СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН, ОЖОГОВ И ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ
AGENT FOR TREATMENT OF WOUNDS, BURNS AND INFLAMMATORY SKIN DISEASES

Изобретение относится к медицине, в частности к средству для лечения ран, ожогов и инфекционно-воспалительных заболеваний кожи. Средство в виде геля содержит водную фазу, содержащую модифицированные редкосшитые акриловые полимеры, при их содержании от 0,2 до 0,6% масс., подвергнутые электрофизическому воздействию от генератора в переменном частотно-модулированном электрическое поле с частотой в диапазоне от 40 до 400 Гц, которое воздействует на гель через электрод в течение 0,5-1 часа. Гель дополнительно содержит вспененный графит от 0,1 до 0,5%, противомикробное средство и анестетик. В результате воздействия переменного электрического поля на гель, в нем возникает окислительно-восстановительный потенциал (ОВП) до -280 мВ с длительным сроком хранения, свыше 17 суток. Вышеописанное средство обладает повышенной эффективностью при лечении ран, ожогов и инфекционно-воспалительных заболеваний кожи.
Известно, что основными целями местного консервативного лечения ран и ожогов в ранние сроки после травмы являются антимикробное, дегидратирующее, противоспалительное, некролитическое и обезболивающее действие. Препараты должны обеспечивать подавление микрофлоры, очищение раны от погибших тканей, купирование воспалительного отека и нарушений микроциркуляции, нормализацию локального гомеостаза (купирование избыточного протеолиза, ацидоза), создавая тем самым оптимальные условия для течения процессов репаративной регенерации покровных тканей. После очищения от нежизнеспособных тканей местное лечение ран направлено на стимуляцию репаративных процессов - рост грануляций, ускорение эпителизации, защиту от вторичной инфекции, подавление вегетирующей микрофлоры, воспаления, улучшение обменных процессов в зоне дефекта. В настоящее время средства местного лечения ран обладают комплексными многоплановыми эффектами, которые реализуются как за счет активных компонентов (действующего начала), а также за счет основы препарата. Применение гидрогелей для лечения ран оказывают некролитическое действие за счет регидратации тканей. Метод заживления ран в умеренно влажной среде ускоряет эпителизацию, снижается риск образования рубцов. Повязки на их основе хорошо прилегают и моделируются на ранах со сложным рельефом. Они атравматичны, удаляются безболезненно.
По патенту 2356536 (СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ) предлагается средство для лечения кожных заболеваний, которое содержит в качестве активного вещества мексиприм (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) и дополнительно сепигель 305, меритол 312, гермабен 11, катон CG, глицерин и воду, взятые в определенном соотношении. Средство выполнено в форме геля и может быть использовано при лечении экземы и синильного зуда.
По патенту 2317811 (ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ) предлагается композиция для лечения ожогов, включающая активное вещество N-(β-оксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримидон-2(ксимедон) и основообразующие средства, отличающееся тем, что в качестве основообразующих средств она содержит гелеобразователь, представляющий собой натриевые соли биополимеров, влагоудерживающее средство глицерин, в количестве не менее 20 мас. %, стабилизатор, консервант и дистиллированную воду.
По патенту 2271814 (ЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО) предлагается заживляющее средство для закрытия и лечения гнойно-некротических и инфицированных ран, ожогов, трофических язв с использованием в композиции в заданном соотношении водорастворимого хитозана природного происхождения, полиалкиленгуанидов фосфопаг и биопаг, протерлитических ферментов пепсин и коллагеназ, аскорбиновой кислоты и анестетика. Средство обладает комбинированными ранозаживляющими, бактериостатическими и иммуностимулирующими свойствами, стимулирующими регенеративно-репаративные процессы и ускоряющими рост здоровых клеток раны.
По патенту 2195262 (ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИМИКРОБНЫМ, РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИМ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ) предлагается средство на основе гиалуроновой кислоты, тримекаина и полиэтилен оксида, обладающее антимикробным, ранозаживляющим и противовоспалительным действием. Средство представляет собой бесцветную однородную массу гелеобразной консистенции, легко растворимую в физиологическом растворе и в воде. Гель на основе изобретения ускоряет заживление ран и направляет процесс репаративной регенерации кожи по органотипическому пути.
По патенту 2220724 (АНТИМИКРОБНОЕ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО "УЛЬТРАКОЛ") предлагается препарат с антимикробными и ранозаживляющими средствами, содержащий коллаген, метилурацил, метронидазол, сангвиритрин в определенном соотношении. Средство обладает антимикробной и ранозаживляющей активностью, обеспечивает сокращение сроков заживления ран.
По патенту 2185157 (СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВЫХ РАН) предлагается состав для лечения ожоговых ран. Изобретение заключается в том, что состав включает антисептическое вещество мирамистин и гелеобразователь. В качестве гелеобразователей использованы модифицированные производные целлюлозы, тилоза или энтеросгель. Изобретение обеспечивает синергидный эффект мирамистина и гелеообразователей при лечении и профилактике гнойных осложнений в случае ожогов и аутодерматопластики.
Известны различные решения для лечения кожных заболеваний, например, патенты РФ №2314107 (СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО И ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА), №2322448 (СОЛЬВАТОКОМПЛЕКСЫ ГЛИЦЕРАТОВ КРЕМНИЯ И ТИТАНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ТРАНСКУТАННОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И ГИДРОГЕЛИ НА ИХ ОСНОВЕ) и №2169553 (ГЕЛЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН), рецептуры которых обладают биостимулирующими свойствами для лечения ожогов, кожных заболеваний и заживления ран, а также могут быть использованы в косметологии.
По патенту №2194535 (СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН) предложено средство для лечения ран, содержащее, мас. %: водорастворимое производное целлюлозы 1,0-15,0, альгиновую кислоту 0,1-15,0 и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей каррагинан, пектин, фукоидин, зостерин, гуммиарабик, ксантангам, трагакант, 0,03-15,0, вода остальное. Средство обладает вязкостью 250 сП. Средство расширяет арсенал хорошо адгезирующих к свежей и мокнущей ране лекарств, пригодных для лечения ран и образующих непосредственно на ране эластичное паропроницаемое покрытие, не требующее дополнительной фиксации.
Общим недостатком препаратов, защищенных данными патентами, является отсутствие в их составе антимикробного компонента, не позволяющего предотвратить развитие раневой инфекции, а также наличие гидрофильной основы гелей, которая не обеспечивает удаления раневого отделяемого, поэтому репарация происходит в избыточно влажной среде, в результате сроки заживления ран существенно удлиняется.
60
Известна попытка применения производных углерода в виде фуллерена. По патенту №2437681 (РАНЕВОЕ ПОКРЫТИЕ С ЛЕЧЕБНЫМ ДЕЙСТВИЕМ) изобретение предлагается для лечения ран различной этиологии в первой стадии раневого процесса. Описано использование в раневом покрытии единого комплекса из перфорированной целлюлозы Acetobacter xylinum и биологически активных ингредиентов, имеющих лечебный эффект. В раневое покрытие включены комплекс фуллерен C/Tween-80 (антиоксидант), антимикробный компонент, антиферментный и гемостатический компонент, некролитический компонент. За счет влажной среды поддерживаются оптимальные для репарации ран условия, причем за счет использования перфорированной бактериальной целлюлозы покрытие является паро- и воздухопроницаемым. Недостатками известного раневого покрытия является выраженный осмотический эффект за счет применения в рецептуре ПАВ в виде Tween-80.
60
По патенту №2372944 (ПОКРЫТИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН) изобретение предназначено для патогенетически обоснованного лечения ран различной этиологии в первой стадии раневого процесса. Изобретение представляет собой покрытие для лечения ран, характеризующееся тем, что содержит гидрофильную тканевую основу, гидрогелевый слой, содержащий акриловую кислоту и акриламид с сшивающим агентом, при этом гидрогелевый слой имеет рН 7,0-7,5 и обладает абсорбционной способностью 36-44 г/г, водорастворимый биодеградирующий полимер, содержащий смесь желатина с поли-N-винилпирролидоном, а также биологически активные компоненты: фуллерен С, антимикробный, некролитический, антиферментный и гемостатический, при определенном содержании компонентов в покрытии, в мас. %. Изобретение обеспечивает расширение ассортимента перевязочных материалов с гидрогелевым покрытием, причем обладающих способностью ускорять заживление ран и одновременно снижать количество осложнений при их лечении, в частности предотвращать развитие гнойно-деструктивных процессов.
Недостатками известного раневого покрытия является наличие желатина и поливинилпиролидона, которые не обеспечивают отделения продуктов деградации тканей и эвакуацию противовоспалительных компонентов.
По патенту №2429858 (МЕДИЦИНСКИЙ РАСТВОР ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ) изобретение относится к применению медицинских растворов фуллеренов при лечении кожных заболеваний, ожогов, фурункулеза и пр. Медицинский раствор фуллеренов содержит димексид, в котором растворен, по меньшей мере, один фуллерен и в который после этого добавлена вода для получения требуемой концентрации диметилсульфоксида. Способ получения указанного раствора заключается в изготовлении фуллеренсодержащей сажи, смешивании ее с димексидом для растворения в нем присутствующих в саже фуллеренов и в последующей фильтрации смеси сажи и указанного концентрата для отделения использованной сажи от раствора смеси фуллеренов в концентрате диметилсульфоксида. Заявленный медицинский раствор расширяет арсенал средств для наружного применения.
Недостатками известного медицинского раствора является наличие органического растворителя димексида, который обладает сильным аллергизирующим и раздражающим действием. А также известный раствор обладает неадекватной осмотической активностью и не обеспечивает лечение раневого процесса во влажной среде. Как известно, фуллерены полностью не растворимы в водных растворах и применение их бесполезно, а растворы в органических растворителях вызывают на коже химический ожог.
В качестве прототипа выбран патент №2485938 (ГЕЛЬ-ОСНОВА ДЛЯ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИХ И КОСМЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ), в котором для расширения ассортимента косметических и ранозаживляющих препаратов, обладающих способностью ускорять заживление ран, снижать количество гнойных осложнений при их лечении, а также оказывать антисептическое и противовоспалительное действие в качестве гелеобразующего компонента использовали модифицированные редкосшитые акриловые полимеры (РАП) или суспензии на их основе, подвергнутые электрофизическому воздействию электрическим нелинейно-искаженным сигналом с двумя интервалами однородности, при этом концентрация модифицированного РАП в гидрогеле должна соответствовать 0,2-0,6 массовых %, вязкость должна составлять 45-85 Пуаз, а величина рН=7,2±0,2. В рецептуре также использованы водные антисептические растворы на основе галогенов или детергентов с концентрацией антисептика не более 0,5%.
Недостатком прототипа является слабая противомикробная активность, поскольку при электрофизическом воздействии на гелеобразующий компонент (полимер) происходит лишь незначительное влияние на перестройку его надмолекулярной структуры в воде и, как следствие, изменения ее биологической активности.
Целью изобретения является повышение эффективности лечения ран, ожогов и воздействие на регенеративный процесс восстановления кожных покровов при использовании средства в виде геля на основе водного раствора редкосшитых акриловых полимеров, подвергнутого воздействию электрического поля с переменной частотно-модулированной частотой, которое воздействует на гель через электрод.
Поставленная цель достигается за счет использования геля, который содержит акриловый полимер - карбопол (карбомер) в присутствии частиц вспененного графита, анестетики, противомикробное средство и воду, при следующем соотношении компонентов, мас. ч.:
Карбопол
0,2-0,6
Вспененный графит
0,1-0,5
Противомикробное средство
0,5-5,0
Анестетик
0,1-5,0
Вода
До 100
В качестве акрилового полимера используют карбополы (карбомеры), например, CARBOPOL ETD 2020. Гель содержит активные частицы вспененного графита, противомикробное средство (бензалкониум хлорид, мирамистин, сульфаниламид, триклозан, метронидазол или смеси из них), анестетик (лидокаин, тримекаин, прилокаин, новокаин, дикаин, анестезин, бупивакаин или смеси из них). Гель подвергается обработке переменного электрического поля с частотой в диапазоне от 40 до 400 Гц. При воздействии переменного электрического поля на гель в нем возникает отрицательный окислительно-восстановительный потенциал (ОВП) с длительным сроком хранения.
В свою очередь, добавление частиц вспененного графита в качестве активного компонента в гель приводит к существенному увеличению противомикробного действия за счет увеличения срока сохранения гелем отрицательного ОВП, которое происходит за счет сорбции частицами графита электрических зарядов, что приводит к существенному сокращению времени заживления, например, ожоговых ран.
2
В качестве вспененного графита используют продукт, полученный по патенту №2377177 (СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВСПЕНЕННОГО ГРАФИТА). Образующиеся частицы вспененного графита имеют размеры от 20 до 100 мкм и толщину в 5-6 атомных слоев или около 1,5 нм, с площадью поверхности до 800 м/г. Развитая поверхность графита позволяет сорбировать и длительно сохранять на его поверхности отрицательные заряды, которые образуются при электрообработке композиции геля.
Техническим эффектом заявляемого изобретения является расширение ассортимента ранозаживляющих препаратов, обладающих способностью ускорять заживление ран, снижать количество гнойных осложнений при их лечении, а также оказывать антисептическое и противовоспалительное действие.
Для достижения указанного технического эффекта предлагается для приготовления геля-основы для изделий медицинского назначения, использовать водную или другую, содержащую водородные связи, жидкую дисперсионную среду и гелеобразующий компонент из редкосшитых акриловых полимеров, кластерная структура которых, преобразуется под воздействием переменного частотно-модулированного электрического поля низкой частоты.
При электрофизическом воздействии на воду изменяется ее надмолекулярная структура, способствуя дальнейшим изменениям ряда физико-химических характеристик. Процесс возврата к термодинамически-устойчивому состоянию воды может занимать до 1-2 суток. Повышать время изменения надмолекулярной структуры воды оказалось возможным в трехмерной структуре гидрогеля на основе редкосшитых акриловых полимеров (карбополов), особенно после ее электрофизической обработки в присутствии частиц графита.
Большое значение для оценки качества воды имеет окислительно-восстановительный потенциал (ОВП). В окислительно-восстановительных реакциях одно вещество, отдавая электроны, окисляется, другое, приобретая электроны, восстанавливается. ОВП внутренней среды организма человека обычно составляет от -90 до -150 милливольт (мВ). ОВП воды обычно находится в пределах от +100 до +400 мВ. Показатель ОВП воды используется в медицине для лечебно-профилактических, санитарно-гигиенических и ветеринарных целей. Понижение ОВП воды приводит к улучшению иммуностимулирующих свойств, что приводит к улучшению состояния кожных покровов, слизистых оболочек и волос человека.
Вода, очищенная с помощью любых фильтров и сорбционных устройств, обладает положительным ОВП. Вода же, полученная с помощью генератора, вырабатывающего переменное частотно-модулированное электрическое поле с частотой в диапазоне от 40 до 400 Гц имеет исходный отрицательный потенциал: до -200 мВ на первые сутки и от -100 до -130 мВ на вторые сутки после обработки. Это значит, что она защищает организм от разрушительного действия окислителей. Значение рН воды всегда нейтральное, что соответствует оптимальной для человеческого организма среде, в которой активируются самовосстановительные процессы.
Использование частиц углерода (графена, фуллерена) в медицинской практике основано на наличии сохранения отрицательного заряда на поверхности атомов углерода, валентные связи которого насыщены и представляют собой шестигранную «ароматическую» структуру. Благодаря которой, отрицательный заряд распределяется и длительно сохраняется на поверхности углеродной структуры, что приводит к успешному лечению раневых и ожоговых процессов. Отрицательные значения ОВП для воды сохраняются до суток, для гелевого прототипа до 3х суток, а в случае сочетания геля с графитовым сорбентом свыше 17 суток.
Целью изобретения является воздействие на регенеративный процесс для повышения эффективности лечения ран, ожогов и инфекционно-воспалительных заболеваний кожи.
Поставленная цель достигается за счет использования лекарственного средства в виде геля на основе водного раствора редкосшитых акриловых полимеров, подвергнутого воздействию электрического поля с переменной частотно-модулированной частотой, которое воздействует на гель через электрод, в присутствии частиц вспененного графита, антисептических и анестетических веществ в смеси ингредиентов при следующем соотношении компонентов, масс. ч.:
Карбопол (карбомер),
от 0,2 до 0,6
Вспененный графит
от 0,1 до 0,5
Противомикробное средство (бензалкониумхлорид, мирамистин, сульфаниламид, триклозан, метронидазол или их смеси)
от 0,5 до 5,0
Анестетик (лидокаин, бензокаин, тримекаин, прилокаин, мепивакаин, ультракаин, или артикаин, или прокаин, или новокаин, или дикаин, или анестезин или смеси из них)
от 0,5 до 5,0
Вода
до 100
При обработке гелевой композиции переменным электрическим полем в диапазоне от 40 до 400 Гц 0,5-1 часа.
Ранозаживляющие свойства гелей изучали на белых нелинейных крысах обоего пола массой 180-200 г на модели кожно-плоскостных ран (в нашей модификации). В опыте использовали гелевые композиции по примерам 1-7, результаты представлены в Таблице. Видно, что полная эпителизация раны под действием предлагаемой композиции наступила уже на 7 сутки, тогда как для контрольной группы эти сроки превышают 10 суток. Оно определяется быстротой отторжения струпа, синхронностью развития грануляционной ткани в дне раны и корреляцией этого процесса с завершенной регенерацией и дифференцировкой эпителия. Сроки заживления ран свидетельствует о преобладании процессов контракции и внераневого вставочного роста.
Гелевые композиции проявили хорошую противовоспалительную активность, поэтому исследовали их влияние на противоожоговую активность на модели термического ожога на ушной раковине кролика в сравнении с прототипом и контрольным опытом (без лечения). Опыты проводили на 16 кроликах по общепринятой методике (в нашей модификации). Зафиксированным животным на наружной поверхности уха ножницами выстригали шерсть в несколько раз больше площади ожога, затем к наружной поверхности ушной раковины прижимали на 10 секунд соединенный с нагревательным элементом раскаленный до 150°C цилиндрический стержень диаметром 1 см.
Эффективность гелеевых композиций оценивали по следующим критериям: скорость сокращения ожоговой поверхности, характер гиперемии в различные сроки процесса, гистоморфологическая картина ожогового процесса на 3, 8 и 13 сутки, а также сроки полного заживления.
В результате исследования пришли к следующим выводам:
При сравнительной оценке макроскопических изменений выявлено, что наибольшая скорость сокращения ожоговой поверхности присутствует в группе с обработкой ожогов предлагаемой гелевой композицией по сравнению с прототипом. Особенности течения гиперемии доказывают, что наибольшая выраженность противовоспалительного эффекта, коррелируется с наименьшей выраженностью гиперемии при макроскопическом исследовании и небольшой величиной отечности тканей в сочетании с отчетливым снижением лейкоцитарной инфильтрации в поздние сроки ожогового процесса, что наблюдается в опытных группах и группе сравнения (прототип, контроль), которые представлены на рисунке (ФИГ).
Гистоморфологическое исследование динамики ожогового процесса показало принципиальные отличия в процессах репарации термотравм в опытных группах по сравнению с прототипом и контролем. Отмечается, что использование предлагаемого геля приводит к заживлению травматизированного участка кожи первичным натяжением без образования келоидного рубца, с полным восстановлением кожи и ее придатков.
ПРИМЕРЫ
Пример 1. В стакан с мешалкой последовательно загружают воду, обезболивающие и противомикробные средства и вспененный графит. Композицию нагревают при интенсивном перемешивании до 50°C, затем в нее постепенно при перемешивании добавляют карбопол до его полного растворения. Готовую композицию охлаждают и подвергают воздействию электрофизического поля с частотой в диапазоне от 40 до 400 Гц в течение 1 часа и выливают в стерилизованную тару.
Рецептура загрузки, масс. ч.:
Карбопол
0,2
Вспененный графит
0,5
Катамин АБ
0,5
Лидокаин
0,1
Вода
До 100
Пример 2. Композицию готовят при перемешивании ингредиентов в стакане при температуре не выше 50°C по Примеру 1.
Рецептура загрузки, масс. ч.:
Карбопол
0,4
Вспененный графит
0,3
Триклозан
3,0
Дикаин
3,0
Вода
До 100
Пример 3. Композицию готовят при перемешивании ингредиентов в стакане при температуре не выше 50°C по Примеру 1.
Рецептура загрузки, масс. ч.:
Карбопол
0,6
Вспененный графит
0,1
Мирамистин
5,0
Тримекаи
н5,0
Вода
До 100
Пример 4. Композицию готовят при перемешивании ингредиентов в стакане при температуре не выше 50°C по Примеру 1.
Рецептура загрузки, масс. ч.:
Карбопол
0,4
Вспененный графит
0,4
Метронидазол
4,0
Новокаин
4,0
Вода
до 100
Пример 5. Композицию готовят при перемешивании ингредиентов в стакане при температуре не выше 50°C по Примеру 1.
Рецептура загрузки, масс. ч.;
Карбопол
0,3
Вспененный графит
0,3
Триметоприм
3,0
Бупивакаин
3,0
Вода
до 100
Пример 6. Композицию готовят при перемешивании ингредиентов в стакане при температуре не выше 50°C по Примеру 1.
Рецептура загрузки, масс. ч.:
Карбопол
0,4
Вспененный графит
0,3
Триклозан
1,0
Лидокаин
1,0
Вода
до 100
Пример 7. Композицию готовят при перемешивании ингредиентов в стакане при температуре не выше 50°C по Примеру 1.
Рецептура загрузки, масс. ч.:
Карбопол
0,3
Вспененный графит
0,4
Сульфаниламид
2,0
Прилокаин
2,0
Вода
до 100