РЕГУЛИРОВАНИЕ ВЕСА ЖИВОТНОГО ДИЕТИЧЕСКОЙ ЗАМЕНИМОЙ АМИНОКИСЛОТОЙ ТИРОЗИНОМ ПУТЕМ РЕГУЛИРОВАНИЯ У ЖИВОТНОГО АППЕТИТА И ПОТРЕБЛЕНИЯ ПИЩИ
ANIMAL'S WEIGHT CONTROL WITH DIETARY NONESSENTIAL AMINO ACID TYROSINE BY REGULATING ANIMAL'S APPETITE AND FOOD CONSUMPTION

По сообщениям более половины взрослого населения Соединенных Штатов имеют избыточный вес или страдают ожирением (Pi-Sunyer, F.X. NHLBI Obesity Education Initiative Expert Panel on the identification, evaluation and treatment of overweight and obesity in adults. The evidence report. Obese. Res., 1998; 6:51S-209S; Must A., Spadano, J., Coakley, E.H., et.al., The disease burden associated with overweight and obesity. JAMA 1999; 282:1523-9). Среди взрослых граждан США за период с 1960 по 1994 г. количество ожиревших американцев почти удвоилось (Flegal, K., Carrol, M., Kuczmarski, R., Johnson, C. Overweight and obesity in United States: prevalence and trends, 1960-1994. Int. J. Obes. 1998; 22:39-47).
При ветеринарном обследовании домашних кошек оказалось, что 25% животных имеют избыточный вес или страдают ожирением (Scarlett, J.M., Donoghue, S., Saidla, J., Wills, Overweight cats: prevalence and risk factors, J. Int J Obes Relat Metab Disord. 1994, 8 Suppl 1:S22-8). Сообщается о примерно таком же проценте страдающих ожирением собак в Великобритании (Edney, A.T.B., Smith, P.M., Study of obesity in dogs visiting veterinary practices in the United Kingdom. Vet Res. 1986; 118:391-396). Ожирение способствует развитию многих хронических заболеваний людей и домашних животных таких, как гипертония, сердечно-сосудистые заболевания, а также сахарный диабет.
Тирозин является заменимой аминокислотой для домашних кошек, поскольку он может продуцироваться животными в результате гидроксилирования фенилаланина. Согласно AAFCO питательные параметры кошачьего корма для взрослых животных предусматривают содержание фенилаланина в количестве 0,42% по сухому веществу (DM) и содержание фенилаланина и тирозина в количестве 0,88% (DM) (Official Publication 2003, Association of American Feed Control Officials, Inc.). Рекомендации AAFCO базируются на исследованиях, проведенных на подрастающих котятах, с целью обеспечения максимального роста животных. Согласно последним исследованиям рекомендации AAFCO, касающиеся тирозина и фенилаланина, не обеспечивают полноценную окраску волосяного покрова подрастающих котят (Yu, S., Rogers, QR, Morris, J. G. Effect of low levels of dietary tyrosine on the hair color of cats. J. Small Anim. Prac. 2001, 42:176-180 and Anderson, PJB et. al. Cats require more dietary phenylalnine or tyrosine for melanin deposition in hair than for maxium growth. J. Nutr. 2002, 132:2037-2042). Согласно рекомендациям минимальная концентрация диетического фенилаланина и тирозина для окраски волосяного покрова подрастающих котят должна составлять 1,8%. Также сообщается о том, что повышенная активность и атаксия наблюдаются у котят, рацион питания которых содержит менее 1,6% комбинации из тирозина и фенилаланина (Anderson, PJB et. al. Cats require more dietary phenylalanine or tyrosine for melanin deposition in hair than for maximal growth. J. Nutr. 2002, 132:2037-2042). В настоящее время экспериментально не определена минимальная потребность подрастающих или взрослых кошек в фенилаланине и тирозине. Известно, что растущие и взрослые животные могут иметь разные потребности в различных питательных веществах.
Введение тирозина улучшает аппетит, когнитивную способность, а также развивает толерантность к снижению аппетита у мышей (Avraham, Y., et. al. (2001) Tyrosine Improves Appetite, Cognition and Exercise Tolerance in Activity Anorexia. Med. Sci. Sports Exerc., 33:2104-2110).
Авторами изобретения обнаружено, что изменение концентрации тирозина в корме животных, предпочтительно домашних животных, с использованием разработанной технологии приготовления корма вызывает потерю веса животных в результате уменьшенного приема пищи и усиления ощущения сытости. Изобретение позволяет использовать подходящие концентрации тирозина без проявления побочных эффектов, о которых сообщалось ранее.
Животное в данном изобретении может представлять собой любое млекопитающее или птицу. Без конкретных ограничений термин «животное» относится к людям, домашним животным, сельскохозяйственным животным и птицам. Без конкретных ограничений термин «птицы» включает домашних птиц, канареек, попугаев или промышленных птиц, примерами которых без конкретных ограничений могут служить куры, утки, индейки и т.п. Термин «комнатные животные» без конкретных ограничений относится к собакам, кошкам и грызунам. Термин «сельскохозяйственные животные» без конкретных ограничений относится к лошадям, свиньям, коровам, овцам, козам и т.п. Термин «грызуны» без конкретных ограничений относится к хомякам, мышам, крысам, морским свинкам, песчанкам, кроликам, кабанам, хорькам, шиншиллам и т.п.
Авторы изобретения установили, что уменьшение концентрации тирозина в корме приводит к снижению веса, тогда как увеличение содержания тирозина в корме может не влиять или увеличивать вес в зависимости от степени повышения концентрации тирозина.
Задача изобретения состоит в создании системы управления весом, которая включает применение желательного количества тирозина с целью изменения и поддерживания нормального веса животного. Корм животного с избыточным весом должен включать пищевую композицию с низким содержанием тирозина. Корм животного с недостаточным весом должен включать композицию с высоким содержанием тирозина.
Таким образом, изобретение предусматривает продукт для корма животных, обеспечивающий контроль ежедневного потребления тирозина или комбинации из тирозина и/или фенилаланина с целью контроля потребления корма и энергии, а также регулирования веса. Такой продукт без конкретных ограничений включает корм, лакомства, пищевые добавки и их комбинации, оказывающие влияние на добровольный прием пищи и вес животных.
Изобретение относится к пищевой добавке в корм животных, прикормкам или лакомствам, содержащим тирозин в количестве менее 0,4 вес.% по сухому веществу (DM).
Изобретение предлагает съедобную композицию, предназначенную для снижения веса животного, которая включает тирозин в количестве менее 0,4 вес.% по сухому веществу (DM).
Изобретение также относится к составу, содержащему по сухому веществу
(а) от 0,01% до менее 0,4 вес.% тирозина,
(b) фенилаланин в количестве от 0,1% до токсичной концентрации,
(с) от 7% до 70 вес.% белков,
(d) от около 1 до около 60 вес.% жиров,
(е) 0-90 вес.% углеводов,
(f) от 0 до около 40 вес.% диетического волокнистого материала, и
(g) от 0 до около 15 вес.% агентов, балансирующих питание.
Изобретение относится к корму животного, содержащему по сухому веществу, используемому в системе регулирования веса, следующие компоненты:
(а) тирозин в количестве от 0,01 вес.% до значения ниже уровня токсичности,
(b) фенилаланин в количестве от 0,1 вес.% до значения ниже уровня токсичности,
(с) 7-80 вес.% белков,
(d) от около 1 до около 60 вес.% жиров,
(е) 0-90 вес.% углеводов,
(f) от 0 до около 40 вес.% диетического волокнистого материала и
(g) от 0 до около 15 вес.% агентов, балансирующих питание.
Перечень чертежей
Фиг. 1 иллюстрирует изменение веса кошек согласно исследованию 2.
Фиг. 2 иллюстрирует изменение потребления пищи кошками согласно исследованию 2.
Фиг. 3 иллюстрирует изменение веса кошек согласно исследованию 3.
Фиг. 4 иллюстрирует изменение потребления пищи кошками согласно исследованию 3.
Раскрытие сущности изобретения
Авторы изобретения показали, что вес животных может контролироваться и регулироваться изменением концентрации диетического тирозина, являющегося заменимой аминокислотой. Авторы установили, что механизм действия является ожидаемой реакцией центральной нервной системы (CNS), и поскольку многие разновидности животных имеют одинаковую CNS, авторы предположили, что разработанная технология окажется эффективной в отношении различных видов собак и других млекопитающих. Поскольку фенилаланин является незаменимой аминокислотой и окисляется до тирозина в ходе обмена веществ, изменение уровня содержания диетического фенилаланина также может привести к воздействию на вес, аналогичному изменению концентрации диетического тирозина.
Корм настоящего изобретения может содержать различные концентрации тирозина в результате включения ингредиентов, выбранных для обеспечения специальной концентрации тирозина. Примерами выбранных ингредиентов с низким содержанием тирозина могут служить желатин, легкое, молочная сыворотка и зерно. Для повышения концентрации тирозина также могут использоваться такие ингредиенты, как мышечные белки, казеин или сам тирозин.
Тирозин может входить в состав корма, лакомства, пищевой добавки или их комбинаций. Для уменьшения потребления пищи и веса предпочтительное низкое содержание тирозина составляет от 0,01 до менее 0,4 вес.%, более предпочтительно от около 0,08 до около 0,38 вес.% и наиболее предпочтительно от около 0,2 до около 0,36 вес.% по сухому веществу.
Может использоваться как сухой, так и жидкий корм. К составу адекватного питательного кормового состава предъявляются следующие минимальные требования:
Нутриент
Содержание питательного вещества, % (в расчете на сухой материал)
Углевод (экстракт, не содержащий азота)
0-90%, предпочтительно от около 10 до около 50 вес.%
Белки
от около 7 до около 70%, предпочтительно 30-50 вес.%
Жиры
от около 1 до около 60%, предпочтительно 20-50 вес.%
Пищевое волокно
от 0 до около 40%, предпочтительно 5-25 вес.%
Агенты, балансирующие питание, такие каквитамины и минералы
от 0 до около 15%, предпочтительно 0,1-4 вес.%
Если не указано особо, то все приведенные процентные значения являются весовыми, рассчитанными по сухому веществу.
Ингредиенты корма представляют собой жиры, тирозин и фенилаланин. Некоторым животным требуются углеводы и пищевое волокно. Как отмечалось выше, для различных животных используются различные предпочтительные композиции.
th
Агенты, балансирующие питание, включают витамины и минералы. Такие компоненты следует использовать в количествах, требуемых для исключения их дефицита. Соответствующие рекомендации National Research Council (NRC) для сельскохозяйственных животных приведены в: (для свиней) Nutrient Requirements for Swine: 10 Revised Edition, 1998, (для птицы) Nutrient Requirements of Poultry, Ninth Revised Edition, 1994, (для лошадей) Nutrient Requirements of Horses, Fifth Revised Edition, 1989, а также для других видов животных в National Academy Press, 2101 Constitution Avenue, Washington, DC 20418. AFFCO приводит рекомендации для собак и кошек (American Feed Officials, Inc., Official Publication 2003, Page 138-140). Обычное содержание агентов, балансирующих питание, составляет от 0 до около 15% и предпочтительно от около 0,1 до около 4% по сухому веществу.
Лакомство или прикормка обычно определяются как продукт, которым приманивается животное во время, не характерное для кормления. Так, например, кость может рассматриваться как угощение или прикормка для собак. К пищевым приманкам предъявляются те же требования, что и к корму. В качестве непищевых приманок могут использоваться любые нетоксичные композиции. Единственным необходимым компонентом угощения или прикормки является тирозин, который используется в количестве, по меньшей мере, 0,01 вес.% в расчете на сухой материал.
Термин «кормовая добавка» согласно определению, приведенному на стр. 220 American Feed Control Officials, Inc. Official Publication 2003, относится к дополнительному корму, используемому для улучшения питательного баланса или свойств корма в целом, который:
(1) используется в неразбавленном виде в качестве добавки к другим кормам; или
(2) предполагает свободу выбора при использовании с другими отдельными компонентами рациона; или
(3) дополнительно разбавляется и перемешивается с получением сбалансированного комбикорма. Единственным обязательным ингредиентом добавки является тирозин в количестве по меньшей мере 0,01 вес.% по сухому веществу.
В новом пищевом составе с низким содержанием тирозина количество тирозина по сухому веществу составляет 0,01-0,4%, предпочтительно от около 0,08 до около 0,38%, более предпочтительно от около 0,2 до около 0,36 вес.%. Фенилаланин является незаменимой аминокислотой для кошек и других животных. Поэтому корм должен содержать минимальное количество фенилаланина, требующееся в каждый конкретный период жизни животного. Содержание фенилаланина составляет от 0,1 вес.% до количества ниже уровня токсичности, предпочтительно 0,2-10 вес.%, более предпочтительно от около 0,42 до 3 вес.% и наиболее предпочтительно 0,5-0,9 вес.% по сухому веществу.
В составе, предназначенном для поддержания энергетического баланса кошек с оптимальным весом, количество тирозина в расчете на сухой корм составляет от около 0,4 до около 1,2 вес.%, предпочтительно от около 0,45 до около 1,0 вес.%. Состав пищи в этом случае практически соответствует составу с низким содержанием тирозина за исключением того, что касается количества тирозина. Добавка тирозина может заменять любое заменимое питательное вещество такое, как глицин и пищевое волокно. В примере 1 глицин заменяют на добавленный тирозин.
В пищевом составе с высоким содержанием тирозина, используемом для животных с недостаточным весом, количество тирозина в расчете на сухой корм составляет, по меньшей мере, около 1,2 вес.%, предпочтительно от около 1,2 вес.% до значения ниже уровня токсичности тирозина, более предпочтительно от около 1,2 до около 8 вес.% и еще более предпочтительно от около 1,5 до около 3,5 вес.% и наиболее предпочтительно от около 1,9 до около 3 вес.%. В этом случае используется почти такой же пищевой состав, что и в случае состава с низким содержанием тирозина за исключением конкретных количеств тирозина. Добавка тирозина может заменять любое заменимое питательное вещество такое, как глицин и пищевое волокно. В примере 1 глицин заменяют добавленным тирозином.
Корм для животных согласно изобретению может содержать такие ингредиенты, как мясо, мясные субпродукты, другие источники животного белков, а также зерно в качестве пищевого источника. Термин «мясо» относится к мясу крупного рогатого скота, свиней, овец, коз и других млекопитающих, а также мясу домашних птиц и рыб. Мясные субпродукты без конкретных ограничений включают легкие, почки, мозг, печень, а также желудок и кишки, освобожденные от их содержимого. Кроме этого в корме животных согласно изобретению могут использоваться мясо, мясные субпродукты и другие смеси источников белков животного или растительного происхождения. Питательные ингредиенты также могут содержать некоторые количества таких зерновых, как пшеница, кукуруза, ячмень, рис, и такие источники растительного пищевого волокна, как целлюлоза, свекольная стружка, скорлупа арахиса или соевое волокно.
Пищевой продукт для корма животных согласно изобретению может содержать одну из пищевых добавок, обеспечивающую полезные функции в отношении управления весом. Примерами таких пищевых добавок могут служить неферментируемое пищевое волокно, карнитин, хром, пиколинат и т.п.
Пищевой продукт для корма животных согласно изобретению может дополнительно содержать известные в данной области добавки в количестве, не нарушающем цель и не ухудшающем положительный эффект изобретения. Примерами таких добавок могут служить вещества со стабилизирующим действием, а также технологические добавки.
Вещества со стабилизирующим действием могут добавляться для увеличения срока хранения продукта, дополняя или усиливая эффект физических методов, применяемых для увеличения срока хранения согласно изобретению. Примерами веществ со стабилизирующим действием, необязательно входящих в состав пищевого продукта для корма животных согласно изобретению, могут служить консерванты, антиоксиданты, синергетики, а также вещества, усиливающие экскрецию, упаковочные газы, стабилизаторы, эмульгаторы, загустители, агенты желатинизации и увлажнители. Примерами эмульгаторов и/или загустителей являются желатин, эфиры целлюлозы, крахмал, эфиры крахмала, а также модифицированные крахмалы.
Согласно изобретению при приготовлении пищевого продукта для корма животных с низким содержанием тирозина питательный состав регулируют таким образом, что количество тирозина в пищевом продукте составляет от около 0,01% до менее чем 0,4%, предпочтительно от около 0,08 до около 0,38 % и более предпочтительно от около 0,2 до около 0,36 % по сухому веществу.
Пищевые продукты для корма животных согласно изобретению могут быть получены в консервированном или жидком виде с использованием традиционных способов приготовления корма животных. Один из вариантов осуществления начинается со смешивания измельченных белковых тканей животных и домашней птицы с остальными ингредиентами, которые могут включать рыбий жир, зерно и другие питательно сбалансированные компоненты, а также добавки специального назначения такие, как витаминные и минеральные смеси, неорганические соли, наполнители на основе целлюлозы и свекольной стружки и т.п. В смесь также добавляют воду в количестве, достаточном для промышленной обработки. Используют сосуд для нагревания с перемешиванием компонентов.
Нагревание смеси ингредиентов может осуществляться любым подходящим способом, например прямой инжекцией пара или использованием сосуда с теплообменником. После добавления последнего ингредиента смесь нагревают до температуры, обычно используемой в данной области техники. После нагревания до нужной температуры нагретую смесь помещают в жестяные банки. Используют крышки и контейнер герметически запаивают. После этого закрытую банку помещают в стандартное оборудование, предназначенное для стерилизации содержимого.
Пищевой продукт для корма животных согласно изобретению может быть получен в сухом виде с использованием традиционных способов приготовления корма животных. В этом случае сухие ингредиенты, включающие источники животного или растительного белков, зерно и другие сухие компоненты измельчают и смешивают друг с другом. Влажные или жидкие ингредиенты, включающие жиры, масла, источники животных белков и воду, добавляют и перемешивают с сухой смесью перед превращением в грубую муку или другой сухой материал. Как правило, муку получают с помощью экструзии, когда смесь сухих и влажных ингредиентов подвергают механической обработке при высоком давлении и температуре, принудительно пропускают через мелкие отверстия и разрезают на куски с помощью вращающегося ножа. После сушки полученных кусочков на них может наноситься одно или несколько покрытий, которые могут содержать вкусовые агенты, жиры, масла, порошки и т.п.
Куски можно получать из теста с использованием процесса выпечки, а не экструзии, при этом перед сухой термообработкой тесто помещают в определенную форму.
Согласно изобретению лакомства для животных могут быть получены экструзией или выпечкой аналогично получению сухого корма, что является традиционным способом промышленного производства корма для животных. Для введения тирозина во внешнюю или внутреннюю часть таких продуктов могут использоваться другие способы.
Предпочтительно, чтобы животное с избыточным весом получало корм с низким содержанием тирозина до желаемого снижения веса. Такой период составляет по меньшей мере 4 недели, более предпочтительно по меньшей мере 6 недель и наиболее предпочтительно по меньшей мере 8 недель. Длительность рассматриваемого периода зависит от первоначального веса животного и планируемого оптимального веса.
Животных с недостаточным весом предпочтительно кормить составом с высоким содержанием тирозина до достижения желаемого веса. Такой период составляет по меньшей мере 4 недели, более предпочтительно по меньшей мере 6 недель и наиболее предпочтительно по меньшей мере 8 недель. И в этом случае длительность рассматриваемого периода зависит от первоначального веса животного и планируемого оптимального веса. Как проиллюстрировано в таблице 1, кормление составом с высоким содержанием тирозина может быть продолжено и после значительного снижения веса животного.
После достижения желаемого веса животное может получать в качестве корма поддерживающий состав. Поддерживающий состав может использоваться до конца жизни животного.
Для полного понимания сущности изобретения следует иметь в виду, что термин «пищевой состав для кормления животного» обычно относится к имеющемуся на рынке полноценному и сбалансированному корму для однократного приема пищи.
Следующие ниже примеры и исследования приведены для описания специальных вариантов осуществления изобретения, не ограничивающих его область.
Исследование 1
Шесть взрослых кошек (в возрасте больше 1 года) без ограничений кормили консервированным кормом, представляющим собой питательно полноценный и сбалансированный продукт, соответствующий рекомендациям AAFCO. Корм готовили по следующей методике:
1. Хорошо перемешивали все сухие ингредиенты.
2. При перемешивании в миксер добавляли мясные ингредиенты.
3. При перемешивании в миксер добавляли смешанные сухие ингредиенты.
4. При перемешивании добавляли воду.
5. Перед нагреванием всю загрузку тщательно перемешивали, измельчая при этом любые комки.
6. Смесь нагревали до 180F (82°C).
7. Приготовленную смесь помещали в жестяные банки.
8. Банки закатывали и нагревали в печи, используя типичные условия для приготовления консервированного кошачьего корма.
Ингредиент
Количество, % от рациона
Сухая смесь зерновых
25,438
Мясная смесь
18,238
Глицин
0,700
Витаминный премикс
0,250
Минеральный премикс
0,050
Таурин
0,100
Вода
55,224
Всего
100,000
Консервированный корм содержал 0,08% тирозина в расчете на корм (AS) или 0,3% тирозина по сухому веществу (DM). Кошки получали такой рацион до перехода на такой же корм, дополненный тирозином до 0,5% (AS, 1,93% DM) за счет глицина, который применяли в течение 3 недель. После этого кошек переводили на питание сухим поддерживающим кормом (тирозин: 0,93% AS), который использовали в течение 6 недель.
Результаты
При такой диете кошки теряли в среднем 0,95 кг веса за 10 недель с изменением веса от 4,9 кг до 3,95 кг (таблица 1). Средний вес поддерживался на уровне 3,9 кг в течение трех недель, в течение которых кошки получали ту же еду, дополненную тирозином до 0,5% в расчете на корм (таблица 1), хотя животные получали корм без ограничений. Средний вес тела непрерывно повышался в течение шести недель после кормления кошек сухим товарным кормом, что ясно указывает на избыточное количество обменной энергии (МЕ) относительно того количества, которое требуется для поддержания веса. В том случае, когда кошки получали тот же корм, дополненный тирозином до концентрации 0,5% в расчете на количество корма (или 1,93% по сухому веществу) за счет снижения количества глицина, у животных прекращалась потеря веса, который сохранялся в течение трехнедельного потребления рациона с добавками. Рацион с добавкой тирозина существенно увеличивает потребление пищи и энергии в сравнении с потреблением консервированного продукта без добавки тирозина (таблица 1). Согласно клиническому обследованию и исследованию крови животных в течение 19 недель не было выявлено никаких аномалий. Полученные результаты демонстрируют тот факт, что диетическая концентрация тирозина способна регулировать вес кошек в результате контролирования аппетита животных, потребления пищи или расхода энергии. В соответствии с концентрациями диетического тирозина и фенилаланина и потреблением пищи реализуется низкое потребление обеих аминокислот при использовании рациона с низким содержанием тирозина (таблица 1).
Таблица 1
Вес, потребление пищи и питательных веществ
Вес тела
Корм
DM
ME
Тирозин
Фенилаланин
Тирозин + фенилаланин
Неделя
Диета
кг/д
г/д
г/д
ккал/д
г/д
г/кг BW
г/д
г/кг BW
г/д
г/кг BW
1
НТ*r
4.9
145.9
36.7
139.2
0.12
0.02
0.32
0.07
0.44
0.09
2
НТ
4.8
137.1
34.5
130.7
0.11
0.02
0.30
0.06
0.41
0.09
3
НТr
4.6
131.1
33.0
125.0
0.10
0.02
0.29
0.06
0.39
0.09
4
НТr
4.5
143.5
36.1
136.9
0.11
0.03
0.32
0.07
0.43
0.10
5
НТr
4.5
156.2
39.3
149.0
0.12
0.03
0.34
0.08
0.47
0.11
6
НТr
4.4
135.9
34.2
129.6
0.11
0.03
0.30
0.07
0.41
0.09
7
НТr
4.3
125.5
31.6
119.7
0.10
0.02
0.28
0.07
0.38
0.09
8
НТr
4.2
137.8
34.7
131.5
0.11
0.03
0.30
0.07
0.41
0.10
9
НТr
4.1
157.3
39.6
150.0
0.13
0.03
0.35
0.08
0.47
0.12
10
НТr
4.1
143.8
36.2
137.2
0.12
0.03
0.32
0.08
0.43
0.11
11
ВТ**r
4.0
169.5
43.8
164.9
0.86
0.22
0.39
0.10
1.25
0.32
12
ВТ**
3.9
167.0
43.2
162.4
0,85
0.22
0,38
0.10
1.24
0.31
13
ВТ**
3.9
176.2
45.6
171.4
0.90
0.23
0.41
0.10
1.30
0.33
14
СПК***
4.1
71.3
65.2
291.6
0,66
0.17
1.02
0.26
1.68
0.43
15
СПК***
4.2
63.7
58.4
260.8
0.59
0,14
0.91
0.22
1.50
0.36
16
СПК***
4.3
63.5
58.1
259.8
0.59
0.14
0.91
0.22
1.50
0.36
17
СПК***
4.3
68.6
62.8
280.7
0.64
0.15
0.98
0.23
1.62
0.38
18
СПК***
4.4
72.4
66.2
296.1
0.67
0.16
1.03
0.24
1.71
0.40
19
СПК***
4.5
71.3
65.3
291.7
0.66
0.15
1.02
0.23
1.68
0.38
Проверка по парному критерию Стьюдента, значения р
1/10<sup>+</sup>
<0.01
0.935
0.935
0.935
0.935
0.377
0.935
0.377
0.935
0.377
10/11<sup>+</sup>
0.480
0.014
0.007
0.009
<0.01
<0.01
0.005
0,004
<0.01
<0.01
10/13<sup>+</sup>
0.621
0.015
0.009
0.011
<0.01
<0.01
0.007
0.006
<0.01
<0.01
11/13<sup>+</sup>
0.054
0.325
0.325
0.325
0.325
0.221
0.325
0.221
0,325
0.221
10/14<sup>+</sup>
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
13/14<sup>+</sup>
0.003
<0.01
0.023
0.008
O.01
<0.01
0.016
0.021
14/19<sup>+</sup>
0.992
0.992
0.992
0.012
0.992
0.012
0.992
0.012
* Низкое содержание тирозина.** Высокое содержание тирозина.*** Сухой поддерживающий состав.
<sup>+</sup> Сравнение между неделями применения.
Использование состава с низким содержанием диетического тирозина также отражается на концентрации тирозина в сыворотке крови (таблица 2).
Таблица 2Концентрация тирозина и фенилаланина (мкмоль/мл) в крови кошек
Недели применения
Тирозин
Фенилаланин
0
0,050
0,069
5
0,024
0,060
13
0,056
0,057
Проверка по парному критерию Стьюдента, значения р
Неделя 0 в сравнении с неделей 5
0,001
0,016
Неделя 0 в сравнении с неделей 13
0,501
0,149
Неделя 5 в сравнении с неделей 135
0,005
0,678
После 5-недельного кормления кошек кормом с низким содержанием тирозина наблюдалось значительное понижение концентрации тирозина в сыворотке крови. Не наблюдалось значительных различий между концентрациями фенилаланина в сыворотке крови на 5 и 13 неделю.
0,75
Потеря веса у кошек, получающих корм с низким содержанием тирозина, связана с недостаточным потреблением МЕ несмотря на то, что потребление пищи не ограничивали. Средненедельное потребление МЕ составляло 130 ккал/день (таблица 1), что ниже значения, рассчитанного по формуле: суточная потребность в энергии (ккал/день) = 70 × вес (кг) × 1,2. Рассчитанная по этой формуле суточная потребность в энергии для кастрированных взрослых кошек весом 4,9 кг составляет 277 ккал/день. При потреблении кошками корма, дополненного тирозином, средненедельное МЕ потребление повышается до 160 ккал/день (таблица 1), что ниже рассчитанного суточного потребления энергии (233 ккал/день для кошек весом 3,9 кг), однако при этом наблюдается стабилизация веса, предполагающая удовлетворение потребностей в МЕ (таблица 1). Средненедельное МЕ потребление составило 280 ккал/день при кормлении кошек коммерческим сухим кормом (таблица 1), что выше рассчитанной суточной потребности в энергии (233 ккал/день в расчете на вес в 3,9 кг).
Соответственно не вызывает удивления факт повышения веса.
По-видимому, тирозин принимает участие в регуляции потребления энергии. Концентрация тирозина 0,08% (0,3% DM) недостаточна для обеспечения количеством энергии, поддерживающим вес кошек. При увеличении количества тирозина в корме до 0,5% (1,93% DM) кошки способны потреблять энергию в количестве, которое достаточно для поддержания веса.
Тирозин является заменимой аминокислотой и может продуцироваться в организме млекопитающих в результате гидроксилирования фенилаланина. Тирозин служит предшественником нейромедиаторов таких, как катехоламины, и предшественником таких пигментов, как эймеланины и феомеланин. Регулирование количества диетического тирозина и/или фенилаланина может изменять концентрацию катехоламинов в центральной нервной системе (ЦНС) и регулировать потребление пищи и энергии. Поэтому контролирование концентрации диетического тирозина и/или фенилаланина может использоваться для регуляции приема пищи и контроля веса у субъектов с избыточным весом или страдающих ожирением.
У кошек, потребляющих корм с низким содержанием тирозина, не наблюдалось никаких аномалий помимо снижения веса.
После 10-недельного кормления кошек рационом с низким содержанием тирозина полный анализ крови (СВС) и серологические параметры были в норме за исключением концентрации эритроцитного гемоглобина (МСНС) (33,7%) и аминотрансферазы аланина (ALT) (94,2 u/л), которая превышала максимум нормального интервала значений. Значения ALT, измеренные в неделю 0 (до кормления кормом с низким содержанием тирозина), неделю 10 (после кормления кормом с низким содержанием тирозина в течение 10 недель) и неделю 13 (после кормления кормом, дополненным тирозином, в течение 3 недель), статистически не отличались друг от друга (p>0,05).
Исследование 2
Двадцать взрослых кошек (в возрасте более года) в течение 4 недель кормили без ограничений одним из двух консервированных кормов, полноценных и сбалансированных в питательном отношении, с целью поддержания веса в соответствии с рекомендациями AAFCO. Консервированный корм содержал 0,35% тирозина и 0,82% фенилаланина по сухому веществу. При таком режиме питания кошки в среднем теряли 7,2% исходного веса или 0,42 кг (фиг. 2). Кошки, получающие корм, дополненный тирозином (2,7% тирозина и 0,96% фенилаланина), теряли в среднем лишь 1% исходного веса (около 0,06 кг). Кошки, получавшие корм с низким содержанием тирозина, потребляли значительно меньше пищи (в среднем 155,15 г/день), чем кошки, получавшие контрольный корм, дополненный тирозином (166,2 г/день) (фиг. 2). В течение 4 недель других отклонений не наблюдалось. Полученные результаты дополнительно демонстрируют тот факт, что концентрация диетического тирозина может регулировать вес кошек в результате контролирования аппетита и приема пищи.
Исследование 3
Двадцать одну взрослую кошку (в возрасте более года) в течение 2 недель кормили без ограничений одним из двух консервированных кормов, полноценных и сбалансированных в питательном отношении, с целью поддержания веса в соответствии с рекомендациями AAFCO. Применяемые корма формировали таким образом, чтобы они содержали больше белков, чем корма, тестированные в исследовании 2 (содержание белков по сухому веществу: исследование 2 = 33,21%, исследование 3 = 34,91%). Консервированный корм содержал 0,34% тирозина и 0,89% фенилаланина в расчете на сухой корм. При таком режиме питания кошки теряли в среднем 6,7% исходного веса или 0,31 кг (фиг. 3). Кошки, получающие корм, дополненный тирозином (1,95% тирозина и 0,80% фенилаланина по сухому веществу), теряли в среднем лишь 4,3% исходного веса (около 0,21 кг). Кошки, получавшие корм с низким содержанием тирозина, потребляли меньше пищи, чем кошки, получавшие контрольный корм, дополненный тирозином (фиг. 4). Полученные результаты дополнительно подтверждают концепцию о том, что концентрация диетического тирозина может регулировать вес кошек в результате контролирования аппетита и приема пищи.
Исследование 4
Готовили сухой корм для кошек, содержащий 26,8% белков, 0,36% тирозина и 0,64% фенилаланина по сухому веществу. Полученным питанием без ограничения кормили 10 кошек в течение 4 последовательных недель, тогда как 10 других кошек в течение того же времени получали коммерческий облегченный корм (контрольное кормление). Еженедельно регистрировали вес и ежедневно регистрировали прием пищи. Кошки, получающие корм с низким содержанием тирозина, еженедельно теряли вес, тогда как кошки, получающие контрольный корм, набирали вес (таблица 3). Аналогично этому кошки, получающие корм с низким содержанием тирозина, потребляли значительно меньше пищи, чем кошки, получающие контрольный корм (таблица 4). Полученные результаты подтверждают данные предварительных исследований и показывают, что рассматриваемая концепция эффективна в отношении приготовления сухих рецептур.
Таблица 3Изменение веса (%, среднее значение <u>+</u> SEM)
Неделя 0-1
Неделя 1-2
Неделя 2-3
Неделя 3-4
Корм с низким содержанием тирозина
-2,10<u>+</u>1,10
-1,75<u>+</u>1,44
-3,10<u>+</u>1,99
-1,61<u>+</u>0,66
Контрольный корм
0,67<u>+</u>1,26
1,73<u>+</u>1,05
2,33<u>+</u>1,22
2,28<u>+</u>1,06
Таблица 4Ежедневное потребление пищи (г, среднее значение <u>+</u> SEM)
Неделя 0-1
Неделя 1-2
Неделя 2-3
Неделя 3-4
Весь период
Корм с низким содержанием тирозина
75,81<u>+</u>4,58
69,59<u>+</u>3,90
71,22<u>+</u>3,05
65,22<u>+</u>2,78
70,46<u>+</u>5,57
Контрольный корм
81,24<u>+</u>7,9
83,89<u>+</u>4,61
84,74<u>+</u>5,00
73,19<u>+</u>3,70
80,76<u>+</u>4,38
Интервал эффективных концентраций тирозина
Исследования
% тирозина в составе с низким содержанием тирозина (по сухому веществу)
1
0,30
2
0,35
3
0,34
4
0,36
В настоящем описании ссылаются на полное содержание всех цитированных выше документов.
Хотя в настоящем документе продемонстрированы и описаны некоторые специальные способы воплощения изобретения, специалисту в данной области должно быть ясно, что могут быть реализованы различные модификации и перестановки, не нарушающие сущность и область основной изобретательской концепции, которая не ограничивается конкретными формами, показанными и описанными в настоящем документе.