СПОСОБЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ИНГИБИРОВАНИЕМ TH2

1. Способ идентификации астматического пациента или пациента с респираторным расстройством, который с большой вероятностью может быть чувствительным к лечению ингибитором пути TH2, включающий определение, является ли пациент положительным по эозинофильному воспалению (EIP), с помощью диагностического анализа эозинофильного воспаления (EIDA), где статус EIP свидетельствует о том, что пациент по всей вероятности является чувствительным к лечению ингибитором пути TH2.
2. Способ идентификации астматического пациента или пациента с респираторным расстройством, который с большой вероятностью страдает от тяжелых обострений, включающий определение, является ли пациент положительным по эозинофильному воспалению (EIP), с помощью диагностического анализа эозинофильного воспаления (EIDA), где статус EIP свидетельствует о том, что пациент по всей вероятности страдает от тяжелых обострений.
3. Способ идентификации астматического пациента или пациента с респираторным расстройством, который с меньшей вероятностью может быть чувствительным к лечению ингибитором пути TH2, включающий определение, является ли пациент отрицательным по эозинофильному воспалению (EIN), с помощью диагностического анализа эозинофильного воспаления (EIDA), где статус EIN свидетельствует о том, что пациент с меньшей вероятностью является чувствительным к лечению ингибитором пути TH2.
4. Способ наблюдения за астматическим пациентом, подлежащим лечению ингибитором пути TH2, включающий определение, является ли пациент положительным по эозинофильному воспалению (EIP) или отрицательным по эозинофильному воспалению (EIN) с помощью диагностического анализа эозинофильного воспаления (EIDA).
5. Способ по п. 4, дополнительно включающий определение режима лечения ингибитором пути TH2.
6. Способ по п. 5, где определение статуса EIP является показанием для продолжения терапии ингибитором пути TH2, а определение статуса EIN свидетельствует о необходимости прекращения терапии ингибитором пути TH2.
7. Способ по любому из пп. 1-4, где EIDA включает следующие стадии:
a) определение количества общего периостина в образце, полученном от астматического пациента;
b) сравнение количества общего периостина, определенного на стадии a), со стандартным количеством; и
c) отнесение указанного пациента к категории чувствительного или не чувствительного к лечению на основе сравнения, проведенного на стадии b).
8. Способ по п. 7, где общий периостин представляет собой сывороточный периостин, где уровень периостина измеряют с помощью иммунологического анализа.
9. Способ по п. 8, где иммунологический анализ представляет собой иммунологический сэндвич-анализ.
10. Способ по п. 9, где иммунологический сэндвич-анализ представляет собой анализ E4, или его проводят на анализаторе Elecsys.
11. Способ по п. 7, где стандартный уровень периостина для EIP составляет 23 нг/мл или больше, если его измеряют с помощью анализа E4, стадия (a).
12. Способ по п. 7, где стандартный уровень периостина для EIP составляет 50 нг/мл или больше, если его измеряют с помощью анализатора Elecsys, стадия (a).
13. Способ по п. 7, где стандартный уровень периостина для EIN составляет 21 нг/мл или ниже, если его измеряют с помощью анализа E4, стадия (a).
14. Способ по п. 7, где стандартный уровень периостина для EIN составляет 48 нг/мл или ниже, если его измеряют с помощью анализатора Elecsys, стадия (a).
15. Способ по любому из пп. 1-4, где пациент страдает от умеренной до тяжелой астмой.
16. Способ по любому из пп. 1-4, где астма или респираторное расстройство не контролируется кортикостероидом.
17. Способ по п. 16, где кортикостероид представляет собой ингаляционный кортикостероид.
18. Способ по п. 17, где ингаляционный кортикостероид представляет собой Qvar, Pulmicort, Symbicort, Aerobid, Flovent, Flonase, Advair или Azmacort.
19. Способ по любому из пп. 1-4, где пациенту также вводят второе контролирующее средство.
20. Способ по п. 19, где второе контролирующее средство представляет собой бронходилататор длительного действия (LABD).
21. Способ по п. 20, где LABD представляет собой агонист бета-2 длительного действия (LABA), антагонист рецептора лейкотриенов (LTRA), мускариновый антагонист длительного действия (LAMA), теофиллин или пероральные кортикостероиды (OCS).
TM
22. Способ по п. 20, где LABD представляет собой Symbicort, Advair, Brovana, Foradil, Perforomist или Serevent.
23. Способ по любому из пп. 1, 3 или 4, где ингибитор пути TH2 ингибирует мишень ITK, BTK, IL-9 (например, MEDI-528), IL-5 (например, меполизумаб, CAS № 196078-29-2; ресилизумаб), IL-13 (например, IMA-026, IMA-638 (также называемый анрукинзумаб, INN № 910649-32-0; QAX-576; улавливатель IL4/IL13), тралокинумаб (также называемый CAT-354, CAS № 1044515-88-9); AER-001, ABT-308 (также называемый гуманизированное антитело 13C5.5), IL-4 (например, AER-001, улавливатель IL4/IL13), OX40L, TSLP, IL-25, IL-33 и IgE (например, XOLAIR, QGE-031; MEDI-4212); и рецепторы, такие как: рецептор IL-9, рецептор IL-5 (например, MEDI-563 (бенрализумаб, CAS № 1044511-01-4), рецептор IL-4 альфа (например, AMG-317, AIR-645), рецептор IL-13 альфа1 (например, R-1671) и рецептор IL-13 альфа2, OX40, TSLP-R, IL-7Rальфа (корецептор TSLP), IL17RB (рецептор IL-25), ST2 (рецептор IL-33), CCR3, CCR4, CRTH2 (например, AMG-853, AP768, AP-761, MLN6095, ACT129968), FcepsilonRI, FcepsilonRII/CD23 (рецепторы IgE), Flap (например, GSK2190915), Syk киназа (R-343, PF3526299); CCR4 (AMG-761), TLR9 (QAX-935), или он представляет собой мультицитокиновый ингибитор CCR3, IL5, IL3, GM-CSF (например, TPI ASM8).
24. Способ по п. 23, где ингибитор пути TH2 представляет собой ингибитор пути анти-IL13/IL4 или средство, связывающее IgE.
25. Способ по п. 23, где ингибитор пути TH2 представляет собой антитело против IL-13.
26. Способ по п. 25, где антитело против IL-13 представляет собой антитело, содержащее VH с последовательностью SEQ ID NO:9 и VL с последовательностью SEQ ID NO: 10, антитело против IL-13, содержащее HVRH1, HVRH2, HVRH3, HVRL1, HVRL2 и HVRL3, где соответстсвующие HVR имеют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, или лебрикизумаб.
27. Способ по п. 25, где антитело против IL-13 представляет собой биспецифическое антитело, которое также связывает IL-4.
28. Способ по п. 23, где ингибитор пути TH2 представляет собой антитело против IgE.
29. Способ по п. 28, где антитело против IgE представляет собой (i) антитело XOLAIR, (ii) антитело против M1', содержащее вариабельную тяжелую цепь и вариабельную легкую цепь, где вариабельная тяжелая цепь имеет последовательность SEQ ID NO: 24, а вариабельная легкая цепь имеет последовательность SEQ ID NO: 25, или (iii) антитело против M1', содержащее вариабельную тяжелую цепь и вариабельную легкую цепь, где вариабельная тяжелая цепь также содержит HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, а вариабельная легкая цепь также содержит и HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3, и: (a) HVR-H1 представляет собой остатки 26-35 SEQ ID NO: 24, [GFTFSDYGIA]; (b) HVR-H2 представляет собой остатки 49-66 SEQ ID NO: 24, [AFISDLAYTIYYADTVTG]; (c) HVR-H3 представляет собой остатки 97-106 SEQ ID NO: 24, [ARDNWDAMDY]; (d) HVR-L1 представляет собой остатки 24-39 SEQ ID NO: 25, [RSSQSLVHNNANTYLH]; (e) HVR-L2 представляет собой остатки 55-61 SEQ ID NO: 25, [KVSNRFS]; (f) HVR-L3 представляет собой остатки 94-102 SEQ ID NO: 25 [SQNTLVPWT].
30. Применение набора для детекции общего периостина в биологическом образце, полученном от астматического пациента, с целью стратификации/классификации астматических пациентов на чувствительных и не чувствительных к терапевтическому лечению ингибитором пути TH2.
31. Применение по п. 30, где общий периостин определяют с помощью EIDA, включающего следующие стадии:
a) определение количества общего периостина в образце, полученном от астматического пациента,
b) сравнение количества общего периостина, определенного на стадии a), со стандартным количеством,
c) отнесение указанного пациента к категории чувствительного или не чувствительного к лечению на основе сравнения, проведенного на стадии b).
32. Применение по п. 30 или 31, где общий периостин представляет собой сывороточный периостин, который измеряют с помощью иммунологического анализа.
33. Применение по п. 32, где иммунологический анализ представляет собой иммунологический сэндвич-анализ.
34. Применение по п. 33, где иммунологический сэндвич-анализ проводят с помощью анализатора Elecsys.
35. Применение по п. 31, где стандартное количество для отвечающего субъекта составляет 23 нг/мл или больше при использовании анализа E4, стадия a.
36. Применение по п. 31, где стандартное количество для отвечающего субъекта составляет 50 нг/мл или больше при использовании анализа периостина Elecsys, стадия a.
37. Применение по любому из пп. 30, 31 или 33-36, где пациент страдает от умеренной или тяжелой астмой.
38. Применение по любому из пп. 30, 31 или 33-36, где астма или респираторное расстройство не контролируется кортикостероидом.
39. Применение по п. 38, где кортикостероид представляет собой ингаляционный кортикостероид.
40. Применение по п. 39, где ингаляционный кортикостероид представляет собой Qvar, Pulmicort, Symbicort, Aerobid, Flovent, Flonase, Advair или Azmacort.
41. Применение по любому из пп. 30, 31, 33-36 или 39, где пациенту также вводят второе контролирующее средство.
42. Применение по п. 41, где второе контролирующее средство представляет собой бронходилататор длительного действия (LABD).
43. Применение по п. 42, где LABD представляет собой LABA, LTRA, LAMA, теофиллин или OCS.
TM
44. Применение по п. 43, где LABD представляет собой Symbicort, Advair, Brovana, Foradil, Perforomist или Serevent.
45. Применение по любому из пп. 30, 31, 33-36, 39 или 42-44, где ингибитор пути TH2 ингибирует мишень ITK, BTK, IL-9 (например, MEDI-528), IL-5 (например, меполизумаб, CAS № 196078-29-2; ресилизумаб), IL-13 (например, IMA-026, IMA-638 (также называемый анрукинзумаб, INN № 910649-32-0; QAX-576; улавливатель IL4/IL13), тралокинумаб (также называемый CAT-354, CAS № 1044515-88-9); AER-001, ABT-308 (также называемый гуманизированное антитело 13C5.5), IL-4 (например, AER-001, улавливатель IL4/IL13), OX40L, TSLP, IL-25, IL-33 и IgE (например, XOLAIR, QGE-031; MEDI-4212); и рецепторы, такие как: рецептор IL-9, рецептор IL-5 (например, MEDI-563 (бенрализумаб, CAS № 1044511-01-4), рецептор IL-4 альфа (например, AMG-317, AIR-645), рецептор IL-13 альфа1 (например, R-1671) и рецептор IL-13 альфа2, OX40, TSLP-R, IL-7Rальфа (корецептор TSLP), IL17RB (рецептор IL-25), ST2 (рецептор IL-33), CCR3, CCR4, CRTH2 (например, AMG-853, AP768, AP-761, MLN6095, ACT129968), FcepsilonRI, FcepsilonRII/CD23 (рецепторы IgE), Flap (например, GSK2190915), Syk киназа (R-343, PF3526299); CCR4 (AMG-761), TLR9 (QAX-935), или он представляет собой мультицитокиновый ингибитор CCR3, IL5, IL3, GM-CSF (например, TPI ASM8).
46. Применение по любому из пп. 30, 31, 33-36, 39, 42 или 43, где ингибитор пути TH2 представляет собой ингибитор пути анти-IL13/IL4 или средство, связывающее IgE.
47. Применение по любому из пп. 30, 31, 33-36, 39, 42 или 43, где ингибитор пути TH2 представляет собой антитело против IL-13.
48. Применение по п. 47, где антитело против IL-13 представляет собой антитело, содержащее VH с последовательностью SEQ ID NO:9 и VL с последовательностью SEQ ID NO: 10, антитело против IL-13 содержит HVRH1, HVRH2, HVRH3, HVRL1, HVRL2 и HVRL3, где соответствующие HVR имеют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, или лебрикизумаб.
49. Применение по п. 47, где антитело против IL-13 представляет собой биспецифическое антитело, которое также связывает IL-4.
50. Применение по любому из пп. 30, 31, 33-36, 39, 42 или 43, где ингибитор пути TH2 представляет собой антитело против IgE.
51. Применение по п. 50, где антитело против IgE представляет собой (i) антитело XOLAIR, (ii) антитело против M1', содержащее вариабельную тяжелую цепь и вариабельную легкую цепь, где вариабельная тяжелая цепь имеет последовательность SEQ ID NO: 24, а вариабельная легкая цепь имеет последовательность SEQ ID NO: 25, или (iii) антитело против M1', содержащее вариабельную тяжелую цепь и вариабельную легкую цепь, где вариабельная тяжелая цепь также содержит HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, а вариабельная легкая цепь также содержит HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3, и: (a) HVR-H1 представляет собой остатки 26-35 SEQ ID NO: 24, [GFTFSDYGIA]; (b) HVR-H2 представляет собой остатки 49-66 SEQ ID NO: 24, [AFISDLAYTIYYADTVTG]; (c) HVR-H3 представляет собой остатки 97-106 SEQ ID NO: 24, [ARDNWDAMDY]; (d) HVR-L1 представляет собой остатки 24-39 SEQ ID NO: 25, [RSSQSLVHNNANTYLH]; (e) HVR-L2 представляет собой остатки 55-61 SEQ ID NO: 25, [KVSNRFS]; (f) HVR-L3 представляет собой остатки 94-102 SEQ ID NO: 25, [SQNTLVPWT].
52. Набор для измерения общего периостина в биологическом образце, полученном от астматического пациента, или пациента, страдающего от респираторного расстройства, где набор содержит либо (1) первую молекулу нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется со второй молекулой нуклеиновой кислоты, где вторая молекула нуклеиновой кислоты кодирует общий периостин или его часть, либо (2) антитело, которое связывается с общим периостином.
53. Набор по п. 52, включающий вкладыш в упаковку, содержащий информацию по применению по любому из пп. 30-51.
54. Набор для диагностики подтипа астмы у пациента, включающий:
(1) средства для определения в образце сыворотки, полученном от пациента, общего периостина и, необязательно, уровней экспрессии одного или нескольких белков, выбранных из TARC и MCP-4; и
(2) инструкции по измерению уровней экспрессии общего периостина и, необязательно, одного или нескольких белков, выбранных из TARC и/или MCP-4, в образце сыворотки, где повышенные уровни экспрессии одного из указанных белков, сочетания нескольких или всех указанных белков определяют подтип астмы.
55. Набор по п. 54, где набор дополнительно содержит вкладыш в упаковку для определения, имеет ли астматический пациент или пациент с респираторным расстройством статус EIP или EIN.
56. Набор по п. 55, где набор дополнительно содержит вкладыш в упаковку для определения, является ли астматический пациент чувствительным к ингибитору пути TH2.
57. Набор по п. 55, где набор дополнительно содержит вкладыш в упаковку, содержащий информацию по применению по любому из пп. 30-51.
58. Набор по п. 52 или п. 54, дополнительно включающий пустой контейнер для биологического образца.
59. Набор по п. 52 или п. 54, где набор содержит два антитела против периостина для применения в иммунологическом анализе для определения уровней общего периостина.
60. Способ лечения астмы или респираторного расстройства, включающий введение антитела против IL-13, содержащего HVRH1, HVRH2, HVRH3, HVRL1, HVRL2 и HVRL3, где соответствующие HVR имеют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, пациенту, страдающему от астмы или респираторного расстройства, в виде единообразной дозы 125-500 мг каждые 2-8 недель.
61. Способ по п. 60, где пациент страдает от умеренной до тяжелой астмой.
62. Способ по п. 60, где астма или респираторное расстройство не контролируется кортикостероидом.
63. Способ по п. 62, где астма или респираторное расстройство не контролируется ингаляционным кортикостероидом.
64. Способ по п. 62, где астма или респираторное расстройство не контролируется общей суточной дозой, составляющей, по меньшей мере, 500 мкг флутиказона пропионата (FP).
65. Способ по п. 63, где кортикостероид представляет собой ингаляционный кортикостероид, включающий Qvar, Pulmicort, Symbicort, Aerobid, Flovent, Flonase, Advair, Azmacort.
66. Способ по п. 62, где пациент получает второе контролирующее средство.
67. Способ по п. 60, где пациент продолжает принимать кортикостероид, необязательно ингаляционный кортикостероид, в процессе лечения антителом против IL-13.
68. Способ по п. 67, где пациент продолжает принимать второе контролирующее средство в процессе лечения антителом против IL-13.
69. Способ по п. 66, где второе контролирующее средство представляет собой бронходилататор длительного действия.
70. Способ по п. 69, где бронходилататор длительного действия представляет собой LABA, LTRA, LAMA, теофиллин или OCS.
71. Способ по п. 70, где у пациента определяют статус EIP.
72. Способ по п. 70, где у пациента определяют статус EIP с помощью набора по п. 52 или п. 54.
73. Способ по п. 70, где у пациента определяют статус EIP с помощью способа по п. 1 или п. 2.
74. Способ по п. 60, где пациент получает лекарственное средство в виде единообразной дозы 125 мг или 250 мг каждые четыре недели.
75. Способ по п. 74, где возраст пациента составляет 18 лет или старше.
76. Способ по п. 74, где возраст пациента составляет 12-17 лет или 12 лет и старше.
77. Способ по п. 74, где возраст пациента составляет 6-11 лет или 6 лет и старше.
78. Способ по п. 60, где антитело против IL-13 вводят подкожно.
79. Способ по п. 78, где антитело против IL-13 вводят с помощью предварительно наполненного шприца или автоинжекторного устройства.
80. Способ по п. 60, где возраст астматического пациента, подлежащего лечению, составляет 18 лет или старше, уровень периостина в сыворотке указанного пациента составляет ≥50 нг/мл, а состояние пациента не контролируется ингаляционным кортикостероидом и вторым контролирующим лекарственным средством.
81. Способ по п. 78, где сывороточный периостин измеряют с помощью способа по п. 1 или 2.
82. Способ по п. 78, где сывороточный периостин измеряют с помощью набора по п. 52 или 54.
83. Способ по п. 60, где антитело против IL-13 представляет собой антитело, содержащее VH с последовательностью SEQ ID NO: 9 и VL с последовательностью SEQ ID NO: 10.
84. Способ по п. 60, где антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
85. Способ по п. 76, где возраст астматического пациента составляет 12 лет и старше, а состояние пациента не контролируется ингаляционным кортикостероидом и вторым контролирующим лекарственным средством.
86. Способ лечения астмы или респираторного заболевания, включающий введение терапевтически эффективного количества лебрикизумаба пациенту, где лечение приводит к относительному улучшению FEV1 более чем на 5% по сравнению с уровнем, наблюдающимся до лечения лебрикизумабом.
87. Способ по п. 86, где относительное улучшение FEV1 составляет более 8% по сравнению с уровнем, наблюдающимся до лечения лебрикизумабом.
88. Способ лечения астмы или респираторного заболевания, включающий введение терапевтически эффективного количества лебрикизумаба пациенту, где лечение приводит к уменьшению тяжелых обострений.
89. Способ лечения пациента, страдающего от астмы или респираторного заболевания, включающий введение ингибитора пути TH2 пациенту с диагностированным статусом EIP.
90. Способ по п. 89, дополнительно включающий стадию диагностирования пациента как имеющего статус EIP с помощью общего анализа периостина.
91. Способ по п. 89 или 90, дополнительно включающий стадию повторного лечения пациента ингибитором пути TH2, если у пациента обнаружен статус EIP.
92. Способ по п. 89 или 90, где сыворотку пациента используют для определения у пациента статуса EIP.
93. Способ по п. 89 или 90, где статус EIP диагностируют методом EIDA, который включает следующие стадии:
a) определение количества общего периостина в образце, полученном от пациента;
b) сравнение количества общего периостина, определенного на стадии a), со стандартным количеством; и
c) отнесение указанного пациента к категории чувствительного или не чувствительного к лечению на основе сравнения, проведенного на стадии (b).
94. Способ по п. 93, где общий периостин представляет собой сывороточный периостин, который измеряют с помощью иммунологического анализа.
95. Способ по п. 94, где иммунологический анализ представляет собой иммунологический сэндвич-анализ.
96. Способ по п. 95, где иммунологический сэндвич-анализ проводят с помощью анализатора Elecsys.
97. Способ по п. 93, где стандартное количество составляет 23 нг/мл или больше при использовании анализа E4, стадия (a).
98. Способ по п. 93, где стандартное количество составляет 50 нг/мл или больше при использовании анализа периостина Elecsys на стадии a.
99. Способ по п. 89, где пациент страдает от умеренной до тяжелой астмой.
100. Способ по п. 89, где астма или респираторное расстройство не контролируется кортикостероидом.
101. Способ по п. 100, где кортикостероид представляет собой ингаляционный кортикостероид.
102. Способ по п. 101, где ингаляционный кортикостероид представляет собой Qvar, Pulmicort, Symbicort, Aerobid, Flovent, Flonase, Advair или Azmacort.
103. Способ по п. 89, где пациенту также вводят второе контролирующее средство.
104. Способ по п. 103, где второе контролирующее средство представляет собой бронходилататор длительного действия (LABD).
105. Способ по п. 104, где LABD представляет собой LABA, LTRA, LAMA, теофиллин или OCS.
TM
106. Способ по п. 104, где LABD представляет собой Symbicort, Advair, Brovana, Foradil, Perforomist или Serevent.
107. Способ по п. 88, где ингибитор пути TH2 ингибирует мишень ITK, BTK, IL-9 (например, MEDI-528), IL-5 (например, меполизумаб, CAS № 196078-29-2; ресилизумаб), IL-13 (например, IMA-026, IMA-638 (также называемый анрукинзумаб, INN № 910649-32-0; QAX-576; улавливатель IL4/IL13), тралокинумаб (также называемый CAT-354, CAS № 1044515-88-9); AER-001, ABT-308 (также называемый гуманизированное антитело 13C5.5), IL-4 (например, AER-001, улавливатель IL4/IL13), OX40L, TSLP, IL-25, IL-33 и IgE (например, XOLAIR, QGE-031; MEDI-4212); и рецепторы, такие как: рецептор IL-9, рецептор IL-5 (например, MEDI-563 (бенрализумаб, CAS № 1044511-01-4), рецептор IL-4 альфа (например, AMG-317, AIR-645), рецептор IL-13 альфа1 (например, R-1671) и рецептор IL-13 альфа2, OX40, TSLP-R, IL-7Rальфа (корецептор TSLP), IL17RB (рецептор IL-25), ST2 (рецептор IL-33), CCR3, CCR4, CRTH2 (например, AMG-853, AP768, AP-761, MLN6095, ACT129968), FcepsilonRI, FcepsilonRII/CD23 (рецепторы IgE), Flap (например, GSK2190915), Syk киназа (R-343, PF3526299); CCR4 (AMG-761), TLR9 (QAX-935), или он представляет собой мультицитокиновый ингибитор CCR3, IL5, IL3, GM-CSF (например, TPI ASM8).
108. Способ по пунктам 88, где ингибитор пути TH2 представляет собой ингибитор пути анти-IL13/IL4 или средство, связывающее IgE.
109. Способ по п. 108, где ингибитор пути анти-IL-13/IL4 представляет собой антитело против IL-13.
110. Способ по п. 109, где антитело против IL-13 представляет собой антитело, содержащее VH с последовательностью SEQ ID NO: 9 и VL с последовательностью SEQ ID NO: 10, антитело против IL-13, содержащее HVRH1, HVRH2, HVRH3, HVRL1, HVRL2 и HVRL3, где соответствующие HVR имеют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, или лебрикизумаб.
111. Способ по п. 109, где антитело против IL-13 представляет собой биспецифическое антитело, которое также связывает IL-4.
112. Способ по п. 108, где ингибитор пути TH2 представляет собой антитело против IgE.
113. Способ по п. 112, где антитело против IgE представляет собой (i) антитело XOLAIR, (ii) антитело против M1', содержащее вариабельную тяжелую цепь и вариабельную легкую цепь, где вариабельная тяжелая цепь имеет последовательность SEQ ID NO: 24, а вариабельная легкая цепь имеет последовательность SEQ ID NO: 25, или (iii) антитело против M1', содержащее вариабельную тяжелую цепь и вариабельную легкую цепь, где вариабельная тяжелая цепь также содержит HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, а вариабельная легкая цепь также содержит HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3, и: (a) HVR-H1 представляет собой остатки 26-35 SEQ ID NO: 24, [GFTFSDYGIA]; (b) HVR-H2 представляет собой остатки 49-66 SEQ ID NO: 24, [AFISDLAYTIYYADTVTG]; (c) HVR-H3 представляет собой остатки 97-106 SEQ ID NO: 24, [ARDNWDAMDY]; (d) HVR-L1 представляет собой остатки 24-39 SEQ ID NO: 25, [RSSQSLVHNNANTYLH]; (e) HVR-L2 включает остатки 55-61 SEQ ID NO: 25, [KVSNRFS]; (f) HVR-L3 включает остатки 94-102 SEQ ID NO: 25 [SQNTLVPWT].
114. Способ определения у пациента неблагоприятных эффектов, связанных с лечением астмы лебрикизумабом, включающий стадии мониторинга числа и/или тяжести событий, которые представляют собой обострения, домашнюю пневмонию, анафилактическую реакцию, скелетно-мышечные боли, скелетно-мышечные нарушения, боли в соединительной ткани или соединительнотканные нарушения.
115. Способ по п. 114, где скелетно-мышечное или соединительнотканное нарушение представляет собой артралгию, боль в пояснице, боли в конечностях, миалгию, боль в шее, артрит, нарушение развития кости, бурсит, реберный хондрит, экзостоз, боль в боку, скелетно-мышечную боль в груди, скелетно-мышечную боль, челюстную боль или тендинит.
116. Антитело против периостина, содержащее HVR последовательности SEQ ID NO: 1 и HVR последовательности SEQ ID NO: 2.
117. Антитело по п. 116, где антитело содержит последовательности SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2.
118. Антитело против периостина, содержащее HVR последовательности SEQ ID NO: 3 и HVR последовательности SEQ ID NO: 4.
119. Антитело по п. 118, где антитело содержит последовательности SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 4.
120. Анализ общего периостина, включающий применение антитела по пп. 116 и 118.