ПОЛИПЕПТИДЫ ДЛЯ ПЕРЕНОСА ЧЕРЕЗ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ БАРЬЕР

1. Полипептид для пересечения гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), где полипептид представляет собой:
(a) полипептид регулона длиной менее чем 59 аминокислот, содержащий 7 или более последовательных аминокислот SEQ ID NO: 2 и содержащий K48 и R49 (пронумерованные относительно SEQ ID NO: 1),
(b) полипептид RAP длиной менее чем 100 аминокислот, содержащий по меньшей мере 20 последовательных аминокислот из SEQ ID NO: 4;
(c) гибкий полипептид длиной менее чем 100 аминокислот, содержащий гибкую петлевую часть, и где полипептид содержит последовательность:
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
X Х Е Х Х Х Х R G K R Х Х Х K D Е Х Х или
7
8
9
R G K R Х Х Х K D Е,
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
где X = A, F, S или Т; Х = G, K, R или S; Х = S или Т; Х = N или S; Х = А, I или Т; Х = I, Т или V; Х = D, Е или G; Х = S, Т или Y; Х = F, Т или Y; Х = G или N; Х = K или R; или
(d) жесткий полипептид длиной менее чем 100 аминокислот, который содержит альфа-спираль и содержит консенсусную последовательность:
(K/R) A (A/E/Q) K A (A/E/Q) A (K/R), необязательно
α
β
G D (А/Е) (K/R) A (A/E/Q) K A (A/E/Q) A (K/R) А Х G Y,
где необязательно α равно 1-10, а β равно 1-25.
2. Полипептид по п. 1, где полипептид регулона содержит:
(a) (i) Т43, V44, I45, Н46, G47 и/или (ii) Е50, V51, Т52, L53 и Н54 (пронумерованные относительно SEQ ID NO: 1); и необязательно
(b) Р43 и L55 (пронумерованные относительно SEQ ID NO: 1); и необязательно
(c) (i) Р37, М38, А39, R40, Е41 и/или (ii) Н56, Р57, D58 и Н59 (пронумерованные относительно SEQ ID NO: 1).
3. Полипептид по п. 1, где указанный полипептид:
(a) представляет собой полипептид, который содержит SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 3 или состоит из них;
(b) представляет собой полипептид RAP, который содержит SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 6 или состоит из них;
(c) представляет собой гибкий полипептид, который содержит SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 11 или состоит из них;
(d) представляет собой жесткий полипептид, который содержит SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 16 или состоит из них.
4. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, где полипептид продуцирован рекомбинантно.
5. Полипептид по любому из пп. 1-3, где полипептид получен химическим способом.
6. Конъюгат для переноса агента через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), содержащий:
(a) полипептид по любому из предшествующих пунктов и
(b) агент;
где конъюгат способен пересекать ГЭБ.
7. Конъюгат по п. 6, где агент представляет собой лекарственное средство, полипептид, фермент, антибиотик, противораковое средство, радиоактивный агент, антитело, клеточный токсин, детектируемую метку или антиангиогенное соединение.
8. Конъюгат по п. 6 или 7, где агент представляет собой терапевтическое средство.
9. Конъюгат по п. 8, где агент представляет собой низкомолекулярное лекарственное средство.
10. Конъюгат по п. 6 или 7, где агент представляет собой диагностический агент, где необязательно диагностический агент представляет собой краситель, хемилюминесцентный краситель, радиоактивный препарат, хелатный комплекс металла, флуоресцентную метку, фермент-субстратную метку, антитело или фрагмент антитела.
11. Конъюгат по п. 6, где полипептид конъюгирован с агентом через линкер.
12. Конъюгат по п. 6, где полипептид конъюгирован непосредственно с агентом.
13. Конъюгат по п. 6, содержащий наночастицу.
14. Конъюгат по любому из пп. 11-13, где агент может отделяться от полипептида после переноса через ГЭБ.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид или конъюгат по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Применение полипептида по любому из пп. 1-5 в терапии.
17. Применение конъюгата по любому из пп. 6-14 в терапии.
18. Применение фармацевтической композиции по п. 15 в терапии.
19. Применение полипептида по п. 16, где терапия включает лечение неврологического заболевания, необязательно опухоли головного мозга, метастазов в головной мозг, шизофрении, эпилепсии, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, инсульта и/или заболевания, связанного с нарушением функции ГЭБ.
20. Применение конъюгата по п. 17, где терапия включает лечение неврологического заболевания, необязательно опухоли головного мозга, метастазов в головной мозг, шизофрении, эпилепсии, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, инсульта и/или заболевания, связанного с нарушением функции ГЭБ.
21. Применение фармацевтической композиции по п. 18, где терапия включает лечение неврологического заболевания, необязательно опухоли, головного мозга, метастазов в головной мозг, шизофрении, эпилепсии, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, инсульта и/или заболевания, связанного с нарушением функции ГЭБ.
22. Применение полипептида по любому из пп. 1-5 в способе диагностики.
23. Применение конъюгата по любому из пп. 6-14 в способе диагностики.
24. Применение фармацевтической композиции по п. 15 в способе диагностики.
25. Применение полипептида по п. 22, где диагностика включает диагностирование неврологического заболевания.
26. Применение конъюгата по п. 23, где диагностика включает диагностирование неврологического заболевания.
27. Применение фармацевтической композиции по п. 24, где диагностика включает диагностирование неврологического заболевания.
28. Изолированный полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп. 1-5.