Влияние иммуномодулирующей терапии на активность лизоцима и выраженность контаминации helicobacter pylori при хронической язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

влияние иммуномодулирующеи терапии на активность лизоцима и выраженность контаминации Helicobacter pylori при хронической язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

УДК 615.37:616.33/.34—002.44 Поступила 31.05.2010 г.

©В.В. Дугина, к.м.н., доцент кафедры общей и клинической фармакологии;

В.Б. Кузин, д.м.н., профессор, зав. кафедрой общей и клинической фармакологии;

Н.В. Лебедева, ассистент кафедры общей и клинической фармакологии

Нижегородская государственная медицинская академия, Н. Новгород

Исследовали уровень активности лизоцима и выраженность контаминации Helicobacter pylori при эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с использованием иммуномодуляторов разных фармакологических групп. Установлено, что применение иммуномодуляторов ликопида и иммунала на фоне антихеликобактерной «квадросхемы» приводит к повышению эрадикации, при этом существенно увеличивается активность лизоцима в слюне, а также отмечается тенденция к нормализации лизоцима в желудочном соке. Синтетический бактериальный иммуномодулятор ликопид в большей степени влияет на активность лизоцима по сравнению с иммуномодулятором природных растений иммуналом.

Ключевые слова: эрадикация H. pylori, иммуномодуляторы, контаминация H. pylori, лизоцим, язвенная болезнь.

English

The effect of immunomodulating therapy on a lysozyme activity and the expression of Helicobacter pylori contamination in chronic gastric and duodenal peptic ulcer

V.V. Dugina, MD, Associate Professor, the General and Clinical Pharmacology Department;

V.B. Kuzin, MD, Professor, Head of the General and Clinical Pharmacology Department;

N.V. Lebedeva, Postgraduate of the General and Clinical Pharmacology Department

Nizhny Novgorod State Medical Academy, Nizhny Novgorod

There has been investigated a lysozyme activity level and the expression of Helicobacter pylori contamination in eradication therapy of gastric and duodenal peptic ulcer using immunomodulators of different pharmacological groups. The use of immunomodulators such as lycopid and immunal against a background of the anti-H.bacter "quadroscheme" has been stated to lead to the increase of eradication, with a lysozyme activity in saliva significantly increasing. The tendency to lysozyme normalization in gastric juice has also been observed. A synthetic bacterial immunomodulator lycopid in a greater degree effects a lysozyme activity in comparison with the effect of immunal — an immunomodulator of plants.

Key words: H. pylori eradication, immunomodulators, H. pylori contamination, lysozyme, peptic ulcer.

В настоящее время при проведении эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки выявились серьезные проблемы. Появились и стали широко распространяться штаммы Helicobacter pylori, резистентные к антибактериальным препаратам [1—5]. Наблюдается снижение напряженности общей и местной иммунной резистентности организма [2, 5—8].

Формирование вторичного иммунодефицита вследствие инвазии Helicobacter pylori и побочного действия антибактериальных средств способствует снижению эффективности антихеликобактерной терапии [3, 5, 8, 9]. При этом важная роль принадлежит местным неспецифическим механизмам иммунной защиты.

Иммунная система и лизоцим имеют древнейшую

Для контактов: Дугина Валентина Васильевна, тел. раб. (831)436-54-01, тел. моб. +7 960-195-80-25; e-mail: Valentina00@inbox.ru.

тесную анатомо-физиологическую связь. Лизоцим обладает иммуностимулирующим, антибактериальным, мембраностабилизирующим эффектами, предотвращает прикрепление микроорганизмов к эпителиальной поверхности, увеличивает фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов и показатели фагоцитоза [2, 3, 5, 9, 10]. Активность лизоцима слюны и желудочного сока является важным показателем, который отражает регуляцию иммунологических и метаболических процессов и находится в прямой связи с рядом иммунологических параметров [5, 7].

Цель исследования — оценка активности лизоцима и выраженности контаминации Helicobacter pylori при эрадикационной терапии хронической язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с применением иммуномодуляторов. Для достижения ее решались следующие задачи: оценить влияние иммуномодуляторов ликопида и иммунала на показатели эрадикации и выявить взаимосвязь изменений активности лизоцима как фактора неспецифической иммунной защиты и показателей эрадикации при использовании «квадросхе-мы» в сочетании с ликопидом и иммуналом.

Материалы и методы. Для повышения активности факторов неспецифической защиты и эффективности проводимой антихеликобактерной терапии у больных с хронической язвенной болезнью было предложено к основной «квадросхеме» эрадикации «омепразол— коллоидный субцитрат висмута—амоксициллин—фу-разолидон» дополнительное применение иммуно-модуляторов различных фармакологических групп: синтетического бактериального препарата ликопида и препарата природных растений иммунала.

В исследование вошли 70 пациентов в возрасте 20—55 лет с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. В зависимости от получаемой терапии были выделены три группы: группа сравнения — 20 человек, получающих «квадросхему»; 1-я основная группа — 25 человек, получающих «квадросхему» в сочетании с ликопидом; 2-я основная группа — 25 человек, получающих «квадросхему» с иммуналом. Объектами изучения явились образцы биоптатов, биопроб слюны, желудочного сока до и через 6 нед после применения препаратов. В исследовании использовались эндоскопический, морфологический и нефелометрический методы.

результаты. Изучение биоптатов до лечения выявило во всех 70 образцах хронический активный неатро-фический антральный гастрит с разной степенью актив-

ности атрофии и кишечной метаплазии. Спустя 6 нед после завершения курса антихеликобактерной терапии при цитологическом исследовании была выявлена общая тенденция к уменьшению площади колонизации Helicobacter pulori слизистой оболочки желудка во всех исследуемых группах. В группе сравнения эрадикация выявилась в меньшей степени и были обнаружены кокковые формы, тогда как в 1-й и 2-й основных группах элиминация helicobacter pylori была выше (табл. 1).

При повторной (через 6 нед) эндоскопической оценке отмечено рубцевание язв и проявление общих закономерностей лечения во всех группах — уменьшение воспалительного процесса в гастродуоденальной зоне с положительной динамикой снижения активности ант-рального гастрита. В 1-й и 2-й основных группах спустя 6 нед после окончания терапии структурные показатели покровно-ямочного эпителия, эпителия вставочных отделов антральных желез восстанавливались быстрее, чем в группе сравнения.

Определение активности лизоцима в биопробах слюны через 6 нед после лечения выявило, что использованные схемы приводили к увеличению лизоцимной активности во всех исследованных образцах всех трех групп (табл. 2). При этом максимальное увеличение активности наблюдалось в 1-й основной группе. Наименьшая активность лизоцима слюны была выявлена в группе сравнения. Следовательно, можно предположить, что применение иммуномодулятора иммунала и в большей степени ликопида увеличивает активность лизоцима и тем самым стимулирует неспецифическую резистентность организма, местный иммунитет. Достоверных различий уровня активности лизоцима в желудочном соке всех трех групп до лечения и после лечения не наблюдалось, хотя в 1-й основной группе отмечалась явная тенденция увеличения этого показателя после лечения. Полученные данные можно объяснить нарушением метаболических процессов в слизистой оболочке желудка (о чем свидетельствуют данные полученного морфологического исследования и данные литературы), а также изменением местной иммунологической реактивности организма в период язвенной болезни, вызванной Нelicobacter pylori.

Заключение. Применение иммуномодуляторов на фоне антихеликобактерной квадросхемы «омепразол— коллоидный субцитрат висмута—амоксициллин—фура-золидон» при обострении H. pylori-ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки приводит к существенному повышению эффективности

Таблица 1

обсемененность Нelicobacter pylori слизистой оболочки желудка после лечения, % ^±m)

Группы Отсутствие Степень обсемененности Н. pylori Вегетативные формы Н. pylori Кокковые формы Н. pylori

Легкая Средняя Высокая

1-я основная 95,5±2,4* 4,5±3,5* — — 4,5±3,5** —

2-я основная 85,0±3,7* 10,0±3,6* 5,0±3,8 15,0±4,1** —

Сравнения 73,7±1,6 10,5±2,4 10,5±2,4 5,3±4,3 15,8±2,1 10,5±2,4

Примечание: статистически значимая разница значений с группой сравнения: * — р<0,01; ** — р<0,05.

Влияние иммуномодулирующей терапии на активность лизоцима и выраженность контаминации ... СТМ i 2011 - 1 139

Таблица 2

Активность лизоцима в слюне и желудочном соке до

Группы Активность лизоцима в слюне Активность лизоцима в желудочном соке

1-я основная 39,40±3,45/47,20±3,23* 40,60±7,21/52,30±7,81**

2-я основная 38,85±1,75/43,60±1,56* 38,10±2,77/43,05±2,34**

Сравнения 39,90±7,83/42,10±7,12* 38,60±8,14/40,80±7,34**

Примечание: статистически значимая разница с показателями до лечения: * — р<0,01; ** — р>0,05.

эрадикации helicobacter pylori. Более высокий показатель эрадикации отмечается при применении синтетического бактериального препарата ликопида по сравнению с препаратом природных растений иммуналом.

У всех больных с хронической язвенной болезнью в стадии обострения выявлен низкий уровень лизоцима в слюне и желудочном соке. Использование всех трех описанных схем эрадикации приводит к увеличению активности лизоцима в слюне, более выраженному при применении ликопида и иммунала. Отмечается тенденция к нормализации активности лизоцима в желудочном соке.

Литература

1. Аруин Л.И. Качество заживления гастродуоденальных язв: функциональная морфология, роль методов патогенетической терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Репринт 2006; 50 с.

2. Ильина Н.О. и др. Метаболические критерии дисбак-териоза кишечника при острых кишечных инфекциях

у детей. Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum 2006; 1: 32—38.

3. Маев И.В., Самсонов А.А. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с НР (материалы консенсусу «Маастрихт-3»). Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium medicum 2006; 1: 3—8.

4. Маев И.В., Самсонов АА, Голубев Н.Н. Антибиотико-ассоциированная диарея. Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium medicum 2007; 1: 45—49.

5. Маршалко О.В., Конорев М.Р. и др. Желудочная метаплазия и helicobacter pylori: оценка риска развития дуоденальных эрозий и язв. Рос журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2007; 6: 13—27.

6. Корниенко Е.А., Дроздова С.Н., Серебряная Н.Б. Про-биотики как способ повышения эффективности эрадикации helicobacter pylori у детей. Фарматека 2005; 7: 68—70.

7. Логинов А.Ф. «Маастрихт-3» — современная тактика диагностики и лечения helicobacter pylori. Фарматека 2006; 12(127): 46—48.

8. Хавкин А.И., Жихарева Н.С., Рачкова Н.С. Современные принципы терапии язвенной болезни. Лечащий врач 2005; 2: 30—33.

9. Aboderin O, Abdu A. et al. Antibiotic resistance of helico-bacter pylori from patients in Ile-Ife, South-west, Nigeria. Afr health Sci 2007; 3: 143—147.

10. Смирнова Т.А., Боровиков О.В., Пономарева Е.П., Ханферян Р.А. helicobacter pylori-ассоциированная язвенная болезнь желудка: микробиологическая и кли-нико-иммунологическая эффективность терапии без использования антибиотиков. Медицинская иммунология 2005; 7(4): 397—404.