МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАССИВЫ АНТИГЕНОВ

1. Вирусоподобная частица, предназначенная для использования в вакцинации, содержащая по меньшей мере один белок, выбранный из группы, состоящей из:
(а) белка, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1;
(b) белка, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:3; и
(с) мутеина указанного белка (а) или (b), где указанный мутеин имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1 или представленную в SEQ ID NO:3, где
(i) один, два или три аминокислотных остатка добавлены, делетированы или заменены, и/или
(ii) один или два остатка цистеина делетированы или заменены, и/или
(iii) три, два или один остаток лизина добавлен, делетирован или заменен.
2. Вирусоподобная частица по п.1, где указанный мутеин имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1 или представленную в SEQ ID NO:3, где три аминокислотных остатка добавлены, делетированы или заменены.
3. Вирусоподобная частица по п.1, где указанный мутеин имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1 или представленную в SEQ ID NO:3, где два аминокислотных остатка добавлены, делетированы или заменены.
4. Вирусоподобная частица по п.1, где указанный мутеин имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1 или представленную в SEQ ID NO:3, где один аминокислотный остаток добавлен, делетирован или заменен.
5. Вирусоподобная частица по любому из пп.1-4, где указанная по меньшей мере одна замена является консервативной заменой.
6. Вирусоподобная частица по п.1, где указанный белок является рекомбинанитным.
7. Композиция, предназначенная для индуцирования образования антител, содержащая:
коровую (сердцевинную) частицу, которая представляет собой вирусоподобную частицу АР205, где указанная вирусоподобная частица АР205 содержит по меньшей мере один белок, выбранный из группы, состоящей из:
(а) белка, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1;
(b) белка, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:3; и
(с) мутеина указанного белка (а) или (b), где указанный мутеин имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1 или представленную в SEQ ID NO:3, где
(i) один, два или три аминокислотных остатка добавлены, делетированы или заменены, и/или
(ii) один или два остатка цистеина делетированы или заменены, и/или
(iii) три, два или один остаток лизина добавлен, делетирован или заменен; и
органическую молекулу,
где органическая молекула связана с коровой частицей; и где предпочтительно указанная органическая молекула и коровая частица образуют упорядоченный и повторяющийся массив органической молекулы на поверхности коровой частицы.
8. Композиция по п.7, где указанная органическая молекула связана с коровой частицей через третью молекулу, причем указанная третья молекула связывает коровую частицу с этой органической молекулой.
9. Композиция по п.7, где указанная органическая молекула связана с коровой частицей по меньшей мере одной пептидной связью.
10. Композиция по п.7, где указанная органическая молекула связана с коровой частицей по меньшей мере одной непептидной ковалентной связью.
11. Композиция по п.7, где органическая молекула является гаптеном.
12. Композиция по п.7, где органическая молекула является антигеном или антигенной детерминантой.
13. Композиция по п.7, где вирусоподобная частица содержит по меньшей мере первый сайт присоединения, а органическая молекула содержит по меньшей мере второй сайт присоединения, так что указанный второй сайт присоединения способен связываться с указанным первым сайтом присоединения с образованием упорядоченного и повторяющегося массива антигенов.
14. Композиция по п.13, где указанный второй сайт присоединения способен связываться с указанным первым сайтом присоединения с образованием упорядоченного и повторяющегося массива антигенов через по меньшей мере одну непептидную связь.
15. Композиция по п.13, где указанный первый сайт присоединения представляет собой аминогруппу и где указанный второй сайт присоединения представляет собой сульфгидрильную группу.
16. Композиция по п.13, где указанный первый сайт присоединения содержит остаток лизина и где указанный второй сайт присоединения содержит остаток цистеина.
17. Композиция по п.13, где указанный второй сайт присоединения не встречается в природе в указанной органической молекуле.
18. Композиция по п.11 или 12, где указанная композиция содержит аминокислотный линкер и где предпочтительно указанный аминокислотный линкер связан с указанным антигеном или указанной антигенной детерминантой посредством по меньшей мере одной ковалентной связи, предпочтительно посредством по меньшей мере одной пептидной связи, и где предпочтительно указанный аминокислотный линкер содержит указанный второй сайт присоединения, и/или где предпочтительно указанный аминокислотный линкер выбран из группы, состоящей из:
(а) CGG;
(b) N-концевого гамма 1-линкера;
(с) N-концевого гамма 3-линкера;
(d) шарнирных областей Ig;
(е) N-концевых глициновых линкеров;
k
n
(f) (G)C(G), где n=0-12 и k=0-5 (SEQ ID NO:93);
(g) N-концевых глицин-сериновых линкеров;
k
m
l
n
(h) (G)C(G)(S)(GGGGS), где n=0-3, k=0-5, m=0-10, l=0-2 (SEQ ID NO:94);
(i) GGC;
2
(k) GGC-NH;
(l) С-концевого гамма 1-линкера;
(m) С-концевого гамма-3-линкера;
(n) С-концевых глициновых линкеров;
n
k
(о) (G)С(G), где n=0-12 и k=0-5 (SEQ ID NO:95);
(p) C-концевые глицин-сериновых линкеров и
m
l
n
o
k
(q) (G)(S)(GGGGS)(G)C(G), где n=0-3, k=0-5, m=0-10, l=0-2 и o=0-8 (SEQ ID NO:96).
19. Композиция по п. 7, где указанная органическая молекула выбрана из группы, состоящей из:
(а) раковых антигенов;
(b) антигенов инфекционных заболеваний;
(c) аллергенов;
(d) аутоантигенов и
(e) гаптенов, где предпочтительно указанный гаптен представляет собой наркотическое средство, гормон или токсичное соединение.
20. Композиция по п.7, где указанная органическая молекула является антигеном, выбранным из группы, состоящей из:
(а) полипептида ВИЧ,
(b) полипептида вируса гриппа,
(с) полипептида вируса гепатита С,
(d) полипептида Toxoplasma,
(е) полипептида Plasmodium falciparum,
(f) полипептида Plasmodium vivax,
(g) полипептида Plasmodium ovale,
(h) полипептида Plasmodium malariae,
(i) полипептида клеток рака молочной железы,
(j) полипептида клеток рака почки,
(k) полипептида клеток рака предстательной железы,
(l) полипептида клеток рака кожи,
(m) полипептида клеток злокачественной опухоли головного мозга,
(n) полипептида клеток лейкоза,
(о) рекомбинантного profiling,
(р) полипептида аллергии к укусу пчелы,
(q) полипептида аллергии к орехам,
(r) полипептида аллергий к пищевым продуктам,
(s) полипептида астмы или
(t) полипептида Chlamydia,
(u) Her2,
(v) GD2,
(w) EGF-R,
(х) CEA,
(y) CD52,
(z) gp100 меланомы человека,
(аа) melanA/MART-1 меланомы человека,
(bb) тирозиназы,
(сс) NA17-A nt,
(dd) MAGE3,
(ee) P53,
(ff) HPV16E7 и
(gg) любого фрагмента или мутеина указанного антигена (а)-(z) и (аа)-(ff).
21. Композиция по п.12, где указанным антигеном или антигенной детерминантой является пептид, белок, или фрагмент, или мутеин белка, или пептида, выбранный из группы, состоящей из:
2
а) белка фосфолипазы А;
b) IgE человека;
с) лимфотоксина;
d) белка М2 вируса гриппа и
е) пептида Der p I.
22. Композиция по п.7, где указанной органической молекулой является антиген или антигенная детерминанта, кроме того, указанный антиген или указанная антигенная детерминанта является аутоантигеном, или антиидиотипическим антителом, или фрагментами любого из них, и где предпочтительно указанный аутоантиген является белком, пептидом или их любыми фрагментами или мутеинами, выбранными из группы, состоящей из:
а) лимфотоксина;
b) рецептора лимфотоксина;
с) RANKL;
d) VEGF;
е) VEGFR;
f) интерлейкина-5;
g) интерлейкина-8;
h) интерлейкина-17;
i) интерлейкина-13;
j) ангиотензина;
k) CCL21;
l) CXCL12;
m) SDF-1;
n) MCP-1;
o) эндоглина;
р) резистина;
g) GHRH;
r) LHRH;
s) TRH;
t) MIF;
u) эотаксина;
v) брадикинина;
w) BLC;
x) M-CSF;
x) фактора α некроза опухолей (TNFα);
1-42
y) амилоидного бета-пептида (Aβ) и
z) IgE человека;
и/или где предпочтительно указанный аутоантиген является лимфотоксином или его фрагментом, выбранным из группы, состоящей из: а) лимфотоксина α (LTα); b) лимфотоксина β (LTβ) и с) смеси или комбинации LTα и LTβ.
23. Композиция по п.7, где указанная органическая молекула представляет собой гаптен, где предпочтительно указанный гаптен является наркотическим средством, гормоном или токсином.
24. Композиция по п.7, где указанная органическая молекула является органической молекулой, подходящей для индукции иммунной реакции против наркотического средства; и где предпочтительно указанное наркотическое средство выбрано из группы, состоящей из:
(а) кодеина;
(b) фентанила;
(с) героина;
(d) морфина;
(е) амфетамина;
(f) кокаина;
(g) метилендиоксиметамфетамина;
(h) метамфетамина;
(i) метилфенидата;
(j) никотина;
(k) LSD;
(l) мескалина;
(m) псилоцибина и
(n) тетрагидроканнабинола;
и/или где предпочтительно указанное наркотическое средство является никотином.
25. Композиция по п.7, где органическая молекула является подходящей для индукции иммунной реакции против гормона; и где предпочтительно указанная органическая молекула является гормоном, выбранным из группы, предпочтительно состоящей из:
(а) прогестерона;
(b) эстрогена;
(с) тестостерона;
(d) фолликулостимулирующего гормона;
(е) меланинстимулирующего гормона;
(f) адреналина и
(g) норадреналина.
26. Композиция по п.7, где органическая молекула является подходящей для индукции иммунной реакции против токсина, и где предпочтительно указанная органическая молекула является токсином, выбранным из группы, состоящей из:
(а) афлатоксина;
(b) токсина ciguetera;
(с) тетродотоксина;
(d) антибиотиков и
(е) противораковых агентов.
27. Композиция по п.7, где указанная коровая частица представляет собой вирусоподобную частицу АР205, содержащую по меньшей мере один белок, содержащий аминокислоты 2-131 SEQ ID NO:1.
28. Композиция по п.7, где указанная коровая частица представляет собой вирусоподобную частицу АР205, содержащую по меньшей мере один белок, содержащий аминокислоты 2-131 SEQ ID NO:3.
29. Композиция по п.7, где указанная коровая частица представляет собой вирусоподобную частицу АР205, содержащую мутеин SEQ ID NO:1, где указанный мутеин содержит добавление, делецию или замену от одной до трех аминокислот из аминокислот 1-131 SEQ ID NO:1.
30. Композиция по п.12, где указанный антиген или антигенная детерминанта представляет собой белок М2.
31. Композиция по п.12, где указанный антиген или антигенная детерминанта представляет собой белок М2, имеющий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:126 или SEQ ID NO:127.
32. Композиция по п.12, где указанный антиген или антигенная детерминанта представляет собой фрагмент белка М2, имеющий длину по меньшей мере 6 аминокислот.
33. Композиция по п.32, где указанный белок М2 имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:126 или SEQ ID NO:127.
34. Композиция по п.32, где указанный фрагмент указанного белка М2 состоит из аминокислот 2-24 указанного белка М2.
35. Композиция по п.34, где указанный белок М2 имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:126.
36. Композиция по п.34, где указанный белок М2 имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:127.
37. Композиция по п.35 или 36, где указанная коровая частица представляет собой вирусоподобную частицу АР205, содержащую по меньшей мере один белок, содержащий аминокислоты 2-131 SEQ ID NO:1.
38. Композиция по п.35 или 36, где указанная коровая частица представляет собой вирусоподобную частицу АР205, содержащую по меньшей мере один белок, содержащий аминокислоты 2-131 SEQ ID NO:3.
39. Композиция по п.35 или 36, где указанная коровая частица представляет собой вирусоподобную частицу АР205, содержащую мутеин SEQ ID NO:1, где указанный мутеин содержит добавление, делецию или замену от одной до трех аминокислот из аминокислот 1-131 SEQ ID NO:1.
40. Вакцинная композиция, предназначенная для профилактики и/или ослабления заболеваний или состояний, содержащая иммунологически эффективное количество композиции по п.7, и где предпочтительно указанная вакцинная композиция дополнительно содержит адъювант.
41. Способ иммунизации, предназначенный для профилактики и/или ослабления заболеваний или состояний, предусматривающий введение иммунологически эффективного количества вакцинной композиции по п.40.