Создание и перспективы использования модифицированных сорбентов в ветеринарной медицине

ВЕТЕРИНАРНЫЕ НАУКИ

УДК 619:636 ГРНТИ 68.41.37

Л.Г. Пьянова, Л.К. Герунова, В.А. Лихолобов, А.В. Седанова

СОЗДАНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МОДИФИЦИРОВАННЫХ СОРБЕНТОВ В ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЕ

Энтеросорбция широко используется в ветеринарии при отравлениях животных, а также при иных острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся развитием эндотоксикоза, нарушением пищеварения, изменением иммунного статуса и обмена веществ. Цель обзора - провести анализ отечественных и зарубежных энтеросорбентов для ветеринарии, а также наиболее актуальных направлений получения модифицированных энтеросорбентов «целенаправленного» действия. Дан обзор энтеросор-бентов для ветеринарии и их классификации в зависимости от структуры, лекарственной формы, технологии получения. Перечислены основные требования, предъявляемые к качеству энтеросорбентов для животных. Описаны наиболее актуальные направления получения модифицированных энтеросорбентов, особенности выбора модификаторов и носителя с целью получения безопасных и эффективных материалов «целенаправленного» действия. Приведены основные физико-химические и медико-биологические свойства модификаторов, используемых для разработки сорбентов ветеринарного назначения, их классификация, а также основные требованиям к ним. Представлены преимущества углеродного энтеросор-бента «Зоокарб», полученного по технологии матричного синтеза в Институте проблем переработки углеводородов СО РАН (г. Омск) и широко используемого в хозяйствах агропромышленного комплекса. Описаны его физико-химические и медико-биологические свойства. Создание углеродных материалов с повышенной адсорбционной активностью по отношению к токсичным веществам определенной природы, детоксикационными и корригирующими свойствами путем регулирования химической природы их поверхности представляет практический интерес, позволяя расширить спектр сорбентов биоспецифического действия.

Ключевые слова: энтеросорбенты, модифицирование, ветеринария, физико-химические и биологические свойства.

L.G. P'yanova, L.K. Gerunova, V.A. Likholobov, A.V. Sedanova

DEVELOPMENT AND PROSPECTS OF USING OF THE MODIFIED SORBENTS

IN VETERINARY MEDICINE

Enterosorption is widely used in veterinary medicine to detoxify the body of animals in the case of poisoning, as well as other acute and chronic diseases involving the development of endotoxemia, digestive disorders, changes in the immune status and metabolism. The purpose of the review is to analyze domestic and foreign enterosorbents for veterinary medicine, as well as the most relevant ways of modified enterosorbents "purposeful" action. The article provides an overview of veterinary enterosorbents and their classification, depending on the structure of the dosage form, the technology of their production. This work lists the basic requirements for quality of enterosorbents for animals. This article describes the most important ways of modified enterosorbents, specifics of choice of modifiers and initial carriers in order to obtain safe and effective materials of "purposeful" action. It shows the main physico-chemical and biomedical properties of modifiers used to develop soibents for veterinary use, their classification, as well as their basic requirements. Presented the benefits of carbon entero-sorbent "Zookarb" obtained by technology of the Institute of Hydrocarbon Processing, SB RAS (Omsk), which

© Пьянова Л.Г., Герунова Л.К., Лихолобов В.А., Седанова А.В., 2016

is widely used in the agriculture. Its physical-chemical and medico-biological properties are described. Carbon sorbents with high efficiency and safe use are of greatest interest. Creating carbon materials with detoxifying and corrective properties and with high adsorption activity with respect to the certain toxic substances by adjusting the chemical nature of their surface is of practical interest as it allows to expand the range of biospecific action sorbents.

Keywords: enterosorbents, modifying, veterinary science, physico-chemical and biological properties.

Клиническое значение энтеросорбентов

Мировой опыт использования антибиотиков для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней человека и животных показал, что их продолжительное применение ведет к развитию множественной антибиотикорезистентности у микроорганизмов, образованию в организме токсичных метаболитов, снижению эффективности лечебно-профилактических мероприятий. В связи с этим возникла необходимость поиска альтернативных методов лечения животных с целью обеспечения максимального выхода безопасной продукции животноводства.

Применение энтеросорбентов - одно из перспективных направлений в профилактике и лечении желудочно-кишечных болезней разной этиологии. Использование сорбентов позволяет исключить или снизить интенсивность другой медикаментозной терапии, в том числе антибио-тико- и гормонотерапии, десенсибилизирующего лечения [1]. В настоящее время энтеросорб-ция широко используется в ветеринарии для лечения животных при отравлениях, а также при иных острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся развитием эндотоксикоза, нарушением пищеварения, изменением иммунного статуса и обмена веществ [1, 2].

Энтеросорбенты - лекарственные средства различной природы, осуществляющие связывание экзо- и эндогенных токсинов в желудочно-кишечном тракте путем адсорбции, ионообмена, комплексообразования. Они отличаются структурой, лекарственной формой, технологией получения. Помимо синтетических материалов, для энтеросорбции могут использоваться природные полимеры на основе лигнина, хитина, целлюлозы, глин (алюмосиликаты, цеолиты) и др.

Требования, предъявляемые к качеству энтеросорбентов для животных, аналогичны критериям для энтеросорбентов медицинского назначения [1]:

- нетоксичность - препараты в процессе прохождения по желудочно-кишечному тракту не должны разрушаться до компонентов, способных оказывать прямое или опосредованное действие на органы и системы при всасывании;

- нетравматичность - должны быть устранены механические, химические и другие виды неблагоприятного взаимодействия со слизистой оболочкой полости рта, пищевода, желудка и кишечника, приводящие к повреждению органов;

- хорошая эвакуация из кишечника без усиления процессов, вызывающих диспепсические нарушения;

- высокая сорбционная ёмкость по отношению к удаляемым компонентам химуса;

- удобная лекарственная форма препарата, обеспечивающая его применение в течение длительного времени, отсутствие отрицательных органолептических свойств;

- благоприятное влияние или отсутствие воздействия на процессы секреции и биоценоз желудочно-кишечного тракта.

В основу классификации современных энтеросорбентов положены следующие признаки: лекарственная форма, природа материала, вид взаимодействия между сорбирующим материалом (сорбентом) и связанным веществом (сорбатом).

По химической структуре выделяют группы энтеросорбентов [1]:

1. Активированные угли.

2. Сорбенты природного происхождения:

2.1. На основе лигнина (полифепан, лигносорб);

2.2. На основе природных субстратов (отруби злаковые), микроцеллюлоза, хитин (хитозан).

3.Сорбенты минерального происхождения (энтеросгель, силикагели).

4. Сорбенты на основе полимеров:

4.1. Производные полиметоксилана (аэросиль, энтеросгель);

4.2. Производные поливинилпирролидона (энтеросорб, энтеродез, кросповидон).

Широкое применение находят энтеросорбенты на основе кремнезема, углерода, лигнина, хитина и его производных и минеральные энтеросорбенты (бентониты, цеолиты, вермикулиты и др.) [1, 2]. Наиболее известные энтеросорбенты отечественного производства в ветеринарной практике: цамакс (Московская обл., г. Железнодорожный-5); уголь активированный (г. Екатеринбург); Энтеросгель (г. Саратов) и др. Широкое применение получил разработанный в Центральном научно-исследовательском Институте гематологии и переливания крови (ЦНИИГПК) препарат низкомолекулярного поливинилпирролидона для перорального применения «Энтеродез», который обеспечивает связывание и элиминацию токсинов. В основе фармакологических свойств препарата дезинтоксикационное действие, заключающееся в способности поливинилпирролидона к комплексообразованию с токсичными веществами за счет наличия в нем пятичленного лактамного кольца. Препарат нетоксичен, апробирован в эксперименте на животных [3].

За рубежом наиболее часто используются минеральные сорбенты на основе полиме-токсилана («Смекта», Франция; «Аттапульгит», США) и др. [4].

На основе диоксида кремния разработан энтеросорбент «Полисорб ВП». Данный препарат связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсичные вещества различной природы, включая микроорганизмы и микробные токсины, лекарственные вещества и яды, соли тяжелых металлов, радионуклиды. «Полисорб ВП» сорбирует также некоторые продукты обмена веществ организма, в том числе избыток билирубина, холестерина и липид-ных комплексов, метаболитов азотистого обмена, а также вещества «средней молекулярной массы», ответственные за развитие метаболического токсикоза [4, 6].

Особый интерес представляют препараты природного происхождения, такие как «По-лифепан». Это лекарственный препарат на основе гидролизного лигнина (80 %) и целлюлозы (20 %). «Полифепан» адсорбирует тяжелые металлы, радиоактивные изотопы, микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, различные аллергены и аммиак. Компенсирует недостаток естественных пищевых волокон в рационе, положительно влияет на микрофлору толстого кишечника. В отличие от активированного угля не травмирует слизистую оболочку кишечника, легко выводится из организма.

К энтеросорбентам на полимерной кремнеорганической основе - полиметилсилоксане -относится «Энтеросгель», применяемый в медицинской практике. Кремнийорганические сорбенты характеризуются гидрофобностью и высокой сорбционной способностью по отношению к органическим веществам, которая определяется их пористостью и природой заместителя у атома кремния [7, 8].

Большинство известных сорбентов относится к неселективным (универсальным) сорбентам. Одним из них является энтеросорбент «Активированный уголь» (Carbo activatus, Carbolenum), который выпускается в форме таблеток и представляет собой продукт обжига древесины различных пород (ОАО «Уралбиофарм», г. Екатеринбург; ОАО «Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко», г. Москва, и др.). Недостатком препарата является присутствие в нем некоторого количества минеральных примесей, входящих в состав древесины [9].

По технологии матричного синтеза в Институте проблем переработки углеводородов СО РАН (г. Омск) создан энтеросорбент углеродный Зоокарб. В табл. 1 представлены физико-химические и медико-биологические свойства энтеросорбента углеродного «Зоокарб». Производственные испытания и широкая практика применения в хозяйствах доказали его высокую детоксикационную активность.

Энтеросорбция, как и другие способы лечения, непрерывно совершенствуется. Тенденции в развитии этого направления зависят от технологических возможностей при создании энтеросорбентов, методов детоксикации и метаболической коррекции, экологической ситуации, особенностей кормления разных видов животных [10].

Отметим, что на ветеринарном фармацевтическом рынке отсутствуют энтеросорбенты пролонгированного и биоспецифического действия. Это связано со сложностью их производства и высокой стоимостью.

Таблица 1

Физико-химические и медико-биологические свойства энтеросорбента углеродного «Зоокарб»

Наименование показателей Характеристика и норма

Внешний вид, цвет Блестящие сферические гранулы диаметром от 0,1 до 1,0 мм черного или серебристого цвета, без запаха

Подлинность, массовая доля углерода, %, не менее 99,5

Потеря в массе при высушивании, %, не более 10

Остаток после прокаливания, %, не более 0,5

Количественное определение, адсорбционная активность по отношению к метиленовому голубому, мкг/мг, не менее 30

Гранулометрический состав Остаток на сите с диаметром отверстий 1,0 мм и прошедший через сито с диаметром отверстий 0,1 мм, не должен превышать 0,5 %

Микробиологическая чистота В 1 г препарата допускается не более 103 аэробных бактерий и не более 102 дрожжевых и плесневых грибов. Не допускается наличие семейства ЕПетоЬайепасеае, Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus в 1 г препарата

Направления и методы синтеза модифицированных энтеросорбентов

Особенности сорбентов, связанные с их текстурой и химической природой поверхности, ограничивают возможности их применения. Изменение пористой структуры сорбентов и ее регулирование до недавнего времени чаще всего проводили методом «геометрической» модификации материалов. Снижается прочность гранул сорбента, что приводит к их разрушению, возможному пылеотделению в кровеносное русло.

Выбор сорбента с той или иной пористой структурой позволяет влиять на избирательность сорбции тех или иных токсинов и предопределяет его терапевтический эффект. Например, при острых отравлениях эффективны микропористые сорбенты, в то же время терапия эн-дотоксикозов, аутоиммунных заболеваний должна быть ориентирована на сорбенты с мезо- и макропористой структурой [11-13].

Повысить избирательность сорбции по отношению к токсичным соединениям возможно также химическим модифицированием поверхности сорбентов. При этом возрастает их гидро-фильность, в целом это положительный эффект.

Известно несколько основных направлений химического модифицирования поверхности [11, 14-27]:

- иммобилизация на поверхности индивидуальных ферментов, полиферментных комплексов, отдельных клеточных органелл (получение сорбентов, обладающих специфической ферментативной активностью);

- введение гетероатомов N на стадии изготовления матрицы сорбентов;

- введение функциональных групп (МН2, СООН, ОН, С=О, остатки фосфоновых кислот);

- введение в поверхностный слой носителя функциональных групп СООН, СОС1,-КН2, N=N-, ^О с целью активирования и модифицирования сорбентов для химической иммобилизации биомолекул с последующей обработкой модифицированных сорбентов бифункциональными реагентами и растворами белков;

- иммобилизация специфических антител, антигенов, иммунореактантов (например, аминокислот - лизина, тирозина; белков - белка А, инсулина);

- адсорбция сорбентами биологически активных веществ (например, у-глобулина против клещевого энцефалита), селективно связывающих удаляемые из кровяного русла соединения или комплексы.

Химическое модифицирование поверхности может привести к созданию более гидрофильной или гидрофобной поверхности. Гидрофобность повышают путем термической обработки, при которой кислородсодержащие группы разлагаются. Гидрофильность увеличивают путем окисления. При проведении процесса окисления сорбента используют различные

окислители: кислород воздуха, озон, перекись водорода, азотную кислоту, смеси азотной и серной кислот, перманганат калия, раствор гипохлорита натрия. В результате процесса окисления про-исходит увеличение концентрации кислородсодержащих групп на поверхности сорбента в раз-ной степени [16, 21, 24, 28]. Существенным недостатком способа является неконтролируемое изменение пористой структуры сорбента при окислении, отсутствие селективности при образо-вании на углеродной поверхности функциональных групп и возникновение гетероатомов (окислы марганца, азота и другие).

Разработаны способы модифицирования углеродного сорбента за счет покрытия его поверхности различными полимерными пленками: нитрата целлюлозы, ацетата целлюлозы, полиамида, фторсодержащего полимера [14, 24, 25, 27, 29]. Однако модифицирующие пленки полимеров значительно изменяют параметры пористой структуры сорбентов, ухудшая динамику процесса сорбции из биологических сред растворов и их адсорбционные свойства.

Наличие на поверхности сорбентов функциональных групп облегчает химическую прививку различных специфических лигандов, давая возможность получать на базе обычных сорбентов иммуносорбенты для проведения иммунокоррекции при лечении некоторых патологических состояний иммунного характера [17, 19].

Возможна адсорбция на поверхности сорбента лекарственных веществ. Данный способ позволяет сократить расход препаратов, повысить эффективность лечения и уменьшить аллергические реакции. Лекарственные соединения сохраняют относительно высокую биологическую активность в течение продолжительного времени, а их постепенная десорбция служит основой для создания препаратов пролонгированного действия [11, 30].

Одним из основных направлений повышения адсорбционных свойств сорбентов по отношению к токсинам является модифицирование их органическими веществами с различными функциональными группами, аминокислотами, ферментами [19]. Аминосодержащие сорбенты повышают рН крови, связывая кислые метаболиты [15]. Лизинсодержащие сорбенты связывают свободный гемоглобин. Они эффективны при лечении нарушений гемолитического характера. Инсулинсодержащие сорбенты извлекают антитела к инсулину [30].

Исследования последних лет привели к созданию наноматериалов на основе углерода: фуллеренов, одностенных и многостенных нанотрубок, обладающих высокой сорбционной емкостью по отношению к веществам различной химической природы. Однако высокая проникающая способность этих наноматериалов в клеточные мембраны существенно ограничила их использование в качестве углеродных матриц в медицине. Модифицирование углеродных сорбентов органическими соединениями представляет сложный физико-химический процесс, в значительной степени определяемый природой выбранного модификатора.

Несоответствие размеров молекул модификатора порам сорбента может привести к нежелательным процессам - непрочному закреплению его на поверхности сорбента. При сорбции токсических веществ углеродным сорбентом основным механизмом взаимодействия является физическая адсорбция, обусловленная действием дисперсионных сил. При физической ад-

Таблица 2 сорбции определяющий фак-Эффективные размеры частиц, молекул и ионов тор - соразмерность молекул

адсорбируемых веществ и пор сорбента [1].

В табл. 2 представлены размеры микроорганизмов и различных соединений. Путем подбора сорбентов с определенными размерами пор и структурой поверхности из организма можно удалить широкий спектр различных веществ.

Создаваемые для сорб-ционной терапии материалы могут не обладать селектив-

Частица Диапазон размеров, нм

Дрожжи и грибы 1000-10 000

Бактерии 300-10 000

Масляные эмульсии 100-10 000

Твердые коллоидные частицы 100-1 000

Вирусы 30-300

Белки и полисахариды

(мол. масса 10 000-1 000 000 г/моль) 2-10

Ферменты (мол. масса 10 000-100 000 г/моль) 2-5

Противопаразитарные препараты 1-3

Антибиотики (мол. масса 300-1000 г/моль) 0,6-1,2

Органические молекулы (мол. масса 30-500 г/моль) 0,3-0,8

Неорганические ионы (мол. масса 10-100 г/моль) 0,2-0,4

Вода (мол. масса 18 г/моль) 0,2

ностью. В некоторых случаях необходимо избирательное извлечение определенного класса веществ, например, белков средней молекулярной массы, цитокинов, иммуноглобулинов и т.п.

[11, 19].

Обязательное требование к разрабатываемым биоспецифическим сорбентам для решения задач протеомики - возможность выделения адсорбата (т.е. изучаемого токсина) смыванием его с поверхности носителя с биолигандом, связанным с токсином. Поэтому поверхность сорбента необходимо модифицировать таким образом, чтобы связывание биолиганда с поверхностью сорбента происходило через образование ковалентной связи [11, 19].

Основные физико-химические и медико-биологические свойства модификаторов

Модификаторы, используемые для разработки сорбентов ветеринарного назначения, должны соответствовать требованиям:

- нетоксичности;

- хорошей биосовместимости;

- растворимости в водных растворах;

- наличию в структуре функциональных групп, способных вступать в реакцию поликонденсации/полимеризации с образованием олигомерных/полимерных цепей, обусловливающих малую подвижность модификатора в порах носителя;

- доступности.

Биологически активные свойства модификаторов и образованных ими полимеров определяют область применения разработанных на их основе сорбентов.

Все известные к настоящему времени модифицирующие агенты по химической природе делят на два класса:

неорганические

- кислоты и их соли - хлорная, смесь азотной и серной кислот, гипохлорит натрия, пер-

манганат и дихромат калия;

- газы - озон, углекислый газ, кислород воздуха, водяной пар;

- гетероатомы (вводимые в матрицу сорбента) - азот, сера. органические

- карбоновые кислоты (молочная, адипиновая, аминокапроновая, гликолевая и др.) проявляют антибактериальные, антиоксидантные, противогрибковые, тонизирующие, общеукрепляющие и другие свойства, являются биосовместимыми;

- аминокислоты (лизин, тирозин, триптофан) проявляют иммуномодулирующие, противовирусные, антибактериальные, детоксикационные свойства, стимулируют обмен веществ, улучшают функции надпочечников, щитовидной железы и др.;

- полимеры (полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, политетрафторэтилен, поливинипирролидон) обладают антибактериальными, детоксикационными, иммуно-модулирующими и др. свойствами;

- биополимеры (лизоцим, альбумин, белок А, иммуноглобулины, макроглобулины, плазмин, пероксидаза) обладают противовоспалительными, иммуномодулирующи-ми, антибактериальными и др. свойствами.

За последние годы возрос интерес к полимерным материалам, они находят широкое применение во многих областях медицины, особенно в фармации. Это связано с разработкой пролонгированных лекарственных препаратов на основе полимерных носителей. Применение полимеров в качестве транспортных систем стало возможным, так как они способны образовывать стабильные частицы. Включение лекарственных веществ различной природы в полимерную матрицу достаточно эффективно. Кроме того, данные материалы нетоксичны и полностью трансформируются в организме [16, 17, 19].

Использование полимеров началось с 60-х годов ХХ в. В зависимости от происхождения полимеры делят на природные (альбумин, желатин и др.) и синтетические (полистирол, поливиниловый спирт и др.), а по степени биодеградации - на биодеградируемые (полиакрила-ты, полимолочная и полигликолевая кислоты и др.) и небиодеградируемые (поливинилы) [16, 17, 19].

Основные направления использования полимеров в медицине и ветеринарии можно разделить на материалы:

- применяемые в замещении (замене) органов и тканей с использованием методов хирургии и ортопедии;

- используемые в терапевтических и гигиенических изделиях и покрытиях;

- для биологически активных систем (компоненты лекарственных препаратов, полимерные биоциды и биорегуляторы);

- для создания изделий и объектов, используемых в медицине вне организма.

В последнее время развивается направление создания композиционных функциональных материалов с применением модификаторов, способных к реакциям полимеризации/поликонденсации. Одно из преимуществ введения в состав материалов полимеров - увеличение количества поверхностных функциональных групп.

Для повышения содержания функциональных групп на поверхности углеродных сорбентов перспективно направление поликонденсации на углеродной поверхности веществ, имеющих в своей структуре физиологически активные группы (-КН2, -СООН, -ОН, -С=О). Наличие таких функциональных групп на поверхности может привести как к электростатическому взаимодействию с биологически активными веществами - белками, так и способствовать образованию ко-валентных связей. Необходимо отметить, что процессы образования полимеров на поверхности углеродных сорбентов методом поликонденсации практически не изучены.

Данный подход предполагается применить в исследованиях, проводимых в ИППУ СО РАН, для химического модифицирования поверхности углеродных сорбентов с целью повышения их биоспецифических свойств.

Заключение

Современный рынок энтеросорбентов ветеринарного назначения в основном представлен комплексными соединениями органических и неорганических веществ.

Разработка и исследование новых, эффективных, нетоксичных комплексных препаратов для профилактики и лечения болезней желудочно-кишечного тракта, регуляции обмена веществ, повышения резистентности, стимуляции роста и продуктивности животных - актуальная задача ветеринарии.

Наибольший интерес представляют углеродные сорбенты, обладающие высокой эффективностью и безопасностью применения. Создание углеродных материалов с повышенной адсорбционной активностью по отношению к токсичным веществам определенной природы, де-токсикационными и корригирующими свойствами путем регулирования химической природы их поверхности представляет практический интерес, так как позволяет расширить спектр сорбентов биоспецифического действия.

Список литературы

1. Беляков, Н.А. Энтеросорбция / Н.А. Беляков. -Л. : Центр сорбционных технологий, 1991. - 301 с.

2. Беляева, О.А. Применение энтеросорбции в комплексной терапии заболевания печени / О.А. Беляева, В.Г. Семенов // Аптека. - 2003. - № 30. - С. 7.

3. Белозеров, Е.С. Применение Энтеродеза при инфекционных заболеваниях / Е.С.Белозеров, Ю.И. Бу-ланьков, С.М.Захаренко // Фарматека. - 2012. - № 7. -С. 40-45.

4. Аленкина, Т.В. Перспективные сорбционные материалы для конструирования антитоксического холерного энтеросорбента / Т.В. Аленкина [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2013. - № 2. - С. 66-69.

5. Фадеенко, Г.Д. «Смекта» - безопасный препарат с поливалентным механизмом действия в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта / Г.Д. Фадеенко, О.Г. Гапонова // Сучасна гастроентеро-лопя (Современная гастроэнтерология, Contemporary gastroenterology. - 2013. - № 1. - С. 111-121.

6. Вершинин, А.С. Применение энтеросорбента Полисорб МП (кремния диоксида коллоидного) в ком-

References

1. Belyakov, NA. Enterosorbtsiya / N.A. Belyakov. -L.: Tsentr sorbtsionnyih tehnologiy, 1991. - 301 s.

2. Belyaeva, O.A. Primenenie enterosorbtsii v kompleksnoy terapii zabolevaniya pecheni / O.A. Belyaeva, V.G. Semenov // Apteka. - 2003. - № 30. - S. 7.

3. Belozerov, E.S. Primenenie Enterodeza pri infek-tsionnyih zabolevaniyah / E. S. Belozerov, Yu.I. Bulankov, S.M. Zaharenko // Farmateka. - 2012. -№ 7. - S. 40-45.

4. Alenkina, T.V. Perspektivnyie sorbtsionnyie ma-terialyi dlya konstruirovaniya antitoksicheskogo holernogo enterosorbenta / T.V. Alenkina [i dr.] // Problemyi osobo opasnyih infektsiy. - 2013. - № 2. - S. 66-69.

5. Fadeenko, G.D. «Smekta» - bezopasnyiy preparat s polivalentnyim mehanizmom deystviya v lechenii zabole-vaniy zheludochno-kishechnogo trakta / G.D. Fadeenko, O.G. Gaponova // Suchasna gastroenterologlya (Sovremen-naya gastroenterologiya, Contemporary gastroenterology. -2013. - № 1. - S. 111-121.

6. Vershinin, A.S. Primenenie enterosorbenta Poli-sorb MP (kremniya dioksida kolloidnogo) v kompleksnoy

плексной терапии патологических состояний, сопровождающихся эндотоксикозом (обзор литературы) / А.С. Вершинин, В.А. Бычковских, Д.М. Смирнов // Вестн. Южно-Уральского государственного университета. Сер. Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2013. - Т. 13 № 3. - С. 125-129.

7. Маева, И.А. Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения: новые подходы к терапии: метод. рекомендации для врачей / под ред. И.А. Маева, Ю.Н. Шевченко, А.Б. Петухова. - М., 2000. - С. 15-21.

8. Нагорная, Н.В. Детоксикационные свойства и клиническая эффективность энтеросорбента Энтерос-гель в комплексном лечении различных заболеваний у детей / Н.В. Нагорная, А.В. Дубовая // Здоровье ребенка. - 2010. - № 3. - С. 65-70.

9. Солдатенков, А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. - М.: Химия, 2001. - 124 с.

10. Энтеросорбция как метод эфферентной терапии в ветеринарной медицине [Электронный ресурс] /

A.Ф. Кузнецов [и др.] - URL: http://www.invetbio. spb.ru/journal/articles/n6x4.html (Дата обращения 25.03.2016).

11. Горчаков, В.Д. Селективные гемосорбенты /

B.Д. Горчаков, В.И. Сергиенко, В.Г. Владимирова. -М.: Медицина, 1989. - 224 с.

12. Рачковская, Л.Н. Физико-химические свойства энтеросорбента Ноолит и эффективность его использования в условиях стресса / Л.Н. Рачковская, Н.П. Богатова, М.В. Робинсон // Бюл. СО РАМН. -2005. - № 1. - С. 105-110.

13. Стрелко, В.В. О возможности создания биоспецифических материалов на основе биосовместимых углеродных матриц / В.В. Стрелко // Докл. АН СССР. - 1983. - Т. 274, № 5. - С. 1236-1239.

14. Бакалинская, О.Н. Получение углеродных сорбентов с биоспецифической активностью / О.Н. Ба-калинская, Н.В. Коваль, Н.Т. Картель // Эфферентная терапия. - 2003. - Т. 9 № 2. - С. 16-22.

15. Давыдов, В.И. Адсорбция аминокислот углеродным энтеросорбентом СКН из модельных растворов и биологических жидкостей / В.И. Давыдов // Украинский химический журнал. - 1994. - № 7-8. -

C. 554-559.

16. Клименко, Н.А. Влияние различных режимов окисления на изменение структурных характеристик активного угля / Н.А. Клименко // Химия и технология воды. - 2008. - Т. 30, № 5. - С. 478-489.

17. Коваленко, Г.А. Методы получения биоспецифических гемосорбентов / Г.А. Коваленко // Химико-фармацевтический журнал. - 1998. - № 3. - С. 36-40.

18. Лейкин, Ю.А. Физико-химические основы синтеза полимерных сорбентов: учеб. пособие для вузов по специальности «Химическая технология высокомолекулярных соединений» / Ю.А. Лейкин. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2011. - 413 с.

19. Лисичкин, Г.В. Химия привитых поверхностных соединений / Г.В. Лисичкин. - М. : Физмат-лит, 2003. - 592.

20. Муйдинов, М.Р. Новое поколение модифицированных фторполимерами материалов с уникальными техническими характеристиками / М.Р. Муйдинов // Рос. хим. журн. - 2002. - Т. XLVI № 3. - С. 64-71.

21. Сидорчук, В.В. Некоторые особенности модифицирования активных углей парами воды и перок-сида водорода при высоких температурах и давлениях / В.В. Сидорчук // Журнал прикладной химии. - 2006. -Т. 79 № 9. - С. 1444-1447.

terapii patologicheskih sostoyaniy, soprovozhdayuschihsya endotoksikozom (obzor literaturyi) / A.S. Vershinin, V.A. Byichkovskih, D.M. Smirnov // Vestn. Yuzhno-Uralskogo gosudarstvennogo universiteta. Ser. Obra-zovanie, zdravoohranenie, fizicheskaya kultura. - 2013. -T. 13 № 3. - S. 125-129.

7. Maeva, I.A. Klinicheskoe primenenie preparata Enterosgel u bolnyih s patologiey organov pischevare-niya: novyie podhodyi k terapii: metod. rekomendatsii dlya vrachey / pod red. I.A. Maeva, Yu.N. Shevchenko, A.B. Petuhova. - M., 2000. - S. 15-21.

8. Nagornaya, N.V. Detoksikatsionnyie svoystva i klinicheskaya effektivnost enterosorbenta Enterosgel v kompleksnom lechenii razlichnyih zabolevaniy u detey / N.V. Nagornaya, A.V. Dubovaya // Zdorove rebenka. -2010. - № 3. - S. 65-70.

9. Soldatenkov, A.T. Osnovyi organicheskoy himii lekarstvennyih veschestv / A.T. Soldatenkov, N.M. Ko-lyadina, I.V. Shendrik. - M.: Himiya, 2001. - 124 s.

10. Enterosorbtsiya kak metod efferentnoy terapii v veterinarnoy meditsine [Elektronnyiy resurs] / A.F. Kuznetsov [i dr.] - URL: http:// www.invetbio.spb.ru /journal/articles/n6x4.html. (Data obraschetfyGoChz20V,5)V.D. Selektivnyie gemosorbentyi / V.D. Gorchakov, V.I. Sergienko, V.G. Vladimirova. - M.: Meditsina, 1989. - 224 s.

12. Rachkovskaya, L.N. Fiziko-himicheskie svoystva enterosorbenta Noolit i effektivnost ego ispol-zovaniya v usloviyah stressa / L.N. Rachkovskaya, N.P. Bogatova, M.V. Robinson // Byul. SO RAMN. -2005. - № 1. - S. 105-110.

13. Strelko, V.V. O vozmozhnosti sozdaniya bio-spetsificheskih materialov na osnove biosovmestimyih uglerodnyih matrits / V.V. Strelko // Dokl. AN SSSR. -1983. - T. 274, № 5. - S. 1236-1239.

14. Bakalinskaya, O.N. Poluchenie uglerodnyih sorbentov s biospetsificheskoy aktivnostyu / O.N. Bakalinskaya, N.V. Koval, N.T. Kartel // Efferentnaya tera-piya. - 2003. - T. 9 № 2. - S. 16-22.

15. Davyidov, V.I. Adsorbtsiya aminokislot uglerodnyim enterosorbentom SKN iz modelnyih rastvo-rov i biologicheskih zhidkostey / V.I. Davyidov // Ukrainskiy himicheskiy zhurnal. - 1994. - № 7-8. -S. 554-559.

16. Klimenko, N.A. Vliyanie razlichnyih rezhimov okisleniya na izmenenie strukturnyih harakteristik ak-tivnogo uglya / N.A. Klimenko // Himiya i tehnologiya vodyi. - 2008. - T. 30, № 5. - S. 478-489.

17. Kovalenko, G.A. Metodyi polucheniya biospetsificheskih gemosorbentov / G.A. Kovalenko // Himiko-farmatsevticheskiy zhurnal. - 1998. - № 3. -S. 36-40.

18. Leykin, Yu.A. Fiziko-himicheskie osnovyi sinte-za polimernyih sorbentov: ucheb. posobie dlya vuzov po spetsialnosti «Himicheskaya tehnologiya vyisokomoleku-lyarnyih soedineniy» / Yu.A. Leykin. - M.: BINOM. La-boratoriya znaniy, 2011. - 413 s.

19. Lisichkin, G.V. Himiya privityih pover-hnostnyih soedineniy / G.V. Lisichkin. - M. : Fizmatlit, 2003. - 592 c.

20. Muydinov, M.R. Novoe pokolenie modifitsiro-vannyih ftorpolimerami materialov s unikalnyimi tehni-cheskimi harakteristikami / M.R. Muydinov // Ros. him. zhurn. - 2002. - T. XLVI № 3. - S. 64-71.

21. Sidorchuk, V.V. Nekotoryie osobennosti modi-fitsirovaniya aktivnyih ugley parami vodyi i peroksida vodoroda pri vyisokih temperaturah i davleniyah / V.V. Si-dorchuk // Zhurn. prikladnoy himii. - 2006. -T. 79 № 9. - S. 1444-1447.

22. Способ модификации углеродных сорбентов: патент 2142847 Рос. Федерация; МПК В0П20/30, А61М1/38 / Петросян Э.А., Сергиенко В.И., Сухи-нин А.А. ; заявитель и патентообладатель Петросян Эдуард Арутюнович. - № 98110411/14 ; заявл. 01.06.1998 ; опубл. 20.12.1999.

23. Способ получения модифицированного активного угля: патент 2240863 Рос. Федерация ; МПК В0П20/20, С01В31/08 / Юстратов В.П., Краснова Т.А., Беляева О.В., Алексеева О.А. ; патентообладатель Кемеровский технологический институт пищевой промышленности. - № 2003133936/15 ; заявл. 21.11.2003 ; опубл. 27.11.2004.

24. Bazula, P.A. Surface and pore structure modification of ordered mesoporous carbons via a chemical - oxidation approach / P.A. Bazula [et all] // Microporous and мesoporous мaterials. - 2008. - Vol. 108. - P. 266-275.

25. Jianfeng, Sh. Thermo-physical properties of epoxy nanocomposites reinforced with amino-functionalized multi-walled carbon nanotubes / Sh. Jianfeng [et all] // Composites : Part A. - 2007. - Vol. 38. - P. 1331-1336.

26. Mykola, S. Surface functional groups of carbons and the effects of their chemical character, density and accessibility to ions on electrochemical performance / S. Mykola [et al.] // Carbon. 2008. - Vol. 46. - Р. 1475-1488.

27. Niu, L. A highly selective chemical gas sensor based on functionalization of multi-walled carbon nano-tubes with poly(ethylene glycol) / L. Niu, L. Yanling, L. Zhanqing // Sensors and Actuators B. - 2007. -Vol. 126. - P. 361-367.

28. Gaixia, Zh. The surface analytical characterization of carbon fibers functionalized by H2SO4/HNO3 treatment / Zh. Gaixia [et all] // Carbon. - 2008 - Vol. 46. -P. 196-205.

29. Бабкин, О.Э. Модифицированные сорбенты на основе технического углерода / О.Э. Бабкин, Г.К. Ивахнюк, Н.Ф. Федоров // Журн. физической химии. - 1993. - Том 67 № 10. - С. 2056-2058.

30. Покровский, С.Н. Сорбционые технологии -итоги и перспективы / С.Н. Покровский // Эфферентная терапия. - 2003. - Т. 9 № 1. - С. 42-46.

31. Эфферентная терапия (в комплексном лечении внутренних болезней) / под ред. А.Л. Костюченко. -М.: Фолиант, 2003.- 432 с.

Пьянова Лидия Георгиевна, кандидат биол. наук, доцент, Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской академии наук (ИППУ СО РАН), medugli@ihcp.ru; Герунова Людмила Карповна, доктор вет. наук, профессор, Омский ГАУ, gerliud@mail.ru; Лихолобов Владимир Александрович, член-корр. РАН, доктор хим. наук, профессор, ИППУ СО РАН, val@ihcp.ru; Седанова Анна Викторовна, кандидат хим. наук, ИППУ СО РАН.

22. Sposob modifikatsii uglerodnyih sorbentov: patent 2142847 Ros. Federatsiya; MPK V01J20/30, A61M1/38 / Petrosyan E.A., Sergienko V.I., Suhinin A.A.; zayavitel i patentoobladatel Petrosyan Eduard Arutyuno-vich. - № 98110411/14; zayavl. 01.06.1998; opubl. 20.12.1999.

23. Sposob polucheniya modifitsirovannogo ak-tivnogo uglya: patent 2240863 Ros. Federatsiya; MPK V01J20/20, S01V31/08 / Yustratov V.P., Krasnova T.A., Belyaeva O.V., Alekseeva O.A. ; patentoobladatel Keme-rovskiy tehnologicheskiy institut pischevoy promyishlen-nosti. - № 2003133936/15 ; zayavl. 21.11.2003 ; opubl. 27.11.2004.

24. Bazula, P.A. Surface and pore structure modification of ordered mesoporous carbons via a chemical - oxidation approach / P.A. Bazula [et all] // Microporous and Mesoporous Materials. - 2008. - Vol. 108. - P. 266-275.

25. Jianfeng, Sh. Thermo-physical properties of epoxy nanocomposites reinforced with amino-functionalized multi-walled carbon nanotubes / Sh. Jianfeng [et all] // Composites: Part A. - 2007. -Vol. 38. - P. 1331-1336.

26. Mykola, S. Surface functional groups of carbons and the effects of their chemical character, density and accessibility to ions on electrochemical performance / S. Mykola [et all.] // Carbon. 2008. - Vol. 46. -P. 1475-1488.

27. Niu, L. A highly selective chemical gas sensor based on functionalization of multi-walled carbon nano-tubes with poly(ethylene glycol) / L. Niu, L. Yanling, L. Zhanqing // Sensors and Actuators B. - 2007. -Vol. 126. - P. 361-367.

28. Gaixia, Zh. The surface analytical characterization of carbon fibers functionalized by H2SO4/HNO3 treatment / Zh. Gaixia [et all] // Carbon. - 2008 - Vol. 46. -P. 196-205.

29. Babkin, O.E. Modifitsirovannyie sorbentyi na osnove tehnicheskogo ugleroda / O.E. Babkin, G.K. Ivahnyuk, N.F. Fedorov // Zhurn. fizicheskoy himii. -1993. - Tom 67 № 10. - S. 2056-2058.

30. Pokrovskiy, S.N. Sorbtsionyie tehnologii - itogi i perspektivyi / S.N. Pokrovskiy // Efferentnaya terapiya. -2003. - T. 9 № 1. - S. 42-46.

31. Efferentnaya terapiya (v kompleksnom lechenii vnut-rennih bolezney) / pod red. A.L. Kostyuchenko. - M.: Foliant, 2003. - 432 s.

P'yanova Lydia Gcorgievna, senior research, Institute of Hydrocarbon Processing, the Siberian Branch, the Russian Academy of Sciences (IHP SB RAS). Gerunova Lyudmila Karpovna, Doctor of Veterinary Science. professor, OmSAU; Likholobov Vladimir Alexandrovich, Doctor of Chemistry Science, Professor head of research IHP SB RAS, head of the Russian Academy of Sciences; Sedanova Anna Viktorovna, Candidate of Chemistry Science, senior research, IHP SB RAS,

Статья поступила в редакцию 18 марта 2016 г.