СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫЙ ИЛИ САДОВЫЙ ИНСЕКТИЦИД ИЛИ СРЕДСТВО ДЛЯ БОРЬБЫ С ЭКТОПАРАЗИТАМИ ИЛИ ЭНДОПАРАЗИТАМИ ЖИВОТНЫХ, КАЖДОЕ ИЗ КОТОРЫХ ВКЛЮЧАЕТ ИМИДАЗОПИРИДАЗИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ, СОДЕРЖАЩЕЕ ЗАМЕЩЕННУЮ ЦИКЛОПРОПАН-ОКСАДИАЗОЛЬНУЮ ГРУППУ, ИЛИ ЕГО СОЛЬ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА, И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ УКАЗАННОГО ИНСЕКТИЦИДА ИЛИ СРЕДСТВА ДЛЯ БОРЬБЫ
AGRICULTURAL OR GARDEN INSECTICIDE OR A MEANS TO COMBAT ECTOPARASITES OR ANIMAL ENDOPARASITES, EACH OF WHICH INCLUDES AN IMIDAZOPIRIDAZINE COMPOUND CONTAINING A REPLACED CYCLOPROPAN-OXADIAZOR GROUP, OR ITS SALT AS AN ACTIVE INGREDIENT, AND A WAY TO USE THE SPECIFIED INSECTICIDE OR A COMBATING TOOL

Область техники, к которой относится изобретение
[0001]
Настоящее изобретение относится к сельскохозяйственному или садовому инсектициду или средству для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами животных, каждое из которых включает имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль в качестве активного ингредиента, и к способу применения указанного инсектицида или средства для борьбы.
Предпосылки создания изобретения
[0002]
Были исследованы различные соединения на их потенциал в качестве сельскохозяйственных или садовых инсектицидов, и из них некоторые типы имидазопиридазиновых соединений были описаны как полезные в качестве инсектицидов (например, см. патентную литературу 1-4). Однако в литературе конкретно не раскрываются определенные типы имидазопиридазиновых соединений, содержащих замещенную циклопропан-оксадиазольную группу.
Перечень цитируемых документов
Патентная литература
[0003]
Патентная литература 1: WO 2014/142292
Патентная литература 2: WO 2016/104746
Патентная литература 3: WO 2017/065183
Патентная литература 4: WO 2017/146221
Сущность изобретения
Техническая задача
[0004]
При возделывании культур в области сельского хозяйства, садоводства и т.п. ущерб, наносимый насекомыми-вредителями и т.д., все еще огромен. Для решения этой проблемы необходимы сельскохозяйственные или садовые инсектициды, которые эффективно борются с появившимися лекарственно-устойчивыми насекомыми-вредителями с ограниченным воздействием на биоиндикаторы, экономят рабочую силу, обеспечивают безопасность оператора и т.д.; и которые также характеризуются меньшим воздействием на нецелевые организмы, такие как природные хищники и полезные насекомые; активны как системные инсектициды; имеют низкую токсичность для млекопитающих, в том числе человека; меньше воздействуют на биоиндикаторы, такие как рыбы и птицы; имеют одинаковый эффект у разных видов; обладают способностью к разложению в условиях окружающей среды; и т.п. Поэтому желательна разработка новых сельскохозяйственных или садовых инсектицидов, обладающих такими превосходными свойствами. Кроме того, желательна разработка новых средств, способных контролировать эктопаразитов и эндопаразитов животных.
Решение задачи
[0005]
Авторы настоящего изобретения осуществили всесторонние исследования для решения описанных выше задач. В результате было обнаружено, что имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1), или его соль являются высокоэффективными в борьбе с сельскохозяйственными или садовыми вредителями. Кроме того, авторы настоящего изобретения также обнаружили, что указанное соединение или его соль не оказывают почти ниакого действия на нецелевые организмы, такие как природные хищники и полезные насекомые, что это очень полезное соединение со способностью к разложению в условиях окружающей среды, и что оно может контролировать эктопаразитов и эндопаразитов животных. На основании данных результатов авторами настоящего изобретения были осуществлены дальнейшие широкие исследования, и было создано настоящее изобретение.
Таким образом, настоящее изобретение включает следующее.
[1] Имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1):
[Хим. формула 1]
1
2a
2b
1
2a
2b
3
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
(где R, R и R могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой (a1) атом водорода; (a2) атом галогена; (a2) циано группу; (a3) (C-C) алкильную группу; (a4) галоген (C-C)алкильную группу; или (a5) фенильную группу, за исключением случая, где R, R и R все представляют собой атомы водорода, и R представляет собой (b1) галоген (C-C) алкильную группу; (b2) галоген (C-C) алкокси группу; (b3) галоген (C-C) алкилтио группу; (b4) галоген (C-C) алкилсульфинильную группу; или (b5) галоген (C-C) алкилсульфонильную группу), или
его соль.
1
2a
2b
3
1
6
1
6
1
6
[2] Имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль в соответствии с представленным выше пунктом [1], где R представляет собой (a3) (C-C) алкильную группу; (a4) галоген (C-C) алкильную группу; или (a5) фенильную группу, R и R представляют собой (a1) атомы водорода, и R представляет собой (b1) галоген (C-C) алкильную группу.
1
2a
2b
3
1
6
1
6
[3] Имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль в соответствии с представленным выше пунктом [1], где R и R представляют собой (a1) атомы водорода, R представляет собой (a3) (C-C) алкильную группу, и R представляет собой (b1) галоген (C-C) алкильную группу.
[4] Сельскохозяйственный или садовый инсектицид, включающий имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль в соответствии с любым из представленных выше пунктов [1] - [3] в качестве активного ингредиента.
[5] Способ применения сельскохозяйственного или садового инсектицида, включающий обработку растений или почвы эффективным количеством имидазопиридазинового соединения, содержащего замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соли в соответствии с любым из представленных выше пунктов [1] - [3].
[6] Средство для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами животных, включающее имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль в соответствии с любым из представленных выше пунктов [1] - [3] в качестве активного ингредиента.
[7] Способ применения средства для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами животных, включающий трансдермальное применение или пероральное введение животному эффективного количества имидазопиридазинового соединения, содержащего замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соли в соответствии с любым из представленных выше пунктов [1] - [3].
Полезные эффекты изобретения
[0006]
Соединение по настоящему изобретению или его соль является не только высокоэффективным в качестве сельскохозяйственного или садового инсектицида, но также эффективно для уничтожения вредителей, которые живут внутри или на поверхности домашних питомцев, таких как собаки и кошки, и домашних животных, таких как рогатый скот и овцы, и для уничтожения других вредных насекомых, таких как термиты.
Описание вариантов осуществления
[0007]
В определених общей формулы (1), представляющей имидазопиридазиновое соединение по настоящему изобретению, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль, “галоген” относится к “атому галогена” и представляет собой атом хлора, атом брома, атом иода или атом фтора.
[0008]
1
6
“(C-C) алкильная группа” означает линейную или разветвленную алкильную группу, включающую 1-6 атомов углерода, например, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу, изопентильную группу, трет-пентильную группу, неопентильную группу, 2,3-диметилпропильную группу, 1-этилпропильную группу, 1-метилбутильную группу, 2-метилбутильную группу, н-гексильную группу, изогексильную группу, 2-гексильную группу, 3-гексильную группу, 2-метилпентильную группу, 3-метилпентильную группу, 1,1,2-триметилпропильную группу, 3,3-диметилбутильную группу или т.п.
[0009]
1
6
“(C-C) алкокси группа” означает линейную или разветвленную алкокси группу, включающую 1-6 атомов углерода, например, метокси группу, этокси группу, н-пропокси группу, изопропокси группу, н-бутокси группу, втор-бутокси группу, трет-бутокси группу, н-пентилокси группу, изопентилокси группу, трет-пентилокси группу, неопентилокси группу, 2,3-диметилпропилокси группу, 1-этилпропилокси группу, 1-метилбутилокси группу, н-гексилокси группу, изогексилокси группу, 1,1,2-триметилпропилокси группу или т.п.
1
6
“(C-C) алкилтио группа” означает линейную или разветвленную алкилтио группу, включающую 1-6 атомов углерода, например, метилтио группу, этилтио группу, н-пропилтио группу, изопропилтио группу, н-бутилтио группу, втор-бутилтио группу, трет-бутилтио группу, н-пентилтио группу, изопентилтио группу, трет-пентилтио группу, неопентилтио группу, 2,3-диметилпропилтио группу, 1-этилпропилтио группу, 1-метилбутилтио группу, н-гексилтио группу, изогексилтио группу, 1,1,2-триметилпропилтио группу или т.п.
1
6
“(C-C) алкилсульфинильная группа” означает линейную или разветвленную алкилсульфинильную группу, включающую 1-6 атомов углерода, например, метилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу, н-пропилсульфинильную группу, изопропилсульфинильную группу, н-бутилсульфинильную группу, втор-бутилсульфинильную группу, трет-бутилсульфинильную группу, н-пентилсульфинильную группу, изопентилсульфинильную группу, трет-пентилсульфинильную группу, неопентилсульфинильную группу, 2,3-диметилпропилсульфинильную группу, 1-этилпропилсульфинильную группу, 1-метилбутилсульфинильную группу, н-гексилсульфинильную группу, изогексилсульфинильную группу, 1,1,2-триметилпропилсульфинильную группу или т.п.
1
6
“(C-C) алкилсульфонильная группа” означает линейную или разветвленную алкилсульфонильную группу, включающую 1-6 атомов углерода, например, метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу, н-пропилсульфонильную группу, изопропилсульфонильную группу, н-бутилсульфонильную группу, втор-бутилсульфонильную группу, трет-бутилсульфонильную группу, н-пентилсульфонильную группу, изопентилсульфонильную группу, трет-пентилсульфонильную группу, неопентилсульфонильную группу, 2,3-диметилпропилсульфонильную группу, 1-этилпропилсульфонильную группу, 1-метилбутилсульфонильную группу, н-гексилсульфонильную группу, изогексилсульфонильную группу, 1,1,2-триметилпропилсульфонильную группу или т.п.
[0010]
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
Указанные выше “(C-C) алкильная группа”, “(C-C) алкокси группа”, “(C-C) алкилтио группа”, “(C-C) алкилсульфинильная группа” и “(C-C) алкилсульфонильная группа” могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена в замещаемом положении(положениях), и в случае, когда любая из перечисленных выше групп замещена двумя или более атомами галогена, эти атомы галогена могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.
[0011]
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
Указанные выше группы, замещенные одним или несколькими атомами галогена, представлены как “галоген (C-C) алкильная группа”, “галоген (C-C) алкокси группа”, “галоген (C-C) алкилтио группа”, “галоген (C-C) алкилсульфинильная группа” и “галоген (C-C) алкилсульфонильная группа”. Все представленные выше определения и примеры каждой группы в настоящем изобретении очевидны для специалистов в данной области.
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
“(C-C) алкильная группа” в “галоген (C-C) алкильной группе” имеет, например, такое же значение, как описано выше для “(C-C) алкильной группы”. “(C-C) алкилтио группа” в “галоген (C-C) алкилтио группе” имеет, например, такое же значение, как описано выше для “(C-C) алкилтио группы”. “(C-C) алкилсульфинильная группа” в “галоген (C-C) алкилсульфинильной группе” имеет, например, такое же значение, как описано выше для “(C-C) алкилсульфинильной группы”. “(C-C) алкилсульфонильная группа” в “галоген (C-C) алкилсульфонильной группе” имеет, например, такое же значение, как описано выше для “(C-C) алкилсульфонильной группы”.
[0012]
1
6
Выражение “(C-C)” означает диапазон количества атомов углерода в каждой группе.
[0013]
Примеры соли соединения по настоящему изобретению, представленного общей формулой (1), включают соли неорганических кислот, такие как гидрохлориды, сульфаты, нитраты и фосфаты; соли органических кислот, такие как ацетаты, фумараты, малеаты, оксалаты, метансульфонаты, бензолсульфонаты и п-толуолсульфонаты; и соли с неорганическим или органическим основанием, таким как натриевый ион, калиевый ион, кальциевый ион и триметиламмониевый ион. Можно использовать любую соль при условии, что она приемлема как средство для устранения сельскохозяйственных вредителей, такое как сельскохозяйственный или садовый химикат или ветеринарное средство.
[0014]
Соединение по настоящему изобретению, представленное общей формулой (1), и его соль может иметь один или несколько хиральных центров в структурной формуле и может существовать в виде двух или более видов оптических изомеров. Все оптические изомеры и смеси изомеров в любом соотношении также включены в настоящее изобретение.
[0015]
1
2a
2b
3
1
2а
2b
3
1
2a
2b
3
1
2а
2b
3
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
В имидазопиридазиновом соединении по настоящему изобретению, содержащем замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленном общей формулой (1), или его соли R предпочтительно представляет собой (a3) (C-C) алкильную группу, (a4) галоген (C-C) алкильную группу или (a5) фенильную группу, R и R представляют собой (a1) атомы водорода, и R представляет собой (b1) галоген (C-C)алкильную группу; или R и R представляют собой (a1) атомы водорода, R представляют собой (a3) (C-C)алкильную группу, и R представляет собой (b1) галоген (C-C)алкильную группу. В более предпочтительном варианте осуществления R представляет собой метильную группу, трифторметильную группу или фенильную группу, R и R представляют собой атомы водорода, и R представляет собой пентафторэтильную группу; или R и R представляют собой атомы водорода, Rпредставляет собой метильную группу, R представляет собой пентафторэтильную группу.
[0016]
Имидазопиридазиновое соединение по настоящему изобретению, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, или его соль можно получить, например, в соответствии со способом, описанным в WO 2017/146221, или способом получения, описанным ниже, который является неограничивающим примером. Промежуточные соединения, используемые в способе получения по настоящему изобретению, могут быть коммерчески доступными продуктами как таковые, или их можно получить из коммерчески доступных продуктов известными способами.
[0017]
Способ получения 1
[Хим. формула 2]
1
2a
2b
3
В формулах R, R, R и R имеют значение, определенное выше.
[0018]
Способ получения на стадии [A]
Амидоксимное соединение, представленное общей формулой (1-1), можно получить путем взаимодействия нитрильного соединения, представленного общей формулой (1-2), с гидроксиламином в присутствии основания и инертного растворителя.
[0019]
Примеры основания, используемого в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как трет-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец7-ен; и азот-содержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания обычно находится в пределах 1-10-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (1-2).
[0020]
Примеры гидроксиламина, используемого в этой реакции, включают гидроксиламин гидрохлорид и гидроксиламин сульфат.
[0021]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не оказывает заметного ингибирующего действия на протекание реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные алифатические углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; линейные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метил трет-бутиловый эфир (MTBE), диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон и вода. Один из этих инертных растворителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в виде смеси.
[0022]
Поскольку эта реакция является эквимолярной реакцией взаимодействующих веществ, их в основном используют в эквимолярных количествах, но любое из них можно использовать в избыточном количестве. Температура реакции может находиться в пределах от комнатной температуры до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции варьируется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но в основном находится в пределах от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.п. для очистки представляющего интерес соединения.
[0023]
Способ получения на стадии [B]
Имидазопиридазиновое соединение, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1), можно получить путем взаимодействия амидоксимного соединения, представленного общей формулой (1-1), с соответствующим хлорангидридом карбоновой кислоты или ангидридом карбоновой кислоты и т.п. в присутствии основания и инертного растворителя.
[0024]
Примеры основания, используемого в этой реакции, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как трет-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец7-ен; и азот-содержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания обычно находится в пределах 1-10-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (1-1).
[0025]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не оказывает заметного ингибирующего действия на протекание реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные алифатические углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; линейные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метил трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Один из этих инертных растворителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в виде смеси.
[0026]
Температура реакции находится в пределах от комнатной температуры (10-40°C) до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции варьируется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но в основном находится в пределах от нескольких минут до 48 часов.
После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.п. для очистки представляющего интерес соединения.
[0027]
Способ получения исходного соединения (1-2)
[Хим. формула 3]
3
1
3
В формулах R имеет значение, определенное выше. Х представляет собой атом галогена, и R представляет собой C-Cалкильную группу.
[0028]
Способ получения на стадии [C]
Сложный эфир карбоновой кислоты, представленный общей формулой (2), который получают в соответствии со способом, описанным в WO 2016/121997, подвергают взаимодействию с пиридазиновым соединением, представленным общей формулой (3), которое получают в соответствии со способом, описанным в WO 2014/142292, в присутствии основания и инертного растворителя с получением амидного промежуточного соединения. Промежуточное соединение, которое необязательно выделяют, подвергают циклизации в кислотных условиях с получением имидазопиридазинового соединения, представленного общей формулой (1-4).
[0029]
Примеры основания, используемого в этой циклизации, включают неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как трет-бутоксид калия, метоксид натрия и этоксид натрия; третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилэтиламин и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец7-ен; и азот-содержащие ароматические соединения, такие как пиридин и диметиламинопиридин. Количество используемого основания обычно находится в пределах 1-10-кратного молярного количества относительно соединения, представленного общей формулой (2).
[0030]
Инертный растворитель, используемый в этой циклизации, может представлять собой любой растворитель, который не оказывает заметного ингибирующего действия на протекание реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные алифатические углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; линейные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метил трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Один из этих инертных растворителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в виде смеси.
[0031]
Поскольку эта циклизация является эквимолярной реакцией взаимодействующих веществ, их в основном используют в эквимолярных количествах, но любое из них можно использовать в избыточном количестве. Температура реакции может находиться в пределах от комнатной температуры до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции варьируется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но в основном находится в пределах от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции полученное промежуточное соединение, которое необязательно выделяют из постреакционной смеси, подвергают взаимодействию в присутствии кислоты и инертного растворителя с получением амидного промежуточного соединения.
[0032]
Примеры кислоты, используемой в этой циклизации, включают неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота и азотная кислота; органические кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота и бензойная кислота; сульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота и трифторметансульфоновая кислота; и фосфорную кислоту. Количество используемой кислоты выбирают соответствующим образом из диапазона, представляющего собой 0,01-10-кратное молярное количество относительно соединения, представленного общей формулой (2).
[0033]
Инертный растворитель, используемый в этой циклизации, может представлять собой любой растворитель, который не оказывает заметного ингибирующего действия на протекание реакции, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные алифатические углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; линейные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, метил трет-бутиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран; сложные эфиры, такие как этилацетат; амиды, такие как диметилформамид и диметилацетамид; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие как диметилсульфоксид и 1,3-диметил-2-имидазолидинон. Один из этих инертных растворителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в виде смеси. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.п. для очистки представляющего интерес соединения.
[0034]
Способ получения на стадии [D]
Имидазопиридазиновое соединение, представленное общей формулой (1-3), можно получить путем взаимодействия имидазопиридазинового соединения, представленного общей формулой (1-4), с окислителем в инертном растворителе.
[0035]
Примеры окислителя, используемого в этой реакции, включают пероксиды, такие как раствор пероксида водорода, пероксибензойная кислота и м-хлорпероксибензойная кислота. Количество используемого окислителя выбирают соответствующим образом из диапазона, представляющего собой 1-10-кратное молярное количество относительно имидазопиридазинового соединения, представленного общей формулой (1-4).
[0036]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель который не оказывает заметного ингибирующего действия на реакцию, и примеры включают линейные или циклические простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные алифатические углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил; сложные эфиры, такие как этилацетат; органические кислоты, такие как муравьиная кислота и уксусная кислота; и полярные растворители, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, 1,3-диметил-2-имидазолидинон и вода. Один из этих инертных растворителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в виде смеси.
[0037]
Температуру реакции в этой реакции выбирают соответствующим образом из диапазона от -10°C до температуры кипения используемого инертного растворителя. Время реакции варьируется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и т.п., и оно не будет одинаковым в каждом случае, и его выбирают соответствующим образом из диапазона от нескольких минут до 48 часов. После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.п. для очистки представляющего интерес соединения.
[0038]
Способ получения на стадии [E]
Имидазопиридазиновое соединение, представленное общей формулой (1-2), можно получить методом, называемым реакцией Розенмунда-фон-Брауна (Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1919, 52, 1749), включающей взаимодействие имидазопиридазина, представленного общей формулой (1-3), с цианидом в присутствии инертного растворителя.
[0039]
Примеры цианида, который можно использовать в этой реакции, включают цианид натрия, цианид калия, цианид цинка и цианид меди.
[0040]
Инертный растворитель, используемый в этой реакции, может представлять собой любой растворитель, который не оказывает заметного ингибирующего действия на реакцию, и примеры включают ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; галогенированные алифатические углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и тетрахлорид углерода; галогенированные ароматические углеводороды, такие как хлорбензол и дихлорбензол; и ароматические гетероциклы, такие как пиридин. Один из этих инертных растворителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в виде смеси.
[0041]
Температура реакции в этой реакции, обычно находится в пределах от около 0°C до температуры кипения используемого растворителя. Время реакции варьируется в зависимости от масштаба реакции, температуры реакции и т.п., но в основном его выбирают соответствующим образом из диапазона от нескольких минут до 48 часов. Количество цианида, используемого в этой реакции, обычно находится в пределах примерно 1-5-кратного молярного количества относительно имидазопиридазинового соединения, представленного общей формулой (1-2). После завершения реакции представляющее интерес соединение выделяют из постреакционной смеси обычным способом. При необходимости можно использовать перекристаллизацию, колоночную хроматографию и т.п. для очистки представляющего интерес соединения.
[0042]
Конкретные примеры соединения по настоящему изобретению показаны ниже. В графе “Значение физических свойств” показана температура плавления (°C).
[0043]
[Таблица 1]
Таблица 1
Соединение №
Структура
Значение физических свойств
1-1
<img file="00000004.jpg" he="24" wi="76" img-content="undefined" img-format="jpg" />
181-182
1-2
<img file="00000005.jpg" he="23" wi="75" img-content="undefined" img-format="jpg" />
158-159
1-3
<img file="00000006.jpg" he="23" wi="79" img-content="undefined" img-format="jpg" />
162-163
1-4
<img file="00000007.jpg" he="23" wi="74" img-content="undefined" img-format="jpg" />
206-207
[0044]
Сельскохозяйственный или садовый инсектицид, включающий имидазопиридазиновое соединение по настоящему изобретению, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1), или его соль в качестве активного ингредиента является подходящим для борьбы с различными вредителями, которые могут повреждать рисовые культуры, фруктовые деревья, овощные культуры, другие сельскохозяйственные культуры и декоративные цветущие растения. Целевыми вредителями являются, например, сельскохозяйственные и лесные вредители, садовые вредители, вредители хранящегося зерна, санитарные вредители, нематоды и т.д.
[0045]
Конкретные примеры включают:
Parasa consocia
Anomis mesogona
Papilio xuthus
Matsumuraeses azukivora
Ostrinia scapulalis
Spodoptera exempta
Hyphantria cunea
Ostrinia furnacalis
Pseudaletia separata
Tinea translucens
Bactra furfurana
Parnara guttata
Marasmia exigua
Parnara guttata
Sesamia inferens
Brachmia triannulella
Monema flavescens
Trichoplusia ni
Pleuroptya ruralis
Cystidia couaggaria
Lampides boeticus
Cephonodes hylas
Helicoverpa armigera
Phalerodonta manleyi
Eumeta japonica
Malacosoma neustria testacea
Stathmopoda masinissa
Cuphodes diospyrosella
Archips xylosteanus
Agrotis segetum
Tetramoera schistaceana
Papilio machaon hippocrates
Endoclyta sinensis
Lyonetia prunifoliella
Phyllonorycter ringoneella
Cydia kurokoi
Eucoenogenes aestuosa
Lobesia botrana
Latoia sinica
Euzophera batangensis
Phalonidia mesotypa
Spilosoma imparilis
Glyphodes pyloalis
Olethreutes mori
Tineola bisselliella
Endoclyta excrescens
Nemapogon granellus
Synanthedon hector
Cydia pomonella
Plutella xylostella
Cnaphalocrocis medinalis
Sesamia calamistis
Scirpophaga incertulas
Pediasia teterrellus
Phthorimaea operculella
Stauropus fagi persimilis
Etiella zinckenella
Spodoptera exigua
Palpifer sexnotata
Spodoptera mauritia
Scirpophaga innotata
Xestia c-nigrum
Spodoptera depravata
Ephestia kuehniella
Angerona prunaria
Clostera anastomosis
Pseudoplusia includens
Matsumuraeses falcana
Helicoverpa assulta
Autographa nigrisigna
Agrotis ipsilon
Euproctis pseudoconspersa
Adoxophyes orana
Caloptilia theivora
Homona magnanima
Ephestia elutella
Eumeta minuscula
Clostera anachoreta
Heliothis maritima
Sparganothis pilleriana
Busseola fusca
Euproctis subflava
Biston robustum
Heliothis zea
Aedia leucomelas
Narosoideus flavidorsalis
Viminia rumicis
Bucculatrix pyrivorella
Grapholita molesta
Spulerina astaurota
Ectomyelois pyrivorella
Chilo suppressalis
Acrolepiopsis sapporensis
Plodia interpunctella
Hellula undalis
Sitotroga cerealella
Spodoptera litura
Eucosma aporema
Acleris comariana
Scopelodes contractus
Orgyia thyellina
Spodoptera frugiperda
Ostrinia zaguliaevi
Naranga aenescens
Andraca bipunctata
Paranthrene regalis
Acosmeryx castanea
Phyllocnistis toparcha
Endopiza viteana
Eupoecillia ambiguella
Anticarsia gemmatalis
Cnephasia cinereipalpana
Lymantria dispar
Dendrolimus spectabilis
Leguminivora glycinivorella
Maruca testulalis
Matsumuraeses phaseoli
Caloptilia soyella
Phyllocnistis citrella
Omiodes indicata
Archips fuscocupreanus
Acanthoplusia agnata
Bambalina
Carposina niponensis
Conogethes punctiferalis
Synanthedon
Lyonetia clerkella
Papilio helenus
Colias erate poliographus
Phalera flavescens
Pieris brassicae
Pieris rapae crucivora
Euproctis similis
Acrolepiopsis suzukiella
Ostrinia nubilalis
Mamestra brassicae
Ascotis selenaria
Phtheochroides clandestina
Hoshinoa adumbratana
Odonestis pruni japonensis
Triaena intermedia
Adoxophyes orana fasciata
Grapholita inopinata
Spilonota ocellana
Spilonota lechriaspis
Illiberis pruni
Argyresthia conjugella
Caloptilia zachrysa
Archips breviplicanus
Anomis flava
Pectinophora gossypiella
Notarcha derogata
Diaphania indica
Heliothis virescens
Earias cupreoviridis
виды отряда чешуекрылых, такие как , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , вид семейства Tortricidae (), , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,  sp., , ,  sp., , , , , виды семейства Pieridae, такие как и , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,  и ;
[0046]
Nezara antennata
Stenotus rubrovittatus
Graphosoma rubrolineatum
Trigonotylus coelestialium
Aeschynteles maculatus
Creontiades pallidifer
Dysdercus cingulatus
Chrysomphalus ficus
Aonidiella aurantii
Graptopsaltria nigrofuscata
Blissus leucopterus
Icerya purchasi
Piezodorus hybneri
Lagynotomus elongatus
Thaia subrufa
Scotinophara lurida
Sitobion ibarae
Stariodes iwasakii
Aspidiotus destructor
Taylorilygus pallidulus
Myzus mumecola
Pseudaulacaspis prunicola
Acyrthosiphon pisum
Anacanthocoris striicornis
Ectometopterus micantulus
Eysarcoris lewisi
Molipteryx fuliginosa
Cicadella viridis
Rhopalosophum rufiabdominalis
Saissetia oleae
Trialeurodes vaporariorum
Aguriahana quercus
Lygus
Euceraphis punctipennis
Andaspis kashicola
Coccus pseudomagnoliarum
Cavelerius saccharivorus
Galeatus spinifrons
Macrosiphoniella sanborni
Aonidiella citrina
Halyomorpha mista
Stephanitis fasciicarina
Trioza camphorae
Leptocorisa chinensis
Trioza quercicola
Uhlerites latius
Erythroneura comes
Paromius exiguus
Duplaspidiotus claviger
Nephotettix nigropictus
Halticiellus insularis
Perkinsiella saccharicida
Psylla malivorella
Anomomeura mori
Pseudococcus longispinis
Pseudaulacaspis pentagona
Pulvinaria kuwacola
Apolygus lucorum
Togo hemipterus
Toxoptera aurantii
Saccharicoccus sacchari
Geoica lucifuga
Numata muiri
Comstockaspis perniciosa
Unaspis citri
Aulacorthum solani
Eysarcoris ventralis
Bemisia argentifolii
Cicadella spectra
Aspidiotus hederae
Liorhyssus hyalinus
Calophya nigridorsalis
Sogatella furcifera
Megoura crassicauda
Brevicoryne brassicae
Aphis glycines
Leptocorisa oratorius
Nephotettix virescens
Uroeucon formosanum
Cyrtopeltis tennuis
Bemisia tabaci
Lecanium persicae
Parlatoria theae
Pseudaonidia paeoniae
Empoasca onukii
Plautia stali
Dysaphis tulipae
Macrosiphum euphorbiae
Stephanitis pyrioides
Ceroplastes ceriferus
Parlatoria camelliae
Apolygus spinolai
Nephotettix cincticeps
Glaucias subpunctatus
Orthotylus flavosparsus
Rhopalosiphum maidis
Peregrinus maidis
Eysarcoris parvus
Cimex lectularius
Psylla abieti
Nilaparvata lugens
Psylla tobirae
Eurydema rugosum
Schizaphis piricola
Psylla pyricola
Parlatoreopsis pyri
Stephanitis nashi
Dysmicoccus wistariae
Lepholeucaspis japonica
Sappaphis piri
Lipaphis erysimi
Neotoxoptera formosana
Rhopalosophum nymphaeae
Edwardsiana rosae
Pinnaspis aspidistrae
Psylla alni
Speusotettix subfusculus
Alnetoidia alneti
Sogatella panicicola
Adelphocoris lineolatus
Dysdercus poecilus
Parlatoria ziziphi
Uhlerites debile
Laodelphax striatellus
Eurydema pulchrum
Cletus trigonus
Clovia punctata
Empoasca
Coccus hesperidum
Pachybrachius luridus
Planococcus kraunhiae
Stenotus binotatus
Arboridia apicalis
Macrosteles fascifrons
Dolycoris baccarum
Adelphocoris triannulatus
Viteus vitifolii
Acanthocoris sordidus
Leptocorisa acuta
Macropes obnubilus
Cletus punctiger
Riptortus clavatus
Paratrioza cockerelli
Aphrophora costalis
Lygus disponsi
Lygus saundersi
Crisicoccus pini
Empoasca abietis
Crisicoccus matsumotoi
Aphis craccivora
Megacopta punctatissimum
Eysarcoris guttiger
Lepidosaphes beckii
Diaphorina citri
Toxoptera citricidus
Planococcus citri
Dialeurodes citri
Aleurocanthus spiniferus
Pseudococcus citriculus
Zyginella citri
Pulvinaria citricola
Coccus discrepans
Pseudaonidia duplex
Pulvinaria aurantii
Lecanium corni
Nezara viridula
Stenodema calcaratum
Rhopalosiphum padi
Sitobion akebiae
Schizaphis graminum
Sorhoanus tritici
Brachycaudus helichrysi
Carpocoris purpureipennis
Myzus persicae
Hyalopterus pruni
Aphis farinose yanagicola
Metasalis populi
Unaspis yanonensis
Mesohomotoma camphorae
Aphis spiraecola
Aphis pomi
Lepidosaphes ulmi
Psylla mali
Heterocordylus flavipes
Myzus malisuctus
Aphidonuguis mali
Orientus ishidai
Ovatus malicolens
Eriosoma lanigerum
Ceroplastes rubens
Aphis gossypii
виды отряда полужесткокрылых, такие как , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,  spp., , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,  spp., , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,  и ;
[0047]
Xystrocera globosa
Paederus fuscipes
Eucetonia roelofsi
Callosobruchus chinensis
Cylas formicarius
Hypera postica
Echinocnemus squameus
Oulema oryzae
Donacia provosti
Lissorhoptrus oryzophilus
Colasposoma dauricum
Euscepes postfasciatus
Epilachna varivestis
Acanthoscelides obtectus
Diabrotica virgifera virgifera
Involvulus cupreus
Aulacophora femoralis
Bruchus pisorum
Epilachna vigintioctomaculata
Carpophilus dimidiatus
Cassida nebulosa
Luperomorpha tunebrosa
Phyllotreta striolata
Psacothea hilaris
Aeolesthes chrysothrix
Curculio sikkimensis
Carpophilus hemipterus
Oxycetonia jucunda
Diabrotica
Mimela splendens
Sitophilus zeamais
Tribolium castaneum
Sitophilus oryzae
Palorus subdepressus
Melolontha japonica
Anoplophora malasiaca
Neatus picipes
Leptinotarsa decemlineata
Diabrotica undecimpunctata howardi
Sphenophorus venatus
Crioceris quatuordecimpunctata
Conotrachelus nenuphar
Ceuthorhynchidius albosuturalis
Phaedon brassicae
Lasioderma serricorne
Sitona japonicus
Adoretus tenuimaculatus
Tenebrio molitor
Basilepta balyi
Hypera nigrirostris
Chaetocnema concinna
Anomala cuprea
Heptophylla picea
Epilachna vigintioctopunctata
Diabrotica longicornis
Eucetonia pilifera
Agriotes
Attagenus unicolor japonicus
Pagria signata
Anomala rufocuprea
Palorus ratzeburgii
Alphitobius laevigatus
Anthrenus verbasci
Lyctus brunneus
Tribolium confusum
Medythia nigrobilineata
Xylotrechus pyrrhoderus
Epitrix cucumeris
Tomicus piniperda
Monochamus alternatus
Popillia japonica
Epicauta gorhami
Sitophilus zeamais
Rhynchites heros
Listroderes costirostris
Callosobruchus maculatus
Phyllobius armatus
Anthonomus pomorum
Linaeidea aenea
Anthonomus grandis
виды отряда жесткокрылых, такие как , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,  spp., , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,  spp., , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,  и ;
[0048]
Culex pipiens pallens
Pegomya hyoscyami
Liriomyza huidobrensis
Musca domestica
Chlorops oryzae
Hydrellia sasakii
Agromyza oryzae
Hydrellia griseola
Hydrellia griseola
Ophiomyia phaseoli
Dacus cucurbitae
Drosophila suzukii
Rhacochlaena japonica
Muscina stabulans
Megaselia spiracularis
Clogmia albipunctata
Tipula aino
Phormia regina
Culex tritaeniorhynchus
Anopheles sinensis
Hylemya brassicae
Asphondylia
Delia platura
Delia antiqua
Rhagoletis cerasi
Culex pipiens molestus
Ceratitis capitata
Bradysia agrestis
Pegomya cunicularia
Liriomyza sativae
Liriomyza bryoniae
Chromatomyia horticola
Liriomyza chinensis
Culex quinquefasciatus
Aedes aegypti
Aedes albopictus
Liriomyza trifolii
Liriomyza sativae
Dacus dorsalis
Dacus tsuneonis
Sitodiplosis mosellana
Meromuza nigriventris
Anastrepha ludens
Rhagoletis pomonella
виды отряда двукрылых, такие как , , , , , , , , , , , , , , виды семейства Phoridae, такие как , , , , , , ,  sp., , , , Forskal, , , , , , , , , , , , , , , , ,  и ;
[0049]
Pristomyrmex pungens
Monomorium pharaonis
Pheidole noda
Athalia rosae
Dryocosmus kuriphilus
Formica fusca japonica
Athalia infumata infumata
Arge pagana
Athalia japonica
Acromyrmex
Solenopsis
Arge mali
Ochetellus glaber
виды отряда перепончатокрылых, такие как , бетилиды, , , , , , настоящие осы, , , ,  spp.,  spp.,  и ;
[0050]
Homorocoryphus lineosus
Gryllotalpa
Oxya hyla intricata
Oxya yezoensis
Locusta migratoria
Oxya japonica
Homorocoryphus jezoensis
Teleogryllus emma
виды отряда прямокрылых, такие как ,  sp., , , , ,  и ;
[0051]
Selenothrips rubrocinctus
Stenchaetothrips biformis
Haplothrips aculeatus
Ponticulothrips diospyrosi
Thrips flavus
Anaphothrips obscurus
Liothrips floridensis
Thrips simplex
Thrips nigropilosus
Heliothrips haemorrhoidalis
Pseudodendrothrips mori
Microcephalothrips abdominalis
Leeuwenia pasanii
Litotetothrips pasaniae
Scirtothrips citri
Haplothrips chinensis
Mycterothrips glycines
Thrips setosus
Scirtothrips dorsalis
Dendrothrips minowai
Haplothrips niger
Thrips tabaci
Thrips alliorum
Thrips hawaiiensis
Haplothrips kurdjumovi
Chirothrips manicatus
Frankliniella intonsa
Thrips coloratus
Franklinella occidentalis
Thrips palmi
Frankliniella lilivora
Liothrips vaneeckei
виды отряда бахромчатокрылых, такие как , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,  и ;
[0052]
Leptotrombidium akamushi
Tetranychus ludeni
Dermacentor variabilis
Tetranychus truncatus
Ornithonyssus bacoti
Demodex canis
Tetranychus viennensis
Tetranychus kanzawai
Rhipicephalus sanguineus
Cheyletus malaccensis
Tyrophagus putrescentiae
Dermatophagoides farinae
Latrodectus hasseltii
Dermacentor taiwanensis
Acaphylla theavagrans
Polyphagotarsonemus latus
Aculops lycopersici
Ornithonyssus sylvairum
Tetranychus urticae
Eriophyes chibaensis
Sarcoptes scabiei
Haemaphysalis longicornis
Ixodes scapularis
Tyrophagus similis
Cheyletus eruditus
Panonychus citri
Cheyletus moorei
Brevipalpus phoenicis
Octodectes cynotis
Dermatophagoides ptrenyssnus
Haemaphysalis flava
Ixodes ovatus
Phyllocoptruta citri
Aculus schlechtendali
Panonychus ulmi
Amblyomma americanum
Dermanyssus gallinae
Rhyzoglyphus robini
Sancassania
виды отряда клещей, такие как , , , , , , , , вид семейства Ixodidae, такие как , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,  и  sp.;
[0053]
Reticulitermes miyatakei
Incisitermes minor
Coptotermes formosanus
Hodotermopsis japonica
Reticulitermes
Reticulitermes flaviceps amamianus
Glyptotermes kushimensis
Coptotermes guangzhoensis
Neotermes koshunensis
Glyptotermes kodamai
Glyptotermes satsumensis
Cryptotermes domesticus
Odontotermes formosanus
Glyptotermes nakajimai
Pericapritermes nitobei
Reticulitermes speratus
виды отряда термитов, такие как , , , ,  sp., , , , , , , , , ,  и ;
[0054]
Periplaneta fuliginosa
Blattella germanica
Blatta orientalis
Periplaneta brunnea
Blattella lituricollis
Periplaneta japonica
Periplaneta americana
виды отряда таракановых, такие как , , , , ,  и ;
[0055]
Pulex irritans
Ctenocephalides felis
Ceratophyllus gallinae
виды отряда блох, такие как ,  и ;
[0056]
Nothotylenchus acris
Aphelenchoides besseyi
Pratylenchus penetrans
Meloidogyne hapla
Meloidogyne incognita
Globodera rostochiensis
Meloidogyne javanica
Heterodera glycines
Pratylenchus coffeae
Pratylenchus neglectus
Tylenchus semipenetrans
виды рода нематод, такие как , , , , , , , , ,  и ; и
[0057]
Pomacea canaliculata
Achatina fulica
Meghimatium bilineatum
Lehmannina valentiana
Limax flavus
Acusta despecta sieboldiana
виды рода моллюсков, такие как , , , ,  и .
[0058]
Tuta absoluta
Кроме того, сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению также обладает сильным инсектицидным эффектом на .
[0059]
Boophilus microplus
Rhipicephalus sanguineus
Haemaphysalis longicornis
Haemaphysalis flava
Haemaphysalis campanulata
Haemaphysalis concinna
Haemaphysalis japonica
Haemaphysalis kitaokai
Haemaphysalis ias
Ixodes ovatus
Ixodes nipponensis
Ixodes persulcatus
Amblyomma testudinarium
Haemaphysalis megaspinosa
Dermacentor reticulatusDermacentor taiwanensis
Dermanyssus gallinae
Ornithonyssus,
Ornithonyssus sylviarum
Ornithonyssus bursa
Eutrombicula wichmanni
Leptotrombidium akamushi
Leptotrombidium pallidum
Leptotrombidium fuji
Leptotrombidium tosa
Neotrombicula autumnalis
Eutrombicula alfreddugesi
Helenicula miyagawai
Cheyletiella yasguri
Cheyletiella parasitivorax
Cheyletiella blakei
Psoroptes cuniculi
Chorioptes bovis
Otodectes cynotis
Sarcoptes scabiei
Notoedres cati
Demodex canis
Кроме того, целевые вредители также включают паразитов животных клещей и зудней, которые живут внутри или на поверхности животных, и примеры включают виды семейства иксодовых клещей, такие как , , , , , , , , , , , , , , ; ; виды рода  такие как  и ; виды семейства Trombiculidae, такие как , , , , , ,  и ; виды семейства Cheyletidae, такие как ,  и ; виды суперсемейства Sarcoptoidea, такие как , , ,  и ; и виды семейства Demodicidae, такие как .
[0060]
Ctenocephalides canis
Ctenocephalides felis
Pulex irritans
Echidnophaga gallinacea
Xenopsylla cheopis
Leptopsylla segnis
Nosopsyllus fasciatus
Monopsyllus anisus
Другие целевые вредители включают блох, включая эктопаразитических бескрылых насекомых, относящихся к отряду Siphonaptera, более конкретно, виды относящиеся к семействам Pulicidae и Ceratophyllidae. Примеры видов, относящихся к семейству Pulicidae, включают , , , , , ,  и .
[0061]
Haematopinus eurysternus
Haematopinus asini
Dalmalinia ovis
Linognathus vituli
Haematopinus suis
Phthirus pubis
Pediculus capitis
Trichodectes canis
Tabanus trigonus
Culicoides schultzei
Simulium ornatum
Spirometra erinacei
Diphyllobothrium latum
Dipylidium caninum
Multiceps multiceps
Echinococcus granulosus
Echinococcus multilocularis
Schistosoma japonicum
Fasciola hepatica
Plasmodium
Sarcocystis
Toxoplasma
Cryptosporidium
Другие целевые вредители включают эктопаразитов, например, виды подотряда Anoplura, такие как , , , , ,  и ; виды подотряда Mallophaga, такие как ; и питающихся кровью двукрылых насекомых-вредителей, таких как ,  и . Также включены эндопаразиты, например, нематоды, такие как легочные нематоды, власоглавы, клубеньковые черви, внутрижелудочные паразитические черви, аскариды и филярии; цестоды, такие как , , , ,  и ; трематоды, такие как  и ; и простейшие, такие как кокцидия, , кишечные ,  и
[0062]
Конкретные примеры эндопаразита включают следующих эндопаразитов:
Trichuris
Capillaria
Trichomosoides
Trichinella
из отряда Enoplida, например,  spp. (власоглавы),  spp. (волосатики),  spp.,  spp. (круглые черви) и т.д.;
Micronema
Strongyloides
из отряда Rhabditida, например,  spp.,  spp. и т.д.;
Strongylus
Triodontophorus
Oesophagodontus
Trichonema
Gyalocephalus
Cylindropharynx
Poteriostomum
Cyclococercus
Cylicostephanus
Oesophagostomum
Chabertia
Stephanurus
Stephanurus dentatus
Ancylostoma
Ancylostoma duodenale
Uncinaria
Bunostomum
Globocephalus
Syngamus
Cyathostoma
Metastrongylus
Dictyocaulus
Muellerius
Protostrongylus
Neostrongylus
Cystocaulus
Pneumostrongylus
Spicocaulus
Elaphostrongylus
Parelaphostrongylus
Crenosoma
Paracrenosoma
Angiostrongylus
Angiostrongylus cantonensis
Aelurostrongylus
Filaroides
Parafilaroides
Trichostrongylus
Haemonchus
Haemonchus contortus
Ostertagia
Marshallagia
Cooperia
Nematodirus
Hyostrongylus
Obeliscoides
Amidostomum
Ollulanus
из отряда Strongylida, например,  spp. (стронгилиды),  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp. (клубеньковые черви),  spp.,  spp. (),  spp. (),  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp. (легочные нематоды),  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp. (),  spp.,  spp.,  spp.,  spp. (трихоспонгилиды),  spp. (),  spp.,  spp.,  spp.,  spp. (нематоды),  spp.,  spp.,  spp.,  spp. и т.д.;
[0063]
Oxyuris
Oxyuris equi
Enterobius
Passalurus
Syphacia
Aspiculuris
Heterakis
из отряда Oxyurida, например,  spp. (),  spp. (острицы),  spp.,  spp.,  spp.,  spp. и т.д.;
[0064]
Ascaris
Toxascaris
Toxocara
Toxocara canis
Parascaris
Parascaris equorum
Anisakis
Ascaridia
из отряда Ascaridia, например,  spp. (аскариды),  spp.,  spp. (),  spp. (),  spp.,  spp. и т.д.;
Gnathostoma
Physaloptera
Thelazia
Gongylonema
Habronema
Parabronema
Draschia
Dracunculus
Dracunculus medinensis
из отряда Spirurida, например,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp. () и т.д.;
[0065]
Stephanofilaria
Parafilaria
Setaria
Loa
Dirofilaria
Dirofilaria immitis
Litomosoides
Brugia
Wuchereria
Onchocerca
из отряда Filariida, например,  spp.,  spp.,  spp.,  spp.,  spp. (),  spp.,  spp.,  spp.,  spp. и т.д.; и
[0066]
Filicollis
Moniliformis
Macracanthorhynchus
Prosthenorchis
из отряда Gigantorhynchida, например,  spp.,  spp.,  spp.,  spp. и т.д.
[0067]
Средство для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами, включающее имидазопиридазиновое соединение по настоящему изобретению, содержащее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1), или его соль в качестве активного ингредиента, эффективно не только против паразитов, живущих в организме промежуточного или окончательного хозяина, но и паразитов, живущих в организме резервуарного хозяина. Соединение, представленное общей формулой (1) по настоящему изобретению, или его соль эффективны на каждой стадии развития паразитов. Например, в случае простейших соединение эффективно против их цист, предкистозных форм и трофозоитов; шизонтов и амебоидных форм на бесполой стадии; гаметоцитов, гамет и зигот на половой стадии; спорозоитов; и т.д. В случае нематод соединение эффективно против их яиц, личинок и взрослых особей. Соединение по настоящему изобретению способно не только бороться с паразитами в живом организме, но также даже предотвращать эндопаразитарную или эктопаразитарную инфекцию путем внесения в окружающую среду в качестве пути заражения. Например, оно может предотвратить возникновение почвенной инфекции, т.е. заражения из почвы посевов и парков; чрескожное заражение из воды рек, озер, болот, рисовых полей и т.д.; пероральное заражение от фекалий животных, таких как собаки и кошки; пероральное заражение от морской, пресноводной рыбы, ракообразных, моллюсков, сырого мяса домашних животных и т.д.; заражение от комаров, оводов, мух, тараканов, клещей и зудней, блох, вшей, конусоносных клопов, тромбикулидов и т.д; и т.п.
[0068]
Применение для млекопитающих и птиц будет описано ниже. Для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами у млекопитающих и птиц с использованием соединения по настоящему изобретению эффективное количество соединения по настоящему изобретению с фармацевтическими эксципиентами может доставляться путем перорального введения; парентерального введения, такого как инъекция (внутримышечная, подкожная, внутривенная, интраперитонеальная); или трансдермального или трансназального введения, такого как погружение, распыление, омывание, промывка, обливание, нанесение в виде пятен или опыление. Для введения соединения по настоящему изобретению также можно использовать формованные изделия, содержащие это соединение, такие как полоски, пластины, повязки, ошейники, метки для ушей, повязки для конечностей и устройства для маркировки. Соединение по настоящему изобретению может быть сформулировано в виде любой дозированной формы, подходящей для соответствующего выбранного пути введения.
[0069]
Примеры дозированной формы соединения по настоящему изобретению включают твердые препараты, такие как порошки, гранулы, смачивающиеся порошки, шарики, таблетки, болюсы, капсулы и формованные изделия, содержащие соединение по настоящему изобретению; смешиваемые с водой или маслянистые жидкие препараты, такие как растворы для инъекций, растворы для перорального применения, растворы для нанесения на кожу животных или в полости тела (например, растворы для точечного нанесения, растворы для обливания) и эмульсии; суспензионные препараты, такие как текучие вещества; и полутвердые препараты, такие как мази и гели. Твердые препараты можно использовать в основном для перорального введения или для трансдермального введения после разбавления водой, или для обработки окружающей среды.
Твердые препараты могут быть получены путем смешивания соединения по настоящему изобретению и, при необходимости, адъюванта с соответствующим наполнителем, а затем формования смеси в желаемую форму. Примеры подходящего наполнителя включают неорганические вещества, такие как карбонатные соли, гидрокарбонатные соли, фосфатные соли, оксид алюминия, диоксид кремния и глину; и органические вещества, такие как сахар, целлюлоза, молотые злаки и крахмал.
[0070]
Растворы для инъекций можно вводить внутривенно, внутримышечно или подкожно. Растворы для инъекций можно получить путем растворения соединения по настоящему изобретению в подходящем растворителе и, при необходимости, добавления в раствор эксципиентов, таких как солюбилизирующие агенты, кислоты, основания, буферные соли, антиоксиданты и защитные агенты. Примеры подходящего растворителя включают воду, этанол, бутанол, бензиловый спирт, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, N-метилпирролидон и их смесь, физиологически приемлемые растительные масла и синтетические масла, подходящие для инъекций. Примеры солюбилизирующего агента включают поливинилпирролидон, полиоксиэтилированное касторовое масло и полиоксиэтилированный эфир сорбитана. Примеры защитного агента включают бензиловый спирт, трихлорбутанол, сложный эфир п-гидроксибензойной кислоты и н-бутанол.
[0071]
Пероральные растворы можно вводить непосредственно или после разбавления. Пероральные растворы можно получить в соответствии с хорошо зарекомендовавшей себя и традиционной фармацевтической технологией, как и растворы для инъекций.
[0072]
Текучие вещества, эмульсии и т.п. можно вводить чрескожно непосредственно или после разбавления или вводить безопасным для окружающей среды способом.
[0073]
Растворы для применения на коже животных можно наносить путем наливания, распределения, втирания, разбрызгивания, диспергирования или погружения (погружения, омывания или промывки) или нанесения. Эти растворы можно получить, как описано выше для растворов для инъекций.
[0074]
Растворы для обливания и растворы для точечного нанесения капают или разбрызгивают на определенный участок кожи животного, и, таким образом, соединение по настоящему изобретению проникает через кожу животного и действует системно. Растворы для обливания и растворы для точечного нанесения можно получить растворением, суспендированием или эмульгированием активного ингредиента в подходящем растворителе или смешанном растворителе, пригодном для применения на коже животных. При необходимости может содержаться адъювант, такой как поверхностно-активное вещество, краситель, усилитель абсорбции, антиоксидант, пеногаситель, светостабилизатор и/или адгезив. Примеры растворителя включают воду, алканол, гликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, глицерин, бензиловый спирт, фенилэтанол, феноксиэтанол, этилацетат, бутилацетат, бензилбензоат, монометиловый эфир дипропиленгликоля, монобутиловый эфир диэтиленгликоля, ацетон, метилэтилкетон, ароматические и/или алифатические углеводороды, растительные или синтетические масла, DMF (диметилформамид), жидкий парафин, легкий жидкий парафин, силикон, диметилацетамид, N-метилпирролидон и 2,2-диметил-4-оксиметилен-1,3-диоксолан. Примеры усилителя абсорбции включают DMSO (диметилсульфоксид), изопропилмиристат, дипропиленгликоль пеларгонат, силиконовое масло, алифатический сложный эфир, триглицерид и жирный спирт. Примеры антиоксиданта включают сульфитные соли, метабисульфитные соли, аскорбиновую кислоту, бутилированный гидрокситолуол, бутилированный гидроксианизол и токоферол.
[0075]
Эмульсии могут доставляться путем перорального введения, трансдермального введения или инъекцией. Эмульсии можно получить путем растворения активного ингредиента в гидрофобной или гидрофильной фазе и гомогенизации смеси этого раствора и растворителя другой фазы с добавлением соответствующего эмульгатора и, при необходимости, адъюванта, такого как краситель, усилитель абсорбции, защитный агент, антиоксидант, светозащитный агент и/или загуститель.
[0076]
16
18
12
18
Примеры гидрофобной фазы (масла) включают парафиновое масло, силиконовое масло, кунжутное масло, миндальное масло, касторовое масло; синтетические триглицериды, триглицериды жирных кислот со средней длиной цепи (триглицериды с каприловой кислотой (С8) или каприновой кислотой (С10) и т.д.); сложные эфиры, такие как этилстеарат, ди-н-бутириладипат, гексиллаурат, дипропиленгликоль пеларгонат, глицериновые эфиры разветвленных короткоцепочечных жирных кислот и насыщенных жирных кислот с длиной цепи C-C, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, сложные эфиры каприловой или каприновой кислоты и насыщенных жирных спиртов с длиной цепи C-C, изопропилстеарат, олеилолеат, децилолеат, этилолеат, этиллактат, воскообразный эфир жирной кислоты, дибутилфталат и диизопропиладипат; и спирты, такие как изотридециловый спирт, 2-октилдодеканол, цетилстеариловый спирт и олеиловый спирт.
[0077]
Примеры гидрофильной фазы включают воду, пропиленгликоль, глицерин и сорбит.
[0078]
Примеры эмульгатора включают неионные поверхностно-активные вещества, такие как полиоксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтилированный сорбитан моноолефинат, сорбитан моностеарат, глицерилмоностеарат, полиоксиэтилстеарат и полигликолевый эфир алкилфенола; амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как динатрий N-лаурил-β-иминодипропионат и лецитин; анионные поверхностно-активные вещества, такие как лаурилсульфат натрия, эфирсульфат жирного спирта и моноэтаноламиновые соли сложного эфира моно-/диалкилполигликоля и ортофосфорной кислоты; и катионные поверхностно-активные вещества, такие как хлорид цетилтриметиламмония.
[0079]
Примеры пеногасителя включают силикон Shin-etsu (изготовитель Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), силикон SM 5512 (изготовитель Toray Dow Corning Silicone Co. Ltd.), ANTIFOAM E-20 (изготовитель Kao Corporation) и SILFOAM SE 39 (изготовитель Wacker Asahikasei Silicone Co., Ltd.).
[0080]
Другие адъюванты включают карбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, полиакрилат, альгинат, желатин, аравийскую камедь, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, метилвиниловый эфир, сополимеры малеинового ангидрида, полиэтиленгликоль, воски и коллоидный диоксид кремния.
[0081]
Полутвердые препараты можно вводить путем нанесения или распределения их на коже животного или введения их в полости тела. Гели могут быть получены путем получения раствора, как описано выше для растворов для инъекций, и добавления к раствору загустителя в количестве, достаточном для получения прозрачного мазеобразного вязкого вещества.
[0082]
В случае, когда средство для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами по настоящему изобретению используется в качестве препарата для животных, таких как человек, отличные от человека млекопитающие или птицы, оптимальное количество (эффективное количество) активного ингредиента варьируется в зависимости от цели (лечение или профилактика), вида инфекционного паразита, типа и тяжести инфекции, лекарственной формы и т.д., но, как правило, пероральная суточная доза находится в диапазоне примерно от 0,0001 до 10000 мг/кг массы тела, и парентеральная суточная доза находится в диапазоне примерно от 0,0001 до 10000 мг/кг массы тела. Такую дозу можно вводить в виде разовой дозы или в виде дробных доз.
[0083]
Концентрация активного ингредиента в средстве для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами по настоящему изобретению обычно составляет примерно от 0,001 до 100% по массе, предпочтительно примерно от 0,001 до 99% по массе и более предпочтительно примерно от 0,005 до 20% по массе. Средство для борьбы с эндопаразитами по настоящему изобретению может представлять собой композицию, которую можно вводить непосредственно, или высококонцентрированную композицию, которую необходимо разбавлять до подходящей концентрации перед применением.
[0084]
Средство для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами по настоящему изобретению можно использовать в комбинации с любым существующим средством для борьбы с эндопаразитами с целью усиления или дополнения его действия. При таком комбинированном применении два или более активных ингредиента могут быть смешаны и объединены в единый препарат перед введением, или два или более различных препарата можно вводить отдельно.
[0085]
Сельскохозяйственный или садовый инсектицид, содержащий имидазопиридазиновое соединение по настоящему изобретению, имеющее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1), или его соль в качестве активного ингредиента, будет описано ниже. Соединение по настоящему изобретению обладает заметным эффектом борьбы с вышеописанными вредителями, которые повреждают низинные культуры, полевые культуры, фруктовые деревья, овощи, другие культуры, декоративные цветущие растения и т.д. Желаемый эффект может быть получен, когда сельскохозяйственный или садовый инсектицид применяют в питомниках для рассады, для рисовых полей, полей, фруктовых деревьев, овощных культур, других культур, декоративных цветущих растений и т.д. и их семян, воды для орошения рисовых полей, листвы, среды для выращивания, такой как почва и т.п., в соответствующее время в зависимости от ожидаемого времени заражения вредителями, т.е. до заражения вредителями или после подтверждения заражения вредителями. В частности, предпочтительно системное применение. То есть сельскохозяйственный или садовый инсектицид наносят на почву для рассады, почву в лунках для рассады, подземную часть растений, воду для орошения, воду для выращивания в гидропонике и т.п., чтобы таким образом соединение по настоящему изобретению систематически абсорбировалось сельскохозяйственными культурами, декоративными цветущими растениями и т.д. через корни через почву или иным образом.
[0086]
Полезное растение, к которому может быть применен сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению, конкретно не ограничивается. Примеры полезного растения включают злаки (например, рис, ячмень, пшеницу, рожь, овес, кукурузу и т.д.), бобовые (например, соевые бобы, фасоль адзуки, бобы, зеленый горошек, фасоль, арахис и т.д.), фруктовые деревья и фрукты (например, яблоки, цитрусовые, груши, виноград, персики, сливы, вишни, грецкие орехи, каштаны, миндаль, бананы и т.д.), листовые и плодовые овощи (например, капуста, помидоры, шпинат, брокколи, салат, репчатый лук, зеленый лук (зеленый лук, валлийский лук и т.д.), зеленый перец, баклажаны, клубника, перец, бамия, лук пахучий и т.д.), корнеплоды (например, морковь, картофель, сладкий картофель, таро, японский редис, репа, корни лотоса, корни лопуха, чеснок, китайский зеленый лук и т.д.), культуры для переработки (например, хлопок, конопля, свекла, хмель, сахарный тростник, сахарная свекла, оливки, каучук, кофе, табак, чай и т.д.), тыквы (например, японские тыквы, огурцы, арбузы, восточные сладкие дыни, дыни и т.д.), пастбищные травы (например, ежа, сорго, тимофеевка, клевер, люцерна и т.д.), газонные травы (например, корейская газонная трава, полевица и т.д.), пряно-ароматические и декоративные культуры (например, лаванда, розмарин, тимьян, петрушка, перец, имбирь и т.д.), декоративные цветущие растения (например, хризантемы, розы, гвоздики, орхидеи, тюльпаны, лилии и т.д.), садовые деревья (например, деревья гинкго, вишни, аукуба японская и т.д.) и лесные деревья (например, пихта сахалинская, ель аянская, сосна, желтый кедр, японский кедр, кипарис хиноки, эвкалипт и т.д.).
[0087]
«Растения» также включают растения, которым придана устойчивость к гербицидам классическим методом селекции или методом генной рекомбинации. Примеры такой устойчивости к гербицидам включают устойчивость к ингибиторам HPPD, таким как изоксафлутол; ингибиторам ALS, таким как имазетапир и тифенсульфурон-метил; ингибиторам EPSP-синтазы, таким как глифосат; ингибиторам глутаминсинтетазы, таким как глюфосинат; ингибиторам ацетил-КоА-карбоксилазы, таким как сетоксидим; или другим гербицидам, таким как бромоксинил, дикамба и 2,4-D.
[0088]
Примеры растений, которым придана устойчивость к гербицидам с использованием классических методов селекции, включают различные сорта рапса, пшеницы, подсолнечника и риса, устойчивые к имидазолиноновому семейству ALS-ингибирующих гербицидов, таких как имазетапир, и такие растения продаются под торговой маркой Clearfield (зарегистрированная торговая марка). Также включена разновидность сои, которой придана устойчивость к сульфонилмочевинному семейству ALS-ингибирующих гербицидов, таких как тифенсульфурон-метил, с использованием классических методов селекции, и она продается под торговым наименованием STS соя. Также включены растения, которым придана устойчивость к ингибиторам ацетил-CoA-карбоксилазы, таким как трионоксимные гербициды и гербициды на основе арилоксифеноксипропионовой кислоты, классическим методом селекции, например SR кукуруза и т.п.
Растения, которым придана устойчивость к ингибиторам ацетил-CoA-карбоксилазы, описаны в Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87, 7175-7179 (1990) и т.п. Кроме того, ацетил-CoA-карбоксилазные мутанты, устойчивые к ингибиторам ацетил-CoA-карбоксилазы, описаны в Weed Science, 53, 728-746 (2005) и т.п., и путем введения гена такого ацетил-CoA-карбоксилазного мутанта в растения методом рекомбинации генов или введения мутации, придающей устойчивость, в ацетил-CoA-карбоксилазу растений можно сконструировать растения, устойчивые к ингибиторам ацетил-CoA-карбоксилазы. Альтернативно, путем введения нуклеиновой кислоты, вызывающей мутацию замены оснований, в клетки растений (типичным примером этого метода является метод химерапластики (Gura T. 1999. Repairing the Genome's Spelling Mistakes. Science 285: 316-318.)) для обеспечения мутации с сайт-специфической заменой в аминокислотах, кодируемых геном ацетил-CoA-карбоксилазы, геном ALS или т.п. растений, могут быть сконструированы растения, устойчивые к ингибиторам ацетил-CoA-карбоксилазы, ингибиторам ALS и т.п. Сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению также можно применять к этим растениям.
[0089]
Bacillus cereus
Bacillus popilliae
Bacillus thuringiensis
Токсины, используемые в комбинации с соединением по настоящему изобретению или его солью, будут описаны ниже. Примеры токсинов, экспрессируемых в генетически модифицированных растениях, включают инсектицидные белки  или ; δ-эндотоксины , такие как Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 и Cry9C, и другие инсектицидные белки, такие как VIP1, VIP2, VIP3 и VIP3A; инсектицидные белки нематод; токсины, продуцируемые животными, такие как токсины скорпионов, токсины пауков, пчелиные токсины и специфические к насекомым нейротоксины; токсины мицелиальных грибов; растительные лектины; агглютинин; ингибиторы протеазы, такие как ингибиторы трипсина, ингибиторы сериновой протеазы, ингибиторы пататина, цистатина и папаина; рибосома-инактивирующие белки (RIP), такие как рицин, RIP кукурузы, абрин, люффин, сапорин и бриодин; стероид-метаболизирующие ферменты, такие как 3-гидроксистероидоксидаза, экдистероид-UDP-глюкозилтрансфераза и холестериноксидаза; ингибиторы экдизона; HMG-CoA-редуктазу; ингибиторы ионных каналов, такие как ингибиторы натриевых каналов и ингибиторы кальциевых каналов; ювенильный гормон эстеразу; рецепторы диуретических гормонов; стильбенсинтазу; бибензилсинтазу; хитиназу; и глюканазу.
[0090]
Также включены гибридные токсины, частично дефицитные токсины и модифицированные токсины, полученные из следующих: δ-эндотоксиновых белков, таких как Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1, Cry9C, Cry34Ab и Cry35Ab, и других инсектицидных белков, таких как VIP1, VIP2, VIP3 и VIP3A. Гибридный токсин можно получить, комбинируя некоторые домены этих белков иначе, чем исходная комбинация в природе, с использованием рекомбинантных методов. В качестве частично дефицитного токсина известен токсин Cry1Ab, в котором делетирована часть аминокислотной последовательности. В модифицированном токсине заменены одна или несколько аминокислот природного токсина.
Примеры вышеуказанных токсинов и генетически модифицированных растений, способных синтезировать эти токсины, описаны в ЕР0374753А, WO93/07278, WO95/34656, ЕР0427529А, ЕР451878А, WO03/052073 и т.д.
[0091]
Благодаря токсинам, содержащимся в таких генетически модифицированных растениях, растения проявляют устойчивость к вредителям, в частности к жесткокрылым насекомым-вредителям, полужесткокрылым насекомым-вредителям, двукрылым насекомым-вредителям, чешуекрылым насекомым-вредителям и нематодам. Вышеописанные технологии и сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению можно использовать в комбинации или применять систематически.
[0092]
Когда сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению используют для борьбы с целевыми насекомыми-вредителями или нематодами, его можно разбавлять или суспендировать в воде и т.д., а его эффективное количество для борьбы с вредителями или нематодами наносят на растения, потенциально зараженные целевыми насекомыми-вредителями или нематодами. Например, для борьбы с насекомыми-вредителями или нематодами, которые могут повредить сельскохозяйственные культуры, такие как фруктовые деревья, злаковые растения и овощные культуры, можно применять внекорневую обработку, а также обработку семян, такую как погружение, опыливание и покрытие семян пероксидом кальция. Кроме того, можно также осуществлять обработку почвы и т.п., чтобы растения могли поглощать агрохимикаты через свои корни. Примеры такой обработки включают обработку всей почвы, обработку грядок для посадки, внесение в посевное ложе, обработку сеянцев с комом субстрата, обработку посадочных отверстий, обработку корней растений, подкормку, обработку ящиков для выращивания риса и внесение погружением в воду. Кроме того, также можно применять внесение в питательные среды в гидропонике, обработку окуриванием, впрыскивание в ствол и т.п.
Кроме того, сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению, с разбавлением или суспендированием в воде и т.д. или без этого, можно наносить на участки, потенциально зараженные вредителями, в количестве, эффективном для борьбы с вредителями. Например, можно осуществить обработку опрыскиванием вредителей хранящегося зерна, домашних вредителей, санитарных вредителей, лесных вредителей и т.д., а также можно осуществить обработку материалов жилых зданий, такую как нанесение покрытия, окуривание или использование отравленных приманок.
[0093]
Примеры способов обработки семян включают погружение семян в разбавленную или неразбавленную жидкость жидкого или твердого препарата для проникновения агрохимикатов в семена; смешивание с семенами или распыление на семена твердой или жидкой композиции для адгезии композиции на поверхности семян; покрытие семян смесью твердой или жидкой композиции и адгезивного носителя, такого как смолы и полимеры; и нанесение твердой или жидкой композиции вблизи семян во время их посева.
Термин «семя» при обработке семян относится к растительному организму, который находится на ранних стадиях культивирования и используется для размножения растений. Примеры включают, в дополнение к тому, что называется семенем, растительный организм для вегетативного размножения, такой как луковица, клубень, семенной картофель, луковичка, пропагула, дискообразный стебель и стебель, используемый для срезки.
Термин «почва» или «питательная среда» в способе по настоящему изобретению для применения сельскохозяйственного или садового инсектицида относится к поддерживающей среде для выращивания сельскохозяйственных культур, в частности к поддерживающей среде, которая позволяет культурным растениям распространять в ней свои корни, и материалы конкретно не ограничиваются при условии, что они позволяют растениям расти. Примеры поддерживающей среды включают то, что называют почвой, маты для рассады и воду, и конкретные примеры материалов включают песок, пемзу, вермикулит, диатомит, агар, желеобразные вещества, высокомолекулярные вещества, минеральную вату, стекловату, древесную щепу и кору.
[0094]
Примеры способов нанесения на листву сельскохозяйственных культур или на вредителей хранящегося зерна, домашних вредителей, санитарных вредителей, лесных вредителей и т.д. включают нанесение жидких композиций, таких как эмульгируемые концентраты или текучие вещества, или твердых композиций, таких как смачивающиеся порошки или диспергируемые в воде гранулы, после соответствующего разведения в воде. Также включены нанесение распылением и окуриванием.
Примеры способов внесения в почву включают нанесение разбавленной или неразбавленной водой жидкой композиции на подземную часть растений, грядки для рассады и т.п.; нанесение гранул на подземную часть растений, грядки для рассады и т.п.; нанесение дустов, смачивающихся порошков, диспергируемых в воде гранул, гранул и т.п. на почву и последующее внесение композиции во всю почву перед посевом или пересадкой; и нанесение дустов, смачивающихся порошков, диспергируемых в воде гранул, гранул и т.п. в посадочные лунки, ряды посадки и т.п. перед посевом или посадкой.
[0095]
В случае внесения в ящики для рассады для риса используются дусты, вододиспергируемые гранулы, гранулы и т.п. в зависимости от того, когда осуществляют внесение - во время посева, в период позеленения, во время высадки рассады, или т.п. Такую композицию можно применять путем внесения в почву для рассады. Например, дусты, диспергируемые в воде гранулы, гранулы и т.п. можно вносить в грядки, покровную почву или всю почву для рассады. Просто почву для рассады и такую композицию можно чередовать слоями.
При применении на рисовых полях твердые композиции, такие как jumbos, пакеты, гранулы и диспергируемые в воде гранулы, или жидкие композиции, такие как текучие и эмульгируемые концентраты, обычно наносят на затопленные рисовые поля. Кроме того, во время посадки риса подходящую композицию можно наносить на почву или вносить в почву в чистом виде или после смешивания с удобрением и т.д. Кроме того, источник притока воды к рисовым полям, такой как подвод воды и ирригационная система, может быть обработан эмульгируемыми концентратами, текучими средами и т.п. В этом случае применение на рисовых полях можно осуществить с подачей воды и, таким образом, с меньшими трудозатратами.
[0096]
Что касается полевых культур, то их семена, среда для выращивания вблизи их растений и т.п. могут быть обработаны сельскохозяйственным или садовым инсектицидом по настоящему изобретению в период от посева до стадии прорастания. В случае растений для выращивания прямым посевом в поле предпочтительна прямая обработка семян, а также предпочтительна обработка подземной части растений во время выращивания. В частности, композицию можно наносить в виде гранул или в виде пропитки в разбавленной водой или неразбавленной жидкой форме. Другой предпочтительной обработкой является включение гранул в среду для выращивания перед посевом.
В случае выращивания растений для пересадки предпочтительные примеры обработки в период от посева до стадии прорастания включают непосредственную обработку семян; пропитку грядок для рассады препаратом в жидком виде; и внесение гранул в грядки для рассады. Включена также обработка посадочных ям гранулами во время фиксации посадки; и включение гранул в среду для выращивания вблизи точек пересадки во время фиксированной посадки.
Сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению обычно используют в виде удобного для применения препарата, который получают обычным способом получения агрохимических препаратов. То есть имидазопиридазиновое соединение по настоящему изобретению, имеющее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1), или его соль и соответствующий неактивный носитель и, если необходимо, адъювант смешивают в подходящем соотношении и формулируют с использованием стадий растворения, разделения, суспендирования, смешивания, пропитки, адсорбции и/или адгезии в форму, подходящую для применения, такую как суспензионный концентрат, эмульгируемый концентрат, растворимый концентрат, смачивающийся порошок, вододиспергируемые гранулы, гранулы, дуст, таблетки и набор.
[0097]
Композиция (сельскохозяйственный или садовый инсектицид или средство для борьбы с паразитами животных) по настоящему изобретению может необязательно содержать добавку, обычно используемую для агрохимических композиций, или средства для борьбы с паразитами животных в дополнение к активному ингредиенту. Примеры добавки включают носители, такие как твердые или жидкие носители, поверхностно-активные вещества, диспергаторы, смачивающие вещества, связующие, вещества, повышающие клейкость, загустители, красители, усиливающие растекание добавки, агенты, усиливающие прилипание/растекание, антифризы, вещества, предотвращающие слеживание, разрыхлители и стабилизаторы. При необходимости в качестве добавки могут использоваться также консерванты, фрагменты растений и т.п. Одну из этих добавок можно использовать отдельно, а также две или более из них можно использовать в комбинации.
[0098]
Примеры твердого носителя включают природные минералы, такие как кварц, глина, каолинит, пирофиллит, серицит, тальк, бентонит, кислая глина, аттапульгит, цеолит и диатомит; неорганические соли, такие как карбонат кальция, сульфат аммония, сульфат натрия и хлорид калия; органические твердые носители, такие как синтетическая кремниевая кислота, синтетические силикаты, крахмал, целлюлоза и растительные порошки (например, опилки, скорлупа кокосовых орехов, кукурузные початки, стебли табака и т.д.); полимерные носители, такие как полиэтилен, полипропилен и поливинилиденхлорид; мочевину; полые неорганические материалы; полые полимерные материалы; и высокодисперсный диоксид кремния (белая сажа). Один из этих твердых носителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в комбинации.
[0099]
Примеры жидкого носителя включают спирты, включая одноатомные спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол и бутанол, и многоатомные спирты, такие как этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль и глицерин; полиолы, такие как пропиленгликолевый эфир; кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, диизобутилкетон и циклогексанон; простые эфиры, такие как этиловый эфир, диоксан, моноэтиловый эфир этиленгликоля, дипропиловый эфир и тетрагидрофуран; алифатические углеводороды, такие как нормальный парафин, нафталин, изопарафин, керосин и минеральное масло; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, сольвент-нафта и алкилнафталин; галогенированные алифатические углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ и тетрахлорид углерода; сложные эфиры, такие как этилацетат, диизопропилфталат, дибутилфталат, диокстилфталат и диметиладипат; лактоны, такие как γ-бутироактон; амиды, такие как диметилформамид, диэтилформамид, диметилацетамид и N-алкилпирролидинон; нитрилы, такие как ацетонитрил; соединения серы, такие как диметилсульфоксид; растительные масла, такие как соевое масло, рапсовое масло, масло семян хлопчатника и касторовое масло; и воду. Один из этих жидких носителей можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в комбинации.
[0100]
Примеры поверхностно-активных веществ, используемых в качестве диспергирующих или смачивающих/усиливающих растекание агентов, включают неионные поверхностно-активные вещества, такие как сложный эфир сорбитана и жирной кислоты, полиоксиэтиленовый сложный эфир сорбитана и жирной кислоты, сложный эфир сахарозы и жирной кислоты, полиоксиэтиленовый эфир жирной кислоты, полиоксиэтиленовый эфир смоляной кислоты, диэфир жирной кислоты и полиоксиэтилена, полиоксиэтиленалкиловый эфир, полиоксиэтиленалкилариловый эфир, полиоксиэтиленалкилфениловый эфир, полиоксиэтилендиалкилфениловый эфир, конденсаты полиоксиэтиленалкилфенилового эфира-формальдегида, полиоксиэтилен-полиоксипропиленовые блок-сополимеры, полистирол-полиоксиэтиленовые блок-полимеры, алкиловый эфир полиоксиэтилен-полипропиленового блок-сополимера, полиоксиэтиленалкиламин, полиоксиэтиленированный амид жирной кислоты, бис(фениловый эфир) жирной кислоты и полиоксиэтилена, полиалкиленбензилфениловый эфир, полиоксиалкиленстирилфениловый эфир, ацетилендиол, полиоксиалкилен-добавленный ацетилендиол, силикон в виде полиоксиэтиленового эфира, силикон в виде сложного эфира, фторированные поверхностно-активные вещества, полиоксиэтиленированное касторовое масло и полиоксиэтилен-гидрогенизированное касторовое масло; анионные поверхностно-активные вещества, такие как алкилсульфаты, сульфаты полиоксиэтиленалкилового эфира, сульфаты полиоксиэтиленалкилфенилового эфира, сульфаты полиоксиэтиленстирилфенилового эфира, алкилбензолсульфонаты, алкиларилсульфонаты, лигносульфонаты, алкилсульфосукцинаты, нафталинсульфонаты, алкилнафталинсульфонаты, соли конденсатов нафталинсульфоновой кислоты и формальдегида, соли конденсатов алкилнафталинсульфоновой кислоты и формальдегида, соли жирных кислот, соли поликарбоновых кислот, полиакрилаты, саркозинаты N-метил-жирных кислот, резинаты, фосфаты полиоксиэтиленалкилового эфира и фосфаты полиоксиэтиленалкилфенилового эфира; катионные поверхностно-активные вещества, включая соли алкиламинов, такие как гидрохлорид лауриламина, гидрохлорид стеариламина, гидрохлорид олеиламина, ацетат стеариламина, ацетат стеариламинопропиламина, хлорид алкилтриметиламмония и хлорид алкилдиметилбензалкония; и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как амфотерные поверхностно-активные вещества аминокислотного или бетаинового типа. Одно из этих поверхностно-активных веществ можно использовать отдельно, а также два или более из них можно использовать в комбинации.
[0101]
Примеры связующего или вещества, повышающего клейкость, включают карбоксиметилцеллюлозу или ее соли, декстрин, растворимый крахмал, ксантановую камедь, гуаровую камедь, сахарозу, поливинилпирролидон, аравийскую камедь, поливиниловый спирт, поливинилацетат, полиакрилат натрия, полиэтиленгликоли со средней молекулярной массой от 6000 до 20000, полиэтиленоксиды со средней молекулярной массой от 100000 до 5000000, фосфолипиды (например, цефалин, лецитин и др.), порошкообразную целлюлозу, декстрин, модифицированный крахмал, полиаминокарбоновокислотные хелатирующие соединения, сшитый поливинилпирролидон, сополимеры малеиновой кислоты-стирола, сополимеры (мет)акриловой кислоты, сложные полуэфиры полимера многоатомного спирта и ангидрида дикарбоновой кислоты, водорастворимые полистиролсульфонаты, парафин, терпен, полиамидные смолы, полиакрилаты, полиоксиэтилен, воски, поливинилалкиловый эфир, конденсаты алкилфенол-формальдегида и эмульсии синтетических смол.
[0102]
Примеры загустителя включают водорастворимые полимеры, такие как ксантановая камедь, гуаровая камедь, диутановая камедь, карбоксиметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, карбоксивиниловые полимеры, акриловые полимеры, соединения крахмала и полисахариды; и неорганические тонкодисперсные порошки, такие как высококачественный бентонит и высокодисперсный диоксид кремния (белая сажа).
[0103]
Примеры красителя включают неорганические пигменты, такие как оксид железа, оксид титана и берлинская лазурь; и органические красители, такие как ализариновые красители, азокрасители и металлофталоцианиновые красители.
[0104]
Примеры антифриза включают многоатомные спирты, такие как этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль и глицерин.
[0105]
Примеры адъюванта, служащего для предотвращения слеживания или облегчения дезинтеграции, включают полисахариды (крахмал, альгиновую кислоту, маннозу, галактозу и т.д.), поливинилпирролидон, высокодисперсный диоксид кремния (белая сажа), этерифицированную канифоль, нефтяную смолу, триполифосфат натрия, гексаметафосфат натрия, стеараты металлов, порошкообразную целлюлозу, декстрин, метакрилатные сополимеры, поливинилпирролидон, полиаминокарбоновокислотные хелатирующие соединения, сополимеры сульфированного стирола, изобутилена и малеинового ангидрида и крахмал-полиакрилонитрильные графт-сополимеры.
[0106]
Примеры стабилизатора включают влагопоглотители, такие как цеолит, негашеная известь и оксид магния; антиоксиданты, такие как фенольные соединения, аминовые соединения, соединения серы и соединения фосфорной кислоты; и поглотители ультрафиолетовых лучей, такие как соединения салициловой кислоты и соединения бензофенона.
[0107]
Примеры консерванта включают сорбат калия и 1,2-бензотиазолин-3-он.
Кроме того, при необходимости также можно использовать другие адъюванты, включая функциональные способствующие растеканию агенты, усилители активности, такие как ингибиторы метаболизма (пиперонилбутоксид и т.д.), антифризы (пропиленгликоль и т.д.), антиоксиданты (ВНТ и т.д.) и поглотители ультрафиолета.
[0108]
Количество соединения, являющегося активным ингредиентом в сельскохозяйственном или садовом инсектициде по настоящему изобретению, можно регулировать по мере необходимости, и в основном количество активного ингредиента подходящим образом выбирают из диапазона от 0,01 до 90 массовых частей на 100 массовых частей сельскохозяйственного или садового инсектицида. Например, в случае, когда сельскохозяйственный или садовый инсектицид находится в форме дуста, гранул, эмульгируемого концентрата или смачивающегося порошка, количество активного ингредиента должно составлять от 0,01 до 50 массовых частей (от 0,01 до 50% масс. в расчете на общую массу сельскохозяйственного или садового инсектицида).
[0109]
Норма применения сельскохозяйственного или садового инсектицида по настоящему изобретению может варьироваться в зависимости от различных факторов, например, цели, целевого вредителя, условий выращивания сельскохозяйственных культур, склонности к заражению вредителями, погоды, условий окружающей среды, композиции, способа нанесения, места нанесения, времени нанесения и т.д., но в основном норму нанесения активного ингредиента подходящим образом выбирают из диапазона от 0,001 г до 10 кг, предпочтительно от 0,01 г до 1 кг на 0,1 га в зависимости от цели.
Кроме того, для расширения диапазона целевых вредителей и подходящего времени для борьбы с вредителями или для снижения дозы сельскохозяйственный или садовый инсектицид по настоящему изобретению можно использовать после смешивания с другими сельскохозяйственными или садовыми инсектицидами, акарицидами, нематоцидами, микробицидами, биопестицидами и/или т.п. Кроме того, сельскохозяйственный или садовый инсектицид можно использовать после смешивания с гербицидами, регуляторами роста растений, удобрениями и/или т.п., в зависимости от ситуации.
[0110]
Bacillus thuringiensis, такими как Bacillus thuringiensis aizawai
Bacillus thuringiensis israelensis
Bacillus thuringiensis japonensis
Bacillus thuringiensis kurstaki
Bacillus thuringiensis tenebrionis
Примеры дополнительных сельскохозяйственных или садовых инсектицидов, акарицидов и нематоцидов, используемых для указанных выше целей, включают 3,5-ксилилметилкарбамат (XMC), кристаллические белковые токсины, продуцируемые , , ,  и , BPMC, инсектицидные соединения на основе Bt токсина, CPCBS (хлорфензон), DCIP (дихлордиизопропиловый эфир), D-D (1,3-дихлорпропен), DDT, NAC, O-4-диметилсульфамоилфенил O, O-диэтил фосфоротиоат (DSP), O-этил O-4-нитрофенилфенилфосфонотиоат (EPN), трипропилизоцианурат (TPIC), акринатрин, азадирахтин, азинфос-метил, ацехиноцил, ацетамиприд, ацетопрол, ацефат, абамектин, авермектин-B, амидофлумет, амитраз, аланикарб, алдикарб, альдоксикарб, алдрин, альфа-эндосульфан, альфа-циперметрин, албендазол, аллетрин, мсазофос, изамидофос, изоамидофос изоксатион, изофенфос, изопрокарб (MIPC), ивермектин, имициафос, имидаклоприд, имипротрин, индоксакарб, эсфенвалерат, этиофенкарб, этион, этипрол, этоксазол, этофенпрокс, этопрофос, этримфос, эмамектин, эмамектин-бензоат, эндосульфан, эмпентрин, оксамил, оксидеметон-метил, оксидепрофос (ESP), оксибендазол, оксфендазол, олеат калия, олеат натрия, кадусафос, картап, карбарил, карбoсульфан, карбoфуран, гамма-цигалотрин, ксилилкарб, хиналфос, кинопрен, хинометионат, клоетокарб, клотианидин, клофентезин, хромафенозид, хлорантранилипрол, хлорэтоксифос, хлордимеформ, хлордан, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлорфенапир, хлорфензон, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлоробензилат, хлоробензоат, келтан (дикофол), салитион, цианофос (CYAP), диафентиурон, диамидафос, циантранилипрол, тета-циперметрин, диенохлор, циенопирафен, диоксабензофос, диофенолан, сигма-циперметрин, дихлофентион (ECP), циклопротрин, дихлорвос(DDVP), дисульфотон, динотефуран, цигалотрин, цифенoтрин, цифлутрин, дифлубензурон, цифлуметофен, дифловидазин, цигексатин, циперметрин, диметилвинфос, диметоат, димефлутрин, силафлуофен, циромазин, спинеторам, спиносад, спиродиклофен, спиротетрамат, спиромезифен, сульфлурамид, сульпрофос, сульфоксафлор, зета-циперметрин, диазинон, тау-флувалинат, дазомет, тиаклоприд, тиаметоксам, тиодикарб, тиоциклам, тиосультап, тиосультап-натрия, тионазин, тиометон, DEET, диелдрин, тетрахлорвинфос, тетрадифон, тетраметилфлутрин, тетраметрин, тебупиримфос, тебуфенозид, тебуфенпирад, тефлутрин, тефлубензурон, деметон-S-метил, темефос, дельтаметрин, тербуфос, тралопирил, тралометрин, трансфлутрин, триазамат, триазурон, трихламид, трихлорфон (DEP), трифлумурон, толфенпирад, налед (BRP), нитиазинe, нитенпирам, новалурон, новифлумурон, гидропрен, ванилипрол, вамидотион, паратион, паратион-метил, галфенпрокс, галофенозид, бистрифлурон, бисультап, гидраметилнон, гидроксипропилкрахмал, бинапакрил, бифеназат, бифентрин, пиметрозин, пираклофос, пирафлупрол, пиридафентион, пиридабен, пиридалил, пирифлухиназон, пирипрол, пирипроксифен, пиримикарб, пиримидифен, пиримифос-метил, пиретрины, фипронил, феназаквин, фенамифос, бромопропилат, фенитротион (MEP), феноксикарб, фенотиокарб, фенoтрин, фенобукарб, фенсульфoтион, фентион (MPP), фентоат (PAP), фенвалерат, фенпироксимат, фенпропатрин, фенбендазол, фостиазат, форметанат, бутатиофос, бупрофезин, фуратиокарб, праллетрин, флуакрипирим, флуазинам, флуазурон, флуенсульфон, флуциклоксурон, флуцитринатe, флувалинат, флупиразофос, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфензин, флуфенпрокс, флупроксифен, флуброцитринат, флубендиамид, флуметрин, флуримфен, протиофос, протрифенбут, флоникамид, пропафос, пропаргит (BPPS), профенофос, профлутрин, пропоксур (PHC), бромопропилат, бета-цифлутрин, гексафлумурон, гекситиазокс, гептенофос, перметрин, бенклотиаз, бендиокарб, бенсультап, бензоксимат, бенфуракарб, фоксим, фосалон, фостиазат, фостиетан, фосфамидон, фосфокарб, фосмет (PMP), полинактины, форметанат, формотион, форат, машинное масло, малатион, милбемицин, милбемицин-A, милбемектин, мекарбам, месульфенфос, метомил, метльдегид, метафлумизон, метамидофос, метам-аммоний, метам-натрий, метиокарб, метидатион (DMTP), метилизотиоцианат, метилнеодеканамид, метилпаратион, метоксадиазон, метоксихлор, метоксифенозид, метофлутрин, метопрен, метолкарб, меперфлутрин, мевинфос, монокротофос, моносультап, лямбда-цигалотрин, рианодин, луфенурон, ресметрин, лепимектин, ротенон, левамизол гидрохлорид, фенбутатин оксид, морантел тартрат, метилбромид, гидроксид трициклогексилолова (цигексатин), цианамид кальция, полисульфид кальция, серу и никотин-сульфат.
[0111]
Примеры сельскохозяйственных или садовых микробицидов, используемых для тех же целей, которые описаны выше, включают ауреофунгин, азаконазол, азитирам, аципетакс, ацибензолар, ацибензолар-S-метил, азоксистробин, анилазин, амисулбром, ампропилфос, aметокрадин, аллиловый спирт, алдиморф, амобам, изотианил, изоваледион, изопиразам, изопротиолан, ипконазол, ипродион, ипроваликарб, ипробенфос, имазалил, иминоктадин, иминоктадин-албесилат, иминоктадин-триацетат, имибенконазол, униконазол, униконазол-P, экломезол, эдифенфос, этаконазол, этабоксам, этиримол, этем, этоксиквин, этридиазол, энестробурин, эпоксиконазол, оксадиксил, оксикарбоксин, меди-8-хинолинолат, окситетрациклин, меди-оксинат, окспоконазол, окспоконазол-фумарат, оксолиновую кислоту, октилинон, oфурац, оризастробин, метам-натрий, касугамицин, карбаморф, карпропамид, карбендазим, карбоксин, карвон, хиназамид, хинацетол, хиноксифен, хинометионат, каптафол, каптан, киралаксил, хинконазол, хинтозен, гуазатин, курфранеб, купробам, глиодин, гризеофулвин, климбазол, крезол, крезоксим-метил, хлозолинат, клотримазол, хлобентиазон, хлораниформетан, хлоранил, хлорхинокс, хлорoпикрин, хлорфеназол, хлорoдинитронафталин, хлорталонил, хлорoнеб, зариламид, салициланилид, циазофамид, диэтилпирокарбонат, диэтофенкарб, циклафурамид, диклоцимет, дихлозолин, диклобутразол, дихлофлуанид, циклогексимид, дикломезин, диклоран, дихлорфен, дихлон, дисулфирам, диталимфос, дитианон, диниконазол, диниконазол-M, зинеб, диноcap, диноктон, диносульфон, динотербон, динобутон, динопентон, дипиритион, дифениламин, дифенoконазол, цифлуфенамид, дифлуметорим, ципроконазол, ципродинил, ципрофурам, ципендазол, симеконазол, диметиримол, диметоморф, цимоксанил, димоксистробин, метилбромид, зирам, силтиофам, стрептомицин, спироксамин, султропен, седаксан, зоксамид, дазомет, тиадиазин, тиадинил, тиадифлуор, тиабендазол, тиоксимид, тиохлорфенфим, тиофанат, тиофанат-метил, тициофен, тиоквинокс, хинометионат, тифлузамид, тирам, декафентин, текназен, теклофталам, текорам, тетраконазол, дебакарб, дегидроуксусную кислоту, тебуконазол, тебуфлохин, додицин, додин, додецилбензолсульфонат бис-этилендиамин медь(II) (DBEDC), додеморф, дразоксолон, триaдименол, триaдимефон, триазбутил, триазоксид, триамифос, триаримол, трихламид, трициклазол, тритиконазол, тридеморф, оксид трибутилолова, трифлумизол, трифлоксистробин, трифорин, толилфлуанид, толклофос-метил, натамицин, набам, нитротал-изопропил, нитростирол, нуаримол, нонилфенолсульфонат меди, галакринат, валидамицин, валифеналат, белок гарпин, биксафен, пикоксистробин, пикобензамид, битионол, битертанол, гидроксиизоксазол, гидроксиизоксазол-калий, бинапакрил, бифенил, пипералин, гимексазол, пираоксистробин, пиракарболид, пираклостробин, пиразофос, пираметостробин, пириофенон, пиридинитрил, пирифенокс, пирибенкарб, пириметанил, пироксихлор, пироксифур, пирохилон, винклозолин, фамоксадон, фенапанил, фенамидон, фенаминосульф, фенaримол, фенитропан, феноксанил, феримзон, фербам, фентин, фенпиклонил, фенпиразамин, фенбуконазол, фенфурам, фенпропидин, фенпропиморф, фенгексамид, фталид, бутиобат, бутиламин, бупиримат, фуберидазол, бластицидин-S, фураметпир, фуралаксил, флуакрипирим, флуазинам, флуоксастробин, флуoтримазол, флуoпиколид, флуoпирам, фторимид, фуркарбанил, флуксапироксад, флухинконазол, фурконазол, фурконазол-цис, флудиоксонил, флусилазол, флусульфамид, флутианил, флутоланил, флутриафол, фурфурал, фурмециклокс, флуметовер, флуморф, проквиназид, прохлораз, процимидон, протиокарб, протиоконазол, пропамoкарб, пропиконазол, пропинеб, фурофанат, пробеназол, бромуконазол, гексахлорoбутадиен, гексаконазол, гексилтиофос, бетоксазин, беналаксил, беналаксил-M, беноданил, беномил, пефуразоат, бенквинокс, пенконазол, бензaморф, пенцикурон, бензогидроксамовую кислоту, бенталурон, бентиазол, бентиаваликарб-изопропил, пентиопирад, пенфлуфен, боскалид, фосдифен, фосетил, фосетил-Al, полиоксины, полиoxорим, поликарбамат, фолпет, формальдегид, машинное масло, манеб, манкозеб, мандипропамид, миклозолин, миклобутанил, милдиомицин, милнеб, мекарбинзид, метасульфoкарб, метазоксолон, метам, метам-натрий, металаксил, металаксил-M, метирам, метилизотиоцианат, мептилдинокап, метконазол, метсульфoвакс, метфуроксам, метоминостробин, метрафенон, мепанипирим, мефеноксам, мептилдинокап, мепронил, мебенил, иодметан, рабензазол, бензалконий хлорид, основной хлорид меди, основной сульфат меди, неорганические микробициды, такие как серебро, гипохлорит натрия, гидроксид меди, смачивающаяся сера, полисульфид кальция, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, сера, сульфат меди (ангидрид), диметилдитиокарбамат никеля, соединения меди, такие как меди-8-хинолинолат (оксин-медь), сульфат цинка и сульфат меди пентагидрат.
[0112]
Примеры гербицидов, используемых для тех же целей, которые описаны выше, включают 1-нафтилацетамид, 2,4-PA, 2,3,6-TBA, 2,4,5-T, 2,4,5-TB, 2,4-D, 2,4-DB, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, MCP, MCPA, MCPA-тиоэтил, MCPB, иоксинил, aклонифен, азафенидин, ацифлуорфен, азипротрин, азимсульфурон, асулам, ацетохлор, атразин, атратон, анизурон, анилофос, авиглицин, абсцизовую кислоту, амикарбазон, амидосульфурон, амитрол, аминоциклопирахлор, аминопиралид, амибузин, амипрофос-метил, aметридион, аметрин, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, алорак, изоурон, изокарбамид, изоксахлортол, изоксапирифоп, изоксафлутол, изоксабен, изоцил, изонорурон, изопротурон, изопропалин, изоpoлинат, изометиозин, инабенфид, ипазин, ипфенкарбазон, ипримидам, имазаквин, имазапик, имазапир, имазаметапир, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазетапир, имазосульфурон, индазифлам, инданофан, индолмасляную кислоту, униконазол-P, эглиназин, эспрокарб, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, эталфлуралин, этиолат, этихлозат-этил, этилимурон, этинофен, этефон, этоксисульфурон, этоксифен, этнипромид, этофумезат, этобензанид, эпроназ, эрбон, эндотал, оксадиазон, оксадиаргил, оксазикломефон, оксасульфурон, оксапиразон, оксифлуорфен, оризалин, ортосульфaмурон, орбенкарб, кафенстрол, камбендихлор, карбасулам, карфентразон, карфентразон-этил, карбутилат, карбетамид, карбоксазол, хизалофоп, хизалофоп-P, хизалофоп-этил, ксилахлор, хинокламин, хинонамид, хинклорак, хинмерак, кумилурон, клиодинат, глифосат, глюфосинат, глюфосинат-P, кредазин, клетодим, клоксифонак, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, хлорoтолурон, клопиралид, клопроксидим, клопроп, хлорбромурон, клофоп, кломазон, хлометоксинил, хлометоксифен, кломепроп, хлоразифоп, хлоразин, клорансулам, хлоранокрил, хлорамбен, клорансулам-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлорсульфурон, хлортал, хлортиамид, хлортолурон, хлорнитрофен, хлорфенак, хлорфенпроп, хлорбуфам, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлорпрокарб, хлорпрофам, хлормекват, хлоретурон, хлороксинил, хлороксурон, хлоропон, сафлуфенацил, цианазин, цианaтрин, ди-аллат, диурон, диэтамкват, дикамба, циклурон, циклоат, циклоксидим, диклосулам, циклосульфaмурон, дихлорпроп, дихлорпроп-P, дихлобенил, диклофоп, диклофоп-метил, дихлормат, дихлоралмочевину, дикват, цисанилид, дисул, сидурон, дитиопир, динитрамин, цинидон-этил, диносам, циносульфурон, диносеб, динотерб, динофенат, динопроп, цигалофоп-бутил, дифенамид, дифеноксурон, дифенoпентен, дифензокват, цибутрин, ципразин, ципразол, дифлуфеникан, дифлуфензопир, дипроpeтрин, ципромид, циперкват, гиббереллин, симазин, димексано, диметахлор, димидазон, диметаметрин, диметенамид, симетрин, симетон, димепиперат, димефурон, цинметилин, свеп, сулгликапин, сулкотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфoсульфурон, сульфoметурон, сульфoметурон-метил, секбуметон, сетоксидим, себутилазин, тербацил, даимурон, дазомет, даларон, тиазафлурон, тиазопир, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тиокарбазил, тиоклорим, тиобенкарб, тидиазимин, тидиазурон, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, десмедифам, десметрин, тетрафлурон, тенилхлор, тебутам, тебутиурон, тербуметон, тепралоксидим, тефурилтрион, темботрион, делахлор, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербутилазин, тербутрин, топрамезон, тралкоксидим, триазифлам, триaсульфурон, три-аллат, триэтазин, трикамба, триклопир, тридифан, тритак, тритосульфурон, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, трифлуралин, трифлоксисульфурон, трипропиндан, трибенурон-метил, трибенурон, трифоп, трифопсим, триметурон, напталам, напроанилид, напропамид, никосульфурон, нитралин, нитрофен, нитрофлуорфен, нипираклофен, небурон, норфлуразон, норурон, барбан, паклобутразол, паракват, парафлурон, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-P, галоксифоп-метил, галозафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, пиклорам, пиколинaфен, бициклопирон, биспирибак, биспирибак-натрий, пиданон, пиноксаден, бифенокс, пиперофос, гимексазол, пираклонил, пирасульфoтол, пиразоксифен, пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, пиразолат, биланафос, пирафлуфен-этил, пириклор, пиридафол, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пиридат, пирифталид, пирибутикарб, пирибензоксим, пиримисульфан, примисульфурон, пириминобак-метил, пироксасульфон, пирокссулам, фенасулам, фенизофам, фенурон, феноксасульфон, феноксапроп, феноксапроп-P, феноксапроп-этил, фенoтиол, фенопроп, фенoбензурон, фентиапроп, фентеракол, фентразамид, фенмедифам, фенмедифам-этил, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутиурон, бутидазол, бутилат, бутурон, бутенахлор, бутроксидим, бутралин, флазасульфурон, флампроп, фурилоксифен, принахлор, примисульфурон-метил, флуазифоп, флуазифоп-P, флуазифоп-бутил, флуазолат, флуроксипир, флуoтиурон, флуoметурон, флуорогликофен, флурoхлоридон, флуородифен, флуоронитрофен, флуоромидин, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флухлоралин, флуцетосульфурон, флутиацет, флутиацет-метил, флупирсульфурон, флуфенацет, флуфеникан, флуфенпир, флупропацил, флупропанат, флуpоксам, флумиоксазин, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флуиипропин, флумезин, флуoметурон, флуметсулам, флуридон, флуртамон, флуроксипир, претилахлор, проксан, проглиназин, проциазин, продиамин, просульфалин, просульфурон, просульфoкарб, пропаквизафоп, пропахлор, пропазин, пропанил, пропизамид, пропизохлор, прогидроджазмон, пропирисульфурон, профам, профлуазол, профлуралин, прогексадион-кальций, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, профоксидим, бромацил, бромпиразон, прометрин, прометон, бромоксинил, бромофеноксим, бромобутид, бромобонил, флорасулам, гексахлорацетон, гексазинон, петоксамид, беназолин, пенокссулам, пебулат, бефлубутамид, вернолат, перфлуидон, бенкарбазон, бензадокс, бензипрам, бензиламинопурин, бензтиазурон, бензфендизон, бенсулид, бенсульфурон-метил, бензоилпроп, бензобициклон, бензофенап, бензофтор, бентазон, пентанохлор, бентиокарб, пендиметалин, пентоксазон, бенфлуралин, бенфуресат, фосамин, фомезафен, форамсульфурон, форхлорфенурон, малеиновый гидразид, мекопроп, мекопроп-P, мединотерб, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, мезопразин, метопротрин, метазахлор, метазол, метазосульфурон, метабензтиазурон, метамитрон, метамифоп, метам, металпропалин, метиурон, метиозолин, метиобенкарб, метилдимрон, метоксурон, метосулам, метсульфурон, метсульфурон-метил, метфлуразон, метобромурон, метобензурон, метометон, метолaхлор, метрибузин, мепикват-хлорид, мефенацет, мефлуидид, моналид, монизоурон, монурон, монохлоруксусную кислоту, монолинурон, молинат, морфамкват, иодсульфурон, иодсульфурон-метил-натрий, иодобонил, иодметан, лактофен, линурон, римсульфурон, ленацил, родетанил, пероксид кальция и метилбромид.
[0113]
Monacrosporium phymatophagum
Steinernema carpocapsae
Steinernema kushidai
Pasteuria penetrans
Trichoderma lignorum
Agrobacterium radiobactor
Erwinia carotovora
Bacillus subtilis
Xanthomonas campestris
Примеры биопестицидов, используемых для тех же целей, которые описаны выше, включают препараты на основе вирусов, таких как вирусы ядерного полиэдроза (NPV), вирусы гранулеза (GV), вирусы цитоплазматического полиэдроза (CPV) и энтомопоксвирусы (EPV); микробные пестициды, используемые в качестве инсектицида или нематоцида, такие как , ,  и ; микробные пестициды, используемые в качестве микробицида, такие как , , авирулентные  и ; и биопестициды, используемые в качестве гербицида, такие как . Комбинированное использование сельскохозяйственного или садового инсектицида по настоящему изобретению с описанным выше биопестицидом в виде смеси может обеспечить такой же эффект, как указано выше.
[0114]
Encarsia formosa
Aphidius colemani
Aphidoletes aphidimyza
Diglyphus isaea
Dacnusa sibirica
Phytoseiulus persimilis
Amblyseius cucumeris
Orius sauteri
Beauveria brongniartii
Другие примеры биопестицида, используемого в комбинации с сельскохозяйственным или садовым инсектицидом по настоящему изобретению, включают природных хищников, таких как , , , , , ,  и ; микробные пестициды, такие как ; и феромоны, такие как (Z)-10-тетрадеценилацетат, (E,Z)-4,10-тетрадекадиенилацетат, (Z)-8-додеценилацетат, (Z)-11-тетрадеценилацетат, (Z)-13-эйкозен-10-он и 14-метил-1-октадецен.
[0115]
Имидазопиридазиновое соединение по настоящему изобретению, имеющее замещенную циклопропан-оксадиазольную группу, представленное общей формулой (1), или его соль также подходит для дезинфекции паразитов, которые живут внутри или на поверхности животных, таких как люди, домашние животные и домашние питомцы. Животное может быть отличным от человека животным.
2
Настоящее изобретение также включает средство для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами животных, включающее соединение по настоящему изобретению или его соль в качестве активного ингредиента; и способ борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами животных, включающий обработку эктопаразитов или эндопаразитов животных средством для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами животных. Соединение по настоящему изобретению можно применять путем точечного нанесения или обливания, как правило, на один или два участка кожи животного, такого как кошка или собака. Площадь нанесения обычно составляет от 5 до 10 см. После нанесения соединение по настоящему изобретению предпочтительно распространяется по всему телу животного, а затем высыхает без кристаллизации или изменения внешнего вида или текстуры. Количество используемого соединения находится в диапазоне примерно от 0,1 до 10 мл, что зависит от массы тела животного. В частности, количество используемого соединения предпочтительно составляет примерно от 0,5 до 1 мл для кошки и примерно от 0,3 до 3 мл для собаки.
[0116]
Pulex
Pulex irritans
Ctenocephalides
Ctenocephalides felis
Ctenocephalides canis
Xenopsylla
Xenopsylla cheopis
Tunga
Tunga penetrans
Echidnophaga
Echidnophaga gallinacea
Nosopsyllus
Nosopsyllus fasciatus
Средство для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами по настоящему изобретению эффективно против, например, следующих эктопаразитов или эндопаразитов животных. Блохи-паразиты включают виды рода , такие как ; виды рода , такие как  и ; виды рода , такие как ; виды рода , такие как ; виды рода , такие как ; и виды рода , такие как .
[0117]
Pediculus
Pediculus humanus
capitis
Pthirus
Pthirus pubis
Haematopinus
Haematopinus eurysternus
Haematopinus suis
Damalinia
Damalinia ovis
Damalinia bovis
Linognathus
Linognathus vituli
Linognathus ovillus
Solenopotes
Solenopotes capillatus
Вши-паразиты включают виды рода , такие как ; виды рода , такие как ; виды рода , такие как  и ; виды рода , такие как  и ; виды рода , такие как  и  (паразитируют на туловище овец); и виды рода , такие как .
[0118]
Menopon
Menopon gallinae
Trimenopon
Trinoton
Trichodectes
Trichodectes canis
Felicola
Felicola subrostratus
Bovicola
Bovicola bovis
Menacanthus
Menacanthus stramineus
Werneckiella
Lepikentron
Паразиты-пухоеды включают виды рода , такие как ;  spp.;  spp.; виды рода , такие как ; виды рода , такие как ; виды рода , такие как ; виды рода , такие как ;  spp.; и  spp.
[0119]
Cimex
Cimex lectularius
Cimex hemipterus
Reduvius
Reduvius senilis
Arilus
Arilus critatus
Rhodnius
Rhodnius prolixus
Triatoma
Triatoma rubrofasciata
Panstrongylus
Полужесткокрылые клопы-паразиты включают виды рода , такие как  и ; виды рода , такие как ; виды рода , такие как ; виды рода , такие как ; виды рода , такие как ; и  spp.
[0120]
Amblyomma
Amblyomma americanum
Amblyomma maculatum
Boophilus
Boophilus microplus
Boophilus annulatus
Dermacentor
Dermacentor variabilis
Dermacentor taiwanensis
Dermacentor andersoni
Haemaphysalis
Haemaphysalis longicornis
Haemaphysalis flava
Haemaphysalis campanulata
Ixodes
Ixodes ovatus
Ixodes persulcatus
Ixodes scapularis
Ixodes pacificus
Ixodes holocyclus
Rhipicephalus
Rhipicephalus sanguineus
Rhipicephalus appendiculatus
Argas
Argas persicus
Ornithodoros
Ornithodoros hermsi
Ornithodoros turicata
Psoroptes
Psoroptes ovis
Psoroptes equi
Knemidocoptes
Knemidocoptes mutans
Notoedres
Notoedres cati
Notoedres muris
Sarcoptes
Sarcoptes scabiei
Otodectes
Otodectes cynotis
Listrophorus
Listrophorus gibbus
Chorioptes
Hypodectes
Pterolichus
Cytodites
Laminosioptes
Dermanyssus
Dermanyssus gallinae
Ornithonyssus
Ornithonyssus sylviarum
Ornithonyssus bacoti
Varroa
Varroa jacobsoni
Cheyletiella
Cheyletiella yasguri
Cheyletiella blakei
Ornithocheyletia
Demodex
Demodex canis
Demodex cati
Myobia
Psorergates
Trombicula
Trombicula akamushi
Trombicula pallida
Trombicula scutellaris
Клещи-паразиты включают виды рода , такие как  и ; виды рода , такие как  и ; виды рода , такие как ,  и ; виды рода , такие как ,  и ; виды рода , такие как , , ,  и ; виды рода , такие как  и ; виды рода , такие как ; виды рода , такие как  и ; виды рода , такие как  и ; виды рода , такие как ; виды рода , такие как  и ; виды рода , такие как ; виды рода , такие как ; виды рода , такие как ;  spp.;  spp.;  spp.;  spp.;  spp.; виды рода , такие как ; виды рода , такие как  и ; виды рода , такие как ; виды рода , такие как  и ;  spp.; виды рода , такие как  и ;  spp.;  spp.; и виды рода , такие как ,  и . Предпочтительными являются паразиты-блохи (Siphonaptera), паразиты-вши (Siphunculata) и паразиты-клещи (Acarina).
[0121]
Животные, которым вводят средство для борьбы с эктопаразитами или эндопаразитами по настоящему изобретению, могут быть животными-хозяевами для вышеуказанных эктопаразитов или эндопаразитов животных. Такие животные обычно теплокровные и пойкилотермные, которых разводят как домашних животных или домашних питомцев. Такие гомеотермы включают млекопитающих, таких как крупный рогатый скот, буйволы, овцы, козы, свиньи, верблюды, олени, лани, северные олени, лошади, ослы, собаки, кошки, кролики, хорьки, мыши, крысы, хомяки, белки и обезьяны; пушных зверей, таких как норки, шиншиллы и еноты; и птиц, таких как куры, гуси, индюки, домашние утки, голуби, попугаи и перепела. Вышеуказанные пойкилотермы включают рептилий, таких как черепахи, морские черепахи, красноухие черепахи, японские прудовые черепахи, ящерицы, игуаны, хамелеоны, гекконы, питоны, ужеобразные змеи и кобры. Предпочтительными являются гомеотермы, а более предпочтительны млекопитающие, такие как собаки, кошки, крупный рогатый скот, лошади, свиньи, овцы и козы.
[0122]
Поскольку маловероятно, что средство борьбы по настоящему изобретению повредит или повлияет на естественных хищников и полезных насекомых (далее также называемых нецелевыми организмами), два или более методов борьбы с насекомыми-вредителями и т.д. могут быть рационально объединены для использования.
[0123]
Phytoseiulus persimilis
Neoseiulus californicus
Amblyseius swirskii
Neoseiulus womersleyi
Typhlodromus vulgaris
Apis mellifera
Bombus terrestris
Osmia cornifrons
Bombyx mori
Примеры нецелевого организма включают природных хищников, таких как , ,  Athias-Henriot,  и ; и полезных насекомых, таких как медоносные пчелы, западные медоносные пчелы (), шмели (), земляные шмели () и шелкопряды ().
[0124]
Далее примеры получения репрезентативных соединений по настоящему изобретению и их промежуточных соединений будут описаны более подробно, но настоящее изобретение не ограничивается только этим примером.
ПРИМЕРЫ
[0125]
Пример получения 1
Получение 3-(5-(этилсульфонил)-6-(3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазин-2-ил)пиридин-3-ил)-5-(1-трифторметилциклопропил)-1,2,4-оксадиазола (Соединение № 1-2)
[Хим. формула 4]
N’-гидрокси-6-(3-метил-6-пентафторэтил-3H-имидазо[4,5-c]пиридазин-2-ил)-5-(этилсульфонил)пиридин-3-карбоксамидин (0,15 г), который синтезировали способом, описанным в WO 2017/065183, растворяли в THF (тетрагидрофуран, 3 мл) и добавляли триэтиламин (0,10 г) и хлорангидрид 1-трифторметилциклопропанкарбоновой кислоты (0,067 г). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь концентрировали в вакууме. Остаток растворяли в уксусной кислоте (1 мл) и затем раствор уксусной кислоты растворяли в толуоле (2 мл). Смесь перемешивали при 120°C в течение 1 часа. Добавляли насыщенный водный раствор карбоната натрия и осуществляли экстракцию этилацетатом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и затем концентрировали в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией с получением желаемого продукта (0,045 г, 24%).
Физическое свойство: Температура плавления: 158-159°C
[0126]
Далее показаны примеры композиций, но настоящее изобретение не ограничивается ими. В примерах композиций “часть” означает массовую часть.
[0127]
Пример композиции 1
Соединение по настоящему изобретению
10 частей
Ксилол
70 частей
N-метилпирролидон
10 частей
Смесь полиоксиэтиленнонилфенилового эфира и алкилбензолсульфоната кальция (массовое соотношение 1:1)
10 частей
Указанные выше ингредиенты однородно смешивали для растворения с получением композиции эмульгируемого концентрата.
[0128]
Пример композиции 2
Соединение по настоящему изобретению
3 части
Глиняный порошок
82 части
Диатомитовый порошок
15 частей
Указанные выше ингредиенты однородно смешивали и затем распыляли с получением композиции дуста.
[0129]
Пример композиции 3
Соединение по настоящему изобретению
5 частей
Смесь бентонитового порошка и глиняного порошка
90 частей
Лигносульфонат кальция
5 частей
Указанные выше ингредиенты однородно смешивали. После добавления соответствующего объема воды смесь перемешивали, гранулировали и сушили с получением гранулированной композиции.
[0130]
Пример композиции 4
Соединение по настоящему изобретению
20 частей
Kaолин и синтетическая высокодисперсная кремниевая кислота
75 частей
Смесь полиоксиэтиленнонилфенилового эфира и алкилбензолсульфоната кальция (массовое соотношение 1:1)
5 частей
Указанные выше ингредиенты однородно смешивали и затем распыляли с получением композиции смачивающегося порошка.
[0131]
Пример композиции 5
Соединение по настоящему изобретению
20 частей
Полиоксиэтиленлауриловый эфир
3 части
Диоктилсульфoсукцинат натрия
3,5 части
Диметилсульфоксид
37 частей
2-Пропанол
36,5 части
Указанные выше ингредиенты однородно смешивали для растворения с получением смешиваемого с водой жидкого препарата.
[0132]
Пример композиции 6
Соединение по настоящему изобретению
2 части
Диметилсульфоксид
10 частей
2-Пропанол
35 частей
Ацетон
53 части
Указанные выше ингредиенты однородно смешивали для растворения с получением раствора для распыления.
[0133]
Пример композиции 7
Соединение по настоящему изобретению
5 частей
Гексиленгликоль
50 частей
Изопропанол
45 частей
Указанные выше ингредиенты однородно смешивали для растворения с получением раствора для трансдермального применения.
[0134]
Пример композиции 8
Соединение по настоящему изобретению
5 частей
Монометиловый эфир пропиленгликоля
50 частей
Дипропиленгликоль
45 частей
Указанные выше ингредиенты однородно смешивали для растворения с получением раствора для трансдермального применения.
[0135]
Пример композиции 9
Соединение по настоящему изобретению
2 части
Легкий жидкий парафин
98 частей
Указанные выше ингредиенты однородно смешивали для растворения с получением раствора для трансдермального (обливание) применения.
[0136]
Пример композиции 10
Соединение по настоящему изобретению
2 части
Легкий жидкий парафин
58 частей
Оливковое масло
30 частей
Триглицерид жирной кислоты со средней длиной цепи (ODO-H: изготовитель Nisshin OilliO Group, Ltd.)
9 частей
Пеногаситель на силиконовой основе (торговое название: Shin-etsu силикон, изготовитель Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.)
1 часть
Указанные выше ингредиенты однородно смешивали для растворения с получением раствора для трансдермального (обливание) применения.
[0137]
Примеры испытаний в связи с настоящим изобретением показаны ниже, но настоящее изобретение не ограничивается ими.
[0138]
Пример испытаний 1
Myzus persicae
Испытание на эффективность контроля на
M. persicae
Растения пекинской капусты высаживали в пластиковые горшки (диаметр: 8 см, высота: 8 см), на растениях размножали зеленую персиковую тлю () и подсчитывали количество выживших зеленых персиковых тлей в каждом горшке. Соединения общей формулы (1) по настоящему изобретению отдельно формулировали в соответствии с примером композиции 1, диспергировали в воде и разбавляли до 500 ч/млн. Агрохимические дисперсии наносили на листву горшечных растений пекинской капусты. После того, как растения были высушены на воздухе, горшки выдерживали в теплице. Через 6 дней после нанесения на листву подсчитывали количество выживших зеленых персиковых тлей на растении пекинской капусты в каждом горшке, рассчитывали процент подавления вредителей по приведенной ниже формуле, а эффективность контроля оценивали в соответствии с критериями, показанными ниже.
[0139]
[Мат. формула 1]
Процент подавления=100 - {(T × Ca)/(Ta × C)} × 100
[0140]
Ta: количество уцелевших особей до обработки листвы на обрабатываемом участке
T: количество уцелевших особей после обработки листвы на обрабатываемом участке
Ca: количество уцелевших особей до обработки листвы на необрабатываемом участке
C: количество уцелевших особей после обработки листвы на необрабатываемом участке
[0141]
Критерии
A: процент подавления составляет 100%.
B: процент подавления составляет 90-99%.
C: процент подавления составляет 80-89%.
D: процент подавления составляет 50-79%.
[0142]
В результате, соединения 1-1, 1-2, 1-3 и 1-4 по настоящему изобретению показали уровень активности, оцениваемый как A.
[0143]
Пример испытаний 2
Laodelphax striatellus
Испытание инсектицидной активности на
L. striatellus
Соединения общей формулы (1) по настоящему изобретению отдельно формулировали в соответствии с примером композиции 1, диспергировали в воде и разбавляли до 500 ч/млн. Проростки растений риса (сорт: Nihonbare) погружали в агрохимические дисперсии на 30 секунд. После воздушной сушки каждый проросток помещали в отдельную стеклянную пробирку и инокулировали десятью личинками  3-й возрастной стадии, затем стеклянные пробирки закрывали ватными пробками. Через 8 дней после инокуляции подсчитывали количество выживших личинок и погибших личинок, рассчитывали скорректированный процент смертности по формуле, приведенной ниже, и инсектицидную эффективность оценивали в соответствии с критериями примера испытаний 1.
[0144]
[Мат. формула 2]
Скорректированный процент смертности (%)=100 × (Процент выживших на необрабатываемом участке - Процент выживших на обрабатываемом участке)/Процент выживших на необрабатываемом участке
[0145]
В результате, соединения 1-1, 1-2, 1-3 и 1-4 по настоящему изобретению показали уровень активности, оцениваемый как A.
[0146]
Пример испытаний 3
Plutella xylostella
Испытание инсектицидной активности на
P
xylostella
P. xylostella
Взрослых особей .  выпускали на рассаду пекинской капусты и оставляли на ней для откладывания яиц. Через 2 дня после выпуска имаго проростки пекинской капусты с отложенными яйцами погружали примерно на 30 секунд в агрохимические композиции, разбавленные до 500 ч/млн, каждая из которых была получена в соответствии с Примером композиции 1, и все содержали разные соединения общей формулы (1) по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента. После воздушной сушки проростки выдерживали в термостате при 25°С. Через 6 дней после обработки окунанием подсчитывали количество вылупившихся личинок на участок, рассчитывали процент смертности по приведенной ниже формуле и оценивали инсектицидную эффективность в соответствии с критериями примера испытаний 1. Это испытание осуществляли в трех повторах с использованием 10 взрослых особей  на участок.
[0147]
[Мат. формула 3]
Скорректированный процент смертности (%)=100 × (количество вылупившихся личинок на необрабатываемом участке - количество вылупившихся личинок на обрабатываемом участке)/количество вылупившихся личинок на необрабатываемом участке
[0148]
В результате, соединения 1-1, 1-2, 1-3 и 1-4 по настоящему изобретению показали уровень активности, оцениваемый как A.
[0149]
Пример испытаний 4
Haemonchus contortus
Анализ подвижности личинок на
H
contortus
Разбавленные DMSO растворы различных соединений по настоящему изобретению добавляли в конечной концентрации 50 ч/млн в лунки 96-луночного планшета, содержащего заранее определенную кондиционированную среду. В каждую лунку 96-луночного планшета вводили двадцать личинок .  на стадии L1. Планшет оставляли выстаиваться в течение 4 дней, а затем исследовали подвижность личинок. Процент ингибирования подвижности в лунках каждой обработки рассчитывали относительно лунок, которые обрабатывали только DMSO.
[0150]
В результате, соединения 1-1, 1-2, 1-3 и 1-4 по настоящему изобретению показали процент ингибирования подвижности, равный 50% или более.
[0151]
Пример испытаний 5
Dirofilaria immitis
Анализ подвижности личинок
D
immitis
Пятьсот личинок .  на стадии L1 разводили в заранее определенной кондиционированной среде и вносили в каждую лунку 96-луночного планшета. В лунки 96-луночного планшета добавляли разбавленные DMSO растворы различных соединений по настоящему изобретению в конечной концентрации 50 ч/млн. Планшет оставляли выстаиваться в течение 3 дней, а затем исследовали подвижность личинок. Процент ингибирования подвижности в лунках каждой обработки рассчитывали относительно лунок, которые обрабатывали только DMSO.
[0152]
В результате, соединения 1-1, 1-2, 1-3 и 1-4 по настоящему изобретению показали процент ингибирования подвижности, равный 50% или более.
[0153]
Пример испытаний 6
Ctenocephalides felis
Анализ на пероральную паразитицидную активность против взрослых особей
C
felis
C
felis
Только что появившихся взрослых особей .  помещали в испытательные клетки (по 10 особей на испытательную клетку). Разбавленные DMSO растворы различных соединений по настоящему изобретению добавляли к аликвотам бычьей крови в конечной концентрации 50 ч/млн и вводили перорально взрослым особям .  с использованием кормушки. Смертность оценивали на следующий день. Аберрантные взрослые особи считались мертвыми.
[0154]
В результате, соединения 1-2 и 1-2 по настоящему изобретению показали паразитицидную активность с процентом смертности, равным 50% и более.
[0155]
Пример испытаний 7
Rhipicephalus sanguineus
Анализ на трансдермальную паразитицидную активность против нимф
R. sanguineus
Разбавленные DMSO растворы различных соединений по настоящему изобретению по отдельности разбавляли до конечной концентрации 100 ч/млн смесью ацетон/тритон и наносили на внутреннюю поверхность имеющих отверстия бутылей для образцов. После сушки в течение ночи в каждую бутыль помещали по десять нимф  и через два дня определяли уровень смертности. Аберрантные взрослые особи считались мертвыми.
[0156]
В результате, соединения 1-2 и 1-3 по настоящему изобретению показали паразитицидную активность с процентом смертности, равным 50% и более.
Промышленная применимость
[0157]
Соединение по настоящему изобретению является высокоэффективным в борьбе с широким спектром сельскохозяйственных или садовых вредителей, а также эндопаразитов и эктопаразитов животных и, таким образом, является полезным.