Рассасывающиеся имплантируемые устройства на основе сшитых гликозаминогликанов и способ их получения

1. Способ получения гидрогелей, состоящих из сшитых гликозаминогликанов, включающий:
a) проведение реакции водного раствора по меньшей мере одного гибридного кооперативного комплекса первого компонента, выбранного из гиалуроновой кислоты с низкой молекулярной массой, хондроитина и сульфата хондроитина, и второго компонента, состоящего из гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой, с диэпоксидом в качестве сшивающего агента в соотношении с комплексом от 0,1 до 1 эквивалента; при этом массовая концентрация комплекса в растворе находится в диапазоне от 1% до 15%;
b) осуществление очистки посредством диализа, ультрафильтрации и диафильтрации;
причем:
гибридный кооперативный комплекс получают, подвергая водный раствор смеси упомянутых первого и второго компонентов термообработке при 80-160°С в течение времени в диапазоне от 10 до 30 мин с последующим охлаждением до 20-25°С в течение времени в диапазоне от 5 до 15 мин;
- массовая концентрация первого компонента с низкой молекулярной массой находится в диапазоне от 0,1 до 50%, а массовая концентрация второго компонента с высокой молекулярной массой находится в диапазоне от 0,01 до 10%;
3
3
6
6
- при этом молекулярная масса гиалуроновой кислоты с низкой молекулярной массой находится в диапазоне от 50⋅10 Да до 900⋅10 Да, молекулярная масса хондроитина или сульфата хондроитина находится в диапазоне от 5000 до 150000 Да, а молекулярная масса гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой находится в диапазоне от 1-10 Да до 3⋅10 Да (Mw, полученная методами эксклюзионной хроматографии (SEC) и/или эксклюзионной хроматографии с аналитическим блоком из трех детекторов (SEC-TDA)).
2. Способ по п. 1, в котором реакцию проводят при температуре в диапазоне от 10°С до 50°С в течение времени реакции в диапазоне от 2 ч до 48 ч.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором число гибридных комплексов составляет от 1 до 4.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором оба гликозаминогликана представляют собой гиалуроновую кислоту с высокой и с низкой молекулярной массой.
5. Способ по любому из пп. 1-3, в котором гликозаминогликан с низкой молекулярной массой представляет собой хондроитин или сульфат хондроитина.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором диэпоксид представляет собой 1,4-бутандиолдиглицидиловый простой эфир.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором стадии очистки проводят при градиентах температуры в диапазоне от 10°С до 58°С, предпочтительно от 20°С до 50°С.
8. Способ по п. 7, в котором ультрафильтрацию проводят с от 1 до 10 объемов диафильтрации при скорости просачивания в диапазоне от 0,1 л/ч до 10 л/ч, при ΔР от 0,1 до 0,2 МПа (от 1 до 2 бар), с использованием половолоконной мембраны с номинальным отсечением от 250 до 750 кДа.
9. Способ по п. 7 или 8, в котором диализ проводят с помощью целлюлозных мембран с номинальным отсечением в диапазоне от 10 кДа до 50 кДа, используя в качестве диализной среды очищенную воду или фосфатный буфер с осмолярностью в диапазоне от 200 мОсм/л до 400 мОсм/л.
10. Имплантируемые устройства, содержащие гидрогели, полученные способом по любому из пп. 1-9.
11. Устройства по п. 10, изготовленные в фосфатном буфере или солевом растворе.
12. Устройства по п. 10 или 11 для применения в медицинской, хирургической, эстетической, ортопедической, стоматологической, офтальмологической и дерматокосметологической областях.