КОМБИНИРОВАННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛИ

1. Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения опухоли в желчевыделительной системе, рака печени, трижды негативного рака молочной железы или рака легкого, содержащая антитело к PD-L1 и анлотиниб, где антитело к PD-L1 содержит следующую аминокислотную последовательность: область CDR1 тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4; область CDR2 тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 5; область CDR3 тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 6; область CDR1 легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 10; область CDR2 легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 11; и область CDR3 легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 12.
2. Комбинированная фармацевтическая композиция по п. 1, где комбинированная фармацевтическая композиция содержит фармацевтическую композицию на основе антитела к PD-L1 и фармацевтическую композицию на основе анлотиниба.
3. Комбинированная фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где комбинированная фармацевтическая композиция упакована в набор, дополнительно содержащий инструкцию по комбинированному применению антитела к PD-L1 и анлотиниба при лечении опухоли в желчевыделительной системе, рака печени, трижды негативного рака молочной железы и/или рака легкого.
4. Комбинированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1–3, где комбинированная фармацевтическая композиция содержит фармацевтическую композицию, содержащую 600–2400 мг антитела к PD-L1, и фармацевтическую композицию, содержащую анлотиниб в однократной дозе 6 мг, 8 мг, 10 мг и/или 12 мг.
5. Комбинированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1–4, где комбинированная фармацевтическая композиция содержит антитело к PD-L1 и анлотиниб в весовом соотношении (0,35–29):1, предпочтительно (3,5–29):1, более предпочтительно (3,5–14,5):1 и наиболее предпочтительно (7–14,5):1.
6. Комбинированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1–5, где комбинированная фармацевтическая композиция представляет собой состав, подходящий для введения в рамках одного цикла лечения (например, 21-дневного цикла лечения), содержащий фармацевтическую композицию, содержащую 600–2400 мг антитела к PD-L1, и фармацевтическую композицию, содержащую 84–168 мг анлотиниба.
7. Комбинированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1–6, где антитело к PD-L1 содержит следующую аминокислотную последовательность: область CDR1 тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 4; область CDR2 тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 5; область CDR3 тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 6; область CDR1 легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 10; область CDR2 легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 11; и область CDR3 легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 12.
8. Комбинированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1–6, где антитело к PD-L1 содержит область CDR1 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, представленную под SEQ ID NO: 1; область CDR2 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, представленную под SEQ ID NO: 2; область CDR3 тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, представленную под SEQ ID NO: 3; область CDR1 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, представленную под SEQ ID NO: 7; область CDR2 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, представленную под SEQ ID NO: 8; и область CDR3 легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, представленную под SEQ ID NO: 9.
9. Комбинированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1–6, где антитело к PD-L1 содержит следующую аминокислотную последовательность: вариабельную область тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14; и вариабельную область легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 16.
10. Комбинированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1–6, где антитело к PD-L1 содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи, представленную под SEQ ID NO: 17; и аминокислотную последовательность легкой цепи, представленную под SEQ ID NO: 18.
11. Комбинированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1–6, где антитело к PD-L1 содержит вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из вариабельных областей тяжелой цепи гуманизированных антител hu13C5-hIgG1, hu13C5-hIgG4, hu5G11-hIgG1 и hu5G11-hIgG4; и вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из вариабельных областей легкой цепи гуманизированных антител hu13C5-hIgG1, hu13C5-hIgG4, hu5G11-hIgG1 и hu5G11-hIgG4.
12. Комбинированная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1–6, где анлотиниб представлен в форме свободного основания или в форме его фармацевтически приемлемой соли.
13. Применение комбинированной фармацевтической композиции по любому из пп. 1–12 при получении лекарственного препарата для лечения опухоли в желчевыделительной системе, рака печени, трижды негативного рака молочной железы и/или рака легкого.
14. Применение антитела к PD-L1 и анлотиниба при получении лекарственного препарата для лечения опухоли в желчевыделительной системе, рака печени, трижды негативного рака молочной железы и/или рака легкого, где антитело к PD-L1 содержит следующую аминокислотную последовательность: область CDR1 тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4; область CDR2 тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 5; область CDR3 тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 6; область CDR1 легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 10; область CDR2 легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 11; и область CDR3 легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 12.
15. Применение по п. 13 или 14, где каждое из антитела к PD-L1 и анлотиниба представлено в форме фармацевтической композиции, которую можно вводить одновременно, последовательно или с интервалами.
16. Применение по любому из пп. 13–15, где антитело к PD-L1 вводится один раз в неделю, один раз в 2 недели, один раз в 3 недели или один раз в 4 недели, предпочтительно в дозе 600–2400 мг.
17. Применение по любому из пп. 13–16, где анлотиниб вводится в дозе 6 мг, 8 мг, 10 мг или 12 мг один раз в день согласно схеме с 2-недельным лечением и 1-недельным перерывом.
18. Набор для применения при лечении опухоли в желчевыделительной системе, рака печени, трижды негативного рака молочной железы и/или рака легкого, содержащий фармацевтическую композицию на основе антитела к PD-L1, фармацевтическую композицию на основе анлотиниба и инструкцию по комбинированному применению антитела к PD-L1 и анлотиниба при лечении опухоли в желчевыделительной системе, рака печени, трижды негативного рака молочной железы и/или рака легкого, где антитело к PD-L1 содержит следующую аминокислотную последовательность: область CDR1 тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4; область CDR2 тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 5; область CDR3 тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 6; область CDR1 легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 10; область CDR2 легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 11; и область CDR3 легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80% гомологией по отношению к аминокислотной последовательности, представленной под SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 12.
19. Набор по п. 18, где набор подходит для введения в рамках одного цикла лечения (например, 21-дневного цикла лечения) и содержит фармацевтическую композицию, содержащую 600–2400 мг антитела к PD-L1, и фармацевтическую композицию, содержащую 84–168 мг анлотиниба.