Молекулярно-цитогенетический анализ тканей предопухолевых заболеваний желудка

молекулярно-цитогенетический анализ тканей предопухолевых заболеваний желудка

о.а. матвеенко1, л.н. уразова1, м.в. вусик1, т.в. авдеенко1, и.н. Лебедев2, а.д. черемных2

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск1 НИИ медицинской генетики СО РАМН, г. Томск2

Современное представление о развитии рака на фоне предопухолевых патологических изменений слизистой оболочки желудка (СОЖ) отражено в многоступенчатой модели гастроканцерогенеза человека, которая предполагает существование ряда последовательных этапов длительного патологического процесса в СОЖ (начинающегося с воспалительного процесса через кишечную метаплазию и дисплазию к возникновению рака), опосредованного взаимодействием факторов внешней среды и генетическими особенностями организма. Одним из возможных механизмов малигнизации является нарушение хромосомного материала в клетках тканей предраковых заболеваний. Наличие числовых и структурных перестроек хромосом может обусловливать нарушение клеточной пролиферации и возникновение геномной нестабильности через амплификацию и делецию определенных хромосомных регионов, в которых локализованы онкогены или гены-супрессоры опухолей. Однако несмотря на то, что предопухолевые состояния слизистой желудка часто детектируются при эндоскопическом обследовании пациентов, данная когорта заболеваний остается малоисследованной с цитогенетических позиций.

Цель исследования - проведение молекулярно-цитогенетического профилирования тканей предопухолевых заболеваний желудка.

Материал и методы. В исследование было включено 15 пациентов с гастроэнтерологическими жалобами из поликлинической сети города с установленной предопухолевой патологией желудка по данным гастроскопии. У всех пациентов проводился забор биопсийного материала из визуально измененных участков слизистой желудка. Анализ хромосомных аберраций с помощью сравнительной геномной гибридизации (CGH) был проведен с использованием образцов

геномной ДНК, полученной из тканей предопухолевых заболеваний.

Результаты. Впервые выявленный катаральный гастрит по данным гастроскопического исследования был установлен у 2 человек, острые эрозии желудка - в 1 случае, гиперпластические эрозии были обнаружены у 1 человека, полипы и полипозы желудка - у 1 пациента. Кроме того. хронический эрозивный гастрит был обнаружен у 5 пациентов, очаговая атрофия слизистой детектирована в двух случаях, а также в единичных случаях были выявлены язва желудка в стадии рубца, единичная эрозия антрального отдела и эрозивный гастрит. По данным морфологического исследования у всех пациентов имелось катаральное воспаление различной степени выраженности без предопухолевых изменений. В результате выполненной работы были выявлены хромосомные аномалии во всех исследуемых образцах. Наиболее часто встречающейся аномалией была амплификация хромосомного региона Ц32^42 (93 %). Далее следовали амплификации в 10q24 (73 %) и 15q22 (66 %), а также делеции в 9р13 (66 %), 9q21 (60 %) и Ц21 (60 %) регионах хромосом.

Выводы. Полученные предварительные данные свидетельствуют о высоком уровне хромосомной изменчивости в тканях предопухолевых состояний желудка, которая потенциально может выступать фактором злокачественной трансформации клеток. Кроме того, анализ цитогенетических профилей показал наличие потенциально специфических аберраций хромосом, которые могут свидетельствовать о возможно особом пути малигнизации клеток эпителия для отдельной морфологической когорты предопухолевой патологии желудка при наличии катарального воспаления различной степени выраженности без предопухолевых изменений слизистой.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2010. Приложение № 2