СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕСЕМИНОМНОГО РАКА ЯИЧКА
METHOD OF TREATING NONSEMINOMATOUS TESTICULAR CANCER

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано для лечения герминогенного рака яичка несеминомной гистологической структуры.
Несеминомные опухоли отличаются большей агрессивностью, они рано метастазируют, причем не только в лимфоузлы, но и в легкие, головной мозг, печень, кости, костный мозг. Несеминомные опухоли нечувствительны к лучевой терапии, для их лечения используется только химиотерапия.
Известен способ лечения рака яичка (см. кн.: «Эндолимфатическая химиотерапия в лечении злокачественных опухолей». Москва, 1985, с.127-130), заключающийся во введении противоопухолевых препаратов в лимфатический сосуд тыла стопы. Для проведения эндолимфатической полихимиотерапии использовались различные комбинации противоопухолевых препаратов: циклофосфана 1000 мг + 5 - фторурацилла 1000 мг; циклофосфана 100 мг + 5-фторурацилла 100 мг + метотрексата 50 мг и другие известные смеси химиопрепаратов. Использование данного способа - введения лекарственных препаратов повышает эффективность проводимого лечения, снижая токсичность высоких доз химиопрепаратов и уменьшая длительность курса лечения.
Однако из-за низкой тропности противоопухолевых препаратов к опухолевой ткани недостатком данного способа является слабое воздействие на метастазы в забрюшинные лимфоузлы, а также отсутствие прямого воздействия на злокачественную опухоль, что не исключает возможности гематогенного метастазирования. Не отработан режим введения препаратов, их сочетания и дозировки, не используются современные платиносодержащие схемы химиотерапии.
Известен способ лечения несеминомного рака яичка (Матвеев Б.П., Фигурин К.М. “Лечение больных с забрюшинными метастазами несеминомных опухолей яичка”. // Вопросы онкологии, 1988 г., №12, с.1493-97), выбранный нами в качестве прототипа, который включает в себя фуникулорхэктомию, полихимиотерапию и забрюшинную лимфатедэктомию. Предоперационная полихимиотерапия проводится по схемам VAB-6 и PVB. VAB-6 включает 5 препаратов, лечение проводили следующим образом: в первый день вводили в/в: винбластин 5 мг/м поверхности тела, дактиномицин 1 мг/м, циклофосфан 600 мг/м, блеомицин 30 мг - 15 мг через 6 ч, на 2-й и 5-й дни, блеомицин 30 мг в/м, на 4-й день платидиам 120 мг/м на фоне форсированного диуреза, циклы лечения проводили с 3-недельными интервалами. По схеме PVB в первый день лечения в/в вводили платидиам 60 мг/м на фоне форсированного диуреза, винбластин 0,2 мг/кг и блеомицин 30 мг в 800 мл физиологического раствора, с 3-го по 4-й день блеомицин по 30 мг в/в или в/м. Проводили от 1 до 3 и более подобных курсов с интервалом между ними 3-4 недели.
Однако у большинства больных предоперационая полихимиотерапия была малоэффективной. Повышение количества курсов полихимиотерапии несколько улучшало клинический эффект, но сопровождалось плохо переносимой токсичностью. Кроме того, в результате многочисленных курсов полихимиотерапии развивалась устойчивость опухоли к химиопрепаратам. Осложнения во время оперативного вмешательства были связаны с повреждениями крупных сосудов забрюшинного пространства. Даже при дифференцированном подходе к операции сравнительно высокий процент пробных лапаротомий (24,3%), а также невысокий процент трехлетней выживаемости не оправдывают тяжести перенесенного лечения.
Целью изобретения является улучшение результатов лечения больных раком яичка несеминомной гистологической структуры.
2
2
2
2
Поставленная цель достигается тем, что первый курс химитерапии больным раком яичка несеминомной гистологической структуры проводят интраоперационно, вводят этопозид в дозе 100 мг/м после инкубации со 100 мл аутокрови внутривенно, а уисплатин в дозе 100 мг/м в артерию яичка после наложения сосудистых зажимов на вены яичка и экспозиции в пораженном органе в течение 30 минут, сосудистые зажимы снимают, производя сброс крови в сосудистое русло, далее выполняют высокую фуникулорхэктомию, после которой через 7 дней у больного производят забор крови в количестве 150 мл в два стерильных флакона с глюгициром: в 1-й добавляют 100 мг/м этопозида, во 2-й добавляют 100 мг/мцисплатина, оба флакона инкубируют 30 мин при 37°С и последовательно реинфузируют больному внутривенно капельно, проводят еще 2 таких процедуры еще через 1 и 2 недели.
Изобретение является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области онкологии при лечении рака яичка несеминомной гистологической структуры химиотерапевтическими средствами, вводимыми интраоперационно внутривенно и в пораженный опухолью орган. Новизна изобретения заключается в том, что при лечении больных раком яичка химиопрепараты интраоперационно после наложения сосудистых зажимов на вены яичка вводят в катетер, установленный и фиксированный в артерии яичка с последующей экспозицией 30 мин, и одновременно внутривенно после их инкубации с аутокровью, а затем в послеоперационном периоде введение химиопрепаратов по схеме ЕР на аутокрови проводят через 1, 2 и 3 недели после операции.
Изобретение имеет изобретательский уровень, так как оно не известно для специалиста-онколога в этой области и явным образом не следует из уровня клинической онкологии.
В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения результатов лечения больных раком яичка несеминомной гистологической структуры не обнаружено.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и использовано в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного и хирургического профиля.
«Способ лечения несеминомного рака яичка» осуществляется следующим образом:
2
2
2
У больного раком яичка до начала операции производят забор крови из периферической вены в объеме 100 мл в стерильный флакон с глюгициром, инкубируют его в термостате при 37°С с этопозидом в дозе 100 мг/м. Во время выполнения операции высокой фуникулорхэктомии кровь, инкубированную с этопозидом, вводят больному внутривенно капельно. При выполнении оперативного вмешательства в артерию (arteria testicularis) устанавливают и фиксируют катетер, через который после наложения сосудистых зажимов на вены яичка вводят 50 мг цисплатина. Через 30 минут сосудистые зажимы с вен яичка убирают, производя сброс крови с химиопрепаратом в кровяное русло. Далее производят стандартную операцию. Через 7 дней после операции у больного производят забор крови из периферической (локтевой) вены в объеме 150 мл в два стерильных флакона с глюгициром: в 1-й добавляют 100 мг/м этопозида, во 2-й добавляют 100 мг/м цисплатина, оба флакона инкубируют 30 мин при 37°С и последовательно реинфузируют больному внутривенно капельно сначала содержимое 1-го флакона, затем второго. Подобную процедуру проводят еще 2 раза с интервалом в 1 неделю.
Пример конкретного применения способа.
3
2
1
1
Больной Г., 27 лет, история болезни №6164/э, поступил в отделение урологии РНИОИ с жалобами на увеличение левого яичка и боли в поясничной области. Объективно: в мошонке пальпируется левое яичко, увеличенное до 8 см в диаметре. При рентгенографическом исследовании определяются множественные мелкие метастазы в обоих легких. УЗ признаки увеличения забрюшинных лимфатических узлов. При лабораторном исследовании: АФП - 7000 Е/л, ХГЧ - 25000 Е/л, ЛДГ - 6,5 МЕ/л. На основании проведенного обследования выставлен диагноз: эмбриональный рак левого яичка с метастазами в забрюшинные лимфатические узлы и паренхиму обоих легких - TNMS.
2
2
2
Перед операцией из локтевой вены больного произвели забор крови в объеме 100 мл в стерильный флакон с глюгициром, в который добавили этопозид в дозе 100 мг/м и инкубировали в термостате при 37°С 30 мин. При выполнении операции в артерию (arteria testicularis) устанавили и фиксировали катетер, через который после наложения сосудистых зажимов на вены яичка ввели 50 мг цисплатина. Через 30 мин сосудистые зажимы с вен яичка убрали, производя сброс крови с химиопрепаратом в кровяное русло. Далее выполнили стандартную операцию. Во время выполнения операции высокой фуникулорхэктомии кровь, инкубированную с этопозодом, вводили больному внутривенно капельно. Через 7 дней после операции у больного произвели забор крови из периферической вены в объеме 150 мл в два стерильных флакона с глюгициром. В 1-й флакон с аутокровью добавили этопозид в дозе 100 мг/м, во 2-й флакон - 100 - мг/м цисплатина, инкубировали оба флакона в термостате при 37°С 30 мин и реинфузировали больному внутривенно капельно сначала содержимое 1-го флакона, затем второго. Подобную процедуру проводили еще 2 раза с интервалом в 1 неделю. Химиотерапию переносил удовлетворительно без признаков токсического влияния на почки и костномозговое кроветворение.
При контрольной явке через 6 месяцев по данным УЗИ и компьютерной томографии в забрюшинном пространстве лимфатические узлы не лоцируются. По данным ФЛО - полная регрессия метастазов в обоих легких. При лабораторном исследовании: АФП - 400 Е/л, ХГЧ - 900 Е/л, ЛДГ - 1,5 МЕ/л. Больной наблюдается в отделении в течение 23 месяцев без признаков рецидива.
Технико-экономическая эффективность «Способа лечения несеминомного рака яичка» заключается в том, что удается достичь полной регрессии метастазов в забрюшинные лимфатические узлы и легкие, что избавляет больного от повторных оперативных вмешательств. Интраоперационная химиосанация сосудистого русла препаратом, инкубированным с аутокровью, с одномоментным химиотерапевтическим воздействием на опухоль путем внутриартериального подведения лекарственного средства непосредственно к очагу злокачественного роста и его интраорганной инкубации в условиях ишемизации пораженного органа, позволяет увеличить сроки ремиссии. Сочетание интраоперационного химиотерапевтического воздействия на организм больного, операции в объеме высокой фуникулорхэктомии и адъювантных курсов аутогемохимиотерапии позволяет наблюдать больных в течение 2-х лет без признаков рецидива.