ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИСАХАРИДОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АДЪЮВАНТОВ

1. Применение производного трисахарида, содержащего замещенное трисахаридное ядро, которое полностью замещено группами сложных эфиров жирных кислот и, необязательно, одной или более анионными группами, в качестве адъюванта.
2. Применение по п.1, в котором замещенное трисахаридное ядро является производным от раффинозы, мелецитозы, мальтотриозы, нигеротриозы, мальтотриулозы или кестозы, предпочтительно раффинозы, мелецитозы или мальтотриозы, наиболее предпочтительно раффинозы или мальтотриозы.
3. Применение по п.1, в котором замещенное трисахаридное ядро содержит одну или две группы сложного эфира серной кислоты или сложного эфира фосфорной кислоты в качестве анионных групп.
4. Применение по п.1, в котором анионная группа представляет собой сложный эфир серной кислоты.
5. Применение по п.1, в котором группа сложного эфира жирной кислоты представляет собой сложный эфир прямой, разветвленной, насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты с длиной цепи от 4 до 20 атомов углерода, предпочтительно от 6 до 18, более предпочтительно от 8 до 16 атомов углерода, наиболее предпочтительно от 10 до 14 атомов углерода, особенно предпочтительно 12 атомов углерода.
6. Применение по п.1, в котором сложный эфир жирной кислоты представляет собой сложный эфир лауриновой кислоты, миристиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты или арахиновой кислоты, предпочтительно лауриновой кислоты.
7. Применение по п.1, в котором все группы сложного эфира жирной кислоты замещенного трисахаридного ядра являются идентичными.
8. Применение по п.1, в котором замещенное трисахаридное ядро является производным от раффинозы, мелецитозы или мальтотриозы, и при этом производное трисахарида является полностью замещенным идентичными группами сложного эфира жирной кислоты на замещенный трисахарид.
9. Применение по п.1, в котором замещенное трисахаридное ядро является производным от раффинозы, мелецитозы или мальтотриозы, и при этом трисахаридное ядро содержит одну группу сложного эфира серной кислоты или сложного эфира фосфорной кислоты и десять идентичных групп сложного эфира жирной кислоты на замещенный трисахарид, или две группы сложного эфира серной кислоты или сложного эфира фосфорной кислоты и девять идентичных групп сложного эфира жирной кислоты на замещенный трисахарид.
10. Применение по п.1, в котором группы сложного эфира жирной кислоты представляют собой сложные эфиры лауриновой кислоты.
11. Производное трисахарида, содержащее замещенное трисахаридное ядро, в котором трисахаридное ядро полностью замещено группами сложных эфиров жирных кислот и, необязательно, одной или более анионными группами, в качестве адъюванта.
12. Производное трисахарида по п.11, в котором замещенное трисахаридное ядро является производным от раффинозы, мелецитозы, мальтотриозы, нигеротриозы, мальтотриулозы или кестозы, предпочтительно раффинозы, мелецитозы или мальтотриозы, наиболее предпочтительно раффинозы или мальтотриозы.
13. Производное трисахарида по п.11, в котором замещенное трисахаридное ядро содержит одну или две группы сложного эфира серной кислоты или сложного эфира фосфорной кислоты в качестве анионных групп.
14. Производное трисахарида по п.11, в котором анионная группа представляет собой сложный эфир серной кислоты.
15. Производное трисахарида по п.11, в котором группа сложного эфира жирной кислоты представляет собой сложный эфир прямой, разветвленной, насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты с длиной цепи от 4 до 20 атомов углерода, предпочтительно от 6 до 18, более предпочтительно от 8 до 16 атомов углерода, наиболее предпочтительно от 10 до 14 атомов углерода, особенно предпочтительно 12 атомов углерода.
16. Производное трисахарида по п.11, в котором сложный эфир жирной кислоты представляет собой сложный эфир лауриновой кислоты, миристиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты или арахиновой кислоты, предпочтительно лауриновой кислоты.
17. Производное трисахарида по п.11, в котором все группы сложного эфира жирной кислоты замещенного трисахаридного ядра являются идентичными.
18. Производное трисахарида по п.11, в котором замещенное трисахаридное ядро является производным от раффинозы, мелецитозы или мальтотриозы, и при этом производное трисахарида является полностью замещенным идентичными группами сложного эфира жирной кислоты на замещенный трисахарид.
19. Производное трисахарида по п.11, в котором замещенное трисахаридное ядро является производным от раффинозы, мелецитозы или мальтотриозы, и при этом трисахаридное ядро содержит одну группу сложного эфира серной кислоты или сложного эфира фосфорной кислоты и десять идентичных групп сложного эфира жирной кислоты на замещенный трисахарид, или две группы сложного эфира серной кислоты или сложного эфира фосфорной кислоты и девять идентичных групп сложного эфира жирной кислоты на замещенный трисахарид.
20. Производное трисахарида по п.11, в котором группы сложного эфира жирной кислоты представляют собой сложные эфиры лауриновой кислоты.
21. Способ получения производного трисахарида, включающий стадии:
i) получения трисахарида и растворения его в растворителе; и
ii) этерификации всех OH-групп трисахарида жирной кислотой, либо ее источником.
22. Способ по п.21, в котором по меньшей мере одна из OH-групп трисахарида реагирует с анионным реагентом.
3
3
23. Способ по п.22, в котором анионный реагент представляет собой сульфирующий реагент, такой как пиридин-SO или ТЭА-SO, или фосфатирующий реагент.
24. Способ по п.21, в котором используемый растворитель представляет собой диметилформамид, пиридин или их смесь.
25. Способ по п.21, в котором отношение эквивалентов трисахарида:анионного реагента:жирной кислоты составляет 1:0-3:8-11, предпочтительно 1:0-1:10-11, соответственно.
26. Способ по п.21, в котором трисахарид представляет собой раффинозу, мелецитозу, мальтотриозу, нигеротриозу, мальтотриулозу или кестозу.
27. Способ по п.21, в котором трисахарид представляет собой раффинозу, мелецитозу или мальтотриозу.
28. Способ по п.21, в котором жирная кислота является прямой, разветвленной, насыщенной или ненасыщенной жирной кислотой с длиной цепи от 4 до 20 атомов углерода, предпочтительно от 6 до 18, более предпочтительно от 8 до 16 атомов углерода, наиболее предпочтительно от 10 до 14 атомов углерода, особенно предпочтительно 12 атомов углерода.
29. Способ по п.21, в котором жирная кислота представляет собой лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту или арахиновую кислоту.
30. Способ по п.21, в котором трисахарид представляет собой раффинозу, мелецитозу или мальтотриозу и в котором трисахарид полностью этерифицирован идентичными жирными кислотами или в среднем одной группой сложного эфира серной кислоты или сложного эфира фосфорной кислоты и десятью идентичными группами сложного эфира жирной кислоты на трисахарид, либо двумя группами сложного эфира серной кислоты или сложного эфира фосфорной кислоты и девятью идентичными группами сложного эфира жирной кислоты на трисахарид, предпочтительно сложный эфир жирной кислоты является сложным эфиром лауриновой кислоты.
31. Производное трисахарида, которое может быть получено способом по любому из пп.21-30.
32. Применение производного трисахарида по п.31 в качестве адъюванта.
33. Трисахарид по любому из пп.11-20 или 31 для применения в качестве адъюванта.
34. Адъювантная композиция, содержащая производное трисахарида по любому из пп.11-20 или 31, либо их смесь, и фармацевтически приемлемый эксципиент и/или разбавитель.
35. Адъювантная композиция по п.34, составленная в виде эмульсии типа «масло в воде».
36. Адъювантная композиция по п.35, в которой масляная фаза эмульсии содержит сквалан и/или полисорбат.
37. Состав вакцины, содержащий адъювантную композицию по пп.34-36.
38. Набор, включающий антигенную композицию и адъювантную композицию по пп.34-37.