МЯГКИЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ С ВЫСОКОЙ СТАБИЛЬНОСТЬЮ, СОДЕРЖАЩИЕ ГИДРОКСИПРОПИЛ-БЕТА-ЦИКЛОДЕКСТРИН

1. Мягкая желатиновая капсула, имеющая внутреннее содержимое с действующим веществом, содержащим азот, где оболочка указанной капсулы содержит гидроксипропил-бета-циклодекстрин (HPBCD) в количестве (а) менее 10% по массе от массы оболочки и (b) субстехиометрическом для образования комплекса включения с действующим веществом внутреннего содержимого.
2. Капсула по п. 1, в которой количество (a) HPBCD составляет от 1% до 8%.
3. Капсула по любому из пп. 1, 2, в которой оболочка содержит сорбит и глицерин в суммарном количестве по массе более 25% от массы указанной оболочки и в которой указанные сорбит и глицерин присутствуют в собственном массовом соотношении от 1,1:1 до 1,3:1.
4. Капсула по п. 3, в которой указанное суммарное количество по массе глицерина и сорбита составляет от 27% до 40% или от 27% до 35%.
5. Капсула по любому из пп. 1-4, в которой указанное действующее вещество является молекулой, содержащей один или более атомов азота и/или гетероатомов.
6. Капсула по любому из пп. 1-5, в которой указанное действующее вещество является молекулой, содержащей одну или более субъединиц фениламина, индола и/или пирролидина.
7. Капсула по любому из пп. 1-6, в которой указанное действующее вещество выбрано из диклофенака, диклофенака эполамина (DHEP), тадалафила или их солей и производных.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая одну или более мягких желатиновых капсул по пп. 1-7.
9. Способ получения одной или более мягких желатиновых капсул по пп. 1-7, включающий:
(i) получение внутреннего содержимого с действующим веществом, содержащим азот;
(ii) получение исходного раствора оболочки капсулы, содержащего желатин, HPBCD и воду;
(iii) объединение продуктов со стадий (i) и (ii) с получением одной или более мягких желатиновых капсул, оболочка которых содержит HPBCD в количестве менее 10% по массе от массы оболочки и субстехиометрическом для образования комплекса включения с действующим веществом внутреннего содержимого.
10. Способ по п. 9, в котором количество HPBCD в оболочке составляет от 1% до 8% по массе от массы оболочки.
11. Способ по любому из пп. 9, 10, в котором оболочка содержит сорбит и глицерин в суммарном количестве по массе более 25% от массы оболочки и в котором указанные сорбит и глицерин присутствуют в собственном массовом соотношении от 1,1:1 до 1,3:1.
12. Способ по п. 11, в котором указанное суммарное количество по массе глицерина и сорбита составляет от 27% до 40% или от 27% до 35%.
13. Способ увеличения стабильности внутреннего содержимого и/или оболочки мягкой желатиновой капсулы, где внутреннее содержимое включает действующее вещество, содержащее азот, характеризующийся получением оболочки капсулы с HPBCD в количестве менее 10% по массе от массы оболочки и субстехиометрическом для образования комплекса включения с действующим веществом внутреннего содержимого.
14. Способ по п. 13, в котором HPBCD присутствует в оболочке в количестве от 1% до 8% массы оболочки.
15. Способ по любому из пп. 13, 14, в котором оболочка содержит сорбит и глицерин в суммарном количестве по массе более 25% по массе от массы оболочки и в котором указанные сорбит и глицерин содержатся в массовом соотношении от 1,1:1 до 1,3:1.
16. Способ по п. 15, в котором указанное суммарное количество по массе глицерина и сорбита составляет от 27% до 40% или от 27% до 35%.