ПОЛУЧЕНИЕ КРАЙНЕ МАЛЫХ И ОДНОРОДНЫХ ПО РАЗМЕРУ ПАРАМАГНИТНЫХ ИЛИ ПСЕВДО-ПАРАМАГНИТНЫХ НАНОЧАСТИЦ НА ОСНОВЕ ОКСИДА ЖЕЛЕЗА И, С ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ, КОНТРАСТНЫХ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ Т1-РЕЖИМА МРТ

1. Способ получения наночастиц оксида железа, включающий:
взаимодействие комплекса железа, содержащего железо в качестве центрального атома и карбоксилатную группу, имеющую от 4 до 25 атомов углерода ("C4-C25"), связанную с центральным атомом в форме лиганда; C4-C25-жирной кислоты и C4-C25-алифатического спирта или C4-C25-алифатического амина при температуре от 150 до 350°C для получения наночастиц оксида железа.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий диспергирование преципитата в органическом растворителе, где преципитат получают охлаждением и промыванием описываемых выше наночастиц.
3. Способ по п.1, где размер наночастиц оксида железа составляет 4 нм или менее.
4. Способ по п.1, где комплекс железа имеет C10-C22-группу жирной кислоты, связанную в форме лиганда.
5. Способ по п.4, где комплекс железа является олеатом железа.
6. Способ по п.1, где жирная кислота и алифатический спирт или алифатический амин имеют от 10 до 22 атомов углерода ("C10-C22"), соответственно.
7. Способ по п.6, где жирная кислота и алифатический спирт являются олеиновой кислотой и олеиловым спиртом, соответственно, в то время как алифатический амин является олеиламином.
8. Способ по п.1, где получение наночастиц оксида железа осуществляют повышением температуры от комнатной температуры до температуры от 200 до 310°C со скоростью повышения температуры 5°C/мин или более и проведением реакции при температуре от 200 до 310°C в течение периода времени от 5 до 60 минут.
9. Способ по п.8, где скорость повышения температуры составляет 10°C/мин или более.
10. Способ по п.1, где контролируют размер наночастиц оксида железа, регулируя молярное отношение жирной кислоты и алифатического спирта или алифатического амина.
11. Наночастицы оксида железа со средним размером 4 нм или менее, являющиеся парамагнитными или псевдо-парамагнитными при температуре 20 K или выше, имеющие однородный размер, представляющий собой средний размер ±1 нм.
12. Контрастное вещество для T1-режима магнитно-резонансной томографии (МРТ), включающее наночастицы оксида железа по п.11.
13. Контрастное вещество по п.12, где поверхность наночастиц оксида железа гидрофильно модифицируют фосфолипид-полиэтиленгликолем (фосфолипид-PEG), полиэтиленгликоль-фосфатом (PO-PEG), моносахарид-фосфатом или их производными, лимонной кислотой или бетаинами.
14. Контрастное вещество по п.12, где поверхность наночастиц оксида железа модифицируют глюкозо-6-фосфатом, глюкозо-6-фосфат-этаноламином или глюкозо-6-фосфат-полиэтиленгликолем.
15. Наночастицы оксида железа, отличающиеся тем, что
(a) наночастицы являются парамагнитными или псевдо-парамагнитными при температуре 20 K или выше;
(b) размер каждой наночастицы находится в диапазоне от 1 до 4 нм;
(c) поверхность наночастиц окружена гидрофильным материалом; и
(d) наночастицы не содержат агрегатов частиц.
16. Наночастицы оксида железа по п.15, где гидрофильный материал является фосфолипид-полиэтиленгликолем, полиэтиленгликоль-фосфатом (PO-PEG), глюкозо-6-фосфатом, глюкозо-6-фосфат-этаноламином, глюкозо-6-фосфат-PEG, лимонной кислотой или бетаином.
17. Коллоидные растворы наночастиц оксида железа, содержащие наночастицы оксида железа по п.15, диспергированные в воде.
18. Коллоидные растворы наночастиц оксида железа, содержащие наночастицы оксида железа по п.16, диспергированные в воде.
19. Контрастное вещество для T1-режима магнитно-резонансной томографии, содержащее наночастицы оксида железа по п.15.
20. Контрастное вещество для T1-режима магнитно-резонансной томографии, содержащее наночастицы оксида железа по п.16.
21. Контрастное вещество для T1-режима магнитно-резонансной томографии, содержащее коллоидные растворы наночастиц оксида железа по п.17.
22. Контрастное вещество для T1-режима магнитно-резонансной томографии, содержащее коллоидные растворы наночастиц оксида железа по п.18.
23. Способ получения наночастиц оксида железа, включающий:
взаимодействие комплекса железа, содержащего железо в качестве центрального атома и C4-C25-карбоксилатную группу, связанную с центральным атомом в форме лиганда, и C4-C25 жирной кислоты при температуре от 290 до 310°C со скоростью повышения температуры от 3 до 3,5°C/мин для получения наночастиц оксида железа.
24. Способ получения наночастиц оксида железа, включающий:
вначале взаимодействия комплекса железа, содержащего железо в качестве центрального атома и C4-C25-карбоксилатную группу, связанную с центральным атомом в форме лиганда; и C4-C25-жирной кислоты при температуре от 265 до 275°C; и
проведение их повторной реакции при температуре 315 до 325°C для получения наночастиц оксида железа.