ВСПОМОГАТЕЛЬНОЕ УСТРОЙСТВО ДЛЯ ЗАКРЕПЛЕНИЯ НА ИНЪЕКЦИОННОМ УСТРОЙСТВЕ
SUPPLEMENTAL DEVICE FOR ATTACHMENT TO AN INJECTION DEVICE

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к вспомогательному устройству для закрепления на инъекционном устройстве.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Существует множество различных заболеваний, которые требуют регулярного лечения путем инъекции лекарственного препарата. Упомянутую инъекцию можно выполнять с использованием инъекционных устройств, которые применяются либо медицинским персоналом, либо самостоятельно пациентами. Например, терапия при диабете типа 1 и типа 2 может выполняться пациентами самостоятельно посредством инъекции доз инсулина, например, один или несколько раз в сутки. Например, предварительно наполненный одноразовый инсулиновый шприц-ручку можно применять как инъекционное устройство. В качестве альтернативы можно применять шприц-ручку многократного использования. Шприц-ручка многократного использования допускает замену пустого картриджа лекарственного препарата новым картриджем. Или шприц-ручка может поставляться с набором игл одностороннего действия, которые сменяют перед каждым использованием. В таком случае, дозу инсулина, подлежащую инъекции, можно, например, выбрать вручную на инсулиновом шприце-ручке посредством поворота головки дозатора, с наблюдением фактической дозы через окно дозы или на индикаторе инсулинового шприца-ручки. Затем дозу инъецируют вводом иглы в подходящий участок кожи и нажатием инъекционной кнопки инсулинового шприца-ручки. Чтобы можно было контролировать инъекцию инсулина, например, для предотвращения ошибочного обращения с инсулиновым шприцом-ручкой или для слежения за уже введенными дозами, желательно измерять информацию, относящуюся к состоянию и/или применению инъекционного устройства, например, информацию о типе и дозе инъецированного инсулина. В этом отношении, документ WO 2009/024562 раскрывает медицинское устройство с датчиком значения. Радиочастотный идентификационный (RFID) элемент содержит датчик значения, например, датчик давления, и объединен с емкостью жидкого лекарственного препарата, чтобы допускать беспроводной контроль давления или другого параметра, значимого для лекарственного препарата. Емкость жидкого лекарственного препарата связана с первой корпусной частью медицинского устройства, при этом, первая корпусная часть может составлять, например, предварительно наполненное одноразовое инъекционное устройство. RFID-элемент имеет беспроводную связь со схемой управления, которая содержится во второй корпусной части медицинского устройства, которая закрепляется с возможностью разъема на первой корпусной части. Схема управления выполнена с возможностью обработки значений, измеряемых RFID-элементом, чтобы сравнивать их с предварительно заданными значениями, и чтобы обеспечивать предупреждение для пользователя, если измеренные значения выходят за пределы нормальных рабочих условий, и чтобы передавать данные, относящиеся к измеренным значениям, во внешнее устройство для дополнительной обработки данных.
Следовательно, схему управления медицинского устройства, описанного в документе WO 2009/024562, можно использовать с рядом предварительно наполненных одноразовых инъекционных устройств, но требование, чтобы RFID-элемент с датчиком значения содержался в емкости лекарственного препарата предварительно наполненных одноразовых инъекционных устройств, значительно повышает стоимость предварительно наполненного одноразового инъекционного устройства.
В документе WO 2011/117212 предложено, например, обеспечивать вспомогательное устройство, содержащее стыковочный узел для разъемного закрепления устройства к инъекционному устройству. Устройство содержит камеру и сконфигурировано с возможностью выполнения оптического распознавания символов (OCR) на записанных изображениях, видимых через окно дозы инъекционного шприца-ручки, для определения, тем самым, дозы лекарственного препарата, которая настроена по шкале в инъекционном устройстве.
Сущность некоторых вариантов осуществления изобретения
В соответствии с первым аспектом настоящего изобретения предлагается вспомогательное устройство для закрепления на инъекционном устройстве, при этом, вспомогательное устройство содержит:
дисплей;
процессорное средство;
детектор настроенной дозы, функционально предназначенный для определения дозы лекарственного препарата, настроенной в прикрепленном инъекционном устройстве;
блок определения введения дозы для определения того, что доза лекарственного препарата введена;
блок количественного определения для определения количества лекарственного препарата, которое было введено; и
часы, сконфигурированные с возможностью определения текущего времени;
причем, процессорное средство сконфигурировано с возможностью, когда вспомогательное устройство находится в стандартном режиме, отображения как количества лекарственного препарата, которое введено после последней дозы, так и времени, прошедшего после введения последней дозы.
Процессорное средство может быть сконфигурировано с возможностью, когда вспомогательное устройство находится в стандартном режиме, непрерывного отображения количества лекарственного препарата, которое введено после последней дозы, и периодического отображения времени, прошедшего после введения последней дозы.
Процессорное средство может быть сконфигурировано с возможностью, когда вспомогательное устройство находится в стандартном режиме, отображения количества лекарственного препарата, которое введено после последней дозы, времени, прошедшего после введения последней дозы, и идентификации лекарственного препарата, введенного во время последней дозы.
Процессорное средство может быть сконфигурировано с возможностью, когда вспомогательное устройство находится в стандартном режиме, непрерывного отображения количества лекарственного препарата, которое введено после последней дозы, и выполнения по очереди отображения времени, прошедшего после введения последней дозы, и идентификации лекарственного препарата, введенного во время последней дозы.
Процессорное средство может быть сконфигурировано с возможностью, когда вспомогательное устройство находится в стандартном режиме, реагирования на определение настройки дозы посредством включения в режим настройки дозы и посредством обеспечения отображения дозы, настроенной на текущий момент в прикрепленном инъекционном устройстве.
Процессорное средство может быть сконфигурировано с возможностью, когда вспомогательное устройство находится в режиме настройки дозы, реагирования на определение прекращения настройки дозы посредством включения в режим настроенной дозы и посредством обеспечения отображения дозы, настроенной на текущий момент в прикрепленном инъекционном устройстве, и посредством отображения графики или текста, указывающих, что введение дозы возможно. При этом процессорное средство может быть сконфигурировано с возможностью, когда вспомогательное устройство находится в режиме настроенной дозы, реагирования на определение введения пользователем подтверждения/символа OK, посредством обеспечения отображения остающейся дозы, настроенной в прикрепленном инъекционном устройстве.
Процессорное средство может быть сконфигурировано с возможностью реагирования на определение выполненного введения дозы посредством включения в режим введенной дозы. При этом процессорное средство может быть сконфигурировано с возможностью определения, что доза была введена, посредством определения, что доза была полностью введена, или посредством определения, что введение дозы закончено и подтверждено пользователем. В качестве альтернативы или дополнительно, процессорное средство может быть сконфигурировано с возможностью, когда вспомогательное устройство находится в режиме введенной дозы, обеспечения отображения введенной дозы. Процессорное средство может быть сконфигурировано с возможностью реагирования на определение нахождения вспомогательного устройства в режиме введенной дозы посредством записи времени введения дозы.
Вспомогательное устройство может содержать, по меньшей мере, две аппаратных клавиши, в том числе, клавишу включения/выключения питания и клавишу подтверждения/OK, при этом, процессорное средство сконфигурировано с возможностью реагирования на определение операции клавиши подтверждения/OK посредством перехода между разными режимами работы.
Дисплей может быть сенсорным дисплеем, и процессорное средство может быть сконфигурировано с возможностью обеспечения отображения виртуальной кнопки на сенсорном дисплее, при этом, дисплей указывает действие, которое процессорное средство сконфигурировано выполнять в ответ на получение пользовательского ввода виртуальной кнопкой.
Второй аспект изобретения обеспечивает систему, содержащую вспомогательное устройство, по любому предшествующему пункту, и инъекционное устройство.
Третий аспект изобретения обеспечивает способ работы вспомогательного устройства, закрепленного на инъекционном устройстве, при этом, вспомогательное устройство является вышеописанным устройством, и способ содержит следующие этапы:
определяют дозу лекарственного препарата, настроенную в инъекционном устройстве;
определяют, что доза лекарственного препарата введена;
определяют количество лекарственного препарата, которое было введено; и
когда вспомогательное устройство находится в стандартном режиме, отображают как количество лекарственного препарата, которое введено после последней дозы, так и время, прошедшее после введения последней дозы.
Четвертый аспект изобретения обеспечивает компьютерную программу, содержащую машиночитаемые команды, которые, при выполнении процессорным средством вспомогательного устройства, закрепленного на инъекционном устройстве, при этом, вспомогательное устройство является вышеописанным устройством, назначают вспомогательному устройству задание выполнять способ, содержащий следующие этапы:
определяют дозу лекарственного препарата, настроенную в инъекционном устройстве;
определяют, что доза лекарственного препарата введена;
определяют количество лекарственного препарата, которое было введено; и
когда вспомогательное устройство находится в стандартном режиме, отображают как количество лекарственного препарата, которое введено после последней дозы, так и время, прошедшее после введения последней дозы.
Описание вариантов осуществления изобретения приведено далее исключительно для примера, со ссылкой на прилагаемые чертежи.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР
НА ФИГУРАХ:
Фиг. 1a: вид в перспективе с пространственным разделением деталей инъекционного устройства;
Фиг. 1b: вид в перспективе некоторых деталей инъекционного устройства, показанного на фиг. 1a;
Фиг. 2a: схематическое изображение вспомогательного устройства, подлежащего разъемному закреплению к инъекционному устройству, показанному на фиг. 1a, в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения;
Фиг. 2b: вид в перспективе вспомогательного устройства, подлежащего разъемному закреплению к инъекционному устройству, показанному на фиг. 1a, в соответствии с различными вариантами осуществления настоящего изобретения;
Фиг. 2c: вид в перспективе вспомогательного устройства, подлежащего разъемному закреплению к инъекционному устройству, показанному на фиг. 1a, в соответствии с другими вариантами осуществления настоящего изобретения;
Фиг. 3a и 3b: возможные распределения функций между устройствами, при использовании вспомогательного устройства (например, вспомогательных устройств, показанных на фиг. 2a, 2b и 2c) вместе с инъекционным устройством;
Фиг. 4: схематическое изображение вспомогательного устройства, показанного на фиг. 2a, в состоянии, в котором упомянутое устройство закреплено к инъекционному устройству, показанному на фиг. 1a;
Фиг. 5a: блок-схема последовательности операций способа, применяемого в различных вариантах осуществления;
Фиг. 5b: блок-схема последовательности операций дополнительного способа, применяемого в различных вариантах осуществления;
Фиг. 5c: блок-схема последовательности операций еще одного дополнительного способа, применяемого в различных вариантах осуществления;
Фиг. 6: схематическое изображение материального носителя 60 данных в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения; и
Фиг. 7: диаграмма информационной последовательности, которая поясняет информационный поток между различными устройствами в соответствии с вариантами осуществления настоящего изобретения;
Фиг. 8 (на двух листах фиг. 8a и фиг. 8b): диаграмма состояний и блок-схема последовательности операций, поясняющая работу устройства, показанного на фиг. 2b, в соответствии с аспектами изобретения; и
Фиг. 9 (на двух листах фиг. 9a и фиг. 9b): диаграмма состояний и блок-схема последовательности операций, поясняющая работу устройства, показанного на фиг. 2c, в соответствии с аспектами изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НЕКОТОРЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Варианты осуществления настоящего изобретения описаны ниже со ссылкой на инсулиновое инъекционное устройство. Однако, настоящее изобретение не ограничено данным применением и может с тем же успехом применяться с инъекционными устройствами, которые впрыскивают другие лекарственные препараты, или с медицинскими устройствами других типов.
На фиг. 1a приведен вод в перспективе с пространственным разделением деталей инъекционного устройства 1, которое может представлять собой, например, инсулиновый инъекционный шприц-ручку Solostar компании Sanofi.
Инъекционное устройство 1, изображенное на фиг. 1a, является предварительно наполненным одноразовым инъекционным шприцом-ручкой, который содержит корпус 10 и вмещает емкость 14 инсулина, к которому можно прикреплять иглу 15. Игла защищена внутренним колпачком 16 иглы и внешним колпачком 17 иглы, который, в свою очередь может быть закрыт колпачком 18. Дозу инсулина, подлежащую вытеснению из инъекционного устройства 1, можно выбрать поворотом головки 12 дозатора, и выбранная доза затем отображается через окно 13 дозы, например, числами, кратными, так называемым, международным единицам (МЕ), при этом, одна МЕ является биологическим эквивалентом приблизительно 45,5 микрограммов чистого кристаллического инсулина (1/22 мг). Пример выбранной дозы, отображаемой в окне 13 дозы, может быть, например, 30 МЕ, как показано на фиг. 1a. Следует отметить, что выбранная доза может с тем же успехом отображаться иначе, например, посредством электронного дисплея.
Поворот головки 12 дозатора вызывает механический щелкающий звук, чтобы обеспечить акустическую обратную связь с пользователем. Числа, отображаемые в окне 13 дозы, напечатаны на гильзе, которая содержится в корпусе 10 и механически взаимодействует с поршнем в емкости 14 инсулина. Когда иглу 15 вводят в участок кожи пациента, и затем нажимают инъекционную кнопку 11, из инъекционного устройства 1 будет вытеснена доза инсулина, отображаемая в окне 13 дозы. Когда игла 15 инъекционного устройства 1 остается в течение некоторого времени в участке кожи после того, как нажата инъекционная кнопка 11, в тело пациента фактически инъецируется высокая процентная часть дозы. Вытеснение дозы инсулина также вызывает механический щелкающий звук, который, однако, отличается от звуков, производимых при использовании головки 12 дозатора.
Инъекционное устройство 1 можно использовать в течение нескольких инъекционных процессов, пока либо не опорожняется емкость 14 инсулина, либо не заканчивается срок годности инъекционного устройства 1 (например, через 28 суток после первого использования).
Кроме того, перед использованием инъекционного устройства 1 в первый раз, может потребоваться выполнить, так называемое «подготовительное вытеснение» для удаления воздуха из емкости 14 инсулина и из иглы 15, например, посредством выбора двух единиц инсулина и нажатия инъекционной кнопки 11, при удерживании инъекционного устройства 1 иглой 15 вверх.
Для простоты представления, в дальнейшем предполагается для примера, что вытесняемые дозы, по существу, соответствуют инъецируемым дозам, так что, например, при планировании дозы, подлежащей инъекции в следующий раз, упомянутая доза равна дозе, которая должна быть вытеснена инъекционным устройством. Тем не менее, разумеется, можно учитывать различия (например, потери) между вытесняемыми дозами и инъецируемыми дозами.
На фиг. 2a схематически показан вариант осуществления вспомогательного устройства 2, подлежащего разъемному закреплению на инъекционном устройстве 1, показанном на фиг. 1a. Вспомогательное устройство 2 содержит корпус 20 со стыковочным узлом, сконфигурированным и охватывающим корпус 10 инъекционного устройства 1, показанного на фиг. 1a, таким образом, что вспомогательное устройство 2 устанавливается на корпус 10 инъекционного устройства 1 по плотной посадке, но, тем, не менее, допускает съем с инъекционного устройства 1, например, когда инъекционное устройство 1 становится пустым и нуждается в замене. Фиг. 2a является очень схематичной, и детали физической конструкции описаны ниже со ссылкой на фигуру 2b.
Вспомогательное устройство 2 содержит оптические и акустические датчики для сбора информации от инъекционного устройства 1. Информация блоком 21 индикации вспомогательного устройства 2. Окно 13 дозы инъекционного устройства 1 перекрыто вспомогательным устройством 2, при закреплении на инъекционном устройстве 1.
Вспомогательное устройство 2 дополнительно содержит три преобразователя пользовательского ввода, схематично показанных в виде кнопки 22. Данные преобразователи 22 ввода дают возможность пользователю включать/выключать вспомогательное устройство 2, включать операции (например, назначать установление соединения или объединения в пару с другим устройством и/или включать передачу информации из вспомогательного устройства 2 в другое устройство), или подтверждать что-то.
На фиг. 2b приведено схематическое изображение второго варианта осуществления вспомогательного устройства 2, подлежащего разъемному закреплению на инъекционном устройстве 1, показанном на фиг. 1a. Вспомогательное устройство 2 содержит корпус 20 со стыковочным узлом, сконфигурированным и охватывающим корпус 10 инъекционного устройства 1, показанного на фиг. 1a, таким образом, что вспомогательное устройство 2 устанавливается на корпус 10 инъекционного устройства 1 по плотной посадке, но, тем, не менее, допускает съем с инъекционного устройства 1.
Информация отображается посредством блока 21 индикации вспомогательного устройства 2. Окно 13 дозы инъекционного устройства 1 перекрывается вспомогательным устройством 2, при закреплении на инъекционном устройстве 1.
Вспомогательное устройство 2 дополнительно содержит три кнопки или переключателя пользовательского ввода. Первая кнопка 22 является кнопкой включения/выключения питания, посредством которой можно, например, включать и выключать вспомогательное устройство 2. Вторая кнопка 33 является кнопкой связи. Третья кнопка 34 является кнопкой подтверждения или OK (все правильно). Кнопки 22, 33, 34 могут быть механическим переключателем любой подходящей формы. Упомянутые кнопки 22, 33, 34 ввода дают возможность пользователю включать/выключать вспомогательное устройство 2, включать операции (например, назначать установление соединения или объединения в пару с другим устройством и/или включать передачу информации из вспомогательного устройства 2 в другое устройство), или подтверждать что-то.
На фиг. 2c представлено схематическое изображение третьего варианта осуществления вспомогательного устройства 2, подлежащего разъемному закреплению на инъекционном устройстве 1, показанном на фиг. 1a. Вспомогательное устройство 2 содержит корпус 20 со стыковочным узлом, сконфигурированным и охватывающим корпус 10 инъекционного устройства 1, показанного на фиг. 1a, таким образом, что вспомогательное устройство 2 устанавливается на корпус 10 инъекционного устройства 1 по плотной посадке, но, тем, не менее, допускает съем с инъекционного устройства 1.
Информация отображается посредством блока 21 индикации вспомогательного устройства 2. Окно 13 дозы инъекционного устройства 1 перекрывается вспомогательным устройством 2, при закреплении на инъекционном устройстве 1.
Вспомогательное устройство 2 дополнительно содержит сенсорный преобразователь 35 ввода. Вспомогательное устройство 2 содержит также одну(один) кнопку или переключатель 22 пользовательского ввода. Кнопка 22 является кнопкой включения/выключения питания, посредством которой можно, например, включать и выключать вспомогательное устройство 2. Сенсорный преобразователь 35 ввода можно использовать для включения операций (например, назначения установления соединения или объединения в пару с другим устройством и/или включения передачи информации из вспомогательного устройства 2 в другое устройство), или для подтверждения чего-то.
На фиг. 3a и 3b показаны возможные распределения функций между устройствами, при использовании вспомогательного устройства (например, вспомогательного устройства, представленного на фиг. 2a и 2b) вместе с инъекционным устройством.
В группе 4, показанной на фиг. 3a, вспомогательное устройство 41 (например, вспомогательные устройства, представленные на фиг. 2a и 2b) определяет информацию из инъекционного устройства 40 и представляет данную информацию (например, тип и/или дозу лекарственного препарата, подлежащего инъекции) в систему 42 контроля глюкозы крови (например, по проводному или беспроводному соединению).
Система 42 контроля глюкозы крови (которая может быть осуществлена, например, в виде настольного компьютера, персонального электронного секретаря, мобильного телефона, планшетного компьютера, ноутбука, нетбука или ультрабука) ведет запись инъекций, которые сделаны пациенту до настоящего времени (на основании вытесненных доз, например, в предположении, что вытесненные дозы и инъецированные дозы являются одинаковыми, или посредством определения инъецированных доз по вытесненным дозам, например, в предположении, что предварительно заданный процент вытесненной дозы недополучается пациентом). Система 42 контроля глюкозы крови может, например, предлагать тип и/или дозу инсулина для следующей инъекции данному пациенту. Упомянутое предложение может быть основано на информации о, по меньшей мере, одной прошлой инъекции, полученной пациентом, и на текущем уровне глюкозы крови, который измерен глюкометром 43 крови и представлен (например, по проводному или беспроводному соединению) в систему 42 контроля глюкозы крови. В данном случае, глюкометр 43 крови может быть осуществлен в виде отдельного устройства, которое сконфигурировано для получения небольшой пробы крови (например, на материале носителя) пациента и для определения уровня глюкозы крови пациента по данной пробе крови. Однако, глюкометр 43 крови может быть также устройством, которое, по меньшей мере, временно имплантировано в пациента, например, в глаз или под кожу пациента.
На фиг. 3b показана модифицированная группа 4ʹ, в которой глюкометр 43 крови, изображенный на фиг. 3a, включен в состав системы 42 контроля глюкозы крови, изображенной на фиг. 3a, с образованием, тем самым, модифицированной системы 42ʹ контроля глюкозы крови, показанной на фиг. 3b. Функции инъекционного устройства 40 и вспомогательного устройства 41, изображенных на фиг. 3a, не зависят от данной модификации. Функции системы 42 контроля глюкозы крови и глюкометра 43 крови, объединенных в систему 42ʹ контроля глюкозы крови, также, в основном, не изменяются, за исключением того, что упомянутые система и глюкометр содержатся теперь в одном и том же устройстве, и поэтому внешнее проводное или беспроводное соединение между данными устройствами больше не требуется. Однако, связь между системой 42 контроля глюкозы крови и глюкометром 43 крови существует внутри системы 42ʹ.
На фиг. 4 приведено схематическое изображение вспомогательного устройства 2, представленного на фиг. 2a, в состоянии, в котором данное устройство закреплено на инъекционном устройстве 1, показанном на фиг. 1a.
Вместе с корпусом 20 вспомогательного устройства 2 содержится множество компонентов. Данными компонентами управляет процессор 24, который может представлять собой, например, микропроцессор, процессор цифровых сигналов (DSP), специализированную интегральную схему (ASIC), вентильную матрицу с эксплуатационным программированием (FPGA) или подобное устройство. Процессор 24 выполняет программный код (например, программное обеспечение или программно-аппаратное обеспечение), хранящееся в памяти 240 программ, и использует основную память 241, например, для сохранения промежуточных результатов. Основную память 241 можно также использовать для хранения журнала выполненных вытеснений/инъекций. Память 240 программ может быть, например, постоянной памятью (ROM), и основная память может быть, например, памятью с произвольной выборкой (RAM).
В таких вариантах осуществления, как, например, варианты осуществления, показанные на фиг. 2b, процессор 24 взаимодействует с первой кнопкой 22, посредством которой можно, например, включать и выключать вспомогательное устройство 2. Вторая кнопка 33 является кнопкой связи. Вторую кнопку можно использовать для включения установления соединения с другим устройством или для включения передачи информации в другое устройство. Третья кнопка 34 является кнопкой подтверждения или OK. Третью кнопку 34 можно использовать для подтверждения информации, представляемой пользователю вспомогательного устройства 2.
В вариантах осуществления типа вариантов осуществления, показанных на фиг. 2c, две кнопки 33, 34 могут отсутствовать. Вместо них обеспечивают, по меньшей мере, один емкостной датчик или другой сенсорный датчик.
Процессор 24 управляет блоком 21 индикации, который в настоящем случае осуществлен в виде жидкокристаллического дисплея (ЖК-дисплея). Блок 21 индикации используют для отображения информации для пользователя вспомогательного устройства 2, например, информации о текущих параметрах настройки инъекционного устройства 1 или о следующей инъекции, которую следует сделать. Блок 21 индикации может быть также осуществлен в виде сенсорного дисплея, например, для получения пользовательского ввода.
Процессор 24 управляет также оптическим датчиком 25, осуществленным в виде устройства оптического распознавания символов (OCR-устройства), которое может записывать изображения окна 13 дозы, в котором текущая выбранная доза отображается (числами, напечатанными на гильзе 19, содержащейся внутри инъекционного устройства 1, при этом, числа видны через окно 13 дозы). OCR-устройство 25 дополнительно может распознавать символы (например, числа) на записанном изображении и представлять данную информацию в процессор 24. В качестве альтернативы, устройство 25 во вспомогательном устройстве 2 может быть только оптическим датчиком, например, камерой, для записи изображений и представления информации о записанных изображениях в процессор 24. Затем процессор 24 отвечает за выполнение OCR (оптического распознавания символов) на записанных изображениях.
Процессор 24 управляет также источниками света, например, светоизлучающими диодами (СД) 29, для подсветки окна 13 дозы, в котором отображается текущая выбранная доза. Перед источниками света можно использовать светорассеиватель, например, светорассеиватель, выполненный в виде детали из акрилового стекла. Кроме того, оптический датчик может содержать линзу (например, асферическую линзу), обеспечивающую, в результате, увеличение (например, увеличение больше, чем 3:1).
Процессор 24 дополнительно управляет фотометром 26, который сконфигурирован с возможностью определения оптического свойства корпуса 10 инъекционного устройства 1, например, цвета или затенения. Оптическое свойство может присутствовать только на конкретном участке корпуса 10, например, цвет или цветокодирование гильзы 19 или емкости инсулина, содержащейся внутри инъекционного устройства 1, при этом, цвет или цветокодирование могут быть, например, видны через дополнительное окно в корпусе 10 (и/или в гильзе 19). Затем информация о данном цвете представляется в процессор 24, который может тогда определить тип инъекционного устройства 1 или тип инсулина, содержащегося в инъекционном устройстве 1 (например, SoloStar Lantus фиолетового цвета и SoloStar Apidra синего цвета). В качестве альтернативы, вместо фотометра 26 можно использовать блок камеры, и тогда в процессор 24 может передаваться изображение корпуса, гильзы или емкости инсулина для определения цвета корпуса, гильзы или емкости инсулина посредством обработки изображения. Кроме того, по меньшей мере, один источник света может быть обеспечен для улучшения показания фотометра 26. Источник света может обеспечивать свет некоторой(ого) длины волны или спектра для улучшения определения цвета фотометром 26. Источник света может быть расположен так, что нежелательные отражения, например, окном 13 дозы, устраняются или ослабляются. В примерном варианте осуществления, вместо или кроме фотометра 26 можно применять блок камеры для определения кода (например, штрихкода, который может быть, например, одно- или двумерным штрихкодом), относящегося к инъекционному устройству и/или содержащейся в нем емкости лекарственного препарата. Упомянутый код может располагаться, например, на корпусе 10 или на емкости лекарственного препарата в инъекционном устройстве 1, хотя возможны и другие примеры расположения. Упомянутый код может указывать, например, тип инъекционного устройства и/или лекарственного препарата, и/или дополнительные свойства (например, дату истечения срока действия).
Процессор 24 дополнительно управляет акустическим датчиком 27 (и/или принимает из него сигналы), который сконфигурирован с возможностью восприятия звуков, производимых инъекционным устройством 1. Упомянутые звуки могут, например, производиться, когда дозу настраивают поворотом головки 12 дозатора, и/или когда дозу вытесняют/инъецируют нажатием инъекционной кнопки 11, и/или когда выполняют подготовительное вытеснение. Упомянутые операции механически подобны, но, тем не менее, производят разные звуки (вышесказанное может также относиться к электронным звукам, которые указывают на упомянутые операции). Либо акустический датчик 27 и/или процессор 24 могут быть сконфигурированы для различения упомянутых разных звуков, чтобы, например, иметь возможность надежно распознавать, что имела место инъекция (а не только подготовительное вытеснение).
Процессор 24 дополнительно управляет генератором 23 акустических сигналов, который сконфигурирован с возможностью выработки акустических сигналов, которые могут быть связаны, например, с рабочим состоянием инъекционного устройства 1, например, в качестве сигналов обратной связи для пользователя. Например, акустический сигнал может испускаться генератором 23 акустических сигналов в качестве напоминания, что следует выполнить инъекцию следующей дозы, или в качестве предупредительного сигнала, например, в случае неправильного обращения. Генератор акустических сигналов может быть осуществлен, например, в виде зуммера или динамика. В дополнение к или в качестве альтернативы генератору 23 акустических сигналов, можно также применить генератор тактильных сигналов (не показанный), чтобы обеспечивать тактильную обратную связь, например, посредством вибраций.
Процессор 24 управляет беспроводным блоком 28, который сконфигурирован с возможностью передачи и/или приема информации в другое устройство/из другого устройства беспроводным методом. Упомянутая передача может быть основана, например, на радиопередаче или оптической передаче. В некоторых вариантах осуществления, беспроводной блок 28 является приемопередатчиком Bluetooth. В качестве альтернативы, беспроводной блок 28 может быть заменен или дополнен проводным блоком, сконфигурированным с возможностью передачи и/или приема информации в другое устройство/из другого устройства по проводному соединению, например, по кабельному или волоконному соединению. Когда данные передаются, передаваемые единицы данных (значений) могут быть определены явно или неявно. Например, в случае дозы инсулина, можно всегда применять международные единицы (МЕ), или, в ином случае, применяемую единицу измерения можно передавать в явной, например, кодированной форме.
Процессор 24 получает входной сигнал из переключателя 30 обнаружения шприца-ручки, который предназначен для определения, присутствует ли шприц-ручка 1, т.е. для определения, соединено ли вспомогательное устройство 2 с инъекционным устройством 1.
Батарея 32 питает процессор 24 и другие компоненты при посредстве источника 31 питания.
Следовательно, вспомогательное устройство 2, представленное на фиг. 4, способно определять информацию, относящуюся к состоянию и/или использованию инъекционного устройства 1. Данная информация отображается на блоке 21 индикации для использования пользователем устройства. Информация может либо обрабатываться самим вспомогательным устройством 2, либо, по меньшей мере, частично представляться в другое устройство (например, систему контроля глюкозы крови).
Процессор 24 образует процессорное средство. OCR-устройство 25 образует детектор настроенной дозы, функционально предназначенный для определения настроенной дозы лекарственного препарата. OCR-устройство 25 образует также блок определения введения дозы для определения того, что доза лекарственного препарата введена. OCR-устройство 25 и процессор 24 совместно образуют блок количественного определения для определения количества лекарственного препарата, которое было введено. Процессор 24 обеспечивает функцию часов, сконфигурированных с возможностью определения текущего времени.
Фиг. 5a-5c являются блок-схемами последовательностей операций способов в соответствии с вариантами осуществления настоящего изобретения. Данные способы могут выполняться, например, процессором 24 вспомогательного устройства 2 (см. фиг. 2b и 4), а также процессором вспомогательного устройства 2, показанного на фиг. 2b, и могут храниться, например, в памяти 240 программ вспомогательного устройства 2, которая может быть, например, в форме материального носителя 60 данных, показанного на фиг. 6.
На фиг. 5a представлены этапы способа, которые выполняются в сценариях, показанных на фиг. 3a и 3b, когда информация, считанная вспомогательным устройством 41 из инъекционного устройства 40, представляется в систему 42 или 42' контроля глюкозы крови, без получения информации обратно из системы 42 или 42' контроля глюкозы крови.
Блок-схема 500 последовательности операций начинается, например, когда вспомогательное устройство включают или иначе приводят в действие. На этапе 501 определяется тип лекарственного препарата, например, инсулина, обеспеченный инъекционным устройством, например, путем распознавания цвета или путем распознавания кода, напечатанного на инъекционном устройстве или его компоненте, как уже изложено выше. Определение типа лекарственного препарата может быть необязательно, если пациент всегда получает лекарственный препарат одного и того же типа и использует инъекционное устройство с лекарственным препаратом только данного единственного типа. Кроме того, определение типа лекарственного препарата может обеспечиваться иначе (например, парой шпонка-выемка, показанной на фиг. 4, при которой вспомогательное устройство можно применять только с одним конкретным инъекционным устройством, которое, в таком случае, может обеспечивать лекарственное средство только упомянутого конкретного типа).
На этапе 502 определяется текущая выбранная доза, например, методом оптического распознавания (OCR) информации, показанной в окне дозы инъекционного устройства, как изложено выше. Затем, упомянутая информация отображается для пользователя инъекционного устройства на этапе 503.
На этапе 504, выполняется проверка, произошло ли вытеснение, например, посредством распознавания звуков, как изложено выше. На данном этапе, подготовительное вытеснение можно отличать от фактической инъекции (в живое существо) по соответственно разным звукам, производимым инъекционным устройством, и/или по вытесненной дозе (например, малую дозу, например, меньше, чем предварительно заданное количество единиц, например, 4 или 3 единицы, можно считать относящейся к подготовительному вытеснению, а более крупные дозы можно считать относящимися к фактической инъекции).
Если вытеснение имело место, то обнаруженные данные, т.е. выбранная доза и, если применимо, тип лекарственного средства (например, инсулина), сохраняется в основной памяти 241, из которой обнаруженные данные могут быть впоследствии переданы в другое устройство, например, систему контроля глюкозы крови. Если определено различие, касающееся характера вытеснения, например, если вытеснение выполнено как подготовительное вытеснение или как фактическая инъекция, то данная информация также может сохраняться в основной памяти 241 и, возможно, впоследствии, передаваться. В случае если была выполнена инъекция, то, на этапе 505, доза отображается на блоке 21 индикации. Отображается также время после последней инъекции, которое, непосредственно после инъекции, составляет 0 или 1 минуту. Время после последней дозы может отображаться с перерывами. Например, упомянутое время может отображаться попеременно с названием или другим идентификатором лекарственного препарата, инъекцию которого сделали, например, Apidra или Lantus.
Если вытеснение на этапе 504 не выполнялось, то этапы 502 и 503 повторяются.
После отображения данных о введенной дозе и времени, блок-схема 500 последовательности операций способа завершается.
На фиг. 5b более подробно представлены этапы примерного способа, которые выполняются, когда выбранная доза определяется с использованием только оптических датчиков. Например, упомянутые этапы могут выполняться на этапе 502, показанном на фиг. 5a.
На этапе 901, фрагмент изображения записывается оптическим датчиком, например, оптическим датчиком 25 вспомогательного устройства 2. Записанный фрагмент изображения является, например, изображением, по меньшей мере, части окна 13 дозы инъекционного устройства 1, в которой отображается текущая выбранная доза (например, числами и/или шкалой, напечатанными на гильзе 19 инъекционного устройства 1, которая видна через окно 13 дозы). Например, записанный фрагмент изображения может иметь низкую разрешающую способность и/или отражать только часть гильзы 19, которая видна через окно 13 дозы. Например, записанный фрагмент изображения представляет либо числа, либо шкалу, напечатанные на гильзе 19 инъекционного устройства 1, которая видна через окно 13 дозы. После записи изображения, оно, например, дополнительно подвергается следующей обработке:
Разделение с ранее записанным фоновым изображением;
Биннинг изображения(ий) для уменьшения числа пикселей для дальнейших оценок;
Нормирование изображения(ий) для уменьшения изменений интенсивности при подсветке;
Отклонение изображения(ий); и/или
Бинаризация изображения(ий) посредством сравнения с фиксированным порогом.
Несколько или все приведенные этапы могут отсутствовать, если возможно, например, если применен достаточно большой оптический датчик (например, датчик с достаточно большим числом пикселей).
На этапе 902 выполняется определение, изменился ли или нет записанный фрагмент изображения. Например, текущий записанный фрагмент изображения может сравниваться с ранее записанным(и) фрагментом(ами) изображения для определения, имеется ли или нет изменение. При этом сравнение с ранее записанными фрагментами изображений может быть ограничено фрагментом изображения ранее записанных фрагментов изображений, который был записан непосредственно перед тем, как был записан текущий фрагмент изображения, и/или фрагментами изображений ранее записанных фрагментов изображений, которые были записаны в течение заданного периода времени (например, 0,1 с) перед тем, как был записан текущий фрагмент изображения. Сравнение может быть основано на методах анализа изображений, например, на распознавании образов, выполняемом на текущем записанном фрагменте изображения и на ранее записанном фрагменте изображения. Например, возможен анализ изображения для определения, изменяются ли картина шкалы и/или числа, видимые через окно 13 дозы и показанные на текущем записанном фрагменте изображения и на ранее записанном фрагменте изображения. Например, возможен поиск картин в изображении, которые имеют некоторый размер и/или формат кадра, и данные картины могут сравниваться с ранее сохраненными картинами. Этапы 901 и 902 могут соответствовать определению изменения в записанном изображении.
Если определение на этапе 902 показывает, что во фрагменте изображения имеет место изменение, то этап 901 повторяется. В противном случае, на этапе 903, изображение записывается оптическим датчиком, например, оптическим датчиком 25 вспомогательного устройства 2. Записанное изображение является, например, изображением окна 13 дозы инъекционного устройства 1, в котором отображается текущая выбранная доза (например, посредством чисел и/или шкалы, напечатанных на гильзе 19 инъекционного устройства 1, которые видны через окно 13 дозы). Например, записанное изображение может иметь разрешающую способность выше, чем разрешающая способность записанного фрагмента изображения. Записанное изображение показывает, по меньшей мере, числа, напечатанные на гильзе 19 инъекционного устройства 1, которые видны через окно 13 дозы.
На этапе 904 выполняется оптическое распознавание символов (OCR) на изображении, записанном на этапе 903, для распознавания чисел, напечатанных на гильзе 19 инъекционного устройства 1 и видимых через окно 13 дозы, так как упомянутые числа соответствуют (текущей) выбранной дозе. В соответствии с распознанными числами определяют выбранную дозу, например, установкой значения, представляющего выбранную дозу, соответственно распознанным числам.
На этапе 905 выполняется определение, изменилась ли или нет обнаруженная выбранная доза, и, при желании, имеет ли место или нет неравенство нулю обнаруженной выбранной дозы. Например, текущая обнаруженная выбранная доза может сравниваться с ранее обнаруженной(ыми) выбранной(ыми) дозой(ами), для определения, имеет ли место в данном случае или нет изменение. При этом, сравнение с ранее обнаруженной(ыми) выбранной(ыми) дозой(ами) может быть ограничено ранее обнаруженной(ыми) выбранной(ыми) дозой(ами), которые были определены в течение заданного периода времени (например, 3 секунд) перед тем, как определялась текущая выбранная доза. Если изменение обнаруженной выбранной дозы отсутствует, и, при желании, обнаруженная выбранная доза не равна нулю, то текущая обнаруженная выбранная доза возвращается/передается для дальнейшей обработки (например, в процессор 24).
Таким образом, выбранная доза определяется, если последний поворот головки 12 дозатора произведен более 3 секунд назад. Если головку 12 дозатора поворачивают в течение или после упомянутых 3 секунд, и новое положение остается неизменным более 3 секунд, то упомянутое значение принимается как обнаруженная выбранная доза.
На фиг. 5c более подробно показаны этапы способа, которые выполняются, когда выбранная доза определяется с использованием акустического и оптического датчиков. Например, данные этапы могут выполняться на этапе 502, показанном на фиг. 5a.
На этапе 1001 записывается звук посредством акустического датчика, например, акустического датчика 27 вспомогательного устройства 2.
На этапе 1002 выполняется определение, является ли или нет записанный звук щелкающим звуком. Записанный звук может быть, например, щелкающим звуком, который издается, когда дозу настраивают поворотом головки 12 дозатора инъекционного устройства 1, и/или когда доза вытесняется/инъецируется по нажатию кнопки 11, и/или когда выполняется предварительное вытеснение. Если записанный звук не является щелкающим звуком, то этап 1001 повторяется. В ином случае, на этапе 1003, изображение записывается оптическим датчиком, например, оптическим датчиком 25 вспомогательного устройства 2. Этап 1003 соответствует этапу 903 блок-схемы 900 последовательности операций способа.
На этапе 1004 выполняется оптическое распознавание символов (OCR) на изображении, записанном на этапе 1003. Этап 1004 соответствует этапу 904 блок-схемы 900 последовательности операций способа.
На этапе 1005 выполняется определение, изменилась ли или нет обнаруженная выбранная доза, и, при желании, имеет ли место или нет неравенство нулю обнаруженной выбранной дозы. Этап 1005 соответствует этапу 905 блок-схемы 900 последовательности операций способа.
При использовании акустического подхода, представленного на фиг. 5с, можно получить небольшое преимущество, когда рассматривают потребление энергии вспомогательным устройством, поскольку непрерывная запись изображений или фрагментов изображений, как показано на фиг. 5b, обычно, расходует больше энергии, чем прослушивание акустического датчика, например, микрофона.
На фиг. 6 представлено схематическое изображение материального носителя 60 данных (компьютерного программного продукта), который содержит компьютерную программу 61 с программным кодом 62 в соответствии с аспектами настоящего изобретения. Упомянутый программный код может выполняться, например, процессорами, содержащимися во вспомогательном устройстве, например, процессором 24 вспомогательного устройства 2, показанного на фиг. 2a и 4. Например, носитель 60 данных может представлять собой память 240 программ вспомогательного устройства 2, показанного на фиг. 4. Носитель 60 данных может быть постоянной памятью или съемной памятью, например, флэш-памятью или картой памяти.
И, наконец, фиг. 7 является диаграммой 7 информационной последовательности, которая поясняет поток информации между различными устройствами (например, инъекционным устройством 1 и вспомогательным устройством 2, показанным на фиг. 4, в сценарии, изображенном на фиг. 3a или 3b) в соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения. Состояние и/или использование инъекционного устройства 1 сказывается на внешнем представлении его окна дозы, звуки, производимые инъекционным устройством 1, и цвет корпуса. Данная информация преобразуется датчиками 25, 26, 27, 30 вспомогательного устройства 2 в сигнал OCR (оптического распознавания символов), сигнал акустического датчика и фотометрический сигнал, соответственно, которые, в свою очередь, преобразуются в информацию о настроенной дозе, об операции инъекции/настройки и о типе инсулина при посредстве процессора 24 вспомогательного устройства 2, соответственно. Затем упомянутая информация представляется вспомогательным устройством 2 в систему 42 контроля глюкозы крови. Какая-то часть или вся упомянутая информация представляется пользователю посредством блока 21 индикации.
Как подробно изложено выше, варианты осуществления настоящего изобретения допускают соединение стандартного инъекционного устройства, в частности, инсулинового устройства, с системой контроля глюкозы крови полезным и производительным способом.
Варианты осуществления настоящего изобретения предлагают вспомогательное устройство для обеспечения данного соединения, в предположении, что система контроля глюкозы крови обладает возможностями беспроводной или другой связи.
Преимущества соединения между системой контроля глюкозы крови и инсулиновым инъекционным устройством включают в себя, помимо прочего, уменьшение числа ошибок пользователя инъекционного устройства и уменьшение числа этапов манипуляций, а именно, больше не требуется ручная передача единиц инъецируемого инсулина в систему контроля глюкозы крови, в частности, в систему контроля глюкозы крови с функциями обеспечения руководства по следующей дозе на основании последней инъецированной дозы и самых последних значений глюкозы крови.
Как поясняется выше со ссылкой на примерные варианты осуществления, когда пользователь/пациент получает новый инсулиновый шприц-ручку, пользователь закрепляет вспомогательное устройство на шприце-ручке. Вспомогательное устройство считывает инъецируемую дозу. Данное устройство может также передавать упомянутую дозу в систему контроля глюкозы крови с возможностью титрования инсулина. Для пациентов, получающих инсулин нескольких типов, вспомогательное устройство идентифицирует конструкцию устройства соответственно типу инсулина и может также передавать данную порцию информации в систему контроля глюкозы крови.
В примерных вариантах осуществления, информация, отображаемая на устройстве индикации, например, ЖК-дисплее 21, показанном на фиг. 2a и 4, может также преобразовываться в звуковой сигнал, воспроизводимый для пользователя динамиком, например, функцией преобразования текста в речь, реализованной процессором 24, с использованием генератора 23 акустических сигналов. Таким образом, пользователь с нарушением зрения может иметь усовершенствованный доступ к информации вспомогательного устройства 2, например, настроенной дозе, рекомендуемой дозе, рекомендуемому времени введения и/или т.п.
При использовании вариантов осуществления настоящего изобретения, пользователь, помимо прочего, получает следующие преимущества:
Пользователь может использовать наиболее удобное одноразовое инсулиновое инъекционное устройство.
Вспомогательное устройство является закрепляемым и съемным (многократно используемым).
Информация об инъецируемой дозе может передаваться в систему контроля глюкозы крови автоматически (без ошибок передачи). В результате, руководство дозированием можно улучшить, так как система контроля глюкозы крови вычисляет дозу, подлежащую введению.
Ведение вручную журнала регистрации данных может больше не потребоваться.
Кроме того, при применении вспомогательного устройства, предложенного настоящим изобретением, пациенты могут также получать напоминание об инъекции их следующей дозы, выдаваемого предупредительным сигналом, например, через подходящее время после того, как выполнена инъекция первой дозы лекарственного препарата (например, инсулина или гепарина).
Информация об инъецируемой дозе может передаваться в любую компьютерную систему, например, в виде ввода для вычисления любой дозы или любого другого вычисления, применимого для руководства лечением, или для создания предупредительного сигнала, например, для напоминания пользователю о введении следующей дозы.
Термин «лекарство» или «лекарственный препарат» в контексте настоящей заявки означает фармацевтический препарат, содержащий, по меньшей мере, одно фармацевтически активное соединение,
при этом, в одном варианте осуществления, фармацевтически активное соединение имеет молекулярную массу до 1500 Да (Дальтон) и/или является пептидом, белком, полисахаридом, вакциной, ДНК, РНК, ферментом, антителом или его фрагментом, гормоном или олигонуклеотидом, или смесью вышеупомянутого фармацевтически активного соединения,
причем, в дополнительном варианте осуществления, фармацевтически активное соединение пригодно для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, например, диабетической ретинопатии, тромбоэмболических осложнений, например, тромбоэмболии глубоких вен или легочной тромбоэмболии, острого коронарного синдрома (ACS), ангины, инфаркта миокарда, рака, дегенерации желтого пятна, воспаления, сенной лихорадки, атеросклероза и/или ревматоидного артрита,
причем, в дополнительном варианте осуществления, фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, например, диабетической ретинопатии,
причем, в дополнительном варианте осуществления, фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, глюкагоноподобный пептид (GLP-1) или его аналог или производное, или экзендин-3 или экзендин-4, или аналог или производное экзендина-3 или экзендина-4.
Аналогами инсулина являются, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин; Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, в котором пролин в позиции B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala, и в котором, в позиции B29, Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(B28-B30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.
Производными инсулина являются, например, B29-N-миристоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-Y-глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-Y-глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; Β29-Ν-(ω-карбоксигептадеканоил)-des(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.
Экзендин-4, например, означает экзендин-4(1-39), пептид последовательности H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.
Производные экзендина-4 выбирают, например, из следующего списка соединений:
H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 экзендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 экзендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36 экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [lsoAsp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, lsoAsp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, lsoAsp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, lsoAsp28] экзендин-4(1-39); или
des Pro36 [Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [lsoAsp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, lsoAsp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, lsoAsp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, lsoAsp28] экзендин-4(1-39),
в которых группа -Lys6-NH2 может быть связана с C-концом производной экзендина-4;
или производной экзендина-4 последовательности
des Pro36 экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),
H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 экзендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] экзендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 экзендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] экзендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] экзендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
или фармацевтически приемлемой(ого) соли или сольвата любого из вышеупомянутых производных экзендина-4.
Гормоны представляют собой, например, гормоны гипофиза или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты, перечисленные в документе Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50, например, гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин (Somatropin), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бузерелин, нафарелин, гозерелин.
Полисахарид представляет собой, например, глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, низкомолекулярный гепарин или ультранизкомолекулярный гепарин или его производное, или сульфатированную, например, полисульфатированную форму вышеупомянутых полисахаридов, и/или ее фармацевтически приемлемую соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина является эноксапарин натрий.
Антитела являются глобулярными плазменными белками (~150 кДа), которые известны также как иммуноглобулины, которые имеют общую основную структуру. Поскольку антитела содержат сахарные цепи, добавленные к аминокислотным остаткам, они являются гликопротеинами. Основная функциональная единица каждого антитела является мономером иммуноглобулина (Ig) (содержащим только одну единицу Ig); секретируемые антитела могут быть также димерными, с двумя единицами Ig, как в случае IgA, тетрамерными, с четырьмя единицами Ig, подобно IgM костистых рыб, или пентамерными, с пятью единицами Ig, подобно IgM млекопитающих.
Мономер Ig является «Y»-образной молекулой, которая состоит из четырех полипептидных цепей; двух идентичных тяжелых цепей и двух идентичных легких цепей, соединенных дисульфидными связями между цистеиновыми остатками. Каждая тяжелая цепь имеет длину приблизительно 440 аминокислот; каждая легкая цепь имеет длину приблизительно 220 аминокислот. Каждая из тяжелой и легкой цепей содержит внутрицепьевые дисульфидные связи, которые стабилизируют их сворачивание. Каждая цепь состоит из структурных доменов, называемых Ig (иммуноглобулиновыми) доменами. Упомянутые домены содержат приблизительно 70-110 аминокислот и подразделяются на разные категории (например, переменные или V и постоянные или C) в зависимости от их размеров и функции. Упомянутые домены имеют характерную для иммуноглобулинов укладку цепи, в которой два β-листа создают форму типа «сэндвич», со скреплением посредством взаимодействий между сохраненными цистеинами и другими заряженными аминокислотами.
Существуют пять типов тяжелой цепи иммуноглобулинов млекопитающих, обозначаемых α, δ, ε, γ и μ. Тип присутствующей тяжелой цепи определяет изотип антитела; упомянутые цепи находятся в антителах IgA, IgD, IgE, IgG и IgM, соответственно.
H
H
Отдельные тяжелые цепи различаются по размеру и составу; типы α и γ содержат приблизительно 450 аминокислот, и тип δ содержит приблизительно 500 аминокислот, а типы μ и ε содержат приблизительно 550 аминокислот. Каждая тяжелая цепь содержит два участка, постоянный участок (C) и переменный участок (V). В одной разновидности, постоянный участок, по существу, идентичен во всех антителах одного и того же изотипа, но отличается в антителах других изотипов. Тяжелые цепи γ, α и δ содержат постоянный участок, состоящий из трех тандемных Ig доменов, и шарнирный участок для увеличенной гибкости; тяжелые цепи μ и ε содержат постоянный участок, состоящий из четырех иммуноглобулиновых доменов. Переменный участок тяжелой цепи отличается в антителах, продуцированных разными B-клетками, но является одинаковым для всех антител, продуцированных единственной B-клеткой или единственным клоном B-клеток. Переменный участок каждой тяжелой цепи имеет длину приблизительно 110 аминокислот и состоит из единственного Ig домена.
У млекопитающих существует два типа легкой цепи иммуноглобулина, обозначаемые λ и κ. Легкая цепь содержит два последовательных домена: один постоянный домен (CL) и один переменный домен (VL). Приблизительная длина легкой цепи составляет от 211 до 217 аминокислот. Каждое антитело содержит две легких цепи, которые всегда идентичны; у млекопитающих присутствует только один тип легкой цепи, κ или λ, на одно антитело.
Хотя общая структура всех антител является очень похожей, уникальное свойство данного антитела определяется переменными (V) участками, как подробно изложено выше. В частности, переменные петли, три в каждой легкой (VL) и три на тяжелой (VH) цепи, отвечают за связывание с антигеном, т.е. за антиген-специфичность антитела. Упомянутые петли называются участками, отвечающими за комплементарность связывания (CDR). Поскольку участки CDR из как VH, так и VL доменов вносят вклад в антигенсвязывающий центр, то именно сочетание тяжелых и легких цепей, а не каждой отдельной, определяет окончательную антиген-специфичность.
«Фрагмент антитела» содержит, по меньшей мере, один антигенсвязывающий фрагмент, как определено выше, и обеспечивает, по существу, такие же функцию и специфичность, как полное антитело, из которого получен фрагмент. Ограниченное протеолитическое расщепление папаином расщепляет прототип Ig на три фрагмента. Два идентичных амино-терминальных фрагмента, содержащих, каждый, одну полную L-цепь и приблизительно половину H-цепи, являются антигенсвязывающими фрагментами (Fab). Третий фрагмент, аналогичный по размеру, но содержащий карбоксил-терминальную половину обоих тяжелых цепей с их межцепной дисульфидной связью, является кристаллизуемым фрагментом (Fc). Фрагмент Fc содержит углеводы, комплемент-связывающие и FcR-связывающие центры. Ограниченное пепсиновое расщепление дает единственный фрагмент F(abʹ)2, содержащий как Fab-компоненты, так и шарнирный участок, включая межцепную дисульфидную связь H-H. Фрагмент F(abʹ)2 является двухвалентным для связывания антигенов. Дисульфидная связь фрагмента F(abʹ)2 может расщепляться с получением фрагмента Fabʹ. Кроме того, переменные участки тяжелой и легкой цепей могут быть соединены для формирования единственного переменного фрагмента (scFv) цепи.
Фармацевтически приемлемые соли являются, например, солями присоединения кислоты и основными солями. Солями присоединения кислоты являются, например, соли HCI или HBr. Основные соли являются, например, солями, содержащими катион, выбранный из щелочного металла или щелочного катиона, например, Na+ или K+, или Ca2+, или аммониевого иона N+(R1)(R2)(R3)(R4), где R1-R4 независимо друг от друга означают: водород, факультативно замещенную C1-C6-алкильную группу, факультативно замещенную C2-C6-алкенильную группу, факультативно замещенную C6-C10-арильную группу или факультативно замещенную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в публикации «Remingtonʹs Pharmaceutical Sciences» 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 и в Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (Энциклопедии фармацевтической технологии).
Фармацевтически приемлемые сольваты являются, например, гидратами.
Для пояснения работы вспомогательного устройства 2 ниже используется чертеж на фиг. 8. Фиг. 8 является, частично, блок-схемой последовательности операций способа и, частично, диаграммой состояний.
В последующем, вводы пользователя обозначены числовыми позициями, начинающимися с буквы «I», дисплеи или состояния обозначены числовыми позициями, начинающимися с буквы «D», и другие элементы чертежа, например, проверки, выполняемые вспомогательным устройством, и пояснительная информация, обозначены числовыми позициями, начинающимися с буквы «E».
В последующем, блок 21 индикации называется ЖК-дисплеем 21, во избежание путаницы между аппаратным блоком 21 индикации и изображением, которое отображается, и которое может именоваться дисплеем. Однако, ЖК-дисплей 21 может быть аппаратурой отображения любой подходящей формы.
Вначале, питание вспомогательного устройства выключено. При этом, обеспечивается дисплей, показанный в позиции D1.
В позиции D1 показано также общее расположение элементов пользовательского интерфейса вспомогательного устройства. В частности, показано, что верхняя поверхность вспомогательного устройства 2 снабжена ЖК-дисплеем 21 и кнопкой 34 подтверждения/OK. Кнопка 34 подтверждения/OK расположена слева от ЖК-дисплея 21 в приведенном примере, хотя данная кнопка может находиться в альтернативном местоположении в других вариантах осуществления. Кнопка 22 включения/выключения питания и кнопка 33 связи расположены на боковой стороне вспомогательного устройства 2. Как показано в приведенном примере, кнопка 34 связи и кнопка 22 включения/выключения питания расположены на одной стороне вспомогательного устройства 2, однако, в других вариантах осуществления, кнопки расположены по-другому. Например, в некоторых вариантах осуществления, кнопка 22 включения/выключения питания расположена с противоположенной стороны ЖК-дисплея 21 относительно кнопки 33 связи. В некоторых других вариантах осуществления, кнопка 33 связи и/или кнопка 22 включения/выключения питания расположены на верхней поверхности вспомогательного устройства 2.
На этапе ввода I1 пользователь нажимает кнопку 22 включения/выключения питания. Ввод I1 определяется вспомогательным устройством 2. В частности, процессор 24 определяет, что кнопка 22 включения/выключения питания нажималась в течение относительно короткого периода. Другие пользовательские вводы определяются вспомогательным устройством аналогичным образом, и в последующем пояснении иногда обеспечиваются краткие объяснения. Ниже, термины «режим» и «состояние» применяются равнозначно для обозначения одного и того же; если вспомогательное устройство 2 находится в режиме X, то данное выражение означает то же самое, что упомянутое устройство находится в состоянии X.
Если, когда вспомогательное устройство 2 находится в состоянии, изображенном в позиции D1, вспомогательное устройство 2 воспринимает продолжительное нажатие кнопки 22 включения/выключения питания, указанное позицией ввода I2 на фигуре 8, то вспомогательное устройство 2 переходит в состояние или к дисплею, изображенное(ому) в позиции D2. При этом, на ЖК-дисплее 21 отображается индикатор выполнения включения питания. Упомянутый индикатор выполнения содержит символ, обозначающий питание или батарею, а также содержит индикатор, зависящий от уровня мощности батареи. Как показано на фигуре 8, мощность батареи составляет приблизительно одну треть от полной батареи в приведенном примере. Вспомогательное устройство 2 остается в состоянии, указанном позицией D2, в течение предварительно заданного времени, например 2 или 3 секунды. После состояния, указанного позицией D2, вспомогательное устройство 2 переходит в одно из четырех возможных состояний.
Если вспомогательное устройство не установлено на инъекционном устройстве 1, что определяется вспомогательным устройством посредством процессора 24, контролирующего состояние переключателя 30 обнаружения, то вспомогательное устройство 2 переходит в состояние, указанное позицией D3 на фигуре 8. При этом, вспомогательное устройство представляет на ЖК-дисплее 21 графику, указывающую, что шприц-ручка отсутствует. Упомянутое указание может быть только графическим, только текстовым или сочетающим графику и текст.
Если, когда вспомогательное устройство 2 находится в состоянии, указанном позицией D2, вспомогательное устройство 2 определяет, что между вспомогательным устройством 2 и инъекционным шприцом-ручкой 1 отсутствует правильная ориентация, то вспомогательное устройство переходит в состояние, указанное позицией D4 на фиг. 8. Неточная ориентация между вспомогательным устройством 2 и инъекционным устройством 1 может определяться вспомогательным устройством посредством контроля символов, полученных OCR-модулем 25 и/или фотометром 26.
В-третьих, если вспомогательное устройство, когда оно находится в состоянии, указанном позицией D2, определяет, что батарея 32 почти израсходована, то вспомогательное устройство переходит в состояние пониженного заряда батареи, указанное позицией D5 на фиг. 8. При этом, обеспечивается предупредительная графика, относящаяся к батарее. Упомянутая графика может иметь любую подходящую форму.
Если вспомогательное устройство 2 не переходит ни в одно из трех состояний, указанных позициями D3, D4 и D5 на фиг. 8, оно переходит в состояние, указанное позицией D6. Данное состояние называется стандартным состоянием. В стандартном состоянии, вспомогательное устройство представляет сведения о последней инъекции. Иначе говоря, в стандартном состоянии, вспомогательное устройство 2 отображает информацию, касающуюся последнего использования инъекционного шприца-ручки 1.
Приход в стандартное состояние D6 происходит также после несмонтированного состояния, указанного позицией D3, состояния неточного совмещения, указанного позицией D4, или состояния пониженного заряда батареи, указанного позицией D5. Вспомогательное устройство 2 может оставаться в любом из упомянутых предшествующих состояний в течение предварительно заданного времени, например, 3 секунд, 5 секунд или 10 секунд, перед переходом в стандартное состояние, показанное под позицией D6.
В случае несмонтированного состояния, указанного позицией D3, вспомогательное устройство 2, напротив, может воздерживаться от перехода в стандартное состояние, указанное позицией D6, пока вспомогательное устройство 2 не определит, что между вспомогательным устройством 2 и инъекционным шприцом-ручкой существует точное совмещение. В качестве альтернативы, после того, как вспомогательное устройство перешло через несмонтированное состояние, указанное позицией D3, вспомогательное устройство может оставаться в стандартном состоянии, указанном позицией D6, пока вспомогательное устройство не определит, посредством контроля состояния переключателя 30 обнаружения, что вспомогательное устройство 2 установлено на инъекционном устройстве 1.
Что касается несовмещенного состояния, указанного позицией D4 на фиг. 8, вспомогательное устройство 2 может оставаться в несовмещенном состоянии, пока вспомогательное устройство 2 не определит точную ориентацию вспомогательного устройства 2 относительно инъекционного устройства 1. В качестве альтернативы, вспомогательное устройство 2 может переходить из несовмещенного состояния, указанного позицией D4, в стандартное состояние, указанное позицией D6, но воздерживаться от ухода из стандартного состояния, пока вспомогательное устройство 2 не определит, что между вспомогательным устройством 2 и инъекционным устройством 1 имеет место точная ориентация.
Если вспомогательное устройство перешло через состояние пониженного заряда батареи, указанное позицией D5, до прихода в стандартное состояние, указанное позицией D6 на фиг. 8, то вспомогательное устройство 2 периодически указывает, что имеет место состояние пониженного заряда батареи. Данная функция обеспечивается этапом E1 проверки, который зависит от стандартного состояния D6. Этап E1 проверки включает в себя выполнение вспомогательным устройством 2 определения, является ли батарея 32 почти израсходованной, и, если это имеет место, то этап E2 действия включает в себя обеспечение предупреждения, периодически показываемого на дисплее, указанного позицией D5.
Даже если вспомогательное устройство 2 не переходило через состояние пониженного заряда батареи, указанное позицией D5, до прихода в стандартное состояние, указанное позицией D6, этап E1 проверки выполняется периодически. Таким образом, когда вспомогательное устройство 2 находится в стандартном состоянии, указанном позицией D6 на фиг. 8, и уровень заряда батареи снижается так, что на этапе E1 проверки определяется, что батарея почти израсходована, этап E2 действия включает в себя принуждение вспомогательного устройства 2 к переходу в состояние пониженного заряда батареи, указанное позицией D5.
После того, как произошел переход через состояние D5 пониженного заряда батареи, дисплей пониженного заряда батареи, указанный позицией D5, представляется периодически, пока батарею 32 не заменяют или, в ином случае, подзаряжают. В некоторых вариантах осуществления, дисплей пониженного заряда батареи, указанный позицией D5, представляется только в том случае, когда вспомогательное устройство 2 находится в стандартном состоянии. Тем самым, предотвращается представление пользователю предупреждения о пониженном заряде батареи, когда устройство используют в связи с вводом дозы лекарственного препарата, и/или вспомогательное устройство 2 делает попытку связи с другим устройством.
Хотя на фиг. 8 не показано, если, когда вспомогательное устройство 2 находится в стандартном состоянии, указанном позицией D6 на фигуре, вспомогательное устройство 2 воспринимает длительное нажатие кнопки 22 включения/выключения питания, то питание вспомогательного устройства выключается. После этого, устройство находится в выключенном состоянии, которое указано позицией D1 на фиг. 8. Вспомогательное устройство 2 может реагировать на длительное нажатие кнопки 22 включения/выключения питания посредством выключения питания из любого состояния.
Вспомогательное устройство 2 может переходить из стандартного состояния, указанного позицией D6 в ответ на определение, что пользователь повернул головку 12 дозатора. Данный поворот указан позицией I3 на фигуре. В ответ, вспомогательное устройство 2 входит в состояние настройки дозы, которое указано позицией D7 на фиг. 8. При этом, вспомогательное устройство 2 отображает на ЖК-дисплее 21 дозу лекарственного препарата, которая настроена на текущий момент в инъекционном шприце-ручке 1. Упомянутая доза становится известной вспомогательному устройству 2 вследствие считывания фигур (например, чисел, отпечатанных на гильзе 19) с инъекционного устройства посредством OCR-устройства 25. В данном состоянии, вспомогательное устройство 2 также отображает обозначение лекарственного препарата, который находится в инъекционном устройстве 1. На дисплее D7, лекарственный препарат указан посредством дисплея текста, который является названием лекарственного препарата, в настоящем случае, «Apidra».
Текущая установленная доза указывается в состоянии настройки дозы на дисплее, указанном позицией D7, любым подходящим методом. В предпочтительном варианте, доза указывается самыми большими знаками, которые могут быть обеспечены ЖК-дисплеем 21. В частности, высота букв может быть равна высоте ЖК-дисплея 21, или буквы имеют, по меньшей мере, высоту, которая составляет более 80% или более 90% от высоты ЖК-дисплея 21. Вспомогательное устройство может обеспечивать дисплей D7 таким образом, чтобы пользователю было четко видно, что значение дозы, отображаемое на ЖК-дисплее 21, относится к дозе, которая на текущий момент настроена в инъекционном шприце-ручке любым подходящим способом. Например, графические элементы, представляемые вокруг отображаемого значения дозы, могут мигать или высвечиваться. В качестве альтернативы, мигать или высвечиваться могут знаки самого значения дозы. В качестве альтернативы, мигать или высвечиваться может фон.
Когда вспомогательное устройство 2 определяет, что головку 12 дозатора не поворачивали в течение предварительно заданного периода, например, 0,5 секунд или 1 секунды, то данный факт определяется по вводу I3a (хотя, в данном случае, фактически имеет место отсутствие ввода), и вспомогательное устройство 2 переходит в состояние настроенной дозы, которое указывается дисплеем настроенной дозы, D7a, на фиг. 8. В состоянии настроенной дозы, вспомогательное устройство 2 назначает ЖК-дисплею 21 представлять два разных дисплея, при этом, устройство 2 переходит от одного дисплея к другому дисплею и снова обратно периодически. В состоянии настроенной дозы, указанном позицией D7a, оба дисплея содержат настроенную дозу, и настроенная доза представляется в одном и том же местоположении. Настроенная доза может отображаться одинаково на обоих дисплеях. Один дисплей указывает лекарственный препарат, который присутствует в инъекционном устройстве 1. В приведенном примере, упомянутое указание обеспечивается текстом, который представляет название лекарственного препарата, в настоящем случае, «Apidra». Другой дисплей содержит указание, что дозу лекарственного препарата можно вводить. В приведенном примере, упомянутое указание обеспечивается графическим символом руки с кнопкой подтверждения/OK.
Если, во время нахождения в состоянии настроенной дозы, указанном позицией D7a, вспомогательное устройство 2 получает ввод, имеющий отношение к дополнительному повороту головки 12 дозатора и указанный как ввод I3 на фиг. 8, то вспомогательное устройство снова переходит в состояние настройки дозы, которое указано позицией D7 на фигуре.
Если вспомогательное устройство 2 определяет, что пользователем произведена манипуляция кнопкой 34 подтверждения/OK, когда устройство находится либо в состоянии настройки дозы, указанном позицией D7, либо в состоянии настроенной дозы, указанном позицией D7a, то упомянутый ввод I4 вызывает переход в состояние готовности инъекции, которое указано позицией D8 на фиг. 8. В состоянии готовности инъекции представляется графика, указывающая пользователю, что можно выполнять инъекцию.
Если нажатие кнопки 34 подтверждения/OK не определяется в течение предварительно заданного периода времени после того, как останавливается поворот головки дозатора, то может быть отображено напоминание подтверждения дозы. Данное напоминание может быть в любой подходящей форме. Например, вспомогательное устройство 2 может отобразить настроенную дозу и графику, предлагающую произвести нажатие кнопки подтверждения/OK, например, в форме стрелки, направленной на представление кнопки подтверждения/OK.
В стадии или состоянии готовности инъекции, представленной позицией D8 на фиг. 8, пользователь имеет две опции выбора. Пользователь может изменить дозу. Изменение обеспечивается выбором пользователем кнопки 34 подтверждения/OK и, затем, поворотом головки 12 дозатора. Данное действие определяется вспомогательным устройством как ввод I5. При определении ввода I5, вспомогательное устройство 2 возвращается в состояние настроенной дозы, указанное позицией D7 на фиг. 8.
В качестве альтернативы, пользователь может сделать инъекцию лекарственного препарата. Данное действие определяется вспомогательным устройством 2 как ввод I6. Ввод I6 вызывает переход в состояние введения дозы, указанное позицией D9 на фиг. 8. При этом, доза, остающаяся настроенной в инъекционном устройстве 1, отображается на ЖК-дисплее 21. По мере того, как доза вводится, остающаяся доза уменьшается. По существу, значение остающейся дозы считается в обратном порядке от настроенной дозы до нуля.
Если пользователь ввел не всю дозу, то данный факт определяется вспомогательным устройством в виде ввода I7 или посредством определения нажатия кнопки 34 подтверждения/OK, или посредством определения, что пользователь повернул обратно головку 12 дозатора. Ввод I7 вызывает переход в состояние десятисекундного обратного отсчета, указываемого на дисплее в позиции D10 на фигуре. После того, как десять секунд истекли, вспомогательное устройство 2 переходит в состояние введенной частичной дозы, указанное дисплеем в позиции D11 на фиг. 8. При этом, вспомогательное устройство 2 отображает дозу, введенную пользователю инъекционным шприцом-ручкой 1. Введенная доза равна дозе, которая была настроена и определена вспомогательным устройством в состоянии настройки дозы, указанном позицией D7, или состоянии настроенной дозы, указанном позицией D7a, за вычетом дозы, остающейся, когда определяется ввод I7. В данном состоянии отображается также лекарственный препарат, который был введен. В приведенном примере, введенная доза указывается знаками, которые меньше знаков, представляемых в любом из состояний, указанных позициями D7 и D7a на фиг. 8. Обозначение лекарственного препарата, который был введен, расположено вертикально относительно введенной дозы. При переходе в данное состояние или из него, происходит сброс таймера (не показанного) в составе вспомогательного устройства. Таймер позволяет вспомогательному устройству 2 вычислять время, прошедшее после того, как была введена последняя доза. Переход из состояния, показанного дисплеем в позиции D11, осуществляется в состояние, указанное позицией D7 на фиг. 8.
В качестве альтернативы, вспомогательное устройство 2 может выйти из состояния введения дозы, указанного позицией D9, при определении ввода I8, указывающего на завершение инъекции. В данном случае, вспомогательное устройство перешло в состояние обратного отсчета, которое показано дисплеем в позиции D12 на фиг. 8. При этом, ЖК-дисплей 21 снабжен пиктограммой, которая является такой же, как пиктограмма, представляемая на дисплее состояния обратного отсчета, указанного позицией D10 на фигуре.
После того, как истекают десять секунд, вспомогательное устройство 2 переходит в состояние команды съема иглы, указанного дисплеем в позиции D13 на фиг. 8. При этом, вспомогательное устройство 2 представляет графику, которая указывает пользователю, что следует заменить иглу инъекционного устройства 1. Через предварительно заданное время или при определении, что игла заменена, если в наличии имеется акустический датчик 27, вспомогательное устройство 2 переходит в исходное состояние, которое указано дисплеем в позиции D14 на фиг. 8. При этом, значение введенной дозы сохраняется в памяти вспомогательного устройства 2, и таймер (не показанный) запускается. Таймер обеспечивает значение, которое является показанием времени, прошедшего после последней дозы. После исходного состояния, вспомогательное устройство 2 переходит в стандартное состояние, указанное позицией D6 на фиг. 8.
Специальная ситуация имеет место, если из состояния, указанного позицией D7, пользователь вводит дозу без подтверждения дозы вводом I4. Упомянутая специальная ситуация определяется вспомогательным устройством 2, определяющим инъекцию, как в случае I6, из состояния D7, без определения сначала срабатывания кнопки 34 подтверждения/OK. В данной специальной ситуации, вспомогательное устройство 2 отображает экран сохранения инъецированной дозы (не показанный), когда определяется, что кнопка введения дозы полностью нажата. В данном случае не обеспечивается никакого индикатора завершения дозы, и не включается никакой анимации (например, такой, как анимация в позиции D12). Экран сохранения инъецированной дозы может обеспечиваться только при определении, что кнопка введения дозы была нажата более 10 секунд, и в течение этого времени пользователь должен удерживать иглу в своей коже для обеспечения того, чтобы дозы была введена полностью.
Экран сохранения инъецированной дозы (не показанный) может указывать объем дозы, который был введен, как определило вспомогательное устройство. Экран сохранения инъецированной дозы (не показанный) может представлять графику, предлагающую пользователю подтвердить отображенную дозу. Например, графика может быть анимацией проблесковой кнопки OK. Экран сохранения инъецированной дозы (не показанный) может также указывать идентификацию лекарственного препарата и/или время инъекции.
Когда объем дозы отображается на экране сохранения инъецированной дозы (не показанном), вспомогательное устройство реагирует на определение вводов кнопками 22, 33 посредством увеличения или уменьшения отображаемой дозы. Данная возможность позволяет пользователю изменять дозу, которая сохраняется во вспомогательном устройстве 2.
При определении нажатия кнопки 34 подтверждения/OK, вспомогательное устройство 2 сохраняет дозу и время введения.
Если, когда вспомогательное устройство 2 находится в стандартном состоянии, указанном позицией D6, оно определяет ввод I9, указывающий, что пользователь нажал кнопку 33 связи, вспомогательное устройство переходит из стандартного состояния. При этом, вспомогательное устройство 2 определяет, доступно ли устройство. Устройство в данном случае является, например, блоком 42 измерения глюкозы крови. Если определение на этапе E3 указывает, что устройство доступно, и на этапе E4 выполняется определение, что устройство не известно, то вспомогательное устройство 2 переключается в состояние процесса составления пары, который указан позицией D15 на фигуре. В данном состоянии, вспомогательное устройство 2 инициирует составление пары с обнаруженным устройством. В случае, если беспроводной блок 28 является приемопередатчиком системы Bluetooth, то упомянутая процедура включает в себя составление пары в соответствии со стандартом Bluetooth. В состоянии процесса составления пары, указанном позицией D15, на ЖК-дисплее 21 отображается персональный идентификационный код (PIN-код) системы Bluetooth. Данное отображение сопровождается пиктограммой, запрашивающей от пользователя подтверждения, что PIN-код согласуется с PIN-кодом, отображенным на неизвестном устройстве. Если вспомогательное устройство 2 определяет на этапе E5, что составление пары не состоялось, то вспомогательное устройство 2 переходит в состояние сообщения об ошибке системы Bluetooth, указанное позицией D16 на фигуре. Переход в данное состояние выполняется также после ввода I9, если на этапе E8 выполняется определение, что доступного устройства не существует. В состоянии сообщения об ошибке системы Bluetooth, указанном позицией D16, на ЖК-дисплее 21 отображается пиктограмма, указывающая, что связь невозможна. После состояния сообщения об ошибке системы Bluetooth, например, через предварительно заданное время, вспомогательное устройство 2 переходит в стандартное состояние, указанное позицией D6.
Если в состоянии составления пары вспомогательное устройство определяет на этапе E6, что составление пары выполнено, то оно переходит в состояние передачи на короткое расстояние, указанное позицией D17. Вспомогательное устройство переходит также в состояние передачи на короткое расстояние, указанное позицией D17, из стандартного состояния, указанного позицией D6, после ввода I9, если вспомогательное устройство определяет на этапе E3, что устройство доступно, и определяет на этапе E7, что оно является известным устройством.
В состоянии передачи на короткое расстояние, указанном позицией D17, на ЖК-дисплее 21 отображается пиктограмма или графика, указывающая, что передача осуществляется. После того, как передача завершается, вспомогательное устройство 2 переходит в состояние выполненной передачи, указанную позицией D18. При этом, вспомогательное устройство 2 представляет графику, указывающую, что передача завершена. После состояния выполненной передачи, вспомогательное устройство 2 переходит в стандартное состояние, указанное позицией D6.
В стандартном состоянии, указанном позицией D6, работа выполняется следующим образом. Предполагается, что вспомогательное устройство 2 должно находиться в стандартном состоянии большую часть времени, в течение которого включено его питание. По существу, дисплеи D6 в стандартном состоянии являются дисплеями, которые, вероятно, чаще всего должны наблюдаться пользователем вспомогательного устройства.
В стандартном состоянии, вспомогательное устройство сконфигурировано с возможностью представления пользователю сведений о последней введенной дозе. Сведения включают в себя величину дозы и время, прошедшее после введения последней дозы. Упомянутые сведения включают в себя также название лекарственного препарата.
В приведенных вариантах осуществления, упомянутое представление обеспечивается переходом между двумя разными дисплеями в стандартном состоянии. Первый дисплей показан в верхней части дисплея, указанного позицией D6 на фиг. 8. При этом видно, что на ЖК-дисплее 21 имеются две области. Область в левой части занимает приблизительно две трети площади дисплея. Данная область называется, в дальнейшем, областью последней дозы. В правой части ЖК-дисплея 21, справа от области последней дозы, находится другая область. Другая область в приведенном примере отображает дозу, которая настроена в инъекционном шприце-ручке 1. Информация, отображаемая в правой части ЖК-дисплея 21, является настроенным значением из инъекционного шприца-ручки 1. Упомянутая информация не зависит от информации, отображаемой на левой стороне ЖК-дисплея 21.
Область последней дозы на первом дисплее, показанном сверху в позиции D6 на фиг. 8, поделена на два участка. При этом, упомянутые участки являются верхним и нижним участками. На первом участке, в данном случае, нижнем участке, отображается последняя введенная доза. Отображение имеет форму числа, указывающего дозу в МЕ.
На втором участке отображается время, прошедшее после последней введенной дозы. При этом, время отображается в численной форме и с единицей измерения времени, выраженной латинским шрифтом. Отображение единицы измерения времени позволяет пользователю проводить различие между отображением времени после последней дозы и величиной дозы. Второй участок включает в себя также графику, обозначающую таймер или часы, которая подтверждает данное сообщение.
На втором дисплее, показанном внизу в позиции D6 на фиг. 8, первый участок не содержит изменений. То есть, первый участок отображает величину последней дозы. Второй участок не показывает время, прошедшее после последней дозы. Вместо этого, второй участок показывает лекарственный препарат последней дозы. При этом, показание представляется текстом, который составляет название лекарственного препарата, в данном случае, «Apidra». На втором участке вновь отображается пиктограмма часов или таймера.
В стандартном состоянии, вспомогательное устройство 2 обеспечивает периодический переход дисплея между первым и вторым дисплеями, с соответствующим представлением верхнего и нижнего. Переход может происходить, например, через каждые две секунды.
Как можно видеть на фиг. 8, первый участок области 21B отображения дозы больше, чем второй участок. По существу, высота знаков, используемых для указания величины дозы, больше высоты знаков, используемых для указания времени, прошедшего после последней дозы, или названия лекарственного препарата. По существу, пользователь может быстро и легко определить, возможно, одним взглядом, величину последней дозы.
Кроме того, пользователь может относительно легко определить время, прошедшее после последней дозы. Именно время, прошедшее после последней дозы, и величина дозы являются параметрами, которые представляют наибольший интерес для пользователей лекарственных препаратов, которые применяются для лечения диабета. Именно данные параметры представляют наибольший интерес для пользователя при определении следующей дозы лекарственного препарата с точки зрения времени, когда необходимо вводить следующую дозу, и с точки зрения количества лекарственного препарата, которое может потребоваться.
По существу, обеспечение стандартного состояния и дисплеи, представляемые в данном состоянии вспомогательным устройством 2, может обеспечить для пользователя более качественное лечение заболевания, для которого предназначен лекарственный препарат. Иначе говоря, характерные особенности вспомогательного устройства в стандартном состоянии могут обеспечить для пользователя более простое лечение его заболевания, с обеспечением, в принципе, повышение качества лечения пользователя.
Альтернативный вариант осуществления описан ниже со ссылкой на фиг. 2c и 9.
Как можно видеть на фиг. 2c, вспомогательное устройство 2 снабжено ЖК-дисплеем 21 и кнопкой 22 включения/выключения питания. ЖК-дисплей 21 является сенсорным дисплеем, посредством которого пользователь может производить ввод во вспомогательное устройство. По существу, сенсорный ЖК-дисплей 21 обеспечивает также функции, обеспечиваемые кнопкой 33 связи и кнопкой 34 подтверждения/OK в варианте осуществления, представленном на фиг. 8 и фиг. 2b.
Работа вспомогательного устройства в соответствии с данным вариантом осуществления почти аналогична работе, описанной со ссылкой на фиг. 8 для устройства, показанного на фиг. 2b. На фиг. 9, числовые позиции для подобных элементов взяты с фиг. 8, и далее приведены описания только различий между работой варианта осуществления, представленного на фиг. 2c, и варианта осуществления, представленного на фиг. 2b. В отношении характерных особенностей и операций устройства, представленного на фиг. 2c, которые являются такими же, как характерные особенности и операции устройства, представленного на фиг. 2b и фиг. 8, дальнейшее описание не дает никаких сведений.
Выключенное состояние устройства, показанное дисплеем D1 на фиг. 9, очень похоже на соответствующее рабочее состояние устройства, показанное на фиг. 8. Данный дисплей D1 изображает общее расположение, обеспеченное на ЖК-дисплее 21. В частности, первая область 21B дисплея является областью 21B отображения. Данная область показана в правой части дисплея D1 на фиг. 9. Вторая область 21A дисплея является областью 21A ввода. Данная область показана в левой части дисплея D1. Область 21A ввода является также активной областью 21B отображения. Однако, область 21A ввода является областью, в которой возможно получение пользовательских вводов. Область 21A ввода содержит дисплей виртуальной кнопки в соответствующие периоды времени, в частности, когда вспомогательное устройство 2 находится в некоторых состояниях. Область 21A ввода в данном варианте осуществления всегда расположена в одном и том же месте на ЖК-дисплее 21. Данное решение упрощает приобретение навыка пользователем. В других вариантах осуществления, область 21A ввода может изменять местоположение в зависимости от состояния вспомогательного устройства. Область 21A ввода является сенсорным элементом 35 ввода, показанным на фиг. 2c.
В выключенном состоянии устройства, показанном дисплеем D1, ЖК-дисплей 21 является пустым. Когда ЖК-дисплей 21 пуст в области, в данной области ничего не отображается. Когда область 21A ввода является пустой, то может отображаться контур виртуальной кнопки, хотя внутри виртуальной кнопки ничего не отображается.
В состоянии выполнения включения питания, показанном позицией D2, область 21A остается пустой, то есть в области 21A ввода ничего не отображается. В данном состоянии, область 21B отображения снабжена индикатором, который указывает уровень мощности, остающийся в батарее 32. Данный индикатор является таким же, как индикатор, показанный в позиции D2 на фиг. 8, однако, он имеет меньший размер.
В несмонтированном состоянии устройства, указанном позицией D3, область 21A ввода является пустой, и в области 21B отображения показана графика, указывающая, что шприц-ручка не подсоединен. В состоянии неудовлетворительной настройки камеры, показанном в позиции D4, область 21A ввода остается пустой, и область 21B отображения указывает, что правильная ориентация вспомогательного устройства 2 относительно инъекционного шприца-ручки 1 отсутствует. В состоянии пониженного заряда батареи, указанном позицией D5, область 21A ввода остается пустой, и область 21B отображения содержит пиктограмму, указывающую, что батарея почти израсходована.
В стандартном состоянии, область 21A ввода снабжена пиктограммой, относящейся к опции выбора связи. В приведенном примере, область 21A ввода снабжена пиктограммой, указывающей опцию выбора связи в стандарте Bluetooth. Вспомогательное устройство 2 сконфигурировано с возможностью, в стандартном состоянии, реагирования на пользовательский ввод I9, содержащий касание ЖК-дисплея 21 в области 21A ввода, посредством выполнения проверок E3 и E8, описанных выше со ссылкой на фиг. 8.
В стандартном режиме, область 21B отображения дисплея снабжается дисплеями, описанными выше для первой области дисплея в стандартном состоянии на фиг. 8.
Если вспомогательное устройство 2 определяет, что батарея 32 почти израсходована, когда устройство находится в стандартном состоянии, показанном позицией D6, то проверка E1 может вызвать действие E2, которое имеет следствием переход устройства в состояние почти израсходованной батареи, с периодическим представлением дисплея, показанного в позиции D5. В качестве альтернативы, вспомогательное устройство 2 может быть сконфигурировано с возможностью содержания пиктограммы пониженного заряда батареи в области 21B отображения. Данная возможность указана дисплеем D19 на фиг. 9.
В состоянии текущей настроенной дозы, указанном дисплеем D7 на фиг. 9, в области 21B отображения отображается текущая настроенная доза. Область 21A ввода снабжается графикой, которой в данном случае является слово «OK». В данном режиме, вспомогательное устройство 2 реагирует на определение пользовательского ввода в области 21A ввода ЖК-дисплея 21, представленного вводом I4 на фиг. 9, посредством перехода в состоянии готовности инъекции, показанном дисплеем D8 на фиг. 9. В состоянии готовности инъекции, область 21A ввода снабжена указанием настроенной дозы. Область 21B отображения снабжена пиктограммой, которая является такой же, как пиктограмма, показанная в позиции D8 фиг. 8. После ввода I8 инъекции, число, представленное в области 21A ввода, отсчитывается обратно для отражения остающейся настроенной дозы.
Вспомогательное устройство 2 реагирует на пользовательский ввод в области 21A ввода ЖК-дисплея 21, указанный вводом I7 9, посредством перехода в состояние обратного отсчета, указанное позицией D10 на фигуре.
На дисплее, указанном позицией дисплея D11 на фиг. 9, введенная доза отображается вместе с указанием введенного лекарственного препарата.
В состояниях обратного отсчета, указанных дисплеями D10 и D12 на фиг. 9, область 21A ввода ЖК-дисплея 21 остается пустой. То же самое относится к состоянию команды съема иглы, обеспечиваемой в позиции D13 на фиг. 9. В данных состояниях, никакого перехода при пользовательском вводе не происходит, поэтому для области 21A ввода ЖК-дисплея 21 целесообразно сохранение пустого состояния.
Состояние сообщения об ошибке связи, указанное дисплеем в позиции D16, аналогично соответствующему дисплею на фиг. 8. Однако, область 21A ввода ЖК-дисплея 21 содержит текст «OK». Вспомогательное устройство 2 сконфигурировано с возможностью перехода из состояния сообщения об ошибке связи, показанного дисплеем в позиции D16, в стандартное состояние, показанное позицией D6, через предварительно заданное время или при определении пользовательского ввода в области 21A ввода ЖК-дисплея 21.
Текст «OK» представляется в области 21A ввода ЖК-дисплея 21 также в состоянии составления пары, указанном дисплеем в позиции D15 на фиг. 9. Вспомогательное устройство 2 сконфигурировано с возможностью реагирования на определение пользовательского ввода в области 21A ввода ЖК-дисплея 21 посредством перехода либо в состояние сообщения об ошибке связи, показанное позицией D16, состояние передачи на короткое расстояние, указанное позицией D17, в зависимости от того, обеспечено ли составление пары. В качестве альтернативы, переход может происходить автоматически, например, в ответ на определение истечения времени ожидания.
Из вышеприведенного описания фиг. 9 должно быть понятно, что работа вспомогательного устройства, показанного на фиг. 2c, почти аналогична работе устройства, показанного на фиг. 2b. Однако, динамическая настройка текстового или графического элемента управления, подлежащего отображению в области 21A ввода ЖК-дисплея 21, упрощает процесс применения для пользователя. В частности, кроме кнопки 22 включения/выключения питания, в данном варианте присутствует всего одна кнопка/область 21A ввода, которой должен манипулировать пользователь. Более того, последовательность операций ввода пользователем должна быть более очевидной.
Кроме того, вспомогательное устройство 2, показанное на фиг. 2c, имеет такую конструкцию, что пользователь не может манипулировать кнопкой связи иначе, чем в случае, когда устройство находится в стандартном состоянии, указанном позицией D6. Данное решение исключает предположение пользователя, что вспомогательное устройство 2 может вызвать включение кнопки 33 связи иначе, чем в стандартном состоянии, показанном позицией D6.
Следует понимать, что вышеописанные варианты осуществления являются только примерами, и что специалистом будет создано много альтернативных вариантов, не выходящих за пределы объема настоящего изобретения.
Например, состояния связи и т.п. могут быть заменены альтернативными состояниями, в которых работа вспомогательного устройства 2 существенно отличается, или данные состояния могут совсем отсутствовать.