ОТБОР ПАЦИЕНТОВ С ГОЛОВНОЙ БОЛЬЮ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К АНТИТЕЛАМ, НАПРАВЛЕННЫМ ПРОТИВ КАЛЬЦИТОНИН ГЕН-РОДСТВЕННОГО ПЕПТИДА

1. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента для производства лекарственного средства для снижения частоты головной боли у пациента, страдающего хронической или эпизодической мигренью, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент блокирует, ингибирует, подавляет или ослабляет путь с участием кальцитонин ген-родственного пептида (CGRP), и где перед введением антитела или его антигенсвязывающего фрагмента известно, что у пациента имеются аллодиния и/или гипералгезия во время острой фазы мигрени, но не во время фазы между приступами мигрени.
2. Применение по п.1, где пациент страдает эпизодической мигренью.
3. Применение по п.1, где пациент страдает хронической мигренью.
4. Применение по п.1, где известно, что у пациента имеются аллодиния или гипералгезия во время острой фазы мигрени, но не во время фазы между приступами мигрени.
5. Применение по п.4, где отсутствие аллодинии или гипералгезии во время фазы между приступами мигрени определено количественным сенсорным тестированием (QST).
6. Применение по п.1, дополнительно включающее определение перед введением антитела или его антигенсвязывающего фрагмента имеет ли пациент аллодинию и гипералгезию во время острой фазы мигрени, но не во время фазы между приступами мигрени.
7. Применение по п.6, где отсутствие аллодинии и/или гипералгезии во время фазы между приступами мигрени определено количественным сенсорным тестированием (QST).
8. Применение по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело-антагонист против CGRP.
9. Применение по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело против рецептора CGRP.
10. Применение по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой моноклональное антитело, гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент, выбранный из Fab, Fab', F(ab')2, Fv или ScFv.
11. Применение по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
CDR H1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:3;
CDR H2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:4;
CDR H3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:5;
CDR L1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:6;
CDR L2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:7; и
CDR L3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:8.
12. Применение по п.11, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
13. Применение по п.12, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11, и
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12.
14. Применение по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
CDR H1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:87;
CDR H2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:88;
CDR H3 c аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:89;
CDR L1 c аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:84;
CDR L2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:85; и
CDR L3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:86.
15. Применение по п.14, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:80.
16. Применение по п.15, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:83, и
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81.
17. Применение по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
CDR H1 c аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:93;
CDR H2 c аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:94;
CDR H3 c аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:95;
CDR L1 c аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:91;
CDR L2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:92; и
CDR L3 c аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:90.
18. Применение по п.17, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:97, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:96.
19. Применение по п.18, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:99, и
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:98.
20. Применение по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
CDR H1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:103;
CDR H2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:104;
CDR H3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:105;
CDR L1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:100;
CDR L2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:101; и
CDR L3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:102.
21. Применение по п.20, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:107, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:106.
22. Применение по п.21, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:109, и
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:108.
23. Применение по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят, когда у пациента нет мигрени.
24. Способ снижения частоты приступов мигрени, включающий:
(а) выбор пациента, страдающего хронической или эпизодической мигренью и у которого имеется аллодиния и/или гиперальгезия во время острой фазы мигрени, а не во время фазы между приступами мигрени; и
(b) введение пациенту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которое блокирует, ингибирует, подавляет или ослабляет путь с участием кальцитонин ген-родственного пептида (CGRP).
25. Способ по п.24, где пациент страдает эпизодической мигренью.
26. Способ по п.24, где пациент страдает хронической мигренью.
27. Способ по п.24, где известно, что у пациента имеются аллодиния или гипералгезия во время острой фазы мигрени, но не во время фазы между приступами мигрени.
28. Способ по п.27, где отсутствие аллодинии или гипералгезии во время фазы между приступами мигрени определено количественным сенсорным тестированием (QST).
29. Способ по п.24, дополнительно включающий определение перед введением антитела или его антигенсвязывающего фрагмента имеет ли пациент аллодинию и/или гипералгезию во время острой фазы мигрени, но не во время фазы между приступами мигрени.
30. Способ по п.29, где отсутствие аллодинии и/или гипералгезии во время фазы между приступами мигрени определено количественным сенсорным тестированием (QST).
31. Способ по п.24, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело-антагонист против CGRP.
32. Способ по п.24, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело против рецептора CGRP.
33. Способ по п.24, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой моноклональное антитело, гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент, выбранный из Fab, Fab', F(ab')2, Fv или ScFv.
34. Способ по п.24, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
CDR H1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:3;
CDR H2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:4;
CDR H3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:5;
CDR L1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:6;
CDR L2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:7; и
CDR L3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:8.
35. Способ по п.34, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
36. Способ по п.35, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11, и
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12.
37. Способ по п.24, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
CDR H1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:87;
CDR H2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:88;
CDR H3 c аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:89;
CDR L1 c аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:84;
CDR L2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:85; и
CDR L3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:86.
38. Способ по п.37, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:80.
39. Способ по п.38, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:83, и
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81.
40. Способ по п.24, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
CDR H1 c аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:93;
CDR H2 c аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:94;
CDR H3 c аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:95;
CDR L1 c аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:91;
CDR L2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:92; и
CDR L3 c аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:90.
41. Способ по п.40, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:97, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:96.
42. Способ по п.41, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:99, и
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:98.
43. Способ по п.24, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
CDR H1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:103;
CDR H2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:104;
CDR H3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:105;
CDR L1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:100;
CDR L2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:101; и
CDR L3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:102.
44. Способ по п.43, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:107, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:106.
45. Способ по п.44, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:109, и
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:108.
46. Способ по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят, когда у пациента нет мигрени.