Препарат для магнитно-резонансной томографии, содержащий дейтерированный саркозин, и способ диагностики с использованием этого препарата

1. Диагностический препарат, включающий по меньшей мере одно соединение, выбранное из дейтерированного производного саркозина и/или фармацевтически приемлемой соли дейтерированного производного саркозина, для диагностики заболеваний, характеризующихся высокой метаболической активностью или пролиферации клеток, методом магнитно-резонансной томографии и/или магнитно-резонансной спектроскопии на ядрах дейтерия.
2. Диагностический препарат по п. 1, который дополнительно включает, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
3. Диагностический препарат по п. 2, характеризующийся тем, что фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество представляет собой носитель, наполнитель и/или растворитель.
4. Диагностический препарат по п. 1, дополнительно включающий ингибитор метаболизма саркозина и/или ингибитор мембранного транспорта саркозина.
5. Диагностический препарат по п. 4, в котором ингибитор мембранного транспорта саркозина представляет собой глицин или пролин.
6. Диагностический препарат по п. 4, в котором ингибитор мембранного транспорта саркозина представляет собой фармацевтически приемлемый ингибитор деметилирования саркозина.
3
2
5
7. Диагностический препарат по п. 1, в котором дейтерированное производное саркозина представляет собой саркозин-4,4,4-d, саркозин-2,2-d, саркозин-2,2,4,4,4-d.
8. Диагностический препарат по п. 1, который включает смесь, по меньшей мере, двух разных соединений, выбранных из дейтерированного производного саркозина и/или фармацевтически приемлемой соли дейтерированного производного саркозина.
9. Диагностический препарат по п. 1, в котором дейтерированное производное саркозина и/или его фармацевтически приемлемая соль наряду с атомами дейтерия, связанными с атомами углерода, содержат атомы дейтерия, частично или полностью замещающие подвижные атомы водорода, связанные с атомами кислорода и/или азота.
10. Диагностический препарат по п. 1, который включает
- дейтерированное производное саркозина, содержащее атомы дейтерия как во 2-м, так и в 4-м положении, или его фармацевтически приемлемую соль; или
- смесь дейтерированных производных саркозина и/или их фармацевтически приемлемых солей, в которой присутствует по меньшей мере одно дейтерированное производное, которое содержит атомы дейтерия во 2-м положении, и по меньшей мере одно дейтерированное производное, которое содержит атомы дейтерия в 4-м положении.
11. Способ диагностики заболевания, характеризующегося высокой метаболической активностью или пролиферации клеток, у субъекта включающий следующие этапы:
а) вводят субъекту диагностический препарат по п. 1;
б) проводят магнитно-резонансную томографию и/или магнитно-резонансную спектроскопию на ядрах дейтерия после введения диагностического препарата спустя время, достаточное для его накопления в исследуемой ткани, для получения, соответственно, томограммы и/или ЯМР спектра(ов);
в) диагностируют наличие или отсутствие заболевания на основании наблюдаемой интенсивности сигнала ядер дейтерия, отражающей уровень накопления диагностического препарата.
12. Способ по п. 11, в котором заболевание, характеризующееся высокой метаболической активностью или пролиферации клеток, представляет воспалительный процесс, инфекционный процесс, процесс, сопровождающийся активной регенерацией, заболевание, связанное с ишемией органов и тканей, реакцию отторжения трансплантата, аутоиммунное заболевание.
13. Способ по п. 11, в котором заболевание, характеризующееся высокой метаболической активностью или пролиферации клеток, представляет собой онкологическое заболевание.
14. Способ по п. 11, в котором проводят, по меньшей мере, одно дополнительное медицинское исследование, выбранное из магнитно-резонансной томографии на ядрах, отличных от ядер дейтерия, ультразвукового исследования, компьютерной томографии, рентгенографии, пальпации, биопсии, анализа биологического материала субъекта на онкомаркеры, радионуклидной диагностики и/или визуального наблюдения.
15. Способ по п. 11, в котором диагностируют наличие или отсутствие заболевания, характеризующегося высокой метаболической активностью или пролиферации клеток, на основании сравнения интенсивности сигнала ядер дейтерия у исследуемого субъекта с типичной интенсивностью сигнала, наблюдаемой у здоровых субъектов в соответствующей ткани или соответствующем органе.
16. Способ по п. 11, в котором диагностируют наличие или отсутствие заболевания, характеризующегося высокой метаболической активностью или пролиферации клеток, на основании сравнения интенсивности сигнала ядер дейтерия в областях, соответствующих нормальной и аномальной ткани по данным дополнительного медицинского исследования.
17. Способ по п. 11, в котором используют диагностический препарат, в котором один дейтерированный саркозин или смесь дейтерированных саркозинов, содержат атомы дейтерия как во 2-м, так и в 4-м положении, и уточняют диагноз, оценивая локальную скорость метаболизма саркозина, содержащегося в исследуемой ткани, на основании сравнения интенсивности сигналов ядер дейтерия во 2-м и в 4-м положении.
18. Способ по п. 14, в котором диагностируют наличие или отсутствие заболевания, характеризующегося высокой метаболической активностью или пролиферации клеток, на основании сравнения дейтериевой томограммы исследуемого субъекта с изображением, полученным в результате магнитно-резонансной томографии у субъекта на ядрах протия.
19. Способ по п. 13, в котором по пространственному распределению области с повышенным накоплением диагностического препарата делается вывод о структуре опухоли.
20. Способ по п. 13, в котором по интенсивности сигнала дейтерия в области повышенного накопления диагностического препарата делается вывод о злокачественности или доброкачественности опухоли.
21. Способ по п. 11, в котором по скорости изменения интенсивности сигнала дейтерия после введения делается вывод об уровне перфузии в разных участках области сканирования.
22. Способ по п. 11, в котором диагностический препарат вводят субъекту перорально.
23. Способ по п. 11, в котором диагностический препарат вводят субъекту парентерально.
24. Способ по п. 11, в котором магнитно-резонансную томографию и/или магнитно-резонансную спектроскопию на ядрах дейтерия проводят через 10-180 минут после введения диагностического препарата.