ПРИМЕНЕНИЕ АНТИТЕЛ К СКЛЕРОСТИНУ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕСОВЕРШЕННОГО ОСТЕОГЕНЕЗА

1. Способ лечения несовершенного остеогенеза (OI) у пациента человека, включающий введение больному человеку терапевтически эффективного количества антитела к склеростину.
2. Способ по п. 1, в котором OI представляет собой OI типа I, OI типа III или OI типа IV.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором у больного человека имеется одна или более мутаций в генах COL1A1 и/или COL1A2.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором антитело к склеростину содержит:
(a) участок CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:4;
(b) участок CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:15;
(c) участок CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:26;
(d) участок CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:37;
(e) участок CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:48; и
(f) участок CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:59;
или антитело к склеростину, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело к склеростину, содержащее:
(a) участок CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:4;
(b) участок CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:15;
(c) участок CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:26;
(d) участок CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:37;
(e) участок CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:48; и
(f) участок CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:59.
5. Способ по п. 4, в котором антитело к склеростину связывается с тем же эпитопом, что и антитело к склеростину, содержащее последовательность VL полипептида, имеющую аминокислотные последовательности, представленные как SEQ ID NO:81, и последовательность VH полипептида, имеющую аминокислотные последовательности, представленные в SEQ ID N0:70.
6. Способ по п. 5, в котором антитело к склеростину связывается с тем же эпитопом, что и антитело к склеростину, содержащее полноразмерную аминокислотную последовательность легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, представленную как SEQ ID NO:173, и полноразмерную аминокислотную последовательность тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, представленную как SEQ ID NO:172.
7. Способ по любому из пп. 1-3, в котором антитело к склеростину содержит по меньшей мере одну последовательность гипервариабельного участка (CDR), выбранную из группы, состоящей из:
(a) последовательности CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:4;
(b) последовательности CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:15;
(c) последовательности CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:26;
(d) последовательности CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:37;
(e) последовательности CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:48; и
(f) последовательности CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:59.
8. Способ по п. 7, в котором антитело к склеростину содержит по меньшей мере участок CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:26.
9. Способ по п. 7 или 8, в котором антитело к склеростину содержит:
(a) участок CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:4;
(b) участок CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:15;
(c) участок CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:26;
(d) участок CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:37;
(e) участок CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:48; и
(f) участок CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:59.
10. Способ по любому из пп. 7-9, в котором антитело к склеростину включает:
a) последовательность VH полипептида, по меньшей мере на 90 процентов идентичную аминокислотным последовательностям, представленным как SEQ ID NO:70; и/или
b) последовательность VL полипептида, по меньшей мере на 90 процентов идентичную аминокислотным последовательностям, представленным как SEQ ID NO:81.
11. Способ по п. 10, в котором антитело к склеростину содержит последовательность VL полипептида, содержащую аминокислотную последовательность, представленную как SEQ ID NO:81, и последовательность VH полипептида, содержащую аминокислотную последовательность, представленную как SEQ ID NO:70.
12. Способ по любому из пп. 7-11, в котором антитело к склеростину содержит:
a) полноразмерную последовательность тяжелой цепи, по меньшей мере на 90 процентов идентичную аминокислотной последовательности, представленной как SEQ ID NO:172; и/или
b) полноразмерную последовательность легкой цепи, по меньшей мере на 90 процентов идентичную аминокислотной последовательности, представленной как SEQ ID NO:173.
13. Способ по п. 12, в котором антитело к склеростину содержит полноразмерную последовательность легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную как SEQ ID NO:173, и полноразмерную последовательность тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную как SEQ ID NO:172.
14. Способ по любому из пп. 1-3, в котором антитело к склеростину связывается с последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:174 и/или SEQ ID NO:175.
15. Способ по любому из пп. 1-3 или 14, в котором антитело к склеростину связывается с тем же эпитопом, что и антитело к склеростину, содержащее последовательность VL полипептида, имеющую аминокислотные последовательности, представленные как SEQ ID NO:176, и последовательность VH полипептида, имеющую аминокислотные последовательности, представленные как SEQ ID NO:177.
16. Способ по любому из пп. 1-3, в котором антитело к склеростину представляет собой блосозумаб.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором антитело к склеростину вводят в дозе 1-50 мг на кг веса больного человека.
18. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором антитело к склеростину вводят в дозе 10-30 мг на кг веса больного человека.
19. Способ по любому из пп. 1-16, в котором антитело к склеростину вводят в дозе 10-5000 мг.
20. Способ по любому из пп. 1-16 или 19, в котором антитело к склеростину вводят в дозе 100-3000 мг.
21. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором антитело к склеростину вводят больному человеку ежедневно, еженедельно, раз в две недели, ежемесячно, раз в два месяца или ежеквартально.
22. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором антитело к склеростину вводят больному человеку ежемесячно.
23. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором антитело к склеростину вводят больному человеку раз в два месяца или ежеквартально.
24. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором схема лечения включает первую схему лечения, необязательно с последующей второй схемой лечения.
25. Способ по п. 24, в котором первый режим дозирования предусматривает введение в дозе 1-50 мг на кг веса больного человека ежемесячно.
26. Способ по п. 25, в котором первый режим дозирования предусматривает введение в дозе 20 мг на кг веса больного человека ежемесячно.
27. Способ по любому из пп. 24-26, в котором второй режим дозирования предусматривает введение в дозе 1-50 мг на кг веса больного человека раз в два месяца или ежеквартально.
28. Способ по любому из пп. 24-27, в котором второй режим дозирования предусматривает введение в дозе 20 мг на кг веса больного человека раз в два месяца или ежеквартально.
29. Способ по любому их пп. 24-28, в котором первый режим дозирования предусматривает введение в дозе 20 мг на кг веса больного человека ежемесячно, и второй режим дозирования предусматривает введение в дозе 20 мг на кг веса больного человека раз в два месяца или ежеквартально.
30. Способ по п. 29, в котором первый режим дозирования предусматривает введение в дозе 20 мг на кг веса больного человека ежемесячно в течение 1 года, и второй режим дозирования предусматривает введение в дозе 20 мг на кг веса больного человека раз в два месяца или ежеквартально по меньшей мере в течение 1 года.
31. Способ по п. 24, в котором первый режим дозирования предусматривает введение в дозе 10-5000 мг ежемесячно.
32. Способ по п. 24 или 31, в котором второй режим дозирования предусматривает введение в дозе 10-5000 мг раз в два месяца или ежеквартально.
33. Способ по п. 24, в котором первый режим дозирования предусматривает введение в дозе 10-5000 мг ежемесячно, и второй режим дозирования предусматривает введение в дозе 10-5000 мг раз в два месяца или ежеквартально.
34. Способ по п. 33, в котором первый режим дозирования предусматривает введение в дозе 10-5000 мг ежемесячно в течение 1 года, и второй режим дозирования предусматривает введение в дозе 10-5000 мг раз в два месяца или ежеквартально по меньшей мере в течение 1 года.
35. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором антитело к склеростину вводят внутривенно.
36. Способ по любому из предыдущих пунктов, включающий введение дополнительного терапевтического агента, такого как бисфосфонат, паратиреоидный гормон, кальцилитики, кальцимиметики (например, цинакальцет), статины, анаболические стероиды, соли лантана и стронция и/или фторид натрия.
37. Лиофилизат, содержащий антитело к склеростину по определению в любом из п.п. 1-16.
38. Лиофилизат по п. 37, содержащий также сахарозу, аргинина гидрохлорид, L-гистидин, полисорбат 80 и соляную кислоту.
39. Единичная дозированная форма, содержащая антитело к склеростину по определению по любому из пп. 1-16 или лиофилизат по п. 37 или 38.
40. Единичная дозированная форма по п. 39, содержащая 10-5000 мг антитела к склеростину.
41. Набор, содержащий антитело к склеростину по определению по любому из пп. 1-16, лиофилизат по п. 37 или 38, или единичная дозированная форма по п. 39 или 40.
42. Набор по п. 41, содержащий дополнительный терапевтический агент, такой как агент для комбинированной терапии, например, бисфосфонат, паратиреоидный гормон, кальцилитики, кальцимиметики (например, цинакальцет), статины, анаболические стероиды, соли лантана и стронция и/или фторид натрия.
43. Антитело к склеростину по определению по любому из пп. 1-16, лиофилизат по п. 37 или 38, единичная дозированная форма по п. 39 или 40, или набор по п. 41 или 42 для применения в способе по любому из пп. 1-36.