Особенности изменения показателей клеточного иммунитета у детей при бронхолегочной патологии, протекающей с бронхиальной обструкцией

чение пробиотика повысило ее эффективность (89,5±4,06%, р<0,05).

Достижению более высокого эрадика-ционного эффекта препятствовало то, что ряд пациентов не выполняли все врачебные предписания: пропускали или забывали принимать лекарства, преждевременно прерывали курс лечения, снижали назначенную дозу лекарств и т. д. Приверженность к лечению у пациентов менялась в зависимости от применяемой комбинации препаратов и продолжительности курса. Так, максимальную приверженность продемонстрировали 57 (95,0±2,81%) пациентов, которые получали лечение по схеме №3, 52 (86,7±4,39%) пациента - при применении схемы №2, 39 (65,0±6,16%) пациентов - в случае использования схемы №1.

Применение эрадикационной терапии вызывало ряд общеизвестных побочных явлений, которые, в первую очередь, были связаны с продолжительностью курса лечения. Так, частота побочных явлений при 14-дневном курсе схемы №1 составила 33,3±6,09%, а при 10-дневных курсах снизилась (соответственно 11,7±4,14%, р<0,01; 5,0±2,81%, р<0,001). На частоту побочных явлений влияют и характеристики самих препаратов. Если исключить ИПП, присутствующий во всех схемах, то вырисовывается следующая картина. Например, при добавлении к тройной терапии пробиотика наблюдается значительное уменьшение выраженности побочных явлений (схема №2 - 11,7±4,14%, схема №3 -

5,0±2,81%), тогда как при применении схемы №1, где отсутствует пробиотик, частота побочных явлений (тошнота, дефекация более 3 раз в сутки с водянистым стулом, дискомфорт в области живота) более высока - 33,3±6,09% (р<0,05).

Таким образом, длительное использование согласно международным рекомендациям антибактериальных средств (кларитромицин, метронидазол, левофлоксацин) привело к селекции резистентных к ним штаммов H. pylori и способствовало снижению эффективности эрадикационной терапии. Наиболее высокий эффект достигается при использовании альтернативных антибиотиков, к которым H. pylori высокочувствительна, и добавлении пробиотиков как дополнительного компонента к стандартной тройной терапии. Апробированная схема (рабепра-зол + амоксициллин + джозамицин + сим-биотик плюс) обеспечивает наибольший максимальный эрадикационный эффект (89,5±4,06), характеризуется невысоким уровнем побочных явлений (5,0±2,81%).

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Mandeville K.L., Krabshuis J., Ladep N.G, et al. // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol.15, N23. -P.2839-2854.

2. Маев И.В., Самсонов A.A., Андреев Н.Г, Андреев Д.Н. // РЖГГК. - 2012. - №4. - С.17-26.

3. Цуканов В.В., Амельчугова О.С, Буторин Н.Н. и др. // Терапевтический архив. - 2013. - №2. -С.73-75.

4. Tepes В, O'Connor A., Gisbert J., O'Morain С. // Helicobacter. - 2012. - Vol.17. Suppl.1. - P.36-42.

5. Циммерман Я.С. // Клиническая медицина. -2012. - №9. - С.28-34.

6. Peura D.A., Crowe S.E. Helicobacter pylori. - Philadelphia, 2010. - Ch. 50.

7. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. и др. // Клиническая медицина. - 2013. - №8. - С.4-12.

8. Wang AY, Peura D.A. // Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. - 2011. - Vol.21, N4. - P.613-635.

9. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. // Медицинский совет. - 2013. - №10. - С.11-15.

10. Gasparetto M, Pescarin M, Guariso G. // ISRN Gastroenterol. - 2012.

11. Tong J.L., Ran Z.H., Shen J, et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol.25. - P.155-168.

12. De BortoliN, Leonardi G, Ciancia E, et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol.102, N5. - Р.951-956.

13. Szajewska H, еt al. // Aliment. Pharmacol. Ther. -2010. - Vol.32, N9. - P.1069-1079.

14. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н., Кочетов С.А. // Вестник практического врача. - 2012. -№1. - С.23-30.

15. Корниенко Е.А., Суворов А.Н., Ткаченко Е.И. и др. // Справочник поликлинического врача. -2010. - №12. - С.54-56.

16. Щербаков П.Л., Кашников B.C., Корниенко Е.А. // Лечащий врач. - 2010. - №7. - С.6-11.

17. Megraud F // Gut. - 2007. - Vol.56. - P.1502-1507.

18. Дисбиоз кишечника: Руководство по диагностике и лечению / Под ред. Е.И. Ткаченко, А.Н. Суворова. - СПб., 2007. - 238 с.

19. Kuo C.H., Kuo FC., Hu H.M., et al. // Gastroenterol. Res. Pract. - 2012.

20. Georgopoulos A, Buxbaum A. // Antibiotika monitor. - 2004. - Vol.4. - P.1-22.

21. Paulsen IT // Curr. Opin. Microbiol. - 2003. -Vol.6. - P.446-451.

22. Моисеев С.В. // Клин. фармакол. и тер. - 2005. -№4. - С.66-70.

23. Liu WZ, Xiao S.D., Hu P.J., et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2000. - Vol.14, N11. - P.1519-1522.

24. Кирика Н.В., Бодруг Н.И., Буторов И.В., Буто-ров С.И. // Тер. арх. - 2004. - №2. - С.18-22.

25. Graham DY, Fischbach L. // Gut. - 2010. -Vol.59. - P.1143-1153.

26. Chey W.D., Wong B.CY// Am. J. Gastroenterol. -2007. - Vol.102. - P.1808.

Поступила 14.03.2016 г.

Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.

Особенности изменения показателей клеточного иммунитета у детей при бронхолегочной патологии,

W ^ W ^ W

протекающей с бронхиальной обструкцией

Хайдарова М.М.

Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр педиатрии, Узбекистан

Khaidarova M.M.

Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Pediatrics, Uzbekistan Features changes cellular immunity in children with bronchopulmonary pathology occurring with bronchial obstruction

Резюме. Для больныхпри бронхолегочной патологии с бронхиальной обструкцией характерен дефицит клеточного звена иммунитета; активация гуморального звена; снижение фагоцитарной активности нейтрофилов; дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Удетей с рецидивами бронхиальной обструкции указанные изменения отличаются выраженностью и стойкостью, что свидетельствует о несостоятельности механизмов иммунного ответа. Ключевые слова: бронхолегочная патология, бронхиальная обструкция, клеточный иммунитет.

Медицинские новости. — 2016. — №7. — С. 58-60. Summary. For patients with bronchopulmonary disease with bronchial obstruction characteristic deficit of cellular immunity; activation of humoral; decrease in the phagocytic activity of neutrophils; the imbalance of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines. In children wtth recurrent bronchial obstruction severity of these changes are different and resistance, indicating that the failure of the immune response mechanisms. Keywords: bronchopulmonary pathology bronchial obstruction, cell-mediated immunity. Meditsinskie novosti. - 2016. - N7. - P. 58-60.

Одним из механизмов развития бронхиальной обструкции (БО) у детей при различных заболеваниях бронхолегочной системы являются изменения иммунологической реактивности организма [1, 2, 4]. Дети с синдромом иммунодефицита, особенно в раннем возрасте, наиболее подвержены ин-фекционно-воспалительным и аллергическим заболеваниям. Особую угрозу при формировании бронхолегочной патологии представляют повторяющиеся эпизоды БО, свидетельствующие о супрессии иммунного ответа и развитии вторичных иммунодефицитных состояний.

Для выделения особенностей иммунного статуса и роли в патогенезе бронхолегочной патологии с БО нам представлялось интересным изучить состояние иммунологических показателей при ООБ, ОП с БО и РОБ. Было важно оценить количественные показатели

изменений иммунорегуляторных клеток крови при БО у детей с бронхитами и пневмонией [3, 4].

Результаты изучения показателей клеточного иммунитета и фагоцитоза нейтрофилов представлены в табл. 1. Как видно из табл. 1, у детей при ОБ с БО определяется значимое (р<0,001) снижение содержания CD3+-лимфоцитов до 42,9±0,8% по сравнению с таковым у практически здоровых детей. Содержание CD4+- и CD8+-лимфоцитов также значимо отличались от нормальных величин. Следует отметить, что у больных ОБ с БО уменьшение количество CD4+-лимфоцитов было более выражено по сравнению с CD8+-лимфоцитами.

Снижение Т-хелперов по отношению к Т-супрессорам наглядно демонстрируется по изменению иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+ с 2,0±0,2 в контроле до 1,9±0,09.

Уменьшение ИИР происходит за счет снижения CD4+ и цитотоксических CD8+-клеток. Анализ ИИР выявил тенденцию к уменьшению у больных ООБ, которая была незначимой.

Содержание CD19+-лимфоцитов у больных ООБ было значимо (р<0,001) выше, чем у практически здоровых детей, и составило 23,9±0,5%. Прогрессирующее снижение активности Т-супрессоров создает возможность активации В-системы иммунитета, которая является ключевым этапом в реализации аллергических реакций.

Большое значение в реализации иммунных функций играют клеточные факторы резистентности - натуральные киллеры, которые обладают цитопатической активностью. Особую роль натуральным киллерам отводят при вирусно-микробной инфекции, поскольку для их активации не требуется специфических взаимодействий со стороны макрофагов, иммунорегуля-торных клеток Т- и В-лимфоцитов. Акти-

Щ1П Показатели клеточного иммунитета у больных с бронхолегочной патологией

Показатель Практически здоровые дети (п=24) ОБ ОП РБ

с БО

CD3+, % 61,5±2,2 42,9±0,8***ЛЛЛ 55,4±1,2*^^Л 39,5±0,7***^^Л 45,5±0,6*** 35,4±0,5***ЛЛЛ 47,5±0,2***

CD4+, % 39,1±2,1 29,7±0,6*** 36,5±0,1^^Л 27 5±0 31,9±0,7** 25,0±0,3***ЛЛЛ 34,8±0,4*

CD8+, % 19,5±1,8 15,7±0,5* 18,7±0,6^^Л 9,5±0,4***^^Л 13,2±0,4*** 7 3±0 2***Л^Л 12,7±0,4***

CD4+/CD8+ 2,0±0,2 1,9±0,09 1,95±0,05 2,9±0,04***^Л 2,4±0,05 3 4±0 02***ЛЛЛ 2,7±0,03***

CD19+, % 16,4±0,5 23,9±0,5*** 19,4±0,7***^^Л 25,9±0,4***^^Л 21,7±0,2*** 26 7±0 2***ЛЛЛ 23,6±0,5***

CD16+, % 10,2±1,3 12,8±0,04* 10,1±0,5ЛЛЛ 17,5±0,3***^^Л 14,2±0,3** 6 3±0 2***Л^Л 8,5±0,6

ФАН, % 58,5±2,3 41,9±0,8*** 47,8±1,1***ЛЛЛ 38,3±0,5***^^Л 43,5±0,2*** 36,5±0,6***ЛЛЛ 45,9±0,7***

Примечание: * - статистически значимые различия показателя в сравнении с таковым у практически здоровых детей (* - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001); л - статистически значимые различия показателя в сравнении с таковым в группе без БО (Л - р<0,05, лл - р<0,01, ллл - р<0,001).

ЯВИ Показатели клеточного иммунитета у больных с бронхолегочной патологией при первичной и повторной обструкции,

Показатель Практически здоровые дети ООБ ОП с БО РОБ

Первичная обструкция Повторная обструкция Первичная обструкция Повторная обструкция Первичная обструкция Повторная обструкция

СD3+, % 61,5±2,2 42,9±0,8***Л 38,0±1,9*** 39,5±0,7***^^Л 30,0±1,3*** 35,4±0,5***ЛЛЛ 27,0±0,5***

СD4+, % 39,1±2,1 29 7±0 6***ЛЛ^ 17,0±0,8*** 27 5±0 18,0±0,85*** 25,0±0,3***ЛЛЛ 16,0±0,5***

СD8+, % 19,5±1,8 15,7±0,7 13,0±0,8** 9,5±0,4***^^Л 12,0±0,3*** 7 3±0 2***Л^Л 11,0±0,2***

СD4+/СD8+ 2,0±0,2 1,9±0,09 1,4±0,7 2,9±0,04***^Л 1,1±0,09*** 3 4±0 02***ЛЛЛ 1,0±0,1***

СD19+, % 16,4±0,5 23,9±0,5*** 26,0±1,1*** 25,9±0,4*** 27,0±1,2*** 26 7±0 2***ЛЛЛ 29,3±0,4***

СD16+, % 10,2±1,3 12,8±0,4ЛЛЛ 7,0±0,6* 17,5±0,3***^^Л 6,0±0,4*** 6,3±0,2**ЛЛЛ 5,0±0,04***

ФАН, % 58,5±2,3 41,9±0,8*** 39,0±2,0*** 38,3±0,5*** 36,5±1,7*** 36,5±0,6***Л 33,0±1,4***

Примечание: * - статистически значимые различия показателя в сравнении с таковым у практически здоровых детей (* - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001); л - статистически значимые различия показателя при первичной обструкции в сравнении с таковым при повторной обструкции (л - р<0,05, лл - р<0,01, ллл - р<0,001).

№ 7 • 2016

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ

вация натуральных киллеров происходит в результате их контакта с антигеном, следствием чего является цитотоксиче-ское поражение инфицируемой клетки. Количественное содержание натуральных киллеров определяли путем идентификации на поверхности лейкоцитов (большие гранулярные лимфоциты) CD16+ рецепторов. Относительное число CD16+-лимфоцитов в группе больных ООБ было незначимо повышено относительно нормальных величин и составило 12,8±0,4% (р>0,05).

Фагоциты, являясь первой линией обороны против антигенов, в большинстве случаев обеспечивают защиту организма от бактерий и вирусов. Анализ работы неспецифического звена иммунитета фагоцитоза показал значимое подавление фагоцитарной активности нейтрофилов по сравнению с показателем в группе больных ООБ (р<0,001).

У больных при ОП с БО определяется значимое (р<0,001) снижение содержания CD3+-лимфоцитов по сравнению с таковым у практически здоровых детей в 1,6 раза. Содержание CD4+- и CD8+-лимфоцитов также статистически значимо (р<0,001) отличалось от нормальных величин и составило 27,5±0,4% и 9,5±0,4% соответственно. Уменьшение количество CD8+-лимфоцитов было более выражено по сравнению с содержанием CD4+-лимфоцитов, что указывает на преобла4дание гипосупрессорного иммунного ответа.

ИИР при ОП с БО значимо отличался от этого показателя у практически здоровых детей и составил 2,9±0,04 (р<0,01). ИИР №4+08+) был повышен в 1,4 раза в основном за счет уменьшения уровня CD8+ цитотоксических лимфоцитов. 8

Содержание CD69+-лимфоцитов у больных Оп с БО было значимо (р<0,001) выше, чем у практически здоровых детей и составило 25,9±0,4%.

У больных ОП с БО относительное число CD66+-лимфоцитов было значимо (р<0,001) повышено до 17,5±0,3%, что в 1,7 раза выше от нормы.

Уровень фагоцитарной активности нейтрофилов у больных ОП с БО был значимо снижен по сравнению с показателями практически здоровых детей (р<0,001).

У больных при РОБ относительное количество CD3+, CD4+ и CD8+-лимфоцитов значимо (р<0,001) снижалось по сравнению с таковым у практически здоровыми

детьми в 1,7, 1,5 и 2,7 раза соответственно. Наибольшее уменьшение количества цитотоксических лимфоцитов №8+) выявлено при РОБ - 7,3±0,2%, что характеризует гипосупрессорный тип иммунного ответа. ИИР ^4+08+) был повышен в 1,7 раза по сравнению с показателем практически здоровых детей и составил 3,4±0,02 (р<0,001). Содержание CD69+-лимфоцитов у больных РОБ было значимо (р<0,001) выше, чем у практически здоровых детей. У больных РОБ относительное число CD66+-лимфоцитов было значимо (р<0,001) снижено до 6,3±0,2%.

Уровень фагоцитарной активности нейтрофилов у больных РОБ был значимо снижен по сравнению с показателем у практически здоровых детей (р<0,001) и составил 36,5±0,6%.

Также проведен сравнительный анализ изучаемых показателей иммунного статуса в группах детей с бронхитом в зависимости от развития синдрома бронхиальной обструкции. У детей с обструкцией изменения со стороны иммунологических показателей были более выраженными. Так, если при ОБ без БО CD3+-лимфоциты составили 55,4±1,2%, то при ОБ с БО - 42,9±0,8% (р<0,001); CD4+-лимфоциты 36,5±0,1% и 29,7±0,6% (р<0,01); CD8+-лимфоциты - 18,7±0,6% и 15,7±0,5% (р<0,01) соответственно. Следует отметить, что индекс регуляции иммунитета №4+08+) в обеих группах колебался в пределах нормальных величин и незначимо отличался между группами. Содержание CD69+- и CD66+-лимфоцитов было в 1,2 и 1,3 раза соответственно выше в группе больных с БО. Фагоцитоз нейтрофилов был значимо ниже у больных с БО (р<0,01). Аналогичная картина наблюдалась при сравнении изучаемых показателей при ОП и РБ с явлениями и без проявлений бронхиальной обструкции.

Таким образом, из приведенных данных можно констатировать, что при БО у детей с БЛП наблюдаются более выраженные нарушения со стороны показателей клеточного иммунитета.

Повторные случаи обструкции характеризовалось еще большим снижением показателей клеточного иммунитета (табл. 2). Во время повторной обструкции по сравнению с первичным случаем обструкции показатели клеточного иммунитета ^3+, CD4+, CD8+, CD16+) и фАн оказались значимо низкими. Эти изменения по сравнению с таковыми

в первичный период носит во всех случаях достоверный характер. Особо следует отметить, что во время повторной обструкции наблюдается резкое уменьшение количества Т-лимфоцитов/киллеров (ОТ16+-клеток).

Следует также подчеркнуть, что показатели изученных параметров также во всех случаях оказались значимыми при сопоставлении с таковыми в группе практически здоровых. В отношении CD19+ наблюдается противоположная картина. Наиболее выраженные нарушения со стороны клеточного иммунитета отмечались у больных РОБ.

Выводы:

1. Анализируя показатели клеточного иммунитета и факторов неспецифической защиты у больных с бронхолегочной патологией, протекающей с БО, можно отметить, что иммунный статус больных с ОБ, ОП и РБ с БО отличаются по характеру иммунного ответа, изменению ИИР и уровню естественных киллерных (CD16+) клеток.

2. Наибольшее угнетение CD3+-лимфоцитов наблюдается в группе детей с РБ. Гипосупрессия, наиболее выраженная у больных с РБ, привела к наибольшему увеличению ИИР в этой группе, у детей с ОП с БО этот показатель был умеренно повышенным, тогда как у больных ОБ оставался в пределах нормы.

3. При сравнительном изучении уровня естественных киллерных клеток у больных с бронхолегочной патологией при БО отмечается разнонаправленный характер: незначимое увеличение этого показателя у больных ОБ с БО, значимое увеличение при ОП с БО и значимое снижение у детей при РБ с БО. По-видимому, эти изменения характеризуют особенности формирования иммунопатогенеза БО у больных с бронхолегочной патологией.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Артамонов Р.Г. // Педиатрия. - 2000. - №5. -С. 5-6.

2. Ахметжанова З.И., Рузыбакиев Р.М. // Вестник ассоциации пульмонологов Цен. Азии. - 1999. -№1-4. - С.72-76.

3. РойтА., Бростофф Дж, Мейл Д. Иммунология. -М., 2000. - 312 с.

4. KawalskiH, PoknowCcz U, Jonderko G, et al. // Immunol. lett. - 2009. - Vol.70, N1. - P.15-19.

Поступила 23.03.2016 г.

Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.