Исследование статуса метилирования генов опухолевой супрессии во внеклеточной ДНК крови при раке желудка

ИССЛЕДОВАНИЕ СТАТУСА МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНОВ ОПУХОЛЕВОЙ СУПРЕССИИ ВО ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ДНК КРОВИ ПРИ РАКЕ ЖЕЛУДКА

Е.В. КОЛЕСНИКОВА1, П.П. ЛАКТИОНОВ1, П.И. шЕЛЕСТЮК2, С.А. ТУЗИКОВ3, В.В. ВЛАСОВ1, Е.Ю. РЫКОВА1

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАМН, г. Новосибирск1 ГУЗ «Областной онкологический диспансер», г. Новосибирск2 ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»3

Актуальность. Рак желудка (РЖ) занимает одно из ведущих мест в структуре общей летальности от онкологических заболеваний. Важнейшим условием успешного лечения РЖ является обнаружение опухолевого процесса на ранних стадиях. Известно, что инактивация ряда генов опухолевой супрессии в результате аберрантного метилирования их промоторных областей является одним из наиболее распространенных и ранних событий, приводящих к опухолевому перерождению клеток, а анализ статуса метилирования промоторных областей этих генов позволяет выявить опухолевый процесс на ранних этапах трансформации нормального фенотипа клетки в раковый.

Цель исследования - поиск ДНК маркеров, пригодных для диагностики и мониторинга РЖ.

Материал и методы. Циркулирующие ДНК из элюатов с поверхности форменных элементов крови здоровых доноров (n=20) и больных раком желудка II—IV стадии (n=22) выделяли коммерческим набором (blood DNA isolation kit, BioSilica, Russia). Исследование метилирования промоторных областей генов MGMT, p15, hMLHl в цирДНК производили при помощи

метода ПЦР, специфичной к метилированию

Результаты. Гиперметилирование промоторных участков генов MGMT, р15 и hMLH1 было обнаружено в образцах цирДНК, выделенных из элюатов с поверхности форменных элементов крови больных раком желудка в 70, 50, 25 % случаев соответственно. Изменение статуса метилирования хотя бы одного из генов встречалось у 74 % больных. Гиперметилирование промоторных участков генов MGMT, р15 и hMLH1 в образцах, связанных с клеточной поверхностью цирДНК здоровых доноров, наблюдалось у 36, 18 и 9 % соответственно. Изменение статуса метилирования хотя бы одного из генов встречалось у 45 % здоровых доноров.

Выводы. Метод, основанный на определении аберрантного метилирования промоторных областей генов MGMT, р15 и hMLH1 в цирДНК, элюированных с поверхности клеток крови, позволяет диагностировать рак желудка с чувствительностью 74 % и специфичностью 55 %. При использовании пары генов р15 и hMLH1 специфичность диагностики возрастает до 72 %, однако чувствительность снижается до 65 %.

ВОЗМОЖНОСТЬ КОРРЕКЦИИ ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ПАКЛИТАКСЕЛА

О.В. КОЛОТОВА, Е.П. ФЕДОРОВА, Л.А. ЕРМОЛАЕВА, А.А.ЧУРИН

ГУ «НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН»

Актуальность. В наше время онкопатология Несмотря на достигнутый прогресс в лечении входит в число наиболее распространенных при- онкологических заболеваний с помощью совре-чин смерти населения всех возрастных групп. менных противоопухолевых препаратов, таких

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1