МЕТОДОЛОГИЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ IN VITRO ВРЕМЕНИ АБСОРБЦИИ IN VIVO БИОЛОГИЧЕСКИ АБСОРБИРУЕМЫХ ПОЛИМЕРНЫХ ИМПЛАНТАТОВ И УСТРОЙСТВ

1. Способ прогнозирования поведения in vivo синтетических абсорбируемых полимеров, образованных из них имплантатов или медицинских устройств, имеющих гидролизуемые связи в цепи, на основании испытания in vitro, включающий следующие стадии:
(a) проведение гидролиза известного количества образца для испытания при известном времени абсорбции in vivo, при, по существу, постоянном значении pH и, по существу, постоянной температуре испытаний, которая равна или больше температуры тела, с использованием известной концентрации титрующего основания, регистрация объема титрующего основания в зависимости от времени;
(b) регистрация времени, необходимого для достижения постоянного уровня степени гидролиза образца для испытания, где указанная степень гидролиза составляет 70 процентов или более;
(c) повторение стадий (a) и (b) при условиях испытания, выбранных для стадий (a) и (b), с использованием по меньшей мере одного отличного образца для испытания с другим известным временем абсорбции in vivo;
(d) построение корреляционной кривой in vivo - in vitro, отражающей зависимость времени абсорбции in vivo от времени гидролиза in vitro, зарегистрированного на стадии (b);
(e) проведение гидролиза известного количества образца для испытания с неизвестным временем абсорбции in vivo при условиях испытания, выбранных для стадий (a) и (b), с использованием известной концентрации титрующего основания, регистрация объема титрующего основания в зависимости от времени;
(f) прогнозирование поведения in vivo с помощью корреляционной кривой, построенной на стадии (d), и времени гидролиза in vitro, зарегистрированного на стадии (e).
2. Способ по п. 1, в котором указанная температура испытаний находится в диапазоне от более приблизительно 60°C до приблизительно 95°C.
3. Способ по п. 1, в котором указанная температура испытаний находится в диапазоне от приблизительно 70°C до приблизительно 75°C.
4. Способ по п. 1, в котором указанная температура испытаний составляет приблизительно 70°C.
5. Способ по п. 1, в котором указанное значение pH находится в диапазоне от приблизительно 2 до приблизительно 11.
6. Способ по п. 1, в котором указанное значение pH находится в диапазоне от приблизительно 6,3 до приблизительно 8,3.
7. Способ по п. 1, в котором указанное значение pH составляет 7,3.
8. Способ по п. 1, в котором указанное титрующее основание представляет собой водный раствор гидроксида натрия.
9. Способ по п. 8, в котором указанный водный раствор гидроксида натрия имеет концентрацию в диапазоне от приблизительно 0,0001 N до приблизительно 1,0 N.
10. Способ по п. 8, в котором указанный водный раствор гидроксида натрия имеет концентрацию приблизительно 0,05 N.
11. Способ по п. 1, в котором указанный образец для испытания с неизвестным временем абсорбции in vivo имеет монофиламентную форму.
12. Способ по п. 1, в котором указанный образец для испытания с неизвестным временем абсорбции in vivo имеет мультифиламентную форму.
13. Способ по п. 1, в котором указанный образец для испытания с неизвестным временем абсорбции in vivo имеет форму неволокнистого имплантируемого медицинского устройства.
14. Способ по п. 1, дополнительно включающий цветовой индикатор рН и средство мониторинга цвета для контроля титрования, которые необходимы для поддержания указанного, по существу, постоянного значения pH.
15. Способ по п. 1, в котором указанный постоянный уровень степени гидролиза образца для испытания находится в диапазоне от приблизительно 90% до приблизительно 100%.
16. Способ по п. 1, в котором указанный постоянный уровень степени гидролиза образца для испытания находится в диапазоне от приблизительно 95% до приблизительно 100%.
17. Способ по п. 1, в котором указанный постоянный уровень степени гидролиза образца для испытания находится в диапазоне от приблизительно 98% до приблизительно 100%.
18. Способ по п. 1, в котором указанный постоянный уровень степени гидролиза образца для испытания составляет приблизительно 100%.
19. Способ по п. 1, в котором синтетический абсорбируемый полимер, образованные из него имплантаты или медицинские устройства выбраны из группы, состоящей из алифатических сложных полиэфиров, поли(аминокислот), сополимеров сложных и простых эфиров, полиалкиленовых оксалатов, полиалкиленовых эфиров
дигликолевой кислоты, полиамидов, полученных из тирозина поликарбонатов, поли(иминокарбонатов), полиортоэфиров, полиоксиэфиров, полиамидоэфиров, полиоксиэфиров, содержащих аминогруппы, полиангидридов, полифосфазенов, полипропиленфумаратов, абсорбируемых сложных полиэфируретанов и их комбинаций и смесей.
20. Способ прогнозирования времени абсорбции in vivo синтетических абсорбируемых полимеров, образованных из них имплантатов и медицинских устройств, имеющих гидролизуемые связи в цепи, на основании испытания in vitro, включающий следующие стадии:
(a) проведение гидролиза известного количества образца для испытания при известном времени абсорбции in vivo, при, по существу, постоянном значении pH и, по существу, постоянной температуре испытаний, которая равна или больше температуры тела, с использованием известной концентрации титрующего основания, регистрация объема титрующего основания в зависимости от времени;
(b) регистрация времени, необходимого для достижения постоянного уровня степени гидролиза образца для испытания, где указанная степень гидролиза составляет 70 процентов или более;
(c) построение корреляционной кривой in vivo - in vitro, отражающей зависимость времени абсорбции in vivo от времени гидролиза in vitro, зарегистрированного на стадии (b);
(d) проведение гидролиза известного количества образца для испытания с неизвестным временем абсорбции in vivo при условиях испытания, выбранных для стадий (a) и (b), с использованием
известной концентрации титрующего основания, регистрация объема титрующего основания в зависимости от времени;
(e) прогнозирование времени абсорбции in vivo по корреляционной кривой, построенной на стадии (c), и времени гидролиза in vitro, зарегистрированного на стадии (d).
21. Способ по п. 20, в котором указанная температура испытаний находится в диапазоне от приблизительно 60°C до приблизительно 95°C.
22. Способ по п. 20, в котором указанная температура испытаний находится в диапазоне от приблизительно 70°C до приблизительно 75°C.
23. Способ по п. 20, в котором указанная температура испытаний составляет приблизительно 70°C.
24. Способ по п. 20, в котором указанное значение pH находится в диапазоне от приблизительно 2 до приблизительно 11.
25. Способ по п. 20, в котором указанное значение pH находится в диапазоне от приблизительно 6,3 до приблизительно 8,3.
26. Способ по п. 20, в котором указанное значение pH составляет приблизительно 7,3.
27. Способ по п. 20, в котором указанное титрующее основание представляет собой водный раствор гидроксида натрия.
28. Способ по п. 27, в котором указанный водный раствор гидроксида натрия имеет концентрацию в диапазоне от приблизительно 0,0001 N до приблизительно 1,0 N.
29. Способ по п. 27, в котором указанный водный раствор гидроксида натрия имеет концентрацию приблизительно 0,05 N.
30. Способ по п. 20, в котором указанный образец для испытания с неизвестным временем абсорбции in vivo имеет монофиламентную форму.
31. Способ по п. 20, в котором указанный образец для испытания с неизвестным временем абсорбции in vivo имеет мультифиламентную форму.
32. Способ по п. 20, в котором указанный образец для испытания с неизвестным временем абсорбции in vivo имеет форму неволокнистого имплантируемого медицинского устройства.
33. Способ по п. 20, дополнительно включающий цветовой индикатор рН и средство мониторинга цвета для контроля титрования, которые необходимы для поддержания указанного, по существу, постоянного значения pH.
34. Способ по п. 20, в котором указанный постоянный уровень степени гидролиза образца для испытания находится в диапазоне от приблизительно 90% до приблизительно 100%.
35. Способ по п. 20, в котором указанный постоянный уровень степени гидролиза образца для испытания находится в диапазоне от приблизительно 95% до приблизительно 100%.
36. Способ по п. 20, в котором указанный постоянный уровень степени гидролиза образца для испытания находится в диапазоне от приблизительно 98% до приблизительно 100%.
37. Способ по п. 20, в котором указанный постоянный уровень степени гидролиза образца для испытания составляет приблизительно 100%.
38. Способ по п. 20, в котором синтетический абсорбируемый полимер, образованные из него имплантаты или медицинские
устройства выбраны из группы, состоящей из алифатических сложных полиэфиров, поли(аминокислот), сополимеров сложных и простых эфиров, полиалкиленовых оксалатов, полиалкиленовых эфиров дигликолевой кислоты, полиамидов, полученных из тирозина поликарбонатов, поли(иминокарбонатов), полиортоэфиров, полиоксиэфиров, полиамидоэфиров, полиоксиэфиров, содержащих аминогруппы, полиангидридов, полифосфазенов, полипропиленфумаратов, абсорбируемых сложных полиэфируретанов и их комбинаций и смесей.
39. Способ по п. 1, в котором, по существу, постоянная температура испытаний составляет более приблизительно 37°C.
40. Способ по п. 20, в котором, по существу, постоянная температура испытаний составляет более приблизительно 37°C.