АЛЬГИНАТНЫЕ ОЛИГОМЕРЫ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ПРЕОДОЛЕНИИ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ У БАКТЕРИЙ

1. Способ преодоления устойчивости к по меньшей мере одному антибиотику у MDR-бактерии (бактерия, обладающая множественной лекарственной устойчивостью), включающий приведение указанной бактерии в контакт с альгинатным олигомером вместе с антибиотиком.
2. Применение альгинатного олигомера для изготовления лекарственного средства для применения вместе с по меньшей мере одним антибиотиком в лечении субъекта, инфицированного, предположительно инфицированного или подверженного риску заражения MDR-бактерией, для преодоления устойчивости к антибиотику у указанной бактерии.
3. Продукт, содержащий альгинатный олигомер и антибиотик в виде комбинированного препарата для раздельного, одновременного или последовательного применения в лечении субъекта, инфицированного, предположительно инфицированного или подверженного риску заражения MDR-бактерией, для преодоления устойчивости к антибиотику у указанной бактерии.
4. Способ in vitro борьбы с контаминацией участка MDR-бактерией, включающий приведение указанного участка и/или указанной бактерии в контакт с альгинатным олигомером вместе с антибиотиком, к которому указанные бактерии устойчивы.
5. Способ по п.1, где бактерия устойчива к трем или более классам антибиотиков, выбранных из макролидов, β-лактамов, тетрациклинов, полипептидных антибиотиков и хинолонов.
6. Способ по п.5, где бактерия устойчива к трем или более антибиотикам, выбранным из азитромицина, кларитромицина, диритромицина, эритромицина, тролеандомицина, рокситромицина, спирамицина, азтреонама, имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема, панипенема/бетамипрона, биапенема, PZ-601, цефиксима, цефдинира, цефдиторена, цефоперазона, цефотаксима, цефподоксима, цефтазидима, цефтибутена, цефтизоксима, цефтриаксона, цефепима, демеклоциклина, доксициклина, миноциклина, окситетрациклина, тетрациклина, бацитрацина, колистина, полимиксина В, ципрофлоксацина, эноксацина, гатифлоксацина, левофлоксацина, ломефлоксацина, моксифлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина и тровафлоксацина.
7. Способ по п.1, где бактерия устойчива к одному или более антибиотикам, выбранным из цефтазидима, имипенема/циластатина, меропенема, азтреонама, азитромицина, кларитромицина, диритромицина, эритромицина, рокситромицина, спирамицина, окситетрациклина и ципрофлоксацина.
8. Способ по п.1, где бактерия устойчива к одному или более антибиотикам, которые представляют стандартное лечение для данной бактерии.
9. Способ по п.1, где бактерия является грамотрицательной бактерией.
10. Способ по п.9, где бактерия относится к семейству Enterobacteriacee или представляет собой неферментирующую грамотрицательную бактерию.
11. Способ по п.10, где бактерия выбрана из родов Pseudomonas, Acinetobacter, Stenotrophomonas, Burkholderia, Escherichia, Providencia и Klebsiella, предпочтительно, где бактерия представляет собой одну из Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia spp, E.coli, Providencia stuartii и Klebsiella pneumoniae.
12. Способ по п.1, где бактерия представляет собой MDR-штамм Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Burkholderia cepacia, Providencia stuartii или Acinetobacter baumannii, который устойчив к одному или более антибиотикам, выбранным из ципрофлоксацина, меропенема, цефтазидима, азтреонама, азитромицина, кларитромицина, диритромицина, эритромицина, рокситромицина, спирамицина, окситетрациклина и имипенема/циластатина.
13. Способ по п.1, где антибиотик выбран из макролидов, β-лактамов, тетрациклинов, полипептидных антибиотиков и хинолонов, предпочтительно из макролидов, β-лактамов, тетрациклинов и хинолонов, более предпочтительно из макролидов, β-лактамов и хинолонов.
14. Способ по п.13, где антибиотик выбран из азитромицина, кларитромицина, диритромицина, эритромицина, рокситромицина, телитромицина, карбомицина А, джозамицина, китазамицина, мидекамицина, олеандомицина, спирамицина, тилозина, тролеандомицина, азтреонама, имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема, панипенема/бетамипрона, биапенема, PZ-601, цефиксима, цефдинира, цефдиторена, цефоперазона, цефотаксима, цефподоксима, цефтазидима, цефтибутена, цефтизоксима, цефтриаксона, цефепима, демеклоциклина, доксициклина, миноциклина, окситетрациклина, тетрациклина, бацитрацина, колистина, полимиксина В, ципрофлоксацина, эноксацина, гатифлоксацина, левофлоксацина, ломефлоксацина, моксифлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина и тровафлоксацина, предпочтительно цефтазидима, имипенема/циластатина, меропенема, азтреонама, окситетрациклина, азитромицина, кларитромицина, диритромицина, эритромицина, рокситромицина, спирамицина и ципрофлоксацина.
15. Способ по п.13, где антибиотик представляет собой макролид, предпочтительно выбранный из азитромицина, кларитромицина, диритромицина, эритромицина, рокситромицина и спирамицина.
16. Способ повышения эффективности макролидного антибиотика для ингибирования роста MDR-бактерий, включающий применение указанного антибиотика вместе с альгинатным олигомером.
17. Применение альгинатного олигомера для изготовления лекарственного средства для применения вместе с по меньшей мере одним макролидным антибиотиком в лечении субъекта, инфицированного, предположительно инфицированного или подверженного риску заражения MDR-бактерией.
18. Композиция, содержащая альгинатный олигомер и макролидный антибиотик.
19. Способ по п.16, где указанный макролидный антибиотик выбран из азитромицина, кларитромицина, диритромицина, эритромицина, рокситромицина, телитромицина, карбомицина А, джозамицина, китазамицина, мидекамицина, олеандомицина, спирамицина, тролеандомицина и тилозина, предпочтительно азитромицина, кларитромицина, диритромицина, эритромицина, рокситромицина и спирамицина.
20. Способ по п.1, где бактерия представляет собой Burkholderia sp.
21. Способ по п.20, где указанная Burkholderia sp. выбрана из Burkholderia cepacia, Burkholderia pseudomallei and Burkholderia mallei, предпочтительно Burkholderia cepacia.
22. Способ по п.20, где указанный антибиотик выбран из азитромицина, кларитромицина, диритромицина, эритромицина, рокситромицина, телитромицина, карбомицина А, джозамицина, китазамицина, мидекамицина, олеандомицина, спирамицина, тилозина, тролеандомицина, азтреонама, имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема, панипенема/бетамипрона, биапенема, PZ-601, цефиксима, цефдинира, цефдиторена, цефоперазона, цефотаксима, цефподоксима, цефтазидима, цефтибутена, цефтизоксима, цефтриаксона, цефепима, демеклоциклина, доксициклина, миноциклина, окситетрациклина, тетрациклина, бацитрацина, колистина, полимиксина В, ципрофлоксацина, эноксацина, гатифлоксацина, левофлоксацина, ломефлоксацина, моксифлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина и тровафлоксацина, предпочтительно цефтазидима, имипенема/циластатина, меропенема, азтреонама, окситетрациклина, азитромицина, кларитромицина, диритромицина, эритромицина, рокситромицина, спирамицина и ципрофлоксацина.
23. Способ по п.1, где бактерия представляет собой клинический штамм или клинический изолят.
24. Способ по п.1, где альгинатный олигомер имеет среднюю молекулярную массу менее 35000 Дальтон, предпочтительно менее 30000, 25000 или 20000 Дальтон.
25. Способ по п.1, где альгинатный олигомер имеет среднечисловую степень полимеризации от 2 до 100, предпочтительно от 2 до 75, от 2 до 50, от 2 до 35, от 2 до 30, от 2 до 25 или от 2 до 20.
26. Способ по п.1, где альгинатный олигомер имеет вплоть до 100 мономерных остатков и предпочтительно представляет собой 2-35-мер, 2-30-мер, 3-35-мер, 3-28-мер, 4-25-мер, 6-22-мер, 8-20-мер или 10-15-мер.
27. Способ по п.1, где альгинатный олигомер имеет по меньшей мере 70% остатков G (α-L-гулуроновая кислота).
28. Способ по п.27, где альгинатный олигомер имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90%, предпочтительно по меньшей мере 95% или 100% остатков G.
29. Способ по п.27, где по меньшей мере 80% остатков G организовано в G-блоки.
30. Способ по п.1, где альгинатный олигомер имеет по меньшей мере 70% остатков М (β-D-маннуроновая кислота).
31. Способ по п.30, где альгинатный олигомер имеет по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% остатков М, предпочтительно по меньшей мере 95% или 100% остатков М.
32. Способ по п.30, где по меньшей мере 80% остатков М организовано в М-блоки.
33. Применение по п.2, где инфекция находится на внутренней или внешней поверхности организма, выбранной из поверхности в полости рта, в половых путях, в мочевыводящих путях, в дыхательных путях, в желудочно-кишечном тракте, брюшины, в среднем ухе, в предстательной железе, внутренней оболочки сосудов, в глазу, включая конъюнктиву или ткань роговицы, в легочной ткани, в сердечных клапанах, кожи, волосистой части кожи головы, ногтей, во внутренней части ран или поверхности ткани надпочечников, печени, почки, поджелудочной железы, гипофиза, щитовидной железы, иммунной системы, ткани яичника, яичка, предстательной железы, эндометрия, глаза, молочной железы, жировой, эпителиальной, эндотелиальной, нервной, мышечной, легочной ткани, эпидермиса или костной ткани; или в жидкости организма, выбранной из крови, плазы, сыворотки, спинномозговой жидкости, содержимого ЖК (желудочно-кишечный) тракта, мокроты, легочных секретов и спермы; или в ткани организма или на ткани организма, выбранной из ткани надпочечников, печени, почки, поджелудочной железы, гипофиза, щитовидной железы, иммунной ткани, яичника, яичка, предстательной железы, эндометрия, глаза, молочной железы, жировой, эпителиальной, эндотелиальной, нервной, мышечной, легочной ткани, эпидермиса или костной ткани.
34. Применение по п.2, где субъект выбран из субъекта с ранее установленной инфекцией; субъекта с ослабленным иммунитетом; субъекта, подвергаемого интенсивной терапии или реанимации; субъекта, страдающего от травмы; субъекта с ожогом; субъекта с острой и/или хронический раной; новорожденного субъекта; пожилого субъекта; субъекта с раковым заболеванием; субъекта, страдающего от аутоиммунного состояния; субъекта с пониженной или прекращенной эпителиальной или эндотелиальной секрецией и/или клиренсом секретов или субъекта, которому установлено медицинское устройство.
35. Применение по п.34, где субъект выбран из субъекта с состоянием, выбранным из ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), сепсиса, септического шока, СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита), ракового заболевания иммунной системы, ревматоидного артрита, сахарного диабета типа I, болезни Крона, COPD (хроническая обструктивная болезнь легких), COAD (застойная обструктивная болезнь дыхательных путей), СОАР (застойная обструктивная пневмония дыхательных путей), бронхита, муковисцидоза, эмфиземы, рака легкого, астмы, пневмонии и синусита; субъекта, который готовится к химиотерапии и/или радиотерапии, подвергается химиотерапии и/или радиотерапии или восстанавливается после химиотерапии и/или радиотерапии; субъекта с трансплантированным органом; субъекта, находящегося в учреждении здравоохранения, или курильщика.
36. Применение по п.34, где субъект выбран из субъекта с респираторным состоянием или заболеванием, предпочтительно выбранным из COPD, COAD, СОАР, бронхита, муковисцидоза, эмфиземы, рака легкого, астмы и пневмонии.
37. Способ по п.1, где указанная бактерия находится на живой или неживой поверхности или в живом или неживом материале.
38. Способ по п.1, где бактерия находится на поверхности, выбранной из поверхностей аппаратуры или оборудования для переработки, приготовления, хранения или дозирования пищевых продуктов или напитков, поверхностей аппарата для кондиционирования воздуха, поверхностей промышленного оборудования, поверхностей резервуаров для хранения, поверхностей медицинского или хирургического оборудования, поверхности водного/морского оборудования или поверхностей зданий и других сооружений.
39. Способ по п.38, где поверхность выбрана из оборудования или поверхностей для переработки, хранения, дозирования или приготовления пищевых продуктов; резервуаров, конвейеров, полов, водоотводов, холодильников, морозильников, поверхностей оборудования, стен, вентилей, ремней, труб, трубопроводов систем кондиционирования воздуха, холодильной установки, линий дозирования пищевых продуктов или напитков, теплообменников, корпусов судов, стоматологических ватерлиний, трубопроводов для бурения нефти, контактных линз, контейнеров для хранения контактных линз, катетеров, протезных устройств или имплантируемых медицинских устройств.
40. Способ по п.1, где бактерия находится в материале, выбранном из клинических/научных отходов, продуктов питания для животных или человека, средств личной гигиены, косметических средств, запасов питьевой воды, хранилищ сточных вод, запасов сельскохозяйственных кормов и воды, инсектицидных композиций, пестицидных композиций, гербицидных композиций, промышленных смазочных материалов, сред для культивирования клеток и тканей, и культур клеток и тканей.