Морфо-функциональные особенности коры надпочечников плодов крысы при воздействии хронической внутриутробной гипоксии

Summary

STUDY OF ANTINOCICEPTIVE AND ANTIEXUDATIVE EFFECTS PRODUCED BY EXTRACTS FROM iRIS CARTHALINIAE AND iRIS MEDWEDEWII

Samura B.A., Isayev D.I., Kuliyev V.R., Gurbanov G.M.

Key words: antinociceptive and analgesic activity, thick extracts from iris carthaliniae and iris Medwedewii.

This paper describes the study of the antinociceptive and antiexudative effects produced by the extracts obtained from rhizomes iris carthaliniae. These extracts taken in a dose of 0.2ml per 100g of body weight of rats caused a decrease of excitability of visceral nocireceptors and reduced exudation by 14.6%. In a dose 0,3 ml per 100 g of body weight of rats these extracts caused a decrease of amount of acetic writhing by 18,3%. The greatest antinociceptive effect was showed by applying the extraction from the iris carthaliniae in a dose of 0.4 ml. The extract from the rhizomes iris carthaliniae in a dose of 0.2ml caused a decrease in the modelled paw edema in rats by 17.8%. The greatest anti-exudative effect produced by this extract was registered in a dose of 0.4 ml per 100 g body weight in rats, when inhibiting the development of carrageenan paw edema in rats by 30.7%. Given in a dose of 0.5 ml, it caused a decrease of the experimental paw edema in rats by 27.4%. Reference drugs as diclofenac sodium in a dose of 8 mg/kg reduced the development of carrageenan paw edema in rats by 47.4%. It can be suppose that the anti-inflammatory effect of thick extracts from the rhizomes of Kris Carthaginian and Kris Medwedewii is mainly associated with the fla-vonoids and essential oils in their chemical composition.

УДК 616.45-091.8-053.1-02; 618.3-06: 616.9 Товажнянская В.Д., Сорокина И.В., Яковцова И.И.

МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ ПЛОДОВ КРЫСЫ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ВНУТРИУТРОБНОЙ ГИПОКСИИ

Харьковский национальный медицинский университет Харьковская медицинская академия последипломного образования

Цель исследования - в эксперименте выявить влияние хронической внутриутробной гипоксии на состояние надпочечников плодов крыс. В качестве экспериментальных животных использовали крыс популяции WAG. В ходе эксперимента лабораторные крысы были разделены на 2 группы. 1-я группа - контрольная - беременные крысы-самки не подвергались кислородному голоданию, при этом самки выводились из эксперимента на поздних сроках гестации с целью извлечения плодов для дальнейшего исследования. 2-я группа - моделирование хронической внутриутробной гипоксии - беременные крысы-самки на протяжении всей беременности (21 день) подвергались ежедневной высокогорной гипоксии, при этом самки выводились из эксперимента на поздних сроках гестации с целью извлечения плодов для дальнейшего исследования. Для моделирования высокогорной гипоксии использовали герметичную барокамеру, из которой выкачивали воздух и создавали условия резкого уменьшения атмосферного давления. Беременные крысы ежедневно в одно и то же время помещались в условия, соответствующие подъему на высоту 7500 метров, что соответствовало давлению 287 мм. рт. ст., на 20 минут. Надпочечники плодов крыс исследовали морфологически, используя гистологические и морфометрические методы. Экспериментально на крысах линии WAG установлено, что ХВГ приводит к снижению морфофункциональной активности как постоянной, так и фетальной зон коры надпочечников, что проявилось гипоплазией клубочковой и фетальной зон; цитолизом и резорбцией спонгиоцитов на фоне разрастания соединительной ткани в пучковой зоне. При этом гипертрофия эндокриноцитов в постоянной коре является проявлением компенсаторно-адаптационной реакции.

Ключевые слова: надпочечник, гипоксия, плод, крыса.

Данная работа является фрагментом НИР «Вплив материнсько-плодової інфекції на ембріогенез та фетогенез нащадків (клініко-морфологічне дослідження)», № гос. регистрации 0115U000987.

Хроническая внутриутробная гипоксия (ХВГ) - частая причина нарушений развития плода и новорожденного. ХВГ диагностируется в 10-15% общего числа родов. [1]. ХВГ плода развивается при недостаточном снабжении плода кислородом в течение длительного времени. Этиологические факторы ХВГ весьма разнообразны. Нарушения могут иметь плацентарное, плодовое и материнское происхождение: частичная от-

Вступление

слойка плаценты, узел пуповины, обтурация просвета дыхательный путей, иммунологическая несовместимость крови матери и плода по резус-фактору, перенашивание беременности, и, наиболее часто, инфицирование плода. При ХВГ у детей развиваются серьезные постгипок-сические последствия, приводящие к появлению хронических заболеваний различных органов и систем, к ухудшению жизни, а в ряде случаев к инвалидизации и летальному исходу [1, 2, 3].

Хроническую внутриутробную гипоксию следует рассматривать как состояние, которое требует множества адаптационных изменений, в которых одну из важнейших ролей играет надпочечник, синтезирующий стресс-организующие гормоны катехоламины и стресс-лимитирующие кортикостероиды.

Цель исследования

В эксперименте выявить влияние хронической внутриутробной гипоксии на состояние надпочечников плодов крыс.

Объект и методы исследования

Экспериментальное исследование проводилось на базе экспериментальной биологической клиники Харьковского национального медицинского университета со строгим соблюдением требований Европейской конвенции (Страсбург, 1986) по содержанию, кормлению и уходу за подопытными животными, а также выведению их из эксперимента и последующей утилизации [5].

В качестве лабораторных животных были использованы крысы линии WAG. В ходе эксперимента лабораторные животные были разделены на 2 группы. 1-я группа - контрольная - беременные крысы-самки не подвергались кислородному голоданию, при этом самки выводились из эксперимента на поздних сроках геста-ции с целью извлечения плодов для дальнейшего исследования. 2-я группа - моделирование хронической внутриутробной гипоксии - беременные крысы-самки на протяжении всей беременности (в течение 21 дня) подвергались ежедневной высокогорной гипоксии, самки выводились из эксперимента на поздних сроках геста-ции с целью извлечения плодов для дальнейшего исследования.

Для моделирования высокогорной гипоксии использовали герметичную барокамеру, из которой выкачивали воздух и создавали условия резкого уменьшения атмосферного давления. Крысы ежедневно в одно и то же время помещались в условия, соответствующие подъему на высоту 7500 метров, что соответствовало давлению 287 мм. рт. ст., на 20 минут [5]. У всех плодов крыс извлекались надпочечники. У потомства крыс брали оба надпочечника, таким образом, усредняя результаты. После фиксации в 10% формалине надпочечники заливали в парафин. Для исследования были использованы гистологические методы: окраска срезов гематоксилином и эозином, пикрофуксином по методу ван Гизона, по Маллори, - для обзорной микроскопии. Микропрепараты изучались на микроскопе «Olympus BX-41». Морфометриче-ское исследование осуществлено на компьютерных изображениях: проводилось вычисление относительных объемов основных структурных компонентов, при подсчете плотности клеток каждой зоны, площади ядер, клеток и цитоплаз-

мы в надпочечниках, исследование выполнялось с помощью программы Photoshop CS5. Весь полученный в результате проведенного морфометрического исследования цифровой массив данных обрабатывался методами математической статистики с использованием вариационного и альтернативного анализов с помощью пакета прикладных программ компании Microsoft "Exel - 5.0". [4]

Результаты исследования и их обсуждение

Макроскопическое исследование надпочечников, проведенное с помощью лупы, выявило, что во всех исследуемых группах надпочечники округло-треугольной формы, снаружи покрыты соединительнотканной капсулой. Микроскопически клетки коры образуют эпителиальные тяжи, ориентированные перпендикулярно к поверхности надпочечника. Промежутки между ними заполнены рыхлой соединительной тканью, по которой проходят кровеносные капилляры и нервные волокна.

В контрольной группе клубочковая зона хорошо дифференцируется от пучковой зоны по наличию между ними слоя малодиффе-ренцированных камбиальных клеток, которые имеют тёмное ядро и необъёмную цитоплазму. В клубочковой зоне местами видны чётко сформированные аркадные структуры. Большинство кортикоцитов клубочковой зоны имеют относительно светлое ядро с многочисленными мелкими глыбками хроматина, и эозинофильную, мало вакуолизированную цитоплазму, что соответствует картине активного синтеза стероидного гормона - альдостерона[7]. Пучковая зона коры надпочечников у крысят контрольной группы узкая. Спонгиоциты пучковой зоны имеют глыбчатый хроматин в ядре и эозинофильную цитоплазму. У плодов крыс контрольной группы основную толщу коры надпочечников составила фетальная кора.

У крысят основной группы гистологическая структура надпочечников существенно отличалась от таковой в группе контроля. Клубочковая зона коры надпочечников достоверно увеличена, вследствие более рыхлого расположения клеток. Последнее подтверждается достоверно меньшей плотностью клеток в поле зрения х400 (Р<0,01), при этом отмечается достоверное увеличение площади клетки за счет цитоплазмы и тенденция к увеличению площади ядра. Полученные данные могут свидетельствовать о высоком морфо-функциональном напряжении клеток, что является, возможно, проявлениями компенсаторно-приспособительных реакций [5].

Формирующаяся пучковая зона имела своеобразную форму «пирамид», вершиной направленных к мозговому веществу. Ширина пучковой зоны достоверно увеличена по сравнению с контрольной группой (Р<0,01), вследствие склеротических изменений, а также повышенного кровенаполнения синусоидов. В этой

зоне определялись очаги цитолиза и резорбции спонгиоцитов, которые отсутствовали в контроле. Признаки гиперплазии зоны отсутствовали, что подтверждается равной контрольному плотностью клеток в поле зрения х400, а также, уменьшением площади спонгиоцита, видимо, вследствие уменьшения объема цитоплазмы, о чем свидетельствует достоверное увеличение площади ядра (табл.).

Фетальная кора уменьшена по ширине, при этом плотность клеток увеличена, меньше ее средняя площадь клетки и площадь ядра, что

Морфометрические парамет

свидетельствует о снижении морфофункцио-нальной активности фетальной коры надпочечника по сравнению с группой контроля и, возможно, указывает на ускоренное созревание надпочечника под действием перенесённой хронической внутриутробной гипоксии.

Частично выше выявленные структурные изменения являются проявлениями компенсаторно-приспособительных реакций в ответ на хроническую гипоксию. К таким изменениям относится гиперплазия пучковой зоны.

Таблица

коры надпочечников плодов крыс в результате действия ХВГ

Параметры Контроль Основная группа Р

Клубочковая зона:

Ширина в абсолютних числах, мкм 32,68±0,99 25,04±0,50 <0,01

в процентном соотношении, % 16,04±0,24 17,55±0,46 <0,05

Плотность клеток, в поле зрения 113,10±3,76 76,50±5,39 <0,01

Площадь клеток, мкм2 30,59±0,34 35,28±0,53 <0,05

Площадь ядер, мкм2 11,52±0,16 11,79±0,21 >0,05

Пучковая зона:

Ширина в абсолютних числах, мкм 54,61±1,20 57,94±1,89 <0,05

в процентном соотношении, % 26,85±0,42 40,45±0,95 <0,001

Плотность клеток, в поле зрения 218,60±4,10 216,00±2,52 >0,05

Площадь клеток, мкм2 69,87±0,62 62,74±0,53 <0,05

Площадь ядер, мкм2 20,87±0,14 23,46±0,29 <0,05

Фетальная зона:

Ширина в абсолютних числах, мкм 116,23±2,60 60,00±0,88 <0,001

в процентном соотношении, % 57,11±0,52 42,00±0,62 <0,01

Плотность клеток, в поле зрения 131,20±1,24 139,10±5,58 <0,05

Площадь клеток, мкм2 83,11±1,07 71,98±0,13 <0,05

Площадь ядер, мкм2 23,37±0,31 22,04±0,12 <0,05

Примечание: столбец Р - разница между показателями в ко

Полученные нами данные о компенсаторно-приспособительных реакциях у плодов, подвергнутых воздействию хронической внутриутробной гипоксии, согласуются с данными других авторов [1, 2, 3,7].

По данным литературы у погибших плодов и новорожденных, развивавшихся внутриутробно в условиях хронической гипоксии, надпочечники имеют гистологические признаки либо торможения, либо стимуляции внутриутробного развития. А.В. Андреев и Г.И. Губина-Вакулик (2013) [2] указывают, что в ряде случаев острая гипоксия, возникающая на фоне хронической внутриутробной гипоксии приводит к летальному исходу с формированием гистологических признаков надпочечниковой недостаточности в виде многочисленных очагов цитолиза в пучковой зоне дефинитивной коры (где она уже сформирована), в фетальной коре [2].

Массированный форсированный апоптоз в пучковой зоне и фетальной коре, рыхлое размещение сохранившихся кортикоцитов свидетельствуют о развитии надпочечниковой недостаточности у плодов [1].

Вывод

Экспериментально на крысах линии WAG установлено, что ХВГ приводит к снижению мор-фофункциональной активности как постоянной, так и фетальной зон коры надпочечников, что проявилось гипоплазией клубочковой и феталь-

ле и основной группе.

ной зон; цитолизом и резорбцией спонгиоцитов на фоне разрастания соединительной ткани в пучковой зоне. При этом гипертрофия эндок-риноцитов в постоянной коре является проявлением компенсаторно-адаптационной реакции.

Перспективы дальнейших исследований

В дальнейшем необходимо осуществить им-муногистохимическое исследование надпочечников умерших плодов и новорождённых детей в связи с перенесённой ХВГ для изучения пролиферативной активности клеток различных зон надпочечника Ki-67, степени выраженности апоптоза P-53 и кортизол-продуцирующей активности.

Литература

1. Андреев А.В. Перинатальная гипоксия как причина патологических изменений надпочечников плодов и новорожденных / А.В. Андреев, Г.И. Губина-Вакулик // Международный медицинский журнал. - 2013. - № 3. - С. 65-69.

2. Карпова И.Ю. Изучение влияния хронической гипоксии на течение беременности и развитие потомства в эксперименте / И.Ю. Карпова, В.В. Паршиков, А.А. Миронов [и др.] // Медицинский альманах. - 2011. - № 6 (19). - С. 55-57.

3. Кондратьева М.В. Состояние центральной гемодинамики у здоровых новорожденных детей и перенесших гипоксию / М.В. Кондратьева, Ф.П. Романюк // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2008. - Сер. 11, Вып. 4. - С. 181-189.

4. Крючков А. И. Апоптоз: общебиологический принцип типологии / А. И. Крючков // Актуальные вопросы патологической анатомии: материалы 5-й межрегион.науч.-практ. конф. патологоанатомов Урала и западной Сибири.— Челябинск, 2001.— С. 526-529.

5. Липатов И.С. Оценка степени тяжести плацентарной недостаточности у беременных / И.С. Липатов, В.А. Мельников, Ю.В.

10.

Тезиков // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. -№ 5. - С. 38-43.

Пат. на корисну модель 88459 Україна, МПК G09B 23/28. Спосіб моделювання внутрішньоутробної гіпоксії з асфіксією новонародженого в пологах / В.Д. Марковський, І.В. Сорокіна, Г.І. Губіна-Вакулик, О.А. Омельченко, О.В. Кихтенко, М.С. Мирошниченко, О.М. Плітень (UA). - № u 2013 13681; заявл. 25.11.2013; опубл. 11.03.2014, Бюл. № 5.

Черкесова Д.У. Функциональные изменения в системе мать-плод при экспериментальной хронической нитритной гипоксии / Д.У. Черкесова, Д.Н. Магомедгаджиева, А.И. Рабаданова // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2009. - Т. 11, № 1 (5). - С. 934-937. Ananth C.V. Epidemiology of preterm birth and its clinical subtypes / C.V. Ananth, A.M. Vintzileos // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - Vol. 19, № 12. - Р.773-782, 2006. Beere H.M. Stress management—heat shock protein-70 and the regulation of apoptosis / H.M. Beere, D.R. Green // Trends in Cell Biology. - 2001. - Vol. 11, № 1. - Р. 6-10.

Mateev S.N. Chronic hypoxia augments uterine artery distensibility and alters the circumferential wall stress-strain relationship during pregnancy / S.N. Mateev, R. Mouser, D.A. Young [et al.] // Journal of Applied Physiology. - 2006. - Vol. 100, № 6. - Р. 1842-1850.

References

Andreev A.V. Perinatal'naja gipoksija kak prichina patologicheskih izmenenij nadpochechnikov plodov i novorozhdennyh / A.V. Andreev, G.I. Gubina-Vakulik // Mezhdunarodnyj medicinskij zhurnal. - 2013. - № 3. - S. 65-69.

Karpova I.Ju. Izuchenie vlijanija hronicheskoj gipoksii na techenie beremennosti i razvitie potomstva v jeksperimente / I.Ju. Karpova, V.V. Parshikov, A.A. Mironov [i dr.] // Medicinskij al'manah. -2011. - № 6 (19). - S. 55-57.

10.

Kondrat'eva M.V. Sostojanie central'noj gemodinamiki u zdorovyh novorozhdennyh detej i perenesshih gipoksiju / M.V. Kondrat'eva,

F.P. Romanjuk // Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. -2008. - Ser. 11, Vyp. 4. - S. 181-189.

Krjuchkov A. I. Apoptoz: obshhebiologicheskij princip tipologii / A. I. Krjuchkov // Aktual'nye voprosy patologicheskoj anatomii: materialy 5-j mezhregion.nauch.-prakt. konf. patologoanatomov Urala i zapadnoj Sibiri.— Cheljabinsk, 2001.— S. 526-529. Lipatov I.S. Ocenka stepeni tjazhesti placentarnoj nedostatochnosti u beremennyh / I.S. Lipatov, V.A. Mel'nikov, Ju.V. Tezikov // Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. - 2008. -№ 5. - S. 38-43.

Pat. na korisnu model' 88459 Ukra'i'na, MPK G09B 23/28. Sposto modeljuvannja vnutrishn'outrobnoY gіpoksії z asfіksієju novonarodzhenogo v pologah / V.D. Markovs'kij, I.V. Sorokma,

G.I. Gubma-Vakulik, O.A. Omel'chenko, O.V. Kihtenko, M.S. Miroshnichenko, O.M. PNten' (UA). - № u 2013 13681; zajavl. 25.11.2013; opubl. 11.03.2014, Bjul. № 5.

Cherkesova D.U. Funkcional'nye izmenenija v sisteme mat'-plod pri jeksperimental'noj hronicheskoj nitritnoj gipoksii / D.U. Cherkesova, D.N. Magomedgadzhieva, A.I. Rabadanova // Izvestija Samarskogo nauchnogo centra Rossijskoj akademii nauk. - 2009. - T. 11, № 1 (5). - S. 934-937. Ananth C.V. Epidemiology of preterm birth and its clinical subtypes / C.V. Ananth, A.M. Vintzileos // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - Vol. 19, № 12. - R.773-782, 2006. Beere H.M. Stress management—heat shock protein-70 and the regulation of apoptosis / H.M. Beere, D.R. Green // Trends in Cell Biology. - 2001. - Vol. 11, № 1. - R. 6-10.

Mateev S.N. Chronic hypoxia augments uterine artery distensibility and alters the circumferential wall stress-strain relationship during pregnancy / S.N. Mateev, R. Mouser, D.A. Young [et al.] // Journal of Applied Physiology. - 2006. - Vol. 100, № 6. - R. 1842-1850.

Реферат

МОРФО - ФУНКЦІОНАЛЬНІ ОСОБЛИВОСТІ КОРИ НАДНИРКОВИХ ЗАЛОЗ ПЛОДІВ ЩУРА ПРИ ДІЇ ХРОНІЧНОЇ ВНУТРІШНЬОУТРОБНОЇ ГІПОКСІЇ Товажнянська В.Д., Сорокіна І.В., Яковцова І.І. Ключові слова: наднирник, гіпоксія, плід, щур.

Мета дослідження - в експерименті виявити вплив хронічної внутрішньоутробної гіпоксії на стан наднирників плодів щурів. В якості експериментальних тварин використовували щурів популяції WAG. У ході експерименту лабораторні щури були розділені на 2 групи. 1-а група - контрольна - вагітні щури-самки не піддавалися кисневому голодуванню, при цьому самки виводилися з експерименту на пізніх термінах гестації з метою добування плодів для подальшого дослідження. 2-а група - моделювання хронічної внутрішньоутробної гіпоксії - вагітні щури-самки протягом всієї вагітності (21 день) піддавалися щоденній високогірній гіпоксії, при цьому самки виводилися з експерименту на пізніх термінах гестації з метою добування плодів для подальшого дослідження. Для моделювання високогірної гіпоксії використовували герметичну барокамеру, з якої викачували повітря і створювали умови різкого зменшення атмосферного тиску. Вагітні щури щодня в один і той же час поміщалися в умови, що відповідають підйому на висоту 7500 метрів, що відповідало тиску 287 мм. рт. ст., на 20 хвилин. Наднирники плодів щурів досліджували морфологічно, використовуючи гістологічні та морфометричні методи. Експериментально на щурах лінії WAG встановлено, що ХВГ призводить до зниження морфофункціо-нальної активності як постійної, так і фетальної зон кори надниркових залоз, що проявилося гіпоплазією клубочкової і фетальної зон; цитолізом і резорбцією спонгіоцітов на тлі розростання сполучної тканини в пучковій зоні. При цьому гіпертрофія ендокріноцитів в постійній корі є проявом компенсаторно-адаптаційної реакції.

Summary

MORPHOLOGICAL AND FUNCTIONAL FEATURES OF ADRENAL CORTEX IN RATS FOETUSES UNDER EFFECT OF CHRONIC INTRAUTERINE HYPOXIA

Tovazhnyanska V.D., Sorokina I.V., Yakovtsova I.I. Key words: adrenal gland, hypoxia, fetus, rat.

The present research was aimed at studying the impact of chronic hypoxia on adrenal status in rats' fetuses. During the experiment, test WAG rats were divided into 2 groups. Group 1, the control, included pregnant rats, which were not exposed to hypoxia, and females were euthanized in the later stages of gestation to take foetuses for further study. The second group involved pregnant rats exposed to daily alpine hypoxia during all gestation period (21 days). The females of this group were decapitated at the end of gestation to take foetuses for further study. To simulate the alpine hypoxia we used a sealed pressure chamber, pumped the air and designed the condition of sudden drop in atmospheric pressure. Pregnant rats every day at the same time were placed for 20 minutes in conditions simulating the climbing to a height of 7,500 meters and under the pressure of 287 mm. Hg. The adrenal glands of rats' foetuses were examined by morphological, histological, and morphometric methods. We found chronic intrauterine hypoxia reduces the morphofunctional activity of both permanent and fetal zones of the adrenal cortex that is manifested by glomerular hy-

3.

6

4

7

5.

6

8

9

7.

8

9.

2

poplasia and hypoplasia of fetal zones, by cytolysis and resorption of spongy cells against the backdrop of proliferation of connective tissue in the beam area. And the hypertrophy of endocrinocytes in permanent cortex suggests the manifestation of compensatory and adaptive response.

УДК 611.12-034:591.33-092.9 Шаторная В.Ф., Гарец В.И.

МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ НЕКОТОРЫХ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ НА ЭМБРИОГЕНЕЗ И ОРГАНОГЕНЕЗ КРЫС

Государственное учреждение «Днепропетровская медицинская академия» Министерства здравоохранения Украины

Целью экспериментальной работы явилось изучение влияния низких доз ацетата свинца при изолированном введении и ацетата свинца в комбинации с цитратом золота или в комбинации с цитратом серебра на общий ход эмбриогенеза и органогенез крыс. При изолированном введении ацетата свинца выявлена его эмбриотоксичность, кардиотоксичность и гепатотоксичность. Эмбриотоксическое действие проявлялось в повышении уровня эмбриональной смертности, негативное влияние на кардиогенез выражалось в уменьшении толщины компактного миокарда стенки желудочков, истончении отделов межжелудочковой перегородки, образовании дополнительных аномальных сухожильных струн предсердно-желудочковых клапанов. Гепатотоксичность определялась по снижению массы печени эмбриона. Комбинированное введение ацетата свинца и цитрата золота или цитрата серебра снижает эмбриотоксичность, кардиотоксичность и гепа-тотоксичность ацетата свинца по всем перечисленным показателям.

Ключевые слова: ацетат свинца, цитрат золота, цитрат серебра, кардиогенез, гепатогенез, эмбриогенез.

Работа выполнена согласно плановой научной кафедральной темы ГУ ДМА Минздрава Украины «(Развитие и морфофунк-циональное состояние органов и тканей экспериментальных животных и человека в норме, в онтогенезе под влиянием внешних факторов», № гос. регистрации 0111U009598.

продуктов. Неопределенными на сегодня остаются и вопросы возможного антагонизма или синергизма наноразмерных металлов как микроэлементов.

Биологическая роль микроэлементов в жизнедеятельности организма весьма значительна и определяется их участием практически во всех видах обмена веществ. Эссенциальные (жизненно необходимые) микроэлементы являются кофакторами многих ферментов, витаминов, гормонов, участвуют в процессах кроветворения, роста, размножения, диффе-ренцировки и стабилизации клеточных мембран, тканевом дыхании, иммунных реакциях и многих других процессах, обеспечивающих нормальную функциональную активность [7, 8, 9]. При определенных условиях эссенциальные микроэлементы могут проявлять токсическое действие, а некоторые токсические микроэлементы в определенной дозе обладают свойствами эссенци-альных. Влияние токсических элементов на репродуктивное здоровье и эмбриогенез и поиск новых биоантогонистов - проблема своевременная.

Целью настоящей экспериментальной работы явилось изучение влияния низких доз ацетата свинца при изолированном введении и ацетата свинца в комбинации с цитратом золота или в комбинации с цитратом серебра на состояние репродуктивной функции, общий ход эмбриогенеза и органогенез крыс.

Известно, что тяжелые металлы относятся к приоритетным загрязняющим веществам, влияющим на здоровье населения. Так, свинец даже в небольших концентрациях может вызывать заболевания населения урбанизированных территорий. В последнее столетие прогрессирует накопление свинца в почве, атмосферном воздухе и воде, что может иметь необратимые последствия для человечества [1, 2, 3]. Соединения свинца обладают высокой токсичностью, особенно чувствительны к отравлению свинцом дети. Индивидуальная восприимчивость к отравлению свинцом сильно различается, и одни и те же дозы свинца у разных людей могут вызывать больший или меньший эффект, поэтому интерес в экспериментальной биологии и медицине к влиянию соединений свинца на репродуктивную систему и эмбриогенез актуален.

Потенциал наноматериалов быстро растет и постоянно изучается в различных областях науки и техники [4, 5, 6]. Уникальные свойства на-номатериалов делают их очень привлекательными для фармацевтической промышленности, сельского хозяйства, технической промышленности. О влиянии наночастиц металлов на здоровье человека сегодня привести статистически достоверные факты возникновения болезней невозможно. Чаще всего токсическое действие нанометаллов изучают в эксперименте на животных или на культурах клеток. К сожалению, довольно активные исследования по влиянию наноматериалов на организм почти не касаются исследований по выявлению степени эмбрио-токсичности и возможной тератогенности нано-

Объект и методы исследования

Объектом исследования были выбраны в