ВАРИАНТЫ ФАКТОР H-СВЯЗЫВАЮЩЕГО БЕЛКА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Вариант фактор H-связывающего белка (fHbp), при этом вариант содержит аминокислотную замену, выбранную из:
а) аминокислотной замены глицина в аминокислотном положении 220 (G220);
b) аминокислотных замен L130R и G133D,
причем аминокислотные замены являются заменами применительно к fHbp ID 22 (SEQ ID NO: 2), вариант содержит аминокислотную последовательность, имеющую более чем 85% идентичности аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 2, вариант fHbp связывает человеческий фактор H (fH) с аффинностью, которая составляет 50% или менее от аффинности fHbp ID 22 для человеческого fH, и вариант вызывает бактерицидный гуморальный ответ в организме млекопитающего.
2. Вариант fHbp по п. 1, отличающийся тем, что вариант fHbp связывает человеческий fH с аффинностью, которая составляет 25% или менее от аффинности fHbp ID 55 для человеческого fH.
3. Вариант fHbp по п. 1, отличающийся тем, что вариант fHbp связывает человеческий fH с аффинностью, которая составляет 10% или менее от аффинности fHbp ID 55 для человеческого fH.
4. Вариант fHbp по п. 1, отличающийся тем, что вариант fHbp связывает человеческий fH с аффинностью, которая составляет 5% или менее от аффинности fHbp ID 55 для человеческого fH.
5. Вариант fHbp по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащий аминокислотную замену глицина в положении 220 (G220).
6. Вариант fHbp по п. 5, отличающийся тем, что аминокислотная замена по G220 представляет собой G220S, G220N, G220Q, G220D, G220E, G220K, G220R, G220H, G220F, G220Y или G220W.
7. Вариант fHbp по п. 5, отличающийся тем, что аминокислотная замена в положении G220 представляет собой G220S.
8. Вариант fHbp по любому из пп. 1-7, дополнительно включающий следующие замены: L130R и G133D, где аминокислотные замены относительно fHbp ID 22.
9. Вариант fHbp по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащий аминокислотные замены L130R и G133D.
10. Вариант fHbp по любому из пп. 1-9, в котором аминокислотная последовательность имеет по меньшей мере 90% идентичности аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:2.
11. Вариант fHbp по любому из пп. 1-9, в котором аминокислотная последовательность имеет по меньшей мере 95% идентичности аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:2.
12. Вариант fHbp по любому из пп. 1-9, в котором аминокислотная последовательность имеет по меньшей мере 99% идентичности аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:2.
13. Иммуногенная композиция, содержащая:
а) вариант fHbp по любому из пп. 1-12; и
b) фармацевтически приемлемый наполнитель.
14. Иммуногенная композиция по п. 13, отличающаяся тем, что вариант fHbp представляет собой препарат в везикуле, полученный из штамма Neisseria meningitidis.
15. Иммуногенная композиция по п. 13 или 14, в которой указанный фармацевтически приемлемый наполнитель содержит адъювант.
16. Иммуногенная композиция по любому из пп. 13-15, дополнительно содержащая поверхностный белок А нейссерии.
17. Иммуногенная композиция по п. 16, в которой адъювант представляет собой фосфат алюминия или гидроксид алюминия.
18. Нуклеиновая кислота, кодирующая вариант fHbp по любому из пп. 1-12.
19. Рекомбинантный вектор экспрессии, включающий нуклеиновую кислоту по п. 18.
20. Клетка-хозяин in vitro, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 18 или рекомбинантный вектор экспрессии по п. 19.
21. Способ индукции гуморального иммунного ответа у млекопитающих, включающий введение млекопитающему иммуногенной композиции по любому из пп. 13-17.
22. Способ по п. 21, в котором млекопитающее представляет собой человека.
23. Способ по п. 21, где ответ антител представляет собой ответ бактерицидного антитела на один или несколько штаммов N. meningitidis.