ИНДУКЦИЯ ЗАЩИТНОГО ИММУНИТЕТА ПРОТИВ АНТИГЕНОВ

1. Рекомбинантное производное патогенной бактерии, содержащее:
a. первый ген, регулируемый первым сахаром, который придает первый фенотип;
b. второй ген, регулируемый вторым сахаром, который придает второй фенотип; и
с. третий ген, регулируемый третьим сахаром, который придает третий фенотип;
при этом первый, второй и третий фенотипы выбраны из группы, состоящей из:
1. регулируемой замедленной аттенуации;
2. регулируемой замедленной экспрессии антигена, представляющего интерес;
in vivo
3. регулируемого замедленного лизиса ;
4. регулируемого синтеза O-антигена;
5. регулируемого синтеза боковой цепи O-антигена;
6. регулируемого продуцирования генерализованных модулей для мембранных антигенов (GMMA);
7. регулируемой повышенной выживаемости в ответ на стрессовое для хозяина условие; и
8. регулируемого продуцирования везикул внешней мембраны (OMV).
2. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 1, где каждый из первого сахара, второго сахара и третьего сахара представляют собой разный сахар, причем необязательно любой из первого, второго или третьего сахара не нарушает регуляцию гена, регулируемого другим сахаром.
3. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 1, где первый, второй или третий сахар выбран из группы, состоящей из арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, рамнозы, лактозы и мальтозы.
4. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 1, где первый, второй или третий ген является функционально связанным с первым, вторым или третьим регулируемым сахаром промотором, соответственно.
pmi
galE
5. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 1, где ген модифицируют с целью обеспечения обратимого синтеза сахарсодержащей молекулы, которая придает регулируемый сахаром фенотип, причем необязательно модифицированный ген представляет собой или .
fur
6. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 1, где фенотип представляет собой регулируемую замедленную аттенуацию, а ген, придающий указанный фенотип, представляет собой ;
где фенотип представляет собой регулируемую замедленную экспрессию антигена, представляющего интерес, а ген, придающий указанный фенотип, кодирует антиген, представляющий интерес;
in vivo
sifA
sifA
где фенотип представляет собой регулируемый замедленный лизис , при этом осуществление лизиса обеспечивается в цитозоле вследствие мутации в гене , и причем необязательно ген  является функционально связанным с регулируемым арабинозой промотором;
waaG, rfaH, waaJ, wbaP, wzy, waaP, waaO, waaF, waaP, waaC, waaA, waaL
wbaP
где фенотип представляет собой регулируемый синтез O-антигена, а ген, придающий указанный фенотип, выбран из группы, состоящей из и ;
ybgC
tolQ
tolA
tolR
tolB
paI
ybgF
где фенотип представляет собой продуцирование генерализованных модулей мембранных антигенов (GMMA) или везикул внешней мембраны, а ген, придающий указанный фенотип, выбран из группы, состоящей из , , , , ,  и ;
tolR
где фенотип представляет собой регулируемый синтез боковой цепи О-антигена, а ген, придающий указанный фенотип, представляет собой ; или
где первый фенотип представляет собой регулируемый синтез O-антигена, а второй фенотип представляет собой продуцирование GMMA или везикул внешней мембраны.
7. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 1, где бактерия дополнительно содержит ген, кодирующий антиген, представляющий интерес, функционально не связанный с регулируемым сахаром промотором.
tol-pal
pagL
sifA
recF
recJ
8. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 1, где бактерия содержит делецию эндогенного гена синтеза О-антигена, делецию в эндогенном гене фосфоманнозоизомеразы, делецию в эндогенном гене системы , делецию в гене, кодирующем аспартат-полуальдегиддегидрогеназу, делецию в гене , делецию в гене , делецию в гене  и/или делецию в гене .
9. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 4, где первый, второй или третий регулируемый сахаром промотор представляет собой:
rhaSR
rhaBAD
регулируемый рамнозой промотор, где необязательно регулируемый рамнозой промотор представляет собой P; или
araC
araBAD
регулируемый арабинозой промотор, где регулируемый арабинозой промотор представляет собой  P.
lacI
10. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 1, дополнительно содержащее нуклеиновую кислоту, кодирующую репрессор LacI, где репрессор LacI кодируется геном .
asd
asdA
11. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 1, дополнительно содержащее делецию в гене, кодирующем аспартат-полуальдегиддегидрогеназу, где ген, кодирующий аспартат-полуальдегиддегидрогеназу, представляет собой ген  или .
12. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 1, где ген, кодирующий антиген, представляющий интерес, расположен в плазмиде в бактерии, и, где плазмида дополнительно содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую аспартат-полуальдегиддегидрогеназу.
13. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 1, где бактерия дополнительно содержит антиген, представляющий интерес, функционально связанный с регулируемым репрессором промотором.
14. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 13, где антиген, представляющий интерес, представляет собой антиген, происходящий из инфекционного агента или антиген, ассоциированный с раком.
C. perfringens
15. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 14, где указанный антиген представляет собой антиген , и где указанный антиген представляет собой NetB, PlcC, их антигенные фрагменты, слитые белки, содержащие указанные антигены, или слитые белки, содержащие антигенные фрагменты антигенов.
sifA
16. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 1, дополнительно содержащее делецию в гене .
Salmonella enterica
enterica
,
Salmonella enterica
enterica
Salmonella enterica
enterica
Salmonella enterica
enterica
Salmonella enterica
enterica
Salmonella enterica
enterica
.
17. Рекомбинантное производное патогенной бактерии по п. 1, где бактерия представляет собой бактерию subsp. серовар ParatyphiAбактерию subsp. серовар Enteritidis, бактерию subsp. серовар Typhi, бактерию subsp. серовар Typhimurium, subsp.  серовар Dublin или  subsp.  серовар Choleraesuis
18. Фармацевтическая композиция, содержащая рекомбинантное производное патогенной бактерии по любому из пп. 1-17 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ вызова иммунного ответа против антигена, представляющего интерес, у субъекта, при этом способ предусматривает введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по п. 18.
20. Рекомбинантное производное патогенной бактерии, где бактерия содержит:
araC
murA;
araBAD
регулируемый P ген
asdA
с2
мутацию по типу делеция/вставка, которая инактивирует экспрессию гена  и осуществляет вставку гена ;
pmi
делецию в гене ;
pagL;
делецию в гене
rhaRS
waaL;
rhaBAD
регулируемый P ген
wza-wcaM
делецию в гене ;
RelA
lacI
мутацию по типу делеция/вставка, которая инактивирует экспрессию гена  и осуществляет вставку гена ;
recF
делецию в гене ; и
sifA
делецию в гене .