Ветряная оспа: возможности борьбы со «Старым врагом» в практике педиатра

В помощь врачу

М.Г. Галицкая

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Ветряная оспа: возможности борьбы со «старым врагом» в практике педиатра

Контактная информация:

Галицкая Марина Геннадьевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением вакцинопрофилактики детей с отклонениями в состоянии здоровья Научного центра здоровья детей РАМН

Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел.: (499) 134-20-92 Статья поступила: 01.09.2010 г., принята к печати: 11.10.2010 г.

Окавакс является первой в мире вакциной против ветряной оспы, созданной на основе штамма Oka. Обладая высокой иммуногенностью и эффективностью, эта вакцина обеспечивает наибольшую длительность защиты от тяжелых форм ветряной оспы благодаря формированию клеточного иммунитета. Результат подтверждается итогом 20-летних наблюдений. Вакцина обладает хорошей переносимостью, рекомендована с 12 месяцев жизни лицам любого возраста, особенно из групп риска.

Ключевые слова: дети, ветряная оспа, вакцинация.

«Универсальная вакцинация против ветряной оспы в РФ обоснована эпидемиологически и экономически и должна стать составной частью Национального календаря профилактических прививок», — говорится в резолюции совместного заседания группы W.A.V.E. (Working against Varicella in Europe — Международный экспертный совет по вопросам профилактики и борьбы с ветряной оспой в Европе) и российских экспертов в области вакцинопрофилактики, эпидемиологии и детских инфекций, переданной в Совет Федерации РФ (пресс-релиз Международного экспертного совета по вопросам профилактики и борьбы с ветряной оспой W.A.V.E.) [1].

M.G. Galitskaya

Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Varicella: opportunities of fighting with «old enemy» in pediatric practice

Okavax is the first vaccine (based on strain Oka) against varicella in the world. It has high immunogenicity, provides maximally prolonged defence due to forming of cell immunity. Thus, Okavax is efficient against severe varicella. Efficiency of this vaccine is confirmed with results of studies during 20 years. Okavax has good tolerability; it can be recommended to all patients after 12 months old, especially to patients from risk groups.

Key words: children, varicella, vaccination.

Этиология, клиника и эпидемиология

Ветряная оспа (ветрянка) — это антропонозная вирусная инфекция, вызываемое вирусом Varicella zoster. Этот вирус принадлежит к семейству герпесвирусов и вызывает два различных заболевания: ветряную оспу и опоясывающий лишай.

Ветряная оспа сопровождается лихорадочной реакцией, умеренно выраженными симптомами общей интоксикации и характерной макулопапулезной и везикулезной сыпью. Хотя часто ветряную оспу считают относительно легко протекающим детским заболеванием, она может приводить к тяжелым осложнениям, даже летальным исходам, как у детей, так и у взрослых

В помощь врачу

100

[2]. До начала использования вакцины против ветряной оспы ежегодно в США регистрировалось 4 млн случаев заболевания, 11 тыс. госпитализаций и 100 летальных исходов от ветряной оспы [3]. При данном заболевании риск госпитализации взрослых лиц значительно превышает уровень госпитализации детей. Также риск смертельных исходов у взрослых в 25 раз выше, по сравнению с таковым у детей [4]. Вместе с тем у детей группу риска составляют пациенты с сопутствующими заболеваниями, в особенности иммунокомпрометированные пациенты (с онкогематологическими заболеванияими, ВИЧ-инфекцией). У них ветряная оспа протекает наиболее тяжело и нередко заканчивается летальным исходом [5].

В ряде случаев вирус ветряной оспы приводит к латентной инфекции, которая может проявиться вновь по прошествии достаточно долгого периода в виде опоясывающего герпеса. Считается, что реактивацию вируса вызывает снижение клеточно-опосредованного иммунитета, возникающее в пожилом возрасте или после перенесенного стресса, травмы, тяжелого соматического или инфекционного заболевания [6]. Обязательным компонентом активизации инфекции является своеобразный вирусный ганглионеврит с поражением межпозвоночных ганглиев (или ганглиев черепных нервов) и поражением задних корешков. Вирус может вовлекать в процесс вегетативные ганглии и обусловливать развитие менингоэнцефалита. Могут поражаться и внутренние органы. Таким образом, в картине опоясывающего герпеса в отличие от ветряной оспы на первый план выступают не столько эпителиотропные, сколько нейротропные свойства вируса.

Ветряная оспа является высококонтагиозным заболеванием — риск заражения лиц, находящихся в контакте с инфицированным ветряной оспой, достигает 90% [7]. Даже неосложненное течение ветряной оспы может вызвать определенные страдания у детей и стресс у родителей, поэтому ее нельзя рассматривать как безобидную детскую инфекцию. Риск заболеваемости здоровых лиц в течение жизни составляет 95% [8].

В России регистрируется крайне высокий уровень заболеваемости ветряной оспой, достигающий 1000 и более на 100 тыс. населения в год. Специфического лечения ветряной оспы не существует. В Заявлении группы экспертов в области вакцинопрофилактики Беларуси, Казахстана, России и Украины говорится, что только универсальная вакцинация всех детей с возраста 12 мес сможет взять под контроль распространение этой инфекции [9].

Создание вакцины против ветряной оспы

Оригинальная живая аттенуированная вакцина против ветряной оспы была впервые создана в 1974 г. Микиаки Такахаши и его коллегами из японского Института Бикен [10]. Перед тем, как приступить к созданию вакцины против ветряной оспы, необходимо было разрешить два серьезных вопроса. Во-первых, определить онкогенность вируса ветряной оспы. Работа с условными мутантами вируса простого герпеса 2-го типа показала, что он не связан со зло-

качественным перерождением клеток человека [11]. Никаких клинических данных о связи вируса ветряной оспы с любой из форм рака получено не было. Даже в экспериментах in vitro маловероятно, что ветряноч-ный вирус стимулирует малигнизацию клеток. Вторым вопросом, возникшим перед разработчиками вакцины, стала возможность перехода вакцинного вируса в латентную инфекцию, что в последующем могло бы привести к развитию опоясывающего герпеса. В ходе многих научных экспериментов такая возможность также была исключена [12].

В 1986 г. вакцина была лицензирована в Японии и рекомендована для использования у лиц группы высокого риска по развитию тяжелых форм ветряной оспы. Далее вакцинопрофилактика ветряной оспы стала проводиться и здоровым детям. К 2008 г. в Японии было вакцинировано 40% детей [13]. Наиболее значимые результаты по вакцинопрофилактике ветряной оспы были достигнуты в США, после введения ACIP (Advisory Committee on Immunization Practices) в 1995 г. программы по массовой вакцинации. К 2006 г. вакцинацией было охвачено 89% детского населения этой страны, что привело к значительному снижению показателей заболеваемости, госпитализации, развития осложнений и смертности, связанных с ветряной оспой [14].

Характеристика вакцины и показания к применению

Окавакс — вакцина для профилактики ветряной оспы, представляет собой живой аттенуированный вирус Varicella zoster (штамм Oka), не содержит консервантов, альбумина и желатина. Вакцина индуцирует специфический гуморальный и клеточный иммунитет, подавляющий размножение вируса ветряной оспы. Сероконверсия после однократной вакцинации достигает уровня 98,7% у здоровых лиц и более 92% — у лиц с сопутствующими заболеваниями, в частности у лиц с острым лейкозом (по данным 10-летнего применения вакцины Окавакс) [15]. Применяется однократно вне зависимости от возраста (в отличие от других подобных вакцин): у детей старше 12 мес и у взрослых. Отсутствие необходимости в бустерной дозе значительно сокращает расходы на вакцинацию, что повышает уровень охвата населения вакцинацией.

Вакцина может применяться у лиц с иммунодефицитами (первичными и вторичными) при уровне лейкоцитов выше 1200 кл/мл, даже на фоне химиотерапии. Хотя вопрос о вакцинации таких пациентов решается индивидуально согласно инструкции к применению вакцины.

Любое острое состояние или обострение хронического заболевания является временным противопоказанием к проведению вакцинации. Вакцина может быть неэффективна у лиц, получивших в течение последних трех месяцев иммуноглобулины или препараты крови. Также эффективность вакцинации может быть снижена, если привитой пациент получил указанные выше препараты в течение одного месяца после вакцинации. Вакцина противопоказана беременным женщинам.

В помощь врачу

Вакцинация контактных лиц

Данные по использованию вакцины против ветряной оспы в семьях, в стационарных и амбулаторных условиях в США и Японии указывают, что она эффективно предотвращает инфицирование или уменьшает тяжесть течения ветряной оспы при введении вакцины в течение 72 ч, а возможно и в течение более длительного периода после контакта с больным ветряной оспой [16].

В начале применения вакцины проводились многочисленные исследования эффективности вакцинации восприимчивых членов семьи непосредственно после контакта с возбудителем ветряной оспы. Во всех исследованиях было показано, что вакцинация, проведенная незамедлительно после контакта с больным, защищает от клинических проявлений ветряной оспы [17-19].

Переносимость вакцинации

Вакцина слабореактогенна. Редко в месте введения могут возникать покраснение, отек или уплотнение. Иногда (не более, чем в 1-5% случаев) через 1-3 нед после вакцинации может появиться сыпь, лихорад-

102

ка. Эти симптомы самостоятельно исчезают в течение нескольких дней [20].

Длительность защиты

Длительные наблюдения за гуморальным и клеточным иммунитетом вакцинированных детей подтвердили, что защита от ветряной оспы сохраняется на протяжении 7-10 лет у 97% детей. Надежность этой защиты, по всей видимости, эквивалентна иммунитету, формирующемуся после перенесенной болезни [21]. В настоящее время Окавакс — единственная вакцина против ветряной оспы, эффективность которой подтверждена длительными наблюдениями.

Таким образом, высокая иммуногенность и эффективность, длительность защиты и отличный профиль безопасности вакцины Окавакс позволяет ее использовать как у здоровых, так и лиц из групп риска. Учитывая экономическую значимость ветряной оспы, наличие тяжелых форм болезни, угрозу развития в дальнейшем опоясывающего герпеса, прививка от ветряной оспы включена во многие прививочные календари мира, что желательно сделать и в России.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Working against Varicella in Europe. — 2009.

2. Gershon A. A., Takahashi M., White C. J. Varicella vaccine. In: Plotkin S. A., Orenstein W. A., editors. Vaccines. 3rd ed. Philadelphia (PA): WB Saunders, 1999; 475-507.

3. Centers for Disease Control and Prevention. Prevention of varicella: updated recommendations of the Advisory Committee on Immunization (ACIP) // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. — 1999; 48 (RR-06): 1-5.

4. Takahashi M., Gershon A. A. Varicella vaccine. In: Plotkin SA, Mortimer EA, editors. Vaccines. 2nd ed. Philadelphia (PA): WB Saunders, 1994: 387-417.

5. Krugman S., Katz S., Gershon A. et al. Infectious diseases of children. — St Louis (MO): Mosby, 1992.

6. Takahashi M., Baba K. A live varicella vaccine: its protective effect and immunological aspects of varicella-zoster virus infection. In: de la Maza LM, Peterson EM, editors. Medical virology. — New York: Elsevier; 1984: 255-78.

7. ACIP. Centers for Disease Control and Prevention // MMWR. — 1996; 45: 1-25.

8. Инфекционная заболеваемость в РФ в 2006-2007 гг. (информационный сборник). — ФЦГСЭН МЗ РФ, М., 2007; 4.

9. Баранов А. А., Балашов Д. Н., Горелов А. В. и др. Предотвращение ветряной оспы средствами специфической профилактики в Беларуси, Казахстане, России и Украине // Педиатрическая фармакология. — 2008; 5 (3): 6-14.

10. Takahashi M., Otsuka T., Okuno Y. et al. Live vaccine used to prevent spread of varicella in children in hospital // Lancet. — 1974; 2: 1288-1290.

11. Takahashi M., Yamanishi K. Transformation of hamster and human embryo cells by temperature sensitive mutants of herpes simplex virus type 2 // Virology. — 1974; 61: 306-311.

12. Takahashi M., Otsuka T., Okuno Y. et al. Live vaccine used to prevent the spread of varicella in children in hospital // Lancet. — 1974; 2: 1288-90.

13. World Health Organization. Varicella vaccine weekly epidemiological report. — WHO, Geneva, 1998; 32: 241-8.

14. Ohkusa Y., Sugawara T., Mino M. et al. Varricela vaccination policy subsidy evaluation // Kansenshogaku Zasshi. — 2010; 84 (2): 159-64.

15. Ozaki T., Matsui Y., Ichikawa T. Clinical trial of the Oka strain of live attenuatedvaricella vaccine on healthy children // Biken J. — 984; 7: 39-42.

16. Salzman M. B., Garcia C. Post-exposure varicella vaccination in siblings of children with active varicella // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1998; 17 (3): 256-7.

17. Asano Y., Nakayama H., Yazaki T. et al. Protection

against varicella in family contacts by immediate inoculation with live varicella vaccine // Pediatrics. — 1977; 59: 3-7.

18. Asano Y., Nakayama H., Yazaki T. et al. Protective

efficacy of vaccination in children in four episodes

of natural varicella and zoster in the ward // Pediatrics. — 1977; 59: 8-12.

19. Asano Y. Varicella Vaccine: the Japanese Experience // J. Infec. Dis. — 1996; 174 (Suppl. 3): S310-3.

20. Asano Y., Takahashi M. Clinical and serologic testing of a live varicella vaccine and two-year follow-up for immunity of the vaccinated children // Pediatrics. — 1977; 60: 810-4.

21. Asano Y., Nagai T., Miyata T. et al. Long-term protective immunity of recipients of the Oka strain of live varicella vaccine // Pediatrics. — 1985; 75 (4): 667-71.