КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

1. Фармацевтическая композиция для лечения опухоли или злокачественной опухоли у объекта, для наработки и/или развития популяций антигенспецифичных противоопухолевых Т-клеток у объекта, для ингибирования роста опухоли или для ингибирования метастазирования злокачественной опухоли в пациенте, включающая комплекс наночастиц, где:
- комплекс наночастиц включает комплексы костимулирующих молекул и от 10 до 500 комплексов злокачественного опухолевого или опухолевого антигена/MHC, каждый из которых ковалентно связан с ядром наночастицы;
- ядро наночастицы имеет диаметр от 1 нм до 100 нм и ядро наночастицы включает одно или несколько из числа металла, металлического оксида, металлического сульфида, металического селенида, магнитного материала, полимера, золота, железа или оксида железа,
- соотношение комплексов костимулирующих молекул к комплексам злокачественного опухолевого или опухолевого антигена/MHC на ядре наночастицы составляет от около 0,1:1 до 50:1;
- комплекс наночастиц имеет биодеградируемый уровень на внешней поверхности ядра наночастицы и комплексы злокачественного опухолевого или опухолевого антигена-MHC и комплексы костимулирующих молекул функционально связаны с ядром наночастицы или биодеградируемым слоем на ядре наночастицы; и
где комплекс наночастицы содержится в количестве, достаточном для наработки и/или развития популяций антигенспецифичных противоопухолевых Т-клеток, специфичных к опухоли или злокачественной опухоли, для обработки опухоли или злокачественной опухоли у объекта, для ингибирования роста опухоли или для обработки злокачественной опухоли в пациенте, или для ингибирования метастазирования злокачественной опухоли в пациенте.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанная наработанная популяция противоопухолевых T-клеток представляет собой антигенспецифичные противоопухолевые эффекторные T-клетки, циркулирующие антигенспецифичные CD8+ T клетки и/или CD4+ T клетки.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где комплексы костимулирующих молекул, функционально соединенные с ядром наночастицы, являются идентичными или различными.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где диаметр ядра наночастицы составляет от 1 нм до 50 нм.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антигенспецифичные противоопухолевые T-клетки представляют собой CD8+ T-клетки.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где MHC представляет собой MHC класса I и/или MHC класса II.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антигенспецифичные противоопухолевые T-клетки представляют собой CD4+ T-клетки.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, где опухоль представляет собой злокачественную опухоль.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 7, где множество идентичных и неидентичных эпитопов опухолей или злокачественных опухолей содержатся в комплексах антигена злокачественной опухоли или опухоли/MHC.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где множество злокачественных опухолевых или опухолевых антигенных эпитопов получены из одиночного злокачественного опухолевого или опухолевого антигена или множества злокачественных опухолевых или опухолевых антигенов.
11. Фармацевтическая композиция по п. 1, где костимулирующая молекула комплексов костимулирующих молекул представляет собой костимулирующую молекулу, которая нацелена на рецептор, выбранный из B7.1, 4-IBBL, CD40, IL-15/IL-15Ra, CD28, CD80, CD86 или ICOS.
12. Фармацевтическая композиция по п. 6, где MHC класса I включает весь или часть белка HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-E, HLA-F, HLA-G или CD1.
13. Фармацевтическая композиция по п. 6, где компонент MHC класса I включает весь или часть белка HLA-A*0201.
14. Фармацевтическая композиция по п. 6, где MHC класса II включает весь или часть белка HLA-DR, HLA-DQ или HLA-DP.
15. Фармацевтическая композиция по п. 1, где ядро наночастицы включает одно или несколько из числа золота, железа или оксида железа.
16. Фармацевтическая композиция по п. 1, где ядро наночастицы является биосовместимым и биоабсорбируемым.
17. Фармацевтическая композиция по п. 1, где комплексы костимулирующих молекул и/или комплексы злокачественного опухолевого или опухолевого антигена/MHC ковалентно связаны с ядром наночастицы или с биодеградируемым слоем.
18. Фармацевтическая композиция по п. 1, где комплексы костимулирующих молекул и/или комплексы злокачественного опухолевого или опухолевого антигена/MHC ковалентно связаны с ядром наночастицы или с биодеградируемым слоем через линкер.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, где линкер имеет размер 5 кДа или менее.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18 или 19, где линкер включает этиленгликоль.
21. Фармацевтическая композиция по п. 1, где биодеградируемый слой на внешней поверхности ядра наночастицы является одним или несколькими из числа дестрана, маннита и полиэтиленгликоля.
22. Фармацевтическая композиция по п. 1, где комплексы костимулирующих молекул и/или комплексы злокачественного опухолевого или опухолевого антигена/MHC функционально связаны с ядром наночастицы или биодеградируемым слоем на ядре наночастицы через один или несколько димеров, тримеров и/или димеров димера.
23. Фармацевтическая композиция по п. 1, где опухоль или злокачественная опухоль выбраны из опухолей, продуцирующих ACTH, острого лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, острого миелоидного лейкоза с эозинофилией, острого нелимфоцитарного лейкоза, адренокортикального рака, рака мочевого пузыря, рака кости, рака мозга, рака молочной железы, рака молочной железы-яичников, лимфомы Беркитта, метастазов злокачественных опухолей, рака коры надпочечников, карциномы шейки матки, хронического миелолейкоза, рака толстой кишки-ободочной кишки, колоректальной аденомы, колоректального рака, кожной Т-клеточной лимфомы, возвышающейся дерматофибросаркомы, протокового рака молочной железы, карциномы эндометрия, рака пищевода, плоскоклеточной карциномы пищевода, семейной нехромаффинной параганглиомы, фибросаркомы, рака желчного пузыря, рак желудка, желудочно-кишечных раков, мультиформной глиобластомы, рака головы и шеи, гемангиоперицитомы, эпатобластомы, гепатоцеллюлярного рака, гепатоцеллюлярной карциномы, наследственного неполипозного колоректального рака 1 типа, наследственного неполипозного колоректального рака 2 типа, наследственного неполипозного колоректального рака 3 типа, наследственного неполипозного колоректального рака 6 типа, наследственного неполипозного колоректального рака 7 типа, лимфомы Ходжкина, карциномы мягких тканей человека, инвазивного интрадуктального рака молочной железы, саркомы Капоши, рака почек, лейкоза, синдрома Ли-Фраумени, липосаркомы, рака печени, локально распространенных опухолей, рака легкого, наследственного синдрома Линча II, опухоли мужских половых клеток, злокачественных новообразований женских половых путей, злокачественных новообразований мужских половых путей, злокачественного выпота плевры, тучноклеточного лейкоза, медуллярного рака щитовидной железы, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, мезотелиомы, множественной эндокринной неоплазии, миксоидной и круглоклеточной карциномы, миелосаркомы нейробластомы, неходжкинской лимфомы, немелкоклеточных раков, карциномы ротовой полости, остеокарциномы, остеосаркомы, рака яичников, карциномы яичников, опухолей полового тяжа яичников, рака поджелудочной железы, панкреатических эндокринных опухолей, перитонеального выпота, пиломатрикомы, рака предстательной железы, почечно-клеточной карциномы, ретинобластомы, наследственного cиндрома предрасположенности к рабдоидной опухоли, рабдоидных опухолей, ракдомиосаркомы, серозного рак яичников, рак кожи, мелкоклеточного рака легкого, саркомы мягких тканей, солидных опухолей/неоплазий, плоскоклеточной карциномы, Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза, рака щитовидной железы, трофобластной неоплазии, синдрома Туркота с глиобластомой, тилеза с раком пищевода, урологических раков, карциномы шейки матки и опухолей Вильмса.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, где опухоль или злокачественная опухоль является метастатической.
25. Комплекс, включающий:
- ядро наночастицы, имеющее диаметр от 1 нм до 100 нм; где ядро наночастицы имеет биодеградируемый слой на внешней поверхности ядра наночастицы; и где ядро наночастицы включает одно или несколько из числа металла, металлического оксида, металлического сульфида, металического селенида, магнитного материала, полимера, золота, железа или оксида железа;
- комплексы опухоли или злокачественной опухоли/MHC, соединенные с ядром наночастицы или биодеградируемым слоем на ядре наночастицы; и
- комплексы костимулирующих молекул, соединенные с ядром наночастицы или биодеградируемым слоем на ядре наночастицы; где соотношение комплексов костимулирующих молекул к комплексам злокачественного опухолевого или опухолевого антигена-MHC составляет от около 0,1:1 до 50:1.
26. Комплекс по п. 25, где диаметр наночастицы составляет от около 1 нм до 50 нм.
27. Комплекс по п. 25, где комлексы костимулирующих молекул, соединенные с ядром наночастицы, являются идентичными или различными.
28. Комплекс по п. 25, где MHC представляет собой MHC класса I и/или MHC класса II.
29. Комплекс по п. 28, где MHC класса I включает все или часть белка HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-E, HLA-F, HLA-G или CD1.
30. Комплекс по п. 28, где MHC класса I включает весь или часть белка HLA-A*0201.
31. Комплекс по п. 28, где MHC класса I включает весь или часть белка HLA-DR, HLA-DQ или HLA-DP.
32. Комплекс по п. 25, где опухолевый антиген представляет собой антиген злокачественной опухоли.
33. Комплекс по п. 25, где множество идентичных и неидентичных эпитопов опухолей или злокачественных опухолей содержатся в комплексах антигена злокачественной опухоли или опухоли/MHC.
34. Комплекс по п. 33, где множество эпитопов антигенов получают из одиночного антигена или множества антигенов.
35. Комплекс по п. 25, где костимулирующая молекула комплексов костимулирующих молекул представляет собой костимулирующую молекулу, которая нацелена на рецептор, выбранный из B7.1, 4-IBBL, CD40, IL-15/IL-15Ra, CD28, CD80, CD86 или ICOS.
36. Комплекс по п. 25, где ядро наночастицы включает одно или несколько из числа золота, железа или оксида железа.
37. Комплекс по п. 25, где ядро наночастицы является биосовместимым и биоабсорбируемым.
38. Комплекс по п. 25, где комплексы костимулирующих молекул и/или комплексы злокачественного опухолевого или опухолевого антигена/MHC ковалентно связаны с ядром наночастицы или биодеградируемым слоем.
39. Комплекс по п. 25, где комплексы костимулирующих молекул и/или комплексы злокачественного опухолевого или опухолевого антигена/MHC ковалентно связаны с ядром наночастицы или биодеградируемы слоем с помощью линкера.
40. Комплекс по п. 39, где линкер имеет размер 5 кДа или менее.
41. Комплекс по п. 39 или 40, где линкер включает этиленгликоль.
42. Комплекс по п. 25, где биодеградируемый слой на ядре наночастицы является одним или несколькими из числа дестрана, маннита и полиэтиленгликоля.
43. Комплекс по п. 25, где от около 10 до около 500 комплексов антигена злокачественной опухоли или опухоли/MHC соединены с ядром наночастицы или биодеградируемым слоем.
44. Комплекс по п. 25, где комплексы костимулирующих молекул и/или комплексы злокачественного опухолевого или опухолевого антигена/MHC функционально связаны с ядром наночастицы или биодеградируемым слоем на ядре наночастицы через один или несколько димеров, тримеров и/или димеров димера.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая комплекс по любому из пп. 25-44.