СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО СИНУСИТА С ПОЛИПАМИ НОСА ПУТЕМ ВВЕДЕНИЯ АНТАГОНИСТА IL-4R

1. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают рецептор интерлейкина-4 (IL-4R), для применения в снижении показателя по шкале оценки полипов носа (NPS) у нуждающегося в этом субъекта,
где фармацевтическая композиция предназначена для введения субъекту, у которого был определен NPS;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи по SEQ ID NO:3, 4 и 5 из пары последовательностей вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR) и вариабельного участка легкой цепи (LCVR) по SEQ ID NO:1 и 2.
2. Фармацевтическая композиция для применения по п. 1, где у субъекта имеется в общей сложности по меньшей мере 5 полипов носа, причем два или более полипов носа присутствуют в каждой ноздре, где необязательно:
у субъекта дополнительно имеется одно или несколько состояний, выбранных из группы, состоящей из синусита, ринита, астмы, повышенной чувствительности к аспирину и повышенной чувствительности к нестероидному противовоспалительному лекарственному средству (NSAID), где необязательно у субъекта имеется одно или несколько состояний, выбранных из группы, состоящей из полипоза носа, хронического синусита с полипами носа (CSwNP), хронического синусита с двусторонними полипами носа и хронического риносинусита с полипами носа (CRSwNP), где у субъекта имеется астма, или астма у него отсутствует;
субъект был подвергнут хирургическому вмешательству по причине одного из полипов носа и хронического риносинусита или и первого, и второго;
показано первое функциональное эндоскопическое хирургическое вмешательство на пазухах носа (FESS), показано ревизионное хирургическое вмешательство, или хирургическое вмешательство противопоказано;
фармацевтическая композиция дополнительно предназначена для применения в обеспечении улучшения в отношении одного или нескольких ассоциированных с полипозом носа параметров, выбранных из группы, состоящей из тяжести заложенности/закупорки носа (NC), показателя по шкале оценки полипов носа при эндоскопическом исследовании (NPS), затемнения пазух носа при исследовании посредством компьютерной томографии (CT), показателя общих симптомов (TSS), показателя в тесте оценки исхода болезней носа и придаточных пазух из 22 пунктов (SNOT-22), потери обоняния, насморка, стекания слизи по задней стенке носоглотки и максимальной скорости вдоха через нос (NPIF);
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент обеспечивают уменьшение необходимости в лечении пероральными кортикостероидами и/или обеспечивают уменьшение необходимости в хирургическом вмешательстве по причине полипов носа;
фармацевтическая композиция предназначена для применения в снижении NPS на от приблизительно 10 до приблизительно 50%, на от приблизительно 20 до приблизительно 40% или на от приблизительно 25 до приблизительно 30%;
фармацевтическая композиция предназначена для применения в обеспечении улучшения в отношении одного или нескольких из потери обоняния, насморка, стекания слизи по задней стенке носоглотки и максимальной скорости вдоха через нос днем (AM), ночью (PM) или на протяжении и AM, и PM;
фармацевтическая композиция дополнительно предназначена для применения в снижении одного или нескольких из уровней IgE в сыворотке крови, уровней эотаксина-3 в плазме крови и уровней хемокина, регулируемого тимусом и активацией (TARC), в сыворотке крови; и/или
фармацевтическая композиция дополнительно предназначена для применения в снижении одного или нескольких из уровней общего IgE, уровней эотаксина-3 и уровней эозинофильного катионного белка (ECP) в носовых секретах субъекта.
3. Фармацевтическая композиция для применения по п. 1 или 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в дозе, составляющей от приблизительно 100 до приблизительно 600 мг, где необязательно:
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в одной или нескольких дозах, составляющих приблизительно 300 мг;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в начальной дозе, составляющей от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг, и в одной или нескольких последующих дозах, каждая из которых составляет от приблизительно 200 до приблизительно 400 мг;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в начальной дозе, составляющей приблизительно 600 мг, и в одной или нескольких последующих дозах, каждая из которых составляет приблизительно 300 мг,
где одна или несколько доз предназначены для введения один раз в 14 дней (Q2W) или один раз в семь дней (QW);
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляется подкожно;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляется с помощью шприца, необязательно с помощью предварительно заполненного шприца или автоинжектора;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR легкой цепи по SEQ ID NO: 6, 7 и 8 и последовательности CDR тяжелой цепи по SEQ ID NO: 3, 4 и 5;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR c аминокислотной последовательностью по SEQ ID NO: 1 и LCVR с аминокислотной последовательностью по SEQ ID NO: 2;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательность тяжелой цепи по SEQ ID NO: 9 и последовательность легкой цепи по SEQ ID NO: 10; и/или
антитело представляет собой дупилумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
4.Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают IL-4R, для применения в снижении NPS у нуждающегося в этом субъекта,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения субъекту, у которого был определен NPS;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в одной или нескольких дозах, составляющих приблизительно 300 мг; и
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей HCVR и LCVR по SEQ ID NO: 1 и 2.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент для применения по п. 4, где у субъекта имеется в общей сложности по меньшей мере 5 полипов носа, причем два или более полипов носа присутствуют в каждой ноздре до осуществления стадий введения, где необязательно:
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в ударной дозе, составляющей от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в одной или нескольких поддерживающих дозах, каждая из которых составляет от приблизительно 200 до приблизительно 300 мг;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для применения в снижении NPS на от приблизительно 10 до приблизительно 50%, на от приблизительно 20 до приблизительно 40% или на от приблизительно 25 до приблизительно 30%;
у субъекта дополнительно имеется одно или несколько состояний, выбранных из группы, состоящей из синусита, ринита, астмы, повышенной чувствительности к аспирину и повышенной чувствительности к NSAID, где необязательно у субъекта имеется одно или несколько состояний, выбранных из группы, состоящей из полипоза носа, CSwNP, хронического синусита с двусторонними полипами носа и CRSwNP, и где необязательно у субъекта имеется астма, или астма у него отсутствует;
субъект был подвергнут хирургическому вмешательству по причине одного или из полипов носа и хронического риносинусита или и первого, и второго;
показано FESS, показано ревизионное хирургическое вмешательство, или хирургическое вмешательство противопоказано;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно предназначены для применения в обеспечении улучшения в отношении одного или нескольких из ассоциированных с полипозом носа параметров, выбранных из группы, состоящей из тяжести заложенности/закупорки носа (NC), показателя по шкале оценки полипов носа при эндоскопическом исследовании (NPS), затемнения пазух носа при исследовании посредством компьютерной томографии (CT), показателя общих симптомов (TSS), показателя в тесте оценки исхода болезней носа и придаточных пазух из 22 пунктов (SNOT-22), потери обоняния, насморка, стекания слизи по задней стенке носоглотки и NPIF;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент обеспечивают уменьшение необходимости в лечении пероральными кортикостероидами и/или обеспечивают уменьшение необходимости в хирургическом вмешательстве по причине полипов носа;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для применения в обеспечении улучшения в отношении одного или нескольких из потери обоняния, насморка, стекания слизи по задней стенке носоглотки и максимальной скорости вдоха через нос на протяжении AM, на протяжении PM или на протяжении и AM, и PM;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для применения в снижении одного или нескольких из уровней IgE в сыворотке крови, уровней эотаксина-3 в плазме крови и уровней TARC в сыворотке крови;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для применения в снижении одного или нескольких из уровней общего IgE, уровней эотаксина-3 и уровней ECP в носовых секретах субъекта;
ударная доза составляет приблизительно 600 мг, и каждая из одной или нескольких поддерживающих доз составляет приблизительно 300 мг;
одна или несколько доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента предназначены для введения Q2W или QW;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляется подкожно;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляется с помощью шприца, необязательно предварительно заполненного шприца или автоинжектора;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR легкой цепи по SEQ ID NO: 6, 7 и 8 и последовательности CDR тяжелой цепи по SEQ ID NO: 3, 4 и 5;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR с аминокислотной последовательностью по SEQ ID NO: 1 и LCVR с аминокислотной последовательностью по SEQ ID NO: 2;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательность тяжелой цепи по SEQ ID NO: 9 и последовательность легкой цепи по SEQ ID NO: 10; и/или
антитело представляет собой дупилумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают IL-4R, для применения в снижении NPS у нуждающегося в этом субъекта;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения субъекту, у которого был определен NPS;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения субъекту, который получил одну или несколько поддерживающих доз ингаляционного кортикостероида (ICS);
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в одной или нескольких дозах, составляющих приблизительно 300 мг;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей HCVR и LCVR по SEQ ID NO: 1 и 2; и
где ICS предназначен для введения в течение всего периода введения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
7.Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент для применения по п. 6, где у субъекта имеется в общей сложности по меньшей мере 5 полипов носа, причем два или более полипов носа присутствуют в каждой ноздре до осуществления стадий введения, где необязательно:
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в ударной дозе, составляющей от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в одной или нескольких поддерживающих дозах, каждая из которых составляет от приблизительно 200 до приблизительно 300 мг;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для применения в снижении NPS на от приблизительно 10 до приблизительно 50%, на от приблизительно 20 до приблизительно 40% или на от приблизительно 25 до приблизительно 30%;
у субъекта дополнительно имеется одно или несколько состояний, выбранных из группы, состоящей из синусита, ринита, астмы, повышенной чувствительности к аспирину и повышенной чувствительности к NSAID, где необязательно у субъекта имеется одно или несколько состояний, выбранных из группы, состоящей из полипоза носа, CSwNP, хронического синусита c двусторонними полипами носа и CRSwNP, и где необязательно у субъектa имеется астма, или астма у него отсутствует;
субъект был подвергнут хирургическому вмешательству по причине одного из полипов носа и хронического риносинусита или и первого, и второго;
показано первое функциональное эндоскопическое хирургическое вмешательство на пазухах носа (FESS), показано ревизионное хирургическое вмешательство, или хирургическое вмешательство противопоказано;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно предназначены для применения в обеспечении улучшения в отношении одного или нескольких ассоциированных с полипозом носа параметров, выбранных из группы, состоящей из потери обоняния, насморка, стекания слизи по задней стенке носоглотки и NPIF;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для применения в обеспечении улучшения в отношении одного или нескольких из тяжести заложенности/закупорки носа (NC), показателя по шкале оценки полипов носа при эндоскопическом исследовании (NPS), затемнения пазух носа при исследовании посредством компьютерной томографии (CT), показателя общих симптомов (TSS), показателя в тесте оценки исхода болезней носа и придаточных пазух из 22 пунктов (SNOT-22), потери обоняния, насморка, стекания слизи по задней стенке носоглотки и максимальной скорости вдоха через нос на протяжении AM, на протяжении PM или на протяжении и AM, и PM;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент обеспечивают уменьшение необходимости в лечении пероральными кортикостероидами и/или обеспечивают уменьшение необходимости в хирургическом вмешательстве по причине полипов носа;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для применения в снижении одного или нескольких из уровней IgE в сыворотке крови, уровней эотаксина-3 в плазме крови и уровней TARC в сыворотке крови;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для применения в снижении одного или нескольких из уровней общего IgE, уровней эотаксина-3 и уровней ECP в носовых секретах субъекта;
ударная доза составляет приблизительно 600 мг, и каждая из одной или нескольких поддерживающих доз составляет приблизительно 300 мг;
одна или несколько доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента предназначены для введения Q2W или QW;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляется подкожно;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляется с помощью шприца, необязательно с помощью предварительно заполненного шприца или автоинжектора;
ICS представляет собой назальный спрей на основе мометазона фуроата (MFNS), где необязательно MFNS предназначен для введения в дозе, составляющей приблизительно 100 мг, в каждую ноздрю субъекта один или два раза в день;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR легкой цепи по SEQ ID NO: 6, 7 и 8 и последовательности CDR тяжелой цепи по SEQ ID NO: 3, 4 и 5;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR с аминокислотной последовательностью по SEQ ID NO: 1 и LCVR с аминокислотной последовательностью по SEQ ID NO: 2;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательность тяжелой цепи по SEQ ID NO: 9 и последовательность легкой цепи по SEQ ID NO: 10; и/или
антитело представляет собой дупилумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают IL-4R, для применения в снижении NPS и для применения в обеспечении улучшения в отношении одного или нескольких дополнительных ассоциированных с полипозом носа параметров у нуждающегося в этом субъекта;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения субъекту, у которого был определен NPS;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения субъекту, у которого были определены один или несколько дополнительных ассоциированных с полипозом носа параметров;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения субъекту, который получил одну или несколько поддерживающих доз ICS;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в одной или нескольких дозах, составляющих приблизительно 300 мг;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей HCVR и LCVR по SEQ ID NO: 1 и 2; и
где ICS предназначен для введения в течение всего периода введения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент для применения по п. 8, где необязательно:
один или несколько дополнительных ассоциированных с полипозом носа параметров выбраны из группы, состоящей из потери обоняния, насморка, стекания слизи по задней стенке носоглотки и NPIF;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в ударной дозе, составляющей от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в одной или нескольких поддерживающих дозах, каждая из которых составляет от приблизительно 200 до приблизительно 300 мг;
одна или несколько доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента предназначены для введения Q2W или QW;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляется подкожно; и/или
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляется с помощью шприца, необязательно предварительно заполненного шприца или автоинжектора.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают IL-4R, для применения в лечении полипоза носа у нуждающегося в этом субъекта;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей HCVR и LCVR по SEQ ID NO: 1 и 2.
11. Фармацевтическая композиция для применения по п. 10, где фармацевтическая композиция предназначена для применения в снижении NPS на от приблизительно 10 до приблизительно 50%, на от приблизительно 20 до приблизительно 40% или на от приблизительно 25 до приблизительно 30% у субъекта, где необязательно:
у субъекта имеется астма, и необязательно обеспечивается улучшение в отношении одного из функции легких и контроля астмы или и первого, и второго;
у субъекта астма отсутствует;
фармацевтическая композиция предназначена для применения в обеспечении улучшения в отношении одной или нескольких конечных точек полипоза носа, выбранных из группы, состоящей из конечных точек эндоскопического исследования, конечных точек рентгенографического исследования и конечных точек клинического исследования;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в одной или нескольких дозах, составляющих приблизительно 300 мг;
одна или несколько доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента предназначены для введения Q2W или QW;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляется подкожно;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляется с помощью шприца, необязательно предварительно заполненного шприца или автоинжектора; и/или
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в начальной дозе, составляющей от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг, и в одной или нескольких поддерживающих дозах, каждая из которых составляет от приблизительно 200 до приблизительно 300 мг.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают IL-4R, для применения в лечении CSwNP у нуждающегося в этом субъекта;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей HCVR и LCVR по SEQ ID NO: 1 и 2.
13. Фармацевтическая композиция для применения по п. 12, где фармацевтическая композиция предназначена для применения в снижении NPS на от приблизительно 10 до приблизительно 50%, на от приблизительно 20 до приблизительно 40% или на от приблизительно 25 до приблизительно 30% у субъекта, где необязательно:
у субъекта имеется астма, и необязательно обеспечивается улучшение в отношении одного из функции легких и контроля астмы или и первого, и второго;
у субъекта астма отсутствует;
фармацевтическая композиция предназначена для применения в обеспечении улучшения в отношении одной или нескольких конечных точек CSwNP, выбранных из группы, состоящей из конечных точек эндоскопического исследования, конечных точек рентгенографического исследования и конечных точек клинического исследования;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в одной или нескольких дозах, составляющих приблизительно 300 мг;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения в начальной дозе, составляющей от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг, и в одной или нескольких поддерживающих дозах, каждая из которых составляет от приблизительно 200 до приблизительно 300 мг;
одна или несколько доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента предназначены для введения Q2W или QW;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляется подкожно; и/или
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляется с помощью шприца, необязательно предварительно заполненного шприца или автоинжектора.
14. Способ снижения показателя по шкале оценки полипов носа (NPS) у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий:
(i) определение NPS у субъекта и
(ii) введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают рецептор интерлейкина-4 (IL-4R), где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи по SEQ ID NO: 3, 4 и 5 из пары последовательностей вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR) и вариабельного участка легкой цепи (LCVR) по SEQ ID NO: 1 и 2,
за счет чего обеспечивают снижение NPS у субъекта.
15. Способ по п. 14, где у субъекта имеется в общей сложности по меньшей мере 5 полипов носа, причем два или более полипов носа присутствуют в каждой ноздре до осуществления стадии введения, где необязательно:
обеспечивают снижение NPS на от приблизительно 10 до приблизительно 50%, на от приблизительно 20 до приблизительно 40% или на от приблизительно 25 до приблизительно 30%;
у субъекта дополнительно имеется одно или несколько состояний, выбранных из группы, состоящей из синусита, ринита, астмы, повышенной чувствительности к аспирину и повышенной чувствительности к нестероидному противовоспалительному лекарственному средству (NSAID), где необязательно у субъекта дополнительно имеется одно или несколько состояний, выбранных из группы, состоящей из синусита, ринита, астмы, повышенной чувствительности к аспирину и повышенной чувствительности к нестероидному противовоспалительному лекарственному средству (NSAID), где необязательно у субъекта имеется одно или несколько состояний, выбранных из группы, состоящей из полипоза носа, хронического синусита с полипами носа (CSwNP), хронического синусита с двусторонними полипами носа и хронического риносинусита с полипами носа (CRSwNP), и где необязательно у субъекта имеется астма, или астма у него отсутствует;
субъект был подвергнут хирургическому вмешательству по причине одного из полипов носа и хронического риносинусита или и первого, и второго;
показано первое функциональное эндоскопическое хирургическое вмешательство на пазухах носа (FESS), показано ревизионное хирургическое вмешательство, или хирургическое вмешательство противопоказано;
после осуществления стадии введения следует улучшение в отношении одного или нескольких ассоциированных с полипозом носа параметров, выбранных из группы, состоящей из тяжести заложенности/закупорки носа (NC), показателя по шкале оценки полипов носа при эндоскопическом исследовании (NPS), затемнения пазух носа при исследовании посредством компьютерной томографии (CT), показателя общих симптомов (TSS), показателя в тесте оценки исхода болезней носа и придаточных пазух из 22 пунктов (SNOT-22), потери обоняния, насморка, стекания слизи по задней стенке носоглотки и максимальной скорости вдоха через нос (NPIF), где необязательно улучшение в отношении одного или нескольких из потери обоняния, насморка, стекания слизи по задней стенке носоглотки и максимальной скорости вдоха через нос наблюдается днем (AM), ночью (PM) или на протяжении и AM, и PM;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент обеспечивают уменьшение необходимости в лечении пероральными кортикостероидами и/или обеспечивают уменьшение необходимости в осуществлении хирургического вмешательства по причине полипов носа;
после осуществления стадии введения следует снижение одного или нескольких из уровней IgE в сыворотке крови, уровней эотаксина-3 в плазме крови и уровней хемокина, регулируемого тимусом и активацией (TARC), в сыворотке крови;
после осуществления стадии введения следует снижение одного или нескольких из уровней общего IgE, уровней эотаксина-3 и уровней эозинофильного катионного белка (ECP) в носовых секретах субъекта;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в одной или нескольких дозах, составляющих приблизительно 300 мг;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозе, составляющей от приблизительно 100 до приблизительно 600 мг;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в начальной дозе, составляющей от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг, и в одной или нескольких последующих дозах, каждая из которых составляет от приблизительно 200 до приблизительно 400 мг;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в начальной дозе, составляющей приблизительно 600 мг, и в одной или нескольких последующих доз, каждая из которых составляет приблизительно 300 мг,
одна или несколько доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента предназначены для введения Q2W или QW;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляют подкожно;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляют с помощью шприца, необязательно предварительно заполненного шприца или автоинжектора;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR легкой цепи по SEQ ID NO: 6, 7 и 8 и последовательности CDR тяжелой цепи по SEQ ID NO: 3, 4 и 5;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR с аминокислотной последовательностью по SEQ ID NO: 1 и LCVR с аминокислотной последовательностью по SEQ ID NO: 2;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательность тяжелой цепи по SEQ ID NO: 9 и последовательность легкой цепи по SEQ ID NO: 10; и/или
антитело представляет собой дупилумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
16. Способ снижения NPS у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий:
(i) определение NPS у субъекта;
(ii) введение субъекту одной или нескольких доз, составляющих приблизительно 300 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связывают IL-4R, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей HCVR и LCVR по SEQ ID NO: 1 и 2; и
за счет чего обеспечивают снижение NPS у субъекта.
17. Способ по п. 16, где у субъекта имеется в общей сложности по меньшей мере 5 полипов носа, причем два или более полипов носа присутствуют в каждой ноздре до осуществления стадий введения, где необязательно:
ударную дозу, составляющую от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводят субъекту;
одну или несколько поддерживающих доз, каждая из которых составляет от приблизительно 200 до приблизительно 300 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводят субъекту;
обеспечивают снижение NPS на от приблизительно 10 до приблизительно 50%, на от приблизительно 20 до приблизительно 40% или на от приблизительно 25 до приблизительно 30%;
у субъекта дополнительно имеется одно или несколько состояний, выбранных из группы, состоящей из синусита, ринита, астмы, повышенной чувствительности к аспирину и повышенной чувствительности к NSAID, где необязательно у субъекта имеется одно или несколько состояний, выбранных из группы, состоящей из CSwNP, хронического синусита с двусторонними полипами носа и CRSwNP, и где необязательно у субъекта имеется астма, или астма у него отсутствует;
субъект был подвергнут хирургическому вмешательству по причине одного из полипов носа и хронического риносинусита или и первого, и второго;
показано FESS, показано ревизионное хирургическое вмешательство, или хирургическое вмешательство противопоказано;
после осуществления стадий введения следует улучшение в отношении одного или нескольких ассоциированных с полипозом носа параметров, выбранных из группы, состоящей из потери обоняния, насморка, стекания слизи по задней стенке носоглотки и NPIF, где необязательно улучшение в отношении одного или нескольких из тяжести заложенности/закупорки носа (NC), показателя по шкале оценки полипов носа при эндоскопическом исследовании (NPS), затемнения пазух носа при исследовании посредством компьютерной томографии (CT), показателя общих симптомов (TSS), показателя в тесте оценки исхода болезней носа и придаточных пазух из 22 пунктов (SNOT-22), потери обоняния, насморка, стекания слизи по задней стенке носоглотки и максимальной скорости вдоха через нос наблюдается на протяжении AM, на протяжении PM или на протяжении и AM, и PM;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент обеспечивают уменьшение необходимости в лечении пероральными кортикостероидами и/или обеспечивают уменьшение необходимости в осуществлении хирургического вмешательства по причине полипов носа;
после осуществления стадий введения следует снижение одного или нескольких из уровней IgE в сыворотке крови, уровней эотаксина-3 в плазме крови и уровней TARC в сыворотке крови;
после осуществления стадии введения следует снижение одного или нескольких из уровней общего IgE, уровней эотаксина-3 и уровней ECP в носовых секретах субъекта;
ударная доза составляет приблизительно 600 мг, и каждая из одной или нескольких поддерживающих доз составляет приблизительно 300 мг;
одна или несколько доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента предназначены для введения Q2W или QW;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляют подкожно;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляют с помощью шприца, необязательно предварительно заполненного шприца или автоинжектора;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR легкой цепи по SEQ ID NO: 6, 7 и 8 и последовательности CDR тяжелой цепи по SEQ ID NO: 3, 4 и 5;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR с аминокислотной последовательностью по SEQ ID NO: 1 и LCVR с аминокислотной последовательностью по SEQ ID NO: 2;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательность тяжелой цепи по SEQ ID NO: 9 и последовательность легкой цепи по SEQ ID NO: 10; и/или
антитело представляет собой дупилумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
18. Способ снижения NPS у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий:
(i) определение NPS у субъекта;
(ii) введение субъекту одной или нескольких поддерживающих доз ICS;
(iii) введение субъекту по меньшей мере одной дозы, составляющей приблизительно 300 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связывают IL-4R, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей HCVR и LCVR по SEQ ID NO: 1 и 2; и
где ICS вводят в течение всего периода введения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента,
за счет чего обеспечивают снижение NPS у субъекта.
19. Способ по п. 18, где у субъекта имеется в общей сложности по меньшей мере 5 полипов носа, причем два или более полипов носа присутствуют в каждой ноздре до осуществления стадий введения, где необязательно:
ударную дозу, составляющую от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводят субъекту;
одну или несколько поддерживающих доз, каждая из которых составляет от приблизительно 200 до приблизительно 300 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводят субъекту;
обеспечивают снижение NPS на от приблизительно 10 до приблизительно 50%, на от приблизительно 20 до приблизительно 40% или на от приблизительно 25 до приблизительно 30%;
у субъекта дополнительно имеется одно или несколько состояний, выбранных из группы, состоящей из синусита, ринита, астмы, повышенной чувствительности к аспирину и повышенной чувствительности к NSAID, где необязательно у субъекта имеется одно или несколько состояний, выбранных из группы, состоящей из полипоза носа, CSwNP, хронического синусита с двусторонними полипами носа и CRSwNP, и где необязательно у субъекта имеется астма, или астма у него отсутствует;
субъект был подвергнут хирургическому вмешательству по причине одного из полипов носа и хронического риносинусита или и первого, и второго;
показано первое функциональное эндоскопическое хирургическое вмешательство на пазухах носа (FESS), показано ревизионное хирургическое вмешательство, или хирургическое вмешательство противопоказано;
после осуществления стадий введения следует улучшение в отношении одного или нескольких ассоциированных с полипозом носа параметров, выбранных из группы, состоящей из тяжести заложенности/закупорки носа (NC), показателя по шкале оценки полипов носа при эндоскопическом исследовании (NPS), затемнения пазух носа при исследовании посредством компьютерной томографии (CT), показателя общих симптомов (TSS), показателя в тесте оценки исхода болезней носа и придаточных пазух из 22 пунктов (SNOT-22), потери обоняния, насморка, стекания слизи по задней стенке носоглотки и NPIF;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент обеспечивают уменьшение необходимости в лечении пероральными кортикостероидами и/или обеспечивают уменьшение необходимости в осуществлении хирургического вмешательства по причине полипов носа;
улучшение в отношении одного или нескольких из потери обоняния, насморка, стекания слизи по задней стенке носоглотки и максимальной скорости вдоха через нос наблюдается на протяжении AM, на протяжении PM или на протяжении и AM, и PM;
после осуществления стадий введения следует снижение одного или нескольких из уровней IgE в сыворотке крови, уровней эотаксина-3 в плазме крови и уровней TARC в сыворотке крови;
после осуществления стадии введения следует снижение одного или нескольких из уровней общего IgE, уровней эотаксина-3 и уровней ECP в носовых секретах субъекта;
ударная доза составляет приблизительно 600 мг, и каждая из одной или нескольких поддерживающих доз составляет приблизительно 300 мг;
одна или несколько доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента предназначены для введения Q2W или QW;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляют подкожно;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляют с помощью шприца, необязательно предварительно заполненного шприца или автоинжектора;
ICS представляет собой назальный спрей на основе мометазона фуроата (MFNS), где необязательно приблизительно 100 мг MFNS вводят в каждую ноздрю субъекта один или два раза в день;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR легкой цепи по SEQ ID NO: 6, 7 и 8 и последовательности CDR тяжелой цепи по SEQ ID NO: 3, 4 и 5;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR с аминокислотной последовательностью по SEQ ID NO: 1 и LCVR с аминокислотной последовательностью по SEQ ID NO: 2;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательность тяжелой цепи по SEQ ID NO: 9 и последовательность легкой цепи по SEQ ID NO: 10; и/или
антитело представляет собой дупилумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
20. Способ снижения NPS и улучшения одного или нескольких дополнительных ассоциированных с полипозом носа параметров у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий:
(i) определение NPS у субъекта;
(ii) определение уровней одного или нескольких дополнительных ассоциированных с полипозом носа параметров у субъекта;
(iii) введение субъекту одной или нескольких поддерживающих доз ICS и
(iv) введение субъекту одной или нескольких доз, составляющих приблизительно 300 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связывают IL-4R, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей HCVR и LCVR по SEQ ID NO: 1 и 2,
где ICS вводят в течение всего периода введения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента,
за счет чего обеспечивают снижение NPS у субъекта улучшение в отношении одного или нескольких дополнительных ассоциированных с полипозом носа параметров у субъекта.
21. Способ по п. 20, где необязательно:
один или несколько дополнительных ассоциированных с полипозом носа параметров выбраны из группы, состоящей из потери обоняния, насморка, стекания слизи по задней стенке носоглотки и NPIF;
ударную дозу, составляющую от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводят субъекту;
одну или несколько поддерживающих доз, каждая из которых составляет от приблизительно 200 до приблизительно 300 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вводят субъекту;
одна или несколько доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента предназначены для введения Q2W или QW;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляют подкожно; и/или
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляют с помощью шприца, необязательно предварительно заполненного шприца или автоинжектора.
22. Способ лечения полипозa носа у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают IL-4R, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей HCVR и LCVR по SEQ ID NO: 1 и 2, за счет чего обеспечивают уменьшение одного или нескольких симптомов полипоза носа у субъекта.
23. Способ по п. 22, где обеспечивают снижение NPS на от приблизительно 10 до приблизительно 50%, на от приблизительно 20 до приблизительно 40% или на от приблизительно 25 до приблизительно 30% у субъекта, где необязательно:
у субъекта имеется астма, где необязательно обеспечивают улучшение в отношении одного из функции легких и контроля астмы или и первого, и второго;
у субъекта астма отсутствует;
обеспечивают улучшение в отношении одной или нескольких конечных точек полипоза носа, выбранных из группы, состоящей из конечных точек эндоскопического исследования, конечных точек рентгенографического исследования и конечных точек клинического исследования;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в одной или нескольких дозах, составляющих приблизительно 300 мг;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в начальной дозе, составляющей от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг, и в одной или нескольких поддерживающих дозах, каждая из которых составляет от приблизительно 200 до приблизительно 300 мг;
одна или несколько доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента предназначены для введения Q2W или QW;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляют подкожно; и/или
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляют с помощью шприца, необязательно предварительно заполненного шприца или автоинжектора.
24. Способ лечения CSwNP у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают IL-4R, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей HCVR и LCVR по SEQ ID NO: 1 и 2, за счет чего обеспечивают уменьшение одного или нескольких симптомов CSwNP у субъекта.
25.Способ по п. 24, где обеспечивают снижение NPS на от приблизительно 10 до приблизительно 50%, на от приблизительно 20 до приблизительно 40% или на от приблизительно 25 до приблизительно 30% у субъекта, где необязательно:
у субъекта имеется астма, где необязательно обеспечивают улучшение в отношении одного из функции легких и контроля астмы или и первого, и второго;
у субъекта астма отсутствует;
обеспечивают улучшение в отношении одной или нескольких конечных точек CSwNP, выбранных из группы, состоящей из конечных точек эндоскопического исследования, конечных точек рентгенографического исследования и конечных точек клинического исследования;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в одной или нескольких дозах, составляющих приблизительно 300 мг;
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в начальной дозе, составляющей от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг, и в одной или нескольких поддерживающих дозах, каждая из которых составляет от приблизительно 200 до приблизительно 300 мг;
одна или несколько доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента предназначены для введения Q2W или QW;
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляют подкожно; и/или
введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента осуществляют с помощью шприца, необязательно предварительно заполненного шприца или автоинжектора.