СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ДИССЕМИНАЦИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖЕНЩИН ПРЕДМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ПЕРИОДА
METHOD FOR PREDICTION OF BREAST CANCER DISSEMINATION IN PREMENOPAUSAL FEMALES

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для раннего выявления диссеминации злокачественного процесса у женщин, больных раком молочной железы в предменопаузальном периоде.
Известен способ прогнозирования эффективности аутогемохимиотерапии у больных раком органов полости рта и глотки" (см. патент №2253354, бюл. №16 от 10.06.2005 года). В качестве критерия эффективности противоопухолевой терапии предлагается использовать динамику коэффициента концентрации гормона щитовидной железы - трийодтиронина и тироксина и гормона гипофиза - тиреотропина. Предложенная методика позволяет заранее определить степень эффективности проводимой противоопухолевой терапии.
Однако этот способ не применялся у больных раком молочной железы, для которого гормоны щитовидной железы не являются патогенетическими факторами, и указанный способ не дает возможность прогнозировать наступление генерализации процесса.
Известен «способ прогнозирования лечения рака вульвы», включающий гормональное исследование (см. патент №2153175, бюл. №20 от 20.07.2000), выбранный нами в качестве прототипа. Способ включает динамичное наблюдение больных раком вульвы в III клинической группе. После проведения противоопухолевого лечения определяют суточную экскрецию мелатонина в моче и при резком, в 2-3 раза, повышении уровня мелатонина в суточной моче по сравнению с нормой прогонозируют рецидив рака вульвы через 2-4 месяца до его клинического проявления. Это позволяет планировать для больных наиболее адекватное лечение.
Однако представленный способ прогнозирования опухолевого процесса изучен только у больных раком вульвы, что делает невозможным его применение для прогнозирования диссеминации рака молочной железы у женщин предменопаузального периода.
Целью изобретения является выявление диссеминации процесса рака молочной железы до его клинического проявления у женщин предменопаузального возраста.
Поставленная цель достигается тем, что в суточной моче больных раком молочной железы определяют показатель уровня экскреции андростерона до и после проведения химиотерапии, вычисляют коэффициент соотношения показателей содержания андростерона до лечения и после лечения и при величине коэффециента соотношения выше 1 прогнозируют диссеминацию рака молочной железы в первые два года после противоопухолевой терапии, коэффициент соотношения ниже 1 свидетельствует о длительной ремиссии.
Изобретение «Способ прогнозирования диссеминации рака молочной железы у женщин предменопаузального периода» является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области прогнозирования о возможности раннего выявления диссеминации процесса у женщин предменопаузального периода.
Новизна изобретения заключается в том, что в суточной моче больных раком молочной железы предменопаузального периода определяют показатель уровня андростерона до начала химиотерапии и по ее окончании, вычисляют коэффициент соотношения уровня андростерона до начала лечения к показателю, определенному после его завершения. При величине коэффициента соотношения выше 1 прогнозируют диссеминацию рака молочной железы в первые 2 года после противоопухолевой терапии. Коэффициент соотношения ниже 1 свидетельствует о длительной ремиссии.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и применено в здравоохранении в лечебных учреждениях, онкологических институтах и диспансерах.
Способ прогнозирования диссеминации рака молочной железы у женщин предменопаузального периода осуществляется следующим образом. У больной раком молочной железы предменопаузального возраста исследуют уровень андростерона в моче перед началом проведения неоадъювантной химиотерапии и после завершения лечения. У больной собирают в течение суток мочу. Далее определяют показатель андростерона (см. Dingemans E., Huis L. et al. Y / Clinical Endocrin. And metabol., 1952. 12,1 P.66).
Указанным способом было обследовано 27 больных. Результаты представлены в таблице.
Показатель
Больные без диссеминации процесса в течение 2 лет
Больные с диссеминацией процесса в течение 2 лет
Андростерон (до лечения)
3,71±0,35 мкмоль/сут
3,68±0,4 мкмоль/сут
Андростерон (после лечения)
7,59±0,62 мкмоль/сут
2,8±0,25 мкмоль/сут
Коэффициент А (до лечения) / А (после лечения)
0,5
1,3
Очевидно, что значение коэффициента отображает течение злокачественного процесса и позволяет прогнозировать диссеминацию в первые два года после лечения.
Пример конкретного применения Способа прогнозирования диссеминации рака молочной железы у женщин предменопаузального периода на 2 больных.
I. Больная С. (46 лет).
История болезни №20975/р.
Диагноз при поступлении: Рак левой молочной железы, T3N1-2М0, ст III, гр 2.
Впервые обратилась в РНИОИ 11.12.2003. Из анамнеза: опухоль в левой молочной железе обнаружила год назад. В лечебные учреждения не обращалась и не лечилась. В РНИОИ обратилась в декабре 2003 г. Анамнез жизни: в течение последних четырех месяцев наблюдаются нарушения менструального цикла.
Объективно: опухоль на границе верхних квадрантов левой молочной железы 5,5 см, плотной консистенции, с бугристыми контурами, фиксированная к коже железы. В левой подкрыльцовой области пальпируются мелкие плотные лимфоузлы.
Пункционная биопсия опухоли: №8 от 11.12.2003 - атипичные клетки карциномы.
Первым этапом рекомендовано провести 2 курса полихимиотерапии по схеме CAMF. Суммарные дозы химиопрепаратов за курс: доксорубицин - 40 мг, метотрексат - 50 мг, циклофосфан - 1200 мг, 5-фторурацил - 1500 мг. После проведенных курсов неоадъювантной химиотерапии наблюдался положительный эффект от проведенного лечения - частичная регрессия опухоли.
06.02.2004 - выполнена операция: радикальная мастэктомия слева.
Гистологическое заключение: 728562-728570 - инфильтрирующий протоковый рак, метазтазы в 1 подкрыльцовый и 3 подлопаточных лимфоузла.
С 1.03.2004 по 19.03.2004 проведен курс дистанционной гамматерапии на послеоперационный рубец, над-подключичное поле, подкрыльцовую область в СОД=40 изоГр, на стернальное поле СОД=30 Гр.
После завершения лучевой терапии больной было проведено 4 курса адъювантной полихимиотерапии по прежней схеме.
Больной был исследован уровень андростерона в моче перед началом проведения неоадъювантной химиотерапии и после завершения лечения. До лечения уровень андростерона составил - 1,75; после завершения лечения - 0,91. Коэффициент соотношения андростерона до химиотерапии и после завершения лечения составил 1,9, что свидетельствовало о неблагоприятном прогнозе злокачественного процесса и прогрессии заболевания в первые два года после завершения лечения.
Ежеквартально наблюдалась в РНИОИ.
При очередной явке на осмотр через 1 год и 8 месяцев больная обратилась с жалобами на наличие образования в проекции послеоперационного рубца.
Объективно: на месте левой молочной железы послеоперационный рубец, в средней трети которого определяется узловое образование до 1,5 см, плотное, несмещаемое, безболезненное при пальпации.
При пункционной биопсии №5009-5010 - рецидив карциномы. Гистологическое заключение №854361-63 - метастаз протокового рака.
Выполнено иссечение образования. В дальнейшем больной была проведена лучевая терапия и многокурсовая полихимиотерапия.
II. Больная Е. (49 лет)
История болезни №25851/ф
Диагноз при поступлении: Рак правой молочной железы, T3N1-2М0, ст III, гр 2.
Впервые обратилась в РНИОИ 26.12.2005. Из анамнеза: опухоль в левой молочной железе обнаружила 4 месяца назад. В лечебные учреждения не обращалась и не лечилась. В РНИОИ обратилась в декабре 2005 г.
Анамнез жизни: в течение последних пяти месяцев наблюдаются нарушения менструального цикла.
Объективно: опухоль в нижне-внутреннем квадранте правой молочной железы 6 см, плотной консистенции, с бугристыми контурами, фиксированная к коже железы. Кожа в проекции образования отечна. В правой подкрыльцовой области пальпируется плотный лимфоузел до 2,5 см, гладкий, подвижный.
Пункционная биопсия опухоли: №31385-387 от 28.12.2005 - низкодифференцированная карцинома.
Первым этапом рекомендовано провести 3 курса полихимиотерапии по схеме CAMF. Суммарные дозы химиопрепаратов за курс: доксорубицин - 40 мг, метотрексат - 50 мг, циклофосфан - 1200 мг, 5-фторурацил - 1500 мг. После проведенных курсов неоадъювантной химиотерапии наблюдался положительный эффект от проведенного лечения - частичная регрессия опухоли.
07.03.2006 - выполнена операция: радикальная мастэктомия слева.
Гистологическое заключение: 852924-930 - инфильтрирующий протоковый рак, метастазы в 1 подкрыльцовый и 2 подлопаточных лимфоузла.
С 05.04.2006 по 25.04.2006 проведен курс дистанционной гамматерапии на послеоперационный рубец, над-подключичное поле, подкрыльцовую область в СОД=40 изоГр, на стернальное поле СОД=30 Гр.
После завершения лучевой терапии больной было проведено 4 курса адъювантной полихимиотерапии по прежней схеме.
Больной был исследован уровень андростерона в моче перед началом проведения неоадъювантной химиотерапии и после завершения лечения. До лечения уровень андростерона составил 1,23; после завершения лечения - 2,32. Коэффициент соотношения андростерона до химиотерапии и после завершения лечения составил 0,53, что свидетельствовало о благоприятном течении процесса, то есть длительной ремиссии.
Ежеквартально наблюдалась в РНИОИ. Последнее обращение зафиксировано 15.04.2009. При осмотре: на месте правой молочной железы послеоперационный рубец без признаков рецидива и метастазов. В левой молочной железе без патологии. По данным УЗИ органов брюшной полости от 15.04.2009: гепатомегалия, диффузные изменения паренхимы печени (по типу жирового гепатоза). При рентгенографии органов грудной клетки: данных за патологию в легких и средостении не выявлено, данных за деструктивные изменения в грудине не выявлено.
Технико-экономическая эффективность Способа прогнозирования диссеминации рака молочной железы у женщин предменопаузального периода заключается в том, что выявление диссеминации процесса до его клинического проявления у женщин предменопаузального возраста является ценным диагностическим фактором. Использование способа позволяет проводить объективный контроль за состоянием больных, планировать индивидуальную лечебную тактику, включать больных в группу риска для интенсивного наблюдения и применения мер для своевременного лечения. Способ отличается высокой точностью, доступностью, не требует затрат дополнительных материальных средств.