НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ ВИРУСА ГРИППА А И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые нейтрализуют инфекцию субтипа группы 1 и субтипа группы 2 вируса гриппа А.
2. Антитело по п.1 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело специфически связывается с эпитопом в области стебля гемагглютинина, и где эпитоп является консервативным для двух или больше субтипов вируса гриппа А, выбранных из группы 1 и группы 2.
3. Антитело по п.1 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или фрагмент антитела связывают полипептид, содержащий аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 37, 38, 39 или 40.
4. Антитело по пп.1, 2 или 3, где концентрация антитела, необходимая для 50% нейтрализации вируса гриппа А, составляет 20 мкг/мл или меньше.
5. Антитело по пп.1, 2 или 3, где концентрация антитела, необходимая для 50% нейтрализации вируса гриппа А, составляет 4 мкг/мл или меньше.
6. Антитело по пп.1, 2 или 3 или его антигенсвязывающий фрагмент, где субтип группы 1 представляет собой Н1, Н2, Н5 или Н9.
7. Антитело по пп.1, 2 или 3 или его антигенсвязывающий фрагмент, где субтип группы 2 представляет собой Н3 или Н7.
8. Антитело по пп.1, 2 или 3 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или фрагмент антитела нейтрализуют инфекцию вирусов гриппа А трех, четырех, пяти или больше субтипов.
9. Антитело по пп.1, 2 или 3 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело нейтрализует инфекцию вируса гриппа А субтипов (i) Н1 и Н3; (ii) H1 и Н7; (iii) Н3 и Н5; (iv) Н3 и Н9; (v) Н5 и Н7; (vi) Н7 и Н9; (vii) Н1, Н3, Н5 и Н7; или (viii) Н1, Н3, Н5, Н7 и Н9.
10. Антитело по пп.1, 2 или 3 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие по меньшей мере одну последовательность участка, определяющего комплементарность (CDR), имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с любым одним из SEQ ID NO: 1-6 или 17-22.
11. Антитело по пп.1, 2 или 3 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие CDR1 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 17; CDR2 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 18; и CDR3 тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 19.
12. Антитело по пп.1, 2 или 3 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие CDR1 легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 20; CDR2 легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 21; и CDR3 легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 22.
13. Антитело по по пп.1, 2 или 3 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 в качестве CDRH1, SEQ ID NO: 2 в качестве CDRH2 и SEQ ID NO: 3 в качестве CDRH3; или SEQ ID NO: 17 в качестве CDRH1, SEQ ID NO: 18 в качестве CDRH2 и SEQ ID NO: 19 в качестве CDRH3.
14. Антитело по пп.1, 2 или 3 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 в качестве CDRL1, SEQ ID NO: 5 в качестве CDRL2 и SEQ ID NO: 6 в качестве CDRL3; или SEQ ID NO: 20 в качестве CDRL1, SEQ ID NO: 21 в качестве CDRL2 и SEQ ID NO: 22 в качестве CDRL3.
15. Антитело по пп.1, 2 или 3 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельный участок тяжелой цепи, имеющий по меньшей мере 80% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью любой из SEQ ID NO: 13, 33, 29 или 35.
16. Антитело по пп.1, 2 или 3 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельный участок легкой цепи, имеющий по меньшей мере 80% идентичности последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 30.
17. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14; или вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14; или вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30; или вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30, где антитело нейтрализует инфекцию субтипа группы 1 и субтипа группы 2 вируса гриппа А.
18. Антитело по любому из пп.1, 2, 3 или 17 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело представляет собой вариант 1 FI6 или вариант 2 FI6.
19. Антитело по любому из пп.1, 2, 3 или 17 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело представляет собой антитело человека, моноклональное антитело, очищенное антитело, выделенное антитело, одноцепочечное антитело, Fab, Fab', F(ab')2, Fv или scFv.
20. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с тем же эпитопом, что и антитело по любому из пп.1, 2, 3 или 17, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент нейтрализуют вирус гриппа А.
21. Антитело по любому из пп.1, 2, 3 или 17 или его антигенсвязывающий фрагмент, предназначенные для лечения инфекции вируса гриппа А.
22. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид, кодирующий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп.1, 2, 3 или 17.
23. Молекула нуклеиновой кислоты по п.22, в которой полинуклеотидная последовательность является по меньшей мере на 75% идентичной с последовательностью нуклеиновой кислоты любой из SEQ ID NO: 7-12, 15, 16, 34, 23-28, 31, 32 или 36.
24. Клетка, экспрессирующая антитело по любому из пп.1, 2, 3 или 17 или его антигенсвязывающий фрагмент.
25. Выделенный или очищенный иммуногенный полипептид, содержащий эпитоп, который связывается с антителом по любому из пп.1, 2, 3 или 17 или его антигенсвязывающим фрагментом.
26. Способ ослабления инфекции вируса гриппа А или снижения риска инфекции вируса гриппа А, включающий: введение нуждающемуся в этом субъекту профилактически или терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1, 2, 3 или 17 или его антигенсвязывающего фрагмента.