Бесклеточная вакцина против коклюша -новый этап в борьбе с этой инфекцией

Бесклеточная вакцина против коклюша -'новый этап в борьбе с этой инфекцией

А.М.Федоров, В.К.Таточенко

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

В лекции представлены данные о заболеваемости коклюшем в России за последние годы, особенностях клинического течения этой инфекции у детей различного возраста. Показана высокая эффективность специфической вакцинации как средства предупреждения коклюша. В сравнительном аспекте представлена информация об эффективности и безопасности цельноклеточной - адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины (АКДС) и бескле-точной (Инфанрикс) вакцин против коклюша. Продемонстрированы преимущества бесклеточных вакцин против коклюша по причине их низкой реактогенности и возможности осуществления второй ревакцинации у детей дошкольного возраста.

Ключевые слова: адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина,

Ш бесклеточная вакцина против коклюша, вакцинация, дети, коклюш

Acellular pertussis vaccine - a new stage in struggling with this infection

A.M.Fedorov, V.K.Tatochenko

Scientific Center of Children’s Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

The lecture presents data about the incidence of pertussis in Russia in the past years, specific features of the clinical course of this infection in children of various ages. A high efficacy of specific immunization as a means to prevent pertussis has been shown. By way of comparison, information is given about the efficacy and safety of the whole-cell - adsorbed pertussis-diph-theria-tetanus vaccine (APDT) and the acellular pertussis vaccine (Infanrix). Advantages of cell-free pertussis vaccines due to their low reactogenicity and the possibility to perform the second reimmunization in pre-school children are demonstrated.

Key words: adsorbed pertussis-diphtheria-tetanus vaccine, acellular pertussis vaccine, vaccination, children, pertussis

В современном мире, несмотря на длительное применение цельноклеточной адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины (АКДС), сохраняется достаточно высокая заболеваемость коклюшем как у детей, так и у взрослых. Проблема усугубляется трудностями диагностики этого заболевания. В нашей стране, в частности, для верификации диагноза коклюша требуется его бактериологическое подтверждение. Поскольку коклюшная палочка весьма прихотливый микроорганизм, частота ее обнаружения при бактериологическом исследовании, даже при соблюдении всех технических требований, не превышает 60-70%. В отсутствии бактериологического подтверждения больной коклюшем может длительно наблюдаться с диагнозом бронхиальная астма, трахеит, нейрогенный кашель, являясь при этом источником инфекции.

Основой в диагностике коклюша была и остается клиническая картина. Коклюш - инфекция, протекающая с типичным длительным кашлем. Характерные приступы кашля за-

Для корреспонденции:

Федоров Андрей Михайлович, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник диагностического отделения Научного центра здоровья детей РАМН Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, 2/62 Телефон: (095) 134-0345

Статья поступила 30.11.2004 г., принята к печати 15.03.2005 г.

канчиваются судорожным вдохом и могут сопровождаться рвотой. Особенно тяжело коклюш протекает у детей первых месяцев жизни, когда инфекция может осложняться пневмонией, ателектазами легкого, энцефалопатией с судорогами, а длительное апноэ может закончиться летальным исходом [1, 2]. Заболеваемость коклюшем детского населения в до-вакцинальную эру была поголовной, регулярно регистрировались тяжелые осложнения и летальные случаи [3, 4].

Типичная клиническая картина не оставляет сомнений в правильности диагноза, однако весьма часто коклюш течет нетипично. Это относится к школьникам, 5-10 лет назад вакцинированным АКДС, подросткам и взрослым, а также к не полностью вакцинированным детям.

Вакцинация против коклюша в нашей стране началась в 1936 г. с использования противококлюшной коктовакцины. которая оказалась малоэффективной. В последующем, начиная с 1956 г., вакцинация проводилась вакциной АКДС, в состав которой входили инактивированные формалином коклюшные микробные клетки, а также дифтерийный и столбнячные анатоксины. Как и в других странах, применение АКДС в России привело к резкому (в сотни раз) снижению числа заболевших коклюшем, предотвращению тяжелого течения инфекции и летальных исходов. Успех был достигнут благодаря высокому охвату вакцинацией декретированных групп детского населения.

і

А.М.Федоров, В.К.Таточеико / Вопросы современной педиатрии, 2005, т. 4, №2, с. 87—91

г

Снижение охвата детей прививками против коклюша (с 80 до 30%), имевшее место в Англии, ФРГ, Японии в 1970-х гг., сопровождалось резким подъемом заболеваемости коклюшем; этот показатель быстро снизился после восстановления уровня охвата профилактическими прививками [5].

Аналогичная ситуация была зарегистрирована в нашей стране. Конец 1970-х и 1980-е гг. характеризовались массовыми необоснованными отказами от вакцины АКДС с заменой ее на анатоксин дифтерийно-столбнячный адсорбированный (АДС-анатоксин) или даже на адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов (АДС-М-анатоксин). Такое положение обусловливалось относительно высокой реактогенностью вакцины АКДС по сравнению с другими препаратами.

Так, по результатам работы Центра иммунопрофилактики НИИ педиатрии РАМН, куда в 1980-90-е гг. госпитализировались дети с подозрением на поствакцинальные реакции или осложнения, 72% всех реакций на прививку и 63% поствак-цинальных осложнений возникло после введения вакцины АКДС. И хотя реакции и осложнения в большинстве случаев были нетяжелыми, многие педиатры предпочли практически ареактогенные вакцины без коклюшного компонента.

В последние годы, благодаря существенному улучшению охвата прививками против коклюша (92-98% детей декретированных возрастов в разных регионах страны), заболеваемость коклюшем снизилась с 19,06 в 1998 г. до 7,73 на 100 000 населения в 2004 г. (по данным Федерального центра Госсанэпиднадзора России). Такой уровень заболеваемости, однако, следует считать достаточно высоким, поскольку существующая гиподиагностика коклюша многократно снижает цифры официально зарегистрированной заболеваемости. Особенно плохо диагностируется коклюш у подростков и взрослых.

Повышение охвата прививками АКДС не привело к существенному росту числа поствакцинальных реакций и осложнений.

За последние шесть лет в Государственный научно-иссле-довательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича поступило 104 сообщения о поствакцинальных осложнениях на вакцину АКДС и АДС-анатоксин (табл. 1). После экспертной оценки присланной медицинской документации подтвердилось лишь 80 вакцинальных осложнений; чаще всего не подтверждались диагнозы поствакцинального энцефалита (сообщения о 6 случаях поствакцинального энцефалита после экспертизы были верифицированы как инфекционные или

Таблица 1. Число сообщений об осложнениях вакцинации и о

подтвержденных сообщениях по данным Государственного

НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических

препаратов им. Л.А.Тарасевича

Год АКДС АДС АДС-М

число подтверж- число подтверж- число подтверж-

сообщений денные сообщений денные сообщений денные

1997 15 10 3 2 -

1998 14 10 - - 2 2

1999 14 12 - - 2

2000 14 12 - - 4 3

2001 22 19 - - 1

2002 10 8 1 - 2 2

Всего 89 71 4 2 11 7

дегенеративные заболевания ЦНС). Следует заметить, ни. общее число сообщений об осложнениях на АКДС, АДС-анатоксин и АДС-М-анатоксин невелико; в структуре всех сообщений о вакцинальных осложнениях (316 в 2000 г., 277 в 2001 г., 313 в 2002 г., по данным Федерального центра Госсанэпиднадзора России) они составляют всего 4-8%.

Тем не менее, результаты экспертной оценки извещений об осложнениях вакцинации (АКДС и АДС-анатоксин) показали, что вакцина АКДС ежегодно обусловливает в средне», 10-12 случаев поствакцинальных осложнений и, по сравнению с АДС-анатоксином, является более реактогенной. Это ограничивает ее применение и не позволяет вакцинировать детей с тяжелой неврологической патологией, а также завершить вакцинацию против коклюша детей, у которых имело место то или иное поствакцинальное осложнение вакцинации с помощью АКДС.

Еще одним фактором, препятствующим достижению максимального охвата вакцинацией против коклюша, является формирование некоторыми средствами массовой информации негативного отношения родителей к прививке с последующими отказами от нее. (В качестве примера можно привести телепрограмму «Совершенно секретно» от февраля 2005 г.). >

Другим недостатком вакцины АКДС при существующейf схеме вакцинации (3-кратная вакцинация и 1 ревакцинация через 1 год) является снижение на 50% и более протектив-ного иммунитета через 6-10 лет после завершения вакцинации, т.е. большинство школьников не защищены от коклюша. Эти данные подтверждаются цифрами заболеваемости коклюшем школьников, а также результатами сероэпидемиологических исследований среди подростков в возрасте 12-17 лет. Уровень иммунитета против коклюша зависит также от правильности выполнения схемы вакцинации и уровня циркуляции возбудителя в популяции (возможность естественного бустирования, которое было максимальным в допрививочное время).

Протективная эффективность цельноклеточных вакцин зависит от уровня антител к коклюшному токсину, полученных трансплацентарно. В том числе и поэтому существенно различаются данные отдельных исследований эффективности цельноклеточных противококлюшных вакцин, которые колеблются в интервале от 36 до 95% [6].

Недостаток естественного бустирования и снижение иммунной защиты против коклюша к школьному возрасту в ряде стран был компенсирован введением 2-й ревакцинации в возрасте 5-11 лет. Но вакцина АКДС из-за своей высокой реактогенности с этой целью применяться не может. Для снижения числа реакций, а также расширения круга вакцинированных лиц, имеющих медицинские противопоказания к введению АКДС, и проведения второй ревакцинации во многих странах давно используется ацеллюлярная коклюшная вакцина [7, 8].

Началом создания бесклеточных коклюшных вакцин послужили работы М.Pittman и C.Manclark, которым удалось выделить отдельные антигены В. pertusis [9]. В последующем все бесклеточные вакцины создавались путем комбинации следующих коклюшных антигенов: коклюшного анатоксина (КА), филаментозного гемагглютинина (ФГА), перт-актина (ПТ). Попытки создания однокомпонентной вакцины

й

ИНСТР

по при (вакциі компон сорбир (в сокр

Регисті

Инфані ВОЗ в ( биологі протав Назнач

• Перв столі

• Реваї имму точне ной V дифт

1. Госудг al. Swed

тить, что АДС-ана-сех сооб-г., 277 в нтра Гос-

Уо.

[вещений ин) пока-среднем э сравненной. Это нировать •акже за-|рых име-ле вакци-* ' жен ИЮ и а, явля-ювой ин-)ививке с ера мож-етно» от

:твующей кцинация ротектив-вакцина-эт коклю-ваемости ;роэпиде-возрасте I зависит инации и можность альным в

х вакцин получен-(ественно ффектив-, которые

сение им-асту в ря-(инации в I высокой >жет. Для га вакци-юказания нации во коклюш-

акцин по-1 удалось юследую-!М комби-ного ана-ГА), перт-

лай? Ш

tcAu Ш ребенок ^ог gblBvApaT^ - ой gwCf3A £ы

ин<ранр*кс

Первая в России бесклеточная АКДС-вакцина1

За 10 лет в 90 странах мира использовано более 130 миллионов доз вакцины Инфанрикс2

Безопасная вакцинация:

реактогенность вакцины Инфанрикс

ниже, чем у цельноклеточных

АКДС-вакцинзд

Действенная и длительная защита: доказано при массовой иммунизации56

Полностью соответствует Национальному календарю прививок России7

sk

рикс<

Ацеллюлярная АКДС-вакцина

За^игга, we вызывающая сомнений

www.worldwidevaccines.comwww.vakcinacia.ruwww.gsk.com.ri

ГлаксоСмитКляйн

Россия, 117418, Москва, Новочеремушкинская ул., 61. Тел.: (095) 777-89-00, факс: (095) 777-89-0

Информация, содержащаяся в данной рекламе, предназначена для медицинских работников.

За дополнительной информацией обращайтесь в компанию «ГлаксоСмитКляйн» по тел.: (095) 777-89-00

ИНСТРУКЦИЯ

ло применению вакцины ИНФАНРИКС”

!в сокращении)

Регистрационный номер: П N6016083/01

Инфанрикс'"' соответствует требованиям ВОЗ в отношении производства субстанций биологического происхождения и вакцин против дифтерии, столбняка и коклюша. Назначение

* Первичная вакцинация против дифтерии, столбняка и коклюша детей с 3 мес.

• Ревакцинация детей, которые ранее были иммунизированы тремя дозами бескле-точной коклюшно-дифтерийно-столбняч-ной или цельноклеточной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины.

Противопоказания

• Известная гиперчувствительность к любому компоненту настоящей вакцины, а также в случае, если у пациента возникали симптомы гиперчувствительности после предыдущего введения Инфанрикс

• Сильная реакция (температура выше 40°С, гиперемия или отек более 8 см в диаметре) или осложнение (коллапс или шокоподобное состояние, развившиеся в течение 48 ч после введения вакцины; непрерывный плач, длящийся 3 ч и более, возникший в течение 48 ч после введения вакцины; судороги, сопровождаемые или не сопровождаемые лихорадочным состоянием, возникшие в течение

3 суток после вакцинации) на предыдущее введение вакцины Инфанрикс55.

• Энцефалопатия, развившаяся в течение

7 дней после предыдущего введения вакцины, содержащей коклюшный компонент. В этом случае курс вакцинации

следует продолжать дифтерийно-столбняч-ной вакциной.

Способ применения и дозы

Разовая доза вакцины составляет 0,5 мл. Курс первичной вакцинации состоит из 3 доз вакцины, вводимых согласно Национальному календарю профилактических прививок России в 3, 4,5 и 6 мес. жизни; ревакцинацию проводят в 18 мес.

Побочные реакции

Приведенные данные свидетельствуют, что вакцина Инфанрикс обладает более низкой реактогенностью по сравнению с цельноклеточными коклюшно-дифтерийностолбнячными вакцинами.

При назначении Инфанрикс очень редко регистрировались аллергические реакции, включая анафилактоидные.

Особые указания

ВИЧ-инфекция не является противопоказанием к вакцинации.

Форма выпуска

По 0,5 мл (1 доза) в шприце нейтрального стекла типа I (ЕФ) вместимостью 1 мл с 1 иглой. Носик шприца укупорен пробкой из бутилкаучука. По 1 шприцу с 1 иглой в блистере вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Срок годности, условия хранения и транспортировки

Срок годности-3 года.

Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2°С до 8°С.

Не замораживать.

Производитель

Вакцина производится компанией «ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз с.а.», Бельгия.

вакцины

1.Государственный реестр лекарственных средств текущего издания. 2. GSK data on file. 3. Greco D et al. NEJM 1996; 334:341-348. 4. Bernstein et al. Pediatr Inf Dis 1993; 12,131. 5. Hallander HO et al Swedish Inst Inf Control, Report 14 May 1999. 6. Herzig P et al. Infection 1998. 7. Инструкция по применению вакцины ИНФАНРИКС.

А.М.Федоров, В.К.Таточенко / Вопросы современной педиатрии, 2005, т. 4, №2, с. 87—91

на основе коклюшного анатоксина не увенчались успехом: исследование на 2800 детях показало, что эта вакцина уступает трехкомпонентной вакцине по эффективности в 2 и более раз в зависимости от критерия оценки [9-12].

Первая бесклеточная вакцина АКДС была зарегистрирована в Японии в 1981 г. В последующем в Европе и США было создано около 20 вакцин, отличающихся по составу антигенов, методам очистки, методу инактивации токсина, используемому адъюванту [13-15]. В 1990-е гг. в Европе были выполнены несколько клинических испытаний эффективности и безопасности бесклеточных АКДС-вакцин. В частности, в многоцентровом исследовании (Multicenter Acellular Pertusis Trial - МАРТ) в 1991-1992 гг. сравнивались 13 бесклеточных и 2 цельноклеточные вакцины АКДС при первичной вакцинации детей в возрасте 2, 4 и 6 мес. Анализ полученных результатов показал, что бесклеточные вакцины индуцировали антительный ответ на все включенные в свой состав антигены, причем уровни антител были не меньше, чем при использовании цельноклеточной АКДС. Антительный ответ на филаментозный гемагглютинин и пертактин коррелировал с содержанием этих антигенов в вакцине, тогда как ответ на коклюшный анатоксин не зависел от количества последнего, его иммуногенность зависела от технологии приготовления [16-18].

Сравнительный анализ течения поствакцинального периода показал, что реактогенность бесклеточной коклюшной вакцины во много раз ниже вакцины с цельноклеточным коклюшным компонентом (табл. 2). Реактогенность, иммуногенность, протективная эффективность бесклеточных противо-коклюшных вакцин в 1980-90-е гг. изучалась в 9 клинических испытаниях. В большинство из них включалась вакцина Инфанрикс (SmithKline Beecham Biologicals, Бельгия) - первая бесклеточная противококлюшная вакцина, зарегистрированная в России (регистрационный номер П №016083/01 от 30.11.2004).

В рамках контролируемого исследования, выполненного в Майнце (ФРГ), в которое было включено более 22 000 детей, было показано, что протективная эффективность вакцины Инфанрикс составила 89%. В рандомизированном исследовании, проведенном в Италии, где сравнивались вакцины АКДС, Инфанрикс, Ацеллювакс был установлено, что протективная активность Инфанрикса составила 76-89%, тогда как эффективность вакцины АКДС составила 36% [6]. Исследование иммунологических свойств вакцины Инфанрикс показало, что через 1 мес после трехкратной вакцина-

Таблица 2. Реактогенность АКДС-вакцин с цельноклеточным (ЦКВ) и бесклеточным (БКВ) коклюшным компонентом (%) [24]

Вакцинация

Ревакцинация

Реакции БКВ ЦКВ БКВ ЦКВ

Местные:

болезненность 2,5 19,1 15,6 55,4

гиперемия > 2 см 0,1 1,1 4,5 3,3

отек > 2 см 0 1,3 3,0 7,6

Общие - ректальная

температура:

> 38,0° 9,9 42.2 26,8 64,1

> 39,5° 0,2 1,3 0,4 4,3

Прочие * < 9,3 <20,7 <12,3 <43,5

' пронзительный крик, рвота, понос, нарушения сна и аппетита, беспокойство, заторможенность.

ции защитные титры антител к дифтерийному и столбнячному анатоксинам определялись у 99% вакцинированных, г антитела к коклюшным антигенам вырабатывались у 95"* привитых. Протективная эффективность против всех тре» инфекций при использовании вакцины Инфанрикс составила 88% [19].

В России вакцина Инфанрикс может использоваться для первичной трехкратной вакцинации против коклюша, дифтерии и столбняка детей, начиная с 3-месячного возраста с однократной ревакцинацией через 1 год после завершения первичной вакцинации. Вакцинация может быть продолжена у тех детей, которых начали прививать с помощью АКДС, поскольку в ряде случаев при возникновении сильных реакций или осложнений на введение АКДС от дальнейшего использования этой вакцины приходится отказываться и переходить на бескоклюшные вакцины.

Дети, которым была начата вакцинация Инфанриксом, могут продолжать прививаться вакциной АКДС при невозможности дальнейшей вакцинации Инфанриксом.

Следует отметить, что Инфанрикс практически не имеет противопоказаний для введения и может вводиться детям с различными хроническими заболеваниями в стадии ремис-1 сии. Единственное ограничение в применении этой вакцины - наличие непереносимости какого-либо компонента вакцины Инфанрикс или возникновение сильной реакции (гипертермия более 40°С, гиперемия и отек более 8 см в месте введения вакцины) или поствакцинального осложнения (коллапс или коллаптоидное состояние, непрерывный плач в течение более 3 ч, фебрильные и афебрильные судороги в течение 3 сут после предыдущего введения Инфанрикса, эн-, цефалопатия). Следует еще раз подчеркнуть, что возникно-) вение перечисленных реакций и осложнений на введение АКДС не является противопоказанием для дальнейшей вакцинации Инфанриксом. Использование вакцины в таких случаях требует определенной осторожности.

Дополнительная предосторожность требуется также при вакцинации детей с коагулопатиями (опасность внутримышечных гематом), иммунодепрессией (первичные иммунодефициты, СПИД, лекарственная иммунодепрессия) из-за возможного недостаточного иммунного ответа на введенную вакцину.

Реактогенность вакцины Инфанрикс, как и других бесклеточных вакцин, очень низкая. Местные реакции (болезненность, небольшая гиперемия и/или отек) при первичной вакцинации регистрировались с частотой 2,5%, при ревакцинации - 15,8%, подъем температуры выше 39°С отмечался в

0,2 и 0,7% соответственно. Эти цифры во много раз ниже частоты реакций на введение цельноклеточной вакцины. Неблагоприятные события в поствакцинальном периоде (аллергический дерматит, ринит, бронхит, отит) регистрировались с той же частотой, что у детей, вакцинация которым не проводилась [20-23].

К сожалению, Национальный календарь профилактических прививок России не предусматривает, как это сделано во многих странах Европы и Америки, применение бесклеточной коклюшной вакцины для второй ревакцинации детей в возрасте 4-10 лет. По-видимому, из-за этого в наставлении по применению Инфанрикса не указана возможность использования этого препарата вместо вакцины АДС-М у

Д«

вс

Щ

ГС

Л

1

2

К

1

т

н

fl

(I

н

ь

н

А

и

н

с

б

детей в 7-летнем возрасте. Официальное разрешение такой возможности позволило бы повысить иммунологическую защиту против коклюша школьников и добиться существенного снижения заболеваемости этой инфекцией.

Литература

1. Miller D., Madge N., Diamond J., et al. Pertussis immunization and serious acute neurological illness in children. BMJ 1993; 307:1171-6.

2. Bellman M.H., Ross E.M., Miller D.L. Infantile spasms and pertussis immunisation. Lancet 1983; 1: 1031-4.

3. Binkin N.J., Salmaso S., Tozzi A.E., et al. Epidemiology of pertussis in a developed country with low vaccination coverage: the Italian experience. Pediatr Infect Dis J 1992; 11: 653-61

4. Weekly Epidemiological Record (WHO’ WER):4 (2005), 80; 29-40, http://www.who.int/wer

5. Mortimer E.A. Pertussis and pertussis vaccine: 1990. Adv Pediatr Infect Dis 1990; 5:1-33.

6. Stehr K., Cherry J.D., Heininger II, et al. A comparative efficacy trial in Germany in infants who received either the Lederle/Takeda acellular pertussis component DTP (DTaP) vaccine, the Lederle whole-cell component DTP vaccine, or DT vaccine. Pediatrics 1998; 101:1-11.

7. Hewlett E.L., Cherry J.D. New and improved vaccines against pertussis. In: New generation Vaccines. M.M.Levine, G.C.Woodrow, J.B.Kaper, G.S.Cobon, eds. NY Marcell Dekker, 1997; 387-406.

8. Pertussis vaccination: use of acellular pertussis vaccines among infants and young children. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practicies (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1997; 46:1-26.

9. Salmaso S., et al. Sustained efficacy during the first 6 years of life of 3-compo-nent acellular pertussis vaccines administered in infancy: the Italian experience. Pediatrics 2001; 108: E81

10. Pittman M. The concept of pertussis as a toxin-mediated disease. Pediatr Infect Dis 1984; 3: 467-86.

11. Leise J.G., Meschievitz C.K., Harzer E., et al. Efficacy of a two-component acellular pertussis vaccine in infants. Pediatr Infect Dis J 1997; 16:1038-44.

12. He Q., Viljanen M.K., Olander R.M., et al. Antibodies to filamentous hemagglutinin of Borditella pertussis and protection against whooping cough in schoolchildren. J Infect Dis 1994; 170: 705-8.

13. Shahin R.D., Brennan M.J., Li Z.M., et al. Characterization of the protective capacity and immunogenicity of the 69 kD outer membrane protein of Borditella pertussis. J Exp Med 1990; 171: 63-73.

14. Kanai K. Japan's experience in pertussis epidemiology and vaccination in the past thirty years. Jpn J Med Sci Biol 1980; 33:107-37.

15. Kimura M. Japanese clinical experiences with acellular pertussis vaccines. Dev Biol Stand 1991; 73: 5-9.

16. Sato Y., Kimura М., Fukumi. Development of pertussis component vaccine in Japan. Lancet 1984; 1; 122-6.

17. Edwards K.M., Meade B.D., Decker M.D., et al. Comparison of 13 acellular pertussis vaccines: overview and serologic response. Pediatrics 1995; 96(3 pt 2): 548-57.

18. Greko D., Salmaso S., Mastrantonio P., et al. A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. Progetto Pertosse Working Group. N Engl J Med 1996; 334: 341-8.

19. Gustaffson L., Hallander H.O., Olin P., et al. A controlled trial of a two-component acellular, a five-component acellular, and a whole-cell vaccine. N Engl J Med 1996; 334: 349-55.

20. Ausiello C.M., Lande R., Urbani F., et al. Cell-mediated immune responses in four-year old children after primary immunization with acellular pertussis vaccines. Infect Immun 1999; 67: 4064-71.

21. Cody C.L., Baraff L.J., Cherry J.D., et al. Nature and rates of adverse reactions associated with DTP and DT immunizations in infants and children. Pediatrics 1981; 68: 650-60.

22. Howson C.P., Howe C.J., Fineberg H.V. (eds). Adverse Effects of Pertussis and Rubella vaccines: report of the Committee to Review the Adverse Consequences of Pertussis and Rubella Vaccines, Institute of Medicine. Washington, DC, National Academy Press, 1991.

23. Tozzi A.E., Olin P. Common side effects in the Italian and Stockholm I trials. Dev Biol Stand 1997; 8:105-8.

24. Иммунопрофилактика-2003 (Справочник). Под ред. В.К.Таточенко, Н.А.Озер-ницкого. М., 2003; 175.

МЕЖДУНАРОДНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПЕЧАТЬ Оценка эффективности и безопасности бесклеточной коклюшной вакцины

В Японии использование бесклеточной коклюшной вакцины было начато в 1981 г., и с этого времени эта вакцина полностью заменила цельноклеточную коклюшную вакцину. В период с 1982 по 1988 гг. бесклеточная коклюшная вакцина применялась у детей старше 2 лет, было введено 40,3 млн. доз, а с 1989 по 2001 гг. - у детей с 3-месячного возраста (было введено 59,3 млн. доз). Сотрудниками Департамента здравоохранения и медицинского обслуживания университета Тока1 (г. Исехара, Япония) была проведена оценка эффективности и безопасности применения бесклеточной коклюшной вакцины для представления официальных данных правительственному комитету. Для этого с 1981 г. был проведен анализ эпидемиологии коклюша, всех официально зарегистрированных случаев этого заболевания, а также экспертная оценка тяжелых неврологических последствий и/или летальных случаев, связанных с вакцинацией против коклюша.

Полученные данные показали высокий уровень комплаентности бесклеточной коклюшной вакцины, комбинированной с дифтерийным и столбнячным анатоксинами, что привело к неуклонному снижению заболеваемости коклюшем на протяжении последних 23 лет. Неврологические последствия, характерные как для цельноклеточной, так и бесклеточной коклюшных вакцин, были единичными. В то же время, случаи энцефалопатии или энцефалита, эпилептического статуса или частых судорог, эпизодов фебрильных или спровоцированных судорог и внезапной смерти были значительно реже при вакцинации бесклеточной коклюшной вакциной, чем при использовании цельноклеточной.

Таким образом, введение в календарь иммунизации бесклеточной коклюшной вакцины привело к достижению контроля над этим заболеванием в Японии.

Источник: Kuno-Sakai Н., Kimura М. Pediatr Int. 2004; 46(6): 650-5.