СОСТАВЫ С ОТСРОЧЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

1. Способ получения фармацевтической композиции для уменьшения частоты мочеиспускания, включающий стадии:
получения первой смеси, содержащей первый активный ингредиент, содержащий один или более анальгетических агентов;
нанесения на первую смесь первого покрытия с отсроченным высвобождением с образованием первого компонента, где первое покрытие с отсроченным высвобождением высвобождает первую смесь с временем задержки, равным 1-4 ч после перорального введения;
получения второй смеси, содержащей второй активный ингредиент, содержащий один или более анальгетических агентов;
нанесение на вторую смесь второго покрытия с отсроченным высвобождением с образованием второго компонента, где второе покрытие с отсроченным высвобождением высвобождает вторую смесь с временем задержки, равным 4-6 ч после перорального введения; и
объединения первого компонента со вторым компонентом с образованием третьей смеси.
2. Способ по п. 1, в котором один или более анальгетических агентов первом активном ингредиенте и втором активном ингредиенте выбраны из группы, состоящей из аспирина, ибупрофена, напроксена, напроксен-натрия, индометацина, набуметона и ацетаминофена.
3. Способ по п. 1, в котором первое покрытие с отсроченным высвобождением представляет собой энтеросолюбильное покрытие.
4. Способ по п. 1, в котором первый активный ингредиент или второй активный ингредиент, или оба дополнительно содержат агент, выбранный из группы, состоящей из антимускариновых агентов, антидиуретических агентов и спазмолитиков.
5. Способ по п. 1, в котором второе покрытие с отсроченным высвобождением включает смесь нерастворимого в воде полимера (WIP) и энтеросолюбильного полимера (EP) при отношении WIP:EP, составляющем от 4:1 до 1:2.
6. Способ по п. 1, в котором второе покрытие с отсроченным высвобождением включает несколько слоев покрытия.
7. Способ по п. 1, в котором второе покрытие с отсроченным высвобождением включает набухающий слой и наружный нерастворимый, но полупроницаемый слой полимерного покрытия.
8. Способ по п. 7, в котором набухающий слой содержит материал, выбранный из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, метилгидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, акрилатные сополимеры, полиэтиленгликоли, поливинилпирролидон, сополимер метакриловой кислоты, ацетатфталат целлюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилацетатсукцинат целлюлозы, фталат поливинилацетата, шеллак и этилцеллюлозу.
9. Способ по п. 1, в котором второе покрытие с отсроченным высвобождением включает нерастворимую в воде оболочку капсулы, закрытую с одного конца нерастворимой, но проницаемой и набухающей пробкой гидрогеля, где указанная пробка включает материал, выбранный из группы, состоящей из полиметакрилатов, разрушающихся прессованных полимеров, застывшего расплавленного полимера и разрушающихся под действием ферментов полимеров.
10. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию прессования третьей смеси в форму таблетки.
11. Способ по п. 1, в котором третью смесь готовят путем объединения первого компонента и второго компонента с третьим компонентом, где третий компонент содержит третий активный ингредиент, содержащий один или более анальгетических агентов.
12. Фармацевтическая композиция, полученная с применением способа по п. 1.
13. Способ получения фармацевтической композиции для уменьшения частоты мочеиспускания, включающий:
получение первой смеси, содержащей первый активный ингредиент, содержащий один или более анальгетических агентов;
нанесение на первую смесь первого покрытия с отсроченным высвобождением с образованием структуры ядра, где первое покрытие с отсроченным высвобождением высвобождает первую смесь с временем задержки, равным 1-4 ч, после прямого взаимодействия с жидкостью организма;
нанесение на структуру ядра второй смеси с образованием структуры ядра с покрытием, где вторая смесь содержит второй активный ингредиент, содержащий один или более анальгетических агентов, выбранных из группы, состоящей из аспирина, ибупрофена, напроксена, напроксен-натрия, индометацина, набуметона и ацетаминофена; и
нанесение на структуру ядра второго покрытия с отсроченным высвобождением с образованием структуры ядра с двойным покрытием, где второе покрытие с отсроченным высвобождением высвобождает вторую смесь с временем задержки, равным 1-4 ч после перорального введения.
14. Способ по п. 13, в котором второе покрытие с отсроченным высвобождением представляет собой энтеросолюбильное покрытие.
15. Способ по п. 13, в котором один или более анальгетических агентов в первом активном ингредиенте и втором активном ингредиенте выбраны из группы, состоящей из аспирина, ибупрофена, напроксена, напроксен-натрия, индометацина, набуметона и ацетаминофена.
16. Способ по п. 13, в котором первый активный ингредиент или второй активный ингредиент, или оба дополнительно содержат агент, выбранный из группы, состоящей из антимускариновых агентов, антидиуретических агентов и спазмолитиков.
17. Способ по п. 13, дополнительно включающий стадию нанесения на структуру ядра с двойным покрытием третьего покрытия, где третье покрытие содержит третий активный ингредиент, содержащий один или более анальгетических агентов, выбранных из группы, состоящей из аспирина, ибупрофена, напроксена, напроксен-натрия, индометацина, набуметона и ацетаминофена.
18. Способ по п. 17, в котором третий активный ингредиент дополнительно содержит агент, выбранный из группы, состоящей из антимускариновых агентов, антидиуретических агентов и спазмолитиков.
19. Фармацевтическая композиция, полученная с применением способа по п. 13.
20. Фармацевтическая композиция, включающая:
первый компонент, содержащий один или более анальгетических агентов, выбранных из группы, состоящей из аспирина, ибупрофена, напроксена, напроксен-натрия, индометацина, набуметона и ацетаминофена, где первый компонент готовят для отсроченного высвобождения с временем задержки, равным 1-4 ч; и
второй компонент, содержащий один или более анальгетических агентов, выбранных из группы, состоящей из аспирина, ибупрофена, напроксена, напроксен-натрия, индометацина, набуметона и ацетаминофена, где второй компонент готовят для отсроченного высвобождения с временем задержки, равным 4-6 ч.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, где фармацевтическая композиция содержит энтеросолюбильное покрытие.
22. Фармацевтическая композиция по п. 20, где первый компонент и/или второй компонент дополнительно содержит агент, выбранный из группы, состоящей из антимускариновых агентов, антидиуретических агентов и спазмолитиков.
23. Фармацевтическая композиция по п. 20, где на второй компонент нанесена смесь нерастворимого в воде полимера (WIP) и энтеросолюбильного полимера (EP) при отношении WIP:EP, составляющем от 4:1 до 1:2.
24. Фармацевтическая композиция по п. 20, где на второй компонент нанесены несколько слоев покрытия.
25. Фармацевтическая композиция по п. 20, где на второй компонент нанесены набухающий слой и наружный нерастворимый, но полупроницаемый слой полимерного покрытия.
26. Фармацевтическая композиция по п. 20, где набухающий слой содержит материал, выбранный из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, метилгидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, акрилатных сополимеров, полиэтиленгликолей, поливинилпирролидона, сополимера метакриловой кислоты, ацетатфталата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилацетатсукцината целлюлозы, фталата поливинилацетата, шеллака и этилцеллюлоы.
27. Фармацевтическая композиция по п. 20, где второй компонент состава содержит нерастворимую в воде оболочку капсулы, закрытую с одного конца нерастворимой, но проницаемой и набухающей пробкой гидрогеля, где указанная пробка включает материал, выбранный из группы, состоящей из полиметакрилатов, разрушающихся прессованных полимеров, застывшего расплавленного полимера и разрушающихся под действием ферментов полимеров.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая:
первый компонент, содержащий ацетаминофен в количестве, равном 5-2000 мг, где первый компонент готовят для немедленного высвобождения; и
второй компонент, содержащий один или более анальгетических агентов, выбранных из группы, состоящей из аспирина, ибупрофена, напроксена, напроксен-натрия, индометацина, набуметона и ацетаминофена, где второй компонент готовят для отсроченного высвобождения с временем задержки, равным 1-4 ч; и
третий компонент содержит один или более анальгетических агентов, выбранных из группы, состоящей из аспирина, ибупрофена, напроксена, напроксен-натрия, индометацина, набуметона и ацетаминофена, где третий компонент готовят для отсроченного высвобождения с временем задержки, равным 4-6 ч.
29. Фармацевтическая композиция по п. 28, где на второй компонент нанесено энтеросолюбильное покрытие.
30. Фармацевтическая композиция по п. 28, где первый компонент и/или второй компонент, и/или третий компонент дополнительно содержит агент, выбранный из группы, состоящей их антимускариновых агентов, антидиуретических агентов и спазмолитиков.
31. Фармацевтическая композиция по п. 30, где на второй компонент нанесено энтеросолюбильное покрытие.
32. Фармацевтическая композиция по п. 28, где на второй компонент или третий компонент нанесен нерастворимый в воде полимер (WIP) и энтеросолюбильный полимер (EP) при отношении WIP:EP, составляющем от 4:1 до 1:2.
33. Фармацевтическая композиция по п. 28, где на третий компонент нанесены несколько слоев покрытия.