Субклинический тиреотоксикоз и сердечно-сосудистая система

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Субклинический тиреотоксикоз и сердечнососудистая система

1 ФГБОУ ВО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва

2 ФГКУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва

Взаимосвязь между функциональным состоянием щитовидной железы и деятельностью сердечно-сосудистой системы установлена более 200 лет назад. До последнего времени преимущественно изучались изменения миокарда при манифестных заболеваниях щитовидной железы. Однако сейчас большой интерес для практической медицины представляют субклинические состояния щитовидной железы и их влияние на работу сердца. Результаты большого количества проведенных исследований достаточно противоречивы, но тот факт, что уже на стадии субклинических нарушений работы щитовидной железы происходят изменения в сердечно-сосудистой системе, является неоспоримым. Так, уже при субклиническом тиреотоксикозе возникают нарушения ритма сердца и изменяется его геометрия.

Ключевые слова:

субклинический тиреотоксикоз, частота сердечных сокращений, фибрилляция предсердий, ремо-делирование миокарда

Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2017. № 2. С. 16-21.

Статья поступила в редакцию: 02.05.2017. Принята в печать: 13.06.2017.

Subclinical thyrotoxicosis and the cardiovascular system

Demidova T.Yu.1, DrozdovaI.N.1, 1 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow Potekhin N.P.2, Orlov F.A.2 2 Chief Clinical Military Hospital named after N.N. Burdenko, Moscow

The relationship between the functional status of the thyroid gland and the activity of the cardiovascular system established over 200 years ago. Until recently, mainly studied the changes of myocardium in manifesting diseases of the thyroid gland. However, it is now of great interest for practical medicine represent a subclinical thyroid condition and their effect on the heart. The results of a large number of studies are rather contradictory, but the fact that at the stage of subclinical disorders of the thyroid gland changes occur in the cardiovascular system, is undeniable. Already in subclinical hyperthyroidism with disturbances of heart rhythm and changes its geometry.

Keywords:

subclinical hyperthyroidism, heart rate, atrial fibrillation, myocardial remodeling

Endocrinology: News, Opinions, Training. 2017; (2): 16-21.

Received: 02.05.2017. Accepted: 13.06.2017.

Демидова Т.Ю.1, Дроздова И.Н.1, Потехин Н.П.2, Орлов Ф.А.2

Д

иагностика субклинических состояний функцио- дов исследования. Для определения функциональных нару-нальной активности щитовидной железы (ЩЖ) стала шений ЩЖ важное значение имеет уровень тиреотропного возможной благодаря развитию лабораторных мето- гормона (ТТГ) [1]. Современные высокочувствительные

методы третьего поколения позволяют определить концентрацию ТТГ <0,01 мЕд/л, поэтому с их помощью удается выявить малейшие изменения данного показателя [2]. Созданная в 2002 г. рабочая группа, включающая представителей Американской тиреоидологической ассоциации, Американской ассоциации клинических эндокринологов, Эндокринологического общества, установила референсный интервал для ТТГ - 0,45-4,50 мЕд/л. Уровень ТТГ <0,1 мЕд/л предложено считать существенно сниженным, от 0,1 до 0,45 мЕд/л - незначительно сниженным [3].

Для субклинического тиреотоксикоза характерны сниженный уровень ТТГ и нормальные уровни свободного Т4 (св. Т4) и свободного Т3 (св. Т3). При этом, как правило, какие-либо симптомы отсутствуют или они неспецифичны [2, 4, 5].

Распространенность субклинического тиреотоксикоза варьируется от 0,6 до 3,9% населения - в зависимости от чувствительности метода исследования, используемого для определения ТТГ, и дефицита йода в регионе [4, 5]. В йод-дефицитных регионах распространенность субклинического тиреотоксикоза может быть значительно выше. В среднем в популяции частота субклинического тиреотоксикоза составляет около 2% [6-8].

Этиология субклинического тиреотоксикоза

Субклинический тиреотоксикоз принято подразделять на экзогенный и эндогенный. Причинами первого являются передозировка левотироксином при заместительной терапии гипотиреоза или супрессивной терапии у пациентов, получающих лечение по поводу высоко-дифференцированного рака ЩЖ, а также прием йодсо-держащих препаратов, в частности амиодарона, рентге-ноконтрастных средств. Причинами второго - болезнь Грейвса, многоузловой зоб и функциональная автономия ЩЖ [3, 9-13]. Среди эндогенных причин первое место занимает болезнь Грейвса. По данным В. ВгошпИе и соавт., около 20% пациентов, получавших радиойод-терапию или подвергнутых субтотальной тиреоидэкто-мии по поводу болезни Грейвса, имеют низкий уровень ТТГ при нормальных сывороточных концентрациях св. Т3 и св. Т4. Низкий уровень ТТГ наблюдался у аналогичного количества пациентов, получавших медикаментозную тиреостатическую терапию [14, 15]. Однако болезнь Грейвса может быть причиной субклинического тиреотоксикоза и без предшествующего лечения манифестного тиреотоксикоза - так называемая ранняя болезнь Грейвса. Ее подтверждением служит диффузное усиление захвата изотопа при сцинтиграфии ЩЖ, а также положительные уровни антител к рецептору ТТГ [8, 16]. Субклинический тиреотоксикоз может быть следствием замедленного восстановления функции гипофиза после лечения манифестного тиреотоксикоза [8, 17]. Вторая по частоте причина эндогенного субклинического тиреотоксикоза - многоузловой зоб. Значительно реже субклинический тиреотоксикоз развивается на фоне автономно функционирующей аденомы ЩЖ [14].

Изменение сердечно-сосудистой системы при субклиническом тиреотоксикозе

Сердечно-сосудистые проявления манифестного тиреотоксикоза хорошо изучены, но в отношении влияния субклинического тиреотоксикоза на сердечно-сосудистую систему однозначных данных пока не получено.

Тем не менее сердечно-сосудистая патология может развиваться уже при субклиническом тиреотоксикозе. Так, некоторые исследования доказали, что хронотропные, ино-тропные и лизинотропные (т.е. диастолическое расслабление) эффекты избытка тиреоидных гормонов на сердце при манифестном тиреотоксикозе отмечаются и при субклиническом, что обусловливает повышение риска сердечнососудистой заболеваемости и смерти. У пациентов с субклиническим тиреотоксикозом 24-часовое мониторирование электрокардиограммы показало увеличение числа сердечных сокращений в сутки (по сравнению с пациентами с эути-реоидным состоянием) и преждевременных сокращений предсердий и желудочков [18, 19].

G. Leese и соавт. сравнивали частоту обращений по поводу ишемической болезни сердца пациентов, получавших длительную терапию препаратами левотироксина. Установлено, что пациенты старше 65 лет, получавшие препараты левотироксина, обращались по поводу данного заболевания чаще, чем пациенты, не получавшие подобную терапию (женщины - 2,7 против 0,7%, мужчины - 6,4 против 1,7%, р<0,01) [20].

Субклинический тиреотоксикоз может быть связан и с изменениями показателей свертываемости крови. Имеются данные о случаях развития тромбоза у пациентов с манифестным тиреотоксикозом, что свидетельствует о необходимости дальнейших исследований [21]. К дополнительным факторам развития риска атеросклероза относят более выраженное увеличение комплекса «интима-медиа» у пациентов с субклиническим тиреотоксикозом, чем у пациентов с эутиреоидным состоянием или мягким гипотиреозом [22].

При субклиническом тиреотоксикозе повышается частота образования бляшек в каротидных артериях [23].

Нарушения ритма сердца при субклиническом тиреотоксикозе

Манифестный и субклинический тиреотоксикоз, как правило, сопровождаются мерцательной аритмией и пред-сердной экстрасистолией [5, 24, 25]. Тиреоидные гормоны изменяют частоту сердечных сокращений, увеличивая диа-столическую деполяризацию синусового узла и облегчая проведение возбуждения через атриовентрикулярный узел. Кроме того, они влияют на предсердные миоциты, укорачивая их рефрактерный период. Это обусловливает электрическую гетерогенность и возможность повторной циркуляции возбуждения и предсердной фибрилляции. В условиях сокращения периода рефрактерности атриовентрикулярного узла и повышения его чувствительности к адренергической стимуляции регуляция ритма оказывается резистентной

к лечению препаратами наперстянки. Желудочковые нарушения ритма встречаются редко и, как правило, у пациентов с патологией сердца [26].

Несколько крупных исследований было посвящено оценке степени риска развития фибрилляции предсердий при субклиническом тиреотоксикозе. Так, J. Auer и соавт. обследовали 23 000 человек в возрасте 65-70 лет. Частота развития фибрилляции предсердий при субклиническом тиреотоксикозе составила 13%, при манифестном тиреотоксикозе - 14%, при эутиреозе - 2% [27, 28]. В последующих исследованиях (n = 5860, возраст - 65 лет и старше) мерцательная аритмия диагностирована у 5-9% пациентов с субклиническим тиреотоксикозом против 4-7% пациентов контрольной группы. Распространенность мерцательной аритмии была одинаковой как при уровне ТТГ 0,1-0,4 мЕд/л, так и при уровне ТТГ <0,1 мЕд/л [5, 29].

Таким образом, при субклиническом тиреотоксикозе наиболее часто развиваются такие нарушения ритма сердца, как предсердная экстрасистолия и фибрилляция предсердий.

Характер изменения геометрии миокарда при клиническом и субклиническом тиреотоксикозе

Под термином «ремоделирование сердца», как правило, подразумевают необратимые изменения в свойствах миокарда, которые связаны со структурными заболеваниями сердца, такими как инфаркт миокарда (ИМ), гипертрофия и сердечная недостаточность (СН). Однако причиной ремо-делирования сердца могут быть и нарушения ритма сердца, например фибрилляция предсердий (ФП), то есть состояния, изначально не влекущие структурных изменений. В настоящее время в литературе приведено множество определений понятия «ремоделирование сердца», однако указание на наличие структурных и функциональных изменений присутствует во всех.

Самой распространенной в современной медицинской практике классификацией типов ремоделирования считается предложенная в 1992 г. A. Ganau [30], в основе которой лежит определение индекса массы желудочка и относительной толщины его стенок, исходя из чего получилось 4 основных вида:

эксцентрическая гипертрофия (толщина стенки нормальная, индекс массы желудочка увеличен);

концентрическая гипертрофия (оба показателя увеличены);

концентрическое ремоделирование левого желудочка (толщина стенки увеличена, индекс массы желудочка нормальный);

нормальный размер левого желудочка.

В современной литературе встречаются данные о выявлении у больных тиреотоксикозом как нормальной геометрии [31], так и гипертрофии миокарда - эксцентрической [31] и концентрической [32]. Причина имеющихся разногласий до конца не ясна. Вероятно, на характер геометрии левого желудочка (ЛЖ) влияют длительность тиреотоксикоза, а также возраст, пол больных и сопутствующая патология [31, 33, 34].

Однако до настоящего времени нет полной ясности в вопросе влияния субклинического тиреотоксикоза на сердечно-сосудистую систему, вызывает ли субклинический тиреотоксикоз гипертрофию ЛЖ и какой тип ремоделирования миокарда характерен для него. Тем не менее имеющая клиническое значение кардиальная патология может развиваться уже при субклиническом тиреотоксикозе.

По данным исследования А. Бабенко и соавт., в которое были включены 219 больных с клиническим тиреотоксикозом и 56 больных с субклиническим тиреотоксикозом, установлено, что относительная толщина стенок (ОТС) при субклиническом тиреотоксикозе была достоверно больше (0,38+0,009), чем при клиническом (0,36+0,004) (р<0,01). Частота развития гипертрофии была сопоставимой, но распределение различных типов ремоделирования существенно различалось между группами. У больных с клиническим тиреотоксикозом преимущественно встречалась эксцентрическая гипертрофия левого желудочка (ЭГЛЖ), а у больных с субклиническим тиреотоксикозом - концентрическая гипертрофия левого желудочка (КГЛЖ). При проведении корреляционного анализа установлено, что вероятность развития КГЛЖ увеличивается по мере нарастания длительности как клинического (г=0,33; р<0,01), так и субклинического тиреотоксикоза (г=0,34; р<0,01). С увеличением возраста больных вероятность развития концентрических форм геометрии ЛЖ также увеличивалась, особенно у больных с субклиническим тиреотоксикозом (г=0,46; р<0,01 и г=0,26; р<0,1 соответственно). Как при клиническом, так и при субклиническом тиреотоксикозе КГЛЖ развивалась у пациентов старше 45 лет. У молодых пациентов при субклиническом тиреотоксикозе чаще развивалась КГЛЖ, а при клиническом — ЭГЛЖ. Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) чаще встречалась у мужчин (33% при субклиническом и 37% при клиническом тиреотоксикозе), чем у женщин (14 и 25,5% соответственно), но зависимости между полом пациентов и типом ГЛЖ выявлено не было [35].

В исследовании СЫпд и соавт. [36] более выраженная ГЛЖ обнаружена у больных тироксининдуцированной супрессией ТТГ по сравнению с больными клиническим тиреотоксикозом, у которых наблюдались в основном функциональные изменения. Напротив, Ре^ейа и соавт. [37] не установили никаких изменений ЭхоКГ-параметров у больных с субклиническим тиреотоксикозом, кроме увеличения времени изоволюмического расслабления. Следует отметить, что в эти два исследования включались больные с различным генезом субклинического тиреотоксикоза: экзогенным [36] и эндогенным [37].

Заключение

За последние годы проведен ряд исследований, в ходе которых выявлено поражение сердечно-сосудистой системы при субклиническом тиреотоксикозе, что, в свою очередь, диктует необходимость назначения тиреостатической терапии на данном этапе. Согласно Федеральным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению тиреотоксикоза с диффузным зобом, узловым/многоузловым зобом [38], лечение субклинического тиреотоксикоза рекомендуется

при стойком снижении уровня ТТГ менее 0,1 мЕд/л у всех пациентов 65 лет и старше, у женщин в постменопаузе, которые не принимают эстрогены или бисфосфонаты, а также у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска, заболеваниями сердца, остеопорозом. Если уровень ТТГ стойко ниже границы референсного диапазона, но >0,1 мЕ/л, лечение субклинического тиреотоксикоза должно быть рассмотрено у пациентов >65 лет и у пациентов с заболеваниями сердца или симптомами тиреотоксикоза. По данным АТА/ ААСЕ и ЕТА от 2015 г., следует проводить лечение субклинического тиреотоксикоза при уровне ТТГ менее 0,1 мЕд/л

у пациентов старше 65 лет, возможно назначение терапии пациентам с симптомами тиреотоксикоза, а также сердечнососудистыми заболеваниями и остеопорозом. При уровне ТТГ >0,1 мЕд/л возможно лечение субклинического тиреотоксикоза у пациентов старше 65 лет при наличии сопутствующей патологии (заболевания сердца, остеопороз), у пациентов моложе 65 лет лечение не рекомендуется [39]. Полученные знания могут быть использованы в практической медицине с целью предотвращения развития сердечнососудистых катастроф у пациентов с субклиническим тиреотоксикозом.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Демидова Татьяна Юльевна - доктор медицинских наук, профессор, кафедра эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва E-mail: t.y.demidova@gmaiL.com

Дроздова Ирина Николаевна - аспирант кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва E-mail: docdrozdova@yandex.ru

Потехин Николай Павлович - доктор медицинских наук, профессор, ведущий терапевт ФГКУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва

Орлов Филипп Александрович - доктор медицинских наук, заведующий консультативным ФГКУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва E-mail: esculap1@rambler.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Болезнь Грейвса и эндокринная офтальмопатия : практическое руководство для врачей. М., 2012. 12-13.

2. HoLLoweLL J.G., StaehLing N.W., FLanders W.D. et aL. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States popuLation (19BB to 1994): NationaL HeaLth and Nutrition Examination Survey (NHANES III) // J. CLin. EndocrinoL. Metab. 2002. VoL. B7, N 2. P. 4B9-499.

3. Cooper D.S. Approach to the patient with subcLinicaL hyperthyroidism // J. CLin. EndocrinoL. Metab. 2007. VoL. 92, N 1. P. 3-9.

4. Canaris G.J., Manowitz N.R., Mayor G., Ridgway E.C. The CoLorado thyroid disease prevaLence study // Arch. Intern. Med. 2000. VoL. 160, N 4. P. 526-534.

5. Sawin C.T., GeLLer A., WoLf P.A. et aL. Low serum thyrotropin concentrations as a risk factor for atriaL fibriLLation in oLder persons // N. EngL. J. Med. 1994. VoL. 331, N 19. P. 1249-1252.

6. Gharib H., TuttLe R.M., Baskin H. et aL. SubcLinicaL thyroid dysfunction: a joint statement on management from the American Association of CLinicaL EndocrinoLogists, the American Thyroid Association, and the Endocrine Society // Endocr. Pract. 2004. VoL. 10, N б. P. 497-501.

7. Surks M.I., Ortiz E., DanieLs G.H. et aL. SubcLinicaL thyroid disease: scientific review and guideLines for diagnosis and management // JAMA. 2004. VoL. 291, N 1. P. 22B-23B.

B. WiLson G.R., Curry R.W. SubcLinicaL thyroid disease // Am. Fam. Physician. 2005. VoL. 72, N B. P. 1517-1524.

9. Biondi B., PaLmieri E.A., KLain M. et aL. SubcLinicaL hyperthyroidism: cLinicaL features and treatment options // Eur. J. EndocrinoL. 2005. VoL. 152, N 1. P. 1-9.

10. Ross D.S. SubcLinicaL thyrotoxicosis // Werner and Ingbar's the Thyroid: a FundamentaL and CLinicaL Text. Bth ed. / eds L.E. Braverman, R.D. Utiger. PhiLadeLphia : Lippincott, WiLLiams and WiLkins, 2000.

11. Papi G., Pearce E.N., Braverman L.E. et al. A clinical and therapeutic approach to thyrotoxicosis with thyroid-stimulating hormone suppression only // Am. J. Med. 2005. Vol. 118, N 4. P. 349-361.

12. Cooper D.S. Hyperthyroidism // Lancet. 2003. Vol. 362, N 9382. P. 459-468.

13. Toft A.D. Clinical practice. Subclinical hyperthyroidism // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 345, N 7. P. 512-516.

14. Boelaert K., Franklyn J.A. Thyroid hormone in health and disease // J. Endocrinol. 2005. Vol. 187, N 1. P. 1-15.

15. Brownlie B.E., Legge H.M. Thyrotropin results in euthyroid patients with a past history of hyperthyroidism // Acta Endocrinol. (Copenh.). 1990. Vol. 122, N 5. P. 623-627.

16. Charkes N.D. The many causes of subclinical hyperthyroidism // Thyroid. 1996. Vol. 6, N 5. P. 391-396.

17. Faber J., Galloe A.M. Changes in bone mass during prolonged subclinical hyperthyroidism due to L-thyroxine treatment: a meta-analysis // Eur. J. Endocrinol. 1994. Vol. 130, N 4. P. 350-356.

18. Biondi B., Palmieri E.A., Fazio S. et al. Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and middle-aged patients // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85, N 12. 4701-4705.

19. Sgarbi J.A., Villaca F.G., Garbeline B. et al. The effects of early antithyroid therapy for endogenous subclinical hyperthyroidism in clinical and heart abnormalities // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 88, N 4. P. 1672-1677.

20. Leese G.P., Jung R.T., Guthrie C. et al. Morbidity in patients on L-thyroxine: a comparison of those with a normal TSH to those with a suppressed TSH // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1992. Vol. 37, N 6. P. 500503.

21. Franchini M., Lippi G., Targher G. Hyperthyroidism and venous thrombosis: a casual or causal association? A systematic literature review // Clin. AppL. Thromb. Hemost. 2011. Vol. 17, N 4. P. 387392.

22. VoLzke H., Robinson D.M., Schminke U. et aL. Thyroid function and carotid wall thickness // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 89, N 5. P. 2145-2149.

23. Dorr M., Empen K., Robinson D.M. et aL. The association of thyroid function with carotid artery plaque burden and strokes in a population-based sample from a previously iodine-deficient area // Eur. J. Endocrinol. 2008. Vol. 159, N 2. P. 145-152.

24. Tenerz A., Forberg R., Jansson R. Is a more active attitude warranted in patients with subclinical thyrotoxicosis? // J. Intern. Med. 1990. Vol. 228, N 3. P. 229-233.

25. MachiLL K., Scholz G.H. Dependence of haemodynamic changes in hypothyroidism on age of patients and etiology hyperthyroidism // Heart and Thyroid. / eds E. Braverman, 0. Eber, W. Langsteger. Wien, 1994.

26. PoLicar R., Feld G.K., Dittrich H.C. et aL. Effect of thyroid replacement therapy on the frequency of benign atrial and ventricular arrhythmias // J. Am. CoLL. CardioL. 1989. VoL. 14, N 4. P. 999-1002.

27. Auer J.A., Scheibner P., Mische T. et aL. SubcLinicaL hyperthyroidism as a risk factor for atriaL fibriLLation // Am. Heart J. 2001. VoL. 142, N 5. P. 838-842.

28. Gammage M.D., ParLe J.V., HoLder R.L. et aL. Association between serum free thyroxine concentration and atriaL fibriLLation // Arch. Intern. Med. 2007. VoL. 167, N 9. P. 928-934.

29. Surks M.I., Goswami G., Daniels G.H. The thyrotropin reference range shouLd remain unchanged // J. CLin. EndocrinoL. Metab. 2005. VoL. 90, N 9. P. 5489-5496.

30. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et aL Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. Vol. 19. P. 1550-1558.

31. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях. Л., 1989. С. 62-112.

32. Donatelli M., Assennato P., Abbadi V. et al. Cardiac changes in subclinical and overt hyperthyroid women: retrospective study // Int. J. Cardiol. 2003. Vol. 90. P. 159-164.

33. Degens H., Gilde A., Lindhout M. et al. Functional and metabolic adaption of the heart to prolonged thyroid hormone treatment // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. Vol. 284. P. 108-115.

34. Benjamin E.J., Wolf P.A., D'Agostino R.B. et al. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the Framingham Heart Study // Circulation. 1988. Vol. 98. P. 946-952.

35. Бабенко А.Ю. Характер геометрии сердца при клиническом и субклиническом тиреотоксикозе // Вестн. с-петерб. ун-та. 2008. № 4. С. 40-42.

36. Ching G.W., Franklyn J.A., Stallard T.J. et al. Cardiac hypertrophy as a result of long-term thyroxine therapy and thyrotoxicosis // Heart. 1996. Vol. 75. P. 363-368.

37. Petretta M., Bonaduce D., Spinelli L. et al. Cardiovascular hemo-dynamics and cardiac autonomic control in patients with subclinical and overt hyperthyroidism // Eur. J. Endocrinol. 2001. Vol. 145. P. 691-696.

38. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению тиреотоксикоза с диффузным зобом, узловым/многоузловым зобом. Российская ассоциация эндокринологов. М. : ФГБУ ЭНЦ МЗ РФ, 2014.

39. Biondi B., Bartalena L., Cooper D.S., Hegedus L. et al. The 2015 European Thyroid Association Guidelines on Diagnosis and Treatment of Endogenous Subclinical Hyherthyroidism // Eur. Thyroid J. 2015. Vol. 4, N 3. P. 149-163.

REFERENCES

1. Dedov I.I., Melnichenko G.A. Graves' disease and endocrine ophthalmopathy. A practical guide for doctors. Moscow; 2012: 12-3.

2. Hollowell J.G.,Staehling N.W., Flanders W.D., et al. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87 (2): 489-99.

3. Cooper D.S. Approach to the patient with subclinical hyperthyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92 (1): 3-9.

4. Canaris G.J., Manowitz N.R., Mayor G., Ridgway E.C. The Colorado thyroid disease prevalence study. Arch Intern Med. 2000; 160 (4): 526-34.

5. Sawin C.T., Geller A., Wolf P.A., et al. Low serum thyrotropin concentrations as a risk factor for atrial fibrillation in older persons. N Engl J Med. 1994; 331 (19): 1249-52.

6. Gharib H., Tuttle R.M., Baskin H., et al. Subclinical thyroid dysfunction: a joint statement on management from the American Association of Clinical Endocrinologists, the American Thyroid Association, and the Endocrine Society. Endocr Pract. 2004; 10 (6): 497-501.

7. Surks M.I., Ortiz E., Daniels G.H., et al. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management. JAMA. 2004; 291 (1): 228-38.

8. Wilson G.R., Curry R.W. Subclinical thyroid disease. Am Fam Physician. 2005; 72 (8): 1517-24.

9. Biondi B., Palmieri E.A., Klain M., et al. Subclinical hyperthyroidism: clinical features and treatment options. Eur J Endocrinol. 2005; 152 (1): 1-9.

10. Ross D.S. Subclinical thyrotoxicosis. Edited by Braverman L.E., Utiger R.D. Werner and Ingbar's the thyroid: a fundamental and clinical text. 8th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins, 2000.

11. Papi G., Pearce E.N., Braverman L.E., et al. A clinical and therapeutic approach to thyrotoxicosis with thyroid-stimulating hormone suppression only. Am J Med. 2005; 118 (4): 349-61.

12. Cooper D.S. Hyperthyroidism. Lancet. 2003; 362 (9382): 459-68.

13. Toft A.D. Clinical practice. Subclinical hyperthyroidism. N Engl J Med. 2001; 345 (7): 512-6.

14. Boelaert K., Franklyn J.A. Thyroid hormone in health and disease. J Endocrinol. 2005; 187 (1): 1-15.

15. Brownlie B.E., Legge H.M. Thyrotropin results in euthyroid patients with a past history of hyperthyroidism. Acta Endocrinol (Copenh). 1990; 122 (5): 623-7.

16. Charkes N.D. The many causes of subclinical hyperthyroidism. Thyroid. 1996; 6 (5): 391-6.

17. Faber J., Galloe A.M. Changes in bone mass during prolonged subclinical hyperthyroidism due to L-thyroxine treatment: a meta-analysis. Eur J Endocrinol. 1994; 130 (4): 350-6.

18. Biondi B., Palmieri E.A., Fazio S., et al. Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and func-

tion in young and middle-aged patients. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85 (12): 4701-5.

19. Sgarbi J.A., Villaca F.G., Garbeline B., et al. The effects of early antithyroid therapy for endogenous subclinical hyperthyroidism in clinical and heart abnormalities. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88 (4): 1672-7.

20. Leese G.P., Jung R.T., Guthrie C., et al. Morbidity in patients on L-thyroxine: a comparison of those with a normal TSH to those with a suppressed TSH. Clin Endocrinol (Oxf). 1992; 37 (6): 500-3.

21. Franchini M., Lippi G., Targher G. Hyperthyroidism and venous thrombosis: a casual or causal association? A systematic literature review. Clin Appl Thromb Hemost. 2011; 17 (4): 387-92.

22. Volzke H., Robinson D.M., Schminke U., et al. Thyroid function and carotid wall thickness. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 (5): 2145-9.

23. Dorr M., Empen K., Robinson D.M., et al. The association of thyroid function with carotid artery plaque burden and strokes in a population-based sample from a previously iodine-deficient area. Eur J Endocrinol. 2008; 159 (2): 145-52.

24. Tenerz A., Forberg R., Jansson R. Is a more active attitude warranted in patients with subclinical thyrotoxicosis? J Intern Med. 1990; 228 (3): 229-33.

25. Machill K., Scholz G.H. Dependence of haemodynamic changes in hypothyroidism on age of patients and etiology hyperthyroidism. In: E. Braverman, O. Eber, W. Langsteger (eds). Heart and Thyroid. Wien, 1994.

26. Policar R., Feld G.K., Dittrich H.C., et al. Effect of thyroid replacement therapy on the frequency of benign atrial and ventricular arrhythmias. J Am Coll Cardiol. 1989; 14 (4): 999-1002.

27. Auer J.A., Scheibner P., Mische T., et al. Subclinical hyperthyroidism as a risk factor for atrial fibrillation. Am Heart J. 2001; 142 (5): 838-42.

28. Gammage M.D., Parle J.V., Holder R.L., et al. Association between serum free thyroxine concentration and atrial fibrillation. Arch Intern Med. 2007; 167 (9): 928-34.

29. Surks M.I., Goswami G., DanieLs G.H. The thyrotropin reference range shouLd remain unchanged. J CLin EndocrinoL Metab. 2005; 90 (9): 54B9-96.

30. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J., et aL. Patterns of Left ventricuLar hypertrophy and geometric remodeLing in essentiaL hypertension. J Am CoLL CardioL. 1992; 19: 1550-B.

31. Levina L.I. Cardiac compLications in endocrine diseases. Leningrad; 19B9: 62-112.(in Russian)32. DonateLLi M., Assennato P., Abbadi V., et aL. Cardiac changes in subcLinicaL and overt hyperthyroid women: retrospective study. Int J CardioL. 2003; 90: 159-64.

33. Degens H., GiLde A., Lindhout M., et aL. FunctionaL and metaboLic adaption of the heart to proLonged thyroid hormone treatment. Am J PhysioL Heart Circ PhysioL. 2002; 2B4: 10B-15.

34. Benjamin E.J., WoLf P.A., D'Agostino R^., et aL. Impact of atriaL fibriLLation on the risk of death: the Framingham Heart Study. CircuLation. 19BB; 9B: 94б-52.

35. Babenko A.Yu. Character of heart geometry under cLinicaL and subcLinicaL thyrotoxicosis. Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta [Vestnik of Saint Petersburg University]. 200B;

36. Ching G.W., FrankLyn J.A., StaLLard T.J., et aL. Cardiac hypertrophy as a resuLt of Long-term thyroxine therapy and thyrotoxicosis. Heart. 1996; 75: 363-B.

37. Petretta M., Bonaduce D., SpineLLi L., et aL. CardiovascuLar hemo-dynamics and cardiac autonomic controL in patients with subcLinicaL and overt hyperthyroidism. Eur J EndocrinoL. 2001; 145: б91-б.

3B. FederaL cLinicaL practice guideLines for diagnosis and management of thyrotoxicosis with diffuse noduLar/muLtinoduLar goiter. Russian Association of EndocrinoLogists. ^loscow: EndocrinoLogy Research Center; 2014.

39. Biondi B., BartaLena L., Cooper D.S., Hegedus L., et aL. The 2015 European Thyroid Association GuideLines on Diagnosis and Treatment of Endogenous SubcLinicaL Hyperthyroidism. Eur Thyroid J. 2015; 4 (3): 149-63.