ОЛИГОНУКЛЕОТИДНЫЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ, НАЦЕЛЕННЫЕ НА ТРАНСКРИПЦИОННЫЙ ФАКТОР TSC22D4, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ИНСУЛИНУ

1. Ингибитор экспрессии и/или биологической активности TSC22D4, выбранный из олигонуклеотида, который представляет собой интерферирующую рибонуклеиновую кислоту, PNA (белковую нуклеиновую кислоту) или LNA (запертую нуклеиновую кислоту), содержащий по меньшей мере одну из следующих последовательностей:
5'-GGACGUGUGUGGAUGUUUAdTdT-3' (SEQ ID No. 1);
5'-GGAUGUUUACGAGAGAGAUdTdT-3' (SEQ ID No. 2);
5'-AGUCCCACCUCAUGUUUGCdTdT-3' (SEQ ID No. 3);
их антисмысловой последовательности или их функциональных вариантов.
2. Ингибитор по п. 1, в котором интерферирующая рибонуклеиновая кислота представляет собой малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (миРНК) или короткую шпилечную рибонуклеиновую кислоту (кшРНК) или микрорибонуклеиновую кислоту (микроРНК) или их комбинации.
3. Ингибитор по п. 1 или 2, в котором миРНК составляет в длину от 19 до 30 нуклеотидов.
4. Ингибитор по любому из пп. 1-3, в котором миРНК состоит из последовательности: в соответствии с SEQ ID No. 1-3.
5. Ингибитор по любому из пп. 1-3, причем его функциональные варианты содержат по меньшей мере один модифицированный или замещенный нуклеотид.
6. Рекомбинантный вектор, содержащий олигонуклеотид по любому из пп. 1-5.
7. Рекомбинантная клетка, предпочтительно рекомбинантная гепатоцитарная клетка, содержащая олигонуклеотид по любому из пп. 1-5 или рекомбинантный вектор по п. 6.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один из ингибиторов по любому из пп. 1-5, рекомбинантный вектор по п. 6 и рекомбинантную клетку по п. 7, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, причем указанная фармацевтическая композиция предназначена для введения пероральным, ректальным, трансмукозальным, трансдермальным, внутрикишечным, парентеральным, внутримышечным, интратекальным, прямо интравентрикулярным, внутривенным, внутрибрюшинным, интраназальным, внутриглазным или подкожным путем.
10. Ингибитор по любому из пп. 1-5, рекомбинантный вектор по п. 6, рекомбинантная клетка по п. 7 или фармацевтическая композиция по п. 8 или 9 для применения в профилактике, регуляции и/или лечении заболеваний.
11. Ингибитор по любому из пп. 1-5, рекомбинантный вектор по п. 6, рекомбинантная клетка по п. 7 или фармацевтическая композиция по п. 8 или 9 для применения по п. 10, причем указанное заболевание выбрано из резистентности к инсулину, гипертонии, дислипидемии, заболевания коронарной артерии, метаболического синдрома и/или сахарного диабета 1 или 2 типа и/или для улучшения чувствительности к инсулину, такого как, например, чувствительность к инсулину в контексте опухолевого заболевания.
12. Ингибитор по любому из пп. 1-5, рекомбинантный вектор по п. 6, рекомбинантная клетка по п. 7 или фармацевтическая композиция по п. 8 или 9 для применения по п. 11, причем синдром инсулинорезистентности представляет собой индуцированную диетой инсулинорезистентность и/или индуцированную ожирением инсулинорезистентность.
13. Терапевтический набор, содержащий ингибитор по любому из пп. 1-5, рекомбинантный вектор по п. 6, рекомбинантную клетку по п. 7 или фармацевтическую композицию по п. 8 или 9, необязательно вместе с подходящими буферами и вспомогательными веществами, и инструкции по использованию.
14. Терапевтический набор по п. 13 для применения в профилактике, регуляции и/или лечении заболевания, причем указанное заболевание выбирают из резистентности к инсулину, гипертонии, дислипидемии, заболевания коронарной артерии, метаболического синдрома и/или сахарного диабета 1 или 2 типа, и/или для улучшения чувствительности к инсулину, такой как, например, чувствительность к инсулину в контексте опухолевого заболевания.