ЛЕЧЕНИЕ РАКА МАТКИ И РАКА ЯИЧНИКОВ С ПОМОЩЬЮ ИНГИБИТОРА PARP ИЛИ В КОМБИНАЦИИ С ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМИ СРЕДСТВАМИ

1. Способ лечения рака матки или рака яичников у пациента, предусматривающий введение пациенту по меньшей мере одного ингибитора PARP.
2. Способ по п.1, в котором регистрируется по меньшей мере один терапевтический эффект, причем указанный терапевтический эффект представляет собой уменьшение размеров опухоли матки или опухоли яичников, сокращение метастазов, полную ремиссию, частичную ремиссию, полный патологический ответ или стабильное течение болезни.
3. Способ по п.1, в котором сопоставимый уровень клинического ответа (CBR = CR + PR + SD ≥ 6 месяцев) удалось достигнуть за счет лечения ингибитором PARP по сравнению с лечением противоопухолевым агентом.
4. Способ по п.3, в котором улучшение уровня клинического ответа составляет по меньшей мере примерно 30% по сравнению с монотерапией противоопухолевым агентом.
5. Способ по п.1, в котором ингибитор PARP представляет собой 4-иод-3-нитробензамид или его метаболит.
6. Способ по п.1, в котором ингибитором PARP является соединение с формулой (IIa) или его метаболит:
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
6
1
6
3
7
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
где (1) по меньшей мере один из заместителей R, R, R, R и R всегда является серосодержащим заместителем, а остальные заместители R, R, R, R и R независимо выбираются из группы, включающей водород, гидрокси, амино, нитро, иод, бром, фтор, хлор, (C-C) алкил, (C-C) алкокси, (C-C) циклоалкил и фенил, при этом по меньшей мере двумя из пяти заместителей R, R, R, R и R всегда является водород; или (2) по меньшей мере один из заместителей R, R, R, R и R не является серосодержащим заместителем и по меньшей мере одним из пяти заместителей R, R, R, R и R всегда является иод, и при этом упомянутый иод-заместитель всегда соседствует с R, R, R, R и R группой, в качестве которой выступает нитро-, нитрозо-, гидроксиамино-, гидрокси- или аминогруппа, а также фармацевтически приемлемые соли, сольваты, изомеры, таутомеры, метаболиты, аналоги или их пролекарства.
7. Способ по п.1, в котором раком матки является метастатический рак матки.
8. Способ по п.1, в котором раком матки является рак эндометрия.
9. Способ по п.1, в котором рак матки является рецидивным, устойчивым или раком поздней стадии.
10. Способ по п.1, в котором раком яичников является метастатический рак яичников.
11. Способ по п.1, в котором рак яичников характеризуется дефицитом репарации гомологичной рекомбинантной ДНК.
12. Способ по п.1, в котором рак матки характеризуется дефицитом репарации гомологичной рекомбинантной ДНК.
13. Способ по п.1, в котором рак матки характеризуется дефицитом BRCA.
14. Способ по п.1, в котором рак яичников характеризуется дефицитом BRCA.
15. Способ по п.13 или 14, где дефицит BRCA представляет собой дефицит BRCA1 или дефицит BRCA2, либо одновременно дефицит BRCA1 и дефицит BRCA2.
16. Способ по п.1, где лечение также включает
(a) формирование цикла лечения продолжительностью примерно от 10 дней до 30 дней; и
(b) в 1 по 10 отдельные дни цикла пациенту вводится примерно от 1 до 100 мг/кг 4-иод-3-нитробензамида или молярный эквивалент его метаболита.
17. Способ по п.16, в котором 4-иод-3-нитробензамид или его метаболит применяется перорально, или в качестве парентеральной инъекции или вливания, или ингаляции.
18. Способ лечения рака матки или рака яичников у пациента, предусматривающий введение пациенту по меньшей мере одного ингибитора PARP в сочетании с по меньшей мере одним противоопухолевым агентом.
19. Способ по п.18, в котором регистрируется по меньшей мере один терапевтический эффект, причем указанный терапевтический эффект представляет собой уменьшение размеров опухоли матки или опухоли яичников, сокращение метастазов, полную ремиссию, частичную ремиссию, полный патологический ответ или стабильное течение болезни.
20. Способ по п.18, в котором удалось достигнуть улучшения сопоставимого уровня клинического ответа (CBR = CR + PR + SD ≥ 6 месяцев) по сравнению с лечением противоопухолевым агентом, но без ингибитора PARP.
21. Способ по п.20, в котором улучшение уровня клинического ответа составляет по меньшей мере примерно 60%.
22. Способ по п.18, в котором раком матки является метастатический рак матки.
23. Способ по п.18, в котором раком матки является рак эндометрия.
24. Способ по п.18, в котором рак матки является рецидивным, устойчивым или раком поздней стадии.
25. Способ по п.18, в котором раком яичников является метастатический рак яичников.
26. Способ по п.18, в котором рак яичников характеризуется дефицитом репарации гомологичной рекомбинантной ДНК.
27. Способ по п.18, в котором рак матки характеризуется дефицитом репарации гомологичной рекомбинантной ДНК.
28. Способ по п.18, в котором рак матки характеризуется дефицитом BRCA.
29. Способ по п.18, в котором рак яичников характеризуется дефицитом BRCA.
30. Способ по п.28 или 29, где дефицит BRCA представляет собой дефицит BRCA1 или дефицит BRCA2, либо одновременно дефицит BRCA1 и дефицит BRCA2.
31. Способ по п.18, в котором ингибитором PARP является бензамид или его метаболит.
32. Способ по п.18, в котором ингибитор PARP представляет собой 4-иод-3-нитробензамид или его метаболит.
33. Способ по п.18, в котором ингибитором PARP является соединение с формулой (IIa) или его метаболит:
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
6
1
6
3
7
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
1
2
3
4
5
где (1) по меньшей мере один из заместителей R, R, R, R и R всегда является серосодержащим заместителем, а остальные заместители R, R, R, R и R независимо выбираются из группы, включающей водород, гидрокси, амино, нитро, иод, бром, фтор, хлор, (C-C) алкил, (C-C) алкокси, (C-C) циклоалкил и фенил, при этом по меньшей мере двумя из пяти заместителей R, R, R, R и R всегда является водород; или (2) по меньшей мере один из заместителей R, R, R, R и R не является серосодержащим заместителем и по меньшей мере одним из пяти заместителей R, R, R, R и R всегда является иод, и при этом упомянутый иод-заместитель всегда соседствует с R, R, R, R и R группой, в качестве которой выступает нитро-, нитрозо-, гидроксиамино-, гидрокси- или аминогруппа, а также фармацевтически приемлемые соли, сольваты, изомеры, таутомеры, метаболиты, аналоги или их пролекарства.
34. Способ по п.18, в котором в качестве противоопухолевого агента выступают противоопухолевый алкилирующий агент, противоопухолевый антиметаболит, противоопухолевые антибиотики, противоопухолевый агент растительного происхождения, противоопухолевый комплекс платины, противоопухолевое производное камптотецина, противоопухолевый ингибитор тирозинкиназы, моноклональное антитело, интерферон, модификатор биологического ответа, гормональный противоопухолевый агент, противоопухолевый вирусный агент, ингибитор ангиогенеза, дифференцирующий агент, ингибитор PI3K/mTOR/AKT, ингибитор клеточного цикла, ингибитор апоптоза, ингибитор hsp 90, ингибитор тубулина, ингибитор репарации ДНК, антиангиогенный агент, ингибитор рецепторов тирозинкиназы, ингибитор топоизомеразы, таксан, агенты против Her-2, антагонист гормонов, агент против рецепторов фактора роста или их фармацевтически приемлемая соль.
35. Способ по п.18, в котором в качестве противоопухолевого агента выступает цитабин, капецитабин, валопицитабин или гемцитабин.
36. Способ по п.18, в котором противоопухолевый агент выбирается из группы, включающей авастин, сутент, нексавар, рецентин, ABT-869, акситиниб, иринотекан, топотекан, паклитаксел, доцетаксел, лапатиниб, герцептин, тамоксифен, прогестерон, ингибитор стероидной ароматазы, ингибитор нестероидной ароматазы, фульвестрант, ингибитор рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), цетуксимаб, панитумимаб, ингибитор рецепторов инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1R) и CP-751871.
37. Способ по п.18 дополнительно включает хирургию, лучевую терапию, химиотерапию, генную терапию, терапию ДНК, адъювантную терапию, неоадъювантную терапию, вирусную терапию, терапию РНК, иммунотерапию, нанотерапию или их сочетание.
38. Способ по п.18, дополнительно включающий выбор цикла лечения продолжительностью не менее 11 дней, и:
2
(a) в 1 по 5 отдельные дни цикла пациенту вводится примерно от 100 до примерно 2000 мг/м паклитаксела;
2
(b) в 1 по 5 отдельные дни цикла пациенту вводится примерно от 10 до примерно 400 мг/м карбоплатина; и
(c) в 1 по 10 отдельные дни цикла пациенту вводится примерно от 1 до 100 мг/кг 4-иод-3-нитробензамида.
39. Способ по п.38, в котором паклитаксел вводится в форме внутривенного вливания.
40. Способ по п.38, в котором карбоплатин вводится в форме внутривенного вливания.
41. Способ по п.38, в котором 4-иод-3-нитробензамид применяется перорально, или в качестве парентеральной инъекции или вливания, или ингаляции.