СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ НА ОСНОВЕ ХЛОРИНА Е6

1. Способ получения соединений формулы (I)
,
где n равно 3-11,
3
R представляет Н или CH,
а
а
заключающийся во взаимодействии феофорбида  или метилового эфира феофорбида  с первичным амином, отличающийся тем, что:
а
а
а
а
4
12
а) феофорбид  или метиловый эфир феофорбида , растворенный в органическом растворителе, выбранном из хлорированного алифатического углеводорода, обрабатывают 10-50-кратным по молям количеством (С-С)алкиламина при температуре 20-40°C до полного превращения исходного феофорбида  или метилового эфира феофорбида ;
4
12
б) полученную реакционную смесь объединяют с 1-3%-ным водным раствором сильной фармацевтически приемлемой кислоты с образованием соли избыточного (С-С)алкиламина, которая переходит в водную фазу, которую отделяют;
в) органическую фазу промывают водой или водным раствором хлорида натрия, необязательно с добавлением гидрокарбоната натрия до нейтральной реакции промывных вод, осушают и хроматографируют в градиенте хлороформ:алифатический спирт, с получением раствора соединения формулы (I);
г) раствор соединения формулы (I) выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий соединение формулы (I), подвергают очистке перекристаллизацией из смеси растворителей, выбранной из смеси хлороформ/петролейный эфир и ацетон/гептан, отфильтровывают и высушивают.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на стадии а) хлорированный алифатический углеводород выбран из группы, состоящей из хлороформа, хлористого метилена и дихлорэтана.
а
а
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что на стадии а) молярная концентрация феофорбида  или метилового эфира феофорбида  составляет не менее 50 ммоль/л.
4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что на стадии в) алифатический спирт выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола и изопропанола, и градиент хлороформ:алифатический спирт составляет от 400:1 до 30:1.
а
а
4
12
5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что феофорбид  или метиловый эфир феофорбида  обрабатывают 30-50-кратным количеством (С-С)алкиламина при температуре 35-40°C в хлороформе.
6. Способ получения соединений формулы (I),
,
где n равно 3-11,
3
R представляет Н или СН,
а
а
заключающийся во взаимодействии феофорбида  или метилового эфира феофорбида  с первичным амином, отличающийся тем, что
а
а
а
а
4
12
а) феофорбид  или метиловый эфир феофорбида , растворенный в органическом растворителе, выбранном из хлорированного алифатического углеводорода, обрабатывают 10-20-кратным количеством (С-С)алкиламина при температуре 20-40°C в присутствии соединения, ускоряющего реакцию, выбранного из группы, состоящей из диметилформамида (ДМФА), триэтиламина, метилдиэтиламина и метил(ди-изопропил)амина до полного превращения исходного феофорбида  илиметилового эфира феофорбида ;
4
12
б) полученную реакционную смесь объединяют с 1-3%-ным водным раствором сильной физиологически приемлемой кислоты с образованием соли избыточного (С-С)алкиламина, которая переходит в водную фазу, которую отделяют;
в) органическую фазу промывают водой или водным раствором хлорида натрия, необязательно с добавлением гидрокарбоната щелочного металла до нейтральной реакции промывных вод, осушают и хроматографируют в градиенте хлороформ:алифатический спирт, с получением раствора соединения формулы (I);
г) раствор соединения формулы (I) выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий соединение формулы(I), подвергают очистке перекристаллизацией из смеси растворителей, выбранной из смеси хлороформ/петролейный эфир и ацетон/гептан, отфильтровывают и высушивают.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что на стадии а) хлорированный алифатический углеводород выбран из группы, состоящей из хлороформа, хлористого метилена и дихлорэтана, а кислота является хлористоводородной кислотой.
а
а
8. Способ по п. 6 или 7, отличающийся тем, что на стадии а) молярная концентрация феофорбида  или метилового эфира феофорбида  составляет не менее 50 ммоль/л.
9. Способ по п. 6 или 7, отличающийся тем, что при использовании на стадии а) ДМФА в качестве ускоряющего реакцию соединения он является сорастворителем и его содержание составляет не более 50 об.%.
10. Способ по п. 6 или 7, отличающийся тем, что в качестве соединения, ускоряющего реакцию, применяют триэтиламин.
11. Способ по п. 6 или 7, отличающийся тем, что на стадии в) алифатический спирт выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола и изопропанола, и градиент хлороформ:алифатический спирт составляет от 400:1 до 30:1.