СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭНАЛАПРИЛА
METHOD FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF ENALAPRIL

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для определения медицинского препарата эналаприла при контроле его в процессе производства и реализации, а также при проведении медико-биологических исследований.
Известен способ определения эналаприла малеата и гидрохлорида с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии [Sain Ravi, Sain C.L. / Simutauems quautitation of enalapril maleate and hudroclorthiazide on daug dosage from using nigh performance liquid chromatography // Indian J. Pharm. Sci. - 1992. - v.54, N6. - p.250-252]. Недостатком данного изобретения является сложность пробоподготовки, которая занимает длительное время.
Известен способ количественного определения эналаприла, выбранный нами в качестве прототипа, который основан на его электрохимическом концентрировании на поверхности электрода при определенных параметрах электрохимического процесса с последующей регистрацией вольт-амперных кривых, начиная с потенциала 0,3 В при скорости развертки потенциала 20 мВ/с, и определении концентрации эналаприла по высоте волны в диапазоне потенциалов от -0,55 до -0,5 В [Гусакова А.М., Ивановская Е.А., Вовченко И.А., Аптекарь В.Д., Карбаинов Ю.А. Количественное определение эналаприла / RU 2175128 C1, G01N 27/48]. Недостатками данного решения являются длительность выполнения операций и недостаточная чувствительность определения.
Целью предлагаемого изобретения является разработка высокочувствительного и экспрессивного способа определения эналаприла в лекарственных формах. Способ основан на получении окрашенного азосоединения, для чего диазотируют п-нитроанилин, далее проводят реакцию азосочетания его с эналаприлом.
Способ получения окрашенного соединения
эналаприла (1-[N-[(S)-1-карбокси-3-фенилпропил]-L-аланил]-L-пролин-I1-этиловый эфир)
Разработанная нами методика количественного определения эналаприла в лекарственных формах основана на образовании эналаприлом азосоединения, окрашенного в желтый цвет, при взаимодействии с диазотированным n-нитроанилином.
Реакция проходит по схеме:
Азосоединение, окрашенное в желтый цвет
Методика выполнения определения
3
3
-4
Готовят раствор эналаприла. Для этого размалывают 1 таблетку препарата и растворяют в 25 см этилового спирта. В 1 см такого раствора содержится 4·10 г (0,4 мг) препарата.
Построение градуировочного графика.
3
3
-2
3
-2
1) Приготовление раствора диазосоединения. В стакан емкостью 100 см помещают 10 см 10М раствора нитрита натрия, 10 г льда, 10 см 10М раствора n-нитроанилина и одну каплю 36% раствора соляной кислоты.
3
-2
3
3
3
2) Получение азосоединения. В 10 центрифужных пробирок вносят 0; 0,4; 0,6; 0,8; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4 см 10М раствора эналаприла, куда вносят по 1 см раствора диазосоединения, доводят водой объем во всех пробирках до 9 см и добавляют 1 см 2 н. раствора аммиака.
3) Измерение. Через 5 минут измеряют оптические плотности растворов при длине волны 440 нм в кювете толщиной 2 см относительно воды. Градуировочный график показан на чертеже.
3
3
3
3
Определение. В стаканчики емкостью 100 см вносят определенный объем раствора эналаприла в этаноле, добавляют по 10 г льда и приливают 1 см раствора диазосоединения (приготавливают, как указано в прописи для градуировочного графика). Добавляют 1 см 2 н. раствора аммиака и доводят объем во всех стаканах водой до 10 см. Измеряют оптические плотности при 440 нм в кювете толщиной 2 см относительно воды. Метрологические характеристики методики определения эналаприла указаны в таблице
Метрологические характеристики методики определения эналаприла в таблетках, n=6; p=0,95; tp=2,57
Взято для определения раствора эналаприла, см<sup>3</sup>
Содержание в растворе эналаприла, мг
<img file="00000008.tif" he="11" wi="27" img-content="undefined" img-format="tif" />Найдено, мг
По данной методике
По методике [2]
0
0
0
0
0,2
0,08
0,08±0,01
-
0,4
0,16
0,16±0,01
-
0,8
0,32
0,32±0,01
0,20±0,10
1,0
0,40
0,40±0,02
0,35±0,15
2,0
0,80
0,80±0,04
0,80±0,20
3,0
1,20
1,20±0,05
1,20±0,25
4,0
1,60
1,60±0,08
1,60±0,35
3
Как видно из таблицы, разработанная методика обладает достаточно хорошими метрологическими характеристиками и может быть внедрена в практику. С ее использованием можно определять до 0,08 мг эналаприла в 10 см раствора.