Нарушение репродуктивной функции у женщин с туберкулезом женских половых органов

Секция «АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ»

которой у женщин репродуктивного возраста колеблется от 10 до 35%. Актуальной остается задача разработки оптимального способа лечения миомы матки. Цель исследования. Определить оптимальный доступ для эмболизации маточных артерий (ЭМА) при лечении больных с фибромиомой матки. Материалы и методы. Были изучены результаты лечения 116 пациенток в возрасте 25-49 лет (средний репродуктивный возраст 36±1 год). Всем им было выполено оперативное вмешательство в виде ЭМА. Из них трансрадиальным доступом было оперировано 49 пациентки и трансфеморальным доступом 67 пациенток. Затем было проведено их анкетирование. Результаты. Установлено, что после изолированной ЭМА у 96% женщин произошло уменьшение миоматозных узлов до 80% от их первоначального объема. При сравнении трансрадиального и трансфеморального доступов было установлено: время флюороскопии при трансрадиальном доступе составила 8,6 минут; при трансфеморальном 9,87 минут. Средняя поглощенная доза при трансрадиальном доступе 11165 Н-Gy/ m2 при трансфеморальном 16101,4 ^Gy/m2. Послеоперационный постельный режим при трансрадиальном доступе составил 90 минут; при трансфеморальном от 20 до 24 часов. Выводы. Проведенное анкетирование показало, что субъективно все оперированные пациентки отметили большую комфортность при трансрадиальном доступе. При объективном сравнении времени флюороскопии, средней поглощенной дозы и послеоперационного постельного режима оказалось, что предпочтительным доступом является трансрадиальный.

OPTIMISATION OF ACCESS TO UTERINE ARTERY EMBOLIZATION IN PATIENTS WITH UTERINE FIBROIDS

R.Z. Shaipova

Scientific Adviser — CandMedSci V.V. Sukhorukov Samara State Medical University, Samara, Russia

Introduction. Leiomyoma is the most common benign tumor of the female genital organs whose frequency in women of reproductive age ranges from 10 to 35%. An urgent task is developing an optimal method for the treatment of leiomyoma.Aim. The goal - to determine the optimal access for uterine artery embolization (UAE) in the treatment of patients with uterine leiomyoma. Materials and methods: Were studied 116 patients aged 25-49 years (mean reproductive age 36±1year). All of them had the surgery in the form of UAE. 49 patients of these were operated with transradial access and 67 patients -with transfemoral access. It was then conducted their survey.Results: It was found that after an isolated UAE at 96% of women have decreased fibroids up to 80% of their original volume. When comparing the transradial and transfemoral approaches has been found: fluoroscopy time during transradial access was 8.6 minutes; transfemoral at 9.87 minutes. Average absorbed dose in transradial access 11165 ^Gy/ml with transfemoral 16101.4 ^Gy/ ml. Postoperative bed rest with transradial access was 90 minutes; with transfemoral from 20 to 24 hours.Conclusion. The survey conducted showed that subjectively all operated patients reported about better comfort during transradial access. An objective comparison fluoroscopy time, the average absorbed dose and postoperative bed rest was found that the preferred access is transradial.

НАРУШЕНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН С ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

А.Б. Маланова, А.В. Аталян

Научный руководитель — д.м.н. О.Я. Лещенко

Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека,

Иркутск, Россия

Введение. В структуре внелегочного туберкулеза в Республике Бурятия первое место занимает туберкулез женских половых органов (1,4-0,9 на 100 тыс. населения). Установлено, что у женщин с туберкулезом женских половых органов на фоне интоксикации происходит нарушение циклических процессов в гипофизарно-яичниково-надпочечниковой системесразвитиемнедостаточностилютеиновойфазы.Пригенитальном туберкулезе нарушается репродуктивная функция, характеризующаяся развитием бесплодия в 91% случаев. Цель исследования. Изучить влияние туберкулеза женских половых органов на репродуктивную функцию в популяциях русских и бурят в Республике Бурятия. Материалы и методы. За период 2008-2013гг. в РКПТД обследовано 648 женщин. Всем пациенткам проведено специализированное клинико-лабораторное, рентгенологическое, иммуноферментное исследования, морфологические и бактериологические исследования. Результаты. Туберкулез женских половых органов выявлен у 80 (12%) пациенток, из них 47 (58,7%) русские и 33 (41,3%) бурятки. 72% от всех заболевших женщин были в возрастной группе 25-34 года. Позднее наступление

menarche выявлено у 15 (18,7%) женщин, нарушения менструального цикла по типу дисменореи выявлены у 36 (45,57%) пациенток, у 24 (52,17%) русских и у 12 (36,3%) буряток, полименорея значительно чаще отмечалась у русских женщин - 14 (30,43%) против 3 (9,09%) буряток (критерий Фишера, р=0,02). Скудные менструации отмечены у 7 (21,21%) буряток, против 1 (2,17%) русских (критерий Фишера, р=0,008). Бесплодие установлено у 82% обследованных женщин, первичное бесплодие в 41% случаев (14 (36,8%) русских женщин и 13 (46,4%) буряток), вторичное бесплодие у 59% женщин из них 24 (63%) русских и у 15 (53,5%) буряток. Сопутствующая урогенитальная инфекция «маскирует» имеющийся специфический туберкулезный процесс. ИППП бактериального и вирусного происхождения выявлены у 61 (78,2%) женщины с генитальным туберкулезом. На гистеросальпингографии маточные трубы по типу «бус», «четок» выявлены у 40,4 русских женщин и у 19,35% пациенток буряткой национальности (критерий Фишера, р=0,04). Сактосальпинксы определялись на снимках ГСГ у 26,1% русских женщин и у 54,8% буряток (критерий х2, р=0,02). Показатели ФСГ у 91% пациенток были в пределах нормы; меньше нормативных показателей - у 5,6% женщин бурятской национальности. Содержание пролактина у обследованных женщин достоверно выше у 27,8% пациенток бурятской национальности (точный критерий Фишера, р=0,02). Концентрация прогестерона меньше нормативных показателей была выявлена у 15% пациенток, чаще у буряток (23,53%). Содержание общего эстрадиола у обследованных женщин ниже нормы было у 16,67% женщин, без различий в группах. Содержание общего тестостерона в группах пациенток с генитальным туберкулезом изменялось по сравнению со средними показателями в сторону увеличения в 26,67% случаев. Т4 свободный меньше нормы выявлен у 34,48% обследованных женщин, причем у буряток в 46,67% случаев. Выводы. Заболеваемость генитальным туберкулезом выше у женщин бурятской национальности - 41,3%. Утрата репродуктивной функции выявлена у 82% пациенток, первичное бесплодие в 41% случаев, вторичное бесплодие у 59%. Нарушения менструального цикла по типу дисменореи выявлены у 52,17% русских женщин. Полименорея значительно чаще отмечалась у русских женщин - 30,43% (критерий Фишера, р=0,02). Скудные менструации отмечены у 21,2% буряток (критерий Фишера, р=0,008). Гипоталамо-гипофизарно-яичниковая функция нарушена у женщин с туберкулезом и характеризуется снижением показателей ФСГ, эстрадиола, прогестерона на фоне увеличения уровня пролактина в периферической крови. Содержание пролактина у обследованных женщин достоверно выше у 27,8% пациенток бурятской национальности (критерий Фишера, р=0,02). Концентрация прогестерона меньше нормативных показателей была выявлена у 15% пациенток, чаще у буряток (23,53%).

FEMALE REPRODUCTIVE FUNCTION DISORDER FOLLOWING TUBERCULOSIS OF THE FEMALE GENITALS

A.B. Malanova, A.V. Atalyan

Scientific Adviser — DMedSci O.Y. Leschenko

Research Center of Family Health Problems and Human Reproduction, Irkutsk, Russia

Introduction. Among cases of extrapulmonary tuberculosis (ET) in the Republic of Buryatia, tuberculosis of the female genital tract has the highest incidence rate (0.9-1.4 cases per 100,000 persons). It was reported that genital ET is likely to cause the disturbance of pituitary gland, ovaries and adrenal gland -related cyclical endocrine processes followed by lutein phase insufficiency. Genital ET causes reproductive disorder resulting in 91% of cases in infertility. Aim. To examine the impact of genital ET on reproductive function in the populations of Russians and Buryats in the Republic of Buryatia. Materials and methods: For the period of 2008-2013, 648 women were examined in the republican tuberculosis clinic (RTC). All patients underwent specialized dinicodiagnostic X-ray radiography, immune-enzyme analysis, morphological and bacteriological examinations. Results. 80 women (12%) had been diagnosed with genital ET of whom 47 (58.7%) were Russians and 33 (41.3%) were Buryats. 72% of all genital ET-diagnosed were of the 25-34 age group. 15 women (18.7%) had delayed menarche; 36 women (45.57%) had menstrual cycle disorder diagnosed by the type of dysmenorrhea of whom 24 (52.17%) were Russians and 12 (36.3%) were Buryats; polymenorrhea occurred significantly more often among Russians (14 women, 30.43%) than among Buryats (3 women, 9.09%), F-test p=0.02. 7 Buryat women (21.21%) and 1 Russian (2.17%) had reduced menstruation, F-test p=0.008. 82% of examined women had been diagnosed with infertility of which 41% with primary infertility (14 Russians, 36.8%; 13 Buryats, 54.5%) and 59% with secondary infertility (24 Russians, 63%; 15 Buryats, 53.5%). Concominant urogenital infection conceals ongoing development of genital ET. Sexually

Вестник РГМУ, 2015, № 2

transmitted diseases (STD) of bacterial and viral origin had been detected in 61 women (78.2%) with genital ET. Hysterosalpingography detected polyps in 40.4% of Russians and in 19.35% of Buryats, F-test p=0.04; and sactosalpinx in 26.1% of Russians and in 54.8% of Buryats, x2-test p=0.02. Follicle-stimulating hormone (FSH) levels were normal in 91% of patients and below norm in 5.6% of Buryat women. Prolactin levels were above norm in 27.8% of Buryat patients, F-test p=0.02. Progesterone levels were below norm in 15% of patients, more frequently in Buryats (23.53%). Estradiol levels were below norm in 16.67% of patients with no difference between groups. Testosterone levels correlated genital ET (higher than norm) in 26.67% of cases. Thyroxine (T4) levels were below norm in 34.48% patients, in 46.67% of Buryats. Conclusion. Genital ET morbidity is higher among Buryat women - 41.3%. Loss of reproductive function detected in 82% of patients, primary infertility in 41%, secondary - in 59%, accordingly. 52.17% of Russian women had menstrual cycle disorder diagnosed by the type of dysmenorrhea. Polymenorrhea occurred significantly more often among Russians - 30.43%, F-test p=0.02. 21.21% of Buryat women had reduced menstruation, F-test p=0.008. The disturbance of pituitary gland, ovaries and adrenal gland - related cyclical endocrine processes is caused by TB and defined by reduced levels of FSH, estradiol and progesterone and increased levels of prolactin in peripheral blood. Prolactin levels were above norm in 27.8% of Buryat patients, F-test p=0.02. Progesterone levels were below norm in 15% of patients, more frequently in Buryats (23.53%).

ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА ТИМИДИЛАТСИНТАЗЫ (1053 С/Т TYMS, 1122 A/G TYMS) СРЕДИ ПАЦИЕНТОК С ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ

С.С. Сиротина, О.А. Конева, Д.О. Пономаренко, А.О. Понаморенко Научный руководитель — д.м.н., проф. М. И. Чурносов Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород, Россия

Введение. Генитальный эндометриоз является одним из наиболее распространенных заболеваний у женщин. Он занимает третье место в структуре гинекологических заболеваний после воспалительных заболеваний придатков и миомы матки. Эндометриоз - это доброкачественное гормонзависимое заболевание, которое развивается на фоне гормонального и имунного дисбаланса при наличии генетической предрасположенности. Цель исследования. Целью исследования явилось изучение роли генетического полиморфизмов 1053 С/Т TYMS, 1122 A/G TYMS среди пациенток с генитальным эндометриозом и здоровых женщин Центрального Черноземья России. Материалы и методы. Проведен анализ результатов наблюдений 466 женщин: 229 больных эндометриозом и 237 человек контрольной группы. В группу популяционного контроля включались индивидуумы без гинекологических заболеваний. Материалом для исследования послужили образцы ДНК, выделенные из периферической крови методом фенольно-хлороформной экстракции. Исследование проводили с помощью методов ПЦР с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров с последующим анализом полиморфизмов тимидилатсинтазы (1053 С/Т TYMS, 1122 A/G TYMS) методом детекции TaqMan зондов с помощью real-time ПЦР. Расчет фенотипических и генных частот проводили стандартными методами. Для сравнения частот аллелей и генотипов между различными группами использовали критерий x2 с поправкой Йетса на непрерывность. Вычисления производили в таблицах сопряженности 2х2. С целью оценки соответствия наблюдаемого распределения ожидаемому, исходя из равновесия Харди-Вайнберга, использовали критерий x2. Результаты. Исследование частот генотипов изучаемых полиморфных маркеров показало, что для рассмотренных локусов в популяционной выборке и для маркеров в группе больных эндометриозом эмпирическое распределение генотипов соответствует теоретически ожидаемому при равновесии Харди-Вайнберга (p>0,05). В результате проведенного исследования установлено, что генетический маркер 1053 ТТ гена TYMS ассоциирован с повышенным риском развития эндометриоза. Частота этого аллеля среди больных составила 13,98%, что в 1,8 раза превышает частоту данного показателя в контрольной группы, где она равна 7,61% (х2=4,30, p=0,03, OR=1,97, 95%Cl 1,03-3,79). Таким образом, полученные данные свидетельствуют о важной роли полиморфного генетического маркера 1053 C>T TYMS в формировании предрасположенности к эндометриозу. При изучении распределения полиморфных генетических маркеров тимидилатсинтазы у женщин с генитальным эндометриозом в зависимости от симптомов заболевания и в контрольной группе установлено, что среди 86 пациенток с перименструальными кровянистыми выделениями концентрация генотипа 1122AA TYMS отставила 77,90% и была в 1,2 раза выше в

сравнении с женщинами контрольной группы (69,06%, x2=3,76, р=0,05, OR=1,57, 95%CI 0,85-2,94). Одним из клинически значимых симптомов генитального эндометриоза является бесплодие. В исследуемой нами группе пациенток с генитальным эндометриозом бесплодие встречается у 30,50%. Установлена более высокая частота генотипа 1053СС TYMS (в 1,5 раза) у женщин с бесплодием при эндометриозе (58,82%) по сравнению с контрольной группой (49,36%, x2=3,76, р=0,05, OR=1,83, 95%CI 0,99-3,41). Выводы. Таким образом, резюмируя полученные данные, можно отметить следующее. Во-первых, установлено, что генетический маркер 1053 ТТ гена TYMS ассоциирован с повышенным риском развития эндометриоза (OR=1,97). Во-вторых, молекулярно-генетическим фактором риска появления кровянистых перименструальных выделений при генитальном эндометриозе является генотип 1122AA TYMS (OR=1,57). В-третьих, развитие бесплодия при генитальном эндометриозе ассоциировано с генотипом 1053СС TYMS (OR= 1,83). Работа выполнена в рамках государственного задания ФГАОУ ВПО «НИУ БелГУ» на 2015г. (тема проекта: Изучение генетических факторов риска развития мультифакториальных заболеваний человека).

THE STUDY OF GENETIC POLYMORPHISM OF THE THYMIDYLATE SYNTHASE (1053 C/T TYMS, 1122 A/G TYMS) AMONG PATIENTS WITH ENDOMETRIOSIS

S.S. Sirotina, O.A. Koneva, D.O. Ponomarenko, A.O. Ponomarenko Scientific Adviser - DMedSci, Prof. M.I. Churnosov Belgorod State National Research University, Belgorod, Russia

Introduction. Genital endometriosis is one of the most common diseases in women. He ranks third in the structure of gynecological diseases after inflammatory diseases of appendages and uterine fibroids. Endometriosis - a benign hormone-dependent disease that develops in the background ofhormonal imbalance and imunnogo in the presence of a genetic predisposition. Aim. The aim of the study was to investigate the role of genetic polymorphisms 1053 C/T TYMS, 1122 A/G TYMS among patients with endometriosis and healthy women of the Central Chernozem Russia. Materials and methods. The analysis of the results of observations 466 women: 229 patients with endometriosis and 237 controls. The group included population control individuals without gynecological diseases. The material for the study were samples of DNA isolated from peripheral blood by phenol-chloroform extraction. The study was performed by PCR techniques using standard oligonucleotide primers followed by analysis of polymorphism of thymidylate synthase (1053 C/T TYMS, 1122 A/G TYMS) TaqMan probe detection method using real-time PCR. Calculation of phenotypic frequencies gene and carried out by standard methods. To compare allele and genotype frequencies between different groups have used the criterion x2 with Yates correction for continuity. Calculations are made in a 2x2 contingency tables. In order to assess compliance with the observed distribution expected from the Hardy-Weinberg equilibrium, using the criterion x2. Results. The study investigated the frequency of genotypes of polymorphic markers showed that for the considered loci in the population sample and markers in patients with endometriosis empirical distribution of genotypes corresponds to the theoretically expected at Hardy-Weinberg equilibrium (p>0.05). The study found that the genetic marker 1053 TT TYMS gene is associated with an increased risk of developing endometriosis. The frequency of this allele among the patients was 13.98%, which is 1.8 times higher than the frequency of this indicator in the control group, where it is equal to 7.61% (x2=4.30, p=0.03, OR=1.97 95% Cl 1.03-3.79). Thus, the data suggest an important role of polymorphic genetic marker 1053 C>T TYMS in formation of predisposition to endometriosis. When studying the distribution of polymorphic genetic markers in women with thymidylate endometriosis depending on the symptoms of the disease and in the control group revealed that among 86 patients with bloody secretions perimenstrualnogo concentration 1122AA genotype TYMS costavila 77.90% was 1.2 times higher in comparison with with women in the control group (69.06%, x2=3,76, p=0.05, OR=1.57, 95% CI 0.85-2.94). One of clinically significant symptoms of endometriosis is infertility. In the studied group of patients with endometriosis infertility occurs in 30.50%. Set higher frequency of genotype 1053SS TYMS (1.5-fold) in infertile women with endometriosis (58.82%) compared with the control group (49.36%, x2=3.76, p=0.05, OR=1.83, 95%CI 0.99-3.41). Conclusion. Thus, summarizing the data obtained, the following is noted. Firstly, it was found that the genetic marker 1053 TT TYMS gene is associated with an increased risk of developing endometriosis (OR=1.97). Second, molecular genetic risk factor for bleeding perimenstrual discharge at genital endometriosis is 1122AA genotype TYMS (OR=1.57). Third, the development of infertility in genital endometriosis is associated with genotype 1053SS TYMS (OR=1.83). The work was performed as part of the state task FSAEI of HPE «Belgorod National Research University» for 2015 (the theme of the proj ect: Study of the genetic risk factors for multifactorial diseases in humans).