ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ МИКРОСФЕР ГОЗЕРЕЛИНА С ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

1. Фармацевтическая композиции микросфер гозерелина с пролонгированным высвобождением, включающая гозерелин или его соль, поли(лактидгликолид) и полоксамер или ПЭГ.
2. Фармацевтическая композиции по п. 1, в которой полоксамер представляет собой полоксамер 188 или полоксамер 407; и ПЭГ представляет собой ПЭГ 2000, ПЭГ 4000 или ПЭГ 6000.
3. Фармацевтическая композиции по п. 2, в которой массовое содержание полоксамера или ПЭГ в микросферах гозерелина находится в интервале от 1% до 10% или 1-6% или 1-4%.
4. Фармацевтическая композиции по п. 1, в которой массовое содержание гозерелина в микросферах гозерелина с отсроченным высвобождением находится в интервале от 1% до 10% или 1-8% или 1-5%.
5. Фармацевтическая композиции по п. 1, в которой молярное отношение лактида к гликолиду в поли(лактидгликолиде) находится в интервале от 90:10 до 10:90 или 75:25-25:75 или 60:40-40:60 или составляет 50:50.
6. Фармацевтическая композиции по п. 5, в которой поли(лактидгликолид) имеет характеристическую вязкость 0,10-0,40 дл/г или 0,10-0,35 дл/г или 0,10-0,30 дл/г.
7. Фармацевтическая композиции по п. 6, в которой среднемассовая молекулярная масса поли(лактидгликолида) составляет 4000-45000 дальтон или 4000-35000 дальтон или 4000-30000 дальтон.
8. Фармацевтическая композиции по п. 7, в которой массовое содержание поли(лактидгликолида) в микросферах гозерелина с отсроченным высвобождением составляет 80-98% или 86-98% или 91-98%.
9. Фармацевтическая композиции по п. 1, в которой микросферы гозерелина с отсроченным высвобождением содержат менее 0,01 мас. % уксусной кислоты.
10. Фармацевтическая композиции по п. 1, в которой массовое содержание гозерелина в микросферах гозерелина с отсроченным высвобождением составляет 1-10%; массовое содержание поли(лактидгликолида) составляет 80-98%; и массовое содержание полоксамера или ПЭГ составляет 1-10%.
11. Фармацевтическая композиции по п. 10, в которой массовое содержание гозерелина в микросферах гозерелина с отсроченным высвобождением составляет 1-8%; массовое содержание поли(лактидгликолида) составляет 86-98%; и массовое содержание полоксамера или ПЭГ составляет 1-6%.
12. Фармацевтическая композиции по п. 11, в которой массовое содержание гозерелина в микросферах гозерелина с отсроченным высвобождением составляет 1-5%; массовое содержание поли(лактидгликолида) составляет 91-98%; и массовое содержание полоксамера или ПЭГ составляет 1-4%.
13. Способ получения фармацевтической композиции по п. 1, путем выпаривания растворителя из эмульсии твердое вещество - в масле - в - воде S/O/W, включающий предварительную обработку ацетата гозерелина полоксамером или ПЭГ и последующее добавление предварительно обработанного гозерелина или ацетата гозерелина к масляной фазе, содержащей поли(лактидгликолид).
14. Способ по п. 13, в котором после предварительной обработки ацетата гозерелина полоксамером или ПЭГ размер частиц d(0.5) ацетата гозерелина, предварительно обработанного полоксамером или ПЭГ, измеренный в масляной фазе, составляет 0,01-2 мкм.
15. Применение фармацевтической композиции по п. 1 для получения лекарственного средства для лечения рака предстательной железы, преждевременного полового созревания, аденомиоза, женского бесплодия или гистеромиомы.