СПОСОБ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ НЕДОСТАТОЧНОСТИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У МУЖЧИН

1. Фармацевтическая композиция для лечения недостаточности репродуктивной функции у мужчин, содержащая активный компонент и физиологически приемлемый носитель, причем активный компонент выбран из группы, содержащей:
(a) дезоксирибонуклеазу (ДНКазу);
(b) вещество, которое блокирует взаимодействие между внеклеточной ДНК и поверхностными рецепторами клеток спермы;
(c) вещество, которое связывается с ДНК;
(d) вещество, которое ингибирует эндогенную ДНКазу клеток спермы;
(e) вещество, которое ингибирует участок пути сигнальной трансдукции, опосредованный связыванием ДНК с поверхностными рецепторами клеток спермы;
(f) активный компонент, который стимулирует выработку эндогенного вещества, вызывающего снижение противозачаточного воздействия внеклеточной ДНК на клетки спермы;
(g) активный компонент, который вызывает снижение противозачаточного воздействия внеклеточной ДНК на клетки спермы; и
(h) активный компонент, который стимулирует выработку эндогенного вещества, вызывающего снижение противозачаточного воздействия внеклеточной ДНК на клетки спермы.
2. Композиция по п.1, причем активный компонент является ДНКазой I.
3. Композиция по п.1, причем активный компонент является ДНКазой животного, растительного, бактериального, вирусного, грибкового или протозойного происхождения, или является рекомбинантным ферментом или человеческим рекомбинантным ферментом.
4. Композиция по п.1, выполненная в форме, подходящей для перорального применения.
5. Композиция по п.1, выполненная в лекарственной форме, подходящей для ингаляционного применения.
6. Композиция по п.1, выполненная в лекарственной форме, подходящей для инъекционного применения.
7. Композиция по п.1, причем активный компонент является гликопротеином IF-1.
8. Композиция по п.1, причем упомянутый рецептор выбран из группы, содержащей CD4 и МНС II.
9. Композиция по п.1, причем активный компонент выбран из группы, содержащей ауринтрикарбоновую кислоту (АТА), лимонную кислоту или их соль.
10. Композиция по п.1, причем активный компонент является ингибитором каспазы.
11. Способ лечения недостаточности репродуктивной функции у мужчин, содержащий этап, на котором к пациенту применяют фармацевтическую композицию по любому из пп.1-10.
12. Способ по п.11, в котором упомянутое применение по продолжительности является экстренным, средней продолжительности или длительным.
13. Способ определения репродуктивного статуса мужчины, содержащий этапы, на которых:
(a) получают образец ткани или биологической жидкости пациента;
(b) измеряют в упомянутом образце уровень содержания внеклеточных ДНК или уровень содержания активного компонента, вызывающего снижение влияния внеклеточных ДНК на клетки спермы;
(c) сравнивают измеренный уровень с одним или более заданными пороговыми значениями;
(d) определяют репродуктивный статус на основе упомянутого сравнения.
14. Способ по п.13, в котором активный компонент является ДНКазой.
15. Способ определения репродуктивного статуса мужчины, содержащий этапы, на которых:
(a) получают образец, содержащий клетки спермы пациента;
(b) измеряют в клетках спермы уровень вещества, указывающего на апоптоз;
(c) сравнивают измеренный уровень с одним или более заданными пороговыми значениями;
и
(d) определяют репродуктивный статус на основе упомянутого сравнения.
16. Способ по п.15, в котором упомянутое вещество выбрано из группы, содержащей Fas-рецептор, каспазу 3 и внутреннюю ДНКазу клеток спермы.
17. Способ вспомогательной репродукции, содержащий этапы, на которых:
(a) получают образцы, содержащие клетки спермы мужчины, получающего лечение способом по любому из пп.11 и 12;
(b) используют образцы во вспомогательной репродуктивной технологии (ВРТ).
18. Способ выбора вспомогательной репродуктивной технологии (ВРТ), содержащий этапы, на которых:
(a) определяют репродуктивный статус мужчины способом по любому из пп.13-16;
(b) определяют ВРТ на основе репродуктивного статуса.
19. Способ отбора клеток спермы из популяции клеток спермы для использования во вспомогательной репродуктивной технологии, содержащий этапы, на которых:
(a) получают образец семенной жидкости, содержащий клетки спермы; и
(b) удаляют из образца семенной жидкости клетки с экспрессией апоптического маркера для получения субпопуляции клеток спермы.
20. Способ по п.19, в котором упомянутый маркер является Fas-рецептором на поверхности клетки.
21. Способ по п.19, в котором упомянутый маркер является комплексом «ДНК-Fas-рецептор на поверхности клетки».
22. Способ по любому из пп.19-21, в котором этап удаления клеток спермы содержит этап, на котором связывают маркер с антителом и удаляют из образца спермы клетки спермы, связанные с антителами.
23. Способ по п.22, в котором упомянутое антитело флуоресцентно помечено, и клетки спермы, связанные с антителами, удаляют при помощи активируемого флюоресценцией клеточного сортера.
24. Способ по п.22, дополнительно содержащий этап, на котором связывают упомянутое антитело с гранулами смолы, и связанные смолой клетки спермы отбирают от несвязанных клеток спермы с использованием колонки, центрифугирования или магнитов.
25. Способ по п.18, в котором вспомогательную репродуктивную технологию выбирают из группы, содержащей: внутриматочное оплодотворение, in vitro оплодотворение, инъекцию сперматозоида в цитоплазму ооцита и инъекцию морфологически отобранного сперматозоида в цитоплазму ооцита.