СПОСОБ ТРАНСМУКОЗАЛЬНОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ, СРЕДСТВО ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ

1. Способ прямой трансмукозальной доставки фентанила, производного фентанила, бупренорфина или производного бупренорфина в организм субъекта, включающий наложение на слизистую поверхность ротовой полости субъекта биоразлагаемого средства доставки лекарства, содержащего фентанил, производное фентанила, бупренорфин или производное бупренорфина, которые помещают в мукоадгезивную полимерную диффузионную среду, относительно которой располагают барьерную среду с однонаправленным градиентом при наложении на слизистую поверхность для доставки фентанила, производного фентанила, бупренорфина или производного бупренорфина в организм субъекта.
2. Способ по п.1, в котором при наложении на слизистую поверхность ротовой полости субъекта биоразлагаемого средства доставки лекарства облегчают хроническую боль, или острую боль, или оба типа боли.
3. Способ по п.1, в котором средство характеризуется значением рН мукоадгезивной полимерной диффузионной среды в интервале между приблизительно 4,0 и приблизительно 7,5 для активного вещества в виде бупренорфина или производного бупренорфина или в интервале между приблизительно 6,5 и приблизительно 8 для активного вещества в виде фентанила или производного фентанила.
4. Способ по п.1, в котором фентанил, содержащийся в указанном средстве доставки лекарства, является системно доступным при абсорбции слизистой оболочкой более 30%.
5. Способ лечения боли у субъекта, включающий трансмуказальное введение в организм указанного субъекта терапевтически эффективного количества фентанила, производного фентанила, бупренорфина или производного бупренорфина, которые помещают в мукоадгезивную полимерную диффузионную среду при доставке эффективного количества фентанила, производного фентанила, бупренорфина или производного бупренорфина в организм субъекта за период времени менее чем приблизительно 30 мин.
6. Способ по п.5, в котором у субъекта наступает облегчение хронической боли, или острой боли, или обоих типов боли.
7. Способ по п.5, в котором боль представляет собой внезапную неконтролируемую раковую боль.
8. Способ, по п.5, в котором мукоадгезивная полимерная диффузионная среда характеризуется значением рН в интервале между приблизительно 4,0 и приблизительно 7,5 для активного вещества в виде бупренорфина или производного бупренорфина или в интервале между приблизительно 6,5 и приблизительно 8 для активного вещества в виде фентанила или производного фентанила.
9. Способ по п.5, в котором мукоадгезивная полимерная диффузионная среда характеризуется значением рН приблизительно 6,0 для активного вещества в виде бупренорфина или производного бупренорфина или приблизительно 7,25, для активного вещества в виде фентанила или производного фентанила.
10. Способ по п.5, в котором в состав средства доставки включают фентанил в количестве приблизительно 800 мкг.
11. Способ по п.5, в котором фентанил используют в виде цитрата фентанила.
12. Способ по п.5, в котором фентанил, содержащийся в указанном средстве доставки лекарства является системно доступным при абсорбции слизистой оболочкой более 30%.
13. Способ по п.5, в котором фентанил, содержащийся в указанном средстве доставки лекарства, является системно доступным более 55%.
14. Мукоадгезивное средство доставки посредством прямого трансмукозального введения эффективного количества фентанила, производного фентанила, бупренорфина или производного бупренорфина в организм субъекта, состоящее из фентанила, производного фентанила, бупренорфина или производного бупренорфина, помещенных в полимерную диффузионную среду, и из барьерной среды, расположенной относительно полимерной диффузионной среды с созданием однонаправленного градиента при наложении указанного средства на слизистую поверхность.
15. Средство по п.14, характеризующееся значением рН мукоадгезивной полимерной диффузионной среды в интервале между приблизительно 4,0 и приблизительно 7,5 для активного вещества в виде бупренорфина или производного бупренорфина или в интервале между приблизительно 6,5 и приблизительно 8 для активного вещества в виде фентанила или производного фентанила.
16. Средство по п.14, характеризующееся значением рН мукоадгезивной полимерной диффузионной среды приблизительно 6,0 для активного вещества в виде бупренорфина или производного бупренорфина или приблизительно 7,25, для активного вещества в виде фентанила или производного фентанила.
17. Средство по п.14, характеризующееся содержанием приблизительно 800 мкг фентанила в средстве.
18. Средство по п.14, характеризующееся содержанием в средстве фентанила в виде цитрата фентанила.
19. Средство по п.14, характеризующееся системной доступностью фентанила в средстве при абсорбции слизистой оболочкой более 30%.
20. Средство по п.14, характеризующееся системной доступностью фентанила в средстве более 55%.
нач
макс
21. Средство по п.14, характеризующееся при прямой трансмукозальной доставке фентанила или производного фентанила к слизистой оболочке начальным облегчением боли (Т) за время приблизительно 0,20 ч или менее и максимальной концентрацией в плазме (Т) за время приблизительно 1,6 ч или более.
макс
нач
0-24
22. Средство по п.14, характеризующееся при трансмукозальном введении в организм субъекта приблизительно 800 мкг фентанила, по меньшей мере одним in vivo профилем в плазме крови, выбранным из группы, включающей С равно по меньшей мере приблизительно 1,10 нг/мл, Т равно не более приблизительно 0,20 часов, и AUC равно по меньшей мере приблизительно 10,00 ч·нг/мл.
23. Средство по п.14, характеризующееся эффективным для лечения боли количеством фентанила или производного фентанила при отсутствии или незначительной степени раздражения или изъязвления ротовой полости и/или констипации, связанных с фентанилом или производным фентанила.
24. Средство трансмукозальной доставки фентанила или производного фентанила в организм, характеризующееся прямой трансбуккальной абсорбцией на уровне по меньшей мере 50% и абсолютной биодоступностью на уровне по меньшей мере приблизительно 70%.
нач
макс
25. Средство трансмукозальной доставки фентанила или производного фентанила прямо к слизистой оболочке, характеризующееся начальным облегчением боли (Т) за время приблизительно 0,20 ч или менее и максимальной концентрацией в плазме (Т) за время приблизительно 1,6 ч или более.
макс
нач
0-24
26. Средство трансмукозальной доставки приблизительно 800 мкг фентанила, характеризующееся при трансмукозальном введении в организм субъекта по меньшей мере одним in vivo профилем в плазме крови, выбранным из группы, включающей С равно по меньшей мере приблизительно 1,10 нг/мл, Т равно не более приблизительно 0,20 ч, и AUC равно по меньшей мере приблизительно 10,00 ч·нг/мл.
27. Средство трансмукозальной доставки фентанила или производного фентанила, характеризующееся эффективным для лечения боли количеством фентанила или производного фентанила при отсутствии или незначительной степени раздражения или изъязвления ротовой полости и/или констипации, связанных с фентанилом или производным фентанила.