Микробицидная активность нейтрофильных лейкоцитов в крови и цереброспинальной жидкости детей, больных гнойными и серозными менингитами

Таблица 2. Спектр выявленных антител у детей младших возрастных групп

* — числитель — абсолютное число случаев, знаменатель — % к общему числу случаев выявленных антител в группе

нам дает возможность оценить индивидуальный характер патологического процесса и выбрать стратегию лечения.

Литература:

1. Лозовская Л.С. Значение вертикальной передачи энтеровиру-сов группы Коксаки в этиологии врожденных иммунодефицит-ных состояний / Л.С. Лозовская, С.М. Осипов, И.В. Зубкова // Вопр. вирусол. — 1997. — 42, № 4. — С. 175—179.

2. Когут Е.П. Значение вертикальной передачи кардиотропных эн-теровирусов и хронической формы Коксаки вирусной инфекции в этиологии ревмокардита и неревматического кардита: Автореф. дисс. ... д.м.н. — М., 1998. — 41 с.

3. Enterovirus Surveillance / N. Khetsuriani, A. LaMonte-Fowlkes, S.M. Oberste, M.A. Pallansch // United States, 1970—2005, MMWR, CDC. — 2006. — 55, № 8. — P. 1—20.

4. Владимирова Н.Ю. Эпидемиологические аспекты репродуктивных потерь / Н.Ю. Владимирова, Е.Б. Наговицина, А Л. Сятков-ская // Проблемы репродукции. — 2001. — 7, № 3. — С. 54—57.

5. Вирусная инфекция среди причин мертворождения по материалам аутопсии и вирусологических исследований / Л.Л. Нисевич и др. // Детские инфекции. — 2011. — 10, № 2. — С. 8—14.

6. Инфекционный процесс / Н.П. Чеснокова и др. — М. «Академия естествознания», 2006. — 486 с.

7. Метод и анализ трех вирусных возбудителей пневмонии у детей / Wu Min, Wang Zicai, Gu Bin, Ye Yu-bing // J. Appl. Clin. Pediat. — 2005. — 20, № 7. — Р. 677—678.

8. Наговицина Е.Б. Значение внутриутробной вирусной инфекции в этиологии врожденных пороков сердца и других кардиопатий у новорожденных детей: Автореф. дисс. ... к.м.н. — Владивосток, 2001. — 25 с.

9. Esfandiarei M. Molecular Biology and Pathogenesis of Viral Myocarditis / M. Esfandiarei, McManus // Annu. Rev. Pahol. Mech. Dis. — 2008. — № 3. — P. 127—155.

10. Enterovirus RNA sequences in sera of schoolchildren in the general population and their association with type 1 — diabetes-associated autoantibodies / V. Moya-Suri et al. // J. Med. Microbiol. — 2005. — V. 54. — P. 879—883.

11. Viral Persistence and Chronic Immunopathology in Adult Central Nervous System following Coxsackievirus Infection during the Neonatal Period / R. Feuer et al. // Journal of Virology. — 2009. — 83, № 18. — P. 9356—9369.

12. Enterovirus infectious as a risk factor for type 1 diabetes: virus analyses in a dietary intervention trial / K. Sadeharju et al. // Clin. Exp. Immunol. — 2003. — 132, № 2. — P. 271—277.

Ассоциации антител к исследуемым антигенам Возраст детей

до 1 года

Коксаки В + ЦМВ 49/89,1%* 48/68,5% 28/44,4%

Коксаки В + ЦМВ + ВПГ 1/1,8% 4/5,7% 6/9,5%

Коксаки В + ЦМВ + ЭБВ 2/3,6% 7/10,0% 15/23,8%

Коксаки В + ВПГ 3/5,5% 2/2,8% 2/3,2%

Коксаки В + ЭБВ 0 9/12,9% 11/17,5%

Коксаки В + ЭБВ + ВПГ 0 0 1/1,6%

Микробицидная активность нейтрофильных лейкоцитов в крови и цереброспинальной жидкости детей, больных гнойными и серозными менингитами

В. П. Молочный, О. Н. Солодовникова

ГБОУ ВПО Дальневосточный государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России, Хабаровск

В статье представлены результаты исследования микробицидной активности нейтрофильных лейкоцитов в крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) детей, больных нейроинфекциями в острый период заболевания. Выявлены особенности изменения активности миелопероксидазы, цитохромоксидазы и кислой фосфатазы в крови и ЦСЖ у больных с гнойными менингитами в острый период болезни по сравнению с показателями изучаемых ферментов у больных серозными менингитами и здоровыми детьми.

Ключевые слова: дети, менингит, нейтрофильные лейкоциты

Microbicidal Activity of Neutrophil Leukocytes in Blood and Cerebrospinal Fluid of Children with Purulent and Serous Meningitis

V. P. Molochny, O. N. Solodovnikova

Far East State Medical University, Khabarovsk

The article presents the results of study of microbicidis activity of neutrophil leukocytes in blood and cerebrospinal fluid of the children with neuroinfection in its acute period. The peculiarities of changes in activity of myeloperoxydase, citochromoxydase and acid phosphotase in blood and cerebrospinal fluid in children with pu-

rulent meningitis in acute period are discovered and compared with the data for the studied ferments in children with serous meningitis and in healthy children. Key words: children, neutrophil leucocytic, meningitis

Контактная информация: Молочный Владимир Петрович — д.м.н., зав. каф. детских инфекционных болезней ДВГМУ; 680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35; (4212) 30-53-11; rec@mail.fesmu.ru

УДК 616.98:579.845

По данным управления Роспотребнадзора по Хабаровскому краю, уровень заболеваемости генерализованными формами менингококковой инфекцией (МИ) составил в 2010 г. — 1,6, в 2011 г. — 1,56 на 100 тысяч населения, что превышает общероссийские показатели в 4,3 раза.

По материалам МБУЗ «Детской инфекционной клинической больницы им. А. К. Пиотровича» (ДИКБ) г. Хабаровска, в период с 2010 г. по январь 2012 г. в этиологической структуре больных с нейроинфекциями МИ являлась ведущей патологией, удельный вес которой составил 77,0% от общего количества больных с инфекционными поражениями ЦНС. Остальными этиологическими факторами бактериальных гнойных менингитов (БГМ) являлись H. influenzae — 11,4%, S. pneumoniae — 8,5% и прочие (стафилококковый, стрептококковый, иерсиниозный и др.) — 3,1% случаев.

Кроме того, в летне-осенний период на протяжении многих лет в Хабаровском крае отмечаются эпидемические подъемы энтеровирусной инфекции (ЭВИ). Ее ведущим клиническим вариантом является серозный менингит, который составляет около 70% всех форм ЭВИ у детей, госпитализированных в ДИКБ. Показатель заболеваемости энтеро-вирусным менингитом в г. Хабаровске составил в 201 1г. 71,64 на 100 тысяч населения.

Роль нейтрофильных лейкоцитов (НЛ) в неспецифической защите организма от бактериальных патогенов хорошо известна [1]. При бактериальной инфекции возникает первичная фагоцитарная реакция с мобилизацией в очаг воспаления нейтрофильных лейкоцитов, насыщением организма высокоактивными продуктами распада фагоцитов и накоплением токсических компонентов разрушенных бактерий, в том числе эндотоксинов, вызывающих каскад цито-киновых реакций, обеспечивающих формирование клеточного и гуморального иммунного ответа [2].

Защитная функция активированных НЛ связана с их микробицидной активностью, которой обладают ферменты лизосом фагоцитов, содержащие активные вещества и обладающие способностью уничтожать бактерии как в фаго-сомах НЛ, так и в окружении клеток, особенно при их разрушении [3]. Мощной биоагрессивной системой нейтро-филов является обеспечение «респираторного взрыва», характеризующегося увеличением образования активных форм кислорода (супероксидный анион-радикал (О2_), перекись водорода (Н2О2), гидроксильный радикал (ОН-), синглетный кислород (Ю2) и других биологически активных веществ (БАВ) [4]. Все формы активных кислородных метаболитов, образующихся при гиперактивации нейтрофилов, обладают высокой цитотоксичностью в отношении любых типов клеток и клеточных образований [5]. Продукция активных форм кислорода в фагоцитах тесно связана с функцией миелопероксидазы (МПО) — маркерного фермента азурофильных гранул НЛ. МПО является важной составной частью антимикробной активности фагоцитов, обеспечивающей врожденный неспецифический иммунитет. Высокое содержание в клетках МПО служит доказательством активированного состояния НЛ. Дефицит фермента, на-

оборот, рассматривается в качестве фактора энзиматиче-ской незрелости гранулоцитов и дефицита их переваривающей способности [6]. Механизм микробицидного действия МПО связан с декарбоксилированием и дезамини-рованием аминокислот бактерий, быстрым и обширным подавлением синтеза бактериальной ДНК [6].

Цитохромоксидаза (ЦХО) является важнейшим звеном дыхательной цепи и основным компонентам нормальной аэробной окислительной системы тканевых клеток. Активность ЦХО служит достоверным показателем уровня окислительного метаболизма [1].

К лизосомальным ферментам, обеспечивающим проте-олитическую и переваривающую функции макрофагов, относится кислая фосфатаза (КФС) [1].

Несмотря на то, что в настоящее время хорошо изучены многие аспекты диагностики и клинических проявлений нейро-инфекций, остаются во многом нерешенными проблемы ранней дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов, а также роль нейтрофильных лейкоцитов в патогенезе развития менингитов, что должно способствовать разработке современных подходов диагностики, терапии и прогноза вариантов течения нейроинфекций у детей.

Целью исследования явилось определение изменения активности МПО, ЦХО и КФС НЛ в крови и ЦСЖ детей, больных серозными и гнойными менингитами. В доступной нам литературе данных об изучении активности ферментов в крови и ЦСЖ детей, больных нейроинфекциями, нами не найдено.

Материалы и методы исследования

Нами обследовано 85 детей с нейроинфекциями, госпитализированных в ДИКБ за период с февраля 2011 г. по январь 2012 г. Из них I группу составили 35 (40%) детей с гнойными менингитами, из которых больных менингококко-вым менингитом было 27 детей, пневмококковым — 4, гемо-фильным — 3 и иерсиниозным — 1 ребенок. II группу составили 50 (60,0%) детей с серозным вирусным менингитом (в 97,0% случаев это был энтеровирусный менингит). Группу сравнения по показателям крови составили 30 условно здоровых детей, поступивших на плановое хирургическое лечение в ортопедическое отделение детской краевой клинической больницы г. Хабаровска. Группу сравнения по показателям ЦСЖ составили 10 больных острыми респираторными вирусными инфекциями с энцефалической реакцией, у которых люмбальная пункция была проведена по строгим клиническим показаниям и исключена нейроин-фекция.

Средний возраст больных в I группе составил 2,5 ± ± 0,50 года, во II группе — 4,2 ± 0,16 года и в III группе — 2,9 ± 0,50 года. Статистических отличий по возрасту между группами не выявлено. Для этиологической расшифровки гнойных менингитов применялся метод ПЦР-диагностики и бактериологический анализ. Для установления диагноза вирусного менингита использовали вирусологическое исследование и ПЦР ЦСЖ и фекалий.

Таблица 1. Показатели микробицидной активности крови больных гнойными и серозными менингитами в острый период

n — количество обследованных детей; Р — достоверность различий между показателями I группы и III группы; Р1 — достоверность различий между показателями II группы и III группы;

— достоверность различий между показателями I группы и II группы

Изучение ферментативной активности нейтрофилов (МПО, ЦХО и КФС) в крови и ЦСЖ детей, больных бактериальными гнойными и серозными менингитами, проводилось с использованием методик определения функциональной активности лейкоцитов, разработанных в НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН (Л. М. Сомова, Н. Г. Плехова, 2005) с помощью спектрофотометра «Multiscan spectrum» производства фирмы «Thermo Electron» Оу (Финляндия).

Результаты и их обсуждение

Нами изучены показатели микробицидной активности ферментов в крови и ЦСЖ детей в острый период за-

Таблица 2. Показатели микробицидной активности ЦСЖ больных гнойными и серозными менингитами в острый период

n — количество обследованных детей; Р — достоверность различий между показателями I группы и III группы; Р, — достоверность различий между показателями II группы и III группы;

— достоверность различий между показателями I группы и II группы

болевания. Показатели МПО, ЦХО и КФС в лейкоцитарной взвеси представлены в табл. 1.

Как видно из данных табл. 1, отмечается повышение активности МПО нейтрофильных лейкоцитов в крови в острый период заболевания в группах больных детей по сравнению с группой здоровых. Более отчетливое повышение активности МПО отмечается в группе больных серозным менингитом, превышающее аналогичный показатель, выявленный в группе сравнения в 3,4 раза и показатель, обнаруженный в группе детей, больных гнойными менингитами, — в 2,7 раза.

При изучении активности ЦХО в нейтрофильных лейкоцитах в крови в острый период болезни, ее показатели у больных гнойными менингитами оказались достоверно ниже аналогичного показателя условной нормы. У детей с серозным менингитом отмечалось повышение активности данного фермента в 2,4 раза по сравнению с показателем, установленным в группе условно здоровых детей, и в 2,5 раза — у больных гнойными менингитами.

Показатель активности КФС в крови у больных с гнойными менингитами имел лишь тенденцию к увеличению (Р > 0,1) по отношению к показателю условной нормы. У больных серозными менингитами показатель активности КФС превышал показатель условной нормы в 2,7 раза (Р, < 0,001).

Следовательно, изучая у больных гнойными и серозными менингитами динамику показателей микробицидной активности НЛ в крови, нами было выявлено отчетливое повышение активности всех изучаемых ферментов в крови у больных с серозными менингитами. При БГМ обнаружено достоверное увеличение только показателя активности МПО по сравнению со значением условной нормы, но меньшим в сравнении с показателями, установленными у детей, больных вирусными менингитами. Показатель активности ЦХО оказался ниже значений условной нормы. Активность КФС достоверно не отличалась от показателя группы сравнения (Р > 0,1).

Относительно меньший уровень активности изучаемых ферментов в крови при бактериальных гнойных менингитах, по сравнению с аналогичными показателями, обнаруженными у больных серозными менингитами, свидетельствует о снижении уровня микробицидных возможностей НЛ, циркулирующих в крови, что, возможно, обусловлено их незрелостью, связанной с активной мобилизацией клеток в очаг воспаления из костного мозга. Высокие уровни показателей активности ферментов в крови у больных серозными менингитами могут явиться одним из дополнительных критериев дифференциальной диагностики между серозными и гнойными менингитами в первые дни заболевания.

Нами изучены также показатели микробицидной активности ферментов НЛ в ЦСЖ у больных гнойными и серозными менингитами. Изучаемые показатели активности ферментов представлены в табл. 2.

Анализируя показатели, представленные в табл. 2, нами была выявлена противоположная зависимость активности ферментов НЛ по сравнению с динамикой активности этих же ферментов в крови больных.

В группе больных гнойными менингитами было выявлено повышение активности МПО, ЦХО И КФС в ЦСЖ по сравнению с показателями, обнаруженными у здоровых детей. При этом показатели МПО, ЦХО и КФС превышали не только показатели условной нормы, но и показатели, выявленные в группе больных с серозным менингитом. В то же время уро-

Показатели Больные гнойными менингитами 1 группа Больные серозным менингитом II группа Условно здоровые дети III группа

МПО 0,43 ± 0,03 n = 35 Р < 0,02 1,16 ± 0,04 n = 47 Р2 < 0,001 0,34 ± 0,02 n = 30 Р1 < 0,001

ЦХО 0,63+0,03 n = 30 Р < 0,01 1,54 ± 0,04 n = 50 Р2 < 0,001 0,75 ± 0,02 n = 30 Р1 < 0,001

КФС 0,18 ± 0,015 n = 30 Р > 0,1 0,40 ± 0,02 n = 50 Р2 < 0,001 0,15 ± 0,007 n = 30 Р1 < 0,001

Показатели I группа II группа III группа

МПО 0,19 ± 0,01 n = 30 Р < 0,002 0,06 ± 0,001 n = 78 Р2 < 0,001 0,12 ± 0,001 n = 10 Р1 < 0,001

ЦХО 0,53 ± 0,04 n = 38 Р < 0,001 0,18 ± 0,006 n = 118 Р2 < 0,001 0,05 ± 0,001 n = 10 Р1 < 0,001

КФС 0,16 ± 0,02 n = 35 Р < 0,001 0,07 ± 0,001 n = 123 Р2 < 0,001 0,10 ± 0,002 n = 10 Р1 < 0,001

вень активности ЦХО в ЦСЖ у больных серозным менингитом был в 2,9 раза ниже показателя активности ЦХО, обнаруженный у больных гнойными менингитами (Р < 0,001). Уровень активности КФС в ЦСЖ у больных с серозным менингитом оказался значительно ниже по отношению к показателям группы сравнения, что также являлось статистически достоверным отличием (Р < 0,001).

Выводы

Таким образом, нами выявлено повышение активности изучаемых ферментов при гнойных менингитах в ЦСЖ по сравнению с аналогичными показателями, обнаруженными у здоровых детей и у больных серозными менингитами.

Очевидно, что в очаге гнойного воспаления (менингит), микробицидные функции НЛ увеличиваются до величин, необходимых для борьбы с патогенами. У больных серозными менингитами это не происходит, вероятно, в связи с другой природой патогена. Выявленное различие динамики микробицидных систем НЛ у больных серозными и гнойными менингитами также может иметь дифференциально-диагностическое значение.

Следовательно, определение уровня активности ферментов в крови и ЦСЖ больных нейроинфекциями в ранние

сроки заболевания, может явиться одним из критериев дифференциальной лабораторной диагностики серозных и гнойных менингитов и способствовать выбору адекватной терапии, тем самым улучшая прогноз и течение нейроин-фекций у детей.

Литература:

1. Плехова Н.Г. Нитроксидобразующая активность нейтрофилов при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях / Н.Г. Плехова, С.В. Охотина // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2007. — № 4. — С. 47—50.

2. Костюкова Н.Н. Современные представления о механизмах патогенного действия менингококка / Н.Н. Костюкова, В.А. Бехало // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2005. — № 3. — С. 40—43.

3. Венгеров Ю.Я. Актуальные проблемы диагностики и лечения бактериальных менингитов / Ю.Я. Венгеров, М.В. Нагибина, Т.Э. Мигманов // Лечащий врач. — 2007. — № 9. — С. 31—35.

4. Герасимов И.Г. Функциональная неравнозначность нейтрофилов крови человека: генерация активных форм кислорода / И.Г. Герасимов, Д.Ю. Игнатов // Цитология. — 2001. — Т. 43, № 5. — С. 432—435.

5. Долгушин И.И. Роль нейтрофилов в регуляции антимикробной резистентности // Иммунология. — 2002. — № 3. — С. 16—20.

6. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова и др. - М.: Фирма «Слово», 2006. — 556 с.

Клинико-эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В и С у подростков

И. А. Соловьева, Г. П. Мартынова, А. А. Савченко

ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет

им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития

Изучение клинико-эпидемиологических особенностей хронических гепатитов В и С у детей 10—17 лет позволило установить, что несмотря на различные пути передачи инфекции, малосимптомность клинических проявлений в подростковом периоде, имеет место прогрессирование заболевания с развитием фиброза печени. Ключевые слова: хронические гепатиты В, С, подростки

Clinical and Epidemiologic Characteristic of Chronic Viral Hepatitis B and C in Adolescents

I. A. Solovyeva, G. P. Martynova, A. A. Savchenko

Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voyno-Yasnetsky

We have studied clinicoepidemiologic characteristics of chronic viral hepatitis B and C in children aged 10 to 17. It has been found that despite various ways of infection transmission and scarce clinical presentations at this age group pathologic process progressed in most patients with developing hepatic fibrosis. Key words: children, chronic viral hepatitis B and C, adoloscents

Контактная информация: Мартынова Галина Петровна — д.м.н., проф., зав. каф. детских инфекционных болезней с курсом ПО КрасГМУ; 660022 г. Красноярск, ул. Партизана Железняка 1

УДК 616.36-022:578.891

Хронические вирусные гепатиты (ХГ) представляют собой актуальную проблему здравоохранения ввиду повсеместной распространенности, преимущественно длительного малосимптомного течения, с прогрессированием патологического процесса в печени и развитием таких неблагоприятных исходов, как фиброз, а, впоследствии, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома [1, 2]. В этиологической структуре ХГ лидерами по-прежнему остаются НВУ- и НСУ-инфекции. При этом особую группу «риска» составляют дети подросткового возраста, что связано с распространением наркомании, раскованного сексуального поведения, а также таких косметологических манипу-

ляций, как «татуаж». Кроме того, необходимо учитывать и семейный анамнез, поскольку большинство авторов указывают на возможность инфицирования ребенка в результате длительного контакта с больным ХГ в семье [3—5]. Как правило, отсутствие жалоб и клинических проявлений в течение достаточно длительного времени обуславливают трудности своевременной диагностики и рациональной терапевтической тактики ХГ у подростков.

Целью настоящего исследования явилось изучение кли-нико-эпидемиологических особенностей хронических гепатитов В и С у детей в зависимости от возраста и этиологии заболевания.