АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА

1. Соединение, представленное формулой (I):
1
где R представляет атом водорода или кислотную группу, которая может быть защищенной;
X и Y, каждый независимо представляет связь или спейсер, содержащий от 1 до 3 атомов в качестве главной цепи;
кольцо A и кольцо B, которые являются одинаковыми или различными, каждое представляет 3-15-членную гомоциклическую группу или гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (заместители);
кольцо D представляет 3-15-членную азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (заместители);
2
6
6
R представляет (1) атом водорода, (2) углеводородную группу, которая может иметь заместитель (заместители), (3) цианогруппу, (4) гидроксигруппу, которая может быть защищенной, (5) аминогруппу, которая может иметь заместитель (заместители), (6) оксогруппу, (7) 3-15-членную гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (заместители) или (8) =N-OR, где R представляет атом водорода или C1-4 алкил,
его соль или его сольват, или его пролекарство.
1
2. Соединение по п.1, в котором R представляет кислотную группу, которая может быть защищенной.
3. Соединение по п.2, в котором кислотная группа представляет карбокси- или сульфонамидную группу.
7
8
9
10
7
8
11
9
10
11
2
4. Соединение по п.1, в котором X и Y представляют, каждый независимо связь или двухвалентную группу, выбранную из (1)-CRR-, (2)-NR-, (3)-CO-, (4)-O-, (5)-S-, (6)-SO-, (7)-SO- и (8)-C(=N-OR)-, где R и R, каждый независимо представляет атом водорода, C1-4 алкил, -OR или фенил; R представляет атом водорода, C1-4 алкил или фенил; R и R, каждый независимо представляет атом водорода или C1-4 алкил.
2
5. Соединение по п.4, в котором X представляет связь, -O- или -CH-.
6. Соединение по п.1, в котором Y представляет C1-3 алкилен.
7. Соединение по п.1, в котором кольцо D представляет 5-10-членную азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (заместители).
8. Соединение по п.1, в котором кольцо A и кольцо B, которые являются одинаковыми или различными представляют, каждое 5-10-членную гомоциклическую группу или гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (заместители).
9. Соединение по п.1, в котором кольцо A и кольцо B, которые являются одинаковыми или различными представляют, каждое 5- или 6-членное ароматическое кольцо, которое может иметь заместитель (заместители).
2
10. Соединение по п.1, в котором R представляет
51
52
53
где стрелка представляет положение связывания с кольцом D; R, R и R, каждый независимо представляет (1) атом водорода, (2) углеводородную группу, которая может иметь заместитель (заместители), (3) 3-15-членную гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (заместители), (4) C1-4 алкоксигруппу, которая может иметь заместитель (заместители), (5) феноксигруппу, которая может иметь заместитель (заместители), или (6) бензилоксигруппу, которая может иметь заместитель (заместители).
11. Соединение по п.1, которое представлено формулой (Ia):
1a
где кольцо D представляет пиперидин или пиперазин, который может иметь заместитель (заместители), и другие символы имеют такие же значения как те, которые описаны в п.1.
12. Соединение по п.1, которое выбирается из группы, состоящей из
(1) N-[4-(4-{[4-(бутил{[(2,4-дифторфенил)амино]карбонил}-амино)-1-пиперидинил]метил}фенокси)фенил]метансульфонамида,
(2) N-[4-(4-{[4-(бутил{[(6-метил-3-пиридинил)амино]-карбонил}амино)-1-пиперидинил]метил}фенокси)фенил]-метансульфонамида,
(3) N-[4-(4-{[4-(бутил{[(2,4-дифторфенил)амино]карбонил}-амино)пиперидин-1-ил]метил}-3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)фенил]метансульфонамида,
(4) N-[4-(4-{[4-(бутил{[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-карбонил}амино)пиперидин-1-ил]метил}фенокси)фенил]-метансульфонамида,
(5) 3-[({бутил[1-(4-{4-[(метилсульфонил)амино]фенокси}-бензил)пиперидин-4-ил]амино}карбонил)амино]бензамида,
(6) N-{4-[4-({4-[{[(4-фторфенил)амино]карбонил}(фенил)-амино]пиперидин-1-ил}метил)фенокси]фенил}метансульфонамида,
(7) 5-[({бутил[1-(4-{4-[(метилсульфонил)амино]фенокси}-бензил)пиперидин-4-ил]амино}карбонил)амино]-2-фторбензамида,
(8) 5-[({бутил[1-(4-{4-[(метилсульфонил)амино]фенокси}-бензил)пиперидин-4-ил]амино}карбонил)амино]-2,4-дифторбензамида,
(9) N-[4-(4-{[4-(бутил{[(3-циано-4-фторфенил)амино]-карбонил}амино)пиперидин-1-ил]метил}фенокси)фенил]-метансульфонамида, и
(10) N-[4-(4-{[4-(бутил{[(3-гидроксициклогексил)амино]-карбонил}амино)пиперидин-1-ил]метил}фенокси)фенил]-метансульфонамида, и
N-{4-[4-({4-[{[(4-фторфенил)амино]карбонил}(1,3-тиазол-4-илметил)амино]пиперидин-1-ил}метил)фенокси]фенил}-метансульфонамида.
13. Регулятор CCR5, содержащий соединение по п.1, его соль или его сольват, или его пролекарство.
14. Регулятор CCR5 по п.13, который представляет антагонист CCR5.
15. Регулятор CCR5 по п.13, который представляет агент для лечения и/или профилактики заболеваний, опосредованных CCR5.
16. Регулятор CCR5 по п.15, где заболевание, опосредованное CCR5, представляет инфекцию вируса иммунодефицита человека.
17. Регулятор CCR5 по п.16, где инфекция вируса иммунодефицита человека представляет синдром приобретенного иммунодефицита.
18. Регулятор CCR5 по п.15, где заболевание, опосредованное CCR5, представляет иммунологические заболевания.
19. Регулятор CCR5 по п.18, где иммунологическое заболевание представляет отторжение органов при трансплантации.
20. Регулятор CCR5 по п.15, где заболевание, опосредованное CCR5, представляет воспалительные заболевания.
21. Регулятор CCR5 по п.20, где воспалительное заболевание представляет астму.
22. Агент для профилактики и/или лечения инфекции вируса иммунодефицита человека, иммунологических заболеваний или воспалительных заболеваний, который содержит соединение, представленное формулой (I) по п.1, его соль или его сольват, или его пролекарство.
23. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение, представленное формулой (I) по п.1, его соль или его сольват, или его пролекарство.
24. Лекарственное средство, которое содержит соединение, представленное формулой (I) по п.1, его соль или его сольват, или его пролекарство, в сочетании с одним или, по меньшей мере, двумя ингибиторами обратной трансферазы, ингибитора протеазы, антагониста CCR2, антагониста CCR3, антагониста CCR4, антагониста CCR5, антагониста CXCR4, ингибитора слияния, антитела против поверхностного антигена ВИЧ-1, и вакцины ВИЧ-1.
25. Способ лечения или профилактики заболевания, опосредованного CCR5, у млекопитающего, который включает введение млекопитающему эффективного количества соединения, представленного формулой (I):
1
где R представляет атом водорода или кислотную группу, которая может быть защищенной;
X и Y, каждый независимо представляет связь или спейсер, содержащий от 1 до 3 атомов в качестве главной цепи;
кольцо A и кольцо B, которые являются одинаковыми или различными, каждое, представляет 3-15-членную гомоциклическую группу или гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (заместители);
кольцо D представляет 3-15-членную азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (заместители);
2
6
6
1-4
R представляет (1) атом водорода, (2) углеводородную группу, которая может иметь заместитель (заместители), (3) цианогруппу, (4) гидроксигруппу, которая может быть защищенной, (5) аминогруппу, которая может иметь заместитель (заместители), (6) оксогруппу, (7) 3-15-членную гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (заместители), или (8) =N-OR, где R представляет атом водорода или C алкил,
его соли или его сольвата, или его пролекарства.
26. Применение соединения, представленного формулой (I):
1
где R представляет атом водорода или кислотную группу, которая может быть защищенной;
X и Y, каждый независимо представляет связь или спейсер, содержащий от 1 до 3 атомов в качестве главной цепи;
кольцо A и кольцо B, которые являются одинаковыми или различными, каждое независимо представляет 3-15-членную гомоциклическую группу или гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (заместители);
кольцо D представляет 3-15-членную азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (заместители);
2
6
6
1-4
R представляет (1) атом водорода, (2) углеводородную группу, которая может иметь заместитель (заместители), (3) цианогруппу, (4) гидроксигруппу, которая может быть защищенной, (5) аминогруппу, которая может иметь заместитель (заместители), (6) оксогруппу, (7) 3-15-членную гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (заместители) или (8) =N-OR, где R представляет атом водорода или C алкил,
его соли или его сольвата, или его пролекарства
для производства агента для профилактики и/или лечения заболеваний, опосредованных CCR5.