СВЯЗЫВАЮЩИЕ КОМПЛЕМЕНТ АПТАМЕРЫ И СРЕДСТВА ПРОТИВ С5, ПРИГОДНЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ НАРУШЕНИЙ

1. Способ лечения, стабилизации и/или профилактики опосредуемого комплементом глазного нарушения, при этом способ включает стадию введения терапевтически эффективного количества аптамера против комплемента субъекту, нуждающемуся в этом.
2. Способ по п.1, где глазное нарушение, подлежащее лечению, представляет собой глазное нарушение, связанное с неоваскуляризацией.
3. Способ по п.1, где глазное нарушение, подлежащее лечению, представляет собой дегенерацию желтого пятна.
4. Способ по п.1, где глазное нарушение, подлежащее лечению, представляет собой диабетическую ретинопатию.
5. Способ по п.1, где опосредуемое комплементом глазное нарушение, подлежащее лечению, представляет собой возрастную дегенерацию желтого пятна.
6. Способ по п.1, где опосредуемое комплементом глазное нарушение, подлежащее лечению, выбрано из группы, состоящей из: воспалительного конъюнктивита, включая аллергический и гигантский папиллярный конъюнктивит, отека желтого пятна, увеита, эндофтальмита, склерита, язв роговицы, сухого кератита, глаукомы, ишемического заболевания сетчатки, отторжения трансплантата роговицы, осложнений, связанных с внутриглазной хирургической операцией, такой как внутриглазная имплантация искусственной линзы, и воспаления, обусловленного хирургической операцией по поводу катаракты, болезни Бехчета, болезни Штаргардта, иммунокомплексного васкулита, болезни Фуха, болезни Фогта-Каянаги-Харада, субретинального фиброза, кератита, витреоретинального воспаления, паразитического заражения/миграции глаз, пигментного ретинита, цитомегаловирусного ретинита и хориоидального воспаления.
7. Способ стабилизации опосредуемого комплементом глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией, включающей введение аптамера против комплемента субъекту, нуждающемуся в этом, в количестве, достаточном для стабилизации опосредуемого комплементом глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией.
8. Способ по п.7, где глазное нарушение, связанное с неоваскуляризацией, подлежащее стабилизации, представляет собой дегенерацию желтого пятна.
9. Способ по п.7, где глазное нарушение, связанное с неоваскуляризацией, подлежащее стабилизации, представляет собой диабетическую ретинопатию.
10. Способ по п.7, где дегенерация желтого пятна, подлежащая стабилизации, представляет собой возрастную дегенерацию желтого пятна.
11. Способ по п.7, где дегенерация желтого пятна, подлежащая стабилизации, представляет собой AMD экссудативного типа.
12. Способ по п.7, где аптамер против комплемента вводят в количестве, достаточном для поддержания по меньшей мере того же уровня остроты зрения субъекта по сравнению с уровнем остроты зрения субъекта при введении аптамера против комплемента.
13. Способ по п.7, где аптамер против комплемента вводят в количестве, достаточном для поддержания приблизительно того же уровня плотности сосудов сетчатки субъекта, что и уровень плотности сосудов сетчатки у субъекта при введении аптамера против комплемента.
14. Способ лечения опосредуемого комплементом глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией, включающий введение аптамера против комплемента субъекту, нуждающемуся в этом, в количестве, достаточном для снижения симптома опосредуемого комплементом глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией.
15. Способ по п.14, где глазное нарушение, связанное с неоваскуляризацией, подлежащее лечению, представляет собой дегенерацию желтого пятна.
16. Способ по п.15, где дегенерация желтого пятна, подлежащая лечению, представляет собой возрастную дегенерацию желтого пятна.
17. Способ по п.14, где дегенерация желтого пятна, подлежащая лечению, представляет собой возрастную дегенерацию желтого пятна экссудативного типа.
18. Способ по п.14, где глазное нарушение, связанное с неоваскуляризацией, подлежащее лечению, представляет собой диабетическую ретинопатию.
19. Способ по п.14, где аптамер против комплемента вводят в количестве, достаточном для повышения уровня остроты зрения у субъекта относительно уровня остроты зрения у субъекта при введении аптамера против комплемента.
20. Способ по п.14, где аптамер против комплемента вводят в количестве, достаточном для снижения уровня плотности сосудов сетчатки у субъекта относительно уровня плотности сосудов сетчатки у субъекта при введении аптамера против комплемента.
21. Способ профилактики клинического опосредуемого комплементом глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией, у субъекта, включающий введение аптамера против комплемента субъекту, нуждающемуся в этом, в количестве, достаточном для профилактики клинического симптома опосредуемого комплементом глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией.
22. Способ по п.21, где симптом глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией, подлежащий профилактике, представляет собой симптом дегенерации желтого пятна.
23. Способ по п.22, где симптом дегенерации желтого пятна, подлежащий профилактике, представляет собой симптом возрастной дегенерации желтого пятна.
24. Способ по п.23, где симптом связанной со старением дегенерации желтого пятна, подлежащий профилактике, представляет собой симптом возрастной дегенерации желтого пятна экссудативного типа.
25. Способ по п.21, где симптом глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией, подлежащий профилактике, представляет собой симптом диабетической ретинопатии.
26. Способ по п.21, дополнительно включающий стадию идентификации наличия у субъекта риска клинического опосредуемого комплементом глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией.
27. Способ по п.26, где стадия идентификации включает детекцию наличия друз у субъекта и детекцию неклинического снижения остроты зрения.
28. Способ по п.26, дополнительно включающий стадию идентификации субъекта, обладающего риском, посредством детекции изменения фактора H комплемента у субъекта относительно фактора H комплемента дикого типа.
29. Способ по п.21, где аптамер против комплемента вводят в количестве, достаточном для предотвращения снижения остроты зрения у субъекта относительно уровня остроты зрения у субъекта при введении аптамера против комплемента.
30. Способ по п.21, где аптамер против комплемента вводят в количестве, достаточном для предотвращения значительного повышения уровня плотности сосудов сетчатки у субъекта относительно уровня плотности сосудов сетчатки у субъекта при введении аптамера против комплемента.
31. Способ по любому из пп.1, 7, 14 или 21, где аптамер против комплемента представляет собой аптамер, который ингибирует компонент комлемента-мишень, выбранный из группы, состоящей из: компонента ферментативного каскада комплемента и компонента неферментативного каскада комплемента.
32. Способ по любому из пп.1, 7, 14 или 21, где аптамер против комплемента представляет собой аптамер, который ингибирует компонент комлемента-мишень, где компонент комплемента-мишень представляет собой компонент мембраноатакующего каскада.
33. Способ по любому из пп.1, 7, 14 или 21, где аптамер против комплемента представляет собой аптамер, который ингибирует компонент комлемента-мишень, выбранный из группы, состоящей из: компонента классического каскада комплемента, компонента альтернативного каскада комплемента и компонента лектинового каскада.
34. Способ по любому из пп.1, 7, 14 или 21, где аптамер против комплемента представляет собой аптамер, который связывает и ингибирует компонент комплемента-мишень, выбранный из группы, состоящей из: C1, C1q, C1r, C1s, C2, C3, C3a, рецептора для C3a, C4, C5, C5a, рецептора для C5a, C5b, C6, C7, C8, C9, фактора B, фактора D, пропердина, маннан-связывающего лектина (MBL), ассоциированной с MBL сериновой протеазы 1 и ассоциированной с MBL сериновой протеазы 2.
35. Способ по п.34, где компонент комплемента-мишень представляет собой белок-мишень человека.
36. Способ по п.34, где аптамер против комплемента представляет собой аптамер, который ингибирует C5.
37. Способ по п.36, где связывающий C5 аптамер выбран из группы, состоящей из: SEQ ID NO: с 1 по 69, 75, 76, 81, 91, 95 и 96.
38. Способ по п.37, где связывающий C5 аптамер представляет собой ARC186 (SEQ ID NO:4), ARC187 (SEQ ID NO:5), ARC1905 (SEQ ID NO:67).
39. Способ по п.34, где аптамер против комплемента представляет собой аптамер, который связывает и ингибирует C3.
40. Способ по п.34, где аптамер против комплемента представляет собой аптамер, который связывает и ингибирует C1q.
41. Способ по п.34, где аптамер против комплемента представляет собой аптамер, который связывает и ингибирует фактор B или фактор D.
42. Способ по любому из пп.1, 7, 14 или 21, где аптамер против комплемента доставляют внутриглазным введением.
43. Способ по любому из пп.1, 7, 14 или 21, где аптамер против комплемента доставляют введением в стекловидное тело.
44. Способ по любому из пп.1, 7, 14 или 21, где аптамер против комплемента доставляют посредством окологлазного введения.
45. Способ по любому из пп.1, 7, 14 или 21, где аптамер против комплемента, подлежащий введению, содержится в составе с замедленным действием.
46. Способ по любому из пп.1, 7, 14 или 21, где субъектом является человек.
47. Способ лечения опосредуемого C5, C5a и/или C5b-9 глазного нарушения, при этом способ включает стадию введения средства против C5 субъекту, нуждающемуся в этом, в количестве, достаточном для лечения глазного нарушения.
48. Способ по п.47, где глазное нарушение, подлежащее лечению, представляет собой глазное нарушение, связанное с неоваскуляризацией.
49. Способ по п.47, где глазное нарушение, подлежащее лечению, представляет собой дегенерацию желтого пятна или диабетическую ретинопатию.
50. Способ по п.47, где связанная со старением дегенерация желтого пятна, подлежащая лечению, представляет собой AMD экссудативного типа.
51. Способ стабилизации опосредуемого C5, C5a и/или C5b-9 глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией, включающий введение средства против C5 субъекту, нуждающемуся в этом, в количестве, достаточном для стабилизации опосредуемого C5, C5a и/или C5b-9 глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией.
52. Способ по п.51, где глазное нарушение, связанное с неоваскуляризацией, подлежащее стабилизации, представляет собой дегенерацию желтого пятна.
53. Способ по п.52, где дегенерация желтого пятна, подлежащая лечению, представляет собой AMD экссудативного типа.
54. Способ по п.51, где глазное нарушение, связанное с неоваскуляризацией, подлежащее стабилизации, представляет собой диабетическую ретинопатию.
55. Способ по п.51, где средство против C5 вводят в количестве, достаточном для поддержания по меньшей мере того же уровня остроты зрения субъекта, что и уровень остроты зрения субъекта при введении средства против C5.
56. Способ по п.51, где средство против C5 вводят в количестве, достаточном для поддержания приблизительно того же уровня плотности сосудов сетчатки субъекта, что и уровень плотности сосудов сетчатки у субъекта при введении.
57. Способ лечения опосредуемого C5, C5a и/или C5b-9 глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией, включающий введение средства против C5 субъекту, нуждающемуся в этом, в количестве, достаточном для снижения симптома опосредуемого C5, C5a и/или C5b-9 глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией.
58. Способ по п.57, где глазное нарушение, связанное с неоваскуляризацией, подлежащее лечению, представляет собой дегенерацию желтого пятна.
59. Способ по п.58, где дегенерация желтого пятна, подлежащая лечению, представляет собой AMD экссудативного типа.
60. Способ по п.57, где глазное нарушение, связанное с неоваскуляризацией, подлежащее лечению, представляет собой диабетическую ретинопатию.
61. Способ по п.57, где средство против C5 вводят в количестве, достаточном для повышения уровня остроты зрения у субъекта относительно уровня остроты зрения у субъекта при введении средства против C5.
62. Способ по п.57, где средство против C5 вводят в количестве, достаточном для снижения уровня плотности сосудов сетчатки у субъекта относительно уровня плотности сосудов сетчатки у субъекта при введении средства против C5.
63. Способ профилактики клинического опосредуемого C5, C5a и/или C5b-9 глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией, у субъекта, включающий введение средства против C5 субъекту, при этом способ включает стадию введения средства против C5 субъекту в количестве, достаточном для профилактики клинического симптома опосредуемого C5, C5a и/или C5b-9 глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией.
64. Способ по п.63, где симптом глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией, подлежащий профилактике, представляет собой симптом дегенерации желтого пятна.
65. Способ по п.64, где симптом связанной со старением дегенерации желтого пятна, подлежащий профилактике, представляет собой симптом AMD экссудативного типа.
66. Способ по п.63, где симптом глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией, подлежащий профилактике, представляет собой симптом диабетической ретинопатии.
67. Способ по п.63, где субъект обладает риском развития глазного нарушения, связанного с неоваскуляризацией.
68. Способ по п.67, дополнительно включающий стадию идентификации обладающего риском субъекта посредством детекции наличия друз у субъекта и детекции неклинического снижения остроты зрения.
69. Способ по п.67, дополнительно включающий стадию идентификации обладающего риском субъекта посредством детекции изменения фактора H комплемента у субъекта.
70. Способ по п.63, где средство против C5 вводят в количестве, достаточном для профилактики снижения остроты зрения у субъекта относительно уровня остроты зрения у субъекта при введении средства против C5.
71. Способ по п.63, где средство против C5 вводят в количестве, достаточном для профилактики значительного повышения уровня плотности сосудов сетчатки у субъекта относительно уровня плотности сосудов сетчатки у субъекта при введении средства против C5.
72. Способ по любому из пп.47, 51, 57 или 63, дополнительно включающий стадию введения субъекту средства против VEGF.
73. Способ по п.72, где средство против VEGF выбрано из группы, состоящей из: молекулы нуклеиновой кислоты, аптамера, антисмысловой молекулы, молекулы RNAi, белка, пептида, циклического пептида, антитела или фрагмента антитела, сахара, полимера и низкомолекулярного соединения.
74. Способ по любому из пп.47, 51, 57 или 63, дополнительно включающий стадию введения субъекту средства против PDGF.
75. Способ по п.74, где средство против PDGF выбрано из группы, состоящей из: молекулы нуклеиновой кислоты, аптамера, антисмысловой молекулы, молекулы RNAi, белка, пептида, циклического пептида, антитела или фрагмента антитела, сахара, полимера и низкомолекулярного соединения.
76. Способ по любому из пп.47, 51, 57 или 63, где средство против C5 выбрано из группы, состоящей из: молекулы нуклеиновой кислоты, аптамера, антисмысловой молекулы, молекулы RNAi, белка, пептида, циклического пептида, антитела или фрагмента антитела, сахара, полимера и низкомолекулярного соединения.
77. Способ по п.76, где средство против C5 представляет собой специфичный к C5 аптамер.
78. Способ по п.77, где специфичный к C5 аптамер выбран из группы, состоящей из: SEQ ID NO 1-67, 75-81 и 88-98.
79. Способ по п.78, где специфичный к C5 аптамер представляет собой SEQ ID NO:5 или SEQ ID NO:67.
80. Способ по любому из пп.47, 51, 57 или 63, где средство против C5, подлежащее введению, представляет собой пролекарство.
81. Способ по п.72, где средство против VEGF представляет собой пролекарство.
82. Способ по п.74, где средство против PDGF представляет собой пролекарство.
83. Способ в соответствии с любым из пп.47, 51, 57 или 63, дополнительно включающий введение средства против образования сосудов.
84. Способ по п.83, где средство против образования сосудов представляет собой производное порфирина.
85. Способ по п.84, где способ дополнительно включает стадию активации производного порфирина лазерным излучением.
86. Способ по любому из пп.47, 51, 57 или 63, где средство против C5 доставляют внутриглазным введением.
87. Способ по любому из пп.47, 51, 57 или 63, где средство против C5 доставляют введением в стекловидное тело.
88. Способ по любому из пп.47, 51, 57 или 63, где субъектом является человек.