Способ расчета средней продолжительности жизни у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы
METHOD FOR CALCULATING LIFE EXPECTANCY OF PATIENTS WITH METASTATIC PANCREATIC ADENOCARCINOMA

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и предназначено для расчета продолжительности жизни у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы (МАПЖ) осложненной механической желтухой, на основании учета прогностических факторов, влияющих на предполагаемую продолжительность жизни.
В настоящее время для разрешения механической желтухи, вызванной аденокарциномой головки поджелудочной железы применяется ретроградное билиарное стентирование. При этом существует возможность использования пластикового стента (ПС) и саморасширяющегося металлического стента (CMC).
Каждый из стентов имеет свои преимущества и недостатки.
Пластиковые стенты дешевле, однако период их функционирования значительно меньше металлических. Металлические стенты в несколько раз дороже, но обеспечивают более длительное желчеотведение, имея более продолжительный период функционирования. В ряде научных исследований доказано, что экономически эффективно применение металлических стентов при предполагаемой продолжительности жизни более 4 месяцев [Gardner ТВ, Spangler СС, Byanova KL, et al. Cost-effectiveness and clinical efficacy of biliary stents in patients undergoing neoadjuvant therapy for pancreatic adenocarcinoma in a randomized controlled trial. Gastrointest Endosc. 2016; 84(3):460-466. doi:10.1016/j.gie.2016.02.047; Adams MA, Anderson MA, Myles JD, Khalatbari S, Scheiman JM. Self-expanding metal stents (SEMS) provide superior outcomes compared to plastic stents for pancreatic cancer patients undergoing neoadjuvant therapy. J Gastrointest Oncol. 2012; 3(4):309-313. doi:10.3978/j.issn.2078-6891.2011.050; Choi JM, Kim JH, Kim SS, et al. A comparative study on the efficacy of covered metal stent and plastic stent in unresectable malignant biliary obstruction. Clin Endosc. 2012; 45(1):78-83. doi:10.5946/ce.2012.45.1.78; Dumonceau JM, Tringali A, Blero D,  J, Laugiers R, Heresbach D, Costamagna G; European Society of Gastrointestinal Endoscopy. Biliary stenting: indications, choice of stents and results: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) clinical guideline. Endoscopy. 2012 Mar; 44(3):277-98. doi: 10.1055/s-0031-1291633. Epub 2012 Feb 1.].
Из литературных данных известно, что медиана общей выживаемости для пациентов с метастатической аденокарциноме поджелудочной железы, получающих монотерапию гемцитабином, колеблется от 5,7 до 6,8 месяцев [Goldstein D, El-Maraghi RH, Hammel P et al. nab-Paclitaxel plus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer: Long-term survival from a phase III trial. J Natl Cancer Inst 2015; 107]. Выявлено три значимых фактора неблагоприятного прогноза: лимфопения, NLR (начальное соотношение нейтрофилов к лимфоцитам крови) более 5 и перитонеальный канцероматоз [Rochefort, Р., Lardy Cleaud, A., Sarabi, М., Desseigne, F., Cattey Javouhey, A., & de la Fouchardiere, C. (2019). Long Term Survivors in Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Retrospective and Matched Pair Analysis. The Oncologist, theoncologist.2018-0786. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0786]. Мета-анализ показал, что повышенный уровень NLR связан с плохим прогнозом при раке поджелудочной железы [Yang J.J., Нu Z.G., Shi W.X., Deng Т., He S. Q., Yuan S.G. Prognostic significance of neutrophil to lymphocyte ratio in pancreatic cancer: a meta-analysis. World Journal of Gastroenterology. 2015; 21(9):2807-2815. doi: 10.3748/wjg.v21.i9.2807], также показано, что NLR более 5 связан с плохим прогнозом при метастатическом раке поджелудочной железы [Ventriglia J, Petrillo A, Huerta  М, et al. Neutrophil to Lymphocyte Ratio as a Predictor of Poor Prognosis in Metastatic Pancreatic Cancer Patients Treated with Nab-Paclitaxel plus Gemcitabine: A Propensity Score Analysis. Gastroenterol Res Pract. 2018; 2018:2373868. Published 2018 Jun 10. doi: 10.1155/2018/2373868]. Также показано, что использование NLR в комбинации с онкомаркером Са19-9 является более значимым прогностическим фактором, чем отдельное использование только NLR [Song JY, Chen MQ, Guo JH, Lian SF, Xu ВН. Combined pretreatment serum CA19-9 and neutrophil-to-lymphocyte ratio as a potential prognostic factor in metastatic pancreatic cancer patients. Medicine (Baltimore). 2018; 97(4):e9707. doi:10.1097/MD.0000000000009707]. Значимыми факторами
неблагоприятного прогноза являются: индекс Карновского менее 80, асцит, табакокурение, размер первичной опухоли более 5 см и уровень лактатдегидрогеназа (ЛДГ) более 250 ЕД/л со средней медианой выживаемости 3,6 мес. [Masao Tanaka, Carlos  Castillo, TerumiKamisawa, Jin Young Jang, Philippe Levy, Takao Ohtsuka,Roberto Salvia, Yasuhiro Shimizu, Minoru Tada, Christopher L. Wolfgang. Revisions of international consensus Fukuoka guidelines for the management of IPMN of the pancreas. Pancreatology, Volume 17, Issue 5, 2017, pp. 738-753]. Также показано, что прогноз зависит от того, куда метастазирует опухоль: медиана выживаемости при экстрагепатических метастазах 7,5 мес., при метастазах в печень 4,8 мес., при метастазах в печень и другие органы 2,4 мес. [Kim HW, Lee JC, Paik KH, Lee YS, Hwang JH, Kim J. Initial Metastatic Site as a Prognostic Factor in Patients With Stage IV Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Medicine (Baltimore). 2015; 94(25):e1012. doi:10.1097/MD.0000000000001012].
Таким образом, для онколога является принципиально важным расчет предполагаемой продолжительности жизни для выбора того или иного вида билиарного стента.
Предлагаемый нами способ выбора стента для декомпрессии билиарного тракта у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы осложенной механической желтухой не имеет аналогов и очень важен для использования в клинической практике.
Предполагаемая продолжительность жизни у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы рассчитывается следующим образом.
L (мес.)=(6×А - В±С±Д)×Е, где
L - предполагаемая продолжительность жизни в месяцах;
А, В, С, Д, Е - коэффициенты из таблицы 1.
Сущность изобретения состоит в том, что разработанный способ выбора стента для билиарной декомпрессии при метаститической аденокарциноме поджелудочной железы осложненной механической желтухой позволит персонифицировать выбор стента для декомпрессии билиарного тракта, что имеет важное практическое значение. Так, при предполагаемой продолжительности жизни менее 4 месяцев для билиарной декомпрессии целесообразно использовать пластиковый стент; при предполагаемой продолжительности жизни более 4 месяцев методом выбора является использование саморасширяющегося металлического стента.
Применение изобретения позволяет получить следующий технический результат:
1. Рассчитать предполагаемую продолжительность жизни у больного с метастатической аденокарциноме поджелудочной железы.
2. Осуществить пациенториентированный выбор билиарного стента.
3. Подготовить пациента к проведению полихимиотерапии.
4. Исключить нецелевое расходование средств медицинского назначения.
Данное изобретение представляет собой законченную формулу расчета предполагаемой продолжительности жизни полностью готовую к работе.
Простота расчета делает формулу применимой в стационарах различного уровня.
Данный способ расчета предполагаемой продолжительности жизни применялся при расчете продолжительности жизни у 50 пациентов с метаститической аденокарциноме поджелудочной железы. Погрешность расчета составила 0,5 мес., что делает возможным ее применение в клинической практике.