Стоматологическая пленка для лечения и профилактики альвеолита
DENTAL FILM FOR TREATING AND PREVENTING ALVEOLITIS

Изобретение относится к медицине и фармации, в частности к разработке лечебно-профилактического средства в виде пленки для лечения и профилактики воспалительных процессов в полости рта, применяемых при хирургическом вмешательстве в стоматологической практике.
Одним из наиболее распространенных и часто встречающихся стоматологических заболеваний является альвеолит, нередко возникший после экстирпации (удаление) зубов. Альвеолит, как правило, развивается в послеоперационном периоде и сопровождается инфицированием тканей, расположенных рядом с зубной лункой.
Кроме того, возникновению данного заболевания способствует травмирование стенок лунок, что объясняется их тонкой структурой, подверженной повреждению; в ряде случаев их полностью «выламывают» во время удаления зубов из кости десны. Этот процесс сопровождается разрушением костной ткани, причем их фрагменты попадают в лунку и приводят к инфицированию.
Фактором риска развития альвеолита является наличие в ротовой полости инфекционных «агентов», среди которых наиболее часто встречаются стафилококки и стрептококки. Кроме того, провоцирующим фактором также является и кариес, переходящий нередко в периодонтит, пульпит и периостит, сопровождающиеся высоким риском инфицирования, что создает проблему сложности создания стерильных условий при проведении хирургического вмешательства.
Распространение инфекции приводит к развитию гнойного воспаления, которое затрагивает первоначально верхние слои десны с дальнейшим переходом на все ткани. После чего могут возникать различные осложнения, самыми распространенными из которых считаются: периостит, абсцесс, флегмона.
Для лечения воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта применяют препараты различных фармакологических групп в зависимости от этиологии и патогенеза заболеваний. Как правило, к ним относятся разнообразные антибактериальные лекарственные средства (метронидазол, диоксидин), антибиотики (азитромицин, эритромицин, грамицидин), антисептические препараты (хлоргексидин, перекись водорода, риванол, фурацилин) [Иванченко И.Г. Фармакотерапия при заболеваниях пародонта // Пародонтология. 2001. - №1-2 (19-20). - С. 8.].
Известны стоматологические пленки «Диплен-Дента» "НОРД-ОСТ" (г. Москва) разных составов: с линкомицином, метронидазолом, гентамицином, клиндамицином, солкосерилом, фтором и хлоргексидином, лидокаином и хлоргексидином, дексаметазоном и хлоргексидином, пероксидом водорода для отбеливания зубов. Данные пленки удобны в применении, плотно фиксируются на десне, тонкие, эластичные, прозрачные.
Однако, при их выраженном терапевтическом эффекте они не лишены побочного действия, имеют противопоказания и ограничения к применению [ДипленДента - стоматологическая самоклеящаяся пленка [Электронный ресурс] Режим доступа: http://dentashop.ru/diplen.html.].
Стоит отметить, что при выраженном терапевтическом эффекте антибактериальные средства и, соответственно, антибиотики, не лишены побочного действия, имеют противопоказания и ограничения к применению. Тем самым, актуальным на сегодняшний день является разработка комплексных подходов к лечению заболеваний полости рта, в том числе, с применением лекарственных растительных средств, которые позволили ли бы ограничить антибактериальную нагрузку и обеспечить детоксикацию организма.
Лекарственные средства растительного происхождения и препараты, содержащие в своем составе растительные компоненты, давно и успешно применяются в стоматологической практике. Препараты, созданные на основе растительного сырья, характеризуются уникальным химическим составом, широким спектром действия, отсутствием токсичности и побочных эффектов, эффективностью при пролонгированном применении, доступностью по критериям ресурсообеспечения и возобновляемости.
Традиционно для лечения воспалительных заболеваний полости рта используется целый ряд растительных препаратов (настойка календулы, настойка эвкалипта, хлорофиллипт, сальвин, новоиманин, сангвиритрин), настои травы зверобоя, цветков ромашки, отвар коры дуба, корневища и корней лапчатки, комплексные средства, мараславин, ротокан и др. [Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. Т. 1. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна»: Издатель Дивов, 2002. - 540 с.].
Однако, указанные средства недостаточно эффективны: в них не учитывается комплексная природа патогенеза воспалительных заболеваний полости рта. Кроме того, указанные препараты не отличаются разнообразием групп биологически активных веществ (БАВ); используемые монопрепараты не могут содержать комплекс БАВ различных групп, зачастую присутствующих в растительном объекте, вследствие экстракционной избирательности экстрагента. Кроме того, комплексные препараты часто включают экстракты из растений, накапливающих одну и ту же или близкие группы действующих веществ, что сужает спектр их фармакологического действия.
Известны «Стоматологические фитопленки для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта», содержащие в качестве действующих веществ сангвиритрин, масляный экстракт цветков календулы и травы тысячелистника в соотношении 1:1 и сухой экстракт эхинацеи, в качестве пленкообразователя и пластификатора содержит соответственно гидроксиэтилцеллюлозу и глицерин, в качестве вспомогательных веществ содержит кремофор RH-40, натрия сахаринат, масло мятное и воду очищенную (RU 2618392 от 03.05.2017).
Однако, представленный выше состав фитопленок, содержащий сангвиритрин, имеет некоторые недостатки. Сангвиритрин обладает широким спектром антимикробной активности, действуя на грамположительные и грамотрицательные бактерии, дрожжеподобные и мицелиальные грибы, патогенные простейшие, в т.ч. полирезистентные штаммы микроорганизмов. Тем не менее, длительное использование данного состава приводит к изменению микробного «ландшафта» в полости рта. Кроме того, входящий в состав предлагаемого состава масляный экстракт травы тысячелистника содержит комплекс алкалоидов: стахидрин, ахиллеин, бетоницин и др., которые, в свою очередь, могут приводить к нежелательным побочным эффектам.
Также известно «Средство для лечения травматического поражения слизистой оболочки полости рта в процессе ортодонтического лечения», представляющее собой мазь следующего состава: 40% спиртовая настойка травы смолевки поникшей или корневищ с корнями левзеи, цветков ноготков лекарственных, травы таволги вязолистной, взятых в массовых частях 3:1:1, вазелин, ланолин безводный, взятые в массовых частях 3:2, масло эфирное гвоздичное и эвкалиптовое (RU 2577240 от 23.04.2018). Недостатком данного средства является возможность возникновения дегидратации клеток и свертывания клеточной протоплазмы при длительном контакте со слизистой оболочкой полости рта.
Известен состав пленки, обладающей противовоспалительным действием: экстракт листьев какалии копьевидной, смесь Твин 80-диметилсульфоксид-глицерин в соотношении 1:1:10, 5% раствор карбоксиметилцеллюлозы в соотношении 1:5 и 10% раствор желатина (RU 2395292 от 27.07.2010).
Однако, существенным недостатком предложенного состава является присутствие диметилсульфоксида, который после нанесения на кожу и слизистые оболочки может способствовать развитию локальных побочных эффектов в виде высыпаний, зуда, жжения. Его применение может вызывать развитие системных побочных эффектов, которые при предрасположенности к аллергическим заболеваниям может развиваться бронхоспазм.
Проведенный патентный поиск показал, что полного аналога предлагаемой стоматологической пленки, содержащей сухой водно-спиртовой экстракт травы астрагала лисьего, применяемой при хирургическом вмешательстве в стоматологической практике, не существует.
Наиболее близким аналогом - прототипом заявляемого средства является «Стоматологические фитопленки для лечения травматических поражений слизистой оболочки полости рта при ортодонтическом лечении» (RU 2651706 от 23.04.2018), предназначенные для лечения и профилактики травматических поражений слизистой оболочки полости рта при ортодонтическом лечении и содержащие в своем составе следующие компоненты: экстракты цветков календулы и травы тысячелистника в соотношении 1:1, 10% настойка прополиса, желатин, глицерин и вода очищенная. Однако, входящий в состав предлагаемого состава экстракт травы тысячелистника содержит комплекс алкалоидов: стахидрин, ахиллеин, бетоницин и др., которые могут приводить к нежелательным побочным эффектам: аллергические реакции, тошнота, головокружение и др. Кроме того, содержащийся алкалоид - ахиллеин противопоказан для лиц с повышенной свертываемостью крови. Помимо этого, в состав предлагаемого препарата входит настойка прополиса, имеющая ряд побочных эффектов: аллергические реакции, сухость во рту, головокружение и др.
Принимая во внимание полиэтиологичность заболеваний тканей и слизистой оболочки полости рта, к стоматологическим лекарственным средствам предъявляются такие требования, как противовоспалительная, антибактериальная активность, способность улучшать кровообращение и усиливать регенерацию тканей.
Соответственно, главной задачей изобретения является расширение ассортимента стоматологических средств в виде пленки для лечения и профилактики альвеолита, развившегося после экстирпации (удаления) зуба и сопровождающегося инфицированием тканей, расположенных рядом с зубной лункой.
Техническим результатом является получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме пленки для лечения и профилактики альвеолита, обладающего пролонгированным, антимикробным (грамположительные и грамотрицательные бактерии, дрожжеподобные и мицелиальные грибы, патогенные простейшие, в т.ч. полирезистентные штаммы микроорганизмов), противовоспалительным, иммуномодулирующим, регенерирующим, кровоостанавливающим действиями, с хорошей фиксацией, удобной и гигиеничной в применении.
Указанный технический результат достигается тем, что, средство для лечения и профилактики альвеолита содержит в качестве действующего компонента сухой водно-спиртовой экстракт травы астрагала лисьего, эфирное масло мяты перечной, лидокаина гидрохлорид, аскорбиновую кислоту, желатин, глицерин, натрий карбоксиметилцеллюлозу, подсластитель сорбитол, нипагин и воду очищенную.
В доступных источниках научно-технической и патентной литературы сведений о средстве для лечения и профилактики альвеолита, развившемся после экстирпации зуба, и содержащем комплекс перечисленных активных компонентов не обнаружено. Применение сухого водно-спиртового экстракта травы астрагала лисьего в композициях для лечения альвеолита не зафиксировано. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».
При проверке патентоспособности заявленного изобретения установлено соответствие его условиям промышленной применимости, поскольку достигается высокое качество полученного средства и расширение спектра применения средств, созданных на основе указанного выше экстракта.
Заявляемое средство выполнено в виде стоматологической формы - биорастворимой дентальной пленки. Наряду с возможностью сочетать в одной композиции лекарственные вещества, принадлежащие к различным фармакотерапевтическим и физико-химическим группам, биорастворимые пленки способны регулировать кинетику высвобождения активных компонентов и пролонгировать терапевтический эффект. Также данная лекарственная форма обеспечивает возможность самостоятельного применения пациентом и легкого удаления с места нанесения.
В качестве пленкообразующих компонентов применяются доступные ингредиенты, обеспечивающие весь комплекс заявленных фармакологических эффектов.
Уникальный химический состав Астрагала лисьего определяет широту его биологического воздействия на организм. В народной медицине настои астрагала лисьего применяются в виде примочек при различных ранах кожного покрова, а также в виде полосканий при заболеваниях слизистой оболочки ротовой полости. Известно, что экстракта астрагала лисьего обладают выраженной ранозаживляющей, мембраностабилизирующей, антиоксидантной и иммуномодулирующей активностью, а также способностью к восстановлению биологических субстратов, способствуют повышению активности глутатионпероксидазы, пируваткиназы и каталазы, проявляют выраженное антирадикальное действие и ингибируют процесс перекисной деградации.
Составляющие компоненты эфирного масла мяты перечной способны оказывать противовоспалительное, спазмолитическое, антисептическое действие, при этом оказывать бактерицидный эффект на представителей патогенной флоры полости рта, в том числе и некоторые виды грибка.
Лидокаина гидрохлорид в стоматологических лекарственных препаратах в виде гелей, спреев применяют в качестве анестезирующего средства. Обезболивающий эффект достигается за счет снижения способности к пропусканию иона натрия и кальция мембраной и замедления возникновения возбуждения. Еще одним преимуществом лидокаина является его мембраностабилизирующая способность. Средство обладает высокой эффективностью, безопасностью и быстрым действием. Максимальная продолжительность обезболивающего эффекта может достигать до 1 часа.
Дополнительное введение аскорбиновой кислоты способствует оптимизации синтеза коллагена, в результате образуются более прочные каллогеновые волокна, что приводит к снижению ломкости стенок кровеносных сосудов, более быстрому формированию репаративных элементов слизистой оболочки, а также уменьшению хрупкости костей, костных перегородок, восстанавливается структура дентина. Немаловажное значение имеет способность аскорбиновой кислоты усиливать фагоцитарную деятельность лейкоцитов, обеспечивая тем самым усиление местной имммунологической резистентности.
В качестве пленочной основы используют желатин, глицерин и натрий карбоксиметилцеллюлозу. Комплекс пленкообразующих компонентов обеспечивает длительное высвобождение активных компонентов, обеспечивая тем самым пролонгированное воздействие пленок на патологической очаг. Желатин при контакте с влажной поверхностью проявляет адгезивное (прилипающее) действие и лекарственная форма прочно фиксируется в заданной зоне. В свою очередь, натрий карбоксиметилцеллюлоза обеспечивает необходимую плотность пленки. Глицерин обеспечивает роль влагорегулятора, препятствующего деформации пленок в процессе сушки. Применение выбранных вспомогательных компонентов определяет положительные технологические характеристики и на фармакологический синергизм всех используемых в составе средства ингредиентов.
В качестве корригента вкуса и эмульгатора применяется сорбитол, который наряду перечисленными свойствами обладает дополнительными положительными качествами. В частности, при введении в состав наружных мягких форм, в том числе и зубной пасте, он препятствует ее быстрому высыханию, за счет гигроскопичности сорбита. Благодаря этому свойству сорбитола, мягкие формы длительное время сохраняют нужную консистенцию. Важное значение имеет тот факт, что сорбитол играет роль противокариозного компонента. Профилактика кариеса достигается за счет способности подавления выработки бактерий в полости рта. Сорбитол способен нормализовать кислотность слюны до рН 7 и тем самым блокировать процессы деминерализации эмали.
Нипагин признан безопасным консервирующим веществом и разрешен к использованию при изготовлении фармацевтических препаратов, косметики, пищевых добавок и других продуктов терапевтического назначения. Нипагин выполняет функции антисептика и консерванта. Наибольшую активность он проявляет по отношению к грамположительным бактериям (стафилококкам, стрептококкам, актиномицетам, листериям), подавляя их жизнедеятельность. При попадании на слизистые оболочки вызывает местный анестезирующий эффект.
Заявленная стоматологическая пленка предназначена для лечения и профилактики альвеолита, развивающегося после экстирпации зуба и сопровождающегося инфицированием тканей, расположенных рядом с зубной лункой, содержащая в качестве основных компонентов сухой водно-спиртовой экстракт травы астрагала лисьего, эфирное масло мяты перечной, лидокаина гидрохлорид, аскорбиновую кислоту, желатин, глицерин, натрий карбоксиметилцеллюлозу, нипагин, сорбитол и воду очищенную, применяется в виде аппликации в зоне патологии или максимальной близости от нее 1-3 раза в сутки.
Заявленная композиция может быть приготовлена следующим образом: точно отвешенное количество желатина и натрий карбоксиметилцеллюлозы смешивается с водой очищенной для набухания, после чего вводится глицерин; водно-спиртовой экстракт травы астрагала лисьего, полученный методом вихревой экстракции водно-спиртовым раствором в 60% концентрации с последующей отгонкой экстрагента и высушиванием до остаточной влажности не более 5%, вводится в оставшуюся воду очищенную, в которой предварительно растворены аскорбиновая кислота, лидокаина гидрохлорид, сорбитол и нипагин; затем полученные фазы соединяются и перемешиваются до получения однородной массы; добавляется эфирное масло мяты перечной. Полученная пленочная масса формируется методом полива на специальные подложки с последующим высушиванием до оптимальной остаточной влажности. Готовые пленки снимаются с подложек и нарезаются необходимого размера.
Стоматологическая пленка предназначена для лечения и профилактики альвеолита, развившегося после экстирпации зуба и сопровождающегося инфицированием тканей, расположенных рядом с зубной лункой, содержащая в качестве действующего компонента сухой водно-спиртовой экстракт травы астрагала лисьего, эфирное масло мяты перечной, лидокаина гидрохлорид, аскорбиновую кислоту, желатин, глицерин, натрий карбоксиметилцеллюлозу, сорбитол, нипагин и воду очищенную оценивались на основании технологических (органолептические показатели, потеря в массе при высушивании, водородный показатель, сила отрыва, время растворения, отсутствие микротрещин, фиксация, срок годности), биофармацевтических (высвобождение активных компонентов) и микробиологических критериев.
Сущность заявляемого изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих достижение технического результата.
Пример 1. Стоматологическая пленка для лечения и профилактики альвеолита, содержащая сухой водно-спиртовой экстракт травы астрагала лисьего 8,0 мас. %, эфирное масло мяты перечной 0,05 мас. %, лидокаина гидрохлорид 2,0 мас. %, аскорбиновую кислоту 2,0 мас. %, желатин 25,0 мас. %, натрий карбоксиметилцеллюлозу 5,0 мас. %, глицерин 3,0 мас. %, сорбитол 1,0 мас. %, нипагин 0,3 мас. %, воду очищенную - остальное.
Полученная пленка представляла собой эластичную, полупрозрачную, бежевого цвета, однородную пластинку толщиной 0,10-0,15 мм, с запахом ментола, сладковатого вкуса, без микротрещин, рН 6,4, легко отставала от поверхности подложки, средние значения силы отрыва составила около 1,9Н, фиксация препарата на слизистой оболочке удовлетворительная, потеря в массе при высушивании 11%, время растворения 35 мин ± 5 мин, срок годности составил 25 месяцев.
Пример 2. Стоматологическая пленка для лечения и профилактики альвеолита, содержащая сухой водно-спиртовой экстракт травы астрагала лисьего 10,0 мас. %, эфирное масло мяты перечной 0,1 мас. %, лидокаина гидрохлорид 4,0 мас. %, аскорбиновую кислоту 4,0 мас. %, желатин 30,0 мас. %, натрий карбоксиметилцеллюлозу 7,0 мас. %, глицерин 5,0 мас. %, сорбитол 2,0 мас. %, нипагин 0,5 мас. %, вода очищенная - остальное.
Полученная пленка представляла собой эластичную, полупрозрачную, бежевого цвета, однородную пластинку толщиной 0,15-0,20 мм, с запахом ментола, сладковатого вкуса, без микротрещин, рН 6,7, легко отставала от поверхности подложки, средние значения силы отрыва составила около 2,0 Н, фиксация препарата на слизистой оболочке удовлетворительная, потеря в массе при высушивании 9%, время растворения 40 мин ± 5 мин, срок годности составил 26 месяцев.
Пример 3. Время растворения и высвобождение комплекса активных компонентов из стоматологической пленок для лечения и профилактики альвеолита по примерам №1 и №2 изучали методом диффузии в агаровый гель, в состав которого вводили раствор хлорида железа. О степени высвобождения судили по диаметру окрашенных зон, который измеряли через 5, 15, 25, 35, 45 и 60 мин. Результаты проведенного исследования представлены в таблице 1 «Результаты изучения времени и высвобождения комплекса активных компонентов из стоматологической пленки для лечения и профилактики альвеолита по примерам №1 и №2».
Результаты, представленные в таблице 1, позволяют сделать вывод, что высвобождение активных компонентов из стоматологической пленки для лечения и профилактики альвеолита по примерам №1 и №2 начинается через 5 минут от начала эксперимента и достигает максимального выхода при полном их растворении. Кроме того, достаточно быстрое растворение пленки и высвобождение комплекса активных компонентов из пленки обеспечивает основа, представленная в примере №1 (35 мин ± 5 мин). Интенсивность кинетики высвобождения комплекса активных компонентов из основы стоматологической пленки для лечения и профилактики альвеолита по примеру №2 свидетельствует о более пролонгированном эффекте разработанного состава (40 мин ± 5 мин).
Пример 4. Разработанная стоматологическая пленка для лечения и профилактики альвеолита по примерам №1 и №2 проверяли на микробиологическую чистоту для контроля микробной загрязненности предложенных образцов. Для культивирования бактерий использовали соево-казеиновый агар, для дрожжевых и плесневых грибов - агар Сабуро с глюкозой. Для каждого лабораторного образца пленок использовали не менее 5 чашек Петри. Посевы просматривали ежедневно. Подсчет колоний производи через 48-72 часов (предварительный результат) и через 5 суток (окончательный результат). Предварительно проводили диспергирование пленок в физическом растворе хлорида натрия 0,9% и готовили несколько разведений образцов.
Количество микроорганизмов (N) в 1,0 г пленки рассчитывали по формуле:
N=Σ c / n d 10,
где: с - количество колоний на всех чашках Петри;
n - число чашек Петри;
d - коэффициент разведения образца;
10 - коэффициент пересчета при проведении высева на чашку в объеме 0,1 мл.
Результаты, представленные в таблице 2 «Подавление роста тест-культур микроорганизмов разработанных примеров стоматологической пленки для лечения и профилактики альвеолита по примерам №1 и №2», показали, что на чашках Петри с соево-казеиновым агаром при посеве диспергированной пленки по примеру №2 в разведении 1:10 отсутствовал рост бактерий, при посеве диспергированной пленки образца №1 в разведении 1:100 также отсутствовал рост бактерий, но наблюдались единичные колонии микроорганизмов при посеве в разведении 1:10.
Таким образом, можно отметить, что в 1,0 г стоматологической пленки для лечения и профилактики альвеолита по примеру №2 содержится менее 10 бактерий, а в 1,0 г пленки по примеру №1 содержится менее 100 бактерий.
На чашках Петри с агаром Сабуро при посеве диспергированной пленки всех образцов в разведении 1:10 отмечались единичные колонии Aspergillus niger.
Таким образом, можно отметить, что в 1,0 г стоматологической пленки для лечения и профилактики альвеолита по примерам №1 и №2 содержится менее 10 спор плесневых грибов.
Таким образом, полученные результаты говорят о 99,0% микробиологической чистоте лабораторных образцов стоматологической пленки для лечения и профилактики альвеолита по примерам №1 и №2.
Антибактериальную и противогрибковую активность предложенных примеров стоматологической пленки для лечения и профилактики альвеолита оценивали диффузно-луночным методом. В эксперименте использованы штаммы Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophiticus, Streptococcus salivarius,, Candida albicans, которые населяют полость рта в различные периоды жизни человека и способны вызывать инфекционно-воспалительные процессы.
Методика микробиологических исследований заключалась в следующем. Культуры тест-микроорганизмов выращивали 6 часов при температуре 37°С на сахарном бульоне. Исходная посевная доза составляла 10 микробных клеток суточной агаровой культуры. Далее 0,1 мл бульонной культуры вносили в 1 мл исследуемой диспергированной стоматологической пленки и параллельно в 1 мл физического раствора 0,9% (контроль). Время контакта тест-культур микроорганизмов с диспергированной стоматологической пленкой для лечения и профилактики альвеолита и контролем составляло 3, 6, 12 и 24 часа. По окончании времени контакта микроорганизмов с диспергированной стоматологической пленкой и контролем проводили посевы по 0,1 мл раствора на поверхность мясопептонного агара в виде сплошного газона. Посевы инкубировали в термостате при температуре 37°С в течение 24 часов.
Результаты исследования стоматологической пленки для лечения и профилактики альвеолита по примеру №2 показали, что разработанный состав этой пленки оказывает более выраженные антибактериальные и противогрибковые эффекты по сравнению с пленкой по примеру №1.
Уже после 3-х часовой экспозиции диспергированной пленки №2 с суспензиями микроорганизмов наблюдалось наименьшее количество колоний по сравнению с первым образцом пленки. Через 24 часа после контакта с суспензиями микроорганизмов и последующего посева на мясопептонный агар наблюдались единичные колонии всех тест-культур микроорганизмов.
Проведенные микробиологические исследования показывают, что пленки по примеру №2 обладают 95,5% антибактериальной и противогрибковой активностью в отношении грамположительных кокков, грамположительных неспорообразующих палочек, грамотрицательных бактерий, дрожжевых грибков, относящихся к условно-патогенным микроорганизмам и принимающих участие в патологических процессах полости рта.
Таким образом, стоматологическая пленка для лечения и профилактики альвеолита удобна и гигиенична в применении, с хорошей фиксацией и пролонгированным эффектом, а также обладающая антимикробным и антибактериальным действиями.
Стоматологическая пленка для лечения и профилактики альвеолита
Стоматологическая пленка для лечения и профилактики альвеолита