Влияние аскорбиновой кислоты на химиотерапевтическое действие цитостатиков и их композиций

8

ТЕЗИСЫ

МАТЕРИАЛЫ XI ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ..

Ю.В. Береснева1, Ф.А. Ибрагимов1, А.А. Батырбеков2, Т.А. Петрова2

ВЛИЯНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО БЕЛКОВОГО ПРЕПАРАТА ИЗ СОИ

НА ГУМОРАЛЬНОЕ ЗВЕНО ИММУНИТЕТА,

НА ЦЕНТРАЛЬНЫЕ И ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ ИММУНИТЕТА

1 Институт биоорганической химии АН РУз, Ташкент 2Институт иммунологии АН РУз, Ташкент

Группой ученых из Института биоорганической химии был получен белковый препарат из сои, показавший высокую биологическую активность в подавления раковой опухоли при монотерапии более 60% на ряде экспериментальных опухолевых штаммах (АКАТОЛ, АКАТОН, Саркома 180, Меланома В-16).

Задачи исследования. Изучить влияние противоопухолевого белкового препарата из сои на гуморальное звено иммунитета, а также на центральные и периферические органы иммунитета.

Материалы и методы. В опыте использовали белых беспородных мышей массой 18-22 г. Животных иммунизировали эритроцитами барана (ЭБ) в дозе 2х107/мышь. Через сутки им однократно внутрижелудоч-но вводили препарат в дозе 150 мг/кг. В периферической крови иммунизированных мышей определяли титр антител к ЭБ в реакции гемагглютинации. Результаты выражали в логарифмах с основанием 2 (^2). В тимусе, костном мозге, брыжеечных лимфатических узлах подсчитывали общее количество клеток.

Результаты. На 4 сутки после иммунизации титр антител к ЭБ в контрольной группе составляет 3,3+0,2. При введении мышам препарата титр антител к ЭБ по сравнению с предыдущей группой достоверно повышается в 1,27 раза (4,2+0,2). В контрольной группе в тимусе регистрируется 34,9±2,4х106 клеток. Введение мышам вещества способствует достоверному повышению уровня тимоцитов в 1,25 раза (43,6±1,6х106). Показано, что препарат достоверно в 1,20 раза повышает число клеток костного мозга (12,0±0,7х106 - контроль, 14,4±0,8х106 - опыт). В контрольной группе число клеток в лимфатических узлах составляет 23,9±1,2х106, а под воздействием препарата их уровень недостоверное повышается в 1,14 раза (27,3±1,7х106).

Выводы. На основании полученных данных можно сделать заключение, что изученный препарат обладает способностью стимулировать первичный иммунный ответ к ЭБ, повышать титр антител к ЭБ в периферической крови, стимулировать пролиферацию клеток в тимусе, костном мозге и увеличивать общее количество клеток в периферических органах иммунитета.

Т.Н. Богатыренко1, З.В. Куроптева2, Л.М. Байдер2, Т.А. Сошенкова1, Н.П. Коновалова1 ВЛИЯНИЕ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ

НА ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦИТОСТАТИКОВ И ИХ КОМПОЗИЦИЙ

1 Институт Проблем химической физики РАН, Черноголовка 2Институт Биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва

Задачи исследования. Изучить влияние аскорбиновой кислоты (АК) на химиотерапевтический эффект действия циклофосфана (ЦФ) и хемосенсибилизирующий эффект гидроксамовых кислот (ГК) и нитрата натрия.

Материалы и методы. Противоопухолевую активность изучали на лимфолейкозе мышей Р-388 линии ББРЬ Критерием эффективности лечения служило увеличение продолжительности жизни и число излеченных животных. Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно 7-кратно в дозе 40 мг/кг, сначала нитрат натрия, через 15 мин ГК (аспарагингидроксамовая и малеингидроксамовая кислоты). ЦФ в дозе 20 мг/кг вводили двукратно на 1-е и 6-е сутки после перевивки опухоли. АК в дозе 15 мг/кг вводили 7-кратно через 4 ч после введения всех препаратов.

Результаты. Ранее, методом ЭПР, нами было показано, что АК повышает эндогенное содержание оксида азота в организме через неспецифическую активацию иммунной системы, а именно запускает образование оксида азота лейкоцитами (Куроптева З.В. и др., 2000) .Известно, что уровень оксида азота в организме влияет на плейотропность молекулы N0. В связи с этим, нам было интересно проверить влияние АК на химиотерапевтическое действие таких цитостатиков как ЦФ и цис Р1 и отдельно на композиции их с ГК и донором оксида азота - нитратом натрия. В предыдущих работах нами была показана возможность повышения эффективности действия ЦФ с помощью хемосенсибилизации ГК и нитратом натрия, приводящая к ингибированию активности цитохрома Р-450 в первые часы после введения препаратов (Богатыренко Т.Н. и др., 2011). Продолжительность жизни животных при введении им через 4 часа аскорбиновой кислоты после лечения ЦФ и цис Р1 увеличивалась на 30 - 40 %. Добавление аскорбиновой кислоты в той же концентрации к комбинации ЦФ с ГК и нитратом натрия не приводило к увеличению продолжительности жизни, но если в композиции уменьшали количество вводимого №N03 (с 40мг/кг до 15мг/кг), то продолжительность жизни увеличивалась на 20 %.

Заключение. Таким образом, использование экзогенных и эндогенных соединений, увеличивающих концентрацию N0 в организме животных, способно (в зависимости от концентрации) повышать эффективность действия противоопухолевых цитостатиков.

№ 2/том 11/2012

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ