БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ПИЩЕВАЯ ДОБАВКА
BIOLOGICALLY ACTIVE FOOD ADDITIVE

Изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к получению биологически активных добавок, обладающих лечебно-профилактическим действием на организм человека. Биологически активная добавка представляет собой композицию из растительного сырья, инозина, янтарной кислоты и вспомогательного компонента - стеарата магния. В качестве компонентов растительного происхождения используют сухие экстракты из элеутерококка колючего, плодов расторопши пятнистой, якорцев стелющихся и зеленого чая. Компоненты биологически активной добавки взяты в следующем соотношении, мас.%:
сухой экстракт зеленого чая 10,2-12,4
сухой экстракт расторопши 5,1-6,2
сухой экстракт якорцев 17,0-20,7
сухой экстракт элеутерококка 13,6-16,6
инозин 25,5-31,1
янтарная кислота 17,0-20,7
стеарат магния 1,7-2,1.
Применение биологически активной добавки оказывает общеукрепляющее, бодрящее и стимулирующее действие, предупреждает истощение адаптационных резервов и нарушение приспособительных процессов в условиях повышенных эмоциональных и физических нагрузок, тем самым противостоит развитию психоэмоционального и физического утомления, предупреждает срыв работы адаптивных механизмов и развитие переутомления; оказывает положительное влияние на функции центральной нервной системы, сердечно-сосудистой, дыхательной и выделительных систем, энергетический и пластический обмен, что сопровождается безопасной мобилизацией ресурсов и работоспособности организма в целом; оказывает алкопротективное и умеренное протрезвляющее действие. Употребление биологически активной добавки до предстоящих нагрузок оказывает бодрящее и протективное действие и расширяет функциональные возможности организма, существенно отдаляет наступление состояния утомления.
Известен адаптогенный лекарственный препарат для перорального применения, который содержит янтарную кислоту и рибоксин, патент РФ №2228745, 2003 г. Препарат обладает адаптогенным действием и используется для восстановления организма после перенесенного заболевания, при интенсивных физических нагрузках, для повышения работоспособности и облегчения адаптации организма к экстремальным условиям внешней среды. Но, как и все лекарственные средства, данный препарат имеет ряд ограничений в применении, связанных с необходимостью строгого контроля дозировки и возможными побочными действиями.
Основным преимуществом использования биологически активных добавок по сравнению с лекарственными средствами является широкий диапазон используемых доз, при которых оказывается корректирующее и поддерживающее действие на функции отдельных органов и систем организма человека при отсутствии токсичных и побочных эффектов, а также минимум противопоказаний.
Создание биологически активных добавок на основе природного сырья, отличающихся малой токсичностью и возможностью длительного применения без риска возникновения побочных явлений, позволяет часто решать широкий спектр проблем. Их применение дает возможность оказывать эффективное профилактическое и оздоравливающее воздействие на начальной стадии лечения и на этапе выздоровления, а также в комплексной терапии вялотекущих хронических заболеваний между курсами основного лечения [1, 2].
Из уровня техники известно несколько биологических добавок, обладающих общеукрепляющим, тонизирующим, адаптогенными свойствами, в т.ч. алкопротективным.
Известна биологически активная добавка «Адаптовит», содержащая природные биологически активные вещества, которая может быть использована при изготовлении диетических продуктов питания, обладающая защитными, общеукрепляющими и адаптогенными свойствами. Биологически активная пищевая добавка «Адатовит» содержит родиолу розовую, элеутерококк, женьшень, аралию, лимонник и левзею. Патент РФ №2125815, 1997 г.
Известна биологически активная добавка к пище «Русский остров», которая содержит калий, железо и аскорбиновую кислоту, дополнительно содержит каротин, аминокислоты и флавоноиды. Добавка обладает антидепрессивным, тонизирующим, антиоксидантным и общеукрепляющим свойствами, повышает физическую и умственную работоспособность. Для изготовления добавки используется растительное сырье и/или экстракты из него, в том числе стебли и/или листья и/или корни элеутерококка. Патент РФ №2130738, 1998 г.
Известна биологически активная добавка «Адаптогенные», содержащая сухие концентраты экстракта корней родиолы розовой, отвара плодов шиповника, отвара зеленого чая и экстракта листьев крапивы, кислоту аскорбиновую, токоферол ацетат, кислоту янтарную, крахмал, отруби пшеничные, стеарат кальция и сахар при определенном соотношении компонентов. Биологически активная добавка применяется для профилактики и поддерживающей терапии при физических и эмоциональных нагрузках. Патент РФ №2214265, 2002 г.
Известна биологическая добавка к пище, включающая экстракт элеутерококка и подсластитель, в качестве которого используют сахарную пудру, или ксилит, или сорбит, или глюкозу. Добавка повышает умственную работоспособность, уменьшает утомляемость при физической нагрузке, усиливает остроту зрения и слуха, регулирует кровяное давление. Патент РФ №2134045, 1998 г.
Однако перечисленные биологически добавки или недостаточно сбалансированы по своему составу, или обладают низким биологическим действием, или имеют узковыраженное действие.
В патенте РФ №2241479, 2002 г., раскрыт состав биологически активной добавки «Интеллектуальные», способствующей повышению качества мышления, памяти, устойчивости организма к физическим и умственным нагрузкам и включающей цветочную пыльцу, маточное молочко, сухой концентрат отвара аронии черноплодной, сухой концентрат экстракта родиолы розовой, корень имбиря, янтарную кислоту, никотиновую кислоту, сульфат цинка, овес, крахмал, стеарат кальция, тальк и сахар, взятые в определенном соотношении.
Недостатком этой композиции является непереносимость у некоторых пациентов отдельных компонентов, например маточного молочка и цветочной пыльцы.
10
В патенте РФ №2352147, 2007 г. раскрыт состав биологически активной добавки к пище в качестве общеукрепляющего и повышающего работоспособность средства. Данная биологическая добавка имеет достаточно сложный состав, состоит из двух отдельных таблеток. Состав первой таблетки включает бромелайн, натрия аскорбат, железа пирофосфат, солянки холмовой экстракт, папаин, цинка цитрат, бора хелат, натрия метасиликат, расторопши пятнистой экстракт, кверцетин, рутин, гинкго билоба экстракт, гесперидин, никотинамид, токоферола ацетат, супероксидисмутазу, ретинола ацетат, марганца сульфат, дигидрокверцетин, пантотенат кальция, меди цитрат, холекальциферол, пиридоксина гидрохлорид, рибофлавин, бета-каротин 20, тиамина мононитрат, коэнзим q, фолиевую кислоту, хрома пиколинат, калия йодат, натрия селенит, натрия молибдат, аммония ванадат, биотин, серебра сульфат, цианокобаламин и наполнитель. В состав второй таблетки (пример 1) может входить калия хлорид, экстракт курильского чая, таурин, янтарная кислота, биофлавоноиды цитрусовых, экстракт чаги, липоевую кислоту, экстракт элеутерококка, лютеин и наполнитель.
Недостатком данной биологически активной добавки является многокомпонентность состава, которая ведет к низкой стабильности из-за химического взаимодействия ингредиентов.
Наиболее близкой по существу к предлагаемой пищевой добавке является известная из «Федерального реестра разрешенных БАД» биологическая добавка "ЯНТАРЬ-РАСТОРОПША" в виде таблеток массой 0,5 г, которая используется в качестве дополнительного источника флаволигнанов и янтарной кислоты. Недостатком данной биологически активной добавки является ее недостаточно широкий спектр действия [3].
Таким образом, технической задачей изобретения является получение биологически активной пищевой добавки с повышенной активностью, оказывающей общетонизирующее, стимулирующее, а также алкопротективное действие, выпускаемой в капсульной форме, удобной для применения внутрь.
Эта задача решается путем создания биологически активной добавки к пище, содержащей композицию из растительного сырья, инозина, янтарной кислоты и вспомогательного компонента - стеарата магния, взятых в следующем соотношении, мас.%:
сухой экстракт зеленого чая 10,2-12,4
сухой экстракт расторопши 5,1-6,2
сухой экстракт якорцев 17,0-20,7
сухой экстракт элеутерококка 13,6-16,6
инозин 25,5-31,1
янтарная кислота 17,0-20,7
стеарат магния 1,7-2,1.
Данное изобретение расширяет арсенал существующих биологически активных добавок.
Свойства каждого из компонентов известны, однако в выбранной совокупности и при заданном соотношении они не только усиливаются, но приобретают новые положительные свойства, результатом чего является получение нового продукта с новым качеством, заключающемся в возможности оказания положительного влияния на многочисленные процессы в организме человека.
Экстракт зеленого чая оказывает стимулирующий и бодрящий эффект, в его состав входят практически все водорастворимые витамины, многие макро- и микроэлементы, эфирные масла, смолы и танины, глюкоза, пентоза и другие фруктовые сахара, растительные жиры и бензолы. В составе чая обнаружено около 300 биологически активных веществ, которые влияют на многие биохимические и физиологические функции организма. В листьях чая содержатся алкалоиды (кофеин в связанной форме, теофиллин, ксантин, изотин), фосфорсодержащие органические соединения (лецитин, нуклеотид аденин, железо- и марганецсодержащие нуклеотиды), пигменты (хлорофилл, каротин, теофлавины), эфирное масло, флавоноиды (кемпферол, астрагалин), ферменты (пероксидаза, инвертаза).
Несмотря на то, что по своему воздействию на организм человека экстракты чая вызывают кофеиноподобное действие, эффекты использованного экстракта являются более мягкими, лишенными неблагоприятных эффектов, наблюдаемых при действии кофеина. Предлагаемый экстракт оказывает мягкое стимулирующее действие на физическую и психическую активность без психомоторного возбуждения. Действуя мягко на психику, экстракт одновременно снимает такие симптомы, как тревожность, эмоциональная неуравновешенность и нервозность. Кроме того, чайный экстракт улучшает деятельность пищеварительной системы, положительно влияет на иммунную систему при невротических и депрессивных состояниях [4].
Зеленый чай входит в состав биологически активных добавок: «Зеленого чая экстракт», «Бьюти-табс Гармония», «Алфавит Эффект», «Геримакс Энерджи» и др.
Семена расторопши содержат около 200 различных компонентов, полезных для здорового и болеющего человека, это флаволигнаны - силимарин, силибин, таксифолин; жиро- и водорастворимые витамины, жиры (30-40%), эфирные масла (до 0,1%), смолы, макро- и микроэлементы: калий, кальций, магний, железо, хром, медь, селен и др. Семена расторопши также содержат практически весь ряд витаминов A, D, F, E, K и витамины группы B, что способствует защите организма от химических факторов, провоцирующих развитие опухолей, оказывает противовоспалительное и ранозаживляющее действие, повышает защитные свойства печени по отношению к различным инфекциям и отравлениям, оказывает мягкую стимуляцию желчегонного, холеретического действия, а также позитивное общеукрепляющее действие. Экстракт расторопши в составе биологически активной добавки используется в качестве источника оригинального витаминного и минерального комплекса для обеспечения неспецифической стимуляции обмена веществ, антиоксидантного действия и предупреждения нарушений структуры и функций печени при экстремальных стрессорных нагрузках, снижения повреждающего действия экзогенных и эндогенных токсинов, предупреждения развития аллергических реакций, оптимизации вегетативного обеспечения в период перенесения повышенных нагрузок [5, 6].
Экстракт расторопши пятнистой входит в состав биологически активных веществ «Расторопша-Парафарм», «Расторопша с зеленым чаем», «Янтарь-расторопша», «Гепащит» и др.
Активными веществами сухого экстракта надземной части якорцев стелющихся являются преимущественно стероидные сапонины фуростанолового типа, а также алкалоиды, флавоноиды, макро- и микроэлементы. Экстракт якорцев стелющихся оказывает общетонизирующее действие и улучшает половую функцию мужчин и женщин, а также повышает общую физическую работоспособность, эффективен для физического и психоэмоционального восстановления. Экстракт якорцев стелющихся и препараты на его основе применяют с профилактической и лечебной целью при атеросклерозе, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, оказывает гиполипидемическое действие, стимулирует секрецию желудочного сока.
Экстракт якорцев стелющихся входит в состав биологически активных добавок «Трибестан», «Верона», «Тентекс», обладающих стимулирующим влиянием на половую функцию [7, 8].
Фармакологические и физиологические эффекты препаратов элеутерококка связывают с гликозидами - элеутерозидами, также в нем содержатся полисахариды, эфиры кофейной кислоты, гидроксикумарины; сопутствующие вещества - эфирное масло, смолы, камеди, крахмал, липиды, каротиноиды, тритерпеновые соединения, олеиновая кислота, алкалоиды и флавоноиды, множество микроэлементов. При однократном приеме стимулирующее действие элеутерококка проявляется в повышении работоспособности организма, а при ежедневном применении в течение некоторого времени проявляется его тонизирующее действие, выражающееся в более длительном повышении работоспособности и улучшении самочувствия.
Как все адаптогены, элеутерококк обладает способностью повышать устойчивость организма к недостатку кислорода благодаря его способности усиливать бескислородное окисление в первую очередь углеводов и жиров. Препараты элеутерококка используются при переутомлении, неврастении, истощении нервной системы, начальной форме атеросклероза, гипертонической болезни, легкой форме сахарного диабета; оказывают выраженное общеукрепляющее, тонизирующее и противострессовое действие, уменьшает сонливость, улучшает аппетит [9, 10, 11].
Экстракт элеутерококка входит в состав биологически активных веществ: «Элеутерококк П», «Панторал», «Таежный сбор с элеутерококом», «Сироп с элеутерококком и шиповником» и др.
Фармакологическое действие инозина заключается в стимуляции окислительно-восстановительных процессов, улучшении метаболизма и энергообеспечения тканей, уменьшении гипоксии тканей. Инозин стимулирует синтез нуклеотидов, оказывает положительное влияние на обменные процессы в миокарде, улучшает микроциркуляцию и коронарное кровообращение, активирует регенерацию тканей (особенно миокарда и слизистой оболочки ЖКТ).
В состав разрабатываемой БАД инозин вводится как метаболическое средство, предшественник АТФ, оказывающее антигипоксическое, анаболическое и антиаритмическое действие; для улучшения микроциркуляции, повышения энергетического баланса тканей миокарда и почек, улучшения коронарного кровообращения, предотвращения последствий экстрмальных нагрузок на сердечно-сосудистую систему; как средство, способное активировать метаболизм пировиноградной кислоты для обеспечения адекватного уровня тканевого дыхания при повышенных нагрузках и в период восстановления [12, 13].
Инозин входит в состав биологически активной добавки «Севитин».
Янтарная кислота является универсальным промежуточным метаболитом и используется в качестве биологически активного вещества, положительно влияющего на биоэнергетический обмен практически всех клеток и прежде всего в ЦНС, что важно для поддержания тонуса и высокой работоспособности. Энергетическая мощность процесса синтеза АТФ при окислении янтарной кислоты существенно выше, чем при окислении другого субстрата. Необходимость дополнительного поступления янтарной кислоты у здорового человека возникает при интенсивной работе и в период восстановления, когда особенно высока потребность в быстром ресинтезе АТФ. Действуя как фармалогический агент, янтарная кислота в организме в целом нормализует содержание гистамина и серотонина и повышает микроциркуляцию в органах и тканях, прежде всего в тканях мозга, не оказывая влияния на артериальное давление и показатели работы мозга. При гипоксии окисление янтарной кислоты в митохондриях остается одним из немногих источников АТФ. Янтарная кислота улучшает энергетический обмен организма, активизирует иммунитет, способствует выведению токсических веществ, ослабляет действие радиации, стрессов и усталости. Используется янтарная кислота при нормализации энергетического обмена при переутомлении и снижении защитных сил организма и как профилактическое средство при повышенных физических и умственных нагрузках, а также для повышения устойчивости организма к действию токсикантов и алкоголя [14, 15, 16].
Янтарная кислота входит в состав биологически активных добавок: «Янтавит», «Янтарь-антитокс», «Янтарь-сила» и др.
Входящие в состав предлагаемой биологически активной добавки указанные ингредиенты участвуют в различных биохимических процессах и при совместном присутствии в указанном выше соотношении оказывают положительное синергетическое действие и разносторонний биологический эффект.
В настоящей композиции специально подобранные компоненты взяты в конкретных интервалах значений, подобранных экспериментальным путем с учетом «Рекомендуемых величин суточного потребления пищевых и биологически активных веществ для взрослых в составе продуктов диетического (лечебного и профилактического) питания и БАД к пище». Заявленные интервалы значений являются оптимальными с биологической точки зрения, т.к. устанавливают рациональный баланс между поступлением активных веществ и достигаемым эффектом в организме человека. Отклонение от них в большую или меньшую сторону не принесет желаемого результата или большего заявленного эффекта. Таким образом, только совместное использование заявленных компонентов в указанных интервалах количественных значений обеспечивает достижение заявленного технического результата.
Примеры конкретных составов.
Табл.1
Компоненты
Количество, мг на 1 капсулу 500 мг
Количество, мг на 1 капсулу 250 мг
Сухой экстракт зеленого чая
51
55
29
31
Сухой экстракт расторопши
25,5
29
15,5
14
Сухой экстракт якорцев
103,5
88
46,3
42,5
Сухой экстракт элеутерококка
80,5
83
34
37
Инозин
127,5
131
77,7
72
Янтарная кислота
102
103,5
42,5
49,2
Стеарат магния
10
10,5
5
4,3
Безопасность и заявленные свойства биологически активной добавки подтверждены экспериментальными исследованиями на трех видах животных обоего пола (мыши, крысы, кролики), проведенными в Всероссийском научном центре молекулярной диагностики и лечения (ВНЦМДЛ) [17].
Результаты испытаний острой токсичности показали, что биологически активная добавка при однократном пероральном введении внутрь является практически нетоксичной субстанцией и обладает большим диапазоном нетоксических доз.
Хроническое введение внутрь биологически активной добавки не вызывало изменений общего состояния, потребления воды и пищи, динамики прироста массы тела, температуры тела, показателей ЭКГ, не влияло на функциональную активность внутренних органов испытуемых животных, массовых индексов органов, гистологические показатели, гематологические и биохимические показатели крови, не изменило поведения. Необходимо также отметить отсутствие аллергизирующего, раздражающего действия на пищевод и стенку желудка, сокращение продолжительности гексеналового сна, что свидетельствует о хорошей переносимости и определенных гепатопротекторных свойствах добавки.
Перечисленные характеристики проявились у животных разных видов, что свидетельствует о хорошей переносимости и безвредности нового БАД.
Биологическую активность и эффективность предлагаемой пищевой добавки можно проиллюстрировать следующими примерами.
Пример 1. Изучение поведения крыс в тесте «открытое поле».
Сравнительное изучение поведения крыс в тесте «открытое поле» показало, что через 30 мин после внутрижелудочного введения биологически активной добавки в дозах эквивалентных разовым дозам для человека 150 мг, 300 мг и 600 мг, спонтанная двигательная активность животных была адекватна тестовой ситуации. У испытуемых животных не наблюдалось нарушений поведения, не отмечалось проявлений гипер- или гипоактивности, не было проявлений тремора, судорожных реакций, нарушений локомоции во всем диапазоне испытанных доз. Установлено, что на фоне действия БАД латентный период схода со стартовой площадки, показатели исследовательской активности - горизонтальной двигательной активности, выхода в центр поля, отхода от стенки в среднею зону поля оказались выше, чем в группе контроля, а показатели эмоциональности (частота и объем дефекаций) оказались ниже, чем в группе контроля. Обнаруженный комплекс показателей поведения (структуры поведения) указывает в целом на анксиолитическую направленность влияния биологически активной добавки на поведение крыс в тесте открытое поле. По комплексу показателей выраженность анксиолитической составляющей в эмоциональном поведении испытуемых крыс оказалась наибольшей в дозе 26 мг/кг (или 300 мг в пересчете на человека). Нарушений спонтанной двигательной активности и поведения в целом не выявлено во всем диапазоне испытанных доз биологически активной добавки.
Пример 2. Изучение поведения мышей в тесте «плавание до отказа».
Полученные данные при исследовании влияния биологически активной добавки на работоспособность животных в условиях разовой и многократной ежедневной нагрузки в тесте «плавание до отказа», которая приближалась к истощающей, показали, что пищевая добавка, вводимая перед каждым испытанием в дозах эквивалентных разовым дозам для человека 75 мг, 150 мг, 300 мг и 600 мг, предупреждала развитие утомления и способствовала восстановлению сил, а в дозах 150 мг, 300 мг и 600 мг приводила к повышению физической работоспособности мышей. В условиях развивающегося физического утомления и психофизиологического истощения добавка предупреждала развитие переутомления и способствовала восстановлению сил. Таким образом, биологически активная добавка в условиях данного эксперимента проявила актопротективное и адаптогенное действие, а также повышала порог психофизиологического срыва («отчаяния»).
Пример 3. Изучение влияния биологически активной добавки на работоспособность крыс в тесте «вращающийся стержень».
Для оценки физической работоспособности в условиях динамической нагрузки, требующей сложной координации локомоторной и вестибулярной систем, а также миорелаксирующих свойств добавки, был использован тест «вращающийся стержень».
Испытание показало, что во всех экспертных группах после однократного введения биологически активной добавки внутрь большинство животных не только были способны удерживаться на вращающемся стержне, т.е. не изменили исходную способность к сложно-коордионированной двигательной активности, но увеличили продолжительность движения на вращающемся стержне. Полученный результат указывает на отсутствие у испытуемых крыс миорелаксирующего эффекта и на рост работоспособности в условиях динамической нагрузки, требующей координации локомоторной и вестибулярной систем. Следовательно, однократное введение добавки внутрь в диапазоне испытанных доз, эквивалентных разовым дозам для человека 300 мг и 600 мг, в опытах на крысах в условиях динамической нагрузки в тесте «вращающийся стержень» повысило работоспособность животных (на 51%, 58% соответственно), а также способность к сложно-коордионированным действиям.
Пример 4. Изучение алкопротективного действия биологически активной добавки.
Оценку влияния биологически активной добавки на развитие состояния глубокого опьянения провели на крысах с помощью теста «этанолового наркоза». Данный тест является распространенным и рекомендуемым для доклинических исследований методом, позволяющим получить интегральную оценку чувствительности или устойчивости ЦНС к действию этанола и активности этанол-метаболизирующих систем организма.
Полученные результаты свидетельствуют об алкопротективных свойствах добавки, которые проявились в большей степени при введении биологически активной добавки, в дозах эквивалентных дозам 300 мг и 600 мг для человека, до инъекционного введения алкоголя. При этом алкопротективное действие пищевой добавки проявилось и в эффекте замедления развития бокового положения и в сокращении продолжительности бокового положения, т.е. в сокращении периода глубокого наркотического состояния. Введение биологически активной добавки на фоне развивающегося этанолового наркоза сопровождалось сходным действием - тенденцией к пролонгации времени развития бокового положения и сокращением продолжительности периода пребывания в боковом положении. Выявленные эффекты указывают на повышение устойчивости ЦНС крыс к действию введенной дозы этанола и активацию механизмов утилизации этанола. Все это позволяет заключить, что исследуемая добавка в дозах эквивалентных дозам 300 мг и 600 мг для человека оказывала алкопротективное и протрезвляющее действие.
В целом, при проведении доклинических исследований биологически активная добавка доказала свою безопасность (классифицируется как практически не токсичное средство по Hodge, Stern), проявила стимулирующее, алкопротективное и протрезвляющее действие, повышала физическую работоспособность и устойчивость, в условиях экстремальных нагрузок оказывала тонизирующее и актопротективное действие [17].
Для повышения умственной и физической работоспособности человека биологически активную добавку (желатиновые капсулы весом 0,25 г или 0,5 г) принимают дополнительно к пищевому рациону в количестве, зависящем от цели ее потребления. При сильных нагрузках БАД применяется до, а также после снятия нагрузок по 1-2 капсулы 1-3 раза в сутки при максимальной суточной дозе до 2 г, продолжительность такого приема не более 1 месяца. Курсовой прием добавки рекомендуется возобновлять после 2 - 3-х недельного перерыва. С профилактической целью для общего укрепления, повышения работоспособности, а также для облегчения состояний, связанных с алкогольным опьянением, добавку принимают ежедневно по 1 капсуле (0,5 г) 2 раза в день (утром и днем) в течение 5 дней.
Предложенная биологически активная добавка практически не имеет противопоказаний, не рекомендуется к применению детям до 12 лет.
Таким образом, предлагаемая биологически активная добавка является новым доступным средством, обладающим широким спектром действия.
ЛИТЕРАТУРА
1. http://ru.wikipedia.org.
2. http://www.registrbad.ru/.
3. http://obad.ru/registrbad/jantar-rastoropsha-1647-html.
4. Окакура К. Книга чая. Минск, 2002.
5. Berkson BM. A conservative triple antioxidant approach to the treatment of hepatitis C. Combination of alpha lipoic acid (thioctic acid), silymarin, and selenium: three case histories. Med Klin 1999 Oct 15; 94 Suppl 3:84-9.
6. Мазнев Н.И. Энциклопедия лекарственных трав. М.: Мартин, 2003. - 496 с.
7. Перепелица Э.Д., Кинтя П.К. Химическое изучение стероидных гликозидов Tribulus terrestrls. IV. Стероидные сапонины. Химия природн. соединений, 1975, №2, с.475-477.
8. Кемертелидзе Э.П., Пхеидзе Т.А., Качухашвили Р.С. и др. Новый антисклеротический препарат трибуспонин // Хим.-фарм. журн. - 1982. №1. - C.119-122.
9. Брехман И.И. Элеутерококк. - Л.: Наука, 1968. - 186 с.
10. Дардымов А.И. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия). - М.: Наука, 1976. - 186 с.
11. Лазарев Н.В. Актуальные вопросы изучения действия адаптогенов, в том числе элеутерококка колючего // Материалы симп. по элеутерококку и женьшеню. - Владивосток: Б.И., 1962. - с.7-10.
12. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. T.1. - 14 изд. М.: ООО «Изд. Новая Волна», 2002. - 540 с.
13. Кукес В.Г., Буреан Э.Ф., Алавердян A.M. и др. Терапевтическая оценка эффективности отечественного препарата рибоксина (инозина). Новые лекарственные препараты. 1981. №1, с.2-4.
14. Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия. - 3. - Москва: Высшая школа, 2000. - 479 с.
15. Саакян И.Р., Саакян Г. Янтарная кислота в стимулировании энергетики и функции миокарда и ее пищевое использование. // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущино, 1996, с.173-186.
16. Коваленко А.Л., Белякова П.А., Романцов М.Г., Алексеева Л.С., Шигарова Л., Петров А. Фармакологическая активность янтарной кислоты и ее лекарственные формы. // Врач, 14, 2000, с.26-27.
17. Отчет «Доклинические исследования биологически активной пищевой добавки», Всероссийский научный центр молекулярной диагностики и лечения (ВНЦМДЛ), Москва, 2011.
18. Приложение к методическим рекомендациям МР 2.3.1. 19150-04 «Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ», утвержденным 02.07.2004 Г.Г.Онищенко.