ВАКЦИНА НА ОСНОВЕ ТОКСИНОВ Clostridium difficile

1. Иммуногенная композиция, содержащая комбинацию антигенов Clostridium difficile, причем указанная комбинация содержит:
(а) антиген ToxB-GT и антиген TcdA; или
(b) антиген ToxA-GT и антиген TcdB.
2. Иммуногенная композиция по п. 1, где антиген ToxB-GT и/или антиген ToxA-GT являются детоксицированными.
3. Иммуногенная композиция по п. 1 или 2, где:
антиген ToxB-GT представляет собой полипептид, который содержит или состоит из аминокислотной последовательности: (а) обладающей 80% или более идентичностью с последовательностью SEQ ID NO:18 или SEQ ID NO:60, и/или (b) которая представляет собой фрагмент по меньшей мере из 7 последовательных аминокислот SEQ ID NO:18 или SEQ ID NO:60, или полипептид, обладающий 80% или более идентичностью с последовательностью SEQ ID NO:18 или SEQ ID NO:60, и который содержит эпитоп SEQ ID NO:18 или SEQ ID NO:60;
антиген ToxA-GT представляет собой полипептид, который содержит или состоит из аминокислотной последовательности: (а) обладающей 80% или более идентичностью с последовательностью SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:56, и/или (b) которая представляет собой фрагмент по меньшей мере из 7 последовательных аминокислот SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:56, или полипептид, обладающий 80% или более идентичностью с последовательностью SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:56, и который содержит эпитоп SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:56;
антиген TcdA представляет собой полипептид, который содержит или состоит из аминокислотной последовательности: (а) обладающей
80% или более идентичностью с последовательностью SEQ ID NO:1, и/или (b) которая представляет собой фрагмент по меньшей мере из 7 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, или полипептид, обладающий 80% или более идентичностью с последовательностью SEQ ID NO:1, и который содержит эпитоп SEQ ID NO:1; и
антиген TcdB представляет собой полипептид, который содержит или состоит из аминокислотной последовательности: (а) обладающей 80% или более идентичностью с последовательностью SEQ ID NO:2, и/или (b) которая представляет собой фрагмент по меньшей мере из 7 последовательных аминокислот SEQ ID NO:2, или полипептид, обладающий 80% или более идентичностью с последовательностью SEQ ID NO:2, и который содержит эпитоп SEQ ID NO:2.
4. Иммуногенная композиция по одному из пп. 1-3, содержащая антиген ToxB-GT и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или более антигенов TcdA, необязательно выбранных из: (1) антигена ToxA-ED (SEQ ID NO:3), (2) антигена ToxA-GT (SEQ ID NO:4), (3) антигена ToxA-CP (SEQ ID NO:5), (4) антигена ToxA-T (SEQ ID NO:6), (5) антигена ToxA-T4 (SEQ ID NO:7), (6) антигена ToxA-B (SEQ ID NO:8), (7) антигена ToxA-PTA2 (SEQ ID NO:9), (8) антигена ToxA-P5-7 (SEQ ID NO:10), (9) антигена ToxA-P5-6 (SEQ ID NO:11), (10) антигена ToxA-P9-10 (SEQ ID NO:12), (11) антигена ToxA-B2 (SEQ ID NO:13), (12) антигена ToxA-B3 (SEQ ID NO:14), (13) антигена ToxA-B5 (SEQ ID NO:15), (14) антигена ToxA-B6 (SEQ ID NO:16) или полноразмерного антигена TcdA (SEQ ID NO:1).
5. Иммуногенная композиция по п. 4, дополнительно содержащая 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или более дополнительных антигенов TcdB,
необязательно выбранных из: (1) антигена ToxB-ED (SEQ ID NO:17), (2) антигена ToxB-GT (SEQ ID NO:18), (3) антигена ToxB-CP (SEQ ID NO:19), (4) антигена ToxB-T (SEQ ID NO:20), (5) антигена ToxB-B (SEQ ID NO:21), (6) антигена ToxB-B2 (SEQ ID NO:22), (7) антигена ToxB-B7 (SEQ ID NO:23) или (8) полноразмерного антигена TcdB (SEQ ID NO:2).
6. Иммуногенная композиция по п. 1, содержащая антиген ToxA-GT и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или более антигенов TcdB, необязательно выбранных из: (1) антигена ToxB-ED (SEQ ID NO:17), (2) антигена ToxB-GT (SEQ ID NO:18), (3) антигена ToxB-CP (SEQ ID NO:19), (4) антигена ToxB-T (SEQ ID NO:20), (5) антигена ToxB-B (SEQ ID NO:21), (6) антигена ToxB-B2 (SEQ ID NO:22), (7) ToxB-B7 (SEQ ID NO:23) или (8) полноразмерного антигена TcdB (SEQ ID NO:2).
7. Иммуногенная композиция по п. 6, дополнительно содержащая 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или более дополнительных антигенов TcdA, необязательно выбранных из: (1) антигена ToxA-ED (SEQ ID NO:3), (2) антигена ToxA-GT (SEQ ID NO:4), (3) антигена ToxA-CP (SEQ ID NO:5), (4) антигена ToxA-T (SEQ ID NO:6), (5) антигена ToxA-T4 (SEQ ID NO:7), (6) антигена ToxA-B (SEQ ID NO:8), (7) антигена ToxA-PTA2 (SEQ ID NO:9), (8) антигена ToxA-P5-7 (SEQ ID NO:10), (9) антигена ToxA-P5-6 (SEQ ID NO:11), (10) антигена ToxA-P9-10 (SEQ ID NO:12), (11) антигена ToxA-B2 (SEQ ID NO:13), (12) антигена ToxA-B3 (SEQ ID NO:14), (13) антигена ToxA-B5 (SEQ ID NO:15), (14) антигена ToxA-B6 (SEQ ID NO:16) или полноразмерного антигена TcdA (SEQ ID NO:1).
8. Иммуногенная композиция по п. 1, содержащая антиген ToxB-GT и антиген TcdA, где антиген TcdA выбран из группы, состоящей из ToxA-P5-6 и ToxA-B2.
9. Иммуногенная композиция, содержащая (i) антиген ToxA-GT или антиген ToxB-GT; и (ii) по меньшей мере один антиген TcdA, выбранный из ToxA-B, ToxA-PTA2, ToxA-P5-7, ToxA-P5-6, ToxA-P9-10, ToxA-B2, ToxA-B3, ToxA-B5 и/или ToxA-B6; и по меньшей мере один антиген TcdB, выбранный из антигена ToxB-B, ToxB-B2 и/или ToxA-B7.
10. Иммуногенная композиция, содержащая (i) антиген ToxA-GT или антиген ToxB-GT; и (ii) по меньшей мере один антиген TcdA, выбранный из ToxA-B, ToxA-PTA2, ToxA-P5-7, ToxA-P5-6, ToxA-P9-10, ToxA-B2, ToxA-B3, ToxA-B5 и/или ToxA-B6; и по меньшей мере один антиген TcdB, выбранный из антигена ToxB-B, ToxB-B2 и/или ToxA-B7.
11. Иммуногенная композиция по п. 1, содержащая антиген ToxB-GT, антиген TcdA и дополнительно антиген TcdB, где необязательно указанная композиция содержит (а) ToxB-GT+ToxA-B2+ToxB-B, или (b) ToxB-GT+ToxB-B+ToxA-P5-6.
12. Иммуногенная композиция по п. 1, содержащая антиген ToxB-GT, антиген ToxA-GT, дополнительно антиген TcdA и дополнительно антиген TcdB, где необязательно указанная комбинация содержит ToxB-GT+ToxA-GT+ToxA-B2+ToxB-B.
13. Иммуногенная композиция по п. 1, где по меньшей мере два из антигенов в композиции находятся в форме гибридного полипептида.
14. Иммуногенная композиция по п. 1, где ни один из антигенов
не находится в форме гибридного полипептида.
15. Иммуногенная композиция по п. 1, где указанная композиция индуцирует титры нейтрализующих антител против токсина А и токсина В C. difficile.
16. Иммуногенная композиция по п. 1, содержащая по меньшей мере один дополнительный антиген C. difficile, где необязательно указанный дополнительный антиген C. difficile представляет собой сахаридный антиген.
17. Иммуногенная композиция по п. 1, представляющая вакцинную композицию.
18. Вакцинная композиция по п. 17, дополнительно содержащая адъювант.
19. Вакцинная композиция по п. 17 или 18 для применения в качестве фармацевтической композиции.
20. Вакцинная композиция по п. 18 для применения в индукции иммунного ответа у млекопитающего.
21. Вакцинная композиция по п. 20, где указанное млекопитающее является человеком.
22. Вакцинная композиция по п. 18 для применения в лечении или профилактике заболевания, связанного с C. difficile.
23. Способ индукции иммунного ответа у млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему эффективного количества иммуногенной композиции или вакцины по одному из пп. 1-22.