АНТИТЕЛО ПРОТИВ В7-Н3, ЕГО АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ФРАГМЕНТ И ИХ МЕДИЦИНСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Антитело против В7-Н3 или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с человеческим В7-Н3, где антитело против В7-Н3 или его антигенсвязывающий фрагмент выбраны из любого моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента из следующего (i)-(ii):
(i) моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие одну или более последовательностей области CDR, выбранных из следующих последовательностей или выбранных из аминокислотных последовательностей с по меньшей мере 95%-ой идентичностью со следующими последовательностями:
последовательности HCDR вариабельной области тяжелой цепи антитела, как показано в SEQ ID NO: 10, 11 и 12; и
последовательности LCDR вариабельной области легкой цепи антитела, как показано в SEQ ID NO: 13, 14 и 15;
(ii) моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие одну или более последовательностей области CDR, выбранных из следующих последовательностей или выбранных из аминокислотных последовательностей с по меньшей мере 95%-ой идентичностью со следующими последовательностями:
последовательности HCDR вариабельной области тяжелой цепи антитела, как показано в SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
и последовательности LCDR вариабельной области легкой цепи антитела, как показано в SEQ ID NO: 19, 20 и 21.
2. Антитело против В7-Н3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где моноклональное антитело представляет собой рекомбинантное антитело.
3. Антитело против В7-Н3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, где моноклональное антитело представляет собой человеческое рекомбинантное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
4. Антитело против В7-Н3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, в которых последовательности каркасных областей (FR) вариабельных областей легкой цепи и тяжелой цепи человеческого рекомбинантного антитела происходят из легкой цепи и тяжелой цепи зародышевой линии человека, соответственно, или их мутантных последовательностей.
5. Антитело против В7-Н3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где человеческое рекомбинантное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 6 или 8, или ее вариант; где вариант имеет делецию, замену или вставку 1-10 аминокислот в вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 6 или 8.
6. Антитело против В7-Н3 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где человеческое рекомбинантное антитело содержит вариабельную область легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 7 или 9, или ее вариант; где вариант имеет делецию, замену или вставку 1-10 аминокислот в вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 7 или 9.
7. Антитело против В7-Н3 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, где антитело против В7-Н3 дополнительно содержит константную область антитела человека, предпочтительно антитело против В7-Н3 представляет собой полноразмерное антитело, состоящее из тяжелой цепи и легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 22 и 23, соответственно, или полноразмерное антитело, состоящее из тяжелой цепи и легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 22 и 26, соответственно; или полноразмерное антитело, состоящее из тяжелой цепи и легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 24 и 25, соответственно.
8. Антитело против В7-Н3 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, где антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, Fab', F(ab')2, одноцепочечного антитела (scFv), димеризованной V-области (диатело), дисульфид-стабилизированной V-области (dsFv) и CDR-содержащего пептида.
9. Выделенное антитело против В7-Н3 или его антигенсвязывающий фрагмент, отличающиеся тем, что они конкурируют с антителом против В7-Н3 или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-8 за связывание с человеческим В7-Н3.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела против В7-Н3 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому и пп. 1-9, и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или вспомогательных веществ.
11. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-9.
12. Рекомбинантный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 11.
13. Клетка-хозяин, трансформированная рекомбинантным вектором по п. 12, где клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из прокариотической клетки и эукариотической клетки, предпочтительно эукариотической клетки, более предпочтительно клетки млекопитающего или дрожжевой клетки.
14. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-9, где способ включает культивирование клетки-хозяина по п. 13 в культуре с образованием и накоплением антитела против В7-Н3 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-9, и выделение накопленного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента из культуры.
15. Способ иммунологического выявления или измерения В7-Н3, где способ включает стадию выявления В7-Н3 посредством использования антитела против В7-Н3 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-9.
16. Реагент для выявления или измерения человеческого В7-Н3, где реагент содержит антитело против В7-Н3 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-9.
17. Диагностический реагент для выявления заболеваний, связанных с В7-Н3 позитивными клетками человека, где диагностический реагент содержит антитело против В7-Н3 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-9.
18. Способ диагностирования заболеваний, связанных с В7-Н3 позитивными клетками человека, причем данный способ включает стадию выявления или определения В7-Н3 или В7-Н3 позитивных клеток посредством использования антитела против В7-Н3 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-9.
19. Терапевтическое средство для лечения заболеваний, связанных с В7-Н3 позитивными клетками, причем данное терапевтическое средство содержит антитело против В7-Н3 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-9, или фармацевтическую композицию по п. 10 или молекулу нуклеиновой кислоты по п. 11.
20. Способ лечения заболеваний, связанных с В7-Н3 позитивными клетками, где способ включает индукцию гибели В7-Н3 позитивных клеток с использованием антитела против В7-Н3 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-9 или фармацевтической композиции по п. 10, или молекулы нуклеиновой кислоты по п. 11.