СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО ТОНИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ
METHOD FOR PREPARING AGENT POSSESSING TONIC ACTIVITY

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств из лекарственного растительного сырья, и касается способа получения настойки женьшеня из корней культивируемого женьшеня настоящего Ранах ginseng С.А. Meyer. сем. Аралиевые - Araliacee, обладающей тонизирующей активностью.
Известны способы получения лекарственных средств из корней женьшеня настоящего настойка, доппельгерц, геримакс и др., однако недостатком известных способов является сложность технологического процесса и/или низкий выход целевого продукта (1-8, 9, 10). Среди отечественных препаратов на основе корней женьшеня настоящего наиболее широко применяется настойка женьшеня на 70% спирте в соотношении "сырье - экстрагент" 1:10 в качестве общетонизирующего и адаптогенного средства. Известен ряд дорогостоящих монопрепаратов зарубежного производства - доппельгерц женьшень, гербион женьшень, геримакс женьшень, и комбинированных препаратов - доппельгерц женьшень актив, доппельгерц виталотоник, теравит антистресс, а также БАДов - геримакс энерджи, витамакс, что значительно ограничивает возможности их широкого применения в медицинской практике (2, 6, 7, 9).
Исследования в плане совершенствования способа получения настойки могли бы, с одной стороны, повысить выход действующих веществ, а с другой, - оптимизировать затраты экстрагента для получения препарата.
За прототип изобретения нами взят способ получения настойки из корней женьшеня настоящего (8), который осуществляется путем измельчения сырья и последующей экстракции его 70% этиловым спиртом в соотношении "сырье - экстрагент" 1:10, значительный расход этилового спирта.
Недостатком данного способа является низкий выход целевых веществ - сапонинов, невысокое содержание действующих веществ в готовом продукте.
Целью изобретения является создание способа, позволяющего увеличить выход целевых веществ - сапонинов - из корней женьшеня настоящего и повысить содержание целевых веществ в готовом продукте.
Поставленная цель достигается тем, что способ осуществляют с использованием 40-80% этилового спирта при соотношении "сырье - экстрагент" в интервале значений 1:5÷1:9, при этом извлечение вначале осуществляют при комнатной температуре, а затем при нагревании при температуре 90°С в течение 30 минут.
Проведенный заявителем поиск по научно-техническим и патентным источникам информации и выбранный из перечня аналогов прототип (8) позволили выявить отличительные признаки в заявленном техническом решении. Следовательно, заявляемый способ получения удовлетворяет критерию изобретения "новизна".
Проведенный заявителем дополнительный поиск известных технических решений (2, 4-7, 9) с целью обнаружения в них признаков, сходных с признаками заявляемого способа получения, показал, что эти признаки отсутствуют, следовательно, заявляемое техническое решение удовлетворяет критерий "изобретательский уровень".
Критерий изобретения "промышленная применимость" подтверждается тем. что предлагаемый способ получения настойки женьшеня позволяет получить в промышленном производстве с использованием простой, но более эффективной технологической схемы препарат из корней женьшеня настоящего, обладающий тонизирующей активностью.
При отработке технологических параметров использован образец корней женьшеня настоящего с содержанием суммы сапонинов 6,10%.
Способ реализуется следующим образом.
Способ получения средства, обладающего тонизирующей активностью, на основе 40% этилового спирта, пример 1.
Первый день. В три экстрактора емкостью 1 л помещают 150 г измельченных корней женьшеня настоящего по 50 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 450 мл 40% этилового спирта, т.е. 9 объемов по отношению к сырью, и оставляют для настаивания в течение 12 часов. Параллельно во 2-й и 3-й экстрактор заливают по 100 мл 40% этилового спирта, т.е. 2 объема по отношению к сырью, и оставляют для замачивания.
Через 12 ч извлечение из 1-го экстрактора - около 7 объемов по отношению к сырью. т.е. 350 мл, сливают в сборник 1, переносят его во 2-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 12 ч. В 1-й экстрактор заливают свежий экстрагент - 300 мл 40% этилового спирта или 6 объемов по отношению к массе сырья, и оставляют для настаивания на 12 ч. По истечении 12 ч извлечение из 2-го экстрактора - около 6 объемов по отношению к массе сырья, т.е. 300 мл, сливают в сборник 2, переносят его в 3-й экстрактор и настаивание проводят в течение 12 часов.
Второй день. По истечении 12 ч извлечение из 3-го экстрактора - 250 мл или 5 объемов по отношению к сырью, что составляет или 1/3 готового продукта - сливают в сборник 3 и переносят в емкость, в которую собирают готовый продукт. По истечении 12 ч извлечение из 1-го экстрактора, т.е 250 мл, сливают в сборник 1, переносят во 2-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 12 ч. По истечении указанного времени извлечение из 2-го экстрактора, т.е. 250 мл, сливают в сборник 2, переносят в 3-й экстрактор и настаивают в течение 8 ч. В 1-й экстрактор заливают свежий экстрагент - 250 мл 40% этилового спирта, и затем осуществляют термическую экстракцию при температуре 90°С в течение 30 мин. Данное извлечение - около 250 мл - сливают в сборник 1 и переносят во 2-й экстрактор. Затем во 2-м экстракторе осуществляют термическую экстракцию при температуре 90°С в течение 30 мин и полученное извлечение в количестве 250 мл сливают в сборник 2.
Третий день. Из 3-го экстрактора сливают около 250 мл извлечения, что составляет 1/3 готового продукта, в сборник 3 и переливают в емкость с готовым продуктом.
Извлечение из сборника 2 переносят в 3-й экстрактор и осуществляют термическую экстракцию при температуре 90°С в течение 30 мин. Полученное извлечение - 250 мл или 1/3 готового продукта - сливают в сборник 3 и переносят в емкость с готовым продуктом.
Сливы с готовым продуктом перемешивают и отстаивают в течение двух суток при температуре не выше 8°С. Затем настойку женьшеня фильтруют и получают 750 мл готового продукта, что соответствует соотношению "сырье - экстрагент" 1:5. Схематично технологическая схема производства настойки представлена на рис.1.
Содержание суммы сапонинов - целевых веществ, - определенное с использованием разработанной методики, составляет в настойке 0,97%. Выход целевого продукта составляет 79,2% от теоретического содержания.
Способ получения средства, обладающего тонизирующей активностью, на основе 50% этилового спирта, пример 2.
Первый день. В три экстрактора емкостью 1 л помещают 150 г измельченных корней женьшеня настоящего по 50 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 450 мл 50% этилового спирта, т.е. 9 объемов по отношению к сырью, и оставляют для настаивания в течение 12 часов. Параллельно во 2-й и 3-й экстрактор заливают по 100 мл 50% этилового спирта, т.е. 2 объема по отношению к сырью, и оставляют для замачивания. Далее технологический процесс осуществляют в соответствии с примером 1.
Полученную настойку женьшеня в объеме около 750 мл отстаивают в течение 2 суток при температуре не выше 8°С, передают на фильтрацию и получают 750 мл готового продукта, что соответствует соотношению "сырье - экстрагент" 1:5. Содержание суммы сапонинов - целевых веществ, - определенное с использованием разработанной методики, составляет в настойке 1,04%. Выход целевых веществ составляет 85,4% от теоретического содержания.
Способ получения средства, обладающего тонизирующей активностью, на основе 60% этилового спирта, пример 3.
Первый день. В три экстрактора емкостью 1 л помещают 150 г измельченных корней женьшеня настоящего по 50 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 450 мл 60% этилового спирта, т.е. 9 объемов по отношению к сырью, и оставляют для настаивания в течение 12 часов. Параллельно во 2-й и 3-й экстрактор заливают по 100 мл 60% этилового спирта, т.е. 2 объема по отношению к сырью, и оставляют для замачивания. Далее технологический процесс осуществляют в соответствии с примером 1.
Полученную настойку женьшеня в объеме около 750 мл отстаивают в течение 2 суток при температуре не выше 8°С, передают на фильтрацию и получают 750 мл готового продукта, что соответствует соотношению "сырье - экстрагент" 1:5. Содержание суммы сапонинов - целевых веществ, - определенное с использованием разработанной методики, составляет в настойке 1,13%. Выход целевых веществ составляет 92,7% от теоретического содержания.
Способ получения средства, обладающего тонизирующей активностью, на основе 70% этилового спирта, пример 4.
Первый день. В три экстрактора емкостью 1 л помещают 150 г измельченных корней женьшеня настоящего по 50 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 450 мл 70% этилового спирта, т.е. 9 объемов по отношению к сырью, и оставляют для настаивания в течение 12 часов. Параллельно во 2-й и 3-й экстрактор заливают по 100 мл 70% этилового спирта, т.е. 2 объема по отношению к сырью, и оставляют для замачивания. Далее технологический процесс осуществляют в соответствии с примером 1.
Полученную настойку женьшеня в объеме около 750 мл отстаивают в течение 2 суток при температуре не выше 8°С, передают на фильтрацию и получают 750 мл готового продукта что соответствует соотношению "сырье - экстрагент" 1:5. Содержание суммы сапонинов -целевых веществ, - определенное с использованием разработанной методики, составляет в настойке 1,17%. Выход целевого продукта составляет 96,0% от теоретического содержания.
Способ получения средства, обладающего тонизирующей активностью, на основе 70% этилового спирта, пример 5.
Первый день. В три экстрактора емкостью 1 л помещают 150 г измельченных корней женьшеня настоящего по 50 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 450 мл 80% этиловою спирта, т.е. 9 объемов по отношению к сырью, и оставляют для настаивания в течение 12 часов. Параллельно во 2-й и 3-й экстрактор заливают по 100 мл 80% этилового спирта, т.е. 2 объема по отношению к сырью, и оставляют для замачивания. Далее технологический процесс осуществляют в соответствии с примером 1.
Полученную настойку женьшеня в объеме около 750 мл отстаивают в течение 2 суток при температуре не выше 8°С, передают на фильтрацию и получают 750 мл готового продукта, что соответствует соотношению "сырье - экстрагент" 1:5. Содержание суммы сапонинов - целевых веществ, - определенное с использованием разработанной методики, составляет в настойке 1,12%. Выход целевых веществ составляет 91,9% от теоретического содержания.
Сравнительная характеристика эффективности процессов экстракции корней женьшеня настоящего в случае прототипа и этиловым спиртом в интервале концентраций 40-80% представлена на рис.2.
При выборе оптимального соотношения «сырье - экстрагент» в случае получения готовою продукта в соотношении "сырье - экстрагент" 1:6 - пример 6 - в качестве целевого продукта получен препарат в объеме 900 мл. Следовательно, с одной стороны, в данном примере нарушено предъявляемое к настойкам соотношение - 1:5, а с другой, - это приводит к снижению содержания целевых веществ в препарате - с 1,17 в примере 4 до 0,98%. В случае получения готового продукта в соотношении "сырье - экстрагент" 1:4 в готовом продукте -пример 7 - в качестве целевого продукта получен препарат в объеме 600 мл, с одной стороны. также нарушено предъявляемое к настойкам соотношение - 1:5, а с другой - снижена эффективность экстракции - с 96,0% в примере 4 до 78,7%.
Следовательно, оптимальными параметрами способа получения являются: экстракция 40-80% этиловым спиртом в соотношении "сырье - экстрагент" в готовом продукте в интервале 1:5÷1:9. Данные параметры позволяют получать целевой продукт, как показано в примерах 1-5, на основе ресурсосберегающих технологий, обеспечивающих исчерпывающую экстракцию и, как результат, - повышение содержание суммы сапонинов в настойке женьшеня.
Сравнительная характеристика заявляемого способа и способа прототипа, представленная на рис.3, свидетельствуют о том, что заявляемый способ обеспечивает более высокий выход сапонинов из корней женьшеня настоящего в 1,3 раза.
Таким образом, использование заявляемого способа дает следующие преимущества:
1. Использование в заявляемом способе 40-80% этилового спирта в соотношении "сырье - экстрагент" в интервале значений 1:5÷1:9 позволяет повысить выход действующих веществ - сапонинов - из корней женьшеня настоящего до 96,0% по сравнению с 73,8% в случае прототипа.
2. Заявляемый способ позволяет повысить содержание сапонинов в целевом продукте с 0,45% до 1,17%, то есть в 2,6 раза.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
1. ГОСТ 23938-79. Корень женьшеня культивируемый свежий. Технические условия. - Введ. 1980-07-01. - Москва: Межгос. совет по стандартизации, метрологии и сертификации, 1979. - 2 с.
2. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. - Электрон. дан. - 2011. - Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx - Загл. с экрана.
3. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11 изд. - М.: Медицина, 1990. - Вып.2. - 398 с.
4. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов / В.А.Куркин. - 2-е изд., нерераб. и доп. - Самара: Офорт; СамГМУ, 2007. - 1239 с.
5. Куркин, В.А. Основы фитотерапии: учебное пособие / В.А. Куркин. - Самара: Офорт; СамГМУ, 2009. - 963 с.
6. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т./ М.Д. Машковский. - М.: Новая Волна, 2008. - 1206 с.
7. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. проф. В.Л. Багировой, проф. В.А. Северцева. - Санкт-Петербург: Спецлит, 2001. - 223 с.
8. Промышленная технология лекарств: Учебник для вузов: в 2-х т., Том 2 / В.И. Чуешов, М.Ю. Чернов, Л.М. Хохлова. - X.: МТК-Книга; Издательство НФАУ, 2002. - 716 с.
9. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис, 2011. - 1728 с.
10. Технология лекарственных форм / Под ред. Л.А. Ивановой. - Т. 2, М.: Медицина, 1991. - 544 с.