СПОСОБ МОДЕЛЬНО-ДИСКРИМИНАЦИОННОЙ ОЦЕНКИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПОКРЫТЫХ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

1. Способ модельно-дискриминационной оценки фармацевтической эквивалентности лекарственных средств, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, заключается в применении двухэтапного сравнительного теста кинетики растворения препаратов для тестирования устойчивости их кишечнорастворимых лекарственных форм к устойчивой медикаментозной кислотосупрессии и патологическому дуоденогастральному рефлюксу, при этом на первом этапе проводится сравнительный тест кинетики растворения путем последовательного помещения по одной единице твердой дозированной лекарственной формы в среду растворения, нагретую до Т=37,0±0,5°С, с pH=1,2±0,05, объемом 1000 мл, перемешивания с помощью лопастной мешалки со скоростью 50 об./мин., отбора аликвоты через 2 часа и ее фильтрации, определения в аликвоте количества действующего вещества, перешедшего в раствор, переноса лекарственной формы в фосфатный буферный раствор с pH=6,8±0,05 объемом 1000 мл, перемешивания с помощью лопастной мешалки со скоростью 50 об./мин., отбора аликвоты через 45 мин с восполнением отобранного объема средой растворения, фильтрации аликвоты, измерения в аликвоте количества действующего вещества, перешедшего в раствор, отличающийся тем, что на первом этапе твердую дозированную лекарственную форму помещают в 500 мл кислой среды растворения, перемешивают лопастной мешалкой со скоростью 100 об./мин, переносят в щелочную среду растворения объемом 900 мл с pH=7,0±0,05, перемешивают с помощью лопастной мешалки со скоростью 100 об/мин, отбирают аликвоты через 10, 15, 20, 30, 45 и 60 минут и в дополнительное расчетное время объемом 5 мл с восполнением этого объема средой растворения, аликвоты фильтруют, прибавляют к 2 мл фильтрата аликвот по 400 мкл 0,25 моль/л натрия гидроксида, определяют количество действующего вещества, перешедшего в раствор, параллельно проводят второй этап сравнительного теста кинетики растворения, включающий последовательное помещение по одной единице твердой дозированной лекарственной формы в среду растворения, с pH=4,0±0,05 объемом 500 мл, перемешивание с помощью лопастной мешалки со скоростью 100 об/мин, отбора проб через 10, 15, 20, 30, 45 и 60 минут объемом 5 мл с восполнением этого объема средой растворения, фильтрации аликвот, прибавления к 2 мл фильтрата аликвот по 400 мкл 0,25 моль/л натрия гидроксида, определения количества действующего вещества, перешедшего в раствор, переноса лекарственной формы в фосфатный буферный раствор с pH=7,0±0,05, объемом 900 мл, перемешивания с помощью лопастной мешалки со скоростью 100 об/мин, отбора проб через 10, 15, 20, 30, 45 и 60 минут и в дополнительное расчетное время.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно определяют точку отбора аликвоты из среды растворения с pH=7,0±0,05 по формуле
Тр=(Тк×0,121)+t(1), где
Тр - это расчетная временная точка - время воздействия патологического рефлюкса на твердую дозированную лекарственную форму, покрытую кишечнорастворимой оболочкой;
Тк - это время появления лекарственного средства в крови для референсного препарата, согласно справочным данным;
0,121 - это доля времени, в течение которой у больных с патологическим дуоденогастральным рефлюксом при проведении внутрижелуджочной pH-метрии регистрируются значения внутрижелудочного pH≥7,0;
t - это 1 минута на равномерное распределение в растворе активного компонента твердой дозированной лекарственной формы.