Способ прогнозирования сезонного обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
METHOD FOR PREDICTING SEASONAL EXACERBATION OF DUODENAL ULCER

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано в клинической практике для прогнозирования сезонного обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, а также для контроля эффективности проводимой терапии.
Несмотря на многочисленные и продолжительные достижения в исследованиях, посвященным изучению патологии пищеварительной системы, проблема распространения, патогенеза, диагностики и лечения язвенной болезни остается ведущей в современной практической гастроэнтерологии (Ивашкин В.Т., Маев И.В. и соавторы, 2020).
Международный опыт по ведению больных с язвенной болезнью показывает, что следование определенным стандартам, протоколам и клиническим руководствам лишь на время уменьшает частоту рецидивов и осложнений заболевания, показывая, что критерии ранней диагностики обострений и степень оказываемой помощи при данной нозологии ограничены и неспецифичны (Carrascal L, Nunez-Abades P. 2018).
Аналоги
На сегодняшний день известна роль мелатонина при органических патологиях желудочно-кишечного тракта (А.А. Опарин 2010; СИ. Рапопорт, 2012; Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер, 2015). Мелатонин обладает антиоксидантным, противовоспалительным, противомикробным и противоопухолевым, биоритмологическим, моторно-эвакуаторным, цитопротекторным, иммуномодулирующим и антистрессорным действием (Pourhanifeh МН, Mehrzadi S, 2020, Tordjman S, Chokron S, 2017; Abdel-Tawab MS, Mostafa Tork 0,2020; Kopustinskiene DM, Bernatoniene J., 2021; А.А. Свистунов, M.A. Осадчук. 2016).
Признанная мировым медицинским сообществом инфекционная теория развития язвенной болезни, а также пересмотр клинических рекомендаций по их лечению, не привели к удлинению периодов ремиссий и снижению распространенности, что наталкивает на мысль о разнообразии этиологических и патогенетических представлений (В.И. Ивашкин, И.В. Маев, Т.Л. Лапина и др., 2018).
В связи с ростом заболеваемости и смертности от осложнений язвенной болезни, сохраняется важность проблемы как в медицинской, так и медико-социальной сфере, а также создается острая необходимость в продолжении поиска персонализированного подхода к «ключу» повторных рецидивов гастроэнтерологической патологии.
В соответствии с вышеизложенной информацией об участии мелатонина в развитии и течении вышеупомянутых нозологий, представляет интерес изучить его роль в патогенезе сезонного обострения и представить мелатонин в качестве биомаркера раннего прогнозирования и последующего наблюдения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Аналоги
Известен способ прогнозирования течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки по определению содержания пептидов в желудочном соке (см. пат. № RU 2274865, МПК G01N 33/68, опубл. 2004-07-02).
Критика аналога
Применение данного способа имеет ограничения в связи с затруднением или невозможностью проведения зондирования желудка у ряда обследуемых (при сужении пищевода, в остром периоде химических ожогов пищевода и желудка, при патологических процессах в средостении, смещающих пищевод, острой стадии инфаркта миокарда, выраженной коронарной, дыхательной недостаточности, коматозном состоянии, варикозном расширении вен пищевода, тяжелом рините, психических нарушениях) и соответственно получения желудочного сока для исследования. Кроме того, существует риск вирусного и бактериального инфицирования вследствие того, что метод инвазивный (см. Mikhalik D.S. A method for Predicting the Course of Gastric Ulcer and Duodenal Ulcer. Patent RF N 2274865; 2004. (in Russian)).
Основным недостатком данного метода является невозможность на его основании прогнозировать обострение язвенной болезни и своевременно принимать необходимое терапевтическое решение.
Аналог 2
Известен способ прогнозирования раннего развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Сущность способа: выделяют ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови, проводят генотипирование полиморфизма rs 1800872 гена IL10 методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом. При выявлении протективного генотипа А/А прогнозируют низкий риск развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у лиц татарской этнической принадлежности в возрасте до 45 лет. (см. пат. № RU 2652275, МПК G01N 33/53, опубл. 25.04.2018).
Критика аналога
Недостатком данного способа является его невысокая эффективность прогнозирования течения заболевания и приверженность этническому и географическому ориентиру.
Аналог 3
Известен способ прогнозирования течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, включающий определение в сыворотке крови содержание ферритина до начала лечения и на 4-6 сутки от начала лечения, при этом при снижении его уровня до 280-350 нг/мл при язвенной болезни желудка и до 360-400 нг/мл при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки прогнозируют течение язвенной болезни без обострений (см. пат. RU №2241228, МПК G01N 33/68, опубл. 27.11.2004 г).
Критика аналога 3
Недостатком данного способа является невысокая точность прогнозирования обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Прототип
В качестве прототипа предлагаемого способа диагностики активности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки выбран способ прогнозирования обострения течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori (см. пат. RU 2664449, МПК G01N 33/53, опубл. 2018-08-17) https://findpatent.ru/patent/266/2664449.html
По прототипу определяют биохимические показатели крови и показатели фактора активации тромбоцитов и лейкотриенов. При повышении концентрации в слизистой оболочке желудка фактора активации тромбоцитов от 9,12 пг/мг белка и более, лейкотриенов от 4,68 нг/мг и более, коррелирующих с обсеменением слизистой оболочки Helicobacter pylori, прогнозируют обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Критика прототипа
Недостатком способа-прототипа является отсутствие возможности прогнозирования сезонного обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, а также невозможность прогнозирования обострения язвенной болезни, не ассоциированной с Helicobacter pylori.
Цель изобретения
Целью предлагаемого изобретения является выявление сезонного фактора развития язвенной болезни, повышение эффективности и информативности, достоверности способа и возможность прогнозирования сезонного обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Поставленная цель достигается тем, что в крови определяют содержание гормона мелатонина в сезоны года: осень, зима, весна, лето. При венозной концентрации мелатонина от 1 до 10 пг/мл в весенне-летний период, и концентрации мелатонина от 0 до 1 пг/мл в осенне-зимний сезон прогнозируют сезонное обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Мелатонин - уникальный гормон и хронобиотик, синхронизирующий эндогенные циркадные ритмы организма. Зависимость его концентрации от цикла свет/темнота и фотоингибирование обусловливают гипомелатонинемию совместно с сопутствующими ей сниженными эффектами: протективный, антиоксидантный, иммуномодулирующий и антиканцерогенный. Свойства мелатонина как хронобиотика используется в предлагаемом в качестве изобретения способе прогнозирования сезонного обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Понижение протективных свойств мелатонина и, как следствие, снижение его концентрации в крови больного позволяет прогнозировать сезонное обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Сущность изобретения
Сущность способа прогнозирования сезонного обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки заключается в следующем.
Для выполнения способа прогнозирования сезонного обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки определяют концентрацию мелатонина в венозной крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ_МС) на хроматографе Agilent 1200 (Agilent, США) с масс-детектором Sciex 6500+Triple Quad (Sciex, США). Субстанция, применяемая для калибровки и контролей производства Sigma Ald. У больного натощак, до завтрака не позднее 8.00 производят забор венозной крови.
В сезоны года: осень, зима, весна, лето в крови определяют содержание гормона мелатонина.
У здорового человека референсные значения по данным лаборатории находились в пределах от 0.00 до 200.00 пг/мл без разграничения по сезонной характеристике. В нашем исследовании участвовали 40 здоровых добровольцев (контрольная группа) в возрасте от 22 до 35 лет, у которых в анамнезе отсутствовали заболевания желудочно-кишечного тракта. Результаты нашего исследования показали сезонные градации концентрации мелатонина относительно длительности светового дня, а также значимо отличались от содержания гормона в крови у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Данные показателей мелатонина у контрольной группы были следующими: в весенне-летний период содержание гормона составляло 10 пг/мл и более, тогда как в осенне-зимний период варьировалось от 1 до 10 пг/мл.
Так, у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки венозная концентрация мелатонина в весенне-летний период составляла от 1 до 10 пг/мл, и концентрация мелатонина в осенне-зимний сезон колебалась от 0 до 1 пг/мл, что позволяет прогнозировать сезонное обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Показатели концентрации мелатонина в зависимости от сезона года даны в таблице 1. Определяют содержание гормона мелатонина в крови больного натощак, до завтрака, не менее чем через 8 часов после последнего приема пищи, не позднее 8.00 методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией выявляют концентрацию мелатонина в венозной крови в пг/мл, и при его величине от 1 до 10 пг/мл в весенне-летний период, и от 0 до 1 пг/мл в осенне-зимний период прогнозируют рецидив язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Примеры выполнения способа даны в виде выписки из историй болезни.
1. Пример конкретного выполнения способа В качестве примера применения предлагаемого способа прогнозирования сезонного обострения двенадцатиперстной кишки, приводим следующее наблюдение.
Пример 1. Больная П., 31 год, обратилась в клинику 21.04.2021 г. с жалобами на боли в эпигастральной области, возникающие натощак, через 1,5 часа после приема пищи, голодные боли. Объективно: состояние удовлетворительное. Рост 166 см, масса тела 66 кг. Язык слегка обложен белым налетом. Тоны сердца ритмичные, ясные. Пульс 70 в 1 минуту. АД 120/80 мм. рт.ст. В легких дыхание везикулярное. Живот правильной формы, мягкий, болезненный в эпигастральной области. Общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови в пределах нормы.
На ФГДС: слизистая луковицы двенадцатиперстной кишки гиперемирована, гладкая, блестящая, в средней трети по задней стенке язва D-до 0,4×0,5 и глубиной до 0,3 см, выстланная желтоватым фибрином.
Концентрация мелатонина пациентки в крови была равна 4,5 пг/мл. На основании того, что величина содержания мелатонина в крови оказалась ниже 10 пг/мл (весенне-летнее время года) у больной было прогнозировано обострение язвенной болезни. Больной было назначено соответствующее лечение. Своевременное прогнозирование сезонного обострения язвенной болезни 12-п.кишки позволило провести адекватное лечение, что подтверждает достижение поставленной цели.
Пример 2. Больная М., 25 лет, обратилась в клинику 30.07.2021 г. с жалобами на боли в эпигастральной области, возникающие натощак, через 1 час после приема пищи, голодные и ночные боли, на высоте болей рвоту, приносящую облегчение. Объективно: состояние удовлетворительное. Рост 165 см, масса тела 62 кг. Язык слегка обложен белым налетом. Тоны сердца ритмичные, ясные. Пульс 79 в 1 минуту. АД 120/80 мм. рт.ст. В легких дыхание везикулярное. Живот правильной формы, мягкий, слегка болезненный в эпигастральной области. Общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови в пределах нормы.
При эндоскопическом исследовании в нижней стенке луковицы двенадцатиперстной кишки обнаружен язвенный дефект D-0,4×0,5 см, глубокий, с воспалительным валом. Концентрация мелатонина пациентки в крови была равна 8,00 пг/мл. На основании того, что величина содержания мелатонина в крови оказалась ниже 10 пг/мл (весенне-летнее время года) у больной было прогнозировано обострение язвенной болезни. Больной было назначено соответствующее лечение. Своевременное прогнозирование сезонного обострения язвенной болезни 12-п.кишки позволило провести адекватное лечение, что подтверждает достижение поставленной цели.
Пример 3. Больная П., 22 лет, обратилась в клинику 2.10.2021 г. с жалобами на ноющие боли в эпигастральной области, возникающие через 1,5-2 часа после приема пищи, голодные боли, а также ночные боли.
Объективно: состояние удовлетворительное. Рост 167 см, масса тела 65 кг. Язык слегка обложен белым налетом. Тоны сердца ритмичные, ясные. Пульс 72 в 1 минуту. АД 120/80 мм. рт.ст. В легких дыхание везикулярное. Живот правильной формы, мягкий, слегка болезненный в эпигастральной области. Общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови в пределах нормы.
При эндоскопическом исследовании в луковице 12-перстной кишки обнаружена язва D-0,3×0,4×0,4 см.
Концентрация мелатонина пациентки в крови была равна 0,849 пг/мл. На основании того, что величина содержания мелатонина в крови оказалась ниже 1 пг/мл (осенне-зимнее время года) у больной было прогнозировано обострение язвенной болезни. Больной было назначено соответствующее лечение. Своевременное прогнозирование сезонного обострения язвенной болезни 12-п.кишки позволило провести адекватное лечение, что подтверждает достижение поставленной цели.
Пример 4. Больной Т., 43 лет, обратился в клинику 09.02.2022 г. предъявлял жалобы на боли в проекции эпигастрия во время голода и ночью.
Объективно: состояние удовлетворительное. Рост 177 см, масса тела 85 кг. Язык слегка обложен белым налетом. Тоны сердца ритмичные, ясные. Пульс 76 в 1 минуту. АД 125/80 мм. рт.ст. В легких дыхание везикулярное. Живот правильной формы, мягкий, несколько чувствителен в эпигастральной области. Общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови в пределах нормы.
При проведении ФГДС: Луковица двенадцатиперстной кишки средних размеров, слизистая диффузно поверхностно гиперемирована, в средней трети на задней стенке язвенный дефект овальной формы D-0,3×0,4 см, глубиной до 0,2 см. Заключение: Язва задней стенки средней трети луковицы двенадцатиперстной кишки (0,3×0,4×0,2 см).
Концентрация мелатонина больного в крови составила 0,961 пг/мл. На основании того, что величина содержания мелатонина в крови оказалась ниже 1 пг/мл (осенне-зимнее время года) у больного было прогнозировано обострение язвенной болезни. Больному было назначено соответствующее лечение. Своевременное прогнозирование сезонного обострения язвенной болезни 12-п.кишки позволило провести адекватное лечение, что подтверждает достижение поставленной цели.
Признаки изобретения, отличительные от прототипа
Прототип: По прототипу определяют биохимические показатели крови и показатели фактора активации тромбоцитов и лейкотриенов. При повышении концентрации в слизистой оболочке желудка фактора активации тромбоцитов от 9,12 пгмг белка и более, лейкотриенов от 4,68 нгмг и более, коррелирующих с обсеменением слизистой оболочки Helicobacter pylori, прогнозируют обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Прогнозирование сезонного обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки ассоциированной с Helicobacter pylori. Невозможно прогнозировать обострение язвенной болезни, не ассоциированной с Helicobacter pylori. Изобретение:
Для выполнения способа прогнозирования сезонного обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки определяют концентрацию мелатонина в венозной крови. При венозной концентрации мелатонина от 1 до 10 пг/мл в весенне-летний период, и концентрации мелатонина от 0 до 1 пг/мл в осенне-зимнее время прогнозируют сезонное обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Положительный эффект от использования изобретения
Предлагаемый способ прогнозирования сезонного обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки является более точным, эффективным и информативным по сравнению с известными способами, что позволяет широко использовать его в практике. Впервые у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки определяют содержание мелатонина в крови, что дает прогностическое обоснование полученных показателей. Предложенный способ прогнозирования сезонного обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки позволяет получить клиническую оценку динамики показателя индола мелатонина в крови до и после курсовой медикаментозной терапии, позволяет быстро и объективно выявить наличие язвенного очага. Он дает возможность достоверно прогнозировать и диагностировать дефект слизистой двенадцатиперстной кишки, что важно в плане дифференциальной диагностики с гастродуоденитами и для своевременного назначения терапии.
Предлагаемый способ достаточно прост и информативен. Он позволяет прогнозировать сезонное обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при небольшой длительности заболевания и, что особенно важно, при впервые выявленной язвенной болезни. Это позволяет использовать его для профилактики, индивидуализации выбора средств и сроков лечения, а также для оценки эффективности проводимой терапии.
Соответственно, при значениях гормональной амплитуды мелатонина от 1 до 10 пг/мл весной и летом, и от 0 до 1 пг/мл осенью и зимой прогнозируют обострение язвенной болезни. Заявленные отличительные признаки являются новыми, так как по способу -прототипу прогнозирование сезонного обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки по уровню гормона мелатонина в крови не осуществлялась.