Влияние рибомунила на иммуноцитокиновый статус у детей с аллергическим ринитом

ч СПбГМУ

9. Holt, S. The role of Dermatoglyphics in Medical Biology / S. Holt / Ann. Hum. Genet. -1964. - Vol. 28. - P. 87.

10. Newmann, H. H. The finger prints of twins / H. H. Newmann // J. Genetics. - 1930. - Vol. 23. - P. 415-446.

11. Okajima, M. Genetical and mathematic features of epidermal palmar patterns of the twins / M. Okajima, K. Usukura // Ann. Human Heredity. - 1984. - P. 113-124.

12. Orczykowska-Swiatkowska, Z. The probability of paternity on the basis of 70 dermatoglyphic features / Z. Orczykowska-Swiatkowska, A. Krajewska // Ann. Phys. Antropol. - 1985. - № 8. - P. 53-70.

13. Wilde, A. G. Analyse der Konkordanzen der Fingerbeerenmuster. I. Der dactyloskopische Ahnlichkeit ein - und zweieiiger Zwillinge / A. G. Wilde // Homo. - 1963. - Vol. 13.

РЕЗЮМЕ

О. М. Фандеева, А. Л. Фандеев, В. Н. Звягин, Л. А. Алексина

Дерматоглифические признаки в семейных группах

Для определения целесообразности использования половой принадлежности предполагаемого родственника (отца, матери, сына или дочери) при установлении кровного родства по призна-

кам дерматоглифики изучена симметрия пальцевых узоров на руках и на ногах у родственников. Выявлены основные тенденции симметрии и асимметрии в однополых («мать - дочь», «отец -сын») и разнополых («дочь - отец», «сын - мать») группах.

Ключевые слова: дерматоглифика, симметрия, асимметрия, экспертизы кровного родства.

SUMMARY

O. M. Fandeyeva, A. L. Fandeyev, V. N. Zvyagin, L. A. Alexina

Dermatoglyphic patterns in familial groups

The significance of gender of a supposed relative in the algorithm for ascertainment of consanguinity according to dermatoglyphic patterns on the fingers and toes of the corpses remnants is discussed. The degree of symmetry on the pattern was scrutinized. Attention is paid to the main tendencies in symmetry (asymmetry of the patterns in the relatives of the same gender groups (mother - daughter, father - son) and in the heterosexual groups (father - daughter, mother - son).

Key words: dermatoglyphics, symmetry, asymmetry, consanguinity.

© С. Н. Бабаходжаев, Г. Ж. Гаипова, 2009 г. УДК 616.211-002-053.2-08

С. Н. Бабаходжаев, Г. Ж. Гаипова

ВЛИЯНИЕ РИБОМУНИЛА НА ИММУНОЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ

Научно-исследовательский институт эпидемиологии, микробиологии и инфекционных заболеваний Министерства здравоохранения Республики Узбекистан, г. Ташкент

В патогенезе аллергических заболеваний вообще и аллергических ринитов (АР) в частности ведущая роль отводится изменениям в функционировании различных звеньев иммунной системы [1, 2, 4]. Для коррекции выявленных нарушений применяются различные иммунокор-ригирующие препараты [5]. Известно, что дети, страдающие АР, особенно часто болеют острыми респираторными инфекциями, многие из которых сопровождаются ухудшением состояния и развитием приступов удушья [7]. Особенно часто эти инфекции наблюдаются у детей первых 3-х лет жизни, а также у школьников (7-11 лет) [6]. Традиционно для проведения иммунокоррекции у таких детей используют метод специфической иммунотерапии с применением различных бактериальных аллергенов, имеющих, однако, достаточное количество осложнений и побочных реакций [5]. В настоящее время особенно интересным и перспективным представляется использование препаратов нового поколения, в которых используются отдельные части бактериальных клеток, что позво-

ляет значительно снизить их аллергические свойства при остающейся без изменений иммуногенности. Примером такого препарата является рибомунил [8].

Считается, что рибомунил обладает стимулирующим противоинфекционным иммунокорригирующим действием, основанным на иммунногенной активности бактериальных рибосом и на иммуностимулирующей активности мембранных простогландинов клебсиеллы. Проведенные ранее работы свидетельствуют о высокой эффективности рибомунила при лечении часто болеющих детей [5, 7]. Однако в отношении детей с АР таких работ в доступной нам литературе не встретилось.

Целью исследования явилось изучение влияния ри-бомунила на иммуноцитокиновый статус у детей с различными клиническими формами АР.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под наблюдением находились 80 больных детей с АР (40 - с АР без сочетанной патологии, 40 - с сочетанными формами АР). В группе детей с АР без сочетанной патологии 20 были с сезонным аллергическим ринитом (САР) и 20 - с круглогодичным аллергическим ринитом (КАР). АР в виде сочетанных форм протекали со следующими заболеваниями: у 18 (45,0 %) - с бронхиальной астмой, у 12 (30,0 %) - с атопическим дерматитом, у 10 (25,0 %) -с лекарственной аллергией. Возраст детей колебался от 7 до 14 лет. При диагностике АР учитывали основополагающие признаки, общепринятые в современной аллергологии: результаты тщательного сбора аллергологическо-го анамнеза; комплексное клинико-лабораторное обследование больных детей (проведение функциональных и лабораторных исследований; постановка специфических аллергических диагностических тестов с учетом ре-

УЧЕНЫЕ ЗАПИСКИ СПбГМУ ИМ. АКАД. И. П. ПАВЛОВА • ТОМ XVI • №1 • 2009

комендаций, установленных на основе Международных консенсусов) [3].

Субпопуляции Т-лимфоцитов (СД3+, СД4+, СД8+, СД20+) определяли с помощью моноклональных антител. Уровень в крови иммуноглобулинов (1§) классов О, М, А оценивали методом радиальной иммунодиффузии (Ман-чини, 1964). Уровень цитокинов в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем ООО «Цитокин» (РФ).

Наблюдаемые дети с АР и с сочетанными формами АР получали терапию рибомунилом по общепринятой схеме: 3 таблетки в день, утром, натощак. В течение первого месяца лечения препарат назначали 4 дня в неделю (3 недели), в последующие 5 месяцев - 4 дня в месяц. В качестве контроля использовали результаты обследования 20 здоровых детей без каких-либо клинических проявлений непереносимости пищевых, бытовых, пыльцевых и лекарственных веществ в анамнезе. Полученные данные обработаны методом вариационной статистики с использованием критериев Фишера-Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты проведенный исследований по определению показателей клеточного и гуморального иммунитета у детей с различными формами АР, получавших лечение рибомунилом, представлены в табл. 1.

Таблица 1

Влияние рибомуиила иа показатели клеточного иммунитета у детей с различными клиническими формами АР

Группа больных детей с АР

Показатель САР

СД3+(%) 38,0±2,9 37,0±2,1 33,0±1,9 66,60±6,8

58,0±4,1 * 55,0±4,4 * 61,0±5,3 *

СД4+(%) 37,0±2,0 31,0±2,0 27,0±2,1 43,31±3,7

44,0±2,7 * 40,0±2,9 * 45,0±1,9 *

СД8+(%) 21,0±1,7 19,0±1,3 17,0±1,3 29,15±3,2

27,0±2,0 * 27,0±1,2 * 31,0±2,0 *

СД4+/СД8+ 1,65±0,08 1,3±0,11 1,2±0,08 1,50±0,09

1,52±0,7 1,6±0,2 1,5±0,1 *

СД16+ (%) 11,1±0,9 9,0±0,8 8,0±0,7 13,8±1,4

14,0±1,2 14,0±0,9 * 16,0±1,8 *

Примечание: в числителе показатели до лечения, в знаменателе после; * достоверная разница показателей до и после лечения (р<0,05).

Как видно из данных табл. 1, практически у всех больных АР до лечения наблюдалось значительное снижение относительного количества Т- лимфоидных клеток, а также Т-хелперной субпопуляции лимфоцитов. Относительное содержание цитотоксической субпопуляции Т-лим-фоцитов также имело тенденцию к снижению во всех трех группах обследуемых больных детей с АР.

Дисбаланс в уровне основных иммунорегуляторных клеток проявлялся снижением иммунорегуляторного индекса у детей с КАР и сочетанной формой АР и, наоборот, значительным его повышением при САР. Уровень естественных киллеров во всех группах детей с АР практически не отличался от среднего значения нормы. Не отличалось от контрольных значений и количество В-лимфоцитов периферической крови при всех формах АР при наличии тенденции к его повышению.

Таким образом, у детей с АР были выявлены нарушения состояния иммунологической реактивности, причем у детей с сочетанными формами АР до лечения рибому-нилом по сравнению с пациентами с другими клиническими формами обнаружены изначально более глубокие нарушения клеточного иммунитета: значительное снижение количества Т-хелперной субпопуляции лимфоцитов, низкий индекс иммунорегуляции, снижение количества естественных киллеров. После проведения курса терапии рибомунилом (табл. 1) у детей с разными клиническими формами АР был устранен дисбаланс со стороны Т-клеточного звена иммунитета.

До лечения рибомунилом у детей, больных АР, наблюдалось изменение содержания в крови иммуноглобулинов 1§О, 1§М и 1§А, что выражалось в снижении уровня в периферической крови 1§А и повышении уровней 1§М и 1§О на фоне гиперпродукции 1§Е, причем наиболее выраженные изменения выявлены у пациентов с со-четанной формой АР (табл. 2).

На фоне терапии рибомунилом наблюдалось достоверное улучшение показателей гуморального иммунитета во всех группах детей с АР, выражающееся в повышении уровней 1§А и одновременном снижении 1§М и 1§О.

Нами было установлено (табл. 3), что у детей с АР наблюдается угнетение процессов интерфероногенеза,

Таблица 2

Влияние рибомунила на показатели клеточного иммунитета у детей с различными клиническими формами АР

Таблица 3

Влияние рибомунила на цитокиновый статус у детей с различными клиническими формами АР

Содержание Группа больных детей с АР Содержание Группа больных детей с АР

иммуноглобулинов в крови САР

^М (г/л) 115,0±5,2 127,0±4,8 137,0±3,9 95,1±4,5 Интерферон 8,0±0,8 6,0±0,6 5,0±0,5 11,9±1,3

105,0±3,8 100,0±3,9 112,0±4,1 * 13,0±1,1 * 11,0±1,0 10,0±0,7

1§О (г/л) 120,0±27,3 134,0±22,7 1410,0±21,3 1020,0±31,6 Интерферон 15,0±1,2 12,0±0,9 10,0±1,0 27,0±2,7

1050,0±15,4 * 950,0±19,3 1005,0±17,3 30,0±1,4 * 25,0±1,7 2,4±1,3

1§Л (г/л) 75,0±2,8 65,0±3,0 60,0±3,8 110,0±4,7 Интерлейкин 1 90,0±3,4 110,0±4,4 125,0±5,2 40,0±2,1

145,0±3,9 * 127,0±2,9 * 140,0±4,7 * 38,0±2,7 * 48,0±4,0 45,0±3,1

^Е (кЕ/л) 95,0±4,0 107,0±3,9 138,0±3,1 84,0±4,4 Интерлейкин 4 75,0±2,8 95,0±3,7 105,0±4,3 45,0±4,1

140,0±4,2 122,0±4,0 * 152,0±3,3 48,0±4,7 * 50,0±4,7 52,0±4,4

П р и м е ч а н и е : в числителе показатели до лечения, в знаменателе после; * достоверная разница показателей до и после лечения.

П р и м е ч а н и е : в числителе показатели до лечения, в знаменателе после; * во всех случаях разница показателей до и после лечения статистически достоверна (р<0,05 <0,01).

ч СПбГМУ

что выражается в уменьшении концентрации в крови интерферонов а и у. Одновременно у них усиливается выработка макрофагами интерлейкинов 1Р и 4 с провос-палительными свойствами. На фоне лечения рибомуни-лом указанные изменения со стороны цитокинового статуса у детей с различными клиническими формами АР устраняются, что выражается в усилении выработки ин-терферонов а и у и в уменьшении продукции интерлей-кинов с провоспалительными свойствами. Указанные положительные сдвиги в иммунном и цитокиновом статусе детей с АР ассоциируются с уменьшением выраженности клинических проявлений заболевания при АР удетей.

ВЫВОДЫ

1. На фоне лечения иммуномодулятором микробного происхождения - рибомунилом - у детей с различными клиническими формами аллергического ринита происходит положительная динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета, проявляющаяся, в частности, в повышении содержания в крови общего пула Т-лимфоцитов и их субпопуляций, а также естественных киллеров.

2. После курса лечения рибомунилом у детей, больных разными клиническими формами аллергического ринита, выявлены позитивные сдвиги и показателей ци-токинового статуса организма, которые характеризуются усилением выработки макрофагами интерферонов а и у уменьшением продукции интерлейкинов 1Р и 4.

3. Изменение иммуноцитокинового статуса у детей с разными клиническими формами аллергического ринита служит патогенетическим обоснованием к применению рибомунила в лечении и способствует купированию клинических проявлений заболевания.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аллахвердиева, Л. И. Состояние иммунного статуса у детей и подростков, больных аллергическим ринитом / Л. И. Аллахвердиева // Иммунология. - 2004. - № 5. - С. 284-286.

2. Бабаходжаев, С. Н. Особенности профиля цитокинов у детей, больных аллергическим ринитом / С. Н. Бабаходжаев, Г. Гаипова // Проблемы биологии и медицины. - 2008. - № 2. - С. 26-29.

3. Медицинские стандарты диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и заболеваниями иммунной системы // Аллергия, астма и клин. иммунол. - 2000. - Т. 4. -С. 38-41.

4. Митин, Ю. А. Клинико-иммунологические особенности аллергических ринитов при их сочетании с атопической бронхиальной астмой у детей / Ю. А. Митин, А. В. Нестерова // Аллергология. - 2005. - № 2. - С. 3-7.

5. Намазова, Л. С. Терапия бактериологическим иммуномо-дулятором детей с аллергическими заболеваниями / Л. С. Намазо-

ва, И. И. Балаболкин, В. В. Ботвинцева // Опыт применения рибо-мунила в российской педиатрической практике : пособие для педиатра. - М., 2002. - С. 90-98.

6. Уханова, О. П. Исследование фенотипического синтеза лимфоцитов периферической крови у пациентов, страдающих аллергическим ринитом / О. П. Уханова, Л. П. Сизякина, В. Д. Пасечников // Аллергия. - 2005. - № 3. - С. 10-13.

7. Шамсиев, Ф. С. Часто болеющие дети: Методические рекомендации / Ф. С. Шамсиев, А. С. Дивеева, У. Алимова. - Ташкент, 2007. - 36 с.

8. Giovannini, M. Рибомунил в профилактике дыхательных путей у детей : результаты рандомизированного двойного слепого пла-цебоконтролируемого исследования / M. Giovannini [et al] // International Journal of Immunotherapy. - 2000. - V. XVI. - № 3/4. -P. 67-65.

РЕЗЮМЕ

С. Н. Бабаходжаев, Г. Ж. Гаипова

Влияние рибомунила на иммуноцитокиновый статус у детей с аллергическим ринитом

У 80 больных с аллергическим ринитом (АР) (20 - сезонным, 20 - круглогодичным, 40 - сочетанными формами) изучено влияние рибомунила на иммуноцитокиновый статус. На фоне лечения иммуномодулятором микробного происхождения - рибомунилом -у детей с различными клиническими формами АР наблюдается улучшение показателей клеточного и гуморального иммунитета, выражающееся в повышении содержания общего пула Т-лимфоцитов и их субпопуляций, а также естественных киллеров. После курса лечения выявлены позитивные сдвиги со стороны цитокинового статуса организма, которые характеризуются усилением выработки макрофагами интерферонов a и g уменьшением продукции противовоспалительных интерлейкинов 1 b и 4. Изменение иммуноцитокинового статуса у детей с разными клиническими формами аллергического ринита служит патогенетическим обоснованием к применению рибомунила в лечении и способствует купированию клинических проявлений заболевания.

Ключевые слова: дети, рибомулин, иммуноцитокиновый статус, аллергический ринит.

SUMMARY

S. N. Babakhodjaev, G. J. Gaipova

Influence of ribomunyl on immunocytokine state of children with allergic rhinitis

Influence of ribomunil on cytokine state was studied in 80 patients with allergic rhinitis (AR) (20 patients with seasonal AR, 20 with all-the-year-round AR, and 40 with combined forms of AR). Therapy with immunomodulator ribomunyl of microbial origin improves parameters of cellular and humoral immunity (increase of total pool of T-lymphocytes and their subpopulations and natural killers) The course of ribomunyl was followed by positive shifts in cytokine state of the organism, that is, in intensification of a- and g-IFN production and decrease of anti-inflammatory IL-1 b and IL-4 production. Positive changes are of pathogenetic significance for weakening of allergic manifestations.

Key words: children, ribomunil, immunocytokine state, allergic rhinitis.