ГАСТРОРЕТЕНТИВНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБ ИХ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

1. Гастроретентивная композиция, включающая активное вещество, гранулированное вместе со смесью слабого гелеобразующего средства, которое представляет собой совместно обработанные микрокристаллическую целлюлозу и натриевую карбоксиметилцеллюлозу, сильное гелеобразующее средство и средство, образующее газ.
2. Гастроретентивная композиция по п.1, в которой сильное гелеобразующее средство выбирают из группы, состоящей из метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы с исключением низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, этилцеллюлозы, натриевой карбоксиметилцеллюлозы, ксантановой камеди, гуаровой смолы, каррагенана, смолы рожков плодового дерева, натрия альгината, агар-агара, желатина, модифицированных крахмалов, сополимеров карбоксивиниловых полимеров, сополимеров акрилатов, сополимеров оксиэтилена и оксипропилена и их смеси.
3. Гастроретентивная композиция по п.1 или 2, в которой активное вещество, гранулировано со связующим средством (С) и, необязательно, с вспомогательными средствами (D), которые выбирают из группы, включающей разбавители, антистатические средства или их смеси.
4. Гастроретентивная композиция по п.1 или 2, которая дополнительно включает эксипиенты, выбираемые из группы, состоящей из разбавителей, смазывающих средств, увлажняющих средств, подсластителей, ароматизаторов, красителей и их смесей.
5. Гастроретентивная композиция по п.1 или 2, в которой средство, образующее газ, выбирают из группы, состоящей из водорастворимых карбонатов, сульфитов и бикарбонатов, таких как натрия карбонат, натрия бикарбонат, натрия метабисульфит, кальция карбонат и их смесей.
6. Гастроретентивная композиция по п.3, в которой связующее средство, выбирают из группы, состоящей из НРМС с низкой вязкостью, PVP, сополимера полиметакриловой кислоты (Эудрагит Е 100) и их смесей.
7. Гастроретентивная композиция по п.1 или 2, в которой количество активного вещества варьирует от 10 до 90%, предпочтительно от 20 до 80% и даже более предпочтительно от 50 до 75% по массе от общей массы композиции.
8. Гастроретентивная композиция по п.1 или 2, в которой общее количество слабого и сильного гелеобразующего средства варьирует от 2 до 40%, предпочтительно от 3 до 30%, и еще более предпочтительно от 5 до 25% по массе от общей массы композиции.
9. Гастроретентивная композиция по п.1 или 2, в которой соотношение слабого гелеобразующего средства и сильного гелеобразующего средства варьирует от 1:1 до 1:10, предпочтительно от 1:2 до 1:8, и еще более предпочтительно от 1:3 до 1:5.
10. Гастроретентивная композиция по п.1 или 2, в которой соотношение активного вещества и слабого и сильного гелеобразующего средства варьирует от 1:99 до 99:1, предпочтительно от 1:1 до 20:1 и еще более предпочтительно от 2:1 до 15:1.
11. Гастроретентивная композиция по п.1 или 2, в которой активное вещество выбирают из антибактериальных соединений, относящихся к классу фторхинолонов, таких как циклопрофлоксацин, офлоксацин, перфлоксацин, грепафлоксацин, еноксацин, амифлоксацин, флероксацин, темафлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин, спарфлоксацин, левофлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин; из амоксициллина, производных цефалексина в виде основания или их соли, а также из антидиабетических соединений, таких как метформин гидрохлорид, гликлазид; из антигипертензивных средств, таких как дилтиазем гидрохлорид, метопролола тартрат или сукцинат.
12. Способ изготовления композиции по п.1 или 2, включающий
(1) перемешивание в сухом виде активного вещества со смесью (А) слабого гелеобразующего средства, представляющего собой совместно обработанные микрокристаллическую целлюлозу и натриевую карбоксиметилцеллюлозу и (В) сильное гелеобразующее средство и, необязательно, по меньшей мере, одно вспомогательное средство (D), которое выбирают из группы, включающей разбавители или антистатические средства или их смеси; средство, образующее газ с (С) связующим средством;
(2) необязательно, грануляцию полученной сухой смеси, по меньшей мере, с одним связующим средством (С), растворенным в спирту или в смеси спирта и воды;
(3) перемешивание в сухом виде, средства, образующего газ, с гранулами, полученными на стадии (2) необязательно, с эксипиентами, которые выбирают из группы, включающей разбавители, смазывающие средства, увлажняющие средства, подсластители, ароматизаторы, красители и их смеси,
(4) прессование смеси в таблетки;
(5) необязательно, покрытие таблеток оболочкой.
13. Способ изготовления композиции по п.1 или 2, включающий
(1) перемешивание в сухом виде активного вещества со смесью (А) слабого гелеобразующего средства, представляющего собой совместно обработанные микрокристаллическую целлюлозу и натриевую карбоксиметилцеллюлозу, и (В) сильного гелеобразующего средства и, необязательно, по меньшей мере, одного вспомогательного средства (D), которое выбирают из группы, включающей разбавители или антистатическое средство или их смесь; и, по меньшей мере, части средства, образующего газ;
(2) необязательно, грануляцию полученной сухой смеси, по меньшей мере, с одним связующим средством (С), растворенным в спирту или в смеси спирта и воды;
(3) перемешивание в сухом виде, оставшейся части средства, образующего газ, если она существует, с гранулами, полученными на стадии (2), необязательно, с эксипиентами, которые выбирают из группы, включающей разбавители, смазывающие средства, увлажняющие средства, подсластители, ароматизаторы, красители и их смеси,
(4) прессование смеси в таблетки;
(5) необязательно, покрытие таблеток оболочкой.
14. Гастроретентивная композиция по п.1, в которой сильное гелеобразующее средство представляет собой ксантановую камедь, и средство, образующее газ, представляет собой бикарбонат натрия.
15. Гастроретентивная композиция по п.1, в которой активное вещество также гранулируют с PVP.
16. Гастроретентивная композиция по п.14 или 15, в которой активное вещество представляет собой циклопрофлоксацин или метформин гидрохлорид.
17. Гастроретентивная композиция по п.14 или 15, в которой количество активного вещества варьирует от 10 до 90%, предпочтительно от 20 до 80% и еще более предпочтительно от 50 до 75% по массе от общей массы композиции.
18. Гастроретентивная композиция по п.14 или 15, в которой общее количество слабого и сильного гелеобразующего средства варьирует от 2 до 40%, предпочтительно от 3 до 30% и еще более предпочтительно от 5 до 25% по массе от общей массы композиции.
19. Гастроретентивная композиция по п.14 или 15, в которой соотношение слабого гелеобразующего средства и сильного гелеобразующего средства варьирует от 1:1 до 1:10, предпочтительно от 1:2 до 1:8 и еще более предпочтительно от 1:3 до 1:5.
20. Гастроретентивная композиция по п.14 или 15, в которой соотношение активного вещества и слабого и сильного гелеобразующего средства варьирует от 1:99 до 99:1, предпочтительно от 1:1 до 20:1 и еще более предпочтительно от 2:1 до 15:1.
21. Гастроретентивная композиция по п.17, в которой активное вещество представляет собой циклопрофлоксацин или метформин гидрохлорид.
22. Гастроретентивная композиция по п.18, в которой активное вещество представляет собой циклопрофлоксацин или метформин гидрохлорид.
23. Гастроретентивная композиция по п.19, в которой активное вещество представляет собой циклопрофлоксацин или метформин гидрохлорид.
24. Гастроретентивная композиция по п.20, в которой активное вещество представляет собой циклопрофлоксацин или метформин гидрохлорид,
25. Гастроретентивная композиция по п.16, дополнительно включающая эксипиенты, которые выбирают из группы, состоящей из разбавителей, смазывающих средств, увлажняющих средств, подсластителей, ароматизаторов, красителей и их смесей.