Эффективность ингибиторов обратного захвата серотонина и селективных стимуляторов в комплексном лечении больных с ИБС в амбулаторной практике

Эффективность ингибиторов обратного захвата серотонина и селективных стимуляторов в комплексном лечении больных с ИБС в амбулаторной практике

Д.С. Каскаева, М.М. Петрова, А.А. Евсюков, Е.В. Ольховская ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

На фоне длительной антидепрессивной терапии, наряду с редукцией депрессивных расстройств и снижением выраженности депрессии более чем на 48 % по шкале Гамильтона, наблюдалась значимая положительная динамика в психологическом статусе больных, что проявлялось в повышении активности, снижении уровня соматической тревоги, повышении социальной адаптации и показателей качества жизни, а также в снижении факторов сердечно-сосудистого риска. Оптимизация ведения больных ИБС с депрессией обеспечивается интегративным подходом к диагностике, лечению и профилактике в условиях реальной поликлинической практики.

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, антидепрессанты.

В связи с высокой распространенностью расстройств депрессивного спектра в общемедицинской и особенно в кардиологической практике заслуживают внимания вопросы терапии депрессий вне психиатрической сети. [2-4]. Депрессия отягощает течение ишемической болезни сердца (ИБС), ее неблагоприятные последствия взаимосвязаны как с патофизиологическими изменениями сердечно-сосудистой системы, влияющими на прогноз, так и поведенческими реакциями больных, нарушающими их социальное функционирование и приверженность пациентов к лечению. К настоящему времени накоплены убедительные данные об использовании антидепрессантов при лечении кардиологических больных. Наиболее крупными исследованиями в этом направлении были SADHART и ЕЫМСЖ [5-8]. Современная тактика ведения пациентов с ИБС нуждается в новой стратегии - своевременном выявлении депрессивных расстройств и обоснованном использовании в лечебном процессе не только средств соматического действия, но психофармакотерапии [1]. В амбулаторно-поликлинической практике использование психотропных средств, в частности антидепрессантов, представляет непростую клиническую задачу как для врача-терапевта или кардиолога, так и для пациента.

Цель: изучить возможности длительного использования антидепрессантов первого ряда с разным механизмом действия в схеме комплексной терапии в амбулаторно-поликлинической практике и оценить их эффективность у больных ишемической болезнью сердца с депрессией.

—--------

Материал и методы

Для достижения цели исследования было проведено комплексное обследование 280 больных хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения (ССН) ФК II-III, находившихся на диспансерном амбулаторно-поликлиническом наблюдении городской поликлиники. В исследование было включено 95 мужчин (33,9 %) и 185 женщин (66,1 %). Средний возраст мужчин составил 55,82 ± 6,40 года, женщин - 58,73 ± 4,86 года (р < 0,001). В результате проведенного скринингового исследования с использованием опросника Center of Epidemiological Studies-Depression scale (CES-D) среди 280 больных ИБС у 90 из них (32,14 %) выявлены депрессивные расстройства, соответствующие уровню показателей оценочной шкалы от 19 до 28 баллов. Результаты оценочной шкалы CES-D явились основанием для проведения дополнительного исследования и уточнения выраженности депрессии с помощью Шкалы Гамильтона (HDRS). Методом открытого рандомизированного исследования 90 больных были разделены на три подгруппы в зависимости от назначенной терапии антидепрессантами первого ряда с различным механизмом действия, включенными в схему комплексного лечения. На фоне основной базисной медикаментозной терапии больным ССН были дополнительно назначены антидепрессанты нового поколения, относящиеся к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и к классу селективных стимуляторов обратного захвата серотонина (ССОЗТ) и широко используемые в кардиологической практике [1-4]. Показанием для назначения антидепрессивной

терапии (АДТ) явилось наличие легких и умеренных клинических проявлений депрессивного расстройства, подтвержденного психометрическим исследованием и результатами психиатрического консультирования. При выборе антидепрессанта и определении показаний к его назначению мы руководствовались общими принципами психофармакотерапии с доказанными свойствами препаратов, эффективность и безопасность которых подтверждена исследованиями [7, 8].

В подгруппу 1 вошли 30 пациентов, которые принимали антидепрессант тианептин (коаксил, «Сервье», Франция) в дозе 37,5 мг в сутки. В подгруппе 2, представленной 30 пациентами, назначался антидепрессант сертралин (стимулотон, «Эгис», Венгрия) в дозе 50-100 мг в сутки. В подгруппе 3 (контрольной), состоящей из 30 пациентов, антидепрессант не назначался. Оценка фармакотерапии антидепрессантами проводилась с помощью госпитальной шкалы депрессии Гамильтона (HDRS) в динамике через 6 месяцев. Психологические методы исследования больных ИБС включали тест «Сокращенный многофакторный опросник для исследования личности» (СМОЛ), разработанный на основе Миннесотского многопрофильного опросника личности в его адаптированном варианте. Оценка качества жизни (КЖ) больных ИБС проводилась с использованием опросника Medical Outcomes Study-Short Form (MOS) SF-36, разработанного Бостонским институтом здоровья. Опросник включает шкалы, отражающие различные аспекты КЖ, а также два объединенных показателя - «Физический компонент здоровья» и «Психологический компонент здоровья». Тестирование больных с помощью СМОЛ и изучение КЖ выполнялось в динамике в амбулаторных условиях на фоне проводимой комплексной терапии до и после завершения исследования через 6 месяцев. Данные представлены в виде средней величины и ее стандарт-

ной ошибки (M ± m). Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.

Результаты

В основную группу для дальнейшего изучения были включены 90 пациентов с ИБС, набравшие в результате скринингового исследования на выявление депрессии по шкале CES-D от 19 до 28 баллов. В исследуемой группе больных ИБС с клиническими симптомами депрессии средний балл по шкале CES-D составил 21,20 ± 1,20, из них у мужчин 20,96 ± 1,88, у женщин 21,30 ± 1,78, что в среднем соответствует легкой степени уровня депрессии.

Сравнительный анализ средних балльных оценок уровня депрессии по шкале CES-D не выявил значимых различий в рандомизированных подгруппах до лечения антидепрессантами и полом пациентов (р = 0,873) (табл. 1).

Следует отметить, что по данным нашего исследования больные стабильной стенокардией напряжения с депрессивными расстройствами на основании индекса Дьюка имеют более высокий сердечно-сосудистый риск неблагоприятного прогноза в течение года, равного 1,25 %, по сравнению с пациентами без депрессии (р = 0,045).

Рандомизированные на подгруппы для проведения сравнительного изучения больные ИБС с клиническими симптомами депрессии были сопоставимы по возрасту, наличию ассоциированных соматических заболеваний, факторов риска сердечно-сосудистых осложнений и психосоциальных факторов.

Фармакотерапия ИБС осуществлялась согласно клиническим рекомендациям (ВНОК, 2009) с использованием основных групп препаратов (антианги-нальных, антигипертензивных, гиполипидемических, антитромботических).

Таблица 1. Сравнительный анализ средних балльных оценок уровня депрессии по шкале CES-D у больных ИБС с клиническими проявлениями депрессии в зависимости от класса антидепрессанта и пола

Группы больных ИБС с депрессией Общая группа (п = 90) Подгруппа 1 (тианептин, Коаксил) (п = 30) Подгруппа 2 (сертралин, Стимулотон) (п = 30) Подгруппа 3 АДТ не назначалась) (п = 30) Уровень значимости p

21,20 ± 1,20 20,97 ± 1,92 21,25 ± 1,70 21,20 ± 1,67 p1-2 = 0,285 p13 = 0,118 p2-3 = 0,617

Мужчины 20,96 ± 1,88 20,83 ± 1,12 20,98 ± 1,43 20,91 ± 1,25 p1-2 = 0,325 p1-3 = 0,239 p2-3 = 0,425

Женщины 21,30 ± 1,78 21,06 ± 2,21 21,30 ± 1,56 21,28 ± 1,66 p1-2 = 0,986 p1-3 = 0,788 p2-3 = 0,791

Уровень p p = 0,456 p = 0,088 р = 0,179 p = 0,492

На фоне комплексной медикаментозной терапии «базисными» препаратами и антидепрессивной терапии была отмечена положительная динамика ряда клинико-функциональных, гемодинамических показателей, показателей липидного обмена, а также психического состояния пациентов и показателей психологического профиля и КЖ.

Так, для достижения целевого уровня артериального давления у больных АГ, ассоциированной с ИБС, назначались антигипертензивные препараты разных классов, преимущественно в виде комбинированной терапии. В общей группе больных ИБС с депрессией исходный уровень офисного САД составил 131,34 ± 7,67 мм рт. ст., ДАД - 80,57 ± 4,99 мм рт. ст., тогда как через 6 месяцев при контрольном исследовании уровень САД составил 122,97 ± 8,7 мм рт. ст., ДАД -78,27 ± 6,0 мм рт. ст. Значимое снижение уровня САД и ДАД было выявлено как в общей группе больных (р = 0,0001), так и отдельно в подгруппах 1 и 2 (р = 0,013; р = 0,001). В контрольной подгруппе, которая не получала АДТ, уровень САД и ДАД не изменился (р = 0,422), что свидетельствует о влиянии депрессии на регуляторные процессы АГ.

Изучение показателей обмена липидов крови в подгруппах выявило достоверное снижение содержания ОХС и ХС-ЛПНП, ИА и повышение ХС-ЛПВП в подгруппах 1 (тианептин) и 2 (сертралин). Следует отметить, что большая часть пациентов в подгруппах 1 (63,3 %) и 2 (56,7 %) систематически принимали гиполипиде-мические препараты, тогда как в контрольной подгруппе - лишь 23,3 % (р = 0,0028). Отказ большей части больных в подгруппе 3 принимать гиполипидемиче-ские препараты можно объяснить низкой приверженностью к лечению в связи с сохраняющейся депрессией.

В таблице 2 отражена динамика показателей спектра липидов крови в общей группе больных ИБС с депрессией, которым назначалась АДТ.

При сравнении эффективности фармакотерапии антидепрессантами (коаксила и стимулотона) с использованием шкалы Гамильтона по динамике показателей через 6 месяцев было выявлено статистически значимое снижение уровня выраженности депрессии независимо от используемого препарата.

Оценка эффективности АДТ и динамика показателей уровня депрессии по шкале Гамильтона свидетельствовала, что на фоне длительной терапии антидепрессантами в подгруппе 1 (коаксил) через 6 месяцев

уровень депрессии снизился на 48,42 % (с 17,06 ± 3,90 до 8,8 ± 2,35 баллов; р = 0,001), в подгруппе 2 (стимулотон) - на 48,18 % (с 17,56 ± 4,60 до 9,1 ± 2,29 баллов; р = 0,001). В подгруппе 3, не получавшей АДТ, уровень депрессии снизился на 8,97 % (с 17,72 ± 3,89 до 16,13 ± 3,71 баллов) без значимых различий (р > 0,05).

По результатам теста СМОЛ (в Т-баллах) усредненный профиль личности пациентов ИБС с депрессией во всех трех подгруппах характеризовался повышением показателей по шкалам 1 (ипохондричности), 2 (депрессии), 3 (эмоциональной лабильности), 6 (ригидности), 7 (тревоги) и снижением по шкале 9 (оптимизма). Анализ исходных профилей СМОЛ показал, что более чем у половины больных подгрупп 1, 2 и 3 (в 63,5; 64,1 и 63,8 % соответственно) отмечались признаки социально-психологической дезадаптации (СПД), а также снижение КЖ. Через 6 месяцев АДТ в подгруппах 1 и 2 достоверно снизились признаки СПД, составив в подгруппе 1 - 24,9 % (р = 0,004), в подгруппе 2 - 23,6 % (р = 0,003). В подгруппе 3 (контрольной) через 6 месяцев у 61,1 % больных ИБС с депрессией сохраняется высокий уровень СПД.

На фоне АДТ наблюдалась положительная динамика в психологическом статусе больных подгруппы 1 и 2, что проявлялось в достоверном снижении уровня депрессии, ипохондрической тревоги, повышении настроения и активности, адекватной реакции на жизненные ситуации, улучшении СПА. В контрольной группе за указанный период времени значимых различий динамики теста СМОЛ не отмечено. Отличительными особенностями препаратов сбалансированного действия, к которым относятся коаксил и стимулотон, являются их выраженный противотревожный и анти-депрессивный эффекты.

Повышение КЖ при лечении антидепрессантами отмечено по шкалам физического функционирования, ролевых ограничений вследствие физических проблем, восприятия общего состояния здоровья, энергичности/ жизнеспособности, социального функционирования, ролевых ограничений вследствие эмоциональных проблем, психического здоровья. В подгруппе 3 наблюдалось значимое снижение по шкалам, характеризующим психологический компонент, - социальное функционирование, ролевые ограничения вследствие эмоциональных проблем и психическое здоровье. Отмеченная тенденция положительной динамики ряда показателей КЖ в контрольной группе связана с общим

Таблица 2. Динамика показателей спектра липидов крови больных ИБС

Больные ИБС с депрессией (п = 90) Средние значения показателей уровня липидов крови в ммоль/л, M ± m

ОХС ХС-ЛПВП ТГ ХС-ЛПНП ИА ИА по Климову

Исходный уровень 5,76 ± 0,81 1,02 ± 0,16 2,00 ± 0,65 3,83 ± 0,87 5,65 ± 1,28 4,65 ± 1,31

Через 6 месяцев 5,08 ± 0,83 1,16 ± 0,18 1,99 ± 0,71 3,02 ± 0,81 4,38 ± 1,28 3,38 ± 1,28

Уровень р р = 0,0001 р = 0,0001 р = 0,947 р = 0,013 р = 0,0007 р = 0,002

—--------

улучшением состояния на фоне проводимой базисной патогенетической и антиангинальной терапии.

Выводы

Улучшение психологического и психического состояния пациентов, редукция симптомов депрессии при назначении АДТ способствовали повышению приверженности больных ИБС к лечению, правильной оценке своего соматического состояния, регулярному приему необходимых «базисных» препаратов, что в целом улучшило показатели качества жизни.

На фоне длительной АДТ было выявлено значимое снижение и нормализация уровня АД, снижение частоты ангинозных приступов, снижение частоты приема нитратов или использования короткодействующих нитратов, снижение атерогенных фракций холестерина и индексов атерогенности и повышение антиатерогенной фракции. Антигипертензивные препараты совместно с АДТ оказывали более эффективное антигипертензивное действие.

Применение антидепрессантов в схеме базисной терапии приводит не только к редукции симптомов депрессии, но также способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений, повышению социально-психологической адаптации и показателей качества жизни.

Таким образом, антидепрессанты сбалансированного действия тианептин (коаксил) и сертралин (сти-мулотон) в адекватных дозах имели благоприятный кардиальный профиль. Эффективность антидепрессантов проявилась в значительном уменьшении вклада психологических факторов в реализацию кардиальных симптомов, что положительно повлияло на клиническое течение ИБС с достоверным уменьшением частоты приступов стенокардии напряжения и ряда факторов

сердечно-сосудистых осложнений за длительный период наблюдения.

Эффективность профилактических диспансерных мероприятий обеспечивается интегративным подходом к тактике ведения и лечения больных ИБС с депрессивными расстройствами на амбулаторно-поликлиническом этапе с учетом как общепринятых факторов сердечно-сосудистого риска, так и значимых психосоциальных факторов, а также обоснованной терапии антидепрессантами.

Список использованной литературы см. на сайте http://logospress.ru/zvrach

The use of antidepressants first-line in the complex patients with coronary heart disease

D.S. Kaskaeva, A.A. Evsyukov, M.M. Petrova, E.V. Olkhovskaya

Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F.Voyno-Yasenetsky

Abstract. On the background of long-term antidepressant therapy, along with the reduction of depressive disorders and a significant reduction in depression for more than 48 % on the Hamilton scale, we observed significant positive changes in psychological status of patients, which manifested in increased activity, reduced levels of somatic anxiety, increased social adaptation and quality indicators life, as well as in reducing cardiovascular risk factors. Optimizing management of patients with CHD and depression is provided by an integrative approach to diagnosis, treatment and prevention in a real patient practice.

Key words. Coronary heart disease, angina, depressive disorder, antidepressants.