КОНЪЮГАТЫ ЛИГАНДА С НЕСКОЛЬКИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

1. Конъюгат для доставки лекарственного средства, связывающий рецептор, включающий:
(a) связывающую рецептор группу;
(b) поливалентный линкер; и
(c) два или более лекарственных средства, или их аналоги или производные;
где связывающая рецептор группа ковалентно связана с поливалентным линкером;
два или более лекарственных средства, или их аналоги или производные, ковалентно связаны с поливалентным линкером; и
поливалентный линкер включает один или несколько компонентов, выбранных из группы, состоящей из спейсерных линкеров, обеспечивающих высвобождение линкеров и линкеров с гетероатомом, и их сочетаний.
2. Конъюгат для доставки лекарственного средства, связывающий рецептор для витамина формулы:
S
a
H
b
r
c
r
S
H
где (L) выбран из группы, состоящей из (l), (l) и (l) и их сочетаний; где (l) представляет собой обеспечивающий высвобождение линкер, (l) представляет собой спейсерный линкер, и (l) представляет собой линкер с гетероатомом;
(B) представляет собой связывающую рецептор для витамина группу, n представляет собой целое число более 1, и (D) в каждом случае представляет собой независимо выбранное лекарственное средство, или его аналог или производное; и
каждый из a, b и c независимо представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4.
3. Конъюгат для доставки лекарственного средства, связывающий рецептор для витамина формулы:
S
a
H
b
S
H
где (L) выбран из группы, состоящей из (l) и (l), и их сочетаний; где (l) представляет собой спейсерный линкер и (l) представляет собой линкер с гетероатомом; и каждый из a и b независимо представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; и (B) представляет собой связывающую рецептор для витамина группу, n представляет собой целое число более 1, и (D) в каждом случае представляет собой независимо выбранное лекарственное средство.
4. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер включает по меньшей мере один обеспечивающий высвобождение линкер, который представляет собой не дисульфид.
1
2
3
1
2
3
2
5. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором линкер с гетероатомом представляет собой атом азота, кислорода или серы, или выбран из группы формул, состоящий из -NHRNHR-, -SO-, -S(O)-, и -NRO-, где каждый из R, R и R независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, арилалкила, замещенного арила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила и алкоксиалкила.
1
6. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором спейсерный линкер выбран из группы, состоящей из карбонила, тионокарбонила, алкилена, циклоалкилена, алкиленциклоалкила, алкиленкарбонила, циклоалкиленкарбонила, карбонилалкилкарбонила, 1-алкиленсукцинимид-3-ила, 1-(карбонилалкил)сукуцинимид-3-ила, алкиленсульфоксила, сульфонилалкила, алкиленсульфоксилалкила, алкиленсульфонилалкила, карбонилтетрагидро-2H-пиранила, карбонилтетрагидрофуранила, 1-(карбонилтетрагидро-2H-пиранил)сукцинимид-3-ила и 1- (карбонилтетрагидрофуранил)сукцинимид-3-ила, где каждый из указанных спейсерных линкеров необязательно замещен одним или несколькими заместителями X;
1
4
5
6
7
4
5
6
7
где каждый заместитель X независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогена, галогеналкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, карбокси, карбоксиалкила, алкилкарбоксилата, алкилалканоата, гуанадиноалкила, R-карбонила, R-карбонилалкила, R-ациламино и R-ациламиноалкила, где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида.
1
7. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.6, в котором линкер с гетероатомом представляет собой азот, и где заместитель X и линкер с гетероатомом вместе со спейсерным линкером, с которым они связаны, образуют гетероцикл.
8. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.7, в котором гетероцикл выбран из группы, состоящей из пирролидинов, пиперидинов, оксазолидинов, изоксазолидинов, тиазолидинов, изотиазолидинов, пирролидинонов, пиперидинонов, оксазолидинонов, изоксазолидинонов, тиазолидинонов, изотиазолидинонов и сукцинимидов.
2
9. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из метилена, 1-алкоксиалкилена, 1-алкоксициклоалкилена, 1-алкоксиалкиленкарбонила, 1-алкоксициклоалкиленкарбонила, карбониларилкарбонила, карбонил(карбоксиарил)карбонила, карбонил(бискарбоксиарил)карбонила, галогеналкиленкарбонила, алкилен(диалкилсилила), алкилен(алкиларилсилила), алкилен(диарилсилила), (диалкилсилил)арила, (алкиларилсилил)арила, (диарилсилил)арила, оксикарбонилокси, оксикарбонилоксиалкила, сульфонилалкила, иминоалкилиденила, карбонилалкилидениминила, иминоциклоалкилиденила, карбонилциклоалкилидениминила, алкиленсульфонила, алкилентио, алкиленарилтио и карбонилалкилтио, где каждый из обеспечивающих высвобождение линкеров необязательно замещен одним или несколькими заместителями X;
2
4
5
6
7
4
5
6
7
где каждый заместитель X независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галоген, галогеналкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, карбокси, карбоксиалкила, алкилкарбоксилата, алкилалканоата, гуанидиноалкила, R-карбонила, R-карбонилалкила, R-ациламино и R-ациламиноалкила, где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида.
2
10. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.9, в котором линкер с гетероатомом представляет собой азот, и где заместитель X и линкер с гетероатомом вместе с обеспечивающим высвобождение линкером, с которым они связаны, образуют гетероцикл.
11. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.10, в котором гетероцикл выбран из группы, состоящей из пирролидинов, пиперидинов, оксазолидинов, изоксазолидинов, тиазолидинов, изотиазолидинов, пирролидинонов, пиперидинонов, оксазолидинонов, изоксазолидинонов, тиазолидинонов, изотиазолидинонов и сукцинимидов.
2
12. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором линкер с гетероатомом представляет собой азот, и где обеспечивающий высвобождение линкер и линкер с гетероатомом вместе образуют двухвалентный радикал, содержащий алкиленазиридин-1-ил, алкиленкарбонилазиридин-1-ил, карбонилалкилазиридин-1-ил, алкиленсульфоксилазиридин-1-ил, сульфоксилалкилазиридин-1-ил, сульфонилалкилазиридин-1-ил или алкиленсульфонилазиридин-1-ил, где каждый из указанных обеспечивающих высвобождение линкеров необязательно замещен с одним или несколькими заместителями X;
2
4
5
6
7
4
5
6
7
где каждый заместитель X независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогена, галогеналкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, карбокси, карбоксиалкила, алкилкарбоксилата, алкилалканоата, гуанидиноалкила, R-карбонила, R-карбонилалкила, R-ациламино и R-ациламиноалкила, где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида.
13. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.12, в котором линкер с гетероатомом представляет собой азот, и обеспечивающий высвобождение линкер и линкер с гетероатомом вместе образуют двухвалентный радикал, содержащий алкиленазиридин-1-ил, карбонилалкилазиридин-1-ил, сульфоксилалкилазиридин-1-ил или сульфонилалкилазиридин-1-ил.
1
14. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.13, в котором спейсерный линкер выбран из группы, состоящей из карбонила, тионокарбонила, алкиленкарбонила, циклоалкиленкарбонила, карбонилалкилкарбонила и 1-(карбонилалкил)сукцинимид-3-ила, где каждый из указанных спейсерных линкеров необязательно замещен одним или несколькими заместителями X;
1
4
5
6
7
4
5
6
7
где каждый заместитель X независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогена, галогеналкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, карбокси, карбоксиалкила, алкилкарбоксилата, алкилалканоата, гуанидиноалкила, R-карбонила, R-карбонилалкила, R-ациламино и R-ациламиноалкила, где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида;
и где спейсерный линкер связан с обеспечивающим высвобождение линкером с образованием амида азиридина.
15. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором по меньшей мере одно из лекарственных средств, или их аналогов или производных, представляет собой алкалоид барвинка, выбранный из группы, состоящей из винбластина, дезацетилвинбластина, виндезина, тиовиндезина и их аналогов и производных.
16. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором лекарственное средство представляет собой лекарственное средство или производное лекарственного средства, которое включает атом азота с двойной связью, где обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из алкиленкарбониламино и 1-(алкиленкарбониламино)сукцинимид-3-ила, и где обеспечивающий высвобождение линкер связан с азотом лекарственного средства с образованием гидразона.
17. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором лекарственное средство представляет собой лекарственное средство или производное лекарственного средства, которое включает атом серы, обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из алкилентио и карбонилалкилтио, и где обеспечивающий высвобождение линкер связан с серой лекарственного средства с образованием дисульфида.
18. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.6, в котором связывающая рецептор группа представляет собой фолат, который включает азот, и спейсерный линкер выбран из группы, состоящей из алкиленкарбонила, циклоалкиленкарбонила, карбонилалкилкарбонила и 1-(карбонилалкил)сукцинимид-3-ила, где спейсерный линкер связан с азотом фолата с образованием имида или алкиламида.
1
4
5
6
7
4
5
6
7
19. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.18, в котором каждый заместитель X независимо выбран из группы, состоящей из алкила, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, карбокси, карбоксиалкила, гуанидиноалкила, R-карбонила, R-карбонилалкила, R-ациламино и R-ациламиноалкила, где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида.
1
20. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.6, в котором линкер с гетероатомом представляет собой азот, и спейсерный линкер выбран из группы, состоящей из алкиленкарбонила, циклоалкиленкарбонила, карбонилалкилкарбонила и 1-(карбонилалкил)сукцинимид-3-ила, где каждый из указанных спейсерных линкеров необязательно замещен с одним или несколькими заместителями X и спейсерный линкер связан с азотом с образованием амида.
21. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.6, в котором линкер с гетероатомом представляет собой серу, и спейсерный линкер выбран из группы, состоящей из алкилена и циклоалкилена, где каждый из указанных спейсерных линкеров необязательно замещен карбокси, и спейсерный линкер связан с серой с образованием тиола.
22. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.6, в котором линкер с гетероатомом представляет собой серу, и спейсерный линкер выбран из группы, состоящей из 1-алкиленсукцинимид-3-ила и 1-(карбонилалкил)сукцинимид-3-ила, и спейсерный линкер связан с серой с образованием сукцинимид-3-илтиола.
2
23. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.9, в котором линкер с гетероатомом представляет собой кислород, и обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из метилена, 1-алкоксиалкилена, 1-алкоксициклоалкилена, 1-алкоксиалкиленкарбонила и 1-алкоксициклоалкиленкарбонила, где каждый из указанных обеспечивающих высвобождение линкеров необязательно замещен одним или несколькими заместители X, и обеспечивающий высвобождение линкер связан с кислородом с образованием ацеталя или кеталя.
24. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.9, в котором линкер с гетероатомом представляет собой кислород и обеспечивающий высвобождение линкер представляет собой метилен, где указанный метилен замещен необязательно замещенным арилом, и обеспечивающий высвобождение линкер связан с кислородом с образованием ацеталя или кеталя.
25. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.9, в котором лекарственное средство представляет собой лекарственное средство или производное лекарственного средства, которое включает атом азота, линкер с гетероатомом представляет собой азот, и обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из карбониларилкарбонила, карбонил(карбоксиарил)карбонила, карбонил(бискарбоксиарил)карбонила, и обеспечивающий высвобождение линкер связан с азотом линкера с гетероатомом с образованием амида, и также связан с азотом лекарственного средства с образованием амида.
26. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.9, в котором лекарственное средство представляет собой лекарственное средство или производное лекарственного средства, которое включает атом кислорода, линкер с гетероатомом представляет собой азот, и обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из карбониларилкарбонила, карбонил(карбоксиарил)карбонила, карбонил(бискарбоксиарил)карбонила и обеспечивающий высвобождение линкер связан с азотом линкера с гетероатомом с образованием амида, и также связан с кислородом лекарственного средства с образованием сложного эфира.
2
27. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.9, в котором линкер с гетероатомом представляет собой азот, и обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из иминоалкилиденила, карбонилалкилидениминила, иминоциклоалкилиденила и карбонилциклоалкилидениминила, где каждый из указанных обеспечивающих высвобождение линкеров необязательно замещен одним или несколькими заместителями X, и обеспечивающий высвобождение линкер связан с азотом с образованием гидразона.
2
28. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.9, в котором линкер с гетероатомом представляет собой кислород, и обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из алкилен(диалкилсилила), алкилен(алкиларилсилила), алкилен(диарилсилила), (диалкилсилил)арила, (алкиларилсилил)арила и (диарилсилил)арила, где каждый из обеспечивающих высвобождение линкеров необязательно замещен одним или несколькими заместителями X, и обеспечивающий высвобождение ликер связан с кислородом с образованием силанола.
2
2
4
5
6
7
4
5
6
7
29. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором лекарственное средство представляет собой лекарственное средство или производное лекарственного средства, которое включает атом азота, и обеспечивающий высвобождение линкер представляет собой галогеналкиленкарбонил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями X; где каждый заместитель X независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогена, галогеналкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, карбокси, карбоксиалкила, алкилкарбоксилата, алкилалканоата, гуанидиноалкила, R-карбонила, R-карбонилалкила, R-ациламино и R-ациламиноалкила, где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида;
и обеспечивающий высвобождение линкер связан с азотом лекарственного средства или производного лекарственного средства с образованием амида.
2
30. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором лекарственное средство представляет собой лекарственное средство или производное лекарственного средства, которое включает атом кислорода, и обеспечивающий высвобождение линкер представляет собой алкиленоксикарбонил или галогеналкиленкарбонил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями X;
2
4
5
6
7
4
5
6
7
где каждый заместитель X независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогена, галогеналкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, карбокси, карбоксиалкила, алкилкарбоксилата, алкилалканоата, гуанидиноалкила, R-карбонила, R-карбонилалкила, R-ациламино и R-ациламиноалкила, где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида;
и обеспечивающий высвобождение линкер связан с кислородом лекарственного средства или производным лекарственного средства с образованием карбоната или сложного эфира.
1
2
31. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором линкер с гетероатомом представляет собой кислород, спейсерный линкер представляет собой 1-алкиленсукцинимид-3-ил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями X, и обеспечивающий высвобождение линкер выбран из группы, состоящей из метилена, 1-алкоксиалкилена, 1-алкоксициклоалкилена, 1-алкоксиалкиленкарбонила, 1-алкоксициклоалкиленкарбонила, где каждый из указанных обеспечивающих высвобождение линкеров необязательно замещен одним или несколькими заместителями X;
2
4
5
6
7
4
5
6
7
где каждый заместитель X независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, алкоксиалкила, гидрокси, гидроксиалкила, амино, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогена, галогеналкила, сульфгидрилалкила, алкилтиоалкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила, замещенного гетероарила, карбокси, карбоксиалкила, алкилкарбоксилата, алкилалканоата, гуанидиноалкила, R-карбонила, R-карбонилалкила, R-ациламино и R-ациламиноалкила, где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида, и где каждый из R и R независимо выбран из группы, состоящей из аминокислоты, производного аминокислоты и пептида;
и где как спейсерный линкер, так и обеспечивающий высвобождение линкер связан с линкером с гетероатомом с образованием сукцинимид-1-илалкилацеталя или кеталя.
32. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит линкер с гетероатомом, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-тиосукцинимид-1-илалкилоксиметилокси, где метил необязательно замещен алкилом или замещенным арилом.
33. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит линкер с гетероатомом, спейсерный линкер, и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-тиосукцинимид-1-илалкилкарбонил, где карбонил образует ацилазиридин с лекарственным средством, или его аналогом или производным.
34. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит линкер с гетероатомом, спейсерный линкер, и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 1-алкоксициклоалкиленокси.
35. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит спейсерный линкер, линкер с гетероатомом, и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе алкиленаминокарбонил(дикарбоксиларилен)карбоксилат.
36. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе дитиоалкилкарбонилгидразид, где гидразид образует гидразон с лекарственным средством, или его аналогом или производным.
37. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит линкер с гетероатомом, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-тиосукцинимид-1-илалкилкарбонилгидразид, где гидразид образует гидразон с лекарственным средством, или его аналогом или производным.
38. Конъюгат для доставки лекарственого средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит линкер с гетероатомом, спейсерный линкер, линкер с гетероатомом, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-тиоалкилсульфонилалкил(двухзамещенный силил)окси, где двухзамещенный силил замещен алкилом или необязательно замещенным арилом.
39. Конъюгат для доставки лекарственого средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит несколько спейсерных линкеров, выбранных из группы, состоящей из встречающихся в природе аминокислот и их стереоизомеров.
40. Конъюгат для доставки лекарственого средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-дитиоалкилоксикарбонил, где карбонил образует карбонат с лекарственным средством, или его аналогом или производным.
41. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер, и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-дитиоарилалкилоксикарбонил, где карбонил образует карбонат с лекарственным средством, или его аналогом или производным, и арил является необязательно замещенным.
42. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит линкер с гетероатомом, спейсерный линкер, обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-тиосукцинимид-1-илалкилоксиалкилоксиалкилиден, где алкилиден образует гидразон с лекарственным средством, или его аналогом или производным, где каждый из них выбран независимо, и оксиалкилокси необязательно замещен алкилом или необязательно замещен арилом.
43. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-дитиоалкилоксикарбонилгидразид.
44. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-дитиоалкиламино, где амино образует винилогический амид с лекарственным средством, аналогом лекарственного средства или производным лекарственного средства.
45. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.44, в котором алкил представляет собой этил.
46. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-дитиоалкиламинокарбонил, где карбонил образует карбамат с лекарственным средством, аналогом лекарственного средства или производным лекарственного средства.
47. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.46, в котором алкил представляет собой этил.
48. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, в котором поливалентный линкер содержит обеспечивающий высвобождение линкер, спейсерный линкер и обеспечивающий высвобождение линкер, образующие вместе 3-дитиоарилалкилоксикарбонил, где карбонил образует карбамат или карбамоилазиридин с лекарственным средством, аналогом лекарственного средства или производным лекарственного средства.
49. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.3, в котором по меньшей мере одно лекарственное средство представляет собой гаптен.
50. Конъюгат для доставки лекарственного средства по п.49, в котором гаптен выбран из группы, состоящей из флуоресцеина и динитрофенила.
51. Фармацевтическая композиция, включающая конъюгат для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель для него.
52. Способ устранения популяции патогенных клеток в животном-хозяине, обладающем популяцией патогенных клеток, где члены популяции патогенных клеток обладают доступным участком для связывания витамина, или его аналога или производного, и где участок для связывания экспрессируется только патогенными клетками, сверхэкспрессируется или предпочтительно экспрессируется ими, где указанный способ включает стадию введения указанному хозяину конъюгата для доставки лекарственного средства по п.1, 2 или 3, или его фармацевтической композиции.