СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВНУТРИУТРОБНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ ПЛОДА У ЖЕНЩИН ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОСТОГО БРОНХИТА, ОБУСЛОВЛЕННОГО ГРИППОМ А(H3N2)
A METHOD FOR FETUS INTRAUTERINE INFECTION PREDICTION FOR WOMEN IN SECOND TRIMESTER DURING CHRONIC SIMPLE BRONCHITIS EXACERBATION DUE TO A (H3N2) INFLUENZA

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству.
Обострение хронического бронхита у женщин в период беременности часто приводит к внутриутробному инфицированию их потомства [3, 5].
При обострении хронического бронхита, обусловленном гриппом A(H3N2) отмечается снижение уровня интерферона-γ (INF-γ) на фоне более высоких титров противогриппозных антител в период разгара вирусной инфекции [2]. В период реконвалесценции на 21-24 день заболевания в организме беременных могут регистрироваться более низкие показатели противовирусного иммунитета на фоне роста титров антител к возбудителю, что повышает риск внутриутробного инфицирования их потомства [3].
Известен способ прогнозирования внутриутробного инфицирования плода при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом A(H3N2) во втором триместре гестации [5].
Недостатками известного способа, взятого за прототип, являются:
1. Невозможность прогнозирования внутриутробного инфицирования плода у женщин во втором триместре беременности при обострении хронического простого бронхита, обусловленном гриппом A(H3N2).
2. Не учитывает при обострении хронического простого бронхита, обусловленном гриппом A(H3N2), изменения уровня интерферона-γ, определяющего специфический иммунитет беременной и противовирусную защиту их потомства.
Целью предлагаемого способа является обеспечение возможности прогнозирования внутриутробного инфицирования плода у женщин во втором триместре гестации при обострении хронического простого бронхита, обусловленном гриппом A(H3N2). Применение предлагаемого способа позволит своевременно проводить организационные и лечебные мероприятия, направленные на профилактику инфицирования плода.
Цель достигается тем, что прогнозирование внутриутробного инфицирования плода у женщин во втором триместре беременности при обострении хронического простого бронхита, обусловленном гриппом A(H3N2), осуществляют посредством определения титра антител к вирусу гриппа A(H3N2) в третьей сыворотке крови, полученной на 21-24 дни заболевания, и сравнения ее величины с таковой во второй сыворотке крови, полученной на 12-14 день заболевания в баллах (А), оценки содержания интерферона-γ (пг/мл) (В), установления содержания в сыворотке крови циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) (ед. оп. пл.) (С). Затем с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют внутриутробное инфицирование плода у беременных.
Сущность способа заключается в определении у женщин во втором триместре гестации при обострении хронического простого бронхита, обусловленном гриппом A(H3N2), дискриминантной функции (D), по отношению к ее граничному значению прогнозируют внутриутробное инфицирование плода.
Способ содержит следующие приемы.
1. У женщин с обострением хронического простого бронхита, обусловленном гриппом A(H3N2), с помощью реакции торможения гемагглютинации (РТГА) после серологического подтверждения гриппозной инфекции и обнаружения четырехкратного роста титров антител к вирусу гриппа A(H3N2) в парных сыворотках крови, полученных на 2-4 и 12-14 дни заболевания, определяют уровень антител к вирусу гриппа A(H3N2) в третьей сыворотке крови на 21-24 день заболевания и оценивают его изменение по сравнению со второй сывороткой в баллах (1 балл - нет роста титра антител; 2 балла - рост титра антител в 2 раза; 3 балла - рост титра антител в 4 раза; 4 балла - рост титра антител более, чем в 4 раза) (А).
2. Определяют концентрацию интерферона-γ (пг/мл) в сыворотке крови на 21-24 день заболевания, например, с помощью реагентов фирмы "Протеиновый контур" (Россия) (В).
3. Оценивают уровень циркулирующих иммунных комплексов (ед. оп. пл.) на 21-24 день заболевания [6] (С).
4. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции D:
D=-2,115×А-0,324×В-328,250×С,
где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 82,67;
5. Сравнивают величину дискриминантной функции с ее граничным значением, равным - 82,67;
6. Прогнозируют развитие внутриутробного инфицирования: при D, равной или больше граничного значения дискриминантной функции, прогнозируют отсутствие внутриутробного инфицирования плода, а при D меньше граничного значения прогнозируют внутриутробное инфицирование плода у женщин во втором триместре беременности при обострении хронического простого бронхита, обусловленном гриппом A(H3N2).
Вероятность правильного прогноза составляет 89,0%.
Пример 1: Больная С., 25 лет, обратилась поликлинику ДНЦ ФПД при сроке беременности 21 неделя с жалобами на головную боль, потливость, чувство озноба, слабость, адинамию, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в небольшом количестве в течение 3 суток.
При физикальном исследовании перкуторно на 3 сутки определялся легочный звук, выслушивалось жесткое дыхание над всей поверхностью легких и влажные мелкопузырчатые хрипы.
При проведении спирографического исследования вентиляционной функции легких установлено: объем форсированного выдоха за первую секунду составлял 84,3% от должного, а индекс Тиффно - 88,7% от должного, что свидетельствовало о нормальной бронхиальной проходимости.
При серологическом исследовании пациентки на 3 и 13 день заболевания с помощью реакции торможения гемагглютинации диагностировали грипп A(H3N2) (титры антител 1:8-1:32). При заборе 3 сыворотки крови на 22 день заболевания титр противовирусных антител составил 1:32 (нет роста) (1 балл) (А). Концентрация интерферона-γ на 22 день равнялась - 26 пг/мл (В), а циркулирующих иммунных комплексов - 0,200 ед. оп. пл. (С).
Клинический диагноз: Беременность 24 недели. Грипп A(H3N2). Обострение хронического простого бронхита.
После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение установлено следующее значение дискриминантной функции:
D=-2,115×1-0,324×26-328,250×0,200=-76,189, т.е. D больше граничного значения, равного - 82,67. Прогнозировалось отсутствие внутриутробного инфицирования плода у женщин во втором триместре беременности при обострении хронического простого бронхита, обусловленном гриппом A(H3N2).
Родилась девочка массой 3400 граммов, длина тела - 53 см, окружность головы - 34 см и окружность груди - 34 см без клинических, гематологических и серологических признаков внутриутробного инфицирования. Оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. При постановке реакции торможения гемагглютинации в сыворотках пар "мать-дитя" уровень противогриппозных антител у матери был больше, чем у ее новорожденной (1:32-1:16). Клинический диагноз новорожденной: Период адаптации.
Гистологически в плаценте диагностировалась хроническая компенсированная плацентарная недостаточность.
Пример 2. Больная В., 26 лет, обратилась поликлинику ДНЦ ФПД при сроке гестации 20 недель. Женщина предъявляла следующие жалобы: на головную боль, светобоязнь, потливость, чувство озноба, слабость, адинамию, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 2 суток.
При перкуссии над легочными полями определялся легочный звук. Аускультативно над всей поверхностью легких выслушивалось жесткое дыхание и низкотональные рассеянные хрипы.
При спирографической оценке вентиляционной функции легких установлено: объем форсированного выдоха за первую секунду составлял 88,2%, а индекс Тиффно - 90,1% от должного. Это свидетельствовало об отсутствии нарушений бронхиальной проходимости.
При серологическом исследовании пациентки на 3 и 14 день заболевания с помощью реакции торможения гемагглютинации диагностировали грипп A(H3N2) (титры антител 1:4-1:16). При заборе 3 сыворотки крови на 23 день заболевания титр противовирусных антител составил 1:64 (в 4 раза) (3 балла) (А). Концентрация интерферона-γ равнялась на 23 день - 31 пг/мл (В), а циркулирующих иммунных комплексов - 0,220 ед. оп. пл.(С).
Клинический диагноз: Беременность 20 недель. Грипп A(H3N2). Обострение хронического простого бронхита.
После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение установлено следующее значение дискриминантной функции:
D=-2,115×3-0,324×31-328,250×0,220=-88,604, т.е. D меньше граничного значения, равного - 82,67. Прогнозировалось внутриутробное инфицирование плода у женщин во втором триместре беременности при обострении хронического простого бронхита, обусловленном гриппом A(H3N2).
Родилась девочка массой 3270 граммов, длина тела - 54 см, окружность головы - 35 см и окружность груди - 34 см. При осмотре ребенка отмечались признаки внутриутробного инфицирования. Клинически диагностировали везикулез, а при серологическом анализе - четырехкратный рост титра противогриппозных антител в сыворотке пуповинной крови у новорожденного по сравнению с таковым у его матери (1:64-1:256). Оценка по шкале Апгар 6/8 баллов. При морфологическом исследовании плаценты обнаруживалась хроническая компенсированная плацентарная недостаточность. Хориоамнионит. Интервиллезит.
Клинический диагноз новорожденного: Внутриутробная инфекция. Грипп A(H3N2). Везикулез.
Способ апробировался в ДНЦ ФПД при обострении хронического простого бронхита у 67 женщин с гриппом A(H3N2) на 20-25 неделях гестации.
Технический результат предлагаемого изобретения заключается в обосновании и своевременном осуществлении лечебно-профилактических мероприятий, направленных на профилактику внутриутробного инфицирования у женщин во втором триместре беременности при обострении хронического простого бронхита, обусловленном гриппом A(H3N2).
На основании наблюдения за этой категорией пациенток по методике, используемой Университетом Торонто и Оксфордским центром доказательной медицины [7], были рассчитаны чувствительность, специфичность и точность прогнозирования угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности. Истинно отрицательные результаты обнаруживались у 20, истинно положительные - у 39, ложно положительные - у 5, ложно отрицательные - у 5 больных. Чувствительность предлагаемого способа составила 93,9%, специфичность - 80,0%), точность - 88,1%.
Источники информации
1. Гориков И.Н., Нахамчен Л.Г. Маркеры местной и общей воспалительной реакций при обострении хронического необструктивного и обструктивного бронхита у женщин в период беременности // Дальневосточный журнал инфек. патологии. - 2009. - №14. - С. 31-35.
2. Гориков И.Н., Нахамчен Л.Г., Волкова Н.Н., Тальченкова Т.Е. Изменение местной неспецифической защиты и системного воспалительного ответа при хроническом бронхите вирусной этиологии у беременных // Бюлл. физиол. и патол. дыхания. - 2012. - Вып. 45. - С. 84-87.
3. Гориков И.Н., Нахамчен Л.Г., Резник В.И. Состояние здоровья новорожденных от матерей с обострением хронического необструктивного и обструктивного бронхита в период беременности // Дальневосточный журнал инф. патол. - 2009. - №14. - С. 35-37.
4. Грипп: Руководство для врачей / Под ред. акад. РАЕН, проф. Г.И. Карпухина. - СПб.: Гиппократ, 2001. - 360 с.
5. Способ прогнозирования внутриутробного инфицирования плода при обострении хронического обструктивного бронхита у женщин с гриппом A(H3N2) во втором триместре гестации: пат.2501021, Рос. Федерация: МПК G01N 33/53 / И.Н. Гориков, М.Т. Луценко., В.П. Колосов, Л.Г. Нахамчен, А.Г. Судаков, А.В. Бушманов, И.А. Горикова; заявитель и патентообладатель ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН. - №201213097/15; заявл. 19.07.2012; опубл. 10.12.2013, Бюл. №34.
6. Digeon М., Laver М., Bach J.F. Detection of circulation immune complexes in human sera by simplified assays with polyetylenglycol // J.Immunol. Methods. - 1977. - V. 16. - P. 165-183.
7. Отношение правдоподобия результатов диагностического теста / http://ebm.org.ua/clinical-epidemiology/testing/likelihood-ratio.