МОДУЛЯТОРЫ НЕЙРОНАЛЬНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ

1. Способ идентификации антагониста PirB/LILRB, включающий контактирование исследуемого агента с комплексом, включающим PirB/LILRB и миелин или миелин-ассоциированный белок, или его фрагмент, и обнаружение способности указанного исследуемого агента ингибировать взаимодействие между PirB/LILRB и указанным миелином или миелин-ассоциированным белком, или его фрагментом, где указанный исследуемый агент идентифицируют как антагонист, если такое взаимодействие ингибируется.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное взаимодействие представляет собой связывание.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное взаимодействие представляет собой клеточную передачу сигнала.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанная клеточная передача сигнала приводит к ингибированию аксонального роста или нейрональной регенерации.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что миелин-ассоциированный белок выбран из группы, состоящей из Nogo, MAG и OMgp.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный PirB/LILRB выбран из группы, состоящей из LILRB1, ILRB2, LILRB3 и LILRB5.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный PirB/LILRB выбран из группы, состоящей из LILRB2, вариант транскрипта 1 (SEQ ID NO: 2), LILRB2, вариант транскрипта 2 (SEQ ID NO: 14), LILRB1, вариант транскрипта 1 (SEQ ID NO: 10), LILRB1, вариант транскрипта 2 (SEQ ID NO: 11), LILRB1, вариант транскрипта 3 (SEQ ID NO: 12), LILRB1, вариант транскрипта 4 (SEQ ID NO: 13), LILRB3, вариант транскрипта 1 (SEQ ID NO: 15), LILRB3, вариант транскрипта 2 (SEQ ID NO: 16), LILRB5, вариант транскрипта 1 (SEQ ID NO: 17), LILRB5, вариант транскрипта 2 (SEQ ID NO: 18) и LILRB5, вариант транскрипта 3 (SEQ ID NO: 19).
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что PirB представляет собой LILRB2, вариант транскрипта 1 (SEQ ID NO: 2) или LILRB2, вариант транскрипта 2 (SEQ ID NO: 14).
9. Способ по п.5, отличающийся тем, что комплекс дополнительно содержит NgR.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что исследуемый агент выбран из группы, состоящей из антител, полипептидов, пептидов, нуклеиновых кислот, коротких интерферирующих молекул РНК (киРНК), малых органических молекул, полисахаридов и полинуклеотидов.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что исследуемый агент представляет собой антитело.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанное антитело специфически связывается с PirB/LILRB.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанное антитело специфически связывается с LILRB2.
14. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой моноклональное антитело.
15. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой химерное антитело.
16. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой гуманизированное антитело.
17. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой антитело человека.
18. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой антиген-связывающий фрагмент.
2
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанный фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из Fv, Fab, Fab' и F(ab') фрагментов.
20. Способ по п.10, отличающийся тем, что исследуемый агент представляет собой короткую интерферирующую РНК (киРНК).
21. Способ по п.1, отличающийся тем, что по меньшей мере один из указанного PirB/LILRB и указанного миелина или миелин-ассоциированного белка или его фрагмента иммобилизован.
22. Способ по п.1, который представляет собой клеточный анализ.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанный клеточный анализ включает культивирование нейрональных клеток с указанным миелином или миелин-ассоциированным белком или его фрагментом, в присутствии или в отсутствие указанного исследуемого агента, и определение изменения длины нейрита, где указанный исследуемый агент идентифицируют как антагонист, если длина нейрита будет больше в присутствии указанного исследуемого агента.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанные нейрональные клетки представляют собой первичные нейроны.
25. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанные нейрональные клетки получают из эмбриональных стволовых клеток (ES) или клеточных линий.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанные нейрональные клетки получают из нейробластомы.
27. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанные нейрональные клетки выбраны из группы, состоящей из гранулярных нейронов мозжечка, нейронов спинномозгового узла и кортикальных нейронов.
28. Способ по любому из пп.1-27, дополнительно включающий стадию использования идентифицированного антагониста, для усиления роста нейрита и/или для стимуляции нейронального роста, восстановления и/или регенерации.
29. Способ по любому из пп.1-27, дополнительно включающий стадию введения идентифицированного антагониста субъекту с заболеванием или состоянием, в случае которых наблюдается улучшение за счет усиления роста нейрита, стимуляции роста нейронов, их восстановления или регенерации.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанное заболевание или состояние представляет собой неврологическое расстройство.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что указанное неврологическое расстройство характеризуется физически поврежденным нервом.
32. Способ по п.30, отличающийся тем, что указанное неврологическое расстройство выбрано из группы, состоящей из повреждения периферических нервов, вызванного физическим повреждением, диабетом; физического повреждения центральной нервной системы; повреждения головного мозга, ассоциированного с инсультом; невралгии тройничного нерва, глоссофарингеальной невралгии, паралича Белла, миастении гравис, мышечной дистрофии, бокового амиотрофического склероза (ALS), прогрессирующей мышечной атрофии, прогрессирующей бульбарной наследственной мышечной атрофии, грыжи, разрыва или пролапса межпозвоночных дисков, шейного спондилеза, расстройств, затрагивающих сплетение, синдрома лестничной мышцы (сдавление плечевого сплетения и подключичной артерии), периферических нейропатий, порфирии, синдрома Гийена-Барре, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона и болезни Паркинсона.
33. Агент, идентифицированный согласно любому из способов по пп.1-30.
34. Агент по п.33, выбранный из группы, состоящей из антител, полипептидов, пептидов, нуклеиновых кислот, малых органических молекул, полисахаридов и полинуклеотидов.
35. Агент по п.33, который представляет собой антитело.
36. Агент по п.34, который представляет собой короткую интерферирующую РНК (киРНК).
37. Композиция, содержащая агент по п.33, для стимуляции нейрональной регенерации.
38. Набор, содержащий агент по п.33 и инструкции по нейрональной регенерации.
39. Способ снижения ингибирования аксонального роста в нейроне ЦНС, включающий контактирование указанного нейрона с антагонистом PirB/LILRB, идентифицированным согласно пп.1-30.
40. Способ стимуляции роста аксона в нейроне ЦНС, включающий контактирование указанного нейрона с антагонистом PirB/LILRB, идентифицированным согласно пп.1-30.
41. Способ лечения неврального повреждения у субъекта, включающий введение указанному субъекту антагониста PirB/LILRB, идентифицированного согласно пп.1-30.
42. Способ поддержания жизнеспособности нейрона в ЦНС, включающий контактирование указанного нейрона с антагонистом PirB/LILRB, идентифицированным согласно пп.1-30.
43. Применение комплекса PirB/LILRB и миелина или миелин-ассоциированного белка, или его фрагмента для идентификации антагониста PirB/LILRB.
44. Применение антагониста PirB/LILRB при получении лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, в случае которых достигается улучшение за счет усиления роста нейрита, стимуляции нейронального роста, восстановления или регенерации.
45. Применение антагониста PirB/LILRB при получении лекарственного средства для лечения неврологического расстройства.
46. Применение по п.45, отличающееся тем, что указанное неврологическое расстройство характеризуется физически поврежденным нервом.
47. Применение по п.45, отличающееся тем, что указанное неврологическое расстройство выбрано из группы, состоящей из повреждения периферических нервов, вызванного физическим повреждением, диабетом; физического повреждения центральной нервной системы; повреждения головного мозга, ассоциированного с инсультом; невралгии тройничного нерва, глоссофарингеальной невралгии, паралича Белла, миастении гравис, мышечной дистрофии, бокового амиотрофического склероза (ALS), прогрессирующей мышечной атрофии, прогрессирующей бульбарной наследственной мышечной атрофии, грыжи, разрыва или пролапса межпозвоночных дисков, шейного спондилеза, расстройств, затрагивающих сплетение, синдрома лестничной мышцы (сдавление плечевого сплетения и подключичной артерии), периферических нейропатий, порфирии, синдрома Гийена-Барре, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона и болезни Паркинсона.
48. Антагонист PirB/LILRB для применения при лечении заболевания или состояния, в случае которых достигается улучшение за счет ускорения роста нейрита, стимуляции нейронального роста, восстановления или регенерации.
49. Антагонист PirB/LILRB для применения при лечении неврологического расстройства.
50. Антагонист PirB/LILRB по п.49, отличающийся тем, что указанное неврологическое расстройство характеризуется наличием физически поврежденным нервом.
51. Антагонист PirB/LILRB по п.50, отличающийся тем, что указанное неврологическое расстройство выбрано из группы, состоящей из повреждения периферических нервов, вызванного физическим повреждением, диабетом; физического повреждения центральной нервной системы; повреждения головного мозга, ассоциированного с инсультом, невралгии тройничного нерва, глоссофарингеальной невралгии, паралича Белла, миастении гравис, мышечной дистрофии, бокового амиотрофического склероза (ALS), прогрессирующей мышечной атрофии, прогрессирующей бульбарной наследственной мышечной атрофии, грыжи, разрыва или пролапса межпозвоночных дисков, шейного спондилеза, расстройств, затрагивающих сплетение, синдрома лестничной мышцы (сдавление плечевого сплетения и подключичной артерии), периферических нейропатий, порфирии, синдрома Гийена-Барре, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона и болезни Паркинсона.