СПОСОБ ДЕТЕКТИРОВАНИЯ БЕЛКОВ ИНФЛАММАСОМЫ В КАЧЕСТВЕ БИОМАРКЕРОВ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ

1. Способ оценки пациента с подозрением на рассеянный склероз (РС), включающий: измерение уровня по меньшей мере одного белка инфламмасомы в биологическом образце, полученном от пациента; определение наличия или отсутствия белковой сигнатуры, ассоциированной с РС, причем белковая сигнатура содержит повышенный уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы; и выбор пациента, как имеющего РС, если у пациента присутствует белковая сигнатура.
2. Способ по п. 1, в котором у пациента присутствуют клинические симптомы, соответствующие РС.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором РС является рецидивирующе-ремиттирующим РС (РРРС), вторично-прогрессирующим РС (ВПРС), первично-прогрессирующим РС (ППРС) или прогрессивно-рецидивирующим РС (ПРРС).
4. Способ по п. 1, в котором биологический образец, полученный от пациента, представляет собой спинномозговую жидкость (СМЖ), микродиализат ЦНС, слюну, сыворотку, плазму, мочу или выделенные из сыворотки внеклеточные везикулы (EV).
5. Способ по п. 1, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре измеряют с помощью иммуноанализа с использованием одного или более антител, направленных против по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре.
6. Способ по п. 1, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы представляет собой интерлейкин 18 (IL-18), IL-1-бета, спекоподобный белок, связанный с апоптозом, содержащий домен рекрутирования каспазы (ASC), каспазу-1 или их комбинации.
7. Способ по п. 1, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает каждый из каспазы-1, IL-18, IL-1-бета и ASC.
8. Способ по п. 1, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC.
9. Способ по п. 8, в котором антитело связывается с доменом PYRIN-PAAD-DAPIN (PYD), C-терминальным доменом доменов рекрутирования каспазы (CARD) или частью домена PYD или CARD белка ASC.
10. Способ по п. 1, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре является повышенным относительно уровня по меньшей мере одного белка инфламмасомы в биологическом образце, полученном от контроля.
11. Способ по п. 10, в котором биологическим образцом, полученным от контроля, является спинномозговая жидкость (СМЖ), микродиализат ЦНС, слюна, сыворотка, плазма, моча или выделенные из сыворотки внеклеточные везикулы (EV).
12. Способ по п. 10, в котором контроль представляет собой здорового индивидуума, причем здоровый индивидуум представляет собой индивидуума, у которого отсутствуют клинические симптомы, соответствующие РС.
13. Способ по п. 10, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC, причем уровень ASC по меньшей мере на 50% выше уровня ASC в биологическом образце, полученном от контроля.
14. Способ по п. 1, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре является повышенным относительно заранее определенного референсного значения или диапазона референсных значений.
15. Способ по п. 14, в котором биологическим образцом, полученным от пациента, является сыворотка, и выбор пациента, как имеющего РС, осуществляют с по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% чувствительностью и по меньшей мере 90% специфичностью.
16. Способ по п. 14, в котором биологическим образцом является сыворотка, и выбор пациента, как имеющего РС, осуществляют с по меньшей мере, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% специфичностью.
17. Способ по п. 14, в котором биологическим образцом является сыворотка, и выбор пациента, как имеющего РС, осуществляют с по меньшей мере 90% чувствительностью и по меньшей мере 80% специфичностью.
18. Способ по п. 14, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC.
19. Способ по п. 18, в котором пороговое значение для определения чувствительности, специфичности или того и другого выбирают из таблицы 7.
20. Способ по п. 15, в котором чувствительность и/или чувствительность определяют, используя площадь под кривой (AUC), из кривых рабочей характеристики приемника (ROC) с доверительными интервалами 95%.
21. Способ оценки пациента с подозрением на перенесенный инсульт, включающий: измерение уровня по меньшей мере одного белка инфламмасомы в биологическом образце, полученном от пациента; определение наличия или отсутствия белковой сигнатуры, ассоциированной с инсультом или поражения, связанного с инсультом, причем белковая сигнатура содержит повышенный уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы; и выбор пациента, как перенесшего инсульт, если у пациента присутствует белковая сигнатура.
22. Способ по п. 21, в котором у пациента присутствуют клинические симптомы, соответствующие инсульту, причем инсульт представляет собой ишемический инсульт, транзиторную ишемическую атаку или геморрагический инсульт.
23. Способ по п. 21, в котором биологический образец, полученный от пациента, представляет собой спинномозговую жидкость (СМЖ), микродиализат ЦНС, слюну, сыворотку, плазму, мочу или выделенные из сыворотки внеклеточные везикулы (EV).
24. Способ по п. 21, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре измеряют с помощью иммуноанализа с использованием одного или более антител, направленных против по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре.
25. Способ по п. 21, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы представляет собой интерлейкин 18 (IL-18), IL-1-бета, спекоподобный белок, связанный с апоптозом, содержащий домен рекрутирования каспазы (ASC), каспазу-1 или их комбинации.
26. Способ по п. 21, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает каждый из каспазы-1, IL-18, IL-1-бета и ASC.
27. Способ по п. 21, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC.
28. Способ по п. 27, в котором антитело связывается с доменом PYRIN-PAAD-DAPIN (PYD), C-терминальным доменом доменов рекрутирования каспазы (CARD) или частью домена PYD или CARD белка ASC.
29. Способ по п. 21, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре является повышенным относительно уровня по меньшей мере одного белка инфламмасомы в биологическом образце, полученном от контроля.
30. Способ по п. 29, в котором биологическим образцом, полученным от контроля, является спинномозговая жидкость (СМЖ), микродиализат ЦНС, слюна, сыворотка, плазма, моча или выделенные из сыворотки внеклеточные везикулы (EV).
31. Способ по п. 29, в котором контроль представляет собой здорового индивидуума, причем здоровый индивидуум представляет собой индивидуума, у которого отсутствуют клинические симптомы, соответствующие РС.
32. Способ по п. 29, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC, причем уровень ASC в образце сыворотки, полученном от субъекта, по меньшей мере на 70% выше уровня ASC в образце сыворотки, полученном от контроля.
33. Способ по п. 29, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC, причем уровень ASC в образце выделенных из сыворотки EV, полученном от субъекта, по меньшей мере на 110% выше уровня ASC в образце выделенных из сыворотки EV, полученном от контроля.
34. Способ по п. 21, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре является повышенным относительно заранее определенного референсного значения или диапазона референсных значений.
35. Способ по п. 34, в котором биологическим образцом, полученным от пациента, является сыворотка, и выбор пациента, как перенесшего инсульт, осуществляют с по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% чувствительностью и по меньшей мере 90% специфичностью.
36. Способ по п. 34, в котором биологическим образцом является сыворотка, и выбор пациента, как перенесшего инсульт, осуществляют с по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% специфичностью.
37. Способ по п. 34, в котором биологическим образцом является сыворотка, и выбор пациента, как перенесшего инсульт, осуществляют с по меньшей мере 100% чувствительностью и по меньшей мере 95% специфичностью.
38. Способ по п. 35, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC.
39. Способ по п. 38, в котором пороговое значение для определения чувствительности, специфичности или того и другого выбирают из таблицы 8.
40. Способ по п. 34, в котором биологический образец, полученный от пациента, представляет собой выделенные из сыворотки EV, и выбор пациента, как перенесшего инсульт, осуществляют с по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% чувствительностью и по меньшей мере 90% специфичностью.
41. Способ по п. 34, в котором биологический образец представляет собой выделенные из сыворотки EV, и выбор пациента, как перенесшего инсульт, осуществляют с по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% специфичностью.
42. Способ по п. 34, в котором биологический образец представляет собой выделенные из сыворотки EV, и выбор пациента, как перенесшего инсульт, осуществляют с по меньшей мере 100% чувствительностью и по меньшей мере 100% специфичностью.
43. Способ по п. 40, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC.
44. Способ по п. 43, в котором пороговое значение для определения чувствительности, специфичности или того и другого выбирают из таблицы 9.
45. Способ по п. 35 или п. 40, в котором чувствительность и/или чувствительность определяют, используя площадь под кривой (AUC), из кривых рабочей характеристики приемника (ROC) с доверительными интервалами 95%.
46. Способ лечения пациента, у которого диагностирован рассеянный склероз (РС), включающий предоставление пациенту стандартного лечения РС, причем диагноз РС был поставлен путем детектирования повышенного уровня по меньшей мере одного белка инфламмасомы в биологическом образце, полученном от пациента.
47. Способ по п. 46, в котором РС является рецидивирующе-ремиттирующим РС (РРРС), вторично-прогрессирующим РС (ВПРС), первично-прогрессирующим РС (ППРС) или прогрессивно-рецидивирующим РС (ПРРС).
48. Способ по п. 46, в котором стандартное лечение выбирают из терапевтических агентов, направленных на изменение исхода заболевания, контроля рецидива, контроля симптомов или любой их комбинации.
49. Способ по п. 48, в котором терапевтические агенты, направленные на изменение исхода заболевания, выбирают из бета-интерферонов, глатирамера ацетата, финголимода, терифлуномида, диметилфумарата, митоксантрона, окрелизумаба, алемтузумаба, даклизумаба и натализумаба.
50. Способ лечения пациента, у которого диагностирован инсульт или связанное с инсультом поражение, включающий предоставление стандартного лечения пациенту с инсультом или связанным с инсультом поражением, причем диагноз инсульта или связанного с инсультом поражения был поставлен путем детектирования повышенного уровня по меньшей мере одного белка инфламмасомы в биологическом образце, полученном от пациента.
51. Способ по п. 50, в котором инсульт представляет собой ишемический инсульт, транзиторную ишемическую атаку или геморрагический инсульт.
52. Способ по п. 50, в котором инсульт представляет собой ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку, и стандартное лечение выбирают из тканевого активатора плазминогена (tPA), антиагрегантов, антикоагулянтов, ангиопластики сонной артерии, эндартерэктомии сонной артерии, внутриартериального тромболизиса и механического удаления эмбола при церебральной ишемии (MERCI) или их комбинации.
53. Способ по п. 50, в котором инсультом является геморрагический инсульт, а стандартным лечением является клипирование аневризмы, эмболизация проволочной спиралью или восстановление артериовенозной мальформации (AVM).
54. Способ по любому из пп. 46-53, в котором повышенный уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы измеряют с помощью иммуноанализа с использованием одного или более антител, направленных против по меньшей мере одного белка инфламмасомы.
55. Способ по п. 54, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы является повышенным по сравнению с уровнем по меньшей мере одного белка инфламмасомы в контрольном образце.
56. Способ по п. 54, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы является повышенным по сравнению с заранее определенным референсным значением или диапазоном референсных значений.
57. Способ по п. 56, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы представляет собой интерлейкин 18 (IL-18), спекоподобный белок, связанный с апоптозом, содержащий домен рекрутирования каспазы (ASC), каспазу-1 или их комбинации.
58. Способ по п. 56, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы представляет собой каспазу-1, IL-18 и ASC.
59. Способ по п. 56 или п.57, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы представляет собой ASC.
60. Способ по п. 59, в котором антитело связывается с доменом PYRIN-PAAD-DAPIN (PYD), C-терминальным доменом доменов рекрутирования каспазы (CARD) или частью домена PYD или CARD белка ASC.
61. Способ по п. 54, в котором биологическим образцом является спинномозговая жидкость (СМЖ), микродиализат ЦНС, слюна, сыворотка, плазма, моча или выделенные из сыворотки внеклеточные везикулы (EV).
62. Способ оценки пациента с подозрением на черепно-мозговую травму (ЧМТ), включающий: измерение уровня по меньшей мере одного белка инфламмасомы в биологическом образце, полученном от пациента; определение наличия или отсутствия белковой сигнатуры, ассоциированной с ЧМТ, причем белковая сигнатура содержит повышенный уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы; и выбор пациента, как имеющего ЧМТ, если у пациента присутствует белковая сигнатура.
63. Способ по п. 62, в котором у пациента присутствуют клинические симптомы, соответствующие ЧМТ.
64. Способ по п. 62, в котором биологический образец, полученный от пациента, представляет собой спинномозговую жидкость (СМЖ), микродиализат ЦНС, слюну, сыворотку, плазму, мочу или выделенные из сыворотки внеклеточные везикулы (EV).
65. Способ по п. 62, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре измеряют с помощью иммуноанализа с использованием одного или более антител, направленных против по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре.
66. Способ по п. 62, в котором по меньшей мере, один белок инфламмасомы представляет собой интерлейкин 18 (IL-18), IL-1-бета, спекоподобный белок, связанный с апоптозом, содержащий домен рекрутирования каспазы (ASC), каспазу-1 или их комбинации.
67. Способ по п. 62, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC.
68. Способ по п.62, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает каспазу-1.
69. Способ по п. 67, в котором антитело связывается с доменом PYRIN-PAAD-DAPIN (PYD), C-терминальным доменом доменов рекрутирования каспазы (CARD) или частью домена PYD или CARD белка ASC.
70. Способ по п. 62, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре является повышенным относительно уровня по меньшей мере одного белка инфламмасомы в биологическом образце, полученном от контроля.
71. Способ по п. 70, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает каспазу-1, причем уровень каспазы-1 по меньшей мере на 50% выше уровня каспазы-1 в биологическом образце, полученном от контроля.
72. Способ по п. 70, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC, причем уровень ASC по меньшей мере на 50% выше уровня ASC в биологическом образце, полученном от контроля.
73. Способ по п. 70, в котором биологическим образцом, полученным от контроля, является спинномозговая жидкость (СМЖ), микродиализат ЦНС, слюна, сыворотка, плазма, моча или выделенные из сыворотки внеклеточные везикулы (EV).
74. Способ по п. 70, в котором контроль представляет собой здорового индивидуума, причем здоровый индивидуум представляет собой индивидуума, у которого отсутствуют клинические симптомы, соответствующие ЧМТ.
75. Способ по п. 62, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре является повышенным относительно заранее определенного референсного значения или диапазона референсных значений.
76. Способ по п. 75, в котором биологическим образцом, полученным от пациента, является сыворотка, и выбор пациента, как имеющего ЧМТ, осуществляют с по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% чувствительностью и по меньшей мере 90% специфичностью.
77. Способ по п. 75, в котором биологическим образцом является сыворотка, и выбор пациента, как имеющего ЧМТ, осуществляют с по меньшей мере, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% специфичностью.
78. Способ по п.75, в котором биологическим образцом является сыворотка, и выбор пациента, как имеющего ЧМТ, осуществляют с по меньшей мере 90% чувствительностью и по меньшей мере 80% специфичностью.
79. Способ по п. 76, в котором чувствительность и/или чувствительность определяют, используя площадь под кривой (AUC), из кривых рабочей характеристики приемника (ROC) с доверительными интервалами 95%.
80. Способ по п. 75, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC.
81. Способ по п. 79, в котором пороговое значение для определения чувствительности, специфичности или того и другого выбирают из таблицы 11B, 12B, 14A, 16, 17 или 19.
82. Способ по п. 75, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает каспазу-1.
83. Способ по п. 82, в котором пороговое значение для определения чувствительности, специфичности или того и другого выбирают из таблицы 11А или 15.
84. Способ оценки пациента с подозрением на поражение головного мозга, включающий: измерение уровня по меньшей мере одного белка инфламмасомы в биологическом образце, полученном от пациента; определение наличия или отсутствия белковой сигнатуры, ассоциированной с поражением головного мозга, причем белковая сигнатура содержит повышенный уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы; и выбор пациента, как имеющего поражение головного мозга, если у пациента присутствует белковая сигнатура.
85. Способ по п. 84, в котором у пациента присутствуют клинические симптомы, соответствующие поражению головного мозга.
86. Способ по п. 84, в котором биологический образец, полученный от пациента, представляет собой спинномозговую жидкость (СМЖ), микродиализат ЦНС, слюну, сыворотку, плазму, мочу или выделенные из сыворотки внеклеточные везикулы (EV).
87. Способ по п. 84, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре измеряют с помощью иммуноанализа с использованием одного или более антител, направленных против по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре.
88. Способ по п. 84, в котором по меньшей мере, один белок инфламмасомы представляет собой интерлейкин 18 (IL-18), IL-1-бета, спекоподобный белок, связанный с апоптозом, содержащий домен рекрутирования каспазы (ASC), каспазу-1 или их комбинации.
89. Способ по п. 84, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC.
90. Способ по п. 88, в котором антитело связывается с доменом PYRIN-PAAD-DAPIN (PYD), C-терминальным доменом доменов рекрутирования каспазы (CARD) или частью домена PYD или CARD белка ASC.
91. Способ по п. 84, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает каспазу-1.
92. Способ по п. 84, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре является повышенным относительно уровня по меньшей мере одного белка инфламмасомы в биологическом образце, полученном от контроля.
93. Способ по п. 92, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC, причем уровень ASC по меньшей мере на 50% выше уровня ASC в биологическом образце, полученном от контроля.
94. Способ по п. 92, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает каспазу-1, причем уровень каспазы-1 по меньшей мере на 50% выше уровня каспазы-1 в биологическом образце, полученном от контроля.
95. Способ по п. 92, в котором биологическим образцом, полученным от контроля, является спинномозговая жидкость (СМЖ), микродиализат ЦНС, слюна, сыворотка, плазма, моча или выделенные из сыворотки внеклеточные везикулы (EV).
96. Способ по п. 92, в котором контроль представляет собой здорового индивидуума, причем здоровый индивидуум представляет собой индивидуума, у которого отсутствуют клинические симптомы, соответствующие поражению головного мозга.
97. Способ по п. 84, в котором поражение головного мозга выбирают из черепно-мозговой травмы, инсульта, легкого когнитивного расстройства или рассеянного склероза.
98. Способ по п. 84, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре является повышенным относительно заранее определенного референсного значения или диапазона референсных значений.
99. Способ по п. 98, в котором поражение головного мозга представляет собой черепно-мозговую травму (ЧМТ).
100. Способ по п. 99, в котором биологическим образцом, полученным от пациента, является сыворотка, и выбор пациента, как имеющего ЧМТ, осуществляют с по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% чувствительностью и по меньшей мере 90% специфичностью.
101. Способ по п. 98, в котором биологическим образцом является сыворотка, и выбор пациента, как имеющего ЧМТ, осуществляют с по меньшей мере, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% специфичностью.
102. Способ по п. 99, в котором биологическим образцом является сыворотка, и выбор пациента, как имеющего ЧМТ, осуществляют с по меньшей мере 90% чувствительностью и по меньшей мере 80% специфичностью.
103. Способ по п. 100, в котором чувствительность и/или чувствительность определяют, используя площадь под кривой (AUC), из кривых рабочей характеристики приемника (ROC) с доверительными интервалами 95%.
104. Способ по п. 99, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC.
105. Способ по п. 104, в котором пороговое значение для определения чувствительности, специфичности или того и другого выбирают из таблицы 11B, 12B, 14A, 16, 17 или 19.
106. Способ по п. 99, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает каспазу-1.
107. Способ по п. 106, в котором пороговое значение для определения чувствительности, специфичности или того и другого выбирают из таблицы 11А или 15.
108. Способ по п. 98, в котором поражение головного мозга представляет собой рассеянный склероз (РС).
109. Способ по п. 108, в котором биологическим образцом, полученным от пациента, является сыворотка, и выбор пациента, как имеющего РС, осуществляют с по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% чувствительностью и по меньшей мере 90% специфичностью.
110. Способ по п. 108, в котором биологическим образцом является сыворотка, и выбор пациента, как имеющего РС, осуществляют с по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% специфичностью.
111. Способ по п. 108, в котором биологическим образцом является сыворотка, и выбор пациента, как имеющего РС, осуществляют с по меньшей мере 90% чувствительностью и по меньшей мере 80% специфичностью.
112. Способ по п. 108, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC.
113. Способ по п. 112, в котором пороговое значение для определения чувствительности, специфичности или того и другого выбирают из таблицы 7.
114. Способ по п. 109, в котором чувствительность и/или чувствительность определяют, используя площадь под кривой (AUC), из кривых рабочей характеристики приемника (ROC) с доверительными интервалами 95%.
115. Способ по п. 98, в котором поражение головного мозга представляет собой инсульт.
116. Способ по п. 115, в котором биологическим образцом, полученным от пациента, является сыворотка, и выбор пациента, как перенесшего инсульт, осуществляют с по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% чувствительностью и по меньшей мере 90% специфичностью.
117. Способ по п. 115, в котором биологическим образцом является сыворотка, и выбор пациента, перенесшего инсульт, осуществляют с по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% специфичностью.
118. Способ по п. 115, в котором биологическим образцом является сыворотка, и выбор пациента, как перенесшего инсульт, осуществляют с по меньшей мере 100% чувствительностью и по меньшей мере 95% специфичностью.
119. Способ по п. 116, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC.
120. Способ по п. 119, в котором пороговое значение для определения чувствительности, специфичности или того и другого выбирают из таблицы 8.
121. Способ по п. 115, в котором биологический образец, полученный от пациента, представляет собой выделенные из сыворотки EV, и выбор пациента, как перенесшего инсульт, осуществляют с по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% чувствительностью и по меньшей мере 90% специфичностью.
122. Способ по п. 115, в котором биологический образец представляет собой выделенные из сыворотки EV, и выбор пациента, как перенесшего инсульт, осуществляют с по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% специфичностью.
123. Способ по п. 115, в котором биологический образец представляет собой выделенные из сыворотки EV, и выбор пациента, как перенесшего инсульт, осуществляют с по меньшей мере 100% чувствительностью и по меньшей мере 100% специфичностью.
124. Способ по п. 121, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC.
125. Способ по п. 124, в котором пороговое значение для определения чувствительности, специфичности или того и другого выбирают из таблицы 9.
126. Способ по любому из пп. 116-118 или пп. 121-123, в котором чувствительность и/или чувствительность определяют, используя площадь под кривой (AUC), из кривых рабочей характеристики приемника (ROC) с доверительными интервалами 95%.
127. Способ оценки пациента с подозрением на легкое когнитивное расстройство (ЛКР), включающий: измерение уровня по меньшей мере одного белка инфламмасомы в биологическом образце, полученном от пациента; определение наличия или отсутствия белковой сигнатуры, ассоциированной с ЛКР, причем белковая сигнатура содержит повышенный уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы; и выбор пациента, как имеющего ЛКР, если у пациента присутствует белковая сигнатура.
128. Способ по п. 127, в котором у пациента присутствуют клинические симптомы, соответствующие ЛКР.
129. Способ по п. 127, в котором биологический образец, полученный от пациента, представляет собой спинномозговую жидкость (СМЖ), микродиализат ЦНС, слюну, сыворотку, плазму, мочу или выделенные из сыворотки внеклеточные везикулы (EV).
130. Способ по п. 127, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре измеряют с помощью иммуноанализа с использованием одного или более антител, направленных против по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре.
131. Способ по п. 127, в котором по меньшей мере, один белок инфламмасомы представляет собой интерлейкин 18 (IL-18), IL-1-бета, спекоподобный белок, связанный с апоптозом, содержащий домен рекрутирования каспазы (ASC), каспазу-1 или их комбинации.
132. Способ по п. 127, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC.
133. Способ по п. 127, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает IL-18.
134. Способ по п. 131, в котором антитело связывается с доменом PYRIN-PAAD-DAPIN (PYD), C-терминальным доменом доменов рекрутирования каспазы (CARD) или частью домена PYD или CARD белка ASC.
135. Способ по п. 127, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре является повышенным относительно уровня по меньшей мере одного белка инфламмасомы в биологическом образце, полученном от контроля.
136. Способ по п. 135, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC, причем уровень ASC по меньшей мере на 50% выше уровня ASC в биологическом образце, полученном от контроля.
137. Способ по п. 135, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает IL-18, причем уровень IL-18 по меньшей мере на 25% выше уровня IL-18 в биологическом образце, полученном от контроля.
138. Способ по п. 135, в котором биологическим образцом, полученным от контроля, является спинномозговая жидкость (СМЖ), микродиализат ЦНС, слюна, сыворотка, плазма, моча или выделенные из сыворотки внеклеточные везикулы (EV).
139. Способ по п. 135, в котором контроль представляет собой здорового индивидуума, причем здоровый индивидуум представляет собой индивидуума, у которого отсутствуют клинические симптомы, соответствующие ЛКР.
140. Способ по п. 127, в котором уровень по меньшей мере одного белка инфламмасомы в белковой сигнатуре является повышенным относительно заранее определенного референсного значения или диапазона референсных значений.
141. Способ по п. 140, в котором биологическим образцом, полученным от пациента, является сыворотка, и выбор пациента, как имеющего ЛКР, осуществляют с по меньшей мере 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% чувствительностью и по меньшей мере 55% специфичностью.
142. Способ по п. 140, в котором биологическим образцом является сыворотка, и выбор пациента, как имеющего ЛКР, осуществляют с по меньшей мере 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или 100% специфичностью.
143. Способ по п. 140, в котором биологическим образцом является сыворотка, и выбор пациента, как имеющего ЛКР, осуществляют с по меньшей мере 70% чувствительностью и по меньшей мере 55% специфичностью.
144. Способ по п. 140, в котором чувствительность и/или чувствительность определяют, используя площадь под кривой (AUC), из кривых рабочей характеристики приемника (ROC) с доверительными интервалами 95%.
145. Способ по п. 140, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает ASC.
146. Способ по п. 145, в котором пороговое значение для определения чувствительности, специфичности или того и другого выбирают из таблицы 22.
147. Способ по п. 140, в котором по меньшей мере один белок инфламмасомы включает IL-18.
148. Способ по п. 147, в котором пороговое значение для определения чувствительности, специфичности или того и другого выбирают из таблицы 22.