ПОЛИМОРФЫ МОТИЛИДА

1. Очищенный полиморф IV соединения, имеющего структуру, представленную формулой Ia
,
1
характеризующийся пиками дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD) при 3,8, 7,5, 16,1, 16,5 и 17,1° 2θ (±0,1), полученными с использованием рентгеновского медного К-альфа-излучения (длина волны равна 1,5406 ангстрем).
2. Очищенный полиморф II соединения, имеющего структуру, представленную формулой Ia
,
1
характеризующийся пиками XRPD при 3,5, 6,9, 9,2, 10,4 и 18,0° 2θ (±0,1), полученными с использованием рентгеновского медного К-альфа-излучения (длина волны равна 1,5406 ангстрем).
5
7
3. Способ получения очищенного Полиморфа IV соединения, имеющего структуру, представленную формулой Ia, как определено в п.1, включающий подвергание полиморфа такого соединения, отличного от Полиморфа IV, множественным циклам нагревания и охлаждения в присутствии среды, выбранной из диизопропилового эфира и С-Салкана или -алкена.
4. Способ по п.3, где среда представляет собой гептан.
5
7
5. Способ получения очищенного Полиморфа IV соединения, имеющего структуру, представленную формулой Ia, как определено в п.1, включающий получение этилацетатного раствора такого соединения и добавление к этому раствору С-Салкана или -алкена для того, чтобы вызвать кристаллизацию такого соединения в виде очищенного Полиморфа IV.
5
7
6. Способ по п.5, где С-Салкан или -алкен представляет собой гептан.
5
7
7. Способ по п.5, где добавление С-Салкана или -алкена для того, чтобы вызвать кристаллизацию, осуществляют при температуре от примерно 20 до примерно 36°С (предпочтительно от примерно 25 до примерно 36°С).
8. Способ по п.5, где содержание воды в растворе составляет менее 3,6% (предпочтительно менее 1,9%) об./об.
5
7
9. Способ по любому из пп.5-8, дополнительно включающий стадию анализа содержания воды раствора и, если содержание воды превышает 3,6% об./об., снижение содержания воды перед добавлением С-Салкана или -алкена.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая очищенный Полиморф IV соединения, имеющего структуру, представленную формулой Ia, как определено в п.1, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
11. Способ лечения заболевания нарушенной двигательной функции желудка, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества очищенного Полиморфа IV соединения, имеющего структуру, представленную формулой Ia, как определено в п.1.
12. Способ по п.11, где заболевание нарушенная двигательная функция желудка представляет собой гастроэзофагеальный рефлюкс ("GERD").
13. Очищенный Полиморф IV соединения, имеющего структуру, представленную формулой Ia, как определено в п.1, для применения в качестве лекарственного средства.
14. Очищенный Полиморф IV соединения, имеющего структуру, представленную формулой Ia, как определено в п.1, для применения в лечении гастроэзофагеального рефлюкса ("GERD").
15. Фармацевтическая композиция, содержащая очищенный Полиморф II соединения, имеющего структуру, представленную формулой Ia, как определено в п.2, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
16. Способ лечения заболевания нарушенной двигательной функции желудка, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества очищенного Полиморфа II соединения, имеющего структуру, представленную формулой Ia, как определено в п.2.
17. Способ по п.16, где заболевание нарушенная двигательная функция желудка представляет собой гастроэзофагеальный рефлюкс ("GERD").
18. Очищенный Полиморф II соединения, имеющего структуру, представленную формулой Ia, как определено в п.2, для применения в качестве лекарственного средства.
19. Очищенный Полиморф II соединения, имеющего структуру, представленную формулой Ia, как определено в п.2, для применения в лечении гастроэзофагеального рефлюкса ("GERD").