ЛИПОСОМНЫЙ СОСТАВ И ЕГО ПОЛУЧЕНИЕ

1. Липосома, содержащая липидный ингредиент и инкапсулирующая терапевтический агент, имеющая массовое отношение указанного терапевтического агента к липиду примерно от 1:5 до 1:8, причем липидный ингредиент содержит DSPC (дистеароилфосфатидилхолин), DSPG (дистеароилфосфатидилглицерин) и холестерин в молярном отношении примерно 3:1:2, и указанная липосома имеет значение сжимаемости менее 0,70 мл/г.
2. Липосома по п. 1, отличающаяся тем, что липосома имеет отрицательный заряд.
3. Липосома по п. 1, отличающаяся тем, что липосома имеет осмоляльность, внутреннюю по отношению к липосоме, составляющую 340-440 осмоль/кг.
4. Липосома по п. 1, отличающаяся тем, что липосома имеет проводимость, внутреннюю по отношению к липосоме, составляющую 13,5-17,5 мСм/см.
5. Липосома по п. 1, отличающаяся тем, что терапевтический агент является бисфосфонатом.
6. Липосома по п. 5, имеющая концентрацию бисфосфоната внутри липосомы, составляющую от 0,5 до 5 мг/мл.
7. Липосома по п. 1, отличающаяся тем, что липосома имеет внутренний липосомный рН примерно 6,9.
8. Состав, содержащий множество липосом, где указанные липосомы содержат липидный ингредиент и терапевтический агент, причем липидный ингредиент содержит DSPC, DSPG и холестерин в молярном отношении примерно 3:1:2, и состав имеет значение PDI (индекс полидисперсности) менее 0,07.
9. Состав по п. 8, отличающийся тем, что липосомы имеют отрицательный заряд.
10. Состав по п. 8, отличающийся тем, что липосомы имеют осмоляльность, внутреннюю по отношению к липосоме, составляющую 340-440 осмоль/кг.
11. Состав по п. 8, отличающийся тем, что липосомы имеют проводимость, внутреннюю по отношению к липосоме, составляющую 13,5-17,5 мСм/см.
12. Состав по п. 8, отличающийся тем, что липосомы имеют средний размер примерно 80±5 нм.
13. Состав по п. 8, отличающийся тем, что терапевтический агент является бисфосфонатом.
14. Состав по п. 13, имеющий концентрацию бисфосфоната внутри липосом, составляющую от 0,5 до 5 мг/мл.
15. Состав по п. 8, отличающийся тем, что по меньшей мере 96% терапевтического агента инкапсулировано в указанном составе.
16. Состав по п. 8, отличающийся тем, что массовое отношение указанного терапевтического агента к указанному липидному ингредиенту составляет примерно от 1:5 до 1:8.
17. Состав по п. 8, имеющий внутренний липосомный pH примерно 6,9.
18. Состав по п. 8, отличающийся тем, что липосомы имеют значение сжимаемости не более 0,70 мл/г.
19. Состав по п. 8, отличающийся тем, что значение PDI составляет от 0,02 до 0,05.
20. Способ получения терапевтического состава, содержащего множество липосом, включающий следующие этапы:
(a) смешивание раствора, содержащего терапевтический агент, с раствором, содержащим липиды, содержащие DSPC, DSPG и холестерин в молярном отношении примерно 3:1:2, с образованием везикул, таким образом, что массовое отношение указанного терапевтического агента к липиду составляет примерно от 1:5 до 1:8,
(b) экструзию, где указанная экструзия по существу состоит в многократной экструзии везикул через один фильтр, имеющий размер пор примерно 100 нм, и
(c) ультрафильтрацию везикул.
21. Способ по п. 20, дополнительно включающий этап: (d) разбавление состава раствором фосфатного буфера в солевом растворе с получением конечной концентрации терапевтического агента в терапевтическом составе.
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что терапевтический состав имеет рН примерно 6,9.
23. Способ по п. 20, отличающийся тем, что липидный растворитель содержит этанол, трет-бутанол и воду.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что объемное отношение этанола, трет-бутанола и воды составляет 77/77/6.
25. Способ по п. 20, отличающийся тем, что этап экструзии (b) проводят при температуре между 55° и 75°С.
26. Способ по п. 20, отличающийся тем, что этап экструзии (b) проводят под давлением между в 414 и 620 кПа (между 60 и 90 psi).
27. Способ по п. 20, отличающийся тем, что экструзию этапа (b) повторяют до ультрафильтрации 10-18 раз.
28. Состав, содержащий множество липосом, состоящих из определенного количества липидного ингредиента и терапевтического агента, причем указанный липидный ингредиент содержит DSPC, DSPG и холестерин в молярном отношении примерно 3:1:2, и массовое отношение указанного терапевтического агента к липиду составляет примерно от 1:5 до 1:8, и указанный состав получен с помощью следующих этапов:
(a) смешивание раствора, содержащего терапевтический агент, с раствором, содержащим липиды, содержащие DSPC, DSPG и холестерин в молярном отношении примерно 3:1:2, с образованием везикул, таким образом, что массовое отношение указанного терапевтического агента к липиду составляет примерно от 1:5 до 1:8,
(b) экструзию, где указанная экструзия по существу состоит в многократной экструзии везикул через один фильтр, имеющий размер пор примерно 100 нм, и
(c) ультрафильтрации, везикул.
29. Состав по п. 28, дополнительно включающий этап: (d) разбавление состава раствором фосфатного буфера в солевом растворе с получением конечной концентрации указанного состава.
30. Состав по п. 28, отличающийся тем, что состав имеет pH примерно 6,9.
31. Состав по п. 28, отличающийся тем, что указанный липидный растворитель содержит этанол, трет-бутанол и воду.
32. Состав по п. 31, отличающийся тем, что объемное отношение этанола, трет-бутанола и воды составляет 77/77/6.
33. Состав по п. 28, отличающийся тем, что этап экструзии (b) проводят при температуре между 55° и 75°С.
34. Состав по п. 28, отличающийся тем, что этап экструзии (b) проводят под давлением между в 414 и 620 кПа (между 60 и 90 psi).
35. Состав по п. 28, отличающийся тем, что экструзию этапа (b) повторяют до ультрафильтрации 10-18 раз.
36. Состав по п. 28, отличающийся тем, что состав имеет значение PDI менее 0,07.