СПОСОБ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ Q-ИНФАРКТА МИОКАРДА
METHOD FOR IMMUNOLOGICAL PREDICTION OF COMPLICATED Q-WAVE MYOCARDIAL INFARCTION

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, и может быть использовано, в частности, для раннего иммунологического прогнозирования возникновения нарушений ритма в остром периоде Q-инфаркта миокарда.
В клинической медицине в настоящее время существуют различные иммунологические способы прогностической оценки клинического течения Q-инфаркта миокарда с изучением поздних изменений иммунологического статуса на уровне миокардиальных антител, циркулирующих иммунных комплексов, без исследования раннего реагирования уровней интерфероновой защиты [В.А. Ахмедов, А.С. Тращенко // Участие иммунологических нарушений в клинико-патогенетических механизмах формирования осложнений инфаркта миокарда с зубцом Q. - НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - №.10 (105) - С.118-123; R. Ascione, C.T. Lloyd, M.J. Underwood, A.A. Lotto, A.A. Pitsis, G.D. Angelini // Inflammatory response after coronary revascularization with or without cardiopulmonary bypass. - Ann. Thorac. Surg. 2000. - №69. - V.4. - P.1198-1204].
Недостатками этих способов являются:
- неспецифичность указанных миокардиальных антител, циркулирующих иммунных комплексов для прогноза клинического течения заболевания;
- недостаточная информативность указанных выше иммуноглобулинов для оценки состояния ранних предикторов иммунодефицита - α-интерферона и α-интерфероновых антител;
- невозможность объективного прогнозирования осложнений первых суток Q-инфаркта миокарда.
В литературе имеются единичные сведения об определении активности γ-интерферона при остром Q-инфаркте миокарда [Оранский, П.П., Ханферян, Р.А. Уровни цитокинов у больных Q-позитивным инфарктом миокарда в сыворотке крови и культурах мононуклеаров в крови. // Цитокины и воспаление. - 2009. - №2].
Однако данный способ имеет недостатки:
- способ не ставит задачу и не дает возможность определить уровни содержания вируса простого герпеса (ВПГ) как вторичного иммунодефицита, снижающего уровень концентрации α-интерферона и α-интерфероновых антител у больных с Q-инфарктом миокарда;
- способ не позволяет оценить ранний противовирусный ответ и α-интерфероновый дефицит, так как не исследуются уровни концентрации α-интерферона и антител к α-интерферону у больных с Q-инфарктом миокарда;
- в способе приводятся данные о повышении активности только более позднего, чем α-интерферонового статуса, то есть γ-интерферона;
- способ не ставит задачу и не подразумевает прогнозирование аритмий сердца при инфаркте миокарда.
Наиболее близким к предлагаемому является способ прогнозирования начала клинического течения экссудативного перикардита при Q-инфаркте миокарда на фоне активации герпесвирусной инфекции [Чичкова, М.А. Способ прогнозирования начала клинического течения постинфарктного перикардита (изобретение): Патент на изобретение №2257582 от 27.07.2005 (заявка №2003105766 от 27.02.2005). - Издательство ФИПС, Москва, 2005 г].
Однако данный способ имеет недостатки:
- способ не обладает эффективностью раннего прогнозирования аритмий сердца в 1-е сутки Q-инфаркта миокарда, так как основан на определении активности герпесвирусов в более поздние сроки пребывания больного в стационаре, - только с 5-х суток Q-инфаркта миокарда;
- способ не имеет информативности в плане раннего прогнозирования аритмий сердца, так как оценивает уровни содержания герпесвируса для прогноза только в группе больных с перикардитом;
- способ не позволяет оценить ранний противовирусный ответ и состояние α-интерферона и α-интерфероновых антител, что не позволяет еще на более высоком информативном уровне подтвердить наличие реактивации герпесвирусной инфекции;
- снижение информативности, специфичности и доступности использования для обследования больных в течение ранних часов 1-х суток Q-инфаркта миокарда наряду с отсутствием возможности оценки состояния α-интерферона и α-интерфероновых антител, что не позволяет своевременно прогнозировать развитие осложнений, провести профилактику аритмий сердца, и, таким образом, задерживает пребывание больного в стационаре, снижая экономическую эффективность стационара.
1+2
Изобретение направлено на иммунологическое прогнозирование осложнений первых суток Q-инфаркта миокарда путем исследования уровня содержания IgM и IgG к ВПГ, α-интерферона и α-интерфероновых антител при одновременной простоте и доступности для широкого применения в клинической практике.
1+2
1+2
1+2
Поставленная цель в изобретении достигается тем, что на 1-е сутки Q-инфаркта миокарда определяют клинико-иммунологическую прогностическую панель изменения показателей в сыворотке крови: уровней содержания иммуноглобулинов класса IgM и IgG к вирусу простого герпеса, α-интерферона и α-интерфероновых антител и при низких титрах диагностически значимого результата специфических иммуноглобулинов класса М к ВПГ, превышающих диагностически значимый результат в 0,12-0,20 раза, и класса G к ВПГ - в 0,73-2,09 раза, превышении концентрации α-интерферона от 1,50 до 9,33 пг/мл и α-интерфероновых антител от 11,01 до 12,02 нг/мл прогнозируют благоприятное клиническое течение Q-инфаркта миокарда, не осложненное аритмиями сердца; а при значениях специфических иммуноглобулинов к ВПГ, превышающих диагностически значимый результат для класса М - в 0,86-1,75 раз, класса G в 2,71-2,96 раза, низкого уровня α-интерферона от 0,072 до 0,084 пг/мл и низкой концентрации α-интерфероновых антител от 0,025 до 0,031 нг/мл прогнозируют клиническое течение Q-инфаркта миокарда с развитием аритмий сердца.
Как известно, острый инфаркт миокарда может сопровождаться осложнениями - всеми видами аритмий. Известно, что мониторирование сердечного ритма в первые часы и дни Q-инфаркта миокарда выявляет его нарушения у 80-96% случаев [Бокерия Л.А., Голухова Е.З., 2011].
Трепетание предсердий встречается у 3-5% больных Q-инфарктом миокарда и часто служит причиной развития острой недостаточности кровообращения - отека легких или аритмического шока. Появление фибрилляции предсердий (не менее чем у 15-20% госпитализированных больных) - неблагоприятный прогностический признак. Желудочковая экстрасистолия - самое частое нарушение ритма при Q-инфаркте миокарда. Опасность ее заключается в том, что иногда она является предвестником желудочковой тахикардии (ЖТ) и фибрилляции желудочков. Одним из самых тяжелых и прогностически неблагоприятных видов нарушения ритма при Q-инфаркте миокарда является ЖТ. Она является прогностическим маркером внезапной смерти у больных при Q-инфаркте миокарда. По данным H. Wellens B. CJFDN, 1983 появление пароксизма ЖТ в первые 8 недель после инфаркта миокарда сопровождается летальностью 83% в течение первого года. Фибрилляция желудочков - самая частая причина смерти больных острым инфарктом миокарда.
1+2
Известно, что свыше 60-80% населения инфицированы вирусом простого герпеса [В.П. Адаскевич, 2000]. Выделяют 6 основных видов герпесвирусов, имеющих способность к длительной персистенции в организме и перекрестной активности. Герпесвирусы обладают определенной кардиотропностью в виде поражения сердца с выраженными изменениями ядерного хроматина вплоть до полного лизиса, зернистой дистрофии и утраты поперечной исчерченности, в ряде случаев - изменения ядер эндотелия и фибробластов. В большинстве случаев герпесвирусная инфекция принимает хроническое, латентное, персистирующее течение без явных клинических проявлений. Вирус простого герпеса (ВПГ) составляет группу строго видоспецифических антигенов, относятся к семейству герпесвирусов и встречается наиболее часто, обладает наиболее высокой степенью вирулентности, токсичности, длительности воспалительной реакции и склонностью к вторичной иммуносупрессии.
1+2
1+2
1+2
1+2
Передача вируса происходит в условиях снижения иммунитета. Melnik J. и соавторы у 66,5% исследуемых больных обнаружили геномы ВПГ в ядрах клеток, в атеросклеротических бляшках и вблизи них. Li B и соавторы обнаружили антитела IgA, IgM, IgG к ВПГ (13,2%; 12,3%; 95,3% соответственно) у больных с атеросклеротическими изменениями коронарных сосудов. Отмечено, что периодическая стимуляция герпесвирусов играет важную роль в атерогенезе и возникновении коронарной патологии. Кроме того, в литературе отмечено, что у пациентов с миокардитами на фоне активации вируса простого герпеса (ВПГ) и определении высоких титров IgM IgG к ВПГ наблюдается более частое возникновение аритмий сердца, чем при их отсутствии [О.А. Башкина, 2012]. Иммуносупрессия, связанная с аутоиммунными изменениями в организме у лиц с персистентной формой герпесвирусной инфекции, может предрасполагать к активации ВПГ у лиц с латентным течением или вирусоносительством [В.А. Исакова, Ю.В. Аспеля, 1999]. Низкая чувствительность к интерферону, а также низкая интерферонпродуцирующая активность способствует длительной персистенции ВПГ в организме.
Высокоактивные иммуноглобулины класса М синтезируются первыми и являются маркерами вирусемии (период полураспада 4-8 суток) [Долгих В.Г., 2000]. Низкоактивные иммуноглобулины класса G появляются позже, но определяются в подострую и реконвалесцентную фазу в высоких титрах, превышающих диагностически значимый результат при иммунохимическом титровании (период полураспада 20-28 дней).
В настоящее время авторы медицинских публикаций все чаще стали рассматривать иммунологическую составляющую при различных патологических состояниях и заболеваниях. Известно, что при инфаркте миокарда повышается концентрация циркулирующих иммунных комплексов, уровень иммуноглобулинов IgG, повышается уровень В-клеток, снижается уровень IgM и снижается уровень Т-клеток. Однако до настоящего времени патогенетическое значение сдвигов иммунологических показателей при инфаркте миокарда все-таки остается недостаточно изученным [А.Л. Сыркин, 2011]. В литературе нет данных об изучении уровней изменения α-интерферона на разных стадиях клинического течения Q-инфаркта миокарда.
Итак, несмотря на данные литературы о высокой инфицированности, кардиотропности и неоспоримое влияние герпесвирусов на клиническое течение заболеваний, исследований, направленных на возникновение осложнений в виде нарушений ритма в острый период Q-инфаркта миокарда с одновременной оценкой самого раннего иммунодефицита α-интерферонового звена, проведено не было.
1+2
1+2
Отличительными признаками предлагаемого способа прогнозирования является выявление высокоактивных специфических иммуноглобулинов класса IgM и IgG к наиболее способному к реактивации, вирулентному и кардиоспецифическому из семейства герпесвирусов - вирусу простого герпеса (ВПГ) наряду с определением уровней концентрации α-интерферона и α-интерфероновых антител у больных в острый период Q-инфаркта миокарда. У таких больных присутствует анамнез проявлений герпесвирусной инфекции, ожидается высокий риск возникновения нарушений ритма при наличии в крови положительных титров специфических иммуноглобулинов к кардиотропному ВПГ.
Представленный нами способ позволяет прогнозировать нарушения ритма в острый период Q-инфаркта миокарда, когда клинические проявления вирусемии выражены незначительно или таковых нет. В отличие от других описанных выше исследований, настоящий способ учитывает ранние изменения самого первого звена иммунодефицита - выработки α-интерферона и α-интерфероновых антител, а также особенности патогенетического участия герпесвирусов в развитии осложнений острого периода Q-инфаркта миокарда, чем выгодно отличается от описанных в литературе.
1+2
x
Предлагаемый способ изобретения апробирован на 110 больных с острым Q-инфарктом миокарда (осложненные аритмиями сердца - 78, не осложненные аритмиями сердца - 32) на базе кардиологических отделений №1 и 2 Негосударственного учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть» (г. Астрахань). Стандартные инструментальные и лабораторные данные не позволяют оценить прогноз клинического течения Q-инфаркта миокарда и возникновение аритмий сердца. В связи с этим, нами дополнительно проведено иммуноферментное тестирование сыворотки крови больных Q-инфаркта миокарда, осложненными аритмиями сердца и без оного, на определение уровней иммуноглобулинов IgM и IgG к вирусу простого герпеса (ВПГ), стрипированных на лунках планшета и набора реагентов фирмы «DSL» (США). Учет полученных данных произведен на спектрофотометре «EL 800 Universal Microplate Reader» фирмы «Bio-Tek instruments INC» (США). Результаты реакции трактованы как положительные при достижении диагностически значимого результата (ДЗР), полученного при расчете соотношения средней оптической плотности образца (ОП сред) к Cutt-Off (оптической) плотности контрольной сыворотки) при коэффициенте, равном для IgM 1,0-1,1 раз; IgG - 1,1 раз и выше.
Уровни концентрации α-интерферона и антител к α-интерферону в сыворотке крови определялись методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью набора реагентов для иммуноферментного определения фирмы «ВЕКТОР-БЕСТ» (Россия, Новосибирск). Оптическая плотность образцов определялась с помощью спектрофотометра в двухволновом режиме: основной фильтр - 450 нм, референс-фильтр - в диапазоне 620-655 нм. Концентрация α-интерферона измерялась в пг/мл, антител к α-интерферону - в нг/мл. Уровень антител к α-интерферону в сыворотке здоровых доноров не превышает 15 нг/мл, а уровень концентрации α-интерферона - 0-5 пг/мл.
Полученные данные обработаны методом вариационной статистики (см. таблицу).
Ниже приводятся результаты апробации.
Пример №1. Больной С., 50 лет, № истории болезни 4543.07, поступил 10.06.07 г. с жалобами на боли за грудиной, слабость. При обследовании больного состояние средней степени тяжести. Больной правильного телосложения, удовлетворительного питания. Кожные покровы и видимые слизистые бледно-розовой окраски, чистые. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Перкуторно над легкими легочный звук. Аускультативно в легких везикулярное дыхание, проводится во все отделы, хрипов нет. Частота дыхательных движений 20 в 1 минуту. Границы относительной сердечной тупости смещены влево на 1,5 см. Тоны сердца глухие, ритмичные. Частота сердечных сокращений 79 ударов в 1 минуту. Артериальное давление 150/90 мм  рт.ст. Живот безболезненный при пальпации. Печень у края правой реберной дуги. Голени, стопы пастозны.
Выставлен диагноз: ИБС. Q-Инфаркт миокарда передне-септальной области левого желудочка, тип I (10.06.2007). Killip I. Атеросклероз аорты, сосудов головного мозга. Вторичная артериальная гипертензия. ХСН II по NYHA.
Диагноз был подтвержден данными лабораторного и инструментального обследования.
1+2
1+2
Дополнительно к стандартному обследованию 10.06.07 г. проведены специальные исследования сыворотки крови: уровень иммуноглобулинов класса IgM к ВПГ превышает диагностически значимый результат в 0,01 раза, уровень иммуноглобулинов класса IgG к ВПГ превышает диагностически значимый результат в 2,09 раза; содержания α-интерферона - 1,50 пг/мл, содержание антител к α-интерферону - 11,01 нг/мл.
Проведено лечение Q-инфаркта миокарда согласно стандартам оказания медицинской помощи. В динамике исследования отмечено благоприятное течение инфаркта миокарда без развития осложнений в виде аритмий сердца.
1+2
В приведенном выше клиническом примере №1 у больного с низким титром специфического иммуноглобулина IgM (не достигающего диагностически значимый результат) и IgG к ВПГ (превышение диагностически значимого результата в 2,09 раза), а также высоких уровней интерферона и антител к ним в пределах нормальных показателей, продемонстрировано благоприятное клиническое течение острого периода Q-инфаркта миокарда (см. таблицу).
Пример №2. Больной К., 51 год, № истории болезни 6017.06, поступил 24.07.06 г. с жалобами на жгучую боль за грудиной, слабость. При обследовании состояние средней степени тяжести. Больной правильного телосложения, удовлетворительного питания. Кожные покровы чистые, бледной окраски. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Перкуторно над легкими легочный звук. Аускультативно в легких везикулярное дыхание, проводится во все отделы, хрипов нет. Частота дыхательных движений 18 в 1 минуту. Границы относительной сердечной тупости смещены влево на 1,0 см. Тоны сердца приглушены, ритмичные. Частота сердечных сокращений 60 ударов в 1 минуту. Артериальное давление 150/90 мм рт.ст. Живот безболезненный при пальпации. Печень у края правой реберной дуги. Голени пастозны. Диагноз был подтвержден данными лабораторного и инструментального обследования.
Выставлен диагноз: ИБС. Q-Инфаркт миокарда нижней стенки левого желудочка, тип I (24.07.2006). Killip I. Атеросклероз коронарных артерий, аорты. Вторичная артериальная гипертензия. ХСН II по NYHA.
1+2
1+2
Дополнительно к стандартному обследованию 24.07.06 г. проведены специальные исследования сыворотки крови: уровень иммуноглобулинов класса IgM к ВПГ превышает диагностически значимый результат в 0,20 раза, уровень иммуноглобулинов класса IgG к ВПГ превышает диагностически значимый результат в 0,73 раз; содержания α-интерферона - 9,33 пг/мл, содержание антител к α-интерферону - 12,02 нг/мл.
Проведено лечение Q-инфаркта миокарда согласно стандартам оказания медицинской помощи. В динамике исследования отмечено благоприятное течение Q-инфаркта миокарда без развития осложнений в виде аритмий сердца.
1+2
В приведенном выше клиническом примере №2 у больного с низким титром специфического иммуноглобулина IgM и IgG к ВПГ, незначительно повышенным показателем α-интерферона и антител к нему, продемонстрировано благоприятное клиническое течение Q-инфаркта миокарда (см. таблицу).
1+2
В приведенных выше клинических примерах №1 и 2, у больных с низким титром специфического иммуноглобулина IgM (превышающего диагностически значимый результат в 0,01-0,20 раза) и IgG к ВПГ (превышение диагностически значимого результата в 0,73-2,09 раза) продемонстрировано благоприятное клиническое течение Q-инфаркта миокарда (см. таблицу).
Пример №3. Больной И., 59 лет, № истории болезни 3940-06, поступил 14.05.06 г. с жалобами на боли за грудиной, одышку, перебои в работе сердца, возникающие внезапно без провоцирующих факторов, слабость. При поступлении состояние средней степени тяжести. Больной правильного телосложения, удовлетворительного питания. Кожные покровы чистые, бледной окраски. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Перкуторно над легкими легочный звук, хрипы не выслушиваются. Аускультативно в легких везикулярное дыхание, хрипов нет. Частота дыхательных движений 18 в 1 минуту. Границы относительной сердечной тупости смещены влево на 1,0 см. Тоны сердца приглушены, аритмичные. Частота сердечных сокращений 80 ударов в 1 минуту, 1-2 экстрасистолы в минуту. Живот безболезненный при пальпации. Печень ниже края правой реберной дуги на 1 см. Пастозность голеней. Диагноз был подтвержден данными лабораторного и инструментального обследования.
Выставлен диагноз: ИБС. Q-Инфаркт миокарда передне-боковой области левого желудочка (14.05.06 г.). Killip I. Суправентрикулярная экстрасистолия. Атеросклероз коронарных артерий, аорты. Вторичная артериальная гипертензия. ХСН II по NYHA.
1+2
1+2
Дополнительно к стандартному обследованию 14.05.06 г. проведены специальные исследования сыворотки крови: уровень иммуноглобулинов класса IgM к ВПГ превышает диагностически значимый результат в 0,61 раз, уровень иммуноглобулинов класса IgG к ВПГ превышает диагностически значимый результат в 2,27 раз; содержания α-интерферона - 1,49 пг/мл, содержание антител к α-интерферону - 11,00 нг/мл.
Проведено лечение Q-инфаркта миокарда согласно стандартам оказания медицинской помощи. В динамике исследования отмечено неблагоприятное течение Q-инфаркта миокарда с развитием не гемодинамически значимой аритмии сердца - единичной суправентрикулярной экстрасистолии, которая не оказывает существенного значения на течение инфаркта миокарда, и у больного купировалась на фоне стандартной медикаментозной терапии.
В клиническом примере №3 демонстрируются иммунологические показатели, находящиеся в пределах референсных значений, по которым не удается прогнозировать течение Q-инфаркта миокарда и требуются дополнительные исследования (см. таблицу).
Пример №4. Больной К., 50 лет, № истории болезни 4508.07, поступил 09.06.07 г. с жалобами на давящие боли за грудиной, периодические перебои в работе сердца, слабость. При обследовании состояние средней степени тяжести. Больной правильного телосложения, удовлетворительного питания. Кожные покровы чистые, бледно-розовой окраски. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Перкуторно над легкими легочный звук. Аускультативно в легких везикулярное дыхание, проводится во все отделы, хрипов нет. Частота дыхательных движений 16 в 1 минуту. Границы относительной сердечной тупости смещены влево на 1,5 см. Тоны сердца приглушены, ритмичные. Артериальное давление 180/90 мм рт.ст. Частота сердечных сокращений 87 ударов в 1 минуту, акцент II в точке выслушивания аорты. Живот безболезненный при пальпации. Печень по краю правой реберной дуги. Периферических отеков нет. Диагноз был подтвержден данными лабораторного и инструментального обследования.
Выставлен диагноз: ИБС. Q-Инфаркт миокарда передне-септальной, боковой области левого желудочка, тип I (09.06.2007). Killip I. Атеросклероз коронарных артерий, аорты. Вторичная артериальная гипертензия. ХСН II по NYHA.
1+2
1+2
Дополнительно к стандартному обследованию 09.06.07 г. проведены специальные методы исследования сыворотки крови: уровень иммуноглобулинов класса IgM к ВПГ превышает диагностически значимый результат в 0,86 раз, уровень иммуноглобулинов класса IgG к ВПГ превышает диагностически значимый результат в 2,96 раз; содержание α-интерферона - 0,084 пг/мл, содержание антител к α-интерферону - 0,031 нг/мл.
Проведено лечение Q-инфаркта миокарда согласно стандартам оказания медицинской помощи.
В конце первых суток острого инфаркта миокарда у больного появились интенсивные боли за грудиной, внезапное удушье, одышка, нарушения сердечного ритма в виде пароксизмальной устойчивой желудочковой тахикардии. Таким образом, к концу первых суток был выставлен:
Основной диагноз: ИБС. Q-Инфаркт миокарда передне-септальной, боковой области левого желудочка, тип I (09.06.2007).
Осложнения: Впервые возникшая сердечная недостаточность, Killip III. Пароксизмальная устойчивая желудочковая тахикардия (от 09.06.2007). Сопутствующий: Атеросклероз коронарных артерий, аорты.
Описанный клинический пример №4 демонстрирует возможность прогнозирования неблагоприятного течения, осложненного развитием пароксизмальной желудочковой тахикардией, - жизнеугрожающей аритмии сердца, в ранний период - 1-е сутки Q-инфаркта миокарда (см. таблицу).
Пример №5. Больная Ш., 60 лет, № истории болезни 1183.07, поступила 12.02.07 г. с жалобами на боли в области сердца, утомляемость, одышку при легкой физической нагрузке, слабость.
При поступлении состояние средней степени тяжести. Больная правильного телосложения, удовлетворительного питания. Кожные покровы и видимые слизистые бледно-розовой окраски, чистые. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Перкуторно над легкими легочный звук. Аускультативно в легких везикулярное дыхание, проводится во все отделы, хрипов нет. Частота дыхательных движений 20 в 1 минуту. Границы относительной сердечной тупости смещены влево на 1,0 см. Тоны сердца приглушены, ритмичные; акцент II тона на легочной артерии, систолический шум на верхушке. Частота сердечных сокращений 89 ударов в 1 минуту. Артериальное давление 150/90 мм  рт.ст. Живот безболезненный при пальпации. Печень у края правой реберной дуги. Периферических отеков нет. Диагноз был подтвержден данными лабораторного и инструментального обследования.
Выставлен диагноз: ИБС. Повторный Q-инфаркт миокарда передне-септальной области левого желудочка, тип I (12.02.07 г.) Killip II. Атеросклероз коронарных артерий, аорты. Вторичная артериальная гипертензия. ХСН II по NYHA.
1+2
1+2
Дополнительно к стандартному обследованию 12.02.07 г. проведены специальные методы исследования сыворотки крови: уровень иммуноглобулинов класса IgM к ВПГ превышает диагностически значимый результат в 1,75 раз, уровень иммуноглобулинов класса IgG к ВПГ превышает диагностически значимый результат в 2,71 раз; содержание α-интерферона - 0,072 пг/мл, содержание антител к α-интерферону - 0,025 нг/мл.
Проведено лечение Q-инфаркта миокарда согласно стандартам оказания медицинской помощи.
К концу первых суток Q-инфаркта миокарда у больного появилось внезапное удушье, одышка, нарушения сердечного ритма в виде пароксизмальной устойчивой желудочковой тахикардии, которая затем перешла в фибрилляцию желудочков. К концу первых суток был выставлен:
Основной диагноз: ИБС. Повторный Q-инфаркт миокарда передне-септальной области левого желудочка, тип I (12.02.07 г.). Атеросклероз коронарных артерий, аорты.
Осложнения: Впервые возникшая сердечная недостаточность, Killip III. Пароксизмальная устойчивая желудочковая тахикардия (от 12.02.2007). Фибрилляция желудочков (от 12.02.2007).
Описанный клинический пример №5 демонстрирует возможность прогнозирования неблагоприятного течения Q-инфаркта миокарда, осложненного жизнеугрожающими аритмиями сердца, в 1-е сутки заболевания (см. таблицу).
1+2
1+2
1+2
Представленный клинический пример №4 и 5 подтверждают важность иммуноферментного тестирования сыворотки крови больных с Q-инфарктом миокарда и при повышении уровней активности специфических иммуноглобулинов IgM к ВПГ (превышение диагностически значимого результата в 0,86-1,75 раз) и IgG к ВПГ (превышение диагностически значимого результата в 2,71-2,96 раза) к ВПГ на фоне низких уровней концентрации α-интерферона - 0,072-0,084 пг/мл и антител к α-интерферону 0,025-0,031 нг/мл. Это позволяет прогнозировать клиническое течение острого периода Q-инфаркта миокарда, осложненное аритмиями сердца (см. таблицу).
Представленные клинические примеры демонстрируют важность применения в клинической практике предлагаемого способа изобретения для раннего иммунологического прогнозирования осложнений в виде нарушений ритма в течение первых суток Q-инфаркта миокарда при реактивации вируса простого герпеса и оценки состояния α-интерферонового статуса.
1+2
Предлагаемым способом изобретения оптимизации прогнозирования осложнений Q-инфаркта миокарда путем исследования α-интерферонового дефицита (α-интерферона и антител к α-интерферону) и уровня содержания IgM и IgG к ВПГ достигнут положительный эффект:
1+2
1. Высокая специфичность предложенных для формулы прогнозирования иммунохимических тестов (100%), связанная с использованием высококачественных микроцентрифужных пробирок однократного применения (фирмы “Coming Costar Corporation One Alewife Center”, США), раннего противовирусного антигена - α-интерферона и оценки активности выработки α-интерфероновых антител параллельно с определением уровня высокоактивных антител, сорбированных на лунках стрипированного планшета к специфическим антигенам ВПГ, хранением замороженными при температуре «минус» 30°C до постановки реакции.
x
2. Высокая информативность результатов иммуноферментного тестирования сыворотки крови больных в первые сутки Q-инфаркта миокарда с помощью набора реагентов фирмы «DSL» (США) с учетом полученных данных на спектрофотометре «EL 800 Universal Microplate Reader» фирмы «Bio-Tek instruments INC» (США).
3. Доступность использования способа изобретения прогностической оценки α-интерферонового дефицита и специфических иммуноглобулинов в клиническом течении первых суток Q-инфаркта миокарда, определяемая простотой технического исполнения и быстротой получения результатов специфического иммуноферментного исследования (длительность реакций около 4 часов).
4. Информативность и эффективность раннего прогнозирования: способ собственного изобретения позволит улучшить результаты прогнозирования осложнений уже с первых суток Q-инфаркта миокарда на самом раннем этапе обследования и начальных нарушениях иммунитета при подтвержденной реактивации герпесвирусной инфекции методом ИФА в течение 3,5 часов от поступления больного в стационар.
1+2
5. Экономическая эффективность способа представленного изобретения, определенная ранним выявлением и проведением своевременной противовирусной терапии у больных с Q-инфарктом миокарда и положительными высокими титрами специфических иммуноглобулинов к ВПГ с одновременно диагностированными низкими концентрациями α-интерферона, коррелирующими с низким уровнем содержания антител к α-интерферону, проявляющаяся в уменьшении количества дней пребывания больного в стационаре.
1+2
Предлагаемый способ может быть использован для оптимизации иммунологического прогнозирования осложнений первых суток Q-инфаркта миокарда путем исследования α-интерферонового дефицита (α-интерферона и антител к α-интерферону) и уровней содержания IgM и IgG к ВПГ при одновременной простоте и доступности для широкого применения в кардиологических стационарах. Это позволит своевременно провести лечебные мероприятия по реактивации вирусной инфекции в первые сутки и Q-инфаркта миокарда, изменит подход к стандартной терапии, улучшит результаты его клинического течения и исхода заболевания.
Клинико-иммунологическая панель прогноза осложнений 1-х суток Q-инфаркта миокарда развитием аритмий сердца
Исследуемые иммунологические параметры
Благоприятное клиническое течение Q-инфаркта миокарда без осложнений (n=32)
Неблагоприятное клиническое течение Q-инфаркта миокарда с развитием аритмий сердца (n=78)
Уровни активности иммуноглобулинов IgM к ВПГ<sub>1+2</sub> (превышение ДЗР)
↑0,16+0,04**
↑1,03±0,11*<sup>,</sup>**
0,10-0,20**
0,86-1,75**
p*>0,05
p*<0,05
p**<0,05
p**<0,05
Уровни активности иммуноглобулинов IgG к ВПГ<sub>1+2</sub> (превышение ДЗР)
↑1,13±0,52**
↑2,08±0,31*<sup>,</sup>**
0,73-2,09**
2,71-2,96**
p*>0,05
p*<0,05
p**<0,05
p**<0,05
Уровни концентрации α-интерферона (в пг/мл)
3,80±0,02
↓0,077±0,012
3,78-3,82
0,072-0,084
p*<0,05
p*0,05
p**<0,05
p**<0,05
Уровни концентрации антител к α-интерферону (в нг/мл)
12,01±0,02
↓0,028±0,002
11,98-12,03
0,025-0,031
p*<0,05
p*<0,05
p**<0,05
p**<0,05
Примечание:
N - определенное число превышения диагностически значимого результата;
n - число обследованных больных;
* - средние величины;
** - разброс показателей;
p* - критерий достоверности различия признаков в сравнении с контрольной группой доноров;
p** - критерий достоверности различия признаков в сравнении с другой группой обследуемых;
↑ - достоверное превышение показателей по сравнению с группой доноров;
↓ - достоверное снижение показателей по сравнению с группой доноров.