Новые критерии качества свежезамороженной плазмы

© Коллектив авторов, 2019

УДК 612.116.3 +615.382

DOI 10.21886/2219-8075-2019-10-1-65-71

Новые критерии качества свежезамороженной плазмы

Е.В. Рябикина1, Е.А. Черногубова12, Ю.В. Шатохин1, И.В. Снежко1, О.В. Герасимова1, Э.Е. Кудинова3

Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия 2Федеральный исследовательский центр Южный научный центр Российской академии наук,

Ростов-на-Дону, Россия 3Станция переливания крови, Ростов-на-Дону, Россия

Цель: разработка новых критериев качества свежезамороженной плазмы. Материалы и методы: в разные сроки хранения свежезамороженной плазмы, заготовленной стандартно и от доноров, принимавших биолан, определяли показатели калликреин-кининовой системы, а именно: активность калликреина, ингибиторную активность aj-протеиназного ингибитора, а2-макроглобулина, общую аргинин-эстеразную активность, содержание прекалликреина. Результаты: в процессе карантинизации свежезамороженной плазмы, заготовленной стандартным способом, отмечается активация протеолитических процессов уже к 10 суткам от начала хранения СЗП, а подготовка доноров к кроводаче при помощи адаптогена биолан обеспечивает в ней лучшую сохранность компонентов калликреин-кининовой системы. Выводы: анализ показателей калликреин-кининовой системы может быть использован как дополнительный критерий качества свежезамороженной плазмы перед проведением процедуры трансфузии.

Ключевые слова: свежезамороженная плазма, калликреин-кининовая система, протеиназы, ингибиторы, биолан.

Для цитирования: Рябикина Е.В., Черногубова Е.А., Шатохин Ю.В., Снежко И.В., Герасимова О.В., Кудинова Э.Е. Новые критерии качества свежезамороженной плазмы. Медицинский вестник Юга России. 2019;10(1):65-71. DOI 10.21886/2219-8075-2019-10-1-65-71

Контактное лицо: Елена Витальевна Рябикина, ryabikel@mail.ru.

New quality criteria for fresh frozen plasma

E.V. Ryabikina1, E.A. Chernogubova1'2, Y.V. Shatokhin1, I.V. Snezhko1, O.V. Gerasimova1, E.E. Kudinova3

Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia 2Federal Research Center of the Southern Scientific Center of the Russian Academy of Sciences,

Rostov-on-Don, Russia

3Blood Transfusion Station of the Rostov Region, Rostov-on-Don, Russia

Objective: development of new quality criteria for fresh frozen plasma. Matherials and methods: at different times of storage of fresh frozen plasma harvested standardly and from the donors after Biolan exposure, the parameters of the kallikrein-kinin system were determined: the activity of kallikrein, the inhibitory activity of the aj-proteinase inhibitor, a2-macroglobulin, the total arginine-esterase activity and the level of prekallikrein. Results: during the quarantine process of fresh frozen plasma, prepared in a standard way, the processes of proteolysis activation is noticed already by 10th day from the beginning of FFP storage, and the preparation of donors for the blood donation with help of the biolan adaptogen provides better preservation of the components of the kallikrein-kinin system. Conclusions: analysis of the main components of the kallikrein-kinin system can be used as an additional criterion of the quality of fresh frozen plasma before the transfusion procedure.

Key words: fresh-frozen plasma, kallikrein-kinin system, proteinases, inhibitors, biolan.

For citation: Ryabikina E.V., Chernogubova E.A., Shatokhin Y.V., Snezhko I.V. Gerasimova O.V., Kudinova E.E. New quality criteria for fresh frozen plasma. Medical Herald of the South of Russia. 2019;10(1):65-71. (In Russ.) DOI 10.21886/2219-80752019-10-1-65-71

Corresponding author: Elena V. Ryabikina, ryabikel@mail.ru.

Введение

Прогресс современной хирургии, травматологии, реаниматологии во многом определяется совершенствованием компонентной гемо-трансфузионной терапии [1,2]. За последние несколько десятилетий клиническая практика переливания крови значительно изменилась. Потенциальный риск гемо-трансмиссивных заболеваний привел к необходимости контроля производства безопасной и высококачественной крови, охватывающего все аспекты - от сбора и переработки до хранения крови. Строгий выбор доноров, идентификация патогенов, которые могут передаваться через кровь, и развитие технологий, которые могут повысить качество крови, привели к существенному снижению потенциальных рисков и осложнений, связанных с переливанием крови [3].

Плазма — важнейший компонент донорской крови. Приоритетной задачей трансфузиологии является сохранение уникальных свойств свежезамороженной плазмы (СЗП), так как гемотрансфузии несут определенную опасность развития осложнений, связанных с модификацией отдельных биологически активных систем крови в процессе ее хранения. Современные технологии заготовки донорской крови, основанные на целенаправленном получении отдельных компонентов крови (аферезе), молекулярном тестировании гемотрансмиссивных заболеваний, лейкоредукции, инактивации патогенов, каран-тинизации плазмы направлены на обеспечение безопасности и сохранение биологических свойств донорской плазмы [4]. Нарушение процесса хранения и транспортировки цельной донорской крови являются основными причинами снижения функциональных свойств СЗП. Основные требования к обеспечению безопасности по стерильным условиям, проведению карантинизации, контролю гемотрансмиссивных инфекций в РФ изложены в Постановлении Правительства РФ от 26.01.2010 г. № 29 «Об утверждении Технического регламента о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамеща-ющих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии».

Одним из определяющих критериев качества заготавливаемых гемокомпонентов является здоровье донора. Однако врачу-трансфузиологу при первичном осмотре сложно объективно оценить соматический статус человека. Зачастую единственным лабораторным критерием допуска донора к кроводаче является содержание гемоглобина.

Свежезамороженная плазма является источником факторов, нормализующих процессы свёртывания и антипротеазную активность крови. Именно эти свойства плазмы используются для лечения многих заболеваний, сопровождающихся патологическими изменениями системы гемостаза [5].

Требования к показателям биологической полноценности, функциональной активности и лечебной эффективности свежезамороженной плазмы не отражают всего спектра уникальных характеристик плазмы как корректора плазменно-коагуляционного гемостаза. При этом не определено, когда контролировать плазму — до, после замораживания или в процессе её хранения. Анализ мор-

фологических, биохимических и других процессов, происходящих при длительном хранении СЗП при низких температурных режимах, стал особенно актуальным в связи внедрением в практику работы учреждений, заготавливающих донорскую кровь, требований приказа МЗ РФ от 07.05.2003 № 193 (в ред. приказов Минздравсоцраз-вития РФ от 21.02.2005 № 147, от 19.03 2010 №170) «О внедрении в практику работы службы крови в Российской Федерации метода карантинизации свежезамороженной плазмы».

Плазменно-коагуляционное звено системы гемостаза обеспечивает свёртывание крови. В каскаде свёртывания продукт каждой ферментативной реакции является катализатором для следующей реакции, профермент превращается в соответствующий фермент, который катализирует превращение следующего профермента в сериновую протеазу. Факторы XII, XI, IX, X, II, VII и прекалликреин активируются до сериновых протеаз, факторы V, VIII и высокомолекулярный кининоген являются кофакторами этих реакций. Усиление свертывания осуществляется через петли положительных обратных связей, охватывающих каскад и через образование кофакторных комплексов, что увеличивает активность соответствующих ферментов в 105-107 раз [6, 7]. Калликреин-кининовая система (ККС) является эндогенным мультибелковым каскадом, активация которого приводит к срабатыванию внутреннего пути коагуляции и ферментативному гидролизу кининогенов (Фактор Фитцджеральда) с последующим высвобождением брадикинина. Калликре-ин-кининовая система играет центральную роль в регуляции активности каскадных протеолитических систем плазмы крови: кининогенеза, гемокоагуляции, фибрино-лиза, комплемента и ренин-ангиотензиновой системы. Полифункциональность ККС обусловливает ее участие в процессах адаптации и защиты организма как в номе, так и при патологических состояниях разного генеза [8,9]. В связи этим перспективным представляется анализ сохранности основных компонентов ККС в СЗП в процессе ее карантинизации.

Цель исследования — разработка новых критериев качества свежезамороженной плазмы.

Материалы и методы

Исследование проведено на базе Ростовского государственного медицинского университета. Группу исследования составили 75 доноров. Доноры обследовались в соответствии с нормативными документами и были допущены к донациям. Первую группу составили 48 доноров без предварительной подготовки к кроводаче. Во второй группе (27 человек) доноры получали биолан ин-траназально в дозе 3 мг 3 раза в день в течение 3-х дней до донации. Плазму крови доноров хранили в герметичных полимерных контейнерах фирмы ГринКросс (Корея) с консервантом СРБ (100 мл консерванта содержит: лимонную кислоту безводную — 0,327 г, цитрат натрия безводный — 2,63 г, бифосфат натрия водный — 0,222 г, декстрозу водную — 2,55 г, воду для инъекций q.s.). Контейнеры с плазмой хранили при температуре -400 С в биомедицинском холодильнике МБР-и-5411 (- 45С).

Для оптимизации подготовки доноров к кроводаче применяли «Биолан» (Регистрационное удостоверение

№ 001774.Р.643.06.2000). Биолан представляет собой комплекс пептидов, содержащих 7 незаменимых (гистидин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, триптофан, ва-лин) и 9 заменимых (аланин, аргинин, аспарагин, карни-тин, цистеин, цистин, глутаминовая кислота, глутамин, глицин) аминокислот. Препарат обладает стабилизирующим клеточный гомеостаз действием, антирадикальными и мембрано-стабилизирующими свойствами. Изучали влияние биолана на состояние ККС крови после 3-хдневного курса его приема у доноров и после 10, 20, 90 и 180 суток хранения свежезамороженной плазмы, заготовленной от доноров, принимавших биолан.

Сбалансированностью системы протеазы-ингибито-ры определяется уровень протеолитических процессов в свежезамороженной плазме. В связи с этим, проанализировано состояние протеаз и ингибиторов калликреин-кининовой системы в СЗП в процессе ее карантинизации. Определяли активность калликреина и содержание пре-калликреина [10], общую аргинин-эстеразную активность [11], ингибиторную активность а1-протеолитического ингибитора (а1-ПИ) и а2-макроглобулина (а2-МГ) [12] в плазме крови доноров в день донации. Последующие этапы исследования выполнялись через 10 и 20, 90 и 180 дней от начала хранения СЗП.

Статистический анализ проводили с использованием общепринятых методов вариационной статистики и стандартного пакета прикладных программ STATISTICA. Статистически достоверными считали отличия, соответствующие оценке ошибки вероятности р<0,05.

Результаты

Результаты исследования показали, что к 10-м суткам хранения свежезамороженной плазмы отмечается снижение на 8,3 % (ра<0,05) содержания прекалликреина (Фактора Флетчера), необходимого для сохранения реологических свойств крови (табл. 1).

К 10-м суткам хранения СЗП отмечено увеличение активности калликреина на 38,0 % (ра<0,001), по сравнению с таковым у доноров. Несмотря на увеличение активности калликреина, суммарная активность трипсиноподобных протеиназ не изменилась. Необходимо отметить, что ин-гибиторная активность а1-ПИ и а2-МГ к 10-м суткам хранения СЗП также не изменилась.

К 20-м суткам хранения плазмы крови активность калликреина продолжает увеличиваться, превышая таковую у доноров на 114,2 % (ра<0,001). Следствием интенсификации калликреиногенеза является снижение на 37,7 % (ра<0,001), по сравнению с таковым до начала хранения содержания прекалликреина (фактора Флетчера). Необходимо отметить, что калликреин играет центральную роль в регуляции активности протеолитических систем крови, ответственных за поддержание ее нормального агрегатного состояния.

К 20-м суткам хранения плазмы крови отмечено также снижение общей аргинин-эстеразной активности плазмы на 54,1 % (ра<0,001) по сравнению с таковой при взятии крови. Отмечалось также снижение ингибиторной активности а1-протеиназного ингибитора и а2-макроглобулина на 46,9 % (ра<0,001) и 40,2% (ра<0,001) соответственно.

Таблица / Table 1.

Состояние основных показателей калликреин-кининовой системы плазмы крови в разные сроки хранения СЗП,

M± m

Status of the main components of the kallikrein-kinin system of blood plasma at different times of storage of the FFP, m± m

Этапы исследования Stages researches Активность калликреина, мед/мл Activity of kallikrein, MEU/ml Содержание прекалликре-ина, мед/мл Level of prekal-likrein, MEU/ml Общая арги-нин-эстеразная активность, мед/мл Total arginine-esterase activity, MEU/ml Активность a1-протеиназного ингибитора, ИЕ/мл Activity of a-proteinase inhibitor, IU/ml Активность a2-макроглобулина, ИЕ/мл Activity of a2-macroglobulin, IU/ml

Доноры Donors (n= 42 ) 11,38±0,92 319,69± 3,36 138,87± 4,85 27,04±1,03 4,30±0,22

Через 10 суток хранения After 10 days of storage 15,70±0,86a 293,18±4,28a 125,31±4,49 25,33±1,24 3,05±0,64

Через 20 суток хранения After 20 days of storage 24,38±1,04ав 199,23±5,42ав 63,72±2,92ав 14,31±1,06ав 2,57±0,14ав

Через 90 суток хранения After 90 days of storage 25,11±0,92ав 189,27±5,98ав 64,24±3,48ав 15, 24±1,58ав 2,60±0,26

Через 180 суток хранения After 180 days of storage 25,48±1,22ав 186,85±6,20ав 63,60±4,36ав 14,88±1,46ав 2,48±0,38

Примечание: а — достоверность отличий изучаемых показателей от таковых у доноров (р<0,05);в — достоверность отличий изучаемых показателей через 10 суток хранения от таковых на последующих этапах хранения СЗП (р<0,05).

Note: a — the significance of the differences between the studied indicators from those of donors (p<0.05); b — the significance of the differences between the studied indicators after 10 days of storage from those at the subsequent stages of storage of FFP (p<0.05).

ei

Ослабление ингибиторного потенциала крови приводит, по-видимому, к активации калликреина.

Через 90 и 180 суток хранения СЗП не отменено изменений изучаемых показателей ККС, по сравнению с таковым через 20 суток. Это позволяет сделать вывод о том, что уже на начальных этапах хранения СЗП происходят основные перестройки в системе протеазы-ингибиторы ККС.

У доноров приём биолана привел к уменьшению на 24,42 % (ра<0,001) суммарной протеолитической активности крови. Снижение протеолитического потенциала СЗП обеспечивает «сохранность» и других компонентов калли-креин-кининовой системы крови в процессе карантиниза-ции плазмы (табл. 2).

Так, через 10 суток хранения СЗП доноров, получавших биолан, не отмечено значимых изменений компонентов калликреин-кининовой системы крови. Только к 20-м суткам хранения СЗП отмечается некоторое снижение активности антипротеиназных систем плазмы крови за счёт наметившейся тенденции к уменьшению ингибиторной активности а1-протеиназного ингибитора, остальные же компоненты ККС крови не отличались от таковых до начала хранения плазмы. К 20-м суткам и на более поздних этапах хранения СЗП тенденция в изменении изучаемых показателей ККС не изменилась. Обращает на себя внимание снижение на 25,5 9% (ра<0,05), по сравнению с таковым у доноров ингибиторной активности а1-протеиназного ингибитора к 180-м суткам хранения СЗП.

Обсуждение

С целью усиления контроля за производством безопасной и высококачественной крови перед трансфузией пациенту донорская плазма подвергается процедуре карантинизации. Процесс карантинизации предполагает хранение СЗП в течение 6 месяцев при температуре ниже -30°С. Предполагается, что при карантинизации должны сохраняться уникальные свойства плазмы крови [13]. Однако сохраняется вероятность развития у реципиента серьезных осложнений, несмотря на то что СЗП проходит сложный многоэтапный анализ до и после каранти-низации. В связи этим разработка независимых методов анализа донорской плазмы и новых критериев оценки качества плазмы перед ее трансфузией пациенту является перспективной задачей трансфузиологии.

Результаты исследования показали, что к 10-м суткам хранения плазмы наблюдаются начальные фазы активации ККС. Дисбаланс компонентов ККС крови к 20-м суткам увеличивается и сохраняется на более поздних этапах исследования (через 90 и 180 суток). В связи с тем что кал-ликреин-кининовая система относится к системам «плавающих» гуморальных регуляторов, которые определяют адаптационные возможности организма при патологических состояниях разного генеза, дисбаланс в системе протеазы-ингибиторы ККС может повлиять на эффективность переливания СЗП (рис. 1).

Увеличение активности калликреина приводит к активации других протеолитических систем плазмы крови. На

Таблица / Table 2

Влияние биолана на некоторые показатели калликреин-кининовой системы плазмы крови in vivo

и в разные сроки хранения СЗП, M± m Influence of Biolan on in blood plasma in vivo and at different times of storage of FFP, M± m

Этапы исследования Stages researches Активность калликреина, мед/мл Activity of kal-likrein, MEU/ ml Содержание прекалликре-ина, мед/мл Level of prekal-likrein, MEU/ ml Общая арги-нин-эстераз- ная активность, мед/мл Total arginine-esterase activity, MEU/ml Активность üj-протеиназного ингибитора, ИЕ/мл Activity of а-proteinase inhibitor, IU/ml Активность a2-макроглобулина, ИЕ/мл Activity of а2-macroglobulin, IU/ml

Доноры Donors (n= 42 ) 11,38±0,92 319,69± 3,36 138,87±4,85 27,04±1,03 4,30±0,22

Доноры после приема биолана Donors after Biolan exposure (n=27) 13,26±0,48 334,72±9,98 104,95±3,44а 28,30±2,43 3,59±0,40

Через 10 суток хранения After 10 days of storage 13,94±0,56 338.46±8,94 108,36±5,12а 27,44±2,48 3,68±0,64

Через 20 суток хранения After 20 days of storage 13,05±0,44 336,24±8,42 105,84±5,04а 20,94±4,42 3,72±0,52

Через 90 суток хранения After 90 days of storage 14,04±0,84 330,46±7,36 100,44±4,22а 21,56±3,68 3,54±0,86

Через 180 суток хранения After 180 days of storage 14,28±0,82 325,62±8,42 94,12±3,98а 20,12±2,36ав 3,36±0,64

Примечание: а — достоверность отличий изучаемы показателей от таковых у доноров, (р<0,05).; в — достоверность отличий изучаемых показателей через 10 суток хранения от таковых через 20 суток хранения, (р<0,05).

Note: a — the significance of the differences from those of donors (p<0.05).; b — the significance of the differences of the studied parameters after 10 days of storage from those after 20 days of storage, (p<0.05).

первый план в данных условиях выступает, по-видимому, превращение плазменного прекалликреина (белка-предшественника) в калликреин в так называемой «контактной системе активации» за счет появления при замораживании плазмы крови анионных «полей» [7]. Этот вывод подтверждается снижением содержания прекалликреина в СЗП через 20 суток хранения. Необходимо отметить, что «контактная система активации» рассматривается как триггерный механизм, запускающий активацию всех пяти протеолитических систем плазмы крови: калликреин-ки-ниновую и ренин-ангиотензиновую системы, гемокоагу-

ляцию, фибринолиз, комплемент. Активации протеолиза в процессе карантинизации плазмы крови способствует угнетение ингибиторной активности а1-ПИ и а2-МГ.

Следствием активации протелитических процессов в СЗП при ее хранении является смещение в сторону положительных значений редокс-потенциала крови, что свидетельствует об её окислении [14]. Вероятно, активация протеолиза в СЗП в процессе ее хранения увеличивает доступность белков для их окислительной модификации.

Несмотря на достижения современной медицины, сохраняется необходимость применения аллогенной

Рисунок 1. Влияние биолана на некоторые показатели калликреин-кининовой системы

на разных этапах хранения СЗП

Figure1. Influence of Biolan on certain components of the kallikrein-kinin system at different stages of storage of FFP.

донорской крови. Это требует, с одной стороны, совершенствования методов хранения СЗП, с другой разработки информативных критериев оценки качества гемокомпо-нентов. Необходимо отметить, что требованиями Совета Европы регламентирован контроль активаторов прекал-ликреина в свежезамороженной плазме, который России не предусмотрен.

Перспективным направлением подготовки доноров к кроводаче крови является предварительное введение донорам препаратов, способных влиять на состояние ключевых гомео статических систем организма. В последнее время достигнуты значительные успехи в изучении механизмов регуляции физиологического гомеостаза, которые стали основой для разработки нового класса лекарственных препаратов, функционально и химически соответствующих естественным эндогенным биорегуляторам. К таким препаратам принадлежат адаптогены, перспективный класс биологически активных веществ, способных повышать адаптивные возможности организма в условиях стресса. Использование адаптогенов приводит к адаптивной перестройке метаболизма, повышая сопротивляемость организма к различным факторам внутренней и внешней среды. В связи с этим, с целью повышения качества переливаемых компонентов крови, у доноров необходимо проводить индивидуальную оценку адаптивно-компенсаторных возможностей организма и с учетом выявленных особенностей, проводить подготовку к кро-водаче.

Анализ результатов исследования показал, что в плазме крови доноров, получавших биолан, в процессе ка-

ЛИТЕРАТУРА

1. Рябикина Е.В., Черногубова Е.А., Женило В.М., Мика-шинович З.И. Оптимизация трансфузионной терапии при перитоните. // Общая реаниматология. - 2009. -Т. V -№ 1. - С. 24-27. doi: 10.15360/1813-9779-2009-1-24.

2. Федосов М.И., Бабанин А.А., Кубышкин А.В., Биркун А.А., Глотов М.А., и др. Прогностическое значение провоспали-тельных цитокинов и компонентов протеиназ-ингибитор-ной системы сыворотки крови пациентов с критическими состояниями// Крьмский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2016. - Т. 6. - №1. - С.27-31.

3. Green L., Allard S., Cardigan R. Modern banking, collection, compatibility testing and storage of blood and blood components //Anaesthesia. 2015, 70 (Suppl. 1), 3-9. Doi: 10.1111/ anae.12912.

4. Чечеткин А.В., Данильченко В.В., Григорьян М.Ш., Макеев А.Б., Воробей Л.Г., Солдатенков В.Е. Совершенствование технологий заготовки и обеспечения безопасности плазмы в учреждениях службы крови // Трансфузиология. - 2014. -Т. 15. - № 4. - С.14-22.

5. Глотов М.А., Биркун А.А., Рябикина Е.В., Самарин С.А., Федосов М.И. Дифференцированное назначение гемоста-тических средств при острой массивной кровопотере. // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2017. - № 2 (70). - С. 13-18. Doi: 10.25555/THR.2017.2.0778.

6. Kashuba E. Bailey J., Allsup D., Cawkwell L. The kinin-kalli-krein system: physiological roles, pathophysiology and its relationship to cancer biomarkers // Biomarkers. - 2013. - Vol. 18, (Suppl.4). - P. 279-296. Doi: 10.3109/1354750X.2013.787544.

7. Lynch J., Shariat-Madar Z. Physiological effects of the plasma kallikrein-kinin system: roles of the blood coagulation factor XII (Hageman Factor) // J. Clinic. Toxicol. - 2012. - Vol. 2, (Suppl.) 3. - P. 100-105. Doi: 10.4172/2161-0495.1000e105.

рантинизации не отмечено интенсификации протеоли-тических процессов, а суммарная активность сериновых протеаз снижается (рис. 1). Одним из возможных механизмов действия биолана является ингибирующее влияние на сериновые протеазы крови аминокислот, входящих в состав биолана. Таким образом, подготовка доноров к кро-водаче с применением адаптогенов позволяет обеспечить сохранность СЗП в процессе карантинизации.

Анализ компонентов калликреин-кининовой системы крови может быть использован как дополнительный независимый метод анализа донорской плазмы перед ее трансфузией пациенту.

Заключение

Результаты исследования показали, что «преадапта-ция» доноров перед кроводачей с применением адаптоге-нов позволяет минимизировать риск снижения качества свежезамороженной плазмы крови в процессе карантини-зации. Под действием биолана снижается протеолитиче-ский потенциал крови, что увеличивает сохранность корректоров плазменно-коагуляционного гемостаза. Анализ показателей калликреин-кининовой системы крови может быть использован как дополнительный критерий качества свежезамороженной плазмы перед проведением процедуры трансфузии.

Публикация подготовлена в рамках реализации Государственного Задания ЮНЦ РАН № государственной регистрации проекта 01201363192.

REFERENCES

1. Ryabikina EV., Chernogubova EA., Zhenilo VM., Mikashinovich ZI. Optimization of transfusion therapy in peritonitis. Obshchaya reanimatologiya. 2009; 5(1): 24-27. (In Russ). doi: 10.15360/1813-9779-2009-1-24.

2. Fedosov MI., Babanin AA., Kubyshkin AV., Birkun AA., Glotov MA., et al. Prognostic value of proinflammatory cytokines and components of proteinase inhibitor system of blood serum of patients with critical conditions. Krymskii zhurnal eksperimental'noi i klinicheskoi meditsiny. 2016; 6 (1): 27-31. (In Russ).

3. Green L., Allard S., Cardigan R. Modern banking, collection, compatibility testing and storage of blood and blood components. Anaesthesia. 2015; 70(1):3-9. doi: 10.1111/ anae.12912

4. Chechetkin AV., Danil'chenko VV., Grigor'yan MSh., Makeev AB., Vorobei LG., Soldatenkov VE. Improvement of technologies for harvesting and security plasma in establishments of service of blood . Transfuziologiya. 2014; 15(4):14-22. (In Russ).

5. Glotov MA., Birkun AA., Ryabikina EV., Samarin SA., Fedosov MI Differentiated administration of hemostatic agents in acute massive blood loss. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2017; 2 (70):13-18. (In Russ). doi: 10.25555/THR.2017.2.0778

6. Kashuba E., Bailey J., Allsup D., Cawkwell L. The kinin-kal-likrein system: physiological roles, pathophysiology and its relationship to cancer biomarkers. Biomarkers. 2013; 18(4): 279-296. doi:10.3109/1354750X.2013.787544

7. Lynch J., Shariat-Madar Z. Physiological effects of the plasma kallikrein-kinin system: roles of the blood coagulation factor XII (Hageman Factor). J. Clinic. Toxicol. 2012; 2(3): 100-105. doi: 10.4172/2161-0495.1000e105

8. Яровая Г. А., Нешкова А.Е. Калликреин-кининовая система. прошлое и настоящее. (к 90-летию открытия системы). //Биоорганическая химия. - 2015. - Т. 41. - № 3, -С. 275-291. Doi: 10.7868/S0132342315030112.

9. Schmaier A.H. The contact activation and kallikrein/kinin systems: pathophysiologic and physiologic activities.// J. Thromb. Haemost. - 2016. - Vol.14, (Suppl.1). - Р. 28-39. Doi: 10.1111/ jth.13194.

10. Пасхина Т.С., Кринская А.В. Упрощенный метод определения калликреиногена и калликреина в сыворотке (плазме) крови человека в норме и при некоторых патологических состояниях // Вопросы медицинской химии. - 1974. - Т.20. -№6. - С.660-663.

11. Пасхина, Т.С., Яровая Г.А. Калликреин сыворотки крови человека. Активность фермента и хроматографический метод определения// Биохимия. - 1970. - Т.35. - №5. - С.1055-1058.

12. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности а-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека // Вопросы медицинской химии. -1979. - Т.25. - №4. - С.494-502.

13. Рагимов А.А., Щербакова Г.Н. Инфузионно-трансфузион-ная терапия. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 248 с.

14. Горончаровская И.В., Капелькина М.А., Иванова К.В., Царь-кова Т.Г. Оценка качества свежезамороженной плазмы с помощью измерения редокс потенциала// Успехи в химии и химической технологии. - 2016. - Т. XXX. - № 3. - С.11-12.

Информация об авторах

Елена Витальевна Рябикина, к.м.н., ассистент кафедры гематологии и трансфузиологии с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики ФПК и ППС, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия. ORCID 0000-0001-7382-8827. E-mail: ryabikel@mail.ru.

Елена Александровна Черногубова, к.б.н., ведущий научный сотрудник, Федеральный исследовательский центр Южный научный центр Российской академии наук, Ростов-на-Дону, Россия. ORCID 0000-0001-51284910. E-mail: eachernogubova@mail.ru.

Юрий Васильевич Шатохин, д.м.н., профессор кафедры гематологии и трансфузиологии с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики ФПК и ППС, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия. ORCID 0000-0003-2246-2858. E-mail: shatokhin-yv@yandex.ru.

Ирина Викторовна Снежко, к.м.н., доцент кафедры гематологии и трансфузиологии с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики ФПК и ППС, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия. ORCID 0000-0003-0688-0435. E-mail: i.snezhko@mail.ru.

Ольга Викторовна Герасимова, ассистент кафедры гематологии и трансфузиологии с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики ФПК и ППС, Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия. ORCID 0000-0001-78302015. E-mail: olga0921g@gmail.com.

Эльвира Евгеньевна Кудинова, зав. зональной лабораторией иммунологического типирования тканей, Станция переливания крови, Ростов-на-Дону, Россия. ORCID 0000-0001-7407-9864. E-mail: ella-kudinova@mail.ru.

Получено / Received: 20.09.2018 Принято к печати / Accepted: 21.02.2019

8. Yarovaya GA., Neshkova AE. Kallikrein-kinin system. past and present. (to the 90th anniversary of the opening of the system). Bioorganicheskaya khimiya. 2015; 41(3): 275-291. (In Russ). doi: 10.7868/S0132342315030112

9. Schmaier AH. The contact activation and kallikrein/kinin systems: pathophysiologic and physiologic activities. J. Thromb. Haemost. 2016; 14(1): 28-39. doi: 10.1111/jth.13194.

10. Paskhina TS., Krinskaya AV. Simplified method of determining kallikreinogen and kallikrein in serum (plasma) of human blood in normal and in some pathological conditions Voprosy meditsinskoi khimii. 1974; 20(6): 660-663. (In Russ).

11. Paskhina TS., Yarovaya GA. Human blood serum kallikrein. The activity of the enzyme and the chromatographic method of determining. Biokhimiya.1970; 35(5):1055-1058. (In Russ).

12. Nartikova VF., Paskhina TS. Unified method for determining the activity of a1-antitrypsin and a2-macroglobulin in human blood serum (plasma). Voprosy meditsinskoi khimii. 1979; 25(4): 494-502. (In Russ).

13. Ragimov AA., Shcherbakova GN. Infusion-transfusion therapy. Moscow: GEOTAR-Media; 2014. (In Russ).

14. Goroncharovskaya IV., Kapel'kina MA., Ivanova KV., Tsar'kova TG Evaluation of the quality of fresh frozen plasma by measuring redox potential. Uspekhi v khimii i khimicheskoi tekhnologii. 2016; 30(3):11-12. (In Russ).

Information about the authors

Elena V. Ryabikina, PhD, assistant professor of the Department of Hematology and Transfusiology with the courses of clinical laboratory diagnostics, genetics and laboratory genetics of faculty of professional development and training of the Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia. ORCID 0000-0001-7382-8827. E-mail: ryabikel@mail.ru;

Elena A. Chernogubova, PhD, Leading researcher, Federal Research Center of the Southern Scientific Center of the Russian Academy of Sciences, ORCID 0000-0001-51284910. E-mail: eachernogubova@mail.ru

Yuri V. Shatokhin, MD, professor of the Department of Hematology and Transfusiology with courses in clinical laboratory diagnostics, genetics and laboratory genetics of faculty of professional development and training of the Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia. ORCID 0000-0003-2246-2858. E-mail: shatokhin-yv@yandex.ru.

Irina V. Snezhko, PhD, associate Professor of the Department of Hematology and Transfusiology with courses in clinical laboratory diagnostics, genetics and laboratory genetics of faculty of professional development and training of the Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia. ORCID 0000-0003-0688-0435. E-mail: i.snezhko@mail.ru.

Olga V. Gerasimova, assistant professor of the Department of Hematology and Transfusiology with the courses of clinical laboratory diagnostics, genetics and laboratory genetics of faculty of professional development and training of the Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia. ORCID 0000-0001-78302015. E-mail: olga0921g@gmail.com.

Elvira E. Kudinova, head. zonal laboratory of immunological typing of the tissues, Blood transfusion station; Rostov-on-Don, Russia. ORCID 0000-0001-74079864. E-mail: ella-kudinova@mail.ru.