АНТИСМЫСЛОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

1. Фармацевтический состав таблетки для перорального применения антисмыслового олигонуклеотида, содержащий:
внутригранулярную фазу, содержащую антисмысловой олигонуклеотид, представленный SEQ ID NO 1, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый наполнитель; и
внегранулярную фазу, содержащую разрыхлитель.
2. Фармацевтический состав таблетки по п.1, в котором межнуклеотидные линкеры SEQ ID NO 1 являются О,О-связанными фосфоротиоатами.
3. Фармацевтический состав по п.1 или 2, в котором антисмысловой олигонуклеотид является натриевой солью SEQ ID NO 1.
4. Фармацевтический состав таблетки по п.1, в котором внутригранулярная фаза дополнительно содержит разрыхлитель.
5. Фармацевтический состав таблетки по п.1, в котором внегранулярная фаза дополнительно содержит смазывающее средство.
6. Фармацевтический состав таблетки по п.1, в котором наполнителем является маннит.
7. Фармацевтический состав таблетки по п.1, в котором разрыхлитель является натрийкрахмалгликолятом.
8. Фармацевтический состав таблетки по п.1, в котором смазывающим веществом является натрийкрахмалгликолят.
9. Фармацевтический состав таблетки по п.1, в котором внутригранулярная фаза дополнительно содержит компонент, выбранный из микрокристаллической целлюлозы, натрийкрахмалгликолята, гидроксипропилметилцеллюлозы и их смесей.
10. Фармацевтический состав таблетки по п.1, в котором внегранулярная фаза дополнительно содержит компонент, выбранный из микрокристаллической целлюлозы и стеарата магния, и их смесей.
11. Фармацевтический состав таблетки по п.1, дополнительно содержащий энтеросолюбильное покрытие.
12. Фармацевтический состав таблетки по п.11, в которой указанное энтеросолюбильное покрытие составляет от примерно 12% до примерно 16% от массы таблетки.
13. Фармацевтический состав таблетки по п.11 или 12, в которой энтеросолюбильное покрытие содержит сополимер этилакрилата-метакриловой кислоты.
14. Фармацевтический состав таблетки по п.1, который при пероральном приеме пациентом обеспечивает в результате по существу минимальную концентрацию олигонуклеотида в плазме крови пациента.
15. Фармацевтический состав таблетки по п.1, которая при пероральном приеме пациентом обеспечивает в результате доставку антисмыслового олигонуклеотида по существу в концевой отдел подвздошной кишки и/или правый отдел ободочной кишки.
16. Фармацевтически приемлемая таблетка для перорального применения, содержащая:
от примерно 0,5% до примерно 10% по массе антисмыслового олигонуклеотида, представленного SEQ ID NO 1, или его фармацевтически приемлемой соли;
от примерно 30% до примерно 50% по массе маннита;
от примерно 10% до примерно 30% по массе микрокристаллической целлюлозы.
17. Пероральная дозированная форма, содержащая от примерно 35 мг до примерно 500 мг антисмыслового олигонуклеотида, представленного SEQ ID NO 1, или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Фармацевтически приемлемая таблетка для перорального применения, содержащая:
внутригранулярную фазу, содержащую:
от примерно 5% до примерно 10% по массе антисмыслового олигонуклеотида, представляемого SEQ ID NO 1, или его фармацевтически приемлемой соли;
примерно 40% по массе маннита,
примерно 8% по массе микрокристаллической целлюлозы,
примерно 5% по массе гидропропилметилцеллюлозы и
примерно 2% по массе натрийкрахмалгликолята;
внегранулярную фазу, содержащую:
примерно 17% по массе микрокристаллической целлюлозы,
примерно 2% по массе натрийкрахмалгликолята,
примерно 0,4% по массе стеарата магния и
энтеросолюбильное покрытие поверх таблетки, содержащее примерно 13% по массе AcyrlEZE.
19. Таблетка по п.18, содержащая 40 мг антисмыслового олигонуклеотида.
20. Способ лечения болезни Крона, включающий пероральное введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтического состава, таблетки или пероральной дозированной формы по любому из пп.1-19.
21. Способ по п.20, в котором при пероральном приеме фармацевтического состава, таблетки или пероральной дозированной формы указанные фармацевтический состав, таблетка или пероральная дозированная форма доставляются по существу в концевой отдел подвздошной кишки и/или правую часть ободочной кишки пациента.
22. Способ лечения язвенного колита, включающий пероральное введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтического состава, таблетки или пероральной дозированной формы по любому из пп.1-19.
23. Способ по п.22, в котором при пероральном приеме фармацевтического состава, таблетки или пероральной дозированной формы указанные фармацевтический состав, таблетка или пероральная дозированная форма доставляются по существу в концевой отдел подвздошной кишки и/или правую часть ободочной кишки пациента.
24. Способ лечения хронического воспалительного заболевания кишечника, включающий пероральное введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтического состава, таблетки или пероральной дозированной формы по любому из пп.1-19.
25. Способ по п.24, в котором при пероральном приеме фармацевтического состава, таблетки или пероральной дозированной формы указанные фармацевтический состав, таблетка или пероральная дозированная форма доставляются по существу в концевой отдел подвздошной кишки и/или правую часть ободочной кишки пациента.