КОНЪЮГАТЫ ЛЕПТИНА И АНАЛОГОВ ЛЕПТИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Соединение, имеющее формулу
А-Х-В,
в которой
А обозначает пептидный вектор, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 70% идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-105 и 107-114, или ее фрагмент;
X обозначает линкер; и
В обозначает лептин, аналог лептина или агонист OB рецептора.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А обозначает полипептид, который имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 70% идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep-2 (SEQ ID NO:97), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO:114).
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что указанная идентичность последовательностей составляет по меньшей мере 90%.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep-2 (SEQ ID NО:97), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO:114).
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что указанный полипептид состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep-2 (SEQ ID NO:97), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO:114).
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что А содержит Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep- 2 (SEQ ID NO:97), cys- Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) или Angiopep- 2-cys(SEQ ID NO:114).
116-130.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что В содержит полноразмерный человеческий лептин, зрелый человеческий лептин (аминокислоты 22-167 полноразмерного человеческого лептина на Фигуре 16) или лептин
8. Соединение по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что Х имеет формулу:
где n обозначает целое число между 2 и 15; и либо Y обозначает тиольную группу в A, a Z обозначает первичную аминогруппу в В, либо Y обозначает тиольную группу в В, а Z обозначает первичную аминогруппу в А.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что n обозначает 3, 6 или 11.
10. Соединение, имеющее структуру:
116-130
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что указанный лептин или аналог лептина представляет собой полноразмерный человеческий лептин, зрелый человеческий лептин (аминокислоты 22-167 полноразмерного человеческого лептина) или лептин.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х обозначает пептидную связь.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х обозначает по меньшей мере одну аминокислоту; а А и В, каждый, ковалентно связаны с Х пептидной связью.
14. Нуклеиновая кислота, кодирующая соединение по п.12 или 13.
15. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.14, отличающийся тем, что указанная нуклеиновая кислота функционально связана с промотором.
16. Способ получения соединения по п.12 или 13, отличающийся тем, что указанный способ включает экспрессию полипептида, кодируемого вектором по п.15, в клетке и очистку указанного полипептида.
17. Способ получения соединения по п.12 или 13, отличающийся тем, что указанный способ включает синтез указанного соединения на твердой подложке (твердофазный способ).
18. Способ лечения субъекта, страдающего метаболическим расстройством, отличающийся тем, что указанный способ включает введение соединения по любому из пп.1-13 в количестве, достаточном для лечения указанного расстройства.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное достаточное количество составляет менее 50% от количества, требующегося для эквивалентной дозы лептина, аналога лептина или агониста ОВ рецептора, не конъюгированного с пептидным вектором.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанное количество составляет менее 15%.
21. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное метаболическое расстройство представляет собой диабет, ожирение, диабет как следствие ожирения, гипергликемию, дислипидемию, гиперглицеридемию, синдром X, инсулинорезистентность, нарушенную толерантность к глюкозе (IGT), диабетическую дислипидемию, гиперлипидемию, сердечно-сосудистое заболевание или гипертонию.
22. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное расстройство представляет собой диабет.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанное расстройство представляет собой диабет типа II.
24. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное расстройство представляет собой ожирение.
25. Способ снижения потребления пищи субъектом или уменьшения веса тела субъекта, включающий введение субъекту соединения по любому из пп.1-13 в количестве, достаточном для снижения потребления пищи или уменьшения веса тела.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный субъект страдает избыточным весом или ожирением.
27. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный субъект страдает булимией.