ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА rs1625895 ГЕНА ТР53 У БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том IX, № 2, 2013

Воропаева Е. Н., Поспелова Т. И., Воевода М. И.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт терапии» Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук, Бюджетное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск.

ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА га1625895 ГЕНА ТР53 У БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ

Актуальность. Антионкоген ТР53 является ключевым участником контроля клеточного цикла и запуска апоптоза. Дефицит его функции a priori может быть одним из механизмов формирования резистентности к лечению опухолевых заболеваний, в том числе неходжкинских злокачественных лимфом (НХЗЛ). Поскольку частота мутаций ТР53 при НХЗЛ (3-12 %) крайне низка, в отличие от солидных опухолей (60-80 %), полиморфизмы данного гена, в том числе rs1625895, могут быть одним из значимых механизмов модификации его активности при данных формах гемобластозов.

Цель исследования. Изучить ассоциацию rs1625895 гена ТР53 с эффективностью терапии агрессивных НХЗЛ.

Материал и методы. Группу обследования составили 61 пациент Городского гематологического центра г. Новосибирска с агрессивными В-клеточными НХЗЛ, диагностированными в 2004-2008 гг. Больные в зависимости от стадии заболевания, а также прогностической группы, согласно R-IPI, в качестве терапии первой линии получили от 4-х (при I-II стадии) до 6-8 (при III-IV стадии) курсов иммунополихимиотера-пии, включающей препарат анти-CD20 моно-клональных антител Ритуксимаб. В терапии использовались протоколы — R-CHOP, R-CHOEP, R-ESHAP. Исследование rs1625895 гена ТР53 проводилось методом ПЦР с последующим ПДРФ-анализом. 5-летнюю выживаемость пациентов исследовали с помощью метода Каплана — Майера с расчетом непараметрического log-rank-критерия. Для оценки значимости генотипа rs1625895 гена ТР53 в качестве независимого предиктора выживаемости применялась модель пропорциональных рисков регрессии Кокса.

Результаты. Гомозиготный генотип G/G был обнаружен у 72 % больных агрессивными лим-фомами, гомозиготный генотип A/A — у 3,4 % и гетерозиготный генотип G/А — у 24,6 % паци-пентов.

Частота ремиссий в группе обследованных больных составила 54,1 %. В подгруппе паци-

ентов с G/G генотипом ремиссия получена у 40,9 % человек, что было статистически значимо (р = 0,0008) ниже, чем в подгруппе больных с G/А и А/А генотипами — 88,2 %.

Законченное 5-летнее наблюдение к настоящему моменту имеют 41 пациент. При анализе показателей 5-летней выживаемости в данной группе больных агрессивными НХЗЛ были получены следующие результаты: общая выживаемость составила 36,6 %, безрецидивная — 24,4 %. Проведенный сравнительный анализ ассоциации генотипа rs 1625895 гена ТР53 у больных агрессивными НХЗЛ с 5-летней выживаемостью выявил наличие ассоциации G/G генотипа со статистически значимым ухудшением показателей общей 21,4 % и безрецидивной 10,7 % выживаемости против 69,2 % (р = 0,004) и 53,9 % (р = 0,0006) при G/А и А/А генотипах, соответственно.

Оценка влияния генотипа rs 1625895 гена ТР53 на 5-летнюю выживаемость в модели пропорциональных рисков регрессии Кокса также показала, что генотип данного полиморфизма может служить независимым предиктором как общей, так и безрецидивной 5-летней выживаемости. При G/G генотипе в сравнении с G/А и А/А генотипами показано достоверное повышение риска ухудшения в 3,3 раза (р = 0,016) общей, в 3,6 раза безрецидивной (р = 0,006) выживаемости.

Выводы. В 1996 году на совместной конференции Американского общества клинических онкологов и Национального института рака США эффекты терапии новообразований были разделены по мере убывания значимости: 1 — общая выживаемость, 2 — качество жизни, 3 — опухолевый ответ, 4 — безрецидивная выживаемость. Полиморфизм rs1625895 гена ТР53 можно использовать, как один из независимых предикторов как вероятности достижения ремиссии, так и общей и безрецидивной 5-летней выживаемости больных агрессивными НХЗЛ.