Нейропластические и нейрогормональные аспекты патогенеза и терапии депрессий

Электронный научно-образовательный вестник "Здоровье и образование в XXI веке" №7, 2006 г.

НЕЙРОПЛАСТИЧЕСКИЕ И НЕЙРОГОРМОНАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ТЕРАПИИ

ДЕПРЕССИЙ

Изнак А.Ф.

ГУ Научный центр психического здоровья РАМН, г. Москва

За последние годы благодаря интенсивным нейробиологическим исследо-ваниям и широкому внедрению современных антидепрессантов в клинику аффективных расстройств доказано, что патогенетические механизмы депрессии не ограничиваются нарушениями моноаминергической синаптической передачи, но также включают нейропластические морфологические перестройки нервной ткани и нарушения функционирования ряда нейрогормональных систем.

При исследовании экспериментальных моделей депрессии показано, что под влиянием хронического воздействия физических или социальных стрессогенных факторов у животных развиваются нейропластические перестройки ткани мозга в виде утраты значительного числа синапсов и дендритных шипиков, укорочения дендритов и снижения числа нейронов в лимбических структурах и передних отделах коры, что ведет к уменьшению объема этих мозговых структур. Эти нейродегенеративные процессы опосредованы цитотоксическим действием возбуждающих нейротрансмиттеров, которое усиливается при гиперреактивности гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси в виде повышения содержания кортико-тропин-релизинг-фактора (КТРФ), адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола. У больных депрессией также отмечаются гиперплазия надпочечников, повышенное содержание кортизола, коррелирующее с тяжестью состояния, и уменьшение объема гиппокампа.

Существенно, что эти вызванные хроническим стрессом нейропластические изменения являются частично обратимыми под действием ряда лекарственных средств, в том числе, антидепрессантов и нормотимиков. В частности, показано, что антидепрессивное, анксиолитическое и соматотропное действие антидепрессанта тианептина (Коаксил), нейропротективные эффекты которого изучены наиболее детально, по-видимому, обусловлено не только его серотонинергическими свойствами как стимулятора обратного захвата серотонина, но также его регуляторным влиянием на нейроэндокринную реактивность (в виде снижения уровней КТРФ, АКТГ и кортизола) и способностью активировать экспрессию мозговых нейротрофических факторов, что ведет к восстановлению поврежденных нейрональных структур.

Характерной чертой разных типов депрессий являются расстройства сна. Будучи мощным стрессогенным фактором (особенно, при необходимости социальной активности пациентов) они могут быть не только симптомом, но и одной из причин развития депрессии, активируя гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему, что провоцирует эксайтотоксические повреждения клеток головного мозга. Диссомнии многих больных депрессией связаны со сдвигом фазы суточного цикла сон-бодрствование в виде трудностей засыпания, раннего пробуждения и дневной сонливости. Механизмом таких расстройств сна может быть нарушение биоритма синтеза гормона эпифиза - мелатонина, что в норме синхронизируется уровнем внешней освещенности через супрахиазматическое ядро гипоталамуса. Мелатонин обладает антиоксидантными свойствами, тормозит секрецию гормонов гипофиза (АКТГ, тиреотропина, гонадотропинов), увеличивает содержание ГАМК в ЦНС и серотонина в среднем мозгу и гипоталамусе, оказывая положительное влияние на различные звенья нейропротективного механизма. Первый мелатонинергический антидепрессант агомелатин (Вальдоксан) -агонист рецепторов мелатонина МТ1 и МТ2 и селективный антагонист рецептора серотонина 5-НТ2С, не влияет на серо-тонинергическую нейротрансмиссию, но снижает уровень кортизола в плазме крови, повышает концентрации дофамина и норадреналина во фронтальной коре, а также стимулирует нейротрофические факторы, усиливая пролиферацию гранулярных клеток в зубчатой извилине гиппокампа. В клинических испытаниях показано, что Вальдоксан нормализует суточный ритм сна и бодрствования, не нарушает (в отличие от многих антидепрессантов) структуру ночного сна и эффективно облегчает состояние больных депрессией и биполярными расстройствами.

Разработка нейропластических и нейрогормональных аспектов депрессий открывает новые перспективы их патогенетически обоснованной терапии.

Материалы VII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке»

Стр. [307]