НАЦЕЛИВАНИЕ НА АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ ИММУНОНАНОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

1. Композиция, включающая:
(1) синтетические наноносители, обладающие по меньшей мере одной поверхностью, где первая поверхность синтетических наноносителей включает поверхность с иммунными свойствами; и
(2) фармацевтически приемлемый наполнитель.
2. Композиция по п.1, где поверхность с иммунными свойствами включает множество частей и где множество частей присутствует с плотностью, равной или превышающей плотность, требуемую для получения по меньшей мере 10% от максимальной иммобилизации, наблюдаемой для моноклонального антитела (МАb) в тесте связывания антигенпрезентирующих клеток (АРС), предлагаемая так, что в тесте связывания АРС полумаксимальная плотность связывания для множества частей превышает по меньшей мере в два раза полумаксимальную плотность связывания для МАb.
3. Композиция по п.2, где множество частей присутствует с плотностью, равной или превышающей плотность, требуемую для получения по меньшей мере 20% от максимальной иммобилизации, наблюдаемой для МАb в тесте связывания АРС.
4. Композиция по п.2, где полумаксимальная плотность связывания для множества частей превышает по меньшей мере в четыре раза полумаксимальную плотность связывания для МАb.
5. Композиция по п.2, где тест связывания АРС включает:
(а) получение серий субстратов, обладающих покрытиями функциональной части в сериях плотностей покрытия поверхности, где функциональная часть способна связываться с рецепторами поверхности дендритной клетки (DC) или макрофага субкапсулярного синуса;
(b) экспозицию серий субстратов с суспензиями одиночных клеток DC или макрофагов субкапсулярного синуса в течение предварительно определенного периода времени;
(c) удаление неадгезированных АРС из серий субстратов и фиксацию адгезированных АРС к сериям субстратов;
(d) определение количества адгезированных АРС на единицу площади поверхности для каждого субстрата в сериях субстратов;
(e) графическое представление результата из (d) против плотности покрытия функциональной части;
(f) получение величины максимальной иммобилизации с помощью определения максимального количества адгезированных АРС на единицу площади поверхности для серий субстратов; и
(g) получение величины полумаксимальной плотности связывания путем определения плотности покрытия поверхности, которая обеспечивает 50% от максимума.
6. Композиция по п.2, где МАb выбрано из МАb против CD1c (BDCA-1), клон AD5-8E7, и крысиного антимышиного МАb против CD169, клон 3D6.112, изотип IgG2a.
7. Композиция по п.1, где поверхность с иммунными свойствами включает антиген В-клеток.
8. Композиция по п.1, где поверхность с иммунными свойствами включает множество различных частей.
9. Композиция по п.1, где поверхность с иммунными свойствами включает одну или более частей, которые положительно заряжены, отрицательно заряжены или нейтральны, где одна или более частей находятся в забуференном водном растворе при рН в диапазоне 7,2-7,4.
10. Композиция по п.1, где поверхность синтетических наноносителей дополнительно включает высокоаффинную часть для направленной доставки.
11. Композиция по п.1, где синтетические наноносители дополнительно включают одно или более иммуностимулирующее средство, иммуномодулирующее средство, антиген В-клеток и антиген Т-клеток.
12. Композиция по п.11, где иммуностимулирующее средство, антиген В-клеток или антиген Т-клеток находятся на: (i) поверхности с иммунными свойствами; (ii) второй поверхности наноносителя; или (iii) инкапсулированы в область ядра наноносителя.
13. Композиция по п.1, где диаметр наноносителей больше 100 нм.
14. Композиция по п.1, где фармацевтически приемлемый наполнитель выбран из растворителей, диспергирующих сред, разбавителей или других жидких носителей, диспергирующих или суспендирующих вспомогательных агентов, поверхностно активных агентов, изотонических агентов, загустителей или эмульгирующих агентов, консервантов, твердых связующих агентов и смазывающих агентов.
15. Композиция по п.1, где композиция направлена на макрофаг субкапсулярного синуса.
16. Композиция по п.1, где композиция направлена на дендритную клетку.
17. Композиция по п.1, где композиция по существу не активирует комплемент.
18. Способ, включающий введение первой дозы композиции по п.1 индивидууму.
19. Способ по п.18, дополнительно включающий введение второй дозы композиции индивидууму после интервала, варьирующего от 1 дня до 1 года.
20. Способ по п.19, где интервал варьирует от 1 дня до 1 месяца.
21. Способ по п.19, где интервал варьирует от 1 дня до 1 недели.
22. Способ повышения захвата антигена макрофагом субкапсулярного синуса, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму композиции, включающей:
(1) синтетический наноноситель, включающий:
(a) по меньшей мере, одну поверхность, где первая поверхность синтетического наноносителя включает поверхность с иммунными свойствами; и
(b) антиген, где антиген находится на: (i) поверхности с иммунными свойствами; (ii) второй поверхности наноносителя; или (iii) инкапсулирован в область ядра наноносителя; и
(2) фармацевтически приемлемый наполнитель.
23. Способ по п.22, где антиген конъюгирован с наноносителем с плотностью, равной или превышающей плотность, требуемую для получения по меньшей мере 10% от максимальной иммобилизации, наблюдаемой для моноклонального антитела (МАb) в тесте связывания антигенпрезентирующих клеток.
24. Способ по п.22, где субкапсулярный макрофаг представляет собой CD169+ макрофаг.
25. Способ по п.22, где наноноситель дополнительно включает иммуностимулирующее средство на: (i) поверхности с иммунными свойствами; (ii) второй поверхности наноносителя; или (iii) инкапсулирован в область ядра наноносителя.
26. Композиция, включающая:
(1) синтетические наноносители, имеющие по меньшей мере одну поверхность, где первая поверхность синтетических наноносителей включает множество частей в количестве, эффективном для обеспечения гуморального ответа на части; и
(2) фармацевтически приемлемый наполнитель.
27. Композиция по п.26, где части присутствуют в количестве, эффективном для обеспечения связывания на основе авидности с антигенпрезентирующими клетками млекопитающих.
28. Композиция по п.26, где диаметр наноносителей больше 100 нм.
29. Композиция по п.26, где фармацевтически приемлемый наполнитель выбран их растворителей, диспергирующих сред, разбавителей или других жидких носителей, диспергирующих или суспендирующих вспомогательных агентов, поверхностно-активных агентов, изотонических агентов, загустителей или эмульгирующих агентов, консервантов, твердых связующих агентов и смазывающих агентов.
30. Композиция по п.26, где композиция направлена на макрофаг субкапсулярного синуса.
31. Композиция по п.26, где композиция направлена на дендритную клетку.
32. Композиция по п.26, где композиция по существу не активирует комплемент.
33. Способ индукции гуморального иммунного ответа, причем способ включает введение композиции по п.1 или 26.