СПОСОБЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ МОДУЛЯТОРОВ GPR92

1. Способ идентификации композиции, модулирующей активность рецептора GPR92, включающий
(a) приведение тестируемого средства в контакт с рецептором GPR92,
(b) определение активности рецептора GPR92, и
(c) выбор тестируемого средства, повышающего активность рецептора GPR92, в качестве композиции.
2. Способ по п. 1, где рецептор GPR92 выбран из группы, состоящей из рецептора GPR92 кошки, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, и рецептора GPR92 собаки, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
3. Способ идентификации композиции, модулирующей активность рецептора GPR92, включающий
(a) приведение тестируемого средства в контакт с рецептором GPR92,
(b) определение взаимодействия между тестируемым средством и одной или несколькими аминокислотами в трансмембранном домене 7 (7TM) рецептора GPR92, и
(c) выбор тестируемого средства, взаимодействующего с одной или несколькими аминокислотами, в качестве композиции.
4. Способ по п. 3, где рецептор GPR92 выбран из группы, состоящей из рецептора GPR92 кошки, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, и рецептора GPR92 собаки, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
5. Способ по п. 3, где рецептор GPR92 является рецептором GPR92 кошки, и где способ включает определение взаимодействия между тестируемым средством и одной или несколькими аминокислотами в 7TM, выбранными из группы, состоящей из Arg83 на спирали 2; Gly103, Phe106, Gln107, Met110 и/или Cys114 на спирали 3; Thr161 и/или His165 на спирали 4; Ala200, Gly204 и/или Pro208 на спирали 5; Phe248, Phe252, Tyr255, Asn256 и/или Leu259 на спирали 6; Arg281, Met285 и/или Val288 на спирали 7; и/или Glu182 на второй внеклеточной петле (EC2).
6. Способ по п. 3, где рецептор GPR92 является рецептором GPR92 собаки, и где способ включает определение взаимодействия между тестируемым средством и одной или несколькими аминокислотами в 7TM, выбранными из группы, состоящей из Arg76 на спирали 2; Gly96, Phe99, Gln100, Met103 и/или Cys107 на спирали 3; Thr154 и/или His158 на спирали 4; Ala193, Gly197 и/или Pro201 на спирали 5; Phe241, Phe245, Tyr248, Asn249 и/или Leu252 на спирали 6; Arg274, Met278 и/или Val281 на спирали 7; и/или Glu175 на петле EC2.
7. Способ по любому из пп. 3-6, дополнительно включающий определение активности рецептора GPR92 после стадии (a).
8. Способ по любому из пп. 3-7, дополнительно включающий приведение лиганда рецептора GPR92 в контакт с рецептором GPR92.
9. Способ по любому из пп. 3-8, где стадия (c) дополнительно включает выбор тестируемого средства, повышающего активность рецептора GPR92, в качестве композиции.
10. Способ по любому из пп. 3-6, где взаимодействие определяют посредством сайт-специфического мутагенеза, рентгеновской кристаллографии, рентгеновской спектроскопии, ядерного магнитного резонанса (ЯМР), оценки перекрестного сшивания, масс-спектроскопии, электрофореза, анализа смещения и их комбинаций.
11. Способ идентификации композиции, модулирующей активность рецептора GPR92, включающий
(a) приведение агониста рецептора GPR92 в контакт с рецептором GPR92 и определение активности рецептора GPR92,
(b) приведение тестируемого средства в контакт с рецептором GPR92 и определение активности рецептора GPR92, и (c) выбор тестируемого средства в качестве композиции, когда активность (b) выше активности (a).
12. Способ по п. 11, где агонист рецептора GPR92 выбран из группы, состоящей из NAG (N-арахидонилглицина), FPP (3,7,11-триметил-2,6,10-додекатриен-1-ил пирофосфата), LPA (18:0) (1-стеароил-2-гидрокси-sn-глицеро-3-фосфата), CPA (18:1) (1-олеоил-sn-глицеро-2,3-циклофосфата), LPA (14:0) (1-миристоил-2-гидрокси-sn-глицеро-3-фосфата), LPA (16:0) (1-пальмитоил-2-гидрокси-sn-глицеро-3-фосфата), LPA (18:1) (1-олеоил-2-гидрокси-sn-глицеро-3-фосфата), фарнезил монофосфата (FMP), алкил-глицерофосфата (AGP, также известного как алкил-LPA), циклической фосфатидной кислоты (CPA); карбо-CPA (CCPA), 2-карбо-CPA (2CCPA), 3-карбо-CPA (3CCPA) и их комбинаций.
13. Способ по п. 11, где рецептор GPR92 выбран из группы, состоящей из рецептора GPR92 кошки, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и рецептора GPR92 собаки, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, где рецептор GPR92 экспрессируется клеткой, и где тестируемое средство приводят в контакт с клеткой.
15. Способ по п. 14, где клетка экспрессирует кальций-связывающий фотобелок.
16. Способ по п. 15, где кальций-связывающий фотобелок выбран из группы, состоящей из клитина, экворина, обелина, любой их рекомбинантной или выделенной версии и любой их комбинации.
17. Способ по п. 14, где уровни внутриклеточного кальция подвергают мониторингу посредством детекции люминесценции или детекции флуоресценции.
18. Способ по п. 17, где детекция флуоресценции включает кальций-чувствительный флуоресцентный краситель, выбранный из группы, состоящей из Fura-2 AM, Fura-2 пентакалия, Fura Red AM, Indo-1 AM, Indo-1 пентакалия, Fluo-3, Fluo-4, Fluo-8, Calcium Green-1, Calcium 3, Calcium 4, Calcium 5, Rhod-2, их производных и их комбинаций.