ЛЕЧЕНИЕ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ОПРЕДЕЛЕННЫМИ АГОНИСТАМИ РЕЦЕПТОРА НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ АЛЬФА-7 В СОЧЕТАНИИ С ИНГИБИТОРАМИ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

1. Способ улучшения когнитивных функций, включающий введение пациенту соединения, выбранного из группы, состоящей из (S)-1-(2-фторфенил)этил-(S)-хинуклидин-3-илкарбамата, N-[2-(пиридин-3-илметил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-бензофуран-2-карбоксамида (TC-5619), (S)-N-(хинуклидин-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамида и (R)-3-(6-(1Н-индол-5-ил)пиридазин-3-илокси)хинуклидина или их фармацевтически приемлемой соли и ингибитора ацетилхолинэстеразы.
2. Способ по п.1, где у пациента диагностирована болезнь Альцгеймера или состояние, предшествующее болезни Альцгеймера.
3. Способ по п.1, где у пациента диагностирована болезнь Альцгеймера от мягкой до умеренной стадии.
4. Способ по п.1, где у пациента диагностирована болезнь Альцгеймера от умеренной до тяжелой стадии.
5. Способ по п.1, где ингибитор ацетилхолинэстеразы выбирают из такрина, донепезила, ривастигмина и галантамина.
6. Способ по п.5, где ингибитор ацетилхолинэстеразы выбирают из донепезила, ривастигмина и галантамина.
7. Способ по п.5, где ингибитор ацетилхолинэстеразы выбирают из донепезила и ривастигмина.
8. Способ по п.1, где пациенту вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы в течение периода времени, предшествующего введению соединения, выбранного из группы, состоящей из (S)-1-(2-фторфенил)этил-(S)-хинуклидин-3-илкарбамата, (2S,3R)-N-[2-(пиридин-3-илметил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-бензофуран-2-карбоксамида, (S)-N-(хинуклидин-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамида и (R)-3-(6-(1Н-индол-5-ил)пиридазин-3-илокси)хинуклидина или их фармацевтически приемлемой соли.
9. Способ по п.8, где предварительное введение осуществляют в течение по меньшей мере одного месяца.
10. Способ по п.9, где предварительное введение осуществляют в течение по меньшей мере трех месяцев.
11. Способ по п.10, где предварительное введение осуществляют в течение по меньшей мере шести месяцев.
12. Способ по любому из вышеуказанных пунктов, где способ улучшает один или несколько из перечисленных показателей: обучение, отложенная память, внимание, кратковременная память, визуальное обучение, скорость обработки, бодрствование, вербальное обучение, моторная зрительная функция, социальное познание, долговременная память или исполнительная функция.
13. Способ по п.1, где один или оба из агониста альфа-7 и ингибитора ацетилхолинэстеразы, вводят в субклинических дозах.
14. Способ по п.13, где агонист рецептора альфа-7 вводят перорально в количестве менее чем 1,0 мг/сутки.
15. Способ по п.13, где агонист рецептора альфа-7 вводят перорально в количестве менее чем 0,5 мг/сутки.
16. Способ по п.13, где агонист рецептора альфа-7 вводят перорально в количестве менее чем 0,3 мг/сутки.
17. Способ по п.13, где агонист рецептора альфа-7 вводят перорально в количестве менее чем 0,1 мг/сутки.
18. Способ по п.13, где ингибитор ацетилхолинэстеразы, представленный донепезилом, вводят перорально в количестве менее чем 5 мг/сутки.
19. Способ по п.13, где ингибитор ацетилхолинэстеразы, представленный донепезилом, вводят перорально в количестве 4,5 мг/сутки или менее.
20. Способ по п.13, где ингибитор ацетилхолинэстеразы, представленный донепезилом, вводят перорально в количестве 4,0 мг/сутки или менее.
21. Способ по п.13, где ингибитор ацетилхолинэстеразы, представленный донепезилом, вводят перорально в количестве 2,5 мг/сутки или менее.
22. Способ по п.13, где ингибитор ацетилхолинэстеразы, представленный донепезилом, вводят перорально в количестве 1,5 мг/сутки или менее.
23. Способ по п.13, где ингибитор ацетилхолинэстеразы, представленный донепезилом, вводят перорально в количестве 1,0 мг/сутки или менее.
24. Способ по п.1, где ингибитор ацетилхолинэстеразы вводят в дозе, достаточной для достижения устойчивого торможения активности ацетилхолинэстеразы эритроцитов, составляющего 10-65%.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединения, выбранные из группы, состоящей из (S)-1-(2-фторфенил)этил-(S)-хинуклидин-3-илкарбамата, N-[2-(пиридин-3-илетил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-бензофуран-2-карбоксамид (TC-5619), (S)-N-(хинуклидин-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамида и (R)-3-(6-(1Н-индол-5-ил)пиридазин-3-илокси)хинуклидина или их фармацевтически приемлемой соли, ингибитор ацетилхолинэстеразы и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, где ингибитор ацетилхолинэстеразы выбирают из такрина, донепезила, ривастигмина и галантамина.
27. Фармацевтическая композиция по п.25, где ингибитор ацетилхолинэстеразы выбирают из донепезила, ривастигмина и галантамина.
28. Фармацевтическая композиция по п.25, где ингибитор ацетилхолинэстеразы выбирают из донепезила и ривастигмина.
29. Фармацевтическая композиция по п.25, где ингибитор ацетилхолинэстеразы представлен донепезилом.
30. Фармацевтическая композиция в форме суточной стандартной лекарственной дозы, содержащая не более чем 1,0 мг соединения, выбранного из группы, состоящей из (S)-1-(2-фторфенил)этил-(S)-хинуклидин-3-илкарбамата, N-[2-(пиридин-3-илметил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-бензофуран-2-карбоксамида (TC-5619), (S)-N-(хинуклидин-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамида и (R)-3-(6-(1Н-индол-5-ил)пиридазин-3-илокси)хинуклидина или их фармацевтически приемлемой соли, ингибитор ацетилхолинэстеразы и фармацевтически приемлемый носитель.
31. Фармацевтическая композиция в форме суточной стандартной лекарственной дозы по п.30, содержащая не более чем 0,5 мг соединения, выбранного из группы, состоящей из (S)-1-(2-фторфенил)этил-(S)-хинуклидин-3-илкарбамата, N-[2-(пиридин-3-илметил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-бензофуран-2-карбоксамида (TC-5619), (S)-N-(хинуклидин-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамида и (R)-3-(6-(1Н-индол-5-ил)пиридазин-3-илокси)хинуклидина, или их фармацевтически приемлемой соли.
32. Фармацевтическая композиция в форме суточной стандартной лекарственной дозы по п.31, содержащая не более чем 0,3 мг соединения, выбранного из группы, состоящей из (S)-1-(2-фторфенил)этил-(S)-хинуклидин-3-илкарбамата, N-[2-(пиридин-3-илметил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-бензофуран-2-карбоксамида (TC-5619), (S)-N-(хинуклидин-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамида и (R)-3-(6-(1Н-индол-5-ил)пиридазин-3-илокси)хинуклидина, или их фармацевтически приемлемой соли.
33. Фармацевтическая композиция в форме суточной стандартной лекарственной дозы по п.31, содержащая не более чем 0,1 мг соединения, выбранного из группы, состоящей из (S)-1-(2-фторфенил)этил-(S)-хинуклидин-3-илкарбамата, N-[2-(пиридин-3-илметил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-бензофуран-2-карбоксамида (TC-5619), (S)-N-(хинуклидин-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамида и (R)-3-(6-(1Н-индол-5-ил)пиридазин-3-илокси)хинуклидина, или их фармацевтически приемлемой соли.
34. Фармацевтическая композиция в форме суточной стандартной лекарственной дозы по п.31, содержащая не более чем 5 мг донепезила.
35. Фармацевтическая композиция в форме суточной стандартной лекарственной дозы по п.31, содержащая не более чем 4 мг донепезила.
36. Фармацевтическая композиция в форме суточной стандартной лекарственной дозы по п.31, содержащая не более чем 2,5 мг донепезила.
37. Фармацевтическая композиция в форме суточной стандартной лекарственной дозы по п.31, содержащая не более чем 1 мг донепезила.
38. Упакованный фармацевтический препарат, включающий упаковку, содержащую первую фармацевтическую композицию в форме стандартной лекарственной дозы, содержащую соединение, выбранное из группы, состоящей из (S)-1-(2-фторфенил)этил-(S)-хинуклидин-3-илкарбамата, N-[2-(пиридин-3-илметил)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-бензофуран-2-карбоксамида (TC-5619), (S)-N-(хинуклидин-3-ил)-1Н-индазол-3-карбоксамида и (R)-3-(6-(1Н-индол-5-ил)пиридазин-3-илокси)хинуклидина, или их фармацевтически приемлемую соль, и вторую фармацевтическую композицию в форме стандартной лекарственной дозы, содержащую ингибитор ацетилхолинэстеразы.