Индуцированные радоном хромосомные аберрации в лимфоцитах крови у детей в связи с полиморфизмом генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков

1. Виноградова, Т.Ф. Диспансеризация детей у стоматолога /Т.Ф. Виноградова. - М., 1988. - 256 с.

2. Волков, А.Н. Значение полиморфизма генов человека, участвующих в амелогенезе и формировании микросреды ротовой полости, для развития кариеса зубов /А.Н. Волков, Л.Ю. Лошакова //Мед. генетика. - 2011. - Т. 10, № 2. - С.12-16.

3. Kawasaki, K. Genetic basis for the evolution of vertebrate mineralized tissue /K. Kawasaki, T. Suzuki, K.M. Weiss //PNAS. - 2004. - V. 101(31). -P. 11356-11361.

4. Hu, J.C.-C. Enamelin and autosomal-dominant amelogenesis imperfecta /J.C.-C. Hu, Y. Yamakoshi //Crit. Rev. Oral Biol. Med. - 2003. - V. 14(6). -P. 387-398.

5. Mutation of the gene encoding the enamel-specific protein, enamelin, causes autosomal-dominant amelogenesis imperfecta /M.H. Rajpar, K. Harley, C. Laing et al. //Hum. Mol. Genet. - 2001. - V. 10. - P. 1673-1677.

6. A nonsense mutation in the enamelin gene causes local hypoplastic autosomal dominant amelogenesis imperfecta (AIH2) /C.K. Mardh, B. Backman, G. Holmgren et al. //Hum. Mol. Genet. - 2002. - V. 11. - P. 1069-1074.

7. Novel ENAM mutation responsible for autosomal recessive amelogenesis imperfecta and localised enamel defects /T.C. Hart, P.S. Hart, M.C. Gorry et al. //J. Med. Genet. - 2003. - V. 40, N 12. - P. 900-906.

8. Phenotype of ENAM mutations is dosage-dependent /D. Özdemir, P.S. Hart, E. Firatli et al. //J. Dent. Res. - 2005. - V. 84(11). - P. 1036-1041.

9. Identification of the enamelin (g.8344delG) mutation in a new kindred and presentation of a standardized ENAM nomenclature /P.S. Hart, M.D. Mic-halec, W.K. Seow et al. //Arch. Oral Biol. - 2003. - V. 48. - P. 589-596.

10. Analysis of mutations in the amelogenin and the enamelin genes in severe caries in Japanese pediatric patients /K. Ouryouji, Y. Imamura, Y. Fujigaki et al. //Pediat. Dental J. - 2008. - V. 18, N 2. - P. 79-85.

11. Enamel formation genes are associated with high caries experience in Turkish children /A. Patir, F. Seymen, M. Yildirim et al. //Caries Res. -2008. -V. 42. - P. 394-400.

12. Bland, J.M. Statistics Notes: The odds ratio /J.M. Bland, D.G. Altman //BMJ. - 2000. - V. 320, N 7247. - P. 1468.

Целью исследования стал анализ уровня и спектра хромосомных нарушений в лимфоцитах крови детей, проживающих в школе-интернате г. Таштагола Кемеровской области, в связи с генетическим полиморфизмом ферментов I (CYP1A1, CYP1A2) и II (GSTM1, GSTT1, GSTP1) фазы биотрансформации ксенобиотиков. В исследование были включены 211 человек в возрасте от 8 до 16 лет. Этнический состав данной выборки - шорцы (133 человека), европеоиды (38 человек), метисы (40 человек). У воспитанников школы-интерната выявлены более высокие частоты хромосомных повреждений по сравнению с базисным контролем, что может говорить о срыве адаптационных возможностей организма в условиях хронической экспозиции сверхнормативными концентрациями радона и некоторых тяжелых металлов. Проведенный анализ взаимосвязей генотипов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с частотами хромосомных повреждений в трех этнических группах позволил выделить, так называемые, «протективные» и «предрасполагающие» генотипы. Цитогенетическое исследование и анализ взаимосвязей «протективных» и «предрасполагающих» генотипов с разными типами хромосомных повреждений выявил существенные межэтнические различия. Показано, что «предрасполагающими» генотипами в группе шорцев являются GSTT1 0/0, в группе европеоидов - CYP1A2 *1А*1А, GSTM1 0/0, в группе метисов - GSTP1 Val/Val. В качестве «протективных» генотипов в группе шорцев выступали GSTT1+/+, в группе европеоидов - CYP1A2 *1A*1F, *1F*1F и GSTM1+/+, в группе метисов - GSTP1 Ala/Ala, Ala/Val.

Ключевые слова: хромосомные аберрации; гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков;

Ахматьянова В.Р.,Минина В.И., Дружинин В.Г., Тимофеева А.А., Головина Т.А., Глушков А.Н.

Институт экологии человека СО РАН, Кемеровский государственный университет,

г. Кемерово

ИНДУЦИРОВАННЫЕ РАДОНОМ ХРОМОСОМНЫЕ АБЕРРАЦИИ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ У ДЕТЕЙ В СВЯЗИ С ПОЛИМОРФИЗМОМ ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ

БИО|ГПМСФОГШПЦИИ 1ХСЕ1 ЮБИЮ1ИИХОЫ

этнические группы; радон.

Medicine

in Kuzbass

T. 11 № 2 2012

45

в Кузбассе

Akhmatyanova V.R, Minina V.I., Druzhinin V.G., Timofeeva A^., Golovina T.A., Glushkov A.N.

Sciences Institute of Human Ecology of SB of RAS,

Kemerovo State University, Kemerovo

RADON-INDUCED CHROMOSOMAL ABERRATIONS IN CHILDREN BLOOD LYMPHOCYTES IN CONNECTION

WITH POLYMORPHISM OF XENOBIOTICS BIOTRANSFORMATION ENZYMES GENES

The goals of the study was to analyze level and spectrum of chromosome aberrations in lymphocytes of children living in a boarding school (Tashtagol, Kemerovo region) in connection with genes polymorphism of enzymes of xenobiotics biotransformation phase I (CYP1A1, CYP1A2) and II (GSTM1, GSTT1, GSTP1). The study included 211 people from 8 to 16 years old. The ethnic composition of the group studied was the following: Shors (133), Caucasians (38), Metises (40). High frequency of chromosome damage incidence in boarding school children compared to the control group incidence rate may indicate organism adaptation processes failure caused by chronic exposure to excessive radon and heavy metals concentrations. The analysis of xenobiotic biotransformation enzymes genotypes and chromosomal damage frequency correlation in these three ethnic groups allowed identifying the so-called «protective» and «predisposing» genotypes. Cytogenetic study and analysis of correlation of «protective» and «predisposing» genotypes and different types of chromosomal damage identified significant ethnic differences. It was shown that «predisposing» genotypes in Shors are GSTT1 0/0, in Caucasians - CYP1A2 *1A*1A, GSTM1 0/0, in Metis - GSTP1 Val / Val. As «protective» genotypes the following were identified: in Shors - GSTT1 +/+, in Caucasians -CYP1A2 *1A*1F, *1F*1F and GSTM1 +/+, in Metis - GSTP1 Ala/Ala and Ala/Val.

Key words: chromosome aberrations; xenobiotics biotransformation enzymes genes; ethnic groups; radon.

Генетический мониторинг, как инструмент для оценки степени реально существующего и прогнозируемого напряжения генетических систем в ответ на воздействие экологических факторов, широко используется во всем мире. Цитогенетическое тестирование хромосомных аберраций (ХА) в лимфоцитах крови в качестве «биомаркеров» эффекта играет в этой системе одну из ключевых ролей [1].

Особую значимость имеет изучение геномной нестабильности у детей, проживающих на загрязненных территориях. Детский организм, в связи с функциональной незрелостью тканей, систем адаптации и защиты, особенно чувствителен к влиянию сложного комплекса факторов окружающей среды [2, 3].

Стабильно высокие уровни ХА неоднократно выявлялись в лимфоцитах детей, проживающих и обучающихся в школе-интернате г. Таштагола, расположенного в южной части Кузбасса — Горной Шории [4]. Установлено, что наличие кластогенных эффектов в лимфоцитах крови воспитанников школы-интерната обусловлено комплексным воздействием высоких уровней радона в воздухе жилых и учебных помещений [5].

Эндогенными факторами, способными вызвать модификацию уровня ХА, являются индивидуальные вариации активности защитных систем организма: биотрансформации ксенобиотиков, репарации ДНК, антиоксидантной и иммунной систем. В этой связи приобретает актуальность изучение особенностей фонового уровня ХА в сочетании с оценкой генетического полиморфизма по отдельным ферментным системам. В данном аспекте активно исследуют гены ферментов I и II фазы биотрансформации ксенобиотиков (семейство цитохрома Р450 и глутатионовых S-трансфераз) [6-8].

Цель исследования — анализ уровня и спектра хромосомных нарушений в лимфоцитах крови детей

г. Таштагола в связи с полиморфизмом генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков СУР1А1, СУР1А2, GSTM1, GSTT1, GSTP1 в условиях воздействия сверхнормативных концентраций радона.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Группы для исследования частоты ХА и полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков формировали из детей и подростков, проживающих и обучающихся в школе-интернате г. Таштагола Кемеровской области. Все лица, участвующие в исследовании, их родители или лица, осуществляющие опеку несовершеннолетних, давали письменное информированное согласие на участие в обследовании.

Исследование соответствовало этическим стандартам биоэтического комитета Кемеровского государственного университета и Института экологии человека СО РАН, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинский исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266.

Были обследованы 211 человек в возрасте от 8 до 16 лет. Этнический состав данной выборки: шорцы — 133 (63 %), европеоиды (представители «белой» расы) — 38 (18 %), метисы (шорцы-русские) — 40 (19 %). В качестве группы сравнения использовали данные о фоновом уровне хромосомных мутаций в группе детей-подростков европеоидов, проживающих в экологически чистых деревнях Кузбасса — региональный базисный контроль [4]. В базисную контрольную группу вошли дети в возрасте от 10 до 16 лет.

Генотоксические эффекты в лимфоцитах крови изучали с помощью метода учета ХА в кратковременных культурах лимфоцитов периферической крови. Подготовку препаратов метафазных хромосом и анализ ХА осуществляли с использованием стандартных методик [9, 10].

Выделение ДНК осуществляли методом фенол-хлороформной экстракции. Протяженные делеции в

Корреспонденцию адресовать:

АХМАТЬЯНОВА Венера Ринатовна,

650517, Кемеровский район, пос. Металлплощадка, ул. Северная, 6. Тел.: 8 (3842) 74-38-04. E-mail: ahm venera@mail.ru

46

T. 11 № 2 2012 MedicLn,L» C^fef

генах GSTM1 и GSTT1 анализировали путем амплификации специфических участков исследуемых генов с флуоресцентной детекцией результатов в режиме реального времени. Использовали детектирующий амп-лификатор iCycler iQ5.

Полиморфизмы локусов 2455A>G гена CYP1A1, 341C>T гена GSTP1 изучали с использованием набора «SNP-экспресс». Полиморфизмы локуса 163С>А гена CYP1A2 и 3801Т>С гена CYP1A1 исследовали методом ПЦР-ПДРФ. ПЦР проводили на амплифи-каторах ТЕРЦИК. Для рестрикции использовали рес-триктазу Bst2U. Амплифицированные фрагменты ДНК разделяли электрофоретически в горизонтальном 3 % агарозном геле и в вертикальном 6 % по-лиакриламидном геле. После окончания электрофореза гель окрашивали раствором бромистого этидия и визуализировали в проходящем ультрафиолетовом свете на трансиллюминаторе.

Статистическую обработку данных проводили с использованием пакетов прикладных программ для Windows Statistica 6.0 и SPSS. Для сравнения групп использовали непараметрические ранговые критерии, в том числе критерий Манна-Уитни (Mann-Whitney U-test). Принимая во внимание проблему множественных сравнений, для исключения ошибки первого типа использовали поправку Бонферрони (Bon-ferroni) и получали новое значение р, на который и ориентировались в дальнейшем при оценке статистической значимости наблюдаемых различий.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Максимальная унификация условий проживания представителей разных этнических групп в школе-интернате г. Таштагола: единое генотоксическое воздействие, характер питания, медицинское обслуживание, единый сезон проведения обследования (де-

кабрь-февраль), отсутствие модифицирующего влияния половозрастных особенностей, курения и заболеваний, впервые позволило провести сравнительное межэтническое изучение фонового уровня ХА.

Установлено, что частота клеток с хромосомными аберрациями у детей г. Таштагол статистически значимо не различалась в сравниваемых этнических группах. У шорцев она составила 5,2 ± 0,2 %, у метисов — 5,8 ± 0,3 %, у европеоидов — 4,9 ± 0,4 % (p > 0,05). В то же время, эти показатели достоверно превышают значения фонового уровня ХА, рассчитанные ранее для базисной контрольной группы детей Кузбасса— 2,9 % [4]. Как показали радиологические исследования, повышенный уровень ХА у детей г. Таштагола может быть связан с воздействием природной радиации (радона) [4, 5].

Для установления вклада индивидуальных гено-типических особенностей в формирование хромосомных аберраций у детей г. Таштагола были изучены шесть полиморфизмов пяти основных генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков. Цитогенети-ческие показатели у шорцев, европеоидов и метисов в зависимости от генотипов ферментов I и II фазы биотрансформации ксенобиотиков представлены в таблице. Анализ аберраций хроматидного типа у детей в зависимости от генотипов CYP1A2 показал, что в группе европеоидов генотип *1А*1А связан с высокой частотой аберраций. Для шорцев и метисов по данному полиморфному локусу достоверно значимых различий в частоте ХА выявлено не было.

Анализ частот ХА в зависимости от генотипов генов GSTM1 и GSTT1 позволил установить, что частота встречаемости метафаз с множественными аберрациями у шорцев при генотипе GSTT1 0/0, а у европеоидов при генотипе GSTM1 0/0, составили 0,2 ± 0,1 % и 0,4 ± 0,2 %, соответственно, по сравнению с соответствующими GST «+» генотипами — 0,1 ±

Сведения об авторах:

АХМАТЬЯНОВА Венера Ринатовна, канд. биол. наук, инженер, кафедра генетики, ГБОУ ВПО КемГУ, г. Кемерово, Россия. E-mail: ahm_ve-nera@mail.ru

МИНИНА Варвара Ивановна, канд. биол. наук, доцент, руководитель группы цитогенетики, УРАН Институт экологии человека СО РАН, г. Кемерово, Россия. E-mail: vminina@mail.ru

ДРУЖИНИН Владимир Геннадьевич, доктор биол. наук, профессор, зав. кафедрой генетики, ГБОУ ВПО КемГУ, г. Кемерово, Россия. E-mail: druzhinin_vladim@mail.ru

ТИМОФЕЕВА Анна Александровна, инженер-технолог, группа цитогенетики, УРАН Институт экологии человека СО РАН, г. Кемерово, Россия.

ГОЛОВИНА Татьяна Александровна, инженер, кафедра генетики, ГБОУ ВПО КемГУ, г. Кемерово, Россия.

ГЛУШКОВ Андрей Николаевич, доктор мед. наук, профессор, директор, УРАН Институт экологии человека СО РАН, г. Кемерово, Россия.

Information about authors:

AKHMATYANOVA Venera Rinatovna, candidate of biological sciences, engineer, chair of genetics, Kemerovo State University, Kemerovo, Russia. E-mail: ahm_venera@mail.ru

MININA Varvara Ivanovna, candidate of biological sciences, docent, head of cytogenetics group, Sciences Institute of Human Ecology SB RAS, Kemerovo, Russia. E-mail: vminina@mail.ru

DRUZHININ Vladimir Gennadyevich, doctor of biological sciences, professor, head of chair of genetics, Kemerovo State University, Kemerovo, Russia. E-mail: druzhinin_vladim@mail.ru

TIMOFEEVA Anna Alexandrovna, process-engineer, cytogenetics group, Sciences Institute of Human Ecology SB RAS, Kemerovo, Russia. GOLOVINA Tatyana Alexandrovna, engineer, chair of genetics, Kemerovo State University, Kemerovo, Russia.

GLUSHKOV Andrey Nikolaevich, doctor of medical sciences, professor, head of Sciences Institute of Human Ecology SB RAS, Kemerovo, Russia.

ОКОицина Medicine

в Кузбассе

T. 11 № 2 2012 47

0,02 % (р = 0,04) и 0,1 ± 0,03 % (p = 0,004). У метисов подобной взаимосвязи не выявлено.

Анализ частот ХА в соответствии с полиморфным локусом GSTP1 показал, что в группе метисов высокая частота встречаемости дицентрических хромосом взаимосвязана с генотипом GSTP1 Val/Val по сравнению с Ala/Ala и Ala/ Val. У шорцев и европеоидов по данному полиморфному локусу никаких взаимосвязей не выявлено.

Различия в уровне ХА в зависимости от полиморфизмов Т3801С и A2455G гена CYP1A1 в группах шорцев, европеоидов и метисов, с учетом поправки на множественность сравнений, оказались не достоверными, поэтому в таблице не представлены.

Проведенный анализ взаимосвязей генотипов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с частотами хромосомных повреждений в трех этнических группах Кемеровской области позволил выделить, так называемые, «про-тективные» и «предрасполагающие» генотипы. «Предрасполагающими» генотипами в группе шорцев являются GSTT1 0/0, в группе европеоидов — CYP1A2 *1А*1А, GSTM1 0/0, в группе метисов - GSTP1 Val/Val. В качестве «протективных» генотипов в группе шорцев выступали GSTT1+/+, в группе европеоидов - CYP1A2 *1А*Щ *1F*1F и GSTM1+/+, в группе метисов - GSTP1 Ala/Ala, Ala/Val.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Показано отсутствие значимых различий в частоте ХА между группами коренного и пришлого населения Кемеровской области (шорцев, европеоидов и метисов).

Выявлены этноспецифичные взаимосвязи высоких частот отдельных типов хромосомных аберраций

Таблица

Цитогенетические показатели в зависимости от генотипов ферментов I и II фазы биотрансформации ксенобиотиков в трех этнических группах Кемеровской области

Цитогенетический показатель Генотип Шорцы Европеоиды Метисы

Аберрации CYP1A2 *1А*1А 3,57 ± 0,80 6,90 ± 0,90*

хроматидного типа CYP1A2 *1A*1F 3,75 ± 0,28 2,81 ± 0,41 4,67 ± 0,56

CYP1A2 *1F*1F 4,23 ± 0,29 3,94 ± 0,39 4,10 ± 0,48

Клетки GSTT1 0/0 0,23 ± 0,08** 0,00 0,50 ± 0,50

с множественными GSTT1 + 0,09 ± 0,02 0,17 ± 0,06 0,17 ± 0,05

аберрациями GSTM1 0/0 0,11 ± 0,08 0,41 ± 0,15***

GSTM1 + 0,12 ± 0,03 0,06 ± 0,03 0,19 ± 0,05

Дицентрические GSTP1 Ala/Ala 0,09 ± 0,03 0,09 ± 0,04 0,02 ± 0,02

хромосомы GSTP1 Ala/Val 0,13 ± 0,05 0,11 ± 0,08 0,00

GSTP1 Val/Val 0,07 ± 0,07 0,00 0,50 ± 0,20****

Примечание: * - отличается от CYP1A2 *1A*1F(pcor = 0,0001) и CYP1A2 *1F*1F(pcor = 0,013); ** - отличается от GSTT1"+" (p = 0,04); *** - отличается от GSTM1"+" (p = 0,004); **** - отличается от GSTP1 Ala/Ala и Ala/Val (*pcor = 0,0001).

с генотипами ферментов биотрансформации ксенобиотиков: у шорцев — GSTT1 0/0; у европеоидов — CYP1A2 *1A*1A, GSTM1 0/0; у метисов — GSTP1 Val/Val. Результаты данной работы были положены в основу разработки нового способа определения индивидуальной чувствительности генома человека к действию радона.

Дальнейшее проведение исследований в обсуждаемом направлении поможет более полно понять причины возникновения мультифакториальных заболеваний у индивидуумов отдельных популяций и механизмы адаптации к факторам окружающей среды у представителей разных этнических групп, а также подобрать методы профилактики для предотвращения ряда экологозависимых заболеваний.

Работа поддержана государственным контрактом ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы» № 16.512.11.2062; грантом РФФИ, 10-04-00497-а.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Chromosomal aberrations and DNA damage in human populations exposed to the processing of electronics waste /Q. Liu, J. Cao, K.Q. Li et al. //Environ. Sci. Pollut. Res. Int. - 2009. - V. 16(3). - P. 329-338.

2. Балева, Л.С. Инвалидность и медицинская реабилитация детей, подвергшихся экзогенному воздействию малых доз радиации /Л.С. Балева, Е.Б. Лаврентьева, Л.Г. Соха //Рос. вестн. перинатол. и пед. -2001. - № 2. - С. 50-55.

3. Genomic damage in children accidentally exposed to ionizing radiation: a review of the literature /A. Fucic, G. Brunborg, R. Lasan et al. //Mutat. Res. -2008. - V. 658(1-2). - Р. 111-123.

4. Чувствительность генома и особенность проявления генотоксических эффектов у детей-подростков, подвергающихся воздействию радона в учебных и жилых помещениях школы-интерната /В.Г. Дружинин, В.Р. Ахматьянова, Т.А. Головина и др. //Радиационная биология. Радиоэкология. - 2009. - № 5. - С. 568-573.

5. Оценка токсико-генетического риска у детей Горной Шории /В.Г. Дружинин, Н.Л. Алукер, Л.В. Ахальцева и др. //Гигиена и санитария. - 2010. -№ 3. - С. 12-18.

6. Григорьева, С.А. Связь аллельных вариантов генов детоксикации ксенобиотиков с цитогенетическим ответом на действие мутагена /С.А. Григорьева, В.А. Никитина, Ю.А. Ревазова //Гигиена и санитария. - 2007. - № 5. - С. 62-63.

7. Фрейдин, М.Б. Оценка связи полиморфизма генов IL1B, NOS3, GSTT1 и GSTM1 с уровнем хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови работников Сибирского химического комбината /М.Б. Фрейдин, И.А. Гончарова //Вопр. радиационной безопасности. - 2007. - № 4. - С. 31-37.

8. Соматический мутагенез в лимфоцитах человека в зависимости от генотипов по локусам детоксикации и оксидативного ответа /Л.Е. Сальникова, А.Г. Чумаченко, Э.А. Акаева и др. //Генетика. - 2010. - № 12. - С. 1678-1684.

48 T. 11 № 2 2012 Medicine^ ОМЗшщш

inKuzbass вК^бага

9. Hungerford, P.A. Leukocytes cultured from small inocula of whole blood and the preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KCl /P.A. Hungerford //Stain. Techn. - 1965. - V. 40. - P. 333-338.

10. База данных для анализа количественных характеристик частоты хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека /Н.П. Бочков, А.Н. Чеботарев, Л.Д. Катосова и др. //Генетика. -2001. - № 4. - С. 549-557.

0

Вдовина Е.В., Пылков А.И., Магарилл Ю.А.

Кемеровская государственная медицинская академия,

г. Кемерово

ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ, ПРОВОДИМОГО У ПАЦИЕНТОВ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ГОЛОВЫ И ШЕИ, НА СОСТОЯНИЕ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА

В статье представлены результаты клинического исследования состояния тканей пародонта у пациентов со злокачественными опухолями головы и шеи, проходивших комбинированное лечение в Областном клиническом онкологическом диспансере г. Кемерово с 2008 по 2011 гг. Всего обследованы 369 человек в возрасте от 20 лет и старше, с установленным диагнозом: рак гортани, рак губы и рак слизистой оболочки полости рта и глотки. Исследование проводилось с использованием стандартной модифицированной карты стоматологического пациента. Оценивали состояние тканей пародонта после каждого этапа комбинированного лечения онкологического заболевания по основным показателям с применением клинических методов обследования. По результатам клинического исследования выявлена зависимость изменений тканей пародонта от вида проведенного лечения, локализации опухолевого процесса и санации полости рта. Изменение состояния тканей пародонта после проведения лучевой и химиотерапии наблюдали у 100 % пациентов. Отсутствие санации полости рта перед проведением комбинированного лечения в онкологическом диспансере ухудшает состояние тканей пародонта на всех этапах лечения.

Ключевые слова: стоматологический статус; злокачественные новообразования головы и шеи; заболевания пародонта; санация полости рта.

Vdovina E.V., Pylkov A.I., Magarill J.A.

Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo

INFLUENCE OF COMBINED TREATMENT OF PATIENTS WITH HEAD AND NECK MALIGNANT TUMOURS

UPON PERIODONTAL TISSUE CONDITION

In the given article the results of clinical research of periodontal tissue condition in patients with head and neck malignant tumours, undergoing combined treatment in Regional clinical oncological center (Kemerovo) during the period from 2008 till 2011 are presented. We examined 369 persons aged 20 years old and older. The diagnosis made: throat cancer, lip cancer and mucous membrane of oral cavity and larynx cancer. Periodontal tissue condition was estimated at each stage of oncological disease combined treatment according to basic indicators and clinical examination methods used. The research detected correlation between periodontal tissue changes and type of treatment undergone, tumour localization and oral cavity sanitation. Periodontal tissue condition changes after radiation and chemotherapy treatments were observed in 100 % of patients. Absence of oral cavity sanitation before combined treatment in oncological clinic worsens periodontal tissue condition at all treatment stages.

Key words: stomatologic status; throat cancer; lip cancer; head and neck malignant tumours; periodontal diseases; oral cavity sanitation.

Общая онкологическая заболеваемость остается актуальной проблемой современной медицины. В Кемеровской области в 2010 г. заболеваемость составила 342 случая на 100000 населения. В структуре общей онкологической заболеваемости злокачественные опухоли головы и шеи составили 13,9 на 100 тыс. населения области, представляя собой одну из сложнейших медико-социальных проблем онкологии [1, 2]. Новообразования этой

локализации относятся к группе социально-значимых заболеваний, являясь причиной инвалидизации и смертности преимущественно трудоспособного (4060 лет) населения многих стран (Трапезников Н.Н. и др., 1998). Анатомические и функциональные особенности челюстно-лицевой области, склонность злокачественных новообразований этой локализации к быстрому инфильтративному росту, раннее метаста-зирование обуславливают тяжелое течение заболевания и создают значительные трудности в лечении [3].

Современное лечение злокачественных опухолей — программное, протокольное, разработанное на основе знаний особенностей биологического поведения опухолей, фармакодинамики и фармакокинетики различных препаратов, принципов комбинации различ-

Корреспонденцию адресовать:

ВДОВИНА Елена Викторовна,

650055, г. Кемерово, ул. Космическая, 4-25.

Тел.: +7-923-614-03-32.

Е-та1!^е!1а-69@та1!.ги

Оiùuima Medicine

в Кузбассе

T. 11 № 2 2012 49