СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ PD-L1

1. Способ лечения пациента, имеющего злокачественное новообразование, которое содержит клетки, экспрессирующие PD-L1, причем способ включает лечение указанного пациента субтерапевтическим количеством антитела против PD-L1 и комплексами наночастиц, содержащих (а) альбумин, (b) эффективное количество анти-PD-L1-связывающего агента и (с) паклитаксел.
2. Способ по п.1, где количество анти-PD-L1-связывающего агента является эффективным для обеспечения направленной ориентации комплексов наночастиц к опухолевым клеткам.
3. Способ по п. 1, где опухолевые клетки устойчивы к иммунотерапии, включающей несвязанные антитела против PD-L1, которые не образуют комплекс с наночастицей, содержащей белок-носитель и паклитаксел.
4. Способ по п. 1, где комплексы наночастиц содержат дополнительный химиотерапевтический агент.
5. Способ по п. 1, где анти-PD-L1-связывающий агент представляет собой антитело против PD-L1.
6. Способ по п. 5, где анти-PD-L1-связывающий агент представляет собой атезолизумаб или его биологически подобный вариант.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где субтерапевтическое количество антитела против PD-L1 выбрано из количества, состоящего из примерно 1%, примерно 5%, примерно 10%, примерно 15%, примерно 20%, примерно 25%, примерно 30%, примерно 35%, примерно 40%, примерно 45%, примерно 50%, примерно 55% или примерно 60% терапевтической дозы антитела против PD-L1.
8. Способ по любому из пп. 1-6, где субтерапевтическое количество антитела против PD-L1 представляет собой количество, которое блокирует циркулирующий PD-L1, не блокируя при этом PD-L1 на опухолевых клетках.
9. Способ по п. 8, где опухолевые клетки выбраны из группы, состоящей из клеток рака легкого, клеток рака мочевого пузыря, клеток рака почки, клеток гемобластоза, клеток рака молочной железы, клеток колоректального рака, меланомных клеток и клеток солидной опухоли.
10. Способ по любому из пп. 1-6, где субтерапевтическое количество антитела против PD-L1, которое вводят пациенту, определяют путем анализа уровня циркулирующего PD-L1 в крови или путем анализа процентного содержания PD-L1, связанного с инфильтрирующими Т-клетками в ткани биопсии опухоли, подлежащей лечению.
11. Способ по любому из пп. 1-6, где субтерапевтическое количество антитела против PD-L1 вводят в течение примерно от 30 минут примерно до 48 часов до введения комплексов наночастиц альбумин-связанного химиотерапевтического средства/антитела против PD-L1.
12. Способ повышения эффективности комплексов наночастиц, содержащих (а) альбумин, (b) эффективное количество анти-PD-Ll-связывающего агента и (с) паклитаксел, причем способ включает введение комплексов наночастиц альбумина/паклитаксела/анти-PD-L1-связывающего агента примерно через 24 часа после введения субтерапевтического количества антитела против PD-L1 нуждающемуся в этом пациенту.
13. Способ по п. 12, где количество анти-PD-L1-связывающего агента является эффективным для обеспечения направленной ориентации комплексов наночастиц к опухолевым клеткам.
14. Способ по п. 12, где анти-PD-L1-связывающий агент, представляет собой антитело против PD-L1.
15. Способ по п. 14, где антитело против PD-L1 представляет собой атезолизумаб или его биологически подобный вариант.
16. Способ по любому из пп. 12-15, где субтерапевтическое количество антитела против PD-L1 выбрано из количества, состоящего из примерно 1%, примерно 5%, примерно 10%, примерно 15%, примерно 20%, примерно 25%, примерно 30%, примерно 35%, примерно 40%, примерно 45%, примерно 50%, примерно 55% или примерно 60% терапевтической дозы антитела против PD-L1.
17. Способ по пп. 12-15, где субтерапевтическое количество антитела против PD-L1 представляет собой количество, которое блокирует циркулирующий PD-L1, не блокируя при этом PD-L1 на мишени указанных комплексов наночастиц.
18. Способ по п. 17, где мишень указанных комплексов наночастиц представляет собой опухолевые клетки, выбранные из группы, состоящей из клеток рака легкого, клеток рака мочевого пузыря, клеток рака почки, клеток гемобластоза, клеток рака молочной железы, клеток колоректального рака, меланомных клеток и клеток солидной опухоли.
19. Способ по любому из пп. 12-15, где субтерапевтическую дозу антитела против PD-L1, которое будут вводить пациенту, определяют путем анализа уровня циркулирующего PD-L1 в крови или путем анализа процентного содержания PD-L1, связанного с инфильтрирующими Т-клетками в ткани биопсии опухоли, подлежащей лечению.
20. Способ по любому из пп. 12-15, где субтерапевтическое количество антитела против PD-L1 вводят в течение примерно от 30 минут примерно до 48 часов до введения комплексов наночастиц альбумин-связанного химиотерапевтического средства/антитела против PD-L1.
21. Способ повышения терапевтического эффекта у пациента, имеющего злокачественное новообразование, клетки которого экспрессирут PD-L1, причем способ включает (i) отбор пациента, который подлежит лечению композицией, содержащей комплексы наночастиц, причем указанные комплексы содержат (а) альбумин, (b) эффективное количество анти-PD-L1-связывающего агента, и (с) паклитаксел; и (ii) введение субтерапевтического количества антитела против PD-L1 пациенту.
22. Способ по п. 21, где количество анти-PD-L1-связывающего агента является эффективным для обеспечения направленной ориентации комплексов наночастиц к опухолевым клеткам.
23. Способ повышения терапевтического эффекта у пациента, имеющего злокачественное новообразование, клетки которого сверхэкспрессируют PD-L1, причем способ включает (i) отбор пациента, которого подвергали лечению субтерапевтическим количеством антитела против PD-L1; и (ii) введение указанному пациенту эффективного количества комплексов наночастиц, содержащих альбумин, паклитаксел и антитела против PD-L1.
24. Способ по п. 23, где антитела комплексов наночастиц интегрированы на и/или в указанные комплексы наночастиц.
25. Состав с одной дозой антитела против PD-L1, которой содержит примерно от 1% примерно до 60% терапевтической дозы указанного антитела, где указанный состав упакован так, чтобы вводиться в виде одной дозы.
26. Состав по п. 25, где антитело против PD-L1 представляет собой атезолизумаб или его биологически подобный вариант.
27. Состав по п. 25 или 26, который содержит примерно от 5% примерно до 20% терапевтической дозы атезолизумаба или его биологически подобного варианта.
28. Набор, содержащий: (а) количество комплексов наночастиц альбумина/паклитаксела/антитела против PD-L1, (b) одну дозу субтерапевтического количества антитела против PD-L1 и, необязательно, (с) инструкции по применению.
29. Набор по п. 28, где комплексы наночастиц альбумина/паклитаксела/антитела против PD-L1 лиофилизированы.
30. Способ лечения пациента, имеющего злокачественное новообразование, содержащее клетки, экспрессирующие PD-L1, причем указанный способ включает введение пациенту композиции, содержащей терапевтически эффективное количество комплексов наночастиц, включающих (а) альбумин, (b) эффективное количество антитела против PD-L1 и (c) эффективное количество паклитаксела.
31. Способ по п. 30, где количество анти-PD-L1-связывающего агента является эффективным для обеспечения направленной ориентации комплексов наночастиц к опухолевым клеткам.
32. Способ по п. 30, где опухолевые клетки устойчивы к иммунотерапии антителами против PD-L1, которые не образуют комплексы с наночастицами, содержащими связанное с носителем химиотерапевтическое средство.
33. Способ по п. 30, где комплексы содержат дополнительное химиотерапевтическое средство.
34. Способ по п. 30, где альбумин представляет собой человеческий сывороточный альбумин.
35. Способ по п. 30, где альбумин представляет собой рекомбинантный человеческий сывороточный альбумин.
36. Способ по любому из пп. 30-35, где антитело против PD-L1 представляет собой гуманизированное антитело.
37. Способ по п. 36, где антитело против PD-L1 представляет собой атезолизумаб или его биологически подобный вариант.
38. Способ по любому из пп. 30-35, где клетки злокачественного новообразования сверхэкспрессируют PD-L1.
39. Способ по любому из пп. 30-35, где злокачественное новообразование представляет собой солидную опухоль.
40. Способ по любому из пп. 30-35, где злокачественное новообразование представляет собой меланому, почечно-клеточный рак, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, колоректальный рак, карциному клеток Меркеля, рак яичников, рак мочевого пузыря или рак молочной железы.
41. Способ по любому из пп. 30-35, где композиция представляет собой водный раствор, полученный путем восстановления комплексов наночастиц, которые были предварительно лиофилизированы, причем комплексы наночастиц восстанавливают в водном буфере.
42. Способ по п. 41, где комплексы наночастиц восстанавливают в стерильном водном буфере.
43. Способ по п. 41, где композицию наночастиц стерилизуют фильтрованием.
44. Способ по любому из пп. 30-35, где указанную композицию наночастиц вводят пациенту путем инъекции.
45. Способ по любому из пп. 30-35, где размер комплексов наночастиц составляет примерно от 0,1 мкм примерно до 0,9 мкм.
46. Способ по любому из пп. 30-35, где размер комплексов наночастиц составляет примерно от 130 нм примерно до 225 нм.
47. Способ по любому из пп. 30-35, где комплексы наночастиц содержат примерно 100-1000 антител.
48. Способ по любому из пп. 30-35, где комплексы наночастиц содержат примерно 400-800 антител.
49. Способ по любому из пп. 30-35, где белок-носитель представляет собой рекомбинантный человеческий сывороточный альбумин, а антитело представляет собой атезолизумаб или его биологически подобный вариант.
50. Способ лечения млекопитающего, имеющего злокачественное новообразование, содержащее опухолевые клетки, которые экспрессируют PD-L1, где указанный способ включает введение млекопитающему композиции, содержащей терапевтическое количество комплексов наночастиц, содержащих (а) альбумин, (b) эффективное количество антитела против PD-L1, обеспечивающее направленную ориентацию комплексов наночастиц к указанным клеткам, и (c) паклитаксел, где средний диаметр по меньшей мере 5 процентов указанных комплексов указанной композиции составляет от 0,1 мкм до 0,9 мкм.
51. Способ по п. 50, где млекопитающим является человек.
52. Способ по п. 50, где злокачественное новообразование устойчиво к иммунотерапии с использованием антитела против PD-L1, включающей антитела, которые не образуют комплекс с наночастицей связанного с белком-носителем химиотерапевтического средства.
53. Способ по п. 50, где злокачественное новообразование представляет собой меланому, почечно-клеточный рак, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, колоректальный рак, карциному клеток Меркеля, рак яичников, рак мочевого пузыря или рак молочной железы.
54. Способ по п. 50, где композиция дополнительно содержит дополнительный химиотерапевтический агент.
55. Способ по п. 54, где дополнительный химиотерапевтический агент представляет собой алкилирующий агент.
56. Способ по п. 54, где дополнительный химиотерапевтический агент представляет собой соединение платины.
57. Способ по п. 54, где дополнительный химиотерапевтический агент представляет собой карбоплатин.
58. Способ по любому из пп. 50-57, где антитело против PD-L1 представляет собой гуманизированное антитело.
59. Способ по любому из пп. 50-57, где антитело против PD-L1 представляет собой химерное антитело.
60. Способ по любому из пп. 50-57, где антитело против PD-L1 представляет собой атезолизумаб или его биологически подобный вариант.
61. Способ по любому из пп. 50-57, где композиция представляет собой водный раствор, полученный путем восстановления комплексов наночастиц, которые были предварительно лиофилизированы, причем комплексы наночастиц восстанавливают в водном буфере.
62. Способ по п. 41, где комплексы наночастиц восстанавливают в стерильном водном буфере.
63. Способ по п. 61, где композицию наночастиц стерилизуют фильтрованием.
64. Способ по любому из пп. 50-57, где указанную композицию наночастиц вводят пациенту путем инъекции.
65. Способ по любому из пп. 50-57, где размер комплексов наночастиц составляет примерно от 0,1 мкм примерно до 0,9 мкм.
66. Способ по любому из пп. 50-57, где размер комплексов наночастиц составляет примерно от 130 нм примерно до 225 нм.
67. Способ по любому из пп. 50-57, где комплексы наночастиц содержат примерно 100-1000 антител.
68. Способ по любому из пп. 50-57, где комплексы наночастиц содержат примерно 400-800 антител.