АНТИ-CD79b АНТИТЕЛА И ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Анти-CD79b антитело, содержащее:
(a) по меньшей мере одну последовательность HVR, выбранную из группы, состоящей из:
(i) HVR-L1, содержащей последовательность A1-A15, где A1-A15 представляет собой KASQSVDYDGDSFLN (SEQ ID NO: 131),
(ii) HVR-L2, содержащей последовательность B1-B7, где B1-B7 представляет собой AASNLES (SEQ ID NO: 132),
(iii) HVR-L3, содержащей последовательность C1-C9, где C1-C9 представляет собой QQSNEDPLT (SEQ ID NO: 133),
(iv) HVR-H1, содержащей последовательность D1-D10, где D1-D10 представляет собой GYTFSSYWIE (SEQ ID NO: 134),
(v) HVR-H2, содержащей последовательность E1-E18, где E1-E18 представляет собой GEILPGGGDTNYNEIFKG (SEQ ID NO: 135), и
(vi) HVR-H3, содержащей последовательность F1-F10, где F1-F10 представляет собой TRRVPVYFDY (SEQ ID NO: 136); и
(b) по меньшей мере один вариант HVR, где указанный вариант HVR имеет модификацию по меньшей мере в одном остатке последовательности, представленной в SEQ ID NO: 131, 132, 133, 134, 135 или 136.
2. Антитело по п.1, где F6 в варианте HVR-H3 представляет собой I; F7 представляет собой R, а F8 представляет собой L.
3. Антитело по п.1 или 2, где A9 в варианте HVR-L1 представляет собой E или S.
4. Антитело по п.1, где по меньшей мере часть каркасной последовательности представляет собой человеческую консенсусную каркасную последовательность.
5. Антитело по п.1, где указанной модификацией является замена, инсерция или делеция.
6. Антитело по п.1, где вариант HVR-L1 включает одну замену в любом из следующих положений: A4 (K), A9 (E или S) и A10 (A или S).
7. Антитело по п.1, где вариант HVR-L2 включает 1-5 (1, 2, 3, 4 или 5) замен в любом одном положении или в комбинации следующих положений: B2 (S или G), B3 (R или G), B4 (K, R, Y, I, H или Q), B5 (R), B6 (G, K, A, R, S или L) и B7 (R, N, T или G).
8. Антитело по п.1, где вариант HVR-L3 включает 1-4 (1, 2, 3 или 4) замены в любом одном положении или в комбинации следующих положений: C1 (N или D), C2 (N или P), C3 (D или R), C5 (S, K, A, Q, D, L или G), C6 (A, E или N), C7 (A), C8 (R) и C9 (N).
9. Антитело по п.1, где вариант HVR-H1 включает 1-7 (1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7) замен в любом одном положении или в комбинации следующих положений: D1 (P), D2 (F), D3 (P, S, Y, G или N), D4 (L или V), D5 (T, R, N, K, C, G или P), D6 (R, T, K или G), D8 (F), D9 (V или L) и D10 (S, Q, N или D).
10. Антитело по п.1, где вариант HVR-H3 включает 1-3 (1, 2, или 3) замены в любом одном положении или в комбинации следующих положений: F4 (R или I), F6 (I или F), F7 (K, C, R, V или F), F8 (L) и F9 (S).
11. Антитело по п.1, включающее HVR-H2, имеющую последовательность SEQ ID NO: 135.
12. Антитело по п.1, где F6 в варианте HVR-H3 представляет собой I.
13. Антитело по п.1, где F7 в варианте HVR-H3 представляет собой R.
14. Антитело по п.1, где F8 в варианте HVR-H3 представляет собой L.
15. Антитело по п.1, где A9 в варианте HVR-L1 представляет собой E.
16. Антитело по п.1, где A9 в варианте HVR-L1 представляет собой S.
17. Гуманизированное анти-CD79b антитело, где аффинность связывания одновалентного антитела с человеческим CD79b является по существу аналогичной аффинности одновалентного мышиного антитела, содержащего вариабельную последовательность легкой и тяжелой цепи, представленную на фигурах 7A-B (SEQ ID NO: 10) и фигурах 8A-B (SEQ ID NO: 14).