СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ПОБОЧНЫХ НЕЙРО-, КАРДИО- И ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ НА ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
WAY OF PREVENTION OF COLLATERAL NEURO - CARDIO - AND HEPATOTOXIC REACTIONS TO ANTITUBERCULOUS PREPARATIONS

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть использовано для профилактики побочных нейро-, кардио- и гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты.
Известен способ профилактики побочных нейро-, кардио- и гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты путем назначения витаминов группы В, поливитаминных препаратов, глютаминовой кислоты, никотинамида, АТФ, протекторных и антиоксидантных средств (Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Под ред. А.Пасечникова, М.Р.Рич. Partners in Health, 2003. - 173 с.).
Недостатком данного способа является невысокая его эффективность, необходимость одновременного и длительного приема нескольких препаратов.
Известен способ профилактики побочных нейро-, кардио- и гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты путем назначения цитохрома С в виде внутримышечных иньекций по 4 мл ежедневно в течение 20-30 дней (Мишин В.Ю. Эффективность применения цитохрома С в комплексной терапии туберкулеза легких. // Новые лекарственные препараты. 1994. - Выпуск 10. - С.3-4).
Недостатком данного способа является отсутствие таблетированных форм препарата, необходимость проведения перед началом лечения внутрикожной пробы для выявления индивидуальной чувствительности.
Задачей изобретения является профилактика побочных нейро-, кардио- и гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты и, тем самым, повышение эффективности лечения больных туберкулезом по следующим показателям: рубцевание полостей распада и прекращение бактериовыделения.
Способ профилактики побочных нейро-, кардио- и гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты включает использование мексидола с первых дней назначения стационарного режима химиотерапии туберкулеза. Рекомендуемый режим дозирования: ежедневно по 0,125 г три раза в сутки в течение первого месяца химиотерапии туберкулеза.
Мексидол относится к группе антигипоксантов с ноотропными и анксиолитическими свойствами и антиоксидантным действием. Имеет широкий спектр фармакологической активности: является антигипоксическим, стресспротективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим препаратом, ингибирующим свободнорадикальные процессы окисления липидов. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов, к кислородозависимым патологическим состояниям. Препарат улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром воспалении. Стимулирует репаративно-регенеративные процессы.
В исследование включены 73 пациента с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания, находившиеся на стационарном лечении в ГУЗОО КПТД №4 г.Омска. Критериями включения в исследование являлись: впервые выявленный туберкулез органов дыхания, химиотерапия по поводу туберкулеза по первому и третьему режимам в условиях стационара (Приказ №109 МЗ РФ 2003 г.). Критерии исключения: наличие у пациента тяжелой сопутствующей патологии со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем, хронический гепатит. Срок наблюдения составил 6 месяцев.
Пациенты были разделены случайным методом на 2 группы: основная 37 человек и контрольная - 36 человек.
Распределение пациентов по формам туберкулеза в группах сравнения было одинаковым: инфильтративный туберкулез у 29 пациентов каждой группы, из них распад легочной ткани у 15 пациентов I группы и у 14 пациентов II группы. Диссеминированный туберкулез у 5 человек в I группе и у 4 человек во II группе. Очаговый туберкулез у 3 пациентов в каждой группе. Бактериовыделение отмечалось у 25 пациентов основной и у 21 контрольной группы. Средний возраст пациентов составил 42,1+3,7 года в I группе и 43,7±3,1 во II группе.
Пациентам было назначено лечение по первому и третьему режимам химиотерапии туберкулеза, включающее изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол или стрептомицин в общепринятых дозах. В качестве средств патогенетической терапии пациентам обеих групп были назначены витамины группы В в инъекциях, карсил по 1 таблетке 3 раза в день. Пациентам I группы был назначен мексидол по 0,125 г 3 раза в день ежедневно в течение 30 дней.
До назначения лечения и через 2 месяца терапии пациентам проводилось исследование хемилюминесценции сыворотки крови, цельной крови на аппарате «Хемилюминометр - 007» с компьютерным обеспечением и выводом хемилюминограмм на принтер по методу Фархутдинова Т.Т. и соавторов (1998 г.). Результаты хемилюминесценции крови в группах сравнения представлены в таблице 1. Показатели хемилюминесценции до начала химиотерапии в обеих группах свидетельствуют о высокой активности ферментов прооксидантной системы и недостаточной активности антиоксидантной системы. Через 2 месяца отмечено снижение активности ферментов прооксидантной системы на фоне восстановления активности антиоксидантной системы, более выраженное в I группе пациентов, получавших мексидол (р<0,05).
Виды и частота побочных реакций на противотуберкулезные препараты в группах сравнения представлены в таблице 2. В группе пациентов, получавших одновременно с комбинированной химиотерапией мексидол, токсические реакции на противотуберкулезные препараты были зарегистрированы в 10,8% случаев; у 2 пациентов лекарственные дискинезии желчевыводящих путей и у 2 лекарственные гастриты. В группе сравнения токсические реакции на противотуберкулезные препараты развились у 66,7% пациентов (р<0,05), одинаково часто встречались нейротоксические, кардиотоксические, гепатотоксические реакции (р<0,05), реже лекарственное поражение желудочно-кишечного тракта. Достоверных различий в частоте развития аллергических реакций в группах сравнения не отмечено.
Эффективность лечения туберкулеза оценивали по двум основным показателям: рубцеванию полостей распада и прекращению бактериовыделения в сроки через 2 и 5 месяцев от начала химиотерапия (таблица 3). Эффективность лечения по рубцеванию полостей распада на 16,2% и по прекращению бактериовыделения на 15,9% оказалась выше в I группе пациентов, получавших на фоне химиотерапии мексидол.
Таким образом, использование мексидола в сочетании с химиотерапией туберкулеза позволяет снизить частоту развития токсических реакций на противотуберкулезные препараты и, тем самым, повысить эффективность лечения туберкулеза у этих пациентов.
Таблица 1
Динамика показателей хемилюминесценции крови в группах сравнения
Группы больных
Светосумма
Спонтанная светимость
Максимальная светимость
Вспышка
Наклон
1-я группа n=37
кровь до начала химиотерапии
сразу 113,4±52,9
сразу 4,60±1,58
сразу 18,64±8,51
сразу 6,27±2,33
сразу 2,17±1,94
инкуб. 121,7±57,6
инкуб. 10.83±6,66
инкуб. 14,64±6,98
инкуб. 14,68±7,05
инкуб. 3,5±2,96
кровь через 2 месяца химиотерапии
сразу 13,22±4,25
сразу 1,16±0,36
сразу 0,95±0,55
сразу 1,68±0,33
сразу 0,9±0,68
инкуб. 10,92±8,67
инкуб. 1,00±0,33
инкуб. 1,48±1,07
инкуб. 1,95±0,67
инкуб. 1,47±0,65
плазма до начала химиотерапии
6,87±3,47
0,27±0,15
1,14±0,43
4,58±2,15
4,09±2,66
плазма после 2 месяцев химиотерапии
2,72±1,1
0,43±0,19
0,55±0,23
0,82±0,25
0,49±0,22
2-я группа n=36
кровь до начала химиотерапии
сразу 112,0±51,96
сразу5,62±4,31
сразу 16,16±7,22
сразу 6,68±4,54
сразу 1,38±0,5
инкуб. 102,3±30,44
инкуб. 8,96±3,27
инкуб.13,71±4,72
инкуб. 13,41±4,88
инкуб. 4,64±1,31
кровь через 2 месяца химиотерапии
сразу 61,0±20,35*
сразу 5,24±2,6*
сразу 3,57±2,19*
сразу 5,72±2,68*
сразу 0,6±0,18*
инкуб. 64,6±24,25*
инкуб.4,11±1,71*
инкуб. 8,44±3,63*
инкуб. 5,51±2,00*
инкуб. 1,39±0,43*
плазма до начала химиотерапии
8,93±1,61
0,43±0,14
1,8±0,4
5,72±2,8
0,24±0,05
плазма через 2 месяца химиотерапии
6,97±2,3*
2,18±1,83*
1,43±0,83*
4,75±3,71*
0,99±0,82*
* - достоверность различий в группах сравнения, р<0,05
Таблица 2
Виды и частота побочных реакций на противотуберкулезные препараты в группах сравнения
Виды реакций
I группа (n=37)
II группа (n=37)
Абс. число
%
Абс. число
%
1. Нейротоксические реакции ср. ст.тяжести
-
-
6*
16,7
2. Токсическое поражение VIII пары ЧМТ, проявляющееся вестибулярными расстройствами
-
-
1
2,8
3. Кардиотоксические реакции
-
-
6*
16,7
4. Лекарственные гепатиты с повышением уровня трансаминаз
-
-
6*
16,7
5. Лекарственные дискинезии ЖВП
2
5,4
1
-
6. Лекарственные гастриты
2
5,4
3
8,3
7. Эндокринные нарушения (гинекомастия)
-
-
1
2,8
ВСЕГО токсических реакций
4
10,8
24*
66,7
8. Аллергические реакции:
эозинофилия 10-15%
-
-
1
2,8
кожная сыпь
3
8,1
2
5,5
лихорадка
~
-
1
2,8
ВСЕГО аллергических реакций
3
8,1
4
11,1
* - достоверность различий в группах сравнения, р<0,05
Таблица 3
Эффективность лечения туберкулеза в группах сравнения
Показатели и сроки эффективности
I группа (кол-во распадов n=15 кол-во МБТ+n=23)
II группа (кол-во распадов n=14, кол-во МБТ+n=21)
лечения
Абс. число.
%
Абс. число
%
1. Рубцевание полостей распада через 2 месяца химиотерапии
2
13,3
-
-
2. Рубцевание полостей распада через 5 месяцев химиотерапии
9
60,0
8
57,1
ВСЕГО рубцевания полостей
11
73,3
8
57,1
3. Прекращение бактериовыделения через 2 месяца химиотерапии.
5
21,7
3
14,3
4. Прекращение бактериовыделения через 5 месяцев химиотерапии.
14
60,9
11
52,4
ВСЕГО абациллировано
19
82,6
14
66,7
* - достоверность различий в группах сравнения, р<0,05