Комплексное лечение нейроэпителиальных опухолей головного мозга Grade II-IV с применением интраоперационной локальной химиотерапии темодексом

20 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

локарбазолов ЛХС-1269. Применяли следующие методы: 2D- и ЗО-культивирование клеток, фенотипирование клеток в реакции прямой иммунофлуоресценции, детекцию апоптотических клеток с помощью двойного окрашивания Annexin-V-FITS/PI и определение активной каспазы-3 проточной цитометрией.

Результаты. Методом искусственной стимуляции апоп-тоза противоопухолевым препаратом из группы производных нитрозомочевины аранозой создана резистентная модельная клеточная линия меланомы mel Il. Исследование фенотипа резистентных к аранозе клеток меланомы mel Il выявило снижение в 3 раза экспрессии CD63, в 86 раз CD54 и в 460 раз CD117, что указывало на переход клеток в фазу агрессивного роста. Клетки mel Il оказались резистентны также к другим противоопухолевым препаратам — стрепто-зотоцину и ЦП. В отличие от клеток mel Il дикого типа, резистентные клетки mel Il формировали на матригеле сосу-дистоподобные структуры, что является in vitro тестом ВМ. Соединение ЛХС-1269 блокировало ВМ на резистентных клетках mel Il. При исследовании индукции апоптотической гибели соединением ЛХС-1269 в комбинации с противоопухолевыми препаратами аранозой или ЦП показано, что на резистентной линии mel Il соединение ЛХС-1269 восстанавливало чувствительность клеток к аранозе и ЦП.

Заключение. В работе впервые обсуждается роль блокирования ВМ как движущей силы восстановления чувствительности резистентных клеток меланомы к ДНК-по-вреждающим агентам. Полученные нами результаты позволяют поднять вопрос о существовании нового терапевтического подхода в лечении меланомы.

Д. П. Веевник1, А. С. Федулов2, Т. Л. Юркштович3, Н.К. Юркштович3

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ НЕЙРОЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА GRADE II-IV С ПРИМЕНЕНИЕМ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ЛОКАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ТЕМОДЕКСОМ

1УЗ «ГКБ скорой медицинской помощи», Минск,

Республика Беларусь;

2УО БГМУ, Минск, Республика Беларусь;

3УНПРУП«Унитехпром БГУ», Минск, Республика Беларусь

Введение. Несмотря на постоянное совершенствование хирургии удаления опухолей головного мозга, при использовании хирургического этапа — максимально возможного удаления объемного образования с минимальным повреждением окружающей ткани мозга и с последующим химио/радиотерапевтическим воздействием на резидуаль-ную часть опухоли, сохраняются низкая выживаемость, высокая смертность и инвалидизация пациентов, особенно при опухолях высокой степени злокачественности, в том числе среди социально активной популяции. Сказанное делает очевидным необходимость совершенствования существующих и разработки новых технологий лечения пациентов данной группы.

Цель исследования — повысить эффективность комбинированного лечения пациентов с нейроэпителиальными опухолями головного мозга супратенториальной локализации путем применения интраоперационной локальной химиотерапии (ХТ).

Материалы и методы. Открытое, контролируемое, сравнительное, проспективное, рандомизированное исследование с параллельными группами. Отследить конечные точки исследования удалось у 128 пациентов с внутримоз-говыми опухолями: у 39 в основной и у 89 в контрольной группе. Для локальной ХТ использовали препарат темодекс.

Результаты. Медиана выживаемости пациентов с опухолями Grade III—IV супратенториальной локализации на фоне интраоперационной химиолучевой терапии увеличилась при радикальном удалении опухоли с 44,6 (11,15 мес) до 78,6 нед (19,65 мес) (WW = 12,6; р = 0,0001). У пациентов с высокозлокачественными опухолями Grade III—IV при применении химиолучевой терапии безрецидивный период составил 59,0 нед (14,75 мес), тогда как в контроле он был 34,0 нед (8,5 мес) (WW = 26,0; p = 0,0001). При этом медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов основной группы с наиболее злокачественными опухолями Grade IV достигала 56,0 нед (14.0 мес), а в контрольной — 31,5 (14,0-100,0) нед (7,875 мес) (WW = 26,2; p = 0,0001). Одногодичная кумулятивная доля выживших пациентов с опухолями Grade III-IV в основной группе составила 72,7 %, в контрольной - 20,8 % (WW = 20,6; р = 0,0001).

Заключение. Проведенное исследование противоопухолевой активности препарата темодекс в качестве средства для локальной ХТ опухолей Grade II-IV в комбинации с адъ-ювантной химиолучевой терапией указывают на достижение при этом вполне сопоставимых с препаратами глиадел и ци-сплацел результатов в части повышения общей выживаемости и продолжительности безрецидивного периода.

М.С. Воронцова1, Н.Б. Морозова1, Т.А. Кармакова1,

A.А. Панкратов1, Т.Н. Андреева1, Е.А. Плотникова1, Р. И. Якубовская1, О.А. Сморызанова2, В.М. Петриев2,

B. Г. Скворцов2, А.А. Розенкранц3,4, Т.А. Сластникова3, Т.Н. Лупанова3, А.С. Соболев3, 4

ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ РАДИОКОНЪЮГАТА НА ОСНОВЕ МОДУЛЬНОГО НАНОТРАНСПОРТЕРА, СОДЕРЖАЩЕГО ЛИГАНД - ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ ФАКТОР РОСТА

1МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУНМИРЦ

Минздрава России, Москва;

2МРНЦ им. А. Ф. Цыба - филиал ФГБУ НМИРЦ

Минздрава России, Обнинск;

3ИБГ РАН, Москва;

4Биологический факультет ФГАОУВО

«МГУ им. М.В. Ломоносова», Москва

Введение. Модульный нанотранспортер (МНТ) — рекомбинантный белок, состоящий из различных модулей, которые обеспечивают возможность присоединения радионуклида, связывание конструкции с поверхностными рецепторами клеток и доставку радиоконъюгата в ядро клетки. Функциональная активность МНТ позволяет сосредоточить повреждающее действие радиации в ткани-мишени.

Цель исследования — медико-биологическое изучение МНТ, содержащего в качестве лигандного модуля эпидер-мального фактора роста (ЭФР) человека, а в качестве терапевтического радионуклида — эмиттер электронов Оже, индий-111 (1UIn).

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ