КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА С ПОМОЩЬЮ РЕКОМБИНАНТНОГО ПОКСВИРУСА, ЭКСПРЕССИРУЮЩЕГО ОПУХОЛЕВЫЙ АНТИГЕН, И АНТАГОНИСТА ИЛИ АГОНИСТА МОЛЕКУЛЫ ИММУННОЙ КОНТРОЛЬНОЙ ТОЧКИ

1. Способ лечения онкологического пациента-человека, включающий:
(a) введение пациенту рекомбинантного поксвируса, кодирующего полипептид, содержащий по меньшей мере один опухолеассоциированный антиген (TAA); и
(b) введение пациенту антагониста PD-1 и антагониста CTLA-4.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что антагонист PD-1 и антагонист CTLA-4 содержат антитело-антагонист к PD-1 и антитело к CTLA-4, соответственно.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что антагонист PD-1 и антагонист CTLA-4 содержат растворимый рецептор гибридного белка, пептид, малую молекулу или их комбинации.
4. Способ по пп. 1-3, отличающийся тем, что поксвирус представляет собой ортопоксвирус.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что ортопоксвирус представляет собой вирус коровьей оспы.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что вирус коровьей оспы представляет собой модифицированный вирус коровьей оспы Анкара (MVA).
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что MVA представляет собой MVA-BN.
8. Способ по пп. 1-3, отличающийся тем, что поксвирус представляет собой авипоксвирус.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что авипоксвирус представляет собой поксвирус домашней птицы.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой карциноэмбриональный антиген (CEA), антиген муцина 1, связанный с клеточной поверхностью (MUC-1), простатическую кислую фосфатазу (PAP), специфический антиген простаты (PSA), рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER-2), сурвивин, белок 1, связанный с тирозином (tyrp1), белок 1, связанный с тирозином (tyrp2) или антиген брахиурии.
11. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой антиген CEA и антиген MUC-1.
12. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой антиген CEA.
13. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой антиген MUC-1.
14. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой антиген PAP.
15. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой антиген PSA.
16. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой антиген HER-2.
17. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой антиген брахиурии.
18. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой сурвивин.
19. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой tyrp1.
20. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой tyrp2.
21. Способ по пп. 1-20, отличающийся тем, что лечение рака направлено против рака молочной железы, рака легкого, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, меланомы, рака желудка, рака мочевого пузыря, рака почки, рака печени, меланомы, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака яичника или колоректального рака.
22. Способ по пп. 1-21, отличающийся тем, что лечение рака направлено против рака предстательной железы.
23. Способ по пп. 1-21, отличающийся тем, что лечение рака направлено против рака молочной железы.
24. Способ по пп. 1-21, отличающийся тем, что лечение рака направлено против колоректального рака.
25. Способ по пп. 1-21, отличающийся тем, что лечение рака направлено против рака легкого.
26. Способ по пп. 1-21, отличающийся тем, что лечение рака направлено против рака яичника.
27. Способ лечения рака у онкологического пациента-человека, причем указанный способ включает введение пациенту комбинации, состоящей из: (a) терапевтически эффективного количества рекомбинантного поксвируса, причем указанный поксвирус содержит по меньшей мере один опухолеассоциированный антиген (TAA); и (b) терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки, причем терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки является таким, что терапевтический эффект комбинации повышен по сравнению с введением или только поксвирусного вектора, содержащего по меньшей мере один TAA, или только по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки, или его комбинации с другими антагонистами или агонистами иммунной контрольной точки.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что антагонист или агонист иммунной контрольной точки содержит антагонист CTLA-4.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что антагонист или агонист иммунной контрольной точки дополнительно содержит антагонист PD-1.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что антагонист CTLA-4 и антагонист PD-1 представляет собой антитело к CTLA-4 и антитело к PD-1, соответственно.
31. Способ по пп. 27-30, отличающийся тем, что по меньшей мере один из антагониста или агониста иммунной контрольной точки вводят в количестве от около 1 мг/кг до около 10 мг/кг массы тела пациента.
32. Способ по пп. 27-30, отличающийся тем, что антагонист или агонист иммунной контрольной точки вводят в количестве от около 1 мг/кг до около 3 мг/кг массы тела пациента.
33. Способ по пп. 27-30, отличающийся тем, что антагонист или агонист иммунной контрольной точки вводят в количестве от 1 мг/кг до 10 мг/кг массы тела пациента.
34. Способ по пп. 27-30, отличающийся тем, что антагонист или агонист иммунной контрольной точки вводят в количестве от 1 мг/кг до 3 мг/кг массы тела пациента.
35. Способ по пп. 27-30, отличающийся тем, что антагонист или агонист иммунной контрольной точки вводят в количестве около 10 мг/кг массы тела пациента.
36. Способ по пп. 27-30, отличающийся тем, что антагонист или агонист иммунной контрольной точки вводят в количестве около 3 мг/кг массы тела пациента.
37. Способ по пп. 27-30, отличающийся тем, что антагонист или агонист иммунной контрольной точки вводят в количестве около 1 мг/кг массы тела пациента.
38. Способ по пп. 27-30, отличающийся тем, что антагонист или агонист иммунной контрольной точки вводят в количестве 10 мг/кг массы тела пациента.
39. Способ по пп. 27-30, отличающийся тем, что антагонист или агонист иммунной контрольной точки вводят в количестве 3 мг/кг массы тела пациента.
40. Способ по пп. 27-30, отличающийся тем, что антагонист или агонист иммунной контрольной точки вводят в количестве 1 мг/кг массы тела пациента.
41. Способ по пп. 27-40, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество рекомбинантного поксвируса в комбинации с терапевтически эффективным количеством антагониста или агониста иммунной контрольной точки вводят как часть схемы гомологичного или гетерологичного -бустер-примирования;
причем схема гомологичного бустер-примирования включает введение первой дозы (примирование) рекомбинантного поксвируса в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки и последующее введение одной или более бустер-доз того же рекомбинантного поксвируса в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки; и
при этом схема гетерологичного бустер-примирования включает введение первой дозы (примирование) рекомбинантного поксвируса в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки и последующее введение одной или более бустер-доз другого рекомбинантного поксвируса в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что рекомбинантный поксвирус в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки вводят как часть схемы гомологичного бустер-примирования, причем рекомбинантный поксвирус первой дозы примирования и одна или более последующих бустер-дозсодержат ортопоксвирус.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что ортопоксвирус выбирают из вируса коровьей оспы, MVA или MVA-BN.
44. Способ по пп. 42-43, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой HER2.
45. Способ по п. 41, отличающийся тем, что рекомбинантный поксвирус в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки вводят как часть схемы гетерологичного бустер-примирования, причем рекомбинантный поксвирус первой дозы примирования содержит ортопоксвирус, а рекомбинантный поксвирус одной или более бустер-дозсодержит авипоксвирус.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что ортопоксвирус представляет собой вирус коровьей оспы, а авипоксвирус представляет собой поксвирус домашней птицы.
47. Способ по пп. 41, 45-46, отличающийся тем, что схема гетерологичного бустер-примирования представляет собой PROSTVAC или CV301.
48. Набор для лечения рака у пациента-человека, содержащий: (a) рекомбинантный поксвирус, кодирующий полипептид, содержащий по меньшей мере один опухолеассоциированный антиген (TAA); (b) антагонист PD-1; и (c) антагонист CTLA-4.
49. Набор по п. 48, отличающийся тем, что антагонист PD-1 и антагонист CTLA-4 содержат антитело-антагонист к PD-1 и антитело к CTLA-4, соответственно.
50. Набор по пп. 48-49, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой CEA, MUC-1, PAP, PSA, HER-2, сурвивин, белок 1, связанный с тирозином (tyrp1), белок 2, связанный с тирозином (tyrp2), антиген брахиурии или их комбинации.
51. Набор по пп. 48-49, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой PSA.
52. Набор по пп. 48-49, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой MUC-1 и CEA.
53. Набор по пп. 48-52, отличающийся тем, что поксвирус представляет собой ортопоксвирус или авипоксвирус.
54. Набор по п. 53, отличающийся тем, что ортопоксвирус выбирают из вируса коровьей оспы, MVA или MVA-BN.
55. Набор по п. 53, отличающийся тем, что авипоксвирус представляет собой поксвирус домашней птицы.
56. Набор по пп. 48-55, отличающийся тем, что рецептура препарата рекомбинантного поксвируса и комбинации антагониста PD-1 и антагониста CTLA-4 составлена с использованием одного или более приемлемых разбавителей, буферных растворов, вспомогательных веществ или носителей.
57. Набор для лечения рака у пациента-человека, содержащий: (a) терапевтически эффективное количество рекомбинантного поксвируса, причем указанный поксвирус содержит по меньшей мере один опухолеассоциированный антиген (TAA); (b) терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки; и (c) инструкции по введению терапевтически эффективного количества поксвируса и терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки так, чтобы терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки в комбинации с поксвирусом имело повышенный терапевтический эффект по сравнению с введением или только поксвируса, содержащего по меньшей мере один TAA, или только по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки, или его комбинации с другими антагонистами или агонистами иммунной контрольной точки.
58. Набор по п. 57, отличающийся тем, что по меньшей мере один антагонист или агонист иммунной контрольной точки выбирают из антагониста PD-1, антагониста CTLA-4, антагониста TIM-3, антагониста LAG-3, агониста ICOS или их комбинаций.
59. Набор по пп. 57-58, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой CEA, MUC-1, PAP, PSA, HER-2, сурвивин, белок 1, связанный с тирозином (tyrp1), белок 2, связанный с тирозином (tyrp2), антиген брахиурии или их комбинации.
60. Набор по пп. 48-59, дополнительно содержащий инструкции по введению рекомбинантного поксвируса перед введением по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки.
61. Набор по пп. 48-59, дополнительно содержащий инструкции по введению суб-терапевтической дозы по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки, причем суб-терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки является таким, что терапевтический эффект комбинации повышен по сравнению с введением или только поксвируса, содержащего по меньшей мере один TAA, или суб-терапевтически эффективного количества только по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки, или его комбинации с другими антагонистами или агонистами иммунной контрольной точки.
62. Набор по пп. 48-59, дополнительно содержащий инструкции по обеспечению пациента серией введений рекомбинантного поксвируса и по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки, причем указанные инструкции включают увеличение дозы второго введения в серии по сравнению с дозой первого введения в серии.
63. Набор по пп. 48-62, дополнительно содержащий инструкции по введению терапевтически эффективного количества рекомбинантного поксвируса в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки как части схемы гомологичного или гетерологичного бустер-примирования.
64. Набор по п. 63, отличающийся тем, что указанный набор содержит PROSTVAC или CV301.
65. Набор по п. 63, отличающийся тем, что указанный набор содержит MVA-BN-HER2.
66. Способ лечения рака у онкологического пациента-человека, причем указанный способ включает введение пациенту комбинации, состоящей из: (a) терапевтически эффективного количества рекомбинантного поксвируса, причем указанный поксвирус содержит по меньшей мере один опухолеассоциированный антиген (TAA); и (b) суб-терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки, причем суб-терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки является таким, что терапевтический эффект комбинации повышен по сравнению с введением или только поксвируса, содержащего по меньшей мере один TAA, или суб-терапевтически эффективного количества только по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки или его комбинации с другими антагонистами или агонистами иммунной контрольной точки.
67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что суб-терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки составляет от около 75% до около 5% терапевтически эффективного количества антагониста или агониста иммунной контрольной точки.
68. Способ по п. 66, отличающийся тем, что суб-терапевтически эффективное количество антагониста или агониста иммунной контрольной точки составляет от около 50% до около 10% терапевтически эффективного количества антагониста или агониста иммунной контрольной точки.
69. Способ по п. 66, отличающийся тем, что суб-терапевтически эффективное количество антагониста или агониста иммунной контрольной точки составляет от 75% до 5% терапевтически эффективного количества антагониста или агониста иммунной контрольной точки.
70. Способ по п. 66, отличающийся тем, что суб-терапевтически эффективное количество антагониста или агониста иммунной контрольной точки составляет от 50% до 10% терапевтически эффективного количества антагониста или агониста иммунной контрольной точки.
71. Способ по пп. 66-69, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество рекомбинантного поксвируса вводят в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки как часть схемы гомологичного или гетерологичного бустер-примирования.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что гетерологичное бустер-примирование включает введение PROSTVAC или CV301.
73. Способ по п. 71, отличающийся тем, что схема гомологичного бустер-примирования включает введение MVA-BN-HER2.
74. Способ лечения рака у онкологического пациента-человека, причем указанный способ включает:
(a) введение пациенту дозы рекомбинантного поксвируса, при этом поксвирус содержит по меньшей мере один опухолеассоциированный антиген (TAA); и
(b) введение пациенту дозы по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки;
при этом дозу по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки вводят после введения дозы рекомбинантного поксвируса.
75. Способ по п. 74, отличающийся тем, что дозу по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки вводят в период от около 1 до около 13 дней после введения дозы рекомбинантного поксвируса.
76. Способ по п. 74, отличающийся тем, что дозу по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки вводят в период от около 4 до около 12 дней после введения дозы рекомбинантного поксвируса.
77. Способ по п. 74, отличающийся тем, что дозу по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки вводят в период от 1 до 13 дней после введения дозы рекомбинантного поксвируса.
78. Способ по п. 74, отличающийся тем, что дозу по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки вводят в период от 4 до 12 дней после введения дозы рекомбинантного поксвируса.
79. Способ по пп. 74-78, отличающийся тем, что доза по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки содержит суб-терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки так, чтобы терапевтический эффект по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки в комбинации с рекомбинантным поксвирусом повышался по сравнению с введением или только поксвируса, содержащего по меньшей мере один TAA, или суб-терапевтически эффективного количества только по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки.
80. Способ по пп. 74-79, дополнительно включающий:
(a) введение пациенту последующей дозы рекомбинантного поксвируса, причем поксвирус содержит по меньшей мере один опухолеассоциированный антиген (TAA); и
(b) введение пациенту последующей дозы по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки;
при этом последующую дозу по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки вводят после введения последующей дозы рекомбинантного поксвируса.
81. Способ по пп. 74-80, отличающийся тем, что последующая доза по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки повышена по сравнению с предыдущей дозой по меньшей мере одного антагониста или агониста контрольной точки.
82. Способ по пп. 74-81, отличающийся тем, что по меньшей мере один антагонист или агонист иммунной контрольной точки выбирают из антагониста PD-1, антагониста CTLA-4, антагониста TIM-3, антагониста LAG-3, агониста ICOS или их комбинаций.
83. Способ по пп. 74-81, отличающийся тем, что по меньшей мере один антагонист или агонист иммунной контрольной точки выбирают из антагониста PD-1, антагониста TIM-3 или их комбинаций.
84. Способ по пп. 74-81, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой CEA, MUC-1, PAP, PSA, HER-2, сурвивин, белок 1, связанный с тирозином (trp1), белок 2, связанный с тирозином (trp2), антиген брахиурии или их комбинации.
85. Способ по пп. 74-84, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой PSA.
86. Способ по пп. 74-84, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой MUC-1 и CEA.
87. Способ по пп. 74-84, отличающийся тем, что рекомбинантный поксвирус вводят в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки как часть схемы гомологичного или гетерологичного бустер-примирования.
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что гетерологичное бустер-примирование включает введение PROSTVAC или CV301.
89. Способ по п. 87, отличающийся тем, что схема гомологичного бустер-примирования включает введение MVA-BN-HER2.
90. Способ лечения онкологического пациента-человека с использованием иммунотерапии в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки, причем указанный способ включает (a) обеспечение первого введения пациенту рекомбинантного поксвируса, при этом поксвирус содержит по меньшей мере один опухолеассоциированный антиген (TAA) в комбинации с по меньшей мере одним антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки; и (b) обеспечение второго введения пациенту рекомбинантного поксвируса, при этом поксвирус содержит по меньшей мере один опухолеассоциированный антиген (TAA) в комбинации с по меньшей мере одним антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки, при этом доза второго введения по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки повышена по сравнению с первым введением по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки.
91. Способ по п. 90, отличающийся тем, что доза по меньшей мере одного антагониста или агониста контрольной точки в первом введении представляет суб-терапевтически эффективную дозу.
92. Способ по пп. 90-91, отличающийся тем, что по меньшей мере один антагонист или агонист контрольной точки выбирают из антагониста PD-1, антагониста CTLA-4, антагониста TIM-3, антагониста LAG-3, агониста ICOS или их комбинаций.
93. Способ лечения онкологического пациента-человека с использованием иммунотерапии в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки, причем указанный способ включает (a) обеспечение серии введений пациенту, при этом введения содержат рекомбинантный поксвирус, при этом поксвирус содержит по меньшей мере один опухолеассоциированный антиген (TAA) в комбинации с дозой по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки, при этом доза по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки во втором введении повышена по сравнению с дозой по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки в первом введении.
94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что доза по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки в первом введении представляет собой суб-терапевтически эффективную дозу.
95. Способ по пп. 90-94, отличающийся тем, что доза второго введения увеличивается от около в 2 раза до около в 100 раз по сравнению с дозой первого введения.
96. Способ по пп. 90-94, отличающийся тем, что доза второго введения увеличивается от около в 10 раз до около в 100 раз по сравнению с дозой первого введения.
97. Способ по пп. 90-94, отличающийся тем, что доза второго введения увеличивается от около в 30 раз до около в 100 раз по сравнению с дозой первого введения.
98. Способ по пп. 90-94, отличающийся тем, что по меньшей мере один антагонист или агонист иммунной контрольной точки выбирают из антагониста PD-1, антагониста CTLA-4, антагониста TIM-3, антагониста LAG-3, агониста ICOS или их комбинаций.
99. Способ по пп. 90-98, отличающийся тем, что по меньшей мере один антагонист или агонист иммунной контрольной точки выбирают из антагониста PD-1, антагониста TIM-3 или их комбинаций.
100. Способ по пп. 90-98, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой CEA, MUC-1, PAP, PSA, HER-2, сурвивин, белок 1, связанный с тирозином (trp1), белок 2, связанный с тирозином (trp2), антиген брахиурии или их комбинации.
101. Способ по пп. 90-100, отличающийся тем, что рекомбинантный поксвирус вводят в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки как часть схемы гомологичного или гетерологичного бустер-примирования.
причем схема гомологичного бустер-примирования включает введение первой дозы (примирование) рекомбинантного поксвируса в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки и последующее введение одной или более бустер-доз того же рекомбинантного поксвируса в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки; и
при этом схема гетерологичного бустер-примирования включает введение первой дозы (примирование) рекомбинантного поксвируса в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки и последующее введение одной или более бустер-доз другого рекомбинантного поксвируса в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки.
102. Способ по п. 101, отличающийся тем, что рекомбинантный поксвирус в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки вводят как часть схемы гомологичного бустер-примирования, причем рекомбинантный поксвирус первой дозы примирования и одна или более последующих бустер-доз содержат ортопоксвирус.
103. Способ по п. 102, отличающийся тем, что ортопоксвирус выбирают из вируса коровьей оспы, MVA или MVA-BN.
104. Способ по пп. 102-103, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой HER2.
105. Способ по п. 101, отличающийся тем, что рекомбинантный поксвирус в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки вводят как часть схемы гетерологичного бустер-примирования, причем рекомбинантный поксвирус первой дозы примирования содержит ортопоксвирус, а рекомбинантный поксвирус одной или более бустер-доз содержит авипоксвирус.
106. Способ по п. 105, отличающийся тем, что ортопоксвирус представляет собой вирус коровьей оспы, а авипоксвирус представляет собой поксвирус домашней птицы.
107. Способ по п. 105, отличающийся тем, что ортопоксвирус представляет собой вирус коровьей оспы, MVA или MVA-BN, а авипоксвирус представляет собой поксвирус домашней птицы.
108. Способ по пп. 101, 105-106, отличающийся тем, что схема гетерологичного бустер-примирования представляет собой PROSTVAC или CV301.
109. Способ лечения онкологического пациента-человека, причем указанный способ включает введение пациенту: (a) первого рекомбинантного поксвируса, причем указанный поксвирус содержит по меньшей мере один опухолеассоциированный антиген (TAA); и (b) второго рекомбинантного поксвируса, при этом указанный поксвирус содержит по меньшей мере один опухолеассоциированный антиген (TAA); при этом второй рекомбинантный поксвирус вводят в комбинации с по меньшей мере одним антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки.
110. Способ по п. 109, отличающийся тем, что по меньшей мере один антагонист или агонист иммунной контрольной точки вводят после второго рекомбинантного поксвируса.
111. Способ по пп. 109-110, отличающийся тем, что по меньшей мере один антагонист или агонист контрольной точки выбирают из антагониста PD-1, антагониста CTLA-4, антагониста TIM-3, антагониста LAG-3, агониста ICOS или их комбинаций.
112. Способ по пп. 109-110, отличающийся тем, что по меньшей мере один антагонист или агонист иммунной контрольной точки выбирают из антагониста PD-1, антагониста TIM-3 или их комбинаций.
113. Способ по пп. 109-112, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой CEA, MUC-1, PAP, PSA, HER-2, сурвивин, белок 1, связанный с тирозином (trp1), белок 2, связанный с тирозином (trp2), антиген брахиурии или их комбинации.
114. Способ по пп. 109-113, отличающийся тем, что первый и второй рекомбинантные поксвирусы отличаются, и их вводят как часть схемы гетерологичного бустер-примирования, причем указанная схема гетерологичного бустер-примирования включает: a) введение первого рекомбинантного поксвируса в качестве первой дозы примирования; и b) введение второго рекомбинантного поксвируса в качестве одной или более бустер-доз в комбинации с по меньшей мере одним антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки.
115. Способ по п. 114, отличающийся тем, что первый рекомбинантный поксвирус содержит ортопоксвирус, а второй рекомбинантный поксвирус содержит авипоксвирус.
116. Способ по п. 115, отличающийся тем, что ортопоксвирус представляет собой вирус коровьей оспы, а авипоксвирус представляет собой поксвирус домашней птицы.
117. Способ по п. 116, отличающийся тем, что схема гетерологичного бустер-примирования представляет собой PROSTVAC или CV301.
118. Способ по п. 115, отличающийся тем, что ортопоксвирус выбирают из вируса коровьей оспы, MVA или MVA-BN, а авипоксвирус представляет собой поксвирус домашней птицы.
119. Способ по п. 118, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой CEA и MUC-1.
120. Способ лечения рака у онкологического пациента-человека, причем указанный способ включает:
(a) введение пациенту дозы терапевтической противораковой вакцины; и
(b) введение пациенту дозы по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки;
при этом дозу по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки вводят после введения дозы терапевтической противораковой вакцины.
121. Способ по п. 120, отличающийся тем, что терапевтическая противораковая вакцина представляет собой поксвирус.
122. Способ по п. 120, отличающийся тем, что поксвирус представляет собой рекомбинантный поксвирус, который включает по меньшей мере один опухолеассоциированный антиген (TAA).
123. Способ по п. 120-122, отличающийся тем, что дозу по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки вводят в период от около 2 до около 16 или от около 4 до 12 дней после введения дозы терапевтической противораковой вакцины.
124. Способ по пп. 120-123, отличающийся тем, что доза по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки содержит суб-терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки так, чтобы терапевтический эффект по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки в комбинации с терапевтической противораковой вакциной повышался по сравнению с введением или только терапевтической противораковой вакцины, или суб-терапевтически эффективного количества только по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки.
125. Способ по пп. 120-124, дополнительно включающий:
(a) введение пациенту последующей дозы терапевтической противораковой вакцины; и
(b) введение пациенту последующей дозы по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки;
при этом последующую дозу по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки вводят после введения последующей дозы терапевтической противораковой вакцины.
126. Способ по пп. 120-125, отличающийся тем, что последующая доза по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки повышена по сравнению с предыдущей дозой по меньшей мере одного антагониста или агониста иммунной контрольной точки.
127. Способ по пп. 120-126, отличающийся тем, что по меньшей мере один антагонист или агонист иммунной контрольной точки выбирают из антагониста PD-1, антагониста CTLA-4, антагониста TIM-3, антагониста LAG-3, агониста ICOS или их комбинаций.
128. Способ по пп. 122-127, отличающийся тем, что по меньшей мере один TAA представляет собой CEA, MUC-1, PAP, PSA, HER-2, сурвивин, белок 1, связанный с тирозином (trp1), белок 2, связанный с тирозином (trp2), антиген брахиурии или их комбинации.
129. Способ по пп. 120-128, отличающийся тем, что терапевтическую противораковую вакцину вводят в комбинации с антагонистом или агонистом иммунной контрольной точки как часть схемы гомологичного или гетерологичного бустер-примирования.
130. Способ по п. 129, отличающийся тем, что гетерологичное бустер-примирование включает введение PROSTVAC или CV301.
131. Способ по п. 129, отличающийся тем, что схема гомологичного бустер-примирования включает введение MVA-BN-HER2.
132. Способ повышения общей выживаемости онкологического пациента-человека, включающий введение комбинации рекомбинантного поксвирусного вектора и антагониста или агониста иммунной контрольной точки по пп. 1-131.