ВЫДЕЛЕННАЯ УРАТОКСИДАЗА, ОЧИЩЕННАЯ ХИМЕРНАЯ УРАТОКСИДАЗА И ЕЕ КОНЪЮГАТЫ, ОЧИЩЕННЫЕ ФРАГМЕНТЫ УРАТОКСИДАЗЫ, КОНЪЮГАТЫ ОЧИЩЕННОЙ УРАТОКСИДАЗЫ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ КОНЪЮГАТА ОЧИЩЕННОЙ УРАТОКСИДАЗЫ, СПОСОБ ОЧИСТКИ УРАТОКСИДАЗЫ И ВЫДЕЛЕННАЯ УРАТОКСИДАЗА, ПОЛУЧЕННАЯ ЭТИМ СПОСОБОМ

1. Выделенная уратоксидаза (уриказа), отличающаяся тем, что по меньшей мере, 95% от общего количества ее молекул входит в состав тетрамеров и октамеров.
2. Уратоксидаза по п.1, отличающаяся тем, что источник из которого она выделена представляет собой организм млекопитающего.
3. Уратоксидаза по п.2, отличающаяся тем, что она выделена из печени свиньи или печени овцы.
4. Уратоксидаза по п.1, отличающаяся тем, что она является рекомбинантной.
5. Уратоксидаза по п.4, отличающаяся тем, что она имеет аминокислотную последовательность уриказы печени свиньи, уриказы печени быка, уриказы печени овцы или уриказы печени бабуина.
6. Уратоксидаза по п.4, отличающаяся тем, что она является химерной.
7. Уратоксидаза по п.6, отличающаяся тем, что она включает в себя часть от уриказы, выделенной из печени свиньи, и часть от уриказы, выделенной из печени бабуина.
8. Уратоксидаза по п.7, отличающаяся тем, что она имеет аминокислотную последовательность свиной уриказы SEQ ID NO:1 с остатком лизина вместо остатка аргинина в положении 291 (R291K) и с остатком серина вместо остатка треонина в положении 301 (T301S) (CKS-уриказа).
9. Уратоксидаза по п.4, отличающаяся тем, что она имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2 с остатком гистидина вместо тирозина в положении 97 (Y97H).
10. Уратоксидаза по п.1, отличающаяся тем, что источник, из которого она выделена, представляет собой организм гриба или микроба.
11. Уратоксидаза по п.10, отличающаяся тем, что она является выделенной или рекомбинантной и притом имеет аминокислотную последовательностью организма гриба или микроба, выбранного из группы, состоящей из Aspergillus flavus, Arthrobacter globiformis, Bacillus sp. и Candida utilis.
12. Уратоксидаза по п.1, отличающаяся тем, что источник, из которого она выделена, представляет собой организм беспозвоночного животного.
13. Уратоксидаза по п.12, отличающаяся тем, что она является выделенной или рекомбинантной и притом имеет аминокислотную последовательность организма беспозвоночного животного, выбранного из группы, состоящей из Drosophila melanogaster и Drosophila pseudoobscura.
14. Уратоксидаза по п.1, отличающаяся тем, что источник, из которого она выделена, представляет собой растительный организм.
15. Уратоксидаза по п.14, отличающаяся тем, что она является выделенной или рекомбинантной и притом имеет аминокислотную последовательность растительного организма Glycine max.
16. Уратоксидаза по п.1, отличающаяся тем, что по меньшей мере, 97% от общего количества ее молекул входит в состав тетрамеров и октамеров.
17. Очищенная химерная уратоксидаза (уриказа), отличающаяся тем, что по меньшей мере, 95% от общего количества ее молекул входит в состав тетрамеров и октамеров, при этом она имеет аминокислотную последовательность свиной уратоксидазы SEQ ID NO:1 с остатком лизина вместо остатка аргинина в положении 291 (R291K) и с остатком серина вместо остатка треонина в положении 301 (T301S) (CKS-уриказа).
18. Конъюгаты, включающие очищенную уратоксидазу (уриказу) и поли(этиленгликоль) или поли(этиленоксид), отличающиеся тем, что по меньшей мере, 95% от общего количества молекул указанной уратоксидазы входит в состав тетрамеров и октамеров.
19. Конъюгаты по п.18, отличающиеся тем, что по меньшей мере, 97% от общего количества молекул указанной уратоксидазы входит в состав тетрамеров и октамеров.
20. Конъюгаты по п.18, отличающиеся тем, что в качестве указанного поли(этиленгликоля) они включают в себя монометокси поли(этиленгликоль).
21. Конъюгаты по п.18, отличающиеся тем, что они имеют ковалентный линкер между указанными поли(этиленгликолем) или поли(этиленоксидом) и уратоксидазой, выбранный из группы, состоящей из уретанового (карбаматного) линкера, вторичного аминового линкера и амидного линкера.
22. Конъюгаты по п.18, отличающиеся тем, что указанные поли(этиленгликоль) или поли(этиленоксид) имеют средний молекулярный вес примерно от десяти до шестидесяти тысяч Дальтон.
23. Конъюгаты по п.22, отличающиеся тем, что указанные поли(этиленгликоль) или поли(этиленоксид) имеют средний молекулярный вес примерно от десяти до тридцати тысяч Дальтон.
24. Конъюгаты по п.18, отличающиеся тем, что среднее количество нитей указанных поли(этиленгликоля) или поли(этиленоксида), ковалентно связанных с каждой субъединицей, из которых состоят указанные тетрамеры и октамеры, составляет от двух до двенадцати.
25. Конъюгаты по п.24, отличающиеся тем, что среднее количество нитей указанных поли(этиленгликоля) или поли(этиленоксида), ковалентно связанных с каждой субъединицей, из которых состоят указанные тетрамеры и октамеры, составляет от шести до десяти.
26. Конъюгаты по п.25, отличающиеся тем, что среднее количество нитей указанных поли(этиленгликоля) или поли(этиленоксида), ковалентно связанных с каждой субъединицей, из которых состоят указанные тетрамеры и октамеры, составляет от семи до девяти.
27. Конъюгаты по п.18, отличающиеся тем, что в качестве указанного поли(этиленгликоля) они включают в себя линейный поли(этиленгликоль), а в качестве поли(этиленоксида) они включают в себя линейный поли(этиленоксид).
28. Конъюгаты по п.18, отличающиеся тем, что в качестве указанного поли(этиленгликоля) они включают в себя разветвленный поли(этиленгликоль), а в качестве указанного поли(этиленоксида) они включают в себя разветвленный поли(этиленоксид).
29. Очищенные фрагменты уратоксидазы (уриказы), отличающиеся тем, что они представляют собой укороченную с амино-конца и/или с карбоксильного конца рекомбинантную уриказу.
30. Фрагменты по п.29, отличающиеся тем, что по меньшей мере, 97% от их общего количества входит в состав тетрамеров и октамеров.
31. Конъюгаты, включающие в себя очищенную уратоксидазу (уриказу) и поли(этиленгликоль) или поли(этиленоксид), отличающиеся тем, что по меньшей мере, 95% от общего количества молекул указанной уратоксидазы входит в состав тетрамеров и октамеров, притом что среднее количество нитей указанных поли(этиленгликоля) или поли(этиленоксида), ковалентно связанных с каждой субъединицей, из которых состоят указанные тетрамеры и октамеры, составляет от двух до десяти.
32. Конъюгаты по п.31, отличающиеся тем, что по меньшей мере, 97% от общего количества молекул указанной уратоксидазы входит в состав тетрамеров и октамеров.
33. Конъюгаты по п.31, отличающиеся тем, что указанные поли(этиленгликоль) или поли(этиленоксид) имеют средний молекулярный вес примерно от десяти до шестидесяти тысяч Дальтон.
34. Конъюгаты по п.33, отличающиеся тем, что указанные поли(этиленгликоль) или поли(этиленоксид) имеют средний молекулярный вес примерно от десяти до тридцати тысяч Дальтон.
35. Конъюгаты, включающие в себя очищенную уратоксидазу (уриказу) и поли(этиленгликоль) или поли(этиленоксид), отличающиеся тем, что они, по меньшей мере, 95% от общего количества молекул указанной уратоксидазы входит в состав тетрамеров и октамеров, притом что среднее количество нитей указанного поли(этиленгликоля) или поли(этиленоксида), ковалентно связанных с каждой субъединицей, из которых состоят указанные тетрамеры и октамеры, составляет от двух до десяти, а средний молекулярный вес названных поли(этиленгликоля) или поли(этиленоксида)составляет примерно от десяти до шестидесяти тысяч Дальтон.
36. Конъюгаты по п.35, отличающиеся тем, что по меньшей мере, 97% от общего количества молекул указанной уратоксидазы входит в состав тетрамеров и октамеров.
37. Фармацевтическая композиция для снижения уровней мочевой кислоты в жидкости или ткани организма млекопитающего, включающая в себя конъюгат очищенной уриказы с поли(этиленгликолем) или поли(этиленоксидом) и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в ней, по меньшей мере, 95% от общего количества молекул указанной уратоксидазы входит в состав тетрамеров и октамеров.
38. Композиция по п.37, отличающаяся тем, что она имеет стабилизированную лиофилизированную форму, быстро восстанавливаемую растворением с получением раствора, пригодного для парентерального введения.
39. Способ очистки уратоксидазы (уриказы) с сохранением ее уриколитической активности, отличающийся тем, что в нем из фракций уратоксидазы выделяют агрегаты уриказы крупнее октамеров и отбрасывают их с получением очищенной уриказы, по меньшей мере, 95% от общего количества молекул которой входит в состав тетрамеров и октамеров.
40. Способ по п.39, отличающийся тем, что в нем выделение осуществляют посредством ионнообменной хроматографии, размерно-эксклюзионной хроматографии или ультрафильтрации.
41. Способ по п.39, отличающийся тем, что в нем при выделении детектируют и отбрасывают фракции уриказы, содержащие агрегаты крупнее октамеров.
42. Способ по п.39, отличающийся тем, что в нем детектируют посредством измерения светорассеяния.
43. Выделенная уратоксидаза (уриказа), отличающаяся тем, что она является полученной способом, в котором от тетрамеров уриказы отделяют агрегаты уриказы крупнее октамеров и отбрасывают их с получением очищенной уриказы, по меньшей мере, 95% от общего количества молекул которой входит в состав тетрамеров и октамеров.
44. Уратоксидаза по п.43, отличающаяся тем, что по меньшей мере, 97% от общего количества ее молекул входит в состав тетрамеров и октамеров.