Габриглобин как возможное средство терапии цитомегаловирусной инфекции

Более выраженные изменения, наблюдаемые в группе со специфическими расстройствами личности и связаны с заинтересованностью «энергетического блока», по А.Л. Лурия. Исследование показывает достоверное увеличение во всех группах с ПР показателя суммарной длительности ответа на незначимый и значимый стимул, который обозначают как - длительность ответа; или -время восстановления к исходному уровню шума; или - показатель качества гомеостатического регулирования [8]. Результатом исследования когнитивных ВП в группе с невротическими расстройствами и специфическими расстройствами личности является снижение процессов активации, а во второй группе ещё выраженная эмоциональная неустойчивость.

Можно предположить, что. в группе ПР в структуре шизо-типических расстройств увеличение времени длительности ответа к исходному происходит за счёт увеличения ответа на незначимый стимул (сенсорной составляющей ответа). Ответ на незначимый слуховой стимул выражается в виде негативнопозитивного комплекса (У-волны) происхождение которой относят за счёт активации лобно-центральной коры [5, 6, 8].

Возможно, что увеличение времени длительности ответа на незначимый стимул у пациентов с ПР в структуре шизотипиче-ских расстройств личности происходит за счёт снижения активации лобно-центральной коры. По результатам проведённых исследований наиболее вероятным в генезе увеличения ЛП ВКСП при ПР представляется роль центральных механизмов (увеличение времени центральной задержки).

Изменения, выявленные по результатам ВКСП и ЭЭГ обусловлены тем, что важнейшими компонентами генерации и организации паттернов ЭЭГ и ВКСП являются одни и те же надсег-ментарные структуры: таламус, гипоталамус, лимбический комплекс (миндалина, гиппокамп) ретикулярная формация ствола, орбито-фронтальная кора [1,5] (рис. 1).

Результаты анализа ЭЭГ у больных ПР в фоновой записи показали снижение активности активационных систем, а в группе шизотипических расстройств ещё и тормозных систем [19].

Центральная задержка ЛП ВКСП, длительное восстановление исходного фона ВКСП [6, 7], увеличенное время восстановления к исходному уровню или длительность ответа (по итогам анализа когнитивных ВП при ПР) [4,8] - говорит о дисбалансе механизмов центральной регуляции при ПР в сторону спада активационных процессов.

Психологические тесты позволяет выявить общие психологические особенностей при ПР и в каждой выделенной группе [13]. Объединяет всех обследованных с ПР тревога, страх от непонимания того, что происходит с их здоровьем и в связи с этим соматизация тревоги, фрустрация, напряжённость всех психологических защит (архаичных и зрелых). В группах невротических расстройств и специфических расстройств личности большее число достоверных результатов (табл.1, 2), чем в группе шизотипических расстройств, что говорит о большей эмоциональной лабильности, гибкости и сохранности эмоцианально-чувственной сферы в первых двух группах.

В группе ПР на фоне шизотипических расстройств данные отличаются от результатов первых двух групп. В этой группе меньше достоверных результатов, что клинически соответствует дефицитарности эмоционально-чувственной сферы. Особенностью является «катастрофизирование», ажитация ситуации, связанной с состоянием их здоровья, выраженность фактора агрессии, значение которого достоверно превышает данные других группы ПР. Идентичность вегетативных проявлений говорит о взаимосвязи регуляции психических функций, процессов активации мозга и центрального звена вегетативной регуляции [4,7]. Эти нейрофизиологические механизмы и психологические особенности являются частью процесса, результатом которого является ПР. Интересна попытка объяснения взаимодействия нейрофизиологических и психологических процессов с позиции физиологии мотиваций, являющейся частью теории функциональных систем П.К.Анохина (1898-1974).

Каждая мотивация субъективно переживается, сопровождается специфической эмоциональной реакцией с соответствующей по силе вегетативной реакцией. Субъективное переживание каждой мотивации имеет важный смысл. Страх уничтожения, возникающий при угрозе разрыва симбиотической связи с матерью, обусловлен врождёнными биологическими мотивациями, которые относят к разряду сложных безусловных рефлексов или инстинктов [17]. ПР является бессознательной реакцией организ-

ма на потенциальный разрыв симбиотической связи, равносильный угрозе уничтожения. Доминирующей мотивацией при ПР является сохранение жизни, поэтому пациенты во время пароксизма ПР испытывают страх смерти в 100% случаев [10].

Литература

1. Вейн А.М., Данилов А.Б. // Ж. Невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова.- Т. 92, №5.- 1992.

2. Вейн АМ. и др. Панические атаки.- М., 1997.

3. Воробьёва О. Психологические и биологические соотношения в патогенезе вегетативных кризов. Дис... к.м.н.- М., 1991.

4. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы в клинической практике. Таганрог. 1997.с 252.

5. Гнездицкий В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография.- Таганрог: изд. ТРГУ.- 2002.- С.625.

6. Гнездицкий В.В. и др. // Функц. диагностика.- .№3.- 2004

7. Гнездицкий В.В.и др. // Ж. клиническая информатика и телемедицина.- №2, 2004.

8. Гнездицкий В.В., Шамшинова АМ. Опыт применения вызванных потенциалов в клинической практике.- М., 2001.

9. Данилов А.Б. Сегментарные вегетативные механизмы в патогенезе и синдромообразовании психовегетативных пароксизмальных расстройств: Дис. д. м. Н., 1994.

10. Дюкова ГМ. Психо-вегетативные пароксизмы: клиника, патогенез, лечение: Дис. д. м. н.-1995.

11. Тиганов А.С. Руководство по психиатрии.- М.,1999.- Т.1

12. Тутер Н.В. Гнездицкий В.В. // Ж. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова.- № 3.- 2008.- С.53-61

13. Beauregard M.//Prog Neurobiol.-2007.- Vol 81(4).- Р.218.

14. Charney DS. // Acta Psychiatr Scand Suppl.- 2003.-Vol 417.- Р. 38-50.

15. Polich J. // Psychophysiol.- 1996.- Vol.33.- P.001-020.

16. Satchell PM., Seere C.P. // J. Neurol Neurosurg. Psychiatry.- 1987.- Vol.50. №8.- Р. 1015-1021

17. Schwalen S. // Evozierter Potentiale in klinik und Praxis / Ed.by Joerg J., Hielscher H. Berlin.- 1993.- P.270-282

18. Shear MK et al.H Am J Psychiatry.- 1993.- Vol. 150(6).-Р. 859-866.

19. Warren SL et al //.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry.-2003.- Vol.42(7).- Р.814-825.

УДК615.37:576.8.06+612.071.1

ГАБРИГЛОБИН КАК ВОЗМОЖНОЕ СРЕДСТВО ТЕРАПИИ ЦИТОМЕ-ГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Ю.М.ТЮРИКОВ, А.Г.ЛЮТОВ, В.А.АЛЕШКИН, С.С. БОЧКАРЕВА,

В.Ю.ДОЛМАТОВ, Е.В.МОСТОВСКАЯ*

Большое внимание уделяется врожденным или приобретенным дефектам системы иммунитета - иммунодефицитам. Дефицитные состояния иммунной системы способствуют максимальному проявлению вирулентных и патогенных свойств микроорганизмов и началу инфекционных заболеваний, при этом часто инфекционным агентом становятся непатогенные микроорганизмы. Значение инфицирования герпесвирусами растет по мере роста числа лиц, лечащихся иммуносупрессорами, онкобольных, принимающих цитостатические препараты, и больных с синдромом приобретенного иммунодефицита. Для них характерна высокая вариабельность, контагиозность, полиморфизм проявлений и резистентность к антивирусной терапии. Особое место занимает цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, что обусловлено ее широким распространением среди детей раннего возраста [1].

Ранее терапия тяжелых форм внутриутробной ЦМВ инфекции строилась по синдромологическому принципу, т.к. эффективные анти-ЦМВ-виростатики (ганцикловир, фоскарнет, цидофовир) токсичны [6], причем часто противовирусная терапия на их основе часто неэффективна, что связано с тем, что вирус существует в репликативной фазе незначительное время [5]. Средством борьбы с вирусными инфекциями являются препараты иммуноглобулина (ИГ) с высоким уровнем противовирусных антител [2], поэтому много попыток разработки средств лечения ЦМВ-инфекции у беременных, иммунокомпрометированных лиц или лиц с трансплантируемыми органами.

* Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского, ЗАО «Иммуно-Гем», 125212, Москва, ул. Адм. Макарова, д. 10

Цель - анализ возможности разработки препарата внутривенного ИГ человека с высоким титром антител к вирусу цитоме-галии, пригодного для терапии ЦМВ-инфекции.

В основу технологии получения препарата был взят способ производства габриглобина - ИГ человека нормального для в/в ведения, выпускаемого Ивановской областной станцией переливания крови (Р. № 001529/01-2002). Правильно выбранная рН лекарственной формы обуславливает высокую безопасность препарата: низкую антикомплементарную активность, полное отсутствие полимеров и агрегатов, так как вдали от своей изо-электрической точки ИГ наиболее стабильны.

Анализ качества габриглобина продемонстрировал высокое содержание мономерного ^О, распределение подклассов, близкое к таковому к плазме крови, наличие широкого спектра антител в высоком титре к различным вирусам и бактериям. Уровень антител в габриглобине к вирусам семейства Негреву1г^ае был самым высоким среди 8 аналогов [7]. Получение препаратов ИГ возможно путем направленной иммунизации доноров (при создании противококлюшного, противодифтерийного, антистафило-коккового ИГ [8, 10, 11]) или скринингом доноров [3, 9].

Таблица 1

Характеристика препарата «Габриглобин-анти-ЦМВ» производства Ивановской ОСПК непосредственно после изготовления и после хранения его в течение 3 лет

Наименование параметров качества Норма по проекту ФСП Показатели, минимальные и максимальные значения

Дата контроля Сразу после изготовления Через 3 года хранения

Растворимость <10 мин 2 мин 10 с - 4 мин 5 с 2 мин 50 с - 4 мин 30 с

Прозрачность < 0,02 0,003 - 0,010 0,005 - 0,020

Цветность < 0,05 0,01 - 0,04 0,03 - 0,05

рН 4,0 - 4,5 4,25 -4,30 4,30 - 4,35

Потеря в массе при высушивании, % < 3 0,05 - 0,23 0,10 - 0,25

Белок, % 4,5 -5,5 4,70 - 4,80 4,72 - 4,85

Натрия хлорид < 0,3 0,14 - 0,20 0,15 - 0,19

Электрофоретическая однородность, % > 98 98 - 98 97,5 - 97,9

Фракционный состав, дуги < 3 3 3

Молекулярные парамры: Мономеры, % Димеры, % Полимеры, % Фрагменты, % > 85 < 10 0 < 5 95,7 - 96,1 2,6 - 2,8 0 1,2 - 1,7 94,9 - 95,8 2,9 - 3,4 0 1,1 - 2,0

Стерильность Стерилен Стерилен

Пирогенность Апирогенен Апирогенен

Токсичность Нетоксичен Нетоксичен

Антитела к ЦМВ, МЕ/мл > 1:6400 1:12800- 1:25600 1:6400- 1:12800

ЫБэ Ag Отсутствие Отсутствует

АТ к ВИЧ 1,2 Отсутствие Отсутствуют

Антикомплементарная активность, мг белка < 10 10 10

Учитывая распространенность ЦМВ-инфекции [1] и наличие высоких титров антител к вирусу цитомегалии у более чем 16 % населения [9], при разработке внутривенного препарата специфического ИГ был выбран подход целенаправленного отбора доноров, живущих на территории Ивановской и Кировской областях, в плазме которых выявлялись антитела к ЦМВ. Скрининговый анализ 10 серий ИГ человека нормального показал, что фоновое содержание антител составляет 1:16001:3200 (в пересчете на 5% белок), поэтому, принимая во внимание минимальное различие в уровне антител между «нормальным» и «специфическим» ИГ в 4-6 раз, допустимый титр антител к ЦМВ в гипериммунном препарате должен составлять 1:6400-1:12800.

Исходя из рекомендуемой степени концентрирования антител при фракционировании плазмы, которая должна составлять >4 раз [4] и, учитывая титр антител в иммунном препарате, приняли за минимально допустимый титр анти-ЦМВ-антител в плазме крови доноров величину 1:1600. Отобранные доноры приглашались для сбора плазмы методом плазмафереза. Плазма, прошедшая карантин, использована для приготовления промышленных серий ИГ с повышенным титром антител к ЦМВ. Титр антител в образцах препарата Ивановской ОСПК сразу после их изготовления составлял 1:12800-1:25600 (табл. 1). Через три года хранения титр антител к ЦМВ уменьшался лишь на одно разведение, что удовлетворяло заложенным в проект

фармакопейной статьи требованиям на препарат (1:6400). Другие параметры внутривенного ИГ также соответствовали требованиям нормативной документации в течение 3 лет.

Если на 1 этапе анализ содержания антител к ЦМВ проводился полуколичественным методом с использованием тест-системы ВектоЦМВ-^О-стрип, имеющий нормативный документ (ФСП) с представлением результатов в виде титра (степени разведения препарата), то затем применена тест-система, имеющая внутренний стандарт и позволяющая определять титр антител в МЕ/мл - ДС-ИФА-анти-ЦМВ-О. При сравнении содержания антител, определяемых с использованием этих тест-систем, обращает внимание разброс значений, выраженных в МЕ/мл при одном и том же разведении образцов (табл. 2). Если титр антител препаратов «Габриглобин-анти-ЦМВ» с.1 и с.2 был 1:6400 («Век-тоЦМВ-^О-стрип»), то при анализе этих же образцов тест-системой «ДС-ИФА-анти-ЦМВ-О» получены значения 51,3 и 58,8 МЕ/мл. Та же картина была при разведении препаратов 1:12800: у препарата «Габриглобин-анти-ЦМВ» с. 3 содержание антител по данным, полученным по тест-системе «ДС-ИФА-анти-ЦМВ-О», составило 66,4, а у опытного образца противо-ЦМВ ИГ (Кировский НИИГПК) - 72,7 МЕ/мл. Для грубой оценки уровня антител (в связи с большим шагом разведения проб) можно использовать тест-систему «ВектоЦМВ-^О-стрип», а если нужно получение более точных результатов, лучше взять тест-систему «ДС-ИФА-анти-ЦМВ-О», содержащую внутренний стандарт, калиброванный по ОСО № 42-28-371-03.

Таблица 2

Содержание антител к ЦМВ в препаратах ИГ

Наименование препарата Содержа іние анти-

ВектоЦМВ- IgG-стрип ДС-ИФА- анти-ЦМВ-G

Габриглобин-анти-ЦМВ с. 1 (Ивановская ОСПК) 1:6400 51,3+1,9

Габриглобин-анти-ЦМВ с. 2 (Ивановская ОСПК) 1:6400 58,8+1,7

Габриглобин-анти-ЦМВ с. 3 (Ивановская ОСПК) 1:12800 66,4+1,8

Габриглобин-анти-ЦМВ (Кировский НИИ ГПК) 1:12800 72,7+2,8

Цитотект с. 144081, 10 % 1:6400 51,2+1,1

ОСО № 42-28-371-03 (5 МЕ/мл) 1:400 5,3+0,2

С учетом ранжирования плазмы по содержанию целевых антител и влияния карантинизации, сырьем для специфического ИГ должна являться плазма, содержащая >14 МЕ/мл антител к ЦМВ человека. Специфическая активность образца габриглобина, приготовленного из этого сырья, составила 72,7 МЕ/мл.

Сравнение препарата габриглобин-анти-ЦМВ с коммерческим аналогом - цитотектом (Biotest Pharma, Германия) - показало, что габриглобин не уступает по специфической активности зарубежному образцу (табл. 2). После согласования нормативной документации предполагается проведение клинических испытаний препарата при ЦМВ-инфекции.

Эффективным барьером на пути вируса цитомегалии от зараженной беременной к плоду являются материнские противо-ЦМВ-антитела, относящиеся к классу G, проходящие через плаценту, поэтому целесообразна серопрофилактика данной инфекции. Эффекта можно достичь при пассивном введении специфических нейтралирующих IgG-антител против ЦМВ. Введенные извне нейтрализующие IgG-антитела проникают через плаценту и защищают плод от ЦМВ-инфекции [1, 5].

Учитывая, что препарат габриглобин-анти-ЦМВ еще только направлен для проведения клинических испытаний, а обычные, «неспецифичные» серии габриглобина также содержат антитела к ЦМВ, хоть и в меньшем титре, была сделана попытка применения «неспецифичного» габриглобина для лечения ЦМВ-инфекции.

Габриглобином лечили больную В., находившуюся на лечении в 3 гинекологическом отделении Ивановского НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова с диагнозом «невынашивание беременности смешанного генеза, хроническая ЦМВ-инфекция». В анамнезе невынашивание 3 беременностей, смерть 2-месячного ребенка от врожденной генерализованной ЦМВ-инфекции с метаморфозом ЦМВ клеток органов и тканей, вызвавших острую очаговую 2-стороннюю пневмонию, очаговый пролиферативный энцефалит, миокардит, дуоденит, панкреатит.

Проведен курс лечения габриглобином по 7,5 г еженедельно в течение 4 недель. После лечения наступила беременность, во время которой ежемесячно пациентка получала по 5 г препарата

(2 флакона) в/в капельно. Беременность закончилась срочными родами, родился здоровый мальчик. Развитие ребенка (ныне - 1 год и 7 месяцев) нормальное, признаков ЦМВ-инфекции нет.

Исследования показали возможность создания препарата ИГ для внутривенного введения для терапии ЦМВ-инфекции.

Литература

1. Абазова Ф.И., Хахалин Л.Н. Неизвестная эпидемия: Герпес.- Смоленск: Фармаграфикс, 1997.- С. 6-96

2. Алешкин В.А. и др. // Проблемы медицинской биотехнологии и иммунологии инфекционных болезней: Сб. тр.

МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского.- М, 1996.- Ч.2.- С. 7-21

3. Алешкин В.А. и др. // Новые лекарственные препараты.- М, 2003.- В 4 т.- С. 6-32

4. Анастасиев В.В. ИГ для внутривенного введения // Н. Новгород.- Изд. НГМА, 2000.- 168 с.

5. Калинина Н.М., Кетлинский С А. Справочник по иммунотерапии.- М.: Диалог, 2002.- 433 с.

6. Коровина Н.А. и др. Руководство по использованию ИГов для внутривенного введения в клинической практике: Формуляр для врачей.- М, 2000.- 69 с.

7. Мостовская Е.В. Оптимизация технологии получения жидкой формы ИГа для внутривенного введения: Дис... к.б.н.-М.- Уфа, 2004.- 134 с.

8. Сапожникова В.С .Разработка и изучение свойств ан-тистафилококкового и противостолбнячного иммуноглобулинов для в/в введения: Автореф. дис... к.б.н.- Л,1990.-20 с.

9. Хабибуллина В.В. и др. // Актуальные вопросы разработки, производства иммунобиологических и фармпрепаратов.-Уфа, 2000.- Ч. 1.- С. 180-182.

10. Шарыгин С.Л. Препараты в/в иммуноглобулинов из донорской плазмы для терапии бактериальных и вирусных инфекций: Автореф. дис. д.м.н.- СПб, 1997.- 41 с.

11. Шкуратова О.В. Разработка научно-методических основ технологии производства препарата для лечения больных дифтерией: Автореф. дис... к.б.н.- Уфа, 2002.- 22 с.

УДК 612.128; 616.003.215

ИЗМЕНЕНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ С КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ ДО И ПОСЛЕ ТЕРАПИИ РАЗЛИЧНЫМИ ПО СОСТАВУ ГОРМОНАЛЬНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

М.А. ШНЫРКОВА, Н.В. АСТРАУХ, И.К. БОГАТОВА, Е.А. БУКИНА, Н.Ю. СОТНИКОВА*

Климактерический синдром в постменопаузе значительно ухудшает состояние здоровья и благополучие женщин, снижая качество жизни. Продолжительность жизни женщин в большинстве стран составляет 70-80 лет. Учитывая, что менструации прекращаются от 45 до 50 лет, примерно треть своей жизни женщины проводят в постменопаузе [4]. В переходном периоде доминируют клинические проявления эстрогендефицитного состояния, обусловленного возрастным снижением и/или прекращением функции яичников [3], что приводит к нарушению метаболизма, вызывая вазомоторные, эмоционально-вегетативные, урогенитальные расстройства, остеопороз и др. [4-6]. В этот период важна своевременная и правильная коррекция гормональных нарушений [1,4]. Известны многочисленные препараты для гормональной терапии [2].

Половые стероидные гормоны оказывают влияние на иммунную систему женщины, поэтому изменения гормонального фона в постменопаузальном периоде ведут к иммунологическим нарушениям [4]. В этот возрастной период повышается риск развития аутоиммунной патологии [7]. Исследования состояния иммунной системы в постменопаузальном периоде немногочисленны и противоречивы. Отсутствуют литературные сведения о состоянии гуморального иммунитета и цитокинового профиля у женщин в постменопаузе на фоне терапии различными эстроген-гестагенными препаратами.

Цель работы - анализ гуморального иммунитета и цитоки-нового статуса лиц с климактерическим синдромом в постменопаузе до и через 6 мес. после терапии препаратами климодиен и фемостон 1/5 и сравнение их переносимости.

* Ивановский НИИ материнства и детства имени В.Н. Городкова

Материал и методы. Проведено обследование 40 лиц с климактерическим синдромом I-II степени тяжести в постменопаузе (основная группа - ОГ) до и после гормональной терапии (20 женщин принимали климодиен (1 основная подгруппа -1 ОПГ) и 20 - фемостон 1/5 (2ОПГ)), 20 женщин с неосложненным течением постменопаузального периода (1 контрольная группа -1КГ) и 20 женщин фертильного возраста (2КГ).

Климодиен - комбинированный эстроген-гестагенный препарат для заместительной гормональной терапии в постменопаузе, содержащий 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста (фирма АГ Шеринг, Германия).

Химическое строение: эстрадиола валерата - натуральный эстроген (2 мг эстрадиола валерата соответствуют 1,53 мг 17 р-эстрадиола). Имеет маломодифицированную по сравнению с природной молекулу (этерифицированная форма); диеногест -«гибридный» гестаген с преимуществами производных нортесто-стерона, прогестерона. Подобно 19-норстероидам диеногест оказывает трансформирующее влияние на эндометрий, имеет высокую биодоступность при пероральном применении, короткий период полувыведения из крови и не кумулирует. Отсутствие андрогенных свойств - преимущество диеногеста, поэтому он является «метаболически нейтральным». Антиандрогенный эффект усиливает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови, препятствуя формированию висцерального ожирения и метаболического синдрома у женщин в постменопаузе.

Фемостон 1/5 - комбинированный эстроген-гестагенный препарат для заместительной терапии у женщин в постменопаузе, содержащий 1 мг 17р-эстрадиола и 5 мг дидрогестерона (фирма «Солвей Фарма», Франция). Химическое строение: 17р-эстрадиол синтезирован из растений и идентичен натуральному женскому эстрадиолу. Фемостон 1/5 содержит микронизированный 17р-эстрадиол, который, в отличие от кристаллической формы, всасывается в ЖКТ. Молекулярная структура дидрогестерона близка к структуре натурального прогестерона, но отличия химической структуры повышают его активность при приеме внутрь, придают метаболическую стабильность, отсутствие эстрогенных, андрогенных и минералкортикоидных свойств.

Дидрогестерон в дозах, обеспечивающих защиту эндометрия, не снижает положительного действия эстрогенов на липидный состав крови и углеводный обмен. Доказана переносимость дидрогестерона. Он не влияет на вес и артериальное давление. Все пациентки не имели признаков обострения заболеваний и не использовали в течение 3 месяцев до обследования гормональную терапию. Лечение климактерического синдрома путем заместительной гормональной терапии шло непрерывно 6 месяцев.

Пациенткам проведено обследование, в т.ч. УЗИ органов малого таза, консультация маммолога. Иммунологическое исследование включало определение фенотипа мононуклеарных клеток периферической крови (CD4+, CD19+, CD5+ и HLA-DR АГ) (ООО «Сорбент», Москва) и уровень внутриклеточного синтеза цитокинов, опосредующих активацию В-лимфоцитов (ИЛ-6 и ИЛ-4) (CALTAG Laboratories, USA) с помощью моноклональных антител методом двухцветной проточной цитофлюориметрии на приборе FACScan фирмы («Bekton Dickinson», USA). При определении внутриклеточного синтеза цитокинов включили процедуру пермеабилизации клеточной мембраны с помощью набора FIX&PERM (CALTAG Laboratories, USA). Забор материала для исследования проводился дважды: в день обращения и через 6 месяцев после лечения. Материалом для исследования служили: периферическая венозная кровь, содержимое слизистых оболочек влагалища, цервикального канала и уретры.

Таблица 1

ИМТ обследованных женщин

ИМТ ОГ (n=40) 1 КГ (n=20) p

18-24 13 (32,5%) 15 (75%) < 0,01

25-30 23 (57,5%) 4 (20%) < 0,01

>30 4 (10%) 1 (5%) > 0,05

M±m 27,0±0,8 24,3±0,б < 0,02

р - достоверность различий между показателями ОГ и 1КГ

Результаты. Возраст женщин в постменопаузе составил от 46 до 61 года (52,7±0,9 года). Постменопауза длилась от 2 до 10 лет (3,9±0,4 года). Пациентки, находящиеся в постменопаузальном периоде, сопоставимы по параметрам медико-социального статуса и различались по течению постменопаузы. Возраст на-