ТУБЕРКУЛЕЗ В СТРУКТУРЕ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ COVID-19

10

Обзоры

ТМЖ, 2021, № 1

УДК 616-002.5:616.988:578.834.1 DOI: 10.34215/1609-1175-2021-1-10-14

Туберкулез в структуре коморбидной патологии у больных COVID-19

А.А. Старшинова1, И.Ф. Довгалюк2

1 Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова, Санкт-Петербург, Россия;

2 Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии, Санкт-Петербург, Россия

В 2020 г. мир столкнулся с новым инфекционным заболеванием, которое потребовало беспрецедентных эпидемических мероприятий. Пандемия COVID-19 может отразиться на распространенности и течении других болезней, в том числе туберкулезной инфекции. Проведен анализ публикаций в онлайн-базах данных Medline, PubMed и Scopus с описанием сопутствующей патологии у больных новой коронавирусной инфекцией с декабря 2019 по октябрь 2020 г. Были отобраны 32 статьи, в которых представлены сведения о 152 тысячах больных COVID-19, имевших сопутствующую патологию. Наиболее часто среди последней встречались артериальная гипертензия (21,2 %), сахарный диабет (12,1 %), хронические заболевания легких (4,2 %) и онкологические заболевания (0,3 %). Сочетание COVID-19 и туберкулеза регистрировалось разными авторами в 0,3-8,3 % случаев, чаще в странах с высоким бременем туберкулеза (Китай и Индия). Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, сопутствующая патология, туберкулез Поступила в редакцию 24.12.2020 г. Получена после доработки 30.12.2020 г.

Для цитирования: Старшинова А.А., Довгалюк И.Ф. Туберкулез в структуре коморбидной патологии у больных COVID-19. Тихоокеанский медицинский журнал. 2021;1:10-4. doi: 10.34215/1609-1175-2021-1-10-14

Для корреспонденции: Старшинова Анна Андреевна - д-р мед. наук, начальник управления научными исследованиями НМИЦ им. В.А. Алмазова (197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова 2); ORCID: 0000-0002-9023-6986; e-mail: starshinova_aa@almazovcentre.ru

Tuberculosis in the structure of COVID-19 patients comorbidities

A.A. Starshinova,1 I.F. Dovgalyuk2

1 Almazov National Medical Research Centre, Saint-Petersburg, Russia;

2 Saint-Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology, Saint-Petersburg, Russia

Summary: In 2020 the world faced new infectious disease which required unprecedented epidemic measures. The pandemic of COVID-19 can affect the spread and courses of other diseases including tuberculosis infection. The analysis of the publications in online databases Medline, PubMed and Scopus was conducted following the description of the accompanying pathologies of the patients suffering from new coronavirus infection from December 2019 to October 2020. 32 articles presenting information about 152,000 COVID-19 patients having accompanying pathology were chosen. More often such pathologies as arterial hypertension (21.2 %), diabetes (12.1 %), chronic lung diseases (4.2 %) and oncology diseases (0.3 %) were found. The combination of COVID-19 and tuberculosis was registered by different authors in 0.3-8.3 % cases, more often in countries with high level of tuberculosis (China and India).

Keywords: COVID-19, SARS-CoV-2, accompanying pathology, tuberculosis Received 24 December 2020; Revised 30 December 2020

For citation: Starshinova AA, Dovgalyuk IF. Tuberculosis in the structure of COVID-19 patients comorbidities. Pacific Medical Journal. 2021 ;1:10-4. doi: 10.34215/1609-1175-2021-1-10-14

Corresponding author: Anna A. Starshinova, MD, PhD, head of the research department of the Almazov National Medical Research Centre (2 Akkuratova St., Saint-Petersburg, 197341, Russian Federation); ORCID: 0000-0002-9023-6986; e-mail: starshinova_aa@almazovcentre.ru

Согласно представленным в международных базах данных публикациям, существует риск повышения смертности от туберкулезной инфекции на фоне пандемии СОУГО-19 [1, 2], что может быть связано со снижением мер по выявлению больных туберкулезом и высоким риском тяжелого течения коронавирусной инфекции у данной категории пациентов [1-3]. Предварительные расчеты показали, что смертность от туберкулеза может повыситься до 1,5 млн человек в год (что соответствует показателям 2015 г.), при этом низкая заболеваемость не будет отражать реальную эпидемическую ситуацию не только по туберкулезу, но и по ВИЧ-инфекции [4].

Так, в 2020 г. в Китае - в одной из стран с высоким бременем туберкулеза - частота регистрации новых случаев этого заболевания с января по май 2020 г. по

сравнению с 2019 г. снизилась до 13 с 24 % [5]. При этом отмечено, что комплексные профилактические меры против СОУГО-19, включая изоляцию, социальное дистанцирование и применение средств массовой защиты (масок), могли уменьшить интенсивность передачи туберкулеза. Однако, с другой стороны, медицинские учреждения, которые раньше обеспечивали диагностику и лечение туберкулеза, были временно перепрофилированы в больницы для пациентов с СОУГО-19. В данной ситуации необходимо учитывать, что лица с подозреваемым и подтвержденным туберкулезом могли отказываться от обращения к специалистам из-за опасений заразиться СОУГО-19 [6].

В Российской Федерации, согласно предварительным данным Центрального НИИ организации

© Старшинова А.А., Довгалюк И.Ф., 2021

Таблица 1

Публикации с описанием клинических проявлений и сопутствующей патологии у больных COVID-19

Число пациентов

Публикация Всего, Женщины Мужчины

абс. абс. % абс. %

Huang C, et al. [9] 41 11 26,8 30 73,2

Yan CH, et al. [10] 59 29 49,2 30 50,8

Mehra MR, et al. [11] 96032 44426 46,3 51606 53,7

Feng Z, et al. [12] 44672 21691 48,6 22981 51,4

Moein ST, et al. [13] 60 20 33,3 40 66,7

Lui K, et al. [14] 137 76 55,5 61 44,5

Chen Y, et al. [15] 36 18 50,0 18 50,0

Cao B, et al. [16] 199 79 39,7 120 60,3

Gautret P, et al. [17] 36 21 58,4 15 41,6

Grein J, et al. [18] 61 21 25,0 40 75,0

Wang Y, et al. [19] 236 96 59,3 140 40,7

Geleris J, et al. [20] 1446 595 41,4 851 58,6

Xu X, et al. [21] 21 3 14,3 18 85,7

Cavalli G, et al. [22] 52 9 17,3 43 82,7

Cantini F, et al. [23] 24 4 16,7 20 83,3

Boulware DR, et al [24] 821 424 51,6 397 48,4

Goldman JD, et al. [25] 397 144 36,3 253 63,7

Freedberg DE, et al. [26] 1620 711 56,1 909 43,9

Horby P, et al. [27] 4716 1782 37,7 2934 62,3

Mather JF, et al. [28] 878 398 45,3 480 54,7

Shao Z, et al. [29] 325 136 41,8 189 58,2

Khamis F, et al. [30] 31 3 9,6 28 90,4

Li L, et al [31] 103 43 41,7 60 58,3

Gharbharan A, et al. [32] 86 24 27,9 62 72,1

Agarwal A, et al. [33] 464 110 23,7 354 76,3

Liu STH, et al. [34] 39 14 36,0 25 64,0

Stone JH, et al. [35] 243 102 42,0 141 58,0

Tsai A, et al. [36] 274 106 38,7 168 61,3

Rojas-Marte G, et al. [37] 193 56 29,0 137 71,0

Colaneri M, et al. [38] 112 30 26,8 82 73,2

Salvarani C, et al. [39] 126 49 38,9 77 61,1

Horby P, et al. [40] 6425 2338 36,4 4087 63,6

и информатизации здравоохранения, представленным проф. О.Б. Нечаевой (URL: https://mednet.ru), в 2020 г. отмечено снижение на 14,8 % числа больных туберкулезом по сравнению с предыдущим годом: за январь-июнь 2019 г. - 25 393, за тот же период 2020 г. - 21 632 человека. Также на 8,9 % снизилось число смертей от этого заболевания: за январь-март 2019 г. - 1 901, за аналогичный период 2020 г. - 1 731 случай. Необходимо учесть, что с января по июнь 2020 г. на 12,5 % снизился охват населения профилактическими осмотрами: 2019 г. - 35,2 %, 2020 г. - 22,7 %. Это позволяет предположить отсутствие возможности адекватного

выявления туберкулеза даже в социально стабильных группах населения.

Схожая симптоматика при туберкулезе и новой коронавирусной инфекции (наличие кашля, гипертермии, одышки, боли в грудной клетке [7, 8]), может потребовать дополнительного обследования и обусловить трудности в диагностике одновременно двух инфекционных процессов [3]. Представленные в литературе данные должны стать основанием для более подробного анализа сопутствующей патологии у больных COVID-19, что и относится к одной из целей настоящего сообщения.

Проведен обзор публикаций, зарегистрированных в международных базах данных Medline, PubMed и Scopus с декабря 2019 по октябрь 2020 г. Поиск выполнен по ключевым словам «новая коро-навирусная инфекция», «COVID-19», «SARS-CoV-2», «severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2», «comorbidities», «tuberculosis», «tuberculosis infection», «latent tuberculosis infection». Всего было найдено 4 756 работ, из которых были исключены обзоры, рекомендации, результаты клинических исследований, публикации, посвященные функциональным и иммунологическим нарушениям. В результате отобраны 32 статьи, содержащие данные о сопутствующей патологии (в том числе о туберкулезе) у 159 965 больных COVID-19: 45,9 % женщин и 54,1 % мужчин (табл. 1).

Мета-анализ проводился в соответствии с протоколом PRISMA (http://www.prisma-statement.org). Статистическая обработка данных выполнена в программе Statistica 10 (Statsoft, США) с использованием коэффициента корреляции Спирмена (различия считались статистически значимыми при p<0,05).

Чаще всего у больных COVID-19 встречалась артериальная гипертензия, в два раза реже - сахарный диабет и значительно реже - хронические болезни легких. В сравнении с перечисленными патологическими состояниями достоверно реже регистрировались онкологические заболевания, тяжелые болезни печени и бронхиальная астма. Туберкулез и ВИЧ-инфекция были представлены в сопоставимой частоте, причем в публикациях на материале регионов с высоким бременем туберкулеза - Китая и Индии (табл. 2).

Таким образом, в международных базах данных было найдено только десять исследований, где упоминается проблема туберкулеза, в том числе при описании клинических случаев сочетания туберкулеза и COVID-19, когда больные поступали в стационары общего профиля с острой симптоматикой, характерной для новой коронавирусной инфекции [1]. И только в единственной работе из Китая приведен анализ течения COVID-19 у лиц с латентной туберкулезной инфекцией и у пациентов с туберкулезом. Авторы указывают на тяжелое течение COVID-19 при латентной туберкулезной инфекции у 36 % больных, что выше, чем при сахарным диабете (25 %), гипертонической

Таблица 2

Коморбидная патология у больных C0VID-19

Коморбидная патология"

Публикация AT CC3 сд ХОБЛ ЗНО БА ТБ ВИЧ ЗП

абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %

Huang С, et al. [9] 15 36,6 6 14,6 8 19,5 1 2,4 1 2,4 - - - - - - - -

Yan СН, et al. [10] 8 13,6 3 5,1 5 8,5 3 5,1 2 3,4 - - - - - - - -

Mehra MR, et al. [11] 25810 26,9 - - 13260 13,8 3177 3,3 - - - - - - - - - -

Feng Z, et al. [12] 2683 6,0 873 1,9 1102 2,4 511 1,1 107 0,2 - - - - - - - -

Moein ST, et al. [13] 6 10,0 6 10,0 8 13,3 - - 2 3,3 3 5,0 - - - - - -

Lui K, et al. [14] 13 9,5 10 7,3 14 10,2 2 1,5 2 1,5 - - - - - - - -

Chen Y, et al. [15] 8 22,2 3 8,3 9 25,0 2 5,6 - - - - 3 8,3 - - - -

Cao B, et al. [16] - - 13 6,5 23 11,6 - - 6 3,0 - - - - - - - -

Gautret P, et al. [17] 13 36,1 6 16,7 9 25,0 8 22,2 5 13,9 - - - - - - - -

Grein J, et al. [18] 13 21,3 - - 9 14,7 6 9,8 - - - - - - - - - -

Wang Y, et al. [19] 102 43,2 - - 56 23,7 - - - - - - - - - - - -

Geleris J, et al. [20] 436 30,2 - - 491 33,9 251 17,4 176 12,2 - - - - - - - -

Xu X, et al. [21] 9 42,9 - - 5 23,8 1 4,8 - - - - - - - - - -

Cavalli G, et al. [22] 26 50,0 - - 11 21,1 5 9,6 - - - - - - - - - -

Cantini F, et al. [23] 5 20,8 - - 7 29,2 - - - - - - - - - - - -

BoulwareDR, et al. [24] 99 12,1 - - 28 3,4 28 3,4 - - 31 3,7 - - - - - -

Goldman JD, et al. [25] 100 25,2 - - 40 10,1 47 11,8 - - 27 6,8 - - - - - -

Freedberg DE, et al. [26] 457 28,2 - - 646 39,9 122 7,5 - - - - - - - - - -

Horby P, at al. [27] 1211 25,7 - - 1283 27,2 1046 22,2 - - - - 13 0,3 21 0,4 64 1,4

Mather JF, et al. [28] 306 34,8 49 5,6 192 21,8 57 6,5 49 5,6 43 4,9 - - - - - -

Shao Z, et al. [29] 98 30,2 31 9,5 38 11,6 10 3,1 10 3,1 - - - - - - - -

Khamis F, et al. [30] 12 38,7 - - 15 48,4 - - - - - - - - - - 4 12,9

Li L, et al. [31] 56 54,3 26 25,2 21 20,3 - - 3 2,9 - - - - - - 10 9,7

Gharbharan A, et al. [32] 22 25,5 20 23,3 21 24,4 23 26,7 8 9,3 - - - - - - 1 1,2

Agarwal A, et al. [33] 173 37,3 32 6,9 200 43,1 15 3,2 1 0,2 - - 19 4,1 - - 2 0,4

Liu STH, et al. [34] - - - - 8 20,5 1 2,6 2 5,1 3 7,7 - - - - - -

Stone JH, et al. [35] 118 48,5 24 9,8 75 30,8 22 9,1 30 12,3 22 9,1 - - - - - -

Tsai A, et al. [36] 144 52,5 32 11,6 84 30,7 33 12,0 - - - - - - 1 0,4 4 1,5

Rojas-Marte G, et al. [37] 104 53,8 18 9,3 67 34,7 11 5,7 - - 13 6,7 - - - - - -

Colaneri M, et al. [38] 28 25,0 9 8,0 10 8,9 4 3,6 4 3,6 - - - - - - - -

Salvarani C, et al. [39] 56 44,4 - - 19 15,1 4 3,2 - - - - - - - - - -

Horby P, et al. [40] 1757 27,3 - - 1546 24,1 1346 20,9 - - - - 25 0,4 32 0,5 119 1,9

Всего: 33888 21,26 1155 0,7 19310 12,l6 6736 4,26 408 0,3 142 0,08 60 0,04 54 0,03 204 0,13

а АГ - артериальная гипертензия, БА - бронхиальная астма, ВИЧ - ВИЧ-инфекция, ЗНО - злокачественные новообразования, ЗП - заболевания печени, СД - сахарный диабет, ССЗ - сердечно-сосудистые

заболевания, ТБ - туберкулез, ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких, 6 Достоверно больше, чем пациентов с ХОБЛ, ЗНО, БА, ТБ, ВИЧ и ЗП.

болезни (22 %), ишемических болезнях сердца (8,3 %) и хронической обструктивной болезни легких (5,6 %). При наличии перечисленных заболеваний тяжелое течение СОУГО-19 у больных туберкулезом отмечалось в 78 % случаев [15]. В цитируемой публикации не представлены данные о лечении до заболевания СОУГО-19, а также о тактике ведения больных туберкулезом после выписки из инфекционного стационара.

Среди публикаций не найдено работ с описанием сопутствующей патологии у детей, больных СОУГО-19, что может быть связано с более легким течением данной вирусной инфекции в детском возрасте. Известно, что дети в 90 % случаев переносят коронавирусную инфекцию бессимптомно [8]. Однако, несмотря на отсутствие выраженной симптоматики СОУГО-19 в детском возрасте, она может осложняться миокардитами и пневмониями, а вирус может длительно определяться в биологических средах даже после купирования симптоматики, что создает угрозу осложнений и требует наблюдения [41]. Обращает на себя внимание появление публикаций с описанием случаев сочетания СОУГО-19 и туберкулеза у детей раннего возраста, например в Южной Африке - в стране с высоким уровнем распространения туберкулеза [42].

Ряд авторов обращает внимание на возможность ухудшения эпидемической ситуации по туберкулезу в условиях распространения вируса 8ЛК8-СоУ-2 и высокого уровня заболеваемости СОУГО-19, особенно в странах с высоким бременем туберкулезной инфекции: число наблюдений с сочетанием бактериального и вирусного процессов может увеличиться (что было показано на основании моделирования) [43]. Значительное влияние вируса 8ЛЯ8-СоУ-2 на органы иммуногенеза с формированием выраженной иммуносупрессии, помимо активации и прогресси-рования имеющихся туберкулезных очагов, может приводить и к активации туберкулезной инфекции вследствие изменения характера и выраженности местного клеточного иммунного ответа [44], что требует повышенного внимания к лицам с остаточными посттуберкулезными изменениями и с латентной туберкулезной инфекцией.

Заключение

Новая коронавирусная инфекция обострила проблемы, существовавшие до пандемии. Туберкулез по-прежнему представляет угрозу жизням пациентов и проблему для здравоохранения многих стран. Существует вероятность ухудшения эпидемической ситуации по туберкулезу на фоне распространения СОУГО-19, что связано с нарушением процесса выявления туберкулеза, а также риском его реактивации у ранее переболевших и у лиц с латентной туберкулезной инфекцией. Обозначенные проблемы могут неблагоприятно отразиться на уровне заболеваемости туберкулезной инфекцией и в детском возрасте, так как увеличится число детей, контактирующих с больными туберкулезом. Данное положение может потребовать расширения сферы

применения иммунологических тестов нового поколения на детей в возрасте до семи лет, которые считаются наиболее уязвимой категорией лиц, подверженных туберкулезу. Применение накопленного опыта и получение новых результатов исследований должны помочь предотвратить ухудшение эпидемической ситуации по туберкулезу в условиях пандемии COVID-19 в России и других странах мира.

Конфликт интересов: авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи. Источник финансирования: авторы заявляют о финансировании работы из собственных средств.

Литература/References

1. Singh A, Prasad R, Gupta A, Das K, Gupta N. Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 and pulmonary tuberculosis: convergence can be fatal (Review). Monaldi Arch Chest Dis. 2020;90(3). doi: 10.4081/monaldi.2020.1368

2. Togun Т, Kampmann В, Stoker N.G., Lipman M. Anticipating the impact of the COVID-19 pandemic on TB patients and TB control programmes. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2020;19:21. doi: 10.1186/s12941-020-00363-1

3. Stochino C, Villa S, Zucchi P, Parravicini P, Gori A, Ravi-glione MC. Clinical characteristics of COVID-19 and active tuberculosis co-infection in an Italian reference hospital. Eur Respir J. 2020;56:2001708. doi: 10.1183/13993003.01708-2020

4. Glaziou P. Predicted impact of the COVID-19 pandemic on global tuberculosis deaths in 2020. MedRxiv. 2020. doi: 10.1101/2020.04.28.20079582

5. Chen H, Zhang K. Insight into impact of COVID-19 epidemic on tuberculosis burden in China. Eur Respir J. 2020. doi: 10.1183/13993003.02710-2020

6. Komiya K, Yamasue M, Takahashi O, Hiramatsu K, Kadota J, Kato S. The COVID-19 pandemic and the true incidence of tuberculosis in Japan. J Infect. 2020;81(3):E24-5. doi: 10.1016/j. jinf.2020.07.004

7. Фтизиатрия. Национальные клинические рекомендации / под ред. П.К. Яблонского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. [Yablon-sky PK, ed. Phthisiology: National Clinical Guidelines. Moscow: GEOTAR-Media; 2015 (In Russ).]

8. Старшинова А.А., Кушнарева Е.А., Малкова А.М., Довга-люк И.Ф., Кудлай Д.А. Новая коронавирусная инфекция: особенности клинического течения, возможности диагностики, лечения и профилактики инфекции у взрослых и детей. Вопросы современной педиатрии. 2020;19(2):123-31. [Starshinova AA, Kushnareva EA, Malkova AM, Dovgalyuk IF, Kudlay DA. New coronaviral infection: Features of clinical course, capabilities of diagnostics, treatment and prevention in adults and children. Current Pediatrics. 2020;19(2):123-31 (In Russ).]

9. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497-506.

10. Yan CH, Faraji F, Divya P. Prajapati DP, Boone CE, DeConde AS. Association of chemosensory dysfunction and COVID-19 in patients presenting with influenza-like symptoms. Int Forum Allergy Rhinol. 2020;10(7):806-13.

11. Mehra MR, Desai SS, Kuy S, Henry TD, Patel AN. Cardiovascular disease, drug therapy and mortality in COVID-19. New Engl J Med. 2020;382:e102. doi: 10.1056/NEJMoa2007621

12. Feng Z, Li Q, Zhang Y, Wu Z, Dong X, Ma H, et al. The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel Corona-virus Diseases (COVID-19) - China, 2020. China CDC Weekly. 2020;2(8):113-22. doi: 10.46234/ccdcw2020.032

13. Moein ST, Hashemian SM, Mansourafshar B, Khorram-Tousi A, Tabarsi P, Doty RL. Smell dysfunction: A biomarker for CO-VID-19. Int Forum Allergy Rhinol. 2020:10:944-50.

14

Обзоры

ТМЖ, 2021, № 1

14. Liu K, Fang YY, Deng Y, Liu W, Wang MF, Ma JP, et al. Clinical characteristics of novel Coronavirus cases in tertiary hospitals in Hubei Province. Chin Med J. 2020;133(9):1025-31.

15. Chen Y, Wang Y, Fleming J, Yu Y, Gu Y, Liu Ch, et al. Active or latent tuberculosis increases susceptibility to COVID-19 and disease severity. MedRxiv. 2020.03.10.20033795; doi: 10.1101/2020.03.10.20033795

16. Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, et al. A trial of lopi-navir-Ritonavir in adults hospitalized with severe Covid-19. New Engl J Med. 2020;382:1787-99. doi: 10.1056/NEJMoa2001282

17. Gautret P, Lagier J-C, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: Results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020;56(1):105949. doi: 10.1016/j. ijantimicag.2020.105949

18. Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, at al. Compassionate use of remdesivir for patients with severe Covid-19. New Engl J Med. 2020;382:2327-36. doi: 10.1056/ NEJMoa2007016

19. Wang Y, Zhang D, Du G, Du R, Zhao J, Jin Y, et al. Remdesivir in adults with severe COVID-19: A randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2020;395(10236):P1569-78.

20. Geleris J, Sun Y, Platt J, Zucker J, Baldwin M, Hripcsak G, et al. Observational study of hydroxychloroquine in hospitalized patients with Covid-19. New Engl J Med. 2020;382:2411-8 doi: 10.1056/NEJMoa2012410

21. Xu X, Han M, Li T, Sun W, Wang D, Fu B, et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proc Natl Acad Sci USA. 2020; 117(20):10970-5.

22. Cavalli G, De Luca G, Campochiaro C, Della-Torre E, Ripa M, Canetti D, et al. Interleukin-1 blockade with high-dose anakinra in patients with COVID-19, acute respiratory distress syndrome, and hyperinflammation: A retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E325-31. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30127-2

23. Cantini F, Niccoli L, Matarrese D, Nicastri E, Stobbione P, Go-letti D. Baricitinib therapy in COVID-19: A pilot study on safety and clinical impact. J Infect. 2020;81(2)P318-56.

24. Boulware DR, Pullen MF, Bangdiwala AS, Pastick KA, Lof-gren SM, Okafor EC, et al. A Randomized trial of hydroxychloroquine as postexposure prophylaxis for Covid-19. New Engl J Med. 2020;383:517-25. doi: 10.1056/NEJMoa2016638

25. Goldman JD, Lye DCB, Hui DS, Marks KM, Bruno R, Monte-jano R, et al. Remdesivir for 5 or 10 days in patients with severe Covid-19. New Engl J Med. 2020;383:1827-37. doi: 10.1056/ NEJMoa2015301

26. Freedberg DE, Conigliaro J, Sobieszczyk ME, Markowitz DD, Gupta A, O'Donnell MR, et al. Famotidine use is associated with improved clinical outcomes in hospitalized COVID-19 patients: A propensity score matched retrospective cohort study. Gastroenterol. 2020;159:1129-31. doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.053

27. Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, Linsell L, et al. Dexamethasone in hospitalized patients with Covid-19 -Preliminary Report. New Engl J Med. 2020. doi: 10.1056/NEJ-Moa2021436

28. Mather JF, Seip RL, McKay RG. Impact of famotidine use on clinical outcomes of hospitalized patients with COVID-19. Am J Gastroenterol. 2020;115(10):1617-23.

29. Shao Z, Feng Y, Zhong L, Xie Q, Lei M, Liu Z, et al. Clinical efficacy of intravenous immunoglobulin therapy in critical ill patients with COVID-19: A multicenter retrospective cohort study. Clin Transl Immunol. 2020;e1192. doi: 10.1002/cti2.1192

30. Khamis F, Al-Zakwani I, Al Hashmi S, Al Dowaiki S, Al Bah-rani M, Pandak N, et al. Therapeutic plasma exchange in adults with severe COVID-19 infection. Int J Infect Dis. 2020;99:214-8.

31. Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J, et al. Effect of convalescent plasma therapy on time to clinical improvement in patients with severe and life-threatening COVID-19: A randomized clinical trial. JAMA. 2020;324(5):460-70.

32. Gharbharan A, Jordans CCE, Geurtsvankessel C, den Hollander GJ, Karim F, Mollema FPN, et al. Convalescent plasma for COVID-19: A randomized clinical trial. MedRxiv. 2020. doi: 10.1101/2020.07.01.20139857.

33. Agarwal A, Mukherjee A, Kumar G, Chatterjee P, Bhatnagar T, Malhotra P, et al. Convalescent plasma in the management of moderate COVID-19 in India: An open-label parallel-arm phase II multicentre randomized controlled trial (PLACID Trial). Me-dRxiv. 2020. doi: 10.1101/2020.09.03.20187252

34. Liu STH, Lin H-M, Baine I, Wajnberg A, Gumprecht JP, Rahman F, et al. Convalescent plasma treatment of severe COVID-19: A propensity score-matched control study. Nat Med. 2020;26:1708-13.

35. Stone JH, Frigault MJ , Serling-Boyd NJ, Fernandes AD , Harvey L, Foulkes AS, et al. Efficacy of tocilizumab in patients hospitalized with Covid-19. New Engl J Med. 2020;383:2333-4. doi: 10.1056/ NEJMoa2028836

36. Tsai A, Diawara O, Nahass RG, Brunetti L. Impact oftocilizumab administration on mortality in severe COVID-19. MedRxiv. 2020. doi: 10.1101/2020.07.30.20114959

37. Rojas-Marte G, Khalid M, Mukhtar O, Hashmi AT, Waheed MA, Ehrlich S, et al. Outcomes in patients with severe COVID-19 disease treated with tocilizumab: A case-controlled study. QJM: An International Journal of Medicine. 2020;113(8):546-50.

38. Colaneri M, Bogliolo L, Valsecchi P, Sacchi P, Zuccaro V, Bran-dolino F, et al. Tocilizumab for treatment of severe COVID-19 patients: Preliminary results from SMAtteo COvid19 REgistry (SMACORE). Microorganisms. 2020;8(5):695. doi: 10.3390/mi-croorganisms8050695

39. Salvarani C, Dolci G, Massari M; Merlo DF, Cavuto S, Savoldi L, et al. Effect of tocilizumab vs standard care on clinical worsening in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia: A randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2021;181(1):24-31. doi: 10.1001/ jamainternmed.2020.6615 (Published online Oct. 20, 2020).

40. Horby P, Mafham M, Linsell L, Phil D, Bell JL, Staplin N, et al. Effect of hydroxychloroquine in hospitalized patients with Covid-19. New Engl J Med. 2020;383:2030-40. doi: 10.1056/ NEJMoa2022926

41. Мелехина Е.В., Горелов А.В., Музыка А.Д. Клинические особенности течения COVID-19 у детей различных возрастных групп. Обзор литературы к началу апреля 2020 года. Вопросы практической педиатрии. 2020;15(2):7-20. [Melekhina EV, Gorelov AV, Muzyka AD. Clinical features of the cours of CO-VID-19 in children of various age groups: Literature review by early April 2020. Clinical Practice in Pediatrics. 2020;15(2):7-20 (In Russ).] doi: 10.20953/1817-7646-20202-7-20

42. Goussard P, Solomons RS, Andronikou S, Mfingwana L, Verhagen LM, Rabie Н. COVID-19 in a child with tuberculous airway compression. Pediatr Pulmonol. 2020;55:2201-3.

43. Hogan AB, Jewell BL, Sherrard-Smith E, Vesga JF, Watson OJ, Whittaker C, et al. Potential impact of the COVID-19 pandemic on HIV, tuberculosis, and malaria in low-income and middle-income countries: A modelling study. Lancet Glob Health. 2020;8(9):e1132-41. doi: 10.1016/ S2214-109X(20)30288-6

44. Забозлаев Ф.Г., Кравченко Э.В., Галлямова А.Р., Летунов-ский Н.Н. Патологическая анатомия легких при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Предварительный анализ аутопсийных исследований. Клиническая практика. 2020;11(2):21-37. [Zabozlaev FG, Kravchenko EV, Gallyamova AR, Letunovskiy NN. Pulmonary pathology of the new coronavi-rus disease (Covid-19): The preliminary analysis ofpost-mortem findings. Journal of Clinical Practice. 2020;11(2):21-37 (In Russ).]