СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРОДИМЕТИЛАМИНПЛАТИНЫ(II)
METHOD OF CIS-DICHLORODIMETHYLAMINOPLATINUM (II) OBTAINMENT

Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины(II), в частности цис-дихлородиметиламинплатины(II), которая обладает биологической активностью и проявляет противоопухолевые свойства.
Описано насколько способов получения этого соединения [1-4].
Способ [1] основан на реакциях:
2
4
2
4
К [PtCl]+4 KI=К [PtI]+4 КС1
2
4
3
2
3
2
2
2
К [PtI]+2 CHNH=цис-[Pt(CHNH)I]+2 KI
3
2
2
2
3
2
3
2
2
2
2
3
2
цис-[Pt(CHNH)I]+2AgNO+2HО=цис-[Pt(CHNH)(HО)](NО)+2AgI↓
3
2
2
2
2
3
2
3
2
2
2
3
2
цис-[Pt(CHNH)(HО)](NO)+2KCl=цис-[Рt(СНNН)Сl]+2KNO+2HО
3
2
2
2
В способе [2] цис-[Pt(CHNH)Cl] получают по реакциям, которые описаны в работе [1], но вместо йодистого калия используют бромистый калий, а вместо хлористого калия используется соляная кислота.
2
4
3
2
2
2
2
4
3
2
2
2
3
2
2
4
Способ [3] включает в себя взаимодействие K[PtCl] с KI и последующее добавление метиламина и выделение цис-[Pt(CHNH)I], исключая стадию получения К[PtI], и в дальнейшем синтез ведут аналогично способу [1]. В этой же работе [3] описан еще один способ получения цис-[Pt(CHNH)Cl] из комплексного соединения цис-[Pt(CHNH)Cl], основанный на реакциях:
3
2
2
2
2
2
3
2
2
4
3
цис-Pt(CHNH)I]+7Сl+6НO=цис-[Pt(CHNH)Cl]+2НIO+10НСl
3
2
2
4
2
6
4
3
2
2
2
2
4
2
2 цис-[Рt(СНNН)Сl]+NHSO=2 цис-[Pt(CHNH)Cl]+HSO+4НСl+N
2
4
2
4
Выход основного продукта по способу [2] составляет 34% от K[PtBr], а по способу [3] не превышает 50% от K[PtCl].
2
4
3
2
3
3
2
2
2
Наиболее близким к заявляемому является способ получения цис-дихлородиметиламинплатины(II), включающий взаимодействие тетрахлороплатината(II) калия с метиламином в ацетатно-хлоридных средах при нагревании [4]. 4 г K[PtCl] растворяют в 40 мл воды и при необходимости фильтруют. Отдельно в 20 мл воды последовательно растворяют 3 г CHNH·HCl, 4,36 г СНСООК и 0,68 г КСl. Второй раствор вливают в раствор платинита калия и нагревают до кипения. При этом начинается обильное выделение металлической платины, которую быстро отделяют на фильтре. Горячий фильтрат продолжают кипятить и повторно выделившуюся платину быстро отделяют через тот же фильтр. Через 1-1,5 часа наблюдается постепенное изменение окраски раствора, количество выделившейся металлической платины уменьшается. Последний фильтрат желтого цвета упаривают на водяной бане до начала образования кристаллов на поверхности и оставляют на 3-4 часа или на целую ночь. Образуется смесь кристаллов [Pt(CHNH)Cl] и КСl, которую после отделения растворяют в возможно меньшем объеме воды при нагревании на водяной бане и оставляют для кристаллизации. Постепенно по мере охлаждения раствора образуется кристаллический осадок лимонно-желтого цвета, который через 2 часа можно отфильтровывать. Выход ≈0,7 г или 22% от теоретического.
3
Недостатком этого способа, как и предыдущих, является низкий выход основного продукта 22%, 34% и 50% соответственно. Синтез [4] ведут при кипячении раствора, поэтому более половины исходного комплекса разлагается до металлической платины. В синтезах [2, 3] используется раствор AgNO, который может частично остаться в виде примеси при получении конечного продукта.
Целью изобретения является повышение выхода и чистоты цис-дихлородиметиламинплатины(II).
Поставленная цель достигается:
- использованием высокочистого комплексного соединения тетрахлороплатинита(II) калия, синтезированного по нашему способу [5],
- повышением выхода и чистоты соли цис-дихлородиметиламинплатина(II) за счет создания оптимального соотношения концентрации комплекса в растворе и метиламина в концентрированной хлоридной среде.
Сущность заявляемого способа состоит в следующем. Соль тетрахлороплатината(II) калия растворяют в водном растворе хлористого метиламина и ацетата калия, раствор нагревают до 80°С и реакцию ведут в течение 4 часов при заданной температуре. Выделившуюся соль цис-дихлородиметиламинплатина(II) с небольшой примесью КСl отфильтровывают и перекристаллизовывают из водного раствора при комнатной температуре.
В основу предлагаемого способа получения цис-дихлородиметиламинплатины(II) положены следующие новые данные:
- найдены условия максимального накопления цис-дихлородиметиламинплатины(II) в растворе хлористого метиламина и ацетата калия в зависимости от температуры и времени проведения реакции.
- установлены причины появления побочных процессов аминирования и образования двойных солей комплексов платины(II), минимизированы их вклады при получении конечного продукта.
Из сравнения с прототипом видно, что предлагаемый способ имеет следующие отличия:
- реакция аминирования ведется при температуре 80°С,
- исключается из синтеза введение дополнительного количества хлорида калия,
- процесс ведется без упаривания,
- в результате имеем повышение выхода и чистоты получаемого продукта цис-дихлородиметиламинплатина(II) до 69%.
2
4
3
2
3
3
2
2
2
3
2
2
2
3
2
4
4
-2
-2
-2
Пример 1. К 10 г K[PtCl] (2,41·10 моль) добавляют 1 г CHNH·HCl (1,12·10 моль) и 10 г СНСООК (1,0·10 моль), растворяют в 40 мл воды. Раствор нагревают при 80°С в течение 4 часов, пока он не приобретет желтый цвет. Затем, если надо, его отфильтровывают и охлаждают до комнатной температуры и оставляют на 3-4 часа. Образующийся осадок цис-дихлородиметиламинплатины(II) с небольшой примесью КСl растворяют в 30 мл воды при нагревании на водяной бане и оставляют кристаллизоваться при комнатной температуре в течение 2 часов. Осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделившегося комплекса цис-[Pt(CHNH)Cl] - 5,5 г, что составляет 69% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Рt:(СНNН)Сl] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСтА, ИК- и УФ-спектроскопией. Полученные данные РСтА и ИК-спектроскопии совпадают с литературными [6, 7]. Примеси [Pt(CHNH)]·[PtCl] и КСl не обнаружены.
2
4
3
2
3
3
2
2
2
-2
-2
-2
Пример 2. К 10 г K[PtCl] (2,41·10моль) добавляют 1 г CHNH·HCl (1,12·10моль) и 10 г СНСООК (1,0·10моль), растворяют в 40 мл воды. Раствор нагревают при 90°С в течение 3,5 часов, пока он не приобретет желтый цвет. Затем образовавшееся небольшое количество металлической платины отфильтровывают и охлаждают до комнатной температуры и оставляют на 3-4 часа. Образующийся осадок цис-дихлородиметиламинплатины(II) с небольшой примесью КСl растворяют в 30 мл воды при нагревании на водяной бане и оставляют кристаллизоваться при комнатной температуре в течение 2 часов. Осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделившегося комплекса цис-[Pt(CHNH)Cl] - 3,71 г, что составляет 47% от теоретического.
3
2
2
2
3
2
4
4
Комплексное соединение цис-[Рt(СНNН)Сl] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСтА, ИК- и УФ-спектроскопией. Примеси [Pt(CHNH)]·[PtCl] и КСl не обнаружены.
2
4
3
2
3
3
2
2
2
3
2
2
2
3
2
4
4
-2
-2
-2
Пример 3. К 15 г K[PtCl] (3,61·10моль) добавляют 17 г CHNH·HCl (2,52·10моль) и 15 г СНСООК (1,58·10моль), растворяют в 60 мл воды. Раствор нагревают при 80°С в течение 3 часов, пока он не приобретет желтый цвет. Затем образовавшееся небольшое количество металлической платины отфильтровывают и охлаждают до комнатной температуры и оставляют на 3-4 часа. Образующийся осадок цис-дихлородиметиламинплатины(II) с небольшой примесью КСl растворяют в 30 мл воды при нагревании на водяной бане и оставляют кристаллизоваться при комнатной температуре в течение 2 часов. Осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделившегося комплекса цис-[Pt(CHNH)Cl] - 7,00 г, что составляет 59% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Pt(CHNH)Cl] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСтА, ИК- и УФ-спектроскопией. Примеси [Pt(CHNH)]·[PtCl] и КСl не обнаружены.
2
4
3
2
3
3
2
2
2
3
2
2
2
3
2
4
4
-2
-2
-2
Пример 4. К 15 г K[PtCl] (3,61·10моль) добавляют 17 г CHNH·HCl (2,52·10 моль) и 15 г СНСООК (1,58·10 моль), растворяют в 60 мл воды. Раствор нагревают при 80°С в течение 7 часов, пока он не приобретет желтый цвет. Затем образовавшееся небольшое количество металлической платины отфильтровывают и охлаждают до комнатной температуры и оставляют на 3-4 часа. Образующийся осадок цис-дихлородиметиламинплатины(II) с небольшой примесью КСl растворяют в 30 мл воды при нагревании на водяной бане и оставляют кристаллизоваться при комнатной температуре в течение 2 часов. Осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделившегося комплекса цис-[Pt(CHNH)Cl] - 8,48 г, что составляет 72% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Pt(CHNH)Cl] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСтА, ИК- и УФ-спектроскопией. Обнаружена примесь [Pt(CHNH)]·[PtCl].
3
2
2
2
3
2
4
4
В примере 1 приведены оптимальные условия получения комплекса цис-дихлородиметиламинплатины(II) как по концентрации платины в растворе, так и по чистоте и выходу основного продукта. Изменение концентрации исходного комплекса в растворе в сторону увеличения приведет к увеличению концентрации хлорид-иона в растворе и загрязнению основного продукта хлоридом калия и понижением выхода цис-[Pt(CHNH)Cl]. Уменьшение концентрации исходного комплекса в растворе приведет к уменьшению выхода основного продукта. Увеличение температуры при синтезе приводит к загрязнению основного продукта платиновой чернью, хлоридом калия и к понижению выхода (пример 2). Увеличение концентрации метиламина в синтезе сопровождается более глубоким процессом аминирования комплексов платины(II) в растворе, что снижает выход основного продукта (пример 3). Уменьшение концентрации метиламина в растворе приводит к более длительному протеканию реакции и загрязнению основного продукта двойной солью [Pt(CHNH)]·[PtCl] (пример 4).
Таким образом, данный способ позволяет получить соль цис-дихлородиметиламинплатина(II) с большим выходом (пример 1).