МУТАНТНЫЕ ФОРМЫ СТРЕПТОЛИЗИНА О

1. Очищенный мутантный белок стрептолизина О (SLO), содержащий аминокислотную замену в одном или нескольких аминокислотных положениях, выбранной из группы, состоящей из аминокислот P427, W535, C530, A248 и D482, где положения аминокислот пронумерованы в соответствии с SEQ ID №:1 и где гемолитическая активность мутантного белка SLO снижена по меньшей мере на 50% по сравнению с SLO дикого типа.
2. Очищенный мутантный белок SLO по п.1, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID №:20, SEQ ID №:21, SEQ ID №:22, SEQ ID №:23, SEQ ID №:24, SEQ ID №:25, SEQ ID №:26 и SEQ ID №:27.
3. Очищенный мутантный белок SLO по п. 1, связанный с белком-переносчиком.
N. meningitidis,
H. influenzae
C. difficile
C. difficile
4. Очищенный мутантный белок SLO по п.3, где белок-переносчик выбран из группы, состоящей из бактериального токсина, бактериального анатоксина, белка внешней мембраны  белка теплового шока, белка коклюша, белка D , цитокина, лимфокина, гормона, ростового фактора, токсина А , токсина В и белка поглощения железа.
5. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая мутантный белок SLO по п.1.
6. Молекула нуклеиновой кислоты по п.5, где мутантный белок SLO содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID №:20, SEQ ID N0:21, SEQ ID №:22, SEQ ID №:23, SEQ ID №:24, SEQ ID №:25, SEQ ID №:26 и SEQ ID №:27.
7. Молекула нуклеиновой кислоты по п.5, содержащая нуклеотидную последовательность, выбранную из группы кодирующих последовательностей, представленных в SEQ ID №:29, SEQ ID №:30, SEQ ID №:31, SEQ ID №32, SEQ ID №:33, SEQ ID №:34, SEQ ID №:57, SEQ ID №:58 и SEQ ID №:59.
8. Вакцинная композиция, содержащая:
(a) активное вещество, выбранное из:
(i) очищенного мутантного белка стрептолизина О (SLO), содержащего аминокислотную замену в одном или нескольких аминокислотных положениях, выбранных из группы, состоящей из аминокислот P427, W535, C530, A248 и D482, где положения аминокислот пронумерованы в соответствии с SEQ ID №:1 и где гемолитическая активность мутантного белка SLO снижена по меньшей мере на 50% по сравнению с SLO дикого типа; и
(ii) молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей очищенный мутантный белок стрептолизина О (SLO); и
(b) фармацевтически приемлемый носитель.
9. Вакцинная композиция по п. 8, дополнительно содержащая одно или несколько активных веществ, выбранных из группы состоящей из:
(iii) антигена GAS; и
(iv) молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей антиген GAS.
10. Вакцинная композиция по п. 8, дополнительно содержащая активное вещество, которое применяется в педиатрических вакцинах.
11. Вакцинная композиция по п. 10, где активное вещество выбрано из группы, состоящей из:
N. meningitidis
S. pneumoniae
Bordetella pertussis
Moraxella catarrhalis
Clostridium tetani
Chorinebacterim diphteriae
(a) полипептидного антигена патогена, выбранного из группы, состоящей из , , , , , , полипептидных антигенов респираторно-синцитиального вируса, вируса полиомиелита, вируса кори, вируса эпидемического паротита, вируса коревой краснухи и ротавируса; и
(b) молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептидный антиген.
12. Вакцинная композиция по п.8, дополнительно содержащая второе активное вещество, которое применяется в вакцинах для лиц пожилого возраста или лиц с иммунной недостаточностью.
13. Вакцинная композиция по п. 12, где второе активное вещество выбрано из группы, состоящей из:
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureaus
Staphylococcus epidermis
Pseudomonas aeruginosa
Legionella pneumophila
Listeria monocytogenes
(a) полипептидного антигена патогена, выбранного из группы, состоящей из , , , , , , полипептидных антигенов вируса гриппа и вируса парагриппа; и
(b) молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептидный антиген.
Streptococcus pyogenes
14. Способ лечения или профилактики инфекции, вызываемой , включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, эффективного количества вакцинной композиции, содержащей:
(a) активное вещество, выбранное из:
(i) очищенного мутантного белка стрептолизина О (SLO), содержащего аминокислотную замену в одном или нескольких аминокислотных положениях, выбранных из группы, состоящей из аминокислот P427, W535, C530, A248 и D482, где положения аминокислот пронумерованы в соответствии с SEQ ID №:1 и где гемолитическая активность мутантного белка SLO снижена по меньшей мере на 50% по сравнению с SLO дикого типа; и
(ii) молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей очищенный мутантный белок стрептолизина О (SLO); и
(b) фармацевтически приемлемый носитель.
15. Способ по п.14, где вакцинная композиция дополнительно содержит одно или несколько активных веществ, выбранных из группы, состоящей из:
(iii) антигена GAS; и
(iv) молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей антиген GAS.
16. Набор, включающий:
(a) контейнер, содержащий вакцинную композицию по любому из пп.8-13; и
Streptococcus pyogenes
(b) инструкции по применению композиции для лечения или профилактики инфекции, вызванной .
Streptococcus pyogenes,
17. Способ получения вакцины для лечения или профилактики инфекции, вызываемой  включающий комбинирование:
(a) активного вещества, выбранного из:
(i) очищенного мутантного белка стрептолизина О (SLO), содержащего аминокислотную замену в одном или нескольких аминокислотных положениях, выбранных из группы, состоящей из аминокислот P427, W535, C530, A248 и D482, где положения аминокислот пронумерованы в соответствии с SEQ ID №:1 и где гемолитическая активность мутантного белка SLO снижена по меньшей мере на 50% по сравнению с SLO дикого типа; и
(ii) молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей очищенный мутантный белок стрептолизина О (SLO); и
(b) фармацевтически приемлемого носителя.
18. Способ по п.17, где активное вещество является очищенным мутантным белком стрептолизина О (SLO), и белок SLO получен способом, включающим:
(a) культивирование клеток-хозяев, содержащих экспрессионную конструкцию, кодирующую мутантный белок SLO; и
(b) выделение мутантного белка SLO.
19. Способ по п.17 дополнительно включающий комбинирование с фармацевтически приемлемым носителем одного или нескольких активных веществ, выбранных из группы, состоящей из:
(iii) антигена GAS; и
(iv) молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей антиген GAS.
Streptococcus pyogenes,
20. Применение активного вещества в производстве лекарственного средства для лечения или профилактики инфекции, вызываемой  где активное вещество выбрано из группы, состоящей из:
(i) очищенного мутантного белка стрептолизина О (SLO), содержащего аминокислотную замену в одном или нескольких аминокислотных положениях, выбранных из группы, состоящей из аминокислот P427, W535, C530, A248 и D482, где положения аминокислот пронумерованы в соответствии с SEQ ID №:1 и где гемолитическая активность мутантного белка SLO снижена по меньшей мере на 50% по сравнению с SLO дикого типа; и
(ii) молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей очищенный мутантный белок стрептолизин О (SLO).
21. Очищенный мутантный белок SLO по любому из пп.1-4 или молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 5-7 для применения в качестве вакцины.
22. Очищенный мутантный белок SLO по любому из пп.1-4, или молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.5-7, или вакцинная композиция по любому из пп.8-13 для применения в терапии.
Streptococcus pyogenes
23. Очищенный мутантный белок SLO по любому из пп.1-4, или молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.5-7, или вакцинная композиция по любому из пп.8-13 для лечения или профилактики инфекции, вызываемой .