ЛЕЧЕНИЕ ЦЕЛИАКИИ С ПОМОЩЬЮ ЧАСТИЦ, ВЫЗЫВАЮЩИХ ТОЛЕРАНТНОСТЬ

1. Способ лечения целиакии у субъекта, включающий введение субъекту вызывающей толерантность иммуномодифицирующей частицы (TIMP), инкапсулирующей один или более антигенных эпитопов глиадина (GLIA), в котором частицу вводят в дозе от 0,1 до 10 мг/кг.
2. Способ снижения чувствительности к глютену у субъекта, включающий введение субъекту вызывающей толерантность иммуномодифицирующей частицы (TIMP), инкапсулирующей один или более антигенных эпитопов глиадина (GLIA), в котором частицу вводят в дозе от 0,1 до 10 мг/кг.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что TIMP-GLIA вводят в однократной или в многократных дозах.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что TIMP-GLIA вводят внутривенно, подкожно, внутримышечно, интраперитонеально или перорально.
5. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что TIMP-GLIA содержит сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA).
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что TIMP-GLIA является карбоксильно функционализированной на поверхности.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что TIMP-GLIA имеет отрицательный дзета-потенциал.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что дзета-потенциал составляет от -80 до -30 мВ.
9. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что дзета-потенциал составляет от -60 до -35 мВ.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что TIMP-GLIA содержит сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA) с соотношением полимолочной кислоты к полигликолевой кислоте около 50:50 в сополимере.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что размер частиц составляет от 100 до 1500 нм.
12. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что размер частиц составляет от 100 до 1000 нм.
13. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что размер частиц составляет от 400 до 800 нм.
14. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что один или более антигенов GLIA выбраны из группы, состоящей из глиадин, глютенин, гордеин, секалин.
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что субъект находится на безглютеновой диете.
16. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что TIMP-GLIA вводится в течение 30 минут, 1 часа, 2 часов, 3 часов или более.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что TIMP-GLIA вводится с возрастающей интенсивностью.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что введение снижает активацию комплемента по сравнению с введением без повышения дозы.
19. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что субъект имеет генетический профиль HLA-DQ2.5 (HLA-DQA1*0501/B1*0201) или HLA-DQ8.1 (DQA1*0301/B1*0302).
20. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что субъект имеет устойчивую целиакию.
21. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что введение улучшает один или более признаков или симптомов целиакии или чувствительности к глютену.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что один или более симптомов выбирают из группы, состоящей из потери веса, усталости, головной боли, дефицита железа, дефицита фолиевой кислоты, дефицита витамина D, дефицита витамина B12, повреждения слизистой оболочки кишечника и низкой плотности костной ткани.
23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что один или более признаков целиакии идентифицируют одним из группы, состоящей из атрофии ворсинок, окрашивания тетрамером, метода иммуноферментных пятен, микроРНК, экзосом, ДНК и РНК.
24. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что TIMP-GLIA вводят один раз в неделю, один раз каждые две недели, один раз каждые три недели, один раз каждые 4 недели, один раз каждые два месяца, один раз каждые три месяца, один раз каждые 6 месяцев или один раз в год.
25. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что TIMP-GLIA дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
26. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что введение приводит к апоптозу макрофагов или моноцитов у субъекта.
27. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что введение вызывает иммунологическую анергию.
28. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что TIMP-GLIA вводят в сочетании со вторым агентом.
29. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что TIMP-GLIA вводят в качестве бустерной дозы.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что бустерную дозу вводят при необходимости, установленной кожной инъекционной пробой или уровнем мононуклеарных клеток периферической крови.