ВЫСОКОКОНЦЕНТРИРОВАННАЯ КОМПОЗИЦИЯ

1. Способ лечения алопеции у нуждающегося в этом субъекта, включающий местное нанесение субъекту фармацевтической композиции, содержащей по меньшей мере 2,1 масс. % кортексолон-17α-пропионата и один или более фармацевтически приемлемых растворителей, причем кортексолон-17α-пропионат в композиции полностью солюбилизирован.
2. Способ по п. 1, в котором фармацевтическая композиция содержит от по меньшей мере 2,1 масс. % до около 20 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором фармацевтическая композиция содержит от около 2,5 масс. % до 15 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
4. Способ по п. 3, в котором фармацевтическая композиция содержит около 15 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
5. Способ по п. 3, в котором фармацевтическая композиция содержит около 10 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
6. Способ по п. 3, в котором фармацевтическая композиция содержит около 8 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
7. Способ по п. 3, в котором фармацевтическая композиция содержит около 7,5 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
8. Способ по п. 1, в котором фармацевтическая композиция содержит от по меньшей мере 2,1 масс. % до около 5,5 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
9. Способ по п. 8, в котором фармацевтическая композиция содержит около 3 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
10. Способ по п. 8, в котором фармацевтическая композиция содержит около 4 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
11. Способ по п. 8, в котором фармацевтическая композиция содержит около 5 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
12. Способ по п. 8, в котором фармацевтическая композиция содержит около 5,5 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
13. Способ по п. 8, в котором фармацевтическая композиция содержит 5 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
14. Способ по любому одному из пп. 1-13, в котором фармацевтическая композиция представляет собой жидкую или полужидкую композицию.
15. Способ по любому одному из пп. 1-14, в котором фармацевтическая композиция представляет собой раствор, суспензию, эмульсию, микроэмульсию, крем, гель, пену или мазь.
16. Способ по любому одному из пп. 1-15, в котором фармацевтическая композиция является безводной и содержит менее чем около 5 масс. % воды.
17. Способ по любому одному из пп. 1-16, в котором фармацевтическая композиция представляет собой раствор.
max
18. Способ по любому одному из пп. 1-17, в котором композиция обеспечивает среднюю C кортексолон-17α-пропионата от около 0,5 до около 3 нг/мл после местного нанесения единственной дозы.
max
19. Способ по п. 18, в котором средняя C кортексолон-17α-пропионата после нанесения единственной дозы для местного применения составляет от около 0,5 до около 1,5 нг/мл.
max
20. Способ по п. 19, в котором средняя C кортексолон-17α-пропионата после нанесения единственной дозы для местного применения составляет 1,04 ± 0,41 нг/мл.
max
21. Способ по любому одному из пп. 1-17, в котором композиция обеспечивает среднюю C кортексолон-17α-пропионата менее чем около 3 нг/мл после местного нанесения единственной дозы, содержащей около 50 мг кортексолон-17α-пропионата.
max
22. Способ по любому одному из пп. 1-17, в котором композиция обеспечивает среднее T кортексолон-17α-пропионата менее чем около 20 часов после нанесения единственной дозы для местного применения.
max
23. Способ по п. 22, в котором композиция обеспечивает среднее T кортексолон-17α-пропионата менее чем около 15 часов после нанесения единственной дозы для местного применения.
max
24. Способ по п. 23, в котором композиция обеспечивает среднее T кортексолон-17α-пропионата менее чем около 12 часов после нанесения единственной дозы для местного применения.
max
25. Способ по любому одному из пп. 1-17, в котором композиция обеспечивает среднее T кортексолон-17α-пропионата около 6,22 ± 5,17 часа после местного нанесения единственной дозы, содержащей около 50 мг кортексолон-17α-пропионата.
0-t
26. Способ по любому одному из пп. 1-17, в котором композиция обеспечивает среднюю AUC менее чем около 25 (нг*ч)/мл после местного нанесения единственной дозы, содержащей около 50 мг кортексолон-17α-пропионата.
0-t
27. Способ по п. 26, в котором композиция обеспечивает среднюю AUC менее чем около 20 (нг*ч)/мл после местного нанесения единственной дозы, содержащей около 50 мг кортексолон-17α-пропионата.
0-t
28. Способ по любому одному из пп. 1-17, в котором композиция обеспечивает среднюю AUC около 15,69 ± 4,3 (нг*ч)/мл после местного нанесения единственной дозы, содержащей около 50 мг кортексолон-17α-пропионата.
max
29. Способ по любому одному из пп. 1-17, в котором композиция обеспечивает среднюю равновесную C кортексолон-17α-пропионата около 3,82 ± 1,34 нг/мл после местного нанесения единственной дозы, содержащей около 50 мг кортексолон-17α-пропионата.
max
30. Способ по любому одному из пп. 1-17, в котором композиция обеспечивает среднее равновесное T кортексолон-17α-пропионата около 4,38 ± 1,96 часа после местного нанесения единственной дозы, содержащей около 50 мг кортексолон-17α-пропионата.
0-t
31. Способ по любому одному из пп. 1-17, в котором композиция обеспечивает среднюю равновесную AUC около 37,37 ± 12,36 (нг*ч)/мл после местного нанесения единственной дозы, содержащей около 50 мг кортексолон-17α-пропионата.
32. Способ по любому одному из пп. 1-17, в котором алопеция представляет собой андрогенную алопецию, очаговую алопецию, телогеновую алопецию, анагеновую алопецию, тракционную алопецию или комбинацию любых из вышеперечисленных.
33. Способ по п. 32, в котором очаговая алопеция выбрана из группы, состоящей из диффузной очаговой алопеции, одноочаговой алопеции, многоочаговой алопеции, краевой гнездной алопеции, генерализованной алопеции и универсальной алопеции.
34. Способ по любому одному из пп. 1-32, в котором алопеция представляет собой андрогенную алопецию.
35. Способ по любому одному из пп. 1-34, в котором композиция дополнительно содержит по меньшей мере один антиоксидант, по меньшей мере эмульгатор или комбинацию из вышеперечисленных.
36. Способ по любому одному из пп. 1-35, в котором композицию наносят местно один или два раза в день.
37. Способ по любому одному из пп. 1-14 или 18-36, в котором композиция представляет собой жидкость.
38. Способ по любому одному из пп. 1-37, в котором при каждом применении наносят от около 0,2 до около 2,0 мл композиции.
39. Фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая кортексолон-17α-пропионат в концентрации по меньшей мере 2,1 масс. % и один или более фармацевтически приемлемых растворителей, причем кортексолон-17α-пропионат в композиции полностью солюбилизирован.
40. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 39, содержащая кортексолон-17α-пропионат в концентрации от по меньшей мере 2,1 масс. % до около 20 масс. %.
41. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 39 или 40, содержащая от по меньшей мере 2,1 масс. % до около 17 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
42. Фармацевтическая композиция для местного применения по любому одному из пп. 39-41, содержащая от около 2,5 масс. % до 15 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
43. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 42, содержащая около 15 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
44. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 42, содержащая около 10 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
45. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 42, содержащая около 8 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
46. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 42, содержащая около 7,5 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
47. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 39, содержащая кортексолон-17α-пропионат в концентрации от по меньшей мере 2,1 масс. % до около 5,5 масс. %.
48. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 47, содержащая около 3 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
49. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 47, содержащая около 4 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
50. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 47, содержащая около 5 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
51. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 47, содержащая около 5,5 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
52. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 47, содержащая 5 масс. % кортексолон-17α-пропионата.
53. Фармацевтическая композиция для местного применения по любому одному из пп. 39-52, представляющая собой жидкую или полужидкую композицию.
54. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 53, причем жидкая или полужидкая композиция представляет собой раствор, суспензию, эмульсию, микроэмульсию, крем, гель, пену или мазь.
55. Фармацевтическая композиция для местного применения по любому одному из пп. 39-54, которая является безводной и содержит менее чем около 5 масс. % воды.
56. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 55, которая является безводной и содержит менее чем около 3 масс. % воды.
57. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 55, представляющая собой раствор.
max
58. Фармацевтическая композиция для местного применения по любому одному из пп. 39-57, обеспечивающая среднюю равновесную C менее чем около 7,0 нг/мл кортексолон-17α-пропионата при нанесении количества композиции, включающего около 50 мг кортексолон-17α-пропионата.
max
59. Фармацевтическая композиция для местного применения по любому одному из пп. 39-57, обеспечивающая среднее равновесное T кортексолон-17α-пропионата менее чем около 8,0 часа при нанесении количества композиции, включающего около 50 мг кортексолон-17α-пропионата.
τ
60. Фармацевтическая композиция для местного применения по любому одному из пп. 39-57, обеспечивающая AUC кортексолон-17α-пропионата менее чем около 64,1 (нг*ч)/мл при нанесении количества композиции, включающего около 50 мг кортексолон-17α-пропионата.
61. Фармацевтическая композиция для местного применения по любому одному из пп. 39-60, предназначенная для применения в лечении алопеции.
1
7
62. Фармацевтическая композиция для местного применения по любому одному из пп. 39-61, в которой один или более фармацевтически приемлемых растворителей выбирают из группы, состоящей из полиола, простого эфира полиола и C-Cспирта.
1
7
63. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 62, в которой C-Cспирт представляет собой этанол, изопропанол или метанол.
1
7
64. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 63, в которой C-Cспирт представляет собой этанол.
65. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 64, в которой этанол является 96°.
66. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 65, в которой этанол представляет собой абсолютный этанол.
67. Фармацевтическая композиция для местного применения по любому одному из пп. 62-67, в которой полиол выбран из группы, состоящей из этиленгликоля, пропиленгликоля, глицерина и гексантриола.
68. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 67, в которой полиол представляет собой пропиленгликоль.
69. Фармацевтическая композиция для местного применения по любому одному из пп. 62-68, в которой простой эфир полиола выбран из группы, состоящей из полипропиленгликоля, полиэтиленгликоля, полиэтилен-полипропиленовых триблок-сополимеров, дипропиленгликоля и моноэтилового простого эфира диэтиленгликоля.
70. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 69, в которой простой эфир полиола представляет собой моноэтиловый простой эфир диэтиленгликоля.
1
7
71. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 62, в которой полиол представляет собой пропиленгликоль, простой эфир полиола представляет собой моноэтиловый простой эфир диэтиленгликоля, а C-Cспирт представляет собой этанол.
72. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 71, которая является безводной и содержит менее чем 5 масс. % воды или менее чем 3 масс. % воды.
73. Фармацевтическая композиция для местного применения по любому одному из пп. 39-72, дополнительно содержащая эмульгатор.
74. Фармацевтическая композиция для местного применения по любому одному из пп. 39-73, дополнительно содержащая антиоксидант.
75. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 74, в которой антиоксидант выбирают из группы, состоящей из бутилированного гидрокситолуола (BHT), бутилированного гидроксианизола (BHA), аскорбилпальмитата, аскорбиновой кислоты, альфа-токоферола и пропилгаллата.
76. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 75, в которой антиоксидант представляет собой аскорбилпальмитат.
77. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 73, в которой эмульгатор выбирают из группы, состоящей из ПЭГ-15 гидроксистеарата (также известного как полиоксил-15-гидроксистеарат), ПЭГ-30 стеарата, ПЭГ-40 лаурата, ПЭГ-40 олеата, полисорбата 20, полисорбата 60, полисорбата 80, ПЭГ-20 цетостеарилового простого эфира, полиоксил 25 цетостеарила, цетомакрогола 1000, сорбитана монолаурата, сорбитана монопальмитата, сорбитана моноолеата, сложных эфиров пропиленгликоля и жирных кислот, сложных эфиров полиглицерина и жирных кислот, полиоксил 5 касторового масла, полиоксил 15 касторового масла, полиоксил 35 касторового масла, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла, глицеридов каприлокаприлполиоксиила-8; каприлокапроилполиоксилглицеридов, лауроилполиоксилглицеридов, олеоилполиоксилглицеридов и комбинаций любых из вышеперечисленных.
78. Фармацевтическая композиция для местного применения по п. 77, в которой эмульгатор представляет собой полисорбат 80.
79. Способ лечения алопеции, включающий местное нанесение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции для местного применения по любому одному из пп. 39-78, причем местное нанесение композиции два раза в день в течение по меньшей мере шести месяцев позволяет добиться роста волос, сравнимого с ростом волос, наблюдаемым при пероральном приеме финастерида в течение того же периода времени.
80. Способ по п. 79, обеспечивающий сниженную частоту возникновения неблагоприятных явлений, выбранных из группы, состоящей из снижения либидо, эректильной дисфункции (импотенции), нарушений эякуляции или уменьшения объема эякулята.
81. Способ лечения алопеции, включающий местное нанесение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции для местного применения по любому одному из пп. 39-78, причем местное нанесение композиции в течение по меньшей мере шести месяцев позволяет добиться среднего изменения количества непушковых волос в целевой области (TAHC) относительно исходного уровня около 12,7 по сравнению с применением носителя.
82. Способ лечения алопеции, включающий местное нанесение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции для местного применения по любому одному из пп. 39-78, причем местное нанесение композиции в течение по меньшей мере шести месяцев позволяет добиться средневзвешенного балла оценки роста волос (HGA) около 0,30 по сравнению с применением носителя.
83. Способ лечения алопеции, включающий местное нанесение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции для местного применения по любому одному из пп. 39-78, причем местное нанесение композиции в течение по меньшей мере шести месяцев позволяет добиться средневзвешенного балла общей оценки исследователем (IGA) около 0,43 по сравнению с применением носителя.
84. Способ лечения алопеции, включающий местное нанесение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции для местного применения по любому одному из пп. 39-78, причем местное нанесение композиции в течение по меньшей мере шести месяцев не оказывает системных антиандрогенных побочных эффектов.
85. Способ лечения алопеции, включающий местное нанесение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции для местного применения по любому одному из пп. 39-78, причем местное нанесение композиции обеспечивает:
2
среднее изменение количества волос в целевой области относительно исходного уровня, равное или превышающее 9 волос/смпосле 6 месяцев применения один или два раза в день; или
2
среднее изменение количества волос в целевой области относительно исходного уровня, равное или превышающее 10 волос/смпосле 6 месяцев применения один или два раза в день; или
2
среднее изменение количества волос в целевой области относительно исходного уровня, равное или превышающее 11 волос/смпосле 6 месяцев применения один или два раза в день; или
2
среднее изменение количества волос в целевой области относительно исходного уровня, равное или превышающее 12 волос/смпосле 6 месяцев применения один или два раза в день; или
средневзвешенный балл HGA, равный или превышающий 0,20 после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
средневзвешенный балл HGA, равный или превышающий 0,30 после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
средневзвешенный балл HGA, равный или превышающий 0,40 после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
средневзвешенный балл IGA, равный или превышающий 0,10 после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
средневзвешенный балл IGA, равный или превышающий 0,20 после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
средневзвешенный балл IGA, равный или превышающий 0,30 после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
благоприятный (положительный) балл HGA у по меньшей мере около 10% субъектов после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
благоприятный (положительный) балл HGA у по меньшей мере около 20% субъектов после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
благоприятный (положительный) балл HGA у по меньшей мере около 30% субъектов после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
благоприятный (положительный) балл IGA у по меньшей мере около 10% субъектов после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
благоприятный (положительный) балл IGA у по меньшей мере около 20% субъектов после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
благоприятный (положительный) балл IGA у по меньшей мере около 30% субъектов после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
благоприятный (положительный) балл IGA у по меньшей мере около 40% субъектов после 6 месяцев применения один или два раза в день.
86. Фармацевтическая композиция для местного применения по любому одному из пп. 33-78, предназначенная для применения в лечении алопеции.
87. Фармацевтическая композиция для местного применения, предназначенная для применения по п. 86, причем алопеция представляет собой андрогенную алопецию, очаговую алопецию, телогеновую алопецию, анагеновую алопецию, тракционную алопецию или комбинацию любых из вышеперечисленных.
88. Фармацевтическая композиция для местного применения, предназначенная для применения по п. 87, причем алопеция представляет собой андрогенную алопецию.
89. Фармацевтическая композиция для местного применения, предназначенная для применения по п. 87, причем очаговая алопеция выбрана из группы, состоящей из диффузной очаговой алопеции, одноочаговой алопеции, многоочаговой алопеции, краевой гнездной алопеции, генерализованной алопеции и универсальной алопеции.
90. Фармацевтическая композиция для местного применения, предназначенная для применения по любому одному из пп. 86-89, которую применяют один или два раза в день.
91. Фармацевтическая композиция для местного применения, предназначенная для применения по любому одному из пп. 86-90, причем местное нанесение композиции два раза в день в течение по меньшей мере шести месяцев позволяет добиться роста волос, сравнимого с ростом волос, наблюдаемым при пероральном приеме финастерида в течение того же периода времени.
92. Фармацевтическая композиция для местного применения, предназначенная для применения по п. 91, причем местное нанесение обеспечивает сниженную частоту возникновения неблагоприятных явлений, выбранных из группы, состоящей из снижения либидо, эректильной дисфункции (импотенции), нарушений эякуляции или уменьшения объема эякулята.
93. Фармацевтическая композиция для местного применения, предназначенная для применения по любому одному из пп. 86-90, причем местное нанесение композиции в течение по меньшей мере шести месяцев позволяет добиться среднего изменения количества непушковых волос в целевой области (TAHC) относительно исходного уровня около 12,7 по сравнению с применением носителя.
94. Фармацевтическая композиция для местного применения, предназначенная для применения по любому одному из пп. 86-90, причем местное нанесение композиции в течение по меньшей мере шести месяцев позволяет добиться средневзвешенного балла оценки роста волос (HGA) около 0,30 по сравнению с применением носителя.
95. Фармацевтическая композиция для местного применения по любому одному из пп. 86-90, причем местное нанесение композиции в течение по меньшей мере шести месяцев позволяет добиться средневзвешенного балла общей оценки исследователем (IGA) около 0,43 по сравнению с применением носителя.
96. Фармацевтическая композиция для местного применения, предназначенная для применения по любому одному из пп. 86-90, причем местное нанесение композиции в течение по меньшей мере шести месяцев не оказывает системных антиандрогенных побочных эффектов.
97. Фармацевтическая композиция для местного применения, предназначенная для применения по любому одному из пп. 86-90, причем местное нанесение композиции обеспечивает:
2
среднее изменение количества волос в целевой области относительно исходного уровня, равное или превышающее 9 волос/смпосле 6 месяцев применения один или два раза в день; или
2
среднее изменение количества волос в целевой области относительно исходного уровня, равное или превышающее 10 волос/смпосле 6 месяцев применения один или два раза в день; или
2
среднее изменение количества волос в целевой области относительно исходного уровня, равное или превышающее 11 волос/смпосле 6 месяцев применения один или два раза в день; или
2
среднее изменение количества волос в целевой области относительно исходного уровня, равное или превышающее 12 волос/смпосле 6 месяцев применения один или два раза в день; или
средневзвешенный балл HGA, равный или превышающий 0,20 после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
средневзвешенный балл HGA, равный или превышающий 0,30 после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
средневзвешенный балл HGA, равный или превышающий 0,40 после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
средневзвешенный балл IGA, равный или превышающий 0,10 после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
средневзвешенный балл IGA, равный или превышающий 0,20 после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
средневзвешенный балл IGA, равный или превышающий 0,30 после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
благоприятный (положительный) балл HGA у по меньшей мере около 10% субъектов после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
благоприятный (положительный) балл HGA у по меньшей мере около 20% субъектов после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
благоприятный (положительный) балл HGA у по меньшей мере около 30% субъектов после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
благоприятный (положительный) балл IGA у по меньшей мере около 10% субъектов после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
благоприятный (положительный) балл IGA у по меньшей мере около 20% субъектов после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
благоприятный (положительный) балл IGA у по меньшей мере около 30% субъектов после 6 месяцев применения один или два раза в день; или
благоприятный (положительный) балл IGA у по меньшей мере около 40% субъектов после 6 месяцев применения один или два раза в день.