АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ СУСПЕНЗИИ МОДИФИЦИРОВАННОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ

1. Жидкая лекарственная форма, содержащая:
а) первую часть, содержащую первый активный ингредиент, содержащий NSAID или его фармацевтически приемлемую соль, где первый активный ингредиент высвобождается из лекарственной формы, по существу, немедленным образом после контакта лекарственной формы со средой растворения; и
b) вторую часть, содержащую
i) частицы ионообменной смолы, содержащие второй активный ингредиент, связанный с ними, для образования частиц комплекса лекарственного средства-смолы;
ii) слой полупроницаемого покрытия, по существу, покрывающий частицы комплекса лекарственного средства-смолы, для образования покрытых частиц; и
iii) слой защитного покрытия, по существу, покрывающий указанные покрытые частицы,
где второй активный ингредиент высвобождается из второй части путем модифицированного высвобождения после контакта лекарственной формы со средой растворения,
и где длительность терапевтического эффекта второго активного ингредиента, высвобождаемого из второй части лекарственной формы, по существу, такая же, как длительность терапевтического эффекта первого активного ингредиента.
2. Лекарственная форма по п.1, дополнительно включающая носитель для введения первой части и второй части.
3. Лекарственная форма по п.2, где носитель выбран из группы, состоящей из растворителей, структурирующих агентов, набухающих агентов, суспендирующих систем, поверхностно-активных веществ, подслащивающих агентов, забуферивающих агентов, консервантов, бактериостатических средств, красящих агентов, ароматизирующих агентов и их смесей.
4. Лекарственная форма по п.2, где носитель содержит воду, а лекарственная форма представлена в форме жидкой суспензии.
5. Лекарственная форма по п.2, где носитель выбран из группы, состоящей из воды или смесей воды и фармацевтически приемлемым смешиваемым с водой совместным растворителем, выбранным из группы, состоящей из гликолей, спиртов, глицерина и их смесей.
6. Лекарственная форма по п.1, где указанные частицы ионообменной смолы в указанной второй части содержат сополимер стирола/дивинилбензола, холестирамины, полакрилин калий и их смеси.
7. Лекарственная форма по п.1, где указанный слой полупроницаемого покрытия содержит один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из ацетата целлюлозы, этилцеллюлозы, не энтеросолюбильных полиметакрилатов и их смесей.
8. Лекарственная форма по п.1, где указанный слой защитного покрытия содержит энтеросолюбильные полимеры, выбранные из группы, состоящей из фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетатфталата целлюлозы, фталата поливинилацетата, шеллака, энтеросолюбильных полимеров на основе полиметакрилата и их сополимеров и смесей.
9. Лекарственная форма по п.1, где указанный слой защитного покрытия содержит липид, воск или их смеси.
10
40
10. Лекарственная форма по п.1, где указанный слой защитного покрытия выбран из группы, состоящей из сложных эфиров жирных кислот сахарозы; моноглицеридов; диглицеридов; триглицеридов; глицерилбегената; глицерилпальмитостеарата; глицерилтристеарата; глицерилтрилаурата; глицерилмиристата; GLYCOWAX-932; лауроил макрогол-32 глицеридов; стеароил макрогол-32 глицеридов; сложных эфиров жирных кислот, имеющих длину цепи жирной кислоты примерно С-С; и их смесей.
11. Лекарственная форма по п.1, где указанный слой защитного покрытия содержит воск, выбранный из группы, состоящей из воска карнаубы, воска спермацета, пчелиного воска, воска канделиллы, воска шеллака, воска камубы, микрокристаллического воска и парафинового воска и их смесей.
12. Лекарственная форма по п.1, где слой полупроницаемого покрытия, кроме того, содержит на основании общей сухой массы полупроницаемого покрытия примерно от 0,1% до примерно 40% пластификатора.
13. Лекарственная форма по п.1, где слой защитного покрытия, кроме того, содержит на основании общей сухой массы полупроницаемого покрытия примерно от 0,1% до примерно 40% пластификатора.
14. Лекарственная форма по п.1, где массовое отношение слоя полупроницаемого покрытия к слою защитного покрытия составляет примерно от 10:90 до примерно 90:10.
15. Лекарственная форма по п.1, где вторая часть содержит на основании общей сухой массы второй части
а) примерно от 5% до примерно 80% первого слоя покрытия;
b) примерно от 10% до примерно 90% второго слоя покрытия и
с) примерно от 1% до примерно 50% частиц комплекса лекарственного средства-смолы.
16. Лекарственная форма по п.1, кроме того, содержащая на основании общей массы лекарственной формы примерно от 0,1% до примерно 5% первой части и примерно от 0,05% до примерно 5% второй части.
17. Лекарственная форма по п.1, кроме того, содержащая на основании общей массы лекарственной формы
а) примерно от 0,1% до примерно 5% первого активного ингредиента и
b) примерно от 0,005% до примерно 1% второго активного ингредиента.
18. Лекарственная форма по п.1, где первый активный ингредиент представляет собой производное пропионовой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль, а второй активный ингредиент представляет собой фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Способ лечения боли у нуждающегося в этом млекопитающего, который включает введение лекарственной формы по п.1 в количестве, эффективном для обеспечения млекопитающему облегчения боли в течение периода времени, по меньшей мере, примерно от 4 ч до примерно 6 ч после введения лекарственной формы.
20. Способ лечения застоя в пазухах у нуждающегося в этом млекопитающего, который включает введение лекарственной формы по п.1 в количестве, эффективном для обеспечения млекопитающему облегчения застоя в течение периода времени, по меньшей мере, примерно от 4 ч до примерно 6 ч после введения лекарственной формы.
21. Способ введения NSAID и средства против застоя в фармацевтической лекарственной форме нуждающемуся в этом млекопитающему, причем указанный способ включает предоставление млекопитающему указанной лекарственной формы, так чтобы млекопитающее получило дозу немедленного высвобождения указанного NSAID или его фармацевтически приемлемой соли после введения и дозу модифицированного высвобождения указанного средства против застоя в течение периода времени примерно от 4 ч до примерно 6 ч после введения указанной лекарственной формы, где в течение указанного периода времени NSAID или средство против застоя больше не вводится.
22. Жидкая суспензионная лекарственная форма, содержащая:
а) первую часть, содержащую NSAID или его фармацевтически приемлемую соль, высвобождаемые из лекарственной формы, по существу, немедленным образом после контакта лекарственной формы со средой растворения;
b) вторую часть частиц, содержащих средство против застоя, причем указанное средство против застоя высвобождается из частиц модифицированным образом после контакта лекарственной формы со средой растворения; и
с) воду или смеси воды и фармацевтически приемлемого смешиваемого с водой растворителя, выбранного из группы, состоящей из гликолей, спиртов, глицерина и их смесей,
где средство против застоя высвобождается из второй части модифицированным образом высвобождения после контакта лекарственной формы со средой растворения,
и где длительность терапевтического эффекта средства против застоя, высвобождаемого из второй части лекарственной формы, по существу, такая же, как длительность терапевтического эффекта NSAID.
23. Жидкая фармацевтическая лекарственная форма, содержащая:
а) первую часть, содержащую первый активный ингредиент, содержащий NSAID и/или его фармацевтически приемлемую соль, где первый активный ингредиент высвобождается из лекарственной формы, по существу, немедленным образом после контакта лекарственной формы со средой растворения; и
b) вторую часть, содержащую
i. частицы ионообменной смолы, имеющие второй активный ингредиент, связанный с ними, для образования частиц комплекса лекарственного средства-смолы;
ii. слой полупроницаемого покрытия, по существу, покрывающий частицы указанного комплекса лекарственного средства-смолы, для образования покрытых частиц; и
iii. слой защитного покрытия, по существу, покрывающий указанные покрытые частицы,
где второй активный ингредиент высвобождается из второй части путем модифицированного высвобождения после контакта лекарственной формы со средой растворения, и где второй активный ингредиент является таким же или отличным от первого активного ингредиента.
24. Жидкая фармацевтическая лекарственная форма, содержащая:
а) первую часть, содержащую первый активный ингредиент, содержащий NSAID и/или его фармацевтически приемлемую соль, где первый активный ингредиент высвобождается из лекарственной формы, по существу, немедленным образом после контакта лекарственной формы со средой растворения; и
b) вторую часть, содержащую
i. частицы катионнообменной смолы, имеющие второй активный ингредиент, связанный с ними, для образования частиц комплекса лекарственного средства-смолы, причем указанный второй активный ингредиент содержит фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль, и указанные частицы катионнообменной смолы содержат сульфонированный сополимер стирола и дивинилбензола или сополимер метакриловой кислоты и дивинилбензола;
ii. слой полупроницаемого покрытия, по существу, покрывающий указанные частицы комплекса лекарственного средства-смолы, для образования покрытых частиц, причем указанный слой полупроницаемого покрытия содержит этилцеллюлозу или не энтеросолюбильный полиметакрилат; и
iii. слой защитного покрытия, по существу, покрывающий указанные покрытые частицы,
где второй активный ингредиент высвобождается из второй части путем модифицированного высвобождения после контакта лекарственной формы со средой растворения,
и где длительность терапевтического эффекта второго активного ингредиента после высвобождения из второй части лекарственной формы составляет примерно от 4 ч до примерно 6 ч, а длительность терапевтического эффекта первого активного ингредиента составляет примерно от 4 ч до примерно 6 ч.