Фитохимия растений омелы (Viscum L. ) и их лечебные свойства

ОБМЕН ОПЫТОМ

УДК 615.322+581.6: 581.192

1Н.Ю.Леусова, 1В.М.Катола, 2А.В.Крылов

ФИТОХИМИЯ РАСТЕНИЙ ОМЕЛЫ (ПБСиИ Ь.) И ИХ ЛЕЧЕБНЫЕ СВОЙСТВА

1 Институт геологии и природопользования, 2 Амурский филиал Ботанического сада-института Дальневосточное отделение Российской академии наук, Благовещенск

РЕЗЮМЕ

В обзоре представлены сведения о полупара-зитических растений рода VISCUM L, их химии и использовании в лечебной медицине. Особое внимание уделяется фармакологическим эффектам, которые проявляют препараты и соединения, полученные из этих растений.

Ключевые слова: фармакология, растения паразиты.

SUMMARY N.Ju.Leusova, V.M.Katola, A.V.Krylov

PHYTOCHEMISTRY OF VISCUM PLANTS (VISCUML.) AND THEIR MEDICINAL PROPERTIES

The data concerning the application of parasitic plants belonging to the genus VISCUM L. in medicine are presented in this review. Especial attention is given to pharmacological effects of medications and compounds from these plants.

Лекарственные растения наряду с иглоукалыванием, гомеопатией и диетотерапией широко используются для лечения и профилактики различных заболеваний, поскольку почти каждое растение обладает противовоспалительным, болеутоляющим, тонизирующим, седативным, фунгицидным, бактериостати-ческим и многими другими свойствами. Как известно, в народной медицине лекарственные растения служат источником самопомощи, в официальной медицине и фармации - как материал для клинических и фармацевтических исследований. К лекарственным растениям, представляющих значительный интерес для фармакологов и врачей, относится и семейство омеловых - Viscaceae Miers.

К роду омела принадлежат около 100 видов вечнозеленых полупаразитных растений, распространенных в тропической, субтропической зонах и в умеренной зоне Евразии [8]. В Росси два вида -омела белая (V album L.) и омела окрашенная (V coloratum (Кош.) Nakai), обнаруженная на Дальнем Востоке [1, 8]. В ходе эволюции и адаптации к паразитическому образу жизни семейство Viscaceae ут-

ратило настоящие корни и обрело гаустории, сохранив одновременно стебли и листья. Это шарообразно-ветвистые растения с деревянистыми ветвями. Листья толстые, двулетние, продолговатоовальные, на конце туповатые. Их форма во многом зависит от условий существования омеловых: у тропических видов листья крупные, широкие, у субтропических - узкие [1]. Цветки V. album собраны по 5-6 штук в щиток или ложный полузонтик, желтовато-зеленые, плоды (ягоды) - шаровидные, белого цвета, слабо ядовиты, неприятного вкуса, но охотно поедаются птицами. Семена клейкие, отсюда и название омелы: птичий клей. Поселяется на некоторых видах ивовых, березовых, кленовых, липовых, розовых. Две расы европейской омелы (V. album) паразитируют даже на хвойных [1]. Семена распространяются птицами, поэтому наиболее сильно поражаются растения вдоль речек и ручьев, в окрестностях населенных пунктов [8]. Благодаря наличию фотосинтетического аппарата все представители Viscaceae извлекают у хозяина не только воду и минеральные элементы, но и органические вещества.

В настоящее время наиболее интенсивно исследуется V. album (Кош.) Nakai, причем по ее свойствам принято судить и о свойствах V. coloratum (Кош.) Nakai [3]. Так, в базе данных WOS (Web of Science) за 1991-2007 годы приводится 564 статьи, в которых анализируются результаты изучения рода омела, но из них только 48 статьи посвящены V. coloratum. Между тем, V. coloratum по ряду признаков все же отличается от омелы белой: имеет желто-оранжевые ягоды, произрастает при температуре -30оС, не поражает хвойные деревья, ее хромосомное число равно 40 и др. Поэтому дальнейшее изучение данного вида омелы является актуальным, особенно как потенциального источника биологически активных веществ, которые могут найти применение в медицинской практике.

Биологически активные вещества видов Viscum

Химический состав видов Viscum, в частности V. album L. изучен недостаточно, однако известно, что их лекарственная эффективность обусловлена содержанием целого ряда химически сложных и разнообразно действующих веществ. К НИМ ОТНОСЯТСЯ ПОЛИ-

пептиды, углеводы, амины, органические кислоты (молочная, изовалериановая, капроновая и др.), каучук-стероиды, карденолиды и тритерпеновые глико-зиды (вискумнеозид V, нарингенин, рамноцитрин и пр.), фенолы, высшие жирные кислоты, сапонины и многие другие [28]. Для V. coloratum приводится 41 компонент экстракта, который включает 11 флаво-ноидов, 2 гормона, 14 бензеноидов, 1 инозитол, 2 пиримидина, 4 тритерпеноида, 5 стероидов, виско-лин, и новый флaвoнoн-(2S)-7,4'-дигидpoкcи-5,3'-диметок-сифлаванон [27, 43, 44].

Недавно китайскими исследователями выделен из омелы окрашенной флавоноид homoeriodictyol-7-O-Beta-D-glucopyranoside, угнетающий фактор активации тромбоцитов, который вызывает бронхоспазм и эозинофильную инфильтрацию слизистой дыхательных путей [48]. Этот природный ингибитор, полученный из омелы окрашенной, позволяет на своей основе разрабатывать новые лекарственные средства. Кроме того, все флавоноиды V. coloratum обладают антиоксидантной активностью [43] и протекторным действием на сердечно-сосудистую систему [17, 47]. По данным [44] диарилгептаноид омелы окрашенной, названный мистлетононом, и 1,3 дифенилпропан,-(висколин) [39, 44] также обладают выраженным ан-тиоксидантным эффектом и могут применяться при заболеваниях, вызванных окислительным стрессом.

Особое внимание привлекают вискотоксины и лектины [31].

Вискотоксины представляют собою наиболее активную группу белковых веществ, богатых цистеи-ном, а именно a- и b- тионины, действующие на мембранный аппарат растений. Сейчас известно четыре вискотоксина омелы: A1, A2, A3 и В [20, 23, 24], аминокислотная последовательность которых показывает их высокую гомологию [9]. Вискотоксины способны вступать в комплексы с другими белковыми токсинами, тем самым изменяя их цитотоксиче-ское действие на клетки-мишени. Предположительно, вискотоксины защищают растение от вирусов, бактерий и грибов. При введении же экспериментальным животным экстрактов, содержащих эти вещества, понижается артериальное давление, возникает гемолиз эритроцитов и токсикоз сердечной мышцы. Имеются отдельные данные [9, 23] о стимулирующем воздействии вискотоксинов на антителоге-нез. Несмотря на проводимые исследования, функция и механизм их биологических эффектов пока остаются неясными.

В последние годы интерес сфокусирован на лек-тинах, присутствующих в экстрактах омелы белой и представляющих собою сложные белки-гликопротеиды. Они обладают высокой биологической активностью и степенью гомологии. Хорошо изучено три основных изоформы лектинов омелы -ML1, MLII, MLIII, которые постоянно обнаруживаются в экстрактах, обладают различной степенью токсичности (наиболее токсичен MLIII, наименее -MLII), и меняющимся соотношением в течение года [9, 10, 12, 26]. Полагают, что лектины MLII и MLIII являются изоформами MLI (вискумин) и образуются

в ходе посттрансляционных модификаций. Однако вопрос о биосинтезе ML-токсинов остается открытым. На этот счет существует две гипотезы. Согласно одной из них каждый из данных токсинов кодируется определенным геном, принадлежащим одному семейству [9]. Эта точка зрения не поддерживается Schink с соавт. (1997), поскольку по их мнению каждый из лектинов образует от 15 до 25 изоформ [9]. Следует отметить, что в последнее время найден еще один лектин, хитин-связывающий (cbML) [25]. Цито-токсические свойства лектинов обусловлены как с различиями в их углеводной специфичности, так и с особенностями внутриклеточного транспорта. Все содержащиеся в листьях V. album лектины относятся к рибосом-инактивирующим белкам (RIP) 2 типа подобно рицину, модецину, абрину или сарцину [32]. В настоящее время показана эффективность RIP при лечении таких заболеваний как рак и СПИД [14, 18, 30]. Лектины состоят из субъединиц: А и В, соединенных дисульфидной связью и различающиеся своей массой. У 28 S рибосомной РНК эукариотических клеток А-субъединица является ферментом N-гликозидазой, выщепляющей остаток аденина 4325 [15], тогда как В-субъединице свойственно связывание углеводов [9, 12, 15, 22, 26], благодаря чему она соединяется с рецепторами на поверхности клетки и проникает в нее. Для углеводного остатка определен молекулярный вес, составляющий 1173.0 Da. Возможную роль углевода связывают с увеличением растворимости данного гликопротеида в воде [36].

A-субъединица лектина довольно подробно охарактеризована у изоформы MLIII. Она состоит из 254 аминокислотных остатка и имеет молекулярный вес 28 480 Da, отличаясь от аналогичной субъединицы лектина MLI на 24 аминокислотных остатка[19, 24, 42]. Сравнивая А-субъединицу лектина MLI с такой же субъединицей лектинов, выделенных из Ricinus communis и V. album sp. coloratum, авторы доказали жесткую гомологию всех аминокислотных остатков, отвечающих за N-глюкозидазную активность. Soler et al. (1996) установили гомологию А - цепи по 111 аминокислотным остаткам абрина и 103 - рицина. Что касается В-субъединицы, то установлено, что у лектина MLI она специфична к галактозе, у лектина MLII - к N-ацетилгалактозамину, а у лектина MLIII - к обоим видам сахаров. В-субъединица активирует Т-лимфоциты, макрофаги и лимфокины ИЛ-1 и ИЛ-2, тем самым ингибируя рост злокачественных опухолей [12, 18, 21, 24, 38]. Помимо этого MLI способствует также высвобождению в плазму крови ß-эндорфина, физиологическая роль которого до конца не выяснена [36]. Однако предполагается, что эндорфины участвуют в регуляции экстрапи-рамидной, лимбической и нейроэндокринных функций и, кроме того, обладают эйфоригенными свойствами. Основная мишень эндорфинов - так называемая опиоидная система организма, в частности опиоидные рецепторы [4, 7]. Таким образом, MLI -терапия может улучшать состояние больных

злокачественными новообразованиями [36].

В эксперименте лектин, выделенный из V. coloratum, (KML) также способен вызывать регрессию человеческой линии раковых клеток (COLO), запуская их апоптоз через активацию ферментов каспаз и угнетение антиапоптических белков [22,

40, 41, 45]. Интраназальное введение этого лектина мышам, зараженным вирусом гриппа Н INI, стимулирует синтез антител, особенно IgG, IgGl, и IgA [37].

Имеющиеся сведения о лектинах и их ферментативных субъединицах в перспективе позволяют синтезировать препараты, которые могут избирательно воздействовать на клетки-мишени, доставлять в клетку различные пептиды, создать вакцины нового поколения и пр.[9].

Применение Viscum в лечебной практике

В XI веке Авиценна в "Каноне врачебной науки" описывал лекарственные свойства омелы белой -указывая, что она рассасывает холодные опухоли, помогает от крапивницы и от «дочерей ночи» (мелкие прыщи и угри), смягчает застарелые язвы и злокачественные раны [2].

Листья и молодые стебли V. album издавна использовались и используются в народной медицине для поднятия жизненного тонуса в пожилом возрасте, при головокружениях, болях в животе, эпилепсии, истерии, ипохондрии [5, 13], а также как противоопухолевое средство. Цитолитические, антипролифе-ративные и апоптические эффекты V. album, особенно лектина MLI подтверждены на экспериментальном материале и клинических наблюдениях в онкологических центрах ряда стран Европы и в Китае [6,

20, 21, 22, 23, 25, 29, 33, 35]. Так, при раке поджелудочной железы инъекции экстракта омелы (Iscador) течение 10 лет применялись в клинике Arlesheim (Швеция) у 320 пациентах (разовая доза 0,3-30 мг 2-3 раза в неделю). Продолжительность жизни раковых больных увеличивалась в среднем на 6,6 месяцев, для пациентов 4 стадии рака - 5,6 месяцев [33].

Кроме этого, омелу белую применяют как болеутоляющее, вяжущее и обволакивающее средство, для лечения гипертонической болезни, желудочнокишечных, маточных и геморроидальных кровотечений, метаболических расстройств, раннего климакса у женщин, для дегельминтизации [5, 11, 13, 16]. Такое обширное применение омелы белой объясняется тем, что в ней содержится широкий спектр лекарственных веществ.

Лекарственное сырье (листья и молодые стебли омелы белой) собирают в сухую ясную погоду поздно осенью или зимой и высушивают (без плодов) в тени. Для внутреннего и наружного употребления чаще всего готовят отвары, экстракты, настойки и порошки. Для приготовления отвара 15 г измельченного сырья высыпают в термос, заливают стаканом крутого кипятка (лучше из дистиллированной воды) и выдерживают 30 минут. Принимают по одной столовой ложке три раза в день. Можно заваривать сырье как чай и настаивать в теплом 15-20 минут. Из

отвара, выпаренного до половины в закрытой посуде, получают экстракт. На спирту или водке готовят настойку: 25 г сырья настаивают в 100 мл спирта (200 мл водки) в теплом месте на протяжении 8-10 дней. Принимают по 30 капель три раза в день. В качестве порошка сырье измельчают и смешивают с другим лечебными травами. Например, для избавления от круглых глистов используют порошок, состоящий из

0,5 г листьев омелы, 0,5 ее ягод и 1,0 г корня валерианы. Его принимают по 0,5 г три раза в день в течение трех дней, запивая водой и заедая свежей морковью. Для наружного применения (повязки, ванны) отвар, настойку и порошок готовят из двойной или тройной дозы лекарственного сырья и применяют как смягчающие и обезболивающие средства при абсцессах, флегмоне, фурункулезе, подагре, ревматизме, для ирригаций (спринцеваний) и сидячих ванн при женских болезнях.

Приготовленный в десятичных разведениях (ЗХ и 6Х) препарат V. album широко используется в гомеопатии при бронхиальной астме, гипертонической болезни, стенокардии, функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта, заболеваниях поджелудочной железы, печени, желче-выводящих путей, хронической почечной недостаточности и др. Главное достоинство гомеопатического лечения -отсутствие токсических и аллергических влияний.

Как уже упоминалось, лечебные свойства экстрактов, полученных из омелы окрашенной, менее изучены. Однако она также используется в китайской медицине при кровоизлияниях, плевритах, подагре, заболеваниях сердца, артритах, гипертонической болезни [27]. Поэтому омелу окрашенную активно исследуют японские, китайские и корейские ученые. Так, совместная работа исследователей из Японии и Кореи показала, что водный экстракт из омелы окрашенной, испытанный на модельных системах, обладает выраженной антираковой активностью и способен ингибировать ангиогенез, индуцированный зла-качественными опухолями [46].

При использовании омелы в лечебных целях необходимо соблюдать осторожность, поскольку она является ядовитым растением.

Заключение

Несмотря на огромные достижения фармакологии в создании эффективных и сильнодействующих синтетических средств борьбы с различными заболеваниями, их применение привело к росту аллергических реакций, фармакозависимости, фармакорезистентности и прочим негативным последствиям. Поэтому лекарственные растения как ценное лечебное и профилактическое сырье, помогающее естественным силам организма восстанавливать нарушенное здоровье, в настоящее время с успехом используются народной и официальной медициной. Только в случаях самолечения от растительных препаратов могут возникнуть нежелательные явления (отравления, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, печени, почек и др). Чтобы этого не случилось, фитотерапия должна проводиться под врачебным контролем с

учетом индивидуальных особенностей пациента, его возраста, массы тела и сопутствующих заболеваний. В данном обзоре, на примере Viscum album и V. coloratum, кратко охарактеризованы известные фармакологические свойства и клиническая эффективность семейства омеловых. Однако не исключено, что их виды, произрастающие в неодинаковых эколо-го-климатических условиях, разнятся набором и количественным содержанием химических веществ, что может сказываться на результативности терапии. Поэтому, учитывая несомненную пользу от препаратов омелы, следовало бы превратить вид V. coloratum, растущей в Амурской области, в предмет научных исследований.

ЛИТЕРАТУРА

1. Паразитизм и эпифитотиология [Текст]/ И.Г.Бейлин.-М.: Наука, 1986.-351 с.

2. Золотая книга восточной медицины. Секреты

Авиценны [Текст]/сост. В.Л.Сабуров.-М.: Вече,

2004.-400 с.

3. Растения паразиты и полупаразиты во Флоре Российского Дальнего Востока [Текст]/А.В.Крылов, Н.Ю.Леусова//Вестник ДВО.-2006.- №2.-С.64-69.

4. Эндорфины [Текст]/Г.Костерлиц, Д.Хьюс-М., 1981.-С.41-55.

5. Фитотерапия [Текст]/Е.А.Ладынина,

Р.С.Морозова.-Л.: Медицина, 1987.-208 с.

6. Получение каталитически неактивной А-субъединицы токсина МЫШ из омелы [Текст]/И.Б.Певзнер, И.И.Агапов, У.Пфюллер//Био-технология.-2005.- №1.-C.3-10.

7. Динамика содержания ß-эндорфина, мет- и

лей-энкефалина в плазме больных опийной наркоманией в процессе купирования абстинентного синдрома [Текст]/Э.Б.Первомайский, В.Н.Кузь-

минов//Биологически активные вещества и регуляция функций мозга: сб. науч. трудов.-Харьков, 1990.-С.22-24.

8. Сосудистые растения советского Дальнего Востока. [Текст]/под ред. С.С.Харкевича.-СПб.: Наука, 1995.-Т.7.-395 с.

9. Эпитопный анализ взаимодействия моноклональных антител с вискотоксинами [Текст]/ Тоневицкий А.Г. [и др.]//Биотехнология.-2001.-№3.-С.51-58.

10. Клонирование и экспрессия каталитической субъединицы МЫШ, рибосом-инактивирующего белка омелы белой [Текст]/Тоневицкий А.Г. [и др.]//Биохимия.-2004.-Т.69, №6.-С.790-800.

11. Дары уссурийской тайги [Текст]/Н.В.Усенко.-Хабаровск, 1975.-392 с.

12. Получение моноклональных изоформ растительного токсина вискумина [Текст]/Фаттахова Г.В. [и др.] //Биотехнология.-2001.-№3.-С.59-70.

13. Энциклопедия народной медицины [Текст]/ под ред. Г.А. Непокойчицкого.-М.: АНС, 1992.-Т.1.-480 с.

14 Immunotoxins and other conjugates: pre-clinical studies [Text]/A.Bolognesi, L.Polito//Mini Rev. Med. Chem.-2004.-Vol.4,№5.-P.563-583.

15. No evidence of stimulation of human tumor cell proliferation by a standardized aqueous mistletoe extract in vitro [Text]/Burger A.M. [et al.]//Anticancer Res.-2003.-Vol.23, №5A.-P.3801-3806.

16. The effects of traditional antidiabetic plants on in vitro glucose diffusion [Text]/Callagher A.M. [et al.]//Nutrition Res.-2003.-Vol.23, №3.-P.413-424.

17. Flavonoids from Chinese Viscum coloratum: An-tiarrhythmic efficacy and ionic mechanisms [Text]/W.F.Chu, G.F.Qiao, YJ.Lu//Phytother. Res.-2006.-Vol.20, №12.-P. 1100-1102.

18. Treatment/control of HIV infection [Text]/S.Elhaggar//Arch. AIDS Res.-1993.-Vol.7, №2,-P.120-121.

19. The site of action of the A-chain of mistletoe lectin I on eukaryotic ribosomes [Text]/Y.Endo, K.Tsurugi, H.Franz//FEB.-1988.-Vol.231, №2.-P.378-380.

20. In vitro immunoreactivity towards lectin-rich or viscotoxin-rich mistletoe (Viscum album L.) extracts Iscador applied to healthy individuals - A randomised double-blind placebo controlled study [Text]/R.Huber, K.Classen, R.Klein//Arzneimittel-forschung-drug res.-2006.-Vol.56, №6A.-P.447-456.

21. Successful treatment of metastatic malignant melanoma with Viscum album extract (Iscador (R) M) [Text]/A.Icirsch//J. of Alternative and Complementary Med.-2007.-Vol.13, №4.-P.443-445.

22. Mechanisms involved in Korean mistletoe lectin-induced apoptosis of cancer cells [Text]/L.Y.Khil, W.Kim S.Lyu//World J. Gastroenter.-2007.-Vol.13, №20.-P.2811-2818.

23. In vivo-induction of antibodies to mistletoe lectin-1 and viscotoxin by exposure to aqueous mistletoe extracts: A randomised double-blinded placebo controlled phase I study in healthy individuals [Text]/Klein R. [et al.]//Europ. J. Med. Res.-2002.-Vol.7, №4.-P.155-163.

24. Induction of antibodies to viscotoxins A1, A2, A3, and B in tumour patients during therapy with an aqueous mistletoe extract [Text]/Klein R. [et al.]//Europ. J. Med. Res.-2002.-Vol.7, №8.-P.359-367.

25. Demonstration of antibodies to the chitin-binding mistletoe lectin (CBML) in tumor patients before and during therapy with an aqueous mistletoe extract [Text]/Klein R. [et al.]//Europ. J. Med. Res.-2004.-Vol.9, №6.-P.316-322.

26. Ligand binding characteristics of the major mistletoe lectin [Text]/R.T.Lee, H.J.Gabius, Y.C.Lee//J. Biol. Chem.-1992.-Vol.267, №33.-P.23722-23727.

27. The inhibition of superoxide anion generation in human neutrophils by Viscum coloratum [Text]/Leu Y.L. [et al.]//Chem. Pharm. Bull.-2006.-Vol.54, №7.-P.1063-1066.

28. Phenolic glycosides from Viscum angulatum [Text]/J.H.Lin, Y.N.Chiou, YL.Lin//J. Natur. Products.-Vol.65, №5.-P.638-640.

29. Mistletoe extracts standardized to mistletoe lectins

in oncology: Review on current status of preclinical research [Text]/U.Mengs, D.Gothel, E.Leng-

Peschlow//Anticancer Res.-2002.-Vol.22, №3.-P.1399-1407.

30. Crystal Structure of Himalayan Mistletoe Ribosome-inactivating Protein Reveals the Presence of a Natural Inhibitor and a New Functionally Active Sugar-binding Site [Text]/Mishra S. [et al.]//J. Biol. Chem.-

2005.-Vol.280, №21.-P.20712-20721.

31. Biologically active compounds from European mistletoe (Viscum album L.) [Text]/J.R.Ochocka, A.Piotrowski//Canadian J. Plant Pathol.-revue canadienne de phytopathol.-2002.-Vol.24, №l.-P.21-28.

32. Ribosome-inactivating proteins from plants: more

than RNA N-glycosidases? [Text]/W.J.Peumans, Q.Hao E.J.M.Van damme//FASEB J.-2001.-Vol.15.-P.1493-

1506.

33.Treatmant of pancreatic cancer with Viscum al-

bum (Iscador): A retrospective study of 292 patients 1986-1996 [Text]/G.Schaefermeyer, H.Schaefermeyer

//Complementary Ther. Med.-1998.-Vol.6, №4.-P.172-177.

34. Mistletoe therapy for human cancer: The role of

the natural killer cells [Text]/M.Schink//Anti-Cancer

Drugs.-1997.-Vol.8.-P.47-51.

35. The standardised mistletoe extract PS76A2 im-

proves QoL in patients with breast cancer receiving adjuvant CMF chemotherapy: A randomised, placebocontrolled, double-blind, multicentre clinical trial

[Text]/Semiglasov V.F. [et al.]//Anticancer Res.-2004.-Vol.24, №2C.-P.1293-1302.

36. Complete amino acid sequence of the A chain of mistletoe lectin I [Text]/Soler M.H. [et al.]//FEBBS Let-ters.-1996.-Vol.399.-P.153-157.

37. Intranasal immunization with influenza virus and Korean mistletoe lectin C (KML-C) induces heterosub-typic immunity in mice [Text]/Song S.K. [et al.]//Vaccine.-2007.-Vol.25,№34.-P.6359-6366.

38. Mistletoe extracts standardised in terms of mistletoe lectins (ML I) in oncology: Current state of clinical research [Text]/H.Stauder, E.D.Kreuser//Onkologie.-2002.-Vol.25, №4.-P.374-380.

39. Total synthesis and biological evaluation of vis-colin, a 1,3-diphenylpropane as a novel potent antiinflammatory agent [Text]/C.S.Su, Y.C.Shen,

P.C.Kuo//Bioorganic Med. Chem. Letters.-2006.-Vol.16, №24.-P.6155-6160.

40. Prophylactic effect of Korean mistletoe (Viscum album coloratum) extract on tumor metastasis is mediated by enhancement of NK cell activity [Text]/Taek J.Y. [et al.]//Int. J. of Immunopharm.-1998.-Vol.20, №4-5.-P.163-172.

41. Lectins isolated from Korean mistletoe (Viscum album coloratum) induce apoptosis in tumor cells [Text]/Taek J.Y. [et al.]//Cancer letters.-1999.-Vol.136, №l.-P.33-40

42. Complete structure determination of the a chain of mistletoe lectin III from Viscum album L. ssp album [Text]/Wacker R. [et al.]//J. of Peptide Sci.-2004.-Vol.10, №3.-P.138-148.

43. Antioxidative flavanone glycosides the branches and leaves of Viscum coloratum [Text]/Yao H. [et al.]//Chem. Pharm. Bull.-2006.-Vol.54, №l.-P.133-135.

44. Mistletonone, a novel antioxidative diarylhep-tanoid from the branches and leaves of Viscum colora-tum [Text]/Yao H. [et al.]//Molecules.-2007.-Vol.12, №3.-P.312-317.

45. Molecular characterization of the recombinant A-chain of a type II ribosome-inactivating protein (RIP) from Viscum album coloratum and structural basis on its ribosome-inactivating activity and the sugar-binding properties of the B-chain [Text]/Ye W.H. [et al.]//J.Biochem. and Mol. Biol.-2006.-Vol.39, №5,-P.560-570.

46. Antitumor activity of the Korean mistletoe lectin is attributed to activation of macrophages and NK cells [Text]/Yoon T.J. [et al.]//Archives Pharm. Res.-2003.-Vol.26, №10.-P.861-867.

47. Protective effects of Viscum coloratum flavonoids against cardiovascular disease [Text]/Yun L.B. [et al.]//Acta Pharm. Sinica.-2006.-Vol.27, №1.-P.330.

48. HPLC determination and pharmacokinetic study of homoeriodictyol-7-O-beta-D-glucopyranoside in rat plasma and tissues [Text]/Zhao Y.L. [et al.]//Biol. Pharm. Bull.-2007.-Vol.30, №4.-P.617-620.

Поступила 02.11.2007