СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТАБИЛИЗИРОВАННОЙ ФОРМЫ АНТИСЕПТИКА-СТИМУЛЯТОРА ДОРОГОВА - ФРАКЦИИ 2 (АСД-2)
METHOD FOR PREPARING STABILISED FORM OF FRACTION 2 ANTISEPTIC DOROGOV'S STIMULATOR (ADS-2)

Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора Дорогова - фракции 2 (АСД-2).
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промашленности, а именно к способу получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора Дорогова - фракции 2 (далее - АСД-2).
АСД-2 - тканевый лекарственный препарат, являющийся оригинальной отечественной разработкой. Препарат представляет собой уникальный природный комплекс веществ, воздействующих практически на все системы живого организма. Препарат получают сухой возгонкой мясокостной муки в виде интенсивно окрашенной жидкости, содержащей до 75% воды.
АСД-2 не имеет ни видовой, ни органной специфичности, т.к. возгонка обеспечивает постепенное расщепление органических веществ до низкомолекулярных компонентов, которые по своей структуре подобны метаболитам клеточного обмена.
АСД-2 оказывает многостороннее влияние на организм. Он интенсифицирует обмен веществ, ускоряет окислительные процессы, повышает резервную щелочность в крови, чем способствует нормализации обмена в тканях, улучшает процессы пищеварения, всасывания питательных веществ. Препарат вызывает улучшение функционального состояния механизмов естественной резистентности, усиливает процессы регенерации тканей, стимулирует иммуногенез, вследствие чего повышается сопротивляемость к неблагоприятным воздействиям, в том числе и к возбудителям инфекционных заболеваний (SU 1729505 А1, 30.04.1992, RU 2005135207 А, 10.05.2007, RU 2159116 С, 20.11.2000).
АСД-2 оказывает стимулирующее действие на биохимические процессы, сопряженные с биологической функцией активных сульфгидрильных групп, и способен интенсифицировать обмен углеводов, липидов, белков (Кирюткин Г. и др., Возрождение препарата АСД. Животноводство России, 2004, №10, с.46 или Кирюткин Г.В. и др., Возрождение препарата АСД - адрес в Интернете - http://www.areal-medical.ru/?action=stati).
В 1951 году Фармакологическим комитетом Ученого Совета Министерства Здравоохранения СССР АСД-2 был разрешен для медицинского применения в качестве средства для наружного использования при лечении ряда кожных заболеваний человека (экзема, нейродермит, сикоз и др.), а также как противовоспалительный препарат (Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. Экспериментальная терапия, М., 1993, с.336-339).
В настоящее время известно экспериментальное использование АСД-2 в качестве средства активационной терапии (иммуномодулятора), противоопухолевого, антиаллергического средства, при лечении заболеваний сердца, печени, нервной системы, а также в качестве антибактериального препарата широкого спектра действия (SU 1729505 А1, 30.04.1992, RU 2099068 С1, 20.12.1997, RU 2159116 С1, 20.11.2000, RU 2308956 С2, 27.10. 2007. Антисептик - стимулятор Дорогова - адрес в Интернете - http://otherreferats.allbest.ru/medicine/00050099).
Препарат широко и успешно применяется в ветеринарии уже более 50 лет.
Впервые АСД-2 был получен А.В.Дороговым (ВИЭВ) в 1948 году, и известен как антисептик - стимулятор Дорогова.
Суть способа получения препарата АСД заключается в термическом разложении мясокостной муки при температуре от 300 до 500°С. При этом летучие фракции улавливают и охлаждают. После чего образовавшиеся два слоя жидкости разделяют. Верхний слой (масляный) является фракцией АСД-3, нижний слой (водный) - фракцией АСД-2. Фракцию АСД-2 затем очищают от нежелательных примесей путем фильтрации через асбестовый фильтр (см. SU 130857 А, 28.08.1962).
Однако полученный известным способом АСД-2 содержит большое количество воды - до 80%, и поэтому при применении необходимо использовать повышенные дозы препарата
Известны способы получения различных модификаций антисептика-стимулятора Дорогова - АСДК -1-7, заключающиеся в том, что:
- фракцию АСД-2 обрабатывают неорганической или органической кислотой (RU 98109868 А, 10.03.2000);
- фракцию АСД-2 ионизируют в катодной зоне ионизатора или отрицательными зарядами через промежуточный носитель заряда (RU 98109721 А, 10.03.2000);
- в качестве исходного сырья берут одноименные органы животных или смесь одноименных органов животных с мясокостной мукой (RU 98110208 А, 10.03.2000);
- в качестве исходного сырья берут или личинок, и/или куколок мух, или не менее чем один из компонентов вышеуказанного сырья в смеси с мясокостной мукой (RU 98109867 А, 10.03.2000);
- в качестве исходного сырья берут или хищных животных, или одноименные органы хищных животных (RU 98110207 А, 10.03.2000);
- в качестве исходного сырья используют или акул, или измельченных акул, или измельченные одноименные органы акул с мясокостной мукой (RU 98110206 А, 10.03.2000);
- в качестве исходного используют мясокостную муку с содержанием протеина не менее шестидесяти процентов, к которой добавляют или одноименные органы животных, или измельченные одноименные органы животных (RU 98110205 А, 10.03.2000).
Однако указанные выше источники информации не содержат сведений о качестве получаемого продукта, его составе и свойствах.
Известен способ получения АСД-2 из мясокостной муки, содержащей не менее 55% протеина. Разложение мясокостной муки проводят при температуре от 150 до 450°С с шаговым диапазоном 100°С и выдержкой не менее 3 часов при температурах 250, 350 и 450°С (Абрамов В.Е. и др., Определение показателей качества препарата АСД-2, Ветеринария, 2004, №9, с.13-16 или Препарат АСД. История и современное состояние, 12.12.2008 - адрес в Интернете: http://www.novorossia.org/obshestvo/383-preparat-asd.-istoriia-i-sovremenrioe-sostoj...).
АСД-2, полученный известным способом, содержит большое количество воды - до 75%, и поэтому при его применении также необходимо использовать повышенные дозы препарата.
Кроме того, в процессе хранения в ряде случаев в АСД-2 появляется осадок, который затрудняет использование препарата в качестве полноценного раствора в ветеринарной и медицинской практике.
Задачей изобретения является значительное уменьшение количества воды в препарате без изменения состава продукта, а также создание условий, способных предотвратить образование осадка в АСД-2. Уменьшение количества воды в АСД-2 позволит значительно снизить лечебные дозы препарата.
Поставленная задача решается тем, что, согласно изобретению, АСД-2 смешивают со спиртом, а затем полученную азеотропную смесь упаривают под вакуумом.
Поставленная задача решается также тем, что АСД-2 смешивают со спиртом в соотношении 1:2-1:2,25.
При этом в качестве спирта используют изопропиловый или этиловый, или бутиловый спирты.
Полученную азеотропную смесь упаривают при температуре 40°С и остаточном давлении 10-20 мм рт. ст. в течение 20-40 минут.
Техническим результатом заявленного изобретения является то, что полученный заявленным способом антисептик-стимулятор Дорогова фракция-2 (АСД - 2) содержит 65-66% воды. При этом небольшое количество спирта (0,18-0,25%), которое остается в препарате после проведения азеотропной отгонки воды, позволяет не создавать центров кристаллизации для веществ, плохо растворимых в воде, и тем самым предотвратить их выпадение в осадок. Полученный АСД-2, несмотря на увеличение концентрации действующих веществ, не образует осадков при хранении в течение всего срока годности, что позволяет уменьшить лечебные дозы препарата, и тем самым повысить экономическую целесообразность производства.
Способ иллюстрируется следующими примерами выполнения, которые не ограничивают объем притязаний заявителя.
Пример 1.
В колбу объемом 50 мл, снабженную магнитом, загружают 20 мл АСД-2 с содержанием воды 75%. АСД-2 получен из мясокостной муки, содержащей не менее 55% протеина. Добавляют 40 мл изопропилового спирта, тщательно перемешивают на магнитной мешалке, переносят колбу на роторный испаритель и упаривают при температуре 40°С и остаточном давлении 20 мм рт. ст. в течение 20 минут.
Получают 18 мл АСД-2 - в виде прозрачной жидкости желто-коричневого цвета со специфическим запахом, массовой долей воды 65% и содержанием остаточного органического растворителя - изопропилового спирта 0,2%
Пример 2.
Следуя методике, описанной в примере 1, добавляют 45 мл этилового спирта и получают 18,5 мл целевого продукта - прозрачной жидкости темно-красного цвета со специфическим запахом и с содержанием воды 66% и этилового спирта - 0,18%.
Пример 3.
В колбу объемом 50 мл, снабженную магнитом, загружают 20 мл АСД-2 с содержанием воды 75% и 40 мл бутилового спирта, тщательно перемешивают на магнитной мешалке, переносят колбу на роторный испаритель и упаривают при температуре 40°С и остаточном давлении 10-12 мм рт. ст. в течение 40 минут.
Получают 18 мл прозрачной жидкости красного цвета со специфическим запахом и содержанием воды 65%, а бутилового спирта - 0,25%
В течение всего срока хранения стабилизированной формы препарата (2 года), полученного по предлагаемому способу, не было отмечено образования осадка (см. табл.1).
Для подтверждения неизменности состава вещества до и после азеотропной перегонки необходимо было изучить состав АСД-2.
Уникальность ситуации, связанной с АСД, состоит в том, что его состав не был до конца изучен и определялся косвенным путем (в основном по биологическому действию препарата). До настоящего времени состав АСД-2 достоверно не определен и не описан в литературе. Основные результаты изучения химического строения АСД-2 были получены более 40 лет назад, что обусловило необходимость исследования состава препарата, исходя из возможностей современной химии. Считается, что в его состав входят азотистые вещества неорганического и органического происхождения, такие, как первичные и вторичные амины, карбоновые кислоты жирного ряда, их амиды и аммониевые соли. Недавно опубликованы сведения об аминокислотном составе АСД-2. Изучение препарата проводилось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с постколоночной дериватизацией нингидрином и спектрофотометрическим детектированием (Абрамов В.Е. и др., Показатели качества субстанции АСД 2-Ф, Ветеринария, 2010, №2, с.42-44.).
Для определения основных групп веществ, входящих в состав АСД-2, мы воспользовались методом ЯМР спектроскопии.
ПМР спектр АСД-2 представлен на фиг.1.
При этом было показано, что в состав препарата входят несколько основных групп соединений, а именно:
Четвертичные аммониевые соли R (N+(CH<sub>3</sub>)<sub>4</sub>) R=CH<sub>3</sub>-COOH
Меркаптаны CH<sub>3</sub>-S, С2-4Н5-9-С
Амиды R-CH<sub>2</sub>(C=0)-NH
Замещенная мочевина CH<sub>3</sub>-NH(C=0)NH
Метиленовые группы циклических соединений, n>5 -(СН2)n-
Метиленовые группы -(СН<sub>2</sub>)n-
Метильные группы (СН<sub>3</sub>)n-
Циклоалканы
Затем нами впервые была проведена идентификация компонентов, входящих в состав каждой из основных групп соединений, образующих препарат АСД-2, комбинированным методом - газовой хроматографии и масс-спектрометрии на хроматомасс-спектрометре, позволяющем не только разделить весьма сложную смесь, но и достоверно определить качественные и количественные показатели состава анализируемого продукта.
На фиг.2 представлена хроматограмма органических соединений в исходном образце, полученная с помощью хроматомасс-спектрометра.
В таблице 2 указаны состав и количество органических соединений в исходном образце, хроматограмма которых представлена на фиг.2.
Таблица 2
Состав и количество органических соединений в исходном образце
Реаk#
Name
R.T.(s)
мкг/мл
Пик#
Наименование
R.T. (s)
мкг/мл
1
N,N-диметилформамид*
241.2
0.0064
2
Ацетамид*
253.9
0.0327
3
2-метил-триазол*
254.7
0.0015
4
2-метил-пиримидин
260.6
0.0038
5
2 метил-пиридин*
261.1
0.0114
6
Метилпиразин
265.9
0.0184
7
N-метил-ацетамид*
272
0.0372
8
3-Фуралдегид*
273.6
0.0002
9
4-метилпиримидин*
276.2
0.0011
10
2-метил-1Н-пиррол*
277.3
0.0010
11
4-метил-пентанитрил*
278.4
0.0041
12
3-этил-1-пирролин*
282.3
0.0001
13
3-метил-1Н-пиррол*
283.5
0.0006
14
4-метилтиазол*
284.5
0.0002
15
2-фуранметанол
288.7
0.0470
16
3-метил-пиридин
293.1
0.0113
17
N,N-диметилацетамид*
298.3
0.0053
18
5-метилпиримидин*
301.7
0.0003
19
Пропанамид (амид пропионовой кислоты)*
305.9
0.1034
20
6-амино-6-метилфульвен*
306.3
0.0009
21
2,4-диметилтриазол*
307.6
0.0004
22
N-этилацетамид*
308.7
0.0044
23
2-этилтриазол*
314.8
0.0001
24
2,3-диметил-пиразин
315.3
0.0208
25
Хлорметилтиоцианат*
320.1
0.0007
26
2-этилпиридин*
320.5
0.0009
27
Этилпиразин*
323.1
0.0007
28
2,6-диметилпиразин*
324.8
0.0022
29
N-метил-пропанамид*
325.6
0.0065
30
Этилпиразин*
327.7
0.0004
31
2,3-диметилпиразин*
330
0.0006
32
Бутанамид (амид масляной кислоты)*
332.5
0.0016
33
2,5-диметил-1Н-пиррол*
333.5
0.0014
34
2,4-диметилпиридин
337
0.0146
35
2,5-диметилпиразин
341.4
0.0048
36
2,6-диметилпиридин
346.3
0.0053
37
N,N-диметилпропанамид-
349
0.0018
38
3-метилпиридин-
354
0.0002
39
3-этил пиридин
355.8
0.0002
40
2-этил-6-метилпиридин*
358.2
0.0001
41
Бутанамид*
358.8
0.0069
42
4-этилпиридин*
359.3
0.0001
43
Триметилпиразин
362.5
0.0105
44
3-(триметилтио)-пропаннитрил*
367.9
0.0030
45
Аминопиразин*
368.2
0.0035
46
2-этил-6-метилпиразин*
369.7
0.0010
47
2,4,6-триметилпиридин-*
374.5
0.0002
48
(р-гидроксифенил)-фосфоновая кислота*
374.7
0.0232
49
Триметилпиразин*
381.1
0.0006
50
Фенол**
381.6
0.0168
51
2-Аминопиридин
384.5
0.0787
52
3-метилбутанамид
385
0.1128
53
1Н-имидазол*
389.5
0.0004
54
3-(этилтио)-пропаннитрил*
390
0.0004
55
N-(2-метилпропил)-ацетамид*
396.5
0.0076
56
Триметилпиразин
398.7
0.0022
57
3-этилпиридин-
403.5
0.0033
58
1-(диметиламино)-2-пропанол*
406.7
0.0012
59
3-этил-2,5-диметилпиразин*
408.1
0.0002
60
2,3-Дигидро-1-метил-4(1Н)-пиридинон*
411.6
0.0008
61
2амино-4-метилпиримидин
414.2
0.0196
62
Метилфенол*
415
0.0008
63
Гексанамид-(амид капроновой кислоты)*
416.2
0.0108
64
(1-амино-2-метилпропил)-фосфоновая кислота*
420.6
0.0003
65
6-метил-2-пиридинамин*
421.6
0.0040
66
3-метил-1Н пиразол*
422.1
0.0007
67
р-Аминотолуол*
423.4
0.0009
68
4-(метилтио)-бутаннитрил*
427.9
0.0006
69
2-Пирролидон
431.8
0.1182
70
4-метилфенол
432.2
0.0052
71
3-метил-2 пиридинамин
435
0.0512
72
1-метил-4-нитро-1Н- имидазол*
438.7
0.0122
73
2-пиридинметанамин**
444.1
0.0020
74
Диметилтриазол**
445.5
0.0003
75
2,3-дигидро-1Н-индол*
445.9
0.0004
76
4-метил-2-пиридинамин*
446.5
0.0057
77
4-метилпентанамид
450
0.0619
78
1,5-диметил-2-пирролидинон*
452.3
0.0002
79
1-этил-2,5-пирролидиндион*
453
0.0005
80
4,6-диметил-2-пиримидинамин*
453.3
0.0034
81
1,5-диметил-2-пирролидинон*
456.3
0.0013
82
Бензонитрил
457.6
0.0018
83
Бензол-1,2-диамин*
460.6
0.0015
84
4-Пиридинол**
461.9
0.0031
85
6-метил-3-пиридинол**
464.2
0.0017
86
3,6-диметил-2-пиридинамин*
467.5
0.0014
87
3-метил-2-пиридинамин
468.3
0.0032
88
Валин*
470.4
0.0037
89
1-ацетил пирролидин-*
472.4
0.0088
90
2-амино-4-метилпиримидин**
473.4
0.0046
91
1Н-Пиррол-3-карбонитрил*
473.7
0.0017
92
N-метил-1,2-диаминобензол*
480
0.0019
93
2,6-диметил-3-пиридинол*
482.2
0.0024
94
Нафтален-DS
483.4
0.0100
95
2-Пиперидинон
487.4
0.3689
96
2-Пирролидон*
490.3
0.0054
97
3,4-диметил-фенол**
491.9
0.0008
98
1-пиперидинкарбоксальдегид*
495.8
0.0042
99
1-пиперидиноацетонитрил
496.7
0.0036
100
Бензопропанонитрил*
507.2
0.0173
101
1-(1-оксопропил)-пирролидин*
507.8
0.0022
102
Пиколинамид*
518.7
0.0422
103
3,4-Диметил-3-пирролин-2-он*
523.9
0.0216
104
4,4-диметил-5-метилиден-2-пирролидинон*
532
0.0177
105
2-Метилиминопергидро-1,3-оксазин*
533
0.0155
106
5Н-1-Пиридин*
535.2
0.0194
На фиг.3 представлена хроматограмма органических соединений в образце стабилизированной формы АСД-2 (т.е. после обработки спиртом), полученная с помощью хроматомасс-спектрометра.
В таблице 3 указаны состав и количество органических соединений в образце стабилизированной формы АСД-2, хроматограмма которых представлена на фиг.3.
Таблица 3
Состав и количество органических соединений в образце стабилизированной формы АСД-2 (после обработки спиртом)
Пик#
Наименование
R.T. (s)
мкг/мл
1
N,N-диметилформамид*
241.2
0.0064
2
Ацетамид*
253.9
0.0327
3
2-метил-триазол*
254.7
0.0015
4
2-метил-пиримидин
260.6
0.0038
5
2-метил-пиридин*
261.1
0.0114
6
Метилпиразин
265.9
0.0184
7
N-метил-ацетамид*
272
0.0372
8
3-Фуралдегид*
273.6
0.0002
9
4-метилпиримидин*
276.2
0.0011
10
2-метил-1Н-пиррол*
277.3
0.0010
11
4-метил-пентанитрил*
278.4
0.0041
12
3-этил-1-пирролин*
282.3
0.0001
13
3-метил-1Н-пиррол *
283.5
0.0006
14
4-метилтиазол*
284.5
0.0002
15
2-фуранметанол
288.7
0.0470
16
3-метил-пиридин
293.1
0.0113
17
N,N-диметилацетамид*
298.3
0.0053
18
5-метилпиримидин*
301.7
0.0003
19
Пропанамид (амид пропионовой кислоты)*
305.9
0.1034
20
6-амино-6-метилфульвен*
306.3
0.0009
21
2,4-диметилтриазол*
307.6
0.0004
22
N-этилацетамид*
308.7
0.0044
23
2-этилтриазол*
314.8
0.0001
24
2,3-диметил-пиразин
315.3
0.0208
25
Хлорметилтиоцианат*
320.1
0.0007
26
2-этил пиридин*
320.5
0.0009
27
Этилпиразин*
323.1
0.0007
28
2,6-диметилпиразин*
324.8
0.0022
29
N-метал-пропанамид*
325.6
0.0065
30
Этилпиразин*
327.7
0.0004
31
2,3-диметилпиразин*
330
0.0006
32
Бутанамид (амид масляной кислоты)*
332.5
0.0016
33
2,5-диметил-1Н-пиррол*
333.5
0.0014
34
2,4-диметилпиридин
337
0.0146
35
2,5-диметилпиразин
341.4
0.0048
36
2,6-диметилпиридин
346.3
0.0053
37
N,N-диметилпропанамид-
349
0.0018
38
3-метил пиридин-
354
0.0002
39
3-этилпиридин
355.8
0.0002
40
2-этил-6-метилпиридин*
358.2
0.0001
41
Бутанамид*
358.8
0.0069
42
4-этилпиридин*
359.3
0.0001
43
Триметилпиразин
362.5
0.0105
44
3-(триметилтио)-пропаннитрил*
367.9
0.0030
45
Аминопиразин*
368.2
0.0035
46
2-этил-6-метилпиразин*
369.7
0.0010
47
2,4,6-триметилпиридин-*
374.5
0.0002
48
(р-гидроксифенил)-фосфоновая кислота*
374.7
0.0232
49
Триметилпиразин*
381.1
0.0006
50
Фенол**
381.6
0.0168
51
2-Аминопиридин
384.5
0.0787
52
3-метил бутанамид
385
0.1128
53
1Н-имидазол*
389.5
0.0004
54
3-(этилтио)-пропаннитрил*
390
0.0004
55
N-(2-метилпропил)-ацетамид*
396.5
0.0076
56
Триметилпиразин
398.7
0.0022
57
3-этилпиридин-
403.5
0.0033
58
1-(диметиламино)-2-пропанол*
406.7
0.0012
59
3-этил-2,5 -диметилпиразин*
408.1
0.0002
60
2,3-дигидр0-1-метил-4(1Н)-пиридинон*
411.6
0.0008
61
2амино-4-метилпиримидин
414.2
0.0196
62
Метилфенол*
415
0.0008
63
Гексанамид-(амид капроновой кислоты)*
416.2
0.0108
64
(1-амино-2-метилпропил)-фосфоновая кислота*
420.6
0.0003
65
6-метил-2-пиридинамин*
421.6
0.0040
66
3-метил-1Н пиразол*
422.1
0.0007
67
р-Аминотолуол*
423.4
0.0009
68
4-(метилтио)-бутаннитрил*
427.9
0.0006
69
2-Пирролидон
431.8
0.1182
70
4-метилфенол
432.2
0.0052
71
3-метил-2 пиридинамин
435
0.0512
72
1-метил-4-нитро-1Н-имидазол*
438.7
0.0122
73
2-пиридинметанамин**
444.1
0.0020
74
Диметилтриазол**
445.5
0.0003
75
2,3-Дигидро-1Н-индол*
445.9
0.0004
76
4-метил-2-пиридинамин*
446.5
0.0057
77
4-метилпентанамид
450
0.0619
78
1,5-диметил-2-пирролидинон*
452.3
0.0002
79
1-этил-2,5 -пирролидиндион*
453
0.0005
80
4,6-диметил-2-пиримидинамин*
453.3
0.0034
81
1,5-диметил-2-пирролидинон*
456.3
0.0013
82
Бензонитрил
457.6
0.0018
83
Бензол-1,2-диамин*
460.6
0.0015
84
4-Пиридинол**
461.9
0.0031
85
6-метил-3-пиридинол **
464.2
0.0017
86
3,6-диметил-2-пиридинамин*
467.5
0.0014
87
3-метил-2-пиридинамин
468.3
0.0032
88
Валин*
470.4
0.0037
89
1-ацетил пирролидин-*
472.4
0.0088
90
2-амино-4-метилпиримидин**
473.4
0.0046
91
1Н-Пиррол-3-карбонитрил*
473.7
0.0017
92
N-метил-1,2-диаминобензол*
480
0.0019
93
2,6-диметил-3-пиридинол*
482.2
0.0024
94
Нафтален-08
483.4
0.0100
95
2-Пиперидинон
487.4
0.3689
96
2-Пирролидон*
490.3
0.0054
97
3,4-диметил-фенол**
491.9
0.0008
98
1-пиперидинкарбоксальдегид*
495.8
0.0042
99
1-пиперидиноацетонитрил
496.7
0.0036
100
Бензопропанонитрил*
507.2
0.0173
101
1-(1-оксопропил)-пирролидин*
507.8
0.0022
102
Пиколинамид*
518.7
0.0422
103
3,4-Диметил-3-пирролин-2-он*
523.9
0.0216
104
4,4-диметил-5-метилиден-2-пирролидинон*
532
0.0177
105
2-Метилиминопергидро -1,3-оксазин*
533
0.0155
106
5Н-1-Пиридин*
535.2
0.0194
107
Нафтиридин**
539.3
0.0014
108
2,4-Имидазолидиндион, 5,5-диметил-
564.6
0.1482
109
1,3,4,6,7,9а-гексагидро-2Н-хинолизин
568.4
0.0876
ПО
3-метил-1Н-индол*
574.8
0.0017
111
Бензоацетамид
584.2
0.0085
112
(11-5-этил-5-метил-2,4-имидазолидиндион
599
0.0835
113
3,3'-триобис-пропанонитрил
606.1
0.0293
114
2,3-дигидрокси-бензойная кислота*
650.6
0.0101
115
1-(2,3,5-Триметил-6-пиразинил)-1-пропанон*
655.9
0.0055
116
3,6-Диизопропилпиперазин-2,5-дион*
708.9
0.0006
117
Мочевая кислота*
715.6
0.0815
118
Пирроло[1,2-а]пиразин-1,4-дион, гексагидро-*
726
0.0041
119
Фенантрен-D10
726.7
0.0100
120
Пирроло[1,2-а]пиразин-1,4-дион, гексагидро-3-(2-метилпропил)-
746
0.1641
121
5,10-Диэтокси-2,3,7,8-тетрагидро-1Н,6Н-дипирроло[1,2-а;1',2'-d]пиразин
775.9
0.2164
Совокупность полученных данных позволяет сделать вывод о неизменности состава препарата до и после проведенной обработки спиртами: изопропиловым или этиловым, или бутиловым.
Полученные после обработки спиртом образцы АСД-2 (стабилизированная форма) содержат остаточные органические растворители - спирты - в допустимых для фармацевтической субстанции количествах - 0,18-0,25%.
Таким образом, поставленная задача решена: получена стабилизированная форма АСД-2, содержащая не более 66% воды, в которой в течение всего срока хранения не наблюдалось образования осадка.