Влияние повышения уровня пролактина на развитие гиперпластических процессов молочных желез и возможности их медикаментозной коррекции

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Влияние повышения уровня пролактина на развитие гиперпластических процессов молочных желез и возможности их медикаментозной коррекции

И.В. Высоцкая1, Т.И. Дэпюи2, В.П. Летягин3

1 ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России

2 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, Москва

3 ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Повышенный уровень пролактина в сыворотке крови свидетельствует о центральных гипоталамо-гипофизарных нарушениях в системе регуляции репродуктивной системы. Гиперпролактинемия является причиной нарушений менструальной и генеративной функций более чем в 25-30% случаев. Повышение уровня пролактина вызывает активный рост эпителиальных клеток, повышает количество собственных и эстрогенных рецепторов в молочной железе, вследствие чего повышается риск развития гиперпластических процессов и жировой трансформации паренхимы молочной железы.

В статье описаны пусковые механизмы развития дисгормональных доброкачественных заболеваний молочных желез (мастопатии) на фоне гиперпролактинемии, их взаимосвязь с общей репродуктивной системой организма женщины. Представлены и проанализированы преимущества и недостатки различных схем медикаментозной коррекции доброкачественной дисплазии молочных желез.

Ключевые слова:

гиперпролактинемия, репродуктивная система, доброкачественная дисплазия молочных желез, аменорея, ановуляция, фармакотерапия дисгормональной мастопатии

Effect of increase in prolactin levels on the development of hyperplastic processes of the mammary glands and the possibility of their drug correction

I.V. Vysotskaya1, T.I. Depuy2, V.P. Letyagin3

1 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow

2 Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Moscow

3 N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow

A central hypothalamic-pituitary dysfunction of reproductive regulation system is caused by high levels of prolactin in blood serum. 25-30% of menstrual cycle and generative dysfunctions are results of hyperprolactinemia. Higher than normal levels of prolactin cause progressive growth of epithelial cells, increase

the quantity of its own and estrogen receptors in mammary glands; consequently enhancing the risk of development of hyperplastic process as well as fatty infiltration of breast parenchyma.

The article describes starting mechanisms of dis-hormonal benign breast disease (mastopathy) development which is triggered hyperprolactinemia and furthermore shows interrelation to overall female reproductive system. This work also presents and analyzes pros and cons of various medical correction schemes of benign mammary dysplasia.

Keywords:

hyperprolactinemia, reproductive system, benign dysplasia of the mammary glands, amenorrhea, anovulation, drug treatment of dishormonal mastopathy

Синдром гиперпролактинемии представляет собой сим-птомокомплекс, возникающий на фоне патологического повышения уровня пролактина, наиболее характерное проявление которого - нарушение функции репродуктивной системы. Секреция пролактина находится под сложным ней-роэндокринным контролем, в котором участвуют различные по своей природе факторы: нейромедиаторы (нейротранс-миттеры, посредники) и гормоны периферических эндокринных желез.

Патологическое повышение уровня пролактина - один из основных показателей дисфункции гипоталамо-гипофи-зарно-яичниковой системы. В результате этого ослабляется влияние дофамина на лактофоры гипофиза, что приводит к их персистирующей гиперплазии и формированию функционально активных микро- и макроаденом с последующим повышением уровня пролактина [1, 2]. По статистическим данным, пролактиномы обнаруживаются у 25-30% женщин с патологической гиперпролактинемией. Следует также учитывать, что повышение уровня пролактина может стать следствием физического или психологического стресса, а также ряда соматических заболеваний: гипотиреоза, синдрома по-ликистозных яичников, тяжелой функциональной недостаточности печени и почек [3-8].

Молочные железы женщины называют «зеркалом эндокринной системы». Влияние пролактина на молочную железу заключается в воздействии на рост железы, инициации и стимуляции секреции молока [9-12]. Под влиянием пролактина происходит развитие протоков из первичной протоковой системы. Начало развития молочных желез и пики секреции пролактина у девочек определяются в 4-7 и 9-11 лет. В пубертатном периоде секреция пролактина вновь усиливается, протоки молочной железы удлиняются и становятся ветвистыми, образуются железистые дольки. Во время беременности под действием пролактина растет число альвеол, долек, протоков, увеличиваются размеры желез и они достигают полной морфологической зрелости [9, 13].

При нормальном состоянии в структуре молочных желез смена процессов пролиферации и инволюции хорошо скоординирована. Эти процессы зависят от фазы менструального цикла и отсутствия патологии в других звеньях эндокринной системы. В случаях возникновения патологии, а именно снижения или неадекватного повышения уровней циркулирующих гормонов, при нарушении нормального функционирования гипоталамо-гипофизарной системы происходит раскоординация физиологических преобразований в тканях и появление очагов патологической пролиферации эпителия. Это явление провоцирует развитие диффузных дисгормональных состояний молочных желез, что является фактором риска развития дисплазии ткани, вплоть до образования рака молочной железы [14].

Вне беременности и лактации патологическое повышение пролактина может явиться причиной дискомфорта в молочных железах, связанного с мастодинией, масталгией и га-лактореей. Галакторея является частым (до 78% пациенток), но необязательным симптомом. Более чем у 97% женщин репродуктивного возраста с нейроэндокринными гинекологическими заболеваниями выявлена патологическая перестройка молочных желез. При вторичной аменорее патоло-

гия молочных желез встречается у 43,6% пациенток, среди пациенток с синдромом поликистозных яичников - в 25% случаев [9, 15, 16]. У женщин с нерегулярным менструальным циклом по типу олигоменореи поражение молочных желез отмечается в 64,5% случаев. При генитальной патологии, сопровождающейся дисфункциональными маточными кровотечениями, сопутствующее поражение молочной железы обнаруживается в 57,6% случаев. Частота и выраженность патологических изменений молочных желез коррелируют с частотой и длительностью гинекологических заболеваний. При гиперпролактинемии степень выраженности галактореи может варьировать от обильного спонтанного выделения молозива до периодического появления единичных капель.

Состояние, называемое гиперпролактинемией, известно медицине с древних времен. Гиппократ, наблюдая гипер-пролактинемию, писал: «Если небеременная женщина лак-тирует, у нее прекращаются менструации». Во второй половине XIX века вышли 2 работы: J. Chiari и соавт. (1855) и R. FrommeL (1882), в которых были описаны клинические наблюдения пациенток, на протяжении многих лет после родов страдавших от обильного выделения молозива, отсутствия менструации, снижения массы тела, депрессии и атрофии внутренних половых органов. Это состояние получило название «молочная сухотка» (синдром Киари-Фроммеля).

Первыми, кто предположил, что у больных с галакторе-ей вырабатывается избыток определенного гипофизарного гормона, подавляющего секрецию гонадотропинов, были J. Argonz и E. deL Castillo (1953). Позднее A. Forbes и F. Albright (1954) показали связь синдрома галактореи-аменореи с наличием аденомы гипофиза.

С открытием пролактина, на рубеже 1970-1980-х гг., были сформулированы современные концепции патофизиологических процессов, связанных с повышением его секрецией, и возможные пути коррекции данного патологического процесса [6, 12, 17-19].

Медикаментозная коррекция гиперпролактинемии при доброкачественной дисплазии молочных желез

История вопроса свидетельствует о разнонаправленных попытках влияния на повышенный уровень пролактина. Лечению больных с гиперпролактиновой аменореей посвящено большое число исследований, и прогресс в этой области является бесспорным.

Гиперпролактинемию подавляли с помощью гонадотропинов, восполняя их дефицит, антиэстрогенов для торможения положительной обратной связи эстрогенов и пролактина, тиреоидином, регулируя тиреотропин-рилизинг гормон [15, 20, 21]. Но только с описанием дофамина, ингибирую-щего синтез пролактина, начался период «расцвета» медикаментозной терапии гиперпролактинемических состояний [1, 21-24].

Препараты первых поколений (бромокриптин, парлодел и т.д.) долгие годы демонстрировали свою эффективность в коррекции повышенного уровня пролактина. Бромокриптин уменьшает секрецию пролактина, не влияя на нормаль-

И.В. Высоцкая, Т.И. Дэпюи, В.П. Летягин ВЛИЯНИЕ ПОВЫШЕНИЯ УРОВНЯ ПРОЛАКТИНА НА РАЗВИТИЕ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ

ные уровни других гормонов гипофиза. Препарат подавляет физиологическую лактацию, уменьшает размеры и число кист в молочной железе за счет устранения дисбаланса между прогестероном и эстрогенами. Доза бромокриптина зависит от выраженности гиперпролактинемии, постепенно снижается под контролем уровня пролактина с последующим длительным использованием минимальной поддерживающей дозировки. На этом фоне у больных восстанавливаются овуляторные циклы, прекращается галакторея, улучшается общее самочувствие, претерпевают обратное развитие про-лактиномы [25-27].

Однако следует отметить, что у большинства пациенток на фоне приема больших доз (3-7 таблеток в день) отмечались побочные эффекты: слабость, головокружение, головные боли, снижение остроты зрения, галлюцинации, боли в эпигастральной области, диспептические расстройства, ортостатическая гипотензия, аритмия. Это значительно снижает качество жизни пациентов и в большинстве случаев приводит к редукции дозы с последующим снижением лечебного эффекта. Кроме того, существует так называемая парлодел-резистентная форма гиперпролактинемии, когда применение больших доз традиционных препаратов не приводит к нормализации уровня пролактина [5, 19, 21, 28, 29].

С 1982 г. в клинической практике используется селективный блокатор D2-рецепторов каберголин (достинекс), обладающий высоким сродством к последним, длительным периодом полувыведения и выраженной пролактин-ин-гибирующей активностью при кратности приема препарата 1-2 раза в неделю и средней терапевтической дозе 0,5-1,0 мг/сут [1, 5, 19, 20]. В России лекарственное средство зарегистрировано в 1997 г. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема препарата и сохраняется в течение 7-28 дней у здоровых добровольцев и пациенток с гиперпролактинемией и до 14-21 дня у женщин в послеродовом периоде. Каберголин обладает избирательным действием и не оказывает влияния на секрецию других гормонов гипофиза. Препарат обладает приемлемым профилем токсичности. Обычно побочные эффекты при использовании каберголина умеренно или слабо выражены, появляются в течение первых 2 нед приема и в дальнейшем проходят самостоятельно. Побочные эффекты препарата дозозависимы. В случае развития выраженных или непрекращающихся побочных эффектов необходимо временное снижение дозы с последующим постепенным ее повышением (например, на 0,25 мг в неделю в течение 2 нед). При отмене препарата нежелательные реакции исчезают в течение нескольких дней. Резистентность к каберголину составляет 10-15%. В связи с более высокой эффективностью и лучшей переносимостью по сравнению с бромокриптином каберго-лин является препаратом выбора при гиперпролактинемии и необходимости подавления лактации [28]. Эффективность каберголина в терапии гиперпролактинемических состояний различного генеза уже доказана в значительном количестве исследований [1, 19, 29, 30].

В маммологической практике препарат с успехом применяется для купирования синдрома масталгии, мастодинии на фоне гиперпролактинемии. Ниже мы приводим несколько достаточно показательных исследований.

Проанализированы результаты лечения каберголином 137 пациенток в возрасте 18-55 лет с доброкачественными заболеваниями молочных желез и гиперпролактинемией разной степени выраженности [31]. Основными жалобами больных были: масталгия, лакторея. У 105 больных отмечена выраженная гиперпролактинемия (1-я группа), у 32 пациентов уровень пролактина соответствовал верхней границе нормы (2-я группа). Достинекс назначали по 0,25 и 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 8-16 или 24 нед. У всех пациенток в динамике лечения проводили мониторинг уровня про-лактина. Длительность наблюдения составила 12-24 мес. В результате проведенного исследования выявлено, что у 99 (94%) пациентов 1-й группы достигнута стабильная нормализация уровня пролактина, у всех больных 2-й группы - снижение уровня пролактина до средних значений показателей нормы. У всех пациенток после лечения отмечено клиническое улучшение состояния ткани молочных желез и отсутствие болевого синдрома (Тарутинов В.И., Носа В.П.).

При обследовании 120 женщин в возрасте 20-50 лет, предъявляющих жалобы на дискомфорт в молочных железах, нагрубание, болезненность и патологическую секрецию, был поставлен клинико-рентгенологический диагноз диффузной дисгормональной дисплазии. В зависимости от использованных методов коррекции пациентки разделены на 3 группы (по 40 человек). До и после лечения проводились следующие обследования:

клинические объективные данные (наличие уплотнений и нагрубания молочных желез при пальпации, выделения из сосков при надавливании);

данные ультразвукового исследования (УЗИ) молочных желез;

данные маммографии;

гормональные обследования (определение уровня прогестерона, эстрадиола, пролактина). Гормональные обследования проводились на 18-22-й день менструального цикла.

Пациентки 1-й группы получали базисное лечение препаратами ременс 20 капель 2 раза в сутки (3 мес), аевит по 1 капсуле 3 раза в сутки с 15-го дня 10 дней (3 цикла), индометацин по 1 таблетке 3 раза в сутки с 15-го дня цикла 10 дней (на протяжении 3 циклов).

Женщинам 2-й группы назначали базисную терапию и бромокриптин по 0,75-1,25 мг в сутки с 15-го дня цикла 10 дней (3 цикла).

Терапия 3-й группы пациенток состояла из аналогичной предыдущим базисной схемы с присоединением приема до-стинекса по 0,25 мг/сут на 18-й и 24-й день цикла (3 цикла).

В результате исследования в 1-й группе больных отмечалось субъективное улучшение: уменьшение болей в молочных железах, нагрубание молочных желез, как правило, только в III цикле лечения. Во 2-й группе (бромокриптин + базисное лечение) субъективное улучшение состояния отмечалось на втором, III цикле лечения. Наибольший эффект достигнут при лечении пациенток в 3-й группе с применением достинекса на фоне базисной терапии, притом субъективный эффект проявлялся после первого цикла лечения, и отказов от терапии из-за побочных эффектов не отмечалось. По данным объективного обследования (УЗИ

молочных желез или маммографии), в 1-й группе больных картина не изменилась в 12% случаев, улучшилась в 62% случаев, исчезновение признаков заболевания - 26% случаев. Во 2-й группе больных нет изменений в 8% случаев, улучшение - 64%, исчезновение признаков заболевания - 28% случаев. В 3-й группе без динамики - 5% больных, улучшение - 63% случаев, исчезновение признаков заболевания - у 32% пациенток [16].

Таким образом, наибольшая эффективность и приемлемый профиль токсичности, а также удобство использования делают препарат каберголин (достинекс) более привлекательной терапевтической опцией в лечении мастопатии на фоне гиперпролактинемии.

Нельзя не отметить, что в определенных клинических случаях применение классических лекарственных форм невозможно или требует более «мягкого» лечения. Существует ли альтернатива? В маммологической практике -несомненно.

В этом смысле интересны лекарственные растительные препараты, содержащие экстракт Vitex agnus castus (VAC). Допаминергический эффект этого компонента, имеющего химическую структуру дитерпена, заключается в дозозави-симом торможении образования цАМФ лактотрофами передней доли гипофиза и, благодаря этому, ингибировании синтеза пролактина. Благодаря VAC препараты нормализуют гормональный дисбаланс путем влияния на гипоталамо-ги-пофизарную систему, в том числе при феномене «латентной гиперпролактинемии». VAC (витекс священный, прутняк, монаший перец, авраамово дерево) принадлежит к семейству вербеновых (Verbenaceae). Природный ареал произрастания - Средиземноморье. Для лечебных целей используются плоды VAC, содержащие иридоиды, флавоноиды и эфирные масла [32]. Первые упоминания об использовании вытяжек из плодов VAC относят к античным временам.

В ряде исследований показана клиническая эффективность фитопрепаратов на основе VAC (циклодинон, мастоди-нон) у женщин с умеренной гиперпролактинемией неопухолевого генеза, развившейся на фоне приема гормональных контрацептивов, с предменструальным синдромом, мастопатией, психоэмоциональными расстройствами [25, 33-39].

В сравнительном исследовании лечения умеренной гиперпролактинемии, сопровождающейся масталгией, препаратом на основе VAC и бромокриптином, было отмечено уменьшение выраженности масталгии и снижение уровня пролактина в обеих группах. Однако в группе, где лечение проводилось препаратом на основе VAC, выявлено значительно меньше побочных эффектов, что может повысить комплайентность к лечению [27].

По данным В.П. Сметник [32], при комплексном клинико-лабораторном обследовании, проведенном среди 20 пациенток в возрасте от 25 до 41 года (средний возраст 30,0+ 0,9 года), выявлены относительная гиперпролактинемия,

нарушения менструального цикла различного характера, а в 8 случаях отмечались выраженная масталгия и нагру-бание молочных желез. Все пациентки получали цикло-динон в стандартной дозе 40 капель 1-2 раза в день. При оценке результатов терапии автор приходит к выводу, что при относительной функциональной гиперпролактинемии (600-700 мМЕ/л) пролактин-ингибирующий эффект агнука-стона (циклодинона) может достигать 100%, при более высоких показателях (от 800 до 1000 мМЕ/л) он не превышает 40%, что, по-видимому, служит показанием для увеличения используемых доз и (или) более продолжительной терапии. Под влиянием агнукастона (циклодинона) наблюдается повышение циклической секреции прогестерона в лютеиновую фазу цикла, что способствует нормализации ритма менструаций. Циклодинон может рассматриваться в качестве альтернативы лечению другими стимуляторами дофаминовых рецепторов при их непереносимости у больных с относительной гиперпролактинемией неопухолевого генеза.

Сходные результаты демонстрирует исследование Л.В. Су-туриной и Л.Н. Поповой (2010) [25]. Всего в исследовании участвовали 48 пациенток репродуктивного возраста с гиперпролактинемией неопухолевого генеза. Критериями исключения были: наличие микро- и макроаденомы гипофиза, нарушения функции щитовидной железы, ожирение, беременность, период лактации, прием препаратов, влияющих на уровень пролактина. Для достижения поставленной цели женщины случайным образом были распределены на 2 группы в зависимости от применения бромокриптина (2,5 мг 2 раза в сутки) (1-я группа, n=24) или циклодинона (40 мг 1 раз в сутки) (2-я группа, n=24) продолжительностью 3 мес. По частоте и структуре причин первичного и вторичного бесплодия, нарушений менструального цикла, лакто-реи, перенесенных и сопутствующих заболеваний, а также по возрасту (26,6±3,7 года - в 1-й группе и 26,3±2,9 года -во 2-й группе, р>0,05), индексу массы тела (21,7±3,0 и 22,6±3,9 кг/м2 соответственно, р>0,05) и выраженности гиперпролактинемии (782±55 и 600+55 мЕд/мл соответственно, р>0,05, при норме 72-480 мЕд/мл) пациентки обеих групп были сопоставимы.

В результате проведенного исследования установлено, что в обеих группах женщин через 3 мес после начала приема как бромокриптина, так и циклодинона существенно снизилась частота нарушений менструального цикла, психоэмоциональных нарушений и масталгии (все р<0,05). В то же время при оценке частоты масталгии более выраженный клинический эффект отмечен у пациенток 2-й группы, получавших циклодинон. На фоне проводимого лечения 21% женщин 1-й группы, получавших бромокриптин, предъявляли жалобы на головную боль, 15,8% отмечали тошноту, 12,3% -запоры, тогда как во 2-й группе эти побочные эффекты регистрировались значительно реже или не отмечались (8,3; 5,8 и 0% соответственно, р<0,05) (см. таблицу) [25].

Эффективность лечения циклодиноном и бромокриптином

I Показатель 1 Группа циклодинона, до лечения/после I Группа бромокриптина, до лечения/после I

Уровень пролактина, мМЕ/л 945,66±173,46/ 529,19±279,65 885,04±177,45/ 472,68±265,64

Боли в молочных железах 6,8±2,29/1,9±1,92 6,3±2,45/0,89±1,05

Шф Bionorica8

Растительный негормональный препарат

Циклодинон

Лечение нарушений менструального цикла, ПМС и мастодинии

Bionorica v

икледином

Bionorica

ОДИНОН

0 Эффективен при нарушениях менструального цикла, связанных с гиперпролактинемией и недостаточностью лютей новой фазы

0 Применяется при масталгии и ПМС

¡0 Удобен однократным суточным приемом

Природа. Наука. Здоровье.

www.bionorica.ru §

О-

Циклодинон* - растительный лекарственный препарат компании «Бионорика СЕ» (Германия). СОСТАВ И ФОРМЫ ВЫПУСКА: капли для приема внутрь по 50 мл во флаконе, таблетки, покрытые оболочкой, по 30 шт. в упаковке. 100 г раствора содержат прутняка обыкновенного (Agnus castus) плодов экстракт сухой 0,192-0,288 г, соответствующего 2,4 г лекарственного растительного сырья (ЛРС). 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит прутняка обыкновенного (Agnus castus) плодов экстракт сухой 3,2-4,8 мг, соответствующего 40 мг ЛРС ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ: дофаминергические эффекты препарата, вызывая снижение продукции пролактина, устраняют гиперпролакгинемию. Повышенная концентрация пролактина нарушает секрецию гонадотропинов, в результате чего могут возникнуть нарушения созревания фолликулов, овуляции и образования желтого тела, что в дальнейшем ведет к дисбалансу между эстрадиолом и прогестероном и может вызвать нарушения менструального цикла, а также мастодинию. Снижение содержания пролактина приводит к обратному развитию патологических процессов в молочных железах и купирует болевой синдром. Ритмичная выработка и нормализация соотношения гонадотропных гормонов приводит к нормализации второй фазы менструального цикла. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: нарушение менструального цикла, предменструальный синдром, мастодиния. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, препарат не следует применять во время беременности, а также в период грудного вскармливания. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: капли перед употреблением необходимо взбалтывать! Внутрь по 40 капель или 1 таблетке 1 раз в день утром, не разжевывая, с небольшим количеством воды. Лечение проводится в течение 3 месяцев без перерыва во время менструации. Если после отмены препарата жалобы появляются вновь, необходимо проконсультироваться с врачом. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: редко встречаются аллергические кожные реакции. Имеются данные о редких случаях преходящего психомоторного возбуждения, спутанности сознания и галлюцинаций. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ: у пациентов, принимающих антагонисты дофаминовых рецепторов, возможно взаимное ослабление действия ЛС ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в случае возникновения при приеме препарата бол ей в мол очных железах и/и л и слабости, депрессии, а также в случае менструальных на рушений рекомендуется проконсультироваться с врачом. Капли не следует применять после успешного антиалкогольного лечения. Таблетки содержат молочный сахар (лактозу). Непереносимость лактозы может рассматриваться в качестве возможной причины болей в эпигастральной области и диареи. Препарат не влияет на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ: люди, страдающие сахарным диабетом, могут принимать капли и таблетки Циклодинон*, т.к. разовая доза этого Л С содержит менее 0,03 засчитываемых хлебных единиц.

Г

Существенное снижение содержания пролактина в сыворотке крови после лечения в сравнении с исходными его значениями, а также уменьшение частоты психоэмоциональных расстройств и нарушений менструального цикла у женщин с гиперпролактинемией неопухолевого генеза отмечаются как при использовании «золотого стандарта» терапии - бромокриптина - в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 мес, так и при применении фитопрепарата циклодинон в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес. В группе пациенток, получавших циклодинон, отмечена большая эффективность коррекции масталгии и меньшая частота побочных эффектов.

В одном из исследований, проведенном по стандартам GCP, где оценивали результаты лечения умеренно выраженных и тяжелых проявлений предменструального синдрома (ПМС) препаратом на основе VAC, было выявлено уменьше-

ние выраженности симптомов ПМС. Особенно четко это отслеживалось у пациенток, продолжающих лечение не менее 3 мес [40].

В заключение хотелось бы еще раз подчеркнуть, что про-лактин вызывает активный рост эпителиальных клеток и повышает количество собственных и эстрогенных рецепторов в молочной железе. Длительное течение гиперпролактинемии провоцирует гиперпластические процессы и жировую трансформацию паренхимы, являясь одним из пусковых механизмов развития мастопатий и рака молочной железы.

Залогом правильного выбора лечебного алгоритма является взаимодействие профессионалов разных специальностей. Комплексный мультидисциплинарный подход к данной проблеме позволит проводить дифференцированную патогенетически обоснованную терапию с применением современных препаратов агонистов дофамина.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Высоцкая Ирина Викторовна - доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России Е-таН: vysotskaya.irina@maiL.ru

Дэпюи Татьяна Игоревна - доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, Москва E-maiL: depui.tatiana@yandex.ru

Летягин Виктор Павлович - доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отделения опухолей молочных желез ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва E-maiL: Levipa@maiL.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., ДзерановаЛ.К., Пигарова Е.А. Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения // Пробл. эндокринол. 2013. № 6. С. 19-26.

2. Melmed S., Casanueva F., Hoffman A. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // Clin. Endocrinol. Metab. 2011. Vol. 96, N 2. P. 273-288.

3. Максимова А.В., Пинигина Ю.И., Строев Ю.И. Аутоиммунный тироидит Хасимото, гипотиреоз, пролактин и женская репродуктивная система // Актуальные проблемы транспортной медицины. 2011. № 2 (24). С. 122-130.

4. Варламова Т. М., Соколова М.Ю. Репродуктивное здоровье женщины и недостаточность функции щитовидной железы // Гинекология. 2004. Т. 6, № 1. С. 29-31.

5. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Гиперпролакти-немия. Современные подходы и старые проблемы // Вестн. репродуктивного здоровья. 2009. № 2. С. 6-12.

6. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцева Т.И. Синдром гиперпролактинемии. М. : Триада-Х. 2004. 304 с.

7. Дзеранова Л.К., Иловайская И.А. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: клинические рекомендации Международного эндокринологического общества и взгляд российских экспертов // Эффектив. фармакотер. 2012. № 1.С. 2-7.

8. Duvan C.I., Cumaoglu A., Turhan N.O. et al. Oxidant/antioxidant status in premenstrual syndrome // Arch. Gynecol. Obstet. 2010. Vol. 177. P. 211-219.

9. Андреева Е.Н., Хамошина М.Б., Руднева О.Д. Пролактин и молочные железы: норма и патология // Гинекология. 2012. Т. 14, № 6. С. 12-16.

10. Балан В.Е. Коррекция различных состояний, обусловленных гиперпролактинемией, растительными препаратами // Consilium Medicum. 2007. Т. 9, № 6. С. 80-84.

11. Веропотвелян П. Н., Веропотвелян Н.П., Бондаренко А.А. Влияние пролактина на состояние молочных желез // Мед. аспекты здоровья женщины. 2011. № 3/1(43). С. 29-37.

12. Сергеева Н.И., Дзеранова Л.К., Меских Е.В. Участие пролактина в формировании фиброзно-кистозной мастопатии. Пролактин и нормо-пролактинемическая галакторея // Акуш. и гин. 2005. № 2. С. 13-15.

13. Mansel R.E., Webster D.J.T., Sweetland H.M. Breast pain and nodularity // Benign Disorders and Diseases of the Breast. Philadelphia : Elsevier, 2009. Р. 107-139.

14. Тагиева Т.Т. Факторы риска развития заболеваний молочных желез // Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2007. Т. 18, № 3. С. 68-73.

15. Прилепская В.Н. Современные подходы к лечению фиброзно-кистозной мастопатии // Гинекология. 2007. Экстравыпуск. С. 9-14.

16. Пустовойченко М.Н., Коваленко А.В., Мякиньков В.Б. Комплексное лечение мастопатии с гиперпролактинемией и гипоэстроге-нией с применением препарата Достинекс // Репродуктивное здоровье женщины. 2002. № 2. С. 69-70.

17. Попова С.С. Гиперпролактинемия: от теории к практике // Здоровiя Укражи. 2013. № 10/1.

И.В. Высоцкая, Т.И. Дэпюи, В.П. Летягин ВЛИЯНИЕ ПОВЫШЕНИЯ УРОВНЯ ПРОЛАКТИНА НА РАЗВИТИЕ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ

18. Субхангулов З.М. Клинико-патогенетическое значение про-лактина в крови в зависимости от массы щитовидной железы больных с узловым эутиреоидным зобом // Здравоохр. Башкортостана. 2005. № 5. С. 62-64.

19. Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Справочник гинеколога-эндокринолога. М. : Практическая медицина, 2014. 208 с.

20. Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемия: тридцатилетняя история изучения синдрома // Здоровiя Укражи. 2007. № 10/1.

21. Мокрышева Н.Г., Марова Е.И. Перспективы медикаментозного лечения гиперпролактинемии: обзор литературы // Пробл. репродукции. 2003. Т. 9, № 2. С. 33-41.

22. Болдырева Н.В., Уварова Е.В., Мелешко И.К. Сравнительная оценка результатов применения агонистов дофамина при гиперпро-лактинемии неопухолевого генеза // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2006. № 6. С. 36-43.

23. Daniele C., Thompson C.J., Pittler M.N. Vitex agnus castus: a systematic revive of adverse events // Drug Saf. 2005. Vol. 28. P. 319-332.

24. Прилепская В. Н. Гиперпролактиновая аменорея. Эффективность лечения бромокриптином // Гинекология. 2000. Т. 2, № 5. С. 145-146.

25. Сутурина Л.В., Попова Л.Н. Влияние бромокриптина и циклодинона на клинические симптомы и уровень пролактина с гиперпролактинемией репродуктивного возраста // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2010. Т 9, № 2. С. 41-43.

26. Aydin Y., Atis A., KaleLi S. et al. Cabergoline versus bromocriptine for symptomatic treatment of premenstrual mastalgia: a randomised, open-Label study // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2010. Vol. 150, N 2. P. 203-206.

27. Kilicdag Е.В. et al. Fructus agni casti and bromocriptine for treatment of hyperprolactinemia and mastalgia // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2004. Vol. 85. P. 292-293.

28. Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К., Бармина И.И. Резистентность к терапии агонистами дофамина у пациентов с гиперпролактинемией // Вестн. репродуктивного здоровья. 2007. № 1. С. 33-41.

29. Шилин Д.Е., Адамян Л.В. Каберголин: 25 лет в терапии патологической гиперпролактинемии // Гинекология. 2010. Т. 12, № 1. С. 34-39.

REFERENCES

1. Dedov 1.1., Melnichenko G.A., Dzeranova L.K., Pigarova E.A. Federal guidelines for the hyperprolactinemia: klinika, diagnosis, differential diagnosis and treatment. Problemy endokrinologii [Problems of Endocrinology]. 2013; 6: 19-26.

2. Melmed S., Casanueva F., Hoffman A. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Clin Endocrinol Metab. 2011; Vol. 96 (2): 273-88.

3. Maksimov A.V., Pinigina Y.I., Stroyev Y.I Autoimmune thyroiditis Hashimoto's hypothyroidism, prolactin and female reproductive system. [Actual Problems of Transport Medicine]. 2011; Vol. 2

4. Varlamov T.M., Sokolova M.Yu. Reproductive health of women and the lack of thyroid function. Ginekologiya [Gynecology]. 2004; Vol. 6

5. Dedov I.I., Melnichenko G.A., Romantsova T.I. Hyperprolactinemia. Modern approaches and old problems. Vestnik reproduktivnogo zdorov'ya [Bulletin of Reproductive Health]. 2009; Vol. 2: 6-12.

6. Dedov I.I., Melnichenko G.A., Romantseva T.I. Hyperprolactinemia syndrome. Moscow: Triad-X, 2004: 304 p.

30. Дзеранова Л. К., Воротникова С.Ю. Каберголин: 30-летнее единство опыта и доверия. // Рос. вестн. акуш.-гин. 2013. Т. 13, № 6. С. 45-49.

31. Тарутинов В.И., Носа В.П. Опыт применения достинекса в лечении дисгормональных гиперплазий молочных желез у женщин с гиперпролактинемией // Укржський медичний часопис. 2001. № 1 (21). I/II.

32. Сметник В.П., Бутарева А.Б. Опыт применения фито препарата агнукастон у пациенток с недостаточностью функции желтого тела и гиперпролактинемией // Пробл. репродукции. 2005. Т. 11, № 5. С. 50-54.

33. Артымук Н.В., Устинова Т.А., Власова В.В. Опыт применения Vitex Agnus Castus в комплексе лечения пациенток с синдромом полики-стозных яичников // Рос. вестн. акуш.-гин. 2011. № 2. С. 65-68.

34. Вуттке В., Ярри Г., Зайдлова-Вуттке Д.Терапевтические возможности экстрактов из Аврамова дерева (Vitex Agnus castus) в гинекологической практике // Пробл. репродукции. 2009. № 4. С. 53-57.

35. Мрочек Л.Н. Возможности применения препарата «Циклодинон» в лечении психоэмоциональных расстройств у женщин в климактерическом периоде // Мед. новости. 2008. № 12. С. 81-82.

36. Castillo E.E., Garibay M., Mirabent F. Effect of alpha dihydroergocryptine in patients with fibrocysticbreast disease // Gynecol. Obstet. Mex. 2006. Vol. 74. P. 580-584.

37. Prilepskaya V.N. et al. Vitex agnus castus: Successful treatment of moderate to severe premenstrual syndrome // Maturitas. 2006. Vol. 55, suppl. 1. P. S55-S63.

38. Wuttke W., Jarry H., Christoffel V. et al. Chaste tree (Vitex agnus castus) - pharmacology and clinical indications // Phytomedicine. 2003. Vol. 10. P. 348-357.

39. Daniele C., Thompson Coon J., Pittler M.H., Ernst E. Vitex agnus castus: a systematic review of adverse events // Drug Saf. 2005. Vol. 28. P. 319-332.

40. Прилепская В.Н., Ледина А.В., Тагиева А.В., Ревазова Ф.С. Лечение предменструального синдрома препаратом на основе сухого экстракта авраамова дерева // Проблемы репродукции. 2007. № 2. С. 28-34.

7. Dzeranova L.K. Ilovaiskaya I.A Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: clinical guidelines of the International Society Endocrinology and opinion of Russian experts. [The Effective Pharmacotherapy]. 2012; Vol. 1: 2-7.

8. Duvan C.I., Cumaoglu A., Turhan N.O., et al. Oxidant/antioxidant status in premenstrual syndrome. Arch Gynecol Obstet. 2010; Vol. 177: 211-9.

9. Andreeva E.N., Hamoshina M.B., Rudnev O.D. Prolactin and breasts: norm and pathology. Ginekologiya [Gynecology]. 2012; Vol. 14

10. Balan V.E. Correction of the various conditions associated with hyperprolactinemia, herbal preparations. Consilium Medicum [Consilium Medicum]. 2007; Vol. 9

11. Veropotvelyan P.N., Veropotvelyan N.P., Bondarenko A.A. Effect of prolactin on the state of the mammary glands. [Medical Aspects of Women's Health]. 2011; Vol. № 3/1

12. Sergeeva N.I., Dzeranova L.K., Mesquite E.V. Participation of prolactin in the formation of fibrocystic breast. Prolactin and normoprolak-

tinemicheskaya galactorea. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2005; Vol. 2: 13-5.

13. Mansel R.E., Webster D.J.T., Sweetland H.M. Breast pain and nodularity In: Benign Disorders and Diseases of the Breast. Philadelphia: Elsevier, 2009: 107-139.

14. Tagiyev T.T. Risk factors for breast diseases. [Vestnik RCRC named after N.N. Blokhin]. 2007; Vol. 18

15. Prilepskaya V.N. Modern approaches to the treatment of fibrocystic breast. Ginekologiya [Gynecology]. 2007 Extraedition: 9-14.

16. Pustovoychenko M.N., Kovalenko A.V., Myakinkov V.B. Comprehensive treatment of mastitis with hyperprolactinemia and gipoestrogeniya with drug Dostinex. [Reproductive Health of Women]. 2002; Vol. 2: 69-70.

17. Popov S.S. Hyperprolactinemia: from theory to practice. Zdoroviya Ukraina. 2013; Vol. 10/1.

18. Subhangulov Z.M. Clinico-pathogenetic value of prolactin in the blood depending on the weight of the thyroid gland of patients with nodular goiter euthyroid. [Health of Bashkortostan]. 2005; Vol. 5: 62-4.

19. Tumilovich L.G., Gevorgyan M. Directory gynecologist-endocrinolo-gist. Moscow: Practical Medicine, 2014: 208 p.

20. Melnichenko G.A. Hyperprolactinemia: thirty-year history of research syndrome. Zdoroviya Ukraina. 2007; Vol. 10/1.

21. Mokrysheva N.G., Marova E.I. Prospects pharmacological treatment of hyperprolactinemia: a review of literature. Problemy reproduktsii [Problems of Reproduction]. 2003; Vol. 9

22. Boldyrev N.V., Uvarov E.V., Myaleshka I.K. Comparative evaluation of the results of the use of dopamine agonists in hyperprolactinemia nonneoplastic genesis. Reproduktivnoe zdorove detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2006; Vol. 6: 36-43.

23. Daniele C., Thompson C.J., Pittler M.N. Vitex agnus castus: a systematic revive of adverse events. Drug Saf. 2005; Vol. 28: 319-32.

24. Prilepskaya V.N. Giperprolaktinovaya amenorrhea. The effectiveness of the treatment of bromocriptine. Ginekologiya [Gynecology]. 2000; Vol. 2

25. Suturina L.V., Popova L.N. Effect of bromocriptine and Cyclo-dynon on clinical symptoms and prolactin hyperprolactinemia with reproductive age. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii [Problems of Gynaecology, Obstetrics and Perinatology]. 2010; Vol. 9

26. Aydin Y., Atis A., KaleLi S., et al. Cabergoline versus bromocrip-tine for symptomatic treatment of premenstrual mastalgia: a randomised, open-label study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010; Vol. 150 (2): 203-6.

27. Kilicdag Е.В., et al. Fructus agni casti and bromocriptine for treatment of hyperprolactinemia and mastalgia. Int J Gynaecol Obstet. 2004; Vol. 85: 292-3.

28. Melnichenko G.A., Dzeranova L.K., Barmina I.I. Resistance to treatment with dopamine agonists in patients with hyperprolactinemia. [Journal of Reproductive Health]. 2007; Vol. 1: 33-41.

29. Shilin D.E., Adamyan L.V. Cabergoline: 25 years in the treatment of pathological hyperprolactinemia. Ginekologiya [Gynecology]. 2010; Vol. 12

30. Dzeranova L.K., Vorotnikov S.Y. Cabergoline: 30-year experience of unity and trust. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa [Russian Messenger Obstetrician-Gynecologist]. 2013; Vol. 13

31. Tarutin V.I., Nose V.P. Experience with Dostinex in the treatment dishormonal hyperplasia of the breast in women with hyperprolactinemia. Ukrinsky medichny chasopis. 2001: Vol. 1

32. Smetnik V.P., Butareva A.B. Experience in the use of phyto Agnu-kaston the drug in patients with failure of the corpus luteum function and hyperprolactinemia. Problemy reproduktsii [Problems of Reproduction]. 2005; Vol. 11

33. Artymuk N.V., Ustinova T.A., Vlasova V.V. Experience of Vitex Agnus Castus in the complex treatment of patients with polycystic ovary syndrome. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa [Russian Messenger Obstetrician-Gynecologist]. 2011; Vol. 2: 65-8.

34. Wuttke W., Yarri G., Zaydlova-Wuttke D. Terapevticheskie possibility extracts from Abram tree

35. Mroczek L.N. Features of the drug «Cyclodynon» in the treatment of psycho-emotional disorders in women in menopause. Meditsinskie no-vosti [Medical News]. 2008; Vol. 12: 81-2.

36. Castillo E.E., Garibay M., Mirabent F. Effect of alpha dihydroergo-cryptine in patients with fibrocysticbreast disease. Gynecol Obstet Mex. 2006; Vol. 74: 580-4.

37. Prilepskaya V.N., et al. Vitex agnus castus: Successful treatment of moderate to severe premenstrual syndrome. Maturitas. 2006; Vol. 55 (1): S55-63.

38. Wuttke W., Jarry H., Christoffel V., et al. Chaste tree (Vitex agnus castus) - pharmacology and clinical indications. Phytomedicine. 2003; Vol. 10: 348-57.

39. Daniele C., Thompson Coon J., Pittler M.H., Ernst E. Vitex agnus castus: a systematic review of adverse events. Drug Saf. 2005; Vol. 28: 319-32.

40. Prilepskaya V.N., Ledina A.V., Tagieva A.V., Revazova F.S. Drug treatment of premenstrual syndrome on the basis of lilac chaste tree dry extract. Problemy reproduktsii [Russian Journal of Human Reproduction]. 2007; 2: 28-34.