Экологическая оценка современных лекарственных возможностей противовирусной терапии

УДК 615.28.03

ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СОВРЕМЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

© 2006 г. В. Г. Беликов, А. В. Бережной

Пятигорская государственная фармацевтическая академия, г. Пятигорск

В статье рассматриваются основные принципы, средства и возможности этиотропного лечения наиболее значимых вирусных заболеваний. Дается классификация и приводится номенклатура важнейших иммуно-терапевтических и химиотерапевтических лекарственных препаратов, кратко характеризуются достоинства и недостатки последних.

Ключевые слова: вирусные патологии, этиотропная терапия, иммуностимулирующие препараты, средства химиотерапии, аномальные нуклео-зиды.

Ввиду того что лекарственные средства являются одним из важнейших факторов обеспечения жизнедеятельности человека, необходимость их экологической аттестации очевидна. Аттестация включает характеристику лекарственных средств по таким критериям, как основные принципы применения, классификация и номенклатура, клиническая эффективность, безопасность. Проблемы экологической оценки основных противовирусных лекарственных средств и определили цели и структуру нашей работы.

В настоящее время, в условиях неуклонной интенсификации негативного воздействия на организм человека разнообразных антропогенных факторов, наблюдается стремительное истощение адаптивно-компенсаторного потенциала организма, в том числе и стержневого компонента последнего — иммунной системы как на индивидуальном, так и на популяционном уровнях [1]. Следствием недостаточности специфических и неспецифических адаптивно-компенсаторных систем организма является, согласно экологической концепции, развитие патологий, вызванных биологическими агентами. Данный факт служит объяснением сложившейся в России чрезвычайно острой эпидемиологической ситуации по инфекционным, и в первую очередь инфекционно-вирусным, заболеваниям.

На сегодняшний день среди различных вирусных нозологий наибольшей значимостью характеризуются острые респираторные вирусные инфекции — ОРВИ (в том числе грипп), герпетические патологии, ВИЧ-инфекция, парентеральные вирусные гепатиты, природно-очаговые инфекции [28, 37].

Современная стратегия этиотропной терапии вирусных заболеваний базируется на комбинированном использовании лекарственных препаратов двух основных групп:

1) иммунотерапевтических средств, в число которых входят иммуностимулирующие препараты, средства собственно иммунозаместитель-ной терапии (специфической и неспецифической), а также препараты специфической иммунопрофилактики;

2) химиотерапевтических средств [11].

Известно, что единственным радикальным способом борьбы с инфекционно-вирусными заболеваниями является специфическая иммунопрофилактика [16, 35]. Данный факт обусловливает принципиально доминирующую роль иммунопрофилактического вектора противовирусных мероприятий. Однако вследствие разнообразных этиологических, экономических, социально-политических и экологических причин вакцинопрофилактика в РФ на сегодняшний день не является фактором, существенно снижающим эпидемиологические показатели по указанным выше важнейшим вирусным нозологиям [28]. Последнее

обусловливает то обстоятельство, что этиотропные (химиотерапевтические и иммуностимулирующие) лекарственные препараты являются практически единственным средством фармакотерапевтического контроля над указанными патологиями [11, 39].

Рассматривая иммуностимулирующие лекарственные средства, важно обратить внимание на следующее обстоятельство: поскольку важнейшим разрешающим фактором для развития вирусных патологий является иммунная супрессия организма, иммуностимулирующие препараты (безусловно, с учетом специфики конкретной нозологии) служат универсальным средством лечения практически всех заболеваний вирусной природы [13, 35, 40].

Основные иммуностимулирующие средства представлены в табл. 1.

Характеризуя группу имммунотерапевтических средств, целесообразно кратко остановиться на лекарственных препаратах собственно иммунозамес-тительной терапии. Неспецифические иммунозамещающие средства — иммуноглобулин человеческий нормальный (биавен И.В., интраглобин, И.Г. Вена

Н.И.В., интраглобин, хумаглобин), а также мульти-фракционные иммуноглобулины (пентаглобин) — применяются в комплексной терапии практически всех вирусных патологий, особенно при тяжелых формах последних [30]. Специфические иммунозамещающие препараты разработаны и успешно используются для лечения некоторых герпетических заболеваний (простой герпес, ЦМВ-инфекция), вирусного гепатита В,

ряда природно-очаговых инфекций (Крымская-Конго геморрагическая лихорадка, энцефалит клещевой весенне-летний, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом); причем в этиотропной терапии этой группы вирусных нозологий специфическое иммунозамещение играет ведущую роль [12, 16, 30].

Переходя к рассмотрению химиопрепаратов противовирусной терапии, важно указать, что их анализ проведен в ассоциации с каждой из основных вирусных нозологий.

Лекарственные препараты химиотерапии острых респираторных вирусных инфекций, в том числе гриппа

По данным за 2004 год, заболеваемость гриппом и ОРВИ в Российской Федерации составила 26 403 514 случаев (около 96 % всей инфекционно-вирусной заболеваемости, за исключением герпетических нозологий) [37]. Грипп и ОРВИ остаются неуправляемыми инфекциями, и эпидемиологическая ситуация по этим нозологиям ежегодно характеризуется как чрезвычайно неблагополучная [32, 36].

На протяжении последних двух десятилетий ведущая роль в химиотерапии гриппа принадлежит производным адамантанов — препаратам ремантадин (полирем), амантидин (мидантан), адапромин [11, 23].

Ремантадин, применение которого с конца 1980-х годов является массовым, можно с полным правом называть базисным химиотерапевтическим средством

Основные иммуностимулирующие лекарственные препараты [23, 30, 34, 39]

Таблица 1

Эндо-

генный

иммуно-

стимуля-

тор

Экзогенные иммуностимуляторы

Аналоги эндогенных иммуностимуляторов природного происхождения

Другие природные и синтетические иммуностимуляторы

Интер-

ферон

лейкоци-

тарный

челове-

Препараты тимуса и костного мозга крупного рогатого скота и некоторых других млекопитающих: тималин, тимактид, такти-вин, тимоптин, вилозен, миелопид

Рекомбинантные интерфероны

а-интерферо-ны: реаферон, роферон-А, интерлок, интрон-а, аль-фаферон, хе-берон-альфа-Р, пегинтерфе-рон, вальфе-рон, виферон, кипферон, реальдирон, гриппферон

р-интерферо-ны: бетаферон, ребиф, фрон

у-интерферо-ны: гаммафе-рон, имукин

Рекомбинантные интерлейкины: интерлейкин-2 человеческий рекомбинантный

Интерфероно-

гены:

тилорон

Иммуностимуляторы смешанного типа действия: ликопид, полиок-сидоний, лева-мизол (декарис), продигиозан, пирогенал,

ИРС 19,

иммунофан, инозин пранобекс

лечения гриппа [22]. Важнейшим недостатком ремантадина, его функционального аналога дейтифорина, а также амантидина является эффективность в отношении только вирусов гриппа типа А (подтипов НШ1, Н3Ш), в то время как доля гриппа В в этиологической структуре составляет около 50 % [7]. Этот недостаток частично преодолен в адамантановом препарате адапромин [23, 43].

Особого внимания заслуживает неотъемлемый компонент химиотерапии гриппа арбидол (арбидол-ленс), характеризующийся как прямым антивирусным (вирусы гриппа А и В) действием, так и иммуностимулирующим (преимущественно интерферониндуци-рующим) эффектом [8].

Единственный аномальный нуклеозид, достаточно широко применяемый в лечении гриппа, — рибавирин (виразол), активный в отношении вирусов гриппа обоих типов [23, 30].

Важнейшим достижением последних лет является создание нового класса высокоэффективных средств химиотерапии гриппа — ингибиторов нейраминидазы. К этому классу относятся синтетические препараты занамивир (реленц), озельтамивир (тамифлю) и препарат растительного происхождения гипорамин [12, 30].

Доля гриппа в общей ОРВИ-заболеваемости составляет от 7 до 14 %, т. е. именно негриппозные респираторные инфекции (рео-, рино-, корона-, адено-, респираторно-синтициальная, парагрипп и др.) являются фактором, детерминирующим как вирусную, так и общую паразитарную заболеваемость в РФ [19, 37].

Ввиду чрезвычайной важности проблемы необходимо особо отметить, что достаточно эффективных средств борьбы с ОРВИ до настоящего времени нет [20, 32].

Из группы химиотерапевтических препаратов в лечении ОРВИ применяются: арбидол, рибавирин

[19, 21].

Таким образом, только применительно к гриппу возможности химиотерапевтического лечения могут быть признаны достаточными, в случае же ОРВИ они более чем скромны.

Лекарственные препараты химиотерапии

герпетических заболеваний

Из восьми патогенных для человека представителей семейства Негрезутёае эпидемиологически опасны пять: вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, Варицелла-Зостер-вирус (ВВЗ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) [16].

Важнейшими герпетическими агентами являются ВПГ 1-го и 2-го типов [16, 37]. Следует особо от-

метить, что инфицированность ВПГ 1-го типа носит тотальный характер. При этом развитие манифестных форм простого герпеса (от локализованных поражений эпителиальных тканей до тяжелых энцефалопатий) наблюдается только у лиц с супрессированным иммунитетом и определяется степенью иммуносуп -рессии [42].

Ярким подтверждением крайней актуальности проблемы герпеса служит наличие обширного арсенала средств химиотерапии герпетических инфекций. На долю противогерпетических химиопрепаратов приходится около 80 % от общего числа антивирусных лекарственных средств [10].

В лечении герпетических (в первую очередь герпессимплексных) инфекций наиболее широко применяются химиопрепараты системного действия, представленные в табл. 2.

Таблица 2

Основные лекарственные препараты химиотерапии герпеса

[12, 23, 30, 33]

Аномальные Тимидинкина- Другие син- Супрессоры

нуклеозиды: занезависимые тетические вируса герпе-

ацикловир ингибиторы противогер- са раститель-

(ацивир), вирусной петические ного проис-

валацикловир ДНК- полиме- препараты: хождения:

(валтрекс), разы: метисазон флакозид,

пенцикловир, фоскарнет (марборан), хелепин,

фамцикловир натрия бонафтон алпизарин,

(фамвир), госсипол,

ганцикловир панавир,

(цимевен), мегосин

рибавирин

Аномальные нуклеозиды являются основным фактором химиотерапии герпеса [11]. Головной препарат этой группы — ацикловир, —без сомнения, базисное химиотерапевтическое средство лечения герпес-инфекций [41]. В этой связи важно отметить, что чувствительность различных вирусов герпеса к ацикловиру разнится в сотни и тысячи раз (по убывающей: ВПГ 1-го и 2-го типов, ВВЗ, ЦМВ, ВЭБ), вследствие чего он находит наиболее широкое применение в лечении герпетических инфекций, вызванных ВПГ 1-го и 2-го типов, а также ВВЗ; в отношении же ЦМВ-инфекции данный препарат наиболее эффективен как профилактическое средство [11, 38, 41].

Вирусная резистентность к аномальным нук-леозидам является одной из важнейших проблем, осложняющих терапию герпетических патологий [17]. Основными причинами существования нуклеозидрезистентных штаммов вируса герпеса являются дефицитное состояние вируса по тими-динкиназе и/или генетическая модификация этого фермента [5, 16].

Достаточно эффективным способом решения данной проблемы служит комбинированное использование аномальных нуклеозидов и тимидинкиназане-зависимых блокаторов ДНК-полимеразы (фоскарнет натрия), а также вирулицидных препаратов бонафтон, метисазон, арбидол [3, 17, 21].

Убиквитарность вирусов герпеса 1, 2 и 3-го типов, определяющая существование различных клинических форм герпетических инфекций, большая часть которых связана с поражением наружных покровов, обусловливает чрезвычайно важное значение химиотерапевтических средств местного действия в рациональном лечении герпеса [42]. Основными антигерпетиками местного действия являются: 1) мягкие лекарственные формы: зовиракс (ацикловир), вектавир (пенцикловир), гевизош (эпервудин), алпизарин, панавир, герпинат, мази бонафтона, оксо-лина, риодоксола, флореналя; 2) жидкие лекарственные формы: офтан-ГОи (идоксуридин), эпиген-интим (кислота глицирризиновая) [21, 23].

Подводя итог сказанному выше, необходимо отметить значительные возможности химиотерапии патологий, вызванных вирусами герпеса, что обусловлено наличием целого ряда высокоэффективных антигерпетических лекарственных средств.

Лекарственные препараты химиотерапии

парентеральных вирусных гепатитов

Среди вирусных гепатитов наибольшую значимость имеют парентеральные гепатиты В (ВГБ) и С (ВГЦ), т. к. эти заболевания характеризуются чрезвычайно высоким уровнем летальности (именно парентеральные гепатиты являются причиной более чем половины всех инфекционных смертей) и формируют основную долю хронических гепатитов, циррозов печени и ге-патоцеллюлярных карцином [14]. В данном контексте следует отметить, что большая часть хронических поражений печени обусловлена ВГЦ, так как острый вирусный гепатит С в 75—80 % случаев заканчивается хронизацией [9].

Заболеваемость острыми ВГБ и ВГЦ в РФ за 2004 год составила 14 976 и 6 889 случаев соответственно. В том же году в России зарегистрировано 74 487 случаев впервые установленных хронических парентеральных вирусных гепатитов, а также 89 555 ВГБ- и 169 143 ВГЦ-вирусоносителей, общее же число их превысило 2,5 миллиона [24, 37].

Наряду со снижением риска инфицирования при переливаниях крови и оперативных вмешательствах (3—6 % всех случаев) катастрофически быстро нарастает число больных парентеральными гепатитами, заразившихся в результате инъекционного введения наркотиков, а также половым путем [16]. Поэтому подавляющее число пораженных ВГБ и ВГЦ на сегодняшний день — это молодежь в возрасте 15—27 лет [24, 28].

Ведущим компонентом этиотропной терапии острых ВГБ и ВГЦ, препятствующим развитию фульми-нантных форм болезни и хронизации заболевания, являются рекомбинантные интерфероны в сочетании с интерфероногенами [2, 6, 13, 15].

Однако доминирующая роль препаратов рекомбинантного интерферона в лечении парентеральных вирусных гепатитов не отменяет необходимости применения химиотерапевтических средств при хроничес-

ких формах ВГБ и ВГЦ, в т. ч. в стадии рецидива, а также при острых формах, осложненных отсутствием эффекта монотерапии рекомбинантными интерферо-нами [11]. Кроме того, интерферонотерапия обладает рядом существенных недостатков, важнейший из которых наиболее ярко проявляется при иммунотерапии ВГЦ: генетически неоднородный (шесть основных типов, десятки подтипов) вирус гепатита С обладает способностью отвечать на иммунное воздействие образованием множества одновременно существующих иммунологически неоднородных «квазичастиц», что обусловливает неэффективность интерферонотера-пии и более тяжелое (в случае рецидива) течение заболевания, а также увеличивает риск хронизации острого ВГЦ [5, 9].

Химиотерапевтическими средствами, наиболее широко используемыми в лечении парентеральных вирусных гепатитов, являются аномальные нуклеозиды ламивудин (эпивир) и рибавирин [12, 23].

Ламивудин является весьма эффективным средством лечения хронических форм ВГБ. А в тех случаях, когда препараты интерферона противопоказаны (например, при декомпенсированном циррозе печени), он является практически единственным этиотропным средством, оказывающим выраженный терапевтический эффект. Следует отметить, что важнейшим недостатком этого препарата является его способность индуцировать мутацию вируса гепатита В [11].

Комбинация «рибавирин — препараты рекомбинантных интерферонов» является на сегодняшний день мировым стандартом в лечении хронического ВГЦ [9]. Одно из наиболее важных свойств рибавири-на — его способность препятствовать формированию вирусной резистентности к иммунотерапевтическим средствам [12].

Необходимо добавить, что в отношении этиотроп-ного лечения хронического ВГЦ имеются сведения о достаточно успешном применении некоторых не-нуклеозидных противовирусных средств (например, амантидина в составе трехвалентной комбинации «амантидин — рибавирин — рекомбинантные ин-терфероны») [11, 21].

Подытоживая сказанное, важно отметить: несмотря на чрезвычайно важную роль химиотерапевтических лекарственных средств, для лечения парентеральных вирусных гепатитов в виде монотерапии они не применяются, являясь, как правило, вспомогательным элементом комбинации с иммуностимулирующими препаратами.

Лекарственные препараты химиотерапии

ВИЧ-инфекции

ВИЧ-инфекция (главным образом ВИЧ-1) является одной из наиболее острых глобальных проблем современности. В мире насчитывается около 40 миллионов ВИЧ-инфицированных, более половины которых — молодые люди 15—25 лет; свыше 22 миллионов человек уже умерли от СПИДа [16, 37]. По некоторым данным, на сегодняшний день в РФ

насчитывается около 240 тысяч инфицированных вирусом иммунодефицита человека [25]. В условиях отсутствия средств специфической профилактики и иммунозаместительной терапии единственным фактором, реально снижающим летальность, в настоящее время являются химиотерапевтические антиретровирусные средства (табл. 3).

Таблица 3

Основные лекарственные препараты химиотерапии ВИЧ-инфекции [23, 27, 30]

Ингибиторы обратной транс-криптазы (ревертазы) ВИЧ Ингибиторы протеазы ВИЧ

Нуклеозидные: Ненуклеозид- Первого Второго

зидовудин ные: поколения: поколения:

(геїхоуіг, Л7Т, невирапин саквинавир ампренавир

ZDV, тимозид),

диданозин делавердин ритонавир

(^ех, DDI), (гевсгіріог), (погуіг),

зальцитабин ифавиренц индинавир

(Ыу^, DDC), (сгіхіуап),

ставудин ^егії, нельфинавир

D4T), (уігавері),

ламивудин калетра (ри-

(еріуіг, 3ТС), тонавир +

фосфазид

кавир), абака-

вир

Отличительной особенностью химиотерапии ВИЧ является обязательная (как правило, двух- или трехвалентная) внутригрупповая комбинация антиретровирусных препаратов. Монотерапия нуклеозидными ингибиторами ревертазы потеряла актуальность в связи с быстрым формированием лекарственной резистентности ВИЧ [31]. Ярким подтверждением эффективности комбинированной химиотерапии ВИЧ-инфекции служит достигнутое в странах Западной Европы снижение смертности от СПИДа почти на 40 % [44].

Комбинирование химиотерапевтических антиретровирусных средств может быть моноцелевым (используются только ингибиторы ревертазы или блокаторы протеазы) и многоцелевым (супрессоры ревертазы + ингибиторы протеазы) [9, 29]. Установлено, что последний вариант характеризуется наибольшей эффективностью [11, 31].

Главным фактором, определяющим состав комбинации антиретровирусных средств, является наличие синергизма компонентов и его степень [11]. Так, выраженным терапевтическим эффектом характеризуются следующие сочетания: зидовудин + ламивудин (диданозин, зальцитабин), ставудин + ламивудин (диданозин), зидовудин (ставудин) + диданозин + ненуклеозидный ингибитор ревертазы (делавердин) либо блокатор протеазы (саквинавир, ритонавир, индинавир, нельфинавир). Следует учитывать, что некоторые комбинации: зидовудин + ставудин, невирапин + индинавир (саквинавир) являются нерациональными вследствие антагонизма сочетаемых препаратов [21, 44].

Средства антиретровирусной терапии характеризуются значительной токсичностью и вызывают у боль-

шого числа больных ряд негативных побочных эффектов разной степени тяжести [23, 30]. Следовательно, учитывая безальтернативность антиретровирусных препаратов, при комбинированной терапии ВИЧ-инфекции необходимо добиваться минимального уровня побочных эффектов путем строго индивидуального подбора оптимального сочетания химиотерапевтических средств. При этом следует избегать комбинаций препаратов, характеризующихся сходными побочными эффектами (диданозин + зальцитабин, ставудин + зальцитабин и др.) [10, 31].

Высокая скорость репликации и феноменальная способность к мутациям придают ВИЧ большие адаптационные способности, что выражается в достаточно частом развитии резистентности возбудителя к химиотерапевтическим средствам [5]. В такой ситуации показано изменение используемой комбинации антиретровирусных препаратов с учетом возможного перекрестного характера резистентности ВИЧ (так, при изменении парадигмы комбинированной химиотерапии крайне неэффективной являтся замена индинавира на ритонавир, зидовудина на ставудин) [4, 44].

Таким образом, несмотря на ряд существенных недостатков, главным образом связанных с побочными эффектами, антиретровирусные химиотерапевтические средства являются значимым фактором лечения ВИЧ-инфекции.

Лекарственные препараты химиотерапии

природно-очаговых вирусных заболеваний

Среди природно-очаговых нозологий наибольшей эпидемиологической значимостью характеризуются геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС), Крымская-Конго геморрагическая лихорадка (ККГЛ), энцефалит клещевой весенне-летний (ЭКВЛ) [15, 17]. По данным за 2004 год, заболеваемость ГЛПС, ККГЛ и ЭКВЛ составила 10 244, 82 и 4 156 случаев соответственно [37].

Важно отметить, что локализованная распространенность и относительно невысокие показатели заболеваемости указанными патологиями не снижают остроты проблемы, т. к. природно-очаговые нозологии характеризуются крайне тяжелым течением и высоким уровнем летальности [16, 28].

Основными причинами напряженной эпидемиологической ситуации по природно-очаговым инфекциям в РФ являются: а) практически полное прекращение барьерных работ в природных очагах инфекции при значительной активности последних; б) низкий уровень специфической иммунопрофилактики (в отношении ЭКВЛ и ККГЛ) [18, 26].

Рассматривая лекарственные средства этиотропной терапии природно-очаговых нозологий, можно констатировать, что единственным широко применяемым химиотерапевтическим средством в данном случае является рибавирин [16]. Базис же этиотропного лечения ККГЛ, ЭКВЛ и ГЛПС составляют иммуно-терапевтические (в т. ч. специфические иммуноза-местительные) препараты [16, 29, 40].

Таким образом, возможности химиотерапии природно-очаговых заболеваний однозначно характеризуются как недостаточные.

Выводы

В условиях отсутствия кардинального эффекта вакцинопрофилактических мероприятий в РФ важнейшее значение имеют этиотропные лекарственные средства лечения вирусных патологий.

Этиотропное лечение вирусных заболеваний осуществляется главным образом посредством комбинированного применения иммуностимулирующих и химиотерапевтических лекарственных средств.

Очевидно доминирующей группой химиотерапевтических препаратов являются аномальные нуклеозиды. Лекарственные средства данной группы являются неотъемлемым, а зачастую и базисным компонентом этиотропной терапии герпетических инфекций, парентеральных гепатитов, ВИЧ-инфекции, природно-очаговых нозологий. Однако применяемые в настоящее время аномальные нуклеозиды характеризуются наряду с рядом неоспоримых достоинств и существенными недостатками. Наиболее яркими проявлениями последних служат выраженная резистентность вирусов герпеса к тимидинкиназазависимым нуклеозидным препаратам, а также необходимость двух- или поливалентного комбинирования антиретровирусных средств при терапии ВИЧ-инфекции.

Приведенные факты, полученные в результате экологической оценки, свидетельствуют, что возможность утраты относительного фармакотерапевтического контроля над важнейшими вирусными заболеваниями достаточно вероятна. В связи с этим, наряду с необходимостью более рационального использования существующих средств химиотерапии вирусных инфекций в комбинации с иммунотерапевтическими препаратами, очевидна целесообразность постепенного устранения имеющейся нуклеозидной односторонности противовирусной терапии. Возможным способом решения этой задачи является проведение работ по созданию и внедрению в практику химиотерапевтических лекарственных средств нового поколения преимущественно ненуклеозидной структуры.

Список литературы

1. Агаджанян Н. А. Экологическая физиология человека / Н. А. Агаджанян, А. Г. Марачев, Т. А. Бобков. — М. : Крук, 1999. — 416 с.

2. Андрейчик М. Н. Применение интерфероногенов и реаферона в комплексной терапии острого вирусного гепатита В / М. Н. Андрейчик, А. С. Рудчик, В. Ф. Барак // Тер. арх. — 1998. — № 11. — С. 29—33.

3. Беляев Н. В. Применение отечественного противовирусного препарата метисазон при Herpes zoster / Н. В. Беляев, А. А. Антоньев, И. М. Корсунская // Вестн. дерматол. — 1984. — № 7. — С. 43—46.

4. Бобкова М. Р. Современные методы и тактика определения устойчивости ВИЧ к действию антиретровирусных препаратов / М. Р. Бобкова // Журн. микробиол. — 2001.

— № 5. — С. 90—100.

5. Вирусология : в 3 т. : пер. с англ. / под ред. Б. Филдса, Д. Найпа. — М. : Мир, 1989. — 3 т.

6. Воробьев А. А. Принципы классификации и стратегия применения иммуномодуляторов в медицине /

A. А. Воробьев // Журн. микробиол. — 2002. — № 4. — С. 93—98.

7. Гендон Ю. З. Пандемия гриппа — можно ли с ней бороться? / Ю. З. Гендон // Вопр. вирусол. — 1998. — № 1. — С. 43—46.

8. Глушков Р. Г. Арбидол — новый отечественный иммуномодулятор / Р. Г. Глушков, Т. А. Гуськова // ЭИ Новые лекарственные препараты. — 1998. — № 1.

— С. 9—31.

9. Громова Н. И. Клиническая эффективность эти-отропной терапии хронического вирусного гепатита С / Н. И. Громова // Клин. мед. — 2003. — № 1. — С. 48—51.

10. Ершов Ф. И. Антивирусные препараты : справочник / Ф. И. Ершов. — М. : Медицина, 1998. — 239 с.

11. Ершов Ф. И. Лечение вирусных инфекций / Ф. И. Ершов, Н. П. Чижов // Клин. фармакол. и терапия.

— 1995. — № 4. — С. 75—78.

12. Ершов Ф. И. Противовирусные средства / Ф. И. Ершов // Там же. — С. 72—75.

13. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф. И. Ершов. — М. : Медицина, 1996.

— 140 с.

14. Жданов В. М. Вирусные гепатиты / В. М. Жданов,

B. А. Ананьев, В. М. Стаханова — М. : Медицина, 1986.

— 256 с.

15. Интерферон в лечении острого вирусного гепатита В / И. П. Горбарец, Е. С. Кетиладзе, Н. А. Фрабер и др. // Тер. арх. — 1989. — № 8. — С. 69—71.

16. Инфекционные болезни и эпидемиология /

B. И. Покровский, С. Г. Пак, Н. И. Брико и др. — М. : Гэотар-мед, 2003. — 816 с.

17. Исаков В. А. Современные средства и перспективы терапии герпесвирусных инфекций / В. А. Исаков, Д. В. Исаков // Terra medica nova. — 2001. — № 2. —

C. 6—9.

18. Карцев А. Д. Цикличность заболеваемости некоторыми природно-очаговыми инфекциями в РФ / А. Д. Карцев // Журн. микробиол. — 2002. — № 1. — С. 23—27.

19. Колобухина В. Л. Вирусные инфекции дыхательных путей / В. Л. Колобухина // Рус. мед. журн. — 2000.

— № 8. — С. 1—23.

20. Коломеец А. Г. Этиологическая структура респираторных вирусных заболеваний и возможности терапии / А. Г. Коломеец, В. П. Ловицкий // Клинич. медицина.

— 1997. — № 2. — С. 6—12.

21. Лекарственные препараты в России : справочник ВИДАЛЬ. — М. : АстраФармСервис, 2001. — 1408 с.

22. Машковский М. Д. Лекарства XX века / М. Д. Машковский. — М. : Новая Волна, 1998. — 320 с.

23. Машковский М. Д. Лекарственные средства : в 2 т. — 14-е изд., перераб. и доп. / М. Д. Машковский. — М. : Новая Волна, 2000. — 2 т.

24. Онищенко Г. Г. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации / Г. Г. Онищенко, И. В. Шахгильдян // Журн. микробиол. — 2000. — № 1. — С. 50—54.

25. Онищенко Г. Г. ВИЧ-инфекция в России и странах СНГ: современная ситуация и перспективы / Г. Г. Онищенко // Журн. микробиол. — 2003. — № 3. — С. 21—27.

26. Онищенко Г. Г. Об эпидемиологической ситуациии по заболеваемости природно-очаговыми инфекциями в РФ

и мерах по их профилактике / Г. Г. Онищенко // Журн. микробиол. — 2001. — № 3. — С. 22—28.

27. Покровский В. В. Криксиван — ингибитор протеаз ВИЧ / В. В. Покровский // Клин. фармакол. и терапия.

— 1997. — № 2. — С. 55—58.

28. Покровский В. В. Инфекционные болезни в конце XX века и санитарно-эпидемиологическое благополучие в России в XXI веке / В. И. Покровский, Г. Г. Онищенко, Б. Л. Черкасский // Журн. микробиол. — 2002. — № 3. — С. 16—23.

29. Применение современных иммуномодуляторов / Р. В. Петров, Р. И. Хаитов, А. В. Некрасов и др. // Иммунология. — 2000. — № 5. — С. 24—28.

30. Регистр лекарственных средств России : энциклопедия лекарств (ежегод. сб.) — М. : РЛС-патент, 2004.

— Вып. 1 1. — 1504 с.

31. Рытик П. Г. Химиотерапия СПИДа / П. Г. Рытик // Медицинские новости. — 1996. — № 8. — С. 3—10.

32. Семенов Б. Ф. Распространенность и структура острых респираторных вирусных инфекций / Б. Ф. Семенов,

В. Б. Гервазиева, Б. Ф. Сверановская // Журн. микробиол.

— 2002. — № 5. — С. 79—86.

33. Семенова Т. Б. Клиническая эффективность ва-лацикловира (валтрекса) в терапии генитального герпеса / Т. Б. Семенова, Е. Н. Губанова // Клин. фармакол. и терапия. — 1998. — № 1. — С. 77—80.

34. Сепиашвили Р. И. Иммунотропные препараты: классификация, проблемы и перспективы / Р. И. Сепиашвили // Аллергол. и иммунол. — 2001. — № 2. — С. 39— 45.

35. Серков Н. А. Иммуномодуляторы и инфекционные патологии / Н. А. Серков, И. Л. Серков, А. В. Кулаков // Иммунология. — 2000. — № 3. — С. 62—63.

36. Слепушкин А. Н. Современные особенности эпидемиологии и профилактики гриппа / А. Н. Слепушкин // Журн. микробиол. — 2001. — № 1. — С. 95—99.

37. Статистические данные официального сайта ФЦГСЭН РФ (www. їс£5еп. ги).

38. Фомина А. Н. Противовирусная активность бона-фтона и ацикловира в отношении вирусов простого герпеса типов 1 и 2 / А. Н. Фомина, И. С. Николаева // Хим.-фармац. журн. — 1986. — № 2. — С. 228—237.

39. Хаитов Р. М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения / Р М. Хаитов, Б. В. Пинегин, Т. М. Андронова // Лечащий врач. — 1998. — № 4. — С. 46—51.

40. Хаитов Р. М. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / Р. М. Хаитов // Иммунология. — 2000. — № 5. — С. 5—8.

41. Хахалин Л. Н. Ацикловир в лечении острых и рецидивирующих герпесных заболеваний / Л. Н. Хахалин, Ф. И. Абазова // Клин. фармакол. и терапия. — 1995.

— № 4. — С. 78—81.

42. Хахалин Л. Н. Вирусы простого герпеса у человека / Л. Н. Хахалин // Consilium med. — 1999. — № 1.

— С. 5—17.

43. Химиопрепараты в терапии гриппа и других респираторных вирусных инфекционных заболеваний у детей / В. П. Дриневский, А. В. Осидак, В. К. Нацина и др. // Антибиотики и антимикробная терапия. — 1998. — № 9. — С. 29—34.

44. Этиотропная комбинированная терапия ВИЧ-инфекции / П. Г. Рытик, М. О. Коржев, И. И. Кучеров и др. // Клин. медицина. — 2000. — № 5. — С 13—18.

ECOLOGICAL ESTIMATION OF MODERN MEDICINAL OPPORTUNITIES OF ANTIVIRAL THERAPY

V. G. Belikov, A. V. Berezhnoi

Pyatigorsk State Pharmaseutical Academy, Pyatigorsk

In the article, the basic principles, means and opportunities of the cause — direction treatment of the most significant viral diseases have been considered. The classification and the nomenclature of the most significant antiviral medicines have been given, the brief description of their merits and demerits have been shown.

Key words: viral pathologies, the cause — direction therapy, immunostimulating preparations, medicines of chemical therapy, anomalous nucleosides.