ВИДЫ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ РАКА, НАЦЕЛИВАЮЩИЕСЯ НА CD38 И TGF-БЕТА

1. Способ лечения рака у больного человека, предусматривающий введение пациенту антитела к CD38, которое содержит CDR1 тяжелой цепи (HCDR1), HCDR2, HCDR3, CDR1 легкой цепи (LCDR1), LCDR2 и LCDR3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 15-20 соответственно, и антитела к TGF-β или его антигенсвязывающего фрагмента, которые содержат HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 5-10 соответственно.
H
L
H
L
2. Способ по п. 1, где антитело к CD38 содержит вариабельный домен тяжелой цепи (V) и вариабельный домен легкой цепи (V), содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 13 и 14 соответственно; и где антитело к TGF-β содержит V и V, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 3 и 4 соответственно.
3. Способ по п. 2, где антитело к CD38 содержит тяжелую цепь (HC) и легкую цепь (LC), содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 11 и 12 соответственно; и где антитело к TGF-β содержит HC и LC, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 1 и 2 соответственно.
4. Способ лечения рака у больного человека, предусматривающий введение пациенту антитела к CD38 и антитела к TGF-β или его антигенсвязывающего фрагмента.
5. Способ по п. 4, где антитело к CD38:
содержит HCDR1-3 и LCDR1-3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 15-20 соответственно;
H
L
содержит вариабельный домен тяжелой цепи (V) и вариабельный домен легкой цепи (V), содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 13 и 14 соответственно; или
содержит тяжелую цепь (HC) и легкую цепь (LC), содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 11 и 12 соответственно.
6. Способ по п. 4, где антитело к TGF-β:
содержит HCDR1-3 и LCDR1-3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 5-10 соответственно;
H
L
содержит V и V, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 3 и 4 соответственно; или
содержит HC и LC, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 1 и 2 соответственно.
1
4
7. Способ по любому из пп. 1, 2 и 4-6, где антитело к CD38 содержит Fc-область IgG человека, и антитело к TGF-β содержит Fc-область IgG человека.
H
L
H
L
8. Способ лечения множественной миеломы у больного человека, предусматривающий введение пациенту антитела к CD38, которое содержит аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи (V) под SEQ ID NO: 13 и аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи (V) под SEQ ID NO: 14, и антитела к TGF-β, которое содержит аминокислотную последовательность V под SEQ ID NO: 3 и аминокислотную последовательность V под SEQ ID NO: 4.
9. Способ лечения множественной миеломы у больного человека, предусматривающий введение пациенту антитела к CD38, которое содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи (HC) под SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность легкой цепи (LC) под SEQ ID NO: 12, и антитела к TGF-β, которое содержит аминокислотную последовательность HC под SEQ ID NO: 1 и аминокислотную последовательность LC под SEQ ID NO: 2.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов, где антитело к CD38 и антитело к TGF-β или фрагмент вводят пациенту последовательно.
11. Антитело к CD38 для применения в лечении рака у больного человека, в комбинации с антителом к TGF-β.
12. Применение антитела к CD38 для изготовления лекарственного препарата для лечения рака у больного человека, в комбинации с антителом к TGF-β.
13. Антитело для применения по п. 11 или применение по п. 12, где антитело к CD38:
содержит HCDR1-3 и LCDR1-3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 15-20 соответственно;
H
L
содержит V и V, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 13 и 14 соответственно; или
содержит HC и LC, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 11 и 12 соответственно.
14. Антитело к TGF-β для применения в лечении рака у больного человека, в комбинации с антителом к CD38.
15. Применение антитела к TGF-β для изготовления лекарственного препарата для лечения рака у больного человека, в комбинации с антителом к CD38.
16. Антитело для применения по п. 14 или применение по п. 15, где антитело к TGF-β:
содержит HCDR1-3 и LCDR1-3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 5-10 соответственно;
H
L
содержит V и V, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 3 и 4 соответственно; или
содержит HC и LC, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 1 и 2 соответственно.
17. Способ по любому из пп. 1-10, антитело для применения по любому из пп. 11, 13, 14 и 16 или применение по любому из пп. 12, 13, 15 и 16, где рак является CD38-положительным.
18. Способ по любому из пп. 1-10, антитело для применения по любому из пп. 11, 13, 14 и 16 или применение по любому из пп. 12, 13, 15 и 16, где рак выбран из группы, состоящей из множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, периферической Т-клеточной лимфомы, злокачественного ретикулоэндотелиоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, меланомы, глиобластомы, рака легкого, плоскоклеточного рака кожи, колоректального рака, рака молочной железы, рака яичника, рака головы и шеи, гепатоцеллюлярной карциномы, уротелиального рака и почечно-клеточной карциномы.
19. Способ по любому из пп. 1-10, антитело для применения по любому из пп. 11, 13, 14 и 16 или применение по любому из пп. 12, 13, 15 и 16, где рак представляет собой гематологическое злокачественное новообразование.
20. Способ, антитело для применения или применение по п. 19, где рак представляет собой множественную миелому.
21. Способ, антитело для применения или применение по п. 20, где лечение приводит к меньшему разрушению кости, чем лечение посредством антитела к CD38 отдельно.
22. Способ, антитело для применения или применение по п. 20, где лечение усиливает заживление кости.
23. Способ, антитело для применения или применение по п. 20, где лечение дополнительно включает дексаметазон.
24. Способ по любому из пп. 1-10, антитело для применения по любому из пп. 11, 13, 14 и 16 или применение по любому из пп. 12, 13, 15 и 16, где рак является рефрактерным к лечению посредством Ab2 или даратумумаба или рефрактерным как к лечению посредством Ab2, так и к лечению посредством даратумумаба.
25. Готовое изделие, содержащее антитело к CD38 и антитело к TGF-β, где указанное готовое изделие применимо для лечения рака у пациента, нуждающегося в этом, согласно способу по любому из пп. 1-10.
26. Готовое изделие по п. 25,
где антитело к CD38:
содержит HCDR1-3 и LCDR1-3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 15-20 соответственно;
H
L
содержит V и V, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 13 и 14 соответственно; или
содержит HC и LC, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 11 и 12 соответственно; и
где антитело к TGF-β:
содержит HCDR1-3 и LCDR1-3, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 5-10 соответственно;
H
L
содержит V и V, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 3 и 4 соответственно; или
содержит HC и LC, содержащие аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 1 и 2 соответственно.