Анализ модифицируемых и немодифицируемых факторов риска инсульта

17. Ikeuchi M., Tsutsui H., Shiomi T., Matsusaka H., Matsushima S., Wen J., Kubota T., Takeshita A. Inhibition of TGF-beta signaling exacerbates early cardiac dysfunction but prevents late remodeling after infarction. Cardiovascular Research, 2004, vol. 64, pp. 526-535.

18. Klass B. R., Grobbelaar A. O., Rolfe K. J. Transforming growth factor p1 signalling, wound healing and repair: a multifunctional cytokine with clinical implications for wound repair, a delicate balance. Postgraduate Medical Journal, 2009, vol. 85, pp. 9-14.

19. Mancini D., Monteagudo J., Suárez-Fariñas M., Bander J., Varshney R., Gonzalez J., Coller B. S., Ahamed J. New methodologies to accurately assess circulating active transforming growth factor-p1 levels: implications for evaluating heart failure and the impact of left ventricular assist devices. Transl. Res, 2018, vol. 192, pp. 15-29.

20. McDonagh T. A., Gardner R. S., Lainscak M., Nielsen O. W., Parissis J., Filippatos G., Anker S. D. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology Specialist Heart Failure Curriculum. Journal of Heart Failure, 2014, vol. 16, no. 2, pp.151-162.

21. Shyu K. G. The Role of Endoglin in Myocardial Fibrosis. Acta Cardiol Sin, 2017, vol. 33, no. 5, pp. 461-467.

УДК 616.831-005.1-06-037:519.86 14.01.00 - Клиническая медицина

DOI 10.17021/2018.13.3.15.23

© О.А. Клочихина, Л.В. Стаховская, О.С. Полунина, 2018

АНАЛИЗ МОДИФИЦИРУЕМЫХ И НЕМОДИФИЦИРУЕМЫХ ФАКТОРОВ РИСКА ИНСУЛЬТА

Клочихина Ольга Анатольевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт цереброваскулярной патологии и инсульта, ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Россия, 117437, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, тел.: (495) 471-25-71, е-mail: o. klochihina@mail. ru.

Стаховская Людмила Витальевна, доктор медицинских наук, профессор, директор Научно-исследовательского института цереброваскулярной патологии и инсульта, ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Россия, 117437, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, тел.: 8-916-148-12-45, е-mail: lstakh@mail.ru.

Полунина Ольга Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.

Представлены результаты анализа факторов риска инсульта в зависимости от гендерной принадлежности в разных возрастных группах (молодой возраст, средний, пожилой и старческий). Исследование выполнено на основе данных территориально-популяционного регистра, оно включало в себя 16 регионов Российской Федерации и 50 902 случая инсульта. Анализ факторов риска инсульта проводили в полной популяции и в зависимости от возрастной группы. По результатам анализа подавляющее большинство случаев инсульта было зарегистрировано в пожилом возрасте в равных долях среди мужчин и женщин. Наиболее распространенным фактором у пациентов с инсультом во всех возрастных группах стала артериальная гипертензия. Было обнаружено разное распределение факторов риска в зависимости от возраста пациентов и гендерной принадлежности. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости учитывать как возраст пациента, так и его гендерную принадлежность при разработке профилактических программ, прогностических моделей, а также при ведении больных на разных этапах лечения и при реабилитации.

Ключевые слова: факторы риска инсульта, гендерная принадлежность.

ANALYSIS OF MODIFIABLE AND NONMODIFIABLE RISK FACTORS OF STROKE

Klochikhina Ol'ga A., Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Research Institute of Cerebrovascular Pathology and Stroke, Pirogov Russian National Research Medical University, 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117437, Russia, tel.: 8-916-148-12-45, е-mail: o.klochihina@mail.ru.

Stakhovskaya Lyudmila V., Dr. Sci. (Med.), Professor, Director, Research Institute of Cerebrovascu-lar Pathology and Stroke, Pirogov Russian National Research Medical University, 1 Ostrovityanova St., Moscow, 117437, Russia, tel.: 8-916-148-12-45, е-mail: lstakh@mail.ru.

Polunina Ol'ga S., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.

The article presents the results of the analysis of risk factors for stroke in men and women in different age groups (young age, middle age, elderly and senile). The study was carried out on the basis of the data of the territorial and population register. The study included 16 regions of the Russian Federation and 50 902 stroke cases. The analysis of stroke risk factors was performed in the full population and depending on the age group. According to the results of the analysis, the vast majority of stroke cases were registered in the elderly in equal proportions among men and women. The most common factor in patients with stroke in all age groups was hypertension. A different distribution of risk factors was found, depending on the age and gender of the patients. The results show that it is necessary to take into account both the patient's age and gender identity in developing preventive programs, prognostic models, as well as in managing patients at different stages of treatment and in rehabilitation.

Key words: risk factors for stroke, gender.

Введение. В структуре смертности населения, как в Российской Федерации, так и в мире, болезни системы кровообращения уже много лет занимают лидирующие позиции, поэтому представляют приоритетный интерес для ученых и клиницистов. Особое внимание при этом уделяется остро развивающимся катастрофам (инфаркт миокарда, внезапная смерть и инсульт), которые наступают неожиданно для пациента, а зачастую и для лечащего врача. Как правило, исходом таких катастроф является инвалидизация пациента или смертельный исход [1, 6, 14, 15].

Проблема инсульта в последние годы приобретает высокую медицинскую, социальную и экономическую значимость, так как это заболевание наносит значительный ущерб здоровью людей, сокращает продолжительность активной жизни, а уход за пациентами влечет за собой колоссальные финансовые расходы государства и семьи [7, 12]. При этом большая доля внимания направлена на усовершенствование профилактических мер и разработку прогностических моделей, в первую очередь, на основе факторов риска (ФР) инсульта [3]. К настоящему времени благодаря проведенным исследованиям выявлено более 50 потенциальных ФР (модифицируемые и немодифицируемые), среди которых ведущее значение имеют: возраст, пол, средние цифры артериального давления, дисли-пидемия, уровень фибриногена, С-реактивного белка, сахарный диабет, сопутствующие заболевания сердца, курение и др. [10, 11].

В начале XXI в. в связи с развитием научно-технического прогресса изменились условия жизни людей, увеличилась ее продолжительность. На этом фоне обозначились новые аспекты проблемы инсульта, требующие изучения и оптимального решения [13]. Кроме того, в последние десятилетия выросла доля ятрогенных инсультов. При этом ряд исследований свидетельствует о невозможности полностью объяснить развитие инсульта, особенно в молодом возрасте (доля таких пациентов составляет около 1/3) [2]. В гендерном аспекте и с учетом возраста по ряду причин, в том числе в связи с появлением новых ФР, таких как вспомогательные репродуктивные технологии и применение оральных контрацептивов, патологическое течение менопаузы и др., имеется масса дискуссионных моментов. К примеру, мужской пол, по данным большинства авторов, является доказанным ФР инсульта [16, 18]. Тем не менее международные эпидемиологические исследования этого заболевания показали, что в вопросе «мужской пол - фактор риска инсульта» следует делать некоторые оговорки с учетом возрастных групп. Например, по результатам ряда исследований, гендерное соотношение заболеваемости инсультом было максимальным в возрасте 35-44 года и снижалось к 75 годам. При этом летальность среди женщин была выше, чем среди мужчин [8, 19].

Исследования последних лет также доказали, что женщины имеют достоверно низкий риск развития инсульта в пременопаузальном возрасте по сравнению с мужчинами соответствующего возраста. Это обусловлено защитным действием эстрогенов, обеспечивающих оптимальные метаболические процессы и функцию эндотелия. Однако постменопаузальный период - это время, когда у многих женщин возникает высокий риск инсульта, сохраняющийся в течение 10 лет после наступления менопаузы. В качестве определенной компенсации важно выделить поведенческие факторы: низкую распространенность курения, большую приверженность к лечению и здоровому образу жизни, что, возможно, и вносит значительный вклад в наличие меньшего количества ФР инсульта среди женщин. При этом в ряде исследований показано, что у женщин инсульты в старшем возрасте протекают с более тяжелой клинической картиной, они чаще живут одни, что затрудняет своевременное оказание медицинской помощи [20, 21, 22].

С другой стороны, установлено, что проведение целевых профилактических мероприятий

среди мужчин ведет к более эффективному снижению заболеваемости инсультом, чем у женщин. В результате проведенных профилактических мероприятий с 1950 по 2004 г. произошло снижение заболеваемости инсультом среди мужчин на 30,3 %, среди женщин на 17,8 % [5].

Кроме того, необходимо обратить внимание на тот факт, что медицинский аспект остается одним из важных факторов снижения заболеваемости инсультом. Целевые Федеральные программы по управлению основами ФР инсульта (артериальная гипертензия, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца), реализуемые в Российской Федерации в последние десятилетия, внесли значительный вклад в снижение заболеваемости инсультом. При этом модифицированные ФР развития инсульта находятся в компетенции первичного медицинского звена: участковых терапевтов и врачей общей практики. Первичным медицинским звеном оказывается 60 % всей медицинской помощи пациентам с заболеваниями, являющимися ФР инсульта [4, 9, 17].

Вышеизложенное свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения ФР инсульта в зависимости от гендерной принадлежности с учетом возраста пациента для улучшения прогнозирования течения инсульта и его профилактики.

Цель: проанализировать наличие факторов риска инсульта в зависимости от гендерной принадлежности в разных возрастных группах.

Материалы и методы исследования. Данное исследование проведено на территории Российской Федерации (с 2009 по 2016 гг.) в рамках многоцентрового исследования инсульта, выполненного методом территориально-популяционного регистра. Территория исследования включала в себя 16 регионов Российской Федерации, в изучаемую популяцию вошло население в возрасте от 25 лет и старше (табл. 1).

Таблица 1

Регионы, на которых находились исследуемые территории, годы исследования, _численность исследуемой популяции, выявленные случаи инсульта_

Наименование Наименование Период Численность Количество

региона города (района) исследования, исследуемой случаев

годы популяции, п инсульта, п

Ивановская область Иваново (Октябрьский район) 2009-2016 107 946 3 155

Ставропольский край Ставрополь (Промышленный район) 2009-2016 122 528 2 773

Республика Башкирия Уфа (Кировский район) 2009-2016 87 333 2 503

Свердловская область Каменск-Уральский 2009-2016 131 066 6 479

Иркутская область Иркутск (Свердловский район) 2009-2016 119 778 4 183

Сахалинская область Южно-Сахалинск 2009-2016 124 108 3 888

Республика Татарстан Нижнекамск 2009-2016 195 917 6 798

Архангельская область Архангельск 2009-2011 302 992 2 569

Республика Дагестан Махачкала 2010-2011 327 156 2 109

Оренбургская область Оренбург 2010-2012 366 950 2 821

Воронежская область Воронеж (Коминтерновский район) 2009-2012 164 897 2 701

Рязанская область Рязань (Московский район) 2012-2016 129 626 1 773

Белгородская область Белгород 2011-2016 249 884 3 248

Республика Карелия Петрозаводск 2009-2011 2 242 037 1 864

Республика Саха Якутск 2010;2015-2016 255 929 1 394

Алтайский край Барнаул 2009-2012 259 490 2 644

Всего было выявлено 50 902 случаев инсульта, из них из исследования было исключено 1 553 (3,05 %) случая, в которых отсутствовали полные данные о ФР инсульта.

Исследование было одобрено Этическим комитетом Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова

В ходе работы были выделены четыре возрастные группы (по классификации ВОЗ):

• молодой возраст - 25-44 года;

• средний - 45-59 лет;

• пожилой - 60-74 года;

• старческий - 75 лет и старше.

Численность долгожителей оказалась минимальной, данная группа была объединена со старческим возрастом.

Основными анализируемыми ФР инсульта стали:

• артериальная гипертензия, которая регистрировалась при артериальном давлении выше 140/90 мм рт. ст. и при наличии записи о диагнозе в медицинских документах пациента;

• курение определяли как ФР, если пациент выкуривал хотя бы одну сигарету (папиросу или сигару) в день;

• заболевания сердца расценивали как ФР в случае наличия подтвержденного диагноза в медицинских документах больного;

• фибрилляцию предсердий учитывали при наличии подтвержденного диагноза в медицинских документах больного;

• перенесенный в прошлом инфаркт миокарда как ФР учитывали только в том случае, если его наличие было отражено документально в медицинских или социальных документах (наличие группы инвалидности по причине инфаркта миокарда);

• дислипидемию принимали во внимание на основании биохимического исследования крови по истории болезни и (или) по другим медицинским документам;

• сахарный диабет учитывали как ФР в том случае, если диагноз был установлен врачом эндокринологом, а этот факт зафиксирован в медицинских документах пациента;

• наличие стресса или длительного психоэмоционального напряжения регистрировали в том случае, если больной на период развития инсульта курсами или постоянно принимал психотропные препараты, что подтверждалось медицинскими документами.

Статистический анализ данных осуществляли с использованием языка программирования статистических расчетов R версии 3.3.2. Расчет распространенности ФР инсульта проводили в полной популяции исследования (группа 25 лет и старше и в группах по возрастам (25-44; 45-59; 60-74; 75 лет и старше). Распространенность ФР (prevalence of risk factor) - это доля случаев с наличием определенного ФР ко всем случаям инсульта в данной возрастной группе, выражалась в процентах. Проверку нормальности распределения проводили несколькими способами: графическим - оценивали графическое изображение распределения данных в форме гистограммы и диаграммы нормального распределения (Q-Q); оценивали эксцесс и асимметрию. Сравнение пациентов всех четырех групп по возрасту, по качественным показателям осуществляли с помощью критерия %2 (с поправкой Йетса при ожидаемых частотах менее 10, но более 5) или точного критерия Фишера (при ожидаемых частотах, равных 5 и менее).

Результаты исследования и их обсуждение. По результатам анализа случаев инсульта у мужчин и женщин в разных возрастных группах было выявлено, что среди всех возрастных групп подавляющее большинство случаев инсульта зарегистрировано в пожилом возрасте в равных долях среди мужчин и женщин (табл. 2).

Таблица 2

Анализ случаев инсульта среди мужчин и женщин в разных возрастных группах_

Возрастная группа / Гендерная принадлежность Вся популяция, n Мужчины, n

50 901 24 474

Молодой возраст

Средний возраст

Пожилой возраст

Старческий возраст

Критерий х2, p

Молодой возраст - средний возраст 0,787

Молодой возраст - пожилой возраст < 0,001

Молодой возраст - старческий возраст < 0,001

Средний возраст - пожилой возраст < 0,001

Средний возраст - старческий возраст < 0,001

Пожилой возраст - старческий возраст < 0,001

Второй по количеству случаев инсульта стала группа старческого возраста, в которой заболевание чаще регистрировалось у женщин. В молодом и среднем возрастах зарегистрировано

минимальное среди всех изучаемых групп количество инсультов, чаще наблюдаемое среди мужчин.

В таблице 3 представлены результаты анализа распространенности факторов риска у мужчин и женщин в зависимости от возраста.

Таблица 3

Анализ факторов риска инсульта у мужчин и женщин в разных возрастных группах

Фактор риска Мужчины, n (%) Женщины, n (%) Р

Вся популяция

Артериальная гипертензия 23 116 (94,45) 25 145 (95,15) *

Дислипидемия 12 886 (52,65) 14 831 (56,12) *

Заболевания сердца 10 874 (44,43) 12 899 (48,81) *

Курение 8 727 (35,66) 1 837 (6,95) < 0,001

Наличие стресса или длительного 5 027 (20,54) 5 785 (21,89) *

психоэмоционального напряжения

Сахарный диабет 4 366 (17,84) 6 350 (24,03) 0,048

Фибрилляция предсердий 3 458 (14,13) 6 226 (23,56) 0,0135

Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда 5 766 (23,56) 3 734 (14,13) 0,036

Молодой возраст

Артериальная гипертензия 947 (81,57) 546 (71,37) 0,047

Дислипидемия 368 (31,70) 192 (25,09) 0,041

Заболевания сердца 253 (21,79) 136 (17,78) 0,021

Курение 567 (48,84) 112 (14,64) < 0,001

Наличие стресса или длительного 294 (25,32) 192 (25,10) *

психоэмоционального напряжения

Сахарный диабет 85 (7,32) 53 (6,93) *

Фибрилляция предсердий 56 (4,82) 27 (3,53) *

Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда 44 (3,79) 8 (1,05) < 0,001

Средний возраст

Артериальная гипертензия 6 599 (94,66) 4 017 (94,50) *

Дислипидемия 3 059 (43,88) 1 872 (44,04) *

Заболевания сердца 2 844 (40,80) 1 439 (33,85) 0,011

Курение 3 154 (45,24) 410 (9,65) < 0,001

Наличие стресса или длительного 1 493 (21,42) 1 049 (24,67) *

психоэмоционального напряжения

Сахарный диабет 901 (12,92) 817 (19,22) 0,009

Фибрилляция предсердий 698 (10,01) 340 (8,00) 0,039

Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда 747 (10,72) 159 (3,74) < 0,001

Пожилой возраст

Артериальная гипертензия 1 0333 (97,03) 9 923 (97,98) *

Дислипидемия 4 998 (46,92) 5 305 (52,38) 0,06

Заболевания сердца 6 210 (58,32) 5 798 (57,25) *

Курение 3 641 (34,19) 637 (6,29) < 0,001

Наличие стресса или длительного 2 176 (20,43) 2 232 (22,04) *

психоэмоционального напряжения

Сахарный диабет 1 699 (15,95) 2 922 (28,85) < 0,001

Фибрилляция предсердий 2 166 (20,34) 2 288 (22,59) *

Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда 1 702 (15,98) 936 (9,24) < 0,001

Старческий возраст

Артериальная гипертензия 4 320 (96,56) 9 437 (96,94) *

Дислипидемия 2 200 (49,17) 5 263 (54,06) *

Заболевания сердца 3 124 (69,83) 6 871 (70,58) *

Курение 1 084 (24,23) 641 (6,59) < 0,001

Наличие стресса или длительного 977 (21,84) 2 218 (22,78) *

психоэмоционального напряжения

Сахарный диабет 681 (15,22) 2 260 (23,22) 0,043

Фибрилляция предсердий 1 324 (29,59) 3 496 (35,91) *

Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда 835 (18,66) 1 304 (13,40) 0,001

Примечание:* - различия статически незначимы; жирным шрифтом выделен наибольший процент встречаемости ФР у мужчин и/или женщин при наличии статистически значимых различий по данному ФР

Самым часто встречаемым ФР инсульта среди пациентов во всех возрастных группах стала артериальная гипертензия. При этом статистически значимые гендерные различия были зарегистрированы только в молодом возрасте (р = 0,047). В исследуемой популяции в качестве ФР встречались дислипидемия (у 12 886 (52,65 %) мужчин и 14 831 (56,12 %) женщин) и заболевания сердца ишемического генеза (у 10 874 (44,43 %) мужчин и 12 899 (48,81 %) женщин), без статистически значимых гендерных различий.

Статистически значимые гендерные различия по наличию дислипидемии как ФР инсульта были зарегистрированы у пациентов молодого и пожилого возраста (р = 0,041; р = 0,06, соответственно). По наличию такого ФР инсульта, как заболевания сердца, статистически значимые гендерные различия были выявлены у пациентов молодого и среднего возраста (р = 0,021; р = 0,011, соответственно).

Курение как ФР инсульта в исследуемой популяции и во всех возрастных группах статистически значимо (р < 0,001) преобладал у мужчин. Среди пациентов всей исследуемой популяции курящие мужчины встречались в 5,7 раз чаще, чем курящие женщины, в молодом возрасте - в 3,3 раза, в среднем возрасте - в 4,9 раза, в пожилом возрасте - в 5,4 раза, в старческом возрасте - в 3,7 раза.

Наличие стресса или длительного психоэмоционального напряжения как ФР инсульта среди пациентов с инсультом в исследуемой популяции зарегистрировано в диапазоне значений 20-25 % для мужчин и женщин без статистически значимых гендерных различий во всех возрастных группах.

Сахарный диабет как ФР инсульта в исследуемой популяции был зарегистрирован среди мужчин - у 4 366 (17,84 %) человек, среди женщин - у 6 350 (24,03 %) человек. При этом гендерные различия были статистически значимы (р = 0,048). В молодом возрасте среди пациентов с инсультом среди мужчин сахарный диабет встречался чаще, чем среди женщин, без статистически значимых различий. В среднем в пожилом и старческом возрастах сахарный диабет статистически значимо преобладал среди женщин (р = 0,009, р < 0,001, р = 0,043, соответственно).

Фибрилляция предсердий как ФР инсульта имела статистически значимые гендерные различия (с преобладанием у пациентов мужского пола) во всей исследуемой популяции и у пациентов среднего возраста (р = 0,0135, р = 0,039, соответственно).

Наличие перенесенного в прошлом инфаркта миокарда во всех изучаемых группах (во всей популяции, у пациентов молодого, среднего, пожилого и старческого возраста) статистически значимо чаще регистрировалось у мужчин (р = 0,036, р < 0,001, р < 0,001, р < 0,001, р = 0,001, соответственно).

Заключение. На основе проведенного анализа 49 347 случаев инсульта выявлены следующие гендерные различия по встречаемости основных факторов риска инсульта в разных возрастных группах:

• во всей исследуемой популяции такие факторы риска инсульта, как курение и инфаркт миокарда в анамнезе чаще регистрировались у мужчин; сахарный диабет и фибрилляция предсердий - у женщин. Статистически значимых различий между мужчинами и женщинами по проценту встречаемости артериальной гипертензии, дислипидемии, заболеваний сердца и стресса как факторов риска возникновения инсульта выявлено не было;

• в группе пациентов молодого возраста среди мужчин зарегистрировано статистически значимое преобладание над показателями у женщин распространенности пяти из восьми изучаемых факторов риска инсульта: артериальная гипертензия, курение, дислипидемия, заболевания сердца, перенесенный в прошлом инфаркт миокарда;

• в группе пациентов среднего возраста среди мужчин статистически значимо чаще, чем среди женщин регистрировались такие факторы риска инсульта, как курение, заболевания сердца, перенесенный в прошлом инфаркт миокарда и фибрилляция предсердий;

• в группе пациентов пожилого возраста статистически значимые различия по процентному распределению факторов риска инсульта между мужчинами и женщинами были выявлены только по трем факторам риска: курение и перенесенный в прошлом инфаркт миокарда в анамнезе (с преобладаем среди мужчин р < 0,001, р < 0,001, соответственно) и сахарный диабет (с преобладанием у женщин, р < 0,001);

• в группе пациентов старческого возраста при сравнении зарегистрированных факторов риска инсульта выявлено, что среди мужчин статистически значимо преобладают как факторы риска инсульта курение и перенесенный в прошлом инфаркт миокарда (р < 0,001, р = 0,001, соответственно), а среди женщин - сахарный диабет (р = 0,043).

По результатам проведенного анализа и данным современной литературы можно сделать вывод о том, что грань в преобладании встречаемости факторов риска инсульта между мужчинами и женщинами стирается с возрастом; присутствуют определенные гендерные особенности, которые необходимо учитывать при разработке профилактических программ, прогностических моделей, а также при ведении пациентов на разных этапах лечения и при их реабилитации.

Список литературы

1. Бокерия, Л. А. Анализ показателей заболеваемости различными формами болезней системы кровообращения в федеральных округах РФ / Л. А. Бокерия, И. Н. Ступаков, Р. Г. Гудкова // Здравоохранение. -2015. - № 6. - С. 66-75.

2. Евтушенко, С. К. Новые факторы риска развития инсульта у лиц молодого возраста / С. К. Евтушенко, Д. А. Филимонов, И. С. Евтушенко // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуск. -

2015. - Т. 115, № 12. - С. 3-12.

3. Ершов, В. И. Гетерогенность ишемического инсульта с позиции математического моделирования / В. И. Ершов, В. И. Чепасов // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2011. - № 1 (120). -С. 152-156.

4. Кадырова, И. А. Скрининговый метод профилактики инсульта (на примере Карагандинской области, Республика Казахстан) / И. А. Кадырова, Ф. А. Миндубаева, М. Г. Абдрахманова, М. Д. Мазурчак, Р. А. Беляев // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. - С. 339.

5. Крайнова, Ю. С. Структура и факторы риска геморрагических инсультов с летальным исходом в Республике Мордовия / Ю. С. Крайнова, Н. А. Плотникова, Л. Я. Лабзина // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2016. - Т. 39, № 3. - С. 98-104.

6. Кузьмичев, Б. Ю. Исследование уровня гомоцистеина у пациентов с инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких / Б. Ю. Кузьмичев, Е. А. Полунина, К. Ю. Кузьмичев, Е. А. Липницкая, М. С. Аджян // Астраханский медицинский журнал. - 2017. - Т. 12, № 4. - С. 44-50.

7. Магомаев, М. Ф. Прогноз заболеваемости церебральным инсультом в Республике Дагестан / М. Ф. Магомаев // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 3. - С. 59-63.

8. Максимова, М. Ю. Факторы риска развития ишемического инсульта в артериях каротидной системы у мужчин и женщин / М. Ю. Максимова, А. С. Москвичева, А. О. Чечеткин // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Т. 12, № 1. - С. 5-11.

9. Манышева, К. Б. Клинико-эпидемиологические характеристики ишемического инсульта в Республике Дагестан / К. Б. Манышева Б. А. Абусуева А. Д. Алиева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 3. - С. 20-24.

10. Машин, В. В. Факторы риска сосудистых заболеваний головного мозга по данным скрининга популяции среднего возраста г. Ульяновска / В. В. Машин, Л. А. Белова, Л. В. Сапрыгина, М. А. Кравченко, Ю. Я. Варакин, Е. В. Гнедовская, З. А. Суслина // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. -2014. - Т. 8, № 1. - С. 4-9.

11. Мишкин, И. А. Дислипидемия и артериальная гипертензия как факторы риска при ишемическом и геморрагическом инсульте у молодых пациентов / И. А. Мишкин // Вестник новых медицинских технологий. -2017. - Т. 11, № 4. - С. 130-135.

12. Никитин, А. С. Распространенность массивного ишемического инсульта в отдельном региональном сосудистом центре / А. С. Никитин, С. А. Асратян, Д. С. Смирнов, Ю. В. Кемеж, О. М. Урванцева // Неврологический журнал. - 2017. - Т. 22, № 1. - С. 33-36.

13. Смольников, А. В. Оценка влияния предикторов неблагоприятных исходов на результаты каротидно-го стентирования в острый период ишемического инсульта у пациентов пожилого и старческого возраста / А. В. Смольников, К. Л. Козлов, Э. Ю. Качесов, И. Б. Олексюк // Геронтология. - 2015. - № 5. - С. 10-15.

14. Филиппова, М. О. Ритмическая структура колебаний микрокровотока у больных ишемической болезнью сердца / М. О. Филиппова, Е. А. Полунина, И. В. Севостьянова // Астраханский медицинский журнал. -

2016. - Т. 11, № 4. - С. 129-135.

15. Хутиева, Л. С. Структура, исходы и факторы риска мозговых инсультов в республике Ингушетия (по данным регистра инсульта) / Л. С. Хутиева, В. В. Ефремов // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 3 (2). - С. 400-403.

16. Шевченко, А. О. Особенности профилактики мозгового инсульта у лиц женского пола / А. О. Шевченко, Ю. В. Шилова, О. П. Шевченко, Е. В. Дворянкова // Проблемы женского здоровья. - 2014. -Т. 9, № 3. - С. 51-63.

17. Camm, A. J. Female gender as a risk factor for stroke associated with atrial fibrillation / A. J. Camm, I. Savelieva // Eur. Heart. J. - 2017. - Vol. 38, № 19. - P. 1480-1484.

18. Cordonnier, C. Stroke in women - from evidence to inequalities / C. Cordonnier, N. Sprigg, E. C. Sandset, A. Pavlovic, K. S. Sunnerhagen, V. Caso, H. Christensen // Neurology. - 2017. - Vol. 13, № 9. - P. 521-532.

19. Poorthuis, M. H. Female- and Male-Specific Risk Factors for Stroke : A Systematic Review and Metaanalysis / M. H. Poorthuis, A. M. Algra, A. Algra, L. J. Kappelle, C. J. Klijn // JAMA Neurol. - 2017. - Vol. 74, № 1. -P. 75-81.

20. Shekhar, S. Menopause and Ischemic Stroke : A Brief Review / S. Shekhar, O. K Travis, X. He, R. J. Roman, F. Fan // MOJ Toxicol. - 2017. - Vol. 3, № 4. - P. 00059.

21. Trajkova, S. Impact of preventable risk factors on stroke in the EPICOR study: does gender matter? / S. Trajkova, A. d'Errico, F. Ricceri, F. Fasanelli, V. Pala, C. Agnoli, R. Tumino, G. Frasca, G. Masala, C. Saieva, P. Chiodini, A. Mattiello, C. Sacerdote, S. Panico // Int. J. Public. Health. - 2017. - Vol. 62, № 7. - P. 775-786.

22. Willers, C. Sex as predictor for achieved health outcomes and received care in ischemic stroke and intracerebral hemorrhage : a register-based study / C. Willers, I. Lekander, E. Ekstrand, M. Lilja, H. Pessah-Rasmussen, K. S. Sunnerhagen, M. Von Euler // Biology of sex differences. - 2018. -Vol. 9, № 1. - P. 11.

References

1. Bokeriya L. A., Stupakov I. N., Gudkova R. G. Analiz pokazateley zabolevaemosti razlichnymi formami bo-lezney sistemy krovoobrashcheniya v federal'nykh okrugakh RF [Analysis of the incidence of various forms of diseases of the circulatory system in the Federal districts of the Russian Federation]. Zdravookhranenie [Healthcare], 2015, no. 6, pp. 66-75.

2. Evtushenko S. K., Filimonov D. A., Evtushenko I. S. Novyye faktory riska razvitiya insul'ta u lits molodogo vozrasta [New risk factors of stroke in young adults]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. Spetsvypusk [S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry], 2015, vol. 115, no. 12-2, pp. 3-12.

3. Ershov V. I., Chepasov V. I. Geterogennost' ishemicheskogo insul'ta s pozitsii matematicheskogo modeliro-vaniya [Heterogeneity of ischemic stroke from position of mathematical modeling]. Vestnik Orenburgskogo gosu-darstvennogo universiteta [Vestnik of the Orenburg State University], 2011, no. 1 (120), pp. 152-156.

4. Kadyrova I. A., Mindubaeva F. A., Abdrakhmanova M. G., Mazurchak M. D., Belyaev R. A. Skriningovyy metod profilaktiki insul'ta (na primere karagandinskoy oblasti, respublika Kazakhstan) [A screening method of stroke prevention (on example of Karaganda region, Kazakhstan)]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Modern Problems of Science and Education], 2015, no. 4, pp. 339.

5. Kraynova Yu. S., Plotnikova N. A., Labzina L. Ya. Struktura i faktory riska gemorragicheskikh insul'tov s letal'nym iskhodom v Respublike Mordoviya [The structure and risk factors of lethal hemorrhagic strokes in the Republic of Mordovia]. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Meditsinskiye nauki [University Proceedings. Volga Region. Medical Sciences], 2016, vol. 39, no. 3, pp. 98-104.

6. Kuz'michev B. Yu., Polunina E. A., Kuz'michev K. Yu., Lipnitskaya E. A., Adzhyan M. S. Issledovanie urovnya gomotsisteina u patsientov s infarktom miokarda na fone khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh [The study of homocysteine level in patients with myocardial infarction against the background of the chronic obstructive pulmonary disease]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2017, vol. 12, no. 4, pp. 44-50.

7. Magomaev M. F. Prognoz zabolevaemosti tserebral'nym insul'tom v Respublike Dagestan [Prognosis of morbidity of stroke in the Dagestan Republic]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova [S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry], 2015, vol. 115, no. 3-2, pp. 59-63.

8. Maksimova M. Yu., Moskvicheva A. S., Chechetkin A. O. Faktory riska razvitiya ishemicheskogo insul'ta v arteriyakh karotidnoy sistemy u muzhchin i zhenshchin [Risk factors for the development of the ischemic stroke in the carotid arterial system in males and females]. Annaly klinicheskoy i eksperimental'noy nevrologii [Annals of Clinical and Experimental Neurology], 2018, vol. 12, no. 1, pp. 5-11.

9. Manysheva K. B., Abusuyeva B. A., Aliyeva A. D. Kliniko-epidemiologicheskiye kharakteristiki ishemicheskogo insul'ta v Respublike Dagestan [Clinical/epidemiological characteristics of ischemic stroke in Dagestan]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova [S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry], 2018, vol. 118, no. 3, pp. 20-24.

10. Mashin V. V., Belova L. A., Saprygina L. V., Kravchenko M. A., Varakin Yu. Ya., Gnedovskaya E. V., Suslina Z. A. Faktory riska sosudistykh zabolevaniy golovnogo mozga po dannym skrininga popu-lyatsii srednego vozrasta g. Ul'yanovska [Risk factors for cerebrovascular disease according to the screening of middle-aged population of Ulyanovsk]. Annaly klinicheskoy i eksperimental'noy nevrologii [Annals of Clinical and Experimental Neurology], 2014, vol. 8, no. 1, pp. 4-9.

11. Mishkin I. A. Dislipidemiya i arterial'naya gipertenziya kak faktory riska pri ishemicheskom i gemor-ragicheskom insul'te u molodykh patsientov [Dyslipidemia and hypertension as risk factors of ischemic and hemor-rhagic stroke in young patients]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy [Journal of New Medical Technologies], 2017, vol. 11, no. 4, pp. 130-135.

12. Nikitin A. S., Asratyan S. A., Smirnov D. S., Kemezh Yu. V., Urvantseva O. M. Rasprostranennost' massiv-nogo ishemicheskogo insul'ta v otdel'nom regional'nom sosudistom tsentre [Prevalence of massive ischemic stroke in the single regional vascular center]. Nevrologicheskiy zhurnal [Neurological Journal], 2017, vol. 22, no. 1, pp. 33-36.

13. Smol'nikov A. V., Kozlov K. L., Kachesov E. Yu., Oleksyuk I. B. Otsenka vliyaniya prediktorov neblago-priyatnykh iskhodov na rezul'taty karotidnogo stentirovaniya v ostryy period ishemicheskogo insul'ta u patsientov poz-hilogo i starcheskogo vozrasta [Assessment of the influence of predictors of adverse outcomes on the results of carotid stenting in acute ischemic stroke in elderly and senile patients]. Gerontologiya [Gerontology], 2015, no. 5, pp. 10-15.

14. Filippova M. O., Polunina E. A., Sevost'yanova I. V. Ritmicheskaya struktura kolebaniy mikrokrovotoka u bol'nykh ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa [The rhythmic structure of the oscillations of the microcirculation in patients with coronary heart disease]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2016, vol. 11, no. 4, pp. 129-135.

15. Khutieva L. S., Efremov V. V. Struktura, iskhody i faktory riska mozgovykh insul'tov v respublike In-gushetiya (po dannym registra insul'ta) [Structure, outcomes and risk factors of strokes in the Republic of Ingushetia (according to the register of stroke)]. Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental Research], 2013, no. 3 (2), pp. 400-403.

16. Shevchenko A. O., Shilova Yu. V., Shevchenko O. P., Dvoryankova E. V. Osobennosti profilaktiki mozgo-vogo insul'ta u lits zhenskogo pola [Features prevention of stroke in females]. Problemy zhenskogo zdorov'ya [Problems of Women's Health], 2014, vol. 9, no. 3, pp. 51-63.

17. Camm A. J., Savelieva I. Female gender as a risk factor for stroke associated with atrial fibrillation. Eur. Heart J., 2017, vol. 38, no. 19, pp. 1480-1484.

18. Cordonnier C., Sprigg N., Sandset E. C., Pavlovic A., Sunnerhagen K. S., Caso V., Christensen H. Stroke in women - from evidence to inequalities. Neurology, 2017, vol. 13, no. 9, pp. 521-532.

19. Poorthuis M. H., Algra A. M., Algra A., Kappelle L. J., Klijn C. J. Female- and Male-Specific Risk Factors for Stroke: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol, 2017, vol. 74, no. 1, pp. 75-81.

20. Shekhar S., Travis O. K., He X., Roman R. J., Fan F. Menopause and Ischemic Stroke: A Brief Review, 2017, vol. 3, no. 4, pp. 00059.

21. Trajkova S., d'Errico A., Ricceri F., Fasanelli F., Pala V., Agnoli C., Tumino R., Frasca G., Masala G., Saieva C., Chiodini P., Mattiello A., Sacerdote C., Panico S. Impact of preventable risk factors on stroke in the EPICOR study: does gender matter? Int. J. Public. Health. 2017, vol. 62, no. 7, pp. 775-786.

22. Willers C., Lekander I., Ekstrand E., Lilja M., Pessah-Rasmussen H., Sunnerhagen K. S., Von Euler M. Sex as predictor for achieved health outcomes and received care in ischemic stroke and intracerebral hemorrhage: a register-based study. Biology of sex differences. 2018, vol. 9, no. 1, pp. 11.

УДК 581:612.017.1:615.272 03.03.00 - Физиология

DOI 10.17021/2018.13.3.23.29

© Н.А. Ломтева, Е.И. Кондратенко, С.К. Касимова, 2018

ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТОВ ЛОТОСА ОРЕХОНОСНОГО НА ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ И УРОВЕНЬ ТРЕВОЖНОСТИ КРЫС

Ломтева Наталья Аркадьевна, доктор биологических наук, доцент, профессор кафедры физиологии, морфологии, генетики и биомедицины, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, д. 1, тел.: (8512) 52-49-95, e-mail: molecula01@yandex.ru.

Кондратенко Елена Игоревна, доктор биологических наук, профессор, декан биологического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, д. 1, тел.: (8512) 52-49-99, e-mail: condr70@mail.ru.

Касимова Сауле Куаншевна, кандидат биологических наук, доцент, доцент кафедры физиологии, морфологии, генетики и биомедицины, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, д. 1, тел.: (8512) 52-49-95, e-mail: saule_kasimova@mail. ru.

Изучено влияние экстрактов семян, лепестков, листьев и коробочек лотоса орехоносного на уровень тревожности, паттерны ориентировочно-исследовательского поведения и поведение отчаяния самок крыс. Анализ полученных данных позволил выявить анксиолитические, антидепрессивные и активирующие паттерны ориентировочно-исследовательского поведения, свойства биологически активных веществ лотоса, эффективность влияния которых зависела от вида и дозы экстрактов этого растения. Установлено, что наиболее выраженное действие экстрактов на паттерны ориентировочно-исследовательского поведения и уровня тревожности крыс происходило при дозах экстрактов 100-200 мг/кг, максимально эффективное влияние на поведенческие реакции и уровень тревожности в Суок-тесте было характерно для экстрактов лепестков и коробочек лотоса. Показано, что все виды экстрактов лотоса снижали поведение отчаяния, при этом более выраженные свойства характерны для биологически активных веществ коробочек лотоса. Наиболее значимой оказалась доза экстракта - 50 мг/кг.

Ключевые слова: экстракты листьев, семян, коробочек и лепестков лотоса орехоносного, ориентировочно-исследовательское поведение, уровень тревожности, поведение отчаяния.