Системы доставки пропофола

1. Микроэмульсия пропофола, содержащая масляную фазу в форме масляных капель, диспергированных в непрерывной фазе водного разбавителя, где масляная фаза содержит пропофол, по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, содержащее 15-гидроксистеарат полиэтиленгликоля (солютол HS 15), по меньшей мере один растворитель, содержащий среднецепочечные триглицериды (МСТ), по меньшей мере одно дополнительное поверхностно-активное вещество и по меньшей мере один сорастворитель, при этом масляные капли имеют размер не более 20 нм в непрерывной фазе, пропофол и поверхностно-активное вещество характеризуются коэффициентами диффузии одного порядка, в случае если находятся в микроэмульсии (как измерено с помощью SD-NMR), и микроэмульсия пригодна для парентерального введения.
2. Микроэмульсия пропофола по п. 1, где коэффициенты диффузии пропофола и поверхностно-активного вещества (в случае если они находятся в микроэмульсии) по меньшей мере на один порядок меньше, чем у других компонентов микроэмульсии.
-11
2
3. Микроэмульсия пропофола по п. 1, где коэффициенты диффузии пропофола и поверхностно-активного вещества (в случае если они находятся в микроэмульсии) составляют порядка 1×10 м/с, в случае если они находятся в микроэмульсии, как измерено с помощью SD-NMR.
4. Микроэмульсия пропофола по любому из пп. 1-3, где индекс полидисперсности (PDI) распределения масляных капель составляет приблизительно от 0,03 до 0,08.
5. Микроэмульсия пропофола по любому из пп. 1-4, где размер масляных капель составляет приблизительно 10-20 нм.
6. Микроэмульсия пропофола по любому из пп. 1-5, где указанный разбавитель выбран из воды, воды для инъекций, физиологического раствора, раствора декстрозы или буфера, характеризующегося рН от 3 до 9.
7. Микроэмульсия пропофола по любому из пп. 1-6, где растворитель представляет собой по меньшей мере один среднецепочечный триглицерид (МСТ).
8. Микроэмульсия пропофола по любому из пп. 1-7, где дополнительное поверхностно-активное вещество отличается от указанного поверхностно-активного вещества и выбрано из полиолов, диглицеридов, полиоксиэтиленов, лецитинов и фосфолипидов.
9. Микроэмульсия пропофола по п. 8, где дополнительное поверхностно-активное вещество представляет собой по меньшей мере один полиол, выбранный из этиленгликоля, глицерина, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, сорбита, маннита, лактита и ксилита.
10. Микроэмульсия пропофола по любому из пп. 1-9, где сорастворитель выбран из этанола, пропанола, пропиленгликоля и глицерина.
11. Микроэмульсия пропофола по п. 1, содержащая пропофол, солютол HS 15, МСТ, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, сорастворитель и разбавитель.
12. Микроэмульсия пропофола по п. 11, где разбавитель представляет собой воду для инъекций.
13. Микроэмульсия пропофола по любому из пп. 1-12, содержащая приблизительно 0,1-2 вес. % пропофола.
14. Микроэмульсия пропофола по любому из пп. 1-13, содержащая от приблизительно 75 до приблизительно 98 вес. % разбавителя.
15. Микроэмульсия пропофола по любому из пп. 1-14, где весовое соотношение между пропофолом и поверхностно-активным веществом составляет приблизительно от 1:5 до 1:12.
16. Микроэмульсия пропофола по любому из пп. 1-15, где весовое соотношение между указанным по меньшей мере одним растворителем и поверхностно-активным веществом составляет приблизительно от 1:8 до 1:12.
17. Микроэмульсия пропофола по любому из пп. 1-16, где весовое соотношение между указанным по меньшей мере одним растворителем и пропофолом составляет приблизительно от 1:2 до 1,25:1.
18. Микроэмульсия пропофола по любому из пп. 1-17, имеющая одну или несколько из следующих характеристик: (i) является прозрачной, (ii) показатель мутности составляет приблизительно 20-70 NTU, (iii) показатель осмоляльности составляет приблизительно 250-450 мОсм/кг, (iv) значение поверхностного натяжения составляет приблизительно 27-35 мН/м и (v) представляет собой ньютоновскую жидкость.
19. Допускающий разбавление концентрат пропофола, содержащий пропофол, по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, содержащее 15-гидроксистеарат полиэтиленгликоля (солютол HS 15), по меньшей мере один растворитель, содержащий среднецепочечные триглицериды (МСТ), по меньшей мере одно дополнительное поверхностно-активное вещество и по меньшей мере один сорастворитель, при этом концентрат практически не содержит воду.
20. Способ получения композиции, пригодной для парентерального введения пропофола, предусматривающий разбавление допускающего разбавление концентрата пропофола по п. 19 в заранее заданном количестве фармацевтически приемлемого водного разбавителя.
21. Способ по п. 20, где указанное заранее заданное количество разбавителя составляет приблизительно 75-98 вес. %.
22. Допускающий разбавление концентрат пропофола по п. 20 для применения в способе парентерального введения пропофола субъекту, нуждающемуся в этом, при этом способ предусматривает разбавление указанного допускающего разбавление концентрата пропофола до заранее заданного эффективного количества в фармацевтически приемлемом водном разбавителе, в результате чего получают микроэмульсию, пригодную для парентерального введения, и введение указанной микроэмульсии указанному субъекту парентерально.
23. Микроэмульсия пропофола по любому из пп. 1-18 для применения в индуцировании анестезирующего эффекта у субъекта, нуждающегося в этом.
24. Микроэмульсия пропофола по любому из пп. 1-18 для применения в предотвращении раздражения или уменьшении боли при введении пропофола в месте введения, причем пропофол во время введения содержится в масляных каплях микроэмульсии.