ХЕМОСЕЛЕКТИВНАЯ ТИОЛ-КОНЪЮГАЦИЯ С АЛКЕН- ИЛИ АЛКИН-ФОСФОНОТИОЛАТАМИ И -ФОСФОНАТАМИ

1. Способ получения фосфонотиолата или фосфоната, включающий стадию:
приведение соединения формулы (I)
,
где  представляет собой двойную связь или тройную связь;
3
X представляет собой R-С, когда  представляет собой тройную связь;
3
4
X представляет собой (R R)С, когда  представляет собой двойную связь;
Y представляет собой S или О;
1
R представляет собой необязательно замещенный алифатический или ароматический остаток;
3
1
8
R представляет собой Н или C-C-алкил;
4
1
8
R представляет собой Н или C-C-алкил, и
представляет собой алифатический или ароматический остаток;
во взаимодействие с тиолсодержащей молекулой формулы (II)
1
8
где  представляет собой аминокислоту, пептид, белок, антитело, нуклеотид, олигонуклеотид, с акарид, полисахарид, полимер, необязательно замещенный C-C-алкил, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенную ароматическую 5- или 6-членную гетероциклическую систему;
с получением соединения формулы (III)
где  представляет собой связь, если  в соединении формулы (I) представляет собой двойную связь; или
представляет собой двойную связь, если  в соединении формулы (I) представляет собой тройную связь; и
1
R, X и Y являются такими, как определено выше.
3
4
3
4
1
8
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что  представляет собой двойную связь, X представляет собой (R R)C, R и R независимо представляют собой Н или C-C-алкил, и  представляет собой связь.
3
3
1
8
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что  представляет собой тройную связь, X представляет собой R-C, R представляет собой Н или C-C-алкил, и  представляет собой двойную связь.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что Y представляет собой S.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий получение соединения формулы (I), при этом указанное получение включает:
приведение соединения формулы (IV)
1
где R, X, Y,  и  являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов;
2
2
2
2
во взаимодействие с окислителем, таким как, например, трет-бутилгидропероксид (tBu-ООН), мета-хлорпероксибензойная кислота (mCPBA), пероксид водорода (НО), йод (I), пероксимоносульфаткалия или кислород (О), с образованием соединения формулы (I).
6. Способ по п. 5, дополнительно включающий получение соединения формулы (IV), при этом указанное получение включает:
3
приведение во взаимодействие, в указанной последовательности, тригалогенида фосфора (X), предпочтительно PCl, с
1
2
1
8
(i) R-OH (XI), (ii)  где R независимо представляет собой C-C-алкил, (iii)  где Hal представляет собой галоген, выбранный из группы, состоящей из Cl, Br и I, предпочтительно Br, и (iv)  с образованием соединения формулы (IV);
1
где R, X, Y,  и  являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
7. Способ по п. 4, дополнительно включающий получение соединения формулы (I), при этом указанное получение включает:
приведение соединения формулы (V)
во взаимодействие с соединением формулы (VIa) или (VIb):
с образованием соединения формулы (I);
где EWG представляет собой электр о но акцепторную группу, причем указанная электроноакцепторная группа предпочтительно выбрана из группы, состоящей из ,  и  где # указывает положение S; Hal представляет собой галоген, выбранный из группы, состоящей из Cl, Br и I, предпочтительно Cl, и
1
где R, X,  и  являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
3
4
3
4
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что  представляет собой двойную связь, и X представляет собой (R R)С, где R и R являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
9. Способ получения фосфонотиолата или фосфоната, включающий стадию: приведение соединения формулы (I*)
где
1
8
V представляет собой C-C-алкил, предпочтительно метил, этил или пропил, более предпочтительно метил;
3
4
X представляет собой (R R)С;
1
3
4
где , Y, R, R и R являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов,
во взаимодействие с тиолсодержащей молекулой формулы (II)
где  является таким, как определено в любом из предшествующих пунктов;
с получением соединения формулы (IIP)
1
где  V, R, X и Y являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что Y представляет собой S.
11. Способ по п. 9 или 10, дополнительно включающий получение соединения формулы (I*), при этом указанное получение включает:
приведение соединения формулы (IV*)
3
4
1
3
4
где X представляет собой (R R)C, и Y, R, R, R, V и  являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов;
2
2
2
2
во взаимодействие с окислителем, таким как, например, трет-бутилгидропероксид (tBu-ООН), мета-хлорпероксибензойная кислота (mCPBA), пероксид водорода (НО), йод (I), пероксимоносульфат калия или кислород (О), с образованием соединения формулы (I*).
12. Способ по п. 11, дополнительно включающий получение соединения формулы (IV*), при этом указанное получение включает:
3
приведение во взаимодействие, в указанной последовательности, тригалогенида фосфора (X), предпочтительно PCl, с
1
2
1
8
3
4
(i) R-OH (XI), (ii)  где R независимо представляет собой C-C-алкил, (iii)  где Hal представляет собой галоген, выбранный из группы, состоящей из О, Br и I, предпочтительно Br, и X представляет собой (R R)C, и (iv)  с образованием соединения формулы (IV*);
1
3
4
где R, R, R, V, Y и  являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
13. Способ по п. 10, дополнительно включающий получение соединения формулы (I*), при этом указанное получение включает:
приведение соединения формулы (V*)
во взаимодействие с соединением формулы (VIa) или (VIb)
с образованием соединения формулы (I*);
где EWG представляет собой электроноакцепторную группу, причем указанная электроноакцепторная группа предпочтительно выбрана из группы, состоящей из  где # указывает положение S; Hal представляет собой галоген, выбранный из группы, состоящей из Cl, Br и I, предпочтительно О; и
3
4
1
3
4
где X представляет собой (R R)С; и R, R, R, V и  являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
1
1
8
1
8
n
2
1
8
2
3
1
8
2
3
8
1
8
1
8
n
2
8
2
8
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что R представляет собой C-C-алкил, необязательно замещенный по меньшей мере одним (C-C-алкокси), где n равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6, F, Cl, Br, I, -NO, -N(C-C-алкилом)Н, -NH, -N, -N(C-C-алкилом), =O, C-C-циклоалкилом, -S-S-(C-C-алкилом), гидрокси-(C-C-алкокси), где n равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6, C-C-алкенилом, C-C-алкинилом; или
1
1
8
1
8
n
2
1
8
2
1
8
R представляет собой фенил, необязательно независимо замещенный по меньшей мере одним C-C-алкилом, (C-C-алкокси), где n равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6, F, Cl, I, Br, -NO, -N(C-C-алкилом)Н, -NH или -N(C-C-алкилом)г; или
1
R представляет собой 5- или 6-членную гетероароматическую систему, такую как пиридил;
1
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
n
1
8
2
предпочтительно, R представляет собой C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный -S-S-(C-C-алкилом), C-C-алкил, замещенный (C-C-алкокси), где n равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6, C-C-алкил, замещенный необязательно замещенным фенилом; или фенил; или фенил, замещенный -NO.
1
15. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что R представляет собой метил, этил, пропил или бутил, более предпочтительно метил или этил.
1
16. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что R представляет собой
10
11
12
13
1
8
где каждый из R, R, R и R независимо представляят собой водород или C-C-алкил;
и # представляет собой положение О.
1
1
8
17. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что R представляет собой C-C-алкил, замещенный фенилом, причем указанный фенил дополнительно замещен  где Z представляет собой О или NH, предпочтительно О, и где # представляет собой положение указанного фенила.
1
1
8
18. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что R представляет собой C-C-алкил, замещенный фенилом, причем указанный фенил дополнительно замещен  представляет собой положение указанного фенила.
1
19. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что R представляет собой  где n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;  или  где n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, где # представляет собой положение О.
1
8
2
20. Способ по любому из из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что  представляет собой небольшую молекулу, такую как, например, необязательно замещенный C-C-алкил, предпочтительно этил, -CH-фенил,  или  где # указывает положение Y; или
представляет собой необязательно замещенный фенил; или
5
представляет собой радиоактивный или нерадиоактивный нуклид, биотин, репортерный фермент, нуклеотид, олигонуклеотид, флуорофор, такой как CY или EDANS, аминокислоту, пептид или необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероароматическую систему; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
21. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что  представляет собой:
биотин; или
5
представляет собой CY или EDANS; или
1
8
1
8
2
2
1
8
1
8
2
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
представляет собой фенил, необязательно замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C-C-алкила, C-C-алкокси, галогена, -CN, -NO, -NH, -N(C-C-алкила), -N(C-C-алкила), -СООН, -СОО(C-C-алкила), -O-С(O)-(C-C-алкила), -С(O)N-(C-C-алкила), -N(Н)-С(O)-(C-C-алкила), предпочтительно необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C-C-алкокси, -СООН, -СОО(C-C-алкила) и NO; или
1
8
3
8
1
8
2
2
1
8
1
8
2
1
8
1
8
2
1
8
2
1
8
1
8
1
8
1
8
2
3
8
1
8
2
2
1
8
1
8
2
1
8
1
8
2
1
8
2
1
8
1
8
1
8
1
8
2
ого
ого
ого
ого
представляет собой C-C-алкил, необязательно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C-C-циклоалкила; гетероциклила с 3-8 кольцевыми членами, где гетероатом(ы) выбран(ы) из N, О, S; C-C-алкокси; галогена; -CN; -NO; -NH; -N(C-C-алкила); -N(C-C-алкила); -СООН; -СОО(C-C-алкила); -O-С(O)-(C-C-алкила); -CONH; -C(O)N(C-C-алкила); -С(O)NH-(C-C-алкила); -N(Н)-С(O)-(C-C-алкила), предпочтительно C-C-алкокси, -СООН, -СОО(C-C-алкила) и NO, фенила или гетероароматической системы, моносахарида, полисахарида, пептида, белка, антитела, нуклеотида, олигонуклеотида, полимера, аминокислоты, флуорофора, белковой метки (заместитель 1 поколения), где заместитель 1 поколения необязательно может быть снова замещен C-C-циклоалкилом; гетероциклилом с 3-8 кольцевыми членами, где гетероатом(ы) выбран(ы) из N, О, S; C-C-алкокси; галогеном; -CN; -NO; -NH; -N(C-C-алкилом); -N(C-C-алкилом); -СООН; -СОО(C-C-алкилом); -O-С(O)-(C-C-алкилом); -CONH; -C(O)N(C-C-алкилом); -С(O)NH-(C-C-алкилом); -N(Н)-С(O)-(C-C-алкилом), предпочтительно C-C-алкокси, -СООН, -СОО(C-C-алкилом) и NO, фенилом или гетероароматической системой (заместители 2 поколения), и где заместитель 2 поколения может быть снова замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из той же группы, и где такое замещение может продолжаться до 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 поколения; или
1
8
представляет собой аминокислоту, пептид, белок, антитело, нуклеотид, олигонуклеотид, сахарид, полисахарид, полимер, необязательно замещенный C-C-алкил, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенную ароматическую 5- или 6-членную гетероциклическую систему; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y; или
представляет собой аминокислоту, пептид, белок, антитело, нуклеотид или олигонуклеотид; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
5
22. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что  представляет собой лекарственное средство, белковую метку или флуорофор, такой как CY или EDANS, биотин, белок, пептид, антитело или олигонуклеотид; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
23. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что  представляет собой линкер или конъюгат линкер-лекарственное средство.
24. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что  представляет собой аминокислоту, пептид, белок, антитело, нуклеотид или олигонуклеотид.
25. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что  представляет собой антитело, предпочтительно атитело IgG, более предпочтительно цетуксимаб, или трастузумаб, или брентуксимаб; белок, предпочтительно белок GFP или белок eGFP, альбумин, трипептид, предпочтительно пептид формулы (VIII)
или формулы (IX)
где # представляет собой положение S.
26. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что
представляет собой антитело, и
5
представляет собой белковую метку или флуорофор, такой как CY или EDANS, биотин, пептид, белок, олигонуклеотид или небольшую молекулу; где
необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
27. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что
представляет собой белок, и
5
представляет собой белковую метку или флуорофор, такой как CY или EDANS, биотин, пептид, антитело, белок, олигонуклеотид или небольшую молекулу; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
28. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что
представляет собой пептид, и
5
представляет собой белковую метку или флуорофор, такой как CY или EDANS, биотин, пептид, белок, олигонуклеотид или небольшую молекулу; где
необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
29. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что
представляет собой аминокислоту, и
5
представляет собой белковую метку или флуорофор, такой как CY или EDANS, биотин, пептид, белок, олигонуклеотид или небольшую молекулу; где
необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
30. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что
представляет собой антитело, и
представляет собой линкер, лекарственное средство или конъюгат линкер-лекарственное средство.
31. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что
представляет собой нуклеотид, и
5
представляет собой пептид, белок, белковую метку, антитело, олигонуклеотид, флуорофор, такой как CY или EDANS, биотин или небольшую молекулу; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
32. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что
представляет собой нуклеотид, и
представляет собой линкер.
33. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что
представляет собой олигонуклеотид, и
5
представляет собой пептид, белок, белковую метку, антитело, олигонуклеотид, флуорофор, такой как CY или EDANS, биотин или небольшую молекулу; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
34. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что
представляет собой олигонуклеотид, и
представляет собой линкер.
35. Способ по любому из пп. 1-22, 26-29, 31 и 33, отличающийся тем, что
представляет собой аминокислоту, пептид, нуклеотид или олигонуклеотид, где аминокислота, пептид, нуклеотид или олигонуклеотид связаны с твердой подложкой, где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
36. Способ по любому из пп. 1-25, 28-29, 31-34 и 35, отличающийся тем, что  представляет собой аминокислоту, пептид, нуклеотид или олигонуклеотид, где аминокислота, пептид, нуклеотид или олигонуклеотид связаны с твердой подложкой.
37. Способ получения соединения формулы (I) или формулы (I*), включающий:
(I) приведение соединения формулы (Ia)
формулы (I*а)
где L представляет собой линкер, подходящий для связывания с аминокислотой, пептид, нуклеотид или олигонуклеотид; и
X, Y, V и R1 являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов,
во взаимодействие с аминокислотой, пептидом, нуклеотидом или олигонуклеотидом, где аминокислота, пептид, нуклеотид или олигонуклеотид связаны с твердой подложкой,
с получением соединения формулы (Ib) или (I*b),
где Z представляет собой аминокислоту, пептид, нуклеотид или олигонуклеотид, где аминокислота, пептид, нуклеотид или олигонуклеотид связаны с твердой подложкой; и
(II) отщепление соединения формулы (Ib) или формулы (I*b) от твердой подложки с получением соединения формулы (I) или формулы (I*):
где  представляет собой аминокислоту, пептид, нуклеотид или олигонуклеотид, связанные с Y через линкер L, и
X, Y, V и R1 являются такими, как определено выше.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что линкер L представляет собой  где # указывает положение Y, и каждый из m и n независимо представляет собой целое число от 0 до 20, от 0 до 15, от 1 до 10, от 1 до 8, от 1 до 6, от 1 до 4, от 1 до 3, от 1 до 2 или 1, предпочтительно m равняется 1, и n равняется 1.
39. Способ по п. 37 или 38, отличающийся тем, что соединение формулы (Ia) или (I*а) приводят во взаимодействие с пептидом, связанным с твердой подложкой, или олигонуклеотидом, связанным с твердой подложкой, предпочтительно с пептидом, связанным с твердой подложкой.
40. Способ по любому из пп. 37-39, отличающийся тем, что отщепление проводят в кислых условиях.
41. Способ по любому из пп. 37-40, дополнительно включающий приведение соединения формулы (I) или формулы (I*) во взаимодействие с соединением формулы (II), как определено в любом из предшествующих пунктов.
42. Способ по любому из пп. 1-36, отличающийся тем, что  и  находятся в одной и той же молекуле.
43. Способ по любому из пп. 1-36, отличающийся тем, что  и  находятся в одной и той же молекуле.
44. Соединение формулы (I)
1
где  R, X и Y являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
3
4
3
4
1
8
45. Соединение по п. 44, отличающееся тем, что  представляет собой двойную связь, X представляет собой (R R)C, и R и R независимо представляют собой Н или C-C-алкил.
3
3
1
8
46. Соединение по п. 44, отличающееся тем, что  представляет собой тройную связь, X представляет собой R-C, и R представляет собой Н или C-C-алкил.
47. Соединение формулы (I*)
3
4
1
3
4
где X представляет собой (R R)C, и R, R, R, V, Y и  являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
48. Соединение формулы (III)
где
3
4
3
4
1
8
представляет собой связь, и X представляет собой (R R)C, где R и R независимо представляют собой Н или C-C-алкил; или
3
3
1
8
представляет собой двойную связь, и X представляет собой RC, где R представляет собой Н или C-C-алкил; и
1
R и Y являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
49. Соединение формулы (III*)
3
4
1
3
4
где X представляет собой (R R)C, и  V, Y, R, R и R являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
50. Соединение по любому из пп. 44-49, отличающееся тем, что Y представляет собой S.
1
1
8
1
8
n
2
1
8
2
3
1
8
2
3
8
1
8
1
8
n
2
8
2
8
51. Соединение по любому из пп. 44-50, отличающееся тем, что R представляет собой C-C-алкил, необязательно замещенный по меньшей мере одним (C-C-алкокси), где n равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6, F, О, Br, I, -NO, -N(C-C-алкилом)Н, -NH, -N, -Х(C-C-алкилом), =O, C-C-циклоалкилом, -S-S-(C-C-алкилом), гидрокси-(C-C-алкокси), где n равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6, C-C-алкенилом, C-C-алкинилом; или
1
1
8
1
8
n
2
1
8
2
1
8
2
R представляет собой фенил, необязательно независимо замещенный по меньшей мере одним C-C-алкилом, (C-C-алкокси), где n равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6, F, Cl, I, Br, -NO, -N(C-C-алкилом)Н, -NH или -N(C-C-алкилом); или
1
R представляет собой 5- или 6-членную гетероароматическую систему, такую как пиридил;
1
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
n
1
8
2
предпочтительно, R представляет собой C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный -S-S-(C-C-алкилом), C-C-алкил, замещенный (C-C-алкокси), где n равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6, C-C-алкил, замещенный необязательно замещенным фенил; или фенил; или фенил, замещенный -NO.
1
52. Соединение по любому из пп. 44-51, отличающееся тем, что R представляет собой метил, этил, пропил или бутил, более предпочтительно метил или этил.
1
53. Соединение по любому из пп. 44-50, отличающееся тем, что R представляет собой
10
11
12
13
1
8
где каждый из R, R, R и R независимо представляет собой водород или C-C-алкил;
и # представляет собой положение О.
1
1
8
54. Соединение по любому из пп. 44-50, отличающееся тем, что R представляет собой C-C-алкил, замещенный фенилом, причем указанный фенил дополнительно замещен  где Z представляет собой О или NH, предпочтительно О, и где # представляет собой положение указанного фенила.
1
1
8
55. Соединение по любому из пп. 44-50, отличающееся тем, что R представляет собой C-C-алкил, замещенный фенилом, причем указанный фенил дополнительно замещен где # представляет собой положение указанного фенила.
1
56. Соединение по любому из пп. 44-50, отличающееся тем, что R представляет собой  где n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;  или  где n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, где # представляет собой положение О.
1
8
2
57. Соединение по любому из пп. 44-56, отличающееся тем, что  представляет собой небольшую молекулу, такую как, например, необязательно замещенный C-C-алкил, предпочтительно этил, -СН-фенил,  или  где # указывает положение Y; или
представляет собой необязательно замещенный фенил; или
5
представляет собой радиоактивный или нерадиоактивный нуклид, биотин, репортерный фермент, нуклеотид, олигонуклеотид, флуорофор, такой как CY или EDANS, аминокислоту, пептид или необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероароматическую систему; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
58. Соединение по любому из пп. 44-56, отличающееся тем, что  представляет собой:
биотин; или
5
представляет собой CY или EDANS; или
1
8
1
8
2
2
1
8
1
8
2
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
представляет собой фенил, необязательно замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C-C-алкила, C-C-алкокси, галогена, -CN, -NO, -NH, -N(C-C-алкила), -N(C-C-алкила), -СООН, -СОО(C-C-алкила), -O-С(O)-(C-C-алкила), -С(O)-N(C-C-алкила), -N(Н)-С(O)-(C-C-алкила), предпочтительно необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C-C-алкокси, -СООН, -СОО(C-C-алкила) и NO; или
1
8
3
8
1
8
2
2
1
8
1
8
2
1
8
1
8
2
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
2
3
8
1
8
2
2
1
8
1
8
2
1
8
1
8
2
1
8
2
1
8
1
8
1
8
1
8
2
ого
ого
ого
ого
представляет собой C-C-алкил, необязательно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C-C-циклоалкила; гетероциклила с 3-8 кольцевыми членами, где гетероатом(ы) выбран(ы) из N, О, S; C-C-алкокси; галогена; -CN; -NO; -NH; -N(C-C-алкила); -N(C-C-алкила); -СООН; -СОО(C-C-алкила); -O-С(O)-(C-C-алкила); -CONH; -C(O)N(C-C-алкила)г; -C(O)NH-(C-C-алкила); -N(H)-C(O)-(C-C-алкила), предпочтительно C-C-алкокси, -СООН, -СОО(C-C-алкила) и NO, фенила или гетероароматической системы, моносахарида, полисахарида, пептида, белка, антитела, нуклеотида, олигонуклеотида, полимера, аминокислоты, флуорофора, белковой метки (заместитель 1 поколения), где заместитель 1 поколения необязательно может быть снова замещен C-C-циклоалкилом; гетероциклилом с 3-8 кольцевыми членами, где гетероатом(ы) выбран(ы) из N, О, S; C-C-алкокси; галогеном; -CN; -NO; -NH; -N(C-C-алкилом); -N(C-C-алкилом); -СООН; -СОО(C-C-алкилом); -O-С(O)-(C-C-алкилом); -CONH; -C(O)N(C-C-алкилом); -C(O)NH-(C-C-алкилом); -N(H)-C(O)-(C-C-алкилом), предпочтительно C-C-алкокси, -СООН, -СОО(C-C-алкилом) и NO, фенилом или гетероароматической системой (заместители 2 поколения), и где заместитель 2 поколения может быть снова замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из той же группы, и где такое замещение может продолжаться до 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 поколения; или
1
8
представляет собой аминокислоту, пептид, белок, антитело, нуклеотид, олигонуклеотид, сахарид, полисахарид, полимер, необязательно замещенный C-C-алкил, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенную ароматическую 5- или 6-членную гетероциклическую систему; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y; или
представляет собой аминокислоту, пептид, белок, антитело, нуклеотид или олигонуклеотид; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
5
59. Соединение по любому из пп. 44-56, отличающееся тем, что  представляет собой лекарственное средство, белковую метку или флуорофор, такой как CY или EDANS, биотин, белок, пептид, антитело или олигонуклеотид; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
60. Соединение по любому из пп. 44-56, отличающееся тем, что  представляет собой линкер или конъюгат линкер-лекарственное средство.
61. Соединение по любому из пп. 48-60, отличающееся тем, что  представляет собой аминокислоту, пептид, белок, антитело, нуклеотид или олигонуклеотид.
62. Соединение по любому из пп. 48-61, отличающееся тем, что  представляет собой антитело, предпочтительно антитело IgG, более предпочтительно цетуксимаб, или трастузумаб, или брентуксимаб; белок, предпочтительно белок GFP или белок eGFP, альбумин, трипептид, предпочтительно пептид формулы (VIII)
или формулы (IX)
где # представляет собой положение S.
63. Соединение по любому из пп. 48-56, отличающееся тем, что
представляет собой антитело, и
5
представляет собой белковую метку или флуорофор, такой как CY или EDANS, биотин, пептид, белок, олигонуклеотид или небольшую молекулу; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
64. Соединение по любому из пп. 48-56, отличающееся тем, что
представляет собой белок, и
5
представляет собой белковую метку или флуорофор, такой как CY или EDANS, биотин, пептид, антитело, белок, олигонуклеотид или небольшую молекулу; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
65. Соединение по любому из пп. 48-56, отличающееся тем, что
представляет собой пептид, и
5
представляет собой белковую метку или флуорофор, такой как CY или EDANS, биотин, пептид, антитело, белок, олигонуклеотид или небольшую молекулу; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
66. Соединение по любому из пп. 48-56, отличающееся тем, что
представляет собой аминокислоту, и
5
представляет собой белковую метку или флуорофор, такой как CY или EDANS, биотин, пептид, белок, олигонуклеотид или небольшую молекулу; где
необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
67. Соединение по любому из пп. 48-56, отличающееся тем, что
представляет собой антитело, и
представляет собой линкер, лекарственное средство или конъюгат линкер-лекарственное средство.
68. Соединение по любому из пп. 48-56, отличающееся тем, что
представляет собой нуклеотид, и
5
представляет собой пептид, белок, белковую метку, антитело, олигонуклеотид, флуорофор, такой как CY или EDANS, биотин или небольшую молекулу; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
69. Соединение по любому из пп. 48-56, отличающееся тем, что
представляет собой нуклеотид, и
представляет собой линкер.
70. Соединение по любому из пп. 48-56, отличающееся тем, что
представляет собой олигонуклеотид, и
5
представляет собой пептид, белок, белковую метку, антитело, олигонуклеотид, флуорофор, такой как CY или EDANS, биотин или небольшую молекулу; где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y.
71. Соединение по любому из пп. 48-56, отличающееся тем, что
представляет собой олигонуклеотид, и
представляет собой линкер.
72. Соединение по любому из пп. 44-59, 61-66, 68 и 70, отличающееся тем, что
представляет собой аминокислоту, пептид, нуклеотид или олигонуклеотид, где аминокислота, пептид, нуклеотид или олигонуклеотид связаны с твердой подложкой, где  необязательно дополнительно содержит линкер, который соединен с Y, предпочтительно где соединение представляет собой соединение формулы.
73. Соединение по п. 72, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (I) или формулы (I*).
74. Соединение по любому из пп. 48-62, 65-66, 68-71 и 72, отличающееся тем, что  представляет собой аминокислоту, пептид, нуклеотид или олигонуклеотид, где аминокислота, пептид, нуклеотид или олигонуклеотид связаны с твердой подложкой.
75. Набор, включающий твердую подложку, и
соединение формулы (Ia)
и/или соединение формулы (I*а)
где L представляет собой линкер, подходящий для связывания с аминокислотой, пептидом, нуклеотидом или олигонуклеотидом; и
1
где  R, X, Y и V являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
76. Набор по п. 75, отличающийся тем, что линкер L представляет собой  где # указывает положение Y, и каждый из m и n независимо представляет собой целое число от 0 до 20, от 0 до 15, от 1 до 10, от 1 до 8, от 1 до 6, от 1 до 4, от 1 до 3, от 1 до 2 или 1, предпочтительно m равняется 1, и n равняется 1.
77. Набор по п. 75 или 76, дополнительно включающий одну или более аминокислот, один или более пептидов, один или более нуклеотидов и/или один или более олигонуклеотидов.
78. Соединение формулы (IIIa)
где
3
4
представляет собой связь, и X представляет собой (R R)C; или
3
представляет собой двойную связь, и X представляет собой R-C; и
1
R, X и Y являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.
79. Соединение формулы (III*а)
3
4
1
3
4
где X представляет собой (R R)C, и  V, Y, R, R и R являются такими, как определено в любом из предшествующих пунктов.