ЖЕЛАТИНТРАНСГЛУТАМИНАЗНЫЕ КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ ПОВЯЗКИ И ИЗОЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

1. Способ лечения раненой ткани, включающий нанесение на указанную ткани композиции, содержащей желатин и нетоксичный сшивающий агент.
2. Способ по п.1, где указанный нетоксичный сшивающий агент содержит трансглутаминазу.
3. Способ по п.2, где указанная трансглутаминаза включена как часть трансглутаминазной композиции и массовое отношение желатина к трансглутаминазной композиции находится в диапазоне от примерно 1:1 до примерно 300:1.
4. Способ по п.3, где указанная трансглутаминазная композиция имеет уровень специфической активности по меньшей мере примерно 40 Ед/г.
5. Способ по п.4, где указанная трансглутаминазная композиция имеет уровень специфической активности по меньшей мере примерно 800 Ед/г.
6. Способ по п.2, где активность указанной трансглутаминазы в желатин-трансглутаминазной композиции составляет от примерно 25 до примерно 400 Ед/г желатина.
7. Способ по п.6, где указанная активность составляет от примерно 40 до примерно 200 Ед/г желатина.
8. Способ по п.2, где указанная трансглутаминаза содержит трансглутаминазу растительного, рекомбинантного, животного или микробного происхождения, за исключением фактора крови XIII.
9. Способ по п.8, где указанная композиция имеет рН в диапазоне от примерно 5 до примерно 8.
10. Способ по п.1, где указанный желатин получен из животного источника, рекомбинантного источника или их комбинации.
11. Способ по п.10, где указанный животный источник выбран из группы, состоящей из рыб и млекопитающих.
12. Способ по п.11, где указанное млекопитающее выбрано из группы, состоящей из свиней и коров.
13. Способ по п.11, где указанный желатин представляет собой тип А (обработанный кислотой) или тип В (обработанный щелочью).
14. Способ по п.13, где указанный желатин содержит высокомолекулярный желатин.
15. Способ по п.1, где указанная раненая ткань выбрана из группы, состоящей из хирургически разрезанной ткани, хирургически восстановленной ткани и травмированной ткани.
16. Способ по п.1, дополнительно включающий уменьшение кровотечения или истечения других физиологических жидкостей из указанной ткани.
17. Способ по п.16, дополнительно включающий индуцирование остановки кровотечения или остановки других вытекающих физиологических жидкостей из указанной ткани.
18. Способ по п.1, где в указанной ране происходит кровотечение или истечение другой физиологической жидкости, и обработка указанной раненой ткани включает нанесение указанной композиции на раневой участок для того, чтобы стимулировать in situ сшивание между цепочками желатина и эндогенным коллагеном тканевого внеклеточного матрикса для создания барьера для истечения жидкости или кровотечения.
19. Способ по п.1, дополнительно включающий образование биомиметического сгустка.
20. Способ по п.1, где указанное нанесение указанной композиции включает
смешивание указанного желатина и указанного сшивающего агента с образованием смеси и нанесение указанной смеси на указанную ткань.
21. Способ индуцирования остановки кровотечения в ране млекопитающего, включающий нанесение на указанную рану композиции, содержащей желатин и трансглутаминазу.
22. Способ индуцирования образования биомиметического сгустка на участке поврежденного кровеносного сосуда, включающий нанесение на указанную рану композиции, содержащей желатин и трансглутаминазу.
23. Способ по любому из пп.2-9, 21 и 22, где указанная трансглутаминаза возможно может быть экстрагирована из одного или более чем одного штамма Streptoverticillium Baldaccii, Streptomyces Hygroscopicus или Escherichia Coli.
24. Композиция, содержащая комбинацию желатина и трансглутаминазы, где отношение количества указанного желатина и количества указанной трансглутаминазы выбрано так, чтобы индуцировать образование биомиметического сгустка у млекопитающего.
25. Композиция, содержащая комбинацию желатина и нетоксичного сшивающего агента, где отношение количества указанного желатина и количества указанного нетоксичного сшивающего агента является достаточным для уменьшения кровотечения в ране млекопитающего.
26. Композиция по п.25, где указанный нетоксичный сшивающий агент содержит трансглутаминазу.
27. Композиция по п.26, где трансглутаминазу добавляют в виде части трансглутаминазной композиции и массовое отношение желатина к трансглутаминазной композиции находится в диапазоне от примерно 1:1 до примерно 300:1.
28. Композиция по п.27, где указанное отношение находится в диапазоне от примерно 1:1 до примерно 100:1.
29. Композиция по п.28, где указанная трансглутаминазная композиция имеет уровень специфической активности по меньшей мере примерно 40 Ед/г.
30. Композиция по п.29, где указанная трансглутаминазная композиция имеет уровень специфической активности по меньшей мере примерно 80 Ед/г.
31. Композиция по п.30, где указанная трансглутаминазная композиция имеет уровень специфической активности по меньшей мере примерно 200 Ед/г.
32. Композиция по п.31, где указанная трансглутаминазная композиция имеет уровень специфической активности по меньшей мере примерно 400 Ед/г.
33. Композиция по п.32, где указанная трансглутаминазная композиция имеет уровень специфической активности по меньшей мере примерно 800 Ед/г.
34. Композиция по п.26, где активность указанной трансглутаминазы в желатин-трансглутаминазной композиции составляет от примерно 25 до примерно 400 Ед/г желатина.
35. Композиция по п.34, где указанная активность составляет от примерно 40 до примерно 200 Ед/г желатина.
36. Композиция по п.27, где указанная трансглутаминаза содержит трансглутаминазу растительного, рекомбинантного, животного или микробного происхождения, за исключением фактора крови XIII.
37. Композиция по п.36, где указанная композиция дополнительно содержит стабилизатор или наполнитель.
38. Композиция по п.36, где указанная композиция имеет рН в диапазоне от примерно 5 до примерно 8.
39. Композиция по п.26, где указанный желатин получен из животного источника, рекомбинантного источника или их комбинации.
40. Композиция по п.39, где указанный животный источник выбран из группы, состоящей из рыб и млекопитающих.
41. Композиция по п.40, где указанное млекопитающее выбрано из группы, состоящей из свиней и коров.
42. Композиция по п.41, где указанный желатин содержит свиные шкуры или свиные кости или их комбинацию.
43. Композиция по п.42, где указанный желатин представляет собой тип А (обработанный кислотой) или тип В (обработанный щелочью).
44. Композиция по п.42, где указанный желатин содержит высокомолекулярный желатин.
45. Композиция по п.40, где указанный желатин имеет прочность геля по Блуму по меньшей мере примерно 250.
46. Композиция по п.40, где указанные рыбы включают холодноводные виды рыб.
47. Композиция по п.39, где указанный рекомбинантный желатин получен с использованием систем бактерий, дрожжей, животных, насекомых или растений, или любого типа клеточной культуры.
48. Композиция по п.39, где указанный желатин очищен для удаления солей.
49. Композиция по п.39, где указанный желатин имеет по меньшей мере одну скорректированную, адаптированную или заранее заданную характеристику.
50. Композиция по п.39, где указанный желатин не подвергается термообратимому гелеобразованию.
51. Композиция по любому из пп.24, 26-50, где указанная трансглутаминаза возможно может быть экстрагирована из одного или более чем одного штамма Streptoverticillium Baldaccii, Streptomyces Hygroscopicus или Escherichia Coli.
52. Изолирующий агент для остановки кровотечения или истечения физиологической жидкости, содержащий комбинацию желатина и нетоксичного сшивающего агента.
53. Изолирующий агент для остановки кровотечения или истечения физиологической жидкости по п.52, где указанный нетоксичный сшивающий агент содержит трансглутаминазу.
54. Изолирующий агент для остановки кровотечения или истечения физиологической жидкости по п.53, где указанная комбинация содержит агрегированный желатин и трансглутаминазу.
55. Способ индуцирования остановки кровотечения в раневой ткани, и/или изолирования раневой ткани, включающий нанесение на указанную ткань композиции, содержащей сшиваемый белковый субстрат и нетоксичный сшивающий агент.
56. Способ по п.55, где указанный нетоксичный сшивающий агент содержит трансглутаминазу.
57. Способ по п.56, где указанный субстрат содержит одну или более чем одну синтезированную полимерную последовательность, характеризующуюся участком, сшиваемым трансглутаминазой.
58. Способ по п.57, где указанный субстрат содержит модифицированный полипептид, содержащий по меньшей мере один участок, сшиваемый трансглутаминазой.
59. Композиция для индуцирования остановки кровотечения и/или изолирования раны, содержащая смесь желатина и трансглутаминазы, где указанную смесь модифицируют таким образом, что указанный желатин образует раствор с трансглутаминазой при температуре ниже естестественной температуры золь-гель перехода стандартного животного желатина.
60. Композиция по п.59, где указанный желатин модифицирован с получением пониженной температуры золь-гелевого перехода.
61. Композиция по п.59, дополнительно содержащая добавку для увеличения растворимости указанного желатина в указанной смеси.
62. Композиция по п.59, дополнительно содержащая добавку для понижения указанной температуры золь-гелевого перехода указанного желатина.
63. Композиция по п.62, дополнительно содержащая пластификатор.
64. Композиция по п.63, где пластификатор выбран из группы, состоящей из многоатомного спирта, глицерина, глицерола, ксилита, сахарозы, сорбита, триэтаноламина, резорцина, тиодигликоля, натриевой соли толуолсульфокислоты, бутиленгликоля, нитрата мочевины, тиомочевины, мочевины, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты, валина, глицина, KSCN, KI и Li Br.
65. Композиция по п.64, где диапазон отношений концентраций для глицерина составляет от примерно 0.5:1 до примерно 5:1 глицерин:желатин, масса на массу.
66. Композиция по п.65, где указанный диапазон отношений концентраций глицерин:желатин составляет от примерно 1:1 до примерно 2:1, масса на массу
67. Композиция по п.64, где диапазон отношений концентраций для сорбита составляет от примерно 0.5:1 до примерно 5:1 сорбит:желатин, масса на массу.
68. Композиция по п.67, где указанный диапазон отношений концентраций сорбит:желатин составляет от примерно 1:1 до примерно 3:1, масса на массу.
69. Композиция по п.64, где диапазон отношений концентраций для мочевины составляет от примерно 1:2 до примерно 2:2 мочевина:желатин, масса на массу.
70. Композиция по п.62, дополнительно содержащая регулирующий агент, выбранный из группы, состоящей из рН-регулирующего агента и агента, регулирующего ионную концентрацию.
71. Композиция по п.70, где указанный рН-регулирующий агент обеспечивает рН в диапазоне от примерно 1,5 до примерно 5,0 или от примерно 7,0 до примерно 9,0.
72. Композиция по п.70, дополнительно содержащая соль.
73. Композиция по п.62, дополнительно содержащая углевод трегалозу, углевод маннитол или другой углевод для стабилизации при распылительной сушке, лиофилизации или другой сушке белка.
74. Композиция по п.62, дополнительно содержащая денатурирующий агент.
75. Композиция по п.74, где указанный денатурирующий агент выбран из группы, состоящей из гуанидина гидрохлорида и мочевины.
76. Композиция по п.75, где диапазон отношений концентраций GuHCl:желатин составляет от примерно 1:2 до примерно 2:2, масса на массу.
77. Композиция по п.75, где диапазон отношений концентраций мочевина:желатин составляет от примерно 0,5:1 до примерно 1:1, масса на массу.
78. Композиция по п.62, дополнительно содержащая восстановитель.
79. Композиция по п.78, где указанный восстановитель выбран из группы, состоящей из хлорида магния и гидрохинона.
80. Композиция по п.79, где указанный гидрохинон присутствует в растворе указанной смеси в концентрации от примерно 0,2 до примерно 0,5 М.
81. Композиция по п.80, где указанная концентрация составляет от примерно 0,3 до примерно 0,4 М.
82. Композиция по п.79, где указанный хлорид магния присутствует в растворе указанной смеси в концентрации от примерно 2 до примерно 4 М.
83. Композиция по п.82, где указанная концентрация составляет от примерно 2,5 до примерно 3,5 М.
84. Композиция по п.62, дополнительно содержащая экзотермический агент.
85. Композиция по п.84, где указанный экзотермический агент содержит один или более чем один агент из хлорида кальция, других солей кальция, хлорида магния, оксидов металлов/цеолитов или их комбинацию.
86. Композиция по п.85, где указанный хлорид кальция присутствует в количестве от примерно 0,2 до примерно 0,7 г хлорида кальция на мл указанной смеси в растворе на каждый градус Цельсия повышения температуры выше температуры окружающей среды.
87. Композиция по любому из пп.62-86, дополнительно содержащая желатин-специфичную протеазу.
88. Композиция по любому из пп.62-86, дополнительно содержащая ингибитор протеазы.
89. Композиция по любому из пп.62-86, дополнительно содержащая дополнительный кровоостанавливающий агент.
90. Композиция по п.89, где указанный дополнительный кровоостанавливающий агент дополнительно содержит один или более чем один агент из альбумина, коллагена, фибрина, тромбина, хитозана, сульфата железа (III) или сульфатов других металлов.
91. Кровоостанавливающая или изолирующая повязка, которая содержит (1) первый желатиновый слой; (2) слой трансглутаминазы, прилегающий к указанному первому желатиновому слою; и (3) второй желатиновый слой, прилегающий к указанному слою трансглутаминазы, где слой трансглутаминазы является одинаковым по протяженности или неодинаковым по протяженности с первым желатиновым слоем и/или вторым желатиновым слоем.
92. Кровоостанавливающая или изолирующая повязка, которая содержит (1) рассасывающийся или нерассасывающийся слой вещества; (2) первый желатиновый слой, прилегающий к указанному слою вещества; (3) слой трансглутаминазы, прилегающий к указанному первому желатиновому слою; и (4) второй желатиновый слой, прилегающий к указанному слою трансглутаминазы, где слой трансглутаминазы является одинаковым по протяженности или неодинаковым по протяженности с первым желатиновым слоем и/или вторым желатиновым слоем.
93. Кровоостанавливающая или изолирующая повязка, которая содержит (1) желатиновый слой; (2) слой трансглутаминазы, прилегающий к указанному желатиновому слою; где слой трансглутаминазы является одинаковым по протяженности или неодинаковым по протяженности с желатиновым слоем.
94. Кровоостанавливающая или изолирующая повязка, которая содержит (1) рассасывающийся или нерассасывающийся слой вещества; (2) желатиновый слой, прилегающий к указанному слою вещества; (3) слой трансглутаминазы, прилегающий к указанному желатиновому слою; где слой трансглутаминазы является одинаковым по протяженности или неодинаковым по протяженности с желатиновым слоем.
95. Кровоостанавливающая или изолирующая повязка, которая содержит: (1) желатиновый слой; (2) рассасывающийся или нерассасывающийся слой вещества, прилегающий к указанному первому желатиновому слою; (3) слой трансглутаминазы, прилегающий к указанному слою вещества, где слой трансглутаминазы является одинаковым по протяженности или неодинаковым по протяженности с желатиновым слоем.
96. Кровоостанавливающая или изолирующая повязка по любому из пп.91-95, дополнительно содержащая материал основы.
97. Кровоостанавливающее или изолирующее средство, которое содержит: (1) рассасывающуюся или нерассасывающуюся матрицу; (2) желатин; (3) трансглутаминазу, где желатин и трансглутаминаза включены в указанную матрицу.
98. Кровоостанавливающее или изолирующее средство, которое содержит: (1) пористую рассасывающуюся или нерассасывающуюся матрицу; (2) желатин; (3) трансглутаминазу, где желатин и трансглутаминаза прилипают к указанной матрице.
99. Медицинское средство для ввода в организм человека или низшего млекопитающего, содержащее кровоостанавливающий или изолирующий агент по любому из пп.51-53 или композицию по любому из пп.24-50 и 59-90.
100. Медицинское средство по п.99, содержащее сосудистый катетер.
101. Медицинское средство для местного нанесения на тело человека или низшего млекопитающего, содержащее кровоостанавливающий или изолирующий агент по любому из пп.51-53 или композицию по любому из пп.24-50 и 59-90.
102. Медицинское средство по п.101, содержащее находящийся под давлением аэрозоль или пену.
103. Способ по п.16, где указанная физиологическая жидкость выбрана из группы, состоящей из спинномозговой жидкости, желудочного сока, воздуха, желчи и мочи.