ИНГАЛЯЦИОННЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ В ФОРМЕ СУХИХ ПОРОШКОВ, РАСТВОРОВ ИЛИ СУСПЕНЗИЙ, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ НИХ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Ингаляционная фармацевтическая композиция, включающая лекарственное средство, растворимый наполнитель и поверхностно-активное вещество, отличающаяся тем, что:
указанный растворимый наполнитель присутствует в количестве между 10% и менее чем 100 мас.%;
массовое соотношение между указанным поверхностно-активным веществом и указанным лекарственным средством составляет от 0,01 до 10;
размер частиц, по меньшей мере, 50% частиц указанного порошка составляет менее 5 мкм;
b
3
объемная плотность d указанного порошка составляет от 0,1 до 0,3 г/м;
t
3
плотность после уплотнения d указанного порошка составляет от 0,15 до 0,7 г/м;
b
t
отношение d/d составляет от 0,2 до 0,65.
2. Ингаляционная композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный растворимый наполнитель присутствует в количестве от 40 до 99,9%.
3. Ингаляционная композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанное лекарственное средство является гидрофильным.
4. Ингаляционная композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанное лекарственное средство представляет собой ассоциацию гидрофильного лекарственного средства и гидрофобного лекарственного средства.
5. Ингаляционная композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный наполнитель представляет собой сахар.
6. Ингаляционная композиция по п.5, отличающаяся тем, что указанный сахар представляет собой лактозу.
7. Ингаляционная композиция по любому из пп.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный наполнитель представляет собой аминокислоту.
8. Ингаляционная композиция по п.7, отличающаяся тем, что указанная аминокислота выбрана из группы, состоящей из N-ацетилцистеина и карбоцистеина.
9. Ингаляционная композиция по любому из пп.1 или 2, отличающаяся тем, что указанное массовое отношение между указанным поверхностно-активным веществом и указанным лекарственным средством составляет от 0,2 до 7.
10. Ингаляционная композиция по п.9, отличающаяся тем, что указанное массовое отношение между указанным поверхностно-активным веществом и указанным лекарственным средством составляет от 0,5 до 3.
11. Ингаляционная композиция по п.9, отличающаяся тем, что она включает частицы примерно сферической формы и внутренне полые.
2
12. Ингаляционная композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанное лекарственное средство выбрано из класса β агонистов и стероидов.
13. Ингаляционная композиция по п.12, отличающаяся тем, что указанное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из сальбутамола, салметерола, формотерола, фенотерола, беклометазона, будезонида, флутиказона и их фармацевтически приемлемых производных.
14. Ингаляционная композиция по п.1, отличающаяся тем, что она включает гидрофобное вещество для снижения чувствительности к влаге.
15. Ингаляционная композиция по п.14, отличающаяся тем, что указанное гидрофобное вещество представляет собой лейцин.
16. Композиция лекарственного средства в жидкой среде, получаемая диспергированием сухого порошка, включающего лекарственное средство, растворимый наполнитель и поверхностно-активное вещество, непосредственно перед применением, отличающаяся тем, что:
указанный растворимый наполнитель присутствует в количестве между 10% и менее чем 100 мас.%;
массовое соотношение между указанным поверхностно-активным веществом и указанным лекарственным средством составляет от 0,01 до 10;
размер частиц, по меньшей мере, 50% частиц указанного порошка составляет менее 5 мкм;
b
3
объемная плотность d указанного порошка составляет от 0,1 до 0,3 г/м;
t
3
плотность после уплотнения d указанного порошка составляет от 0,15 до 0,7 г/м;
b
t
отношение d/ d составляет от 0,2 до 0,65.
17. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что указанное лекарственное средство суспендировано в указанной жидкой среде.
18. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что указанное лекарственное средство растворено в указанной жидкой среде.
19. Композиция по пп.16-18 для ингаляционного введения.
20. Ингаляционная композиция по п.19, отличающаяся тем, что доставка пневматическим распылителем стандартной дозы указанного раствора или суспензии в Многостадийный жидкостной импинжер, работающий при 30 л/мин в течение 5 мин, образует осажденную фракцию в указанном Многостадийном жидкостном импинжере, рассчитанную в виде Активной фракции (A.F.), по меньшей мере, 25%.
21. Композиция по п.20 для парентерального или энтерального введения.
22. Способ получения ингаляционной композиции лекарственного средства в форме сухого порошка, включающей лекарственное средство, растворимый наполнитель и поверхностно-активное вещество, где:
указанный растворимый наполнитель присутствует в количестве между 10% и менее чем 100 мас.%;
массовое соотношение между указанным поверхностно-активным веществом и указанным лекарственным средством составляет от 0,01 до 10;
размер частиц, по меньшей мере, 50% частиц указанного порошка составляет менее 5 мкм;
b
3
объемная плотность d указанного порошка составляет от 0,1 до 0,3 г/м;
t
3
плотность после уплотнения d указанного порошка составляет от 0,15 до 0,7 г/м;
b
t
отношение d/ d составляет от 0,2 до 0,65,
отличающийся тем, что он включает стадии:
а) получения первой фазы (А), в которой активный ингредиент представляет собой соответствующую жидкую среду;
b) получения второй фазы (В), в которой растворимые наполнители растворяются и поверхностно-активные вещества растворяются в водной среде;
с) смешивания указанных фаз (А) и (В) для получения третьей фазы (С), состоящей из однородной жидкой среды;
d) сушки указанной фазы (С) в регулируемых условиях для получения сухого порошка со средним размером частиц менее чем 15 мкм;
е) сбора указанного сухого порошка и хранения его соответствующим образом для получения суспензии непосредственно перед применением.
23. Способ получения ингаляционной композиции лекарственного средства по п.22, отличающийся тем, что указанная фаза (А) может представлять собой или суспензию, или раствор активного ингредиента в соответствующей жидкой среде.
24. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанная фаза (А) представляет собой раствор.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанный раствор представляет собой раствор в органическом растворителе, выбранном среди растворителей, смешиваемых с водой.
26. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанная стадия d) включает удаление жидкой среды, растворителя или диспергирующего агента из фазы (С) распылительной сушкой.
27. Способ по п.22, отличающийся тем, что общее количество лекарственного средства, наполнителя и поверхностно-активного вещества в указанной фазе (С) составляет от 1 до 5 мас./об.%.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что общее количество лекарственного средства, наполнителя и поверхностно-активного вещества в указанной фазе (С) составляет от 3 до 5 мас./об.%.
29. Набор для введения лекарственного средства в порошковой форме или в виде водной дисперсии, включающий дозированное количество композиции по любому из пп.1-15 и дозированное количество жидкой среды в виде растворителя или диспергирующей среды.
30. Набор по п.29, включающий устройство доставки, отличающийся тем, что трубка (10), имеющая среднюю часть с увеличенным диаметром, нижний уплотнитель (17), скользящий при наружной манипуляции, и средний уплотнитель (15), также скользящий в указанной трубке, причем указанная трубка закрыта уплотнителем (26), который можно проколоть мундштуком (28, 28'), снабженным прокалывающим штырем (30), посредством чего порошок или дисперсия, или раствор порошка в жидкой среде доставляется и вводится пациенту.
31. Набор по п.29, где указанный мундштук для доставки указанного ингаляционного порошка снабжен набором отверстий (32) для впуска воздуха.
6
13
32. Ингаляционная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанное лекарственное средство разводится внутри указанного наполнителя в соответствии с фактором разведения, определенным как соотношение между массой порошка и массой содержащегося активного лекарственного средства, в пределах от 1,18 до 500000, где доза мелких частиц менее чем 5,0 мкм, выраженная в виде количества частиц, составляет от 3,8 · 10 до 5,1 · 10.
6
11
33. Ингаляционная фармацевтическая композиция по п.32, отличающаяся тем, что доза активного лекарственного средства в интервале 0,1-1 мкг, разведенная в наполнителе в соответствии с фактором разведения в пределах от 5000 до 500000, где доза мелких частиц менее чем 5,0 мкм, выраженная в виде количества частиц, составляет от 3,8 · 10 до 5,1 · 10.
6
11
34. Ингаляционная фармацевтическая композиция по п.32, отличающаяся тем, что доза активного лекарственного средства в интервале 1-10 мкг, разведенная в наполнителе в соответствии с фактором разведения в пределах от 50 до 50000, где доза мелких частиц менее чем 5,0 мкм, выраженная в виде количества частиц, составляет от 3,8 · 10 до 5,1 · 10.
6
11
35. Ингаляционная фармацевтическая композиция по п.32, отличающаяся тем, что доза активного лекарственного средства в интервале 10-100 мкг, разведенная в наполнителе в соответствии с фактором разведения в пределах от 5 до 5000, где доза мелких частиц менее чем 5,0 мкм, выраженная в виде количества частиц, составляет от 3,8 · 10 до 5,1 · 10.
6
11
36. Ингаляционная фармацевтическая композиция по п.32, отличающаяся тем, что доза активного лекарственного средства в интервале 100 мкг - 1 мг, разведенная в наполнителе в соответствии с фактором разведения в пределах от 1,18 до 500, где доза мелких частиц менее чем 5,0 мкм, выраженная в виде количества частиц, составляет от 9,0 · 10 до 5,1 · 10.
6
11
37. Ингаляционная фармацевтическая композиция по п.32, отличающаяся тем, что доза активного лекарственного средства в интервале 1-10 мг, разведенная в наполнителе в соответствии с фактором разведения в пределах от 1,18 до 50, где доза мелких частиц менее чем 5,0 мкм, выраженная в виде количества частиц, составляет от 9,0 · 10 до 5,1 · 10.
8
12
38. Ингаляционная фармацевтическая композиция по п.32, отличающаяся тем, что доза активного лекарственного средства в интервале 10-100 мг, разведенная в наполнителе в соответствии с фактором разведения в пределах от 1,18 до 50, где доза мелких частиц менее чем 5,0 мкм, выраженная в виде количества частиц, составляет от 9,0 · 10 до 5,1 · 10.
9
13
39. Ингаляционная фармацевтическая композиция по п.32, отличающаяся тем, что доза активного лекарственного средства в интервале 100 мг - 1 г, разведенная в наполнителе в соответствии с фактором разведения в пределах от 1,18 до 50, где доза мелких частиц менее чем 5,0 мкм, выраженная в виде количества частиц, составляет от 9,0 · 10 до 5,1 · 10.
40. Ингаляционная фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что она представляет собой жидкую среду для применения в распылителе.
41. Ингаляционная фармацевтическая композиция по п.40, где указанный сахар представляет собой лактозу.
42. Ингаляционная фармацевтическая композиция по п.40, где указанный сахар представляет собой мальтодекстрин.
43. Ингаляционная композиция по п.1, где указанное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из цефлазидима, колистина, тобрамицина и тобрамицина сульфата.