Cинтез 2-амино-6-фторо-7-метил-1,3,4тиадиазоло[3,2-a]пиримидина-5-он

ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН ___________________________________2009, том 52, №4_______________________________

ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

УДК 547.854.1.789

Член-корреспондент АН Республики Таджикистан М.А.Куканиев, З.Г.Сангов, Джафари Бехзод, З.Дж.Ашурова, Дж.Н.Джамшедов СИНТЕЗ 2-АМИНО-6-ФТОРО-7-МЕТИЛ-1,3,4-ТИАДИАЗОЛО[3,2-А]ПИРИМИДИНА-5-ОН

В синтезе производных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-a]пиримидина в последнее время широко используется замещение атома брома, находящегося во втором положении цикла с различными нуклеофильными агентами [1-4].

В настоящей работе нами был исследован синтез производных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-a]пиримидина, содержащих во втором положении цикла аминнный фрагмент и в шестом положении атом фтора.

С целью синтеза новых фторпроизводных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-a]пиримидина нами была исследована реакция различных аминов с 2-бромо-6-фторо-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидином в среде метанола при комнатной температуре. При этом выход конечных продуктов достигал 70-90%. Реакция проходит селективно, замещается только атом брома во втором положении цикла, а атом фтора не замещается.

Г

Н3С

О

Л-

^8 1 -а

О

N

+

ИЫ'

Я'

Р.

N

N

Вг

2а^

Н3С

N

8

N

I

К

3 R R’ Выход(%) хил^Х

a H H 93 276

Ь H CHз 84 288

c H C2H5 84 275

d C2H5 C2H5 84 126

є --(CH2)2 O-(CH2)2-- 67 237

f -(СТ 2)2-- 74 182

При кипячении аминов За, 3Ь в среде уксусного ангидрида не было получено продуктов ацилирования, исходные амины в реакцию не вступали.

O

O

O

NHR

+

<

і

O

O

R= H, CH3

4 a-b

Полученные продукты 3а-Г охарактеризованы данными элементного анализа, их структура установлена ядерным магнитным резонансом (ЯМР) и масс-спектрами. В ЯМР соединениях 3а-Г сигналы протонов метильного фрагмента проявляются в виде дублета в 2.20-2.3 м.д. со спин-спиновым взаимодействием с константой 3.73 Гц, которые происходят из-за взаимодействия атома фтора с метильной группой.

ЯМР-спектры записаны на спектрометре «Varian Mercury 400» с частотой 400 МГ ц (в ДМСО^6), внутренний стандарт ГМДС, масс-спектр был получен на приборе «Thermo Electron LCQ Deca (San Jose, CA)» c м/z в области 100-1000 Da. Температура плавления определена на микронагревательном столике Boetius.

2-амино-6-фторо-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-a]пиримидина

Соединение 1 (2.64 г, 10.0 ммоль) растворяли в 25 мл метанола и при перемешивании добавляли 20.0 ммолей амина, растворенного в 5 мл метанола, в течение 10 мин. Реакционную смесь перемешивали в течение 5 ч. Затем смесь кипятили 10 мин и разбавляли 100 мл ледяной воды. Осадок соединения 3а^ отфильтровывали и промывали водой.

2-амино-6-фторо-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина

Выход - 1.85 г (93%), Т.пл. - 276oC; 1H ЯМР (DMSO- d6): 2.14 м.д. (d, 3H , CH3), 7.20 м.д. (s, 2H , NH2); ESI ms: m/z (%), 201.07(100). Элементный анализ для C6H5FN4OS (200.20):

6-фторо-7-метил-2-метиламин-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидина

Выход - 1.80 г (84%), Т.пл. - 288°С; ^ NMR (DMSO- 2.21 м.д. (^ 3Н, СН3), 2.88 м.д. ^, 3Н, СН3), 8.19 м.д. (д, Н, NH), ESI шб: ш/г (%) 215.13 (100). Элементный анализ для СтНтБК^ (214): найдено, в %.: С - 39.25; Н - 3.29; N - 26.15. Вычислено, в % : С - 39.33; Н -3.24; N - 26.13.

6-фторо- 7-метил-2-этиламино -5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина

Выход - 1.93 г (84%), Т.пл. - 275°С; 1Н NMR (DMSO- С16)\ 1.18 м.д. (1, 3Н, СН3), 2.23 м.д. @, 3Н, СН3), 3.32 м.д. (д, 2Н, СН2), 8.24 м.д. (1, Н. КН), ESI шб: ш/г (%) 229.13 (100).

Экспериментальная часть

Общий метод синтеза

найдено, в %.: C - 36.00; H - 2.52; N - 27.99; вычислено, в % : C - 36.10; H - 2.49; N - 27.91.

Элементный анализ для C8H9FN4OS (228): найдено, в %.: C - 42.10; H -3.97; N - 24.55. Вычислено, в % : C - 42.16; H - 3.75; N - 24.43.

2-диэтиламино -6-фторо-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-a]пиримидина

Выход - 1.93 г (84%), Т.пл. - 126oC; 1H NMR (СБСІб): 1.22 м.дД 6H, 2CH3), 2.27 м.д. (d, 3H, CH3), 3.45 м.д. (q, 4H, 2CH2), 13C NMR (CDCI3): 12,86 (CH3), 17.66 (CH3), 45.91 (CH2), 135.86 (C-7), 143.65, (C-6), 147.63 (C-2), 155.46, (C-8), 159.11 (C-5), ESI ms: m/z (%) 257.13 (100). Элементный анализ для C10H13FN4OS (256): найдено, в %.: C - 46.86; H -5.11; N - 21.86. S - 12.51. Вычислено, в % : C - 46.97; H - 5.75; N - 21.69; S -12.61.

6-фторо-7-метил-2-

Выход - 2.00 г (74%), Т.пл. -182oC; 1H NMR (CDCl6): 1.64 м.д.(т, 6H, 3CH2), 2.23 (d, 3H, CH3), 3.46 м.д. (m, 4H,2CH2), 2.27 м.д. (d, 3H, CH3), 3.45 м.д. (q, 4H, 2CH2), 13C NMR (CDCl3): 17.36 (CH3 ), 23.87 (CH2), 25.27 (CH2), 49.93 (CH2), 144.04 (C-7), 145.45, (C-6), 151.09 (C-2), 154.57, (C-8), 160.17 (C-5), ESI MS: m/z (%) 269.20 (100). Элементный анализ для C11H13FN4OS (268): найдено, в %.: C - 49.24; H - 4.88; N - 20.88; S - 12.51. Вычислено в % : C - 49.29; H - 4.83; N - 20.81. 6-фторо-7-метил-2-(морфалин-4-ил)-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-a]пиримидина (3f) Выход - 1.82 г (67 %), Т.пл. - 237 oC; 1H NMR (CDCI3): 2.29 м.д. (d, 3H, CH3), 3.50 м.д. (d, 4H, 2CH2), 3.76 м.д. (d, 4H, 2CH2), 13C NMR (CDCI3): 17.39 (CH3), 48.52 (CH2), 66.03 (CH2), 144.09 (C-7), 145.93, (C-6), 151.05 (C-2), 152.82, (C-8), 160.56 (C-5), ESI MS: m/z (%) 271.20 (100). Элементный анализ для C10H11FN4O2S (270.28): найдено, в %.: C - 44.44; H - 4.10; F -7,03; N - 20.73. Вычислено, в % : C - 44.54; H - 4.03; F - 7,10; N - 20.48.

Институт химии им.В.И.Никитина Поступило 12.02.2009 г.

АН Республики Таджикистан

ЛИТЕРАТУРА

1. Kukaniev M.A., Salimov T.M. et al. - Pharmaceutical Chemistry Journal , 2006, v.40, №8, с.421.

2. Шукуров С.Ш., Куканиев М.А. и др. - Изв. АН СССР. Сер. хим., 1993, №11, с.1957.

3. Куканиев М.А., Шукуров С.Ш. и др. - Докл.АН ТаджССР, 1990, т.33, с.821.

4. Куканиев М.А., Нуров У. и др. - Изв. АН СССР. Сер. хим., 1999, т.48, с. 1143.

М.А.Куканиев, З.Г.Сангов, Чафари Бехзод, З.Ч,.Ашурова, Ч,.Н.Ч,амшедов

СИНТЕЗИ 2-АМИНО-6-ФТОРО-7-МЕТИЛ-1,3,4-ТИАДИАЗОЛО[3,2-A]ПИРИМИДИН-5-ОН

2-аминопайвастагих,ои 2Я-7-метил-6-фторо-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазо-

ло[3,2-а]пиримидин дар асоси реаксияи 2-бром-7-метил-6-фторо-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин ва аминох,о синтез карда шудаанд.

MA.Kukaniev, Z.G.Sangov, Jafari Behzod, Z.J.Ashurova, J.N.Jamshedov THE SYNTHESIS OF 2-AMINO-6-FLUORO-7-METHYL-1,3,4-THIADIAZOLO[3,2-A]PYRIMIDINE-5-ONE

2-amino derivatives of 2-R-7-methyl-6-fluoro-1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one were prepared by reaction of 2-bromo-6-fluoro -7-methyl- 1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one with amines.