Опыт применения респираторных фторхинолонов в терапии обострения хронической обструктивной болезни легких

исследуемых пациентов не выявлено ни одного случая ухудшения углеводного обмена, нарастания гипер- и дислипидемии. В сыворотке крови не изменялись показатели активности трансами-наз, содержание креатинина, мочевины, что свидетельствует об отсутствии токсического воздействия на функции печени и почек. Переносимость препарата была хорошей, без аллергических реакций.

ВЫВОДЫ

1. Арифон ретард в дозе 1,5 мг/сут позволяет достичь целевого уровня АД у 75% больных.

2. Арифон ретард оказывает равномерный антигипертензивный эффект и корригирующее влияние на показатели суточного ритма АД, что позволяет принимать его 1 раз в сут.

ЛИТЕРАТУРА

1. Fagard R.H. Epidemiology of hypertension in the elderly. Am. J. Geriatr. Cardiol. 2002; 11: 24-7.

2. Lewington S., Clarke R., Qizilbash N. et al.

Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality. Lancet 2002; 360: 1903-13.

3. Mancia G, De Backer G, Dominiczak A et al. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J. Hypertens. 2007; 25: 1105-87.

4. Национальные клинические рекомендации. Сборник под ред. Р.Г. Оганова. 3-е издание. М.; 2010: 487.

5. Моисеев В.С. Артериальная гипертония у пожилых. Клин. фармакология и терапия. 2006; 4: 20-23.

6. Bataillard A, Schiavi P, Sassard J. Pharmacological properties of indapamide. Clin. Pharmacokinet. 1999; 37: 7-12.

7. Beckett N, Peters R, Fletcher A et al. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. N. Engl. J. Med. 2008; 358: 1887-1898.

Поступила 26.06.2012 г.

N. B. Zholdaspayeva

FEATURES OF THIAZIDE DIURETICS ARIFON RETARD IN TREATMENT OF ELDERLY PATIENTS WITH ISOLATED SYSTOLIC HYPERTENSION

The results of evaluating the effectiveness of thiazide diuretics Arifon retard («Servier», France) in elderly patients with isolated systolic hypertension. It is shown that Arifon retard can achieve target blood pleasure levels in 75% of patients, is uniformly antihypertensive effect and corrective effect on circadian rhythm of blood pressure is well tolerated and metabolically neutral.

Н. Б. Жолдаспаева

ОКШАУЛАНРАН СИСТОЛИКАЛЫК АРТЕРИАЛДЬЩ ГИПЕРТЕНЗИЯМЕН КАРТ НАУКАСТАРДЫ ЕМДЕУ КЕЗ1НДЕГ1 АРИФОН РЕТАРД ТИАЗИДОТ8РГЗДЕС ДИУРЕТИКА МYМКIНДIКТЕРI

Макалада окшауланран систоликалык артериалдык гипертензиямен карт наукастарра Арифон ретард тиазидот^здес диуретика («Servier», Франция) тшмдшИн баралаудыч нэтижелерi кел^ршген. Арифон ретард 75% наукастарра артериалдык кысымныч максатты дечгейше жетуге mymk^k беретш^ артериалдык кысымныч тэулктк ритмi керсетюштер^е теч дэрежеде антигипертензивт тшмдшк пен тYзетушi эсер ететУ аныкталран. Ол адам арзасына жайлы жэне метаболикалык жарынан бейтарап.

Н. Б. Жолдаспаева

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ФТОРХИНОЛОНОВ В ТЕРАПИИ ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

Областной Центр медицинской помощи ветеранам войны

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - актуальная проблема современного общества ввиду широкой распространенности (во всем мире ХОБл страдают порядка 210 млн. человек), высоких показателей инвалидизации и смертности (IV место в возрастной группе старше 45 лет) [1]. С каждым десятилетием заболеваемость и летальность от этой патологии увеличиваются. По прогнозу экспертов Всемирной организации здравоохранения, к 2020 г. ХОБЛ войдет в тройку заболеваний, лидирующих по показателям смертности, обусловливая около 4,7 млн.

смертей в год [2]. Течение ХОБЛ характеризуется периодическими обострениями, способствующими более быстрому прогрессированию заболевания, снижающими качество жизни пациентов и нередко являющимися причиной развития тяжелой дыхательной недостаточности с фатальным исходом [3]. Удельный вес инфекционных обострений ХОБЛ достигает 80%, из них на долю бактериальных агентов приходится около 50%. Основными возбудителями обострений являются S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, реже - S. aureus, Enterobacteriaceae [4]. Своевременная адекватная антимикробная терапия у пациентов с обострением ХОБЛ позволяет улучшить прогноз [5]. К перспективным препаратам для терапии обострений относятся респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, гемифлоксацин, моксифлоксацин), обладающие высокой активностью по отношению к S. pneumoniae, включая мультирезистентные штаммы, грамотрицатель-ным микроорганизмам (в т.ч. к H. influenzae, M. catarrhalis), внутриклеточным патогенам. Иссле-

дования по изучению эффективности респираторных фторхинолонов у пациентов с инфекцией нижних дыхательных путей показали хорошую переносимость препаратов, благоприятный фар-макокинетический профиль, высокую клиническую и бактериологическую эффективность [6].

Цель работы - изучение клинической эффективности и безопасности левофлоксацина (Таваник, «Sanofi aventis», Франция) в сравнении с гемифлоксацином (Фактив, «Верофарм», Россия) при лечении больных с инфекционным обострением ХОБЛ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования: открытое, рандомизированное, сравнительное, проспективное с включением 66 пациентов с обострением ХОБЛ, госпитализированных в общетерапевтическое отделение Областного Центра медицинской помощи ветеранам войны (г. Караганда). Критерии включения: установленный диагноз ХОБЛ средней и тяжелой степени согласно рекомендациям GOLD [7]: объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1)<80% долж., отношение ОФВ1 к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)< 70%; мужчины и женщины от 60 до 75 лет, находящиеся на стационарном лечении по поводу обострения ХОБЛ; > 2 признаков ХОБЛ по N. Anthonisen [8] - усиление одышки, повышение продукции мокроты, увеличение гнойности мокроты, согласие участвовать в клиническом исследовании. Критерии исключения: лечение другими антибактериальными препаратами в период

настоящего обострения; необходимость парентерального назначения антибиотиков; сопутствующие заболевания в стадии обострения; почечная и печеночная недостаточность; признаки другой бактериальной инфекции помимо обострения ХОБЛ, требующей дополнительного приема антибиотиков; непереносимость фторхинолонов; неспособность соблюдения пациентом условий протокола (по мнению исследователя).

Пациенты были рандомизированы с использованием «метода закрытых конвертов» на 2 группы: первая (группа Т) состояла из 32 больных, получавших Таваник 500 мг по 1 табл. 1 раз в сут, во вторую (группа Ф) вошли 34 пациента, получавших Фактив 320 мг по 1 капс. 1 раз в сут. Продолжительность антибактериальной терапии в обеих группах составила 7 сут. Помимо этого, все пациенты получали стандартную терапию обострения ХОБЛ (бронхолитики, глюкокортико-стероиды, кислород и др.). На основании проведенной рандомизации группы пациентов были сопоставимы по демографическим и клиническим показателям; достоверных отличий между группами не наблюдалось (табл. 1).

Оценка клинической эффективности лечения, а также его переносимости проводилась на 3, 7 сут антимикробной терапии и в отдаленные сроки (14 сут госпитализации). Клинические симптомы (кашель, количество мокроты, одышка) оценивались по 4-балльной шкале: 0 - нет симптома, 1 - слабая выраженность симптома, 2 - умеренная выраженность симптома, 3 - силь-

Таблица 1.

Характеристика обследованных больных

Показатель Группа Т Группа Ф

Мужчины, n

Средний возраст, лет 65,4±2,7 66,2±2,8

Курение, n

Стаж курения, пачек/лет 31,2±10,8 33,0±11,2

Стадии ХОБЛ

Длительность ХОБЛ, лет 12,9±7,8 13,8±8,0

Частота обострения ХОБЛ 2,2±2,0 2,4±1,9

Кашель, баллы 2,1±0,3 2,2±0,2

Мокрота, баллы 2,0±0,2 1,9±0,1

Одышка, баллы 2,6 ± 0,1 2,5 ± 0,2

ОФВ1, % 40,5 ±14,6 39,5 ±15,7

ФЖЕЛ, % 71,4 ± 10,2 69,2 ± 9,9

SpO2, % 91,6 ± 3,3 92,3 ± 3,0

ЧДД,мин 22,1 ± 2,1 21,9 ± 2,2

ЧСС, мин 92,0 ± 8,9 94,0 ± 7,7

ЧДД - частота дыхательных движений, SpO2 - насыщение артериальной крови кислородом, ЧСС - частота сердечных сокращений

Медицина и экология, 2012, 3

87

ная выраженность симптома. Клинический эффект считали высоким при исчезновении всех симптомов и объективных признаков инфекции, их возвращении к исходному уровню (до обострения), достижении ремиссии без дополнительной антибактериальной терапии. Дополнительным критерием достаточности антибиотико-терапии было уменьшение количества лейкоцитов крови и улучшение функциональных показателей. Оценка функции внешнего дыхания (ФВД) проводилась путем анализа кривой «поток - объем» на микропроцессорном портативном спирографе СМП-21/01-«Р-Д» (Санкт-Петербург) перед началом антимикробной терапии и по ее окончании. При анализе спирометрии использовались показатели ОФВ1, жизненной емкости легких и ФЖЕЛ в сопоставлении с должными величинами.

Участники исследования были информированы о развитии любых побочных реакций, под которыми понимались любые клинически значимые проявления, вновь возникшие на фоне проводимой терапии: жалобы больного, изменение объективного статуса и т.д. Помимо этого, учитывались изменения биохимических параметров (общий белок, аланинаминотрансфераза, аспар-татаминотрансфераза, общий билирубин с фракциями, креатинин, мочевина). Переносимость терапии оценивалась по окончании исследования по следующей шкале: отличная - отсутствие побочных эффектов; хорошая - легкие побочные эффекты, не требующие медицинского вмешательства; удовлетворительная - умеренные побочные эффекты, требующие назначения препарата для их устранения; плохая - выраженные побочные эффекты, требующие отмены препара-

та. Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения «Статистика 6.0», предусматривающего возможность параметрического и непараметрического анализа. При оценке динамики показателей на фоне лечения различия считали достоверными при р<0,05. Результаты представлены в виде М±std.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Все пациенты завершили исследование. Практически у всех больных с обострением ХОБЛ на фоне терапии исследуемыми препаратами отмечено клиническое улучшение. К концу исследования наблюдалось достоверное уменьшение кашля и одышки, снижение количества мокроты и степени ее гнойности в обеих группах. Изучено динамическое изменение симптомов во время антибактериальной терапии (рис. 1).

При сравнительном анализе эффективности антимикробной терапии не выявлено статистически значимых различий между группами Тавани-ка и Фактива, что свидетельствует о сопоставимости клинического эффекта обоих препаратов.

Регистрировались достоверные положительные изменения показателей функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ: повышение ОФВ1 в группе Т на 21,3% (р<0,01), в группе Ф - на 24,9% (р<0,01); повышение ФЖЕЛ в группе Т на 8,3% (р<0,01), в группе Ф - на 11,9% (р<0,01) (рис. 2).

При сравнительном анализе показателей ФВД не выявлено статистически значимых различий между группами Таваника и Фактива. Клиническая эффективность антибактериальной терапии по окончании лечения в группе Т составила 93,8%, в группе Ф - 94,4%. Побочные явле-

3 -1

_ 2 _0 с; с; го

ю 1 ,

Группа Т

Группа Ф

Одышка Кашель Мокрота

до лечения

Одышка Кашель Мокрота

Шпосле лечения

Рис. 1. Динамика клинических симптомов у больных с обострением ХОБЛ на фоне терапии Таваником (группа Т) и Фактивом (Группа Ф); * р<0,05 по сравнению с показателями до лечения

80 -,

60 -

40

20

Группа Т *

Группа Ф

ОФВ1 ФЖ ЕЛ

до лечения

ОФ В1 Ф Ж ЕЛ

ЕЭ после лечения

Рис. 2. Динамика параметров ФВД у больных с обострением ХОБЛ на фоне терапии Таваником (группа Т) и Фактивом (группа Ф); * р<0,01 по сравнению с показателями до лечения

*

*

*

*

0

*

*

*

ния отмечены в группе Т у 4 пациентов (тошнота - у 2, сухость во рту - у 1, сонливость - у 1), в группе Ф - у 3 больных (тошнота - у 1, сухость во рту - у 1, повышение аминотрансфераз - у 1). Эти побочные реакции были легкими и транзи-торными и не требовали отмены препаратов. Переносимость препарата была признана отличной у 87,5% больных в группе Т и у 88,2% больных в группе Ф, хорошей - у 12,5% и 11,8% пациентов соответственно.

ВЫВОДЫ

1. По своей клинической эффективности у больных с обострением ХОБЛ левофлоксацин (Таваник) сравним с гемифлоксацином (фактивом). Клиническая эффективность Тава-ника составила 93,8%, Фактива - 94,4%.

2. Левофлоксацин (Таваник), как и ге-мифлоксацин (Фактив), характеризуется хорошей переносимостью.

ЛИТЕРАТУРА

1. Pauwels R.A., Rabe K.F. Burden and clinical features of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Lancet 2004; 364: 613-620.

2. Murray C.J., Lopez A.D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990 -2020: Global Burden of Disease Study. Lancet 1997; 349: 1498-1504.

3. Donaldson G.C., Seemungal T.A.R., Bhowmik A., Wedzicha J.A. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2002; 57: 847-852.

4. Sethi S., Evans N., Grant B.J.B., Murphy T.F. New strains of bacteria and exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2002; 347: 465-471.

5. Nouira S., Marghli S., Belghith M. et al. Once daily oral ofloxacin in COPD exacerbation requiring mechanical ventilation: a randomized placebo-controlled trail. Lancet 2001; 358: 2020-2025.

6. Авдеев С.Н. Антибактериальная терапия при обострении хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология 2010; 2: 96-106.

7. Global initiative for chronic obstructive lung disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Last updated 2007. www.goldcopd.org/.

8. Anthonisen N.R., Manfreda J., Warren C.P.W. et al. Antibiotic therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. //Ann. Intern. Med. 1987; 106: 196-204.

Поступила 25.06.2012 г.

N. B. Zholdaspayeva

EXPERIENCE OF RESPIRATORY THERAPY FLUOROQUINOLONES IN EXACERBATIONS OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE AND PULMONARY

The results of the clinical efficacy and safety of levofloxacin (Tavanic, «Sanofi aventis», France) compared with gemifloxacin (Factiv, «Veropharm», Russia) in the treatment of patients with infectious exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. It is shown that in their clinical efficacy comparable to levofloxacin, gemifloxacin (Factiv). Clinical efficacy of Tavanic was 93,8%, of Factiv - 94,4%. Both drugs were well tolerated.

Н. Б. Жолдаспаева

вКПЕНЩ СОЗЫЛМAЛЫ ОБСТРУКТИВТ1 AYPybl ACKblHYblHbl^ ТЕРAПИЯСЫНДA РЕСПИРAТОРЛЫ ФТОРХИНОЛОНДAРДЫ KОЛДAНУДЫЦ ТЭЖ1РИБЕС1

Макалада вкпенщ созылмалы обструктивт ауруынык жукпалы аскынуына ушыраран наукастарды емдеуде гемифлоксацинмен (Фактив, «Верофарм», Россия) салыстырранда левофлоксациннщ (Таваник, «Sanofi aventis», Франция) клиникалык тшмдшИн баралаудык нэтижелерi кел^ршген. бзшщ клиникалык тшмдшИ жарынан левофлоксацин гемифлоксацинмен (Фактив) бiрдей екен аныкталран. Таваниктщ клиникалык тшмдшИ 93,8%, Фактивтщ клиникалык тшмдшИ 94,4% кураган. Ею препарат та адам арзасына жайлылырымен сипатталады.

А. М. Маханбетова

ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ КАПНОМЕТРИИ ПРИ АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОМ ОБЕСПЕЧЕНИИ В ХИРУРГИИ

Больница Управления делами Президента РК

В настоящее время большое распространение в респираторном мониторинге получила методика капнометрии, позволяющая определить с помощью инфракрасных датчиков, расположенных в воздушной магистрали, связанной с дыха-

тельной системой, динамику изменения концентрации углекислого газа (С02). В капнографиче-ских мониторах в цифровой форме индицируются значения частоты дыхания, концентрации СО2 на выдохе, отображается на графическом дисплее капнограмма (кривая изменения концентрации СО2 во времени). Считается, что капнограмма обладает такой же информативностью о работе легких, как электрокардиограмма (ЭКГ) о работе сердца. Мониторинг концентрации СО2 с целью контроля вентиляции пациента включен в стандарты интраоперационного мониторинга большинства развитых стран.

Мониторинг концентрации анестетиков в

Медицина и экология, 2012, 3

в9