Синтез и функции женских половых гормонов

© ЛЕОНОВА З.А., ФЛОРЕНСОВ В.В. — 2013 УДК 577.175.6:612.43

СИНТЕЗ И ФУНКЦИИ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ

Леонова Зоя Алексеевна, Флоренсов Владимир Вадимович (Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н.. проф. И.В. Малов, кафедра химии и биохимии, зав. — д.м.н., проф. Л.С. Колесниченко, кафедра акушерства и гинекологии,

зав. — д.м.н., проф. В.В. Флоренсов)

Резюме. В обзоре научной литературы представлены современные данные о синтезе женских половых гормонов. Для некоторых гормонов приведены сведения о метаболических и функциональтных эффектах.

Ключевые слова: эстрадиол, эстрон, эстриол, эквилин, эквиленин.

SYNTHESIS AND FUNCTIONS OF FEMALE SEX HORMONES

Z.A. Leonova, V.V Florensov

Summary. In the review of scientific literature the modern data about the synthesis of female sex hormones is presented. The information about metabolic and functional effects has been presented for some hormones.

Key words: estradiol, estron, estriol, equilin, equilinin.

Взаимодействие женских половых гормонов между собой и с другими гормонами организма обнаруживается не только на протяжении их функционирования, но и на уровне синтеза. Изучение синтеза гормонов позволит внести вклад в изучение взаимосвязанных элементов гипоталамуса, гипофиза, яичников и других эндокринных желез [17, 28].

Основные яичниковые половые гормоны — это эстрадиол, эстриол, эстрон и 16-оксиэстрон, а их предшественники — андростендион и тестостерон. Ключевым ферментом биосинтеза является цитохром Р450-ароматаза, входящий в состав ароматазного ферментного комплекса. Это единственный фермент, катализирующий процесс, приводящий к ароматизации первого кольца стероидного ядра, и, следовательно, дающий начало эстрогенам [26, 27, 17, 24].

Под влиянием лютеинизирующего гормона в тека-клетках из холестерина образутся андрогены (основной — андростендион). Сначала лютеинизирующий гормон активирует специфическую эстеразу, высвобождающую холестерин из эфиров и свободный холестерин транспортируется в митохондрии [17, 24]. Синтез любых стероидных гормонов всегда начинается с отщепления шестиуглеродного фрагмента от восьмичленной боковой цепи при кольце Д с участием гидроксилазы, относящейся к группе цитохромов Р450. Эта гидрокси-лаза (ее часто называют «гидроксилазой, отщепляющей боковую цепь») локализована во внутренней мембране митохондрий. Отщепление боковой цепи холестерина включает две реакции гидроксилирования: одна — по атому С22, другая — по С20 [24, 17]. Затем НАДФ-зависимый флавопротеин отнимает атомы водорода у возникших гидроксильных групп, что приводит к разрыву боковой цепи между С20 и С22 атомами. Фрагмент, остающийся от бывшего холестерина, насчитывает 21 атом углерода и обозначается как прегненолон. Его избыток угнетает гидроксилазу, «отщепляющую боковую цепь», которая является ключевым ферментом [17, 24]. Остальные стадии биосинтеза андрогенов происходят в эндоплазматическом ретикулуме с участием ферментов: 17а-гидроксилазы, С17-20-лиазы, 17^-гидроксисте роиддегидрогеназы [17, 8, 10, 24].

Андрогены из тека-клеток попадают в клетки гра-нулезы (клетки зернистого слоя фолликулярного эпителия), где под действием фолликулостимулирующего гормона на ароматазном ферментативном комплексе превращаются в эстрогены. Превращению подвергается андростендион, тестостерон и реже — их 16-гидрокси-производные. Андростендион превращается в эстрон, тестостерон — в эстрадиол, а их 16-гидроксипроизвод-ные — в 16-оксиэстрон и эстриол соответственно.

Данный комплекс, содержащий цитохром Р450-оксидазу, проводит три реакции гидроксилирования, которые протекают с участием О2 и НАДФН. Ароматаза гидроксилирует субстрат в положении 19 (трижды) и в положении 2 (однократно), что приводит к отщеплению 19-го углеродного атома, сопровождающемуся ароматизацией первого стероидного ядра. Ароматазная активность также обнаружена в желтом теле, фетоплацентарном комплексе (во время беременности), коре надпочечников, жировых клетках, печени и других тканях

[17].

Известны и другие гормоны яичника — 16-гидрок-сипроизводные, эквилин, эквиленин [25], которые, вероятно, получаются через гидроксилирование и дегидрирование из основных гормонов.

Такими путями биосинтез эстрогенов осуществляется в различных органах и тканях, главным образом в яичниках, а также, в жировой ткани, эндометрии матки, головном мозге (миндалевидное тело, предоптический отдел, гипоталамус), плаценте, корковом веществе надпочечников, в фибробластах кожи, мышцах и клетках костной ткани [25, 4].

Несмотря на то, что в яичниках каталитическому действию ароматазы подвергается главным образом тестостерон, основным ее субстратом в организме в целом является андростендион. Это обуславливает преимущественное экстрагонадное образование эстрона, который затем может быть восстановлен в более мощный эстроген — эстрадиол — при участии 17-гидрокси-стероиддегидрогеназы.

Ароматаза является мономерным мембраносвязанным ферментом. Молекулярная масса составляет 55 кД. Как и другие изоформы цитохрома Р450, аромата-за является гемопротеидом. Гем в структуре фермента удерживается тиоловыми группами остатков цистеи-на. В настоящее время известно, что аминокислотная последовательность изученных изоформ ароматазы идентична примерно на 20% и на 30% гомологична по отношению к другим ферментам цитохрома Р450. Исследование структурной организации ароматазы представляет особый интерес, так как играет первостепенную роль в поиске высокоспецифичных ингибиторов данного фермента, что необходимо для химиотерапии эстрогензависимых злокачественных новообразований. Активируют ароматазу восстановители-антиоксиданты, такие как аскорбиновая кислота, глутатион, гидрохинон и цистеин. В ходе активации ароматазы восстановители, очевидно, поддерживают железо в геме ароматазы в восстановленном состоянии, а также, окисляясь, отнимают электроны и протоны у восстановленного НАДФ и ускоряют их передачу к каталити-

ческому центру ароматазы на всех этапах катализа [25].

Эстрадиол — главный эстроген, функционирующий с момента полового созревания до менопаузы; он несет ответственность более чем за четыреста функций в организме женщины. После климакса данный гормон в яичниках исчезает и его функции частично выполняет эстрон. Эстрадиол, помимо яичников, в небольшом количестве может также вырабатываться в сетчатой зоне коркового вещества надпочечников.

Эстрадиол в отличие от прогестерона потенцирует действие возбуждающих нейромедиаторов. В синапсах эстрадиол обеспечивает рецептивность клеток к прогестерону, индуцируя экспрессию рецепторов прогестерона. Эстрадиол повышает активность холинацетил-трансферазы и нейрональной ЫО-синтазы, результатом чего является увеличение уровня ацетилхолина и N0^ в нервной ткани. Ингибирование эстрадиолом моно-аминооксидазы приводит к накоплению моноаминов, в том числе серотонина. Эти эффекты реализуются через геномные механизмы и прямо отражаются на стимуляции памяти, обучения, настроения. Есть сведения, что благодаря эстрогенам в коре головного мозга происходят процессы, вследствие которых у женщин появляются вредные привычки, из-за чего женщины гораздо быстрее мужчин становятся зависимыми от спиртного, наркотиков и табакокурения.

Эстрон — главный эстроген постменопаузального периода, синтезируется в основном в белом жире. Перед менопаузой эстрон образуется в яичниках, надпочечниках, печени, жировой ткани и очень активно используется для синтеза эстрадиола (с помощью фермента 17-гидроксистероиддегидрогеназы). Многие исследователи считают избыточное содержание эстрона возможной причиной возникновения рака эндометрия и молочной железы, особенно у женщин, страдающих ожирением.

Эстриол — самый слабый из эстрогенов, в наибольшем количестве производится плацентой во время беременности, у небеременных женщин его мало. Функции эстриола, а также, эквилина и эквиленина изучаются.

Прогестерон — является не только одним из стероидных гормонов, но и фактически родоначальником их подавляющего большинства. Образуясь из холестерина липопротеинов низкой плотности через промежуточный продукт прегнандиол, вследствие последовательных энзиматических превращений обеспечивает биосинтез андрогенов (андростендиола, тестостерона), а в коре надпочечников, также, альдостерона и кортизола.

В крови прогестерон связывается с транспортным глобулином транскортином или альбумином. Диффундируя в клетки-мишени, прогестерон связывается со специфическим ядерным рецептором. Прогестерон образуется главным образом желтым телом в лютеиновую фазу, секретируется также фетоплацентарным комплексом во время беременности. В фолликулярной фазе менструального цикла концентрация прогестерона в плазме равна 0,06-1,25 мкг/л, на пике овуляции — 0,08-1,2мкг/л, в лютеиновой фазе — 2,5-25 мкг/л, в менопаузе — 0,06-1,6 мкг/л [5, 17].

Существует как минимум две изоформы рецепторов к прогестерону — А и В. Оба типа кодируются одним и тем же геном, но являются транскриптами разных промоутерных областей. Связывание прогестерона с рецептором В приводит к активации многих генов, с рецептором А — к репрессии [21]. Рецепторы к прогестерону содержатся не только в эндометрии, миометрии, преовуляторных и лютеинизированных гранулезных клетках, желтом теле, яичках, молочных железах, но и в эндотелии, тимусе, остеобластах, бронхах, легких, поджелудочной железе. Дефект рецептора приводит к отсутствию характерных для секреторной фазы менструального цикла изменений эндометрия. Полная резистентность рецепторов сопровождается женским бесплодием, частичная — возможным бесплодием и спонтанными выкидышами. Прогестерон оказывает

релаксирующее, спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру матки, желчевыделительную систему, гладкие мышечные клетки сосудистой стенки. В тканях молочной железы концентрация прогестерона выше, чем в плазме. Оказывая синергичное действие с эстрогенами действие на ткани молочной железы, он стимулирует синтез ДНК и число митозов, рост и развитие железистой ткани, увеличение числа долек и альвеол, одновременно блокируя лактацию во время беременности.

Прогестерон относят к группе гормонов — нейростероидов — в связи с его значимым влиянием на мозговые структуры (гипоталамус, гипофиз, другие отделы), а также биосинтезом в разных областях мозга. Он оказывает влияние на когнитивную функцию, память, эмоции, сексуальное поведение, температуру тела. Защищает от потери костной массы, снижает отрицательное влияние кортикостероидов на костную ткань. Способен взаимодействовать не только с собственными рецепторами, но и рецепторами других стероидных гормонов: глюкокортикостероидов, андрогенов, минералокортикоидов. Однако приоритетной функцией для прогестерона является поддержка беременности [17, 30, 6, 7, 15].

Метаболизм прогестерона происходит в печени, продукты метаболизма конъюгируются с глюкуроно-вой кислотой и выводятся с мочой [17, 8, 10, 24]. Среди метаболитов прогестерона, концентрация которых значительно повышается в лютеиновую фазу менструального цикла, в последнее время особое внимание привлекли «нейростероиды» — аллопрегненолон и прегненолон. Эти метаболиты являются агонистами у-аминомасляной кислоты (ГАМК) и связываются с ее рецепторами в структурах мозга. Аллопрегненолон, связываясь с рецепторами ГАМК, может проявлять как седативные качества (сонливость, снижение чувства тревоги), так и прямо противоположный эффект (бессонница, раздражительность, агрессия, потеря контроля). Другой метаболит прогестерона, 11-дезоксикорти-костерон, являясь предшественником альдостерона, обладает слабым минералокортикоидным эффектом. Он может оказывать влияние на ткани, которые содержат рецепторы к минералокортикоидам. Возможны вариации индивидуальных колебаний образования и, следовательно, концентрации 11-дезоксикортикостерона в крови и тканях.

Фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны. Нормальное содержание в крови фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 0,5-4,0 мкг/л сыворотки; повышенное содержание гормона обнаруживается при гормональной недостаточности яичников. Нормальное содержание в крови лютеинизирующего гормона (ЛГ) — 0,4-3,0 мкг/л сыворотки. Выделение гормона усилено в середине менструального цикла, значительное увеличение уровня сопровождает гормональную недостаточность яичников (например, менопауза), цирроз печени, снижение уровня гормона наблюдается при беременности [5]. Эти гонадотропины подобно хорионическому гонадотропину и тиреотропину являются гликопротеинами. Их молекулы состоят из двух ковалентно связанных субъединиц: а и р. а-субъединицы одинаковы, а ^-субъединицы специфичны для каждого гормона, что и определяет их биологическую активность. Секреция ФСГ и ЛГ гонадотропными клетками передней доли гипофиза контролируется ризилинг-гор-мон лютеинизирующим гормоном. Этот гормон будучи привнесен через портальную венозную систему в гипофиз, стимулирует в нем выработку ЛГ и в меньшей степени ФСГ. Также, выработка ФСГ и ЛГ регулируется стероидными гормонами, вырабатываемые половыми железами по принципу положительной или отрицательной обратной связи и ингибином — веществом гонадного происхождения, которое специфически ингибирует секрецию ФСГ. У женщин детородного возраста секреции гонадотропинов принадлежит весьма важная роль в регуляции менструального цикла. В период менопаузы выработка половых гормонов половыми же-

лезами уменьшается и в силу отрицательной обратной связи секреция гонадотропинов гипофизом (в частности, ФСГ) значительно повышается, оказываясь более высокой по сравнению с таковой в детородном периоде [2, 5, 3, 22]. У женщин в менопаузе пониженное содержание гонадотропинов наблюдается при проведении заместительной гормональной терапии, а также при формировании в организме эстрогенпродуцирующих опухолей. Низкие уровни гонадотропинов могут наблюдаться и при гипофизарной недостаточности [5, 29, 22]. При задержке полового развития диагностика гормональных нарушений у девочек проводится по схеме, соответствующей выявлению недостаточности функции яичников. Констатация повышенного уровня ФСГ в крови служит основанием для проведения полного эндокринологического и генетического обследования. В случаях раннего полового созревания концентрация гонадотропинов в крови бывает повышенной по сравнению с нормальным для данного возраста уровнем [5].

Пролактин синтезируется лактотрофными клетками передней доли гипофиза в виде прогормона с молекулярной массой 40 кДа. Число этих клеток резко возрастает при беременности под влиянием эстрогенов. Пролактин близок по химическому строению гормону роста, их аминокислотные последовательности на 35% идентичны. Оба гормона имеют общие антигенные детерминанты, сходное строение рецепторов и пути трансдукции сигналов в клетке [17]. Пролактин — один из наиболее древних гормонов гипофиза, так как он кроме млекопитающих содержится у животных, не имеющих систем лактации [8, 1, 11]. Рецепторы пролактина присутствуют в клетках многих тканей: в печени, почках, надпочечниках, яичках, яичниках, матке и других тканях. Основная функция пролактина — стимуляция лактации. На процессы роста влияет в значительно меньшей степени, чем гормон роста. Синтез и секрецию пролактина стимулируют тиреолиберин, серотонин, ок-ситоцин, ацетилхолин, а ингибирующий эффект оказывает дофамин [17].

Окситоцин синтезируется в гипоталамусе, перемещается в заднюю долю гипофиза, а затем поступает в кровяное русло. Гормон представляет собой нанопептид с дисульфидным мостиком, оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру, а также способствует сокращению миоэпителиальных клеток в районе альвеол молочной железы. В экспериментах на крысах было показано, что окситоцин играет важную роль в инициации материнского поведения сразу после родов [9, 17, 8].

Выявлена тесная связь гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем, которая осуществляется благодаря наличию общих центральных механизмов регуляции. Функции половой и тиреоидной систем регулируются тропны-ми гормонами передней доли гипофиза. Тиреотропин-ризилинг гормон (ТРГ, тиролиберин) гипоталамуса яв-

ляется стимулятором не только тиреотропного гормона (ТТГ), но и пролактина (ПРЛ) гипофиза, поэтому дисфункция гипофизарно-тиреоидной системы приводит к изменению не только гонадотропинов, но и ПРЛ.

Заболевания щитовидной железы — самая распространенная эндокринная патология (у женщин в 10 раз чаще, чем у мужчин) у женщин репродуктивного возраста [12, 19]. Патология щитовидной железы может быть причиной преждевременного или позднего полового созревания, нарушений менструального цикла, бесплодия, галактореи, невынашивания беременности, патологии плода и новорожденного. В свою очередь состояние репродуктивной системы оказывает значительное влияние на функцию щитовидной железы. Подтверждением этого является изменение тиреоидной функции во время беременности и лактации у пациенток с доброкачественными опухолями и гиперпла-стическими процессами женских половых органов. В настоящее время доказано, что эстрогены оказывают на щитовидную железу выраженное стимулирующее действие прежде всего за счет интенсификации синтеза тироксин-связывающего глобулина в печени. Кроме этого, эстрогены повышают чувствительность тирео-трофов гипофиза к тиролиберину. Следовательно, при повышенной продукции эстрогенов может возникнуть усиление активности тиреотрофов, что приводит к увеличению активности. Напротив, в условиях длительной гипоэстрогении снижается чувствительность тирео-трофов к тиролиберину, что можно рассматривать как один из возможных механизмов развития вторичного гипотиреоза у женщин с гипоэстрогенными состояниями (естественная и хирургическая менопауза, гипогона-дотропная аменорея и др.) [12, 19, 18].

Экспериментальные работы, проведенные в последние десятилетия, представили доказательства присутствия рецепторов к тиреотропному гормону и трийод-тиронину в яичнике и таким образом прямого влияния тиреоидной дисфункции на стероидогенез и созревание ооцитов. Тиреоидные гормоны действуют однонаправ-лено с фолликулостимулирующим гормоном, оказывая прямое стимулирующее действие на функции гранулезных клеток, включая их морфологическую дифференциацию; стимулируют секрецию прогестерона и эстра-диола желтым телом; влияют на способность ооцитов к оплодотворению, качество и жизнеспособность эмбрионов [12, 16, 20].

В клинической практике почти не встречаются изолированные нарушения эндокринных желез. Обычно имеет место преимущественное нарушение функций одной железы в сочетании с более или менее выраженными нарушениями других сопряженных функций. Это является следствием взаимодействия гормонов между собой, которое может уже проявляться на уровне синтеза. В связи с чем, изучение гормонов должно проводиться комплексно с учетом их пермиссивного действия [5, 16, 17, 18, 19, 23, 24].

ЛИТЕРАТУРА

1. Акхукбекова Н.К. Взаимодействие эстрогенов, прогестерона и дофамина в регуляции секреции пролактина // Проблемы эндокринологии. — 2009. — Т.55. — № 6. — С.46-48.

2. Бондарева Ю.И., Шапкина Л.А., Мухотина А.Г. и др. Нарушения менструального цикла в сочетании с инсулиноре-зистентностью у девушек-подростков // Проблемы эндокринологии. — 2008. — Т.54. №5. — С.7-11.

3. Волкова Н.И., Антоненко М.И. Предменструальный синдром — взгляд эндокринолога // Гинекология. — 2011. — Т.13. №2. — С.10-15.

4. Гончаров Н.П., Колесникова Г.С. Биохимические маркеры врожденной дисфункции коры надпочечников и нарушений стероидогенеза // Проблемы эндокринологии. — 2007. — Т.53. №1. — С.30-33.

5. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. — М.: МЕДпресс-информ, 2004. — 911 с.

6. Караченцев А.Н., Мельниченко Г.А. Выбор оптимального гестагена для комбинированной заместительной гормонотерапии в пери- и постменопаузе // Проблемы эндокринологии. — 2006. — Т.52. — № 2. — С.7-15.

7. Карева Е.Н., Олейникова О.М., ПановВ.О. и др. Гестагены и головной мозг // Вестник РАМН. — 2010. — № 6. — С.40-47.

8. Комов В.П., Шведова В.Н. Биохимия: Учебник — М.: Дрофа, 2006. — С.160-163.

9. Николаева А.А., Королева С.В., Ашмарин И.П. Взаимодействие систем серотонина и дофамина с системами регуляторных пептидов окситоцина, вазапрессина и пролактина в норме и в период беременности // Вестник РАМН. —

2007. — № 9. — С.37-41.

10. Николаев А.Я. Биологическая химия. Учебник — М.: МИА, 2004. — 565 с.

11. Овсянникова Т.В., Макаров И.О., Камилова Д.П. и др. Гиперпролактинемия: современные подходы к диагностике и

лечению // Гинекология. — 2011. — Т. 13. — № 6. — С.4-7.

12. Перминова С.Г Гипотиреоз и нарушения репродуктивной функции женщины // Гинекология. — 2010. — Т.8. — № 1. — С.21-26.

13. Потемкин В.В., Троицкая С.Ю. Жировая ткань: ее значение в норме и при патологии // Российский медицинский журнал. — 2007. — № 4. — С.55-56.

14. Резников А.Г., Носенко Н.Д., Борис Е.Н. и др. Изучение эффективности гонадотропных индукторов овуляции у крыс с гиперандрогенией в условиях применения флутамида // Проблемы эндокринологии. — 2011. — Т.52. № 2. — С.7-15.

15. Репина М.А. Дидрогестерон — прогестерон успешной беременности // Гинекология. — 2011. — Т.13. — № 2. — С.4-9.

16. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Сичинава Л.Г. и др. Акушерство: Учебник. — М: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 651 с.

17. Северин Е.С. Биохимия: Учебник. — М.: ГЭОТАР-МЕД,

2009. — 779 с.

18. Соколова М.Ю., Варламова Т.М. Климактерический синдром и гипофункция щитовидной железы // Гинекология. —

2008. — Т.7. №3. — С.145-146.

19. Фадеев В.В., Перминова С.Г., Назаренко Т.А. и др. Беременность и заболевания щитовидной железы // Российский медицинский журнал. — 2008. — № 2. — С.38-40.

20. Фанченко Н.Д., Екимова Е.В. Эндокринология физиологической беременности // Российский медицинский журнал. — 2007. — №5. — С.43-46.

21. Федотчева Т.А., Одинцова Е.В., Шимановский Н.Л. Молекулярные механизмы цитостатического и химиосен-

сибилизирующего действия гестагенов // Вестник РАМН. —

2010. — №9. — С.42-49.

22. Шварц В. Жировая ткань как эндокринный орган // Проблемы эндокринологии. — 2009. — T.55. №1. — С.38-44.

23. Шулунов С.С., Шенин В.А., Колесникова Л.И. и др. Роль полиморфных генов в развитии синдрома поликистозных яичников // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). —

2011. — №7. — С.5-8.

24. Щербак И.Г. Биологическая химия: Учебник — СПб.: СПбГМУ, 2005. — 479 с.

25. Ясинская И.М., Сумбаев В.В. Универсальная и комплексная энзимология ароматазы // Проблемы эндокринологии. — 200б. — T. 52. №1. — С.39-4б.

26. Belgorodsky A., et al. Genetic and clinical spectrum of aromatase deficiency in infancy, childhood and adolescence // Horm Res. — 2009. — V 72(б). — Р.321-330.

27. Charlier T.D., et al. Diversity of mechanisms involved in aromatase regulation and estrogen action in the brain // Biochim Biophys Acta. — 2010. — V. 1800(10). — Р. 1094-1105.

28. Criffin G.D., et al. Ovarian hormone action in the hypothalamic ventromedial nucleus: remodeling to regulate reproduction // J. Neueoendocrinol. — 2011. — V. 23(б). — Р. 4б5-471.

29. Loutradis D., et al. Genetic Profile of SNP(s) and Ovulation Induction // Curr Pharm Biotechnol. — 2012. — V. 13(3). — P417-425.

30. Pluchino N., et al. Progestogens and brain: an update // Maturitas. — 2009. —V. б2(4). — P. 349-355.

Информация об авторах: 664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания,1. Леонова Зоя Алексеевна — к.б.н., ассистент, тел. (3952) 243612, e-mail: eonovaz@mail.ru; Флоренсов Владимир Вадимович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой

© НОВИКОВА М.А., ПУШКАРЕВ Б.Г., СУДАКОВ Н.П., НИКИФОРОВ С.Б., ГОЛЬДБЕРГ О.А., ЯВЕРБАУМ П.М. — 2013 УДК 613.63:546.815

ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

Маргарита Анатольевна Новикова1, Борис Георгиевич Пушкарев 1, Николай Петрович Судаков1,

Сергей Борисович Никифоров1, Олег Аронович Гольдберг 1, Павел Моисеевич Явербаум2

Резюме. В обзоре представлены данные об основных источниках загрязнения окружающей среды свинцом и путях его поступления в организм. Рассматриваются механизмы общетоксического действия свинца на биологические объекты.

Ключевые слова: свинцовая интоксикация, источники загрязнения, пути поступления, механизмы общетоксического действия.

THE EFFECT OF PERSISTENT LEAD INTOXICATION ON HUMAN ORGANISM

M.A. Novikova1, B.G. Pushkarev1, N.P. Sudakov1, S.B. Nikiforov1, O.A. Goldberg1, P.M. Yaverbaum2 ^Scientific Center of Reconstructive and Restorative Surgery, SB, RAMS, Irkutsk, Russia;

2Irkutsk State Medical University, Russia)

Summary. The paper presents the data on the basic sources of environmental contamination with lead and entry pathways to the human organism. The mechanisms of lead toxicity influence on the human organism are considered.

Key words: lead intoxication, contamination sources, entry pathways, mechanisms of toxicity.

Свинец является одним из металлов, включенных в список приоритетных загрязнителей рядом международных организаций, в том числе ВОЗ. По степени общетоксического действия свинец занимает четвертое место после таллия, ртути, кадмия [13]. В последние годы свинец относят к наиболее распространенным токсикантам из группы тяжелых металлов в России [10, 37], который широко применяется во многих областях промышленности [29]. Основными техногенными источниками свинца являются добыча свинцовых руд, аккумуляторное производство, выхлопные газы двигателей внутреннего сгорания, освинцовка внутренних поверхностей химической аппаратуры, кабельное производство, применение свинцовой глазури, насечка

напильников на свинцовой подкладке, шлифовка и хранение свинцового стекла, производство инсектицидов, производство и заливка кальциевых баббитов, производство свинцовых белил, электротехническая промышленность, приборостроение и цветная металлургия, добыча и переработка металла, транспортировка, истирание и рассеивание его во время работы машин и механизмов и др. [5, 13, 47].

Основными путями поступления свинца в организм человека из объектов внешней среды является ингаляционный и энтеральный путь [3, 35]. Свинцовое отравление может возникнуть в производственных и бытовых условиях. Показана избирательность ткани к отложению свинца: значительное количество металла