Оценка эффективности паротитно-коревой вакцины и ее влияния на показатели клеточного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями

Оценка эффективности паротитно-коревой вакцины и ее влияния на показатели клеточного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями

И.Л. Соловьева

Ульяновским государственный университет

Введение

Инфекционная патология была и остается самой распространенной среди всех заболеваний детского возраста. Ежегодно в Российской Федерации регистрируется от 31 до 36 млн. инфекционных и паразитарных заболеваний, в том числе более 18 млн. среди детей [10]. За 2004 год в Российской Федерации выявлено 29 012 102 случая инфекционных заболеваний [1]. По ряду инфекций, благодаря успехам вакцинопрофилактики, отмечены значительное снижение или стабилизация заболеваемости. Увеличение охвата прививками (первой и особенно второй дозой) привело к резкому снижению таких инфекций, как корь и эпидемический паротит. Заболеваемость корью в 2004 году среди детей до 14 лет составила 3,53 на 100 тыс., эпидемическим паротитом -12,1. В сравнении с 2003 годом темп снижения по данным инфекциям среди детей в возрасте до 14 лет составил 56% и 40,2% соответственно [1]. Однако достигнутое эпидемиологическое благополучие может быть нестойким, так как на сегодняшний день возникает новая проблема - вакцинозависимость -возможность возвращения управляемых с помощью прививок инфекций в тех случаях, когда прекращается иммунизация [7]. Такую ситуацию наблюдали в разных странах, когда отмена или ограничение иммунизации приводило к возникновению эпидемий: коклюша - в Японии в 1975 - 1980 годах, дифтерии в 1993 - 1996 годах и полиомиелита 1995 году - в Чеченской Республике, кори - на Гаити в 2000 году [4, 7, 11, 14, 17]. Избежать подобных ситуаций возможно только продолжением вакцинопрофилактики. Это продолжение в рамках календаря профилактических прививок вакцинации 95% детей даже в тех

случаях, когда в стране не регистрируются или фиксируются единичные случаи заболевания [6]. Поэтому, несмотря на значительное снижение заболеваемости корью и эпидемическим паротитом, необходимо продолжать вакцинацию детей от данных инфекций с помощью моно- или ассоциированных вакцин.

Расширение спектра вакцин, применяемых в последнее десятилетие, привело к возможности комплексной вакцинации, что позволяет снизить инъекционную нагрузку на ребенка и упростить календарь профилактических прививок. С 2002 года приказом Минздрава РФ предусматривается проведение одномоментной вакцинации против кори и эпидемического паротита с использованием моновакцин и новой отечественной ассоциированной паротитно-ко-ревой вакцины.

В конце 2001 года УГ МПБП Минздравмедпрома РФ (ныне - Московское подразделение по производству бактерийных препаратов ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России) начало широкомасштабное производство ассоциированной паро-титно-коревой вакцины [2]. С 2002 года проводятся плановая вакцинация и ревакцинация детей декретированного возраста этой вакциной.

Многочисленные наблюдения за использованием ассоциированных вакцин, как отечественных, так и зарубежных, показывают их безопасность и выраженную иммуногенность [5, 8, 9, 12, 13, 15, 16].

Определенный интерес представляет изучение не только иммуногенности и реактогенности вакцины, но и влияния ассоциированных вирусных вакцин на состояние иммунитета. Известно, что многие формы иммунопатологии, которые встречаются при инфекциях, характерны для вакцинации. Описаны разви-

[Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 23 (22)/2005

Эпидемиология и Вакиинопрофилактика <3 (22)/2005

тие аллергии, снижение ранее сформированного иммунитета, повышенная соматическая заболеваемость при применении живых аттенуированных вакцин, таких как коревая, краснушная, гриппозная, полиоми-елитная [3]. Известно также, что вирусные препараты способны не только подавлять, но и стимулировать иммунный ответ [3].

Иногда высказывается мнение, что активная иммунизация сопровождается рядом функциональных, морфологических и иммунологических изменений, которые порой могут выходить за рамки физиологических колебаний [3]. На этом основании у врачей возникает сомнение в обоснованности применения ассоциированных вирусных вакцин в сравнении с соответствующими монопрепаратами. Кроме того, особый интерес представляет выяснение влияния ассоциированных вирусных вакцин на иммунный статус у детей с аллергическими заболеваниями.

Цель исследования - оценить эффект вакцинации и особенности изменений клеточного иммунитета при использовании паротитно-коревой вакцины у детей с аллергическими заболеваниями.

Материалы и методы

В исследование были включены две группы детей в возрасте 12 - 24 месяцев, получивших отечественную ассоциированную паротитно-коревую вакцину. Первую группу составили 32 ребенка с аллергическими заболеваниями, во вторую группу вошли 60 здоровых детей. Дети на момент осмотра перед вакцинацией были вне периода обострения аллергических заболеваний и не имели других острых заболеваний. Дети с аллер го патологи ей вакцинированы на фоне медикаментозной подготовки с использованием антигистаминных средств 1-го поколения. Для вакцинации использовали отечественную ассоциированную паротитно-коревую вакцину. Московское подразделение по производству бактерийных препаратов ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразви-тия России значительно усовершенствовало монопрепараты живой коревой и живой паротитной вакцин и отработало новую технологию получения из них ассоциированного препарата. В настоящее время новая отечественная ассоциированная паротит-но-коревая вакцина готовится на первичной культуре эмбрионов японских перепелов из аттенуированных штаммов вируса ЭП Л-3, находящегося на 22-м пассажном уровне, и вируса кори Л-16 на 28-м пассаже (патент е2158134 от 27 ноября 2000 г.).

Наблюдение за вакцинированными детьми осуществляли в течение одного года, с занесением сведений в специальные карты. Изучение иммунного статуса проводили в динамике: до прививки, через 1,

6 месяцев и 1 год после введения ассоциированной паротитно-коревой вакцины. Исследование иммунного статуса включало определение субпопуляций лимфоцитов СЭ3+, СЭ4+, СЭ8+, СЭ20+ в периферической крови с помощью моноклональных антител серии ЛТ (НИИ иммунологии, ТОО «Сорбент»). Уровень специфических антител к кори и эпидемическому паротиту определяли методом ИФА с использованием тест-систем «Корь-скрин» и «Паротит-скрин» производства ЗАО «Биосервис».

Показания оценивали по измерению оптической плотности при длине волны 492 нм, разность оптической плотности, равной или выше 0,25, считалась положительным значением (согласно инструкции по применению тест-систем).

Результаты и обсуждение

Результаты проведенных исследований показали, что у всех детей была отмечена хорошая переносимость отечественной комбинированной вакцины, то есть отсутствовали необычные реакции и поствакци-нальные осложнения. У большинства детей (93,2%) поствакцинальный период как в ранние (первые 2 -3 суток), так и в отдаленные (до 1 мес) сроки протекал без особенностей. Все местные реакции проходили самостоятельно, не требовали специального лечения.

Анализ документально зарегистрированных заболеваний по амбулаторным картам в течение 1 года до вакцинации и в течение 1 года после вакцинации показывает, что здоровые дети перенесли 62 и 50 заболеваний соответственно (п-60), дети с аллергическими заболеваниями - 115 и 71 соответственно (п-32). Таким образом, установлено, что введение ассоциированных вирусных вакцин не приводит к увеличению числа общих заболеваний.

Анализируя показатели клеточного звена иммунитета (табл. 1), отмечено, что у здоровых детей во все периоды наблюдения не произошло достоверно значимых изменений. Проведенные исследования клеточного иммунитета в предвакцинальном периоде у детей с аллергическими заболеваниями выявили снижение содержания клеток СЭ3+, СЭ8+, СЭ20+ (Р < 0,05). Учитывая данное обстоятельство, важно оценить влияние комбинированных вирусных вакцин на исходно сниженные показатели иммунного статуса у детей с аллергопатологией. Сравнивая уровень субпопуляций лимфоцитов через 1 месяц после вакцинации, следует подчеркнуть, что на вводимую вакцину у детей 1-й группы повышается уровень исходно сниженных клеток СЭ3+ и СЭ8+. Содержание СЭ4+-клеток не изменяется. Обращает на себя внимание факт, что количество СЭ20+-клеток снизилось как в группе контроля (Р > 0,05), так и в груп-

Таблица 1.

Показатели клеточного звена иммунитета в линамике после ввеления паротитно-коревой вакцины

Сроки наблюдения Группы наблюдения Единицы измерения Содержание СР+-клеток

Сй 3+ Сй 4+ Сй 8+ Сй 20+

До вакиинаиии Здоровые дети % 75,5 ± 4,32 37,5 ± 6,06 30,50 ± 2,10 20,50 ± 1,69

• 109/л 2,53 ± 0,19 1,19 ± 0,26 1,05 ± 0,15 0,67 ± 0,02

Дети с аллергопатологией % 65,0 ± 7,52 29,0 ± 2,05 22,25 ± 4,44 13,5 ± 2,05*

• 109/л 1,32 ± 0,33* 1,04 ± 0 ± ,19 0,46 ± 0,05* 0,27 ± 0,05*

Через 1 месяц после вакиинаиии Здоровые дети % 60,50 ± 4,12 36,0 ± 3,64 26,2 ± 91,36 15,00 ± 0,48

• 109/л 2,23 ± 0,14 1,12 ± 0,27 0,87 ± 0,16 0,58 ± 0,09

Дети с аллергопатологией % 69,67 ± 7,86 28,67 ± 2,83 20,00 ± 2,05* 11,33 ± 0,68*

• 109/л 2,38 ± 0,28** 1,02 ± 0,09 0,75 ± 0,09*, ** 0,51 ± 0,11

Через 6 месяиев после вакиинаиии Здоровые дети % 67,43 ± 9,22 38,86 ± 7,52 26,29 ± 1,36 13,43 ± 1,25

• 109/л 2,38 ± 0,46 1,35 ± 0,13 0,85 ± 0,17 0,42 ± 0,14

Дети с аллергопатологией % 56,00 ± 8,88 38,00 ± 1,37 27,01 ± 4,37 17,33 ± 2,05**

• 109/л 1,42 ± 0,62 1,11 ± 0,15 0,79 ± 0,20 0,55 ± 0,18

Через 1 год после вакиинаиии Здоровые дети % 66,25 ± 3,42 46,35 ± 1,71 30,25 ± 3,42 14,25 ± 2,39

• 109/л 1,77 ± 0,13 1,21 ± 0,10 0,85 ± 0,17 0,38 ± 0,09

Дети с аллергопатологией % 65,00 ± 7,52 38,00 ± 2,42*' ** 24,00 ± 1,92 15,67 ± 2,05

• 109/л 1,48 ± 0,25 1,04 ± 0,13 0,61 ± 0,07** 0,36 ± 0,06

* Р < 0,05 - лостоверность с группой злоровых летеи; ** Р < 0,05 -лостоверность с исхолными значениями внутри группы наблюления.

пе детей с аллергическими заболеваниями (Р < 0,05). Однако указанное обстоятельство в данной ситуа-иии следует рассматривать как положительный момент, ввиду того, что снижение С020+-клеток связано с активным антителообразованием в ответ на введенный вакиинальный антиген. Спустя 6 месяиев после проведенной вакиинаиии определяется увеличение относительного содержания СЭ20+-клеток до 17,33 ± 2,05 (Р < 0,05) у детей с аллергопатологией. Примечательно, что на протяжении первых 6 меся-

Рисунок 1.

Солержание противокоревых антител

в линамике после вакцинации паротитно-коревой вакциной

цев после вакцинации у детей с аллергическими заболеваниями комбинированная паротитно-коревая вакцина оказала иммунопотенцирующий эффект, т.к. значения сопоставимы со значениями у здоровых детей и достоверной разницы не имеют. Через 1 год после вакцинации у детей 2-й группы абсолютные показатели СЭ3+, СЭ8+, СЭ20+ определяются в значениях ниже возрастной нормы, такое распределение субпопуляций определялось в предвакци-нальном периоде.

Рисунок 2.

Солержание специфических антител к эпилемическому паротиту после вакцинации паротитно-коревой вакциной

Дети с аллергическими заболеваниями 2,0 -і  Здоровые дети

1,5

1,0

0,5

1 мес

6 мес

1 ГОД

2.5 г 2,0

1.5 1,0 0,5

0

Дети с аллергическими заболеваниями

Здоровые дети

1 мес

6 мес

1 год

[Эпидемиология и Вакиинопрофилактика 23 (22)/2005

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика <3 (22)/2005

Анализ частоты сероконверсии и уровня антите-лообразования показал, что дети здоровые и с аллергическими заболеваниями в 100% случаев вырабатывают специфические антитела на уровне протектив-ных. На введение паротитно-коревой вакцины здоровые дети отвечают накоплением антител к кори на уровне высокозащитных (1,67 ± 0,16), а дети с аллергическими заболеваниями - на уровне среднезащитных (0,95 ± 0,03). В динамике наблюдения отмечено, что здоровые дети сохраняют практически на одном уровне антитела в течение года, у детей с аллергическими заболеваниями через год после вакцинации зарегистрировано снижение антител до 0,60 ± 0,13 и в 9,3% случаев отмечена полная их утрата (рис. 1).

На вакцинальный штамм эпидемического паротита дети обеих групп отвечают формированием защитных титров антител на уровне высокозащитных в 100% случаев (рис. 2). Дети с аллергическими заболеваниями вырабатывают специфические антитела (1,73 ± 0,21) на том же уровне, что и здоровые (1,84 ± 0,39).

Следует отметить, что антитела к эпидемическому паротиту вырабатываются к 6 - 7-й неделе, поэтому у здоровых детей они достигают значения 2,05 ± 0,35 при определении их через 6 мес и сохраняются на одном уровне в течение первого года после вакцинации. У детей с аллергическими заболеваниями уровень антител через 6 месяцев по-прежнему высокозащитный (1,77 ± 0,38). Однако к концу первого года после вакцинации у детей с аллергическими заболеваниями снижаются специфические антитела до уровня среднезащитных - 1,10 ± 0,20 - и появляются серонегативные лица в 9,3% случаев (Р < 0,05).

Выводы

1. Проведенный анализ свидетельствует, что введение комбинированной паротитно-коревой вакцины детям - как здоровым, так и с аллергическими заболеваниями - сопровождается высокой иммунологической перестройкой, имеющей особенности в зависимости от исходного состояния здоровья.

2. Использование комбинированной отечественной паротитно-коревой вакцины у детей с аллергопатологией безопасно, так как не вызывает увеличения числа общих заболеваний и обострений основного заболевания.

3. Низкий процент постпрививочных реакций у детей и возможность проведения одномоментной вакцинации от двух инфекций определяют преимущества использования комбинированных вакцин у детей с аллергическими заболеваниями.

4. Вводимая комбинированная вирусная вакцина не оказывает негативного влияния на иммунный статус, напротив - способствует нормализации ряда по-

казателеи клеточного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями.

Литература

1. Инфекционная заболеваемость в России. Информационный сборник статистических и аналитических материалов. М.: Федеральный ГИСЭН М3 РФ, 2004. - 42 с.

2. Колышкин В.М., Юминова Н.В., Зайцев И.3. и др. Новая отечественная дивакцина против кори и эпидемического паротита в рамках Национального календаря прививок России//Актуальные вопросы вакцинно-сывороточного дела в XXI веке. - Пермь, 2003. С. 25-27.

3. Медуницин Н.В. Вакцинология. М., 2004. - 446 с.

4. Наркевич М.И., Тымчаковская И.М. Особенности распространения дифтерии в России на фоне массовой иммунизации детеИ//Ж. микробиол. 1996. <2. С. 25-29.

5. Селезнева Т.С., Заргарьянц А.И., Свиридов В.В. и др. Реак-тогенность и аллергизирующее действие живых моно- и ассоциированных вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи//Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. <5 (12). С. 14-20.

6. Семенов Б.В., Баранов А.А. Вакцинопрофилактика детских инфекциИ: перспективы, проблемы, решения//Современ-ные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. М., 2001. Т. 1, 384-410 с.

7. Семенов Б.В. Вакцинопрофилактика детских инфекциИ//Эпи-демиология и вакцинопрофилактика. 2002. <3-4. С. 17-21.

8. Таточенко В.К. Новая тривакцина против кори, краснухи и паротита Приорикс//Вопросы современной педиатрии. 2002. Том 1. <2. С. 84-86.

9. Харит С.М., Черняева Т.В., Лакоткина Е.А. и др. Сочетанная иммунизация: оценка безопасности и эффективности //Вопросы современной педиатрии. 2002. Том 1. <5. С. 22-26.

10. Шарапова О.В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тысячелетии//Детские инфекции. 2004. <1. С. 4-5.

11. Шевченко Ю.Л., Онищенко Г.Г. Микроорганизмы и человек. Некоторые особенности взаимодействия на современном этапе//Ж. микробиол. 2000. <6. С. 3-6.

12. Boaventura Antonio dos Santos, Tani Schilling Ranieri, Marilina Bercini et al. An evaluation of the adverse reaction potential of three measles-mumps-rubella combination vac-cines//Pan Am J Public Health 12 (4), 2002. P. 240-246.

13. Grovari P., Gabbuti G., Giammanco G. et al. Reactogenicity and immunogenicity of a new combined Measles-Mumps-Rubella vaccine: results of a multicentre trial//Vaccine 18 (2000) P. 2796-2803.

14. Improved surveillance for polio and measles in Haiti EPJ Newsletter, 2001, XXIII (6). P. 1-2.

15. Keri Wellington, Karen L. Goa. Measles, Mumps, Rubella Vaccine (Priorixтм; GSK-MMR). A Review of its Use in the Prevention of Measles, Mumps and Rubella//Drugs 2003; 63 (19): 1. P. 20.

16. Klinge J., Lugauer S., Korn K. et al. Comparison of immunogenicity and Reactogenicity of a measles, mumps and rubella (MMR) vaccine in German children vaccinated at 9-11, 12-14 or 15-17 months of age//Vaccine 18 (2000). P. 3134-3140.

17. Peter G. Vaccine crisis: an emerging social problem. J. Infect. Dis., 1985, 151. Р. 981-983.

18. Nolan T., McIntyre P., Don Roberton et al. Reactogenicity and immunogenicity of a live attenuated tetravalent measles-mumps-rubella-varicella (MMRV) vaccine//Vaccine 21 (2002). P. 281-289.