СПОСОБ И ПРОЦЕСС ПРИГОТОВЛЕНИЯ И ПРОИЗВОДСТВА ДЕЙТЕРИРОВАННОЙ ω-ДИФЕНИЛМОЧЕВИНЫ

3
1. Способ получения N-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-N'-(4-(2-(N-(метил-d)аминоформил)-4-пиридилокси)фенил)мочевины
,
включающий:
(а) реакцию соединения III с соединением V в инертном растворителе и в присутствии основания с образованием указанного соединения;
,
где X представляет собой Cl, Вr или I;
и где соединение III получают следующим образом:
(ii) реакцией п-метоксианилина (X) с 4-хлор-3-трифторметиланилином (II) или 4-хлор-3-трифторметилфенилизоцианатом (VIII) с образованием соединения XI
затем, в кислых или щелочных условиях, соединение XI деметилируют с образованием соединения III;
или включающий:
3
2
3
2
(b) реакцию соединения IX с CDNH или CDNH·HCl в инертном растворителе с образованием указанного соединения;
,
где R представляет собой линейный или разветвленный С1-С8 алкил или арил;
или включающий:
(с) реакцию 4-хлор-3-трифторметилфенилизоцианата (VIII) с соединением 5 в инертном растворителе с образованием указанного соединения, где инертный растворитель представляет собой смешанный растворитель диметилсульфоксида и дихлорметана
.
2. Способ по п.1, где соединение IX получают следующим образом:
взаимодействием соединения VII с соединением II или соединением VIII с образованием соединения IX
3. Способ по п.2, где соединение VII получают следующим образом:
взаимодействием соединения VI и п-гидроксианилина в присутствии основания с образованием соединения VII:
где X представляет собой хлор, бром или йод; R представляет собой линейный или разветвленный С1-С8 алкил или арил.
4. Способ по п.1, где указанное основание выбрано из трет-бутилата калия, гидрида натрия, гидрида калия, карбоната калия, карбоната цезия, фосфата калия, гидроксида калия, гидроксида натрия или их комбинации.
5. Промежуточное соединение формулы В
где Y представляет собой галоген или .
3
6. Способ получения 4-хлор-пиридил-2-(N-(метил-d))карбоксамида, включающий:
3
3
(а1) реакцию метил-4-хлор-2-пиридилформата с (метил-d)амином или его солями в щелочных условиях и в инертном растворителе с образованием 4-хлор-пиридил-2-(N-(метил-d))карбоксамида.
7. Применение промежуточного соединения по п.5 для получения дейтерированной ω-дифенилмочевины.
3
8. Применение по п.7, где дейтерированная ω-дифенилмочевина представляет собой п-толуолсульфонат 4-(4-(3-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенокси)-N-(метил-d)пиколинамида.
3
9. Соединение п-толуолсульфоната дейтерированной ω-дифенилмочевины, представляющее собой п-толуолсульфонат 4-(4-(3-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенокси)-N-(метил-d)пиколинамида (CM4307·TsOH).