МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО ПРОТИВ CXCR5

1. Моноклональное антитело или его часть, связывающееся с CXCR5, содержащее:
a. вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3, где:
i. H-CDR1 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8 и 9,
ii. H-CDR2 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10 и 11, и
iii. H-CDR3 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12 и 13; и
b. вариабельный домен легкой цепи, содержащий L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3, где:
i. L-CDR1 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14 и 15,
ii. L-CDR2 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16 и 17, и
iii. L-CDR3 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 18 и 19.
2. Моноклональное антитело по п. 1, где:
a. H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 содержат или состоят, соответственно, из:
i. аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 8, 10 и 12,
ii. аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 8, 11 и 12; или
iii. аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 9, 11 и 13.
b. L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 содержат или состоят, соответственно, из:
i. аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 14, 16 и 18,
ii. аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 15, 17 и 18, или
iii. аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 15, 17 и 19.
3. Моноклональное антитело по любому из пп. 1 или 2, где:
a. вариабельный домен тяжелой цепи дополнительно содержит каркасные области H-FR1, H-FR2, H-FR3 и H-FR4, где:
i. H-FR1 содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20,
ii. H-FR2 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 21 и 22,
iii. H-FR3 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23 и 24, и
iv. H-FR4 содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 25; и
b. вариабельный домен легкой цепи дополнительно содержит каркасные области L-FR1, L-FR2, L- FR3 и L-FR4, где:
i. L-FR1 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 26, 27 и 28,
ii. L-FR2 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29, 30 и 31,
iii. L-FR3 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 32 и 33, и
iv. L-FR4 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, состоящей из SEQ ID NO: 34.
4. Моноклональное антитело по п. 3, где:
a. H-FR1, H-FR2, H-FR3 и H-FR4 содержат или состоят, соответственно, из:
i. аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 20, 21, 23 и 25, или
ii. аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 20, 22, 24 и 25,
b. L-FR1, L-FR2, L-FR3 и L-FR4 содержат или состоят, соответственно, из:
i. аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 26, 29, 32 и 34, или
ii. аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 27, 30, 33 и 34, или
iii. аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 28, 31, 33 и 34.
5. Моноклональное антитело по любому из предшествующих пунктов, где:
a. вариабельный домен тяжелой цепи содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 3 и 4; и
b. вариабельный домен легкой цепи содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 5, 6 или 7
6. Моноклональное антитело по любому из предшествующих пунктов, где указанное моноклональное антитело содержит константную область тяжелой цепи, предпочтительно, выбранную из типа IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
7. Полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь моноклонального антитела или его части по любому из пп. 1-6.
8. Полинуклеотид, кодирующий легкую цепь моноклонального антитела или его части по любому из пп. 1-6.
9. Полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь и легкую цепь моноклонального антитела или его части по любому из пп. 1-6.
10. Экспрессирующий вектор, содержащий полинуклеотид по п. 7.
11. Экспрессирующий вектор, содержащий полинуклеотид по п. 8.
12. Экспрессирующий вектор, содержащий:
a. полинуклеотид по п. 7 и полинуклеотид по п. 8
b. полинуклеотид по п. 9.
13. Клетка-хозяин, трансформированная с использованием:
a. экспрессирующего вектора по п. 10 и экспрессирующего вектора по п. 11, или
b. экспрессирующего вектора по п. 12.
14. Клетка-хозяин по п. 13, где указанная клетка представляет собой клетку млекопитающего.
15. Способ получения моноклонального антитела по любому из пп. 1-6, включающий стадии:
a. культивирования клетки-хозяина по п. 13 или 14, и
b. выделения указанного антитела, продуцируемого клеткой-хозяином.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая моноклональное антитело по любому из пп. 1-6 или моноклональное антитело, получаемое способом по п. 15.
17. Моноклональное антитело по любому из пп. 1-6 или моноклональное антитело, получаемое способом по п. 15, для применения в качестве лекарственного средства.
18. Моноклональное антитело по любому из пп. 1-6 или моноклональное антитело, получаемое способом по п. 15, для применения в лечении аутоиммунных или воспалительных заболеваний, а также злокачественных новообразований.