ПРИМЕНЕНИЕ ЖИДКИХ КРИСТАЛЛОВ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
APPLICATION OF LIQUID CRYSTALS AS MEDICAL PRODUCTS

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам, обладающим противоопухолевьми свойствами.
Известен лекарственный препарат «Доксорубицин» (Doxorubicini hydrochloridum). Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Синонимы: Адриабластин, Адриамицин, Растоцин, Adriacin, Farmiblastina, Hydroxydaunomycin. Красный кристаллический порошок или пористая масса. Умеренно растворим в воде, не растворим в спирте. Доксорубицин обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью. По механизму действия близок к рубомицину, обладает способностью интеркалировать ДНК клеток. Обладает иммуносупрессивной активностью. Применяют доксорубицин при раке молочной железы, саркомах мягких тканей, остеогенной саркоме, опухоли Юинга, раке легкого, лимфосаркоме, раке яичников, плоскоклеточных раках различной локализации, раке мочевого пузыря, опухоли Вильямса, раке щитовидной железы, острых лейкозах, лимфогранулематозе. Вводят только внутривенно
Недостатками данного средства является угнетающее влияние на кроветворение, а также очень высокая токсичность LD 50 13-15 мг/кг. При применении доксорубицина возможны лейкопения и тромбоцитопения, стоматит, тошнота и рвота (непосредственно после введения препарата), алопеция (обратимая), аллергические реакции, некроз подкожной жировой клетчатки при попадании препарата под кожу, флебиты. Применение доксорубицина необходимо проводить под строгим гематологическим контролем. Одной из характерных токсикологических особенностей доксорубицина является его кардиотоксическое действие. В процессе лечения препаратом могут развиться кардиомиопатия, боли в области сердца, нарушения ритма, сердечная недостаточность, снижение артериального давления. При тяжелых нарушениях сердечного ритма или застойной недостаточности лечение доксорубицином следует немедленно прекратить. Применение доксорубицина противопоказано при тяжелых нарушениях печени и почек, лейкопении (ниже 3,5×109/л), тромбоцитопении (ниже 12×109/л), тяжелых сопутствующих заболеваниях сердца (миокардит, инфаркт миокарда, значительные нарушения ритма), кровотечениях, туберкулезе, беременности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (Большая Медицинская Энциклопедия, Internet, Информационный портал: www.province.ru).
Известно также лекарственное средство, обладающее противоопухолевым и иммуномодулирующим действием, содержащее фармакологически приемлемые производные три-n-аминотрифенилхлорметана. Препараты (красители) этого ряда обладают иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью, эффективны при лечении при многих видов рака и иммунодефицитных состояний (RU №2257200, 2005).
Недостатки данного препарата обусловлены тем, что производные три-n-аминотрифенилхлорметана недостаточно эффективны при лечении иммунных нарушений и тяжелых форм рака, к тому же они обладают коротким временем действия. Препараты относятся к веществам среднего уровня токсичности. Его LD 50 выше 420 мг/кг веса, что также ограничивает его применение большими дозами.
Наиболее близким аналогом заявляемого решения является известное лекарственное средство, предусматривающее введение простагландина до индуцирования опухоли, а также введение эпталопроста или цикапроста в эффективной для этого дозе. При этом вводят эпиталопрост-клатрат или цикапрост-клатрат. Данное средство предусматривает использование клатрата в виде жидких кристаллов бета-цикло-декстринового клатрата аналога карбациклина. При внутривенном введении предусмотренных аналогом комбинаций эпталопроста, цикапроста дозы препаратов в пересчете на содержание простациклина или его аналогов должны составлять 1-50 мкг на больного, предпочтительно 12,5 мкг/день. При пероральном введении используют дозы 125-350 мкг/день на человека (RU 2112514, прототип).
Недостатками данного аналога являются низкая противоопухолевая эффективность из-за невозможности реализовать изменение существующей тканевой сингонии опухоли для восстанавления анизотропных свойств тканей и клеток при введении простагландина и тех незначительных дозах, которые применяются, узость функциональных возможностей, ограниченных лечением метастазов, но не первичных опухолей, практически полное отсутствие противовоспалительной активности, иммуномодулирующего, обезболивающего (анестезирующего) действия, а также неоптимальный порядок его применения, при котором вначале производится индуцирование опухоли, а только потом вводится лечебный препарат, не позволяет реализовать всасывание и трансформацию жидкого кристалла и оперативно сдвинуть рН из кислой в щелочную сторону.
Согласно теории Кутушова М.В. живое вещество - это кристаллоподобная структура, находящаяся в разных фазовых состояниях. Весь организм поделен на кристаллоподобные структуры из разных сингоний. Согласно этой теории в раковой опухоли и вокруг нее ткани находятся в высших кубических сингониях, или аморфном состоянии, которым свойственна изотропия и оси симметрии не определены. В такой парадигме здоровый организм и ткани обладают универсальными свойствами, высокой анизотропией и упорядоченной диссимметрией. В тех участках организма, где преобладает изотропия, возникает та или иная патология. Там, где степень изотропии наиболее выражена, возникает рак. Последний представляется как дефект или эпитаксия - ориентированный рост одного кристалла на поверхности другого кристалла. На уровне клеток это выглядит как моноклональный неуправляемый рост одного вида клеток. Из физики твердого тела известно, что при утрате анизотропии средой изменяются ее оптические, электромагнитные, тепловые, механические и т.д. свойства. При всех видах патологии, в т.ч. и нарушении иммунитета, воспалении, аутоиммунных заболеваниях в первую очередь страдает степень поляризации и анизотропии в клетках и тканях. Поэтому, восстанавливая анизотропию, можно лечить практически любую патологию, без побочных эффектов. Доказательством наличия изотропии в раковых тканях служит Патент РФ №2166194 от 22.06.1998 г. Способ выявления структурных неоднородностей в биологических тканях с помощью жидких кристаллов. При обработке оперативно удаленного макропрепарата жидким кристаллом и фотографировании в проходящем поляризованном свете опухоль не декорируется. Этот факт говорит о том, что жидкий кристалл полностью поглощает поляризованный свет, показывая изотропию опухолевых тканей. Анизотропными здоровыми тканями он не поглощается, поэтому мы видим резкую границу между раковыми и здоровыми тканями. Подобные методы исследования анизотропии биологических тканей описано и в Оптическом журнале. 2000 г. Т.67, №6. - С.70-73. «Измерение оптической анизотропии биотканей с помощью ячейки с нематическим жидким кристаллом», авт. Г.В.Симоненко, Н.А.Лакодина, В.В.Тучин. Данный патент и эта статья полностью подтверждают теорию М.В.Кутушова о кристаллоподобной структуре живого вещества и изменениях этих структур, происходящих при малигнизации. (См. www.kutushov.com «Геометрия рака».) Для лечения рака автор теории использует органические красители и соли органических кислот. Однако, исходя из теории о выраженной изотропии в раковых тканях и результатов исследований, самыми эффективными веществами в плане восстановления анизотропии и двойного лучепреломления являются жидкие кристаллы. При этом жидкие кристаллы должны восстанавливать как отрицательное, так и положительное двулучепреломление. Первым обладают молекулы ДНК, а вторым - белки. При раке в изотропной системе происходит поломка механизма синхронного взаимодействия ДНК - белок, что приводит к неуправляемому делению клеток. Причем в строме раковых клеток преобладают строительные химерные белки. Это доказано в исследованиях белков, полученных от животных на асцитной опухоли Зейделя in vivo. (Материалы исследований лаборатории термодинамики и энергетики биологических систем (РАН), г.Пущино, 2005 г.). www. kutushov.com. Механизм лечебного действия обусловлен тем, что жидкие кристаллы, в терапевтических дозах вклиниваясь в нарушенную систему ДНК-белок, создают своеобразную «линзу» с высокими анизотропирующими свойствами, что ведет к излечению от многих заболеваний, в т.ч. и от рака. Именно поэтому для лечения многих видов болезней и радикального лечения рака были применены жидкие кристаллы, отвечающие требованиям фармакологии и обладающие самыми хорошими анизотропирующими свойствами в раковом гомеостате и метастазах. К таким жидким кристаллам относятся по классификации, предложенной Ж.Фриделем, три типа: нематические, холестерические и смектические жидкие кристаллы. К нематическим (НЖК) относятся жидкие кристаллы, нитевидные молекулы которых имеют в своем расположении дальний ориентационный порядок, но не имеют трансляционного порядка. Текучесть НЖК обусловлена тем, что молекулы могут легко скользить относительно друг друга, сохраняя свою ориентацию. Холестерические жидкие кристаллы (ХЖК) являются разновидностью НЖК. Отличие заключается в том, что они образованы оптически активными молекулами, в результате чего структура жидкого кристалла приобретает слоистый характер и имеет винтовую ось симметрии, перпендикулярную направлению ориентации молекул и плоскости слоя. Смектические жидкие кристаллы (СЖК) также имеют слоистую структуру, но при этом возможны различные виды упаковок молекул в слои. В смектике модификации А молекулы перпендикулярны плоскости слоя и внутри слоя не имеют трансляционного порядка. Смектик В отличается от смектика А тем, что молекулы в каждом слое, оставаясь параллельными друг другу и перпендикулярными плоскости слоя, образуют упаковку гексагонального типа. Смектик С - это наклонная форма смектика А. В этой упаковке существенно то, что толщина слоя меньше длины. Наибольший интерес с целью лечения и диагностики представляют любые нематические, холестерические и смектические жидкие кристаллы, способные накапливаться в патологически измененных тканях. Такие кристаллы более эффективно восстанавливают анизотропию в раковых тканях, чем органические красители. Это определено тем, что в воспаленных и раковых тканях температура выше, чем в нормальных тканях. Скорость перехода жидкого кристалла из изотропной жидкости в нематическую фазу возрастает по мере понижения температуры. В целом же при изменении температуры происходит смена следующих фазовых состояний. При температуре ниже точки перехода нематика в обыкновенный кристалл или, как ее называют, температуре плавления в кристаллическое состояние. В некотором интервале температур это нематический жидкий кристалл, а при некоторых температурах это обычная жидкость. Однако, несмотря на то, что пораженные ткани имеют более высокую температуру, чем здоровые, для процесса всасывания и трансформации жидкого кристалла большее значение имеет степень изотропии. Причем скорость «затвердевания» жидкого кристалла в организме намного уступает скорости всасывания в пораженный участок. Именно поэтому пораженные участки быстрее поглощают жидкие кристаллы, чем здоровые, где они претерпевает фазовый переход, и переходят в более твердое состояние, в котором они восстанавливают выраженную анизотропию, превосходящую таковую в обычных тканях. Это по сути искусственная анизотропия, не вмешивающаяся в нормальные физиологические процессы, происходящие в клетках. В таком образце нематика наиболее ярко проявляются его свойства, типичные для твердых кристаллов, в частности, выраженное двойное лучепреломление света. Последнее означает, что показатели преломления для света, плоскость поляризации которого перпендикулярна директору и плоскость поляризации которого содержит директор, оказываются различными. Другим немаловажным фактором, способствующим изменению структуры жидких кристаллов в опухоли и патологически измененных тканях, является состояние рН среды. Измененный белок чрезвычайно чувствителен к большому набору параметров - и особенно к кислотности раствора. Как известно в опухоли рН 5,5-6,5, причем, чем злокачественнее опухоль и тяжелее процесс, тем рН больше сдвинута в кислую сторону. Но в периферической зоне опухоли, и в очагах некроза, рН иногда бывает и щелочная. Такое положение вызывает появление циркадных нестерпимых болей, ближе к ночи. Это явление получило название «щелочные боли». Жидкие кристаллы ввиду изотропности опухоли и «игры» кислотно-щелочного состояния в ней встраиваются в нее и вызывают ее инволюцию благодаря простому восстановлению анизотропии в раковом гомеостазе и метастазах. Чтобы "переключить" состояние жидких кристаллов, требуется минимум усилий. Таким «переключателем» может быть любой физический фактор: ультразвук, электромагнитные и световые волны, механическое давление, тепло, холод и т.д. Поэтому всосавшиеся жидкие кристаллы самостоятельно и в содружестве с этими факторами быстро возвращают анизотропию в пораженные участки, легко и согласованно претерпевают пространственные изменения совместно с белками, тем самым восстанавливают свойства и функции, которые характерны здоровым тканям. Для усиления противоопухолевого эффекта можно применять жидкие кристаллы, легированные красителями или окислами металлов. Стоит сказать, что специфическое применение жидких кристаллов в биологии и медицине обусловлено тем обстоятельством, что многие биологические структуры (хлоропласты, мышечная и нервная ткани, мембраны, зрительные рецепторы, др.) обладают жидкокристаллическими свойствами. При использовании понятия «жидкий кристалл» в биологии и медицине, как правило, их разделяют на термотропные и лиотропные жидкие кристаллы. Представители обоих типов обладают полиморфизмом, т.е. жидкий кристалл, образованный из одного вещества (термотропный) или из смеси веществ (лиотропный), может существовать в нескольких жидкокристаллических фазах. Термотропные жидкие кристаллы могут быть либо нематическими, либо смектическими. Термотропные жидкие кристаллы образуются при нагревании некоторых твердых веществ. Молекулы таких органических соединений, которые при нагревании образуют жидкие кристаллы, имеют вытянутую форму. Отношение осей, обычно характерное для этих молекул, составляет (4-8):1 (т.е. предполагается, что молекула имеет форму почти цилиндра и его длина в 4-8 раз больше диаметра). Молекулярные веса термотропных соединений обычно лежат в интервале 200-500 Д. Молекулы, образующие термотропные системы, меньше молекул лиотропных систем, хотя соотношение осей последних редко превосходит 15. Лиотропные жидкие кристаллы, в отличие от термотропных, получают при смешивании двух или более компонентов, один из которых, например, вода, служит растворителем. Имеется множество комбинаций различных веществ, способных образовывать лиотропные жидкие кристаллы. Наиболее распространенные лиотропные жидкие кристаллы представляют собой водные растворы амфифильных веществ. В амфифильных молекулах есть как ионная группа, растворимая в воде, так и нерастворимая в воде органическая часть. Такие системы как липид-вода, липид-вода-белок являются лиотропными жидкими кристаллами, они имеют большое биологическое значение, вода является неотъемлемой частью этих жидкокристаллических структур. В живых организмах примером такой системы может служить смесь лецитин-холестерин-соли желчных кислот-вода. Есть предположение, что живая клетка представляет собой жидкий кристалл. В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что роль жидкокристаллического состояния вещества в функционировании живых систем очень существенна. Жидкий кристалл - это специфическое агрегатное состояние вещества, в котором оно проявляет одновременно свойства кристалла и жидкости, некоторые органические вещества, обладающие сложными молекулами, кроме трех названных состояний, могут образовывать четвертое агрегатное состояние - жидкокристаллическое. Жидкие кристаллы образуются в веществах с продолговатой формой молекул, взаимная ориентация которых обусловливает анизотропию их физических свойств.
При введении в организм или локально в опухоль экзокристаллов (нематиков, смектиков, холестериков) происходит восстановление утраченной анизотропии с последующим разрушением стромы опухоли и метастазов и конечном итоге гибелью (инволюцией) раковой опухоли и метастазов. Это происходит за счет включения жидкими кристаллами механизмов апоптоза, автофагии и в редких случаях некроза. Как мы знаем, форма молекул жидких кристаллов имеет специфическую форму. Поэтому путем внешнего воздействия, например механического, можно исказить, изогнуть «резервуар», наполненный такими молекулами, которые начнут выстраиваться, и распределение направлений дипольных моментов отдельных молекул вдоль директора для грушеподобных молекул и поперек директора для банановидных будет неравновероятным. Это означает, что возникает преимущественное направление ориентации дипольных моментов отдельных молекул и, как следствие, появляется макроскопический дипольный момент в объеме жидкого кристалла. Причиной такого выстраивания являются сферические факторы, т.е. факторы, обеспечивающие плотнейшую упаковку молекул. Плотнейшей упаковке молекул именно и соответствует такое выстраивание молекул, при котором их дипольные моменты «смотрят» преимущественно в одну сторону. Это т.н. флексоэлектрический эффект (возникновение поляризации в непьезоэлектрическом кристалле под действием неэлектрического воздействия). Наличие или отсутствие флексоэлектрического эффекта несет информацию о форме молекул и ее дипольном моменте. С макроскопической точки зрения рассмотренный эффект проявляется в возникновении в слое жидкого кристалла электрического поля при деформации. Это означает, что можно не только путем деформации жидких кристаллов индуцировать в нем электрическое поле и макроскопический дипольный момент (прямой эффект), но и, прикладывая к образцу внешнее электрическое поле, вызывать деформацию ориентации директора в жидком кристалле. По теории Кутушова М.В. раковые ткани находятся в высших и кубических сингониях, или в аморфном состоянии. Поэтому когда мы механическим давлением, внешним рассеянным или когерентным светом, внешним электромагнитным полем, поперечно-продольными акустическими волнами вызываем «дефект» в таких структурах, наполненных жидкими кристаллами, то «деформация» части или всего объема вызовет изменение существующей тканевой сингонии. Это в свою очередь способствует восстановлению анизотропии, не свойственной аморфному состоянию вещества и высшим сингониям, что ведет к излечению от рака. Принципиально новый класс жидких кристаллов это т.н. сенсибилизированные жидкие кристаллы. Получают их путем внедрения всевозможных наноструктур. Введение нанообъектов существенно улучшает практически важные динамические свойства электрооптической жидкокристаллической фазы вещества. Основная идея связана с созданием дополнительного дипольного момента и увеличением локальной поляризуемости единицы объема среды при введении наноструктур, в том числе и биообъектов. Таковыми, например, могут быть клетки крови человека (эритроциты), зарядовая оболочка последних постоянно изменяется в связи с трансформацией протеинов внутри клетки. Известно, что поляризованной системой можно легко и более быстро управлять (http://www.nanometer.ru).
Технической задачей изобретения является нахождение эффективных лекарственных средств, обладающих лечебной активностью в отношении злокачественных опухолей, и расширение арсенала таких лекарственных средств.
Технический результат заключается в том, что найдена группа веществ комплексного действия, которые могут служить в качестве притивовоспалительного, иммуномодулирующего, обезболивающего (анестезирующего) и противоопухолевого средства благодаря всасыванию и трансформации жидкого кристалла при реализации сдвига рН из кислой в щелочную сторону и изменению существующей тканевой сингонии опухоли для восстановления анизотропных свойств тканей и клеток при введении средства в оптимальных дозах, без посторонних веществ.
Сущность изобретения состоит в том, что лекарственные средства, обладающие противоопухолевым иммуномодулирующим, противовоспалительным и противоболевым действием, характеризуется тем, что содержит фармакологически приемлемые жидкие кристаллы и их производные в количестве от 355 мкг до 10 грамм в день.
При этом они содержат жидкие кристаллы и их производные с общей структурной формулой:
где
2
2
Х - структура из следующих групп: -CH=N-, -СН-СН-, -НС=СН-, -С≡С-, -C(О)-NH-;
Y и Z - структура из следующих групп: алкильная или алкоксильная группировка, или галоген, или цианогруппа, нитрогруппа, аминогруппа.
2
В частных случаях реализации лекарственные средства могут представлять собой производные жидких кристаллов, легированные красителями или окислами металлов из группы: Серии n-СВ, Алкилцианобифенил (5СВ), 4-(4-метил-бицикло/2,2,2,/октан)фенила(5ВСО), легированного красителем малахитовым зеленым оксалатом, N-(4-метокси бензиден-4-бутилин (МВВА), 4-циано-4-октилфенил, Транс-4-пентил-(4-цианофенил) циклогексан(5РСН), Транс-4-пропил(4-цианфенил)циклогексан (3РСН), 4-н-пентил-4-цианобифенил (5РСВ), 4-(4-метил-бицикло/2,2,2,/октан)фенил(5ВСО), легированный метиленовьм синим, смесь 4-(4-метил-бицикло/2,2,2,/октан)фенила(5 ВСО), легировнанного толуидиновым синим и транс-4-пропил(4-цианфенил)циклогексан (3РСН), бензолгекса-п-гептаноат, холестерилмиристат, холестерилацетат с TiO (рутилом).
В различных случаях применения лекарственные средства (т.е. в каждом отдельном случае принимают одно или несколько из них) принимают в виде водного раствора до или после еды, или их водный раствор вводят ректально, или их водный раствор вводят внутривенно, или их водный раствор вводят внутриартериально, или их водный раствор вводят в опухоль или метастаз, или их водный раствор вводят ингаляционным путем, или их водный раствор вводят интралюмбально, или их применяют в виде 1-5% мази, или их водный раствор вводят ректально в виде свечей.
Эффективность жидких кристаллов в подавлении пролиферации и метаболизма модельных раковых опухолей продемонстрирована в опытах in vitro (Примеры 1-5) и результатах лечения добровольцев, больных раком, аутоиммунными и воспалительными заболеваниями (Примеры 6-18).
Пример 1.
-11
В пробирки опытной группы с раковыми клетками A375 (метастазирующая человеческая меланома) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10 ммоль/л соответственно в виде раствора жидкого кристалла алкилцианобифенила (5СВ).
-5
Кроме того, в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены в таком же разведении соответственно препарат Доксорубицин 10 ммоль/л, в буферном растворе.
При этом была сформирована также контрольная группа из такого же количества пробирок и с теми же компонентами, кроме раковых клеток, вместо которых в пробирки этой группы были помещены фибробласты.
После термостатирования в течение 3 суток при температуре 37°С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.
Рассмотрение полученных результатов показало:
в пробирках опытной группы с лекарственным средством ядра больших размеров, сформированы и наполнены хроматином, а мембраны митохондрий при этом разрушены практически полностью, во многих клетках имеются признаки автофагии, причем картина примерно одинакова для всех вариантов использованного лекарственного средства, в пробирках этой группы с препаратом Доксорубицином отмечено набухание мембран с частичным (порядка 60%) их разрушением, в клетках, находящихся в пробирке с физиологическим раствором, изменений не выявлено.
В пробирках контрольной группы мембраны митохондрий вздуты, но их целостность сохранена.
Полученные данные свидетельствуют о том, что предложенное лекарственное средство (при приеме в каждом отдельном случае принимают одно или несколько из них) вызывает апоптоз и автофагию раковых клеток. В частности, происходит как разрушение мембран митохондрий раковых клеток, так и появление признаков автофагии (появление перемычек внутри клетки в виде вакуолей). Т.о. лекарственное средство усиливает не только способность митохондрий клеток к выработке ферментов, вызывающих апоптоз раковых клеток, но и вызывает процесс автофагии.
Пример 2.
-9
2
В 4 пробирки опытной группы с раковыми клетками MCF-7 (аденокарцинома молочной железы) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10 ммоль/л соответственно в виде раствора жидкого кристалла холестерилацетата, сенсибилизированного ТiO (рутилом). Контрольная группа - в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены соответственно в одну физиологический раствор, а в другие препарат Фторурацил.
В пробирках обеих групп определены титры цитохрома-С, которые составляют 1:14000.
После термостатирования в течение суток при температуре 37°С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.
Рассмотрение полученных результатов показало:
2
в пробирках опытной группы с введенным лекарственным средством титр цитохрома-С для пробирки с холестерилацетатом, сенсибилизированным ТiO (рутилом), составил 1:2000.
В пробирках с Фторурацилом титр соответственно 1:12000 и 1:9600. В пробирке с физиологическим раствором особых изменений титра не отмечено.
Полученные результаты дают основания считать, что предложенное лекарственное средство способствует восстановлению анизотропии. Это ведет к высвобождению из мембран митохондрий раковых клеток «агрессивного» белка цитохрома-С, который, запускает механизм разрушения ДНК, что вызывает в свою очередь апоптоз раковых клеток.
Пример 3.
В пробирку (10 мл) с транстиретином (белком) плазмы крови (рН 7,0), концентрация 0,05 ммоль/мл введены 4 капли 0,1% водного раствора N-(4-Methoxy benzidene-4-butiline (МВВА).
Пробирка помещена в термостат (инкубатор) с температурой 37°С.
Через 15 мин произведено измерение концентрации транстиретина и измерение рН плазмы.
Транстиретин не определяется, рН 6,0.
Отсюда следует, что данное лекарственное средство действует на денатурацию белка не как кислота, а как препарат, изменяющий структуру полимера.
Это свойство определяет терапевтический эффект данного лекарственного средства при лечении рака.
Пример 4.
Кровь больного раком простаты (10 мл) центрифугирована.
Часть полученной плазмы высушена и сфотографирована в поляризационном микроскопе. В другую часть этой же плазмы внесен водный раствор 4-н-пентил-4-цианобифенил (5РСВ), а полученная смесь также сфотографирована в поляризационном микроскопе.
Результаты: в первом составе происходит светорассеяние, во втором наблюдается двойное лучепреломление.
Эти данные говорят о том, что данное лекарственное средство возвращает анизотропию в раковые структуры и измененную при раке укладку(фолдинг) белков в норму.
Пример 5.
Фильтрат из саркомы 45 (5 мл) помещен в кварцевую кювету, произведена спектрофотометрия.
Затем в этот фильтрат внесен раствор транс-4-пентил-(4-цианофенил) циклогексан(5РСН), препарат был охлажден до 10°С. и произведена повторная спектрофотометрия.
Результаты: на снимках без препарата спектр поглощении в районе 278 нм, а эмиссии в районе 417 нм, на снимках после введения препарата отмечается сдвиг спектра поглощения в дальнюю часть УФ излучения до 281 нм и люминесценции соответственно до 422 нм. Из литературы известно, что сдвиг на 2-3 нм в УФ части спектра говорит о больших изменениях в структуре органических молекул.
Полученные данные свидетельствуют, во-первых, о том, что в сыворотке раковых пациентов нарушены белковые структуры, т.к. в норме полоса поглощения и эмиссии белковых структур равна 280 и 420 нм соответственно. Во-вторых, наглядно показано регулирующее влияние лекарственного средства на структурные изменения в белках раковых клеток.
Примеры лечения
Пример 6.
2
Больной В., 43 года. Диагноз: Глиобластома головного мозга. Жалобы на головную боль. Заторможен, неадекватен. На КТ головного мозга отмечаются соединенные между собой очаги: 3×4 и 2×3 см в правой лобно-теменной области. Со слов пациента и родственников, 2 года назад была операция по поводу опухоли головного мозга. Через полтора года появились головные боли и неясность речи. На КТ обнаружен рецидив на месте операции. От повторной операции и химиотерапии отказались. Назначено лечение, включающее использование лекарственного препарата на основе 4-(4-метил-бицикло/2,2,2,/октан)фенила(5 ВСО), легированного красителем малахитовым зеленым оксалатом. Первый курс лечения препаратом по 35 капель 1% раствора на стакан воды три раза в день через рот, в обед дополнительно микроклизма 10 капель 1% раствора на 30 мл воды и на ночь 1% свеча с препаратом. Для усиления лечебного эффекта каждый день через 3 часа после приема препарата голова пациента была подвергнута ультразвуковому воздействию (поперечно-продольные волны В=10 Вт/см) в течение 5 минут. В течение недели состояние в основном без изменения, однако больной отмечал, что после сеансов в течение нескольких часов наблюдается уменьшение сонливости и головных болей. На третью неделю после начала лечения состояние пациента улучшилось. Со слов родственников, стал более адекватен. Через три месяца от начала лечения препаратом на КТ наблюдается уменьшение опухоли в головном мозге. Отмечалось резкое уменьшение болевых ощущений и отсутствие воспалительных явлений, аутоиммунных заболеваний. Через год лечения состояние значительно улучшилось, стал адекватным. На контрольной КТ, на месте опухоли определяются небольшие образования 1×1×2 см с признаками кальцификации. Анализы крови на фоне лечения нормализовались.
Пример 7
Больной Л., 43 года. Диагноз: Светлоклеточный рак левой почки с метастазами в легкие.
Три года назад была удалена левая почка и проведена профилактическая химиотерапия по поводу светлоклеточного рака. При обследовании на КТ в проекции левой почки опухолевидное образование 3,2×4,4×3,4 см, а также четыре опухолевидных круглых образования диаметром от 3,0 до 3,5 см в левом легком. Состояние тяжелое, одышка, цианоз, адинамия, выраженный болевой синдром, купирующийся только введением больших доз морфина и омнопона. Назначено лечение, включающее использование лекарственного препарата: Транс-4-пропил(4-цианфенил)циклогексан (3РСН). Препарат вводился через рот в виде питья по 12 капель 1% раствора три раза в день и в виде микроклизм. Ингаляции препарата по два раза в неделю. Каждый день для усиления терапии область метастазов и опухоли облучались ультразвуком в течение 15 минут. После 4-х недель лечения уменьшилась одышка, болевой синдром исчез на третьи сутки от начала лечения. После чего пациент отказался от наркотических аналгетиков. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 3-х месяцев. Далее был проведен повторный курс препаратом, который вводился в прямую кишку в виде 1% свечей и ингаляторно в течение 6 месяцев. За время терапии опухоль в правой почке и метастазы в легких исчезли. Вес восстановлен.
Пример 8.
Больной Т., 54 года. Диагноз: Аденокарцинома правого яичника. МТС в печень. Четыре года назад была произведена экстирпация матки с придатками. Через год произошел рецидив. Жалобы на боли, в тазу нарушенное мочеиспускание. На КТ между мочевым пузырем и прямой кишкой определяется опухолевидное образование 4×5×4 см. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов. Начато лечение препаратом Алкилцианобифенил (5СВ) по схеме 20 капель 1% раствора на полстакана воды через рот и в виде микроклизм. В дополнение область опухоли подвергалась магнитной обработке с помощью постоянных магнитов Н=100 мТл в течение 30 минут с последующим механическим сдавлением области опухоли. Курс продолжался 3 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 1,2×0,9×0,3 см. На второй неделе от начала лечения нормализовался стул и исчез болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 2-х месяцев. Проведен полный курс лечения препаратом в течение 6 месяцев. За время терапии опухоль в области мочевого пузыря и прямой кишки исчезли. Отмечалось резкое уменьшение болевых ощущений и отсутствие воспалительных явлений. Отмечалось резкое уменьшение болевых ощущений и отсутствие воспалительных явлений. Вес восстановлен.
Пример 9
2
Больной Д., 33 года. Диагноз: Мультиформная глиобластома головного мозга слева. Рецидив. Два года назад была произведена экстирпация опухоли по поводу глиобластомы головного мозга. Жалобы на головные боли, тошноту, рвоту. На ЯМРТ в проекции п/операционного рубца в веществе головного мозга определяется опухоль с неровными краями 3,8×2,9 см. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов. Пациенту назначен препарат Холестерилацетат с ТiO (рутилом) по 500 мг на 500 мл физиологического раствора в стерильной форме внутривенно, капельно. После введения препарата вибромассаж головы в области опухоли в течение 20 мин. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 2 раза в неделю. Курс продолжался 3 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,3×0,4 см. После двух инфузий препарата уменьшилась тошнота и болевой синдром. В течение 6 месяцев каждые две недели проводилось однократное введение препарата. Отмечалось резкое уменьшение болевых ощущений и отсутствие воспалительных явлений, аутоиммунных заболеваний. На КТ после 9 месяцев лечения опухоль не определяется.
Пример 10
Больной Л., 64 года. Диагноз: Первичный рак печени. 1,5 года назад была произведена резекция части правой доли печени с опухолью по поводу гепатомы. Жалобы на боли в правом подреберье, одышку, асцит, периодическую задержку стула. Состояние средней тяжести, пониженного питания, желтушность кожных покровов. На УЗИ определяется опухоль в левой доле печени с неровными краями 4×5 см. Пациенту произведено бужирование пупочной вены. В течение двух недель два раза в день в катетер вводился стерильный препарат Н-(4-метокси бензиден-4-бутилин (МВВА) по 2 г, растворенный в 100 мл физиологического раствора. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 2 раза в неделю. Только препарат вводился внутривенно. Курс продолжался 3 месяца. За время лечения опухоль в области уменьшилась в размерах до 0,5×0,7 см. Через 4 месяца на месте опухоли в печени остался соединительно-тканный рубец 0,2×0,3 см. Отмечалось резкое уменьшение болевых ощущений и отсутствие воспалительных явлений, аутоиммунных заболеваний. В процессе лечения с помощью препарата отмечалась положительная динамика в анализах крови.
В настоящее время жалоб нет.
Пример 11.
Больной Т., 58 лет. Диагноз: неХоджкинская лимфома. Кахексия. 2,5 года назад был проведен полный курс полихимиотерапии. Полгода назад появились опухолевидные образования на шее и под челюстью. На рентгенограмме обнаружилось расширение средостения. В момент обращения жалобы на одышку, слабость, потливость. Состояние средней тяжести, пониженного питания, кожные покровы бледные. В подчелюстной области слева опухолевидное образование 4×6 см. На шее с двух сторон опухолевидные образования 3×4, 4×4 см. Лечение препаратом N-(4-метокси бензиден-4-бутилин (МВВА), 4-н-пентил-4-цианобифенил (5РСВ) проводилось по схеме. 50 капель 1% раствор Транс-4-пентил-(4-цианофенил) циклогексан(5РСН), растворенного в 150 мл воды, принимался через рот три раза в день. После приема препарата через 3 часа опухоли подвергались механическому сжатию на 10-15 минут. Курс продолжался 4 месяца. Через 12 дней от начала лечения у больного полностью исчезли подчелюстные лимфоузлы. В течение месяца опухоли в области шеи уменьшились в размерах до 0,3×0,4 см. Через 3 месяца ни один из лимфоузлов не определяется. Отмечалось резкое уменьшение болевых ощущений и отсутствие воспалительных явлений, аутоиммунных заболеваний. Анализы крови и мочи в норме. Вес восстановлен. Жалоб нет.
Пример 12.
Больной Н., 55 лет. Д-з: Аденокарцинома толстой кишки. МТС в печень. Асцит. 2 года назад была произведена резекция толстой кишки с наложением анастомоза конец в конец. Прошел полный курс полихимиотерапии. Через 1 год после лечения появились боли внизу живота, тенезмы. В момент обращения жалуется на резкую слабость, постоянные боли в животе, кашель, одышку, асцит, задержку стула. Состояние тяжелое, пониженного питания, кожные покровы бледные с цианотичным оттенком, живот с признаками асцита. В анализах крови отмечается снижение количества эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, альбумина, повышение АЛТ и ACT. На компьютерной томографии в правой доле печени определяется образование неправильной формы 3×4 см с неровными краями. В области анастомоза определяется объемное образование 5×5,5 см и свободная жидкость в брюшной полости. Пациенту назначен препарат 4-(4-метил-бицикло/2,2,2,/октан)фенил(5ВСО), легированного толуидиновым синим, в виде внутривенных инфузий, микроклизм и питья. Инфузионный раствор представляет собой 200 мг стерилизованного 4-(4-метил-бицикло/2,2,2,/октан)фенила (5ВСО), растворенного в 500 мл физиологического раствора. Инфузии проводились еженедельно в течение 3-х месяцев. Клизмы представляют собой смесь 20 г 4-(4-метил-бицикло/2,2,2,/октан)фенил(5ВСО), легированного метиленовым синим, и транс-4-пропил(4-цианфенил)циклогексан (3РСН) на 1500 мл кипяченой воды. Клизмы принимались по три раза в неделю в течение 2-х месяцев. Для усиления терапии препарат принимался через рот в виде 1% раствора транс-4-пропил(4-цианфенил)циклогексан (3РСН) на 200 мл кипяченой воды за 20 минут до еды три раза в день. Спустя 4 часа после введения препаратов проводилось облучение опухолей электромагнитными волнами СВЧ (433 МГц). Через 10 дней от начала лечения у больного полностью исчезли боли и появился аппетит. На третьей неделе лечения уменьшилась одышка. В процессе лечения опухоль в области анастомоза уменьшилась в размерах до 0,2×0,3 см. Через 3 месяца сделан месячный перерыв, а затем терапия продолжилась в течение 2-х месяцев. За время лечения метастазы в печени и опухоль в области анастомоза не определяются. Отмечалось резкое уменьшение болевых ощущений и отсутствие воспалительных явлений, аутоиммунных заболеваний. Отмечается выраженное поэтапное улучшение показателей крови, напрямую связанное с лечением препаратом.
Вес восстановлен. Жалоб нет в течение 3-х лет.
Пример 13.
3
2
Больной Т., 65 лет. При обращении жалобы на рези во время мочеиспускания и на задержку и покраснение мочи. При обследовании: УЗИ от 01.03.2005 г. - простата ≈95 см, опухоль с нечеткими контурами 34×40 мм. ПСА от 02.04.2005 г. - 44,9 мг/мл. Пункционная биопсия - аденокарцинома предстательной железы. Диагноз: Аденокарцинома предстательной железы. От операции и химиотерапии отказался. Проведено лечение лекарственным препаратом холестерилмиристатом
2
С 09.04.2004 г. в течение 20 дней пациент принимал препарат - холестерилмиристат порошок по 300 мг × 2 раза в день во время еды и через 30 минут после приема - холестерилмиристат по 200 мг. На ночь вводилась свеча с 2% препаратом. Для повышения эффективности через 2 часа после введения препарата больному внутривенно вводился 250 мл 4% раствора бикарбоната натрия и прогревание с помощью грелок в проекции опухоли для смещения рН опухоли в щелочную сторону. За этот период боли при мочеиспускании уменьшились, цвет мочи нормализовался, при ультразвуковом исследовании объем простаты уменьшился на 40%, опухоль приобрела четкие очертания, размеры 12×10 мм. Затем терапия продолжена путем приема в течение двух недель по 300 мг ×2 раза в день во время еды соответственно по 300 мг холестерилмиристата, а также назначены лечебные клизмы ежедневно перед сном по 2,0 г холестерилмиристата в 50 мл кипяченой воды.
3
2
При последующем обследовании со слов пациента отмечено окончательное исчезновение симптомов заболевания (резей при мочеиспускании, задержки мочи и др.). На контрольном УЗИ простата ≈33 см, опухоль уменьшилась до 4×4 мм. ПСА от 19.09.2005 г. - 2,0 мг/мл.
В течение 2-х лет рецидива не отмечается.
Пример 14.
Больная В., 54 года.
В 2003 г. в связи с обнаружением карциномы левого яичника произведена экстирпация матки и придатков.
После операции в течение 2-х лет курсы химиотерапии.
В конце июля 2004 г. появились боли в прямой кишке и тенезмы.
2
На СТ от 23 октября 2004 между прямой кишкой и мочевым пузырем обнаружена опухоль 12,0×9,5 см, которая проросла через их стенки.
Диагноз: Рецидивирующая карцинома правого яичника.
Ввиду неэффективности продолжения химиотерапии проведено лечение препаратом 4-циано-4-октилфенилом в виде клизм. Для усиления терапии производилось локальное охлаждение с помощью льда, в проекции опухоли. Вначале в течение 21 дней путем приема 4-циано-4-октилфенила по 5 г в день.
На 3-й день после начала лечения боли уменьшились, позывы на мочеиспускание и дефекацию стали реже.
2
2
На УЗИ: через 2 недели - опухоль 11,2×5,4 см, еще через 4 недели -7,2×4,23 см, определяется четкая граница между опухолью и стенками прямой кишки и мочевого пузыря.
2
2
На контрольном УЗИ через 3 месяца обнаружено круглое размером 0,8×0,7 см с четкими границами образование. Отмечалось резкое уменьшение болевых ощущений и отсутствие воспалительных явлений, аутоиммунных заболеваний. При дополнительном обследовании состояние удовлетворительное, на УЗИ от 22.02.2005 г. наблюдалось образование размером 0,4×0,3 см с четкими контурами. В настоящее время здорова.
Пример 15.
Больной У., 66 лет. В июне 2005 года была сделана операция резекция желудка. Гистологическое заключение: тубулярная умеренно дифференцированная аденокарцинома, инфильтрирующая стенку желудка до мышечного слоя. После операции нигде не лечился, принимал траволечение. Органы брюшной полости: печень обычной формы и расположения; контуры ровные, четкие, структура паренхимы однородная, плотность не изменена. В правой доле печени образование с нечеткими контурами 3×4 см. Внутри- и внепеченочные желчные протоки не расширены; желчный пузырь обычных размеров. Свободная жидкость в брюшной полости. Результаты: общий анализ крови от 19 июня 2006 года: гемоглобин - 76, лейкоциты - 34, лимфоциты - 38. Остальные показатели в пределах нормы. Опухоль и метастазы продолжали расти. Появился выраженный болевой синдром. Предложено лечение холестерилмиристатом по 10 г, растворенным в 250 мл воды, по три раза в день за 20 мин до еды. Свечи 5% в прямую кишку на ночь. Лечение по такой схеме продолжалось в течение 3-х месяцев. На второй день после приема боли притупились и на пятый день исчезли и больше не возобновлялись. В дальнейшем отмечалось отсутствие болевых ощущений и отсутствие воспалительных явлений. На КТ через 3 месяца первичная опухоль не определяется, метастазы небольших размеров в правой доле печени 1×1 см с признаками кальцинирования.
Результаты. Общий анализ крови от 26 декабря 2006 года: гемоглобин - 134, лейкоциты - 4 тыс., лимфоциты - 43. Остальные показатели в пределах нормы. В настоящее время жалоб нет. Вес 79 кг.
Пример 16.
Больная Л., 45 лет. Д-з: Меланома левого бедра, метастаз в паховый лимфоузел. В области левого бедра новообразование темно-коричневого цвета 4×5×3 см неправильной формы, с перифокальным отеком. В левой паховой области увеличенный лимфатический узел, спаянный с окружающими тканями. Гистологический диагноз - метастазирующая меланома. Проведено лечение бензолгекса-п-гептаноатом 5% мазью на основе масла какао. В течение 2-х месяцев размеры опухоли уменьшились на 80%. Лимфоузел не определяется. Через 3 месяца на месте опухоли определяется гиперпигментация и первичная опухоль 2×3×2 см. Жалоб не предъявляет. Отмечалось резкое уменьшение болевых ощущений и отсутствие воспалительных явлений, аутоиммунных заболеваний. Рецидивов нет в течение 3-х лет.
Пример 17.
Больной Д., 35 лет. Д-з: Болезнь Крона. Асцит. 2 года назад была произведена резекция тонкой кишки с наложением анастомоза конец в конец. Прошел неоднократный курс антиинфламотронными средствами и массивными дозами гормонов. Через 1 год после лечения появились боли внизу живота, тенезмы. В момент обращения жалуется на постоянные периодически невыносимые боли в животе, диарею иногда с задержкой стула. Состояние тяжелое, пониженного питания, кожные покровы бледные с цианотичным оттенком, живот с признаками асцита. В анализах крови отмечается снижение количества эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, альбумина, повышение АЛТ и ACT. Пациенту назначен препарат 4-(4-метил-бицикло/2,2,2,/октан)фенила-(5ВСО), легированного генцианом филетовым, в виде внутривенных инфузий, микроклизм и питья. Инфузионный раствор представляет собой 600 мг стерилизованного 4-(4-метил-бицикло/2,2,2,/октан)фенила (5ВСО), растворенного в 500 мл физиологического раствора. Инфузии проводились еженедельно в течение 2-х месяцев. Клизмы представляют собой смесь 10 г 4-(4-метил-бицикло/2,2,2,/октан)фенила(5 ВСО), легированного родамином 6Ж, и транс-4-пропил(4цианфенил)циклогексана (3РСН) на 1500 мл кипяченой воды. Клизмы принимались по три раза в неделю в течение 3-х месяцев. Для усиления терапии препарат принимался через рот в виде 5% раствора транс-4-пропил(4-цианфенил)циклогексан (3РСН) на 150 мл кипяченой воды за 30 минут до еды три раза в день. Через 5 дней от начала лечения у больного полностью исчезли тенезмы и боли. Через десять дней от начала лечения стул восстановился и асцит уменьшился. Лечение продолжалось 3 месяца до полного исчезновения симптомов. Отмечается выраженное поэтапное улучшение иммунологических показателей крови, напрямую связанное с лечением препаратами, резкое уменьшение болевых ощущений и отсутствие воспалительных явлений, аутоиммунных заболеваний.
Пример 18.
Больной Б., 44 года. Д-з: Хроническая двусторонняя пневмония. Эмфизема легких.
Со слов больного, страдает хронической пневмонией в течение 10 лет. Жалуется на одышку боли в груди и периодическое кровохаркание. При обследовании на КТ в проекции левого легкого тяжистое образование 3×7 см. Легочные поля обоих легких затемнены. Состояние тяжелое: одышка, цианоз. В анализах крови лейкоцитоз до 12 тыс., токсическая зернистость и сдвиг сегментоядерных нейтрофилов влево, ускоренное СОЭ до 45 мм/час. Назначено лечение, включающее использование лекарственного препарата: Транс-4-пропил(4-цианфенил)циклогексан (3РСН). Препарат вводился через рот в виде питья по 12 капель 3% раствора три раза в день и в виде микроклизм. Ингаляции препарата по два раза в неделю. Каждый день для усиления терапии области тяжа в левом легком облучались ультразвуком в течение 25 минут. После 3-х недель лечения уменьшилась одышка, болевой синдром исчез на третьи сутки от начала лечения. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 3-х месяцев. Далее был проведен повторный курс препаратом, который вводился в прямую кишку в виде 1% свечей, а также ингаляторно 2 г препарата на 8 мл дистиллированной воды в течение 6 месяцев. За время терапии в левом легком на месте тяжа определяется неясное линейное затемнение 1×3 см. Легочные поля чистые. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Перкуторно легочный звук. Отмечалось резкое уменьшение болевых ощущений и отсутствие воспалительных явлений, аутоиммунных заболеваний. Вес восстановлен.
Таким образом, в результате настоящего изобретения найдена группа веществ комплексного действия, которые могут служить в качестве притивовоспалительного, иммуномодулирующего, обезболивающего (анестезирующего) и противоопухолевого лекарственного средства благодаря всасыванию и трансформации жидкого кристалла при реализации сдвига рН из кислой в щелочную сторону и изменению существующей тканевой сингонии опухоли для восстановления анизотропных свойств тканей и клеток при введении средства в оптимальных дозах, без посторонних веществ.