Иммунологические особенности острого вирусного гепатита в в зависимости от исходов инфекционного процесса

Иммунологические особенности острого вирусного гепатита В в зависимости от исходов инфекционного процесса

Чуйкова К.И., Евсти гнеева И.С., Уразова О.И.

Immunologic peculiarities of acute viral hepatitis B in dependence on infectious process outcomes

Chouikova K.I., Evstigneyeva I.S, Ourazova O.I.

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

© Чуйкова К.И., Евстигнеева И.С., Уразова О.И.

Целью исследования явилось изучение иммунологических особенностей острого вирусного гепатита В (ОВГВ) в зависимости от исходов инфекционного процесса. Для оценки иммунного статуса было обследовано 55 больных (23 мужчины и 32 женщины) ОВГВ в возрасте от 18 до 50 лет. Больные наблюдались с момента поступления в стационар (1 -я нед желтухи) и до периода поздней реконвалес-ценции (6-8 мес после выписки). У них исследовали количество CD3-, CD4-, CD8-, CD16-, CD22-несуших лимфоцитов и содержание в сыворотке крови цпокинов: IFNa, IFNg, IL-1p, IL-4, TNFa. Продемонстрировано, что иммунологические показатели у пациентов с ОВГВ имеют разнонаправленные изменения и зависят от исходов заболевания (элиминация или сохранение вируса гепатита В).

Ключевые слова: острый вирусный гепатит В, лимфоциты, цитокины.

The aim of this work was the investigation of immunologic peculiarities of acute viral hepatitis В (AHBV) in dependence on infection process outcomes. To assess immune status, we examined 55 patients with AHBV ( men and women) aged from 18 up to 50 years. Patients were observed from the moment of the admission to the hospital (1 -st week jaundice) and up to the period of late reconvalescence (6-8 months after the discharge). The number of blood serum CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD16+- and CD22+-carrying lymphocytes and blood serum cytokines : IFNa, IFNg, IL-1 p, IL-4, TNF-a were investigated. The results of the investigations showed, that immunologic findings in AHBV patients had different changes and depend on the disease outcomes (elimination or preservation of hepatitis В virus).

Key words: acute viral hepatitis B, lymphocytes, cytoknes.

Введение

Проблема вирусного гепатита является чрезвычайно актуальной в связи с широкой распространенностью этого заболевания. По данным ВОЗ, каждый год более 50 млн человек заражаются вирусным гепатитом. Это, по крайней мере, в 100 раз превышает распространенность ВИЧ-инфекции. Сегодня в мире насчитывается около 350 млн носителей вируса гепатита В [2]. Течение НВУ-инфекции варьирует от самоизлечивающегося заболевания до персистирующей инфекции, приводящей у части больных к тяжелым поражениям печени. До сих пор не ясно, чем определяется исход заболевания: массивностью вирусной инвазии, характером специфического иммунного ответа, генотипом вируса, генетическим «дрейфом» поверхностных иммунодоминантных эпитопов вируса, позволяющих ему отчасти избегать иммун-

УДК 616.36002.1-037:612.017.1

ного надзора хозяина, набором экспрессируемых Н1_А-ан-тигенов или другими, еще не известными факторами.

В настоящее время изучены различные аспекты иммунного ответа организма при НВУ-инфекции. НВУ индуцирует сильные гуморальный и клеточный иммунные ответы [3]. Хотя ответ НВУ-специфических эффекторных В- и Т-клеток может обуславливать элиминацию вируса, тем не менее у части индивидуумов он не способен воспрепятствовать переходу НВУ-инфекции в хроническую форму [4, 6].

Несомненно, исход заболевания в значительной степени зависит от состояния иммунной системы пациента, направленности и выраженности иммунного ответа. Исследования последних лет показали, что клеточное звено иммунной системы, в частности Т-хелперы, играет ключевую роль в индукции эффективного противовирусного иммунитета [3, 7, 8]. В литературе встречаются лишь единичные работы, посвя-

щенные иммунологии и иммунопатологии острого вирусного гепатита В в связи с исходами болезни.

Цепью работы явилось изучение иммунологических особенностей острого вирусного гепатита В (ОВГВ) в зависимости от исходов инфекционного процесса.

Материал и методы

Под наблюдением находились 55 больных (23 мужчины и 32 женщины) с ОВГВ в возрасте от 18 до 50 лет, средний возраст составил (32,3 ± 13,5) года. Пациенты находились на стационарном лечении в инфекционном отделении городской больницы № 3 (г. Томск). Больные наблюдались с момента поступления в стационар (1-я нед желтухи) и до периода поздней реконвалесценции (6—8 мес после выписки). Все пациенты (общая группа) были разделены на две подгруппы: 1 -я подгруппа (49 человек (89,1 %)) — больные ОВГВ с последующей элиминацией вируса (при обследовании через 6 —8 мес после выписки из стационара) и 2-я подгруппа (6 человек (10,9%)) — больные ОВГВ с последующим сохранением вируса. У пациентов 2-й группы через 6—8 мес после острого периода гепатита В сохранялись признаки репликации вируса, о чем свидетельствовало наличие в крови ДНК HBV методом полимеразной цепной реакции (Пир).

Диагноз основывался на данных эпидемиологического анамнеза, который включал сбор сведений о возможных источниках и путях заражения за промежуток времени, равный максимальному сроку инкубационного периода для парентеральных вирусных гепатитов (в анамнезе были оперативные вмешательства, переливание крови и ее компонентов, лечение и удаление зубов, сексуальные, внутрисемейные контакты с больными вирусным гепатитом B, контакты с кровью пациентов у медицинских работников). При сборе анамнеза ОВГВ фиксировали начало заболевания, тип и длительность преджелтушного периода, характер лечения в преджелтушный период. Клинический осмотр проводили с динамической ежедневной оценкой основных клинических симптомов и углубленным осмотром по системам и органам (выявление синдромов гепато- и спленомегалии, холестаза). Диагноз верифицировали при выявлении в крови серологических маркеров НВУ-инфекции (HBsAg, антитела классов

Иммунологические показатели у больных острым

М, G к HBcorAg и HBeAg) с помощью ИФА; ДНК HBV — методом Пир.

Определение содержания в крови CD3-, CD4-, CD8-, CD16-, CD22-несущих лимфоцитов проводили иммуноцито-химическим методом с использованием реагентов фирмы <Юэко» (Дания). Уровень цитокинов в сыворотке крови устанавливали при помощи наборов для ИФА в соответствии с рекомендациями изготовителей наборов. Использовались следующие наборы: для определения интерферона-а (^а) и интерлейкина-4 (^-4) («Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург); для определения ^N7, ыр, фактора некроза опухоли-а (Т^а) («Вектор-Бест», г. Новосибирск).

Ни один из больных, вошедших в группы обследования, не имел хронических заболеваний, оказывающих существенное влияние на течение вирусного гепатита В (исключались другие вирусные гепатиты (А, С, D, Е), описторхоз, неинфекционные заболевании печени, обострение хронических воспалительных процессов, аутоиммунные заболевания, эндокринные заболевания), а также не употреблял наркотиков и не злоупотреблял алкоголем.

Контрольную группу составили 46 здоровых доноров (26 мужчин и 20 женщин) сопоставимого возраста.

Результаты и обсуждение

При исследовании субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у пациентов с ОВГВ (общая группа) в разгар заболевания было выявлено статистически значимое (по сравнению с контрольной группой) снижение относительного количества CD3+- (р < 0,5), CD8+- (р < 0,01) (табл. 1), а также абсолютного и относительного числа CD22-экспрес-сирующих лимфоцитов (р < 0,05 и р < 0,001 соответственно).

Показатели субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у больных с ОВГВ с последующей элиминацией вируса (1-я подгруппа) и с ОВГВ с последующим сохранением вируса (2-я подгруппа) в разгар заболевания в целом не отличались от показателей общей группы больных с ОВГВ. Так, результаты исследования показали, что у пациентов обеих исследуемых подгрупп имело место статистически значимое (по сравнению с контролем) снижение абсолютного и относительного числа CD22-несущих лимфоцитов (табл. 1).

Таблица 1

вирусным гепатитом В в разгар заболевания

Иммунологические показатели Больные ОВГВ Здоровые Р

Общая группа 1 -я подгруппа 2-я подгруппа доноры

1 2 3 4 1—4 2—4 | 3—4 2—3

в СЭ3*, % СЭ3*, • 1С/л 51,65 ± 1,63 1,15 ± 0,08 48,00 ± 2,65 1,05 ± 0,10 45,33 ± 4,45 0,98 ± 0,20 54,93 ± 1,30 1,22 ± 0,04 < 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05 > 0,05 > 0,05

>5 § CD4+, % CD4*, • 10Ул 22,04 ± 1,19 0,48 ± 0,04 19,16 ± 1,40 0,42 ± 0,05 20,83 ± 3,37 0,42 ± 0,06 21,55 ± 1,07 0,47 ± 0,02 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05

I Ё нц CD8*, % CD8+, • 1СР/л 17,73 ± 0,97 0,40 ± 0,03 16,58 ± 1,80 0,41 ± 0,05 17,50 ± 3,43 0,34 ± 0,04 21,02 ± 0,96 0,47 ± 0,01 < 0,01 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05 > 0,05 < 0,05

Iе CD16+, % CD16+, • 1С/л 9,15 ± 0,72 0,21 ± 0,02 7,95 ± 0,78 0,19 ± 0,03 8,50 ± 2,38 0,19 ± 0,06 11,18 ± 1,22 0,26 ± 0,01 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05

* CD22+, % CD22+, • 1С/л 8,58 ± 0,52 0,20 ± 0,02 9,26 ± 0,88 0,25 ± 0,04 7,50 ± 0,61 0,15 ± 0,03 15,45 ± 0,92 0,36 ± 0,01 < 0,001 < 0,05 < 0,001 < 0,05 < 0,004 < 0,05 < 0,05 < 0,05

с !ЫРа 11.-10 11.-4 ПТ^а 12,48 ± 2,53 79,91 ± 9,19 147,06 ± 50,53 50,11 ± 5,10 27,18 ± 8,74 13,92 ± 4,30 69,08 ± 10,51 137,46 ± 44,59 69,85 ± 33,85 37,81 ± 12,95 9,93 ± 1,78 132,50 ± 15,50 80,09 ± 22,24 0 4,56 ± 2,29 8,09 ± 1,36 19,80 ± 3,57 29,14 ± 1,45 34,60 ± 6,99 1,54 ± 0,41 > 0,05 < 0,001 < 0,01 > 0,05 < 0,001 > 0,05 < 0,001 < 0,01 > 0,05 < 0,001 > 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,001 < 0,001 > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,001 > 0,05

Примечание. р - уровень статистической значимости различий между показателями: 1-4 - у больных ОВГВ и у здоровых доноров; 2-4 - у больных ОВГВ с последующей элиминацией вируса и у здоровых доноров; 3-4 - у больных ОВГВ с последующим сохранением вируса и у здоровых доноров; 2-3 - у больных ОВГВ с последующей элиминацией вируса и у больных ОВГВ с последующим сохранением вируса.

Кроме того, у пациентов с последующим сохранением вируса обнаруживалось уменьшение в крови абсолютного содержания CD3+-клеток (р < 0,05) и CD8+-лимфоцитов (р < 0,05) по сравнению с контрольной группой.

При сравнении показателей субпопуляционногго состава лимфоцитов в период разгара заболевания у больных ОВГВ 1 -й и 2-й подгрупп оказалось, что у пациентов с последующим сохранением вируса отмечалось более выраженное снижение абсолютного количества CD8+- и относительного и абсолютного содержания CD22+-лимфоцитов (р < 0,05), чем у больных с элиминацией вируса.

Исследование содержания цитокинов в крови у всех больных с ОВГВ в разгар болезни также позволило установить значительные его изменения. В частности, отмечалось достоверное увеличение в сыворотке крови концентрации (в 4 раза, р < 0,001), Ыр (в 5 раз, р < 0,01) и ТЖа (в среднем в 17 раз, р < 0,001) по сравнению с нормой (табл. 1).

Известно, что в иммунопатогенезе острой саморазрешающейся HBV-инфекции доминирует "Пт1 -путь иммунного ответа, направленный на выработку цитотоксических лимфоцитов, в то время как при хронизации процесса иммунный баланс смещается в сторону "Пт2-ответа [5]. Зарегистрированное у больных ОВГВ в период разгара болезни низкое содержание в крови зрелых Т-лимфоцитов, цитотоксических клеток и В-лимфо-цитов свидетельствует об угнетении как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. Однако при разделении больных ОВГВ на группы в зависимости от исходов инфекционного процесса было установлено, что изменения абсолютного количества CD3+- и CD8+-лимфоцитов касались ис-

ключительно пациентов с последующим сохранением вируса, при этом у больных с дальнейшей элиминацией вируса данные параметры оставались в пределах нормы, что, по-видимому, и обуславливало «очищение» организма от патогена.

При сопоставлении показателей цитокинового профиля крови у больных ОВГВ с последующей элиминацией вируса (1-я группа) и с последующим сохранением вируса (2-я группа) с нормой в разгар заболевания выявлялись равноценные изменения, не проявляющие статистически достоверных различий. В частности, у обследованных пациентов обеих групп отмечалось достоверное увеличение по сравнению с аналогичными параметрами у здоровых доноров концентрации в периферической крови ^N7, 10 и TNFa. Особенно обращало на себя внимание полное отсутствие (нулевые значения) ^-4 в сыворотке крови у больных с последующим сохранением вируса в разгар заболевания. При этом содержание ^-а у больных с элиминацией и сохранением вируса в описываемый период заболевания не изменялось по сравнению с нормой.

Очевидно, увеличение концентрации провоспалитель-ных цитокинов у больных ОВГВ на фоне установленного клеточного дефицита можно рассматривать как универсальную компенсаторную реакцию иммунной системы, направленную на поддержание Т-клеточного иммунитета, но, вероятно, более эффективную у пациентов с последующей элиминацией вируса.

В период поздней реконвалесценции (через 6-8 мес после выписки из стационара) количественный анализ субпопуляций лимфоцитов проводился раздельно в сравнивае-

мых группах. В этот период у пациентов 1-й подгруппы регистрировалось статистически значимое увеличение процентного содержания в крови CD3+-кпеток (р < 0,05) и CD4+-экс-прессирующих лимфоцитов (р < 0,01) по сравнению с контролем (табл. 2). Во 2-й подгруппе (с сохранением вируса) относительное содержание CD3+-лимфоцитов (р < 0,05), относительное (р < 0,001) и абсолютное (р < 0,05) количество CD8+- и CD22+-лимфOL|итоов было, напротив, ниже нормы.

При сопоставлении параметров субпопуляционного состава Т-лимфоцитов периферической крови у пациентов 1-й и 2-й подгрупп было выявлено, что у реконвалесцентов ОВГВ с полной элиминацией вируса показатели были достоверно выше, чем у реконвалесцентов с сохранением вируса (относительное содержание CD3+- и CD16+-лимфоцитов (р < 0,05); абсолютное и относительное число CD4+-клетож

(р < 0,05); абсолютное (р < 0,01) и относительное (р < 0,05) количество CD8+- и CD22+- лимфоцитов).

При сравнении уровней содержания цитокинов в сыворотке крови у реконвалесцентов двух групп со здоровыми донорами было замечено, что у пациентов с элиминацией вируса содержание !РЫу (р < 0,001) и ТЫР-а оставалось высоким (р < 0,01), а концентрация ^-1р уменьшалась по сравнению с нормой (р < 0,05). При сохранении вируса содержание ^-4 и ыр оказалось нулевым; а количество ТЫРа — сниженным (р < 0,001). При сопоставлении исследуемых показателей у пациентов обеих групп в период поздней реконвалесценции установлено, что уровень всех исследуемых цитокинов (кроме концентрации IFNa) у пациентов с элиминацией вируса был выше, чем при его сохранении.

Таблица 2

Иммунологические показатели у больных вирусным гепатитом В в период поздней реконвалесценции

Иммунологические показатели Больные ОВГВ Здоровые Р

1 -я подгруппа 2-я подгруппа доноры

1 2 3 1—2 1—3 2—3

СЭ3*, % 59,37 ± 2,07 45,40 ± 3,73 54,93 ± 1,30 < 0,05 < 0,05 < 0,05

в СЭ3*, • 107л 1,30 ± 0,07 0,98 ± 0,30 1,22 ± 0,04 > 0,05 > 0,05 > 0,05

атсо CD4+, % 27,11 ± 1,81 19,02 ± 0,89 21,55± 1,07 < 0,05 < 0,01 > 0,05

CD4+, • 109/л 0,59 ± 0,02 0,38 ± 0,07 0,47 ± 0,02 < 0,05 > 0,05 > 0,05

| CD8+, % 20,63 ± 1,75 12,06 ± 0,89 21,02 ± 0,96 < 0,01 > 0,05 < 0,001

в 5 CD8+, • 109/л 0,51 ± 0,06 0,23 ± 0,02 0,47 ± 0,01 < 0,05 > 0,05 < 0,05

1 CD16+, % 10,05 ± 1,04 6,41 ± 0,99 11,18 ± 1,22 < 0,05 > 0,05 > 0,05

опбу CD16+, • 107л 0,24 ± 0,04 0,14 ± 0,09 0,26 ± 0,01 > 0,05 > 0,05 > 0,05

CD22+, % 13,32 ± 0,54 7,64 ± 0,66 15,45 ± 0,92 < 0,01 > 0,05 < 0,001

CD22+, • 107л 0,36 ± 0,02 0,15 ± 0,05 0,36 ± 0,01 < 0,05 > 0,05 < 0,05

| !ЫРа 9,44 ± 0,44 7,52 ± 2,39 8,09 ± 1,36 > 0,05 > 0,05 > 0,05

гп !МРу 87,71 ± 8,84 44,52 ± 15,39 19,80 ± 3,57 < 0,05 < 0,001 > 0,05

н !ыр 22,07 ± 2,93 0 29,14 ± 1,45 < 0,001 < 0,05 < 0,001

кот !1_-4 14,24 ± 1,12 0 34,60 ± 6,99 < 0,001 > 0,05 < 0,001

5 ТЫРа 5,75 ± 1,32 0,42 ± 0,42 1,54 ± 0,41 < 0,01 < 0,001 < 0,001

Примечание. р — уровень статистической значимости различий между показателями: 1 —2 — уровень статистической значимости различий между показателями у пациентов с ОВГВ с последующей элиминацией вируса и у пациентов с ОВГВ с последующим сохранением вируса; 1—3 — у пациентов с ОВГВ с последующей элиминацией вируса и у здоровых доноров; 2—3 — у пациентов с ОВГВ с последующим сохранением вируса и у здоровых доноров.

Таким образом, в период поздней реконвалесценции у больных ОВГВ с сохранением вируса нарушение функционирования Т- и В-клеточного звеньев иммунной системы становится еще более выраженным, чем в фазу разгара инфекции, что, вероятно, на фоне угнетения выработки иммун-норегуляторных цитокинов способствует сохранению вируса в организме.

Особенно обращало на себя внимание весьма выраженное изменение иммунологических показателей в сыворотке

крови у пациентов с ОВГВ в разные периоды заболевания с элиминацией вируса и последующим выздоровлением больного и с сохранением вируса гепатита В, т.е. с хронизацией ин -фекционного процесса (табл. 3).

Сравнивая субпопуляционный состав Т-лимфоцитов у больных ОВГВ с элиминацией вируса в разгар заболевания и в период поздней реконвалесценции, было выявлено достоверное увеличение в динамике исследования абсолютного и относительного содержания CD3+-лимфоцитов

(р < 0,01 и р < 0,05, соответственно); относительного числа CD4+- (р < 0,01) и CD8+-эксгрессирующих лимфоцитов (р < 0,05) и абсолютного и относительного количества CD22+-кгеток (р < 0,05), что служит свидетельством восстановления иммунологического статуса больных.

Во 2-й годгругге (ОВГВ с сохранением вируса) было показано, что относительное количество цитотоксических клеток в их крови, нагротив, в период поздней реконвалес-ценции было достоверно ниже, чем в период разгара заболевания (р < 0,05). Остальные показатели субпопуляци-онного состава Т-лимфоцитов в периферической крови у данной категории больных в разные сроки обследования достоверно не различались (р > 0,05).

Содержание цитокинов у пациентов 1-й подгруппы при его сравнении в разгар болезни и в период поздней реконва-лесценции также проявляло выраженные различия (табл. 3). Так, в период поздней реконвалесценции концентрация IFN-а была в 1,5 раза ниже (р < 0,05), чем на предыдущем эта-

пе. Резко пониженным в сыворотке крови оказалось содержание ыр (в 6 раз, р < 0,01), TNF-a (в 6,5 раз, р < 0,05) и ^-4 (в 4 раза, р < 0,05). Наряду с этим уровень ^N-7 был в 1,3 раза (р < 0,05) выше, чем в группе сравнения. Данные изменения, вероятно, могти обусловливаться «расходованием» компенсаторного резерва регуляторных факторов иммунной системы в процессе восстановления клеточного баланса.

У пациентов 2-й подгруппы различия в содержании 1Ж-а и ^-4 в периоды разгара и поздней реконвалесценции выявлены не были (р > 0,05). Однако концентрация ^N-7, Ыр и Т^-а в острый период болезни была достоверно ниже, чем в фазу клинического выздоровления, причем концентрация в крови ^-1р и ^-4 варьировала в пределах нулевых значений, а содержание ^N-7 оказалось в 2 раза ниже такового у больных с последующей элиминацией вируса, что могло служить потенциальной причиной несостоятельности механизмов противовирусной защиты.

Таблица 3

Сравнительная характеристика иммунологических показателей у больных вирусным гепатитом В разные периоды заболевания

Иммунологические показатели Больные ОВГВ

Разгар заболевания Период реконвалесценции р Разгар заболевания Период реконвалесценции р

в OD3+, % OD3+, • 1СР/л 48,00 ± 2,65 1,05 ± 0,10 59,37 ± 2,07 1,30 ± 0,07 < 0,01 < 0,05 45,33 ± 4,45 0,98 ± 0,20 45,40 ± 3,73 0,98 ± 0,30 > 0,05 > 0,05

CD4*, % CD4*, • 109/л 19,16 ± 1,40 0,42 ± 0,05 27,11 ± 1,81 0,59 ± 0,02 < 0,01 > 0,05 20,83 ± 3,37 0,42 ± 0,06 19,02 ± 0,89 0,38 ± 0,07 > 0,05 > 0,05

1 Е CD8*, % CD8*, • 109/л 16,58 ± 1,80 0,41 ± 0,05 20,63 ± 1,75 0,51 ± 0,06 < 0,05 > 0,05 17,50 ± 3,43 0,34 ± 0,04 12,06 ± 0,89 0,23 ± 0,02 > 0,05 < 0,05

CD16+, % CD16+, • IdP/T 7,95 ± 0,78 0,19 ± 0,03 10,05 ± 1,04 0,24 ± 0,04 > 0,05 > 0,05 8,50 ± 2,38 0,19 ± 0,06 6,41 ± 0,99 0,14 ± 0,09 > 0,05 > 0,05

§ CD22+, % CD22+, • 109/л 9,26 ± 0,88 0,25 ± 0,04 13,32 ± 0,54 0,36 ± 0,02 < 0,05 < 0,05 7,50 ± 0,61 0,15 ± 0,03 7,64 ± 0,66 0,15 ± 0,05 > 0,05 > 0,05

гп з" INF-a INF-g IL-1ß IL-4 TNF-a 13,92 ± 4,30 69,08 ± 3,51 137,46 ± 14,59 69,85 ± 10,85 37,81 ± 6,95 9,44 ± 0,44 87,71 ± 8,84 22,07 ± 2,93 14,24 ± 1,12 5,75 ± 1,32 < 0,05 < 0,05 < 0,01 < 0,05 < 0,05 9,93 ± 1,78 132,50 ± 15,50 80,09 ± 14,24 0 4,56 ± 2,29 7,52 ± 2,39 44,52 ± 15,39 0 0 0,42 ± 0,42 > 0,05 < 0,001 < 0,001 0 < 0,05

Примечание. р - уровень статистической значимости различий.

Таким образом, у пациентов с ОВГВ в разгар заболевания отмечается снижение относительного числа зрелых Т-лимфоцитов, цитотоксических клеток и абсолютного и относительного числа В-лимфоцитов. При этом в группе больных ОВГВ с последующим сохранением вируса изменения популяционного состава лимфоцитов являются более существенными, чем у пациентов с элиминацией вируса, что особенно проявляется в период поздней реконвалесценции. Концентрация отдельных цитокинов в сыворотке крови у пациентов с ОВГВ также существенным образом зависит от

исхода инфекции (элиминация вируса гепатита B иги его сохранение).

Литература

1.Алейник М.Д, Рябикова Т.Ф., Сергеева А.В. и др. Противоэпидемические и профилактические мероприятия при вирусном гепатите B //Рос. журн. ггастроэнтерслогии, ггепатологии и коло-проктологии. 2000. № 1. С. 74-76.

2. Алешкин ВА, Астахин А. В., Афанасьев С. С. и др. Диагностическая и прогностическая значимость показателей уровней противовирусной активности сывороточного интерферона при гепатитах и циррозах печени // Всерос. науч. конф. «Клинические перспективы в инфектологии». СПб., 2001. С. 2.

3.Апросина З.Г. Последние достижения в изучении вирусных ге-

патитов: от молекулярной биологии к лечению вирусных гепатитов //Рус. мед. журн. 1998. Т. 4. № 3. С. 174-177.

4.Астахин АВ., Левитан Б.Н., Афанасьев С.С. и др. Уровень фактора некроза опухоли-а и интерлейкина-4 в сыворотке крови больных хроническим гепатитом // Журн. микробиологии. 2004. № 2. С. 46-50.

5. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буэверов АО. Механизмы иммунного ускользания при вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерологии, ггепатологии, колопроктологии. 2000. № 5. С. 45-47.

6. Кетлинский С.А, Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. № 3. С. 30-44.

7. Майер К. П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство. Пер. с нем. / Псд ред. АА Шептулина. М.: ГЭОТАР

Медицина, 1999. 432 с.

8. Кульберг АЯ. Регуляция иммунного ответа. М.: Медицина, 1986. 252 с.

9. Argiles J.M., Lopes-Soriano F.I. The effects of tumor necrosis factor a (cachetin) and tumor growth on hepatic amino acid utilisation in the rat //Biochem J. 1990. V. 266. P. 123-126.

10. Cacciarelli T, Martinez. O., Gish P. et a. Immunoregulatiry cytokines in cronic hepatitis C virus infection pre and posttreatmsnt with interferon alfa //Hepatology. 1996. V. 24 (1). P. 6-9.

11. Rehermann B. Differential cytotoxic T-lymphocyte responsiveness to the hepatitis B and C vruses in chronically infected patients // J. Virol. 2003. V. 70. № 10. P. 7092-7102.

12. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the liver and bilary system. London Blackwell Science Ltd., 1997. P. 244.

Поступила в редакцию 29.05.2006 г.