ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА К ФАКТОРУ D И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Антитело к фактору D или его связывающий фактор D фрагмент, содержащие
(i) вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, где CDR1 определен SEQ ID NO:16, CDR2 определен SEQ ID NO:17 и CDR3 определен SEQ ID NO:18; и
(ii) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, где CDR1 определен SEQ ID NO:13; CDR2 определен SEQ ID NO:14; и CDR3 определен SEQ ID NO:15;
где участки вариабельного домена легкой цепи и вариабельного домена тяжелой цепи вне участков CDR представляют собой каркасные участки, и
где по меньшей мере один каркасный участок содержит одну, две или три аминокислотные замены или не содержит их.
2. Антитело к фактору D или его связывающий фактор D фрагмент, содержащие
(i) вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, где CDR1 определен SEQ ID NO:16, CDR2 определен SEQ ID NO:17 и CDR3 определен SEQ ID NO:19; и
(ii) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8, где CDR1 определен SEQ ID NO:13; CDR2 определен SEQ ID NO:14; и CDR3 определен SEQ ID NO:20;
где участки вариабельного домена легкой цепи и вариабельного домена тяжелой цепи вне участков CDR представляют собой каркасные участки, и
где по меньшей мере один каркасный участок содержит одну, две или три аминокислотные замены или не содержит их.
3. Антитело к фактору D или его связывающий фактор D фрагмент, содержащие
(i) вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, где CDR1 определен SEQ ID NO:16, CDR2 определен SEQ ID NO:21 и CDR3 определен SEQ ID NO:22; и
(ii) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, где CDR1 определен SEQ ID NO:23; CDR2 определен SEQ ID NO:14; и CDR3 определен SEQ ID NO:20;
где участки вариабельного домена легкой цепи и вариабельного домена тяжелой цепи вне участков CDR представляют собой каркасные участки, и
где по меньшей мере один каркасный участок содержит одну, две или три аминокислотные замены или не содержит их.
4. Антитело к фактору D или его связывающий фактор D фрагмент, содержащие
(i) вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11, где CDR1 определен SEQ ID NO:16, CDR2 определен SEQ ID NO:24 и CDR3 определен SEQ ID NO:20; и (ii) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12, где CDR1 определен SEQ ID NO:25; CDR2 определен SEQ ID NO:14; и CDR3 определен SEQ ID NO:20;
где участки вариабельного домена легкой цепи и вариабельного домена тяжелой цепи вне участков CDR представляют собой каркасные участки, и
где по меньшей мере один каркасный участок содержит одну, две или три аминокислотные замены или не содержит их.
2
5. Антитело к фактору D или его связывающий фактор D фрагмент по любому из пп. 1-4, где связывающий фактор D фрагмент представляет собой Fab, Fab', F(ab') или Fv-фрагмент.
6. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело к фактору D или связывающий фактор D фрагмент по любому из пп. 1-4.
7. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 6.
8. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 7.
9. Композиция, содержащая антитело к фактору D или его связывающий фактор D фрагмент по любому из пп. 1-4.
10. Композиция, содержащая антитело к фактору D или его связывающий фактор D фрагмент по любому из пп. 1-4, для применения в способе лечения нарушений, ассоциированных с избыточной или неконтролируемой активацией системы комплемента.
11. Применение композиции по п. 9 для получения лекарственного средства для лечения нарушений, ассоциированных с избыточной или неконтролируемой активацией системы комплемента.
12. Композиция для применения по п. 10 или применение по п. 11, где нарушение представляет собой:
(i) глазное заболевание, такое как возрастная дегенерация желтого пятна или диабетическая ретинопатия; или (ii) ассоциировано с: операциями искусственного кровообращения, ишемией-реперфузией после острого инфаркта миокарда, аневризмой, инсультом, геморрагическим шоком, повреждением с размозжением тканей, полиорганной недостаточностью, гиповолемическим шоком, кишечной ишемией или другими событиями, вызывающими ишемию; воспалительным состоянием, таким как тяжелые ожоги, эндотоксемия, септический шок, синдром нарушения дыхания у взрослых, гемодиализ; анафилактический шок, тяжелое астматическое состояние, ангиоэдема, болезнь Крона, серповидно-клеточная анемия, постстрептококковый гломерулонефрит и панкреатит; побочным действием лекарственного средства, аллергией на лекарственное средство, индуцированным с помощью IL-2 синдромом просачивания из сосудов или аллергией на рентгеноконтрастные средства; аутоиммунным заболеванием, таким как системная красная волчанка, миастения гравис, ревматоидный артрит, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз; или с отторжением трансплантата.
in vitro
13. Способ детекции  фактора D у индивидууума, включающий применение антитела к фактору D или его связывающего фактор D фрагмента по любому из пп. 1-4.
14. Способ получения антитела к фактору D или его связывающего фактор D фрагмента, включающий (i) культивирование клетки-хозяина по п. 8 в среде; и (ii) очистку экспрессированных антитела или фрагмента.