РЕКОМБИНАНТНЫЕ МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА vNAR, НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ ФАКТОР РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ (VEGF)

1. Изолированный анти-VEGF vNAR белок, выбранный из группы, состоящей из V19 и V32R, содержащий последовательность аминокислот SEQ ID NO 4 или SEQ ID NO 6, способный к распознаванию его целевой молекулы VEGF и имеющий увеличенную аффинность к ней.
2. Анти-VEGF vNAR белок по п. 1, в котором V19 содержит различные β-листы, соединенные петлями, вариабельную область с высокой гибкостью, состоящую из двух β-листов, соединенных петлей, и мономер, состоящий из двух групп β-листов с единственным дисульфидным мостиком, соединяющим эти две группы листов, содержащий SEQ ID NO 4 (фиг. 20-22 и 42).
3. Анти-VEGF vNAR белок по п. 1, в котором V32R содержит β-листы и мономер, состоящий из двух групп β-листов с единственным дисульфидным мостиком, соединяющим эти две группы листов, содержащий SEQ ID NO 6 (фиг. 23-28 и 43).
4. Последовательность ДНК, содержащая нуклеиновую кислоту из SEQ ID NO 3 или SEQ ID NO 5, кодирующую vNAR белок, охарактеризованный в п. 1.
5. Изолированный анти-VEGF vNAR белок, выбранный из группы, состоящей из V19 и V32R, по п. 1, который:
а) получен из Orectolobus maculatus или Heterodontus francisci, и
б) способен связываться с фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) в глазу и нейтрализовать его активность.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая изолированный анти-VEGF vNAR белок, выбранный из группы, состоящей из V19 и V32R, охарактеризованный в п. 1, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, предназначенная для местного применения.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, предназначенная для местного офтальмологического применения.
9. Фармацевтическая композиция по п. 6, предназначенная для местного применения при глазном заболевании, связанном с VEGF, выбранном из следующих: ретинальная неоваскуляризация, хориоидальная неоваскуляризация, корнеальная неоваскуляризация, макулярная дистрофия, возрастная макулярная дистрофия, поражения сетчатки, диабетическая ретинопатия, кровоизлияние в стекловидное тело, ретинальное кровоизлияние, хориоидит, отслоение сетчатки, ретинальные друзы, неоваскулярная глаукома, заболевания сосудистой оболочки глаза, увеит, миопия, глазные болезни, грибковые глазные инфекции, телеангиоэктазия, окклюзия артерии сетчатки, дегенеративная миопия, окклюзия вены сетчатки, хориоретинит, гистоплазмоз, увеальные заболевания, краснуха (германская корь), глазной токсоплазмоз, эпиретинальная мембрана, колобома, хориоидальные неоплазмы, дегенеративные изменения сетчатки, ретинит, разрыв сетчатки, герпетический кератит, ретролентальная фиброплазия, кистозный макулярный отек, отек диска зрительного нерва, увеоменингоэнцефалитический синдром, друзы диска зрительного нерва, ангиоидные полосы сетчатки, пигментный ретинит, нарушения зрения, симпатическая офтальмия, рубцевание, глазные ожоги, рецидивирующая ишемия, травмы глаз, глаукома, глазное кровоизлияние, скотома, задний увеит, фунгемия, ретинальные неоплазмы, заболевания роговицы, пигментарная инконтиненция, гемоглобиноз С, фиброз, помутнение роговицы, передний увеит, гифема, саркоидоз, афакия, ятрогенное заболевание, панувеит, глазная катаракта, послеоперационные осложнения, серповидноклеточная анемия, ретинальный васкулит, остеома, цитомегаловирусный ретинит, атрофия, флебит, кератоконус, синдром Стерджа-Вебера, вирусные глазные инфекции, глазные аномалии, заболевания обмена веществ, проникающие травмы глаз, сахарный диабет второго типа, радиационные поражения, серповидно-клеточная аномалия эритроцитов, псевдофакия, пигментный невус, пролиферативная витреоретинопатия, кровотечение, сахарный диабет первого типа, невус, заболевания зрительного нерва, сосудистые заболевания, кандидоз, химические ожоги, микрофтальмия.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, в которой глазное заболевание, связанное с VEGF, предпочтительно выбрано из следующих: влажная возрастная макулярная дистрофия, диабетическая ретинопатия или неоваскулярная глаукома.
11. Применение эффективного количества анти-VEGF vNAR белка, выбранного из группы, состоящей из V19 и V32R, охарактеризованного в п. 1, для приготовления медикамента, применяемого местно в офтальмологии с целью лечения глазного заболевания, связанного с VEGF.
12. Применение по п. 11, в котором заболевание включает в себя патологию, связанную с ангиогенным процессом, при котором избыточный ангиогенез возникает, когда пораженные клетки вырабатывают ненормальные количества VEGF или рецепторов VEGF.
13. Применение по п. 12, в котором ангиогенный процесс выбран из группы, состоящей из возрастной макулярной дистрофии, диабетической ретинопатии и неоваскулярной глаукомы.
14. Применение по п. 13, в котором ангиогенный процесс предпочтительно представляет собой диабетическую ретинопатию.
15. Применение по п. 13, в котором ангиогенный процесс предпочтительно представляет собой влажную возрастную макулярную дистрофию.
16. Применение по п. 13, в котором ангиогенный процесс предпочтительно представляет собой неоваскулярную глаукому.
17. Применение, по меньшей мере, анти-VEGF vNAR белка, выбранного из группы, состоящей из V19 и V32R, охарактеризованного в п. 1, для приготовления медикамента, применимого для профилактики или лечения состояния глаз, связанного с VEGF, выбранного из следующих: ретинальная неоваскуляризация, хориоидальная неоваскуляризация, корнеальная неоваскуляризация, макулярная дистрофия, возрастная макулярная дистрофия, поражения сетчатки, диабетическая ретинопатия, кровоизлияние в стекловидное тело, ретинальное кровоизлияние, хориоидит, отслоение сетчатки, ретинальные друзы, неоваскулярная глаукома, заболевания сосудистой оболочки глаза, увеит, миопия, глазные болезни, грибковые глазные инфекции, телеангиоэктазия, окклюзия артерии сетчатки, дегенеративная миопия, окклюзия вены сетчатки, хориоретинит, гистоплазмоз, увеальные заболевания, краснуха (германская корь), глазной токсоплазмоз, эпиретинальная мембрана, колобома, хориоидальные неоплазмы, дегенеративные изменения сетчатки, ретинит, разрыв сетчатки, герпетический кератит, ретролентальная фиброплазия, кистозный макулярный отек, отек диска зрительного нерва, увеоменингоэнцефалитический синдром, друзы диска зрительного нерва, ангиоидные полосы сетчатки, пигментный ретинит, нарушения зрения, симпатическая офтальмия, рубцевание, глазные ожоги, рецидивирующая ишемия, травмы глаз, глаукома, глазное кровоизлияние, скотома, задний увеит, фунгемия, ретинальные неоплазмы, заболевания роговицы, пигментарная инконтиненция, гемоглобиноз С, фиброз, помутнение роговицы, передний увеит, гифема, саркоидоз, афакия, ятрогенное заболевание, панувеит, глазная катаракта, послеоперационные осложнения, серповидноклеточная анемия, ретинальный васкулит, остеома, цитомегаловирусный ретинит, атрофия, флебит, кератоконус, синдром Стерджа-Вебера, вирусные глазные инфекции, глазные аномалии, заболевания обмена веществ, проникающие травмы глаз, сахарный диабет второго типа, радиационные поражения, серповидно-клеточная аномалия эритроцитов, псевдофакия, пигментный невус, пролиферативная витреоретинопатия, кровотечение, сахарный диабет первого типа, невус, заболевания зрительного нерва, сосудистые заболевания, кандидоз, химические ожоги, микрофтальмия.
18. Применение по п. 17, в котором состояние глаз предпочтительно представляет собой влажную возрастную макулярную дистрофию, диабетическую ретинопатию или неоваскулярную глаукому.