СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ У ПАЦИЕНТОВ С ДИАБЕТОМ ПОСРЕДСТВОМ ВВЕДЕНИЯ ИНГИБИТОРА PCSK9

1. Способ лечения гиперхолестеринемии, предусматривающий
введение пациенту, нуждающемуся в этом, 75 мг, 150 мг или 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связывают пропротеиновую конвертазу субтилизин/кексинового типа 9 (PCSK9) человека, приблизительно каждые две недели или приблизительно каждые четыре недели,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат три CDR тяжелой цепи, приведенные под SEQ ID NO: 2, 3 и 4, и три CDR легкой цепи, приведенные под SEQ ID NO: 7, 8 и 10, и
при этом пациент является пациентом с высоким сердечно-сосудистым риском, получающим средство терапии на основе инсулина, который имеет (i) сахарный диабет 1 типа (T1DM) и (ii) гиперхолестеринемию.
2. Способ лечения гиперхолестеринемии, предусматривающий
введение пациенту, нуждающемуся в этом, 75 мг, 150 мг или 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связывают пропротеиновую конвертазу субтилизин/кексинового типа 9 (PCSK9) человека,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат три CDR тяжелой цепи, приведенные под SEQ ID NO: 2, 3 и 4, и три CDR легкой цепи, приведенные под SEQ ID NO: 7, 8 и 10, и
при этом пациент является пациентом с высоким сердечно-сосудистым риском, получающим средство терапии на основе инсулина, который имеет (i) сахарный диабет 2 типа (T2DM) и (ii) гиперхолестеринемию.
3. Способ по п. 2, где пациент дополнительно имеет атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (ASCVD).
4. Способ по п. 3, где ASCVD включает ишемическую болезнь сердца (CHD), ишемический инсульт или заболевание периферических артерий.
5. Способ по п. 4, где CHD включает острый инфаркт миокарда, бессимптомный инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где
(a) 75 мг антитела или антигенсвязывающего фрагмента вводят пациенту каждые две недели;
(b) 150 мг антитела или антигенсвязывающего фрагмента вводят пациенту каждые две недели, или
(c) 300 мг антитела или антигенсвязывающего фрагмента вводят пациенту каждые четыре недели.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи (HCVR) с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 1 и вариабельную область легкой цепи (LCVR) с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 6.
8. Способ по любому из пп. 1-7, дополнительно предусматривающий введение пациенту одной или нескольких последующих доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приблизительно каждые две недели, если уровень LDL-C у пациента ниже порогового уровня, или введение одной или нескольких последующих доз, составляющих 150 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приблизительно каждые две недели, если уровень LDL-C у пациента равняется пороговому уровню или превышает его.
9. Способ по любому из пп. 1-7, дополнительно предусматривающий введение пациенту одной или нескольких последующих доз, составляющих 300 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приблизительно каждые четыре недели, если уровень LDL-C у пациента ниже порогового уровня, или введение одной или нескольких последующих доз, составляющих 150 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приблизительно каждые две недели, если уровень LDL-C у пациента равняется пороговому уровню или превышает его.
10. Способ по п. 8 или 9, где пороговый уровень составляет 70 мг/дл.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где пациент имеет гиперхолестеринемию, недостаточно контролируемую посредством средства терапии на основе статина в максимально переносимой дозе.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят подкожно.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где пациент дополнительно получает сопутствующее средство липидокорригирующей терапии (LMT).
14. Способ по п. 13, где LMT выбрано из группы, состоящей из статина, ингибитора абсорбции холестерина, фибрата, ниацина, омега-3 жирной кислоты и секвестранта желчных кислот.
15. Способ по п. 14, где LMT представляет собой средство терапии на основе статина,
(a) при этом статин выбран из группы, состоящей из аторвастатина, розувастатина, симвастатина, правастатина, ловастатина, флувастатина, питавастатина и церивастатина; и/или
(b) средство терапии на основе статина представляет собой средство терапии на основе статина в максимально переносимой дозе.
16. Способ по любому из пп. 1-14, где пациент страдает непереносимостью статина.
17. Способ по любому из пп. 1-16, где средство терапии на основе инсулина выбрано из группы, состоящей из человеческого инсулина, инсулина гларгина, инсулина глулизина, инсулина детемир, инсулина лизпро, инсулина деглудека, инсулина аспарт и базального инсулина.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где пациент получает сопутствующее средство противодиабетической терапии в дополнение к средству терапии на основе инсулина, где дополнительное средство противодиабетической терапии выбрано из группы, состоящей из средства терапии на основе глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), желудочно-кишечного пептида, агониста или антагониста рецептора глюкагона, агониста или антагониста рецептора глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), антагониста или обратного агониста грелина, ксенина, аналога ксенина, бигуанида, сульфонилмочевины, меглитинида, тиазолидиндиона, ингибитора DPP-4, ингибитора альфа-глюкозидазы, ингибитора натрий-зависимого переносчика глюкозы 2 (SGLT-2), ингибитора SGLT-1, агониста или модулятора рецептора, активируемого пероксисомным пролифератором (PPAR-) (альфа, гамма или альфа/гамма), амилина, аналога амилина, агониста рецептора 119, связанного с G-белком (GPR119), агониста GPR40, агониста GPR120, агониста GPR142, системного или слабопоглощаемого агониста TGR5, иммунотерапевтического средства, применяемого при диабете, противовоспалительных средств для лечения метаболического синдрома и диабета, стимулятора активируемой аденозинмонофосфатом протеинкиназы (AMPK), ингибитора 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1, активатора глюкокиназы, ингибитора диацилглицерол-O-ацилтрансферазы (DGAT), модулятора глюкозного транспортера-4, агониста соматостатинового рецептора 3, гиполипидемического средства и их комбинации.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент
(a) снижают уровень LDL-C у пациента на по меньшей мере 40%;
(b) снижают уровень холестерина, отличного от HDL-C, у пациента на по меньшей мере 35%;
(c) снижают уровень ApoC3 у пациента;
(d) снижают число и/или размер липопротеиновых частиц у пациента;
(e) не влияют на уровень гемоглобина A1c (HbA1c) у пациента и/или
(f) не влияют на уровень глюкозы в плазме крови натощак (FPG) у пациента.
20. Способ лечения гиперхолестеринемии, предусматривающий
введение каждые две недели пациенту, нуждающемуся в этом, 75 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связывают пропротеиновую конвертазу субтилизин/кексинового типа 9 (PCSK9) человека; и
введение пациенту одной или нескольких последующих доз, составляющих 75 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приблизительно каждые две недели, если уровень LDL-C у пациента ниже 70 мг/дл, или введение одной или нескольких последующих доз, составляющих 150 мг, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента приблизительно каждые две недели, если уровень LDL-C у пациента равняется 70 мг/дл или больше,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 1 и LCVR с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 6, и где пациент получает сопутствующее средство терапии на основе инсулина, и
при этом пациент является пациентом с высоким сердечно-сосудистым риском, получающим средство терапии на основе инсулина, который имеет (i) T1DM или T2DM и (ii) гиперхолестеринемию, недостаточно контролируемые посредством средства терапии на основе статина в максимально переносимой дозе.