ГЛЮКОЗОЧУВСТВИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА ДОСТАВКИ ИНСУЛИНА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ К ГИПОКСИИ НАНОКОМПОЗИТОВ

1. Композиция, содержащая
(a) амфифильный полимерный материал, причем амфифильный полимерный материал содержит гидрофильный полимер, конъюгированный с чувствительной к гипоксии гидрофобной группой, причем указанная чувствительная к гипоксии гидрофобная группа содержит чувствительный к гипоксии фрагмент, который может восстанавливаться в присутствии гипоксического окружения с образованием гидрофильного фрагмента;
(b) средство для лечения диабета, необязательно при этом средство для лечения диабета представляет собой инсулин или его биоактивное производное; и
(c) окисляющее глюкозу средство.
2. Композиция по п. 1, в которой гидрофильный полимер является биоразлагаемым.
3. Композиция по п. 1 или 2, в которой гидрофильный полимер представляет собой такую полиаминокислоту, как полиглутаминовая кислота, синтетический блок-сополимер или полисахарид, необязательно при этом гидрофильный полимер представляет собой полисахарид, дополнительно необязательно при этом полисахарид представляет собой глюкозаминогликан.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, в которой гидрофильный полимер представляет собой гиалуроновую кислоту.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, в которой чувствительный к гипоксии фрагмент содержит нитроимидазол.
6. Композиция по любому из пп. 1-5, в которой гидрофобная группа ковалентно связана с гидрофильным полимером.
7. Композиция по любому из пп. 1-6, в которой указанный амфифильный полимерный материал содержит гидрофильный полимер, конъюгированный с аминогруппой амино-замещенного предшественника гидрофобной группы, тем самым образуя амид между указанной аминогруппой и группой карбоновой кислоты, присутствующей на гидрофильном полимере.
8. Композиция по любому из пп. 1-7, в которой амфифильный полимерный материал содержит гиалуроновую кислоту, конъюгированную с 6-(2-нитроимидазол)гексиламином.
9. Композиция по любому из пп. 1-8, в которой окисляющее глюкозу средство представляет собой глюкозооксидазу (GOx).
10. Композиция по любому из пп. 1-9, в которой средство для лечения диабета представляет собой инсулин или его биоактивное производное, причем инсулин или его биоактивное производное выбраны из человеческого инсулина, рекомбинантного человеческого инсулина, инсулина от не являющегося человеком животного, инсулина короткого действия, аналога инсулина ультракороткого действия, инсулина средней продолжительности действия и/или инсулина длительного действия.
11. Композиция по любому из пп. 1-10, в которой средство для лечения диабета представляет собой рекомбинантный человеческий инсулин.
12. Композиция по любому из пп. 1-11, в которой амфифильный полимерный материал образует везикулу, инкапсулирующую указанное средство для лечения диабета и указанное окисляющее глюкозу средство.
13. Наночастица, содержащая композицию по любому из пп. 1-12.
14. Везикула, содержащая амфифильный полимерный материал, содержащий гидрофильный полимер, конъюгированный с чувствительной к гипоксии гидрофобной группой, причем указанная чувствительная к гипоксии гидрофобная группа содержит чувствительный к гипоксии фрагмент, который способен к восстановлению в гипоксическом окружении с образованием гидрофильного фрагмента, и дополнительно при этом (i) средство для лечения диабета, необязательно инсулин или его биоактивное производное, и (ii) окисляющее глюкозу средство содержатся внутри указанной везикулы.
15. Везикула по п. 14, в которой гидрофильный полимер представляет собой такую полиаминокислоту, как полиглутаминовая кислота, синтетический блок-сополимер или такой полисахарид, как глюкозаминогликан, необязательно при этом гидрофильный полимер представляет собой гиалуроновую кислоту.
16. Везикула по п. 14 или 15, в которой чувствительный к гипоксии фрагмент содержит нитроимидазол.
17. Везикула по любому из пп. 14-16, в которой средство для лечения диабета представляет собой рекомбинантный человеческий инсулин.
18. Везикула по любому из пп. 14-17, в которой окисляющее глюкозу средство представляет собой глюкозооксидазу (GOx).
19. Микроигольчатая матрица, содержащая везикулы по любому из пп. 14-18, необязательно при этом указанная микроигольчатая матрица содержит множество микроигл, причем каждая из указанного множества микроигл характеризуется длиной, составляющей приблизительно 20 - приблизительно 1000 мкм, дополнительно необязательно при этом каждая из множества микроигл характеризуется длиной, составляющей приблизительно 600 мкм.
20. Микроигольчатая матрица по п. 19, причем микроигольчатая матрица предоставлена как часть кожного пластыря, необязательно при этом указанный пластырь содержит один или несколько защитных слоев и/или совместимых с кожей клеевых основ.
21. Система доставки инсулина замкнутого контура, содержащая микроигольчатую матрицу по п. 19 или 20.
22. Способ доставки средства для лечения диабета, необязательно инсулина или биоактивного производного инсулина, нуждающемуся в этом субъекту, причем способ включает предоставление микроигольчатой матрицы по п. 19 или 20 и нанесение указанной матрицы на поверхность кожи указанного субъекта, при этом, когда глюкоза контактирует с микроигольчатой матрицей, она окисляется, тем самым создавая гипоксическое окружение, что приводит к восстановлению чувствительного к гипоксии фрагмента с образованием гидрофильного фрагмента, приводя к разрушению везикул и высвобождению средства для лечения диабета, содержащегося в везикулах.
23. Способ по п. 22, в котором доставка средства для лечения диабета происходит со скоростью, соответствующей концентрации глюкозы, контактирующей с микроигольчатой матрицей.
24. Способ по п. 22 или 23, в котором субъект представляет собой млекопитающее.
25. Способ по любому из пп. 22-24, в котором субъект страдает диабетом.
26. Способ получения микроигольчатой матрицы для глюкозочувствительной доставки средства для лечения диабета, необязательно инсулина или его биоактивного производного, причем способ включает:
(a) получение водного раствора везикулы по любому из пп. 14-18;
(b) диспергирование указанного водного раствора в форму, содержащую множество полостей для микроигл, тем самым обеспечивая заполненную форму;
(c) высушивание заполненной формы для удаления воды; и
(d) удаление формы с получением микроигольчатой матрицы.
27. Способ по п. 26, дополнительно включающий поперечно-сшивающие полимерные материалы в микроигольчатой матрице.
28. Способ по п. 26 или 27, в котором стадию (b) проводят в условиях вакуума.
29. Способ по любому из пп. 26-28, в котором после стадии (b) форму центрифугируют для уплотнения мицелл в полости для микроигл.
30. Способ по любому из пп. 26-29, в котором перед стадией (с) дополнительный гидрофильный полимер и/или химическое поперечно-сшивающее средство добавляют в форму, необязательно при этом форму центрифугируют после добавления дополнительного гидрофильного полимера и/или химического поперечно-сшивающего средства, дополнительно необязательно при этом дополнительный гидрофильный полимер представляет собой модифицированную гиалуроновую кислоту, такую как модифицированная алкиленом и/или модифицированная акрилатом гиалуроновая кислота.
31. Способ по любому из пп. 26-30, в котором стадию (с) проводят в вакуумном эксикаторе.
32. Способ по любому из пп. 26-31, в котором форма содержит силикон.
33. Способ по любому из пп. 26-32, в котором поперечное связывание осуществляют под воздействием ультрафиолетового облучения.