МИКРООРГАНИЗМЫ С ПОВЫШЕННОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ СИНТЕЗА МЕТИОНИНА

1. Способ определения организма с повышенной эффективностью синтеза метионина, причем способ предусматривает стадии
а. параметризации метаболического потока первичного синтезирующего метионин организма с помощью множества параметров, полученных на основании ранее известных метаболических путей, связанных с синтезом метионина;
b. определения теоретической модели организма с повышенной эффективностью синтеза метионина путем модификации, по меньшей мере, одного из множества параметров и/или введения, по меньшей мере, одного дополнительного такого параметра таким образом, чтобы повысить эффективность синтеза метионина по сравнению с эффективностью синтеза метионина первичного синтезирующего метионин организма.
2. Устройство для определения организма с повышенной эффективностью синтеза метионина, причем устройство содержит процессор, приспособленный к выполнению следующих стадий способа:
а. параметризация метаболического потока первичного синтезирующего метионин организма дикого типа с помощью множества параметров, полученных на основании ранее известных метаболических путей, связанных с синтезом метионина;
b. определение теоретической модели организма с повышенной эффективностью синтеза метионина путем модификации, по меньшей мере, одного из множества параметров и/или введения, по меньшей мере, одного дополнительного такого параметра таким образом, чтобы повысить эффективность синтеза метионина по сравнению с эффективностью синтеза метионина первичного синтезирующего метионин организма.
3. Машиночитаемый носитель, на котором записана компьютерная программа для определения организма с повышенной эффективностью синтеза метионина, которая при ее выполнении процессором приспособлена для реализации следующих стадий способа:
а. параметризация метаболического потока первичного синтезирующего метионин организма с помощью множества параметров, полученных на основании ранее известных метаболических путей, связанных с синтезом метионина;
b. определение теоретической модели организма с повышенной эффективностью синтеза метионина путем модификации, по меньшей мере, одного из множества параметров и/или введения, по меньшей мере, одного дополнительного такого параметра таким образом, чтобы повысить эффективность синтеза метионина по сравнению с эффективностью синтеза метионина первичного синтезирующего метионин организма.
4. Программный элемент для определения организма с повышенной эффективностью синтеза метионина, который при его выполнении процессором приспособлен для реализации следующих стадий способа:
а. параметризация метаболического потока первичного синтезирующего метионин организма с помощью множества параметров, полученных на основании ранее известных метаболических путей, связанных с синтезом метионина;
b. определение теоретической модели организма с повышенной эффективностью синтеза метионина путем модификации, по меньшей мере, одного из множества параметров и/или введения, по меньшей мере, одного дополнительного такого параметра таким образом, чтобы повысить эффективность синтеза метионина по сравнению с эффективностью синтеза метионина первичного синтезирующего метионин организма.
5. Способ получения организма, выбранного из группы прокариот, низших эукариот и растений, с повышенной эффективностью синтеза метионина по сравнению с исходными организмами, предусматривающий следующие стадии:
а. параметризация метаболического потока первичного синтезирующего метионин организма с помощью множества параметров, полученных на основании ранее известных метаболических путей, связанных с синтезом метионина;
b. определение теоретической модели организма с повышенной эффективностью синтеза метионина путем модификации, по меньшей мере, одного из множества параметров и/или введения, по меньшей мере, одного дополнительного такого параметра таким образом, чтобы повысить эффективность синтеза метионина по сравнению с эффективностью синтеза метионина первичного синтезирующего метионин организма;
с. генная модификация исходного организма таким образом, чтобы модифицировать, по меньшей мере, один имеющийся метаболический путь организма так, чтобы метаболический поток организма был приближен к теоретической модели организма, и/или
d. генная модификация исходного организма таким образом, чтобы ввести в организм, по меньшей мере, один экзогенный метаболический путь так, чтобы метаболический поток организма был приближен к теоретической модели организма, и/или
е. обеспечение наличия, по меньшей мере, одного внешнего метаболита в количестве, достаточном для направления метаболического потока через метаболические пути, модифицированные на стадии с и/или введенные на стадии d.
6. Способ по п.5, в котором
метаболический поток, по меньшей мере, через один из имеющихся метаболических путей, выбранных из группы, состоящей из
фосфотрансферазной системы (PTS),
пентозофосфатного пути (РРР),
гликолиза (ЕМР),
цикла трикарбоновых кислот (ТСА),
глиоксилатного шунта (GS),
анаплероза (АР),
дыхательной цепи (RC),
ассимиляции серы (SA),
синтеза метионина (MS),
синтеза серина/цистеина/глицина (SCGS),
системы катаболизма глицина (GCS),
трансгидрогеназной реакции (THGC),
пути 1 (Р1),
пути 2 (Р2),
пути 3 (Р3),
пути 4 (Р4),
пути 5 (Р5),
пути 6 (Р6),
пути 7 (Р7),
пути 8 (Р8),
модифицирован путем генной модификации организмов и/или
метаболический поток, по меньшей мере, через один из следующих экзогенных метаболических путей, выбранных из группы, состоящей из
системы катаболизма глицина (GCS),
трансгидрогеназной реакции (THGC),
тиосульфатредуктазной системы (TRS),
сульфитредуктазной системы (SRS),
сульфатредуктазной системы (SARS),
формиатконвертирующей системы (FCS),
метантиолконвертирующей системы (MCS),
введен путем генной модификации организмов и/или
организмы культивируют в присутствии внешних метаболитов, выбранных из группы, состоящей из
сульфата,
сульфита,
сульфида,
тиосульфата,
С1-метаболитов, таких как формиат, формальдегид, метанол, метантиол или его димер диметилдисульфид.
7. Способ получения организма, выбранного из группы прокариот, низших эукариот и растений, с повышенной эффективностью синтеза метионина по сравнению с исходными организмами, предусматривающий следующие стадии:
а. модификация метаболического потока, по меньшей мере, через один из метаболических путей, выбранных из группы, состоящей из
фосфотрансферазной системы (PTS),
пентозофосфатного пути (РРР),
гликолиза (ЕМР),
цикла трикарбоновых кислот (ТСА),
глиоксилатного шунта (GS),
анаплероза (АР),
дыхательной цепи (RC),
ассимиляции серы (SA),
синтеза метионина (MS),
синтеза серина/цистеина/глицина (SCGS),
системы катаболизма глицина (GCS),
трансгидрогеназной реакции (THGC),
пути 1 (Р1),
пути 2 (Р2),
пути 3 (Р3),
пути 4 (Р4),
пути 5 (Р5),
пути 6 (Р6),
пути 7 (Р7),
пути 8 (Р8),
путем генной модификации организма и/или
b. введение метаболического потока, по меньшей мере, через один из следующих экзогенных метаболических путей, выбранных из группы, состоящей из
системы катаболизма глицина (GCS),
трансгидрогеназной реакции (THGC),
тиосульфатредуктазной системы (TRS),
сульфитредуктазной системы (SRS),
сульфатредуктазной системы (SARS),
формиатконвертирующей системы (FCS),
метантиолконвертирующей системы (MCS),
путем генной модификации организма и/или
с. культивирование организмов в присутствии, по меньшей мере, одного внешнего метаболита, выбранного из группы, состоящей из
сульфата,
сульфита,
сульфида,
тиосульфата,
органических источников серы,
С1-метаболитов, таких как формиат, формальдегид, метанол, метантиол или его димер диметилдисульфид.
8. Организм, выбранный из группы прокариот, низших эукариот и растений, с повышенной эффективностью синтеза метионина по сравнению с исходными организмами, полученный в соответствии со способами по любому из пп.5-7.
9. Организм по п.8, причем организм выбран из группы, состоящей из микроорганизмов рода Corynebacterium, рода Brevibacterium, рода Escherichia, дрожжей и растений.
10. Способ получения микроорганизма рода Corynebacterium с повышенной эффективностью продукции метионина, предусматривающий следующие стадии:
а. усиление и/или введение метаболического потока, по меньшей мере, через один из путей, выбранных из группы, состоящей из
фосфотрансферазной системы (PTS) и/или
пентозофосфатного пути (РРР) и/или
ассимиляции серы (SA) и/или
анаплероза (АР) и/или
синтеза метионина (MS) и/или
синтеза серина/глицина (SCGS) и/или
системы катаболизма глицина (GCS) и/или
трансгидрогеназной реакции (THGC) и/или
пути 1 (Р1) и/или
пути 2 (Р2) и/или
тиосульфатредуктазной системы (TRS) и/или
сульфитредуктазной системы (SRS) и/или
сульфатредуктазной системы (SARS) и/или
формиатконвертирующей системы (FCS) и/или
метантиолконвертирующей системы (MCS),
по сравнению с исходным организмом путем его генной модификации, и/или
b. по меньшей мере, частичное ослабление метаболического потока, по меньшей мере, через один из путей, выбранных из группы, состоящей из
гликолиза (ЕМР) и/или
цикла трикарбоновых кислот (ТСА) и/или
глиоксилатного шунта (GS) и/или
дыхательной цепи (RC) и/или
R19 и/или
R35 и/или
R79 и/или
пути 3 (Р3) и/или
пути 4 (Р4) и/или
пути 7 (Р7),
по сравнению с исходным организмом путем его генной модификации.
11. Способ по п.10, в котором количество и/или активность ферментов, выбранных из группы, состоящей из
R1 для усиленной продукции G6P и/или
R3 для усиленной продукции GLC-LAC и/или
R4 для усиленной продукции 6-Р-глюконата и/или
R5 для усиленной продукции RIB-5P и/или
R6 для усиленной продукции XYL-5P и/или
R7 для усиленной продукции RIBO-5P и/или
R8 для усиленной продукции S7P и GA3P и/или
R9 для усиленной продукции Е-4р и F6P и/или
R10 для усиленной продукции F6P и GA3P и/или
R2 для усиленной продукции G6P и/или
2
3
R55 для усиленной продукции НSО и/или
2
R58 для усиленной продукции НS и/или
R71 для усиленной продукции M-HPL и/или
R72 для усиленной продукции метилен-THF и/или
R70 для усиленной продукции NADPH и/или
R81 для усиленной продукции NADPH и/или
R25 для усиленной продукции Glu и/или
R33 и/или R36 для усиленной продукции ОАА и/или
R30 для усиленной продукции MAL и/или
R57 для усиленной продукции Pyr и/или
R73 для метаболизации тиосульфата в сульфид и сульфит и/или
R82 для транспорта большего количества внешнего тиосульфата в клетку и/или
R74 для метаболизации сульфита в сульфид и/или
R75 для усиленной продукции 10-формил-THF и/или
R76 для усиленной продукции метилен-THF и/или
R78 для усиленной продукции метил-THF и/или
R77 для метилсульфгидрилирования O-ацетилгомосерина метантиолом и/или
R80 для метаболизации сульфата в сульфит и/или
R47 и/или
R48 и/или
R39 и/или
R46 и/или
R49 и/или
R52 и/или
R52 и/или
R54
увеличены и/или введены по сравнению с исходным организмом, и/или количество и/или активность ферментов, выбранных из группы, состоящей из
R11 для ослабленной продукции F-1,6-ВР и/или
R13 для ослабленной продукции DHAP и GA3P и/или
R14 для ослабленной продукции GA3P и/или
R15 для ослабленной продукции 1,3-PG и/или
R16 для ослабленной продукции 3-PG и/или
R17 для ослабленной продукции 2-PG и/или
R18 для ослабленной продукции PEP и/или
R19 для ослабленной продукции Pyr и/или
R20 для ослабленной продукции Ас-СоА и/или
R21 для ослабленной продукции CIT и/или
R22 для ослабленной продукции Cis-ACO и/или
R23 для ослабленной продукции ICI и/или
R24 для ослабленной продукции 2-OХO и/или
R26 для ослабленной продукции SUCC-CoA и/или
R27 для ослабленной продукции SUCC и/или
R28 для ослабленной продукции FUM и/или
R29 для ослабленной продукции MAL и/или
R30 для ослабленной продукции ОАА и/или
R21 для ослабленной продукции CIT и/или
R22 для ослабленной продукции Cis-ACO и/или
R23 для ослабленной продукции ICI и/или
R31 для ослабленной продукции GLYOXY и SUCC и/или
R32 для ослабленной продукции MAL и/или
R28 для ослабленной продукции FUM и/или
R29 для ослабленной продукции MAL и/или
R30 для ослабленной продукции ОАА и/или
R60 и/или
R56 и/или
R62 и/или
R61 и/или
R19 и/или
R35 и/или
R79,
по меньшей мере, частично уменьшены по сравнению с исходным организмом.
12. Способ по п.11, в котором количество и/или активность ферментов, выбранных из группы, состоящей из
R3 для усиленной продукции GLC-LAC и/или
R4 для усиленной продукции 6-Р-глюконата и/или
R5 для усиленной продукции RIB-5P и/или
R10 для усиленной продукции F6P и GA3P и/или
R2 для усиленной продукции G6P и/или
2
3
R55 для усиленной продукции НSО и/или
2
R58 для усиленной продукции HS и/или
R71 для усиленной продукции M-HPL и/или
R72 для усиленной продукции метилен-THF и/или
R70 для усиленной продукции NADPH и/или
R81 для усиленной продукции NADPH и/или
R25 для усиленной продукции Glu и/или
R33 и/или R36 для усиленной продукции ОАА и/или
R30 для усиленной продукции MAL и/или
R57 для усиленной продукции Pyr и/или
R73 для метаболизации тиосульфата в сульфид и сульфит и/или
R82 для транспорта большего количества внешнего тиосульфата в клетку и/или
R75 для продукции 10-формил-THF и/или
R76 для усиленной продукции метилен-THF и/или
R78 для усиленной продукции метил-THF и/или
R77 для метилсульфгидрилирования O-ацетилгомосерина метантиолом и/или
R47 и/или
R48 и/или
R39 и/или
R46 и/или
R49 и/или
R52 и/или
R52 и/или
R54 и/или
R80 для метаболизации сульфата в сульфит
увеличены и/или введены по сравнению с исходным организмом, и/или
количество и/или активность ферментов, выбранных из группы, состоящей из
R11 для ослабленной продукции F-1,6-BP и/или
R19 для ослабленной продукции Pyr и/или
R20 для ослабленной продукции Ас-СоА и/или
R21 для ослабленной продукции CIT и/или
R24 для ослабленной продукции 2-OХO и/или
R26 для ослабленной продукции SUCC-CoA и/или
R27 для ослабленной продукции SUCC и/или
R31 для ослабленной продукции GLYOXY и SUCC и/или
R32 для ослабленной продукции MAL и/или
R19 для ослабленной продукции пирувата и/или
R35 для ослабленной продукции PEP и/или
R79 для ослабленной продукции THF,
по меньшей мере, частично уменьшены по сравнению с исходным организмом.
13. Способ по п.11, в котором количество и/или активность ферментов, выбранных из группы, состоящей из
R3 для усиленной продукции GLC-LAC и/или
R4 для усиленной продукции 6-Р-глюконата и/или
R5 для усиленной продукции RIB-5P и/или
R10 для усиленной продукции F6P и GA3P и/или
R2 для усиленной продукции G6P и/или
2
3
R55 для усиленной продукции НSО и/или
2
R58 для усиленной продукции HS и/или
R71 для усиленной продукции M-HPL и/или
R72 для усиленной продукции метилен-THF и/или
R78 для усиленной продукции метил-THF and
R70 для усиленной продукции NADPH и/или
R81 для усиленной продукции NADPH и/или
R25 для усиленной продукции Glu и/или
R33 и/или R36 для усиленной продукции ОАА и/или
R30 для усиленной продукции MAL и/или
R57 для усиленной продукции Pyr и/или
R73 для метаболизации тиосульфата в сульфид и сульфит и/или
R82 для транспорта большего количества внешнего тиосульфата в клетку и/или
R75 для продукции 10-формил-THF и/или
R76 для усиленной продукции метилен-THF и/или
R77 для метилсульфгидрилирования О-ацетилгомосерина метантиолом и/или
R47 и/или
R48 и/или
R39 и/или
R46 и/или
R49 и/или
R52 и/или
R52 и/или
R54 и/или
R80 для метаболизации сульфата в сульфит
увеличены и/или введены по сравнению с исходным организмом, и/или
количество и/или активность ферментов, выбранных из группы, состоящей из
R11 для ослабленной продукции F-1,6-ВР и/или
R19 для ослабленной продукции Pyr и/или
R20 для ослабленной продукции Ас-СоА и/или
R21 для ослабленной продукции CIT и/или
R24 для ослабленной продукции 2-OХO и/или
R26 для ослабленной продукции SUCC-CoA и/или
R27 для ослабленной продукции SUCC и/или
R31 для ослабленной продукции GLYOXY и SUCC и/или
R32 для ослабленной продукции MAL и
R19 для ослабленной продукции пирувата и
R35 для ослабленной продукции PEP и
R79 для ослабленной продукции THF,
по меньшей мере, частично уменьшены по сравнению с исходным организмом.
14. Микроорганизм рода Corynebacterium, полученный в соответствии с любым из способов по пп.10-13, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из Corynebacterium acetoacidophilum, С. acetoglutamicum, С. acetophilum, С. ammoniagenes, С. glutamicum, С. lilium, С. nitrilophilus или С. spec., и предпочтительно Corynebacterium glutamicum ATCC 13032, Corynebacterium acetoglutamicum ATCC 15806, Corynebacterium acetoacidophilum ATCC 13870, Corynebacterium thermoaminogenes FERM BP-1539, Corynebacterium melassecola ATCC 17965, Corynebacterium glutamicum KFCC 10065, Corynebacterium glutamicum ATCC 21608 и Corynebacterium glutamicum DSM 17322A.
15. Способ получения микроорганизма рода Escherichia с повышенной эффективностью продукции метионина, предусматривающий следующие стадии:
усиление и/или введение метаболического потока, по меньшей мере, через один из путей, выбранных из группы, состоящей из
фосфотрансферазной системы (PTS) и/или
гликолиза (ЕМР) и/или
цикла трикарбоновых кислот (ТСА) и/или
глиоксилатного шунта (GS) и/или
пути 1 (Р1) и/или
ассимиляции серы (SA) и/или
анаплероза (АР) и/или
синтеза метионина (MS) и/или
система синтеза серина/цистеина/глицина (SCGS) и/или
системы катаболизма глицина (GCS) и/или
трансгидрогеназной реакции (THGC) и/или
тиосульфатредуктазной системы (TRS) и/или
сульфитредуктазной системы (SRS) и/или
сульфатредуктазной системы (SARS) и/или
формиатконвертирующей системы (FCS) и/или
метантиолконвертирующей системы (MCS) и/или
система синтеза серина/цистеина/глицина (SCGS),
по сравнению с исходным организмом путем его генной модификации, и/или,
по меньшей мере, частичное ослабление метаболического потока, по меньшей мере, через один из путей, выбранных из группы, состоящей из
пентозофосфатного пути (РРР) и/или
R19 для ослабленной продукции пирувата и/или
R35 для ослабленной продукции PEP и/или
R79 для ослабленной продукции THF и/или
пути 3 (Р3) и/или
пути 4 (Р4) и/или
пути 7 (Р7),
по сравнению с исходным организмом путем его генной модификации.
16. Способ по п.15, в котором количество и/или активность ферментов, выбранных из группы, состоящей из
R1 для усиленной продукции G6P и/или
R2 для усиленной продукции F6P и/или
R11 для усиленной продукции F-1,6-BP и/или
R13 для усиленной продукции DHAP и GA3P и/или
R14 для усиленной продукции GA3P и/или
R15 для усиленной продукции 1,3-PG и/или
R16 для усиленной продукции 3-PG и/или
R17 для усиленной продукции 2-PG и/или
R18 для усиленной продукции PEP и/или
R19 для усиленной продукции Pyr и/или
R20 для усиленной продукции Ас-СоА и/или
R21 для усиленной продукции CIT и/или
R22 для усиленной продукции Cis-ACO и/или
R23 для усиленной продукции ICI и/или
R24 для усиленной продукции 2-OХO и/или
R26 для усиленной продукции SUCC-CoA и/или
R27 для усиленной продукции SUCC и/или
R28 для усиленной продукции FUM и/или
R29 для усиленной продукции MAL и/или
R30 для усиленной продукции ОАА и/или
R21 для усиленной продукции CIT и/или
R22 для усиленной продукции Cis-ACO и/или
R23 для усиленной продукции ICI и/или
R31 для усиленной продукции GLYOXY и SUCC и/или
R32 для усиленной продукции MAL и/или
R28 для усиленной продукции FUM и/или
R29 для усиленной продукции MAL и/или
R30 для усиленной продукции ОАА и/или
R25 для усиленной продукции Glu и/или
2
3
R55 для усиленной продукции НSO и/или
2
R58 для усиленной продукции HS и/или
R71 для усиленной продукции M-HPL и/или
R72 для усиленной продукции метилен-THF и/или
R78 для усиленной продукции метил-THF и/или
R70 для усиленной продукции NADPH и/или
R81 для усиленной продукции NADPH и/или
R73 для метаболизации тиосульфата в сульфид и сульфит и/или
R82 для транспорта большего количества внешнего тиосульфата в клетку и/или
R74 для метаболизации сульфита в сульфид и/или
R75 для усиленной продукции 10-формил-THF и/или
R76 для усиленной продукции метилен-THF из 10-формил-THF и/или
R77 для метилсульфгидрилирования O-ацетилгомосерина метантиолом и/или
R80 для метаболизации сульфата в сульфит и/или
R44 для усиленной продукции O-Ac-SER и/или
R45 для усиленной продукции CYS
увеличены и/или введены по сравнению с исходным организмом, и/или
количество и/или активность ферментов, выбранных из группы, состоящей из
R3 для ослабленной продукции GLC-LAC и/или
R4 для ослабленной продукции 6-Р-глюконата и/или
R5 для ослабленной продукции RIB-5P и/или
R6 для ослабленной продукции XYL-5P и/или
R7 для ослабленной продукции RIBO-5P и/или
R8 для ослабленной продукции S7P и GA3P и/или
R9 для ослабленной продукции Е-4р и F6P и/или
R10 для ослабленной продукции F6P и GA3P и/или
R2 для ослабленной продукции G6P и/или
R49 для ослабленной продукции HOMOCYS и/или
R19 для ослабленной продукции пирувата и/или
R35 для ослабленной продукции PEP и/или
R79 для ослабленной продукции THF и/или
R56 и/или
R62 и/или
R61,
по меньшей мере, частично уменьшены по сравнению с исходным организмом.
17. Способ по п.16, в котором количество и/или активность ферментов, выбранных из группы, состоящей из
R1 для усиленной продукции G6P и/или
R2 для усиленной продукции F6P и/или
R11 для усиленной продукции F-1,6-BP и/или
R19 для усиленной продукции Руr и/или
R20 для усиленной продукции Ас-СоА и/или
R21 для усиленной продукции CIT и/или
R24 для усиленной продукции 2-OХO и/или
R26 для усиленной продукции SUCC-CoA и/или
R31 для усиленной продукции GLYOXY и SUCC и/или
R32 для усиленной продукции MAL и/или
R25 для усиленной продукции Glu и/или
2
3
R55 для усиленной продукции НSО и/или
2
R58 для усиленной продукции HS и/или
R71 для усиленной продукции M-HPL и/или
R72 для усиленной продукции метилен-THF и/или
R78 для усиленной продукции метил-THF и/или
R70 для усиленной продукции NADPH и/или
R81 для усиленной продукции NADPH и/или
R73 для метаболизации тиосульфата в сульфид и сульфит и/или
R82 для транспорта большего количества внешнего тиосульфата в клетку и/или
R74 для метаболизации сульфита в сульфид и/или
R75 для усиленной продукции 10-формил-THF и/или
R76 для усиленной продукции метилен-THF из 10-формил-THF и/или
R77 для метилсульфгидрилирования O-ацетилгомосерина метантиолом и/или
R80 для метаболизации сульфата в сульфит и/или
R44 для усиленной продукции O-Ac-SER и/или
R45 для усиленной продукции CYS
увеличены и/или введены по сравнению с исходным организмом, и/или
количество и/или активность ферментов, выбранных из группы, состоящей из
R3 для ослабленной продукции GLC-LAC и/или
R4 для ослабленной продукции 6-Р-глюконата и/или
R5 для ослабленной продукции RIB-5P и/или
R10 для ослабленной продукции F6P и GA3P и/или
R19 для ослабленной продукции пирувата и/или
R35 для ослабленной продукции PEP и/или
R79 для ослабленной продукции THF,
по меньшей мере, частично уменьшены по сравнению с исходным организмом.
18. Микроорганизм рода Escherichia, полученный в соответствии с любым из способов по пп.15-17, предпочтительно выбранный из группы, состоящей E. coli.
19. Организм по п.8 или 9, отличающийся тем, что метионин продуцируется с мольным отношением метионина к расходуемой глюкозе, составляющим, по меньшей мере, 10%, по меньшей мере, 20%, по меньшей мере, 30%, по меньшей мере, 40%, по меньшей мере, 45%, по меньшей мере, 50%, по меньшей мере, 55%, по меньшей мере, 60%, по меньшей мере, 65%, по меньшей мере, 70%, по меньшей мере, 75%, по меньшей мере, 80% или, по меньшей мере, 85%.
20. Организм по п.14 или 18, отличающийся тем, что метионин продуцируется с мольным отношением метионина к расходуемой глюкозе, составляющим, по меньшей мере, 10%, по меньшей мере, 20%, по меньшей мере, 30%, по меньшей мере, 40%, по меньшей мере, 45%, по меньшей мере, 50%, по меньшей мере, 55%, по меньшей мере, 60%, по меньшей мере, 65%, по меньшей мере, 70%, по меньшей мере, 75%, по меньшей мере, 80% или, по меньшей мере, 85%.
21. Применение любого из организмов по п.8, 9, 14, 18, 19 или 20 для производства метионина.
22. Способ производства метионина, предусматривающий следующие стадии:
а. культивирование организма по п.8, 9, 14, 18, 19 или 20,
b. выделение метионина.
23. Способ по п.22, в котором культивирование осуществляют в подходящей среде с добавлением при необходимости тиосульфата, сульфита, сульфида и/или С1-соединений, таких как формиат или метантиол.