СПОСОБ СЕКРЕТОРНОЙ ПРОДУКЦИИ БЕЛКА

1. Коринеформная бактерия, обладающая способностью продуцировать гетерологичный белок посредством секреторной продукции, модифицированная таким образом, что снижается активность пенициллинсвязывающего белка, и в которой активность белка поверхностного слоя клетки снижена, и
где пенициллинсвязывающий белок является белком, обладающим таким свойством, что, если его активность в коринеформной бактерии снижена, количество гетерологичного белка, продуцируемого посредством секреторной продукции, повышается по сравнению с наблюдаемым для немодифицированного штамма.
2. Коринеформная бактерия по п. 1, модифицированная таким образом, что активность пенициллинсвязывающего белка снижается посредством аттенуации экспрессии гена, кодирующего пенициллинсвязывающий белок, или разрушения гена.
3. Коринеформная бактерия по п. 1 или 2, где пенициллинсвязывающий белок является PBP1a.
4. Коринеформная бактерия по п. 1, где пенициллинсвязывающий белок является белком, определенным в следующих пп. (A) или (B):
(A) белок, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82,
(B) белок, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, включающую замену, делецию, инсерцию или добавление от 1 до 10 аминокислотных остатков, и обладающий таким свойством, что, если его активность в коринеформной бактерии снижена,
количество гетерологичного белка, продуцируемого посредством секреторной продукции, повышается по сравнению с наблюдаемым для немодифицированного штамма.
5. Коринеформная бактерия по п. 1, модифицированная таким образом, что активность белка поверхностного слоя клетки снижается посредством аттенуации экспрессии гена, кодирующего белок поверхностного слоя клетки, или разрушения гена.
6. Коринеформная бактерия по п. 1, где белком поверхностного слоя клетки является CspB.
7. Коринеформная бактерия по п. 1, где белком поверхностного слоя клетки является белок, определенный в следующих пп. (A) или (B):
(A) белок, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 98,
(B) белок, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 98, включающую замену, делецию, инсерцию или добавление от 1 до 10 аминокислотных остатков, и обладающий таким свойством, что, если его активность в коринеформной бактерии снижена, количество гетерологичного белка, продуцируемого посредством секреторной продукции, повышается по сравнению с наблюдаемым для немодифицированного штамма.
8. Коринеформная бактерия по п. 1, являющаяся бактерией, принадлежащей к роду Corynebacterium или Brevibacterium.
9. Коринеформная бактерия по п. 1, являющаяся Corynebacterium glutamicum.
10. Коринеформная бактерия по п. 1,
где коринеформная бактерия содержит генетическую конструкцию для секреторной экспрессии гетерологичного белка, и
где генетическая конструкция содержит промоторную последовательность, функционирующую в коринеформной бактерии, последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую сигнальный пептид, функционирующий в коринеформной бактерии, и лигированную ниже промоторной последовательности, и последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую гетерологичный белок и лигированную ниже последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей сигнальный пептид.
11. Коринеформная бактерия по п. 1, где гетерологичный белок является родственной антителу молекулой.
2
12. Коринеформная бактерия по п. 11, где родственная антителу молекула состоит из одного или нескольких белков, выбранных из Fab, F(ab'), Fc-слитного белка и scFv.
13. Способ продукции гетерологичного белка, включающий культивирование коринеформной бактерии по любому из пп. 1-12 и сбор гетерологичного белка, продуцируемого посредством секреторной продукции.