ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ, СОДЕРЖАЩИЕ КОНЪЮГИРОВАННЫЕ ЭСТРОГЕНЫ И БАЗЕДОКСИФЕН

1. Фармацевтическая композиция, содержащая ядро и по меньшей мере одну оболочку, отличающаяся тем, что ядро содержит конъюгированные эстрогены и оболочка содержит базедоксифен или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция представляет собой таблетку.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что конъюгированные эстрогены присутствуют в количестве от примерно 0.10 до примерно 1.0 мг.
4. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что конъюгированные эстрогены присутствуют в количестве от примерно 0.3 до примерно 0.8 мг.
5. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что конъюгированные эстрогены присутствуют в количестве от примерно 0.4 до примерно 0.5 мг.
6. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что конъюгированные эстрогены присутствуют в количестве от примерно 0.5 до примерно 0.7 мг.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-2, отличающаяся тем, что базедоксифен присутствует в количестве от примерно 1 до примерно 50 мг, относительно веса свободного основания базедоксифена.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-2, отличающаяся тем, что базедоксифен присутствует в количестве от примерно 5 до примерно 25 мг, относительно веса свободного основания базедоксифена.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-2, отличающаяся тем, что базедоксифен присутствует в количестве от примерно 5 до примерно 15 мг, относительно веса свободного основания базедоксифена.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-2, отличающаяся тем, что базедоксифен присутствует в количестве от примерно 15 до примерно 25 мг, относительно веса свободного основания базедоксифена.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-2, отличающаяся тем, что базедоксифен присутствует в количестве от примерно 35 до примерно 45 мг, относительно веса свободного основания базедоксифена.
12. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что конъюгированные эстрогены присутствуют в количестве от примерно 0.10 до примерно 1.0 мг; и базедоксифен присутствует в количестве от примерно 5 до примерно 50 мг относительно веса свободного основания базедоксифена.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что базедоксифен представляет собой базедоксифенацетат.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 2 или 13, отличающаяся тем, что оболочка содержит: а) наполнитель, составляющий от примерно 5% до примерно 30% от веса фармацевтического состава; b) связующий компонент, составляющий от примерно 1% до примерно 10% от веса фармацевтического состава; с) увлажняющий компонент, составляющий от примерно 0.01% до примерно 2% от веса фармацевтического состава; d) необязательный антиоксидант, составляющий от 0% до примерно 2% от веса фармацевтического состава; е) базедоксифенацетат, составляющий от примерно 0.1% до примерно 20% от веса фармацевтического состава; и f) необязательный хелатирующий компонент, составляющий от 0% до примерно 0.1% от веса фармацевтического состава.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что ядро составляет от примерно 45% до примерно 80% от веса фармацевтического состава.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что конъюгированные эстрогены присутствуют в количестве от примерно 0.10 до примерно 1.0 мг; и базедоксифен присутствует в количестве от примерно 5 до примерно 25 мг, относительно веса свободного основания базедоксифена.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 2 или 13, отличающаяся тем, что оболочка содержит: а) наполнитель, составляющий от примерно 6% до примерно 12% от веса фармацевтического состава; b) связующий компонент, составляющий от примерно 1% до примерно 6% от веса фармацевтического состава; с) увлажняющий компонент, составляющий от примерно 0.1% до примерно 3% от веса фармацевтического состава; d) необязательный антиоксидант, составляющий от 0% до примерно 0.5% от веса фармацевтического состава; е) базедоксифенацетат, составляющий от примерно 2% до примерно 6% от веса фармацевтического состава; и f) необязательный хелатирующий компонент, составляющий от 0% до примерно 0.1%
от веса фармацевтического состава.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 2 или 13, отличающаяся тем, что оболочка содержит: а) наполнитель, составляющий от примерно 12% до примерно 18% от веса фармацевтического состава; b) связующий компонент, составляющий от примерно 4% до примерно 8% от веса фармацевтического состава; с) увлажняющий компонент, составляющий от примерно 0.2% до примерно 0.5% от веса фармацевтического состава; d) необязательный антиоксидант, составляющий, при наличии, от примерно 0.3% до примерно 0.8% от веса фармацевтического состава; е) базедоксифенацетат, составляющий от примерно 4% до примерно 9% от веса фармацевтического состава; и f) необязательный хелатирующий компонент, составляющий от 0% до примерно 0.1% от веса фармацевтического состава.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 2 или 13, отличающаяся тем, что оболочка содержит: а) наполнитель, составляющий от примерно 20% до примерно 30% от веса фармацевтического состава; b) связующий компонент, составляющий от примерно 6% до примерно 10% от веса фармацевтического состава; с) увлажняющий компонент, составляющий от примерно 0.4% до примерно 0.8% от веса фармацевтического состава; d) необязательный антиоксидант, составляющий от 0% до примерно 1.2% от веса фармацевтического состава; е) базедоксифенацетат, составляющий от примерно 7% до примерно 14% от веса фармацевтического состава; и Т) необязательный хелатирующий реагент, составляющий от 0% до примерно 0.1% от веса фармацевтического состава.
20. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что: наполнитель оболочки содержит одно или несколько веществ, выбранных из сахарозы, маннитола, лактозы, порошковой целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, малодекстрина, сорбита, крахмала, ксилитола, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлоз, микрокристаллических целлюлоз, крахмалов, безводного дикальциевого фосфата, натриевых крахмальных глюколат и алюмосиликатов металлов; связующий компонент оболочки содержит одно или несколько веществ, выбранных из гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлоз, микрокристаллических целлюлоз, крахмалов и поливинилпирролидона; увлажняющий компонент оболочки содержит одно или несколько веществ, выбранных из пальмитата сахарозы, Полоксамера 188, алкилсульфатов металлов, лаурилсульфата натрия, полиоксиэтиленовых эфиров сорбита и жирной кислоты, полиэтиленгликолей, производных полиоксиэтиленкасторового масла, дакусата натрия, аминосоединения четвертичного аммония, сложных эфиров сахаров и жирных кислот и глицеридов жирных кислот; необязательный антиоксидант оболочки, при наличии, содержит одно или несколько веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты или ее соли, аскорбата натрия, лимонной кислоты, аскорбилпальмиата, никотинамидаскорбата, пропилгаллата, альфа-токоферола, бета-токоферола, гамма-токоферола и ВНА/ВНТ; и необязательный хелатирующий компонент оболочки, при наличии, содержит EDTA.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, отличающаяся тем, что: наполнитель оболочки содержит сахарозу; связующий компонент оболочки содержит гидроксипропилметилцеллюлозу; увлажняющий компонент оболочки содержит пальмитат сахарозы; необязательный антиоксидант оболочки, при наличии, содержит аскорбиновую кислоту или его соль; и необязательный хелатирующий компонент оболочки, при наличии, содержит EDTA.
22. Фармацевтическая композиция по п.14, также содержащая цветную оболочку.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, отличающаяся тем, что цветная оболочка включает: а) необязательный наполнитель, составляющий от примерно 0.01% до примерно 8% от веса фармацевтического состава; b) необязательный связующий компонент, составляющий от примерно 0.01% до примерно 2% от веса фармацевтического состава; с) красящий компонент, составляющий от примерно 0.01%
до примерно 6% от веса фармацевтического состава; d) необязательный антиоксидант, составляющий от 0% до примерно 2% от веса фармацевтического состава; и е) необязательный хелатирующий реагент, составляющий от 0% до примерно 0.1% от веса фармацевтического состава.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, отличающаяся тем, что: необязательный наполнитель содержит сахарозу; необязательный связующий компонент содержит гидроксипропилметилцеллюлозу; и красящий компонент содержит диоксид титана; необязательный антиоксидант содержит аскорбиновую кислоту или ее соль; и необязательный хелатирующий компонент содержит EDTA.
25. Фармацевтическая композиция по п.22, также содержащая прозрачную оболочку.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, отличающаяся тем, что прозрачная оболочка составляет от примерно 0.01% до примерно 2% от веса фармацевтического состава.
27. Фармацевтически композиция, включающая: ядро, содержащее конъюгированные эстрогены в количестве от примерно 0.10 мг до примерно 1.0 мг; первую оболочку; цветную оболочку; и прозрачную оболочку; отличающаяся тем, что: ядро составляет от примерно 45% до примерно 80% от веса фармацевтического состава; первая оболочка содержит: а) наполнитель, составляющий от примерно 5% до примерно 30% от веса фармацевтического состава; b) связующий компонент, составляющий от примерно 1% до примерно 10% от веса фармацевтического состава; с) увлажняющий компонент, составляющий от примерно 0.01% до примерно 2% от веса фармацевтического состава; d) необязательный антиоксидант, составляющий от 0% до примерно 2% от веса фармацевтического состава; е) базедоксифенацетат, составляющий от примерно 0.1% до примерно 20% от веса фармацевтического состава; и f) необязательный хелатирующий компонент, составляющий от 0% до примерно 0.1% от веса фармацевтического состава; цветная оболочка содержит: g) необязательный наполнитель, составляющий от примерно 0.01% до примерно 8% от веса фармацевтического состава; h) необязательный связующий компонент, составляющий от примерно 0.01% до примерно 2% от веса фармацевтического состава; i) красящий компонент, составляющий от примерно 0.01% до примерно 6% от веса фармацевтического состава; j) необязательный антиоксидант, составляющий от 0% до примерно 2% от веса фармацевтического состава; k) необязательный хелатирующий компонент, составляющий от 0% до примерно 0.1% от веса фармацевтического состава; и прозрачная оболочка, составляющая от примерно 0.01%
до примерно 2% от веса фармацевтического состава; вышеуказанная прозрачная оболочка, содержащая необязательный антиоксидант, составляющий от 0% до примерно 2% от веса фармацевтического состава; и необязательный хелатирующий реагент, составляющий от 0% до примерно 0.1% от веса фармацевтического состава.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, отличающаяся тем, что композиция содержит от примерно 1 мг до примерно 50 мг базедоксифена относительно веса свободного основания базедоксифена.
29. Фармацевтическая композиция по п.27 или 28, отличающаяся тем, что: наполнитель первой оболочки содержит сахарозу; связующий компонент первой оболочки содержит гидроксипропилметилцеллюлозу; увлажняющий компонент первой оболочки содержит пальмитат сахарозы; необязательный антиоксидант первой оболочки, при наличии, содержит аскорбиновую кислоту или ее соль; необязательный хелатирующий компонент первой оболочки, при наличии, содержит EDTA; необязательный наполнитель цветной оболочки, при наличии, содержит сахарозу; необязательный связующий компонент цветной оболочки, при наличии, содержит гидроксипропилметилцеллюлозу; необязательный антиоксидант цветной оболочки, при наличии, содержит аскорбиновой кислоты или ее соли; необязательный хелатирующий компонент цветной оболочки, при наличии, содержит EDTA; и красящий компонент цветной оболочки содержит диоксид титана.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 или 27, отличающаяся тем, что конъюгированные эстрогены содержат Premarin.
31. Процесс получения фармацевтической композиции, включающей ядро, содержащее конъюгированные эстрогены, и первую оболочку, содержащую базедоксифен или его фармацевтически приемлемую соль, причем процесс включает: i) обеспечение ядра, содержащего конъюгированные эстрогены; и ii) нанесение на ядро состава, образующего оболочку, который содержит базедоксифен или его фармацевтически приемлемую соль, с формированием ядра, покрытого оболочкой.
32. Процесс по п.31, отличающийся тем, что он дополнительно включает стадию iii) нанесения на ядро с оболочкой композиции цветной оболочки с формированием ядра с цветным покрытием.
33. Процесс по п.32, дополнительно включающий стадию iv) нанесения на ядро с цветной оболочкой композиции прозрачной оболочки с формированием на цветной оболочке прозрачного покрытия.
34. Процесс по п.31, отличающийся тем, что композиция оболочки согласно стадии ii) содержит: а) наполнитель; b) связующий компонент; с) увлажняющий компонент; d) необязательный антиоксидант; е) базедоксифенацетат; и f) необязательный хелатирующий компонент.
35. Процесс по п.34, отличающийся тем, что: компонент-наполнитель содержит одно или несколько веществ, выбранных из сахарозы, маннитола, лактозы, порошковой целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, малодекстрина, сорбита, крахмала, ксилитола, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлоз, микрокристаллических целлюлоз, крахмалов, безводного дикальциевого фосфата, натриевых крахмальных глюколатов и алюмосиликатов металлов; связующий компонент содержит одно или несколько веществ, выбранных из гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлоз, микрокристаллических целлюлоз, крахмалов и поливинилпирролидона; увлажняющий компонент содержит одно или несколько веществ, выбранных из пальмитата сахарозы, Полоксамера 188, алкилсульфатов металлов, лаурилсульфата натрия, полиоксиэтиленовых эфиров сорбита и жирной кислоты, полиэтиленгликолей, производных полиоксиэтиленкасторового масла, дакусата натрия, аминосоединения четвертичного аммония, сложных эфиров сахаров и жирных кислот и глицеридов жирных кислот; и необязательный антиоксидант, при наличии, содержит одно или несколько веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты, аскорбата натрия, лимонной кислоты, аскорбилпальмиата, никотинамидаскорбата, пропилгаллата, альфа-токоферола, бета-токоферола, гамма-токоферола и ВНА/ВНТ; и необязательный хелатирующий компонент, при наличии, содержит EDTA.
36. Процесс по п.34, отличающийся тем, что: наполнитель оболочки содержит сахарозу; связующий компонент оболочки содержит гидроксипропилметилцеллюлозу; увлажняющий компонент оболочки содержит пальмитат сахарозы; необязательный антиоксидант оболочки, при наличии, содержит аскорбиновую кислоту или ее соль; и необязательный хелатирующий компонент оболочки, при наличии, содержит EDTA.
37. Процесс по п.36, отличающийся тем, что композицию оболочки согласно стадии ii) наносят непрерывным способом нанесения сахарного покрытия.
38. Процесс по п.32, отличающийся тем, что композиция цветной оболочки содержит: необязательный наполнитель; необязательный связующий компонент; красящий компонент; необязательный антиоксидант; и необязательный хелатирующий компонент.
39. Процесс по п.38, отличающийся тем, что: необязательный наполнитель композиции цветной оболочки композиции содержит сахарозу; необязательный связующий компонент композиции цветной оболочки содержит гидроксипропилметилцеллюлозу; красящий компонент композиции цветной оболочки содержит диоксид титана; необязательный антиоксидант цветной оболочки содержит аскорбиновую кислоту или ее соль; и необязательный хелатирующий компонент оболочки цветной оболочки содержит EDTA.
40. Процесс по п.36, отличающийся тем, что: а) наполнитель композиции оболочки согласно стадии ii) составляет от примерно 5% до примерно 30% от веса фармацевтического состава; b) связующий компонент композиции оболочки согласно стадии ii) составляет от примерно 1% до примерно 10% от веса фармацевтического состава; с) увлажняющий компонент композиции оболочки согласно стадии ii) составляет от примерно 0.01% до примерно 2% от веса фармацевтического состава; d) необязательный антиоксидант композиции оболочки согласно стадии ii) составляет от 0% до примерно 2% от веса фармацевтического состава; е) базедоксифенацетат составляет от примерно 0.1% до примерно 20% от веса фармацевтического состава; и f) необязательный хелатирующий компонент композиции оболочки составляет от 0% до примерно 0.1% от веса фармацевтического состава.
41. Процесс по любому из пп.31-40, отличающийся тем, что конъюгированные эстрогены присутствуют в количестве от примерно 0.10 до примерно 1.0 мг.
42. Процесс по п.41, отличающийся тем, что базедоксифен присутствует в количестве от примерно 1 до примерно 50 мг, относительно веса свободного основания базедоксифена.
43. Процесс по любому из пп.31-40, отличающийся тем, что конъюгированные эстрогены присутствуют в количестве от примерно 0.10 до примерно 1.0 мг; и базедоксифен присутствует в количестве от примерно 5 до примерно 50 мг, относительно веса свободного основания базедоксифена.
44. Процесс по п.43, отличающийся тем, что конъюгированные эстрогены содержат Premarin.
45. Продукт процесса по любому из пп.31-40 или 44.
46. Процесс получения фармацевтической композиции, включающей ядро, содержащее терапевтический препарат, и оболочку, возможно содержащую второй терапевтический препарат и по меньшей мере один сахар; при этом процесс включает: i) обеспечение ядра, содержащего первое активное вещество; и ii) нанесение на ядро состава, образующего оболочку, содержащего: а) наполнитель, который содержит по меньшей мере один сахар; b) связующий компонент; с) увлажняющий компонент; d) необязательный антиоксидант; е) возможно, второй терапевтический препарат; и f) необязательный хелатирующий компонент; причем состав, образующий оболочку, согласно стадии ii) наносят непрерывным способом нанесения сахарного покрытия.
47. Процесс по п.46, отличающийся тем, что: наполнитель содержит одно или несколько веществ, выбранных из сахарозы, маннитола, лактозы, порошковой целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, малодекстрина, сорбита, крахмала, ксилитола, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлоз, микрокристаллических целлюлоз, крахмалов, безводного дикальциевого фосфата, натриевых крахмальных глюколатов и алюмосиликатов металлов; связующий компонент содержит одно или несколько веществ, выбранных из гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлоз, микрокристаллических целлюлоз, крахмалов и поливинилпирролидона; увлажняющий компонент содержит одно или несколько веществ, выбранных из пальмитата сахарозы, Полоксамера 188, алкилсульфатов металлов, лаурилсульфата натрия, полиоксиэтиленовых эфиров сорбита и жирной кислоты, полиэтиленгликолей, производных полиоксиэтиленкасторового масла, дакусата натрия, аминосоединения четвертичного аммония, сложных эфиров сахаров и жирных кислот и глицеридов жирных кислот; и необязательный антиоксидант, при наличии, содержит одно или несколько веществ, выбранных из аскорбиновой кислоты, аскорбата натрия, лимонной кислоты и аскорбилпальмиата, никотинамидаскорбата, пропилгаллата, альфа-токоферола, бета-токоферола, гамма-токоферола и ВНА/ВНТ; и необязательный хелатирующий компонент, при наличии, содержит EDTA.
48. Процесс по п.46, отличающийся тем, что: наполнитель оболочки содержит сахарозу; связующий компонент оболочки содержит гидроксипропилметилцеллюлозу; увлажняющий компонент оболочки содержит пальмитат сахарозы; необязательный антиоксидант оболочки содержит, при наличии, аскорбиновую кислоту или ее соль; и необязательный хелатирующий компонент оболочки, при наличии, содержит EDTA.
49. Процесс по любому из пп.46-48, дополнительно включающий стадию iii) нанесения на ядро с оболочкой композиции цветной оболочки с формированием ядра с цветным покрытием.
50. Процесс по п.49, дополнительно включающий стадию iv) нанесения на ядро с цветной оболочкой композиции прозрачной оболочки с формированием на цветной оболочке прозрачного покрытия.
51. Процесс по любому из пп.46-48 или 50, отличающийся тем, что первый терапевтический препарат содержит конъюгированные эстрогены, и второй терапевтический препарат содержит базедоксифен или его соль.