ПЕСТИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ
PESTICIDE COMPOSITIONS AND RELATED METHODS

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
По настоящей заявке испрашивается приоритет по предварительной заявки U.S. № 61/440910, поданной 9 февраля 2011 г., полное содержание которой включено в настоящую заявку в качестве ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Изобретение, раскрытое в настоящем документе, относится к области способов получения соединений, которые применимы в качестве пестицидов (например, акарицидов, инсектицидов, моллюскоцидов и нематоцидов), к таким соединениям и способам применения таких соединений для борьбы с вредителями.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Во всем мире вредители ежегодно приводят к гибели миллионов людей. Кроме того, имеется больше десяти тысяч видов вредителей, которые приводят к потерям в сельском хозяйстве. Ежегодные потери в сельском хозяйстве во всем мире составляют триллионы долларов США.
Термиты повреждают все виды частных и общественных строений. Ежегодные потери за счет повреждения термитами во всем мире составляют триллионы долларов США.
Вредители хранящихся пищевых продуктов поедают и ухудшают качество хранящихся пищевых продуктов. Ежегодные потери хранящихся пищевых продуктов во всем мире составляют триллионы долларов США и, что важнее, лишаются пищи нуждающиеся в ней люди.
Поэтому настоятельно необходимы новые пестициды. У некоторых вредителей развивается устойчивость к применяющимся в настоящее время пестицидам. Сотни видов вредителей устойчивы к одному или большему количеству пестицидов. Хорошо известно развитие устойчивости по отношению к некоторым из старых пестицидов, таких как ДДТ, карбаматы и фосфорорганические соединения. Однако устойчивость развивается и по отношению к некоторым из новых пестицидов.
Поэтому по многим причинам, включая указанные выше причины, необходимы новые пестициды.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Примеры, приведенные в определениях, обычно не являются исчерпывающими и их не следует рассматривать в качестве ограничивающих изобретение, раскрытое в настоящем документе. Следует понимать, что заместитель должен соответствовать правилам образования химических связей и ограничениям по стерической совместимости для конкретного соединения, к которой он присоединен.
"Акарицидная группа" определена в разделе "АКАРИЦИДЫ".
"Группа AI" определена в настоящем документе после раздела, в котором определена "Гербицидная группа".
"Алкенил" означает ациклический ненасыщенный (содержащий по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например, винил, аллил, бутенил, пентенил и гексенил.
"Алкенилоксигруппа" означает алкенил, дополнительно содержащий одинарную связь углерод-кислород, например, аллилоксигруппу, бутенилоксигруппу, пентенилоксигруппу, гексенилоксигруппу.
"Алкоксигруппа" означает алкил, дополнительно содержащий одинарную связь углерод-кислород, например, метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропоксигруппу, бутоксигруппу, изобутоксигруппу и трет-бутоксигруппу.
"Алкил" означает ациклический, насыщенный разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил и трет-бутил.
"Алкинил" означает ациклический ненасыщенный (содержащий по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например, этинил, пропаргил, бутинил и пентинил.
"Алкинилоксигруппа" означает алкинил, дополнительно содержащий одинарную связь углерод-кислород, например, пентинилоксигруппу, гексинилоксигруппу, гептинилоксигруппу и октинилоксигруппу.
"Арил" означает циклический ароматический заместитель, состоящий из атомов водорода и углерода, например, фенил, нафтил и бифенил.
"Циклоалкенил" означает моноциклический или полициклический ненасыщенный (содержащий по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод) заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, норборненил, бицикло[2.2.2]октенил, тетрагидронафтил, гексагидронафтил и октагидронафтил.
"Циклоалкенилоксигруппа" означает циклоалкенил, дополнительно содержащий одинарную связь углерод-кислород, например, циклобутенилоксигруппу, циклопентенилоксигруппу, норборненилоксигруппу и бицикло[2.2.2]октенилоксигруппу.
"Циклоалкил" означает моноциклический или полициклический, насыщенный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, норборнил, бицикло[2.2.2]октил и декагидронафтил.
"Циклоалкоксигруппа" означает циклоалкил, дополнительно содержащий одинарную связь углерод-кислород, например, циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу, норборнилоксигруппу и бицикло[2.2.2]октилоксигруппу.
"Фунгицидная группа" определена в разделе "ФУНГИЦИДЫ".
"Галоген" означает фтор, хлор, бром и йод.
"Галогеналкоксигруппа" означает алкоксигруппу, дополнительно содержащую от одного до максимально возможного количества одинаковых или разных галогенов, например, фторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторпропоксигруппу, хлорметоксигруппу, трихлорметоксигруппу, 1,1,2,2-тетрафторэтоксигруппу и пентафторэтоксигруппу.
"Галогеналкил" означает алкил, дополнительно содержащий от одного до максимально возможного количества одинаковых или разных галогенов, например, фторметил, трифторметил, 2,2-дифторпропил, хлорметил, трихлорметил и 1,1,2,2-тетрафторэтил.
"Гербицидная группа" определена в разделе "ГЕРБИЦИДЫ".
"Гетероциклил" означает циклический заместитель, который может быть полностью насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным, где циклическая структура содержит по меньшей мере один атом углерода и по меньшей мере один гетероатом, где указанный гетероатом представляет собой азот, серу или кислород. Примеры ароматических гетероциклилов включают, но не ограничиваются только ими, бензофуранил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензотиазолил циннолинил, фуранил, индазолил, индолил, имидазолил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, оксадиазолил, оксазолинил, оксазолил, фталазинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, тетразолил, тиазолинил, тиазолил, тиенил, триазинил и триазолил. Примеры полностью насыщенных гетероциклилов включают, но не ограничиваются только ими, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил и тетрагидропиранил. Примеры частично ненасыщенных гетероциклилов включают, но не ограничиваются только ими, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, 4,5-дигидрооксазолил, 4,5-дигидро-1H-пиразолил, 4,5-дигидроизоксазолил и 2,3-дигидро-[1,3,4]-оксадиазолил.
"Инсектицидная группа" определена в разделе "ИНСЕКТИЦИДЫ".
"Нематоцидная группа" определена в разделе "НЕМАТОЦИДЫ".
"Синергетическая группа" определена в разделе "СИНЕРГЕТИЧЕСКИЕ СМЕСИ И СИНЕРГЕТИКИ".
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем документе раскрыты соединения, описывающиеся следующими формулами:
"формула 1"
"формула 2"
"формула 3"
или
"формула 4"
в которой:
1
(a) Ar означает (каждый независимо)
(1) фуранил, фенил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, тиенил или
(2) замещенный фуранил, замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный пиримидинил или замещенный тиенил,
2
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где указанный замещенный фуранил, замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный пиримидинил и замещенный тиенил содержат один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-циклоалкоксигруппу, C-C-галогенциклоалкоксигруппу, C-C-алкоксигруппу, C-C-галогеналкоксигруппу, C-C-алкенил, C-C-алкинил, S(=O)(C-C-алкил), S(=O)(C-C-галогеналкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), фенил, феноксигруппу, замещенный фенил и замещенную феноксигруппу,
2
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где такой замещенный фенил и замещенная феноксигруппа содержат один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей H, F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-гидроксиалкил, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-гидроксициклоалкил, C-C-циклоалкоксигруппу, C-C-галогенциклоалкоксигруппу, C-C-гидроксициклоалкоксигруппу, C-C-алкоксигруппу, C-C-галогеналкоксигруппу, C-C-алкенил, C-C-алкинил, S(=O)(C-C-алкил), S(=O)(C-C-галогеналкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил) фенил и феноксигруппу;
1
2
2
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(b) Het означает (каждый независимо) 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или большее количество гетероатомов, независимо выбранных из группы, включающей азот, серу или кислород, и где Ar и Ar не находятся в орто-положении друг по отношению к другу (но могут находиться в мета- или пара-положении, так что в 5-членном кольце они находятся в 1,3-положении и в 6-членном кольце они находятся в 1,3- или 1,4-положении), и где указанное гетероциклическое кольцо также может содержать один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей H, OH, F, Cl, Br, I, CN, NO, оксогруппу, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-гидроксиалкил, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-гидроксициклоалкил, C-C-циклоалкоксигруппу, C-C-галогенциклоалкоксигруппу, C-C-гидроксициклоалкоксигруппу, C-C-алкоксигруппу, C-C-галогеналкоксигруппу, C-C-алкенил, C-C-алкинил, S(=O)(C-C-алкил), S(=O)(C-C-галогеналкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), фенил, феноксигруппу, замещенный фенил и замещенную феноксигруппу,
2
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где такой замещенный фенил и замещенная феноксигруппа содержат один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей H, OH, F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-гидроксиалкил, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-гидроксициклоалкил, C-C-циклоалкоксигруппу, C-C-галогенциклоалкоксигруппу, C-C-гидроксициклоалкоксигруппу, C-C-алкоксигруппу, C-C-галогеналкоксигруппу, C-C-алкенил, C-C-алкинил, S(=O)(C-C-алкил), S(=O)(C-C-галогеналкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)H, C(=O)OH, C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), фенил и феноксигруппу;
2
(c) Ar означает (каждый независимо)
(1) фуранил, фенил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, тиенил или
(2) замещенный фуранил, замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный пиримидинил или замещенный тиенил,
2
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где указанный замещенный фуранил, замещенный фенил, замещенный пиридазинил, замещенный пиридил, замещенный пиримидинил и замещенный тиенил содержат один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей H, OH, F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-гидроксиалкил, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-гидроксициклоалкил, C-C-циклоалкоксигруппу, C-C-галогенциклоалкоксигруппу, C-C-гидроксициклоалкоксигруппу, C-C-алкоксигруппу, C-C-галогеналкоксигруппу, C-C-алкенил, C-C-алкинил, S(=O)(C-C-алкил), S(=O)(C-C-галогеналкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), фенил, феноксигруппу, замещенный фенил и замещенную феноксигруппу,
2
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
1
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где такой замещенный фенил и замещенная феноксигруппа содержат один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей H, OH, F, Cl, Br, I, CN, NO, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-гидроксиалкил, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-гидроксициклоалкил, C-C-циклоалкоксигруппу, C-C-галогенциклоалкоксигруппу, C-C-гидроксициклоалкоксигруппу, C-C-алкоксигруппу, C-C-галогеналкоксигруппу, C-C-алкенил, C-C-алкинил, S(=O)(C-C-алкил), S(=O)(C-C-галогеналкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)H, C(=O)OH, C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), фенил и феноксигруппу);
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
n
1
6
2
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(d) R1 и R2 независимо выбраны из группы включающей H, C-C-алкил, C-C-циклоалкил, C-C-гидроксициклоалкоксигруппу, C-C-алкенил, C-C-алкинил, S(=O)(C-C-алкил), OSO(C-C-алкил), C(=O)H, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил) и фенил,
2
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
1
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где каждый алкил, циклоалкил, циклоалкоксигруппа, алкоксигруппа, алкенил, алкинил и фенил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из OH, F, Cl, Br, I, CN, NO, оксогруппы, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, C-C-гидроксиалкила, C-C-циклоалкила, C-C-галогенциклоалкила, C-C-гидроксициклоалкила, C-C-циклоалкоксигруппы, C-C-галогенциклоалкоксигруппы, C-C-гидроксициклоалкоксигруппы, C-C-алкоксигруппы, C-C-галогеналкоксигруппы, C-C-алкенила, C-C-алкинила, S(=O)(C-C-алкил), S(=O)(C-C-галогеналкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), фенила и феноксигруппы)
2
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
необязательно R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями, независимо выбранным из OH, F, Cl, Br, I, CN, NO, оксогруппы, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, C-C-гидроксиалкила, C-C-циклоалкила, C-C-галогенциклоалкила, C-C-гидроксициклоалкила, C-C-циклоалкоксигруппы, C-C-галогенциклоалкоксигруппы, C-C-гидроксициклоалкоксигруппы, C-C-алкоксигруппы, C-C-галогеналкоксигруппы, C-C-алкенила, C-C-алкинила, S(=O)(C-C-алкил), S(=O)(C-C-галогеналкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), фенила и феноксигруппы;
1
6
3
6
3
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(e) R3 означает H, CN, F, Cl, Br, I, C-C-алкил, C-C-циклоалкил, C-C-циклоалкоксигруппу, C-C-алкоксигруппу, C-C-алкенил, C-C-алкинил, S(=O)(C-C-алкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), фенил и феноксигруппу,
2
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где каждый алкил, циклоалкил, циклоалкоксигруппа, алкоксигруппа, алкенил, алкинил, фенил и феноксигруппа необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из OH, F, Cl, Br, I, CN, NO, оксогруппы, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, C-C-гидроксиалкила, C-C-циклоалкила, C-C-галогенциклоалкила, C-C-гидроксициклоалкила, C-C-циклоалкоксигруппы, C-C-галогенциклоалкоксигруппы, C-C-гидроксициклоалкоксигруппы, C-C-алкоксигруппы, C-C-галогеналкоксигруппы, C-C-алкенила, C-C-алкинила, S(=O)(C-C-алкил), S(=O)(C-C-галогеналкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), фенила и феноксигруппы;
1
6
3
6
3
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(f) R4 означает H, CN, F, Cl, Br, I, C-C-алкил, C-C-циклоалкил, C-C-циклоалкоксигруппу, C-C-алкоксигруппу, C-C-алкенил, C-C-алкинил, S(=O)(C-C-алкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), фенил и феноксигруппу,
2
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где каждый алкил, циклоалкил, циклоалкоксигруппа, алкоксигруппа, алкенил, алкинил, фенил и феноксигруппа необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из OH, F, Cl, Br, I, CN, NO, оксогруппы, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, C-C-гидроксиалкила, C-C-циклоалкила, C-C-галогенциклоалкила, C-C-гидроксициклоалкила, C-C-циклоалкоксигруппы, C-C-галогенциклоалкоксигруппы, C-C-гидроксициклоалкоксигруппы, C-C-алкоксигруппы, C-C-галогеналкоксигруппы, C-C-алкенила, C-C-алкинила, S(=O)(C-C-алкил), S(=O)(C-C-галогеналкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), фенила и феноксигруппы;
1
6
3
6
3
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(g) R5 означает H, CN, F, Cl, Br, I, C-C-алкил, C-C-циклоалкил, C-C-циклоалкоксигруппу, C-C-алкоксигруппу, C-C-алкенил, C-C-алкинил, S(=O)(C-C-алкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), Het, фенил и феноксигруппу,
2
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
x
y
где каждый алкил, циклоалкил, циклоалкоксигруппа, алкоксигруппа, алкенил, алкинил, Het, фенил и феноксигруппа необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из OH, F, Cl, Br, I, CN, NO, оксогруппы, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, C-C-гидроксиалкила, C-C-циклоалкила, C-C-галогенциклоалкила, C-C-гидроксициклоалкила, C-C-циклоалкоксигруппы, C-C-галогенциклоалкоксигруппы, C-C-гидроксициклоалкоксигруппы, C-C-алкоксигруппы, C-C-галогеналкоксигруппы, C-C-алкенила, C-C-алкинила, S(=O)(C-C-алкил), S(=O)(C-C-галогеналкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), NRR, фенила и феноксигруппы;
1
6
3
6
3
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(h) R6 означает H, CN, F, Cl, Br, I, C-C-алкил, C-C-циклоалкил, C-C-циклоалкоксигруппу, C-C-алкоксигруппу, C-C-алкенил, C-C-алкинил, S(=O)(C-C-алкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), фенил и феноксигруппу,
2
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где каждый алкил, циклоалкил, циклоалкоксигруппа, алкоксигруппа, алкенил, алкинил, фенил и феноксигруппа необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из OH, F, Cl, Br, I, CN, NO, оксогруппы, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, C-C-гидроксиалкила, C-C-циклоалкила, C-C-галогенциклоалкила, C-C-гидроксициклоалкила, C-C-циклоалкоксигруппы, C-C-галогенциклоалкоксигруппы, C-C-гидроксициклоалкоксигруппы, C-C-алкоксигруппы, C-C-галогеналкоксигруппы, C-C-алкенила, C-C-алкинила, S(=O)(C-C-алкил), S(=O)(C-C-галогеналкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), Het, фенила и феноксигруппы;
1
6
3
6
3
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(i) R7 означает H, CN, F, Cl, Br, I, C-C-алкил, C-C-циклоалкил, C-C-циклоалкоксигруппу, C-C-алкоксигруппу, C-C-алкенил, C-C-алкинил, S(=O)(C-C-алкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)OC(=O)(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), фенил и феноксигруппу,
2
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
x
y
1
6
x
y
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
где каждый алкил, циклоалкил, циклоалкоксигруппа, алкоксигруппа, алкенил, алкинил, фенил и феноксигруппа необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из OH, F, Cl, Br, I, CN, NO, оксогруппы, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, C-C-гидроксиалкила, C-C-циклоалкила, C-C-галогенциклоалкила, C-C-гидроксициклоалкила, C-C-циклоалкоксигруппы, C-C-галогенциклоалкоксигруппы, C-C-гидроксициклоалкоксигруппы, C-C-алкоксигруппы, C-C-галогеналкоксигруппы, C-C-алкенила, C-C-алкинила, S(=O)(C-C-алкил), S(=O)(C-C-галогеналкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)NRR, (C-C-алкил)NRR, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил), фенила и феноксигруппы;
(j) X1 означает S или O;
(k) n=0, 1 или 2 (каждый независимо); и
x
y
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
2
6
2
6
n
1
6
n
1
6
2
1
6
2
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
3
6
3
6
2
6
2
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(l) R и R независимо выбраны из H, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, C-C-гидроксиалкила, C-C-циклоалкила, C-C-галогенциклоалкила, C-C-гидроксициклоалкила, C-C-алкенила, C-C-алкинила, S(=O)(C-C-алкил), S(=O)(C-C-галогеналкил), OSO(C-C-алкил), OSO(C-C-галогеналкил), C(=O)H, C(=O)(C-C-алкил), C(=O)O(C-C-алкил), C(=O)(C-C-галогеналкил), C(=O)O(C-C-галогеналкил), C(=O)(C-C-циклоалкил), C(=O)O(C-C-циклоалкил), C(=O)(C-C-алкенил), C(=O)O(C-C-алкенил), (C-C-алкил)O(C-C-алкил), (C-C-алкил)S(C-C-алкил), C(=O)(C-C-алкил)C(=O)O(C-C-алкил) и фенила.
1
1
6
В другом варианте осуществления Ar представляет собой замещенный фенил, где указанный замещенный фенил, содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из числа C-C-галогеналкоксигрупп.
1
2
В другом варианте осуществления Het означает триазолил. В другом варианте осуществления Het означает 1,2,4-триазолил. В другом варианте осуществления Het означает 1,2,4-триазолил, в котором один кольцевой атом азота связан с Ar и один кольцевой атом углерода связан с Ar.
2
В другом варианте осуществления Ar означает фенил.
В другом варианте осуществления R1 означает H.
В другом варианте осуществления R2 означает H.
В другом варианте осуществления R1, R2 и атомы углерода, к которым они присоединены, образуют циклопропильную структуру и в этом случае R1 и R2 означают мостиковый атом углерода.
В другом варианте осуществления R3 означает H.
1
6
В другом варианте осуществления R4 означает H. В другом варианте осуществления R4 означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из C-C-алкила.
1
6
1
6
1
6
x
y
В другом варианте осуществления R5 означает Het или фенил, где каждый необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, C-C-алкоксигруппы или NRR.
1
6
1
6
1
6
3
6
1
6
В другом варианте осуществления R6 означает C-C-алкил или фенил, где каждый необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, C-C-алкила, C-C-галогеналкила, C-C-циклоалкила, C-C-алкоксигруппы, Het или фенила.
1
6
1
6
В другом варианте осуществления R7 означает (C-C-алкил)OC(=O)(C-C-алкил).
Хотя описаны эти варианты осуществления, возможны другие варианты осуществления и комбинации этих описанных вариантов осуществления и других вариантов осуществления.
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 обычно обладают молекулярной массой, равной от примерно 100 Да до примерно 1200 Да. Однако обычно предпочтительно, если молекулярная масса равна от примерно 120 Да до примерно 900 Да и обычно еще более предпочтительно, если молекулярная масса равна от примерно 140 Да до примерно 600 Да.
ПРИМЕРЫ
Примеры приведены для иллюстрации и их не следует рассматривать в качестве ограничивающих изобретение, раскрытое в настоящем документе, только вариантами осуществления, раскрытыми в этих примерах.
1
13
Исходные вещества, реагенты и растворители, которые получали из коммерческих источников, использовали без дополнительной очистки, если не указано иное. Безводные растворители приобретали в виде Sure/Seal™ у фирмы Aldrich и использовали в том виде, в котором они были получены. Температуры плавления измеряли с помощью капиллярного аппарата для определения температуры плавления Thomas Hoover Unimelt или с помощью автоматический системы для определения температуры плавления OptiMelt, выпускающейся фирмой Research Systems, и они являются не скорректированными. Соединения представлены своими известными названиями, полученными с помощью программ, включенных в программы ISIS Draw, ChemDraw или ACD Name Pro. Если такие программы не смогли выработать название соединения, то название соединения получали в соответствии с обычными правилами номенклатуры. Данные спектров H ЯМР приведены в част./млн (δ) и регистрировали при 300, 400 или 600 МГц и данные спектров C ЯМР приведены в част./млн (δ) и регистрировали при 75, 100 или 150 МГц, если не указано иное.
1
2
2
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно получить путем синтеза триарильного промежуточного продукта, Ar-Het-Ar с последующим его связыванием с необходимым промежуточным продуктом с получением искомого соединения. Для получения соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, можно использовать самые различные триарильные промежуточные продукты при условии, что такие триарильные промежуточные продукты содержат в Ar подходящую функциональную группу, к которой можно присоединить необходимый промежуточный продукт. Подходящие функциональные группы включают оксоалкильную или формильную группу. Эти триарильные промежуточные продукты можно получить по методикам, описанным ранее в химической литературе, включая Crouse et al. PCT Int. Appl. Publ. WO2009/102736 A1.
ПОЛУЧЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ЦИКЛОПРОПИЛОМ
2
2
Связанные с циклопропилом соединения формулы 1 можно получить из соответствующих арилальдегидов по реакции с трет-бутилдиэтилфосфоноацетатом и основанием, таким как гидрид натрия (NaH), в тетрагидрофуране (ТГФ) при 0°C. Ненасыщенный сложный эфир превращают в циклопропильный сложный эфир с помощью триметилсульфоксониййодида в диметилсульфоксиде (ДМСО) при температуре окружающей среды. Циклопропилацилазид A можно получить из сложного эфира-предшественника в 2 стадии по реакции сначала с трифторуксусной кислотой (ТФК) в дихлорметане (CHCl) при температурах от 0 до 25°C и затем с дифенилфосфорилазидом (ДФФА) и основанием, таким как триэтиламин, в толуоле при температуре окружающей среды. Ацилазид A превращают в трет-бутилкарбамат с помощью перегруппировки Курциуса с использованием трет-бутилового спирта (t-BuOH) в толуоле при 90°C. Трет-бутилкарбамат удаляют с помощью ТФК в дихлорметане при температурах от 0 до 25°C и получают трифторацетат амина B. Тиомочевины можно получить из соли B с помощью соответствующим образом замещенного изотиоцианата (R5-NCX1, где X1=S) в присутствии основания, такого как триэтиламин, в ТГФ при 80°C, или по двустадийной методике сначала по реакции соли B с тиофосгеном с получением изотиоцианата, который вводят в реакцию с соответствующим образом замещенным амином (R4R5NH). Аналогичным образом, мочевины можно получить с помощью соответствующим образом замещенного изоцианата (R5-NCX1, где X1=O) в присутствии основания, такого как триэтиламин, в ТГФ при 80°C.
Соединения формулы 2 можно синтезировать с помощью перегруппировки Курциуса ацилазида A и других спиртов ((R6)OH) с использованием или без использования основания, такого как триэтиламин, при 100°C. Альтернативно, трифторацетат амина B можно ввести в реакцию с замещенными (R6) хлорформиатами в присутствии основания с получением соединений формул 2.
3
Соединения формулы 3 можно получить путем алкилирования соединений формулы 1 алкилгалогенидом (R7) в нереакционноспособном растворителе, таком как хлороформ (CHCl), при 100°C.
Соединения формулы 4 можно получить по реакции ДФФА циклопропилкарбоновой кислоты и основания, такого как триэтиламин, в t-BuOH при 90°C.
Пример 1: Получение трет-бутилового эфира (E)-3-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}акриловой кислоты
4
2
4
2
2
3
22
20
3
3
3,
1
+
Гидрид натрия (NaH, 60% суспензию в минеральном масле; 440 миллиграммов (мг), 11,0 миллимоля (ммоля)) суспендировали в ТГФ (20 миллилитров (мл)), и смесь охлаждали до 0°C. трет-бутилдиэтилфосфоноацетат (2,57 мл; 11,0 ммоля) добавляли в течение 2 минут (мин). Смесь перемешивали при 0°C в течение еще 15 мин и за это время в течение 5 мин серая взвесь становилась прозрачной. 4-[1-(4-Трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]-бензальдегид (3,04 грамма (г); 9,13 ммоля) суспендировали в ТГФ (20 мл) и затем по каплям добавляли через канюлю к полученному выше раствору. Затем смесь нагревали при 25°C, выливали в насыщенный водный раствор хлорида аммония (NHCl; 200 мл) и экстрагировали с помощью 50% этилацетата (EtOAc)/гексаны (3×100 мл). Затем объединенные органические экстракты сушили над сульфатом натрия (NaSO) и концентрировали в вакууме. Твердый желтый остаток растворяли в дихлорметане (CHCl; 10 мл) и при энергичном перемешивании в течение 30 мин по каплям добавляли гексаны (100 мл). Светло-желтые кристаллы собирали на воронке Бюхнера и сушили в вакууме и получали искомое соединение ((2,93 г, 74%). Фильтрат концентрировали в вакууме и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюирование в градиентном режиме от 15% до 40% до 80% EtOAc в гексанах) и получали дополнительное количество продукта (0,215 г, 5%): т.пл. 167-169°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,58 (с, 1H), 8,20 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,80 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,63 (д, J=15,8 Гц, 1H), 7,62 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,6 Гц, 2H), 6,44 (д, J=16,0 Гц, 1H), 1,54 (с, 9H); МСВР-ИЭР (масс-спектрометрия высокого разрешения-ионизация электрораспылением) (m/z) [M] рассчитано для CHFNO 431,146; найдено, 431,1457.
Пример 2: Получение трет-бутилового эфира 2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропанкарбоновой кислоты
2
4
3
1
NaH (60% суспензию в минеральном масле; 400 мг, 10,1 ммоля) и триметилсульфоксониййодид (2,22 г, 10 ммоля) помещали в круглодонную колбу со стержнем для перемешивания и помещали в баню со льдом. При энергичном перемешивании в течение 10 мин добавляли ДМСО (20 мл) и затем полученную серую взвесь нагревали при 25°C и перемешивали в течение 1 ч и за это время взвесь становилась прозрачной. Еноат, полученный в примере 1, растворяли в ДМСО (20 мл) и добавляли к полученному выше раствору через канюлю в течение 30 мин. ДМСО (5 мл) использовали для переноса оставшегося вещества из колбы. Полученный желто-оранжевый раствор перемешивали при 25°C в течение 2 ч, затем нагревали при 50°C и перемешивали в течение 3 ч. Затем раствор повторно охлаждали до 25°C, перемешивали в течение еще 12 ч и выливали на лед с водой (300 мл). Смесь экстрагировали смесью 50% EtOAc/гексаны (3×150 мл) и объединенные органические экстракты промывали рассолом, сушили над NaSO, и концентрировали в вакууме и получали бледно-оранжевое твердое вещество. Очистка с помощью хроматографии на силикагеле (элюирование в градиентном режиме с использованием от 15% до 40% до 80% EtOAc в гексанах) давала продукт (2,19 г, 73%) в виде светло-розового твердого вещества: т.пл. 100-101°C; H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,55 (с, 1H), 8,10 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,38 (дд, J=9,0, 0,8 Гц, 2H), 7,19 (д, J=8,3 Гц, 2H), 2,49 (ддд, J=9,2, 6,4, 4,2 Гц, 1H), 1,90 (ддд, J=8,4, 5,4, 4,2 Гц, 1H), 1,57 (ддд, J=9,9, 9,2, 4,6 Гц, 1H), 1,48 (с, 9H), 1,29 (ддд, J=8,4, 6,4, 4,5 Гц, 1H); МСИЭР (масс-спектрометрия с ионизацией электрораспылением) m/z 446 (M+H).
Пример 3: Получение 2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропанкарбонилазида
2
2
Стадия 1. К раствору трет-бутилового эфира, полученного в примере 2 (0,562 г; 1,26 ммоля) в CHCl (8,0 мл), при 25°C добавляли трифторуксусную кислоту (ТФК; 4,0 мл). Раствор перемешивали при 25°C в течение 18 ч и затем концентрировали в вакууме и получали соль карбоновой кислоты с ТФК (665 мг) в виде светло-розового твердого вещества.
3
3
3
1
Стадия 2. Без дополнительной очистки порцию этого твердого вещества (558 мг, 1,11 ммоля) диспергировали в толуоле (PhCH; 3,2 мл). Добавляли триэтиламин (EtN; 0,368 мл, 2,66 ммоля) и взвесь становилась прозрачной и получали желтый раствор. Затем одной порцией добавляли дифенилфосфорилазид (ДФФА; 0,287 мл, 1,33 ммоля). Смесь перемешивали в течение 2 ч при 25°C, затем анализ аликвоты с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) указывал на полное превращение в продукт. Неочищенную реакционную смесь вносили непосредственно в колонку с силикагелем и очищали (элюирование в градиентном режиме с использованием от 15% до 30% EtOAc в гексанах) и получали продукт (0,356 г, 78%) в виде белого твердого вещества: H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,54 (с, 1H), 8,10 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,37 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,2 Гц, 2H), 2,68 (ддд, J=9,4, 6,8, 4,1 Гц, 1H), 2,03-1,90 (м, 1H), 1,83-1,70 (м, 1H), 1,52 (ддд, J=8,3, 6,8, 4,7 Гц, 1H); МСИЭР m/z 387 (M+H).
Пример 4: Получение трет-бутилового эфира (2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропил)карбаминовой кислоты
3
3
1
2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропанкарбонилазид (0,301 г, 0,727 ммоля) диспергировали в PhCH (2,0 мл). Добавляли трет-бутиловый спирт (t-BuOH; 0,250 мл, 2,64 ммоля) и полученную смесь нагревали при 90°C в течение 24 ч. За это время взвесь становилась гомогенной и образовывался желтый раствор. Смесь охлаждали до 25°C и наблюдали образование почти белого осадка. Взвесь разбавляли гексанами (3 мл) и фильтровали на воронке Бюхнера и получали продукт (0,252 г, 75%) в виде почти белого твердого вещества. Фильтрат концентрировали в вакууме и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюирование в градиентном режиме с использованием от 15% до 40% до 80% EtOAc в гексанах) и получали дополнительное количество продукта (0,0154 г, 5%): т.пл. 169-172°C; H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,54 (с, 1H), 8,07 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,78 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,37 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,21 (д, J=8,1 Гц, 2H), 4,91 (с, J=0,9 Гц, 1H), 2,86-2,72 (м, 1H), 2,15-2,03 (м, 1H), 1,46 (с, 9H), 1,29-1,15 (м, 2H); МСИЭР m/z 461 (M+H).
Пример 5: Получение 2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропиламина
2
2
2
2
3
4
1
Карбамат, полученный в примере 4 (0,249 г, 0,541 ммоля), диспергировали в CHCl (3,5 мл) при 25°C и добавляли ТФК (1,5 мл). Твердое вещество растворялось и получали оранжевый раствор. Смесь перемешивали при 25°C в течение 2 ч и затем концентрировали в вакууме и получали оранжевое масло. Затем это вещество использовали без дополнительной очистки. Образец для анализа получали путем растворения примерно 20 мг масла в CHCl (0,4 мл) и добавления EtN (0,007 мл, 0,05 ммоля). Через 1 ч наблюдали образование белого осадка. Твердое вещество собирали на воронке Бюхнера и сушили в вакууме и получали чистый амин в форме свободного основания (10,5 мг) в виде белого твердого вещества: т.пл. 149-152°C; H ЯМР (300 МГц, метанол-d) δ 9,15 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,4 Гц, 2H), 8,02 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,50 (дд, J=9,1, 0,8 Гц, 2H), 7,30 (д, J=8,3 Гц, 2H), 2,93 (ддд, J=7,9, 4,5, 3,6 Гц, 1H), 2,43 (ддд, J=10,1, 6,7, 3,6 Гц, 1H), 1,54-1,34 (м, 2H); МСИЭР m/z 361 (M+H).
Пример 6: Получение 1-фенил-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропил)тиомочевины (соединение 1)
3
max
3
25
20
3
5
-1
1
+
Аминтрифторацетат, полученный в примере 5 (0,064 г, 0,135 ммоля), растворяли в ТГФ (0,5 мл). Добавляли EtN (0,037 мл, 0,27 ммоля), затем фенилизотиоцианат (0,020 мл, 0,15 ммоля). Полученный темно-желтый раствор нагревали при 80°C и перемешивали в течение 4 ч. Раствор охлаждали до 25°C, загружали непосредственно в колонку с силикагелем и очищали (элюирование в градиентном режиме с использованием от 15% до 40% до 80% EtOAc в гексанах) и получали продукт (0,0222 г, 33%) в виде желтого масла: ИК (инфракрасная спектроскопия) ν 3380, 3218 (шир.), 1617, 1598, 1518, 1497, 1448, 1356, 1326, 1264, 1221, 1168, 1111, 1065, 986, 910, 851, 756, 732, 694 см; H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,56 (с, 1H), 8,11 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,90 (шир. с, 1H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,46-7,32 (м, 5H), 7,31-7,21 (м, 5H), 3,10 (шир. с, 1H), 2,25 (шир. с, 1H), 1,51-1,30 (м, 2H); МСВР-ИЭР (m/z) [M] рассчитано для CHFNOS, 495,134; найдено, 495,1341.
Следующие соединения синтезировали в соответствии с примером 6, приведенным выше.
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропил)тиомочевина (соединение 2)
1
+
3
25
18
2
3
5
Продукт выделяли в виде желтого твердого вещества (0,021 г, 28%): т.пл. 118-123°C; H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,56 (с, 1H), 8,10 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,47-7,33 (м, 5H), 7,29-7,16 (м, 4H), 3,00 (шир. с, 1H), 2,42 (шир. с, 1H), 1,57-1,42 (м, 2H); МСВР-ИЭР (m/z) [M] рассчитано для CHClFNOS, 563,056; найдено, 563,0562.
1-(4-Метокси-2-метилфенил)-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропил)тиомочевина (соединение 3)
max
3
27
24
3
5
2
-1
1
+
Продукт выделяли в виде желтого твердого вещества (0,013 г, 18%): ИК ν 3377, 3220 (шир.), 2928, 2854, 1612, 1517, 1446, 1247, 1162, 1113, 1047, 986, 909, 850, 731 см; H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,55 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,44 (шир. с, 1H), 7,38 (м, 2H), 7,28 (шир. с, 2H), 7,17 (шир. с, 1H), 6,81 (шир. с, 1H), 6,78 (д, J=8,6, 2,7 Гц, 1H), 5,80 (шир. с, 1H), 3,81 (с, 3H), 3,20 (шир. с, 1H), 2,25 (с, 3H), 2,17 (шир. с, 1H), 1,29-1,22 (м, 2H); МСВР-ИЭР (m/z) [M] рассчитано для CHFNOS, 539,160; найдено, 539,1602.
1-(4-Хлор-2-метилфенил)-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропил)тиомочевина (соединение 4)
max
3
26
21
3
5
-1
1
+
Продукт выделяли в виде почти белого маслообразного вспененного вещества (53,4 мг, 82%): ИК ν 3210 (шир.), 3029, 2978, 1728, 1518, 1492, 1446, 1354, 1327, 1264 см; H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,55 (с, 1H), 8,11 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,51 (шир. с, 1H), 7,42-7,35 (м, 2H), 7,30-7,08 (м, 6H), 3,10 (шир. с, 1H), 2,38-2,09 (приб. с, 4H), 1,55-1,29 (м, 2H); МСВР-ИЭР (m/z) [M] рассчитано для CHClFNOS, 543,1107; найдено, 543,1109.
1-(2-Хлорфенил)-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропил)тиомочевина (соединение 5)
1
+
3
25
19
3
5
Продукт выделяли в виде белого твердого вещества (49,0 мг, 78%): т.пл. 176-179°C; H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,56 (с, 1H), 8,12 (д, J=8,3 Гц, 2H), 8,02 (шир. с, 1H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,43-7,35 (м, 3H), 7,31 (тд, J=7,9, 1,4 Гц, 1H), 7,25-7,10 (м, 4H), 6,81 (шир. с, 1H), 3,04 (шир. с, 1H), 2,49-2,28 (м, 1H), 1,62-1,39 (м, 2H); МСВР-ИЭР (m/z) [M] рассчитано для CHClFNOS, 529,0951; найдено, 529,0950.
1-(2,6-Диэтилфенил)-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропил)тиомочевина (соединение 6)
max
3
29
28
3
5
-1
1
+
Продукт выделяли в виде светло-желтого масла (24,5 мг, 36%): ИК ν 3375, 3180 (шир.), 2971, 2937, 2876, 1518, 1326, 1264, 1168, 1111, 1064, 986, 910, 851, 731 см; H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,55 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,41-7,36 (м, 2H), 7,35-7,28 (м, 3H), 7,24-7,12 (м, 3H), 5,55 (с, 1H), 3,29-3,22 (м, 1H), 2,73-2,52 (м, 4H), 2,13-2,05 (м, 1H), 1,41-1,09 (м, 8H); МСВР-ИЭР (m/z) [M] рассчитано для CHFNOS, 551,197; найдено, 551,1967.
1-(4-Диметиламинофенил)-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропил)тиомочевина (соединение 7)
1
+
3
27
25
3
6
Продукт выделяли в виде желто-оранжевого твердого вещества (47,8 мг, 75%): т.пл. 190,5-192,5°C; H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,58 (с, 1H), 7,37 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,27 (д, J=9,4 Гц, 2H), 7,10 (шир. д, J=7,5 Гц, 2H), 6,70 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,10 (шир. с, 1H), 3,30-3,10 (м, 1H), 2,98 (с, 6H), 2,25-2,12 (м, 1H), 1,47-1,18 (м, 2H); МСВР-ИЭР (m/z) [M] рассчитано для CHFNOS, 538,1763; найдено, 538,1754.
1-(2-{4-[1-(4-Трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}-циклопропил)-3-(4-трифторметилфенил)тиомочевина (соединение 8)
max
3
26
19
6
5
-1
1
+
Продукт выделяли в виде белого вспененного вещества (50,5 мг, 73%): ИК ν 3377, 3217 (шир.), 3027, 1617, 1518, 1446, 1417, 1327, 1267, 1223, 1167, 1126, 1067, 1018, 987, 909, 841, 732 см; H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,57 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,94 (шир. с, 1H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,67-7,56 (м, 4H), 7,39 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,24 (д, J=9,5 Гц, 2H), 6,82 (шир. с, 1H), 2,98 (шир. с, 1H), 2,41-2,25 (м, 1H), 1,70-1,39 (м, 2H); МСВР-ИЭР (m/z) [M] рассчитано для CHFNOS, 563,122; найдено, 563,1217.
1-(2-{4-[1-(4-Трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}-циклопропил)-3-(2,4,6-триметилфенил)тиомочевина (соединение 9)
max
3
28
26
3
5
-1
1
+
Продукт выделяли в виде белого вспененного вещества (55,0 мг, 78%): ИК ν 3373, 3205 (шир.), 3025, 2922, 1616, 1517, 1492, 1262, 1221, 1166, 986, 910, 852, 731 см; H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,37 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,33-7,27 (м, 2H), 7,24-7,13 (м, 1H), 6,96 (приб. с, 2H), 5,59 (с, 1H), 3,26 (шир. с, 1H), 2,30 (с, 3H), 2,22 (с, 6H), 2,17-2,06 (м, 1H), 1,42-1,04 (м, 2H); МСВР-ИЭР (m/z) [M] рассчитано для CHFNOS, 537,181; найдено, 537,1812.
1-(2,4-Диметоксифенил)-3-(2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропил)тиомочевина (соединение 10)
max
3
27
24
3
5
3
-1
1
+
Продукт выделяли в виде светло-желтого вспененного вещества (58,2 мг, 69%): ИК ν 3357, 3204 (шир.), 2976, 2838, 1619, 1549, 1517, 1495, 1460, 1262, 1208, 1182, 1159, 1047, 1031, 985 см; H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,56 (с, 1H), 8,50-7,60 (шир., 2H), 8,11 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,24 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,40-6,90 (шир. м, 2H), 6,50 (дд, J=8,8, 2,6 Гц, 1H), 6,44 (с, 1H), 3,79 (с, 3H), 3,62 (шир. с, 3H), 3,05 (шир. с, 1H), 2,29 (шир. с, 1H), 1,50-1,35 (м, 2H); МСВР-ИЭР (m/z) [M] рассчитано для CHFNOS, 555,1552; найдено, 555,156.
Пример 7: Получение 3-(4-(2-изотиоцианатоциклопропил)фенил)-1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазола
2
2
3
2
2
3
1
Тиофосген (0,173 мл, 2,256 ммоля) при энергичном перемешивании добавляли к смеси CHCl (11 мл) и насыщенного водного раствора NaHCO (11 мл) при 25°C. Затем добавляли аминтрифторацетат, полученный в примере 5 (1,07 г, 2,256 ммоля), и перемешивание продолжали в течение 10 мин и за это время твердое вещество полностью растворялось. Слои разделяли, водную фазу экстрагировали с помощью CHCl и объединенные органические экстракты концентрировали и получали изотиоцианат в виде желтого твердого вещества (0,86 г, 95%): т.пл. 99-104°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,55 (с, 1H), 8,12 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,38 (дд, J=9,0, 0,7 Гц, 2H), 7,16 (д, J=8,2 Гц, 2H), 3,05 (ддд, J=7,5, 4,3, 3,3 Гц, 1H), 2,49 (ддд, J=10,1, 7,0, 3,2 Гц, 1H), 1,56 (ддд, J=10,0, 6,3, 4,3 Гц, 1H), 1,47-1,37 (м, 1H); МСИЭР m/z 403 (M+H).
Пример 8: Получение 1-(2,4-Диметилфенил)-3-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)циклопропил)тиомочевины (соединение 11)
max
3
27
24
3
5
-1
1
+
Изотиоцианат, полученный в примере 7 (50 мг, 0,124 ммоля), растворяли в диоксане (0,35 мл) при 25°C и одной порцией добавляли 2,4-диметиланилин (16,6 мг, 0,137 ммоля). Смесь перемешивали при 25°C в течение 20 ч и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюирование в градиентном режиме с использованием от 10% до 50% до 100% EtOAc в гексанах) давала искомое соединение (43,3 мг, 67%) в виде светло-желтого масла: ИК ν 3379, 3215, 3025, 1616, 1446, 1517, 1326, 1262, 1165, 1111, 1064, 986, 909, 850, 731 см; H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,55 (с, 1H), 8,10 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,46 (с, 1H), 7,38 (дд, J=9,0, 0,7 Гц, 2H), 7,33-7,22 (м, 2H), 7,21-7,01 (м, 3H), 3,19 (шир. с, 1H), 2,34 (с, 3H), 2,24 (с, 3H), 2,20 (шир. с, 1H), 1,40 (шир. с, 1H), 1,34-1,21 (м, 2H); МСВР-ИЭР (m/z) [M] рассчитано для CHFNOS, 523,1654; найдено, 523,1653.
Следующие соединения синтезировали в соответствии с примером 8.
1-(2,6-Диметилфенил)-3-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)циклопропил)тиомочевина (соединение 12)
max
3
27
24
3
5
-1
1
+
Реакционную смесь нагревали при 100°C в течение 12 ч, и продукт выделяли в виде желтовато-коричневого вспененного вещества (26,9 мг, 41%): ИК ν 3372, 3208, 3032, 2976, 2916, 2143, 1617, 1517, 1493, 1445, 1326, 1262, 1167, 1111, 1064 см; H ЯМР (400 МГц, CDCl, данные для главного поворотного изомера) δ 8,55 (с, 1H), 8,08 (д, J=7,4 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,58 (шир. с, 1H), 7,37 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,34-7,08 (м, 5H), 5,58 (шир. с, 1H), 3,26 (шир., 1H), 2,28 (с, 6H), 2,11 (шир. с, 1H), 1,34 (с, 1H), 1,18 (с, 1H); МСВР-ИЭР (m/z) [M] рассчитано для CHFNOS, 523,1654; найдено, 523,1653.
1-(2-Изопропил-4-метоксифенил)-3-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)циклопропил)тиомочевина (соединение 13)
1
+
3
29
28
3
5
2
Реакционную смесь перемешивали при 25°C в течение 4 ч и продукт выделяли фильтрованием реакционной смеси в виде бледно-лилового твердого вещества (43 мг, 51%): т.пл. 130-134°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,54 (с, 1H), 8,10 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,44-7,34 (м, 3H), 7,28 (д, J=7,9 Гц, 2H), 7,21-7,10 (м, 1H), 6,89 (д, J=2,6 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=8,6, 2,9 Гц, 1H), 5,78 (шир., 1H), 3,83 (с, 3H), 3,21 (шир. с, 1H), 3,14-3,03 (м, 1H), 2,16 (шир. с, 1H), 1,42-1,32 (м, 1H), 1,30-1,17 (м, 1H), 1,20 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,19 (д, J=6,9 Гц, 3H); МСВР-ИЭР (m/z) [M] рассчитано для CHFNOS, 567,1916; найдено, 567,1928.
1-(6-Метокси-2,4-диметилпиридин-3-ил)-3-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)-фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)циклопропил)тиомочевина (соединение 14)
1
+
3
27
25
3
6
2
Реакционную смесь перемешивали в течение 20 ч при 25°C, и продукт выделяли в виде почти белого твердого вещества (59,6 мг, 72%): т.пл. 182-188°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl, смесь поворотных изомеров) δ 8,54 (с, 1H), 8,10 (шир. д, J=6,1 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,35-7,05 (м, 4H), 6,51 (шир. с, 1H), 5,57 (шир. с, 0,5H), 3,91 (с, 3H), 3,48-3,21 (м, 0,5H), 2,93 (дд, J=8,6, 5,1 Гц, 0,5H), 2,39 (шир. с, 3H), 2,21 (шир. с, 3H), 2,12 (шир., 0,5H), 1,64-1,46 (шир., 1H), 1,43-1,32 (шир., 0,5H), 1,25-1,10 (шир., 0,5H); МСВР-ИЭР (m/z) [M] рассчитано для CHFNOS, 554,1712; найдено, 554,1727.
Пример 9: Получение (Z)-(N'-(2,6-диметилфенил)-N-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)циклопропил)-карбамимидоилтио)метилизобутирата (соединение 15)
3
max
3
-1
1
К раствору 1-(2,6-диметилфенил)-3-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)-фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)циклопропил)тиомочевины (75 мг, 0,143 ммоля) в хлороформе (CHCl; 0,72 мл) добавляли хлорметилизобутират (31,1 мг, 0,172 ммоля). Смесь нагревали при 100°C в течение 1 ч. Смесь охлаждали до 25°C и остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле (EtOAc-гексаны, градиентный режим) и получали искомое соединение (17,3 мг, 19%) в виде желтого масла: ИК ν 3332 (шир.), 3124, 2976, 2939, 1739, 1631, 1590, 1518, 1264, 1171, 986 см; H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,37 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,20 (д, J=7,2 Гц, 2H), 7,02 (д, J=7,5 Гц, 2H), 6,88 (т, J=7,5 Гц, 1H), 5,65 (шир. с, 2H), 2,88 (шир. с, 1H), 2,68-2,52 (м, 1H), 2,10 (с, 6H), 1,82-1,46 (м, 2H), 1,46-1,22 (м, 2H), 1,22-1,18 (м, 6H); МСИЭР m/z 624 (M+H).
Следующее соединение синтезировали в соответствии с примером 9.
(Z)-(N'-Мезитил-N-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)циклопропил)карбамимидоилтио)метилизобутират (соединение 16)
max
6
-1
1
Продукт выделяли в виде красновато-коричневого вспененного вещества (48,3 мг, 20%): ИК ν 2974, 2921, 1739, 1612, 1515, 1298, 1205, 1163, 1053, 1025, 1006, 985, 852, 818, 755 см; H ЯМР (600 МГц, ДМСО-d, 100°C) δ 9,22 (с, 1H), 8,03 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,99 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,55 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 2H), 6,78 (с, 2H), 5,55 (с, 2H), 2,60-2,52 (м, 1H), 2,26-2,12 (м, 1H), 2,18 (с, 3H), 2,04 (с, 6H), 1,55-1,34 (м, 1H), 1,32-1,22 (м, 1H), 1,13 (д, J=7,0 Гц, 3H), 1,12 (д, J=7,0 Гц, 3H); МСИЭР m/z 638 (M+H).
Пример 10: трет-Бутил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-циклопропилкарбамат (соединение 17)
3
3
1
2-{4-[1-(4-Трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропанкарбонилазид (0,301 г, 0,727 ммоля) диспергировали в PhCH (2,0 мл). Добавляли трет-бутиловый спирт (t-BuOH; 0,250 мл, 2,64 ммоля) и полученную смесь нагревали при 90°C в течение 24 ч. За это время взвесь становилась гомогенной и образовывался желтый раствор. Смесь охлаждали до 25°C и наблюдали образование почти белого осадка. Взвесь разбавляли гексанами (3 мл) и фильтровали на воронке Бюхнера и получали искомое соединение (0,252 г, 75%) в виде почти белого твердого вещества. Фильтрат концентрировали в вакууме и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюирование в градиентном режиме с использованием от 15% до 40% до 80% EtOAc в гексанах) и получали дополнительное количество продукта (0,0154 г, 5%): т.пл. 169-172°C; H ЯМР (300 МГц, CDCl) δ 8,54 (с, 1H), 8,07 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,78 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,37 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,21 (д, J=8,1 Гц, 2H), 4,91 (с, J=0,9 Гц, 1H), 2,86-2,72 (м, 1H), 2,15-2,03 (м, 1H), 1,46 (с, 9H), 1,29-1,15 (м, 2H); МСИЭР m/z 461 (M+H).
Следующие соединения синтезировали в соответствии с примером 10.
Метил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)циклопропилкарбамат (соединение 18)
1
+
6
20
17
3
4
3
Продукт выделяли в виде почти белого твердого вещества (43,6 мг, 74%): т.пл. 227-228,5°C; H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d) δ 9,38 (с, 1H), 8,06 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,99 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,61 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,24 (д, J=8,3 Гц, 2H), 3,54 (с, 3H), 2,82-2,38 (м, 1H), 2,00 (тд, J=7,7, 2,5 Гц, 1H), 1,26-1,13 (м, 2H); МСВР-ИЭР (m/z) [M] рассчитано для CHFNO, 418,125; найдено, 418,1252.
1-Фенилэтил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-циклопропилкарбамат (соединение 19)
1
3
Продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (EtOAc-гексаны, градиентный режим) и выделяли в виде светло-желтого твердого вещества (73,7 мг, 66%): т.пл. 125-137°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl, 1:1 dr) δ 8,55 (с, 1H), 8,08 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,44-7,12 (м, 9H), 5,85 (кв., J=6,6 Гц, 1H), 5,08 (с, 1H), 2,87-2,77 (м, 1H), 2,20-2,05 (м, 1H), 1,56 (диастереоизомер A, д, J=4,7 Гц, 1,5 H), 1,54 (диастереоизомер B, д, J=4,7 Гц, 1,5 H), 1,41-1,15 (м, 2H); МСИЭР m/z 510 (M+H).
1-(Пиридин-2-ил)этил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-циклопропилкарбамат (соединение 20)
1
Продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (EtOAc-гексаны, градиентный режим) и выделяли в виде светло-желтого твердого вещества (83,6 мг, 73%). т.пл. 122-130°C. H ЯМР (400 МГц, CDCl3, 3:2 dr, данные для главного диастереоизомера) δ 8,59 (д, J=3,4 Гц, 1H), 8,55 (с, 1H), 8,08 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,67 (с, 1H), 7,43-7,35 (м, 2H), 7,35-7,29 (м, 1H), 7,25-7,13 (м, 3H), 5,88 (кв., J=6,6 Гц, 1H), 5,22 (шир. с, 1H), 2,84 (шир. с, 1H), 2,28-2,06 (м, 1H), 1,61 (д, J=6,2 Гц, 3H), 1,40-1,15 (м, 2H); МСИЭР m/z 511 (M+H).
Пример 11: Фенил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)циклопропилкарбамат (соединение 21)
3
3
3
1
2-{4-[1-(4-трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропанкарбонилазид (75 мг, 0,18 ммоля, 1,0 экв.) диспергировали в PhCH (0,52 мл, 0,35 M). Фенол (18,7 мг, 0,199 ммоля, 1,1 экв.) добавляли, и полученную смесь нагревали при 100°C в течение 2 ч. За это время взвесь становилась гомогенной и образовывался желтый раствор. Затем смесь охлаждали до 25°C и EtN (32,8 мкл, 0,235 ммоля, 1,3 экв.) добавляли. Наблюдали образование почти белого осадка. Смесь разбавляли с помощью 20% EtOAc в гексанах и продукт собирали с помощью вакуумного фильтрования и получали искомое соединение (62,9 мг, 72%) в виде почти белого твердого вещества: т.пл. 171-173°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,44-7,31 (м, 4H), 7,28 (д, J=7,7 Гц, 2H), 7,21 (т, J=7,4 Гц, 1H), 7,15 (д, J=7,9 Гц, 2H), 5,42 (с, 1H), 2,90 (с, 1H), 2,27 (ддд, J=9,6, 6,6, 3,2 Гц, 1H), 1,27-1,04 (м, 2H); МСИЭР m/z 480 (M+H).
Следующие соединения синтезировали в соответствии с примером 11.
4-Фтор-2-метилфенил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)-фенил)циклопропилкарбамат (соединение 22)
1
3
Продукт выделяли в виде почти белого твердого вещества (58,7 мг, 63%): т.пл. 172-175°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,55 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,44-7,35 (м, 2H), 7,35-7,21 (м, 2H), 7,04 (дд, J=8,1, 5,0 Гц, 1H), 6,95-6,81 (м, 2H), 5,46 (с, 1H), 3,16-2,67 (м, 1H), 2,28 (дд, J=6,4, 3,2 Гц, 1H), 2,21 (с, 3H), 1,46-1,23 (м, 2H); МСИЭР m/z 513 (M+H).
2-Циклопентилфенил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-циклопропилкарбамат (соединение 23)
1
3
Продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (EtOAc-гексаны, градиентный режим) и выделяли в виде белого твердого вещества (64,9 мг, 63%): т.пл. 187-189°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl, данные для главного поворотного изомера) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,41-7,34 (м, 2H), 7,33-7,27 (м, 3H), 7,22-7,14 (м, 2H), 7,11-7,04 (м, 1H), 5,44 (шир. с, 1H), 3,26-3,10 (м, 1H), 2,91 (шир. с, 1H), 2,26 (ддд, J=9,5, 6,6, 3,2 Гц, 1H), 2,01 (шир. с, 2H), 1,79 (шир. с, 2H), 1,72-1,53 (м, 4H), 1,41-1,28 (м, 2H); МСИЭР m/z 550 (M+H).
2-трет-Бутилфенил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-циклопропилкарбамат (соединение 24)
1
3
Продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (EtOAc-гексаны, градиентный режим) и выделяли в виде белого твердого вещества (70,5 мг, 67%): т.пл. 143,5-145,0°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl, данные для главного поворотного изомера) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,42-7,36 (м, 3H), 7,29 (д, J=7,7 Гц, 2H), 7,23 (тд, J=7,6, 1,6 Гц, 1H), 7,15 (тд, J=7,6, 1,5 Гц, 1H), 7,09 (д, J=7,6 Гц, 1H), 5,46 (с, 1H), 2,93 (с, 1H), 2,32-2,21 (м, 1H), 1,42-1,28 (м, 2H), 1,39 (с, 9H); МСИЭР m/z 538 (M+H).
2-(Трифторметил)фенил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)-фенил)циклопропилкарбамат (соединение 25)
1
3
Продукт выделяли в виде почти белого твердого вещества (66,9 мг, 46%). Фильтрат концентрировали в вакууме и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (EtOAc-гексаны, градиентный режим) и получали дополнительное количество продукта (26,2 мг, 20%): т.пл. 183-187°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl, данные для главного поворотного изомера) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,65 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,61-7,53 (м, 1H), 7,45-7,06 (м, 6H), 5,59 (с, 1H), 3,03-2,80 (м, 1H), 2,37-2,21 (м, 1H), 1,43-1,29 (м, 2H); МСИЭР m/z 549 (M+H).
Пример 12: Мезитил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)циклопропилкарбамат (соединение 26)
2
2
2
2
2
2
4
1
Стадия 1. 2,4,6-Триметилфенол (272 мг, 2,00 ммоля, 1,0 экв.) растворяли в CHCl (3,33 мл, 0,3 M) в атмосфере азота (N) и охлаждали до 0°C. Трифосген (208 мг, 0,700 ммоля, 0,35 экв.) растворяли в CHCl (3,33 мл) и по каплям добавляли, затем добавляли пиридин (0,162 мл, 2,00 ммоля, 1,0 экв.). Смеси давали нагреваться до 25°C в течение 18 ч, затем реакцию останавливали с помощью 10 мл 1-нормальной (н.) хлористоводородной кислоты (HCl; водный раствор) и экстрагировали с помощью EtOAc. Органический слой промывали с помощью 1 н. HCl (водный раствор), сушили над NaSO и концентрировали и получали мезитилхлорформиат в виде масла (по данным H ЯМР спектроскопии чистота равна 88%). Полученный таким образом хлорформиат использовали непосредственно на следующей стадии без дополнительной очистки.
2
2
2
3
3
2
2
3
1
Стадия 2. 2-{4-[1-(4-Трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропиламин (46,0 мг, 0,13 ммоля, 1,0 экв.) растворяли в CHCl (0,55 мл) в атмосфере N. Добавляли 4-диметиламинопиридин (ДМАП; 0,8 мг, 0,006 ммоля, 0,05 экв.) и EtN (27 мкл, 0,19 ммоля, 1,5 экв.), затем мезитилхлорформиат, полученный выше (33 мг, 0,17 ммоля, 1,2 экв.). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 мин и затем реакцию останавливали с помощью NaHCO (водный раствор). Слои разделяли и водный слой еще дважды экстрагировали с помощью CHCl. Объединенные органические экстракты концентрировали и неочищенный продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (EtOAc-гексаны, градиентный режим) и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (53,0 мг, 79%): т.пл. 199-202°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl, данные для главного поворотного изомера) δ 8,54 (с, 1H), 8,08 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,39 (д, J=0,7 Гц, 2H), 7,32-7,21 (м, 2H), 6,86 (с, 2H), 5,71-5,36 (м, 0,7H), 5,22-4,82 (м, 0,3H), 3,09-2,81 (м, 1H), 2,26 (с, 4H), 2,17 (с, 6H), 1,43-1,26 (м, 2H); МСИЭР m/z 523 (M+H).
Следующие соединения синтезировали в соответствии с примером 12.
4-Метоксифенил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-циклопропилкарбамат (соединение 27)
1
3
Продукт выделяли в виде белого твердого вещества (60,0 мг, 66%): т.пл. 163-164°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,38 (дд, J=9,0, 0,7 Гц, 2H), 7,29 (д, J=7,9 Гц, 2H), 7,06 (д, J=8,9 Гц, 2H), 6,88 (д, J=9,1 Гц, 2H), 5,35 (с, 1H), 3,80 (с, 3H), 2,89 (с, 1H), 2,27 (ддд, J=9,6, 6,6, 3,2 Гц, 1H), 1,40-1,26 (м, 2H); МСИЭР m/z 511 (M+H), 509 (M-H).
2,6-Дихлорфенил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-циклопропилкарбамат (соединение 28)
1
3
Продукт выделяли в виде белого твердого вещества (26,1 мг, 33%): т.пл. 160-162°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl, данные для главного поворотного изомера) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,35 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,28 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,13 (т, J=8,1 Гц, 1H), 5,62 (с, 1H), 2,94 (с, 1H), 2,31 (с, 1H), 1,46-1,28 (м, 2H); МСИЭР m/z 550 (M+H).
2-Изопропилфенил-2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-циклопропилкарбамат (соединение 29)
1
3
Продукт выделяли в виде белого твердого вещества (52,8 мг, 63%): т.пл. 186-188°C; H ЯМР (400 МГц, CDCl, данные для главного поворотного изомера) δ 8,54 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,44-7,34 (м, 2H), 7,33-7,26 (м, 2H), 7,23-7,16 (м, 2H), 7,13-7,05 (м, 1H), 5,43 (шир. с, 1H), 3,19-3,07 (м, 1H), 2,91 (шир. с, 1H), 2,27 (ддд, J=9,5, 6,7, 3,1 Гц, 1H), 1,42-1,33 (м, 2H), 1,22 (шир. д, J=6,1 Гц, 3H); МСИЭР m/z 523 (M+H).
Пример 13: 1-Мезитил-3-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-циклопропил)мочевина (соединение 30)
2
3
6
1
2-{4-[1-(4-Трифторметоксифенил)-1H-[1,2,4]триазол-3-ил]фенил}циклопропиламинтрифторацетат (58 мг, 0,12 ммоля, 1,0 экв.) растворяли в ТГФ (0,60 мл, 0,20 M) при 25°C в атмосфере N. Одной порцией добавляли изоцианат (22 мг, 0,13 ммоля, 1,1 экв.), затем EtN (19 мкл, 0,13 ммоля, 1,1 экв.). Смесь перемешивали при 25°C в течение 1 ч и затем добавляли смесь метиловый спирт-вода (1:1). Осадок собирали с помощью вакуумного фильтрования и промывали метиловым спиртом и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества (41,3 мг, 65%): т.пл. 254-256°C; H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d) δ 9,35 (с, 1H), 8,04 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,97 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,59 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,32 (с, 1H), 7,22 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,82 (с, 2H), 6,48 (с, 1H), 2,87-2,73 (м, 1H), 2,19 (с, 3H), 2,10 (с, 6H), 2,06-1,95 (м, 1H), 1,28-1,11 (м, 2H); МСИЭР m/z 522 (M+H).
Следующее соединение синтезировали в соответствии с примером 13.
1-(2,6-Дихлорфенил)-3-(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)циклопропил)мочевина (соединение 31)
1
6
Продукт выделяли в виде белого твердого вещества (44,6 мг, 80%): т.пл. 215,5-217,5°C; H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d) δ 9,35 (с, 1H), 8,05 (д, J=9,1 Гц, 2H), 7,98 (приб. д, J=8,1 Гц, 3H), 7,61 (с, 2H), 7,47 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,32-7,22 (м, 3H), 6,87 (д, J=3,2 Гц, 1H), 2,88-2,66 (м, 1H), 2,13-1,96 (м, 1H), 1,31-1,14 (м, 2H); МСИЭР m/z 549 (M+H), 547 (M-H).
Пример 14: Получение 1,3-бис(2-(4-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)циклопропил)мочевины (соединение 32)
3
6
1
Стадию 2 в примере 3 проводили с использованием в качестве растворителя трет-бутилового спирта вместо PhCH. Смесь нагревали при 90°C в течение 3 ч, охлаждали до 25°C и разбавляли смесью 1:1 трет-бутиловый спирт-вода. Затем смесь фильтровали и получали искомое соединение (202,2 мг, 93%) в виде почти белого твердого вещества. Предполагаемый продукт (трет-бутилкарбамат) не выделяли: т.пл. 232-234°C с разложением; H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d) δ 9,37 (с, 2H), 8,06 (д, J=9,0 Гц, 4H), 7,99 (д, J=8,2 Гц, 4H), 7,61 (д, J=8,8 Гц, 4H), 7,23 (д, J=8,3 Гц, 4H), 6,39 (д, J=3,0 Гц, 2H), 2,89-2,66 (м, 2H), 2,12-1,89 (м, 2H), 1,25-1,07 (м, 4H); МСИЭР m/z 747 (M+H).
Пример 15: Биологические исследования с использованием совки малой ("BAW") и совки хлопковой ("CEW")
Для BAW имеется немного эффективных паразитов, болезней или хищников, которые уменьшают ее популяцию. BAW заражает многие сорняки, деревья, травы, бобовые и полевые культуры. В разных местностях она приводит к экономическому ущербу, наряду с другими растениями, для спаржи, хлопчатника, кукурузы, сои, табака, люцерны, сахарной свеклы, перцев, томатов, картофеля, лука, гороха, подсолнечника и цитрусовых. Известно, что CEW поражает кукурузу и томата, но она, наряду с другими растениями, также поражает артишок, спаржу, капусту, канталупу, браунколь, коровий горох, огурцы, баклажаны, латук, лимскую фасоль, дыню, бамию, горох, перцы, картофель, тыкву, лущильные сорта фасоли, шпинат, тыкву крупноплодную, батат и дыню. Также известно, что CEW устойчива по отношению к некоторым инсектицидам. Вследствие указанных выше факторов важно бороться с этими вредителями. Кроме того, соединения, которые обеспечивают борьбу с этими вредителями, применимы для борьбы с другими вредителями.
Некоторые соединения, раскрытые в настоящем документе, исследованы для борьбы с BAW и CEW по методикам, описанным в приведенных ниже примерах. При описании результатов использовали "Таблицу показателей для BAW и CEW" (см. Раздел таблиц).
Биологические исследования с использованием BAW (Spodoptera exigua)
2
Биологические исследования с использованием BAW проводили посредством исследования питания с помощью 128-луночного лотка. От 1 до 5 личинок BAW второй личиночной стадии помещали в каждую лунку лотка для исследования питания (3 мл), в которую предварительно помещали 1 мл искусственной питательной среды, к которой добавляли 50 мкг/см исследуемого соединения (растворенного в 50 мкл смеси 90:10 ацетон-вода) (в каждую из 8 лунок) и затем ей давали высохнуть. Лотки закрывали прозрачной самоклеющейся крышкой и выдерживали при 25°C в течение 5-7 дней в цикле освещение: затемнение 14:10. Для каждой лунки регистрировали смертность личинок в процентах; затем данные по активности для 8 лунок усредняли. Результаты приведены в таблице под названием "Таблица: результаты биологических исследований" (см. Раздел таблиц).
Биологические исследования с использованием CEW (Helicoverpa zea)
2
Биологические исследования с использованием CEW проводили посредством исследования питания с помощью 128-луночного лотка. От 1 до 5 личинок CEW второй личиночной стадии помещали в каждую лунку лотка для исследования питания (3 мл), в которую предварительно помещали 1 мл искусственной питательной среды, к которой добавляли 50 мкг/см исследуемого соединения (растворенного в 50 мкл смеси 90:10 ацетон-вода) (в каждую из 8 лунок) и затем ей давали высохнуть. Лотки закрывали прозрачной самоклеющейся крышкой и выдерживали при 25°C в течение 5-7 дней в цикле освещение: затемнение 14:10. Для каждой лунки регистрировали смертность личинок в процентах; затем данные по активности для 8 лунок усредняли. Результаты приведены в таблице под названием "Таблица: результаты биологических исследований" (см. Раздел таблиц).
Пример16: Биологические исследования с использованием тли персиковой зеленой ("GPA") (Myzus persicae)
GPA является наиболее значительным вредителем-тлей персиковых деревьев, вызывающих уменьшение роста, увядание листьев и гибель различных тканей. Они также являются опасными, поскольку выступают в качестве вектора для переноса вирусов растений, таких как вирус Y картофеля и вирус скручивания листьев картофеля, на представителей пасленовых/картофеля семейства Solanaceae, и различных вирусов мозаики на многие другие продовольственные культуры. GPA наряду с другими растениями поражает такие растения, как брокколи, лопух, капуста, морковь, цветная капуста, дайкон, баклажан, зеленая фасоль, латук, макадамия, папайя, перцы, батат, томаты, кресс водяной и цукини. GPA также поражает многие декоративные культуры, такие как гвоздика, хризантема, цветущая белокочанная капуста, пуансеттия и розы. У GPA развилась устойчивость ко многим пестицидам.
Некоторые соединения, раскрытые в настоящем документе, исследованы для борьбы с GPA по методикам, описанным в приведенном ниже примере. При описании результатов использовали "Таблицу показателей для GPA" (см. Раздел таблиц).
2
Для исследования использовали рассаду капусты, выращенную в 3-дюймовых горшках, с 2-3 небольшими (3-5 см) настоящими листьями. За 1 день до нанесения химиката рассаду заражали с помощью 20-50 GPA (бескрылые взрослые и насекомые на стадии куколок). Для каждой обработки использовали по 4 горшка, содержащих по одному экземпляру рассады. Исследуемые соединения (2 мг) растворяли в 2 мл растворителя ацетон/метанол (1:1), получая исходные растворы, содержащие 1000 част./млн исследуемого соединения. Исходные растворы разбавляли 5X с помощью 0,025% Tween 20 в HO и получали раствор, содержащий 200 част./млн исследуемого соединения. Для опрыскивания раствором обеих сторон листьев капусты до стекания использовали ручное опрыскивающее устройство типа аспиратора. Контрольные растения (проверка растворителя) опрыскивали только разбавителем, содержащим 20 об.% смеси ацетон/метанол (1:1). Обработанные растения до обследования выдерживали в камере для хранения в течение 3 дней примерно при 25°C и относительной влажности (ОВ) окружающей среды. Обследование проводили путем подсчета количества живых куколок на одном растении с помощью микроскопа. Степень уничтожения в процентах рассчитывали по скорректированной формуле Абботта (W.S. Abbott, "A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide" J. Econ. Entomol. 18 (1925), pp,265-267) следующим образом.
Скорректированная степень уничтожения, % = 100*(X-Y)/X
где
X = количество живых куколок на контрольных растениях, обработанных только растворителем, и
Y = количество живых куколок на обработанных растениях.
Результаты приведены в таблице под названием "Таблица: результаты биологических исследований" (см. Раздел таблиц).
ПЕСТИЦИДНО ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ПРИСОЕДИНЕНИЯ С КИСЛОТАМИ, ПРОИЗВОДНЫЕ СОЛЕЙ, СОЛЬВАТЫ, СЛОЖНОЭФИРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПОЛИМОРФНЫЕ ФОРМЫ, ИЗОТОПЫ И РАДИОНУКЛИДЫ
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно приготовить в виде солей присоединения с пестицидно приемлемыми кислотами. В качестве неограничивающих примеров можно отметить, что амины могут образовать соли с хлористоводородной, бромистоводородной, серной, фосфорной, уксусной, бензойной, лимонной, малоновой, салициловой, яблочной, фумаровой, щавелевой, янтарной, винной, молочной, глюконовой, аскорбиновой, малеиновой, аспарагиновой, бензолсульфоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, гидроксиметансульфоновой и гидроксиэтансульфоновой кислотами. Кроме того, качестве неограничивающих примером можно отметить, что кислоты могут образовать соли, включая соли щелочных или щелочноземельных металлов и соли с аммиаком и аминами. Примеры предпочтительных катионов включают катионы натрия, калия и магния.
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно приготовить в виде солей. В качестве неограничивающих примеров можно отметить, что соль можно получить путем взаимодействия свободного основания с достаточным количеством необходимой кислоты с получением соли. Свободное основание можно регенерировать путем обработки соли разбавленным водным раствором подходящего основания, таким как разбавленный водный раствор гидроксида натрия (NaOH), карбоната калия, аммиака и бикарбоната натрия. Например, во многих случаях пестицид, такой как 2,4-D, лучше растворяется в воде при превращении в соль с диметиламином.
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно приготовить в виде стабильных комплексов с растворителем, так что комплекс не изменяется после удаления незакомплексованного растворителя. Эти комплексы часто называют "сольватами". Однако особенно предпочтительно получать стабильные гидраты с водой в качестве растворителя.
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно приготовить в виде сложноэфирных производных. Затем эти сложноэфирные производные можно использовать таким же образом, как используется настоящее изобретение, раскрытое в этом документе.
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно приготовить в виде различных полиморфных кристаллических форм. Полиморфизм важен для разработки сельскохозяйственных химикатов, поскольку разные полиморфные кристаллические формы или структуры одного соединения могут обладать сильно различающимися физическими характеристиками и биологической активностью.
2
1
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно приготовить с различными изотопами. Особенно важны соединения, содержащие H (также известный, как дейтерий) вместо H.
14
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно приготовить с различными радионуклидами. Особенно важны соединения, содержащие C.
СТЕРЕОИЗОМЕРЫ
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 могут существовать в виде одного или большего количества стереоизомеров. Таким образом, некоторые соединения можно получить в виде рацемических смесей. Специалисты в данной области техники должны понимать, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие стереоизомеры. Отдельные стереоизомеры можно получить по известным методикам селективного синтеза с использованием разделенных исходных веществ или по обычным методикам разделения.
ИНСЕКТИЦИДЫ
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 также можно использовать в комбинации (такой как композиционная смесь, или путем одновременного или последовательного внесения) с одним или большим количеством следующих инсектицидов - 1,2-дихлорпропан, абамектин, ацефат, ацетамиприд, ацетион, ацетопрол, акринатрин, акрилонитрил, аланикарб, альдикарб, альдоксикарб, альдрин, аллетрин, аллосамидин, аллилоксикарб, альфа-циперметрин, альфа-экдизон, альфа-эндосульфан, амидитион, аминокарб, амитон, амитон оксалат, амитраз, анабазин, атидатион, азадирахтин, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, азотоат, гексафторсиликат бария, бартрин, бендиокарб, бенфуракарб, бенсултап, бета-цифлутрин, бета-циперметрин, бифентрин, биоаллетрин, биоэтанометрин, биоперметрин, бистрифлурон, бура, борная кислота, бромфенвинфос, бромоциклен, бром-ДДТ, бромофос, бромофос-этил, буфенкарб, бупрофезин, бутакарб, бутатиофос, бутокарбоксим, бутонат, бутоксикарбоксим, BYI-02960, кадусафос, арсенат кальция, полисульфид кальция, камфехлор, карбанолат, карбарил, карбофуран, дисульфид углерода, тетрахлорид углерода, карбофенотион, карбосульфан, картап, картапгидрохлорид, хлорантранилипрол, хлорбициклен, хлордан, хлордекон, хлордимеформ, гидрохлорид хлордимеформа, хлорэтоксифос, хлорфенапир, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефос, хлороформ, хлорпикрин, хлорфоксим, хлорпразофос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлортиофос, хромафенозид, цинерин I, цинерин II, цинерины, цисметрин, клоэтокарб, клозантел, клотианидин, ацетоарсенит меди, арсенат меди, нафтенат меди, олеат меди, кумафос, кумитоат, кротамитон, кротоксифос, круфомат, криолит, цианофенфос, цианофос, циантоат, циантранилипрол, циклетрин, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин, цифенотрин, циромазин, цитиоат, ДДТ, декарбофуран, дельтаметрин, демефион, демефион-O, демефион-S, деметон, деметон-метил, деметон-O, деметон-O-метил, деметон-S, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, диафентиурон, диалифос, диатомовая земля, диазинон, дикаптон, дихлофентион, дихлорвос, дикрезил, дикротофос, дицикланил, диэльдрин, дифлубензурон, дилор, димефлутрин, димефокс, диметан, диметоат, диметрин, диметилвинфос, диметилан, динекс, динекс-диклексин, динопроп, диносам, динотефуран, диофенолан, диоксабензофос, диоксакарб, диоксатион, дисульфотон, дитикрофос, d-лимонен, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, дорамектин, экдилстерон, эмамектин, эмамектинбензоат, EMPC, эмпентрин, эндосульфан, эндотион, эндрин, EPN, эпофенонан, эприномектин, эсдепаллетрин, эсфенвалерат, этафос, этиофенкарб, этион, этипрол, этоат-метил, этопрофос, этилформиат, этил-DDD, этилендибромид, этилендихлорид, этиленоксид, этофенпрокс, этримфос, EXD, фампур, фенамифос, феназафлор, фенхлорфос, фенетакарб, фенфлутрин, фенитротион, фенобукарб, феноксакрим, феноксикарб, фенпиритрин, фенпропатрин, фенсульфотион, фентион, фентион-этил, фенвалерат, фипронил, флоникамид, флубендиамид (дополнительно его разделенные изомеры), флукофурон, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флувалинат, фонофос, форметанат, гидрохлорид форметаната, формотион, формпаранат, гидрохлорид формпараната, фосметилан, фоспират, фостиетан, фуфенозид, фуратиокарб, фуретрин, гамма-цигалотрин, гамма-HCH, галфенпрокс, галофенозид, HCH, HEOD, гептахлор, гептенофос, гетерофос, гексафлумурон, HHDN, гидраметилнон, цианид водорода, гидропрен, хиквинкарб, имидаклоприд, имипротрин, индоксакарб, йодметан, IPSP, изазофос, изобензан, изокарбофос, изодрин, изофенфос, изофенфос-метил, изопрокарб, изопротиолан, изотиоат, изоксатион, ивермектин, жасмолин I, жасмолин II, иодфенфос, ювенильный гормон I, ювенильный гормон II, ювенильный гормон III, келеван, кинопрен, лямбда-цигалотрин, арсенат свинца, лепимектин, лептофос, линдан, лиримфос, луфенурон, литидатион, малатион, малонобен, мазидокс, мекарбам, мекарфон, меназон, меперфлутрин, мефосфолан, хлорид ртути(I), месульфенфос, метафлумизон, метакрифос, метамидофос, метидатион, метиокарб, метокротофос, метомил, метопрен, метотрин, метоксихлор, метоксифенозид, метилбромид, метилизотиоцианат, метилхлороформ, метиленхлорид, метофлутрин, метолкарб, метоксадиазон, мевинфос, мексакарбат, милбемектин, милбемициноксим, мипафокс, мирекс, молосултап, монокротофос, мономегипо, моносултап, морфотион, моксидектин, нафталофос, налед, нафталин, никотин, нифлуридид, нитенпирам, нитиазин, нитрилакарб, новалурон, новифлумурон, ометоат, оксамил, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, пара-дихлорбензол, паратион, паратион-метил, пенфлурон, пентахлорфенол, перметрин, фенкаптон, фенотрин, фентоат, форат, фозалон, фосфолан, фосмет, фоснихлор, фосфамидон, фосфин, фоксим, фоксим-метил, пириметафос, пиримикарб, пиримифос-этил, пиримифос-метил, арсенит калия, тиоцианат калия, pp'-ДДТ, праллетрин, прекоцен I, прекоцен II, прекоцен III, примидофос, профенофос, профлуралин, профлутрин, промацил, промекарб, пропафос, пропетамфос, пропоксур, протидатион, протиофос, протоат, протрифенбут, пиметрозин, пираклофос, пирафлупрол, пиразофос, пиресметрин, пиретрин I, пиретрин II, пиретрины, пиридабен, пиридалил, пиридафентион, пирифлуквиназон, пиримидифен, пиримитат, пирипрол, пирипроксифен, кассия, хиналфос, хиналфос-метил, хинотион, рафоксанид, ресметрин, ротенон, риания, сабадиллу, шрадан, селамектин, силафлуофен, силикагель, арсенит натрия, фторид натрия, гексафторсиликат натрия, тиоцианат натрия, софамид, спинеторам, спиносад, спиромезифен, спиротетрамат, сулкофурон, сулкофурон-натрий, сульфлурамид, сульфотеп, сульфоксафлор, сульфурилфторид, сульпрофос, тау-флувалинат, тазимкарб, TDE, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримфос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, TEPP, тераллетрин, тербуфос, тетрахлорэтан, тетрахлорвинфос, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тета-циперметрин, тиаклоприд, тиаметоксам, тикрофос, тиокарбоксим, тиоциклам, тиоциклам оксалат, тиодикарб, тиофанокс, тиометон, тиосултап, тиосултап-динатрий, тиосултап-мононатрий, турингенсин, толфенпирад, тралометрин, трансфлутрин, трансперметрин, триаратен, триазамат, триазофос, трихлорфон, трихлорметафос-3, трихлоронат, трифенофос, трифлумурон, триметакарб, трипрен, вамидотион, ванилипрол, XMC, ксилилкарб, зета-циперметрин и золапрофос (совместно их обычно называют инсектицидами, определенными, как "Инсектицидная группа").
АКАРИЦИДЫ
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 также можно использовать в комбинации (такой как композиционная смесь, или путем одновременного или последовательного внесения) с одним или большим количеством следующих акарицидов - ацехиноцил, амидофлумет, триоксид мышьяка, азобензол, азоциклотин, беномил, беноксафос, бензоксимат, бензилбензоат, бифеназат, бинапакрил, бромпропилат, хинометионат, хлорбензид, хлорфенетол, хлорфенсон, хлорфенсульфид, хлорбензилат, хлоромебуформ, хлорометиурон, хлорпропилат, клофентезин, циенопирафен, цифлуметофен, цигексатин, дихлофлуанид, дикофол, диенохлор, дифловидазин, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифенилсульфон, дисульфирам, дофенапин, этоксазол, феназахин, фенбутатиноксид, фенотиокарб, фенпироксимат, фензон, фентрифанил, флуакрипирим, флуазурон, флубензимин, флуенетил, флуметрин, фторбензид, гекситиазокс, месульфен, MNAF, никкомицины, проклонол, пропаргит, хинтиофос, спиродиклофен, сульфирам, сера, тетрадифон, тетранактин, тетрасул и тиохинокс (совместно их обычно называют акарицидами, определенными, как "Акарицидная группа").
НЕМАТОЦИДЫ
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 также можно использовать в комбинации (такой как композиционная смесь, или путем одновременного или последовательного внесения) с одним или большим количеством следующих нематоцидов - 1,3-дихлорпропен, бенклотиаз, дазомет, дазомет-натрий, DBCP, DCIP, диамидафос, флуенсульфон, фостиазат, фурфураль, имициафос, изамидофос, изазофос, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, фосфокарб и тионазин (совместно их обычно называют нематоцидами, определенными, как "Нематоцидная группа")
ФУНГИЦИДЫ
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 также можно использовать в комбинации (такой как композиционная смесь, или путем одновременного или последовательного внесения) с одним или большим количеством следующих фунгицидов - (3-этоксипропил)меркурбромид, 2-метоксиэтилмеркурхлорид, 2-фенилфенол, 8-гидроксихинолинсульфат, 8-фенилмеркуроксихинолин, ацибензолар, ацибензолар-S-метил, аципетакс, аципетакс-медь, аципетакс-цинк, альдиморф, аллиловый спирт, аметоктрадин, амисулбром, ампропилфос, анилазин, ауреофунгин, азаконазол, азитирам, азоксистробин, полисульфид бария, беналаксил, беналаксил-M, беноданил, беномил, бенхинокс, бенталурон, бентиаваликарб, бентиаваликарб-изопропил, бензалконийхлорид, бензамакрил, бензамакрилизобутил, бензаморф, бензогидроксамовая кислота, бетоксазин, бинапакрил, бифенил, битертанол, битионол, биксафен, бластицидин-S, бордосская жидкость, боскалид, бромуконазол, бупиримат, бургундская жидкость, бутиобат, бутиламин, полисульфид кальция, каптафол, каптан, карбаморф, карбендазим, карбоксин, карпропамид, карвон, смесь Cheshunt, хинометионат, хлобентиазон, хлораниформетан, хлоранил, хлорфеназол, хлординитронафталин, хлоронеб, хлорпикрин, хлороталонил, хлорхинокс, хлозолинат, климбазол, клотримазол, ацетат меди, основной карбонат меди, гидроксид меди, нафтенат меди, олеат меди, оксихлорид меди, силикат меди, сульфат меди, хромат меди-цинка, крезол, куфранеб, купробам, оксид меди(I), циазофамид, циклафурамид, циклогексимид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципендазол, ципроконазол, ципродинил, дазомет, дазомет-натрий, DBCP, дебакарб, декафентин, дегидроуксусная кислота, дихлофлуанид, дихлон, дихлорофен, дихлозолин, диклобутразол, диклоцимет, дикломезин, дикломезин-натрий, диклоран, диэтофенкарб, диэтилпирокарбонат, дифеноконазол, дифлуметорим, диметиримол, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-M, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифениламин, дипиритион, дисульфирам, диталимфос, дитианон, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, додеморф, додеморфацетат, додеморфбензоат, додицин, додицин-натрий, додин, дразоксолон, эдифенфос, эпоксиконазол, этаконазол, этем, этабоксам, этиримол, этоксихин, этилмеркур-2,3-дигидроксипропилмеркаптид, этилмеркурацетат, этилмеркурбромид, этилмеркурхлорид, этилмеркурфосфат, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаминосульф, фенапанил, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, фенитропан, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин, фентинхлорид, фентингидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуметовер, флуморф, флуопиколид, флуопирам, фторимид, флуотримазол, флуоксастробин, флухинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутанил, флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, формальдегид, фосетил, фосетилалюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фурфураль, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, гризеофульвин, гуазатин, галакринат, гексахлорбензол, гексахлорбутадиен, гексаконазол, гексилтиофос, гидраргафен, гимексазол, имазалил, имазалилнитрат, имазалилсульфат, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадинтриацетат, иминоктадинтриальбезилат, йодметан, ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, изопиразам, изотианил, изоваледион, касугамицин, крезоксим-метил, манкоппер, манкозеб, мандипропамид, манеб, мебенил, мекарбинзид, мепанипирим, мепронил, мептилдинокап, хлорид ртути(II), оксид ртути(II), хлорид ртути(I), металаксил, металаксил-M, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, метазоксолон, метконазол, метасульфокарб, метфуроксам, метилбромид, метилизотиоцианат, метилмеркурбензоат, метилмеркурдициандиамид, метилмеркурпентахлорфеноксид, метирам, метоминостробин, метрафенон, метсульфовакс, мильнеб, миклобутанил, миклозолин, N-(этилмеркур)-п-толуолсульфонанилид, набам, натамицин, нитростирол, нитротал-изопропил, нуаримол, OCH, октилинон, офурац, орисастробин, оксадиксил, оксин-медь, окспоконазол, окспоконазол фумарат, оксикарбоксин, перфуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол, пентиопирад, фенилмеркурмочевина, фенилмеркурацетат, фенилмеркурхлорид, фенилмеркурпроизводное пирокатехина, фенилмеркурнитрат, фенилмеркурсалицилат, фосдифен, фталид, пикоксистробин, пипералин, поликарбамат, полиоксины, полиоксорим, полиоксорим-цинк, азид калия, полисульфид калия, тиоцианат калия, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропамокарбгидрохлорид, пропиконазол, пропинеб, проквиназид, протиокарб, протиокарбгидрохлорид, протиоконазол, пиракарболид, пираклостробин, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб, пиридинитрил, пирифенокс, пириметанил, пириофенон, пирохилон, пироксихлор, пироксифур, хинацетол, хинацетолсульфат, хиназамид, хинконазол, хиноксифен, квинтоцен, рабензазол, салициланилид, седаксан, силтиофам, симеконазол, азид натрия, ортофенилфеноксид натрия, пентахлорфеноксид натрия, полисульфид натрия, спироксамин, стрептомицин, сера, сультропен, TCMTB, тебуконазол, тебуфлохин, теклофталам, текназен, текорам, тетраконазол, тиабендазол, тиадифтор, тициофен, тифлузамид, тиохлорфенфим, тиомерсал, тиофанат, тиофанат-метил, тиохинокс, тирам, тиадинил, тиоксимид, толклофос-метил, толилфлуанид, толилмеркурацетат, триадимефон, триадименол, триамифос, триаримол, триазбутил, триазоксид, трибутилоловооксид, трихламид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, униконазол, униконазол-P, валидамицин, валифеналат, винклозолин, зариламид, нафтенат цинка, зинеб, зирам, зоксамид (совместно их обычно называют фунгицидами, определенными, как "Фунгицидная группа").
ГЕРБИЦИДЫ
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 также можно использовать в комбинации (такой как композиционная смесь, или путем одновременного или последовательного внесения) с одним или большим количеством следующих гербицидов - 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBA-диметиламмоний, 2,3,6-TBA-натрий, 2,4,5-T, 2,4,5-T-2-бутоксипропил, 2,4,5-T-2-этилгексил, 2,4,5-T-3-бутоксипропил, 2,4,5-TB, 2,4,5-T-бутометил, 2,4,5-T-бутотил, 2,4,5-T-бутил, 2,4,5-T-изобутил, 2,4,5-T-изоктил, 2,4,5-T-изопропил, 2,4,5-T-метил, 2,4,5-T-пентил, 2,4,5-T-натрий, 2,4,5-T-триэтиламмоний, 2,4,5-T-троламин, 2,4-D, 2,4-D-2-бутоксипропил, 2,4-D-2-этилгексил, 2,4-D-3-бутоксипропил, 2,4-D-аммоний, 2,4-DB, 2,4-DB-бутил, 2,4-DB-диметиламмоний, 2,4-DB-изоктил, 2,4-DB-калий, 2,4-DB-натрий, 2,4-D-бутотил, 2,4-D-бутил, 2,4-D-диэтиламмоний, 2,4-D-диметиламмоний, 2,4-D-диоламин, 2,4-D-додециламмоний, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-D-этил, 2,4-D-гептиламмоний, 2,4-D-изобутил, 2,4-D-изоктил, 2,4-D-изопропил, 2,4-D-изопропиламмоний, 2,4-D-литий, 2,4-D-мептил, 2,4-D-метил, 2,4-D-октил, 2,4-D-пентил, 2,4-D-калий, 2,4-D-пропил, 2,4-D-натрий, 2,4-D-тефурил, 2,4-D-тетрадециламмоний, 2,4-D-триэтиламмоний, 2,4-D-трис(2-гидроксипропил)аммоний, 2,4-D-троламин, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, ацетохлор, ацифлюорфен, ацифлюорфен-метил, ацифлюорфен-натрий, аклонифен, акролеин, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, аллоксидим-натрий, аллиловый спирт, алорак, аметридион, аметрин, амбузин, амикарбазон, амидосульфурон, аминоциклопирахлор, аминоциклопирахлорметил, аминоциклопирахлор-калий, аминопиралид, аминопиралид-калий, аминопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, амипрофос-метил, амитрол, сульфамат аммония, анилофос, анисурон, асулам, асулам-калий, асулам-натрий, атратон, атразин, азафенидин, азимсульфурон, азипротрин, барбан, BCPC, бефлубутамид, беназолин, беназолиндиметиламмоний, беназолин-этил, беназолин-калий, бенкарбазон, бенфлуралин, бенфуресат, бенсульфурон, бенсульфурон-метил, бенсулид, бентазон, бентазон-натрий, бензадокс, бензадокс-аммоний, бензфендизон, бензипрам, бензобициклон, бензофенап, бензофтор, бензоилпроп, бензоилпроп-этил, бензтиазурон, бициклопирон, бифенокс, биланафос, биланафос-натрий, биспирибак, биспирибак-натрий, буру, бромацил, бромацил-литий, бромацилнатрий, бромбонил, бромобутид, бромфеноксим, бромоксинил, бромоксинилбутират, бромоксинилгептаноат, бромоксинилоктаноат, бромоксинилкалий, бромпиразон, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутенахлор, бутидазол, бутиурон, бутралин, бутроксидим, бутурон, бутилат, какодиловая кислота, кафенстрол, хлорат кальция, цианамид кальция, камбендихлор, карбасулам, карбетамид, карбоксазол, карфентразон, карфентразон-этил, CDEA, CEPC, хлометоксифен, хлорамбен, хлорамбенаммоний, хлорамбен-диоламин, хлорамбен-метил, хлорамбен-метиламмоний, хлорамбен-натрий, хлоранокрил, хлоразифоп, хлоразифоп-пропаргил, хлоразин, хлорбромурон, хлорбуфам, хлорэтурон, хлорфенак, хлорфенак-натрий, хлорфенпроп, хлорфенпроп-метил, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлорнитрофен, хлоропон, хлортолурон, хлороксурон, хлороксинил, хлорпрокарб, хлорпрофам, хлорсульфурон, хлортал, хлортал-диметил, хлортал-монометил, хлортиамид, цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, цисанилид, клетодим, клиодинат, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, клофоп, клофоп-изобутил, кломазон, кломепроп, клопроп, клопроксидим, клопиралид, клопиралид-метил, клопиралид-оламин, клопиралид-калий, клопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, клорансулам, клорансулам-метил, CMA, сульфат меди, CPMF, CPPC, кредазин, крезол, кумилурон, цианамид, цианатрин, цианазин, циклоат, циклосульфамурон, циклоксидим, циклурон, цигалофоп, цигалофоп-бутил, циперкват, циперкватхлорид, ципразин, ципразол, ципромид, даимурон, далапон, далапон-кальций, далапон-магний, далапон-натрий, дазомет, дазомет-натрий, делахлор, десмедифам, десметрин, диаллат, дикамба, дикамба-диметиламмоний, дикамба-диоламин, дикамба-изопропиламмоний, дикамба-метил, дикамба-оламин, дикамба-калий, дикамба-натрий, дикамба-троламин, дихлобенил, дихлоральмочевина, дихлормат, дихлорпроп, дихлорпроп-2-этилгексил, дихлорпроп-бутотил, дихлорпроп-диметиламмоний, дихлорпроп-этиламмоний, дихлорпроп-изоктил, дихлорпроп-метил, дихлорпроп-P, дихлорпроп-P-диметиламмоний, дихлорпроп-калий, дихлорпроп-натрий, диклофоп, диклофоп-метил, диклосулам, диэтамкват, диэтамкватдихлорид, диэтатил, диэтатилэтил, дифенопентен, дифенопентен-этил, дифеноксурон, дифензокват, дифензокват метилсульфат, дифлуфеникан, дифлубензопир, дифлубензопир-натрий, димефурон, димепиперат, диметахлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-P, димексано, димидазон, динитрамин, динофенат, динопроп, диносам, диносеб, диносебацетат, диносеб-аммоний, диносеб-диоламин, диносеб-натрий, диносеб-троламин, динотерб, динотербацетат, дифацинон-натрий, дифенамид, дипропетрин, дикват, дикват дибромид, дисул, дисул-натрий, дитиопир, диурон, DMPA, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, DSMA, EBEP, эглиназин, эглиназин-этил, эндотал, эндотал-диаммоний, эндотал-дикалий, эндотал-динатрий, эпроназ, EPTC, эрбон, эспрокарб, эталфлуралин, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, этидимурон, этиолат, этофумезат, этоксифен, этоксифен-этил, этоксисульфурон, этинофен, этнипромид, этобензанид, EXD, фенасулам, фенопроп, фенопроп-3-бутоксипропил, фенопроп-бутометил, фенопроп-бутотил, фенопроп-бутил, фенопроп-изоктил, фенопроп-метил, фенопроп-калий, феноксапроп, феноксапроп-этил, феноксапроп-P, феноксапроп-P-этил, феноксасульфон, фентеракол, фентиапроп, фентиапроп-этил, фентразамид, фенурон, фенурон-TCA, сульфат железа(II), флампроп, флампроп-изопропил, флампроп-M, флампроп-метил, флампроп-M-изопропил, флампроп-M-метил, флазасульфурон, флорасулам, флуазифоп, флуазифоп-бутил, флуазифоп-метил, флуазифоп-P, флуазифоп-P-бутил, флуазолат, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флуцетосульфурон, флухлоралин, флуфенацет, флуфеникан, флуфенпир, флуфенпир-этил, флуметсулам, флумезин, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флумипропин, флуометурон, фтордифен, фторгликофен, фторгликофен-этил, фтормидин, фторнитрофен, флуотиурон, флупоксам, флупропацил, флупропанат, флупропанат-натрий, флупирсульфурон, флупирсульфурон-метилнатрий, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуроксипир-бутометил, флуроксипир-мептил, флуртамон, флутиацет, флутиацет-метил, фомесафен, фомесафен-натрий, форамсульфурон, фосамин, фосаминаммоний, фурилоксифен, глуфосинат, глуфосинат-аммоний, глуфосинат-P, глуфосинат-P-аммоний, глуфосинат-P-натрий, глифосат, глифосат-диаммоний, глифосат-диметиламмоний, глифосат-изопропиламмоний, глифосат-моноаммоний, глифосат-калий, глифосат-сесквинатрий, глифосат-тримезий, галосафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-этотил, галоксифоп-метил, галоксифоп-P, галоксифоп-P-этотил, галоксифоп-P-метил, галоксифоп-натрий, гексахлорацетон, гексафлурат, гексазинон, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазамокс-аммоний, имазапик, имазапик-аммоний, имазапир, имазапир-изопропиламмоний, имазахин, имазахинаммоний, имазахин-метил, имазахин-натрий, имазетапир, имазетапир-аммоний, имазосульфурон, инданофан, индазифлам, йодобонил, йодметан, йодосульфурон, йодосульфурон-метилнатрий, иоксинил, иоксинилоктаноат, иоксинил-литий, иоксинилнатрий, ипазин, ипфенкарбазон, ипримидам, изокарбамид, изоцил, изометиозин, изонорурон, изополинат, изопропалин, изопротурон, изоурон, изоксабен, изоксахлортол, изоксафлутол, изоксапирифоп, карбутилат, кетоспирадокс, лактофен, ленацил, линурон, MAA, MAMA, MCPA, MCPA-2-этилгексил, MCPA-бутотил, MCPA-бутил, MCPA-диметиламмоний, MCPA-диоламин, MCPA-этил, MCPA-изобутил, MCPA-изоктил, MCPA-изопропил, MCPA-метил, MCPA-оламин, MCPA-калий, MCPA-натрий, MCPA-тиоэтил, MCPA-троламин, MCPB, MCPB-этил, MCPB-метил, MCPB-натрий, мекопроп, мекопроп-2-этилгексил, мекопроп-диметиламмоний, мекопроп-диоламин, мекопроп-этадил, мекопроп-изоктил, мекопроп-метил, мекопроп-P, мекопроп-P-диметиламмоний, мекопроп-P-изобутил, мекопроп-калий, мекопроп-P-калий, мекопроп-натрий, мекопроп-троламин, мединотерб, мединотербацетат, мефенацет, мефлуидид, мефлуидид-диоламин, мефлуидид-калий, мезопразин, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, метам, метам-аммоний, метамифоп, метамитрон, метам-калий, метам-натрий, метазахлор, метазосульфурон, метфлуразон, метабензтиазурон, металпропалин, метазол, метиобенкарб, метиозолин, метиурон, метометон, метопротрин, метилбромид, метилизотиоцианат, метилдимрон, метобензурон, метолахлор, метосулам, метоксурон, метрибузин, метсульфурон, метсульфурон-метил, молинат, моналид, монисоурон, монохлоруксусная кислота, монолинурон, монурон, монурон-TCA, морфамкват, морфамкватдихлорид, MSMA, напроанилид, напропамид, напталам, напталам-натрий, небурон, никосульфурон, нипираклофен, нитралин, нитрофен, нитрофторфен, норфлуразон, норурон, OCH, орбенкарб, орто-дихлорбензол, ортосульфамурон, оризалин, оксадиаргил, оксадиазон, оксапиразон, оксапиразон-димоламин, оксапиразон-натрий, оксасульфурон, оксазикломефон, оксифлуорфен, парафлурон, паракват, паракватдихлорид, паракватдиметилсульфат, пебулат, пеларгоновая кислота, пендиметалин, фенокссулам, пентахлорфенол, пентанохлор, пентоксазон, перфлуидон, пентоксамид, фенизофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, фенобензурон, фенилмеркурацетат, пиклорам, пиклорам-2-этилгексил, пиклорам-изоктил, пиклорам-метил, пиклорам-оламин, пиклорам-калий, пиклорам-триэтиламмоний, пиклорам-трис(2-гидроксипропил)аммоний, пиколинафен, пиноксаден, пиперофос, арсенит калия, азид калия, цианат калия, претилахлор, примисульфурон, примисульфурон-метил, проциазин, продиамин, профлуазол, профлуралин, профоксидим, проглиназин, проглиназин-этил, прометон, прометрин, пропахлор, пропанил, пропахизафоп, пропазин, профам, пропизохлор, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, пропирисульфурон, пропизамид, просульфалин, просульфокарб, просульфурон, проксан, проксан-натрий, принахлор, пиданон, пираклонил, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, пирасульфотол, пиразолинат, пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, пиразоксифен, пирибензоксим, пирибутикарб, пириклор, пиридафол, пиридат, пирифталид, пириминобак, пириминобак-метил, пиримисульфан, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пироксасульфон, пироксулам, хинклорак, хинмерак, хинокламин, хинонамид, хизалофоп, хизалофоп-этил, хизалофоп-P, хизалофоп-P-этил, хизалофоп-P-тефурил, родетанил, римсульфурон, сафлуфенацил, себутилазин, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетон, симетрин, SMA, S-метолахлор, арсенит натрия, азид натрия, хлорат натрия, сулкотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфометурон, сульфометурон-метил, сульфосульфурон, серная кислота, сулгликапин, свеп, TCA, TCA-аммоний, TCA-кальций, TCA-этадил, TCA-магний, TCA-натрий, тебутам, тебутиурон, тефурилтрион, темботрион, тепралоксидим, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тетрафлурон, тенилхлор, тиазафлурон, тиазопир, тидиазимин, тидиазурон, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, тиобенкарб, тиокарбазил, тиоклорим, топрамезон, тралкоксидим, три-аллат, триасульфурон, триазифлам, трибенурон, трибенурон-метил, трикамба, триклопир, триклопир-бутотил, триклопир-этил, триклопир-триэтиламмоний, тридифан, триэтазин, трифлоксисульфурон, трифлоксисульфурон-натрий, трифлуралин, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, трифоп, трифоп-метил, трифопсим, тригидрокситриазин, триметурон, трипропиндан, тритак, тритосульфурон, вернолат, ксилахлор (совместно их обычно называют гербицидами, определенными, как "Гербицидная группа").
БИОПЕСТИЦИДЫ
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 также можно использовать в комбинации (такой как композиционная смесь, или путем одновременного или последовательного внесения) с одним или большим количеством биопестицидов. Термин "биопестицид" используют для обозначения микробиологических средств для борьбы с вредителями, которые применяют по методикам, аналогичным использующимся для химических пестицидов. Обычно они являются бактериальными, но имеются примеры грибковых средств борьбы, включая Trichoderma spp. и Ampelomyces quisqualis (средство борьбы с настоящей мучнистой росой винограда). Bacillus subtilis используют для борьбы с патогенами растений. С помощью микробиологических средств также борются с сорняками и грызунами. Одним хорошо известным примером инсектицида является Bacillus thuringiensis, средство борьбы с бактериальным заболеванием чешуекрылых, жесткокрылых и двукрылых. Поскольку он мало влияет на другие организмы, его считают экологически более приемлемым, чем синтетические пестициды. Биологические инсектициды включают продукты, основанные на:
1. энтомопатогенных грибах (например, Metarhizium anisopliae);
2. энтомопатогенных нематодах (например, Steinernema feltiae); и
3. энтомопатогенных вирусах (например, Cydia pomonella granulovirus).
Другие примеры энтомопатогенных микроорганизмов включают, но не ограничиваются только ими, бакуловирусы, бактерии и другие прокариотные микроорганизмы, грибы, простейшие и микроспоридии. Биологически образованные инсектициды включают, но не ограничиваются только ими, ротенон, вератридин, а также микробные токсины; стойкие или резистентные к насекомым сорта растений; и микроорганизмы, модифицированные с помощью технологии рекомбинантной ДНК, так что они вырабатывают инсектициды или придают генетически модифицированному микроорганизму стойкость к насекомым. В одном варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать с одним или большим количеством биопестицидов для обработки семян и улучшения почвы. В публикации The Manual of Biocontrol Agents приведен обзор имеющихся биологических инсектицидных (и основанных на биологических веществах систем борьбы) продуктов. Copping L.G. (ed.) (2004). The Manual of Biocontrol Agents (formerly the Biopesticide Manual) 3rd Edition. British Crop Production Council (BCPC), Farnham, Surrey UK.
ДРУГИЕ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 также можно использовать в комбинации (такой как композиционная смесь, или путем одновременного или последовательного внесения) с одним или большим количеством следующих соединений:
1. 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
2. 3-(4'-хлор-2,4-диметил[1,1'-бифенил]-3-ил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
3. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]метиламино]-2(5H)-фуранон;
4. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]циклопропиламино]-2(5H)-фуранон;
5. 3-хлор-N2-[(1S)-1-метил-2-(метилсульфонил)этил]-N1-[2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]-1,2-бензолдикарбоксамид;
6. 2-циано-N-этил-4-фтор-3-метоксибензолсульфонамид;
7. 2-циано-N-этил-3-метоксибензолсульфонамид;
8. 2-циано-3-дифторметокси-N-этил-4-фторбензолсульфонамид;
9. 2-циано-3-фторметокси-N-этилбензолсульфонамид;
10. 2-циано-6-фтор-3-метокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
11. 2-циано-N-этил-6-фтор-3-метокси-N-метилбензолсульфонамид;
12. 2-циано-3-дифторметокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
13. 3-(дифторметил)-N-[2-(3,3-диметилбутил)фенил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид;
14. N-этил-2,2-диметилпропионамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил) гидразон;
15. N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропан-карбоксамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразонникотин;
16. O-{(E-)-[2-(4-хлорфенил)-2-циано-1-(2-трифторметилфенил)-винил]}-S-метил тиокарбонат;
17. (E)-N1-[(2-хлор-1,3-тиазол-5-илметил)]-N2-циано-N1-метилацетамид;
18. 1-(6-хлорпиридин-3-илметил)-7-метил-8-нитро-1,2,3,5,6,7-гексагидроимидазо[1,2-a]пиридин-5-ол;
19. 4-[4-хлорфенил-(2-бутилидингидразоно)метил)]фенил мезилат; и
20. N-Этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-альфа,альфа,альфа-трифтор-п-толил)гидразон.
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 также можно использовать в комбинации (такой как композиционная смесь, или путем одновременного или последовательного внесения) с одним или большим количеством соединений следующих групп: альгициды, антифиданты, авициды, бактерициды, средства для отпугивания птиц, хемостерилизаторы, антидоты гербицидов, приманки для насекомых, репелленты для насекомых, репелленты для млекопитающих, средства, препятствующие спариванию, моллюскоциды, активаторы растений, регуляторы роста растений, родентициды и/или вирициды (совместно их обычно называют группами, определенными, как "группа AI"). Следует отметить, что соединения, попадающие в группу AI, инсектицидную группу, фунгицидную группу, гербицидную группу, акарицидную группу или нематоцидную группу, могут входить более чем в одну группу, поскольку соединение может проявлять несколько типов активности. Дополнительная информация приведена в публикации "COMPENDIUM OF PESTICIDE COMMON NAMES", находящейся по адресу http://www.alanwood.net/pesticides/index.html. Также см. публикацию "THE PESTICIDE MANUAL" 14th Edition, edited by C D S Tomlin, copyright 2006 by British Crop Production Council, или ее предыдущие или последующие издания.
СИНЕРГЕТИЧЕСКИЕ СМЕСИ И СИНЕРГЕТИКИ
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать с соединениями инсектицидной группы с образованием синергетических смесей, где тип воздействия таких соединений по сравнению с типом воздействия соединений формулы 1, 2, 3 и 4 может быть таким же, сходным или иным. Примеры воздействий, включают, но не ограничиваются только ими: ингибитор ацетилхолинэстеразы; модулятор натриевого канала; ингибитор биосинтеза хитина; регулируемый посредством ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) антагонист хлоридного канала; регулируемый посредством ГАМК и глутамата агонист хлоридного канала; агонист ацетилхолинового рецептора; ингибитор MET I; стимулируемый с помощью Mg ингибитор АТФазы (аденозинтрифосфатаза); никотиновый ацетилхолиновый рецептор; средство, разрушающее мембрану средней кишки; средство, нарушающее окислительное фосфорилирование, и рианодиновый рецептор (RyRs). Кроме того, соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать с соединениями фунгицидной группы, акарицидной группы, гербицидной группы или нематоцидной группы с образованием синергетических смесей. Кроме того, соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать с другими активными соединениями, такими как соединения, указанные в разделе "ДРУГИЕ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ", альгициды, авициды, бактерициды, моллюскоциды, родентициды, вирициды, антидоты гербицидов, вспомогательные вещества и/или поверхностно-активные вещества с образованием синергетических смесей. Обычно массовые отношения соединений формулы 1, 2, 3 и 4 в синергетической смеси с другим соединением составляют от примерно 10:1 до примерно 1:10, предпочтительно от примерно 5:1 до примерно 1:5 и более предпочтительно от примерно 3:1, и еще более предпочтительно примерно 1:1. Кроме того, следующие соединения известны, как синергетики, и их можно использовать с соединениями, раскрытыми в формуле 1: пиперонилбутоксид, пипротал, пропилизом, сезамекс, сезамолин, сульфоксид и трибуфос (совместно эти синергетики определены, как "Группа синергетиков").
ПРЕПАРАТЫ
Пестицид редко применим для использования в чистом виде. Обычно неоходимо добавлять другие вещества, так чтобы пестицид можно было использовать при необходимой концентрации и в подходящей форме, обеспечивающей легкое применение, обращение, транспортировку, хранение и максимальную активность пестицида. Таким образом, пестициды готовят, например, как приманки, концентрированные эмульсии, дусты, эмульгирующиеся концентраты, фумиганты, гели, гранулы, микрокапсулированные препараты, средства для обработки семян, концентраты суспензий, суспоэмульсии, таблетки, растворимые в воде жидкости, диспергирующиеся в воде гранулы или сухие сыпучие смеси, смачивающиеся порошки и сверхмалообъемные растворы. Дополнительная информация о типах препаратов приведена в публикации "Catalogue of PESTICIDE Formulation Types and International Coding System" Technical Monograph n°2, 5th Edition by CropLife International (2002).
Пестициды чаще всего используют в виде водных суспензий или эмульсий, полученных из концентрированных препаратов таких пестицидов. Такие растворимые в воде, суспендирующиеся или эмульгирующиеся в воде препараты представляют собой твердые вещества, обычно известные, как смачивающиеся порошки или диспергирующиеся в воде гранулы, или жидкости, обычно известные, как эмульгирующиеся концентраты, или водные суспензии. Смачивающиеся порошки, которые можно спрессовать в диспергирующиеся в воде гранулы, представляют собой однородную смесь пестицида, носителя и поверхностно-активных веществ. Концентрация пестицида обычно равна от примерно 10% до примерно 90 масс.%. Носитель обычно выбирают из группы включающей аттапульгитовые глины, монтмориллонитовые глины, диатомовые земли или очищенные силикаты. Эффективные поверхностно-активные вещества, содержащие от примерно 0,5% до примерно 10% смачивающегося порошка, включают сульфированные лигнины, конденсированные нафталинсульфонаты, нафталинсульфонаты, алкилбензолсульфонаты, алкилсульфаты и неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как аддукты этиленоксида с алкилфенолами.
Эмульгирующиеся концентраты пестицидов содержат пестицид в обычной концентрации, такой как от примерно 50 до примерно 500 г/л жидкости, растворенный в носителе, которым является смешивающийся с водой растворитель или смесь несмешивающегося с водой органического растворителя и эмульгаторов. Подходящие органические растворители включают ароматические соединения, в особенности ксилолы и фракции нефти, в особенности высококипящие нафталиновые и олефиновые фракции нефти, такие как тяжелая ароматическая нафта. Также можно использовать другие органические растворители, такие как терпеновые растворители, включая производные канифоли, алифатические кетоны, такие как циклогексанон, и сложные спирты, такие как 2-этоксиэтанол. Подходящие эмульгаторы для эмульгирующихся концентратов выбирают из числа обычных анионогенных и неионогенных поверхностно-активных веществ.
Водные суспензии включают суспензии нерастворимых в воде пестицидов, диспергированных в водном носителе при концентрации в диапазоне от примерно 5% до примерно 50 масс.%. Суспензии получают путем тонкого размола пестицида и его энергичного смешивания с носителем, включающим воду и поверхностно-активные вещества. Для увеличения плотности и вязкости водного носителя также можно добавить такие ингредиенты, как неорганические соли и синтетические или натуральные камеди. Часто наиболее эффективно размалывать и смешивать пестицид одновременно путем приготовления водной смеси и ее гомогенизации в аппарате, таком как песочная мельница, шаровая мельница или гомогенизатор поршневого типа.
Пестициды также можно использовать в виде гранулированных композиций, которые являются особенно подходящими для внесения в почву. Гранулированные композиции обычно содержат от примерно 0,5% до примерно 10 масс.% пестицида, диспергированного в носителе, который включает глину или аналогичное вещество. Такие композиции обычно получают путем растворения пестицида в подходящем растворителе и его нанесения на гранулированный носитель, который предварительно сформован в частицы подходящего размера, находящегося в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 3 мм. Такие композиции также можно получить путем приготовления теста или пасты из носителя и соединения и измельчения и сушки с получением гранул необходимого размера.
Дусты, содержащие пестицид, получают путем тщательного смешивания пестицида в порошкообразном виде с подходящим пылеобразным сельскохозяйственным носителем, таким как каолиновая глина, размолотая вулканическая порода и т.п. Дусты предпочтительно могут содержать от примерно 1% до примерно 10% пестицида. Их можно использовать в качестве средства для протравливания семян или для некорневого внесения с помощью опыливателя.
Столь же целесообразно использовать пестицид в виде раствора в подходящем органическом растворителе, обычно нефтяном масле, таком как инсектицидные масла, которые широко используют в агрохимии.
Пестициды также можно использовать в виде аэрозольных композиции. В таких композициях пестицид растворен или диспергирован в носителе, которым является создающая давление смесь пропеллентов. Аэрозольная композиция упакована в контейнер, из которого смесь дозируется через распыляющий клапан.
Пестицидные приманки получают, когда пестицид смешивают с кормом или аттрактантом или с ними обоими. Когда вредители поедают приманку, они также потребляют пестицид. Приманки могут находиться в форме гранул, гелей, сыпучих порошков, жидкостей или твердых веществ. Их можно использовать в местах укрытия вредителей.
Фумиганты представляют собой пестициды, которые обладают относительно высоким давлением паров, и поэтому могут находится в виде газа в концентрациях, достаточных для уничтожения вредителей в почве или закрытых пространствах. Токсичность фумиганта пропорциональна его концентрации и длительности воздействия. Они характеризуются хорошей способностью к диффузии и действуют путем проникновения в дыхательную систему вредителя или впитывания через кутикулу вредителя. Фумиганты используют для борьбы с вредителями хранящихся продуктов с использованием листового материала, защищающего от выхода газа, в герметизированных помещениях или строениях или в специальных камерах.
Пестициды можно микрокапсулировать путем суспендирования частиц или капелек пестицида в полимерах разных типов. Путем изменения химического строения полимера или изменения характеристик обработки можно сформировать микрокапсулы разных размеров, растворимости, с разной толщиной стенок с степенью проникновения. Эти факторы определяют скорость, с которой высвобождается находящийся там активный ингредиент, что, в свою очередь, влияет на остаточное воздействие, скорость действия и запах продукта.
Концентраты масляных растворов получают путем растворения пестицида в растворителе, который удерживает пестицид в растворе. Масляные растворы пестицида обычно обеспечивают более быстрое разрушение и уничтожение вредителей, чем другие препараты, поскольку сами растворители обладают пестицидным воздействием и растворение воскообразного покрытия наружного покрова увеличивает скорость поступления пестицида. Другие преимущества масляных растворов включают лучшую стабильность при хранении, лучшее проникновение через трещины и лучшую адгезию к жирным поверхностям.
Другим вариантом осуществления является эмульсия типа масло-в-воде, где эмульсия содержит масляные шарики, на которых находится слоистое жидкокристаллическое покрытие и которые диспергированы в водной фазе, где каждый шарик содержит по меньшей мере одно соединение, которое сельскохозяйственно активно, и по отдельности покрыто моноламеллярным или олиголамеллярным слоем, включающим: (1) по меньшей мере одно неионогенное липофильное поверхностно-активное вещество, (2) по меньшей мере одно неионогенное гидрофильное поверхностно-активное вещество и (3) по меньшей мере одно ионогенное поверхностно-активное вещество, где шарики обладают средним диаметром, равным менее 800 нм. Дополнительная информация об этом варианте осуществления раскрыта в публикации патента U.S. 20070027034, опубликованной 1 февраля 2007 г., обладающей номером заявки на патент 11/495228. Для удобства использования этот вариант осуществления обозначен, как "OIWE".
Дополнительная информация приведена в публикации "Insect Pest Management" 2nd Edition by D. Dent, copyright CAB International (2000). Кроме того, более подробная информация приведена в публикации "Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests" by Arnold Mallis, 9th Edition, copyright 2004 by GIE Media Inc.
ДРУГИЕ КОМПОНЕНТЫ ПРЕПАРАТОВ
Обычно, когда соединения, раскрытые в формуле 1, используют в препарате, такой препарат также может содержать другие компоненты. Эти компоненты включают, но не ограничиваются только ими (этот перечень не является исчерпывающим и взаимноисключающим), смачиватели, распределяющие средства, клеющие средства, средства, обеспечивающие проницаемость, буферы, комплексообразующие соединения, агенты, уменьшающие снос, агенты, обеспечивающие совместимость, противовспениватели, очищающие агенты и эмульгаторы. Некоторые компоненты описаны ниже.
Смачивающий агент является веществом, которое при добавлении к жидкости усиливает растекание или проникающую способность жидкости путем уменьшения межфазного натяжения между жидкостью и поверхностью, по которой она растекается. Смачивающие агенты используются в агрохимических препаратах для двух основных целей: во время обработки и изготовления для повышения степени смачивания порошков в воде при приготовлении концентратов растворяющихся жидкостей или концентратов суспензий; и во время смешивания продукта с водой в баке для опрыскивания для уменьшения времени смачивания смачивающихся порошков и для улучшения проникновения воды в диспергирующиеся в воде гранулы. Примерами смачивающих агентов, использующихся в препаратах смачивающихся порошков, концентратов суспензий и диспергирующихся в воде гранул, являются: лаурилсульфат натрия; диоктилсульфосукцинат натрия; алкилфенолэтоксилаты; и этоксилаты алифатических спиртов.
Диспергирующий агент является веществом, которое адсорбируется на поверхности частиц и способствует сохранению частиц в диспергированном состоянии и предупреждает их повторную агрегацию. Диспергирующие агенты добавляют к агрохимическим препаратам для облегчения диспергирования и суспендирования при изготовлении и для обеспечения повторного диспергирования в воде в баке для опрыскивания. Они широко используются в смачивающихся порошках, концентратах суспензий и диспергирующихся в воде гранулах. Поверхностно-активные вещества, которые используют в качестве диспергирующих агентов, могут обладать способностью к прочной адсорбции на поверхности частицы и создавать зарядовый или стерический барьер для повторной агрегации частиц. Чаще всего использующиеся поверхностно-активные вещества являются анионогенными, неионогенными или смесями этих двух типов. Для препаратов смачивающихся порошков чаще всего использующимися диспергирующими агентами являются лигносульфонаты натрия. Для концентратов суспензий очень хорошая адсорбция и стабилизация обеспечиваются при использовании полиэлектролитов, таких как продукты конденсации нафталинсульфоната натрия с формальдегидом. Также используют тристирилфенолэтоксилатфосфаты. Неионогенные соединения, такие как продукты конденсации алкиларилэтиленоксида с блок-сополимерами ЭО-ПО (этиленоксид-пропиленоксид) иногда объединяют с анионогенными соединениями в качестве диспергирующих агентов для концентратов суспензий. В последние годы для использования в качестве диспергирующих агентов разработаны новые типы обладающих очень большой молекулярной массой полимерных поверхностно-активных веществ. Они обладают очень длинными гидрофобными основными цепями и большим количеством этиленоксид цепей, образующих "зубья" "гребенки" поверхностно-активного вещества. Эти обладающие очень большой молекулярной массой полимеры могут придать концентратам суспензий очень длительную стабильность, поскольку гидрофобные основные цепи обладают способностью закрепляться во многих положениях на поверхностях частиц. Примерами диспергирующих агентов, использующихся в агрохимических препаратах, являются: лигносульфонаты натрия; продукты конденсации нафталинсульфоната натрия с формальдегидом; тристирилфенолэтоксилатфосфаты; этоксилаты алифатических спиртов; алкилэтоксилаты; блок-сополимеры ЭО-ПО; и привитые сополимеры.
Эмульгирующий агент является веществом, которое стабилизирует суспензию капелек жидкой фазы в другой жидкой фазе. Без эмульгирующего агента две жидкости разделяются на две несмешивающиеся жидкие фазы. Чаще всего использующиеся смеси эмульгаторов содержат алкилфенол или алифатический спирт, содержащий 12 или большее количество этиленоксидных звеньев и маслорастворимую кальциевую соль додецилбензолсульфоновой кислоты. В диапазоне значений показателя липофильно-гидрофильного баланса ("ЛГБ"), составляющем от 8 до 18 обычно образуются эмульсии, обладающие хорошей стабильностью. Стабильность эмульсии иногда можно улучшить путем добавления небольшого количества блок-сополимерного поверхностно-активного вещества ЭО-ПО.
Солюбилизирующий агент является поверхностно-активным веществом, которое образует в воде мицеллы при концентрациях, превышающих критическую концентрацию мицеллообразования. Затем мицеллы могут растворять или солюбилизировать нерастворимые в воде вещества внутри гидрофобной части мицеллы. Типами поверхностно-активных веществ, обычно использующихся для солюбилизации, являются неионогенные вещества, сорбитанмоноолеаты, сорбитанмоноолеатэтоксилаты и метилолеаты.
Поверхностно-активные вещества иногда используют по отдельности или вместе с другими добавками, такими как минеральные или растительные масла, в качестве вспомогательных веществ в баковых смесях для опрыскивания с целью улучшения биологического воздействия пестицида на мишень. Типы поверхностно-активных веществ, использующихся для усиления биологического воздействия, обычно зависят от природы и типа воздействия пестицида. Однако они часто являются неионогенными, такими как: алкилэтоксилаты; этоксилаты линейных алифатических спиртов; алифатические аминэтоксилаты.
Носитель или разбавитель в сельскохозяйственном препарате является веществом, добавляемым к пестициду для получения продукта необходимой концентрации. Носители обычно являются веществами, обладающими высокой абсорбционной емкостью, а разбавители обычно являются веществами, обладающими низкой абсорбционной емкостью. Носители и разбавители используют в таких препаратах, как дусты, смачивающиеся порошки, гранулы и диспергирующиеся в воде гранулы.
Органические растворители используют преимущественно в препаратах эмульгирующиеся концентраты, эмульсии масло-в-воде, суспоэмульсии и сверхмалообъемные препараты и в меньшей степени в гранулированных препаратах. Иногда используют смеси растворителей. Первыми главными группами растворителей являются алифатические парафиновые масла, такие как керосин или рафинированные парафины. Вторая главная группа (и самая распространенная) включает ароматические растворители, такие как ксилол и обладающие более высокой молекулярной массой фракции C9 и C10 ароматических растворителей. Хлорированные углеводороды применимы в качестве сорастворителей для предупреждения кристаллизации пестицидов, когда препарат эмльгируют в воде. Спирты иногда используют в качестве сорастворителей для увеличения растворяющей способности. Другие растворители могут включать растительные масла, масла из семян растений и сложные эфиры растительных масел и масел из семян растений.
Загустители или гелеобразующие агенты используют преимущественно в препаратах концентраты суспензий, эмульсии и суспоэмульсии для изменения реологических характеристик или характеристик текучести жидкости и для предупреждения разделения и осаждения диспергированных частиц или капелек. Загущающие, гелеобразующие и препятствующие осаждению агенты обычно подразделяются на две категории, а именно, нерастворимые в воде измельченные частицы и растворимые в воде полимеры. Препараты концентратов суспензий можно получить с использованием глин и диоксидов кремния. Примеры материалов этих типов включают, но не ограничиваются только ими, монтмориллонит, бентонит, алюмосиликат магния и аттапульгит. Растворимые в воде полисахариды в течение многих лет используют в качестве загущающих-гелеобразующих агентов. Этими чаще всего использующимися типами полисахаридов являются натуральные экстракты семян и морских водорослей или синтетические производные целлюлозы. Примеры материалов этих типов включают, но не ограничиваются только ими, гуаровую камедь; камедь плодов рожкового дерева; каррагенан; альгинаты; метилцеллюлозу; натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (НКМЦ); гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ). Другие типы препятствующих осаждению агентов основаны на модифицированных крахмалах, полиакрилатах, поливиниловом спирте и полиэтиленоксиде. Другим хорошим препятствующим осаждению агентом является ксантановая камедь.
Микроорганизмы могут испортить готовые продукты. Поэтому для устранения или уменьшения их влияния используют консервирующие агенты. Примеры таких агентов включают, но не ограничиваются только ими: пропионовую кислоту и ее натриевую соль; сорбиновую кислоту и ее натриевую или калиевую соли; бензойную кислоту и ее натриевую соль; натриевую соль п-гидроксибензойной кислоты; метил п-гидроксибензоат; и 1,2-бензизотиазолин-3-он (БИТ).
Наличие поверхностно-активных веществ часто приводит к вспениванию препаратов на водной основе во время операций приготовления и применения с помощью бака для опрыскивания. Для уменьшения склонности к вспениванию противовспениватели часто добавляют на стадии изготовления или до расфасовки в бутылки. Обычно имеются два типа противовспенивателей, а именно, силиконы и не являющиеся силиконами. Силиконы обычно представляют собой водные эмульсии диметилполисилоксана, несиликоновые противовспениватели представляют собой нерастворимые в воде масла, такие как октанол и нонанол, или диоксид кремния. В обоих случаях назначением противовспенивателя является смещение поверхностно-активного вещества с границы раздела воздух-вода.
"Зеленые" агенты (например, вспомогательные вещества, поверхностно-активные вещества, растворители) могут уменьшить общее влияние средств защиты растений на окружающую среду. "Зеленые" агенты являются биологически разлагающимися и обычно их получают из природных и/или стабильных источников, например, из растительных и животных источников. Конкретными примерами являются: растительные масла, масла из семян растений и их сложные эфиры, а также алкоксилированные алкилполиглюкозиды.
Дополнительная информация приведена в публикации "Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations" edited by D.A. Knowles, copyright 1998 by Kluwer Academic Publishers. См. также "Insecticides in Agriculture and Environment - Retrospects and Prospects" by A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya, and R. Perry, copyright 1998 by Springer-Verlag.
ВРЕДИТЕЛИ
Обычно соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями, например, жуками, кожистокрылыми, таракановыми, мухами, тлями, щитовками, белокрылками, цикадками, муравьями, осами, термитами, молью, бабочками, вшами, кузнечиками, саранчой, сверчками, блохами, трипсами, щетинохвостками, клещами, иксодовыми клещами, нематодами и многоножками.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями типов нематоды и/или членистоногие.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями подтипов хелицеровые, мириаподы и/или гексаподы.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями классов паукообразные, многоножки и/или насекомые.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда вши. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Haematopinus spp., Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp. и Polyplax spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Haematopinus asini, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus humanus и Pthirus pubis.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда жесткокрылые. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Acanthoscelides spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apogonia spp., Aulacophora spp., Bruchus spp., Cerosterna spp., Cerotoma spp., Ceutorhynchus spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp., Curculio spp., Cyclocephala spp., Diabrotica spp., Hypera spp., Ips spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Meligethes spp., Otiorhynchus spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sphenophorus spp., Sitophilus spp. и Tribolium spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, Anoplophora glabripennis, Anthonomus grandis, Ataenius spretulus, Atomaria linearis, Bothynoderes punctiventris, Bruchus pisorum, Callosobruchus maculatus, Carpophilus hemipterus, Cassida vittata, Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar, Cotinis nitida, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptolestes turcicus, Cylindrocopturus adspersus, Deporaus marginatus, Dermestes lardarius, Dermestes maculatus, Epilachna varivestis, Faustinus cubae, Hylobius pales, Hypera postica, Hypothenemus hampei, Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus, Maecolaspis joliveti, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Phyllophaga cuyabana, Popillia japonica, Prostephanus truncatus, Rhyzopertha dominica, Sitona lineatus, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma variabile и Zabrus tenebrioides.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда кожистокрылые.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда таракановые. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Blattella germanica, Blatta orientalis, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis и Supella longipalpa.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда двукрылые. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactrocera spp., Ceratitis spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Culex spp., Dasineura spp., Delia spp., Drosophila spp., Fannia spp., Hylemyia spp., Liriomyza spp., Musca spp., Phorbia spp., Tabanus spp. и Tipula spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, Anastrepha ludens, Anastrepha obliqa, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura brassicae, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gasterophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haematobia irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, Melophagus ovinus, Musca autumnalis, Musca domestica, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya betae, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana и Stomoxys calcitrans.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда полужесткокрылые. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Adelges spp., Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus spp., Coccus spp., Empoasca spp., Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezodorus spp., Planococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyella spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Triatoma spp. и Unaspis spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Acrosternum hilare, Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleurodicus dispersus, Aleurothrixus floccosus, Amrasca biguttula biguttula, Aonidiella aurantii, Aphis gossypii, Aphis glycines, Aphis pomi, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, Brachycorynella asparagi, Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae, Calocoris norvegicus, Ceroplastes rubens, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Diaphorina citri, Dysaphis plantaginea, Dysdercus suturellus, Edessa meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, Euschistus heros, Euschistus servus, Helopeltis antonii, Helopeltis theivora, Icerya purchasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax striatellus, Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus hesperus, Maconellicoccus hirsutus, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum granarium, Macrosiphum rosae, Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum, Mictis longicornis, Myzus persicae, Nephotettix cinctipes, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes piceae, Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildinii, Poecilocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea, Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Trialeurodes abutiloneus, Unaspis yanonensis и Zulia entrerriana.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда перепончатокрылые. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Acromyrmex spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Vespula spp. и Xylocopa spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Athalia rosae, Atta texana, Iridomyrmex humilis, Monomorium minimum, Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni и Tapinoma sessile.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда термиты. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Coptotermes spp., Cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes spp., Marginitermes spp., Microcerotermes spp., Procornitermes spp., Reticulitermes spp., Schedorhinotermes spp. и Zootermopsis spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchi, Coptotermes formosanus, Heterotermes aureus, Microtermes obesi, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis и Reticulitermes virginicus.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда чешуекрылые. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Caloptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphania spp., Diatraea spp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indarbela spp., Lithocolletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Peridroma spp., Phyllonorycter spp., Pseudaletia spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp. и Yponomeuta spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Achaea janata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilon, Alabama argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa гамма, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Capua reticulana, Carposina niponensis, Chlumetia transversa, Choristoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Darna diducta, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Eupoecilia ambiguella, Euxoa auxiliaris, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, Operophtera brumata, Ostrinia nubilalis, Oxydia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plodia interpunctella, Plutella xylostella, Polychrosis viteana, Prays endocarpa, Prays oleae, Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Thecla basilides, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae и Zeuzera pyrina.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда пухоеды. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Anaticola spp., Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menacanthus spp. и Trichodectes spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus stramineus, Menopon gallinae и Trichodectes canis.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда прямокрылые. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Melanoplus spp. и Pterophylla spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Anabrus simplex, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa australis, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locusta migratoria, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria и Scudderia furcata.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда блохи. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Ceratophyllus gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis и Pulex irritans.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда бахромчатокрылые. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Caliothrips spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp. и Thrips spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips citri, Scirtothrips dorsalis и Taeniothrips rhopalantennalis, Thrips hawaiiensis, Thrips nigropilosus, Thrips orientalis, Thrips tabaci.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда щетинохвостки. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Lepisma spp. и Thermobia spp.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда клещи. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Acarus spp., Aculops spp., Boophilus spp., Demodex spp., Dermacentor spp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Oligonychus spp., Panonychus spp., Rhizoglyphus spp. и Tetranychus spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Acarapis woodi, Acarus siro, Aceria mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma americanum, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, Dermacentor variabilis, Dermatophagoides pteronyssinus, Eotetranychus carpini, Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Rhipicephalus sanguineus, Sarcoptes scabiei, Tegolophus perseaflorae, Tetranychus urticae и Varroa destructor.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями отряда многоножки. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Scutigerella immaculata.
В другом варианте осуществления соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями типа нематоды. Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но не ограничивается только ими, Aphelenchoides spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylenchus spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp. и Radopholus spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но не ограничивается только ими, Dirofilaria immitis, Heterodera zeae, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Onchocerca volvulus, Radopholus similis и Rotylenchulus reniformis.
Дополнительная информация приведена в публикации "HANDBOOK OF PEST CONTROL - THE BEHAVIOR, LIFE HISTORY, AND CONTROL OF HOUSEHOLD PESTS" by Arnold Mallis, 9th Edition, copyright 2004 by GIE Media Inc.
ПРИМЕНЕНИЕ
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 для обеспечения борьбы обычно используют в количествах, равных от примерно 0,01 г/га до примерно 5000 г/га. Количества, равные от примерно 0,1 г/га до примерно 500 г/га, обычно являются предпочтительными и количества, равные от примерно 1 г/га до примерно 50 г/га, обычно являются более предпочтительными.
Участком, на который наносят соединение формулы 1, может быть любой участок, на котором обитают (или могут обитать, или который пересекают) вредители, например, на котором произрастают: сельскохозяйственные культуры, деревья, фрукты, злаки, фуражные культуры, виноград, травяной покров и декоративные растения; на котором постоянно находятся одомашненные животные; внутренние или наружные поверхности зданий (таких как помещения, в которых хранят зерно), строительные материалы, использующиеся в зданиях (такие как пропитанная древесина) и почва вокруг зданий. Предпочтительными участками, для использования соединения формулы 1 включают участки, на которых произрастают яблони, кукуруза, подсолнечник, хлопчатник, соя, канола, пшеница, рис, сорго, ячмень, овес, картофель, апельсины, люцерна, латук, земляника, томаты, перцы, крестоцветные, груши, табак, миндаль, сахарная свекла, фасоль и другие ценные культуры или на которых собираются высевать их семена. При выращивании различных растений также предпочтительно использовать сульфат алюминия вместе с соединением формулы 1.
Борьба с вредителями обычно означает, что на участке уменьшают популяции вредителя, активность вредителя или их обе. Это может быть, когда: популяции вредителя удаляют с участка; когда вредителей делают недееспособными на участке или вокруг участка; или вредителей полностью или частично уничтожают на участке или вокруг участка. Разумеется, может происходить сочетание этих результатов. Обычно популяции вредителя, активность или их обе желательно уменьшить более, чем на 50%, предпочтительно более, чем на 90%. Обычно участок не находиться в или на человеке; следовательно, местоположением обычно не является участок, занятый людьми.
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать в смеси, использовать одновременно или последовательно, по отдельности или с другими соединениями для увеличения мощности растения (например, для выращивания лучшей корневой системы, лучшего перенесения трудных условий произрастания). Такими другими соединениями являются, например, соединения, которые модулируют этиленовые рецепторы растения, наиболее примечательным является 1-метилциклопропен (также обозначаемый, как 1-МЦП).
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с вредителями на лиственных и плодовых частях растений. Соединения или приходят в непосредственное взаимодействие с вредителем, или вредитель потребляет пестицид при поедании листьев, плодовой массы или при высасывании сока, который содержит пестицид. Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 также можно вносить в почву и при использовании таким образом борьбу могут обеспечить корни и стебли, поедаемые вредителями. Корни могут поглощать соединение, передавая его в лиственные части растения для борьбы с указанными грунтовыми жующими и высасывающими сок вредителями.
Обычно в случае приманок их размещают на грунте, где, например, термиты могут соприкасаться с приманкой и/или привлекаться к приманке. Приманки также можно наносить на поверхность здания (горизонтальную, вертикальную или наклонную поверхность), на которой, например, муравьи, термиты, таракановые и мухи, могут соприкасаться с приманкой и/или привлекаться к приманке. Приманки могут включать соединение формулы 1.
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно капсулировать внутри капсулы или помещать на поверхность капсулы. Размер капсулы может быть от нанометрового (диаметром примерно 100-900 нм) до микрометрового (диаметром примерно 10-900 мкм).
Вследствие специфической стойкости яиц некоторых вредителей по отношению к некоторым пестицидам, для борьбы с появившимися личинками может быть желательно нанесение соединений формулы 1, 2, 3 и 4.
Системное перемещение пестицидов в растениях можно использовать для борьбы с вредителями в одной части растения путем нанесения (например, путем опрыскивания участка) соединений формулы 1, 2, 3 и 4 на разные участки растения. Например, борьбу с насекомыми, поедающими листья, можно обеспечить с помощью капельного орошения или внесения в борозды путем обработки почвы, например, путем орошения почвы до или после высевания или путем обработки семян растения до высевания.
Обработку семян можно проводить для всех типов семян, включая те, из которых вырастают растения, генетически модифицированные для экспрессирования специальных признаков. Типичные примеры включают семена, экспрессирующие белки, токсичные для беспозвоночных вредителей, таких как Bacillus thuringiensis, или другие инсектицидные токсины, вырабатывающие стойкость к гербициду, такому как "Roundup Ready" для семян, или обладающие последовательностью посторонних генов, экспрессирующих инсектицидные токсины, обеспечивющие стойкость к гербициду, усиленное питание, засухоустойчивость или любые другие благоприятные признаки. Кроме того, такая обработка семян соединениями формулы 1, 2, 3 и 4 может дополнительно усилить способность растения лучше переносить трудные условия произрастания. Это приводит к более здоровым, более сильным растениям, что может привести к большей урожайности в период уборки. Обычно к благоприятным результатам предположительно приводит примерно от 1 грамма соединений формулы 1, 2, 3 и 4 до примерно 500 г на 100000 семян, количества, равные от примерно 10 г до примерно 100 г на 100000 семян предположительно приводят к лучшим результатам и количества, равные от примерно 25 г до примерно 75 г на 100000 семян, предположительно приводят к еще лучшим результатам.
Должно быть очевидно, что соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать на, в или вокруг растений, генетически модифицированных для экспрессирования специальных признаков, таких как Bacillus thuringiensis или другие инсектицидные токсины, или выработки стойкости к гербициду, или обладающих последовательностью посторонних генов, экспрессирующих инсектицидные токсины, обеспечивающие стойкость к гербициду, усиленное питание или любые другие благоприятные признаки.
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно использовать для борьбы с эндопаразитами и эктопаразитами в ветеринарии или в области содержания животных, не являющихся людьми. Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 используют, например, путем перорального введения в виде, например, таблеток, капсул, питья, гранул, путем нанесения на кожу посредством, например, погружения, опрыскивания, полива, нанесения на участки и опыливания и посредством парентерального введения, например, с помощью инъекции.
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 также эффективно можно использовать при содержании домашнего скота, например, крупного рогатого скота, овец, свиней, цыплят и гусей. Их также эффективно можно использовать для домашних животных, таких как, лошади, собаки и кошки. Особенно важно проводить борьбу с такими вредителями, как блохи и иксодовые клещи, которые беспокоят таких животных. Подходящие препараты вводят животным перорально с питьевой водой или кормом. Дозы и то, какие препараты являются подходящими, зависит от вида.
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 также можно использовать для борьбы с паразитическими червями, в особенности в кишечнике перечисленных выше животных.
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 также можно использовать в терапевтических методиках лечения людей. Такие методики включают, но не ограничиваются только ими, пероральное введение в виде, например, таблеток, капсул, питья, гранул и путем нанесения на кожу.
Во всем мире вредители мигрируют на новые (для такого вредителя) территории и затем превращаются в новые инвазивные виды на такой новой территории. Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 также можно использовать для борьбы с такими новыми инвазивными видами на такой новой территории.
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 также можно использовать на участке, на котором произрастают растения, такие как сельскохозяйственные культуры, (например, до высадки, после высадки, до уборки), и на котором имеется небольшое количество вредителей (или даже они отсутствуют), которые могут привести к крупномасштабному повреждению таких растений. Применение таких соединений на таком участке также благоприятно для растений, произрастающих на участке. Такие благоприятные факторы могут включать, но не ограничиваются только ими, улучшение состояния растения, повышение урожайности растения (например, увеличение биомассы и/или увеличение содержания ценных компонентов), улучшение мощности растения (например, улучшение роста растения и/или образование более зеленых листьев), улучшение качества растения (например, увеличение содержания или улучшение состава некоторых компонентов) и улучшение стойкости растения к абиотическому и/или биотическому стрессу.
Прежде чем становится возможным использование или выпуск в продажу пестицида, различные государственные органы (местные, региональные, штатные, национальные и международные) проводят длительные процедуры исследования такого пестицида. Регламентирующие органы определяют многочисленные требования, и они должны соблюдаться при получении данных и предоставлении продукта регистрирующим лицом или третьей стороной от имени регистрирующего лица, часто с использованием компьютера, присоединенного к интернету. Затем эти государственные органы рассматривают такие данные и, если сделано заключение о безопасности, предоставляют возможному потребителю или продавцу продукта постановление о регистрации. Затем такой потребитель или продавец может использовать или продавать такой пестицид в районе, в котором проведена и утверждена регистрация продукта.
Соединения формулы 1, 2, 3 и 4 можно исследовать для определения его эффективности для борьбы с вредителями. Кроме того, можно провести исследование типа воздействия для определения того, обладает ли указанное соединение типом воздействия, отличающимся от воздействия других пестицидов. Затем эти полученные данные можно направить третьим сторонам, например, с помощью интернета.
Заголовки настоящего документа приведены только для удобства и их не следует использовать для интерпретации какого-либо его раздела.
РАЗДЕЛ ТАБЛИЦ
Таблица показателей для BAW и CEW
Уничтожение, % (или смертность)
Показатель
50-100
A
Более 0 - менее 50
B
Не исследованы
C
В этом биологическом исследовании активность не обнаружена
D
Таблица показателей для GPA
Уничтожение, % (или смертность)
Показатель
80-100
A
Более 0 - менее 80
B
Не исследованы
C
В этом биологическом исследовании активность не обнаружена
D
ТаблицаРезультаты биологических исследований
Соединение №
Смертность BAW, %, 50 мкг/см<sup>2</sup>
Смертность CEW, %, 50 мкг/см<sup>2</sup>
Смертность GPA, %, 200 част./млн
1
A
A
D
2
A
A
B
3
A
A
B
4
A
A
D
5
A
A
D
6
A
A
B
7
A
A
D
8
A
A
B
9
A
A
D
10
A
A
B
11
A
A
B
12
A
A
B
13
A
A
D
14
A
A
B
15
C
C
B
16
C
C
D
17
A
A
D
18
D
B
D
19
D
A
B
20
A
A
B
21
A
A
D
22
A
A
D
23
D
A
B
24
A
D
B
25
D
D
B
26
A
B
D
27
B
A
D
28
D
D
B
29
A
A
D
30
D
D
B
31
D
D
D
32
D
A
B