Зависимость выживаемости и метастазирования у больных раком толстой кишки от экспрессии РТ-генов

• Зависимость выживаемости и метастазирования у больных раком толстой кишки от экспрессии РТ-генов

Ключевые слова: раково-тестикулярные антигены, экспрессия генов, метастазирование, общая выживаемость

Keywords:

cancer- testis antigens, gene expression, gene copy number variation, metastasis, overall survival

Солдатова К.И., Кит О.И., Кутилин Д.С.

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, д. 63 E-mail: k.denees@yandex.ru

The dependence of survival and metastasis in colon cancer patients by CT-gene expression

Soldatova K.I., Kit O.I., Kutilin D.S.

Rostov Research Institute of Oncology

14th line, 63 Rostov-on-Don, 344037, Russian Federation

E-mail: k.denees@yandex.ru

Рак толстой кишки занимает четвертое место в структуре онкопатологии, ежегодно в мире регистрируется около 800 тысяч новых случаев. Заболевание протекает с большой частотой рецидивов, которые возникаю примерно у 50% больных. Поиск молекулярных маркеров для прогнозирования вероятности метастазирования и выживаемости при раке толстой кишки (РТК) остается актуальной задачей. Раково-тестикулярные антигены (РТА) являются интенсивно исследуемой группой антигенов, которые можно рассматривать как оптимальные специфические маркеры опухолей разных нозологий. Однако, влияние уровня экспрессия генов РТА (РТ-ге-нов) на выживаемости и метастазирования у больных РТК на пациентах российской популяции ранее не оценивалось. Поэтому, целью работы стало оценить возможность использования экспрессии РТ-генов в качестве прогностических маркеров метастазирования опухолей толстой кишки И выживаемости пациентов.

Пациенты и методы. В исследовании использовали опухолевые и нормальные ткани толстой кишки 60 больных. Суммарную РНК из тканей выделяли по методу Chomczynski и Sacchi (2006). Для синтеза кДНК использовали набор реагентов «РЕВЕРТА-L». Определение экспрессии 16 РТ-генов (MAGE-A1, - A2, - A3, - A4, MAGE-B1, -B2, GAGE-1, -3, -4, MAGEC1, BAGE, XAGE3, NYESO1, SSX2, SCP1, PRAME1), проводили методом RT-qPCR (референс-ные гены - GAPDH, GUSB). По отсутствию или наличию метастазов вся выборка пациентов была разбита на группу 1 и 2 соответственно. В качестве статистических критериев оценки эффективности лечения больных РПК использовали показатели летальности и отдаленного ме-тастазирования в течение 3 лет после операции. Оценивали медианы выживаемости, величины нижнего и верхнего квартиля (соответственно, 25% и 75% перцентиль). Оценку выживаемости в клинических группах проводили с помощью метода Каплана-Мейера Сравнение кривых выживаемости в различных группах пациентов, построенных по методу Каплан-Майера, проводилось с использованием логарифмического рангового критерия (Log-rank

test). Для изучения связи экспрессии генов с наблюдаемыми временами жизни больных РТК использовали модель пропорциональных интенсивностей Кокса.

Результаты. В 1 группе летальный исход наблюдался у 2 больных (6,7%), трехлетняя выживаемость составила 93,3% (n=28). Во 2 группе больных кумулятивная доля общей выживаемости снижалась за 36 мес. наблюдения до 0,27±0,08. С помощью регрессионного анализа была проведена оценка влияния экспрессии генов в опухолевой ткани на общую выживаемость больных всей клинической группы, объединяющей 1 и 2 группу. Экспрессия генов была ранжирована следующим образом: 0-пониже-на относительно нормы, 1 - не изменена относительно контроля (нормы), 2 - повышена относительно нормы, 4 - повышена относительно нормы более чем в 9 раз. Оценка влияния экспрессии генов в опухолевой ткани на общую выживаемость отдельно по группам была нерезультативной ввиду суженной представленности рангов экспрессии генов среди малого числа пациентов.

В результате было установлено, что на общую выживаемость пациентов 1 и 2 групп статистически значимое влияние оказывала экспрессия генов GAGE1, BAGE, SSX2, MAGEA2, SCP1. Направленность изменения экспрессии генов, ассоциированная с развитием летального исхода, по сравнению с выжившими пациентами была следующей: повышение экспрессии генов GAGE1, BAGE, SCP1 и снижение экспрессии генов SSX2, MAGEA2.

Корреляционная связь между экспрессией генов в опухолевой ткани и отдаленным метастазированием больных РТК была установлена только для гена MAGEB1. Отрицательный в-стандартизированный коэффициент регрессии (между экспрессией гена MAGEB1 и отдаленным метастазированием) свидетельствовал о высоком влиянии снижения экспрессии данного гена на метастазирование.

Заключение. Таким образом, были установлены закономерности влияния экспрессии РТ-генов на общую выживаемость (GAGE1, BAGE, SSX2, MAGEA2, SCP1) и отдаленное метастазирование (MAGEB1) у больных РТК.

Материалы Первого Международного Форума онкологии и радиологии. Москва, 23-27 сентября 2019 г. 251