Маркеры дисфункции эндотелия у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST с различной локализацией атеросклеротического поражения

маркеры дисфункции эндотелия у больных острым коронарным синдромом без

ПОДЪЕМА СЕГМЕНТА ST С РАзЛИЧНОЙ ЛОКАЛИзАЦИЕЙ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ

Берне С. А.1, Шмидт Е. А.1, Юхно Е. С.2, Киприна Е. С.1, Барбараш О. Л. 1

Цель. Изучить ассоциацию между маркерами эндотелиальной дисфункции и мультифокальным атеросклерозом у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (ОКСбпST).

Материал и методы. В исследование включены 82 пациента с ОКСбпST Всем пациентам в течение госпитализации проведена коронарная ангиография, цветное дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий (БЦА) и артерий нижних конечностей (АНК), а также комплексная оценка функции эндотелия. Вазодилатационную функцию эндотелия оценивали посредством исследования эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) во время пробы с реактивной гиперемией. Для изучения вазоконстрикторной и адгезивной функции эндотелия в крови определяли уровень эндотелина-1, sР-селектина и sЕ-селектина методом твёрдофазного иммуноферментного анализа. Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью программы STATISTICA 6.0.

Результаты. В исследуемой выборке 46,3% пациентов имели изолированное поражение коронарных артерий (КА), 9,7% пациентов — изолированное поражение БЦА, 19,5% пациентов — сочетанное поражение коронарного и периферических сосудистых бассейнов, изолированного поражения АНК не встречалось. У 24,3% пациентов в результате визуализации не выявлено признаков стенозирующего атеросклероза (>30%) ни в одном сосудистом бассейне. Установлено, что наибольшие уровни эндотелина-1 наблюдаются в группах больных с изолированным атеросклеротическим поражением БЦА и сочетан-ным периферическим и коронарным атеросклерозом. По уровню sP-селек-тина и sE-селектина в крови пациентов исследуемых групп значимых различий выявлено не было, причем уровень данных показателей не превышал рефе-ренсные значения. Показатели вазодилатирующей функции эндотелия в исследуемых группах не различались.

заключение. Изучение у больных ОКСбпST маркеров эндотелиальной дисфункции показало четкую взаимосвязь вазоконстрикторной функции эндотелия с характеристиками атеросклеротического процесса, в то время как четкой зависимости между распространенностью и локализацией атеросклеротического поражения и нарушением вазодилатационной и адгезивной

функции эндотелия выявлено не было. Наиболее информативен эндотелин-1, как вазоконстрикторный маркер, в группах пациентов с периферическим атеросклерозом и сочетанным поражением сосудистых бассейнов.

Российский кардиологический журнал 2013, 6 (104): 17-22

Ключевые слова: острый коронарный синдром без подъема ST, эндотелиаль-ная дисфункция.

ФГБУ — 'Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний Сибирского отделения РАМН, Муниципальное бюджетное учреждение здравоохранения — Кемеровский кардиологический диспансер, Кемерово, Россия.

Бернс С. А.— д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории нейрофизиологии, Шмидт Е.А.* — к.м.н., научный сотрудник лаборатории патологии кровообращения, Юхно Е. С.— кардиолог отделения неотложной кардиологии, Киприна Е. С.— к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, Барбараш О. Л. — д.м.н., профессор, директор.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): e.a.shmidt@mail.ru

АГ — артериальная гипертензия, АНК — артерии нижних конечностей, БЦА — брахиоцефальные артерии, ДЭ — дисфункция эндотелия, ИМ — инфаркт миокарда, ИМТ — индекс массы тела, КА — коронарная артерия, МФА — мультифо-кальный атеросклероз, НС — нестабильная стенокардия, ОКС — острый коронарный синдром, ОКСбпST—острый коронарный синдром без подъема сегмента ST ПА — периферические артерии, СД — сахарный диабет, ТКИМ — толщина комплекса интима-медиа, ЭЗВД — эндотелий-зависимая вазодилатация.

Рукопись получена 07.02.2013 Принята к публикации 11.11.2013

ENDOTHELIAL DYSFUNCTION MARKERS IN PATIENTS WITH NON-ST ELEvATION ACUTE CORONARY SYNDROME AND MULTIFOCAL ATHEROSCLEROSIS

Berns S. A.1, Schmidt E. A.1, Yukhno E. S.2, Kiprina E. S.1, Barbarash O. L.1

Aim. To investigate the association between endothelial dysfunction markers and multifocal atherosclerosis in non-ST elevation acute coronary syndrome (NSTE- ACS). Material and methods. The study included 82 patients with NSTE-ACS, who underwent coronary angiography, colour duplex ultrasound of brachiocephalic arteries (BCA) and lower extremity arteries (LEA), and a complex assessment of endothelial function during their hospitalisation. Vasodilating endothelial function was assessed by endothelium-dependent vasodilatation (EDVD) in a reactive hyperemia test. Vasoconstrictory and adhesive endothelial function was assessed by the blood levels of endothlin-1, sP-selectin, and sE-selectin in a solid-phase enzyme immunoassay. Statistical analyses were performed using the STATISTICA 6.0 software package.

Results. Isolated coronary artery (CA) atherosclerosis was registered in 46,3% of the patients, while isolated BCA atherosclerosis was observed in 9,7%, and the combination of CA and peripheral artery atherosclerosis was registered in 19,5%. No cases of isolated LEA atherosclerosis were observed. According to the visualisation results, 24,3% of the patients had no signs of atherosclerotic stenosis (>30%) in any vascular basin. The highest levels of endothelin-1 were registered in patients with isolated BCA atherosclerosis and with the combination of peripheral

and CA atherosclerosis. No significant differences were observed between the groups by the blood levels of sP-selectin and sE-selectin; moreover, these levels were within the reference range. All groups demonstrated similar levels of vasodilating endothelial function.

Conclusion. In NSTE-ACS patients, vasoconstrictory endothelial function was clearly associated with the atherosclerosis parameters. At the same time, there was no link between the atherosclerosis severity and localisation and the parameters of vasodilating and adhesive endothelial function. Endothelin-1, as a vasoconstriction marker, was most informative in patients with peripheral and multifocal atherosclerosis.

Russ J Cardiol 2013, 6 (104): 17-22

Key words: non-ST elevation acute coronary syndrome, endothelial dysfunction.

1Research Institute for Complex Cardiovascular Disease Issues, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences, 2Kemerovo Cardiology Dispanser, Kemerovo, Russia.

В настоящее время известно, что атеросклеро-тический процесс — это системное заболевание, поражающее все сосудистые бассейны [1]. Для больных острым коронарным синдромом (ОКС) неблагоприятная прогностическая роль мультифо-кального атеросклероза (МФА) показана в регистре MASCARA: 6-месячная смертность у пациентов с наличием МФА составила 29,8%, тогда как у больных без такового — 10,8% (I. Ferreira-González, 2009). Нарушение функции эндотелия является первым шагом в процессе атерогенеза, часто предшествующим появлению структурных изменений сосудистой стенки. Причиной развития острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (ОКСбпST) далеко не всегда является нестабильная атеросклеротическая бляшка в коронарной артерии (КА). В условиях гемодинамической перегрузки коронарного русла на фоне стойкой вазо-констрикции возможно развитие ОКСбпST даже при отсутствии выраженного атеросклеротического поражения КА. Значительную роль в патогенезе ОКСбпST играет дисбаланс между вазоконстрик-торными и дилатирующими эндотелиальными факторами в пользу первых, а также повышенная продукция молекул межклеточной адгезии, что отражает дисфункцию эндотелия (ДЭ). Биохимическими маркерами ДЭ являются молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа, молекулы межклеточной адгезии 2 типа, E- и P-селектин, эндоте-лин-1 [2]. В настоящее время остается открытым вопрос об ассоциации МФА с наличием ДЭ у пациентов с ОКС.

Цель: изучить ассоциацию между маркерами эндотелиальной дисфункции и мультифокальным атеросклерозом у пациентов с ОКСбпST

Материал и методы

В исследование включены 82 пациента, госпитализированных по поводу ОКСбпST. Решение о включении больного в исследование осуществлялось после подписания пациентом информированного согласия. Протокол исследования одобрен локальным Этическим комитетом учреждения.

Критериями включения являлись нестабильная стенокардия (НС) IB, IC, IIIB, IIIC классов по классификации Е. Braunwald и Q-необразующий инфаркт миокарда (ИМ), развившиеся в течение 24 часов до госпитализации. К критериям исключения относились: наличие тяжелой соматической патологии (онкологические, системные и психические заболевания), отсутствие подписанного информированного согласия на проведение исследования.

В день госпитализации осуществлялась оценка клинико-анамнестических данных, показателей общего и биохимического анализов крови (креати-нин, глюкоза), коагулограммы, липидограммы, эхо-

кардиографии. Средний возраст больных в выборке ^±s) составил 60,6±9,6 лет. Среди обследованных пациентов было 50% (n=41) мужчин и 50% (n=41) женщин. Курящих пациентов было 22 (26,8%), 23 (28,0%) пациента перенесли ранее ИМ, 9 (10,9%) — острое нарушение мозгового кровообращения. Сахарным диабетом страдали 15 (18,3%), артериальной гипертензией (АГ) — 74 (90,2%), стабильной стенокардией — 63 (76,8%) исследуемых больных.

Всем пациентам в течение первых суток госпитализации проведена коронарная ангиография на ангиографической установке INNOVA 3100 (США) по методике М. Judkins, а также цветное дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий (БЦА), артерий нижних конечностей (АНК) на аппарате ультразвуковой диагностики Vivid 7 Dimension фирмы General Electric (США) при помощи линейных датчиков с частотой 5—7 МГц (для БЦА), конвексного датчика с частотой 2,5—3 МГц и линейного — 5 МГц (для АНК). Оценивали толщину комплекса интима-медиа (ТКИМ) в дистальной, средней и проксимальной точках общей сонной артерии с вычислением среднего значения, при этом нормальным считалось значение до 1 мм. Критерием наличия атеросклеротического поражения артерии являлся визуализированный стеноз >30% просвета сосуда.

На 10—12 сутки от момента госпитализации поводилась комплексная оценка функции эндотелия в исследуемой выборке пациентов. Вазодилатацион-ную функцию эндотелия оценивали с помощью ультразвуковой системы "Aloca" (США). В режиме двухмерного сканирования исследовали эндотелий-зависимую вазодилатацию (ЭЗВД) во время пробы с реактивной гиперемией: измеряли диаметр плечевой артерии и линейную скорость кровотока исходно и через пять минут после снятия манжеты. Показатель ЭЗВД (%) определяется как: ЭЗВД =100 x (пиковый диаметр после окклюзии — диаметр покоя) / диаметр покоя. Нормальным показателем ЭЗВД в пробе с реактивной гиперемией считался прирост диаметра артерии более 10%.

Для изучения вазоконстрикторной функции в периферической крови определяли уровень эндоте-лина-1, об адгезивной функции эндотелия судили по уровню sP-селектина и sE-селектина, которые определяли количественным методом твёрдофазного иммуноферментного анализа с применением тест-систем Bender Medsystems (Австрия). Измерение содержания исследуемых показателей проводили на иммуноферментном планшетном ридере "Уни-план" производства фирмы "ПИКОН" (Москва).

Референтные значения sP-селектина, определенные в группе здоровых добровольцев, составили 175,4 (112,1; 264,7) нг/мл, эндотелина-1-0,26 (0,15; 0,43) фмоль/мл, sE-селектина — 68,3 (21,3; 184,6) нг/мл.

Таблица 1

Сравнительная клиническая характеристика больных ОКСбnST в зависимости от локализации атеросклеротического поражения сосудистых бассейнов

Группы Показатели Без ЗСА (n=20) I БЦА (n=8) II КА (n=38) III ПА+КА (n=16) IV р

Возраст, годы (М±т) 59,4±7,6 64,0±5,3 58,6±6,2 65,3±5,1 НД

Артериальная гипертензия, п(%) 20 (100) 8 (100) 31 (81,6) 15 (93,7) НД

Мужчины, п(%) 7 (35,0) (12,5) 24 (63,2) 9 (56,2) II-IV =0,05 I—III=0,041 II—III=0,011

Сахарный диабет, п (%) 1 (5,0) 3(37,5) 10 (26,3) 1 (6,25) I—II=0,05 I—III=0,046

Курение активное, п (%) 5 (25,0) 0 14 (36,8) 4 (25,0) II—III=0,05

Стенокардия в анамнезе, п (%) 17 (85,0) 7(87,5) 25 (65,8) 14 (87,5) НД

ИМТ, кг/м2* 30,5 (25,4;34,2) 34,3 (27,2;36,8) 29,1 (24,8;33,5) 28,1 (22,1;30,4) II—III=0,023 II-IV=0,036

Толщина КИМ, мм* 1,14 (1,11;1,2) 1,28 (1,2;1,42) 1,08 (0,9;1,1) 1,2 (1,0;1,31) I—II=0,041 II—III=0,042 III—IV=0,046

Примечание: * — представлены медианой (Med) с указанием межквартильного размаха — 25-й и 75-й процентили (Lq: Uq).

Сокращения: ИМТ — индекс массы тела, КИМ — комплекс интима-медиа, БЦА — брахиоцефальные артерии, ЗСА — значимый стенозирующий атеросклероз, ПА — периферические артерии, КА — коронарные артерии.

Все пациенты исследуемой выборки получали стандартную антиангиальную, дезагрегантную (аспирин) и гиполипидемическую терапию. Чрескожному коронарному вмешательству с имплантацией металлического сетчатого эндопротеза в симптом-связанную КА в день госпитализации подверглись 27 (32,9%) пациентов. Пациенты этой группы получали двойную дезагрегантную терапию (аспирин и клопидо-грель).

Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью программы STATISTICA 6.0. Для исследования зависимостей между переменными использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Две независимые группы по количественному признаку сравнивались с помощью и-критерия Манна-Уитни, три и более независимые группы — с помощью рангового анализа вариаций по Краскелу-Уоллису с последующим парным сравнением групп с использованием непараметрического теста Манна-Уитни с применением поправки Бонферрони при оценке значения р. Анализ различия частот в трёх и более независимых группах проводился при помощи критерия Х по Пирсону, в двух независимых группах — при помощи точного критерия Фишера с двусторонней доверительной вероятностью, критерия Х с поправкой Йетса. Различия в сравниваемых группах считались достоверными при уровне статистической значимости (р) менее 0,05.

Результаты

В исследуемой выборке пациентов 38 человек (46,3%) имели изолированное поражение КА, у восьми пациентов (9,7%) выявлено изолированное

атеросклеротическое поражение БЦА, 16 пациентов (19,5%) имели сочетанное поражение коронарного и периферических сосудистых бассейнов, изолированного поражения АНК не встречалось. В 20 случаях (24,3%) в результате визуализации не выявлено признаков стенозирующего атеросклероза (>30%) ни в одном сосудистом бассейне (рис. 1).

Пациенты исследуемых групп (табл. 1) не различались по возрасту, наличию АГ и стенокардии в анамнезе. Пациенты мужского пола преобладали в группе с изолированным коронарным атеросклерозом (63,5%) и сочетанным поражением периферических артерий (ПА) и КА (56,2%), в то время как в группе больных с изолированным поражением БЦА преобладали пациенты женского пола (65%).

В случае изолированного атеросклеротического поражения КА и БЦА значимо чаще встречались пациенты с сопутствующим СД 2 типа по сравнению с пациентами в группе без признаков стенозирую-щего атеросклероза (26,3% и 37,5% против 5%; р=0,046). Также небольшое количество больных СД наблюдалось в группе с сочетанным поражением ПА+КА (6,25%).

Около четверти пациентов в каждой группе имели активный статус курения, исключая пациентов с изолированным атеросклерозом БЦА, в которой не выявлено ни одного пациента с данной привычкой. В то время как в группе пациентов с изолированным поражением КА наблюдалось наибольшее количество случаев табакокурения (36,8%), что объясняется половым составом пациентов в группах.

Во всех исследуемых группах пациенты имели ИМТ, превышающий нормативный предел — 25 кг/м2.

Таблица 2

Показатели функции эндотелия в группах пациентов с различным атеросклеротическим поражением сосудистых бассейнов

Группы Показатели Без ЗСА

Эндотелин-1, фмоль/мл 0,70

Р-селектин, нг/мл 236,0

Е-селектин, нг/мл 66,1

ЭЗВД

Примечания: лабораторные показатели представлены медианой (Med) с указанием межквартильного размаха — 25-й и 75-й процентили (Lq: Uq); * — р<0,05 по сравнению с группой без ЗСА, ** — р=0,09 по сравнению с группой ЗСА.

Сокращения: ЭЗВД — эндотелий-зависимая вазодилатация, ЗСА — значимый стенозирующий атеросклероз, ПА — периферические артерии, КА — коронарные артерии.

Наибольшее увеличение данного параметра наблюдалось в группе пациентов с изолированным атеросклерозом БЦА (34,3 кг/м2), значимо превышающий уровень в группах с изолированным атеросклеротическим поражением КА и сочетанным поражением КА+ПА (р=0,02 и р=0,03, соответственно).

По результатам цветного дуплексного сканирования наибольшая ТКИМ определена в группе пациентов с изолированным поражением БЦА, значимо превышающая данный показатель в группе пациентов без признаков стенозирующего атеросклероза (1,28 против 1,14 мм; р=0,04) и в группе больных с изолированным коронарным атеросклерозом (1,28 против 1,08 мм; р=0,04). В группе пациентов с сочетанным атеросклерозом ПА+КА показатель ТКИМ был значимо выше по сравнению с аналогичным показателем в группе с изолированным поражением КА (1,2 против 1,08 мм; р=0,04).

В целом, в каждой исследуемой группе около 30% пациентов имели показателя ЭЗВД менее 10% по пробе с реактивной гиперемией. Максимальное количество пациентов, характеризующихся нарушением дилатационной функции эндотелия, определенной по показателю ЭЗВД, выявлено в группе с сочетанным поражением ПА+КА (62,5%).

Далее был проведен сравнительный анализ лабораторных и инструментальных маркеров ДЭ у пациентов с ОКСбпST в зависимости от локализации ате-росклеротического поражения (табл. 2).

Установлено, что наибольшие уровни эндоте-лина-1 наблюдаются в группах больных с изолированным атеросклеротическим поражением БЦА (р=0,031) и сочетанным ПА+КА (р=0,036) в сравнении с группой больных без признаков стенозирую-щего атеросклероза, в которой уровень эндотелина-1 имел близкое к референсным значение (0,70 (0,42;1,82) фмоль/мл). Отмечено, что в группе пациентов с изолированным коронарным атеросклерозом уровень эндотелина-1 хотя и был высок, однако имел только тенденцию к повышению по сравнению с показателем в группе больных без признаков стенозирующего атеросклероза.

По уровню sP-селектина и sE-селектина в крови пациентов исследуемых групп значимых различий выявлено не было, причем уровень данных показателей не превышал референсные значения.

При изучении корреляционных зависимостей в общей выборке больных между количеством пораженных сосудистых бассейнов и уровнем маркеров вазоконстрикторной и адгезивной функции эндотелия в крови пациентов исследуемых групп установлено, что достоверная корреляционная зависимость определяется только с уровнем эндотелина-1 (г=0,368; р=0,034).

Обсуждение

В проведенном исследовании обращает на себя внимание относительно невысокий процент больных ОКСбпST, имеющих сочетанное атеросклеротиче-ское поражение коронарного и периферических сосудистых бассейнов, при этом у четверти пациентов, госпитализированных в кардиологический стационар с клиникой ОКС, не выявлено значимых ате-росклеротических бляшек ни в коронарном, ни в периферическом русле.

Данные литературы подтверждают, что развитие ОКСбпST в 1—12% случаях сопровождается отсутствием стенозов в КА [3].

В исследованиях, посвященных изучению МФА у пациентов с ОКС с элевацией ST, частота выявления сочетанного поражения КА и ПА составила около 50% [4]. В нашем исследовании отмечено подавляющее число больных с изолированным коронарным атеросклерозом, которые в большинстве являлись мужчинами, в то время как женщины либо не имели признаков значимого атеросклеротического поражения в сосудах, либо атеросклеротический процесс у них выявлен только в брахиоцефальном бассейне. Данный факт может быть обусловлен проявлениями кардиального синдрома Х у женщин, вследствие снижения вазодилатирующего коронарного резерва на уровне мелких интрамуральных артерий, не визуализируемых при ангиографии [5], а также большей выраженностью процессов ДЭ, увеличивающейся

при повышении ИМТ [6]. В нашем исследовании наиболее высокий ИМТ также наблюдался среди пациентов женского пола.

В свою очередь, в группе пациентов с изолированным поражением КА наблюдалось достоверно большее количество пациентов со статусом курения, что указывает на значимость данного фактора для развития коронарного атеросклероза у мужчин.

ТКИМ в настоящее время является ключевым маркером развития субклинического атеросклероти-ческого процесса и ремоделирования сосудов [7]. В настоящем исследовании показано, что наибольшая ТКИМ определяется у больных с изолированным поражением БЦА, а также у лиц с сочетанным атеросклеротическим поражением ПА и КА, в то время как у пациентов с изолированным коронарным атеросклерозом ТКИМ была сопоставима с аналогичным показателем в группе больных без значимого атеросклероза. Можно предположить, что в большей степени утолщение КИМ является маркером атеросклеротического процесса именно в ПА.

В работах Spencer F. A. (2007) и Kuijk J. P. (2009) получено подтверждение связи МФА с такими факторами риска, как: АГ в анамнезе, дефицит массы тела, застойная сердечная недостаточность [8]. В нашем исследовании у больных ОКСбпST с мультифокаль-ным атеросклеротическим поражением достоверных взаимосвязей с клиническими факторами получено не было, что, по-видимому, связано с относительно небольшой выборкой больных, в которой выявлено около четверти пациентов с МФА.

Известно, что при острой ишемии миокарда уровень эндотелина-1 в кровотоке существенно повышается [9] что является предиктором тяжести течения заболевания [10].

Эндотелин-1 активирует рецепторы на гладкомы-шечных клетках, стимулируя стойкую вазоконстрик-цию и пролиферацию средней оболочки мелких сосудов и в 100 раз более активен, чем ангиотензин II [11]. В нашем исследовании показано, что уровень эндоте-лина-1 в крови остается высоким и через 10—12 суток после индексного ОКС как у пациентов с изолированным атеросклерозом КА и БЦА, так и мультифо-кальным поражением, что отражает высокую активность вазоконстрикторной функции клеток эндотелия у данной категории пациентов. В то время как у пациентов без значимых стенозов в коронарном и периферическом русле содержание эндотелина-1 существенно не отличается от показателя здоровых лиц. Полученные данные позволяют судить о прямой взаимосвязи вазоконстрикторной функции эндотелия и атеросклеротического процесса у больных ОКСбпST Отсутствие значимых различий по уровню селектинов, продукция которых происходит только в условиях активированного эндотелия и связана с тяжестью течения ишемической болезни сердца

Характер атероскопического поражения сосудистых бассейнов; АСБ в ПА Основной; 9,7;10%

Характер атероскопического поражения сосудистых бассейнов; нет АСБ; Основной; 24,3; 24%

Характер атероскопического поражения сосудистых

бассейнов; \ / / Характер

АСБ в КА и ПА; /кгероскопического

Основной; 19,5; 20% \ поражения сосудистых

бассейнов; АСБ в КА; Основной; 46,3; 46%

АСБвКАиПА ПАСБвПА  нет АСБ ПАСБвКА

Рис. 1. Характеристика атеросклеротического поражения у пациентов с 0KC6nST.

[12], демонстрирует низкую активность адгезивной функции эндотелия у больных OKC6nST независимо от распространенности атеросклеротического процесса в постишемическом периоде.

По данным литературы, нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации по результатам манжеточной пробы находится в прямой зависимости от степени поражения венечного русла и тяжести клинического состояния больных со стенокардией [13]. В нашем исследовании четкой зависимости распространенности атеросклеротического поражения и нарушения вазоди-латационной функции эндотелия по данным пробы с реактивной гиперемией выявлено не было.

заключение

У больных ОКСбпST изолированное поражение КА, а также МФА чаще выявляется у лиц мужского пола, что ассоциировано с большей частотой табакокурения, в то время как поражение брахиоцефаль-ного русла — у женщин, что ассоциировано с наличием сахарного диабета, более высокой массой тела и величиной ТКИМ. Отсутствие гемодинамически значимого атеросклеротического поражения наблюдается в 24,5% случаев среди больных ОКСбпST, большая часть из которых являются лицами женского пола с высокой массой тела.

Изучение у больных ОКСбпST маркеров эндоте-лиальной дисфункции показало четкую взаимосвязь вазоконстрикторной функции эндотелия с характеристиками атеросклеротического процесса, в то время как четкой зависимости между распространенностью и локализацией атероскле-ротического поражения и нарушением вазодилата-ционной и адгезивной функции эндотелия выявлено не было.

Наиболее информативен эндотелин-1, как вазо-констрикторный маркер, в группах пациентов с периферическим атеросклерозом и сочетанным поражением сосудистых бассейнов.

Литература

1. Poredos P, Jug B. The prevalence of peripheral arterial in high risk subjects and coronary or cerebrovascular patients. Angiology 2007; 58 (3):309-15.

2. Petrishchev NN. Diagnostic value of determination of the desquamated endothelial cells in the blood. Clinical Laboratory Diagnostics, 2001; 1:50-2. Russian

3. Barbarash LS, Kartashyan ES, Kashtalap VV, et al. The clinical significance and the prevalence of "unchanged" coronary arteries in patients with acute coronary syndrome. Pathology of the Circulatory and Cardiac Surgery 2001, 2:43-8. Russian

4. Barbarash OL, Zykov MV, Kashtalap VV, et al. The prevalence and clinical significance of multifocal atherosclerosis in patients with coronary heart disease. Cardiology 2011; 8:66-71. Russian

5. Mischuk NE, Shustal NF. The cardiac syndrome X

6. Belotserkovtseva LD, Kovalenko LV, Korneeva EV et al. Endothelial dysfunction as a predictor of metabolic syndrome in women during perimenopause. Journal of New Medical Technologies 2010, 1:91-3. Russian (Белоцерковцева Л. Д., Коваленко Л. В., Корнеева Е. В. и др. Дисфункция эндотелия как предиктор развития метаболичес-

кого синдрома у женщин в периоде перименопаузы. Вестник новых медицинских технологий 2010; 1:91-3.)

7. Kazmierski R, Watala C, Lukasik M et al. Common carotid artery remodeling studied by sonomorphological criteria. J Neuroimaging 2004; 14:258-64.

8. Kuijk JP, Flu WJ, Welten GM et al. Long-term prognosis of patients with peripheral arterial disease with or without polyvascular atherosclerotic disease. European heart journal 2009; 32 (11):992-9.

9. Khare A, Shetty S, Ghosh K. Evaluation of markers of endothelial damage in case of young myocardial infarction. Atherosclerosis 2005; 18:375-80.

10. Almazov VA, Berkovich OA, Sytnikova MY et al. Endothelial dysfunction in patients with debut of coronary heart disease in different ages. Cardiology 2001; 5:26-9. Russian

11. Storozhakov GI, Vereshchagina GS, Malysheva NV. Endothelial dysfunction in the elderly patients with hypertension. Clinical Gerontology 2003; 1

12. Zakirova NE, Organov RG, Zakirova AN, et al. Endothelial dysfunction in coronary heart disease. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2008; 4:23-27. Russian

13. Lutai MI. Atherosclerosis: a modern view on the pathogenesis. Ukr. Cardiology Journal 2004, 1:22-34. Russian