Оценка эндогенной интоксикации и уровня белков острой фазы у онкоурологических больных в зависимости от течения заболевания

БИОХИМИЯ

© коллектив авторов, 2017

УДК 616.62-006.04-008.9-074-078.33

Горошинская И.А., Шевченко А.Н., Ушакова Н.Д., Филатова Е.в., Немашкалова Л.А., Дурицкий М.Н.

ОЦЕНКА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И УРОВНЯ БЕЛКОВ ОСТРОЙ ФАЗЫ У ОНКОУРОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава РФ, 344037, Ростов-на-Дону, Россия

Цель данной работы — сравнительный анализ уровня эндогенной интоксикации и содержания белков острой фазы у больных раком мочевого пузыря с успешным лечением и осложнённым течением заболевания. Для оценки уровня эндогенной интоксикации у больных исследовали содержание молекул средней массы и функциональные свойства альбумина, о которых судили по соотношению эффективной и общей концентраций альбумина, рассчитывали коэффициент интоксикации, отражающий баланс между накоплением в плазме крови и связыванием токсических лигандов. Проведён анализ показателей эндогенной интоксикации у больных раком мочевого пузыря до начала лечения, после комплексного лечения и у пациентов с осложнением основного заболевания хронической почечной недостаточностью, а также у больных раком почки до начала лечения и у пациентов с онкоурологией обеих локализаций, у которых послеоперационный период осложнился развитием грамотрицательного сепсиса. Результаты исследования эндотоксикоза при онкоурологической патологии сопоставлены с уровнем острофазных белков: C-реактивного белка и гаптоглобина. Для больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря с раком почки было характерно снижение эффективной концентрации и связывающей способности альбумина на фоне повышенного уровня эндотоксинов. У больных раком мочевого пузыря с хронической почечной недостаточностью изменения всех показателей были выражены в большей степени. Максимальное нарушение способности альбумина связывать продукты эндотоксикоза, увеличение уровня молекул средней массы и многократный рост C-реактивного белка были характерны для пациентов с развывшимся сепсисом. Полученные данные свидетельствуют об информативности изученных показателей для оценки состояния онкоурологических больных.

Ключевые слова: рак мочевого пузыря; рак почки; эндогенная интоксикация; связывающая способность альбумина; белки острой фазы.

Для цитирования: Горошинская И.А., Шевченко А.Н., Ушакова Н.Д., Филатова Е.В., Немашкалова Л.А., Дурицкий М.Н. Оценка эндогенной интоксикации и уровня белков острой фазы у онкоурологических больных в зависимости от течения заболевания. Клиническая лабораторная диагностика. 2017; 62 (11): 666-671. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-11-666-671

GoroshinskayaI.A., ShevchenkoA.N., UshakovaN.D., FilatovaE.V., NemashkalovaL.A., DuritskyM.N.

the evaluation of endogenous intoxication and level of proteins of acute phase IN onco-urological patients depending on course of disease

The Federal state budget scientific institution "The Rostov research oncologic institute" of Minzdrav of Russia, 344037 Rostov-on-Don, Russia

The purpose of the study is to carry out a comparative analysis of endogenous intoxication and content of proteins of cute phase in patients with urinary bladder cancer with successful treatment and complicated course of disease. To evaluate level of endogenous intoxication in patients the analysis was applied concerning content of molecules of average mass and functional characteristics of albumin assessed by ratio of efficient and total concentration of albumin. The coefficient of intoxication was calculated reflecting balance between cumulation of toxic ligands in blood plasma and their binding. The analysis was implemented concerning indices of endogenous intoxication in patients with urinary bladder cancer prior to treatment, after complex treatment and in patients with main disease complicated by renal insufficiency and in patients with onco-urology of both localizations when post-operational period was complicated by development of gram-negative sepsis. The results of study of endotoxicosis in case of onco-urological pathology were compared against the level of acute-phase proteins: C-reactive protein and haptoglobin. In case of patients with muscular non-invasive urinary bladder cancer and patients with kidney cancer typically occurred decreasing of efficient concentration of albumin and its binding capacity against the background of increased level of endotoxins. In patients with urinary bladder cancer with chronic renal insufficiency alterations of all indices were expressed in a higher degree. The maximal derangement of capacity of albumin to bind products of endotoxicosis, increasing of level of molecules of average mass and multiple increasing of C-reactive protein were specific in patients with developed sepsis. The obtained data testifies the informativeness of analyzed indices for evaluation of condition of onco-urological patients.

Keywords: urinary bladder cancer; kidney cancer; endogenous intoxication; binding capacity of albumin; acute phase proteins

For citation: Goroshinskaya I.A., Shevchenko A.N., Ushakova N.D., Filatova E.V., Nemashkalova L.A., Duritsky M.N. The evaluation of endogenous intoxication and level ofproteins of acute phase in onco-urological patients depending on course of disease. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics) 2017; 62 (11): 666-671. (in Russ.). DOI: http://dx.doi.org/10.18821m69-2084-2017-62-11-666-671

Для корреспонденции: Горошинская Ирина Александровна, д-р биол. наук, проф., гл. науч. сотр. лаб. изучения патогенеза злокачественных опухолей; e-mail: iagor17@mail.ru

Russian clinical laboratory diagnostics. 2017; 62

DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-11-666-671

biochemistry

For correspondence: Goroshinskaya I.A., doctor of biological sciences, professor, chief researcher of laboratory of studies of pathogenesis of malignant tumors of the Federal state budget scientific institution "The Rostov research oncologic institute". email: iagor17@mail.ru

Conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests. Acknowledgment. The study had no .sponsor .support.

Received 30.06.2017 Accepted 03.07.2017

Онкоурологическая патология — одна из нерешённых проблем в мировом здравоохранении. По данным всемирного отчёта о раке ВОЗ за 2014 г., выявлено около 2 млн новых случаев в год, преобладающей патологией является рак предстательной железы (около 1 млн), на 2-м и 3-м месте по частоте встречаемости — рак мочевого пузыря (РМП) и почек [1]. Заболеваемость онкоуроло-гической патологией в России в 2016 г. составила около 71 тыс. впервые выявленных случаев, из них на Южный Федеральный округ пришлось около 8 тыс. случаев [2]. По каждой патологии статистические показатели схожи, однако в Ростовской области удельный вес рака мочевого пузыря на 0,8% выше, чем по стране, и составляет 5,3% [3]. Несмотря на успехи в диагностике и лечении, цифры смертности от онкоурологической патологии остаются высокими. По количеству клинических проблем, разнообразию и сложности хирургических операций раку мочевого пузыря отводится одно из основных мест в онкоурологии. Данное заболевание очень часто приводит к инвалидизации, несмотря на то, что разработана система активного выявления. Риск рецидива после хирургического лечения составляет до 70%. Почти в 30% случаев рецидивов отмечается повышение стадии заболевания и/или степени злокачественности, т. е. поверхностный РМП прогрессирует в инвазивную форму. У 50% таких больных через 2 года после лечения выявляются метастазы [4].

На момент постановки диагноза у 70—85% пациентов выявляется РМП без инвазии мышечной оболочки (мышечно-неинвазивный рак мочевого пузыря, МНРМП) (pTa, pT1). Основной метод хирургического лечения МНРМП — трансуретральная резекция (ТУР) [5]. Особенностью течения МНРМП после ТУР является высокая частота рецидивов (до 80%) и склонность к прогрессированию заболевания (до 20%). Почти у 50% пациентов рецидив развивается в первые 2 года после операции. Основные причины такого высокого показателя рецидивирования — диффузный характер неопластических изменений уротелия, наличие рака in situ (CIS), возможность имплантации опухолевых клеток во время операции. Для улучшения результатов лечения МНРМП широко применяется адъювантная внутрипузырная химиотерапия (ВПХТ) и иммунотерапия [6].

У больных со злокачественными новообразованиями (рак простаты, рак яичек, рак шейки и тела матки) значительно чаще, чем в общей популяции, встречается частичная или полная обструкция мочевых путей, которая приводит к нарушению функции почек. Установлено также, что у больных, оперированных по поводу онкологических заболеваний, гнойно-септические осложнения развиваются в 4—8 раз чаще, чем у неонкологических пациентов.

В структуре клинических проявлений опухолевой болезни синдром эндогенной интоксикации занимает одно из ведущих мест, поскольку эндотоксикоз является одним из наиболее значимых факторов развития поли-

органной и полисистемной недостаточности и определяет, в конечном итоге, течение и исход заболевания [7—9]. Большое значение придаётся развитию у онкоу-рологических больных системного воспалительного ответа, способствующего опухолевому росту и прогрессии злокачественного процесса [10, 11]. Это обусловило актуальность изучения показателей эндогенной интоксикации, функциональной способности альбумина связывать продукты эндотоксикоза, а также содержания С-реактивного белка и гаптоглобина у онкоурологиче-ских больных с разным течением процесса.

Цель данной работы — сравнительный анализ уровня эндогенной интоксикации и содержания белков острой фазы у больных РМП с успешным лечением и осложнённым течением заболевания.

Материал и методы. Показатели эндогенной интоксикации были исследованы в крови 25 больных мышечно-неинвазивным РМП и 13 больных раком почки, получавших лечение в урологическом отделении РНИОИ Минздрава России. У части больных исследовано также содержание белков острой фазы воспаления — С-реактивного белка и гаптоглобина. Были сформированы следующие группы: больные РМП до начала лечения — 11 человек, 9 из которых, получивших комплексное лечение, включавшее трансуретальную резекцию и вну-трипузырную адьювантную химиотерапию гемцитаби-ном, были обследованы через 3 мес после операции и составили группу РМП после лечения; 10 больных РМП с почечной недостаточностью в результате обструкции мочевых путей и 4 пациента с РМП, у которых постоперационный период осложнился развитием грамотри-цательного сепсиса. Кроме того, для сравнения уровень эндотоксикоза был оценён у 11 больных, поступивших в урологическое отделение с диагнозом: «рак почки», и у 2 больных раком почки с сепсисом в постоперационном периоде. Наличие сепсиса было подтверждено результатами бактериологических исследований. У пациентов, вошедших в группу с почечной недостаточностью, при поступлении в урологическое отделение наблюдалась обструкция мочевых путей, обусловленная онкологическим процессом и сопровождавшаяся нарушением адекватного оттока мочи и повышением уровня мочевины и креатинина в крови. Одновременно было обследовано 12 относительно здоровых мужчин и женщин без онко-патологии, сопоставимых по возрасту с обследованными (группа доноров). Биохимические показатели были сопоставлены в группах пациентов между собой и со значениями в группе доноров.

Для оценки уровня эндогенной интоксикации у больных исследовали содержание молекул средней массы и функциональные свойства альбумина. Содержание молекул средней массы (МСМ) в плазме крови определяли по модифицированному методу Н.И. Габриэлян, В.И. Липатовой (1984) при двух длинах волн — 254 нм (МСМ254) и 280 нм (МСМ280) [12]. Общую концентрацию альбумина (ОКА) определяли унифицированным

БИОХИМИЯ

колориметрическим методом с использованием набора реагентов Ольвекс Диагностикум (Санкт-Петербург). Эффективную концентрацию альбумина (ЭКА), отражающую его транспортную функцию, определяли модифицированным методом с использованием конго красного. Резервную связывающую способность альбумина (ССА), соответствующую отношению величин свободных связей пула молекул альбумина к общему количеству его связей, оценивали по отношению ЭКА/ОКА • 100%. Функциональное состояние молекулы альбумина (сорбционную способность), зависящее от конформаци-онных изменений его молекулы, оценивали с помощью индекса токсичности (ИТ), который рассчитывали по формуле ИТ = ОКА/ЭКА - 1. Баланс между накоплением в плазме крови и связыванием токсических лиган-дов оценивали с помощью коэффициента интоксикации (КИ), который рассчитывали по формуле КИ = (МСМ254/ ЭкА) • 1000 [13]. Содержание C-реактивного белка и гаптоглобина определяли на биохимическом анализаторе COBAS INTEGRA 400 (Roche) унифицированными методиками с использованием наборов реактивов, поставляемых фирмой РОШ.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ Statistika 6.0 по /-критерию Стьюдента для двух независимых выборок. Различия считали статистически значимыми при p <

0,05 — p = 0, а при 0,1 > p > 0,05 — на уровне статистической тенденции.

Результаты. Для больных МНРМП до начала лечения было характерно увеличение обеих фракций МСМ: МСМ254 на 32,4%, МСМ280 на 73,2% и снижение показателей, характеризующих функциональную активность альбумина: ЭКА на 22%, ССА на 21%, что приводило к увеличению ИТ в 2,9 раз и КИ на 82,3% по сравнению с показателями в группе без онкопатологии. После проведения этим больным комплексного лечения (хирургическое лечение + внутрипузырная адъювантная химиотерапия) наблюдалось как снижение содержания МСМ, которые менее значительно превышали норму (на 17,2 и 61,3% соответственно), так и частичное восстановление способности альбумина связывать токсины — ЭКА было снижено лишь на 13,5%, ССА — на 13,8%, ИТ превышал норму на 83,4%. Это нашло отражение в КИ, который снизился относительно исходного уровня на 25,1%, превышая норму лишь на 36,6%. В данной группе больных не наблюдалось изменений ОКА ни до, ни после лечения (табл. 1).

Значительно более выраженные изменения исследованных показателей эндогенной интоксикации были выявлены у больных РМП с почечной недостаточностью. Содержание МСМ254 превышало уровень доноров на 86,4%, МСМ280 — на 77,4%. Содержание МСМ254 было

Таблица 1

Показатели эндогенной интоксикации в крови больных раком мочевого пузыря и раком почки

Группа больных МСМ254 МСМ280 ОКА ЭКА ССА КИ ИТ

УЕ. экстинкции УЕ. экстинкции г/л г/л

Доноры, n = 12

РМП до лечения,

n = 11

РМП после лечения, n = 9

Почечная недостаточность при РМП, n = 10

Сепсис у больных РМП, n = 4

Рак почки до лечения, n = 11

Сепсис у больных раком почки, n = 2

0,250 ± 0,007 0,331 ± 0,026

p = 0,005616 0,293 ± 0,011 p = 0,003644

0,466 ± 0,046 p = 0,000000 pl = 0,002835 p2 = 0,000102 0,432 ± 0,101 p = 0,005639 p2 = 0,057700 p5 = 0,045641

0,328 ± 0,019 p = 0,000819 p3 = 0,000871 0,888 ± 0,077 p = 0,000000 p4 = 0,000000

0,235 ± 0,008 0,407 ± 0,043

p = 0,000486 0,379 ± 0,025 p = 0,000006

0,417 ± 0,037 p = 0,000007

0,438 ± 0,126 p = 0,010505 p = 0,000000 p5 = 0,078678

0,250 ± 0,017 pj = 0,002847 p3 = 0,000308 0,889 ± 0,06 p = 0,000000 p4 = 0,000000

44,67 ± 1,16 36,49 ± 1,26 43,86 ± 2,23 28,46 ± 2,59

44,6 ± 1,04

p = 0,009297 31,57 ± 1,23 p = 0,013561

39,67 ± 2,73 25,16 ± 1,88

p = 0,080199 p = 0,000050 p2 = 0,012853

29,35 ± 0,73 9,18 ± 1,2

p = 0,000004 p = 0,000000

pl = 0,002178 pl = 0,000829

p2 = 0,000002 p2 = 0,000000

p3 = 0,006656 p3 = 0,002136

39,78 ± 1,22 23,1 ± 1,8

p = 0,008279 p = 0,000004

33,45 ± 0,85 9,5 ± 1,4 p = 0,002794 p = 0,000002 p = 0,057350 p = 0,010365

81,92 ± 1,95 64,68 ± 4,67

p = 0,002064 70,59 ± 1,21 p = 0,000226

66,76 ± 6,61 p = 0,027578

31,33 ± 4,93 p = 0,000000 pl = 0,001599 p2 = 0,000000 p3 = 0,013180 58,28 ± 4,43 p = 0,000056

28,32 ± 3,47 p = 0,000000 p4 = 0,018412

6,83 ± 0,18 12,45 ± 1,4

p = 0,000450 9,33 ± 0,33 p = 0,000001 pl = 0,064634 19,87 ± 2,04 p = 0,000001 pl = 0,006721 p2 = 0,000154 53,1 ± 18,6 p = 0,000373 pl = 0,002214 p2 = 0,003237 p3 = 0,016128 14,6 ± 0,795 p = 0,000000 p3 = 0,022101 96,71 ± 22,31 p = 0,000000 p4 = 0,000000

0,229 ± 0,032 0,657 ± 0,162

p = 0,013123 0,420 ± 0,024 p = 0,000243

0,784 ± 0,276 p = 0,032095

2,429 ± 0,509 p = 0,000002 pl = 0,000628 p2 = 0,000063 p3 = 0,000033 0,840 ± 0,175 p = 0,001723

3,086 ± 0,061 p = 0,000000 p4 = 0,000260

Примечание. Значимость различий: р — относительно группы доноров; р1 — относительно значений при РМП без почечной недостаточности до лечения; р2 — относительно значений при РМП без почечной недостаточности после лечения; р3 — относительно значений при РМП с почечной недостаточностью; р4 — относительно значений при раке почки до лечения; р5 — между значениями при сепсисе у больных РМП и раком почки.

russian clinical laboratory diagnostics. 2017; 62

DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-11-666-671

Таблица 2

Содержание ^реактивного белка и гаптоглобина в плазме крови больных раком мочевого пузыря в процессе лечения

Группы больных Содержание C-РБ, мг/л Содержание гаптоглобина, г/л

Доноры (без онкопатологии), п = 25 1,674 ± 0,159 1,2 ± 0,083

До лечения, 9,583 ± 2,734 1,883 ± 0,097

п = 10 p = 0,000055 p = 0,000029

После лечения, 1,753 ± 0,265 1,705 ± 0,051

п = 10 p = 0,794693 p = 0,000356

p1 = 0,010634 р1 = 0,122603

Сепсис, 96,318 ± 29,715 2,813 ± 0,634

п = 4 p = 0 p = 0,000046

p1 = 0,000384 pl = 0,04126

p2 = 0,000140 p2 = 0,013726

Примечание. Значимость различий: р — относительно группы доноров; р1 — относительно значений при РМП до лечения; р2 — относительно значений при РМП после лечения.

статистически значимо выше, чем у больных РМП без почечной недостаточности как до, так и после лечения — на 40,1 и 59% соответственно. ЭКА и ССА были снижены на 31 и 18,5%, ИТ и КИ увеличены в 3,4 и 2,9 раза относительно группы без онкопатологии. При почечной недостаточности наблюдались статистически значимые отличия ЭКА относительно больных РМП без почечной недостаточности после лечения (ниже на 20%), а КИ относительно уровня у неосложнённых больных РМП как до, так и после лечения (выше на 59,6 и 113% соответственно). При почечной недостаточности отмечалась тенденция к значимому снижению ОКА — на 11,2% относительно доноров.

Уровень показателей эндотоксикоза у больных РМП был сопоставлен с соответствующими показателями у первичных больных раком почки (см. табл. 1). Установлено, что при раке почки наблюдалось снижение ОКА на 10,9%, ЭКА — на 36,7%, ССА — на 28,9%, ИТ и КИ были увеличены в 3,7 и 2,1 раза соответственно по сравнению со значениями в группе доноров. В отличие от РМП при раке почки не отмечено увеличения МСМ хотя концентрация МСМ254 была повышена сходным образом (на 31,2%).

При развитии сепсиса у больных РМП на фоне высокого содержания МСМ (выше нормы на 72,8—86,4%) имело место максимальное нарушение всех изученных характеристик альбумина: снижение ОКА достигало 34,3%, ЭКА — 74,8%, ССА — 61,7%, ИТ и КИ были увеличены в 10,6 и 7,8 раза относительно значений в группе без онкопатологии, и все показатели статистически значимо отличались от их значений в остальных группах больных РМП. Ещё более выраженные изменения были выявлены при сепсисе у больных раком почки: ССА снижена на 65,4%, увеличение ИТ и КИ достигло 13,5 и 14,2 раза соответственно относительно значений в группе доноров. Содержание МСМ превышало норму на 255,2—278,3% и было более чем в 2 раза выше, чем у больных РМП с сепсисом.

Ранее нами установлено, что уровень белков острой фазы у больных МНРМП до начала лечения был выше нормы: C-реактивный белок почти в 6 раз, гаптоглобин

BЮCHEMISTRY

— на 57%, и в процессе проводимого комплексного лечения наблюдалась полная нормализация концентрации С-реактивного белка в крови [11]. Исследование содержания острофазных белков у больных РМП с сепсисом, развившимся в послеоперационном периоде, выявило катастрофическое увеличение С-РБ и максимально высокие значения гаптоглобина. Содержание С-РБ в 10 раз превышало уровень у больных РМП до лечения и было выше средних значений нормы в 57,5 раза. Содержание гаптоглобина было повышено на 134,4% относительно здоровых и на 49—65% относительно больных РМП до и после успешно проведенной операции (табл. 2).

Обсуждение. Установлено, что для первичных больных РМП и раком почки характерно развитие эндотокси-коза, обусловленное в значительной степени нарушением функциональных свойств альбумина, проявляющимся в снижении его способности связывать и переносить продукты измененного при злокачественном процессе метаболизма. Уровень молекул средней массы, который рассматривается как интегральный показатель нарушений метаболизма, в первую очередь белкового обмена [7], был статистически значимо увеличен у больных РМП до начала лечения, при раке почки также выявлено увеличение концентрации низкомолекулярной фракции МСМ. После проведенного лечения, включавшего трансуретальную резекцию и внутрипузырную адью-вантную химиотерапию гемцитабином, у больных РМП наблюдалось снижение уровня МСМ и увеличение способности альбумина связывать токсические лиганды, что свидетельствовало о нормализации работы системы естественной детоксикации организма при успешном лечении.

Для больных с хронической почечной недостаточностью было характерно не только снижение эффективной концентрации альбумина, но и общего количества этого белка в крови больных РМП. Полученные нами результаты согласуются с данными литературы, согласно которым снижение связывающей способности альбумина коррелирует с тяжестью хронического заболевания почек [14].

Максимальное снижение как общей, так и эффективной концентрации альбумина было характерно для больных РМП, у которых развился сепсис. Выявлены высоко значимые статистические различия между всеми показателями, отражающими состояние альбумина, у больных с почечной недостаточностью и сепсисом. При сепсисе ОКА, ЭКА и ССА были ниже на 26, 63,5, 53,1% соответственно, а КИ и ИТ превышали значения у больных РМП с почечной недостаточностью в 2,7 и 3,1 раза. В то время как содержание эндотоксинов (МСМ254 и МСМ280) было повышено в обеих группах РМП с осложненным течением, но не различались между собой. Можно сделать вывод о большей клинической информативности показателей состояния альбумина по сравнению с более часто оцениваемым содержанием МСМ.

Резкое, многократное увеличение у больных РМП с сепсисом уровня С-реактивного белка при значительно менее выраженном росте другого острофазного белка — гаптоглобина и полная нормализация только концентрации С-реактивного белка у больных после эффективного лечения подтверждают высокую информативность и клиническую значимость этого показателя. Это согласуется с данными литературы о снижении выживаемости онкоурологических больных с высоким содержанием С-реактивного белка [15, 16].

БИОХИМИЯ

Нарушение функциональной активности альбумина до начала лечения у больных раком почки выражены в несколько большей степени, чем у больных РМП. У них наблюдается снижение общей концентрации альбумина, как и у больных РМП с почечной недостаточностью. Эти группы больных сходны также по уровню ЭКА и ИТ, однако содержание МСМ и КИ при раке почки статистически значимо ниже, чем при развитии почечной недостаточности у больных РМП. Наиболее высокий уровень эндотоксинов был зафиксирован при развитии сепсиса у больных раком почки — наблюдалось почти четырехкратное повышение концентрации обеих фракций молекул средней массы относительно значений в группе без онкопатологии. У этих больных отмечено также резкое снижение способности альбумина связывать эндотоксины, что подтверждалось многократным увеличением индекса токсичности и коэффициента интоксикации. При этом и у пациентов с сепсисом изменения основных параметров эндогенной интоксикации были более выраженными при раке почки, чем при РМП.

Заключение. Анализ полученных данных позволяет прийти к заключению о том, что снижение способности молекулы альбумина связывать продукты эндотоксикоза — один из факторов, определяющих состояние онкоуро-логических больных и прогноз развития заболевания. Следовательно, оценка легко определяемых в любой биохимической лаборатории показателей эндотоксикоза, и, прежде всего эффективной концентрации альбумина и его сорб-ционной способности, наряду с уровнем С-реактивного белка, могут использоваться в качестве информативных тестов состояния онкоурологических больных.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

ЛИТЕРАТУРА

1. Stewart B.W., Wild С.Р., ed. World Cancer Report 2014. International Agency for Research on Cancer. World Health Organisation (WHO). Lyon; 2014.

2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. М.: МНИ-ОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; 2017.

3. Кит О.И., Дурицкий М.Н., Шелякина Т.В., Максимова Н.А., Легостаев В.М. Современные пути оптимизации организационных форм профилактики злокачественных новообразований. Современные проблемы науки и образования. 2015; 4. Available at: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=20467

4. Матвеев В.Б., Фигурин К.М., Волкова М.И., Черняев В.А., Медведев С.В., Носов Д.А. Рак мочевого пузыря. В кн.: Давыдов М.И., ред. Онкология. Клинические рекомендации. М.: Издательская группа РОНЦ; 2015: 478—89.

5. Лелявин К.Б., Дворниченко В.В. Мышечно-неинвазивный рак мочевого пузыря: клинические и морфологические особенности, результаты лечения, анализ выживаемости. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2013; 5: 53—9.

6. Русаков И.Г., Быстров А.А., Теплов А.А., Перепечин Д.В. Адъю-вантная внутрипузырная химиотерапия поверхностного рака мочевого пузыря. Онкоурология. 2007; 3: 43—5.

7. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме. Эфферентная терапия. 2000; 6(4): 3—14.

8. Титов В.Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогены) как причина воспаления. Клиническая лабораторная диагностика. 2004; 5: 3—9.

9. Горошинская И.А., Нескубина И.В., Неродо Г.А., Меньшенина А.П., Гуськова Е.А., Качесова П.С., Немашкалова Л.А., Сурикова Е.И., Шалашная Е.В. Уровень эндогенной интоксикации у онкогинекологических больных. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61(5): 279—82.

10. Saito К., Kihara К. Role of C-reactive protein in urological cancers: a useful biomarker for predicting outcomes. Int. J. Urol. 2013; 20(2): 161—71.

11. Горошинская И.А., Шевченко А.Н., Филатова Е.В., Немашкалова Л.А. Изучение белков острой фазы при лечении больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016; 4: 521—5.

12. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателей средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей. Лабораторное дело. 1984; 3: 138—40.

13. Матвеев С.Б., Спиридонова Т.Г., Клычникова Е.В., Николаева Н.Ю., Смирнова С.В., Голиков П.П. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме. Клиническая лабораторная диагностика. 2003; 10: 52—3.

14. Klammt S., Wojak H.J., Mitzner A., Koball S., Rychly J., Reisinger E.C., Mitzner S. Albumin-binding capacity (ABiC) is reduced in patients with chronic kidney disease along with an accumulation of protein-bound uraemic toxins. Nephrology Dialysis Transplantation. 2011; 0: 1—7.

15. Dai J., Tang K., Xiao W., Yu G., Zeng J., Li W., Zhang Y.Q., Xu H., Chen Z.Q., Ye Z.Q. Prognostic significance of C-reactive protein in urological cancers: a systematic review and meta-analysis. Asian Pac. J. CancerPrev. 2014; 15(8): 3369—75.

16. Zhou L., Cai X., Liu Q., Jian Z.Y., Li H., Wanga K.J. Prognostic role of C-reactive protein in urological cancers: a meta-analysis. Sci. Rep. 2015; 5: 12733. Published online 2015 Aug 3.

REFERENCES

1. Stewart B.W., Wild C.P., ed. World Cancer Report 2014. International Agency for Research on Cancer. World Health Organisation (WHO). Lyon; 2014.

2. Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V., eds. The state of oncological care for the population of Russia in 2016. [Sostoyanie onkologicheskoy pomoshi naseleniyu Rossii v 2016godu]. Moscow: MNIOI im. P.A. Gercena — filial FGBU «NMIRC» Minzdrava Rossii; 2017.

3. Kit O.I., Duritskiy M.N., Sheljakina T.V., Maksimova N.A., Legostaev V.M. Modern ways of optimization of organizational forms of prophylaxis of malignant neoplasms. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2015; 4. Available at: http:// www.science-education.ru/ru/article/view?id = 20467

4. Matveev V.B., Figurin K.M., Volkova M.I., Chernjaev V.A., Medvedev S.V., Nosov D.A. Cancer of the bladder [Rak mochevogo puzyrya]. In: Davydov M.I., ed. Oncology. Clinical recommendations. [Onkologiya. Klinicheskie rekomendatsii]. Moscow: Izdatel'skaja gruppa RONC; 2015: 478—89.

5. Lelyavin K.B., Dvornichenko V.V. Muscular-non-invasive bladder cancer: clinical and morphological features, treatment results, survival analysis. Byulleten'VSNC SO RAMN. 2013; 5: 53—9.

6. Rusakov I.G., Bystrov A.A., Teplov A.A., Perepechin D.V. Adjuvant intravesical chemotherapy of superficial bladder cancer. Onkourologiya. 2007; 3: 43—5.

7. Malahova M.Ya. Endogenous intoxication as a reflection of compensatory adjustment of metabolic processes in the body. Efferentnaya therapiya. 2000. 6

8. Titov V.N. Exogenous and endogenous pathological factors

9. Goroshinskaya I.A., Neskubina I.V., Nerodo G.A., Men'shenina A.P., Gus'kova E.A., Kachesova P.S., Nemashkalova L.A., Surikova E.I., Shalashnaya E.V. The level of endogenous intoxication in oncogynecologic patients. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2016; 61

10. Saito K., Kihara K. Role of C-reactive protein in urological cancers:

Russian clinical laboratory diagnostics. 2017; 62

DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-11-671-677

a useful biomarker for predicting outcomes. Int. J. Urol. 2013; 20(2): 161—71.

11. Goroshinskaya I.A., Shevchenko A.N., Filatova E.V., Nemashkalova L.A. Study of acute phase proteins in the treatment of patients with muscle-non-invasive bladder cancer. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza. 2016; 4: 521—5.

12. Gabriyelyan N.I., Lipatova V.I. Experience in the use of indicators of middle molecules in the blood to diagnose nephrology diseases in children. Laboratornoe delo. 1984; 3: 138—40.

13. Matveev S.B., Spiridonova T.G., Klychnikova E.V., Nikolaeva N.Yu., Smirnova S.V., Golikov P.P. Criteria for evaluation of endogenous intoxication at burn injury. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2003; 10: 52—3.

14. Klammt S., Wojak HJ., Mitzner A., Koball S., Rychly J., Reisinger

biochemistry

E.C., Mitzner S. Albumin-binding capacity (ABiC) is reduced in patients with chronic kidney disease along with an accumulation of protein-bound uraemic toxins. Nephrology Dialysis Transplantation. 2011; 0: 1—7.

15. Dai J., Tang K., Xiao W., Yu G., Zeng J., Li W., Zhang Y.Q., Xu H., Chen Z.Q., Ye Z.Q. Prognostic significance of C-reactive protein in urological cancers: a systematic review and meta-analysis. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2014; 15(8): 3369—75.

16. Zhou L., Cai X., Liu Q., Jian Z.Y., Li H., Wanga K.J. Prognostic role of C-reactive protein in urological cancers: a meta-analysis. Sci. Rep. 2015; 5: 12733. Published online 2015 Aug 3.

Поступила 30.06.17 Принята к печати 03.07.17

© ШУЛьКИНА С.Г., 2017

УДК 616.61-06:616-056.257]-074:575.08

Шулькина С.Г.

БИОМАРКЁРЫ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ГМРА -308GA ДО 1800629) И Ив -174CG ДО 1800795) В ОЦЕНКЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ С ОЖИРЕНИЕМ

ФГБОУ вО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. вагнера» Минздрава России, 614990, Пермь, Россия

Целью исследования стало изучение взаимосвязи полиморфизма генов TNFa (-308GA) и IL6 (-174CG) с функциональным состоянием почек у больных с различным фенотипом ожирения. В исследование включены 170 человек в возрасте 25—55 лет (90 пациентов с ожирением, метаболическими нарушениями и артериальной гипертензией (АГ) — группа «осложнённого ожирения», 50 человек — с ожирением без метаболических нарушений — группа «метаболически здорового ожирения», 30 человек с АГ без ожирения). В группу контроля вошли 50 здоровых добровольцев без ожирения. Исследованы клинико-биохимические показатели, уровни TNFa, IL-6 в сыворотке крови и моче, микроальбуминурия (МАУ), коллаген IV в моче, полиморфизм генов TNFa (-308GA) и IL6 (-174CG).

В 1-й группе пациентов (с осложнённым ожирением, или ОО) установлены более высокие уровни TNFa и IL6 в крови и моче, МАУ, коллагена IV. В группе ОО преобладал минорный аллель AA гена TNFa (х2 = 14,70; p = 0,04) и GG гена IL6 (х2 = 1,90; p = 0,04), в отличие от контроля. Носительство гомозиготы AA гена TNFa в группе чаще сочеталось с умеренным снижением скорости клубочковой фильтрации (х2 = 2,15; p = 0,04), гомозиготы GG гена IL6 — в группе с уровнем МАУ более 30 мг/сут (х2 = 2,8; p = 0,04). Установлена ассоциация полиморфизма гена TNFa (-308GA) с уровнем систолического артериального давления — САД (p = 0,04), диастолического артериального давления — ДАД (p = 0,02), IL6 крови (p = 0,04), TNFa (p = 0,027).

Носительство минорныо: аллелей — AA гена TNFa и GG гена IL6 ассоциировано с развитием АГ и метаболически осложнённого ожирения. Полиморфизм генов TNFa (-308GA) и IL6 (-174CG) может оказывать избирательное влияние на спонтанную продукцию провоспалительных цитокинов и ассоциируется с нарушением функции почек. Ассоциация повышенного уровня TNFa и IL6 со снижением функции почек и МАУ свидетельствует об их вкладе в развитие и прогресси-рование хронической болезни почек.

Ключевые слова: ожирение; полиморфизм генов; цитокины; почки.

Для цитирования: Шулькина С.Г. Биомаркеры системного воспаления и полиморфизма генов TNFa -308GA (rs 1800629) и IL-6 -174CG (rs 1800795) в оценке функционального состояния почек у больных с ожирением. Клиническая лабораторная диагностика. 2017; 62(11): 671-677. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-11-671-677

Shulkina S.G.

THE BIOMARKERS OF SYSTEMIC INFLAMMATION AND POLYMORPHISM OF GENES TNFA-308GA (RS 1800629) AND IL6-174CG (RS 1800795) IN EVALUATION OF FUNCTIONAL CONDITION OF KIDNEYS IN PATIENTS WITH OBESITY

The Federal state budget educational institution of higher education "The academician E.A. Wagner Perm state medical university" of Minzdrav of Russia, 614990 Perm, Russia

The purpose of study was to analyze relationships between polymorphism of genes TNFa (-308GA) and IL6 (-174CG) and functional condition of kidneys in patients with various phenotype of obesity. The .sampling included 170 individuals aged from 25 to 55 years (90 patients with obesity, metabolic disorders and arterial hypertension - group of "complicated obesity", 50 individuals with obesity without metabolic complications - group of "metabolically healthy obesity" and 30 individuals with arterial hypertension without obesity). The analysis was applied to clinical biochemical indices, levels of TNFa, IL-6 in blood serum and urine, microalbuminuria, collagen IV in urine, polymorphism of genes TNFa (-308GA) andIL6 (-174CG).

Для корреспонденции: Шулькина Софья Григорьевна, канд. мед. наук, доц. каф. поликлинической терапии; e-mail: shulkina-s@mail.ru