Биопарокс в лечении острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ПЕДИАТРИИ

© Самсыгина ГА., 2006

Г.А. Самсыгина

БИОПАРОКС В ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ

Кафедра детских болезней №1 ГОУ ВПО РГМУ, Москва

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) представляют собой большую группу инфекцион-но-воспалительных заболеваний респираторного тракта и являются наиболее частыми инфекционными заболеваниями детского возраста [1-3]. Хотя ОРЗ регистрируются на протяжении всего года, максимум заболеваемости традиционно приходится на осенне-зимний период времени. Риск заболевания ОРЗ значительно возрастает при скученности проживания, пребывании ребенка в дошкольных и школьных учреждениях, посещении общественных мероприятий с большим скоплением людей, при частом пользовании общественным транспортом, а для маленьких детей - при наличии в семье старших братьев и сестер, посещающих детский сад или школу.

Поиски новых современных методов терапии, безвредных для детского организма, являются основой проведения научно-исследовательских программ, направленных на борьбу с ОРЗ, причем особое внимание уделяют группе часто болеющих детей (ЧБД) - детей, которые независимо от возраста болеют ОРЗ более 6 раз в год. По данным различных исследований, ЧБД составляют в общей популяции детского населения в среднем от 4% до 18%, хотя некоторые авторы приводят и более высокие показатели - до 40 % [4-9].

ОРЗ у ЧБД имеют ряд особенностей. Во-первых, инфекции респираторного тракта у этой группы детей носят, как правило, смешанный вирусно-бактериальный характер и чаще приводят к осложнениям. Во-вторых, среди ЧБД более половины имеют хронические заболевания носоглотки (хронический тонзиллит, фарингит, синуситы, аденои-дит, отиты, бронхит и др.). В-третьих, ЧБД в подростковом возрасте склонны к хроническим заболеваниям желудочно-кишечного тракта, сосудистым дистониям, у них легче развиваются невротические реакции, они быстрее утомляются, хуже учатся.

Поскольку большинство ОРЗ имеет вирусную природу, проведения системной антибактериальной терапии в подавляющем большинстве случаев

не требуется. Это положение касается как значительного числа заболеваний верхних отделов респираторного тракта, так и острых бронхитов и трахе-обронхитов. Многочисленные исследования показали, что назначение системных антибиотиков при респираторной вирусной инфекции не приводит к сокращению сроков лечения и числа осложнений.

В то же время в последние годы пристальное внимание привлекли антибактериальные препараты местного действия, к которым в России относится Биопарокс. Он используется в виде спрея 4 раза в день в носоглотку или в глотку и создает достаточно высокую концентрацию местного антибиотика фузафунгина в месте введения: в глотке -при впрыскивании в рот, в носоглотке и околоносовых пазухах - при впрыскивании в носовые ходы. При использовании Биопарокса 4 раза в день в тканях носоглотки достигается концентрация растительного антибиотика фузафунгина от 160 до 240 мкг/л, что вполне достаточно для подавления микробного инфекционного процесса. Антимикробный спектр действия Биопарокса соответствует спектру основных бактериальных возбудителей респираторных заболеваний и их осложнений: Streptococcus spp. группы А, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Haemophillus influenzae, Moraxella catharrallis, некоторые штаммы Neisseria spp., Mycoplasma spp. и грибы рода Candida, а также некоторые виды анаэробов.

При лечении Биопароксом следует помнить, что продолжительность курса не должна превышать 10 дней, так как более длительное применение препарата может вызывать нарушение нормального биоценоза верхних отделов респираторного тракта. Ограничением для использования Биопарокса являются возраст детей до 2,5 лет, индивидуальная непереносимость препарата и брон-хоспазм [10].

При этом антибиотики местного действия не могут рассматриваться как альтернатива антибиотикам системного действия при таких заболеваниях, как пневмония, стрептококковый тонзиллит

-е-

Г.А. Самсыгина 73

"О"

(ангина), острый гнойный синусит, паратонзил-лит и др., хотя их назначение не исключается как дополнение к системной антибактериальной, ан-тимикотической и противовирусной терапии.

Наряду с собственно антибактериальным действием препарат Биопарокс обладает противовоспалительным эффектом. Как известно, пусковым моментом большинства ОРЗ являются сосудистые изменения, связанные с вазодилатацией, увеличением проницаемости сосудов и экссудацией. Это приводит к отеку тканей, высвобождению медиаторов воспаления и изменению секреции, чаще к значительному повышению секреции слизи (гиперсекреция). Реакция воспаления слизистых оболочек назофарингеальной области сопровождается повышением продукции таких медиаторов воспаления, как кинины (брадикинин и простаг-ландины), интерлейкинов 1 и 8 и гистамина, активируется 1-я фаза воспаления. Биопарокс способен подавлять секрецию молекул межклеточной адгезии 1-го типа (1САМ 1) макрофагами слизистой оболочки, тем самым способствуя уменьшению продукции и высвобождению медиаторов воспаления. Он также подавляет синтез свободных радикалов кислорода и выброс ранних интерлейкинов воспаления, инициирующих сосудистую фазу воспаления и связанные с нею отек и гиперсекрецию [11].

В то же время наши наблюдения и наблюдения других авторов свидетельствуют о том, что Биопа-рокс эффективен также при плановом лечении хронических процессов в носоглотке - тонзиллитов, аденоидитов, риносинуситов [12, 13]. Оправдано назначение местных антибиотиков и при ОРЗ у детей группы высокого риска. К ним относятся ЧБД, дети с хроническими воспалительными заболеваниями носоглотки, рецидивирующим бронхитом и рецидивирующим отитом. По сути, в данном случае местная антибактериальная терапия играет роль превентивной терапии бактериальных осложнений острой вирусной инфекции.

Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности включения препарата Био-парокс в схему терапии ОРЗ у ЧБД.

Под наблюдением находились 2609 ЧБД, 1907 получали Биопарокс в ходе терапии ОРЗ (основная группа) и 702 (контрольная группа) получали только стандартную терапию ОРЗ, включающую жаропонижающие средства, витаминные препараты, препараты кальция, местные декон-гестанты и при необходимости системные антибиотики. Исследования проводили в 37 регионах России. Возраст детей был от 3 до 15 лет.

Оценивали эффективность терапии ОРЗ, длительность заболевания, а также частоту назначения препаратов стандартной терапии при включении в терапию Биопарокса и при невключении его.

В основной и контрольной группах преобладали больные со средней степенью тяжести респираторной инфекции: 60,6% в основной группе и

59,7% в группе контроля, т.е. по тяжести группы были одинаковы. Тем не менее, полное выздоровление детей основной группы, получавших Биопа-рокс, к 7-му дню было зарегистрировано у 88,1% пациентов, еще у 9,9% отмечено улучшение. В группе контроля отмечены более медленные темпы выздоровления: к окончанию сроков наблюдения выздоровление было достигнуто только у 68,8% пациентов; у 29,5%, т.е. практически у /з, отмечалось лишь улучшение (рис. 1) ( р<0,00001).

Таким образом, положительный результат терапии зарегистрирован в течение 7 дней у 98% пациентов при использовании Биопарокса, причем у 88,1% было достигнуто полное выздоровление. В группе контроля положительный результат терапии отмечен в 98,3%, но у 29,5% пациентов было отмечено лишь улучшение, а не полное выздоровление.

Полученные результаты позволили с высокой степенью достоверности (р<0,00001) подтвердить целесообразность проведения местной противоин-

я я т

-с -

0 а

г!

1

О

И

1 1.14 0,58 -, 29,49

^ 68,8

] 1,31 Г 0,68 Щ 9,91

88,1

20 40 60

Частота, %

80

100

Рис.1. Показатели выздоровления и улучшения в наблюдаемых группах ЧБД в зависимости от включения в терапию Биопарокса.

1 - выздоровление, 2 - улучшение, 3 - ухудшение, 4 -другое.

фекционной терапии у ЧБД в период ОРЗ. Подтверждением этого явились результаты оценки эффективности терапии Биопароксом врачами и самими пациентами (или их родителями). В основной группе больных процент отличных оценок эффективности терапии и врачами, и пациентами превышал 50% и был статистически достоверно выше, чем в контрольной группе. А хорошая и отличная оценки были даны врачами в 94,5% случаев при лечении Биопароксом и в 64,6% при отсутствии этой терапии. Пациентами и их родителями хорошая и отличная оценки при терапии Биопароксом были даны в 92,2% случаев против 60% в группе контроля.

При анализе результатов лечения была выявлена четкая зависимость эффективности Биопа-рокса в терапии ОРЗ от времени его назначения. При назначении этой терапии в первые сутки заболевания эффективность достигала 90,6%. При назначении такой же терапии на 3-и сутки она

-е-

74 Педиатрия/2007/Том 86/№2

Переносимость препарата в целом была охарактеризована врачами, а также родителями детей и самими больными, как отличная и хорошая в подавляющем большинстве случаев. Побочные и нежелательные явления отмечены лишь у 37 из 1907 детей, в терапию которых был включен препарат Биопа-рокс. Это составило 1,9%. При этом отмена препарата потребовалась у 7 больных, т.е. в 0,4% случаев.

Анализ терапии ОРЗ, проведенный на основе данных индивидуальных карт больных детей, показал, что для лечения детей контрольной группы врачами было использовано достоверно большее количество различных препаратов. Так, только в основной группе имелись больные дети, которым терапия ОРЗ ограничилась назначением только одного препарата - Биопарокса. Правда, это составило только около 3% больных, или 57 из 1907 детей, но в контрольной группе таких пациентов не было вообще.

Как видно из таблицы, наряду с этим в контрольной группе достоверно чаще назначалось 2 и более препаратов (на 17,6%больше), 3 и более препаратов (на 23,6%). А многокомпонентная терапия из 4 и более, 5 и более, 6 и более (!) препаратов назначалась в 1,9, в 2,2 и 1,9 раза чаще, чем в основной группе. При этом напомним, что эффективность терапии в контрольной группе, в конечном итоге, оказалась на 20% ниже, чем в основной группе, леченной Биопароксом.

Данные, приведенные на рис. 3, показывают, что при назначении Биопарокса в 3 раза реже назначались системные антибиотики, почти в 2 раза реже - муколитики и интраназальные вазокон-

Таблица

Число назначаемых препаратов больным детям

Количество препаратов Основная группа Контрольная группа р

абс. % абс. %

Не менее 1 препарата 1907 100,0 681 97,0 <0,000001

Не менее 2 препаратов 1446 75,8 656 93,5 <0,000001

Не менее 3 препаратов 1030 54,0 545 77,6 <0,000001

Не менее 4 препаратов 530 27,8 362 51,6 <0,000001

Не менее 5 препаратов 193 10,1 153 21,8 <0,000001

Не менее 6 препаратов 57 3,0 40 5,7 <0,0012

Не менее 7 препаратов 10 0,5 6 0,9 <0,34

"О"

cd Е-<

о

H о cd

F

5 6 7

Число эпизодов

Рис. 2. Эффективность терапии ОРЗ при включении Биопарокса в зависимости от частоты повторных эпизодов ОРЗ в году.

1-й столбик - основная группа, 2-й столбик - контрольная группа.

снижалась до 80,7%. В то же время терапия в контрольной группе, без включения Биопарокса, даже начатая с первых суток болезни, имела эффективность 72,3%.

Особый интерес представляла оценка эффективности препарата Биопарокс в зависимости от частоты повторных ОРЗ в год у ЧБД (рис. 2). Данные, представленные на рис. 2, свидетельствуют, что включение в терапию Биопарокса достоверно повышает эффективность терапии независимо от степени выраженности повторной заболеваемости ОРЗ в течение года. Более того, можно отметить даже некоторую тенденцию к повышению клинической эффективности при большей повторяемости эпизодов ОРЗ в течение года у больного ребенка.

-е-

Г.А. Самсыгина

"О"

cd H О H о cd

F

80

60

40

20

3

Рис. 3. Назначение детям наблюдаемых групп лекарственных препаратов.

1-й столбик - контрольная группа, 2-й столбик - основная группа, * р<0,01, 1 - витамины, 2 - вазоконстрикто-ры, 3 - муколитики, 4 - жаропонижающие, 4 - системные антибиотики.

стрикторы. Частота назначения жаропонижающих препаратов была одинаковой в основной и контрольной группах, но в ходе терапии потребность в их использовании и частота применения оказались достоверно ниже в основной группе. Полученные результаты с высокой степенью достоверности свидетельствовали не только о том, что препарат Биопарокс, включенный в схему терапии, сокращает сроки лечения ОРЗ у ЧБД, но, обладая одновременно бактерицидным и противовоспалительным действием, позволяет существенно уменьшить объем назначаемой терапии, что является экономически и патогенетически целесообразным.

Кроме того, полученные результаты позволяют предположить, что в генезе быстрой редукции симптомов воспаления в первые дни терапии особую роль играет противовоспалительный фармакологический эффект, которым обладает Биопарокс. Известно, что он подавляет синтез свободных радикалов кислорода и выброс ранних интер-

лейкинов воспаления, инициирующих сосудистую фазу воспаления и связанные с нею отек и гиперсекрецию слизи. В связи с этим заслуживают особого внимания данные о значительном сокращении потребности больных детей, леченных Биопароксом, в интраназальных деконгестантах.

Таким образом, проведенное клиническое исследование эффективности препарата Биопарокс в терапии ОРЗ у ЧБД, основанное на анализе данных 2609 ЧБД в возрасте от 3 до 15 лет, позволило сделать ряд заключений.

Во-первых, оно позволило подтвердить необходимость проведения местной противоинфекци-онной терапии у ЧБД в период ОРЗ, назначение которой способствует достоверно более быстрому выздоровлению этой категории больных, меньшей потребности в назначении и использовании ряда лекарственных средств.

Во-вторых, использование антибиотика местного действия фузафунгина способствует достижению полного выздоровления от ОРЗ у ЧБД в течение 7 дней в 88,1% случаев против 68,8% случаев при отсутствии этого вида терапии в лечении ОРЗ.

В-третьих, высокая эффективность использования Биопарокса подтверждалась необходимостью значительно меньшего количества лекарственных препаратов при лечении ОРЗ у ЧБД. В частности, в контрольной группе детей, не получающих Биопарокс, в 3 раза чаще использовались системные антибиотики, в 2 раза чаще - муколитики и интразальные деконгестан-ты. Жаропонижающие препараты в обеих группах в первые дни ОРЗ назначались с одинаковой частотой, однако в ходе терапии наблюдалась достоверно меньшая потребность в этих препаратах из-за более быстрого купирования гипертермии в случае приема Биопарокса.

В-четвертых, Биопарокс характеризуется хорошей переносимостью. Побочные и нежелательные явления отмечены только в 1,9% случаев, отмена препарата потребовалась в 0,4% случаев.

Представленные материалы позволяют рекомендовать препарат Биопарокс в качестве обязательной терапии ОРЗ у ЧБД. Назначение препарата способствует сокращению объема лекарственной терапии, в первую очередь уменьшая потребность в использовании жаропонижающих препаратов, интраназальных деконгестантов, а также муколитиков и системных антибиотиков.

-O"

ЛИТЕРАТУРА

1. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-декабрь 2001 года. //Эпидеми-ол. инфекц. бол. - 2002. - №3. - С. 64.

2. Здоровье детей России. / Под ред. A.A. Баранова. - М., 1999. - С. 66-68, 116-120.

3. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Пособие для врачей. - М., 2002. - 70 с.

4. Альбицкий В.Ю., Баранов АА. Часто болеющие дети. Клинические и социальные аспекты. Пути оздоровления. - Саратов, 1986.

-е-

76 Педиатрия/2007/Том 86/№2

5. Чебуркин A.B., Чебуркин АА. Причины и профилактика частых инфекций у детей раннего возраста. - М., 1994. - 34 с

6. Коровина H.A., Заплатников А.Л., Чебуркин A.B., Захарова И.Н. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации. Руководство для врачей. - М., 2001.

7. Запруднов А.М. Клинико-патогенетические аспекты заболеваний органов дыхания у часто болеющих детей. - М., 1996.

8. Bellanti JA. // Drugs. - 1997. - Vol. 54. -Suppl. 1. - Р. 501-512.

9. Тузанкина ИА. Клинико-иммунологические подходы к формированию групп часто болеющих детей и эффек-

тивность иммуномодулирующей терапии в комплексе группоспецифических реабилитационных мероприятий: Автореф. дисс... канд. мед наук. - Екатеринбург, 1992.

10. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М., 2005.

11. Bartlett J.G.//Management of respiratory tract infection. - 3rd Ed. - Philadelphia, 2001. - Р. 178-182.

12. Овчинников Ю.М., Свистушкин Г.Н., Никифорова Г.Н. // Инфекция и антимикробная терапия. -2000. - Т. 2, №6. - С.3-5.

13. Самсыгина ГЛ., Богомильский М.Р., Гаращен-ко Т.И. // Consilium Medicum. - 2002. - Приложение. - №2 (вып. 3). - С. 3-7.

© Коллектив авторов, 2006

Е.И. Кондратьева, Т.А. Шемякина, Е.В. Голикова, И.Р. Пан

НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск, РФ

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) занимают ведущее место в структуре детской инфекционной патологии и составляют 60-70% [1]. Высокая заболеваемость ОРЗ обусловлена многими факторами - большим количеством серотипов возбудителей, их изменчивостью, способностью пер-систировать, вызывая болезнь при нарушении защитных механизмов организма, несовершенством и нестойкостью иммунитета и др. [1].

В последние десятилетия во всех странах возросло число больных бронхиальной астмой (БА), в том числе в детском возрасте [2]. По данным эпидемиологических исследований, БА страдают от 3% до 12% детского населения [2-4]. Среди многочисленных факторов, провоцирующих обострение БА, неоспорима роль вирусной и бактериальной инфекции [5, 6]. Дети дошкольного возраста наиболее подвержены развитию ОРЗ. Профилактика ОРЗ позволяет снизить риск развития приступов БА и, таким образом, является вторичной профилактикой БА [6, 7].

Перспективным направлением профилактики ОРЗ у детей дошкольного возраста, страдающих БА, по нашему мнению, является применение препаратов, повышающих неспецифическую резистентность организма человека к инфекционным агентам. Однако, выбор профилактических препаратов нередко может быть ограничен риском развития аллергических реакций.

В связи с этим нам представляется перспективным исследование эффективности и переносимости препарата Анаферон детский (рег.

№ 000372/01-2001), содержащего сверхмалые дозы антител к у-интерферону (№N7) человека.

Цель исследования - изучить эффективность и переносимость препарата Анаферон детский в профилактике ОРЗ у детей дошкольного возраста с БА легкой и средней степени тяжести.

В исследование были включены 66 детей от 2 до 7 лет с БА легкой и средней степени тяжести, посещающих детский сад компенсирующего вида № 20 (г. Северск). Критериями включения в исследование являлись атопическая БА легкой и средней степени тяжести, моно- и поливалентная сенсибилизация, период стабильной или нестабильной ремиссии, возраст с 2 до 7 лет, наличие добровольного информированного согласия родителей. Критериями исключения являлось наличие сочетанной аутоиммунной патологии.

У всех детей в анамнезе имели место указания на связь обострений БА с ОРЗ. Методом случайного распределения дети были рандомизированы на

2 группы (табл. 1). Основную группу составили 40 детей (мальчиков - 62,5%, девочек - 37,5%; средний возраст 4,3 года), контрольную группу -26 детей (мальчиков - 65,4%, девочек - 34,6%, средний возраст 4,7 года). Дети основной группы получали Анаферон детский по 1 табл. 1 раз в день в течение 3 месяцев. Дети контрольной группы получали плацебо по 1 табл. 1 раз в день в течение

3 мес. Для детей младше 3 лет использовали раствор (1 табл. в 15 мл питьевой воды). В случае заболевания ОРЗ дети получали базисную терапию (жаропонижающие, деконгенсанты и другая

-е-