ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЭКСТРАКТ ЖИМОЛОСТИ И АНТИБИОТИК, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ НАБОР И ПРИМЕНЕНИЕ ЭКСТРАКТА ЖИМОЛОСТИ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

1. Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения заболевания, вызываемого бактерией, включающая экстракт жимолости, содержащий иридоидные соединения, и антибиотик; где экстракт жимолости содержит секологановую кислоту, представленную следующей структурной формулой (1):
1
2
где X и X каждый независимо представляет собой O и R представляет собой Н;
предпочтительно, фармацевтическая композиция дополнительно включает фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где профилактика и/или лечение заболевания, вызванного бактерией, достигается путем реверсии резистентности бактерий.
3. Фармацевтический набор для профилактики и/или лечения заболевания, вызываемого бактерией, включающий экстракт жимолости, содержащий иридоидные соединения, и антибиотик, которые размещены по отдельности;
где экстракт жимолости содержит секологановую кислоту, представленную следующей структурной формулой (1):
1
2
где X и X каждый независимо представляет собой O и R представляет собой H;
4. Фармацевтическая композиция по п. 1 или фармацевтический набор по п. 3, где экстракт жимолости содержит 50 мас.% или более секологановой кислоты, представленной формулой (1);
предпочтительно, экстракт жимолости содержит 70 мас.% или более секологановой кислоты;
более предпочтительно, экстракт жимолости содержит 80 мас.% или более секологановой кислоты;
наиболее предпочтительно, экстракт жимолости содержит 90 мас.% или более секологановой кислоты.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1 или фармацевтический набор по п. 3, где экстракт жимолости получают способом, включающим следующие стадии:
1
6
(1) измельчение жимолостных растений, исходного Lonicera japonica или других растений, относящихся к этому же роду, с последующей экстракцией водой и/или водным раствором C-C алкилового спирта, содержащим не более 95 об.% спирта, с получением экстракта;
1
6
(2) концентрирование экстракта, полученного на стадии (1) при нормальном или пониженном давлении с получением экстракта или распылительная сушка экстракта, полученного на стадии (1), с получением порошка, и растворение экстракта или порошка в воде, затем проведение осаждения или отстаивания с водным раствором C-C алкилового спирта, содержащим не более 95 об.% спирта, с получением осадка или растворение жидкого концентрата;
(3) выделение и очистка осадка или растворение жидкого концентрата, полученного на стадии (2) с помощью хроматографии, сбор элюента, содержащего иридоидные соединения, где вид хроматографии выбирают из колоночной хроматографии с макропористой адсорбирующей смолой, хроматографии с силикагелем нормальной фазы и хроматографии с силикагелем обращенной фазы.
предпочтительно, экстракт жимолости получают способом, включающим следующие стадии:
(1) измельчение жимолости и затем проведение экстракции 50 об./об.% водным раствором этанола с получением жидкого экстракта;
(2) концентрирование экстрагированной жидкости, полученной на стадии (1) при пониженном давлении, с получением экстракта, растворение экстракта в воде, фильтрация и концентрирование раствора досуха, а также растворение путем добавления 95 об./об.% водного раствора этанола и добавление дистиллированной воды до получения раствора, содержащего 75 об./об.% этанола, фильтрация после отстаивания, и извлечение этанола из фильтрата с получением жидкого экстракта;
(3) растворение жидкого экстракта, полученного на стадии (2), путем добавления воды, фильтрация с получением фильтрата, пропускание фильтрата через хроматографическую колонку со стироловой адсорбирующей макропористой смолой, затем элюирование колонки последовательно водой и 20 об./об.% водным раствором этанола, извлечение этанола из элюента, то есть из 20 об./об.% водного раствора этанола;
более предпочтительно, способ дополнительно включает стадию очистки элюента, содержащего иридоидные соединения, полученного на стадии (3), путем гель-хроматографии;
наиболее предпочтительно, способ дополнительно включает стадию очистки элюента, содержащего иридоидные соединения, полученного на стадии (3), с помощью гель-хроматографической колонки Sephadex LH-20 и сбор водного элюента.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1 или фармацевтический набор по п. 3, где антибиотик выбирают из одного или более из группы, состоящей из ампициллина, пенам сульфона, пиперациллина, тазобактама, амоксициллина, клавулановой кислоты, цефазолина, цефуроксима, цефтриаксона, цефуроксима натрия, сульперазона, левофлоксацина, цефотаксима, цефтазидима, имипенема, цефепима, цефокситина, гентамицина, амикацина, ципрофлоксацина, хлорамфеникола, триметоприм-сульфаметоксазола, тетрациклина, нитрофурантоина, азтреонама, ципрофлоксацина, норфлоксацина, ампициллина, сульбактама, тикарциллина, клавулановой кислоты, тобрамицина, тазоцина, имипенема, миноциклина, меропенема, пенициллина, оксациллина, эритромицина, ванкомицина, рифампицина и клиндамицина;
предпочтительно, антибиотик представляет собой ампициллин и/или эритромицин.
7. Применение фармацевтической композиции по п. 1 и фармацевтического набора по п. 3, для получения препаратов для профилактики и/или лечения заболевания, вызываемого бактерией.
8. Применение по п. 7, где бактерия представляет собой резистентную к антибиотикам бактерию, предпочтительно мультирезистентную бактерию.
9. Применение по п. 8, где бактерия является мультирезистентной к антибиотикам грамотрицательной бактерией;
предпочтительно, мультирезистентная к антибиотикам грамотрицательная бактерия выбрана из одной или более из группы, состоящей из Escherichia coli, Pseudomona aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Proteus bacillus, enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, pneumobacillus и catarrhalis; более предпочтительно, мультирезистентная к антибиотикам грамотрицательная бактерия представляет собой Escherichia coli, Pseudomona aeruginosa и/или Klebsiella pneumoniae.
10. Применение по п. 8, где бактерия является мультирезистентной к антибиотикам грамположительной бактерией;
предпочтительно, мультирезистентную к антибиотикам грамположительную бактерию выбирают из одной или более из группы, состоящей из Staphylococcus aureus, метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes группы A, Streptococcus pneumoniae, Bacillus subtilis и Staphylococcus epidermidis;
более предпочтительно, мультирезистентная к антибиотикам грамположительная бактерия представляет собой метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus и/или Staphylococcus aureus.
11. Применение по п. 7, где заболевание, вызываемое бактерией, представляет собой инфекционное заболевание, вызываемое бактерией, в частности, представляет собой одно или несколько инфекционных заболеваний, вызванных резистентными к антибиотикам бактериями, таких как инфекционные заболевания пищеварительной системы; инфекционные заболевания кровеносной системы; инфекционные заболевания дыхательной системы; инфекции мочевыводящих путей, инфекции центральной нервной системы; инфекции костей и суставов; инфекции уха, сосцевидного отростка и/или пазух, и инфекции кожи и мягких тканей;
предпочтительно, болезнь, вызываемая бактерией, представляет собой инфекцию дыхательной системы, вызванную резистентной к антибиотикам бактерией.
12. Применение по п. 11, где заболевание, вызываемое бактерией, представляет собой инфекцию дыхательной системы, вызываемую мультирезистентной к антибиотикам грамотрицательной бактерией; более предпочтительно, болезнь, вызываемая бактерией, является инфекционной пневмонией, вызываемой мультирезистентной к антибиотикам грамотрицательной бактерией;
более предпочтительно, болезнь, вызываемая бактерией, представляет собой внутрибольничную инфекционную пневмонию, вызываемую мультирезистентной к антибиотикам грамотрицательной бактерией; более предпочтительно, болезнь, вызываемая бактерией, представляет собой внутрибольничную инфекционную пневмонию, вызываемую мультирезистентной к антибиотикам Klebsiella pneumoniae.
13. Применение по п. 11, где заболевание, вызываемое бактерией, представляет собой инфекцию дыхательной системы, вызываемую мультирезистентной к антибиотикам грамположительной бактерией;
предпочтительно, болезнь, вызываемая бактерией, представляет собой пневмонию, вызываемую мультирезистентной к антибиотикам грамположительной бактерией;
более предпочтительно, болезнь, вызываемая бактерией, представляет собой пневмонию, вызываемую метициллин-устойчивым Staphylococcus aureus.
14. Применение экстракта жимолости, содержащего иридоидные соединения, для получения лекарственных средств для реверсии резистентности бактерий, где экстракт жимолости содержит секологановую кислоту, представленную следующей структурной формулой (1):
1
2
где X и Х каждый независимо представляет собой О и R представляет собой Н.
15. Применение по п. 14, где экстракт жимолости содержит 50 мас.% или более секологановой кислоты, представленной формулой (1);
предпочтительно, экстракт жимолости содержит 70 мас.% или более секологановой кислоты;
более предпочтительно, экстракт жимолости содержит 80 мас.% или более секологановой кислоты;
наиболее предпочтительно, экстракт жимолости содержит 90 мас.% или более секологановой кислоты.
16. Применение по п. 14, где экстракт жимолости получают способом, включающим следующие стадии:
1
6
(1) измельчение жимолости, исходного Lonicera japonica или других растений, относящихся к этому же семейству, с последующей экстракцией водой и/или водным раствором C-C алкилового спирта, содержащим не более 95 об.% спирта, с получением экстракта;
1
6
(2) концентрирование экстракта, полученного на стадии (1), при нормальном или пониженном давлении, с получением экстракта или распылительная сушка экстракта, полученного на стадии (1) с получением порошка, и растворение экстракта или порошка в воде, затем проведение осаждения или отстаивания с водным раствором C-C алкилового спирта, содержащим не более 95 об. % спирта с получением осадка, или растворение жидкого концентрата;
(3) выделение и очистка осадка или растворение жидкого концентрата, полученного на стадии (2) с помощью хроматографии, и сбор элюента, содержащего иридоидные соединения, где вид хроматографии выбирают из колоночной хроматографии с макропористой адсорбирующей смолой, хроматографии с силикагелем нормальной фазы или хроматографии с силикагелем обращенной фазы.
предпочтительно, экстракт жимолости получают способом, включающим следующие стадии:
(1) измельчение жимолостного лекарственного сырья в 50 об./об % водном растворе этанола с получением жидкого экстракта;
(2) концентрирование экстрагированной жидкости, полученной на стадии (1) при пониженном давлении, с получением экстракта, растворение экстракта в воде, фильтрация и концентрирование раствора досуха, а также растворение путем добавления 95 об./об. % водного раствора этанола, добавление дистиллированной воды до содержания в полученном растворе 75 об./об. % этанола, фильтрация после отстаивания и извлечение этанола из фильтрата с получением жидкого экстракта;
(3) растворение жидкого экстракта, полученного на стадии (2), путем добавления воды, фильтрация с получением фильтрата, пропускание фильтрата через хроматографическую колонку со стироловой адсорбирующей макропористой смолой, а затем элюирование колонки последовательно водой и 20 об./об. % водным раствором этанола, и извлечение этанола из элюента, то есть из 20 об./об. % водного раствора этанола;
более предпочтительно, способ дополнительно включает стадию очистки элюента, содержащего иридоидные соединения, полученного на стадии (3), путем гель-хроматографии;
наиболее предпочтительно, способ дополнительно включает стадию очистки элюента, содержащего иридоидные соединения, полученного на стадии (3), с помощью гель-хроматографической колонки Sephadex LH-20 и сбор водного элюента.
17. Применение по п. 14, где резистентность бактерий представляет собой резистентность бактерий к антибиотикам;
предпочтительно, резистентность бактерий представляет собой мультирезистентность бактерий к антибиотикам;
еще более предпочтительно, антибиотик выбирают из одной или более из группы, состоящей из ампициллина, пенам сульфона, пиперациллина, тазобактама, амоксициллина, клавулановой кислоты, цефазолина, цефуроксима, цефтриаксона, цефуроксима натрия, сульперазона, левофлоксацина, цефотаксима, цефтазидима, имипенема, цефепима, цефокситина, гентамицина, амикацина, ципрофлоксацина, хлорамфеникола, триметоприм-сульфаметоксазола, тетрациклина, нитрофурантоина, азтреонама, ципрофлоксацина, норфлоксацина, ампициллина, сульбактама, тикарциллина, клавулановой кислоты, тобрамицина, тазоцина, имипенема, миноциклина, меропенема, пенициллина, оксациллина, эритромицина, ванкомицина, рифампицина и клиндамицина;
предпочтительно, антибиотик представляет собой ампициллин и/или эритромицин.
18. Применение по п. 14, где лекарственное средство дополнительно содержит антибиотик;
предпочтительно, лекарственное средство выбирают из одной или более из группы, состоящей из ампициллина, пенам сульфона, пиперациллина, тазобактама, амоксициллина, клавулановой кислоты, цефазолина, цефуроксима, цефтриаксона, цефуроксима натрия, сульперазона, левофлоксацина, цефотаксима, цефтозидима, имипенема, цефепима, цефокситина, гентамицина, амикацина, ципрофлоксацина, хлорамфеникола, триметоприм-сульфаметоксазола, тетрациклина, нитрофурантоина, азтреонама, ципрофлоксацина, норфлоксацина, ампициллина, сульбактама, тикарциллина, клавулановой кислоты, тобрамицина, тазоцина, имипенема, миноциклина, меропенема, пенициллина, оксациллина, эритромицина, ванкомицина, рифампицина и клиндамицин;
более предпочтительно, антибиотик представляет собой ампициллин и/или эритромицин.