Биологически активная добавка как источник гинсенозидов и цитруллина
DIETARY SUPPLEMENT AS A SOURCE OF GINSENOSIDES AND CITRULLINE

Изобретение относится к медицине, фармацевтике и пищевой промышленности, в частности, к композиции, а именно биологически активной добавке (БАД) к пище, обладающей общеукрепляющим и адаптогенным и тонизирующим действием, способствующей повышению общей сопротивляемости организма и нормализации иммунной системы. Предложена биологически активная добавка, включающая L-Цитруллин, L-Теанин, Лактозу, Экстракт женьшеня обыкновенного (Panax ginseng), Крахмал кукурузный, Магниевую соль стеариновой кислоты, Аэросил в форме капсулы, при этом оболочка капсулы имеет следующий состав - желатин, полученный из шкур крупного рогатого скота, с красителем Е171. Наиболее предпочтительной областью применения вышеуказанной композиции БАД к пище, как источника гинсенозидов и цитруллина, является эректильная дисфункция у мужчин.
В фармакологии из фармацевтических препаратов, обладающих адаптогенным и тонизирующим действием, широко используются препараты, содержащие в качестве ингредиента экстрактивные вещества элеутерококка или женьшеня и фармацевтически приемлемый носитель. Из препаратов женьшеня широко применяется настойка корня женьшеня на 70% этиловом спирте, которую рекомендуется принимать по 15-25 капель 3 раза в день (Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1988. Ч.1. С. 139). Следует отметить, что настойка женьшеня не стандартизируется по основным действующим веществам, поэтому содержание в ней действующих компонентов колеблется в широких пределах, и поэтому использование настойки женьшеня может быть затруднено в экстремальных ситуациях. В настоящее время предпочтение отдается многокомпонентным смесям, поскольку в них имеет место взаимное усиление или смягчение действия входящих в их состав растительных компонентов. Такие средства, известные под названием бальзамов или эликсиров, рекомендуются широкому кругу лиц ввиду поливалентности их фармакологического действия. Однако они все являются спиртосодержащими препаратами и поэтому, соответственно, имеют ограничения. В частности, для спортсменов подобные препараты не подходят, а также людям, имеющие проблемы со спиртосодержащими продуктами. Соответственно, существенным недостатком подобных композиций является содержание этилового спирта.
В патенте RU 2473359 «КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ СПОРТСМЕНОВ (ВАРИАНТЫ)» предложены композиции, одна из которых включает в себя:
Экстракт корня женьшеня 0,1-7.0, экстракт корня элеутерококка 0,1-8, экстракт кожуры апельсина 0,1-18, прополис 0,5-2, L-карнитин 0,5-6, L-цитрулин 0,1-2, L-метионин 0,05-5, экстракт корней с корневищами солодки 0,1-2, фруктоза 5-28, консервант 0,01-1,0, подсластитель 0,001-1,5, ароматизатор 0,001-0,5. Композиция выполнена в виде питьевого напитка и применяется в периоды активности спортсмена.
Также известны препараты, которые не содержат спирты и, как правило, выполнены в традиционной форме, например таблеток или капсул.
Так в патенте RU 2678198 «КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБЫ ПОВЫШЕНИЯ СКОРОСТИ МЕТАБОЛИЗМА АЛКОГОЛЯ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ СИМПТОМОВ ПОХМЕЛЬЯ» представлена композиция для увеличения скорости метаболизма алкоголя в организме человека, содержащая в качестве одного из ингредиентов Экстракт женьшеня обыкновенного. Предложенный состав многокомпонентный, высокодозный, однако применение состава узконаправленное и не позволяет принимать его как профилактическое средство, ограничиваясь разовым приемом препарата для конкретных целей. Композиция хоть и не содержит спирта, однако не ясно в какой форме она выполнена.
В другом патенте RU 2444355 «СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ЦИТРУЛЛИНА» описано применение L-цитруллина в составе питательной добавки для лечения чувства быстрого насыщения или других симптомов диспепсии у млекопитающего, страдающего от хронической болезни, выбранной из группы: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), нарушение питания, такое как недоедание и/или обезвоживание, рак, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), анорексия, в том числе возрастная анорексия у пожилых, саркопения, депрессия, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона или их комбинаций. Состав направлен на конкретную область применения у пациента, у которого в анемнезе присутствуют определенные заболевания. Данная композиция также не имеет уточнений касаемо готовой формы.
В заявке US 20180035705 «Compositions providing extended energy and methods of use». В данной заявке представлено многокомпонентная композиция, которая включает некоторые аминокислоты и другие вспомогательные компоненты для поддержания энергии человека до 8 часов, в том числе женьшень. Ключевым компонентом композиции является кофеин. В заявлении четко не обозначена предпочтительная форма композиции, кроме того, что она подходит для перорального приема, кроме того, композиция применима в узком спектре назначений.
В патенте RU 2473359 «КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ СПОРТСМЕНОВ (ВАРИАНТЫ)» в качестве питьевого БАД для повышения работоспособности спортсменов представлен следующий состав: экстракт корня женьшеня 0,1-7.0, экстракт корня элеутерококка 0,1-8, экстракт кожуры апельсина 0,1-18, прополис 0,5-2, L-карнитин 0,5-6, L-цитрулин 0,1-2, L-метионин 0,05-5, экстракт корней с корневищами солодки 0,1-2, фруктоза 5-28, консервант 0,01-1,0, подсластитель 0,001-1,5, ароматизатор 0,001-0,5. Композиция узконаправленная, многокомпонентная, при том, авторы делают основной акцент на L-карнитине, кожуре апельсина и таурине, по сути признавая, что основную роль в составе играют эти компонентны, когда как остальные могут варьироваться, включаться и исключаться. Обоснования их выбора не представлено.
В патенте RU 2092172 «СТИМУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО "ЖЕНЬШОТ"» описано стимулирующее средство на основе корня женьшеня, отличающееся тем, что оно содержит шрот корня женьшеня, оставшийся после получения настойки, подсушенный при температуре не выше 80°С до содержания влаги 10 20% и измельченный до частиц размером 0,2 0,5 мм, а также лактозу и кальция стеарат. В изобретении отсутствуют примеры реализации изобретения, а вместе с тем и подтверждение эффективности данного состава.
Стоит отметить, что авторы разрабатывали биологически активную добавку (БАД) обладающую общеукрепляющим, адаптогенным и тонизирующим действием, способствующую повышению общей сопротивляемости организма и нормализации иммунной системы, однако в процессе изучения состава и его апробации было выявлено положительное влияние на эректильную дисфункцию, что скорее всего опосредовано индивидуальным для заявленной биологически активной добавки подбором компонентов и их количественного присутствия в составе.
Существует препарат «Ярса-Гумба» от малазийской компании Polens(M)SDN BHD (производится по заказу «Тэском»). В состав, кроме гриба-паразита Ярса-Гумба, входят экстракты тонгкат али, женьшеня, маслин. Препарат имеет большое количество противопоказаний и довольно высокую цену для среднестатистического потребителя.
Также известен БАД «Ловелас форте» от НПК «Растительные ресурсы». В составе экстракты эпимедиума, женьшеня, элеутерококка, эврикомы, кордицепса, гинкго билоба, йохимбе и перца, l-таурин. Препарат также имеет противопоказания и может иметь ряд побочных эффектов в силу сочетания компонентов состава, а именно проблемы со сном и нервное перевозбуждение, головные боли.
Еще один состав БАД для мужчин «Мака + эврикома» от японской компании ITON содержит экстракты тонгкат али, корень маки, перец чили, женьшеня, цистанхе, а также вытяжки морского конька, черепахи, кобры, морского котика, муравья, скорпиона. Препарат обогащен цитруллином, аргинином, цинком. БАД насыщен комплексом довольно специфических компонентов, которые не используется или крайне редко используются на территории РФ в биологических добавках или лекарственных препаратах. Некоторые компоненты, в том числе корень маки, может существенно влиять на пищеварение и способствовать повышенному газообразованию.
В патенте CZ18483 «Food supplement for special nourishment» представлена пищевая добавка, обладающая стимулирующим действием, в частности на половую функцию и эрекцию, содержащая от 10 до 90 весовых частей L-аргинина, от 1 до 70 весовых частей L-цитруллина, от 0,3 до 25 весовых частей гинкго билобала, 1-40. Данная композиция является наиболее близким аналогом изобретения.
Как видно из уровня техники довольно часто используются многокомпонентные сложные составы, включающие в себя специфические ингредиенты. С целью разработки высокоэффективной добавки, лишенной вышеперечисленных недостатков, были рассмотрены доступные и хорошо изученные по отдельности компоненты. Экспериментально подобранное количественное и качественное соотношение, а также этапность приготовления готовой формы позволили получить эффективную и доступную биологически активную добавку.
Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала средств, обладающих общеукрепляющим и адаптогенным действием и способствующих повышению общей сопротивляемости организма и нормализации иммунной системы, подходящие для всех потенциальных потребителей, в том числе для спортсменов и людей, которым противопоказаны спиртосодержащие препараты и препараты, обладающие высокой аллергенностью. Наиболее предпочтительной областью применения БАД к пище, как источника гинсенозидов и цитруллина, является эректильная дисфункция у мужчин.
Поставленная задача решается тем, что предложен уникальный состав в форме капсулы, с оптимально подобранным составом, который не включает в себя сильные аллергены и спирты.
Для достижения указанного технического результата предложен состав БАД, включающий в состав L-Цитруллин, L-Теанин, Экстракт женьшеня обыкновенного (Panax ginseng), Лактозу, Крахмал кукурузный, Магниевую соль стеариновой кислоты, Аэросил в форме капсулы, при этом оболочка капсулы имеет следующий состав - желатин, полученный из шкур крупного рогатого скота, с красителем Е171. В предпочтительном варианте качественный и количественный состав выражен в БАД к пище в пересчете на одну капсулу:
L-Цитруллин - 100 мг
L-Теанин - 50,6 мг
Экстракт женьшеня обыкновенного (Panax ginseng) - 9 мг
Лактоза - 48,9 мг
Крахмал кукурузный - 16,5 мг
Аэросил - 2,5 мг
Магниевая соль стеариновой кислоты - 2,5 мг
Оболочка капсулы (желатин, полученный из шкур крупного рогатого скота, с красителем Е171) - 70 мг.
Состав обладает общеукрепляющим и адаптогенным действием и способствует повышению общей сопротивляемости организма и нормализации иммунной системы, в том числе подходит для спортсменов и людей, которым противопоказаны спиртосодержащие препараты и препараты, обладающие высокой аллергенностью. Наиболее предпочтительной областью применения БАД к пище, как источника гинсенозидов и цитруллина, является эректильная дисфункция у мужчин. При этом БАД в форме капсулы принимается по 2 капсулы 1 раз в день в течение 30 дней.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1
Для получения БАД к пище в форме капсулы используют в качестве активных компонентов
Экстракт женьшеня обыкновенного (Panax ginseng) - 9,00 мг
L-Цитруллин - 100,00 мг
L-Теанин - 50,60 мг
В качестве вспомогательных компонентов, которые позволили достигнуть синергетического эффекта при взаимодействии трех активных компонентов, были подобраны:
Лактоза - 48,90 мг,
Крахмал кукурузный - 16,50 мг,
Аэросил - 2,50 мг,
Магниевая соль стеариновой кислоты - 2,50 мг.
Такой выбор компонентов и их количественное содержание позволили добиться высоких характеристических показателей готовой формы БАД, а именно высокой стабильности при хранении и транспортировке, а также высокая биодоступность при сохранении удобной дозированной формы и удобном режиме приема БАД. Суточная доза биологически активной добавки в виде капсулы с профилактической целью составляет две капсулы один раз в день, предпочтительно утром. Биологически активная добавка показана в качестве источника гинсенозидов и цитруллина.
Пример 2
Технологический процесс получения БАД к пище включает в себя следующие этапы: дозирование всех компонентов (взвешивание) в емкость, их смешивание, капсулирование готовой смеси в твердые желатиновые капсулы, обеспыливание капсул, маркировка и упаковка.
Описание этапов технологического процесса получения партии БАД (9000 твердых желатиновых капсул). На первом этапе отвешивают в емкость для смешивания порошкообразные компоненты БАД с точностью до 0,01 г в следующей последовательности: L-Цитруллин в количестве 900 г, Экстракт женьшеня обыкновенного (Panax ginseng) в количестве 81,00 г, L-Теанин в количестве 455,40 г. Переносят компоненты в камеру V-образного смесителя. Скорость смешивания составляет 20 минут, частота оборотов составляет 60 - 70 об/мин. Затем процесс смешивания останавливают, и поочередно вносят следующие отвешенные компоненты БАД: лактозу безводную в количестве 440,10 г, крахмал кукурузный в количестве 148,50 г, магниевую соль стеариновой кислоты в количестве 22,50 г и кремния диоксид коллоидный в количестве 22,50 г. Запускают процесс смешивания компонентов с частотой оборотного вращения смесителя 45-55 об/мин в течение 55 минут.
На втором этапе осуществляется капсулирование готовой порошкообразной смеси в твердые желатиновые капсулы размером «1», полученные путем щелочного или кислотного гидролиза спилки костей крупного рогатого скота, очистки и придания соответствующих необходимых размеров и формы. Осуществляются контроль дозирования с точностью ± 10% по массе и операционный контроль закрытия капсул согласно выборке, порядок проведения которой установлен Государственной фармакопеи РФ.
На третьем этапе осуществляется обеспыливание полученных капсул БАД. Капсулы переносят в коатер и обеспыливают воздушным потоком воздуха в следующем режиме: режим вращения барабана 12 об/мин, скорость входного потока 1500 об/мин, скорость выходящего потока 2000 об/мин, атомизация форсунки 0,6 бар, время 25 минут.
На четвертом этапе осуществляют упаковочно-маркировочные мероприятия готовой продукции БАД.
Пример 3
Клинические испытания были проведены в Клиническом центре «№7. Исследования были проведены на оценку эффективности и безопасности заявленной биологически активной добавки. Среди добровольцев были пациенты мужского пола с эректильной дисфункцией. БАД принимали внутрь, при этом препарат назначали по следующей схеме - по 2 капсулы 1 раз в день, предпочтительно утром в течение 30 дней.
Оценка результатов клинической апробации показали статистически значимое увеличение среднего суммарного балла МИЭФ (Международный Индекс Эректильной Функции), статистически значимое увеличение среднего суммарного балла МКФ (Международная классификация функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья), тенденцию к превосходству по изменению среднего суммарного балла IPAQ (International Questionnaire on Physical Activity). У пациентов наблюдалась положительная динамика состояния сосудистой стенки, продемонстрировав тенденцию к превосходству в изменении индекса резистентности, зарегистрированного в ходе дуплексного сканирования сосудов полового члена и замера уровня гомоцистеина.
Комплексное клинико-лабораторно-инстументальное исследование показало безопасность и отсутствие побочного эффекта при курсовом применении БАД. Пациентами отмечена удобная готовая форма БАД, частота приема и режим дозирования. Отмечено преимущество по сравнению с настойками, а также капсульными БАД с высоким содержанием монокомпонента, например L-Цитрулина (Аминокислота Be First Citrulline Malate Capsules).