ОБРАБОТКА ПЛЮРИПОТЕНТНЫХ КЛЕТОК

1. Способ наращивания биомассы и дифференцировки плюрипотентных клеток, включающий в себя следующие стадии: a. культивирование плюрипотентных клеток и b. обработка плюрипотентных клеток ингибитором активности фермента GSK-3B.
2. Способ по п. 1, в котором плюрипотентные клетки представляют собой эмбриональные стволовые клетки.
3. Способ по п. 1, в котором плюрипотентные клетки представляют собой клетки, экспрессирующие маркеры плюрипотентности, полученные из эмбриональных стволовых клеток.
4. Способ по п. 3, в котором клетки, экспрессирующие маркеры плюрипотентности, экспрессируют по меньшей мере один из следующих маркеров плюрипотентности, выбранных из группы, состоящей из: ABCG2, cripto, FoxD3, Connexin43, Connexin45, Oct4, SOX-2, Nanog, hTERT, UTF-1, ZFP42, SSEA-3, SSEA-4, Tra1-60 и Tra1-81.
5. Способ по п. 1, в котором плюрипотентные клетки дифференцируются в клетки, экспрессирующие маркеры, характерные для линии сформированной эндодермы.
6. Способ по п. 1, в котором плюрипотентные клетки обрабатываются ингибитором активности фермента GSK-3B от приблизительно 1 ч до приблизительно 72 ч.
7. Способ по п. 1, в котором плюрипотентные клетки обрабатываются ингибитором активности фермента GSK-3B от приблизительно 12 ч до приблизительно 48 ч.
8. Способ по п. 1, в котором плюрипотентные клетки обрабатываются ингибитором активности фермента GSK-3B приблизительно 48 ч.
9. Способ по п. 1, в котором ингибитор активности фермента GSK-3B используется в концентрации от приблизительно 100 нМ до приблизительно 100 мкM.
10. Способ по п. 1, в котором ингибитор активности фермента GSK-3B используется в концентрации от приблизительно 1 мкМ до приблизительно 10 мкМ.
11. Способ по п. 1, в котором ингибитор активности фермента GSK-3B используется в концентрации приблизительно 10 мкM.
12. Способ по п. 1, в котором ингибитор активности фермента GSK-3B представляет собой соединение формулы (I):
.
1
1-5
13. Способ по п. 12, в котором R представляет собой фенил, замещенный фенил, при этом заместители фенила выбираются из группы, состоящей из Cалкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и нитрила, или пиримидинила.
2
1-5
1-4
1
2
14. Способ по п. 12, в котором R представляет собой фенил, замещенный фенил, при этом заместители фенила выбираются из группы, состоящей из Cалкила, галогена, нитрогруппы, трифторметила и нитрила, или пиримидинила, который может быть замещен Cалкилом, и по меньшей мере одно из следующего: R и R представляет собой пиримидинил.
3
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
15. Способ по п. 12, в котором R представляет собой водород, 2-(триметилсилил)этоксиметил, Cалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, арилСалкилоксикарбонил, арилСалкил, замещенный арилСалкил, при этом один или более из заместителей арила независимо выбираются из группы, состоящей из Cалкила, Cалкоксила, галогена, амина, Cалкиламина, и диСалкиламина, фталимидСалкила, аминСалкила, диаминСалкила, сукцинимидСалкила, Cалкилкарбонила, арилкарбонила, CалкилкарбонилСалкила и арилоксикарбонилСалкила.
4
2
q
16. Способ по п. 12, в котором R представляет собой -(A)-(CH)-X.
17. Способ по п. 16, в котором А представляет собой винилен, этинилен или
5
1-5
1-5
18. Способ по п. 17, в котором R выбирается из группы, состоящей из водорода, Cалкила, фенила и фенилСалкила.
19. Способ по п. 16, в котором q = 0-9.
1-5
1-5
1-5
3-7
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
1-5
3
20. Способ по п. 16, в котором X выбирается из группы, состоящей из водорода, гидроксила, винила, замещенного винила, в котором один или более заместителей винила каждый выбирается из группы, состоящей из фтора, брома, хлора или йода, этинила, замещенного этинила, в котором заместители этинила выбираются из группы, состоящей из фтора, брома, хлора или йода, Cалкила, замещенного Cалкила, в котором один или более заместителей алкила каждый выбираются из группы, состоящей из Cалкоксигруппы, тригалоалкила, фталамида и аминогруппы, Cциклоалкила, Cалкоксигруппы, замещенной Cалкоксигруппы, в которой заместители алкила выбираются из группы, состоящей из фталимида и амина, фталимидоксигруппы, феноксигруппы, замещенной феноксигруппы, в которой один или более заместителей фенильной группы каждый выбирается из группы, содержащей Cалкил, галоген и Cалкоксигрупу, фенил, замещенный фенил, в котором один или более заместителей фенила каждый выбирается из группы, состоящей из Cалкила, галогена и Cалкоксигруппы, арил-Cалкила, замещенного арил-Cалкила, в котором один или более заместителей арила каждый выбираются из группы, состоящей из Cалкила, галогена и Cалкоксигруппы, арилокси-Cалкиламина, Cалкиламина диСалкиламина, нитрила, оксима, бензилоксимина, Cалкилоксиминогруппы, фталимида, сукцинимиа, Cалкилкарбонилоксигруппы, фенилкарбонилоксигруппы, замещенной фенилкарбонилоксигруппы, в которой один или более заместителей фенила каждый выбираются из группы, состоящей из Cалкила, галогена и Cалкоксигруппы, фенилСалкилкарбонилоксигруппы, при этом один или более заместителей фенила каждый выбираются из группы, состоящей из Cалкила, галогена и Cалкоксигруппы, аминокарбонилоксигруппы, Cалкиламинкарбонилоксигруппы, ди-Cалкиламинкарбонилоксигруппы, Cалкоксикарбонилоксигруппы, замещенной Cалкоксикарбонилоксигруппы, при этом один или более из заместителей алкила выбираются из группы, состоящей из метила, этила, изопропила и гексила, феноксигруппы, карбонилоксигруппы, замещенной феноксикарбонилоксигруппы, в котором один или более заместителей фенила каждый выбираются из группы, состоящей из Cалкила, Cалкоксигруппы и галогена, Cалкилтиогруппы, замещенной Cалкилтиогруппы, в которой заместители алкила выбираются из группы, состоящей из гидроксила и фталимида, Cалкилсульфонила, фенилсульфонила, замещенного фенилсульфонила, в котором один или более заместителей фенила каждый выбираются из группы, состоящей из брома, фтора, хлора, Cалкоксигруппы и трифторметила; если A представляет собой , q = 0 и X представляет собой H, тогда R может не быть 2-(триметилсилил)этоксиметилом; и их фармацевтически приемлемых солей.
1
2
21. Способ по п. 12, в котором R представляет собой замещенный фенил, и R представляет собой пиримидин-3-ил.
1
22. Способ по п. 12, в котором R представляет собой 4-фторфенил.
3
1-5
1-5
23. Способ по п. 12, в котором R представляет собой водород, арилСалкил или замещенный арилСалкил.
3
1-5
24. Способ по п. 12, в котором R представляет собой водород или фенилСалкил.
25. Способ по п. 16, в котором A представляет собой этинилен и q = 0-5.
1-5
3-6
1-5
1-5
1-5
1-5
26. Способ по п. 16, котором X представляет собой сукцинимид, гидроксил, метил, фенил, Cалкилсульфонил, Cциклоалкил, Cалкилкарбонилоксигруппу, Cалкоксигруппу, фенилкарбонилоксил, Cалкиламин, диСалкиламин или нитрил.
27. Способ по п. 12, в котором соединение формулы I представляет собой 4-(4-фторфенил)-2-(4-гидроксибутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридил)имидазол.
28. Способ по п. 1, в котором ингибитор активности фермента GSK-3B представляет собой соединение формулы (II):
.
a
1-8
a
2-8
a
2-8
a
29. Способ по п. 28, в котором R выбирается из группы, состоящей из R, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R и цианогруппы.
a
30. Способ по п. 29, в котором R выбирается из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила.
1
5
5
5
9
8
9
8
9
8
9
9
8
6
6
6
6
1-8
2-8
2-8
1-8
1-8
1-8
1-8
2
2
1-8
2
31. Способ по п. 28, в котором R выбирается из группы, состоящей из нижеперечисленного: водород, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-NH(арил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -циклоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R; при этом гетероциклил и гетероарил присоединяются к атому азота в азаиндоле в одном положении через углеродный атом кольца гетероциклила или гетероарила.
5
7
6
6
6
6
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
2
2
1-8
2
1-8
1-8
2
1-8
2
1-8
2
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
2
1-8
2
2
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
2
1-8
2
2
2
1-8
2
1-8
2
1-3
32. Способ по п. 31, в котором R представляет собой 1-2 заместителя, независимо выбираемых из группы, состоящей из нижеперечисленного: водород, -O-(C)алкил, -O-(C)алкил-OH, -O-(C)алкил-O-(C)алкил, -O-(C)алкил-NH, -O-(C)алкил-NH(Cалкил), -O-(C)алкил-N(Cалкил), -O-(C)алкил-S-(C)алкил, -O-(C)алкил-SO-(C)алкил, -O-(C)алкил-SO-NH, -O-(C)алкил-SO-NH(Cалкил), -O-(C)алкил-SO-N(Cалкил), -O-C(O)H, -O-C(O)-(C)алкил, -O-C(O)-NH, -O-C(O)-NH(Cалкил), -O-C(O)-N(Cалкил), -O-(C)алкил-C(O)H, -O-(C)алкил-C(O)-(C)алкил, -O-(C)алкил-COH, -O-(C)алкил-C(O)-O-(C)алкил, -O-(C)алкил-C(O)-NH, -O-(C)алкил-C(O)-NH(Cалкил), -O-(C)алкил-C(O)-N(Cалкил), -C(O)H, -C(O)-(C)алкил, -COH, -C(O)-O-(C)алкил, -C(O)-NH, -C(NH)-NH, -C(O)-NH(Cалкил), -C(O)-N(Cалкил), -SH, -S-(C)алкил, -S-(C)алкил-S-(C)алкил, -S-(C)алкил-O-(C)алкил, -S-(C)алкил-O-(C)алкил-OH, -S-(C)алкил-O-(C)алкил-NH, -S-(C)алкил-O-(C)алкил-NH(Cалкил), -S-(C)алкил-O-(C)алкил-N(Cалкил), -S-(C)алкил-NH(Cалкил), -SO-(C)алкил, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил), -SO-N(Cалкил), -N-R, цианогруппа, (галоген), гидроксил, нитрогруппа, оксогруппа, -циклоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R.
6
7
8
8
8
6
6
7
8
1-8
2-8
2-8
1-8
2
1-8
2
2
1-8
1-8
2
2
1-8
2
2
2
1-8
2
1-8
2
1-8
1-8
1-3
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-3
1-8
33. Способ по п. 31, в котором R представляет собой 1-4 заместителя, присоединенных к атому углерода или азота и независимо выбираемых из группы, состоящей из нижеперечисленного: водород, -Cалкил, -Cалкенил, -Cалкинил, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил, -COH, -C(O)-O-(C)алкил, -C(O)-NH, -C(NH)-NH, -C(O)-NH(Cалкил), -C(O)-N(C)алкил), -SO-(C)алкил, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил), -SO-N(Cалкил), -(C)алкил-N-R, -(C)алкил-(галоген), -(C)алкил-OH, -арил-R, -(C)алкиларил-R и -(C)алкил-гетероарил-R; если R присоединен к атому углерода, то R дополнительно выбирается из группы, состоящей из -Cалкоксигруппы, -(C)алкокси(галоген), -SH, -S-(C)алкила, -N-R, цианогруппы, галогена, гидроксила, нитрогруппы, оксогруппы и -гетероарил-R.
7
8
8
8
8
8
1-8
2-8
2-8
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
2
2
1-8
2
2
2
1-8
2
1-8
2
2
1-8
1-8
1-8
34. Способ по п. 33, в котором R представляет собой 2 заместителя, независимо выбираемых из группы, состоящей из нижеперечисленного: водород, -Cалкил, -Cалкенил, -Cалкинил, -(C)алкил-OH, -(C)алкил-O-(C)алкил, -(C)алкил-NH, -(C)алкил-NH(Cалкил), -(C)алкил-N(Cалкил), -(C)алкил-S-(C)алкил, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил, -C(O)-O-(C)алкил, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил), -C(O)-N(Cалкил), -SO-(C)алкил, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил), -SO-N(Cалкил), -C(N)-NH, -циклоалкил-R, -(C)алкил-гетероциклил-R, -арил-R, -(C)алкил-арил-R и -(C)алкил-гетероарил-R.
8
8
8
1-8
1-8
1-3
1-8
1-8
2
1-8
1-8
2
1-8
1-3
35. Способ по п. 31, в котором R представляет собой 1-4 заместителя, присоединенных к атому углерода или азота и независимо выбираемых из группы, состоящей из водорода, -Cалкила, -(C)алкил-(галоген) и -(C)алкил-OH; если R присоединен к атому углерода, тогда R дополнительно выбирается из группы, состоящей из -Cалкокси, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), цианогруппы, галогена, -(C)алкокси-(галоген), гидроксила и нитрогруппы.
9
1-8
2
1-8
1-8
2
1-3
36. Способ по п. 31, в котором R представляет собой 1-2 заместителя, независимо выбираемых из группы, состоящей из водорода, -Cалкокси, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), цианогруппы, (галоген), гидроксила и нитрогруппы.
2
5
5
5
9
9
9
8
8
8
8
8
9
8
9
8
6
6
7
2
2
5
7
6
6
1-8
2-8
2-8
1-8
2
1-8
1-8
2
2
1-8
2
1-8
2
1-8
1-8
37. Способ по п. 28, в котором R представляет собой один заместитель, присоединенный к атому углерода или азота и выбранный из группы, состоящей из нижеперечисленного: водород, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -C(O)-NH(арил-R), -C(O)-циклоалкил-R, -C(O)-гетероциклил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-гетероарил-R, -COH, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -циклоалкил-R, -арил-R и -(C)алкил-N-R; если R присоединен к атому углерода, R дополнительно выбирается из группы, состоящей из -Cалкокси-R, -N-R, цианогруппы, галогена, гидроксила, нитрогруппы, оксогруппы, -гетероциклил-R и -гетероарил-R.
3
10
10
10
10
9
9
9
8
8
8
8
9
8
9
8
7
8
8
8
8
1-8
2-8
2-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
2
2
2
1-8
2
1-8
2
38. Способ по п. 28, в котором R представляет собой от 1 до 3 заместителей, выбранных из нижеперечисленного: водород, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -Cалкокси-R, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -C(O)-циклоалкил-R, -C(O)-гетероциклил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-гетероарил-R, -C(NH)-NH, -COH, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -N-R, цианогруппа, галоген, гидроксил, нитрогруппа, -циклоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R.
10
2
1-8
1-8
2
1-3
39. Способ по п. 38, где R - это 1-2 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), цианогруппы, группы (галоген), гидроксила, нитрогруппы и оксогруппы.
4
10
10
10
10
9
9
9
8
8
8
8
9
8
10
9
8
9
9
7
8
8
8
8
1-8
2-8
2-8
1-8
1-8
2
1-8
1-8
2
2
2
1-8
1-8
2
1-8
2
2
2
2
1-8
2
1-8
2
40. Способ по п. 28, в котором R представляет собой 1-4 заместителя, присоединенных к атому углерода и независимо выбираемых из группы, состоящей из нижеперечисленного: водород, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -Cалкокси-R, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -C(O)-циклоалкил-R, -C(O)-гетероциклил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-гетероарил-R, -C(NH)-NH, -COH, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -SH, -S-(C)алкил-R, -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил-R), -SO-N(Cалкил-R), -N-R, цианогруппа, галоген, гидроксил, нитрогруппа, -циклоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R.
10
2
1-8
1-8
2
1-3
41. Способ по п. 40, в котором R представляет собой 1-2 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), цианогруппы, группы (галоген), гидроксила, нитрогруппы и оксогруппы.
42. Способ по п. 28, в котором Y и Z независимо выбираются из группы, состоящей из O, S, (H,OH) и (H,H); если одно из Y и Z представляет собой O, другое выбирается из группы, состоящей из O, S, (H,OH) и (H,H); и их фармацевтически приемлемых солей.
a
1-4
a
2-4
a
2-4
a
43. Способ по п. 28, в котором R выбирается из группы, состоящей из R, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R и цианогруппы.
a
44. Способ по п. 29, в котором Rвыбирается из группы, состоящей из гетероциклила, арила и гетероарила.
a
45. Способ по п. 29, в котором Rвыбирается из группы, состоящей из дигидропиранила, фенила, нафтила, тиенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридинила, азаиндолила, индазолила, бензофурила, бензотиенила, дибензофурила и дибензотиенила.
1
5
5
5
9
8
9
8
9
8
9
9
8
6
6
6
6
1-4
2-4
2-4
1-4
1-4
1-4
1-4
2
2
1-4
2
46. Способ по п. 28, в котором R выбирается из группы, состоящей из нижеперечисленного: водород, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-NH(арил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -циклоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R; при этом гетероциклил и гетероарил присоединяются к атому азота в азаиндоле в одном положении через углеродный атом кольца гетероциклила или гетероарила.
1
5
6
6
1-4
47. Способ по п. 28, в котором R выбирается из группы, состоящей из водорода, -Cалкил-R, -арил-R и -гетероарил-R; при этом гетероарил присоединяется к атому азота в азаиндоле в одном положении через углеродный атом кольца гетероарила.
1
5
6
1-4
48. Способ по п. 28, в котором R выбирается из группы, состоящей из водорода, -Cалкил-R и -нафтил-R.
5
7
6
6
6
6
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
2
1-4
2
1-4
1-4
2
1-4
2
1-4
2
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
2
1-4
2
2
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
1-4
2
2
2
1-4
2
1-4
2
1-3
49. Способ по п. 31, в котором R представляет собой 1-2 заместителя, независимо выбираемых из группы, состоящей из нижеперечисленного: водород, -O-(C)алкил, -O-(C)алкил-OH, -O-(C)алкил-O-(C)алкил, -O-(C)алкил-NH, -O-(C)алкил-NH(Cалкил), -O-(C)алкил-N(Cалкил), -O-(C)алкил-S-(C)алкил, -O-(C)алкил-SO-(C)алкил, -O-(C)алкил-SO-NH, -O-(C)алкил-SO-NH(Cалкил), -O-(C)алкил-SO-N(Cалкил), -O-C(O)H, -O-C(O)-(C)алкил, -O-C(O)-NH, -O-C(O)-NH(Cалкил), -O-C(O)-N(Cалкил), -O-(C)алкил-C(O)H, -O-(C)алкил-C(O)-(C)алкил, -O-(C)алкил-COH, -O-(C)алкил-C(O)-O-(C)алкил, -O-(C)алкил-C(O)-NH, -O-(C)алкил-C(O)-NH(Cалкил), -O-(C)алкил-C(O)-N(Cалкил), -C(O)H, -C(O)-(C)алкил, -COH, -C(O)-O-(C)алкил, -C(O)-NH, -C(NH)-NH, -C(O)-NH(Cалкил), -C(O)-N(Cалкил), -SH, -S-(C)алкил, -S-(C)алкил-S-(C)алкил, -S-(C)алкил-O-(C)алкил, -S-(C)алкил-O-(C)алкил-OH, -S-(C)алкил-O-(C)алкил-NH, -S-(C)алкил-O-(C)алкил-NH(Cалкил), -S-(C)алкил-O-(C)алкил-N(Cалкил), -S-(C)алкил-NH(Cалкил), -SO-(C)алкил, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил), -SO-N(Cалкил), -N-R, цианогруппа, (галоген), гидроксил, нитрогруппа, оксогруппа, -циклоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R.
5
7
6
1-4
50. Способ по п. 31, в котором R представляет собой 1-2 заместителя, независимо выбираемых из группы, состоящей из водорода, -O-(C)алкила, -N-R, гидроксила и -гетероарил-R.
5
7
6
6
6
1-4
51. Способ по п. 31, в котором R представляет собой 1-2 заместителя, независимо выбираемых из группы, состоящей из водорода, -O-(C)алкила, -N-R, гидроксила, -имидазолил-R, -триазолил-R и -тетразолил-R.
6
7
8
8
8
6
6
7
8
1-4
2-4
2-4
1-4
2
1-4
2
2
1-4
1-4
2
2
1-4
2
2
2
1-4
2
1-4
2
1-4
1-4
1-3
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-3
1-4
52. Способ по п. 31, в котором R представляет собой 1-4 заместителя, присоединенных к атому углерода или азота и независимо выбираемых из группы, состоящей из нижеперечисленного: водород, -Cалкил, -Cалкенил, -Cалкинил, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил, -COH, -C(O)-O-(C)алкил, -C(O)-NH, -C(NH)-NH, -C(O)-NH(Cалкил), -C(O)-N(C)алкил), -SO-(C)алкил, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил), -SO-N(Cалкил), -(C)алкил-N-R, -(C)алкил-(галоген), -(C)алкил-OH, -арил-R, -(C)алкил-арил-R и -(C)алкил-гетероарил-R; если R присоединен к атому углерода, тогда R дополнительно выбирается из группы, состоящей из -Cалкокси, -(C)алкокси-(галоген), -SH, -S-(C)алкила, -N-R, цианогруппы, галогена, гидроксила, нитрогруппы, оксогруппы и гетероарил-R.
6
53. Способ по п. 31, где R представляет собой водород.
7
8
8
8
8
8
1-4
2-4
2-4
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
2
1-4
2
2
2
1-4
2
1-4
2
2
1-4
1-4
1-4
54. Способ по п. 33, в котором R представляет собой 2 заместителя, независимо выбираемых из группы, состоящей из следующего: водород, -Cалкил, -Cалкенил, -Cалкинил, -(C)алкил-OH, -(C)алкил-O-(C)алкил, -(C)алкил-NH, -(C)алкил-NH(Cалкил), -(C)алкил-N(Cалкил), -(C)алкил-S-(C)алкил, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил, -C(O)-O-(C)алкил, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил), -C(O)-N(Cалкил), -SO-(C)алкил, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил), -SO-N(Cалкил), -C(N)-NH, -циклоалкил-R, -(C)алкил-гетероциклил-R, -арил-R, -(C)алкил-арил-R и -(C)алкил-гетероарил-R.
7
1-4
1-4
1-4
2
2
2
1-4
2
1-4
2
55. Способ по п. 33, в котором R представляет собой 2 заместителя, независимо выбираемых из группы, состоящей из водорода, -Cалкила, -C(O)H, -C(O)-(C)алкила, -C(O)-O-(C)алкила, -SO-NH, -SO-NH(Cалкила) и -SO-N(Cалкила).
8
8
8
1-4
1-4
1-3
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
1-4
1-3
56. Способ по п. 31, в котором R представляет собой 1-4 заместителя, присоединенных к атому углерода или азота и независимо выбираемых из группы, состоящей из водорода, -Cалкила, -(C)алкил-(галоген) и -(C)алкил-OH; если R присоединен к атому углерода, тогда R дополнительно выбирается из группы, состоящей из -Cалкокси, -NH, -NH(Cалкила), -N(Cалкила), цианогруппы, галогена, -(C)алкокси-(галоген), гидроксила и нитрогруппы.
8
57. Способ по п. 31, где R представляет собой водород.
9
1-4
2
1-4
1-4
2
1-3
58. Способ по п. 31, в котором R представляет собой 1-2 заместителя, независимо выбираемых из группы, состоящей из  водорода, -Cалкокси, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), цианогруппы, (галоген), гидроксила и нитрогруппы.
9
59. Способ по п. 31, где R представляет собой водород.
2
5
5
5
9
9
9
8
8
8
8
8
9
8
9
8
6
6
7
2
2
5
7
6
6
1-4
2-4
2-4
1-4
2
1-4
1-4
2
2
1-4
2
1-4
2
1-4
1-4
60. Способ по п. 28, в котором R - один заместитель, присоединенный к атому углерода или азота и выбранный из группы, состоящей из нижеперечисленного: водород, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -C(O)-NH(арил-R), -C(O)-циклоалкил-R, -C(O)-гетероциклил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-гетероарил-R, -COH, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -циклоалкил-R, -арил-R и -(C)алкил-N-R; если R присоединен к атому углерода, тогда R дополнительно выбирается из группы, состоящей из Cалкокси-R, -N-R, цианогруппы, галогена, гидроксила, нитрогруппы, оксогруппы, -гетероциклил-R и -гетероарил-R.
2
5
5
5
9
6
6
7
2
2
2
5
7
6
6
1-4
2-4
2-4
2
1-4
1-4
1-4
61. Способ по п. 28, в котором R представляет собой один заместитель, присоединенный к атому углерода или азота и выбранный из группы, состоящей из водорода, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -COH, -C(O)-O-(C)алкил-R, -циклоалкил-R, -арил-R и -(C)алкил-N-R; если R присоединен к атому азота, образуется четвертичная соль; и, если R присоединен к атому углерода, тогда R дополнительно выбирается из группы, состоящей из -Cалкокси-R, -N-R, цианогруппы, галогена, гидроксила, нитрогруппы, оксогруппы, -гетероциклила-R и -гетероарила-R.
2
5
6
2
2
2
7
6
1-4
62. Способ по п. 28, в котором R представляет собой один заместитель, присоединенный к атому углерода или азота и выбираемый из группы, состоящей из водорода, -Cалкил-R и -арил-R; если R присоединен к атому азота, образуется четвертичная соль; и, если R присоединен к атому углерода, тогда R дополнительно выбирается из группы, состоящей из -N-R, галогена, гидроксила и -гетероарила-R.
3
10
10
10
10
9
9
9
8
8
8
8
9
8
9
8
7
7
8
8
8
8
1-4
2-4
2-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
2
2
1-4
2
1-8
2
1-4
63. Способ по п. 28, в котором R представляет собой 1-3 заместителя, присоединенных к атому углерода и независимо выбранных из группы, состоящей из нижеперечисленного: водород, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -Cалкокси-R, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -C(O)-циклоалкил-R, -C(O)-гетероциклил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-гетероарил-R, -C(NH)-NH, -COH, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -N-R, -(C)алкил-N-R, цианогруппа, галоген, гидроксил, нитрогруппа, -циклоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R.
3
10
10
10
10
1-4
2-4
2-4
1-4
2
2
1-4
1-4
2
64. Способ по п. 28, в котором R представляет собой один заместитель, присоединенный к атому углерода и выбираемый из группы, состоящей из водорода, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -Cалкокси-R, -C(O)H, -COH, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), цианогруппы, галогена, гидроксила и нитрогруппы.
3
10
1-4
2
1-4
1-4
2
65. Способ по п. 28, в котором R представляет собой один заместитель, присоединенный к атому углерода и выбранный из группы, состоящей из водорода, -Cалкил-R, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), галогена и гидроксила.
4
10
10
10
10
9
9
9
8
8
8
8
9
8
10
9
8
9
9
7
8
8
8
8
1-4
2-4
2-4
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
2
2
1-4
1-4
2
1-4
2
2
2
2
1-4
2
1-4
2
66. Способ по п. 28, в котором R представляет собой 1-4 заместителя, присоединенных к атому углерода и независимо выбираемых из группы, состоящей из нижеперечисленного: водород, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -Cалкокси-R, -C(O)H, -C(O)-(C)алкил-R, -C(O)-NH, -C(O)-NH(Cалкил-R), -C(O)-N(Cалкил-R), -C(O)-циклоалкил-R, -C(O)-гетероциклил-R, -C(O)-арил-R, -C(O)-гетероарил-R, -C(NH)-NH, -COH, -C(O)-O-(C)алкил-R, -C(O)-O-арил-R, -SH, -S-(C)алкил-R, -SO-(C)алкил-R, -SO-арил-R, -SO-NH, -SO-NH(Cалкил-R), -SO-N(Cалкил-R), -N-R, цианогруппа, галоген, гидроксил, нитрогруппа, -циклоалкил-R, -гетероциклил-R, -арил-R и -гетероарил-R.
4
10
10
10
10
1-4
2-4
2-4
1-4
2
2
1-4
1-4
2
67. Способ по п. 28, в котором R представляет собой 1-4 заместителя, присоединенных к атому углерода и независимо выбираемых из группы, состоящей из нижеперечисленного: водород, -Cалкил-R, -Cалкенил-R, -Cалкинил-R, -Cалкокси-R, -C(O)H, -COH, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), цианогруппа, галоген, гидроксил, нитрогруппа, -циклоалкил, -гетероциклил, -арил и -гетероарил.
4
10
10
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
68. Способ по п. 28, в котором R представляет собой 1-4 заместителя, присоединенных к атому углерода и независимо выбираемых из группы, состоящей из водорода, Cалкил-R, Cалкокси-R, -NH, -NH(Cалкила), -N(Cалкила), галогена и гидроксила.
4
10
10
1-4
1-4
2
1-4
1-4
2
69. Способ по п. 28, в котором R представляет собой 1-4 заместителя, присоединенных к атому углерода и независимо выбираемых из группы, состоящей из водорода, Cалкил-R, Cалкокси-R, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), хлора, фтора и гидроксила.
10
2
1-4
1-4
2
1-3
70. Способ по п.п. 38 и 41, в котором R представляет собой 1-2 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -NH, -NH(Cалкил), -N(Cалкил), цианогруппы, группы (галоген), гидроксила, нитрогруппы и оксогруппы.
10
1-3
71. Способ по пп. 38 и 41, в котором R представляет собой 1-2 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода и (галоген).
10
3
72. Способ по пп. 38 и 41, в котором R представляет собой 1-2 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода и (фтора).
73. Способ по п. 28, в котором Y и Z независимо выбираются из группы, состоящей из O, S, (H,OH) и (H,H); если одно из Y и Z представляет собой O, другое выбирается из группы, состоящей из O, S, (H,OH) и (H,H).
74. Способ по п. 28, в котором Y и Z независимо выбираются из группы, состоящей из O и (H,H); если одно из Y и Z представляет собой O, другое выбирается из группы, состоящей из O и (H,H).
75. Способ по п. 28, в котором Y и Z независимо выбираются из O.
76. Способ по п. 28, в котором соединение формулы II представляет собой 3-[1-(3-гидроксипропил)-1H-пиррол[2,3-b]пиридин-3-ил]-4-[2-(трифторметил)фенил]-1H-пиррол-2,5-дион.
77. Способ по п. 28, в котором соединение формулы II представляет собой 3-[1-(3-гидроксипропил)-1H-пиррол[2,3-b]пиридин-3-ил]-4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-1H-пиррол-2,5-дион.
78. Способ по п. 28, в котором соединение формулы II представляет собой 3-[1-(3-гидроксипропил)-1H-пиррол[2,3-b]пиридин-3-ил]-4-пиразин-2-ил-пиррол-2,5-дион.
79. Способ по п. 28, в котором соединение формулы II представляет собой 3-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-4-[1-(3-гидроксипропил)-1H-пиррол[2,3-b]пиридин-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
80. Способ по п. 28, в котором соединение формулы II представляет собой 4-{3-[4-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-пиррол[2,3-b]пиридин-1-ил}-бутиронитрил.
81. Способ по п. 28, в котором соединение формулы II представляет собой 4-{3-[4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-пиррол[2,3-b]пиридин-1-ил}-бутиронитрил.
82. Способ по п. 28, в котором соединение формулы II представляет собой 3-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-4-(1-фенилэтил-1H-пиррол[2,3-b]пиридин-3-ил)-пиррол-2,5-дион.
83. Способ по п. 1, в котором ингибитор активности фермента GSK-3B представляет собой соединение формулы (III):
.
84. Способ по п. 83, в котором А и E независимо выбираются из группы, состоящей из атома углерода с замещенным водородом и атома азота; при этом  независимо выбирается из группы, состоящей из 1H-индола, 1H-пиррол[2,3-b]пиридина, 1H-пиразол[3,4-b]пиридина и 1H-индазола.
85. Способ по п. 83, в котором Z выбирается из O; альтернативно, Z выбирается из дигидро; при этом каждый водородный атом присоединен одинарной связью.
4
5
1-8
2-8
2-8
86. Способ по п. 83, в котором R и R независимо выбираются из Cалкила, Cалкенила и Cалкинила, необязательно замещенного окосогруппой.
2
1-8
2-8
2-8
1-8
2-8
2-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
2
1-6
0-5
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
0-5
6
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
6
2
1-6
0-5
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
6
6
7
6
2
1-6
7
6
2
1-6
7
2
1-6
8
6
6
2
0-6
6
2
0-6
6
2
0-6
2
1-6
2
0-6
7
6
7
6
7
8
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
6
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
7
2
6
7
8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
2
2-8
1-8
2-8
2-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
2
1-6
1-5
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
1-5
6
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
6
2
1-6
0-5
2
1-6
2
1-6
2
1-6
2
1-6
6
7
6
2
1-6
7
6
2
1-6
7
2
1-6
8
9
9
2
0-6
6
2
0-6
6
2
0-6
2
1-6
2
0-6
7
6
7
6
7
8
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
6
2
1-6
6
2
1-6
2
1-6
7
6
7
8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
9
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
87. Способ по п. 83, в котором Rвыбирается из группы, состоящей из нижеперечисленного: -Cалкил-, -Cалкенил-, -Cалкинил-, -O-(C)алкил-O-, -O-(C)алкенил-O-, -O-(C)алкинил-O-, -C(O)-(C)алкил-C(O)- (при этом любые из связывающих групп алкила, алкенила и алкинила представляют собой неразветвленные углеродные цепи, необязательно замещенные одним - четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из нижеперечисленного: Cалкил, Cалкокси, Cалкокси(C)алкил, карбоксил, карбоксил(C)алкил, -C(O)O-(C)алкил, -Cалкил-C(O)O-(C)алкил, амин (замещенный заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), амин(C)алкил (при этом амин замещен заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), галоген, (галоген)(C)алкил, (галоген)(C)алкокси, гидроксил, гидрокси(C)алкил и оксогруппа; и при этом любая из перечисленного выше связывающих групп алкила, алкенила и алкинила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из гетероциклила, арила, гетероарила, гетероциклил(C)алкила, арил(C)алкила, гетероарила(C)алкила, спироциклоалкила и спирогетероциклила (при этом любые из перечисленных выше заместителей циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила необязательно замещены одним-четырьмя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из Cалкила, Cалкоксигруппы, Cалкокси(C)алкила, карбоксила, карбоксил(C)алкила, амина (замещенного заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), амин(C)алкила (при этом амин замещен заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), галогена, (галоген)(C)алкила, (галоген)(C)алкокси, гидроксила и гидрокси(C)алкила; и при этом любой из вышеперечисленных гетероциклических заместителей необязательно замещен оксогруппой)), циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила (при этом циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одним - четырьмя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из нижеперечисленного: Cалкил, Cалкокси, Cалкокси(C)алкил, карбоксил, карбоксил(C)алкил, амин (замещенный заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), амин(C)алкил (при этом амин замещен заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), галоген, (галоген)(C)алкил, (галоген)(C)алкокси, гидроксила и гидрокси(C)алкил; и при этом гетероциклил необязательно замещен оксогруппой), -(O-(CH))-O-, -O-(CH)-O-(CH)-O-, -O-(CH)-O-(CH)-O-(CH)-O-, -(O-(CH))-NR-, -O-(CH)-NR-(CH)-O-, -O-(CH)-O-(CH)-NR-, -(O-(CH))-S-, -O-(CH)-S-(CH)-O-, -O-(CH)-O-(CH)-S-, -NR-, -NR-NR-, -NR-(CH)-NR-, -NR-(CH)-NR-(CH)-NR-, -NR-C(O)-, -C(O)-NR-, -C(O)-(CH)-NR-(CH)-C(O)-, -NR-(CH)-C(O)-(CH)-C(O)-(CH)-NR-, -NR-C(O)-NR-, -NR-C(NR)-NR-, -O-(CH)-NR-(CH)-S-, -S-(CH)-NR-(CH)-O-, -S-(CH)-NR-(CH)-S-, -NR-(CH)-S-(CH)-NR- и -SO- (при этом R, R и R независимо выбираются из группы, состоящей из нижеперечисленного: водород, Cалкил, Cалкокси(C)алкил, карбоксил(C)алкил, амин(C)алкил (при этом амин замещен заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), гидрокси(C)алкил, гетероциклил(C)алкил, арил(C)алкил и гетероарил(C)алкил (при этом вышеуказанные заместители гетероциклила, арила и гетероарила необязательно замещены одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из нижеперечисленного: Cалкил, Cалкоксил, Cалкокси(C)алкил, карбоксил, карбоксил(C)алкил, амин (замещенный заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), амин(C)алкил (при этом амин замещен заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), галоген, (галоген)(C)алкил, (галоген)(C)алкоксил, гидроксил и гидрокси(C)алкил; и при этом гетероциклил необязательно замещен оксогруппой)); если A и E выбираются из углеродного атома с замещенным водородом, тогда Rвыбирается из группы, состоящей из -Cалкинил-, -O-(C)алкил-O-, -O-(C)алкенил-O-, -O-(C)алкинил-O-, -C(O)-(C)алкил-C(O)- (при этом любая из вышеперечисленных связывающих групп алкила, алкенила и алкинила представляет собой неразветвленные углеродные цепи, необязательно замещенные одним - четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Cалкила, Cалкокси, Cалкокси(C)алкила, карбоксила, карбоксил(C)алкила, -C(O)O-(C)алкила, -Cалкил-C(O)O-(C)алкила, амина (замещенного заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), амин(C)алкила (при этом амин замещен заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), галогена, (галоген)(C)алкила, (галоген)(C)алкоксила, гидроксила, гидрокси(C)алкила и оксогруппы и при этом любая из вышеперечисленных связывающих групп алкила, алкенила и алкинила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из гетероциклила, арила, гетероарила, гетероциклил(C)алкила, арил(C)алкила, гетероарила(C)алкила, спироциклоалкила и спирогетероциклила (при этом любые из перечисленных выше заместителей циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила необязательно замещены одним-четырьмя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из Cалкила, Cалкокси, Cалкокси(C)алкила, карбоксила, карбоксил(C)алкила, амина (замещенного заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), амин(C)алкила (при этом амин замещен заместителем, независимо выбираемых из группы, состоящей из водорода и Cалкила), галогена, (галоген)(C)алкила, (галоген)(C)алкокси, гидроксила и гидрокси(C)алкила; и при этом любой из вышеперечисленных гетероциклиловых заместителей необязательно замещен оксогруппой), циклоалкила (при этом циклоалкил необязательно замещен одним - четырьмя заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из нижеперечисленного: Cалкил, Cалкокси, Cалкокси(C)алкил, карбоксил, карбоксил(C)алкил, амин (замещенный заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), амин(C)алкил (при этом амин замещен заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), галоген, (галоген)(C)алкил, (галоген)(C)алкокси, гидроксила и гидрокси(C)алкил), -(O-(CH))-O-, -O-(CH)-O-(CH)-O-, -O-(CH)-O-(CH)-O-(CH)-O-, -(O-(CH))-NR-, -O-(CH)-NR-(CH)-O-, -O-(CH)-O-(CH)-NR-, -(O-(CH))-S-, -O-(CH)-S-(CH)-O-, -O-(CH)-O-(CH)-S-, -NR-NR-, -NR-(CH)-NR-, -NR-(CH)-NR-(CH)-NR-, -NR-C(O)-, -C(O)-NR-, -C(O)-(CH)-NR-(CH)-C(O)-, -NR-(CH)-C(O)-(CH)-C(O)-(CH)-NR-, -NR-C(O)-NR-, -NR-C(NR)-NR-, -O-(CH)-NR-(CH)-S-, -S-(CH)-NR-(CH)-O-, -S-(CH)-NR-(CH)-S- и -NR-(CH)-S-(CH)-NR- (при этом R, R и R независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, Cалкила, Cалкокси(C)алкила, карбоксил(C)алкила, амин(C)алкила (при этом амин замещен заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), гидрокси(C)алкила, гетероциклил(C)алкила, арил(C)алкила и гетероарил(C)алкила (при этом вышеперечисленные заместители гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из нижеперечисленного: Cалкил, Cалкокси, Cалкокси(C)алкил, карбоксил, карбоксил(C)алкил, амин (замещенный заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкил), амин(C)алкил (при этом амин замещен заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), галоген, (галоген)(C)алкил, (галоген)(C)алкокси, гидроксила и гидрокси(C)алкил; и при этом гетероциклил необязательно замещен оксогруппой); и при этом R выбирается из группы, состоящей из Cалкила, Cалкокси(C)алкила, карбоксил(C)алкила, амин(C)алкила (при этом амин замещен заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), гидрокси(C)алкила, гетероциклил(C)алкила, арил(C)алкила и гетероарил(C)алкила (при этом вышеперечисленные заместители гетероциклила, арила и гетероарила необязательно замещены 1-4 заместителями, независимо выбираемыми из группы, состоящей из Cалкила, Cалкоксила, Cалкокси(C)алкила, карбоксила, карбоксил(C)алкила, амина (замещенного заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), амин(C)алкила (при этом амин замещен заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), галоген, (галоген)(C)алкила, (галоген)(C)алкоксила, гидроксила и гидрокси(C)алкила; и при этом гетероциклил необязательно замещен оксогруппой).
1
3
1-8
2-8
2-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
1-8
1-8
1-3
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-8
1-4
1-8
1-4
1-3
1-8
1-3
1-8
1-8
1-4
88. Способ по п. 83, в котором R и R независимо выбираются из группы, состоящей из нижеперечисленного: водород, Cалкил, Cалкенил, Cалкинил (при этом алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены заместителем, выбираемым из группы, состоящей из Cалкоксила, алкокси(C)алкила, карбоксила, карбоксил(C)алкила, амина (замещенного заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), амин(C)алкила (при этом амин замещен заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), (галоген), (галоген)(C)алкила, (галоген)(C)алкоксила, гидроксила, гидрокси(C)алкила и оксогруппы), Cалкоксила, Cалкоксикарбонила, (галоген)(C)алкоксила, Cалкилтиогруппы, арила, гетероарила (при этом арил и гетероарил необязательно замещены заместителем, выбираемым из группы, состоящей из нижеперечисленного: Cалкил, Cалкоксил, алкокси(C)алкил, карбоксил, карбоксил(C)алкил, амин (замещенный заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкил), амин(C)алкил (при этом амин замещен заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), галоген, (галоген)(C)алкил, (галоген)(C)алкокси, гидроксила и гидрокси(C)алкил), амин (замещенный заместителем, независимо выбираемым из группы, состоящей из водорода и Cалкила), цианогруппа, галоген, гидроксил и нитрогруппа; и их фармацевтически приемлемые соли.
89. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 6,7,9,10,12,13,15,16-октагидро-23H-5,26:17,22-диметен-5H-дипиридо[2,3-k:3',2'-q]пиррол[3,4-n][1,4,7,10,19]триоксадиазациклогеникозин-23,25(24H)-дион.
90. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 10,11,13,14,16,17,19,20,22,23-декагидро-9,4:24,29-диметен-1H-дипиридо[2,3-n:3',2'-t]пиррол[3,4-q][1,4,7,10,13,22]тетраоксадиазациклотетракозин-1,3(2H)-дион.
91. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 10,11,13,14,16,17,19,20,22,23,25,26-додекагидро-9,4:27,32-диметен-1H-дипиридо[2,3-q:3',2'-w]пиррол[3,4-t][1,4,7,10,13,16,25]пентаоксадиазациклогептакозин-1,3(2H)-дион.
92. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 6,7,9,10,12,13-гексагидро-20H-5,23:14,19-диметен-5H-дибензо[h,n]пиррол[3,4-k][1,4,7,16]диоксадиазациклооктадецин-20,22(21H)-дион.
93. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 6,7,9,10,12,13,15,16-октагидро-23H-5,26:17,22-диметен-5H-дибензо[k,q]пиррол[3,4-n][1,4,7,10,19]триоксадиазациклогеникозин-23,25(24H)-дион.
94. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 10,11,13,14,16,17,19,20,22,23-декагидро-9,4:24,29-диметен-1H-дибензо[n,t]пиррол[3,4-q][1,4,7,10,13,22]тетраоксадиазациклотетракозин-1,3(2H)-дион.
95. Способ по п. 83, где соединение, имеющее формулу (III), представляет собой соединение 1a.
96. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-[3-[(2-гидроксиэтил)метиламин]пропил]-1H-индазол-3-ил]-4-[1-(3-пиридинил)-1H-индол-3-ил]-1H-пиррол-2,5-дион.
97. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3,5-дихлор-N-[3-хлор-4-[(3,4,12,12a-тетрагидро-1H-[1,4]тиазин[3,4-c][1,4]бензодиазепин-11(6H)-ил)карбонил]фенил]бензамид.
98. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(2-гидрокси-этил)-1H-индол-3-ил]-4-(1-пиридин-3-ил-1H-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион.
99. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-(2-метоксифенил)-4-(1-пиридин-3-ил-1H-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион.
100. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 6-[[2-[[4-(2,4-дихлорфенил)-5-(4-метил-1H-имидазол-2-ил)-2-пиримидинил]амин]этил]амин]-3-пиридинкарбонитрил.
101. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-(5-хлор-1-метил-1H-индол-3-ил)-4-[1-(3-имидазол-1-ил-пропил)-1H-индазол-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
102. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-(5-хлор-1-метил-1H-индол-3-ил)-4-[1-(3-[1,2,3]триазол-1-ил-пропил)-1H-индазол-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
103. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(3-гидроксипропил)-1H-пиррол[2,3-b]пиридин-3-ил]-4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-пиррол-2,5-дион.
104. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой Соединение 10a.
105. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(3-гидрокси-3-метилбутил)-1H-индазол-3-ил]-4-(1-пиридин-3-ил-1H-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион.
106. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-индазол-3-ил]-4-(1-пиримидин-5-ил-1H-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион.
107. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-индол-3-ил]-4-(1-пиримидин-5-ил-1H-индол-3-ил)-пиррол-2,5-дион.
108. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой (11Z)-8,9,10,13,14,15-гексагидро-2,6:17,21-ди(метен)пиррол[3,4-h][1,15,7]диоксазациклотрикозин-22,24(1H,23H)-дион.
109. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-(5-хлор-1-пиридин-3-ил-1H-индол-3-ил)-4-[1-(3-гидрокси-пропил)-1H-индазол-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
110. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-(2-метоксифенил)-4-[1-(3-меокси-пропил)-1H-пиррол[3,2-c]пиридин-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
111. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(3-гидроксипропил)-1H-индазол-3-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)-1H-индол-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
112. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 2-{3-[4-(5-хлор-1-метил-1H-индол-3-ил)-2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил]-индазол-1-ил}-N-(2-гидроксиэтил)ацетамид.
113. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 4-(3-хлорфенил)-6-(3-диметиламинпропил)-5,6-дигидро-4H-2,4,6-триазациклопента[c]фтор-1,3-дион.
114. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 14-этил-6,7,9,10,13,14,15,16-октагидро-12H,23H-5,26:17,22-диметендибензо[k,q]пиррол[3,4-n][1,4,7,10,19]диоксатриазациклогеникозин-23,25(24H)-дион.
115. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 14-бензил-6,7,9,10,13,14,15,16-октагидро-12H,23H-5,26:17,22ди(метен)дибензо[k,q]пиррол[3,4-n][1,4,7,10,19]диоксатриазациклогеникозин-23,25(24H)-дион.
116. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-(1-{2-[2-(2-гидроксиэтокси)-этокси]-этил}-1H-индол-3-ил)-4-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-индол-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
117. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 6,7,8,9,10,11,12,13-октагидро-8,11-диметил-5,23:14,19-диметен-20H-дибензо[k,q]пиррол[3,4-n][1,4,7,10]тетраазациклооктадецин-20,22(21H)-дион.
118. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 7,8,9,10,12,13,16,17,18,19-декагидро-8,17-диметил-15H,26H-5,29:20,25-диметен-6H-дибензо[k,q]пиррол[3,4-n][1,4,7,10,19,22]диоксатетраазациклотетракозин-26,28(27H)-дион.
119. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 14-(2-фурилметил)-6,7,9,10,13,14,15,16-октагидро-12H,23H-5,26:17,22ди(метен)дибензо[k,q]пиррол[3,4-n][1,4,7,10,19]диоксатриазациклогеникозин-23,25(24H)-дион.
120. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 14-(2-тиенилметил)-6,7,9,10,13,14,15,16-октагидро-12H,23H-5,26:17,22-ди(метен)дибензо[k,q]пиррол[3,4-n][1,4,7,10,19]диоксатриазациклогеникозин-23,25(24H)-дион.
121. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 14-(1-нафтилметил)-6,7,9,10,13,14,15,16-октагидро-12H,23H-5,26:17,22-ди(метен)дибензо[k,q]пиррол[3,4-n][1,4,7,10,19]диоксатриазациклогеникозин-23,25(24H)-дион.
122. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 14-(пиридин-4-илметил)-6,7,9,10,13,14,15,16-октагидро-12H,23H-5,26:17,22-ди(метен)дибензо[k,q]пиррол[3,4-n][1,4,7,10,19]диоксатриазациклогеникозин-23,25(24H)-дион.
123. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(2-{2-[2-(1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-иламин)-этокси]-этокси}-этил)-1H-индол-3-ил]-4-{1-[2-(1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-иламин)-этил]-1H-индол-3-ил}-пиррол-2,5-дион.
124. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[1-(3-диметиламинфенил)-1H-индол-3-ил]-4-[1-(2-гидрокси-этил)-1H-индазол-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
125. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 3-[5-хлор-1-(6-диметиламинпиридин-3-ил)-1H-индол-3-ил]-4-[1-(2-гидрокси-этил)-1H-индазол-3-ил]-пиррол-2,5-дион.
126. Способ по п. 83, в котором соединение формулы (III) представляет собой 5-(5-хлор-3-{4-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-индазол-3-ил]-2,5-диоксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил}-индол-1-ил)-никотиновой кислоты метиловый эфир.