КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая средство, способное к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, и метотрексат.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где средство является пригодным для парентерального введения.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где средство является пригодным для внутримышечного, внутривенного или подкожного введения.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где метотрексат является пригодным для перорального, внутримышечного, внутривенного или подкожного введения.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где средство, способное к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, представляет собой антитело или его фрагмент или производное.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где антитело представляет собой гуманизированное моноклональное антитело.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где антитело представляет собой антитело анти-CD4.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где гуманизированное антитело анти-CD4 содержит последовательность, включающую области, определяющие комплементарность (CDR) мышиного моноклонального антитела B-F5, необязательно с вариациями в последовательности, которые не оказывают существенного воздействия на специфичность антитела и/или его аффинность.
9. Фармацевтическая композиция по п.7 где гуманизированное антитело анти-CD4 содержит V домены, определяемые следующими полипептидными последовательностями:
- Н цепь V домен:
- L цепь V домен:
или V домены, содержащие полипептидные последовательности, имеющие, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, где средство, способное к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, должно вводиться субъекту в дозе от 0,2 мг до 10 мг.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где средство, способное к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, должно вводиться субъекту в дозе от 0,2 мг до 5 мг.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где средство, способное к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, должно вводиться субъекту в дозе от 0,5 мг до 3 мг.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция или средство предназначены для внутривенного введения и предоставлены в объеме дозировки от 0,5 до 500 мл или в форме для разведения до объема дозировки от 0,5 до 500 мл.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция или средство являются пригодными для предоставления или предоставлены в объеме дозировки от 0,5 до 1,5 мл.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция или средство являются пригодными для предоставления или предоставлены в объеме дозировки от 15 до 25 мл.
16. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция является пригодной для подкожного или внутримышечного введения и предоставлена в объеме дозировки от 0,1 до 3 мл.
17. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция или средство являются пригодными для применения в виде однократной дозы.
18. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция или средство являются пригодными для применения в виде части множества доз.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где каждая доза из множества доз должна вводиться еженедельно.
20. Способ лечения ревматического заболевания у пациента, включающий стадию (а) введения средства, способного к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, и стадию (b) введения метотрексата, где стадия (а) и стадия (b) могут быть проведены одновременно, раздельно или последовательно и в любом порядке.
21. Способ лечения ревматического заболевания у пациента, проходящего лечение метотрексатом, включающий стадию введения средства, способного к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток.
22. Способ лечения ревматического заболевания у пациента, проходящего лечение средством, способным к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, включающий стадию введения метотрексата.
23. Способ лечения ревматического заболевания у пациента по п.20, где ревматическое заболевание выбирают из ревматоидного артрита, псориатического артрита, ювенильного ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
24. Способ лечения ревматического заболевания у пациента по п.23, где ревматическое заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
25. Способ лечения ревматоидного артрита у пациента, который не реагирует на лечение модифицирующим заболевание противоревматическим лекарственным средством (DMARD), включающий стадию (а) введения средства, способного к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, и стадию (b) введения метотрексата, где стадия (а) и стадия (b) могут быть проведены одновременно, раздельно или последовательно и в любом порядке.
26. Способ лечения ревматоидного артрита у пациента по п.25, где DMARD представляет собой метотрексат.
27. Способ лечения ревматического заболевания у пациента по любому из пп.20-26, где средство вводят парентерально.
28. Способ лечения ревматического заболевания у пациента по п.27, где средство вводят внутримышечно, внутривенно или подкожно.
29. Способ лечения ревматического заболевания у пациента по любому из пп.20-26, где метотрексат вводят перорально, внутримышечно, внутривенно или подкожно.
30. Способ лечения ревматического заболевания у пациента по любому из пп.20-26, где средство вводят пациенту в количестве от 0,2 до 10 мг.
31. Способ лечения ревматического заболевания у пациента по п.30, где средство вводят пациенту в количестве от 0,2 до 5 мг.
32. Способ лечения ревматического заболевания у пациента по п.31, где средство вводят пациенту в количестве от 0,5 до 3 мг.
33. Способ лечения по п.30, где средство вводят внутривенно, и где максимальная концентрация средства в плазме пациента через 3 ч после конца введения составляет меньше, чем 2,5 мкг/мл.
34. Способ лечения по п.31, где средство вводят внутривенно, и где максимальная концентрация средства в плазме пациента через 3 ч после конца введения составляет меньше, чем 0,3 мкг/мл.
35. Способ лечения по п.32, где средство вводят внутривенно, и где максимальная концентрация средства в плазме пациента через 3 ч после конца введения составляет меньше, чем 0,1 мкг/мл.
36. Способ лечения по п.30, где средство вводят внутривенно однократно каждую неделю, и где максимальная концентрация средства в плазме пациента через 3 ч после конца второго введения составляет меньше, чем 2,5 мкг/мл.
37. Способ лечения по п.31, где средство вводят внутривенно однократно каждую неделю, и где максимальная концентрация средства в плазме пациента через 3 ч после конца второго введения составляет меньше, чем 0,3 мкг/мл.
38. Способ лечения по п.32, где средство вводят внутривенно однократно каждую неделю, и где максимальная концентрация средства в плазме пациента через 3 ч после конца второго введения составляет меньше, чем 0,1 мкг/мл.
39. Способ лечения по п.30, где средство вводят внутривенно однократно каждую неделю, и где максимальная концентрация средства в плазме пациента через 3 ч после конца любого введения составляет меньше, чем 2,5 мкг/мл.
40. Способ лечения по п.31, где средство вводят внутривенно однократно каждую неделю, и где максимальная концентрация средства в плазме пациента через 3 ч после конца любого введения составляет меньше, чем 0,3 мкг/мл.
41. Способ лечения по п.32, где средство вводят внутривенно однократно каждую неделю, и где максимальная концентрация средства в плазме пациента через 3 ч после конца любого введения составляет меньше, чем 0,1 мкг/мл.
42. Способ лечения ревматического заболевания у пациента, по любому из пп.20-26, где средство вводят пациенту в количестве от 2 до 150 мкг/кг.
43. Способ лечения ревматического заболевания у пациента по п.42, где средство вводят пациенту в количестве от 2 до 75 мкг/кг.
44. Способ лечения ревматического заболевания у пациента по п.43, где средство вводят пациенту в количестве от 5 до 45 мкг/кг.
2
45. Способ лечения ревматического заболевания у пациента по любому из пп.20-26, где средство вводят пациенту в количестве от 0,1 до 5 мг/м площади поверхности тела пациента.
2
46. Способ лечения ревматического заболевания у пациента по п.45, где средство вводят пациенту в количестве от 0,1 до 2,5 мг/м площади поверхности тела пациента.
2
47. Способ лечения ревматического заболевания у пациента по п.46, где средство вводят пациенту в количестве от 0,25 до 1,5 мг/м площади поверхности тела пациента.
48. Способ лечения ревматического заболевания по любому из пп.20-26, где пациенту вводят однократную дозу средства.
49. Способ лечения ревматического заболевания по любому из пп.20-26, где пациенту вводят множество доз средства.
50. Способ лечения ревматического заболевания по п.49, где средство и/или метотрексат вводят, по большей мере, каждую неделю.
51. Способ лечения ревматического заболевания по п.50, где средство и/или метотрексат вводят каждые две недели, каждые три недели или каждые четыре недели.
52. Способ лечения ревматического заболевания по любому из пп.20-26, который включает дополнительную стадию введения дополнительного терапевтического средства, пригодного для лечения заболевания, выбранного из нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, противовоспалительного стероида, соединения золота, противомалярийного лекарственного средства, фолиевой кислоты, циклоспорина, лефлуномида, азатиоприна, сульфасалазин, d-пеницилламина, циклофосфамида, микофенолата, миноциклина и хлорамбуцила.
53. Способ лечения ревматического заболевания по п.20, где ревматическое заболевание представляет собой ревматоидный артрит, и где лечение предоставляет улучшение заболевания у пациента, равное, по меньшей мере, ACR50, в соответствии с системой балльной оценки Американского Колледжа Ревматологии (ACR).
54. Способ лечения ревматического заболевания по п.53, где лечение предоставляет улучшение заболевания у пациента, равное, по меньшей мере, ACR70, в соответствии с системой балльной оценки Американского Колледжа Ревматологии (ACR).
55. Способ лечения ревматического заболевания по п.54, где лечение предоставляет ответ у пациента, равный, по меньшей мере, ACR 70 в интервале от 6 до 8 недель после начала лечения.
56. Способ лечения заболевания по любому из пп.20-26, где средство, способное к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, представляет собой антитело или его фрагмент или производное.
57. Способ лечения заболевания по п.56, где антитело представляет собой гуманизированное моноклональное антитело.
58. Способ лечения заболевания по п.57, где антитело представляет собой анти-CD4 антитело.
59. Способ лечения заболевания по п.58, где антитело представляет собой гуманизированное антитело анти-CD4, которое содержит последовательность, включающую области, определяющие комплементарность (CDR) мышиного моноклонального антитела B-F5, необязательно с вариациями в последовательности, которое не оказывает существенного воздействия на специфичность антитела и/или его аффинность.
60. Способ лечения заболевания по п.58, где антитело представляет собой гуманизированное антитело анти-CD4, имеющее V домены, определяемые следующими полипептидными последовательностями:
- Н цепь V домен:
- L цепь V домен:
или V домены, содержащие полипептидные последовательности имеющие, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2.
61. Средство, способное к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, и метотрексат в качестве комбинационного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в медицине.
62. Средство, способное к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, и метотрексат в качестве комбинационного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения по п.61 в лечении ревматического заболевания.
63. Применение средства, способного к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток и метотрексата для производства комбинационного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении ревматического заболевания у пациента.
64. Средство, способное к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, для применения в лечении ревматического заболевания у пациента, где пациент проходит лечение метотрексатом.
65. Композиция, содержащая метотрексат, для применения в лечении ревматического заболевания у пациента, где пациент проходит лечение средством, способным к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток.
66. Применение по п.61, где ревматическое заболевание выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, ювенильного ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
67. Применение по п.66, где ревматическое заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
68. Средство, способное к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, и метотрексат в качестве комбинационного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения по п.61 при лечении ревматического заболевания у пациента, который не реагирует на лечение модифицирующим заболевание противоревматическим лекарственным средством (DMARD).
69. Средство для применения по п.68, где DMARD представляет собой метотрексат.
70. Применение по любому из пп.61-69, где средство является пригодным для парентерального введения.
71. Применение по п.70, где средство является пригодным для внутримышечного, внутривенного или подкожного введения.
72. Применение по любому из пп-61-69, где метотрексат является пригодным для перорального, внутримышечного, внутривенного или подкожного введения.
73. Применение по любому из пп.61-69, где средство должно вводиться пациенту в количестве от 0,2 до 10 мг.
74. Применение по п.73, где средство является пригодным для внутривенного введения и способным к установлению максимальной концентрации в плазме пациента, равной менее чем 2,5 мкг/мл через 3 ч после введения.
75. Применение по любому из пп.61-69, где средство должно вводиться пациенту в количестве от 2 до 150 мкг/кг.
2
76. Применение по любому из пп.61-69, где средство должно вводиться пациенту в количестве от 0,1 до 5 мг/м площади поверхности тела пациента.
77. Применение по любому из пп.61-69, где средство является пригодным для введения в виде однократной дозы.
78. Применение по любому из пп.61-69, где средство является пригодным для введения в виде части множества доз.
79. Применение по п.78, где средство является пригодным для введения, по большей мере, однократно каждую неделю.
80. Применение по любому из пп.61-69, где комбинационный препарат дополнительно содержит дополнительное терапевтическое средство, пригодное для лечения заболевания, выбранное из нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, противовоспалительного стероида, соединения золота, противомалярийного лекарственного средства, фолиевой кислоты, циклоспорина, лефлуномида, азатиоприна, сульфасалазина, d-пеницилламина, циклофосфамида, микофенолата, миноциклина и хлорамбуцила.
81. Применение по любому из пп.61-69, где ревматическое заболевание представляет собой ревматоидный артрит, и где комбинационный препарат способен к предоставлению улучшения заболевания у пациента, равного, по меньшей мере, ACR50, в соответствии с системой балльной оценки Американского Колледжа Ревматологии (ACR).
82. Применение по любому из пп.61-69, где средство, способное к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, представляет собой антитело или его фрагмент или производное.
83. Применение по п.82, где антитело представляет собой гуманизированное антитело анти-CD4.
84. Применение по п.83, где гуманизированное антитело анти-CD4 содержит последовательность, включающую области, определяющие комплементарность (CDR) мышиного моноклонального антитела B-F5, необязательно с вариациями в последовательности, которые не оказывают существенного воздействия на специфичность антитела и/или его аффинность.
85. Применение по п.83, где гуманизированное антитело анти-CD4 содержит V домены, определяемые следующими полипептидными последовательностями:
- Н цепь V домен:
- L цепь V домен:
или V домены, содержащие полипептидные последовательности, имеющие, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2.
86. Набор, содержащий раздельно средство, способное к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, и метотрексат.
87. Набор по п.86, где средство, способное к активации CD4+CD25+ регуляторных Т-клеток, представляет собой антитело или его фрагмент или производное.
88. Набор по п.87, где антитело представляет собой гуманизированное антитело анти-CD4.
89. Набор по п.88, где антитело представляет собой гуманизированное антитело анти-CD4, которое содержит последовательность, включающую области, определяющие комплементарность (CDR) мышиного моноклонального антитела B-F5, необязательно с вариациями в последовательности, которые не оказывают существенного воздействия на специфичность антитела и/или его аффинность.
90. Набор по п.88, где гуманизированное антитело анти-CD4 содержит V домены, определяемые следующими полипептидными последовательностями:
- Н цепь V домен:
- L цепь V домен:
или V домены, содержащие полипептидные последовательности, имеющие, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2.
91. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-19, включающий стадию комбинирования средства и метотрексата, с получением фармацевтической композиции.
92. Способ получения набора по любому из пп.86-90, включающий стадию комбинирования отдельной части средства и отдельной части метотрексата, с получением набора.