Влияние эндогенных гормонов с анаболическими свойствами на течение и исход хронической обструктивной болезни лёгких

Клиническая медицина. 2017; 95(6) 519 DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-6-519-523_

Обзоры и лекции

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017

УДК 616.24-007.272-036.12-06:616.43]-07

Кожевникова С.А., Будневский А.В., Малыш Е.Ю., Овсянников Е.С.

ВЛИЯНИЕ ЭНДОГЕННЫХ ГОРМОНОВ С АНАБОЛИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ НА ТЕЧЕНИЕ И ИСХОД ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЁГКИХ

ГБОУ ВПО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, 394000, Воронеж

На современном этапе хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) рассматривается как заболевание, которое затрагивает не только лёгкие и дыхательные пути, но и другие органы и системы. Системные проявления ХОБЛ включают ряд эндокринных расстройств, касающихся гипофиза, половых желёз, надпочечников. Вместе с тем диагностике, особенностям сочетанного течения эндокринной дисфункции и ХОБЛ часто не уделяется достаточного внимания. В ряде клинических исследований демонстрируется влияние гормонального профиля на течение, клиническую картину и исход ХОБЛ. В настоящей обзорной статье рассматриваются механизмы взаимосвязи гормонов желёз внутренней секреции с анаболическими свойствами — гипофиза, половых желёз, надпочечников — и ХОБЛ. Подчёркивается влияние ХОБЛ на эндокринную дисфункцию через гипоксемию, гиперкапнию, хроническое системное воспаление, приём глюкокортикостероидов. Отмечено системное влияние эндокринных расстройств на ХОБЛ через снижение анаболизма, увеличение катаболизма белка, неферментативное гликозилирование, проявляющееся нарушением регуляции дыхания, уменьшением дыхательной мышечной массы и мышечной массы тела, ухудшением механики дыхания, нарушениями функций сердечно-сосудистой системы и водного баланса. По результатам многочисленных клинических исследований можно сделать вывод о высокой частоте сочетанного течения ХОБЛ и дисфункций желёз внутренней секреции: гипофиза, половых желёз, надпочечников, оказывающих выраженное анаболическое действие. Общие факторы риска и патогенетические механизмы, непосредственное влияние гормонов повышают заболеваемость ХОБЛ, отрицательно влияют на течение, клиническую картину, исход и прогноз заболевания. Больные ХОБЛ и болезнями эндокринной системы в большинстве случаев требуют назначения заместительной, стимулирующей, тормозящей или блокирующей гормональной терапии на фоне стандартного медикаментозного лечения основного заболевания. Таким образом, ведение пациентов с ХОБЛ и дисфункцией желёз внутренней секреции требует индивидуального комплексного подхода, включающего более глубокое изучение механизмов ассоциации, разработку современных схем медикаментозного и немедикаметозного лечения пациентов.

Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь лёгких; гормональная дисфункция; гипофиз; половые железы; надпочечники.

Для цитирования: Кожевникова С.А., Будневский А.В., Малыш Е.Ю., Овсянников Е.С. Влияние эндогенных гормонов с анаболическими свойствами на течение и исход хронической обструктивной болезни лёгких. Клин. мед. 2017; 95 (6): 519—523. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-519-523

Для корреспонденции: Овсянников Евгений Сергеевич — канд. мед. наук, доц. каф. факультетской терапии; e-mail: ovses@yandex.ru

Kozhevnikova S. A., Budnevskiy A. V., Malysh E. Ju., Ovsyannikov E.S.

ENDOCRINE GLANDS AND THEIR HORMONES WITH ANABOLIC PROPERTIES: INFLUENCE ON THE COURSE AND OUTCOMES OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE

N.N. Burdenko Voronezh State Medical University, 394000, Voronezh, Russia

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) affects not only the lungs and respiratory tract but also other organs and systems. Systemic manifestations of COPD include endocrine disorders involving pituitary, gonads, and adrenals. However, diagnostics and characteristic of combined endocrine dysfunction in COPD are often disregarded. Several studies have demonstrated the influence of hormonal profile on the clinical course and outcome of COPD. In this review article, we consider the relationship between hormones with anabolic properties produced in endocrine glands (pituitary, gonads, adrenals) and COPD with special reference to the effect of COPD on endocrine dysfunction by hypoxemia, hypercapnia, systemic inflammation, and intake of glucocorticosteroids. Also discussed is the strong influence of endocrine disorders on COPD via decreased protein anabolism, increased protein catabolism, non-enzymatic glycosylation, abnormal control of breathing, decreases in respiratory and limb-muscle mass, worsening of respiratory mechanics, impairment of cardiac function and fluid balance disorders. Numerous clinical studies demonstrated high frequency of COPD combined with dysfunctions of endocrine glands (pituitary, gonads, adrenals) producing anabolic effect. Common risk factors and pathogenetic mechanisms as well as direct hormonal effects increase COPD morbidity; adversely affect the clinical course, outcome and prognosis of the disease. Most patients with COPD and endocrine diseases are in need of replacement, stimulation, inhibitory or blocking hormonal therapy in addition to standard medical treatment of the underlying disease. It is concluded that management ofpatients with COPD and endocrine dysfunction requires an individually-based approach based on better understanding mechanisms of the above associations, the development of modern medication and drug-free therapeutic modalities.

K e y w o r d s: chronic obstructive pulmonary disease; hormone dysfunction; pituitary; gonads; adrenals. For citation: Kozhevnikova S. A., Budnevskiy A. V., Malysh E. Ju., Ovsyannikov E.S. Endocrine glands and their hormones with anabolic properties: influence on the course and outcomes of chronic obstructive pulmonary disease. Klin. med. 2017; 95(6): 519—523. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-6-519-523

For correspondence: Evgeny S. Ovsyannikov — MD, PhD, ass. prof., Therap. Dpt.; e-mail: ovses@yandex.ru

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowlegments. The study had no sponsorship.

Received 25.05.16 Accepted 21.06.16

На современном этапе хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ)—это заболевание, затрагивающее лёгкие, дыхательные пути и другие органы и системы. Системные проявления ХОБЛ включают ряд эндокринных расстройств, касающихся гипофиза, половых желёз, надпочечников. Механизмы влияния ХОБЛ на эндокринную функцию изучены недостаточно и включают гипоксемию, гиперкапнию, хроническое системное воспаление, приём глюкокортикостероидов (ГКС). Эндокринная дисфункция в свою очередь ухудшает течение ХОБЛ, обусловливая снижение анаболизма и повышение катаболизма белка, неферментативное гликозилирование. Системные эффекты эндокринных расстройств включают нарушения регуляции дыхания, уменьшение дыхательной мышечной массы и мышечной массы тела, ухудшение механики дыхания, нарушения функций сердечно-сосудистой системы, водного баланса. Уменьшение массы тела и мышечной массы отмечается примерно у 20% больных ХОБЛ стабильного течения. Регуляция состояния мышечной массы — сложный процесс, реализуемый в том числе через действие анаболических гормонов [1]. Среди эндокринных анаболических систем рассмотрены гипофиз, половые железы, надпочечники.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких и гипофиз. Соматотропный гормон (СТГ) синтезируется гипофизом и стимулирует выработку инсулиноподоб-ного фактора роста 1 (ИФР-1). Считается, что система СТГ—ИФР-1 является основным регулятором мышечной массы. ИФР-1 стимулирует синтез мышечного белка, гипертрофию миоцитов, ингибирует катаболизм белка, повышает устойчивость многих клеток к апо-птозу. При низких уровнях ИФР-1, например на фоне приёма ГКС, синтез белка снижается [2].

У большинства пациентов с ХОБЛ прогрессирующее уменьшение мышечной массы связано со старением и обусловлено снижением регуляции системы СТГ—ИФР-1, уровня тестостерона и уровня дегидро-эпиандростерон-сульфата (ДГЭА-сульфата) — предшественника тестостерона [3]. У пациентов с ХОБЛ гиподинамия обусловливает снижение экспрессии ИФР-1 и миогенных факторов транскрипции, необходимых для поддержания стабильности скелетных мышц, диф-ференцировки, пролиферации и репарации сателлит-ных клеток в ответ на повреждение мышц [2]. Недостаточное питание у пациентов с ХОБЛ способствует снижению уровня сывороточного ИФР-1 [4].

ГКС-индуцированное ухудшение функционирования системы СТГ—ИФР-1 способствует развитию стероидной миопатии. У здоровых людей приём пред-низолона (0,8 мг/кг в сутки) с рекомбинантным человеческим СТГ в течение 7 дней приводит к повышению синтеза белка [5]. Выраженность стероидной миопатии дозозависима. На фоне длительного приёма умеренных доз ГКС наблюдается слабость от лёгкой до умеренной степени тяжести. На фоне приёма больших доз ГКС в редких случаях наблюдаются тяжёлый

Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(6) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-6-519-523

Reviews and lectures

парез, выраженная мышечная атрофия, острый мио-некроз [6].

W. Morrison и соавт. [7] показали, что у пациентов с ХОБЛ и гипоксемией атрофия мышц связана со сниженным синтезом белка. S. Scalvini и соавт. [8] у пациентов с ХОБЛ без гипоксемии и с гипоксемией зарегистрировали уровень СТГ соответственно в 3 и 5 раз выше, чем в контроле. Высокий уровень СТГ при ХОБЛ может отражать неспецифическую реакцию организма на стресс, играющую роль в ремоделировании лёгочной сосудистой системы, гипертрофии правых отделов сердца у пациентов с лёгочной гипертензией [8]. У спортсменов после 7 нед нахождения в условиях высокогорья определялось достоверное уменьшение массы тела и повышение уровня СТГ, увеличение содержания общего ИФР-1 [9]. В исследовании I. Anand и соавт. [10] у пациентов с ХОБЛ и гипоксемией, гиперкапнией и периферическим отёком концентрация СТГ была в 11 раз выше, чем в контроле. R. Casaburi и соавт. [11] сообщили, что у 87 пациентов с ХОБЛ уровень ИФР-1 был в 2 раза ниже, чем в контроле. В культивированных миобластах фактор некроза опухолей а в низких концентрациях вызывает у рецепторов к ИФР-1 состояние резистентности, что ингибирует синтез белка [12]. R. Debigare и соавт. [13] установили, что у пациентов с ХОБЛ уровень ИФР-1 и выраженность мышечной атрофии эквивалентны таковым у здоровых респондентов.

У пациентов с ХОБЛ уменьшение мышечной массы способствует дисфункции дыхательных мышц и мышц конечностей, снижению толерантности к физическим нагрузкам (ФН), уменьшению продолжительность жизни [6]. Остаётся неясным, способствует ли этому недостаточность СТГ у больных ХОБЛ, поскольку результаты использования рекомбинантного человеческого СТГ также неоднозначны. По данным G. Pape и соавт. [14], у пациентов с ХОБЛ и нормальной массой тела на фоне 3-недельного приёма рекомбинантного СТГ увеличилась масса тела, улучшились азотистый баланс и максимальное давление вдоха. Отсутствие положительного эффекта после применения рекомбинантного СТГ у пациентов с ХОБЛ отмечено в работе C. Pichard и соавт. [15]. J. Takala и соавт. [16] показали, что применение рекомбинантного СТГ повышает смертность больных ХОБЛ в критическом состоянии. У пациентов с ХОБЛ длительная терапия рекомбинантным СТГ ассоциировалась со значительными побочными эффектами, включая артралгии, туннельный синдром запястья, отёк, нарушения толерантности к глюкозе [17]. Указанные данные поднимают важный вопрос критериев отбора, мониторинга и безопасности любого исследования по применению у больных ХОБЛ препаратов с рекомбинантным СТГ.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких и половые железы. У мужчин и женщин половые железы вырабатывают половые гормоны, в том числе тестостерон — важный анаболический гормон. У женщин уровень циркулирующего тестостерона намного ниже,

Клиническая медицина. 2017; 95

РР! http://dx.doi.org/10.18821/QQ23-2149-2Q17-95-6-519-523

Обзоры и лекции

чем у мужчин. Уровень тестостерона снижается с возрастом, что сопровождается упадком сил, снижением либидо, уменьшением плотности костной ткани, мышечной массы, снижением когнитивных функций и памяти. Сочетание этих признаков и симптомов носит название «возрастной гипогонадизм» [18]. Исследования подтвердили соответствие профиля пациентов с ХОБЛ профилю пациентов с возрастным гипогонадизмом, что вызвало большой интерес к изучению распространённости, сочетанного течения и возможностей лечения указанных состояний.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких и возрастной гипогонадизм. Существует несколько факторов риска, снижающих уровень тестостерона у пациентов с ХОБЛ — старение, сопутствующие хронические заболевания, системное воспаление, гипоксе-мия, гиперкапния, курение, приём ГКС, ожирение.

Гипогонадизм у мужчин пожилого возраста обусловлен снижением адекватного ответа семенников на выделение человеческого хорионического гонадо-тропина, увеличением воздействия тестостерона на уровне гипоталамо-гипофизарной системы, снижением чувствительности гипофиза к гонадотропин-рилизинг-гормону, асинхронным высвобождением рилизинг-гор-мона из гипоталамуса [19].

Хронические заболевания, такие как сахарный диабет, заболевания сердечно-сосудистой системы, ассоциированы со снижением уровня тестостерона [20].

В работе Р. Semple и соавт. [21] у мужчин с ХОБЛ значение парциального давления кислорода в артериальной крови менее 55 мм рт. ст. сильно коррелировало со степенью гипоксии и снижения уровня тестостерона.

У курящих мужчин с ХОБЛ уровень тестостерона выше такового у некурящих, но биодоступность тестостерона у них была одинаковой [22].

Влияние приёма ГКС на концентрацию тестостерона является спорным. А. Kamischke и соавт. [23] показали, что у 36 мужчин с ХОБЛ, 16 из которых принимали ГКС, уровень свободного тестостерона был обратно пропорционален дозе ГКС, что объясняется снижением уровня гонадотропин-рилизинг-гормона, секреции надпочечниками ДГЭА-сульфата, снижением биосинтеза тестостерона.

Индекс массы тела у мужчин с ХОБЛ и возрастным гипогонадизмом достоверно выше такового у мужчин с ХОБЛ и эугонадизмом аналогичного возраста со сходной тяжестью заболевания. Гипогонадизм ассоциирован с отложением жировой ткани преимущественно в области живота. Резистентность к лептину способствует увеличению жировых отложений в области живота, причём у мужчин уровень лептина обратно пропорционален уровню тестостерона. Большее накопление жировой ткани повышает активность ароматазы — фермента, необратимо превращающего тестостерон в эстрадиол, замыкается так называемый порочный круг, когда из-за снижения уровня тестостерона увеличиваются жировые

отложения в области живота, что в свою очередь усугубляет состояние гипогонадизма [24].

В исследованиях A. Kamischke и соавт. [23], R. De-bigare и соавт. [13] распространённость возрастного гипогонадизма у мужчин с ХОБЛ составила 69 и 22% соответственно. M. Van Vliet и соавт. [25] сообщили о том, что из 78 мужчин с ХОБЛ возрастной гипогонадизм был выявлен у 51%, а из 21 мужчины контрольной группы — у 26%. F. Laghi и соавт. [26] определяли аддитивный эффект ХОБЛ и возрастного гипогонадизма на качество жизни (КЖ) пациентов. Результаты ответов на вопросы опросников SGRQ и SF-36 были сходными у мужчин с ХОБЛ и возрастным гипогонадизмом и эугонадизмом, т. е. уровень свободного тестостерона не был связан со значительным влиянием на состояние здоровья и КЖ пациентов с ХОБЛ. По данным K. Hill и соавт. [27], снижение уровня тестостерона и ХОБЛ ассоциированы с депрессивным состоянием. Отмечена сходная толерантность к ФН у мужчин с ХОБЛ и возрастным гипогонадизмом, а также без него: при выполнении периодических тренировок, физических упражнений газообмен и работа дыхательных мышц были одинаковыми в обеих группах [28]. Исследование E. Creutzberg и соавт. [29] подтверждает: приём анаболических стероидов у мужчин с ХОБЛ не оказывает положительного влияния на толерантность к ФН. J. Maclay и соавт. [30] указывают на связь между низким уровнем тестостерона и высоким сердечно-сосудистым риском у мужчин в отличие от женщин, у которых наблюдается обратно пропорциональная зависимость. Снижение минеральной плотности костной ткани чаще встречается у больных ХОБЛ. В работе F. Iqbal и соавт. [31] снижение минеральной плотности костной ткани не было связано с низким уровнем тестостерона. При ХОБЛ риск развития остеопороза высок, но наличие возрастного гипогонадизма не влияет на снижение минеральной плотности костной ткани [31]. У пациентов с дефицитом гормонов возможно назначение заместительной терапии, однако необходимо учитывать потенциальные риски и преимущества такого лечения. Как уже отмечалось выше, общее состояние у мужчин с ХОБЛ и возрастным гипогонадизмом не отличается от такового у мужчин с эугонадизмом. Длительная терапия тестостероном связана с побочными эффектами — повышением показателя гематокрита, синдромом обструктивного апноэ сна, гипертрофией простаты. Влияние долгосрочной терапии тестостероном на риск развития атеросклеротических сердечнососудистых заболеваний и рака предстательной железы изучено недостаточно [32].

Хроническая обструктивная болезнь лёгких и надпочечники. Надпочечники производят широкий спектр гормонов с многообразными метаболическими эффектами, в их числе кортизол, дегидроэпиандросте-рон (ДГЭА) и его метаболит ДГЭА-сульфат. Снижение уровня ДГЭА, ДГЭА-сульфата, отношения кортизол/ ДГЭА, кортизол/ДГЭА-сульфат приводит к дисбалансу

между синтезом белков и их деградацией, способствуя преобладанию катаболизма над анаболизмом [13].

В отличие от ДГЭА и ДГЭА-сульфата, обладающих анаболическими свойствами, кортизол (особенно в избытке) имеет катаболические свойства, мобилизует глюкозу, свободные жирные кислоты, аминокислоты из эндогенных запасов, повышает аппетит и вызывает инсулинорезистентность [33]. Уровень сывороточного ДГЭА-сульфата уменьшается с возрастом, в то время как в отношении кортизола такой зависимости не установлено [34]. В исследовании F. Karadag и соавт. [35] тяжёлая бронхиальная обструкция, гипоксемия и ги-перкапния были ассоциированы со снижением уровня ДГЭА-сульфата в сыворотке крови. R. Debigare и соавт. [13]) определили более низкий уровень ДГЭА-сульфата у пациентов с ХОБЛ и сниженной мышечной массой по сравнению с контролем.

Системные ГКС и высокие дозы ингаляционных ГКС повышают риск надпочечниковой недостаточности. По данным A. Cornil и соавт. [36], во время обострений у пациентов с ХОБЛ на фоне приёма системных ГКС уровень кортизола повышается. По данным P. Schuetz и соавт. [37], у пациентов с ХОБЛ на фоне применения ингаляционных ГКС в период обострений уровень кортизола снижался. C. Henzen и соавт. [38] подчёркивают, что ни дозы ГКС, ни длительность терапии не определяют риск развития надпочечниковой недостаточности.

R. Debigare и соавт. [13] показали, что у мужчин с ХОБЛ тяжёлой степени с уменьшенной мышечной массой отношение кортизол/ДГЭА-сульфат было выше показателей в контроле. Тем не менее на фоне 2-летнего введения ДГЭА у пожилых мужчин и женщин без ХОБЛ и снижения уровня ДГЭА-сульфата влияния на конституцию, физическую работоспособность, силу мышц, КЖ не отмечено [13].

По данным K. Nair и соавт. [39], у женщин с ХОБЛ более низкие уровни ДГЭА были связаны с уменьшением минеральной плотности костной ткани. Тем не менее у пожилых мужчин и женщин без ХОБЛ введение ДГЭА оказывало минимальное и неустойчивое влияние на минеральную плотность костной ткани.

Заключение

По результатам многочисленных исследований, можно сделать вывод о высокой частоте сочетанного течения хронической обструктивной болезни лёгких и дисфункции желёз внутренней секреции: гипофиза, половых желёз, надпочечников. Общие факторы риска и патогенетические механизмы, непосредственное влияние гормонов повышают заболеваемость хронической обструктивной болезнью лёгких, отрицательно влияют на течение и прогноз заболевания. Больные хронической обструктивной болезнью лёгких и болезнями эндокринной системы в большинстве случаев требуют назначения заместительной, стимулирующей, тормозящей или блокирующей гормональной терапии на фоне

Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(6) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-6-519-523

Reviews and lectures

стандартного медикаментозного лечения основного заболевания. Таким образом, ведение пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких и дисфункцией желёз внутренней секреции требует индивидуального комплексного подхода, включающего более глубокое изучение механизмов ассоциации, разработку современных схем медикаментозного и немедикаментозного лечения.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Maggio M., Lauretani F., Ceda G.P. et al. Relationship between low levels of anabolic hormones and 6-year mortality in older men: the aging in the Chianti Area (InCHIANTI) study. Arch. Intern. Med. 2007; 167: 2249—54.

2. Sacheck J.M., Ohtsuka A., McLary S.C. et al. IGF-I stimulates muscle growth by suppressing protein breakdown and expression of atrophy-related ubiquitin ligases, atrogin-1 and MuRF1. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2014; 287: E591—601.

3. Marcell T.J., Harman S.M., Urban R.J. et al. Comparison of GH, IGF-I, and testosterone with mRNA of receptors and myostatin in skeletal muscle in older men. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2011; 281: E1159—64.

4. Nindl B.C., Alemany J.A., Kellogg M.D. et al. Utility of circulating IGF-I as a biomarker for assessing body composition changes in men during periods of high physical activity superimposed upon energy and sleep restriction. J. Appl. Physiol. 2007; 103: 340—6.

5. Decramer M., Lacquet L.M., Fagard R., Rodriges P. Corticosteroids contribute to muscle weakness in chronic airflow obstruction. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994; 150(1): 11—6.

6. Laghi F., Tobin M.J. Disorders of the respiratory muscles. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 168(1): 10—48.

7. Morrison W.L., Gibson J.N., Scrimgeour C. et al. Muscle wasting in emphysema. Clin. Sci. (Lond.). 2008; 75: 415—20.

8. Scalvini S., Volterrani M., Vitacca M. et al. Plasma hormone levels and haemodynamics in patients with chronic obstructive lung disease. Monaldi Arch. Chest. Dis. 2006; 51: 380—6.

9. Benso A., Broglio F., Aimaretti G. et al. Endocrine and metabolic responses to extreme altitude and physical exercise in climbers. Eur. J. Endocrinol. 2007; 157: 733—40.

10. Anand I.S., Chandrashekhar Y., Ferrari R. et al. Pathogenesis of congestive state in COPD. Studies of body water and sodium, renal function, hemodynamics, and plasma hormones during edema and after recovery. Circulation. 2012; 86: 12—21.

11. Casaburi R., Bhasin S., Cosentino L. et al. Effects of testosterone and resistance training in men with COPD. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 170(8): 870—8.

12. Broussard S.R., McCusker R.H., Novakofski J.E. et al. Cytokine-hormone interactions: tumor necrosis factor alpha impairs biologic activity and downstream activation signals of the insulin-like growth factor I receptor in myoblasts. Endocrinology. 2013; 144: 2988—96.

13. Debigare R., Marquis K., Cote C.H. et al. Catabolic/anabolic balance and muscle wasting in patients with COPD. Chest. 2013; 124(1): 83—9.

14. Pape G.S., Friedman M., Underwood L.E., Clemmons D.E. et al. The effect of growth hormone on weight gain and pulmonary function in patients with COPD. Chest. 1991; 99(6): 1495—500.

15. Pichard C., Kyle U., Chevrolet J.C. et al. Lack of effects of recombinant growth hormone on muscle function in patients requiring prolonged mechanical ventilation: a prospective, randomized, controlled study. Crit. Care Med. 1996; 24: 403—13.

16. Takala J., Ruokonen E., Webster N.R. et al. Increased mortality associated with growth hormone treatment in critically ill adults. N. Engl. J. Med. 2009; 341: 785—92.

17. Chahal H.S., Drake W.M. The endocrine system and ageing. J. Pathol. 2007; 211: 173—80.

18. Harman S.M., Metter E.J., Tobin J.D. et al. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. Baltimore Longitudinal Study of Aging. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 86: 724—31.

19. Morley J.E., Perry H.M. III. Androgen treatment of male hypogonad-

Клиническая медицина. 2017; 95

DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-6-519-523

Обзоры и лекции

ism in older males. J. SteroidBiochem. Mol. Biol. 2013; 85: 367—73.

20. Isidori A.M., Lenzi A. Risk factors for androgen decline in older males: lifestyle, chronic diseases and drugs. J. Endocrinol. Invest. 2005; 28: 14—22.

21. Semple P.D., Beastall G.H., Watson W.S. et al. Serum testosterone depression associated with hypoxia in respiratory failure. Clin. Sci. (Lond.). 1980; 58: 105—6.

22. English K.M., Pugh P.J., Parry H. et al. Effect of cigarette smoking on levels of bioavailable testosterone in healthy men. Clin. Sci. (Lond..). 2011; 100: 661—5.

23. Kamischke A., Kemper D.E., Castel M.A. et al. Testosterone levels in men with COPD with or without glucocorticoid therapy. Eur. Respir. J. 1998; 11(1): 41—5.

24. Wajchenberg B.L. Subcutaneous and visceral adipose tissue: their relation to the metabolic syndrome. Endocr. Rev. 2010; 21: 697—738.

25. Van Vliet M., Spruit M.A., Verleden G. et al. Hypogonadism, quadriceps weakness, and exercise intolerance in COPD. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 172: 1105—11.

26. Laghi F., Antonescu-Turcu A., Collins E. et al. Hypogonadism in men with COPD: prevalence and quality of life. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171: 728—33.

27. Hill K., Geist R., Goldstein R.S. et al. Anxiety and depression in endstage COPD. Eur. Respir. J. 2008; 31(3): 667—77.

28. Laghi F., Langbein W.E., Antonescu-Turcu A. et al. Respiratory and skeletal muscles in hypogonadal men with COPD. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171: 598—605.

29. Creutzberg E.C., Wouters E.F., Mostert R. et al. A role for anabolic steroids in the rehabilitation of patients with COPD? Chest. 2013; 124: 1733—42.

30. Maclay J.D., McAllister D.A., Macnee W. Cardiovascular risk in COPD. Respirology. 2007; 12: 634—41.

31. Iqbal F., Michaelson J., Thaler L. et al. Declining bone mass in men with COPD: contribution of glucocorticoid treatment, body mass index, and gonadal function. Chest. 2009; 116: 1616—24.

32. Emmelot-Vonk M.H., Verhaar H.J., Nakhai Pour H.R. et al. Effect of testosterone supplementation on functional mobility, cognition, and other parameters in older men: a randomized controlled trial. J.A.M.A. 2008; 299: 39—52.

33. Christiansen J.J., Djurhuus C.B., Gravholt C.H. et al. Effects of Cortisol on carbohydrate, lipid, and protein metabolism: studies of acute cortisol withdrawal in adrenocortical failure. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92: 3553—9.

34. Haren M.T., Banks W.A., Perry Iii H.M. et al. Predictors of serum testosterone and DHEAS in African-American men. Int. J. Androl. 2008; 31: 50—9.

35. Karadag F., Ozcan H., Karul A.B. et al. Sex hormone alterations and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Int. J. Clin. Pract. 2007; 63: 275—81.

36. Cornil A., Glinoer D., Leclerco R. et al. Adrenocortical and somatotrophs secretions in acute and chronic respiratory insufficiency. Am. Rev. Respir. Dis. 2005; 112: 77—81.

37. Schuetz P., Christ-Crain M., Schild U. et al. Effect of a 14-day course of systemic corticosteroids on the hypothalamic-pituitary-adrenal-axis in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm. Med. 2008; 8: 1.

38. Henzen C., Suter A., Lerch E. et al. Suppression and recovery of adrenal response after short-term, high-dose glucocorticoid treatment. Lancet. 2010; 355: 542—5.

39. Nair K.S., Rizza R.A., O'Brien P. et al. DHEA in elderly women and DHEA or testosterone in elderly men. N. Engl. J. Med. 2006; 355: 1647—59.

Поступила 25.05.16 Принята в печать 21.06.16