ПЕПТИДЫ, ПОДАВЛЯЮЩИЕ ИНФЕКЦИИ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСОВ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Пептид, синтезированный химическим способом или способом генной инженерии, характеризующийся тем, что содержит функциональную область, способную связываться с поверхностным гликопротеином респираторного вируса, и обладает способностью подавлять инфекцию респираторного вируса.
2. Пептид по п. 1, дополнительно способный предотвращать окисление в поздней эндосоме клетки.
3. Пептид по п. 1, содержащий 5 или более основных аминокислот, предпочтительно, содержащий 2 или более основных аминокислот в N-терминальной области или в С-терминальной области, более предпочтительно, содержащий 3 или более основных аминокислот в N-терминальной области или в С-терминальной области.
4. Пептид по п. 3, содержащий 4 или более цистеинов.
5. Пептид по п. 3, содержащий последовательность (а) или (b) аминокислот, описанные ниже:
(a) последовательность аминокислот, указанная в SEQ ID NO.: 10;
(b) последовательность аминокислот, полученная путем замещения, удаления и/или добавления одной или нескольких аминокислот в последовательность (а) аминокислот.
6. Пептид по п. 5, в котором последовательность (b) аминокислот по меньшей мере на 70%, предпочтительно - по меньшей мере на 80%, более предпочтительно - по меньшей мере на 90% идентична последовательности (а) аминокислот.
7. Пептид по п. 5, в котором последовательность аминокислот соответствует SEQ ID NO.: 10, SEQ ID NO.: 13, или SEQ ID NO.: 17.
8. Пептид по п. 3, в котором N-терминальная область содержит последовательность не более 10 аминокислот, считая от N-терминальной аминокислоты пептида, а С-терминальная область содержит последовательность не более 10 аминокислот, считая от С-терминальной аминокислоты пептида.
9. Пептид по п. 8, в котором С-терминальная область содержит два цистеина и основные аминокислоты.
10. Пептид по п. 9, в котором С-терминальная область содержит 10 аминокислот со следующей аминокислотной композицией:
основная аминокислота - нейтральная аминокислота - основная аминокислота - нейтральная аминокислота - основная аминокислота - цистеин - цистеин - основная аминокислота - нейтральная аминокислота - основная аминокислота - свободный карбоксил.
11. Пептид по п. 1, полученный от человека или мыши, предпочтительно, являющийся производным от мышиного β-дефензина-4.
12. Пептид по п. 1, где респираторный вирус представляет собой один из вирусов гриппа и коронавирусов, при этом вирусы гриппа включают в себя подтипы вируса гриппа Н1, Н3, Н5 и Н7, а коронавирусы включают в себя SARS-CoV и MERS-CoV.
13. Композиция, содержащая:
пептид, охарактеризованный в любом из пп. 1-12, и
фармацевтически приемлемый наполнитель.
14. Способ блокирования инфекции респираторного вируса в клетке-мишени, включающий в себя:
обеспечение возможности для пептида по любому из пп. 1-12 входить в контакт и связываться с респираторным вирусом в системе, содержащей клетку-мишень и респираторный вирус; и
обеспечение возможности для такого пептида подавлять выработку вирусной РНК поздней эндосомой клетки-мишени, таким образом, блокируя инфекцию респираторного вируса в клетке-мишени,
где респираторный вирус представляет собой один из вирусов гриппа и коронавирусов, при этом вирусы гриппа включают в себя подтипы вируса гриппа Н1, Н3, Н5 и Н7, а коронавирусы включают в себя SARS-CoV и MERS-CoV.
15. Способ по п. 14, в котором связывание пептида с вирусом включает в себя связывание пептида с поверхностным гликопротеином вируса, при этом пептид способен подавлять выработку вирусной РНК, препятствуя снижению pH в поздней эндосоме.
16. Использование пептида, охарактеризованного в любом из пп. 1-12, при изготовлении лекарственного средства для профилактики или лечения инфекции респираторного вируса.
17. Способ изготовления пептида, охарактеризованного в любом из пп. 1-12, включающий в себя синтез пептида химическим способом или способом генной инженерии.
18. Изолированная ДНК, кодирующая пептид, охарактеризованный в любом из пп. 1-12.
19. Экспрессионный вектор, содержащий ДНК, охарактеризованную в п. 18, функционально связанную с промотором.
20. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор, охарактеризованный в п. 19.
21. Набор для скрининга пептида, способного подавлять инфекцию респираторного вируса, содержащий:
позитивную пробу, представляющую собой пептид, охарактеризованный в любом из пп. 1-12; и
клетку-мишень, которая может быть инфицирована респираторным вирусом.
22. Набор по п. 21, дополнительно содержащий среду для культивирования клеток.
23. Набор по п. 21, дополнительно содержащий негативную пробу или пустую пробу.
24. Набор по п. 21, в котором респираторный вирус представляет собой один из вирусов гриппа и коронавирусов, при этом вирусы гриппа включают в себя подтипы вируса гриппа Н1, Н3, Н5 и Н7, а коронавирусы включают в себя SARS-CoV и MERS-CoV.
25. Набор по п. 24, в котором клетка-мишень представляет собой одну из следующих: клетка Мадин-Дарби почки собаки (MDCK, АТСС №CCL-34), зародышевая клетка почки макаки-резус (FRhK-4, АТСС № CRL-1688) и клетка почки Е6 африканской зеленой мартышки (Vero-Е6, АТСС № CRL-1586).
26. Способ скрининга пептида, способного подавлять инфекцию респираторного вируса, включающий в себя следующие шаги:
a) обеспечение изолированного или синтезированного произвольным образом пептида-кандидата;
b) обеспечение позитивной пробы в виде пептида, охарактеризованного в любом из пп. 1-12;
c) обеспечение раздельного контакта с респираторным вирусом, соответственно, пептида-кандидата и позитивной пробы;
d) раздельное инфицирование клетки-мишени, соответственно, с помощью респираторного вируса, контактировавшего с пептидом-кандидатом, и с помощью респираторного вируса, контактировавшего с позитивной пробой;
e) оценка способности пептида-кандидата и позитивной пробы подавлять инфекцию респираторного вируса в клетке-мишени; и
f) выбор пептида-кандидата, способность которого к подавлению равна или превосходит способность позитивной пробы.