НОВОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА

1. Способ лечения, уменьшения интенсивности или устранения острого лимфобластного лейкоза (ALL), включающий введение фармацевтической композиции, включающей конструкцию CD19×CD3-биспецифического одноцепочечного антитела, нуждающемуся в этом взрослому пациенту.
2. Способ по п.1, в котором указанным острым лимфобластным лейкозом (ALL) является острый лимфобластный лейкоз (ALL) из клеток В-линии, предпочтительно острый лимфобластный лейкоз (ALL) из В-клеток-предшественников.
3. Способ по п.1 или 2, в котором указанный острый лимфобластный лейкоз (ALL) является резистентным к химиотерапии у пациентов, не подходящих для трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
4. Способ по п.1 или 2, за которым следует трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток или который замещает трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у пациентов, подходящих для трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
5. Способ по п.1 или 2, который предназначен для лечения, уменьшения интенсивности или устранения минимального остаточного заболевания (MRD) у пациента с острым лимфобластным лейкозом (ALL).
6. Способ по п.5, в котором указанный пациент является MRD-позитивным при полной гематологической ремиссии.
7. Способ по п.5, в котором введение указанной фармацевтической композиции приводит к стабилизации заболевания и переводит MRD-позитивный острый лимфобластный лейкоз (ALL) в MRD-негативное состояние.
8. Способ по п.5, в котором MRD определяют с помощью количественного определения отдельных реаранжировок генов иммуноглобулинов, или реаранжировок генов Т-клеточных рецепторов (TCR), или транскриптов слияния bcr/abl, или транслокаций t(4;11), используя анализ ПЦР или FACS.
-4
9. Способ по п.8, в котором у пациента с ALL демонстрируется сигнал в отношении bcr/abl или транслокации t(4;11), превышающий предел обнаружения, и/или по крайней мере один маркер на реаранжировку с чувствительностью ≥10.
10. Способ по п.1 или 2, в котором период времени до рецидива на молекулярном уровне составляет больше 4 месяцев.
11. Способ по п.10, в котором рецидив на молекулярном уровне обнаруживается способом, в котором MRD определяют с помощью количественного определения отдельных реаранжировок генов иммуноглобулинов, или реаранжировок генов Т-клеточных рецепторов (TCR), или транскриптов слияния bcr/abl, или транслокаций t(4;11), используя анализ ПЦР или FACS.
H
L
L
H
H
L
12. Способ по п.1 или 2, в котором соответствующие вариабельные области тяжелых цепей (V) и соответствующие вариабельные области легких цепей (V) в указанной конструкции CD19×CD3-биспецифического одноцепочечного антитела располагаются от N-конца к C-концу в следующем порядке: V(CD19)-V(CD19)-V(CD3)-V(CD3).
13. Способ по п.12, в котором указанная конструкция CD19×CD3-биспецифического одноцепочечного антитела включает аминокислотную последовательность, отраженную в SEQ ID NO: 1, или аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 1 на по крайней мере 90%, предпочтительно 95%.
14. Способ по п.1 или 2, в котором один цикл лечения представляет собой непрерывную инфузию в течение 4 недель с последующими повторными циклами после 2-недельного промежутка времени без лечения.
15. Способ по п.14, в котором цикл лечения повторяют по крайней мере три раза после определения MRD-негативного состояния (консолидации).
16. Способ по п.1 или 2, в котором конструкция CD19×CD3-биспецифического одноцепочечного антитела должна вводиться в суточной дозе, составляющей от 10 до 100 мкг на квадратный метр площади поверхности тела пациента.
17. Способ по п.16, в котором конструкция CD19×CD3-биспецифического одноцепочечного антитела должна вводиться в суточной дозе, составляющей от 15 до 30 мкг на квадратный метр площади поверхности тела пациента.
18. Конструкция CD19×CD3-биспецифического одноцепочечного антитела для лечения, уменьшения интенсивности или устранения острого лимфобластного лейкоза (ALL) у взрослых.