КОМПОЗИЦИИ, УЛУЧШАЮЩИЕ ПЕРФУЗИЮ В ОБЛАСТИ ИНФАРКТА И СПОСОБЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ СОСУДИСТОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ

1. Способ лечения или восстановления повреждения области инфаркта у субъекта, подвергаемого реваскуляризации, после острого инфаркта миокарда, обусловленного естественным патологическим процессом, где способ включает стадии:
(a) введение субъекту парентерально через катетер стерильной фармацевтической композиции, включающей:
(i) улучшающее перфузию в области инфаркта количество ненабухающего стерильно выделенного хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток в качестве первого терапевтического средства,
6
где улучшающее перфузию в области инфаркта количество хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток включает обогащенную популяцию выделенных аутогенных CD34+ гемопоэтических стволовых клеток, содержащую субпопуляцию высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих такой CXCR-4 опосредованной хемотаксической активностью, что обогащенная популяция выделенных аутогенных CD34+ гемопоэтических стволовых клеток обеспечивает, по меньшей мере, 0,5×10 высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4 опосредованной хемотаксической активностью;
(ii) стабилизирующее количество сыворотки, где стабилизирующее количество сыворотки составляет больше чем 20% (об./об.), и
(iii) необязательно, терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного совместимого второго терапевтического средства; и
(b) улучшение перфузии, по меньшей мере, в одной области инфаркта относительно контрольных случаев,
где, по меньшей мере, 70% клеток в обогащенной популяции выделенных CD34+ клеток, содержащей субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4 и которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью, при прохождении через катетер и при испытании in vitro являются CD34+ клетками, и
где обогащенная популяция выделенных CD34+ клеток, содержащая субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4 и которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью при прохождении через катетер и при испытании in vitro:
(1) сохраняет CXCR-4-опосредованную хемотаксическую активность;
(2) является, по меньшей мере, на 70% жизнеспособной; и
(3) способна образовывать гемопоэтические колонии in vitro, по меньшей мере, в течение около 24 часов после взятия у субъекта обогащенной популяции CD34+ клеток, содержащей субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4; и
где стадию введения (a) осуществляют во время проведения одной или более инфузий, и
где время проведения первой инфузии включает конкретный временной интервал, определяемый первым моментом времени и вторым моментом времени, где первым моментом времени является время после пикового продуцирования воспалительного каскада цитокинов в области инфаркта и вторым моментом времени является время до образования миокардиального рубца в области инфаркта.
6
6
2. Способ по п.1, где улучшающее перфузию в области инфаркта количество хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток включает обогащенную популяцию, по меньшей мере, 10×10 выделенных аутогенных CD34+ гемопоэтических стволовых клеток, содержащую субпопуляцию 0,5×10 высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4 опосредованной хемотаксической активностью.
3. Способ по п.1, где повреждение области инфаркта включает потерю кардиомиоцитов в результате апоптоза в области инфаркта.
4. Способ по п.1, где повреждение области инфаркта включает неблагоприятное вентрикулярное ремоделирование после острого инфаркта миокарда по сравнению с контрольными случаями.
5. Способ по п.1, где повреждение области инфаркта включает прогрессирующее ухудшение функции сердечной мышцы после острого инфаркта миокарда.
6. Способ по п.1, где повреждение области инфаркта включает гипоперфузию, по меньшей мере, одной ишемической периинфарктной зоны миокардиальной ткани.
7. Способ по п.1, где повреждение области инфаркта включает миокардиальную гибернацию в периинфарктной пограничной зоне.
8. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию: введения в момент времени проведения второй инфузии замороженной и размороженной второй аликвоты второй стерильной фармацевтической композиции, при этом замороженная и размороженная вторая аликвота включает
6
(i) замороженную и размороженную обогащенную популяцию выделенных аутогенных CD34+ гемопоэтических стволовых клеток, содержащую субпопуляция, по меньшей мере, 0,5×10 высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4 опосредованной хемотаксической активностью; и
(ii) стабилизирующее количество сыворотки, где стабилизирующее количество сыворотки составляет более чем 20% (об./об.),
где
замороженная и размороженная обогащенная популяция выделенных CD34+ клеток, содержащая субпопуляцию высокоактивных клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью, второй аликвоты при прохождении через катетер и при испытании in vitro:
(1) сохраняет CXCR-4-опосредованную активность;
(2) содержит, по меньшей мере, 70% CD34+ клеток;
(3) является, по меньшей мере, на 70% жизнеспособной; и
(4) способна образовывать гемопоэтические колонии in vitro, по меньшей мере, в течение около 24 часов после размораживания второй аликвоты.
6
9. Способ по п.8, где способ дополнительно включает стадию: необязательного введения в момент времени проведения третьей инфузии замороженной и размороженной третьей аликвоты стерильной фармацевтической композиции, при этом замороженная и размороженная третья аликвота включает замороженную и размороженную обогащенную популяцию выделенных аутогенных CD34+ гемопоэтических стволовых клеток, содержащую субпопуляцию, по меньшей мере, 0,5×10 высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4 опосредованной хемотаксической активностью;
(ii) стабилизирующее количество сыворотки, где стабилизирующее количество сыворотки составляет более чем 20% (об./об.),
где
замороженная и размороженная обогащенная популяция выделенных CD34+ клеток, содержащая субпопуляцию высокоактивных клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью, третьей аликвоты при прохождении через катетер и при испытании in vitro:
(1) сохраняет CXCR-4-опосредованную активность;
(2) содержит, по меньшей мере, 70% CD34+ клеток;
(3) является, по меньшей мере, на 70% жизнеспособной; и
(4) способна образовывать гемопоэтические колонии in vitro, по меньшей мере, в течение около 24 часов после размораживания третьей аликвоты.
10. Способ по п.8, где момент времени проведения второй инфузии составляет около 30 дней после момента времени проведения первой инфузии.
11. Способ по п.9, где момент времени проведения третьей инфузии составляет около 60 дней после момента времени проведения первой инфузии.
12. Способ по п.1, где обогащенная популяция CD34+ клеток, содержащая субпопуляцию высокоактивных клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4 опосредованной хемотаксической активностью
(a) способна образовывать гемопоэтические колонии in vitro; и
(b) сохраняет, по меньшей мере, 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности в течение, по меньшей мере, 48 часов после взятия обогащенной популяции CD34+ клеток, содержащей субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4 в (a).
13. Способ по п.1, где обогащенная популяция CD34+ клеток, содержащая субпопуляцию высокоактивных клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4 опосредованной хемотаксической активностью
(a) способна образовывать гемопоэтические колонии in vitro; и
(b) сохраняет, по меньшей мере, 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности в течение, по меньшей мере, 72 часов после взятия обогащенной популяции CD34+ клеток, содержащей субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4 в (a).
14. Способ по п.1, где субпопуляция высокоактивных клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4 опосредованной хемотаксической активностью, сохраняет, по меньшей мере, 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности в течение, по меньшей мере, 24 часов после взятия у субъекта обогащенной популяции CD34+ клеток, содержащей субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4 в (a).
15. Способ по п.1, где способ дополнительно включает стадию интраваскулярной доставки композиции в инфаркт-связанную артерию.
16. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию доставки композиции через катетер в миокард.
17. Способ по п.1, где катетером является катетер с регулируемым потоком.
18. Способ по п.1, где катетером является баллонный дилатационный катетер.
19. Способ по п.1, где катетер имеет внутренний диаметр, по меньшей мере, около 0,36 мм.
20. Способ по п.1, где первый момент времени конкретного временного интервала момента времени проведения первой инфузии составляет, по меньшей мере, около 5 дней после инфаркта.
21. Способ по п.1, где второй момент времени конкретного временного интервала момента времени проведения первой инфузии составляет меньше чем примерно 14 дней после инфаркта.
22. Способ по п.1, где первый момент времени конкретного временного интервала момента времени проведения первой инфузии составляет, по меньшей мере, около 5 дней после инфаркта и второй момент времени конкретного временного интервала момента времени проведения первой инфузии составляет меньше чем примерно 14 дней после инфаркта.
23. Способ по п.1, где необязательным вторым терапевтическим средством является, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов.
24. Способ по п.1, где необязательное второе терапевтическое средство выбирают из группы, состоящей из ингибитора ангиотензин-превращающего фермента, бета-адреноблокатора, диуретика, противоаритмического средства, антиангинального средства, агониста рецептора тирозинкиназы, вазоактивного средства, антикоагулянта, фибринолитического средства и гиперхолестеринемического средства.
25. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает агонист рецептора тирозинкиназы нейрегулин 1.
26. Способ по п.23, где способ уменьшает повреждение области инфаркта в большей степени, чем компоненты (i) плюс (ii) или только один компонент (iii).
27. Способ по п.1, где способ улучшает микроциркуляторный кровоток в области инфаркта по сравнению с контрольными случаями.
28. Способ по п.1, где способ уменьшает область повреждения при инфаркте по сравнению с контрольными случаями.
29. Способ по п.1, где способ уменьшает массу инфаркта по сравнению с контрольными случаями.
30. Способ по п.1, где способ увеличивает перфузию, по меньшей мере, одной ишемической периинфарктной зоны миокардиальной ткани по сравнению с контрольными случаями.
31. Способ по п.1, где способ увеличивает перфузию гибернирующего миокарда, по меньшей мере, в одной периинфарктной зоне миокардиальной ткани по сравнению с контрольными случаями.
32. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает фактор роста эндотелия сосудов, выбранный из группы, состоящей из VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, и VEGF-D.
33. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает плацентный фактор роста.
34. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает катехоламин.
35. Способ по п.34, где катехоламином является норэпинефрин.
36. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает эндотелин-1.
2α
37. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает простагландин F.
38. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает ангиотензин II.
39. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает форболовый эфир.
40. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает нейропептид Y.
41. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает активный трансформирующий фактор роста β1.
q
42. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает G белок.
43. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает диацилглицерин.
44. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает салусин-α.
45. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает салусин-β.
46. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает инсулиноподобный фактор роста-1.
47. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает миостатин.
48. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.
49. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает макрофагный колониестимулирующий фактор.
50. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает тиазолидинедион.
51. Способ по п.50, где тиазолидинедионом является росиглитазон.
52. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает фактор некроза опухоли-подобный слабый индуктор апоптоза.
53. Фармацевтическая композиция для лечения повреждения области инфаркта у субъекта, подвергаемого реваскуляризации, после острого инфаркта миокарда, обусловленного естественным патологическим процессом, включающая:
(a) улучшающее состояние инфарктного повреждения количество стерильно выделенного хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток,
6
где улучшающее состояние области инфаркта количество стерильно выделенного хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток включает обогащенную популяцию выделенных аутогенных CD34+ клеток, содержащую субпопуляцию высокоактивных клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью, так что обогащенная популяция выделенных аутогенных CD34+ гемопоэтических стволовых клеток обеспечивает, по меньшей мере, 0,5×10 высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4 опосредованной хемотаксической активностью;
(b) стабилизирующее количество сыворотки, где стабилизирующее количество сыворотки составляет больше чем 20% (об./об.), и
(c) терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного совместимого средства, которое ускоряет рост кардиомиоцитов,
где композицию вводят субъекту парентерально через катетер;
где, по меньшей мере, 70% клеток обогащенной популяции выделенных CD34+ клеток, содержащей субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4 и которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью, при пропускании их через катетер и испытании in vitro являются CD34+ клетками, и
где обогащенная популяция выделенных CD34+ клеток, содержащая субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4 и которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью, при прохождении через катетер и при испытании in vitro:
(1) сохраняет CXCR-4-опосредованную хемотаксическую активность;
(2) является, по меньшей мере, примерно на 70% жизнеспособной; и
(3) способна образовывать гемопоэтические колонии in vitro в течение, по меньшей мере, примерно 24 часов после взятия у субъекта обогащенной популяции CD34+ клеток, содержащей субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4.
6
6
54. Композиция по п.53, где улучшающее перфузию в области инфаркта количество хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток включает обогащенную популяцию, по меньшей мере, 10×10 выделенных аутогенных CD34+ гемопоэтических стволовых клеток, содержащую субпопуляцию 0,5×10 высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4 опосредованной хемотаксической активностью.
55. Композиция по п.53, где композиция уменьшает повреждение области инфаркта в большей степени, чем компоненты (i) плюс (ii) или только один компонент (iii).
56. Фармацевтическая композиция по п.53, где повреждение области инфаркта включает потерю кардиомиоцитов в результате апоптоза в области инфаркта.
57. Фармацевтическая композиция по п.53, где повреждение области инфаркта включает неблагоприятное вентрикулярное ремоделирование после острого инфаркта миокарда по сравнению с контрольными случаями.
58. Фармацевтическая композиция по п.53, где повреждение области инфаркта включает прогрессирующее ухудшение функции сердечной мышцы после острого инфаркта миокарда.
59. Фармацевтическая композиция по п.53, где повреждение области инфаркта включает гипоперфузию, по меньшей мере, одной ишемической периинфарктной зоны миокардиальной ткани.
60. Фармацевтическая композиция по п.53, где повреждение области инфаркта включает миокардиальную гибернацию в периинфарктной пограничной зоне.
61. Фармацевтическая композиция по п.53, где обогащенную популяцию выделенных CD34+ клеток, содержащую субпопуляцию высокоактивных клеток, эксапессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью, очищают от клеточных элементов пунктата костного мозга, взятого у субъекта.
62. Фармацевтическая композиция по п.53, где обогащенную популяцию выделенных CD34+ клеток, содержащую субпопуляцию высокоактивных клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью, очищают от периферической крови.
63. Фармацевтическая композиция по п.53, где обогащенная популяция CD34+ клеток, содержащая субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4 и которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью
(a) способна образовывать гемопоэтические колонии in vitro; и
(b) сохраняет, по меньшей мере, 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности в течение, по меньшей мере, примерно 48 часов после взятия у субъекта обогащенной популяции CD34+ клеток, содержащей субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4 в (a).
64. Композиция по п.53, где обогащенная популяция CD34+ клеток, содержащая субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4 и которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью
(a) способна образовывать гемопоэтические колонии in vitro; и
(b) сохраняет, по меньшей мере, 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности в течение, по меньшей мере, примерно 72 часов после взятия у субъекта обогащенной популяции CD34+ клеток, содержащей субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4 в (a).
65. Композиция по п.53, где обогащенная популяция CD34+ клеток, содержащая субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4 и которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью, сохраняет, по меньшей мере, 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью в течение, по меньшей мере, примерно 24 часов после взятия у субъекта обогащенной популяции CD34+ клеток, содержащей субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4 в (a).
66. Композиция по п.53, где композицию вводят через катетер интраваскулярно в инфаркт-связанную артерию.
67. Композиция по п.53, где композицию вводят через катетер в миокард.
68. Композиция по п.53, где композиция улучшает микроциркуляторный кровоток в области инфаркта по сравнению с контрольными композициями.
69. Композиция по п.53, где композиция увеличивает перфузию, по меньшей мере, одной ишемической периинфарктной зоны миокардиальной ткани по сравнению с контрольными композициями.
70. Композиция по п.53, где композиция увеличивает перфузию гибернирующего миокарда, по меньшей мере, в одной периинфарктной зоне миокардиальной ткани по сравнению с контрольными композициями.
71. Композиция по п.53, где композиция уменьшает площадь повреждения области инфаркта по сравнению с контрольными композициями.
72. Композиция по п.53, где композиция уменьшает массу инфаркта по сравнению с контрольными композициями.
73. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, выбирают из группы, состоящей из ингибитора ангиотензин-превращающего фермента, бета-адреноблокатора, диуретика, противоаритмического средства, антиангинального средства, агониста рецептора тирозинкиназы, вазоактивного средства, антикоагулянта, фибринолитического средства, и гиперхолестеринемического средства.
74. Композиция по п.73, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает агонист рецептора тирозинкиназы нейрегулин 1.
75. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает фактор роста эндотелия сосудов, выбранный из группы, состоящей из VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, и VEGF-D.
76. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает плацентный фактор роста.
77. Композиция по п.53, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает катехоламин.
78. Композиция по п.77, где катехоламином является норэпинефрин.
79. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает эндотелин-1.
2α
80. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает простагландин F.
81. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает ангиотензин II.
82. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает форболовый эфир.
83. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает нейропептид Y.
84. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает активный трансформирующий фактор роста β1.
q
85. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает G белок.
86. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает диацилглицерин.
87. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает салусин-α.
88. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает салусин-β.
89. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает инсулиноподобный фактор роста-1.
90. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает миостатин.
91. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.
92. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает макрофагный колониестимулирующий фактор.
93. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает тиазолидинедион.
94. Композиция по п.93, где тиазолидинедионом является росиглитазон.
95. Композиция по п.53, где, по меньшей мере, одно совместимое средство, которое ускоряет рост кардиомиоцитов, включает фактор некроза опухоли-подобный слабый индуктор апоптоза.