ИСКУССТВЕННЫЕ НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ ЭПИТОПЫ Т-ХЕЛПЕРНЫХ КЛЕТОК, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ПРОИЗВОДСТВУ НАЦЕЛЕННЫХ АНТИТЕЛ С ОГРАНИЧЕННЫМ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ОТВЕТОМ Т-КЛЕТОК

.
1. Способ лечения состояния, включающий введение пептида субъекту, нуждающемуся в этом, отличающийся тем, что пептид содержит эпитоп Т-хелперных клеток и антигенпрезентирующий эпитоп, причем пептид вызывает иммуногенный воспалительный ответ, который по меньшей мере примерно в 3 раза ниже, чем иммуногенный воспалительный ответ положительного контроля
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что антигенпрезентирующий эпитоп представляет собой В-клеточный эпитоп.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что антигенпрезентирующий эпитоп представляет собой пептидный гаптен.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что антигенпрезентирующий эпитоп представляет собой β-амилоид (Aβ).
1-14
1-16
1-28
17-42
1-42
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что антигенпрезентирующий эпитоп выбран из группы, состоящей из Aβ, Aβ, Aβ, Aβ и Aβ.
1-14
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что антигенпрезентирующий эпитоп представляет собой Aβ.
1-42
7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что антигенпрезентирующий эпитоп представляет собой Aβ.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что эпитоп Т-хелперных клеток представляет собой эпитоп Th1.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что эпитоп Т-хелперных клеток представляет собой эпитоп Th2.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что эпитоп Т-хелперных клеток и антигенпрезентирующий эпитоп ковалентно связаны.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что эпитоп Т-хелперных клеток ковалентно связан с N-концом или C-концом антигенпрезентирующего эпитопа.
12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что эпитоп Т-хелперных клеток и антигенпрезентирующий эпитоп ковалентно связаны тиоэфирной связью.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что эпитоп Т-хелперных клеток присоединяется к антигенпрезентирующему эпитопу через спейсер.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что спейсер представляет собой Gly-Gly.
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что спейсер представляет собой (ε-N)Lys.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пептид дополнительно содержит последовательность иммуностимулятора.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что последовательность иммуностимулятора представляет собой домен белка инвазин.
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что состояние представляет собой болезнь Альцгеймера.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что состояние представляет собой болезнь Альцгеймера на ранней стадии.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что состояние представляет собой болезнь Альцгеймера легкой степени.
21. Способ по п. 1, отличающийся тем, что иммунологический воспалительный ответ измеряют в мононуклеарных клетках периферической крови.
22. Способ по п. 1, отличающийся тем, что иммунологический воспалительный ответ измеряют в выделенных мононуклеарных клетках периферической крови.
23. Способ по п. 1, отличающийся тем, что иммунологический воспалительный ответ представляет собой повышение концентрации цитокинов.
24. Способ по п. 1, отличающийся тем, что повышение концентрации цитокинов представляет собой повышение концентрации IL-2, IL-6, IL-10, INF-γ или TNF-α.
25. Способ по п. 1, отличающийся тем, что введение является внутривенным.
26. Способ по п. 1, отличающийся тем, что введение является внутримышечным.
27. Способ по п. 1, отличающийся тем, что положительный контроль представляет собой митоген фитогемагглютинин.
28. Способ по п. 1, отличающийся тем, что введение включает введение около 150 мкг пептида.
29. Способ по п. 1, отличающийся тем, что введение включает введение около 750 мкг пептида.
30. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пептид имеет формулу:
n
o
m
(A)-(Целевой антигенный сайт)-(B)-(Th)-X,
или
n
o
m
o
(A)-(B)-(Th)-(B)-(Целевой антигенный сайт)-X,
или
n
m
o
(A)-(Th)-(B)-(Целевой антигенный сайт)-X,
или
o
m
n
(Целевой антигенный сайт)-(B)-(Th)-(A)-X,
или
m
o
n
(Th)-(B)-(Целевой антигенный сайт)-(A)-X,
где:
A представляет собой аминокислоту или иммуностимулирующую последовательность;
2
2
2
2
2
2
B представляет собой по меньшей мере одну аминокислоту, -NHCH(X)CHSCHCO-, -NHCH(X)CHSCHCO(εN)Lys-, -NHCH(X)CHS-сукцинимидил(εN)Lys- или -NHCH(X)CHS-(сукцинимидил)-;
Th представляет собой эпитоп Т-хелперных клеток, его аналог или сегмент;
Целевой антигенный сайт представляет собой В-клеточный эпитоп или его иммунологически реактивный аналог;
2
X представляет собой аминокислоту α-COOH, -CONH;
n равно от 1 до около 10;
m равно от 1 до около 4 и
o равно от 0 до около 10.
31. Способ по любому из вышеуказанных пунктов, отличающийся тем, что Т-клеточный эпитоп представляет собой искусственный Т-клеточный эпитоп.
32. Способ лечения состояния, включающий введение пептида субъекту, нуждающемуся в этом, отличающийся тем, что пептид содержит эпитоп Т-хелперных клеток и антигенпрезентирующий эпитоп, причем пептид вызывает иммуногенный воспалительный ответ у субъекта, который менее чем примерно в 3 раза выше, чем иммуногенный воспалительный ответ отрицательного контроля.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что антигенпрезентирующий эпитоп представляет собой В-клеточный эпитоп.
34. Способ по п. 32, отличающийся тем, что антигенпрезентирующий эпитоп представляет собой пептидный гаптен.
35. Способ по п. 32, отличающийся тем, что антигенпрезентирующий эпитоп представляет собой β-амилоид (Aβ).
1-14
1-16
1-28
17-42
1-42
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что антигенпрезентирующий эпитоп выбран из группы, состоящей из Aβ, Aβ, Aβ, Aβ и Aβ.
1-14
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что антигенпрезентирующий эпитоп представляет собой Aβ.
1-42
38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что антигенпрезентирующий эпитоп представляет собой Aβ.
39. Способ по п. 32, отличающийся тем, что эпитоп Т-хелперных клеток представляет собой эпитоп Th1.
40. Способ по п. 32, отличающийся тем, что эпитоп Т-хелперных клеток представляет собой эпитоп Th2.
41. Способ по п. 32, отличающийся тем, что эпитоп Т-хелперных клеток и антигенпрезентирующий эпитоп ковалентно связаны.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что эпитоп Т-хелперных клеток ковалентно связан с N-концом или C-концом антигенпрезентирующего эпитопа.
43. Способ по п. 41, отличающийся тем, что эпитоп Т-хелперных клеток и антигенпрезентирующий эпитоп ковалентно связаны тиоэфирной связью.
44. Способ по п. 32, отличающийся тем, что эпитоп Т-хелперных клеток присоединяется к антигенпрезентирующему эпитопу через спейсер.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что спейсер представляет собой Gly-Gly.
46. Способ по п. 44, отличающийся тем, что спейсер представляет собой (ε-N)Lys.
47. Способ по п. 32, отличающийся тем, что пептид дополнительно содержит последовательность иммуностимулятора.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что последовательность иммуностимулятора представляет собой домен белка инвазин.
49. Способ по п. 32, отличающийся тем, что состояние представляет собой болезнь Альцгеймера.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что состояние представляет собой болезнь Альцгеймера на ранней стадии.
51. Способ по п. 49, отличающийся тем, что состояние представляет собой болезнь Альцгеймера легкой степени.
52. Способ по п. 32, отличающийся тем, что иммунологический воспалительный ответ измеряют в мононуклеарных клетках периферической крови.
53. Способ по п. 32, отличающийся тем, что иммунологический воспалительный ответ измеряют в выделенных мононуклеарных клетках периферической крови.
54. Способ по п. 32, отличающийся тем, что иммунологический воспалительный ответ представляет собой повышение концентрации цитокинов.
55. Способ по п. 32, отличающийся тем, что повышение концентрации цитокинов представляет собой повышение концентрации IL-2, IL-6, IL-10, INF-γ или TNF-α.
56. Способ по п. 32, отличающийся тем, что введение является внутривенным.
57. Способ по п. 32, отличающийся тем, что введение является внутримышечным.
58. Способ по п. 32, отличающийся тем, что положительный контроль представляет собой митоген фитогемагглютинин.
59. Способ по п. 32, отличающийся тем, что введение включает введение около 150 мкг пептида.
60. Способ по п. 32, отличающийся тем, что введение включает введение около 750 мкг пептида.
61. Способ по п. 32, отличающийся тем, что пептид имеет формулу:
n
o
m
(A)-(Целевой антигенный сайт)-(B)-(Th)-X,
или
n
o
m
o
(A)-(B)-(Th)-(B)-(Целевой антигенный сайт)-X,
или
n
m
o
(A)-(Th)-(B)-(Целевой антигенный сайт)-X,
или
o
m
n
(Целевой антигенный сайт)-(B)-(Th)-(A)-X,
или
m
o
n
(Th)-(B)-(Целевой антигенный сайт)-(A)-X,
где:
A представляет собой аминокислоту или иммуностимулирующую последовательность;
2
2
2
2
2
2
B представляет собой по меньшей мере одну аминокислоту, -NHCH(X)CHSCHCO-, -NHCH(X)CHSCHCO(εN)Lys-, -NHCH(X)CHS-сукцинимидил(εN)Lys- или -NHCH(X)CHS-(сукцинимидил)-;
Th представляет собой эпитоп Т-хелперных клеток, его аналог или сегмент;
Целевой антигенный сайт представляет собой В-клеточный эпитоп или его иммунологически реактивный аналог;
2
X представляет собой аминокислоту α-COOH, -CONH;
n равно от 1 до около 10;
m равно от 1 до около 4 и
o равно от 0 до около 10.
62. Способ по любому из вышеуказанных пунктов, отличающийся тем, что Т-клеточный эпитоп представляет собой искусственный Т-клеточный эпитоп.