Иммунологические и клинические эффекты использования препаратов «Бактиспорин» и «Иммурег» в комплексной терапии больных туберкулезом легких

Таким образом, снижение концентрации глюкуроновой кислоты в моче до нормальных величин (27,92±0,53 мкмоль/л) через 15-18 дней после операции у больных основной группы указывает на стимулирующее влияние примененного аллогенного биоматериала на регенеративный процесс в ушитой ране травматического разрыва почек.

Заключение

Таким образом, травматические повреждения почек и перенесенная операция обуславливают значительное увеличение выделения глюкуроновой кислоты с мочой, что свидетельствует об ускоренном разрушении гли-козаминогликанов. В процессе лечения через

15 - 18 дней после операции наблюдается постепенное снижение выделения глюкуроновой кислоты с приближением к нормальным величинам, что подтверждает положительную динамику процессов заживления раны на почке.

Исследование содержания глюкуроно-вой кислоты в моче служит одним из диагностических показателей биохимических процессов травматического разрыва почек. Динамика изменений ее концентрации в моче указывает на стихание воспалительного процесса в почках и заживление раны при органосохраняющих операциях.

Сведения об авторах статьи

Юлдашев Салават Марсович

к.м.н., ассистент кафедры хирургических болезней педиатрического и стоматологического факультетов ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава». Адрес: 450000, г.Уфа, ул. Ленина, 3.

Валиев Альберт Галиевич

к.м.н., доцент кафедры биохимия ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава».

Адрес: 450000, г.Уфа, ул. Ленина, 3.

Юлдашев Марс Тимербулатович

д. м.н., профессор зав. кафедрой оперативная хирургия ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава». Адрес: 450000, г.Уфа, ул. Ленина, 3.

ЛИТЕРАТУРА

1. Шараев, П.Н. Метод определения гликозаминогликанов в биологических жидкостях / П.Н. Шараев // Лабораторное дело. - 1987. - №5. - С.330 - 332.

2. Биохимия межклеточного матрикса (соединительной ткани). Биохимия: учебник под ред. Е С. Северина- М.: ГЭОТАР - мед., 2004. - С.703-708.

УДК 616.24-002.5-085:615.33.37

© Р.Х. Гисматов, Ю.А. Медведев, М.М. Алсынбаев, В.В. Плечев, 2010

Р.Х. Гисматов1, Ю.А. Медведев3, М.М. Алсынбаев3, В.В. Плечев2 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ «БАКТИСПОРИН» И «ИММУРЕГ» В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

1 Федеральная служба исполнения наказаний МЮ РФ,

2ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа 3Филиал ФГУП «НПО «Микроген»МЗ и СРРФ «Иммунопрепарат», г.Уфа

Препарат - пробиотик «Бактиспорин» (БС) и иммуномодулятор «Иммурег» (ИМ) использованы в качестве средства сопроводительной терапии больных активным туберкулезом легких. Применение только БС, помимо влияния на дисбиоз, вызывает увеличение в крови числа активных фагоцитирующих клеток при возрастании интенсивности процессов фагоцитоза, устраняет сопутствующее традиционной терапии увеличение концентрации циркулирующих иммунных комплексов и снижение содержания 1§М. Применение в сопроводительной терапии комбинации БС+ИМ дополнительно стимулирует Т-лимфоцитарное звено иммунной и стабилизирует функционально-метаболический статус фагоцитов с увеличением антимикробного потенциала. Клинически данные эффекты сопровождаются ускоренной элиминацией микобактерий, более быстрым снятием воспалительных явлений в очагах и в итоге - снижением сроков выздоровления больных.

Ключевые слова: больные туберкулезом легких, Иммурег, Бактиспорин, сопроводительная терапия.

R.H. Gismatov, Ju.A. Medvedev, M.M. Alsinbaev, V.V. Plechev IMMUNOLOGIC AND CLINICAL EFFECTS TO USE OF PREPARATES «IMMUREG» AND «BACTISPORIN» IN COMPLTX THERAPY OF PATIENTS

WITH LUNGS TUBERCULOSIS

Preparate - probiotic «Bactisporin» (BS) and immunomodulator «Immureg» (oxymethiluracil) (IM) was used as a remedy in accompany therapy patients with active tuberculosis of lungs.The use of only BS, besides the influense to disbiosis, cause elevation in blood the number active phagocyte cells with increasing intensivity phagocytosis processis, remove connecting tradition therapy increasing of circulate immune complexis and decreasing IgM content. The use in accompany therapy combination BS+IM in addition stimulate T - lymphocyte department immune sistem and stabilized functional - metabolic activity of phagocute with encrease antimicrobial potency. Clinically this effects accompanyzed acceleration of elimination of mycobacteries, more rapid inversion in-flammate phenomenons in locus, and in result - decreasing the time of patients rehabilitation.

Key words: patient with tuberculosis of lungs, Immureg, Bactisporin, accompany therapy.

Разработка средств сопроводительной терапии больных туберкулезом продолжает оставаться серьезной проблемой современной клинической медицины. Основным методом лечения туберкулеза легких по-прежнему остается этиотропная терапия в виде массивного длительного назначения антимикробных препаратов, в основном антибиотиков, что может вызывать у больных дисбиотические явления, нуждающиеся в коррекции [4,6]. В течении туберкулеза имеют место различные иммунопатологические проявления, в том числе и связанные с проведением специфического лечения [5,7,9], ввиду чего одним из важных компонентов сопроводительной терапии инфекции также должна выступать иммунотерапия. С учетом этого нами исследована возможность использования в качестве средств сопроводительной терапии у больных туберкулезом легких пробиотического препарата «Бактиспорин», эффективность применения которого была показана ранее [1], совместно с иммуномодулятором «Иммурег», который помимо иммуностимулирующего эффекта обладает противовоспалительным, детоксицирующим действием и способен усиливать процессы тканевой репарации [3].

Материал и методы

Исследование проведено в процессе лечения 160 больных активным туберкулезом легких, поступивших в места заключения для отбывания наказания в период 2002-2006 гг. Диагностика проводилась в соответствии с Приказом МЗ РФ от 02.02.1998 г. № 33 «Стандарты (модели протоколов) лечения больных туберкулезом». Всех больных обследовали с помощью традиционных клинико-рентгено-лабораторных методов. Обследование проводилось перед началом и в процессе лечения клиническими и рентгенологическими методами, а также путем микробиологического исследования регистрацией наличия (БК+) или отсутствия (БК-) микобактерий в мокроте. Кроме того, у больных определяли сенсибилизацию к туберкулину пробой Ман-

ту. Всем больным был выставлен диагноз «Инфильтративный туберкулез в фазе распада и обсеменения (БК+) » (ГДУ I, II, V). У всех обследованных больных туберкулезом отмечена позитивная реакция Манту, причем у 48% она имела резко выраженный характер. У 80 больных терапия проводилась традиционными методами - назначением для лечения туберкулеза только препаратов химиотерапии согласно утвержденным стандартам [3,4]. Во второй и третьей группах (по 40 пациентов в каждой) в качестве средств сопроводительной терапии назначали пробиотик «Бактиспорин» (живые клетки штамма ВасШш 8иЫШ8 Н3), который помимо антаганистических свойств проявляет определенную иммуномодулирующую активность [1]. Бактиспорин (БС) больным назначали перорально в виде суспензии в дозе 1,8 млн. ЕД три раза в день в течение 5 дней и в последующем вплоть до окончания курса лечения два раза в день [2]. В третьей группе помимо этого в качестве иммуномодулятора применялся препарат «Иммурег» (оксиметилурацил). Иммурег

(ИМ) применялся в таблетированной форме по две таблетки (0,5 г препарата на прием) два раза в день в течение 10 дней лечения.[3]. Оценка результативности лечения осуществлялась в динамике по результатам клиниколабораторного обследования пациентов, в том числе обзорной рентгенографии органов грудной клетки лечения, и бактериологического обследования мокроты на бактериовы-деление микобактерий туберкулеза, проводившихся до начала и в динамике комплексного лечения. У всех больных в процессе лечения проводилась оценка иммунного статуса общепринятыми методами [8]. Статистическая обработка полученных данных выполнялась с помощью компьютерной программы Ехсе1 97 с использованием стандартных методик вариационной статистики, включая вычисление критерия Стъюдента для оценки достоверности различия при парных измерениях показателей.

Результаты и обсуждение

В ходе проведения исследования при клиническом обследовании больных, получавших сопроводительную терапию БС и БС с ИМ, не зарегистрировано ни одного случая ухудшения самочувствия от применения препаратов.

Таблица

Изменения показателей иммунного статуса (M±m) больных туберкулезом легких в местах лишения свободы в результате лечения традиционного (ТТ) с использованием Бактиспорина (БС) и Бактиспорина и Иммурега (БС+ИМ) после шести недель лечения

Показатели иммунограммы Норма (n=50) До лечения (n=160) После лечения

ТР,

Лейкоциты, 109/л 5,28+0,52 8,26+1,32 *1 4,91+0,56 *2,*4 5,00+0,75 *2 6,38+0,84 *4

Нейтрофилы, 109/л 3,38+0,62 4,27+0,11 *1 3,32+1,12 3,12+1,62 3,24+1,18

Лимфоциты, 109/л 1,52+0,48 3,24+0,98 *1 1,62+0,30 *2 1,76+0,14 *2 2,94+0,76 *1,*2,*4,*5

СБ3+ , 109/л 1,15+0,22 2,58+1,12 *1 1,42+0,17 1,45+0,14 1,88+0,42 *1

СБ4+, 109/л 0,72+0,09 1,61+0,44 *1 0,83+0,15 *2 0,73+0,11 *2 1,14+0,39

СБ 8+, 109/л 0,48+0,12 0,86+0,42 0,50+0,18 0,41+0,14 0,62+0,38

СБ4/СБ 8 1,71+0,26 1,87+0,36 1,66+0,26 1,78+0,22 1,83+0,31

СБ16+, 109/л 0,36+0,09 0,95+0,42 *1 0,68+0,14 *1 0,72+0,19 *1 0,38+0,14 *2, *4, *5

СБ22+, 109/л 0,22+0,07 0,38+0,14 0,16+0,04 *2, 0,23+0,08 0,26+0,09

1^М, г/л 3,05+0,25 1,34+0,35 *1 1,12+0,14 *1,*3, *4 1,52+0,22 *1,*3 1,42+0,24 *1,*3, *4

1^о, г/л 14,55+0,70 13,72+1,64 13,21+2,38 14,32+1,16 14,66+1,64

1дЛ, г/л 2,45+0,88 2,24+0,62 2,74+0,72 3,12+0,56 2,74+0,62

ЦИК, Ед 44,65+3,64 59,52+6,12 *1 110,12+21,36 * 1,*2,*3,*4 38,24+7,13 *3 50,18+3,24 *4

Комплемент, Ед 65,00+15,00 68,12+11,36 39,72+8,14 46,33+6,22 64,38+12,63

Фагоцитарный показатель, % 55,77+1,85 59,92+3,42 62,36+4,11 *1 73,24+3,14 *1, *2,*3 62,28+2,14 *1, *5

Фагоцитарное число 5,12+0,22 5,84+0,32 *1 4,81+0,72 6,12+0,62 *1 6,71+0,84 *1, *4

НСТ спонтанный, % 8,08+0,25 12,72+1,14 *1 13,22+0,24 *1 12,24+1,18 *1 9,14+1,18 2*,*4,*5

НСТ спонтанный (индекс активации) 0,13+0,06 0,28+0,08 *1 0,30+0,06 *1 0,23+0,04 0,15+0,02 2*,*4,*5

НСТ индуцированный, % 60,65+8,12 68,12+1,12 64,21+4,96 64,12+3,14 72,18+6,32 *4,*5

НСТ индуцированный (индекс активации), % 1,52+0,20 1,62+0,16 1,59+0,10 1,64+0,11 1,98+0,22* 1, *4,*5

При сравнении результатов иммунологического обследования больных, получавшех традиционное лечение и леченных с использованием БС и ИМ, были получены следующие данные (см. таблицу).

Примечание: различия достоверны при р<0,05: с нормой - *1, с показателями до лечения -*2, после традиционной терапии и терапии с БС - *3, при традиционной терапии и терапии с БС+ИМ - *4, при терапии с БС и БС+ИМ - *5.

При использовании в качестве средства сопроводительной терапии только препарата пробиотика БС у больных данной группы в отличие от пациентов, леченных без его применения, отмечено более высокое, хотя и не достигавшее нормального, содержание ^М и достоверное (вплоть но уровня нормы) снижение содержания ЦИК при несколько меньшем (недостоверно в сравнении с нормой падения активности комплемента). Этому сопутствовало усиление функциональной активности фагоцитов крови в виде возрастания показателей их поглотительной активности. В целом полученные результаты оценки как иммунотропного действия и как клинический эффект применения БС, были сходны с таковыми, полученными у такого же контингента больных ранее, в 2000-2004гг.

Дополнительное подключение к сопроводительной патогенетической терапии иммуномодулятора (ИМ) приводило к тому, что у больных данной группы среднее содержание в крови лейкоцитов нормализовалось, но было выше, чем в группе традиционно леченных пациентов. При этом концентрация циркулирующих лимфоцитов при использовании ИМ сохранялась повышенной и была больше

таковой при традиционной терапии и терапии только с БС. При этом содержание зрелых периферических Т(СБ3+) - лимфоцитов также было выше контрольного уровня при не отличающихся от нормы концентрациях клеток основных субпопуляций - Тх (СБ4+) и Тцтл (СБ8+) - при нормальном их соотношении (ИРИ). Содержание ЕКК (СБ16+) нормализовалось, а В-лимфоцитов оставалось в пределах уровня нормальных показателей. Уровень содержания в крови ЦИК и активности комплемента при сопроводительной терапии с ИС и БС был таким же, как и при использовании только БС: ЦИК - снижался, а комплемент -повышался в сравнении с показателями таковых у больных, не получавших патогенетической терапии. При этом назначение ИМ оказывало существенное влияние на показатели функционально-метаболических фагоцитов

крови: снимало вызываемое БС возрастание числа активных фагоцитов (сниженный фагоцитарный показатель) при некотором повышении интенсивности процессов фагоцитоза (увеличение фагоцитарного числа), нормализовало уровень спонтанной активации кисло-род-зависимого метаболизма фагоцитов

(спонтанный НСТ-тест) и при этом достовер-

но усиливало у больных уровень его активации, индуцируемой процессом фагоцитоза (индуцированный НСТ-тест). В целом имму-нотропные эффекты включения в комплекс лечения больных туберкулезом легких ИМ можно охарактеризовать как стимуляцию процессов иммунопоэза (увеличение содержания лимфоцитов и Т-лимфоцитов) на фоне достаточно выраженного снижения активности явлений воспаления (нормализация показателей спонтанного НСТ-теста фагоцитов и содержания ЕКК; ускоренная негативация результатов туберкулиновых проб) при сохранении и даже усилении стимулирующего влияния БС на защитную активность фагоцитов (повышенная интенсивность поглощения объектов, усиленная активация кислородзави-симого метаболизма в процессе фагоцитоза, отсутствие увеличения содержания в крови ЦИК).

По результатам комплексного клинического обследования при определении у больных в динамике лечения в течение года также установлена эффективность проведения сопроводительной терапии с БС и в еще большей степени с БС и ИМ. Существенно уменьшалось число больных, нуждающихся в повторных курсах комплексной терапии. Частота перевода пациентов в группы диспансерного наблюдения (ГДУ) из ГДУ 1 (активный туберкулез) в ГДУ 2 (туберкулез в стадии затихания) и ГДУ3 (излеченный туберкулез) при использовании сопроводительной тера-

пии значительно возрастала, а средние сроки таких переводов сокращались, причем из ГДУ 1 в ГДУ 2 достоверно при терапии с БС и ИМ, а в ГДУ 3 -для того и другого варианта сопроводительной терапии.

Таким образом, при лечении больных туберкулезом легких с использованием сопроводительной терапии пробиотическим препаратом БС помимо основного лечебного эффекта (корректирующее влияние на формирующийся в процессе антибиотикотерапии дисбиоз) оказывает определенное иммуномодулирующее действие. Оно проявляется преимущественно в фагоцитарном звене иммунной системы увеличением в крови числа активных фагоцитирующих клеток (фагоцитарный показатель) при некотором возрастании интенсивности процессов фагоцитоза (фагоцитарное число), устраняет сопутствующее при традиционной терапии увеличение концентрации ЦИК и снижение содержания ^М. Применение в сопроводительной терапии комбинации БС+ИМ дополнительно стимулировало Т-лимфоцитарное звено иммунной системы и оказывало стабилизирующее влияние на фагоциты и обусловливало возрастание их антимикробного потенциала. Клинически данные эффекты сопровождались ускоренной элиминацией микобактерий, более быстрым снятием воспалительных явлений в очагах и в конечном итоге снижением сроков обратного развития воспалительного процесса и выздоровления больных.

Сведения об авторах статьи

Гисматов Рустем Ханифович

к.м.н., Начальник медицинского отдела ГУ по РБ ФСИН России.

Адрес: г. Уфа, ул. Аксакова, 73/1; телефон: (347) 292-45-70.

Медведев Юрий Анатольевич

д.м.н., профессор, научный консультант лаборатории препаратов крови

Филиала ФГУП «НПО «Микроген» МЗ и СР РФ «Иммунопрепарат». Адрес: г.Уфа, ул. Новороссийская, 105.

Алсынбаев Махамат Махаматулович

д.м.н., профессор, директор Филиала ФГУП «НПО «Микроген» МЗ и СР РФ «Иммунопрепарат».

Адрес: г.Уфа, ул. Новороссийская, 105.

Плечев Владимир Вячеславович

д.м.н., профессор, зав.кафедрой госпитальной харургии ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет Росздрава. Адрес: 450000, г.Уфа, ул. Ленина, 3, телефон (347) 255-39-66

ЛИТЕРАТУРА

1. Гисматов, Р.Х. Иммуномодулирующее действие бактиспорина при комплексной терапии туберкулеза легких: дис... канд. мед. наук.- Уфа, 2004.- 97 с.

2. Каталог иммунобиологических препаратов и лекарственных средств.- Уфа, 2005. - iSS с.

3. Лазарева, Д.Н. Иммурег/ Д.Н. Лазарева, Е.К.Алехин, В.В.Плечев, В.М.Тимербулатов, Д.В.Плечева. - Уфа, 2004. -І04 с.

4. Лечение туберкулеза: Руководящие принципы для национальных программ. - Женева: ВОЗ, І994. - ІІ0 с.

5. Мишин, В.Ю. К вопросу об оптимизации химиотерапии больных с впервые выявленным туберкулезом легких / В.Ю. Мишин // Клинич. микробиол. и антимикроб. терапия. - 2002. -Т. 4, № І. - С. 4-І5.

6. Облеухова, С.А. Побочные эффекты противотуберкулезной терапии / С.А. Облеухова, Н.В. Лапина // Клинические перспективы в инфектологии: мат. Всерос. науч. конф. - М., 2001. -С.213

7. Останин, А.А.Функциональные нарушения Т-лимфоцитов у больных туберкулезом легких / А.А. Останин, Н.А. Хонина, М.Н. Норкин и др. // Rus. J. Immunol. - 2000. - № 1. - С. 53-61.

8. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях: методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения (разработаны сотрудниками Института иммунологии МЗ России). - Р.В. Петров, Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. и др. // Иммунология. - 1992. - № 6. - С. 51-52.

9. Экспрессия Fas (APO-1/CD95) антигена на лимфоцитах периферической крови у здоровых доноров и больных инфильтративным туберкулезом легких Сибиряк С.В., Юсупова Р.Ш., Каюмова Э.Ю // Rus. J. Immunol. - 1999. - № 1. - С. 33-42.

10.Туберкулез: руководство для врачей / под ред. А.Г. Хоменко. - М., 1996. - 493 с.

УДК 618.12-002.3:615.398 © А.У. Хамадьянова, 2010

А.У. Хамадьянова

ЭФФЕРЕНТНАЯ ТЕРАПИЯ В ПРОГРАММЕ ЛЕЧЕНИЯ И РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ РЕЦИДИВИРУЮЩИМ САЛЬПИНГООФОРИТОМ

ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа

С целью выяснения патогенеза хронического рецидивирующего сальпингоофорита (ХРСО) и выбора адекватной терапии проведено комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование 225 больных в возрасте от 15 до 45 лет, из которых у 126 (1-я группа) имела место фаза клинической ремиссии заболевания, у 99 (2-я группа) - фаза обострения. Изучали перекисное окисление липидов (ПОЛ) методом железоиндуцированной хемилюминесценции сыворотки крови, антиоксидантную активность и состояние эндогенной интоксикации. Установлено, что у больных с ХРСО имеются эндогенная интоксикация и антиоксидантная недостаточность, которые при обострении заболевания сочетаются с ускорением свободнорадикальных реакций, в фазе ремиссии - с их замедлением. На фоне базисной терапии у 25 больных проводили дискретный плазмаферез (ПА) в сочетании с энтеросорбцией (ЭС). Получены положительные клинико-лабораторные результаты, подтверждающие патогенетическую обоснованность и высокую эффективность эфферентной терапии при ХРСО.

Ключевые слова: хронический рецидивирующий сальпингоофорит, патогенез, эфферентная терапия.

A.U. Khamadianova EFFERENT THERAPY OF PROGRAM IN THE TREATMENT AND REABILITATION OF PATIENTS WITH CHRONIC RELAPSING SALPINGOOFOPHORITIS

Order to elucidation the pathogenesis of chronic relapsing salpingoophoritis (CRSO) and for choice of corresponding therapy a complex clinical-laboratory and intracanal examination of patients 15-45 years has been carried out, of whom 126 (group 1) had remission, 99 (group 2) had an exacerbation. Recording of iron-induced chemoluminescence was use to study serum lipid peroxidation, antioxidative activity and endogenous intoxication. By patients with CRSO has been eshablished endogenous intoxication and antioxidative insufficiency, which was combined with acceleration of free radical reactions during an exacerbation and with their decrease at remission. During the basic therapy discrete plasmapheresis in combination with enterosorption was used by 25 patients. There was received positive clinical-laboratory results, the pathogenesis ground and the efficiency of efferent therapy by CRSO confirming.

Keywords: chronic relapsing salpingoophoritis, pathogenesis, efferent therapy.

На современном этапе в этиологической структуре и клиническом течении воспалительных заболеваний внутренних половых органов у женщин произошли существенные изменения. На фоне возросшей этиологической роли полимикробных ассоциаций с широким спектром видового состава, включая условно-патогенную и антибиотикорезистентную флору, способности многих патогенов к длительной бессимптомной персистен-

ции наряду с ростом иммуно- и интерферонодефицитных слоев населения наметилась стойкая тенденция к увеличению частоты хронических форм воспаления внутренних гениталий [2, 8]. В их структуре лидирующее положение по частоте, длительности течения и негативным последствиям занимает хронический рецидивирующий сальпингоофорит (ХРСО), оставаясь наиболее острой медицинской и социально-экономической проблемой.