КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОТЕРИ СЛУХА

1. Фармацевтическая композиция, содержащая CHIR99021 или его фармацевтически приемлемую соль и вальпроевую кислоту (VPA) или ее фармацевтически приемлемую соль, для лечения нейросенсорной тугоухости у пациента-человека, причем
(a) стандартная оценка распознавания слов у пациента составляет 90% или менее перед лечением;
(b) нейросенсорная тугоухость представляет собой легкую, умеренную, умеренно тяжелую, или тяжелую нейросенсорную тугоухость;
(c) среднее значение порогов слышимости пациента для частот 0,5 кГц, 1 кГц, 2 кГц и 4 кГц составляет
(i) по меньшей мере 25 дБ нПС и не более чем 40 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением, например, более чем 25 дБ нПС и не более чем 40 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением,
(ii) по меньшей мере 40 дБ нПС и не более чем 70 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением, например, более чем 40 дБ нПС и не более чем 70 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением, или
(iii) по меньшей мере 70 дБ нПС и не более чем 90 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением, например, более чем 70 дБ нПС и не более чем 90 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением;
(d) оценка восприятия слов на фоне шума у пациента составляет 50% или менее перед лечением; и/или
(e) пациент имеет аудиограмму с порогами слышимости в следующих диапазонах при измерении с помощью тональной аудиометрии:
16 кГц - от 40 дБ нПС до 70 дБ нПС; и/или
14 кГц - от 40 дБ нПС до 85 дБ нПС; и/или
12 кГц - от 40 дБ нПС до 95 дБ нПС; и/или
10 кГц - от 40 дБ нПС до 95 дБ нПС.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем среднее значение порогов слышимости пациента на частотах 0,5 кГц, 1 кГц, 2 кГц и 4 кГц составляет по меньшей мере 40 дБ нПС и не более чем 55 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением, например более чем 40 дБ нПС и не более чем 55 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем среднее значение порогов слышимости пациента на частотах 0,5 кГц, 1 кГц, 2 кГц и 4 кГц составляет по меньшей мере 55 дБ нПС и не более чем 70 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением, например более чем 55 дБ нПС и не более чем 70 дБ нПС при измерении с помощью тональной аудиометрии перед лечением.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем стандартная оценка распознавания слов у пациента составляет от 10% до 85%, от 10% до 70%, от 20% до 60%, 85% или менее, или 60% или менее перед лечением.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем указанное лечение обеспечивает улучшенную стандартную оценку распознавания слов у пациента, причем указанное улучшение в случае проверки будет составлять по меньшей мере 10%, причем указанное процентное улучшение рассчитывается с помощью следующей формулы:
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем указанное лечение обеспечивает улучшенную оценку восприятия слов на фоне шума у пациента, причем указанное улучшение в случае проверки будет составлять по меньшей мере 10%, причем указанное процентное улучшение рассчитывается с помощью следующей формулы:
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем указанное лечение обеспечивает улучшенный порог слышимости на частоте 8 кГц, причем указанное улучшение в случае проверки будет составлять по меньшей мере 5 дБ по сравнению с порогом слышимости пациента на частоте 8 кГц до лечения, причем указанный порог слышимости измеряется с помощью тональной аудиометрии.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая CHIR99021 или его фармацевтически приемлемую соль и вальпроевую кислоту (VPA) или ее фармацевтически приемлемую соль, для лечения нейросенсорной тугоухости у пациента-человека, причем указанное лечение обеспечивает:
(a) улучшенную стандартную оценку распознавания слов у пациента, причем указанное улучшение в случае проверки будет составлять по меньшей мере 10%, причем указанное процентное улучшение рассчитывается с помощью следующей формулы:
(b) улучшенную оценку восприятия слов на фоне шума у пациента, причем указанное улучшение в случае проверки будет составлять по меньшей мере 10%, причем указанное процентное улучшение рассчитывается с помощью следующей формулы:
и/или
(c) улучшенный порог слышимости на частоте 8 кГц, причем указанное улучшение в случае проверки будет составлять по меньшей мере 5 дБ по сравнению с порогом слышимости пациента на частоте 8 кГц до лечения, причем указанный порог слышимости измеряется с помощью тональной аудиометрии.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 8, причем улучшение слышимости обеспечивается через 90 дней.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 8, причем улучшение слышимости обеспечивается однократным введением.
11. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 8, причем указанные соединения вводят в среднее ухо.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, причем введение в среднее ухо представляет собой интратимпанальную инъекцию.
13. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 8, причем фармацевтически приемлемая соль вальпроевой кислоты представляет собой вальпроат натрия.
14. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 8, причем CHIR99021 и VPA составлены в виде одной композиции.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, причем композиция содержит полоксамер.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, причем полоксамер представляет собой полоксамер 407.
17. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 8, причем нейросенсорная тугоухость представляет собой внезапную нейросенсорную тугоухость, индуцированную шумом тугоухость, возрастную тугоухость или индуцированную лекарственными препаратами тугоухость.
18. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 8, причем CHIR99021 присутствует в концентрации 3,14 мг/мл, a VPA представляет собой вальпроат натрия в концентрации 88,6 мг/мл.
19. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 8, причем CHIR99021 или его фармацевтически приемлемая соль и вальпроевая кислота (VPA) или ее фармацевтически приемлемая соль предусмотрены для введения в объеме около 200 мкл.
20. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 8, причем улучшение слышимости и/или разборчивости сохраняется в течение по меньшей мере 365 дней.
21. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 8, причем лечение предусматривает лечение звона в ушах.