МикроРНК-124 В КАЧЕСТВЕ БИОМАРКЕРА

1. Применение in vitro или ex vivo по меньшей мере одной микроРНК, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК представляет собой miR-124, в качестве биомаркера вирусной инфекции или эффективности терапевтического лечения указанной вирусной инфекции.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что измеренный уровень экспрессии указанной miR-124 в выделенном биологическом образце сравнивают с контрольным референсным значением, и при этом модуляция указанного измеренного уровня относительно указанного контрольного референсного значения является показателем вирусной инфекции, или эффективности терапевтического лечения указанной вирусной инфекции.
3. Применение по п. 2, отличающееся тем, что указанный биологический образец выбирают из группы, состоящей из образца биологической ткани, образца цельной крови, мазка, образца плазмы, образца сыворотки, образца слюны, образца вагинальной жидкости, образца спермы, образца фарингиальной жидкости, образца бронхиальной жидкости, образца фекальной жидкости, образца цереброспинальной жидкости, образца слезной жидкости и образца супернатанта культуры ткани.
4. Применение in vitro или ex vivo по меньшей мере одной микроРНК, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК представляет собой miR-124, в качестве биомаркера для оценки биологического эффекта, в частности, фармакологического потенциала соединения-кандидата, для изменения физиологической активности белка или клетки.
5. Применение in vitro или ex vivo по меньшей мере одной микроРНК, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК представляет собой miR-124, в качестве биомаркера для скрининга лекарственного средства-кандидата или вакцины-кандидата, в частности, производного хинолина, предположительно эффективного при предупреждении и/или лечении вирусной инфекции.
6. Применение по п. 4 или 5, отличающееся тем, что измеренный уровень экспрессии указанной miR-124 в выделенном биологическом образце в
присутствии указанного кандидата сравнивают с контрольным референсным значением, и при этом модуляция указанного измеренного уровня относительно указанного контрольного референсного значения является показателем биологического эффекта указанного кандидата, и, в частности, эффективности указанного лекарственного средства-кандидата или вакцины-кандидата при предупреждении и/или лечении вирусной инфекции.
7. Применение по п. 6, отличающееся тем, что указанный биологический образец выбирают из группы, состоящей из образца биологической ткани, образца цельной крови, мазка, образца плазмы, образца сыворотки, образца слюны, образца вагинальной жидкости, образца спермы, образца фарингиальной жидкости, образца бронхиальной жидкости, образца фекальной жидкости, образца цереброспинальной жидкости, образца слезной жидкости и образца супернатанта культуры ткани.
8. Применение по пп. 4 или 5, отличающееся тем, что указанное лекарственное средство-кандидат или вакцина-кандидат представляет собой производное хинолина формулы (I):
где
1
3
1
2
1
2
1
3
1
3
2
1
4
- n представляет собой 1 или 2, и R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С-С)-алкильной группы; -NRR группы, в которой R и R независимо представляют собой атом водорода или (С-С)-алкильную группу; (С-С)-фторалкокси группы; -NO группы; фенокси группы; и (С-С)-алкокси группы,
1
4
1
4
- R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С-С)-алкильной группы и (С-С)-алкокси группы,
1
4
- R'' представляет собой атом водорода или (С-С)-алкильную группу,
или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
9. Применение по п. 4 или 5, отличающееся тем, что лекарственное средство-кандидат или вакцина-кандидат представляет собой производное хинолина формулы (II):
где
1
3
1
1
3
2
1
2
1
2
1
3
1
4
- n представляет собой 1 или 2, и R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С-С)-алкильной группы; -CN группы; гидроксильной группы; -COOR группы; (С-С)-фторалкильной группы; -NO группы; -NRR группы с R и R, представляющими собой атом водорода или (С-С)-алкильную группу; и (С-С)-алкокси группы,
1
4
1
4
- R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С-С)-алкильной группы и (С-С)-алкокси группы,
1
4
- R'' представляет собой атом водорода или (С-С)-алкильную группу,
или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
10. Применение in vitro или ex vivo по меньшей мере одной микроРНК, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК представляет собой miR-124, в качестве биомаркера активности производного хинолина или одной из его фармацевтически приемлемых солей, в отношении вирусной инфекции.
1
3
11. Применение по п. 10, отличающееся тем, что указанное производное хинолина представляет собой соединение формулы (I), как указано в п. 8, или одну из его фармацевтически приемлемых солей, и в частности, в которой n представляет собой 1, R представляет собой (С-С)-фторалкокси группу, и R' и R'' каждый представляют собой атом водорода, например, 8-хлор-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин.
1
3
12. Применение по п. 10, отличающееся тем, что указанное производное хинолина представляет собой формулу (II), как указано в п. 9, или одну из его фармацевтически приемлемых солей, и, в частности, в которой n представляет собой 1, R представляет собой (С-С)-фторалкокси группу, и R'
и R'' каждый представляет собой атом водорода, например, 8-хлор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]хинолин-2-амин.
13. Применение по любому из пп. 10-12, для оценки чувствительности пациента к лечению вирусной инфекции указанным производным хинолина.
14. Применение по любому из пп. 10-12, для оценки эффективности лечения вирусной инфекции указанным производным хинолина.
15. Применение по любому из пп. 10-12, для оценки терапевтической эффективности указанного производного хинолина в качестве терапевтического агента для предупреждения и/или лечения вирусной инфекции.
16. Применение по любому из пп. 10-12, для оценки соблюдения больным лечения указанным производным хинолина.
17. Применение по любому из пп. 10-12, отличающееся тем, что измеренный уровень экспрессии в выделенном биологическом образце сравнивают с контрольным референсным значением, и при этом повышение указанного измеренного уровня относительно указанного контрольного референсного значения является показателем активности указанного производного хинолина.
18. Применение по п. 17, отличающееся тем, что указанный измеренный уровень экспрессии является по меньшей мере двукратно, предпочтительно по меньшей мере четырехкратно, предпочтительно по меньшей мере шестикратно, предпочтительно по меньшей мере восьмикратно и более предпочтительно по меньшей мере десятикратно повышенным относительно указанного контрольного референсного значения.
19. Способ оценки in vitro или ex vivo вирусной инфекции у пациента, предположительно инфицированного вирусом, включающий по меньшей мере этапы:
а - измерение присутствия или уровня экспрессии по меньшей мере одной микроРНК, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК представляет собой miR-124, в биологическом образце, предварительно полученном от указанного пациента; и
b - сравнение указанного присутствия или уровня экспрессии с контрольным референсным значением,
при этом модулированное присутствие или уровень экспрессии указанной микроРНК относительно указанного контрольного референсного значения является показателем вирусной инфекции.
20. Способ оценки in vitro или ex vivo активности производного хинолина для предупреждения и/или лечения вирусной инфекции у пациента, получающего лечение указанным производным хинолина, включающий по меньшей мере этапы:
а - измерение присутствия или уровня экспрессии по меньшей мере одной микроРНК, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК представляет собой miR-124, в первом биологическом образце, предварительно полученном от указанного пациента до введения указанного производного хинолина, и во втором биологическом образце, предварительно полученном от указанного пациента после введения указанного производного хинолина; и
b - определение того, является ли указанное присутствие или уровень экспрессии модулированным во втором биологическом образце, полученном после лечения по сравнению со вторым биологическим образцом, полученным до лечения;
при этом модулированное присутствие или уровень экспрессии указанной микроРНК является показателем активности указанного производного хинолина.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанного пациента тестируют в интервале времени, выбранном из группы, состоящей из ежечасно, дважды в день, ежедневно, дважды в неделю, еженедельно, дважды в месяц, ежемесячно, дважды в год, ежегодно и через год.
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанное производное хинолина представляет собой соединение, как указано в п. 11 или 12.
23. Способ оценки in vitro или ex vivo биологического эффекта соединения-кандидата и, в частности, скрининга лекарственного средства-кандидата или вакцины-кандидата, предположительно эффективных при предупреждении и/или лечении вирусной инфекции, включающий по меньшей мере этапы:
а - обработка по меньшей мере одной изолированной клетки, способной к экспрессии по меньшей мере одной микроРНК, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК представляет собой miR-124, указанным кандидатом, при этом указанная клетка находится в условиях, приемлемых для экспрессии указанной по меньшей мере одной микроРНК.
b - измерение присутствия или уровня экспрессии указанной по меньшей мере одной микроРНК,
c - сравнение указанного измеренного присутствия или уровня экспрессии с измерением или уровнем экспрессии указанной по меньшей мере одной микроРНК в необработанной изолированной клетке,
причем модулированное присутствие или уровень экспрессии указанной микроРНК является показателем биологического эффекта указанного соединения-кандидата и, в частности, эффективности указанного лекарственного средства-кандидата или вакцины-кандидата в отношении вирусной инфекции.
24. Зонд для выделенной нуклеиновой кислоты, способный к специфичной гибридизации с miR-124 в качестве диагностического агента для измерения присутствия или уровня экспрессии miR-124 для диагностики вирусной инфекции или для оценки активности лекарственного средства-кандидата или вакцины-кандидата, в частности, предположительно эффективных для предупреждения и/или лечения вирусной инфекции.
25. Зонд для нуклеиновой кислоты по п. 24, представляющий собой последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из последовательностей от SEQ ID NO: 6 до SEQ ID NO: 87.