СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФЕТАЛЬНЫХ АЛЛОФИБРОБЛАСТОВ
METHOD OF SURGICAL MANAGEMENT OF TROPHIC ULCERS USING FOETAL ALLOFIBROBLASTS

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения больных с трофическими язвами.
Вопросы лечения трофических язв продолжают быть актуальными в настоящее время. В России не менее 5 миллионов человек страдают трофическими язвами нижних конечностей (Васютков В.Я., Богачев В.Ю. Венозные трофические язвы нижних конечностей // Русский медицинский журнал. - 1999. - №13. - том 7. - с.616-620).
Основными методами лечения язв являются:
- операции, направленные на устранение или уменьшение хронической венозной недостаточности,
- операции, направленные на устранение или уменьшение хронической артериальной недостаточности,
- оперативные вмешательства на вегетативной нервной системе и периферических нервных стволах,
- операции в области трофической язвы и окружающих ее тканях (Пластическая хирургия хронических и нейротрофических язв / Г.Д.Никитин [и др.] - СПб: ООО «СЮЖЕТ» 2001. - 192 с.).
Известен способ хирургического лечения трофических язв голени, обусловленных хронической венозной недостаточностью, включающий хирургическую коррекцию венозного кровотока и иссечение трофической язвы с фиброзно измененной жировой клетчаткой, а также с целью предупреждения развития рубцовой деформации голени, непосредственно во время операции мягкотканый дефект голени устраняется введением "гидрогеля" (заявка RU 95118309, 1997 г.).
Известен способ лечения трофических венозных язв, включающий компрессию пораженной конечности путем наложения полосы ткани, в которой выполняют отверстие в месте расположения трофической язвы, периферию язвы закрывают кольцом из поролона, в период лечения создают сдавливающее усилие и позиционное дренирование конечности и язвы, для чего конечность укладывают в приподнятое положение, затягивают шнурки, при этом давление на конечность может превышать на 10-15 мм показатель венозного давления в магистральных венах (патент RU 2146510, 2000 г.). Способ ускоряет сроки лечения, снижает количество рецидивов.
Известен способ лечения трофических язв нижних конечностей, заключающийся в том, что на грудной клетке выкраивается кровоснабжаемый фасциальный лоскут, на который пересаживают расщепленный кожный аутотрансплантат, взятый с наружной поверхности бедра, через 7 дней созданный кровоснабжаемый комплекс тканей пересаживают на место иссеченной трофической язвы, что предупреждает контрактуры плечевого сустава и позволяет сформировать лоскут необходимой толщины (патент RU 2132647, 1998 г.). Недостатками данного способа являются двухэтапность, сложность выполнения за счет выполнения микрохирургических анастомозов и травматичность операции.
Прототипом изобретения является способ хирургического лечения трофических и вялотекущих ран, где указанный технический результат достигается тем, что в способе, включающем использование аутодермотрансплантата, операцию производят одномоментно, при этом сначала проводят фенестрацию раневой поверхности до здоровой, кровоснабжаемой нижележащей ткани, после этого осуществляют тангенциальное иссечение раневой поверхности и аутодермопластику расщепленным сетчатым трансплантатом (патент RU 2341208, 2008 г.).
Задачей изобретения является разработка эффективного одномоментного метода лечения трофических язв различной этиологии.
Технический результат - стимуляция роста грануляционной ткани при обширном поражении.
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. На поверхности трофической язвы проводят наложение перфоративных отверстий или фенестраций (fenestra (лат.) - окно, отверстие в виде окна) до здоровой, хорошо кровоснабжаемой нижележащей ткани. После этого осуществляют тангенциальное иссечение трофической язвы. В течение 1-2 суток производят перевязки с растворами антисептиков и мазями на водорастворимой основе до отсутствия капиллярного кровотечения и обильного серозного отделяемого. Вторым этапом после гемостаза раны после иссечения производят инъекционное введение фетальных аллофибробластов, культивированных в условиях проблемной научно-исследовательской лаборатории трансплантологии, в количестве от 1 до 7 миллионов клеток, в зависимости от поверхности трофической язвы, в область перфоративных или фенестрированных отверстий, дополняя орошением поверхности трофической язвы раствором фетальных аллофибробластов. Сверху дефект закрывают расщепленным сетчатым трансплантатом. В заживлении раны участвуют не только клеточные элементы соединительной ткани, но и многочисленные факторы иммунной системы, в том числе и цитокины, продуцируемые различными клетками: эндотелиоцитами, кератиноцитами, фибробластами, макрофагами, нейтрофилами, лимфоцитами, тромбоцитами, стромальными и другими клетками. Фибробласты в свою очередь могут продуцировать коллагены 1 и 2 типов и компоненты внеклеточного матрикса: ламинин, нидоген, тинасцин, хондроитин-4-сульфат, протеогликан, фибронектин (Гавриленко А.В., Павлова О.В.. Вахратьян П.Е. Использование фибробластов и кератиноцитов в комплексном лечении венозных трофических язв. // Хирургия. - 2008. - №10. - С.80-83).
В настоящее время имеется значительное число работ, свидетельствующих о большой роли факторов роста в эпителизации ран. Факторы роста - это регуляторные пептиды (тканевые гормоны), вырабатываемые клетками различных типов, которые в значительной степени ускоряют регенераторный процесс. Многие факторы роста продуцируются фибробластами: 1) основной фактор роста фибробластов (bFGF) положительно влияет на рост всех типов клеток в ране, стимулирует продукцию компонентов внеклеточного матрикса фибробластами (фибронектина и коллагена)
2) трансформирующий ростовой фактор (TGF-бета) стимулирует хемотаксис фибробластов и продукцию ими коллагена и фибронектина,
3) трансформирующий ростовой фактор (TGF - альфа) влияет на ангиогенез.
Культивированные аллофибробласты постоянно выделяют основной фактор роста (bFGF), формируют экстрацеллюлярный матрикс, фибронектин и другие вещества, которые способствуют активации процессов ангиогенеза (образование мелкопетлистой сосудистой ткани), пролиферации эндотелиоцитов капилляров, их миграцию в коллаген. Фактор роста (bFGF) связывается с протеогликанами, содержащими гепарин-сульфат, который диффундирует через строму к клеткам-мишеням и связывается со специфическими рецепторами клеток. (Тимофеева С.И. Лечение трофических язв: проблемы и перспективы // Комбустиология. - 2002. - №12-13. - С.23-30).
До и после операционного периода проводят традиционное лечение: инфузионную, сосудистую терапию, направленную на улучшение микроциркуляции и реологических свойств крови. Антибиотикотерапия, антикоагулянтная терапия, симптоматическое лечение и лечение, которое направлено на стимуляцию эпителизации, профилактику нагноений (Косенков А.Н., Мизаушев Б.А., Царенко И.А., Асланов А.Д. Основные принципы лечения больных хронической венозной недостаточностью нижних конечностей с трофическими нарушениями // Хирургия. - 2005. - №6. - С.68-72).
Предлагаемый способ иллюстрируется следующими чертежами:
на фиг.1 представлен вид трофической раны в нижней трети правой голени, на фиг.2 - этап операции - начало произведения фенестраций на трофической ране, на фиг.3 - заключительный этап фенестраций перед тангенциальным иссечением, на фиг.4 - этап введения фетальных аалофибробластов.
В доступных источниках научно-медицинской и патентной информации авторами не был найден тождественный способ лечения трофических язв нижних конечностей. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию "Новизна".
Исследованиями авторов доказано, что предлагаемый способ лечения трофических язв, включающий фенестрацию и тангенциальное иссечение трофической язвы на первом этапе, инъекционное введение фетальных аллофибробластов в область фенестрированных отверстий с орошением поверхности трофической язвы раствором фетальных аллофибробластов и аутодермопластику на втором этапе, стимулирует рост грануляционной ткани, обеспечивает хороший функциональный результат, предупреждает интра- и послеоперационные осложнения, сокращает сроки лечения. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию "Изобретательский уровень".
Данным способом было пролечено 25 больных с трофическими язвами нижних конечностей в отделении общей хирургии МУ «Больница скорой медицинской помощи» г.Уфы. Во всех случаях достигнут удовлетворительный технический результат.
Приводим примеры клинического использования предлагаемого способа.
Пример 1. Больной С., 68 лет, находился на лечении в отделении общей хирургии МУ «Больница скорой медицинской помощи» г.Уфы с диагнозом: Трофическая язва правой голени.
Пациент страдает трофической язвой в течение последних 10 лет. Периодически лечился амбулаторно и стационарно - без особого эффекта.
2
Обратился в отделение общей хирургии БСМП. Площадь раны 5×6 см. В отделении проводилась традиционная сосудистая терапия. Операция: Фенестрация трофической язвы правой голени, тангенциальное иссечение. 2 этап: после гемостаза раны после иссечения - введение фетальных аллофибробластов и аутодермопластика расщепленным сетчатым лоскутом 1:2 30 см. Заживление в полном объеме, выписан в удовлетворительном состоянии через 12 суток от момента поступления.
Пример 2. Больной Н., 70 лет, находился на лечении в отделении общей хирургии МУ «Больница скорой медицинской помощи» г.Уфы с диагнозом: Трофическая язва правой голени.
2
Болеет в течение последних 15 лет. Периодически лечился стационарно с кратковременным положительным эффектом. Площадь трофической язвы составляла 5×10 см поверхности тела. В отделении проводилась сосудистая и симптоматическая терапия. Операция: Фенестрация трофической язвы правой голени, тангенциальное иссечение язвы. 2 этап: после гемостаза раны после иссечения - введение фетальных аллофибробластов и аутодермопластика расщепленным сетчатым лоскутом 50 см. Заживление в полном объеме, выписан в удовлетворительном состоянии через 14 суток от момента поступления.
Предлагаемый способ легко воспроизводим в условиях лечебного учреждения и при его использовании достигается указанный технический результат. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «Промышленная применимость».