СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,1-БИС-[N-(ПЕРОКСИМЕТИЛ)-N-АРИЛАМИНО]ЦИКЛОАЛКАНОВ
METHOD FOR PRODUCTION OF 1,1-BIS-[N-(PEROXYMETHYL)-N-ARYLAMINO]CYCLOALKANES

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-ариламино]циклоалканов (1):
N-Содержащие пероксиды применяются в медицине в качестве препаратов, обладающих противомалярийной активностью (Jonathan L. Vennerstrom // J. Med. Chem. - 1989. - Vol. 32. - p. 64-67; Yanging Tang, Yuxiang Dong, Jonathan L. Vennerstrom // Med. Res. Rev. - 2004, Vol. 24. - p. 425-448).
Известен способ (Sundar N., Jacob V.T., Sujata V. Bhat, Neena Valecha and Sukla Biswas // Biorg. Med. Chem. Lett. - 2001. - Vol. 11. - p. 2269-2272) получения t-бутилпероксиметил аминов формулы (2) взаимодействием вторичных аминов с формальдегидом и t-бутилгидропероксидом в метаноле при температуре 4°C по схеме:
Известный способ не позволяет получать 1,1-бис[N-(пероксиметил)-N-ариламино]циклоалканы общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-ариламино]циклоалканов формулы (1).
Предлагается новый способ селективного получения 1,1-бис-(пероксиметилариламино)циклоалканов общей формулы (1).
2
Сущность способа заключается во взаимодействии первичных ариламинов (о-толуидин, м-, n-хлоранилин, м-, n-фторанилин, о-, м-броманилин, м-нитроанилин) с формальдегидом и 1,1-дигидропероксициклоалканами (-циклопентан, -циклогексан, -циклогептан, -циклооктан), взятыми в мольном соотношении ариламин : формальдегид : 1,1-дигидропероксициклоалкан =10:20:10, при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в HO в качестве растворителя в течение 1-3 ч, предпочтительно 2 ч. Выход 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-ариламино]циклоалканов (1) составляет 73-99%. Реакция протекает по схеме:
2
2
2
1,1-Бис-[N-(пероксиметил)-N-ариламино]циклоалканы (1) образуются только лишь с участием ариламинов (о-толуидин м-, n-хлоранилин, м-, n-фторанилин, о-, м-броманилин, м-нитроанилин) и 1,1-дигидропероксициклоалканов (-циклопентан, -циклогексан, -циклогептан, -циклооктан), взятых в стехиометрическом соотношении. В присутствии других первичных аминов (например, алкиламины, гетариламины) целевые продукты (1) не образуются. Реакция протекает в НО в качестве растворителя. При использовании других растворителей (например, ТГФ, CHCl) снижается селективность реакции. Реакции проводили при температуре 20°C. При температуре выше 20°C (например, 60°C) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, -10°C) снижается скорость реакции.
Существенные отличия предлагаемого способа.
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений вторичных аминов, t-бутилгидропероксида и формальдегида. Способ не позволяет получать 1,1-бис[N-(пероксиметил)-N-ариламино]циклоалканы (1).
2
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются первичные ариламины, формальдегид и 1,1-дигидропероксициклалканы, в качестве растворителя применяется НО. В отличие от известных способов предлагаемый способ позволяет синтезировать индивидуальные 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-ариламино]циклоалканы (1).
Способ поясняется следующими примерами.
2
ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, при температуре ~20°C помещают 5 мл HO, 1.46 мл (20 ммоль) водного раствора (37%) формальдегида и 1.48 г (10 ммоль) 1,1-дигидропероксициклогексана, перемешивают в течение 30 мин, добавляют 1.27 г (10 ммоль) м-хлоранилина. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°C в течение 2 ч, экстрагируют хлороформом, выделяют 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-м-хлорфениламино]циклогексан с выходом 85%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.
2
Все опыты проводили в HO в качестве растворителя при комнатной температуре (~20°C).
Н
6
2
2
3
2
C
6
2
2
2
2
2
3
2
+
Спектральные характеристики 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-о-метилфениламино)циклогексана: δ (400 MHz, DMSO-d, 25°C) 1.30-1.38 (m, 6Н, НС), 1.64-1.65 (m, 4Н, НС), 3.74 (s, 6Н, СН), 5.15 (d, 4Н, J 10 Hz, НС), 6.14 (t, 2Н, J 10 Hz, НС), 6.65 (t, 2Н, J 10 Hz, НС), 6.76 (t, 2H, J 10 Hz, НС), 6.84 (d, 2H, J 10 Hz, HC); δ (100 MHz, DMSO-d, 25°C) 22.44 (CHCH), 25.32 (CH), 30,54 (CHCH), 55.86 (CH), 78.66 (NCHO), 109.16, 111.42, 118.10, 121.31, 135.84, 146.91 (Ar). MALDI TOF, m/z: 298.274 [M-H] (100%).
Н
6
2
2
2
С
6
2
2
2
2
2
2
Спектральные характеристики 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-м-бромфениламино)циклогептана: δ (400 MHz, DMSO-d, 25°C) 1.32-1.40 (m, 6Н, НС), 1.67-1.69 (m, 4Н, НС), 5.12 (d, 4Н, J 10 Hz, НС), 6.56-70.22 (m, 4Н, НС); δ (100 MHz, DMSO-d, 25°C) 22.44 (СНСН), 25.30 (СН), 30.57 (СНСН), 78.44 (NCHO), 112.65, 114.52, 115.79, 121.89, 122.65, 131.12, 148.70 (Ar).
Н
6
2
2
2
2
2
С
6
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Спектральные характеристики 1,1-бис-[N-пероксиметил)-N-м-хлорфениламино)циклооктана: δ (400 MHz, DMSO-d, 25°C) 1.24-1.29 (m, 4Н, НС), 1.42-1.50 (m, 4Н, НС), 1.75-1.78 (m, 4Н, НС), 2.30-2.33 (m, 4Н, НС), 4.98 (s, 4Н, J 10 Hz, НС), 6.80-7.20 (m, 8Н, НС); δ (100 MHz, DMSO-d, 25°C) 24.80 (СНСН), 25.57 (СНСН), 27.14 (СНСН), 41.80 (СНСН), 66.61 (NCHO), 111.77, 115.77, 116.42, 120.06, 130.81, 149.93 (Ar).
H
6
2
2
2
C
6
2
2
2
2
2
Спектральные характеристики 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-м-фторфениламино)циклопентана: δ (400 MHz, DMSO-d, 25°C) 1.52-1.56 (m, 4Н, НС), 1.75-1.78 (m, 4Н, НС), 5.13 (d, 4Н, J 10 Hz, НС), 6.42 (t, 2Н, J 10 Hz, НС), 6.57 (t, 2Н, J 10 Hz, НС), 7.12 (d, 2H, J 10 Hz, НС), 7.25 (t, 2H, J 10 Hz, HC); δ (100 MHz, DMSO-d, 25°C) 24.27 (CHCH), 33.90 (CHCH), 78.47 (NCHO); 99.85, 100.10 (J 25 Hz); 104.07, 104.28 (J 21 Hz); 109.75; 120.21; 130.07; 149.11; 160.47, 164.89 (J 442 Hz).