Локальные гемостатики в хирургии XXI века (обзор литературы)

ЛОКАЛЬНЫЕ ГЕМОСТАТИКИ В ХИРУРГИИ XXI ВЕКА

LOCAL APPLICATIONAL BLOOD REESTABLISHING INSTRUMENTS IN SURGERY OF THE XXI CENTURY

| Липатов Вячеслав Александрович, Северинов Дмитрий Андреевич, Саакян Араик Рубенович

| Курский государственный медицинский университет

E-mail: drli@yandex.ru

Lipatov Vyacheslav Aleksandrovich, Severinov Dmitry Andreevich, Saakyan Araik Rubenovich

Kursk State Medical University

Резюме

Данная статья представляет собой обзор, обобщающий сведения о наиболее распространенных на сегодняшний день гемостатических средствах местного действия различного химического строения и механизма действия, а также комбинированных лекарственных средств для местной остановки кровотечения, которые являются эффективным и простым средством контроля и остановки кровотечения во время выполнения хирургических операций. В данной статье представлены сведения о механизме обеспечения гемостаза, сравнительной эффективности и побочных известных эффектах современных кровоостанавливающих средств.

Ключевые слова: кровотечение, гемостаз, гемостатические материалы местного действия, раневая поверхность

Summary

This article is a review, summarizing the information about the most common to date local hemostatic agents of different chemical structure and mechanism of action, as well as combined drugs for local bleeding control, which are effective and simple means of controlling bleeding during surgery. This article presents information about the mechanism of hemostasis, comparative effectiveness and side effects of modern hemostatic agents.

Key words: bleeding, hemostasis, local hemostatic materials, wound surface

Библиографическая ссылка на статью

Дмитриева Ю.Р., Симонян Р.З. Эвтаназия - «право на смерть» или перекладывание самоубийства на руки врача? // Innova. - 2019. - № 1 (14). - С. 16-22.

DOI:

References to the article

Dmitrieva Yu.R., Simonyan R.Z. Euthanasia - "The right to death" or the transfer of suicide to the doctors? // Innova. - 2019. - № 1

(14). - P. 16-22.

Введение

Важнейшей проблемой в современной хирургии является кровотечение, возникающее как во время, так и после операции, особенно при повторных хирургических вмешательствах. Сокращение времени выполняемой операции, улучшение ее результатов, снижение риска возникновения осложнений и уменьшение расходов трансфузионных средств достигается благодаря надежному интраоперационному гемостазу. В случаях диффузной кровоточивости (например, раневая поверхность

паренхиматозных органов живота) особое внимание уделяется местным гемостатикам, которые в локальных зонах действуют эффективно, в отличии от других методов остановки кровотечения. Существует широкий набор гемостатических средств, обладающих различными механизмами действия и отличающихся по химическому составу. В

производстве таких изделий в качестве основы (матрицы) используют желатин, коллаген, окисленную целлюлозу (ОЦ), полисахариды, фибрин, альбумин, неорганические вещества, различные полимеры и пр.

При сравнении гемостатических препаратов, по-нашему мнению, необходимо рассматривать их эффективность, безопасность, удобство в использовании, стоимость, доступность для лечебно-профилактического учреждения (ЛПУ). Прежде чем преступить к описанию наиболее распространенных кровоостанавливающих средств местного назначения, отметим, что, несмотря на наличие большого количества гемостатических средств, универсального препарата, удовлетворяющего требованиям практикующих хирургов, до сих пор нет. Вероятно, это связано с широким спектром применения, так как в различных клинических ситуациях требуются материалы с определенными свойствами.

SCIENTIFIC ELECTRONIC JOURNAL INNOVA № 1 (14) 2019

Поэтому актуальной задачей химических и медицинских исследований является поиск и разработка новых высокоэффективных и безопасных средств, обеспечивающих надежный гемостаз. Задача всех применяемых известных местных гемостатических имплантов состоит в имитации специфических этапов естественного гемостаза (т.е. течения процессов образования сгустка крови, а затем тромба), их ускорении или быстром формировании фибринового сгустка в обход этих этапов. Специалист для своей работы при выборе гемостатического материала местного применения должен руководствоваться знаниями о характеристиках и свойствах материала, из которого выполнен имплант, об основных его преимуществах и недостатках, которые влияют на дальнейший исход лечения.

Так, коллаген занимает ведущее место среди природных полимеров, обладающих гемостатическими свойствами. Коллагеновые волокна вызывают активную адгезию и агрегацию тромбоцитов. Для применения коллагена в составе кровоостанавливающих средств его получают из дермы и сухожилий крупных домашних животных и используют в форме раствора, порошка, волокнистой массы, губки, коллаген-фибриновой пасты. Получение гемостатической коллагеновой губки основано на методе лиофильного высушивания тонкого раствора коллагена, в состав которого могут быть введены совместимые между собой и коллагеновой матрицей вещества (в том числе, используемые в клинической практике, лекарственные средства, компоненты крови и др.) для повышения гемостатической активности импланта. По итогам процесса лиофилизации получают высокопористые губки, объем сквозных и тупиковых пор которых составляет 90% общего объема. Высокая пористость позволяет поглощать большое количество крови с одновременным запуском процессов агрегации тромбоцитов и последующим каскадом реакций, заканчивающихся образованием фибринового сгустка [4, 5]. Таким образом, можно говорить о том, что механизм остановки кровотечения коллагеновых гемостатических имплантов обусловлен структурными особенностями (высокая пористость обусловливает

значительную впитывающую способность) и химическим строением.

Одной из таких гемостатических губок является препарат «Тромбокол», который представляет собой пластину белого цвета без запаха. Данная губка в сравнении с другими известными препаратами на основе коллагена обладает значительным гемостатическим действием. В эксперименте in vivo было установлено, что время остановки капиллярно-паренхиматозного кровотечения при

использовании губки «Тромбокол» составляет 40 секунд. Она отвечает всем требованиям к

аппликационным гемостатическим средствам местного действия, а именно: вызывает за короткий промежуток времени прекращение кровотечения, обладает высокой адгезивностью, плотно прилегает к раневой поверхности, не влияет в общем кровотоке на функцию гемостаза, не оказывает раздражающего действия и удобна в применении, не токсична. Данная губка была эффективна при остановке кровотечения как из мягких, так и костных тканей, была использована в хирургии для профилактики кровотечения из ЖКТ, тампонаде ран печени, при холицестоктомии, в онкохирургии при операциях по поводу рака молочной железы и тела матки, рака прямой кишки и пр. [7, 12, 14]. Клинические исследования показали, что «Тромбокол» значительно сокращает время гемостаза, стимулирует заживление ран, поэтому данное изделие является перспективным при использовании в качестве местного гемостатического, антисептического и ранозаживляющего средства [3, 6].

Одним из наиболее применяемых гемостатических препаратов, полученных на основе целлюлозы, является

монокарбоксицеллюлоза. Доступные

гемостатические материалы получают из окисленной нативной целлюлозы (ОЦ) или окисленной регенерированной целлюлозы (ОРЦ), при котором целлюлозу сначала растворяют, осаждают из раствора, затем перерабатывают в волокно и окисляют. В настоящее время доступны гемостатики различных торговых названий из ОЦ: <^е№а-Cel» - порошок, марля, волокно; «Traumastem» -порошок, марля; «Оксе1» - ткань различного плетения; ОРЦ: <^игдюе!» - ткань различного плетения, волокнистый материал, нетканое полотно; «СигаСе!» - волокно. Данные гемостатические средства широко применяются в сердечно-сосудистой хирургии, общей хирургии, травматологии, нейрохирургии, ЛОр-хирургии для остановки капиллярных, венозных и даже небольших артериальных кровотечений [16, 24].

Основной способ получения ОЦ заключается в окислении целлюлозы оксидом азота, а исходным материалом служит хлопковая, древесная целлюлоза. ОЦ обладает широким спектром медико-биологических свойств, обладает высоким гемостатическим, ранозаживляющим, иммуностимулирующим, антибактериальным и противовирусным действием, хорошо рассасывается в организме, не токсична, не вызывает аллергической и воспалительной реакции, стимулирует пролиферацию соединительной ткани. Гемостатические средства на основе ОЦ удобны в применении, используются в виде ткани, что дает возможность моделировать имплант по различным размерам и конфигурациям ран.

SCIENTIFIC ELECTRONIC JOURNAL INNOVA № 1 (14) 2019

Благодаря высокой впитывающей способности ОЦ поглощает большую часть жидкой составляющей крови, повышая тем самым ее вязкость. Происходит активация и адгезия тромбоцитов за счет отрицательного электрического заряда карбоксильных групп, находящихся на поверхности ОЦ, а вследствие низкого значения pH ОЦ вызывает вазоконстрикцию в зоне ее применения. Предложенный механизм гемостаза имеет важное значение для понимания путей формирования сгустка в местах повреждения сосудов, особенно вен. ОЦ используется в кардиохирургии приостановки кровотечения из губчатого вещества грудины после срединной стернотомии, в гепатобилиарной хирургии с помощью ОЦ останавливают кровотечение при открытой операции на печени (время гемостаза по экспериментальным данным - 45 секунд), в урологии губки на основе ОЦ - «Tissel» и «Surgicel» успешно применены при клиновидной резекции опухолей почки. Также имеется комбинированный имплант на основе ОЦ с антибиотиком Ванкомицином, получивший название «ОЦ-В» (разработан отечественными специалистами в г. Новосибирске в 2017 г.). Данный препарат позволяет не только произвести гемостаз, но и предупреждает развитие периоперационных инфекционных осложнений [2,17,26].

Несмотря на широкое применение и положительные результаты при использовании ОЦ в хирургии, показано, что в ряде случаев она уступает другим гемостатическим средствам. Отечественные гемостатические средства на основе ОЦ представлены на рынке медицинских изделий достаточно скудно, а зарубежные довольно дороги, что ограничивает их применение и доступность для хирургических стационаров. В связи с этим создание и внедрение высокоэффективных отечественных гемостатиков на основе целлюлозы является актуальной и перспективной задачей медицинских и фармакологических исследований [1].

Гемостатические материалы на основе фибрина широко используются в хирургии с 1970 года. Фибрин-содержащие гемостатики состоят из источника фибриногена, который, под действием факторов свертывания, приводит к образованию плотного плохо растворимого сгустка. Несмотря на высокую эффективность действия гемостатических материалов на основе фибрина, в литературе имеются сообщения о неблагоприятных эффектах, связанных с использованием данных гемостатиков: отмечены случаи, когда животное происхождение фибрина приводило к возникновению анафилактических реакций у пациентов. Также существуют так называемые фибриновые герметики, которые представляют собой комбинированные средства,

объединяющие в себе матрицу для коагуляции и активные компоненты. Фибриновые герметики производятся в основном из компонентов плазмы и содержат фибриноген и тромбин с различным количеством XIII фактора свертывания, антифибринолитических агентов (таких как апротинин) и хлорида кальция [8, 10, 29].

В России наибольшее распространение получил комбинированный препарат

«Tachocomb» (производитель «Takeda Pharmaceutical», Япония), появившийся в начале 1990-х годов. Препарат представляет собой пластинку из лошадиного коллагена, покрытую с одной стороны лиофилизированным

фибриногеном человека, тромбином из крови быка, апротинином из легких быка и рибофлавином для маркировки рабочей поверхности. В начале XXI века были созданы новые препараты: «Tachocomb H» и «TachoSil». При прикладывании к влажной поверхности и контакте с кровью или другими жидкостями происходит высвобождение факторов свертывания (тромбин, фибриноген) и запускается последний этап процесса коагуляции крови. Тромбин превращает фибриноген в фибрин-мономер, который спонтанно полимеризуется. Эндогенный фактор XIII катализирует образование поперечных связей фибрина, создавая прочную, механически стабильную сеть. Применение этих средств позволяет достоверно сократить время остановки кровотечения и объем кровопотери на этапе выполнения интраоперационного гемостаза [9, 11, 22].

Таким образом, имеющиеся данные литературы, оценивающие эффективность фибрин-коллагеновой субстанции «Tachocomb» и других фибриновых герметиков, немногочисленны и разнородны. Убедительных доказательств, говорящих о влиянии местных гемостатиков на объем интраоперационной кровопотери и частоту послеоперационных геморрагических осложнений, нет [13, 28].

Желатиновые гемостатики

(«Spongostan», «Zhelfoum») подтвердили свою эффективность при сложных кровотечениях, которые возникают при резекции паренхиматозных органов живота (печени, селезенки, почки). Они обеспечивают продолжительный гемостаз и предупреждают послеоперационные геморрагические

осложнения [15].

Однако гемостатические средства на основе желатина оказывают неблагоприятные клинические проявления в виде нейротоксической реакции: анорексия, тревожность, тошнота, спутанность сознания. Известна способность желатиновых материалов впитывать окружающие жидкости и за счет этого сильно увеличиваться в размерах, поэтому остаточное количество желатиновых

SCIENTIFIC ELECTRONIC JOURNAL INNOVA № 1 (14) 2019

гемостатиков необходимо тщательно удалять путем обильной ирригации места их приложения. Все это создает предпосылки для разработки новых образцов желатиновых гемостатиков, у которых будут отсутствовать данные побочные эффекты [18, 25, 30].

Гемостатические агенты на основе полисахаридов появились относительно недавно. В настоящий момент доступными являются материалы, состоящие из Ы-ацетилглюкозамина, которые содержат гликозаминогликаны и микропористые полисахаридные полусферы. Гликозаминогликаны получают из морских микроводорослей в форме поли-Ы-ацетилглюкозамина и из ракообразных (хитин, хитозан). Механизм действия поли-Ы-ацетилглюкозамина, как полагают, мультимодальный: с выпуском вазоактивных веществ (эндотелина) и активацией тромбоцитов с их концентрацией в месте кровотечения. Механизмы, лежащие в основе гемостатического действия хитозана, до конца не изучены, однако было предложено, что его использование усиливает вазоконстрикцию, быструю мобилизацию тромбоцитов и факторов свертывания к месту травмы вследствие положительного заряда молекул на поверхности хитозана. Материал может быть использован без предварительной подготовки и полностью адсорбируется в организме ферментами через 24-48 часов. Наиболее известными из полисаридных гемостатических материалов являются «С^иг», «СЫ^еа!», «СЫ^1ех», «TraumaDex» [19, 21, 27].

Наиболее известным неорганическим гемостатическим средством является продукт «^шкСМ» (производитель «Z-Medica», США). Данный материал создан на основе цеолита. Предполагается, что механизм его гемостатического действия основан на поглощении жидкой составляющей крови, что приводит к концентрации факторов свертывания и тромбоцитов на поверхности раны. Также существуют сообщения о том, что экзотермическая реакция, связанная с поглощением воды, может приводить к местному прижиганию кровоточащих сосудов [20, 23].

Заключение

Таким образом, на основании проанализированной литературы можно сделать вывод о том, что проблема остановки кровотечения с использованием гемостатических средств остается актуальной. В настоящее время существует множество гемостатических препаратов местного действия и их комбинаций. Каждый из них и каждые их формы имеют свои положительные и отрицательные стороны в конкретной ситуации. Специфическую фармакологическую активность гемостатических имплантов как отечественные, так и зарубежные исследователи изучали в разных условиях: на

различных экспериментальных моделях, у различного контингента больных, на разных органах и тканях, поэтому гарантировать их эффективность не представляется возможным. Для каждого моделированного клинического случая существуют свои эффективные средства. Среди существующего многообразия используемых материалов для изготовления локальных гемостатиков нет универсального, несмотря на большое количество инертных и безопасных матриц, что требует внесения изменений в производство и значительных технологических обновлений производства образцов. Также остается нерешенным вопрос о четких показаниях к применению местных гемостатиков в абдоминальной, сердечнососудистой хирургии и пр. В связи с чем разработка высокоэффективных отечественных гемостатических средств местного значения является актуальной задачей современной экспериментальной медицины и фармакологии, как и систематизация знаний в данной области и комплексный подход к данному вопросу.

Литература

1. Акопян Л.В., Вишняков В.В. Применение новой отечественной гемостатической салфетки на основе солей железа у больных с кровотечениями из тонзиллярной ниши: результаты клинических наблюдений // Вестник оториноларингологии. — 2011. — № 2. — С. 55-57.

2. Бегма А.Н. Оценка эффективности применения коллагеновых губок в лечении хронических ран различной этиологии // Главная медицинская сестра. — 2014. — № 3. — С. 56-64.

3. Белов Ю.В., Алексеев И.А. Использование окисленной регенерированной целлюлозы ^игдюе! Ыи-КпК) в дополнение к основным методам хирургического гемостаза при кардиохирургических операциях // Хирургия. — 2009. — № 5. — С. 10-14.

4. Белозерская Г.Г. Гемостатические средства местного действия (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. — 2006. — Т. 40. — № 7. — С. 9-15.

5. Белозерская Г.Г. Аппликационное средство гемостаза при капиллярно-паренхиматозном кровотечении // Хирургия. — 2004. — Т. 9. — С. 55-59.

6. Бордаков В.Н. Сравнительная характеристика методов местного гемостаза при кровотечении из печени в эксперименте // Медицинский журнал. — 2009. — № 3. — С. 26-28.

7. Бояринцев В.В., Самойлов А.С. Особенности течения раневого процесса

при использовании местных 19.

гемостатичесих средств на основе гранулированного цеолита // Инфекции в хирургии. — 2011. — № 9. — С. 43-50.

8. Бунатян А.Г. Проблема гемостаза и герметизма при резекциях печени с использованием фибрин-коллагеновой 20. субстанции // Хирургия. — 2003. —

№ 9. — С. 18-23.

9. Гаин Ю.М. Современные методы местного гемостаза при повреждениях паренхиматозных органов живота // Новости Хирургии. — 2009. — № 17. — 21. 160-171.

10. Кондратенко Г.Г. Местный гемостаз при экспериментальных гастродуоденальных кровотечениях // Мед журнал. — 2004. —

T. 2. — C. 54-57. 22.

11. Кривченя Д.Ю. Применение препарата «Тахокомб» в хирургии детского возраста // Клиническая хирургия. — 2010. —

Т. 3. — С. 52-55. 23.

12. Литвин А.А. Местный гемостаз в хирургии повреждений печени и селезенки // Хирургия. — 2000. — № 4. — С. 74-76.

13. Луцевич О.Э. Особенности применения гемостатических материалов местного действия в хирургии // Московский 24. хирургический журнал. — 2016. — № 3. —

С. 12-20.

14. Мельнова Н.И., Жаворонок И.С. Применение нового гемостатического средства «ГАМАСТАТ» при паренхиматозном кровотечении в 25. эксперименте // Воен. медицина. — 2013. — № 2. — С. 62-66.

15. Северцев А.Н., Брехов Е.И. Использование местных фармо-кологических средств для достижения окончательного гемостаза при резекции печени // Хирургия. — 2001. — № 1. —

С. 86-90. 26.

16. Таркова А.Р. Эффективность различных форм местных гемостатических материалов на основе окисленной целлюлозы в эксперименте // «Вестник хирургии им. И.И. Грекова». — 2015. — 27. T. 174. — № 6. — С. 56-60.

17. Таркова А.Р., Морозов С.В. Оценка гемостатических свойств нового местного антибиотик-содержащего средства на основе окисленной целлюлозы в 28. эксперименте // Сибирский научный медицинский журнал. — 2016. — Т. 36. —

№ 6. — C. 12-17.

18. Ткачева Н.И. Модификация целлюлозы-перспективное направление в создании новых материалов // 29. Высокомолекулярные соединения. — 2013. — С. 1086-1107.

Чернявский А.М., Григорьев И.А. Контроль локального гемостаза с помощью препаратов окисленной целлюлозы // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. — 2014. — № 8. — С. 71-75.

Чижиков Г.М. Экспериментальное изучение новых средств местного гемостаза в хирургии печени и селезенки // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». — 2011. — № 1. — С. 20-22.

Achneck H.E., Sileshi B., Jamiolkowski R.M et al. A comprehensive review of topical hemostatic agents: efficacy and recommendations for use // Ann Surg. — 2010. № 2. — P. 217-228. Agus G.B. Hemostatic Efficacy and Safety of Tachocomb in Surgery // Ready to use and rapid hemostatic agent. Int. Surgery. — 2010. № 81. — P. 316-319. Arruda M.V.F.D., Braile D.M., Joaquim M.R. et al. The use of the vancomycin paste for sternal hemostasis and mediastinitis prophylaxis // Revista Brasileira de Cirurgia Cardiovascular. — 2008. Vol. 23, № 1. — P. 35-39.

Bicer A.S. Bayram, O. Gurbuz et al. Assessment of the efficacy of bio-absorbable oxidized regenerated cellulose for prevention of post-operative pericardial adhesion in the rabbit model // J. Int. Med. Res. — 2008. № 36. — P. 1311-1318. Birth M, Figueras J, Bernardini S et al. Collagen fleece-bound fibrin sealant is not associated with an increased risk of thromboembolic events or major bleeding after its use for haemostasis in surgery: a prospective multicentre surveillance study // Patient Safety Surgery. — 2009. № 3. — P. 10-13.

Chen Y., Chen F., Xie P. et al. Combined oxidized cellulose and cyanoacrylate glue in the management of severe presacral bleeding // Surg Today. — 2009. № 11. — P. 1016-1017.

Cheng W., He J., Wu Y. et al. Preparation and characterization of oxidized regenerated cellulose film for hemostasis and the effect of blood on its surface // Cellulose. — 2013. № 5. — P. 2547-2558.

Demirel A.H., Basar O.Z., Ongoren A.U. et al. Effects of primary suture and fibrin sealant on hemostasis and liver regeneration in an experimental liver injury // World J. Gastroenterolog. — 2008. № 14. — P. 81-84.

Erdogan D, de Graaf W, van Gulik TM. Adhesive strength of fibrinogen-coated collagen patch or liquid fibrin sealant in an experimental liver resection model in pigs //

30.

1.

Eur Surg Res. — 2008. № 41. — P. 298-302.

Takacs I. Efficacy of different hemostatic devices for severe liver bleeding: a randomized controlled animal study // Surg. Innovation. — 2010. № 17. — P. 346-352.

References

8.

Akopyan L.V., Vishnyakov V.V. Primenenie novoj otechestvennoj gemostaticheskoj salfetki na osnove solej zheleza u bol'nyh s krovotecheniyami iz tonzillyarnoj nishi: rezul'taty klinicheskih nablyudenij 9. [Application of new domestic hemostatic swipe on the basis of salts of iron in patients with bleeding from the tonsillar niches: the results of clinical observations]. Vestnik otorinolaringologii - Bulletin of otorhinolaryngology, 2011, no.2, pp. 55-57 [in Russian] 10.

Begma A.N. Ocenka ehffektivnosti primeneniya kollagenovyh gubok v lechenii hronicheskih ran razlichnoj ehtiologii [Evaluation of the effectiveness of collagen sponges in the treatment of chronic wounds of various etiologies]. Glavnaya 11. medicinskaya sestra - Head nurse, 2014, no. 3, pp. 56-64 [in Russian] Belov YU.V., Alekseev I.A. Ispol'zovanie okislennoj regenerirovannoj cellyulozy (Surgicel Nu-Knit) v dopolnenie k osnovnym 12. metodam hirurgicheskogo gemostaza pri kardiohirurgicheskih operaciyah [The use of oxidized regenerated cellulose (Surgicel Nu-Knit) in addition to the main methods of surgical hemostasis in cardiac surgery]. 13. Hirurgiya - Surgery, 2009, no.5, pp. 10-14 [in Russian]

Belozerskaya G.G. Gemostaticheskie sredstva mestnogo dejstviya (obzor) [Hemostatic agents of local action (review)] Himiko-farmacevticheskij zhurnal -Chemical and pharmaceutical journal, 2006, 14. T. 40, no.7, pp. 9-15 [in Russian] Belozerskaya G.G. Applikacionnoe sredstvo gemostaza pri kapillyarno-parenhimatoznom krovotechenii [Application means of hemostasis in capillary-parenchymal bleeding]. Hirurgiya - Surgery, 2004, T. 9, pp. 55-59 [in Russian]

Bordakov V.N. Sravnitel'naya harakteristika 15. metodov mestnogo gemostaza pri krovotechenii iz pecheni v ehksperimente [Comparative characteristics of methods of local hemostasis in bleeding from the liver in the experiment]. Medicinskij zhurnal -Medical journal, 2009, no.3, pp. 26-28 [in Russian] 16.

Boyarincev V.V., Samojlov A.S. Osobennosti techeniya ranevogo processa pri

ispol'zovanii mestnyh gemostatichesih sredstv na osnove granulirovannogo ceolita [Peculiarities of wound process in the use of local hemostatic agents based on granulated zeolite]. Infekcii v hirurgii - Infection in surgery, 2011, no.9, pp. 43-50 [in Russian] Bunatyan A.G. Problema gemostaza i germetizma pri rezekciyah pecheni s ispol'zovaniem fibrin-kollagenovoj substancii [Problem of hemostasis and Hermeticism in liver resections using fibrin-collagen substance]. Hirurgiya - Surgery, 2003, no.9, pp. 18-23 [in Russian]

Gain YU. M. Sovremennye metody mestnogo gemostaza pri povrezhdeniyah parenhimatoznyh organov zhivota [Modern methods of local hemostasis in injuries of parenchymatous organs of the abdomen]. Novosti Hirurgii - News Surgery, 2009, no.17, pp. 160-171 [in Russian] Kondratenko G.G. Mestnyj gemostaz pri ehksperimental'nyh gastroduodenal'nyh krovotecheniyah [Local hemostasis in experimental gastroduodenal bleeding]. Med zhurnal - Med Zhurnal, 2004, no.2, pp. 54-57 [in Russian]

Krivchenya D.YU. Primenenie preparata «Tahokomb» v hirurgii detskogo vozrasta [Use of the drug "tachocomb" in surgery in children]. Klinicheskaya hirurgiya - Clinical surgery, 2010, T. 3, pp. 52-55 [in Russian] Litvin A.A. Mestnyj gemostaz v hirurgii povrezhdenij pecheni i selezenki [Local hemostasis in the surgery of liver and spleen injuries]. Hirurgiya - Surgery, 2000, no.4, pp. 74-76 [in Russian]

Lucevich O. EH. Osobennosti primeneniya gemostaticheskih materialov mestnogo dejstviya v hirurgii [Peculiarities of application of local hemostatic materials in surgery]. Moskovskij hirurgicheskij zhurnal -Moscow surgical journal, 2016, no.3. pp. 12-20 [in Russian]

Mel'nova N.I., ZHavoronok I.S. Primenenie novogo gemostaticheskogo sredstva «GAMASTAT» pri parenhimatoznom krovotechenii v ehksperimente [Application of a new hemostatic "GAMESTAT" with parenchymal hemorrhage in the experiment]. Voen. medicina - VOEN. medicine, 2013, no.2, pp. 62-66 [in Russian] Severcev A.N., Brekhov E.I. Ispol'zovanie mestnyh farmokologicheskih sredstv dlya dostizheniya okonchatel'nogo gemostaza pri rezekcii pecheni [The Use of local pharmacological agents to achieve final hemostasis in liver resection]. Hirurgiya -Surgery, 2001, no.1, pp. 86-90 [in Russian] Tarkova A.R. EHffektivnost' razlichnyh form mestnyh gemostaticheskih materialov na osnove okislennoj cellyulozy v

ehksperimente [Effectiveness of different forms of local hemostatic materials based on oxidized cellulose in the experiment]. 23. «Vestnik hirurgii im. I.I. Grekova» - «Vestnik of surgery named. I. Grekova», 2015, T. 174, no.6, pp. 56-60 [in Russian]

17. Tarkova A.R., Morozov S.V. Ocenka gemostaticheskih svojstv novogo mestnogo antibiotik-soderzhashchego sredstva na 24. osnove okislennoj cellyulozy v ehksperimente [Evaluation of the hemostatic properties of a new local antibiotic-containing preparation on the basis of oxidized cellulose in experiment]. Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal - Siberian 25. scientific medical journal, 2016, T. 36, no.6,

pp. 12-17 [in Russian]

18. Tkacheva N.I. Modifikaciya cellyulozy-perspektivnoe napravlenie v sozdanii novyh materialov [Modification of cellulose-a promising direction in the creation of new materials]. Vysokomolekulyarnye soedineniya - High-Molecular compounds, 26. 2013, pp. 1086-1107 [in Russian]

19. CHernyavskij A.M., Grigor'ev I.A. Kontrol' lokal'nogo gemostaza s pomoshch'yu preparatov okislennoj cellyulozy [Control of local hemostasis with the help of oxidized 27. cellulose preparations]. Hirurgiya. ZHurnal

im. N.I. Pirogova - Magazine them. N. And. Pirogov, 2014, no.8, pp. 71-75 [in Russian]

20. CHizhikov G. M. EHksperimental'noe izuchenie novyh sredstv mestnogo 28. gemostaza v hirurgii pecheni i selezenki [Experimental study of new means of local hemostasis in liver and spleen surgery]. Kurskij nauchno-prak- ticheskij vestnik «CHelovek i ego zdorov'e» - Kursk scientific

and practical Bulletin «Man and his health», 29. 2011, no.1, pp. 20-22 [in Russian]

21. Achneck H.E., Sileshi B., Jamiolkowski R.M. et al. A comprehensive review of topical hemostatic agents: efficacy and recommendations for use // Ann Surg. — 2010. № 2. — P. 217-228. 30.

22. Agus G.B. Hemostatic Efficacy and Safety of Tachocomb in Surgery // Ready to use and

rapid hemostatic agent. Int. Surgery. — 2010. № 81. — P. 316-319. Arruda M.V.F.D., Braile D.M., Joaquim M.R. et al. The use of the vancomycin paste for sternal hemostasis and mediastinitis prophylaxis // Revista Brasileira de Cirurgia Cardiovascular. — 2008. Vol. 23, № 1. — P. 35-39.

Bicer A.S., Bayram O. Gurbuz et al. Assessment of the efficacy of bio-absorbable oxidized regenerated cellulose for prevention of post-operative pericardial adhesion in the rabbit model // J. Int. Med. Res. — 2008. № 36. — P. 1311-1318. Birth M, Figueras J, Bernardini S et al. Collagen fleece-bound fibrin sealant is not associated with an increased risk of thromboembolic events or major bleeding after its use for haemostasis in surgery: a prospective multicentre surveillance study // Patient Safety Surgery. — 2009. № 3. — P. 10-13.

Chen Y., Chen F., Xie P. et al. Combined oxidized cellulose and cyanoacrylate glue in the management of severe presacral bleeding // Surg Today. — 2009. № 11. — P. 1016-1017

Cheng W., He J., Wu Y. et al. Preparation and characterization of oxidized regenerated cellulose film for hemostasis and the effect of blood on its surface // Cellulose. — 2013. № 5. — P. 2547-2558.

Demirel A.H., Basar O.Z., Ongoren A.U. et al. Effects of primary suture and fibrin sealant on hemostasis and liver regeneration in an experimental liver injury // World J. Gastroenterolog. — 2008. № 14. — P. 81-84.

Erdogan D, de Graaf W, van Gulik TM. Adhesive strength of fibrinogen-coated collagen patch or liquid fibrin sealant in an experimental liver resection model in pigs // Eur Surg Res. — 2008. № 41. — P. 298-302.

Takacs I. Efficacy of different hemostatic devices for severe liver bleeding: a randomized controlled animal study // Surg. Innovation. — 2010. № 17. — P. 346-352.