ВАРИАНТЫ ПЕРТУЗУМАБА И ИХ АНАЛИТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

1. Композиция, содержащая пертузумаб и вариант пертузумаба, лишенный фукозы, где количество варианта, лишенного фукозы, составляет от 0,9 до 4,1% композиции.
2. Композиция по п. 1, где количество варианта, лишенного фукозы, превышает 2% в композиции.
3. Композиция, содержащая смесь пертузумаба, разновидностей с низкой молекулярной массой (LMWS) пертузумаба и разновидностей пертузумаба с высокой молекулярной массой (HMWS), где количество LMWS составляет ≤ 1,6%, а количество HMWS составляет ≤ 1,7% по данным эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографии (SE-HPLC).
4. Композиция, содержащая смесь пертузумаба, Пика 1 и Пика 2, где количество Пика 1 составляет ≤0,5%, а количество Пика 2 составляет ≤ 1,0%, измеренное с помощью капиллярного электрофореза с додецилсульфатом натрия в редуцирующих условиях (R-CE-SDS).
5. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию по любому из пп. 1-4, и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
6. Изделие, содержащее контейнер с фармацевтической композицией по п. 5, и лист-вкладыш с указаниями по применению препарата, информирующими пользователя о применении фармацевтической композиции для лечения пациента, страдающего злокачественным заболеванием.
7. Способ лечения пациента, страдающего злокачественным заболеванием, включающий введение композиции по любому из пп. 1-4 или фармацевтической композиции по п. 5 пациенту, страдающему злокачественным заболеванием.
8. Способ по п. 7, где злокачественным заболеванием является рак молочной железы, рак желудка, рак яичников, HER2-позитивная злокачественная опухоль или злокачественная опухоль с низким уровнем HER3.
9. Способ оценки композиции пертузумаба, включающий: (1) измерение количества варианта с неспаренными цистеинами в композиции, где указанный вариант с неспаренными цистеинами содержит Cys23/Cys88 неспаренные цистеины в одном или обоих вариабельных доменах легкой цепи пертузумаба; (2) измерение количества пертузумаба, лишенного фукозы, в композиции; или (3) измерение количества разновидностей с низкой молекулярной массой (LMWS) или разновидностей пертузумаба с высокой молекулярной массой (HMWS) в композиции.
10. Способ по п. 9, включающий две или три стадии из (1), (2) и (3).
11. Способ оценки биологической активности композиции пертузумаба, включающий измерение количества варианта пертузумаба, лишенного фукозы, в композиции для определения активности антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) композиции, и подтверждение количества пертузумаба, лишенного фукозы, в интервале примерно от 0,9% до примерно 4,1%.
12. Способ по п. 11, включающий измерение количества пертузумаба, лишенного фукозы, используя капиллярный электрофорез с индуцированной лазером флуоресценцией (CE-LIF).
13. Способ получения композиции, включающий: (1) получение композиции, содержащей пертузумаб и один или более его вариантов, и (2) аналитическое исследование полученной таким образом композиции для определения в ней количества варианта(вариантов), где вариант(ы) содержат: (i) вариант с неспаренными цистеинами содержащий Cys23/Cys88 неспаренные цистеины в одном или обоих вариабельных доменах легкой цепи пертузумаба; (ii) вариант пертузумаба, лишенный фукозы; (iii) разновидности пертузумаба с высокой молекулярной массой (HMWS); или (iv) разновидности пертузумаба с низкой молекулярной массой (LMWS).
14. Способ по п. 13, где (1) включает экспрессию пертузумаба и варианта (вариантов) из рекомбинантных ооцитов китайского хомячка (CHO) в промышленном масштабе и очистку композиции.
15. Выделенный вариант пертузумаба, где выделенный вариант содержит: (a) вариант пертузумаба с неспаренными цистеинами, где вариант представляет собой гетеродимерный вариант, содержащий Cys23/Cys88 неспаренные цистеины только в одном вариабельном домене легкой цепи пертузумаба; (b) вариант пертузумаба с неспаренными цистеинами, где вариант представляет собой гомодимерный вариант, содержащий Cys23/Cys88 неспаренные цистеины в обоих вариабельных доменах легкой цепи пертузумаба; (c) вариант пертузумаба, лишенный фукозы; (d) разновидности пертузумаба с высокой молекулярной массой (HMWS); или (e) разновидности пертузумаба с низкой молекулярной массой (LMWS).
16. Способ оценки фрагментации композиции пертузумаба, включающий измерение количества Пика 1 и Пика 2 в композиции с помощью капиллярного электрофореза с додецилсульфатом натрия в редуцирующих условиях (R-CE-SDS) и подтверждение того, что количество Пика 1 составляет ≤ 5% и количество Пика 2 составляет ≤ 1,0%.
17. Способ получения композиции, включающий: (1) получение композиции, содержащей пертузумаб, и один или более его фрагментов, и (2) проведение аналитического исследования полученной таким образом композиции для оценки количества Пика 1 и Пика 2 в композиции.