НОВЫЕ ЗАЩИТНЫЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ФАКТОРА VIII

1. Композиция без гистидина, включающая
фактор VIII (r-фактор VIII) высокой чистоты;
аргинин и/или сахарозу;
поверхностно-активное вещество для профилактики или, по меньшей мере, ингибирования поверхностной адсорбции фактора VIII;
некоторое количество хлорида кальция для специфической стабилизации фактора VIII.
2. Композиция без гистидина по п.1, в которой хлорид натрия присутствует в качестве наполнителя, если аргинин и/или сахароза работают как крио-/лиозащитное вещество, но не как наполнитель.
3. Композиция без гистидина по п.1, в которой по существу нет хлорида натрия, в частности, если аргинин используют в качестве крио-/лиозащитного вещества и наполнителя.
4. Композиция по п.1, в которой r-фактор VIII представляет собой делеционное производное естественного фактора VIII, частично или полностью не имеющее В-домена естественного фактора VIII.
5. Композиция по п.1 в лиофилизированной форме.
6. Композиция по п.1 в форме раствора для лиофилизации или в форме восстановленного раствора, полученного из лиофилизированной композиции и разбавителя.
7. Композиция по любому из пп.2, 4-6, включающая в качестве крио-/лиозащитного вещества около 3-15 мг/мл сахарозы и около 3-15 мг/мл аргинина при условии, что присутствует, по меньшей мере, 6 мг/мл крио-/лиозащитного вещества и в качестве наполнителя от около 10 мг/мл до около 40 мг/мл хлорида натрия.
8. Композиция по п.7, в которой крио-/лиозащитное вещество включает и аргинин, и сахарозу, в частности, от около 3 мг/мл до около 10 мг/мл, особенно от около 4,5 мг/мл до около 9 мг/мл сахарозы, от около 3 мг/мл до около 8 мг/мл, особенно от около 4,5 мг/мл до около 6,8 мг/мл аргинина и от около 10 до около 40 мг/мл NaCl в частности, от около 15 мг/мл до около 23 мг/мл хлорида натрия.
9. Композиция по п.1, в которой сахароза присутствует в количестве от около 10 мг/мл до около 25 мг/мл и хлорид натрия присутствует в количестве от около 10 мг/мл до около 40 мг/мл.
10. Композиция по любому из пп.3-6, включающая крио-/лиозащитное вещество, которым является сахароза, и наполнитель, которым является аргинин, в частности, от около 5 мг/мл до около 25 мг/мл сахарозы и от около 20 мг/мл до около 70 мг/мл аргинина.
11. Композиция по любому из пп.3-6, в которой аргинин действует и как наполнитель и как крио-/лиозащитное вещество.
12. Композиция по п.11, в которой аргинин присутствует в количестве от около 20 мг/мл до около 70 мг/мл.
13. Композиция по п.1, в которой поверхностно-активным веществом является белок, в частности, рекомбинантный белок.
14. Композиция по п.13, в которой белком является рекомбинантный альбумин, в частности, в количестве от около 0,5 мг/мл до около 5 мг/мл.
15. Композиция по п.1, в которой поверхностно-активным веществом является неионное поверхностно-активное вещество.
16. Композиция по п.15, в которой поверхностно-активное вещество присутствует в концентрации ниже критической концентрации мицеллообразования.
17. Композиция по п.п.15 или 16, в которой неионным поверхностно-активным веществом является сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена.
18. Композиция по п.17, в которой концентрация сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена составляет от около 0,1 мг/мл до около 5 мг/мл.
19. Композиция по п.1, в которой специфическая активность r-фактора VIII составляет ≥5000 МЕ/мг белка.