МНОГОСЛОЙНАЯ АБСОРБИРУЮЩАЯ РАНЕВАЯ ПОВЯЗКА, ИМЕЮЩАЯ ГИДРОФИЛЬНЫЙ СЛОЙ, КОНТАКТИРУЮЩИЙ С РАНОЙ
MULTILAYER ABSORBENT WOUND DRESSING HAVING WOUND CONTACT HYDROPHILIC LAYER

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к раневым повязкам, в частности - к раневым повязкам для лечения средне и сильно экссудатирующих ран, и к их применению в современном лечении ран.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Заживление кожных ран основано на способности кожи к регенерации эпителия, соединительной и опорной ткани. Регенерация как комплексное событие характеризуется последовательной активизацией клеток, которые поэтапно ускоряют процесс заживления. Так, в литературе, независимо от вида раны, описаны три важные фазы заживления раны. Сюда относятся воспалительная, или экссудативная, фаза, в ходе которой происходит остановка кровотечения и очистка раны (фаза 1 - фаза очистки), пролиферативная фаза, в ходе которой образуется грануляционная ткань (фаза 2 - фаза грануляции), и фаза дифференцировки, в ходе которой происходит эпителизация и образование рубца (фаза 3 - фаза эпителизации).
Для поддержания различных фаз заживления раны в литературе описаны многочисленные предложения. Так, в европейских патентах ЕР 59048, ЕР 59049, ЕР 9517, ЕР 99748 и ЕР 106439 описана раневая повязка, не приклеивающаяся к ране, которая в качестве абсорбирующего слоя содержит полиуретановую пену. В качестве слоя, контактирующего с раной, такие раневые повязки содержат эластомерную сетку или полиуретановую перфорированную пленку.
В ЕР 486522 заявлена гибкая раневая повязка, которая в положении согласно изобретению содержит прилежащий к ране плоский слой вспененного материала, предпочтительно - полиуретановой пены, которая, в свою очередь, снабжена прерывистым клеящим слоем. На стороне, удаленной от раны, раневая повязка содержит непроницаемый для воды, но проницаемый для водяного пара материал, предпочтительно - полиуретановую пленку. При этом по меньшей мере две противоположные стороны раневой повязки должны иметь плоские края.
В WO 94/07935 описана раневая повязка, которая состоит из самоклеящегося гидрофильного вспененного полиуретанового геля, который может быть получен из полигидроксисоединения, полиизоцианата, неводного пенообразующего средства и абсорбирующего воду суперабсорбента.
Кроме того, в WO 97/42985 описана раневая повязка, которая состоит из абсорбирующего вспененного слоя и нанесенного на него клеящего гидрофобного геля. Вспененный материал является пористым или перфорированным, при этом отверстия в положении раневой повязки согласно изобретению расположены проксимально по отношению к ране, а стенки отверстий покрыты гелем.
Далее, в WO 2004/060359 описана раневая повязка, которая содержит абсорбирующий вспененный материал, содержащий углубления. В углубления помещены частицы суперабсорбента, причем эти углубления замкнуты наружным слоем. В положении согласно изобретению поверхность раневой повязки, обращенная к ране, образована гидрофобным эластомерным силиконовым гелем.
В целом, на предшествующем уровне техники описаны раневые повязки, которые содержат в качестве слоя, контактирующего с раной, гидрофобный гель или гидрофильную пену.
Исходя из предшествующего уровня техники, задачей настоящего изобретения является получение альтернативной и усовершенствованной отделяемой раневой повязки для лечения ран, которую, в частности, можно использовать во время фазы очистки и фазы грануляции. Эта раневая повязка не должна обладать способностью приклеиваться к ране, зато она должна способствовать процессу образования грануляций в ране и одновременно препятствовать мацерации кожи, окружающей рану.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Неожиданно эта задача была решена за счет многослойной раневой повязки, которая состоит из опорного слоя, абсорбирующего слоя и гидрофильного слоя, контактирующего с раной, причем слой, контактирующий с раной, связан с абсорбирующим слоем и содержит гидрофильный полиуретановый эластомер. В частности, слой, контактирующий с раной, состоит из гидрофильного полиуретанового эластомера.
Особое преимущество этой раневой повязки состоит в том, что за счет слоя, контактирующего с раной, с одной стороны, образуется разделительный слой между абсорбирующим слоем и раной, и благодаря этому в качестве абсорбирующего слоя можно также использовать материалы, имеющие тенденцию к приклеиванию к ране, а, с другой стороны, за счет гидрофильного полиуретанового эластомера создается слой, контактирующий с раной, но не приклеивающийся к ране, который благодаря своей гидрофильности лучше обеспечивает транспорт раневой жидкости из раны к абсорбирующему слою. Кроме того, показано, что такая раневая повязка препятствует мацерации или по меньшей мере ограничивает мацерацию, то есть размягчение и связанное с этим повреждение кожи, окружающей рану. Таким образом можно получить раневую повязку, которая защищает кожу, окружающую рану, и в высокой степени способствует заживлению раны.
При этом согласно настоящему изобретению под полиуретановым эластомером следует понимать эластомерное соединение, которое можно получить из по меньшей мере одного ди- или полиизоцианата (изоцианатный компонент) и по меньшей мере одного диола или полиола (полиоловый компонент) посредством реакций полиприсоединения, причем гидрофильный контактный слой или эластомер не должен быть вспененным. В качестве подходящего изоцианатного компонента или полиолового компонента можно также использовать как преполимерные соединения, так и мономерные соединения.
Примерами подходящих для настоящего изобретения ди- или полиизоцианатов являются MDI (дифенилметандиизоцианат), TDI (толуилендиизоцианат), XDI (ксилолдиизоцианат), NDI (нафталиндиизоцианат), фенилендиизоцианат, дициклогексилметандиизоцианат, бутан-1,4-диизоцианат, тетраметоксибутан-1,4-диизоцианат, гексан-1,6-диизоцианат, этилендиизоцианат, 2,2,4-триметилгексаметилендиизоцианат, этилэтилендиизоцианат, дициклогексилметандиизоцианат, 1,4-диизоцианатоциклогексан, 1,3-диизоцианатоциклогексан, 1,2-диизоцианатоциклогексан, 1,3-диизоцианатоциклопентан, 1,2-диизоцианатоциклопентан, 1,2-диизоцианатоциклобутан, 1-изоцианатометил-3-изоцианато-1,5,5-триметилциклогексан (изофорондиизоцианат, IPDI), 1-метил-2,4-диизоцианатоциклогексан, 1,6-диизоцианато-2,2,4-триметилгексан, 1,6-диизоцианато-2,4,4-триметилгексан, 5-изоцианато-1-(2-изоцианатоэт-1-ил)-1,3,3-триметилциклогексан, 5-изоцианато-1-(3-изоцианатопроп-1-ил)-1,3,3-триметилциклогексан, 5-изоцианато-1-(4-изоцианатобут-1-ил)-1,3,3-триметилциклогексан, 1-изоцианато-2-(3-изоцианатопроп-1-ил)-циклогексан, 1-изоцианато-2-(2-изоцианатоэт-1-ил)-циклогексан, 2-гептил-3,4-бис(9-изоцианатононил)-1-пентилциклогексан, норбонандиизоцианатометил, хлорированные, бромированные, серо- или фосфорсодержащие алифатические или циклоалифатические диизоцианаты, а также производные указанных диизоцианатов, в частности - димеризованные или тримеризованные типы.
Согласно первой форме осуществления настоящего изобретения предпочтительны полиуретановые эластомеры, полученные из алифатических или циклоалифатических ди- или полиизоцианатов. Особо предпочтительны при этом линейные алифатические или циклоалифатические диизоцианаты, при этом наиболее предпочтительны пяти- или шестичленные циклоалифатические диизоцианаты. В особо предпочтительной форме осуществления настоящего изобретения в качестве шестичленного циклоалифатического диизоцианата используется изофорондиизоцианат, который обеспечивает очень хорошую проницаемость для водяного пара.
Далее в качестве изоцианатного компонента предпочтительны преполимеры из алифатических или циклоалифатических ди- или полиизоцианатов и ди- или полиолов; также предпочтительны преполимеры из циклоалифатических диизоцианатов, причем в качестве полиолов применение находят, в частности, простые полиэфирные полиолы или сложные полиэфирные полиолы.
Как правило, полиуретановые преполимеры, которые можно использовать в рамках настоящего изобретения, имеют молекулярную массу от примерно 500 г/моль до примерно 15000 г/моль, предпочтительно - от примерно 500 г/моль до примерно 10000 г/моль, особо предпочтительно - от примерно 700 г/моль до примерно 4500 г/моль.
Примерами подходящих диолов или полиолов согласно настоящему изобретению являются оксиалкильные полимеры, предпочтительно - простые полиэфирполиолы, содержащие 2, 3, 4, 5 или 6 гидроксильных групп, с OH-числами от 20 до 112 и с содержанием этиленоксида ≥10 массовых %, предпочтительно - от 10 до 40 массовых %, полиакриловые полиолы, сложные полиэфирполиолы, полиолефиновые полиолы, политиоловые полиолы, полиаминные соединения. Температуры стеклования при этом по возможности должны быть низкими, то есть ниже примерно 20°С, предпочтительно - ниже примерно 0°С, особо предпочтительно - ниже примерно - 10°С.
Предпочтительны простые полиэфирполиолы с молекулярными массами в диапазоне от 600 до 12000, и их можно получить известными способами, например - посредством реакций обменного преобразования исходных соединений с одним реакционноспособным Н-атомом с алкиленоксидами (например, этилен- и/или пропиленоксидом, предпочтительно - пропиленоксидом, бутиленоксидом, стиролоксидом, тетрагидрофураном или эпихлоргидрином, или смесями из двух или более из этих соединений). Также можно использовать гликоли простых тетраметиленовых эфиров. Возможны и другие модификации, например - с использованием моноэтиленгликоля (MEG), дипропиленгликоля (DPG), триметилолпропана (ТМР). Для медицинских целей в настоящее время используют алифатические простые полиэфирполиолы.
Подходящими исходными соединениями являются, например, вода, этиленгликоль, пропиленгликоль-1,2 или -1,3, бутиленгликоль-1,4 или -1,3, гександиол-1,6, октандиол-1,8, пентандиол-1,5, гептандиол-1,7 и их более высокие гомологи, неопентилгликоль, 1,4-гидроксиметилциклогексан, 2-метил-1,3 пропандиол, глицерин, триметилолпропан, 2,2-(бис-4,4'-гидроксифенил)-пропан, триметилолпропан, глицерин или пентаэритрит, гексантриол-1,2,6, бутантриол-1,2,4, триметилолэтан, маннитол, сорбитол, метилгликозид, сахар, фенол, изононилфенол, резорцин, гидрохинон, 1,2,2- или 1,1,2-трис-(гидроксифенил)-этан, аммиак, метиламин, этилендиамин, тетра- или гексаметиленамин, триэтаноламин, анилин, фенилендиамин, 2,4- и 2,6-диаминотолуол и полифенилполиметиленполиамины, которые можно получить посредством конденсации анилина и формальдегида или смеси указанных исходных соединений.
Также в качестве диоловых и полиоловых компонентов пригодны полиакрилаты, несущие OH-группы. Их получают, например, посредством полимеризации мономеров с этиленовыми (ненасыщенными) связями, которые несут OH-группу. Такие мономеры можно получить, например, посредством реакции этерификации карбоновых кислот с этиленовыми (ненасыщенными) связями и дифункциональных спиртов, причем спирт, как правило, находится в небольшом избытке. Такими ненасыщенными карбоновыми кислотами являются, например, акриловая кислота, метакриловая кислота, кротоновая кислота или малеиновая кислота. Соответствующими сложными эфирами, несущими OH-группы, являются, например, 2-гидроксиэтилакрилат, 2-гидроксиэтилметакрилат, 2-гидроксипропилакрилат, 2-гидроксипропилметакрилат, 3-гидроксипропилакрилат или 3-гидроксипропилметакрилат или смеси из двух или более этих соединений.
Также подходящими для использования в качестве диолового или полиолового компонента являются сложные полиэфирполиолы, особенно с молекулярной массой от примерно 200 до 10000. Так, например, можно использовать сложные полиэфирполиолы, которые образуются в результате реакции обмена низкомолекулярных спиртов, в частности - этиленгликоля, диэтиленгликоля, неопентилгликоля, гександиола, бутандиола, пропиленгликоля, глицерина или триметилпропана, с капролактоном. Также для использования в качестве полифункциональных спиртов для получения сложных полиэфирполиолов пригодны 1,4-гидроксиметилциклогексан, 2-метил-1,3-пропандиол, бутантриол-1,2,4, триэтиленгликоль, тетраэтиленгликоль, полиэтиленгликоль, дипропиленгликоль, полипропиленгликоль, дибутиленгликоль и полибутиленгликоль. Другие подходящие сложные полиэфирполиолы можно получить посредством поликонденсации. Так, дифункциональные и/или трифункциональные спирты можно сконденсировать до сложных полиэфирполиолов при недостатке дикарбоновых кислот, и/или трикарбоновых кислот, и/или их химически активных производных. Подходящими дикарбоновыми кислотами являются, например, адипиновая кислота или янтарная кислота и их более высокие гомологи, содержащие до 16 атомов С, ненасыщенные дикарбоновые кислоты, такие как малеиновая кислота или фумаровая кислота, а также ароматические дикарбоновые кислоты, в частности - изомерные фталевые кислоты, такие как фталевая кислота, изофталевая кислота или терефталевая кислота. В качестве трикарбоновых кислот можно использовать, например, лимонную кислоту или тримеллитовую кислоту. Указанные кислоты можно использовать по отдельности или в виде смеси из двух или более кислот. Особенно подходящими являются сложные полиэфирполиолы, полученные из по меньшей мере одной из указанных дикарбоновых кислот и глицерина, которые содержат остаточное количество OH-групп. Особенно подходящими спиртами являются гександиол, этиленгликоль, диэтиленгликоль или неопентилгликоль, или смеси из двух или более из этих спиртов. Особенно подходящими кислотами являются изофталевая кислота, адипиновая кислота или их смеси. Сложные полиэфирполиолы с высокой молекулярной массой, в частности - в диапазоне от >5000 г/моль, включают в себя, например, продукты реакций обмена полифункциональных, предпочтительно - дифункциональных, спиртов (при необходимости - совместно с небольшими количествами трифункциональных спиртов) и полифункциональных, предпочтительно - дифункциональных, карбоновых кислот. Вместо свободных поликарбоновых кислот можно (если это возможно) использовать соответствующие ангидриды поликарбоновых кислот или соответствующие сложные эфиры поликарбоновых кислот со спиртами, предпочтительно содержащими от 1 до 3 атомов С. Поликарбоновые кислоты могут быть алифатическими, циклоалифатическими, ароматическими или гетероциклическими поликарбоновыми кислотами. При необходимости они могут быть замещенными, например - алкильными группами, алкенильными группами, простыми эфирными группами или атомами галогенов. В качестве поликарбоновых кислот пригодны, например, янтарная кислота, адипиновая кислота, пробковая кислота, азелаиновая кислота, себациновая кислота, фталевая кислота, изофталевая кислота, терефталевая кислота, тримеллитовая кислота, ангидрид фталевой кислоты, ангидрид тетрагидрофталевой кислоты, ангидрид гексагидрофталевой кислоты, ангидрид тетрахлорфталевой кислоты, ангидрид эндометилентетрагидрофталевой кислоты, ангидрид глутаровой кислоты, малеиновая кислота, ангидрид малеиновой кислоты, фумаровая кислота, димерная жирная кислота, тримерная жирная кислота или смеси из двух или более указанных веществ. При необходимости в реакционной смеси могут присутствовать некоторые количества монофункциональных жирных кислот. Сложные полиэфиры могут, при необходимости, содержать небольшое число конечных карбоксильных групп. Из лактонов можно использовать, например, эпсилон-капролактон или сложный полиэфир, содержащий гидроксикарбоновые кислоты, например - омега-гидроксикапроновую кислоту.
Также можно смешивать указанные диолы или полиолы. При этом необходимо учитывать их совместимость. В контексте настоящего изобретения предпочтительны сложные алифатические полиэфирполиолы.
При необходимости полиуретановый эластомер согласно настоящему изобретению может также содержать вспомогательные вещества, например пластификаторы, стабилизаторы, такие как антиоксиданты или фотостабилизаторы, средства, увеличивающие липкость, красители, наполнители, загустители, реологические добавки.
В качестве пластификаторов используют, например, производные фталевой кислоты, например - сложные эфиры фталевой кислоты, содержащие от 6 до 12 атомов углерода и этерифицированные линейным алканолом, например - диоктилфталат. Также для использования в качестве пластификаторов пригодны полиэтиленгликоли и их производные, растительные и животные масла, такие как сложный эфир глицерина и жирных кислот, и продукты их полимеризации и бензоатные соединения (бензоатный пластификатор, например - бензоат сахарозы, диэтиленгликоля дибензоат и/или диэтиленгликоля бензоат, в котором от примерно 50 до примерно 95% гидроксильных групп этерифицированы), фосфатный пластификатор, например - t-бутилфенилдифенилфосфат, полиэтиленгликоли и их производные, например - простой дифениловый эфир полиэтиленгликоля, жидкие производные смол, например - сложный метиловый эфир гидрированной смолы. Особо предпочтительными являются сложные алифатические диэфиры, такие как динониловый эфир адипиновой или себациновой кислоты.

К стабилизаторам, используемым в рамках настоящего изобретения (антиоксидантам), относятся защищенные фенолы, такие как ВНТ, Irganox 1010, 1076, 1330, 1520 (производства Ciba Speciality Chemicals), а также токоферолы. Особо предпочтительным является витамин Е (альфа-токоферол). Также могут использоваться полифункциональные фенолы, а также серо- и фосфорсодержащие соединения, и/или 1,3,5-триметил-2,4,6-трис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)бензол; пентаэритриттетракис-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат; n-октадецил-3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат; 4,4-метилен-бис(2,6-ди-трет-бутил-фенол); 4,4-тио-бис(6-трет-бутил-о-крезол); 2,6-ди-трет-бутилфенол; 6-(4-гидроксифенокси)2,4-бис(n-октилтио)-1,3,5-триазин; ди-n-октадецил-3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил-фосфонат; 2-(n-октилтио)этил-3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-бензоат; и сорбитгекса[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил)-пропионат]. В качестве фотостабилизаторов можно использовать, например, Tinuvin-продукты (производства Ciba Speciality Chemicals), бензотриазоловые соединения, салицилаты, замещенные толильные и металлохелатные соединения, из которых предпочтительны производные бензотриазола. Также возможны комбинации указанных соединений. Обычно используемые количества находятся в диапазоне от 0,1 до 10 массовых %.

Для получения определенных свойств полиуретановых эластомеров могут быть использованы другие общеупотребительные в данной области техники добавки. Сюда относятся, например, красители, такие как диоксид титана, наполнители, такие как тальк, мел, глина и т.п. Также можно ввести определенные гидрофильные полимеры, например - PVOH (поливиниловый спирт), поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлозу, простой метиловый эфир поливинилового спирта и сложный эфир целлюлозы, особенно их ацетаты с низкой степенью замещения. Они могут повышать смачиваемость полиуретановых эластомеров. Под наполнителями понимают общеизвестные наполнители, используемые в области химии полиуретанов. Сюда относятся также оксид цинка, оксид титана и производные кремниевой кислоты (например, Aerosile (производства Degussa)). В качестве других вспомогательных веществ можно назвать, например, короткие волокна органической или неорганической природы (например, стекловолокна, текстильные волокна).
Для повышения смачивания основы к полиуретановому эластомеру можно добавить стандартные смачивающие агенты; например - полоксамер (сополимер полиоксиэтилена и полиоксипропилена), сложный эфир сорбитана и жирных кислот, такой как Span RTM (производства Sigma Aldrich), сложный эфир полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот, например - полисорбат или Polysorbate RTM (производства Spectrum Chemical), полиоксиэтилированные гидрированные касторовые масла, например - Cremophor RTM (производства BASF), полиоксиэтилена стеарат, например - Myrj RTM (производства Uniqema), или любую комбинацию этих смачивающих агентов. В качестве смачивающего агента предпочтительно использовать полисорбат.
Полиуретановый эластомер может дополнительно содержать смолы, повышающие липкость. Можно использовать природные, модифицированные природные или синтетические смолы, в характерном случае - с молекулярной массой до 1500 г/моль. Совместимость смол с другими компонентами следует каждый раз проверять в стандартных испытаниях, используемых в данной области техники. Например, подходящими являются углеводородные смолы, в частности -С5-С9-смолы, предпочтительно - С9-смолы, модифицированные С5-смолами, и т.п. Все углеводородные смолы могут быть частично или полностью гидрированными. Также можно использовать природные смолы, такие как живичная смола и таловая смола. Указанные смолы можно также этерифицировать соответствующими полифункциональными спиртами, такими как сложный эфир пентаэритрита, сложный эфир глицерина, сложный эфир диэтиленгликоля, сложный эфир триэтиленгликоля или сложный метиловый эфир, и использовать в такой форме. Известными торговыми продуктами являются, например, «Staybelite» ster 10, «Foral» 85-105, «Hercolyn» D, «Alresen» 214R, «Alresen» 191R, «Alresen» 500 R 80 и "Cellolyn» 21s. Также в композицию в качестве смол, повышающих липкость, могут быть добавлены политерпеновые смолы, терпенфеноловые смолы, а также синтетические смолы: кетоновая смола, кумароновая смола и инденовая смола; возможно также использование углеводородных смол, например - смол, продающихся под торговыми названиями «Ketonharz» N, «Lutonal» J30, «Lutonal» J60, «Vinnapas» B17, «Vinnapas» 50V1, углеводородная смола 95 KW 10, KW 20 и KW 30. Также эффективным средством, повышающим липкость, является простой поливиниловый эфир. Можно использовать также акрилатные смолы - по отдельности или в форме смесей с указанными агентами, повышающими липкость.
Поэтому согласно следующей форме осуществления настоящего изобретения предметом настоящего изобретения является раневая повязка, которая в качестве слоя, контактирующего с раной, содержит полиуретановый эластомер, который можно получить посредством полимеризации по меньшей мере одного алифатического и/или циклоалифатического изоцианатного компонента с простым полиэфирполиоловым компонентом.
В частности, слой, контактирующий с раной, содержит полиуретановый эластомер, в частности - клеящий полиуретановый эластомер или контактный клей на основе полиуретанового эластомера, который можно получить посредством полимеризации изофорондиизоцианата или модифицированного изофорондиизоцианата с по меньшей мере одним диоловым или полиоловым компонентом, предпочтительно - с простыми полиэфирполиолами, содержащими 2, 3, 4, 5 или 6 гидроксильных групп, с OH-числами в диапазоне от 20 до 112 и с содержанием этиленоксида (ЕО) ≥ 10 массовых %, предпочтительно - от 10 до 40 массовых %, особо предпочтительно - от 10 до 20 массовых %.
2
2
2
Эти слои, контактирующие с раной, обладают особенно хорошей проницаемостью для водяного пара. Поэтому, в частности, предметом настоящего изобретения является также раневая повязка, содержащая гидрофильный слой, контактирующий с раной, причем слой, контактирующий с раной и содержащий гидрофильный полиуретановый эластомер, при нанесении на всю поверхность материала-носителя без разрывов в количестве 100 г/м имеет проницаемость для водяного пара >2000 г/м/24 часа, в частности >2500 г/м/24 часа, по результатам измерения проницаемости для водяного пара согласно DIN EN 13726-2: 2002 - MVTR при контакте с водой (Сравнительное испытание 46).
Далее, в случае гидрофильного полиуретанового эластомера речь предпочтительно идет о безводном эластомере. При этом в контексте настоящего изобретения под безводным полиуретановым эластомером или любым безводным соединением или компонентом следует понимать эластомер, соединение или компонент, который/которое содержит менее 4 массовых % воды от массы соответствующего эластомера, соединения или компонента. В частности, такой эластомер или такое соединение или компонент содержит менее 2 массовых % воды, в частности - менее 1 массового % воды, и особо предпочтительно - менее 0,5 массового % воды.
Эти гидрофильные полиуретановые эластомеры могут также обладать клеящими свойствами. Согласно следующей форме осуществления настоящего изобретения слой, контактирующий с раной, содержит также клеящий гидрофильный полиуретановый эластомер или контактный клей на основе гидрофильного полиуретанового эластомера. При этом в случае клеящего гидрофильного полиуретанового эластомера или контактного клея на основе гидрофильного полиуретанового эластомера речь идет об эластомере, который обладает способностью к приклеиванию к коже или ткани человека, лежащей в диапазоне от слабой до умеренной. В частности, раневая повязка согласно настоящему изобретению проявляет силу сцепления в диапазоне от 0,02 до 5 Н/25 мм, предпочтительно - от 0,02 до 3 Н/25 мм, и особо предпочтительно - от 0,02 до 2 Н/25 мм. При этом силу сцепления определяют согласно Испытанию 1 (сравнительные способы испытания) по сцеплению со сталью при угле отрыва, равном 90°.
В частности, в случае гидрофильного полиуретанового эластомера речь идет о гидрофильном контактном клее на основе полиуретана, который содержит менее 4 массовых %, предпочтительно - менее 3 массовых %, особо предпочтительно -менее 1,5 массовых % воды. В особо предпочтительной форме осуществления настоящего изобретения гидрофильный полиуретановый эластомер является безводным контактным клеем на основе полиуретана.
Под слоем, контактирующим с раной, в контексте настоящего изобретения следует понимать слой, который имеет первую и вторую стороны, причем первая сторона в случае раневой повязки согласно настоящему изобретению образует непоредственный контакт с раной. Что касается формы и размеров слоя, контактирующего с раной, то в этом отношении никаких ограничений нет. Этот слой, контактирующий с раной, может полностью покрывать абсорбирующий слой или быть прерывистым, и/или он может иметь постоянную или профилированную толщину слоя, и/или он может иметь регулярный или нерегулярный характер.
Согласно настоящему изобретению, слой, контактирующий с раной, должен быть соединен с абсорбирующим слоем. Под этим следует понимать, что слой, контактирующий с раной, по меньшей мере, в одной зоне своей второй стороны находится в непосредственном контакте с первой, в положении согласно настоящему изобретению обращенной к ране, стороной абсорбирующего слоя. Особо предпочтительно раневая повязка содержит слой, контактирующий с раной, вторая сторона которого всей своей поверхностью связана с первой стороной абсорбирующего слоя. Альтернативно, слой, контактирующий с раной, может быть неразрывно связан с абсорбирующим слоем. Под этим следует понимать, что связанные между собой и граничащие друг с другом слои на своих поверхностях раздела образуют переходный слой, который невозможно разделить. За счет этих неразрывно связанных друг с другом слоев образуется многослойная повязка, не имеющая разделяемых слоев, связанных между собой химически и/или физически.
Соответственно, предметом настоящего изобретения является также многослойная раневая повязка, содержащая опорный слой, абсорбирующий слой, имеющий первую и вторую стороны, и гидрофильный слой, контактирующий с раной и имеющий первую и вторую стороны, причем вторая сторона слоя, контактирующего с раной, всей своей поверхностью связана с первой стороной абсорбирующего слоя и содержит гидрофильный полиуретановый эластомер. В особо предпочтительном случае эта раневая повязка содержит слой, контактирующий с раной, который неразрывно связан с абсорбирующим слоем, и который всей своей поверхностью контактирует с первой стороной абсорбирующего слоя.
Наконец, может быть также предусмотрено, что раневая повязка содержит слой, контактирующий с раной, который связан с абсорбирующим слоем не всей своей поверхностью, а оставляет свободными отдельные области абсорбирующего слоя, например - для нанесения клея с целью крепления раневой повязки на кожу пациента. Альтернативно, раневая повязка может быть изготовлена так, что абсорбирующий слой также не покрывает всю ее поверхность, и при этом выбран прерывистый слой, контактирующий с поверхностью раны, который содержит регулярно или нерегулярно расположенные отверстия. Эти отверстия обеспечивают улучшенное проникновение раневых жидкостей из раны к абсорбирующему слою.
В качестве особо предпочтительных форм осуществления настоящего изобретения показали себя раневые повязки, содержащие слой, контактирующий с раной, толщина которого меньше 1000 мкм. В частности, раневая повязка согласно настоящему изобретению содержит при этом слой, контактирующий с раной, с толщиной слоя от 10 до 1000 мкм, предпочтительно - от 10 до 500 мкм, и особо предпочтительно - от 10 до 250 мкм. Раневые повязки со слоями такой толщины, с одной стороны, не приклеиваются к ране, а с другой стороны, обладают способностью воспринимать раневой экссудат, выделяющийся из раны, и транспортировать его к абсорбирующему слою. Такие толщины слоев могут быть одинаковыми во всех точках слоя, контактирующего с раной, или могут иметь различные значения в различных зонах слоя, контактирующего с раной.
Термин «гидрофильный» при использовании в контексте настоящего изобретения описывает эластомеры или поверхности слоев, которые смачиваются наносимыми на эти поверхности или эластомеры водными жидкостями (например, водными жидкостями организма, такими как раневой секрет). Гидрофильность и смачиваемость можно определить по краевому углу смачивания и поверхностному натяжению при контакте соответствующих жидкостей и твердых веществ. В соответствии с этим в контексте настоящего изобретения под гидрофильным слоем или гидрофильным полиуретановым эластомером следует понимать такой слой или такой эластомер, который при взаимодействии с водой образует краевой угол смачивания менее 90°, или проявляется тенденция воды к спонтанному распространению по поверхности слоя или эластомера, причем определение краевого угла смачивания осуществляется аналогично DIN EN 828. Оба процесса, как правило, являются сосуществующими. Напротив, слой или эластомер определяют как гидрофобный, если образуется краевой угол смачивания, который больше или равен 90°, и не наблюдается распространения жидкости.
Соответственно, раневая повязка согласно настоящему изобретению содержит гидрофильный полиуретановый эластомер или гидрофильный слой, контактирующий с раной, который при взаимодействии с водой проявляет краевой угол смачивания менее 90°, предпочтительно - менее 75°, и особо предпочтительно - менее 65°, причем определение краевого угла смачивания осуществляется аналогично DIN EN 828.
Кроме того, согласно настоящему изобретению предпочтительны такие полиуретановые эластомеры, которые сами обладают абсорбирующими свойствами. В частности, предпочтительны полиуретановые эластомеры, которые могут поглощать водные жидкости в количестве, составляющем не менее 50% от их собственной массы. При этом предметом настоящего изобретения также является многослойная раневая повязка, которая содержит опорный слой, абсорбирующий слой и гидрофильный слой, контактирующий с раной, причем слой, контактирующий с раной, связан с абсорбирующим слоем и содержит гидрофильный полиуретановый эластомер, абсорбирующий солевой раствор в количестве, составляющем не менее 50% от его собственной массы. Предпочтительно такой полиуретановый эластомер абсорбирует от 50 до 200 массовых %, и особо предпочтительно - от 50 до 150 массовых % солевого раствора в пересчете на его собственную массу; при этом определение абсорбционной способности производится согласно DIN-EN 13726-1 (2002).
В качестве абсорбирующего слоя может быть использован любой стандартный материал, используемый в качестве абсорбирующего слоя на современном уровне техники при лечении ран. При этом прежде всего следует назвать такие материалы, которые можно использовать для лечения влажных ран. Особо предпочтительны такие абсорбирующие слои, которые могут как поглощать раневой секрет и за счет этого оказывать абсорбирующее действие, так и отдавать жидкость на поверхность раны. Также предпочтительны такие абсорбирующие слои, которые являются прозрачными или полупрозрачными. Согласно особо предпочтительной форме осуществления настоящего изобретения, раневая повязка содержит в качестве абсорбирующего слоя гидрофильную полимерную пену, абсорбирующую вату или нетканый материал, полимерный матрикс, содержащий по меньшей мере один гидроколлоид, лиофилизированную пену или комбинации этих материалов.
3
3
3
Если в качестве абсорбирующего слоя используется гидрофильная полимерная пена, то показано, что такая раневая повязка особенно хорошо прилегает к ране, подлежащей лечению. В качестве полимерной пены особенно хорошо подходит гидрофильная полиуретановая пена. В соответствии с этим особо предпочтительная раневая повязка содержит абсорбирующий слой из гидрофильной полиуретановой пены. Такие полиуретановые пены обеспечивают свободную абсорбцию не менее 10 г/г, предпочтительно - не менее 12 г/г, и особо предпочтительно - не менее 15 г/г; при этом свободную абсорбцию определяют согласно DIN-EN 13726-1 (2002). Также эти пены имеют средний размер пор менее 1000 мкм, предпочтительно - от 200 до 1000 мкм, и особо предпочтительно - от 200 до 700 мкм. При этом может быть предусмотрено, что размер пор на первой поверхности абсорбирующего слоя отличается от размера пор на второй поверхности абсорбирующего слоя. Кроме того, предпочтительные гидрофильные полиуретановые пены имеют плотность менее 150 кг/м, предпочтительно - менее 140 кг/м, и особо предпочтительно - от 70 до 120 кг/м.
В альтернативной форме осуществления настоящего изобретения абсорбирующий слой содержит нерастворимые в воде волокна из целлюлозы, в частности - в значительной степени делигнифицированные технические целлюлозные волокна, в частности - древесные целлюлозные волокна; предпочтительно используются волокна с длиной <5 мм. Волокнистый материал может также содержать гидрофильный волокнистый материал из регенерированной целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы или гидроксиэтилцеллюлозы. Может также быть предусмотрено использование смеси волокон из целлюлозы, регенерированной целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы или гидроксиэтилцеллюлозы и волокон из полиэтилена, полипропилена или сложного полиэфира. В особо предпочтительной форме осуществления настоящего изобретения абсорбирующий слой содержит смесь целлюлозных волокон, полипропиленовых волокон и суперабсорбентного полимера в форме частиц, предпочтительно - сшитого полиакрилата натрия.
Следующая альтернативная раневая повязка согласно настоящему изобретению содержит абсорбирующий слой, состоящий из гидрофобного матрикса, в котором диспергированы гидроколлоиды. Согласно настоящему изобретению под гидроколлоидом следует понимать материал, который является гидрофильным синтетическим или природным полимерным материалом, растворимым, и/или абсорбирующим, и/или набухающим в воде. Предпочтительно абсорбирующий слой содержит гидроколлоид, состоящий из синтетического или природного полимерного материала, который выбран из группы, состоящей из альгиновых кислот и их солей или их производных, хитина или его производных, хитозана или его производных, пектина, целлюлозы или ее производных, таких как простой или сложный эфир целлюлозы, сшитой или несшитой карбоксиалкилцеллюлозы или гидроксиалкилцеллюлозы, поливинилового спирта, поливинилпирролидона, агара, гуаровой смолы или желатина.
При этом гидроколлоид может находиться внутри матрикса как в форме волокон, так и в форме частиц и/или волокон. В частности, гидроколлоид может находиться в клейком полимерном матриксе в форме частиц. Клейкий полимерный матрикс содержит при этом по меньшей мере один негидрированный, частично гидрированный или полностью гидрированный блоксополимер, выбранный из группы, состоящей из АВ-диблок-сополимера и/или АВА-триблок-сополимера, который состоит из мономеров стирола, бутадиена и/или изопрена. Доля гидроколлоидных частиц в слое, контактирующем с раной, предпочтительно может составлять от 10 до 70 массовых % от общей массы абсорбирующего слоя. Такой состав известен, например, из ЕР 1007597 В1.
2
2
2
2
2
2
В качестве опорного слоя могут быть использованы различные материалы. Обычно в раневых повязках используются текстильные опорные материалы, нетканые материалы, полимерные пленки или полимерные пены. В частности, в качестве опорного слоя раневой повязки согласно настоящему изобретению могут быть использованы полимерные пленки или полимерные пены. Особо предпочтительными являются полимерные пленки, обладающие высокой проницаемостью для водяного пара. Особенно подходящими являются пленки, изготовленные из полиуретана, простого полиэфирполиуретана, сложного полиэфирполиуретана, сополимеров простого полиэфира и полиамида, полиакрилата или полиметакрилата. Особо предпочтительной для использования в качестве полимерной пленки является полиуретановая пленка, пленка из сложного полиэфирполиуретана или простого полиэфирполиуретана. При этом особо предпочтительны такие полимерные пленки, которые имеют толщину в диапазоне от 15 до 50 мкм, более предпочтительно - в диапазоне от 20 до 40 мкм, и еще более предпочтительно - в диапазоне от 25 до 30 мкм. Проницаемость полимерных пленок раневой повязки для водяного пара предпочтительно составляет не менее 750 г/м/24 часа, более предпочтительно - не менее 1000 г/м/24 часа, и еще более предпочтительно - не менее 2000 г/м/24 часа (по результатам измерений согласно DIN EN 13726). В особо предпочтительных формах осуществления настоящего изобретения эти пленки содержат непроницаемый для влаги клейкий краевой участок. Этот краевой участок обеспечивает возможность наложения раневой повязки на определенное место и фиксации раневой повязки. Кроме того, обеспечивается невозможность вытекания жидкости через просвет между пленкой и кожей, окружающей участок, подлежащий лечению. В качестве особо предпочтительных следует рассматривать такие клеящие вещества, которые при нанесении тонким слоем в количестве от 20 до 35 г/м обеспечивают, совместно с пленкой, проницаемость для водяного пара не менее 800 г/м/24 часа, предпочтительно - не менее 1000 г/м/24 часа (по результатам измерений согласно DIN EN 13726).
2
2
2
В альтернативной и особо предпочтительной форме осуществления раневой повязки согласно настоящему изобретению опорный слой может быть изготовлен из полимерной пены. В частности, в этой форме осуществления настоящего изобретения предусмотрено, что полимерная пена является полиуретановой пеной. Такие полиуретановые пены получают из преимущественно закрытопористых полиуретановых пен, и обычно они имеют толщину в диапазоне от 0,01 до 2 мм. При этом преимущественно закрытопористые полиуретановые пены проявили себя как особо предпочтительные, так как эти пены являются проницаемыми для водяного пара и одновременно образуют барьер для грязи и микроорганизмов. Эти опорные материалы предпочтительно обладают проницаемостью для водяного пара не менее 750 г/м/24 часа, более предпочтительно - не менее 1000 г/м/24 часа, и еще более предпочтительно - не менее 1200 г/м/24 часа (по результатам измерений согласно DIN EN 13726).
В следующей предпочтительной форме осуществления раневая повязка согласно настоящему изобретению содержит в качестве опорного слоя и абсорбирующего слоя многослойный материал (ламинат), состоящий из двух различных полиуретановых пен. В частности, данная раневая повязка образована из многослойного материала, состоящего из двух различных полиуретановых пен, который на стороне раневой повязки, обращенной к ране в положении согласно настоящему изобретению, покрыт гидрофильным слоем, контактирующим с раной, состоящим из клейкого гидрофильного полиуретанового эластомера. В частности, предметом настоящего изобретения при этом является раневая повязка, содержащая опорный слой, состоящий из первой гидрофобной, проницаемой для водяного пара полиуретановой пены, абсорбирующий слой, состоящий из гидрофильной, абсорбирующей полиуретановой пены, и связанный с абсорбирующим слоем, предпочтительно - неразрывно связанный, гидрофильный слой, контактирующий с раной, который содержит отличающийся от гидрофильной пены клеящий гидрофильный полиуретановый эластомер. Предпочтительно такая раневая повязка содержит абсорбирующий слой, свободная абсорбция которого выше, чем у слоя, контактирующего с раной.
Такая раневая повязка особенно полезна в качестве поддерживающего средства в ходе современного лечения ран, так как за счет слоя, контактирующего с раной, не происходит приклеивания повязки к ране, не происходит мацерации кожи, окружающей рану, зато происходит быстрое поглощение раневых жидкостей, выделяющихся из раны, и можно обеспечить фиксацию раневой повязки на коже, окружающей рану.
2
2
Также оказалось, что раневую повязку согласно настоящему изобретению в зависимости от вида раны можно использовать в течение промежутка времени до семи дней. Это возможно, потому что такая раневая повязка особенно эффективна с точки зрения абсорбционной способности. В частности, раневая повязка согласно настоящему изобретению проявляет максимальную способность к поглощению жидкости (FI), составляющую не менее 5000 г/м/24 часа, предпочтительно - лежащую в диапазоне от 5000 до 10000 г/м/24 часа, причем максимальная способность к поглощению жидкости определяется по следующей формуле:
В этой формуле:
2
- масса, отнесенная к единице площади: масса единицы площади образца в г/м;
- поглощение жидкости: поглощение жидкости согласно Испытанию 3 (см. Способы испытания);
- MVTR: проницаемость для водяного пара согласно Испытанию 4 (см. Способы испытания).
В альтернативной форме раневой повязки согласно настоящему изобретению слой, контактирующий с раной, дополнительно содержит по меньшей мере одно активное средство, способствующее заживлению раны, в частности - антимикробное средство, витамин или провитамин, жирную кислоту или сложный эфир жирной кислоты, или активное средство, способствующее регенерации ткани.
Согласно особо предпочтительной альтернативной форме осуществления настоящего изобретения, слой, контактирующий с раной, дополнительно содержит по меньшей мере одно антимикробное средство. Особенно подходящими при этом являются антимикробные металлы или их соли, в частности - серебро и его соли. В особо предпочтительной форме осуществления настоящего изобретения слой, контактирующий с раной, содержит антимикробное средство и материал-носитель антимикробного средства. При этом в качестве материала-носителя предпочтительно может быть использован нетканый материал или текстильный материал, такой как трикотажное полотно, плетеное полотно или ткань, который покрыт металлом с антимикробным эффектом, предпочтительно - серебром или солями серебра. При этом особо предпочтительно, чтобы гидрофильный полиуретановый эластомер был безводным.
В развитие идеи настоящего изобретения, предметом настоящего изобретения также является многослойная раневая повязка, содержащая опорный слой, абсорбирующий слой, гидрофильный слой, контактирующий с раной, и распределительный слой, причем слой, контактирующий с раной, состоит из гидрофильного полиуретанового эластомера. В частности, абсорбирующий слой связан со слоем, контактирующим с раной. Особо предпочтительно, чтобы такая повязка содержала распределительный слой, расположенный между опорным слоем и абсорбирующим слоем, который состоит из гидрофильной полиуретановой пены. Благодаря распределительному слою обеспечивается распределение поглощенных раневых жидкостей по всей поверхности раневой повязки, в частности - по всей поверхности абсорбирующего слоя, что означает, что поглощение раневых жидкостей происходит не только в z-направлении (по направлению от раны к опорному слою), но и в x-y-направлении (вдоль поверхности раневой повязки).
n
n
n
n
Также оказалось полезным, чтобы раневая повязка содержала по меньшей мере один распределительный слой V между абсорбирующим слоем и опорным слоем, где n имеет значение от 1 до 4, и V с n=1 - это слой, расположенный ближе всего к коже или ране, а V с n=4 - это слой, наиболее удаленный от кожи или раны. Этот слой обеспечивает особенно равномерное распределение поглощаемых жидкостей в раневой повязке и расположен на определенном расстоянии от раны над кожей или раной. В частности, оказалось, что особенно эффективным является распределительный слой V с n=1, состоящий из тонкой ткани, нетканого материала, толстой ткани, вязаного полотна и/или трикотажного полотна.
n
m
1
m
m
Кроме распределительного слоя V раневая повязка может содержать по меньшей мере один дополнительный абсорбирующий слой A, расположенный между первым распределительным слоем V и опорным слоем, где значение m составляет от 1 до 3, и A при m=1 означает слой, лежащий ближе всего к коже или к ране, a A при m=3 означает слой, наиболее удаленный от кожи или раны. При этом раневая повязка, содержащая по меньшей мере один распределительный слой, может содержать нетканый материал, состоящий из гидрофильного волокнистого материала, и включать в себя суперабсорбентный материал. При этом в качестве гидрофильного волокнистого материала предпочтительно могут быть использованы нерастворимые волокна из целлюлозы, в частности - в значительной степени делигнифицированные технические целлюлозные волокна, еще в частности - волокна из древесной целлюлозы, в частности - волокна с длиной <5 мм. Волокнистый материал может также содержать гидрофильный волокнистый материал из регенерированной целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы или гидроксиэтилцеллюлозы.
Согласно следующей важной идее, предметом настоящего изобретения является также применение гидрофильного слоя, контактирующего с раной, содержащего гидрофильный полиуретановый эластомер, для изготовления средства, предназначенного для активной или пассивной поддержки регенерации ткани в ранах, в частности - в хронических ранах. В частности, для этого можно использовать комбинированный материал, содержащий абсорбирующий слой, непосредственно связанный с этим гидрофильным слоем, контактирующим с раной. Особенно подходящей является раневая повязка согласно настоящему изобретению.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
Далее изобретение будет разъяснено с использованием графических материалов, но эти графические материалы не должны ограничивать настоящее изобретение. При этом Фигуры 1-6 изображают альтернативные формы осуществления раневой повязки согласно настоящему изобретению в поперечном разрезе.
Фигура 1 изображает простейшее строение раневой повязки (10) согласно настоящему изобретению. Раневая повязка состоит из слоя, контактирующего с раной (11), состоящего из гидрофильного полиуретанового эластомера, который нанесен на абсорбирующую полиуретановую пену, используемую в качестве абсорбирующего слоя (12), и неразрывно связан с ней. В качестве опорного слоя (13) эта раневая повязка содержит гидрофобную полиуретановую пену, проницаемую для водяного пара. Этот опорный слой непроницаем для воды и микроорганизмов и содержит закрытые поры. В этой раневой повязке слой, контактирующий с раной, служит разделительным слоем, не приклеивающимся к ране, который благодаря своей гидрофильности обеспечивает быстрое поглощение раневой жидкости.
На Фигуре 2 раневая повязка (20) согласно настоящему изобретению изображена в виде так называемой островковой повязки. Раневая повязка состоит из абсорбирующей гидрофильной полиуретановой пены в качестве абсорбирующего слоя (22), который в положении согласно настоящему изобретению на стороне, обращенной к ране, полностью покрыт гидрофильным слоем, контактирующим с раной, состоящим из клеящего гидрофильного полиуретанового эластомера (21). К стороне абсорбирующего слоя, удаленной от раны в положении согласно настоящему изобретению, с помощью нанесенного на всю его поверхность акрилатного контактного клея (24) присоединен опорный слой (23) из закрытопористой полиуретановой пены. Как слой, контактирующий с раной (21), так и клеящий край, со всех сторон окружающий слой, контактирующий с раной, до употребления раневой повязки покрыты защитной силиконизированной удаляемой бумагой (25). Такая раневая повязка имеет две различные зоны контактного клея с различной силой сцепления, при этом слой, контактирующий с раной, проявляет силу сцепления, равную 0,10 Н/25 мм (по результатам измерений сцепления со сталью, см. Испытание 1).
На Фигуре 3 также изображена раневая повязка (30) согласно настоящему изобретению в виде островковой повязки. Раневая повязка состоит из гидрофильного слоя, контактирующего с раной, состоящего из гидрофильного полиуретанового эластомера (31), на всю поверхность которого нанесена гидрофильная полиуретановая пена (32), и который неразрывно связан с этой пеной. Абсорбирующий слой имеет толщину, равную 5 мм, при этом полиуретановая пена имеет поры размером от 300 до 900 мкм. На поверхность абсорбирующего слоя, обращенную к слою, контактирующему с раной, между опорным слоем (33) и абсорбирующим слоем (32) нанесен еще один абсорбирующий слой (36). Этот абсорбирующий слой (36) служит распределительным слоем для жидкости, уже прошедшей через слой, контактирующий с раной (31), и абсорбирующий слой (32). Абсорбирующий распределительный слой обеспечивает равномерное распределение поглощенных жидкостей в x-y-направлении, тогда как абсорбирующий слой (32) и слой, контактирующий с раной (31), обеспечивают абсорбцию раневых жидкостей в z-направлении, то есть перпендикулярно поверхности раны. Опорный слой состоит из тонкой, очень хорошо проницаемой для водяного пара полиуретановой пленки, которая имеет толщину, равную 70 мкм. Распределительный слой состоит из распределительной волокнистой массы, состоящей из целлюлозных волокон, которая прикреплена к опорному слою (33) при помощи нанесенного полосами акрилатного контактного клея (34). При этом за счет участков (38), остающихся свободными от акрилатного клея, обеспечивается лучший обмен водяным паром с окружающей средой, чем в случае пленки со сплошным покрытием. Как слой, контактирующий с раной (31), так и клеящий край (37а, 37b), со всех сторон окружающий слой, контактирующий с раной, и состоящий из акрилатного контактного клея, до употребления раневой повязки закрыты силиконизированной защитной отделяемой бумагой (35).
Фигура 4 изображает альтернативную структуру раневой повязки (40) согласно настоящему изобретению. В этой форме осуществления настоящего изобретения абсорбирующий слой (42), состоящий из гидрофильной полиуретановой пены, со всех сторон окружен клеящим гидрофильным полиуретановым эластомером (41). При этом эластомер образует слой, контактирующий с раной, и соединение между опорным слоем (43) и абсорбирующим слоем (42). Опорный слой состоит из проницаемой для водяного пара закрытопористой полиуретановой пены. Как гидрофильный полиуретановый эластомер (41), так и клеящий край (47а, 47b), со всех сторон окружающий слой, контактирующий с раной, и состоящий из акрилатного контактного клея, до употребления раневой повязки закрыты силиконизированной защитной отделяемой бумагой (45).
На Фигуре 5 изображена раневая повязка согласно настоящему изобретению
(50), которая представляет собой многослойный материал, состоящий из непосредственно связанных между собой опорного слоя (53) и абсорбирующего слоя (52), состоящих из двух различных полиуретановых пен. Опорный слой состоит из закрытопористой, проницаемой для водяного пара полиуретановой пены, которая по краям (57а, 57b) покрыта акрилатным контактным клеем, тогда как абсорбирующий слой состоит из гидрофильной полиуретановой пены. В абсорбирующем слое на поверхности абсорбирующего слоя (52), обращенной к ране в положении согласно настоящему изобретению, предусмотрены выемки в форме полосок, которые заполнены гидрофильным полиуретановым эластомером
(51). Альтернативно (не показано на рисунке) может быть также предусмотрено, что гидрофильный полиуретановый эластомер может быть нанесен на плоскую поверхность абсорбирующего слоя в виде рисунка. В любом случае раневая повязка (50) содержит прерывистый, нанесенный в виде рисунка слой, контактирующий с раной. Для защищенного хранения поверхность раневой повязки, обращенная к ране или к коже, окружающей рану, в положении согласно настоящему изобретению, до употребления покрыта полиэтиленовой защитной отделяемой пленкой (55).
На Фигуре 6 изображена альтернативная раневая повязка (60) согласно настоящему изобретению, имеющая форму островковой повязки. Эта раневая повязка состоит из абсорбирующего слоя (62), состоящего из гидрофильной полиуретановой пены, на который нанесен слой, контактирующий с раной (61), состоящий из клеящего гидрофильного полиуретанового эластомера. В слое, контактирующем с раной, заключен покрытый серебром опорный материал (68). Гидрофильный полиуретановый эластомер полностью окружает опорный материал, выполненный в виде сетки, который, в свою очередь, со всех сторон покрыт серебром. В связи с тем, что гидрофильный полиуретановый эластомер сам обладает абсорбирующими свойствами, серебро может выделяться из повязки с помощью жидкости, поглощенной слоем, контактирующим с раной, и таким образом может быть получен антимикробный слой, контактирующий с раной. Кроме того, из-за клеящих свойств полиуретанового эластомера можно обеспечить надежную связь между абсорбирующим слоем и сеткой. В качестве защиты от проникновения грязи и микроорганизмов снаружи раневая повязка также содержит опорный слой (63), состоящий из гидрофобной полиуретановой пены. В краевой зоне опорного слоя, окружающей весь слой, контактирующий с раной, для крепления к коже пациента нанесен акрилатный контактный клей (67а, 67b). Для защищенного хранения раневую повязку помещают в стерильную упаковку (не показана на рисунке), а вся сторона раневой повязки, обращенная к ране в положении согласно настоящему изобретению, до употребления покрыта защитной полиэтиленовой отделяемой пленкой (65).
Следует подчеркнуть, что описанные выше признаки альтернативных и предпочтительных форм осуществления настоящего изобретения не следует ограничивать единственными альтернативами. Напротив, в контексте настоящего изобретения чаще бывает, что комбинацию различных форм осуществления изобретения или комбинацию каждого отдельного признака одной альтернативной формы с признаками другой альтернативной формы также следует рассматривать как предмет настоящего изобретения.
СВЕДЕНИЯ. ПОДТВЕРЖДАЮЩИЕ ВОЗМОЖНОСТЬ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
А) Способы испытания
1) Сила сцепления со сталью (угол отрыва 90°) согласно AFERA 5001
Испытание 1.
Образец, подлежащий испытанию, перед испытанием в течение 24 часов хранится в стандартных климатических условиях (23°С, относительная влажность воздуха 50%), после чего из него вырезают 3 образца шириной 25 мм и длиной 100 мм. Объекты испытания вручную осторожно и без растяжения наклеивают на стальные пластины (согласно DIN EN 1939), при этом не допускают образования пузырей. На неклейкую верхнюю поверхность образца наклеивают стандартную укрепляющую липкую ленту, которая не растягивается (например - Теза 4104), чтобы исключить растяжение пены. Испытуемый образец прикатывают с помощью аппликатора липкой ленты D 427/1 производства компании Sondes Place Research Institute, Суррей, Англия, с силой 20 Н/см. Подготовленную таким образом стальную пластину вкладывают в устройство для отрыва под углом 90° машины для испытаний на растяжение и сжатие Z-005 производства компании Zwick-Roell, Ульм, Германия, и свободный, выступающий за край образца конец укрепляющей липкой ленты закрепляют в верхнем зажиме. При постоянной скорости отрыва, равной 300 мм/мин, измеряют распределение нагрузки, необходимой для отделения образца от стальной пластины. Определение силы сцепления производится с помощью соответствующей программы для ПК согласно DIN 53539 (Способ С).
2) Сила сцепления со сталью (угол отрыва 180°) согласно AFERA 5001
Испытание 2.
Образец, подлежащий испытанию, перед испытанием в течение 24 часов хранится в стандартных климатических условиях (23°С, относительная влажность воздуха 50%), после чего из него вырезают 3 образца шириной 25 мм и длиной 100 мм. Объекты испытания вручную осторожно и без растяжения наклеивают на шероховатые стальные пластины (которые можно заказать в компании Scapa Medical, Бедфордшир, Соединенное Королевство), при этом не допускают образования пузырей. На неклейкую верхнюю поверхность образца наклеивают стандартную укрепляющую липкую ленту, которая не растягивается (например - Tesa 4104), чтобы исключить растяжение пены. Испытуемый образец прикатывают вручную с помощью прикаточного валика массой 3 кг со скоростью, примерно равной 1 см/с. Подготовленную таким образом стальную пластину вкладывают в устройство для отрыва под углом 180° машины для испытаний на растяжение и сжатие Z-005 производства компании Zwick-Roell, Ульм, Германия, и свободный, выступающий за край образца конец укрепляющей липкой ленты закрепляют в верхнем зажиме. При постоянной скорости отрыва, равной 300 мм/мин, измеряют распределение нагрузки, необходимой для отделения образца от стальной пластины. Определение силы сцепления производится с помощью соответствующей программы для ПК согласно DIN 53539 (Способ С).
3) Свободная абсорбция раствора поваренной соли
Испытание 3.
2
Свободную абсорбцию физиологического раствора хлорида натрия (раствор NaCl в воде с концентрацией 0,9 массового %) определяют согласно DIN EN 13726-1 (2002). Единственным различием с DIN EN 13726-1 (2002) является использование раствора NaCl вместо раствора NaCl и CaCl, при этом пригодна следующая формула:
где
2
М - влажная масса пробы в г,
1
M - сухая масса пробы в г.
4а) Проникновение водяного пара (MVTR при контакте с водяным паром)
Испытание 4а.
Проникновение водяного пара определяют согласно DIN EN 13726-2 (2002). Из раневой повязки вырезают образец в форме круга так, чтобы его можно было укрепить над отверстием испытательного аппарата таким образом, чтобы не происходило выхода жидкости. Образец укрепляют на испытательном аппарате таким образом, чтобы слой, контактирующий с раной, находился в непосредственном контакте с образующимся водяным паром. Предварительно цилиндр заполняют 20 мл дистиллированной воды. Затем цилиндр в течение 24 часов выдерживают в контролируемых климатических условиях при 37°С и относительной влажности воздуха <20%. По истечении времени испытания выполняют дифференциальное взвешивание.
где
MVTR - скорость проникновения водяного пара = проницаемость для водяного пара;
1
M - исходная масса в г;
2
М - конечная масса в г;
2
А - площадь поверхности цилиндрического отверстия в испытательном сосуде в см.
4б) Проникновение водяного пара (MVTR при контакте с водой)
Испытание 4б.
Измерение производится согласно Испытанию 4а с единственным отличием, состоящим в том, что испытательный аппарат используют в перевернутом состоянии, так что слой, контактирующий с раной, находится в непосредственном контакте с водяным столбом.
5) Определение максимального количества поглощенной жидкости
Испытание 5.
2
Максимальное количество поглощенной жидкости (max. FI) является составной величиной, которая складывается из проницаемости для водяного пара согласно Испытанию 4а, массы единицы площади образца в г/м и количества поглощенной жидкости согласно Испытанию 3. При этом свободную абсорбцию согласно Испытанию 3 приравнивают к свободной абсорбции за 24 часа. Эта величина демонстрирует способность раневой повязки к абсорбции жидкости с учетом фактически использованных материалов и размеров повязки. Максимальное количество поглощенной жидкости рассчитывается по формуле
6) Измерение краевого угла смачивания Т
Испытание 6.
Измерения краевого угла смачивания были выполнены компанией Ostthuringische Materialprufgesellschaft fur Textil und Kunststoffe mbH, Рудольштадт, Германия. Измерение краевого угла смачивания производится с помощью испытательного прибора DSA 100 производства компании Kruss, Гамбург, Германия, согласно DIN EN 828, при этом в качестве испытательной жидкости используется деминерализованная вода. Для контрольного измерения краевого угла смачивания на всю поверхность эластомера наносится стандартная полиуретановая пленка (VP-940-2, производитель - компания Collano, Букстехуде, Германия). При этом на эластомер наносится деминерализованная вода.
7) Измерение отрывающей силы, необходимой для отделения раневой повязки от модельной раны, состоящей из стекла и фибрина
Испытание 7.
Испытание предназначено для оценки того, насколько легко отделяется раневая повязка от фибринового слоя in vitro. Необходимы следующие реагенты:
1) Фосфатно-солевой буфер (PBS-буфер), pH 7,4, производства компании Sigma-Aldrich, Штайнхайм, Германия, артикул №Р-5368. Содержимое пакета разводится в мерной колбе объемом 1000 мл деминерализованной водой.
2) Тромбин из плазмы крупного рогатого скота, 50 Ед. NIH/мг, производства компании Merck, Дармштадт, Германия, №артикула 112374. 10 мг тромбина отвешивают в пробирку для центрифугирования, изготовленную из полипропилена (РР), и растворяют в 10 мл фосфатного буферного раствора (PBS-буфера), термостатируемого при 37°С, во встряхивающем устройстве Вортекс. 1 часть раствора тромбина разбавляют 9 частями PBS-буферного раствора (=5 Ед. NIH/мл). Смесь для каждого опыта необходимо готовить заново.
3) В большую пробирку для центрифугирования, изготовленную из полипропилена (РР), отвешивают 250 мг фибриногена (из плазмы человека (95% коагулируемого белка), производство компании Sigma-Aldrich, №артикула F-4883) и растворяют в 100 мл фосфатного буферного раствора (PBS-буфера), термостатируемого при 37°С, во встряхивающем устройстве Вортекс.Фактическую потребность в растворе фибриногена следует определить в соответствии с числом испытаний. При комнатной температуре раствор стабилен в течение 48 часов.
На стеклянной пластине маркером отмечают отрезок длиной 16 см и на маркировку приклеивают перемычку из пенопластовой уплотнительной ленты (Tessa Moll, № артикула 05459-00047). Затем вокруг маркированной части стеклянной пластины делают окантовку из пенопластовой уплотнительной ленты и склеивают ее с перемычкой так, чтобы была обеспечена непроницаемость для жидкости. Из раневой повязки вырубают/вырезают участок с размерами 160×50 мм, 150 мг фибриногена растворяют в 60 мл PBS-буферного раствора. Приготавливают раствор тромбина, растворяя 10 мг тромбина в 10 мл PBS-буферного раствора, и 1 мл этого раствора еще раз разбавляют 9 мл PBS-буферного раствора. Раствор фибриногена и раствор тромбина термостатируют при 37°С. Для каждой подготовленной стеклянной пластины необходимо 25 мл раствора фибриногена и 2,5 мл раствора тромбина. Для этого оба раствора смешивают, затем немедленно в течение примерно 10 секунд перемешивают во встряхивателе Вортекс, выливают на стеклянную пластину и равномерно распределяют по ней. После этого нанесенный раствор в течение 72 часов высушивают при нормальных климатических условиях (23°С, относительная влажность воздуха 50%). Перед измерением отрывающей силы со стеклянной пластины удаляют окантовку из пенопласта.
Вырезают образец с размерами 100×40 мм. Испытываемый образец прикатывают с помощью аппликатора липкой ленты D 427/1 производства компании Sondes Place Research Institute, Суррей, Англия, с силой 20 Н/см и оставляют в покое на 20 минут. Подготовленную таким образом стеклянную пластину вкладывают в устройство для отрыва под углом 90° машины для испытаний на растяжение и сжатие Z-005 производства компании Zwick-Roell, Ульм, Германия, и свободный конец укрепляющей липкой ленты закрепляют в верхнем зажиме. При постоянной скорости отделения повязки, равной 100 мм/мин, измеряют изменение силы. После отделения образца тот же образец через 20 минут снова прикатывают и снова проводят измерение. В общей сложности на одном и том же образце и одном и том же фибриновом слое проводят 4 измерения. Оценку отрывающей силы производят согласно DIN ISO 6133, Способ С.
8) Испытание приклеивания к ране на модельной ране, изготовленной из агара/фибрина
(согласно Deutsche Apotheker Zeitunq 131, 131 год издания, №41, 2092-2094 (1994))
Испытание 8.
В опыте in vitro оценивали тенденцию раневых повязок к приклеиванию к фибриновой сети, образованной на поверхности агара. Необходимы следующие реагенты:
1) Агар-агар, №артикула 1.01614, компания Merck.
2) Человеческая плазма из донорской службы DRK, разделенная на порции и замороженная при -18°С.
3) Актин FS, №артикула В4218-20 или В4218-100, компания DADE BEHRING, Эшборн, Германия.
4) Раствор хлорида кальция 25 мМ: 3,67 г хлорида кальция дигидрата разводят в деминерализованной воде, доводя объем до 1000 мл.
Из агара-агара и деминерализованной воды посредством нагревания до температуры кипения получают 1,5% раствор. После охлаждения примерно до температуры 50°С 10 мл раствора пипеткой переносят в чашку Петри и дают ему остыть под крышкой. Порцию человеческой плазмы оттаивают в водяной бане при 37°С и поддерживают постоянную температуру.
На агаровую пластину при помощи пипетки последовательно наносят:
1. 750 мкл раствора хлорида кальция с концентрацией 25 мМ.
2. 1500 мкл человеческой плазмы.
3. 750 мкл актина FS.
Вещества хорошо перемешивают посредством покачивания и термостатируют без крышки в течение 30 минут в камере для климатических испытаний при 37°С и относительной влажности 50%. В этот период на поверхности агара начинает образовываться гелеобразная фибриновая сетка. Из раневой повязки, подлежащей испытанию, вырезают образец с размерами 2×2 см. Вырезанный образец накладывают на жидкую и еще не полностью сформированную фибриновую сеть и слегка прижимают. Затем агаровую пластину вместе с раневой повязкой (без крышки) помешают еще на 90 минут в климатическую камеру. Затем раневую повязку с помощью пинцета снимают с агаровой пластины и исследуют визуально или микроскопически. Оценивается состояние фибриновой сети после удаления раневой повязки. При этом раневая повязка считается не приклеивающейся к ране, если:
а) фибриновая сеть не повреждена, или
б) в фибриновой сети обнаруживаются небольшие или минимальные дефекты.
Напротив, раневая повязка признается приклеивающейся к ране, если:
а) фибриновая сеть после удаления раневой повязки отделяется или повреждается, или
б) в фибриновой сети остаются остатки раневой повязки.
Б. Состав полиуретанового эластомера согласно настоящему изобретению.
Таблица 1
(Данные приведены в массовых %)
Полиоловый компонент (А)
Полиуретановый эластомер 1: А
Полиуретановый эластомер 2: А
Полиуретановый эластомер 3: А
Полиуретановый эластомер 4: А
Простой полиэфирполиол (Levagel VPKA 8732; Bayer); OH-число 35
99,4
99,4
99,4
-
Трифункциональный простой полиэфирполиол на основе полипропилена (Desmophen 5034 ВТ; Bayer)
-
-
-
99,5
DABCO 33LV (Air Products)
-
-
-
0,5
Bi(III)-катализатор (здесь: неодеканоат; Coscat 83; Cosan Chemical Corporation)
0,4
0,4
0,4
-
Стабилизатор (здесь: токоферол)
0,2
0,2
0,2
-
Изоцианатный компонент (В)
Соотношение А/В в смеси
Соотношение А/В в смеси
Соотношение А/В в смеси
Соотношение А/В в смеси
Преполимер на основе HDI (Desmidur Е305; Bayer); содержание NCO около 13%
-
-
-
2,48:1,00
Алифатический преполимер на основе IPDI (Desmodur VP LS 2371); содержание NCO около 3,7%
2,70:1,00
3,45:1,00
2,34:1,00
-
Полиуретановый эластомер получают за короткое время реакции в результате смешивания обоих компонентов при комнатной температуре и перемешивания до гомогенности. После непродолжительного промежутка времени, в течение которого начинается реакция между обоими компонентами, постепенно повышается вязкость смеси. Повысить скорость реакции можно за счет подведения тепла.
В) Изготовление и структура раневых повязок
Пример осуществления 1
В качестве слоя, контактирующего с раной, был использован клеящий полиуретановый эластомер 1 (производства компании Collano, Земпах-Штацион, Швейцария). Этот контактный клей состоит из простого полиэфирполиолового компонента (А) и циклоалифатического изоцианатного компонента (В). 100 г компонента А и 37 г компонента В смешивали до гомогенности. Эту смесь равномерно наносили на всю поверхность силиконизированной бумаги Separacon 9120-60 производства компании Maria Soell, Ниддерау, Германия, слоем, толщина которого составляла примерно 200 мкм. После непродолжительного промежутка времени, во время которого начинается реакция между двумя компонентами, вязкость постепенно повышается. После этого на образующийся полиуретановый слой наносили слой PermaFoam (толщина примерно 5 мм, №артикула 409401) производства компании Paul Hartmann AG, Гейденгейм, Германия. Затем вырезали раневую повязку размером 10×10 см. Структура раневой повязки при этом соответствует структуре, изображенной на Фигуре 1.
Таблица 2
Свойства Примера осуществления 1
Способ испытания
Единица измерения
Пример 1
PermaFoam
Свободная абсорбция (Испытание 3)
г/г
9,6
10,1
Проницаемость для водяного пара (Испытание 4а)
г/м<sup>2</sup>/24 ч
307
301
Поглощение жидкости (Испытание 5)
г/м<sup>2</sup>/24 ч
6451
6765
Сила сцепления 90° (Испытание 1)
Н/25 мм
0,09
-
Краевой угол смачивания (Испытание 6)
<sup>о</sup>
-<sup>1)</sup>
-
<sup>1)</sup> - Невозможно измерить, так как через несколько секунд наблюдается внезапное растекание капель.
Пример осуществления 1 демонстрирует, что при дополнительном нанесении гидрофильного слоя, контактирующего с раной, свойства, определяющие эффективность повязки без слоя, контактирующего с раной, не изменяются или изменяются незначительно. При этом следует, прежде всего, отметить проницаемость для водяного пара и максимальное количество поглощенной жидкости (см. Таблицу 2). Гидрофильный слой, контактирующий с раной, из Примера 1 обладает небольшой силой сцепления со сталью, хотя в испытании с опытной ноской было показано, что сила сцепления с сухой кожей достаточна для первоначальной фиксации раневой повязки. Кроме того, Пример осуществления 1 при испытании в соответствии со способом «Испытание на приклеивание к ране на модельной ране из агара/фибрина» (Испытание 8) продемонстрировал отсутствие повреждений фибринового слоя после удаления раневой повязки. Поэтому раневую повязку можно признать не приклеивающейся к ране.
Таблица 3
Испытание с многократным наклеиванием Примера осуществления 1 на одну и ту же поверхность согласно способу испытания из Испытания 7
Прохождение испытания в мин
Средняя сила в Н/40 мм
Максимальная измеренная сила в Н/40 мм
1. Удаление t=0
0,39
0,56
2. Удаление t + 20 мин
0,37
0,53
3. Удаление t + 40 мин
0,38
0,53
4. Удаление t + 60 мин
0,39
0,56
Пример осуществления 1 продемонстрировал согласно способу испытания из Испытания 7, что данная раневая повязка не теряет силы сцепления и после многократного удаления раневой повязки.
Пример осуществления 2
(Определение отдельных свойств слоя, контактирующего с раной, или гидрофильного полиуретанового эластомера)
2
Полиуретановый эластомер 1 был нанесен на полиуретановую пленку (VP940-2) производства компании Collano-Xiro, Букстехуде, Германия, с плотностью нанесения, равной 200 г/м. Этот многослойный материал был получен для того, чтобы определить свободную абсорбцию полиуретанового эластомера и краевой угол смачивания. Для определения свободной абсорбции массу полиуретановой пленки вычитали. Определение свободной абсорбции было выполнено согласно Испытанию 3. Испытания проводили по истечении по меньшей мере 3 дней после изготовления многослойного материала.
Пример осуществления 3
(Определение отдельных свойств слоя, контактирующего с раной, или гидрофильного полиуретанового эластомера)
2
Полиуретановый эластомер 2 был нанесен на опорную полиуретановую пленку (полиуретановая пленка VP940-2 производства компании Collano-Xiro, Букстехуде, Германия) с плотностью нанесения, равной 60 г/м. Этот многослойный материал был получен для того, чтобы определить свободную абсорбцию полиуретанового эластомера и краевой угол смачивания. Для определения свободной абсорбции массу полиуретановой пленки вычитали. Определение свободной абсорбции было выполнено согласно Испытанию 3. Испытания проводили по истечении по меньшей мере 3 дней после изготовления многослойного материала.
Таблица 4
Свойства Примеров осуществления 2 и 3
Абсорбция в г/г (Испытание 3)
Краевой угол смачивания в° (Испытание 6)
MVTR в г/м<sup>2</sup>/24 ч (Испытание 4а)
MVTR<sup>#)</sup> в г/м<sup>2</sup>/24 ч (Испытание 4б)
Сила сцепления в Н/25 мм (Испытание 2)
Пример 2
0,92
-<sup>1</sup>)
1331
2361
0,20
Пример 3
0,60
63 <sup>2)</sup>
1487
2745
2,84
Полиуретановая опорная пленка
0
-
2598
4317
-
<sup>#)</sup> При плотности нанесения, равной 100 г/м<sup>2</sup>.
<sup>1)</sup> Невозможно измерить, так как через несколько секунд наблюдается внезапное растекание капель, поэтому поверхность следует признать очень гидрофильной.
<sup>2)</sup> Краевой угол смачивания измеряли через 30 секунд после нанесения капель на клейкую сторону полиуретанового геля из Примера осуществления 3. Резкое изменение краевого угла смачивания с течением времени демонстрирует гидрофильный характер Примера осуществления 3 (см. Фигуру 7).
Данные примеры показали, что использованные эластомеры и слои, контактирующие с раной, являются гидрофильными и обеспечивают хорошую свободную абсорбцию и высокую проницаемость для водяного пара.