Применение препаратов калия и магния аспарагината в лечении и профилактике нарушений сердечного ритма

о сС

о

I—

го

-О

.о.

Применение препаратов калия и магния аспарагината в лечении и профилактике нарушений сердечного

ритма

Г.А.Глазырина, Е.Н.Серебрякова Южно-Уральский государственный медицинский университет, Челябинск

В статье обсуждаются вопросы применения препаратов калия и магния аспарагината для лечения и профилактики нарушений сердечного ритма. Гипо-калиемию и гипомагниемию часто регистрируют у пациентов с нарушениями ритма сердца. Последние данные свидетельствуют о важной роли дефицита магния в генезе сердечно-сосудистых заболеваний и увеличении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Выявление и восполнение дефицита калия и магния снижает риск жизнеугрожающих нарушений ритма у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, способствует снижению смертности у данной категории пациентов. Жизнеугро-жающие нарушения сердечного ритма возможны в связи с развитием гипокалиемии и гипомагниемии при приеме ряда лекарственных препаратов, заболеваниях почек, резком увеличении калорийности питания у истощенных пациентов, при интенсивных физических нагрузках. Устранение гипокалиемии и гипомагниемии является эффективной терапевтической стратегией у пациентов с нарушениями сердечного ритма.

Ключевые слова: калий, магний, калия и магния аспарагинат, нарушения сердечного ритма.

Potassium and Magnesium Aspartate in the Treatment and Prevention of Cardiac Arrhythmias

G.A.Glazyrina, E.N.Serebryakova South Ural State Medicine University,

Chelyabinsk

The paper discusses usage of potassium and magnesium aspartate for treatment and prevention of cardiac arrhythmias. Hypopotassemia and hypomagnesemia are often detected in patients with heart rhythm disorders. Recent data suggest an important role of magnesium deficiency in the genesis of cardiovascular disease and increased mortality due to cardiovascular complications. Revealing and filling potassium and magne-

sium deficiency reduces the risk of life-threatening rhythm disturbances. Life-threatening cardiac arrhythmias development are possible due to hypopotassemia and hypomagnesemia in case of taking certain drugs, kidney disease, sharp increase in caloric intake in malnourished patients, or intense physical exertion. Filling hypopotassemia and hypomagnesemia is effective treatment strategy in case of cardiac arrhythmias.

Keywords: potassium, magnesium, aspartate, cardiac arrhythmias.

Вопросы изучения деятельности сердца и природы нарушений сердечного ритма привлекали ученых еще с античных времен. С деятельностью сердца У.Гарвей (1578-1657), известный английский физиолог XVII века связывал понятие самой жизни. Революционным этапом в исследовании нарушений сердечного ритма стало использование с начала XX века электрокардиографии и регистрации электрических явлений в сердце [1]. Каждый человек в течение жизни, вероятно, переносит спорадические или повторяющиеся нарушения сердечного ритма и проводимости, часто не сопровождающиеся клиническими проявлениями. Нарушения сердечного ритма и проводимости могут приобретать самостоятельное клиническое значение либо быть проявлением органического поражения миокарда и проводящей системы сердца. Клинические формы сердечных аритмий в структуре сердечно-сосудистых заболеваний по распространенности уступают только ишемической болезни сердца. К нарушениям сердечного ритма и проводимости относят: изменения нормальной частоты, регулярности и источника возбуждения сердца, расстройства проведения импульса, нарушение связи между активацией предсердий и желудочков. Причинами аритмий являются изменения в нейрогенной и эндокринной регуляции сердечного ритма, влияющие на электрические процессы в миокарде, врожденные или приобретенные дефекты, характеризующиеся изменением электрической активности кардиомиоцитов и разрушением кардиомиоцитов проводящей системы сердца и миокарда. Сердечная аритмия является следствием нарушения биоэлектрических процессов в миокарде на уровне клеточных мембран, конечного результата воздействия многочисленных этиологических факторов [1, 2].

В 70-80-е годы XX века для лечения нарушений сердечного ритма и проводимости было создано множество препаратов с различной химической структурой, обладающих антиаритмическим эффектом, однако практически у всех противоаритмических препаратов была выявлена та или иная степень проарит-могенного действия. Отрицательный инотропный эффект многих противоаритмических препаратов может оказывать более негативный эффект на гемодинамику, чем нарушение сердечного ритма, по поводу которого препарат был назначен [1, 3].

Нарушения сердечного ритма и проводимости, связанные с возникновением дисбаланса в вегетативной нервной системе известны и широко описаны. Аритмогенный эффект психогенного стресса как важной причины вегетативного дисбаланса опосредуется гипокалиемией, развивающейся в результате гиперадреналинемии. У пациентов с измене-

Сведения об авторе:

Глазырина Г.А. - к.м.н., ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России Серебрякова Е.Н. - ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

* Крмткм инструкция по применению: Показания к применению: Для устранения дефицита калия и магния в составе комбинированной терапии при различных проявлениях иикмичеаюй болезни сердца, включая острый инфаркт миокарда; хронической недостаточности кровобращения; нарушения сердечного ритма (тахиаритмии, экстрасистол ии, включая аритмии вследствие интоксикации сердечными гликозвдами). Разрешен к применению с 18 лет. Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелые нарушения функции почек; гиперкалиемия; гипермагнием ия; пемолиз; олигурия, анурия; артериальная гипотензия; недостаточность функции коры надпочечников; болезнь Аддисона; шок; острый метаболический ацидоз; дегидратация; атрио-венггрикуляр-ная блокада второй и третьей степени; тяжелая миастения. С осторожностью: прогрессирующая печеночная недостаточность; метаболический ацидоз; риск возникновения отеков; снижение функции почек при невозможности регулярного контроля концентрации магния в сыворотке крови (опасность кумуляции и повышения концентрации магния до токсического уровня); гипофосфатемия; нарушение обмена кальция, магния и фосфата аммония с тенденцией к образованию конкрементов; беременность и период лактации. Способ применения и дозы: Для внутривенного применения. Доза препарата подбирается индивидуально и в зависимости от показаний. Если нет других назначений, то рекомендуется 1-2 введения по 500 мл препарата Калия и магния аспарагинат Берлин-Хеми в сутки. Скорость ведения: 15-45 капель в минуту в зависимости от индивидуальной переносимости. За одну неделю до каодискирургического вмешательства и затем в течение недели после него вводят по500 мл препарата. Калия и магния аспарагинат Берлин-Хеми однократно в сутки. Лечение препаратом может быть продолжено в течение нескольких дней до исчезновения или уменьшения патологических симптомов. Побочное действие: При соблюдении рекомендованной скорости капельного введения побочных явлений не наблюдалось. При быстром внутривенном введении могут возникнуть симптомы гиперкалие-мии и гипермагниемии: тошнота, рвота, мышечная слабость. Со стороны центральной нервной системы: парестезии, парезы, гипорефлексия. кома; со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, аритмия, гипотензия, парадоксальное увеличение числа экстрасистол, атриовентрикулярная блокада. Форма выпуска КМА:250 или 500 мл препарата в пластиковых флаконах. По 10 флаконов в картонную коробку с инструкцией по применению (для стационаров). Условия хранения: При температуре от 15*С до 25*С Не замораживать! Срок годности: 2 года. Подробная информация содержится в инструкции по применению от 11.09.12

ООО "Берлин-Хемн/А. Менарини" 123317, Москва, Пресненская набережная, д.10. БЦ «Башня на Набережной», Блок Б Тел: (495) 785-01-00, факс (495) 7854)1-01 http://www.berlln-chemle.ru Отпускается по рецепту. Информация для специалистов здравоохранения.

БЕРЛИН-ХЕМИ МЕНАРИНИ

ниями миокарда остро возникающая в результате психоэмоционального стресса гипокалиемия создает угрозу для возникновения жизнеугрожающих нарушений ритма [4].

Противоаритмический эффект солей калия известен с 30-х годов XX века. Лечение тахиаритмии без устранения дефицита калия и магния не является эффективным, риск нарушений сердечного ритма, связанный с возникновением гипокалиемии и гипо-магниемии следует учитывать при введении пациентам высоких доз глюкокортикоидов, инсулина, адреналина, диуретиков, антибиотиков из ряда мак-ролидов [1, 5, 6].

Калий и магний являются самыми распространенными катионами во внутриклеточном пространстве, и наряду с натрием и кальцием - во внеклеточном пространстве. Оптимальный баланс электролитов во внеклеточном и внутриклеточном пространствах организма крайне важен для обеспечения основ жизнедеятельности. С участием ионов калия в организме осуществляется мембранный потенциал и мышечные сокращения, поддерживается водный, кислотно-основной и осмотический баланс. Магний участвует в процессах окислительного фосфорилирова-ния, синтезе белков, липидов, нуклеиновых кислот, гормонов, макроэргических соединений, участвует в метаболизме нескольких сотен ферментов организма человека, в том числе натрий-калиевой АТФазы, обеспечивающей сопряженный транспорт калия из клетки и натрия в клетку, тем самым участвуя в передаче нервного импульса и способствуя осуществлению мышечного сокращения. Магний играет важную роль в синтезе и метаболизме витамина D. Высокий уровень потребления магния ассоциируется со снижением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и колоректального рака [7-10].

Известно, что дефицит магния широко распространен в человеческой популяции. По данным A.M.Khan и соавт. (2013), полученным из проспективного когортного исследования в рамках Фремингем-ского исследования (Framingham Heart Study), проводившегося в течение 20 лет с участием 3530 человек, низкий уровень магния в сыворотке крови ассоциируется с риском фибрилляции предсердий даже в отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний [11].

В рандомизированном исследовании R.B.Singh и соавт. (1996) с участием 355 пациентов, наблюдение за которыми продолжалось в течение 2 лет, показано снижение смертности и снижение риска нарушений ритма в группе пациентов, получавших препараты калия и магния внутривенно в первые 3 сут после острой ишемии миокарда, а в последующем перорально [12]. Риск снижения фибрилляции предсердий после введении препаратов магния показан у пациентов после аортокоронарного шунтирования [13, 14].

Благодаря многим проведенным эпидемиологическим и клиническим исследованиям на сегодняшний день накоплено достаточно данных, свидетельствующих о роли дефицита магния в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Дефицит магния может быть предрасполагающим фактором ишеми-ческой болезни сердца, нарушения сердечного ритма после операции на открытом сердце, застойной сердечной недостаточности. В последних исследованиях показано, что дополнительное назначение препаратов магния снижает смертность пациентов от острого инфаркта миокарда и обладает кардиопро-тективным эффектом, назначение препаратов магния пациентам после кардиохирургических операций снижает риск развития нарушений ритма сердца, уменьшает проявления застойной сердечной недостаточности [15].

Гипомагниемию необходимо выявлять и устранять, так как дефицит магния увеличивает заболеваемость и смертность у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Негативные эффекты ги-помагниемии и гипокалиемии изучены в кардиологии, в частности у пациентов с инфарктом миокарда, нарушениями ритма, кардиохирургическим вмешательством [9, 16]. Восполнение дефицита калия и магния увеличивает сократительную способность миокарда [17].

По данным Германского общества исследований магния (German Society for Magnesium Research), необходимо распознавать и устранять дефицит магния у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, применение препаратов магния рекомендовано как у пациентов с нарушениями ритма сердца, так и у пациентов с риском развития арит-

о cC

о

I—

x

J

ro

-O X

.

Информация о препарате

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

К+ является одним из наиболее распространенных катионов в организме человека; участие комбинации К+ и Мд2+ выявлено во многих основополагающих процессах организма: возбудимость и проводимость нервных и мышечных волокон, клеточный метаболизм, сердечная деятельность, водно-электролитный баланс, почечная функция и др.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Для устранения дефицита калия и магния в качестве вспомогательного средства при различных проявлениях ишемической болезни сердца, включая острый инфаркт миокарда; хронической недостаточности кровообращения; нарушениях ритма сердца (аритмиях, вызванных передозировкой сердечными гликозидами).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Только для внутривенного введения!

Доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от показания к применению.

В том случае, если других назначений не имеется, в качестве ориентировочных данных служат следующие рекомендации:

КАЛИЯ И МАГНИЯ АСПАРАГИНАТ (Берлин-Хеми АГ/Менарини Групп, Германия) Калия гидроксид 3,854 г, Магния оксид 1,116 г Раствор для инфузий

Назначают 1-2 введения раствора для инфузий по 500 мл/сут медленно, капельно. Скорость введения: 15-45 капель в минуту в зависимости от индивидуальной переносимости.

За неделю до кардиохирургического вмешательства и в течение недели после операции на сердце вводят по 500 мл Калия и магния аспараги-ната Берлин-Хеми в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к препарату (в том числе к сорбитолу), острая и хроническая почечная недостаточность, гиперкалиемия, ги-пермагниемия, недостаточность коры надпочечников, шок, атриовент-рикулярная блокада 1-Ш степени, олигурия, анурия, острый метаболический ацидоз, тяжелая миастения, дегидратация, артериальная гипо-тензия, болезнь Аддисона.

Разделы: С осторожностью, Побочное действие, Передозировка, Взаимодействие с другими лекарственными средствами, Особые указания -см. в инструкции по медицинскому применению.

мии, возможно назначение магния у пациентов с нарушениями ритма в отсутствие гипомагниемии. Пероральное применение магния обладает высоким профилем безопасности, в случае парентерального применения магния важно использовать адекватные дозы, контролировать состояние сердечно-сосудистой и нервной системы и учитывать противопоказания. Известно, что магний снижает выброс катехоламинов в ответ на стрессовую ситуацию [9, 18]. Препараты магния в ряде клинических ситуаций могут быть использованы в качестве монотерапии у пациентов с фибрилляцией предсердий [19].

Прием ряда антипсихотических препаратов и антидепрессантов сопровождается увеличением длительности интервала QT и увеличением риска возникновения желудочковой тахикардии по типу «пируэт» в присутствии таких дополнительных факторов риска, как гипомагниемия и гипокалиемия [20, 21]. Нарушения сердечного ритма в связи с развившейся гипокалиемией и гипомагниемией возможны при длительном приеме ингибиторов протонной помпы, заболеваниях почек [22, 23]. Жизнеугрожаю-щие нарушения ритма в связи с развитием гипока-лиемии и гипомагниемии возможны при развитии синдрома «возобновленного кормления» у истощенных пациентов при резком увеличении калорийности назначаемого питания. Быстрое увеличение концентрации глюкозы в крови после начала кормления способствует секреции инсулина и активации синтетических процессов с увеличением потребности в том числе калия и магния, концентрацию которых следует контролировать у пациентов после длительного голодания и при проведении лечебного питания [24]. Возникновение гипокалиемии и гипомаг-ниемии возможно после интенсивных физических нагрузок, что следует учитывать у пациентов с риском развития аритмий [25]. Низкий уровень потребления магния с пищей сопровождается снижением содержания магния в эритроцитах, сыворотке крови, моче и увеличивает вероятность выявления над-желудочковых и желудочковых экстрасистол даже в отсутствие гипомагниемии. Лица, предрасположенные к развитию нарушений сердечного ритма, вероятно, нуждаются в более высоком уровне потребления магния [26].

Препараты калия и магния в виде соли аспараги-новой кислоты применяют в терапии сердечно-сосудистых заболеваний более 20 лет [26]. Следует отметить, что аспарагинат в качестве аниона осуществляет эффективный транспорт калия и магния через мембрану кардиомиоцита [27], а также способствует активации синтеза АТФ, тем самым улучшая энергетический баланс в кардиомиоцитах [28]. В экспериментальном исследовании О.И.Писаренко и соавт. (2008), в котором на лабораторных животных создавали модель ишемии миокарда с последующим введением калия и магния аспарагината во время реперфузии, показано уменьшение зоны инфаркта миокарда, улучшение энергетического баланса в постишемическом миокарде после введения калия и магния аспарагината в сравнении с физиологическим раствором [29]. В рандомизированном экспериментальном исследовании J.Pu и соавт. (2008) с моделированием у лабораторных животных ишемии миокарда и введением во время реперфу-зии калия и магния аспарагината с регистрацией электрических явлений в миокарде показано, что введение калия и магния аспарагината значительно снижает частоту желудочковых нарушений ритма в постишемизированном миокарде [30].

В ряде работ показано позитивное влияние калия и магния аспарагината на сосудистое сопротивление, микроциркуляцию и состояние гемостаза [31].

Таким образом, в свете последних данных о роли магния в генезе сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ишемической болезни сердца и нарушений сердечного ритма, высокой частоте выявления у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями сочетанного дефицита калия и магния, развития гипокалиемии и гипомагниемии в результате разнообразных этиологических факторов и увеличения риска развития нарушений сердечного ритма, применение препаратов калия и магния ас-парагината для профилактики и лечения нарушений сердечного ритма представляется перспективным терапевтическим методом, позволяющим снизить риск нарушений сердечного ритма, увеличить выживаемость пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В качестве препарата, позволяющего устранить гипокалиемию и гипомагниемию у пациентов с нарушениями сердечного ритма различной этиологии, заслуживает внимания препарат Калия и магния аспарагинат, Берлин-Хеми/А.Менарини (Potassium-Magnesium Asparaginate Berlin-Chemie), предназначенный для внутривенного введения. Преимуществом препарата является оптимальное соотношение ионов калия и магния в качестве солей аспара-гиновой кислоты. Отсутствие необходимости дополнительного разведения препарата облегчает его использование. Препарат выпускается во флаконах по 250 и 500 мл, что позволяет рассчитывать необходимый объем инфузии с учетом индивидуальных потребностей пациента.

Литература

1. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. Рук-во для врачей. С.-Пб.: 1999; 640.

2. Goel R., Srivathsan K., Mookadam M. Supraventricular and ventricular arrhythmias. Prim Care. 2013 Mar; 40 (1): 43-71.

3. Thireau J., Pasquie J.L., Martel E., Le Guennec J.Y, Richard S. Current antiarrhythmic drugs: an overview of mechanisms of action and potential clinical utility. Pharmacol Ther. 2011 Nov; 132 (2): 125-45.

4. Болдуева С.А., Трофимов О.В., Гимгина А.А. Взаимосвязь нарушений психики с состоянием вегетативной регуляции сердечного ритма и внезапной смертью больных, перенесших инфаркт миокарда. Российский кардиологический журнал. 2008; 1: 26-31.

5. Howard PA. Azithromycin-induced proarrhythmia and cardiovascular death. Ann Pharmacother. 2013 Nov; 47 (11): 1547-51.

6. Reno C.M., Daphna-Iken D., Chen YS., VanderWeele J., Jethi K., Fisher S.J. Severe hypoglycemia-induced lethal cardiac arrhythmias are mediated by sympathoadrenal activation. Diabetes. 2013 Oct; 62 (10): 3570-81.

7. Буланова Е.Л., Буланов А.Ю., Красносельский М.Ю. Калия и магния аспарагинат — инфузионный раствор с антиаритмическими свойствами. Трудный пациент. 2012; 10: 14-19.

8. Былова Н.А. Калия и магния аспарагинат в практике терапевта. Трудный пациент. 2013; 1: 21-24.

9. Soave P.M., Conti G., Costa R., Arcangeli A. Magnesium and anaesthesia. Curr Drug Targets. 2009 Aug;10(8):734-43.

10. Deng X., Song Y, Manson J.E., Signorello L.B., Zhang S.M., Shrubsole M.J., Ness R.M., Seidner D.L., Dai Q. Magnesium, vitamin D status and mortality: results from US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2001 to 2006 and NHANES III. BMC Med. 2013 Aug 27; 11 (1): 187.

11. Khan A.M., Lubitz S.A., Sullivan L.M., Sun J.X., Levy D., Vasan R.S., Magnani J.W., Ellinor P.T., Benjamin E.J., Wang T.J. Low serum magnesium and the development of atrial fibrillation in the community: the Framingham Heart Study. Circulation. 2013 Jan 1; 127 (1): 33-8.

12. Singh R.B., Singh N.K., Niaz M.A., Sharma J.P. Effect of treatment with magnesium and potassium on mortality and reinfarction rate

О

Nf

X

J

ro

-Û X

s

.CP

of patients with suspected acute myocardial infarction. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996 May; 34 (5): 219-25.

13. Kohno H., Koyanagi T., Kasegawa H., Miyazaki M. Three-day magnesium administration prevents atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg. 2005 Jan; 79 (1): 117-26.

14. Gu W.J., Wu Z.J., Wang P.F., Aung L.H., Yin R.X. Intravenous magnesium prevents atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting: a meta-analysis of 7 double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trials. Trials. 2012 Apr 20; 13: 41.

15. Hoshino K. Magnesium metabolism and therapeutic strategy in cardiovascular disease. Clin Calcium. 2012 Aug; 22 (8): 1227-34.

16. Maciejewski P., Bednarz B., Chamiec T., Gorecki A., tukaszewicz R., Ceremuzynski L. Acute coronary syndrome: potassium, magnesium and cardiac arrhythmia. Kardiol Pol. 2003 Nov; 59 (11): 402-7.

17. Yildiz M., Yildiz B.S., Karakoyun S., Cakal S., Sahin A., Aladag N.B. The effects of serum potassium and magnesium levels in a patient with Gitelman's syndrome on the timing of ventricular wall motion and the pattern of ventricular strain and torsion. Echocardiography. 2013 Feb; 30 (2): E47-50.

18. Vierling W., Liebscher D.H., Micke O., von Ehrlich B., Kisters K. Magnesium deficiency and therapy in cardiac arrhythmias: recommendations of the German Society for Magnesium Research. Dtsch Med Wochenschr. 2013 May; 138 (22): 1165-71.

19. Ganga H.V., Noyes A., White C.M., Kluger J. Magnesium Adjunctive Therapy in Atrial Arrhythmias. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 Jun 3. doi: 10.1111/pace.12189.

20. Wenzel-Seifert K., Wittmann M., Haen E. QTc prolongation by psychotropic drugs and the risk of Torsade de Pointes. Dtsch Arztebl Int. 2011 Oct; 108 (41): 687-93.

21. Raghu K.G., Singh R., Prathapan A., Yadav G.K. Modulation of ha-loperidol induced electrophysiological alterations on cardiac action potential by various risk factors and gender difference. Chem Biol Interact. 2009 Aug 14; 180 (3): 454-9.

22. Hoorn E.J., van der Hoek J., de Man R.A., Kuipers E.J., Bolwerk C., Zietse R. A case series of proton pump inhibitor-induced hypomag-nesemia. Am J Kidney Dis. 2010 Jul; 56 (1): 112-6.

23. Assadi F. Hypomagnesemia: an evidence-based approach to clinical cases. Iran J Kidney Dis. 2010 Jan; 4 (1): 13-9.

24. Marinella M.A. Refeeding syndrome: an important aspect of supportive oncology. J Support Oncol. 2009 Jan-Feb; 7 (1): 11-6.

25. Scherr J., Schuster T., Pressler A., Roeh A., Christle J., Wolfarth B., Halle M. Repolarization perturbation and hypomagnesemia after extreme exercise. Med Sci Sports Exerc. 2012 Sep; 44 (9): 1637-43.

26. Klevay L.M., Milne D.B. Low dietary magnesium increases supraventricular ectopy. Am J Clin Nutr. 2002 Mar; 75 (3): 550-4.

27. Yang J.P., Zhang G.L., Guo YS. Potentiated polarized liquid therapy and heart emergency. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 1992 Oct; 31 (10): 617-8, 657-8.

28. von Bormann B., Weidler B., Boldt J., Kling D., Scheld H.H., Kling N., Hempelmann 28. G. Modified substitution of intracellular cations.Anaesthesist. 1987 Jan; 36 (1): 26-33.

29. Chong YS., Cottier D.S., Gavin J.B. Myocardial protection during prolonged ischaemic cardiac arrest: experimental evaluation of three crystalloid cardioplegic solutions. J Cardiovasc Surg (Torino). 1994 Feb; 35 (1): 35-44.

30. Писаренко О.И., Серебрякова Л.И., Цкитишвили О.В., Студ-нева И.М. Уменьшение летального повреждения сердца крыс при реперфузии метаболическими протекторами. 2008; 54 (6): 659-70.

31. Pu J., Zhang C., Quan X., Zhao G., Lv J., Li B., Bai R., Liu N., Ruan Y. He B. Effects of potassium aspartate and magnesium on ventricular arrhythmia in ischemia-reperfusion rabbit heart. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2008 Oct; 28 (5): 517-9.

32. Späth P., Barankay A., Richter J.A. The influence of rapid potassium administration on hemodynamics and endogenous catecholamine production during extracorporeal circulation. J Cardiothorac Anesth. 1989 Apr; 3 (2): 176-80.

О

cC

О I—

NÎ

J

ro

-Û

S

.CP