СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ БОЛЕЗНЕЙ ПЕЧЕНИ

1. Способ лечения или предупреждения неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD) или ее осложнения у субъекта, включающий введение субъекту соединения, которое ингибирует передачу сигнала VEGF-B.
2. Способ по п. 1, в котором NAFLD представляет собой жировой гепатоз (жировую инфильтрацию (дегенерацию, дистрофию) печени), или неалкогольный стеатогепатит (NASH), или цирроз, или фиброз печени.
3. Способ по п. 1, в котором осложнение NAFLD представляет собой гепатоцеллюлярную карциному.
4. Способ по п. 1, в котором субъект страдает NAFLD, а способ лечит NAFLD или предупреждает прогрессирование NAFLD.
5. Способ по п. 4, в котором субъект, страдающий NAFLD, также страдает избыточным весом или ожирением и/или страдает диабетом и/или страдает метаболическим синдромом.
6. Способ по п. 1, в котором субъект страдает NAFLD, а способ позволяет предупреждать или уменьшать риск развития осложнения NAFLD.
7. Способ по п. 1, в котором субъект подвергается риску развития NAFLD или страдает заболеванием, сопутствующим NAFLD.
8. Способ по п. 1, в котором соединение вводят в количестве, оптимальном для того, чтобы вызвать один или более следующих эффектов:
уменьшить или предупредить аккумуляцию липидов, например, нейтральных липидов, в печени субъекта;
уменьшить или предупредить воспаление в печени субъекта;
уменьшить или предупредить развитие патологических изменений NAFLD в печени субъекта;
уменьшить или предупредить фиброз и/или цирроз печени;
уменьшить или предупредить образование гепоцеллюлярной карциномы.
9. Способ снижения уровня липидов в печени субъекта, больного NAFLD, включающий введение субъекту соединения, которое ингибирует передачу сигнала VEGF-В.
10. Способ уменьшения воспаления на уровне субъекта, больного NAFLD, включающий введение субъекту соединения, которое ингибирует передачу сигнала VEGF-В.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором соединение, которое ингибирует передачу сигнала VEGF-B, связывается с VEGF-B.
12. Способ по п. 11, в котором соединение является миметиком антитела.
13. Способ по п. 11, в котором соединение представляет собой белок, содержащий вариабельную область антитела, который связывается, или специфически связывается с VEGF-B и нейтрализует передачу сигнала VEGF-B.
14. Способ по п. 13, в котором соединение представляет собой белок, содержащий Fv.
15. Способ по п. 14, в котором белок выбран из группы, состоящей из:
(i) одноцепочечного Fv фрагмента (scFv);
(ii) димерного scFv (ди-scFv); или
(iv) диатела;
(v) триатела;
(vi) тетратела;
(vii) Fab;
2
(viii) F(ab');
(ix) Fv или
H
H
(x) один из объектов (i) (ix), связанных с константной областью антитела, Fc или с константным доменом тяжелой цепи (C) 2 и/или C3.
16. Способ по п. 14, в котором белок представляет собой антитело.
H
L
17. Способ по любому из пп. 1-16, в котором соединение конкурентно ингибирует связывание антитела 2Н10 (содержащего вариабельную область тяжелой цепи (V), включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3, и вариабельную последовательность легкой цепи (V), включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4) с VEGF-B.
18. Способ по любому из пп. 1-17, в котором соединение представляет собой белок, содержащий гуманизированную вариабельную область антитела 2Н10.
H
L
19. Способ по п. 18, в котором белок содержит вариабельную область, содержащую области определения комплементарности (CDRs) области V и/или V антитела 2Н10.
20. Способ по п. 19, в котором белок содержит:
H
(i) область V, содержащую:
(a) участок CDR1, содержащий последовательность, представленную в аминокислотах 25-34 последовательности SEQ ID NO: 3;
(b) участок CDR2, содержащий последовательность, представленную в аминокислотах 49-65 последовательности SEQ ID NO: 3; и
(c) участок CDR3, содержащий последовательность, представленную в аминокислотах 98-108 последовательности SEQ ID NO: 3; и/или
L
(ii) область V, содержащую:
(a) участок CDR1, содержащий последовательность, представленную в аминокислотах 23-33 последовательности SEQ ID NO: 4;
(b) участок CDR2, содержащий последовательность, представленную в аминокислотах 49-55 последовательности SEQ ID NO: 4; и
(c) участок CDR3, содержащий последовательность, представленную в аминокислотах 88-96 последовательности SEQ ID NO: 4.
H
L
21. Способ по п. 19, в котором белок представляет собой антитело, содержащее V, содержащую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5, и V, содержащую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6.
22. Способ по любому из пп. 1-10, в котором соединение ингибирует или предупреждает экспрессию VEGF-B.