СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЦИАНОХИНОЛИНОВ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛУЧЕННЫЕ СОГЛАСНО ДАННОМУ СПОСОБУ

1. Способ получения замешенного 3-цианохинолина, включающий стадию обработки N-арил-2-пронена общей формулы III:
3
POCl с образованием 3-цианохинолина общей формулы XI:
где X представляет собой бициклический арил или бициклический гетероарил, содержащий от 8 до 12 атомов, где бициклический гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный бициклический гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-O, и где указанные бициклический арил или бициклический гетероарил могут содержать один, два, три или четыре заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино или;
X представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, который может содержать один или более алкильный заместитель, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или X представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил; при этом указанные пиридинил, пиримидинил или фенил могут содержать один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода и бензоиламино;
или
X представляет собой радикал формулы
где А представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил; при этом указанные пиридинил, пиримидинил или фенил могут содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,Nдиалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино;
Т связан с атомом углерода, входящим в состав группы А и представляет собой одну из следующих групп:
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
-NH(CH)-, -O(CH)-, -S(CH)-, -NRCH)-, -(CH)-, -(CH)NH-, -(CH)O-, -(CH)S-, or -(CH)NR-;
2
2
L представляет собой незамещенное фенильное кольцо или фенильное кольцо, содержащее один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с числом атомов углерода 2-7, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино; при условии, что L может представлять собой незамещенное фенильное кольцо только в случае, когда m>0, а Т не является СНNH- или -СНO-; или
L представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-О, и где указанный гетероарил может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино;
Z представляет собой -NH-, -О-, -S-, или -NR-;
R представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода или карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода;
1
2
1
4
Каждый из G, G, R, и R независимо представляет собой водород, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкенилокси с 2-6 атомами углерода, алкинилокси с 2-6 атомами углерода, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси с 1-6 атомами углерода, алкеноилокси с 3-8 атомами углерода, алкиноилокси с 3-8 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкеноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкиноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкенилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, алкинилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фталимид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино с 1-4 атомами углерода, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино с 4-12 атомами углерода, N,N-диалкениламино с 6-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино,
7
6
2
g
7
6
2
P
6
2
k
6
2
q
6
2
1
2
2
R-(C(R))-Y-, R-(C(R))-M-(C(R))-Y-, или Het-(C(R))W-(C(R)-Y-; или G, и/или G независимо могут быть выбраны из группы, включающей защищенную аминогруппу или R-NH-;
1
1
2
4
6
2
или, если любые из заместителей R, G, G, или R расположены у соседних атомов углерода, то они могут совместно представлять собой двухвалентный радикал -О-C(R)-O-;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы, включающей , и ;
7
6
7
6
6
3
7
6
+
R представляет собой -NRR, -OR, -J, -N(R) , или -NR(OR);
6
6
2
p
6
М представляет собой >NR, -O-, >N-(C(R6)2)pNR6R6, или >N-(C(R))-OR;
6
W представляет собой >NR, -О- или связь;
Het выбран из группы, включающей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксолан, тетрагидропиран и
6
6
2
6
6
2
s
6
6
2
s
6
2
6
2
s
где Het может содержать один или два заместителя R у атомов углерода или азота, может содержать у атома углерода один или два заместителя N(R), гидрокси или OR, может содержать в качестве заместителей у атома углерода один или два одновалентных радикала -(C(R))ORили -(C(R))N(R) и может содержать в качестве заместителей у насыщенного атома углерода один или два - двухвалентных радикала -О- или -O(C(R))O-;
6
2
R представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 1-6 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, фенил или фенил, который может содержать в качестве заместителей один или более атом галогена, алкокси с 1-6 атомами углерода, трифторметил, амино, алкиламино с 1-3 атомами углерода, диалкиламино с 2-6 атомами углерода, нитро, циано, азидо, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, карбоксил, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода при условии, что алкенильные или алкинильные заместители связаны с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода; R выбран из группы, включающей:
, , ,
,
,
, ,
, , , ,
, , ,
, ,
, ,
3
R представляет собой независимо водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
7
6
2
s
7
6
2
p
7
2
r
8
9
6
2
r
6
2
q
6
2
r
R-(C(R))-, R-(C(R))-M-(C(R))-, RR-CH-M-(C(R))-, или Het-(C(R))-W-(C(R))-; аминоалкил с 1-6 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-12 атомами углерода, N-циклоалкиламиноалкил с 4-12 атомами углерода, N-циклоалкил-N-алкиламиноалкил с 5-18 атомами углерода, N,N-дициклоалкиламиноалкил с 7-18 атомами углерода, морфолино-N-алкил, где алкильная группа содержит от 1 до 6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, где алкильная группа содержит от 1 до 6 атомов углерода, N-алкилпиперидино-N-алкил, где каждая из алкильных групп содержит от 1 до 6 атомов углерода;
5
R представляет собой независимо водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
7
6
2
s
7
6
2
p
6
2
r
8
9
6
2
r
6
2
q
6
2
r
R-(C(R))-, R-(C(R))-M-(C(R))-, RR-CH-M-(C(R))-, или Het-(C(R))-W-(C(R))-;
8
9
6
2
r
6
6
6
2
r
6
Каждый из R, и R независимо представляет собой -(C(R))NRR, или -(C(R))OR;
J представляет собой независимо водород, атом хлора, фтора или бром;
Q представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
р=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4 и v=0-4, где сумма u+v составляет от 2 до 4;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, при условии, что:
6
если R представляет собой алкенил с 2-7 атомами углерода или алкинил с 2 атомами углерода, то указанные алкенильный или алкинидьный фрагменты связан с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;
6
7
6
6
6
3
6
6
+
если Y представляет собой -NR- и R представляет собой -NRR-N(R) , или NR(OR), то g=2-6;
7
6
если М представляет собой -О- и R представляет собой -OR, то р=1-4;
6
если Y представляет собой -NR-,то k=2-4;
если Y представляет собой -О- и М или W представляет собой -О-, то k=1-4;
6
если W не является связью в случае, когда Het связан с W через атом азота, то q=2-4, и если W представляет собой связь в случае, когда Het связан с W через атом азота и Y представляет собой -О- или -NR-, то k=2-4.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию образования N-арил-2-пропена формулы III путем конденсации N-арилформимидата формулы I:
с соединением формулы XII, содержащим активные метиленовые группы:
3. Способ по п.2, дополнительно включающий стадию образования указанного N-арилформимидата формулы I путем взаимодействия ариламина формулы XIII:
3
CCH(OEt).
4. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию образования указанного N-арил-2-пропена формулы III путем взаимодействия производного алкоксиметилена формулы II:
с ариламином формулы XIII:
.
5. Способ по п.4, дополнительно включающий стадию образования алкоксиметилена формулы II путем конденсации соединения формулы XII, содержащего активные метиленовые группы:
3
с CH(OEt).
6. Способ по любому из пп.1-4 или 5, отличающийся тем, что Z выбран из группы, включающей NH, О и S.
1
7. Способ по любому из пп.1-4 или 5, отличающийся тем, что G представляет собой защищенную аминогруппу, выбранную из следующих групп: ацетамиды, бензамиды, циклические имиды, пирролы, трет-бутоксикарбониламин и бензилоксикарбониламид.
1
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что G представляет собой фталимидную группу.
9. Способ по любому из пп.1-4 или 5, отличающийся тем, что X представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, который может содержать в качестве заместителей одну или более алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или X представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил, при этом указанные пиридинил, пиримидинил или фенил могут содержать один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода и бензоиламино.
10. Способ по любому из пп.1-4 или 5, отличающийся тем, что указанный N-арил-2-пропен формулы III представляет собой соединение формулы IX:
.
11. Способ по любому из п.2 или 3, отличающийся тем, что указанный N-арилформимидат формулы I представляет собой соединение формулы IV:
где РА представляет собой защищенную аминогруппу.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанный N-арилформимидат формулы IV представляет собой соединение формулы VII:
.
13. Способ по любому из пп.3, 4 или 5, отличающийся тем, что указанный ариламин формулы XIII представляет собой соединение формулы XVI:
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что указанный ариламин формулы XVI представляет собой соединение формулы XIV:
.
15. Способ по любому из пп.4 или 5, отличающийся тем, что указанный алкоксиметилен формулы II представляет собой соединение формулы VIII:
.
16. Способ по любому из пп.2, 3 или 5, отличающийся тем, что указанное соединение формулы XII, содержащее активные метиленовые группы, представляет собой соединение формулы XV:
17. Соединение формулы I:
1
2
1
4
где каждый из G, G, R, и R независимо представляет собой водород, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкенилокси с 2-6 атомами углерода, алкинилокси с 2-6 атомами углерода, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси с 1-6 атомами углерода, алкеноилокси с 3-8 атомами углерода, алкиноилокси с 3-8 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкеноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкиноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкенилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, алкинилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фталимид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино с 1-4 атомами углерода, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино с 4-12 атомами углерода, N,N-диалкениламино с 6-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино,
7
6
2
g
7
6
2
p
6
2
k
6
2
q
6
2
1
2
2
R-(C(R))-Y-, R-(C(R))-M-(C(R))-Y-, или Het-(C(R))W-(C(R)-Y-; или G, и/или G независимо могут быть выбраны из группы, включающей защищенную аминогруппу и R-NH-;
1
1
2
4
6
2
или в случае, если любые из заместителей R, G, G, или R находятся у соседних атомов углерода, они могут представлять собой двухвалентный радикал -О-С(R)-O-;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы, включающей
, и ;
7
6
7
6
6
3
7
6
6
+
R представляет собой -NRR, -OR, -J, -N(R) , или -NRR(OR);
6
6
2
p
6
6
6
2
p
6
М представляет собой >NR, -О-, >N-(C(R)) NRR, или >N-(C(R))-OR;
6
W представляет собой >NR, -О- или связь;
Het выбран из группы, включающей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксолан, тетрагидропиран и
6
6
2
6
6
2
s
6
6
2
s
6
2
6
2
s
где Het может содержать: один или два заместителя R у атомов азота или углерода, может содержать у атома углерода одну или две гидроксигруппы, -N(R) или -OR, может содержать у атома углерода один или два одновалентных радикала -(C(R))OR или -(C(R))N(R), и может содержать один или два заместителя -О- или -O(C(R))O- у насыщенного атома углерода;
6
R представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 1-6 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, фенил или фенил, который может содержать в качестве заместителей один или более атом галогена, алкокси с 1-6 атомами углерода, трифторметил, амино, алкиламино с 1-3 атомами углерода, диалкиламино с 2-6 атомами углерода, нитро, циано, азидо, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, карбоксил, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода при условии, что алкенильная или алкинильная группы связаны с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
2
R выбран из группы, включающей:
, , ,
, ,
, ,
, , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, ,
3
R независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
7
6
2
s
7
6
2
p
7
2
r
8
9
6
2
r
6
2
q
6
2
r
R(C(R))-, R(C(R))-M-(C(R))-, RR-СН-М-(С(R))-, Het-(C(R))-W-(C(R))-; аминоалкил с 1-6 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-12 атомами углерода, N-циклоалкиламиноалкил с 4-12 атомами углерода, N-циклоалкил-N-алкиламиноалкил с 5-18 атомами углерода, N,N-дициклоалкиламиноалкил с 7-18 атомами углерода, морфолино-N-алкил, где алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, N-алкилпиперидино-N-алкил, где каждая из алкильных групп содержит 1-6 атомов углерода;
5
R представляет собой независимо водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
7
6
2
s
7
6
2
p
6
2
r
8
9
6
2
r
6
2
q
6
2
r
R(C(R))-, R-(C(R))-M-(C(R))-, RR-CH-M-(C(R))-, или Het-(C(R))-W(C(R))-;
8
9
6
2
r
6
6
6
r
6
каждый из R, и R независимо представляет собой -(C(R))NRR, или -(C(R)OR;
J представляет собой независимо водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4 и v=0-4, где сумма u+v составляет от 2 до 4; или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения, при условии, что:
6
если R представляет собой алкенил с 2-7 атомами углерода или алкинил с 2-7 атомами углерода, то указанные алкенил или алкинил связаны с азотом или кислородом через насыщенный атом углерода;
а также при условии, что:
6
7
6
6
6
3
6
6
+
если Y представляет собой -NR- и R представляет собой -NRR-N(R) , или -NR(OR), то g=2-6;
7
6
если М представляет собой -О- и R представляет собой -OR, то р=1-4;
6
если Y представляет собой -NR-, то k=2-4;
если Y представляет собой -О- и М или W представляет собой -О-, то k=1-4;
6
если W не является связью в случае, когда Het связан с W через атом азота, то q=2-4, и если W представляет собой связь в случае, когда Het связан с W через атом азота и Y представляет собой -О- или -NR-, то k=2-4.
18. Соединение формулы II:
где X представляет собой бициклический арил или бициклический гетероарил, содержащий от 8 до 12 атомов, где бициклический гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный бициклический гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-O, и где указанный бициклический арил или бициклический гетероарил может содержать один, два, три или четыре заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с числом атомов углерода 2-6, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с числом атомов углерода 3-8, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино; или
X представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, который может содержать в качестве заместителей один или более алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или X представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил, где указанные пиридинил, пиримидинил или фенил могут содержать один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с числом атомов углерода 1-6, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода и бензоиламино; или
X представляет собой радикал формулы:
где А представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил, при этом указанные пиридил, пиримидил или фенил могут содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил с числом атомов углерода 1-6, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино:
Т связан с атомом углерода, входящим в состав группы А и может представлять собой:
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
-NH(CH)-, -O(CH)-, -S(CH)-, -NR CH)-, -(CH)-, -(CH)NH-, -(CH)O-, -(CH)S-, или -(CH)NR-;
2
2
L представляет собой незамещенное фенильное кольцо или фенильное кольцо, содержащее один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с числом атомов углерода 2-7, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино, при условии, что L может представлять собой незамещенное фенильное кольцо только в случае, если m>0, то Т не является СНNH- или -СНO-; или
L представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-О, и где указанный гетероарил может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино, с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино;
Z представляет собой -NH-, -О-, -S-, или -NR-;
R представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода или карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода;
19. Соединения формулы III:
где X представляет собой бициклический арил или бициклический гетероарил, содержащий от 8 до 12 атомов, где указанный бициклическое гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный бициклический гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-O, и где указанные бициклический арил или бициклический гетероарил может содержать один, два, три или четыре заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с числом атомов углерода 3-8, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино; или X представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, который может содержать в качестве заместителя одну или более алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или X представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил, при этом указанный пиридинил, пиримидинил или фенил может содержать один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с числом атомов углерода 1-6, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода и бензоиламино; или
X представляет собой радикал формулы:
где А представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил, при этом указанныйпиридинил, пиримидинил или фенил может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкил аминоалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино;
Т связан с атомом углерода, входящим в состав группы А и представляет собой одну из следующих групп:
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
-NH(CH)-, -O(СН)-, -S(CH)-, -NRCH)-, -(CH)-, -(CH)NH-, -(CH)O-, -(CH)S-, или -(СН)NR-;
2
2
L представляет собой незамещенное фенильное кольцо или фенильное кольцо, содержащее один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с числом атомов углерода 2-7, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино, с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино, при условии, что L может представлять собой незамещенное фенильное кольцо только в случае, если m>0 и Т не является СНNH- или -СНO-; или
L представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-O, и где указанный гетероарил может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино, с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 3-8 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино;
Z представляет собой -NH-, -О-, -S-, или -NR-;
R представляет собой алкил с 1-6 атомами углерода или карбоалкил с 2-7 атомами углерода;
1
2
1
4
7
6
2
g
Каждый из G, G, R и R независимо представляет собой водород, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкенилокси с 2-6 атомами углерода, алкинилокси с 2-6 атомами углерода, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси с 1-6 атомами углерода, алкеноилокси с 3-8 атомами углерода, алкиноилокси с 3-8 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкеноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкиноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкенилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкинилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фталимид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино с 1-4 атомами углерода, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино с 4-12 атомами углерода, N,N-диалкениламино с 6-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, , , R-(C(R))-Y-,
7
6
2
p
6
2
k
6
2
q
6
2
1
2
2
1
1,
2
4
6
2
R-(C(R))-M-(C(R))-Y-, или Het-(C(R))W-(C(R)-Y-; или G, и/или G могут представлять собой независимо защищенную аминогруппу или R-NH-; или если любые из заместителей R, G G, или R расположены у соседних атомов углерода, они могут представлять собой двухвалентный радикал -O-C(R)-O-;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из следующих групп:
, и ;
7
6
7
6
6
3
7
6
+
R представляет собой -NRR, -OR, -J, -N(R) , или -NR(OR);
6
6
2
p
6
6
6
2
p
6
М представляет собой >NR, -O-, >N-C(R))NRR, или >N-(C(R))-OR;
6
W представляет собой >NR, -О- или связь;
Het выбран из группы, включающей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксалан, тетрагидропиран, и
6
6
2
6
6
2
s
6
6
2
s
6
2
6
2
s
при этом Het может содержать один или два заместителя R у атомов углерода или азота, может содержать в качестве заместителя у атома углерода один или два гидрокси, N(R), или OR, может содержать в качестве заместителя у атома углерода один или два одновалентных радикала -(C(R))OR или -(C(R))N(R) и может содержать в качестве заместителя у насыщенного атома углерода один или два двухвалентных радикала -О- или -O(С(R))O-;
6
2
R представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 1-6 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, фенил, фенил, который может содержать в качестве заместителей один или более атом галогена, алкокси с 1-6 атомами углерода, трифторметил, амино, алкиламино с 1-3 атомами углерода, диалкиламино с 2-6 атомами углерода, нитро, циано, азидо, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, карбоксил, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода, при условии, что алкенильные или алкинильные заместители связаны с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода; R; представляет собой одну из следующих групп:
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, ,
3
R представляет собой независимо водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
7
6
2
s
7
6
2
P
7
2
r
8
9
6
2
r
6
2
q
6
2
r
R-(C(R))-, R-(C(R))-M-(C(R))-, RR-CH-M-(C(R))-, Het-(C(R))-W-(C(R))-; аминоалкил с 1-6 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-12 атомами углерода, N-циклоалкиламиноалкил с 4-12 атомами углерода, N-цциклоалкил-N-алкиламиноалкил с 5-18 атомами углерода, N,N-дициклоалкиламиноалкил с 7-18 атомами углерода, морфолино-N-алкил, где алкил может содержать от 1 до 6 атомов углерода, N-алкилпиперидино-N-алкил, где каждый алкил может содержать от 1 до 6 атомов углерода;
5
R независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
8
9
6
2
r
6
6
6
2
r
6
каждый из R, и R независимо представляет собой -(С(R))NRR, или -(C(R))OR;
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил с 1-6 с атомами углерода или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=11-6;
u=0-4 и v=0-4, где сумма u+v составляет от 2 до 4;
6
или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения,; при условии, что: если R представляет собой алкенил с 2-7 атомами углерода или алкинил с 2-7 атомами углерода, то указанные группы связаны с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;
6
7
6
6
6
3
6
6
+
если Y представляет собой -NR- и R представляет собой -NRR-N(R) , или -NRCOR), то g=2-6;
7
6
если М представляет собой -О- и R представляет собой -OR, то р=1-4;
6
если Y представляет собой -NR-, то k=2-4;
если Y представляет собой -О- и М или W представляет собой -О-, то k=1-4;
6
если W не является связью в случае, когда Het связан с W через атом азота, то q=2-4, и если W представляет собой связь в случае, когда Het связан с W через атом азота и Y представляет собой -О- или -NR-, то k=2-4.
20. Соединение формулы VI:
где РА представляет собой защищенную аминогруппу;
2
1
4
где каждый из G, R, и R независимо представляет собой водород, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкенилокси с 2-6 атомами углерода, алкинилокси с 2-6 атомами углерода, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси с 1-6 атомами углерода, алкеноилокси с 3-8 атомами углерода, алкиноилокси с 3-8 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкеноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкиноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкенилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, алкинилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фталимид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино с 1-4 атомами углерода, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино с 4-12 атомами углерода, N,N-диалкениламино с 6-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино,
,
7
6
2
g
7
6
2
p
6
2
k
6
2
q
6
2
2
2
R-(C(R))-Y-, R-(C(R))-M-(C(R))-Y-, или Het-(C(R))-W-(C(R)-Y-; или G может представлять собой защищенную аминогруппу или R-NH-;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы, включающей: , или ;
7
6
7
6
6
3
7
6
6
+
R представляет собой -NRR, -OR, -J, -N(R) , или -NRR(OR);
6
6
2
p
6
6
2
p
6
М представляет собой >NR, -О-, >N-(C(R))NR, или >N-(C(R))-OR;
6
W представляет собой >NR, -О- или связь;
Het выбран из группы, включающей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S.S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксалан, тетрагидропиран, и
6
6
2
6
6
2
s
6
6
2
s
6
2
6
2
s
при этом Het может содержать один или два заместителя R у атомов углерода или азота, один или два заместителя N(R), OR или гидроксигруппу у атома углерода, может содержать в качестве заместителя у атома углерода один или два одновалентных радикала -(C(R))OR или -(C(R))N(R) и может содержать в качестве заместителя у насыщенного атома углерода один или два двухвалентных радикала -О- или -O(C(R))O-;
6
R представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 1-6 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, фенил, фенил, который может содержать в качестве заместителей один или более атом галогена, алкокси с 1-6 атомами углерода, трифторметил, амино, алкиламино с 1-3 атомами углерода, диалкиламино с 2-6 атомами углерода, нитро, циано, азидо, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, карбоксил, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода, при условии, что алкенильные или алкинильные заместители связаны с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
2
R выбран из группы, включающей
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, ,
3
R представляет собой независимо водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
7
6
2
s
7
6
2
p
7
2
r
8
9
6
2
q
6
2
q
6
2
r
R-(C(R))-, R-(C(R))-M-(C(R))-, RR-CH-M-(C(R))-, Het-(C(R))-W-(C(R))-; аминоалкил с 1-6 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-12 атомами углерода, N-циклоалкиламиноалкил с 4-12 атомами углерода, N-циклоалкил-N-алкиламиноалкил с 5-18 атомами углерода, N,N-дициклоалкиламиноалкил с 7-18 атомами углерода, морфолино-N-алкил, где алкил может содержать от 1 до 6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, где алкил может содержать от 1 до 6 атомов углерода, N-алкилпиперидино-N-алкил, где каждый алкилможет содержать от 1 до 6 атомов углерода;
5
R независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
7
6
2
s
7
6
2
p
7
2
r
8
9
6
2
r
6
2
q
6
2
r
R-(C(R))-, R-(C(R))-M-(C(R))-, RR-CH-M-(C(R))-, или Het-(C(R))-W-(C(R))-;
8
9
6
2
r
6
6
6
2
r
6
каждый из R, и R независимо представляет собой -(C(R))NRR, или -(C(R))OR;
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром; Q представляет собой алкил с 1-6 с атомами углерода или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4 и v=0-4, где сумма u+v составляет от 2 до 4;
или фармацевтическиприемлемую соль указанного соединения, при условии, что:
6
если R представляет собой алкенил с 2-7 атомами углерода или алкинил с 2-7 атомами углерода, то указанная группа связана с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;
а также при условии, что:
6
7
6
6
6
3
6
6
0
если Y представляет собой -NR- и R представляет собой -NRR-N(R)  или -NR(OR), то g=2-6;
7
6
если М представляет собой -О- и R представляет собой -OR, то р=1-4;
6
если Y представляет собой -NR-, то k=2-4;
если Y представляет собой -О- и М или W представляет собой -О-, то k=1-4;
6
если W не является связью в случае, когда Het связан с W через атом азота, то q=2-4, и если W представляет собой связь в случае, когда Het связан с W через атом азота и Y представляет собой -О- или -NR-, то k=2-4.
21. Соединение формулы V:
где РА представляет собой защищенную аминогруппу;
где X представляет собой бициклический арил или бициклический гетероарил, содержащий от 8 до 12 атомов, где указанный бициклический гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный бициклический гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-O, и где указанный бициклический арил или бициклический гетероарил может содержать один, два, три или четыре заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с числом атомов углерода 3-8, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино; или X представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, который может содержать в качестве заместителей одну или более алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или X представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил, при этом указанный пиридинил, пиримидинил или фенил могут содержать один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с числом атомов углерода 1-6, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода и бензоиламино; или
X представляет собой радикал формулы:
где А представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенил, причем указанный пиридинил, пиримидинил или фенил может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил с числом атомов углерода 1-6, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азид, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино;Т связан с атомом углерода, входящим в состав группы А и представляет собой:
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
-NH(CH)-, -O(CH)-, -S(CH)-, -NR CH)-, -(СН)-, -(CH)NH-, -(CH)O-, -(CH)S-, или -(CH)NR-;
2
2
L представляет собой незамещенное фенильное кольцо или фенильное кольцо, содержащее один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с числом атомов углерода 2-7, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино, с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкил аминоалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино, при условии, что L может представлять собой незамещенное фенильное кольцо только в случае, когда m>0 и Т не является СНNH- или -СНO-; или
L представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S при условии, что указанный гетероцикл не содержит связей О-О, S-S или S-О, и где указанный гетероарил может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, оксо, тио, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино, с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, карбоалкоксиалкил с 3-8 атомами углерода, аминоалкил с 1-5 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 атомами углерода, N-алкиламиноалкокси с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 атомами углерода, меркапто и бензоиламино;
Z представляет собой -NH-, -О-, -S-, или -NR-;
R представляет собой алкил с 1-6 атомами углерода или карбоалкил с 2-7 атомами углерода;
2
1
4
Каждый из G, R и R независимо представляет собой водород, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкенилокси с 2-6 атомами углерода, алкинилокси с 2-6 атомами углерода, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси с 1-6 атомами углерода, алкеноилокси с 3-8 атомами углерода, алкиноилокси с 3-8 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкеноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкиноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкенилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкинилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фталимид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино с 1-4 атомами углерода, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, N-алкилкарбамоил, N,Nдиалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино с 4-12 атомами углерода, N,Nдиалкениламино с 6-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино,
7
6
2
g
7
6
2
p
6
2
k
6
2
q
6
2
R-(C(R))-Y-, R-(C(R))-M-(C(R))-Y-, или Het-(C(R))-W-(C(R)-Y-; или
2
2
G может представлять собой аминогруппу или R-NH-;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы, включающей , , или ;
7
6
7
6
6
3
7
6
6
+
R представляет собой -NRR, -OR, -J, -N(R) , или -NRR(OR);
6
6
p
6
6
6
2
p
6
М представляет собой >NR, -O-, >N-(C(R) NRR, или >N-(C(R))-OR;
6
W представляет собой >NR, -О- или связь;
Het выбран из группы, включающей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксалан, тетрагидропиран, и
6
2
6
6
2
s
6
6
2
s
6
2
6
2
s
где Het может содержать один или два заместителя у атомов углерода или азота, один или два заместителя N(R), OR или гидроксигруппу у атома углерода, может содержать в качестве заместителя у атома углерода один или два одновалентных радикала -(C(R))OR или -(С(R)) N(R) и может содержать в качестве заместителя у насыщенного атома углерода один или два двухвалентных радикала -О- или -O(C(R))O-;
6
R представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 1-6 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, фенил, фенил, который может содержать в качестве заместителей один или более атом галогена, алкокси с 1-6 атомами углерода, трифторметил, амино, алкиламино с 1-3 атомами углерода, диалкиламино с 2-6 атомами углерода, нитро, циано, азидо, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, карбоксил, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода, при условии, что алкенильные или алкинильные заместители связаны с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
2
R, представляет собой одну из следующих групп:
, , ,
, ,
, ,
, , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, ,
3
R представляет собой независимо водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
7
6
2
s
7
6
2
p
7
2
r
8
9
6
2
r
6
2
q
6
2
r
R-(C(R))-, R-(C(R))-M-(C(R))-, RR-CH-M-(C(R))-, Het-(C(R))-W-(C(R))-; аминоалкил с 1-6 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-12 атомами углерода, N-циклоалкиламиноалкил с 4-12 атомами углерода, N-цциклоалкил-N-алкиламиноалкил с 5-18 атомами углерода, N,N-дициклоалкиламиноалкил с 7-18 атомами углерода, морфолино-N-алкил, где алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, где алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода, N-алкилпиперидино-N-алкил, где каждый алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода;
5
R независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
7
6
2
s
7
6
2
p
6
2
r
8
9
6
2
r
6
2
q
6
2
r
R-(C(R))-, R-(C(R))-M-(C(R))-, RR-CH-M-(C(R))-, или Het-(С(R))-W-(C(R))-;
8
9
6
2
r
6
6
6
2
r
6
каждый из R, и R независимо представляет собой -(C(R))NRR, или -(C(R))OR;
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил с 1-6 с атомами углерода или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4 и v=0-4, где сумма u+v составляет от 2 до 4;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, при условии, что:
6
если R представляет собой алкенил с 2-7 атомами углерода или алкинил с 2-7 атомами углерода, то указанный алкенильный или алкинильный фрагменты связаны с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;
а также при условии, что:
6
7
6
6
6
3
6
6
+
если Y представляет собой -NR- и R представляет собой -NRR-N(R) , или -NR(OR), то g=2-6;
7
6
если М представляет собой -О- и R представляет собой -OR то р=1-4;
6
если Y представляет собой -NR- то k=2-4;
если Y представляет собой -О- и М или W представляет собой -О- то k=1-4
6
если W не является связью в случае, когда Het связан с W через атом азота, то q=2-4, и если W представляет собой связь в случае, когда Het связан с W через атом азота и Y представляет собой -О- или -NR-, то k=2-4.
22. Соединение формулы XVI:
где РА представляет собой защищенную аминогруппу;
2
1
4
каждый из заместителей G, R и R независимо представляет собой водород, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкенилокси с 2-6 атомами углерода, алкинилокси с 2-6 атомами углерода, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси с 1-6 атомами углерода, алкеноилокси с 3-8 атомами углерода, алкиноилокси с 3-8 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкеноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкиноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкенилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкинилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фталимид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино с 1-4 атомами углерода, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино с 4-12 атомами углерода, N,N-диалкениламино с 6-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино,
7
6
2
g
7
6
2
p
6
2
k
6
2
q
6
2
R-(C(R))-Y-, R-(C(R))-M-(C(R))-Y-, или Het-(C(R))-W-(C(R)-Y-; или
2
2
G представляет собой аминогруппу или R-NH-;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы, включающей , , или ;
7
6
7
6
6
3
7
6
6
+
R представляет собой -NRR, -OR, -J, -N(R) , или -NRR(OR);
6
6
2
p
6
6
6
2
p
6
M представляет собой >NR, -O-, >N-(C(R))NRR, или >N-(C(R))-OR;
6
W представляет собой >NR, -О- или связь;
Het выбран из группы, включающей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксалан, тетрагидропиран, и
6
6
2
6
6
2
s
6
6
2
s
6
2
6
2
s
при этом Het может содержать один или два заместителя R у атомов углерода или азота, один или два заместителя N(R), OR или гидроксигруппу у атома углерода, может содержать в качестве заместителя у атома углерода один или два одновалентных радикала -(C(R))OR или -(C(R))N(R) и может содержать в качестве заместителя у насыщенного атома углерода один или два двухвалентных радикала -О- или -O(C(R))O-;
6
2
R представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, циклоалкил с 1-6 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-7 атомами углерода, фенил, фенил, который может содержать в качестве заместителей один или более атомов галогена, алкокси с 1-6 атомами углерода, трифторметил, амино, алкиламино с 1-3 атомами углерода, диалкиламино с 2-6 атомами углерода, нитро, циано, азидо, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, карбоксил, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода, при условии, что алкенильные или алкинильные заместители связаны с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода; R, выбран из группы, включающей:
, , , ,
, , ,
, ,
, , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, ,
3
R представляет собой независимо водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
7
6
2
s
7
6
2
p
7
2
r
8
9
6
2
r
6
2
q
6
2
r
R-(C(R))-, R-(C(R))-M-(C(R))-, RR-CH-M-(C(R))-, Het-(С(R))-W-(C(R))-; аминоалкил с 1-6 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-12 атомами углерода, N-циклоалкиламиноалкил с 4-12 атомами углерода, N-циклоалкил-N-алкил аминоалкил с 5-18 атомами углерода, N,N-дициклоалкиламиноалкил с 7-18 атомами углерода, морфолино-N-алкил, где алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, где алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода, N-алкилпиперидино-N-алкил где каждый алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода;
5
R независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода,
7
6
2
s
7
6
2
p
6
2
r
8
9
6
2
r
6
2
q
6
2
r
R(C(R))-, R-(C(R))-M-(C(R))-, RR-СН-М-(С(R))-, или Het-(C(R))-W-(C(R))-;
8
9
6
2
r
6
6
6
2
6
каждый из R, и R независимо представляет собой -(C(R))NRR, или -(C(R))OR;
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил с 1-6 с атомами углерода или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
p=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4 и v=0-4, где сумма u+v составляет от 2 до 4;
6
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, при условии, что: если R представляет собой алкенил с 2-7 атомами углерода или алкинил с 2-7 атомами углерода, то указанный алкенильный или алкинильный фрагмент связан с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;
6
7
6
6
6
3
6
6
+
если Y представляет собой -NR- и R представляет собой -NRR-N(R) , или -NR(OR), то g=2-6;
7
6
если М представляет собой -О- и R представляет собой -OR, то р=1-4;
6
если Y представляет собой -NR-, то k=2-4;
если Y представляет собой -О- и М или W представляет собой -О-, то k=1-4;
6
если W не является связью в случае, когда Het связан с W через атом азота, то q=2-4, и если W представляет собой связь в случае, когда Het связан с W через атом азота и Y представляет собой -О- или -NR-, то k=2-4.
23. Соединение по любому из пп.20, 21 или 22, отличающееся тем, что защищенная аминогруппа представляет собой одну из следующих групп: ацетамиды, бензамиды, циклические имиды, пирролы, трет-бутоксикарбониламин и бензилоксикарбониламид.
24. Соединение по п.23, отличающееся тем, что защищенная аминогруппа представляет собой фталимид.
25. Соединение формулы VII:
.
26. Соединение формулы VIII:
.
27. Соединение формулы IX:
.
1
28. Способ по любому из пп.1-4 или 5, отличающийся тем, что G представляет) собой галоген, выбранный из F, Cl, Br или I.
29. Способ по любому из пп.1-4 или 5, отличающийся тем, что указанный N-арил-2-пропен формулы III представляет собой соединение формулы IX':
.
30. Способ по любому из пп.1-4 или 5, отличающийся тем, что указанный N-арилформимидат формулы I представляет собой соединение формулы VII':
.
31. Способ по любому из пп.3, 4 или 5, отличающийся тем, что указанный ариламин формулы XIII представляет собой следующее соединение:
.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанный ариламин представляет собой следующее соединение:
.
33. Соединение формулы VII':
.
34. Соединение формулы DC:
6905