СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО РЕЦИДИВА МНОГОУЗЛОВОГО ЗОБА С ПОМОЩЬЮ МАТЕМАТИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ
METHOD OF PREDICTING POST-OPERATION RECURRENCE OF MULTINODULAR GOITRE BY MEANS OF MATHEMATICAL MODELLING

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано в пооперационном периоде для прогнозирования рецидива многоузлового зоба (МУЗ) с целью выбора адекватного объема хирургической операции на щитовидной железе у больных многоузловым зобом.
Известны способы:
способ (1) с использованием математической модели прогноза рецидива МУЗ:
1
2
3
1
3
Y-58,1±21,9Х-16,8Х-13,8Х+9,6XX,
1
2
3
1
3
где X - наличие зобных изменений в тиреоидной ткани или явлений аденоматоза до операции; Х - различный объем оперативного вмешательства; Х - адекватность заместительной гормональной терапии; X Х - взаимное влияние наличия зобных изменений и проведения послеоперационной гормонотерапии;
способ (2) с использованием математической модели прогноза рецидива МУЗ:
P=exp(-13,513+(-28,848)×X+(8,05415)×Y)/(1+exp(-13,513+(-28,848)×X-(8,05415)×Y)),
P=exp(-29,172+(-0,1815)×X+(30,083)×Y)/(1+exp(-29,172+(-0,1815)×X+(30,3083)×Y)),
где Р - риск развития рецидива; Х - объем оперативного вмешательства; Y - морфологическая форма заболевания.
Известные способы имеют следующие недостатки:
1) прогноз рецидива МУЗ проводился с учетом ограниченного числа параметров двух-трех (1, 2), хотя рецидив МУЗ - многокомпонентный процесс, требующий учета большего числа параметров;
3
2) фактор «Х - адекватность заместительной гормональной терапии» (2) на дооперационном этапе при прогнозировании рецидива учесть не представляется возможным, т.к. относится к послеоперационному периоду;
3) для разработки модели не был использован статистический метод обработки клинического материала - дискриминантный анализ;
4) сложность оценки полученных результатов (1, 2).
Техническим результатом является прогнозирование послеоперационного рецидива многоузлового зоба у больных многоузловым зобом в дооперационном периоде для выбора адекватного объема хирургической операции на щитовидной железе при помощи математической модели.
Предлагаемый способ позволяет с помощью математической модели в виде классифицирующих функций, которые были рассчитаны при пошаговом дискриминантном анализе с использованием статистического пакета STATISTICA 6.0 с поэтапным включением переменных (Forward stepwise) в анализ 13 стандартных клинических, ультразвуковых, цитологических параметров у 105 больных, в результате чего были выделены 8 наиболее информативных параметров, составившие модель, и рассчитаны их коэффициенты классифицирующих функций, прогнозировать послеоперационный рецидив МУЗ у больных МУЗ в дооперационном периоде для выбора адекватного объема хирургической операции:
Y1=-6,74+0,42*X1+0,77*X2+1,73*X3+0,10*X4+2,23*X5+6,34*X6+0,32*X7+2,21*X8,
Y2=-16,23+6,26*X1-7,84*X2+6,11*X3+4,92*X4+6,75*X5+10,48*X6-2,03*X7+3,38*X8,
где X1 - наличие перинодулярных изменений в тиреоидной ткани по данным ультразвукового исследования; Х2 - предполагаемая операция в объеме предельно-субтотальная резекция щитовидной железы; Х3 - возраст до 50 лет, Х4 - дооперационный цитологический диагноз аутоиммунного тиреоидита; Х5 - проживание в зоне зобной эндемии; Х6 - поражение обеих долей щитовидной железы; Х7 - предполагаемая операция в объеме субтотальная резекция щитовидной железы; Х8 - дооперационный цитологический диагноз многоузловой коллоидный зоб.
Способ прогнозирования послеоперационного рецидива многоузлового зоба с помощью математического моделирования, отличающийся тем, что в дооперационном периоде определяют наличие следующих параметров: возраст до 50 лет (Х3), проживание в зоне зобной эндемии (Х5), поражение обеих долей щитовидной железы (Х6); проводят ультразвуковое исследование, выявляя наличие перинодулярных изменений в тиреоидной ткани (X1); выполняют цитологическое исследование, выявляя наличие аутоиммунного тиреоидита (Х4), многоузлового коллоидного зоба (Х8); определяют предполагаемый объем операции - предельно-субтотальная резекция щитовидной железы (Х2), субтотальная резекция щитовидной железы (Х7); при наличии параметра присваивают значение «1», при его отсутствии - «0», затем определяют значения классифицирующих функций Y1 и Y2:
нет риска рецидива: Y1=-6,74+0,42*X1+0,77*X2+1,73*X3+0,10*X4+
+2,23*Х5+6,34*Х6+0,32*Х7+2,21*Х8,
есть риск рецидива: Y2=-16,23+6,26*X1-7,84*X2+6,11*X3+
+4,92*Х4+6,75*Х5+10,48*Х6-2,03*Х7+3,38*Х8,
и если значение Y2 больше, чем Y1 - есть риск послеоперационного рецидива многоузлового зоба, если значение Y1 больше Y2 - нет риска послеоперационного рецидива многоузлового зоба.
Способ осуществляется следующим образом.
У больных МУЗ в дооперационном периоде определяют следующие стандартные параметры: клинико-анамнестические - возраст до 50 лет (Х3), проживание в зоне зобной эндемии (Х5); ультразвуковые - наличие перинодулярных изменений в тиреоидной ткани (X1), поражение обеих долей щитовидной железы (Х6);
цитологические - аутоиммунный тиреоидит (Х4), многоузловой коллоидный зоб (Х8); предполагаемый объем операции - предельно-субтотальная резекция щитовидной железы (Х2), субтотальная резекция щитовидной железы (Х7). Эти параметры вводят в модель прогноза рецидива, при наличии признака ставят значение «1», при его отсутствии - «0»:
Нет риска рецидива Y1=-6,74+0,42*X1+0,77*X2+1,73*X3+0,10*X4+2,23*X5+
6,34*Х6+0,32*Х7+2,21*Х8.
Есть риск рецидива Y2=-16,23+6,26*X1-7,84*X2+6,11*X3+4,92*X4+6,75*X5+10,48*X6-2,03*Х7+3,38*Х8.
Результаты оцениваются следующим образом. Пациент относится к той группе, для которой расчет функции даст большее значение. Если значение классифицирующей функции для Y2 больше, чем значение функции Y1, пациент должен быть отнесен к группе Y2 - есть риск рецидива МУЗ. Если значение классифицирующей функции для Y1 больше, чем значение функции Y2, пациент должен быть отнесен к группе Y1 - нет риска рецидива МУЗ.
Примеры выполнения заявленного способа. Пример 1
Больная Т. (история болезни №6286/05), 57 лет, поступила с жалобами на наличие узловых образований в области шеи, ощущение «комка» при глотании, першение в горле, чувство давления в области шеи. Считает себя больной в течение 13 лет, проживает в зоне зобной эндемии Амурской области. У матери узловой зоб. При поступлении состояние удовлетворительное. При пальпации в правой доле щитовидной железы (ЩЖ) определяется бугристое образование, плотное, диаметром до 7 см, смещаемое при глотании и уходящее за грудину. В левой доле ЩЖ - узловое образование такой же структуры диаметром до 5 см.
УЗИ ЩЖ: правая доля ЩЖ неоднородна за счет множественных узловых образований и изменений в перинодулярной ткани. Множественные узловые образования неоднородной структуры от 3 до 7 мм с единичными жидкостными включениями различной эхогенности (гипо-изо-гиперэхогенные), преимущественно с четкими ровными контурами, имеющие ободок или капсулу, с перинодулярным или смешанным типом кровотока.
Левая доля ЩЖ неоднородна за счет узловых образований. Изменений в перинодулярной ткани нет. Узловое образование 10×7 мм, однородное, гипоэхогенное, с четким контуром и ободком, перинодулярным кровотоком; узловое образование 15×10 мм неоднородное, изоэхогенное с жидкостным включением, без ободка, ровным контуром, перинодулярным крововотоком; образование 7×7 мм однородной структуры, гипоэхогенное, неровными и нечеткими контурами, без ободка, перинодулярным кровотоком.
В результате цитологического исследования установлено: правая доля ЩЖ - дисплазия фолликулярного эпителия тяжелой степени; левая доля ЩЖ - многоузловой коллоидный зоб.
Предполагаемый объем операции - предельно-субтотальная резекция ЩЖ.
В модель прогноза рецидива МУЗ вошли следующие параметры: X1 -перинодулярные изменения по данным УЗИ; Х2 - предполагаемый объем операции ПСРЩЖ; Х5 - проживание в зоне зобной эндемии; Х6 - поражение обеих долей ЩЖ; Х8 - дооперационный цитологический диагноз многоузловой коллоидный зоб. Параметры Х3, Х4, Х6, Х7 - отсутствуют.
Параметры
X1
Х2
Х3
Х4
Х5
Х6
Х7
Х8
Значение
1
1
0
0
1
1
0
1
Классифицирующие функции для прогноза рецидива:
Нет риска рецидива Y1=-6,74+0,42*1+0,77*1+1,73*0+0,10*0+2,23*1+6,34*1+0,32*0+2,21*1=5,23 или Y1=-6,74+0,42*1+0,77*1+2,23*1+6,34*1+2,21*1=5,23.
Есть риск рецидива Y2=-16,23+6,26*1-7,84*1+6,11*0+4,92*0+6,75*1+10,48*1-2,03*0+3,38*1=2,8 или Y2=-16,23+6,26*1-7,84*1+6,75*1+10,48*1+3,38*1=2,8.
Таким образом, Y1=5,23>Y2=2,8, следовательно, риск рецидива МУЗ у данной больной отсутствует при предполагаемом объеме операции - предельно-субтотальная резекция ЩЖ.
Больной Т. произведена предельно-субтотальная резекция ЩЖ. Послеоперационный гистологический диагноз (№5050/05) - многоузловой коллоидный зоб. При контрольном УЗИ через 3 года (2008 г.) рецидива МУЗ нет.
Пример 2
Больная Б., 35 лет (история болезни №16326/05), поступила с жалобами на наличие узловых образований в области шеи, ощущение «комка» при глотании. Проживает в зоне зобной эндемии Амурской области. Считает себя больной в течение 1,5 лет. При поступлении состояние удовлетворительное. При пальпации в правой доле ЩЖ определяется узловое образование, округлой формы, плотное, диаметром до 6 см, смещаемое при глотании. В левой доле ЩЖ - узловое образование до 4 см, менее плотное, округлой формы, также легко смещаемое при глотании.
УЗИ ЩЖ: правая доля ЩЖ неоднородна. В нижнем полюсе - гипоэхогенное узловое образование диаметром 35×25 мм, с нечеткими, неровными контурами, неоднородной структуры, без ободка, кальцинатом, имеющее интранодулярный тип кровотока. В левой доле ЩЖ - гипоэхогенное узловое образование с четкими ровными контурами 24×27 мм неоднородной структуры с жидкостным включением без ободка, перинодулярным кровотоком. Изменения в перинодулярной ткани в виде «тяжей» и «сот» обеих долей ЩЖ.
Цитологическое исследование в обеих долях: многоузловой коллоидный зоб. Предполагаемый объем операции - субтотальная резекция ЩЖ.
Параметры
X1
Х2
X3
Х4
Х5
Х6
Х7
Х8
Значение
1
0
1
0
1
1
1
1
В модель прогноза вошли: X1 - наличие перинодулярных изменений в тиреоидной ткани по данным УЗИ; Х3 - возраст до 50 лет; Х5 - проживание в зоне зобной эндемии; Х6 - поражение обеих долей щитовидной железы; Х7 - предполагаемая операция в объеме субтотальная резекция щитовидной железы; Х8 - дооперационный цитологический диагноз многоузловой коллоидный зоб. Параметры Х2, Х4 - отсутствуют.
Нет риска рецидива Y1=-6,74+0,42*1+0,77*0+1,73*l+0,10*0+2,23*1+6,34*1+0,32*1+2,21*1=6,51 или
Y1=-6,74+0,42*1+1,73*1+2,23*1+6,34*1+0,32*1+2,21*1=6,51.
Есть риск рецидива Y2=-16,23+6,26*1-7,84*0+6,11*1+4,92*0+6,75*1+10,48*1-2,03*1+3,38*1=14,72 или
Y2=-16,23+6,26*1+6,11*1+6,75*1+10,48*1-2,03*1+3,38*1=14,72.
Таким образом, Y2=14,72>Y1=6,51, следовательно, есть риск рецидива МУЗ у данной больной при предполагаемом объеме операции субтотальная резекция щитовидной железы.
Больной Б. выполнена субтотальная резекция щитовидной железы. Послеоперационный гистологический диагноз (№13947/05) многоузловой коллоидный зоб. Через один год (2006 г.) при контрольном УЗИ выявлен рецидив МУЗ в виде узлового образования правой доли ЩЖ 12×9 мм.
Указанные примеры свидетельствуют, что на основании стандартных параметров, определяемых больным МУЗ в амбулаторного-поликлинических условиях, и предполагаемого объема операции с помощью математического моделирования возможно прогнозировать послеоперационный рецидив или его отсутствие после операций у больных МУЗ.
Предлагаемый способ прогнозирования послеоперационного рецидива многоузлового зоба с помощью математического моделирования может быть эффективно использован для прогнозирования послеоперационного рецидива в дооперационном периоде у больных МУЗ для адекватного выбора объема хирургической операции.
Источники информации
1. Отдаленные результаты хирургического лечения больных многоузловым эутиреоидным зобом / Н.С.Кузнецов, В.Э.Ванушко, В.В.Воскобойников и др. // Хирургия, - 2001, - №3, - С.5-9.
2. Напольников, Ф.К. Многоузловой зоб у детей: клинико-морфологическая гетерогенность и выбор хирургической тактики: автореф. дис. … канд. мед. наук / Ф.К.Напольников. - М., 2006, - 25 с.