КОМПОЗИЦИОННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭНТЕРИТОВ ПОРОСЯТ
COMPOSITE PREPARATION FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GASTROENTERITIS IN PIGLETS

Предлагаемое изобретение относится к ветеринарии и может быть применено для профилактики и лечения гастроэнтеритов поросят.
Известны различные антибактериальные средства, применяемые для лечения гастроэнтеритов поросят: тетрациклины, оксамицины, макролиды и фторхинолоны, а также иммуноглобулин-С [Применение иммуноглобулина-С аллогенного для лечения желудочно-кишечных болезней поросят / А.Г.Шахов, В.И.Лесных, Э.Г.Положенко, Ю.Н.Бригадиров, С.И.Чайка, Н.П.Зуев. - Воронеж, 1990. - 4 с. - (ИЛ / Воронежский ЦНТИ, №362-90)].
В связи с распространением инфекционных заболеваний, вызываемых возбудителями не только бактериальной, но и вирусной природы, получают распространение композиционные препараты, содержащие противомикробный и противовирусный компоненты [RU 2118529 C1, A61K 31/00, 10.09.1998: Ветеринарный препарат «Трикаптол» для лечения гастроэнтеритов молодняка с.-х. животных].
Для профилактики гастроэнтеритов поросят рекомендуется применять витаминные препараты А, Е, С и цианокобаламин [Севрюк И.З. Профилактика иммунных дефицитов и диареи у молодняка / И.З.Севрюк // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Международ. координац. совещание. - Воронеж, 1997. - С.346-348]. Широкое применение получили композиции нитазола, сульфаниламидов и антибиотиков [Шабунин С.В. / Терапия и профилактика желудочно-кишечных болезней бактериальной этиологии у поросят комбинациями нитазола с сульфаниламидами и антибиотиками / С.В.Шабунин, П.А.Паршин // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Международное координационное совещание. 1997. - С.369].
Лечебной эффективностью при гастроэнтеритах поросят обладают фрадизин и тилозина тартрат [SU 681598 А1, A61K 31/00, А61Р 31/00, 23.03.1981; Антипов В.А. Технические препараты антибиотиков - эффективные лечебно-профилактические средства для ветеринарии и животноводства / В.А.Антипов, B.C.Гришкевич // Сборник научных трудов «Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии». - Ленинград, 1990. - С.171-173; Антипов В.А. Препарат для лечения и профилактики гастроэнтерита и бронхопневмонии свиней / В.А.Антипов, А.Г.Шахов // Удостоверение на рац. предложение ГУВ ГАПК СССР от 10.06.1986. - №439-11/2015].
Известен способ профилактики и лечения инфекционных заболеваний свиней с использованием фрадизина - макролидного антибиотика [Описание изобретения к авторскому свидетельству SU 681598 A1, A61K 31/00, А61Р 31/00 / О.А.Гаврилова, A.M.Макухина, А.Г.Резвых и др., 1981], который относится к наиболее близкому аналогу заявленного изобретения.
Однако использование фрадизина для профилактики инфекционных заболеваний свиней и лечения больных животных требует его ежедневного введения с кормом в количестве 0,2-0,4 кг на 1 т для профилактики и 0,4-4,0 кг на 1 т для лечения соответственно.
Тилозина тартрат является одним из препаратов микробиологического синтеза. По сравнению с фрадизином он обладает более высокой антимикробной активностью в отношении к грамположительной и грамотрицательной микрофлоре [Буханов В.Д. Терапия и профилактика дизентерии свиней / В.Д.Буханов // Автореф. дис.… канд. вет.н., Москва, 1986. - 24 с.; Зуев Н.П. Получение и разработка антимикробных композиций на основе тилозинсодержащих препаратов / Н.П.Зуев, В.Д.Буханов // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России, 21-23.06.2007. - РАСХН ВНИВИПФиТ, Воронеж, 2007. - С.311-316].
Недостатками тилозинсодержащих препаратов являются: узкий спектр активности по отношению к микроорганизмам, вызывающим гастроэнтериты поросят, быстрое возникновение у возбудителей устойчивости к ним.
Задача изобретения: повышение терапевтической активности тилозина тартрата при лечении поросят, больных гастроэнтеритами бактериальной этиологии.
Решение поставленной задачи позволяет осуществить:
1. Расширение спектра антимикробного действия препаратов при тяжелом течении инфекции в отношении микробов-возбудителей гастроэнтеритов поросят, требующих немедленного начала лечения до установления бактериологического диагноза, или при смешанной инфекции, когда возбудители микробной ассоциации имеют разную чувствительность к антибактериальным препаратам.
2. Профилактировать развитие токсического действия за счет достижения быстрого и более полного эффекта при одновременном введении двух или нескольких препаратов в меньших, чем обычные, курсовых дозах. Это имеет немаловажное значение при использовании антибиотиков, вызывающих нефротоксическое (аминогликозиды, полимиксин, гризеофульвин), гепатотоксическое (тетрациклин, эритромицин, новобицин) действия, неблагоприятное влияние на желудочно-кишечный тракт (тетрациклины, эритромицин, гризеофульвин) и кроветворную систему (хлорамфеникол).
3. Потенцирование антибактериального эффекта.
4. Предотвращение или снижение возможности появления приобретенной лекарственной устойчивости патогенных микроорганизмов.
Исходя из вышеизложенных требований, перспективными для создания композиционных антибактериальных средств с широким спектром действия являются макролидные и нитрофурановые препараты. Кроме того, комбинации с нитрофуранами имеют способность ингибировать R-плазмиды устойчивости микроорганизмов к фармакологическим средствам.
Тилозинсодержащие препараты обладают высокой антимикробной активностью в отношении к грамположительной и относительно низкой - к грамотрицательной микрофлоре. Нитрофурановые соединения проявляют обширный диапазон противомикробного действия [Нитрофураны / И.Е.Мозгов // Фармакология. - М.: Агропромиздат, 1985. - С.338-341; Буханов В.Д. Терапия и профилактика дизентерии свиней / В.Д.Буханов // Автореф. дис.… канд. вет.н., Москва, 1986. - 24 с.; Зуев Н.П. Получение и разработка антимикробных композиций на основе тилозинсодержащих препаратов / Н.П.Зуев, В.Д.Буханов // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России, 21-23.06.2007. - РАСХН ВНИВИПФиТ, Воронеж, 2007. - С.311-316].
Синергическое сочетание тилозина тартрата с фуразоналом в соотношении 3:1 эффективно при лечении больных животных и предупреждении развития гастроэнтеритов у поросят. Эта комбинация эффективна при назначении с кормом для профилактики гастроэнтеритов в дозе тилозина тартрата 3,75 мг/кг живой массы тела и фуразонала 1,25 мг/кг живой массы тела в течение 7 суток, а для лечения поросят, больных гастроэнтеритами, в дозе тилозина тартрата 7,5 мг/кг живой массы тела и фуразонала 2,5 мг/кг живой массы тела в течение 10 суток.
Примеры конкретного выполнения.
Проведенные лабораторные исследования позволяют определить оптимальные соотношения компонентов в создаваемом композиционном средстве при изучении их антимикробного действия в отношении бактерий, играющих этиологическую роль в возникновении гастроэнтеритов поросят. Результаты исследований представлены в таблице 1.
Таблица 1Антимикробная активность композиции тилозина тартрата с фуразоналом
Вид микроорганизмов
Escherichia coli
Salmonella cholerae suis
Brachyspira hyodysenteriae
Минимальная бактериостатическая концентрация (МБК), мкг/мл:
тилозина тартрата
17
50
26
фуразонала
10
10
0,6
композиции тилозина тартрата с фуразоналом
1:1
8,0
8,0
9,4
2:1
6,0
6,0
8,3
3:1
5,0
5,0
6,3
Фракционная ингибирующая концентрация (мкг/мл) в соотношении 3:1
тилозина тартрата
0,2
0,1
0,2
фуразонала
0,1
0,1
0,1
ФИК-индекс соединения
0,3
0,2
0,3
Как свидетельствуют данные этой таблицы наиболее результативной пропорцией составляющих композиционного препарата, которая потенцирует антимикробную активность сочетания, является соотношение тилозина тартрата и фуразонала 3:1.
Фракционная ингибирущая концентрация (ФИК) тилозина тартрата в отношении E.coli, S.ch.suis, Brachyspira hyodysenteriae при взаимодействии с фуразоналом составила 0,2; 0,1; 0,2 мкг/мл, фуразонала - 0,1; 0,1 и 0,1 и композиционного соединения - 0,3; 0,2; 0,3 мкг/мл соответственно.
Таблица 2Предотвращение адаптации микроорганизмов к возбудителям гастроэнтеритов поросят
Бактериостатическая концентрация тилозина тартрата, мкг/мл питательной среды
Фон (МБК после первого пассажа)
После 30 пассажей на питательных средах, содержащих фуразонал
Кишечная палочка
Сальмонелла
Брахиспира
Кишечная палочка
Сальмонелла
Брахиспира
17
50
26
17
50
26
Из данных таблицы 2 видно, что антимикробная активность тилозина тартрата в отношении возбудителей гастроэнтеритов поросят не изменяется и после 30 пассажей, что свидетельствует об ингибировании плазмид резистентности у исследуемых микроорганизмов с помощью фуразонала.
Таблица 3Сравнительная профилактическая эффективность препаратов при гастроэнтеритах поросят
Группа животных
Композиционный препарат
Положительный контроль
Контроль
Тилозина тартрат
Фуразонал
Количество поросят в начале опыта, гол.
20
20
20
20
Заболело гастроэнтеритами поросят, гол.
4
5
5
8
Профилактическая эффективность, %
80
75
75
-
Результаты опыта по изучению профилактического действия композиционного препарата в дозировке тилозина тартрата 3,75 мг/кг живой массы тела и фуразонала 1,25 мг/кг живой массы тела (животные получали препарат с кормом в течение 7 суток) представлены в таблице 3.
В производственном опыте по апробации профилактической эффективности разработанной композиции тилозина тартрата в сочетании с фуразоналом при гастроэнтеритах поросят было использовано 500 условно здоровых животных, которых разделили на две группы (табл.4).
Таблица 4Сравнительная профилактическая эффективность тилозина и фуразонала при гастроэнтеритах поросят
Показатели
Группы животных
Опытная
Контрольная
Количество животных в начале опыта, гол.
350
150
Средняя масса тела одного животного в начале опыта, кг
15
15
Средняя масса тела животного в конце опыта, кг
17,6
17,0
Среднесуточный прирост массы тела, г
260
200
Осталось здоровых животных на конец опыта, гол.
335
132
Профилактическая эффективность, %
95
-
Животным первой группы (n=350) в течение 7 суток с кормом применяли тилозина тартрат вместе с фуразоналом в дозе тилозина тартрата 3,75 мг/кг живой массы тела и фуразонала 1,25 мг/кг живой массы тела, поросятам второй (n=150 гол.) - препарат не назначали (контроль).
За поросятами в течение 30 суток вели клиническое наблюдение, во время которого учитывали заболеваемость и скорость роста.
Результаты проведенных исследований (табл.4) показывают, что профилактический эффект применения предлагаемой композиции составил 74% (при заболеваемости в контроле 32%), скорость среднесуточного прироста животных в 1-й группе составила 260 г, а в контроле 200 г.
Результаты изучения лечебной эффективности композиционного препарата при гастроэнтеритах поросят представлены в таблице 5.
Таблица 5Сравнительная лечебная эффективность при болезнях молодняка
Группа
Тилозина тартрат и фуразонал
Тилозина тартрат
Фуразонал
Количество больных животных в начале опыта, гол.
15
15
15
Количество выздоровевших животных к концу опыта, гол.
12
11
10
Из данных таблицы 5 видно, что лечебная эффективность композиции тилозина тартрата и фуразонала при даче с кормом в течение 10 суток в дозе тилозина тартрата 7,5 мг/кг живой массы тела и фуразонала 2,5 мг/кг живой массы тела выше, чем исходных препаратов в отдельности.
Полученные сведения указывают, что профилактическая и лечебная эффективность композиционного препарата увеличивается за счет синергического взаимодействия тилозина тартрата и фуразонала, а также предотвращения образования устойчивости к данным препаратам у микроорганизмов - возбудителей гастроэнтеритов.
Предлагаемое изобретение представляет собой композиционный препарат для профилактики и лечения гастроэнтеритов поросят посредством введения животным композиции тилозина тартрата и фуразонала в соотношении 3:1. Композиционный препарат эффективен для поросят с 2-недельного до 4-месячного возраста. Препарат эффективен в дозе тилозина тартрата 7,5 мг/кг живой массы тела и фуразонала 2,5 мг/кг живой массы тела поросят в течение 10 суток при лечении и тилозина тартрата 3,75 мг/кг живой массы тела и фуразонала 1,25 мг/кг живой массы тела в течение 7 суток при профилактике гастроэнтеритов. Введение композиционного препарата можно начинать при появлении у поросят первых признаков гастроэнтерита или за 2-5 суток до воздействия стрессов, возникающих при технологических ситуациях (перегруппировки, взвешивания, прививки и т.д.), которые являются одной из причин возникновения гастроэнтеритов.
Применение с кормом разработанного и апробированного композиционного препарата является наиболее технологичным и экономически обоснованным способом.