СПОСОБЫ И ПРИМЕНЕНИЕ СИСТЕМ КУЛЬТУРЫ ТКАНИ EX VIVO

1. Способ поддержания ткани ex vivo, включающий:
имплантацию имплантируемого устройства субъекту, в результате чего имплантируемое устройство заселяется, по меньшей мере, одними из стволовых клеток, дифференцированных клеток и пораженных клеток;
извлечение имплантируемого устройства и ткани, содержащейся в имплантированном устройстве у субъекта;
обеспечение перфузии жидкости к ткани.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию извлечения ткани из имплантируемого устройства до обеспечения перфузии жидкости.
3. Способ по п. 2, дополнительно включающий стадию помещения ткани в микрофлюидной системе до обеспечения перфузии жидкости.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что имплантируемое устройство включает, по меньшей мере, одну камеру роста клеток и, по меньшей мере, один открытый порт, обеспечивающие прохождение к камере роста клеток для обеспечения возможности клеткам входить в камеру роста клеток для заселения клетками.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что имплантируемое устройство представляет собой микрофлюидное устройство.
6. Способ по п. 5, дополнительно включающий присоединение микрофлюидного устройства к микрофлюидной системе.
7. Способ по любому из пп. 5 и 6, отличающийся тем, что микрофлюидное устройство включает, по меньшей мере, одну камеру роста клеток и, по меньшей мере, один открытый порт, обеспечивающие прохождение к камере роста клеток для обеспечения возможности клеткам входить в камеру роста клеток для заселения клетками.
8. Способ по любому из пп. 5 и 6, отличающийся тем, что микрофлюидное устройство включает, по меньшей мере, один канал для жидкости, отделенный от, по меньшей мере, одной камерой роста клеток пористым разделительным компонентом.
9. Способ по любому из пп. 5 и 6, отличающийся тем, что микрофлюидное устройство включает, по меньшей мере, впускной порт и, по меньшей мере, один выход, соединенный, по меньшей мере, одним флюидным каналом с микрофлюидной системой и обеспечивающий перфузию жидкости в, по меньшей мере, одну камеру роста клеток посредством пористого разделительного компонента.
10. Способ по любому из пп. 1-3, 5 и 6, отличающийся тем, что имплантируемое устройство имплантируется таким образом, что, по меньшей мере, один порт обращен к мышечной ткани субъекта.
11. Способ по любому из пп. 1-3, 5 и 6, отличающийся тем, что ткань представляет собой ткань костного мозга.
12. Способ по любому из пп. 1-3, 5 и 6, отличающийся тем, что ткань костного мозга, поддерживаемая ex vivo, используют для получения гемопоэтических клеток или костно-мозговых производных факторов.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что гемопоэтические клетки выбраны из группы, состоящей из эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гемопоэтических стволовых клеток, лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, моноцитов, гемопоэтических клеток-предшественников, стромальных клеток и смесь двух или более этих типов клеток.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что костно-мозговые производные факторы выбраны из группы, состоящей из пептидов, белков, малых молекул, нуклеотидов, липидов, углеводов, цитокинов и факторов роста.
15. Способ по п. 12, отличающийся тем, что гемопоэтические клетки и/или костномозговые производные факторы вводят субъекту.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что субъект находится в состоянии, выбранном из группы, состоящей из иммунодефицита, злокачественной опухоли, аутоиммунного заболевания, радиационной токсичности и гемопоэтического заболевания.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, лимфомы Ходжкина, миелопролиферативного заболевания, лангергансоклеточного гистиоцитоза, миеломы и миелодиспластического синдрома.
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что гемопоэтическое заболевание выбрано из группы, состоящей из талассемии, дефицита фактора IX, гемофилии, серповидно-клеточной анемии, амилоидоза, агранулоцитоза, анемии, лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении, панцитопении, тромбастении Гланцманна, уремии, заболевание пула тромбоцитов, болезни Виллебранда и афибриногенемии.
19. Способ по п. 15, отличающийся тем, что субъект подвергался химиотерапии и/или радиационной терапии.
20. Способ по п. 12, отличающийся тем, что гемопоэтические клетки и/или костно-мозговые производные факторы используются для поддержания другого типа ткани in vitro.
21. Способ по любому из пп. 1-3, 5 и 6, отличающийся тем, что ткань, поддерживаемая ex vivo, используется для изучения влияния соединений или взаимодействий соединений с тканью, где соединение выбрано из группы, состоящей из химиотерапевтических веществ, радиотерапии, модификаторов дифференциации, функции или ремоделирования, гормонов, нуклеиновых кислот, пептидов, белков, антител, малых молекул, препаратов-прототипов, ферментов, клеток, вирусов, бактерий, паразитов, нуклеотидов, красителей, визуализирующих веществ, ферментов, наночастиц и молекул, подавляющих транскрипцию гена.
22. Способ по любому из пп. 1-3, 5 и 6, отличающийся тем, что ткань, поддерживаемая ex vivo, находится на любой стадии развития.
23. Способ по любому из пп. 1-3, 5 и 6, 13-20, отличающийся тем, что имплантируемое устройство имплантировано субъекту, не относящемуся к человеку.
24. Способ по любому из пп. 1-3, 5 и 6, 13-20, отличающийся тем, что имплантируемое устройство имплантируют в субъект, не относящийся к человеку, имеющий человеческие или гуманизированные гемопоэтические клетки.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что субъект, не относящийся к человеку, имеет человеческие гемопоэтические клетки, полученные из злокачественной опухоли или человека, имеющего гемопоэтическое заболевание.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, лимфомы Ходжкина, миелопролиферативного заболевания, лангергансоклеточного гистиоцитоза, миеломы и миелодиспластического синдрома.
27. Способ по п. 25, отличающийся тем, что гемопоэтическое заболевание выбрано из группы, состоящей из талассемии, дефицита фактора IX, гемофилии, серповидно-клеточной анемии, амилоидоза, агранулоцитоза, анемии, лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении, панцитопении, тромбастении Гланцманна, уремии, заболевание пула тромбоцитов, болезни Виллебранда и афибриногенемии.
28. Способ получения ткани или клеток для имплантации субъекту, включающий: имплантацию имплантируемого устройства в первый субъект, в результате чего имплантируемое устройство заселяется тканью или клетками;
извлечение имплантируемого устройства и ткани, содержащейся в имплантируемом устройстве, из первого субъекта;
трансплантация имплантируемого устройства или, по меньшей мере, ткани или клеток, содержащихся в имплантируемом устройстве, во второй субъект, тем самым обеспечивая ткань или клетки во втором субъекте;
тем самым, имплантированная ткань или клетки показывает рост и функцию клеток во втором субъекте.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что имплантируемое устройство включает, по меньшей мере, одну камеру роста клеток и, по меньшей мере, один открытый порт, обеспечивающий прохождение к камере роста клеток для возможности клеткам войти в камеру роста клеток для заселения клетками.
30. Способ по п. 28, отличающийся тем, что имплантируемое устройство представляет собой микрофлюидное устройство.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что микрофлюидное устройство включает, по меньшей мере, одну камеру роста клеток и, по меньшей мере, один открытый порт, обеспечивающий прохождение к камере роста клеток для возможности клеткам войти в камеру роста клеток для заселения клетками.
32. Способ по любому из пп. 30 и 31, отличающийся тем, что микрофлюидное устройство включает, по меньшей мере, одни флюидный канал, отделенный от, по меньшей мере, камеры роста клеток, с помощью пористого разделительного компонента.
33. Способ по любому из пп. 30 и 31, отличающийся тем, что микрофлюидное устройство включает, по меньшей мере, один входной порт и, по меньшей мере, один выход, соединенный, по меньшей мере, одним флюидным каналом с микрофлюидной системой и обеспечивающий перфузию жидкости в, по меньшей мере, одну камеру роста клеток посредством пористого разделительного компонента.
34. Способ по любому из пп. 28-31, отличающийся тем, что имплантируемое устройство имплантировано так, что, по меньшей мере, один порт обращен к мышечной ткани субъекта.
35. Способ по любому из пп. 28-31, отличающийся тем, что ткань или клетки включают ткань костного мозга или гемопоэтические клетки.
36. Способ по любому из пп. 28-31, отличающийся тем, что второй субъект, получающий трансплантат, имеет диагноз с состояние, выбранным из группы, состоящей из иммунодефицита, злокачественной опухоли, аутоиммунного заболевания и гемопоэтического заболевания.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из лейкоза, лимфома, лимфома Ходжкина, миелопролиферативных нарушений, лангергансоклеточного гистиоцитоза, миеломы и миелодиспластических синдромов.
38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что гемопоэтическое заболевание выбрано из группы, состоящей из талассемии, дефицита фактора IX, гемофилии, серповидно-клеточной анемии, амилоидоза, агранулоцитоза, анемии, лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении,панцитопении, тромбастении Гланцманна, уремии, заболевание пула тромбоцитов, болезни Виллебранда и афибриногенемии.
39. Способ по любому из пп. 28-31, 37 и 38, отличающийся тем, что второй субъект подвергался химиотерапии и/или радиотерапии.
40. Способ по любому из пп. 28-31, 37 и 38, отличающийся тем, что имплантируемое устройство имплантировано в первый субъект, не относящемуся к человеку, имеющему человеческие или гуманизированные гемопоэтические клетки.
41. Способ по любому из пп. 28-31, 37 и 38, отличающийся тем, что первый и второй субъекты один и тот же индивид и способ включает дополнительную стадию поддержания либо имплантируемого устройства, содержащего ткань костного мозга и/или гемопоэтические клетки или ткань костного мозга или гемопоэтические клетки после извлечения из имплантируемого устройства между извлечением из места имплантации и трансплантации в субъект.
42. Способ по любому из пп. 28-31, 37 и 38, отличающийся тем, что включает дополнительную стадию поддержания либо имплантируемого устройства, содержащего ткань костного мозга и/или гемопоэтические клетки или ткань костного мозга или гемопоэтические клетки после извлечения из имплантируемого устройства между извлечением из места имплантации до трансплантации во второй субъект.
43. Способ по любому из пп. 28-31, 37 и 38, отличающийся тем, что поддержание имплантируемого устройства, содержащего ткань костного мозга или гемопоэтические клетки, ex vivo включает замораживание или охлаждение либо имплантируемого устройства, содержащего ткань костного мозга и/или гемопоэтические клетки или ткань костного мозга или гемопоэтические клетки после извлечения из имплантируемого устройства.
44. Способ по любому из пп. 28-31, 37 и 38, отличающийся тем, что поддержание имплантируемого устройства, содержащего ткань костного мозга или гемопоэтические клетки, ex vivo включает:
соединение имплантируемого устройства с микрофлюидными системами;
обеспечение перфузии жидкости к имплантируемому устройству.
45. Способ по любому из пп. 28-31, 37 и 38, отличающийся тем, что ткань или клетки, содержащиеся в имплантируемом устройстве, являются генетически модифицированными до имплантации во второй субъект.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая ткань костного мозга, гемопоэтические клетки или дифференцированные клетки крови, полученные из ткани костного мозга, поддерживаемой ex vivo в соответствии со способом по п. 1.
47. Композиция по п. 46, отличающаяся тем, что ткань костного мозга и/или гемопоэтические клетки содержатся в имплантируемом устройстве.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая ткань костного мозга и/или гемопоэтические клетки, полученные из ткани костного мозга, поддерживаемой ех vivo в соответствии со способом по п. 28.
49. Композиция по п. 48, отличающаяся тем, что ткань костного мозга и/или гемопоэтические клетки содержатся в имплантируемом устройстве.
50. Способ получения или производства гемопоэтических клеток, включающий имплантацию имплантируемого устройства в субъект, тем самым имплантируемое устройство заселяется стволовыми клетками, сосудистыми клетками, иммунными клетками или дифференцированными клетками;
извлечение имплантируемого устройства и ткани, содержащейся в имплантируемом устройстве, из субъекта;
обеспечение перфузии жидкости к ткани;
отличающийся тем, что имплантируемое устройство включает в себя, по меньшей мере, одну камеру роста клеток и, по меньшей мере, один открытый порт, обеспечивающийся прохождение к камере роста клеток для возможности клеткам входить в камеру роста клеток для заселения клетками;
отличающийся тем, что ткань представляет собой ткань костного мозга;
и отличающийся тем, что ткань костного мозга, поддерживаемая ex vivo, используется для получения гемопоэтических клеток.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что гемопоэтические клетки выбраны из группы, состоящей из эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гемопоэтических стволовых клеток, лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, моноцитов, гемопоэтических клеток-предшественников, стромальных клеток и смесь двух или более этих типов клеток.