СИСТЕМА ДЛЯ ОБРАБОТКИ РАН
WOUND DRESSING SYSTEM

Изобретение относится к системе для обработки ран, которая применяется, в частности, для лечения ран во время фазы эпителизации. Система для обработки ран включает первый слой, который содержит два пространственно отделенных друг от друга материала с разными стандартными электродными потенциалами, а также дополнительный слой, который предназначен для поддержания влажного состояния раны. Описанная система для обработки ран может применяться, в частности, при влажной обработке ран. Кроме того, изобретение относится к комбинации из веществ первого и второго материалов, причем первый и второй материалы пространственно отделены друг от друга и имеют разные стандартные электродные потенциалы, причем комбинация веществ применяется в сочетании с увлажняющим рану слоем для обработки ран во время фазы эпителизации.
Лечение ран на коже основывается на способности кожи регенерировать эпителий, а также соединительную ткань и опорную ткань. Сама регенерация характеризуется сложными, переходящими друг в друга, процессами деятельности клеток, постепенно осуществляющих процесс заживления. Так, в литературе описываются, независимо от вида раны, три существенных фазы заживления раны. К ним относятся воспалительная, или экссудативная фаза - остановка кровотечения и очистка раны (фаза 1, фаза очистки), фаза пролиферации - образование грануляционной ткани (фаза 2, фаза грануляции) и фаза дифференциации - эпителизация и образование рубца (фаза 3, фаза эпителизации).
Под раной понимается разрыв связи между тканями покрова тела у людей или животных. Она может сочетаться с потерей субстанции.
В литературе описаны многочисленные предложения для содействия отдельным фазам заживления ран. Так, например, DE 2010/00451 описывает многослойную повязку на рану. Повязка на рану содержит в качестве контактирующего с раной слоя первый слой, который предпочтительно содержит матрицу гидрогеля, полимерную пленку, гидроколлоидную матрицу, полимерную сетку, нетканый материал (Nonwoven) или адгезивный материал, и второй, поглощающий слой, который включает гидрофильный пенополиуретан с содержанием воды не менее 10 масс.% и не более 80 масс.%. Кроме того, из WO 2011/141454 известна повязка на рану для лечения ран, в частности, во влажной среде, со всасывающе-промывочной основой, выполненной из волокнистого нетканого материала, причем во всасывающе-промывочной основе, выполненной из волокнистого нетканого материала, распределен суперабсорбирующий материал, и последний подвергнут обработке солесодержащим водяным раствором, в частности, раствором Рингера, предпочтительно насыщенным.
В основе настоящего изобретения лежит задача дальнейшего улучшения лечения ран, в частности, ран в фазе эпителизации. Настоящее изобретение подразумевает создание системы для обработки ран, которая позволяет производить обработку максимально эффективно и которую пациент не воспринимает как неприятную. Кроме того, подразумевается применение системы предпочтительным образом.
В частности, настоящее изобретение подразумевает влияние предпочтительным образом на заживление в фазе эпителизации, или регенерации, так что это позволяет достигать, например, меньшей продолжительности лечения и/или менее значительного образования рубцов.
Задачи неожиданно решены посредством системы для обработки ран, которая включает два слоя, причем первый слой содержит два материала, пространственно отделенных друг от друга, с разным стандартным электродным потенциалом Е°, так что это позволяет производить малый электрический микроток, и причем второй слой предназначен для увлажнения раны.
Следовательно, предметом изобретения является система для обработки ран, включающая
(a) первый слой, содержащий первый и второй материалы, причем первый и второй материалы пространственно отделены друг от друга и необязательно соединены друг с другом электропроводным соединением, причем первый и второй материалы имеют разный стандартный электродный потенциал Е°; и
(b) второй слой, увлажняющий рану.
Еще одним предметом изобретения является комбинация из веществ первого и второго материалов, где первый и второй материалы пространственно отделены друг от друга и необязательно соединены друг с другом электропроводным соединением и имеют разный стандартный электродный потенциал Е° причем смесь материалов вместе с увлажняющим рану слоем применяется для обработки ран во время фазы эпителизации.
Новая система для обработки ран согласно изобретению отличается несколькими неожиданными преимуществами.
Сочетание увлажнения раны и приложения малого электрического микротока, в частности, во время фазы эпителизации, позволяет достигать более быстрого заживления раны и/или предпочтительного уменьшения образования рубцов. Приложение малого электрического микротока в сочетании с увлажнением, предоставляемым из второго слоя, положительно отражается на заживлении раны.
Составные части (а) и (b) системы для обработки ран согласно изобретению описываются ниже.
Система для обработки ран согласно изобретению включает первый слой, который содержит первый и второй материалы, причем первый и второй материалы пространственно отделены друг от друга и имеют разный стандартный электродный потенциал Е°. В опциональном варианте осуществления первый и второй материалы соединены друг с другом электропроводным соединением.
Первый слой предпочтительно может содержать губку, пленку, пеноматериал, ткань, трикотаж, филамент, нетканый материал (также называемый «Nonwoven»), сетку, плетеные материалы и/или комбинации из вышеперечисленного.
Первый слой предпочтительно может содержать природный материал, причем природный материал предпочтительно имеет растительное или животное происхождение. Примеры природных материалов представляют собой природные губки, полипептиды, пектины, шелка, кератины, альгинаты и натуральные волокна, такие, как хлопок, шелк или целлюлоза, а также смеси из таких компонентов.
В качестве альтернативы первый слой предпочтительно может содержать синтетический материал. Синтетические материалы могут иметь также и природные происхождение, при этом их изменяют последующей обработкой, например, посредством химической реакции. Примерами являются полимеры, такие, как полиуретаны, полиолефины, поливиниловый спирт, поли(мет)акрилаты, акрилаты, искусственный шелк, эластомеры, искусственные виды целлюлозы, такие как метилцеллюлоза, этилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза, а также искусственные губки и пены, и смеси из таких компонентов.
В предпочтительном варианте осуществления первый слой проницаем для жидкости. Под проницаемостью для жидкости понимается, что слой не полностью препятствует прохождению жидкости от одной стороны первого слоя к другой стороне первого слоя. В предпочтительном варианте осуществления первый слой может содержать множество каналов для прохождения жидкости. В частности, при этом может быть предусмотрено, что в первом слое имеются каналы, посредством которых обеспечивается прохождение жидкости как от второго слоя к дну раны, так и в обратном направлении.
Кроме того, первый слой содержит первый и второй материалы, причем первый и второй материалы пространственно отделены друг от друга, а также имеют разные значения стандартного электродного потенциала Е°.
Гальваническая ячейка может рассматриваться в качестве устройства для преобразования химической энергии в электрическую, причем принцип действия гальванической ячейки основывается на окислительно-восстановительной реакции. Как правило, гальваническая ячейка включает две полуячейки (полуэлемента), в которых окисление и восстановление протекают пространственно отдельно друг от друга. Существенная составная часть гальванического элемента - это электроды. Электрод, на котором протекает реакция окисления представляет собой анод, от которого через проводник текут электроны. Электрод, на котором происходит реакция восстановления представляет собой катод. Электроны текут через проводник к катоду.
В предпочтительном варианте осуществления первый и второй материалы, которые пространственно отделены друг от друга, а также имеют соответственно разный стандартный электродный потенциал Е°, могут рассматриваться в качестве электродов. В возможном варианте осуществления первый и второй материал соединены друг с другом посредством электропроводного соединения. Вследствие разного стандартного электродного потенциала Е° первого и второго материала возможно существование напряжения между электродами. При его наличии возможно также прохождение электрического тока, если электроды соединяются через электролит.
Первый и второй материалы существуют в положениях, пространственно отделенных друг от друга. Возможно содержание первого и второго материалов в первом слое в различных геометрических формах. Однако границы этих форм четко определены, так что они не пересекаются, и обеспечивается пространственное разделение между первым материалом и вторым материалом.
В возможном варианте осуществления первый и второй материалы соединены друг с другом посредством электропроводного соединения, предпочтительно посредством проводника электронов. Электропроводное соединение может иметь место, например, в форме проволоки, если первое и второе соединения располагаются именно в двух различных местах (точках). В альтернативном варианте электропроводное соединение может существовать также в форме решетки (arrays), если первое и/или второе соединение располагается соответственно в нескольких местах (точках). Кроме того, электропроводное соединение предпочтительно состоит из металла или металлического сплава. В предпочтительном варианте осуществления электропроводное соединение окружают диэлектриком, чтобы достигать переноса электронов между электродами с минимальными потерями.
В особенно предпочтительном варианте первый и второй материалы имеют разный стандартный электродный потенциал Е°. Между полуэлементами обычно измеряются только разности потенциалов. Поэтому измеряется стандартный потенциал электрода или материала электрода по отношению к электроду сравнения. Этот электрод сравнения представляет собой стандартный водородный электрод, который состоит из платины, омываемой водородом и погружаемой в раствор кислоты с концентрацией 1 моль/л, что в результате дает рН, равный нулю. Измерение производится при давлении 101,3 кПа и 25°С. Потенциал стандартного водородного электрода устанавливается на значение 0,00 В.
Возможное напряжение между электродом из первого материала и электродом из второго материала рассчитывается из разности потенциалов между материалами, по соотношению
2
1
U=ΔЕ=Е-Е,
где
1
E – стандартный электродный потенциал первого материала (первого электрода) и
2
Е – стандартный электродный потенциал второго материала (второго электрода).
В предпочтительном варианте осуществления возможно расположение каждого из материалов, первого и второго, независимо друг от друга соответственно в одном или нескольких независимых друг от друга местах на слое или в слое. Если имеются несколько таких мест, то они обозначаются как места для первого материала и места для второго материала, соответственно.
Как первый, так и второй материал предпочтительно наносятся на одну и ту же сторону поверхности первого слоя. В этом случае в возможном варианте осуществления на первый слой наносится электропроводное соединение и затем на него соответственно первый и второй материалы.
В качестве альтернативы возможно предпочтительное внедрение первого и второго материалов в первом слое вблизи поверхности. В возможном варианте осуществления первый и второй материалы находятся настолько плотно под поверхностью, что контакт с ней все же имеет место, т.е. что ближайшие к поверхности точки первого и второго материалов находятся на уровне поверхности, в то время как более удаленные от поверхности части места первого материала и места второго материала находятся дальше внутри первого слоя.
2
2
2
2
2
2
В предпочтительном варианте осуществления как первое/первые, так и второе/вторые место/места могут иметь независимо друг от друга площадь от 0,5 мм до 15 мм, предпочтительно от 0,7 мм до 10 мм. В качестве альтернативы в случае нано-мест площадь места/мест как для первого, так и для второго материала может составлять от 0,5 нм до 10000 нм. Кроме того, место/места для первого и второго материалов могут иметь третье измерение, такое, как высота или глубина.
Место/места для первого материала и место/места для второго материала рассматриваются в качестве неодинаковых мест. Предпочтительно одно или несколько мест для первого материала расположены в пространстве таким образом, что они могут быть окружены одним или несколькими местами для второго материала.
В предпочтительном варианте осуществления независимое первое место расположения находится рядом с одним или несколькими вторыми местами/местом расположения. В данном случае понятие "рядом" можно трактовать таким образом, что они находятся настолько близко друг к другу, что, если между ними помещают электропроводную среду, имеется возможность прохождения электрического тока.
Различные варианты расположения места/мест для первого и второго материалов позволяют образовывать разные образцы путей (схемы), в соответствии с которыми возможно прохождение электрического тока.
В предпочтительном варианте осуществления каждый из материалов, первый и второй, представляет собой металл и/или соответствующую металлическую соль.
Примеры подходящих для этого металлов представляют собой золото (Au), платину (Pt), серебро (Ag), медь (Cu), железо (Fe), олово (Sn), цинк (Zn), марганец (Mn), титан (Ti), алюминий (Al), магний и их сплавы.
Соль одного из металлов, названных выше в качестве примеров, включает, наряду с соответствующим металлическим катионом, один или несколько анионов. Примеры анионов представляют собой галогенид-ионы, такие как фторид-, хлорид-, бромид- и иодид-ионы, оксид-ион, сульфид-ион, сульфат-ион, нитрат-ион и их смеси.
2+
В предпочтительном варианте осуществления первый материал представляет собой цинк. Цинк представляет собой металл, имеющий стандартный электродный потенциал Е°, равный -0,76 В. Цинк обычно применяется в качестве восстановителя, причем цинк окисляется, отдавая электроны, при превращении в Zn. Цинк относится к существенным микроэлементам для тела человека и животных.
В предпочтительном варианте осуществления второй материал представляет собой серебро и/или соль серебра. Примеры подходящей серебряной соли представляют собой галогениды серебра, например, фторид серебра, хлорид серебра, бромид серебра, йодид серебра, оксид серебра и их смеси. В особенно предпочтительном случае второй материал представляет собой комбинацию из серебра и соответствующей соли серебра. Серебро представляет собой металл, имеющий стандартный электродный потенциал Е°, равный 0,80 В. Катионы серебра обычно применяются в качестве окислителя, причем они восстанавливаются, принимая электроны, до серебра. Серебро обладает бактерицидным действием, и по этой причине оно может применяться предпочтительным образом в рамках лечения/заживления ран. Ионы серебра также могут применяться в терапии ран и, кроме того, обладают бактерицидным действием. Помимо этого, серебро и ионы серебра за счет подавления роста бактерий могут предотвращать неприятные запахи.
В предпочтительном варианте осуществления первый слой представляет собой слой, соприкасающийся с раной, т.е. он находится в непосредственном контакте с раной. Кроме того, непосредственный контакт с раной предпочтительно имеет поверхностная сторона первого слоя, на которую нанесены первый и второй материалы или вблизи которого помещены первый и второй материалы.
В предпочтительном варианте осуществления первый слой имеет толщину от 0,001 мм до 5 см, предпочтительно от 0,1 мм до 20 мм и особенно предпочтительно от 0,25 мм до 2,5 мм.
В предпочтительном варианте осуществления второй слой (b) может включать разделительный слой (b1), а также дозирующий слой (b2), причем дозирующий слой содержит гидрофильную полиуретановую пену с содержанием воды не менее 10 масс.% и не более 80 масс.%.
В предпочтительном варианте осуществления дозирующий слой (b2) включает гидрофильную полиуретановую пену, которая содержит не менее 20 масс.% воды, в частности, не менее 30 масс.% воды и особенно предпочтительно не менее 35 масс.% воды. При этом, кроме того, предпочтительно предусмотрено, что полиуретановая пена содержит не более 80 масс.% воды, в частности, не более 70 масс.% и особенно предпочтительно не более 65 масс.% воды.
Доля воды предпочтительно равномерно распределена в гидрофильной полиуретановой пене. При этом, в частности, гидрофильная полиуретановая пена содержит долю воды не меньше 10 масс.% и не больше 80 масс.%, причем вода, в частности, равномерно распределена в полиуретановой пене.
При этом здесь и в дальнейшем в контексте настоящего изобретения в каждом случае содержание определенной составляющей понимается - если не указано другое - в процентах по массе (масс.%), по отношению к массе компонента, который содержит эту составляющую.
Для контроля количества воды в компоненте в контексте настоящего изобретения следует применять стандарт DIN EN 14079, причем количество воды рассчитывается следующим образом:
I
где
w
W = масса воды в процентах по отношению к полной массе компонента;
g
W = масса компонента, содержащего воду;
t
W = масса сухого компонента.
Таким образом, в контексте настоящего изобретения под пенополиуретаном с содержанием воды не менее 10 масс.% понимается такой пенополиуретан, который содержит не менее 10 масс.% воды, где возможно высвобождение воды из полиуретановой пены. В отличие от этого, не следует понимать под этим содержание воды, которая, возможно, используется для образования пенополиуретана, например, при полимеризации исходных продуктов пенополиуретана. Эта вода связывается ковалентной связью и не может быть использована для лечения раны. Кроме того, под этим также не должна пониматься та доля воды, обусловленная процессом производства, которая используется при получении пены. Эту долю воды в большинстве случаев удаляют из пены после или во время образования пенополиуретана при сушке, например, при сушке в печи, и она поэтому также не может быть использована для лечения раны. Таким образом, в повязке на рану имеется пенополиуретан, содержащий такую долю воды, которая значительно превосходит остаточное содержание воды, обусловленное процессом производства, после сушки.
Кроме того, гидрофильная полиуретановая пена может иметь величину удерживающей способности R по меньшей мере 20%, предпочтительно по меньшей мере 30%, в частности, по меньшей мере 40% и особенно предпочтительно по меньшей мере 50%.
Далее, независимо от этого, предпочтительно предусматривается, что гидрофильная полиуретановая пена имеет удерживающую способность R по большей мере 90%, в частности, по большей мере 80% и особенно предпочтительно по большей мере 70%. При этом удерживающая способность R определяется по следующему методу.
ww
Удерживающая способность R описывает максимальное количество воды, которое пенополиуретан может включать в свою матрицу полиуретана, при этом вода, которая могла бы восприниматься порами, не учитывается. Значение удержания определяется путем вырубания из гидрофильной полиуретановой пены толщиной не более 5 мм образца размером 5 см × 5 см (хранящегося при стандартных климатических условиях) и измерения его массы при стандартных климатических условиях. В соответствии с этим испытуемый образец подвергается свободной абсорбции воды, аналогично способу по стандарту DIN EN 13726-1. Воду, поглощенную порами, выжимают из испытуемого образца посредством ролика (масса 5000 г, диаметр 10 см, ширина 5 см), неоднократно вкладывая образец между свежими прессовыми салфетками из целлюлозы и прокатывая роликом. Этот процесс повторяется до тех пор, пока не прекратится видимая абсорбция воды в прессовых салфетках из целлюлозы. Для определения удерживающей способности R измеряют в соответствии со стандартом DIN EN 14 079 долю воды W, которая содержится в пенополиуретане после поглощения и выжимания, и рассчитывают, как указано ниже:
(измерено по стандарту DIN EN 14 079).
при этом обозначены:
ww
W = масса воды, которая содержится в пенополиуретане после абсорбции и выжимания;
tt
W = масса испытуемого образца после сушки, и
gg
W = масса испытуемого образца после абсорбции и выжимания.
Особенно предпочтительна такая гидрофильная полиуретановая пена, которая содержит долю воды по меньшей мере 10 масс.%, причем содержание воды соответствует удерживающей способности R пенополиуретана.
Рана, а также первый и второй материалы с самого начала увлажняются или снабжаются влагой, причем дозирующий слой в то же время имеет достаточную абсорбционную емкость благодаря пенополиуретану. В результате этого с раневой поверхности отводятся факторы, которые могут негативно влиять на заживление раны, и одновременно предоставляются в достаточном количестве увлажнение и вода.
Вследствие несколько меньшей абсорбционной емкости по сравнению с сухими пенополиуретанами, которые не содержат высвобождаемой воды и в большинстве случаев очень быстро поглощают большое количество раневого отделяемого, вследствие чего образуется сухая раневая поверхность, этот второй слой прекрасно подходит для применения в фазе эпителизации или фазе грануляции, в частности, фазы эпителизации заживления раны. Таким образом, гидрофильная полиуретановая пена может естественным способом особенно эффективно способствовать грануляции и/или эпителизации раны.
1
1
1
В предпочтительном варианте осуществления гидрофильная полиуретановая пена может иметь содержание воды не менее 10 масс.% и способность ΔV к набуханию не выше 80%. В частности, гидрофильная полиуретановая пена имеет при этом способность ΔV к набуханию не выше 60%, в частности, не выше 40%, в частности, не выше 30%, и особенно предпочтительно не выше 20%. При этом, кроме того, предпочтительно предусматривается, что пенополиуретан имеет остаточную способность ΔV к набуханию, равную не менее 5%. Эта остаточная способность к набуханию может использоваться для того, чтобы во время абсорбции повязка на ране имела лучший контакт с дном раны.
1
При этом под способностью ΔV к набуханию пенополиуретана следует понимать прирост объема, который испытывает полиуретановая пена, полностью исчерпавшая свою абсорбционную емкость, по сравнению с полиуретановой пеной, имеющей содержание воды не менее 10 масс.%. При этом значение способности к набуханию следует устанавливать согласно описанному здесь тесту.
1
1
1
2
2
Способность ΔV к набуханию пенополиуретана описывает изменение объема, которое испытывает водосодержащая полиуретановая пена после того, как она достигает своей максимальной степени абсорбции. Для определения способности ΔV к набуханию определяют пространственные размеры испытуемого образца водосодержащего пенополиуретана и пространственные размеры этого испытуемого образца после полной абсорбции согласно свободной абсорбции по стандарту DIN EN 13726-1. Для определения толщины (высоты) используется толщиномер с головкой площадью 25 см, при этом устанавливается нагрузка 2 г/см согласно стандарту EN ISO 9073-2. Латеральное удлинение (длина, ширина) определяют посредством штангенциркуля, без деформирования испытуемого образца. Для определения удлинения соответствующий испытуемый образец кладут, не подвергая напряжению, на гладкую поверхность. Изменение объема после абсорбции соответствует способности ΔV к набуханию водосодержащего пенополиуретана, причем учитываются все три пространственных направления.
при этом обозначаются: и
1
V = объем водосодержащего испытуемого образца, и
2
V = объем испытуемого образца после полной абсорбции.
В контексте настоящего изобретения возможно использование в качестве пенополиуретана любой обычной для современного лечения ран гидрофильной полиуретановой пены, которая принимает в свою матрицу полиуретана определенную долю воды и имеет достаточную абсорбционную способность. Таким образом, под гидрофильной полиуретановой пеной в контексте настоящего изобретения понимается такая полиуретановая пена, которая в состоянии принимать жидкость в свою матрицу полиуретана и в свои поры, аккумулировать, то есть поглощать ее, и снова отдавать по меньшей мере часть принятой жидкости. При этом в качестве гидрофильных полимерных пен пригодны, в частности, пористые гидрофильные полиуретановые пены с открытыми порами. В соответствии с этим особенно предпочтительная повязка на рану включает второй слой, который содержит гидрофильную полиуретановую пену с открытыми порами.
2
2
2
Предпочтительно применение таких пенополиуретанов, которые имеют высокую абсорбционную емкость. Эта абсорбционная емкость должна иметь место, хотя часть собственной массовой доли воды пенополиуретан принял в свою полимерную матрицу. Предпочтителен такой пенополиуретан, который содержит долю воды не менее 10 масс.% и не более 80 масс.% и который имеет свободную абсорбцию А не менее 10 г/г, в частности, не менее 12 г/г и особенно предпочтительно не менее 15 г/г, причем свободная абсорбция А определяется согласно стандарту DIN-EN 13726-1 (2002). При этом свободная абсорбция А - это свободная абсорбция водосодержащей полиуретановой пены.
3
3
3
3
Далее, в предпочтительном случае гидрофильная полиуретановая пена может иметь средний размер пор менее 1000 мкм, в частности, от 100 мкм до 1000 мкм, в частности, от 100 мкм до 500 мкм и особенно предпочтительно от 100 мкм до 300 мкм. При этом, в частности, может предусматриваться, что средний размер пор на первой стороне второго слоя такой же, как размер пор во внутренней части второго слоя и/или такой же, как на второй стороне второго слоя. Кроме того, предпочтительные виды гидрофильной полиуретановой пены имеют плотность менее 150 кг/м, в частности, менее 140 кг/м и особенно предпочтительно от 50 кг/м до 120 кг/м. Определение размера пор предпочтительно производится посредством микроскопа, при этом рассматривают под микроскопом поперечное сечение образца; указанный размер пор соответствует среднему значению из пяти случайно выбранных и измеренных пор на образец.
Особенно предпочтительным показал себя вариант осуществления, в котором дозирующий слой имеет толщину от 0,1 до 5,0 мм, в частности, от 0,5 до 5,0 мм и особенно предпочтительно от 0,5 до 3,0 мм. Слой такой толщины проявляет, с одной стороны, способность принимать отделяемый раной экссудат, и в то же время способность предоставлять достаточное количество воды или влаги для раны. Указанная толщина слоя может быть одинаковой в любом месте или принимать различные значения в различных областях. В частности, предусмотрено также, что дозирующий слой имеет сглаженные края.
В качестве разделительного слоя (b1) согласно настоящему изобретению возможно применение материала, который не оказывает отрицательного влияния на заживление раны. При этом разделительный слой предпочтительно состоит в непосредственном контакте с первым слоем (а).
В предпочтительном варианте осуществления разделительный слой может содержать матрицу гидрогеля, полимерную пленку, матрицу гидроколлоида, полимерную сеть, нетканый материал, адгезив или полимерную сеть. В частности, предпочтительны полиуретановая пленка или полимерная сеть.
Согласно следующему варианту осуществления настоящего изобретения возможно, кроме того, предусмотренное включение в разделительный слой матрицы гидроколлоида. Указанная матрица гидроколлоида может состоять из клейкой полимерной матрицы, в которой диспергированы частицы гидроколлоида. Под гидроколлоидом согласно настоящему изобретению понимается материал, который представляет собой гидрофильный синтетический или естественный полимерный материал, растворимый в воде, или поглощающий воду, или набухающий в воде. Слой, соприкасающийся с раной, предпочтительно содержит гидроколлоид из синтетического или естественного полимерного материала, выбранного из следующей группы: альгиновая кислота и ее соли, а также их производные, хитин или его производные, хитозан или его производные, пектин, целлюлоза или ее производные, такие, как простой эфир целлюлозы или сложный эфир целлюлозы, структурированная или неструктурированная карбоксилалкилцеллюлоза или гидроксилалкилцеллюлоза, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, агар, гуаровая камедь, желатин или смеси из этих веществ.
Гидроколлоид может существовать как в форме волокон, так и в форме частиц и/или волокон в пределах матрицы. В частности, гидроколлоид может существовать в форме частиц в клеящей полимерной матрице. При этом клеящая полимерная матрица включает по меньшей мере один блоксополимер, выбранный из группы двухблочных сополимеров типа АВ и/или трехблочных сополимеров типа ABA, которые построены из мономерного стирола, бутадиена и изопрена. Доля гидроколлоидных частиц в разделительном слое может предпочтительно составлять от 10 до 70 масс.%, по отношению к полной массе второго слоя.
Согласно следующему варианту осуществления настоящего изобретения возможно, кроме того, предусмотренное включение в разделительный слой водосодержащей матрицы гидрогеля. Эта матрица гидрогеля может содержать предпочтительно не менее 20 масс.%, в частности, не менее 30 масс.%, в частности, не менее 40 масс.% и особенно предпочтительно не менее 50 масс.% воды, причем, кроме того, матрица гидрогеля содержит не более 90 масс.% и предпочтительно не более 80 масс.% воды. Таким образом, предоставляется второй слой, в котором имеется разделительный слой, включающий, наряду с описанным ниже дозирующим слоем, еще один водосодержащий компонент и тем самым предоставляющий определенное количество влаги.
В качестве водосодержащих матриц гидрогеля в контексте настоящего изобретения возможно, в частности, использование таких матриц гидрогеля, которые образуют связный, изолированный слой и не отдают воду при сдавливании. В частности, в контексте настоящего изобретения подходящими являются матрицы гидрогеля, которые включают сополимер поликарбамида и полиуретана. При этом такой сополимер поликарбамида и полиуретана может быть образован, в частности, из преполимера с алифатическими группами диизоцианата и полиамином на основе оксида полиэтилена. В частности, сополимер поликарбамида и полиуретана может быть образован из преполимера с изофорон-диизоцианатными концевыми группам, полиамина на основе оксида полиэтилена и воды. Указанные матрицы гидрогеля особенно хорошо подходят для того, чтобы сохранять воду и отдавать эту воду в рану.
Водосодержащая матрица гидрогеля предпочтительно может содержать, кроме того, по меньшей мере один многоатомный спирт из группы двухатомных, трехатомных, четырехатомных, пятиатомных или шестиатомных спиртов. В частности, спирт может быть выбран из группы гликолей, в частности, этиленгликоля или пропиленгликоля, а также сорбитола или глицерина или их смеси. Эти спирты исключительно хорошо подходят в качестве дозаторов влажности и, таким образом, представляют собой компонент для ухода за окружающей рану кожей.
При этом водосодержащая матрица гидрогеля может содержать, в частности, от 0 до 50 масс.% многоатомного спирта. В частности, матрица гидрогеля содержит от 5 до 40 масс.% многоатомного спирта и особенно предпочтительно от 10 до 30 масс.% многоатомного спирта.
Кроме того, может быть предусмотрено включение в водосодержащую матрицу гидрогеля, в частности, по меньшей мере одной соли. В частности, при этом предусматривается, что матрица гидрогеля содержит неорганическую соль. Особенно походящими являются в этом отношении хлориды, иодиды, сульфаты, гидросульфаты, карбонаты, гидрокарбонаты, фосфаты, дигидрофосфаты или гидрофосфаты щелочных и щелочноземельных металлов. Особенно предпочтительно содержание в матрице гидрогеля хлорида натрия, хлорида калия, хлорида магния, хлорида кальция или их смесей. Эти соли особенно хорошо моделируют электролитную смесь в выделяемой раной раневой сукровице. Благодаря этому содержащая эти соли матрица гидрогеля создает для раны условия, особенно способствующие заживлению.
При этом может быть предусмотрено, что матрица гидрогеля содержит от 0 до 5 масс.% по меньшей мере одной соли. В частности, матрица гидрогеля содержит от 0,1 до 3 масс.% соли, особенно предпочтительно от 0,5 до 1,5 масс.% соли.
В целом согласно настоящему изобретению может быть предусмотрено, что водосодержащая матрица гидрогеля предпочтительно содержит не менее 20 масс.% воды и не менее 10 масс.% сополимера поликарбамид-полиуретана. Далее, предпочтительная матрица гидрогеля содержит не менее 20 масс.% воды и не менее 15 масс.% сополимера поликарбамида и полиуретана. При этом, кроме того, предпочтительно может быть предусмотрено, что матрицу гидрогеля образуют от 6 до 60 масс.% преполимера с алифатическими диизоцианатными группами, от 4 до 40 масс.% полиамина на основе полиэтиленоксида, от 0 до 50 масс.% многоатомного спирта, от 0 до 5 масс.% по меньшей мере одной соли, выбранной из группы - хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, хлорид кальция или их смеси, - и не менее 20 масс.% воды.
Далее, предпочтительно может быть предусмотрено, что матрицу гидрогеля образуют от 6 до 30 масс.% преполимера с алифатическими диизоцианатными группами, от 4 до 20 масс.% диамина на основе полиэтиленоксида, от 10 до 30 масс.% многоатомного спирта, выбранного из группы, состоящей из полипропиленгликоля и/или глицерина, от 0,5 до 1,5 масс.% соли, выбранной из группы - хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, хлорид кальция или их смеси, - и не менее 30 масс.% воды.
3
В особенно предпочтительном варианте может быть предусмотрено, что матрицу гидрогеля образуют от 6 до 20 масс.% преполимера с изофорон-диизоцианатными концевыми группами, от 4 до 15 масс.% диамина на основе полиэтиленоксида, от 15 до 20 масс.% пропиленгликоля и/или глицерина, от 0,5 до 1,5 масс.% соли, выбранной из группы - хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, хлорид кальция или их смеси, и не менее 40 масс.% воды. Для этой матрицы гидрогеля значение полной абсорбции А (измеренное по стандарту DIN EN 13723-1 (2002)) составляет не менее 1 г/г и не больше 5 г/г, она обеспечивает среду, не раздражающую, поглощающую жидкость, защищающую от бактерий, амортизирующую, подобную коже и, таким образом, особенно хорошо подходит в качестве слоя раневого контакта.
В качестве особенно предпочтительного осуществления показали себя, кроме того, разделительные слои, которые содержат матрицу гидрогеля, толщина слоя которой составляет от 0,1 мм до 5,0 мм, предпочтительно от 0,5 мм до 5,0 мм и особенно предпочтительно от 0,5 мм до 3,0 мм. Эта толщина слоя может быть одинаковой в любом месте разделительного слоя или принимать различные значения в различных областях разделительного слоя.
Далее, матрица гидрогеля может предпочтительно включать каналы, в частности, конические каналы, для просачивания жидкостей от первого слоя к дозирующему слою. При этом в особенно предпочтительном случае предусмотрено, что каналы имеют эллиптическое или круглое поперечное сечение, т.е. что каналы имеют круглые или эллиптические отверстия как на первой, так и на второй стороне матрицы гидрогеля, причем круглое или эллиптическое отверстие на первой и на второй стороне имеют разные размеры. Однако возможно также предусмотренное треугольное, прямоугольное, квадратное, пятиугольное, шестиугольное или другое многоугольное поперечное сечение каналов.
Согласно варианту осуществления изобретения также может быть предусмотрено, что разделительный слой имеет отверстия диаметром от 0,5 мм до 5 мм. В частности, слой имеет отверстия диаметром от 1 мм до 3 мм. В особенно предпочтительном случае разделительный слой имеет на обращенной к первому слою стороне отверстия диаметром от 1 мм до 3 мм, причем другая сторона разделительного слоя состоит в непосредственном контакте с пенополиуретаном.
Однако может быть предусмотрено также наличие переходного слоя, расположенного между разделительным слоем и дозирующим слоем. В этом варианте осуществления второй слой между разделительным слоем и дозирующим слоем может иметь переходный слой, который содержит оба материала. В этом переходном слое так же, как и в слое, соприкасающемся с раной, могут иметься каналы, отверстия или пазы. Если в переходном слое имеются каналы, отверстия или пазы, эти каналы, отверстия или пазы, согласно дальнейшему предпочтительному варианту осуществления, заполнены, пенополиуретаном. Кроме того, эти каналы, отверстия или пазы предпочтительно конгруэнтны каналам, отверстиям или пазам слоя, соприкасающегося с раной. Расположение такого переходного слоя позволяет предоставлять второй слой, который включает слоистый материал из разделительного слоя и дозирующего слоя, причем в слоистом материале имеет место особенно прочная связь между разделительным слоем и дозирующим слоем.
Согласно следующему аспекту настоящего изобретения, продолжающей его, второй слой может иметь также барьерный слой между разделительным слоем и дозирующим слоем. Такой барьерный слой может включать, например, полимерную пленку, снабженную отверстиями.
Кроме того, второй слой может включать несущий слой. Этот несущий слой может быть выполнен из различных материалов, таких, как нетканый материал, полимерная пленка или полимерная пена. Этот несущий слой может иметь непосредственный контакт или косвенный контакт со второй стороной дозирующего слоя. При непосредственном контакте несущий слой непосредственно наслаивают на дозирующий слой, при косвенном же контакте несущий слой, напротив, нанесен на дозирующий слой посредством адгезива. При этом возможно нанесение адгезива между несущим слоем и дозирующим слоем по всей поверхности или лишь в частичных областях.
2
2
2
2
2
2
2
В качестве несущего слоя могут применяться, в частности, полимерные пленки или полимерная пена. Особенно предпочтительны полимерные пленки или полимерная пена, которые непроницаемы для воды и имеют высокую проницаемость для водяного пара. Для этого особенно хорошо подходят пленки или пены, изготавливаемые из полиуретана, простого или сложного полиуретанового эфира, сополимеров полиэфира-полиамида, полиакрилата или полиметилакрилата. В частности, в качестве несущего слоя подходит водонепроницаемая и паропроницаемая полиуретановая пленка или водонепроницаемая и паропроницаемая полиуретановая пена. В качестве полимерной пленки предпочтительна, в частности, пленка из полиуретана, из простого или сложного полиуретанового эфира. Особенно предпочтительны, однако, такие полимерные пленки, которые имеют толщину от 15 мкм до 50 мкм, в частности, от 20 мкм до 40 мкм и совершенно особенно предпочтительно от 25 мкм до 30 мкм. Проницаемость полимерной пленки раневой повязки для водяного пара предпочтительно составляет не менее 750 г/м/24 ч., в частности, не менее 1000 г/м/24 ч. и особенно предпочтительно не менее 2000 г/м/24 ч. (измеренные по стандарту DIN EN 13 726). В особенно предпочтительных вариантах осуществления эти пленки имеют непроницаемый для влаги клейкий участок кромки. Этот участок кромки обеспечивает возможность аппликации и фиксации системы для обработки ран на предназначенном для нее месте. Кроме того, обеспечивается невозможность выхода жидкости между пленкой и обшивкой, окружающей обрабатываемую поверхность. В качестве особенно предпочтительных следует рассматривать такие клеящие вещества, которые при нанесении тонким слоем, от 20 г/м до 35 г/м, обеспечивают вместе с пленкой проницаемость для водяного пара, составляющую не менее 800 г/м/24 ч. и предпочтительно не менее 1000 г/м/24 ч. (измеренную по стандарту DIN EN 13 726).
В альтернативном предпочтительном варианте осуществления второй слой (b), увлажняющий рану, может содержать всасывающе-промывочную основу (с), выполненную из волокнистого нетканого материала, в которой распределен суперабсорбирующий материал и которая пропитана солесодержащим раствором.
2
4
4
2
4
Под солесодержащим раствором предпочтительно понимается солесодержащий водный раствор. Соли, пригодные для приготовления такого раствора представляют собой все физиологически совместимые соли. Подходящими солями являются, например, хлорид натрия NaCl, хлорид калия KCl, йодид калия KCl, сульфат калия KSO, сульфат магния MgSO, хлорид кальция СаСl, фосфат FePO железа и состоящие из них смеси.
2
В предпочтительном случае под водным раствором соли подразумевается раствор Рингера, который обычно содержит хлорид натрия, хлорид калия и хлорид кальция, в частности, 8,6 г NaCl, 0,3 г KCl и 0,33 г СаСl на литр.
Водный раствор предпочтительно может содержать вещество, обладающее противомикробным действием, катионактивное при значениях рН от 4 до 7,5, типичных для влажной или влажно-мокрой раневой среды. Это вещество может притягиваться отрицательными группами суперабсорбирующего материала, предпочтительно анионактивного суперабсорбирующего материала, и таким образом оказывать противомикробное действие в пределах всасывающе-промывочной основы. В результате это позволяет реализовать поддержание отличного состояния всасывающе-промывочной основы (с), также и для ее использования в течение более чем 24 часов, что, в свою очередь, предпочтительно отражается на состоянии раневой среды, поскольку в ходе жидкостного обмена во время действия всасывающе-промывочной основы жидкость из всасывающе-промывочной основы, находящейся в оптимальном в отношении противомикробного воздействия состоянии, попадает к ране, однако при этом по существу без попадания септически действующих субстанций или микроорганизмов назад к ране. Таким образом, в значительной степени предотвращается обратное заражение.
Под катионактивным веществом, обладающим противомикробным действием, могут подразумеваться, например, вещества с аминогруппами или иминогруппами, которые в растворе с величиной рН от 4 до 7,5 являются катионно заряженными. Далее, катионактивным веществом с противомикробным действием могут быть катионы металлов, в частности, катионы серебра, например комплекс 1-винил-2-пирролидона с катионами серебра. Особенно подходящими катионактивными веществами противомикробного действия являются производные бигуанида, такие как хлоргексидин, или полибигуаниды, такие, как полиэтиленбигуанид (РЕВ), политетраметиленбигуанид (РТМВ) или полиэтиленгексаметиленбигуанид (РЕНМВ). Особенно предпочтительным полибигуанидом является полигексаметиленбигуанид (РНМВ, или полигексанид). Другими подходящими катионактивными веществами противомикробного действия являются полигуанидины, такие как полигексаметиленгуанидины (PHMG), N-октил-1-[10-(4-октилиминопиридин-1-ил)децил]пиридин-4-имин (октенидин), четвертичные аминосоединения, такие как, например, бензалкония хлорид или цетилпиридиния хлорид, триазины, такие как 1-(хлороаллил)-3,5,7-триаза-1-азонийадамантан хлорид или аммониевое соединение тауролидина.
Концентрация антисептически действующей добавки в водном растворе, который используется для активации сухой всасывающе-промывочной основы, предпочтительно составляет от 0,06 до 0,20 масс. %, в частности, от 0,08 до 0,15 масс. %, в частности, от 0,10 до 0,15 масс. % (по отношению к раствору перед активацией всасывающе-промывочной основы).
Как уже было указано выше, в результате выбора вещества противомикробного действия во взаимодействии с суперабсорбирующим материалом достигают того, что это вещество и во время использования раневой повязки в значительной степени или преимущественно остается внутри всасывающе-промывочной основы. Это может быть визуально проверено или испытано на основе теста зоны ингибирования (англ.: "zone of inhibition test"). При проведении теста зоны ингибирования, который подробно описан ниже, возможен визуальный контроль того, выходят ли наружу из тестируемого образца в существенных количествах антисептические вещества. Если они выходят, то они убивают микроорганизмы или подавляют рост так называемых колониеобразующих единиц, на периферии тестируемого образца, что может быть установлено визуально, посредством осмотра тестируемого образца и его периферии. Если такая периферия не наблюдается, то есть зоны подавления (или, по-английски, zone of inhibition) не просматриваются, это означает, что из тестируемого образца не выходят наружу вещества, в существенной степени тормозящие рост колоний. Для дальнейшей характеристики предмета настоящего изобретения раневая повязка отличается тем, что при проведении теста зоны ингибирования выход катионактивного вещества противомикробного действия из раневой повязки визуально не наблюдается. Это означает, что при проведении описанного ниже теста не удается визуально установить зоны ингибирования.
6
Для проведения теста зоны ингибирования раневую повязку рассматриваемого здесь вида укладывают на предварительно подготовленную пластину из агара. Для этого используют агаровую пластину диаметром 8,5 см, содержащую 15 мл агара на казеиновом пептоне и соевом пептоне (концентрация казеинового/соевого пептона: 40 г/л). На эту агаровую пластину ватной палочкой наносят 10 мкл микробной суспензии золотистого стафилококка АТСС 6538 (примерно 5×10 колониеобразующих единиц на миллилитр) и сушат от десяти до пятнадцати минут. После сушки микробной суспензии под закрытой крышкой стерилизованный, но охлажденный до комнатной температуры тестируемый образец в виде подлежащей тестированию раневой повязки укладывают на агаровую пластину стороной, обращенной к ране. Далее пластину выдерживают в термостате в неперевернутом положении в течение 18 часов при 35°С. После этого агаровую подложку визуально осматривают на предмет образования зоны ингибирования. В типичном случае зону ингибирования вычисляют в миллиметрах по формуле Н=(D-d):2, где D - общий диаметр тестируемого образца и зоны ингибирования, a d - диаметр тестируемого образца, в миллиметрах. В том случае, когда зона ингибирования вокруг тестируемого образца визуально не определяется (D=d и Н=0), это означает, что согласно тесту зоны ингибирования выход каких-либо веществ из тестируемого образца и их воздействие на рост колоний не наблюдается.
В предпочтительном варианте осуществления всасывающе-промывочной основы, выполненной из нетканого материала, на стороне, обращенной к первому слою, может иметься локально и структурированно нанесенное покрытие. Это позволяет получать преимущество лучшего жидкостного обмена в областях, свободных от нанесенного покрытия. Это приводит к улучшению жидкостного обмена в целом, что в свою очередь, во взаимодействии с катионактивным веществом, оказывающим противомикробное действие во внутренней части всасывающе-промывочной основы, положительно отражается на заживлении раны, так как раневый секрет/экссудат, содержащий микроорганизмы, может попадать в большом количестве во всасывающе-промывочную основу и обрабатываться там с противомикробным воздействием. Понятие локально и структурированно нанесенного покрытия подразумевает, что речь идет не о сплошном поверхностном покрытии, а о пористом покрытии, которое может быть реализовано, например, посредством точек, островков, линий, полос или других структур, соединенных или не соединенных между собой.
Далее, предпочтительной показала себя степень заполнения поверхности локально и структурированно нанесенным воздействующим покрытием от 40 до 70%, в частности, от 40 до 60%, более предпочтительно от 40 до 55%, в частности, от 40 до 50% площади оболочки, обращенной к рассматриваемому первому слою.
Частично и структурированно нанесенное воздействующее покрытие предпочтительно имеет размер в по меньшей мере одном направлении плоскости не более 4 мм, в частности, не более 3 мм, и, в частности, от 1 до 3 мм, в частности, от 2 до 3 мм.
Под суперабсорбирующим материалом, предпочтительно анионактивным суперабсорбирующим материалом, подразумевается по меньшей мере частично сшитый сетчатый полимер, в частности, на основе полиакрилата. Согласно другому примеру осуществления анионактивный суперабсорбирующий материал представляет собой полисахарид, как, например, крахмал, или производное полисахарида, например карбоксиалкилированный полисахарид, как это описано в патентном документе WO-A-2008/037082.
2
2
2
В целесоообразном случае возможен состав всасывающе-промывочной основы, включающий: суперабсорбирующий материал указанного выше вида в количестве от 120 до 170 г/м, целлюлозные волокна в количестве от 120 до 170 г/м и, в частности, термопластичные волокна в количестве от 5 до 18 г/м. Дополнительно на одной или обеих сторонах может быть предусмотрен тканый слой. Всасывающе-промывочная основа может состоять из указанных выше компонентов (и дополнительно из солесодержащего водного раствора).
В отношении осуществления всасывающе-промывочной основы, выполненной из волокнистого нетканого материала, предпочтительным является решение, при котором использованы целлюлозные волокна, предпочтительно целлюлозные волокна воздушной укладки, или предпочтительно смеси воздушной укладки из целлюлозных волокон и термопластичных волокон, в частности, полиолефиновых волокон, в частности, полипропиленовых или полипропилен/полиэтиленовых волокон, которые предпочтительно образуют общую волокнистый материал всасывающе-промывочной основы. Доля термопластичных волокон в такой волокнистой смеси предпочтительно составляет только 5-10% от доли целлюлозных волокон.
Кроме того, оказалось существенным наличие достаточного количества жидкости, имеющейся во всасывающе-промывочной основе на протяжении всего времени его использования, то есть до следующей смены повязки, чтобы упомянутая в начале двойственная функция всасывающе-промывочной основы была действительно эффективной.
Для этого необходимо поддержать в приемлемых пределах испарение жидкости во время применения раневой повязки. В этом отношении показало себя предпочтительным решение, при котором оболочка на стороне, противоположной первому слою, содержит нетканый материал с наклеенным на наружной стороне пленочным слоем, который действует, препятствуя испарению. Было установлено, что благодаря этому может быть значительно снижено испарение по сравнению с известными раневыми повязками с защитными пленками, расположенными или заложенными внутри оболочки на стороне всасывающе-промывочной основы, противоположной первому слою.
Под нетканым материалом предпочтительно подразумевается полиолефиновый нетканый материал, в частности, нетканый материал на основе полипропилена.
Оболочкой на обращенной к первому слою стороне раневой повязки, но по существу также и на стороне раневой повязки, противоположной первому слою, предпочтительно служит плоский текстильный материал, например, трикотаж, вязаный материал или ткань, предпочтительно из полиолефина, в частности, из полипропилена. На стороне, обращенной к ране, в любом случае предпочтительно использование оболочки в виде текстильного материала, в частности, трикотажа, вязаного материала или ткани, принимая во внимание жидкостный обмен, то есть с учетом двойственной функции всасывающе-промывочной основы.
2
2
2
2
Кроме того, показало себя предпочтительным решение, при котором скорость испарения в интервале времени от 24 до 72 часов после имитированного наложения второго слоя, отнесенная к площади, составляет менее 0,020 г/24 ч.⋅см, в частности, менее 0,017 г/24 ч.⋅см, в частности, менее 0,015 г/24 ч.⋅см, в частности, менее 0,012 г/24 ч.⋅см. Для определения скорости испарения сначала изымают второй слой, заключенный в непроницаемую для водяного пара оболочку, из его внешней упаковки. Он имеет всасывающе-промывочную основу, выполненную из волокнистого нетканого материала с суперабсорбирующим материалом, в частности, FAVOR РАС 300 фирмы Evonik Stockhausen GmbH, а также обычно волокна целлюлозы и необязательно термопластичные волокна. Перед укладкой в непроницаемую для водяного пара упаковку второй слой активизирован солесодержащим водным раствором, в частности, раствором Рингера.
Затем этот второй слой укладывают его стороной, обращенной к первому слою, на непроницаемую для водяного пара пленку, а ее область ее края по периметру перекрывают пленкой, тем самым фиксируя относительно подложки. Для этого расправляют на втором слое пленку (например, пленку марки OPSITE Flexiflix), а в середине покрывающей пленки вырезают отверстие, так что большая часть поверхности второго слоя открыта к окружающей среде и только область края по периметру шириной 5 мм остается покрытой пленкой. Таким образом, наибольшая часть стороны второго слоя, противоположной первому слою, открыта к окружающей среде, так что жидкость, принятая во всасывающе-промывочную основу, может испаряться через эту поверхность. Образец оставляют при температуре 23°С и относительной влажности 50% и взвешивают в определенные моменты времени, а именно t=0 ч, t=24 ч, t=48 ч и t=72 ч Путем сравнения масс может быть получена скорость испарения в единицах г/24 ч или в единицах г/24 ч⋅см2. Последняя величина представляет собой удельную скорость испарения с единицы площади открытой поверхности.
2
2
2
Предпочтительной показала себя удельная скорость испарения с единицы площади в течение первых 24 часов после имитированного наложения второго слоя, составляющая менее 0,050 г/24 ч⋅см жидкости, в частности, менее 0,037 г/24 ч⋅см жидкости, в частности, менее 0,025 г/24 ч⋅см жидкости.
2
2
2
2
В предпочтительном примере состава второго слоя волокнистого нетканого материала всасывающе-промывочной основы 4 состоит из 127 г/мцеллюлозных волокон (целлюлозы), 8 г/м полипропиленовых/полиэтиленовых волокон в качестве связующих волокон (в частности, E-505/FV фирмы Schwarzwalder). Эту смесь из волокон равномерно смешивают с 127 г/м указанных выше суперабсорбирующих полимерных материалов (SAP). Полученная таким образом смесь (волокнистая нетканая основа + суперабсорбирующие материалы), которая образует всасывающе-промывочную основу, может быть дополнительно окружена на каждой стороне целлюлозным тканым слоем, в частности, имеющим массу единицы поверхности, например, 18 г/м (Diaper Tissue 1800 от Swedish Tissue АВ). Второй слой может быть выполнен, например, круглым, например, с размерами всасывающе-промывочной основы, по существу соответствующими размерам второго слоя. В заключение слой активируют раствором Рингера в количестве 13,6 мл, что в данном случае по существу соответствует насыщению всасывающе-промывочной основы жидкостью. В такой раневой повязке была определена скорость испарения в течение первых 24 часов после моделированного наложения, равная 0,19 г/24 ч. Здесь надо учитывать предпочтительную верхнюю границу значения, которая составляет 0,8 г/24 ч, в частности, 0,6 г/24 ч, в частности, 0,4 г/24 ч.
В течение следующего промежутка времени от 24 часов до 72 часов испарение составляло 0,16 г/24 ч. Здесь учитывается предпочтительная верхняя граница, составляющая 0,3 г/24 ч., более предпочтительно 0,2 г/24 ч.
В предпочтительном варианте осуществления возможно применение системы для обработки ран в фазе эпителизации при заживлении раны. Было выявлено, что поддержание влажности раны в сочетании с применением малого электрического тока оказывает предпочтительное воздействие на процесс выздоровления. Благодаря этому возможно его предпочтительное сокращение и/или уменьшения образования рубцов.
Дальнейшим предметом изобретения является первый и второй материалы для применения в терапевтическом лечении ран на теле человека и животных, причем первый и второй материалы пространственно отделены друг от друга и имеют разный стандартный электродный потенциал Е°, измеренный при температуре 25°С, давлении 101,3 кПа, рН=0 и коэффициенте активности ионов = 1, причем первый и второй материалы нанесены на первый слой, который наносится на рану вместе со вторым слоем, и причем второй слой увлажняет рану и первый и второй материалы. Таким образом, первый материал согласно изобретению и второй материал согласно изобретению могут представлять собой смесь материалов, которая положительно влияет на заживление раны благодаря химическому и физическому взаимодействию с клетками человеческого организма.
Первый и второй материалы, а также первый и второй слои предпочтительно обнаруживают описанные выше свойства. Это означает, что пояснения к предпочтительным вариантам осуществления для системы согласно изобретению применимы также к материалам или слоям согласно изобретению.
В предпочтительном варианте осуществления первый и второй материал используются для применения согласно изобретению при обработке ран в фазе эпителизации. При этом неожиданным образом получаются указанные выше предпочтительные эффекты при заживлении раны.
Как описано вначале, процесс заживления можно типизировать, независимо от вида раны, посредством различных фаз. Специальности различают фазы очистки (воспаления, вспышки), грануляции (пролиферации) и эпителизации. Их общий признак состоит в том, что разные клеток типы взаимодействуют друг с другом, активизируются и пролиферируют.
В фазе очистки кровотечение останавливают, как правило, каскадом коагуляции. Обычно образуются коагуляты из молекул фибрина, фибронектина, витронектина и тромбоспондина. Они могут служить в качестве проводящей структуры для внедряемых клеток. Одновременно тромбоциты в коагуляте могут выделять вещества, усиливающие рост, и цитокины и тем самым привлекают иммунокомпетентные клетки к месту нарушения ткани. В некоторых случаях это приводит к локальному воспалению, при котором нейтрофильные гранулоциты защищают от проникших возбудителей. Кроме того, протеазы удаляют омертвевший клеточный материал при его наличии. В этой фазе в большинстве случаев выделяются большие количества выпота, которые способствуют самоочищению раны.
Фаза грануляции характеризуется тем, что в раневую область вдоль временного фибринового матрикса внедряются моноциты, клетки эндотелия и/или фибробласты. По краям начальной ткани гранулемы клетки могут перерабатывать некротическую ткань и начинать синтез внеклеточного матрикса, переходя к нормальной ткани. Через несколько дней количество клеток в этом матриксе значительно возрастает. Обычно становятся видимыми соединительные ткани и кровеносные сосуды. В определенных случаях синтезируется новый коллаген. Во время второй фазы образуются - если это необходимо - новые сосуды.
Фаза эпителизации, как указано выше, - это третья фаза заживления раны. Она предпочтительно характеризуется тем, что в ране видны клетки эпителия. Эпителиальные клетки предпочтительно покрывают еще не завершенную соединительную ткань.
На краях раны предпочтительно образуется новый эпидермис, начиная от здоровой эпителиальной ткани. Далее, миофибробласты предпочтительно обеспечивают сближение краев раны. Кератиноциты - например, от края раны и/или оболочек корней волос - могут образовывать новый эпителий.
В варианте осуществления фаза грануляции характеризуется тем, что в грануляционной ткани становится меньше воды и сосудов. Волокна коллагена могут созревать и преобразовываться в ткань рубца (матурация). При этом одновременно может происходить сужение раны. Фибробласты предпочтительно заканчивают свою восстановительную работу и превращаются в фиброциты и и миофибробласты. В особенно предпочтительном случае эпителизация начинается от края раны. При этом новообразованные кератиноциты предпочтительно покрывают грануляционную ткань эпителием, сначала еще очень тонким.
Фаза эпителизации предпочтительно проходит на гладкой, влажной и хорошо снабжаемой кровью поверхности распространения. Под поверхностью распространения в этом контексте понимают образующуюся чистую грануляционную ткань, которая достигает уровня края раны. Она должна быть по существу свободна от некроза, впадин, раневых полостей или гипергрануляции. Система для обработки ран согласно изобретению особенно предпочтительна для обработки такой поверхности распространения.
В предпочтительном случае фаза эпителизации продолжается от трех дней до трех недель, предпочтительно от пяти дней до трех недель.
В предпочтительном варианте осуществления рана увлажняется при применении согласно изобретению первого и второго материала в течение периода от трех до пяти дней. После этого возможна смена системы для обработки ран.
Еще один аспект изобретения представляет собой применение набора в качестве раневой повязки, где набор включает два слоя, упакованных отдельно друг от друга, причем
(a) первый сухой слой содержит первый и второй материалы, причем первый и второй материалы пространственно отделены друг от друга и имеют разный стандартный электродный потенциал Е°, измеренный при 25°С, 101,3 кПа, рН=0 и коэффициенте активности ионов = 1; и
(b) второй слой имеет влагосодержание от 10 до 80 масс.%,
причем при применении первый и второй слой комбинируют таким образом, что второй слой увлажняет первый и второй материалы первого слоя.