СПОСОБЫ СИНТЕЗА ПРОИЗВОДНЫХ 6-АЛКИЛАМИНОХИНОЛИНОВ

1. Способ получения соединения формулы (I):
включающий стадию удаления защитной группы из соединения формулы (II):
,
отличающийся тем, что:
X представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, который может содержать в качестве заместителей одну или более алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; или X представляет собой пиридинильное пиримидинильное, или фенильное кольцо, при этом указанное пиридинильное, пиримидинильное или фенильное кольцо может содержать один, два или три заместителя, выбранных из группы, содержащей галоген, алкил с 1-6 углеродными атомами, алкенил с 2-6 углеродными атомами, алкинил с 2-6 углеродными атомами, азидо, гидроксиалкил с 1-6 углеродными атомами, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алканоилоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкокси с 1-6 углеродными атомами, алкилтио с 1-6 углеродными атомами, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 углеродными атомами, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 углеродными атомами, диалкиламино с 2-12 углеродными атомами, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 углеродными атомами, алкеноиламино с 3-8 углеродными атомами, аликиноиламино с 3-8 углеродными атомами, карбоксиалкил с 2-7 углеродными атомами, карбоалкоксиалкил с 3-8 углеродными атомами, аминоалкил с 1-5 углеродными атомами, N-алкиламиноалкил с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 углеродными атомами, N-алкиламиноалкокси с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 углеродными атомами, меркапто и бензоиламино;
или X представляет собой бициклический арил или бициклический гетероарил, содержащий от 8 до 12 атомов, при этом указанный бициклический гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный бициклический гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-О, и где указанный бициклический арил или бициклический гетероарил может содержать один, два, три или четыре заместителя, выбранных из группы, содержащей галоген, оксо, тио, алкил с 1-6 углеродными атомами, алкенил с 2-6 углеродными атомами, алкинил с 2-6 углеродными атомами, азидо, гидроксиалкил с 1-6 углеродными атомами, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алканоилоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкокси с 1-6 углеродными атомами, алкилтио с 1-6 углеродными атомами, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 углеродными атомами, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 углеродными атомами, диалкил амино с 2-12 углеродными атомами, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 углеродными атомами, алкеноиламино с 3-8 углеродными атомами, аликиноиламино с 3-8 углеродными атомами, карбоксиалкил с 2-7 углеродными атомами, карбоалкоксиалкил с 3-8 углеродными атомами, аминоалкил с 1-5 углеродными атомами, N-алкиламиноалкил с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 углеродными атомами, N-алкиламиноалкокси с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 углеродными атомами, меркапто и бензоиламино; или
или X представляет собой радикал формулы:
,
где А представляет собой пиридинильное, пиримидинильное или фенильное кольцо, при этом указанное пиридинильное, пиримидинильное или фенильное кольцо может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, содержащей галоген, алкил с 1-6 углеродными атомами, алкенил с 2-6 углеродными атомами, алкинил с 2-6 углеродными атомами, азидо, гидроксиалкил с 1-6 углеродными атомами, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алканоилоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкокси с 1-6 углеродными атомами, алкилтио с 1-6 углеродными атомами, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 углеродными атомами, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 углеродными атомами, диалкиламино с 2-12 углеродными атомами, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 углеродными атомами, алкеноиламино с 3-8 углеродными атомами, аликиноиламино с 3-8 углеродными атомами, карбоксиалкил с 2-7 углеродными атомами, карбоалкоксиалкил с 3-8 углеродными атомами, аминоалкил с 1-5 углеродными атомами, N-алкиламиноалкил с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 углеродными атомами, N-алкиламиноалкокси с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкокси c 3-10 углеродными атомами, меркапто и бензоиламино;
Т связан с атомом углерода, входящим в состав группы А, и представляет собой:
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
-NH(CH)-, -O(CH)-, -S(CH)-, -NR(CH)-, -(CH)-, -(CH)NH-, -(CH)O-, -(CH)S-, или -(СН)NR-;
L представляет собой незамещенное фенильное кольцо или фенильное кольцо, содержащее один, два или три заместителя, выбранных из группы, содержащей галоген, алкил с 1-6 углеродными атомами, алкенил с 2-6 углеродными атомами, алкинил с 2-6 углеродными атомами, азидо, гидроксиалкил с 1-6 углеродными атомами, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алканоилоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкокси с 1-6 углеродными атомами, алкилтио с 1-6 углеродными атомами, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 углеродными атомами, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 углеродными атомами, диалкиламино с 2-12 углеродными атомами, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 углеродными атомами, алкеноиламино с 3-8 углеродными атомами, аликиноиламино с 3-8 углеродными атомами, карбоксиалкил с 2-7 углеродными атомами, карбоалкоксиалкил с 3-8 углеродными атомами, аминоалкил с 1-5 углеродными атомами, N-алкиламиноалкил с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 углеродными атомами, N-алкиламиноалкокси с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 углеродными атомами, меркапто и бензоиламино; или
L представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-О, и где указанный гетероарил может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, содержащей галоген, оксо, тио, алкил с 1-6 углеродными атомами, алкенил с 2-6 углеродными атомами, алкинил с 2-6 углеродными атомами, азидо, гидроксиалкил с 1-6 углеродными атомами, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алканоилоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкокси с 1-6 углеродными атомами, алкилтио с 1-6 углеродными атомами, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 углеродными атомами, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 углеродными атомами, диалкиламино с 2-12 углеродными атомами, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 углеродными атомами, алкеноиламино с 3-8 углеродными атомами, аликиноиламино с 3-8 углеродными атомами, карбоксиалкил с 2-7 углеродными атомами, карбоалкоксиалкил с 3-8 углеродными атомами, аминоалкил с 1-5 углеродными атомами, N-алкиламиноалкил с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 углеродными атомами, N-алкиламиноалкокси с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 углеродными атомами, меркапто и бензоиламино;
V представляет собой этилен или ацетилен;
PG представляет собой защитную группу, вводимую для защиты аминогруппы;
4
R представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода;
z'
z'
1
6
Z представляет собой NR, О или S, где R представляет собой Н или С-С-алкил;
1
2
3
7
6
2
g
6
2
p
6
2
k
6
2
q
6
каждый из R, G и R представляет собой независимо водород, галоген, алкил с 1-6 углеродными атомами, алкенил с 2-6 углеродными атомами, алкинил с 2-6 углеродными атомами, алкенилокси с 2-6 углеродными атомами, алкинилокси с 2-6 углеродными атомами, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси с 1-6 5 углеродными атомами, алкеноилокси с 3-8 углеродными атомами, аликиноилокси с 3-8 углеродными атомами, алканоилоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкеноилоксиметил с 4-9 углеродными атомами, алкиноилоксиметил с 4-9 углеродными атомами, алкоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкокси с 1-6 углеродными атомами, алкилтио с 1-6 углеродными атомами, алкилсульфинил с 1-6 углеродными атомами, алкилсульфонил с 1-6 углеродными атомами, алкилсульфонамидо с 1-6 углеродными атомами, алкенилсульфонамидо с 2-6 углеродными атомами, алкинилсульфонамидо с 2-6 углеродными атомами, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 углеродными атомами, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами, фенокси, фталимид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино с 1-4 углеродными атомами, алкиламино с 1-6 углеродными атомами, диалкиламино с 2-12 углеродными атомами, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино с 4-12 углеродными атомами, N,N-диалкениламино с 6-12 углеродными атомами, фениламино, бензиламино, , , R(C(R))-Y-, R7-(C(R))-M-(C(R))-Y- или Het-(C(R))W-(C(R)2-Y-;
1
3
2
2
или R и R представляют собой группы, определенные выше, a Gпредставляет собой R-NH-; или
1
2
3
6
2
если любые из заместителей R G или R расположены у соседних атомов углерода, то они совместно могут представлять собой двухвалентный радикал -O-C(R)-O-;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы, содержащей
,  или ;
7
6
6
6
3
6
6
+
R представляет собой -NRR6, -OR, -J, -N(R)  или -NR(OR);
6
6
P
6
6
6
2
P
6
M представляет собой >NR, -О-, >N-(C(R)2)NRR или >N-(C(R))-OR;
6
W представляет собой >NR, -О- или химическую связь;
Het выбирают из группы, содержащей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксолан, тетрагидропиран и
;
6
6
2
6
6
2
s
6
6
2
s
6
2
где Het может содержать в качестве заместителей у атома углерода или азота одну или две группы R, может содержать в качестве заместителей у атома углерода одну или две гидроксигруппы, -N(R) или -OR, может содержать в качестве заместителей у атома углерода один или два одновалентных радикала -(C(R))OR или -(C(R))N(R)
6
2
s
и может содержать в качестве заместителей у насыщенного атома углерода один или два двухвалентных радикала -О- или -O(C(R))O-;
6
2
R представляет собой водород, алкил с 1-6 углеродными атомами, алкенил с 2-6 углеродными атомами, алкинил с 2-6 углеродными атомами, циклоалкил с 1-6 углеродными атомами, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами, карбоксиалкил с 2-7 углеродными атомами, фенил или фенил, который может содержать в качестве заместителей один или более атомов галогена, алкокси с 1-6 углеродными атомами, трифторметил, амино, алкиламино с 1-3 углеродными атомами, диалкиламино с 2-6 углеродными атомами, нитро, циано, азидо, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алканоилоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкилтио с 1-6 углеродными атомами, гидрокси, карбокси, карбоалкокси с 2-7 углеродными атомами, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 углеродными атомами или алкил с 1-6 углеродными атомами; при условии, что алкенильная или алкинильная группа связана с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода; R, выбирают из группы, содержащей
, , ,
, ,
,
, ,
,
, , ,
, , ,
, ,
, , ,
,  или ;
3
R независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 углеродными атомами, карбокси, карбоалкокси с 1-6 углеродными атомами, фенил, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами,
,
7
6
2
s
R-(C(R))-,
7
6
2
p
6
2
r
8
9
R-(C(R))-M-(C(R))-, RR-CH-,
6
2
r
M-(C(R))- или
6
2
q
6
2
r
Het-(C(R))-W-(C(R))-;
5
R независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 углеродными атомами, карбокси, карбоалкокси с 1-6 углеродными атомами, фенилкарбоалкил с 2-7 углеродными атомами,
,
7
6
2
s
R-(C(R))-,
7
6
2
p
6
2
r
8
9
R-(C(R))-M-(C(R))-, RR-CH-,
6
2
r
M-(C(R))- или
6
2
q
6
2
r
Het-(C(R))-W-(C(R))-;
8
9
6
2
r
6
6
6
2
r
6
каждый из R и R независимо представляет собой или -(C(R))NRR, или -(C(R))OR;
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил с 1-6 углеродными атомами или водород,
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
р=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4 и v=0-4, где сумма u+v составляет от 2 до 4;
х=0-3;
у=0-1; и
z=0-3;
или фармацевтически приемлемых солей указанных соединений.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий следующие условия:
6
если R представляет собой алкенил с 2-7 атомами углерода или алкинил с 2-7 атомами углерода, то такой алкенильныи или алкинильный фрагмент связан с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
6
7
6
6
6
3
8
3
6
6
+
если Y представляет собой -NR- и R представляет собой -NRR, -N(R).N(R) , или -NR(OR), то g=2-6;
7
6
если М представляет собой -О- и R представляет собой -OR, то р=1-4;
6
если Y представляет собой -NR-, то k=2-4;
если Y представляет собой -О- и М или W представляет собой -О-, то k=1-4;
если W не является связью с Het посредством атома азота, то q=2-4;
6
если W представляет собой связь в случае, когда Het связан с W через атом азота и Y представляет собой -О- или -NR -, то k=2-4; и
2
2
L может представлять собой незамещенное фенильное кольцо только в случае, когда m>0 и Т не представляет собой -CHNH- или -СНO-.
3. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию взаимодействия анилинохинолина формулы (III):
с кислотой формулы (VII):
1
3
4
2
с образованием соединения формулы (II), где R представляет собой Н, a R, R, R, Z, G, V, PG, x, y, z и n определены ранее.
4. Способ по п.3, дополнительно включающий стадии:
а) арилирования соединения формулы (V):
2
n
соединением формулы HZ-(CH)X с образованием промежуточного соединения формулы (IV): ;
и
б) удаления защитной группы из промежуточного соединения формулы (IV) с образованием анилинхинолина формулы (III);
1
1
где LG выбирают из группы, включающей галоген, мезилат, тозилат и трифлат, PG представляет собой защитную группу, вводимую для защиты аминогруппы, и где R,
3
4
2
R, R, Z, G, PG и n определены ранее.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что PG удаляют с использованием кислоты.
6. Способ получения кислоты формулы (VII):
4
2
X
y
2
2
RN-(CH) (V) (CH) COOR (VII)
;
отличающийся тем, что:
R представляет собой Н;
4
R представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода;
V представляет собой этилен или ацетилен;
х=1, 2 или 3;
у=0 или 1;
z=1, 2 или 3; и
PG представляет собой защитную группу, вводимую для защиты аминогруппы; при этом указанный способ включает стадию гидролиза соответствующего сложного эфира формулы (VII'):
,
где R' представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода или арил, с образованием кислоты формулы (VII).
7. Способ по п. 6, дополнительно включающий стадии:
а) алкилирования соединения формулы (VI):
2
4
первичным амином формулы NHR с образованием промежуточного соединения, содержащего амино- и сложноэфирную группы; и
б) последующей защиты указанного промежуточного соединения, содержащего амино- и сложноэфирную группы, путем алкилирования защитной группы с образованием сложного эфира формулы (VII'):
,
4
где LG' выбирают из группы, включающей галоген, мезилат, тозилат и трифлат, R' представляет собой алкил или арил и R, V, PG, x, у и z определены ранее.
3
2
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что PG выбирают из группы, включающей t-BOC, ацетил, СНОС(O)-, EtOC(O)-, PhC(O)-, PhCHOC(O)-, Fmoc, Troc, Phenoc и Теос.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что PG представляет собой t-BOC.
2
10. Способ по п.7, отличающийся тем, что на стадии б) используют (t-BOC)O для получения защитной группы.
11. Способ по п.7, отличающийся тем, что z=0, y=1, a V представляет собой этилен.
4
12. Способ по п.7, отличающийся тем, что R представляет собой метил, этил, пропил или изопропил.
13. Способ по п.7, отличающийся тем, что указанная кислота формулы (VII) представляет собой:
.
14. Способ получения соединения формулы (I):
,
включающий стадию взаимодействия анилинхинолина формулы (III):
с кислотой формулы (VII''):
,
отличающийся тем, что
R'' представляет собой Н;
X представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, который может содержать в качестве заместителей одну или более алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; или X представляет собой пиридинильное пиримидинильное, или фенильное кольцо, при этом указанное пиридинильное, пиримидинильное или фенильное кольцо может содержать один, два или три заместителя, выбранных из группы, содержащей галоген, алкил с 1-6 углеродными атомами, алкенил с 2-6 углеродными атомами, алкинил с 2-6 углеродными атомами, азидо, гидроксиалкил с 1-6 углеродными атомами, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алканоилоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкокси с 1-6 углеродными атомами, алкилтио с 1-6 углеродными атомами, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 углеродными атомами, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 углеродными атомами, диалкиламино с 2-12 углеродными атомами, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 углеродными атомами, алкеноиламино с 3-8 углеродными атомами, аликиноиламино с 3-8 углеродными атомами, карбоксиалкил с 2-7 углеродными атомами, карбоалкоксиалкил с 3-8 углеродными атомами, аминоалкил с 1-5 углеродными атомами, N-алкиламиноалкил с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 углеродными атомами, N-алкиламиноалкокси с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 углеродными атомами, меркапто и бензоиламино;
или X представляет собой бициклический арил или бициклический гетероарил, содержащий от 8 до 12 атомов, при этом указанный бициклический гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный бициклический гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-О, и где указанный бициклический арил или бициклический гетероарил может содержать один, два, три или четыре заместителя, выбранных из группы, содержащей галоген, оксо, тио, алкил с 1-6 углеродными атомами, алкенил с 2-6 углеродными атомами, алкинил с 2-6 углеродными атомами, азидо, гидроксиалкил с 1-6 углеродными атомами, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алканоилоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкокси с 1-6 углеродными атомами, алкилтио с 1-6 углеродными атомами, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 углеродными атомами, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 углеродными атомами, диалкил амино с 2-12 углеродными атомами, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 углеродными атомами, алкеноиламино с 3-8 углеродными атомами, аликиноиламино с 3-8 углеродными атомами, карбоксиалкил с 2-7 углеродными атомами, карбоалкоксиалкил с 3-8 углеродными атомами, аминоалкил с 1-5 углеродными атомами, N-алкиламиноалкил с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 углеродными атомами, N-алкиламиноалкокси с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 углеродными атомами, меркапто и бензоиламино; или X представляет собой радикал формулы:
,
отличающийся тем, что
А представляет собой пиридинильное, пиримидинильное или фенильное кольцо, при этом указанное пиридинильное, пиримидинильное или фенильное кольцо может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, содержащей галоген, алкил с 1-6 углеродными атомами, алкенил с 2-6 углеродными атомами, алкинил с 2-6 углеродными атомами, азидо, гидроксиалкил с 1-6 углеродными атомами, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алканоилоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкокси с 1-6 углеродными атомами, алкилтио с 1-6 углеродными атомами, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 углеродными атомами, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 углеродными атомами, диалкиламино с 2-12 углеродными атомами, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 углеродными атомами, алкеноиламино с 3-8 углеродными атомами, аликиноиламино с 3-8 углеродными атомами, карбоксиалкил с 2-7 углеродными атомами, карбоалкоксиалкил с 3-8 углеродными атомами, аминоалкил с 1-5 углеродными атомами, N-алкиламиноалкил с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 углеродными атомами, N-алкиламиноалкокси с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 углеродными атомами, меркапто и бензоиламино;
Т связан с атомом углерода, входящим в состав группы А, и представляет собой:
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
2
m
-NH(CH)-, -O(CH)-, -S(CH) -, -NR(CH)-,-(CH)-, -(CH)NH-, -(CH)O-, -(CH)S-, или-(СН)NR-;
L представляет собой незамещенное фенильное кольцо или фенильное кольцо, содержащее один, два или три заместителя, выбранных из группы, содержащей 5 галоген, алкил с 1-6 углеродными атомами, алкенил с 2-6 углеродными атомами, алкинил с 2-6 углеродными атомами, азидо, гидроксиалкил с 1-6 углеродными атомами, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алканоилоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкокси с 1-6 углеродными атомами, алкилтио с 1-6 углеродными атомами, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 углеродными атомами, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 углеродными атомами, диалкиламино с 2-12 углеродными атомами, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 углеродными атомами, алкеноиламино с 3-8 углеродными атомами, аликиноиламино с 3-8 углеродными атомами, карбоксиалкил с 2-7 углеродными атомами, карбоалкоксиалкил с 3-8 углеродными атомами, аминоалкил с 1-5 углеродными атомами, N-алкиламиноалкил с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 углеродными атомами, N-алкиламиноалкокси с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 углеродными атомами, меркапто и бензоиламино; или
L представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при условии, что указанный гетероарил не содержит связей О-О, S-S или S-О, и где указанный гетероарил может содержать один или два заместителя, выбранных из группы, содержащей галоген, оксо, тио, алкил с 1-6 углеродными атомами, алкенил с 2-6 углеродными атомами, алкинил с 2-6 углеродными атомами, азидо, гидроксиалкил с 1-6 углеродными атомами, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алканоилоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкокси с 1-6 углеродными атомами, алкилтио с 1-6 углеродными атомами, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 углеродными атомами, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 углеродными атомами, диалкиламино с 2-12 углеродными атомами, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 углеродными атомами, алкеноиламино с 3-8 углеродными атомами, аликиноиламино с 3-8 углеродными атомами, карбоксиалкил с 2-7 углеродными атомами, карбоалкоксиалкил с 3-8 5 углеродными атомами, аминоалкил с 1-5 углеродными атомами, N-алкиламиноалкил с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкил с 3-10 углеродными атомами, N-алкиламиноалкокси с 2-9 углеродными атомами, N,N-диалкиламиноалкокси с 3-10 углеродными атомами, меркапто и бензоиламино;
V представляет собой этилен или ацетилен;
4
R представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода;
z'
z'
1
6
Z представляет собой NR, О или S, где R представляет собой Н или С-С-алкил;
1
2
3
7
6
2
g
7
6
2
p
6
2
k
6
2
q
6
2
каждый из R, G и R независимо представляет собой водород, галоген, алкил с 1-6 углеродными атомами, алкенил с 2-6 углеродными атомами, алкинил с 2-6 углеродными атомами, алкенилокси с 2-6 углеродными атомами, алкинилокси с 2-6 углеродными атомами, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси с 1-6 углеродными атомами, алкеноилокси с 3-8 углеродными атомами, аликиноилокси с 3-8 углеродными атомами, алканоилоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкеноилоксиметил с 4-9 углеродными атомами, аликиноилоксиметил с 4-9 углеродными атомами, алкоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкокси с 1-6 углеродными атомами, алкилтио с 1-6 углеродными атомами, алкилсульфинил с 1-6 углеродными атомами, алкилсульфонил с 1-6 углеродными атомами, алкилсульфонамидо с 1-6 углеродными атомами, алкенилсульфонамидо с 2-6 углеродными атомами, алкинилсульфонамидо с 2-6 углеродными атомами, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 углеродными атомами, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами, фенокси, фталимид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино с 1-4 углеродными атомами, алкиламино с 1-6 углеродными атомами, диалкиламино с 2-12 углеродными атомами, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, N-алкил-N-алкениламино с 4-12 углеродными атомами, N,N-диалкениламино с 6-12 углеродными атомами, фениламино, бензиламино, , , R-(C(R))-Y-, R-(C(R))-M-(C(R))-Y- или Het-(C(R))W-(C(R)-Y-;
1
3
2
2
или R и R представляют собой группы, определенные выше, a Gпредставляет собой R-NH-; или
1
2
3
6
2
если любые из заместителей R, G или R расположены у соседних атомов углерода, то они совместно могут представлять собой двухвалентный радикал -O-C(R)-O-;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из группы, содержащей
,  или ;
7
6
6
6
3
6
6
+
R представляет собой -NRR6, -OR, -J, -N(R) , или -NR(OR);
6
6
P
6
6
6
2
P
6
M представляет собой >NR, -О-, >N-(C(R)2)NRR или >N-(C(R))-OR;
6
W представляет собой >NR, -О- или химическую связь;
Het выбирают из группы, содержащей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3-диоксолан, тетрагидропиран, и
;
6
6
2
6
6
2
s
6
6
2
s
6
2
6
2
s
6
2
где Het может содержать в качестве заместителей у атома углерода или азота одну или две группы R, может содержать в качестве заместителей у атома углерода одну или две гидроксигруппы, -N(R), или -OR, может содержать в качестве заместителей у атома углерода один или два одновалентных радикала -(C(R))OR или -(C(R))N(R), и может содержать в качестве заместителей у насыщенного атома углерода один или два двухвалентных радикала -О- или -O(C(R))O-; R представляет собой водород, алкил с 1-6 углеродными атомами, алкенил с 2-6 углеродными атомами, алкинил с 2-6 углеродными атомами, циклоалкил с 1-6 углеродными атомами, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами, карбоксиалкил с 2-7 углеродными атомами, фенил, или фенил, который может содержать в качестве заместителей один или более атом галогена, алкокси с 1-6 углеродными атомами, трифторметил, амино, алкиламино с 1-3 углеродными атомами, диалкиламино с 2-6 углеродными атомами, нитро, циано, азидо, галогенметил, алкоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алканоилоксиметил с 2-7 углеродными атомами, алкилтио of 1-6 углеродными атомами, гидрокси, карбоксиl, карбоалкокси с 2-7 углеродными атомами, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 углеродными атомами, или алкил с 1-6 углеродными атомами; при условии, что алкенильная или алкинильная группа связана с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода; R, выбирают из группы, содержащей
, , ,
, ,
,
, ,
, ,
, , ,
, , ,
, ,
, , ,
,  and ;
3
R независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 углеродными атомами, карбокси, карбоалкокси с 1-6 углеродными атомами, фенил, карбоалкил с 2-7 углеродными атомами,
,
7
6
2
s
R-(C(R))-,
7
6
2
p
6
2
r
8
9
R-(C(R))-M-(C(R))-, RR-CH-,
6
2
r
M-(C(R))- или
6
2
q
6
2
r
Het-(C(R))-W-(C(R))-;
5
R независимо представляет собой водород, алкил с 1-6 углеродными атомами, карбокси, карбоалкокси с 1-6 углеродными атомами, фенилкарбоалкил с 2-7 углеродными атомами,
,
7
6
2
s
R-(C(R))-,
7
6
2
p
6
2
r
8
9
R-(C(R))-(C(R))-, RR-CH-,
6
2
r
M-(C(R))- или
6
2
q
6
2
r
Het-(C(R))-W-(C(R))-;
8
9
6
2
r
6
6
6
2
r
6
каждый из R, и R независимо представляет собой -(C(R))NRR, или -(C(R))OR;
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром;
Q представляет собой алкил с 1-6 атомами углерода или водород;
а=0 или 1;
g=1-6;
k=0-4;
n=0-1;
m=0-3;
р=2-4;
q=0-4;
r=1-4;
s=1-6;
u=0-4 и v=0-4, при этом сумма u+v составляет от 2 до 4;
х=0-3;
у=0-1; и
z=0-3;
или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
15. Способ по п. 14, дополнительно включающий следующие условия:
6
если R представляет собой алкенил с 2-7 атомами углерода или алкинил с 2-7 атомами углерода, то такой алкенильный или алкинильныи фрагмент связан с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
6
7
6
6
6
3
8
3
6
6
+
если Y представляет собой -NR- и R представляет собой -NRR, -N(R).N(R)  или -NR(OR), то g=2-6;
7
6
если М представляет собой -О- и R представляет собой -OR, то р=1-4;
6
если Y представляет собой -NR-, то k=2-4;
если Y представляет собой -О- и М или W представляет собой -О-, то k=1-4;
если W не является связью в случае, когда Het связан с W через атом азота, то q=2-4;
6
если W представляет собой связь в случае, когда Het связан с W через атом азота и Y представляет собой -О- или -NR -, то k=2-4; и
2
2
L может представлять собой незамещенное фенильное кольцо только в случае, когда М>0 и Т не представляет собой - CHNH- ИЛИ -СНO-.