СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЯ БЕНЗО [b] ТИОФЕНА

1. Способ получения соединения, представленного формулой (4):
1
в котором R представляет собой атом водорода или защитную группу, или его соли, реакцией соединения, представленного формулой (2):
1
в котором X представляет собой уходящую группу, с соединением, представленным формулой (3):
1
в котором R определен выше, или его солью, при этом данный способ включает:
стадию А: взаимодействие соединения, представленного формулой (2), с соединением, представленным формулой (3), или его солью, в присутствии (а) соединения палладия и третичного фосфина, или (b) карбенового комплекса палладия, в инертном растворителе или в отсутствие растворителя.
2. Способ по п. 1, в котором третичный фосфин представляет
собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, включающей три-третбутилфосфин, 2-(дитретбутилфосфино)-1,1'-дифенил, 2-(дитретбутилфосфино)-2'-метил-1,1'-дифенил, 2-(дитретбутилфосфино)-1,1'-динафтил, 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметокси-1,1'-дифенил, 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диизопропокси-1,1'-дифенил, N-фенил-2-(дитретбутилфосфино)пиррол и 1-фенил-2-(дитретбутилфосфино)-1Н-инден.
3. Способ п. 1, в котором карбеновый комплекс палладия представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, включающей (1, 4-нафтохинон)-[1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)имидазол-2-илиден]палладий(0), аллилхлор-[1,3-бис(2,б-диизопропилфенил)имидазол-2-илиден]палладий(II), аллилхлор-[1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)-4,5-дигидроимидазол-2-илиден]палладий(II) и (3-фенилаллилхлор)-[1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)-4,5-дигидроимидазол-2-илиден]палладий(II).
4. Способ по любому из пп. 1-3, дополнительно включающий стадию получения соединения, представленного формулой (2), декарбоксилированием соединения, представленного формулой (6):
1
в котором X определен выше, или его соли, в присутствии высококипящего основного соединения, в высококипящем растворителе или в отсутствие растворителя.
5. Способ получения соединения, представленного формулой (1):
или его соли, взаимодействием соединения, представленного формулой (4а):
или его соли с соединением, представленным формулой (5):
2
в котором X представляет собой уходящую группу, или его солью, при этом данный способ включает:
Стадию В: взаимодействие соединения, представленного формулой (4а), или его соли, с соединением, представленным формулой (5), или его солью, в присутствии основного соединения, в инертном растворителе или в отсутствие растворителя;
Стадию С: смешивание уксусной кислоты и спирта с продуктом реакции, полученным на стадии В; и
Стадию D: добавление хлористоводородной кислоты к смеси, полученной на стадии С, с получением гидрохлорида соединения, представленного формулой (1).
6. Способ по п. 5, дополнительно включающий:
Стадию Е: взаимодействие гидрохлорида соединения, представленного формулой (1), полученного на стадии D, в
присутствии основного соединения, с получением соединения, представленного формулой (1).
7. Способ по п. 6, дополнительно включающий:
Стадию F: перевод соединения, представленного формулой (1), полученного на стадии Е, в солевую форму.
8. Способ по любому из пп. 5-7, в котором спирт представляет собой, по меньшей мере, один спирт, выбранный из группы, включающей метанол, этанол и изопропиловый спирт.
9. Способ получения соединения, представленного формулой (1):
или его соли, взаимодействием соединения, представленного формулой (2):
1
в котором X представляет собой соединением, представленным формулой (3а):
или его солью, и взаимодействием полученного соединения, представленного формулой (4а):
или его соли, с соединением, представленным формулой (5):
2
в котором X представляет собой уходящую группу, или его солью, при этом данный способ включает:
стадию А: взаимодействие соединения, представленного формулой (2), с соединением, представленным формулой (3а), или его солью, в присутствии (а) соединения палладия и третичного фосфина, или (b) карбенового комплекса палладия, в инертном растворителе или в отсутствие растворителя;
Стадию В: взаимодействие соединения, представленного формулой (4а), или его соли, с соединением, представленным формулой (5), или его солью, в присутствии основного соединения, в инертном растворителе или в отсутствие растворителя;
Стадию С: смешивание уксусной кислоты и спирта с продуктом реакции, полученным на стадии В; и
Стадию D: добавление хлористоводородной кислоты к смеси, полученной на стадии С, с получением гидрохлорида соединения, представленного формулой (1).
10. Способ по п. 9, в котором третичный фосфин представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы,
включающей три-третбутилфосфин, 2-(дитретбутилфосфино)-1,1'-дифенил, 2-(дитретбутилфосфино)-2'-метил-1,1'-дифенил, 2-(дитретбутилфосфино)-1,1'-динафтил, 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметокси-1,1'-дифенил, 2-дициклогексилфосфино-2',6'-диизопропокси-1,1' -дифенил, N-фенил-2-(дитретбутилфосфино)пиррол и 1-фенил-2-(дитретбутилфосфино)-1Н-инден.
11. Способ по п. 9, в котором карбеновый комплекс палладия представляет собой, по меньшей мере, один комплекс, выбранный из группы,  включающей  (1,4-нафтохинон)-[1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)имидазол-2-илиден]палладий(0), аллилхлор-[1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)имидазол-2-илиден]палладий(II), аллилхлор-[1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)-4,5-дигидроимидазол-2-илиден]палладий(II) и (3-фенилаллилхлор)-[1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)-4,5-дигидроимидазол-2-илиден]палладий(II).
12. Способ по любому из пп. 9-11, дополнительно включающий: Стадию Е: взаимодействие гидрохлорида соединения, представленного формулой (1), полученного на стадии D, в присутствии основного соединения, с получением соединения, представленного формулой (1).
13. Способ по п. 12, дополнительно включающий:
Стадию F: перевод соединения, представленного формулой (1), полученного на стадии Е, в солевую форму.
14. Способ по п. 9, в котором спирт представляет собой, по меньшей мере, один спирт, выбранный из группы, включающей метанол, этанол и изопропиловый спирт.
15. Способ по п. 14, дополнительно включающий стадию получения соединения, представленного формулой (2),
декарбоксилированием соединения, представленного формулой (6):
1
в котором X определен выше, или его соли, в присутствии высококипящего основного соединения, в высококипящем растворителе или в отсутствие растворителя.