АНТИТЕЛА ПРОТИВ С3b И СПОСОБЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СВЯЗАННЫХ С КОМПЛЕМЕНТОМ НАРУШЕНИЙ

1. Антитело против C3b, которое представляет собой селективный ингибитор альтернативного каскада комплемента, и которое ингибирует связывание C5 с C3b, или его фрагмент, для применения в профилактике или лечении связанного с комплементом нарушения у субъекта.
2. Антитело по п.1, где указанным субъектом является млекопитающее.
3. Антитело по п.2, где указанным субъектом является человек.
4. Антитело по п.3, где указанное антитело распознает эпитоп на активном продукте деградации C3, но не на C3.
5. Антитело по п.4, где указанное антитело против C3b селективно связывается с C3b.
6. Антитело по п.5, где указанное антитело связывается с эпитопом, включающим остатки эпитопа C3b, распознаваемые антителом S77.
7. Антитело по п.5, где указанное антитело связывается по существу с тем же эпитопом, что и антитело S77.
8. Антитело по п.5, где указанное антитело конкурентно ингибирует связывание антитела S77.
9. Антитело по п.5, где указанное антитело связывается с эпитопом C3b, содержащим остатки, которые контактируют с антителом S77.
10. Антитело по п.5, где указанное антитело содержит антигенсвязывающий центр, содержащий остатки антитела S77, которые контактируют с C3b.
11. Антитело по п.5, где указанное антитело содержит последовательности CDR тяжелой (SEQ ID NO:1-4) и/или легкой (SEQ ID NO:5-8) цепи антитела S77.
12. Антитело по п.5, которое представляет собой антитело человека, гуманизированное или химерное антитело.
2
2
13. Антитело по п.5, где указанный фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из Fab, Fab', F(ab'), scFv, (scFv), dAb, фрагментов определяющих комплементарность областей (CDR), линейных антител, молекул одноцепочечных антител, мини-антител, антител-димеров и полиспецифических антител, образованных из фрагментов антител.
2
2
14. Антитело по п.13, где указанный фрагмент антитела представляет собой Fab-, Fab'-, F(ab')-, scFv или (scFv)-фрагмент.
15. Антитело по п.3, где указанное связанное с комплементом нарушение представляет собой воспалительное заболевание или аутоиммунное заболевание.
16. Антитело по п.3, где указанное связанное с комплементом нарушение выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита (RA), острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS), отдаленного повреждения ткани после ишемии и реперфузии, активации комплемента в ходе хирургической операции с искусственным кровообращением, дерматомиозита, пемфигуса, волчаночного нефрита и являющихся его следствиями гломерулонефрита и васкулита, искусственного кровообращения, индуцируемой кардиоплегией дисфункции эндотелия коронарных артерий, мембранопролиферативного гломерулонефрита типа II, IgA-нефропатии, острой почечной недостаточности, криоглобулинемии, антифосфолипидного синдрома, дегенеративных заболеваний желтого пятна, таких как связанная со старением дегенерация желтого пятна (AMD), хориоидальная неоваскуляризация (CNV), увеит, диабетическая и другие связанные с ишемией ретинопатии, эндофтальмит и другие связанные внутриглазной неоваскуляризацией заболевания, такие как диабетический отек желтого пятна, патологическая миопия, болезнь фон Гиппеля-Линдау, гистоплазмоз глаза, окклюзия центральной вены сетчатки (CRVO), неоваскуляризация роговицы, неоваскуляризация сетчатки, а также аллотрансплантации, сверхострого отторжения, гемодиализа, хронического легочного дистресс-синдрома (COPD), астмы и аспирационной пневмонии.
17. Антитело по п.3, где указанное связанное с комплементом нарушение представляет собой связанное с комплементом состояние глаза.
18. Антитело по п.17, где связанное с комплементом состояние глаза представляет собой связанную со старением дегенерацию желтого пятна (AMD) или хориоидальную неоваскуляризацию (CNV).
19. Антитело против C3b, селективно связывающееся с C3b и не связывающееся с C3 и ингибирующее связывание C5 с C3b.
20. Антитело по п.19, где указанное антитело связывается с эпитопом, включающим остатки эпитопа C3b, распознаваемого антителом S77.
21. Антитело по п.19, где указанное антитело связывает по существу тот же эпитоп, что и антитело S77.
22. Антитело по п.19, где указанное антитело конкурентно ингибирует связывание антитела S77.
23. Антитело по п.19, где указанное антитело связывается с эпитопом C3b, содержащим остатки, которые контактируют с антителом S77.
24. Антитело по п.19, где указанное антитело содержит антигенсвязывающий центр, содержащий остатки антитела S77, которые контактируют с C3b.
25. Антитело по п.19, где указанное антитело содержит последовательности CDR тяжелой (SEQ ID NO:1-4) и/или легкой (SEQ ID NO:5-8) цепей антитела S77.
26. Антитело по п.19, которое представляет собой антитело человека, гуманизированное или химерное антитело.
2
2
27. Антитело по п.19, где указанный фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из состоящей из Fab, Fab', F(ab'), scFv, (scFv), dAb, фрагментов определяющих комплементарность областей (CDR), линейных антител, молекул одноцепочечных антител, мини-антител, антител-димеров и полиспецифических антител, образованных из фрагментов антител.
2
2
28. Антитело по п.27, где указанный фрагмент антитела представляет собой Fab-, Fab'-, F(ab')-, scFv- или (scFv)-фрагмент.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по пп.19-28 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
30. Фармацевтическая композиция по п.29 для применения в лечении связанного с комплементом нарушения.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, где указанное связанное с комплементом нарушение выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита (RA), острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS), отдаленного повреждения ткани после ишемии и реперфузии, активации комплемента в ходе хирургической операции с искусственным кровообращением, дерматомиозита, пемфигуса, волчаночного нефрита и являющихся его следствиями гломерулонефрита и васкулита, искусственного кровообращения, индуцируемой кардиоплегией дисфункции эндотелия коронарных артерий, мембранопролиферативного гломерулонефрита типа II, IgA-нефропатии, острой почечной недостаточности, криоглобулинемии, антифосфолипидного синдрома, дегенеративных заболеваний желтого пятна, таких как связанная со старением дегенерация желтого пятна (AMD), хориоидальная неоваскуляризация (CNV), увеит, диабетическая и другие связанные с ишемией ретинопатии, эндофтальмит и другие связанные внутриглазной неоваскуляризацией заболевания, такие как диабетический отек желтого пятна, патологическая миопия, болезнь фон Гиппеля-Линдау, гистоплазмоз глаза, окклюзия центральной вены сетчатки (CRVO), неоваскуляризация роговицы, неоваскуляризация сетчатки, а также аллотрансплантации, сверхострого отторжения, гемодиализа, хронического легочного дистресс-синдрома (COPD), астмы и аспирационной пневмонии.
32. Набор, содержащий контейнер, содержащий антитело по п.20 или фармацевтическую композицию по п.31 и инструкции по введению указанного антитела или фармацевтической композиции для лечения связанного с комплементом нарушения.