ОПТИМИЗАЦИЯ ГЕНОТЕРАПИИ BAG3

1. Способ диагностики и лечения пациента с сердечным заболеванием, включающий: идентификацию в образце пациента по меньшей мере одного генетического варианта Bcl2-ассоцированного антаногена 3 (BAG3) по сравнению с контрольной последовательностью нуклеиновой кислоты BAG3, где обнаружение определенных генетических вариантов позволяет прогнозировать, является ли повышение уровней BAG3 терапевтическим для пациента, и введение пациенту, у которого определен такой генетический вариант, терапевтически эффективного количества средства, где средство модулирует экспрессию или количество молекул, белков или пептидов BAG3 в клетке-мишени или ткани-мишени, по сравнению с нормальным контролем.
2. Способ по п. 1, где обнаружение вариантов негативно влияет на исход у пациентов с неишемической или ишемической дилатационной кардиомиопатией за счет модуляции функции BAG3.
3. Способ по п. 2, где генетический вариант представляет собой нуклеотидный вариант (NV) вставки в рамку считывания, делеции в рамке считывания, укорочение, замены или их сочетания.
4. Способ по п. 3, где вставка в рамку считывания кодирует аминокислоту.
5. Способ по п. 3, где вставка в рамку считывания кодирует неполярную аминокислоту.
6. Способ по п. 3, где вставка в рамку считывания включает трехнуклеотидную вставку, которая добавляет аланин в положение 160 (p.Ala160dup, 10:121429647 A/AGCG; rs139438727).
7. Способ по п. 2, где генетический вариант представляет собой однонуклеотидный вариант (SNV) вставки в рамку считывания, делеции в рамке считывания, укорочение, замены или их сочетания.
8. Способ по п. 4, где SNV включают: p.Pro63Ala (10:121429369 C/G; rs133031999); p.His83Gln (10:151331972; rs151331972); Pro380Ser (10:121436204 C/T; rs144692954); Ala479Val (10:121436502 C/T, rs34656239) или их сочетания.
9. Способ по п. 1, где средство содержит экспрессирующий вектор, эспрессирующий белок BAG3 или его активные фрагменты, олигонуклеотиды или их сочетания.
10. Способ по п. 9, где экспрессирующий вектор включает вирусный вектор, кардиотропный вектор, плазмиду или дрожжевой вектор.
11. Способ по п. 10, где кардиотропный вектор включает аденовирусный вектор, аденоассоциированный вирусный вектор (AAV), вектор на основе вируса коксаки, цитомегаловирусный вектор, вектор на основе вируса Эпштейна-Барр, парвовирусный вектор, или векторы на основе вирусов гепатита.
12. Способ по п. 11, где экспрессирующий вектор представляет собой кардиотропный псевдотипированный вирусный вектор.
13. Способ по п. 1, где средство содержит белки или их пептиды, пептидомиметики, низкомолекулярные соединения, органические или неорганические соединения, синтетические или природные соединения.
14. Способ по п. 1, где сердечное заболевание представляет собой сердечную недостаточность.
15. Способ лечения пациента с сердечным заболеванием, где указанный пациент имеет по меньшей мере один нуклеотидный вариант (NV) вставки в рамку считывания в Bcl2-ассоцированном антаногене 3 (BAG3) по сравнению с контрольной последовательностью нуклеиновой кислоты BAG3, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества средства, где средство модулирует экспрессию или количество молекул BAG3, его белков или пептидов в клетке-мишени или ткани-мишени.
16. Способ по п. 15, где вставка в рамку считывания кодирует аминокислоту.
17. Способ по п. 15, где вставка в рамку считывания кодирует неполярную аминокислоту.
18. Способ по п. 15, где вставка в рамку считывания включает трехнуклеотидную вставку, которая добавляет аланин в положение 160 (p.Ala160dup, 10:121429647 A/AGCG; rs139438727).
19. Способ выявления пациента с сердечным заболеванием с худшим прогнозом, включающий скрининг образца от пациента на наличие нуклеотидного варианта (NV) типа вставки в рамку считывания Bcl2-ассоцированного антаногена 3 (BAG3) по сравнению с контрольной последовательностью нуклеиновой кислоты BAG3, где обнаружение нуклеотидного варианта (NV) типа вставки в рамку считывания BAG3 указывает на худший прогноз для пациента с сердечным заболеванием.
20. Способ выявления пациента с риском сердечного заболевания, включающий скрининг образца от пациента на наличие нуклеотидного варианта (NV) типа вставки в рамку считывания Bcl2-ассоцированного антаногена 3 (BAG3) по сравнению с контрольной последовательностью нуклеиновой кислоты BAG3, где обнаружение нуклеотидного варианта (NV) типа вставки в рамку считывания BAG3 указывает, что пациент находится в группе риска сердечного заболевания.
21. Способ по п. 19 или 20, где вставка в рамку считывания кодирует аминокислоту.
22. Способ по п. 19 или 20, где вставка в рамку считывания кодирует неполярную аминокислоту.
23. Способ по п. 19 или 20, где вставка в рамку считывания включает трехнуклеотидную вставку, которая добавляет аланин в положение 160 (p.Ala160dup, 10:121429647 A/AGCG; rs139438727).
24. Способ выявления пациента с риском сердечного заболевания, включающий скрининг образца от пациента на наличие генетического варианта Bcl2-ассоцированного антаногена 3 (BAG3), где генетический вариант BAG3 включает p.Ala160dup (10:121429647 A/AGCG; rs139438727); p.Pro63Ala (10:121429369 C/G; rs133031999); p.His83Gln (10:151331972; rs151331972); Pro380Ser (10:121436204 C/T; rs144692954); Ala479Val (10:121436502 C/T, rs34656239) или их сочетания.
25. Набор, содержащий один или несколько зондов, конъюгированных с детектируемой меткой, для идентификации вариантов BCL2-ассоциированного антаногена 3 (BAG3) в биологическом образце.
26. Набор по п. 25, где варианты BAG3 включают один или несколько из p.Ala160dup (10:121429647 A/AGCG; rs139438727); p.Pro63Ala (10:121429369 C/G; rs133031999); p.His83Gln (10:151331972; rs151331972); Pro380Ser (10:121436204 C/T; rs144692954); или Ala479Val (10:121436502 C/T, rs34656239).
27. Набор по п. 25, где выявление определенных вариантов позволяет предсказать, получит или нет пациент пользу от лечения.
28. Способ лечения индивидуума с риском сердечной недостаточности или страдающего от сердечной недостаточности, включающий введение индивидууму фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного средства, которое модулирует экспрессию или количество молекулы BCL2-ассоциированного антаногена 3 (BAG3), где индивидуум имеет по меньшей мере один генетический вариант BAG3 по сравнению с контрольной последовательностью нуклеиновой кислоты BAG3, где указанный генетический вариант BAG3 представляет собой вставку в рамку считывания, и где средство содержит экспрессирующий вектор, кодирующий молекулу BCL2- ассоциированного антаногена 3 (BAG3).
29. Способ по п. 28, где вставка в рамку считывания кодирует аминокислоту.
30. Способ по п. 28, где вставка в рамку считывания кодирует неполярную аминокислоту.
31. Способ по п. 28, где вставка в рамку считывания включает трехнуклеотидную вставку, которая добавляет аланин в положение 160 (p.Ala160dup, 10:121429647 A/AGCG; rs139438727).
32. Способ по п. 28, дополнительно включающий выявление в биологическом образце вариантов, которые позволяют предсказать, является ли повышение уровней BAG3 терапевтическим для индивидуума, и введение пациенту, у которого выявлен такой вариант, терапевтически эффективного количества средства, где средство модулирует экспрессию или количество молекул, белков и пептидов BAG3 в клетке-мишени или ткани-мишени по сравнению с нормальным контролем.
33. Способ по любому из пп. 1-8, где генетические варианты не являются причиной заболевания, но отрицательно влияют на исход пациентов с неишемической или ишемической дилатационной кардиомиопатией за счет модуляции функции BAG3.