СПОСОБ ФЕНОТИПИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ТАБАЧНОГО СИНДРОМА ПЛОДА
METHOD OF PHENOTYPIC DIAGNOSTICS OF TOBACCO SYNDROME OF FETUS

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в неонатологии.
Проблема репродуктивного здоровья населения имеет большое значение в политике государства. Ставятся и решаются задачи по социальной поддержке матери и ребенка для увеличения показателей рождаемости. Однако важно не только увеличение рождаемости, а рождение здоровых детей (Вартанян Ф.В., 2002).
Курение в современном мире является одной из наиболее распространенных вредных привычек. В России курят не менее трети женщин репродуктивного возраста, причем во время беременности курят 20-25% женщин (Оразмурадов А.А., 2007). У новорожденных от курящих матерей наряду с задержкой внутриутробного развития описываются эмбриопатии (Kalinka J., 2005), но до настоящего времени недостаточно изучен фенотип таких детей. Учитывая продолжающийся рост частоты никотиновой зависимости среди беременных женщин и недостаточно изученные вопросы влияния курения на фенотип ребенка, стало актуальным более детальное изучение фенотипических проявлений детей от женщин, страдающих никотиновой зависимостью.
В доступной литературе нами не было выявлено аналогов использования фенотипических признаков для диагностики табачного синдрома плода.
Цель изобретения - разработать алгоритм фенотипической диагностики табачного синдрома плода. Задача: определить фенотипические особенности детей, рожденных от матерей, страдающих никотиновой зависимостью, для объективизации диагностики табачного синдрома плода.
Для достижения поставленной цели было обследовано 53 пары «мать-новорожденный», в которых матери страдали никотиновой зависимостью (1 группа). В группу сравнения (2 группа) вошли 48 пар «мать-новорожденный», в которых матери отрицали курение в анамнезе. Клиническое обследование детей включало расширенную оценку физического развития, включающую помимо основных параметров антропометрии измерение головы, ушной раковины, лицевых структур в 1 и на 4-5 сутки с помощью сантиметровой ленты и штангенциркуля. Полученные данные сверяли с номограммами (Fletcher V.A., 1998).
Выявлены некоторые особенности длины и ширины головы: длина головы, как и ее окружность, в 1 и на 4-5 сутки у новорожденных 1 группы достоверно были меньше, чем во 2 группе (табл.1).
Таблица 1Характеристика основных параметров измерения головы у новорожденных, подвергавшихся и не подвергавшихся никотиновому воздействию (М±m)
Параметры головы
1 группа (n=53)
2 группа (n=48)
1 сутки
4-5 сутки
1 сутки
4-5 сутки
Длина головы (см)
12,99±1,08*
13,04±1,09*
13,36±0,94
13,37±0,94
Ширина головы (см)
10,1±1,21
10,1±1,21
10,1±0,55
10,1±0,55
Примечание: межгрупповые различия достоверны при * - р<0,05
По данным нашего исследования, длина головы у новорожденных от женщин, страдающих никотиновой зависимостью, была меньше в среднем на 3,7 мм в 1 сутки и на 3,3 мм на 4-5 сутки, чем у детей от некурящих мам.
Также изучали 2 параметра ушной раковины и 4 параметра глазной щели у детей 1 и 2 групп. Достоверных межгрупповых различий получено не было (табл.2). Расстояние между внутренними углами глаз у детей 1 группы в 1 сутки на 0,5 мм, а на 4-5 сутки на 0,7 мм было меньше в отличие от новорожденных 2 группы (р<0,05).
Таблица 2Характеристика основных параметров при измерении ушной раковины и глазной щели у новорожденных, подвергавшихся и не подвергавшихся никотиновому воздействию (М±m)
Параметры
1 группа (n=53)
2 группа (n=48)
1 сутки
4-5 сутки
1 сутки
4-5 сутки
ДЛУР (см)
3,38±0,07
3,39±0,07
3,33±0,08
3,33±0,08
ДПУР (см)
3,38±0,07
3,39±0,07
3,33±0,08
3,33±0,08
ШЛУР (см)
1,91±0,02
1,91±0,02
1,94±0,03
1,94±0,03
ШПУР (см)
1,91±0,02
1,91±0,02
1,94±0,03
1,94±0,03
РНУГ (см)
6,76±0,29
6,77±0,30
6,77±0,17
6,78±0,18
РВУГ (см)
2,26±0,06
2,28±0,07*
2,21±0,05
2,21±0,05
МЗР (см)
4,08±0,12
4,09±0,13
3,98±0,22
3,98±0,22
ДЛГЩ (см)
2,11±0,04
2,12±0,05
2,08±0,04
2,09±0,05
ДПГЩ (см)
2,11±0,04
2,12±0,05
2,08±0,04
2,09±0,05
ДРсл (мм)
0,9±0,04
0,88±0,01
0,88±0,01
0,88±0,01
ДРспр (мм)
0,88±0,01
0,88±0,01
0,88±0,01
0,88±0,01
Примечание: ДЛУР - длина левой ушной раковины, ДПУР - длина правой ушной раковины, ШЛУР - ширина левой ушной раковины, РНУГ - расстояние между наружными углами глаз, РВУГ - расстояние между внутренними углами глаз, МЗР - межзрачковое расстояние, ДЛГЩ - длина левой глазной щели, ДПГЩ - длина правой глазной щели, ДРсл - диаметр радужной оболочки слева, ДРспр - диаметр радужной оболочки справа; * - р<0,05.
При измерении лицевых структур было выявлено, что длина фильтра (расстояние между основанием перегородки преддверия носа и верхней границей красной каймы губ) у новорожденных 1 группы в 1 и на 4-5 сутки была достоверно меньше на 1 мм и 0,9 мм соответственно, чем во 2 группе (табл.3). При анализе данных литературных источников мы не встретили сведений о длине фильтра у детей, рожденных курящими женщинами.
Таблица 3Характеристика основных параметров ротовой щели у новорожденных, подвергавшихся и не подвергавшихся никотиновому воздействию (М±m)
Параметры (см)
1 группа (n=53)
2 группа (n=48)
1 сутки
4-5 сутки
1 сутки
4-5 сутки
Длина фильтра
0,9±0,03*
0,91±0,03*
1,0±0,02
1,0±0,02
Ширина ротовой щели
2,79±0,17
2,8±0,16
2,8±0,13
2,8±0,13
Примечание: *-р<0,05
Длина носа у новорожденных в исследуемых группах: в 1 сутки Md=1,8 см (1,62 см; 1,8 см) и Md=1,8 см (1,6 см; 2,0 см), а на 4-5 сутки - Md=1,8 см (1,7 см; 1,8 см) и Md=1,8 см (1,6 см; 2,0 см), достоверных отличий не было выявлено. Ширина носа в исследуемых группах составила: в 1 и 4-5 сутки Md=2,0 см (1,9 см; 2,2 см) и Md=2,0 см (2,0 см; 2,1 см) соответственно. Длина перегородки носа составила: в 1 и 4-5 сутки Md=0,8 см (0,7 см; 0,8 см) в 1 и 2 группах соответственно. Межгрупповые различия были недостоверны.
Анализ размеров отдельных фрагментов верхних и нижних конечностей у новорожденных 1 и 2 групп показал достоверные межгрупповые различия в длине предплечья и длине кисти. У новорожденных 1 группы в 1 сутки длина левого предплечья меньше на 3,3 мм, а длина правого предплечья - на 3,4 мм, чем у новорожденных от некурящих матерей. На 4-5 сутки у новорожденных от курящих матерей длина левого предплечья и правого предплечья была меньше на 3,5 мм в отличие от детей 2 группы. Правые и левые кисти новорожденных 1 группы в 1 и 4-5 сутки были короче на 1,7 мм в сравнении с детьми 2 группы (табл.4).
Таблица 4Характеристика длин отдельных фрагментов верхних и нижних конечностей у новорожденных, подвергавшихся и не подвергавшихся никотиновому воздействию (М±m)
Параметры (см)
1 группа (n=53)
2 группа (n=48)
1 сутки
4-5 сутки
1 сутки
4-5 сутки
Длина правого и левого плеча
9,06±0,57
9,06±0,57
9,25±0,49
9,26±0,50
Длина левого предплечья
7,94±0,26**
7,93±0,26**
8,27±0,45
8,28±0,46
Длина правого предплечья
7,94±0,26**
7,93±0,26**
8,28±0,46
8,28±0,46
Длина левой кисти
5,91±0,20**
5,91±0,20*
6,08±0,20
6,08±0,21
Длина правой кисти
5,91±0,20**
5,91±0,19*
6,08±0,20
6,08±0,21
Длина левой стопы
7,43±0,24
7,44±0,23
7,45±0,18
7,45±0,18
Длина правой стопы
7,43±0,24
7,44±0,23
7,45±0,18
7,45±0,18
Примечание: межгрупповые различия достоверны при * - р<0,05, ** - р<0,005
При изучении длин таких фрагментов нижних конечностей, как бедро и голень, у детей обеих групп достоверных отличий не было выявлено. Длина левого и правого бедер составила в 1 сутки - Md=11,0 см (10,5 см; 11,5 см) в 1 группе новорожденных и Md=11,0 см (10,7 см; 11,8 см) во 2 группе; на 4-5 сутки - Md=11,0 см (10,5 см; 11,5 см) и Md=11,0 см (10,6 см; 12,0 см) соответственно. Длина левой и правой голеней в 1 и 4-5 сутки - Md=12,0 см (11,5 см; 12,5 см) и Md=12,0 см (12,0 см; 12,5 см) соответственно.
Проведена сравнительная характеристика стигм дизэмбриогенеза в обеих группах новорожденных. Полученные данные представлены в таблице 5. Достоверно чаще наблюдался ряд стигм дизэмбриогенеза у детей от матерей, страдающих никотиновой зависимостью (1 группа): седловидный нос у 47,2%, против 10,4% группы сравнения (матери не курили во время беременности) (р<0,001), голубые склеры - 75,5% и 52,1% (р<0,01), короткий фильтр - 28,3% и 14,6% (р<0,05), короткие кисти - 22,6% и 10,4% (р<0,05), короткая уздечка языка у 13,2% и ни у кого не встретилась в группе сравнения (р<0,01). Чаще всего у новорожденных основной группы встречались такие сочетания стигм: голубые склеры и седловидный нос - 35,8%, низкое расположение ушей и голубые склеры - 18,9%, сочетание голубые склеры, седловидный нос и низкое расположение ушей - 9,4%.
На основании математической обработки полученных данных в соответствии с методикой неоднородной последовательности статистической процедуры Вальда (Флетчер Р., 1998) выделены диагностические коэффициенты (ДК) и создан алгоритм диагностики табачного синдрома плода по фенотипическим признакам, который позволяет объективизировать диагностику табачного синдрома (табл.6).
Таблица 5Характеристика стигм дизэмбриогенетического развития у детей от курящих и некурящих женщин
Отмеченные стигмы
1 группа
2 группа
n=53
(%)
n=48
(%)
1. Краниоцефальные:
Седловидный нос
25***
47,2
5
10,4
Широкая переносица
37
69,8
37
77,1
Узкая переносица
12
22,6
7
14,6
Плоский профиль лица
1
1,9
-
-
Скошенный лоб
1
1,9
-
-
Плоский затылок
1
1,9
-
-
2. Глазные:
Монголоидный разрез глаз
1
1,9
-
-
Голубые склеры
40**
75,5
25
52,1
Гипертелоризм глаз
1
1,9
-
-
Длинная глазная щель
29
54,7
22
45,8
3. Ротовой полости:
Широкий фильтр
1
1,9
1
2,1
Короткий фильтр
15
28,3*
7
14,6
Короткая уздечка языка
7**
13,2
-
-
Микрогнатия
2
3,8
-
-
4. Ушной раковины:
Диспластичные ушные раковины
2
3,8
1
2,1
Низкое расположение ушей
15
38,3
11
22,9
Маленькие уши
21
39,6
22
45,8
Асимметрия ушей
1
1,9
-
-
Оттопыренные уши
1
1,9
-
-
Разновеликие уши
1
1,9
-
-
5.Рук:
Длинное предплечье
4
7,5
9
18,8
Короткое предплечье
1
1,9
-
-
Короткая кисть
12
22,6*
5
10,4
6. Ног:
Сандалевидная щель
4
7,5
1
2,1
7. Кожи и туловища:
Гипертелоризм сосков
2
3,8
2
4,2
Низкий рост волос на шее
2
3,8
-
-
Ямки на лице
1
1,9
-
-
Пигментные пятна
5
9,4
2
4,2
Примечание: межгрупповые различия достоверны при * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001
Рассчитано 7 индексов, из которых достоверные отличия получил лишь индекс отношения ширины головы к длине фильтра (ШГ/ДФ), так в 1 группе новорожденных индекс составил 11,54±7,46 (M±m), а во 2 группе - 10,4±7,46 (М±m) (р<0,01), т.е. у младенцев, матери которых страдают никотиновой зависимостью, индекс ШГ/ДФ был достоверно выше. Данный индекс введен нами в алгоритм выявления фенотипических признаков табачного синдрома плода, он составляет 10,21±4,02 (M±σ).
Таблица 6Алгоритм фенотипической диагностики табачного синдрома плода.
№, п/п
Признак
ДК, баллы
1
Седловидный нос
5,4
2
Индекс ШГ/ДФ (10,21±4,02)
4,35
3
Короткий фильтр (менее 1 см)
2,9
4
Диспластичные уши
2,59
5
Сандалевидная щель
2,58
6
Голубые склеры
1,58
7
Низкое расположение ушей
1,09
8
Длинная глазная щель (более 2,1 см)
0,77
9
Широкая переносица
-0,41
10
Гипертелоризм сосков
-0,43
11
Широкий фильтр (более 0,9 см)
-0,48
12
Маленькие уши
-0,63
13
Длинное предплечье (более 8,76 см)
-3,95
14
Пигментные пятна
-6,45
При постановке диагноза табачного синдрома плода (у ребенка с задержкой внутриутробного развития) с вероятностью 95% пороговая сумма ДК составляет +13 баллов. При сумме баллов от -13 до +13 диагноз считается неопределенным и требует дополнительного выяснения сведений о курении матери во время беременности.
Для проверки работы диагностического алгоритма было обследовано 56 новорожденных. У каждого младенца выявляли стигмы дизэмбриогенеза и сопоставляли с данными диагностического алгоритма, суммируя значения ДК каждого фенотипического признака. Выявлено, что из 56 женщин курили на протяжении всей беременности 16 человек, 9 новорожденным (56,3%) был поставлен диагноз табачного синдрома.
Список источников
1. Вартанян Ф.Е. Курение и здоровье населения / Ф.Е.Вартанян, Гэн Цин Жу, С.В.Рожецкая // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2002. - №3. - С.32-35.
2. Оразмурадов А.А. Влияние алкоголизма и табакокурения на течение беременности и перинатальных исходов родов / А.А.Оразмурадов // Наркология. - 2007. - №11. - С.60-62.
3. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер. - М.: МедиаСфера, 1998. - 345 с.
4. Kalinka J. Impact of pre natal tobacco smoke exposure, as measured by midgestation serum cotinine levels, on fetal biometry and umbilical flow velocity waveforms / J.Kalinka, W.Hanke, W.Sobala // Am. J. Perinatol. - 2005. - Vol.22, №1. - P.41-47.
5. Fletcher M. A. Physical diagnosis in Neonatology / M.A.Fletcher. - New York: Publishers Philadelphia, 1998.