СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, ОБЛАДАЮЩЕЙ АНТИМИКРОБНОЙ И ПРОТИВОГРИБКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ
METHOD FOR PRODUCTION OF PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH ANTIMICROBIAL AND ANTIFUNGAL ACTIVITY

1. Наименование изобретения: Способ получения фармацевтической композиции, обладающей антимикробной и противогрибковой активностью.
2. Область техники, к которой относится изобретение.
Настоящее изобретение относится к области медицины, фармацевтике и нанотехнологиям и, конкретно, к способу получения фармацевтической композиции на основе трийодметана, нанесенного на алюмосиликатные нанотрубки (АНТ).
3. Уровень техники.
Известен способ получения наноразмерного амфотерицина В с использованием раствора амфотерицина В в диметилсульфоксиде и неактивного носителя, при этом в качестве неактивного носителя используют алюмосиликатные нанотрубки и процесс ведут путем смешения раствора амфотерицина В в диметилсульфоксиде при комнатной температуре с алюмосиликатными нанотрубками с последующим осаждением 1-20 масс. % амфотерицина В на алюмосиликатные нанотрубки путем обработки полученной смеси водой при интенсивном перемешивании и скорости подачи воды 10 мл/мин [Пат. №2491288, опубл. 27.08.2013]. Данная фармацевтическая композиция имеет только противогрибковую активность.
Известен способ получения фармацевтической композиции, заключающийся в том, что флуконазол смешивают с алюмосиликатными нанотрубками в среде водного этанола с последующим перемешиванием полученной суспензии и выпариванием этанола [Пат. №2497521, опубл. 10.11.2013]. Данная фармацевтическая композиция имеет только противогрибковую активность.
Известен способ получения препарата трийодметана (СHI3) из йодида калия, йода, гидроксида натрия и ацетона, включающий операции перемешивание реагентов в растворе, осаждение фильтрование и сушку [Гитис С.С., Глаз А.И., Иванов А.В. Практикум по органической химии: Органический синтез. - М.: Высшая школа, 1991. С. 147-148].
Данный препарат оказывает как противогрибковое, так и бактерицидное действие. Антисептическое вещество трийодметан обладает бактерицидным действием на Streptococcus salivarius, Str. sanguis, Str. mutans. кокки рода Veilonella, на грамположительные палочки, представленные родом Lactobacillus, L.casei, L.acidophylius L.salivarius, на грамотрицательные анаэробные и микроаэрофильные бактерии Bacteroidaceae рода: Bacteroides, Fusobacterium, Leptotrichia, а также действует на грибы рода Candida albicans, Aspergillus niger.
У полученного традиционными способами кристаллизованного порошкового трийодметана есть существенные недостатки - при нахождении в полости рта он вызывает обильную саливацию, поскольку выделяет большое количество атомарного йода, а также он относительно быстро покидает область нанесения, поскольку не имеет хорошей адгезии к поверхности ткани. Трийодметан в виде порошка имеет огромную скорость выделения атомарного йода, что ограничивает области применения, поскольку выделение атомарного йода на поверхность слизистой оболочки вызывает йодизм (неинфекционное воспаление слизистых оболочек в местах выделения йода при передозировке или индивидуальной непереносимости препаратов йода).
Известен и принят нами за прототип способ получения фармацевтической композиции путем смешения в растворе йодида калия, гипохлорита натрия, ацетона и алюмосиликатных нанотрубок и фильтрацию выпавшего осадка, заключающийся в том, что: готовят раствор, содержащий 2 части йодида калия и 1 часть гипохлорита натрия (NaClO), затем готовят раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок, оба раствора сразу смешивают и после выпадения осадка полученный раствор фильтруют [Пат. №2618450, опубл. 03.05.2017].
Недостатками этого способа являются низкий выход готовой продукции (до 10%) и применение большого количества алюмосиликатных нанотрубок, основная часть которых, не участвует в процессе синтеза композиции и используется неэффективно. При этом алюмосиликатные нанотрубки являются наиболее дорогим компонентом в реакции получения композиции.
Кроме того, при кажущейся простоте данный способ технологически плохо воспроизводим и обладает высокой неустойчивостью процесса, а получаемая композиция может отличаться по составу от партии к партии. Композиция часто бывает неоднородной по составу: как по содержанию основных компонентов - трийодметана и алюмосиликатных нанотрубок, так и по размерам частиц - содержит достаточно крупные агрегаты.
Это приводит к снижению адгезии композиции к ткани и раневой поверхности, снижению ее активности, длительности действия и устойчивости к внешним воздействиям.
Эти недостатки обусловлены составом, условиями и последовательностью проведения операций и соотношением основных компонентов.
В растворе йодида калия и гипохлорита натрия сразу при приготовлении начинается реакция взаимодействия основных реагентов, которая протекает в отсутствии центров осаждения композиции -алюмосиликатных нанотрубок. Раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок является высоко насыщенным нанотрубками и неустойчивым, нанотрубки агрегируют и выпадают в осадок, поэтому не могут все участвовать в процессе синтеза композиции. Все это приводит к низкой воспроизводимости и высокой неустойчивости процесса получаемая композиция, высокой неоднородности ее по составу и размерам частиц и низкому выходу готовой продукции. 4. Раскрытие сущности изобретения.
Задачей настоящего изобретения является разработка хорошо воспроизводимого способа получения фармацевтической композиции, обеспечивающего значительное повышение выхода готовой композиции и существенное снижение количества используемых в процессе алюмосиликатных нанотрубок.
Кроме того дополнительным эффектом является то что фармацевтическая композиция становится более однородной по содержанию основных компонентов - трийодметана и алюмосиликатных нанотрубок и по размеру частиц, уменьшаются их средние размеры, повышается ее адгезия к тканям, активность, длительность действия и устойчивость к внешним воздействиям, значительно снижается себестоимость изготовления, вследствие роста выхода готовой композиции и существенного уменьшения расхода дорогостоящих алюмосиликатных нанотрубок.
Поставленная задача достигается предлагаемым способом получения фармацевтической композиции путем смешения в растворе йодида калия, гипохлорита натрия, ацетона и алюмосиликатных нанотрубок и фильтрации выпавшего осадка, отличительной особенностью которого является то, что основные химические реагенты йодид калия, гипохлорит натрия и ацетон берут в соотношении весовых частей 6:3.5:1, готовят 10%, водный раствор йодида калия, готовят раствор алюмосиликатных нанотрубок в 10% водном растворе ацетона при отношении жидкая фаза: твердая фаза равном 1-20, затем в раствор йодида калия одновременно, медленно и равномерно при перемешивании вливают гипохлорит натрия и раствор алюмосиликатных нанотрубок, реакцию проводят, обеспечивая температурный режим, не более +8°С.
Технический результат - предложенное решение обеспечивает стабильный, хорошо воспроизводимый процесс получения фармацевтической композиции, значительное повышение выхода готовой композиции и существенное снижение количества используемых дорогостоящих алюмосиликатных нанотрубок.
Кроме того дополнительным эффектом является то что фармацевтическая композиция становится более однородной по содержанию основных компонентов - трийодметана и алюмосиликатных нанотрубок и по размеру частиц, уменьшаются их средние размеры, повышается ее адгезия к тканям, активность, длительность действия и устойчивость к внешним воздействиям, значительно снижается себестоимость изготовления, вследствие роста выхода готовой композиции и существенного уменьшения расхода дорогостоящих алюмосиликатных нанотрубок.
Изобретение соответствует критерию «новизна», так как в известной научно-технической и патентной литературе отсутствует полная совокупность признаков, характеризующих предлагаемое изобретение.
Предлагаемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень», так как до настоящего времени не выявлены решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками данного решения, и было неочевидно и ранее не подтверждено влияние отличительных признаков на полученный технический результат.
Изобретение может иметь промышленное применение поскольку трийодметан широко используется как антисептическое средство, он оказывает как противогрибковое, так и бактерицидное действие. Применение трийодметана, нанесенного на алюмосиликатные нанотрубки, полученного по предлагаемому способу, позволит разрабатывать новые более эффективные антисептические медицинские изделия и лекарственные средства в различных формах (порошки, пасты, мази и гели и др.).
5. Осуществление изобретения.
Предлагаемый способ получения фармацевтической композиции, обладающей антимикробной и противогрибковой активностью реализуется следующим образом.
Иодид калия, гипохлорит натрия и ацетон берут в соотношении весовых частей 6: 3.5: 1.
Навеску йодида калия помещают в стакан и растворяют в дистиллированной воде при постоянном перемешивании, получая 10%, водный раствор йодида калия.
Готовят при постоянном перемешивании 10% раствор ацетона в дистиллированной воде.
Навеску алюмосиликатных нанотрубок (из расчета выбранного соотношения жидкая фаза: твердая фаза) засыпают небольшими порциями при постоянном перемешивании в стакан с 10% водным раствором ацетона. Перемешивание осуществляют магнитной мешалкой (например, марки MR Hei-Standart 505) или верхнеприводной мешалкой.
В раствор йодида калия одновременно, медленно и равномерно при постоянном перемешивании вливают гипохлорит натрия и раствор алюмосиликатных нанотрубок.
Реакцию проводят в холодильной установке (например, в реакторе с охлаждением), обеспечивая температурный режим в реакционной смеси, не более +8°С.
После окончания реакции отстаивают раствор в течение не менее 30 минут до окончания выпадения осадка композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками.
Отфильтровывают раствор через воронку Бюхнера под вакуумом (например, при помощи водоструйного насоса при 10-20 мм рт.ст.), промывают осадок дистиллированной водой и сушат в сушильном шкафу (SNOL 58/350) при температуре 30°С в течение 3 часов.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами, не ограничивающими его объем.
2
3
2
2
Для получения фармацевтической композиции использовались алюмосиликатные трубки производства ООО «МТиНМ» марки АНТ 1811, которые были использованы при изготовлении композиции в прототипе. Алюмосиликатные нанотрубки представляют собой минерал галлуазит, являющийся двухслойным кристаллическим алюмосиликатом состав которого описывается формулой АlO⋅2SiO-2HO и идентичен составу минералу каолинит.
Примеры 1, 2 и 3 иллюстрируют получение композиции с разным содержанием трийодметана и АНТ при отношении жидкая фаза: твердая фаза равном 1, 10 и 20 соответственно. Пример 4 иллюстрируют получение композиции при отношении жидкая фаза: твердая фаза равном 14.71 и содержании в композиции йодоформа и АНТ близком по значению к прототипу (49.73% и 50.27%). В целях адекватного анализа и сопоставления результатов образец прототипа изготавливали из такого же количества йодида калия (15 г.), как и образы в примерах 1-4.
Для всех полученных образцов проводилось всестороннее исследование их характеристик. Исследования проводились прежде всего с целью определения содержания в них основных компонентов - трийодметана и алюмосиликатных нанотрубок, однородности и контроля размеров отдельных частиц, размера и наличия агрегатов. Для решения поставленной задачи были применены методики титриметрического анализа химического состава и методы растровой электронной микроскопии.
Содержание в образцах йодоформа определяли по методике количественного определения содержания йодоформа методом обратного титрования, изложенной в Государственной Фармакопее [Государственная Фармакопея РФ, десятое издание, стр. 373].
После проведения химического анализа для каждого образца рассчитывается выход по трийодметану относительно максимального теоретического выхода и выход композиции по АНТ. Максимальный расчетный выход по йодоформу определяем исходя из того, что из одного моля йодида калия максимально может получится одна треть моля йодоформа. Выход по АНТ рассчитываем, как отношение количества (по весу) АНТ в полученной композиции к количеству АНТ, загруженных в реакционный раствор.
Методами растровой электронной микроскопии исследования проводились на растровом электронном микроскопе «Quanta 3D» в диапазонах ускоряющего напряжения 0.5-10 кв и тока 21.4 - 46.6 пА.
Изучение антимикробной и противогрибковой активности образцов композиции проводили с использованием метода, рекомендованного в Государственной фармакопее РФ XIII, часть 1 [Государственная Фармакопея РФ, тринадцатое издание, часть 1, ОФС.1.2.4.0002.15. М., 2016 г.], позволяющего испытывать химические соединения с плохой растворимостью с количественной оценкой результатов. В качестве тест-микроорганизмов использовали тест-штаммы, указанные в Государственной фармакопее РФ XIII, часть 1 [Государственная Фармакопея РФ, тринадцатое издание, часть 1. М., 2016 г. ], представляющие основные группы микроорганизмов. Грамположительные бактерии - Bacillus cereus АТСС 10702, грамотрицательные бактерии группы кишечной палочки - Escherichia coli АТСС 25922, другие грамотрицательные бактерии вторичного метаболизма - Pseudomonas aeruginosa ГИСК 453, грамположительные кокки - Staphylococcus aureus АТСС 653 8-Р, дрожжевые грибы - Candida albicans NCTC 885-653 и плесневые грибы - Aspergillus brasiliensis (прежнее название A. niger) АТСС 9642. Тест-штаммы хранили в лиофильно-высушенном состоянии, а перед использованием пересевали на соответствующие жидкие питательные среды. Для приготовления инокулятов использовали выросшие в стандартных условиях тест-культуры, которые разводили стерильным изотоническим раствором хлорида натрия 0.9% до концентрации 104 КОЕ/мл.
Пример 1. Навеску йодида калия 15 г. растворили в 135 мл дистиллированной воды при постоянном перемешивании. Влили при постоянном перемешивании 2.5 г ацетона в 22.5 мл дистиллированной воды. Навеску алюмосиликатных нанотрубок 25 г. (из расчета соотношения жидкая фаза: твердая фаза равно 1) засыпали небольшими порциями при постоянном перемешивании магнитной мешалкой в стакан с 10% водным раствором ацетона. Перемешивание осуществляли магнитной мешалкой марки MR Hei-Standart 505 в течение 30 минут. Гипохлорит натрия 8.75 г (46.1 мл) и приготовленные растворы йодида калия и алюмосиликатных нанотрубок охладили до температуры +8°С. В раствор йодида калия одновременно, медленно и равномерно при постоянном перемешивании влили гипохлорит натрия и раствор алюмосиликатных нанотрубок, обеспечивая температурный режим реакционной смеси в реакторе с охлаждением, не более +8°С.
После окончания реакции раствор отстояли в течение 30 минут до окончания выпадения осадка композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками, с небольшим оттенком лимонно-желтого цвета. Выпавший осадок однороден по составу и не имеет посторонних включений. Отфильтровали раствор через воронку Бюхнера под вакуумом (при помощи водоструйного насоса при 10-20 мм рт.ст.), промыли осадок 300 мл дистиллированной воды и высушили в сушильном шкафу (SNOL 58/350) при температуре 30°С в течение 3 часов. Получили 26.86 г. однородного по составу и окраске порошка фармацевтической композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками, имющего небольшой оттенок желтого цвета. По результатам элементного анализа содержание трийодметана в образце составляет 7.19% и содержание АНТ равно 92.81%. Содержание по весу трийодметана в образце составляет 1.93 г и содержание АНТ равно 24.93 г. Выход по трийодметану относительно максимального теоретического выхода составляет 16.25%. Максимальный расчетный выход по йодоформу определяем исходя из того, что из одного моля йодида калия может получится одна треть моля йодоформа. Соответственно из 15 г. йодида калия максимально может быть получено 11.85 г йодоформа. Выход по АНТ-99.71%, а потери АНТ составляют 0.29%.
Пример 2. Навеску йодида калия 15 г. растворили в 135 мл дистиллированной воды при постоянном перемешивании. Влили при постоянном перемешивании 2.5 г ацетона в 22.5 мл дистиллированной воды. Навеску алюмосиликатных нанотрубок 2.5 г. (из расчета соотношения жидкая фаза: твердая фаза равно 10) засыпали небольшими порциями при постоянном перемешивании магнитной мешалкой в стакан с 10% водным раствором ацетона. Перемешивание осуществляли в течение 30 минут. Гипохлорит натрия 8.75 г (46.1 мл) и приготовленные растворы йодида калия и алюмосиликатных нанотрубок охладили до температуры +8°С. В раствор йодида калия одновременно, медленно и равномерно при постоянном перемешивании влили гипохлорит натрия и раствор алюмосиликатных нанотрубок, обеспечивая температурный режим реакционной смеси в реакторе с охлаждением, не более +8°С.
После окончания реакции раствор отстояли в течение 30 минут до окончания выпадения лимонно-желтого осадка композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками. Выпавший осадок однороден по составу и не имеет посторонних включений. Отфильтровали раствор через воронку Бюхнера под вакуумом (при помощи водоструйного насоса при 10-20 мм рт.ст.), промыли осадок 300 мл дистиллированной воды и высушили в сушильном шкафу (SNOL 58/350) при температуре 30°С в течение 3 часов. Получили 4.205 г. однородного по составу и окраске лимонно-желтого порошка фармацевтической композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками. По результатам элементного анализа содержание трийодметана в образце составляет 40.88%, содержание АНТ равно 59.12%. Содержание по весу трийодметана в образце составляет 1.719 г и содержание АНТ равно 2.486 г. Выход по трийодметану относительно максимального теоретического выхода составляет 14.51%. Выход по АНТ равен 99.43%, а потери АНТ составляют 0.57%.
Пример 3. Навеску йодида калия 15 г. растворили в 135 мл дистиллированной воды при постоянном перемешивании. Влили при постоянном перемешивании 2.5 г ацетона в 22.5 мл дистиллированной воды. Навеску алюмосиликатных нанотрубок 1.25 г. (из расчета соотношения жидкая фаза: твердая фаза равно 20) засыпали небольшими порциями при постоянном перемешивании магнитной мешалкой в стакан с 10% водным раствором ацетона. Перемешивание осуществляли в течение 30 минут. Гипохлорит натрия 8.75 г (46.1 мл) и приготовленные растворы йодида калия и алюмосиликатных нанотрубок охладили до температуры +8°С. В раствор йодида калия одновременно, медленно и равномерно при постоянном перемешивании влили гипохлорит натрия и раствор алюмосиликатных нанотрубок, обеспечивая температурный режим реакционной смеси в реакторе с охлаждением, не более +8°С.
После окончания реакции раствор отстояли в течение 30 минут до окончания выпадения лимонно-желтого осадка композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками. Выпавший осадок однороден по составу и не имеет посторонних включений. Отфильтровали раствор через воронку Бюхнера под вакуумом (при помощи водоструйного насоса при 10-20 мм рт.ст.), промыли осадок 300 мл дистиллированной воды и высушили в сушильном шкафу (SNOL 58/350) при температуре 30°С в течение 3 часов. Получили 2.887 г. однородного по составу и окраске лимонно-желтого порошка фармацевтической композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками. По результатам элементного анализа содержание трийодметана в образце составляет 57.33%, содержание АНТ равно 42.67%. Содержание по весу трийодметана в образце составляет 1.655 г. и содержание АНТ равно 1.232 г. Выход по трийодметану относительно максимального теоретического выхода составляет 13.97%. Выход по АНТ равен 98.52%, а потери АНТ 1.48%.
Пример 4. Навеску йодида калия 15 г. растворили в 135 мл дистиллированной воды при постоянном перемешивании. Влили при постоянном перемешивании 2.5 г ацетона в 22.5 мл дистиллированной воды. Навеску алюмосиликатных нанотрубок 1.7 г. (соотношения жидкая фаза:
твердая фаза равно 14.71) засыпали небольшими порциями при постоянном перемешивании магнитной мешалкой в стакан с 10% водным раствором ацетона. Перемешивание осуществляли в течение 30 минут. Гипохлорит натрия 8.75 г (46.1 мл) и приготовленные растворы йодида калия и алюмосиликатных нанотрубок охладили до температуры +8°С. В раствор йодида калия одновременно, медленно и равномерно при постоянном перемешивании влили гипохлорит натрия и раствор алюмосиликатных нанотрубок, обеспечивая температурный режим реакционной смеси в реакторе с охлаждением, не более +8°С.
После окончания реакции раствор отстояли в течение 30 минут до окончания выпадения лимонно-желтого осадка композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками. Выпавший осадок однороден по составу и не имеет посторонних включений. Отфильтровали раствор через воронку Бюхнера под вакуумом (при помощи водоструйного насоса при 10-20 мм рт.ст.), промыли осадок 300 мл дистиллированной воды и высушили в сушильном шкафу (SNOL 58/350) при температуре 30°С в течение 3 часов. Получили 3.340 г. однородного по составу и окраске лимонно-желтого порошка фармацевтической композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками. По результатам элементного анализа содержание трийодметана в образце составляет 49.73%, содержание АНТ равно 50.27%. Содержание по весу трийодметана в образце составляет 1.661 г. и содержание АНТ равно 1.679 г. Выход по трийодметану относительно максимального теоретического выхода составляет 14.02%. Выход по АНТ равен 98.77%, а потери АНТ составили 1.23%. На получение одного грамма композиции с весовым соотношением содержания йодоформа и АНТ близким к 50:50% (как в прототипе) было израсходовано 0.509 г. АНТ.
Прототип. Образец прототипа изготавливали из такого же количества йодида калия (15 г.), как и образы в примерах 1-4. Остальные реагенты были взяты в количестве в соответствии с установленными в прототипе соотношениями - гипохлорит натрия 7.5 г. (39.5 мл), ацетон 7.5 г., АНТ 7.5 г.
При перемешивании растворов и проведении реакции в реакторе с охлаждением соблюдали температурный режим +10°С.
После окончания реакции раствор отстояли в течение 30 минут до окончания выпадения лимонно-желтого осадка композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками. Отфильтровали выпавший осадок лимонно-желтого цвета через воронку Бюхнера под вакуумом (при помощи водоструйного насоса при 10-15 мм. рт.ст.), промыли осадок 300 мл дистиллированной воды и высушили в сушильном шкафу (SNOL 58/350) при температуре 30°С в течение 3 часов. Получили 2.260 г. лимонно-желтого порошка фармацевтической композиции. Исследования на растровом электронном микроскопе «Quanta 3D» показывают высокую неоднородность частиц композиции по размерам и наличие большого количества агрегатов. По результатам элементного анализа содержание трийодметана в образце составляет 49.30%, содержание АНТ равно 50.70%. Содержание по весу трийодметана в образце составляет 1.114 г. и содержание АНТ равно 1.146 г. Выход по трийодметану относительно максимального теоретического выхода составляет 9.40%. Выход по АНТ в композиции равен 15.28%, а потери по АНТ составляют 84.72%. На получение одного грамма композиции в прототипе было израсходовано 3.319 г. АНТ.
Сравнение результатов исследования образцов, полученных предложенным способом, с прототипом показывает, что произошло существенное увеличение выхода готовой композиции и существенное снижение (в 6 раз) количества используемых дорогостоящих алюмосиликатных нанотрубок. Это наглядно видно при сравнении результатов исследования образа, приведенного в примере 4 с прототипом. В обоих образцах получены композиции близкие по соотношению основных компонентов трийодметана и АНТ (соотношение близкое к 50:50% по весу). Выход по трийодметану относительно максимального теоретического выхода в прототипе составляет 9.40%, а в предложенном способе 14.01%, что в 1.46 раз выше. Выход по АНТ соответственно был в прототипе 15.28%, а в примере 4 составил 98.77%. Потери по АНТ соответственно уменьшились с 84.72%. до 1.23%. На получение одного грамма композиции с весовым соотношением содержания йодоформа и АНТ близким к 50:50% в примере 4 было израсходовано 0.509 г. АНТ, а в прототипе 3.319 г. АНТ. То есть, предложенное техническое решение позволяет изготавливать композицию при уменьшении в 6.5 раз расходования АНТ, по сравнению с прототипом.
Предложенный способ обеспечивает стабильный, хорошо воспроизводимый процесс получения фармацевтической композиции, значительное повышение выхода готовой композиции и существенное снижение количества используемых дорогостоящих алюмосиликатных нанотрубок.
Кроме того дополнительным эффектом является то что фармацевтическая композиция становится более однородной по содержанию основных компонентов - трийодметана и алюмосиликатных нанотрубок и по размеру частиц, уменьшаются их размеры, повышается ее адгезия к тканям, активность, длительность действия и устойчивость к внешним воздействиям, значительно снижается себестоимость ее изготовления, так как растет выход готовой композиции и существенно уменьшается расход дорогостоящих алюмосиликатных нанотрубок на единицу готового продукта.