Препарат Лимфотест для интраоперадионной диагностики сторожевых лимфатических узлов

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

83

что при регулярном использовании нуклеиновых препаратов происходит восстановление показателей иммунитета до нормы в течение 6 мес у больных 1-й группы, в течение года — у пациентов 2-й группы.

Заключение. Выраженный иммуномодулирующий эффект применения нуклеиновых препаратов способствует длительному безрецидивному течению заболевания.

И.В. Паниченко, И. Б. Зборовская, В.Н. Богатырёв, М.И. Нечушкин, Е.С. Макаров ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДЕЛЕЦИЙ В ХРОМОСОМНЫХ ЛОКУСАХ ОПУХОЛЕЙ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ

ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Введение. Неудовлетворительные отдаленные результаты лечения больных раком яичников являются основанием для поиска новых биологических маркеров — предикторов течения заболевания у данной категории пациентов.

Цель исследования — определить потерю гетерозигот-ности и микросателлитную нестабильность в зонах локализации генов-супрессоров, ассоциированных с развитием и прогрессией рака яичников.

Материалы и методы. В опухолях 80 больных оценивали генетическую нестабильность (потерю гетерозиготно-сти) в 5 хромосомных локусах (1р32—36, 7q31.1—3, 11p15, 17q12—21, 18q21-23) с использованием 19 микросателлит-ных маркеров с помощью полимеразной цепной реакции.

Результаты. Делеции в локусах 7q31—53, 11p15, 17q12—21 возникают чаще в злокачественных опухолях по сравнению с пограничными и доброкачественными новообразованиями, что, по нашему мнению, указывает на наличие в этих областях генов-супрессоров, являющихся одним из звеньев канцерогенеза. Чаще всего потери гетерозигот-ности обнаружены в локусе 17q12—21 (77,8 %), а реже всего — в 1р32—36 (20,4 %). Высокая частота делеций в локусе 17q12—21 может свидетельствовать о том, что ген BRSA1 вовлечен в канцерогенез не только наследственных, но и спорадических форм рака яичников. Невысокая, близкая к фоновой потеря гетерозиготности в локусах 1р32—36, 18q21—23 практически исключает наличие в этих областях генов, участвующих в канцерогенезе при раке яичников. При анализе зависимости количества делеций с учетом стадии заболевания выявлена тенденция увеличения потери гетерозиготности практически во всех изучаемых локусах при ГГГ—ГУстадиях болезни. Не выявлено корреляции между степенью дифференцировки опухолей и количеством делеций во всех изучаемых локусах. При анализе результатов 5-летней общей и безрецидивной выживаемости оказалось, что имеются достоверные различия между группами пациентов, в опухоли которых определялись делеции и без таковых в локусах 11р15 и 17q12—21.

Заключение. Полученные данные о различиях в частоте потери гетерозиготности в злокачественных новообразованиях яичников позволяют более полно охарактеризовать отдельные гистологические типы опухолей с молекулярно-генетической точки зрения, определить локусы, содержащие онкогены и гены-супрессоры, участвующие в канцерогенезе при раке яичников, с клини-

ческой точки зрения — выделить группу пациентов с неблагоприятным прогнозом.

А.А. Панкратов1, Т.Н. Андреева1, Р.И. Якубовская1,

А.Д. Каприн1, А.А. Конарев2, Т. В. Якунина2, Е.А. Лукьянец2

ПРЕПАРАТ ЛИМФОТЕСТ ДЛЯ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ

ДИАГНОСТИКИ СТОРОЖЕВЫХ

ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ

1МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ НМИРЦ

Минздрава России, Москва;

2ФГУПГНЦ «НИОПИК», Москва

Введение. Наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы у больных злокачественными новообразованиями значительно повышает риск дальнейшей генерализации опухолевого процесса и снижает безрецидивную выживаемость. Нами разработан оригинальный препарат Лимфотест, предназначенный для интраоперационной визуализации сторожевых лимфатических узлов, на основе соединения из группы дисульфопроизводных диаминотри-фенилметановых красителей, отличающийся от зарубежного аналога препарата Лимфазурин (не зарегистрирован в России) положением сульфогрупп в бензольном кольце — внутренняя/натриевая соль М-[4-(4-диэтиламинофенил)-(2,4-дисульфофенилметилен)-2,5-циклогексадиенилиден-1]-М-этилэтаминий гидроксида. Предлагаемое соединение спектрально практически не отличается от Лимфазурина, однако гораздо более доступно и обладает высокой лим-фотропностью.

Цель исследования. Разработка лимфотропного препарата Лимфотест, позволяющего осуществить интраопера-ционную визуализацию путей лимфоотока от первичного опухолевого очага и сторожевых лимфатических узлов.

Материалы и методы. Исследования проводили на не-инбредных крысах-самцах и мышах-гибридах линии с саркомой 837. Опухоль прививали на наружную поверхность бедра, по 5 млн клеток на мышь. Препарат Лимфо-тест в концентрации 1 % вводили под кожу бедра (крысам), а также интратуморально и по периметру опухолевого узла (мышам с 837) в объеме от 0,15 до 0,20 мл. Через 10 мин после введения препарата животных подвергали эвтаназии путем передозировки эфира для наркоза и исследовали регионарные лимфатические узлы.

Результаты. При изучении диагностической эффективности препарата Лимфотест на интактных крысах и мышах с саркомой 837 (метастазирует в лимфатические узлы) показано, что после подкожного (крысам) или внутриопухоле-вого (мышам с 837) введения препарата в концентрации 1 % в объеме 150—200 мкл лимфатические узлы и пути лимфо-оттока регионарной зоны окрашивались в интенсивно синий цвет и легко визуализировались. В пилотных токсикологических исследованиях на мышах установлено, что подкожное введение препарата в дозах от 25 до 500 мг/кг, — превышающих предполагаемую максимальную дозу для человека, равную 0,5 мг/кг, в 50—1000 раз, не приводило к гибели животных. Препарат Лимфотест в концентрации 1 % при однократном подкожном введении не оказывал местно-раздражающего действия.

Заключение. Разработан оригинальный препарат Лим-фотест на основе соединения из группы дисульфопроиз-

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

84 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

водных диаминотрифенилметановых красителей, предназ- Э.Р. Переверзева1, Н.В. Ерёмкин1, М.И. Трещалин1, наченный для визуализации сторожевых лимфатических В.Ю. Балабаньян2, В.А. Разживина2, С.Э. Гельперин2, узлов; в пилотных исследованиях in vivo показана его ди- И.Д. Трещалин1 агностическая пригодность и безопасность. ВЛИЯНИЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ НА ТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВЕННОЙ Н. В. Пащенко, Е. В. Давыдов ФОРМЫ ПРЕПАРАТА ДОКСОРУБИЦИН ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ НАНОСОМАЛЬНЫЙ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ МЕТОДОМ ФГБНУ«НИИНА им. Г. Ф. Гаузе», Москва; ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ 2ООО «Технология лекарств», Москва Ветеринарная клиника «РосВет», Москва Введение. Известно, что вспомогательные вещества Введение. Саркомы мягких тканей (СМТ) — группа могут в значительной степени влиять на фармакологиче-злокачественных опухолей, происходящих из мезенхи- скую активность и токсические свойства лекарственных мальных тканей. Они относительно редко метастазируют, средств. Для направленного транспорта доксорубицина инвазируют в окружающие ткани, а также рецидивируют через гематоэнцефалический барьер был создан препарат после удаления, особенно если удаление проведено не ра- НаноДокс, представляющий собой сложную наносомаль-дикально, что актуально для опухолей сложной локализа- ную лекарственную форму на основе сополимера молоч-ции (например ротовой полости, головы и т. п.). Особенно ной и гликолевой кислот (ПЛГА), в состав которой в каче-сложно лечить СМТ, расположенные в ротовой полости, стве стабилизатора входит поливиниловый спирт (ПВС), так как при данной локализации невозможно сделать не- а в качестве растворителя используется 1 % водный раствор обходимый захват здоровой ткани. При хирургическом коллифора (КФ). удалении опухолей ротовой полости проводят иссечение Цель исследования — изучение влияния вспомогатель-новообразования с окружающими тканями и зачастую ных веществ на токсичность лекарственной формы препа-с костями, делая реконструкцию челюсти имплантами. Мы рата Доксорубицин наносомальный (НаноДокс) (ООО «Тех-применили метод фотодинамической терапии (ФДТ) для нология лекарств», Россия). лечения пациентов с СМТ в области ротовой полости. Материалы и методы. Исследования проведены на кро-Цель исследования — оценить возможности ФДТ для ликах породы советская шиншилла. ПЛГА-ПВС и КФ вво-лечения СМТ ротовой полости в качестве органосохраня- дили внутривенно в краевую вену уха ежедневно в течение ющего метода. 30 дней в разовой дозе, эквивалентной дозе вспомогатель-Материалы и методы. Пациентами были мелкие до- ных веществ и растворителя, которую получает кролик машние животные (собаки, кошки) со спонтанно возник- при введении лекарственной формы НаноДокс в 1/30 лешими СМТ (в основном фибросаркома); выбор пал именно чебной дозы (ЛД50) и максимальной потенциальной дозы на этих животных, так как биологическое поведение опу- (МПД). Параметры исследования: изменение массы тела, холей у них наиболее приближено к биологическому пове- массовые коэффициенты внутренних органов, ЭКГ, кли-дению образований у человека (в отличие от перевиваемых нический и биохимический анализы крови, суточный ди-опухолей). Пациенты — кошки (n = 6) и собаки (n = 3) урез, клинический анализ мочи, патоморфологическое в возрасте от 8 до 17 лет, диаметр опухоли — 1—3 см; обра- исследование органов и тканей. зования плотные, «спаяны» с подлежащими тканями, рас- Результаты. Установлено, что введение ПЛГА-ПВС положены на слизистой оболочке ротовой полости — деснах, и КФ в дозе, эквивалентной МПД, не оказывает влияния щеках верхнем небе. Фотосенсибилизатор — фотодитазин. на клинические показатели и структуру органов и тканей Источник лазерного излучения — 662 ± 2 нм, максималь- животных. При патоморфологическом исследовании ная мощность — 1,5 Вт. изменения под действием высоких доз ПЛГА-ПВС най-Результаты. ФДТ проводили с фотодитазином (хлорин е6) дены в печени, почках, селезенке, лимфатических узлах в дозе 1 мг/кг, который вводился за 3 ч до облучения. Доза об- и желудке. В почках они затрагивают главным образом лучения составляла от 300 до 400 Дж. Опухоль, как правило, клубочковую систему. В печени, селезенке и лимфати-уменьшалась после 1-го сеанса, подвергалась некрозу и оттор- ческих узлах изменения не носят деструктивного харак-жению (частично или полностью). Чаще всего для полного тера, а связаны с активацией и перераспределением регресса требовалось провести от 3 до 5 сеансов облучения макрофагально-моноцитарных и лимфоидных элементов. (в зависимости от размера образования). Период наблюдения 30-дневное введение КФ в дозе, суммарно эквивалентной за пациентами составляет на данный момент от 6 до 42 мес. ЛД50, вызывает морфологические изменения в печени, Заключение. Таким образом, ФДТ возможно приме- почках, тимусе, лимфатических узлах и желудке. Измене-нять как самостоятельную методику для лечения СМТ ро- ния в печени, по-видимому, связаны с накоплением КФ товой полости в качестве альтернативы хирургическому в гепатоцитах. Реакция лимфатических узлов выражается вмешательству и лучевой терапии. Также возможно ком- в резком увеличении макрофагальных элементов в кор-бинировать ФДТ и оперативное лечение. Применение ФДТ ковой и мозговой зоне. В лимфоидной ткани тимуса в неоадъювантном режиме позволяет уменьшить размер и слизистой оболочке желудка под действием раствори-опухоли, отделить ее от подлежащих тканей, что дает воз- теля возникают явления атрофии. Повреждающее дейст-можность для проведения органосохраняющих операций, вие КФ на ткань почки является наиболее значимым, так увеличивает безрецидивный период и улучшает прогноз как оно затрагивает как канальцевую, так и клубочковую заболевания. системы.

№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ