ТОЛЕРОГЕННАЯ ДНК-ВАКЦИНА

1. Плазмида, которая кодирует:
i. инсулиновый антиген;
ii. TGF-β; и
iii. IL-10.
2. Плазмида по п. 1, где указанный инсулиновый антиген выбран из группы, состоящей из: проинсулина, пре-проинсулина и их функционального или иммунодоминантного пептидного фрагмента.
3. Плазмида по любому из пп. 1, 2, где указанный инсулиновый антиген представляет собой инсулин, нацеленный в эндосомы.
4. Плазмида по любому из пп. 1-3, где указанная плазмида экспрессирует инсулиновый антиген и TGF-β в по меньшей мере в 2 раза меньшем количестве, чем IL-10.
5. Плазмида по любому из пп. 1-4, где указанная плазмида, кроме того, соэкспрессирует интерлейкин-2 (IL-2).
6. Плазмида по любому из пп. 1-5, где указанная плазмида содержит: (i) элемент 2А FMDV, отделяющий последовательность, кодирующую инсулиновый антиген, и последовательность, кодирующую TGF-β, (ii) элемент IRES EMCV, отделяющий последовательность, кодирующую TGF-β, и последовательность, кодирующую IL-10, и (iii) элемент 2А, отделяющий последовательность, кодирующую IL-10, и последовательность, кодирующую IL-2.
7. Плазмида по любому из пп. 1-6, где последовательность, кодирующая TGF-β, кодирует конститутивно активный TGF-β.
8. Плазмида по любому из пп. 1-7, где указанная плазмида содержит: (i) последовательность, кодирующую нацеленный в эндосомы пре-проинсулин, (ii) элемент 2А FMDV, (iii) последовательность, кодирующую TGF-β, (iv) элемент IRES EMCV, (v) последовательность, кодирующую IL-10, (vi) элемент 2A P, (vii) последовательность, кодирующую IL-2, (viii) элемент полиаденилирования / терминации, (ix) селективный ген, (х) репликатор, (xi) эукариотический промоторный элемент, (xii) эукариотическую последовательность начала трансляции, (xiii) последовательность эндосомной сортировки и (xiv) возможно интрон.
9. Иммунотерапевтическая ДНК-вакцина, содержащая плазмиду по любому из пп. 1-8.
10. Иммунотерапевтическая ДНК-вакцина по п. 9 или плазмида по любому из пп. 1-8 для применения в отсрочке или предупреждении диабета типа I.
11. Иммунотерапевтическая ДНК-вакцина по п. 9 или плазмида по любому из пп. 1-8 для подкожного введения.
12. Иммунотерапевтическая ДНК-вакцина по п. 9 или плазмида по любому из пп. 1-8 для внутримышечного введения.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая иммунотерапевтическую ДНК-вакцину по п. 9 или плазмиду по любому из пп. 1-8, где указанная фармацевтическая композиция содержит физиологический раствор и/или буфер, и/или хелатор.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где указанный буфер не содержит какого-либо вируса, липидного сопакующего агента или конденсирующего агента.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-14, где указанная композиция, кроме того, содержит агонист GLP-1R.