Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у детей с хроническим деформирующим бронхитом и бронхоэктатической болезнью

Медицинская Иммунология 2008, Т. 10, № 6, стр. 583-588 © 2008, СПб РО РААКИ

Краткие сообщения

СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА И ЛИМФОЦИТАРНО-ТРОМБОЦИТАРНОЙ АДГЕЗИИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ДЕФОРМИРУЮЩИМ БРОНХИТОМ И БРОНХОЭКТАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

Кузник Б.И., Батожаргалова Б.Ц., Витковский Ю.А.

ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия, г. Чита

Резюме. В наблюдениях, проведенных на 37 детях в возрасте от 7 до 14 лет, больных хроническими воспалительными заболеваниями легких (ХВЗЛ), обнаружено снижение относительного и увеличение абсолютного содержания Т-лимфоцитов, несущих маркеры CD3+, CD4+, В-лимфоцитов (CD20+), резкое уменьшение соотношения CD4+/CD8+, а также снижение уровня IgA, IgG и IgM. При ХВЗЛ у детей уменьшается относительное и увеличивается абсолютное содержание лимфоцитов, способных адгезировать тромбоциты, и возрастает уровень IL-1 в, IL-8, TNFa, IFNa, IFNy и IL-4.

Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия (ЛТА) является объективным тестом, позволяющим судить о функциональном состоянии клеточного иммунитета.

Ключевые слова: заболевания легких, иммунитет, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия.

Kuznik B.I., Batozghargalova B.Ts., Vitkovsky Yu.A.

IMMUNE STATE AND LYMPHOCYTE-TO-PLATELET ADHESION IN CHILDREN WITH CHRONIC DEFORMING BRONCHITIS AND BRONCHIECTASIA

Abstract. Thirty-seven children

Введение

Хронические воспалительные заболевания органов дыхания у детей (ХВЗЛ) являются одной из важнейших проблем современной пульмонологии.

Адрес для переписки:

Кузник Борис Ильич

672000, г. Чита, ул. М.Горького, 39а,

Читинская государственная медицинская академия, кафедра нормальной физиологии.

Тел.: (3022) 32-16-23.

Факс: (3022) 32-30-58.

E-mail: bi_kuznik@mail.ru

В конце XX столетия пересмотрены представления о ХВЗЛ и выделены в самостоятельную нозологическую форму хронический бронхит (J42) и брон-хоэктатическая болезнь (J47). Эти заболевания встречаются довольно часто, протекают тяжело и характеризуются морфологически расширением и деформацией бронхиального дерева, нередко непрерывно-рецидивирующим течением с отделением гнойной мокроты, осложнениями, антибактериальной устойчивостью микрофлоры, которые существенно снижают качество жизни ребенка и приводят к инвалидности больного [12, 13, 14].

Многочисленными исследованиями установлено, что при ХВЗЛ отмечается снижение

583

Кузник Б.И., Батожаргалова Б.Ц., Витковский Ю.А.

Медицинская Иммунология

иммунологической реактивности организма в целом и, таким образом, создаются объективные предпосылки для обострения инфекционного процесса [1, 3, 8, 9, 14, 16, 22]. Однако за последние годы разработан новый способ, позволяющий судить о состоянии клеточного иммунитета и получивший наименование лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии — ЛТА [4, 5, 6, 7]. В то же время исследования в этом направлении при ХВЗЛ у взрослых и детей до сих пор не проводились.

Между тем, решение этого вопроса имеет не только теоретическое, но и не менее важное практическое значение. Проводимые нами наблюдения могли бы дать представление о том, насколько по легко выполнимому и не требующему существенных материальных затрат тесту ЛТА можно было бы судить о состоянии иммунитета при ХВЗЛ у детей и составить прогнозы на дальнейшее течение патологического процесса.

Целью работы явилось изучение состояния клеточного и гуморального иммунитета, теста лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА), уровня провоспалительных (IL-1 в, IL-8, TNEa) и противовоспалительного (IL-4) цитокинов, а также интерферонов (IFN) a и у у детей с хроническим деформирующим бронхитом и бронхо-эктатической болезнью.

Материалы и методы

Больные ХВЗЛ в периоде обострения наблюдались в пульмонологическом отделении Детской областной клинической больницы г. Читы с 1999 по 2001 гг. Было обследовано 37 детей с различными ХВЗЛ (21 девочка и 16 мальчиков) от 7 до 14 лет. Контрольную группу составили 20 практически здоровых детей того же возраста, не имевших клинических и лабораторных признаков воспаления.

Всем детям с ХВЗЛ проведено комплексное обследование с использованием общеклинических, функциональных, рентгенорадиологических, эндоскопических и лабораторных методов исследования.

Больные ХВЗЛ были разделены на 2 группы в зависимости от тяжести заболевания в соответствии с рабочей классификацией клинических форм хронических заболеваний легких: среднетяжелое (хронический деформирующий бронхит) у 17 детей и тяжелое течение (бронхо-эктатическая болезнь) у 20 больных. Клинически отмечались кашель с отделением гнойной и слизисто-гнойной мокроты, синдром хронической интоксикации, снижение толерантности к физической нагрузке, у ряда больных локальная симптоматика.

Группу больных с хроническим деформирующим бронхитом (ХДБ) составили 17 детей (9 мальчиков и 8 девочек).

В группе больных с бронхоэктатической болезнью (БЭБ) наблюдалось 20 детей (7 мальчиков и 12 девочек). У 17 из них нарушения вентиляции были значительными и носили комбинированный характер, это были дети в основном с двусторонним процессом в легких.

Все исследования проведены в стадии обострения патологического процесса.

Все больные получали комплексное лечение. Базисным методом являлась антибактериальная терапия препаратами широкого спектра действия, пролонгированными курсами до 3-4 недель, парентерально. В основном использовались полусинтетические пенициллины, аминоглико-зиды, цефалоспорины 1-3 поколений, макролиды, линкосамиды, фторхинолоны. Выбор препарата определяется характером микрофлоры, высеваемой из бронхиального содержимого больного. Проводилась санационная терапия муколитиками, лаваж бронхиального дерева, постуральный дренаж и симптоматическая терапия (бронхолитики, витамины, кардиометаболическая терапия).

При исследовании клеточного иммунитета вы-являлисубпопуляциилимфоцитовметодомнепря-мой поверхностной иммунофлуоресценции [2], показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, относящийся к функциональным тестам оценки иммунокомпетентных клеток, вычисляли по способу Ю.А. Витковского и др. [4].

Для оценки гуморального иммунитета определяли иммуноглобулины классов A, M, G методом радиальной иммунодиффузии. Для выявления концентрации цитокинов (IL-1 в, IL-8, TNFa, IFNa, IFNy и IL-4) использовали метод твердофазного ИФА. Забор крови проводился при поступлении в стационар.

Результаты проведенных исследований статистически обработаны с использованием параметрического критерия Стьюдента (t) в программе Microsoft Excel 2000.

Результаты и обсуждение

Проведенные наблюдения показали, что у больных с бронхоэктатической болезнью отмечался лейкоцитоз, а у больных хроническим деформирующим бронхитом количество лейкоцитов в среднем оставалось в пределах нормы. Отмечался относительный и абсолютный лим-фоцитоз у больных ХДБ. Вместе с тем относительное количество зрелых Т-лимфоцитов было уменьшено при ХДБ и БЭБ. Относительное число Т-хелперов по сравнению с нормой было снижено, а абсолютное количество проявляло

584

2008, Т. 10, № 6

Иммунитет у детей с хроническим бронхитом

ТАБЛИЦА 1. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ И больных хвзл

Изучаемые показатели Здоровые

Лейкоциты, в 1 мкл 6665,5±118,7 7358,8±604,5 8340,0±670*

Лимфоциты % 31,5±1,4 40,2±3,4* 37,4±3,0

абс. (в 1 мкл) 2035,55±54,75 2785,6±249,6** 2856,9±197,53***

CD3+ % 56,1±0,5 45,4±1,2*** 42,5±1,47***

абс. (в 1 мкл) 1117,3±46,9 1269,4±118,4 1191,9±77,7

CD4+ % 33,1±0,6 24,4±1,4*** 25,2±1,3***

абс. (в 1 мкл) 659,3±30,9 717,0±80,1 712,9±52,8

CD8+ (ЦТЛ) % 20,6±0,09 23,9±1,17* 23,2±0,95*

абс. (в 1 мкл) 409,4±17,4 683,0±84,8** 659,7±49,9****

CD16+ NK-клетки % 10,8±0,3 11,6±1,03 11,8±1,21

абс. (в 1 мкл) 212,1±9,2 321,0±44,8* 338,1±45,7*

CD4+/CD8+ 1,61±0,03 1,06±0,03*** 1,09±0,03***

CD20+ % 21,1±1,2 26,3±1,3** 27,8±0,97***

абс. (в 1 мкл) 437,0±14,1 722,8±71,6** 790,9±58,2***

IgA, МЕ/мл 106,0±13,0 68,6±5,4* 65,97±4,7**

IgG, МЕ/мл 145,0±16,0 91,4±10,1* 86,0±8,4**

IgM, МЕ/мл 129,0±20,0 77,9±7,8* 79,8±7,3**

Примечания. Достоверность различий со здоровыми детьми: * - p < 0,05; ** - p < 0,01; *** - p < 0,001.

тенденцию к повышению, относительное и абсолютное число ЦТЛ — повышено при ХДБ и БЭБ, из-за чего оказалось сниженным соотношение CD4+/CD8+. Относительное число NK-клеток оставалось в пределах нормы, тогда как абсолютное количество их было значительно увеличено (табл. 1).

Представленные нами данные свидетельствуют о том, что у больных с ХВЗЛ имеется напряжение клеточного иммунитета. В то же время у обследуемых больных выявлено нарушение в соотношении CD4+/CD8+, что является явно неблагоприятным признаком.

Наряду с изменениями у больных Т-клеточного звена иммунитета нами отмечены существенные сдвиги в гуморальном иммунитете. У пациентов с ХВЗЛ по сравнению со здоровыми наблюдалось понижение концентрации IgA, IgM, IgG, что соответствует результатам, полученным другими авторами [1, 3, 8, 14, 17]. Представленные данные можно расценить как проявления относительного гуморального иммунодефицита, возникающего

на фоне повышения абсолютного содержания В-лимфоцитов.

Следует отметить, что сдвиги в содержании иммуноглобулинов оказались неоднородными. У большинства детей, больных бронхоэктазами, имелось явное снижение концентрации иммуноглобулинов классов А, М и G. В то же время у отдельных пациентов содержание иммуноглобулинов классов М и G могло быть повышенным, тогда как концентрация IgA — сниженной, и наоборот. Выявить зависимость между содержанием отдельных видов иммуноглобулинов и тяжестью патологического процесса на нашем материале мы не смогли.

В следующей серии наблюдений мы изучили, как изменяется содержание основных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у детей, больных ХВЗЛ (табл. 2).

У больных ХВЗЛ повышается содержание всех изучаемых провоспалительных цитокинов и уровень IL-4. В то же время у больных с БЭБ содержание исследуемых цитокинов возрастает гораздо сильнее, чем при ХДБ, что лишний раз

таблица 2. содержание цитокинов у детей, больных хвзл, пкг/мл

Цитокины Здоровые дети

IL-1 р 34,0±2,5 187,6±8,2* 324,0±12,1* #

IL-8 42,5±1,7 171,9±17,4* 325,9±18,2* #

TNFa 35,3±3,2 317,9±12,6* 422,4±8,7* #

IL-4 50,8±4,7 128,7±8,6* 187,0±10,0* #

IFNa 30,6±4,3 100,9±13* 180,8±14,6* #

IFNy 33,7±3,2 117,0±21,4* 191,5±27,2* ##

Примечания. Достоверность различий со здоровыми детьми: * - p < 0,001; достоверность различий между больными ХДБ и БЭБ; # - p < 0,001; ** - p < 0,05.

585

Кузник Б.И., Батожаргалова Б.Ц., Витковский Ю.А.

Медицинская Иммунология

свидетельствует о большей тяжести течения патологического процесса.

Довольно значительное увеличение концентрации провоспалительных цитокинов у обследуемых больных не вызывает удивления. Известно, что содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов всегда возрастает при воспалении [7, 8, 12, 13, 14, 17, 22].

Таким образом, развитие хронического воспалительного процесса в легких сопровождается значительной продукцией цитокинов.

В заключительной серии экспериментов мы изучили, как у детей, больных ХВЗЛ, осуществляется лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия (табл. 3). Установлено, что в норме лимфоциты способны к спонтанному розеткообразованию с тромбоцитами. Доказано, что клетками, взаимодействующими с кровяными пластинками, являются Т-хелперы, а при стимуляции IL-2 — и NK-лимфоциты [4, 5, 6, 7, 10, 11, 20, 21]. Вот почему мы решили выяснить, какое абсолютное и относительное количество лимфоцитов способно присоединять к себе тромбоциты, а также процент Th и Th+NK-клеток, адгезирующих кровяные пластинки (табл. 3).

Как показывают наши наблюдения, у детей, больных ХВЗЛ, относительное содержание лимфоцитов, способных присоединять к себе тромбоциты, оказалось сниженным. Вместе с тем абсолютное число лимфоцитов, адгезирующих кровяные пластинки, у больных не отличалось от нормы. В то же время процент Th, а также Th совместно с NK-лимфоцитами, образующих ко-агрегаты с тромбоцитами, у детей с ХВЗЛ (особенно при БЭБ) был снижен.

Таким образом, при ХВЗЛ адгезивные свойства лимфоцитов понижены, что свидетельствует о значительных нарушениях в системе иммунитета [7, 10, 11, 17, 18, 20, 21].

Ради справедливости следует отметить, что в отдельных случаях у детей число ЛТА повышалось. Аналогичная картина наблюдалась и при других заболеваниях [5, 6, 10, 11]. Эти данные позволили нам прийти к выводу, что изменения лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии протекают в 2 фазы: на начальных этапах ЛТА повышается, а затем снижается. Чем тяжелее протекает заболевание, тем сильнее падает процент

лимфоцитов, способных присоединять кровяные пластинки [10, 11].

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что у детей, больных ХВЗЛ, преимущественно развивается вторая фаза ЛТА, свидетельствующая о срыве компенсаторных реакций клеточного иммунитета, направленных на ликвидацию патологического процесса [7, 10, 11].

Какое же значение может иметь изучение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при пневмонии?

Не вызывает сомнения, что при хронической пневмонии в зоне развития патологического процесса возникает нарушение целости и функциональной активности эндотелия, благодаря чему затрудняется экспрессия большинства адгезивных молекул. В результате этого нарушается кооперация и миграция клеток в зоне повреждения. Между тем тромбоциты, с одной стороны, способны прилипать к субэндотелию, а с другой — к лимфоцитам [7, 10, 11, 14, 17, 18]. Прикрепление кровяных пластинок к поврежденной поверхности снижает реакцию лимфоцитов на коллаген как антиген. Одновременно с этим тромбоцит отчасти компенсирует недостающую антиген-презентирующую функцию, утраченную в связи с повреждением эндотелия. Из тромбоцитов высвобождается IL-1, благодаря чему усиливается их контакт с лимфоцитами. Под воздействием IL-1 повышается продукция IL-2, усиливающего функцию Th2, и натуральных киллеров (CD16+). Следует заметить, что IL-2 является специфическим индуктором адгезивной молекулы ICAM-1, рецептор которой находится на мембране лимфоцита [17, 18, 19]. Таким образом, активированные лимфоциты, адгезирующие тромбоциты, благодаря ретракции последних продвигаются дальше через поврежденную сосудистую стенку вглубь к месту развития воспалительного процесса. При этом тромбоциты осуществляют трофическую и репаративную функции, секретируя в процессе реакции высвобождения в окружающую среду целый ряд ростовых факторов, что приводит к усилению репаративных процессов [10, 11, 14].

Известно, что в а-гранулах тромбоцитов содержатся фактор P4, в-тромбомодулин ф-Tm), фактор, регулирующий активацию Т-клеток — RANTES (regulation upon activation normal T-cell

ТАБЛИЦА 3. ПОКАЗАТЕЛИ ЛИМФОЦИТАРНО-ТРОМБОЦИТАРНОЙ АДГЕЗИИ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ХВЗЛ

Исследуемый контингент n Число ЛТА

% по отношению к общему количеству лимфоцитов абс. (в 1 мкл) % по отношению к Тх % по отношению к Тх+NK

Здоровые дети 20 15,9±0,7 323,6±14,7 49,1±1,7 37,1±1,6

Больные ХДБ 17 12,7±0,6** 356,9±37,6 46,6±1,4 34±1,3

Больные БЭБ 20 10,9±0,5*** 311,2±25,8 43,7±1,2* 29,8±0,9**

Примечания. Достоверность различий со здоровыми детьми: * - p < 0,05; ** - p < 0,01; *** - p < 0,001.

586

2008, Т. 10, № 6

Иммунитет у детей с хроническим бронхитом

expressed and presumbly expressed), макрофагальный воспалительный пептид-1а (MIP-1a, macrophage inflammatory protein-1a). Фактор P4 является хемоаттрактантом для нейтрофилов, моноцитов и фибробластов. Посредством P4 усиливается адгезия нейтрофилов к нестимулированному эндотелию и высвобождение содержимого вторичных гранул. Представитель класса хемокинов RANTES индуцирует высвобождение гистамина базофилами и секрецию катионных белков эозинофилами. Кроме того, RANTES содействует выходу моноцитов из общей циркуляции и их стойкой адгезии к активированному эндотелию. MIP-1a, как и RANTES, влияет на высвобождение гистамина базофилами и является хемоаттрактантом для лимфоцитов CD8+. В дополнение ко всему MIP-1a и RANTES оказывают непосредственное влияние на кровяные пластинки, повышая их агрегацию и ускоряя высвобождение содержимого гранул, что приводит к развитию гиперкоагуляции [10, 14, 18, 19].

Тромбоцитарные a-гранулы содержат значительную концентрацию IgG, IgM, IgA и IgE, которые способны выделяться в окружающую среду при стимуляции кровяных пластинок [11].

В тромбоцитах находится фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF — vascular endothelial growth factor), высвобождаемый в процессе их агрегации. VEGF стимулирует выход белков плазмы за пределы сосудистого русла и тем самым вызывает отек. Более того, VEGF поддерживает образование раневой жидкости и инициирует ангиогенез в стадии заживления раны. Тромбоцитарный фактор роста — PDGF (platelet derived growth factor) является хемоаттрактантом для нейтрофилов и моноцитов и контролирует пролиферацию фибробластов и гладких мышечных клеток.

Трансформирующий фактор роста в (TGFP — transforming growth factor в) влияет на заживление ран, начиная с ранних этапов воспаления и заканчивая восстановлением экстрацеллюлярного матрикса. TGFe усиливает хемотаксис и активацию нейтрофилов и моноцитов, а на более поздних стадиях — угнетает воспалительную реакцию. Ростовый фактор фибробластов (FGF — fibroblast growth factor) усиливает хемотаксис нейтрофилов. Он также стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток и совместно с ангиопоэтином и VEGF обеспечивает ангиогенез. Ангиопоэтин высвобождается стимулированными тромбоцитами и стабилизирует пролиферацию эндотелиальных клеток. Эпидермальный фактор роста (EGF — epidermal growth factor) участвует в развитии фибробластов и эпителиальных клеток в процессе формирования грануляционной ткани [14, 18, 19].

Представленные факты говорят о том, что тромбоциты, соединяясь с лимфоцитами, посредством высвобождения содержимого a-гранул выполняют центральную регуляторную роль на всех стадиях воспаления и последующего заживления раневой поверхности. Сказанное в равной мере относится и к хроническому деформирующему бронхиту, и к бронхоэктатической болезни легких.

Мы считаем, что отсутствие увеличения числа ЛТА при пневмониях является срывом защитной реакции, основное назначение которой направлено не только на уничтожение возбудителей, вызвавших патологический процесс, но и на развитие репарации поврежденных тканей.

Как показывают наши наблюдения, адгезиро-вать тромбоциты способны главным образом активированные лимфоциты [6, 7, 8, 10, 11, 20, 21]. В то же время, несмотря на высокую концентрацию IL-1 и IL-8, усиливающих адгезивную функцию лимфоцитов, относительное число Th и NK-клеток, способных присоединять к себе кровяные пластинки, у больных детей остается значительно пониженным. Все это свидетельствует о нарушении у больных ХВЗЛ клеточного иммунитета.

Таким образом, хронический деформирующий бронхит и в большей степени бронхоэкта-тическая болезнь у детей сопровождаются выраженными количественными и качественными изменениями иммунокомпетентных клеток, депрессией гуморального иммунитета, снижением способности лимфоцитов адгезировать тромбоциты, гиперпродукцией провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, нарушением взаимосвязи между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами.

Список литературы

1. Артемова О.П., Борисова А.М., Кулаков А.В., Сергеев В.А., Пинегин Б.В. Гуморальные факторы местного иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Иммунология. — 1996. — № 6. — С. 59-62.

2. Барышников А.Ю. Моноклональные антитела серии ИКО к дифференцировочным антигенам лимфоцитов человека. — Гематология и трансфузиология // 1990. — № 8. — С. 4-7.

3. Борисова А.М. Иммунитет у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Рос. мед. журн. — 1997. — № 1. — С. 15-21.

4. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования // Иммунология. — 1999. — № 4. - С. 35-37.

5. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-

587

Кузник Б.И., Батожаргалова Б.Ц., Витковский Ю.А.

Медицинская Иммунология

тромбоцитарную адгезию // Мед. иммунология. - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 135-136.

6. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Сол-пов А.В., Шенкман Б.З. Влияние интерлейкинов 1в, 2, 10 и 16 на взаимодействие лейкоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом // Иммунология. - 2006. - № 3. -С. 141-143.

7. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии // Мед. иммунология. —

2006. - Т. 8, № 5-6. - С. 745-753.

8. Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология / Под ред. А.В. Караулова. - М.: Медицина, 1999. - С. 400-401.

9. Иллек Я.Ю., Скобелев В.А., Галкин В.Н. Иммунные нарушения у больных хронической пневмонией, подвергавшихся резекции пораженных участков легких // Педиатрия. - 2001. -№ 5. - С. 34-38.

10. Кузник Б.И., Витковский Ю.А., Солпов А.В. Адгезивные молекулы и лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия // Вестник гематологии. - 2006. - № 2. - С. 42-55.

11. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н., Витковский Ю.А. Единая гуморальная система защиты организма // Тромбоз, гемостаз и реология. -2005. - № 2. - С. 3-16.

12. Лев Н.С. Патогенетическая роль оксида азота при бронхиальной астме // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2000. - № 4. -С. 48-51.

13. Розинова Н.Н., Каганов С.Ю. Хроническая пневмония у детей // Пневмонии у детей / Под ред. С.Ю. Каганова, Ю.Е. Вельтищева. - М: Медицина, 1995. - С. 233-256.

14.Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Русский медицинский журнал. -2000. - Т. 8, № 17. - С. 727-728.

15. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. - СПб., 2000. - 225 с.

16. Floret D., Gillet Y., Lina G. Current problems posed by staphylococcal infections in pediatric patients // Presse Med. - 2001. - ЛЫ. 8, N 30 (37). -P. 1836-1843.

17. Gaga M., Bentley A.M., Humbert M., Barkans J., O’Brien F., Wathen C.G., Kay A.B., Durham S.R. Increases in CD4+ T-lymphocytes, macrophages, neutrophils and interleukin 8 positive cells in the airways of patients with bronchiectasis // Thorax. - 1998. - N 53. - P. 685-691.

18. Li N., Ji Q., Hjemdahl P. Platelet-limphocyte conjugation differs between lymphocyte subpopulations // J. Thromb. Haemost. - 2006. -N 4. - P. 874-881.

19. Li N. Platelet-limphocyte cross-talk // J. Leukoc Biol. - 2008. - Vol. 83. - Р. 1069-1078.

20. Shenkman B., Brill G., Solpov A., Vitkovsky Yu., Kuznik B., Koltakov A., Kotev-Emeth Sh., Savion N., Bank I. CD4+ lymphocytes require platelet for adhesion to immobilized fibronectin in flow: Role of P1 (CD29), P2 (CD18) related integrins and non-integrin receptors // Cell. Immunol. - 2006. -N 11. - P. 315-321.

21. Vitkovsky Yu., Solpov A., Kuznik B. Cytocine influence on lymphocyte-platelet adhesion // Thromb. Haemost. - 2001 (Suppl.). - P. 2711.

22. Wilson C.B., Jones P.W, O’Leary C.J. Systemic markers of inflammation in stable bronchiectasis // Eur. Respir. J. - 1998. - N 12. - P. 820-874.

поступила в редакцию 07.04.2008 принята к печати 11.06.2008

588