КОЛЬЦЕВОЕ УСТРОЙСТВО
ANNULAR DEVICE

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННУЮ ЗАЯВКУ
Настоящая заявка имеет приоритет Японской заявки № 2013-113962, поданной 30 мая 2013 г. Содержание данной заявки включено в материалы настоящего описания посредством ссылки во всей своей полноте.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к кольцевому устройству, носимому поверх поверхности склеры.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В качестве медикаментозного способа лечения глазного заболевания был разработан способ, использующий систему подачи медикамента типа контактной линзы ((СПМКЛ)(DDSCL – drug delivery system-type contact lens)). В таком способе СПМКЛ содержит медикамент и при ношении обеспечивает регулируемое высвобождение медикамента в глазную ткань. Поскольку СПМКЛ может покрывать всю поверхность глаза, понятно, что данный способ способен подавать медикамент при эффективной концентрации в ткань в переднем сегменте глаза, такую как роговица и внутриглазная жидкость, и в ткань в наружном сегменте глаза, такую как конъюнктива и слеза.
Такой способ, использующий СПМКЛ, однако, является трудным для подачи медикамента выборочно в ткань в заднем сегменте глаза, такую как сетчатка, сосудистая оболочка, склера и стекловидное тело, которые расположены позади хрусталика. Учитывая указанное, рассматривается способ, использующий кольцевое (кольцеобразное) устройство, содержащее отверстие в его центре, для эффективной подачи глазного медикамента в ткань в заднем сегменте глаза (см. патентный документ 1 ниже, содержание данного документа включено в материалы настоящего описания посредством ссылки во всей своей полноте).
ДОКУМЕНТ-ПРОТОТИП
ПАТЕНТНЫЙ ДОКУМЕНТ
Патентный документ 1: Международная опубликованная заявка WO 2010/092735
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ПРОБЛЕМЫ, РЕШАЕМЫЕ ИЗОБРЕТЕНИЕМ
Согласно патентному документу 1 кольцевое устройство изобретения, описанное здесь, может подавать медикамент эффективно в ткань в заднем сегменте глаза. Авторами настоящего изобретения, однако, было установлено, что кольцевое устройство, описанное в патентном документе 1, является недостаточно стабильным (т.е. имеет недостаточную способность оставаться еще неизменным) при ношение поверх глазного яблока, что означает, что указанное кольцевое устройство имеет проблему в том, что его устойчиво устойчивость должна быть улучшена. Особенно в случае, когда носитель носит контактную линзу, которая является недостаточно устойчивой, поверх глазного яблока, носитель будет иметь ощущение инородного тела, и, кроме того, будет иметься риск серьезных повреждений глаза, как повреждение сетчатки. Кроме того, поскольку кольцевое устройство, описанное в патентном документе 1, перемещается поверх глазного яблока, указанное кольцевое устройство имеет вновь установленную проблему в том, что указанное кольцевое устройство не может эффективно высвобождать медикамент в ткань в заднем сегменте глаза.
Имея ввиду, что кольцевое устройство, описанное в патентном документе 1, имеет недостаточную устойчиво устойчивость при ношение поверх глазного яблока, настоящее изобретение выполнено с обеспечением устройства, которое может решить вышеуказанные проблемы, вызванные ношением вышеуказанного традиционного устройства, т.е. с обеспечением кольцевого устройства, которое является лучше вышеуказанного прототипа по его устойчиво устойчивости при ношение поверх глазного яблока.
СРЕДСТВО РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМ
Авторы настоящего изобретения серьезно исследовали, как улучшить устойчивость контактной линзы поверх глазного яблока при ношении линзы. Во-первых, авторы настоящего изобретения исследовали пути снижения радиуса кривизны базовой кривой контактной линзы. Авторы настоящего изобретения снизили радиус кривизны базовой кривой кольцевого устройства, описанного в патентном документе 1, и проводили испытания полученного устройства. Даже хотя наблюдалось некоторое улучшение устойчивости, полученное устройство имело недостаточную устойчивость поверх глазного яблока. Затем авторы настоящего изобретения увеличили диаметр кольцевого устройства, потому что было предположено, что кольцевое устройство, имеющее центр тяжести выше заднего сегмента глаза, будет устойчивым поверх глазного яблока при ношение. Такое устройство с большим диаметром, однако, имело повышенное ощущение присутствия инородного тела. Таким образом, было установлено, что устройство с большим диаметром не служит практической цели.
Авторы настоящего изобретения провели дополнительное исследование и установили, что кольцевое устройство, в котором приблизительно круговая канавка формована на задней поверхности (т.е. сторона, обращенная к глазной ткани) промежуточной части между наружной частью ребра и внутренней частью ребра, является более устойчивым поверх глазного яблока при ношение, чем кольцевое устройство, описанное в патентном документе 1. Настоящее изобретение выполнено на основе вышеописанных открытий.
Согласно настоящему изобретению предусматривается кольцевое устройство, носимое поверх поверхности склеры, причем кольцевое устройство имеет отверстие, открывающее наружу роговицу, и одну или множество приблизительно круговых канавок на задней поверхности промежуточной части между наружной частью ребра и внутренней частью ребра кольцевого устройства.
Предпочтительно, кольцевое устройство настоящего изобретения имеет две вышеописанных приблизительно круговых канавки.
Предпочтительно, кольцевое устройство настоящего изобретения имеет три вышеописанных приблизительно круговых канавки.
Предпочтительно, кольцевое устройство настоящего изобретения имеет максимальную толщину в промежуточной части.
ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Поскольку кольцевое устройство настоящего изобретения сконструировано так, что содержит одну или множество приблизительно круговых канавок на задней поверхности промежуточной части между наружной частью ребра и внутренней частью ребра, кольцевое устройство настоящего изобретения имеет сниженную подвижность поверх глазного яблока при ношение. Таким образом, ощущение присутствия инородного тела и риск вызывания повреждений глаза меньше в случае при ношении кольцевого устройства настоящего изобретения, чем в случае при ношении устройства традиционного прототипа. Дополнительно, в том случае, когда кольцевое устройство используется с целью регулируемого высвобождения медикамента, медикамент может высвобождаться регулируемым образом и эффективно подаваться в рассматриваемую область.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
ФИГУРА 1
На фигуре 1 представлен чертеж, показывающий вид сверху и сечение кольцевого устройства, содержащего одну приблизительно круговую канавку вокруг середины промежуточной части в радиальном направлении согласно варианту выполнения настоящего изобретения.
ФИГУРА 2
На фигуре 2 представлен чертеж, показывающий вид сверху и сечение кольцевого устройства, содержащего одну приблизительно круговую канавку между серединой промежуточной части в радиальном направлении и внутренней частью ребра согласно варианту выполнения настоящего изобретения.
ФИГУРА 3
На фигуре 3 представлена чертеж, показывающая вид сверху и сечение кольцевого устройства, содержащего одну приблизительно круговую канавку между серединой промежуточной части в радиальном направлении и наружной частью ребра согласно варианту настоящего изобретения.
ФИГУРА 4
На фигуре 4 представлен чертеж, показывающий вид сверху и сечение кольцевого устройства, содержащего одну приблизительно круговую канавку между серединой промежуточной части в радиальном направлении и внутренней частью ребра и одну приблизительно круговую канавку между серединой промежуточной части в радиальном направлении и наружной частью ребра согласно варианту выполнения настоящего изобретения.
ФИГУРА 5
На фигуре 5 представлен чертеж, показывающий вид сверху и сечение кольцевого устройства, содержащего две приблизительно круговые канавки между серединой промежуточной части в радиальном направлении и внутренней частью ребра согласно варианту выполнения настоящего изобретения.
ФИГУРА 6
На фигуре 6 представлен чертеж, показывающий вид сверху и сечение кольцевого устройства, содержащего две приблизительно круговые канавки между серединой промежуточной части в радиальном направлении и наружной частью ребра согласно варианту выполнения настоящего изобретения.
ФИГУРА 7
На фигуре 7 представлен чертеж, показывающий вид сверху и сечение кольцевого устройства, содержащего одну приблизительно круговую канавку вокруг середины промежуточной части в радиальном направлении, одну приблизительно круговую канавку между серединой промежуточной части в радиальном направлении и внутренней частью ребра, и одну приблизительно круговую канавку между серединой промежуточной части в радиальном направлении и наружной частью ребра согласно варианту выполнения настоящего изобретения.
ФИГУРА 8
На фигуре 8 представлен чертеж, показывающий вид сверху и сечение кольцевого устройства, содержащего три приблизительно круговые канавки между серединой промежуточной части в радиальном направлении и внутренней частью ребра согласно варианту выполнения настоящего изобретения.
ФИГУРА 9
На фигуре 9представлен чертеж, показывающий вид сверху и сечение кольцевого устройства, содержащего три приблизительно круговые канавки между серединой промежуточной части в радиальном направлении и наружной частью ребра согласно варианту выполнения настоящего изобретения.
ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Далее настоящее изобретение будет описано подробно.
Кольцевое устройство настоящего изобретения представляет собой устройство, носимое поверх поверхности склеры, и содержит отверстие, которое открывает роговицу, и одну или множество приблизительно круговых канавок на задней поверхности промежуточной части между наружной частью ребра и внутренней частью ребра.
Когда кольцевое устройство настоящего изобретения носится, моргание создает давление века, и давление века создает отрицательное давление в приблизительно круговой канавке на задней поверхности промежуточной части кольцевого устройства. Указанное отрицательное давление снижает подвижность кольцевого устройства поверх склеры. Поэтому кольцевое устройство настоящего изобретения имеет улучшенную устойчивость (т.е. удерживание) при ношение. Приблизительно круговая канавка не ограничивается до тех пор, пока приблизительно круговая канавка является любой канавкой, где создается отрицательное давление, когда кольцевое устройство носится. Число приблизительно круговых канавок может составлять одну или более одной. Большее число приблизительно круговых канавок обеспечивает большую устойчивость носимого кольцевого устройства.
КОНСТРУКЦИЯ КОЛЬЦЕВОГО УСТРОЙСТВА
В настоящем изобретении в том случае, когда кольцевое устройство настоящего изобретения носится поверх поверхности склеры, «задняя поверхность» представляет собой одну поверхность кольцевого устройства, которая обращена к поверхности склеры. В том случае, когда другая поверхность кольцевого устройства настоящего изобретения не обращена к поверхности склеры, но обращена к внутренней поверхности века и контактирует с воздухом, она называется передней поверхностью.
В настоящем изобретении «приблизительно круговая канавка» формуется при перемещении в направлении по окружности (данное направление также называется круговым направлением) в кольцевом устройстве. Форма приблизительно круговой канавки специально не ограничивается. Таким образом, приблизительно круговая канавка может быть замкнутой круглой канавкой, формованной при перемещении полностью в круговом направлении, и канавкой, формованной при перемещении частично или промежуточно в круговом направлении. Альтернативно, приблизительно круговая канавка может быть формована в волнистой форме при перемещении в круговом направлении. Форма поперечного сечения приблизительно круговой канавки может быть, например, полукруглой или многоугольной, такой как треугольная и четырехугольная, и полукруглая является предпочтительной.
В настоящем изобретении «множество» означает два или более двух, предпочтительно «несколько» и, более предпочтительно, один, два, три, четыре или пять. Однако может быть возможным, что увеличение числа приблизительно круговых канавок является проблематичным с точки зрения прочности устройства. Таким образом, число приблизительно круговых канавок на кольцевом устройстве настоящего изобретения составляет, предпочтительно, две или три. Далее варианты настоящего изобретения будут описаны со ссылкой, главным образом, на кольцевые устройства, содержащие одну, две или три приблизительно круговые канавки, но настоящее изобретение не ограничивается этим.
На фигурах 1-3 представлены виды сверху и сечения кольцевых устройств 20а-20с настоящего изобретения, соответственно. Каждое из указанных устройств содержит одну приблизительно круговую канавку в промежуточной части. Главный компонент кольцевого устройства настоящего изобретения состоит из искривленной тонкой части 14, содержащей полностью проницаемое отверстие 13, которое открывает роговицу, как показано на фигуре 1 в качестве варианта выполнения настоящего изобретения.
Плоская форма кольцевого устройства настоящего изобретения, т.е. форма наружной периферии 15, которая определяет наружный край искривленной тонкой части, специально не ограничивается, но является, предпочтительно, по существу круглой, так что кольцевое устройство может покрывать приблизительно полную поверхность склеры равным образом. Альтернативно, плоская форма кольцевого устройства также может быть эллиптической или овальной, или приблизительно круглой формой с волнистой линией, зигзагообразной линией и/или прямой линией как части, если легкость и ощущение при ношении кольцевого устройства с такой формой не намного отличается от легкости и ощущения при ношении по существу круглого кольцевого устройства, и форма наружного края искривленной тонкой части является приблизительно круглой формы.
Размер главного компонента кольцевого устройства настоящего изобретения специально не ограничивается, если кольцевое устройство нетрудно носить и оно способно покрывать поверхность склеры. Наружный диаметр А находится в интервале от примерно 16 мм до примерно 20 мм и, более предпочтительно, от примерно 18 мм до примерно 20 мм, с точки зрения легкости введения и ношения кольцевого устройства поверх глазного яблока, а также покрытия поверхности склеры. Внутренний диаметр В (т.е. диаметр отверстия) находится в интервале, предпочтительно, от примерно 10 мм до примерно 15 мм для предотвращения соприкосновения внутренней часть и ребра кольцевого устройства с роговицей.
Внутренняя часть 10 ребра является частью, перемещающейся на и вдоль внутренней периферии стороной отверстия кольцевого устройства. Внутренняя часть 10 ребра имеет ширину в интервале от 0,3 до 0,5 мм от точки 2 внутренней периферии в радиальном направлении. Наружная часть 11 ребра является частью, перемещающейся на и вдоль наружной периферии кольцевого устройства и имеет ширину в интервале от 0,3 до 0,5 мм от точки 1 наружной периферии в радиальном направлении. Промежуточная часть 3 является частью, иной, чем внутренняя часть 10 ребра и наружная часть 11 ребра в кольцевом устройстве. В кольцевом устройстве настоящего изобретения точкой 2 внутренней периферии может быть любая точка на внутренней периферии, и точкой 1 наружной периферии может быть любая точка на наружной периферии.
Кольцевое устройство 20а, показанное на фигуре 1, содержит на промежуточной части 3 одну приблизительно круговую канавку 5а, которая формуется в круговом направлении так, чтобы проходить через среднюю точку 4, причем средняя точка 4 находится в середине прямой линии, идущей от точки 1 наружной периферии до точки 2 внутренней периферии. Кольцевое устройство 20b, показанное на фигуре 2, содержит одну приблизительно круговую канавку 5b, которая формуется в круговом направлении между средней точкой 4 и внутренне частью 10 ребра. Кольцевое устройство 20с, показанное на фигуре 3, содержит одну приблизительно круговую канавку 5с, которая формуется в круговом направлении между средней точкой 4 и наружной частью 11 ребра. Воображаемая окружность 9, показанная на фигурах 2 и 3, представляет собой несуществующую окружность, образованную в круговом направлении так, чтобы проходить через среднюю точку 4, и фактически не существует на кольцевом устройстве настоящего изобретения.
Глубина F приблизительно круговой канавки специально не ограничивается. Например, глубина F приблизительно круговой канавки может находиться в интервале от 1 до 90% и, предпочтительно, от 5 до 50% толщины D промежуточной части. В том случае, когда глубина F приблизительно круговой канавки составляет менее 1% толщины D промежуточной части, отрицательное давление может быть недостаточно образовано, и, таким образом, кольцевое устройство настоящего изобретения с такой глубиной может недостаточно устойчиво удерживаться поверх глазного яблока. С другой стороны, в том случае, когда глубина F приблизительно круговой канавки составляет более 90% толщины D промежуточной части, такое кольцевое устройство склонно иметь низкую формоудерживающую способность и, таким образом, не является предпочтительным.
Ширина G приблизительно круговой канавки находится в интервале, предпочтительно, от 1 до 50% ширины в радиальном направлении промежуточной части 3, на которой формуется приблизительно круговая канавка. В том случае, когда ширина G приблизительно круговой канавки составляет менее 1% ширины в радиальном направлении промежуточной части, отрицательное давление может быть недостаточно образовано, и, таким образом, кольцевое устройство настоящего изобретения с такой шириной может недостаточно устойчиво удерживаться поверх глазного яблока. С другой стороны, в том случае, когда ширина G приблизительно круговой канавки составляет более 50% ширины в радиальном направлении промежуточной части 3, такое кольцевое устройство склонно иметь низкую формоудерживающую способность и, таким образом, не является предпочтительным.
На фигурах 4-6 представлены виды сверху и сечения кольцевых устройств 20d-20f настоящего изобретения, соответственно. Каждое из указанных устройств содержит две приблизительно круговые канавки на промежуточной части. Кольцевое устройство 20d, показанное на фигуре 4, содержит две приблизительно круговые канавки 5е и 5d, которые формованы в круговых направлениях. Приблизительно круговая канавка 5е формуется в круговом направлении так, чтобы проходить через среднюю точку 7а, причем средняя точка 7а находится в середине прямой линии, идущей от средней точки 4 до точки 1 наружной периферии. Приблизительно круговая канавка 5d формуется в круговом направлении так, чтобы проходить через среднюю точку 7b, причем средняя точка 7b находится в середине прямой линии, идущей от средней точки 4 до точки 2 внутренней периферии. Кольцевое устройство 20е, показанное на фигуре 5, содержит две приблизительно круговые канавки 5f и 5g, которые формованы в круговых направлениях между средней точкой 4 и внутренней частью 10 ребра. Кольцевое устройство 20f, показанное на фигуре 6, содержит две приблизительно круговые канавки 5h и 5i, которые формованы в круговых направлениях между средней точкой 4 и наружной частью 11 ребра.
На фигурах 7-9 представлены виды сверху и виды в разрезе кольцевых устройств 20g-20i настоящего изобретения, соответственно. Каждое из указанных устройств содержит три приблизительно круговые канавки на промежуточной части. Кольцевое устройство 20g, показанное на фигуре 7, содержит три приблизительно круговые канавки 5k, 5j и 5i в круговых направлениях. Канавка 5k формуется в круговом направлении так, чтобы проходить через среднюю точку 4. Приблизительно круговая канавка 5j формуется в круговом направлении так, чтобы проходить через среднюю точку 7а на промежуточной части 3, причем средняя точка 7а находится в середине прямой линии, идущей от точки 1 наружной периферии до трисекционной точки 8а прямой линии, идущей от точки 1 наружной периферии и точки 2 внутренней периферии. Приблизительно круговая канавка 5l формуется в круговом направлении так, чтобы проходить через среднюю точку 7b, причем средняя точка 7b находится в середине прямой линии, идущей от другой трисекционной точки 8b до точки 2 внутренней периферии. Кольцевое устройство 20h, показанное на фигуре 8, содержит три приблизительно круговые канавки 5m, 5n и 5o, которые формованы в круговых направлениях между средней точкой 4 и внутренней частью 10 ребра. Кольцевое устройство 20i, показанное на фигуре 9, содержит три приблизительно круговые канавки 5p, 5q и 5r, которые формованы в круговых направлениях между средней точкой 4 и наружной частью 11 ребра.
В том случае, когда кольцевое устройство настоящего изобретения содержит две или более двух приблизительно круговых канавок, расстояние между двумя смежными приблизительно круговыми канавками специально не ограничивается и, например, может составлять 0,5 раз или более 0,5 раз наименьшей ширины среди ширин приблизительно круговых канавок.
При сравнении устройств, показанных на фигурах 1-3, фигурах 4-6 и фигурах 7-9, установлено, что большое увеличение числа приблизительно круговых канавок ведет к большему отрицательному давлению, создаваемому при моргании, когда кольцевое устройство настоящего изобретения носится. Таким образом, это увеличение делает кольцевое устройство настоящего изобретения более легким для удержания поверх желаемого положения, и, таким образом, улучшает устойчиво устойчивость кольцевого устройства поверх глазного яблока.
Форма, положение, число и т.п. приблизительно круговой канавки настоящего изобретения не ограничивается указанными характеристиками приблизительно круговых канавок, показанных на фигурах 1-9. Примеры кольцевого устройства настоящего изобретения также содержат кольцевое устройство, содержащее две или три приблизительно круговые канавки только вокруг наружной части 11 ребра и внутренней части 10 ребра, и кольцевое устройство, содержащее одну приблизительно круговую канавку, формованную в круговом направлении так, чтобы проходить через среднюю точку 4, а также одну или две приблизительно круговые канавки, формованные в круговом направлении вокруг наружной части 11 ребра и/или внутренней части 10 ребра. Конечно, очевидно, что кольцевое устройство, содержащее четыре или больше четырех приблизительно круговых канавок, также охватывается настоящим изобретением.
Предпочтительно, кольцевое устройство настоящего изобретения имеет максимальную толщину в промежуточной части 3 между внутренней частью 10 ребра и наружной частью 11 ребра, принимая во внимание ощущение при ношении устройства поверх глаза и устойчиво поверх глазного яблока. В настоящем изобретении выражение «кольцевое устройство имеет максимальную толщину в промежуточной части» означает, что часть или вся промежуточная часть 3 является наиболее толстой в кольцевом устройстве.
В кольцевом устройстве настоящего изобретения толщина С внутренней части ребра находится в интервале, например, от примерно 0,05 мм до примерно 0,3 мм, и толщина Е наружной части ребра находится в интервале, например, от примерно 0,05 мм до примерно 0,3 мм. Толщина D промежуточной части может находиться в интервале, например, от примерно 0,08 мм до примерно 0,4 мм и составлять, предпочтительно, на 0,03 мм или более 0,03 мм толще как толщины С внутренней части ребра, так и толщина Е наружной части ребра. Обычно, как показано на фигуре 1, толщина С внутренней части ребра увеличивается от точки 2 внутренней периферии до средней точки 4, а толщина Е наружной части ребра увеличивается от точки 1 наружной периферии до средней точки 4. Толщина Е наружной части ребра может быть по существу такой же, как толщина С внутренней части ребра, однако, толщина Е наружной части ребра является, предпочтительно, больше толщины С внутренней части ребра, чтобы сделать центр тяжести носимого кольцевого устройства настоящего изобретения ближе к ткани в заднем сегменте глаза. Поэтому предпочтительными соотношениями между толщиной С внутренней части ребра, толщиной Е наружной части ребра и толщиной D промежуточной части являются следующие:
(толщина D промежуточной части)>(толщина С внутренней части ребра)=(толщина Е наружной части ребра); и
(толщина D промежуточной части)>(толщина Е наружной части ребра)>(толщина С внутренней части ребра).
Кольцевое устройство настоящего изобретения содержит одну или множество приблизительно круговых канавок на задней стороне промежуточной части между внутренней частью ребра и наружной частью ребра и, кроме того, выполняется так, чтобы иметь максимальную толщину в промежуточной части, поэтому обеспечивая эффекты давления века, создаваемого при моргании со снижением и эффективным предотвращением смещения кольцевого устройства поверх глазного яблока и выпадения из глаза.
Отверстие 13 кольцевого устройства настоящего изобретения является областью, которая открывает роговицу. Таким образом, в таком случае, когда кольцевое устройство носится поверх глаза, отверстие 13, предпочтительно, выполняется как открытая зона (сквозное отверстие), так что искривленная тонкая часть 14 как вещество кольцевого устройства не соприкасается с роговицей. Предпочтительно, как показано на фигуре 1, центром отверстия 13 является центр 6, т.е. то же самое, что и центр кольцевого устройства, и является концентрическим с кольцевым устройством; однако отверстие 13 не обязательно является концентрическим с окружностью, образованной вокруг центра 6, если вся форма кольцевого устройства разработана так, что отверстии 13 лежит поверх роговицы, когда кольцевое устройство носится поверх глаза. Форма отверстия 13 специально не ограничивается. Как в случае наружной периферии 15, отверстие 13 может быть приблизительно круглым, и, предпочтительно, является по существу круглым.
Для того чтобы сделать более легким ношение кольцевого устройства и обеспечить, чтобы отверстие 13 носимого кольцевого устройства лежало поверх роговицы, кольцевое устройство, предпочтительно, имеет тороидную форму, где осевой центр отверстия 13 является идентичным осевому центру наружной периферии 15 в центре 6 так, чтобы быть концентрическими друг с другом, как показано на фигуре 1.
Базовая кривая ((БК)(ВС-basic curve)) кольцевого устройства настоящего изобретения соответственно определяется на основе кривизны склеры. Базовая кривая находится в интервале, например, от 8,8 до 13 мм и, предпочтительно, от 10 до 12 мм. Кольцевое устройство настоящего изобретения может быть, дополнительно, вариантом, содержащим прорезь, надрез и/или подобное, которые пересекают искривленную тонкую часть так, чтобы сделать кольцевое устройство легче, например, для ношения и обращения.
МАТЕРИАЛ КОЛЬЦЕВОГО УСТРОЙСТВА
Предпочтительно, кольцевое устройство настоящего изобретения состоит из гидрогеля. Примеры такого гидрогеля содержит: гидрогели, полученные при использовании гидрофильного мономера; и гидрогели, полученные при смешении гидрофильного мономера либо с одним, либо с обоими из гидрофобного мономера и сшивающего мономера.
Гидрофильный мономер вносит вклад в улучшение степени водосодержания гидрогеля. Гидрофобный мономер используется для регулирования степени водосодержания и степени набухания гидрогеля, и в том случае, когда устройство содержит медикамент, может влиять на свойства регулируемого высвобождения содержащегося медикамента. Сшивающий мономер может использоваться для регулирования плотности полимерных цепей в гидрогеле в зависимости от содержащегося количества мономера. Таким образом, сшивающий мономер может использоваться для регулирования плотности сшивки с ингибированием диффузии медикамента, замедления высвобождения медикамента и регулирования скорости высвобождения медикамента. В дополнение к регулированию скорости высвобождения медикамента сшивающий мономер может также обеспечить гидрогель с улучшенной механической прочностью, способностью к формоудержанию и стойкостью к растворителю.
Степень водосодержания в гидрогеле (Степень водосодержания (% мас.)=[(W–D)/W]×100∙(W: мокрая масса, D: сухая масса)) специально не ограничивается, если указанное водосодержание является подобным или равным степени водосодержания коммерчески доступной гидрогелевой контактной линзы и может находиться, например, в интервале от 30 до 70% мас. В том случае, когда кольцевое устройство настоящего изобретения содержит медикамент, степень водосодержания может быть соответствующе определено в зависимости от типа медикамента, составляющего количество медикамента, которое должно содержаться, и характеристики высвобождения медикамента.
Гидрофильный мономер, предпочтительно, содержит одну или множество гидрофильных групп в молекуле. Примеры таких гидрофильных мономеров включают в себя 2-гидроксиэтил(мет)-акрилат, 2-гидроксиметил(мет)акрилат, гидроксипропил(мет)-акрилат, глицерол(мет)акрилат, акриламид, N,N-диметил(мет)-акриламид, N,N-диэтил(мет)акриламид, N-винилпирролидон, диацетонакриламид, N-винилацетоамид, (мет)акриловую кислоту, (мет)акрилоксиэтилсукцинат, итаконовую кислоту, метакриламидо-пропилтриаммонийхлорид и 2,3-дигидроксипропил(мет)акрилат. Два или более двух из указанных гидрофильных мономеров могут использоваться в комбинации. Среди вышеуказанных примеров гидрофильного мономера предпочтительным является 2-гидрокси-этил(мет)акрилат. Степень смешения (выраженная как процентное содержание) гидрофильного мономера специально не ограничивается, но, предпочтительно, 50% мас. или более 50% мас. всех мономеров подвергается полимеризации, считается, что гидрофильный мономер влияет на водосодержание полученного кольцевого устройства. В том случае, когда степень смешения гидрофильного мономера является меньше 50% мас., гидрофильный мономер не может обеспечить устройство с достаточным водосодержанием, что дает низкую эластичность кольцевого устройства. Таким образом, степень смешения менее 50% мас. не является предпочтительной.
В том случае, когда кольцевое устройство содержит медикамент, гидрофильный мономер, используемый в получении кольцевого устройства, соответственно выбирается на основе структуры выбранного медикамента, периода времени для высвобождения медикамента и количества высвобождаемого медикамента. Например, в том случае, когда выбран ионный медикамент, выбор мономера, имеющего ионную группу, которой является гидрофильная группа, и должен быть противоион, приводит к гидрогелю, в котором медикамент может удерживаться с высокой степенью посредством ионной связи. Поскольку степень водосодержания влияет на свойства высвобождения медикамента, предпочтительно, в целях регулирования степени водосодержания выбирать мономер с высокой гидрофильностью, такой как мономеры, имеющие ионную группу, для того, чтобы получать гидрогель с высокой степенью водосодержания, или выбирать мономер со слегка низкой гидрофильностью, такой как мономеры, имеющие гидроксильную группу, для того, чтобы получать гидрогель с низкой степенью водосодержания.
Примеры гидрофобного мономера включают в себя силоксанил(мет)акрилат, трифтороэтил(мет)акрилат, метакриламид, циклогексил(мет)акриламид и н-бутил(мет)акриламид. Два или более двух из указанных гидрофобных мономеров могут использоваться в комбинации. Гидрофобный мономер может изменять водосодержание кольцевого устройства в зависимости от степени смешения гидрофильного мономера. В том случае, когда степень смешения гидрофильного мономера является высокой, водосодержание кольцевого устройства значительно снижается, давая низкую эластичность кольцевого устройства. Таким образом, предпочтительно, степень смешения гидрофобного мономера составляет, например, менее 30% мас. общего количества мономеров.
В том случае, когда кольцевое устройство содержит медикамент, гидрофобный мономер, используемый в получении кольцевого устройства, соответственно выбирается на основе структуры выбранного медикамента, периода времени для высвобождения медикамента и количества высвобождаемого медикамента, как в случае гидрофильного мономера. Например, в том случае, когда выбран гидрофобный медикамент, гидрофобный мономер, предпочтительно, выбирается так, чтобы улучшать совместимость гидрофильного мономера с медикаментом. Степень водосодержания получаемого гидрогеля может варьироваться в зависимости от содержания гидрофобного мономера.
Примеры сшивающего мономера включают в себя этиленгликоль-ди(мет)акрилат, метилен-бис-акриламид, 2-гидрокси-1,3-димет-акрилоксипропан и триметилолпропантриакрилат. Два или более двух из указанных сшивающих мономеров могут использоваться в комбинации.
Степень смешения сшивающего мономера находится в интервале, предпочтительно, от 0,1 до 10% мас. общего количества мономеров, с точки зрения формомодулирующей способности получаемого кольцевого устройства. В том случае, когда степень смешения сшивающего мономера является меньше 0,1% мас., сетчатая структура кольцевого устройства является несовершенной. С другой стороны, в том случае, когда степень смешения сшивающего мономера является больше 10% мас., сетчатая структура является чрезмерной, что дает в результате хрупкое кольцевое устройство с низкой эластичностью.
В полимеризации смешанных мономеров, описанных выше, может использоваться инициатор полимеризации. Примеры такого инициатора полимеризации включают в себя типичные радикальные инициаторы полимеризации, такие как пероксиды, включая пероксид лауроила, гидропероксид кумола и пероксид бензоила, азо-бис-валеронитрил и азо-бис-изобутиронитрил. Количество вводимого инициатора полимеризации находится в интервале, предпочтительно, от примерно 10 до примерно 3500 ч/млн общего количества мономеров.
Кольцевое устройство настоящего изобретения может дополнительно содержать УФ-поглотитель. Примеры такого УФ-поглотителя включают в себя 2-гидрокси-4-(мет)акрилоилоксибензо-фенон, 2-гидрокси-4-(мет)акрилоилокси-5-трет-бутилбензофенон, 2-(2’-гидрокси-5’-(мет)акрилоилоксиэтилфенил)-2Н-бензотриазол, 2-(2’-гидрокси-5’-(мет)акрилоилоксиэтилфенил)-5-хлоро-2Н-бен-зотриазол и 2-гидрокси-4-(мет)акрилоилоксиметилфенилбензоат. Количество вводимого УФ-поглотителя может быть определено на основе требуемого УФ-поглощения.
МЕДИКАМЕНТ
Кольцевое устройство настоящего изобретения может содержать медикамент. Таким медикаментом является, например, медикамент, который является растворимым в растворителе, и, предпочтительно, является медикамент для предотвращения и/или лечения заболевания в заднем сегменте глаза.
Примеры такого заболевания в заднем сегменте глаза включают в себя послеоперационные инфекции, диабетическую ретинопатию, окклюзию сетчатого сосуда, сетчатую пигментозу, хориоретинопатию, дистрофию сетчатки, дистрофию желтого пятна, дегенерацию желтого пятна, отек желтого пятна, ретинит, ретинохороидит, зрительный невроз, зрительную невропатию, отслоение сетчатки, зрительную атрофию, авульсию зрительного нерва. Примеры медикамента для предотвращения и/или лечения заболеваний заднего сегмента глаза включают в себя антибиотики, стероидальные противовоспалительные агенты, нестероидальные противовоспалительные агенты, антиаллергические препараты, антивирусные препараты, противогрибковые препараты, ингибиторы развития кровеносных сосудов, ускорители образования неврита сетчатки, предохранители нейронной сетчатки, ускорители регенерация зрительного нерва и предохранители зрительного нерва.
В настоящем изобретении способ содержания медикамента в кольцевом устройстве специально не ограничивается и может включать в себя известный способ. Примеры такого способа включают в себя: способы, в которых гидрофильный мономер и гидрофобный мономер, оба из которых описаны выше в качестве компонентов, используемых в получении контактной линзы, сополимеризуются в присутствии медикамента; и способы, в которых контактная линза погружается в раствор медикамента до или после формования контактной линзы. Количество медикамента, содержащегося в кольцевом устройстве, соответственно определяется на основе типа медикамента, терапевтически эффективной концентрации медикамента, периода времени высвобождения медикамента и условий при ношения. Согласно настоящему изобретению кольцевое устройство, содержащее медикамент, является очень стабильным поверх глаза и также может предотвратить развитие глазного заболевания, когда устройство носится, и может постепенно высвобождать медикамент, содержащийся в кольцевом устройстве регулируемым образом.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОЛЬЦЕВОГО УСТРОЙСТВА
Кольцевое устройство настоящего изобретения может быть получено любым известным способом, таким как (но не ограничиваясь этим) отливка в форме и вытачивание на токарном станке. При отливке в форме мономерные компоненты полимеризуются в форме, которая разрабатывается заранее, с формованием полимера, получаемого в рассматриваемой форме (т.е. кольцевой форме). При вытачивании на токарном станке сначала получают блок полимера, и затем из блока вытачивают кольцевое устройство с последующим полированием или без него.
ОТЛИВКА В ФОРМЕ
Жидкую мономерную смесь получают при введении инициатора полимеризации в гидрофильный мономер или в смесь гидрофильного мономера либо с одним, либо с обоими из гидрофобного мономера и сшивающего мономера с последующим перемешиванием и растворением.
Полученную жидкую мономерную смесь выливают в форму, выполненную из металла, стекла, пластика или подобного. Затем форму герметизируют и нагревают поэтапно или непрерывно от 25°C до 130°C в термостатированной камере или подобном, так что полимеризация заканчивается в период в интервале от 5 до 120 ч. Для полимеризации могут быть использованы ультрафиолетовое излучение, электронное излучение, гамма-излучение или подобное. Альтернативно, может использоваться полимериизация в растворе, где вода или органический растворитель вводится в жидкую мономерную смесь.
После окончания полимеризации полученное полимерное изделие охлаждается до комнатной температуры и вынимается из формы. Полученное изделие, если требуется, дополнительно обрабатывается резанием и полированием. Полученное устройство (т.е. кольцевое устройство) подвергается гидратационному набуханию с получением водосодержащего геля (т.е. гидрогеля). Примеры жидкости, используемой для гидратационного набухания (т.е. раствора для набухания) содержит воду, обычный солевой раствор, изотонический буфер и смесь одного или части из них с водорастворимым органическим растворителем. При гидратационном набухании раствор для набухания нагревают до 40-100°C, и кольцевое устройство выдерживают в течение некоторого периода времени в растворе для набухания, чтобы быстро получить кольцевое устройство в гидратированном или набухшем виде. Обработка набухания позволяет удалить непрореагировавшие мономеры из полученного полимерного изделия.
ВЫТАЧИВАНИЕ НА ТОКАРНОМ СТАНКЕ
Блок полимера получают таким же образом, как отливку в форме, с использованием формы, которая формует получаемое полимерное изделие, в форме блока. Затем из полученного блока вытачивают роговично-склеральную линзу. Затем в полученной роговично-склеральной линзе формуют отверстие желаемого размера, и периферию роговично-склеральной линзы полируют и сглаживают. Альтернативно, кольцевое устройство может быть получено путем, в котором сначала получают отверстие, а затем из блока вытачивают устройство в форме линзы.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОЛЬЦЕВОГО УСТРОЙСТВА
Кольцевое устройство настоящего изобретения носится поверх поверхности склеры и, а именно, поверх конъюнктивы глазного яблока, которая покрывает поверхность склеры. Специальное вспомогательное приспособление может использоваться при ношение кольцевого устройства. В том случае, когда кольцевое устройство настоящего изобретения используется с целью регулируемого высвобождения медикамента, дозировка медикамента, высвобождаемого из кольцевого устройства настоящего изобретения зависит от типа медикамента, но обычно варьируется от примерно 1 мкг до примерно 100 мг на дозу. Частота дозировки медикамента с использованием кольцевого устройства настоящего изобретения может, соответственно, определяться на основе, например, условий ношения и возраста пользователя; например, кольцевое устройство может носиться один или несколько раз в день (например, один – шесть раз в день) или один раз в несколько месяцев или лет.
Настоящее изобретение далее будет описано более подробно со ссылкой на примеры. Однако настоящее изобретение не ограничивается указанными примерами.
ПРИМЕРЫ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОЛЬЦЕВОГО УСТРОЙСТВА
Смешивают вместе 99 г 2-гидроксиэтилметакрилата в качестве гидрофильного мономера, 1 г этиленгликольдиметакрилата в качестве сшивающего мономера и 0,15 г 2,2’-азо-бис-изобутиро-нитрила в качестве инициатора полимеризации. Затем данную смесь подвергают термической полимеризации (в течение 40 ч нагретой от комнатной температуры до 100°C в азотной атмосфере) в формах, каждая из которых была разработана заранее, с формованием полученного полимера в конструкцию любого из примеров 1-6 и сравнительного примера 1 с наружным диаметром, внутренним диаметром, толщиной и/или канавкой, показанными в таблице 1. Полученные устройства для набухания выдерживают в нормальном солевом растворе при 60°C в течение 30 мин с набуханием устройств. Затем полученные устройства подвергают автоклавной стерилизации. Таким образом, получают кольцевые устройства.
Толщину каждого кольцевого устройства измеряют с использованием прибора DIAL THICKNESS GAUGE (G-1A, OZAKI MFG.CO., LTD). В качестве толщины внутренней части ребра измеряют толщину в месте на 0,3 мм от края отверстия. В качестве толщины наружной части ребра измеряют толщину в месте на 0,3 мм от другого края кольцевого устройства. В качестве толщины промежуточной части измеряют толщину вокруг середины между краем у отверстия и краем у наружной периферии кольцевого устройства.
Глубину каждой круговой канавки, формованной на кольцевом устройстве, измеряют с использованием измерительного микроскопа (ММ-400, Nikon Corporation).
Расстояние каждой круговой канавки от внутренней периферии кольцевого устройства измеряют с использованием измерительного микроскопа (ММ-400, Nikon Corporation).
ОЦЕНКА ОЩУЩЕНИЯ ПРИ НОШЕНИИ И УСТОЙЧИВОСТИ ПОВЕРХ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА
Четыре человека, каждый носит кольцевые устройства из примеров 1-6 и сравнительного примера 1 и оценивают ощущение при ношении каждого кольцевого устройства согласно критериям, указанным ниже. Дополнительно, люди, носящие кольцевое устройство, используют щелевой ламповый микроскоп (SM-70, TAKAGI SEIKO CO., LTD.) для оценки устойчивости каждого кольцевого устройства поверх глазного яблока согласно критериям, указанным ниже.
ОЩУЩЕНИЕ ПРИ НОШЕНИИ
+ : Пример лучше сравнительного примера
+/-: Отсутствует различие между примером и сравнительным примером
- : Сравнительный пример лучше примера
УСТОЙЧИВОУСТОЙЧИВОСТЬ ПОВЕРХ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА
+ : Пример лучше сравнительного примера
+/-: Отсутствует различие между примером и сравнительным примером
- : Сравнительный пример лучше примера
В таблице 2 показаны результаты оценки ощущения при ношении и устойчивости поверх глазного яблока для примеров 1-6 и сравнительного примера 1. Ощущения при ношении и устойчивость поверх глазного яблока при использовании кольцевых устройств для примеров 1-6 всегда лучше, чем для сравнительного примера 1.
ПЕРЕЧЕНЬ ССЫЛОЧНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
А: наружный диаметр
В: внутренний диаметр
С: толщина внутренней части ребра
D: толщина промежуточной части
Е: толщина наружной части ребра
F; глубина приблизительно круговой канавки
G: ширина приблизительно круговой канавки
1: точка наружной периферии
2: точка внутренней периферии
3: промежуточная часть
4: средняя точка
5а-5r: приблизительно круговая канавка
6: центр
7а и 7b: средняя точка
8а и 8b: трисекционная точка
9: воображаемая окружность
10: внутренняя часть ребра
11: наружная часть ребра
13: отверстие
14: искривленная тонкая часть
15: наружная периферия
20а – 20i: кольцевое устройств