ПЕРОРАЛЬНОЕ СРЕДСТВО ДОСТАВКИ ДЛЯ СИСТЕМНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Пероральное средство доставки для введения эффективного количества одного или более активных ингредиентов в большой круг кровообращения человека или животного посредством перорального пути введения, причем пероральное средство доставки включает по меньшей мере одну болюсную единицу (далее именуемую как BSSG - сокращение от "bolus: semi-solid gel" - болюс: полутвердый гель), отличающееся тем, что BSSG или каждый из BSSG включает гомогенный матрикс из полутвердого геля, содержащий агар или его функциональный эквивалент, и несет в себе эффективное количество одного или более активных ингредиентов; полутвердый гель характеризуется значением прочности от приблизительно 1 до приблизительно 15 Ньютонов на мм при условиях проведения эксперимента, определенных согласно настоящему изобретению, и содержит от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 3 мас.% агара.
2. BSSG по п.1, отличающийся тем, что полутвердый гель является гомогенным, но инкапсулированным, и гомогенная часть содержит агар в количестве от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 0,9 мас.% агара.
3. BSSG по п.2, отличающийся тем, что полутвердый гель дополнительно включает вещества, выбранные из группы, включающей полиэтиленгликоли, имеющие выбранный диапазон молекулярных масс, и полипропиленгликоли, имеющие выбранный диапазон молекулярных масс.
4. Пероральное средство доставки с использованием комплекта, включающего по меньшей мере один BSSG по п.2, отличающееся тем, что активация системной абсорбции посредством желудочно-кишечной абсорбции облегчена посредством по меньшей мере одного средства, выбранного из группы, включающей: активацию слюноотделения, по меньшей мере частичное маскирование неприятного вкуса, обеспечение гладкой поверхности и предоставление возможности для BSSG или каждого из BSSG разлагаться во рту до проглатывания для поддержания эффективного курса лечения.
5. Пероральное средство доставки с использованием по меньшей мере одного BSSG по п.2, отличающееся тем, что предполагаемый путь доставки главным образом представляет собой внутриротовую абсорбцию в течение периода времени, независимо от проглатывания, а активация системной абсорбции упрощена посредством по меньшей мере одного средства, выбранного из группы, включающей: активацию слюноотделения, маскирование неприятного вкуса, обеспечение поверхностно-активного агента, активацию циркуляции внутри подслизистой оболочки ротовой полости путем использования механического средства, например, зубной щетки, облегчение физического разложения BSSG или каждого из BSSG во рту и/или обеспечение приятного чувства во рту (включая обеспечение гладкой поверхности), и/или применение, с тем, чтобы поддерживать эффективный курс лечения.
6. Пероральное средство доставки с использованием BSSG по п.2, отличающееся тем, что пероральное средство доставки содержит комплект из по меньшей мере двух BSSG, каждый из которых имеет различный несмешивающийся набор активных ингредиентов, причем первый BSSG составлен таким образом, что он дополняет состав, содержащийся во втором BSSG, и тем самым активирует системную абсорбцию одного или более активных ингредиентов, содержащихся во втором BSSG, когда оба BSSG принимаются пациентом в одно или приблизительно в одно и то же время, причем по меньшей мере один из указанных активных ингредиентов является нестабильным при их нахождении в одном и том же BSSG в течение этого периода времени.
7. Пероральное средство доставки, включающее по меньшей мере один BSSG по п.5, отличающееся тем, что вещество, исправляющее вкус лекарственного средства, помещено внутрь BSSG, содержащего активные ингредиенты.
8. Пероральное средство доставки, включающее по меньшей мере один BSSG по п.6, отличающееся тем, что вещество, исправляющее вкус лекарственного средства, находится в отдельном BSSG так, чтобы пациент мог манипулировать выбором определенного времени для приема соответствующего BSSG для того, чтобы минимизировать неприятный вкус по меньшей мере одного активного ингредиента.
9. Пероральный носитель с использованием по меньшей мере одного BSSG по п.7 или 8, отличающийся тем, что по меньшей мере частичное маскирование неприятного вкуса вызвано процессом, включающим по меньшей мере один из: блокирования вкусовых сосочков посредством включения по меньшей мере одного вещества покрытия, заглушения вкусовых сосочков сладким вкусом посредством включения по меньшей мере одного сахара или подсластителя, или обеспечения придания вкуса или аромата посредством включения эффективного количества по меньшей мере одного вкусового и/или ароматизирующего вещества, посредством чего вызывается доминирование над обонятельными рецепторами.
10. BSSG по п.7 или 8, отличающийся тем, что BSSG дополнительно включает отличительный краситель в количестве, достаточном для окрашивания внутренней части рта во время или после применения, подтверждая, таким образом, усвоение по меньшей мере одного активного ингредиента.
11. BSSG по п.7 или 8, отличающийся тем, что каждый BSSG погружают в вещество, способное после охлаждения образовывать относительно непроницаемый изолирующий слой на любых подвергнутых его воздействию поверхностях, причем это вещество образует менее проницаемый материал, способный служить в качестве покрытия, снижая вероятность выхода наружу активных ингредиентов из центра в течение хранения.
12. Блистерная упаковка для хранения перорального носителя, содержащая комплекты из одного или более BSSG по п.7 или 8, отличающаяся тем, что запечатывающий материал блистерной упаковки снабжен ломкими линиями и язычками, таким образом, чтобы пациент мог открыть выбранный блистер и вынуть один комплект из одного или более BSSG без приложения силы к содержимому.
13. Способ изготовления BSSG, включающий следующие стадии:
a) полное растворение агара, соли, сахарина и глицерина в горячей воде;
b) растворение или суспендирование по меньшей мере одного активного ингредиента в растворе, приготовленном на стадии (а); необязательно при охлаждении;
c) необязательное растворение в растворе, приготовленном на стадии (b), по меньшей мере одной добавки, предназначенной для облегчения проглатывания;
d) необязательное растворение или суспендирование в растворе, приготовленном на стадии (b), по меньшей мере одного красителя;
e) дозирование раствора, приготовленного на стадии (d), в формы, каждая из которых содержит раствор в рекомендованных количествах;
f) предоставление возможности раствору застыть с образованием полутвердого геля и
g) упаковка полученных BSSG в контейнер.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что он приспособлен для включения механического дозирования расплавленного материала, полученного на стадии (f), во множество блистеров для комплектования в блистерные упаковки.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что он приспособлен для включения механического дозирования различных расплавленных материалов, имеющих различные составы, в каждый из множества комплектов блистеров для комплектования в блистерные упаковки, причем каждый комплект содержит более чем один различающийся BSSG.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что он включает стадии приготовления и добавления ингредиентов, находящихся в микрокапсулах, которые содержат по меньшей мере один активный ингредиент и/или вкусовые, и/или ароматизирующие вещества и/или красящие вещества.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что он заканчивается выдавливанием почти застывшей массы в холодную среду с последующим измельчением выдавленного материала на куски заданной массы.
18. Комплект материалов-полуфабрикатов для мелкосерийного применения, содержащий пустую блистерную упаковку и запечатывающий материал, гранулированные исходные материалы, красящие вещества и вкусовые и/или ароматизирующие вещества во флаконах, и инструкции, так, чтобы посредством добавления предписанного лекарственного препарата и совершения способа изготовления болюсов из полутвердого геля фармацевт смог составить конкретный курс лечения для введения лекарственного препарата в виде BSSG согласно конкретному назначению.
19. Способ введения BSSG животному, в соответствии с которым BSSG раздавливают и разрушают внутри рта животного вблизи коренных зубов (также называемых молярами) так, чтобы активный ингредиент или активные ингредиенты, содержащиеся в BSSG, абсорбировались внутри рта животного.