Применение тройной фиксированной комбинации как возможность повышения приверженности к антигипертензивной терапии

Рекомендации по ведению больных

Применение тройной фиксированной комбинации как возможность повышения приверженности к антигипертензивной терапии

И.И. Чукаева, Я.Г. Спирякина

Кафедра поликлинической терапии Лечебного факультета ГБОУВПО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва

Повышение приверженности к терапии — один из действенных путей улучшения контроля артериальной гипертонии на сегодняшний день. Применение фиксированной комбинации трех гипотензивных препаратов и возможность выбора препарата с различными сочетаниями дозировок компонентов позволяют оптимизировать терапию и улучшить приверженность пациентов, находящихся в группе высокого и очень высокого риска. Ключевые слова: артериальная гипертония, приверженность к терапии, тройная фиксированная комбинация, Ко-Дальнева.

Артериальная гипертония (АГ) является ведущим фактором риска в структуре общей смертности в мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, на долю АГ приходится 54% смертей от сердечно-сосудистых заболеваний. Неконтролируемая АГ — одна из важнейших причин высокой сердечно-сосудистой смертности. Усовершенствование подходов к терапии и профилактике этого заболевания является актуальной задачей современного здравоохранения.

По данным исследования ЭССЕ РФ (Эпидемиология Сердечно- Сосудистых Заболеваний в регионах Российской Федерации), охватившего 15 300 человек из 9 регионов нашей страны, наиболее важные направления в лечении больных АГ — это раннее выявление заболевания, полный охват лечением, достижение целевых уровней артериального давления (АД) и удержание на терапии. Иначе говоря, повышение приверженности к терапии на сегодняшний день является приоритетной

Контактная информация: Спирякина Яна Геннадьевна, Janezo@yandex.ru

задачей в борьбе с АГ и одним из путей повышения эффективности лечения.

Распространенность АГ среди трудоспособного населения России (25—64 лет) составляет 44%, при этом осведомленность пациентов о наличии у них заболевания достигает 67,5% среди мужчин и 78,9% среди женщин; 39,5% мужчин и 60,9% женщин принимают антигипертензивную терапию, однако эффективно лечатся лишь 53,5% женщин и 41,4% мужчин, а контролируют АД только 1/3 женщин и 14,4% мужчин [1].

Инфаркт миокарда в 40% случаев ассоциирован с неконтролируемой АГ. При пограничной АГ в 3 раза увеличивается риск инсульта, при стабильном повышении АД этот риск возрастает в 8 раз. Таким образом, повышение приверженности к терапии является одной из основных целей в лечении хронических заболеваний.

Основной принцип решения проблемы приверженности к лечению заключается в комплексном подходе [2]. Система здравоохранения должна привлекать новые модели организации медицинской помощи. Врач со своей стороны должен стараться

Тройная фиксированная комбинация

поддерживать пациента, а не обвинять его в невыполнении рекомендаций. В формировании приверженности к лечению пациента надо учитывать и немедицинские факторы: социальное и экономическое положение, особенности организации системы здравоохранения, особенности заболевания, индивидуальные особенности пациента. В принятие решений по контролю лечения пациента следует вовлекать и его окружение. Необходим постоянный мониторинг со стороны врача. Приверженность к лечению — это мультидисциплинарная проблема, и медицинские работники должны проходить специальные тренинги по приверженности.

К факторам, улучшающим приверженность, в первую очередь относятся длительный прием терапии (в течение 5 лет и более), осознание пациентом необходимости длительного лечения, возраст пациента старше 60 лет, наличие семьи, социальная поддержка, удовлетворенность результатами лечения, наличие положительного опыта эффективного лечения, систематический контроль терапии, достаточная осведомленность о своей болезни, а также небольшое время ожидания при посещении врача и между визитами. Такие факторы, как сопутствующие хронические заболевания, отсутствие симптомов болезни или слабые симптомы, чрезмерная длительность лечения, прием лекарства более 2 раз в сутки, побочные эффекты терапии, нарушение режима дня, молодой возраст (<60 лет), мужской пол и отсутствие семьи, низкий уровень образования, недостаток общения между врачом и пациентом, отсутствие информации о заболевании или ее недостаточность, а также игнорирование значения приверженности в лечении, напротив, ухудшают приверженность.

На основании данных 21 исследования, в котором изучалась приверженность к контролю и лечению АГ, можно сформулировать главные принципы формирования высокой приверженности [3]:

1) взаимодействие больного и врача в принятии решений по лечению;

2) разъяснение врачом пациенту современных научных доказательств необходимости и эффективности выбранной терапии;

3) осуществление выбора терапии в соответствии с клиническими требованиями и признанием предпочтений пациента.

Всемирная организация здравоохранения рассматривает проблему приверженности как многокомпонентный феномен, определяемый несколькими факторами, связанными с пациентом, заболеванием, терапией, системой здравоохранения, а также с социально-экономическими аспектами [4].

Наиболее актуальной на сегодняшний день является непатерналистическая модель взаимоотношений врача и пациента. Врач выступает в роли советника, проводника пациента на пути к выбору адекватной терапии, разъясняя преимущества и недостатки различных методов, оставляя, однако, пациенту право выбора того или иного варианта лечения. Следует также учитывать тот факт, что каждый пациент проходит в осознании и признании своего заболевания несколько последовательных стадий: "отрицание", "протест", "торговля", "самоанализ" и "принятие болезни". Для достижения наилучшей приверженности к лечению врачу следует выстраивать отношения с пациентом с учетом этих стадий: от демонстрации поддержки на первом этапе к терпеливому отношению на стадии "протеста" с избеганием ответной агрессии. На стадии "торговли", когда пациент неадекватно выполняет назначения врача в связи с неполным принятием своего заболевания, задачей врача является предоставление пациенту возможности самостоятельно убедиться в эффективности лечения, не оказывая на него чрезмерного давления. И только пройдя стадию "самоанализа", когда у пациента появляется потребность в информации, которую врач способен ему предоставить, пациент вступает в последнюю стадию, где уже возможен адекватный и продуктивный диалог

Рекомендации по ведению больных

между врачом и пациентом. Чем деликатнее и терпеливее будет врач на первых стадиях, тем больше доверия окажет ему пациент на последней стадии "принятия болезни".

Врач может оказать влияние на факторы низкой приверженности к лечению, связанные с пациентом, путем повышения уровня знаний пациента о его заболевании и влиянии лечения на его течение, поощрения участия пациента в образовательных программах, вовлечения в момент принятия решения и мониторинга изменений (например, измерение АД дома), поощрения эмоциональной и практической поддержки со стороны друзей и семьи, а также путем поощрения изменения пациентом образа жизни.

Несколько труднее врачу справиться с факторами низкой приверженности к лечению, связанными с ним самим. В исследовании SHARE (Supporting Hypertension Awareness and Research Europe-wide survey), проведенном в 35 странах с участием 2629 европейских врачей, задействованных в лечении пациентов с АГ, было установлено, что примерно 80% врачей признают критическое значение достижения целевого АД, однако в то же время 95% врачей сказали, что они не предприняли бы никаких действий, если бы у пациентов уровни систолического АД были бы незначительно выше рекомендуемых целевых уровней, и 90,1% врачей бездействуют, если уровень диастолического АД превышает целевой [5].

Во всех случаях неэффективности предписанных пациенту препаратов в первую очередь следует исключить возможность неприверженности к лечению. Согласно исследованиям, наименее приверженными к терапии АГ являются молодые пациенты (20—59 лет) [6]. Мужчины традиционно гораздо менее привержены к лечению, нежели женщины. В результате опроса, проведенного Н.А. Николаевым, выяснилось, что мужчины привержены к лечению только при необходимости приема одного препарата 1 раз в сутки [7]. При наличии информации о возможном неблагоприятном

влиянии терапии на сексуальную функцию практически все опрошенные мужчины в возрасте от 45 до 75 лет заявили о наиболее вероятном прекращении приема препарата. Низкий экономический статус, прием алкоголя, короткий анамнез АГ и нерегулярное посещение врача также являются факторами высокого риска неприверженности.

Для повышения приверженности к лечению врачу следует приспособить терапию к нуждам пациента, разделить с пациентом ответственность за прием лекарств и обратить внимание на его распорядок дня. Особенно важно поддерживать связь с теми пациентами, которые пропускают предписания.

На сегодняшний день наиболее доступный и действенный метод улучшения приверженности пациентов — это упрощение режима приема препаратов, в частности использование длительнодействующей комбинированной терапии, предполагающей в идеале назначение 1 таблетки комбинированного препарата в течение дня. Согласно современным рекомендациям, комбинированная антигипертензивная терапия на старте лечения требуется всем пациентам высокого и очень высокого риска.

Применение фиксированных комбинаций помогает также преодолеть факторы риска низкой приверженности, связанные с лечением, такие как сложный режим дозирования, некорригируемые побочные эффекты и в ряде случаев стоимость лечения. В метаанализе 15 исследований с участием 31 331 пациента было установлено, что использование комбинированных препаратов с фиксированной дозой вместо назначения препаратов по отдельности приводит к заметному улучшению приверженности к лечению и влияет на снижение АД без увеличения частоты побочных эффектов (рис. 1) [8].

В метаанализе S. Bangalore et al. было выявлено, что применение фиксированных комбинаций для лечения пациентов с АГ повышает приверженность к терапии на 24% [9]. Совместное использование анти-

Исследование

Тройная фиксированная комбинация

ОШ

C.M. Dezii, 2000 — —«H- 1,19

C.M. Dezii, 2000 — —»1- 1,22

К. Jackson et al., 2006 - 2,84

A.A. Taylor, О. Shoheiber, 2003 - 1,09

P.P. Gerbino et al., 2004 - 1,28

M. Dickson, C.A. Plauschinat, 2008 - 1,29

Всего

0,5

Лучше свободные

1,0 1,5 2,0

Лучше фиксированные

комбинации комбинации

Рис. 1. Фиксированные комбинации и приверженность к терапии. ДИ — доверительный интервал, ОШ — отношение шансов.

гипертензивных препаратов разных классов снижает АД через различные механизмы, что увеличивает эффективность лечения. Национальные и ведущие зарубежные рекомендации по лечению пациентов с АГ признают преимущества фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов [10, 11].

Выбор конкретных препаратов для лечения АГ всегда индивидуален для каждого пациента. Современные рекомендации по лечению АГ выделяют пять классов антигипертензивных препаратов, подходящих для начальной и поддерживающей антигипертензивной терапии: диуретики, Р-адреноблокаторы, антагонисты кальция (АК), ингибиторы ангиотензинпревращаю-щего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА). При индивидуальном подборе препаратов для комбинированной терапии следует помнить, что основой современной антигипертензивной терапии

является блокада ренин-ангиотензин-альдо-стероновой системы (РААС), так как активация РААС — один из ключевых механизмов АГ, который тесно связан с эндотелиальной дисфункцией, атерогенезом, ремоделиро-ванием сердца и сосудов. Поэтому первым препаратом в комбинации обязательно должен быть ИАПФ или БРА. В многочисленных крупных рандомизированных исследованиях (PROGRESS (Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study), ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation), HYVET (Hypertension in the Very Elderly Trial), Syst-Eur (Systolic Hypertension in Europe), Syst-China (Systolic Hypertension in China), HOT (Hypertension Optimal Treatment), ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), ACCOMPLISH (Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients Living with Systolic Hypertension), LIFE (Losartan

Рекомендации по ведению больных

Intervention For Endpoint reduction), SCOPE (Study on Cognition and Prognosis in the Elderly)) доказано, что наиболее оптимальными комбинациями являются препараты, блокирующие РААС, в сочетании с АК или диуретиками.

На сегодняшний день в распоряжении врача имеется фиксированная комбинация трех наиболее часто назначаемых классов антигипертензивных препаратов — ИАПФ (периндоприл), АК (амлодипин) и тиа-зидоподобного диуретика (индапамид) — препарат Ко-Дальнева. Выбор препаратов, входящих в эту фиксированную комбинацию, не случаен — он основан на весьма надежной доказательной базе.

Периндоприл является одним из наиболее хорошо изученных препаратов, обладая при этом самой мощной доказательной базой во всем семействе препаратов, блокирующих РААС. Высокий коэффициент липофильности среди всех ИАПФ определяет лучшие возможности ингибирова-ния ангиотензинпревращающего фермента периндоприлом и обеспечивает не только наиболее выраженные антигипертензив-ные свойства препарата, но и продолжи -тельный антиишемический эффект в сочетании с хорошими органопротективными способностями [12].

В отличие от БРА периндоприл, относящийся к классу ИАПФ, способен увеличивать содержание брадикинина, что, в свою очередь, ингибирует агрегацию тромбоцитов и циркуляцию ингибитора активатора плазминогена, способствует высвобождению простациклинов, оксида азота и эндо-телийзависимого гиперполяризирующего фактора. Брадикинин также ограничивает зону инфаркта, уменьшает риск возникновения нарушений ритма сердца, индуцированных ишемией, оказывая тем самым кар-диопротективное действие. Кроме того, пе-риндоприл регулирует концентрацию пептида горалатида, являющегося природным отрицательным регулятором гематопоэза. Горалатид тормозит пролиферацию гема-топоэтических стволовых клеток и ранних

прогениторов, что обусловливает кардио-протективный антифиброзный эффект.

В исследовании PROGRESS было продемонстрировано, что периндоприл, обладая выраженным антиатеросклеротическим действием, оказывает стабилизирующее влияние на атеросклеротическую бляшку [13]. В основном это обусловлено комплексным благоприятным воздействием на состояние различных функций сосудистого эндотелия, уменьшением апоптоза эндо-телиальных клеток. Кроме того, препарат способен положительно влиять на функцию эндотелия, повышая фибринолитический потенциал крови и тем самым снижая риск тромбообразования, а следовательно, инфаркта миокарда и инсульта [14—16].

В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании EUROPA (European Trial on Reduction of Cardiac Events with Perindopril in Stable Coronary Artery Disease), включавшем 12 218 пациентов с верифицированной ишемичес-кой болезнью сердца, наблюдалось независимое от гипотензивного эффекта снижение сердечно-сосудистой смертности в группе периндоприла за счет уменьшения риска развития инфаркта миокарда на 22% и внезапной остановки сердца на 46% [17].

Периндоприл также обладает еще одним важным органопротективным свойством: оказывая влияние на процессы ремоде-лирования миокарда, препарат замедляет развитие гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ). Так, в исследовании PREAMI (Perindopril and Remodeling in Elderly with Acute Myocardial Infarction) было отмечено замедление сердечного ремоделирования при применении периндоприла на 46% в сравнении с плацебо (p < 0,001) [18].

В исследовании PICXEL (Perindo-pril/indapamide combination more effective than enalapril in reducing blood pressure and left ventricular mass) было продемонстрировано не только замедление, но и, что еще важнее, обратное развитие ГЛЖ при применении комбинации периндоприла и тиа-зидоподобного диуретика индапамида в

Тройная фиксированная комбинация

сравнении с монотерапией эналаприлом: индекс массы миокарда левого желудочка снизился на 14,4 и 4,8 г/м2 соответственно (р < 0,0001) [19]. Положительное влияние терапии комбинацией периндоприл/инда-памид на ремоделирование миокарда было отмечено также в исследовании REASON (Complications and mortality in older surgical patients in Australia and New Zealand), включавшем пациентов с АГ и ГЛЖ [20]. В группе, получавшей периндоприл и индапамид, наблюдалось достоверно большее снижение систолического и пульсового АД, а также достоверная модуляция отраженной пульсовой волны.

Индапамид — тиазидоподобный диуретик, обладающий мощным антигипертен-зивным действием. В крупнейшем мета-анализе эффективности 19 различных анти-гипертензивных препаратов, охватившем 80 рандомизированных контролируемых исследований, индапамид продемонстрировал наилучшие антигипертензивные свойства [21]. Индапамид — препарат, известный своей хорошей переносимостью [22]. Метаболическая нейтральность, а также выраженные кардио- и нефропро-текторные свойства выгодно отличают ин-дапамид от других диуретиков и способствуют широкому применению препарата в качестве компонента комбинированной терапии АГ [23, 24].

В таких крупнейших исследованиях, как PROGRESS, ADVANCE, HYVET, PREMIER (Effect of Low-Dose Perindopril/Indapamide on Albuminuria in Diabetes: Preterax in Albuminuria Regression), была подтверждена высокоэффективная органо-протекция комбинации периндоприл/ин-дапамид. Это снижение риска повторных инсультов на 43%, сердечно-сосудистых осложнений — на 35%, госпитализаций по поводу декомпенсации сердечной недостаточности — на 34% (PROGRESS); снижение риска общей и сердечно-сосудистой смертности на 14 и 18% соответственно, снижение риска поражения почек и уменьшение микроальбуминурии на 21% (ADVANCE,

PREMIER) [15, 25, 26]. В рандомизированном двойном слепом исследовании HYVET, включавшем 3845 пациентов с АГ в возрасте 80 лет и старше, отмечено снижение риска смерти от инсульта на 39%, риска общей смертности — на 21%, сердечной недостаточности с летальным и нелетальным исходом — на 64%, риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний — на 34% при терапии индапамидом или инда-памидом в комбинации с периндоприлом по сравнению с группой плацебо [27].

Амлодипин — несомненный препарат-лидер в своем классе и наиболее хорошо изученный дигидропиридиновый АК, обладающий выраженными органопротек-тивными свойствами, подтвержденными в целом ряде многоцентровых рандомизированных клинических исследований [28]. В отличие от других АК амлодипин обладает наибольшим периодом полувыведения, что обеспечивает самый длительный гипотензивный эффект. При этом амлодипин не вызывает увеличения частоты сердечных сокращений. Выраженные кардиопротек-тивные свойства препарата обусловлены его способностью препятствовать развитию ГЛЖ и вызывать ее регресс, что доказано в различных рандомизированных клинических исследованиях (TOMHS (Treatment of Mild Hypertension Study), VALUE (Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation)). В исследованиях PREVENT (Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial), CAMELOT (Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis), PRAISE (Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation study) и ALLHAT (Antihypertensive and Li-pid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) наблюдалось положительное влияние терапии амлодипином на снижение сердечно-сосудистого риска [29]. В исследовании PREVENT отмечено мощное антиатеросклеротическое действие препарата за счет подавления миграции гладко-мышечных клеток, ингибирования их пролиферации, блокады митогенных факторов

Рекомендации по ведению больных

9 15 21 24 27 33 Срок наблюдения, ч —Амлодипин Индапамид —Периндоприл

Рис. 2. Изменение концентраций молекул амлодипина, индапамида и периндоприла. Cmax — максимальная концентрация, T1/2 — период полувыведения.

роста (тромбоцитарного фактора роста и холестерина), замедления синтеза коллагена, подавления агрегации тромбоцитов, повышения экспрессии гена рецепторов липопротеидов низкой плотности, снижения напряжения стенки сосудов, подавления экспрессии гена ГМГ-КоА-редуктазы и уменьшения проницаемости мембран, обусловленной холестерином.

При изучении комбинации амлоди-пина с периндоприлом в исследовании ASCOT-BPLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial — Blood Pressure Lowering Arm), включавшем 19 257 пациентов, было выявлено снижение общей смертности на 11% и сердечно-сосудистой смертности на 24%, а также снижение риска инсульта на 23% [30].

Для достижения целевых уровней АД примерно 75% пациентов необходима комбинированная терапия; при этом 30—35% всех пациентов нуждаются в применении как минимум трех препаратов [31]. Это, как правило, пациенты высокого и очень высокого риска, у которых АГ резистентна к монотерапии или двухкомпонентной комбинированной терапии; при этом достижение целевого АД в короткие сроки и выраженный органопротективный эффект особенно важны. К этой группе можно от-

нести пожилых пациентов, больных сахарным диабетом, пациентов с поражением органов-мишеней.

Долгое время фиксированные комбинации были доступны лишь в виде двух-компонентных схем. При необходимости назначения третьего препарата пациенту добавляли еще одну таблетку.

В 2015 г. на отечественном фармацевтическом рынке появилась единственная на настоящий момент в России тройная фиксированная комбинация амлодипина, индапамида и периндоприла — препарат Ко-Дальнева, содержащий периндоприл (2, 4 или 8 мг), индапамид (0,625; 1,25 или 2,5 мг) и амлодипин (5 или 10 мг). Это не только дало врачу и пациенту возможность некоторого выбора компонентов фиксированной комбинации (сартан или ИАПФ; гидрохлоротиазид или индапамид), но и позволило увеличить доступность тройной фиксированной комбинации в финансовом отношении за счет использования в ее составе генериков.

Препарат, содержащий в своем составе три антигипертензивных препарата в одной таблетке, способен стабильно контролировать АД в течение 24 ч за счет надежного фармакокинетического перекрытия концентраций в плазме крови (рис. 2).

В настоящее время, в эпоху доказательной медицины, только результаты клинических исследований могут служить доказательством эффективности и безопасности препаратов. Для оценки антигипертен-зивной эффективности тройной комбинации амлодипин/ индапамид/периндоприл было проведено многоцентровое проспективное неинтервенционное исследование PIANIST (Perindopril-Indapamide plus Amlodipine in High Risk Hypertensive Patients), охватившее 4731 пациента с АГ и высоким или очень высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний [32]. Выявлена достаточно высокая антигипер-тензивная активность комбинации: у 72% пациентов был достигнут целевой уровень АД через 4 мес лечения; тройная комбина-

Тройная фиксированная комбинация

ция вызывала минимум побочных эффектов (отек голени — 0,2% случаев, кашель — 0,08%, головокружение — 0,08%, артериальная гипотония — 0,1%). В проспективном многоцентровом исследовании PAINT ( Perindopril-Amlodipine plus Indapamide combination for controlled hypertension Nonintervention Trial) установлена метаболическая нейтральность тройной комбинации [33]. В субанализ исследования ADVANCE было включено 11 140 пациентов с АГ и сахарным диабетом 2-го типа. В одной группе пациенты получали фиксированную комбинацию периндоприла и индапамида, во второй группе к ней добавляли амлодипин. По результатам исследования выявлено значительно более выраженное снижение общей смертности и частоты макрососу-дистых событий в группе пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов в дополнение к фиксированной комбинации периндоприла и индапамида (на 28% по сравнению с 5% в группе без добавления блокаторов кальциевых каналов и на 12% по сравнению с 6% в группе без добавления блокаторов кальциевых каналов соответственно) [34]. Таким образом, в клинических исследованиях тройной комбинации периндоприла, индапамида и амлодипина отмечено мощное укрощение АГ в сочетании с защитой сосудов. Особое значение это приобретает у пациентов высокого и очень высокого риска, а также у пациентов с сопутствующей дислипидемией и сахарным диабетом 2-го типа.

Представление всех дозировок перин-доприла и его комбинаций очень удобно для подбора адекватной антигипертензив-ной терапии. Препарат Ко-Дальнева представлен в различных вариантах комбина-

ций дозировок амлодипина, индапамида и периндоприла соответственно:

• 5 + 0,625 + 2 мг;

• 5 + 1,25 + 4 мг;

• 5 + 2,5 + 8 мг;

• 10 + 2,5 + 8 мг.

Препарат Ко-Дальнева является универсальной фиксированной комбинацией, сочетающей три наиболее предпочтительных класса антигипертензивных препаратов в одной таблетке. Это мощное укрощение АГ и защита сосудов. Помимо быстрого достижения целевого уровня АД и выраженных органопротективных свойств применение этой комбинации у пациентов высокого и очень высокого риска позволяет повысить приверженность за счет снижения количества принимаемых в день таблеток и минимизации побочных явлений. Применение тройной фиксированной комбинации также позволяет преодолеть некоторые факторы низкой приверженности к лечению, связанные с врачом: назначение трехкомпонентной фиксированной комбинации в виде одной таблетки помогает врачу преодолеть страх и инертность перед назначением тройной комбинированной терапии пациентам, в ней нуждающимся, опустив долгий переходный период от монотерапии к комбинированной терапии путем наращивания количества таблеток. Доступность препарата в различных вариантах дозировок компонентов значительно облегчает и ускоряет процесс подбора эффективной терапии, улучшая приверженность пациента к лечению.

С библиографией вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru

Triple Fixed-dose Combination: Improving Medication Adherence in Hypertensive Patients I.I. Chukaeva and Ya.G. Spiryakina

One of the effective ways for improving hypertension control is increasing medication adherence. Administration of different variants of triple fixed-dose combinations allows optimizing therapy and improving medication adherence in high-risk hypertensive patients.

Key words: arterial hypertension, medication adherence, triple fixed-dose combination, Co-Dalneva.