СВЯЗЫВАЮЩИЕ IL-1 БЕЛКИ

1. Связывающий белок, содержащий первую и вторую полипептидные цепи, где указанная первая полипептидная цепь содержит первый VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой линкер при условии, что он не является CH1;
X2 представляет собой Fc-область; и
n независимо представляет собой 0 или 1; и
где указанная вторая полипептидная цепь содержит второй VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
X1 представляет собой линкер при условии, что он не является CH1;
X2 не содержит Fc-область; и
n независимо представляет собой 0 или 1;
где в указанной первой полипептидной цепи VD1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 60-148, 196, 198, 200, 202, 204, 206, 208 и 210; и VD2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 213 и 227;
где в указанной второй полипептидной цепи VD1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 149-189, 197, 199, 201, 203, 205, 207, 209 и 211; и VD2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 216 и 229; и
где связывающий белок связывает IL-1β  человека и IL-1α человека.
2. Связывающий белок, содержащий первую и вторую полипептидные цепи, где указанная первая полипептидная цепь содержит первый VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой линкер при условии, что он не является CH1;
X2 представляет собой Fc-область; и
n независимо представляет собой 0 или 1; и
где указанная вторая полипептидная цепь содержит второй VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
X1 представляет собой линкер при условии, что он не является CH1;
X2 не содержит Fc-область; и
n независимо представляет собой 0 или 1;
где в указанной первой полипептидной цепи VD1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 213 и 227; и VD2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 60-148, 196, 198, 200, 202, 204, 206, 208 и 210;
где в указанной второй полипептидной цепи VD1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 216 и 229; и VD2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 149-189, 197, 199, 201, 203, 205, 207, 209 и 211; и
где связывающий белок связывает IL-1β  человека и IL-1α человека.
3. Связывающий белок по п.1, где:
указанная первая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 212, 217, 226, 230, 232, 234 и 236.
4. Связывающий белок по п.1, где:
указанная вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 215, 218, 228, 231, 233, 235 и 237.
5. Связывающий белок по п.2, где:
указанная первая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 219 и 221.
6. Связывающий белок по п.2, где:
указанная вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 220 и 222.
7. Связывающий белок по п.1 или 2, где:
когда указанная первая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 212, то указанная вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 215, 228, 231, 233 и 235;
когда указанная первая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 217, то указанная вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 218 и 237;
когда указанная первая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 219, то указанная вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 220;
когда указанная первая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 221, то указанная вторая полипептидная цепь содержит SEQ ID NO: 222;
когда указанная первая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 226, то указанная вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 228, 215, 231, 233 и 235;
когда указанная первая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 230, то указанная вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 231, 215, 228, 233 и 235;
когда указанная первая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 232, то указанная вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 233, 215, 228, 231 и 235;
когда указанная первая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 234, то указанная вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 235, 215, 228, 231 и 233; и
когда указанная первая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 236, то указанная вторая полипептидная цепь содержит SEQ ID NO: 237.
8. Связывающий белок по п.1 или 2, где связывающий белок содержит две первых полипептидных цепи и две вторых полипептидных цепи.
9. Связывающий белок по п.1 или 2, где X1 или X2 представляет собой аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 26-57, 233, 224 и 225.
10. Связывающий белок по п.1 или 2, где Fc-область выбрана из группы, состоящей из Fc-области с нативной последовательностью и Fc-области с вариантной последовательностью.
11. Конъюгат связывающего белка, содержащий связывающий белок по п.1 или 2, причем указанный конъюгат связывающего белка дополнительно содержит средство, выбранное из группы, состоящей из: молекулы иммуноадгезии, радиофармацевтического средства, лекарственного средства и цитотоксического средства.
12. Связывающий белок по п.1 или 2, где указанный связывающий белок представляет собой кристаллизованный связывающий белок.
13. Кристаллизованный связывающий белок по п.12, где указанный кристаллизованный связывающий белок представляет собой не содержащий носителя фармацевтический кристаллизованный связывающий IL-1β белок с контролируемым высвобождением.
14. Композиция для высвобождения кристаллизованного связывающего белка, причем указанная композиция содержит:
(a) состав, где указанный состав содержит кристаллизованный связывающий белок по п.12 и ингредиент; и
(b) по меньшей мере один полимерный носитель.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающий белок по п.1 или 2, конъюгат по п.11 или кристаллизованный связывающий белок по п.12, и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность полипептидной цепи связывающего белка по п.1 или 2.
17. Вектор, содержащий одну или несколько выделенных молекул нуклеиновых кислот по п.16.
18. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.17.
19. Способ получения связывающего белка, включающий культивирование клетки-хозяина по п.18 в культуральной среде в условиях, достаточных для продуцирования связывающего белка.
20. Способ снижения активности IL-1 человека, включающий контактирование белка IL-1 человека со связывающим белком по п.1 или 2, так чтобы активность белка IL-1 человека снижалась.
21. Способ снижения активности IL-1 человека у человека, страдающего нарушением, при котором активность IL-1 является вредоносной, включающий введение человеку связывающего белка по п.1 или 2 или его кристалла, так чтобы у человека снижалась активность IL-1 человека.
22. Способ лечения индивидуума от нарушения, при котором активность IL-1 является вредоносной, включающий введение индивидууму связывающего белка по п.1 или 2 или его кристалла, так чтобы обеспечивалось лечение.
23. Способ по п.22, где указанное нарушение выбрано из группы, состоящей из: диабета; увеита; невропатической боли; остеоартритической боли; воспалительной боли; ревматоидного артрита; остеоартрита; ювенильного хронического артрита; септического артрита; артрита Лайма; псориатического артрита; реактивного артрита; спондилоартропатии; системной красной волчанки (SLE); болезни Крона; язвенного колита; воспалительного заболевания кишечника; аутоиммунного диабета; инсулинзависимого сахарного диабета; тиреоидита; астмы; аллергических заболеваний; псориаза; дерматита; склеродермии; реакции "трансплантат против хозяина"; отторжения трансплантата органа; острого иммунного заболевания, ассоциированного с трансплантацией органа; хронического иммунного заболевания, ассоциированного с трансплантацией органа; саркоидоза; атеросклероза; диссеминированного внутрисосудистого свертывания (DIC); болезни Кавасаки; болезни Грэйвса; нефротического синдрома; синдрома хронической усталости; гранулематоза Вегенера; пурпуры Шенлейна-Геноха; микроскопического васкулита почек; хронического активного гепатита; аутоиммунного увеита; септического шока; синдрома токсического шока; септического синдрома; кахексии; инфекционных заболеваний; паразитарных заболеваний; острого поперечного миелита; хореи Гентингтона; болезни Паркинсона; болезни Альцгеймера; инсульта; первичного билиарного цирроза; гемолитической анемии; злокачественных опухолей; сердечной недостаточности; инфаркта миокарда; болезни Аддисона; спорадического полигландулярного дефицита типа I; полигландулярного дефицита типа II (синдрома Шмидта); взрослого респираторного дистресс-синдрома (ARDS); алопеции; очаговой алопеции; серонегативной артропатии; артропатии; болезни Рейтера; псориатической артропатии; связанной с язвенным колитом артропатии; энтеропатического синовита; ассоциированной с Chlamydia, Yersinia и Salmonella артропатии; спондилоартропатии; атероматозного заболевания/артериосклероза; атопической аллергии; аутоиммунного буллезного заболевания; пемфигуса обыкновенного; листовидного пемфигуса; пемфигоида; болезни линейных IgA; аутоиммунной гемолитической анемии; Кумбс-положительной гемолитической анемии; приобретенной пернициозной анемии; ювенильной пернициозной анемии; миалгического энцефалита/"Royal Free Disease"; хронического кожно-слизистого кандидоза; гигантоклеточного артериита (GCA); первичного склерозирующего гепатита; криптогенного аутоиммунного гепатита; синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД); связанных с приобретенным иммунодефицитом заболеваний; гепатита B; гепатита C; вариабельного неклассифицируемого иммунодефицита (вариабельной неклассифицируемой гипогаммаглобулинемии); кардиомиопатии с дилятацией; женского бесплодия; недостаточности яичников; преждевременного угасания функции яичников; фиброзного заболевания легких; криптогенного фиброзного альвеолита; поствоспалительного интерстициального заболевания легких; интерстициального пневмонита; связанного с болезнью соединительной ткани интерстициального заболевания легких; ассоциированного со смешанной болезнью соединительной ткани заболевания легких; ассоциированного с системной склеродермией заболевания легких; ассоциированного с ревматоидным артритом интерстициального заболевания легких; ассоциированного с системной красной волчанкой заболевания легких; ассоциированного с дерматомиозитом/полимиозитом заболевания легких; ассоциированного с болезнью Шегрена заболевания легких; ассоциированного с анкилозирующим спондилитом заболевания легких; васкулитного диффузного заболевания легких; ассоциированного с гемосидерозом заболевания легких; индуцированного лекарственным средством интерстициального заболевания легких; фиброза; связанного с радиацией фиброза; облитерирующего бронхиолита; хронической эозинофильной пневмонии; заболевания легких с инфильтрацией лимфоцитов; постинфекционного интерстециального заболевания легких; подагрического артрита; аутоиммунного гепатита; аутоиммунного гепатита 1 типа (классического аутоиммунного или люпоидного гепатита); аутоиммунного гепатита 2 типа (гепатита, связанного с антителом против LKM); опосредуемой аутоиммунным заболеванием гипогликемии; устойчивости к инсулину типа B с акантокератодермией; гипопаратиреоза; остеоартроза; первичного склерозирующего холангита; псориаза 1 типа; псориаза 2 типа; идиопатической лейкопении; аутоиммунной нейтропении; NOS-болезни почек; гломерулонефрита; микроскопического васкулита почек; болезни Лайма; дискоидной красной волчанки; идиопатического мужского бесплодия; ассоциированного с оксидом азота мужского бесплодия; аутоиммунитета к сперматозоидам; рассеянного склероза (все подтипы, включая первично-прогрессирующий, вторично-прогрессирующий и ремитирующий); симпатической офтальмии; легочной гипертензии, вторичной для болезни соединительной ткани; синдрома Гудпасчера; легочного проявления узелкового полиартериита; острой ревматической атаки; ревматоидного спондилита; болезни Стилла; системной склеродермии; синдрома Шегрена; болезни/артериита Такаясу; аутоиммунной тромбоцитопении (AITP); идиопатической тромбоцитопении; аутоиммунного заболевания щитовидной железы; гипертиреоидизма; зобного аутоиммунного гипотиреоза (болезнь Хашимото); атрофического аутоиммунного гипотиреоза; первичной микседемы; факогенного увеита; первичного васкулита; витилиго; острого заболевания печени; хронического заболевания печени; алкогольного цирроза; индуцированного алкоголем повреждения печени; холестаза; идиосинкразического заболевания печени; индуцированного лекарственным средством гепатита; неалкогольного стеатогепатита; аллергии; стрептококковой инфекции группы B (GBS); психических расстройств (например, депрессия и шизофрения); опосредуемых типом Th2 и типом Th1 заболеваний; острой и хронической боли (различные формы боли); и злокачественной опухоли (такой как рак легкого, молочной железы, желудка, мочевого пузыря, толстого кишечника, поджелудочной железы, яичника, предстательной железы и прямой кишки); гемопоэтических злокачественных опухолей; лейкоза; лимфомы; абеталипопротеинемии; акроцианоза; острых и хронических паразитарных и инфекционных процессов; острого лейкоза; острого лимфобластного лейкоза (ALL); T-клеточного ALL; FAB ALL; острого миелоидного лейкоза (AML); острой или хронической бактериальной инфекции; острого панкреатита; острой почечной недостаточности; аденокарциномы; эктопической систолы предсердий; СПИД-дементного комплекса; индуцированного алкоголем гепатита; аллергического конъюнктивита; аллергического контактного дерматита; аллергического ринита; отторжения аллотрансплантата; дефицита альфа-1-антитрипсина; бокового амиотрофического склероза; анемии; стенокардии; дегенерации клеток передних рогов спинного мозга; терапии против CD3; антифосфолипидного синдрома; реакций гиперчувствительности против рецепторов; аортальных и периферических аневризм; расслоения аорты; артериальной гипертензии; артериосклероза; артериовенозного свища; атаксии; фибрилляции предсердий (постоянной или пароксизмальной); трепетания предсердий; атриовентрикулярной блокады; B-клеточной лимфомы; отторжения трансплантата кости; отторжения трансплантата костного мозга (BMT); блокады пучка Гиса; лимфомы Беркитта; ожогов; аритмий сердца; синдрома оглушения сердца; опухолей сердца; кардиомиопатии; воспалительных ответов на искусственное кровообращение; отторжения трансплантата хряща; дегенерации коры головного мозга; нарушений мозжечка; хаотической или многоочаговой тахикардии предсердий; ассоциированных с химиотерапией нарушений; хронического миелоцитарного лейкоза (CML); хронического алкоголизма; хронических воспалительных патологий; хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL); хронического обструктивного заболевания легких (COPD); хронической интоксикации салицилатами; карциномы ободочной и прямой кишки; застойной сердечной недостаточности; конъюнктивита; контактного дерматита; легочного сердца; болезни коронарных артерий; болезни Крейтцфельда-Якоба; культурально-негативного сепсиса; кистозного фиброза; ассоциированных с цитокиновой терапией нарушений; деменции боксеров; демиелинизирующих заболеваний; геморрагической лихорадки денге; дерматита; дерматологических состояний; сахарного диабета; диабетического атеросклеротического заболевания; диффузного заболевания с тельцами Леви; застойной кардиомиопатии с дилятацией; нарушений базальных ганглиев; синдрома Дауна в среднем возрасте; двигательных нарушений, индуцированных лекарственным средством, которое блокирует дофаминовые рецепторы ЦНС; чувствительности к лекарственным средствам; экземы; энцефаломиелита; эндокардита; эндокринопатии; эпиглоттита; инфекции вирусом Эпштейна-Барр; эритромелалгии; экстрапирамидальных и мозжечковых нарушений; семейного гематофагоцитарного лимфогистиоцитоза; отторжения имплантата эмбрионального тимуса; наследственной атаксии Фридрейха; функциональных нарушений периферических артерий; грибкового сепсиса; газовой гангрены; язвы желудка; гломерулонефрита; отторжения трансплантата любого органа или ткани; грамотрицательного сепсиса; грамположительного сепсиса; гранулем вследствие внутриклеточных организмов; волосатоклеточного лейкоза; болезни Галлервордена-Шпатца; тиреоидита Хашимото; сенной лихорадки; отторжения трансплантата сердца; гемахроматоза; гемодиализа; гемолитического уремического синдрома/тромболитической тромбоцитопенической пурпуры; кровопотери; гепатита A; аритмий пучка Гиса; ВИЧ-инфекции/ВИЧ-невропатии; болезни Ходжкина; гиперкинетических двигательных нарушений; реакций гиперчувствительности; связанного с гиперчувствительностью пневмонита; гипертензии; гипокинетических двигательных нарушений; обследования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы; идиопатической болезни Аддисона; идиопатического фиброза легких (IPF); опосредуемой антителами цитотоксичности; астении; младенческой спинальной мышечной атрофии; воспаления аорты; вируса гриппа a; облучения ионизирующей радиацией; иридоциклита/увеита/оптического неврита; повреждения при ишемии-реперфузии; ишемического инсульта; ювенильного ревматоидного артрита; ювенильной спинальной мышечной атрофии; саркомы Капоши; отторжения трансплантата почки; легионеллеза; лейшманиоза; лепры; повреждений кортикоспинальной системы; жирового отека; отторжения трансплантата печени; лимфатического отека; малярии; злокачественной лимфомы; злокачественного гистиоцитоза; злокачественной меланомы; менингита; менингококкемии; метаболического синдрома; мигрени; идиопатической мигрени; митохондриального полисистемного нарушения; смешанной болезни соединительной ткани; моноклональной гаммапатии; множественной миеломы; полисистемной дегенерации (Менцеля, Дежерина-Тома, Шая-Дрейджера и Мачадо-Джозефа); миастении; внутриклеточных mycobacterium avium, mycobacterium tuberculosis; миелодиспластического синдрома; инфаркта миокарда; ишемических нарушений миокарда; карциномы носоглотки; хронического заболевания легких новорожденных; нефрита; нефроза; нейродегенеративных заболеваний; нейрогенных мышечных атрофий I; нейтропенической лихорадки; неходжкинских лимфом; окклюзии брюшного отдела аорты и ее ветвей; окклюзионных нарушений артерий; терапии OKT3; орхита/эпидидимита; орхита/возвратных процедур после вазэктомии; органомегалии; остеопороза; отторжения трансплантата поджелудочной железы; карциномы поджелудочной железы; паранеопластического синдрома/гиперкальцемии при злокачественной опухоли; отторжения трансплантата паращитовидной железы; воспалительного заболевания органов таза; круглогодичного ринита; заболевания перикарда; периферического артериосклеротического заболевания; периферических сосудистых нарушений; перитонита; пернициозной анемии; пневмонии Pneumocystis carinii; пневмонии; синдрома POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и синдром кожных изменений); постперфузионного синдрома; синдрома после искусственного кровообращения; посткардиотомного синдрома после инфаркта миокарда; преэклампсии; прогрессирующего супрануклеарного паралича; первичной гипертензии легких; лучевой терапии; феномена Рейно; болезни Рейно; болезни Рефсума; регулярной тахикардии с узким QRS; вазоренальной гипертензии; реперфузионного повреждения; рестриктивной кардиомиопатии; сарком; сенильной хореи; сенильной деменции с тельцами Леви; серонегативных артропатий; шока; серповидноклеточной анемии; отторжения аллотрансплантата кожи; синдрома кожных изменений; отторжения трансплантата тонкого кишечника; солидных опухолей; специфических аритмий; спинальной атаксии; спиномозжечковых дегенераций; стрептококкового миозита; структурных повреждений мозжечка; подострого склерозирующего панэнцефалита; обмороков; сифилиса сердечно-сосудистой системы; системной анафилаксии; синдрома системного воспалительного ответа; ювенильного ревматоидного артрита с системным началом; телеангиэктазии; облитерирующего тромбоангита; тромбоцитопении; токсичности; трансплантации; травмы/кровопотери; реакций гиперчувствительности типа III, гиперчувствительности типа IV; нестабильной стенокардии; уремии; уросепсиса; крапивницы; заболеваний клапанов сердца; варикоза вен; васкулита; заболеваний вен; венозного тромбоза; фибрилляции желудочков; вирусных и грибковых инфекций; энцефалита с высоким риском смертельного исхода/асептического менингита; гемофагоцитарного синдрома с высоким риском смертельного исхода; синдрома Вернике-Корсакова; болезни Вилсона; отторжения ксенотрансплантата любого органа или ткани; острого коронарного синдрома; острого идиопатического полиневрита; острой воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии; острой ишемии; болезни Стилла взрослых; очаговой алопеции; анафилаксии; синдрома антифосфолипидных антител; апластической анемии; артериосклероза; атопической экземы; атопического дерматита; аутоиммунного дерматита; аутоиммунного нарушения, ассоциированного со стрептококковой инфекцией; аутоиммунной энтеропатии; аутоиммунной потери слуха; аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (ALPS); аутоиммунного миокардита; аутоиммунного преждевременного угасания функции яичников; блефарита; бронхоэктазов; буллезного пемфигоида; сердечно-сосудистого заболевания; катастрофического антифосфолипидного синдрома; глютеиновой болезни; шейного спондилеза; хронической ишемии; рубцового пемфигоида; клинически изолированного синдрома (CIS) с риском рассеянного склероза; конъюнктивита; психиатрического нарушения с началом в детском возрасте; дакриоцистита; дерматомиозита; диабетической ретинопатии; грыжи межпозвоночного диска; пролапса межпозвоночного диска; индуцированной лекарственным средством иммунной гемолитической анемии; эндокардита; эндометриоза; эндофтальмита; эписклерита; полиформной эритемы; тяжелой полиформной эритемы; гестационного пемфигоида; синдрома Гийена-Барре (GBS); сенной лихорадки; синдрома Хьюза; идиопатической болезни Паркинсона; идиопатической интерстициальной пневмонии; опосредуемой IgE аллергии; иммунной гемолитической анемии; миозита с тельцами включения; инфекционного воспалительного заболевания глаз; воспалительного демиелинизирующего заболевания; воспалительного заболевания сердца; воспалительного заболевания почек; ирита; кератита; сухого кератоконъюнктивита; болезни Куссмауля или болезни Куссмауля-Мейера; паралича Ландри; гистиоцитоза клеток Лангерганса; гроздевидной кожи; дегенерации желтого пятна; микроскопического полиангиита; болезни Бехтерева; нарушений двигательных нейронов; пемфигоида слизистых оболочек; полиорганной недостаточности; миастении; миелодиспластического синдрома; миокардита; нарушений корешков нервов; невропатии; не-A не-B гепатита; оптического неврита; остеолизиса; олигоартикулярного JRA; окклюзионого заболевания периферических артерий (PAOD); заболевания периферических сосудов (PVD); заболевания периферических артерий (PAD); флебита; узелкового полиартериита (или нодозного полиартериита); полихондрита; ревматической полимиалгии; полиоза; полиартикулярного JRA; синдрома полиэндокринной недостаточности; полимиозита; ревматической полимиалгии (PMR); синдрома после искусственного кровообращения; первичного паркинсонизма; вторичного паркинсонизма; простатита; истинной эритроцитарной аплазии; первичной недостаточности надпочечников; рецидивирующего оптического нейромиелита; рестеноза; ревматической болезни сердца; SAPHO (синовит, угри, пустулез, гиперостоз и остеит); вторичного амилоидоза; шокового легкого; склерита; ишиаса; вторичной недостаточности надпочечников; ассоциированного с кремнийорганическими соединениями заболевания соединительных тканей; дерматоза Снеддона-Уилкинсона; анкилозирующего спондилита; синдрома Стивенса-Джонсона (SJS); синдрома системного воспалительного ответа; височного артериита; токсоплазменного ретинита; токсического эпидермального некролиза; поперечного миелита; TRAPS (периодический синдром, ассоциированный с рецептором 1 фактора некроза опухоли (TNFR)); резистентности к инсулину типа B с черным акантозом; аллергической реакции 1 типа; диабета типа II; крапивницы; обычной интерстициальной пневмонии (UIP); весеннего конъюнктивита; вирусного ретинита; синдрома Фогта-Коянаги-Харада (синдром VKH); влажной дегенерации желтого пятна; заживления ран; ассоциированной с Yersinia и Salmonella артропатии.
24. Связывающий белок, содержащий антигенсвязывающий домен, причем указанный связывающий белок способен связывать IL-1β человека, при этом указанный антигенсвязывающий домен содержит шесть CDR: CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, как определено ниже:
1
CDR-H1: X-Y-D-M-S (SEQ ID NO: 190), где:
1
X представляет собой S, K или R;
2
4
7
14
15
CDR-H2: Y-X-S-X-G-G-X-G-T-Y-Y-P-D-X-X-K-G (SEQ ID NO:191), где:
2
X представляет собой I или V;
4
X представляет собой S или H;
7
X представляет собой G или A;
14
X представляет собой T или S; и
15
X представляет собой V или А;
4
7
10
CDR-H3: G-G-V-X-K-G-X-F-D-X (SEQ ID NO: 192), где:
4
X представляет собой T или Y;
7
X представляет собой Y или C; и
10
X представляет собой V, E, L, M, Q или Y;
7
8
9
11
CDR-L1: R-A-S-G-N-I-X-X-X-L-X (SEQ ID NO: 193), где:
7
X представляет собой H, Y или W;
8
X представляет собой N, G, T, Q, E, H, D или K;
9
X представляет собой Y или W; и
11
X представляет собой T, A или N;
1
4
6
7
CDR-L2: X-A-K-X-L-X-X (SEQ ID NO: 194), где:
1
X представляет собой N, Q или D;
4
X представляет собой T, N, I, E или S;
6
X представляет собой A, M или E; и
7
X представляет собой D, E, S или A;
и
2
5
6
8
9
CDR-L3: Q-X-F-W-X-X-P-X-X (SEQ ID NO: 195), где:
2
X представляет собой H или Q;
5
X представляет собой S, N, T, K, R или M;
6
X представляет собой I или L;
8
X представляет собой Y или A; и
9
X представляет собой T, I и N;
за исключением случая, где, когда CDR-H1 представляет собой S-Y-D-M-S (SEQ ID NO: 17), тогда:
CDR-H2 не может представлять собой Y-I-S-S-G-G-G-G-T-Y-Y-P-D-T-V-K-G (SEQ ID NO: 18);
CDR-H3 не может представлять собой G-G-V-T-K-G-Y-F-D-V (SEQ ID NO: 19);
CDR-L1 не может представлять собой R-A-S-G-N-I-H-N-Y-L-T (SEQ ID NO: 20);
CDR-L2 не может представлять собой N-A-K-T-L-A-D (SEQ ID NO: 21); и
CDR-L3 не может представлять собой Q-H-F-W-S-I-P-Y-T (SEQ ID NO: 22).
25. Связывающий белок по п.24, где по меньшей мере три CDR взяты из набора CDR, выбранного из группы наборов CDR, состоящей из:
26. Связывающий белок по п.25, содержащий CDR из двух наборов CDR.
27. Связывающий белок по п.26, где указанные два набора CDR выбраны из группы, состоящей из:
набор 1 CDR и набор 2 CDR
набор 101 CDR и набор 102 CDR
набор 3 CDR и набор 4 CDR
набор 103 CDR и набор 104 CDR
набор 5 CDR и набор 6 CDR
набор 105 CDR и набор 106 CDR
набор 7 CDR и набор 8 CDR
набор 107 CDR и набор 108 CDR
набор 9 CDR и набор 10 CDR
набор 109 CDR и набор 110 CDR
набор 11 CDR и набор 12 CDR
набор 111 CDR и набор 112 CDR
набор 13 CDR и набор 14 CDR
набор 113 CDR и набор 114 CDR
набор 15 CDR и набор 16 CDR
набор 115 CDR и набор 116 CDR
набор 17 CDR и набор 18 CDR
набор 117 CDR и набор 118 CDR
набор 19 CDR и набор 20 CDR
набор 119 CDR и набор 120 CDR
набор 21 CDR и набор 22 CDR
набор 121 CDR и набор 122 CDR
набор 23 CDR и набор 24 CDR
набор 123 CDR и набор 124 CDR
набор 25 CDR и набор 26 CDR
набор 125 CDR и набор 126 CDR
набор 27 CDR и набор 28 CDR
набор 127 CDR и набор 128 CDR
набор 29 CDR и набор 30 CDR
набор 129 CDR и набор 130 CDR
набор 31 CDR и набор 32 CDR
набор 131 CDR и набор 132 CDR
набор 33 CDR и набор 34 CDR
набор 133 CDR и набор 134 CDR
набор 35 CDR и набор 36 CDR
набор 135 CDR и набор 136 CDR
набор 37 CDR и набор 38 CDR
набор 137 CDR и набор 138 CDR
набор 39 CDR и набор 40 CDR
набор 139 CDR и набор 140 CDR
набор 41 CDR и набор 42 CDR
набор 141 CDR и набор 142 CDR
набор 43 CDR и набор 44 CDR
набор 143 CDR и набор 144 CDR
набор 45 CDR и набор 46 CDR
набор 145 CDR и набор 146 CDR
набор 47 CDR и набор 48 CDR
набор 147 CDR и набор 148 CDR
набор 49 CDR и набор 50 CDR
набор 149 CDR и набор 150 CDR
набор 51 CDR и набор 52 CDR
набор 151 CDR и набор 152 CDR
набор 53 CDR и набор 54 CDR
набор 153 CDR и набор 154 CDR
набор 55 CDR и набор 56 CDR
набор 155 CDR и набор 156 CDR
набор 57 CDR и набор 58 CDR
набор 157 CDR и набор 158 CDR
набор 59 CDR и набор 60 CDR
набор 159 CDR и набор 160 CDR
набор 61 CDR и набор 62 CDR
набор 161 CDR и набор 162 CDR
набор 63 CDR и набор 64 CDR
набор 163 CDR и набор 164 CDR
набор 65 CDR и набор 66 CDR
набор 165 CDR и набор 166 CDR
набор 67 CDR и набор 68 CDR
набор 167 CDR и набор 168 CDR
набор 69 CDR и набор 70 CDR
набор 169 CDR и набор 170 CDR
набор 71 CDR и набор 72 CDR
набор 171 CDR и набор 172 CDR
набор 73 CDR и набор 74 CDR
набор 173 CDR и набор 174 CDR
набор 75 CDR и набор 76 CDR
набор 175 CDR и набор 176 CDR
набор 77 CDR и набор 78 CDR
набор 177 CDR и набор 178 CDR
набор 79 CDR и набор 80 CDR
набор 179 CDR и набор 180 CDR
набор 81 CDR и набор 82 CDR
набор 181 CDR и набор 182 CDR
набор 83 CDR и набор 84 CDR
набор 183 CDR и набор 184 CDR
набор 85 CDR и набор 86 CDR
набор 185 CDR и набор 186 CDR
набор 87 CDR и набор 88 CDR
набор 187 CDR и набор 188 CDR
набор 89 CDR и набор 90 CDR
набор 189 CDR и набор 190 CDR
набор 91 CDR и набор 92 CDR
набор 191 CDR и набор 192 CDR
набор 93 CDR и набор 94 CDR
набор 193 CDR и набор 194 CDR
набор 95 CDR и набор 96 CDR
набор 195 CDR и набор 196 CDR
набор 97 CDR и набор 98 CDR
набор 197 CDR и набор 198 CDR
набор 99 CDR и набор 100 CDR
набор 199 CDR и набор 200 CDR
28. Связывающий белок по любому из пп.24-27, дополнительно содержащий акцепторную каркасную область человека.
29. Связывающий белок по п.28, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7-10, 13-16, 25, 240-316 и 317-381.
30. Связывающий белок по любому из пп.24-27, где указанный связывающий белок содержит по меньшей мере один вариабельный домен, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 60-189.
31. Связывающий белок по п.30, где указанный связывающий белок содержит два вариабельных домена, где указанные два вариабельных домена содержат аминокислотные последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
SEQ ID NO:60 и SEQ ID NO:149
SEQ ID NO:198 и SEQ ID NO:199
SEQ ID NO:69 и SEQ ID NO:173
SEQ ID NO:202 и SEQ ID NO:203
SEQ ID NO:67 и SEQ ID NO:151
SEQ ID NO:206 и SEQ ID NO:207
SEQ ID NO:88 и SEQ ID NO:159
SEQ ID NO:210 и SEQ ID NO:211
SEQ ID NO:96 и SEQ ID NO:155
SEQ ID NO:103 и SEQ ID NO:59
SEQ ID NO:90 и SEQ ID NO:182
SEQ ID NO:104 и SEQ ID NO:59
SEQ ID NO:90 и SEQ ID NO:167
SEQ ID NO:105 и SEQ ID NO:59
SEQ ID NO:90 и SEQ ID NO:164
SEQ ID NO:106 и SEQ ID NO:59
SEQ ID NO:73 и SEQ ID NO:174
SEQ ID NO:107 и SEQ ID NO:59
SEQ ID NO:86 и SEQ ID NO:159
SEQ ID NO:108 и SEQ ID NO:59
SEQ ID NO:90 и SEQ ID NO:169
SEQ ID NO:109 и SEQ ID NO:59
SEQ ID NO:91 и SEQ ID NO:165
SEQ ID NO:110 и SEQ ID NO:59
SEQ ID NO:79 и SEQ ID NO:180
SEQ ID NO:144 и SEQ ID NO:59
SEQ ID NO:381 и SEQ ID NO:152
SEQ ID NO:145 и SEQ ID NO:59
SEQ ID NO:81 и SEQ ID NO:177
SEQ ID NO:146 и SEQ ID NO:59
SEQ ID NO:80 и SEQ ID NO:172
SEQ ID NO:147 и SEQ ID NO:59
SEQ ID NO:196 и SEQ ID NO:197
SEQ ID NO:148 и SEQ ID NO:59
32. Связывающий IL-1β белок по п.24, где указанный связывающий IL-1β белок выбран из группы, состоящей из: молекулы иммуноглобулина, связанного дисульфидной связью Fv, моноклонального антитела, scFv, химерного антитела, антитело с пересаженной CDR, диантитела, гуманизированного антитела, полиспецифического антитела, Fab, антитела с двойной специфичностью. Fab', биспецифического антитела, и F(ab')2/ DVD-Ig™ и Fv.
33. Связывающий IL-1β белок по п.32, где указанная конструкция связывающего белка содержит константный домен иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6.
34. Связывающий IL-1β белок по п.24, где указанный связывающий белок представляет собой кристаллизованный связывающий белок.
35. Конъюгат связывающего IL-1β  белка, содержащий конструкцию связывающего IL-1β  белка по п.32, причем указанный конъюгат связывающего IL-1β  белка дополнительно содержит средство, выбранное из группы, состоящей из: молекулы иммуноадгезии, радиофармацевтического средства, лекарственного средства и цитотоксического средства.
36. Конъюгат связывающего IL-1β  белка по п.35, где указанный конъюгат связывающего белка представляет собой кристаллизованный конъюгат связывающего белка.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающий белок по п.24 или конъюгат связывающего IL-1β  белка по п.35, и фармацевтически приемлемый носитель.
38. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность связывающего IL-1β  белка по п.24.
39. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.38.
40. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.39.
41. Способ получения связывающего IL-1β  белка, включающий культивирование клетки-хозяина по п.40 в культуральной среде в условиях, достаточных для продуцирования связывающего IL-1β  белка.
42. Способ снижения активности IL-1 человека у человека, страдающего нарушением, при котором активность IL-1 является вредоносной, включающий введение человеку связывающего белка по п.24 или его кристалла, так чтобы у человека снижалась активность IL-1 человека.
43. Способ лечения индивидуума от нарушения, при котором активность IL-1 является вредоносной, включающий введение индивидууму связывающего белка по п.24 или его кристалла, так чтобы осуществлялось лечение.
44. Способ по п.43, где указанное нарушение выбрано из группы, состоящей из: диабета; увеита; невропатической боли; остеоартритической боли; воспалительной боли; ревматоидного артрита; остеоартрита; ювенильного хронического артрита; септического артрита; артрита Лайма; псориатического артрита; реактивного артрита; спондилоартропатии; системной красной волчанки (SLE); болезни Крона; язвенного колита; воспалительного заболевания кишечника; аутоиммунного диабета; инсулинзависимого сахарного диабета; тиреоидита; астмы; аллергических заболеваний; псориаза; дерматита; склеродермии; реакции "трансплантат против хозяина"; отторжения трансплантата органа; острого иммунного заболевания, ассоциированного с трансплантацией органа; хронического иммунного заболевания, ассоциированного с трансплантацией органа; саркоидоза; атеросклероза; диссеминированного внутрисосудистого свертывания (DIC); болезни Кавасаки; болезни Грэйвса; нефротического синдрома; синдрома хронической усталости; гранулематоза Вегенера; пурпуры Шенлейна-Геноха; микроскопического васкулита почек; хронического активного гепатита; аутоиммунного увеита; септического шока; синдрома токсического шока; септического синдрома; кахексии; инфекционных заболеваний; паразитарных заболеваний; острого поперечного миелита; хореи Гентингтона; болезни Паркинсона; болезни Альцгеймера; инсульта; первичного билиарного цирроза; гемолитической анемии; злокачественных опухолей; сердечной недостаточности; инфаркта миокарда; болезни Аддисона; спорадического полигландулярного дефицита типа I; полигландулярного дефицита типа II (синдрома Шмидта); взрослого респираторного дистресс-синдрома (ARDS); алопеции; очаговой алопеции; серонегативной артропатии; артропатии; болезни Рейтера; псориатической артропатии; связанной с язвенным колитом артропатии; энтеропатического синовита; ассоциированной с Chlamydia, Yersinia и Salmonella артропатии; спондилоартропатии; атероматозного заболевания/артериосклероза; атопической аллергии; аутоиммунного буллезного заболевания; пемфигуса обыкновенного; листовидного пемфигуса; пемфигоида; болезни линейных IgA; аутоиммунной гемолитической анемии; Кумбс-положительной гемолитической анемии; приобретенной пернициозной анемии; ювенильной пернициозной анемии; миалгического энцефалита/"Royal Free Disease"; хронического кожно-слизистого кандидоза; гигантоклеточного артериита (GCA); первичного склерозирующего гепатита; криптогенного аутоиммунного гепатита; синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД); связанных с приобретенным иммунодефицитом заболеваний; гепатита B; гепатита C; вариабельного неклассифицируемого иммунодефицита (вариабельной неклассифицируемой гипогаммаглобулинемии); кардиомиопатии с дилятацией; женского бесплодия; недостаточности яичников; преждевременного угасания функции яичников; фиброзного заболевания легких; криптогенного фиброзного альвеолита; поствоспалительного интерстициального заболевания легких; интерстициального пневмонита; связанного с болезнью соединительной ткани интерстициального заболевания легких; ассоциированного со смешанной болезнью соединительной ткани заболевания легких; ассоциированного с системной склеродермией заболевания легких; ассоциированного с ревматоидным артритом интерстициального заболевания легких; ассоциированного с системной красной волчанкой заболевания легких; ассоциированного с дерматомиозитом/полимиозитом заболевания легких; ассоциированного с болезнью Шегрена заболевания легких; ассоциированного с анкилозирующим спондилитом заболевания легких; васкулитного диффузного заболевания легких; ассоциированного с гемосидерозом заболевания легких; индуцированного лекарственным средством интерстициального заболевания легких; фиброза; связанного с радиацией фиброза; облитерирующего бронхиолита; хронической эозинофильной пневмонии; заболевания легких с инфильтрацией лимфоцитов; постинфекционного интерстециального заболевания легких; подагрического артрита; аутоиммунного гепатита; аутоиммунного гепатита 1 типа (классического аутоиммунного или люпоидного гепатита); аутоиммунного гепатита 2 типа (гепатита, связанного с антителом против LKM); опосредуемой аутоиммунным заболеванием гипогликемии; устойчивости к инсулину типа B с акантокератодермией; гипопаратиреоза; остеоартроза; первичного склерозирующего холангита; псориаза 1 типа; псориаза 2 типа; идиопатической лейкопении; аутоиммунной нейтропении; NOS-болезни почек; гломерулонефрита; микроскопического васкулита почек; болезни Лайма; дискоидной красной волчанки; идиопатического мужского бесплодия; ассоциированного с оксидом азота мужского бесплодия; аутоиммунитета к сперматозоидам; рассеянного склероза (все подтипы, включая первично-прогрессирующий, вторично-прогрессирующий и ремитирующий); симпатической офтальмии; легочной гипертензии, вторичной для болезни соединительной ткани; синдрома Гудпасчера; легочного проявления узелкового полиартериита; острой ревматической атаки; ревматоидного спондилита; болезни Стилла; системной склеродермии; синдрома Шегренаболезни/артериита Такаясу; аутоиммунной тромбоцитопении (AITP); идиопатической тромбоцитопении; аутоиммунного заболевания щитовидной железы; гипертиреоидизма; зобного аутоиммунного гипотиреоза (болезнь Хашимото); атрофического аутоиммунного гипотиреоза; первичной микседемы; факогенного увеита; первичного васкулита; витилиго; острого заболевания печени; хронического заболевания печени; алкогольного цирроза; индуцированного алкоголем повреждения печени; холестаза; идиосинкразического заболевания печени; индуцированного лекарственным средством гепатита; неалкогольного стеатогепатита; аллергии; стрептококковой инфекции группы B (GBS); психических расстройств (например, депрессия и шизофрения); опосредуемых типом Th2 и типом Th1 заболеваний; острой и хронической боли (различные формы боли); и злокачественной опухоли (такой как рак легкого, молочной железы, желудка, мочевого пузыря, толстого кишечника, поджелудочной железы, яичника, предстательной железы и прямой кишки); гемопоэтических злокачественных опухолей; лейкоза; лимфомы; абеталипопротеинемии; акроцианоза; острых и хронических паразитарных и инфекционных процессов; острого лейкоза; острого лимфобластного лейкоза (ALL); T-клеточного ALL; FAB ALL; острого миелоидного лейкоза (AML); острой или хронической бактериальной инфекции; острого панкреатита; острой почечной недостаточности; аденокарциномы; эктопической систолы предсердий; СПИД-дементного комплекса; индуцированного алкоголем гепатита; аллергического конъюнктивита; аллергического контактного дерматита; аллергического ринита; отторжения аллотрансплантата; дефицита альфа-1-антитрипсина; бокового амиотрофического склероза; анемии; стенокардии; дегенерации клеток передних рогов спинного мозга; терапии против CD3; антифосфолипидного синдрома; реакций гиперчувствительности против рецепторов; аортальных и периферических аневризм; расслоения аорты; артериальной гипертензии; артериосклероза; артериовенозного свища; атаксии; фибрилляции предсердий (постоянной или пароксизмальной); трепетания предсердий; атриовентрикулярной блокады; B-клеточной лимфомы; отторжения трансплантата кости; отторжения трансплантата костного мозга (BMT); блокады пучка Гиса; лимфомы Беркитта; ожогов; аритмий сердца; синдрома оглушения сердца; опухолей сердца; кардиомиопатии; воспалительных ответов на искусственное кровообращение; отторжения трансплантата хряща; дегенерации коры головного мозга; нарушений мозжечка; хаотической или многоочаговой тахикардии предсердий; ассоциированных с химиотерапией нарушений; хронического миелоцитарного лейкоза (CML); хронического алкоголизма; хронических воспалительных патологий; хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL); хронического обструктивного заболевания легких (COPD); хронической интоксикации салицилатами; карциномы ободочной и прямой кишки; застойной сердечной недостаточности; конъюнктивита; контактного дерматита; легочного сердца; болезни коронарных артерий; болезни Крейтцфельда-Якоба; культурально-негативного сепсиса; кистозного фиброза; ассоциированных с цитокиновой терапией нарушений; деменции боксеров; демиелинизирующих заболеваний; геморрагической лихорадки денге; дерматита; дерматологических состояний; сахарного диабета; диабетического атеросклеротического заболевания; диффузного заболевания с тельцами Леви; застойной кардиомиопатии с дилятацией; нарушений базальных ганглиев; синдрома Дауна в среднем возрасте; двигательных нарушений, индуцированных лекарственным средством, которое блокирует дофаминовые рецепторы ЦНС; чувствительности к лекарственным средствам; экземы; энцефаломиелита; эндокардита; эндокринопатии; эпиглоттита; инфекции вирусом Эпштейна-Барр; эритромелалгии; экстрапирамидальных и мозжечковых нарушений; семейного гематофагоцитарного лимфогистиоцитоза; отторжения имплантата эмбрионального тимуса; наследственной атаксии Фридрейха; функциональных нарушений периферических артерий; грибкового сепсиса; газовой гангрены; язвы желудка; гломерулонефрита; отторжения трансплантата любого органа или ткани; грамотрицательного сепсиса; грамположительного сепсиса; гранулем вследствие внутриклеточных организмов; волосатоклеточного лейкоза; болезни Галлервордена-Шпатца; тиреоидита Хашимото; сенной лихорадки; отторжения трансплантата сердца; гемахроматоза; гемодиализа; гемолитического уремического синдрома/тромболитической тромбоцитопенической пурпуры; кровопотери; гепатита A; аритмий пучка Гиса; ВИЧ-инфекции/ВИЧ-невропатии; болезни Ходжкина; гиперкинетических двигательных нарушений; реакций гиперчувствительности; связанного с гиперчувствительностью пневмонита; гипертензии; гипокинетических двигательных нарушений; обследования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы; идиопатической болезни Аддисона; идиопатического фиброза легких (IPF); опосредуемой антителами цитотоксичности; астении; младенческой спинальной мышечной атрофии; воспаления аорты; вируса гриппа a; облучения ионизирующей радиацией; иридоциклита/увеита/оптического неврита; повреждения при ишемии-реперфузии; ишемического инсульта; ювенильного ревматоидного артрита; ювенильной спинальной мышечной атрофии; саркомы Капоши; отторжения трансплантата почки; легионеллеза; лейшманиоза; лепры; повреждений кортикоспинальной системы; жирового отека; отторжения трансплантата печени; лимфатического отека; малярии; злокачественной лимфомы; злокачественного гистиоцитоза; злокачественной меланомы; менингита; менингококкемии; метаболического синдрома; мигрени; идиопатической мигрени; митохондриального полисистемного нарушения; смешанной болезни соединительной ткани; моноклональной гаммапатии; множественной миеломы; полисистемной дегенерации (Менцеля, Дежерина-Тома, Шая-Дрейджера и Мачадо-Джозефа); миастении; внутриклеточных mycobacterium avium, mycobacterium tuberculosis; миелодиспластического синдрома; инфаркта миокарда; ишемических нарушений миокарда; карциномы носоглотки; хронического заболевания легких новорожденных; нефрита; нефроза; нейродегенеративных заболеваний; нейрогенных мышечных атрофий I; нейтропенической лихорадки; неходжкинских лимфом; окклюзии брюшного отдела аорты и ее ветвей; окклюзионных нарушений артерий; терапии OKT3; орхита/эпидидимита; орхита/возвратных процедур после вазэктомии; органомегалии; остеопороза; отторжения трансплантата поджелудочной железы; карциномы поджелудочной железы; паранеопластического синдрома/гиперкальцемии при злокачественной опухоли; отторжения трансплантата паращитовидной железы; воспалительного заболевания органов таза; круглогодичного ринита; заболевания перикарда; периферического артериосклеротического заболевания; периферических сосудистых нарушений; перитонита; пернициозной анемии; пневмонии Pneumocystis carinii; пневмонии; синдрома POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и синдром кожных изменений); постперфузионного синдрома; синдрома после искусственного кровообращения; посткардиотомного синдрома после инфаркта миокарда; преэклампсии; прогрессирующего супрануклеарного паралича; первичной гипертензии легких; лучевой терапии; феномена Рейно; болезни Рейно; болезни Рефсума; регулярной тахикардии с узким QRS; вазоренальной гипертензии; реперфузионного повреждения; рестриктивной кардиомиопатии; сарком; сенильной хореи; сенильной деменции с тельцами Леви; серонегативных артропатий; шока; серповидноклеточной анемии; отторжения аллотрансплантата кожи; синдрома кожных изменений; отторжения трансплантата тонкого кишечника; солидных опухолей; специфических аритмий; спинальной атаксии; спиномозжечковых дегенераций; стрептококкового миозита; структурных повреждений мозжечка; подострого склерозирующего панэнцефалита; обмороков; сифилиса сердечно-сосудистой системы; системной анафилаксии; синдрома системного воспалительного ответа; ювенильного ревматоидного артрита с системным началом; телеангиэктазии; облитерирующего тромбоангита; тромбоцитопении; токсичности; трансплантации; травмы/кровопотери; реакций гиперчувствительности типа III, гиперчувствительности типа IV; нестабильной стенокардии; уремии; уросепсиса; крапивницы; заболеваний клапанов сердца; варикоза вен; васкулита; заболеваний вен; венозного тромбоза; фибрилляции желудочков; вирусных и грибковых инфекций; энцефалита с высоким риском смертельного исхода/асептического менингита; гемофагоцитарного синдрома с высоким риском смертельного исхода; синдрома Вернике-Корсакова; болезни Вилсона; отторжения ксенотрансплантата любого органа или ткани; острого коронарного синдрома; острого идиопатического полиневрита; острой воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии; острой ишемии; болезни Стилла взрослых; очаговой алопеции; анафилаксии; синдрома антифосфолипидных антител; апластической анемии; артериосклероза; атопической экземы; атопического дерматита; аутоиммунного дерматита; аутоиммунного нарушения, ассоциированного со стрептококковой инфекцией; аутоиммунной энтеропатии; аутоиммунной потери слуха; аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (ALPS); аутоиммунного миокардита; аутоиммунного преждевременного угасания функции яичников; блефарита; бронхоэктазов; буллезного пемфигоида; сердечно-сосудистого заболевания; катастрофического антифосфолипидного синдрома; глютеиновой болезни; шейного спондилеза; хронической ишемии; рубцового пемфигоида; клинически изолированного синдрома (CIS) с риском рассеянного склероза; конъюнктивита; психиатрического нарушения с началом в детском возрасте; дакриоцистита; дерматомиозита; диабетической ретинопатии; грыжи межпозвоночного диска; пролапса межпозвоночного диска; индуцированной лекарственным средством иммунной гемолитической анемии; эндокардита; эндометриоза; эндофтальмита; эписклерита; полиформной эритемы; тяжелой полиформной эритемы; гестационного пемфигоида; синдрома Гийена-Барре (GBS); сенной лихорадки; синдрома Хьюза; идиопатической болезни Паркинсона; идиопатической интерстициальной пневмонии; опосредуемой IgE аллергии; иммунной гемолитической анемии; миозита с тельцами включения; инфекционного воспалительного заболевания глаз; воспалительного демиелинизирующего заболевания; воспалительного заболевания сердца; воспалительного заболевания почек; ирита; кератита; сухого кератоконъюнктивита; болезни Куссмауля или болезни Куссмауля-Мейера; паралича Ландри; гистиоцитоза клеток Лангерганса; гроздевидной кожи; дегенерации желтого пятна; микроскопического полиангиита; болезни Бехтерева; нарушений двигательных нейронов; пемфигоида слизистых оболочек; полиорганной недостаточности; миастении; миелодиспластического синдрома; миокардита; нарушений корешков нервов; невропатии; не-A не-B гепатита; оптического неврита; остеолизиса; олигоартикулярного JRA; окклюзионого заболевания периферических артерий (PAOD); заболевания периферических сосудов (PVD); заболевания периферических артерий (PAD); флебита; узелкового полиартериита (или нодозного полиартериита); полихондрита; ревматической полимиалгии; полиоза; полиартикулярного JRA; синдрома полиэндокринной недостаточности; полимиозита; ревматической полимиалгии (PMR); синдрома после искусственного кровообращения; первичного паркинсонизма; вторичного паркинсонизма; простатита; истинной эритроцитарной аплазии; первичной недостаточности надпочечников; рецидивирующего оптического нейромиелита; рестеноза; ревматической болезни сердца; SAPHO (синовит, угри, пустулез, гиперостоз и остеит); вторичного амилоидоза; шокового легкого; склерита; ишиаса; вторичной недостаточности надпочечников; ассоциированного с кремнийорганическими соединениями заболевания соединительных тканей; дерматоза Снеддона-Уилкинсона; анкилозирующего спондилита; синдрома Стивенса-Джонсона (SJS); синдрома системного воспалительного ответа; височного артериита; токсоплазменного ретинита; токсического эпидермального некролиза; поперечного миелита; TRAPS (периодический синдром,
ассоциированный с рецептором 1 фактора некроза опухоли (TNFR)); резистентности к инсулину типа B с черным акантозом; аллергической реакции 1 типа; диабета типа II; крапивницы; обычной интерстициальной пневмонии (UIP); весеннего конъюнктивита; вирусного ретинита; синдрома Фогта-Коянаги-Харада (синдром VKH); влажной дегенерации желтого пятна; заживления ран; ассоциированной с Yersinia и Salmonella артропатии.