МОДУЛЯЦИЯ ПУТЕЙ ОБМЕНА ПРОСТАГЛАНДИНА/ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ

1. Применение вещества, которое усиливает продуцирование 15-дезоксипростагландина J2, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики состояний, обусловленных повышенными уровнями простагландина Е2 или других метаболитов активности циклооксигеназы и простагландинсинтазы, либо для лечения или профилактики состояний, ухудшение которых наступает вследствие пониженного уровня или пониженной доступности 15-дезоксипростагландина J2.
2. Применение вещества, которое облегчает продуцирование 15-дезоксипростагландина J2 и избирательно ингибирует продуцирование простагландина Е2 в присутствии вызывающего воспаление соединения, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики состояний, обусловленных повышенными уровнями простагландина Е2 или других метаболитов активности циклооксигеназы, либо для лечения или профилактики состояний, ухудшение которых наступает вследствие пониженного уровня или пониженной доступности 15-дезоксипростагландина J2.
3. Применение вещества, которое усиливает продуцирование 15-дезоксипростагландина J2, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для стимуляции разрастания аксонов или лечения периферической невропатии.
4. Применение вещества, которое усиливает продуцирование 15-дезоксипростагландина J2 и активирует PPARгамма, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения состояния, требующего активации PPARгамма.
5. Применение по любому из пп.1-4, в котором указанное вещество представляет собой соединение формулы (I)
где пунктирная окружность показывает, что содержащее ее кольцо может быть полностью насыщенным или может иметь одну, две или три углерод-углеродные двойные связи;
пунктирная линия показывает, что указанная связь может быть углерод-углеродной простой или двойной связью;
1
R означает атом водорода или метильную группу;
2
3
4
R, R и R имеют одинаковые или разные значения и означают оксогруппу, гидроксильную группу, меркаптогруппу, атом водорода, атом галогена, алкоксильную группу, арилоксигруппу или ацильную группу; или
его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир.
6. Применение по п.5, в котором указанное соединение имеет формулу (II)
1
2
3
4
где R, R, R и R имеют значения, указанные по п.5, или является его сложным эфиром.
7. Применение по п.5, в котором указанное соединение имеет формулу (III)
2а
1
3
4
где R означает оксогруппу, гидроксильную группу, меркаптогруппу или атом галогена; и R, R и R имеют значения, указанные по п.5, или является его сложным эфиром.
8. Применение по п.5, в котором указанное соединение имеет формулу (IV)
1
2
3
4
где R, R, R и R имеют значения, указанные по п.5, или является его сложным эфиром.
9. Применение по п.5, в котором указанное соединение имеет формулу (V)
2
3
4
где R, R и R имеют значения, указанные по п.5.
10. Применение по п.5, в котором указанное соединение является 7-гидрокситестостероном.
11. Применение по п.5, в котором указанное соединение является 7α-гидроксидегидроэпиандростероном или 7β-гидроксидегидроэпиандростероном.
12. Применение по п.5, в котором указанное соединение является 7β-гидроксипрегненолоном или 7α-гидроксипрегненолоном или его сложным эфиром.
13. Применение по п.5, в котором указанное соединение является 7α- или 7β-гидроксиэпиандростероном или его сложным эфиром.
14. Применение по п.5, в котором указанное соединение является 7α- или 7β-гидрокси-17β-эстрадиолом или его сложным эфиром.
15. Применение по п.5, в котором указанное соединение является 7α- или 7β-гидроксиэстроном или его сложным эфиром.
16. Применение по любому из пп.1-4, в котором указанное вещество представляет собой соединение формулы (VI)
5
6
10
2
где Х означает группу формулы >CRR или в том случае, когда R не является атомом водорода, группу формулы >SO;
5
6
Y означает группу формулы >NH или >CRR;
2
Z означает группу формулы >C=O, группу формулы >CH или прямую связь;
5
6
R означает атом водорода, R означает атом водорода, карбоксильную группу или гидроксильную группу; либо
5
6
R и R вместе означают оксогруппу, метилендиоксигруппу или гидроксииминогруппу;
7
R означает атом водорода или низшую алкильную группу;
8
R означает два атома водорода, оксогруппу или гидроксииминогруппу;
9
R означает атом водорода, низшую алкильную группу или атом галогена;
10
R означает атом водорода, низшую алкоксильную группу или карбоксильную группу;
11
12
R и R имеют одинаковые или разные значения и означают атом водорода, низшую алкильную группу или атом галогена;
его соль или сложный эфир, когда указанное соединение содержит карбоксильную группу.
17. Применение по п.16, в котором указанное соединение является одним из нижеследующих соединений 1-23:
18. Применение соединения по п.5 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики сахарного диабета и его осложнений; ишемических заболеваний сосудов; боли, ассоциированной с воспалением; воспалительных заболеваний кожи; травмы спинного мозга; периферической невропатии; рассеянного склероза; воспалительного заболевания кишечника; ревматоидного артрита; синдрома обмена веществ Х, ожирения, акромегалии и заживления ран.
19. Применение вещества, которое усиливает продуцирование 15-дезоксипростагландина J2, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики рака.
20. Применение вещества, которое усиливает продуцирование 15-дезоксипростагландина J2, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для ингибирования пролиферации раковых клеток, индукции апоптоза раковых клеток или торможения роста и развития опухоли.
21. Применение по любому из пп.19 и 20, в котором рак является раком ободочной и прямой кишки, желудка, молочной железы, печени, предстательной железы, мочевого пузыря, папиллярным раком щитовидной железы или раком пищевода.
22. Применение по любому из пп.19 и 20, в котором указанное соединение имеет значения, указанные по любому из пп.5-17.
23. Применение вещества по п.1 или 2, в котором указанное состояние является воспалением или воспалительными заболеваниями периферических органов.
24. Применение по п.23, в котором указанные периферические органы включают печень или почку.
25. Применение по п.1 или 2, в котором указанное состояние включает воспалительные заболевания дыхательных путей.
26. Применение по п.25, в котором воспалительное заболевание дыхательных путей включает астму, ринит, бронхит или хроническое обструктивное заболевание легких.
27. Применение по любому из пп.1-4 для лечения и профилактики
боли, ассоциированной с воспалением;
заболеваний периферических артерий и их осложнений, таких как критическая ишемия конечностей;
заболевания коронарной артерии и его осложнений;
сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений;
ишемии печени и почки;
заболеваний обмена веществ;
ожирения и его осложнений;
воспалительных заболеваний дыхательных путей;
хронических нейродегенеративных заболеваний;
острых неврологических дегенеративных состояний;
воспалительного заболевания кишечника;
воспалительных заболеваний, характеризующихся дегенерацией суставного хряща;
заживления ран.
28. Применение по любому из пп.1-4 для лечения и профилактики
боли, ассоциированной с воспалением;
критической ишемии конечностей;
ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда;
удара и преходящего ишемического нарушения мозгового кровообращения;
атеросклеротического стеноза почечной артерии;
диабета типа 2 и его осложениий, заболеваний периферических артерий, заболевания коронарной артерии, сосудистых заболеваний почки и диабетической невропатии;
астмы и хронического обструктивного заболения легких;
болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, рассеянного склероза и периферических невропатий;
черепно-мозговой травмы и травмы спинного мозга;
воспалительного заболевания кишечника; и
ревматоидного артрита, первичного и вторичного остеоартрита и их осложнений.
29. Применение по п.3 или 18, в котором периферическая невропатия вызвана химиотерапевтическим средством.
30. Применение по п.29, в котором химиотерапевтическое средство является цисплатином.