СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ АСТАКСАНТИНА

1. Способ получения сложного диэфира астаксантина общей формулы (1):
причем центр ассиметрии в положении 3 и 3' является рацемическим или соответственно имеет (S)- или (R)-конфигурацию и R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 9-19 атомами углерода, алкенила с 9-19 атомами углерода, алкдиенила с 9-19 атомами углерода и алктриенила с 9-19 атомами углерода,
в котором что астаксантин формулы (2):
подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3):
в которой остаток R такой, как указано в формуле (1),
в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4):
1
2
3
в которой остатки R, R и R соответственно независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из:
- насыщенной цепи с 1-6 атомами углерода,
- ненасыщенной цепи с 1-6 атомами углерода,
- ароматического кольца с шестью атомами углерода,
1
2
3
- цепи с 1-6 атомами углерода, образованной двумя из трех остатков R, R и R, причем указанные два остатка соединены друг с другом и совместно с атомом азота основания (4) образуют алкилированный или неалкилированный гетероцикл или алкилированный или неалкилированный гетероароматический цикл, и,
1
2
3
- цепи с 1-6 атомами углерода, образованной двумя из трех остатков R, R и R, причем указанные два остатка соединены друг с другом посредством дополнительного атома азота и совместно с атомом азота основания (4) образуют алкилированный или неалкилированный гетероцикл или алкилированный или неалкилированный гетероароматический цикл.
2. Способ по п. 1, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3), используемом более чем в двукратном молярном избытке по отношению к астаксантину формулы (2), в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4).
3. Способ по п. 1, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4) с хлорангидридом кислоты общей формулы (3), используемом в молярном избытке по отношению к астаксантину формулы (2), кратность которого находится в диапазоне от 2,1 до 9, предпочтительно от 2,3 до 7, более предпочтительно от 2,5 до 5 и наиболее предпочтительно от 2,7 до 3.
4. Способ по п. 1, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в хлорсодержащем органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), причем хлорсодержащий органический растворитель предпочтительно выбран из группы, состоящей из дихлорметана, трихлорметана, тетрахлорметана, 1,1-дихлорэтана, 1,2-дихлорэтана, трихлорэтилена, тетрахлорэтилена, перхлорэтилена, хлорбензола и смеси по меньшей мере двух указанных растворителей.
5. Способ по п. 1, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4) в температурном интервале от -20 до +100°С, в частности, от 0 до 60°С.
6. Способ по п. 1, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), причем основание (4) выбирают из группы, состоящей из моноциклического азотсодержащего основания, предпочтительно пиридинов или имидазолов, и бициклических азотсодержащих оснований, таких как, 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен.
7. Способ по п. 1, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), причем указанное основание используют в молярном соотношении в диапазоне от 1:1 до 3:1, предпочтительно от 1,1:1 до 2:1, наиболее предпочтительно от 1,1:1 до 1,5:1 по отношению к хлорангидриду кислоты общей формулы (3).
8. Способ по одному из пп. 1-7, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), и полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из спиртов общей формулы (5)
4
4
ROH (5), в которой R означает ал кил с 1-6 атомами углерода, и аминов общей формулы (6)
5
6
5
6
5
6
RRNH (6), в которой остатки R и R независимо друг от друга означают водород или алкил с 1-6 атомами углерода, причем остатки R и R соответственно либо образуют независимую группу, либо соединены друг с другом.
9. Способ по п. 8, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), и полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из спиртов общей формулы (5) и аминов общей формулы (6), и используемым в молярном недостатке по отношению к хлорангидриду кислоты формулы (3).
10. Способ по п. 8, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), и полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из спиртов общей формулы (5) и аминов общей формулы (6), причем молярное соотношение этого соединения к хлорангидриду кислоты формулы (3) находится в диапазоне от 0,1:1 до 0,9:1, предпочтительно от 0,2:1 до 0,7:1, более предпочтительно от 0,3:1 до 0,6:1, наиболее предпочтительно от 0,34:1 до 0,5:1.
11. Способ по п. 8, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), и полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним спиртом общей формулы (5), выбранным из группы, состоящей из метанола, этанола и н-пропанола.
12. Способ по п. 8, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), и полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из спиртов общей формулы (5) и аминов общей формулы (6), в течение промежутка времени от 10 мин до 3 ч, предпочтительно от 20 мин до 2 ч, наиболее предпочтительно от 30 мин до 1 ч.
13. Способ по п. 8, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из спиртов общей формулы (5) и аминов общей формулы (6), и продукт реакции общей формулы (1) кристаллизуют из дополнительного растворителя или смеси двух или более растворителей.
14. Способ по п. 8, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из спиртов общей формулы (5) и аминов общей формулы (6), после чего к реакционной смеси добавляют воду.
15. Способ по п. 13 или 14, в котором полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из спиртов общей формулы (5) и аминов общей формулы (6), затем к реакционной смеси добавляют воду и подвергают указанную реакционную смесь кислотной обработке, и продукт реакции общей формулы (1) кристаллизуют из дополнительного растворителя или смеси двух или более растворителей.
16. Нетерапевтическое применение полученного способом по одному из пп. 1-15 сложного диэфира формулы (1), в которой R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 13-19 атомами углерода, алкенила с 13-19 атомами углерода, алкдиенила с 13-19 атомами углерода и алктриенила с 13-19 атомами углерода, предпочтительно сложного диэфира формулы (1), в котором R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 15-19 атомами углерода, алкенила с 15-19 атомами углерода, алкдиенила с 15-19 атомами углерода и алктриенила с 15-19 атомами углерода, более предпочтительно сложного диэфира формулы (1), в котором R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 16-19 атомами углерода, алкенила с 16-19 атомами углерода, алкдиенила с 16-19 атомами углерода и алктриенила с 16-19 атомами углерода, наиболее предпочтительно сложного диэфира формулы (1), в котором R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 16-18 атомами углерода, алкенила с 16-18 атомами углерода, алкдиенила с 16-18 атомами углерода и алктриенила с 16-18 атомами углерода, в пище человека, соответственно корме для животных, а также при приготовлении пищи человека, соответственно корма для животных.
17. Сложный диэфир формулы (1), полученный способом по одному из пп. 1-15, для терапевтического применения в качестве медикамента, а также в качестве ингредиента медицинского препарата, причем предпочтительным является полученный способом по одному из пп. 1-15 сложный диэфир формулы (1), в котором R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 13-19 атомами углерода, алкенила с 13-19 атомами углерода, алкдиенила с 13-19 атомами углерода и алктриенила с 13-19 атомами углерода, более предпочтительно из группы, состоящей из алкила с 15-19 атомами углерода, алкенила с 15-19 атомами углерода, алкдиенила с 15-19 атомами углерода и алктриенила с 15-19 атомами углерода, причем более предпочтительным является полученный способом по одному из пп. 1-15 сложный диэфир формулы (1), в котором R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 16-19 атомами углерода, алкенила с 16-19 атомами углерода, алкдиенила с 16-19 атомами углерода и алктриенила с 16-19 атомами углерода, и причем наиболее предпочтительным является полученный способом по одному из пп. 1-15 сложный диэфир формулы (1), в котором R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 16-18 атомами углерода, алкенила с 16-18 атомами углерода, алкдиенила с 16-18 атомами углерода и алктриенила с 16-18 атомами углерода.