СИНТЕЗ ВЫСОКОПРОИЗВОДИТЕЛЬНЫХ ИНДИКАТОРНЫХ ЧАСТИЦ ОКСИДА ЖЕЛЕЗА ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ НАМАГНИЧЕННЫХ ЧАСТИЦ (МРI)

1. Способ формирования наночастиц оксида железа, включающий в себя этапы:
(a) суспендирования оксида/гидроксида железа и олеиновой кислоты или ее производного в первичном органическом растворителе;
(b) повышения температуры суспензии с заданной скоростью вплоть до максимума, составляющего от 340°C до 500°C;
(c) выдерживания суспензии при максимальной температуре этапа (b) в течение от 0,5 до 6 ч;
(d) охлаждения суспензии;
(e) добавления вторичного органического растворителя;
(f) осаждения наночастиц посредством добавления осадителя и удаления избытка растворителя;
(g) диспергирования указанных наночастиц в указанном вторичном органическом растворителе;
(h) смешивания дисперсии с этапа (g) с раствором полимера или с гидрофильным или амфифильным стабилизатором, таким как лимонная кислота, винная кислота, молочная кислота, щавелевая кислота и/или произвольная соль данных кислот, декстран, карбоксидекстран, основанный на полиэтиленоксиде полимер или сополимер, или комбинация указанного выше; и
(i) необязательного удаления указанного вторичного органического растворителя.
2. Способ по п. 1, в котором указанный оксид/гидроксид железа представляет собой оксид/гидроксид железа(III), оксид/гидроксид железа (II) или смесь оксидов/гидроксидов железа (III) и железа(II).
3. Способ по п. 1, в котором указанное производное олеиновой кислоты представляет собой олеат аммония, олеат лития, олеат натрия, олеат калия, олеат магния, олеат кальция, олеат алюминия или олеат железа.
1
2
3
4
+
1
2
3
4
4. Способ по п. 3, в котором указанный олеат аммония представляет собой олеат алкиламмония, имеющий формулу RRRRN, где R, R, R и R представляют собой алкильную, арильную или силильную группу, или водород.
5. Способ по п. 4, в котором указанный олеат алкиламмония представляет собой олеат тетраметиламмония, олеат тетраэтиламмония, олеат тетрапропиламмония, олеат тетрабутиламмония или олеат бензиламмония.
n
2n+m
6. Способ по п. 1, в котором указанный первичный органический растворитель представляет собой алкановый растворитель, имеющий формулу CH, где 15≤n≤30 и -2≤m≤2; и/или указанный осадитель представляет собой ацетон, бутанон, пентанон, изопропилметилкетон, диэтиловый эфир, метилпропиловый эфир, метилизопропиловый эфир, этилпропиловый эфир или этилизопропиловый эфир; и/или указанный вторичный органический растворитель представляет собой пентан, изопентан, неопентан, гексан, гептан, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорметан или дихлорэтан.
7. Способ по п. 1, в котором указанная скорость повышения температуры на этапе (b) составляет примерно от 1°C до 10°C в минуту.
8. Способ по п. 1, в котором указанный максимум температуры на этапе (b) составляет от 340°C до 400°C и/или указанная температура суспензии на этапе охлаждения (d) понижается до величины примерно от 40°C до 90°C.
9. Способ по п. 1, в котором указанный этап выдерживания (c) проводится в течение примерно от 1 до 5 ч.
10. Способ по п. 1, в котором указанный раствор полимера представляет собой по существу водный раствор гидрофильного биосовместимого сополимера, включающего в себя полиэтиленгликоль (PEG) и/или полипропиленгликоль (PPG), по существу водный раствор амфифильного фосфолипида, включающий в себя полиэтиленгликоль (PEG), или по существу водный буферный раствор амфифильного блочного сополимера.
11. Способ по п. 1, в котором указанный этап удаления (i) производится посредством перемешивания смеси в, по существу, незакрытой системе, посредством чего допускается испарение указанного вторичного органического растворителя до тех пор, пока не будет получен водный раствор гидрофильных наночастиц.
12. Способ по п. 1, в котором выполняется один или более из дополнительных этапов:
(j) очистки наночастиц или раствора наночастиц, получаемых на этапе (i);
(k) обработки наночастиц или раствора наночастиц, получаемых на этапе (i) или (j), окисляющим или восстанавливающим веществом;
(l) модификации поверхности наночастиц, получаемых на этапе (i), (j) или (k), посредством удаления, замены или изменения полимерного или стабилизирующего покрытия;
(m) инкапсулирования или кластеризации наночастиц, получаемых на этапе (i)-(l), с переносчиком, таким как мицелла, липосомы, полимерсомы, клетка крови, полимерная капсула, дендример, полимер или гидрогель; и
(n) декорирования наночастиц, получаемых на этапе (i)-(m), специфическим нацеливающим лигандом.
13. Наночастица оксида железа, получаемая посредством способа по любому из пп. 1-12.
14. Применение наночастицы оксида железа по п. 13, или наночастицы оксида железа, получаемой посредством способа по любому из пп. 1-12, в качестве индикатора для визуализации с применением намагниченных частиц (MPI) или спектроскопии с применением намагниченных частиц (MPS).