ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРА PCSK9 ДЛЯ СНИЖЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА

1. Способ снижения риска летального исхода, предусматривающий:
введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела к пропротеиновой конвертазе субтилизинового/кексинового типа 9 (PCSK9) или его антигенсвязывающего фрагмента, где антитело к PCSK9 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат определяющие комплементарность области (CDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR), предусматривающие аминокислотные последовательности, приведенные под SEQ ID NO: 1 и 6 соответственно; и
где пациент является пациентом с высоким сердечно-сосудистым риском.
2. Способ по п. 1, где риск летального исхода у пациента снижается на по меньшей мере приблизительно 15%.
3. Способ по п. 1 или 2, где летальный исход представляет собой смертельный исход, обусловленный сердечно-сосудистым (CV) нарушением, или смертельный исход, не обусловленный сердечно-сосудистым (не обусловленный CV) нарушением.
4. Способ снижения риска смертельного исхода, обусловленного коронарной болезнью сердца (CHD), риска возникновения несмертельного инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, при которой требуется госпитализация, или ишемического инсульта, предусматривающий:
введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела к пропротеиновой конвертазе субтилизинового/кексинового типа 9 (PCSK9) или его антигенсвязывающего фрагмента, где антитело к PCSK9 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат определяющие комплементарность области (CDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR), предусматривающие аминокислотные последовательности, приведенные под SEQ ID NO: 1 и 6 соответственно; и
где пациент является пациентом с высоким сердечно-сосудистым риском.
5. Способ по п. 4, где риск смертельного исхода, обусловленного CHD, риск возникновения несмертельного инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, при которой требуется госпитализация, или ишемического инсульта у пациента снижается на по меньшей мере приблизительно 15%.
6. Способ снижения риска события, связанного с коронарной болезнью сердца (CHD), предусматривающий:
введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела к пропротеиновой конвертазе субтилизинового/кексинового типа 9 (PCSK9) или его антигенсвязывающего фрагмента, где антитело к PCSK9 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат определяющие комплементарность области (CDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR), предусматривающие аминокислотные последовательности, приведенные под SEQ ID NO: 1 и 6 соответственно; и
где пациент является пациентом с высоким сердечно-сосудистым риском.
7. Способ по п. 6, где событие, связанное с CHD, предусматривает смертельный исход, обусловленный CHD, несмертельный инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, при которой требуется госпитализация, или процедуру реваскуляризации коронарных сосудов по причине ишемии.
8. Способ снижения риска сердечно-сосудистого события, предусматривающий:
введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела к пропротеиновой конвертазе субтилизинового/кексинового типа 9 (PCSK9) или его антигенсвязывающего фрагмента, где антитело к PCSK9 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат определяющие комплементарность области (CDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR), предусматривающие аминокислотные последовательности, приведенные под SEQ ID NO: 1 и 6 соответственно; и
где пациент является пациентом с высоким сердечно-сосудистым риском.
9. Способ по п. 8, где сердечно-сосудистое событие предусматривает несмертельный инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, при которой требуется госпитализация, процедуру реваскуляризации коронарных сосудов по причине ишемии, смертельный исход, обусловленный сердечно-сосудистым нарушением, или несмертельный ишемический инсульт.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где пациент уже перенес событие, представляющее собой острый коронарный синдром (ACS), за период от приблизительно 4 до приблизительно 52 недель до введения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где пациент имеет:
(a) клинически проявляющееся атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (ASCVD);
(b) заболевание периферических артерий (PAD);
(c) цереброваскулярное заболевание (CeVD) или
(d) поливаскулярное заболевание.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где пациент ранее подвергался аорто-коронарному шунтированию (CABG).
13. Способ по любому из пп. 1-12, где пациент имеет уровень LDL-C, превышающий или равный 100 мг/дл, несмотря на лечение с помощью терапии посредством максимально переносимой дозы статинов.
14. Способ по п. 13, где риск летального исхода у пациента снижается на по меньшей мере приблизительно 29%, или риск смертельного исхода, обусловленного CHD, риск возникновения несмертельного инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, при которой требуется госпитализация, или ишемического инсульта у пациента снижается на по меньшей мере приблизительно 24%.
15. Способ по любому из пп. 1-14, где пациент имеет уровень Lp(a), превышающий или равный 20 мг/дл, по результатам измерения с помощью автоматизированного нефелометрического анализа с добавлением латекса, несмотря на лечение с помощью терапии посредством максимально переносимой дозы статинов.
16. Способ по любому из пп. 1-15, где введение пациенту антитела к PCSK9 или его антигенсвязывающего фрагмента обеспечивает снижение уровня Lp(a) у пациента.
17. Способ по любому из пп. 1-16, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат аминокислотные последовательности CDR тяжелой и легкой цепей с SEQ ID NO: 2, 3, 4, 7, 8 и 10.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где стадия введения предусматривает:
(i) введение пациенту одной или нескольких начальных доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приблизительно каждые две недели в течение 4-8 недель и
(ii) введение пациенту одной или нескольких последующих доз, составляющих 150 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приблизительно каждые две недели, если уровень LDL-C у пациента после стадии (i) превышает пороговый уровень или равняется ему.
19. Способ по п. 18, где пороговый уровень составляет 50 мг/дл.
20. Способ по любому из пп. 1-17, где стадия введения предусматривает введение пациенту:
(a) одной или нескольких доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приблизительно каждые две недели; или
(b) одной или нескольких доз, составляющих 150 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приблизительно каждые две недели; или
(c) одной или нескольких доз, составляющих 300 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приблизительно каждые четыре недели.
21. Способ по любому из пп. 1-20, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят пациенту в комбинации с терапией посредством максимально переносимой дозы статинов.
22. Способ по п. 21, где терапия посредством максимально переносимой дозы статинов предусматривает:
(a) аторвастатин в ежедневной дозе, составляющей от приблизительно 40 мг до приблизительно 80 мг;
(b) розувастатин в ежедневной дозе, составляющей от приблизительно 20 мг до приблизительно 40 мг;
(c) низкую или умеренную дозу аторвастатина или розувастатина; или
(d) применение статина, отличного от аторвастатина или розувастатина.
23. Способ по любому из пп. 1-20, где пациент в настоящий момент не получает терапию статинами.
24. Способ по п. 23, где у пациента непереносимость статинов, или в анамнезе имеются сведения о неблагоприятных реакциях на терапию статинами.
25. Способ по п. 23 или 24, где риск смертельного исхода, обусловленного CHD, риск возникновения несмертельного инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, при которой требуется госпитализация, или ишемического инсульта у пациента снижается на по меньшей мере приблизительно 35%.