АНТИТЕЛА ПРОТИВ SIGLEC-15 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Моноклональное антитело или антиген-связывающий фрагмент, которое специфически связывается с SIGLEC-15, содержащее три CDR тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) в пределах любой последовательности вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), выбранной из группы, состоящей SEQ ID NO:203, 206, 207; и три CDR лекой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3) в пределах любой последовательности вариабельной области легкой цепи (LCVR), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 195, 197, 199, 201 и 219.
2. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащее:
(а) домен HCDR1 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:204 и 208;
(b) домен HCDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:205;
(c) домен HCDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:71;
(d) домен LCDR1 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 28, 196, 198 и 200;
(е) домен LCDR2 c аминокислотной последовательностью, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:36 и 202; и
(f) домен LCDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:43.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 или 2 в комбинации со вспомогательным веществом.
4. Способ лечения опухоли у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества моноклонального антитела по п.1 или 2 для снижения опухолевой нагрузки у пациента.
5. Способ по п.4, в котором опухоль представляет собой колоректальную опухоль, лимфому или опухоль яичника.
6. Способ усиления иммунного ответа у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества моноклонального антитела по п.1 или 2 в количестве, эффективном для усиления иммунного ответа у пациента.
7. Способ по п.6, в котором усиленный иммунный ответ замедляет или предотвращает рост опухоли, ингибирует опосредованное опухолью подавление иммунного ответа, уничтожает опухоли, истощает или блокирует активность опухоль-ассоциированных макрофагов (ТAM), снимажет опосредованное опухолью подавление иммунного ответа, снижает или вызывает регресс Т-клеточной супрессии, увеличивает пролиферацию Т-клеток или приводит к комбинации указанных действий.
8. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с SIGLEC-15, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи (HCVR) с последовательностью SEQ ID NO:18; и вариабельную область легкой цепи (LCVR) с последовательностью SEQ ID NO:7.
9. Моноклональные антитела по п.8, в котором HCVR содержит HCDR1 с SEQ ID NO:51, HCDR2 c SEQ ID NO:61, HCDR3 c SEQ ID NO:71, LCDR1 c SEQ ID NO:28, LCDR2 c SEQ ID NO:36 и LCDR3 с SEQ ID NO:43.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9 в комбинации со вспомогательным веществом.
11. Способ лечения опухоли у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества моноклонального антитела по п.8 или 9 для снижения опухолевой нагрузки у пациента.
12. Способ по п.11, в котором опухоль представляет собой колоректальную опухоль, лимфому или опухоль яичника.
13. Способ усиления иммунного ответа у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества моноклонального антитела по п.8 или 9 в количестве, эффективном для усиления иммунного ответа у пациента.
14. Способ по п.13, в котором усиленный иммунный ответ замедляет или предотвращает рост опухоли, ингибирует опосредованное опухолью подавление иммунного ответа, уничтожает опухоли, истощает или блокирует активность опухоль-ассоциированных макрофагов (ТAM), снимажет опосредованное опухолью подавление иммунного ответа, снижает или вызывает регресс Т-клеточной супрессии, увеличивает пролиферацию Т-клеток или приводит к комбинации указанных действий.
15. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с SIGLEC-15, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи (HCVR) с последовательностью SEQ ID NO:15; и вариабельную область легкой цепи (LCVR) с последовательностью SEQ ID NO:5.
16. Моноклональные антитела по п.15, в котором HCVR содержит HCDR1 с SEQ ID NO:48, HCDR2 c SEQ ID NO:58, HCDR3 c SEQ ID NO:69, LCDR1 c SEQ ID NO:26, LCDR2 c SEQ ID NO:34 и LCDR3 с SEQ ID NO:41.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.15 или 16 в комбинации со вспомогательным веществом.
18. Способ лечения опухоли у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества моноклонального антитела по п.15 или 16 для снижения опухолевой нагрузки у пациента.
19. Способ по п.18, в котором опухоль представляет собой колоректальную опухоль, лимфому или опухоль яичника.
20. Способ усиления иммунного ответа у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества моноклонального антитела по п.15 или 16 в количестве, эффективном для усиления иммунного ответа у пациента.
21. Способ по п.20, в котором усиленный иммунный ответ замедляет или предотвращает рост опухоли, ингибирует опосредованное опухолью подавление иммунного ответа, уничтожает опухоли, истощает или блокирует активность опухоль-ассоциированных макрофагов (ТAM), снимажет опосредованное опухолью подавление иммунного ответа, снижает или вызывает регресс Т-клеточной супрессии, увеличивает пролиферацию Т-клеток или приводит к комбинации указанных действий.
22. Моноклональное антитело или его антигесвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с SIGLEC-15, которое содержит три CDR тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) в пределах любой последовательности вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), выбранной из группы, состоящей SEQ ID NO:212, 213, 215 и 216; и три CDR лекой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3) в пределах любой последовательности вариабельной области легкой цепи (LCVR), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 209, 210 и 211.
23. Моноклональное антитело или антиген-связывающий фрагмент по п.22, содержащее:
(а) домен HCDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:48;
(b) домен HCDR2 c аминокислотной последовательностью, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:58, 214, 217 и 218;
(c) домен HCDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:69;
(d) домен LCDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 26;
(e) домен LCDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34; и
(f) домен LCDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:41.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.22 или 23 в комбинации со вспомогательным веществом.
25. Способ лечения опухоли у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества моноклонального антитела по п.22 или 23 для снижения опухолевой нагрузки у пациента.
26. Способ по п.25, в котором опухоль представляет собой колоректальную опухоль, лимфому или опухоль яичника.
27. Способ усиления иммунного ответа у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества моноклонального антитела по п.22 или 23 в количестве, эффективном для усиления иммунного ответа у пациента.
28. Способ по п.27, в котором усиленный иммунный ответ замедляет или предотвращает рост опухоли, ингибирует опосредованное опухолью подавление иммунного ответа, уничтожает опухоли, истощает или блокирует активность опухоль-ассоциированных макрофагов (ТAM), снимажет опосредованное опухолью подавление иммунного ответа, снижает или вызывает регресс Т-клеточной супрессии, увеличивает пролиферацию Т-клеток или приводит к комбинации указанных действий