Способ диагностики дисплазии соединительной ткани
DIAGNOSTIC METHOD FOR CONNECTIVE TISSUE DYSPLASIA

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, педиатрии, травматологии и ортопедии, и может быть использовано для диагностики дисплазии соединительной ткани (ДСТ). Способ информативен, повышает качество ранней диагностики опасных для жизни осложнений ДСТ.
Дисплазия соединительной ткани - генетически детерминированное нарушение структуры соединительной ткани в эмбриональный и постнатальный периоды вследствие генетически измененного фибриллогенеза. Клинические проявления ДСТ настолько разнообразны, что зачастую трудно совместить все симптомы вместе, чтобы увидеть системную патологию. Между тем, врожденные или наследственные дефекты соединительной ткани могут привести к нарушению жизненно важных функций и, очевидно, иметь серьезный прогноз для жизни и трудоспособности пациентов. По данным литературы ДСТ выявляется у 20-80% населения. Медицинское и социальное значение проблемы ДСТ определяет важность своевременной диагностики данного состояния.
Известен способ диагностики ДСТ на основе определения в крови и моче оксипролина - метаболита коллагена, включающий окисление забуференным реактивом, содержащим хлорамин Т, последующее взаимодействие с хлорной кислотой, р-диметиламино-бензальдегидом, нагревание на водяной бане и фотометрирование с зеленым светофильтром (Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. - Л.: Медицина, 1969. №2.).
Однако данный способ трудоемок, требует специального оборудования, реактивов и участия обученного лаборанта. Кроме того, изменение концентрации оксипролина в сыворотке крови или моче наблюдается не только при ДСТ, но и при болезнях эндокринной системы, опухолях, на фоне лечения рядом лекарственных препаратов.
На практике используется эффективный и более простой способ диагностики ДСТ, заключающийся в обнаружении внешних фенотипических признаков неполноценности соединительной ткани, выявляемых в процессе физикального обследования больного (Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. СПб: Элби - СПб, 2009. С. 704; Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца. - С-Петербург: Политекс, 1998). Теоретическим обоснованием этого способа выступает общность мезенхимального происхождения таких структур, как кожа и ее производные, опорно-двигательный аппарат, лицевая часть черепа, сердечно-сосудистая система и др. Выявление фенотипических признаков «слабости» соединительной ткани (астенический тип конституции, гипотрофия, повышенная растяжимость кожи, гипермобильность суставов, сколиоз, плоскостопие, миопия, эпикант, грыжи, опущение внутренних органов и ряд других) служит основанием к более углубленному обследованию пациента с целью уточнения состояния внутренних органов и исключения их соединительнотканной дисплазии.
Недостатком данного способа является низкая информативность указанных признаков в силу субъективного восприятия данных признаков врачами различных специальностей. Часть из них - стрии, подкожные узелки, арахнодактилия - имеет низкую чувствительность, другая часть - сколиоз, плоскостопие, миопия - отличается низкой специфичностью, широко встречаясь и при отсутствии ДСТ. Кроме того, многие из признаков «слабости» соединительной ткани проявляются в онтогенезе лишь при определенных условиях (варикозная болезнь нижних конечностей - во время беременности, грыжи - после чрезмерного физического напряжения) и не являются надежным диагностическим ориентиром.
Известен способ диагностики ДСТ на основе выявления радиально-лакунарного типа радужной оболочки глаза, который является признаком ДСТ. (Способ диагностики дисплазии соединительной ткани: пат. 2157104 Рос. Федерация: МПК: 7 A61B 10/00 А / Клеменов А.В.) Данный способ не получил широкого распространения в связи с недостаточным уровнем владения методами иридодиагностики врачами различных профилей.
Известен способ диагностики ДСТ, основанный на выявлении короткой глазной щели, которая является признаком мезенхимальной дисплазии (Способ диагностики дисплазии соединительной ткани: пат. 2400137 Рос. Федерация: МПК A61B 5/107 (2006.01) / Хубиева Д.Х., Чередниченко М.Л., Ягода А.В., Гладких Н.Н.). Недостатком данного способа является невысокая точность диагностики ДСТ.
Наиболее близким по достигаемому техническому результату (прототипом) является способ скрининговой инструментальной диагностики дисплазии мыщелков коленного сустава. (Скрининговая рентгенометричсекая диагностика дисплазии мыщелков коленного сустава: пат. 2381744 Рос. Федерация: МПК A61B 6/00 (2006.01) / Шевцов В.И., Макушин В.Д., Чегуров O.К., Саблукова Л.Л.) Согласно этому способу, выполняют рентгенографию коленных суставов в переднезадней проекции. Проводят касательные линии через центральные опорные точки зон контакта мыщелков бедренной и большеберцовой костей и перпендикуляры на середину касательной линии бедренной и большеберцовой костей от межмыщелковой ямки и межмыщелкового возвышения. Определяют межмыщелковые индексы по отношению расстояния между центральными опорными точками зон контакта мыщелков к высоте перпендикуляров, и при величине индекса более 6,0 межмыщелковой ямки и величине индекса более 7,0 межмыщелкового возвышения диагностируют диспластические изменения мыщелков костей сустава, являющиеся признаками дисплазии соединительной ткани. Недостатком данного способа также является невысокая точность диагностики ДСТ.
Авторами предлагается эффективный способ диагностики дисплазии соединительной ткани, основанный на обнаружении фенотипических признаков ДСТ, лабораторных маркеров повреждения системы гемостаза и рентгенологических признаков, полученных при мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) позвоночника и головного мозга. Данный способ в силу комплексного исследования больного обладает точностью диагностики, способствует раннему выявлению ДСТ.
Технический результат, который может быть получен с помощью предлагаемого изобретения, сводится к точности, раннему выявлению ДСТ и повышению качества диагностики опасных для жизни осложнений.
Технический результат достигается с помощью обнаружения фенотипических признаков, на основании которых можно заподозрить ДСТ; для подтверждения диагноза выявляются маркеры повреждения системы гемостаза при ДСТ, такие как снижение агрегации тромбоцитов по адреналину, АДФ, коллагену, и рентгенологические признаки дисплазии соединительной ткани в виде костной и сосудистой патологии, выявляемой на МСКТ позвоночника и головного мозга. При обнаружении в ходе обследования характерных для данного патологического состояния нарушений свертывающей системы крови (снижение агрегации тромбоцитов меньше 50%), а также выявление сосудистой патологии (гемангиом тел позвонков (Фиг. 1), или патологической извитости, или аневризм артерий головного мозга (Фиг. 2), костных аномалий краниовертебральной области (аномалия Киммерли, или аномалия Арнольда-Киари (Фиг. 3), диагностируют ДСТ.
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: при подозрении на ДСТ на основании фенотипических признаков обследуемым пациентам выполняется исследование функции свертывающей системы крови (изучение агрегации тромбоцитов по АДФ, коллагену, адреналину), а также мультиспиральную компьютерную томографию позвоночника и головного мозга; при выявлении снижения агрегации тромбоцитов <50%, или сосудистой патологии (гемангиом тел позвонков (Фигура 1), или патологической извитости кровеносных сосудов, или аневризм артерий головного мозга (Фигура 2)), костных аномалий краниовертебральной области (аномалия Киммерли, или аномалия Арнольда-Киари (Фигура 3), диагностируют ДСТ.
Примеры конкретного исполнения предлагаемого способа.
Пример 1.
Больная М., 46 лет, в рамках подготовки к оперативному вмешательству на позвоночнике по поводу дегенеративно-дистрофического заболевания заподозрена дисплазия соединительной ткани, так как в ходе осмотра обнаружены гипермобильность суставов, сколиоз, плоскостопие. Больная направлена на исследование гемостаза, в ходе которого выявлено нарушение функции свертывающей системы крови снижения агрегации тромбоцитов по адреналину 44%, по коллагену 47%, по АДФ 48%, направлена на МСКТ поясничного, шейного отделов позвоночника. По результатам МСКТ выявлена гемангиома тела 4 грудного позвонка (Фигура 1), аномалия Арнольда Киари (Фигура 3). В послеоперационном периоде развилась клиника геморрагического инсульта, благодаря установленному диагнозу ДСТ удалось в короткие сроки выявить очаг кровоизлияния в бассейне среднемозговой артерии.
Пример 2.
Больная X., 32 года, обратилась с жалобами на рецидивирующие обильные носовые кровотечения. В ходе объективного обследования обнаружены гиперэластоз кожи, тотально-плоская спина, телеангиоэктазия кожных покровов, заподозрена мезенхимальная дисплазия. Больная направлена на исследование гемостаза, выявлены снижение агрегации тромбоцитов по коллагену 38%, по адреналину 45%, по АДФ 48%. По результатам МСКТ патологическая извитость мозговых артерий (Фиг. 2), а также аномалия Киммерле. Подтвержден диагноз. Даны рекомендации по профилактике геморрагического инсульта.