КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ГОШЕ

1. Анализ детекции антитела против глюкоцереброзидазы в образце, включающий:
(a) иммобилизацию глюкоцереброзидазы на поверхность;
приведение образца в контакт с иммобилизованной глюкоцереброзидазой в условиях, обеспечивающих связывание антитела против глюкоцереброзидазы в образце, если оно присутствует, с иммобилизованной глюкоцереброзидазой, образуя, таким образом, смесь;
необязательно, стадию промывки для удаления из смеси любого вещества образца, которое не связалось с иммобилизованной глюкоцереброзидазой;
добавление меченой глюкоцереброзидазы, где меченная глюкоцереброзидаза мечена детектируемой меткой, в смесь в условиях, обеспечивающих связывание меченной глюкоцереброзидазы с антителом против глюкоцереброзидазы, если оно присутствует;
необязательно, стадию промывки для удаления меченой глюкоцереброзидазы, которая не связалась с антителом против глюкоцереброзидазы, из смеси; и
обнаружение, и, необязательно, количественную оценку, метки в смеси; или
(b) приведение образца в контакт с меченой глюкоцереброзидазой, где глюкоцереброзидаза мечена детектируемой меткой, в условиях, обеспечивающих связывание антитела против глюкоцереброзидазы в образце, если оно присутствует, с меченой глюкоцереброзидазой, образуя, таким образом, смесь;
нанесения смеси на полимер, в условиях, обеспечивающих связывание антитела против глюкоцереброзидазы, если оно присутствует, с полимером;
необязательно, осуществление стадии промывки для удаления меченной глюкоцереброзидазы, которая не связалась с антителом против глюкоцереброзидазы из смеси; и
обнаружение, и, необязательно, количественную оценку, метки в смеси; или
(c) иммобилизацию глюкоцереброзидазы на поверхность;
приведение образца в контакт с иммобилизованной глюкоцереброзидазой в условиях, обеспечивающих связывание антитела против глюкоцереброзидазы в образце, если оно присутствует, с иммобилизованной глюкоцереброзидазой, образуя, таким образом, смесь;
необязательно, стадию промывки для удаления из смеси любого вещества образца, которое не связалось с иммобилизованной глюкоцереброзидазой;
добавление антитела, которое связывается с антителом против глюкцереброзидазы, в смесь, где антитело, которое связывается с антителом против глюкцереброзидазы, мечено детектируемой меткой, в условиях, обеспечивающих связывание антитела, которое связывается с антителом против глюкоцереброзидазы, с антителом против глюкоцереброзидазы, если они присутствуют;
необязательно, стадию удаления меченого антитела, которое связывается с антителом против глюкоцереброзидазы, которое не связалось с антителом против глюкоцереброзидазы, из смеси; и
обнаружение, и, необязательно, количественную оценку, метки в смеси.
2. Способ определения нейтрализуется ли антитело против глюкоцереброзидазы активность глюкоцереброзидазы, который включает:
наличие клетки, которая экспрессирует человеческие рецепторы макрофагов против маннозы (MMR);
приведение антитела против глюкоцереброзидазы в контакт с клеткой, образуя, таким образом, смесь;
приведение меченной глюкоцереброзидазы в контакт со смесью, где глюкоцереброзидаза мечена детектируемой меткой, в условиях, обеспечивающих связывание меченой глюкоцереброзидазы с MMR в отсутствие антитела против глюкоцереброзидазы;
удаление навязавшейся меченой глюкоцереброзидазы и меченной глюкоцереброзидазы, связавшейся с поверхностью клеток; и
измерение количества меченой глюкоцереброзидазы в клетке.
3. Способ идентификации субъекта, для которого будет эффективно лечение болезни Гоше альтернативной заместительной терапией глюкоцереброзидазным ферментом, включающий:
определение, присутствуют ли нейтрализующие антитела к заместительной терапии глюкоцереброзидазным ферментом в образце субъекта, который в настоящее время получает или ранее получал заместительную терапию глюкоцереброзидазным ферментом путем анализа детекции антитела против глюкоцереброзидазы в образце, с получением измеряемого уровня антитела;
при необходимости, определение, нейтрализуется ли антитело против глюкоцереброзидазы активность глюкоцереброзидазы;
сравнение измеряемого уровня антитела со стандартом, где, если измеряемый уровень больше, чем стандарт, то субъекта идентифицируют согласно анализам как положительного в отношении продукции антител; и
выбор субъекта для проведения альтернативной заместительной терапии глюкоцереброзидазным ферментом на основании того, что, согласно анализам, субъект положителен в отношении продукции антител;
где альтернативная заместительная терапия глюкоцереброзидазным ферментом у субъекта, который получает ее в настоящее время или получал ранее при болезни Гоше, содержит велаглюцеразу, или где альтернативная заместительная терапия глюкоцереброзидазным ферментом включает велаглюцеразу.
4. Способ по п. 3, где субъект, который согласно анализам, положителен в отношении продукции антител IgE, антител IgM, антител IgG или антител IgA в отношении заместительной терапии глюкоцереброзидазным ферментом, которую субъект в настоящее время получает или ранее получал при болезни Гоше.
5. Способ по п. 3, дополнительно включающий отбор субъекта на основании определения реакции в месте введения.
6. Способ по п. 5, где реакцию на месте введения определяют в течение или в пределах 12 часов проведения заместительной терапии глюкоцереброзидазным ферментом, которую субъект получает в настоящее время или получал ранее при болезни Гоше.
7. Способ по п. 3, дополнительно включающий отбор субъекта на том основании, что среднее значение одного или нескольких параметров, выбранных из группы, состоящей из концентрации гемоглобина, числа тромбоцитов, объема печени, объема селезенки и скелетных параметров у субъекта, который получает в настоящее время или ранее получал заместительную терапию глюкоцереброзидазным ферментом, ниже, чем полученные в группе пациентов с болезнью Гоше, получающих альтернативную заместительную терапию глюкоцереброзидазным ферментом.
8. Способ по п. 7, где скелетный параметр выбран из: минеральной плотности костной ткани (МПКТ), Z-критерия, Т-критерия, роста субъекта, скелетного возраста субъекта, нагрузки на костный мозг (ВМВ), боли в костях или некроза кости.
9. Способ по любому из пп. 3-8, где антитело не нейтрализует ферментную активность глюкоцереброзидазы при альтернативной заместительной терапии глюкцереброзидазным ферментом.
10. Способ по любому из пп. 3-8, где альтернативная заместительная терапия глюкоцереброзидазным ферментом включает имиглюцеразу или uplyso.
11. Способ по любому из пп. 3-8, где стадия определения включает:
иммобилизацию глюкоцереброзидазы на поверхности;
приведение образца в контакт с иммобилизованной глюкоцереброзидазой в условиях, обеспечивающих связывание нейтрализующего антитела в образце, если оно присутствует, с иммобилизованной глюкоцереброзидазой, образуя, таким образом, смесь;
добавление меченой глюкоцереброзидазы в смесь в условиях, обеспечивающих связывание меченной глюкоцереброзидазы с антителом, если оно присутствует; и
обнаружение метки в смеси.
12. Способ по любому из пп. 3-8, где стадия определения включает:
приведение образца в контакт с меченной глюкоцереброзидазой в условиях, обеспечивающих связывание нейтрализующего антитела в образце, если оно присутствует, с иммобилизованной глюкоцереброзидазой, образуя, таким образом, смесь;
нанесение смеси на полимер, в условиях, обеспечивающих связывание антитела, если оно присутствует, с полимером; и
обнаружение метки в смеси.
13. Способ по любому из пп. 3-8, где стадия определения включает:
иммобилизацию глюкоцереброзидазы на поверхность;
приведение образца в контакт с иммобилизованной глюкоцереброзидазой в условиях, обеспечивающих связывание нейтрализующего антитела в образце, если оно присутствует, с иммобилизованной глюкоцереброзидазой, образуя, таким образом, смесь;
добавление меченого антитела, которое связывается с нейтрализующим антителом, в смесь в условиях, обеспечивающих связывание меченого антитела с нейтрализующим антителом, если оно присутствует; и
обнаружение метки в смеси.
14. Способ по любому из пп. 3-8, где стадия определения включает:
наличие клетки, которая экспрессирует человеческий рецептор макрофагов к маннозе (MMR);
приведение образца в контакт с клеткой, образуя, таким образом, смесь;
приведение меченой глюкоцереброзидазы в контакт со смесью в условиях, обеспечивающих связывание меченой глюкоцереброзидазы с MMR, в отсутствие нейтрализующего антитела;
удаление несвязавшейся меченой глюкоцереброзидазы и меченной глюкоцереброзидазы с поверхностью клетки; и
измерение количества меченой глюкоцереброзидазы в клетке.
15. Способ по любому из пп. 3-8, дополнительно включающий проведение альтернативной заместительной терапии глюкоцереброзидазным ферментом у субъекта.
16. Набор для детекции антитела против глюкоцереброзидазы в образце, содержащий:
(а) глюкоцереброзидазу, иммобилизованную на поверхности, и инструкции для определения присутствия антитела против глюкоцереброзидазы в образце; необязательно, дополнительно содержащий меченную глюкоцереброзидазу, или меченое антитело, которое связывается с антителом; или
(b) меченную глюкоцереброзидазу, и полимер или клетку, экспрессирующую человеческий рецептор макрофагов против маннозы (MMR), и инструкции для определения присутствия антитела против глюкоцереброзидазы в образце.
17. Реакционная смесь для детекции антитела против глюкоцереброзидазы в образце, содержащая:
(a) иммобилизованную глюкоцереброзидазу и антитело против глюкоцереброзидазы; необязательно, дополнительно содержащая меченную глюкоцереброзидазу или меченое антитело, которое связывается с антителом; или
(b) меченную глюкоцереброзидазу или клетку, экспрессирующую человеческий рецептор макрофагов против маннозы (MMR), и образец, содержащий нейтрализующие антитела против глюкоцереброзидазы.