NOVEL METHOD FOR SYNTHESIS OF AGOMELATINE
НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА АГОМЕЛАТИНА

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to a method for industrial synthesis of a compound of formula (I). Method is characterised by that 7-methoxy-naphthalen-2-ol of formula (II) is introduced into the reaction, into which group -CH-X is introduced into position 1 of the compound of formula (II), wherein X is -N(CH), -CO-N(CH-Ph), -CH-OH, -CH=CHor -CO-NH, to obtain a compound of formula (III), in which X is a group -N(CH), -CO-N(CH-Ph), -CH-OH, -CH=CHor -CO-NH. Compound of formula (III) is subjected to a sulphonylation reaction of the aromatic alcohol and substitute X of the compound of formula (III) is modified before or after the aromatic alcohol sulphonylation step using conventional chemical reactions to obtain a compound of formula (IV), in which X' is a group -CN, -CO-NH, -CH-OH, -CHO, -CH-N(CH-Ph), -CH-NH-CO-CH, -CH(OH)-CH-OH or (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)methyl and R is a -CH, - (CH)-CH, -CFgroup or toluene. Compound of formula (IV) undergoes a deoxygenation reaction in the presence of a transition metal and a reducing agent to directly obtain a compound of formula (I), which is separated in form of a solid substance, if X' is a -CH-NH-CO-CH, or compounds of formula (V), wherein X'' is a group -CN, -CH-N(CH-Ph), -CH-OH, -CH(OH)-CH-OH, -CO-NHor (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) methyl. Compound of formula (V) undergoes common chemical reactions to obtain a compound of formula (I), which is isolated as a solid substance. Invention also relates to intermediate compounds and use thereof in the synthesis of agomelatine of formula (I) using said method.EFFECT: disclosed method enables to obtain agomelatine of formula (I) with high output and excellent purity.29 cl, 11 ex
Изобретение относится к способу промышленного синтеза соединения формулы (I). Способ характеризуется тем, что в реакцию вводят 7-метоксинафталин-2-ол формулы (II), в который в положение 1 соединения формулы (II) вводят группу -СН-Х, в которой X представляет собой -N(CH), -CO-N(CH-Ph), -СН-ОН, -СН=СНили -CO-NH, с получением соединения формулы (III), в которой X представляет собой группу -N(CH), -CO-N(CH-Ph), -СН-ОН, -СН=СНили -CO-NH. При этом соединение формулы (III) подвергают реакции сульфонилирования по ароматическому спирту и заместитель X соединения формулы (III) является модифицированным до или после стадии сульфонилирования ароматического спирта при помощи обычных химических реакций с получением соединения формулы (IV), в которой X' представляет собой группу -CN, -CO-NH, -СН-ОН, -СНО, -CH-N(CH-Ph), -CH-NH-CO-CH, -СН(ОН)-СН-ОН или (2,5-диоксопирролидин-1-ил)метил и R представляет собой группу -СН, -(СН)-СН, -CFили толуил. Соединение формулы (IV) подвергают реакции дезоксигенирования в присутствии переходного металла и восстановителя с получением непосредственно соединения формулы (I), которое выделяют в виде твердого вещества, если X' представляет собой группу -CH-NH-CO-CH, или соединения формулы (V), в которой X'' представляет собой группу -CN, -CH-N(CH-Ph), -СН-ОН, -СН(ОН)-СН-ОН, -CO-NHили (2,5-диоксопирролидин-1-ил)метил. Соединение формулы (V) подвергают обычным химическим реакциям с получением соединения формулы (I), которое выделяют в виде твердого вещества. Предлагаемый способ позволяет получать агомелатин формулы (I) с высоким выходом и превосходной чистотой. Изобретение относится также к промежуточным соединениям и их применению в синтезе агомелатина формулы (I) указанным способом. 14 н. и 15 з.п. ф-лы, 11 пр.