ВЕКТОР АДЕНОАССОЦИИРОВАННОГО ВИРУСА

1. Рекомбинантный вектор аденоассоциированного вируса (AAV), содержащий:
(a) вариантный AAV2 капсидный белок, где вариантный AAV2 капсидный белок содержит, по меньшей мере, четыре аминокислотных замещения по сравнению с капсидным белком немутантного типа AAV2; где, по меньшей мере, четыре аминокислотных замещения присутствуют в следующих положениях в последовательности AAV2 капсидного белка: 457, 492, 499 и 533; и
(b) гетерологичную нуклеиновую кислоту, содержащую нуклеотидную последовательность, кодирующую генный продукт.
2. Рекомбинантный AAV вектор по п. 1, где (i) вариантный AAV капсидный белок содержит последовательность SEQ ID NO: 2, или последовательность, имеющую, по меньшей мере, 95% идентичность последовательности с ней; и/или (ii) AAV капсидный белок немутантного типа содержит последовательность SEQ ID NO: 1.
3. Рекомбинантный AAV вектор по пункту 1 или пункту 2, где вариантный AAV2 капсидный белок содержит один или больше из следующих остатков: М457, А492, D499 и Y533.
4. Рекомбинантный AAV вектор по п. 2 или 3, где вариантный AAV2 капсидный белок содержит один или больше следующих аминокислотных замещений по сравнению с капсидным белком немутантного типа AAV2: Q457M, S492A, E499D и F533Y.
5. Рекомбинантный AAV вектор по какому-либо из пп. 1-4, где вариантный AAV2 капсидный белок дополнительно содержит одно или больше аминокислотных замещений по сравнению с AAV капсидным белком немутантного типа в следующих положениях в последовательности AAV2 капсидного белка: 125, 151, 162 и 205.
6. Рекомбинантный AAV вектор по п. 5, где вариантный AAV2 капсидный белок содержит один или больше из одного или нескольких из следующих остатков: I125, А151, S162 и S205.
7. Рекомбинантный AAV вектор по п. 5 или 6, где вариантный AAV2 капсидный белок содержит один или больше из следующих аминокислотных замещений по сравнению с капсидным белком немутантного типа AAV2: V125I, V151A, A162S и T205S.
8. Рекомбинантный AAV вектор по какому-либо из пп. 1-7, где вариантный AAV2 капсидный белок дополнительно содержит одно или больше аминокислотных замещений по сравнению с AAV капсидным белком немутантного типа в следующих положениях в последовательности AAV2 капсидного белка: 585 и 588.
9. Рекомбинантный AAV вектор по п. 8, где вариантный AAV2 капсидный белок содержит один или больше из одного или нескольких из следующих остатков: S585 и T588.
10. Рекомбинантный AAV вектор по п. 8 или 9, где вариантный AAV2 капсидный белок содержит один или больше из следующих аминокислотных замещений по сравнению с капсидным белком немутантного типа AAV2: R585S и R588T.
11. Рекомбинантный AAV вектор по какому-либо из пп. 1-10, где вариантный AAV2 капсидный белок дополнительно содержит одно или больше аминокислотных замещений по сравнению с AAV капсидным белком немутантного типа в следующих положениях в последовательности AAV2 капсидного белка: 546, 548 и 593.
12. Рекомбинантный AAV вектор по п. 11, где вариантный AAV2 капсидный белок содержит один или больше из одного или нескольких из следующих остатков: D546, G548, и S593.
13. Рекомбинантный AAV вектор по п. 11 или 12, где вариантный AAV2 капсидный белок содержит один или больше из следующих аминокислотных замещений по сравнению с капсидным белком немутантного типа AAV2: G546D, E548G и A593S.
14. Рекомбинантный AAV вектор по какому-либо из пп. 1-13, где вариантный AAV2 капсидный белок содержит остаток N312.
15. Рекомбинантный вектор аденоассоциированного вируса (AAV), содержащий:
(a) вариантный AAV8 капсидный белок, где вариантный AAV8 капсидный белок содержит аминокислотное замещение по сравнению с AAV8 капсидным белком немутантного типа в положении 315 в последовательности AAV8 капсидного белка; и
(b) гетерологичную нуклеиновую кислоту, содержащую нуклеотидную последовательность, кодирующую генный продукт.
16. Рекомбинантный AAV вектор по п. 15, где (i) вариантный AAV капсидный белок содержит последовательность, имеющую, по меньшей мере 95% идентичность последовательности к SEQ ID NO: 6; и/или (ii) AAV капсидный белок немутантного типа содержит последовательность SEQ ID NO: 6.
17. Рекомбинантный AAV вектор по п. 15 или 16, где вариантный AAV8 капсидный белок содержит аминокислотное замещение S315N по сравнению с AAV8 капсидным белком немутантного типа.
18. Рекомбинантный AAV вектор по какому-либо из пп. 15-17, дополнительно содержащий одно или больше аминокислотных замещений, присутствующих в одном или больше из следующих положений в последовательности AAV8 капсидного белка: 125, 151, 163, 206, 460, 495, 502, 536, 549, 551, 588, 591 и/или 596.
19. Рекомбинантный AAV вектор по п. 18, где вариантный AAV8 капсидный белок содержит одно или больше из следующих аминокислотных замещений по сравнению с AAV8 капсидным белком немутантного типа:
(a) V125I, Q151A, K163S, A206S, Т460М, Т495А, N502D, F536Y, N549D, A551G, Q588S и/или G596S; и/или
(b) T591R.
20. Рекомбинантный вектор аденоассоциированного вируса (AAV), содержащий:
(a) вариантный AAV3B капсидный белок, где вариантный AAV3B капсидный белок содержит аминокислотное замещение по сравнению с немутантным типом AAV3B капсидного белка в положении 312 в последовательности AAV3B капсидного белка; и
(b) гетерологичную нуклеиновую кислоту, содержащую нуклеотидную последовательность, кодирующую генный продукт.
21. Рекомбинантный AAV вектор по п. 20, где (i) вариантный AAV3B капсидный белок содержит последовательность, имеющую, по меньшей мере 95% идентичность последовательности к SEQ ID NO: 11; и/или (ii) AAV капсидный белок немутантного типа содержит последовательность SEQ ID NO: 11.
22. Рекомбинантный AAV вектор по п. 20 или 21, где вариантный AAV3B капсидный белок содержит аминокислотное замещение S312N по сравнению с немутантным типом AAV3B капсидного белка.
23. Рекомбинантный вектор аденоассоциированного вируса (AAV), содержащий:
(а) вариантный AAV-LK03 капсидный белок, где вариантный AAV-LK03 капсидный белок содержит аминокислотное замещение в положении 312 по сравнению с последовательностью AAV-LK03 капсидного белка как определено в SEQ ID NO: 12; и
(b) гетерологичную нуклеиновую кислоту, содержащую нуклеотидную последовательность, кодирующую генный продукт.
24. Рекомбинантный AAV вектор по п. 23, где вариантный AAV-LK03 капсидный белок содержит последовательность, имеющую, по меньшей мере, 95% идентичность последовательности к SEQ ID NO: 12.
25. Рекомбинантный AAV вектор по какому-либо из пп. 1-14, где рекомбинантный AAV вектор демонстрирует повышенную трансдукцию нейрональной или ретинальной ткани по сравнению с AAV вектором, содержащим соответствующий AAV капсидный белок немутантного типа.
26. Рекомбинантный AAV вектор по какому-либо из пп. 15-24, где рекомбинантный AAV вектор демонстрирует повышенную трансдукцию ткани печени по сравнению с соответствующим AAV капсидным белком немутантного типа.
27. Рекомбинантный AAV вектор по какому-либо из предыдущих пунктов, где генный продукт содержит интерферирующую РНК или аптамер.
28. Рекомбинантный AAV вектор по какому-либо из пп. 1-27, где генный продукт содержит полипептид.
29. Рекомбинантный AAV вектор по п. 28, где генный продукт содержит нейропротекторный полипептид, антиангиогенный полипептид или полипептид, который улучшает функцию нейрональной или ретинальной клетки.
30. Рекомбинантный AAV вектор по п. 29, где генный продукт содержит глиальный нейротрофический фактор, фактор роста фибробластов, фактор роста нервов, нейротрофический фактор головного мозга, родопсин, ретиношизин, RPE65 или периферии.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) рекомбинантный AAV вектор по какому-либо из предыдущих пунктов; и
(b) фармацевтически приемлемый эксципиент.
32. Способ доставки генного продукта к ткани у субъекта, где способ включает введение субъекту рекомбинантного AAV вектора или фармацевтической композиции по какому-либо из предыдущих пунктов.
33. Способ по п. 32, в котором ткань выбирают из крови, костного мозга, мышечной ткани, нейрональной ткани, ретинальной ткани, ткани поджелудочной железы, ткани печени, почечной ткани, легочной ткани, ткани кишечника или ткани сердца.
34. Способ по п. 33, в котором ткань представляет собой нейрональную, ретинальную ткань или ткань печени.
35. Способ лечения заболевания у субъекта, где способ включает введение субъекту рекомбинантного AAV вектора или фармацевтической композиции по какому-либо из предыдущих пунктов.
36. Рекомбинантный AAV вектор или фармацевтическая композиция по какому-либо из пп. 1-31, для применения в лечении растройства у субъекта.
37. Способ, рекомбинантный AAV вектор или фармацевтическая композиция для применения по п. 35 или 36, где расстройство представляет собой неврологическое, глазное расстройство или заболевани печени.
38. Способ, рекомбинантный AAV вектор или фармацевтическая композиция для применения по пункту 37, где неврологическое расстройство представляет собой нейродегенеративное заболевание.
39. Способ, рекомбинантный AAV вектор или фармацевтическая композиция для применения по п. 37, где глазное расстройство представляет собой глаукому, пигментную дегенерацию сетчатки, дегенерацию желтого пятна, ретиношизис или диабетическую ретинопатию.