Эффекты генистейна на тревожно-депрессивное состояние при дефиците эстрогенов

Механизмы психонейроиммунного сопряжения при хроническом аутоиммунном тиреоидите

2-2364 Иванова Г.П., Горобец Л.Н.

Московский НИИ психиатрии Росздрава, отделение психиатрической эндокринологии, Потешная ул., 3, Москва, 107076

Цель исследования — изучение сопряженности иммунологических дисфункций с состоянием психической дезадаптации при аутоиммунном тиреоидите (АИТ).

Методы исследования — клинико-психопатологический, клинико- психологический, эндокринологический, иммунологический, статистический.

Материалы исследования — 319 больных гипертрофической формой аутоиммунного тиреоидита (зоб Хашимото) в фазе эутиреоза: 242 женщины (средний возраст 30,9 ± 1,5 лет) и 77 мужчин (средний возраст 33,2 ± 1,9 лет).

Результаты. В структуре психопатологических нарушений у больных аутоиммунным тиреоидитом в 49 % случаев преобладали тревожные расстройства, в 25 % — депрессивные нарушения, у 19 % — фоби-ческая симптоматика, в 8 % случаев — астенические состояния.

Сопоставление результатов иммунологического исследования периферической крови пациентов с АИТ со средними показателями в популяции показало, что уровень цитокинов в общей выборке обследованных больных отличался от среднего для изучаемых интерлейкинов. Так, концентрация интерферона-альфа, фактора некроза опухолей и интерлейкина-1 были достоверно выше нормы (р< 0,01), а концентрации интерлейкинов-2,-3 и -6 достоверно ниже нормы (р < 0,01).

Анализ корреляционных взаимодействий свидетельствует, что существует прямая зависимость между проявлением тревоги, определяемой по шкале Б^-90 и значением уровня ^-6 (ге = 0,527, р < 0,005), но отрицательная корреляционная связь между показателями тревоги, определяемой по трем шкалам и значением уровня 1Ь-2 (шкала НАМА: г $ = —0,407, р < 0,05; АЖ: ге = -0,527, р < 0,005 и БТАЫ

(ситуативная тревога): ге = -0,427, р < 0,05). В ходе исследования также выявлена положительная корреляционная связь между данными подшкалы депрессии шкалы Б^-90 и показателем уровня ^-6 (ге = 0,687, р < 0,005), но обратная корреляционная зависимость с уровнем а-Т№ (ге = -0,427, р < 0,005).

Выводы. Приведенные данные свидетельствуют о взаимосвязи измененного цитокинового профиля при хроническом аутоиммунном тиреоидите с психическими нарушениями в виде расстройств тревожно-аффективного круга. Полученные данные позволяют высказать предположение о вовлечении нарушений иммунного статуса в патогенетический механизм формирования клинической структуры психопатологических нарушений непсихотического уровня у больных с зобом Хашимото.

Эффекты генистейна на тревожно-депрессивное состояние при дефиците эстрогенов

Казакова С.Б.

НИИ экспериментальной медицины РАМН; акад. Павлова ул., 12, Санкт-Петербург, 197376

В последние годы активно изучаются эффекты селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СЭРМ) на аффективный статус в условиях дефицита эстрогенов. Не вызывает сомнений, что дисбаланс эстрогенов приводит к развитию тревожности и депрессий (Alves, McEwen, 1999; McEwen, 2001). Однако применение стандартной заместительной гормональной терапии полностью не восстанавливает аффективный статус и вызывает ряд побочных эффектов (Е. Simpson, М. Misso, 2005). Поэтому возникает необходимость поиска новых лекарственных препаратов для коррекции психоэмоционального статуса при дефиците эстрогенов. Для анализа влияния СЭРМ на тревожно-депрессивное состояние нами был выбран стандартный СЭРМ растительного происхождения — генистейн, вводимый в дозе, влияющей на поведение.

Целью настоящей работы являлась оценка влияния хронического введения генистейна в течение 14 дней на поведенческий статус овариоэктомированных самок крыс.

Для проведения экспериментов животные были разделены на следующие группы: интактные самки, получавшие физиологический растворитель (контроль 1), овариоэктомированные (ОЭ) самки, получавшие растворитель (контроль 2), ОЭ самки, получавшие 17ß-эстрадиол (0,5 мкг на крысу, в/м), ОЭ самки, получавшие генистейн (1 мг/кг, в/бр). Тре вожное поведение оценивали в тестах приподнятый «крестообразный» лабиринт и «открытое поле». Моделирование депрессии у крыс осуществляли в тесте Порсолта. Статистическая обработка полученных результатов проводилась методом one-way ANOVA с последующим post-hoc анализом с помощью пакета прикладных программ SPSS 9.0.

В тестах приподнятый «крестообразный» лабиринт и «открытое поле» было установлено, что овариоэктомия приводит к повышению уровня тревожности у животных по сравнению с контролем 1. При этом, экзогенное введение 17 ß -эстрадиола незначительно понижало степень тревожного поведения у ОЭ самок по сравнению с контролем 2, однако степень тревожности у данной группы животных была выше по сравнению с контролем 1. Хроническое введение генистейна самкам в условиях овариоэктомии оказывало анксиолитическое действие по сравнению с контролями 1, 2 и группой животных, которым вводили 17ß-эстрадиол. В тесте Порсолта время неподвижности у ОЭ крыс увеличивалось по сравнению с контролем 1. Экзогенное введение 17ß-эстрадиола приводило к уменьшению времени иммобильности по сравнению с контролем 2, но было ниже тех же показателей в контроле 1. Хроническое введение генистейна ОЭ самкам характеризовалось выраженным снижением времени неподвижности в тесте Порсолта по

Психофармакология и биологическая наркология / том 8 / выпуск 1-2, часть 2 / 2008

ISSN 1606-8181

сравнению с контролем 1, 2, и группой ОЭ крыс, получавших 17ß-эстрадиол.

Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что хроническое введение генистейна оказывает более выраженное анксиолитическое и антиде-прессивное действие, чем 17ß-эстрадиол в условиях дефицита эстрогенов.

Эффекты хронического введения человеческого интерферона-альфа на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс Wistar в условиях модельного стресса: нейрохимическое изучение

Клодт П.М., Наркевич В.Б., Логинова Н.А., Пасикова Н.В., Мац В.Н., Кудрин В.С., Лосева Е.В.

ГУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН; Балтийская ул., 8, Москва, 125315; Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН; Бутлерова ул., 5а, Москва, 117485

Поиск новых селективных анксиолитических средств, лишенных нежелательных побочных эффектов (седации, привыкания, лекарственной зависимости), остается одной из важнейших задач нейропсихофармакологии.

Значительный интерес в плане изучения потенциальной анксиолитической активности представляют цитокины, в частности человеческий интерферон-альфа (ЧИА). Показано, что хроническое введение малых доз ЧИА устраняет тревожную симптоматику в условиях стрес-сорной нагрузки. Несмотря на то, что фармакологические эффекты ЧИА достаточно хорошо изучены на поведенческом уровне, нейрохимические механизмы психотропного действия данного соединения, в частности возможного взаимодействия с моноаминергическими системами мозга животных, до настоящего времени остаются малоизученными.

Целью данной работы являлось изучение влияния различных доз ЧИА на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс (фронтальная кора (ФК), гипоталамус (Гпт), прилежащее ядро (ПЯ), стриа-тум (Ст) и обонятельные луковицы (ОЛ)) с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией (ВЭЖХ/ЭД) в условиях моделирования стрессовой ситуации. В качестве последней использовалась методика социальной скученности. Работа выполнена на 30 половозрелых крысах-самцах Wistar массой 180—200 г. В первые 5 дней эксперимента все крысы содержались в нормальных условиях вивария по 5 животных в клетке. Им ежедневно интраназально вводили малую (50 МЕ/кг, n = 10) или большую (2000 МЕ/кг, n = 10) дозы человеческого интерферона-альфа (ЧИА), растворенного в 100 мкл физиологического раствора (ФР). На 6-й день по 5 крыс из каждой группы были помещены в одну клетку (n = 15), где содержались в условиях скученности до конца эксперимента (10 дней), продолжая получать препараты в тех же дозах. Остальные контрольные крысы (n = 15) продолжали получать те же

препараты, оставаясь в нормальных условиях содержания по 5 животных в клетке. Всех животных проверяли по ряду поведенческих тестов: «открытое поле» (за день до начала введения препаратов и на 7-й день эксперимента 2-2365 (2-й день скученности)); «свет-темнота» (9-й день эксперимента, 3-й день скученности). На 11-й день крыс декапитировали, структуры мозга извлекались на льду, замораживались и сохранялись в жидком азоте для дальнейших нейрохимических экспериментов. Содержание моноаминов и их метаболитов определяли методом ВЭЖХ/ЭД на хроматографе LC-304T (BAS, West Lafayette, США) с аналитической колонкой Phenomenex (C18, 4 X 150 мм, 4 мкм).

Было показано, что ЧИА в обеих дозах снижает содержание метаболита серотонина 5-ОИУК, а также оборот данного нейромедиатора во всех изученных структурах (за исключением ПЯ) животных, не подвергавшихся стрессу. В то же время, стрессовая ситуация вызывала увеличение уровня метаболита дофамина ГВК в ОЛ, а также снижение соотношения ДОФУК/ДА, характеризующего скорость метаболизма ДА. Влияния на содержание других нейротрансмиттеров не наблюдалось. Введение ЧИА на фоне стресса не приводило к каким-либо значимым изменениям нейрохимических показателей ни в одной из изученных структур, за исключением ПЯ, в котором концентрация 5-ОИУК снижалась. Полученные результаты нейрохимических исследований в целом согласуются с полученными нами ранее данными поведенческих опытов об отсутствии ан-ксиолитических эффектов ЧИА в условиях выбранной модели.

Исследование механизмов акустического поведения насекомых методами эволюционной физиологии. Эволюционная психонейроэндокринология

Князев А.Н.

Институт эволюционной физиологии и биохимии им.

И.М. Сеченова РАН; М. Тореза пр-кт, 44, Санкт-Петербург, 194223

Комплексное применение основных методов, предложенных Л.А. Орбели для решения задач эволюционной физиологии — онтогенетического, сравнительно-физиологического и метода экспериментальных (искусственных) воздействий, в нейробиологических исследованиях акустического поведения насекомых позволило сформулировать рабочую гипотезу «динамичной нейроэндокринной интеграции». Гипотеза описывает вероятные механизмы функционирования комплекса дистантных механорецепторных систем, устанавливает характер и изменение взаимоотношений эволюционно «молодых» и «старых» дистантных механорецепторных систем с интегративными системами, динамику регуляции этих взаимоотношений при акустической коммуникации в разные периоды онтогенеза самцов и самок, определяет роль нервной и эндокринной систем в процессах регуляции работы сенсорного комплекса.

Психофармакология и биологическая наркология / том 8 / выпуск 1—2, часть 1 / 2008

ISSN 1606—8181