НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ ВИРУСА ГРИППА, И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Выделенная связывающая молекула, которая специфически связывается с вирусом гриппа А и вирусом гриппа В, содержащая:
первый связывающий домен, который способен связываться с гемагглютинином (НА) вируса гриппа А и нейтрализовать по меньшей мере один подтип группы 1 и по меньшей мере 1 подтип группы 2 вируса гриппа А; и
второй связывающий домен, который способен связываться с гемагглютинином (НА) вируса гриппа В и нейтрализовать вирус гриппа В по меньшей мере из двух филогенетически различных линий.
2. Выделенная связывающая молекула по п. 1, где первый связывающий домен способен нейтрализовать один или несколько подтипов группы 1 вируса гриппа А, выбранных из H1, H2, H5, H6, H8, H9, H11, H12, H13, H16, H17, H18 и их вариантов; и один или нескольких подтипов группы 2 вируса гриппа A, выбранных из H3, H4, H7, H10, H14 и H15 и их вариантов.
3. Выделенная связывающая молекула по любому из предыдущих пунктов, где второй связывающий домен способен нейтрализовать вирус гриппа В обеих линий Yamagata и Victoria.
4. Выделенная связывающая молекула по любому из предыдущих пунктов, где первый связывающий домен содержит антитело к вирусу гриппа А или его антигенсвязывающий фрагмент, и второй связывающий домен содержит антитело к вирусу гриппа В или его антигенсвязывающий фрагмент.
5. Выделенная связывающая молекула по любому из предыдущих пунктов, где первый связывающий домен предусматривает набор из шести CDR: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, LCDR3, при этом набор из шести CDR характеризуется аминокислотной последовательностью, выбранной из:
аминокислотной последовательности HCDR1 под SEQ ID NO: 8, HCDR2 под SEQ ID NO: 9, HCDR3 под SEQ ID NO: 10, LCDR1 под SEQ ID NO: 3, LCDR2 под SEQ ID NO: 4 и LCDR3 под SEQ ID NO: 5; и
аминокислотной последовательности HCDR1 под SEQ ID NO: 18, HCDR2 под SEQ ID NO: 19, HCDR3 под SEQ ID NO: 20, LCDR1 под SEQ ID NO: 13, LCDR2 под SEQ ID NO: 14, LCDR3 под SEQ ID NO: 15.
6. Выделенная связывающая молекула по любому из предыдущих пунктов, где первый связывающий доменсодержит VH и VL, которые по меньшей мере на 75% идентичны аминокислотной последовательности соответственно VH и VL, выбранных из:
VH под SEQ ID NO: 7 и VL под SEQ ID NO: 2; и
VH под SEQ ID NO: 17 и VL под SEQ ID NO: 12.
7. Выделенная связывающая молекула по любому из предыдущих пунктов, где второй связывающий домен предусматривает набор из шести CDR: HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, LCDR3, при этом набор из шести CDR характеризуется аминокислотной последовательностью, выбранной из:
аминокислотной последовательности HCDR1 под SEQ ID NO: 28, HCDR2 под SEQ ID NO: 29, HCDR3 под SEQ ID NO: 30, LCDR1 под SEQ ID NO: 23, LCDR2 под SEQ ID NO: 24 и LCDR3 под SEQ ID NO: 25;
аминокислотной последовательности HCDR1 под SEQ ID NO: 44, HCDR2 под SEQ ID NO: 45, HCDR3 под SEQ ID NO: 46, LCDR1 под SEQ ID NO: 39, LCDR2 под SEQ ID NO: 40 и LCDR3 под SEQ ID NO: 41; и
аминокислотной последовательности HCDR1 под SEQ ID NO: 60, HCDR2 под SEQ ID NO: 61, HCDR3 под SEQ ID NO: 62, LCDR1 под SEQ ID NO: 55, LCDR2 под SEQ ID NO: 56, LCDR3 под SEQ ID NO: 57.
8. Выделенная связывающая молекула по любому из предыдущих пунктов, где второй связывающий домен содержит VH и VL, которые по меньшей мере на 75% идентичны аминокислотной последовательности соответственно VH и VL, выбранных из:
VH под SEQ ID NO: 27 и VL под SEQ ID NO: 22;
VH под SEQ ID NO: 33 и VL под SEQ ID NO: 32;
VH под SEQ ID NO: 36 и VL под SEQ ID NO: 35;
VH под SEQ ID NO: 43 и VL под SEQ ID NO: 38;
VH под SEQ ID NO: 49 и VL под SEQ ID NO: 48;
VH под SEQ ID NO: 52 и VL под SEQ ID NO: 51;
VH под SEQ ID NO: 59 и VL под SEQ ID NO: 54 и
VH под SEQ ID NO: 65 и VL под SEQ ID NO: 64.
9. Выделенная связывающая молекула по любому из предыдущих пунктов, где связывающая молекула представляет собой биспецифичное антитело.
10. Выделенная связывающая молекула по п. 9, где первый связывающий домен содержит Fv-домен антитела к вирусу гриппа А, и второй связывающий домен содержит молекулу scFv антитела к вирусу гриппа В.
11. Выделенная связывающая молекула по п. 10, где Fv-домен первого связывающего домена содержит тяжелую цепь (HC), которая содержит полипептидную цепь, имеющую амино-конец и карбокси-конец, и легкую цепь (LC), которая содержит полипептидную цепь, имеющую амино-конец и карбокси-конец, и при этом
второй связывающий домен ковалентно связан с карбокси-концом HC первого связывающего домена;
второй связывающий домен ковалентно связан с амино-концом HC первого связывающего домена;
второй связывающий домен ковалентно связан с амино-концом LC первого связывающего домена; или
второй связывающий домен встроен посредством ковалентного связывания в полипептидную цепь HC первого связывающего домена.
12. Выделенный полинуклеотид, содержащий нуклеиновую кислоту, которая кодирует выделенную связывающую молекулу по любому из предыдущих пунктов.
13. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 12.
14. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п. 12.
15. Композиция, содержащая выделенную связывающую молекулу по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ получения выделенной связывающей молекулы по любому из предыдущих пунктов, предусматривающий культивирование клетки-хозяина в условиях, подходящих для экспрессии связывающей молекулы.
17. Способ профилактики или лечения инфекции, представляющей собой грипп А, инфекции, представляющей собой грипп B, или их комбинации у субъекта, предусматривающий введение субъекту эффективного количества выделенной связывающей молекулы по любому из предыдущих пунктов.