КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
ORAL CARE COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE THEREOF

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ПАТЕНТНЫЕ ЗАЯВКИ
Данная заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США №62/437091, поданной 21 декабря 2016 года, содержание которой включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
[0001] Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим фосфат цинка, первый источник ионов двухвалентного олова и второй источник ионов двухвалентного олова, где второй источник ионов двухвалентного олова содержит пирофосфат двухвалентного олова, а также к способам применения и получения данных композиций.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0002] Композиции для ухода за полостью рта характеризуются определенными трудностями при предотвращении контаминации микроорганизмами.
[0003] Цинк является известным противомикробным средством, которое применяют в композициях в виде зубных паст. Цинк известен как незаменимый минерал для здоровья человека и, как сообщалось, способствует укреплению зубной эмали и ускорению восстановления клеток. К сожалению, для достижения эффективности традиционных составов зубных паст зачастую требуются высокие концентрации цинка, например, 2% по весу или больше. При данной концентрации цинк придает композиции заметно вяжущий вкус. Таким образом, существует необходимость в улучшенных составах антибактериальных зубных паст, которые не имеют недостатков традиционных композиций.
[0004] Ионы двухвалентного олова, в частности, соли двухвалентного олова, такие как фторид двухвалентного олова, также являются известными противомикробными веществами, и их применяют в различных средствах для чистки зубов в качестве средств для предупреждения образования налета. Однако существуют определенные недостатки в применении солей двухвалентного олова, такие как нестабильность, склонность к окрашиванию зубов, терпкость и неприятный для пользователей вкус.
3
4
2
См.,
например,
in
situ
-е
[0005] Фосфат цинка (Zn(PO)) является нерастворимым в воде, хотя является растворимым в кислотных или основных растворах, например, в растворах минеральных кислот, уксусной кислоты, аммиака или гидроксидов щелочных металлов.  Merck Index, 13 изд. (2001), стр. 1812, номер монографии 10205. Частично по той причине, что в данной области техники он считается в целом инертным веществом, фосфат цинка обычно применяют в зубных цементах, например, в цементировании пломб, коронок, мостовидных протезов и ортодонтических скобок, которые предназначены для пребывания во рту в течение многих лет. Зубные цементы на основе фосфата цинка, как правило, получают путем смешивания порошков оксида цинка и оксида магния с жидкостью, состоящей в основном из фосфорной кислоты, воды и буферов, так что цемент, содержащий фосфат цинка, образуется  в результате реакции с фосфорной кислотой.
2+
[0006] Композиции для ухода за полостью рта, которые содержат источники ионов двухвалентного олова, проявляют превосходные клинические положительные эффекты, в частности в уменьшении гингивита и в лечении или предупреждении эрозивной деминерализации зубов. Как хорошо известно, фторид двухвалентного олова применяют в клинической стоматологии с рядом терапевтических преимуществ на протяжении сорока лет. Однако, до недавнего времени его популярность была ограничена его нестабильностью в водных растворах. Нестабильность фторида двухвалентного олова в воде в основном вызвана реакционной способностью иона двухвалентного олова (Sn). Соли двухвалентного олова быстро поддаются гидролизу при значении pH выше 4, что приводит в результате к их осаждению из раствора с последующей утратой терапевтических свойств.
[0007] Один способ преодоления проблем, связанных со стабильностью ионов двухвалентного олова, заключается в ограничении содержания воды в композиции до очень низких уровней или в применении двухфазной системы. Оба эти решения проблемы, связанной с ионом двухвалентного олова, имеют недостатки. При составлении композиций для ухода за полостью рта с низким содержанием воды могут возникать трудности с обеспечением необходимых реологических свойств, а двухфазные композиции являются значительно более дорогими в изготовлении и упаковке.
[0008] Соответственно, принимая во внимание недочеты и недостатки применения различных противомикробных веществ, таких как цинк и двухвалентное олово, существует необходимость в композициях для ухода за полостью рта с антибактериальной эффективностью, но которые также являются приятными на вкус и востребованными потребителем.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0009] Включение источника цинка, содержащего фосфат цинка, выбранного в определенных концентрациях и количествах, увеличивает или улучшает доставку двухвалентного олова в полость рта пользователя. Доставка или доступность Sn улучшена с помощью настоящего изобретения, при этом улучшение является относительным по отношению к сравнительным продуктам, присутствующим в настоящее время на рынке.
[00010] В одном аспекте настоящего изобретения предусмотрена композиция для ухода за полостью рта (композиция 1.0), содержащая:
• источник цинка, предусматривающий фосфат цинка;
• первый источник двухвалентного олова (например, фторид двухвалентного олова) и
• второй источник двухвалентного олова, где второй источник двухвалентного олова содержит пирофосфат двухвалентного олова.
Например, в настоящем изобретении предусмотрена любая из следующих композиций (если не указано иное, при этом значения приводятся как процентное содержание от общего веса композиции).
1.1 Композиция 1, где фосфат цинка представляет собой предварительно образованную соль фосфата цинка (например, гидрат фосфата цинка).
1.2 Любая из предыдущих композиций, где количество фосфата цинка составляет от 0,05 до 10% по весу относительно веса композиции для ухода за полостью рта, например, от 0,1 до 8% по весу, или от 0,5 до 5% по весу, или от 0,5 до 4% по весу, или от 1 до 4%, или от 1 до 3% по весу, или от 2 до 3% по весу, или приблизительно 1%, или приблизительно 2%, или приблизительно 2,25%, или приблизительно 2,5% по весу.
1.3 Любая из предыдущих композиций, где количество пирофосфата двухвалентного олова составляет от 0,1% до 3% по весу композиции (например, приблизительно 1% по весу композиции).
1.4 Любая из предыдущих композиций, где количество пирофосфата двухвалентного олова составляет приблизительно 0,2% по весу.
1.5 Любая из композиций 1,1-1,4, где количество пирофосфата двухвалентного олова составляет приблизительно 0,3% по весу.
1.6 Любая из композиций 1,1-1,4, где количество пирофосфата двухвалентного олова составляет приблизительно 0,5% по весу.
1.7 Любая из композиций 1,1-1,4, где количество пирофосфата двухвалентного олова составляет приблизительно 0,75% по весу.
1.8 Любая из композиций 1,1-1,4, где количество пирофосфата двухвалентного олова составляет приблизительно 1,0% по весу.
1.9 Любая из предыдущих композиций, где первый источник ионов двухвалентного олова представляет собой фторид двухвалентного олова, другие галогениды двухвалентного олова, такие как дигидрат хлорида двухвалентного олова, пирофосфат двухвалентного олова, органические карбоксилатные соли двухвалентного олова, такие как формиат, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат двухвалентного олова, этиленглиоксид двухвалентного олова или их смесь.
1.10 Композиция 1.14, где первый источник иона двухвалентного олова представляет собой фторид двухвалентного олова (например, приблизительно 0,45 вес. %; например, приблизительно 0,454 вес. %).
1.11 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая источник фторида, выбранный из фторида двухвалентного олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторида), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинаций.
1.12 Любая из предыдущих композиций, где значение pH составляет от 7,5 до 10,5.
1.13 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая эффективное количество одной или более фосфатных солей щелочных металлов, например, солей натрия, калия или кальция, например, выбранных из двухосновных фосфатных солей щелочных металлов и пирофосфатных солей щелочных металлов, например, фосфатных солей щелочных металлов, выбранных из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дикальцийфосфата дигидрата, пирофосфата кальция, пирофосфата тетранатрия, пирофосфата тетракалия, триполифосфата натрия, кислого ортофосфата динатрия, фосфата мононатрия, трифосфата пентакалия и смесей любых двух или более из них в количестве 1-20%, например, 2-8%, например, примерно 5%> по весу композиции.
1.14 Фосфатная соль щелочного металла 1.13, где соль предусматривает пирофосфат тетракалия.
1.15 Композиция 1.14, где количество пирофосфата тетранатрия составляет от 0,1-3,0 вес. % (например, приблизительно 2,0 вес. %).
1.16 Композиция 1.13, где соль предусматривает триполифосфат натрия.
1.17 Композиция 1.16, где количество триполифосфата натрия составляет 0,1-3,0 вес. % (например, приблизительно 2,0 вес. %).
1.18 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая абразив или частицы (например, диоксид кремния).
1.19 Любая из предыдущих композиций, где диоксид кремния представляет собой синтетический аморфный диоксид кремния (например, от 1% до 28% по весу) (например, от 8% до 25% по весу).
1.20 Любая из предыдущих композиций, где абразивы на основе диоксида кремния представляют собой силикагели или осажденные аморфные виды диоксида кремния, например, виды диоксида кремния, характеризующиеся средним размером частиц в диапазоне от 2,5 микрона до 12 микрон.
1.21 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая диоксид кремния в виде мелких частиц, характеризующийся медианным размером частиц (d50) 1-5 микрон (например, 3-4 микрона) (например, приблизительно 5 вес. % Sorbosil AC43 от PQ Corporation, Уоррингтон, Соединенное Королевство).
1.22 Любая из предыдущих композиций, где 20-30 вес. % от общего диоксида кремния в композиции составляет диоксид кремния в виде мелких частиц (например, характеризующийся медианным размером частиц (d50) 3-4 микрона) и где диоксид кремния в виде частиц составляет приблизительно 5 вес. % композиции для ухода за полостью рта.
1.23 Любая из предыдущих композиций, содержащая диоксид кремния, где диоксид кремния применяется в качестве загущающего средства, например, диоксид кремния в виде частиц.
1.24 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая глицерин, где глицерин присутствует в общем количестве, составляющем 2,0-5,0% (например, приблизительно 4%)
1.25 Композиция 1.24, где глицерин присутствует в количестве приблизительно 4% по весу композиции.
1.26 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит водную буферную систему, например, где буферная система содержит органическую кислоту и ее соль щелочного металла, например, где органическая кислота представляет собой лимонную кислоту и соль представляет собой моно-, ди- и/или тризамещенную соль лимонной кислоты щелочного металла, например, соль лимонной кислоты моно-, ди- и/или трилития, -натрия, -калия или -цезия и лимонную кислоту.
1.27 Композиция 1.26, где буферная система содержит цитрат тринатрия и лимонную кислоту (например, от 1 до 10% по весу композиции) (например, 1,2% по весу композиции). Например, молярное соотношение цитрата моно-, ди- и/или тринатрия и лимонной кислоты составляет от 1,5 до 5 (например, от 2 до 4).
1.28 Композиция 1.26 или 1.27, где буфер представляет собой цитратный буфер, содержащий цитрат натрия (например, приблизительно 1,0 вес. %) и лимонную кислоту (например, приблизительно 0,2 вес. %).
1.29 Любая из предыдущих композиций, содержащая полимерные пленки.
1.30 Любая из предыдущих композиций, содержащая ароматизатор, отдушку и/или краситель.
1.31 Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит загущающие средства, выбранные из группы, состоящей из карбоксивиниловых полимеров, каррагенана, гидроксиэтилцеллюлозы и водорастворимых солей простых эфиров целлюлозы (например, натрий-карбоксиметилцеллюлозы и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлозы).
1.32 Любая из предыдущих композиций, где композиции содержат натрий-карбоксиметилцеллюлозу (например, от 0,5 вес. % до 1,5 вес. %).
1.33 Любая из предыдущих композиций, содержащая от 5% до 40%, например, от 10% до 35%, например, приблизительно 10%, 15%, 25%, 30% и 35% воды.
1.34 Любая из предыдущих композиций, содержащая дополнительное антибактериальное средство, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи крушиновидной), бигуанидиновых антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорида (CPC), бензалкония хлорида, тетрадецилпиридиния хлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифлуора, ионов металлов (например, солей цинка, например, хлорида цинка, лактата цинка, сульфата цинка, солей двухвалентного олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и средств для насыщения кислородом (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, хлоритных солей, а также смесей любых из вышеперечисленных веществ.
1.35 Любая из предыдущих композиций, содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, состоящей из кофермента Q10, PQQ, витамина C, витамина E, витамина A, BHT, анетол-дитиотиона и их смесей.
1.36 Любая из предыдущих композиций, содержащая отбеливающее средство.
1.37 Любая из предыдущих композиций, содержащая отбеливающее средство, выбранное из отбеливающего активного вещества, выбранного из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.
1.38 Композиция 1.36, где отбеливающее средство представляет собой диоксид титана.
1.39 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такие соли, как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или персульфат, например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия) или полимерные комплексы пероксида водорода, такие как полимерные комплексы пероксида водорода-поливинилпирролидона.
1.40 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая анионное поверхностно-активное вещество, например, (например, лаурилсульфат натрия).
1.41 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая микрокристаллическую целлюлозу и/или натрий-карбоксиметилцеллюлозу, например, в количестве 0,1-5%, например, 0,5-2%, например, 1%.
1.42 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая полиэтиленгликоль в количестве 1-6% (например, 2 вес. %).
1.43 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая средство, которое препятствует прикреплению бактерий или предотвращает его, например, ELA или хитозан.
1.44 Любая из предыдущих композиций, содержащая:
приблизительно 1,0 вес. % фосфата цинка;
приблизительно 0,2 вес. % пирофосфата двухвалентного олова;
приблизительно 2,0 вес. % пирофосфата тетранатрия.
1.45 Любая из предыдущих композиций, содержащая:
приблизительно 1,0 вес. % фосфата цинка;
приблизительно 0,3 вес. % пирофосфата двухвалентного олова;
приблизительно 2,0 вес. % пирофосфата тетранатрия.
1.46 Любая из композиций 1.0-1.43, где композиция содержит:
приблизительно 1,7 вес. % фосфата цинка;
приблизительно 1,0 вес. % пирофосфата двухвалентного олова;
приблизительно 2,0 вес. % пирофосфата тетранатрия.
1.47 Любая из композиций 1.44-1.46, дополнительно содержащая цитратную буферную систему, где буферная система содержит цитрат тринатрия и лимонную кислоту (например, буферная система составляет приблизительно 1,2 вес. % композиции).
1.48 Любая из предыдущих композиций, эффективная при применении в полости рта, например посредством полоскания, необязательно вместе с чисткой щеткой, (i) для уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов, (ii) для уменьшения интенсивности, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений зубной эмали, например, выявляемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ECM), (iii) для уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов, (iv) для уменьшения повышенной чувствительности зубов, (v) для уменьшения интенсивности или подавления гингивита, (vi) для обеспечения заживления ран или порезов в полости рта, (vii) для уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, (viii) для повышения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) для подавления образования микробных биопленок в полости рта, (x) для повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере pH 5,5, после приема сахаросодержащего продукта, (xi) для уменьшения накопления зубного налета, (xii) для лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xiii) для чистки зубов и полости рта (xiv) для уменьшения эрозии, (xv) для предотвращения окрашивания и/или для отбеливания зубов, (xvi) для обеспечения устойчивости зубов против бактерий, вызывающих кариес; и/или (xvii) для обеспечения общего здорового состояния организма, в том числе здорового состояния сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта.
1.49 Любая из предыдущих композиций для ухода за полостью рта, где композиция для ухода за полостью рта может представлять собой любую из следующих композиций для ухода за полостью рта, выбранных из группы, состоящей из зубной пасты или средства для чистки зубов, ополаскивателя для полости рта или средства для полоскания рта, геля для местного применения в полости рта и очищающего средства для зубных протезов.
1.50 Композиция, полученная или получаемая путем объединения ингредиентов, описанных для любой из предыдущих композиций.
1.51 Любая из предыдущих композиций, где фосфат цинка является единственным источником ионов цинка.
1.52 Любая из предыдущих композиций, где фторид двухвалентного олова и пирофосфат двухвалентного олова являются единственными источниками двухвалентного олова.
1.53 Любая из предыдущих композиций, где увлажнитель выбран из группы, состоящей из: пищевых многоатомных спиртов (например, глицерина, сорбита, ксилита, пропиленгликоля), полиолов и их смесей.
1.54 Любая из предыдущих композиций, где увлажнитель представляет собой сорбит (например, приблизительно 40 вес. %, приблизительно 41 вес. % или приблизительно 42 вес. %).
1.55 Композиция, полученная или получаемая путем объединения ингредиентов, описанных для любой из предыдущих композиций.
1.56 Композиция для применения, описанного для любой из предыдущих композиций.
[00011] В другом варианте осуществления настоящее изобретение охватывает способ улучшения здорового состояния полости рта, предусматривающий применение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта по любому из вариантов осуществления, описанной выше, по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом, например, способ
i. уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов,
ii. уменьшения интенсивности, восстановления или подавления ранних повреждений зубной эмали, например, выявляемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ECM),
iii. уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов,
iv. уменьшения повышенной чувствительности зубов,
v. уменьшения интенсивности или подавления гингивита,
vi. обеспечения заживления ран или порезов во рту,
vii. уменьшения уровней содержания кислотообразующих бактерий,
viii. повышения относительных уровней содержания аргинолитических бактерий,
ix. подавления образования микробных биопленок в полости рта,
x. повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, после приема сахаросодержащего продукта,
xi. уменьшения накопления зубного налета,
xii. лечения сухости во рту,
xiii. улучшения общего здорового состояния организма, в том числе здорового состояния сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта,
xiv. отбеливания зубов,
xv. уменьшения эрозии зубов,
xvi. обеспечения устойчивости (или защиты) зубов против бактерий, вызывающих кариес, и их воздействия и/или
xvii. чистки зубов и полости рта.
и
далее
В настоящем изобретении дополнительно предусмотрено применение бикарбоната натрия, метилкокоилтаурата натрия (тауранола), MIT и бензилового спирта и их комбинаций в изготовлении композиции по настоящему изобретению, например, для применения в любом из признаков, приведенных в вышеуказанном способе для композиции 1.0 .
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[00012] Используемый в данном документе термин «композиция для ухода за полостью рта» означает общее количество композиции, которую доставляют к поверхностям полости рта. Композиция дополнительно определена как продукт, который в ходе обычного применения не предназначен для целей системного введения конкретных терапевтических средств, намеренно проглатываемых, а, наоборот, предназначен для удерживания в полости рта на протяжении времени, достаточного для контакта практически всех поверхностей зубов и/или тканей полости рта для целей активности в полости рта. Примеры таких композиций включают без ограничения зубную пасту или средство для чистки зубов, ополаскиватель для полости рта или средство для полоскания рта, гель для местного применения в полости рта, очищающее средство для зубных протезов и т.п.
[00013] Используемый в данном документе термин «средство для чистки зубов» означает пасту, гель или жидкие составы, если не указано иное. Композиция в виде средства для чистки зубов может быть представлена в любой необходимой форме, такой как с полосами в глубине, с полосами на поверхности, многослойная, с гелем, окружающим пасту, или любые их комбинации. В качестве альтернативы, композиция для ухода за полостью рта может быть двухфазной, распределенной с помощью дозирующего устройства с раздельными отделениями.
Источник
ионов
двухвалентного
олова
[00014] В некоторых вариантах осуществления первый источник двухвалентного олова предусматривает источник двухвалентного олова, выбранный из фторида двухвалентного олова, других галогенидов двухвалентного олова, таких как дигидрат хлорида двухвалентного олова, пирофосфат двухвалентного олова, органических карбоксилатных солей двухвалентного олова, таких как формиат, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат двухвалентного олова, этиленглиоксида двухвалентного олова или их смесей. В некоторых вариантах осуществления первый источник двухвалентного олова содержит фторид двухвалентного олова.
Источник
фторид-ионов
и
далее
[00015] Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно включать один или более источников фторид-ионов, например, растворимые фтористые соли. В композициях по настоящему изобретению в качестве источников растворимых фторидов можно применять широкий спектр веществ, образующих фторид-ионы. Примеры подходящих веществ, образующих фторид-ионы, можно найти в патенте США № 3535421, выданном Briner и соавт.; патенте США № 4885155, выданном Parran, Jr. и соавт., и патенте США № 3678154, выданном Widder и соавт., каждый из которых включен в данный документ посредством ссылки. Иллюстративные источники фторид-ионов, применяемые в настоящем изобретении (например, в композициях 1.0 ), включают без ограничения фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. В определенных вариантах осуществления источник фторид-ионов включает фторид двухвалентного олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси. Если состав содержит соли кальция, соли фтора предпочтительно представляют собой соли, в которых фторид ковалентно связан с другим атомом, например, как в монофторфосфате натрия, в отличие от только ионно связанных, например, как во фториде натрия.
Поверхностно-активные
вещества
et
seq
3
2
m
2
2
2
n
3
3
10
2
2
2
2
3
6
30
[00016] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение предусматривает анионные поверхностно-активные вещества, например, композиции на основе композиции 1.0, ., например, водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрогенизированного кокосового масла, такая как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, кокомоглицеридсульфат натрия; высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия; высшие алкилэфирсульфаты, например, формулы CH(CH)CH(OCHCH)OS0X, где m равняется 6-16, например, 10, n равняется 1-6, например, 2, 3 или 4, и X представляет собой Na или, например, лаурет-2-сульфат натрия (CH(CH2)CH(OCHCH)OS0Na); высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия); высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (сульфоацетамида калия N-2-этиллаурат) и лаурилсаркозинат натрия. Под термином «высший алкил» подразумевается, например, C-алкил. В конкретных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество (если присутствует) выбрано из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия. Если присутствует, анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, которое является эффективным, например, >0,001% по весу состава, но не в концентрации, при которой оно будет раздражать ткань полости рта, например, 1%, и оптимальные значения концентрации зависят от конкретного состава и конкретного поверхностно-активного вещества. В одном варианте осуществления анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,03% до 5% по весу, например, 1,5%.
[00017] В другом варианте осуществления катионные поверхностно-активные вещества, пригодные в настоящем изобретении, могут быть в широком смысле определены как производные алифатических соединений четвертичного аммония, имеющих одну длинную алкильную цепь, содержащую от 8 до 18 атомов углерода, такие как лаурилтриметиламмония хлорид, цетилпиридиния хлорид, цетилтриметиламмония бромид, диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмония хлорид, кокоалкилтриметиламмония нитрит, цетилпиридиния фторид и их смеси. Иллюстративные катионные поверхностно-активные вещества представляют собой фториды четвертичного аммония, описанные в патенте США № 3535421, выданном Briner и соавт., включенном в данный документ посредством ссылки. Определенные катионные поверхностно-активные вещества также могут действовать в композициях в качестве гермицидов.
и
далее
[00018] Иллюстративные неионогенные поверхностно-активные вещества в композиции 1.0 , которые можно применять в композициях по настоящему изобретению, могут быть в широком смысле определены как соединения, полученные при конденсации алкиленоксидных групп (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по природе. Примеры подходящих неионогенных поверхностно-активных веществ включают без ограничения виды Pluronic, конденсаты полиэтиленоксида с алкилфенолами, продукты, полученные при конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, конденсаты этиленоксида с алифатическими спиртами, третичные аминоксиды с длинной цепью, третичные фосфиноксиды с длинной цепью, диалкилсульфоксиды с длинной цепью и смеси таких материалов.
et
seq
[00019] Иллюстративные амфотерные поверхностно-активные вещества в композициях 1.0, ., которые можно применять в композициях по настоящему изобретению, включают бетаины (такие как кокамидопропилбетаин), производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может представлять собой неразветвленную или разветвленную цепь, и в которых один из алифатических заместителей содержит приблизительно 8-18 атомов углерода, и один содержит анионную группу, повышающую растворимость в воде (такую как карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат), и смеси таких материалов.
[00020] Поверхностно-активное вещество или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от 0,1% до 5%, в другом варианте осуществления от 0,3% до 3% и в другом варианте осуществления от 0,5% до 2% по общему весу композиции.
Ароматизирующие
средства
[00021] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также включать ароматизирующее средство. Ароматизирующие средства, которые применяют для практического осуществления настоящего изобретения, включают без ограничения эфирные масла и различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные материалы, а также подсластители, такие как сахарин натрия. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Пригодными также являются химические вещества, такие как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления применяют масла мяты перечной и мяты колосистой.
[00022] Ароматизирующее средство включают в композицию для ухода за полостью рта в концентрации от 0,01 до 1% по весу.
Хелатообразующие
вещества
и
средства
против
образования
зубного
камня
[00023] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также могут включать одно или более хелатообразующих веществ, способных образовывать комплекс с кальцием, обнаруженным в клеточных стенках бактерий. Связывание данного кальция ослабляет бактериальную клеточную стенку и усиливает бактериальный лизис.
[00024] Другая группа средств, подходящих для применения в качестве хелатообразующих веществ и средств против образования зубного камня в настоящем изобретении, представляет собой растворимые пирофосфаты. Пирофосфатные соли, применяемые в композициях по настоящему изобретению, могут представлять собой любые пирофосфатные соли щелочных металлов. В определенных вариантах осуществления соли включают четырехзамещенный пирофосфат щелочного металла, двузамещенный пирофосфат щелочного металла, тризамещенный пирофосфат щелочного металла и их смеси, при этом щелочные металлы представляют собой натрий или калий. Соли являются пригодными как в их гидратированной, так и в негидратированной формах. Эффективное количество пирофосфатной соли, пригодной в композиции по настоящему изобретению, является, как правило, достаточным для обеспечения по меньшей мере 0,1 вес. % пирофосфатных ионов, например, от 0,1 до 3 вес. 5, например, от 0,1 до 2 вес. %, например, от 0,1 до 1 вес. %, например, от 0,2 до 0,5 вес. %. Пирофосфаты также способствуют сохранению композиций посредством снижения активности воды.
и
далее
[00025] В различных вариантах осуществления настоящего изобретения (например, композиций 1.0 ) композиции дополнительно содержат одно или более средств против зубного камня (средств для предупреждения образования зубного камня). Подходящие средства против зубного камня включают без ограничения монофосфаты (например, одноосновный, двухосновный или трехосновный фосфат) и P1-6-полифосфаты (например, пирофосфаты, триполифосфат, тетрафосфаты и гексаметафосфатные соли, соли цинка (например, цитрат цинка, хлорид цинка, тригидрат цитрата цинка), Gantrez (сополимер метилвинилового эфира (PVM) и малеиновой кислоты (MA)), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), полипептиды, полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты и дифосфонаты. В определенных вариантах осуществления другие средства против зубного камня представляют собой фосфатные соли щелочных и/или щелочноземельных металлов, например, соли натрия, калия или кальция. В определенных вариантах осуществления композиция включает монофосфаты (например одноосновный, двухосновный или трехосновный фосфат), P1-6-полифосфаты, Gantrez или их комбинацию. В еще определенных вариантах осуществления композиция включает триполифосфат натрия, пирофосфат тетранатрия, Gantrez или их комбинацию.
Полимеры
[00026] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также необязательно включают один или более полимеров, таких как полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового эфира с малеиновой кислотой, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозу, или полисахаридные камеди, например, ксантановую камедь или каррагенановую камедь). Кислые полимеры, например, полиакрилатные гели, могут быть представлены в виде их свободных кислот, либо частично, либо полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или солей аммония. Определенные варианты осуществления включают сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, например, метилвиниловым эфиром (метоксиэтиленом), характеризующимся молекулярной массой (M.W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000. Данные сополимеры доступны, например, в виде Gantrez AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и S-97 фармацевтической степени чистоты (M.W. 70000) от GAF Chemicals Corporation.
[00027] Другие действующие полимеры включают такие вещества, как сополимеры 1:1 малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, при этом последний доступен, например, в виде Monsanto EMA № 1103, M.W. 10000, и EMA Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.
[00028] Подходящими, как правило, являются полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, т. е. кислота, содержащая олефиновую двойную связь, которая легко вступает в реакцию полимеризации, поскольку она присутствует в мономерной молекуле либо в положении альфа-бета относительно карбоксильной группы, либо как часть концевой метиленовой группы. Такими иллюстративными кислотами являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды. Различные другие олефиновые мономеры, способные к сополимеризации с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т. п. Сополимеры содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для растворимости в воде.
[00029] Следующий класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, когда полимеры основаны на ненасыщенных сульфоновых кислотах, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, c молекулярной массой от приблизительно 1000 до приблизительно 2000000, описанные в патенте США № 4842847, выданном 27 июня 1989 года Zahid, включенном в данный документ посредством ссылки.
[00030] При получении композиций для ухода за полостью рта иногда необходимо добавлять некоторое количество материала-загустителя с обеспечением необходимой консистенции или стабилизацией либо улучшением характеристик состава. В определенных вариантах осуществления загущающие средства представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, ксантан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, такие как натрий-карбоксиметилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Также можно включать природные камеди, такие как камедь карайи, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Для дополнительного улучшения текстуры композиции в качестве компонента загущающей композиции можно применять коллоидный алюмосиликат магния или мелкодисперсный диоксид кремния. В определенных вариантах осуществления применяют загущающие средства в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 5,0% по общему весу композиции.
Абразивы
[00031] Природный карбонат кальция находится в породах, таких как мел, известняк, мрамор и травертин. Он также является основным компонентом яичной скорлупы и раковин моллюсков. Абразив на основе природного карбоната кальция по настоящему изобретению представляет собой, как правило, мелкодисперсный известняк, который может быть необязательно очищенным или частично очищенным для удаления примесей. Применяемый в настоящем изобретении материал характеризуется средним размером частиц менее 10 микрон, например, 3-7 микрон, например, приблизительно 5,5 микрона. Например, диоксид кремния в виде мелких частиц может характеризоваться средним размером частиц (D50) 2,5-4,5 микрона. Поскольку природный карбонат кальция может содержать точно не контролируемую высокую долю относительно больших частиц, которые могут неприемлемо увеличивать абразивные свойства, предпочтительно не более 0,01%, предпочтительно не более 0,004% по весу частиц не пройдут через сито 325 меш. Материал имеет прочную кристаллическую структуру и, таким образом, является более жестким и имеет более выраженные абразивные свойства, чем осажденный карбонат кальция. Насыпная плотность для природного карбоната кальция составляет, например, от 1 до 1,5 г/куб. см, например, приблизительно 1,2, например, приблизительно 1,19 г/куб. см. Существуют различные полиморфы природного карбоната кальция, например, кальцит, арагонит и фатерит, при этом кальцит является предпочтительным для целей настоящего изобретения. Пример коммерчески доступного продукта, подходящего для применения в настоящем изобретении, включает Vicron 25-11 FG от GMZ.
[00032] Осажденный карбонат кальция, как правило, получают посредством кальцинирования известняка с получением оксида кальция (извести), который затем можно обратно превратить в карбонат кальция посредством реакции с диоксидом углерода в воде. Осажденный карбонат кальция имеет кристаллическую структуру, отличную от природного карбоната кальция. Он, как правило, является более хрупким и более пористым, таким образом, характеризуется более низкими абразивными свойствами и более высокой степенью поглощения воды. Для применения в настоящем изобретении частицы являются мелкими, например, характеризуются средним размером частиц 1-5 микрон, и, например, не более 0,1%, предпочтительно не более 0,05% по весу частиц, которые могут не пройти через сито 325 меш. Частицы, например, могут характеризоваться D50 3-6 микрон, например, 3,8-4,9, например, приблизительно 4,3; D50 1-4 микрона, например, 2,2-2,6 микрона, например, приблизительно 2,4 микрона, и D10 1-2 микрона, например, 1,2-1,4, например, приблизительно 1,3 микрона. Частицы имеют относительно высокую степень поглощения воды, например, по меньшей мере 25 г/100 г, например, 30-70 г/100 г. Примеры коммерчески доступных продуктов, подходящих для применения в настоящем изобретении, включают, например, Carbolag 15 Plus от Lagos Industria Quimica.
3
4
2
10
4
6
2
4
2
[00033] В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение может предусматривать дополнительные абразивы, содержащие кальций, например, абразив на основе фосфата кальция, например, трикальцийфосфат (Ca(PO)), гидроксиапатит (Ca(PO)(OH)) или дикальцийфосфат дигидрат (CaHPO.2HO, также в некоторых случаях упоминаемый в данном документе как DiCal) или пирофосфат кальция и/или абразивы на основе диоксида кремния, метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, бентонит или другие кремнийсодержащие материалы или их комбинации. Можно применять любой вид диоксида кремния, подходящий для композиций для ухода за полостью рта, такой как осажденные виды диоксида кремния или силикагели. Например, синтетический аморфный диоксид кремния. Диоксид кремния также может быть доступен как загущающее средство, например, диоксид кремния в виде частиц. Например, диоксид кремния также может представлять собой диоксид кремния в виде мелких частиц (например, Sorbosil AC43 от PQ Corporation, Уоррингтон, Соединенное Королевство). Тем не менее, дополнительные абразивы предпочтительно не должны присутствовать в виде или количестве, достаточном для увеличения RDA средства для чистки зубов до уровней, которые могут повредить чувствительные зубы, например, выше 130.
Вода
и
далее
[00034] В композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению присутствует вода (например, в композициях 1.0 ). Вода, используемая при получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и не содержать органических примесей. Вода обычно составляет остальную часть композиций и составляет от 5% до 45%, например, от 10% до 20%, например, 25-35% по весу композиций для ухода за полостью рта. Это количество воды включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводят с другими материалами, такими как сорбит или диоксид кремния, или с любыми компонентами по настоящему изобретению. Одним из способов измерения количества свободной воды является способ Карла Фишера.
Увлажнители
и
далее
[00035] В определенных вариантах осуществления композиций для ухода за полостью рта (например, композиций 1.0 ) также необходимо включать увлажнитель для уменьшения испарения, который также способствует сохранности посредством снижения активности воды. Определенные увлажнители могут также придавать композициям желательную сладость или аромат. Увлажнитель, в пересчете на чистый увлажнитель, как правило, составляет от 15% до 70% в одном варианте осуществления или от 30% до 65% в другом варианте осуществления по весу композиции.
[00036] Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси данных увлажнителей. В определенных вариантах осуществления в качестве увлажняющего компонента композиций, описанных в данном документе, можно применять смеси глицерина и сорбита.
[00037] Настоящее изобретение в его аспекте, относящемся к способу, включает применение по отношению к полости рта безопасного и эффективного количества композиций, описанных в данном документе.
и
далее
[00038] Композиции и способы по настоящему изобретению (например, композиции 1.0 ) можно включать в композиции для ухода за полостью рта и зубами, такие как зубные пасты, прозрачные пасты, гели, средства для полоскания рта, спреи и жевательная резинка.
[00039] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем раскрытии и в приведенной ссылке настоящее раскрытие является предпочтительным. Следует понимать, что если описаны составы, они могут быть описаны в отношении их ингредиентов, как обычно известно из уровня техники, несмотря на то, что данные ингредиенты могут реагировать между собой в данном составе в ходе получения, хранения и применения, и подразумевается, что данные продукты предусматриваются в описанных составах.
[00040] В следующих примерах дополнительно описаны и продемонстрированы иллюстративные варианты осуществления, входящие в объем настоящего изобретения. Примеры представлены только для иллюстрации, и их не следует толковать как ограничение настоящего изобретения, поскольку возможны различные изменения без отклонения от его сущности и объема. Специалистам в данной области техники будут понятны различные модификации настоящего изобретения, в дополнение к показанным и описанным в данном документе, и подразумевается, что они входят в объем прилагаемой формулы изобретения.
[00041] Пример 1
Таблица 1: Состав в виде средства для чистки зубов A
Ингредиент
Вес. %
Деминерализованная вода
в достаточном количестве (например, 15-35%)
Лимонная кислота - безводная USP, EP
0,20
Дигидрат цитрата тринатрия, USP
1,0
Фторид двухвалентного олова, USP
0,454
Фосфат цинка, гидрат
0,5%-2,0%
Сорбит- не кристаллический - 70% раств. USP, EP
38,0-43,0%
Полиэтиленгликоль 600
2,0
Загустители
1,5-2,0%
Пирофосфат двухвалентного олова
0,2-1,5%
Абразивы
20,0
Пирофосфат тетранатрия - мелкодисперсный, FCC
2,0
Анионное поверхностно-активное вещество
1,5
Амфотерное поверхностно-активное вещество
1,25
Ароматизаторы, красители и подсластители
1,0-2,0
Глицерин (99%-101%)
4,0
Всего компонентов
100,0
[00042] Пример 2
Таблица 2: Показатели стабильности двухвалентного олова
Описание
Время выдерживания, ед.
Исходный % раств. олова
Выдержанный % раств. олова
Исходный % раств. Zn
Выдержанный % раств. цинка
Исходный % F
Выдержанный % раств. F
SnF + 1% ZnP, 0,2% SnPyro, 1,2% Буфер(Композиция A)
Исходная температура хранения 25°C
0,37
0,48
1117
4 недели (40°C)
0,26
0,25
1030
8 недель (40°C)
0,29
0,24
1042
13 недель (40°C)
0,27
0,28
981
SnF + 1% ZnP, 0,3% SnPyro, 1,2% Буфер(Композиция B)
Исходная температура хранения 25°C
0,4
0,24
1116
4 недели (40°C)
0,3
0,25
1047
8 недель
0,31
0,25
1026
13 недель
0,3
0,25
956
SnF + 1% ZnP, 0,5% SnPyro, 1,2% Буфер(Композиция C)
Исходная температура хранения 25°C
0,51
0,27
1105
4 недели (40°C)
0,47
0,31
985
8 недель (40°C)
0,49
0,3
899
13 недель (25°C/40°C)
0,35/0,32
1010/799
0,50/0,45
SnF + 1% ZnP, 0,75% SnPyro, 1,2% Буфер(Композиция D)
0,65
0,25
4 недели (25°C/40°C)
0,44/0,40
0,26/0,20
1052/981
8 недель
13 недель
SnF + 1% ZnP, 1% SnPyro, 1,2% Буфер(Композиция E)
0,59
0,23
1112
4 недели (25°C/40°C)
0,56/0,53
0,26/0,29
1042/981
8 недель
0,58/0,55
0,25/0,27
1024/909
13 недель
0,58/0,54
0,29/0,28
979/874
Пример 3
[00043] В таблице 3 показан состав буфера, применяемый в примерах 1-3 выше.
Таблица 3:
Тестируемая комп.
Буферная система (вес. %)
Цитрат натрия*
Лимонная кислота
Тестируемые композиции без буфера
0,00
0,00
Композиции с 1,2% буфера
1,0
0,2
Концентрация воды в вышеприведенных составах составляет от 17,0% до 21,0% по весу. Такие составы считаются составами «с высоким содержанием воды». Следовательно, авторы настоящего изобретения решили проблему нестабильности ионов двухвалентного олова без необходимости применения a) составов с низким содержанием воды, или b) двухфазных композиций.
Пример 4
Таблица 4 – поглощение двухвалентного олова в аэробной биопленке
(единицы в (ppm))
1<sup>-я</sup>
2<sup>-я</sup>
3<sup>-я</sup>
4<sup>-я</sup>
5<sup>-я</sup>
6<sup>-я</sup>
Обр.
Обр.
Обр.
Обр.
Обр.
Обр.
SnF + 1% ZnP, 0,2% SnPyro, 1,2% Буфер(Сравн. 1)
3,19
8,71
11,6
SnF + 1% ZnP, 0,3% SnPyro, 1,2% Буфер(Сравн. 2)
3,69 (3,88)
5,27
7,98 (10,44)
1,2
10,59
12,52 (12,91)
SnF + 1% ZnP, 0,5% SnPyro, 1,2% Буфер(Сравн. 3)
6,21
13,69
16,82
SnF + 1% ZnP, 0,75% SnPyro, 1,2% Буфер(Сравн. 4)
6,18
8,91
14,98
21,74
17,31
20,98
SnF + 1% ZnP, 1,0% SnPyro, 1,2% Буфер,(Сравн. 5)
7,27 (6,81)
10,84
13,87 (15,59)
17,71
23,58
23,07 (25,99)
SnF + 1% ZnP, 1,0% SnPyro, 1,2% Буфер, 12,3% Вода(Сравн. 6)
6,9
9,92
16,48
18,02
18,91
20,98
0,454% SnF, Zn Лактат(Положительный контроль)
1,61 (1,11)
2,17
3,41 (2,69)
3,42
6,34
4,56 (7,05)
* Числа, включенные в скобки, указывают на то, что проводили второй эксперимент.
** Обозначение «Trt» понимают как относящееся к «обработке».
*** «Буфер» относится к буферу на основе органической кислоты с концентрацией 1,2% по весу, содержащему 1,0% по весу цитрата натрия, и 0,2% по весу лимонной кислоты. Вес. % цитрата натрия и лимонной кислоты относится к их количествам относительно всей композиции.
[00044] С помощью модели аэробной биопленки количественно определяют способность соединения предотвращать созревание биопленки, состоящей из инокулята слюны на поверхности искусственного зуба (или гидроксиапатита (HAP)), посредством повторной обработки в течение 5-дневного периода. В день 1 гидроксиапатитные диски на крышке для обеспечения активного прикрепления инкубировали в осветленной, стерилизованной отфильтрованной слюне с образованием пленки, обрабатывали, инокулировали в цельной слюне человека, суспендированной в среде, и инкубировали перед повторением обработки в конце дня. Обработки повторяли каждое утро в дни 2-5.
[00045] После каждой обработки каждый HAP-диск, содержащий биопленку, переносят в побирки, содержащие 1 мл царской водки, которая представляет собой смесь азотной кислоты и хлористоводородной кислоты, применяемую для растворения металлов или кислотного гидролиза. Пробирки хранят в вытяжном шкафу в течение ночи для обеспечения полного кислотного гидролиза. Образцы центрифугировали для осаждения инородных веществ. Надосадочную жидкость, содержащую кислоту (водную часть), переносят в другую чистую пробирку и доводят до объема для получения 10% раствора кислоты с применением стерильной воды (1 мл надосадочной жидкости:9 мл воды). Данный образец отправляют в аналитическую лабораторию для обнаружения металла. Данные представлены в виде частиц на миллион (ppm) а также поглощения металла за 6 обработок.
Как можно видеть в таблице 4, композиции с SnF, фосфатом цинка, демонстрируют значительно повышенное поглощение двухвалентного олова в анализе аэробной биопленки по сравнению с основными составами, представленными на рынке, содержащими лактат цинка в качестве источника цинка и фторид двухвалентного олова в качестве источника двухвалентного олова.