СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, СВЯЗАННЫХ С MASP-2 ЗАВИСИМОЙ АКТИВАЦИЕЙ КОМПЛЕМЕНТА

1. Применение MASP-2-ингибирующего агента, который ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента, при изготовлении лекарственного препарата для лечения субъекта, страдающего от пароксизмальной ночной гемоглобинурии (PNH).
2. Применение по п. 1, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой антитело против MASP-2 или его фрагмент.
3. Применение по п. 2, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой моноклональное антитело против MASP-2 или его фрагмент, которые специфически связываются с частью SEQ ID NO:6.
4. Применение по п. 1, где MASP-2-ингибирующий агент повышает выживаемость красных кровяных клеток у субъекта.
5. Применение по п. 1, где субъект проявляет один или несколько симптомов, выбранных из группы, состоящей из (i) уровней гемоглобина ниже нормальных, (ii) уровней тромбоцитов ниже нормальных; (iii) уровней ретикулоцитов выше нормальных и (iv) уровней билирубина выше нормальных.
6. Применение по п. 1, где субъект ранее получал или в настоящее время получает лечение ингибитором терминального комплемента, который ингибирует расщепление белка С5 комплемента.
7. Применение по п. 1, где лекарственный препарат вводят совместно с ингибитором терминального комплемента, который ингибирует расщепление белка С5 комплемента.
8. Применение по п. 7, где ингибитор терминального комплемента представляет собой гуманизированное антитело против C5 или его антигенсвязывающий фрагмент.
9. Применение по п. 8, где ингибитор терминального комплемента представляет собой экулизумаб.
10. Применение по п. 2, где антитело или его фрагмент выбирают из группы, состоящей из рекомбинантного антитела, антитела с ослабленной эффекторной функцией, химерного антитела, гуманизированного антитела и антитела человека.
11. Применение по п. 1, где лекарственный препарат вводят подкожно, внутримышечно, внутриартериально, внутривенно или в виде средства для ингаляции.
12. Применение по п. 11, где композицию вводят подкожно.
13. Применение MASP-2-ингибирующего агента, который ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента, при изготовлении лекарственного препарата для лечения субъекта, страдающего от или подверженного риску развития фактор H-независимого атипичного гемолитического уремического синдрома (aHUS).
14. Применение по п. 13, где перед введением лекарственного препарата субъект, как определено, проявляет один или более симптомов, выбранных из группы, состоящей из (i) анемии, (ii) тромбоцитопении, (iii) почечной недостаточности и (iv) увеличивающегося креатинина, и лекарственный препарат составляют для введения эффективного количества в течение временного периода для улучшения указанного одного или более симптомов.
15. Применение по п. 13, где субъект страдает от aHUS, связанного с фактором I, фактором B или мембранным кофактором CD46.
16. Применение по п. 13, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой антитело против MASP-2 или его фрагмент.
17. Применение по п. 13, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой моноклональное антитело против MASP-2 или его фрагмент, которые специфически связываются с частью SEQ ID NO:6.
18. Применение MASP-2-ингибирующего агента, который ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента, при изготовлении лекарственного препарата для снижения вероятности того, что субъект с генетическим маркером, связанным, как известно, с повышенным риском развития атипичного гемолитического уремического синдрома (aHUS), будет страдать от клинических симптомов, связанных с aHUS.
19. Применение по п. 18, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой антитело против MASP-2 или его фрагмент.
20. Применение по п. 19, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой моноклональное антитело против MASP-2 или его фрагмент, которые специфически связываются с частью SEQ ID NO:6.
21. Применение по п. 18, где субъект имеет генетический маркер, связанный, как известно, с повышенным риском развития aHUS, в гене, выбранном из группы, включающей фактор H комплемента (CFH), фактор I (CFI), фактор B (CFB), мембранный кофактор CD46, C3, фактор H комплемента-родственный белок 1 (CFHR1), антикоагулянтный белок тромбодулин (THBD), фактор H комплемента-родственный белок 3 (CFHR3) и фактор H комплемента-родственный белок 4 (CFHR4).
22. Применение по п. 18, где лекарственный препарат представляет собой лекарственный препарат для лечения субъекта до, во время или после наступления события, связанного, как известно, с инициированием клинических симптомов aHUS.
23. Применение по п. 22, где событие, связанное с инициированием клинических симптомов aHUS, выбирают из группы, состоящей из воздействия препарата, инфекции, злокачественного новообразования, повреждения, трансплантата органа и ткани и беременности.
24. Применение по п. 23, где инфекция представляет собой бактериальную инфекцию.
25. Применение по п. 18, где лекарственный препарат составляют для подкожного введения.
26. Применение MASP-2-ингибирующего агента, который ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента, при изготовлении лекарственного препарата для лечения субъекта, страдающего от или подверженного риску развития атипичного гемолитического уремического синдрома (aHUS) на фоне инфекции.
27. Применение по п. 26, где субъект страдает от или подвержен риску развития aHUS, отличного от кишечного, связанного с инфекцией S. pneumonia.
28. Применение по п. 26, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой антитело против MASP-2 или его фрагмент.
29. Применение по п. 28, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой моноклональное антитело против MASP-2 или его фрагмент, которые специфически связываются с частью SEQ ID NO:6.
30. Применение MASP-2-ингибирующего агента, который ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента, при изготовлении лекарственного препарата для лечения субъекта, страдающего от или подверженного риску развития атипичного гемолитического уремического синдрома (aHUS), где лекарственный препарат составляют для введения субъекту через внутривенный катетер или другим способом катетерной доставки.
31. Применение по п. 30, где лекарственный препарат представляет собой лекарственный препарат для лечения субъекта, проходящего лечение плазмаферезом.
32. Применение по п. 30, где лекарственный препарат представляет собой лекарственный препарат для лечения субъекта в отсутствие плазмафереза.
33. Применение по п. 32, где лекарственный препарат составляют для введения через катетер в течение первого временного периода, и где лекарственный препарат составляют для подкожного введения во время второго временного периода.
34. Применение по п. 33, где определение пониженного уровня по крайней мере одного фактора комплемента у субъекта, получающего лечение лекарственным препаратом, в сравнении со стандартным значением или здоровым субъектом, свидетельствует о необходимости продолжения лечения лекарственным препаратом.
35. Применение по п. 30, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой антитело против MASP-2 или его фрагмент.
36. Применение по п. 35, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой моноклональное антитело против MASP-2 или его фрагмент, которые специфически связываются с частью SEQ ID NO:6.
37. Применение MASP-2-ингибирующего агента, который ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента, при изготовлении лекарственного препарата для уменьшения вероятности того, что у субъекта с риском развития гемолитического уремического синдрома (HUS), или страдающего от HUS, будет развиваться нарушение почечной функции.
38. Применение по п. 37, где субъект с риском развития HUS проявляет по крайней мере один или более симптомов, выбранных из группы, состоящей из диареи, гематокрита на уровне менее 30% с положительным результатом микроскопии мокроты, свидетельствующим о внутрисосудистом разрушении эритроцитов, тромбоцитопении и увеличивающемся креатинине.
39. Применение по п. 37, где субъект инфицирован энтерогенной E. coli, для которой применение антибактериальных препаратов противопоказано.
40. Применение по п. 37, где субъект инфицирован шигеллой или сальмонеллой.
41. Применение по п. 39, где лекарственный препарат составляют для введения субъекту во время первого временного периода в отсутствие антибиотика.
42. Применение по п. 40, где лекарственный препарат составляют для введения субъекту во время первого временного периода в присутствии антибиотика.
43. Применение по п. 37, где лекарственный препарат составляют для введения субъекту во время первого временного периода через внутривенный катетер или другим катетерным способом доставки.
44. Применение по п. 43, где лекарственный препарат составляют для подкожного введения субъекту в течение второго временного периода.
45. Применение по п. 44, где определение уменьшенного уровня по крайней мере одного фактора комплемента у субъекта, получающего лечение лекарственным препаратом, в сравнении со стандартным значением или здоровым субъектом свидетельствует о необходимости продолжения лечения лекарственным препаратом.
46. Применение по п. 37, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой антитело против MASP-2 или его фрагмент.
47. Применение по п. 46, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой моноклональное антитело против MASP-2 или его фрагмент, которые специфически связываются с частью SEQ ID NO:6.
48. Применение MASP-2-ингибирующего агента, который ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента, при изготовлении лекарственного препарата для лечения субъекта, страдающего от гемолитического уремического синдрома (HUS), где лекарственный препарат составляют для введения субъекту через внутривенный катетер или другим катетерным способом доставки.
49. Применение по п. 48, где лекарственный препарат представляет собой лекарственный препарат для лечения субъекта, подвергающегося плазмаферезу.
50. Применение по п. 48, где лекарственный препарат представляет собой лекарственный препарат для лечения субъекта в отсутствие плазмафереза.
51. Применение по п. 48, где лекарственный препарат составляют для введения через катетер в течение первого временного периода, и где лекарственный препарат составляют для подкожного введения в течение второго временного периода.
52. Применение по п. 51, где определение уменьшенного уровня
по крайней мере одного фактора комплемента у субъекта, получающего лечение лекарственным препаратом, в сравнении со стандартным значением или здоровым субъектом свидетельствует о необходимости продолжения лечения лекарственным препаратом.
53. Применение по п. 48, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой антитело против MASP-2 или его фрагмент.
54. Применение по п. 53, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой моноклональное антитело против MASP-2 или его фрагмент, которые специфически связываются с частью SEQ ID NO:6.
55. Применение MASP-2-ингибирующего агента, который ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента, при изготовлении лекарственного препарата для лечения субъекта, страдающего от тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP), или демонстрирующего симптомы, соответствующие диагнозу ТТР, где лекарственный препарат составляют для введения субъекту через внутривенный катетер или другим катетерным способом доставки.
56. Применение по п. 55, где субъект проявляет по крайней мере один или более симптомов, выбранных из группы, включающей поражение центральной нервной системы, тромбоцитопению, тяжелое поражение сердца, тяжелое поражение легких, желудочно-кишечный инфаркт и гангрену.
57. Применение по п. 55, где субъект показывает положительный результат в тесте на наличие ингибитора ADAMTS-13, и лекарственный препарат вводят субъекту совместно с иммунодепрессантом.
58. Применение по п. 55, где лекарственный препарат
представляет собой лекарственный препарат для лечения субъекта в отсутствие плазмафереза.
59. Применение по п. 55, где субъект показывает положительный результат в тесте на наличие ингибитора ADAMTS-13, и лекарственный препарат вводят субъекту совместно с ADAMTS-13.
60. Применение по п. 55, где лекарственный препарат представляет собой лекарственный препарат для лечения субъекта, проходящего лечение плазмаферезом.
61. Применение по п. 55, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой антитело MASP-2 или его фрагмент, и лекарственный препарат предназначен для лечения субъекта, подвергшегося лечению плазмаферезом.
62. Применение по п. 55, где лекарственный препарат составляют для введения через катетер в течение первого временного периода, и где лекарственный препарат составляют для подкожного введения в течение второго временного периода.
63. Применение по п. 62, где определение уменьшенного уровня по крайней мере одного фактора комплемента у субъекта, получающего лечение лекарственным препаратом, в сравнении со стандартным значением или здоровым субъектом свидетельствует о необходимости продолжения лечения лекарственным препаратом.
64. Применение по п. 55, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой антитело против MASP-2 или его фрагмент.
65. Применение по п. 54, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой моноклональное антитело против MASP-2 или его фрагмент, которые специфически связываются с частью SEQ ID NO:6.
66. Применение MASP-2-ингибирующего агента, который
ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента, при изготовлении лекарственного препарата для лечения субъекта, страдающего от рефракторной тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТР).
67. Применение по п. 66, где лекарственный препарат составляют для подкожного введения.
68. Применение по п. 66, где определение уменьшенного уровня по крайней мере одного фактора комплемента у субъекта, получающего лечение лекарственным препаратом, в сравнении со стандартным значением или здоровым субъектом, свидетельствует о необходимости продолжения лечения лекарственным препаратом.
69. Применение по п. 66, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой антитело против MASP-2 или его фрагмент.
70. Применение по п. 69, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой моноклональное антитело против MASP-2 или его фрагмент, которые специфически связываются с частью SEQ ID NO:6.
71. Применение MASP-2-ингибирующего агента, который ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента, при изготовлении лекарственного препарата для лечения субъекта, страдающего от криоглобулинемии.
72. Применение по п. 71, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой антитело против MASP-2 или его фрагмент.
73. Применение по п. 72, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой моноклональное антитело против MASP-2 или его фрагмент.
74. Применение MASP-2-ингибирующего агента, который ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента, при
изготовлении лекарственного препарата для лечения субъекта, страдающего от синдрома холодовой агглютинации.
75. Применение по п. 74, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой антитело против MASP-2 или его фрагмент.
76. Применение по п. 75, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой моноклональное антитело против MASP-2 или его фрагмент.
77. Применение MASP-2-ингибирующего агента, который ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента, при изготовлении лекарственного препарата для лечения субъекта, страдающего глаукомой.
78. Применение по п. 77, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой антитело против MASP-2 или его фрагмент.
79. Применение по п. 78, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой моноклональное антитело против MASP-2 или его фрагмент.
80. Применение MASP-2-ингибирующего агента, который ингибирует MASP-2-зависимую активацию комплемента, при изготовлении лекарственного препарата для лечения субъекта, страдающего от или подверженного риску развития острого лучевого синдрома.
81. Применение по п. 80, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой антитело против MASP-2 или его фрагмент.
82. Применение по п. 81, где MASP-2-ингибирующий агент представляет собой моноклональное антитело против MASP-2 или его фрагмент.
83. Применение по п. 81, где лекарственный препарат
составляют для введения субъекту профилактически до радиационного воздействия.
84. Применение по п. 81, где лекарственный препарат составляют для введения субъекту в пределах от 24 часов до 48 часов после радиационного воздействия.
85. Применение по п. 81, где лекарственный препарат составляют для введения субъекту после радиационного воздействия.