Высокий уровень рецепторного антагониста интерлейкина-1 как фактор летальности у больных с хирургическим сепсисом

Медицинская Иммунология 2009, Т. 11, № 2-3, стр. 287-288 © 2009, СПб РО РААКИ

Краткие сообщения

высокий УРОВЕНЬ РЕЦЕПТОРНОГО АНТАГОНИСТА ИНТЕРЛЕйКИНА-1 КАК ФАКТОР ЛЕТАЛЬНОСТИ У БОЛЬНЫХ

с хирургическим сепсисом

Гребенюк В.В., Макарова Г.А.1, Юсан Н.В.

ГОУВПО «Амурская государственная медицинская академия», г. Благовещенск 1 ГУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН», г. Благовещенск

Резюме. Представлены данные уровня рецепторного антагониста IL-1 в сыворотке крови 25 больных с тяжелым хирургическим сепсисом, из них в 16 случаях заболевание закончилось выздоровлением, в 9 случаях — летальным исходом. Исследование проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов «Рецепторный антагонист IL-1-ИФА-БЕСТ» фирмы «Вектор-Бест». Только у 3 больных уровень IL-1 Ra находился в пределах нормы, у остальных отмечалось значительное повышение уровня IL-1 Ra в среднем до 2443,656±382,85 пг/мл при норме 50-1000 пг/мл.

Ключевые слова: сепсис, IL-1 Ra, иммуноферментный анализ, летальность.

Grebenyuk V.V., Makarova G.A., Yusan N.V.

HIGH LEVEL OF IL-1 RECEPTOR ANTAGONIST AS A LETHALITY FACTOR IN PATIENTS WITH SURGICAL sepsis

Absract. The data are presented that concern the levels of IL-1 receptor antagonist

Введение

Основными медиаторами синдрома системного воспалительного ответа (ССВО-SIRS), положенного в основу патогенеза сепсиса на Чикагской Согласительной конференции в 1991 г., являются провоспалительные цитокины (TNFa, IL-1, IL-12, IL-6, IL-8, IL-2), которые продуцируются макрофагами, нейтрофилами и Т-клетками в ответ на стимуляцию бактериальными антигенами [1]. Для избежания избыточных проявлений системного воспаления вслед за SIRS в организме включаются механизмы негативного контроля, опосредованные продукцией противовоспалительных цитокинов (IL-10, IL-4, IL-1 R, IL-1 Ra) [4, 5]. Причем у больных с тяжелым сепсисом отмечается тенденция к резкому увеличению концентрации цитокинов с противоспалительной активностью [2].

Целью нашего исследования явилось исследование уровня противовоспалительного цитокина — рецепторного антагониста IL-1 в сыворотке крови больных с тяжелым хирургическим сепсисом.

Адрес для переписки:

Гребенюк Вячеслав Владимирович 675014, Амурская область, г. Благовещенск, ул. Трудовая, д. 209, кв. 27.

E-mail: modell@yandex.ru

Материалы и методы

На базе хирургического отделения Объединенной городской клинической больницы г. Благовещенска проведено исследование уровня рецепторного антагониста IL-1 в сыворотке крови 25 больных с тяжелым хирургическим сепсисом. Исследование проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов для количественного определения человеческого рецепторного антагониста IL-1 в биологических жидкостях человека и культуральных средах «Рецепторный антагонист IL-1-ИФА-БЕСТ» фирмы «Вектор-Бест». Исследуемые сыворотки хранились не более 3 мес. при температуре минус 20±3 °С. Уровень IL-1 Ra у каждого больного определялся трехкратно — при поступлении, на 3 и 7-10 сутки после операции. Статистическая обработка полученных результатов исследования проводилась с использованием программы «Statistica 6.0 for Windows». Полученные данные проверены на нормальность согласно критериям Колмогорова-Смирнова, Шапиро-Уилкса, получено распределение, отличное от нормального, в связи с чем достоверность отличий оценивалась по критериям Мана-Уитни (в независимых группах) и Вилкоксо-на (в зависимых группах). Различия считались значимыми при p < 0,05.

287

Гребенюк В.В., Макарова Г.А., Юсан Н.В.

Медицинская Иммунология

ТАБЛИЦА 1. УРОВЕНЬ РЕЦЕПТОРНОГО АНТАГОНИСТА IL-1 У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛЫМ ХИРУРГИЧЕСКИМ

сепсисом

1 группа 2 группа

При поступле- 3 сутки после 7-10 сутки по- При поступле- 3 сутки после 7-10 сутки по-

нии операции сле операции нии операции сле операции

1 443,4 375,3 285,1 2647 2290 2019

2 657,4 41,6 120,3 2458 2820 2350

3 427,6 261,4 310,4 3156 2661 2051

4 1058 564,2 639,6 3128 3080 2340

5 3426 1834 679 3250 2804 2348

6 1524 1436 1090 3050 3049 3026

7 3193 729,3 438,7 3119 3010 2850

8 2687 1518 484,2 3217 3154 3087

9 3108 571 1447 3219 2093 2856

10 1924 1342 539 3110 2941 2643

11 2005 1249 175 3026 2949 2765

12 2031 1013 743 3049 2574 2257

13 2178 1638 344

1897,108±627,1 967,14±350,83 561,18±225,8 3035,75±152,54 2785,42±208,34 2581,8±235,4

М±Д р1 = 0,006536 р2 = 0,000022 р3 = 0,000022 р1 = 0,006536 р2 = 0,000022 р3 = 0,000022

Примечания. p1 - достоверность различий показателей при поступлении между первой и второй группой;

р2 - достоверность различий показателей на 3 сутки после операции между первой и второй группой; p3 - достоверность

различий показателей на 7-10 сутки после операции между первой и второй группой.

Результаты и обсуждение

По результатам проведенного исследования все больные были разделены на 2 группы: 1-я группа — выздоровевшие больные (13 человек); 2-я группа — умершие больные (12 человек). Из полученных данных (табл. 1) видно, что только у 3 больных уровень рецепторного антагониста IL-1 был в пределах нормы (50-1000 пг/мл), эти больные выздоровели. В среднем на момент поступления у обследуемых больных уровень IL-1 Ra составил 2443,656±382,85 пг/мл (1897,108±627,1 пг/мл в группе выздоровевших и 3035,75±152,54 пг/мл в группе умерших; при p: = 0,006536), что больше чем в 2 раза превышает нормальные показатели в целом и больше чем в 3 раза в группе умерших больных. В динамике у выздоровевших больных отмечается выраженное снижение уровня IL-1 Ra до нормальных цифр (967,14±350,83 пг/мл на 3 сутки послеоперационного периода и 561,18±225,8 пг/мл на 7-10 сутки послеоперационного периода), тогда как у умерших больных в динамике IL-1 Ra оставался на высоком уровне и превышал нормальные показатели не менее чем в 2 раза (2785,42±208,34 пг/мл на 3 сутки послеоперационного периода и 2581,8±235,4 пг/мл на 7-10 сутки послеоперационного периода). Важно отметить, что всем больным обследование проводилось при прочих равных условиях — все они получали традиционную интенсивную терапию сепсиса [3] и хирургическое лечение, соответствующее имеющейся патологии. Таким образом, проведенное нами исследование показало, что у больных с тяжелым хирургическим сепсисом отмечается повышение уровня рецепторного антагониста IL-1 более чем в 2 раза, причем во всех

случаях летального исхода в динамике не выявлено снижения его уровня ниже 2000 пг/мл. В связи с этим можно сделать вывод, что уровень рецепторного антагониста IL-1 может быть использован как фактор прогнозирования исхода заболевания у больных с тяжелым хирургическим сепсисом.

Список литературы

1. Останин А.А., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Зайнутдинов Ю.Г., Стрельцова Е.И., Овечкин А.В., Черных Е.Р. Хирургический сепсис. Часть I. Иммунологические маркеры системной воспалительной реакции // Вестник хирургии. — 2002. — № 3. — С. 10-107.

2. Останин А.А., Леплина О.Ю., Шевела Е.Р. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной флюориметрии (Bio — Plex — анализа) // Цитокины и воспаление. —

2004. - Т. 3, № 1. - С. 20-27.

3. Белобородов В.Б., Гельфанд Б.Р., Городецкий В.М., Деревянко И.И., Ерюхин И.А., Руднов В.А., Светухин А.М., Шляпников С.А., Звягин А.А., Жуков А.О. Стандарты классификации, диагностики и лечения хирургического сепсиса // Хирургия. — 2002. — № 8. — С. 67-68.

4. Bone R.C. Sir Isaac Newton. Sepsis, Sirs, and Cars // Crit. Care Med. — 1996. — N 24. — P. 1125-1129.

5. Bone R.C., Godzin C.J., Balk R.A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process // Chest. — 1997. — Vol. 112. — P. 235-243.

поступила в редакцию 25.12.2008 отправлена на доработку 02.02.2009 принята к печати 20.02.2009

288