Нейробиологические показатели нейротоксичности у детей с лимфоидными опухолями

МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

ных, состоящих на конец года на учете в курском областном диспансере, был 31,34 против 40,9 на 100 тыс. детей в Российской Федерации. Почти все дети с ЗН в Курской области (в среднем за 5 лет — 91,7%) получили специальное лечение, в Российской Федерации — 50,2%, t = 8,27, р = 0,003. В лечении преобладала комплексная терапия (62,9 против 29,2%, t = 3,3, р = 0,01).

Выводы.

1. По показателям оказания онкологической помощи детскому населению Курская область, в

сравнении с данными по Российской Федерации, занимает средние позиции.

2. Заболеваемость злокачественными новообразованиями у детей в 2014 г. по сравнению с 2010 г. увеличилась в 1,5 раза и достигла 19,70 на 100 тыс. детей.

3. В структуре ЗН доминировали опухоли кроветворной и лимфатической ткани, головного мозга и герминогенно-клеточные опухоли.

4. Более 90,0% детей с ЗН в Курской области получили комплексное лечение.

Е.И. Кузнецова

290

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России,

Москва, Российская Федерация

Нейробиологические показатели нейротоксичности у детей с лимфоидными опухолями

Актуальность. Основным методом лечения детей с лимфоидными опухолями (ЛО) является полихимиотерапия. Вместе с высокой эффективностью применение многих препаратов сопровождается побочными клиническими расстройствами, часто сочетающимися с нарушениями внимания, памяти, эмоциональной сферы. Своевременное выявление объективных маркеров осложнений проводимого лечения может способствовать коррекции терапии для повышения ее эффективности, а также разработке программ последующей направленной реабилитации.

Цель: поиск корреляций между количественными нейрофизиологическими, нейрохимическими и психологическими показателями нейротоксичности у детей с ЛО в период химиотерапии.

Материалы и методы. Обследованы 39 детей (4-16 лет) с ЛО, которые находились на лечении в НИИ ДОГ ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» (19982005 гг.) и получали химиотерапию по модифицированным программам mBFM90, из них 25 — с ОЛЛ, 14 — с неходжкинской лимфомой. Проведено сравнительное комплексное обследование методами ЭЭГ, РЭГ, ЭхоЭГ. В экспресс-лаборатории (заведующая — проф. В.Н. Байкова) у 12 пациентов в сыворотке крови исследовали уровни нейрохимических показателей: молекулы средних масс (МСМ) как показателя общей токсичности, N-ацетилнейраминовую кислоту (N-АНК) — показателя нейротоксичности, малоновый диальдегид (МДА) — показателя перекисного окисления липидов; токоферол, ретинол — системы антиоксидантной защиты, а также до начала лечения и на разных этапах ХТ в сопоставлении с ЭЭГ-показателями — содержание ванилминдальной кислоты — показателя катехоламинергической системы. Группа

контроля — 11 практически здоровых детей. У 23 детей и подростков (11-16 лет) с ЛО в период ХТ проводили психологическое исследование по фактору тревожности, выбору стратегии поведения в сопоставлении с данными ЭЭГ. Данные ЭЭГ-исследований сопоставляли с нормативными данными по группе сравнения из 32 практически здоровых детей в возрасте 7-17 лет. Запись ЭЭГ осуществляли на 16-канальном компьютерном нейрокартографе «Нейро-КМ» (Россия). Результаты спектрального анализа ЭЭГ выводили в виде абсолютных (Power) и относительных (Power%) значений спектральной мощности на заданных стандартных частотных полосах от 1 до 30 Гц c шагом 1-1,5 Гц. Количественную обработку данных производили методом быстрого преобразования Фурье с помощью системы анализа и топографического картирования электрической активности мозга Brainsys. Анализировали параметры пульсового кровенаполнения, периферического сосудистого сопротивления, венозного оттока и эластичности сосудистой стенки по данным РЭГ, результаты ней-ропсихологическоготестирования в баллах;нейрохимические показатели сыворотки крови и суточной мочи. Клиническое состояние оценивали в баллах по шкале токсичности NCI-CTC (версия 3.0). Для сопоставления данных использовали стандартные статистические методы: непараметрический U-критерий Манна-Уитни для несвязанных выборок, критерий Вилкоксона — для связанных выборок; при сравнении качественных переменных для бинарных признаков — точный критерий Фишера или максимального правдоподобия хи-квадрат; проводили корреляционный анализ. Обработку проводили на базе пакета статистических программ STATISTICA for Windows v.6.0. Различия считали ста-

МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

тистически значимыми при р < 0,05.

Результаты. До начала лечения в паттерне ЭЭГ у всех детей с ЛО имелись диффузные изменения биоэлектрической активности головного мозга с признаками дисфункции диэнцефальных структур за счет дезорганизации альфа-ритма, замедления волн и наличия билатеральных вспышек тета-волн в передних отделах полушарий. Количественный анализ ЭЭГ выявил снижение значений Power% в полосах альфа- и бета-диапазонов (p < 0,05), при увеличении дельта- и тета-диапазонов (p < 0,05) по сравнению с возрастной нормой. По данным РЭГ, у 10 (83%) из 12 пациентов имелись признаки затрудненного венозного оттока. При исследовании нейрохимических показателей в сыворотке крови обнаружено существенное повышение уровней МСМ и N-АНК (р < 0,05) и снижение уровня токоферола (p 0,05) по сравнению с группой контроля.

В период ХТ у 32 (82%) из 39 пациентов возникали клинические проявления центральной нейротоксичности: головная боль, агрессивность, раздражительность, которые сопровождались изменениями на ЭЭГ. При этом у 49% детей количественный анализ ЭЭГ показал статистически значимое увеличение значений (Power%) в полосе тета-диапазона частот (4-6 Гц) в лобно-центральных зонах коры, в полосе бета-1 (18-19 Гц) диапазона — в центрально-теменных областях, а также дельта- и тета-активности (р < 0,05). По данным РЭГ, у 86% детей с ЛО во время ХТ имелись изменения характеристик сосудистой системы, свидетельствующие о замедлении мозгового кровотока и вероятном повышении внутричерепного давления. При нейрохимическом исследовании после индукции ремиссии уровни МСМ (интоксикации) снижались до нормальных значений (р < 0,05). Это сопровождалось улучшением самочувствия детей. Однако сохранялся повышенный уровень N-АНК (нейротоксичности), повышались уровни МДА (р < 0,05), снижались уровни ретинола и токоферола (р < 0,05). Обнаружены корреляции, свидетельствующие о токсическом влия-

нии как опухолевого процесса, так и химиотерапии на функции ЦНС. При сопоставлении нейрохимических и ЭЭГ-показателей после индукции ремиссии обнаружена прямая зависимость между высоким уровнем N-АНК (показателем нейротоксичности) и значениями Power% в полосе бета-1 диапазона (18-19,5 Гц) (R = 0,88; р < 0,01).

У 18 (78%) из 23 подростков с ЛО уровень тревожности был сниженным (неадекватное спокойствие), чему соответствовали изменения ЭЭГ в форме дезорганизации с редукцией альфа-ритма или десинхронизации. Повышение уровня «тревожности» и снижение «агрессивности» сопровождалось усилением значений Power в полосе бета-1 в лобно-центральных областях (R = 0,75; р < 0,05). Предпочитаемые пациентами стратегии поведения «приспособление» и «сотрудничество», нехарактерные для здоровых подростков, коррелировали с повышением значений Power в полосе тета-диапазона (5-6 Гц) в лобных областях и бета-2 диапазона (24-26 Гц) — в левой височной зоне (R = 0,59; р < 0,05).

Выводы.

1. У детей и подростков с ЛО до начала лечения имелись выраженные нарушения функционального состояния головного мозга в связи с опухолевым процессом. Токсическое влияние программной ХТ на ЦНС проявлялось нейрофизиологическими, нейрохимическими, гемодинамическими нарушениями, повышенным уровнем тревожности и отклонениями поведения.

2. Повышение значений относительной мощности в полосе бета-1, -2 диапазона (17-22 Гц) при проявлениях нейротоксичности является ЭЭГ-коррелятом нейротоксичности.

3. ЭЭГ-предикторы вероятного развития нейротоксичности при лечении в записях еще до начала химиотерапии — в виде уменьшения по сравнению с нормой, относительной мощности альфа- и бета-активности — при увеличении относительной мощности в полосе частот 3-5 Гц.

С.А. Кулева1,2, А.П. Карицкий1, С.В. Иванова1

1 Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова Министерства здравоохранения

Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация

2 Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Министерства

здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Усовершенствование прогностической модели лимфомы Ходжкина у детей

Актуальность. В настоящее время для стратификации на группы риска при лимфоме Ходжкина активно используются прогностические факторы и модели, основанные на ряде клинических и лабораторных параметров.

Целью исследования явилась попытка интеграции в прогностическую модель величины общей суммы опухолевой массы (бремени, нагрузки — burden) для оценки изменения прогнозного вклада других клинических и лабораторных показателей.

291