АНТИТЕЛА К B7-H1 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ

1. Способ лечения опухоли, которая экспрессирует B7-H1, у пациента-человека, предусматривающий введение MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента пациенту, где введение уменьшает размер опухоли.
2. Способ сведения к минимуму выработки антител к лекарственному средству у пациента-человека с опухолью, которая экспрессирует B7-H1, где пациента лечат с помощью антитела к B7-H1 или его антиген-связывающего фрагмента, предусматривающий введение пациенту MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
3. Способ лечения опухоли, которая экспрессирует B7-H1, у пациента-человека, предусматривающий введение MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента пациенту, где введение приводит к AUC (tau) от приблизительно 100 до приблизительно 2,500 д⋅мкг/мл.
4. Способ лечения опухоли, которая экспрессирует B7-H1, у пациента-человека, предусматривающий введение MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента пациенту, где введение приводит к Cmax от приблизительно 15 до приблизительно 350 мкг/мл.
5. Способ лечения опухоли, которая экспрессирует B7-H1, у пациента-человека, предусматривающий введение пациенту MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента, где период полужизни MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента составляет от приблизительно 5 до приблизительно 25 дней.
6. Способ лечения опухоли, которая экспрессирует B7-H1, у пациента-человека, предусматривающий введение MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента пациенту, где выведение MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента составляет приблизительно 1-10 мл/день/кг.
7. Способ лечения опухоли, которая экспрессирует B7-H1, у пациента-человека, предусматривающий введение пациенту дозы приблизительно 3 мг/кг MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
8. Способ лечения опухоли, которая экспрессирует B7-H1, у пациента-человека, предусматривающий введение пациенту дозы приблизительно 15 мг/кг MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
9. Способ лечения опухоли, которая экспрессирует B7-H1, у пациента-человека, предусматривающий введение MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента, где введение 1 мг/кг MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента является достаточным для сокращения размера опухоли.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где вводят по меньшей мере две дозы MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
11. Способ по п. 10, где вводят по меньшей мере 3 дозы MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
12. Способ по п. 11, где вводят по меньшей мере 5 доз MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
13. Способ по любому из пп. 2-12, где введение снижает рост опухоли.
14. Способ по любому из пп. 2-12, где введение уменьшает размер опухоли.
15. Способ по п. 1 или 14, где введение уменьшает размер опухоли по меньшей мере на 25%.
16. Способ по любому из пп. 1 или 2-15, где введение сводит к минимуму вероятность выработки антител к лекарственному средству у пациента.
17. Способ по любому из пп. 1, 2 или 4-16, где введение приводит к AUC (tau) от приблизительно 100 до приблизительно 2,500 д⋅мкг/мл.
18. Способ по любому из пп. 1-3 или 5-17, где введение приводит к Cmax от приблизительно 15 до приблизительно 350 мкг/мл.
19. Способ по любому из пп. 1-4 или 6-18, где период полужизни MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента составляет от приблизительно 5 до приблизительно 25 дней.
20. Способ по любому из пп. 1-5 или 7-19, где выведение MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента составляет приблизительно 1-10 мл/день/кг.
21. Способ по любому из пп. 1-6 и 9-20, где вводят приблизительно 0,1, приблизительно 0,3, приблизительно 1, приблизительно 3, приблизительно 10 или приблизительно 15 мг/кг MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
22. Способ по п. 21, где вводят приблизительно 1 мг/кг MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
23. Способ по п. 21, где вводят приблизительно 3 мг/кг MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
24. Способ по п. 21, где вводят приблизительно 10 мг/кг MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
25. Способ по п. 21, где вводят приблизительно 15 мг/кг MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
26. Способ по любому из пп. 1-25, где введение повторяют приблизительно каждые 14-21 день.
27. Способ по п. 26, где введение повторяют приблизительно каждые 14 дней.
28. Способ по п. 26, где введение повторяют приблизительно каждый 21 день.
29. Способ по любому из пп. 1-28, где размер опухоли уменьшается или рост опухоли снижается, и в дальнейшем MEDI4736 или его антиген-связывающий фрагмент вводят в качестве поддерживающей терапии приблизительно каждые 2 месяца.
30. Способ по п. 15, где размер опухоли уменьшается по меньшей мере на 25% не позднее чем через приблизительно 6 недель.
31. Способ по любому из пп. 1-30, где введение уменьшает размер опухоли по меньшей мере на 50%.
32. Способ по п. 31, где размер опухоли уменьшается по меньшей мере на 50% не позднее чем через приблизительно 10 недель.
33. Способ по любому из пп. 1-32, где введение уменьшает размер опухоли по меньшей мере на 75%.
34. Способ по п. 33, где размер опухоли уменьшается по меньшей мере на 75% не позднее чем через приблизительно 10 недель.
35. Способ по любому из пп. 1-34, где введение дает частичный ответ.
36. Способ по любому из пп. 1-34, где введение дает полный ответ.
37. Способ по любому из пп. 1-36, где введение увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS).
38. Способ по любому из пп. 1-37, где введение увеличивает общую выживаемость (OS).
39. Способ по любому из пп. 1-38, где введение снижает уровни свободных B7-H1 по меньшей мере на 80%.
40. Способ по п. 39, где введение снижает уровни свободных B7-H1 по меньшей мере на 90%.
41. Способ по п. 40, где введение снижает уровни свободных B7-H1 по меньшей мере на 95%.
42. Способ по п. 41, где введение снижает уровни свободных B7-H1 по меньшей мере на 99%.
43. Способ по любому из пп. 1-42, где введение снижает темп роста уровней B7-H1.
44. Способ по любому из пп. 1-43, где опухоль является солидной опухолью.
45. Способ по п. 44, где солидной опухолью является меланома, почечно-клеточная карцинома, немелкоклеточный рак легкого или колоректальный рак.
46. Способ по любому из пп. 1-45, где опухоль является резистентной по меньшей мере к одному химиотерапевтическому средству.
47. Способ по п. 46, где химиотерапевтическим средством является вемурафениб, эрлотиниб, афатиниб, цетуксимаб, карбоплатин, бевацизумаб, эрлотиниб или пеметрексед.
48. Способ по любому из пп. 1-47, где пациент имеет балы общего состояния 0 или 1, согласно оценке Многоцентровой онкологической исследовательской группой Востока (ECOG).
49. Способ по любому из пп. 1-48, где введение производят внутривенной инфузией.
50. Способ по любому из пп. 1-49, где введение осуществляют в течение приблизительно часа.
51. Способ по п. 45, где опухоль является меланомой.
52. Способ по п. 45, где опухоль является почечно-клеточной карциномой.
53. Способ по п. 45, где опухоль является немелкоклеточным раком легкого.
54. Способ по п. 45, где опухоль является колоректальным раком.
55. Способ по любому из пп. 1-50, где опухоль является немелкоклеточным раком легкого, который является плоскоклеточной карциномой.
56. Способ по любому из пп. 1-50, где опухоль является немелкоклеточным раком легкого, который является неплоскоклеточной карциномой.
57. Способ по любому из пп. 1-50, где опухоль является (HCC) гепатоцеллюлярной карциномой.
58. Способ по любому из пп. 1-50, где опухоль является трижды негативной раковой опухолью молочной железы (TNBC).
59. Способ по любому из пп. 1-50, где опухоль является раковой опухолью поджелудочной железы.
60. Способ по любому из пп. 1-50, где опухоль является раковой опухолью GI.
61. Способ по любому из пп. 1-50 где опухоль является увеальной меланомой.
62. Способ по любому из пп. 1-50, где опухоль является плоскоклеточной карциномой области головы и шеи (SCCHN).
63. Способ лечения пациента, который определен как имеющий опухоль, которая экспрессирует B7-H1, при этом способ предусматривает введение MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента пациенту-человеку, где пациента определяют путем обнаружения экспрессии B7-H1 в одной или нескольких клетках опухоли.
64. Способ повышения эффективности лечения рака с помощью MEDI4736, предусматривающий
введение MEDI4736 пациенту-человеку, который определен как имеющий опухолевые клетки, которые экспрессируют B7-H1.
65. Способ по п. 63 или 64, где B7-H1 обнаруживают с применением иммуногистохимии.
66. Способ по п. 63 или 64, где по меньшей мере 25% опухолевых клеток содержат окрашивание мембраны по B7-H1.
67. Способ по п. 63 или 64, где имеет место приблизительно 40% или 50% частота объективных ответов у пациентов, которые определены как имеющее опухоль, которая экспрессирует B7-H1.
68. Способ по п. 63 или 64, где опухоль является меланомой, почечно-клеточной карциномой, немелкоклеточным раком легкого, аденокарциномой поджелудочной железы, гастроэзофагеальной карциномой, увеальной меланомой, трижды негативной карциномой молочной железы, гепатоцеллюлярной карциномой, плоскоклеточной карциномой или колоректальным раком.
69. Способ по п. 68, где опухоль является немелкоклеточным раком легкого.
70. Способ по п. 69, где опухоль является немелкоклеточным раком легкого, который является плоскоклеточной карциномой или неплоскоклеточной карциномой.
71. Способ по п. 68, где опухоль является плоскоклеточной карциномой области головы и шеи.
72. Способ по п. 63 или 64, где вводят приблизительно 0,1, приблизительно 0,3, приблизительно 1, приблизительно 3, приблизительно 10 или приблизительно 15 мг/кг MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
73. Способ по п. 72, где вводят приблизительно 1 мг/кг MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
74. Способ по п. 72, где вводят приблизительно 3 мг/кг MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
75. Способ по п. 72, где вводят приблизительно 10 мг/кг MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
76. Способ по п. 72, где вводят приблизительно 15 мг/кг MEDI4736 или его антиген-связывающего фрагмента.
77. Способ по п. 63 или 64, где введение повторяют приблизительно каждые 14 или 21 день.
78. Способ по п. 63 или 64, где вводят по меньшей мере две дозы.
79. Способ по п. 63 или 64, где вводят по меньшей мере три дозы.
80. Способ по п. 63 или 64, где вводят по меньшей мере пять доз.