КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И УСТРАНЕНИЯ НЕПРИЯТНОГО ЗАПАХА
ORAL CARE AND ODOUR CONTROL COMPOSITIONS

Перекрестная ссылка на родственные заявки
Настоящая заявка испрашивает приоритет предварительной патентной заявки США № 61/299764, поданной 29 января 2010 г., содержание которой во всей своей полноте включено в настоящий документ посредством данной ссылки.
Уровень техники
Галитоз (данный технический термин означает дурное дыхание или неприятный запах изо рта) представляет собой одну из наиболее распространенных и иногда ослабляющих здоровье проблем, которые могут вызывать затруднения и влиять на качество жизни. Часто люди, страдающие неприятным запахом изо рта, остаются в неведении об этом. Неприятный запах изо рта вызван чрезмерным ростом микроорганизмов в полости рта, которые выделяют летучие соединения серы («VSC»), а именно сероводород, метилмеркаптан и диметилсульфид. Цель лечения заключается в том, чтобы уменьшить число микроорганизмов в полости рта, нейтрализовать соединения VSC или скрыть неприятные запахи. Препятствия в достижении данной цели представляют собой недостаточную доставку и удержание противодействующих запаху молекул в полости рта. Наиболее часто активные ингредиенты не достигают целевой точки, отчасти потому что они легко смываются, а также не прикрепляются к поверхностям зубов или слизистой оболочки. Таким образом, активные ингредиенты не удерживаются в течение продолжительных периодов и это значительно снижает их способность проявлять свое действие.
Важна эстетическая привлекательность таких композиций, предотвращающих неприятный запах, которая может значительно повлиять на ее принятие и использование потребителем. Признано, что эстетические эффекты играют важную роль в принятии потребителем многих изделий. Хотя указанные изделия удовлетворяют потребительским требованиям, в области техники продолжается работа по дальнейшему улучшению эстетических эффектов, а также косметических и терапевтических преимуществ данных изделий. Действительно, многим таким композициям, известным в области техники, недостает одного или нескольких указанных качеств.
Хотя некоторые имеющиеся в продаже изделия одобрены потребителями, многие из них не могут эффективно подавлять галитоз или неприятный запах, потому что устраняющие запах активные ингредиенты легко смываются и, таким образом, не удерживаются в течение продолжительных периодов времени в полости рта. Соответственно, по-прежнему существует потребность в изделиях, которые позволяют устраняющим запах активным ингредиентам оставаться в полости рта в течение продолжительных периодов времени и уменьшать или устранять дурное дыхание или неприятный запах.
Сущность изобретения
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения предлагают композиции, способные обеспечивать пролонгированное, задержанное по времени или регулируемое высвобождение устраняющего запах активного ингредиента. В некоторых вариантах осуществления устраняющий запах активный ингредиент прикрепляется к зубам или слизистой оболочке полости рта. В некоторых вариантах осуществления устраняющий запах активный ингредиент захватывает летучие соединения серы и другие вещества, которые вызывают неприятный запах изо рта.
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения предлагают композицию для ухода за полостью рта, включающую приемлемый для полости рта носитель, и пленку, включающую устраняющий запах активный ингредиент; мукоадгезивный полимер; регулирующий высвобождение полимер; полимерную основу и необязательный ароматизатор. В некоторых вариантах осуществления пленка регулирует высвобождение указанного устраняющего запах активного ингредиента. В некоторых вариантах осуществления устраняющий запах активный ингредиент высвобождается со скоростью, которая обеспечивает воздействие устраняющего запах активного ингредиента на полость рта в течение продолжительного периода времени.
В некоторых вариантах осуществления пленка включает множество пленочных фрагментов. В других вариантах осуществления настоящее изобретение предлагает композицию, включающую множество пластинчатых фрагментов в носителе.
В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает многослойную пленку, внедренную в приемлемый для полости рта носитель, причем многослойная пленка содержит по меньшей мере один мукоадгезивный слой и один вышележащий слой, мукоадгезивный слой включает мукоадгезивный полимер, первую полимерную основу и устраняющий запах активный ингредиент, и вышележащий слой включает регулирующий высвобождение полимер, вторую полимерную основу и, необязательно, ароматизатор.
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения предлагают способ лечения или профилактики неприятного запаха, включающий введение пациенту композиции для ухода за полостью рта, включающей пленку для пролонгированного или задержанного высвобождения устраняющего запах активного ингредиента, где пленка включает мукоадгезивный полимер, регулирующий высвобождение полимер, полимерную основу и устраняющий запах активный ингредиент.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение предлагает способ приготовления композиций для ухода за полостью рта, включающий внедрение мукоадгезивной пленки в регулирующий высвобождение носитель, где пленка содержит устраняющий запах активный ингредиент, причем данный способ включает
a. приготовление приемлемого для полости рта носителя;
b. добавление к носителю многослойной пленки, содержащей по меньшей мере один мукоадгезивный слой и один вышележащий слой, причем мукоадгезивный слой включает мукоадгезивный полимер, первую полимерную основу и устраняющий запах активный ингредиент, и вышележащий слой включает регулирующий высвобождение полимер, вторую полимерную основу и ароматизатор в количестве, составляющем от приблизительно 35% масс. до приблизительно 60% масс., для получения смеси; и
c. гомогенизирование смеси.
Краткое описание чертежей
На фиг.1(a)-3(a) время «x» означает окончание времени чистки зубов щеткой, после чего следует немедленное отхаркивание и для большинства пользователей быстрое полоскание 10-15 мл дополнительной воды.
Фиг.1(a) представляет график, иллюстрирующий концентрацию устраняющего запах активного ингредиента, присутствующего в полости рта, во время и после чистки зубов щеткой с использованием традиционной композиции.
Фиг.1(b) представляет график, иллюстрирующий концентрацию сероводорода, присутствующего в полости рта, во время и после чистки зубов щеткой с использованием традиционной композиции.
Фиг.2(a) представляет график, иллюстрирующий концентрацию устраняющего запах активного ингредиента, присутствующего в полости рта, во время и после чистки зубов щеткой с использованием композиции согласно настоящему изобретению.
Фиг.2(b) представляет график, иллюстрирующий концентрацию сероводорода, присутствующего в полости рта, во время и после чистки зубов щеткой с использованием однослойной пленочной композиции согласно настоящему изобретению.
Фиг.3(a) представляет график, иллюстрирующий эффект регулируемого высвобождения устраняющего запах активного ингредиента из двухслойной пленки согласно варианту осуществления настоящего изобретения.
Фиг.3(b) представляет график, иллюстрирующий концентрацию сероводорода, присутствующего в полости рта, во время и после чистки зубов щеткой с использованием многослойной пленочной композиции согласно настоящему изобретению.
Подробное описание
Как указано в настоящем документе, термин «композиция для ухода за полостью рта» при использовании в настоящем документе означает композицию, для которой предполагаемое использование может включать уход за полостью рта, гигиену полости рта или улучшение внешнего вида полости рта, или для которой предполагаемый способ использования может включать введение в полость рта.
th
При использовании в настоящем документе термин «регулирующий высвобождение полимер» означает полимерный материал, подходящий для использования в композициях для ухода за полостью рта, который задерживает высвобождение устраняющего запах активного ингредиента или другого активного ингредиента из пленок и/или композиций, описанных в настоящем документе. Примеры подходящего регулирующего высвобождение полимера можно найти в Remington's Pharmaceutical Sciences, 18 Ed., Gennaro, ed., Mack Publishing Co., Истон, штат Пенсильвания, 1990 г., содержание которой во всей своей полноте включено в настоящий документ посредством данной ссылки.
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения предлагают композицию для ухода за полостью рта, включающую приемлемый для полости рта носитель и пленку, включающую устраняющий запах активный ингредиент, мукоадгезивный полимер, регулирующий высвобождение полимер, полимерную основу и, необязательно, ароматизатор; в которой указанная пленка регулирует высвобождение устраняющего запах активного ингредиента. В некоторых вариантах осуществления устраняющий запах активный ингредиент выбран из группы, состоящей из уничтожающего запах соединения, поглощающего запах соединения и блокирующего запах соединения. В некоторых вариантах осуществления уничтожающее запах соединение представляет собой цинксодержащее соединение, выбранное из группы, состоящей из оксида цинка, цитрата цинка, лактата цинка, хлорита цинка, хлорида цинка, цеолита цинка и сочетания двух или более данных веществ.
В некоторых вариантах осуществления мукоадгезивный полимер выбран из группы, состоящей из полиакриловой кислоты или полиакрилата, сшитых полиакриловой кислоты или полиакрилата, полиалкилакрилата, сшитого полиалкилакрилата, поливинилпирролидона, сополимера поливинилпирролидона и полиакрилата, хитозана или химически модифицированного хитозана, и/или сочетания двух или более данных веществ.
В некоторых вариантах осуществления регулирующий высвобождение полимер представляет собой поливинилацетат или гидроксиэтилцеллюлозу. В некоторых вариантах осуществления регулирующий высвобождение полимер представляет собой поливинилацетат.
В некоторых вариантах осуществления полимерная основа выбрана из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы и их сополимеров.
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения предлагают композиции для ухода за полостью рта, включающие пленку, где пленка включает мукоадгезивный полимер, регулирующий высвобождение полимер, полимерную основу, устраняющий запах активный ингредиент и, необязательно, ароматизатор. В некоторых вариантах осуществления мукоадгезивный полимер составляет от приблизительно 2% до приблизительно 4% масс. пленки. В некоторых вариантах осуществления регулирующий высвобождение полимер составляет от приблизительно 5% до приблизительно 30% масс. пленки. В некоторых вариантах осуществления регулирующий высвобождение полимер составляет от приблизительно 5% до приблизительно 10% масс. пленки. В других вариантах осуществления регулирующий высвобождение полимер составляет от приблизительно 20% до приблизительно 30% масс. пленки. В следующих вариантах осуществления полимерная основа составляет от приблизительно 30% до приблизительно 50% масс. пленки. В других следующих вариантах осуществления устраняющий запах активный ингредиент включает от приблизительно 40% до приблизительно 50% масс. пленки.
В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает пленку, где пленка включает мукоадгезивный полимер, составляющий от приблизительно 2% до приблизительно 4% масс. пленки; регулирующий высвобождение полимер, составляющий от приблизительно 5% до приблизительно 30% масс. пленки; полимерную основу, составляющую от приблизительно 30% до приблизительно 50% масс. пленки; и устраняющий запах активный ингредиент, составляющий от приблизительно 40% до приблизительно 50% масс. пленки. В некоторых вариантах осуществления пленка составляет от приблизительно 0,5% до приблизительно 50% масс. композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления пленка составляет от приблизительно 5% до приблизительно 35% масс. композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления пленка составляет от приблизительно 15% до приблизительно 20% масс. композиции для ухода за полостью рта. В других вариантах осуществления многослойная пленка составляет от приблизительно 0,5% до приблизительно 50% масс. композиции для ухода за полостью рта. В других вариантах осуществления многослойная пленка составляет от приблизительно 5% до приблизительно 35% масс. композиции для ухода за полостью рта. В других вариантах осуществления многослойная пленка составляет от приблизительно 15% до приблизительно 20% масс. композиции для ухода за полостью рта.
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения предлагают композицию для ухода за полостью рта, включающую многослойную пленку, внедренную в приемлемый для полости рта носитель, где многослойная пленка включает по меньшей мере один мукоадгезивный слой и один вышележащий слой, причем мукоадгезивный слой включает мукоадгезивный полимер, первую полимерную основу и устраняющий запах активный ингредиент, и вышележащий слой включает регулирующий высвобождение полимер, вторую полимерную основу и ароматизатор.
В некоторых вариантах осуществления мукоадгезивный полимер составляет от приблизительно 2% до приблизительно 4% масс. мукоадгезивного слоя. В следующих вариантах осуществления один или более регулирующих высвобождение полимеров составляют от приблизительно 5% до приблизительно 10% масс. вышележащего слоя. В других вариантах осуществления один или более регулирующих высвобождение полимеров составляют от приблизительно 20% до приблизительно 30% масс. вышележащего слоя. Другие варианты осуществления предлагают композицию, в которой первая полимерная основа составляет от приблизительно 30% до приблизительно 50% масс. многослойной пленки. Следующие варианты осуществления предлагают композицию, в которой вторая полимерная основа составляет от приблизительно 30% до приблизительно 50% масс. многослойной пленки. Дополнительные варианты осуществления предлагают композицию, в которой устраняющий запах активный ингредиент составляет от приблизительно 40% до приблизительно 50% масс. мукоадгезивного слоя.
Следующие варианты осуществления настоящего изобретения предлагают способ лечения или профилактики неприятного запаха, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту композиции для ухода за полостью рта, включающей пленку для пролонгированного или задержанного высвобождения устраняющего запах активного ингредиента, где пленка включает мукоадгезивный полимер, регулирующий высвобождение полимер, полимерную основу и устраняющий запах активный ингредиент. В некоторых вариантах осуществления пленка представляет собой многослойную пленку, включающую по меньшей мере один мукоадгезивный слой и один вышележащий слой, где мукоадгезивный слой включает мукоадгезивный полимер, первую полимерную основу и устраняющий запах активный ингредиент; и вышележащий слой включает регулирующий высвобождение полимер, вторую полимерную основу и, необязательно, ароматизатор.
При использовании в настоящем документе слова «предпочтительный» и «предпочтительно» относятся к вариантам осуществления настоящего изобретения, которые обеспечивают определенные преимущества при определенных обстоятельствах. Однако другие варианты осуществления могут также оказываться предпочтительными при таких же или других обстоятельствах. Кроме того, указание одного или более предпочтительных вариантов осуществления не подразумевает, что другие варианты осуществления не являются полезными, и не предназначено для исключения других вариантов осуществления из объема настоящего изобретения.
Композиции для ухода за полостью рта согласно разнообразным вариантам осуществления предпочтительно представляют собой композиции для ухода за зубами. Термин «композиция для ухода за зубами» при использовании во всем тексте настоящего описания означает пасту, гель, таблетку, камедь или жидкий состав. Композиция для ухода за зубами может принимать любую желательную форму, такую как паста, имеющая глубокие полоски, полоски на поверхности, многослойная, имеющая гелевое окружение паста или любое их сочетание. Пленка, которая содержится в композиции для ухода за полостью рта, может иметь любую желательную форму или структуру, включая множество мелких полосок или одну непрерывную полоску.
Выражения «носитель» или «водный носитель» при использовании во всем тексте настоящего описания означают любые безопасные и эффективные материалы для использования в настоящем изобретении. Такие материалы включают, например, загустители, увлажнители, ионные активные ингредиенты, буферные вещества, предотвращающие образование конкрементов вещества, абразивные шлифовальные материалы, источники пероксидов, бикарбонатные соли щелочных металлов, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, красители, системы ароматизаторов, подсластители, противомикробные средства, растительные лекарственные средства, снижающие чувствительность вещества, удаляющие пятна вещества и их смеси.
Все процентные доли и соотношения, используемые в настоящем документе, приведены в расчете на массу композиции для ухода за полостью рта, если не определены другие условия. Все измерения осуществлены при 25°C, если не определены другие условия. Указание определенной величины в настоящем документе, в том числе по отношению к соответствующим количествам компонентов или другим отличительным особенностям вариантов осуществления, предназначено для обозначения данной величины, плюс или минус степень изменчивости за счет ошибок в измерениях. Например, величина 10% может включать 9,5% или 10,5%, при данной степени ошибки в измерении, которую оценят и поймут специалисты в данной области техники.
Пленки
При упоминании в настоящем документе термин «пленка» означает материал, который имеет практически пластинчатую структуру. Пластинчатая структура имеет или способна иметь размер в одном или двух измерениях (например, в направлениях оси x или y), который существенно превышает толщину или размер в третьем измерении (например, в направлении оси z). Пластинчатые структуры в числе тех, которые являются полезными для настоящего изобретения, включают структуры, которые являются практически плоскими, слоистыми или чешуеобразными. В одном варианте осуществления пластинчатая структура является практически плоской, имея размеры в направлениях осей x и y, которые существенно превышают размер в направлении оси z. В других вариантах осуществления пластинчатая структура является неплоской. В одном варианте осуществления пленка согласно настоящему изобретению включает практически непрерывную поверхность, которая может выглядеть как практически плоская поверхность, хотя в некоторых вариантах осуществления пленка является деформированной. В таких вариантах осуществления пленка способна принимать любую из ряда форм, в том числе имеющих гладкую искривленную поверхность. Фрагменты могут иметь любой желательный размер и правильный или неправильный периметр.
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают пленку для задержанного или пролонгированного высвобождения устраняющего запах активного ингредиента. Прикрепление пленок к поверхности зубов и/или слизистой оболочки полости рта обеспечивает более продолжительное сохранение действия бактерицидных активных ингредиентов против клеток бактерий, в результате чего уничтожаются бактерии, которые производят летучие соединения серы. Кроме того, присутствие различных слоев в пленке создает увеличенную площадь поверхности, в результате чего обеспечивается доставка высоких концентраций устраняющих запах активных ингредиентов в целевые точки.
При использовании в настоящем документе термины «мгновенное высвобождение» или «композиция мгновенного высвобождения» означают композиции, которые обеспечивают быстрое, а не постепенное высвобождение активного ингредиента из композиции. Такие композиции мгновенного высвобождения лишены регулирующего высвобождения полимера или других материалов, которые задерживают высвобождение активного соединения из композиции, или содержат такие полимеры или материалы в количествах, которые являются достаточно малыми, чтобы не задерживать высвобождение активного ингредиента из композиции по сравнению с идентичной в остальных отношениях композицией, в которой отсутствуют указанные полимеры или материалы.
При использовании в настоящем документе термины «регулируемое высвобождение», «композиция для ухода за полостью рта с регулируемым высвобождением» и т.п. означают композиции для ухода за полостью рта, которые содержат материалы, задерживающие высвобождение активного ингредиента из композиции по сравнению с описанной выше «композицией мгновенного высвобождения».
Таким образом, термин «регулируемое высвобождение» можно применять к любому числу форм продолжительного высвобождения, высвобождения с задержкой времени, пролонгированного высвобождения, программируемого по времени высвобождения, растянутого во времени высвобождения, высвобождения из оболочки с течением времени, длительного высвобождения, медленного действия, продолжительного действия, отсроченного действия, отдаленного высвобождения, отдаленного по времени высвобождения, продленного высвобождения, продленного действия и т.п.
При использовании в настоящем документе термин «устраняющий запах активный ингредиент» или «активный ингредиент» означает все функциональные соединения, которые предпочтительно доставляются через полость рта из зубной пасты или состава для полоскания полости рта и которые можно использовать в трех основных областях устранения запаха, а именно для уничтожения запаха, поглощения запаха и блокирования запаха.
Устраняющие запах активные ингредиенты, подходящие для уничтожения запаха, включают, но не ограничиваются этим, цинксодержащие соединения, такие как оксид цинка, цитрат цинка и цеолит цинка, что более подробно описано в патентной публикации США № 2006/0045860. Кроме того, другие металлосодержащие соединения, такие как соединения меди, олова, висмута, стронция, а также суккуленты или другие ингредиенты, которые увеличивают слюноотделение, своим действием смывают запахи и, таким образом, являются полезными для композиций, описанных в настоящем документе. Определенные имеющие цитрусовую основу ароматизаторы, поглощающие запахи комплексы, которые захватывают или адсорбируют вызывающие неприятный запах молекулы, такие как, например, Ordenone, который производится Bell Air Frangrances, Inc., также являются полезными в заявленных композициях. Ordenone обладает способностью инкапсулировать в своей структуре вызывающие неприятный запах молекулы, такие как меркаптаны, сульфиды и амины, как описано, например, в патенте США № 6664254.
Устраняющие запах активные ингредиенты, подходящие для блокирования запаха или в качестве блокаторов запахов, включают, но не ограничиваются этим, ферменты, которые могут прерывать процесс, посредством которого образуются запахи. Например, блокирующие запах ферменты, такие как аргининдеиминаза, можно эффективно вводить в состав мукоадгезивных пленок. Кроме того, для устранения запаха можно использовать вещества, которые эффективно ингибируют выделение бактериями вызывающих неприятный запах молекул, например вещества, которые вмешиваются в действие бактериальных ферментов цистеиндесульфгидразы и/или метионин-γ-лиазы.
Устраняющие запах активные ингредиенты, подходящие для блокирования запаха или в качестве блокаторов запахов, включают, но не ограничиваются этим, вещества, которые действуют посредством окисления или вступают в другие химические реакции с вызывающими неприятный запах молекулами, включая пероксиды, перхлориты и реакционноспособные молекулы с активированными двойными связями.
При использовании в настоящем документе термин «мукоадгезивный» означает гидрофильные полимеры, натуральные или синтетические, которые, по определению гидрофильности, могут растворяться или набухать в воде и которые обладают свойством адгезии к поверхности слизистых оболочек. Предпочтительно такие адгезивные материалы прикрепляют содержащую устраняющий запах активный ингредиент композицию к тканям слизистых оболочек и/или зубов, а также функционируют в качестве резервуара этого и других активных веществ, которые можно растворять или абсорбировать посредством контакта со слизистой оболочкой.
Мукоадгезивные полимеры, используемые для настоящего изобретения, включают без ограничения карбоксиполиметилен, имеющийся в продаже под названием Carbopol CP94ONF, CP971NF, CP974PNF, поливинилпирролидон («PVP»), имеющийся в продаже под названием Plasdone K-90 USP, и Polycarbophil, имеющиеся в продаже под названием Noveon AA-1 USP (PC), гидроксипропилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, поливиниловый спирт, поли(изобутилен), поли(изопрен), поли(акриловую кислоту), натуральные камеди, такие как ксантановая камедь и камедь бобов рожкового дерева, хитозан и химические производные хитозана, пектин, кремнийорганические соединения и их смеси и сополимеры.
Полимер Carbopol 940 представляет собой сшитый полиакрилатный полимер, известный как биоадгезивное вещество и также как высокоэффективный регулятор вязкости, придающий композиции высокую вязкость. Поликарбофилы представляют собой полимеры акриловой кислоты, сшитые дивинилгликолем и используемые в качестве биоадгезивных средств и также как компоненты композиций с регулируемым высвобождением.
Предпочтительно мукоадгезивный полимер составляет от приблизительно 0,5% до приблизительно 20% масс., предпочтительно от приблизительно 1% до приблизительно 10% масс. и предпочтительнее от приблизительно 2% до приблизительно 4% масс. пленки.
В некоторых вариантах осуществления пленка включает полимерную основу. В некоторых вариантах осуществления в качестве полимерной основы выбирают водорастворимый полимер, такой как гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и смеси их сополимеров. В других вариантах осуществления можно использовать пленкообразующие полимеры, такие как поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и т.п.
В результате настоящего изобретения предложены композиции для ухода за полостью рта, включающие приемлемые для полости рта носители и мукоадгезивные водоразрушаемые одно- или многослойные пленки, которые высвобождают устраняющие запах активные ингредиенты в длительном или пролонгированном режиме, и способы удаления из полости рта с постоянным потоком слюны. При использовании в настоящем документе термин «водоразрушаемый» означает материал или вещество, которые не растворяются полностью в воде или слюне, однако разрушаются и совершенно распадаются при воздействии воды или слюны.
Хотя однослойные и многослойные пленки будут описаны ниже более подробно, скорость высвобождения устраняющего запах активного ингредиента из таких пленок определяется скоростью, с которой данные пленки растворяются или диспергируются в текучей среде полости рта, и скоростью диффузии, с которой устраняющий запах активный ингредиент высвобождается из пленки. Время высвобождения устраняющего запах активного ингредиента из пленочной матрицы можно легко варьировать в интервале от нескольких минут до нескольких часов, согласно требованиям, путем изменения количества регулирующего высвобождение полимера и/или полимерной основы в пленочной матрице. Например, увеличивая количество поливинилацетата, можно уменьшать набухание пленки, но увеличивать время удерживания пленки на слизистой оболочке полости рта и зубах, в результате чего пролонгируется высвобождение устраняющего запах активного ингредиента из пленки.
В одном предпочтительном варианте осуществления регулирующий высвобождение полимер присутствует в пленках согласно настоящему изобретению в количестве, составляющем от 0,1% до 30%, предпочтительнее от 0,5% до 20% и наиболее предпочтительно от 5% до 20%. Кроме того, количество полимерной основы составляет предпочтительно от 5% до 80%, предпочтительнее от 10% до 60% и наиболее предпочтительно от 40% до 50%.
Регулируя содержание устраняющего запах активного ингредиента, присутствующего в пленках согласно настоящему изобретению, его можно также использовать, чтобы регулировать, пролонгировать или задерживать высвобождение устраняющего запах активного ингредиента. В идеальном случае уровень устраняющего запах активного ингредиента является максимально высоким, насколько это возможно. Однако на практике необходимо соблюдать баланс между активностью и возможностью изготовления и использования конечной пленки. Таким образом, предпочтительно количество устраняющего запах активного ингредиента составляет от 10% до 70%, предпочтительно от 10% до 60% и предпочтительнее от 40% до 60%. В некоторых вариантах осуществления устраняющий запах активный ингредиент включает от приблизительно 15% до приблизительно 25% масс. пленки.
Способы изготовления пленок
Пленки с пролонгированным или отсроченным высвобождением согласно настоящему изобретению можно изготавливать, используя известные в области техники способы, такие как традиционная экструзия и способы литья растворов в воде и других растворителях.
В некоторых вариантах осуществления предложена однослойная пленка, включающая мукоадгезивный полимер, регулирующий высвобождение полимер, полимерную основу и устраняющий запах активный ингредиент. Чтобы изготовить однослойную пленку согласно настоящему изобретению, мукоадгезивный полимер, регулирующий высвобождение полимер, полимерную основу, устраняющий запах активный ингредиент и, необязательно, краситель, ароматизатор, подсластитель и/или лекарственные средства и другие пленкообразующие ингредиенты растворяют в совместимом растворителе, получая пленкообразующую композицию.
Примеры подходящих растворителей включают воду, спирты, ацетон, этилацетат или их смеси. После приготовления раствора можно при перемешивании добавлять пластификатор и осуществлять нагревание, если это необходимо, чтобы способствовать растворению, пока не будет получен прозрачный и однородный раствор. Раствор можно наносить на подходящий материал носителя и сушить, получая пленку. Материал носителя должен иметь поверхностное натяжение, которое позволяет пленке раствора равномерно распределяться по всей заданной ширине носителя без промокания с образованием разрушающей связи между основами носителя пленки. Примеры подходящих материалов носителя включают стекло, нержавеющую сталь, тефлон и пропитанную полиэтиленом бумагу. Сушку пленки можно осуществлять при высокой температуре, используя сушильную печь, сушильную станцию, вакуумную сушилку или любое другое подходящее сушильное оборудование, которое не влияет неблагоприятно на ингредиенты, из которых состоит пленка.
В некоторых вариантах осуществления толщина пленки составляет от 0,5 до 10 мил (1 мил = 0,001 дюйма или 25,4 мкм), предпочтительно от 1 до 5 мил (25,4-127 мкм), предпочтительнее от 1,5 до 2,5 мил (38,1-63,5 мкм) для однослойной пленки и от 2 до 4 мил (50,8-101,6 мкм) для двухслойной или трехслойной пленки. В некоторых вариантах осуществления из высушенной пленки разрезанием или пробиванием получают формовые хлопья, у которых размер частиц составляет от 0,01 до 0,50 дюйма (0,245-12,7 мм), предпочтительно от 0,08 до 0,25 дюйма (2,03-6,35 мм).
Дополнительную устойчивость можно придавать формам, получаемым из высушенной пленки, нанося на пленку перед изготовлением из нее хлопьев защитное непроницаемое покрытие из такого материала, как шеллак пищевого качества или этилцеллюлоза.
Когда использование пленки предназначено для декоративного эффекта, полученную пленку разрезают или разделяют пробиванием на различные привлекательные по форме хлопья, такие как сердца, звезды, алмазы и круги. В некоторых вариантах осуществления хлопья пленки включают в основную композицию для ухода за зубами настоящего изобретения в массовой концентрации, составляющей от 0,05% до 1,0% масс., предпочтительно от 0,1% до 0,5% масс. В некоторых вариантах осуществления первую пленку используют для декоративного эффекта в меньшей концентрации и другую пленку делают прозрачной или иным образом незаметной в большей концентрации.
В некоторых вариантах осуществления предложена двухслойная пленка. Двухслойную пленку можно изготовить последовательным нанесением слоев (A и B) путем литья соответствующей суспензии и последующей сушки каждого слоя. Например, первый слой («A») можно наносить литьем суспензии композиции, включающей мукоадгезивный полимер, первую полимерную основу и устраняющий запах активный ингредиент, получая слой толщиной 0,010 дюйма (0,254 мм), и затем сушить в течение 10 минут в печи при температуре 100°C. Затем можно наносить второй слой («B») поверх первого слоя литьем суспензии композиции, включающей регулирующий высвобождение полимер, вторую полимерную основу и ароматизатор, получая слой толщиной 0,020 дюйма (0,508 мм), и затем сушить в течение 10 минут в печи при температуре 100°C. Считают, что присутствие слоя, содержащего регулирующий высвобождение полимер и/или другое регулирующее высвобождение соединение, способствует отсроченному или пролонгированному высвобождению устраняющего запах активного ингредиента из содержащего мукоадгезивный полимер слоя.
В результате введения пленки согласно настоящему изобретению в композицию для ухода за зубами или жидкость для полоскания полости рта потребитель может использовать композиции для ухода за полостью рта, которые способны доставлять устраняющие запах активный ингредиенты в целевые точки и/или труднодоступные области в полости рта. В некоторых вариантах осуществления происходит селективное прикрепление содержащего Carbopol слоя пленки к покрытой слюной поверхности полости рта. В некоторых вариантах осуществления содержащий поливинилацетат слой двухслойной пленки не прикрепляется к поверхности слизистой оболочки полости рта или зубов, но вместо этого задерживает и/или пролонгирует высвобождение устраняющего запах активного ингредиента. Соответственно, двухслойная пленка склонна прилипать к внутренней части или мягкому небу полости рта и разрушается медленно в содержащем регулятор высвобождения слое, но быстрее в содержащем мукоадгезивный полимер слое, в результате чего обеспечивается пролонгированное и/или отсроченное высвобождение устраняющего запах активного ингредиента.
Некоторые варианты осуществления предлагают трехслойную пленку. Трехслойную пленку можно изготовить, последовательно образуя слои (C, D и C') литьем соответствующей суспензии и последовательно высушивая каждый слой. Например, первый слой («C») можно наносить литьем суспензии композиции, включающей мукоадгезивный полимер, первую полимерную основу и устраняющий запах активный ингредиент, получая слой толщиной 0,010 дюйма (0,254 мм), и затем сушить в течение 10 минут в печи при температуре 100°C. После этого поверх первого слоя можно наносить второй слой («D») литьем суспензии композиции, включающей регулирующий высвобождение полимер, вторую полимерную основу и ароматизатор, получая слой толщиной 0,020 дюйма (0,508 мм), и затем сушить в течение 10 минут в печи при температуре 100°C. Наконец, поверх второго слоя можно наносить третий слой («C'») литьем суспензии композиции, включающей мукоадгезивный полимер, первую полимерную основу и устраняющий запах активный ингредиент, получая слой толщиной 0,010 дюйма (0,254 мм), и затем сушить в течение 10 минут в печи при температуре 100°C. Пленки можно изготавливать последовательно, как проиллюстрировано выше, или получать в виде многослойной ламинарной суспензии непосредственно из суспензий компонентов. После этого ламинарную суспензию сушат аналогичным образом. Возможны также сочетания способов. Например, за экструзией слоев может следовать литье различных слоев с помощью растворителей.
В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение предлагает трехслойную пленку, в которой внешние поверхностные слои являются водоразрушаемыми и включают мукоадгезивный полимер, первую полимерную основу и регулирующий высвобождение полимер, в то время как центральный слой включает ароматизатор, устраняющий запах активный ингредиент и вторую полимерную основу.
Общие преимущества, обеспечиваемые мукоадгезивными пленками согласно настоящему изобретению, также проиллюстрированы на фиг.1-3.
Фиг.1 иллюстрирует зависимость устранения неприятного запаха от времени использования устраняющих запах композиций, доступных на предшествующем уровне техники, таких как зубная паста или жидкость для полоскания полости рта. Как показано на фиг.1a, когда устраняющий запах активный ингредиент высвобождается во время использования, такого как чистка зубов щеткой, он быстро смывается нормальным потоком слюны, и уровни летучих соединений серы, таких как сероводород, быстро увеличиваются после завершения чистки зубов щеткой (см. фиг.1(b)). Фиг.1(a) демонстрирует, что после завершения чистки зубов щеткой в момент времени «x» устраняющий запах активный ингредиент быстро удаляется из полости рта потоком слюны. Как показано на фиг.1(b), устраняющий запах активный ингредиент не присутствует в течение существенного периода времени после чистки зубов щеткой, что позволяет вызывающим запах бактериям быстро восполнить уровень сероводорода.
Посредством высвобождения устраняющего запах активного ингредиента в пролонгированном или отсроченном режиме продлевается эффект устраняющего запах активного ингредиента. В частности, концентрации летучих соединений серы можно поддерживать на существенно меньшем уровне в течение более продолжительного периода времени.
2
Фиг.2(a) представляет регулируемое высвобождение устраняющего запах активного ингредиента из однослойной пленочной композиции, как описано в настоящем документе. На фиг.2(b) можно легко видеть, что при высвобождении устраняющего запах вещества из однослойной пленки согласно настоящему изобретению концентрации летучих соединений серы, таких как HS, можно поддерживать на значительно меньшем уровне в течение пролонгированного или увеличенного периода времени.
Фиг.3(a) представляет регулируемое высвобождение устраняющего запах активного ингредиента из многослойной пленочной композиции, как описано в настоящем документе. В результате регулируемого высвобождения устраняющего запах активного ингредиента из многослойной пленочной композиции концентрации летучих соединений серы поддерживаются на значительно меньшем уровне в течение пролонгированного или увеличенного периода времени (см. фиг.3(b)).
В разнообразных вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта включают множество пластинчатых пленочных фрагментов, внедренных в носитель. В некоторых вариантах осуществления композиция включает пленку, где пленка содержит пластинчатые фрагменты пленочного материала. В других вариантах осуществления композиция включает носитель, в котором распределено множество пластинчатых фрагментов, где фрагменты включают матрицу и функциональный уничтожающий запах или блокирующий запах активный ингредиент. В одном таком варианте осуществления матрица включает пленку. Такие фрагменты могут представлять собой любые разнообразные фигуры или формы, включая полутвердые или твердые дискретные части, фрагменты, частицы, хлопья или их сочетания. В разнообразных вариантах осуществления пленка включает первое множество фрагментов и второе множество фрагментов, где первое множество фрагментов отличается по составу или внешнему виду от второго множества фрагментов. Такое различие состава или внешнего вида может представлять собой любой аспект состава фрагмента (например, различные компоненты пленки, различные функциональные материалы, различные составы красителей), различный внешний вид (например, форма, цвет, текстура, показатель преломления, коэффициент отражения) или их сочетания.
В разнообразных вариантах осуществления фрагменты проявляют ощутимый контраст с носителем. Ощутимый контраст может представлять собой сенсорный контраст, такой как оптический контраст, тактильный контраст, вкусовой контраст или обонятельный контраст. В некоторых конфигурациях оптический контраст может представлять собой цветовой контраст или различие показателей преломления или коэффициентов отражения. В некоторых конфигурациях цветовой контраст могут придавать один или несколько красителей, которые включают различные компоненты композиции. В разнообразных вариантах осуществления настоящее изобретение предлагает композиции, включающие множество пленочных фрагментов в носителе, в котором указанные фрагменты являются заметно различимыми. При упоминании в настоящем документе термин «заметно различимые» означает одну или более характеристик фрагмента, которые заставляют фрагмент принимать различный физический внешний вид, предпочтительно видимый невооруженным глазом, относительно носителя, в который внедрен данный фрагмент. Такие характеристики включают цвет, мутность, показатель преломления, коэффициент отражения, размер, форму и их сочетания.
В разнообразных вариантах осуществления фрагменты имеют неслучайную форму. В одном варианте осуществления «неслучайная» форма представляет собой форму, которая обусловлена процессом изготовления, оформления, резки или другого процесса формования, который придает фрагменту определенную форму. В таких вариантах осуществления неслучайная форма отличается от тех форм, которые возникают в результате простого осаждения или измельчения материала. В одном варианте осуществления «неслучайная» форма является «повторяющейся», где композиция включает множество фрагментов, имеющих практически одинаковую форму. Такая повторяющаяся форма может представлять собой любую из разнообразных форм и ее можно выбирать на основании разнообразных эстетических или функциональных критериев. В определенных вариантах осуществления форма пленочного фрагмента может представлять собой узнаваемую форму. В определенных вариантах осуществления пленочный фрагмент может представлять собой неслучайную форму. Такие формы включают простые геометрические формы, такие как многоугольные и эллиптические формы, в том числе треугольники, четырехугольники (такие как квадрат, прямоугольник, ромб), пятиугольники, шестиугольники, овалы и круги. В одном варианте осуществления повторяющаяся форма представляет собой квадрат. В других вариантах осуществления повторяющиеся формы включают формы, которые представляют собой фигуры или изображения одушевленных или неодушевленных предметов, таких как звезды, сердца, драгоценные камни, цветы, деревья, трилистники, буквы алфавита, цифры, животные, люди и лица. В разнообразных вариантах осуществления композиция включает единую повторяющуюся форму. В других вариантах осуществления композиция включает множество фрагментов, содержащих множество повторяющихся форм. В одном варианте осуществления композиции согласно настоящему изобретению включают множество первых пленочных фрагментов, имеющих первую повторяющуюся форму, и множество вторых пленочных фрагментов, имеющих вторую повторяющуюся форму, где первая повторяющаяся форма отличается от второй повторяющейся формы.
В разнообразных вариантах осуществления размер фрагментов не имеет существенного значения и его можно определять в соответствии с любыми из разнообразных критериев, включая удобство изготовления, влияние на внешний вид, площадь поверхности, влияние на текстуру композиции и их сочетания. В некоторых вариантах осуществления пленочные фрагменты могут иметь длину до 1 дюйма (25,4 мм) в наиболее длинном измерении. При упоминании в настоящем документе термин «длинное измерение» представляет собой размер фрагмента по длине или ширине (т.е. в направлении осей x и y, если фрагмент имеет или приобретает при деформации плоскую форму) при измерении практически перпендикулярно «толщине» или самому короткому измерению фрагмента (т.е. размеру в направлении оси z). Следует понимать, что в разнообразных вариантах осуществления, включающих множество фрагментов, присутствующие фрагменты могут иметь различные размеры вследствие разнообразных факторов, включая случайное изменение размера, допуски при изготовлении и преднамеренное сортирование по размерам или смешивание фрагментов посредством просеивания или аналогичными способами. Как указано в настоящем документе, размеры означают средний размер фрагментов в данном множестве фрагментов.
В разнообразных вариантах осуществления фрагменты имеют размер от 0,2 мм до 15 мм в длинном измерении. В разнообразных вариантах осуществления длинное измерение фрагментов составляет от 0,2 мм до 10 мм, от 0,5 мм до 10 мм, от 0,8 мм до 8 мм, от 0,9 мм до 5 мм, от 1,0 мм до 5 мм или от 1,5 мм до 2,5 мм. В некоторых вариантах осуществления длинное измерение фрагментов составляет по меньшей мере 3 мм и может составлять от 6 мм до 13 мм. В определенных вариантах осуществления размер множества пленочных фрагментов составляет более чем 600 микрон в наиболее длинном измерении. В определенных вариантах осуществления размер множества пленочных фрагментов составляет более чем 1 мм в наиболее длинном измерении.
В разнообразных вариантах осуществления фрагменты настоящего изобретения имеют толщину, составляющую от 1 мил (одна тысячная дюйма или 25,4 микрона) до 3 мил (76,2 микрона). В разнообразных вариантах осуществления фрагменты имеют толщину, составляющую менее чем 4 мил или менее чем 100 микрон и от 0,1 мил (2,54 микрона) до 10 мил (254 микрона), от 0,5 мил (12,7 микрона) до 5 мил (127 микрон), от 1,4 мил (35,6 микрона) до 2,0 мил (50,8 микрона).
В некоторых вариантах осуществления композиции согласно настоящему изобретению включают фрагменты, у которых соотношение размеров составляет по меньшей мере 5:1. При упоминании в настоящем документе термин «соотношение размеров» фрагмента представляет собой соотношение диаметра наименьшей воображаемой сферы, которая может охватить предмет, и диаметра наибольшей воображаемой сферы, которая может полностью разместиться внутри предмета и касается поверхностей предмета. Например, соотношение размеров сферы составляет 1:1; в другом примере соотношение размеров цилиндра, которые составляют 2 дюйма (50,8 мм) в длину и 1/4 дюйма (6,35 мм) в диаметре несколько превышает 8:1; в еще одном примере пленочный фрагмент согласно настоящему изобретению, размеры которого составляют 1 мил (25,4 микрона) в толщину, 1 дюйм (25,4 мм) в длину и 1 дюйм (25,4 мм) в ширину, имеет соотношение размеров приблизительно 1414:1.
В некоторых вариантах осуществления композиции согласно настоящему изобретению включают фрагменты, у которых соотношение размеров составляет по меньшей мере 10:1. В разнообразных вариантах осуществления фрагменты имеют соотношение размеров, составляющее от 5:1 до 10000:1, от 5:1 до 500:1, от 10:1 до 1000:1, от 10:1 до 100:1, от 20:1 до 100:1 или от 25:1 до 35:1.
2
В разнообразных вариантах осуществления пленка включает состав красителей, которые придают цвет пленке и/или композиции. В разнообразных вариантах осуществления пленочные фрагменты контрастируют с носителем и имеют белый, черный или любой другой цвет, который является видимым или контрастным на фоне носителя. Составы красителей из числа тех, которые являются полезными для настоящего изобретения, включают нетоксичные водорастворимые красители или пигменты, такие как, например, «лаки» на основе оксидов металлов. В определенных вариантах осуществления краситель утверждается для включения в продукты питания или лекарственные средства компетентным учреждением, например, пигменты и красители FD&C или D&C для использования в США утверждаются Управлением по контролю продуктов питания и лекарственных средств (FDA). Красители из числа тех, которые являются полезными для настоящего изобретения, включают FD&C красный № 3 (натриевая соль тетрайодфлуоресцеина), пищевой красный № 17 (динатриевая соль 6-гидрокси-5-{(2-метокси-5-метил-4-сульфофенил)азо}-2-нафталинсульфокислота), пищевой желтый № 13 (натриевая соль смеси моно- и дисульфокислот хинофталона или 2-(2-хинолил)индандиона), FD&C желтый № 5 (натриевая соль 4-п-сульфофенилазо-1-п-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3-карбоновой кислоты), FD&C желтый № 6 (натриевая соль п-сульфофенилазо-Β-нафтол-6-моносульфокислоты), FD&C зеленый № 3 (динатриевая соль 4-{[4-(N-этил-п-сульфобензиламино)фенил]-(4-гидрокси-2-сульфонийфенил)метилен}-[1-(N-этил-N-п-сульфобензил)-Δ-3,5-циклогексадиенимина]), FD&C синий № 1 (динатриевая соль ангидрита дибензилдиэтилдиаминотрифенилкарбинолтрисульфокислоты), FD&C синий № 2 (натриевая соль дисульфокислоты индиготина) и их смеси в разнообразных пропорциях. В одном варианте осуществления краситель включает водонерастворимый неорганический пигмент, такой как диоксид титана, оксид хрома зеленый, фталоцианиновый зеленый, ультрамариновый синий, оксид железа(III) или водонерастворимый лакообразующий краситель. В некоторых вариантах осуществления лакообразующие красители включают кальциевые или алюминиевые соли красителей FD&C, такие как FD&C зеленый лак № 1, FD&C синий лак № 2, D&C красный лак № 30 или FD&C желтый лак № 15. В определенных вариантах осуществления водорастворимый краситель, такой как, например, FD&C синий № 1, содержится в водонерастворимом полимере, таком как, например, полиэтилен, в том числе такой, который находится в полиэтиленовых гранулах (например, синие микрогранулы Microblue Spectrabeads, которые продает фирма Micropowders, Inc.). В определенных вариантах осуществления пленка включает краситель, такой как D&C красный № 30. В определенных вариантах осуществления используют белый краситель, например диоксид титана (TiO), покрытая диоксидом титана слюда (например, Timiron), минерал или глина. В определенных вариантах осуществления краситель представляет собой нерастекающийся краситель. В разнообразных вариантах осуществления пленка включает краситель на уровне от 0,5% до 20% масс. пленки, или от 1% до 15% масс. пленки, или от 3% до 12% масс. пленки. В одном варианте осуществления композиции согласно настоящему изобретению включают первое множество пленочных фрагментов, имеющих первый цвет, и второе множество пленочных фрагментов, имеющих второй цвет. Второй цвет предпочтительно отличается от первого цвета.
В некоторых вариантах осуществления пленка согласно настоящему изобретению разрушается во время использования композиции. В других вариантах осуществления пленка не разрушается во время использования композиции. В некоторых вариантах осуществления пленка выделяет материал, такой как терапевтически активный ингредиент, в носитель. При упоминании в настоящем документе термин «разрушаться» означает физическое разрушение пленки или фрагмента материала, в результате чего получается пленка или пленочный фрагмент уменьшенного размера по сравнению с исходной пленкой. Такое разрушение можно осуществлять, используя механические, химические или физико-химические средства. Разрушение может происходить, например, в результате сдвига, измельчения или воздействия повышенных температур во время использования. В разнообразных композициях для ухода за зубами согласно вариантам осуществления настоящего изобретения такое разрушение происходит в результате нанесения композиции щеткой на зубы субъекта, использующего данную композицию. В одном варианте осуществления пленка разрушается таким образом, что высвобождает устраняющий запах активный ингредиент (как дополнительно указано в настоящем документе). В некоторых вариантах осуществления пленочный фрагмент может разрушаться на мелкие части, которые не являются заметно различимыми. В некоторых вариантах осуществления пленочные фрагменты разрушаются и совместно образуют коллоид или гель.
В разнообразных вариантах осуществления однослойные или многослойные пленки согласно настоящему изобретению могут включать в качестве дополнения к устраняющему запах активному ингредиенту и без ограничения другие функциональные активные ингредиенты, такие как
A. ароматизаторы или вкусовые компоненты, такие как ментол, WS3™, который способен обеспечивать долгосрочное ощущение свежести или чистого дыхания;
B. вызывающие ощущения ингредиенты, такие как вызывающие ощущения прохлады, пощипывания или тепла, например спилантол, капсаицин, коричный альдегид;
C. маскирующие ароматизаторы, такие как иононы;
D. бактериостатические или противобактериальные средства, такие как экстракт коры магнолии, магнолол, гонокиол, триклозан, хлорид цетилпиридиния (CPC), хлоргексидин и т.п.;
E. соли металлов, такие как соли висмута, меди, цинка, олова и т.п.
В других вариантах осуществления пленка может включать, без ограничения, в дополнение к устраняющим запах активным ингредиентам, другие терапевтически активные ингредиенты. Как указано в настоящем документе, терапевтически активный ингредиент представляет собой материал, который является полезным для профилактики или лечения физиологического расстройства или состояния. Такие расстройства или состояния включают расстройства или состояния полости рта (включая зубы и десны), кожи, волос и глаз. Конкретный терапевтически активный ингредиент предпочтительно определяют согласно желательному использованию композиции. Указанные активные ингредиенты включают следующие:
A. противомикробные средства, такие как триклозан, хлорид цетилпиридиния, домифенбромид, соли четвертичного аммония, сангвинарин, фториды, алексидин, октонидин, EDTA, эфирные масла, такие как тимол, метилсалицилат, эвкалиптол и ментол и т.п.,
B. нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, такие как аспирин, ацетаминофен, ибупрофен, кетопрофен, дифлунизал, фенопрофен кальция, напроксен, толметин натрия, индометацин и т.п.,
C. противокашлевые лекарственные средства, такие как бензонатат, карамифена эдизилат, ментол, декстрометорфана гидробромид, хлофедианола гидрохлорид и т.п.,
D. противоотечные лекарственные средства, такие как псевдоэфедрина гидрохлорид, фенилэферин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрина сульфат и т.п.,
E. антигистаминные лекарственные средства, такие как бромфенирамина малеат, хлорфенирамина малеат, карбиноксамина малеат, клемастина фумарат, дексхлорфенирамина малеат, дифенгидрамина гидрохлорид, дифенилпиралина гидрохлорид, азатадина мелеат, дифенгидрамина цитрат, доксиламина сукцинат, прометазина гидрохлорид, пириламина малеат, трипеленамина цитрат, трипролидина гидрохлорид, акривастин, лоратадин, бромфенирамин, дексбромфенирамин и т.п.,
F. отхаркивающие лекарственные средства, такие как гвайфенезин, ипекак, йодид калия, терпингидрат и т.п.,
G. противодиарейные лекарственные средства, такие как лоперамид и т.п.,
2
H. блокаторы H-гистаминовых рецепторов, такие как фамотидин, ранитидин и т.п.;
I. ингибиторы протонного насоса, такие как омепразол, лансопразол и т.п.,
J. общие неселективные лекарственные средства, подавляющие деятельность центральной нервной системы (ЦНС, CNS), такие как алифатические спирты, барбитураты и т.п.,
K. общие неселективные лекарственные средства, стимулирующие деятельность ЦНС, такие как кофеин, никотин, стрихнин, пикротоксин, пентилентетразол и т.п.,
L. лекарственные средства, которые селективно модифицируют деятельность ЦНС, такие как фенигидантоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин, этосуксимид, метсуксимид, фенсуксимид, триметадион, диазепам, бензодиазепины, фенацемид, фенетурид, ацетазоламид, сультиам, бромид и т.п.,
M. противопаркинсонические лекарственные средства, такие как леводопа, амантадин и т.п.,
N. наркотические болеутоляющие лекарственные средства, такие как морфин, героин, гидроморфон, метопон, оксиморфон, леворфанол, кодеин, гидрокодон, ксикодон, налорфин, налоксон, налтрексон и т.п.,
O. болеутоляющие жаропонижающие лекарственные средства, такие как салицилаты, фенилбутазон, индометацин, фенацетин и т.п.,
P. психофармакологические лекарственные средства, такие как хлорпромазин, метотримепразин, галоперидол, клозапин, резерпин, имипрамин, транилципромин, фенелзин, литий и т.п.
Количество лекарственного средства, которое можно использовать в пленках согласно настоящему изобретению, может зависеть от дозы, необходимой для обеспечения эффективного количества лекарственного средства.
В разнообразных вариантах осуществления терапевтически активные ингредиенты, которые являются полезными для настоящего изобретения, включают противокариесные вещества, предупреждающие появление зубного камня вещества, предупреждающие появление зубного налета вещества, периодонтальные активные ингредиенты, средства для освежения дыхания, предупреждающие неприятный запах вещества, отбеливатели, антибактериальные средства, стероиды, противовоспалительные средства, витамины, белки, компоненты с кондиционирующим действием, увлажнители, активные антиперспиранты, дезодорирующие активные ингредиенты, анестетики и их смеси.
В определенных вариантах осуществления ухода за полостью рта пленка или композиция для ухода за полостью рта может включать активный ингредиент для ухода за полостью рта, который является полезным для профилактики или лечения расстройства или состояния полости рта. Активные ингредиенты для ухода за полостью рта из числа тех, которые являются полезными для настоящего изобретения, включают абразивные материалы, противокариесные вещества, предупреждающие появление зубного камня вещества, предупреждающие появление зубного налета вещества, периодонтальные активные ингредиенты, средства для освежения дыхания, предупреждающие неприятный запах вещества, снижающие чувствительность зубов вещества, стимуляторы слюноотделения, отбеливатели и их сочетания. Активные материалы из числа тех, которые являются полезными для настоящего изобретения, описаны в патенте США № 6596298, Leung и др.
4
2
7
4
2
7
2
2
2
7
2
2
2
7
2
2
2
7
Предупреждающие появление зубного камня вещества из числа тех, которые являются полезными для настоящего изобретения, включают содержащие два или четыре атома щелочных металлов пирофосфатные соли, такие как NaPO, KPO, NaKPO, NaHPO и KHPO; содержащие длинные цепи полифосфаты, такие как гексаметафосфат натрия; и циклические фосфаты, такие как триметафосфат натрия. В некоторых конфигурациях полифосфат представляет собой β-фазу пирофосфата кальция, как описано в патенте США № 6241974, White Jr. В некоторых вариантах осуществления пленка включает предотвращающее образование конкрементов вещество на уровне от приблизительно 15 до 20% масс. пленки.
Другие уменьшающие запах активные вещества, которые являются полезными для настоящего изобретения, включают осаждающие серу реагенты. Такие осаждающие серу реагенты включают соли металлов, такие как соль меди или соль цинка. Данные соли включают глюконат меди, цитрат цинка и глюконат цинка. Эти соли цинка можно использовать в сочетании или в дополнение к оксиду цинка, который содержится в пленке. В разнообразных вариантах осуществления пленка включает осаждающие серу реагенты на уровне от приблизительно 0,01 до приблизительно 30% масс. пленки, от приблизительно 2 до приблизительно 2,5% масс. пленки или от приблизительно 10 до приблизительно 20% масс. пленки.
В определенных вариантах осуществления пленка и/или композиция для ухода за полостью рта может включать стимулирующее слюноотделение вещество («суккулент»). Такие вещества включают примеры, описанные в патенте США № 4820506, Kleinberg и др. В некоторых конфигурациях стимулирующее слюноотделение вещество может включать пищевую кислоту, такую как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты. В разнообразных вариантах осуществления пленка включает стимулирующее слюноотделение вещество на уровне от 0,5 до 70% масс. пленки, от 10 до 50% масс. пленки или от 30 до 40% масс. пленки. В некоторых вариантах осуществления стимулирующее слюноотделение вещество можно использовать для улучшения состояния полости рта в случае сухости.
В определенных вариантах осуществления ухода за полостью рта пленка включает другие активные материалы, такие как противобактериальные средства, такие как экстракт магнолии, триклозан, экстракт виноградных косточек, тимол, метилсалицилат, эвкалиптол, ментол, хмелевые кислоты, хлорид цетилпиридиния (включая CPC/Zn и CPC + ферменты) и усниновая кислота; противовоспалительные средства, такие как средства для освежения дыхания (например, глюконат цинка, цитрат цинка, хлорид цинка и α-ионон); снижающие чувствительность зубов средства, такие как нитрат калия, снижающие чувствительность полимеры и снижающие чувствительность минеральные вещества; противовоспалительные средства, такие как экстракт магнолии, урзоловая кислота, алоэ и экстракт клюквы; витамины, такие как пантетон, ретинилпальмитат, фолиевая кислота, токоферолацетат и витамин A; лекарственные растения или экстракты лекарственных растений, такие как розмарин, орегано, ромашка аптечная, мята перечная, шалфей лекарственный или коммифора и мирра; белки, такие как молочные белки, и ферменты, такие как образующие пероксид ферменты, амилаза, разрушающие налет на зубах вещества, такие как папаин, глюкоамилаза, глюкозооксидаза, отбеливатели, такие как пероксид водорода, пероксид мочевины и фосфатные соли; лекарственные средства, такие как аспирин (ацетилсалициловая кислота), кофеин и бензокаин; пробиотики; абразивные средства, такие как формы диоксида кремния (включая диоксид кремния с высокой очищающей способностью); противокариесные средства, такие как соли олова(II) (например, дифторид олова) или аминофторид; ингибитор синтазы моноксида азота, такой как гуанидиноэтилдисульфид; кальций; препятствующие прилипанию ингредиенты, такие как поливинилфосфоновая кислота; кремнийорганические соединения; соединения хлорофилла, средства против лейкоплакии, такие как бета-каротин; антиоксиданты, такие как витамин E; и их сочетания. В некоторых вариантах осуществления пленки включают указанные активные материалы в концентрации, составляющей от приблизительно 0,01 до приблизительно 30% масс. пленки, от приблизительно 2 до приблизительно 25% масс. пленки или от приблизительно 10 до приблизительно 20% масс. пленки.
В определенных вариантах осуществления пленка и/или композиция для ухода за полостью рта включает консервант. Консервант можно добавлять в количествах, составляющих от приблизительно 0,001 до приблизительно 5% масс./масс., предпочтительно от приблизительно 0,01 до приблизительно 1% масс./масс. пленки. Неограничительные примеры консервантов включают бензоат натрия и сорбат калия.
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения предлагают композицию, включающую носитель, в который внедрена пленка или один или более пленочных фрагментов. При упоминании в настоящем документе термин «носитель» означает любой материал или состав, в который может быть внедрена пленка и который является подходящим для введения или применения человеком или животным, для которого предписано введение или применение данной композиции.
При упоминании в настоящем документе термин «внедрение» означает встраивание или суспендирование пленки в носителе. В разнообразных вариантах осуществления, включающих множество фрагментов, указанные фрагменты можно внедрять встраиванием, суспендированием, диспергированием или другим распределением фрагментов в носителе. В разнообразных вариантах осуществления фрагменты распределены практически равномерно во всем носителе. В других вариантах осуществления фрагменты не распределены равномерно в носителе. В определенных вариантах осуществления распределение множества пленочных фрагментов в носителе является практически изотропным. Композиции для ухода за полостью рта, которые включают множество пленочных фрагментов, диспергированных или суспендированных в носителе, имеются в продаже под товарными наименованиями Max Fresh или Max White от Colgate-Palmolive Company (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк).
Некоторые варианты осуществления включают две фазы, где одна фаза содержит носитель и вторая фаза содержит вышеупомянутую пленку или фрагмент. Термин «фаза» при использовании в настоящем документе означает физическую фазу, как это понимают в физических науках и науках о материалах, т.е. часть материала с однородными свойствами и составом. Однако фаза при использовании в настоящем изобретении может не быть непрерывной, т.е. фаза может включать множество отдельных компонентов. Например, считается, что множество полимерных пленочных фрагментов одинакового состава образуют одну фазу. В некоторых вариантах осуществления пленочный фрагмент может быть полностью внедрен в материал, включающий первую фазу, или полностью или частично открыт на поверхности первой фазы. Например, если композиция представляет собой композицию для ухода за зубами, одновременно включающую гель и пленочные фрагменты, пленочный фрагмент может быть полностью окружен гелем или частично или полностью открыт на поверхности геля. В определенных вариантах осуществления композиции включают более чем две фазы. Такие многофазные композиции включают композиции, которые содержат два носителя, каждый из которых образует фазу композиции, помимо пленочных фрагментов, как описано в настоящем документе. Другие многофазные композиции включают композиции, которые содержат единственный носитель и два или более множества фрагментов, где множества фрагментов имеют различные составы.
В разнообразных вариантах осуществления носитель является жидким, полутвердым или твердым. Термин «жидкий» может означать жидкость, обладающую низкой или высокой вязкостью. Жидкость может представлять собой жидкость, течение которой является незаметным в условиях окружающей среды. Например, мыло, такое как обыкновенное брусковое мыло для рук, может рассматриваться в качестве жидкости в настоящем документе. Жидкость может представлять собой тиксотропную жидкость. Термин «полутвердый» при использовании в настоящем документе может означать гель, коллоид или смолу. При использовании в настоящем документе полутвердые и жидкие материалы представляют собой текучие среды, различающиеся на основании своей вязкости: полутвердый материал представляют собой высоковязкую текучую среду, в то время как жидкость имеет меньшую вязкость. Между этими двумя типами текучих сред отсутствует четкая граница. В определенных вариантах осуществления полутвердый материал имеет высокую вязкость вплоть до тысяч мПа·с. Носители из числа тех, которые являются полезными для настоящего изобретения, включают жидкости, пасты, мази и гели, и они могут быть прозрачными, полупрозрачными или непрозрачными.
В определенных вариантах осуществления композиции согласно настоящему изобретению представляют собой композиции для ухода за полостью рта, подходящие для введения в полость рта. Такие композиции включают композиции для ухода за зубами, средства для полоскания рта, зубные гели, таблетки, гранулы, смолы, полоски для полости рта, мятные составы, жидкие зубные пасты, аэрозоли, намазываемые гели, бальзамы для губ, отбеливающие полоски, полоски для улучшения дыхания, жевательные средства для полости рта и их сочетания. Композицию для ухода за полостью рта, описанную в настоящем документе, можно использовать, например, для профилактики кариеса, отбеливания, профилактики или снятия зубного налета, профилактики или лечения гингивита, предотвращения зубного камня, профилактики или лечения повышенной чувствительности зубов, профилактики или устранения неприятного запаха и профилактики пятен.
Конкретный состав носителя предпочтительно зависит от предполагаемого использования композиции. В разнообразных вариантах осуществления носитель является водным и содержит от 5% до 95% воды или от 10% до 70% воды. В других вариантах осуществления носитель является практически неводным. В композиции для ухода за зубами содержание воды в носителе может составлять от 5% до 70%, от 10% до 50% или от 20% до 40%. Когда присутствие воды приводит к разрушению пленки, особенно предпочтительно, чтобы высушенная пленка не содержала свободной воды, т.е. чтобы количество воды составляло практически 0% или было пренебрежимо малым.
Носитель может включать любые из разнообразных материалов, включая эмульгаторы, загустители, наполнители и консерванты. В некоторых вариантах осуществления носитель может включать функциональный или активный материал, такой как описанные выше материалы. В некоторых вариантах осуществления носитель включает такой же функциональный материал, как пленка.
В некоторых вариантах осуществления носитель является подходящим для использования в качестве композиции для ухода за зубами. В других вариантах осуществления носитель включает увлажнитель, такой как глицерин, сорбит или алкиленгликоль, в том числе полиэтиленгликоль или пропиленгликоль. В некоторых конфигурациях носитель включает увлажнитель на уровне от 10 до 80% масс. или 20-60% масс. композиции. Составы носителей из числа тех, которые являются полезными для настоящего изобретения, описаны в патентах США № 5695746, Garlick Jr. и др; и № 4839157, Mei-King Ng и др.
В разнообразных вариантах осуществления композиции для ухода за зубами носитель включает загустители, гелеобразователи или их сочетания. Загустители или гелеобразователи, которые являются полезными для настоящего изобретения, включают неорганические, натуральные или синтетические загустители или гелеобразователи. В некоторых конфигурациях носитель включает загуститель и гелеобразователь в сумме на уровне от 0,10 до 15% масс. или от 0,4 до 10% масс. композиции. Примеры загустителей и гелеобразователей, которые являются полезными для настоящего изобретения, включают неорганические загустители на основе диоксида кремния, такого как аморфный диоксид кремния, например Zeodent 165 (Huber Corporation); ирландский мох; йота-каррагенан; тракагантовую камедь или поливинилпирролидон. В определенных вариантах осуществления носитель включает полирующее средство, такое как диоксид кремния, прокаленный оксид алюминия, бикарбонат натрия, карбонат кальция, дикальцийфосфат или пирофосфат кальция. В разнообразных вариантах осуществления носитель может представлять собой прозрачную в видимом свете композицию.
В разнообразных вариантах осуществления композиции для ухода за зубами, включающей прозрачный в видимом свете носитель, композиция включает по меньшей мере одно полирующее средство. Полирующие средства из числа тех, которые являются полезными для настоящего изобретения, включают коллоидный диоксид кремния, такой как, например, Zeodent 115 (Huber Corporation), и алюмосиликатные комплексы щелочных металлов (т.е. производные диоксида кремния, включающие оксид алюминия). В некоторых конфигурациях полирующее средство может иметь показатель преломления, близкий к показателю преломления гелеобразователя в сочетании с водой и/или увлажнителем. В разнообразных вариантах осуществления носитель включает полирующее средство на уровне от 5 до 70% масс. композиции.
В определенных средствах для ухода за зубами носитель включает поверхностно-активное вещество или смесь поверхностно-активных веществ. Среди них полезные для настоящего изобретения поверхностно-активные вещества включает водорастворимые соли по меньшей мере одного из моносульфатированных моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрированного кокосового масла; кокамидопропилбетаин; высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия, алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия; высшие алкилсульфоацетаты; лаурилсульфоацетат натрия; высшие сложные эфиры жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната; и практически насыщенные высшие алифатические ациламиды низших алифатических аминокарбоновых кислот, такие как соединения, содержащие от 12 до 16 атомов углерода в жирной кислоте, алкильном или ацильном радикалах, и их смеси. Примеры амидов представляют собой N-лауроилсаркозин и соли натрия, калия и этаноламина N-лауроил-, N-миристоил- или N-пальмитоилсаркозина. В разнообразных вариантах осуществления носитель включает поверхностно-активное вещество на уровне, составляющем от приблизительно 0,3% до приблизительно 5% масс. композиции или от 0,5% до 3% масс. композиции.
Настоящее изобретение также предлагает способы изготовления носителя композиции для ухода за зубами. В одном варианте осуществления воду и по меньшей мере один увлажнитель диспергируют в традиционном смесителе до образования первой однородной гелевой фазы. Полирующее средство добавляют в первую однородную гелевую фазу. Первую однородную гелевую фазу и полирующее средство перемешивают до образования второй однородной гелевой фазы. Загуститель, ароматизатор и поверхностно-активные вещества добавляют во вторую однородную гелевую фазу. Эти ингредиенты перемешивают при высокой скорости в вакууме от 20 до 100 мм рт.ст. (2,66-13,3 кПа).
Композиции согласно настоящему изобретению предпочтительно являются устойчивыми при хранении в нормальных условиях. При упоминании в настоящем документе термин «устойчивый» означает отсутствие значительного неблагоприятного воздействия на одну и, предпочтительно, на все характеристики композиции, такие как внешний вид, запах, реологические свойства и химический состав композиции. Предпочтительно устойчивость настоящих композиций включает устойчивость состава и физическую устойчивость пленки (включая фрагменты, если они существуют) композиции. В разнообразных вариантах осуществления композиция, включающая пленку, является устойчивой в течение по меньшей мере двух лет хранения при температуре окружающей среды. Однако следует отметить, что в некоторых вариантах осуществления устойчивая в иных условиях пленка может разрушаться во время использования (как описано выше), например, во время чистки зубов щеткой с использованием композиции для ухода за полостью рта.
В определенных вариантах осуществления композиция может включать, помимо пленочных фрагментов, которые описаны в настоящем документе, два или более носителей, каждый из которых образует фазу композиции. Такая композиция может быть устойчивой к растеканию красителя. Например, композиция может включать пленочные фрагменты и содержащие полоски композиции для ухода за зубами, такие как описано в патенте США № 6315986, Wong и др. В определенных вариантах осуществления пленочные фрагменты могут иметь другой цвет(а), чем полоска(и) для повышения эстетической привлекательности.
Композиция для ухода за зубами традиционно включает загустители, которые придают композиции для ухода за зубами требуемые реологические свойства, таким образом, чтобы пользователь мог хранить композицию для ухода за зубами в дозирующем контейнере в течение заданного периода времени и затем надежно дозировать из него. Композиция для ухода за зубами предпочтительно должна обладать надлежащей вязкостью, чтобы не только быть пригодной для дозирования, но также обладать приемлемой консистенцией в течение месяца во время чистки зубов щеткой. Типичные загустители включают модифицированные целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза (CMC), и другие компоненты на основе полисахарида или камеди.
Полисахаридный загуститель может включать по меньшей мере один материал из ксантановой камеди и гидроксиэтилцеллюлозы. Полисахаридный загуститель, как правило, составляет по меньшей мере один материал из ксантановой камеди и гидроксиэтилцеллюлозы. Предпочтительно полисахаридный загуститель состоит из ксантановой камеди, которая присутствует в количестве, составляющем от 0,1 до 1,5% масс. композиции, предпочтительно от 0,5 до 1% масс. композиции. Однако могут присутствовать в небольших количествах дополнительные загустители, например каррагенан, трагакантовая камедь, крахмал, поливинилпирролидон, гидроксиэтилпропилцеллюлоза, гидроксибутилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na-CMC) и коллоидный диоксид кремния. В одном варианте осуществления содержание загустителя составляет от 0,1% до 5% масс. композиции. В другом варианте осуществления содержание загустителя составляет от 0,5% до 2% масс. композиции.
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения также предлагают способы изготовления композиций, включающих пленку, внедренную в носитель. В разнообразных вариантах осуществления с носителем соединено множество фрагментов пленочной матрицы. В некоторых вариантах осуществления носитель и множество пленочных фрагментов можно перемешивать. В некоторых вариантах осуществления перемешивание может включать медленное перемешивание. В других вариантах осуществления способ изготовления композиции, включающий носитель, в котором распределено множество пластинчатых фрагментов пленки согласно настоящему изобретению, включает изготовление приемлемого для полости рта носителя, введение пластинчатых фрагментов одно- или многослойной пленки для пролонгированного или отсроченного высвобождения устраняющего запах активного ингредиента в приемлемый для полости рта носитель для образования смеси и гомогенизирование смеси.
Термин «гомогенизирование» при использовании в настоящем документе означает перемешивание фрагментов и носителя таким образом, чтобы получить практически однородное распределение фрагментов в носителе. Однако следует отметить, что полученная композиция все же сохраняет характеристики двухфазной композиции. Гомогенизирование можно осуществлять, используя любые из разнообразных традиционных гомогенизаторов.
В некоторых способах пленку вводят в компонент носителя (например, в увлажнитель композиции для ухода за зубами). После этого можно приготовить остальную массу носителя и затем ввести смесь пленки в носитель.
Определенные варианты осуществления, описанные в настоящем документе, также предлагают способы введения устраняющего запах активного ингредиента в организм нуждающегося в нем человека или животного. При упоминании в настоящем документе термин «введение» означает любой способ, посредством которого субъект применяет или вводит композицию. В разнообразных вариантах осуществления введение является местным, когда композицию наносят на внешнюю поверхность субъекта, такую как поверхность полости рта (например, зубы, десны и язык). Конкретный путь и способ введения будет зависеть, разумеется, от предусмотренного использования данной композиции.
В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение предлагает способы введения устраняющего запах активного ингредиента нуждающемуся в нем человеку или животному, включающие местное введение субъекту композиции, включающей пленочную матрицу с регулируемым высвобождением, содержащую внедренный в носитель устраняющий запах активный ингредиент. В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает разрушение пленки после местного применения композиции. Такое разрушение можно осуществлять любым из разнообразных способов, включая химические и/или механические способы. Химические способы включают разложение пленки при контакте с водой или материалом, присутствующим на месте применения (например, слюны в случае применения средства для ухода за полостью рта). Физические способы включают силы перемешивания, измельчения и сдвига, создаваемые при приложении физической энергии к композиции во время ее использования (например, при движении зубной щетки в случае использования композиции для ухода за зубами).
В разнообразных вариантах осуществления настоящее изобретение предлагает способы лечения гигиенического состояния полости рта. При упоминании в настоящем документе термин «гигиеническое состояние полости рта» представляет собой любое расстройство или состояние, профилактику или лечение которого можно осуществлять введением композиции в полость рта, включая расстройства или состояния зубов, слизистой оболочки полости рта, десен и языка. Такие состояния включают кариес, гингивит, периодонтит и косметические состояния, такие как пожелтение и неприятный запах.
Далее настоящее изобретение будет описано более подробно посредством конкретных примеров. Следующие примеры приведены в иллюстративных целях и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения каким-либо образом. Специалисты в данной области техники легко определят разнообразные некритические параметры, которые можно изменять или модифицировать, получая, в основном, такие же результаты.
Примеры
Пример 1
Данный пример иллюстрирует однослойную пленку, содержащую сочетания Carbopol CP971 в качестве адгезивного полимера, поливинилацетата в качестве регулирующего высвобождение полимера, гидроксипропилметилцеллюлозы («HPMC») в качестве полимерной основы и оксида цинка в качестве устраняющего запах активного ингредиента, как представлено ниже в таблице 1.
Таблица 1
Ингредиент
Пленочная суспензия, % масс.
Сухая пленка, % масс.
Вода
50,8
Methocel E5 (HPMC)
7,2
24,6
Methocel E50 (HPMC)
1,5
5,1
Kollicoat 30D (27% поливинилацетат, PVA)
27,3
25,2 (как PVA)
Carbopol 971
1,2
4,1
Оксид цинка
10,0
34,1
Пропиленгликоль
1,5
5,1
Tween 80
0,5
1,8
<b>Итого</b>
<b>100</b>
<b>100</b>
Пример 2
Данный пример иллюстрирует однослойную пленку, содержащую сочетания Carbopol CP971 в качестве адгезивного полимера, поливинилацетата в качестве регулирующего высвобождение полимера, HPMC в качестве полимерной основы и Ordenone в качестве устраняющего запах активного ингредиента, как представлено ниже в таблице 2.
Таблица 2
Ингредиент
Пленочная суспензия, % масс.
Сухая пленка, % масс.
Вода
50
Methocel E5 (HPMC)
7,2
23,9
Methocel E50 (HPMC)
1,5
5,1
Kollicoat 30D (27% поливинилацетат, PVA)
27,3
24,5 (как PVA)
Carbopol 971
1,2
4,0
Диоксид титана
0,8
2,6
Ordenone
10
33,1
Пропиленгликоль
1,5
5,1
Tween 80
0,5
1,7
<b>Итого</b>
<b>100</b>
<b>100</b>
Другие варианты осуществления могут включать двухслойную пленочную систему, в которой нижний слой пленки содержит сочетания адгезивных полимеров, полимерной основы и устраняющих запах активных ингредиентов или сочетания активных ингредиентов и ароматизаторов. Верхний слой может содержать поливинилацетат в качестве регулятора высвобождения и сочетания полимерных основ и/или ароматизаторов. Представленные ниже примеры 3 и 4 иллюстрируют варианты осуществления двухслойной полимерной пленки.
Пример 3
Данный пример иллюстрирует двухслойную пленку, содержащую сочетания Carbopol CP971 в качестве адгезивного полимера, поливинилацетата в качестве регулятора высвобождения, HPMC в качестве полимерной основы и оксида цинка и/или цеолитов цинка, таких как материалы, описанные в патентной заявке США № 2006/0045860, в качестве бактериостатического или бактерицидного активного ингредиента. Композиция двухслойной пленки включает адгезивный нижний слой, содержащий Carbopol CP971 в качестве адгезивного полимера, HPMC в качестве полимерной основы и бактериостатический ингредиент, такой как оксид цинка и/или цеолит цинка, как представлено ниже в таблице 3A.
Таблица 3А
Ингредиент
Пленочная суспензия, % масс.
Сухая пленка, % масс.
Вода
73,3
Methocel E5 (HPMC)
11,8
40
Carbopol 971
1,2
4
Кукурузный крахмал
2,7
10
Оксид цинка/цеолит цинка
10,0
37
Пропиленгликоль
0,6
2
Tween 80
0,4
1,5
<b>Итого</b>
<b>100</b>
<b>100</b>
Композиция двухслойной пленки также включает медленно растворяющийся верхний слой, содержащий поливинилацетат в качестве регулирующего высвобождение полимера, HPMC в качестве полимерной основы и ароматизатор, как представлено ниже в таблице 3B.
Таблица 3В
Ингредиент
Пленочная суспензия, % масс.
Сухая пленка, % масс.
Вода
53,4
Methocel E5 (HPMC)
7,2
27,0
Methocel E50 (HPMC)
1,5
5,7
Kollicoat 30D (27% поливинилацетат, PVA)
27,3
27,6 (как PVA)
Кукурузный крахмал
2,7
10,1
Пропиленгликоль
1,4
5,2
Ароматизатор
6,0
22,5
Tween 80
0,5
1,9
<b>Итого</b>
<b>100</b>
<b>100</b>
Пример 4
Данный пример иллюстрирует двухслойную пленку, содержащую сочетания Carbopol CP971 в качестве адгезивного полимера, поливинилацетата в качестве регулирующего высвобождение полимера, HPMC в качестве полимерной основы и Ordenone в качестве устраняющего запах активного ингредиента. Композиция двухслойной пленки включает адгезивный нижний слой, содержащий Carbopol CP971 в качестве адгезивного полимера, HPMC в качестве полимерной основы и Ordenone в качестве устраняющего запах соединения, как представлено ниже в таблице 4A.
Таблица 4А
Ингредиент
Пленочная суспензия, % масс.
Сухая пленка, % масс.
Вода
73,3
Methocel E5 (HPMC)
11,8
40
Carbopol 971
1,2
4
Кукурузный крахмал
2,7
10
Ordenone
10
37
Пропиленгликоль
0,6
2
Tween 80
0,4
1,5
<b>Итого</b>
<b>100</b>
<b>100</b>
Композиция двухслойной пленки также включает медленно растворяющийся верхний слой, содержащий поливинилацетат в качестве регулирующего высвобождение полимера, HPMC в качестве полимерной основы и ароматизатор, как представлено ниже в таблице 4B.
Таблица 4В
Ингредиент
Пленочная суспензия, % масс.
Сухая пленка, % масс.
Вода
53,4
Methocel E5 (HPMC)
7,2
27,0
Methocel E50 (HPMC)
1,5
5,7
Kollicoat 30D (27% поливинилацетат, PVA)
27,3
27,6 (как PVA)
Кукурузный крахмал
2,7
10,1
Ароматизатор
6
22,5
Пропиленгликоль
1,4
5,2
Tween 80
0,5
1,9
<b>Итого</b>
<b>100</b>
<b>100</b>
Пример 5
Данный пример иллюстрирует трехслойную пленку, включающую содержащий ароматизатор центральный слой, расположенный между двумя поверхностными слоями, которые полностью разрушаются слюной. Приведенная ниже таблица 5 представляет композиции суспензий, используемых для изготовления трехслойной пленки согласно настоящему изобретению.
Таблица 5
Ингредиент
Пленочная суспензия, % масс.
<b>Поверхностный слой 1</b>
Вода
84,8
НРМС Е5
7,2
НРМС Е50
1,5
Кукурузный крахмал
2,7
Carbopol 971Р
1,2
Диоксид титана
0,7
Пропиленгликоль
1,4
Tween 80
0,5
<b>Центральный слой 2</b>
Вода
67,5
НРМС Е5
12,3
Цеолит цинка
10
Кукурузный крахмал
2,2
Сукралоза (подсластитель)
1
Пропиленгликоль
0,6
Ароматизатор
6
Tween 80
0,4
<b>Поверхностный слой 3</b>
Вода
84,8
НРМС Е5
7,2
НРМС Е50
1,5
Кукурузный крахмал
2,7
Carbopol 971Р
1,2
Диоксид титана
0,7
Пропиленгликоль
1,4
Tween 80
0,5
Слой 1 наносили толщиной 5 мил (127 мкм) и затем сушили в печи при 95°C в течение 15 минут. Слой 2 наносили поверх слоя толщиной 15 мил (381 мкм) и затем сушили таким же образом. Слой 3 наносили толщиной 5 мил (127 мкм) и конечную композицию сушили при 95°C в течение дополнительных 15 минут. Толщина высушенной пленки составляла приблизительно 2,75 мил (70 мкм), включая центральный содержащий ароматизатор слой толщиной 1,65 мил (42 мкм) и два поверхностных слоя толщиной по 0,55 мил (14 мкм). Пленку измельчали, используя лабораторный прибор основной модели MF 10 фирмы IKA-WERKE. Частицы с размерами от 12 до 20 меш (0,85-1,4 мм) отбирали для изготовления продуктов.
Каждый патент, патентная заявка и печатная публикация, которые упомянуты в настоящем патентном документе, во всей своей полноте включаются в него посредством ссылки.
Как оценят специалисты в данной области техники, можно вносить многочисленные изменения и модификации в варианты осуществления, описанные в настоящем документе, без отклонения от идеи настоящего изобретения. Предусмотрено, что все указанные изменения входят в объем заявленного изобретения.