ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА РАХ2 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1. Композиция, которая ингибирует экспрессию PAX2 и/или активность PAX2, для применения при лечении состояния молочной железы у субъекта,
при этом указанная композиция содержит один или несколько ингредиентов, выбранных из группы, состоящей полинуклеотидов, кодирующих ми-РНК для PAX2, полинуклеотидов, которые ингибируют связывание PAX2 с промотором DEFB1, антагонистов ангиотензина II, антагонистов рецептора ангиотензина II, антагонистов ангиотензин-превращающего фермента (ACE), антагонистов активируемой митогенами протеинкиназы (MEK), антагонистов регулируемой внеклеточными сигналами киназы 1,2 (ERK1,2), антагонистов сигнального трансдуктора и активатора транскрипции 3 (STAT3) и блокаторов пути передачи сигнала RAS.
2. Композиция по п.1, где указанная композиция содержит полинуклеотид, кодирующий ми-РНК, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 3-6 и 11-15.
3. Композиция по п.1, где указанная композиция содержит полинуклеотид, содержащий последовательность SEQ ID NO: 1 в прямой или обратной ориентации.
4. Композиция по п.3, где указанный полинуклеотид содержит последовательность V-CCTTG-W, где V и W означают непрерывные нуклеотидные последовательности длиной от 1 до 35 нуклеотидов, которые фланкируют участок связывания PAX2 в промоторе DEFB1, и комплементарную им последовательность, необязательно
при этом указанный полинуклеотид содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 18-21, 25, 26, 28 и 29.
5. Композиция по п.1, где указанная композиция содержит эналаприл.
6. Композиция, которая усиливает экспрессию DEFB1 в ткани злокачественной опухоли молочной железы или в ткани внутриэпителиальной неоплазии молочной железы (MIN) у субъекта, для применения при лечении рака молочной железы или MIN у субъекта, необязательно,
при этом композиция содержит эффективное количество DEFB1 или эффективное количество экспрессирующего вектора, кодирующего DEFB1.
7. Композиция по п.1, дополнительно содержащая и/или подходящая для введения одного или нескольких средств, выбранных из:
a) эффективного количества противогормонального средства, при этом необязательно противогормональным средством является тамоксифен;
b) эффективного количества анти-ERBB-2-средства, при этом необязательно указанным анти-ERBB-2-средством является герцептин;
c) эффективного количества анти-Her-2-средства, при этом необязательно указанным анти-Her-2-средством является трастузумаб; и/или
d) эффективного количества анти-AIB1/SRC-3-средства.
8. Композиция, содержащая первую композицию, которая (1) ингибирует экспрессию PAX2 или активность PAX2, (2) экспрессирует DEFB1 или (3) ингибирует экспрессию PAX2 или активность PAX2 и экспрессирует DEFB1, для применения при лечении состояния молочной железы у субъекта, при этом:
(a) определяют отношение экспрессии PAX2-к-DEFB1 в пораженной заболеванием ткани молочной железы от указанного субъекта;
(b) определяют статус ER/PR в указанной пораженной заболеванием ткани молочной железы от указанного субъекта.
9. Композиция по п.1 или 8, где состоянием молочной железы является рак молочной железы или MIN.
10. Композиция по п.8, где указанная первая композиция содержит полинуклеотид, кодирующий ми-РНК, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 3-6 и 11-15.
11. Композиция по п.8, где указанная первая композиция содержит полинуклеотид, содержащий последовательность SEQ ID NO: 1 в прямой или обратной ориентации.
12. Композиция по п.11, где указанный полинуклеотид содержит последовательность V-CCTTG-W, где V и W представляют собой непрерывные нуклеотидные последовательности длиной от 1 до 35 нуклеотидов, которые фланкируют участок связывания PAX2 в промоторе DEFB1, и комплементарную им последовательность,
при этом необязательно полинуклеотид содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 18-21, 25, 26, 28 и 29.
13. Композиция по п.8, где указанная первая композиция содержит антагонист, выбранный из группы, состоящей из антагонистов ангиотензина II, антагонистов рецептора ангиотензина II, антагонистов ангиотензин-превращающего фермента (ACE), антагонистов активируемой митогенами протеинкиназы (MEK), антагонистов регулируемой внеклеточными сигналами киназы 1,2 (ERK1,2), антагонистов сигнального трансдуктора и активатора транскрипции 3 (STAT3) или блокатора пути передачи RAS.
14. Композиция по п.8, где указанной первой композицией является анти-PAX2-средство, конъюгированное с антителом, рецептором или лигандом к опухолевой ткани-мишени у указанного субъекта; и/или
является анти-PAX2-средство, содержащее малую молекулу, которая мешает или ингибирует связывание PAX2 с промотором DEFB1.
15. Композиция по п.8, где композиция дополнительно содержит вторую композицию, содержащую:
противогормональное средство,
при этом необязательно противогормональным средством является тамоксифен;
анти-ERBB-2-средство,
при этом необязательно анти-ERBB-2-средством является герцептин;
анти-Her-2-средство,
при этом необязательно анти-Her-2-средством является трастузумаб; и/или
анти-AIB-1/SRC-3-средство.