КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ МАГНИТНЫЕ ЧАСТИЦЫ ОКСИДА ЖЕЛЕЗА, И ПРИМЕНЕНИЕ УКАЗАННЫХ КОМПОЗИЦИЙ ПРИ СПОСОБАХ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОБРАЖЕНИЙ

1. Частица, содержащая в фармацевтически приемлемой оболочке магнитное ядро из оксида железа, имеющее диаметр от 20 нм до 1 мкм, отличающаяся тем, что отношение общий диаметр частицы/диаметр ядра составляет менее 6.
2. Частица по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемая оболочка стабилизирует коллоидный раствор.
3. Частица по п.1 или 2, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемая оболочка содержит синтетический полимер или сополимер, крахмал или его производное, декстран или его производное, циклодекстран или его производное, жирную кислоту, полисахарид, лецитин или моно-, ди- или триглицерид или его производное, или их смеси.
4. Частица по п.3, в которой
(i) синтетический полимер или сополимер выбирают из группы, состоящей из сложных полиоксиэтиленовых эфиров сорбитана, полиоксиэтилена и его производных, полиоксипропилена и его производных, неионных поверхностно-активных веществ, полиоксистеаратов (35-80), поливиниловых спиртов, полимеризованной сахарозы, полигидроксиалкилметакриламидов, сополимеров молочной кислоты и гликолевой кислоты, полиортоэфиров, полиалкилцианоакрилатов, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, полиглицеринов, полигидроксилированных поливиниловых матриц, полигидроксиэтиласпартамидов, полиаминокислот, сополимеров стирола и малеиновой кислоты, поликапролактонов, карбоксиполисахаридов и полиангидридов;
(ii) производное крахмала выбирают из группы, состоящей из 2-гидроксиметилового эфира крахмала и гидроксиэтилкрахмала;
(iii) декстран или его производное выбирают из группы, состоящей из галактозилированного декстрана, лактозилированного декстрана, аминированного декстрана, декстрана, содержащего SН-группы, декстрана, содержащего карбоксильные группы, декстрана, содержащего альдегидные группы, биотинилированного декстрана;
(iv) циклодекстрин выбирают из группы, состоящей из бета-циклодекстринов и гидроксипропилциклодекстринов;
(v) жирную кислоту выбирают из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, стерата натрия, стеариновой кислоты, монолаурата сорбитана, моноолеата сорбитана, монопальмитата сорбитана и моностеарата сорбитана.
5. Частица по п.1, отличающаяся тем, что магнитное ядро из оксида железа содержит магнетит или его смеси.
6. Частица по п.1, отличающаяся тем, что магнитное ядро из оксида железа содержит, по меньшей мере, пять монокристаллов из оксида железа.
7. Частица по п.1, отличающаяся тем, что общий диаметр частицы составляет от 30 нм до 2 мкм.
8. Частица по п.1, отличающаяся тем, что диаметр ядра из оксида железа составляет от 30 до 500 нм.
9. Частица по п.1, отличающаяся тем, что ядро из оксида железа является поликристаллическим.
10. Частица по п.1, отличающаяся тем, что полиэтиленгликолевые и/или полипропиленгликолевые остатки ковалентно или нековалентно связаны с поверхностью частицы.
11. Способ получения частиц, которые содержат в фармацевтически приемлемой оболочке магнитное ядро из оксида железа, имеющее диаметр от 20 нм до 1 мкм и с отношением общий диаметр частицы/диаметр ядра менее 6, причем указанный способ включает следующие стадии:
(i) смешивание водного смешанного раствора солей железа, который содержит соль железа (II) и соль железа (III), с водным раствором щелочи в присутствии синтетического полимера или сополимера, крахмала или его производного, декстрана или его производного, циклодекстрана или его производного, жирной кислоты, полисахарида, лецитина или моно-, ди- или триглицерида или их производного или их смесей до тех пор, пока не образуется коллоидный раствор частиц,
(ii) пропускание содержащего частицы раствора через магнитное градиентное поле,
(iii) устранение магнитного градиентного поля,
(iv) и выделение частиц, задержанных в градиентном поле.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что на дополнительной стадии отбирают частицы с заданным общим диаметром частицы.
13. Частица, которую можно получить способом по п.11 или 12.
14. Композиция, характеризующаяся тем, что, по меньшей мере, 2% частиц, содержащихся в композиции, частиц, которые содержат магнитное ядро из оксида железа в фармацевтически приемлемой оболочке, являются частицами по любому одному из пп.1-10 или частицами по п.13.
15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что диаметр частицы у частиц по любому одному из пп.1-10 или частиц по п.13 находится в пределах 10% около среднего диаметра частиц по отношению, по меньшей мере, к 50% частиц.
16. Жидкость, отличающаяся тем, что она содержит композицию по п.14 или п.15.
17. Жидкость по п.16, отличающаяся тем, что жидкость находится в форме стабилизированного коллоидного раствора.
18. Применение композиции по п.14 или 15, или жидкости по п.16 или 17, чтобы получить диагностические средства для применения при получении изображения с помощью магнитных частиц (ИМЧ) для диагностики заболевания, выбранного из группы, состоящей из пролиферативных заболеваний, воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, заболеваний пищеварительного тракта, атеросклероза, апоплексии, инфаркта, патологических изменений в сосудистой системе, лимфатической системе, поджелудочной железы, печени, почек, головного мозга и мочевого пузыря, а также заболеваний, действующих на передачу электрического стимула, и нейродегенеративных заболеваний.
19. Применение композиции, отличающееся тем, что, по меньшей мере, 2% частиц, заключенных в композиции, содержат в фармацевтически приемлемой оболочке магнитное ядро из оксида железа, имеющее диаметр от 20 нм до 1 мкм с отношением общий диаметр частицы/диаметр ядра менее 6, для получения диагностических средств для применения при получении изображения с помощью магнитных частиц (ИМЧ) для диагностики заболевания, выбранного из группы, состоящей из пролиферативных заболеваний, воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, заболеваний пищеварительного тракта, атеросклероза, апоплексии, инфаркта, патологических изменений в сосудистой системе, лимфатической системе, поджелудочной железы, печени, почек, головного мозга и мочевого пузыря, а также заболеваний, действующих на передачу электрического стимула, и нейродегенеративных заболеваний.
20. Применение по п.18 или 19, в котором частицы определяют способом, включающим следующие стадии:
(i) генерация магнитного поля с объемным распространением напряженности магнитного поля, которое является таким, что первая парциальная зона с низкой напряженностью магнитного поля и вторая парциальная зона с более высокой напряженностью магнитного поля получаются в области исследования,
(ii) изменение объемного положения двух парциальных зон в области исследования так, что намагничивание частиц локально изменяется,
(iii) регистрация сигналов, которые зависят от намагничивания в области исследования, на которую подействовало это изменение,
(iv) оценка сигналов с тем, чтобы получить информацию об объемном распределении магнитных частиц в области исследования.
21. Применение по п.20, отличающееся тем, что установка для осуществления определения включает следующие средства:
а) средства генерации магнитного поля с объемным распространением напряженности магнитного поля, которое является таким, что в исследуемой области получают первую парциальную зону с низкой напряженностью магнитного поля и вторую парциальную зону с более высокой напряженностью магнитного поля,
b) средства для изменения объемного положения двух парциальных зон в исследуемой области так, что изменение намагничивания частиц происходит локально,
с) средства для регистрации сигналов, которые зависят от намагничивания в исследуемой области, на которые повлияло данное изменение в объемном положении,
d) средства оценки сигналов таким образом, чтобы получить информацию об объемном распределении магнитных частиц в исследуемой области.
22. Применение по п.18 или 19, отличающееся тем, что пролиферативное заболевание выбирают из группы, состоящей из опухоли, предракового патологического состояния, дисплазии, эндометриоза и метаплазии.
23. Применение по п.18 или 19, отличающееся тем, что аутоиммунное заболевание выбирают из группы, состоящей из ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, остеоартрита, нейропатической боли, очаговой алопеции, псориаза, псориатического артрита, острого панкреатита, отторжения трансплантата, аллергий, аллергического воспаления легких, рассеянного склероза, болезни Альцгеймера, болезни Крона и системной красной волчанки.