Влияние озонированного физиологического раствора и доксорубицина на обмен микроэлементов в организме опухоленосителя в экспериментальных условиях

ТЕЗИСЫ

МАТЕРИАЛЫ XI ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ..

А.В. Алясова, К.Н. Конторщикова, И.Г. Терентьев, С.Н. Цыбусов

ВЛИЯНИЕ ОЗОНИРОВАННОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА И ДОКСОРУБИЦИНА НА ОБМЕН МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В ОРГАНИЗМЕ ОПУХОЛЕНОСИТЕЛЯ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ УСЛОВИЯХ

Нижегородская государственная медицинская академия, Нижний Новгород

Цель исследования. Выявить особенности сочетанного действия озонированного физиологического раствора и доксорубицина на обмен микроэлементов в организме опухоленосителя в экспериментальных условиях. Материалы и методы. Исследование выполнено на лабораторных животных - белых нелинейных крысах-самках (75 особей) в условиях моделирования неоплазии путем перевивки штамма рака молочной железы РМК-1. Животные были разделены на 5 групп по 15 особей в каждой: 1 группа - крысы с неоплазией, не-подвергавшиеся каким-либо лечебным воздействиям; 2 группа - крысы с неоплазией, получавшие доксору-бицин; 3 группа - крысы с неоплазией, которым вводили озонированный физиологический раствор (ОФР); 4 группа - крысы с неоплазией, получавшие через день доксорубицин и ОФР; 5 группа - интактные животные. На 11 день после декапитации животных осуществляли забор тканей: крови, печени, почек, легких, мозга, опухоли. Для определения спектра микроэлементов использовался атомно-эмиссионный спектрометр. Результаты. Введение доксорубицина оказывало выраженное металлодепрессивное действие, что проявлялось статистически значимым снижением концентрации цинка, меди, железа в опухолевой ткани и во всех патологически неизмененных исследованных тканях. Сочетанное введение ОФР и доксорубицина способствовало снижению выраженности металлодепрессивного действия цитостатика, что проявлялось в достоверном повышении концентрации микроэлементов в тканях на фоне возрастания концентрации металлов в опухоли. По данным гистологического исследования в 4 группе наблюдалось наиболее выраженное повреждающее воздействие на опухолевую ткань, что проявлялось статистически значимым снижением числа жизнеспособных элементов, и достижением более глубоких проявлений терапевтического патомор-фоза. По-видимому выявленное перераспределение микроэлементов в организме опухоленосителя является оптимальным для достижения выраженного эффекта противоопухолевой терапии. Заключение. Таким образом, использование озонированного физиологического раствора снижает проявление металлодепрессивного действия доксорубицина в отношении нормальных тканей, обеспечивая более эффективный микроэле-ментный состав, что сопровождается потенцированием действия противоопухолевой терапии и ассоциируется с наиболее выраженными проявлениями терапевтического патоморфоза.

Н.В. Андронова1, Е.М. Туешалина1, В.С. Косоууков1, К.А. Скрытник1, Т.В. Комарова2, Ю.Л. Дорохов2 ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ СУБСТАНЦИИ ФИТОГЕРМАБА -РЕКОМБИНАНТНЫХ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ ПРОТИВ HER2/NEU ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОДУЦЕНТА

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва 2МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва

Введение. Субстанция рекомбинантных гуманизированных МКА против Her2/neu (Фитогермаб) получена в РОНЦ по оригинальной методике из растения N. benthamiana и охарактеризована как достаточно чистые и стабильные. Определение специфической противоопухолевой активности субстанции Фитогерма-ба на адекватной модели опухолевого роста в эксперименте была необходима для оценки перспективности доклинического изучения нового агента.

Цель исследования. Изучение субстанции Фитогермаба на перевиваемом раке молочной железы человека с гиперэкспрессией Her2/neu у иммунодефицитных мышей.

Материалы и методы. Использованы мыши-самки Balb/с nude 8 нед. 19 - 21 г. собственного разведения и аденокарцинома рака молочной железы человека SKBR3 (до 1,6*106 рецепторов Her2/neu на клетку) из Коллекции РОНЦ. Опухоль имплантировали п/к по 3 млн кл на мышь, лечение начинали при появлении пальпируемых узлов. Мышей с опухолями делили на 3 группы (n=10), одна получала Фитогермаб (Ф), другая - Герцептин (Г), а третья использована для контроля роста опухоли (КРО). Агенты растворяли в физ. растворе и вводили в/б 9-кратным курсом: 20 мг/кг, через 24 ч и затем каждые 48 ч по 10 мг/кг, суммарная доза 100 мг/кг. Опухоли измеряли и рассчитывали средние объемы (Vcp), по соотношению которых определяли стандартный показатель эффективности Т/С% (treatment/control), минимальный критерий Т/С<42%. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.

Результаты. В обеих получивших лечение группах на протяжении всего периода наблюдения и в течение 1 сут после окончания курса опухоли были достоверно меньше, что видно из показателей Т/С=31-9% или Т/С=32-15% (p<0,05). Статистически достоверных различий между группами Ф и Г не выявлено. Переносимость лечения была одинаково удовлетворительной без гибели мышей.

Заключение. Субстанция растительных рекомбинантных моноклональных антител против Her2/neu Фитогермаб, полученная из растения N. benthamiana при внутривенном введении мышам Balb/c nude с аденокарциномой молочной железы человека SKBR3 не проявляет побочных эффектов и равноэффективна Герцептину при применении суммарной дозы 100 мг/кг 9-кратным курсом.

№ 2/том 11/2012

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ