КОМПОЗИТНЫЕ АНИЗОТРОПНЫЕ ИМПЛАНТАТЫ ДЛЯ УКРЕПЛЕНИЯ ТКАНЕЙ С ОРИЕНТАЦИОННЫМИ МЕТКАМИ И СПОСОБ ИХ ИЗГОТОВЛЕНИЯ
ANISOTROPIC COMPOSITE IMPLANTS FOR TISSUE REINFORCEMENT WITH ORIENTATION LABELS AND METHODS FOR MANUFACTURING THEM

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящая заявка связана с заявкой на патент на промышленный образец № 29/363759, принадлежащей тому же правообладателю и поданной в тот же день, раскрытие которой включено в настоящий документ путем ссылки.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение по существу относится к медицинским имплантатам и более конкретно относится к имплантатам для укрепления тканей.
Описание области техники
Имплантаты для укрепления тканей, такие как полимерные сетки, получили широкое распространение. В 1995 г. F. Ugahary была разработана процедура, объединяющая преимущества предбрюшинной сеточной фиксации с удобством применения небольших разрезов для получения отверстий доступа.
Для пластики паховых грыж были разработаны лапароскопические методики. Одна методика предусматривает использование трансабдоминальной предбрюшинной протезирующей пластики (ТАПБ), при которой сетчатый имплантат располагается предбрюшинно через отверстие для трансабдоминального лапароскопического доступа. Другая методика представляет собой тотальную экстраперитонеальную протезирующую пластику (ТЭП), при которой сетку больших размеров размещают лапароскопически через отверстие для экстраперитонеального доступа. Имплантированная сетка закрывает потенциальные грыжевые ворота во всех трех точках. Зачастую после интраперитонеальной имплантации полимерной сетки образуются спайки внутренних структур, таких как кишечник, сальник и т.д. По этой причине прилагается множество усилий, направленных на создание имплантатов, предотвращающих, снижающих степень и(или) сводящих к минимуму образование спаек в зоне установки имплантата, как в центре, так и на периферии.
Были разработаны имплантаты для укрепления тканей, обычно называемые плоскими имплантатами, по своим механическим свойствам соответствующие подлежащим тканям или дополняющие их. Ориентация плоского имплантата относительно подлежащей ткани может быть важна, поскольку и целевая ткань, и имплантат характеризуются анизотропными механическими свойствами. Одним из примеров имплантата с анизотропными механическими свойствами является сетка, в которой армирующие волокна расположены только в одном направлении.
Применение традиционных имплантатов сопряжено с рядом проблем. Например, при использовании традиционных имплантатов хирургу может потребоваться нанесение на сетку ориентационных меток для правильного размещения сетки в организме пациента. Ориентационные метки наносят при помощи кожного маркера, следы которого легко смываются. Кроме того, после имплантации полимерных сеток часто образуются спайки внутренних структур (например, кишечника, сальника и т.д.).
Принадлежащий тому же правообладателю патент США № 7615065 (автор Priewe et al.) описывает плоский имплантат, имеющий долговечную, стабильную сетчатую базовую структуру с порами размером в диапазоне от 1,5 мм до 8 мм, с обеих сторон покрытую (по меньшей мере частично) синтетической рассасывающейся полимерной пленкой. В порах базовой структуры две полимерные пленки склеены или сварены. Имплантат, описанный в публикации Priewe, снижает вероятность образования спаек внутренних структур организма человека или животных и способствует прорастанию тканей через некоторое время после установки.
В публикации международной заявки 2003/037215 описывается плоский имплантат, имеющий сетчатую структуру и ориентационную метку в центральной части, отмечающую центр имплантата. Через центральную метку проходит линия разметки. Центральная метка и линия разметки, проходящая через центральную метку, используются для ориентации имплантата при его установке через операционное отверстие с целью укрепления ткани.
Несмотря на вышеупомянутые достижения сохраняется потребность в имплантатах для укрепления тканей, обладающих анизотропными свойствами (например, поведением при растяжении), для имитации анизотропных свойств укрепляемой ткани (например, ткани брюшной полости). Также сохраняется потребность в имплантатах для укрепления тканей, позволяющих свести к минимуму или исключить образование спаек. Кроме того, сохраняется потребность в имплантатах для укрепления тканей, имеющих стойкие ориентационные метки. Также сохраняется потребность в имплантатах для укрепления тканей, которые могут использоваться при интраперитонеальной или лапароскопической пластике, допускающих установку через троакар, простых в размещении, допускающих фиксацию нитью, фиксаторами или клеями и имеющих сетчатую структуру.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В одном варианте осуществления композитный имплантат для укрепления тканей предпочтительно включает базовый компонент, такой как хирургическая сетка. В одном варианте осуществления хирургическая сетка предпочтительно обладает анизотропными механическими свойствами, в силу чего сетка более растяжима в первом направлении и менее растяжима во втором направлении. В одном варианте осуществления композитный имплантат предпочтительно включает по меньшей мере две рассасывающиеся прозрачные пленки толщиной приблизительно 5-100 мкм. Две рассасывающиеся прозрачные пленки предпочтительно ламинированы к соответствующим основным поверхностям хирургической сетки. Рассасывающиеся пленки желательно обладают антиадгезионными свойствами. В одном варианте осуществления композитный имплантат предпочтительно включает рассасывающуюся полимерную метку, включающую центральный участок, размещенный над центром имплантата, и две линии разметки, выходящие из центрального участка. В одном варианте осуществления рассасывающаяся ориентационная метка предпочтительно закрыта рассасывающимися пленками и хирургической сеткой, поэтому ориентационная метка остается в неизменном состоянии во время манипуляций с имплантатом и хирургической операции.
В одном варианте осуществления ориентационная метка расположена асимметрично и желательно выполнена таким образом, чтобы четко указывать на центр имплантата и на предпочтительное направление для установки имплантата. В одном варианте осуществления асимметричная ориентационная метка предпочтительно включает две различные линии разметки, идущие от центрального участка метки. Две линии разметки предпочтительно имеют различную ширину для обозначения анизотропного поведения хирургической сетки при растяжении. За пределами участка с ориентационной меткой имплантат предпочтительно является прозрачным, тем самым позволяя хирургическому персоналу видеть сквозь имплантат важные структуры, такие как подлежащие ткани, нервные волокна и(или) кровеносные сосуды.
В одном варианте осуществления описанный в настоящем документе композитный имплантат может использоваться для герниопластики, в особенности для пластики послеоперационных грыж и, в частности, для интраперитонеальной пластики. В одном варианте осуществления композитный имплантат можно устанавливать с использованием лапароскопической методики, такой как восстановление тазового дна, и для хирургического лечения недержания мочи.
В одном варианте осуществления композитный имплантат предпочтительно включает пленку для укрепления тканей, имеющую первую основную поверхность и вторую основную поверхность, ориентационную метку, расположенную поверх первой основной поверхности пленки для укрепления тканей, и рассасывающуюся пленку, расположенную поверх ориентационной метки и первой основной поверхности пленки для укрепления тканей. В одном варианте осуществления ориентационная метка предпочтительно ламинирована между рассасывающейся пленкой и первой основной поверхностью пленки для укрепления тканей.
В одном варианте осуществления пленка для укрепления тканей желательно включает хирургическую сетку с порами между ее первой и второй основными поверхностями. В одном варианте осуществления хирургическая сетка предпочтительно включает анизотропный материал, допускающий большее растяжение вдоль первой оси и меньшее растяжение вдоль второй оси, пересекающей первую ось. В одном варианте осуществления ориентационная метка желательно вытянута вдоль первой оси имплантата для обозначения направления, в котором имплантат обладает большей растяжимостью.
В одном варианте осуществления композитный имплантат желательно включает вторую рассасывающуюся пленку, расположенную поверх второй основной поверхности пленки для укрепления тканей. Вторая рассасывающаяся пленка предпочтительно ламинирована к пленке для укрепления тканей и к первой рассасывающейся пленке. В одном варианте осуществления первая и вторая рассасывающиеся пленки предпочтительно обладают антиадгезионными свойствами и по меньшей мере одна из первой и второй рассасывающихся пленок являются прозрачными, так что медицинский персонал может видеть ориентационную метку и(или) смотреть сквозь имплантат.
В одном варианте осуществления композитный имплантат может включать клейкую пленку, такую как пленка из полидиоксанона (ПДС), расположенную между второй рассасывающейся пленкой и второй основной поверхностью пленки для укрепления тканей для ламинирования первой и второй рассасывающихся пленок к хирургической сетке.
В одном варианте осуществления ориентационная метка предпочтительно включает центральный участок, выполненный с возможностью размещения в центре пленки для укрепления тканей, первую линию разметки, проходящую от первой стороны центрального участка ориентационной метки, и вторую линию разметки, выровненную относительно первой линии разметки и проходящую от второй стороны центрального участка ориентационной метки. Первая и вторая линии разметки предпочтительно совпадают с первой осью анизотропной сетки.
В одном варианте осуществления первая линия разметки предпочтительно проходит до первого конца композитного имплантата, а вторая линия разметки предпочтительно проходит до второго конца композитного имплантата. В одном варианте осуществления первая и вторая линии разметки имеют разную ширину, что можно использовать для распознавания различных секторов имплантата с целью ориентирования имплантата при его установке поверх ткани организма.
В одном варианте осуществления композитный имплантат предпочтительно включает анизотропную сетку, такую как биосовместимый полимерный материал, обладающий большей растяжимостью вдоль первой оси и меньшей растяжимостью вдоль второй оси, пересекающей первую ось. Композитный имплантат желательно включает ориентационную метку, расположенную поверх первой основной поверхности анизотропной сетки и вытянутую вдоль первой оси. Имплантат предпочтительно имеет первую рассасывающуюся антиадгезионную пленку, расположенную поверх ориентационной метки и первой основной поверхности анизотропной сетки, и вторую рассасывающуюся антиадгезионную пленку, расположенную поверх второй основной поверхности биосовместимой сетки. Ориентационная метка предпочтительно расположена между первой и второй рассасывающимися пленками, а первая и вторая рассасывающиеся пленки ламинированы к анизотропной сетке.
В одном варианте осуществления ориентационная метка предпочтительно включает полимерную пленку, имеющую центральный участок, выполненный с возможностью размещения в центре анизотропной сетки, первую линию разметки, проходящую от первой стороны центрального участка ориентационной метки, и вторую линию разметки, проходящую от второй стороны центрального участка ориентационной метки. Первая и вторая линии разметки предпочтительно совпадают с первой осью имплантата. Первая и вторая линии разметки могут иметь разную ширину.
В одном варианте осуществления по меньшей мере одна из рассасывающихся антиадгезионных пленок является прозрачной. В одном варианте осуществления между второй рассасывающейся антиадгезионной пленкой и анизотропной сеткой может быть расположена пленка PDS (поли-п-диоксанон) для облегчения ламинирования первой и второй рассасывающихся антиадгезионных пленок к анизотропной сетке. В одном варианте осуществления анизотропная сетка желательно включает полимерную сетку, первая и вторая рассасывающиеся антиадгезионные пленки желательно включают пленку MONOCRYL, а ориентационная метка предпочтительно включает пленку PDS.
В одном варианте осуществления способ изготовления композитного имплантата включает сборку структуры для ламинирования, содержащей хирургическую сетку, имеющую первую основную поверхность и вторую основную поверхность, ориентационную метку, расположенную поверх первой основной поверхности хирургической сетки, первую рассасывающуюся антиадгезионную пленку, расположенную поверх ориентационной метки и первой основной поверхности хирургической сетки, и вторую рассасывающуюся антиадгезионную пленку, расположенную поверх второй основной поверхности хирургической сетки, при этом ориентационная метка располагается между первой и второй рассасывающимися пленками. В одном варианте осуществления способ желательно включает применение к структуре для ламинирования давления и нагрева для ламинирования первой и второй рассасывающихся пленок и ориентационной метки к хирургической сетке.
2
2
В одном варианте осуществления этап применения давления и нагрева предпочтительно включает приложение давления к собранной структуре для ламинирования в диапазоне от приблизительно 4 Н/см до 6,5 Н/см при температуре приблизительно 110-130ºC. В одном варианте осуществления хирургическая сетка желательно представляет собой анизотропную сетку, обладающую более высокой растяжимостью вдоль первой оси и меньшей растяжимостью вдоль второй оси, пересекающей первую ось. Ориентационная метка предпочтительно располагается поверх хирургической сетки таким образом, что она проходит вдоль первой оси.
В одном варианте осуществления композитный имплантат включает хирургическую сетку, обладающую анизотропными механическими свойствами в отношении поведения при растяжении. В одном варианте осуществления после рассасывания рассасывающихся компонентов имплантата (например, рассасывающейся пленки) оставшаяся сетка предпочтительно демонстрирует более высокую степень растяжения в краниально-каудальном направлении (т.е. сверху вниз), чем в горизонтальном (т.е. латеральном) направлении, с тем чтобы имитировать анизотропное поведение абдоминальных структур.
В одном варианте осуществления композитный имплантат предпочтительно выполнен с возможностью сворачивания с целью пропускания имплантата через троакар и последующего разворачивания при его выходе из дистального конца троакара. В одном варианте осуществления перед помещением в троакар композитный имплантат предпочтительно скатывают таким образом, чтобы линии разметки ориентационной метки образовывали среднюю ось имплантата. В одном варианте осуществления композитный имплантат может устанавливаться через троакар, и после размещения имплантата ориентационная метка, включая линии разметки, используется для ориентирования имплантата. В одном варианте осуществления после размещения имплантата линии разметки предпочтительно проходят в краниально-каудальном направлении. В результате после рассасывания рассасывающихся пленок имплантат приобретает поведение под напряжением с соответствующей ориентацией. В результате удается избежать сложного процесса интраоперационного развертывания имплантата с поворотом на 90 градусов.
В одном варианте осуществления композитный имплантат предпочтительно покрыт с обеих сторон рассасывающейся пленкой. В связи с этим не имеет значения, какой стороной имплантат прилегает к брюшной стенке или кишечнику. Это обеспечивает очевидное преимущество перед другими имплантатами с нерассасывающейся сеткой, в которых только одна сторона покрыта коллагеном, такой как Paritex или Parietene, или которые представляют собой сетчатые структуры с двумя различными структурами поверхности. Одним из примеров коммерчески доступного продукта с двумя различными структурами поверхности является изделие, выпускаемое под торговой маркой Dyna Mesh, изготовленное из сочетания полипропиленовых (ПП) и поливинилиденфторидных (ПВДФ) мононитей.
В одном варианте осуществления композитный имплантат включает долговечную, стабильную, по существу плоскую хирургическую сетку из мононитей, обладающую анизотропными характеристиками удлинения при растяжении. Композитный имплантат предпочтительно включает по меньшей мере две синтетические рассасывающиеся прозрачные пленки толщиной приблизительно 5-100 микрометров, ламинированные к обеим сторонам хирургической сетки. Композитный имплантат предпочтительно включает асимметричную окрашенную рассасывающуюся полимерную метку с центральным участком, обозначающим центр имплантата, и двумя линиями разметки, проходящими из центрального участка. Две линии разметки желательно имеют различную толщину для обозначения анизотропного поведения имплантата при растяжении. В одном варианте осуществления ориентационные метки предпочтительно расположены между по меньшей мере двух синтетических рассасывающихся пленок.
В одном варианте осуществления одна из наружных рассасывающихся пленок покрыта второй, или дополнительной, рассасывающейся пленкой, такой как пленка PDS. Вторая рассасывающаяся пленка желательно выполняет функцию скрепления первой и второй наружных рассасывающихся пленок с базовым компонентом. Имплантат предпочтительно включает ориентационную метку, ламинированную к базовому компоненту и покрытую рассасывающимися пленками. В одном варианте осуществления ориентационная метка предпочтительно представляет собой рассасывающуюся окрашенную пленку, ламинированную между первой и второй наружными рассасывающимися пленками. В одном варианте осуществления перед ламинированием на поверхность хирургической сетки могут напылять золото или серебро.
Ниже будут подробно описаны эти и иные предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На ФИГ.1 представлен вид сверху композитного имплантата с ориентационной меткой в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения.
На ФИГ.2 представлено изображение композитного имплантата, показанного на ФИГ.1, с пространственным разделением компонентов.
На ФИГ.3 представлен вид в перспективе композитного имплантата, включающего ориентационную метку, в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения.
На ФИГ.4 представлен вид сверху ориентационной метки, показанной на ФИГ.3.
На ФИГ.5 представлен вид сверху композитного имплантата, включающего ориентационную метку, в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения.
На ФИГ.6 представлен вид сверху композитного имплантата с ориентационной меткой в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения.
На ФИГ.7 представлен вид сверху композитного имплантата с ориентационной меткой в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения.
На ФИГ.8 представлен вид сверху композитного имплантата с ориентационной меткой в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения.
На ФИГ.9 представлен вид сверху ориентационной метки для имплантата для укрепления тканей в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения.
На ФИГ.10 представлен вид сверху ориентационной метки для имплантата для укрепления тканей в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения.
На ФИГ.11 представлен вид сверху ориентационной метки для имплантата для укрепления тканей в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения.
На ФИГ.12 представлены ориентационные метки для имплантатов для укрепления тканей в соответствии с вариантами осуществления настоящего изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Как показано на ФИГ.1, в одном варианте осуществления композитный имплантат для укрепления тканей 20 предпочтительно включает первый конец 22, второй конец 24, первую боковую сторону 26 и вторую боковую сторону 28. Имплантат для укрепления тканей 20 имеет ориентационную метку 30, включающую центральный участок 32, предпочтительно обозначающий центр имплантата 20, первую линию разметки 34, проходящую от центрального участка 32 ориентационной метки до первого конца 22 имплантата 20, и вторую линию разметки 36, проходящую от центрального участка 32 ориентационной метки до второго конца 24 имплантата 20. В одном варианте осуществления ориентационная метка предпочтительно помогает медицинскому персоналу в правильной ориентации и размещении композитного имплантата 20 на тканях организма пациента таким образом, чтобы анизотропные характеристики имплантата совпадали с анизотропными характеристиками ткани.
1
2
Как показано на ФИГ.1 и 2, в одном варианте осуществления имплантат для укрепления тканей предпочтительно представляет собой композитный имплантат со слоями пленок, скрепленных ламинированием. В одном варианте осуществления композитный имплантат 20 предпочтительно включает хирургическую сетку 40, имеющую верхнюю основную поверхность 42 и нижнюю основную поверхность 44. В одном варианте осуществления хирургическая сетка 40 обладает анизотропными свойствами, в силу чего имплантат демонстрирует более высокую растяжимость вдоль продольной оси A, проходящей между первым и вторым концами 22, 24 имплантата 20, и меньшую растяжимость вдоль поперечной оси A, проходящей между первой и второй боковыми сторонами 26, 28 (см. ФИГ.1).
В одном варианте осуществления хирургическая сетка 40 предпочтительно представляет собой долговечный, стабильный базовый компонент, который может быть нерассасывающимся или медленно рассасывающимся. В контексте настоящего документа термины «долговечный, стабильный базовый компонент» означают нерассасывающийся полимер или очень медленно рассасывающийся полимер, желательно сохраняющий по меньшей мере 50 процентов своей исходной прочности на разрыв через 60 дней после имплантации. В одном варианте осуществления долговечный, стабильный базовый компонент предпочтительно включает такие вещества, как полиамиды, которые обычно считаются стойкими и нерассасывающимися материалами и которые выдерживают воздействие тканей организма и тканевых жидкостей в течение долгого времени.
В одном варианте осуществления хирургическая сетка 40 может быть изготовлена из одного или более материалов, включая полипропилен, смеси с поливинилиденфторидом и(или) сополимеры винилиденфторида, гексафторпропилена, полигликолид-полилактид или полиглекапрон (т.е. пленка MONOCRYL). В одном варианте осуществления хирургическая сетка 40 может быть изготовлена из мононитей, мультифиламентных нитей и(или) нитей, имеющих различный диаметр (размер). В одном варианте осуществления хирургическая сетка 40 является желательно основовязаной.
В одном варианте осуществления хирургическая сетка предпочтительно включает нерассасывающиеся полипропиленовые нити диаметром приблизительно 0,089-0,13 мм, нити из сополимера поливинилиденфторида диаметром приблизительно 0,069-0,089 мм, нити из ПВДФ диаметром приблизительно 0,089-0,13 мм, полиэфирные нити диаметром приблизительно 0,08-0,12 мм и(или) полиамидные нити диаметром приблизительно 0,010-0,13 мм.
В одном варианте осуществления имплантат для укрепления тканей может представлять собой хирургическую сетку, выпускаемую под торговой маркой ULTRAPRO (частично рассасывающаяся облегченная сетка), используемую для операций по методике, обычно называемой методикой открытой протезирующей герниопластики. В одном варианте осуществления имплантат для укрепления тканей может представлять собой композитную структуру, включающую хирургическую сетку, такую как композитная структура, выпускаемая под торговой маркой PROCEED, которая может использоваться для герниопластики, в особенности для интраперитонеальной пластики и особенно с использованием лапароскопической техники. Используемая в качестве композитного имплантата хирургическая сетка PROCEED может представлять собой многослойный имплантат, включающий слой окисленной регенерированной целлюлозы (ORC), пленку из полидиоксанона (PDS или PDO), полипропиленовую (PP) монофиламентную сетку (например, сетку PROLENE) и пленку из полидиоксанона (PDS или PDO). В ходе испытаний на изгиб оба вида имплантатов продемонстрировали анизотропное поведение, выражавшееся в более высокой жесткости при изгибе в вертикальном направлении и более низкой жесткости при изгибе в горизонтальном направлении. В одном варианте осуществления сокращения PDS и PDO означают полидиоксанон или пленку из полидиоксанона. В одном варианте осуществления термин «сетка PROLENE» означает мягкую полипропиленовую сетку PROLENE.
1
В одном варианте осуществления ориентационная метка 30 предпочтительно расположена поверх первой основной поверхности 42 хирургической сетки 40. В одном варианте осуществления центральный участок 32 ориентационной метки предпочтительно размещен по центру поверх первой основной поверхности 42 хирургической сетки 40. Таким образом, центральный участок 32 предпочтительно находится на одинаковом расстоянии от первого и второго концов 22, 24 хирургического имплантата 20, а также предпочтительно находится на одинаковом расстоянии от первой и второй боковых сторон 26, 28 имплантата 20. В одном варианте осуществления первая линия разметки 34 предпочтительно проходит от центрального участка 32 ориентационной метки 30 до первого конца 22 имплантата 20, а вторая линия разметки 36 предпочтительно проходит от центрального участка 32 ориентационной метки 30 до второго конца 24 имплантата 20. В одном варианте осуществления ориентационная метка 30 предпочтительно вытянута вдоль продольной оси A таким образом, что она разграничивает направление «север-юг» и направление «запад-восток».
В одном варианте осуществления ориентационная метка 30 может быть изготовлена из полимерного материала. В одном варианте осуществления ориентационная метка 30 может быть изготовлена из рассасывающегося материала. Ориентационная метка 30 может быть окрашена, например, в фиолетовый цвет. В одном варианте осуществления ориентационная метка 30 может быть окрашена в различные цвета для обозначения определенной ориентации, например направления «север-юг» и(или) направления «запад-восток». Ориентационная метка может быть изготовлена из рассасывающегося полимерного материала, такого как пленка PDS.
В одном варианте осуществления ориентационная метка 30 предпочтительно повышает жесткость при изгибе композитного имплантата 20, с тем чтобы облегчить развертывание и правильное расположение имплантата в теле пациента (например, ориентирование имплантата в направлении «север-юг»).
В одном варианте осуществления ориентационная метка желательно включает окрашивающую добавку, предпочтительно содержащую краситель и связующее вещество, например полимер. В одном варианте осуществления ориентационная метка может быть нанесена на хирургическую сетку или рассасывающуюся пленку с применением технологий печати или напыления. В одном варианте осуществления окрашивающую добавку можно приготовить путем растворения красителя и полимера в соответствующем растворителе и напыления ориентационной метки на базовую структуру или на одну из рассасывающихся пленок при помощи распылителя или струйного принтера. После испарения растворителя необходимая разметка предпочтительно прочно соединена с базовой структурой или с одной из рассасывающихся пленок.
В одном варианте осуществления ориентационная метка предпочтительно является по меньшей мере частично рассасывающейся и предпочтительно расположена между хирургической сеткой и рассасывающейся пленкой. В одном варианте осуществления ориентационная метка представляет собой пленку из полидиоксанона толщиной приблизительно 150 мкм. В одном варианте осуществления ориентационная метка окрашена, например, в фиолетовый цвет. В одном варианте осуществления ориентационная метка может быть вырезана из экструдированного листа пленки с использованием обычных технологий резки, например при помощи лазера, ножа, вырубного штампа и(или) ультразвука. В одном варианте осуществления ориентационная метка предпочтительно изготовлена из цельного куска материала, что облегчает размещение и ориентирование ориентационной метки на имплантате.
Композитный имплантат 20 может иметь широкий диапазон областей применения в хирургии, например может использоваться для укрепления мочеиспускательного канала, укрепления тазового дна или герниопластики. Хотя настоящее изобретение не ограничивается какой-либо конкретной методикой использования, считается, что ориентационная метка 30 позволяет хирургическому персоналу визуально различать первый и второй концы, а также первую и вторую боковые стороны имплантата 20 и способствует правильному ориентированию имплантата относительно тела пациента. В одном варианте осуществления имплантат обладает анизотропными свойствами, и ориентационная метка позволяет хирургическому персоналу надлежащим образом ориентировать имплантат, чтобы воспользоваться преимуществом анизотропии имплантата с целью получения максимального терапевтического эффекта.
Как показано на ФИГ.2, в одном варианте осуществления первая рассасывающаяся пленка 46 закреплена поверх первой основной поверхности 42 хирургической сетки 40, а ориентационная метка 30 расположена между первой рассасывающейся пленкой 46 и хирургической сеткой 40. В одном варианте осуществления первая рассасывающаяся пленка 46 предпочтительно ламинирована к хирургической сетке 40. В одном варианте осуществления первая рассасывающаяся пленка является прозрачной, так что ориентационная метка 30 видна сквозь первую рассасывающуюся пленку 46. В одном варианте осуществления первая рассасывающаяся пленка 46 предпочтительно выполнена с возможностью сопротивления образованию спаек тканей. В одном варианте осуществления композитный имплантат 20 предпочтительно включает вторую рассасывающуюся пленку 48, обладающую одним или несколькими свойствами первой рассасывающейся пленки 46. Вторая рассасывающаяся пленка 48 предпочтительно размещена поверх второй основной поверхности 44 хирургической сетки 40 для получения многослойной структуры, включающей хирургическую сетку 40, ориентационную метку 30 и первую рассасывающуюся пленку 46. В одном варианте осуществления между второй рассасывающейся пленкой 48 и второй основной поверхностью 44 хирургической сетки 40 может размещаться пленка для облегчения ламинирования структуры имплантата, например пленка PDS 50.
В одном варианте осуществления первая и вторая рассасывающиеся пленки 46, 48 предпочтительно имеют толщину приблизительно 5-100 мкм. Первая и вторая рассасывающиеся пленки 46, 48 могут быть изготовлены из синтетического рассасывающегося материала, такого как ламинированный материал, состоящий из пленки MONOCRYL и пленки, изготовленной из полидиоксанона (т.е. пленки PDS).
2
2
Как показано на ФИГ.2, в одном варианте осуществления способ получения композитного имплантата 20 предпочтительно включает сборку структуры для ламинирования, включающей хирургическую сетку 40, ориентационную метку 30, расположенную поверх первой основной поверхности 42 хирургической сетки 40, а также первую и вторую рассасывающиеся пленки 46, 48, расположенные соответственно поверх первой и второй основных поверхностей 42, 44 хирургической сетки 40. Ориентационная метка 30 предпочтительно располагается между первой рассасывающейся пленкой 46 и первой основной поверхностью 42 хирургической сетки 40. В одном варианте осуществления между второй рассасывающейся пленкой 48 и второй основной поверхностью 44 хирургической сетки 40 может располагаться пленка из полидиоксанона, или пленка PDS 50. Многослойную структуру для ламинирования предпочтительно помещают под пресс, выполненный с возможностью создания необходимого давления и температуры в течение предпочтительного периода времени для достаточного ламинирования и отжига имплантата 20. В одном варианте осуществления давление, прилагаемое к многослойной структуре, предпочтительно составляет от приблизительно 5 Н/см до приблизительно 6,5 Н/см. В одном варианте осуществления многослойная структура предпочтительно выдерживается при температуре приблизительно 120°C в течение приблизительно 5-10 минут. Многослойная структура может охлаждаться, оставаясь на месте под прессом во избежание усадки имплантата 20.
В одном варианте осуществления композитный имплантат 20 может быть пропитан лекарственным препаратом, например лекарственным препаратом на жидкой основе. Более конкретно, в одном варианте осуществления хирургическая сетка 40, первая рассасывающаяся пленка 46 и(или) вторая рассасывающаяся пленка 48 могут быть пропитаны таким жидким лекарственным препаратом, как гентамицин, октенидин, полигексаметиленбигуанид (ПГМБ) и т.д. Лекарственный препарат может быть включен в состав хирургической сетки 40, первой рассасывающейся пленки 46 и(или) второй рассасывающейся пленки 48 с использованием технологий горизонтального или вертикального погружения.
В одном варианте осуществления композитный имплантат 20 может включать активное вещество, например противомикробное вещество. В одном варианте осуществления композитный имплантат для укрепления тканей может включать по меньшей мере одно биологически активное вещество, предпочтительно высвобождающееся местно после имплантации. Биологически активное вещество может быть нанесено на по меньшей мере один из слоев композитного имплантата или прямо на хирургическую сетку перед ламинированием имплантата.
Вещества, допустимые для применения в качестве активных веществ, могут быть синтетическими или природного происхождения и могут без ограничения включать, например, антибиотики, противомикробные средства, антибактериальные препараты, антисептики, химиотерапевтические препараты, цитостатики, ингибиторы метастазов, противодиабетические средства, противогрибковые средства, гинекологические препараты, урологические препараты, противоаллергические препараты, половые гормоны, ингибиторы синтеза половых гормонов, кровоостанавливающие средства, гормоны, пептидные гормоны, антидепрессанты, витамины, такие как витамин C, антигистаминные препараты, депротеинизированную ДНК, плазмидную ДНК, катионные комплексы ДНК, РНК, клеточные компоненты, вакцины, клетки, присутствующие в организме в естественных условиях, или генетически модифицированные клетки. Активные вещества могут присутствовать в инкапсулированной форме или в абсорбированной форме. При использовании таких активных веществ может осуществляться лечение заболевания пациента в зависимости от применения или может достигаться терапевтический эффект (например, лучшее заживление ран, предотвращение или уменьшение воспаления).
В одном варианте осуществления активные вещества могут представлять собой антибиотики, включая такие вещества, как гентамицин или антибиотик, выпускаемый под торговой маркой ZEVTERA™ (цефтобипрола медокарил) (изготовитель Basilea Pharmaceutica Ltd., г. Базель, Швейцария). В одном варианте осуществления имплантат может включать противомикробные средства широкого спектра действия, используемые против различных бактерий и дрожжей (даже в присутствии жидкостей организма), такие как октенидин, октенидина дигидрохлорид (включенный в качестве активного компонента в состав дезинфектанта Octenisept производства компании Schulke & Mayr, г. Нордерштедт, Германия), полигексаметиленбигуанид (ПГМБ) (включенный в качестве активного компонента в состав препарата Lavasept производства компании Braun, Швейцария), триклозан, медь (Cu), серебро (Ag), наносеребро, золото (Au), селен (Se), галлий (Ga), тауролидин, N-хлортаурин, антисептики на спиртовой основе, такие как ополаскиватель для рта Listerine, сложный этиловый эфир N-альфа-лаурил-L-аргинина, миристамидопропилдиметиламин (МАПД, включенный в качестве активного компонента в состав препарата SCHERCODINE™ M), олеамидопропилдиметиламин (ОАПД, включенный в качестве активного компонента в состав препарата SCHERCODINE™ O) и стеарамидопропилдиметиламин (САПД, включенный в качестве активного компонента в состав препарата SCHERCODINE™ S). В одном варианте осуществления активное вещество может представлять собой октенидина дигидрохлорид (именуемый в дальнейшем октенидин) и(или) ПГМБ. Активные вещества могут наноситься вместе с покрывающим слоем рассасывающегося полимера для регулирования времени высвобождения активных веществ.
В одном варианте осуществления композитный имплантат пропитывают раствором антибиотика, антисептика или лекарственного препарата перед имплантацией, предпочтительно в условиях операционной. В одном варианте осуществления композитный имплантат может пропитываться раствором антибиотика, антисептика или лекарственного препарата путем вымачивания имплантата в растворе до пяти (5) минут или дольше, чтобы пропитать наружные рассасывающиеся пленки и находящуюся внутри хирургическую сетку. В одном варианте осуществления композитный имплантат имеет размеры 7,5 см на 15 см и включает в качестве ориентационной метки пленку PDS фиолетового цвета толщиной 150 мкм. Ориентационная метка предпочтительно включает центральный участок метки высотой приблизительно 10 мм и шириной 20 мм, линию разметки северного направления шириной приблизительно 3 мм и линию разметки южного направления шириной приблизительно 5 мм. Обе линии разметки предпочтительно продолжаются от центрального участка до соответствующего (северного или южного) края имплантата. В одном варианте осуществления композитный имплантат предпочтительно помещают горизонтально в раствор антисептика приблизительно на пять минут. В одном варианте осуществления раствор антисептика представляет собой приблизительно 500 мл 0,2-процентного раствора Lavasept. Имплантат предпочтительно полностью погружают в раствор антисептика, а при извлечении имплантата из раствора его могут захватывать щипцами и стряхивать для удаления излишков раствора. В одном варианте осуществления поверхности рассасывающихся пленок смачиваются моментально, а находящаяся между рассасывающимися пленками хирургическая сетка смачивается медленно, начиная с краев, посредством вытеснения воздуха раствором антисептика по периметру имплантата. В одном варианте осуществления через пять минут более 50 процентов площади сетки пропитывается раствором антисептика.
В одном варианте осуществления для пропитывания композитного имплантата может использоваться стандартная лабораторная установка для нанесения покрытий методом погружения. В одном варианте осуществления композитный имплантат может быть погружен в раствор октенидина гидрохлорида в смеси ацетон-вода в течение по меньшей мере пяти минут и извлечен со скоростью приблизительно три мм/сек. Используя описанный выше способ, композитный имплантат можно полностью пропитать раствором изнутри и снаружи за исключением внутренней площади точек сваривания, соединяющих две рассасывающиеся пленки по центру пор.
1
1
Как показано на ФИГ.3 и 4, в одном варианте осуществления ориентационная метка 30 обладает по меньшей мере одной характеристикой, позволяющей хирургическому персоналу правильно расположить имплантат 20 в теле пациента. В одном варианте осуществления ориентационная метка представляет собой асимметричную ориентационную метку, ламинированную к сетке 40 (ФИГ.2), которую медицинский персонал может использовать для ориентирования имплантата. В одном варианте осуществления асимметричная ориентационная метка 30 желательно включает центральный участок 32, предпочтительно расположенный по центру между первым концом 22 и вторым концом 24 имплантата 20. В одном варианте осуществления центральный участок 32 ориентационной метки 30 предпочтительно находится на одинаковом расстоянии от первой боковой стороны 26 и второй боковой стороны 28 имплантата 20. Асимметричная ориентационная метка 30 желательно включает первую линию разметки 34, проходящую от центрального участка 32 ориентационной метки 30 до первого конца 22 имплантата 20. Ориентационная метка 30 предпочтительно включает вторую линию разметки 36, проходящую от центрального участка 32 до второго конца 24 имплантата 20. В одном варианте осуществления первая линия разметки 34 и вторая линия разметки 36 предпочтительно выровнены и совпадают с осью, обозначенной A. В одном варианте осуществления ось A желательно обозначает продольную ось имплантата 20. В одном варианте осуществления первая линия разметки 34 предпочтительно имеет ширину, отличающуюся от ширины второй линии разметки 36, так что медицинский персонал может правильно различить «северный» и «южный» конец имплантата для надлежащего ориентирования имплантата 20 при его установке поверх ткани организма. В одном варианте осуществления первая линия разметки 34 желательно имеет меньшую ширину, чем вторая линия разметки 36, что позволяет медицинскому персоналу надлежащим образом расположить и ориентировать имплантат 20 в определенном направлении в организме пациента, например в направлении «север».
1
2
В одном варианте осуществления хирургическая сетка 40, покрытая слоями рассасывающихся материалов, предпочтительно имеет анизотропные свойства, в силу чего имплантат обладает более высокой растяжимостью в первом направлении и меньшей растяжимостью во втором направлении. Как показано на ФИГ.3, в одном варианте осуществления хирургическая сетка 40 предпочтительно выполнена с возможностью большего растяжения вдоль продольной оси A, проходящей от первого до второго конца имплантата, и меньшего растяжения вдоль поперечной оси A, проходящей от первой до второй боковой стороны 26, 28. Ориентационная метка 30 предпочтительно позволяет хирургам правильно ориентировать имплантат 20 относительно тканей организма для максимально полного использования анизотропии имплантата. Например, некоторые участки тканей пациента лучше растягиваются в одном направлении, чем в другом, и имплантат для укрепления тканей с анизотропными механическими свойствами можно установить, соблюдая определенную ориентацию, с учетом характеристик растяжения подлежащей ткани.
На ФИГ.1 и 3 показан композитный имплантат, имеющий в целом овальную форму. Предполагается, что конкретная форма композитного имплантата может быть изменена и при этом все же входить в объем настоящего изобретения. В других вариантах осуществления композитный имплантат может иметь круглую, квадратную или прямоугольную форму.
1
1
Как показано на ФИГ.5, в одном варианте осуществления композитный имплантат 120 имеет вытянутую овальную форму при длине Lприблизительно 100-400 мм и ширине W приблизительно 75-300 мм. Асимметричная ориентационная метка 130 желательно вытянута вдоль продольной оси имплантата, предпочтительно проходящей от первого конца 122 до второго конца 124 имплантата 120. Имплантат 120 предпочтительно обладает анизотропными свойствами, обеспечивающими лучшее растяжение имплантата вдоль продольной оси имплантата и меньшее растяжение в поперечном направлении.
2
2
Как показано на ФИГ.6, в одном варианте осуществления композитный имплантат 220 имеет овальную форму, при этом данный имплантат шире имплантата, показанного на ФИГ.5. Представленный на ФИГ.6 имплантат 220 предпочтительно имеет длину L приблизительно 200-300 мм и ширину W приблизительно 150-200 мм.
3
3
На ФИГ.7 представлен вариант осуществления, в котором имплантат 320 имеет прямоугольную форму при длине L приблизительно 100-500 мм и ширине W приблизительно 75-400 мм.
4
4
На ФИГ.8 представлен композитный имплантат 420 по существу квадратной формы, имеющий длину Lприблизительно 100-400 мм и ширину W приблизительно 100-400 мм. Все варианты осуществления, представленные на ФИГ.5-8, желательно включают асимметричную метку, позволяющую хирургическому персоналу правильно расположить имплантат на ткани организма для укрепления ткани. В одном варианте осуществления имплантаты обладают анизотропными свойствами и асимметричные метки предпочтительно вытянуты вдоль оси, обозначающей направление, в котором имплантат проявляет более высокую растяжимость, и поперечное направление, в котором имплантат проявляет меньшую растяжимость.
Как показано на ФИГ.9, в одном варианте осуществления ориентационная метка 530 имплантата для укрепления тканей предпочтительно включает центральный участок 532, расположенный по центру имплантата, как в имплантатах, показанных на ФИГ.1, 3 и 5-8 выше. Ориентационная метка 530 предпочтительно включает первую линию разметки 534, проходящую до первого конца имплантата, и вторую линию разметки 536, проходящую до второго конца имплантата. Ориентационная метка 530 может иметь напечатанную, вырезанную и(или) штампованную стрелку 535 на центральном участке 532, позволяющую медицинскому персоналу правильно ориентировать хирургический имплантат. В одном варианте осуществления ориентационная метка 530 предпочтительно размещена сверху основной поверхности хирургической сетки, как показано на ФИГ.2. Ориентационная метка 530 предпочтительно ламинирована к хирургической сетке. Первая и вторая линии разметки 534, 536 предпочтительно ориентированы по оси имплантата, вдоль которой он лучше растягивается, что позволяет медицинскому персоналу правильно ориентировать имплантат.
Как показано на ФИГ.9, в одном варианте осуществления ориентационная метка выполнена из пленки толщиной приблизительно 100-200 мкм и более, предпочтительно приблизительно 150 мкм. В одном варианте осуществления ориентационная метка 530 изготовлена из окрашенной пленки PDS. В одном варианте осуществления ориентационная метка 530 может включать соединительные элементы 570A, 570B с ориентационными отверстиями на наружных концах первой и второй линий разметки 534, 536 соответственно. Соединительные элементы 570A, 570B могут использоваться во время сборки имплантата для правильного расположения ориентационной метки 530 на имплантате и удаляться на последующих этапах процесса сборки для получения имплантата окончательной формы (например, имплантата, имеющего форму, показанную на ФИГ.1, 3 и 5-8).
Как показано на ФИГ.10, в одном варианте осуществления ориентационная метка 630 предпочтительно включает центральный участок 632, первую линию разметки 634, проходящую от первой стороны центрального участка 632, и вторую линию разметки 636, проходящую от противоположной стороны центрального участка 632. В одном варианте осуществления центральный участок 632 ориентационной метки 630 предпочтительно расположен по центру поверх первой основной поверхности базового компонента, такого как хирургическая сетка. Первая и вторая линии разметки 634, 636 предпочтительно выровнены по одной линии и могут проходить вдоль оси, обозначающей анизотропные свойства имплантата.
Как показано на ФИГ.11, в одном варианте осуществления ориентационная метка 730 имплантата для укрепления тканей предпочтительно включает центральный участок 732, выполненный с возможностью размещения по центру поверх первой основной поверхности хирургической сетки. Центральный участок 732 может быть расположен по центру между первым концом и вторым концом имплантата, а также между первой и второй боковыми сторонами имплантата, как показано на ФИГ.1. Ориентационная метка 730 желательно включает первую линию разметки 734, продолжающуюся от первой стороны центрального участка 732, и вторую линию разметки 736, продолжающуюся от противоположной стороны центрального участка 732. Первая и вторая линии разметки 734, 736 предпочтительно выровнены по одной линии вдоль оси. В одном варианте осуществления первая линия разметки 734 предпочтительно ориентирует имплантат таким образом, что первая линия разметки 734 проходит в направлении «север» или «юг». В одном варианте осуществления первая линия разметки 734 имеет большую ширину, чем вторая линия разметки 736.
Как показано на ФИГ.12, в одном варианте осуществления может использоваться множество ориентационных меток, имеющих различную форму и конфигурацию. Ориентационные метки предпочтительно располагаются на имплантате для укрепления тканей и ламинированы к имплантату. Ориентационные метки предпочтительно используются для надлежащего расположения имплантатов в теле пациента. В одном варианте осуществления имплантаты обладают анизотропными механическими свойствами и ориентационные метки располагаются на имплантатах таким образом, чтобы медицинский персонал мог правильно ориентировать имплантаты и воспользоваться преимуществом анизотропии имплантатов.
Хотя настоящее изобретение не ограничивается какой-либо конкретной методикой использования, считается, что включение ориентационной метки в состав композитного многослойного имплантата повышает жесткость имплантата, что облегчает развертывание имплантата после установки имплантата через троакар или лапароскопический инструмент.
В одном варианте осуществления ориентационная метка расположена между рассасывающейся антиадгезионной пленкой и базовым компонентом, таким как хирургическая сетка. Рассасывающаяся пленка, ориентационная метка и базовый компонент предпочтительно скреплены ламинированием. Рассасывающаяся пленка и базовый компонент желательно защищают ориентационную метку от воздействия внешних факторов, предотвращая отделение ориентационной метки от имплантата.
В одном варианте осуществления рассасывающаяся пленка является прозрачной, так что ориентационная метка видна медицинскому персоналу и помогает медицинскому персоналу надлежащим образом разместить имплантат в теле пациента. В одном варианте осуществления базовый компонент и ориентационная метка ламинированы между парой прозрачных рассасывающихся пленок, обеспечивающих видимость ориентационной метки с обеих сторон имплантата.
В одном варианте осуществления имплантат для укрепления тканей предпочтительно включает базовый компонент, такой как хирургическая сетка, ориентационную метку, расположенную поверх базового компонента, и пару наружных рассасывающихся пленок, ламинированных поверх базового компонента и ориентационной метки. Лекарственный препарат заключен между двумя наружными рассасывающимися пленками для обеспечения хорошего удержания лекарственного препарата имплантатом до имплантации.
В одном варианте осуществления ориентационная метка асимметрична, что предпочтительно обеспечивает визуальное различие между всеми четырьмя сторонами имплантата и помогает правильно ориентировать имплантат в организме пациента.
В одном варианте осуществления способ получения композитного имплантата включает ламинирование и сваривание структуры имплантата за один этап, помещая структуру имплантата в пресс в процессе обработки, обеспечивающем более эффективное изготовление композитного имплантата.
В то время как вышесказанное относится к вариантам осуществления настоящего изобретения, могут быть разработаны другие и дополнительные варианты осуществления настоящего изобретения, не отклоняясь от его основного объема, который ограничивается только объемом формулы изобретения, представленной ниже. Например, настоящее изобретение предполагает, что любая из характеристик, представленных в любом из вариантов осуществления, описанных в настоящем документе или включенных в настоящий документ посредством ссылки, может быть объединена с любой из характеристик, представленных в любом из других вариантов осуществления, описанных в настоящем документе или включенных в настоящий документ путем ссылки, и по-прежнему входить в объем настоящего изобретения.