ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ КОМБИНАЦИЙ ИНГИБИТОРОВ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ-4 С ПИОГЛИТАЗОНОМ

1. Фармацевтическая композиция в форме двухслойной таблетки, включающая
(a) первый слой, содержащий приблизительно от 20 до 45% масс. ингибитора дипептидилпептидазы-4 или его фармацевтически приемлемой соли; и
(b) второй слой, содержащий приблизительно от 7 до 24% масс. пиоглитазона гидрохлорида.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где первый слой дополнительно включает один или несколько эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из (i) разбавляющего вещества; (ii) дезинтегрирующего средства и (iii) смазывающего компонента.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где первый слой дополнительно включает связующее средство.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где первый слой дополнительно включает эксципиенты, выбранные из группы, состоящей из (i) приблизительно 40-80% масс. разбавляющего вещества; (ii) приблизительно 0,5-6% масс. дезинтегрирующего средства и (iii) приблизительно 0,75-10% масс. смазывающего компонента.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где второй слой дополнительно включает один или несколько эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из (i) разбавляющего вещества, (ii) дезинтегрирующего средства; (iii) связующего средства и (iv) смазывающего компонента.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, где второй слой дополнительно включает эксципиенты, выбранные из группы, состоящей из (i) приблизительно 60-80% масс. разбавляющего вещества; (ii) приблизительно 2-12% масс. дезинтегрирующего средства; и (iii) приблизительно 1-7% масс. связующего средства; и (iv) приблизительно 0,25-4% масс. смазывающего компонента.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, включающая
(a) первый слой, содержащий
(i) приблизительно от 20 до 45% масс. ингибитора дипептидилпептидазы-4 или его фармацевтически приемлемой соли;
(ii) приблизительно 40-80% масс. разбавляющего вещества;
(iii) приблизительно 0,5-6% масс. дезинтегрирующего средства; и
(iv) приблизительно 0,75-10% масс. смазывающего компонента; и
(b) второй слой, содержащий
(i) приблизительно от 7 до 24% масс. пиоглитазона гидрохлорида;
(ii) приблизительно 60-80% масс. разбавляющего вещества;
(iii) приблизительно 2-12% масс. дезинтегрирующего средства;
(iv) приблизительно 1-7% масс. связующего средства и
(v) приблизительно 0,25-4% масс. смазывающего компонента.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где разбавляющее вещество в первом слое выбрано из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы, маннита и безводного двухосновного фосфата кальция или их смеси; дезинтегрирующее средство выбрано из группы, состоящей из кросповидона и кроскармеллозы натрия или их смеси; и смазывающий компонент выбран из группы, состоящей из стеарата магния и стеарилфумарата натрия или их смеси.
9. Фармацевтическая композиция по п.7, где разбавляющее вещество в первом слое является смесью микрокристаллической целлюлозы и маннита; дезинтегрирующее средство является кросповидоном; и смазывающий компонент является смесью стеарата магния и стеарилфумарата натрия.
10. Фармацевтическая композиция по п.7, где разбавляющее вещество в первом слое является смесью микрокристаллической целлюлозы и безводного двухосновного фосфата кальция; дезинтегрирующее средство является кроскармеллозой натрия и смазывающий компонент является смесью стеарата магния и стеарилфумарата натрия.
11. Фармацевтическая композиция по п.7, где разбавляющее вещество во втором слое выбрано из группы, состоящей из моногидрата лактозы, микрокристаллической целлюлозы и маннита или их смеси; дезинтегрирующее средство выбрано из группы, состоящей из кросповидона и кроскармеллозы натрия или их смеси; связующее средство является гидроксипропилцеллюлозой и смазывающий компонент выбран из группы, состоящей из стеарата магния и стеарилфумарата натрия или их смеси.
12. Фармацевтическая композиция по п.7, где разбавляющее вещество во втором слое является моногидратом лактозы; дезинтегрирующее средство является кросповидоном; связующее средство является гидроксипропилцеллюлозой и смазывающий компонент является стеаратом магния.
13. Фармацевтическая композиция по п.7, где разбавляющее вещество во втором слое является моногидратом лактозы; дезинтегрирующее средство является кросповидоном; связующее средство является гидроксипропилцеллюлозой и смазывающий компонент является стеарилфумаратом натрия.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, где ингибитор дипептидилпептидазы-4 выбран из группы, состоящей из алоглиптина, кармеглиптина, денаглиптина, дутоглиптина, линаглиптина, мелоглиптина, саксаглиптина, ситаглиптина и вильдаглиптина или фармацевтически приемлемой соли каждого из них.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, где ингибитор дипептидилпептидазы-4 является ситаглиптином или его дигидрофосфатной солью.
16. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая
(a) первый слой, содержащий
(i) приблизительно от 25 до 35% масс. ингибитора дипептидилпептидазы-4 или его фармацевтически приемлемой соли;
(ii) приблизительно 50-70% масс. разбавляющего вещества;
(iii) приблизительно 1-4% масс. дезинтегрирующего средства; и
(iv) приблизительно 1,5-7% масс. смазывающего компонента; и
(b) второй слой, содержащий
(i) приблизительно от 12 до 20% масс. пиоглитазона гидрохлорида;
(ii) приблизительно 65-75% масс. разбавляющего вещества;
(iii) приблизительно 3-11% масс. дезинтегрирующего средства;
(iv) приблизительно 2-5% масс. связующего средства и
(v) приблизительно 0,5-2,5% масс. смазывающего компонента.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где ингибитор дипептидилпептидазы-4 в первом слое является ситаглиптином или его фармацевтически приемлемой солью; разбавляющее вещество является смесью микрокристаллической целлюлозы и маннита или смесью микрокристаллической целлюлозы и безводного двухосновного фосфата кальция; дезинтегрирующее средство является кроскармеллозой натрия или кросповидоном; и смазывающий компонент выбран из группы, состоящей из стеарата магния и стеарилфумарата натрия или их смеси.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, где разбавляющее вещество во втором слое является моногидратом лактозы; дезинтегрирующее средство является кросповидоном; связующее средство является гидроксипропилцеллюлозой и смазывающий компонент является стеаратом магния.
19. Фармацевтическая композиция по п.16, где разбавляющее вещество во втором слое является моногидратом лактозы; дезинтегрирующее средство является кросповидоном; связующее средство является гидроксипропилцеллюлозой и смазывающий компонент является стеарилфумаратом натрия.
20. Фармацевтическая композиция по п.16, содержащая ингибитор дипептидилпептидазы-4 в стандартной дозе, составляющей 25, 50, 75, 100, 150 или 200 мг, и пиоглитазон в стандартной дозе, составляющей 15, 30 или 45 мг.
21. Фармацевтическая композиция по п.16, где ингибитор дипептидилпептидазы-4 является ситаглиптином или его фармацевтически приемлемой солью.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, содержащая ингибитор дипептидилпептидазы-4 в стандартной дозе, составляющей 50 или 100 мг, и пиоглитазон в стандартной дозе, составляющей 15, 30 или 45 мг.
23. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанная композиция находится в лекарственной форме, представляющей собой таблетку.
24. Способ лечения диабета 2-го типа у нуждающегося в лечении человека, включающий пероральное введение указанному человеку фармацевтической композиции по п.1.
25. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из ароматизаторов, красителей и подсластителей.
26. Фармацевтическая композиция по п.1, где двухслойная таблетка покрыта образующим пленку агентом.
27. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный ингибитор ДПП-4 является вильдаглиптином или его фармацевтически приемлемой солью.
28. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный ингибитор ДПП-4 является саксаглиптином или его фармацевтически приемлемой солью.
29. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный ингибитор ДПП-4 является алоглиптином или его фармацевтически приемлемой солью.