ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ (РЕЦЕПТУРЫ) НА ОСНОВЕ НЕПОЛЯРНЫХ И ПОЛЯРНЫХ ЛИПИДОВ ДЛЯ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция для офтальмологического применения, включающая фосфолипидную компоненту, состоящую из цвиттерионных фосфолипидов природного происхождения, и масляную компоненту, состоящую из масел природного происхождения, эмульгированные в воде, где соотношение между масляной компонентой и фосфолипидной компонентой предпочтительно составляет 3:1, фосфолипидная компонента присутствует в количестве 0,1-5% и масляная компонента присутствует в количестве 0,3-15%.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соотношение между масляной компонентой и фосфолипидной компонентой составляет 2,3:1.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, в которой фосфолипидная компонента присутствует в количестве 0,3-3%, а масляная компонента присутствует в количестве 0,7-7%.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой фосфолипидная компонента включает фосфатидилхолин в количестве 50-70%, фосфатидилэтаноламин 5-20%, сфингомиелин 1-10%, лизофосфатидилхолин 1-10%, нейтральные липиды 2-15% относительно общего веса фосфолипидов.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой масляная компонента включает масла в основном природного происхождения, например соевое масло, оливковое масло, подсолнечное масло, рыбий жир, масло огуречника, кунжутное масло, конопляное масло, кукурузное масло, хлопковое масло.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой масляная компонента включает масла в виде неполярных триглицеридов.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой жирные кислоты, входящие в состав неполярных триглицеридов, выбирают, например, из миристиновой кислоты, линолевой кислоты, олеиновой кислоты, линоленовой кислоты, пальмитиновой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, стеариновой кислоты, эйкозапентаноевой кислоты, арахидоновой кислоты, докозаноевой кислоты.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая буфер с низкой ионной силой, чтобы установить рН конечного продукта в интервале 6,5-8.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой упомянутый буфер выбирают из Трис, NaOH, гистидина, трицина, лизина, глицина, серина при необходимости доведенных до нужного физиологического pH с помощью кислотного соединения.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая агент, неионный или обладающий низкой ионной силой, регулирующий осмотическое давление, для регуляции осмотического давления композиции до получения величины в интервале 0,100-0,320 Осмоль/кг.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой упомянутый агент, регулирующий осмотическое давление, выбирают из глицерина, сорбита, маннита, этиленгликоля, пропиленгликоля, декстрозы.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере один агент, выбранный из стабилизаторов, поверхностно-активных веществ, веществ, содействующих поверхностно-активным веществам, антиоксидантов и/или противомикробных агентов, загустителей, линейных или разветвленных полимеров, аминокислот.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой упомянутый стабилизирующий агент, поверхностно-активное вещество, вещество, содействующее поверхностно-активным веществам, антиоксидант и/или противомикробный агент, загуститель, линейный или разветвленный полимер, аминокислоту выбирают из токоферола, свободных жирных кислот и их солей или производных, полисорбата, pluronic, cremophor, НРМС, гиалуроновой кислоты, ксантановой смолы, парабенов, бензалконий хлорида, полигексаметилен бигуанида (PHМB), аргинина, лизина, глицина, спиртов.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая активное вещество или заданную комбинацию активных веществ.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой упомянутые активные вещества выбирают из олопатадина, левокабастина, латанопрста, глюкокортикоидов, фторхинолонов второго, третьего или четвертого поколения и их смеси.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой упомянутые активные вещества можно применять в заданных комбинациях с беталактаминами, цефалоспоринами и макролидами.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой олопатадин и левокабастин применяют в концентрации между 0,02% и 0,2%, латанопрост применяют в концентрации между 0,002% и 0,01%, глюкокортикоиды применяют в концентрации между 0,001% и 1%, фторхинолоны второго, третьего или четвертого поколения применяют в концентрации между 0,1% и 0,6%.
18. Офтальмологическая фармацевтическая композиция, состоящая из:
10% Эмульсия
Вес.%
Соевое масло
7,0
Фосфолипиды яичного желтка
3,0
Глицерин
2,0
Вода (при необходимости)
100 мл
19. Офтальмологическая фармацевтическая композиция, состоящая из:
5% Эмульсия
Вес.%
Соевое масло
3,5
Фосфолипиды яичного желтка
1,5
Глицерин
2,2
Вода (при необходимости)
100 мл
20. Офтальмологическая фармацевтическая композиция, состоящая из:
1% Эмульсия
Вес.%
Соевое масло
0,7
Фосфолипиды яичного желтка
0,3
Глицерин
2,2
Вода (при необходимости)
100 мл
21. Офтальмологическая фармацевтическая композиция, состоящая из:
10% Эмульсия с гистиданом в качестве буфера
Вес.%
Соевое масло
7,0
Фосфолипиды яичного желтка
3,0
Глицерин
1,7
L-Гистидин
0,4
НСl (при необходимости) до pH 7,5
-
Вода (при необходимости)
100 мл
22. Офтальмологическая фармацевтическая композиция, состоящая из:
10% Эмульсия с Трис в качестве буфера
Вес.%
Соевое масло
7,0
Фосфолипиды яичного желтка
3,0
Глицерин
1,8
Трис основание
0,242
НСl (при необходимости) до pH 7,6
-
Вода (при необходимости)
100 мл
23. Офтальмологическая фармацевтическая композиция, состоящая из:
5% Эмульсия с трицином в качестве буфера
Вес.%
Рыбий жир
3,5
Фосфолипиды яичного желтка
1,5
Глицерин
2,0
Трицин
0,32
НСl (при необходимости) до pH 7,6
-
Вода (при необходимости)
100 мл
24. Офтальмологическая фармацевтическая композиция, состоящая из:
10% Эмульсия с глицином в качестве буфера
Вес.%
Рыбий жир
7,0
Фосфолипиды яичного желтка
3,0
Глицерин
1,8
Глицин
0,16
НСl (при необходимости) до pH 7,6
-
Вода (при необходимости)
100 мл
25. Офтальмологическая фармацевтическая композиция, состоящая из:
10% Эмульсия с NaOH в качестве буфера
Вес.%
Соевое масло
7,0
Фосфолипиды яичного желтка
3,0
Глицерин
1,8
0,01 М NaOH
0,05
НСl (при необходимости) до pH 7,6
-
Вода (при необходимости)
100 мл
26. Офтальмологическая фармацевтическая композиция, состоящая из:
10% Лекарственная эмульсия с L-гистидином в качестве буфера
Вес.%
Дексаметазон 21 β-пальмитат
0,16
Соевое масло
7,0
Фосфолипиды яичного желтка
3,0
Глицерин
1,7
L-Гистидин
0,40
НСl (при необходимости) до pH 7,2
-
Вода (при необходимости)
100 мл
27. Офтальмологическая фармацевтическая композиция, состоящая из:
10% Лекарственная эмульсия с Трис в качестве буфера
Вес.%
Левокабастин
0,05
Соевое масло
7,0
Фосфолипиды яичного желтка
3,0
Глицерин
1,8
Трис основание
0,24
НСl (при необходимости) до pH 7,2
-
Вода (при необходимости)
100 мл
28. Офтальмологическая фармацевтическая композиция, состоящая из:
10% Лекарственная эмульсия с L-гистидином в качестве буфера
Вес.%
Олопатадин
0,1 или 0,2
Соевое масло
6,0
Фосфолипиды яичного желтка
4,0
Глицерин
1,7
L-Гистидин
0,60
НСl (при необходимости) до pH 7,0
-
Вода (при необходимости)
100 мл
29. Офтальмологическая фармацевтическая композиция, состоящая из:
10% Лекарственная эмульсия с L-гистидином в качестве буфера
Вес.%
Латанопрост
0,005
Соевое масло
6,0
Фосфолипиды яичного желтка
4,0
Глицерин
1,7
L-Гистидин
0,60
НСl (при необходимости) до pH 7,0
-
Вода (при необходимости)
100 мл
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп.14-29, в которой активные вещества включают любые соли или эфиры упомянутых активных веществ.
31. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-30, включающий этапы:
получение при температуре примерно (70±15)°С в одном контейнере водной фазы, включающей воду и при необходимости все водорастворимые компоненты по пп.8-13,
отдельно получение при температуре примерно (70±15)°С масляной фазы, включающей фосфолипидную компоненту и масляную компоненту и при необходимости все жирорастворимые компоненты по пп.5-7 и 12-13, перемешивание до получения гомогенной смеси,
добавление масляной фазы к водной фазе или наоборот,
доведение до нужного объема водой,
получение грубой эмульсии с помощью турбины,
доведение pH до физиологического значения с помощью раствора кислоты или щелочи, при необходимости,
гомогенизация и стабилизация эмульсии с помощью гомогенизатора под высоким давлением,
0
стерилизация эмульсии при (120±10)°С в течение времени, необходимого для достижения F (гибели микробов, необходимой для обеспечения стерильности продукта),
охлаждение эмульсии до (20±10)°С.
32. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-30, отличающийся тем, что рабочие операции с сырыми материалами и неготовым продуктом вплоть до стерилизации и упаковки конечного продукта проводят в атмосфере без кислорода или при давлении кислорода менее 3%.
33. Способ получения лекарственной фармацевтической композиции по любому из пп.26-30, отличающийся тем, что гидрофобное активное вещество включают в масляную фазу до добавления фосфолипидов.
34. Способ получения лекарственной фармацевтической композиции по любому из пп.26-30, отличающийся тем, что амфотерное активное вещество включают в законченную жирную фазу (масло+фосфолипиды) или в законченную композицию до стерилизации, если оно термостабильно, или в асептических условиях в предварительно стерилизованную законченную композицию, если оно термолабильно.
35. Фармацевтические композиции по любому из пп.1-30 в качестве лекарства.
36. Применение фармацевтических композиций по любому из пп.1-25 в качестве средств доставки офтальмологических лекарств.
37. Применение фармацевтических композиций по любому из пп.1-26 и 30 для получения лекарств для лечения сухости глаз или синдрома сухого глаза.
38. Применение фармацевтических композиций по любому из пп.1-25 и 30 для получения лекарства, уменьшающего испарение водного слоя слезной пленки.
39. Применение фармацевтических композиций по любому из пп.1-25 и 30, отличающееся тем, что количество фосфолипидной и масляной компонент больше или равно 1% по весу относительно общего веса композиции для получения офтальмологического лекарства, обладающего противовоспалительной/антиаллергической активностью.
40. Применение фармацевтических композиций по любому из пп.1-25 в качестве средств доставки системных лекарств.