СПОСОБЫ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ КЛЕТОК

1. Фармацевтическая композиция, содержащая рекомбинантный белок,
где фармацевтическая композиция представляет собой жидкую композицию, содержащую одну или несколько аминокислот и поверхностно-активное вещество, где указанная одна или несколько аминокислот содержат гистидин и/или пролин, и
где рекомбинантный белок представляет собой антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, которое представляет собой:
1) антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, которое содержит:
a. CDR-H1 с последовательностью SEQ ID NO: 1;
CDR-H2 с последовательностью SEQ ID NO: 2;
CDR-H3 с последовательностью SEQ ID NO: 3;
CDR-L1 c последовательностью SEQ ID NO: 4;
CDR-L2 с последовательностью SEQ ID NO: 5, и
CDR-L3 с последовательностью SEQ ID NO: 6; или
b. вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 7, и вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 8; или
с. вариабельную область легкой цепи, которая по меньшей мере на 80% идентична или сходна, предпочтительно на 90% идентична или сходна последовательности SEQ ID NO: 7, и вариабельную область тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 80% идентична или сходна, предпочтительно на 90% идентична или сходна последовательности SEQ ID NO: 8;
d. вариабельную область легкой цепи с последовательность SEQ ID NO: 7 и тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 11; или
e. вариабельную область легкой цепи, которая по меньшей мере на 80% идентична или сходна, предпочтительно на 90% идентична или сходна последовательности SEQ ID NO: 7, и тяжелую цепь, которая по меньшей мере на 80% идентична или сходна, предпочтительно на 90% идентична или сходна последовательности SEQ ID NO: 11; или
2) антитело, которое содержит легкую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 9, и тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 10; или
3) антитело, которое содержит легкую цепь, которая по меньшей мере на 80% идентична или сходна, предпочтительно на 90% идентична или сходна последовательности SEQ ID NO: 9, и тяжелую цепь, которая по меньшей мере на 80% идентична или сходна, предпочтительно на 90% идентична или сходна последовательности SEQ ID NO:10.
2. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент,
где фармацевтическая композиция представляет собой жидкую композицию, содержащую гистидин и/или пролин и поверхностно-активное вещество, и
где антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой:
1) антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, которое содержит:
а. CDR-H1 с последовательностью SEQ ID NO: 1;
CDR-H2 с последовательностью SEQ ID NO: 2;
CDR-H3 с последовательностью SEQ ID NO: 3;
CDR-L1 c последовательностью SEQ ID NO: 4;
CDR-L2 с последовательностью SEQ ID NO: 5, и
CDR-L3 с последовательностью SEQ ID NO: 6; или
b. вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 7, и вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 8; или
c. вариабельную область легкой цепи, которая по меньшей мере на 80% идентична или сходна, предпочтительно на 90% идентична или сходна последовательности SEQ ID NO: 7, и вариабельную область тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 80% идентична или сходна, предпочтительно на 90% идентична или сходна последовательности SEQ ID NO: 8;
d. вариабельную область легкой цепи с последовательность SEQ ID NO: 7 и тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 11; или
e. вариабельную область легкой цепи, которая по меньшей мере на 80% идентична или сходна, предпочтительно на 90% идентична или сходна последовательности SEQ ID NO: 7, и тяжелую цепь, которая по меньшей мере на 80% идентична или сходна, предпочтительно на 90% идентична или сходна последовательности SEQ ID NO: 11; или
2) антитело, которое содержит легкую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 9, и тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 10; или
3) антитело, которое содержит легкую цепь, которая по меньшей мере на 80% идентична или сходна, предпочтительно на 90% идентична или сходна последовательности SEQ ID NO: 9, и тяжелую цепь, которая по меньшей мере на 80% идентична или сходна, предпочтительно на 90% идентична или сходна последовательности SEQ ID NO:10.
3. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция содержит гистидин в концентрации от 5 до 100 мМ, например, в концентрации от 10 до 50 мМ, и/или пролин в концентрации от 100 до 500 мМ, при pH от 5 до 7,4, например, от 5 до 6,5, например, от 5 до 6.
4. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где композиция содержит гистидин в концентрации 30 мМ и пролин в концентрации 250 мМ, при pH от 5,2 до 6,0.
5. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 80, предпочтительно, в концентрации от 0,001% до 0,1% (масс./об.), например, от 0,005% до 0,1%, например, от 0,01% до 0,1%, например, от 0,01% до 0,05%, например, 0,03%.
6. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент находится в составе композиции в концентрации от 10 мг/мл до 250 мг/мл, например, от 20 мг/мл до 250 мг/мл, например, от 50 мг/мл до 250 мг/мл, например, от 120 мг/мл до 160 мг/мл, например, 140 мг/мл.