КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКИХ ДЕРМАТИТОВ, АЛЛЕРГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ КОЖИ И УГРЕЙ
COMPOSITION FOR TREATMENT OF ATOPIC DERMATITISES, ALLERGIC CONDITIONS OF SKIN AND BLACKHEAD

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим экстракты из лекарственных растений или их очищенные или стандартизированные фракции, предназначенным для лечения атопических дерматитов, кожных аллергических состояний и угрей.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Атопические дерматиты характеризуются хроническими воспалительными состояниями, которые могут вызывать повреждения кожи с возможным инфицированием. Воспаление сопровождается интенсивным зудом; последующее расчесывание пациентом может дополнительно раздражать пораженную область.
Дерматиты, которые также часто обозначают как экзема, представляют собой поверхностные воспаления кожи с острым или хроническим течением и изменчивыми клиническими и гистологическими проявлениями, которые затрагивают немалый процент населения (2-3%).
Этиология различных форм дерматитов все еще частично неясна, хотя иммунный компонент определенно является одним из факторов. Патологические проявления часто похожи и, главным образом, характеризуются наличием папул, эритематозных очагов и везикул, которые могут приводить к образованию бляшек, отека, покрытых корочкой ранок и тому подобного. Самые распространенные дерматиты включают атопический дерматит, контактные аллергии, контактный дерматит, застойный дерматит, себорейный дерматит, простой лишай и угри обыкновенные.
Терапия выбора заключается в использовании кортикостероидов, которые вызывают появление хорошо известных побочных эффектов (возможные вторичные инфекции, неэффективность после продолжительного использования и тому подобное).
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В данном исследовании было обнаружено, что композиции, содержащие
a) экстракт, его фракцию или чистое соединение с противовоспалительным действием;
b) экстракт, его фракцию или чистое соединение с антибактериальным и/или противогрибковым действием и
c) экстракт, его фракцию или чистое соединение с противозудным действием,
проявляют быстрое благоприятное воздействие на пациента и вызывают быструю ремиссию патологического состояния, даже по сравнению с известными лекарственными средствами, такими как местные противовоспалительные средства и стероиды.
В частности, композиции по изобретению содержат
a) терпены Ginkgo biloba;
b) флороглюцинолы либо в чистом виде, либо их смесь, экстрагированные из Humulus lupulus, из видов Hypericum и видов Mirtus;
c) липофильный экстракт из Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia.
По настоящему изобретению содержание Ginkgo biloba может находиться в диапазоне от 0,1 до 2%; содержание флороглюцинолов может находиться в диапазоне от 0,1 до 1% и содержание липофильного экстракта Zanthoxylum bungeanum может находиться в диапазоне от 0,01 до 0,5%.
Согласно изобретению терпены Ginkgo biloba присутствуют в свободной форме или предпочтительно в виде комплекса с природными или синтетическими фосфолипидами. Термин «терпены Ginkgo biloba» обозначает здесь либо очищенные терпены, либо терпены в смеси, в которой общее содержание тритерпенов находится в диапазоне от 60 до 100%, предпочтительно составляет 90%, содержание билобалидов находится в диапазоне от 20 до 70%, предпочтительно составляет 45%, и общее содержание гинкголидов A, B, C и J находится в диапазоне от 25 до 75%, предпочтительно составляет 50%.
Терпены Ginkgo biloba, в дополнение к противовоспалительному действию, также проявляют противоаллергическое действие, что наблюдалось на большом количестве моделей как у животных, так и у людей, вследствие этого уменьшая один из имеющих место симптомов, способствующих сохранению раздражения и постоянного рецидивирования. Данное противоаллергическое действие делает указанные терпены особенно полезными, когда в этиологию вовлечен иммунный фактор.
Флороглюцинолы либо в чистом виде, либо их смесь, экстрагированные из Humulus lupulus, из видов Hypericum и видов Mirtus, действуют против анаэробных бактерий, таких как Propionibacterium acnis и тому подобных, и на штаммы Candida albicans в концентрациях 0,5-4 мкг/мл.
В частности, экстракты из Humulus lupulus характеризуются содержанием флороглюцинолов от 20 до 80%, предпочтительно 60%. Среди экстрактов из видов Hypericum особенно предпочтительным является экстракт из Hypericum perforatum с содержанием флороглюцинолов (адгиперфоринов/гиперфоринов) в диапазоне от 20 до 80%, предпочтительно 60%. Среди экстрактов из видов Mirtus особенно предпочтительным является экстракт из листьев Mirtus communis, приготовленный экстракцией с использованием диоксида углерода под давлением в диапазоне от 235 до 260 бар при температуре, находящейся в диапазоне от 40 до 60°C, предпочтительно при 45°C. Полученный экстракт обычно содержит приблизительно 35% миртокумулонов (mirtocumulone).
Композиции по изобретению, содержащие липофильный экстракт из Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia, обогащенный изобутиламидами, действующие в качестве местных обезболивающих средств, ингибируя нервную проводимость, как оказалось, особенно эффективны при лечении локализованного зуда. Вследствие этого по предпочтительному аспекту композиции по настоящему изобретению содержат в качестве компонента c) липофильный экстракт из Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia, богатый изобутиламидами. Экстракт из Zanthoxylum можно приготовить так, как описано, например, в WO 00/02570, в то время как экстракт из Echinacea можно приготовить так, как описано, например, в ЕР 0464298.
Композиции по изобретению, дополнительно содержащие природные соединения с эстрогенным и/или антиандрогенным действием, как оказалось, особенно эффективны при лечении себорейного дерматита и угрей. Вследствие этого согласно предпочтительному аспекту композиции по настоящему изобретению, в дополнение к указанным выше компонентам а), b) и с), содержат природные соединения с эстрогенным действием, такие как ферутинин и/или экстракты из различных видов Ferula, и/или природные соединения с антиандрогенным действием, такие как лауриновая кислота.
Согласно дополнительному предпочтительному аспекту композиции по настоящему изобретению содержат масло из Oenothera biennis в качестве липофильного эксципиента.
Настоящее изобретение вследствие этого относится к композициям местного применения для лечения атопического дерматита, аллергических состояний кожи и угрей, содержащим описанные выше комбинации. Указанные композиции приготавливают согласно общепринятым способам, хорошо известным в фармацевтической технике, таким как описанные в "Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.Y., США, совместно с подходящими эксципиентами, обычно применяемыми в данной области.
Примеры, приведенные здесь ниже, дополнительно иллюстрируют изобретение.
Пример 1
Эмульсия типа масло в воде:
Терпены Ginkgo biloba в виде
фосфолипидных комплексов
0,5 г
Экстракт из Humulus lupulus
(60% флороглюцинолов)
0,1 г
Экстракт из Zanthoxylum bungeanum
0,05 г
Масло из Oenothera biennis
5,0 г
Полиоксиэтиленгликоля-20 глицерилстеарат
10,0 г
Триглицериды С<sub>10</sub>-С<sub>18</sub>
10,0 г
Глицерин
5,0 г
Гидроксилированный ланолин
0,5 г
Гидроксиэтилцеллюлоза
0,5 г
Метил- и пропилпарабен
0,2 г
Токоферол
0,1 г
Дистиллированная вода
в достаточном количестве до 100,0 г
Пример 2
Эмульсия типа масло в воде:
Терпены Ginkgo biloba в виде
фосфолипидных комплексов
0,5 г
Липофильный экстракт из Mirtus
communis (35% миртокумулонов)
0,1 г
Экстракт из Zanthoxylum bungeanum
0,05 г
Масло из Oenothera biennis
5,0 г
Стеариновая кислота
10,0 г
Минеральное масло
6,0 г
Медицинский вазелин
6,0 г
Сорбитанмоностеарат
2,0 г
Полиоксиэтиленсорбитанмоностеарат
1,0 г
Метил- и пропилпарабен
0,2 г
Дистиллированная вода
в достаточном количестве до 100,0 г
Пример 3
Крем:
Терпены Ginkgo biloba в виде
фосфолипидных комплексов
0,5 г
Экстракт из Humulus lupulus
(60% флороглюцинолов)
0,1 г
Экстракт из Echinacea angustifolia
0,05 г
Масло из Oenothera biennis
5,0 г
Стеариновая кислота
2,0 г
Глицерин
10,0 г
Цетостеариловый спирт
2,0 г
Гидроксид калия
0,9 г
Метил- и пропилпарабен
0,2 г
Дистиллированная вода
в достаточном количестве до 100,0 г
Пример 4
Крем:
Терпены Ginkgo biloba в виде
фосфолипидных комплексов
0,5 г
Экстракт из Hypericum perforatum
(60% флороглюцинолов)
0,1 г
Экстракт из Echinacea angustifolia
0,05 г
Масло из Oenothera biennis
5,0 г
Стеариновая кислота
12,0 г
Глицерин
10,0 г
Цетостеариловый спирт
2,0 г
Гидроксид калия
0,9 г
Метил- и пропилпарабен
0,2 г
Дистиллированная вода
в достаточном количестве до 100,0 г
Пример 5
Крем:
Терпены Ginkgo biloba в виде
фосфолипидных комплексов
0,5 г
Экстракт из Humulus lupulus
(60% флороглюцинолов)
0,1 г
Экстракт из Zanthoxylum bungeanum
0,05 г
Масло из Oenothera biennis
5,0 г
Ферутинин
0,3 г
Лауриновая кислота
0,3 г
Цетостеариловый спирт
20,0 г
Медицинский вазелин
15,0 г
Пропиленгликоль
10,0 г
Лаурилсульфат натрия
1,0 г
Метил- и пропилпарабен
0,2 г
Дистиллированная вода
в достаточном количестве до 100,0 г