Информативность стимуляционных проб с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином в диагностике конституциональной задержки пубертата у мальчиков

Информативность стимуляционных проб с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином в диагностике конституциональной задержки пубертата у мальчиков

Бржезинская Л.Б.

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва

Цель исследования - оценить чувствительность и специфичность проб с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином в диагностике конституциональной задержки пубертата у мальчиков.

Материал и методы. В исследование были включены 30 мальчиков с задержкой полового развития. При первичном обращении в возрасте 14,5±1 год оценивали антропометрические показатели, костный возраст, объем гонад, уровни тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина, кортизола, ДГЭА-с, ИФР-1, инсулина, ингибина В, антимюллерова гормона, базальных и стимулированных гонадолиберином лютеинизированного (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов и хорионическим гонадотропином тестостерона. У всех пациентов через 2 года оценивали стадию полового развития. В зависимости от объема яичек пациентов разделили на 2 группы: мальчиков, имевших объем гонад более 3 см3, рассматривали как группу с конституциональной задержкой полового развития (n=25), а с объемом гонад менее 3 см3 рассматривали как группу с гипогонадотропным гипогонадизмом (n=5).

Результаты. При первичном обращении пациенты обеих групп имели одинаковые показатели роста (р=0,1), массы тела (р=0,1), костного возраста (р=0,08) и не различались по содержанию антимюллерова гормона (p=0,4), ТТГ (р=0,4), пролактина (р=0,1), кортизола (p=0,4), ДГЭА-с (p=0,08), ИФР-1 (p=0,7), инсулина (p=0,3). Однако выявлено, что у пациентов с конституциональной задержкой пубертата были достоверно больше объем гонад (р=0,002) и содержание в сыворотке крови половых гормонов: ЛГ (p=0,003), ФСГ (p=0,001), тестостерона (р=0,05) и ингибина В (p=0,0006).

В группе пациентов с конституциональной задержкой пубертата истинно положительные результаты на пробах с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином получены в 88% (22/25) и в 91% (20/22) случаев соответственно, в то время как в группе пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом в 100% (5/5) случаев получены истинно отрицательные результаты проб.

Заключение. При дифференциальной диагностике задержки полового развития у мальчиков стимуляционные пробы с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином имеют чувствительность 100%, а специфичность - 88 и 91% соответственно. Роль и место таких показателей, как объем гонад, ингибин В, базальные ЛГ, ФСГ и тестостерон, в диагностике конституциональной задержки пубертата у мальчиков требуют дальнейшего изучения.

Ключевые слова: задержка пуберта, проба с гонадолиберином, проба с хорионическим гонадотропином, антимюллеров гормон, ингибин В, тестостерон

The informativity of the gonadotropin-releasing hormone stimulation test and the human chorionic gonadotropin stimulation test in diagnosing of constitutional delay of puberty in boys Brzhezinskaya L.B.

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow

Objective - to examined the sensitivity and specificity the gonadotropin-releasing hormone (GnRH) stimulation test and the human chorionic gonadotropin (hCG) stimulation test in diagnosing of constitutional delay of puberty in boys (CDP).

Material and methods. The study included 30 boys with delayed puberty. Patients were examined at the age of 14,5±1 (first medical visit). We evaluated anthropometric indicators, bone age, testicular volume; TSH, prolactin, cortisol, DHEA-s, IGF-1, insulin, inhibin В, anti-mullerian hormone; basal LH, FSH and testosterone; simulated LH and testosterone. All patients were examined after 2 years (second medical visit). We evaluated the stage of a sexual development. The patients were divided into two groups depending on a testicular volume: the first group had >3 cm3, there was a group with constitutional delay of puberty (n=25) and the second group had <3 cm3, there was a group with hypogonadotropic hypogonadism (n=5).

Results. At the first visit all patients had the same height (p=0.1), weight (p=0.1), bone age (p=0.08) and anti-mullerian hormone (p=0.4), TSH (p=0.4), prolactin (p=0.1), cortisol (p=0.4), DHEA-s (p=0.08), IGF-1 (p=0.7), insulin (p=0.3). However, in boys with CDP, testicular volumes were much more (p=0.002) and hormones were significantly higher, such as, LH (p=0.003), FSH (p=0.001), inhibin В (p=0.0006), testosterone (p=0.5), than in boys with hypogonadotropic hypogonadism.

In the first group of patients with CDP true positive results were in 88% (22/25) of cases in the GnRH test and in 91% (20/22) of cases in the hCG test. In the second group of patients with hypogonadotropic hypogonadism 100% boys (5/5) had true negative results in this two tests.

Conclusion. In differential diagnosing of delay of puberty in boys the GnRH test has a sensitivity of 100% and a specificity of 88% and the hCG test has a sensitivity of 100% and a specificity of 91%. The role and place of such indicators as the testicular volume, inhibin B, basal LH, FSH, testosterone requires further study in the diagnosis of constitutional delay of puberty in boys.

Keywords: delayed puberty, gonadotropin-releasing hormone test, human chorionic gonadotropin test, anti-mullerian hormone, inhibin B, testosterone

ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №2 2017

113

Цель исследования - оценить чувствительность и специфичность проб с гонадолиберином и хорионическим гонадотропи-ном в диагностике конституциональной задержки пубертата у мальчиков.

Методы

В исследование были включены 30 мальчиков с задержкой полового развития. Из исследования исключены подростки с гипер-гонадотропным гипогонадизмом. При первичном обращении в возрасте 14,5±1 год оценивали антропометрические показатели (SDS роста, SDS отставание от целевого роста, SDSимт), костный возраст по методу Грейлиха-Пайля (SDS костного возраста), объем гонад, содержание гормонов в сыворотке крови (ЛГ, ФСГ, тестостерон, ингибин В, антимюллеров гормон, ТТГ, пролактин, кортизол, ДГЭА-С, ИФР-1, инсулин). С целью дифференциальной диагностики гипогонадотропного гипогонадизма и конституциональной задержки пубертата пациентам проведены стимуляционные пробы с гонадолиберином (диферелин 0,1 мг) и хорионическим гона-дотропином (однодневная проба из расчета 2000 МЕ/м2). Диагностические тесты считались положительными при повышении ЛГ >9 мМЕ/л на пробе с гонадолиберином и тестостерона более 3,5 нмоль/л на пробе с хорионическим гонадотропином.

У всех пациентов через 2 года оценивали стадию полового развития по Таннеру и объем гонад. Критерием начала полового развития считали увеличение объема яичек более 3 см3 по данным эховолюметрии. В зависимости от данного критерия пациентов разделили на две группы: имевших объем гонад более 3 см3 [Ме 6,4 (4,8; 7,5)] рассматривали как группу с конституциональной задержкой полового развития (п=25), имевших объем гонад менее 3 см3 [Ме 0,5(0,4;0,8)] рассматривали как пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом (п=5).

Результаты

При первичном обращении пациенты обеих групп имели одинаковые показатели роста (Ме SDSроста -1,6 уб -0,1, р=0,1; Ме SDS отставание от целевого роста -1,5 уб -0,9, р=0,2), массы тела (Ме SDSимт 0,02 уб 1,4, р=0,1), костного возраста (Ме SDS костного возраста -1,8 уб 0,3, р=0,08) и не отличались по содержанию антимюллерова гормона (Ме 23,4 уб 22,4 пг/мл, р=0,4), ТТГ (Ме 2 уб 2,3 мМЕ/л,р=0,4), пролактина (Ме 158 уб 100 мМЕ/л, р=0,1), кортизола (Ме 309 уб 223,1 нмоль/л, р=0,4), ДГЭА-С (Ме 4,9 уб 2,7 мкмоль/л, р=0,08), ИФР-1 (Ме 199 уб 214 нг/мл, р=0,7), инсулина (Ме 6,7 уб 9,3 3 мкЕД/мл, р=0,3). Однако выявлено, что у пациентов с конституциональной задержкой пубертата достоверно больше объем гонад (Ме 1,6 уб 0,4 см3, р=0,002) и содержание в сыворотке крови базальных половых гормонов: ЛГ (Ме 1,1 уб 0,1 мЕД/мл, р=0,003), ФСГ (Ме 2,8 уб 0,2 МЕ/л, р=0,001), тестостерона (Ме 1,3 уб 0,9 нмоль/л, р=0,05), ингибина В (Ме 135,7 уб 31,3 пг/мл, р=0,0006).

При анализе результатов пробы с гонадолиберином выявлено, что в группе пациентов с конституциональной задержкой полового развития 88% (22/25) мальчиков имели истинно положительный результат пробы Метах ЛГ 20,7 мМЕ/мл (16,1; 23,4) и 12% (3/25) ложноотрицательный результат - Метах ЛГ 3,6; 4,3; 6,4 мМЕ/мл. При этом в группе пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом 100% (5/5) подростков имели истино отрицательный результат пробы с диферелином - Метах ЛГ 0,8 мМЕ/мл (0,5; 0,6).

При анализе результатов пробы с хорионическим гонадотропином выявлено, что в группе пациентов с конституциональной задержкой полового развития 91% (20/22) мальчиков имели истинно положительный результат пробы Ме А тестостерона 16,1 нмоль/л (9,9;18,5) и 9% (2/22) ложноотрицательный результат - А тестостерона 2,5 и 3,3 нмоль/л. При этом в группе пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом 100% (5/5) подростков имели подлинно отрицательный результат пробы -Ме А тестостерона 1,2 нмоль/л (0,8; 1,2).

Более того, во второй группе пациентов имелись часто сочетающиеся с гипогонадотропным гипогонадизмом клинико-лабораторные проявления: дефект гена Ргор-1 -1 пациент, синдром Прадера-Вилли - 1 пациент, аносмия - 2 пациента, гипо-осмия - 1 пациент.

Заключение

При дифференциальной диагностике задержки полового развития у мальчиков проба с гонадолиберином имеет чувствительность 100%, специфичность 88%, а проба с хорионическим гонадотропином имеет чувствительность 100%, специфичность 91%. Роль и место таких показателей, как объем гонад, ингибин В, базальные ЛГ, ФСГ, тестостерон, в диагностике конституциональной задержки пубертата у мальчиков требуют дальнейшего изучения.

Сведения об авторе

Бржезинская Любовь Борисовна - аспирант кафедры детской эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва Е-таН: 1иЬ0У.Ь.0Б1р0Уа@уапСех.ги

Научный руководитель: Самсонова Любовь Николаевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой детской эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва

114

Журнал для непрерывного медицинского образования врачей