СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ АСТМЫ ПОСРЕДСТВОМ ВВЕДЕНИЯ АНТАГОНИСТА IL-4R

1. Способ лечения персистирующей астмы у нуждающегося в этом субъекта, включающий назначение субъекту комбинированной терапии, предусматривающей:
i) одну или несколько поддерживающих доз ингаляционного кортикостероида (ICS),
2
ii) одну или несколько поддерживающих доз бета-адренергического агониста длительного действия (LABA),
iii) ударную дозу антагониста рецепторов интерлейкина-4 (IL-4R), составляющую от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг, и
iv) одну или несколько поддерживающих доз антагониста IL-4R, составляющих от приблизительно 200 до приблизительно 300 мг,
где ICS и LABA вводят в течение всего периода введения антагониста IL-4R.
2. Способ по п. 1, где антагонистом IL-4R является антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R.
3. Способ по п. 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепи из пары последовательностей вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR)/вариабельного участка легкой цепи (LCVR), предусматривающей SEQ ID NO: 1/2.
4. Способ по п. 3, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат три последовательности определяющих комплементарность участков тяжелой цепи (HCDR), содержащие SEQ ID NO: 3, 4 и 5, соответственно, и три последовательности определяющих комплементарность участков легкой цепи (LCDR), содержащие SEQ ID NO: 6, 7 и 8, соответственно.
5. Способ по п. 4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат HCVR, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 1, и LCVR, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 2.
6. Способ по п. 5, где антителом является дупилумаб.
7. Способ по п. 1, где одну или несколько поддерживающих доз вводят один раз в две недели (q2w).
8. Способ по п. 1, где одну или несколько поддерживающих доз вводят один раз в четыре недели (q4w).
9. Способ по п. 2, где ударная доза содержит 600 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, а одна или несколько поддерживающих доз содержат 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые вводят один раз в две недели.
10. Способ по п. 9, где одну или несколько поддерживающих доз вводят в течение по меньшей мере 24 недель.
11. Способ по п. 2, где ударная доза содержит 400 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, а одна или несколько поддерживающих доз содержат 200 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые вводят один раз в две недели.
12. Способ по п. 11, где одну или несколько поддерживающих доз вводят в течение по меньшей мере 24 недель.
13. Способ по п. 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту системно, подкожно, внутривенно или интраназально.
14. Способ по п. 1, где субъект характеризуется содержанием эозинофилов в крови, выбранным из группы, состоящей из: больше или равно 300 клеток/мкл, 200-299 клеток/мкл и менее 200 клеток/мкл.
15. Способ по п. 1, где ICS выбран из группы, состоящей из мометазона фуроата, будесонида и флутиказона пропионата.
16. Способ по п. 1, где LABA выбран из группы, состоящей из формотерола и сальметерола.
17. Способ повышения FEV1 в литрах у нуждающегося в этом субъекта, включающий назначение субъекту комбинированной терапии, предусматривающей:
i) одну или несколько поддерживающих доз ICS,
ii) одну или несколько поддерживающих доз LABA,
iii) ударную дозу антагониста IL-4R, составляющую от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг, и
iv) одну или несколько поддерживающих доз антагониста IL-4R, составляющих от приблизительно 200 до приблизительно 300 мг,
где ICS и LABA вводят в течение всего периода введения антагониста IL-4R.
18. Способ улучшения одного или нескольких ассоциированных с астмой параметров у нуждающегося в этом субъекта, включающий назначение субъекту комбинированной терапии, предусматривающей:
i) одну или несколько поддерживающих доз ICS,
ii) одну или несколько поддерживающих доз LABA,
iii) ударную дозу антагониста IL-4R, составляющую от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг, и
iv) одну или несколько поддерживающих доз антагониста IL-4R, составляющих от приблизительно 200 до приблизительно 300 мг,
где ICS и LABA вводят в течение всего периода введения антагониста IL-4R.
19. Способ снижения зависимости пациента с астмой от ICS и/или LABA для лечения одного или нескольких обострений астмы, включающий:
(a) отбор пациента, у которого имеется астма со степенью от умеренной до тяжелой, которая не контролируется базовой терапией для лечения астмы, предусматривающей ICS, LABA или их комбинацию; и
(b) назначение пациенту комбинированной терапии, предусматривающей:
i) одну или несколько поддерживающих доз ICS,
ii) одну или несколько поддерживающих доз LABA,
iii) ударную дозу антагониста IL-4R, составляющую от приблизительно 400 до приблизительно 600 мг, и
iv) одну или несколько поддерживающих доз антагониста IL-4R, составляющих от приблизительно 200 до приблизительно 300 мг, где ICS и LABA вводят в течение всего периода введения антагониста IL-4R.