Медицинская экология SARS-CoV-2 (обзор литературы)

Composition: Present or Future? Biomolecules. 2020; 10(4):E593. https://doi.org/10.3390/biom10040593.

47. Мотовилова Т.М., Качалина Т.С., Гречканев Г.О., Гагаева Ю.А. Клиническая эффективность бактериофаго-терапии и лазеротерапии в лечении хронического эндометрита // Проблемы репродукции. 2019. Т. 25. № 5. С. 69-77 [Motovilova, T.M., Kachalina T.S., Grechkanev G.O., Gagaeva Yu.A. Clinical effectiveness of bacteriophage therapy and laser therapy in the treatment of chronic endometritis. Problemy reproduktsii. 2019; 25(5): 69-77 (In Russ.)]

48. Ходосова Т.Г., Гречканев Г.О., Мотовилова Т.М., Клементе Апумайта Х.М., Никишов Н.Н., Гагаева Ю.А. Клиническая эффективность озоно-бактериофаготерапии у паци-

енток с хроническим эндометритом и нарушениями репродуктивной функции // Биорадикалы и антиоксиданты. 2019. Т. 6. №> 1. С. 31-41 [Hodosova T.G., Grechkanev G.O., Motovilova T.M., Klemente Apumajta H.M., Nikishov N.N., Gagaeva Yu.A. Clinical effectiveness of ozone-bacteriophage therapy in patients with chronic endometritis and reproductive disorders. Bioradikaly i antioksidanty. 2019; 6(1): 31-41 (In Russ.)]

49. Escandón B.M., Espinoza J.S., Perea, F.P. Quito F., Ochoa R., López G.E., Galarza D.A., Garzón J.P. Intrauterine therapy with ozone reduces subclinical endometritis and improves reproductive performance in postpartum dairy cows managed in pasture-based systems. Trop. Anim. Health and Prod. (2020). https://doi.org/10.1007/s11250-020-02298-3.

УДК 578.834.1:578.4:616.9-036.22 DOI 10.24411/2220-7880-2020-10115

МЕДИЦИНСКАЯ ЭКОЛОГИЯ SARS-CoV-2

Сизова Е.Н., Шмакова Л.Н., Видякина Е.В.

ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия (610998, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: cizovahelena@mail.ru

В статье проведен обзор и анализ литературы о возникновении и распространении SARS-CoV-2, а также об элементах лечения и профилактики COVID-19 с экологических позиций. SARS-CoV-2 относится к роду Betacoronavirus и вызывает зооантропонозное инфекционное заболевание COVID-19 с возможными опасными для жизни осложнениями и масштабом пандемии. Против SARS-CoV-2 специфических лекарства и вакцины пока не создано.

Ключевые слова: медицинская экология, SARS-CoV-2, COVID-19.

MEDICAL ECOLOGY OF SARS-CoV-2

Sizova E.N., Shmakova L.N., Vidyakina E.V.

Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610998, Kirov, K. Marx St., 112), e-mail: cizovahelena@mail.ru In this article, we review and analyze the literature on the emergence and spread of SARS-CoV-2, as well as on the treatment and prevention elements of COVID-19 from the view point of medical ecology. SARS-CoV-2 belongs to the genus Betacoronavirus and causes a zooanthroponic infectious disease COVID-19 with possible life-threatening complications and the scale of the pandemic. Specific anti-SARS-CoV-2 drugs and vaccines have not yet been created.

Keywords: medical ecology, SARS-CoV-2, COVID-19.

Феномен SARS-CoV-2 важно рассмотреть с позиций медицинской экологии, которая пытается установить причину распространения этого инфекционного агента в непосредственной связи с окружающей средой на разных уровнях организации жизни, в том числе клеточном и молекулярно-гене-тическом. Эта проблема многолика и многогранна, в данной обзорной статье мы только прикоснемся к ее отдельным аспектам, находящимся на стыке экологии и медицины.

SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus), ранее 2019-nCoV [1, 2], - обо-лочечный одноцепочечный (+)РНК-вирус, относящийся к роду Betacoronavirus [3]. Впервые выявлен в декабре 2019 г. при анализе нуклеиновой кислоты у пациента с пневмонией, вызывает опасное инфекционное заболевание - COVID-19 (COrona Virus Disease) [4]. COVID-19 протекает как в легкой форме острой респираторной вирусной инфекции, так и примерно в 15% случаев в тяжелой форме с возможными осложнениями: вирусной пневмонией, острым респираторным дистресс-синдромом или

дыхательной недостаточностью и риском смерти примерно в 6,5% случаев [4]. В большинстве случаев (80%) какое-либо специфическое лечение не требуется, а выздоровление происходит само по себе [5]. Факт бессимптомной и легкой формы протекания COVID-19 у большинства заболевших позволяет вирусу SARS-CoV-2 выигрывать время и распространяться дальше.

Всемирная организация здравоохранения в январе 2020 г. объявила эпидемию СО'УГО-19 чрезвычайной ситуацией в области здравоохранения международного значения [6], а 11 марта 2020 г. распространение болезни охарактеризовано как пандемия [7]. Пандемия опасна тем, что одновременное заболевание СО'УГО-19 множества людей может привести к перегруженности системы здравоохранения с повышенным количеством госпитализаций и летальных исходов. Как только среди населения выработается достаточный коллективный иммунитет, она закончится [7].

Геном вируса проанализирован и подтвержден факт его естественного природного происхожде-

ния [8]. Размер вириона SARS-CoV-2 - 50-200 нм, содержит примерно 29 903 нуклеотида, а также имеет суперкапсид (оболочку), липидный бислой которого чувствителен к высыханию, повышенной температуре и дезинфицирующим агентам, поэтому достаточно легко поддается стерилизации. Генетически вирус на 79,5% идентичен SARS-CoV SARS-CoV-2, как и SARS-CoV, является членом линии Beta-CoV В, которые обычно вызывают различные ОРВИ, к этому же семейству относятся опасный вирус MERS-CoV [9]. SARS-CoV вызывает тяжелый острый респираторный синдром, а MERS-CoV - ближневосточный респираторный синдром [10]. SARS-CoV привел к эпидемии в 2003 г. [11]. Ни за время той вспышки, ни после нее не было проведено доклинических испытаний лекарства, которое бы разрушало вирус, а в 2020 г. человечество снова столкнулось с необходимостью разработки лечения.

SARS-CoV-2 ближе всего к коронавирусу, переносчиком которого являются летучие мыши и змеи [12]. При секвенировании генома коронавируса панголина и SARS-CoV-2, полученного от человека, совпадение составило 99% [13]. Вероятно, SARS-- это мутация вирусов летучей мыши и змеи, попавших к человеку через животное-посредника (панголин), которое пережило змеиный укус. Следовательно, СО'УГО-19 - это зооантропоноз. Многие случаи зооантропонозов проходят незамеченными, так как зачастую возникают в малодоступных для медицинской помощи местах или имеют неспецифические симптомы либо патоген практически не передается от человека к человеку. Поэтому закономерности возникновения и распространения зооан-тропонозов до конца не выявлены [14]. Известно, что большинство заболевших связано с оптовым рынком морепродуктов Хуанань в китайском городе Ухань, где продавались живые животные. Первые случаи заболевания COVID-19 зарегистрированы в декабре 2019 г. именно в городе Ухань, имеющем статус важного транспортного узла Китая.

Основным способом распространения SARS-является воздушно-капельный путь передачи от человека к человеку при вдыхании распыленных в воздухе при кашле или чихании капель слизи с вирусом, а также через попадание вируса на поверхности, и последующем инфицировании через прикосновения к глазам, носу или рту [15]. SARS-CoV-2 (как и SARS-CoV) остается жизнеспособным вне организма от 3 ч (в воздухе) до 7 дней на поверхности объекта. Вирус наиболее стабилен на нержавеющей стали (2 суток) и пластике (3 суток), чем, например, на меди (4 часа) и картоне (24 часа), но его титр снижается на 3 порядка [16]. На внешней поверхности медицинских масок SARS-CoV-2 сохраняется до 7 дней, что указывает на необходимость их тщательной дезинфекции [16]. Сообщается также о возможности фе-кально-оральной передачи инфекции, например, через контаминированные руки, пищу и воду [17]. Поэтому к числу эффективных мер профилактики относится частое мытье рук и соблюдение правил респираторной гигиены [15]. Обычные дезинфицирующие средства - гипохлорит натрия и перекись водорода уничтожают вирус менее чем за минуту [18].

Атака вируса на мишень начинается с того, что он прилипает своими поверхностными белками к белкам на мембране клеток. Затем мембрана вируса сливается с клеточной, а внутреннее содержимое вирус-

ной частицы (РНК-геном) оказывается внутри клетки. Определена кристаллическая структура молекулы, с которой связывается SARS-CoV-2 при проникновении в клетку [19]. Секвенирование генома нового коронавируса показало [20], что его мишенью является ан-гиотензин-превращающий фермент 2 (АПФ2). Этот фермент отщепляет одну аминокислоту от ангиотен-зина II типа, получившаяся молекула оказывает сосудосуживающий эффект при остром респираторном дистресс-синдроме [21]. Другая функция АПФ2 -модулировать перенос аминокислот через мембрану клетки, поддерживая нужную форму мембранного транспортера аминокислот B0AT1. Чтобы попасть в клетку, SARS-CoV-2, как и другие коронавирусы, использует белок-«шип» (пепломер, spike, S-белок). Им он прикрепляется к мишени на поверхности клетки-хозяина. С той же молекулой связывается и вирус «атипичной пневмонии» SARS-CoV. Однако структурный 3D-анализ пепломера на поверхности SARS-CoV-2 предполагает, возможно, более сильное взаимодействие с рецептором [22]. Renhong Yan et al. [19] с помощью криоэлектронной микроскопии (замораживания отдельных молекул и «просвечивания» их электронным микроскопом) получили структуру АПФ2 в присутствии B0AT1. Молекулы находились в одном из двух состояний: связанные с фрагментом белка-«шипа» коронавируса и без связи с ним. Разрешение моделей составило 2.9 Â. Особое внимание уделили участку, которым «шип» связывается с ангиотензин-превращающим ферментом 2 [19].

После присоединения к рецептору вирус SARS-CoV-2 использует рецепторы клетки и эндосомы для проникновения. Помогает проникновению протеаза TMPRSS2 [23]. Выдвинуто предположение, что вирус для проникновения в клетки человека использует белок SP, с помощью которого взаимодействует с белком басигином (CD147) заражаемой клетки человека [24]. У коронавирусов хорошо изучена главная протеаза [25] - этот белок расщепляет длинные аминокислотные цепочки на более короткие, из которых затем получаются вирусные белки [26]. Если заблокировать работу главной протеазы, то вирус не сможет производить новые белки, а значит, и размножаться. Собственные протеазы человека разрезают другие аминокислотные последовательности, поэтому ингибитор вирусного белка не нарушит их работу, и лекарство не будет токсичным.

Считалось, что SARS-CoV-2, как и его предшественник, SARS-CoV, возбудитель атипичной пневмонии, лучше всего связывается с клеточным белком ACE2 [19]. Однако у нового коронавируса целых четыре поверхностных белка, поэтому логично предположить, что и мишеней, то есть точек связывания с клеткой, у него будет несколько. Ke Wang et al. [24] описали еще одну такую «дверь» внутри клетки, которую использует SARS-CoV-2. В 2005 г. после вспышки атипичной пневмонии они заметили, что SARS-CoV может связываться с рецептором CD147 на поверхности клеток [27]. Это белок из семейства иммуноглобулинов. У него несколько функций: запуск работы металлопротеиназ - белков, перестраивающих внеклеточное вещество в тканях. Так как предыдущая мишень, АСЕ2, у двух вирусов оказалась общей, то они предположили, что новый коронавирус тоже будет связываться с CD147 [24]. Чтобы это проверить, Ke Wang et al. [24] заразили коронавирусом культуру клеток человеческой поч-

ки. Затем обработали ее антителами к CD147 и измерили количество поврежденных клеток и концентрацию вирусных геномов в среде культивирования. При концентрации антител в 3 мкг/мл происходит практически полная остановка репликации вируса. Затем иммунофлуоресцентным анализом показали, что поверхностный белок коронавируса SP и CD147 взаимодействуют друг с другом. Окрасили клетки, зараженные коронавирусом, антителами к этим белкам. Внутри клеток SP и CD147 оказались рядом, это доказывает, что CD147 помогает вирусу проникнуть внутрь клеток [24]. CD147 - мишень не только для коронавирусов, но и для малярийного плазмодия, который «хватается» за эту молекулу на поверхности эритроцитов. Поэтому антитело-блокатор CD147 давно существует в виде нескольких препаратов. Ke Wang et al. [24] начали клиническое испытание этих препаратов для борьбы с SARS-CoV-2. Они считают, что блокада ACE2 чревата разными побочными эффектами, в том числе для легких, которые и так в ходе инфекции страдают сильнее всего. В то же время блокада CD147, по мнению Ke Wang et al. [24], не должна вызвать таких последствий.

После заражения вирус распространяется через слизь по дыхательным путям, вызывая большой выброс цитокинов и иммунный ответ организма. На борьбу с вирусом расходуется большое количество лимфоцитов и их количество снижается, в частности, Т-лимфоцитов, что приводит к обострению заболевания. Лимфопения среди пациентов с COVID-19 встречается примерно в 83% случаев [28].

Быстро выявить всех носителей SARS-CoV-2 на данный момент фактически невозможно. Вирус обнаруживают с помощью ПЦР [29]. В настоящее время в смесь для ПЦР сразу добавляют флуоресцентный краситель для ДНК, и длинные нити начинают светиться, а прибор с каждым циклом замеряет интенсивность свечения [30]. Поэтому сегодня метод называют «ПЦР в реальном времени» (real-time PCR). Метод независим от человеческого глаза и ограничен лишь чувствительностью прибора к свечению [30]. Метод ПЦР не способен выявить вирус, если в пробе меньше сотен копий его РНК. При таких концентрациях слишком мала вероятность, что праймеры и по-лимераза столкнутся с нужной молекулой в растворе. Однако если концентрация вирусных геномов становится больше, то проявляются и первые симптомы болезни. Таким образом, выявить вирус в первое время после заражения, чтобы изолировать всех его носителей, технически невозможно.

Обратная транскрипция ДНК и ПЦР как основные химические реакции занимают не менее 2 часов. Также необходимо время на сбор пробы (чаще соскоб с дыхательных путей) и подготовку самой реакции. Время также требуется на транспортировку до места проведения анализа и на учет рабочего графика клиники, где берется проба, и лаборатории, где проводится анализ, поэтому проходит несколько дней, до того как человек узнает, заразился он SARS-CoV-2 или нет.

Для метода ПЦР кроме всего прочего необходимы праймеры - затравки для посадки ДНК-полимеразы [29]. Тест-система - это пара праймеров, подобранных для связывания только с определенным участком коронавирусной ДНК и не реагирующих ни на один другой вирус и ДНК человека. Разработкой этих праймеров в мире одновременно сейчас занимаются десятки лабораторий [31]. Для разработки

праймеров достаточно расшифрованного генома SARS-CoV-2 [32], информация об этом появилась в Сети уже 10 января 2020 г.

Известны тесты на вирусы, работающие быстрее и проще, чем ПЦР. Например, тест-полоски на ВИЧ, позволяющие проверить наличие инфекции за 20 минут и в домашних условиях. Они измеряют концентрацию антител, произведенных организмом в ответ на вирус, а не количество вирусных частиц. Сообщается, что такого рода тесты для SARS-CoV-2 уже начали применять в Сингапуре [33]. Но заменой ПЦР-диагностики они не станут, т.к. на производство собственных антител организму требуется время. Достоверно выявить инфекцию таким методом можно только спустя 3 недели после заражения. С помощью антител можно будет определить тех, кто переболел вирусом бессимптомно или с легким недомоганием, не вызвавшим беспокойства. Таким образом, можно будет подсчитать, насколько заразен SARS-CoV-2. Но ускорить процесс поиска тех, кто болен прямо сейчас, антитела не помогут.

Следует отметить, что, когда человечество сталкивается с новой инфекцией, одновременно стартуют гонки за лекарством, тест-системой и вакциной. Лекарство от коронавируса SARS-CoV-2 можно искать разными способами: запрет на размножение внутри клеток, стимуляция системы клеточной защиты и блокада дороги внутрь клетки. Для лечения пациентов с COVШ-2019 предлагаются лопинавир и ритонавир [34], использовавшиеся ранее для лечения ВИЧ-инфекции, фосфат хлорохина [35, 36], умифеновир [37-39], антиретровирусные препараты [40]. Для лечения также рассматривается препарат интерферон альфа, который запускает процесс прямого подавления размножения вирусов в организме (интерференцию) [41]. Исследуются ингибиторы протеазы - ремдесивир [42], ингибиторы вирусной нейраминидазы (фермента, необходимого для сборки вирусных частиц и выхода их из клетки) - осельта-мивир и занамивир, блокаторы протонных каналов М2 (нужных для поддержания кислотности при проникновении вируса через клеточные мембраны) -амантадин и римантадин [43]. Улучшается действие альфа-кетоамидов, которые нарушают деятельность главной протеазы вируса SARS-CoV-2 [44]. Применяется иммуносупрессия мезенхимальными стволовыми клетками у пациентов с СО'У'ГО-^ [45].

Около 40 лабораторий в мире заявили о том, что ведут разработку вакцин против коронавируса. Известно, что иммунную систему безопаснее знакомить не с целым вирусом, а с отдельной его частью. Как правило, это поверхностный белок, благодаря которому патоген проникает внутрь клеток. Белки вируса должны находиться на каком-то носителе. В качестве такого носителя в МГУ предлагают использовать вирус табачной мозаики [47]. Он стабилен, у него уникальные адсорбционные свойства, на его поверхности можно разместить небольшие антигены. Если покрыть вирус табачной мозаики белками коронави-руса, то для организма он превращается в имитацию вируса SARS-CoV-2. Кроме того, вирус табачной мозаики - эффективный иммуностимулятор, и поскольку вирусы растений не могут заражать животных и человека, то продукт получается безопасным [47]. Есть и другие вирусы-носители - например, аденовирусы или даже модифицированные «живые» вирусы кори и оспы, которые заражают клетки человека

и размножаются там вместе с белками коронавируса. Но эти методы не самые быстрые, потому что необходимо наладить поточное производство белков и вирусов в клеточных культурах.

Есть генотерапевтические вакцины - самые быстрые по скорости разработки, когда в клетки человека встраивается «голый» генетический материал -вирусная ДНК или РНК. ДНК обычно вводят в клетки с помощью электропорации, то есть вместе с уколом человек получает легкий разряд, в результате проницаемость клеточных мембран увеличивается, и нити ДНК попадают внутрь. РНК доставляют с помощью липидных пузырьков. Клетки организма начинают производить вирусный белок и демонстрировать его иммунной системе, а она разворачивает иммунный ответ даже в отсутствие вируса. Для ускорения создания вакцины против COVID-19 этап доклинических испытаний - работу с лабораторными животными - совмещают с клиническими испытаниями на людях. Но даже простая проверка эффективности вакцины занимает несколько месяцев, а проверка ее безопасности на здоровых добровольцах - целый год [48]. Иногда необходима экстренная вакцинация по жизненным показаниям. Например, во время вспышки сибирской язвы в Свердловске в 1979 г. вакцинировали всех, в 1959 г. экстренно прививали тысячи людей в Москве во время вспышки натуральной оспы, привезенной из Индии художником Алексеем Кокорекиным [49]. Вакцина от предыдущих инфекций становится стратегической платформой для разработки будущих вакцин. После затухания текущей вспышки COVID-19 возможны еще, поэтому необходимы и тест-системы, и вакцина в государственных масштабах.

Таким образом, с позиций медицинской экологии SARS-CoV-2 относится к роду Betacoronavirus и вызывает зооантропонозное инфекционное заболевание COVID-19, передающееся от человека к человеку в основном воздушно-капельным путем, с возможными опасными для жизни осложнениями и масштабом пандемии. К наиболее эффективным мерам профилактики относится частое мытье рук, соблюдение правил респираторной гигиены и карантин, так как специфических против SARS-CoV-2 лекарственного средства и вакцины пока не создано.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Литература/References

1. Wu F., Zhao S., Yu B. et al. Wuhan seafood market pneumonia virus isolate Wuhan-Hu-1, complete genome: GenBank MN908947.3. GenBank: journal. Bethesda, MD. 2020. Available at: URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ nuccore/MN908947 (accessed 17.05.2020).

2. Alexander E. Gorbalenya, Susan C. Baker, Ralph S. Baric, Raoul J. de Groot, Christian Drosten, Anastasia A. Gulyaeva, Bart L. Haagmans, Chris Lauber, Andrey M. Leontovich, Benjamin W. Neuman, Dmitry Penzar, Stanley Perlman, Leo L. M. Poon, Dmitry V. Samborskiy, Igor A. Sidorov, Isabel Sola, John Ziebuhr. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2. Nature Microbiology. 2020; 5: 536-544.

3. Anthony R. Fehr, Stanley Perlman. Coronaviruses: An Overview of Their Replication and Pathogenesis. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). 2015; 1282: 1-23. https:// doi:10.1007/978-1-4939-2438-7_1.

4. Nicholas J. Beeching, Tom E. Fletcher, Robert Fowler. COVID-19 BMJ Best Practices. BMJPublishing Group. 2020; Электрон. данные. URL: https://bestpractice.bmj.com/topics/ en-gb/3000168/pdf/3000168/COVID-19.pdf.

5. David L. Heymann, Nahoko Shindo. COVID-19: what is next for public health? The Lancet. 2020. https://doi:10.1016/ S0140-6736(20)30374-3.

6. Novel Coronavirus (2019-nCoV) Situation Report - 11. World Health Organisation (31 января 2020) Available at: URL: https://www.who.int/docs/default-source/ coronaviruse/situation-reports/20200131-sitrep-11-ncov. pdf?sfvrsn=de7c0f7_2 (accessed 17.05.2020).

7. WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 11 March 2020. Available at: URL: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19—11-march-2020 (accessed 17.05.2020).

8. Charles Calisher, Dennis Carroll, Rita Colwell, Ronald B. Corley, Peter Daszak et al. Statement in support of the scientists, public health professionals, and medical professionals of China combatting COVID-19. The Lancet: Correspondence. 2020. https:// doi:10.1016/S0140-6736(20)30418-9.

9. Memish Z.A., Zumla A.I., Al-Hakeem R.F., Al-Rabee-ah A.A., Stephens G.M. Family Cluster of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Infections. New England Journal of Medicine. 2013; 368(26): 2487-2494. https://doi:10.1056/ NEJMoa1303729.

10. WHO, Novel Coronavirus (2019-nCoV). Available at: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavi-rus-2019 (accessed 17.05.2020).

11. Peng Zhou, Xing-Lou Yang, Xian-Guang Wang, Ben Hu, Lei Zhang, Wei Zhang, Hao-Rui Si, Yan Zhu, Bei Li, Chao-Lin Huang, Hui-Dong Chen, Jing Chen, Yun Luo, Hua Guo, Ren-Di Jiang, Mei-Qin Liu, Ying Chen, Xu-Rui Shen, Xi Wang, Xiao-Shuang Zheng, Kai Zhao, Quan-Jiao Chen, Fei Deng, Lin-Lin Liu, Bing Yan, Fa-Xian Zhan, Yan-Yi Wang, Geng-Fu Xiao, Zheng-Li Shi. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020; 579: 270-273.

12. Ewen Callaway, David Cyranoski. Why snakes probably aren't spreading the new China virus. Nature. 2020. doi: 10.1038/d41586-020-00180-8.

13. Kate Kelland, Tom Daly. Scientists question work suggesting pangolin coronavirus link. Available at: URL: https://www.reuters.com/article/us-china-health-pangolins/chi-na-scientists-identify-pangolin-as-possible-coronavirus-host-idUSKBN2010XA (accessed 17.05.2020).

14. Руднев Г.П. Антропозоонозы. - М.: Медицина. 1970. 328 с. [Rudnev G.P. Antropozoonozy. Moscow: Medi-tsina; 1970. 328 p. (In Russ.)]

15. Questions and Answers on 2019 novel Coronavirus. Scientific expertise. OIE. World Organisation for Animal Health. Available at: URL: https://www.oie.int/scientific-exper-tise/specific-information-and-recommendations/questions-and-answers-on-2019novel-coronavirus/ (accessed 17.05.2020).

16. Neeltje van Doremalen, Trenton Bushmaker, Dylan H. Morris, Myndi G. Holbrook, Amandine Gamble. Aerosol and Surface Stability of SARS-CoV-2 as Compared with SARS-CoV-1. New England Journal of Medicine. 2020; NEJMc2004973. https://doi:10.1056/NEJMc200497.

17. Yong Zhang, Cao Chen, Shuangli Zhu, Chang Shu, Dongyan Wang. Isolation of 2019-nCoV from a Stool Specimen of a Laboratory-Confirmed Case of the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). China CDC Weekly. 2020; 2 (8): 123-124.

18. Tanu Singhal. A Review of Coronavirus Disease-2019 (COVID-19). The Indian Journal of Pediatrics. 2020; 87 (4): 281-286. doi:10.1007/s12098-020-03263-6.

19. Renhong Yan, Yuanyuan Zhang, Yaning Li, Lu Xia, Yingying Guo, Qiang Zhou. Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2. Science. 2020; 367 (6485): 1444-1448. https://DOI: 10.1126/science. abb2762.

20. Markus Hoffmann, Hannah Kleine-Weber, Nadine Krüger, Marcel Müller, Christian Drosten, Stefan Pöhlmann. The novel Coronavirus 2019 (2019-nCoV) uses the SARS-coronavirus receptor ACE2 and the cellular protease TMPRSS2 for entry into target cells. Giga Science Journal. 2020. https:// doi.org/10.1101/2020.01.31.929042.

21. Bernard G.R., Artigas A., Brigham K.L. et al. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 1994; 149 (3): P. 818-824.

22. Xiaolu Tang, Changcheng Wu, Xiang Li, Yuhe Song, Xinmin Yao. On the origin and continuing evolution of SARS-CoV-2. National Science Review. 2020. https://doi:10.1093/nsr/ nwaa036.

23. James M. Sanders, Marguerite L. Monogue, Tomasz Z. Jodlowski, James B. Cutrell. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review. JAMA. 2020. https://doi:10.1001/jama.2020.6019.

24. Ke Wang, Wei Chen, Yu-Sen Zhou, Jian-Qi Lian, Zheng Zhang, Peng Du, Li Gong, Yang Zhang, Hong-Yong Cui, Jie-Jie Geng, Bin Wang, Xiu-Xuan Sun, Chun-Fu Wang, Xu Yang, Peng Lin, Yong-Qiang Deng, Ding Wei, Xiang-Min Yang, Yu-Meng Zhu, Kui Zhang, Zhao-Hui Zheng, Jin-Lin Miao, Ting Guo, Ying Shi, Jun Zhang, Ling Fu, Qing-Yi Wang, Huijie Bian, Ping Zhu, Zhi-Nan Chen. SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein. BioRxiv: journal. 2020. https:// doi:10.1101/2020.03.14.988345.

25. Kanchan Anand, John Ziebuhr, Parvesh Wadhwani, Jeroen R. Mesters, Rolf Hilgenfeld. Coronavirus Main Proteinase (3CLpro) Structure: Basis for Design of Anti-SARS Drugs. Science. 2003; 300, Issue 5626: 1763-1767.

26. Rolf Hilgenfeld. From SARS to MERS: crystallographic studies on coronaviral proteases enable antiviral drug. FEBS Journal. 2014; 281: 4085-4096.

27. Zhinan Chen, Li Mi, Jing Xu, Jiyun Yu, Xianhui Wang, Jianli Jiang, Jinliang Xing, Peng Shang, Airong Qian, Yu Li, Peter X. Shaw, Jianwei Wang, Shumin Duan, Jin Ding, Chunmei Fan, Yang Zhang, Yong Yang, Xiaoling Yu, Qiang Feng, Biehu Li, Xiying Yao, Zheng Zhang, Ling Li, Xiaoping Xue, Ping Zhu. Function of HAb18G/CD147 in Invasion of Host Cells by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus. The Journal of Infectious Diseases. 2005; 191 (5): 755-760. Available at: URL: https://academic.oup.com/jid/ article-abstract/191/5/755 (accessed 17.05.2020).

28. Nanshan Chen, Min Zhou, Xuan Dong et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. The Lancet. 2020. https://doi:10.1016/S0140-6736(20)30211-7.

29. Календарь Р.Н., Сиволап Ю.М. Полимеразная цепная реакция с произвольными праймерами // Биополимеры и клетка. 1995; 11 (3-4): 55-65. [Calendar R.N., Sivolap Yu.M. Polymerase chain reaction with arbitrary primers. Biopolymers and cell. 1995; 11 (3-4): 55-65. (In Russ.)]

30. Pierce K.E., Wangh L.J. Linear-after-the-exponential polymerase chain reaction and allied technologies. Real-time detection strategies for rapid, reliable diagnosis from single cells. Methods Mol. Med. Journal. 2007; 85: P. 65-85. https:// doi:10.1007/978-1-59745-298-4_7.

31. Coronavirus disease (COVID-19) technical guidance: Laboratory testing for 2019-nCoV in humans. World Health Organization. 2020. Available at: URL: https://www. who.int/publications-detail/laboratory-testing-for-2019-novel-coronavirus-in-suspected-human-cases-20200117 (accessed 17.05.2020).

32. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 isolate Wuhan-Hu-1, complete genome. GenBank: MN908947.3. Available at: URL: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/nuccore/MN908947 (accessed 17.05.2020).

33. Normile Dennis. Singapore claims first use of antibody test to track coronavirus infections. Science. 2020. Available at: URL: https://www.sciencemag.org/news/2020/02/ singapore-claims-first-use-antibody-test-track-coronavirus-infections# (accessed 17.05.2020).

34. Chaolin Huang, Yeming Wang, Xingwang Li, Lili Ren, Jianping Zhao, Yi Hu, Li Zhang, Guohui Fan, Jiuyang Xu, Xiaoying Gu, Zhenshun Cheng, Ting Yu, Jiaan Xia, Yuan Wei, Wenjuan Wu, Xuelei Xie, Wen Yin, Hui Li, Min Liu, Yan Xiao, Hong Gao, Li Guo, Jungang Xie, Guangfa Wang, Rongmeng Jiang, Zhancheng Gao, Qi Jin, Jianwei Wang, Bin Cao. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China Chaolin. The Lancet. 2020; 395: 497-506. https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)30183-5.

35. Manli Wang, Ruiyuan Cao, Leike Zhang, Xinglou Yang, Jia Liu, Mingyue Xu, Zhengli Shi, Zhihong Hu, Wu Zhong, Gengfu Xiao. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research. Nature. 2020; 30: 269-271. https://doi. org/10.1038/s41422-020-0282-0.

36. Gao J., Tian Z., Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci. Trends. 2020. https://doi:10.5582/bst.2020.01047.

37. Пшеничная Н.Ю., Булгакова В.А., Львов Н.И., Поромов А.А., Селькова Е.П., Грекова А.И., Шестакова И.В., Малеев В.В., Ленева И.А. Клиническая эффективность умифеновира при гриппе и ОРВИ (исследование АРБИТР) // Терапевтический архив. 2019; (3): 56-63. [Pshenichnaya N.Yu., Bulgakova V.A., L'vov N.I., Poromov A.A., Selkova E.P., Grekova A.I., Shestakova I.V., Maleev V.V., Leneva I.A. Clinical efficacy of umifenovir in influenza and acute respiratory viral infections (ARBITR study). Therapeutic Archive. 2019 (3): 56-63. (In Russ.)]

38. Rameshwar U. Kadam, Ian A. Wilson. Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol. PNAS Early Edition. 2017: 2-9. https://doi. org/10.1073/pnas.1617020114.

39. Irina A. Leneva, Rupert J. Russell, Yury S. Boriskin, Alan J. Haya. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: Implications for the mechanism of antiinfluenza action of arbidol. Antiviral Research. 2009; 81 (2): 132-140. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2008.10.009.

40. Bernard G.R., Artigas A., Brigham K.L. et al. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 1994; 149 (3): 818-824.

41. Sherif B. Mossad. Treatment of the common cold. BMJ. 1998; 317:33. https://doi.org/10.1136/bmj.317.7150.33.

42. Michelle L. Holshue, M.P.H., Chas DeBolt, M.P.H., Scott Lindquist, M.D., Kathy H. Lofy, M.D., John Wiesman, Dr.P.H., Hollianne Bruce, M.P.H., Christopher Spitters, M.D., Keith Ericson, P.A.-C., Sara Wilkerson, M.N., Ahmet Tural, M.D., George Diaz, M.D., Amanda Cohn, M.D. et al. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. Engl. J. Med. 2020; 382: 929-936. https://DOI: 10.1056/NEJMoa2001191.

43. Ke Wang, Wei Chen, Yu-Sen Zhou, Jian-Qi Lian, Zheng Zhang, Peng Du, Li Gong, Yang Zhang, Hong-Yong Cui, Jie-Jie Geng, Bin Wang, Xiu-Xuan Sun, Chun-Fu Wang, Xu Yang, Peng Lin, Yong-Qiang Deng, Ding Wei, Xiang-Min Yang, Yu-Meng Zhu, Kui Zhang, Zhao-Hui Zheng, Jin-Lin Miao, Ting Guo, Ying Shi, Jun Zhang, Ling Fu, Qing-Yi Wang, Huijie Bian, Ping Zhu, Zhi-Nan Chen. SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein. BioRxiv preprint. https://doi.org/10.1101/2020.03.14.988345.

44. Linlin Zhang, Daizong Lin, Xinyuanyuan Sun, Ute Curth, Christian Drosten, Lucie Sauerhering, Stephan Becker, Katharina Rox, Rolf Hilgenfeld. Crystal structure of SARS-CoV-2 main protease provides a basis for design of improved a-ketoamide inhibitors. Science. 2020.

45. Bing Liang, Junhui Chen, Tao Li, Haiying Wu, Wenjie Yang, Yanjiao Li, Jianchun Li, Congtao Yu, Fangang Nie, Zhaoxia Ma, Mingxi Yang, Panrong Nie, Yanfeng Gao, Chuanyun Qian, Min Hu Clinical remission of a critically ill COVID-19 patient treated by human umbilical cord mesenchymal stem cells. ChinaXiv. 2020. http://chinaxiv.org/ abs/202002.00084.

46. Zikuan Leng, Rongjia Zhu, Wei Hou, Yingmei Feng, Yanlei Yang, Qin Han, Guangliang Shan, Fanyan Meng, Dongshu Du, Shihua Wang, Junfen Fan, Wenjing Wang, Luchan Deng, Hongbo Shi, Hongjun Li, Zhongjie Hu, Fengchun Zhang, Jinming Gao, Hongjian Liu, Xiaoxia Li, Yangyang Zhao. Transplantation of ACE2-Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients With COVID-19 Pneumonia. National Library of Medicine. 2020; 11 (2): 216-228. doi:10.14336/ AD.2020.0228.

47. Пиневич А.В., Сироткин А.К., Гаврилова О.В., Потехин А.А. Вирусология. Учебник. СПб.: изд-во С-ПбГУ, 2012. 262 с. [Pinevich A.V., Sirotkin A.K., Gavrilova O.V., Potekhin A.A. Virusologiya. Textbook. St. Petersburg: SPbSU; 2012. 262 p. (In Russ.)]

48. Rory D. Vries, Sander Herfst, Mathilde Richard Avian. Influenza A Virus Pandemic Preparedness and Vaccine Development. Vaccines (Basel). 2018; 6 (3): 46.

49. Серенко А.Ф. Заносные вспышки натуральной оспы. М., Медгиз, 1962. [Serenko A.F. Zanosnye vspyshki naturalnoi ospy. Moscow: Medgiz; 1962. (In Russ.)]

УДК 616.12-008.1 DOI 10.24411/2220-7880-2020-10116

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СЕРДЦА В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ВОПРОС

Чичерина Е.Н., Барбакова Л.М.

ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия (610998, Киров, ул. Карла Маркса, 112), e-mail: liliabarbakova@yandex.ru

Заболевания сердечно-сосудистой системы не перестают занимать лидирующие позиции в структуре общей заболеваемости, часто приводят к ранней инвалидизации и летальным исходам во всех возрастах. Хроническая сердечная недостаточность уже на протяжении многих лет продолжает оставаться одной из наиболее важных проблем современной медицины. Достижения последних лет в области диагностики, хирургии, фармакологии и трансплантологии позволяют улучшить качество и продолжительность жизни пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью. С каждым годом трансплантация сердца закрепляет все более прочные позиции в лечении хронической сердечной недостаточности. В данной обзорной статье обобщены современные сведения о состоянии вопроса трансплантации сердца в Российской федерации на современном этапе. Приведены краткие данные официальной статистики по основным показателям трансплантологии сердца в России и в Соединенных штатах Америки. В работе представлены показания к проведению трансплантации сердца, критерии отбора доноров. В краткой форме представлены сводные данные по трансплантации сердца в различных странах. Проанализированы и описаны основные значимые осложнения в раннем и отдаленном послеоперационных периодах и пути их предупреждения.

Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, хроническая сердечная недостаточность, трансплантация сердца.

HEART TRANSPLANTATION IN THE TREATMENT FOR CHRONIC

heart failure. current understanding of the procedure

Chicherina E.N., Barbakova L.M.

Kirov State Médical University, Kirov, Russia (610998, Kirov, K. Marx St., 112), e-mail: liliabarbakova@yandex.ru