Применение топамакса в лечении эпилепсии (заседание совета экспертов-эпилептологов, 25 февраля 2011 года, Москва)

ТОМ VI ВЫПУСК 4 2011

ПРИМЕНЕНИЕ ТОИАМАКСА В ЛЕЧЕНИИ ЭПИЛЕПСИИ

25 февраля 2011 года в Москве прошло заседание совета экспертов-эпилептологов, в котором приняли участие: проф. Авакян Гагик Норайрович, проф. Белоусова Елена Дмитриевна, дм.н. Бурд Сергей Георгиевич, проф. Гехт Алла Борисовна, дм.н. Жидкова Ирина Александровна, проф. Карлов Владимир Алексеевич, проф. Мухин Константин Юрьевич, проф. Петрухин Андрей Сергеевич, проф. Рудакова Ирина Геннадьевна. Встреча была посвящена теме: «Применение топамакса в лечении эпилепсии».

На данном заседании под руководством ведущего, профессора К.Ю. Мухина, каждый участник поделился своим опытом применения препарата то-памакс, на основании которого была составлена ниже изложенная резолюция.

Топамакс - оригинальный препарат топирамата, безопасность и эффективность которого подтверждена клиническими исследованиями.

Топамакс — антиэпилептический препарат (АЭП) с многокомпонентным механизмом действия, широкого спектра действия, эффективный при эпилептических приступах различного типа [16, 23].

Механизм действия топамакса включает воздействие на все известные механизмы эпилептогенеза [16, 25].

Топамакс высокоэффективен при парциальных, вторично-генерализованных и первично-генерализованных судорожных приступах [8, 10, 22, 26, 27, 32, 35]. У пациентов с впервые диагностированной эпилепсией в монотерапии эффективность топамакса не уступает «традиционным» антиэпилептическим препаратам, таким как карбамазепин и вальпроаты [8, 26, 27, 35].

Топамакс имеет благоприятный профиль переносимости при применении в средних терапевтических дозах. Рекомендуется титрация дозы препарата для уменьшения риска появления возможных побочных эффектов [8, 26, 27, 35].

Топамакс в дозе до 200 мг не влияет на метаболизм других лекарственных препаратов, в том числе, антиэпилептических, и может применяться в комбинированной терапии.

Топамакс имеет линейную фармакоки-нетику, что обеспечивает стабильную концентрацию препарата в крови. Аггравация приступов возникает редко, преимущественно при применении препарата в высоких дозах. Аллергические реакции при приеме топамакса не характерны [1, 13, 25, 32, 34, 20].

По данным клинических исследований,

топамакс продемонстрировал высокую эффективность и хорошую переносимость в монотерапии у особых категорий пациентов, включая детей [14, 24, 36] и пожилых пациентов [12, 13, 21].

— Тератогенность топамакса у человека исследована недостаточно, однако предварительные данные указывают на сравнимую с другими АЭП и меньшую, чем у валь-проевой кислоты, тератогенность, поэтому у женщин репродуктивного возраста топамакс может являться одним из рекомендуемых АЭП [28, 29].

— У топамакса отсутствует выраженное влияние на метаболизм костной ткани, и лечение не повышает риск остеопороза [1, 31, 33].

— Топамакс снижает избыточную массу тела (ИМТ>30), что часто бывает желательным эффектом, одновременно при этом, повышая комплаентность терапии и снижая риск развития сахарного диабета, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний [11, 21].

— Топамакс не оказывает отрицательного влияния на эндокринную функцию (гиперплазия десен, огрубение черт лица, гирсутизм, ожирение, алопеция, акне и

др.) [1, 20].

— В дозе 200 мг в сутки топамакс не снижает эффективность оральных контрацептивов [29].

— Топамакс не оказывает выраженного влияния на ферменты печени, а риск лекарственных взаимодействий при приеме топамакса не высок. Это позволяет применять его у пациентов с другой сочетанной патологией [1, 13].

Топамакс включен в Международные рекомендации по лечению эпилепсии (ILAE, NICE, AAN, FDA), как один из препаратов выбора для стартовой монотерапии парциальных и генерализованных приступов [9, 15, 17, 19, 32].

Топамакс одобрен FDA для применения в инициальной монотерапии у взрослых пациентов и детей >10 лет с парци-

© 2011.

Применение Топамакса в лечении эпилепсии (заседание совета экспертов-эпилептологов, 25 февраля 2011 года, Москва) Рус. жур. дет. невр.: т. VI, вып. 4, 2011.

альными и первично-генерализованными тонико-клоническими приступами.

ILAE рекомендует назначение топамак-са в качестве одного из препаратов инициальной монотерапии при следующих типах приступов и формах эпилепсии:

• парциальные приступы у взрослых,

• парциальные приступы у детей,

• парциальные приступы у пожилых пациентов,

. генерализованные тонико-клониче-ские приступы у взрослых,

. генерализованные тонико-клониче-ские приступы у детей (рекомендации уровня С),

. юношеская миоклоническая эпилепсия (рекомендации уровня D).

В соответствии с рекомендациями NICE, одобрено назначение топамакса в качестве одного из препаратов выбора для инициальной монотерапии различных типов эпилептических приступов (генерализованных и парциальных):

. генерализованные тонико-клониче-ские приступы;

• парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

. при различных формах эпилепсии: эпилепсия с изолированными генерализованными тонико-клоническими приступами;

• фокальные эпилепсии (криптоген-ные, симптоматические);

• тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества;

НОВОСТИ НЕВРОЛОГИИ

. синдром Леннокса-Гасто;

• миоклонически-астатическая эпилепсия.

ЛАК рекомендует назначение топамакса в качестве одного из препаратов выбора для стартовой монотерапии парциальных и смешанных типов приступов.

Вывод:

Топамакс рекомендован для назначения в качестве стартовой монотерапии как базовый препарат либо в комбинации с другими АЭП.

Участники совета экспертов-эпилептологов: проф. Авакян Г.Н. (ГБОУВПО РНИ-МУ им. Н.И. Пирогова, Москва), проф. Бело-усова ЕД. (руководитель отдела психоневрологии и эпилептологии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Рос-медтехнологий, Москва), дм.н. Бурд С.Г. (ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва), проф. Гехт А.Б. (ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва), дм.н. Жидкова ИА. (МГМСУ, Москва), проф. Карлов ВА. (кафедра неврологии и нейрохирургии МГМСУ, член-корреспондент РАМН, Москва), проф. Мухин КЮ. (руководитель Клиники Института детской неврологии и эпилепсии им. Свт.Луки, Москва), проф. ПетрухинАС. (Главный внештатный специалист «Детский невролог» Минзравсоцразвития РФ, Москва), проф. Рудакова И.Г. (кафедра неврологии ФУВ МОНИКИ им. М.ФВладимир-ского, Москва).

Библиография

1. Воронкова К.В. и соавт. Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия. - М.: Бином пресс, 2008. - 192 с.

2. Глухова Л.Ю., Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Миронов М.Б. Топамакс в лечении симптоматической лобной эпилепсии // Журн неврол психиатр. - 2003. - Т. 103 (12). - С. 51-2.

3. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Миронов М.Б. Клиническая эффективность и переносимость Топамакса при комбинированной терапии эпилепсии.// Журн неврол психиатр. - 2003. - V. 103(3). - P. 28-33.

4. Мухин К.Ю., Глухова Л.Ю., Петрухин А.С., Миронов М.Б., Соборнова А.М. Топамакс при монотерапии эпилепсии // Журн неврол психиатр. - 2004. - Т. 104 (8). - С. 35-40.

5. Мухин К.Ю., Миронов М.Б., Тысячина М.Д., Алиханов А.А., Петрухин А.С. Электро-клиническая характеристика больных симптоматической фокальной эпилепсией с феноменом вторичной билатеральной синхронизации на ЭЭГ // Рус жур дет невр. - 2006. - Т. 1. - Вып. 1. - С. 6-17.

6. Мухин К.Ю., Миронов М.Б., Тысячина М.Д., Петрухин А.С. Применение Топамакса в монотерапии у детей // Рус жур дет невр. - 2006. - Т. 1. - Вып. 2. - С. 3-9.

7. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Миронов М.Б. Клинический случай применения Топамакса в лечении юношеской миоклонической эпилепсии с фотосенситивностью // Вестник эпилептологии. - 2006. -№1 (05). - С. 17-21.

8. Мухин К.Ю., Тысячина М.Д., Мухина Л.Н., Петрухин А.С. Сравнительная эффективность и переносимость топирамата, вальпроатов и карбамазепина в монотерапии эпилепсии у детей и молодых взрослых // Рус журн дет невр. - 2008. - Т. III. - Вып. 2. - С. 3-48.

Применение Топамакса в лечении эпилепсии

ТОМ VI ВЫПУСК 4 2011

9. AAN Guideline Summary for clinicians efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs, 1: the new antiepileptic drugs, 1: treatment of the new onset epilepsy // Neurology. - 2004. - V. 62. - P. 1252-60.

10. Arroyo S., Dodson W.E., Privitera M.D. et al. Randomized dose-controlled study of topiramate as first-line therapy in epilepsy // Acta Neurol Scand. - 2005. - V. 112 (4). - P. 214-22.

11. Ben-Menachem E. et al. Predictors of weight loss in adults with topiramate treated epilepsy // Obes Res. -

2003. - V. 11. - P. 556-62.

12. Bergey G.K. Initial treatment of epilepsy: special issues in treating the elderly // Neurology. - 2004. - V. 63 (10 Suppl 4). - P. 40-8.

13. Bourgeois B.F. Drug interaction profile of topiramate // Epilepsia. - 1996. - V. 37 (Suppl 2). - P. 14-17.

14. Coppola G. Treatment of partial seizures in childhood: an overview// CNS Drugs. - 2004. - V. 18 (3). - P. 133-56.

15. Epilepsy NICE guideline October 2004.

16. Faught E. Topiramate in the treatment of partial and generalized epilepsy // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2007. - V. 3 (6). - P. 811-821.

17. FDA Approved Labeling Text dated 6/29/05; Package Insert - TOPAMAX, HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION, Revised December 2009, http://www.accessdata.fda.gov

18. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B., Cnaan A., Chadwick D., Guerreiro C., et al. ILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial .monotherapy for epileptic seizures and syndromes // Epilepsia. - 2006. - V. 47. - P. 1094-120.

19. Glauser T.A., Levisohn P.M., Ritter F. et al. Topiramate in Lennox-Gastaut syndrome: open-label treatment of patients completing a randomized controlled trial // Epilepsia. - 2000. - V. 41 (Suppl. 1). - P. 86-90.

20. Goldensohn E.S., Glaser G.H., Goldberg MA. Epilepsy // In: Merrits textbook of neurology/ Eds L.P.Rowland. -Lea@Febiger, 1989. - 798 p.

21. Groselj J., Guerrini R., Van Oene J., Lahaye M., Schreiner A., Schwalen S. Experience with topiramate monotherapy in elderly patients with recent onset epilepsy // Acta Neurol Scand. - 2005. - V. 112. - P. 144-150.

22. Guerrini R., Carpay J., Groselj J. et al. Topiramate monotherapy as broad-spectrum antiepileptic drug in a naturalistic clinical setting // Seizure. - 2005. - V. 14 (6). - P. 371-80.

23. Kwan P., Sills G.J., Brodie M.J. The mechanisms of action of commonly used antiepileptic drugs // Pharmacology & Therapeutics. - 2001. - V. 90. - P. 21-34.

24. Levisohn P.M., Holland K.D. Topiramate or valproate in patients with juvenile myoclonic epilepsy: a randomized open-label comparison // Epilepsy Behav. - 2007. - V. 10 (4). - P. 547-52.

25. Lyseng-Williamson K.A., Yang L.P. Topiramate: a review of its use in the treatment of epilepsy // Drugs. - 2007. -

v. 67. - p. 2231-2256.

26. Marson A.G., Al-Kharusi A.M., Alwaidh M., et al. The SANAD study of effectiveness of carbamazepine, gabapentin, lamotrigine, oxcarbazepine, or topiramate for treatment of partial epilepsy: an unblinded randomised controlled trial // Lancet. - 2007. - V. 369 (9566). - P. 1000-15.

27. Marson A.G., Al-Kharusi A.M., Alwaidh M., et al. The SANAD study of effectiveness of valproate, lamotrigine, or topiramate for generalised and unclassifiable epilepsy: an unblinded randomised controlled trial // Lancet. -2007. - V. 369 (9566). - P. 1016-26.

28. Mikkonen K., Vaniopaa K., Pakarinen A.J. et al. Long-term reproducyive endocrine health in yong women with epilepsy during puberty // Neurology. - 2004. - V. 62. - P. 445-50.

29. Morrell M.J., Montouris G.D. Reproductive disturbances in patients with epilepsy // Cleveland Clinic J Med. -

2004. - V. 71 (Suppl. 2). - P. 19-24.

30. Mukhin K.Yu., Petrukin A.S., Mironov M.B. Topiramate as an add-on therapy in symptomatic partial epilepsies in children // Poster P 108 // Psychiatric aspect of the epilepsies. Issues of comorbidity in pediatric epilepsy // Bielefeld, Germany, May 29th - June 1st, 2003.

31. Pack A. M., Gidal B., Vazquez B. Bone disease associated with antiepilaptic drugs // Cleveland clinic journal of medicine. - 2004. - V. 71 (Suppl 2) - P. 42-49.

32. Panayotopoulos C.P. Principles of Therapy in the Epilepsies / In: Panayotopoulos C.P. Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment. - Springer, 2007. - P. 155-184.

33. Penovich P.E., Eck K.E., Economou V.V. Recommendation for care of women with epilepsy // Cleveland Clin J Med. - 2004. - V. 71 (Suppl. 2). - P. 49-58.

34. Perucca E. A pharmacological and clinical review on topiramate, a new antiepileptic drug // Pharmacological Research. - 1997. - Vol. 35. (4). - P. 241-56.

35. Privitera M.D., Brodie M.J., Mattson R.H., et al. Topiramate, carbamazepine and valproate monotherapy: double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy // Acta Neurol Scand. - 2003. - V. 107 (3). - P. 165-75

36. Wheless WJ., Neto W., Wang S.; EPMN-105 Study Group. Topiramate, carbamazepine, and valproate monotherapy: double-blind comparison in children with newly diagnosed epilepsy // J Child Neurol. - 2004. - V. 19 (2). - P. 135-41.

Применение Топамакса в лечении эпилепсии