РАСШИРЯЕМЫЕ УСТРОЙСТВА ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И СПОСОБЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
EXPANDABLE DRUG DELIVERY DEVICES AND METHODS OF USE

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА ПРИОРИТЕТНЫЙ ДОКУМЕНТ
[0001] По данной заявке испрашивают преимущество приоритета предварительной патентной заявки США с серийным № 62/077,829, озаглавленной «Expandable Drug Delivery Devices and Methods использования», которая подана 10 ноября 2014 года. Настоящим заявляют приоритет даты подачи и, таким образом, раскрытие предварительной патентной заявки включают посредством ссылки в полном объеме.
ПРЕДПОСЫЛКИ
[0002] Заболевания, которые поражают зрение, можно лечить с использованием различных терапевтических средств, но доставка лекарственных средств в глаз остается затруднительной. Инъекции терапевтического средства через глаз могут быть болезненными, иметь некоторый риск инфекции, геморрагии и отслоения сетчатки. В зависимости от частоты, внутриглазные инъекции могут требовать времени как пациента, так и врача. Следовательно, по меньшей мере в некоторых случаях лекарственное средство можно вводить менее часто, чем предписанная частота, что ведет к субоптимальному эффекту лечения. Кроме того, болюсные внутриглазные инъекции могут не обеспечивать идеальную фармакокинетику и фармакодинамику. Болюсная инъекция лекарственного средства в жидкую часть стекловидного тела пациента может вести к пиковой концентрации лекарственного средства, в несколько раз превышающей желаемое терапевтическое количество, и затем, прежде чем пациент способен получить следующую инъекцию, падающей до концентрации лекарственного средства, которая значительно ниже терапевтической эффективности.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ
[0003] В одном из аспектов раскрыто устройство доставки лекарственного средства, выполненное с возможностью по меньшей мере частичной имплантации в глаз. Устройство содержит удерживающую структуру, расположенную около области проксимального конца устройства; проницаемый элемент, соединенный с и проходящий внутрь по меньшей мере части удерживающей структуры; пористый механизм высвобождения лекарственного средства, расположенный в сообщении по текучей среде с выпуском устройства; и резервуар, который имеет объем и выполнен с возможностью вмещать одно или более терапевтических средств и находиться в сообщении по текучей среде с выпуском через пористый механизм высвобождения лекарственного средства. Устройство выполнено с возможностью по меньшей мере частичной установки внутрь глаза вдоль оси установки. Резервуар выполнен с возможностью увеличения от установочной конфигурации, которая имеет первую трехмерную геометрическую форму, до расширенной конфигурации, которая имеет вторую трехмерную геометрическую форму. Вторая трехмерная геометрическая форма расположена эксцентрически относительно оси установки.
[0004] Часть объема резервуара в расширенной конфигурации может увеличиваться вдаль от хрусталика глаза и может быть больше чем остальная часть объема. Каждая из первой части и остальной части может оставаться за пределами зрительной оси глаза. Резервуар можно формировать из не податливого материала. Не податливый материал резервуара может расширяться от первой трехмерной геометрической формы до второй трехмерной геометрической формы, но не растягивается за пределы второй трехмерной геометрической формы. От одной или нескольких внутренних тканевых поверхностей, окружающих место проникновения в глаз, проксимальный конец резервуара может отделять определенное расстояние, когда в расширенной конфигурации. Устройство может оставаться за пределами зрительной оси в расширенной конфигурации.
[0005] Устройство дополнительно может содержать элемент центрального ядра, идущий от области проксимального конца устройства к области дистального конца устройства. Механизм высвобождения лекарственного средства может быть сопряжен с элементом центрального ядра около области дистального конца устройства и удерживающая структура может быть сопряжена с элементом центрального ядра около области проксимального конца устройства. Элемент центрального ядра может содержать внутренний просвет и одно или более отверстий, проходящих через стенку элемента центрального ядра. Внутренний просвет элемента центрального ядра может находиться в сообщении по текучей среде с объемом резервуара через одно или более отверстий. Одно или более отверстий могут направлять поток материала, инъецированного в устройство, в объем резервуара. Элемент центрального ядра может иметь цилиндрическую геометрию и дополнительно содержать направитель потока для того, чтобы направлять поток через еще одни отверстия. Направитель потока может содержать первую цилиндрическую область, соединенную со второй цилиндрической областью посредством воронкообразной области. Первая цилиндрическая область может иметь больший диаметр в сечении, чем вторая цилиндрическая область. Направитель потока может содержать проницаемый барьер, расположенных внутри внутреннего просвета элемента центрального ядра. Проницаемый барьер может закупоривать внутренний просвет.
[0006] Удерживающая структура может содержать проксимальный фланцевый элемент, выполненный с возможностью проходить снаружи склеры глаза, и шейку. Шейка может иметь проксимальную область, выполненную с возможностью проходить через место проникновения в склере глаза, и дистальное расширение, которое проходит внутрь склеры глаза. Дистальное расширение шейки может окружать часть элемента центрального ядра около проксимального конца устройства, обеспечивая стабилизацию шейки для того, чтобы поддерживать положение резервуара. Дистальное расширение шейки может препятствовать контакту между резервуаром и внутренними поверхностями глаза смежно с местом проникновения. Верхняя поверхность проксимального фланцевого элемента может указывать ориентацию резервуара в расширенной конфигурации. Верхняя поверхность фланцевого элемента может содержать индикатор ориентации, который виден пользователю снаружи глаза. Индикатор ориентации может представлять собой геометрическую форму фланцевого элемента или метку на верхней поверхности фланцевого элемента. Дистальное расширение шейки может обеспечивать стабилизацию шейки для того, чтобы поддерживать то положение резервуара, на которое указывает индикатор ориентации.
[0007] Во взаимосвязанной реализации описано устройство доставки лекарственного средства, которое содержит область проксимального конца устройства, которая имеет удерживающую структуру и проницаемый элемент, соединенный с по меньшей мере частью удерживающей структуры и проходящий внутрь нее; и область дистального конца устройства, выполненную с возможностью по меньшей мере частичной имплантации в глаз. Область дистального конца может содержать пористый механизм высвобождения лекарственного средства, расположенный в сообщении по текучей среде с выпуском устройства; и резервуар, который имеет объем, выполненный с возможностью вмещать одно или более терапевтических средств и находиться в сообщении по текучей среде с выпуском через пористый механизм высвобождения лекарственного средства. Резервуар выполнен с возможностью увеличения от установочной конфигурации до расширенной конфигурации. После по меньшей мере частичной имплантации в глаз вдоль оси установки, устройство выполнено с возможностью сменять первую геометрическую форму, в которой область дистального конца устройства выравнивают с осью установки, на вторую геометрическую форму, в которой область дистального конца устройства не выравнивают с осью установки. Вторая геометрическая форма может представлять собой криволинейную геометрическую форму, которая остается за пределами зрительной оси глаза и избегает контакта с внутренними поверхностями глаза смежно с местом проникновения. Расширенная конфигурация резервуара может содержать симметричное расширение. Расширенная конфигурация резервуара может представлять собой асимметричное расширение.
[0008] Во взаимосвязанной реализации описано устройство доставки лекарственного средства, выполненное с возможностью по меньшей мере частичной имплантации в глаз, которое содержит резервуар, сформированный из не податливого материала, формирующего объем, выполненный с возможностью вмещать одно или более терапевтических средств. Устройство содержит элемент центрального ядра, проходящий через объем между областью проксимального конца резервуара и областью дистального конца резервуара. Элемент центрального ядра имеет стенку, которая окружает просвет, впуск в просвет, выпуск из просвета и одно или более отверстий, проходящих через стенку элемента центрального ядра между впуском и выпуском. Просвет находится в сообщении по текучей среде с объемом резервуара через одно или более отверстий. Устройство содержит пористый механизм высвобождения лекарственного средства, расположенный внутри выпуска и выполненный с возможностью высвобождать одно или более терапевтических средств из объема через пористый механизм высвобождения лекарственного средства. Не податливый материал резервуара сворачивают вокруг элемента центрального ядра, формируя первую трехмерную геометрическую форму перед заполнением объема одним или несколькими терапевтическими средствами, когда устройство находится в установочной конфигурации. Не податливый материал резервуара увеличивают в стороны от элемента центрального ядра, формируя вторую трехмерную геометрическую форму при заполнении объема одним или несколькими терапевтическими средствами, когда устройство находится в расширенной конфигурации.
[0009] Устройство дополнительно может содержать удерживающую структуру, расположенную около области проксимального конца устройства, и проницаемый элемент, соединенный с по меньшей мере частью удерживающей структуры и проходящий внутрь нее. Устройство дополнительно может содержать направитель потока, расположенный внутри просвета элемента центрального ядра. Направитель потока можно выполнять с возможностью содействовать заполнению объема резервуара. Направитель потока может содержать первую цилиндрическую область, соединенную со второй цилиндрической областью посредством воронкообразной области для того, чтобы направлять поток через одно или более отверстий в элементе центрального ядра. Первая цилиндрическая область может иметь больший диаметр в сечении, чем вторая цилиндрическая область.
[0010] В некоторых вариациях одно или более из следующих может быть необязательно включено в какой-либо возможной комбинации в приведенных выше способах, аппарате, устройствах и системах. Дополнительные подробности об устройствах, системах и способах изложены далее на сопроводительных рисунках и в описании. Другие признаки и преимущества будут видны из описания и фигур.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[0011] Эти и другие аспекты подробно описаны со ссылкой на следующие фиг. Говоря в общем, фиг. не приведены с соблюдением масштаба и абсолютных единиц или сравнительно, а предназначены в качестве иллюстраций. Также относительное расположение признаков и элементов можно модифицировать с целью иллюстративной прозрачности.
[0012] На фиг. 1 представлен схематический вид в сечении части человеческого глаза;
[0013] на фиг. 2 представлен частичный схематический вид в сечении части глаза, который имеет реализацию терапевтического устройства, по меньшей мере частично имплантированного в склеру глаза вдоль оси установки A;
[0014] на фиг. 3 представлен частичный схематический вид в сечении части глаза, который имеет другую реализацию терапевтического устройства, по меньшей мере частично имплантированного в склеру глаза вдоль оси установки A;
[0015] на фиг. 4 и 5 представлены частичные схематические виды в сечении части глаза, имеющей другую реализацию терапевтического устройства, по меньшей мере частично имплантированного в склеру глаза вдоль оси установки A;
[0016] на фиг. 6 представлен вид в поперечном разрезе терапевтического устройства с фиг. 5;
[0017] на фиг. 7 и 8 представлены виды в поперечном разрезе терапевтического устройства с фиг. 5;
[0018] на фиг. 9 представлен вид сверху вниз терапевтического устройства с фиг. 5;
[0019] на фиг. 10 представлен вид в поперечном разрезе другой реализации терапевтического устройства, которая имеет реализацию направителя потока;
[0020] на фиг. 11 представлен вид в поперечном разрезе другой реализации терапевтического устройства, имеющей другую реализацию направителя потока;
[0021] на фиг. 12 представлен вид в поперечном разрезе другой реализации терапевтического устройства;
[0022] на фиг. 13 представлен частичный вид в перспективе в сечении реализации фланцевого элемента на терапевтическом устройстве;
[0023] на фиг. 14-16 проиллюстрированы различные виды другой реализации расширяемого терапевтического устройства;
[0024] на фиг. 17, 18 проиллюстрированы различные виды другой реализации расширяемого терапевтического устройства;
[0025] на фиг. 19A-19D проиллюстрированы последовательные виды устройства, вставленного для заполнения терапевтического устройства;
[0026] на фиг. 20A-20F представлены схематические виды сверху вниз реализации лечебного устройства, которое имеет расширяемый асимметричный резервуар на различных этапах складывания;
[0027] на фиг. 21A представлен заряжающий инструмент для использования с лечебным устройством;
[0028] на фиг. 21B представлен вид крупным планом дистального конца заряжающего инструмента на фиг. 21A, который имеет лечебное устройство в нерасширенной конфигурации, удерживаемое в нем;
[0029] на фиг. 21C представлен вид в перспективе заряжающего инструмента с фиг. 21B, который удерживает лечебное устройство, которое заряжают текучим веществом;
[0030] на фиг. 21D представлен детализированный вид дистального конца заряжающего инструмента, высвобождающего заряженное лечебное устройство;
[0031] на фиг. 22A проиллюстрирован дистальный конец реализации установочного инструмента;
[0032] на фиг. 22B проиллюстрирован установочный инструмент с фиг. 22A, соединенный с заряжающим инструментом;
[0033] на фиг. 23A-23B представлены детализированные виды области дистального конца реализации установочного инструмента;
[0034] на фиг. 23C-23E представлены детализированные виды области дистального конца установочного инструмента с фиг. 23A-23B, соединенного с проксимальным концом лечебного устройства;
[0035] на фиг. 24A-24C проиллюстрирован установочный инструмент, соединенный с лечебным устройством, на различных этапах имплантации;
[0036] на фиг. 24D-24F представлены детализированные виды установочного инструмента с фиг. 24A-24C на различных этапах имплантации;
[0037] на фиг. 24G представлен детализированный частично разборный прозрачный вид установочного инструмента с фиг. 24D-24F;
[0038] на фиг. 25 представлен вид в перспективе иглы для повторного заполнения и узла; и
[0039] на фиг. 26A-26C представлены виды в поперечном разрезе области дистального конца в различных реализациях лечебного устройства.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
[0040] В настоящем документе описаны имплантируемые устройства, системы и способы использования для доставки одного или нескольких терапевтических средств для лечения заболеваний. Устройства и системы, описанные в настоящем документе, максимизируют объем резервуара и вместимость, при этом минимизируя общую инвазивность устройства и влияние на анатомию глаза и зрение. В некоторых реализациях, устройства, описанные в настоящем документе, содержат расширяемый резервуар, который можно сжимать в первую конфигурацию для минимально инвазивной доставки в глаз, например, через склеру, и расширять до второй увеличенной конфигурации при заполнении терапевтическим средством после имплантации в глаз. Находясь во второй конфигурации, резервуар может не препятствовать зрительной оси глаза, а также остается на безопасном расстоянии от определенных анатомических структур глаза с тем, чтобы избегать повреждения и влияния на зрение. Как описано в настоящем документе, в некоторых реализациях расширяемый резервуар в расширенной конфигурации принимает геометрическую форму, которая является эксцентрической, асимметричной или иным образом смещенной относительно оси размещения устройства в ткани глаза, например, оси установки через склеру. Это смещение может вести к тому, что большая часть расширенного объема резервуара будет направлена от определенных критических структур переднего сегмент глаза, например, хрусталика, цилиарного тела, сосудистой оболочки, сетчатки, а также склеры и окружающих внутренних тканевых слоев, через которые вставляли устройство. В других реализациях расширяемый резервуар в расширенной конфигурации может оставаться симметричным или соосным с центральной осью устройства, но может иметь такую геометрическую форму, что по меньшей мере часть устройства является изогнутой, наклонной или иным образом смещенной относительно оси установки. Например, расширенному резервуару можно придавать геометрическую форму дуги или другой криволинейной геометрической формы относительно оси установки. Альтернативно, расширенному резервуару можно придавать геометрическую форму для того, чтобы формировать угол относительно оси установки. В этих реализациях общую длину устройства можно увеличивать, при этом все же оставаясь за пределами зрительной оси или значительно влияя на поле зрения. Эти и другие признаки устройства, описанные в настоящем документе, описаны более подробно далее.
[0041] Следует принимать во внимание, что устройства и системы, описанные в настоящем документе, могут содержать какие-либо из различных признаков, описанных в настоящем документе, и что элементы или признаки одной реализации устройства и системы, описанных в настоящем документе, можно встраивать альтернативно или в комбинации с элементами или признаками другой реализации устройства и системы, описанных в настоящем документе, также как различных имплантов и признаков, описанных в патенте США № 8,399,006; патенте США № 8,623,395; PCT публикации патента № WO2012/019136; PCT публикации патента № WO2012/019047; и PCT публикации патента № WO 2012/065006; полные описания которых включены в настоящий документ посредством ссылки на них. Например, расширяемые резервуары, описанные в настоящем документе, можно использовать с какими-либо из различных реализаций устройства или системы. В целях краткости, явные описания каждой из этих комбинаций можно опустить, несмотря на то, что в настоящем документе следует принимать во внимание различные комбинации. Дополнительно, в настоящем документе описаны различные способы имплантации и доступа к устройствам. Различные импланты можно имплантировать, заполнять, повторно заполнять и т. д. в соответствии с многими различными способами и используя многие различные устройства и системы. Предоставлены некоторые репрезентативные описания того, как различные устройства можно имплантировать и осуществлять к ним доступ, однако, в целях краткости, явные описания каждого способа в отношении каждого импланта или системы можно опустить.
[0042] Также следует принимать во внимание, что устройства и системы, описанные в настоящем документе, можно располагать во многих местоположениях в глазу и не обязательно имплантировать конкретно как показано на фиг. или как описано в настоящем документе. Устройства и системы, описанные в настоящем документе, можно использовать для того, чтобы доставлять терапевтическое средство(средства) в течение продолжительного периода времени в одно или более из следующих тканей: внутриглазная, внутрисосудистая, внутрисуставная, интратекальная, перикардиальная, внутрипросветная и интраперитонеальная. Несмотря на то, что далее приведено конкретное указание на доставку лечения в глаз, также следует принимать во внимание, что можно лечить медицинские состояния, помимо глазных состояний, с использованием устройств и систем, описанных в настоящем документе. Например, устройства и системы могут доставлять лечение при воспалении, инфекции и злокачественном росте. Любое число комбинаций лекарственных средств можно доставлять с использованием какого-либо из устройств и систем, описанных в настоящем документе.
[0043] Материалы, соединения, композиции, изделия и способы, описанные в настоящем документе, можно легче понять посредством отсылки к следующему подробному описанию конкретных аспектов раскрытого объекта изобретения и примеров, включенных здесь. Прежде чем раскрывать и описывать данные материалы, соединения, композиции, изделия, устройства и способы, следует понимать, что аспекты, описанные далее, не ограничены конкретными способами или конкретными реактивами, которые по существу могут варьировать. Также следует понимать, что терминология, используемая в настоящем документе только с целью описания конкретных аспектов, не ограничена.
[0044] Определения
[0045] Пока не определено иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют то же значение, в котором их обычно понимает специалист в области, к которой относится изобретение(изобретения). Все патенты, патентные заявки, опубликованные заявки и публикации, веб-сайты и другие опубликованные материалы, упоминаемые на всем протяжении всего раскрытия в настоящем документе, пока не указано иное, включены в данный документ посредством ссылки в полном объеме. В том случае, если существует множество определений для терминов в настоящем документе, преимущество имеют те, которые находятся в этом разделе. Когда отсылают к URL или другому такому идентификатору или адресу, понятно, что такие идентификаторы могут меняться, а конкретная информация в интернете может появляться и исчезать, но эквивалентная информация известна и может быть легко доступна, например, посредством поиска в интернете и/или подходящих базах данных. Отсылка к ним свидетельствует о доступности и публичном распространении такой информации.
[0046] Как используют в настоящем документе, термины относительного направления, такие как передний, задний, проксимальный, дистальный, латеральный, медиальный, сагиттальный, коронарный, поперечный и т. д., используют на всем протяжении этого раскрытия. Такая терминология служит целям описания устройств и признаков устройств и не предназначена для ограничения. Например, как используют в настоящем документе, «проксимальный» в целом обозначает ближайший к пользователю, имплантирующему устройство, и самый дальний от целевого местоположения имплантации, тогда как «дистальный» обозначает самый дальний от пользователя, имплантирующего устройство пациенту, и ближайший к целевому местоположению имплантации.
[0047] Как используют в настоящем документе, заболевание или нарушение относится к патологическому состоянию в организме, которое является результатом, например, инфекции или генетического дефекта, и отличается симптомами, поддающимися идентификации.
[0048] Как используют в настоящем документе, лечение обозначает какой-либо образ действия, при котором симптомы состояния, нарушения или заболевания улучшают или иным образом полезно изменяют. Лечение также охватывает любое фармацевтическое использование устройств, описанных и предоставленных в настоящем документе.
[0049] Как используют в настоящем документе, уменьшение интенсивности или облегчение симптомов конкретного нарушения, например, посредством введения конкретной фармацевтической композиции, относится к какому-либо снижению, постоянному или временному, длительному или транзиторному, которое можно относить ко введению композиции или связывать с ним.
[0050] Как используют в настоящем документе, эффективное количество соединения для лечения конкретного заболевания представляет собой количество, которого достаточно для того, чтобы улучшать или некоторым образом снижать симптомы, связанные с заболеванием. Такое количество можно вводить в виде одной дозы или можно вводить в соответствии со схемой, которая эффективна. Определенное количество может излечивать заболевание, но типично его вводят для того, чтобы улучшать симптомы заболевания. Повторное введение может быть необходимо для достижения желаемого уменьшения интенсивности симптомов. Фармацевтически эффективное количество, терапевтически эффективное количество, биологически эффективное количество и терапевтическое количество используют взаимозаменяемо в настоящем документе, чтобы отослать к количеству терапевтического средства, которое является достаточным для того, чтобы достигать желаемого результата, т. е. терапевтического эффекта, количественного или качественного. В частности, фармацевтически эффективное количество, in vivo, представляет собой такое количество, которое ведет к снижению, задержке или устранению нежелательных эффектов (таких как патологические, клинические, биохимические и т. п.) у субъектов.
[0051] Как используют в настоящем документе, замедленное высвобождение охватывает высвобождение эффективных количеств активного ингредиента терапевтического средства в течение продолжительного периода времени. Замедленное высвобождение может охватывать высвобождение активного ингредиента первого порядка, высвобождение активного ингредиента нулевого порядка или другую кинетику высвобождения, такую как промежуточное для нулевого порядка и первого порядка, или их сочетания. Замедленное высвобождение может охватывать контролируемое высвобождение терапевтического средства через пассивную молекулярную диффузию под действием градиента концентрации через пористую структуру.
[0052] Как используют в настоящем документе, субъект включает любое животное, для которого предусмотрено диагностирование, скрининг, мониторинг или лечение. Животные включают млекопитающих, таких как приматы и одомашненные животные. Образцовым приматом является человек. Пациент относится к субъекту, такому как млекопитающее, примат, человек или сельскохозяйственное животное, который страдает от патологического состояния или для которого следует определять патологическое состояние или следует определять риск патологического состояния.
[0053] Как используют в настоящем документе, терапевтическое средство, называемое по торговому названию, охватывает один или несколько из состава терапевтического средства, коммерчески доступного под торговым названием, активного ингредиента коммерчески доступного состава, международного непатентованного наименования активного ингредиента или молекулы, содержащей активный ингредиент. Как используют в настоящем документе, терапевтические средства представляют собой средства, которые улучшают симптомы заболевания или нарушения или улучшают заболевание или нарушение. Терапевтическое средство, терапевтическое соединение, терапевтическая схема или химиотерапевтическое средство включают стандартные лекарственные средства и терапию лекарственными средствами, в том числе вакцины, которые известны специалистам в данной области и описаны в другом месте в настоящем документе. Терапевтические средства включают, но не ограничиваясь этим, фрагменты, которые способны к контролируемому замедленному высвобождению в организме.
[0054] Как используют в настоящем документе, композиция относится к любой смеси. Она может представлять собой раствор, суспензию, эмульсию, жидкость, порошок, пасту, водную, неводную или любую комбинацию таких ингредиентов.
[0055] Как используют в настоящем документе, текучее вещество относится к любой композиции, которая может течь. Таким образом, текучие вещества охватывают композиции, которые находятся в форме полутвердых веществ, паст, растворов, водных смесей, гелей, лосьонов, кремов и других таких композиций.
[0056] Как используют в настоящем документе, набор представляет собой упакованную комбинацию, необязательно содержащую инструкции для использования комбинации и/или других реакций и компонентов для такого использования.
[0057] Анатомия глаза
[0058] На фиг. 1 представлен схематический вид в сечении части человеческого глаза 10, показывающий переднюю камеру, заднюю камеру и стекловидное тело глаза. Глаз 10 в целом является сферическим и покрыт снаружи склерой 24. Объем глаза 10 заполнен и поддерживается стекловидным телом (обозначаемым в настоящем документе как жидкая часть стекловидного тела или просто стекловидное тело) 30, прозрачным желеобразным веществом, расположенным между хрусталиком 22 и сетчаткой 26. Сетчатка 26 выстилает внутренний задний сегмент глаза 10 и содержит желтое пятно 32. Сетчатка 26 регистрирует свет и посылает сигналы в головной мозг через зрительный нерв. Центральная ямка представляет собой часть глаза, расположенную в центре желтого пятна 32 сетчатки 26, и является областью, отвечающей за четкое центральное зрение, например, для того, чтобы читать или водить. Воображаемую линию, проходящую от срединной точки поля зрения к центральной ямке называют зрительной осью 27. Гипотетическая прямая линия, проходящая через центры кривизны передней и задней поверхностей хрусталика 22, представляет собой оптическую ось 29.
[0059] Эластический хрусталик 22 расположен около передней части глаза 10. Хрусталик 22 обеспечивает корректировку фокуса и подвешен в капсулярном мешке на цилиарном теле 20, которое содержит мышцы, которые меняют фокусное расстояние хрусталика 22. Объем перед хрусталиком 22 разделен надвое радужной оболочкой 18, которая управляет апертурой хрусталика 22 и количеством света, попадающего на сетчатку 26. Зрачок представляет собой отверстие в центре радужной оболочки 18, через которое проходит свет, поступающий спереди. Объем между радужной оболочкой 18 и хрусталиком 22 представляет собой заднюю камеру. Объем между радужной оболочкой 18 и роговицей 12 представляет собой переднюю камеру. Обе камеры заполнены прозрачной жидкостью, известной как водянистая влага.
[0060] Роговица 12 переходит на склеру 24 и соединяется с ней в местоположении, называемом лимбом 14 глаза. Конъюнктива 16 глаза расположена поверх склеры 24, а тенонова капсула (не показано) проходит между конъюнктивой 16 и склерой 24. Глаз 10 также содержит сосудистый тканевой слой, называемый сосудистой оболочкой 28, которая расположена между частью склеры 24 и сетчаткой 26. Цилиарное тело 20 непрерывно с основанием радужной оболочки 18 и анатомически делится на pars plica и pars plana 25, задней плоской областью приблизительно 4 мм в длину.
[0061] Устройства, описанные в настоящем документе можно располагать во многих местоположениях глаза 10, например, в области pars plana вдали от сухожилия верхней прямой мышцы и одно или нескольких из заднего относительно сухожилия, переднего относительно сухожилия, под сухожилием, или при назальном или височном размещении терапевтического устройства. Как показано на фиг. 2, устройства, описанные в настоящем документе, можно располагать вдоль оси установки A через склеру 24 в области pars plana и расширять так, что устройство не затрагивает поле зрения и, в частности, зрительную и оптическую оси 27, 29.
[0062] Лечебные устройства
[0063] Устройства, описанные в настоящем документе, обозначают как устройства доставки лекарственного средства, лечебные устройства, терапевтические устройства, системы доставки через порт и т. п. Следует принимать во внимание, что эти термины используют взаимозаменяемо в настоящем документе и они не предназначены для ограничения конкретней реализацией устройства относительно других. Устройства и системы, описанные в настоящем документе, могут содержать какие-либо из различных признаков, описанных в настоящем документе, и элементы или признаки одной реализации устройства и системы, описанных в настоящем документе, можно включать альтернативно или в комбинации с элементами или признаками другой реализации устройства и системы, описанных в настоящем документе, а также различных имплантов и признаков, описанных в патенте США № 8,399,006; патенте США № 8,623,395; PCT публикации патента № WO2012/019136; PCT публикации патента № WO2012/019047; и PCT публикации патента № WO 2012/065006. В целях краткости, явные описания каждой из этих комбинаций можно опустить, несмотря на то, что в настоящем документе следует принимать во внимание различные комбинации. Дополнительно, в настоящем документе описаны различные способы имплантации и доступа к устройствам. Различные импланты можно имплантировать, заполнять, повторно заполнять и т. д. в соответствии с многими различными способами и с использованием многих различных устройств и систем. Предоставлены некоторые репрезентативные описания того, как можно имплантировать различные устройства и осуществлять к ним доступ, однако, в целях краткости, явные описания каждого способа в отношении каждого импланта или системы можно опустить.
[0064] Пористые структуры (также обозначаемые в настоящем документе как механизм высвобождения лекарственного средства, управляющий высвобождением элемент, RCE или фритта), как описано в настоящем документе, можно использовать со множеством различных имплантируемых терапевтических устройств, включая одно или более из этих устройств, описанных в патенте США № 8,399,006; патенте США № 8,623,395; PCT публикации патента № WO2012/019136; PCT публикации патента № WO2012/019047; и PCT публикации патента № WO 2012/065006; полные описания которых включены в настоящий документ посредством ссылки на них.
[0065] На ыиг. 2 и 3, а также на фиг. 4-9 проиллюстрированы реализации расширяемого лечебного устройства 100, выполненного с возможностью доставлять одно или более терапевтических средств в одну или несколько областей глаза 10. Устройство 100 может содержать проксимальную удерживающую структуру 105, которая имеет плавное выпячивание или фланцевый элемент 110, пористый механизм 120 высвобождения лекарственного средства и расширяемый резервуар 130. Порт 111 доступа может проходить через удерживающую структуру 105 и проницаемый элемент 115 можно располагать внутри по меньшей мере части порта 111 доступа. Проницаемый элемент 115 и порт 111 доступа делают возможным доступ во внутренний объем резервуара 130, например, для того, чтобы заполнять, повторно заполнять и/или смывать материалы в резервуаре 130. В некоторых реализациях, порт 111 доступа можно формировать с помощью отверстия через удерживающую структуру 105 в резервуар 130 и закрывать проницаемым материалом и/или проницаемым элементом 115. Проницаемый элемент 115 можно выполнять с возможностью проникновения и повторного уплотнения так, что материал не вытекает из резервуара 130 после проникновения материала во время повторного заполнения резервуара 130 in situ. Альтернативно, из проницаемого материала можно формировать одну или несколько областей самого фланцевого элемента 110.
[0066] Механизм 120 высвобождения лекарственного средства можно располагать в различных местоположениях внутри устройства 100 так, что объем резервуара 130 находится в сообщении по текучей среде с механизмом 120 высвобождения лекарственного средства. Например, механизм 120 высвобождения лекарственного средства можно располагать около области дистального конца устройства 100, например, внутри выпуска 125 устройства 100, для высвобождения одного или нескольких терапевтических средств, содержащихся внутри резервуара 130, в глаз. Механизм 120 высвобождения лекарственного средства также можно располагать в области устройства, проксимальной к области дистального конца. Механизм 120 высвобождения лекарственного средства также можно располагать в направлении конкретной области, подлежащей лечению, такой как сетчатка.
[0067] Устройство 100 можно имплантировать в глаз так, что по меньшей мере часть устройства 100, например, резервуар 130, механизм 120 высвобождения лекарственного средства и один или несколько выпусков 125 располагают внутри глаза. В некоторых реализациях устройство 100 можно располагать с тем, чтобы оно проходило через склеру 24 из области pars plana с тем, чтобы высвобождать терапевтическое средство в стекловидное тело 30. Как указано выше, устройство 100 можно располагать в глазу вдоль оси установки A (см. фиг. 6). Фланцевый элемент 110 может формировать плавное выпячивание, выполненное с возможностью размещения вдоль склеры 24. Фланцевый элемент 110 может оставаться в целом снаружи глаза, чтобы содействовать удерживанию устройства 100, тогда как остальную часть устройства 100 по меньшей мере частично располагают внутри глаза. Фланцевый элемент 110 может иметь любую из множества геометрических форм, например, овальную, овоидную, эллиптическую, круглую или другую геометрическую форму, как рассмотрено более подробно далее. В некоторых реализациях, фланцевый элемент 110 может быть в целом изогнутым с тем, чтобы иметь контур вдоль поверхности сферы. Обращенная наружу поверхность 112 фланцевого элемента 110 может иметь выпуклую форму и обращенная внутрь поверхность 113 может иметь вогнутую геометрическую форму так, чтобы фланцевый элемент 110 мог лучше соответствовать кривизне глаза. В других реализациях, фланцевый элемент 110 в целом может быть плоским. Края фланцевого элемента 110 в целом могут быть плавными и скругленными. В некоторых реализациях, когда фланцевый элемент 110 расположен так, что обращенная внутрь поверхность 113 фланцевого элемента 110 может контактировать со склерой 24, а обращенную наружу поверхность 112 фланцевого элемента 110 можно располагать под конъюнктивой 16 (не показано на фиг. 6) так, что конъюнктива 16 покрывает обращенную наружу поверхность 112 фланцевого элемента 110 и защищает терапевтическое устройство 100. Конъюнктива 16, покрывающая обращенную наружу поверхность 112 фланцевого элемента 110, может делать возможным доступ к устройству 100, при этом снижая риск инфицирования пациента. Когда терапевтическое средство вставляют или инъецируют в устройство 100 через порт доступа фланцевого элемента 110, конъюнктиву 16 можно поднимать, рассекать или прокалывать иглой для того, чтобы осуществлять доступ к терапевтическому устройству 100.
[0068] Как лучше всего показано на фиг. 7 и 8, удерживающая структура 105 может содержать проксимальный фланцевый элемент 110, а также шейку, расположенную смежно с фланцевым элементом 110. Шейка может содержать проксимальную область 116 и дистальное расширение 117. Проксимальная область 116 шейки вдоль сечения может иметь такие размеры, чтобы подходить к месту проникновения через склеру 24, такому как разрез и/или прокол. Например, проксимальная область 116 может быть зауженной относительно фланцевого элемента 110, чтобы сидеть более плотно в месте проникновения в склере 24. На фиг. 7 представлен первый вид в поперечном разрезе зауженной проксимальной области 116 шейки. На фиг. 8 представлен второй вид в поперечном разрезе зауженной проксимальной области 116 шейки, выполненном вдоль плоскости, перпендикулярной к первому виду в поперечном разрезе. Проксимальная область 116 шейки может иметь первое расстояние в сечении, выполненном вдоль первой плоскости, и второе расстояние в сечении, когда сечение выполняют вдоль второй, перпендикулярной плоскости, и первое расстояние в сечении может отличаться от второго расстояния в сечении. Расстояние через проксимальную область 116 шейки короче в виде с фиг. 7 по сравнению с расстоянием через проксимальную область 116 шейки в виде с фиг. 8. В некоторых реализациях, форма поперечного сечения проксимальной области 116 шейки может дополнять геометрическую форму разреза, прокола или другого места проникновения, через которое вставляют устройство 100. Форма поперечного сечения проксимальной области 116 шейки может быть удлиненной, включая в качестве неограничивающих примеров одно из линзовидной, овальной и эллиптической формы. В некоторых реализациях форма поперечного сечения проксимальной области 116 шейки представляет собой первую кривую вдоль первой оси и вторую кривую вдоль второй оси, которая отличается от первой кривой. В патенте США № 8,277,830, который в полном объеме включен в настоящий документ посредством ссылки, описаны дополнительные детали, касающиеся геометрии проксимальной области устройств, описанных в настоящем документе.
[0069] Как указано выше, шейка удерживающей структуры 105 также может содержать дистальное расширение 117. Дистальное расширение 117 шейки может проходить внутрь глаза на определенное расстояние от внутренней поверхности склеры 24 в месте проникновения. Как описано выше и лучше всего показано на фиг. 6, фланцевый элемент 110 может формировать плавное выпячивание, выполненное с возможностью размещения вдоль склеры 24. Проксимальная часть 116 шейки может вписываться в место проникновения склеры 24 так, что ткань, через которую проникают, плотно входит в проксимальную часть 116 шейки. Дистальное расширение 117 можно располагать соосно с установочной осью A устройства и оно может проходить на определенное расстояние от проксимальной части 116.
[0070] Дистальное расширение 117 шейки может обеспечивать стабилизацию проницаемой области устройства 100, при этом устраняя контакт между расширяемым резервуаром 130 и внутренними поверхностями глаза смежно с проксимальным концом устройства 100. На фиг. 2 представлена реализация устройства 100, которое имеет резервуар 130, который в расширенной конфигурации образует контакт с одной или несколькими внутренними поверхностями глаза смежно с проксимальным концом устройства 100. Проксимальный конец резервуара 130 может вклиниваться во внутренние тканевые поверхности, окружающие место проникновения через склеру 24, и может действовать для того, чтобы стабилизировать проницаемую область устройства 100. В некоторых реализациях, контакт между резервуаром 130 и внутренними тканевыми поверхностями предотвращают для того, чтобы избегать раздражения и/или повреждения чувствительных тканей глаза. Например, как показано на фиг. 3, проксимальный конец резервуара 130 в расширенной конфигурации может быть отделен или смещен на расстояние D' от одной или нескольких внутренних тканевых поверхностей, окружающих место проникновения. Дистальное расширение 117 шейки может содействовать предотвращению контакта между устройством 100 и тканями смежно с местом проникновения, при этом все же обеспечивая стабилизацию проницаемой области устройства 100. Например, дистальное расширение 117 шейки может быть достаточно длинным и очерченным, так что резервуар 130 устройства располагают на определенном расстоянии от смежных тканевых слоев места проникновения, даже когда резервуар 130 находится в расширенной конфигурации. В некоторых реализациях, дистальное расширение 117 шейки имеет длину и контур, выполненные с возможностью предотвращать любой контакт какой-либо части устройства 100 дистальнее расширения 117 со внутренними структурами глаза, за исключением стекловидного тела 30, внутрь которого его имплантируют. В некоторых реализациях, при имплантации и расширении устройства 100 в глазу, только фланцевый элемент 110 и проксимальная область 116 шейки входят в контакт с тканевыми слоями глаза, а остальные части устройства 100, такие как дистальное расширение 117, резервуар 130 и механизм 120 высвобождения лекарственного средства, входят в контакт только со стекловидным телом 30. Геометрическая форма резервуара 130 в расширенной конфигурации также может содействовать предотвращению этого контакта, как рассмотрено более подробно далее.
[0071] Как указано выше, устройства, описанные в настоящем документе, могут содеражть один или несколько механизмов 120 высвобождения лекарственного средства. Механизм 120 высвобождения лекарственного средства можно располагать смежно и/или в одном или нескольких выпусках 125 так, что механизм 120 высвобождения лекарственного средства может контролировать или регулировать доставку одного или нескольких терапевтических средств из резервуара 130 через один или несколько выпусков 125. Содержимое резервуара 130 можно доставлять в соответствии с медленной диффузией, а не изгонять в виде потока текучего вещества. В некоторых реализациях один или несколько механизмов 120 высвобождения лекарственного средства можно располагать внутри области резервуара 130, такой как область дистального конца или область, проксимальная к области дистального конца устройства. В некоторых реализациях, механизм 120 высвобождения лекарственного средства может представлять собой покрытие или выстилку, которая имеет конкретную пористость для вещества, подлежащего доставке, и которую можно использовать для обеспечения конкретной скорости высвобождения вещества. Механизм 120 высвобождения лекарственного средства можщет представлять собой механизм контроля высвобождения, включая в качестве неограничивающих примеров фитильный материал, проницаемый силикон, уплотненный слой, мелкопористую структуру или пористую фритта, множество пористых покрытий, нанопокрытия, мембраны, ограничивающие скорость, материал матрицы, спеченную пористую фритту, проницаемую мембрану, полупроницаемую мембрану, капиллярную трубку или извитой канал, наноструктуры, наноканалы, спеченные наночастицы и т. п. Механизм 120 высвобождения лекарственного средства может иметь определенную пористость, площадь поперечного сечения и толщину для того, чтобы высвобождать одно или более терапевтических средств в течение продолжительного времени из резервуара. Пористый материал механизма 120 высвобождения лекарственного средства может иметь пористость, соответствующую фракции пустого пространства, сформированного каналами, проходящими через материал. Сформированное пустое пространство может составлять между приблизительно 3% и приблизительно 70%, между приблизительно 5% и приблизительно 10%, между приблизительно 10% и приблизительно 25% или между приблизительно 15% и приблизительно 20% или какую-либо другую долю пустого пространства. Механизм 120 высвобождения лекарственного средства можно выбирать из любого из механизмов контроля высвобождения, описанных более подробно в патенте США № 8,277,830, включенном в настоящий документ посредством ссылки.
[0072] Как указано выше, устройства, описанные в настоящем документе, содержат резервуар 130, выполненный с возможностью увеличения от в целом минимально инвазивной установочной конфигурации до расширенной конфигурации с увеличенным объемом. Установочная конфигурация устройств, описанных в настоящем документе, имеет трехмерную геометрическую форму, которая представляет собой относительно низкий профиль, так что устройство 100 можно вставлять по меньшей мере частично в глаз с использованием устройства малого калибра или непосредственно в глаз через небольшой разрез. Многие из устройств, описанных в настоящем документе, можно вставлять с использованием разреза или прокола, который являетя минимально инвазивным, например, в диапазоне приблизительно от 1 мм приблизительно до 5 мм. В некоторых реализациях разрез представляет собой разрез 3,2 мм. Также следует принимать во внимание, что в некоторых реализациях, устройство 100 может иметь несгибаемость, достаточную для того, чтобы позволять устройству 100 прокалывать ткань глаза, без внутреннего структурного опорного элемента или элементов. Устройство можно вставлять через склеру 24 без предшествующего выполнения разреза или прокола в глазу. Например, устройство можно вставлять с использованием элемента канюли иглы, проходящего через внутреннюю часть устройства, а механизм 120 высвобождения лекарственного средства можно нажимать или закреплять внутри на дистальном кончике элемента канюли.
[0073] В целом, когда в установочной конфигурации, часть устройства 100, выполненная с возможностью проникновения в глаз (например, резервуар 130), может иметь меньший диаметр в сечении по сравнению с диаметром в сечении части устройства 100, выполненной с возможностью оставаться снаружи глаза (например фланцевый элемент 110). В некоторых реализациях, диаметр в сечении резервуара 130 (например, схлопнутого вокруг элемента 135 центрального ядра, как описано более подробно далее) в установочной конфигурации может составлять приблизительно от 1,3 мм приблизительно до 1,5 мм в диаметре, диаметр проксимальной части 116 шейки может составлять приблизительно 2,7 мм в длину и приблизительно 1,5 мм в ширину, а фланцевый элемент 110 может составлять приблизительно 4,5 мм в длину и приблизительно 3,8 мм в ширину. В некоторых реализациях, устройство 100 может быть приблизительно 25 калибра, так что устройство 100 можно вставлять через канал иглы. В этой реализации фланцевый элемент 110 может состоять из упругого материала (например, с памятью геометрической формы или гибкий силикон), так что его можно помещать в канал иглы во время имплантации и высвобождать из дистального конца канала иглы, и в этой точке фланцевый элемент 110 может снова принимать свою геометрическую форму. Кроме того, форма поперечного сечения части устройства 100, проникающей в глаз, когда в установочной конфигурации, может варьировать, включая круглую, овальную или другую форму поперечного сечения. Также, когда в установочной конфигурации, устройство 100 может иметь по существу одинаковый диаметр вдоль всей его длины, или размер в сечении и геометрическая форма могут меняться вдоль длины устройства 100. В некоторых реализациях, геометрическую форму устройства 100 в установочной конфигурации можно выбирать для того, чтобы содействовать легкой установке в глаз. Например, устройство 100 может быть заужено от области проксимального конца к области дистального конца.
[0074] Длина устройства 100 может варьировать в зависимости от того, где и как устройство 100 подлежит имплантации в глаз. В целом, длину выбирают с тем, чтобы не оказывать влияния на центральное поле зрения или не проходить в него или не пересекать зрительную ось 27 глаза при имплантации и заполнении устройства 100. В некоторых реализациях общая длина устройства может составлять между приблизительно 2 мм и приблизительно 10 мм. В некоторых реализациях, общая длина устройства может составлять между приблизительно 3 мм и приблизительно 7 мм. В некоторых реализациях, длина внутриглазной области устройства составляет приблизительно от 4 мм приблизительно до 5 мм в длину.
[0075] Резервуар 130 устройств, описанных в настоящем документе, можно расширять до конкретного контура или геометрической формы, которые могут максимизировать его общую вместимость, при этом минимизируя его влияние на внутреннюю анатомию глаза. Установочная конфигурация резервуара 130 может иметь первую трехмерную геометрическую форму, а расширенная конфигурация может иметь вторую трехмерную геометрическую форму, которая отличается от первой. Также, в отношении фиг. 2 и 3, резервуар 130 в расширенной конфигурации может быть в целом симметричным относительно установочной оси A. В этой реализации как первая трехмерная геометрическая форма, так и вторая трехмерная геометрическая форма могут быть концентрическими с продольной осью устройства 100 и установочной осью A. В другой реализации, как показано на фиг. 4-9, резервуар можно выполнять с возможностью увеличения от установочной конфигурации, которая имеет первую трехмерную геометрическую форму до расширенной конфигурации, которая имеет вторую трехмерную геометрическую форму, где вторая трехмерная геометрическая форма расположена эксцентрически или в целом асимметрично относительно установочной оси A. В этой реализации первая трехмерная геометрическая форма может быть концентрической с установочной осью A, а вторая трехмерная геометрическая форма может быть эксцентрической с установочной осью A. На фиг. 9 представлен вид сверху вниз устройства 100 и проиллюстрирована ось установки A. Плоскость, через которую вставляют устройство, можно изобразить параллельно оси установки A и ортогонально поверхности склеры 24. В некоторых реализациях больше расширенного объема резервуара 130 можно располагать на первой стороне от этой плоскости, чем на противоположной стороне от этой плоскости, так что расширенный объем на первой стороне идет в направлении задней области глаза или увеличивается от хрусталика 22 глаза, так что снижают контакт с хрусталиком 22 (см., например, фиг. 5, а также фиг. 13). Таким образом, часть общего объема резервуара 130 в расширенной конфигурации увеличена от хрусталика глаза и составляет больше, чем остальная часть объема резервуара 130. Кроме того, резервуар 130 может идти так, что большая часть объема резервуара проходит от внутренней поверхности склеры, через которую устройство вставляли, так что расширенный резервуар 130 избегает контакта с внутренними поверхностями глаза, который может вносить вклад в экссудацию в сосудистой оболочке, геморрагию или вызывать другой непреднамереный контакт, повреждение или раздражение между глазом и устройством 100, например, с цилиарным телом или сосудистой оболочкой. Кроме того, когда в расширенной конфигурации, весь резервуар 130 может оставяться в целом снаружи центрального поля зрения, например, за пределами зрительной оси глаза.
[0076] Способность к расширению резервуара 130 от размеров низкого профиля для установки до размеров расширенного профиля после установки позволяет вставлять устройство минимально инвазивным образом, а также иметь увеличенную вместимость резервуара. Эта увеличенная вместимость резервуара, в свою очередь, увеличивает длительность доставки лекарственного средства из устройства, так что устройство 100 не нужно повторно заполнять так часто и/или оно может достигать целевой терапевтической концентрации лекарственного средства в глазу. В некоторых реализациях объем резервуара 130 может составлять между приблизительно 0,5 мкл и приблизительно 100 мкл. В некоторых реализациях объем резервуара 130 может составлять по меньшей мере приблизительно 1 мкл, 2 мкл, 3 мкл, 4 мкл, 5 мкл, 10 мкл, 15 мкл, 20 мкл, 25 мкл, 30 мкл, 35 мкл, 40 мкл, 45 мкл, 50 мкл, 55 мкл, 60 мкл, 65 мкл, 70 мкл, 75 мкл, 80 мкл, 85 мкл, 90 мкл, 95 мкл, 96 мкл, 97 мкл, 98 мкл или 99 мкл или другой объем.
[0077] Внешнюю стенку резервуара 130 можно формировать по существу из не податливого материала, который является расширяемым, но жестким и/или нерастяжимым материалом. По существу, резервуар 130 можно заполнять до расширенной конфигурации, но материал резервуара 130 выполнен с возможностью сохранять свою геометрическую форму и не растягиваться с тем, чтобы избегать непреднамереной движущей силы, создаваемой посредством памяти материала стенки резервуара 130. В других реализациях, внешняя стенка резервуара 130 может представлять собой податливый материал, так что контролируемое давление можно обеспечивать с помощью податливой стенки резервуара 130 вплоть до точки выравнивания давления, например, чтобы обеспечивать небольшое начальное усиление доставки лекарственного средства из резервуара после заполнения. Примеры расширяемых нерастяжимых по существу не податливых материалов предоставлены в настоящем документе, включая в качестве неограничивающих примеров PET, нейлон и акриловые соединения. Примеры расширяемых податливых материалов также приведены в настоящем документе, включая в качестве неограничивающих примеров силикон, уретан и акриловые соединения.
[0078] В некоторых реализациях, объем резервуара 130 и геометрическую форму резервуара 130 в расширенной конфигурации выбирают для того, чтобы максимизировать полезную вместимость, а также максимизировать расстояние до хрусталика 22 и/или склеры 24 около места проникновения. Например, в некоторых реализациях, объем резервуара 130 может составлять 60 мкл и геометрическая форма резервуара 130 в расширенной конфигурации может представлять собой D-образную, C-образную, эллиптическую, эксцентрическую или другую форму, которая может идти от установочной оси A устройства (см. фиг. 6). Таким образом, по сравнению с симметрично расширенным резервуаром меньшей вместимости, эксцентрический или асимметрично расширенных резервуар 130 может сохранять большее расстояние D до хрусталика 22. Резервуар 130 в расширенной конфигурации также может быть зауженным на проксимальном конце для того, чтобы максимизировать расстояние D', на которое расширенный резервуар 130 смещен от склеры 24, через которую проходит устройство. Сохранение большего расстояния D' помогает предотвращать контакт между расширенным резервуаром 130, например, проксимальным концом расширенного резервуара 130, и внутренними тканевыми поверхностями, окружающими место проникновения, и другими соседними тканевыми слоями глаза, такими как сетчатка 26, сосудистая оболочка 28, склера 24, цилиарное тело 20 и/или хрусталик 22. Проксимальное сужение резервуара 130 также делает возможным усовершенствованное удаление устройства 100 из глаза. Геометрическая форма резервуар 130 альтернативно или дополнительно может быть зауженной на дистальном конце. Сужение дистального конца дополнительно может помогать устройству избегать попадания на зрительную ось и избегать контакта с определенными внутренними структурами, такими как хрусталик. Кроме того, плавный и постепенный переход к концу устройства также может повышать легкость установки, как описано более подробно далее.
[0079] Как лучше всего показано на фиг. 7 и 8, устройства, описанные в настоящем документе, могут содержать элемент 135 центрального ядра, идущий между областью проксимального конца устройства 100 и областью дистального конца устройства 100. Элемент 135 центрального ядра в целом может представлять собой цилиндрический и относительно жесткий элемент, расположенный около продольной оси устройства 100 так, что в целом он является концентрическим с осью установки A. Элемент 135 центрального ядра может содержать внутренний просвет 137 и одно или более отверстий 139, проходящих через стенку элемента 135 центрального ядра. В некоторых реализациях, элемент 135 центрального ядра может содержать впуск 138 на проксимальном конце, расположенный относительно проницаемого элемента 115 в части доступа для того, чтобы принимать материал, инъецируемый в устройство, которое описано более подробно далее. Впуск 138 или часть элемента 135 центрального ядра около впуск 138 могут быть окружены дистальным расширением 117 удерживающей структуры 105. Элемент 135 центрального ядра также может содержать выпуск, расположенный на определенном расстоянии от впуска 138, который может формировать выпуск 125 из устройства 100, например, около дистального конца элемента 135 центрального ядра. Механизм 120 высвобождения лекарственного средства можно располагать внутри выпуска так, что терапевтическое средство можно высвобождать из резервуара 130 в глаз. Элемент 135 центрального ядра может защищать материал резервуара 130 от непреднамеренного проникновения или прокола. Например, во время заполнения часть элемента 135 центрального ядра около впуска 138 может принимать иглу для заполнения, выполненную с возможностью инъецировать материал в устройство. Элемент 135 центрального ядра можно формировать из материала, который является относительно жестким и менее вероятно зацепится за острый кончик иглы для заполнения по сравнению с по существу не податливым и к тому же более тонким материалом резервуара 130. Таким образом, элемент 135 жесткого ядра может препятствовать проникновению в материал резервуара около впуска 138 с помощью иглы во время заполнения.
[0080] Одно или более отверстий 139 в стенке элемента 135 центрального ядра делают возможым соединение по текучей среде между внутренним просветом 137 элемента 135 центрального ядра и резервуаром 130. Материал, вводимый через проницаемый элемент 115, например, через элемент для доставки, можно инъецировать внутрь просвета 137 и поток текучего вещества направлять через одно или более отверстий 139 в резервуар 130. Введедение материала в резервуар 130 расширяет внутренний объем резервуара 130 и вызывает перемещение податливых стенок резервуара 130 от продольной оси устройства и/или их движение от элемента 135 центрального ядра. Расширение объема резервуара изменяет резервуар от начальной установочной конфигурации до расширенной конфигурации, которая описана более подробно далее. Оптимизация размера одного или нескольких отверстий 139 по отношению к диаметру внутреннего просвета 137 может помогать направлять поток через элемент 135 центрального ядра через одно или более отверстий 139 в резервуар 130. Элемент 135 центрального ядра также может содержать направитель 140 потока для того, чтобы содействовать заполнению резервуара 130 и увеличивать эффективность заполнения (см. фиг. 10). В некоторых реализациях, направитель 140 потока может содержать первую цилиндрическую область 142, соединенную со второй цилиндрической областью 144 посредством воронкообразной области 146 для того, чтобы направлять поток через одно или более отверстий 139. Первую цилиндрическую область 142 можно располагать проксимальнее второй цилиндрической области 144. Первая цилиндрическая область 142 может иметь больший диаметр в сечении, чем вторая цилиндрическая область 144. Кроме того, одно или более отверстий 139 направителя 140 потока может быть меньше по размеру в реализации устройства без направителя 140 потока. В другой реализации, направитель 140 потока, расположенный во внутреннем просвете 137 элемента 135 центрального ядра, может представлять собой проницаемый барьер, например, элемент, через который проходит элемент для доставки (см. фиг. 11). В этой реализации, направитель 140 потока может представлять собой силиконовый элемент, который имеет внешний диаметр такого размера и геометрической формы, чтобы вклиниваться во внутренний просвет 137 элемента 135 ядра. Например, через направитель 140 потока, который представляет собой проницаемый элемент, можно проникать с помощью иглы для заполнения/повторного заполнения или другого элемента для доставки так, что устройство 100 можно заполнять/повторно заполнять снизу вверх. Материал можно изначально инъецировать в область дистального конца устройства до тех пор, пока область проксимального конца устройства также не будет заполнена и расширена. Игла для заполнения/повторного заполнения описана более подробно далее. Эффективность повторного заполнения в устройстве, которое не имеет направителя 140 потока или элемента 135 ядра с отверстиями 139, оптимизированными к диаметру элемента 135 центрального ядра, основана на плотностях текучих веществ, чтобы сделать возможным заполнение снизу вверх, и/или относительно большом объемном обмене для того, чтобы сделать возможным существенное смешивание. Устройства, описанные в настоящем документе, имеющие направитель 140 потока или другую структуру ядра с оптмизированными отверстиями 139, могут выгодно использовать пути с наименьшим сопротивлением для эвакуации уже существующих материалов из заполняемого устройства, что повышет эффективность повторного заполнения при более низких объемах повторного заполнения, например, предотвращая обратный поток и/или направляя заполнение снизу вверх или сначала снизу.
[0081] Как указано выше, лечебные устройства, описанные в настоящем документе, можно удерживать с помощью установочного инструмента и вставлять через прокол или разрез в целевую область. По существу, области дистального конца устройства можно придавать определенную геометрическую форму для того, чтобы упрощать начальный вход в рану. Область дистального конца устройства, имеющую больший диаметр и/или более плоский дистальный кончик, может быть сложнее находить и вставлять через разрез или прокол всего лишь в 3,2 мм. Кроме того, резкие края во внешнем контуре устройства из-за соединений между структурными элементами устройства (например, когда дистальный край материала резервуара соединяется с элементом центрального ядра) могут отрицательно влиять на вход в ткань. В некоторых реализациях, область дистального конца лечебного устройства является конической, зауженной или имеет пулевидный кончик или другой элемент, так что она плавно проникает в ткань во время имплантации.
[0082] В некоторых реализациях, дистальный конец лечебного устройства может иметь рукав 131, связанный с ним, например, помещенный поверх него или внутри области дистального конца (см. фиг. 26A-26C). В некоторых реализациях, рукав 131 сопряжен со внутренней областью дистального конца устройства 100 так, что проксимальная часть рукава 131 принимает механизм 120 высвобождения лекарственного средства и входит в дистальный выпуск элемента 135 центрального ядра. Рукав 131 может принимать механизм 120 высвобождения лекарственного средства внутри внутренней полости 132, которая идет от области проксимального конца рукава 131 сквозь к дистальному выпуску 134 так, что диффузию лекарственного средства из резервуара 130 через механизм 120 высвобождения лекарственного средства не блокируют рукавом 131. Края рукава 131, окружающие внутреннюю полость 132, можно скруглять для того, чтобы снижать вырезание сердцевины или зажват ткани внутри внутренней полости 132. Рукав 131 может представлять собой полимерый материал, который имеет зауженную геометрию. Дистальная часть рукава 131 может идти за пределы дистального конца устройства 100 так, что рукав 131 формирует зауженный кончик (см. фиг. 26A). Однако следует принимать во внимание, что рукав 131 не должен идти за пределы дистального конца устройства 100. Рукав 131 может сужаться от диаметра 0,05'' около места, где механизм 120 высвобождения лекарственного средства расположен ов внутренней полости 132 рукава 131, до приблизительно 0,03'' на дистальном кончике рукава 131. Механизм 120 высвобождения лекарственного средства можно объединять со внутренней полостью 132 полимерного рукава 131, который в свою очередь можно вставлять и прикреплять к элементу 135 центрального ядра (см. фиг. 26A). Дистальный край материала, формирующего резервуар 130, затем можно прикреплять около элемента 135 центрального ядра.
[0083] В других реализациях, рукав 131 можно вставлять через область дистального конца лечебного устройства 100 (см. фиг. 26B). Например, дистальный конец материала, формирующего резервуар 130, можно присоединять поверх элемента 135 центрального ядра и вставлять два компонента вместе внутрь проксимальной области внутренней полости 132 рукава 131. Рукав 131 может сглаживать дистальный кончик устройства 100 и устранять зацепление ткани за соединительные точки между резервуаром 130 и элементом 135 центрального ядра, обеспечивая более плавное вхождение устройства 100 через разрез. Соединение между рукавом 131 через область дистального конца дополнительно может обеспечивать поддержку для связи между дистальным концом резервуара 130 и элементом 135 центрального ядра. По существу, рукав 131 может, но не обязательно, иметь меньший внешний диаметр, чем область дистального конца лечебного устройства 100. Кроме того, скругленные края могут усовершенствовать нахождение и установку в разрез.
[0084] В дополнительной реализации рукав 131 можно вставлять через дистальный конец лечебного устройства 100, как описано выше (см. фиг. 26C). Рукав 131 может идти дистально к устройству и иметь кончик со внешним диаметром, который составляет приблизительно 0,02''. Как и в случае предшествующих реализаций, рукав 131 может иметь скругленные края для того, чтобы снижать вырезание сердцевины, и одно или более боковых выпускных отверстий 133 в дополнение к или в качестве альтернативы дистальному выпуску 134, через который лекарственное средство может покидать внутреннюю полость 132 рукава 131.
[0085] Как указано выше, элемент 135 центрального ядра может быть связан на проксимальном конце с верхней частью резервуара 130 и на дистальном конце с нижней частью резервуара 130. Соединения между элементом 135 центрального ядра и резервуаром 130, а также элементом 135 центрального ядра и механизмом 120 высвобождения лекарственного средства можно добиваться посредством адгезивов, таких как эпоксид из двух частей, например, Epotech 301. В некоторых реализациях используют термическое сплавление между компонентами. Например, если элемент 135 центрального ядра и материал резервуара можно выполнять из термически соединяемых материалов, таких как нейлон или полисульфон (PSU), их можно термически соединять вместе с использованием тепла и сжатия, что дает более простой производственный процесс и более надежное соединение, чем адгезив. Элемент 135 центрального ядра также можно формировать из металлического материала и разрабатывать для того, чтобы принимать поток пластмассы так, что его можно соединять с резервуаром, используя тепло и сжатие, несмотря на то, что он не сформирован из того же термически соединяемого материала. В некоторых реализациях, дистальная и/или проксимальная область элемента 135 центрального ядра может содержать множество небольших отверстий для того, чтобы принимать поток полимерного материала, такого как паттерн из небольших отверстий, высверленных лазером в ядре. Если материал резервуара и элемент центрального ядра выполняют из схожих материалов или ядро имеет признаки, сконструированные для того, чтобы принимать поток полимерного материала, процесс ультразвуковой сварки можно использовать для того, чтобы предоставлять энергию, необходимую для того, чтобы создавать связь между ними. В дополнительных реализациях, элемент 135 центрального ядра можно формировать из термопластмассы, которая может допускать разработку процесса многокомпонентного формования между механизмом 120 высвобождения лекарственного средства для того, чтобы создавать стыковое соединение между механизмом 120 высвобождения лекарственного средства и элементом 135 центрального ядра на дистальном конце устройства.
[0086] Следует принимать во внимание, что устройства, описанные в настоящем документе, не обязательно содержат направитель 140 потока или элемент 135 центрального ядра. Например, на фиг. 12 представлена реализация устройства 100, которое имеет расширяемый резервуар 130, соединенный на проксимальном конце с удерживающей структурой 105, имеющей фланцевый элемент 110, проницаемый барьер 115, расположенный внутри порта 111 доступа и дистальное расширение 117. Расширяемый резервуар 130 соединяют в в области дистального конца с выпуском 125, имеющим механизм 120 высвобождения лекарственного средства, расположенный в нем. Однако, элемент 135 центрального ядра или направитель 140 потока не встроен. Материал резервуара 130 может обеспечивать достаточную жесткость для устройства, так что его можно вставлять через место проникновения вдоль оси установки A без схлопывания на само себя или коробления от установочной конфигурации или оси установки A. В некоторых реализациях, материал резервуара 130 представляет собой полиэтилентерефталат (PET) и имеет толщину стенки в диапазоне приблизительно от 0,0005 мм приблизительно до 0,05 мм, так что устройство имеет несгибаемость и в целом является достаточно жестким, чтобы вставлять в глаз без элемента центрального ядра или направителя потока. В некоторых реализациях, устройства, описанные в настоящем документе, можно имплантировать с использованием тонкого зонда или другого жесткого продольного элемента, который можно вставлять в область резервуара во время размещения и затем удалять после того, как придают необходимую несгибаемость и устройство проникло через склеру. Материал резервуара 130 также может включать уретан, нейлон, Pebax, полиуретаны, сшитый полиэтилен, FEP, PTFE и схожие материалы и смеси материалов. Материалы также могут включать множество слоев приведенных выше материалов и других материалов, известных в данной области для изготовления расширяемых элементов.
[0087] Как рассмотрено выше, устройства могут содержать проксимальную удерживающую структуру 105, которая имеет плавное выпячивание или фланцевый элемент 110, выполненный с возможностью оставаться в целом снаружи глаза, чтобы содействовать удерживанию устройства 100, когда остальную часть устройства 100 имплантируют внутрь глаза. В некоторых реализациях, фланцевый элемент 110 можно разрабатывать для того, чтобы обеспечивать идентифицируемую ориентацию устройства 100 для имплантации в глазу так, что направление расширения эксцентрически расширяемого резервуара 130 можно предсказать, и оно соответствует желаемой ориентации. Резервуар 130, после имплантации в стекловидное тело 30, может не быть виден непосредственно. Таким образом, индикатор 150 ориентации на части устройства 100, такой как фланцевый элемент 110, который можно визуализировать снаружи глаза, позволяет пользователю знать, что расширение резервуар 130 будет происходить в правильной плоскости. Например, на фиг. 9 проиллюстрирован индикатор 150 ориентации, который представляет собой точку или другой визуальный индикатор на верхней поверхности фланцевого элемента 110. На фиг. 13 проиллюстрирован индикатор 150 ориентации, который представляет собой геометрическую форму фланцевого элемента 110, которая указывает на ориентацию эксцентрического объема резервуара. Например, поскольку расширяемые резервуары 130 можно разрабатывать для расширения вдоль конкретной ориентации относительно продольной оси устройства и/или установочной оси A, относительная ориентация этой части расширяемого резервуара 130 около оси A может быть критичной для того, чтобы гарантировать, что устройство не столкнется с определенными внутриглазными структурами. В некоторых реализациях, фланцевый элемент 110 может содержать метку или другой индикатор 150 ориентации на верхней поверхности 112, которая видна для пользователя, чтобы показывать ориентацию заполнения резервуара. Индикатор 150 ориентации может представлять собой любую из различных форм, цветов или комбинаций геометрических форм и цветов, обеспечивающих указание в отношении расположения эксцентрического объема. Альтернативно или дополнительно, индикатор 150 ориентации может представлять собой геометрическую форму самого фланцевого элемента 110. Например, фланцевому элементу 110 можно придавать геометрическую форму таким образом, чтобы предоставлять указание направления пользователю для имплантации устройства. Фланцевый элемент 110 может иметь различные геометрические формы, такую как овоидная, эллиптическая, многоугольная, треугольная или ромбовидная форма или другая геометрическая форма, такая как стрелка, которая имеет сторону или угол или часть, которая указывает, где резервуар 130 сконструирован так, чтобы иметь большее расширение по сравнению с другой стороной резервуара 130. На фиг. 13 проиллюстрирован фланцевый элемент 110, который имеет конкретную геометрическую форму, показывающую ориентацию эксцентрической области резервуара 130. При заполнении, индикатор 150 ориентации будет показывать пользователю часть резервуара 130, которая будет расширяться в стороны от одной или нескольких внутренних структур глаза, таких как хрусталик 22. Следует принимать во внимание, что фланцевый элемент 110 может быть заклиненным или выполненным с возможностью соединения с устройством для заполнения, которое имеет заклиненные признаки, что также предоставляет визуальную обратную связь для пользователя в отношении ориентации эксцентрического объема устройства перед заполнением или повторным заполнением.
[0088] Устройства, описанные в настоящем документе, могут содержать расширяемые резервуары, которые также симметрично распределены в расширенной конфигурации. Как предварительно показано на фиг. 2 и 3, резервуар 130 может увеличиваться от установочной конфигурации до расширенной конфигурации так, что объем резервуара 130 симметрично распределен вокруг продольной оси устройства, а также оси установки A. В другой реализации, устройства, описанные в настоящем документе, могут иметь расширенные конфигурации, которые симметрично распределены, но общая геометрическая форма самого устройства может быть криволинейной или представлять собой другую геометрическую форму, которую не выравнивают относительно оси установки A. На фиг. 14-16 представлена реализация устройства 200, которое имеет резервуар 230, который проходит в целом симметрично, но имплантированной части устройства 200 (т. е. части устройства 200 дистальнее проксимальной удерживающей структуры 205) придают такую геометрическую форму, чтобы она изгибалась от оси установки A. В некоторых реализациях, часть устройства 200 внутри стекловидного тела 30 может идти в целом перпендикулярно к обращенной внутрь поверхности 213 фланцевого элемента 210 перед имплантацией и заполнением. Однако после имплантации и заполнения устройство 200 можно формировать или придавать ему геометрическую форму так, что устройство 200 в целом находится вне оси относительно установочной оси A. Устройство 200 в целом располагают так, что даже самая дистальная область устройства 200 остается за пределами зрительной оси глаза и/или избегает контакта с определенными структурами внутренней анатомии глаза, как описано выше. В некоторых реализациях, устройству 200 в расширенной конфигурации можно придавать криволинейную геометрическую форму, которая остается за пределами зрительной оси глаза. Устройство 200 может иметь установочную конфигурацию, в которой резервуар 230 сворачивают около продольной оси устройства до минимально инвазивных размеров для установки через склеру. После установки через склеру, имплантированной части устройства 200 дистальнее удерживающей структуры 210 можно предварительно придавать геометрическую форму в соответствии с желаемым углом и/или кривой. Например, область устройства 200, имплантированного стекловидное тело 30, может быть наклонена в сторону от установочной оси A. В другой реализации, область устройства 200, имплантированного в стекловидное тело 30, можно формировать в виде кривой, идущей в сторону от установочной оси A, например, кривой, которая стремится к кривой глаза (см. фиг. 16). Когда области дистального конца устройства 200 придают желаемую геометрическую форму, резервуар 230 можно заполнять терапевтическим материалом, чтобы расширять резервуар 230 до расширенной конфигурации. Расширенная конфигурация может представлять собой симметрично распределенную расширенную конфигурацию, такую как показано на фиг. 14-16. Альтернативно, расширенная конфигурация устройства 200 может быть асимметрично расширенной или эксцентрически расширенной, как описано выше, так что устройство 200 не попадает на определенные внутренние структуры глаза и/или в поле зрения, на зрительную ось и/или оптическую ось. Также следует принимать во внимание, что резервуар 230 может представлять собой жесткую нерасширяемую конфигурацию, схожую с той, что описана в патенте США № 8,277,830, включенном в настоящий документ посредством ссылки.
[0089] На фиг. 17, 18 проиллюстрирована другая реализация устройства 200, которая резервуар 230, который расширяется в целом симметрично. Имплантированной части устройства 200 (т. е. части устройства 200 дистальнее проксимальной удерживающей структуры 205) придают такую геометрическую форму, чтобы она изгибалась в сторону от оси установки A при заполнении. Устройство 200 может иметь установочную конфигурацию выполненную с возможностью установки через склеру 24 в стекловидное тело 30 вдоль оси установки A и в в целом минимально инвазивным образом. После установки, устройство 200 можно заполнять, чтобы расширять резервуар 230 до расширенной конфигурации. В расширенной конфигурации, резервуар 230 может проходить вдоль криволинейного пути около периметра глаза так, что устройство 200 не попадает в поле зрения и/или на зрительную или оптическую осьи 27, 29 (см. фиг. 18). Следует принимать во внимание, что устройству 200 можно предварительно придавать определенную геометрическую форму и заполнять его, чтобы расширять резервуар 230 после этого. Следует принимать во внимание, что механизм высвобождения лекарственного средства можно располагать внутри какого-либо из множества выпусков устройства. Например, каждая из частей резервуара, идущего от установочной оси, может иметь выпуск, каждый с механизмом высвобождения лекарственного средства, расположенным внутри или около выпуска, или каждая из частей резервуара может направлять терапевтическое средство через один выпуск, например, выпуск, расположенный около дистального конца устройства вдоль центральной оси устройства. Кроме того, стенка резервуара может содержать высоко калиброванные перфорации в качестве механизма высвобождения лекарственного средства.
[0090] Способы использования
[0091] Следует принимать во внимание, что лечебные устройства, описанные в настоящем документе, можно использовать в различных местоположениях и имплантировать различными способами. Способ имплантации и использование лечебных устройств, описанных в настоящем документе, могут варьировать в зависимости от типа имплантируемого лечебного устройства и предполагаемого местоположения и лекарственного средства для лечения. Как описано более подробно далее, лечебные устройства, описанные в настоящем документе, можно заряжать, имплантировать, заполнять, повторно заполнять и/или эксплантировать с использованием одного или нескольких устройств.
[0092] В одной реализации имплантации лечебного устройства склеротомию осуществляют в соответствии с общепринятыми способами. Склеротомию можно осуществлять позади места установки лечебного устройства через склеру 24 или склеротомию можно осуществлять непосредственно выше места установки ствола через склеру 24. Конъюнктиву 16 можно иссекать и отводить с тем, чтобы обнажать область склеры 24. Разрез в конъюнктиве 16 можно выполнять на удалении от предполагаемого места установки лечебного устройства. Можно формировать разрез или прокол в склере. Разрез или прокол в склере можно выполнять с использованием инструмента устройства доставки или с использованием дистального кончика лечебного устройства, как описано выше. В некоторых реализациях, лечебное устройство имплантируют с использованием бесшовных хирургических способов и устройств. В других реализациях лечебное устройство можно располагать под склерой, например, под лоскутом склеры. Ствол можно вставлять в глаз (например, в стекловидное тело или переднюю камеру и т. д.), пока по меньшей мере один из выпусков не будет расположен внутри или около целевого места доставки и, если присутствует фланцевый элемент, пока обращенная внутрь поверхность фланцевого элемента не сможет упираться во внешнюю поверхностю глаза. Можно использовать дополнительный элемент фиксации, такой как шов или другой элемент, если необходимо, после имплантации лечебного устройства в глаз. Лечебное устройство может оставаться в положении для доставки одного или нескольких терапевтических средств в глаз в течение определенного периода времени, включая в качестве неограничивающих примеров 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, 25 суток или любое число суток, месяцев и лет, вплоть до по меньшей мере приблизительно 3 лет. После доставки терапевтического средства в течение желаемого периода времени, лечебное устройство можно повторно заполнять для дальнейшей доставки или удалять.
[0093] В целом, реализации лечебных устройств, описанные в настоящем документе, содержат растворы лекарственных средств, суспензии лекарственных средств и/или матрицы лекарственных средств. Лечебные устройства, описанные в настоящем документе, также могут содержать терапевтические средства, сформулированные в виде одного или нескольких лекарственных средств с твердым ядром или пеллетов, сформулированных для того, чтобы доставлять одно или более терапевтических средств в терапевтически эффективных количествах в течение продолжительного периода времени. Период времени, в течение которого лечебное устройство доставляет терапевтически эффективные количества, может варьировать. В некоторых реализациях лечебное устройство имплантируют для того, чтобы обеспечивать терапию в течение эффективного срока службы устройства, так что повторное заполнение устройства не является необходимым.
[0094] На фиг. 19A-19D представлен обобщенный инструмент 300, сконструированный для того, чтобы заряжать, заполнять и/или повторно заполнять лечебные устройства, описанные в настоящем документе. Инструмент 300 может содержать трокарную вводную канюлю 305, которая имеет внутренний просвет, через который может проходить внутренняя заполняющая канюля 310. Вводная канюля 305 может проходить через проницаемый элемент 115 в проксимальной области устройства 100 до тех пор, пока дистальный конец канюли 305 не войдет в область проксимального конца резервуара 130 (см. фиг. 19B) и/или проксимальный конец элемента 135 центрального ядра, если присутствует. Область инструмента 300 может иметь жесткий стопор для того, чтобы предотвращать прохождение дистального кончика 315 слишком далеко в резервуар 130. Внутренняя заполняющая канюля 310 может проходить через внутренний просвет вводной канюли 305 и по меньшей мере в область проксимального конца резервуара 130 (см. фиг. 19C). Заполняющая канюля 310 может проходить дальше в резервуар 130 в направлении области дистального конца резервуара 130. Общую длину заполняющей канюли 310 можно выбирать на основании лечебного устройства, с которым ее будут использовать так, что заполняющая канюля 310 может идти в направлении области дистального конца резервуара 130 или элемента 135 центрального ядра, если присутствует. Или если устройство содержит направитель 140 потока, заполняющая канюля 310 может иметь длину, позволяющую проходить через по меньшей мере область направителя 140 потока. Заполняющая канюля 310 может содержать дистальный кончик 315, который является тупым и имеет отверстие 320, через которое материал может вытекать из заполняющей канюли 310 (см. фиг. 19D). Поток материала через заполняющую канюлю 310 и из отверстия 320 около дистального кончика 315 делает возможным заполнение резервуара 130 снизу вверх. Область дистального конца вводной канюли 305 можно выполнять с возможностью принимать предварительно существующий материал из резервуара 130 так, что его можно вымывать из резервуара 130 при заполнении новым материалом через заполняющую канюлю 310. В комбинации с направителем 140 потока это может увеличивать эффективность повторного заполнения. Инструмент 300 может содержать один или несколько признаков других устройств для повторного заполнения, описанных, например, в патенте США № 8,399,006; патенте США № 8,623,395; публикации США № 2013/0324918; и публикации США № 2013/0165860, каждая из которых включена в настоящий документ во всей своей полноте.
[0095] Как описано в настоящем документе лечебное устройство может иметь расширяемый резервуар, сформированный из в целом не податливого материала. Резервуар можно складывать с тем, чтобы он поместился во внутренний объем элемента для доставки, и надежно разворачивать при расширении. На фиг. 20A-20F схематически представлены виды сверху вниз для реализации лечебного устройства 2100 на различных этапах складывания резервуара. Лечебное устройство 2100 имеет резервуар 2130, окружающий эксцентрическим образом ось A устройства. С целью простоты, складывание резервуара 2130 описано в отношении этой оси A. Ось A может быть сосной с центральной осью центрального ядра 2135, если присутствует, несмотря на то, что следует принимать во внимание, что элементу центрального ядра 2135 не обязательно присутствовать для складывания устройства, как описано ниже. Резервуар 2130 может быть эксцентрическим в том отношении, что больше расширенного объема резервуара 2130 можно располагать на первой стороне плоскости, построенной параллельно оси A, чем на противоположной стороне плоскости, так что резервуар 2130 идет асимметрично относительно оси A. Как показано на фиг. 20A, асимметричный резервуар 2130 в несложенной конфигурации может иметь центральную область с овальной формой поперечного сечения, которое имеет длинную ось LA и короткую ось SA. Эксцентрический объем EV расширенной части резервуара 2130 можно располагать на первой стороне от плоскости, построенной параллельно оси A. На фиг. 20B представлена первая стадия складывания резервуара 2130, во время которой противолежащие области резервуара 2130 вдоль длинной оси LA подгибают внутрь в направлении друг друга, создавая зауженную зажатую область около центра объема резервуара. Затем противоположные области резервуара 2130 вдоль короткой оси SA можно толкать в направлении друг друга и в направлении центральной оси A (см. фиг. 20C). Эта конфигурация создает четыре складки или сборки 2137a, 2137b, 2137c, 2137d в материале резервуара 130, по две с каждой стороны оси A, идущей наружу вдоль длинной оси LA резервуара 130. Каждая сборка 2137a, 2137b, 2137c, 2137d может иметь конец 2138a, 2138b, 2138c, 2138d сборки. Примыкающие сборки 2137a, 2137c могут формировать первый желоб 2139a и примыкающие сборки 2137b, 2137d могут формировать второй желоб 2139b. Концы сборок 2138a, 2138c первых двух сборок 2137a, 2137c можно загибать по часовой стрелке относительно оси A в направлении стороны эксцентрического объема EV и концы 2138b, 2138d сборок вторых двую сборок 2137b, 2137d можно загибать против часовой стрелки относительно оси A в направлении стороны эксцентрического объема EV, формируя третий желоб 2139c (см. фиг. 20D). Конец 2138a сборки можно загибрать в направлении по часовой стрелке до тех пор, пока сборка 2137a не сложится внутрь третьего желоба 2139c. Сборка 2137b укладывается на центральное ядро 2135 в первый желоб 2139a (ФИГ. 20E). Затем конец 2138c сборки загибают против часовой стрелки относительно оси A, пока сборка 2137c не ляжет поверх сборки 2137a. Сборка 2137d складывается на центральное ядро 2135 во второй желоб 2139b. Асимметричная геометрическая форма резервуара 2130 относительно оси A устройства и процесс укладки ведут к тому, что сборки 2137a, 2137c формируют более длинные «крылья» из материала, относительно сборок 2137b, 2137d. Кроме того, эта конфигурация ведет к тому, что сборка 2137c лежит на сборке 2137a, тогда как сборки 2137b, 2137d прижимают к сторонам центрального ядра 2135. Однако следует принимать во внимание, что сборку 2137c можно складывать в третий желоб 2139c и сборка 2137a может лежать поверх сборки 2137c. В целом, две из сборок, которые длиннее (т. е. сборки на стороне эксцентрического объема EV резервуара), могут перекрываться по меньшей мере частично по их длине, тогда как две из сборок, которые короче (т. е. сборки на противоположнрй стороне), не перекрываются. Следует принимать во внимание, что складывание, описанное выше, также можно применять к податливым материалам настолько, насколько необходимо, чтобы обращаться с любым избыточным материалом, который может потребоваться для получения асимметричной области резервуара.
[0096] Лечебные устройства, описанные в настоящем документе, можно заряжать и вставлять с использованием одного или нескольких устройств, описанных в публикации США № 2015/0080846, включенной в настоящий документ посредством ссылки. В некоторых реализациях, сложенное лечебное устройство 2100 можно удерживать внутри заряжающего инструмента 2200. На фиг. 21A-21B представлен незагруженный заряжающий инструмент 2200 и увеличенный заряжающий инструмент 2200, загруженный лечебным устройством 2100, соответственно. Заряжающий инструмент 2200 может представлять собой отдельный инструмент, или его можно интегрировать с системой доставки, используемой для того, чтобы заполнять и/или имплантировать лечебное устройство 2100. В некоторых реализациях, пользователь может держать заряжающий инструмент 2200 за рукоятки 2205 на проксимальном конце инструмента 2200 и функционально соединенный с противолежащими грейферными захватами 2210 на дистальном конце. Рукоятки 2205 могут иметь исполнительный механизм по типу обратного пинцета, так что грейферные захваты 2210 упираются в закрытом положении друг в друга и сжатие внутрь перемещает противоположные грейферные захваты 2210 на определенное расстояние друг от друга. Каждый из грейферных захватов 2210 может иметь внутреннюю геометрию с вырезом, выполненную с возможностью вмещать по меньшей мере часть лечебного устройства 2100. Например, один из грейферных захватов 2210 может иметь первую часть выреза и второй из грейферных захватов 2210 может иметь вторую часть выреза, так что когда грейферные захваты 2210 находятся вместе в закрытом положении, части выреза формируют полость 2215, которая имеет геометрическую форму по существу такую же, как внешний контур лечебного устройства 2100. Заряжающий инструмент 2200 может держать лечебное устройство 2100 внутри полости 2215, сформированной противолежащими частями выреза и сложенные сборки резервуара 2130 можно сдерживать и предотвращать их расширение, в частности, во время зарядки, как описано более подробно далее. Грейферные захваты 2210 можно формировать из по существу прозрачного материала для оптимального видения и/или визуальной индакции во время зарядки лечебного устройства 2100.
[0097] Заряжающий инструмент 2200 дополнительно может содержать канал 2220 между грейферными захватами 2210 (см. фиг. 21B), так что доступ к верхней поверхности лечебного устройства 2100 можно осуществлять, когда лечебное устройство 2100 удерживают внутри заряжающего инструмента 2200. Например, канал 2220 допускает установку иглы через перегородку лечебного устройства 2100 для того, чтобы заряжать и/или заполнять устройство перед установкой пациенту, как показано на фиг. 21C. Канал 2220 заряжающего инструмента 2200 может содержать один или несколько признаков, которые обеспечивают надлежащее выравнивание и доступ между иглой и перегородкой лечебного устройства.
[0098] Лечебное устройство 2100 можно заряжать с использованием заряжающей иглы. Заряжающая игла может представлять собой часть установочного инструмента или может представлять собой отдельную заряжающую иглу отдельного инструмента. Заряжающая игла может проникать через перегородку лечебного устройства 2100, удерживаемого внутри полости 2215 между противолежащими грейферными захватами 2210 заряжающего инструмента 2200. Заряжающая игла может быть сопряжена со шприцом, заполненным определенным количеством заряжающего текучего вещества. Шприц можно приводить в действие, например, через поршень, чтобы инъецировать текучее веществ в удерживаемое устройство, чтобы выгнать воздух из устройства 2100. Воздух можно выгонять через пористую структуру в лечебном устройстве 2100, такую как механизм высвобождения лекарственного средства на дистальном конце лечебного устройства 210, поскольку инъецируемое заряжающее текучее вещество инъецируют в резервуар 2130 устройства 2100. Заряжающее текучее вещество может представлять собой такое текучее вещество, как физиологический раствор или раствор лекарственного средства, подлежащего доставке пациенту. Поскольку лечебное устройство 2100 удерживают между грейферными захватами 2210, зарядка не ведет к различимому расширению резервуара 2130.
[0099] На фиг. 22A-22B представлена реализация установочного инструмента 2300 для использования с заряжающим инструментом 2200. Следует принимать во внимание, что несмотря на то, что установочный инструмент 2300 описан как отдельный от заряжающего инструмента 2200 и/или заряжающей иглы, различные инструменты можно интегрировать в одном устройстве или системе, которая выполняет различные функции удержания, зарядки и установки. Установочный инструмент 2300 может содержать проксимальную рукоятку 2305 и дистальный ствол 2310 иглы, который имеет заостренный кончик 2315, и необязательно посадочный элемент 2325, расположенный между стволом 2310 иглы и рукояткой 2305. Ствол 2310 иглы можно вставлять через канал 2220 заряжающего инструмента 220 и направлять к верхней поверхности лечебного устройства 2100, удерживаемого между грейферными захватами 2210. Ствол 2310 иглы может проникать через перегородку лечебного устройства 2100, удерживаемого внутри грейферных захватов 2210 так, что устройство 2100 закрепляют на установочном инструменте 2300. Когда лечебное устройство 2100 заряжают и закрепляют на установочном инструменте 2300, заряжающий инструмент 2200 можно приводить в действие для того, чтобы перемещать грейферные захваты 2210 друг от друга, высвобождая лечебное устройство 2100 из полости 2215 между ними (см. фиг. 21D).
[00100] Снова в отношении фиг. 22A-22B, установочный инструмент 2300 может включать одну или несколько геометрий тела, визуальные индикаторы и/или механические заклинивающие признаки, которые делают возможным надлежащее выравнивание при установке ствола 2310 иглы через перегородку лечебного устройства 2100, удерживаемого внутри заряжающего инструмента 2200. Например, часть установочного инструмента 2300 может содержать поднятую механическую шпонку 2301, которая выступает наружу из цилиндрической поверхности инструмента. Шпонка 2301 может скользить в щель 2302 соответствующей геометрической формы в части заряжающего инструмента 2200. Шпонка 2301 скользит через щель 2302 по мере того, как игла проникает через перегородку, только когда установочный инструмент 2300 находится в определенной ориентации относительно заряжающего инструмента 2200. Шпонка 2301 препятствует проникновению иглы через перегородку в какой-либо другой ориентации, поскольку шпонка 2301 будет упираться в заряжающий инструмент 2200, когда ствол 2310 иглы входит через канал 2220. Установочный инструмент 2300 также может содержать один или несколько визуальных маркеров для того, чтобы направлять пользователя для того, чтобы располагать установочный инструмент 2300 относительно лечебного устройства 2100 в желаемой или известной ориентации. По существу, после проникновения в лечебное устройство 2100 с помощью установочного инструмента 2300 оператор в целом может быть осведомлен об относительной ориентации лечебного устройства 2100, удерживаемого с помощью установочного инструмента 2300, и будет знать, в каком направлении эксцентрический объем резервуара 2130 будет расширяться, и может вставлять лечебное устройство 2100 через разрез, соответственно.
[00101] Несмотря на то, что лечебное устройство 2100, удерживаемое с помощью установочного инструмента 2300, можно вставлять через прокол или разрез в целевую область известным образом, при желании, ориентацию лечебного устройства 2100 можно вращательно корректировать при установке. В некоторых реализациях, установочный инструмент 2300 может содержать один или несколько признаков, разработанных специально для того, чтобы вращать лечебное устройство 2100 вокруг оси установки A. Как указано выше, установочный инструмент 2300 может содержать посадочный элемент 2325, выполненный с возможностью проталкивать лечебное устройство 2100 через разрез. Посадочный элемент 2325 может иметь дистальный конец 2320, которому придают геометрическую форму для сопряжения с лечебным устройством 2100 и приложения крутящего момента к нем. Как лучше всего показано на фиг. 23A-23E, дистальный конец 2320 посадочного элемента 2325 может содержать полость 2330, которой придают размеры и геометрическую форму для того, чтобы принимать по меньшей мере часть фланцевого элемента 2110 на проксимальном конце лечебного устройства 2100. Как описано в другом месте в настоящем документе, проксимальный фланцевый элемент 2110 лечебного устройства 2100 может иметь конкретную геометрию, например, длинную ось и короткую ось или асимметричную форму. Дистальный конец 2320 установочного инструмента 2300 может скользить вниз по фланцевему элементу 2110 так, что фланцевый элемент 2110 входит в полость 2330 так, что фланцевый элемент 2110 и, таким образом, лечебное устройство 2100 вращаются при вращении установочного инструмента 2300. Дополнительно, дистальный конец 2320 может содержать пару краевых признаков 2335, расположенных на противоположных сторонах полости 2330, которые могут образовывать контакт с частями фланцевого элемента 2110, чтобы дополнительно содействовать вращению лечебного устройства 2100 в направлении по часовой стрелке или против часовой стрелки вокруг оси A. Следует принимать во внимание, что посадочный элемент 2325 также может иметь плоскую грань на своем самом дистальном конце, выполненную с возможностью упираться в верхнюю поверхность лечебного устройства 2100 во время установки.
[00102] Посадочный элемент 2325 и/или ствол 2310 иглы можно перемещать относительно рукоятки 2305, например, вращать, как описано выше, продвигать в дистальном направлении и/или отводить в проксимальном направлении. Альтернативно, посадочный элемент 2325 и ствол 2310 иглы можно фиксировать относительно рукоятки 2305 так, что оператор перемещает весь установочный инструмент 2300 в направлении по часовой стрелке, направлении против часовой стрелки, дистальном или проксимальном направлении относительно пациента, чтобы посадить терапевтическое устройство. Когда лечебное устройство 2100 ориентируют должным образом в целевом местоположении лечения, посадочный элемент 2325 можно использовать для того, чтобы сажать лечебное устройство 2100 в его конечное положение в разрезе одним продвигающим движением.
[00103] На фиг. 24A-24F проиллюстрирована реализация установочного инструмента 2300, которая имеет рукоятку 2305, ствол 2310 иглы, посадочный элемент 2325, механизм 2345 приведения в действие и противоположные конечные исполнительные механизмы 2350. Ствол 2310 иглы и посадочный элемент 2325 могут идти соосно друг с другом, а также с рукояткой 2305 и конечным исполнительным механизмом 2350. Как описано выше, лечебное устройство 2100 можно удерживать посредством установочного инструмента 2300 тк, что ствол 2310 иглы проходит через перегородку устройства 2100. Ствол 2310 иглы можно видеть через отверстие 2360, сформированное противоположными конечными исполнительными механизмами 2350 (см. фиг. 24D). Конечные исполнительные механизмы 2350 установочного инструмента 2300 можно зажимать на проксимальном конце лечебного устройства 2100. Когда конечные исполнительные механизмы 2350 смыкают вокруг фланцевого элемента 2110 лечебного устройства 2100, их дистальные концы 2355 охватывают область лечебного устройства 2100 около нижней стороны фланцевого элемента 2110. Однако толща этих дистальных концов 2355, охватывающих нижнюю сторону фланцевого элемента 2110, заполняет эту область лечебного устройства 2100, которую иначе окружала бы ткань, через которую устройство 2100 имплантируют, если устройство 2100 полностью посажено в разрез. Таким образом, конечные исполнительные механизмы 2350 можно отводить друг от друга (см. фиг. 24E), например, посредством скользящего механизма 2345 приведения в действие, когда устройство 2100 сажают на место. Посадочный элемент 2325, проходящий соосно в конечных исполнительных механизмах 2350 и по стволу 2310 иглы, можно толкать дистально, чтобы он упирался в верхнюю поверхность фланцевого элемента 2110 лечебного устройства 2100 (см. фиг. 24F). Лечебное устройство 2100, таким образом, можно толкать вниз и сажать в разрез. Движение посадочного элемента 2325 в дистальном направлении и конечных исполнительных механизмов 2350 в наружном направлении может происходить по существу одновременно при едином приведении в действие механизма 2345 приведения в действие или ступенчато так, что конечные исполнительные механизмы 2350 перемещают от фланцевого элемента 2110 прежде, чем посадочный элемент 2325 проходит в дистальном направлении.
[00104] В некоторых реализациях, посадочный элемент 2325 может иметь внешнюю поверхность, которой придают геометрическую форму для зацепления внутренней поверхности конечных исполнительных механизмов 2350, чтобы толкать их в наружном направлении, когда посадочный элемент 2325 продвигают дистально через конечные исполнительные механизмы 2350, чтобы посадить лечебное устройство 2100. Как лучше всего показано на фиг. 24G, конечные исполнительные механизмы 2350 можно сопрягать их их проксимальных концах с рукояткой посредством шарнирного пальца так, что пару конечных исполнительных механизмов 2350 можно вращать к и от оси A и друг друга. Посадочный элемент 2325 может проходить дистально между конечными исполнительными механизмами 2350 соосно с осью A в центральном канале конечных исполнительных механизмов 2350. Центральный канал конечных исполнительных механизмов 2350 может содержать признак 2365, такой как кулачок, выполненный с возможностью зацепления с соответствующим признаком 2360 поверхности на внешней поверхности посадочного элемента 2325, проходящей через центральный канал конечных исполнительных механизмов 2350. По существу, когда посадочный элемент 2325 толкают в линейном направлении вперед с помощью механизма 2345 приведения в действие, признак 2360 на внешней поверхности посадочного элемента 2325 входит в зацепление с признаком 2365 конечных исполнительных механизмов 2350, заставляя конечные исполнительные механизмы 2350 поворачиваться наружу друг от друга. Это высвобождает фланцевый элемент 2110 лечебного устройства 2100, удерживаемый дистальными концами конечных исполнительных механизмов 2350 так, что фланцевый элемент 2110 можно сажать в разрез беспрепятственным образом. Механизм 2345 приведения в действие может быть сопряжен с посадочным элементом 2325 посредством удерживающей пружины, которая упирается в механизм 2345 приведения в действие и удерживает конечные исполнительные механизмы 2350 смещенными в закрытое положение вокруг лечебного устройства 2100. Удерживающая пружина также может удерживать ствол 2310 иглы от прокалывания перегородки лечебного устройства 2100 перед имплантацией. Таким образом, эта реализация установочного инструмента может держать лечебное устройство 2100 с помощью фланцевого элемента 2110 с помощью дистальных концов конечных исполнительных механизмов 2350 и смещать ствол 2310 иглы и посадочный элемент 2325 в проксимальное положение до приведения в действие для того, чтобы посадить устройство 2100.
[00105] Резервуар 2130 можно заполнять и расширять после имплантации и посадки устройства. Однако следует принимать во внимание, что резервуар 2130 можно заполнять до, во время или после конечной посадки лечебного устройства 2100 полностью в разрез, как описано более подробно далее. В некоторых реализациях, игла 2500 для заполнения может представлять собой иглу 30 калибра, которая имеет узел, обеспечивающий визуальную обратную связь через его возвратный путь текучего вещества, когда лечебное устройство 2100 заполнено (см. фиг. 25). Например, игла 2500 для заполнения может содержать прозрачную или просвечивающую камеру, чтобы видеть возвращающееся текучее вещество. Игла 2500 для заполнения также может содержать одно или более отверстий возвратного пути текучего вещества. Иглу для заполнения можно использовать для того, чтобы инъецировать терапевтическое текучее вещество в устройство 2100 до тех пор, пока текучее вещество для зарядки не удалят из лечебного устройства 2100. Резервуар 2130 расширяется по мере заполнения устройства 2100 текучим веществом. Устройство 2100 можно слегка переполнять, чтобы гарантировать максимальное расширение.
[00106] В некоторых реализациях, игла 2500 для заполнения может представлять собой то же самое, что и заряжающая игла, используемая для того, чтобы заряжать и выгонять воздух из лечебного устройства, как описано выше. Игла 2500 для заполнения также может представлять собой то же самое, что и игла на установочном устройстве 2300, используемом для того, чтобы удерживать и доставлять лечебное устройство в определенное положение, как описано выше. Следует принимать во внимание, что каждое из заряжающей иглы, ствола 2310 иглы и иглы 2500 для заполнения может представлять собой отдельное устройство, так что во время зарядки, установки и заполнения происходит три проникновения через перегородку в лечебном устройстве 2100. Следует принимать во внимание, что заряжающая игла, ствол 2310 иглы и игла 2500 для заполнения могут представлять собой одну и тоу же иглу, так что во время зарядки, установки и заполнения осуществляют одно проникновение через перегородку. Альтернативно, заряжающая игла и ствол 2310 иглы могут представлять собой один и тот же компонент, а игла 2500 для заполнения отдельный компонент или заряжающая игла отдельныйц компонент и ствол 2310 иглы и игла 2500 для заполнения один и тот же компонент, так что изначально необходимы только два проникновения для того, чтобы заряжать, устанавливать и заполнять терапевтическое устройство. Также следует принимать во внимание, что лечебные устройства, описанные в настоящем документе можно повторно заполнять после определенного периода времени. Через перегородку лечебного устройства можно проникать во время повторного заполнения с использованием иглы для повторного заполнения, например, такой как та, что описана в патенте США № 9,033,911 или в публикации США № 2013/0165860, каждое из которых включено посредством ссылки в настоящий документ. Игла для повторного заполнения и игла для заполнения могут представлять собой иглу одного и того же типа или могут отличаться друг от друга. Например, игла для заполнения может содержать или может не содержать признаки для визуализации заполнения, тогда как игла для повторного заполнения содеражит такие признаки.
[00107] Когда достигают расширенного объема имплантированного резервуара, устройство можно повторно заполнять через предсказуемые интервалы (например, каждые 3, 4, 5, 6 месяцев или даже каждые 12 месяцев). Однако изменение объема расширенного устройства после имплантации в глаз может не быть желаемым (например, движение в глазу после имплантации может вести к потенциальной травме окружающих структур или колебаниям внутриглазного давления) и, таким образом, некоторого следует избегать. Лечебные устройства, описанные в настоящем документе, после имплантации и расширения, могут сохранять постоянный объем так, что внешний диаметр или контур резервуара не меняется по существу на всем протяжении использования устройств и независимо от состояния заполнения. Кроме того, лечебные устройства, описанные в настоящем документе, могут сохранять ту же расширенную геометрическую форму, даже когда текучее вещество инъецируют в резервуар и/или когда текучее вещество удаляют из резервуара (например, с использованием иглы для повторного заполнения с использованием направителей потока или без них). Например, лекарственное средство пассивно диффундирует через пористый механизм доставки лекарственного средства и из расширенного резервуара с течением времени. Несмотря на это высвобождение лекарственного средства в глаз, расширенный резервуар может оставаться заполненным текучим веществом, например, текучим веществом, которое поступает в резервуар из стекловидного тела, и текучим веществом лекарственного состава, остающимся в резервуаре. Материал резервуара можно формировать по существу из не податливого материала, который склонен сохранять свою физическую структуру независимо от того, заполнена ли внутренняя часть резервуара лекарственным средством. Кроме того, повторное заполнение лечебных устройств, описанных в настоящем документе, можно осуществлять так, что внутри них не создают отрицательное давление и/или положительное давление. Используемые устройства для повторного заполнения или замены могут содержать признаки для того, чтобы избегать аспирации или эвакуации текучего вещества внутри резервуара и вместо этого заменять текучее вещество, при этом сохраняя по существу постоянное внутреннее давление. Лечебные устройства также могут содержать один или несколько признаков для того, чтобы содейстововать этой замене без изменения давления. Например, лечебное устройство может содержать элемент центрального ядра, проходящий через объем резервуара, который имеет стенку, которая окружает просвет, впуск в просвет, выпуск из просвета и одно или более отверстий, проходящих через стенку элемента центрального ядра между впуском и выпуском. Просвет может быть в сообщении по текучей среде с объемом резервуара через одно или более отверстий. В некоторых реализациях, одно или более отверстий располагают вдоль стенки элемента центрального ядра, чтобы содействовать замене текучего вещества, остающегося внутри резервуара, на новое текучее вещество лекарственного состава. Например, первое отверстие можно располагать около области дистального конца элемента центрального ядра так, что при установке иглы для повторного заполнения/замены через впуск новый лекарственный состав доставляют около этого первого отверстия. По меньшей мере второе отверстие можно располагать около области проксимального конца элемента центрального ядра. Текучее вещество, остающееся внутри резервуара, которое подлежит замене на новый лекарственный состав, может выходить из объема резервуара через второе отверстие(отверстия). Выпускной просвет иглы для повторного заполнения/замены можно располагать около этого второго отверстия так, что текучее вещество удаляют из лечебного устройства через выпускнрй просвет. Эта компоновка впускных и выпускных отверстий в элементе центрального ядра может содействовать замене текучих веществ (например, старого состава новым составом) без смешивания и без изменения давления внутри объема резервуара, которое может влиять на внешний диаметр или контур расширяемого резервуара. Кроме того, элемент центрального ядра может защищать материал резервуара, когда иглу для повторного заполнения вставляют через впуск элемента центрального ядра. Установочная конфигурация лечебного устройства имеет место, когда не податливый материал резервуара сворачивают вокруг центрального ядра и он образует первую трехмерную геометрическую форму перед заполнением объема одним или несколькими терапевтическими средствами. Не податливый материал резервуара увеличивают в стороны от элемента центрального ядра, формируя вторую трехмерную геометрическую форму при заполнении объема одним или несколькими терапевтическими средствами, когда в расширенной конфигурации. Затем эту вторую трехмерную геометрическую форму, достигаемую при заполнении, поддерживают на всем протяжении срока службы лечебного устройства независимо от состояния заполнения или от того, добавляют ли текучее вещество в резервуар или изымают из резервуара.
[00108] Лечебные устройства, описанные в настоящем документе, не нужно удалять, и они могут оставаться на месте неопределенно долго при условии, что терапевтически эффективны и далее. Однако лечебное устройство 2100 можно эксплантировать (т. е. удалять из целевого местоположения). Поскольку резервуар 2130 расширяют до профиля, который больше, чем установочный профиль, резервуар 2130 предпочтительно не расширен перед удалением. Аспирационную иглу можно соединять, например, посредством трубки или другого соединителя, с аспирационным устройством. Аспирационное устройство может представлять собой шприц с вакуумным затвором, который создает вакуум и обеспечивает отсасывание для аспирации из резервуара 2130. Шприц можно приводить в действие посредством рычага люэровского соединения, например, для аспирации резервуара 2130 лечебного устройства 2100 и удаления остающегося содержимого. Эту систему можно использовать для аспирации содержимого резервуара 2130 для повторного заполнения устройства и/или для удаления устройства. Аспирируемое содержимое может быть видно через аспирационное устройство для визуальной обратной связи по окончании процесса аспирации. Аспирация может схлопывать расширенный резервуар до низкого профиля так, что устройство 2100 можно эксплантировать через полость разреза. Меньший профиль может снижать требуемое усилие при удалении, а также ограничивать контакт с внутренними тканями, который может вызывать кровотечение и повреждение. Аспирированные и схлопнутые лечебные устройства, описанные в настоящем документе, можно удалять в соответствии со способами и с использованием устройств, которые описаны в публикации патенте США № 2015/0080846, включенной в настоящий документ посредством ссылки. Длинная канюля или тонкий зонд может содействовать стабилизации терапевтического устройства во время эксплантации, например, если устройство 2100 не имеет элемент 135 центрального ядра, во время эквакуации резервуара 130 до меньшего внешнего диаметра, чтобы облегчить удаление во время эксплантации.
[00109] Показания
[00110] Лечебные устройства, описанные в настоящем документе, можно использовать для лечения и/или профилактики множества других офтальмологических состояний, помимо глаукомы, включая в качестве неограничивающих примеров сухую или влажную возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), нейропротекцию ганглиозных клеток сетчатки, профилактик катаракты или пресбиопии, злокачественные опухоли, ангиогенез, неоваскуляризацию, неоваскуляризационные повреждения сосудистой оболочки (CNV), отслоение сетчатки, пролиферативную ретинопатию, пролиферативную диабетическую ретинопатию, дегенеративные заболевания, сосудистые заболевания, окклюзии, инфекции, обусловленные проникающим травматическим повреждением, эндофтальмит, например, эндогенную/системную инфекцию, послеоперационные инфекции, воспаления, например, задний увеит, ретинит или хороидит и опухоли, например, новообразования и ретинобластома. Другие дополнительные состояния, которые можно лечить и/или предотвращать с использованием устройств и способов, описанных в настоящем документе, включают, но не ограничиваясь этим, гемофилию и другие нарушения крови, нарушения роста, диабет, лейкоз, гепатит, почечную недостаточность, ВИЧ-инфекцию, наследственные заболевания, такие как недостаточность цереброзидазы и недостаточность аденозиндезаминазы, гипертензию, септический шок, аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз, болезнь Грейвса, системная красная волчанка и ревматоидный артрит, шок и изнуряющие нарушения, кистозный фиброз, непереносимость лактозы, болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника, желудочно-кишечные или другие злокачественные опухоли, дегенеративные заболевания, травму, множественные системные состояния, такие как анемия.
[00111] Терапевтические средства
[00112] Примеры терапевтических средств, которые можно доставлять посредством лечебных устройств, которые описаны в настоящем документе и/или описаны в заявках, вклюенных посредством ссылки в настоящий документ, приведены далее и в таблице 1, которая включена в настоящий документ в полном объеме.
[00113] Терапевтические средства, которые можно доставлять из устройств, описанных в настоящем документе, включают, но не ограничиваясь этим, триамцинолон ацетонид, биматопрост (лумиган) или свободную кислоту биматопроста, латанопроста или свободную кислоту или соли свободной кислоты латанопроста, ранибизумаб (Lucentis™), травопрост (траватан, Alcon) или свободную кислоту или соли свободных кислот травопроста, тимолол (Timoptic, Merck), левобунолол (Betagan, Allergan), бримонидин (Alphagan, Allergan), дорзоламид (Trusopt, Merck), бринзоламид (Azopt, Alcon). Дополнительные примеры терапевтических средств, которые можно доставлять с помощью терапевтического устройства, включают антибиотики, такие как тетрациклин, хлортетрациклин, бацитрацин, неомицин, полимиксин, грамицидин, цефалексин, окситетрациклин, хлорамфеникол канамицин, рифампицин, ципрофлоксацин, тобрамицин, гентамицин, эритромицин и пенициллин; противогрибковые средства, такие как амфотерицин B и миконазол; антибактериальные средства, такие как сульфонамиды, сульфадиазин, сульфацетамид, сульфаметизол и сульфизоксазол, нитрофуранон и пропионат натрия; противовирусные средства, такие как идоксуридин, трифтортимидин, ацикловир, ганцикловир и интерферон; противоаллергические средства, такие как кромогликат натрия, антазолин, метаприллин, хлорфенирамин, пириламин, цетиризин и профенпиридамин; противовоспалительные средства, такие как гидрокортизон, гидрокортизона ацетат, дексаметазон, дексаметазона 21-фосфат, флуоцинолон, медризон, преднизолон, преднизолона 21-фосфат, преднизолона ацетат, фторметалон, бетаметазон и триамцинолон; нестероидные противовоспалительные средства, такие как салицилат, индометацин, ибупрофен, диклофенак, флурбипрофен и пироксикам; противозастойные средства, такие как фенилэфрин, нафазолин и тетрагидрозолин; миотики и антихолинэстеразные средства, такие как пилокарпин, салицилат, ацетилхолина хлорид, физостигмин, эзерин, карбахол, диизопропилфторфосфат, фосфолинйодид и демекарийбромид; мидриатические средства, такие как атропина сульфат, циклопентолат, гоматропин, скополамин, тропикамид, эукатропин и гидроксиамфетамин; симпатомиметики, такие как эпинефрин; антинеопластические средства, такие как кармустин, цисплатин и фторурацил; иммунологические лекарственные средства, такие как вакцины и иммуностимуляторы; гормональные срдества, такие как эстрогены, эстрадиол, прогестативные средства, прогестерон, инсулин, кальцитонин, паратиреоидный гормон и пептидный и вазопрессиновый гипоталамический рилизинг-фактор; бета-адренергические блокаторы, такие как тимолола малеат, левобунолол HCl и бетаксолол HCl; факторы роста, такие как эпидермальный фактор роста, фактор роста фибробластов, тромбоцитарный фактор роста, трансформирующий фактор роста бета, соматотропин и фибронектин; ингибиторы карбоангидразы, такие как дихлорфенамид, ацетазоламид и метазоламид, и другие лекарственные средства, такие как простагландины, антипростагландины и предшественники простагландинов. Другие терапевтические средства, известные специалистам в данной области, которые способны к контролируемому замедленному высвобождению в глазу таким образом, который описан в настоящем документе, также пригодны для использования в соответствии с вариантами осуществления устройств, описанных в настоящем документе.
[00114] Терапевтическое средство также может включать одно или более из следующего: абареликс, абатацепт, абциксимаб, адалимумаб, альдеслейкин, алефацепт, алемтузумаб, ингибитор альфа-1-протеиназы, альтеплаза, анакинра, антистреплаза, антигемофилический фактор, антитимоцитарный глобулин, апротинин, Arcitumomab, аспарагиназа, базиликсимаб, бекаплермин, бевацизумаб, бивалирудин, токсин ботулизма типа A, токсин ботулизма типа B, капромаб, цетрореликс, цетуксимаб, хориогонадотропин альфа, фактор свертывания IX, фактор свертывания VIIa, коллагеназа, кортикотропин, косинтропин, циклоспорин, даклизумаб, дарбэпоэтин альфа, дефибртид, денилейкин дифтитокс, десмопрессин, дорназа альфа, дротрекогин альфа, экулизумаб, эфализумаб, энфувиртид, эпоэтин альфа, эптифибатид, этанерцепт, эксенатид, фелипрессин, филграстим, фоллитропин бета, галсульфаза, гемтузумаб озогамицин, глатирамер ацетат, рекомбинантный глюкагон, гозерелин, сывороточный альбумин человека, гиалуронидаза, ибритумомаб, идурсульфаза, иммуноглобулин, инфликсимаб, рекомбинантный инсулин гларгин, рекомбинантный инсулин Lyspro, рекомбинантный инсулин, инсулин, свиньи, интерферон альфа-2a, рекомбинантный, интерферон альфа-2b, рекомбинантный, интерферон альфакон-1, интерферон альфа-n1, интерферон альфа-n3, интерферон бета-1b, интерферон гамма-1b, Лепирудин, лейпролид, лютропин альфа, мекасермин, менотропины, муромонаб, натализумаб, несиритид, октреотид, инфликсимаб, опрелвекин, липопротеин OspA, окситоцин, палифермин, паливизумаб, панитумумаб, пегадемаза бычья, пегаптаниб, пегаспаргаза, пегфилграстим, пегинтерферон альфа-2a, пегинтерферон альфа-2b, пегвисомант, прамлинтид, ранибизумаб, расбуриказа, ретеплаза, ритуксимаб, кальцитонин лососевых рыб, сарграмостим, секретин, серморелин, йодированный сывороточный альбумин, рекомбинантный соматотропин, стрептокиназа, тенектеплаза, терипаратид, тиреотропин альфа, тозитумомаб, трастузумаб, урофоллитропин, урокиназа или вазопрессин.
[00115] Терапевтическое средство может включать одно или более из соединений, которые действуют посредством связывания членов семейства иммунофилинов из клеточных белков. Такие соединения известны как «иммунофилин-связывающие соединения» Иммунофилин-связывающие соединения включают, но не ограничиваясь этим, семейства соединений «-лимусов». Примеры соединений «-лимусов», которые можно использовать, включают, но не ограничиваясь этим, циклофилины и FK506-связывающие белки (FKBP), включая сиролимус (рапамицин) и его водорастворимый аналог SDZ-RAD, такролимус, эверолимус, пимекролимус, CCI-779 (Wyeth), AP23841 (Ariad) и ABT-578 (Abbott Laboratories). Семейство соединений «-лимусов» можно использовать в композициях, устройствах и способах для лечения, профилактики, ингибирования, задержки начала или регрессии ангиогенез-опосредованных заболеваний и состояний глаза, включая неоваскуляризацию сосудистой оболочки. Все соединения семейства «-лимусов» можно использовать для того, чтобы предотвращать, лечить, ингибировать, задерживать начало или вызывать регресиию AMD, в том числе влажной AMD. Рапамицин можно использовать для того, чтобы предотвращать, лечить, ингибировать, задерживать начало или вызывать регрессию ангиогенез-опосредованных заболеваний и состояний глаза, включая неоваскуляризацию сосудистой оболочки. Рапамицин можно использовать для того, чтобы предотвращать, лечить, ингибировать, задерживать начало или вызывать регрессию AMD, в том числе влажной AMD.
[00116] Терапевтическое средство может включать одно или более из следующего: пирролидин, дитиокарбамат (ингибитор NFκB); скваламин; аналог TPN 470 и фумагиллин; ингибиторы PKC (протеинкиназы C); ингибиторы киназы Tie-1 и Tie-2; ингибиторы протеосом, такие как велкад™ (бортезомиб, для инъекций; ранибузумаб (Lucentis™) и другие антитела, направленные на ту же мишень; пегаптаниб (Macugen™); антагонисты рецепторов витронектина, такие как циклические пептидные антагонисты интегринов типа рецептора витронектина; антагонисты α-v/β-3 интегрина; антагонисты α-v/β-1 интегрина; тиазолидиндионы, такие как росиглитазон или троглитазон; интерферон, включая γ-интерферон или интерферон, направленный на CNV с использованием декстрана и координации металлов; фактор пигментного эпителия (PEDF); эндостатин; ангиостатин; тумистатин; канстатин; анекортав ацетат; ацетонид; триамцинолон; тетратиомолибдат; РНК-сайленсинг или РНК-интерференция (RNAi) ангиогенных факторов, включая рибозимы, которые направлены на экспрессию VEGF; аккутан™ (13-цис ретиноевая кислота); ингибиторы ACE, включая в качестве неограничивающих примеров хинаприл, каптоприл и периндозрил; ингибиторы mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих); 3-аминоталидомид; пентоксифиллин; 2-метоксиэстрадиол; колхицины; AMG-1470; ингибиторы циклооксигеназы, такие как непафенак, рофекоксиб, диклофенак, рофекоксиб, NS398, целекоксиб, виокс, и (E)-2-алкил-2(4-метансульфонилфенил)-1-фенилетен; модулятор синтазы т-РНК; ингибитор металлопротеазы 13; ингибитор ацетилхолинэстеразы; блокаторы калиевых каналов; эндорепеллин; пуриновый аналог 6-тиогуанина; циклический пероксид ANO-2; (рекомбинантная) аргининдезиминаза; эпигаллокатехин-3-галлат; церивастатин; аналоги сурамина; VEGF-захватывающие молекулы; ингибирующие апоптоз средства; Visudyne™, snET2 и другие фотосенсибилизаторы, которые можно использовать при фотодинамической терапии (PDT); ингибиторы фактора роста гепатоцитов (антитела к фактору роста или его рецепторам, низкомолекулярные ингибиторы c-met тирозинкиназы, усеченные версии HGF, например, NK4).
[00117] Терапевтическое средство может включать ингибиторы киназы рецептора VEGF; ингибиторы VEGFA, VEGFC, VEGFD, bFGF, PDGF, Ang-2, PDGFR, cKIT, FGF, BDGF, mTOR, αvβ3, αvβ5, α5β1 интегрина и α2 адренергического рецептора; ингибиторы фактора комплемента B (например TA106), фактора комплемента D (CFD) (лампализумаб/TNX-234), C3 (например APL-2, новые аналоги компстатина), C5 (например, экулизумаб, зимура, ARC1905, ALN-CC5), C5a (например JPE-1375) и тубулина; AAV-CD56 Терапевтическое средство также может включать фактор комплемента H (CFH), сконструированный мини CFH или рекомбинантрекомбинантный CFH (rCFH).
[00118] Терапевтическое средство может включать комбинацию с другими терапевтическими средствами и терапиями, включая в качестве неограничивающих примеров средства и терапии, которые можно использовать для лечения ангиогенеза или неоваскуляризации, в частности, CNV. Неограничивающие примеры таких дополнительных средств и терапий включают пирролидин, дитиокарбамат (ингибитор NFκB); скваламин; аналог TPN 470 и фумагиллин; ингибиторы PKC (протеинкиназы C); ингибиторы киназы Tie-1 и Tie-2; ингибиторы киназы рецептора VEGF; ингибиторы протеосом, такие как велкад™ (бортезомиб, для инъекций; ранибизумаб (Lucentis™) и другие антитела, напралвенные на ту же мишень; пегаптаниб (Macugen™); антагонисты рецептора витронектина, такие как циклические пептидные антагонисты интегринов типа рецептора витронектина; антагонисты α-v/β-3 интегрина; антагонисты интегрина α-v/β-1; тиазолидиндионы, такие как росиглитазон или троглитазон; интерферон, включая γ-интерферон или интерферон, направленный CNV с использованием декстрана и координации металлов; фактор пигментного эпителия (PEDF); эндостатин; ангиостатин; тумистатин; канстатин; анекортав ацетат; ацетонид; триамцинолон; тетратиомолибдат; РНК-сайленсинг или РНК-интерференцию (RNAi) ангиогенных факторов, включая рибозимы, которые направлены на экспрессию VEGF; аккутан™ (13-цис ретиноевая кислота); ингибиторы ACE, включая в качестве неограничивающих примеров хинаприл, каптоприл и периндозрил; ингибиторы mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих); 3-аминоталидомид; пентоксифиллин; 2-метоксиэстрадиол; колхицины; AMG-1470; ингибиторы циклооксигеназы, такие как непафенак, рофекоксиб, диклофенак, рофекоксиб, NS398, целекоксиб, виокс и (E)-2-алкил-2(4-метансульфонилфенил)-1-фенилетен; модулятор синтазы т-РНК; ингибитор металлопротеазы 13; ингибитор ацетилхолинэстеразы; блокаторы калиевых каналов; эндорепеллин; пуриновый аналог 6-тиогуанина; циклический пероксид ANO-2; (рекомбинантную) аргининдезиминазу; эпигаллокатехин-3-галлат; церивастатин; аналоги сурамина; VEGF-захватывающие молекулы; ингибиторы фактора роста гепатоцитов (антитела к фактору роста или его рецепторам, низкомолекулярные ингибиторы c-met тирозинкиназы, усеченные версии HGF, например, NK4); ингибирующие апоптоз средства; Visudyne™, snET2 и другие фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии (PDT); и лазерную фотокоагуляцию.
[00119] Аналоги простагландинов (PGA) можно использовать для увеличения оттока воды через цилиарное тело и/или трабекулярную сеть, в том числе травопрост (0,004%), биматопрост (0,03%, 0,01%), тафлупрост (0,0015%) и латанопрост (0,005%). Бета-блокаторы можно использовать для того, чтобы снижать образование водянистой влаги цилиарным телом. Лекарственные средства в этом классе включают тимолол (0,5%). Также ингибиторы карбоангидразы можно использовать для того, чтобы снижать образование водянистой влаги цилиарным телом. Лекарственные средства в этом классе включают бринзоламид (1%), метазоламид, дорзоламид (2%) и ацетазоламид. Альфа-антагонисты можно использовать для того, чтобы снижать образование водянистой влаги цилиарным телом и увеличивать отток через трабекулярную сеть. Таким образом, лекарственное средство направлено на ткани, расположенные как в передней камере, так и в задней камере и по существу устройства можно имплантировать в любом местоположении для того, чтобы достигать терапевтического результата. Лекарственные средства в этом классе включают бримонидин (0,1%, 0,15%) и апраклонидин (0,5%, 1,0%). Коммерчески доступные комбинации терапевтических средств, рассмотренных в настоящем документе, включают COMBIGAN (офтальмологический раствор бримонидина тартрата/тимолола малеата; Allergan) и COSOPT (офтальмологический раствор дорзоламида гидрохлорида-тимолола малеата; Merck). Кроме того, другие терапевтические средства с замедленным высвобождением, рассмотренные в настоящем документе, включают субконъюнктивальный латанопрост (Psivida/Pfizer), биматопрост в камеру глаза (Allergan) и интравитреальный бримонидин (Allergan).
[00120] Различные фармацевтически приемлемые носители для терапевтических средств, описанных в настоящем документе, могут включать, например, твердые вещества, такие как крахмал, желатин, сахара, природные камеди, такие как аравийская камедь, альгинат натрия и карбоксиметилцеллюлоза; полимеры, такие как силиконовый каучук; жидкости, такие как стерильная вода, физиологический раствор, декстроза, декстроза в воде или физиологическом растворе; продукты конденсации касторового масла и этиленоксида, жидкий сложный глицериловый триэфир низкомолекулярной жирной кислоты; низшие алканолы; масла, такие как кукурузное масло, арахисовое масло, сезамовое масло, касторовое масло и т. п., с эмульсификаторами, такими как моно- или ди-глицерид жирной кислоты, или фосфатид, такой как лецитин, полисорбат 80 и т. п.; гликоли и полиалкиленгликоли; водные среды в присутствии суспендирующего средства, например, карбоксиметилцеллюлозы натрия, гиалуроната натрия, альгината натрия, поли(винилпирролидона) и схожих соединений, или отдельно или с подходящими диспергирующими средствами, такими как лецитин, полиоксиэтиленстеарат и т.п. Носитель также может содержать адъюванты, такие как консервирующие, стабилизирующие, увлажняющие, эмульгирующие средства или другие связанные материалы.
[00121] Материалы
[00122] В целом, в настоящем документе описаны компоненты устройств, изготовленных из материалов, которые биологически совместимы и предпочтительно нерастворимы в текучих веществах и тканях организма, с которыми устройство входит в контакт. Материалы в целом не вызывают раздражения части глаза, которая контактирует с ними. Материалы могут включать, в качестве примера, различные полимеры, в том числе, например, силиконовые эластомеры и резины, полиолефины, полиуретаны, акрилаты, поликарбонаты, полиамиды, полиимиды, сложные полиэфиры и полисульфоны. Один или несколько компонентов устройств, описанных в настоящем документе, можно изготавливать из проницаемого материала, включая в качестве неограничивающих примеров, поликарбонаты, полиолефины, полиуретаны, сополимеры акрилонитрила, сополимеры поливинилхлорида, полиамиды, полисульфоны, полистиролы, поливинилфториды, поливиниловые спирты, сложные поливиниловые эфиры, поливинилбутират, поливинилацетат, поливинилиденхлориды, поливинилиденфториды, полиимиды, полиизопрен, полиизобутилен, полибутадиен, полиэтилен, простые полиэфиры, политетрафторэтилен, простые полихлорэфиры, полиметилметакрилат, полибутилметакрилат, поливинилацетат, нейлоны, целлюлозу, желатин, силиконовые каучуки и пористые резины. Один или несколько компонентов устройств, описанных в настоящем документе, можно изготавливать из небиоразрушаемого полимера, включая в качестве неограничивающих примеров полиметилметакрилат, силиконовый эластомер или силиконовый каучук. Другие подходящие неэродируемые биологически совместимые полимеры, которые можно использовать при изготовлении устройств, описанных в настоящем документе, могут включать полиолефины, такие как полипропилен и полиэтилен, гомополимеры и сополимеры винилацетата, такие как сополимер этиленвинилацетата, поливинилхлориды, гомополимеры и сополимеры акрилатов, такие как полиэтилметакрилат, полиуретаны, поливинилпирролидон, 2-пирролидон, полиакрилонитрилбутадиен, поликарбонаты, полиамиды, фторполимеры, такие как политетрафторэтилен и поливинилфторид, полистиролы, гомополимеры и сополимеры стиролакрилонитрила, ацетат целлюлозы, гомополимеры и сополимеры акрилонитрилбутадиенстирола, полиметилпентен, полисульфоны, сложные полиэфиры, полиимиды, природные каучук, полиизобутилен, полиметилстирол и другие схожие неэродируемые биологически совместимые полимеры.
[00123] Один или несколько компонентов устройств, описанных в настоящем документе, можно изготавливать из по существу не податливых материаов, которые можно расширять до конкретной геометрической формы. Один или несколько из компонентов устройств, описанных в настоящем документе, можно изготавливать из жесткого не податливого материала. Один или несколько из компонентов устройств, описанных в настоящем документе, можно изготавливать из материала с памятью геометрической формы и/или суперэластического материала, включая в качестве неограничивающих примеров сплавы с памятью геометрической формы (SMA), такие Nitinol (сплав Ni-Ti) и полимеры с памятью геометрической формы (SMP), такие AB-полимерные сети на основании олиго(e-капролактон)диметакрилатов и н-бутилакрилата. Сплавы с памятью геометрической формы в целом имеют по меньшей мере две фазы: (1) мартенситная фаза, которая имеет относительно низкую прочность при растяжении и которая стабильна при относительно низких температурах, и (2) аустенитная фаза, которая имеет относительно высокую прочность при растяжении и которая стабильна при более высоких температурах, чем мартенситная фаза. Характеристики памяти геометрической формы придают материалу посредством нагрева материала до температуры выше температуры, при которой аустенитная фаза стабильна. Когда материал нагревают до этой температуры, устройство удерживают в «запоминаемой геометрической форме», которая представляет собой геометрическую форму, которую желательно «вспомнить».
[00124] Хотя это описание содержит много конкретики, ее не следует толковать в качестве ограничений объема того, что заявлено или того, что может быть заявлено, а скорее в качестве описания конкретных признаков конкретных вариантов осуществления. Определенные признаки, которые описаны в этом описании в контексте отдельных вариантов осуществления, также можно реализовать в комбинации в одном варианте осуществления. Наоборот, различные признаки, которые описаны в контексте одного варианта осуществления также, можно реализовать в нескольких вариантах осуществления отдельно или в любой подходящей частичной комбинации. Кроме того, несмотря на то, что признаки могут быть описаны выше как действующие на определенные комбинации и даже изначально заявленные как таковые, один или несколько признаков из заявленной комбинации в некоторых случаях можно изымать из комбинации, и заявленная комбинация может быть направлена на частичную комбинацию или вариацию частичной комбинации. Аналогичным образом, хотя операции изображены на фиг. в конкретном порядке, это не следует понимать как требование выполнять такие операции в конкретном представленном порядке или в последовательном порядке, или что все проиллюстрированные операции следует выполнять для того, чтобы достигать желаемых результатов. Раскрыты только некоторые примеры и реализации. Вариации, модификации и улучшения описанных примеров и реализаций, а также другие реализации можно создавать на основании того, что раскрыто. Заявленный объект изобретения описан в сочетании с его подробным описанием, приведенное выше описание предназначено для того, чтобы иллюстрировать и не ограничивать объем заявленного объект изобретенияа в приложенной формуле изобретения.
Таблица 1. Список терапевтических средств
Международное непатентованное наименование
Торговые марки (компании)
Категория
Показание
Молекулярная масса
Аналоги 2-метоксиэстрадиола
(Paloma Pharmaceuticals)
Ингибиторы ангиогенеза
AMD
3-аминоталидомид
13-цис ретиноевая кислота
Аккутан<sup>TM</sup> (Roche Pharmaceuticals)
A0003
(Aqumen BioPharmaceuticals)
A0003
AMD
Ингибитор A5b1 интегрина
(Jerini Ophtalmic); (Ophthotech)
Ингибиторы a5b1 интегрина
AMD
Абареликс
Plenaxis<sup>TM</sup> (Praecis Pharmaceuticals)
Средства против тестостерона; антинеопластические средства
Для паллиативного лечения запущенной злокачественной опухоли предстательной железы.
37731
Абатацепт
Orencia<sup>TM</sup> (Bristol-Myers Squibb)
Противоревматические средства
Для снижения второй линии признаков и симптомов активного ревматоидного артрита от умеренного до тяжелого, индукции основного клинического ответа, замеделния прогрессирования структурного повреждения и улучшения физической функции у взрослых пациентов, которые имеют
37697
Абциксимаб
Реопро<sup>TM</sup>; Реопро<sup>TM</sup> (Centocor)
Антикоагулянты; антитромбоцитарные средства
Для лечения инфаркта миокарда, вспомогталеньно для чрескожное коронарное вмешательство, нестабильная стенокардия
42632
ABT-578
(Abbott Laboratories)
Иммунофилин-связывающие соединения семейства «-лимусов»
Ацетонид
Адалимумаб
Хумира<sup>TM</sup> (Abbott Laboratories)
Противоревматические средства; иммуномодулирующие средства
Увеит, AMD
25645
Альдеслейкин
Пролейкин<sup>TM</sup>; Пролейкин<sup>TM</sup> (Chiron Corp)
Антинеопластические средства
Для лечения взрослых с метастатической почечноклеточной карциномой
61118
Алефацепт
Амевив<sup>TM</sup>
Иммуномодулирующие средства; иммуносупрессорные средства
Для лечения хронического бляшковидного псориаза от умеренного до тяжелого
42632
Алемтузумаб
Кэмпас<sup>TM</sup>; Кэмпас<sup>TM</sup> (ILEX Pharmaceuticals LP); МАт Кэмпас<sup>TM</sup>
Антинеопластические средства
Для лечения B-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза
6614
Ингибитор α-1-протеиназы
Aralast<sup>TM</sup> (Baxter); Проластин<sup>TM</sup> (Talecris Biotherapeutics C, ранее Bayer)
Ферментативные заместительные средства
Для лечения панацинозной эмфиземы
28518
Альтеплаза
Activase<sup>TM</sup> (Genentech Inc)
Тромболитические средства
Для ведения острого инфаркта миокарда, острого ишемического инсульта и для лизиса при острой легочной эмболии
54732
AMG-1470
Анакинра
Kineret<sup>TM</sup> (Amgen Inc)
Противовоспалительные средства, нестероидные; противоревматические средства; иммуномодулирующие средства
Для лечения ревматоидного артрита взрослых
65403
Анекортав ацетат
Ангиостатин
Антистреплаза
Eminase<sup>TM</sup> (Wulfing Pharma GmbH)
Тромболитические средства
Для лизиса при острой легочной эмболии, внутрикоронарной эмболии и ведении инфаркта миокарда
54732
Антиангиогенные пепетиды
(Eyecopharm)
Антиангиогенные пепетиды
AMD
Антиангиогенные антитела, TRC093, TRC105
(TRACON Pharma)
Антиангиогенные антитела
AMD
Антиангиогенный бифункциональный белок
Icon-1<sup>TM</sup> (Iconic Therapeuticals)
Антиангиогенный бифункциональный белок, Icon-1
AMD
Средство против эндотелиального фактора роста
Антигемофилический фактор
Advate<sup>TM</sup>; Alphanate<sup>TM</sup>; Bioclate<sup>TM</sup>; Helixate<sup>TM</sup>; Helixate FS<sup>TM</sup>; Hemofil M<sup>TM</sup>; Humate-P<sup>TM</sup>; Hyate:C<sup>TM</sup>; Koate-HP<sup>TM</sup>; Kogenate<sup>TM</sup>; Kogenate FS<sup>TM</sup>; Monarc-M<sup>TM</sup>; Monoclate-P<sup>TM</sup>; ReFacto<sup>TM</sup>; Xyntha<sup>TM</sup>
Коагулянты; тромботические средства
Для лечения гемофилии A, болезни фон Виллебранда и недостаточности фактора XIII
70037
Антитимоцитарный глобулин
Genzyme); Тимоглобулин<sup>TM</sup> (SangStat Medical
Иммуномодулирующие средства
Для профилактики отторжения трансплантата почки
37173
Антигипертензивное средство MC1101
(MacuCLEAR)
Антигипертензивное средство MC1101
AMD
Средство против тромбоцитарного фактора роста
Anti-VEGF
(Neurotech); Авастин<sup>TM</sup> (NeoVista)
Anti-VEGF
AMD
AP23841
(Ariad)
Иммунофилин-связывающие соединения семейства «-лимусов»
ARC1905
Ophthotech
Ингибитор системы комплемента (фактор C5)
Апротинин
Trasylol<sup>TM</sup>
Антифибринолитические средства
Для профилактического использования для того, чтобы снижать интраоперационные потери крови и необходимость переливания крови у пациентов, подлежащих сердечно-легочному шунтированию в рамках операции по пересадке шунта коронарной артерии, которые имеют повышенный риск потери крови и переливания крови
90569
Arcitumomab
CEA-Scan<sup>TM</sup>
Диагностические средства; средства для визуализации
Для визуализации опухолей толстой кишки
57561
Аспарагиназа
Elspar<sup>TM</sup> (Merck & Co. Inc)
Антинеопластические средства
Для лечения острого лимфоцитарного лейкоза и неходжкинской лимфомы
132.118
Акситиниб
Ингибиторы тирозинкиназы
386
Базиликсимаб
Симулект<sup>TM</sup> (Novartis Pharmaceuticals)
Иммуномодулирующие средства; иммуносупрессорные средства
Для профилактического лечения отторжения трансплантата почки
61118
Бекаплермин
Regranex<sup>TM</sup>; Regranex<sup>TM</sup> (OMJ Pharmaceuticals)
Противоязвенные средства; топические
Для топического лечения кожных язв (при диабете)
123969
Бевацизумаб
Авастин<sup>TM</sup>; Авастин<sup>TM</sup> (Genentech Inc)
Средства против ангиогенеза; антинеопластические средства
Для лечения метастатической злокачественной опухоли толстой кишки
27043
Бивалирудин
Angiomax<sup>TM</sup>; Angiomax<sup>TM</sup> (Medicines Co или MDCO); Angiox<sup>TM</sup>
Антикоагулянты; антитромботические средства
Для лечения тромбоцитопении, индуцированной гепарином
70037
Бортезомиб
Ингибиторы протеосом
Bosutinib
Ингибиторы тирозинкиназы
530
Токсин ботулизма типа A
BOTOX<sup>TM</sup> (Allegran Inc); BOTOX Cosmetic<sup>TM</sup> (Allegran Inc); Botox<sup>TM</sup>; Dysport<sup>TM</sup>
Средства против морщин; средства против дистонии; нейромышечные блокирующие средства
Для лечения шейной дистонии у взрослых для снижения тяжести анормального положения головы и боли в, шее связанной с шейной дистонией. Также для лечения тяжелого первичного подмышечного гипергидроза, который не поддается в достаточной мере топическому лечению
23315
Токсин ботулизма типа B
Myobloc<sup>TM</sup> (Solstice Neurosciences); Neurobloc<sup>TM</sup> (Solstice Neurosciences)
Средства против дистонии
Для лечения пациентов с шейной дистонией для того, чтобы снижать тяжесть анормального положения головы и боли в шее, связанной с шейной дистонией.
12902
Ингибитор C5
(Jerini Ophtalmic); (Ophthotech)
Ингибиторы C5
AMD
Cal101
Calistoga
Ингибитор PI3KΔ
AMD, DME
Канстатин
Капромаб
Простасцинт<sup>TM</sup> (Cytogen Corp)
Средства для визуализации
Для диагностирования злокачественной опухоли предстательной железы и обнаружения метастазов в тазу
84331
Каптоприл
Ингибиторы ACE
CCI-779
(Wyeth)
Иммунофилин-связывающие соединения семейства «-лимусов»
Cediranib
Ингибиторы тирозинкиназы
450
Целекоксиб
Ингибиторы циклооксигеназы
Цетрореликс
Cetrotide<sup>TM</sup>
Антагонисты гормонов; средства при бесплодии
Для ингибирования преждевременных всплесков LH у женщин, проходящих контролируемую стимуляцию яичников
78617
Цетуксимаб
Эрбитукс<sup>TM</sup>; Эрбитукс<sup>TM</sup> (ImClone Systems Inc)
Антинеопластические средства
Для лечения метастатической злокачественной опухоли толстой кишки.
42632
Хориогонадотропин альфа
Novarel<sup>TM</sup>; Ovidrel<sup>TM</sup>; Pregnyl<sup>TM</sup>; Profasi<sup>TM</sup>
Фертильные средства; гонадотропины
Для лечения женского бесплодия
78617
Цилиарный нейротрофический фактор
(Neurotech)
Цилиарный нейротрофический фактор
AMD
Фактор свертывания IX
Benefix<sup>TM</sup> (Genetics Institute)
Коагулянты; тромботические средства
Для лечения гемофилии (болезни Кристмаса).
267012
Фактор свертывания VIIa
NovoSeven<sup>TM</sup> (Novo Nordisk)
Коагулянты; тромботические средства
Для лечения геморрагических осложнений при гемофилии A и B
54732
Колхицины
Коллагеназа
Cordase<sup>TM</sup>; Santyl<sup>TM</sup> (Advance Biofactures Corp); Xiaflextm<sup>TM</sup>
Противоязвенные средства; топические
Для лечения хронических кожных язв и тяжелых кожных ожогов
138885
Рекомбинантный фактор комплемента H
(Optherion); (Taligen Therapeuticals)
Рекомбинантный фактор комплемента H
AMD, географическая атрофия
Производный пептид компстатина, POT-4
(Potentia Pharmaceuticals)
Ингибиторы фактора комплемента C3; производные пептиды компстатина
AMD
Кортикотропин
ACTH<sup>TM</sup>; Acethropan<sup>TM</sup>; Acortan<sup>TM</sup>; Acthar<sup>TM</sup>; Exacthin<sup>TM</sup>; H.P. Acthar Gel<sup>TM</sup>; Isactid<sup>TM</sup>; Purified cortrophin ge<sup>TM</sup>; Reacthin<sup>TM</sup>; Solacthyl<sup>TM</sup>; Tubex
Диагностические средства
Для применения в качестве диагностического средства при скрининге пациентов, предположительно имеющих адренокортикальную недостаточность.
33927
Косинтропин
Cortrosyn<sup>TM</sup>; Synacthen depot<sup>TM</sup>
Диагностические средства
Для применения в качестве диагностического средства при скрининге пациентов, предоположительно имеющих адренокортикальную недостаточность.
33927
Циклофилины
Иммунофилин-связывающие соединения семейства «-лимусов»
Циклоспорины
Gengraf<sup>TM</sup> (Abbott labs); Neoral<sup>TM</sup> (Novartis); Restasis<sup>TM</sup>; Restasis<sup>TM</sup> (Allergan Inc); Sandimmune<sup>TM</sup> (Novartis); Sangcya<sup>TM</sup>
Противогрибковые средства; противоревматические средства; дерматологические средства; ингибиторы ферментов; иммуномодулирующие средства; иммуносупрессорные средства
Для лечения отторжения трансплантата, ревматоидного артрита, тяжелого псориаза
32953
Даклизумаб
Зенапакс<sup>TM</sup> (Hoffmann-La Roche Inc)
Иммуномодулирующие средства; иммуносупрессорные средства
Для профилактики отторжения трансплантата почки; увеит
61118
Дарбэпоэтин альфа
Aranesp<sup>TM</sup> (Amgen Inc.)
Противоанемические средства
Для лечения анемии (из-за трансплантата почки или определенного лечения ВИЧ)
55066
Дазатиниб
Ингибиторы тирозинкиназы
488
Дефибртид
Dasovas<sup>TM</sup>; Noravid<sup>TM</sup>; Prociclide<sup>TM</sup>
Антитромботические средства
Дефибртид используют для лечения или предотвращения нарушения нормального потока крови (окклюзионной болезни вен, OVD) в печени пациента, который имеет трансплантат костного мозга или получал определенные лекарственные средства, такие как пероральные эстрогены, меркаптопурин и многие другие.
36512
Денилейкин дифтитокс
Ontak<sup>TM</sup>
Антинеопластические средства
Для лечения T-клеточной лимфомы кожи
61118
Десмопрессин
Adiuretin<sup>TM</sup>; Concentraid<sup>TM</sup>; Stimate<sup>TM</sup>
Антидиуретические средства; гемостатические средства; почечные средства
Для ведения первичного ночного энуреза и показан в качестве антидиуретической заместительной терапии при ведении центрального несахарного диабета и для ведения временной полиурии и полидипсии после травмы головы или хирургического вмешстельства в pitu
46800
Дексаметазон
Ozurdex<sup>TM</sup> (Allergan)
Глюкокортикоид
DME, воспаление, отек желтого пятна после окклюзии ветви вены сетчатки (BRVO) или окклюзии центральной вены сетчатки (CRVO)
392
Диклофенак
Ингибиторы циклооксигеназы
Дитиокарбамат
Ингибитор NFκB
Дорназа альфа
Dilor<sup>TM</sup>; Dilor-400<sup>TM</sup>; Lufyllin<sup>TM</sup>; Lufyllin-400<sup>TM</sup>; Neothylline<sup>TM</sup>; Pulmozyme<sup>TM</sup> (Genentech Inc)
Ферментативные заместительные средства
Для лечения кистозного фиброза
7656 (двойная цепь)
Дротрекогин альфа
Xigris<sup>TM</sup>; Xigris<sup>TM</sup> (Eli Lilly & Co)
Антисептические средства
Для лечения тяжелого сепсиса
267012
Экулизумаб
Солирис<sup>TM</sup>; Солирис<sup>TM</sup> (Alexion Pharmaceuticals)
Ингибитор системы комплемента (фактор C5)
AMD
188333
Эфализумаб
Раптива<sup>TM</sup>; Раптива<sup>TM</sup> (Genentech Inc)
Иммуномодулирующие средства; иммуносупрессорные средства
Для лечения взрослых пациентов с хроническим бляшковидным псориазом от умеренного до тяжелого, которые являются кандидатами на фототерапию или системную терапию.
128771
Эндостатин
Энфувиртид
Fuzeon<sup>TM</sup>; Fuzeon<sup>TM</sup> (Roche Pharmaceuticals)
Средства против ВИЧ; ингибиторы слияния ВИЧ
Для лечения ВИЧ СПИД
16768
Эпоэтин альфа
Epogen<sup>TM</sup> (Amgen Inc.); Epogin<sup>TM</sup> (Chugai); Epomax<sup>TM</sup> (Elanex); Eprex<sup>TM</sup> (Janssen-Cilag. Ortho Biologics LLC); NeoRecormon<sup>TM</sup> (Roche); Procrit<sup>TM</sup> (Ortho Biotech); Recormon<sup>TM</sup> (Roche)
Противоанемические средства
Для лечения анемии (от трансплантата почки или определенного лечения ВИЧ)
55066
Эптифибатид
Integrilin<sup>TM</sup>; Integrilin<sup>TM</sup> (Millennium Pharm)
Антикоагулянты; антитромбоцитарные средства; ингибиторы агрегации тромбоцитов
Для лечения инфаркта миокарда и острого коронарного синдрома.
7128
Эрлотиниб
Ингибиторы тирозинкиназы
393
Этанерцепт
Энбрел<sup>TM</sup>; Энбрел<sup>TM</sup> (Immunex Corp)
Противоревматические средства; иммуномодулирующие средства
Увеит, AMD
25645
Эверолимус
Novartis
Иммунофилин-связывающие соединения семейства «-лимусов», mTOR
AMD
Эксенатид
Byetta<sup>TM</sup>; Byetta<sup>TM</sup> (Amylin/Eli Lilly)
Показан в качестве дополнительной терапии для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, которые принимают метформин, сульфонилмочевину или их комбинацию, но не достигли достаточного гликемического контроля.
53060
FCFD4514S
Genentech/Roche
Ингибитор системы комплемента (фактор D)
AMD, географическая атрофия
Фелипрессин
Felipresina<sup>TM</sup> [INN-Spanish]; Felipressina<sup>TM</sup> [DCIT]; фелипрессин<sup>TM</sup> [USAN:BAN:INN]; фелипрессин<sup>TM</sup> [INN-French]; фелипрессиний<sup>TM</sup> [INN-Latin]; Octapressin<sup>TM</sup>
Почечные средства; сосудосуживающие средства
Для применения в качестве альтернативы для адреналина в качестве локализующего средства, при условии, что локальная ишемия не является существенной.
46800
Фенретинид
Sirion/revision Therapeuticals
Связывающий белковый антагонист для перорального витамина A
AMD, географическая атрофия
Филграстим
Neupogen<sup>TM</sup> (Amgen Inc.)
Противоинфекционные средства; средства против нейтропении; иммуномодулирующие средства
Увеличивает образование лейкоцитов, для лечения немиелоидной злокачественной опухоли, нейтропении и при трансплантации костного мозга
28518
FK605-связывающие белки, FKBP
Иммунофилин-связывающие соединения семейства «-лимусов»
Флуоцинолон ацетонид
Retisert<sup>TM</sup> (Bausch & Lomb); Iluvien<sup>TM</sup> (Alimera Sciences, Inc.)
Глюкокортикоид
Воспаление сетчатки, диабетический отек желтого пятна
453
Фоллитропин бета
Follistim<sup>TM</sup> (Organon); Gonal F<sup>TM</sup>; Gonal-F<sup>TM</sup>
Фертильные средства
Для лечения женского бесплодия
78296
Фумагиллин
Галсульфаза
Naglazyme<sup>TM</sup>; Naglazyme<sup>TM</sup> (BioMarin Pharmaceuticals)
Ферментативные заместительные средства
Для лечения взрослых и детей с мукополисахаридозом VI типа.
47047
Гефинитиб
Ингибиторы тирозинкиназы
447
Гемтузумаб озогамицин
Милотарг<sup>TM</sup>; Милотарг<sup>TM</sup> (Wyeth)
Антинеопластические средства
Для лечения острого миелолейкоза
39826
Глатирамер ацетат
Copaxone<sup>TM</sup>
Адъюванты, иммунологические; иммуносупрессорные средства
Для снижения частоты рецидивов у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом
29914
Глюкагон, рекомбинантный
GlucaGen<sup>TM</sup> (Novo Nordisk); глюкагон<sup>TM</sup> (Eli Lilly)
Антигипогликемические средства
Для лечения тяжелой гипогликемии, а также используемые при визуализации желудочно-кишечного тракта
54009
Гозерелин
Zoladex<sup>TM</sup>
Антинеопластические средства; антинеопластические средства, гормональные
Злокачественная опухоль молочной железы; карцинома предстательной железы; эндометриоз
78617
Сывороточный альбумин человека
Albutein<sup>TM</sup> (Alpha Therapeutic Corp)
Заменители сыворотки
Для лечения тяжелой потери крови, гиперволемии, гипопротеинемии
39000
Гиалуронидаза
Vitragan<sup>TM</sup>; Vitrase<sup>TM</sup>; Vitrase<sup>TM</sup> (Ista Pharma)
Адъюванты анестетиков; пермеабилизирующие средтсва
Для увеличения абсорбции и распределения других инъецированных лекарственных средств и для регидратации
69367
Ибритумомаб
Зевалин<sup>TM</sup> (IDEC Pharmaceuticals)
Антинеопластические средства
Для лечения неходжкинской лимфомы
33078
Идурсульфаза
Elaprase<sup>TM</sup> (Shire Pharmaceuticals)
Ферментативные заместительные средства
Для лечения синдрома Хантера у взрослых и детей в возрасте от 5 лет и старше.
47047
Иматиниб
Ингибиторы тирозинкиназы
AMD, DME
494
Иммуноглобулин
Civacir<sup>TM</sup>; Flebogamma<sup>TM</sup> (Instituto Grifols SA); Gamunex<sup>TM</sup> (Talecris Biotherapeutics)
Противоинфекционные средства; иммуномодулирующие средства
Для лечения иммунодефицитов, тромбоцитопенической пурпуры, болезни Кавасаки, гаммаглобулинемии, лейкоза, при трансплантации кости
42632
Инфликсимаб
Ремикейд<sup>TM</sup> (Centocor Inc)
Иммуномодулирующие средства; иммуносупрессорные средства
Увеит, AMD
25645
Инсулин гларгин, рекомбинантный
Lantus<sup>TM</sup>
Гипогликемические средства
Для лечения диабета (I и II типа)
156308
Инсулин Lyspro, рекомбинантный
Humalog<sup>TM</sup> (Eli Lily); инсулин Lispro (Eli Lily)
Гипогликемические средства
Для лечения диабета (I и II типа)
154795
Инсулин, рекомбинантный
Novolin R<sup>TM</sup> (Novo Nordisk)
Гипогликемические средства
Для лечения диабета (I и II типа)
156308
Инсулин свиньи
Iletin II<sup>TM</sup>
Гипогликемические средства
Для лечения диабета (I и II типа)
156308
Интерферон
Интерферон α-2a, рекомбинантный
Roferon A<sup>TM</sup> (Hoffmann-La Roche Inc); Veldona<sup>TM</sup> (Amarillo Biosciences)
Антинеопластические средства; противовирусные средства
Для лечения хронического гепатита C, волосатоклеточного лейкоза, СПИД-ассоциированного саркома Капоши и хронического миелогенного лейкоза. Также для лечения бородавок, возникающих при ВИЧ-инфекции.
57759
Интерферон α-2b, рекомбинантный
Intron A<sup>TM</sup> (Schering Corp)
Антинеопластические средства; противовирусные средства; иммуномодулирующие средства
Для лечения волосатоклеточного лейкоза, злокачественной меланомы и СПИД-ассоциированной саркомы Капоши.
57759
Интерферон альфакон-1
Advaferon<sup>TM</sup>; Infergen<sup>TM</sup> (InterMune Inc)
Антинеопластические средства; противовирусные средства; иммуномодулирующие средства
Для лечения волосатоклеточного лейкоза, злокачественной меланомы и СПИД-ассоциированной саркомы Капоши
57759
Интерферон α-n1
Wellferon<sup>TM</sup> (GlaxoSmithKline)
Противовирусные средства; иммуномодулирующие средства
Для лечения венерических или генитальных бородавок, обусловленных вирусом папилломы человека
57759
Интерферон α-n3
Alferon<sup>TM</sup> (Interferon Sciences Inc.); Alferon LDO<sup>TM</sup>; Alferon N Injection<sup>TM</sup>
Антинеопластические средства; противовирусные средства; иммуномодулирующие средства
Для лечения рефракторных или повторных внешних остроконечных кондилом в месте поражения.
57759
Интерферон β-1b
Betaseron<sup>TM</sup> (Chiron Corp)
Противовирусные средства; иммуномодулирующие средства
Для лечения рецидивирующего/ ремиттирующего рассеянного склероза
57759
Интерферон γ-1b
Actimmune<sup>TM</sup>; Actimmune<sup>TM</sup> (InterMune Inc)
Противовирусные средства; иммуномодулирующие средства
Для лечения хронической гранулематозной болезни, остеопетроза
37835
Лапатиниб
Ингибиторы тирозинкиназы
581
Лепирудин
Refludan<sup>TM</sup>
Антикоагулянты; антитромботические средства; фибринолитические средства
Для лечения гепарин-индуцированной тромбоцитопении
70037
Lestaurtinib
Ингибиторы тирозинкиназы
439
Лейпролид
Элигард<sup>TM</sup> (Atrix Labs/QLT Inc)
Средства против эстрогена; антинеопластические средства
Для лечения злокачественной опухоли предстательной железы, эндометриоза, фибромы матки и преждевременного полового созревания
37731
Лютропин альфа
Luveris<sup>TM</sup> (Serono)
Фертильные средства
Для лечения женского бесплодия
78617
Мекасермин
Increlex<sup>TM</sup>; Increlex<sup>TM</sup> (Tercica); Iplex
Для длительного лечения нарушения роста у педиатрических пациентов с первичным IGFD или с делецией гена GH, у которых образуются нейтрализующие антитела к GH. Не показан для лечения вторичного IGFD в результате дефицита GH, недоедания, hypoth
154795
Менотропины
Repronex<sup>TM</sup>
Фертильные средства
Для лечения женского бесплодия
78617
Метотрексат
Иммуномодулирующее средство
Увеит, DME
Ингибиторы mTOR
Муромонаб
Ортоклон OKT3<sup>TM</sup> (Ortho Biotech)
Иммуномодулирующие средства; иммуносупрессорные средства
Для лечения реципиентов трансплантатов органов, профилактики отторжения органа
23148
Натализумаб
Тисабри<sup>TM</sup>
Иммуномодулирующие средства
Для лечения рассеянного склероза
115334
Непафенак
Ингибиторы циклооксигеназы
Несиритид
Natrecor<sup>TM</sup>
Сердечные лекарственные средства
Для внутривенного лечения пациентов с острой декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью, которые имеют диспноэ в покое или при минимальной активности.
118921
Nilotinib
Ингибиторы тирозинкиназы
530
NS398
Ингибиторы циклооксигеназы
Октреотид
Atrigel<sup>TM</sup>; Longastatin<sup>TM</sup>; Sandostatin<sup>TM</sup>; Sandostatin LAR<sup>TM</sup>; Sandostatin LAR<sup>TM</sup> (Novartis)
Анаболические средства; антинеопластические средства, гормональные; желудочно-кишечные средства; средства для заместительной гормональной терапии
Для лечения акромегалии и снижения побочных эффектов химиотерапии злокачественной опухоли
42687
Инфликсимаб
Ксолаир<sup>TM</sup> (Genentech Inc)
Средства против астмы; иммуномодулирующие средства
Для лечения астмы, обусловленной аллергией
29596
Опрелвекин
Neumega<sup>TM</sup>; Neumega<sup>TM</sup> (Genetics Institute Inc)
Коагулянты; тромботические средства
Повышает уровень тромбоцитов, пониженный из-за химиотерапии
45223
Липопротеин OspA
LYMErix<sup>TM</sup> (SmithKline Beecham)
Вакцины
Для профилактического лечения болезни Лайма
95348
OT-551
(Othera)
Антиоксидантные глазные капли
AMD
Окситоцин
Окситоцин<sup>TM</sup> (BAM Biotech); Pitocin<sup>TM</sup> (Parke-Davis); Syntocinon<sup>TM</sup> (Sandoz)
Антитоколитические средства; родовозбуждающие средства; токомиметики
Чтобы содействовать при родах, эффективное родовозбуждение, индукция сокращений матки
12722
Палифермин
Kepivance<sup>TM</sup> (Amgen Inc)
Средства против мукозита
Для лечения мукозита (язв во рту)
138885
Паливизумаб
Синагис<sup>TM</sup>
Противовирусные средства
Для лечения дыхательных заболеваний, обусловленных респираторным синцитиальным вирусом
63689
Панитумумаб
Вектибикс<sup>TM</sup>; Вектибикс<sup>TM</sup> (Amgen)
Антинеопластические средства
Для лечения EGFR-экспрессирующей метастатической карциномы толстой кишки с прогрессированием заболевания при или после схемы химиотерапии, содержащей фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан.
134279
Ингибитор PDGF
(Jerini Ophtalmic); (Ophthotech)
Ингибиторы PDGF
AMD
PEDF (фактор пигментного эпителия)
Пегадемаза бычья
Adagen<sup>TM</sup> (Enzon Inc.)
Ферментативные заместительные средства
Для лечения дефицита аденозиндезаминазы
36512
Пегаптаниб
Macugen<sup>TM</sup>
Олигонуклеотид
Для лечения неоваскулярной (влажной) возрастной дегенерации желтого пятна.
103121
Пегаспаргаза
Oncaspar<sup>TM</sup> (Enzon Inc)
Антинеопластические средства
Для лечения острого лимфобластного лейкоза
132.118
Пегфилграстим
Neulasta<sup>TM</sup> (Amgen Inc.)
Противоинфекционные средства; средства против нейтропении; иммуномодулирующие средства
Увеличивает образование лейкоцитов, для лечения при немиелоидной злокачественной опухоли, нейтропении и трансплантате костного мозга
28518
Пегинтерферон α-2a
Pegasys<sup>TM</sup> (Hoffman-La Roche Inc)
Антинеопластические средства; противовирусные средства; иммуномодулирующие средства
Для лечения волосатоклеточного лейкоза, злокачественной меланомы и СПИД-ассоциированной саркомы Капоши.
57759
Пегинтерферон α-2b
PEG-Intron (Schering Corp); Unitron PEG<sup>TM</sup>
Антинеопластические средства; противовирусные средства; иммуномодулирующие средства
Для лечения хронического гепатита C у пациентов, которых ранее не лечили интерфероном α, которые имеют компенсированное заболевание печени и в возрасте по меньшей мере 18 лет.
57759
Пегвисомант
Somavert<sup>TM</sup> (Pfizer Inc)
Анаболические средства; средства для заместительной гормональной терапии
Для лечения акромегалии
71500
Пентоксифиллин
Периндозрил
Ингибиторы ACE
Пимекролимус
Иммунофилин-связывающие соединения семейства «-лимусов»
Ингибиторы PKC (протеинкиназы C)
POT-4
Potentia/Alcon
Ингибитор системы комплемента (фактор C3)
AMD
Прамлинтид
Symlin<sup>TM</sup>; Symlin<sup>TM</sup> (Amylin Pharmaceuticals)
Для лечения диабета I типа и II типа во время приема пищи в комбинации со стандартной инсулиновой терапией, у пациентов, которые не могут добиться достаточного контроля глюкозы при монотерапии инсулином.
16988
Ингибиторы протеосом
Велкад<sup>TM</sup>
Ингибиторы протеосом
Пирролидин
Хинаприл
Ингибиторы ACE
Ранибизумаб
Lucentis<sup>TM</sup>
Для лечения пациентов с неоваскулярной (влажной) возрастной дегенерацией желтого пятна.
27043
Рапамицин (сиролимус)
(MacuSight)
Иммунофилин-связывающие соединения семейства «-лимусов»
AMD
Расбуриказа
Elitek<sup>TM</sup>; Elitek<sup>TM</sup> (Sanofi-Synthelabo Inc); Fasturtec<sup>TM</sup>
Средства против повышенной кислотности мочи
Для лечения гиперурикемии, снижает повышенне уровни мочевой кислоты в плазме (от химиотерапии)
168,11
Ретеплаза
Retavase<sup>TM</sup> (Centocor); Retavase<sup>TM</sup> (Roche)
Тромболитические средства
Для лизиса при острой легочной эмболии, внутрикоронарной эмболии и ведении инфаркта миокарда
54732
Стимулятор сетчатки
NeurosolveTM (Vitreoretinal Technologies)
Стимуляторы сетчатки
AMD
Ретиноид(ретиноиды)
Ритуксимаб
Мабтера<sup>TM</sup>; Ритуксан<sup>TM</sup>
Антинеопластические средства
Для лечения B-клеточной неходжкинской лимфомы (CD20 положительной)
33078
RNAI (РНК-интерференция ангиогенного фактора)
Рофекоксиб
Виокс<sup>TM</sup>; Ceoxx<sup>TM</sup>; Ceeoxx<sup>TM</sup> (Merck & Co.)
Ингибиторы циклооксигеназы
Росиглитазон
Тиазолидиндионы
Ruboxistaurin
Eli Lilly
Ингибитор протеинкиназы C (PKC)-b
DME, диабетическая периферическая ретинопатия
469
Кальцитонина лососевых рыб
Calcimar<sup>TM</sup>; Miacalcin<sup>TM</sup> (Novartis)
Средства против гипокальцемии; средства против остеопороза; средства для сохранения плотности кости
Для лечения остеопороза после менопаузы
57304
Сарграмостим
Immunex<sup>TM</sup>; Leucomax<sup>TM</sup> (Novartis); Leukine<sup>TM</sup>; Leukine<sup>TM</sup> (Berlex Laboratories Inc)
Противоинфекционные средства; антинеопластические средства; иммуномодулирующие средства
Для лечения злокачественной опухоли и при трансплантации костного мозга
46207
SAR 1118
SARCode
Иммуномодулирующее средство
Сухой глаз, DME, конъюнктивит
SDZ-RAD
Иммунофилин-связывающие соединения семейства «-лимусов»
Секретин
SecreFlo<sup>TM</sup>; Secremax<sup>TM</sup>, SecreFlo<sup>TM</sup> (Repligen Corp)
Диагностические средства
Для диагностирования панкреатического экзокринного нарушения функции и гастриномы
50207
Избирательный ингибитор фактора 3 системы комплемента
Избирательный ингибитор фактора 5 системы комплемента
Semaxanib
Ингибиторы тирозинкиназы
238
Серморелин
Geref<sup>TM</sup> (Serono Pharma)
Анаболические средства; средства для заместительной гормональной терапии
Для лечения карликовости, профилактики ВИЧ-индуцированной потери массы
47402
Сывороточный альбумин, йодированный
Megatope<sup>TM</sup> (IsoTex Diagnostics)
Средства для визуализации
Для определения общих объемов крови и плазмы
39000
SF1126
Semafore
Ингибирование PI3k/mTOR
AMD, DME
Сиролимус, измененный состав (рапамицин)
(MacuSight)
Иммунофилин-связывающие соединения семейства «-лимусов»
AMD
Синтетическая молекула миРНК, FTP-801i-14
(Quark Pharmaceuticals)
Синтетическая молекула миРНК
AMD
Соматотропин, рекомбинантный
BioTropin<sup>TM</sup> (Biotech General); Genotropin<sup>TM</sup> (Pfizer); Humatrope<sup>TM</sup> (Eli Lilly); Norditropin<sup>TM</sup> (Novo Nordisk); Nutropin<sup>TM</sup> (Genentech Inc.); NutropinAQ<sup>TM</sup> (Genentech Inc.); Protropin<sup>TM</sup> (Genentech Inc.); Saizen<sup>TM</sup> (Serono SA); Serostim<sup>TM</sup>; Serostim<sup>TM</sup> (Serono SA); Tev-Tropin<sup>TM</sup> (GATE)
Анаболические средства; средства для заместительной гормональной терапии
Для лечения карликовости, акромегалии профилактики ВИЧ-индуцированной потери массы
71500
Скваламин
Стрептокиназа
Стрептаза<sup>TM</sup> (Aventis Behringer GmbH)
Тромболитические средства
Для лечения острого прогрессирующего трансмурального инфаркта миокарда, легочной эмболии, тромбоза глубоких вен, тромбоза артерий или эмболии и окклюзии артериовенозной канюли
90569
Сунитиниб
Ингибиторы тирозинкиназы
398
TA106
Taligen
Ингибитор системы комплемента (фактор B)
AMD
Такролимус
Иммунофилин-связывающие соединения семейства «-лимусов»
Тенектеплаза
TNKase<sup>TM</sup> (Genentech Inc)
Тромболитические средства
Для лечения инфаркта миокарда и лизиса внутрикоронарных эмболов
54732
Терипаратид
Apthela<sup>TM</sup>; Forsteo<sup>TM</sup>; Forteo<sup>TM</sup>; Fortessa<sup>TM</sup>; Opthia<sup>TM</sup>; Optia<sup>TM</sup>; Optiah<sup>TM</sup>; Zalectra<sup>TM</sup>; Zelletra<sup>TM</sup>
Средства для сохранения плотности кости
Для лечения остеопороза у мужчин и женщин после менопаузы, которые имеют высокий риск получить перелом. Также используют для увеличения костной массы у мужчин с первичным или предполагаемым остеопорозом, которые имеют высокий риск перелома.
66361
Тетратиомолибдат
Талидомид
Celgene
Противовоспалительное, антипролиферативное средство
Увеит
Тиреотропин альфа
Thyrogen<sup>TM</sup> (Genzyme Inc)
Диагностические средства
Для обнаружения остаточной или рецидивирующей злокачественной опухоли щитовидной железы
86831
Ингибиторы киназы Tie-1 и Tie-2
Toceranib
Ингибиторы тирозинкиназы
396
Тозитумомаб
Бексар<sup>TM</sup> (Corixa Corp)
Антинеопластические средства
Для лечения неходжкинской лимфомы (CD20 положительной, фолликулярной)
33078
Аналог TPN 470
Трастузумаб
Герцептин<sup>TM</sup> (Genentech)
Антинеопластические средства
Для лечения HER2-положительной злокачественной опухоли молочной железы в легком
137912
Триамцинолон ацетонид
Triesence<sup>TM</sup>
Глюкокортикоид
DME, для лечения воспаления сетчатки
435
Троглитазон
Тиазолидиндионы
Тумистатин
Урофоллитропин
Fertinex<sup>TM</sup> (Serono S.A.)
Фертильные средства
Для лечения женского бесплодия
78296
Урокиназа
AbbokinaseTM; AbbokinaseTM (Abbott Laboratories)
Тромболитические средства
Для лечения эмболии легких, тромбоза коронарной артерии и очистки IV катетеров
90569
Vandetanib
Ингибиторы тирозинкиназы
475
Вазопрессин
Pitressin<sup>TM</sup>; Pressyn<sup>TM</sup>
Антидиуретики; токомиметики; сосудосуживающие средства
Для лечения энуреза, полиурии, несахарного диабета, полидипсии и варикоза вен пищевода с кровотечением
46800
Ваталаниб
Ингибиторы тирозинкиназы
347
Ингибитор киназы рецептора VEGF
VEGF Trap
Aflibercept<sup>TM</sup> (Regneron Pharmaceuticals, Bayer HealthCare AG)
Генетически сконструированные антитела
DME, злокачественная опухоль, окклюзия вен сетчатки, неоваскуляризация сосудистой оболочки, медленное заживление ран, лечение злокачественных опухолей
96600
Модулятор цикла превращения родопсина ACU-4229
(Acucela)
Модулятор цикла превращения родопсина
AMD
Витамин(витамины)
Антагонисты рецептора витронектина
Volociximab
Ophthotech
Ингибитор α5β1 интегрина
AMD
XL765
Exelixis/Sanofi-Aventis
Ингибирование PI3k/mTOR
AMD, DME