КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБЫ СТИМУЛИРОВАНИЯ РОСТА КОСТЕЙ И ИНГИБИРОВАНИЯ РАЗРУШЕНИЯ КОСТЕЙ
COMPOSITION AND METHODS OF STIMULATING BONE GROWTH AND INHIBITING BONE DESTRUCTION

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение в основном касается композиций и способов стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей, в частности применения изофлавонов или их метаболитов для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей.
Уровень техники
Перестройка кости представляет собой непрерывный цикл. Цикл начинается с резорбции кости под действием остеокластов и продолжается воссозданием костной массы под действием остеобластов. Процесс перестройки кости, главным образом, регулируется половыми гормонами, особенно эстрогеном. Однако на метаболизм костей могут влиять и генетические, алиментарные и экологические факторы. Показано, что эстроген играет большую роль в перестройке костей не только у женщин, но и у мужчин. Эстроген уменьшает перестройку кости путем подавления остеокластогенеза и остеобластогенеза из предшественников в костном мозге, ингибирует резорбцию кости путем снижения способствующих резорбции цитокинов и регулирует продолжительность жизни и активность остеобластов.
Нередко происходит нарушение регуляции цикла перестройки кости. У пожилых обычно наблюдается большая скорость растворения и разрушения костной ткани, чем воссоздания костной ткани. Патологическое разрушение костей называется остеопорозом. Ускоренное разрушение костей и остеопороз несоразмерно поражают женщин. Установлено, что дефицит эстрогена, вызванный началом менопаузы у женщин, является главным фактором, способствующим разрушению костей. Тем не менее, разрушение костей и остеопороз наблюдаются и у мужчин.
Несмотря на то что у мужчин нет физиологического эквивалента менопаузы, многие мужчины испытывают связанное с возрастом снижение уровня половых гормонов и гипогонадизм. Эти изменения обозначаются как андропауза. Гипогонадизм и снижение эстрогенов способствуют разрушению костей и остеопорозу у мужчин. Таким образом, и менопауза, и андропауза являются факторами риска для разрушения костей.
Наряду с менопаузой и андропаузой на уровень таких половых гормонов, как эстроген, влияет хирургическое удаление половых органов. Такое удаление может повлиять на размеры, массу и плотность костей. На животных зачастую проводятся такие процедуры, как оскопление, стерилизация, овариэктомия, кастрация для контроля их численности. Фактически эффект гонадэктомии у взрослых самок животных представляет собой хирургический эквивалент естественной менопаузы у старых самок, так как при этой процедуре эффективно снижается уровень циркулирующих половых гормонов. После менопаузы внегонадный биосинтез эстрогена у самок животных зависит от наличия стероидов-предшественников из коры надпочечников. Внегонадный биосинтез эстрогена также важен для нормального функционирования многих тканей и систем, в том числе костей, у самцов животных. Циркулирующий тестостерон из яичек, видимо, является главным предшественником для внегонадного биосинтеза эстрогена. У самцов в течение всей жизни поддерживается концентрация циркулирующего тестостерона, достаточная для внегонадного биосинтеза эстрогена. Поэтому самцы животных обычно не страдают остеопорозом до самого позднего возраста. Однако хирургическое удаление половых органов у взрослых самцов животных приводит к полной потере продукции андрогенов и эстрогенов в яичках. Такое удаление к тому же ведет и к потере основного предшественника для внегонадного биосинтеза эстрогена, который, естественно, не происходит у самцов.
Прочность кости в основном зависит от плотности кости и качества кости. У человека, если в детском и юношеском возрасте не достигается пик костной массы, то позднее возникает риск остеопороза. Хирургическое удаление половых органов у незрелых и подрастающих самцов и самок животных препятствует достижению ими пика костной массы, уменьшая возрастание минеральной плотности и содержания минералов в костях. Так что гонадэктомия может считаться фактором риска для нарушения роста и развития костей у молодых растущих животных.
Гормональная заместительная терапия и диетическая поддержка часто применяются для борьбы с эффектами уменьшения уровня половых гормонов на перестройку кости, в частности на разрушение костей. Что касается диетической поддержки, то добавление фитоэстрогенов в рацион может улучшить костную массу и метаболизм костей и сыграть роль в остеогенезе. Кроме того, добавление фитоэстрогенов в рацион, как полагают, оказывает благотворные эффекты на замедление или подавление разрушения костей. Однако почти все исследования по благотворным эффектам таких фитоэстрогенов, как изофлавоны сои, на кости проводились на самках животных в условиях вызванной хирургическим путем менопаузы либо на женщинах в постменопаузе. Недостаточно данных по эффектам изофлавонов на рост костей у растущих животных и у самцов.
Фитоэстрогены - это вырабатываемые растениями химические вещества, близкие по структуре эстрогенам млекопитающих. Фитоэстрогены подразделяются на три главные категории, а именно куместаны, лигнаны и изофлавоны. Изофлавоны, как оказалось, обладают положительными эффектами на здоровье костей.
Учитывая риск (1) нарушения роста и развития костей и (2) ускоренного разрушения костей и остеопороза у животных в менопаузе или андропаузе либо после гонадэктомии, особенно если животные продолжают расти и скелетная система у них еще не сформировалась, то существует потребность в новых композициях и способах, усиливающих рост здоровых костей и уменьшающих или ингибирующих разрушение костей у животных, не вызывая риска опасных побочных эффектов, связанных с традиционной гормональной заместительной терапией.
Сущность изобретения
Таким образом, задачей настоящего изобретения является получение композиций и способов для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей.
Другой задачей настоящего изобретения является получение композиций и способов для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животных в постменопаузе, постандропаузе, после гонадэктомии, стерилизации или кастрации.
Следующей задачей изобретения является получение готовых изделий в виде наборов, содержащих комбинации изофлавонов или их метаболитов по настоящему изобретению, пищевых композиций, соединений и устройств, применимых для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животных.
Одна или несколько из этих задач достигается с помощью новых композиций и способов для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей. В общем, композиции включают один или несколько изофлавонов или их метаболитов в эффективном количестве для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей. Изофлавоны включают как минимум одно из следующих: даидзеин, 6-О-малонилдаидзеин, 6-О-ацетилдаидзеин, генистеин, 6-О-малонилгенистеин, 6-О-ацетилгенистеин, глицитеин, 6-О-малонилглицитеин, 6-О-ацетилглицитеин, биоханин А, формононетин. Также к изофлавонам или их метаболитам относятся изофлавоны сои или такие их метаболиты, как эквол. Композиции могут включать и дополнительные ингредиенты, к примеру вещества, усиливающие или поддерживающие общий рост здоровых костей или ингибирующие разрушение костей, такие как DT56a, андростендион, дегидроэпиандростерон (DHEA), силикон, конъюгированная линолевая кислота (CLA) или ортокремниевая кислота.
Эти и другие задачи, особенности и преимущества настоящего изобретения легко станут понятными специалистам в этой области.
Раскрытие сущности изобретения
Определения
В настоящем описании могут применяться следующие сокращения: CLA - конъюгированная линолевая кислота; BCS - показатель состояния организма; ВМЕ - базальная скорость метаболизма; MER - базальная потребность в энергии; DEXA - двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия; ВМС - содержание минералов в кости; BMD - плотность минералов в кости; BW - вес тела; SGM - мука из проростков сои.
Термин "животное" означает человека или другое животное, включая птиц, коров, собак, лошадей, ослов, кошек, мышей, коз, овец и свиней, которым может принести пользу стимулирование роста костей или ингибирование разрушения костей.
Термин "воздействующие на кости вещества" обозначает любые средства, соединения, композиции или лекарственные средства, применимые для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животных, помимо изофлавонов и их метаболитов по настоящему изобретению, например бисфосфонаты, ралоксифен, эстроген, кальцитонин, ризедронат и алендронат.
Термин "рост костей" обозначает любое приращение костных клеток или ткани, увеличение костной массы, возрастание минералов в костях, повышение плотности костей, увеличение длины костей или увеличение ширины костей при измерении любым подходящим для этого способом.
Термин "разрушение костей" обозначает любое убывание костных клеток или ткани, уменьшение костной массы, падение минералов в костях или снижение плотности костей у субъекта при измерении любым подходящим для этого способом.
Термин "конъюгированная линолевая кислота", или "CLA", - это собирательный термин, используемый для обозначения смеси позиционных и геометрических изомеров незаменимой (n-6)-жирной кислоты - линолевой кислоты.
Термин "домашние животные" обозначает любых одомашненных животных, в том числе кошек, собак, кроликов, морских свинок, хорьков, хомяков, мышей, мышей песчанок, лошадей, коров, коз, овец, ослов, свиней и др.
Термин "полный и сбалансированный корм для животных" обозначает корм, содержащий все известные необходимые питательные вещества в надлежащем количестве и соответствующих пропорциях исходя из рекомендаций признанных органов в области питания домашних животных, который поэтому может служить единственным источником диетического рациона для поддержания жизни или стимулирования продукции без добавления поддерживающих питательных источников. Сбалансированные композиции кормов для животных широко известны и широко применяются в данной области.
Термин "диетическая поддержка" обозначает продукт, предназначенный для потребления в дополнение к нормальному рациону животного.
Термин "эффективное количество" обозначает такое количество вещества, материала, композиции и/или дозированной формы, описанной в настоящем изобретении, которое может оказаться эффективным для достижения определенного биологического результата. К таким результатам относится стимулирование роста здоровых костей у молодых растущих животных после гонадэктомии и ингибирование разрушения костей у взрослых животных в постменопаузе или постандропаузе либо не подвергавшихся гонадэктомии. Такая эффективность может достигаться, к примеру, при употреблении в пищу композиций по настоящему изобретению.
Термин "подвергнутые гонадэктомии" обозначает животных, у которых органы размножения (яички или яичники) были удалены хирургическим путем.
Термин "пищевая композиция для человека" обозначает любые композиции, предназначенные для употребления в пищу людьми.
Термин "в сочетании" означает, что изофлавон или его метаболит, пищевая композиция, воздействующее на кости вещество или другое соединение или композиция по настоящему изобретению вводятся животному (1) вместе в одной пищевой композиции или (2) по отдельности с одинаковой или различной частотой и одинаковым или различным способом примерно в одно и то же время или периодически. "Периодически" означает то, что средство вводится по дозированной схеме, приемлемой для данного средства, а корм поступает животному регулярно, как положено данному животному. "Примерно в одно и то же время" обычно означает то, что корм и средство применяются в одно и то же время либо в пределах 72 часов друг от друга. Конкретно "в сочетании" включает такие схемы применения, в которых воздействующее на кости вещество применяется в течение предписанного времени, а композиции, включающие один или несколько изофлавонов или их метаболитов, применяются в течение неограниченного времени.
Термин "изофлавоны" обозначает 3-фенилхромоны, изомерные формы флавонов, у которых бензольная группа присоединена к кольцу бензопирана в положении 3 вместо положения 2, а также их соответствующие метаболиты. Всякий раз, когда в настоящем изобретении употребляется термин "изофлавоны", он должен охватывать производные и метаболиты изофлавонов, в частности те производные изофлавонов, которые в нем описаны. Изофлавоны встречаются в ряде источников, в том числе в сое. Неисчерпывающие примеры изофлавонов включают даидзеин, 6-О-малонилдаидзеин, 6-О-ацетилдаидзеин, генистеин, 6-О-малонилгенистеин, 6-О-ацетилгенистеин, глипитеин, 6-О-малонилглицитеин, 6-О-ацетилглицитеин, биоханин А, формононетин или любые метаболиты изофлавонов. Изофлавоны и их применение на пользу здоровью хорошо известны. Например, соя, как оказалось, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, снижает риск рака молочной железы и рака простаты, снимает приливы, связанные с дефицитом эстрогена при менопаузе, замедляет остеопороз у женщин в постменопаузе, снижает общее содержание холестерина, холестерина LDL и триглицеридов в плазме, сохраняет когнитивные функции у женщин в постменопаузе, улучшает симптомы гипертензии и способствует похуданию.
8
8
8
t
7
Термин "L-карнитин" обозначает триметиламмониевое (бетаиновое) производное γ-амино-β-гидроксимасляной кислоты, образующееся из N,N,N-триметиллизина и 7-бутиробетаина. L-карнитин является переносчиком ацильных групп через мембрану митохондрий и стимулирует окисление жирных кислот. Иногда его называют витамином B или витамином B.
Термин "оскопленный" или "кастрированный" обозначает животных, у которых отсутствуют либо недоразвиты или не функционируют органы размножения независимо от того, является такое состояние врожденным, возникло в процессе развития или в результате хирургического вмешательства.
Термин "пероральное введение" или "прием внутрь" означает, что животное употребляет в пищу (поедает) корм или иную композицию.
Термин "корм для домашних животных" или "композиция корма для домашних животных" обозначает композиции, предназначенные для поедания животными, предпочтительно домашними животными.
Термин "единая упаковка" означает, что компоненты набора физически собраны в или вместе с одним или несколькими контейнерами и рассматриваются как одно целое для производства, распределения, продажи или применения. К контейнерам относятся пакеты, коробки, флаконы, упаковки в термоусадочной пленке, скрепленные скобками или иным образом прикрепленные компоненты либо их комбинации. Единая упаковка может представлять собой контейнеры с индивидуальными пищевыми композициями, физически объединенные таким образом, что они рассматриваются как одно целое для производства, распределения, продажи или применения.
Термин "стерилизация" обозначает удаление яичников у самки животного.
Термин "виртуальная упаковка" означает, что компоненты набора собираются по инструкциям на одном или нескольких физических или виртуальных компонентах набора, дающим указания потребителю, как заполучить остальные компоненты, например в пакете, содержащем один компонент и инструкции, дающие указания потребителю, как зайти на веб-сайт, прослушать записанное сообщение, просмотреть видеосообщение либо войти в контакт с куратором или инструктором для получения инструкций о том, как пользоваться набором.
Все проценты, приведенные в настоящем изобретении, выражены по массе композиции в пересчете на сухое вещество, если только не указано иначе. Термин "в пересчете на сухое вещество" означает, что концентрация ингредиента в композиции измеряется после удаления влаги из композиции.
По всему описанию применяются интервалы для описания всех значений в данном интервале. В качестве верхнего или нижнего значения для интервала может быть выбрано любое подходящее значение в данном интервале.
Изобретение не ограничивается описанными в нем конкретными методами, методиками и реагентами, так как они могут варьироваться. Кроме того, используемая терминология предназначается только для описания конкретных воплощений, а не для ограничения области действия настоящего изобретения. В настоящем изобретении и прилагаемой формуле формы единственного числа охватывают и множественные значения, если только из контекста четко не следует иное. Аналогичным образом слова "включает", "включающий" следует понимать как включительно, но не исключая.
Если не указано иначе, все научно-технические термины и буквенные сокращения, используемые в настоящем изобретении, имеют такие же значения, как это понимается специалистами в той области, к которой относится изобретение. Хотя при применении изобретения на практике могут использоваться любые композиции, способы, изделия или иные средства или материалы, аналогичные или эквивалентные тем, что в нем описаны, в нем описаны предпочтительные композиции, способы, изделия или иные средства или материалы.
Все патенты, патентные заявки, публикации и другие ссылки, приведенные в настоящем изобретении, включены в него путем ссылки в той степени, как это допускается законом. Обсуждение этих ссылок предназначается только для изложения сделанных в них утверждений. Не делается допущений, что какие-нибудь из этих патентов, патентных заявок, публикаций и других ссылок либо их частей являются существенными для настоящего изобретения, и особо оговаривается право оспаривать верность и уместность таких патентов, патентных заявок, публикаций и других ссылок.
В одном аспекте настоящего изобретения предусмотрены композиции, предназначенные для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животных. Композиции включают один или несколько изофлавонов или их метаболитов в эффективном количестве для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животных. Изобретение основывается на открытии того, что изофлавоны и различные их метаболиты эффективно способствуют росту и развитию здоровых костей и ингибируют разрушение костей у животных. Изобретение применимо для усиления роста здоровых костей у молодых растущих животных и уменьшения разрушения костей у взрослых животных. Композиции оказались особенно эффективными для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животных в постменопаузе, постандропаузе, после гонадэктомии, стерилизации или кастрации, особенно если скелетная система животного продолжает расти или созревать.
Изофлавоны или их метаболиты могут присутствовать в композиции в качестве ингредиента или добавки. В одном воплощении изофлавоны представляют собой изофлавоны сои. В другом воплощении изофлавоны представляют собой даидзеин, 6-О-малонилдаидзеин, 6-О-ацетилдаидзеин, генистеин, 6-О-малонилгенистеин, 6-О-ацетилгенистеин, глицитеин, 6-О-малонилглицитеин, 6-О-ацетилглицитеин, биоханин А или формононетин либо их метаболиты. В предпочтительном воплощении метаболитами изофлавонов являются дигидродаидзеин или эквол. В одном воплощении композиции дополнительно содержат L-карнитин и/или конъюгированную линолевую кислоту.
В одном из воплощений композиции представляют собой композиции корма для домашних животных. К таким композициям относятся корма, служащие для обеспечения необходимых диетических потребностей животных, лакомства для животных (например, печенье, галеты) или диетические поддержки (добавки). Композиции могут представлять собой сухие композиции (например, гранулы), полусухие композиции, влажные композиции или любые их комбинации. В следующем воплощении композиция представляет собой такую диетическую поддержку, как соус, питьевая вода, напиток, йогурт, порошок, гранулы, паста, суспензия, жвачка, легкая закуска, лакомство, снэки, гранулы, пилюли, капсулы, таблетки или иные подходящие формы доставки. Диетическая поддержка (добавка) может включать высокую концентрацию изофлавонов или их метаболитов с тем, чтобы добавку можно было давать животному мелкими порциями или же разбавить перед тем, как давать животному. Диетическая поддержка может потребовать смешивания с водой перед тем, как давать ее животному.
Композиция может быть охлажденной или замороженной. Изофлавоны или их метаболиты могут быть предварительно смешаны с другими компонентами композиции, чтобы обеспечить необходимое полезное количество, нанесены на композицию корма для домашних животных или добавлены в композицию перед тем, как давать ее животному, например, с помощью распыления порошка или смеси.
В одном из воплощений композиции изобретения включают изофлавоны или их метаболиты в эффективном количестве для стимулирования роста костей у животного. В другом воплощении композиции изобретения включают изофлавоны или их метаболиты в эффективном количестве для ингибирования разрушения костей у животного. Предпочтительно в этих воплощениях композиции включают от 0,1% до 100% изофлавонов или их метаболитов, наиболее предпочтительно от 0,1% до 50%. Для пищевых композиций композиция включает от 0,01% до 50%, предпочтительно от 0,01% до 30%. В различных воплощениях композиции включают примерно 1,0%, 1,5%, 2,0%, 2,5%, 3,0%, 3,5%, 4,0%, 4,5%, 5,0%, 5,5%, 6,0%, 6,5%, 7,0%, 7,5%, 8,0%, 8,5%, 9,0%, 9,5%, 10,0%, 10,5%, 11,0%, 11,5%, 12,0%, 12,5%, 13,0%, 13,5%, 14,0%, 14,5%, 15,0%, 15,5%, 16,0%, 16,5%, 17,0%, 17,5%, 18,0%, 18,5%, 19,0%, 19,5%, 20,0%, 20,5%, 21,0%, 21,5%, 22,0%, 22,5%, 23,0%, 23,5%, 24,0%, 24,5%, 25,0%, 25,5%, 26,0%, 26,5%, 27,0%, 27,5%, 28,0%, 28,5%, 29,0%, 29,5%, 30%, 40%, 50% или больше. Например, диетические поддержки (добавки) могут быть составлены так, чтобы они содержали в несколько раз более высокие концентрации изофлавонов или их метаболитов, чем обычные композиции, с тем, чтобы их можно было давать животным в виде таблеток, капсул, жидкого концентрата или в иной подобной дозированной форме либо разбавлять перед применением, к примеру разбавлять водой, распылять или рассыпать на корм для животных либо иным подобным способом. Такие добавки могут содержать 100% изофлавонов или их метаболитов, но обычно их составляют вместе с носителями, наполнителями и т.п.
Источником каждого из изофлавонов или их метаболитов может быть любой подходящий источник, синтетический или природный. Предпочтительными источниками изофлавонов являются содержащие изофлавоны растения, растительные материалы или экстракты, в том числе бобовые, клевер и корни пуэрарии. Предпочтительными источниками изофлавонов из бобовых являются нут, чечевица, соевые бобы или иные типы бобов или гороха, содержащие изофлавоны. Также можно использовать соевую муку, муку из проростков сои и т.п. Предпочтительными источниками изофлавонов из клевера являются клевер луговой и клевер подземный. В качестве альтернативы изофлавоны или их метаболиты могут быть синтезированы de novo любыми подходящими способами.
L-карнитин представляет собой природное соединение, которое играет важную роль в выработке энергии в организме животных. Высокие концентрации L-карнитина отмечаются в тканях, использующих жирные кислоты в качестве главного источника энергии, таких как скелетные и сердечные мышцы, по сравнению с другими тканями. L-карнитин может стимулировать дифференцировку остеобластов и может играть роль в подавлении разрушения костей. Источником L-карнитина может быть любая животная ткань, включая ткани, выделенные из млекопитающих, рыб, птиц и т.д. L-карнитин также может быть получен из молока, взятого у любых млекопитающих. В качестве альтернативы L-карнитин может быть синтезирован de novo любым подходящим способом.
Конъюгированная линолевая кислота (CLA) играет роль в перестройке и росте костей. Кроме того, показано, что CLA улучшает плотность минералов в костях (BMD) у женщин в постменопаузе. Источником CLA может быть любая животная ткань, включая ткани, выделенные из млекопитающих, рыб, птиц и т.д. Также CLA может быть получена из молока, взятого у любых млекопитающих. CLA может быть получена и из растений или растительного масла типа подсолнечного масла. В качестве альтернативы CLA может быть синтезирована de novo любым подходящим способом. Также CLA может быть получена из синтетических изомеров или синтетических аналогов CLA. Композиции могут дополнительно включать воздействующие на кости вещества в эффективном количестве для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животных сами по себе или в комбинации с изофлавонами или их метаболитами по настоящему изобретению.
В различных воплощениях животное представляет собой человека или домашнее животное, к примеру животное в постменопаузе, постандропаузе, после гонадэктомии, стерилизации или кастрации. В других воплощениях животное представляет собой молодое или растущее животное, у которого происходит развитие костей.
Композиции могут необязательно включать дополнительные вещества, такие как минералы, витамины, соли, приправы, красители и консерванты. Неисчерпывающие примеры добавочных минералов включают кальций, фосфор, калий, натрий, железо, хлор, бор, медь, цинк, марганец, йод, селений и др. Неисчерпывающие примеры добавочных витаминов включают витамин А, различные витамины В, витамин С, витамин D, витамин Е и витамин K. Можно включать и другие вспомогательные вещества, например ниацин, пантотеновую кислоту, инулин, фолиевую кислоту, биотин, аминокислоты и др.
Композиции могут необязательно включать одно или несколько дополнительных веществ, усиливающих или поддерживающих общий рост здоровых костей или ингибирующих разрушение костей. К таким веществам относятся DT56a, андростендион, дегидроэпиандростерон (DHEA), силикон, CLA и ортокремниевая кислота.
В различных воплощениях композиции корма или лакомства для животных содержат от 15% до 50% белка. Неочищенный белковый материал может включать растительные белки типа соевой муки, концентрата соевого белка, клейковины из кукурузной муки, пшеничной клейковины, семян хлопчатника и молотого арахиса либо животные белки типа казеина, альбумина и мясного белка. Неисчерпывающие примеры мясных белков включают свинину, баранину, конину, птицу, рыбу и их смеси.
Композиции могут дополнительно включать от 5% до 40% жира. Композиции могут также содержать источник углеводов. Композиции могут содержать от 15% до 60% углеводов. Неисчерпывающие примеры таких углеводов включают такие злаки или зерновые, как рис, кукуруза, просо, сорго, люцерна, ячмень, соевые бобы, рапс, овес, пшеница и их смеси. Композиции могут необязательно включать и другие материалы, как-то сухую молочную сыворотку и другие побочные продукты молочной промышленности.
Композиции также могут включать по меньшей мере один источник волокна. Можно использовать целый ряд растворимых или нерастворимых волокон, как известно специалистам в данной области. Источником волокна может служить свекольная стружка (из сахарной свеклы), гуммиарабик, камедь талха, подорожник, рисовые отруби, камедь из бобов рожкового дерева, мякоть цитрусовых, пектин, фруктоолигосахариды на основе короткоцепочечной олигофруктозы, маннанолигофруктоза, соевое волокно, арабиногалактан, галактоолигосахариды, арабиноксилан или их смеси. С другой стороны, источником волокна может служить перевариваемое волокно. Перевариваемое волокно, как описано ранее, приносит пользу иммунной системе домашних животных. Перевариваемое волокно или другие композиции, известные в этой области, которые образуют пребиотическую композицию для усиления роста пробиотических микроорганизмов в кишечнике, также можно включать в композицию настоящего изобретения для усиления полезного действия на иммунную систему животных. Кроме того, в композицию можно добавлять пробиотические микроорганизмы, такие, к примеру, как разные виды Enterococcus, Lactobacillus, Bifidobacterium или Saccharomyces.
В предпочтительном воплощении композиция представляет собой полноценный и сбалансированный корм для домашних животных. В этом воплощении корм может представлять собой влажный корм, сухой корм или корм с промежуточным влагосодержанием, как это понимается специалистами в области составления и производства кормов для домашних животных. "Влажный корм" означает корм, который обычно продается в консервных банках или пакетах из фольги, влагосодержание которого обычно составляет от 70% до 90%. "Сухой корм" означает корм, который по составу близок влажному корму, но имеет ограниченное влагосодержание, обычно в пределах от 5% до 15%, и поэтому представлен, к примеру, в виде небольших гранул типа галет. Композиции и диетические поддержки (добавки) могут быть специально составлены для взрослых животных либо для старых или молодых животных, например "корм для щенков", "корм для котят" или формулы для "старших". В общем, специальные формулы должны соответствовать энергетическим и питательным потребностям животных на разных стадиях развития или различного возраста.
Некоторые аспекты изобретения предпочтительно применяются в сочетании с полноценным и сбалансированным кормом. Это значит, что композиции, содержащие изофлавоны или их метаболиты согласно некоторым воплощениям изобретения, предпочтительно применяются вместе с высококачественным коммерческим кормом. В настоящем изобретении "высококачественный коммерческий корм" означает такой готовый рацион, усваиваемость ключевых компонентов которого составляет 80% или больше, в соответствии с рекомендациями, к примеру, национального совета по исследованиям США для собак или рекомендациями Ассоциации американских офицеров по контролю за кормами. Аналогичные высокие стандарты нужно применять и к другим животным.
Специалисты должны знать, как определить надлежащее количество изофлавонов или их метаболитов для добавления в данную композицию. Такие факторы, которые нужно учитывать, включают тип композиции (например, корм или питательная поддержка (добавка)), среднее потребление композиции данного типа различными животными и условия производства, при которых готовится композиция. Предпочтительно концентрация изофлавонов или их метаболитов для добавления в композицию рассчитывается на основании потребностей животного в энергии и питательных веществах. В соответствии с некоторыми аспектами изобретения изофлавоны или их метаболиты можно добавлять в любое время при производстве и/или обработке композиции. Это означает и включение в состав рецептуры композиции корма или диетической поддержки (добавки), и нанесение в виде покрытия на композицию корма или диетической поддержки (добавки). Композиции могут быть получены любым подходящим способом в данной области.
В другом аспекте настоящего изобретения предусмотрены способы стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животных. Способы включают введение животному одного или нескольких изофлавонов или их метаболитов в эффективном количестве для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей. В различных воплощениях изофлавоны представляют собой даидзеин, 6-О-малонилдаидзеин, 6-О-ацетилдаидзеин, генистеин, 6-О-малонилгенистеин, 6-О-ацетилгенистеин, глицитеин, 6-О-малонилглицитеин, 6-О-ацетилглицитеин, биоханин А или формононетин либо их метаболиты. В одном воплощении метаболитами изофлавонов являются дигидродаидзеин или эквол. В одном воплощении композиции дополнительно содержат L-карнитин и/или конъюгированную линолевую кислоту.
В различных воплощениях композиция представляет собой пищевую композицию для человека, композицию корма для домашних животных или диетическую поддержку (добавку), как описано в настоящем изобретении. В различных воплощениях изофлавоны представляют собой даидзеин, 6-О-малонилдаидзеин, 6-О-ацетилдаидзеин, генистеин, 6-О-малонилгенистеин, 6-О-ацетилгенистеин, глицитеин, 6-О-малонилглицитеин, 6-О-ацетилглицитеин, биоханин А или формононетин либо их метаболиты. В одном воплощении метаболитами изофлавонов являются дигидродаидзеин или эквол. В одном воплощении способы дополнительно включают введение L-карнитина и/или конъюгированной линолевой кислоты в сочетании с изофлавонами или их метаболитами. В другом способы дополнительно включают введение изофлавонов или их метаболитов в сочетании с воздействующими на кости веществами в эффективном количестве для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животных.
В различных воплощениях животное представляет собой человека или домашнее животное типа собаки или кошки. В некоторых воплощениях животное представляет собой животное в постменопаузе, постандропаузе, после гонадэктомии, стерилизации или кастрации. В других воплощениях животное представляет собой молодое или растущее животное.
Изофлавоны или их метаболиты вводятся животному различными способами. К таким способам относятся прием внутрь (перорально), интраназально, внутривенно, внутримышечно, внутрижелудочно, транспилорически, подкожно, ректально и т.п. Предпочтительно композиции вводятся перорально.
Введение может осуществляться по мере необходимости или по потребности, к примеру раз в месяц, раз в неделю, раз в день или чаще. Аналогичным образом введение может осуществляться через день, через неделю или через месяц, через два дня на третий, через две недели на третью, через два месяца на третий, через три дня на четвертый, через три недели на четвертую, через три месяца на четвертый и т.д. Введение может происходить несколько раз в день. При применении в виде добавки к обычному рациону композиция может непосредственно вводиться животному либо поступать вместе или в смеси с ежедневным кормом или пищей. При применении в виде ежедневного корма или пищи способы применения хорошо известны рядовым специалистам.
Введение может осуществляться и как составная часть рациона животного. Например, рацион может включать регулярное потребление животным композиции, содержащей один или нескольких изофлавонов или их метаболитов в эффективном количестве для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животного. Регулярное потребление может происходить раз в день или два, три, четыре и больше раз в день по ежедневной схеме. Целью регулярного потребления является получение животным предпочтительной суточной дозы изофлавонов или их метаболитов, как изложено в настоящем изобретении.
Интервал предпочтительных суточных доз изофлавонов или их метаболитов составляет от 5 мг/день до 5000 мг/день на животное. Предпочтительно суточная доза изофлавонов или их метаболитов составляет от 30 мг/день до 500 мг/день на животное, более предпочтительно от 80 мг/день до 300 мг/день на животное. Суточная доза изофлавонов или их метаболитов может измеряться в граммах изофлавонов или их метаболитов на кг массы тела (МТ) животного. Суточная доза изофлавонов или их метаболитов может составлять от 0,001 г/кг до 50 г/кг МТ животного, хотя можно давать и большие или меньшие дозы. Предпочтительно суточная доза изофлавонов или их метаболитов составляет от 0,001 г/кг до 25 г/кг МТ животного. Более предпочтительно суточная доза изофлавонов или их метаболитов составляет от 0,001 г/кг до 5 г/кг МТ животного. Еще более предпочтительно суточная доза изофлавонов или их метаболитов составляет от 0,001 г/кг до 1 г/кг МТ животного. Наиболее предпочтительно суточная доза изофлавонов или их метаболитов составляет от 0,001 г/кг до 0,15 г/кг МТ животного.
Интервал предпочтительных суточных доз L-карнитина составляет от 50 мг/день до 5000 мг/день на животное. Предпочтительно суточная доза L-карнитина составляет от 80 мг/день до 500 мг/день на животное, более предпочтительно от 100 мг/день до 300 мг/день на животное. Суточная доза L-карнитина может измеряться в граммах L-карнитина на кг массы тела (МТ) животного. Суточная доза L-карнитина может составлять от 0,001 г/кг до 50 г/кг МТ животного, хотя можно давать и большие или меньшие дозы. Предпочтительно суточная доза L-карнитина составляет от 0,001 г/кг до 25 г/кг МТ животного. Более предпочтительно суточная доза L-карнитина составляет от 0,001 г/кг до 5 г/кг МТ животного. Наиболее предпочтительно суточная доза L-карнитина составляет от 0,001 г/кг до 1 г/кг МТ животного.
Интервал предпочтительных суточных доз CLA составляет от 50 мг/день до 10000 мг/день на животное. Предпочтительно суточная доза CLA составляет от 500 мг/день до 6000 мг/день на животное, более предпочтительно от 1000 мг/день до 4000 мг/день на животное. Суточная доза CLA может измеряться в граммах CLA на кг массы тела (МТ) животного. Суточная доза CLA может составлять от 0,001 г/кг до 50 г/кг МТ животного, хотя можно давать и большие или меньшие дозы. Предпочтительно суточная доза CLA составляет от 0,001 г/кг до 25 г/кг МТ животного. Более предпочтительно суточная доза CLA составляет от 0,001 г/кг до 5 г/кг МТ животного. Наиболее предпочтительно суточная доза CLA составляет от 0,001 г/кг до 1 г/кг МТ животного.
При составлении композиций по настоящему изобретению специалист может определить количество изофлавонов или их метаболитов и других соединений или ингредиентов исходя из приведенных выше дозировок и характеристик животного, например вида животного, возраста, размера, веса, состояния здоровья и др.
В соответствии со способами изобретения введение изофлавонов или их метаболитов, включая введение как составную часть рациона, может охватывать период времени с момента рождения до всей взрослой жизни животного.
В следующем аспекте настоящего изобретения предусмотрены наборы, пригодные для введения животным композиций, содержащих один или несколько изофлавонов или их метаболитов. Наборы содержат в отдельных контейнерах в единой упаковке или в отдельных контейнерах в виртуальной упаковке, как положено для компонентов набора, один или несколько изофлавонов или их метаболитов и по меньшей мере одно из следующего: (1) один или несколько ингредиентов, предназначенных для потребления животными; (2) одно или несколько воздействующих на кости веществ, предназначенных для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей; (3) инструкции по комбинированию изофлавонов или их метаболитов с другими компонентами набора, в частности по получению пищевой композиции, применимой для введения животному изофлавонов или их метаболитов; и (4) инструкции по применению изофлавонов или их метаболитов и других компонентов настоящего изобретения, в частности, для принесения пользы животному путем стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животного.
Если набор составляет виртуальную упаковку, то он ограничивается инструкциями в виртуальной среде в сочетании с одним или несколькими физическими компонентами набора. Набор содержит изофлавоны или их метаболиты и другие компоненты в эффективном количестве для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животного. Как правило, изофлавоны или их метаболиты и другие подходящие компоненты набора (например, пищевые композиции) смешивают непосредственно перед их потреблением животным. Наборы могут содержать компоненты набора в любой из различных комбинаций и/или смесей. В одном воплощении набор содержит пакет, содержащий один или несколько изофлавонов или их метаболитов, и контейнер с пищей для потребления животным. Набор может содержать дополнительные предметы, как-то устройство для смешивания изофлавонов или их метаболитов с ингредиентами либо устройство для содержания этой смеси, например миску для корма. В другом воплощении изофлавоны или их метаболиты смешивают с дополнительными питательными добавками типа витаминов и минералов, способствующих хорошему здоровью у животного.
Инструкции могут направлять и/или информировать потребителя, врача, хозяина животного, ветеринара, поставщика корма и др. о том, что потребление изофлавонов или их метаболитов можно использовать для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животного. Инструкции также могут подсказать потребителю, как применять изофлавоны или их метаболиты или смешивать их с кормом или водой для животного.
В следующем аспекте настоящего изобретения предусмотрено средство передачи информации об или инструкций по одному или нескольким из следующих пунктов: (1) применению изофлавонов или их метаболитов для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животного; (2) смешиванию изофлавонов или их метаболитов с другими компонентами (пищевыми композициями) настоящего изобретения; (3) введению животному изофлавонов или их метаболитов самих по себе или в сочетании с другими элементами по настоящему изобретению и (4) применению наборов по настоящему изобретению для введения животному изофлавонов или их метаболитов, в частности, для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животного. Средство представляет собой документ, цифровой носитель, оптический носитель, звуковое или визуальное представление, содержащее информацию или инструкции. В некоторых воплощениях средством коммуникации является изображение на веб-сайте, киоск для просмотра, брошюра, этикетка, вкладыш в упаковку товара, реклама, листовка, публичное сообщение, звукозапись, видеозапись, DVD, CD-ROM, компьютерный чип, компьютерная карта, компьютерный диск, компьютерная память либо их комбинации, содержащие такую информацию или инструкции. Полезная информация включает один или несколько пунктов: (1) способы и методы комбинирования и введения изофлавонов или их метаболитов и/или других компонентов и (2) контактная информация для хозяина животных на тот случай, если у него появятся вопросы об изобретении и его применении. Полезные инструкции включают количество для приготовления смеси и вводимые дозы и частотность. Средство коммуникации применимо для выдачи информации о преимуществах применения настоящего изобретения и проверенных способах применения изобретения на животных.
В следующем аспекте настоящего изобретения предусмотрен способ получения пищевой композиции, содержащей изофлавоны или их метаболиты, который включает смешивание одного или нескольких ингредиентов, подходящих для потребления животными, с изофлавонами или их метаболитами либо нанесение изофлавонов или их метаболитов на пищевую композицию. В другом аспекте настоящего изобретения предусмотрены пищевые композиции, полученные этим способом.
В следующем аспекте настоящего изобретения предусмотрено применение изофлавонов или их метаболитов для получения ветеринарного диетического средства. В другом аспекте изобретения предусмотрено применение таких изофлавонов или их метаболитов для получения ветеринарного диетического средства для стимулирования роста костей или ингибирования разрушения костей у животного. Обычно ветеринарные диетические средства получают путем смешивания вещества или композиции с наполнителями, буферами, связывающими веществами, пластификаторами, красителями, разбавителями, сжимающими веществами, смазывающими веществами, ароматизаторами, увлажняющими веществами и другими компонентами, известными специалистам как подходящие для изготовления и составления лекарственных средств, предназначенных для введения животным.
ПРИМЕРЫ
Далее изобретение раскрывается на следующих примерах, однако следует иметь в виду, что эти примеры приводятся только для иллюстрации и не предназначены для ограничения сферы действия изобретения, если только не указано иначе.
Пример. Эффект изофлавонов сои в рационе на рост костей в норме и после гонадэктомии у собак
Собаки и рационы. В исследовании использовали 30 нормальных, не страдающих ожирением, недавно подвергнутых гонадэктомии собак породы Лабрадор в возрасте 4-5 месяцев. Щенков разделяли на три группы случайным образом из разных пометов, чтобы свести к минимуму генетическое влияние на рост скелетных мышц и состояние здоровья. Группа 1 состояла из 10 недавно подвергнутых гонадэктомии самцов и самок породы Лабрадор, которым давали сбалансированный корм для щенков, содержащий 29-30% белка и 20% жира (контрольный рацион). Группа 2 состояла из 10 недавно подвергнутых гонадэктомии самцов и самок породы Лабрадор, которым давали контрольный рацион с добавлением 10% муки из проростков сои (SGM). Группа 3 состояла из 10 недавно подвергнутых гонадэктомии самцов и самок породы Лабрадор, которым давали контрольный рацион с добавлением 10% SGM, 100 ppm L-карнитина и 1,5% CLA. SGM содержит следующие изофлавоны сои: 17% генистеина, 52% даидзеина и 31% глицитеина. Всех щенков кормили так, чтобы у них сохранялся идеальный показатель состояния организма в 5 баллов, регулируя потребление пищи. Продолжительность исследования составила 70 недель.
У всех щенков перед исследованием определяли базальную потребность в энергии (MER). Перед исследованием и через каждую неделю после начала исследования вплоть до его завершения у всех животных измеряли массу тела (МТ). Перед исследованием и два раза в месяц после начала исследования вплоть до его завершения у всех животных делали следующие измерения: содержание жира в организме методом DEXA, масса тела за вычетом жира, химический анализ костей, расширенный анализ тиреоидных гормонов, полный анализ крови, содержание костных минералов (ВМС), содержание минералов в поясничных позвонках и плотность костных минералов в поясничных позвонках.
После 70-недельного исследования не было обнаружено отличий по МТ, массе тела за вычетом жира или содержанию жира в организме между тремя группами. Все параметры химического анализа крови, расширенного анализа тиреоидных гормонов и полного анализа крови также оказались в пределах нормы. Результаты касательно развития скелета представлены в таблицах 1-4. Данные по ВМС и BMD получены на поясничных позвонках 1-7 у щенков в каждой опытной группе.
Результаты приведены в таблицах 1-4. В общем, в таблицах представлены эффекты изофлавонов на ВМС и BMD. Щенки получали контрольный рацион (рацион 1), содержащий 29-30% белка и 20% жира, изофлавоновый рацион (рацион 2) (контрольный рацион с добавлением 10% SGM) либо рацион-коктейль (рацион 3) (контрольный рацион с добавлением 10% SGM, 100 ppm L-карнитина и 1,5% CLA). В таблицах рацион 1 = контроль, рацион 2 = изофлавоны, рацион 3 = изофлавоны, CLA и L-карнитин.
Обращаясь к таблицам, в табл.1 представлены эффекты изофлавонов сои в рационе на содержание костных минералов (ВМС) в поясничных позвонках 1-4 у подвергнутых гонадэктомии подрастающих щенков (самцов и самок в 4-месячном возрасте) во время 70-недельного исследования. Щенков кормили так, чтобы у них сохранялся идеальный показатель состояния организма в 5 баллов, регулируя потребление пищи. Обращаясь к результатам, у контрольных собак за время 70-недельного исследования величина ВМС повышалась, но у щенков, получавших изофлавоновый рацион либо содержащий изофлавоны рацион-коктейль, величина ВМС оказалась выше, чем у щенков, получавших контрольный рацион почти во все промежутки времени и по окончании исследования. Эти данные четко показывают, что существующий сбалансированный высококачественный корм для щенков не способствует оптимальному возрастанию ВМС у подвергнутых гонадэктомии подрастающих щенков (самцов и самок).
В табл.2 представлены изменения плотности костных минералов (BMD) в поясничных позвонках 1-4 у подвергнутых гонадэктомии подрастающих щенков (самцов и самок в 4-месячном возрасте) во время 70-недельного исследования. Обращаясь к результатам, у контрольных собак за время 70-недельного исследования величина BMD поясничных позвонков 1-4 повышалась, но у собак, получавших изофлавоновый рацион либо содержащий изофлавоны рацион-коктейль, величина BMD оказалась выше, чем у контрольных собак. Эти данные показывают, что существующий сбалансированный высококачественный корм для щенков не способствует оптимальному возрастанию BMD у подвергнутых гонадэктомии подрастающих щенков (самцов и самок).
В табл.3 представлены эффекты изофлавонов сои в рационе на величину ВМС в поясничных позвонках 4-7 у подвергнутых гонадэктомии подрастающих щенков (самцов и самок в 4-месячном возрасте) во время 70-недельного исследования. Обращаясь к результатам, у контрольных собак за время 70-недельного исследования величина ВМС повышалась, но у щенков, получавших изофлавоновый рацион либо содержащий изофлавоны рацион-коктейль, величина ВМС оказалась выше, чем у щенков, получавших контрольный рацион по окончании исследования. Примечательно, что в отличие от результатов, полученных на поясничных позвонках 1-4, в которых величина ВМС обычно была одинакова у собак, получавших рацион-коктейль и изофлавоновый рацион, результаты на поясничных позвонках 4-7 показывают, что в целом у собак, получавших рацион-коктейль, величина ВМС оказалась выше, чем у собак, получавших изофлавоновый рацион.
В табл.4 представлены изменения величины BMD в поясничных позвонках 4-7 у подвергнутых гонадэктомии подрастающих щенков (самцов и самок в 4-месячном возрасте) во время 70-недельного исследования. Обращаясь к результатам, у контрольных собак за время 70-недельного исследования величина BMD поясничных позвонков 4-7 повышалась, но у собак, получавших изофлавоновый рацион либо содержащий изофлавоны рацион-коктейль, величина BMD оказалась выше, чем у контрольных собак, по окончании исследования, когда скелетная система собак достигала зрелости. Эти данные показывают, что существующие сбалансированные высококачественные корма для щенков не способны компенсировать потерю способствующих росту эстрогенов, утраченных после гонадэктомии. Как видно из этих результатов, контрольные щенки никогда не достигали оптимального пика значений ВМС и BMD после созревания их скелетной системы. Напротив, изофлавоны и содержащий изофлавоны рацион-коктейль эффективно способствовали лучшему росту костей (более высокие значения ВМС и BMD) у подвергнутых гонадэктомии подрастающих щенков.
Таблица 1
Неделя
Рацион 1
SE 1
Рацион 2
SE 2
Рацион 3
SE 3
ВМС, L1-L4
16
13,2741
1,1223
12,6152
1,1223
12,8699
1,0874
ВМС, L1-L4
26
19,0018
1,0715
18,9969
1,0717
20,2617
1,0348
ВМС, L1-L4
34
22,1142
1,0637
22,6728
1,0637
23,7819
1,0378
ВМС, L1-L4
42
24,2471
1,0434
25,2927
1,0435
25,7862
1,0244
ВМС, L1-L4
50
25,7025
1,0540
27,0549
1,0545
26,8387
1,0396
ВМС, L1-L4
58
26,7823
1,0708
28,1578
1,0717
27,5036
1,0601
ВМС, L1-L4
66
27,7883
1,0656
28,7997
1,0658
28,3452
1,0574
ВМС, L1-L4
70
28,3579
1,1022
29,0097
1,1022
29,0085
1,0956
Таблица 2
Неделя
Рацион 1
SE 1
Рацион 2
SE 2
Рацион 3
SE 3
BMD, L1-L4
16
0,7067
0,02817
0,7049
0,02817
0,7341
0,02722
BMD, L1-L4
26
0,8260
0,02715
0,8360
0,02715
0,8561
0,02616
BMD, L1-L4
34
0,8847
0,02699
0,9072
0,02699
0,9107
0,02624
BMD, L1-L4
42
0,9200
0,02659
0,9543
0,02659
0,9399
0,02599
BMD, L1-L4
50
0,9404
0.02680
0,9831
0,02680
0,9555
0,02631
BMD, L1-L4
58
0,9542
0,02714
0,9992
0,02714
0,9659
0,02675
BMD, L1-L4
66
0,9699
0,02703
1,0081
0,02703
0,9938
0,02673
BMD, L1-L4
70
0,9811
0,02776
1,0116
0,02776
1,0135
0,02750
Таблица 3
Неделя
Рацион 1
SE 1
Рацион 2
SE 2
Рацион 3
SE 3
ВМС, L4-L7
16
14,4363
1,1379
13,5979
1,1379
14,4260
1,1001
ВМС, L4-L7
26
20,7348
1,0949
20,6968
1,0949
22,3690
1,0554
ВМС, L4-L7
34
24,4373
1,0883
24,7872
1,0883
26,4567
1,0585
ВМС, L4-L7
42
27,1118
1,0711
27,6930
1,0711
29,0178
1,0476
ВМС, L4-L7
50
28,9061
1,0800
29,6245
1,0800
30,5032
1,0610
ВМС, L4-L7
58
29,9677
1,0944
30,7917
1,0944
31,3636
1,0793
ВМС, L4-L7
66
30,4443
1,0899
31,4050
1,0899
32,0497
1,0782
ВМС, L4-L7
70
30,5093
1,1208
31,5695
1,1208
32,4683
1,1110
Таблица 4
Неделя
Рацион 1
SE 1
Рацион 2
SE2
Рацион 3
SE 3
BMD, L4-L7
16
0,6846
0,02579
0,6652
0,02579
0,7117
0,02496
BMD, L4-L7
26
0,7990
0,02473
0.8009
0,02473
0,8270
0,02385
BMD, L4-L7
34
0,8560
0,02456
0,8643
0,02456
0,8821
0,02392
BMD, L4-L7
42
0,8904
0,02414
0,9003
0,02414
0,9145
0,02365
BMD, L4-L7
50
0,9099
0,02436
0,9208
0,02436
0,9335
0,02397
BMD, L4-L7
58
0,9221
0,02471
0,9376
0,02471
0,9488
0,02441
BMD, L4-L7
66
0,9347
0,02460
0,9626
0,02460
0,9697
0,02437
BMD, L4-L7
70
0,9434
0,02537
0,9818
0,02537
0,9852
0,02518
В описании были раскрыты типичные предпочтительные воплощения изобретения, и несмотря на применение специфических терминов они применяются только в обобщенном и описательном смысле, а не в целях ограничения сферы изобретения, изложенной в формуле изобретения. Конечно, в свете вышеприведенных положений возможны многие модификации и варианты изобретения. Поэтому нужно иметь в виду, что в рамках прилагаемой формулы изобретения его можно применять на практике и несколько иначе, чем конкретно описано.