СПОСОБ УДАЛЕНИЯ ОСТАТОЧНОГО ОРГАНИЧЕСКОГО РАСТВОРИТЕЛЯ ИЗ МИКРОЧАСТИЦ

1. Способ уменьшения содержания остаточного органического растворителя в микрочастицах, включающий:
(a) объединение микрочастиц с раствором поверхностно-активного вещества в неполярном алкане для обеспечения дисперсии;
(b) смешивание дисперсии;
(c) сбор микрочастиц;
(d) промывание микрочастиц; и
(e) сушку микрочастиц;
где перед стадией (а) микрочастицы содержат по меньшей мере 2% остаточного органического растворителя, содержащего галогенированный растворитель, этилацетат или их смесь.
1
4
2. Способ по п.1, в котором остаточный органический растворитель содержит С-С галогенированный алкан.
1
4
3. Способ по п.2, в котором остаточный органический растворитель содержит С-С хлорированный алкан.
4. Способ по п.3, в котором остаточный органический растворитель содержит метиленхлорид, хлороформ, тетрахлорид углерода, этилендихлорид, этиленхлорид, 2,2,2-трихлорэтан или их смесь.
5. Способ по п.1, в котором остаточный органический растворитель содержит этилацетат.
6. Способ по п.1, в котором поверхностно-активное вещество содержит сорбитола моностеарат, сорбитана моноолеат, полиоксиэтилен сорбитана моноолеат или их комбинацию.
7. Способ по п.1, в котором микрочастицы промывают свободным от поверхностно-активного вещества неполярным алканом, водой или их комбинацией.
8. Способ по п.7, в котором микрочастицы промывают свободным от поверхностно-активного вещества гептаном, водой или их комбинацией.
9. Способ по п.1, в котором микрочастицы собирают посредством ситового сепарирования.
10. Способ по п.1, в котором микрочастицы содержат поли(лактид), поли(гликолид), поли(лактид-со-гликолид) или их сополимер, комбинацию или смесь.
11. Способ по любому из пп.1-10, в котором микрочастицы содержат биологически активный агент, инкапсулированный в них.
12. Способ по п.11, в котором биологически активный агент является водорастворимым.
13. Способ по п.11, в котором биологически активный агент содержит олигопептид.
14. Способ по п.13, в котором биологически активный агент содержит октреотид.
15. Способ по п.11, в котором биологически активный агент является по меньшей мере частично растворимым в неполярном алкане.
16. Способ по п.15, в котором биологически активный агент имеет растворимость, равную по меньшей мере 0,1 мг/мл в неполярном алкане.