ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ ОТ COVID-19: РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ «СЛУЧАЙ-КОНТРОЛЬ»

I СОЦИАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЗДОРОВЬЯ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ ОТ COVID-19: РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ «СЛУЧАЙ-КОНТРОЛЬ»

УДК: 614.47; 616-9 3.2.2 — эпидемиология Поступила 22.03.2023

Г.Р. Хасанова1, /I.A. Малинина1, O.A. Ильина1'2

^ГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Казань;

2ГАУЗ «Центральная городская клиническая больница № 18 им. проф. К.Ш. Зыятдинова», Казань

Цель исследования — оценить эффективность вакцинации «Гам-Ковид-Вак» в предотвращении госпитализации по причине COVID-19.

Материалы и методы. В аналитическое исследование типа «случай-контроль» было включено 244 пациента, госпитализированных в ЦГКБ № 18 г. Казани в период с 26 августа по б декабря 2021 г., что соответствовало периоду пандемии с доминированием варианта SARS-CoV-2 Delta (B.I.617.2). Группу «случай» составили 125 пациентов с COVID-19, госпитализированных во временный инфекционный госпиталь, группу «контроль» — 119 пациентов хирургического отделения, госпитализированных в тот же период времени с иным диагнозом и отрицательным результатом ПЦР-теста на SARS-CoV-2. Сравнивали частоту полного курса вакцинации «Гам-Ковид-Вак» (торговая марка «Спутник V») в группах «случай» и «контроль». В качестве источника информации использовались медицинские карты стационарных больных, данные Федерального регистра вакцинированных от COVID-19 и Федерального регистра лиц, больных COVID-19.

Результаты. Выявлена статистически значимая разница в частоте вакцинации между группами. Полный курс вакцинации «Гам-Ковид-Вак» получили 10 пациентов группы «случай» (8%) и 53 пациента группы «контроль» (45%). Отношение шансов составило 0,108 (95% доверительный интервал 0,052; 0,227). Эффективность вакцинации «Гам-Ковид-Вак» в предотвращении госпитализации от COVID-19 составила 89,2%. Протективный эффект вакцинации продемонстрирован в разных возрастных подгруппах. Тяжелые формы заболевания и летальные исходы зафиксированы исключительно у непривитых пациентов с C0VID-19.

Заключение. Установлена эффективность полного курса вакцинации от C0VID-19 вакциной «Гам-Ковид-Вак» в предотвращении случаев заболевания, требующих госпитализации пациентов. Показано более тяжелое течение C0VID-19 с возможностью неблагоприятного исхода у непривитых пациентов в сравнении с привитыми.

Ключевые слова: эффективность вакцинации; C0VID-19; исследование «случай-контроль»; вакцинопрофилактика; тяжесть C0VID-19.

EFFECTIVENESS OF COVID-19 VACCINATION: RESULTS OF A CASE-CONTROL STUDY

G.R. Khasanova1, L.A. Malinina1, O.A. Ilyina1' 2

1Kazan State Medical University, Kazan;

2Central City Clinical Hospital № 18 named after Professor K.Sh. Zyyatdinov, Kazan

The purpose of the study is to evaluate the effectiveness of the Gam-Covid-Vak vaccine in preventing hospitalization due to COVID-19.

Materials and methods. The analytical case-control study included 244 patients hospitalized at the Kazan City Clinical Hospital No. 18 from August, 26 to December, 6, 2021, it corresponded to the SARS-CoV-2 Delta pandemic period (B.1.617.2). The "case" group consisted of 125 patients with COVID-19 was hospitalized in a temporary infectious diseases hospital, the "control" group consisted of 119 patients of the surgical department was hospitalized in the same period of time with a different diagnosis and a negative PCR test result for SARS-CoV-2. We compared the frequency of the full course of Gam-Covid-Vak vaccine (trademark Sputnik V) in the case and control groups. The source of information was inpatient medical record, data from the Federal Register of Vaccinated against COVID-19 and the Federal Register of Persons with COVID-19.

Results. There was a statistically significant difference in the frequency of vaccine between groups. A full course of vaccine "Gam-Covid-Vak" was received by 10 patients of the "case" group (8%) and 53 patients of the "control" group (45%). The odds ratio was 0.108 (95% confidence interval 0.052; 0.227). The effectiveness of the Gam-Covid-Vak vaccine in preventing hospitalization from COVID-19 was 89.2%. The protective effect of vaccine has been demonstrated in different age subgroups. Severe forms of the disease and deaths have been recorded exclusively in unvaccinated patients with COVID-19.

Conclusion. The effectiveness of a full course of vaccine against COVID-19 with the Gam-Covid-Vak vaccine has been established in preventing cases of the disease requiring hospitalization of patients. The more severe course of COVID-19 was shown with the possibility of an adverse outcome in unvaccinated patients compared to vaccinated ones. Key words: vaccination effectiveness; COVID-19; case-control study; immunization; severity of COVID-19.

ВВЕДЕНИЕ

Иммунопрофилактика является наиболее эффективным способом предотвращения инфекционных заболеваний, в особенности болезней с аэрогенным механизмом передачи. Вакцинация населения направлена на снижение уровня заболеваемости в популяции, вероятности тяжелого течения болезни и летальных исходов. Рекордно быстрое создание и внедрение в практику разных классов вакцин от COVID-19 явилось настоящим прорывом медицинской науки и позволило в существенной степени взять эпидемию под контроль. Данных по безопасности и эффективности различных вакцин, используемых в борьбе с COVID-19, становится все больше [1-4]. Для вакцинации населения от COVID-19 в Российской Федерации используется несколько видов вакцин. Большая часть привитых получили вакцинацию препаратом «Гам-Ковид-Вак». Промежуточные результаты третьей фазы клинических испытаний вакцины «Гам-Ковид-Вак» продемонстрировали эффективность ее в отношении предотвращения случаев заболевания, равную 91,6% [5]. В то же время нередки случаи «прорывных инфекций» у вакцинированных.

Эффективность вакцинации от COVID-19 продемонстрирована в некоторых работах отечественных авторов [6-8]. Тем не менее исследования данного вопроса не теряют актуальности, поскольку эффективность вакцины не является константой; она может отличаться от таковой, полученной в условиях рандомизированных контролируемых испытаний. Это происходит в результате менее идеальных условий при использовании любого препарата, в том числе вакцины, на практике в сравнении с экспериментом. Помимо этого, эпидемический процесс динамичен: появляются новые варианты вируса, в отношении которых эффективность вакцин может быть ниже, меняются свойства популяции «хозяина», в том числе уровень коллективного иммунитета, что неизбежно будет влиять на результативность различных профилактических воздействий, в том числе вакцинации, в отношении состояния здоровья популяции. В дополнение к этому представляет интерес исследование и других, кроме вероятности развития заболевания, конечных точек.

Цель исследования — оценить эффективность вакцинации «Гам-Ковид-Вак» в предотвращении госпитализации по причине COVID-19.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проведено ретроспективное аналитическое исследование типа «случай-контроль», в которое вошли пациенты, госпитализированные в ГАУЗ «ЦГКБ № 18 им. проф. К.Ш. Зыятдинова» города Казани в период с 26 августа по 6 декабря 2021 г. Дизайн исследования предполагал сравнение частоты вакцинации «Гам-Ковид-Вак» (торговая марка «Спутник V») в группе больных с COVID-19 (группа «случай») и в группе пациентов, госпитализированных в тот же период времени, в тот же госпиталь, но с иными диагнозами (группа «контроль»).

Изначально было отобрано 276 пациентов старше 18 лет, госпитализированных в отделение для пациентов с COVID-19 (временный инфекционный госпиталь, ВИГ) и хирургическое отделение стационара (см. рисунок).

Группу «случай» составили пациенты, госпитализированные во временный инфекционный госпиталь с диагнозами: «Подтвержденный случай COVID-19» (лица с положительными результатами лабораторного исследования мазков со слизистой оболочки носо- и ротоглотки на наличие РНК SARS-CoV-2 в полимеразной цепной реакции) и «Вероятный (клинически подтвержденный) случай COVID-19» (пациенты, диагноз которым был выставлен на основании эпидемиологического анамнеза, клинических данных и результатов лучевой диагностики) [9].

В группу «контроль» вошли пациенты хирургического отделения, госпитализированные в тот же период времени, в тот же стационар. Заболевание СOVID-19 у пациентов данной группы было исключено на основании отсутствия клинических симптомов заболевания в момент госпитализации и в течение всего времени пребывания в стационаре, а также однократного отрицательного результата ПЦР-ис-

следования на определение РНК SARS-CoV-2 в мазках со слизистой оболочки носо- и ротоглотки при госпитализации.

Из исследования были исключены пациенты (см. рисунок), получившие лишь одну дозу «Гам-Ковид-Вак», привитые против COVID-19 только вакцинами «КовиВак», «ЭпиВакКорона», «Спутник Лайт», а также получившие вторую дозу вакцины «Гам-Ковид-Вак» менее чем за 14 дней до развития симптомов COVID-19. Из оставшихся после применения критериев исключения 244 человек привитыми считали пациентов, которые прошли законченный курс вакцинации, т.е. получили две дозы вакцины «Гам-Ковид-Вак» не позднее чем за две недели до заболевания. Участники были классифицированы как непривитые, если не получили ни одной дозы никакой вакцины от COVID-19.

Клинико-лабораторные данные взяты из историй болезни стационарных больных; они включали сведения о диагнозе, продолжительности госпитализации пациентов с COVID-19, тяжести течения, наличии хронических заболеваний, о проведении/отсутствии неинвазивной или инвазивной ИВЛ и исходах заболевания (выздоровление / летальный исход). Сведения о вакцинации (название вакцины, количество доз и дата их введения) получены из Федерального регистра вакцинированных от COVID-19. Данные о предыдущем заболевании COVID-19 взяты из Федерального регистра лиц, больных COVID-19.

В группе 125 пациентов с COVID-19 (группа «случай») проведен сравнительный анализ течения заболевания между привитыми и непривитыми. В подгруппах оценивались следующие характеристики: степень тяжести заболевания в соответствии с заключительным диагнозом, использование инвазив-ной искусственной вентиляции легких (ИВЛ) и частота летальных исходов.

Схема отбора участников в исследование «случай-контроль»

Для определения необходимого объема выборки была применена формула L.Kelsey. Статистическая обработка данных проведена с использованием программ Microsoft Office Excel и онлайн-калькулятора OpenEpi. Рассчитывали показатель «отношение шансов» (ОШ). Для оценки статистической значимости результатов использовался метод доверительных интервалов (95% ДИ). Эффективность вакцинации для профилактики госпитализаций с COVID-19 рассчитывалась с помощью следующего уравнения: Эффективность вакцинации = (1 - ОШ) * 100%. Количественные данные представлены в виде медианы и межквартильного размаха (IQR).

РЕЗУЛЬТАТЫ

После анализа данных о проведенной вакцинации и применения критериев исключения в исследование были включены 244 человека — пациенты, получившие две дозы «Гам-Ковид-Вак» (при этом вторую дозу не позднее чем за две недели до заболевания) и непривитые лица.

125 человек с COVID-19 составили группу «случай». У большей части из них (102 пациента) диагноз был подтвержден результатами ПЦР-теста. У остальных 23 человек на основании эпидемиологического анамнеза и клинико-рентгенологической картины выставлен диагноз «Вероятный (клинически подтвержденный) случай COVID-19».

Основная и контрольная группы пациентов были

сопоставимы по полу и возрасту (табл. 1). Преобладали пациенты 50 лет и старше. В обеих группах женщин было больше, чем мужчин. Поскольку группы были набраны в разных отделениях одного и того же госпиталя, все пациенты относились к территории обслуживания данного госпиталя, т.е. проживали в одном районе города.

У ряда пациентов отмечались серьезные хронические заболевания и их сочетания. Чаще других в качестве сопутствующих заболеваний регистрировалась гипертоническая болезнь (см. табл. 1). Доля пациентов с гипертонической болезнью, сахарным диабетом и ожирением была выше в группе с COVID-19.

18 пациентов (7,3%) перенесли COVID-19 в прошлом, при этом в группе «контроль» таких пациентов было больше (см. табл. 1).

Доля вакцинированных была значительно выше в группе пациентов без COVID-19, хотя в обеих группах непривитые лица составили большинство (табл. 2). Для оценки связи госпитализации по причине COVID-19 и предшествующей вакцинации от данного заболевания был рассчитан показатель отношения шансов в соответствии с данными четырехпольной таблицы. ОШ=0,108 (95% ДИ 0,052;0,227). Различия между изучаемыми группами статистически значимы, что доказывает протективный эффект вакцинации. Эффективность вакцинации в предотвращении госпитализации COVID-19 составила 89,2%.

Таблица 1

Характеристика пациентов основной и контрольной групп

Показатель Группа «случай», п=125 Группа «контроль», n=119

Возраст, медиана

Распределение по возрастным группам, абс. число

От 18 до 49 лет 34

От 50 до 65 лет 114

От 66 до 89 лет 96

Пол, абс. число

Женщины 140

Мужчины 104

Хронические заболевания, абс. число

Гипертоническая болезнь 111

Сахарный диабет 43

Аутоиммунные заболевания 12

Ожирение 32

COVID-19 в анамнезе, абс. число

Таблица 2

Количество лиц, получивших и не получивших полный курс вакцинации «Гам-Ковид-Вак» в группах «случай» и «контроль», абс. число

Наличие вакцинации Группа «случай» (с COVID-19) Группа «контроль» (без COVID-19) Всего

Вакцинированные 10(8,0) 53 (45,0) 63

Невакцинированные 115 (92,0) 66 (55,0) 181

Всего 125 (100,0) 119 (100,0) 244

Таблица 3

Связь между госпитализацией по причине СОУЮ-19 и предшествующей вакцинацией в различных возрастных группах

Показатель Привитые в группе «случай» / всего пациентов

Общее количество 10/125

По возрастным группам

От 18 до 49 лет 1/14

От 50 до 65 лет 4/54

От 66 до 89 лет 5/57

Таблица 4

Степень тяжести СОУЮ-19 в зависимости от вакцинального статуса больных

Показатель Группа «случай», п=125

Привитые Непривитые

10

Продолжительность госпитализации

Медиана

Степень тяжести течения заболевания и исходы

Среднетяжелая 10

Тяжелая или крайне тяжелая 0 14

Использование ИВЛ 0 10

Летальные исходы 0 10

Дополнительный анализ проведен раздельно для трех возрастных групп (от 18 до 49 лет, от 50 до 65 лет и от 66 до 89 лет). Протективный эффект вакцинации отмечен во всех этих группах, при этом наименьший показатель ОШ продемонстрирован в самой молодой группе, хотя различия между возрастными группами не были статистически значимыми (табл. 3).

Среди 125 пациентов группы «случай» у всех вакцинированных заболевание COVID-19 протекало в среднетяжелой форме (табл. 4), в отличие от не вак-

цинированных ранее пациентов, у которых наряду со среднетяжелыми отмечены и тяжелые формы заболевания. В подгруппе непривитых у 10 человек имело место использование ИВЛ с последующим летальным исходом. Различий в продолжительности госпитализации выявлено не было (см. табл. 4).

ОБСУЖДЕНИЕ

В исследовании «случай-контроль» нами была

предпринята попытка оценить протективные свойства вакцины «Гам-Ковид-Вак». Выбор данной вакцины обусловлен тем, что она является единственной из отечественных вакцин, по которой опубликованы результаты третьей фазы клинических испытаний [5]. Пациенты, привитые другими использовавшимися в стране вакцинами, по этой причине в анализ не включались.

В соответствии с промежуточными результатами 3-й стадии клинических испытаний эффективность вакцины «Гам-Ковид-Вак» в предотвращении коро-навирусной инфекции составляет 91,6% [5]. В нашей работе выявлена четкая статистически значимая связь между отсутствием в анамнезе вакцинации и риском госпитализации по поводу COVID-19, вы -бранным в качестве конечной точки исследования. Эффективность вакцинации в отношении снижения риска госпитализации по причине COVID-19 составила 89,2%. Примечательно то, что протективный эффект продемонстрирован не только для пожилых людей, но и в подгруппе относительно молодых пациентов.

Среди 125 пациентов с COVID-19 10 человек (8%) ранее были привиты от COVID-19, что подтверждает тот факт, что наличие в анамнезе вакцинации не исключает полностью возможности заражения вирусом и развития достаточно серьезных форм заболевания, требующих госпитализации. Данный факт вызывает беспокойство среди населения и активизирует антипрививочников. «Прорывные» случаи COVID-19 могут быть связаны, во-первых, с тем, что ни одна из созданных в мире вакцин для защиты от какого-либо инфекционного заболевания не гарантирует 100% эффективности, и вакцина «Гам-Ковид-Вак» не является исключением. Во-вторых, в соответствии с результатами исследований, поствакцинальный иммунитет после введения любого типа вакцины от COVID-19, к сожалению, является непродолжительным, что обуславливает необходимость ревакцинации [10].

Помимо этого, SARS-CoV-2, как и большая часть других РНК-содержащих вирусов, чрезвычайно подвержен мутациям. Описано большое количество вариантов SARS-CoV-2, которые различаются по степени вирулентности, инфекционности и в том числе по способности ускользать от иммунного ответа, сформировавшегося в результате заболевания или вакцинации. Мы анализировали случаи заболевания, случившиеся во второй половине 2021 г., когда доминировал вариант Delta (B.1.617.2), в то время как основой для создания данной вакцины послужил фрагмент S-белка «уханьского» штамма вируса.

Дополнительный анализ течения заболевания у пациентов с COVID-19 показал, что у вакцинированных в случае развития COVID-19 не отмечены тяжелые формы с прогрессированием заболевания

до ИВЛ и летального исхода. Таким образом, вакцинация уменьшает вероятность как заболевания в целом, так и развития относительно тяжелых форм, требующих госпитализации и неблагоприятных исходов. Это согласуется с результатами других исследований оценки эффективности данной и других вакцин, созданных для защиты от COVID-19 [6, 11, 12]. Противники вакцинации, которые не отрицают более легкого течения заболевания у привитых людей, утверждают, что при проведении иммунизации будет повышаться вероятность развития субклинических форм и носительства, что в свою очередь станет способствовать распространению инфекции. Проведенные ранее исследования показывают, что, хотя полностью вакцинированные люди по-прежнему подвергаются некоторому риску заражения SARS-CoV-2, они значительно менее склонны к бессимптомному носительству по сравнению с непривитыми людьми [13].

Общеизвестна связь некоторых хронических заболеваний с тяжестью течения COVID-19 [14-16]. В нашем исследовании у большинства госпитализированных пациентов с COVID-19 наблюдались различные хронические заболевания. Гипертоническая болезнь, сахарный диабет и ожирение чаще отмечены в группе «случай», что в какой-то степени подтверждает роль данных патологических состояний в развитии относительно тяжелых, подлежащих госпитализации, случаев заболеваний.

В данной работе нами не учитывались некоторые факторы, которые могут повлиять на протективные свойства вакцины, такие как время, прошедшее после вакцинации, иммунный статус участников исследования. Исследование проводилось в конце 2021 г., для которого было характерно доминирование на изучаемой территории дельта-варианта SARS-CoV-2. Результаты исследования должны интерпретироваться применительно к эпидемической ситуации, имевшей место во второй половине 2021 г. в г. Казани. Эффективность вакцины в отношении заболеваний, вызванных другими штаммами коронавируса, может отличаться от продемонстрированной в данном исследовании.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Подтверждена эффективность полного курса вакцинации от COVID-19 вакциной «Гам-Ковид-Вак» в предотвращении случаев заболевания, требующих госпитализации пациентов. Показано более тяжелое течение COVID-19 с возможностью неблагоприятного исхода у непривитых пациентов в сравнении с привитыми.

Финансирование исследования и конфликт интересов. Исследование не финансировалось каким-либо источником, и конфликты интересов, связанные с данным исследованием, отсутствуют.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Chia P.Y., Xiang Ong S.W., Chiew C.J., Ang L.W., Chavatte J.M., Mak T.M., Cui L., Kalimuddin S., Chia W.N., Tan C.W., Chai L.Y.A., Tan S.Y., Zheng S., Lin R.T.P., Wang L., Leo Y.S., Lee V.J., Lye D.C., Young B. E. Virological and serological kinetics of SARS-CoV-2 Delta variant vaccine-breakthrough infections: a multi-center cohort study. Clin Microbiol Infect 2022; 28(4): 612.e1-612.e7, https://doi. org/10.1016/j.cmi.2021.11.010.

2. Tartof S.Y., Slezak J.M., Fischer H., Hong V., Ackerson B.K., Ra-nasinghe O.N., Frankland T. B., Ogun O.A., Zamparo J.M., Gray S., Valluri S.R., Pan K., Angulo F.J., Jodar L., McLaughlin J.M. Effectiveness of mRNA BNT162b2 COVID-19 vaccine up to 6 months in a large integrated health system in the USA: a retrospective cohort study. Lancet 2021; 398(10309): 1407-1416, https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(21)02183-8.

3. Cromer D., Juno J.A., Khoury D., Reynaldi A., Wheatley A.K., Kent S.J., Davenport M. P. Prospects for durable immune control of SARS-CoV-2 and prevention of reinfection. Nat Rev Immunol 2021; 21(6): 395-404, https://doi.org/10.1038/s41577-021-00550-x.

4. Sadarangani M., Marchant A., Kollmann T. R. Immunological mechanisms of vaccine-induced protection against COVID-19 in humans. Nat Rev Immunol 2021; 21(8): 475-484, https://doi. org/10.1038/s41577-021-00578-z.

5. Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V., Tukh-vatulin A.I., Zubkova O.V., Dzharullaeva A.S., Kovyrshina A.V., Lubenets N.L., Grousova D.M., Erokhova A.S., Botikov A.G., Izhae-va F.M., Popova O., Ozharovskaya T.A., Esmagambetov I.B., Favor-skaya I.A., Zrelkin D.I., Voronina D.V., Shcherbinin D.N., Semikh-in A. S., Simakova Y.V., Tokarskaya E.A., Egorova D.A., Shmarov M.M., Nikitenko N.A., Gushchin V. A., Smolyarchuk E.A., Zyryanov S. K., Bo-risevich S.V., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L.; Gam-COVID-Vac Vaccine Trial Group. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet 2021; 397(10275): 671-681, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8.

6. Надточеева В.Б., Буланов Н.М., Акулкина Л.А., Берзегова Т.К., Будко А.А., Калашников М.В., Моисеев А.С., Таирова Н.А., Тао Е.А., Твердохлебов Г.А., Филатова Е.Е., Чучин Г.К., Шахгильдян Н.В., Ще-палина А.А., Суворов А. Ю., Кучиева А.М., Васильева М.П., Новиков П. И., Сорокин Ю.Д., Шоломова В. И., Бровко М.Ю., Моисеев С. В. Эффективность вакцины Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) в профилактике тяжелого течения COVID-19 и смерти у госпитализированных взрослых пациентов. Клиническая фармакология и терапия 2022; 31(2): 20-26, https://doi.org/10.32756/0869-5490-2022-2-20-26. Nadtocheeva V., Bulanov N., Akulkina L., Berzegova T., Budko A., Kalashnikov M., Moiseev A., Tairova N., Tao E., Tverdokhlebov G., Filato-va E., Chuchin G., Shakhgildyan N., Schepalina A., Suvorov A., Kuchieva A., Vasilyeva M., Novikov P., Sorokin Y., Sholomova V., Brovko M., Moiseev S. Outcomes of breakthrough COVID-19 in hospitalized adult patients vaccinated with Gam-COVID-Vac (Sputnik V). Klinicheskaya farmakologi-ya iterapiya 2022; 31(2): 20-26, https://doi.org/10.32756/0869-5490-2022-2-20-26.

7. Сутовская Д.В., Бурлуцкая А.В., Дубова Л.В., Крылова Д.Р., Горбачева Л.В. Иммуногенность, эффективность и переносимость вакцины «Гам-КОВИД-Вак» среди студентов: проспектив-

ное исследование. Педиатрическая фармакология 2022; 19(2): 196-200, https://doi.org/10.15690/pf.v19i2.2401. Sutovskaya D.V., Burlutskaya A.V., Dubova L.V., Krylova D.R., Gorbacheva L.V. Immunological potency, efficacy, and tolerance of "Gam-COVID-Vac" vaccine among students: prospective study. Pediatriceskaa farmakologia 2022; 19(2): 196-200, https://doi.org/10.15690/ pf.v19i2.2401.

8. Шаповалов К.Г., Степанов А.В., Бурдинская Ж.С., Шаки-рьянова М.В., Янченко О.М. Трехмесячные результаты вакцинации медработников моностационара препаратом «Гам-КОВИД-Вак». Иммунология 2021; 42(2): 125-130, https://doi. org/10.33029/0206-4952-2021-42-2-125-130. Shapovalov K.G., Stepanov A.V., Burdinskaya J.S., Shakiryanova M.V., Yanchen-ko O.M. Three-month results of vaccination of mono-stationary health workers with the drug "Gam-Covid-Vac". Immunologiya 2021; 42(2): 125-130, https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-2-125-130.

9. Временные методические рекомендации от 14 октября 2021 г. «Профилактика, диагностика и лечение новой корона-вирусной инфекции (COVID-19)». URL: https://static-0.minzdrav. gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/211/original/ BMP-13.pdf. Vremennye metodicheskie rekomendatsii ot 14 okty-abrya 2021 g. "Profilaktika, diagnostika i lechenie novoy korona-virusnoy infektsii (COVID-19)" [Temporary methodological recommendations of October 14, 2021. "Prevention, diagnosis and treatment of COVID-19"]. URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/ attachments/attaches/000/058/211/original/BMP-13.pdf.

10. Levin E.G., Lustig Y., Cohen C., Fluss R., Indenbaum V., Amit S., Doolman R., Asraf K., Mendelson E., Ziv A., Rubin C., Freedman L., Kreiss Y., Regev-Yochay G.Waning immune humoral response to BNT162b2 Covid-19 vaccine over 6 months. N Engl J Med 2021; 385(24): e84, https://doi.org/10.1056/NEJMoa2114583.

11. Tenforde M.W., Self W.H., Adams K., Gaglani M., Ginde A.A., McNeal T., Ghamande S., Douin D.J., Talbot H.K., Casey J.D., Mohr N.M., Zepeski A., Shapiro N.I., Gibbs K.W., Files D.C., Hager D.N., Shehu A., Prekker M. E., Erickson H. L., Exline M. C., Gong M.N., Mohamed A., Henning D.J., Steingrub J.S., Peltan I.D., Brown S.M., Martin E.T., Monto A.S., Khan A., Hough C.L., Busse L.W., Ten Lo-huis C.C., Duggal A., Wilson J.G., Gordon A.J., Oadir N., Chang S.Y., Mallow C., Rivas C., Babcock H.M., Kwon J.H., Halasa N., Chap-pell J.D., Lauring A.S., Grijalva C.G., Rice T.W., Jones I.D., Stubble-field W.B., BaughmanA., Womack K.N., Rhoads J.P., Lindsell C.J., Hart K.W., Zhu Y., Olson S.M., Kobayashi M., Verani J.R., Patel M.M.; Influenza and Other Viruses in the Acutely Ill (IVY) Network. Association between mRNA vaccination and COVID-19 hospitalization and disease severity. JAMA 2021; 326(20): 2043-2054, https://doi. org/10.1001/jama.2021.19499.

12. Myers L.C., Kipnis P., Greene J., Lawson B., Escobar G.J., Fireman B. H., Klein N. P., Liu V.X. Adults hospitalized with breakthrough COVID-19 have lower mortality than matched unvaccinated adults. J Intern Med 2022; 292(2): 377-384, https://doi.org/10.1111/ joim.13504.

13. El Sahly H.M., Baden L.R., Essink B., Doblecki-Lewis S., Martin J.M., Anderson E.J., Campbell T.B., Clark J., Jackson L.A., Fichtenbaum C.J., Zervos M., Rankin B., Eder F., Feldman G., Kennelly C., Han-Conrad L., Levin M., Neuzil K.M., Corey L., Gilbert P., Janes H., Follmann D., Marovich M., Polakowski L., Mascola J.R., Ledger-

wood J.E., Graham B.S., August A., Clouting H., Deng W., Han S., Leav B., Manzo D., Pajon R., Schodel F., Tomassini J.E., Zhou H., Miller J.; COVE Study Group. Efficacy of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine at completion of blinded phase. N Engl J Med 2021; 385(19): 1774-1785, https://doi.org/10.1056/NEJMoa2113017.

14. Wang X., Fang X., Cai Z., Wu X., Gao X., Min J., Wang F.Comor-bid chronic diseases and acute organ injuries are strongly correlated with disease severity and mortality among COVID-19 patients: a systemic review and meta-analysis. Research (Wash D C) 2020; 2020: 2402961, https://doi.org/10.34133/2020/2402961.

15. Молочков А.В., Каратеев Д.Е., Огнева Е.Ю., Зулькарна-ев А. Б., Лучихина Е.Л., Макарова И. В., Семенов Д. Ю. Коморбид-ные заболевания и прогнозирование исхода COVID-19: результаты наблюдения 13 585 больных, находившихся на стационарном лечении в больницах Московской области. Альманах клинической медицины 2020; 48(S1): 1-10, https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-040. Molochkov A.V., Karateev D.E., Ogneva E.Y., Zulkarnaev A.B., Luchihina E.L., Makarova I.V., Semenov D.Y. Co-morbidities and predicting the outcome of COVID-19: the treatment results of 13,585 patients hospitalized in the Moscow region. Al'manah kliniceskoj mediciny 2020; 48(S1): 1-10, https://doi. org/10.18786/2072-0505-2020-48-040.

16. Parveen R., Sehar N., Bajpai R., Agarwal N.B. Association of diabetes and hypertension with disease severity in covid-19 patients: a systematic literature review and exploratory metaanalysis. Diabetes Res Clin Pract 2020; 166: 108295, https://doi. org/10.1016/j.diabres.2020.108295.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:

Г.Р. Хасанова, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой эпидемиологии и доказательной медицины ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» Минздрава России, Казань;

Л.А. Малинина, ординатор кафедры эпидемиологии и доказательной медицины ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» Минздрава России, Казань;

О.А. Ильина, к. м.н., врач-эпидемиолог ГАУЗ «ЦГКБ № 18 им. проф. К.Ш. Зыятдинова» г. Казани, ассистент кафедры эпидемиологии и доказательной медицины ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» Минздрава России, Казань.

Для контактов: Хасанова Гульшат Рашатовна, e-mail: gulshatra@mail.ru