Сравнительная характеристика мнемотропных свойств трандолаприла и эналаприла при диффузном аксональном повреждении мозга

МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «СИМВОЛ НАУКИ» №11-4/2016 ISSN 2410-700Х

динамика этих показателей была более благоприятной: выраженный отек, гиперемия наблюдались в течение первых 3,44±0,43 (р<0,05) суток, умеренная степень отека, гиперемия - до 4,95±0,52 (р<0,05) суток и незначительная степень до 6,35±0,29 (р<0,05) суток. В третьей группе больных выраженный отек, гиперемия наблюдались в течение первых 2,21±0,21 (р<0,05) суток, умеренная степень отека, гиперемия - до 3,98±0,64 (р<0,05) суток и незначительная степень до 5,68±0,56 (р<0,05) суток.

Заживление раны у всех оперированных протекало путем первичного натяжения. Длительность пребывания больных в стационаре из первой группы составила 14,21 ±0,27 суток, в группе больных лечившихся левомеколем - 13,23±0,18 суток, в группе больных получавших олазоль -12,32±0,17 суток.

Заключение. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что применение левомеколя и олазоля в послеоперационном периоде после влагалищных операций при пролапсе гениталий способствует повышению скорости регенерации ткани и улучшает показатели эффективности хирургического лечения больных пролапсом внутренних половых органов. Использование левомеколя позволяет сократить сроки лечения на 1 сутки, применение олазоля сокращает сроки лечения на 1,9 суток. Список использованной литературы:

1. Вдовин С.В., Селихова М.С., Филина Е.В. и др. Оптимизация ведения послеоперационного ведения у пациенток после пластических операций в гинекологии // Акушерство и гинекология. - 2012. - №4-1. - С. 79-82.

2. Гаспарян С.А., Афанасова Е.П., Стариченко Л.В. Сетчатые эндопротезы в реконструкции тазового дна при пролапсе гениталий // Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты. - М., 2010. - С. 75-76.

3. Ильина И.Ю., Доброхотова Ю.Э., Жданова М.С. Оптимизация методов лечения, направленных на улучшение процессов коллагеноообразования у женщин с дисплазией соединительной ткани // Вестник РУДН. Серия: «Медицина. Акушерство и гинекология». - 2009. - № 5. - С. 76-81.

4. Манухин И.Б., Высоцкий М.М., Харлова О.Г. и др. Лапароскопическая сакрокольпопексия как операция выбора при пролапсах гениталий // Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты. - М., 2010. - С. 211-212.

5. Радзинский В.Е., Петрова В.Д., Хамошина М.Б. и др. Оптимизация заживления раны после пластических хирургических операций // Акушерство и гинекология. - 2011. - №1. - С. 89-94.

© А С. Нечайкин, 2016

УДК: 615. 616.8.

Сафронова Екатерина Сергеевна

канд. мед. наук, ассистент ФГБОУ ВО ЧГМА, г.Чита, РФ

E-mail: Safronova_Kate87@mail.ru Юнцев Сергей Васильевич канд. мед. наук, доцент ФГБОУ ВО ЧГМА, г.Чита, РФ

E-mail: yuntsev@mail.ru Белозерцев Юрий Алексеевич доктор мед. наук, профессор ФГБОУ ВО ЧГМА, г.Чита, РФ

E-mail: beloz @mail.ru

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МНЕМОТРОПНЫХ СВОЙСТВ ТРАНДОЛАПРИЛА И ЭНАЛАПРИЛА ПРИ ДИФФУЗНОМ АКСОНАЛЬНОМ ПОВРЕЖДЕНИИ МОЗГА

Аннотация

Целью данного исследования было изучить мнемотропные свойства трандолаприла и эналаприла у

_МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «СИМВОЛ НАУКИ» №11-4/2016 ISSN 2410-700Х_

животных с диффузным аксональным повреждением (ДАП). Установлено, что в условиях травмы мозга мнемотропное действие эналаприла более выражено при воспроизведении из кратковременной памяти, а трандолаприл достоверно восстанавливал и кратковременную и долговременную память.

Ключевые слова Диффузное аксональное повреждение, эналаприл, трандолаприл

Введение. Согласно проводимым эпидемиологическим исследованиям отмечается чрезвычайный рост черепно-мозговых травм (ЧМТ) как в РФ, так и в мире в связи с повышением темпа жизни, увеличением количества скоростных транспортных средств, индустриализацией, а также такими явлениями как терроризм, локальные военные конфликты [5, с.22-25]. В России эта цифра достигает 4 случаев на 1000 населения в год, с увеличением, по данным ВОЗ, на 2% ежегодно Летальность среди больных с тяжелой ЧМТ составляет 60-80%, а частота инвалидизации как исхода острой ЧМТ достигает 59,1% и возрастает в результате отдаленных последствий ЧМТ [1, с.136-140, 3, с.320, 6, с.207-210, 7, с.31-36]. Наиболее важной проблемой в медико-социальном плане является то, что у значительного количества пострадавших после перенесенной ЧМТ, развиваются интеллектуально-мнестические нарушения. Когнитивные нарушения как синдром встречаются в 65,1% случаев у пациентов с ЧМТ. Это оправдывает поиск эффективных средств, для восстановления когнитивного дефицита после ЧМТ [2, с.33-36, 4, с.119].

Цель работы. Изучить мнемотропную активность трандолаприла и эналаприла в условиях диффузного аксонального повреждения мозга (ДАП).

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на 150 белых мышах массой 20-30г в соответствии с «Правилами лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ» (ГОСТ 3 51000.3 - 96 и 51000ю4 - 96) и Приказом МЗ РФ №267 от 19.06.2003г. ЧМТ наносили с помощью модели травмы путем инерционного ускорения у животных в модификации J. Meythaler под эфирным наркозом [10, с. 11]. Мнемотропные свойства препаратов оценивали на моделях активного и пассивного избегания. Обучение животных условной реакции активного избегания (УРАИ) и условной реакции пассивного избегания (УРПИ) производили на 10 сутки посттравматического периода. Воспроизведение УРАИ оценивали через 24 часа и 7 суток, а УРПИ через час, 24 часа и 7 суток [4, с.119, 8, с.35-37]. Препараты вводили п/к в течение 14 суток посттравматического периода в следующих дозах: трандолаприл 2 мг/кг, эналаприл 20 мг/кг. Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета программ «Биостат». Оценку достоверности различий (контроль-опыт) проводили по критерию (t) Стьюдента и (U) Манна-Уитни.

Результаты и их обсуждения. В первой серии опытов исследовали влияния ДАП на обучение сложным поведенческим навыкам. При выработке УРАИ у травмированных мышей существенно возрастала латентность побежек и время поиска (таб.1). Животным требовалось в 2,7 раза больше попыток для выработки первого условного ответа. Значительно (на 45,8% в сравнении с интактными животными, р<0,05) возрастало число проб, необходимых для достижения критерия обучения.

Курсовое введение эналаприла на фоне травмы мозга уменьшало число проб необходимых для достижения критерия обучения УРАИ на 25% в сравнении с контролем (p <0,05). Животные в 2,5 раза (p <0,05) быстрее совершали первый условный ответ (таб.1). В процессе обучения мыши затрачивали меньше времени на поиск безопасного отсека. Латентный период при использовании эналаприла снижался на 49,3% (p <0,05).

Таблица 1

Влияние трандолаприла и эналаприла на обучение УРАИ после ДАП

Препарат и группа животных Латентный период (сек.) Время поиска (сек.) Число проб до выработки первого условного ответа Число проб до критерия обучения

Интактные (n=15) 3,2±0,4 27,0±4,7* 3,5±0,5 14,2±1,5

Контроль (мыши с ДАП) (n=10) 7,5±0,9** 136,4±9,6** 9,6±1,9** 20,7±1,8**

Трандолаприл (n=10) 5,1±1,0* 34,9±4,8* 3,7±0,7* 17,2±1,8*

Эналаприл (n=6) 3,8±0,9* 35,0±6,6* 3,8±0,9* 15,5±1,8*

Примечание. Значимость различий: интактные животные - контроль (мыши после ДАП): ** при р<0,05; контроль (мыши после ДАП) - опыт (ДАП+препараты) : * при р<0,05. п - количество мышей.

_МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «СИМВОЛ НАУКИ» №11-4/2016 ISSN 2410-700Х_

Применение трандолаприла у травмированных животных приводило к значительному ускорению обучения УРАИ. Мыши в сравнении с контролем на 16,9% быстрее (p <0,05) достигали критерия обучения. Также, требовалось в 2,5 раза (p <0,05) меньше проб для выработки первого правильного ответа (таб. 4). Существенно снижалось общее временя поиска безопасного отсека лабиринта, а латентный период реакции уменьшался в 1,4 раза в сравнении с контролем.

Анализ воспроизведения УРАИ травмированными животными продемонстрировал существенное ухудшение воспроизведения выработанной адаптивной реакции. В контрольной группе количество условных рефлексов при воспроизведении УРАИ снижалось через 24 часа после обучения на 62,9%, а спустя 7 суток на 69,5% (р<0,05). После курсового введения эналаприла отмечалось увеличение количества условных рефлексов через 24 часа на 74% (р<0,05), а через 7 дней уровень воспроизведения приближался к показателям контрольной группы животных. Применение трандолаприла увеличивало количество условных рефлексов через 24 часа на 68,1%, а на 7 сутки -198,9% в сравнении с контролем (р<0,05).

Оценка антиамнестического действия трандолаприла и эналаприла на модели пассивного избегания позволила установить, что в ранний посттравматический период на фоне курсового введения испытуемых препаратов, существенно улучшилось запоминание «опасного» отсека камеры (таб. 2).

Таблица 2

Влияние трандолаприла и эналаприла на воспроизведение УРПИ после ДАП

Препарат и группа животных через 24 часа после обучения УРПИ через 7 суток после обучения УРПИ

Латентный период Время пребывания в светлом «безопасном» отсеке Латентный период Время пребывания в светлом «безопасном» отсеке

Интактные (n=15) 96,3+10,5 143,6±7,5 65,5+11,3 111,8±10,7

Контроль (мыши с ЧМТ) (n=10) 15,8±4,2** 42,1±6,8** 35,8±8,8** 56,4±8,2**

Трандолаприл(п= 10) 74,7±8,9* 164,6±9,4* 161,3±10,8* 195,0±1,5*

Эналаприл (n=7) 197,1±1,8* 199,0±0,7* 197,1±1,8* 199,0±0,7*

Примечание. Значимость различий: интактные животные - контроль (мыши после ДАП): ** при р<0,05; контроль (мыши после ДАП) - опыт (ДАП+препараты) : * при р<0,05. п - количество мышей.

Время нахождения травмированных животных в «опасном» отсеке под влиянием трандолаприла снижалось через 24 часа на 77,7%, эналаприла на 99,3%. Спустя 7 суток после обучения трандолаприл снижал аналогичный показатель на 96,7%, а эналаприл на 99,3% по сравнению с контрольной группой (р<0,05). Таким образом, на фоне применения препаратов после травмы мозга значительно возрастает воспроизведение информации, как из кратковременной, так и долговременной памяти.

Исследование мнемотропной активности трандолаприла и эналаприла свидетельствует об их способности устранять расстройства когнитивных функций в посттравматическом периоде ДАП. Считается, что эффекты этих препаратов базируются преимущественно на способности проникать в ЦНС и оказывать действие на тканевые ренин-ангиотензин-альдостероновые системы. Показано, что при ЧМТ возникают повреждения эндотелиальных клеток, увеличивается выраженность пиноцитоза, изменяется проекция эндотелиальных микроворсинок, больших вакуолей и кратеров [9, с.133-150]. Антиамнестический эффекты эналаприла, обладающего низкой липофильностью и в нормальных условиях мало проникающего в мозг, по-видимому, связаны с резким увеличением проницаемости гемато-энцефалического барьера после травмы.

Выводы. Анализ антиамнестического действия лекарственных средств показал, что эналаприл и трандолаприл эффективно устраняют нарушения адаптивного поведения, вызванные диффузной аксональной травмой мозга. При этом мнемотропное действие эналаприла более выражено при воспроизведении из кратковременной памяти, а трандолаприл достоверно восстанавливал и кратковременную и долговременную память.

Список использованной литературы: 1. Бабочкин Д.С. Отдаленный период хирургического лечения посттравматических внутричерепных гематом / Д.С. Бабочкин // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т8, №1. - С.136-140.

_МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «СИМВОЛ НАУКИ» №11-4/2016 ISSN 2410-700Х_

2. Влияние вальпроата натрия и пантогама на переработку информации в системах памяти [Электронный ресурс] / Ф.Ю. Белозерцев [и др.]. // Забайкальский медицинский вестник. - 2009. - №1.- С. 33-36. Режим доступа: http:// medacadem.chita.ru/zmv

3. Крылова В.В. Лекции по черепно-мозговой травме / В.В. Крылова - М.: Медицина, 2010. -320с.

4. Нейропротекторы и черепно-мозговая травма / Ф.Ю. Белозерцев [и др.]. - Чита: ИИЦ ЧГМА, 2007. - 119с.

5. Применение ноопепта у больных с легкими когнитивными нарушениями посттравматического генеза / М.М. Одинак [и др.] // Справочник поликлинического врача. - 2011. -№2 - С.22-25.

6. Селянина Н.В. Влияние когнитивных расстройств на качество жизни больных в остром периоде черепно-мозговой травмы / Н.В. Селянина, Ю.В. Каракулова // Медицинский Альманах. - 2011. - №1(14) - С.207-210.

7. Скоромец А.А. Исследование эффективности комплексного препарата цитофловин для коррекции последствий легкой черепно-мозговой травмы / А.А. Скоромец, Е.Л. Пугачева // Неврологии и Психиатрии.

- 2010. - №3 - С.31-36.

8. Сравнение антиишемической активности гамкергических препаратов в условиях локальной ишемии и травмы мозга [Электронный ресурс] / Ф.Ю. Белозерцев [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2009.

- №2.- С. 35-37. Режим доступа: http:// medacadem.chita.ru/zmv

9. Bramlett M.H. Pathophysiology of cerebral ischemia and brain trauma: similarities and differences / Bramlett M.H. // Cerebral Blood Flow & Metabolism.-2004.-Vol.24.-P.133-150.

10. Meythaler M. Peduzzi J. Elftheriou E. Patent 4601572 USA, Int.Cl А6 В1 19/00. Apparatus for simulating traumatic brain injury and method for inducting spinal cord injury - №09/913, 017.- PCT Filed 08.02.2000; PCT Pub. 10.08.2000. U.S.Cl 128/897. - 11p.

© Сафронова Е.С., Юнцев С.В.. Белозерцев Ю.А., 2016

УДК 616.8-001 : 615.217.34

Слободенюк Татьяна Федоровна

канд. мед. наук, доцент кафедры фармакологии ЧГМА,

г. Чита, РФ E-mail: slobod08@mail.ru

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ АНТИАМНЕСТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НООТРОПОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ КОНТАКТНОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ

Аннотация

На лабораторных животных с экспериментальной контактной черепно-мозговой травмой проведено исследование особенностей антиамнестических свойств ноотропов с использованием модели условной реакции зрительной дифференцировки (УРЗД). Установлено, что беглимин, нооглютил и изонитрозин в условиях черепно-мозговой травмы способствуют восстановлению процессов обучения адаптивным реакциям. Пирацетам и пиридитол проявляют слабое ноостимулирующее действие, а пантогам не улучшает обучение. Изонитрозин и пантогам восстанавливают воспроизведение УРЗД на основе кратковременной памяти, а нооглютил, беглимин и, в меньшей степени, пирацетам, пиридитол - на основе долговременной памяти.

Ключевые слова

Контактная черепно-мозговая травма, условная реакция зрительной дифференцировки (УРЗД), ноотропы.

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) относится к наиболее распространенным видам неврологической патологии и представляет собой существенную медицинскую и социально-экономическую проблему [5, С.31-36]. После ЧМТ у пациентов часто появляются когнитивные нарушения в виде снижением памяти,