Состояние специфического иммунитета у детей с инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр

и КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

фузиями 24 часа. Тканевой уровень антибиотика оценивали через 26-30 часов после окончания последнего внутривенного введения.

Внутриклеточную концентрацию азитромицина определяли микробиологическим методом [2] в модификации, разработанной в отделении клинической фармакологии антибиотиков Центра клинической фармакологии и фармакотерапии (Ставрополь).

Результаты и обсуждение. У больных женщин первой группы через сутки после инфузионного введения азитромицина в дозе 500 мг внутриклеточная концентрация антибиотика в ткани матки в среднем составляла 1,63±0,12 мкг/г. При этом минимальное содержание азитромицина было 0,45 мкг/г, максимальное - 2,5 мкг/г. Определение тканевого содержания антибиотика через 75-76 часов после завершения парентерального введения показало сохранение достаточно высокого уровня азитромицина - 1,22±0,17 мкг/г. Минимальная концентрация составляла 0,55 мкг/г, максимальная - 1,8 мкг/г.

Вторую группу составили 12 женщин, которым назначали 2 инфузии азитромицина по 500 мг один раз в сутки (суммарная доза 1000 мг), а затем на третьи сутки проводили оперативное вмешательство с забором ткани матки и определением внутриклеточной концентрации азитромицина. Средние значения концентрации азитромицина у пациенток второй группы составили 3,99±0,63 мкг/г Минимальное содержание антибиотика в ткани матки составило 1,7 мкг/г максимальное - 7,5 мкг/г Важным прогностическим показателем клинической эффективности антибактериальных препаратов

ОЦЕНКА КОНЦЕНТРАЦИИ АЗИТРОМИЦИНА В ТКАНИ МАТКИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ИНФУЗИОННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ АНТИБИОТИКА

В. А. БАТУРИН, Е. В. ДЗАНАЕВА,

В. В. ЧЕБОТАРЕВ

Ключевые слова: азитромицин, тканевая концентрация

является кратность превышения значений МПК (минимальная подавляющая концентрация) для конкретных микроорганизмов. Известно, что для C. trachomatis МПК составляет 0,125 мкг/мл [3]. Соответственно, минимальная концентрация азитромицина в ткани матки через сутки после введения 500 мг была 0,45 мкг/г что превышало МПК для C. trachomatis в 3,6 раза. Однако подобная концентрация обнаружена всего у одной пациентки. Максимальная концентрация препарата была 2,5 мкг/г Следовательно, содержание азитро-мицина в ткани матки превышало значения МПК в 20 раз. Средняя концентрация превышала МПК для

C.trachomatis в 13,1 раза, что вполне достаточно для элиминации возбудителя. Даже на 4 сутки после однократного использования азитромицина в дозе 500 мг тканевая концентрация антибиотика превышала МПК для C. trachomatis в 9,8 раза, что позволяет обеспечить эрадикацию возбудителя [1].

Литература

1. Батыршина, С. В. Принципы и технологии терапии больных ИППП. Лечение больных урогенитальным хламидиозом / С. В. Батыршина, А. С. Симбирцев, Е. И. Юнусова. - СПб. : Борей-Арт, 2006. - 32 с.

2. Навашин, С. М. Рациональная антибиотикоте-рапия / С. М. Навашин, И. П. Фомина. - М. : Медицина, 1982. - 496 с.

3. Foulds, G. Selection of dose regimens of azitro-mycin / G. Foulds, R. Yohnson // J. Antimicrob Chemother. - 1993. - Vol. 31, (Suppl E): 39050.

EVALUATION OF AZITHROMYCIN

CONCENTRATION

IN UTERUS TISSUE AFTER

ITS INTRAVENOUS INFUSION

BATURIN V. A., DZANAEVA E. V.,

TCHEBOTARYOV V. V.

Key words: azithromycin, tissue concentration

© Коллектив авторов, 2011

УДК 616.988.55:612.017.1:616-053.2/.5

СОСТОЯНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С ИНФЕКЦИЕЙ, ВЫЗВАННОЙ ВИРУСОМ ЭПШТЕЙНА-БАРР

М. С. Шалина1, Л. Ю. Барычева1, М. В. Голубева1, О. В. Малецкая2

1 Ставропольская государственная медицинская академия

2 Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт

Шалина Мария Сергеевна, заместитель главного врача по детству МАУЗ «Городская поликлиника № 3», Ставрополь, соискатель кафедры детских инфекционных болезней Ставропольской государственной медицинской академии, тел.: 89187418621; e-mail: sgp3-child@mail.ru

Барычева Людмила Юрьевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры детских инфекционных болезней Ставропольской государственной медицинской академии, тел. (8652)563039, 89187405484

Голубева Марина Викторовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой детских инфекционных болезней Ставропольской государственной медицинской академии, тел. (8652)264312

Малецкая Ольга Викторовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией Ставропольского научно-исследовательского противочумного института тел. (8652)260384; e-mail: maletskaya_ov@rambler.ru

Зпштейн-Барр вирусная (ВЭБ) инфекция относится к заболеваниям иммунной системы, затрагивающим как адаптивный иммунитет, так и факторы естественной цитотоксичности [1,

2, 4, 5]. При затяжном характере иммунных нарушений формируются условия для перехода ВЭБ-инфекции в хроническую форму, а в дальнейшем -для развития хронических ВЭБ-ассоциированных заболеваний.

Цель исследования: изучить особенности специфического иммунного ответа у детей с ВЭБ-инфекцией в острый период заболевания и в динамике диспансерного наблюдения.

Материал и методы. Иммунологическое обследование выполнено у 35 детей с ВЭБ-инфекцией в возрасте от 7 до 15 лет в острый период инфекционного

9Q

МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА, № 4, 2011

процесса, через 6, 12 месяцев и через 3 года после перенесенного заболевания. Диагноз ВЭБ-инфекции подтверждали методом ИФА (IgM ВЭБ) и ПЦр (ДНК ВЭБ).

Исследование клеточного звена иммунитета включало определение относительного и абсолютного содержания CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD25+-, HLA-DR+-, CD16+-, CD3+CD56+-, CD19+- лимфоцитов методом проточной цитометрии с применением моноклональных антител («Beckman Coulter», США) на проточном цитометре Cytomics FC 500 («Beckman Coulter», США). Определение IgA, IgM, IgG осуществлялось турбо-диметрическим методом. Для статистического анализа данных использовали пакет программ «Primer of Biostat 4,0», Attestat 10.5.1.». Анализ качественных признаков выполняли с использованием критерия х2 с поправкой Йетса. Достоверными считали различия при р<0,05.

Результаты и обсуждение. В результате индивидуального частотного анализа в острый период заболевания у большей части пациентов выявлены признаки активации противовирусных механизмов иммунной защиты в виде повышения содержания лимфоидных клеток, относительного (20 %) и абсолютного (45,7 %) уровня Т-лимфоцитов, относительного (68,6 %) и абсолютного (71,4 %) содержания Т-цитотоксических/ эффекторов, показателей естественных киллеров (CD16+), Т-цитотоксических с признаками натуральных киллеров (CD3+CD56+).

В острый период заболевания увеличивалось содержание лимфоидных клеток, экспрессирующих маркеры ранней (CD25+) и поздней (HLADR+) активации, что также свидетельствует о развитии эффекторной фазы цитотоксического иммунного ответа [3, 4].

Повышение относительного содержания В-лимфоцитов выявлено у 20 % детей, их снижение -у 37,1 %. При этом абсолютное количество CD19+ за счет относительного и абсолютного лимфоцитоза было увеличенным у 34,3 % детей, уменьшенным - у 17,1 %. В 45,7 % случаев отмечено повышение IgM, в 31,4 % - IgG, в 17,1 % - IgA.

Спустя 6 месяцев после перенесенной инфекции регистрируется повышение уровня лимфоидных клеток (37,1 %), относительного (22,9 %) и абсолютного (31,4 %) содержания Т-цитотоксических лимфоцитов, Т-NK (CD3+CD56+) (42,9 %), показателей лимфоцитов, экспрессирующих ранние и поздние маркеры активации, определялись высокие цифры относительного (34,3 %) и абсолютного (37,1 %) содержания В-лимфоцитов, увеличенные концентрации IgM (22,9 %) IgG (20 %), IgA (8,6 %). Через год после заболевания повышение показателей Т-клеточного звена иммунитета определяется редко. Так, высокое относительное содержание CD8+ отмечается у 14,3 % пациентов, абсолютное - у 8,6 %. В ряде случаев сохраняются признаки абсолютного повышения экспрессии маркеров ранней (CD25+) - 17,1 %, и поздней (HLADR+) - 14,3 % активации лимфоидных клеток. У 14,3 % детей выявляются высокие концентрации

СОСТОЯНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОГО

ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С ВЭБ-ИНФЕКЦИЕЙ

М. С. ШАЛИНА, Л. Ю. БАРЫЧЕВА,

М. В. ГОЛУБЕВА, О. В. МАЛЕЦКАЯ

Ключевые слова: дети, инфекционный мононукле-

оз, ВЭБ-инфекция, Т-лимфоциты, иммуноглобулины

уровня IgM. Через 3 года признаки активации иммунной системы регистрируются в единичных случаях, и, вероятно, были связаны с развитием интеркуррент-ных инфекций у наблюдаемых детей.

При иммунологическом обследовании через 6 месяцев отмечены существенные сдвиги иммунологических показателей, свидетельствующие о формировании вторичной иммунной недостаточности. В высоком проценте случаев выявляются признаки относительного (40 %) и абсолютного (25,7 %) дефицита общих Т-лимфоцитов, относительного (31,4 %) и абсолютного (28,6 %) снижения Т-хелперов. У 17,1 % детей регистрировались низкие показатели T-NK, у 20 % - IgA, что согласуется с литературными данными [4].

Через 12 месяцев после перенесенной инфекции снижение относительного содержания CD3+ выявляется у 42,9 % детей, абсолютного - у 28,6 %. Через 3 года признаки относительного дефицита Т-лимфоцитов сохраняются в 20 % случав, абсолютного - в 28,6 %. Относительная недостаточность Т-хелперов регистрируется у 28,6 % детей, абсолютная - у 31,4 %. В ряде случаев отмечается низкое содержание T-NK, а также снижение способности лимфоцитов к экспрессии маркеров ранней и поздней активации. У 25,7 % детей формируется стойкая недостаточность IgA.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о необходимости иммунологического тестирования детей, перенесших инфекционный мононуклеоз, через 6 месяцев, через год и через 3 года после перенесенного заболевания (в последующем - по показаниям), что будет способствовать своевременному выявлению затяжных форм инфекционного процесса и уменьшению риска формирования хронической ВЭБ-инфекции.

Литература

1. Боковой, А. Г. Клиническое значение иммунологических показателей при инфекционном мононуклеозе у детей / А. Г. Боковой, М. Е. До-мрачева // Детские инфекции. - 2006. - Т. 5, № 3. - С. 18-22.

2. Кельцев, В. А. Функциональное состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у больных Эпштейна-Барр вирусным мононуклеозом / В. А. Кельцев [и др.] // Детские инфекции. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 29-32.

3. Сарычев, А. М. Особенности клинических проявлений и иммунопатогенеза хронической Эпштейн-Барр вирусной инфекции у детей: ав-тореф. дис. ... канд. медиц. наук / А. М. Сарычев. - 2005. - С. 26.

4. Симованьян, Э. Н. Эпштейна-Барра вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению / Э. Н. Симованьян // Лечащий врач. - 2007. - № 7. - С. 45-54.

5. Nakayama, T. Selective induction of Th2-attracting chemokines CCL17 and CCl22 in human B cells by latent membrane protein 1 of Epstein-Barr virus / T. Nakayama [et al.] // J. Virol. - 2004. - Vol. 78, № 4. - Р 1665-1674.

STATE OF SPECIFIC IMMUNITY IN CHILDREH WITH EBV INFECTION

SHALINA M. S., BARYCHEVA L. YU.,

GOLUBEVA M. V., MALETSKAYA O. V.

Key words: children, infectious mononucleosis, EBV-in-fection, immunodeficiency, T-lymphocyte, immunoglobulins