СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ ГИДРОКСИПРОПИЛМЕТИЛЦЕЛЛЮЛОЗУ, И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ПОЛУЧЕННЫЕ УКАЗАННЫМ СПОСОБОМ

1. Способ получения водной фармацевтической композиции, включающей:
a) 0,005-10 вес.% одного или более растворимых в воде фармацевтически активных компонентов или их фармацевтически приемлемых солей;
b) от 0,01 до 10 вес.% гидроксипропилметилцеллюлозы, имеющей вязкость от 2500 до 5500 сП (мПа·с); и
c) буфер для поддержания уровня pH водной фармацевтической композиции от 5 до 7;
где указанный способ включает:
i) растворение вышеупомянутых компонентов в воде с образованием водного раствора, и
ii) фильтрование водного раствора, полученного на стадии i), через фильтр с образованием водной фармацевтической композиции;
отличающийся тем, что указанный фильтр, через который фильтруют водный раствор, имеет размер отверстий ≥1 микрон, но ≤10 микрон.
2. Способ по п.1, где один или более растворимых в воде фармацевтически активных компонентов или их фармацевтически приемлемых солей выбраны из сосудосуживающих средств, противоаллергических средств, противорвотных средств, бронхорасширяющих средств, антисептиков, местных анестетиков, цитостатиков, анальгетиков (наркотических и ненаркотических), стероидных и нестероидных противовоспалительных средств, местных антибиотиков, противопаразитарных средств, противомикробных средств, противосудорожных средств, спазмолитических и антихолинергических средств, противогрибковых средств, противовирусных средств, противодиабетических средств, противомигренозных средств, гормонов, успокоительных средств, антианафилактических средств, агонистов бета-адренорецепторов, диагностических препаратов и вакцин.
3. Способ по п.1, где фармацевтически активный компонент представляет собой
водорастворимое сосудосуживающее средство, выбранное из ксилометазолина, инданазолина, метизолина, нафазолина, феноксазолина, оксиметазолина, тетрагидрозолина, трамазолина, тимазолина, фенилэфрина, эфедрина и эпинефрина;
водорастворимое противоаллергическое вещество, выбранное из (1) кромоглициевой кислоты или (2) антагонистов Н1-рецепторов;
водорастворимое стероидное или нестероидное противовоспалительное средство, выбранное из кортикостероидов, диклофенака и целекоксиба;
водорастворимое противорвотное средство, выбранное из метоклопрамида, ондансетрона, гранисетрона, дронабинола, прохлорперазина и хлорпромазина;
водорастворимый наркотический и ненаркотический анальгетик, выбранный из морфина, гидроморфина, пентазоцина и ацетаминофена;
водорастворимый анестетик, выбранный из лидокаина, прамоксина и бензокаина;
водорастворимый местный антибиотик, выбранный из неомицина и бацитрацина;
водорастворимое противопаразитарное средство, выбранное из метронидазола и хинолинов;
водорастворимое противомикробное средство, выбранное из тетрациклина, эритромицина, хинолоновых противомикробных средств и азитромицина;
водорастворимое противосудорожное средство, выбранное из фенитоина, габапентина, фенобарбитала и карбамазепина;
водорастворимое спазмолитическое или антихолинергическое средство, выбранное из атропина и скополамина;
водорастворимое противогрибковое средство, выбранное из миконазола, эконазола и терконазола;
водорастворимое противовирусное средство, выбранное из ацикловира и бегенилового спирта;
водорастворимое противодиабетическое средство, выбранное из глипизида и глибурида;
водорастворимое противомигренозное средство, выбранное из суматриптана и эрготамина;
водорастворимые гормоны, выбранные из инсулина, стероидных гормонов, кальцитонина, мелатонина и тканевых факторов роста;
водорастворимые успокоительные средства, выбранные из барбитуратов и бензодиазепинов;
водорастворимое антианафилактическое средство, выбранное из адреналина и эпинефрина;
водорастворимые агонисты бета-адренорецепторов, выбранные из эфедрина гидрохлорида, сальбутамола/альбутерола, фенотерола, кленбутерола, сальметерола и формотерола;
водорастворимый диагностический препарат, выбранный из фенолсульфонфталеина, красителя T-1824, витальных красителей, ферроцианида калия, секретина, пентагастрина и лазурного красителя; или
водорастворимую вакцину.
4. Способ по п.1, где один или более из водорастворимых фармацевтически активных компонентов или их фармацевтически приемлемых солей выбирают из одного или более следующих средств: ксилометазолина, инданазолина, метизолина, нафазолина, феноксазолина, оксиметазолина, тетрагидрозолина, трамазолина, тимазолина, фенилэфрина, эфедрина, эпинефрина, кромоглициевой кислоты, диметиндина, акривастина, азеластина, бромфенирамина, хлорфенирамина, дексхлорфенирамина, трипролидина, бромодифенирамина клемастина, фенилтолоксамина, пипрингидрината, пириламина, трипеленамина, цетиризина, левоцетиризина, гидроксизина, метдилазина, прометазина, тримепразина, азатадина, ципрогептадина, лоратадина, дезлоратадина, астемизола, дифенгидрамина, левокабастина или терфенадина, беклометазона, флутиказона, диклофенака, целекоксиба, метоклопрамида, ондансетрона, гранисетрона, дронабинола, прохлорперазина, хлорпромазина, морфина, гидроморфина, пентазоцина, ацетаминофена, лидокаина, прамоксина, бензокаина, неомицина, бацитрацина, метронидазола, хинолинов, тетрациклина, эритромицина, хинолоновых противомикробных средств, азитромицина, фенитоина, габапентина, фенобарбитала, карбамазепина, атропина, скополамина, миконазола, эконазола, терконазола, ацикловира, бегенилового спирта, глипизида, глибурида, суматриптана, эрготамина, инсулина, стероидных гормонов, кальцитонина, мелатонина, тканевых факторов роста, барбитуратов, бензодиазепинов, адреналина, эпинефрина, сальбутамола/альбутерола, фенотерола, кленбутерола, сальметерола, формотерола, фенолсульфонфталеина, красителя T-1824, витальных красителей, ферроцианида калия, секретина, пентагастрина, лазурного красителя, аллергенов для иммунотерапии и оральных бактериальных вакцин, используемых в качестве иммуномодуляторов.
5. Способ получения водной фармацевтической композиции для назального введения, включающей:
a) 0,005-10 вес.% одного или более растворимых в воде фармацевтически активных компонентов, подходящих для назального введения;
b) от 0,01 до 10 вес.% гидроксипропилметилцеллюлозы, имеющей вязкость от 2500 до 5500 сП (мПа·с), и
c) буфер для поддерживания уровня pH водной фармацевтической композиции от 5 до 7,
где указанный способ включает:
i) растворение вышеупомянутых компонентов в воде с образованием водного раствора, и
ii) фильтрование водного раствора, полученного на стадии i), через фильтр с образованием водной фармацевтической композиции для назального введения,
отличающийся тем, что указанный фильтр, через который фильтруют водный раствор, имеет размер отверстий ≥1 микрон, но ≤10 микрон.
6. Способ по п.5, где водорастворимый фармацевтически активный компонент выбран из сосудосуживающих средств, противоаллергических средств, противорвотных средств, бронхорасширяющих средств, антисептиков, анестетиков, цитостатиков и кортикостероидов.
7. Способ по п.5, где водорастворимый фармацевтически активный компонент представляет собой сосудосуживающее средство, выбранное из ксилометазолина, инданазолина, метизолина, нафазолина, феноксазолина, оксиметазолина, тетрагидрозолина, трамазолина, тимазолина, фенилэфрина, эфедрина, или эпинефрина;
водорастворимое противоаллергическое вещество, выбранное из (1) кромоглициевой кислоты или ее соли, подходящей для назального введения, (2) антагонистов Н1-рецепторов, выбранных из диметиндина или его соли, подходящей для назального введения, акривастина, бромфенирамина, хлорфенирамина, дексхлорфенирамина, трипролидина, бромодифенирамина, клемастина, фенилтолоксамина, пипрингидрината, пириламина, трипеленамина, азеластина, цетиризина, левоцетиризина, гидроксизина, метдилазина, прометазина, тримепразина, азатадина, ципрогептадина, лоратадина, дезлоратадина, астемизола, дифенгидрамина, и левокабастина или терфенадина;
водорастворимый кортикостероид выбран из беклометазона, и флутиказона;
водорастворимое противорвотное средство, которое представляет собой метоклопрамид.
8. Способ по п.1 или 5, где фармацевтическая композиция включает додекагидрат фосфата динатрия и/или дигидрат дигидрофосфата натрия.
9. Способ по п.1 или 5, где фармацевтическая композиция включает комплексообразующий агент, такой как динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.
10. Способ по п.1 или 5, где фармацевтическая композиция включает регулятор изотоничности, такой как хлорид натрия.
11. Способ по п.1 или 5, где фармацевтическая композиция не содержит консервант, который одновременно не является комплексообразующим агентом.
12. Способ по п.1 или 5, где гидроксипропилметилцеллюлоза имеет вязкость от 3200 до 4800 сП (мПа·с).
13. Водная фармацевтическая композиция, включающая:
a) 0,005-10 вес.%, предпочтительно 0,01-5 вес.%, более предпочтительно 0,25-2,5 вес.%, наиболее предпочтительно 0,25-1,5 вес.% одного или более растворимых в воде фармацевтически активных компонентов или их фармацевтически приемлемой соли;
b) от 0,01 до 10 вес.%, предпочтительно от 0,05 до 5 вес.%, более предпочтительно 0,1-5 вес.%, наиболее предпочтительно 0,1-2 вес.%, гидроксипропилцеллюлозы, имеющей вязкость от 2500 до 5500 сП (мПа·с), предпочтительно больше, чем 3000 и меньше, чем 5000 сП (мПа·с), более предпочтительно от 3200 до 4800 сП (мПа·с), и
c) буфер для поддерживания уровня pH водной фармацевтической композиции от 5 до 7,
где указанная композиция получена или получают в соответствии со способом по п.1 или 5.