Ретиноидные композиции для местного применения

1. Композиция для местного применения для лечения кожных заболеваний, а именно угрей или псориаза, или уменьшения морщин на коже, содержащая: а) ретиноидное соединение или его фармацевтически приемлемую соль; b) по меньшей мере одну пенообразующую добавку; c) глюконолактон и токоферсолан как противораздражающие средства; и d) один или несколько дерматологически приемлемых наполнителей, при этом содержание глюконолактона составляет не менее чем 0,25% из расчета на общую массу композиции, содержание токоферсолана составляет не менее чем 0,50% из расчета на общую массу композиции, и общее содержание упомянутых противораздражающих средств составляет менее чем 3% из расчета на общую массу композиции.
2. Композиция для местного применения по п. 1, отличающаяся тем, что пенообразующая добавка выбрана из лаурет сульфосукцината динатрия, кокобетаина, лаурилсаркозината натрия и лаурилсульфата натрия или их смесей.
3. Композиция для местного применения по п. 1, отличающаяся тем, что ретиноидное соединение представляет собой тазаротен.
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что данная композиция является рН-сбалансированной и имеет рН от 5 до 7.
5. Композиция по п. 4, дополнительно содержащая один или несколько рН-регулирующих компонентов.
6. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что упомянутый рН-регулирующий компонент выбран из гидроксида кальция, гидроксида натрия, гидроксида калия и триэтаноламина.
7. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что данная композиция является предварительно нейтрализованной.
8. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что данная композиция представляет собой моющую композицию для местного применения, которая может быть нанесена и смыта не позднее чем через 15 мин.
9. Композиция по п. 8, отличающаяся тем, что упомянутая пенообразующая добавка имеет значение гидрофильно-липофильного баланса (HLB) больше, чем 10.
10. Композиция по п. 8, отличающаяся тем, что упомянутая пенообразующая добавка выбрана из лаурилсульфата натрия, лаурет сульфосукцината динатрия, кокобетаина, лаурилсаркозината натрия или их смесей.
11. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит a) масляную фазу, содержащую одно или несколько несмешиваемых с водой веществ, и b) гидрофильную фазу, содержащую воду, причем размер глобул D90 масляной фазы составляет по меньшей мере 2 мкм и меньше, чем 50 мкм.
12. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что упомянутое ретиноидное соединение суспендировано в упомянутой композиции.
13. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что значительное количество ретиноидного соединения содержится в гидрофильной фазе.
14. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что упомянутая масляная фаза содержит одно или несколько несмешиваемых с водой веществ, выбранных из жирных спиртов, растительных масел, среднецепочечных триглицеридов, минерального масла или их смесей.
15. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что упомянутый размер глобул составляет меньше чем 20 мкм.
16. Композиция по п. 1, причем упомянутая композиция обеспечивает
среднее значение AUC0-24 тазаротеновой кислоты менее чем 2550 пг⋅ч/мл в 1-й день после обработки; или
среднее значение AUC0-24 тазаротеновой кислоты менее чем 5410 пг⋅ч/мл в 14-й день после обработки; или
среднее значение Cmax тазаротеновой кислоты менее чем 160 пг/мл в 1-й день после обработки; или
среднее значение Cmax тазаротеновой кислоты менее чем 315 пг/мл в 14-й день после обработки;
при применении в виде композиции для местного применения два раза в день в течение 14 дней.
17. Композиция по п. 1, причем упомянутая композиция обеспечивает
среднее значение AUC0-24 тазаротеновой кислоты 1690 пг⋅ч/мл в 1-й день после обработки; или
среднее значение AUC0-24 тазаротеновой кислоты 4310 пг⋅ч/мл в 14-й день после обработки; или
среднее значение Cmax тазаротеновой кислоты 110 пг/мл в 1-й день после обработки; или
среднее значение Cmax тазаротеновой кислоты 191 пг/мл в 14-й день после обработки;
при применении в виде композиции для местного применения два раза в день в течение 14 дней.
18. Композиция по п. 16 или 17, отличающаяся тем, что композицию наносят и смывают не позднее чем через 5 мин, или не позднее чем через 4 мин, или не позднее чем через 3 мин, или не позднее чем через 2 мин, или не позднее чем через 1 мин.
19. Способ получения композиции для местного применения для лечения кожных заболеваний, включающий этапы: 1) получения ретиноидсодержащей дисперсии, что включает смешивание ретиноидного соединения или его фармацевтически приемлемой соли с пенообразующей добавкой и водой для получения дисперсии; 2) получения эмульсии смешиванием водной фазы и масляной фазы при гомогенизации; 3) получения композиции смешиванием ретиноидсодержащей дисперсии и эмульсии при гомогенизации; и 4) регулирования рН ретиноидсодержащей композиции для местного применения с использованием приемлемого рН-регулирующего компонента, в диапазоне от 4 до 7, при этом упомянутую эмульсию этапа 2 предварительно нейтрализуют с использованием приемлемого рН-регулирующего компонента в диапазоне от 4 до 7; и добавляют глюконолактон и токоферсолан как противораздражающие средства, при этом содержание глюконолактона составляет не менее чем 0,25% из расчета на общую массу композиции, содержание токоферсолана составляет не менее чем 0,50% из расчета на общую массу композиции, и общее содержание упомянутых противораздражающих средств составляет менее чем 3% из расчета на общую массу композиции.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что ретиноидное соединение представляет собой тазаротен.