ЛЕЧЕНИЕ ТЯЖЕЛОЙ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ С ПОМОЩЬЮ ВВЕДЕНИЯ ИНГИБИТОРА ПУТИ ТКАНЕВОГО ФАКТОРА (TFPI)

1. Способ лечения или предотвращения тяжелой пневмонии, включающий введение TFPI или аналога TFPI пациенту с наличием или риском возникновения тяжелой пневмонии путем непрерывной внутривенной инфузии в дозе, эквивалентной введению эталонного ala-TFPI в дозе менее чем приблизительно 1,0 мг/кг/ч и при этом пациент не получает антикоагулянт в пределах 24 ч от введения TFPI или аналога TFPI.
2. Способ по п.1, в котором вышеуказанный аналог TFPI является негликозилированным ala-TFPI.
3. Способ по п.1, в котором вышеуказанный пациент имеет доказуемую инфекцию.
4. Способ по п.1, в котором вышеуказанный TFPI или аналог TFPI вводится путем непрерывной внутривенной инфузии в дозе, эквивалентной введению эталонного ala-TFPI в дозе менее чем приблизительно 0,80 мг/кг/ч.
5. Способ по п.4, в котором вышеуказанная доза эквивалентна введению эталонного ala-TFPI в дозе от приблизительно 0,025 до приблизительно 0,10 мг/кг/ч и в котором вышеуказанный TFPI или аналог TFPI вводится в течение по крайней мере приблизительно 72 ч.
6. Способ по п.5, в котором вышеуказанная доза эквивалентна введению эталонного ala-TFPI в дозе от приблизительно 0,010 до приблизительно 0,10 мг/кг/ч.
7. Способ по п.6, в котором вышеуказанный аналог TFPI является негликозилированным ala-TFPI.
8. Способ по п.6, в котором вышеуказанная доза эквивалентна введению эталонного ala-TFPI в дозе от приблизительно 0,020 до приблизительно 0,08 мг/кг/ч.
9. Способ по п.8, в котором вышеуказанный аналог TFPI является негликозилированным ala-TFPI.
10. Способ по п.1, в котором вышеуказанный TFPI или вышеуказанный аналог TFPI вводится в течение по крайней мере приблизительно 96 ч.
11. Способ по п.10, в котором вышеуказанный аналог TFPI является негликозилированным ala-TFPI.
12. Способ по п.10, в котором вышеуказанный TFPI или аналог TFPI вводится путем непрерывной внутривенной инфузии для предоставления общей дозы, эквивалентной введению эталонного ala-TFPI в общей дозе от приблизительно 0,025 до приблизительно 2,5 мг/кг.
13. Способ по п.12, в котором вышеуказанный аналог TFPI является негликозилированным ala-TFPI.
14. Способ по п.10, в котором вышеуказанный TFPI или аналог TFPI вводится путем непрерывной внутривенной инфузии в дозе, эквивалентной введению эталонного ala-TFPI в дозе от приблизительно 0,02 мг/кг/ч до приблизительно 0,09 мг/кг/ч.
15. Способ по п.14, в котором вышеуказанный аналог TFPI является негликозилированным ala-TFPI.
16. Способ по п.1, в котором вышеуказанный TFPI или аналог TFPI вводится путем непрерывной внутривенной инфузии для предоставления ежедневной дозы, эквивалентной введению эталонного ala-TFPI в ежедневной дозе от приблизительно 0,06 мг/кг до приблизительно 4 мг/кг.
17. Способ по п.16, в котором вышеуказанный аналог TFPI является негликозилированным ala-TFPI.
18. Способ по п.1, в котором вышеуказанный аналог TFPI содержит первый домен Кунитца, состоящий из аминокислот 19-89 из SEQ ID NO:1.
19. Способ по п.18, в котором вышеуказанный аналог TFPI дополнительно содержит второй домен Кунитца, состоящий из аминокислот 90-160 из SEQ ID NO:1.
20. Способ по п.1, в котором вышеуказанный аналог TFPI содержит аминокислоты 1-160 из SEQ ID NO:1.
21. Способ по п.1, в котором вышеуказанный аналог TFPI содержит второй домен Кунитца, состоящий из аминокислот 90-160 из SEQ ID NO:1.
22. Способ по п.21, в котором вышеуказанный аналог TFPI является негликозилированным ala-TFPI.
23. Способ по п.1, в котором вышеуказанный TFPI или аналог TFPI готовится из лиофилизированного состава, содержащего TFPI или аналог TFPI.
24. Способ по п.23, в котором вышеуказанный аналог TFPI является негликозилированным ala-TFPI.
25. Способ по п.1, в котором вышеуказанный TFPI или аналог TFPI вводится как композиция, содержащая аргинин.
26. Способ по п.25, в котором вышеуказанный аналог TFPI является негликозилированным ala-TFPI.
27. Способ по п.1, в котором вышеуказанный TFPI или аналог TFPI вводится как композиция, содержащая цитрат.
28. Способ по п.27, в котором вышеуказанный аналог TFPI является негликозилированным ala-TFPI.
29. Способ по п.1, в котором вышеуказанный TFPI или аналог TFPI имеет концентрацию приблизительно 0,15 мг/мл в композиции, содержащей приблизительно 300 мМ гидрохлорида аргинина, приблизительно 20 мМ цитрата натрия и имеющей pH приблизительно 5,5.
30. Способ по п.29, в котором вышеуказанный аналог TFPI является негликозилированным ala-TFPI.
31. Способ по п.1, дополнительно включающий введение, в то же самое время или в пределах 24 ч от введения вышеуказанного TFPI или аналога TFPI, дополнительного агента, выбранного из группы, состоящей из антибиотика, антитела, антагониста эндотоксина, аналога тканевого фактора, имеющего антикоагулянтную активность, иммуностимулятора, блокатора адгезии клеток, гепарина, BPI белка, антагониста IL-1, пафазы (ингибитор фермента PAF), ингибитора TNF, ингибитора IL-6, и ингибитора комплемента.
32. Способ по п.31, в котором вышеуказанный аналог TFPI является негликозилированным ala-TFPI.
33. Способ по п.31, в котором вышеуказанный дополнительный агент является антителом, где вышеуказанное антитело специфически связывается с антигеном, выбранным из группы, состоящей из TNF, IL-6 и M-CSF.
34. Способ по п.33, в котором вышеуказанный аналог TFPI является негликозилированным ala-TFPI.
35. Способ лечения тяжелой пневмонии, включающий введение пациенту (I) TFPI или аналога TFPI и (II) дополнительного агента, выбранного из группы, состоящей из антибиотика, моноклонального антитела, ингибитора цитокина и ингибитора комплемента.
36. Способ по п.35, в котором вышеуказанный аналог TFPI является негликозилированным ala-TFPI.
37. Способ по п.35, в котором вышеуказанный пациент имеет доказуемую инфекцию.
38. Способ по п.35, в котором вышеуказанный TFPI или аналог TFPI вводится путем непрерывной внутривенной инфузии в дозе, эквивалентной введению эталонного ala-TFPI в дозе менее чем приблизительно 1,0 мг/кг/ч.
39. Способ по п.38, в котором вышеуказанная доза эквивалентна введению эталонного ala-TFPI в дозе от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,090 мг/кг/ч.
40. Способ по п.39, в котором вышеуказанная доза эквивалентна введению эталонного ala-TFPI в дозе от приблизительно 0,002 до приблизительно 0,050 мг/кг/ч.
41. Способ по п.40, в котором вышеуказанная доза эквивалентна введению эталонного ala-TFPI в дозе от приблизительно 0,002 до приблизительно 0,010 мг/кг/ч.
42. Способ по п.41, в котором вышеуказанная доза эквивалентна введению эталонного ala-TFPI в дозе от приблизительно 0,0025 до приблизительно 0,075 мг/кг/ч.
43. Способ лечения или предотвращения тяжелой пневмонии, включающий введение человеку с наличием или риском возникновения тяжелой пневмонии TFPI или аналога TFPI в количестве, которое не вызывает избыточное кровотечение.