СПОСОБЫ УКРЕПЛЕНИЯ ЗДОРОВЬЯ ИЛИ ОБЩЕГО СОСТОЯНИЯ ВЗРОСЛЫХ ЖИВОТНЫХ
METHODS OF STRENGTHENING HEALTH AND GENERAL STATE OF ADULT ANIMALS

Эта заявка имеет приоритет предварительной заявки на патент США Сер. № 60/682978 от 20 мая 2005 г., описание которой включено сюда путем ссылки.
Настоящее изобретение относится в целом к способам укрепления здоровья и состояния взрослых животных, в частности к способам укрепления здоровья или общего состояния взрослых животных путем кормления животных кормом, имеющим относительно высокие количества лизина.
При разработке кормов для взрослых животных, учитывается потребление с рационом неочищенного белка, углеводов, жира, витаминов и минералов, необходимых для поддержания здоровья и состояния таких животных. Белок рациона, кроме поддержания азотного баланса, обеспечивает специфические, незаменимые аминокислоты, которые не могут синтезироваться организмом в достаточных количествах, для удовлетворения потребностей поддержания их уровня. Количество определенного белка или его источника, требуемого в рационе, зависит от способности этого белка удовлетворять метаболические потребности животного в незаменимых аминокислотах.
Растет количество животных, которые считаются имеющими избыточный вес. По оценкам, в США около 20% людей считаются страдающими ожирением и от 25% до 40% домашних животных считаются имеющими избыточный вес или ожирение. Животное считается имеющим избыточный вес, если его вес более чем на 10% превышает идеальный вес, и страдающим ожирением, если его вес более чем на 15% превышает идеальный вес. Домашнее животное имеет идеальный вес, если ребра животного прощупываются, но не видны. С ожирением у домашних животных связан повышенный риск сахарного диабета, артрита, панкреатита, жировой дистрофии печени, ортопедических расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний, респираторных заболеваний, дисплазии тазобедренных суставов, заболеваний печени, желудочно-кишечных расстройств и кожных проблем. Владельцы животных часто балуют своих любимцев угощениями, едой с высоким содержанием калорий и жира и остатками пищи людей. Это излишнее потворство оказывает неблагоприятный эффект на здоровье и состояние животного и часто приводит к избыточной массе тела и уменьшению продолжительности жизни животных. Домашние животные вместе со своими владельцами больше времени проводят на кушетке, чем в занятиях, связанных с физической нагрузкой, усугубляя проблему. Некоторые породы собак или кошек особенно склонны к быстрому увеличению веса, несмотря на старания владельца животного предотвратить его увеличение.
Для контроля веса людей и домашних животных предлагалось множество схем рационов питания и режимов физической нагрузки. Имелись достижения в разработке кормов с пониженной калорийностью, кормов с низким содержанием жира, кормов с повышенным содержанием нерастворимых волокон, кормов с низким содержанием углеводов и высоким содержанием белка и других поступивших в продажу кормов для контроля за весом. Тем не менее, статистические данные указывают на то, что сохраняется потребность в усовершенствованиях и дальнейших разработках в области укрепления здоровья и общего состояния животных.
Рационы с высоким содержанием белка и низким содержанием углеводов представляют собой популярные рационы, которые могут содействовать потере веса у страдающего ожирением или имеющего избыточный вес животного. Однако избыточное содержание белка в рационе может быть не безопасным, особенно для взрослых животных и животных с почечными расстройствами. Например, одна из трех взрослых кошек погибает преждевременно от хронической почечной недостаточности, которая является одной из основных причин смертности кошек. Хроническая почечная недостаточность, в частности, поражает кошек в возрасте старше семи лет и развивается, когда зоны почечной ткани постепенно становятся поврежденными и погибают. Без лечения непрерывное снижение почечной функции лишает организм способности выводить метаболические отходы, регулировать электролиты и сохранять воду. Это ведет к дегидратации и накоплению метаболических отходов в циркулирующей крови, таким образом, отравляя животное. Повышенное содержание белка в рационе увеличивает потери азота с мочой и создает дополнительную нагрузку на уже подвергнутую напряжению почку и может вызвать дальнейшее повреждение.
Поэтому существует потребность в кормах, которые укрепляют здоровье или состояние животного, особенно взрослых животных, старых животных и животных с почечными расстройствами. Такие корма должны также снижать выделение азота с тем, чтобы корма были безопасными для животных.
Краткое описание сущности изобретения
Поэтому целью настоящего изобретения является предоставление способов укрепления здоровья или состояния взрослого животного.
Другой задачей настоящего изобретения является создание способов регулирования потребления пищи взрослым животным.
Еще одной задачей настоящего изобретения является создание способов увеличения удержания азота в организме взрослого животного.
Еще одной задачей настоящего изобретения является создание изделия, изготовленного в форме наборов, которые содержат комбинации кормов, соединений и устройств, используемых для укрепления здоровья или состояния взрослого животного.
Эти и другие задачи решаются предлагаемым способом укрепления здоровья или состояния взрослого животного путем кормления животного кормом, включающим лизин в количестве по меньшей мере около 3 вес.% общего белка. Предоставляются также наборы, включающие комбинации кормов, соединений и устройств, используемых для укрепления здоровья или состояния взрослого животного.
Другие задачи, признаки и преимущества настоящего изобретения будут понятны для специалистов в данной области из последующего описания.
Определения
Термин «взрослое животное» означает животное любого возраста после завершения его роста и развития и включает животных старшего возраста, а также старых животных. Например, для людей «взрослый» обычно означает возраст от около 18 лет и более в течение всей остальной жизни, а для кошек и собак «взрослый» обычно означает возраст от около одного года и более в течение всей их остальной жизни.
Термин «животное» означает животное, включая птиц, коров, собак, лошадей, кошек, мышей, овец и свиней.
Термин «корм» означает композиции, подходящие для потребления животным, включая без ограничения сухие кормовые композиции, влажные кормовые композиции и жидкие кормовые композиции.
Термин «старое животное» означает животное, проявляющее выраженные признаки старения. Обычно это собака или кошка в возрасте старше 11 лет.
Термин «здоровье животного» означает отсутствие заболевания или слабости у животного.
Термин «совместно» означает, что корм и почечный препарат или другое соединение по настоящему изобретению вводятся животному (1) вместе в кормовой композицией или (2) отдельно с одинаковой или различной частотой с использованием одинаковых или различных путей введения примерно в одно и то же время или периодически. «Периодически» означает, что почечный препарат вводится по схеме дозировки, приемлемой для определенного препарата, и что корм скармливается животному обычно, в соответствии с нормами, принятыми для конкретного животного. «Примерно в то же самое время» в целом означает, что корм и почечный препарат вводятся в одно и то же время или в пределах 72 ч друг от друга. «Совместное» введение также включает схемы введения, при которых почечные препараты вводятся в течение предписанного периода, а композиции вводятся в течение неопределенного периода.
Термин «отношение лизина к МЕ» означает количество лизина в корме относительно содержания МЕ в корме. Это отношение может быть выражено в любых подходящих единицах, например г/Мкал или г/МДж. При отсутствии других указаний здесь отношение лизина к МЕ выражено в г/Мкал.
Термин «метаболизируемая энергия» (МЕ) в корме означает энергию, доступную для животного путем потребления корма, после вычитания энергии, выделенной с фекалиями, мочой и горючими газами.
Термин «удержание азота» означает разность между азотом, потребленным животным, и азотом, выделенным животным.
Термин «белок» означает молекулы, состоящие по существу из аминокислот.
Термин «почечный препарат» означает любое соединение, композицию или препарат, используемые для предотвращения или лечения почечной недостаточности или дисфункции.
Термин «животное старшего возраста» означает животное того возраста, в котором имеется повышенный риск возрастных заболеваний, но у него могут присутствовать или нет очевидные физические или поведенческие признаки старения. Обычно возраст пожилого человека составляет от 60 до 75 лет и старше в зависимости от природных особенностей, тогда как такой же возраст у собаки, в зависимости от породы, составляет от около 5 до около 11 лет, а у кошки - от около 7 до около 11 лет.
Термин «одиночная упаковка» означает, что компоненты набора физически связаны с одним или более контейнерами и считается единицей для изготовления, распределения, продажи или применения. Контейнеры включают без ограничения, мешочки, коробки, флаконы, оберточные упаковки из дающих усадку материалов, прикрепленные скобками или иным образом компоненты или их комбинации. Одиночная упаковка может представлять собой контейнеры отдельных пищевых композиций, физически связанных так, что они считаются единицей для изготовления, распределения, продажи или применения.
Термин «общий белок» в пище означает общий неочищенный белок (СР). СР обычно измеряется определением общего количества азота в пищевом продукте, например, в г/кг, затем умножением этого числа на фактор перевода. Когда первичным источником белка пищи является кукуруза, яйца или мясо или комбинация нескольких источников белка, соответствующий фактор перевода составляет 6,25. Руководство по содержанию животных AAFCO (Американской Ассоциации служащих, осуществляющих контроль за кормами) рекомендует минимум 18% в кормах для собак и минимум 26% общего белка в кормах для кошек на основании сухого вещества (официальная публикация 2005 г).
Термин «виртуальная упаковка» означает, что компоненты набора связаны руководствами на одном или нескольких физических или виртуальных компонентах набора, инструктирующими пользователя, как получить другие компоненты, например, в мешочке, содержащем один компонент, и руководства, инструктирующие пользователя войти в сайт Интернета, вступить в контакт с зарегистрированным сообщением, осмотреть визуальное сообщение, или связаться с попечителем или инструктором для получения инструкций о том, как использовать набор.
Термин «общее состояние животного» означает физическое, психическое состояние животного и его самочувствие, а не только отсутствие заболевания или слабости.
Настоящее изобретение представляет способы укрепления здоровья или общего состояния взрослого животного. Способы включают кормление животного кормом, содержащим лизин в количестве по меньшей мере около 3 вес.% общего белка. Способы можно использовать для укрепления здоровья или общего состояния взрослых животных любого возраста или классификации, включая животных старшего возраста, старых животных, животных, страдающих ожирением, животных с избыточной весом и животных, восприимчивых к почечной недостаточности или дисфункции или страдающих ими.
В другом аспекте, настоящее изобретение представляет способы регулирования потребления пищи взрослым животным. Способы предусматривают кормление животного кормом, содержащим лизин в количестве по меньшей мере около 3 вес.% общего белка. Эти способы особенно полезны для регулирования веса животного, в частности, для животных с избыточной весом или ожирением и животных, имеющих тенденцию к ожирению.
В еще одном аспекте, настоящее изобретение представляет способы увеличения удержания азота взрослым животным. Способы включают кормление животного кормом, содержащим лизин в количестве по меньшей мере около 3 вес.% общего белка. Ввиду того, что выделение избыточного количества азота в целом обременительно для почек животного, особенно у животных старшего возраста, старых животных и животных с почечной недостаточностью или дисфункцией, то желательно увеличить удержание азота у таких животных.
Лизин, используемый в настоящем изобретении, получают из любого источника, например, пищевых продуктов, белков и добавочного лизина в форме аминокислоты или ее производных. Из 20 аминокислот, которые встречаются в белках, некоторые могут синтезироваться в организме в количествах, достаточных для удовлетворения потребностей организма, в то время как другие не могут и должны обеспечиваться рационом. Те аминокислоты, которые требуются в рационе, известны как незаменимые аминокислоты; люди нуждаются в 8 незаменимых аминокислотах, кошки нуждаются в 11 незаменимых аминокислотах, и собаки нуждаются в 10 незаменимых аминокислотах. Лизин представляет собой незаменимую аминокислоту, требуемую в рационе для сбалансированного питания. Лизин важен в рационах для растущих животных и в целом представляет собой ограничивающую аминокислоту при росте и развитии. В соответствии с данными открытой информации NRC (Национального научно-исследовательского совета) (1985), растущие собаки нуждаются в 0,49% лизина на основании сухого материала в их пище. AAFCO (Американская Ассоциация производителей кормов) (1999) рекомендует 0,77% лизина на основании сухого материала в собачьем корме для растущих собак. Для растущих кошек, NRC предлагает 0,8% лизина на основании сухого материала в кошачьем корме, в то время как AAFCO рекомендует 1,2%. Однако после того как животное завершает свой рост, промышленные стандарты по существу снижают рекомендуемые уровни лизина в рационе. NRC (1985) рекомендует 0,24% лизина на основании сухого материала в собачьем корме для взрослых собак, менее чем половину величины, рекомендуемой для растущих собак. AAFCO рекомендует 0,63% лизина для взрослых собак и 0,83% лизина для взрослых кошек. Это минимальные уровни, рекомендуемые для содержания животных. Потребности в лизине обычно исследовались меньше в отношении их значения у взрослых животных, чем у растущих животных, и в целом они не оптимизировались для укрепления здоровья или общего состояния животных.
В таблице 1 показаны идеальные аминокислотные профили, выраженные в соотношениях относительно лизина, в рационах для кошек и собак, допуская, что рацион содержит минимальную потребность в лизине в виде процента от всего корма (0,70% для собак и 0,80% для кошек). Эти отношения оценивались по исследованиям у щенков и котят (Baker and Maulden (1991) Comparative Nutrition of Cats and Dogs 11, 239-263.
Таблица 1
Идеальные соотношения аминокислот (относительно лизина) для кошек и собак
Аминокислота
Кошка
Собака
Лизин
100
100
Метионин + цистеин
100
64
Триптофан
19
22
Треонин
87
67
Аргинин
112
71
Изолейцин
63
57
Валин
75
75
Лейцин
150
100
Гистидин
38
29
Фенилаланин + тирозин
112
100
Количество лизина в корме определяется специалистом в данной области на основании типа и природы корма и животного, например, возраста, веса, общего состояния здоровья и рациона животного. Хотя приемлемо любое количество более 3%, типичные количества лизина находятся в диапазоне от около 3% до около 15%, или от около 3% до около 9%, или от около 3% до около 6%. В различных вариантах осуществления, количество лизина составляет, по меньшей мере, около 3,5%, по меньшей мере, около 4%, по меньшей мере, около 4,5%, или по меньшей мере, около 5 вес.% общего белка.
Обычно отношение лизина к МЕ корма, используемого в соответствии с настоящим изобретением, составляет, по меньшей мере, около 1,5:1. В одном варианте осуществления, отношение лизина к МЕ собачьего корма, используемого в соответствии с изобретением, составляет, по меньшей мере, около 1,7:1. В другом варианте осуществления, отношение лизина к МЕ собачьего корма составляет, по меньшей мере, от около 2:1, около 1,7:1 до около 5:1 или от около 2:1 до около 5:1. В другом варианте осуществления, отношение лизина к МЕ кошачьего корма, используемого в соответствии с изобретением, составляет, по меньшей мере, около 3,2:1. В другом варианте осуществления, отношение лизина к МЕ кошачьего корма составляет, по меньшей мере, от около 5:1, около 3,2:1 до около 10:1 или от около 5:1 до около 10:1. Специалист в данной области может рассчитать желаемое соотношение для различных животных.
Корма, используемые в настоящем изобретении, могут представлять собой любой обычный корм, потребляемый животным. Обычные источники белка, используемые при составлении кормов, включают мясо и рыбу, молочные и яичные продукты, овощи и пекарные дрожжи. Такие источники белка рациона при использовании в кормах, обеспечивают аминокислоты, требуемые для энергии и синтеза тканей, ферментов, альбуминов, гормонов и других соединений, содержащих азот.
Корма по настоящему изобретению включают влажные корма в консервных банках и подвергнутые экструзии сухие корма, имеющие лизин в качестве ингредиента, в количествах, как указано здесь. Включение лизина в корма на таких уровнях может оказать благоприятное воздействие на любое животное. В одном варианте осуществления, корм представляет собой корм, имеющий основной (по меньшей мере, около 25%, например, по меньшей мере, около 50 вес.%) компонент, полученный из белковой ткани животного (например, млекопитающего, птицы, рыбы или морепродуктов), включая мышечные ткани и/или потроха, необязательно с источником углеводов, таким как зерновые злаки.
По существу все источники белка содержат лизин. Этот естественно присутствующий лизин вносит базовое количество лизина, когда типичный источник белка включается в состав корма. Дополнительный лизин представляет собой здесь любой лизин, добавляемый к корму сверх базового количества. Дополнительный лизин может добавляться в виде лизина как такового, или, обычнее, в форме богатых лизином белков, таких как казеин, сыворотка, рыбный пищевой продукт, курица и побочные продукты домашней птицы, сушеное цельное яйцо или мякоть соевых бобов. Дополнительный лизин может быть распределен более или менее равномерно по корму или может присутствовать на поверхности кусочков корма, таких как мясные ломтики или сухие цилиндрические кусочки.
Когда дополнительный лизин находится на поверхностях кусочков корма, величины локальной концентрации могут превышать величины концентрации по настоящему изобретению при условии, что общее количество корма в целом представлено в количестве, указанном здесь, в процентной доле общего белка или в отношении лизина к МЕ.
При получении корма, используемого в соответствии с настоящим изобретением, компоненты корма подбираются так, чтобы базовый лизин и дополнительный лизин вместе (или общий лизин) присутствовали в корме в желаемой процентной доле от общего белка и отношения лизина к МЕ. Дополнительный лизин может быть, например, включен в корм во время составления, например, во время и/или после смешивания других компонентов композиции. Распределение этих компонентов может осуществляться любым обычным способом, включая стандартные процедуры смешивания.
Корма, используемые в способе по изобретению, можно получить во влажном или в помещенном в контейнер (например, в консервных банках или пакетах) виде с использованием обычных способов приготовления корма для домашних животных. В одном предусмотренном варианте осуществления, измельченные белковые ткани (например, млекопитающего, птицы, рыбы или морепродуктов) смешиваются с другими ингредиентами, включая, например, животные жиры и растительные масла, зерновые злаки, другие балансирующие питание ингредиенты и специальные целевые добавки (например, витамины и минеральные смеси, неорганические соли, целлюлозу и мякоть свеклы, наполнители и им подобные). Добавляется также вода в количестве, достаточном для переработки. Эти ингредиенты обычно смешиваются в сосуде, подходящем для нагревания при смешивании компонентов. Нагревание смеси может осуществляться любым подходящим образом, таким как, например, прямой паровой инжекцией или использованием сосуда, снабженного теплообменником. После добавления последнего из этих ингредиентов смесь на стадии предварительного приготовления корма нагревается до температуры, достигающей около 100°С. Может быть приемлемой более высокая температура, но она может быть промышленно неосуществимой без использования других вспомогательных средств переработки. При нагревании до соответствующей температуры, материал обычно представлен в виде густой жидкости. Эту густую жидкость заливают в подходящие контейнеры, такие как консервные банки, флаконы, мешочки или им подобные. Накладывается крышка, и контейнер герметично запаивается. Запаянные контейнеры затем помещают в обычное оборудование, предназначенное для стерилизации содержимого. Это обычно осуществляется нагреванием до температуры, по меньшей мере, около 110°С в течение соответствующего времени, которое зависит, например, от используемой температуры и композиции. Продукты можно также получить асептическим способом, в котором содержимое нагревается до промышленной стерильности перед упаковкой в стерилизованные контейнеры. Дополнительный лизин может добавляться к помещенным в контейнеры кормовым продуктам перед, во время или после стадии предварительного приготовления корма.
Корма, используемые в способе по изобретению, можно получить в сухом виде, используя обычные способы. В одном предусмотренном варианте осуществления, сухие ингредиенты, включая, например, животные источники белка, растительные источники белка, злаки и т.д., измельчаются и смешиваются вместе. Затем добавляются влажные или жидкие ингредиенты, включая жиры, масла, животные источники белка, минералы, воду и т.д. и смешиваются с сухой смесью. Затем смесь перерабатывают в цилиндрические кусочки или аналогичные сухие кусочки. Цилиндрический кусочек часто образуется с использованием способа экструзии. При которой смесь сухих и влажных ингредиентов подвергается механической обработке при высоком давлении и температуре и продавливается через небольшое отверстие и разрезается на цилиндрические кусочки вращающимся ножом. Затем влажный цилиндрический кусочек сушится и, необязательно, покрывается одним или несколькими местными покрытиями, которые могут включать, например, отдушки, жиры, масла, порошки и им подобные. Цилиндрические кусочки можно также изготовить из теста, используя способ выпечки, а не экструзии, в котором тесто помещается в форму перед обработкой сухим жаром. Цилиндрический кусочек можно также изготовить из кормовой матрицы, подвергающейся гранулированию.
Дополнительный лизин может быть включен в корм добавлением к описанным выше смесям перед экструзией или покрытием полученных экструзией цилиндрических кусочков или шариков дополнительным лизином в качестве ингредиента местного покрытия. Например, дополнительный лизин можно добавлять к жидкостям в линии сухой обработки, к композиции предварительного кондиционера или к композиции покрытия. При желании, дополнительный лизин может быть инкапсулирован в кормовые системы. Например, дополнительный лизин может добавляться к вкусовому агенту (такому как отвар или бульон) в любое время во время переработки вкусового агента.
Способ по настоящему изобретению можно использовать для укрепления здоровья или общего состояния у разнообразных животных, таких как нечеловекообразные приматы (например, обезьяны, шимпанзе и т.д.), домашние животные (например, собаки, кошки, лошади и т.д.), сельскохозяйственные животные (например, козы, куры, овцы, свиньи, крупный рогатый скот и т.д.), лабораторные животные (например, мыши, крысы и т.д.), птицы (например, домашние птицы, такие как канарейки, попугаи и т.д., и промышленные птицы, такие как куры, утки, индейки и т.д.), грызуны (например, хомячки, морские свинки, песчанки, кролики, ежи, хорьки, шиншиллы и т.д.) и дикие, экзотические и содержащиеся в зоопарках животные (например, волки, медведи, олени и т.д.).
В еще одном аспекте, настоящее изобретение представляет способы укрепления здоровья и общего состояния взрослого животного. Способы предусматривают кормление совместно укрепляющего здоровье и общее состояние количества почечного препарата и корма, содержащего лизин в количестве по меньшей мере около 3 вес.% общего белка. Почечные препараты, которые можно применять в изобретении, представляют собой любые почечные препараты, известные специалистам в данной области как используемые для борьбы с почечной недостаточностью или дисфункцией. Предпочтительные препараты включают соединения, активирующие лизосомы, такие как препараты, описанные в патенте США № 6589748, тритерпеновые сапонины, такие как соединения, описанные в патенте США № 6784159, ингибиторы актина, такие как соединения, описанные в патенте США № 6599876 и в заявке на патент США № (USPAN) 20020028762, ингибиторы рецепторов интегрина и ингибиторы TGF (фактора роста Т клеток), такие как соединения, описанные в патенте США № 6492325, ингибиторы активации TGF, такие как соединения, описанные в патенте США № 6458767, и инсулиноподобный ростовой фактор (IGF), как описано в патенте США № 5723441. Наиболее предпочтительные препараты включают ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (АСЕ), андрогены, эритропоэтин и кальцитриол. Ангиотензин и эндотелин представляют собой сильнодействующие системные сосудосуживающие вещества со специфическими внутрипочечными эффектами, которые вызывают прогрессирующее повреждение почек. Для ослабления эффекта этих сосудосуживающих веществ, используются разнообразные почечные препараты. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (энаприл - энакард и вазотек и беназеприл - лотензин) были связаны с уменьшением тяжести протеинурии и замедлением прогрессирования почечной недостаточности. Ингибитор АСЕ энаприл (энакард, вазотек) ограничивает клубочковую и системную гипертензию, протеинурию и клубочковые и канальцево-интерстициальные поражения. Блокаторы ангиотензина и ингибиторы эндотелина оказывают благоприятные эффекты при почечных заболеваниях. Вазопептидные ингибиторы представляют собой агенты, которые ингибируют и АСЕ, и нейтральную эндопептидазу, фермент, участвующий в разрушении натрийуретических пептидов, адреномедуллина и брадикинина. Эти почечные препараты уменьшают продукцию ангиотензина II и увеличивают накопление сосудорасширяющих веществ. Пациенты с почечными заболеваниями, имеющие системную гипертензию, реагируют на блокаторы кальциевых каналов, такие как амлодипин (норваск). Уремический гастрит (эзофагит, гастрит, желудочное изъязвление и кровотечение) лечат антагонистами Н2 рецепторов (циметидин - тагамет, фамотидин - пепцид), блокаторы протонного насоса (омепразол - прилозек), цитопротективные средства (мизопростол - цитотек) и противорвотные препараты, которые воздействуют на рвотный центр (хлорпромазин - торазин, перхлорперазин - компазин, метоклопрамид - реглан). Андрогены или анаболические стероиды (станозол, винстрол-V) применяются при лечении анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью. Гормональная заместительная терапия с использованием рекомбинантного человеческого (или других видов) эритропоэтина (эпоэтин альфа, эпоген, прокрит) является лечением выбора по поводу тяжелой анемии, связанной с почечной недостаточностью. Агенты, связывающие фосфаты (гидроксид алюминия - амфоджел, карбонат алюминия - базалджел) применяются для борьбы с гиперфосфатемией и вторичным почечным гиперпаратиреозом. Кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол) (рокалтрол) и аналоги витамина D вызывают зависимое от кальция подавление гормона паращитовидной железы (РТН). Введение агентов, связывающих фосфаты, кальцитриола и родственных соединений, рекомендовалось при хронической почечной недостаточности для предотвращения токсического действия на многие системы, вызванное РТН. Истощение запасов калия и гипокалиемия часто встречаются у кошек с хронической почечной недостаточностью. Рекомендуется пероральное добавление калия в форме глюконата (тумил К, ренакар, колиум) или цитрата калия. Голистические почечные препараты и композиции также включены в настоящее изобретение. Предпочтительные голистические почечные препараты включают экстракт клюквы и маннозу. Экстракт клюквы применяется с целью снижения частоты инфекции мочевыводящих путей, которая представляет собой обычный фактор риска длительного снижения почечной функции. Почечные препараты включают типичные мелкомолекулярные фармацевтические средства, мелкие белки, макромолекулярные белки и молекулы и антитела и, кроме того, включают вакцины, предназначенные для предотвращения почечных заболеваний. Антитела включают поликлональные и моноклональные антитела и фрагменты иммуноглобулина, такие как Fv, Fab, Fab', F(ab')2 или другие субпоследовательности связывающего антиген антитела, которые взаимодействуют с антигеном, и выполняют такую же биологическую функцию, как и нативное антитело. Почечные препараты вводятся пациенту с использованием любого способа, целесообразного для почечного препарата, и в количествах, известных специалистам в данной области как достаточные для лечения или предотвращения почечных заболеваний.
В другом аспекте, настоящее изобретение также представляет способы укрепления здоровья или общего состояния взрослого животного. Способы включают кормление, совместно, укрепляющим здоровье или общее состояние количеством средства, улучшающего состояние желудочно-кишечного тракта, выбранного из группы, состоящей из пробиотиков и пребиотиков, и кормом, содержащим лизин в количестве по меньшей мере около 3 вес.% общего белка. Пробиотики представляют собой живые микроорганизмы, которые при приеме внутрь оказывают благоприятный эффект при предотвращении и лечении определенных медицинских состояний. Считают, что пробиотики оказывают биологические эффекты посредством феномена, известного как сопротивление колонизации. Пробиотики способствуют процессу, посредством которого местная анаэробная флора ограничивает концентрацию потенциально вредных (главным образом, аэробных) бактерий в пищеварительном тракте. Другие типы действия, такие как подача ферментов или влияние на ферментную активность в желудочно-кишечном тракте также может объяснить некоторые из других функций, которые были отнесены на счет пробиотиков. Пребиотики представляют собой неперевариваемые пищевые ингредиенты, которые благоприятно воздействуют на здоровье хозяина селективной стимуляцией роста и/или активности бактерий в толстой кишке. Пребиотик, фруктоолигосахарид (FOS) обнаруживается естественно во многих пищевых продуктах, таких как пшеница, лук, бананы, мед, чеснок и лук-порей. FOS можно также выделить из корня цикория или синтезировать ферментативно из сахарозы. Брожение FOS в толстой кишке приводит к большому количеству физиологических эффектов, включая увеличение количеств бифидобактерий в толстой кишке, увеличение всасывания кальция, увеличение фекальной массы, укорочение времени прохождения по желудочно-кишечному тракту и, возможно, снижение уровней липидов в крови. Предполагалось, что увеличение количества бифидобактерий окажет благоприятное воздействие на здоровье людей путем продукции соединений для ингибирования потенциальных патогенов, снижением уровней аммиака в крови и продукцией витаминов и пищеварительных ферментов. Считают, что пробиотические бактерии, такие как Lactobacilli или Bifidobacteria положительно воздействуют на иммунный ответ улучшением кишечного микробного баланса, ведущим к увеличенной продукции антител и фагоцитарной (пожирающей или убивающей) активности лейкоцитов. Bifidobacterium lactis могли бы быть эффективной пробиотической добавкой к рациону для усиления некоторых аспектов клеточного иммунитета у пожилых индивидуумов. Пробиотики усиливают системные клеточные иммунные ответы и могут применяться в качестве пищевой добавки для стимуляции естественного иммунитета у в общем здоровых взрослых индивидуумов. Пробиотики включают много типов бактерий, но в целом выбираются из четырех родов бактерий: Lactobacillus acidophillus, Bifidobacteria, Lactococcus и Periococcus. Количество пробиотиков и пребиотиков, которое предстоит ввести животному, определяется специалистом в данной области на основании типа и природы пребиотика и пробиотика и типа и природы животного, например, возраста, веса, общего состояния здоровья, пола, степени истощения запасов микробов, присутствия вредных бактерий и рациона животного. В целом, пробиотики вводятся животному в количествах от около 1 до около 20 миллиардов колониеобразующих единиц (CFUs)/д для поддержания здоровой кишечной микрофлоры, предпочтительно, от около 5 до около 10 миллиардов живых бактерий/д. В целом, пребиотики вводятся в количествах, достаточных для положительной стимуляции здоровой микрофлоры в кишечнике и для того, чтобы вызвать репродукцию этих «хороших» бактерий. Типичные количества составляют от около 1 до около 10 г на порцию или от около 5% до около 40% рекомендуемого суточного потребления пищевых волокон для животного. Пробиотики и пребиотики могут быть сделаны частью композиции любым подходящим средством. В целом, средства смешиваются с композицией или наносятся на поверхность композиции, например, набрызгиванием или напылением. Когда средства представляют собой часть набора, то средства могут смешиваться с другими материалами или в их собственной упаковке.
В другом аспекте, настоящее изобретение представляет средство информации для получения информации или инструкций по укреплению здоровья или общего состояния животного, регулированию потребления корма взрослым животным, увеличению удержания азота взрослым животным, кормлению совместно с укрепляющим здоровье или общее состояние количеством почечного препарата и корма, содержащего лизин в количестве по меньшей мере около 3 вес.% общего белка, и применению почечных диагностических устройств для определения функции почек и оценки присутствия и тяжести почечной недостаточности или дисфункции. Средство информации включает документ, цифровую среду хранения информации, оптическую среду хранения информации, аудиопредставление или изображение на дисплее, содержащее информацию или инструкции. Предпочтительно, средство информации представляет собой сайт Интернета или брошюру, этикетку продукта, вкладыш упаковки, объявление или изображение на дисплее, содержащее такую информацию или инструкции. Полезная информация включает один или несколько из (1) способов и методик объединения и кормления лизина, кормов и почечных препаратов, (2) информации по применению почечных диагностических устройств, (3) деталей о побочных эффектах, если они есть, вызванные применением настоящего изобретения в комбинации с другими препаратами, и (4) контактной информации для пациентов по применению, если у них есть вопрос об изобретении и его применении. Полезные инструкции включают дозировки, количества и частоту введения и пути введения. Средства информации используются для инструктирования по выгодам применения настоящего изобретения и использованию утвержденных способов изготовления кормов и кормления животного в соответствии с изобретением.
В еще одном аспекте, настоящее изобретение представляет набор, включающий в отдельных контейнерах в одной упаковке лизин и корм, причем лизин и корм присутствуют в количествах, достаточных для получения корма, содержащего при объединении лизин в количестве по меньшей мере около 3 вес.% общего белка. В других вариантах осуществления, наборы, кроме того, включают один или несколько почечных препаратов. Обычно, почечные препараты находятся в отдельной упаковке или в упаковке с одним из других компонентов набора. В других вариантах осуществления, наборы, кроме того, включают одно или несколько почечных диагностических устройств для определения почечной функции и оценки присутствия и тяжести почечной недостаточности или дисфункции у животного. Почечные диагностические устройства обычно находятся в отдельной упаковке, но могут быть в упаковке с одним из других компонентов набора. Почечные диагностические устройства, используемые в настоящем изобретении, включают любое устройство, подходящее для определения почечной функции и оценки присутствия и тяжести почечной недостаточности или дисфункции у животного. Предпочтительные диагностические способы включают азот мочевины сыворотки (SUN), уровни креатинина, удельный вес мочи, и повреждение ДНК, включая анализы мочи на альбумин, такие как анализы, описанные в патентах США №№ 6589748, 6447989 и заявке на патент США № 20050026225, и анализы повреждения ДНК. Диагностические способы основаны на известных методиках, включающих (1) маркеры крови, такие как повышенная концентрация азота мочевины в крови, повышенная концентрация креатинина в сыворотке, гиперфосфатемия, гиперкалиемия или гипокалиемия, метаболический ацидоз и гипоальбуминемия, (2) мочевые маркеры, такие как нарушенная способность концентрирования мочи, протеинурия, цилиндурия, почечная гематурия, несоответствующий рН мочи, несоответствующая концентрация глюкозы в моче, и цистинурия, (3) физическая визуализация и диагностические маркеры, такие как размер, форма, локализация и плотность, (4) полиморфизмы одиночных нуклеотидов (SNPs), такие как те, которые описаны в WO 2004113570 A2, (5) генетические профили, которые указывают на почечную недостаточность или дисфункцию, (6) протеомные профили, которые указывают на почечную недостаточность или дисфункцию, и (7) метаболические профили, которые указывают на почечную недостаточность или дисфункцию. Эти диагностические способы и устройства (например, тестирующие полоски, анализы ELISA, анализы повреждения ДНК), основанные на таких способах, общедоступны для специалистов в данной области, таких как ученые и медицинские работники, и многие доступны для потребителей, например, мочевые тесты Heska Corporation's (Fort Collins Colorado) E.R.D.-HealthScreen Urine Tests, который выявляет небольшие количества альбумина в моче («микроальбуминурию»). В дополнительных вариантах осуществления, наборы, кроме того, включают, по меньшей мере, одно из средства информации для получения информации или инструкций по укреплению здоровья или общего состояния животного, регулированию потребления корма взрослым животным, увеличению удержания азота взрослым животным, кормлению совместно с укрепляющим здоровье или общее состояние количеством почечного препарата и корма, содержащего лизин в количестве по меньшей мере около 3 вес.% общего белка, и применению почечных диагностических устройств для определения функции почек и оценки присутствия и тяжести почечной недостаточности или дисфункции. В других вариантах осуществления, наборы, кроме того, включают одно или несколько средств, улучшающих состояние желудочно-кишечного тракта, выбранных из группы, состоящей из пробиотиков и пребиотиков.
В дополнительном аспекте, настоящее изобретение представляет набор, включающий в отдельных контейнерах в одной упаковке или в отдельных контейнерах в виртуальной упаковке, в зависимости от целесообразности, корм, включающий лизин в количестве, по меньшей мере, около 3 вес.% общего белка и, по меньшей мере, один из (1) почечного препарата, (2) почечного устройства, (3) одного или более средств для получения информации или инструкций по укреплению здоровья или общего состояния животного, регулированию потребления корма взрослым животным, увеличению удержания азота взрослым животным, кормлению совместно с укрепляющим здоровье или общее состояние количеством почечного препарата и корма, включающего лизин, в количестве, по меньшей мере, около 3 вес.% общего белка, и применению почечных диагностических устройств для определения функции почек и оценки присутствия и тяжести почечной недостаточности или дисфункции, и (4) средства, улучшающего состояние желудочно-кишечного тракта, выбранное из группы, состоящей из пробиотиков и пребиотиков.
Компоненты набора обычно находятся в отдельной упаковке, в упаковке или на упаковке с одним из других компонентов набора, или в виртуальной упаковке, в зависимости от целесообразности для типа компонента набора. Когда набор включает виртуальную упаковку, то набор ограничивается инструкциями в виртуальной среде в комбинации с одним или несколькими из других физических компонентов набора.
Настоящее изобретение, кроме того, представляет способ изготовления корма, включающего лизин в количестве, по меньшей мере, около 3 вес.% общего белка. Способ включает добавление дополнительного лизина к корму в количествах, достаточных для получения корма, имеющего, по меньшей мере, около 3 вес.% общего белка. Способ можно осуществить, используя способы, известные специалистам в данной области, например, подмешиванием лизина к корму, нанесением лизина на корм в виде порошка, или напылением раствора лизина на корм. Настоящее изобретение также представляет продукт, полученный с помощью указанного способа. Настоящее изобретение также представляет корм, включающий лизин в количестве, по меньшей мере, около 3 вес.% общего белка. Отношение лизина к МЕ корма составляет, по меньшей мере, около 1,5:1.
Способы, наборы, процессы и композиции можно использовать для (1) укрепления здоровья или общего состояния взрослого животного, (2) регулирования потребления корма взрослым животным или (3) увеличения удержания азота взрослым животным. Способы, наборы, процессы и композиции особенно благоприятны для взрослых животных, животных старшего возраста, животных с ожирением, животных, которые склонны к ожирению, и животных, восприимчивых к почечной недостаточности или дисфункции, или страдающих ими.
Примеры
Настоящее изобретение может быть далее проиллюстрировано следующими примерами предпочтительных вариантов его осуществления, хотя следует понимать, что пока нет других специальных указаний, эти примеры включены просто в целях иллюстрации и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
Пример 1
Сорок две (42) кошки разделили на 7 групп, и каждой группе скармливали 1 из 7 рационов. Композиция каждого рациона показана в таблице 2. Выраженная в виде формулы величина содержащегося питательного вещества, полученная из анамнестических данных, рассчитывается прибавлением количеств питательного вещества, обеспечиваемых каждым отдельным ингредиентом композиции. Наблюдаемая величина содержащегося питательного вещества представляет собой количество питательного вещества в композиции, по данным определения анализом конечной композиции. Кошек кормили предназначенным рационом ежедневно в течение двадцати одного (21) дня, и измерения потребления проводили через 24 ч после каждого кормления. Результаты показаны в таблице 2. 2 рациона с самыми высокими отношениями лизина к МЕ, наблюдаемыми в составах корма, рационы 6 и 7, проявили самые низкие средние суточные потребления корма на 1 кг веса.
Таблица 2
Величины содержащихся питательных веществ и потребляемые количества кошачьего корма
позиция
Рационы кошачьего корма
Корм 1
Корм 2
Корм 3
Корм 4
Корм 5
Корм 6
Корм 7
Величины, включенные в состав корма
МЕ, ккал/кг
4463
4366
4366
4673
4205
4221
4214
Лизин, % DM
1,5
1,5
1,5
2,0
2,0
3,2
3,3
CP, % DM
33
31,5
29,5
54,5
54,5
55
51,7
Лизин, % СР
4,5
4,8
5,1
3,7
3,7
5,8
6,4
Лизин:МЕ, г/Мкал
3,3
3,4
3,4
4,2
4,7
7,7
7,8
СР:МЕ, г/Мкал
73,9
72,1
67,6
116,6
129,6
130,3
122,7
Потребление, г/д/кг веса
15
16
21
16,0
19,3
13,1
14,5
Наблюдаемые величины
Лизин:МЕ, г/Мкал
3,07
3,16
3,11
3,76
4,13
6,92
7,17
СР:МЕ, г/Мкал
66,14
64,85
61,10
101,28
103,81
112,09
105,57
МЕ, ккал/кг
4761
4742
4825
5250
4784
4682
4605
Анализ корма (на основе 100% сухого вещества)
Влага, % всего корма
6,95
7,32
7,4
5,21
5,76
5,49
4,97
Жир, % DM
23,6
21,4
21,5
27,3
23,0
24,1
23,3
Зола, % DM
5,1
5,2
5,2
6,2
8,5
6,6
5,4
Грубые волокна, % DM
2,4
2,7
2,3
1,5
5,0
7,1
5,8
CP, % DM
31,5
30,8
29,5
53,2
49,7
52,5
48,6
Ключ: СР=неочищенный белок, МЕ=метаболизируемая энергия, BW=вес животного, DM=сухое вещество
Пример 2
Восемь (8) собак делили на 5 групп, и каждой группе скармливали 1 из 5 рационов. Композиция каждого рациона показана ниже в таблице 3. Собак кормили предназначенным рационом ежедневно в течение 14 д. Результаты показаны в таблице 3. Корм 5 имел самое большое отношение лизина к МЕ (на основе или рассчитанной по формуле, или наблюдавшейся МЕ) и также привел к большему удержанию азота.
Таблица 3
Количество питательных веществ и удержание азотадля собачьих кормов
Позиция
Рационы собачьего корма
Корм 1
Корм 2
Корм 3
Корм 4
Корм 5
DM, % всего корма
96,3
95,9
95,8
94,3
97,1
CP, % DM
19,4
21,4
21,7
18,4
19,6
Неочищенный жир, % DM
9,4
10,1
4,9
3,7
7,0
Грубые волокна, % DM
2,8
2,8
3,0
3,1
3,1
Зола, % DM
4,0
4,5
5,5
4,5
5,5
Лизин, % DM
0,88
0,95
1,0
0,91
1,03
Лизин, % СР
4,5
4,4
4,6
4,9
5,3
МЕ ккал/кг DM (рассчитанная по формуле)
3800
3800
3800
3800
37800
МЕ ккал/кг DM (наблюдаемая)
3890
3737
3614
3463
3985
Удержание азота (наблюдаемое), г/д
1,3
1,2
0,7
1,0
1,6
Перевариваемый лизин:МЕ (по формуле), г/Мкал
1,78
1,89
1,72
1,66
2,16
Перевариваемый лизин:МЕ (наблюдаемое), г/Мкал
1,73
1,91
1,80
1,83
2,05
Перевариваемый белок:МЕ (по формуле), г/Мкал
40,3
46,2
38,3
33,9
37,3
Перевариваемый белок:МЕ (наблюдаемое), г/Мкал
39,4
47,0
40,2
37,2
35,4
Ключ: СР=неочищенный белок, МЕ=метаболизируемая энергия, DM=сухое вещество
Обращаясь к таблицам 2 и 3, результаты показывают, что кормление животного кормом с относительно высоким содержанием лизина укрепляет здоровье и общее состояние животного.
Изобретение не ограничивается конкретной методологией, последовательностями операций и реагентами, описанными здесь, потому что они могут варьироваться. Кроме того, используемая здесь терминология используется только для целей описания конкретных вариантов осуществления и не предназначена для ограничения объема настоящего изобретения. Пока нет других ясных указаний в контексте, используемые здесь и в прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа «некий», «один» и «данный» включают соответствующие формы множественного числа, например, указание на «вкусовой агент» включает множество таких вкусовых агентов или указание на кусочки включает один кусочек. Слова «содержит», «включает» и «предусматривает» следует трактовать во включительном, а не исключительном смысле.
Пока нет других определений, все использованные здесь технические и научные термины и любые акронимы имеют такие же значения, которые обычно понятны среднему специалисту в области, к которой относится изобретение. Хотя при осуществлении настоящего изобретения можно использовать любые способы и материалы, аналогичные или эквивалентные описанным здесь, в настоящем описании описаны предпочтительные способы, устройства и материалы.
Все указанные патенты, заявки и публикации включены в описание путем ссылки в той степени, которая допустима законодательством с целью описания и раскрытия представленных здесь соединений и методологий, которые можно использовать с настоящим изобретением. Однако ни одно положение в настоящем описании не следует рассматривать как допущение, что изобретению не дано право предвосхищать такое раскрытие в силу предыдущего изобретения.
В описании выше раскрыты типичные предпочтительные варианты осуществления изобретения, а конкретные термины используются только для целей иллюстрации, а не ограничения изобретения, объем которого определен в прилагаемой формуле изобретения. На основе вышеописанных выполнений, возможны различные модификации изобретения в объеме прилагаемой формулы.