Соединительнотканная дисплазия у детей, больных бронхиальной астмой

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ/ ORIGINAL ARTICLES

50 пациентов получали консервативное медикаментозное лечение, тогда как другим 50-ти пациентам дополнительно проводилась Би ,|ок терапия согласно 6-Ю принципам, с использованием лазерного луча на акупунктурные точки на руке. После 12 дней лечения группа, в которой были применены оба метода терапии, достигла диапазона референсных величин для всех исследованных параметров. За такой же промежуток времени группа, получающая только медикаментозное лечение, сохранила величины ниже референсных для данного возраста для трех (FEV1, PEFR и 2575 % FEF) из пяти исследованных параметров.

Полученные результаты отличались от данных по группе, использующей оба метода терапии, с нормой статистической значимости. На основе полученных результатов эффективность 6-Ki техники Su Jok терапии была подтверждена как терапевтический метод, дополнительный к консервативному медикаментозному лечению в лечении острого бронхоспазма у детей с бронхиальной астмой, при условии, что терапия выполнена в стационарных условиях и под постоянным спирометрическим наблюдением пациента.

О.Р.

Соединительнотканная дисплазия у детей, больных бронхиальной астмой

Н.А. Орлова, Э.И. Эткина, Л.Л. Гурьева, Г.Д. Сакаева, Л.И. Бабенкова

ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации»

Connective tissue dysplasia in asthmatic children

N.A. Orlova, E.I. Etkina, L.L. Gurieva, G.D. Sakaieva, L.I. Babenkova

With the aim of assessment of link between connective tissue dysplasia manifestations with bronchial asthma clinical characteristics external and internal phenotype signs of connective tissue dysplasia were determined in 118 children with bronchial asthma according to phenotype tables developed by Zemtsovsky E.V. (2000). Also the degree of connective tissue dysplasia was determined according to Milkovska-Dimitrova T. criteria (1982) and according to the scoring technique developed by Fomina L.N. (2001). Connective tissue dysplasia predominantly mild (40.68%) and medium (50.85%)in severity was diagnosed in all studied patients. One in four children in the control group had mild dysplasia (24.39%, X2= 115.75, р = 0.00001). The connective tissue dysplasia gets more pronounced as bronchial asthma progresses RRs =0.754, р =0.0001). Phenotypic portrait of patients with bronchial asthma associated with connective tissue dysplasia includes 13 external signs including locomo-

tor changes and maxillofacial dismorphism signs, and 3 intrinsic markers.

Бронхиальная астма (БА) является одной из актуальных проблем современной педиатрии, что связано с ее большой распространенностью, высокой частотой инвалидизации и значительным снижением качества жизни больных детей [1-4]. В международных и отечественных программных документах, посвященных вопросам диагностики, лечения и профилактики БА, подчеркивается выраженная гетерогенность заболевания, проявляющаяся не только в различиях между отдельными больными, но и в динамике патологического процесса у каждого больного. Одной из причин формирования индивидуальных особенностей течения БА можно рассматривать дисплазию соединительной ткани (СТД) [5, 6]. Представляя собой генетически детерминированную аномалию структуры соединительной ткани, СТД характеризуется системностью пато-

логического процесса, существенным образом влияя на характер и течение приобретенных заболеваний [7, 8]. Несмотря на значительное количество работ, посвященных роли соединительнотканной дисплазии в развитии бронхоле-гочной патологии, вопрос взаимосвязи и взаимовлияния дисплазии соединительной ткани и бронхиальной астмы в детской популяции остается недостаточно изученным.

Цель исследования: установить частоту, степень выраженности и фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани у детей с бронхиальной астмой различной тяжести.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обследовано 118 детей в возрасте от 6 до 12 лет (средний возраст 9,22±0,22 лет) с атопиче-ской бронхиальной астмой, находившихся на лечении в детском отделении Клиники Башкирского государственного медицинского университета. Диагноз БА, тяжесть и период болезни устанавливались в соответствии с критериями GINA и требованиями отечественных программных документов [9, 10]. БА легкой и средней степени тяжести диагностирована у 54 (45,76%) и 59 (50,0%) детей соответственно, тяжелая БА - у 5 (4,24%) больных. Контрольную группу составили 40 практически здоровых детей, не имеющих отягощенной наследственности по атопическим заболеваниям, с содержанием общего ^Е в сыворотке крови менее 60 МЕ/мл, сопоставимых по возрасту и полу с больными детьми.

Комплекс обследования включал общеклинические методы (анамнез, оценку объективных данных, общие анализы крови, мочи, иммунологические анализы крови с определением уровня общего и специфических ^Е), исследование функции внешнего дыхания (спирография, пикфлоуметрия), электрокардиографию, кардио-интервалографию, эхокардиографическое исследование сердца, реоэнцефалографию, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и почек, рентгенологическое исследование органов грудной клетки, при необходимости -околоносовых пазух и черепа; оценку исходного вегетативного тонуса по таблице А.Н. Вейна, адаптированной к детскому возрасту профессором Н.А.Белоконь [11].

Диагностика СТД основывалась на выявлении характерных внешних и внутренних феноти-пических маркеров с использованием фенотипи-ческих таблиц Э.В. Земцовского [12] и общепринятых клинико-инструментальных методов.

Для оценки степени диспластических изменений использовались критерии Т. Милковска-Димитровой [13] и балльная методика Л.Н. Фоминой [14].

Обязательным критерием включения в основную группу являлось отсутствие фенотипиче-ской картины дифференцированных форм СТД, таких как синдром Марфана, Элерса-Данло, несовершенного остеогенеза, эластической псев-доксантомы.

Статистическая обработка результатов проводилась по статистической программе «STATISTI-CA 6.0» с использованием методов параметрической (при нормальном распределении признака) и непараметрической (при распределении признака, отличного от нормального) статистики. Достоверность различий количественных показателей между двумя группами оценивалась по критерию Манна-Уитни. Различия относительных показателей изучались по Я2-критерию Пирсона, поправке Йетса. Корреляционный анализ включал определение коэффициента ранговой корреляции Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клинико-морфологическое обследование выявило существенное различие уровня дисмор-физма у детей основной и контрольной группы. Среднее количество стигм или малых аномалий развития (МАР) у больных было достоверно выше, чем у детей контрольной группы (8,95±0,23 и 3,02±0,23 соответственно, р= 0,00001). Практически у всех детей основной группы количество внешних фенотипических маркеров превышало 4, что достоверно отличалось от детей контрольной группы (99,15%, 36,59%, А2=113,51, р=0, 00001).

Большинство (101 больной, 85,59%) больных имело количество МАР, превышающее максимальный пороговый уровень для диагностики наличия СТД - шесть. В контрольной группе дети с таким количеством МАР отсутствовали (р=0,0001).

При анализе уровня стигматизации у больных БА различной тяжести выявлено, что среднее количество внешних маркеров СТД было достоверно выше у пациентов с тяжелой и среднетяже-лой БА, чем у детей с легким течением болезни (10,40±0,87, 9,78±0,36 и 7,91±0,26 соответственно, р=0,0079). Ранговые корреляции подтвердили наличие положительной ассоциации между уровнем стигматизации и степенью тяжести БА (^=0,425, р=0,0001).

Нами проанализирована частота встречаемости отдельных внешних фенотипических маркеров СТД у обследованных детей (таблица 1).

У детей основной группы спектр внешних маркеров СТД был существенно шире в сравнении с контрольной группой. Фенотип больных

достоверно чаще формировали изменения со стороны опорно-двигательного аппарата в виде астенической конституции (62,71%), деформации грудной клетки (49,15%), гипермобильности суставов (48,31%), сколиоза (62,71%), плоскостопия (40,68%), удлиненного 4-го пальца кисти (47,46%), коротких кривых мизинцев (41,53%), утолщения ногтевых фаланг (27,12%) и проявлений челюстно-лицевого дисморфизма в виде «готического неба» (62,71%), неправильного

роста зубов (56,78%), аномалий прикуса (61,86%), больших оттопыренных ушей (47,46%), эпиканта (53,39%). Частота других внешних мор-фодисплазий была значительно меньшей, несмотря на то что в ряде случаев (при наличии искривления носовой перегородки, частых носо-

Таблица 1

Частота встречаемости наиболее распространенных фенотипических маркеров СТД у детей основной группы с различной степенью дисплазии соединительной ткани

Степень СТД

Фенотипические признаки Легкая n=48 Средняя n=60 Тяжелая n=10 Р

Абс. % Абс. % Абс. %

Главные

Сколиоз 23 47,92 42 70,00 9 90,000 0,00821

Гипермобильность суставов 12 25,00 35 58,33 10 100 0,00001

Гиперэластичность кожи 0 0,00 5 8,33 4 40,00 0,00029

Плоскостопие 11 22,92 29 48,33 8 80,00 0,03008

Готическое небо 17 35,42 48 80,00 9 90,00 0,0001

Деформация грудной клетки 17 35,42 33 55,00 8 80,00 0,01616

Второстепенные

Астеническая конституция 24 50,00 43 71,67 7 70,00 >0,05

4-й палец кисти больше 2-го 26 54,17 23 38,33 7 70,00 >0,05

2-й палец стопы больше 1-го 17 35,42 24 40,00 7 70,00 >0,05

Короткие кривые мизинцы 19 39,58 27 45,00 3 30,00 >0,05

Утолщение ногтевых фаланг 17 35,42 12 20,00 3 30,00 >0,05

Малые приросшие мочки ушей 12 25,00 16 26,67 3 30,00 >0,05

Большие, малые, оттопыренные уши 20 41,67 30 50,00 6 60,00 >0,05

Нарушение роста зубов 24 50,00 36 60,00 7 70,00 >0,05

Аномалия прикуса 27 56,25 38 63,33 8 80,00 >0,05

Эпикант 20 41,67 37 61,67 6 60,00 >0,05

Внутренние

ПМК 11 22,92 40 66,67 7 70,00 0,00010

ДХЛЖ 38 79,17 26 44,07 7 70,00 0,00614

вых кровотечений, ангиоэктазий) она достоверно отличалась от частоты соответствующих характеристик в сравнении с детьми группы контроля (р< 0,05).

Необходимо выделить наличие качественных особенностей фенотипического «портрета» у больных БА различной степени тяжести. У пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением болезни достоверно чаще, чем при легкой БА, выявлялись сколиоз (80,00; 74,58 и 48,15% соответственно, А2=9,09; р=0,01063), гипермобильность суставов (80,00, 62,71 и 29,63% соответственно, А2=14,46; р=0,00073), «готическое» небо (80,00; 77,97 и 44,44% соответственно, А2=14,22; р=0,00082). Корреляционный анализ показал достоверную взаимосвязь между перечисленными внешними фенами и более тяжелым течением болезни (Rs=0,275-0,350; р=0,003-0,00001). Согласно литературным данным, эти маркеры имеют большую диагностическую ценность, входя в перечень «главных» признаков СТД по критериям диагностики Т. Милковска-Ди-митровой. Полученные результаты позволяют предположить нарастающую выраженность диспластических изменений с утяжелением течением БА. Кроме того, прослеживалась определенная взаимосвязь тяжести заболевания с наличием других часто встречающихся при БА внешних маркеров СТД - деформации грудной клетки (Rs=0,186; р=0,043) и эпиканта (Rs=0,192; р=0,037).

У большинства детей основной группы (109 детей - 92,37%) дополнительными инструментальными методами исследования выявлялись внутренние фенотипические признаки СТД, причем их частота достоверно превышала соответствующие показатели у детей контрольной группы (51,22%, р=0,00001). Нами показано, что частота обнаружения внутренних маркеров СТД нарастала с увеличением числа МАР. Так, при наличии более шести внешних признаков изменения со стороны внутренних органов имели место у всех обследованных больных, при наличии от четырех до шести морфодисплазий - у каждого второго (47,06%) ребенка.

Наиболее часто как в основной, так и в контрольной группе определялись малые аномалии развития сердца (92,37 и 43,91% соответственно), представленные пролапсом митрального клапана

(ПМК) и дополнительными хордами левого желудочка (ДХЛЖ) и аномалии желчного пузыря (85,59 и 51,22% соответственно) в виде перетяжек и перегибов. Значительно реже выявлялись аномалии почек и патология органов зрения: у больных детей в 6,78 и 16,95% случаев, у детей контрольной группы - в 4,88 и 7,32% случаев соответственно.

У детей основной группы достоверно чаще, в сравнении с контрольной группой, диагностированы ПМК (49,57 и 9,76% соответственно, А2=20,21; р=0,00004) и ДХЛЖ (61,86 и 34,15% соответственно, А2=9,32, р=0,00945). Представляется интересным наличие положительной ассоциации между наличием ПМК и повышенным уровнем стигматизации больных (И^ = 0,295, р=0,001), с одной стороны, и четкой взаимосвязи этого маркера с более тяжелым течением БА (Из=0, 439, р=0,0001), с другой. Напротив, наличие ДХЛЖ отрицательно коррелировало со степенью тяжести болезни (Кз=-0,245, р=0,008). Согласно литературным данным, ПМК отражает более значительные изменения соединительнотканных структур. Полученные результаты, таким образом, свидетельствуют о факте нарастания степени тяжести БА при усилении выраженности СТД.

Аномалии желчного пузыря, достаточно распространенные среди детей обеих групп, тем не менее чаще обнаруживались у больных детей в сравнении с детьми контрольной группы (85,59 и 51,22% соответственно, А2=20,14, р=0,00001). Частота выявления аномалии почек и патологии органов зрения достоверно не отличалась в основной и контрольной группах (р >0,05).

Нами установлено, что фенотипическая картина внутренних маркеров СТД имела некоторые отличия в зависимости от степени тяжести БА. Частота отдельных внутренних фенов у детей с БА различной степени тяжести представлена в таблице 2.

Как видно из таблицы 2, при высокой частоте выявления малых аномалий развития сердца (МАРС) ПМК достоверно чаще имел место у больных с тяжелой и среднетяжелой БА, чем у больных с легким течением болезни (80,0; 67,8 и 25,93% соответственно, А2=23,09, р=0,00012). Напротив, частота регистрации ДХЛЖ была выше у детей с легкой БА, чем у пациентов с

тяжелой и среднетяжелой степенью тяжести астмы (72,22, 20,0 и 33,89% соответственно, А2=10,56; р=0,03206). Интересно отметить нарастание степени тяжести БА по мере увеличения частоты сочетанных МАРС (ПМК и ДХЛЖ), что

наряду с изолированным ПМК указывает на усиление выраженности СТД.

По величинам частот других внутренних маркеров СТД у больных с различной степенью тяжести БА статистически значимых различий не обнаруживалось (р>0,05).

Согласно литературным данным, одним из проявлений СТД является вегетативная дисфункция (ВД). По полученным нами данным, у большинства (80,51%) больных БА выявлялся вегетативный дисбаланс, в то время как в контрольной группе лишь в трети случаев определялись единичные (не более четырех) признаки вегетативной лабильности (31,71%, А2=34,38, р = 0,0001).

У детей основной группы достоверно чаще определялся ваготонический и смешанный вариант ВД с преобладанием ваготонии (44,07 и 23,73% соответственно, р<0,02). Интересно отметить, что наличие ваготонии положительно коррелировало со степенью тяжести БА (И.8=0,316, р = 0,001). В то же время, при наличии симпатикотонии отмечалась обратная взаимосвязь (К5=-0,024, р=0,016). Ранговыми корреляциями установлена положительная ассоциация

ваготонического варианта ВД с повышенным уровнем стигматизации больных (Из=0,213, р=0,021). Полученные результаты, таким образом, отражают большую активизацию парасимпатического отдела вегетативной нервной систе-

мы у больных детей, нарастающую с увеличением выраженности СТД и утяжелением БА.

В соответствии с критериями Т. Милковска-Димитровой и А. Каркашева, наличие СТД диагностировано у всех обследованных больных, в то время как в контрольной группе — лишь у каждого четвертого ребенка (24,39%, А=115,75, р=0,00001). Среднее количество главных и второстепенных фенотипических признаков у больных составило 3,01±0,1 и 5,93±0,19 соответственно, что достоверно превышало показатели детей контрольной группы (0,76±0,1 и 2,27±0,19 соответственно, р=0,0001).

У большинства детей основной группы выявлялась легкая (40,68%) и средняя (50,85%) степень дисплазии соединительной ткани (СТ). Тяжелая степень диагностирована лишь у 10 (8,47%) пациентов. У всех детей контрольной группы с СТД (24,39%) определялась дисплазия СТ легкой степени. Среди этих детей средних и тяжелых вариантов СТД не зафиксировано.

Выраженность СТД существенно различалась у больных БА в зависимости от степени тяжести (рисунок 1).

Таблица 2

Частота внутренних фенотипических признаков СТД у больных БА различной степени тяжести

Степень тяжести

Фенотипический признак

Легкая

Средняя

Тяжелая

Абс. число % Абс. число % Абс. число %

ПМК 14 25,93 40 67,80 4 80,00 0,00012

ДХЛЖ 41 72,22 20 33,89 1 20,00 0,03206

ПМК и ДХЛЖ 2 3,70 7 11,86 3 60,000 0,001

Аномалии желчного пузыря 48 88,89 50 84,75 3 60,00 >0,05

Аномалии почек 3 5,56 5 8,47 0 0,00 >0,05

Патология органов зрения 8 14,81 10 16,95 2 40,00 >0,05

Р

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ/ ORIGINAL ARTICLES

Легкая степень СТД выявлялась у больных легкой БА достоверно чаще, чем при среднетяже-лой степени болезни (81,48 и 6,78% соответственно, А2=73,86, р=0,00001) и не определялась у детей с тяжелой БА. Средняя и тяжелая степень СТД с достоверно большей частотой имелась у пациентов с тяжелым (60,00 и 40,0% соответственно, р=0,0001) и среднетяжелым (79,66 и 13,56% соответственно, р=0,03) течением заболевания. Ранговыми корреляциями подтверждается наличие четкой положительной ассоциации между степенью выраженности СТД и тяжестью БА (^=0,754, р=0,0001).

Нами установлена взаимосвязь между степенью СТД и характером изменения легочного рисунка по данным рентгенографии органов грудной клетки. Так, нарастание степени СТД сопровождалось усилением выраженности рентгенологических изменений (Из=0,281, р=0,002). Кроме того, степень дисплазии СТ положительно коррелировала с частотой сниженного венозного тонуса по данным реоэнцефалографии (И.8=0,615, р=0,0001). Полученные результаты позволяют предположить наличие изменений диспластического характера в бронхолегочных

ров дисплазии СТ максимально и составляет 13,0±0,8, со средней степенью - 9,47+0,27, с легкой степенью - 7,46+0,25 (р=0,00001). Интересно отметить, что у больных БА с легкой степенью СТД среднее количество стигм дизэмбриогенеза было выше, чем у детей контрольной группы с той же степенью дисплазии СТ (7,46±0,25 и 4,2±0,23 соответственно, р=0,0079), что обусловлено большим средним количеством второстепенных признаков среди детей основной группы в сравнении с контрольной группой (5,44+0,26 и 2,2±0,18 соответственно, р=0,0001). С нарастанием степени СТД достоверно возрастало среднее количество главных признаков, составляя при легкой степени 2,00±0,00, при средней -3,38±0,06, при тяжелой - 5,6±0,22 (р=0,0001). Среднее количество второстепенных признаков имело достоверное различие только у больных с легкой и средней степенью СТД (5,44±0,26 и 7,40±0,73 соответственно, р=0,0038).

Поскольку в литературе отсутствует единая точка зрения на количественный и качественный диапазоны диагностических критериев при СТД, нами проводилась оценка выраженности диспла-

стических изменений у

Рисунок 1

Структура встречаемости СТД различной степени у детей основной группы в зависимости от тяжести БА

и

БА

среднетяжелая

БА тяжелая

структурах и венозной стенке, сильнее проявляющихся с утяжелением БА.

Показано, что у больных БА с тяжелой степенью СТД среднее количество внешних марке-

обследованных детей по балльной системе, предложенной Л.Н. Фоминой.

При анализе результатов оценки установлено, что среднее количество баллов было достоверно выше у детей основной группы в сравнении с контрольной группой (3,87±0,48 и 14,00±0,40 соответственно, р=0,00001). Более чем у половины больных (66 детей - 55,93%) сумма баллов составила от 12 до 23 (среднее количество 16,28+0,35), что соотносилось со 2-й степенью СТД. Первая степень дисплазии СТ, определяемая при сумме баллов менее 12 (среднее количество 9,99+0,19), диагностирована у 48 (40,68%) пациентов. В со-

Тяжелая степень СТД Средняя степень СТД Легкая степень СТД

ответствии с критериями Л.Н. Фоминой этот вариант дисплазии относят к условной норме. Третья степень СТД (среднее количество баллов 24,38±0,52) выявлялась у четырех (3,39%) детей основной группы. У большинства (80,49%) детей контрольной группы определялась 1-я степень СТД, что достоверно превышало показатель основной группы (р = 0,0001). Больших степеней диспластических изменений у этих детей не выявлялось, у восьми (19,51%) обследованных не регистрировалось фенотипических признаков, предложенных к балльной оценке. Нами установлено, что при минимальной степени дисплазии у больных детей среднее количество баллов было достоверно большим, чем в контрольной группе (9,99±0,19 и 4,81±0,24 соответственно, р=0,0001). Последнее можно объяснить большей частотой признаков с высоким диагностическим коэффициентом у пациентов основной группы. При анализе выявления СТД различной степени в зависимости от степени тяжести БА установлено, что минимально выраженные диспластические изменения чаще встречались при легком течении БА в сравнении с тяжелым и среднетяжелым (81,48, 0,00 и 6,78% соответственно, А2=69,87; р=0,00001). Вторая степень СТД с наибольшей частотой выявлялась у детей с тяжелой (60%) и среднетяжелой (89,83%) БА, чем при легком течении болезни (18,52%, р=0,003). Третья степень дисплазии СТ определялась у 40,0% больных тяжелой БА, у 3,39% детей при БА средней тяжести и не диагностировалась у пациентов с легкой БА (р=0,0031). Ранговыми корреляциями установлена сильная положительная связь степени СТД, определенной по балльной системе, с тяжестью БА ^=0,742, р=0,00001).

Полученные результаты подтверждают приведенное ранее предположение о нарастающей выраженности диспластических изменений по мере утяжеления течения БА.

При сопоставлении результатов двух вариантов оценки степени СТД у больных БА - по критериям Т. Милковска-Димитровой и балльной системе Л.Н. Фоминой - значимых различий не выявлено. Отмечено, что 3-я степень СТД устанавливалась несколько чаще, а 2-я незначительно реже по критериям Т. Милковска-Димитровой (8,47 и 50,85% соответственно, р>0,05), чем при использовании балльной системы Л.Н. Фоминой

(3,39 и 55,93% соответственно, р>0,05). Указанные отличия могут быть обусловлены некоторыми особенностями диагностического подхода в обоих случаях, в частности, большим учетом качественных особенностей фенотипических признаков при использовании балльной системы.

ВЫВОДЫ

1. У детей, больных бронхиальной астмой, выявляется дисплазия соединительной ткани преимущественно легкой (40,68%) и средней (50,85%) степени тяжести (по критериям Т. Милковска-Димитровой и критериям Л.Н. Фоминой). Выраженность соединительнотканной дисплазии нарастает с утяжелением бронхиальной астмы.

2. В фенотипическую картину больных бронхиальной астмой на фоне дисплазии соединительной ткани входят 13 внешних признаков, представленных изменениями со стороны опорно-двигательного аппарата и проявлениями челюстно-лицевого дисморфизма, и три внутренних маркера (малые аномалии развития сердца, аномалии желчного пузыря и вегетативная дисфункция). Тяжесть бронхиальной астмы ассоциируется с гипермобильностью суставов, сколиозом, «готическим» небом, числом второстепенных маркеров более трех и наличием малых аномалий развития сердца.

3. Детей, больных бронхиальной астмой, рекомендуется обследовать для выявления признаков соединительнотканной дисплазии с последующей оценкой степени ее выраженности. Пациентов с бронхиальной астмой и высокой степенью соединительнотканной дисплазии целесообразно углубленно обследовать для исключения клинически значимых морфологических изменений в бронхолегочной системе.

ЛИТЕРАТУРА

1. Княжеская Н.П. Тяжелая бронхиальная астма. // Consilium medicum. - 2002. - № 4. -С. 189-195.

2. Карунас А.С., Измайлова А.Р., Загидуллин Ш.З. и др. Исследование молекулярно-генетических основ предрасположенности к бронхиальной астме в Башкортостане. // Мед. генетика. -2004. - №Сэ. - С. 284-290.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ/ ORIGINAL ARTICLES

3. Руководство по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы / под ред. А.Г. Чучалина - М., 2005.

4. Bousquet J., Daures J.P. Modelization of cost assessment in childhood asthma is essential for policy markers. // Allergy. - 2005. - № 60. - P. 135-137.

5. Зеленская В.В. Особенности бронхиальной астмы у детей с дисплазией соединительной ткани : Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Новосибирск, 1998. - 21 с.

6. Друк И.В. Бронхиальная астма, ассоциированная с дисплазией соединительной ткани: особенности течения заболевания : Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Омск, 2004. - 21 с.

7. Гавалов СМ., Зеленская В.В. Дисморфогенез соединительной ткани и его влияние на течение некоторых хронических заболеваний у детей. // Консилиум. - 2000. - № 1 . - С. 27-32.

Николаев К.Ю., Отева Э.А., Николаева А.А. и др. Дисплазия соединительной ткани и

8.

полиорганная патология у детей школьного возраста. // Педиатрия. - 2006. - № 2. - С. 89-91.

9. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы.: Доклад рабочей группы GINA (global initiatiave for asthma). - М, 2002.

10. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика.: Научно-практическая программа. - М., 2004.

11. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей.: Руководство для врачей. - В 2 т. - М.: Медицина, 1987. Т. 2. - С. 136-190.

12. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисп-лазии сердца. - СПб.: Политекст-Норд-Вест, 1998. - С. 20-26.

13.Милковска-Димитрова Т. Врожденна соедени-тельнотканна малостойкость у децата. -София : Медицина и физкультура, 1987.

14. Блинникова О.Е., Румянцева В.А. Гипермобильность суставов в детском возрасте.//ПедиатрияI. - 2001. - № 1.- С. 68-77.

Regamey N, Ochs M, Hilliard TN et al. Increased airway smooth muscle mass in children with asthma, cystic fibrosis, and non-cystic fibrosis bronchiectasis [Увеличение массы гладкой мускулатуры дыхательных путей у детей с астмой, кистозным фиброзом, и некистозно-фиброзными бронхоэктазами] Am J Respir Crit Care Med. 2008 Apr 15;177(8):837-43.

Структурные изменения гладкой мускулатуры дыхательных путей (ГМДП) являются особенностью астмы и кистозного фиброза (КФ) у взрослых. Целью авторов было выявление наличия увеличения массы ГМДП у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких. Фибро-оптическая бронхоскопия была выполнена у 78 детей (средний возраст 11.3 лет): 24 пациента с астмой, 27 — с КФ, 16 — с некистозно-фиб-розными бронхоэктазами (НКФБ) и 11 детей с заболеваниями нижних дыхательных путей. Содержание эндобронхиальной биопсии ГМДП и число и размер миоцитов были определены количественно с использованием стереологии. Средний относительный объем субэпителиальной ткани, занимаемой ГМДП, был увеличен у детей с астмой (0.27 [0.12-0.49]; Р<0.0001), КФ (0.12 [0.06-0.21]; Р<0.01) и НКФБ (0.16 [0.040.21]; Р<0.01) по сравнению с контрольной группой (0.04 [0.02-0.05]). Объем ГМДП был связан с

ответом на бронходилататор в группе с астмой (r=0.66, P<0.01). Среднее число миоцитов было 8 204 (5 270-11 749; P<0.05) у детей с астмой, 4 504 (2 838-8 962; недостоверно) у детей с КФ, 4 971 (3 476-10 057; недостоверно) у детей с НКФБ и 1 944 (1 596-6 318) в контрольной группе. Средний размер миоциов (мм) был 3 344 (801; P<0.01) у детей с астмой, 3 264 (809; P<0.01) у детей с КФ, 3 177 (873; P<0.05) у детей с НКФБ и 1 927 (386) у детей из контрольной группы. Во всех группах с заболеваниями средний относительный объем субэпителиальной ткани был связан с количеством миоцитов (астма: r=0.84, P<0.001; КФ: r=0.81, P<0.01; НКФБ: r=0.95, P<0.001), но не с размером миоцитов. Увеличение ГМДП (число и размер) выявлено у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких, которые включают КФ, бронхиальную астму и НКФБ.

О.Р.