Изучение химиопрофилактической активности полисахаридов аира болотного на модели канцерогенеза печени и пищевода

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

43

и показали, что разные функциональные классы генов имеют разную эволюционную новизну. Некоторые из них обогащены эволюционно новыми генами. Мы показали, что филогенетическое распределение кривых онкогенов, генов — супрессоров опухолевого роста и дифференциро-вочных генов происходит параллельно, что подтверждает участие опухолей в происхождении новых клеточных типов. Используя модель трансгенных индуцируемых опухолей у полосатого данио, мы обнаружили, что некоторые гены человека, определяющие прогрессивные признаки, возникают у рыб и впервые экспрессируются в опухолях рыб. Наши данные и данные, обнаруженные в литературе, свидетельствуют о том, что гены, произошедшие: путем генной дупликации; из эндогенных ретровирусов; посредством перестановки экзонов или возникшие de novo экс-прессируются в опухолях, причем некоторые из них — с очень высокой специфичностью.

Заключение. Экспрессия эволюционно новых генов в опухолях может быть новым биологическим феноменом, имеющим важную эволюционную роль. Эволюционно новые гены, специфически экспрессирующиеся в опухолях, могут являться мишенями для терапии и профилактики опухолей.

О.И. Койфман1, Г.В. Пономарёв2, Т.В. Сергеева3,

А.В. Иванов4 5, Е.Б. Цитрин6

НОВАЯ КОМПОЗИЦИЯ

ДЛЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

«ИНТРАХЛОРИН»

1ИГХТУ, Иваново, Россия;

2ИБМХРАН, Москва, Россия;

3ООО «НХТ», Москва, Россия;

4ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,

Москва, Россия;

5ФГБУ«ГНЦ лазерной медицины ФМБА России», Москва, Россия;

6ИБР РАН, Москва, Россия

Введение. Фотодинамическая терапия является высокоэффективным способом лечения онкологических заболеваний, но не может выйти на лидирующие позиции из-за отсутствия фотосенсибилизатора с характеристиками, удовлетворяющими идеальным критериям. Оптимальные характеристики обнаружены у природных бактериохлори-нов, попадающих в окно биологической прозрачности инфракрасного диапазона.

Материалы и методы. В Ивановском ГХТУ удалось синтезировать композиционный препарат, в котором основным действующим веществом является бактериохлорин (масс. % 88), возбуждаемый длиной волны 762 нм, с добавлением хлорина для одномоментной флуоресцентной диагностики (масс. % 12). Химическое соединение защищено патентом, и композиция получила название «Интрахлорин». Особенность данной композиции — возможность ее эффективного использования как для лечения, так и для одномоментной флуоресцентной диагностики различных морфологических вариантов злокачественных новообразований. Высокоизбирательное попадание бактериохлорина в злокачественные клетки и «включение» апоптоза через ряд ферментативных реакций относит «Интрахлорин» к группе препаратов моле-кулярно-таргетной терапии.

Результаты. Прекрасная водорастворимость позволяет быстро и равномерно насыщать композицией любой объем опухоли, что обусловливает возможность ее интратумораль-ного или комбинированного (с внутривенным введением) применения. Это повышает концентрацию композиции в опухолевой ткани и снижает общую нагрузку на организм. Изучена внутриклеточная фармакодинамика. При конфокальной микроскопии проводилась флуоресцентная визуализация митохондрий, лизосом и композиции в живых клетках. Показана колокализация бактериохлорина с лизо-сомами, но не с митохондриями (для выявления лизосом клетки перед экспериментом загружали LysoTracker Green DND-26 или LysoTracker Red DND-99). Для выявления митохондрий использовался MitoTracker Red CMXRos. Композиция в течение 20 мин активно заполняет органеллы клеток, что определяет время экспозиции при интратумо-ральном введении. Пропускание биотканями световой энергии в диапазоне 762 нм позволяет на протяжении 10—15 мин эффективно возбуждать бактериохлорин непосредственно в опухолевом объеме.

Заключение. Полученная композиция обладает всеми критериями «идеального» фотосенсибилизатора, что определяется ее высокой туморотропностью, гидрофильно-стью, низкой темновой и световой токсичностью, химической устойчивостью и высоким квантовым выходом синглетного кислорода (~ 0,45 ± 5). Предпосылками для промышленного производства «Интрахлорина» являются низкая себестоимость и легкая воспроизводимость синтеза.

Л.А. Кокоев

ИЗУЧЕНИЕ ХИМИОПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПОЛИСАХАРИДОВ АИРА БОЛОТНОГО НА МОДЕЛИ КАНЦЕРОГЕНЕЗА ПЕЧЕНИ И ПИЩЕВОДА

ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России, Владикавказ, Россия

Введение. Злокачественные новообразования — одна из основных причин смертности населения. Возможности лечения онкологических пациентов ограничены. Большие надежды связывают с совершенствованием методов профилактики рака. Перспективным направлением является химиопрофилактика — использование биологически активных соединений на разных этапах канцерогенеза. Актуально использовать соединения природного происхождения в силу их низкой токсичности и высокой эффективности, что важно при длительном применении. Таким соединением признаны полисахариды аира болотного. В связи с чем целесообразно изучение химиопрофи-лактической активности полисахаридов аира болотного и их возможных механизмов.

Цель исследования — изучить влияние полисахаридов аира болотного на возникновение опухолей печени и пищевода, индуцированных у крыс N-нитрозодиэтиламином (N-НДЭА).

Материалы и методы. Эксперимент проведен на 30 крысах линии Вистар. Животные разделены на 2 группы: 1-я — животные, получавшие N-НДЭА с питьевой водой (100 мг/л — 4 мес) и 2-я — получавшие N-НДЭА с питьевой водой (100 мг/л — 4 мес) и с кормом полисахариды

Спецвыпуск/ том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

44 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

аира болотного в дозе 75 мг/кг массы тела в течение 6 мес. 2. Исследования эмбриотоксического и тератогенного Павшие животные вскрывались. Дожившие до окончания действия ЛЛЛФ борхлорина в антенатальном периоде раз-эксперимента усыплялись. Печень и пищевод исследовали вития. макро- и микроскопически. Антиканцерогенную актив- Материалы и методы. Исследования проводились ность оценивали по изменению числа животных с новоо- на 210 неинбредных крысах-самках и 105 неинбредных бразованиями печени и пищевода, индекса множествен- крысах-самцах массой 250—300 г в соответствии с Руковод-ности и степени малигнизации у животных 2-й группы ством по проведению доклинических исследований лекар-по сравнению с 1-й. ственных средств (1-я часть под ред. А.Н. Миронова. — М.: Результаты. Неопластические изменения печени Гриф и К, 2012. с. 80—93). ЛЛЛФ борхлорина вводили кры-и пищевода в 1-й группе развились у 87,5 и 81,8 % живот- сам-самцам в течение 48 дней, крысам-самкам на протя-ных соответственно. Во 2-й группе отмечено достоверное жении 15 дней до спаривания с интактными животными. снижение частоты возникновения новообразований пе- Препарат вводили в 2 суммарных дозах: 2,5 мг/кг — доза, чени до 56,25 % (р < 0,05) и пищевода до 31,25 % (р < соответствующая терапевтической дозе (ТД) для мышей 0,05). При микроскопии материала выявили снижение при пересчете на крыс (ТД для мышей — 5 мг/кг), степени малигнизации опухолей в тканях печени, кото- и 25 мг/кг — доза, соответствующая 10 ТД. В качестве рые дифференцированы как аденомы, холангиомы, ге- контроля использованы интактные крысы и крысы — сам-мангиомы, а также гиперплазии протоков во 2-й группе цы и самки, получавшие внутривенно физиологический и высоко-, умеренно- или низкодифференцированный раствор хлористого натрия в режимах, соответствующих гепатоцеллюлярный рак в 1-й. Опухоли пищевода у жи- режиму введения ЛЛЛФ борхлорина, и в объемах согласно вотных 1-й группы классифицированы как папилломы максимальному объему вводимого препарата. с дисплазией и малигнизацией, высокодифференциро- Результаты исследования. Установлено, что ЛЛЛФ борх-ванный и низкодифференцированный плоскоклеточный лорина обладает дозозависимым повреждающим действием рак, при этом индекс множественности составил 5,3 ± на репродуктивную функцию самцов и самок и внутриу-0,55 опухоли на крысу. Новообразования пищевода у жи- тробное развитие плодов (эмбриотоксичность) неинбред-вотных 2-й группы гистологически классифицированы ных крыс по критериям оценки мужской и женской фер-как папилломы, папилломы с дисплазией и в редких слу- тильности (индекс способности к оплодотворению чаях высокодифференцированный плоскоклеточный рак и зачатию и индекс постимплантационной гибели плодов). при индексе множественности 3,0 ± 0,81 опухоли на крысу. Постимплантационная гибель плодов в наибольшей степе-Заключение. Результаты эксперимента свидетельствуют ни (40 %) выражена у самок, получавших препарат в сумо наличии у полисахаридов аира болотного химиопрофи- марной дозе, соответствующей 10 ТД. ЛЛЛФ борхлорина лактической активности, проявляющейся повышением не вызывает предымплантационную гибель плодов, не ока-выживаемости животных, снижением индекса множествен- зывает тератогенного действия, влияния на физическое ности опухолевых образований и степени малигнизации. развитие потомства и скорость созревания сенсорно-двигательных рефлексов в период вскармливания потомства. О.И. Коняева1, Н.Ю. Кульбачевская1, В.А. Чалей1, Заключение ЛЛЛФ борхлорина обладает дозозависи-Н.П. Ермакова1, Т.И. Малова2, В.М. Бухман1 мым повреждающим действием на репродуктивную функ-ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ НОВОГО цию самцов и самок и внутриутробное развитие плодов ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА БОРХЛОРИНА (эмбриотоксичность). В ЛИОФИЛИЗИРОВАННОЙ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ Л.И. Корытова, Е.В. Власова, А.В. Мешечкин, АКТИВНОСТЬ КРЫС А.Р. Ахтемзянов ФГБУ«РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, ВОЗМОЖНОСТИ КОНФОРМНОЙ ЛУЧЕВОЙ Москва, Россия; ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С МЕСТНО-2ООО «ВЕТА-Гранд», Москва, Россия РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ Введение. Борированный хлорин е6 разработан и син- ЖЕЛЕЗЫ тезирован в Институте элементоорганических соединений ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургиче-им. А.Н. Несмеянова РАН. В ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Бло- ских технологий», Санкт-Петербург, Россия хина» Минздрава России на основе борированного хлори- Введение. В России в 2015 г. зарегистрировано 15796 на е6 разработана лиофилизированная липосомальная ле- новых случаев заболевания раком поджелудочной железы карственная форма (ЛЛЛФ) — препарат «Борхлорин». (РПЖ), из них более 70 % — III—IV стадии (22,2 % — III Цель исследования — изучить влияние ЛЛЛФ борхло- стадия, 59,4 % — IV стадия). На момент установления ди-рина на репродуктивную активность крыс. агноза у 30 % пациентов диагностируется местно-распро-Задачи исследования: страненная стадия РПЖ, которая не резектабельна даже 1. Изучение повреждающего действия ЛЛЛФ борхло- при отсутствии дистальных метастазов. Применение ло-рина на генеративную функцию крыс — выявление воз- кальных методов воздействия, в частности конформной можного отрицательного действия препарата на стадии лучевой терапии, позволяет снизить локальную прогрес-прогенеза (формирование мужских и женских гамет). Ис- сию заболевания и уменьшить выраженность осложнений: следование потомства в конце антенатального периода боль, обструкцию желчных путей и кишечника, кровоте-развития и в постнатальный период развития. чение.

Спецвыпуск / том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ