. На фоне терапии тиотриазолином достигнуто значительное снижение активности АлАТ и АсАТ в 3,4 и 3,3 раза соответственно, в группе сравнения на фоне стандартного лечения — в 1,4 и 1,4 раза соответственно. Повышенная активность ферментов сохранилась всего у 2 пациентов (8,0 + 5,5%) основной группы и 8 пациентов группы сравнения (32,0 + 9,5%). Отмечено выраженное снижение активности секреторных ферментов гепатоцитов — щелочной фосфатазы (ЩФ) и у-глутамилтрансферазы (у-ГТФ) в 1,5 и 1,8 раз соответственно у больных основной группы. Уровень ЩФ у больных группы сравнения существенно не изменился, уровень у-ГТФ снизился в 1,2 раза. Активность амилазы и липазы уменьшилась в 1,6 и 2,5 раза у больных основной группы, получав-

ших тиотриазолин, а у больных группы сравнения, на фоне терапии карсилом и эссенциале — в 1,2 и 1,7 раза. Уровень общего белка на протяжении терапии существенно не изменялся у пациентов обеих групп, но у пациентов основной группы выявлено повышение уровня альбумина — в 1,4 раз.

Для оценки состояния процессов свободнора-дикального окисления (СРО) из числа пациентов каждой группы были выделены по 12 человек, которым было проведено исследование показателей СРО (табл. 3). До начала терапии у пациентов обеих групп были выявлены существенные нарушения показателей. Интенсивность хемилюминесценции (ХЛ) была повышена, одновременно снижена активность супероксиддисмутазы (СОД). Активность каталазы плазмы значительно превышала нормальный показатель, что может быть расценено как увеличение проницаемости мембран эритроцитов и выхода внутриклеточной каталазы из клетки, а активность каталазы эритроцитов была значитель-

но снижена. Активность миелопероксидазы (МПО) у пациентов обеих групп превышала активность в группе здоровых доноров. Таким образом, до начала проведения противотуберкулезной терапии антиоксидантная защита у больных туберкулезом легких была значительно снижена и все показатели СРО имели статистически достоверные различия с аналогичными показателями у здоровых доноров (Р < 0,05).

При контрольном обследовании пациентов после проведения терапии с применением тиотриазолина у пациентов основной группы значительно улучшились показатели свободнорадикального окисления. Интенсивность ХЛ снизилась и достоверно не

отличалась от аналогичного показателя здоровых доноров. Активность СОД, по сравнению с показателями до лечения, повысилась. Возросла активность каталазы эритроцитов на фоне снижения ее активности в плазме. Активность МПО также восстановилась до уровня аналогичного показателя в группе здоровых доноров. После проведения лечения у больных группы сравнения показатели, характеризующие состояние СРО не имели выраженных положительных изменений, нарушения в системе антиоксидантной защиты сохранялись. Высокий уровень ХЛ и МПО свидетельствовал об активности СРО, что повышало опасность деструкции ткани легких.

Таблица 3

Динамика показателей свободнорадикального окисления у больных туберкулезом легких на фоне стандартной противотуберкулезной терапии в зависимости от патогенетической терапии

Показатели Основная группа (п = 12 чел.) М + тМ Группа сравнения (п = 12 чел.) М + тМ Здоровые доноры (п=29) М + тМ

до лечения после лечения до лечения после лечения

Хемилюминисценция (имп./6 сек.) 4357,62 + 198,16 3402,11 + 117,14* 4386,21 + 189,65 4629,17+ 151,37 3310,00 + 219,04

Супероксиддисмутаза в эритроцитах (у.е./мгНв) 4,63 + 2,18 10,65 + 1,71* 4,57 + 1,75 5,96 + 1,74 11,46 + 0,83

Каталаза плазмы (мкМ Н2О2/мин*л) 47,68 +2,11 32,41 + 2,77* 47,41 + 2,39 45,97 + 2,46 32,43 + 2,53

Каталаза эритроцитов (мкМ Н2О2/мин* мгНв) 70,06 + 1,83 129,63 + 4,88* 69,96 + 1,82 69,98 + 4,78 133,5 + 11,77

Миелопероксидаза (у.е./мг / мин.) 2,347 + 0,18 1,264 + 0,19* 2,292 + 0,20 2,321 + 0,27 1,163 + 0,29

* - уровень статистической значимости различий показателей у больных основной группы и группы сравнения после проведения терапии - р < 0,05.

По результатам ультразвукового исследования (УЗИ) через 2 месяца от начала лечения у пациентов группы сравнения с гепатомегалией размеры печени не уменьшились, сохранились диффузные изменения печени и поджелудочной железы (32,0+9,5 % и 24,0+8,7% соответственно). В основной группе увеличение печени сохранилось у 2 человек (8,0 + 5,5%), частота диффузных изменений печени снизилась в 4 раза, поджелудочной железы — в 2,3 раза, улучшилась функция желчного пузыря и желчевыводящих путей.

До начала лечения распространенный процесс наблюдался у 92,0 + 5,5% больных основной группы и 84,0 + 7,4% группы сравнения. Мелкие участки деструкции были выявлены у 56,0 + 10,1% больных основной группы, каверны - у 44,0 + 10,1% (в группе сравнения - 60,0 + 10,0% и 40,0 + 10,0% соответственно). Через 2 месяца лечения у 21 пациента (84,0 + 7,3%) основной группы отмечено частичное рассасывание инфильтрации, закрытие мелких участков деструкции, у 6 пациентов (24,0 + 8,5%) — уменьшение размеров каверн. В группе сравнения уменьшение инфильтрации уста-

новлено у 14 человек (56,0 + 9,9%), сохраняются мелкие участки деструкции, уменьшение каверны в размере выявлено лишь у 2 пациентов (8,0 + 5,5%).

Таким образом, более выраженная положительная рентгенологическая динамика у пациентов основной группы по сравнению с больными группы сравнения, связана с антиоксидантным действием тиотриазолина, который также значительно улучшает переносимость противотуберкулезных препаратов и купирует токсические реакции.

Выводы

Использование тиотриазолина в качестве ге-патопротекторного и антиоксидантного патогенетического средства у пациентов получающих противотуберкулезную терапию, сопровождается выраженной положительной клинико-лаборатор-ной динамикой, нормализацией показателей свободно-радикального окисления, по сравнению с назначением стандартных гепатопротекторов. Тио-триазолин купирует клинические симптомы лекарственной токсической реакции, подавляет синдром

цитолиза и холестаза, что подтверждается снижением уровня ферментов, нормализацией биохимических показателей у больных туберкулезом с лекарственным поражением печени. Назначение тиотриазолина способствует восстановлению системы антиоксидантной защиты, оказывает противовоспалительное действие, что проявляется более быстрым рассасыванием инфильтрации, уменьше-

нием частоты и выраженности деструкции легочной ткани. Применение тиотриазолина не требует отмены антибактериальных противотуберкулезных препаратов и не сопровождается побочными реакциями на препарат, что обеспечивает непрерывность основного курса химиотерапии и повышает эффективность лечения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Лазаренко Л. Л., Суханов Д. С. Антиоксиданты и иммуно-тропные препараты в терапии больных туберкулезом легких // Врач. - 2005. - № 9.

2. Мишин В.Ю., Васильева И.А., Макиева В.Г. Частота, характер и диагностика побочных реакций у больных туберкулезом легких при химиотерапии основными препаратами // Проблемы туберкулеза. - 2003. - №7. - С.24-28.

3. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии. - М.: Издательство «Компьютербург», 2008. - 208 с.

4. Вольф С.Б., Суханов Д.С., Романцов М.Г. Медикаментозные поражения печени при полиохимиотерапии туберкулеза // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2009. - №1. - С. 172176.

5. Гурылева М.Э. Туберкулез и заболевания печени // Фтизиатрия (национальное руководство). - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 349-351.

6. Мишин В.Ю. Современные аспекты патогенеза, диагностики, клиники и лечения остропрогрессирующего туберкулеза легких // Материалы XI Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». 2-й том. - Москва,2002. -С. 74-87.

7. Лопаткина Т.Н., Бурневич Э.З. Лекарственные поражения печени // Практическая гепатология. Под ред. Мухина Н.А. -М.: 2004. - С.133-136.

8. Муромцева А. А., Коваленко А. А., Сологуб Т. В. Опыт лечения гепатопатий у больных туберкулезом // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И. И. Мечникова. - 2004. - №3.

9. Лазаренко Л. Л., Суханов Д. С. Антиоксиданты и иммуно-тропные препараты в терапии больных туберкулезом легких // Врач. - 2005. - № 9.

10. Мазур И.А., Волошин Н.А., Чекман И.С. Тиотриазолин: фармакологические аспекты и клиническое применение. -Запорожье, 2005. - 156 С.