Метаболическая коррекция при заболеваниях органов дыхания у детей с использованием солей янтарной кислоты

Тема номера: пульмонология

’2 (7) июнь 2004 г.

поздних стадиях саркоидоза регистрировались рестриктив-но-обструктивные изменения вентиляционной способности легких.

Было выявлено, что различия результатов обследования больных саркоидозом I, II стадий и III стадии оказались не столь значительными, как это следовало бы ожидать при сопоставлении с рентгенологической картиной поражения легких, но более существенными при сопоставлении с IV стадией. Показатели форсированного выдоха достоверно отличались при сравнении I и II стадий, а ФЖЕЛ, ОФВ[ и ПОС также при сопоставлении I и II стадий с III и IV стадиями. Показатели БЬСО — при сравнении I и II стадий с III и IV стадиями, так как отмечалось их снижение при III и IV стадиях. Подобная тенденция прослеживалась при анализе показателей Р1тах, а показатель Ретах достоверно отличался при сравнении I с III и IV стадиями, который также был снижен при III и IV стадиях. Показатели РШо и Ре1С02 достоверно отличались при сопоставлении I и II стадий. Показатель сатурации крови кислородом не имел достоверной разницы в зависимости от стадии саркоидоза.

При I стадии встречались снижения показателей форсированного выдоха, сдвиги показателей легочных объемов, снижение показателей диффузионной способности легких, а при 0 стадии у всех пациентов выявлялось снижение показателей МОС75, СОС25-75 и ОЬСО. В тоже время при III стадии с описанием поражения легочной ткани встречалась поразительно ничтожная потеря функции легких. Следовательно, выявление функциональных расстройств при 0 и I лучевых стадиях свидетельствовало о наличии саркоидоз-ных изменений бронхо-легочного аппарата у пациентов без рентгенологически заметного поражения.

В наших исследованиях мы установили, что больные с активным и неактивным саркоидозом отличались по количеству лейкоцитов в периферической крови, величине СОЭ (р<0,05), а также отмечалось статистически достоверное снижение большинства параметров функции внешнего дыхания при активной фазе саркоидоза. При I стадии активного саркоидоза были снижены ФЖЕЛ, ОФВь МОС25, МОС50, СОС25-75 (Р<0,05), в отличие от неактивного. При II стадии все показатели форсированного выдоха, за исключением МОС75при III стадии — ОФВь МОС5оМОС75СОС25-75(р<0,05). Диффузионная способность была достоверно снижена при активном саркоидозе вне зависимости от рентгенологической стадии. Показатели Бр02 и Ртах были достоверно снижены только при II стадии активного саркоидоза, а Ретах при I, II, III стадиях.

Отмечалась общая закономерность снижения параметров функционального состояния аппарата дыхания у больных с более продолжительной длительностью саркоидоза. Достоверно были снижены при давности заболевания более двух лет только показатели МОС75, отношение ООЛ/ОЕЛ и увеличено значение Рюо(р<0,05), а при давности более пяти лет — показатели ФЖЕЛ, ОФВь МОС75, 01X0 (р<0,05).

Межгрупповые различия средних значений параметров петли поток-объем форсированного выдоха, диффузионной способности легких, максимального респираторного давления на вдохе и выдохе, сатурации крови кислородом

в покое были статистически достоверными при сравнении группы больных без жалоб на одышку и с группами больных с жалобами на одышку. Частота значительных и резких нарушений проходимости мелких бронхов увеличивалась по мере усугубления жалоб на одышку. В группе больных, предъявляющих жалобы на одышку при повседневной физической активности, отмечалось достоверное увеличение показателя активности дыхательного центра и Ре1С02 (р<0,05). Сочетание обструктивной патологии со снижением ФЖЕЛ приводило к наиболее выраженной одышке и, как следствие, к более значительному увеличению Рюо, снижению показателей Рилах и Ретах.

У больных с наличием симптома усталости выявлялось снижение всех показателей форсированного выдоха, Ретах и ОЬСО (р<0,05), в отличие от пациентов без симптома усталости. Чаще встречались и были более значимыми снижение параметров функции внешнего дыхания в подгруппе больных с симптомом усталости, особенно показателей проходимости мелких дыхательных путей — МОС50 и МОС75, Рилах и Ретах.

Более высокие средние значения показателей функционального состояния аппарата дыхания в подгруппе больных с синдромом Лёфгрена по сравнению с пациентами без данного синдрома, вероятно, связаны с тем, что большинство пациентов с синдромом Лёфгрена были в I и II лучевой стадии саркоидоза. Статистически достоверной разницы показателей функции внешнего дыхания у больных саркоидозом в зависимости от наличия синдрома Лёфгрена выявлено не было.

Из показателей периферической крови только значение величины СОЭ было взаимосвязано со сдвигами показателей функции внешнего дыхания у больных саркоидозом. При ускорении СОЭ отмечалось закономерное снижение параметров функционального состояния внешнего дыхания, для ФЖЕЛ, ОФВ, и ОЬСО - р<0,05.

Наличие симптома «матового стекла» на РКТ высокого разрешения приводило к достоверному снижению средних значений параметров форсированного выдоха, за исключением ОФВ,/ФЖЕЛ, ПОС и МОС25. Не было существенных различий показателей вентиляционной способности легких у больных саркоидозом при количестве лейкоцитов периферической крови более 9 X 109/литр, менее 4х Ю’/литр, снижении относительного содержания лимфоцитов менее 19%.

Заключение

У больных с вновь выявленным саркоидозом состояние аппарата дыхания характеризовалось гетерогенными легкими нарушениями, с преобладанием обструкции на дистальном участке дыхательного дерева при стадиях 1-Ш и рес-триктивно-обструктивных изменений — при стадии IV. У больных внутригрудным саркоидозом снижение параметров вентиляционной способности легких сопровождалось увеличением активности дыхательного центра, снижением максимального респираторного давления на вдохе и выдохе, сатурации крови кислородом. Показатели функции внешнего дыхания были достоверно снижены у больных с такими признаками, как симптом усталости, симптом «матового стекла» на РКТ высокого разрешения и повышение величины СОЭ, то есть при активном саркоидозе.

Метаболическая коррекция

при заболеваниях органов дыхания у детей

с использованием солей янтарной кислоты

О. И. ПИКУЗА, Г. К. ПЕТРОВА, X. М. ВАХИТОВ, Л. Ф. ВАХИТОВА.

Казанский государственный медицинский университет, кафедра детских болезней Ыв 1.

Анализ данных о влиянии на клеточный метаболизм жиров в растительных и животных клетках. В физиологичес-различных субстратов клеточного дыхания позволяет еде- ких условиях ЯК диссоциирована, поэтому название ее лать вывод о том, что из широкого спектра средств наибо- аниона — сукцинат — часто употребляется как синоним лее многообразными возможностями в плане метаболичес- термина «янтарная кислота». Восстановление сукцинатом кой коррекции функционального состояния и резистентно- пула пиридиновых динуклеотидов, от состояния которого сти организма обладает янтарная кислота (ЯК) [2]. зависит антиоксидантная функция системы глутатиона,

ЯК — универсальный промежуточный метаболит, об- позволяет ряду авторов рассматривать ЯК как антиоксидант разующийся при взаимопревращениях углеводов, белков и в биологических системах [3, 7].

’2 (7) июнь 2004 г.

Темо номера: пульмонология

Таблица 1

Средние характеристики показателей липидного обмена и АОА до и после применения янтарной кислоты

ОЛ тг ХС ХСЛПВП ХСЛПНП ХСЛПОНП бета-ЛП МДА АОА

Исходные 6,73±0,2 1,50±0,1 4,89+0,2 1,77±0,03 2,27±0,16 0,69+0,03 39,33±2,5 4,21±0,3 9,35±1,3

После курса 6,23±0,1 * 1,45±0,1 3,89±0,2* 1,43+0,1* 1,80±0,23 0,66±0,02 33,91+2,6 2,89+0,3* 10,75±2,8

* — р>0,05 по сравнению с исходным.

К настоящему времени накоплены данные об участии сукцината в окислении жирных кислот. Описано два аспекта модификации метаболизма липидов. Первый связан с транспортом жирных кислот в митохондрии, где они подвергаются окислению. Второй аспект влияния ЯК на катаболизм липидов — ее участие в окислении жирных кислот с нечетным числом атомов углерода. Этот механизм может быть причастным также и к противоатеросклеротическому действию ЯК, поскольку жирные кислоты участвуют в синтезе холестерола |1, 4, 5, 6].

Представленные данные свидетельствуют о наличии у ЯК и ее соединений биологической активности с уникальным сочетанием проявлений. По отношению к здоровому организму сукцинаты выступают в роли адаптогенов, а при наличии патологических процессов проявляют нетипично высокий для адаптогенов терапевтический эффект. В настоящее время препараты янтарной кислоты широко применяются в терапевтической практике и хорошо себя зарекомендовали. Однако их использование крайне ограничено в детском здравоохранении.

Учитывая многофункциональное действие естественных метаболитов цикла Кребса, нами были использованы препараты янтарной кислоты с целью коррекции метаболических нарушений в группе детей, часто болеющих острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ).

Цель исследования. Оценить влияние янтарной кислоты на процессы пероксидации, обмен липидов и клиническую картину у часто болеющих детей.

Материалы и методы. Под наблюдением находился 61 ребенок с частотой ОРЗ от 6 до 10 раз в год, проходивший курс лечения в детском терапевтическом санатории из которых 24 ребенка получали традиционную схему оздоровления, включающую в себя фитолечение, витаминотерапию, лечебную физкультуру и физиопроцедуры, а 27 пациентов, наряду с вышеуказанной схемой, получали янтарную кислоту. Группы детей были идентичны по полу, возрасту и сопутствующей патологии. Возраст детей варьировал от 5 до 12 лет. Использовалась пищевая добавка — кальциевая соль янтарной кислоты (сукцинат кальция, ТУ 2634-007-33880306-98 «Янтарная кислота»), синтезированная комплексной лабораторией Казанского государственного технологического университета. Янтарная кислота применялась в чистом виде, без наполнителей. Доза варьировала в зависимости от возраста и составляла для детей 5-7 лет — 80 мг/сутки, 8-10 лет — 100 мг/сутки и 10-12 лет — 120 мг/сутки. Суточная доза давалась в один прием, в обеденное время, с третьим блюдом. Длительность курса применения — 30 суток, курсовые дозы для детей 5-7 лет составили 2,4 грамма, 8-12 лет — 3,0 грамма, 12-15 лет — 3,6 грамма.

Проводилось сравнительное изучение показателей общих липидов (ОЛ), общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХСЛПОНП), р-липопротеидов (В-ЛП), малонового диальдегида (МДА) и антиокислительной активности (АОА) до и после курса реабилитационного лечения с использованием янтарной кислоты.

Результаты и обсуждение (табл. 1). Уровень ОЛ, ХС, ХСЛПВП, МДА после курса лечения с использованием янтарной кислоты достоверно снизился по отношению к исходному. Одновременно выявлена тенденция к снижению

содержания ТГ, ХСЛПНП, ХСЛПОНП, (5-ЛП, хотя математического подтверждения не получено (р>0,05). Что касается антиоксидантной активности плазмы крови, то надо отметить, что уровень АОА при выписке составлял 10,75+2,8% и существенно не отличался от исходных данных — 9,35+1,29% (р>0,05). Таким образом, представленные результаты свидетельствуют о значительном снижении уровня атерогенных фракций липопротеидов на фоне приема препаратов янтарной кислоты. Наряду с вышеуказанной динамикой лабораторных показателей надо отметить тот факт, что одновременно со снижением показателей липидного спектра, у детей, получавших янтарную кислоту, наблюдалась прибавка в весе тела после приема курсовой дозы в среднем на 420±100 г по сравнению с исходным.

У детей, получавших только традиционную схему оздоровления, уровень липидов и АОА после проведенного курса лечения достоверных отличий от исходного уровня ни по одному показателю не имел. Выявлено лишь достоверное снижение уровня МДА, в среднем до 3,6 мкмоль/л (р<0,05), что существенно менее значимо, чем при применении янтарной кислоты.

Таким образом, проведенное исследование по изучению эффектов янтарной кислоты на показатели метаболизма липидов и соматический статус часто болеющих детей позволило установить положительную кинетику процессов пероксидации, стабилизацию липидного спектра, что сочеталось с сокращением кратности заболеваний ОРЗ.

Следует отметить хорошую переносимость исследуемого препарата и отсутствие аллергических проявлений. Современная технология его изготовления отечественными производителями обеспечивает низкую себестоимость и доступность для населения. На основании результатов исследования нами разработано и внедрено рационализаторское предложение по использованию препаратов янтарной кислоты в процессе реабилитационных мероприятий в группах ЧБД. Важно подчеркнуть, что данный препарат можно использовать как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

ЛИТЕРАТУРА

1. Дриневский В. П. Острые респираторные заболевания и здоровье детского населения. Острые респираторные вирусные инфекции у детей (клиника, диагностика, лечение): Сб. научн. трудов. С-Пб. — 1991 — с. 4-7.

2. Ивницкий Ю. Ю. Интенсивность клеточного дыхания и радиорезистентность организма —Автореф. дисс. д.м.н. —С-Пб. — 1994 — с. 45.

3. Ивницкий Ю. Ю., Головко А. И., Софронов Г. А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма

— С-Пб. — 1998. — 84 с.

4. Реамберин — инфузионный раствор для интенсивной терапии в педиатрической клинике. // Сборник статей под ред. Ро-манцова М. Г. — С-Пб. — 2002.

5. Федотчева Н. И., Гесслер Н. Н., Аникеева С. П. и др. Метаболиты пропионатного пути как регуляторы окисления жирных и дикарбоновых кислот в митохондриях печени. // Биохимия — 1993

— т. 58, № 4 — с. 599-605.

6. Юданова Л. С., Рубин В. И., Есафова Т. В. и др. Сравнительная характеристика действия антиоксидантов, ангиопротекторов и янтарной кислоты на мембранные процессы и энергетику клеток у больных ИБС. // Тезисы докладов 6 Всероссийского съезда кардиологов — Москва, 1999 —с. 185.

7. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. // Под ред. Кондрашовой М. Н. — Пущино, ОНТИ РАМН. — 1996.