ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА D В РОССИИ: ПЕРВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РЕГИСТРОВОГО НЕИНТЕРВЕНЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЧАСТОТЫ ДЕФИЦИТА И НЕДОСТАТОЧНОСТИ ВИТАМИНА D В РАЗЛИЧНЫХ ГЕОГРАФИЧЕСКИХ РЕГИОНАХ СТРАНЫ

ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА D В РОССИИ: ПЕРВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РЕГИСТРОВОГО НЕИНТЕРВЕНЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЧАСТОТЫ ДЕФИЦИТА И НЕДОСТАТОЧНОСТИ ВИТАМИНА D В РАЗЛИЧНЫХ ГЕОГРАФИЧЕСКИХ РЕГИОНАХ СТРАНЫ

© Л.А. Суплотова1, В.А. Авдеева1*, Е.А. Пигарова2, Л.Я. Рожинская2, Е.А. Трошина2

Тюменский государственный медицинский университет, Тюмень, Россия Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии, Москва, Россия

ОБОСНОВАНИЕ. В Российской Федерации отсутствуют широкомасштабные одномоментные многоцентровые эпидемиологические исследования, оценивающие распространенность дефицита и недостаточности витамина D в различных географических широтах. Недостаточный уровень солнечной инсоляции и неадекватное содержание витамина D в продуктах питания диктуют необходимость изучения эпидемиологической структуры низкого статуса витамина D в России.

ЦЕЛЬ. Оценить частоту дефицита и недостаточности витамина D среди населения, проживающего в регионах Российской Федерации, расположенных в широтах от 45° до 70°.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведен первый этап российского многоцентрового неинтервенционного регистрового исследования по методу «поперечных срезов» с марта 2020 по май 2020 гг.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В регионах РФ, которые представляют собой репрезентативную с географической точки зрения выборку с высоким риском развития низкого уровня витамина D, его дефицит отмечен в 55,96%, а уровень дефицита и недостаточности регистрируется в 84,01%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Пристальное внимание к широкому масштабу проблемы дефицита и недостаточности витамина D в РФ будет способствовать прогрессивному формированию различных образовательных и профилактических программ, необходимых для укрепления здоровья и улучшения качества жизни населения.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: витамин D;распространенность; эпидемиология.

VITAMIN D DEFICIENCY IN RUSSIA: THE FIRST RESULTS OF A REGISTERED, NON-INTERVENTIONAL STUDY OF THE FREQUENCY OF VITAMIN D DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY IN VARIOUS GEOGRAPHIC REGIONS OF THE COUNTRY

© Liudmila A. Suplotova1, Valeria A. Avdeeva1*, Ekaterina A. Pigarova2, Liudmila Y. Rozhinskaya2, Ekaterina A. Troshina2

'Tyumen State Medical University, Tyumen, Russia 2Endocrinology Research Centre, Moscow, Russia

BACKGROUND. In Russian Federation, there are no large-scale cross-sectional multicenter epidemiological studies assessing the prevalence of vitamin D deficiency and insufficiency in different geographical latitudes. Insufficient solar insolation and inadequate vitamin D content in food dictate the need to study the epidemiological structure of low vitamin D status in Russia.

AIM. To assess the incidence of vitamin D deficiency and insufficiency among the population living in the regions of the Russian Federation located at latitudes from 45 ° to 70 °.

MATERIALS AND METHODS. The first stage of the Russian multicenter non-interventional registry study using the «cross-sectional» method was carried out from March 2020 to May 2020.

RESULTS. In regions that represent a geographically representative sample of regions of the Russian Federation with a high risk of developing low levels of vitamin D, it's deficiency was noted in 55.96%, and the level of deficiency and insufficiency was recorded in 84.01%.

CONCLUSION. Close attention to the wide scale of the problem of vitamin D deficiency and insufficiency in the Russian Federation will contribute to the progressive formation of various educational and preventive programs necessary to strengthen health and improve the quality of life of the population.

KEYWORDS: vitamin D;prevalence; epidemiology.

© Endocrinology Research Centre, 2021_Received: 11.03.2021. Accepted: 04.04.2021._BY WC ND

ОБОСНОВАНИЕ

В процессе обогащения фундаментальных научных данных о значении дефицита витамина Р для здоровья человека расширялись горизонты его клинического применения в практической медицине. История исследований витамина Р началась в преддверии XX в. и продолжается до сих пор. В настоящее время витамин Р насчитывает фантастическую траекторию столетнего пути от «витамина для роста костей», применяемого исключительно в детской практике, до главной цели крупномасштабных комплексных полногеномных исследований, которая вносит значительный вклад в профилактику и лечение обширного круга социально значимых заболеваний [1-6]. Однако, несмотря на свою вековую исследовательскую историю, накопленный клинический опыт применения витамина Р в разных областях медицинской науки и практическом здравоохранении, а также неотъемлемый вклад в состояние здоровья населения, во всем мире колоссально острой остается проблема широкой распространенности дефицита витамина Р [7]. Климатогеографические особенности региона проживания играют ключевую роль в развитии дефицита и недостаточности витамина Р у местного населения. Объясняется это тем, что дефицит витамина Р широко распространен на территориях, располагающихся в северных широтах (выше 35° с.ш.), где из-за низких среднегодовых температур, небольшого количества солнечных дней, а также острого угла падения солнечных лучей и их рассеивания в верхних слоях атмосферы в осенне-зимний и ранний весенний период соприкосновение с кожными покровами проходит по касательной, что значительно снижает возможность адекватной выработки витамина Р [8]. Мировая практика многоцентровых популяционных исследований подтверждает высокую частоту пандемически низкого статуса витамина Р среди всех возрастных групп, эти сведения находят отражение и в результатах российских исследований, проведенных с прицелом на различные географические широты [9-18]. Вместе с тем для полномасштабной оценки и объемной эпидемиологической характеристики распространенности дефицита и недостаточности витамина Р на территории Российской Федерации (РФ) имеющихся данных недостаточно. К тому же их совокупный анализ весьма затруднен в связи с отсутствием единой стратегической концепции опубликованных исследований.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель настоящего исследования — оценить частоту дефицита и недостаточности витамина Р среди населения, проживающего в регионах Российской Федерации, расположенных в широтах от 45° до 70°.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Место и время проведения исследования

Место проведения. РФ. Регионы, расположенные в широте от 45° до 70° (г. Москва, Ростов-на-Дону, Санкт-Петербург, Мурманск, Екатеринбург, Тюмень, Кызыл, Владивосток, Норильск, Новосибирск).

Время исследования. Первый этап исследования включал весенний период с 01 марта 2020 по 31 мая 2020.

Изучаемые популяции

Популяция. Здоровые добровольцы (добровольцы, сообщившие при даче информированного согласия об отсутствии сопутствующих заболеваний в стадии обострения, тяжелых, декомпенсирован-ных или нестабильных соматических заболеваний, острых воспалительных заболеваний или хронических воспалительных заболеваний в стадии обострения на момент скрининга, инвалидности, операций на органах ЖКТ).

Критерии включения.

1. Добровольцы мужского и женского пола в возрасте от 18 до 50 лет включительно.

2. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,5-30,0 кг/м2 включительно при массе тела свыше 45 кг и не более 100 кг включительно.

3. Наличие подписанной Формы информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии исключения.

1. Доброволец в настоящее время участвует в каком-либо другом клиническом исследовании.

2. Прием добровольцем лекарственных средств или биологически активных добавок, содержащих витамин Р в форме монопрепаратов или комбинаций витамина Р с кальцием.

3. Клинические признаки синдрома мальабсорб-ции на момент скрининга (например, диарея, боли в животе, астеновегетативный синдром и т.д.).

4. Беременность или период грудного вскармливания.

5. Неспособность добровольца, по мнению сотрудника исследовательского центра, выполнить условия данного исследования.

6. Прочие условия, которые, по мнению сотрудника исследовательского центра, препятствуют включению добровольца в исследование.

Способ формирования выборки из изучаемой популяции

Набор добровольцев проводился в центрах ООО «ИНВИТРО», компаний, оказывающих медицинские услуги населению под товарными знаками ИНВИТРО и !ЫУ!ТКО на основании лицензионных договоров, сублицензионных договоров/договоров коммерческой концессии или привлеченных ООО «ИНВИТРО» к исследованию, расположенных в различных регионах страны. Участников включали последовательно на протяжении ограниченного периода времени. Исследование проведено по единому протоколу во всех исследовательских центрах.

Дизайн исследования

Российское многоцентровое неинтервенционное регистровое исследование.

Первичная конечная точка: уровень 25(ОН)Р в сыворотке крови.

Вторичная конечная точка: демографическая характеристика участников исследования (возраст, пол, раса).

Описание медицинского вмешательства

В рамках данного исследования медицинское вмешательство пациентам не проводилось.

Таблица 1. Распределение субъектов исследования по географическим регионам

Географический регион Мужчины Женщины Всего

Владивосток 12 32 44

Екатеринбург 11 31 42

Западное Заполярье 10 36 46

Кызыл 14 31 45

Москва 8 37 45

Новосибирск 6 38 44

Норильск 13 30 43

Ростов-на-Дону 8 34 42

Санкт-Петербург 8 39 47

Тюмень 15 32 47

Всего в исследовании 105 340 445

Методы

Методика определения уровня 25(ОНШ в сыворотке крови. Анализ крови на 25(OH)D производился методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах в центрах ООО «ИНВИТРО». Согласно интерпретации Российской ассоциации эндокринологов 2015 г., уровень 25(ОН^ расценивался как адекватный при показателе >30 нг/мл (>75 нмоль/л), недостаточность — >20 и <30 нг/мл (>50 и <75 нмоль/л), дефицит — <20 нг/мл (<50 нмоль/л), выраженный дефицит витамина D — <10 нг/мл (<25 нмоль/л). Референсный интервал определения: 3,4-155,9 нг/мл.

Статистический анализ

Размер выборки вычислялся с целью обеспечения достаточной точности при оценке качественных критериев. Анализ стратифицирован по регионам. В зависимости от региона включались от 42 до 47 участников. Статистический анализ проводился с помощью специализированного программного обеспечения StatSoft STATISTICA и включал оценку следующих параметров: анализ лабораторных данных и демографических показателей. Описательная статистика количественных признаков представлена медианами (в формате Me). При сравнении двух независимых групп по количественному признаку для оценки статистической значимости межгрупповых различий использован U-тест Манна-Уитни (U). Связь количественных переменных оценивалась с помощью коэффициента корреляции Спирмена. Для сравнения групп по качественному признаку использован расчет 95% доверительного интервала для отношения шансов и тест х2 Пирсона. Для статистического «взвешивания» использовалась актуальная информация о численности населения в зависимости от возраста и региона, представленная на сайте Федеральной службы государственной статистики («Численность населения Российской Федерации по полу и возрасту», url: https://www.gks.ru/compendium/document/13284 [дата обращения: 09.07.2020]). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Этическая экспертиза

Настоящее исследование проведено строго в соответствии с этическими принципами, провозглашенными в Хельсинкской декларации, ICH GCP (МКГ ККП) и действующим законодательством РФ. Протокол исследования № AQ-01/20, версия 2.0 от 25 февраля 2020 г. был одобрен Независимым междисциплинарным Комитетом по этической экспертизе клинических исследований.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

В промежуточный анализ результатов 1-го этапа исследования (весна 2020 г.) вошли данные 445 субъектов от 18 до 50 лет из 10 регионов РФ. Наибольшее число добровольцев было набрано в Санкт-Петербурге и Тюмени (по 47 человек), наименьшее — в Екатеринбурге и Ростове-на-Дону (по 42 человека). Исходные характеристики участников исследования по регионам представлены в таблице 1.

Основные результаты исследования

Распространенность дефицита и недостаточности витамина D в исследуемых регионах. Согласно результатам проведенного исследования, уровень недостаточности 25(OH)D был зарегистрирован у 27,87% добровольцев, дефицит — у 56,40%. Суммарно у 84,27% обследованных установлен показатель низкого статуса витамина D, а оптимальный уровень диагностирован у 15,73%. В целом по исследованию средний уровень 25(OH)D в сыворотке крови участников составил 20,87 нг/мл (табл. 2). При анализе первичной конечной точки в популяциях по географическим регионам было выявлено, что процент субъектов с дефицитом витамина D колеблется от 29,55% (Владивосток) до 82,22% (Кызыл), с недостаточностью и дефицитом витамина D — от 63,83% (Тюмень) до 93,48% (Западное Заполярье). Результаты оценки первичной точки в зависимости от географического региона приведены в таблице 3.

Демографические показатели. Следующим этапом настоящего исследования явился анализ демографического статуса обследуемых лиц. В исследовании наблюдалась выраженная взаимосвязь низкого уровня витамина Р с возрастом участников (р=0,015, сравнение групп с помощью непараметрического критерия

Манна-Уитни). Наиболее выраженный дефицит витамина Р установлен у молодых людей в возрастной подгруппе 18-25 лет (72,22%) (рис. 1). В общем недостаточность и дефицит витамина Р выявлены у 89,81% субъектов в данной возрастной подгруппе. С учетом статистического «взвешивания» в целом по РФ 89,92% молодых людей

Таблица 2. Средний уровень 25(ОН)Р (нг/мл) и распространенность дефицита и недостаточности 25(ОН)Р, %

Географический регион Распространенность дефицита и недостаточности 25(OH)D, % Средний уровень 25(OH)D, нг/мл

Владивосток 75 26,77

Екатеринбург 85,71 20,95

Западное Заполярье 93,48 19,96

Кызыл 91,11 14,73

Москва 86,67 18,69

Новосибирск 81,82 22,27

Норильск 81,4 23,42

Ростов-на-Дону 92,86 16,21

Санкт-Петербург 91,49 19,8

Тюмень 63,83 25,74

Всего в исследовании 84,27 20,87

Таблица 3. Сводная таблица результатов исследования: уровень общего 25(ОН)Р в сыворотке крови, распределение по географическим регионам

I период исследования

Географический регион

Уровень общего 25(ОН№ в сыворотке крови

£ О I-и О ш

S ^

IQ

а

ю

а

г

IQ ¡С

Ф

ф л о а х к

11 5

IQ О

С с

IQ IQ

fO fO

.0

m Z

SC

IQ Ш ¡С и о

s

¡с и а

S

ю

S и о ш о

¡с и .0

а о

ш

о ^

u 35

° Я

а. с!

а

, «

I- а

X <и

X I-

IQ <U

и с

л

X

Ф

г 2

Ф и CQ

Дефицит, %

Недостаточность, % Дефицит или недостаточ-

29,55 61,90 50,00 82,22 60,00 54,55 51,16 73,81 61,70 40,43 56,40 45,45 23,81 43,48 8,89 26,67 27,27 30,23 19,05 29,79 23,40 27,87 75,00 85,71 93,48 91,11 86,67 81,82 81,40 92,86 91,49 63,83 84,27

ность суммарно, %

Норма, % 25,00 14,29 6,52 8,89 13,33 18,18 18,60 7,14 8,51 36,17 15,73

89,81

18-25 лет 26-30 лет 31-35 лет 35-40 лет 41-45 лет 46-50 лет

Рисунок 1. Динамика показателей дефицита и недостаточности витамина Р в зависимости от возраста, % (п= 445).

в возрасте 18-25 лет испытывают недостаточность или пределение участников исследования по половому при-

дефицит витамина Р. При оценке половых особенностей знаку (31:69) отличается от полового распределения на-отмечается статистически достоверное преобладание селения РФ в анализируемых географических регионах,

дефицита и недостаточности 25(ОН)Р у лиц мужского дополнительно в таблице 4 приведены результаты основ-

пола по сравнению с женщинами (р=0,021, критерий х2 ного анализа исследования (оценки пропорции участ-

Пирсона)

Таблица 4. Сводная таблица результатов исследования после «взвешивания» данных: уровень общего 25(ОН)Р в сыворотке крови, распределение по географическим регионам

I период исследования, уровень 25(ОН)й в сыворотке крови

к рг ск о

^ .. ' 1- ф

Географический о52& юЗ-е £ ^

а*«* 2 = £ В м

з са о си ¿о? а

регион в - м « ^ £ а

я « сс £2 х и ^ и* II- 5

ё 2 гого -о о о 0 00яФ2 о

оо ш гого т 2 X X ис I- с

Соотношение м:ж 48:52 46:54 47:53 48:52 46:54 47:53 47:53 46:54 47:53 48:52 46:54

Дефицит, % 30,00 61,47 50,00 82,14 58,92 53,83 50,52 73,05 61,20 40,10 55,96

Недостаточность, % 45,00 23,67 43,31 8,76 27,39 27,70 30,49 19,60 30,37 23,49 28,05

Недостаточность или 75 85,14 93,31 90,89 86,31 81,53 81,01 92,65 91,57 63,59 84,01 дефицит суммарно, %

Норма, % 25,00 14,86 6,69 9,11 13,69 18,47 18,99 7,35 8,43 36,41 15,99

Таблица 5. Корреляция демографических показателей с уровнем 25(ОН)Р

Пол Наличие низкого уровня витамина D Отсутствие низкого уровня витамина D В целом по исследованию

Женский Абс. % 279 74,40% 61 87,14% 340 76,40%

Мужской Абс. % 96 25,60% 9 12,86% 105 23,60%

Различия между группами Критерий х2 Пирсона 0,021

%

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

8,57% 22,86%

17,94%

29,41%

68,57% 52,65%

Дефицит

Недостаточность

Норма

Мужчины Женщины

Рисунок 2. Уровень обеспеченности витамином Р в зависимости от пола (п=445).

Таблица 6. Корреляция антропометрических показателей с уровнем 25(ОН)Р

Показатели

N

Spearman R

t

p

Наличие корреляции

Возраст

Пол

Раса

445 445 436

0,224 0,161 -0,195

4,842 3,429 -4,148

0,000 0,001 0,000

да да да

с учетом статистического «взвешивания» данных. Таким образом, с учетом «взвешивания» данных, в 55,96% случаев наблюдается дефицит витамина Р, а в 84,01% — уровень его дефицита или недостаточности. По результатам корреляционного анализа можно сделать вывод о статистически значимой корреляции возраста, пола и расы участников исследования с 25(ОН)Р в сыворотке крови. В таблице 6 отмечена положительная корреляция уровня 25(ОН)Р с возрастом (чем старше участник, тем выше концентрация); а также имеющие место половые и расовые различия относительно уровня 25(ОН)Р (у лиц женского пола концентрации в среднем выше, чем у лиц мужского пола; у лиц европеоидной расы концентрации выше, чем у лиц монголоидной расы).

Нежелательные явления

В ходе исследования нежелательные явления зарегистрированы не были.

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

В представленном исследовании впервые дана комплексная оценка частоты дефицита и недостаточности витамина Р среди жителей, проживающих в различных географических широтах страны.

Обсуждение основного результата исследования

Результаты различных эпидемиологических исследований, в которых проводились измерения уровней 25(ОН)Р в сыворотке крови, позволяют утверждать, что в настоящее время не менее 50% населения Земли имеют низкую обеспеченность витамином Р [19-22]. В зону риска дефицита и недостаточности витамина Р попадают все жители, проживающие севернее 35-й параллели, что соотносится со всей территорией РФ, Казахстана, Монголии, Турции, Европы, а также практически всей Северной Америки и Китая. Регионы, располагающиеся на данной географической широте, получают недостаточно УФ-излучения, в особенности в осенне-зимние месяцы, что делает синтез витамина Р из солнечного света практически невозможным [23]. Кроме этого, многочисленные экологические факторы, в особенности постоянно нарастающий уровень загрязненности атмосферы за счет пыли и промышленных отходов, могут ослабить воздействие УФ-излучения спектра В и тем самым препятствовать адекватной выработке витамина Р [24, 25]. Крайняя северная (окрестности мыса Флигели, Земля Франца-Иосифа, Архангельская область 81° с.ш.), южная (непоименованная на картах точка с высотой свыше 3500 м расположена в 2,2 км к востоку от горы Рагдан и к юго-западу от гор Несен (3,7 км) и Базардюзю (7,3 км), Дагестан 41°с.ш.), восточная (остров Ратманова, Чукот-

ский автономный округ 65°с.ш.) и западная (погранзастава Нормельн, Балтийская коса, Калининградская область 54°с. ш.) географические точки на карте России попадают в пояс территорий, дефицитных по витамину Р. В связи с этим в РФ проведен ряд исследований, результаты которых согласуются с мировыми данными и подтверждают повсеместную распространенность низких уровней витамина Р среди всех возрастных групп населения страны [18]. Однако полученные данные об эпидемиологическом статусе дефицита и недостаточности витамина Р в популяции жителей России нельзя считать однозначными ввиду разнообразной исследуемой популяции по половым и возрастным характеристикам, по хроническим заболеваниям и факторам риска низкого статуса витамина Р, а также сезона проведения исследования. К тому же отсутствие в проведенных исследованиях единого протокола, критериев включения/исключения, а также стандартизированной методики лабораторной диагностики вносит дискоординацию в интерпретацию и унификацию полученных результатов. Это в совокупности и определило актуальность проведения обширного эпидемиологического исследования, охватывающего регионы, которые представляют собой репрезентативную, с географической точки зрения, выборку регионов РФ с высоким риском развития недостаточного уровня витамина Р.

Основным критерием оценки первичной конечной точки проведенного исследования явилось определение процента участников с низким уровнем витамина Р, выявленное путем измерения уровня 25(ОН)Р в сыворотке крови. В проведенном исследовании средний уровень 25(ОН)Р в крови участников исследования составил 20,87 нг/мл, что соответствует уровню недостаточности витамина Р, при этом находится близко к границе с Р-дефицитом. При этом в половине исследуемых территорий (Москва, Санкт-Петербург, Ростов-на-Дону, Западное Заполярье, Кызыл) уровень 25(ОН)Р соответствовал значениям ниже 20 нг/мл, что свидетельствует в пользу достаточно широкой распространенности его дефицита. Также стоит отметить регионы с наименьшим значением низких показателей 25(ОН)Р — это города Тюмень (25,74 нг/мл) и Владивосток (26,77 нг/мл). Полученные данные соотносятся и с данными общей распространенности дефицита и недостаточности витамина Р и находятся в диапазоне 63,83-93,48%, где наибольшие показатели зарегистрированы в Западном Заполярье (93,48%) и Ростове-на-Дону (92,86%), а наименьшие — в Тюмени (63,83%) и Владивостоке (75%). Попытки оценить уровень распространенности дефицита и недостаточности витамина Р уже предпринимались в различных популяциях отдельно взятых регионов страны. Так, например, среди посетителей поликлиники московского региона оценка проведена в работе, в которую были

включены 565 пациентов (373 женщины, 192 мужчины). По ее результатам, оптимальная концентрация витамина Р выявлена у 38% пациентов (п=213); (39,7±9,6 нг/мл), дефицит витамина Р — у 25% (п=141); (16,2±3,4 нг/мл), а недостаточность — у 37% (п=211); (24,9±2,5 нг/мл). Таким образом, у 62% пациентов отмечается низкий уровень витамина Р [26], что на 24,67% ниже в сравнении с данными, полученными по Москве в настоящем исследовании (86,67%). При анализе опубликованного материала исследователей из северо-западного региона РФ, где уровень обеспеченности витамином Р изучался среди 1569 жителей г. Санкт-Петербурга и г. Петрозаводска, было отмечено, что показатели недостаточности и дефицита витамина Р встречаются чрезвычайно часто — в 83,2% [27] случаев, что практически сопоставимо с проведенным исследованием, где эта цифра достигла 91,49%. В то же время изучение содержания 25(ОН)Р в сыворотке крови у 5335 пациентов г. Ростова-на-Дону показало, что дефицит витамина Р был установлен у 2314 (43,3%), уровень недостаточности 25(ОН)Р — у 2066 (38,8%), а оптимальные значения — у 943 (17,6%) пациентов. Суммарно неадекватно низкий статус витамин Р относительно нормативных значений выявлен у 82,1% обследованных [28], тогда как в настоящем исследовании — 92,86%. Также высокая частота низкого уровня витамина Р подтверждена среди взрослого населения, проживающего на территории Тюменского региона (п=440). По результатам недостаточность зарегистрирована в 22,0% случаев, а дефицит — у 70,7% [29] в сравнении с 63,83% в настоящем исследовании.

Базовые демографические характеристики, такие как пол, возраст и раса, были взяты за основу для оценки вторичной конечной точки. В проведенном исследовании отмечена большая частота дефицита витамина Р у лиц мужского пола, а также в подгруппе молодых людей от 18 до 25 лет. Стоит отметить, что полученные результаты не соотносятся с данными опубликованной литературы [8, 29], в которых отсутствуют статистически достоверные данные о взаимосвязи 25(ОН)Р с половыми или возрастными характеристиками обследуемых лиц. Тем не менее полученная информация может свидетельствовать «о скрытом алиментарном голоде относительно витамина Р» ввиду измененного высококалорийного, но дефицитного по микронутриентному составу характера питания. Полученную корреляцию уровня 25(ОН)Р с монголоидной расой можно охарактеризовать в рамках смуглого цвета кожи, при которой может потребоваться в 3-5 раз более длительное пребывание под солнечными лучами для выработки аналогичного количества витамина Р в сравнении со светлокожими людьми [30]. К тому же антропометрические особенности, образ жизни, привычки питания, клиническая симптоматика, потребление медицинских ресурсов (количество дней нетрудоспособности, количество посещений врачей общей практики и специалистов в год, количество госпитализаций), а также прием медикаментозных препаратов и наличие определенных хронических заболеваний рассматриваются как значимые факторы риска развития Р-дефицита, что требует дополнительного анализа и оценки в исследуемой популяции. В совокупности все эти данные и определяют перспективность дальнейшего изучения вопросов распространенности дефицита и недостаточности витамина Р в РФ.

Резюмируя совокупность полученных результатов и опубликованных литературных данных, проблему дефицита витамина Р можно классифицировать как пандемию, характерную для всех регионов страны. Именно поэтому изучение распространенности обеспеченности витамином Р не теряет своей актуальности и приобретает первостепенное значение для решения вопросов своевременной профилактики, ранней диагностики и адекватного лечения низкого статуса витамина Р, которые определены как ключевые причины, необходимые для укрепления здоровья и улучшения качества жизни населения [31].

Направление дальнейших исследований

Дальнейшее изучение проблемы дефицита и недостаточности витамина Р в России заключается в проведении второй осенне-зимней волны для анализа совокупности полученных результатов в течение всего календарного года, а также оценке факторов риска развития низкого статуса витамина Р.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Начало XXI в. можно ознаменовать второй эпохой дефицита витамина Р, после победы над рахитом в середине XX в. Высокая распространенность низкой обеспеченности витамином Р на территории РФ обосновывает необходимость изучения факторов риска развития Р-дефицитных состояний, а также диктует важность дальнейшего изучения эпидемиологического статуса. Для коррекции дефицита витамина Р существует довольно широкий выбор препаратов, содержащих коле-кальциферол, но большинство из зарегистрированных на отечественном рынке — биологически активные добавки, тогда как только лекарственное средство имеет зарегистрированные показания «лечение недостаточности и дефицита витамина Р». Поскольку витамин Р относится к жирорастворимым витаминам, основной механизм его всасывания в желудочно-кишечном тракте, как и других жирорастворимых витаминов, — это мицеллирование. Использование препарата, созданного на основе мицеллированного раствора колекаль-циферола (Аквадетрим), обусловливает хорошую степень всасывания независимо от состава пищи, приема лекарств или состояния желудочно-кишечного тракта. Аквадетрим в виде растворимых таблеток — удобная форма витамина Р, которую можно растворить как во рту, так и в небольшом количестве воды. Расширение географии дефицита витамина Р в РФ в совокупности будет способствовать созданию и развитию образовательных и профилактических программ, что может найти отражение в Национальных клинических рекомендациях.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Исследование выполнено при финансовом обеспечении компании АО «АКРИХИН» № АО-01/20, версия 2.0 от 25 февраля 2020 г.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Суплотова Л.А. — редактирование актуальности и основного текста рукописи; Авдеева В.А. — написание основного текста рукописи; Рожинская Л.Я., Пигарова Е.А., Трошина Е.А. — редактирование основного текста рукописи. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.

Благодарности. Выражаем глубокую признательность и искреннюю благодарность исследователям, способствовавшим проведению данной работы в регионах нашей страны: к.м.н. Бова Елене Викторовне; Даржаа Аржаане Борисовне; д.м.н., профессору Догадину Сергею Анатольевичу; д.м.н., профессору Кароновой Татьяне Леонидовне; д.м.н. Кияеву Алексею Васильевичу; д.м.н. Руяткиной Людмиле Александровне; Цыганковой Ольге Григорьевне; Чистяковой Елене Петровне.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES

1. Gaksch M, Jorde R, Grimnes G, et al. Vitamin D and mortality: Individual participant data meta-analysis of standardized 25-hydroxyvitamin D in 26916 individuals from a European consortium. PLoSOne. 2017;12(2):e0170791. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170791

2. Tagliabue E, Raimondi S, Gandini S. Vitamin D, Cancer Risk, and Mortality. PLoS One. 2015;12:1-52. doi: https://doi.org/10.1016/bs.afnr.2015.06.003

3. Al Mheid I, Quyyumi AA. Vitamin D and cardiovascular disease: Controversy unresolved. J. Am. Coll. Cardiol. 2017;70:89-100.

4. Berridge MJ. Vitamin D deficiency and diabetes. Biochem J. 2017;474(8):1321-1332. doi: https://doi.org/10.1042/BCJ20170042

5. Altieri B, Muscogiuri G, Barrea L, et al. Does vitamin D play a role in autoimmune endocrine disorders? A proof of concept. Rev EndocrMetab Disord. 2017;18(3):335-346. doi: https://doi.org/10.1007/s11154-016-9405-9

6. Fung JL, Hartman TJ, Schleicher RL, Goldman MB. Association of vitamin D intake and serum levels with fertility: results from the Lifestyle and Fertility Study. FertilSteril. 2017;108(2):302-31 1. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.037

7. Holick MF, Chen TC. Vitamin D deficiency: a worldwide problem with health consequences. Am J Clin Nutr. 2008;87(4):1080S-1086S. doi: https://doi.org/10.1093/ajcn/87.4.1080S

8. Клинические рекомендации.Дефицит витамина Dу взрослых: диагностика, лечение и профилактика. Общественная организация «Российская ассоциация эндокринологов». М.;

2015. [Klinicheskie rekomendatsii. Defitsit vitamina D u vzroslykh: diagnostika, lechenie iprofilaktika. Obshchestvennaya organizatsiya «Rossiiskaya assotsiatsiya endokrinologov». Moscow; 2015. (In Russ.)].

9. Grineva E, Karonova T, Micheeva E, et al. Vitamin D deficiency is a risk factor for obesity and diabetes type 2 in women at late reproductive age. Aging. 2013;5(7):575-581. doi: https://doi.org/10.18632/aging.100582

10. Маркова Т.Н., Марков Д.С., Маркелова Т.Н., и др. Распространенность дефицита витамина D и факторов риска остеопороза у лиц молодого возраста // Вестник Чувашского Университета. — 2012. — Т. 234. — №3. — С. 441-446. [Markova TN, Markov DS, Markelova T.N, et al. Prevalence of vitamin D deficiency and risk factors of the osteoporosis of young age persons. VestnikChuvashskogo Universiteta. 2012;234(3):441-446. (In Russ.)].

11. Филатова Т.Е., Давыдов В.В., Низов А.А. и др. Обеспеченность витамином D пациентов с сахарным диабетом 2 типа

и избыточным весом^ проживающих в Рязанской области/Сахарный диабет — пандемияXXI. Сборник тезисов VIII (XXV) Всероссийского диабетологический конгресс с международным участием. ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России; ООО «Российская ассоциация эндокринологов». 2018. 100 с. [Filatova TE, Davydov VV, Nizov AA, et al. Obespechennost' vitaminom D patsientov s sakharnym diabetom 2 tipa i izbytochnym vesom, prozhivayushchikh v Ryazanskoi oblasti/Sakharnyi diabet — pandemiyaXXI. Sbornik tezisov VIII (XXV) Vserossiiskogo diabetologicheskii kongress s mezhdunarodnym uchastiem. FGBU «NMITs endokrinologii» Minzdrava Rossii; OO «Rossiiskaya assotsiatsiya endokrinologov». 2018. 100 р. (In Russ.)].

12. Борисенко Е.П., Романцова Е.Б., Бабцева А.Ф. Обеспеченность витамином D детского и взрослого населения Амурской области // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. —

2016. — Т. 9. — №60. — С. 57-61. [Romantsova E, Borisenko E, Babtseva A. Vitamin D provision for children and adult population of the Amur region. Bull Physiol Pathol Respir. 2016;1(60):57-61.

(In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.12737/20121

13. Хазова Е.Л., Ширинян Л.В., Зазерская И.Е., и др. Сезонные колебания уровня 25-гидроксихолекальциферола у беременных, проживающих в Санкт-Петербурге // Гинекология. — 2015. —

Т. 17. — № 4. — С. 38-42. [Khazova EL, Shirinyan LV, Zazerskaya IE, et al. Season fluctuations of level of 25-hydroxycholecalciferol in pregnant women living in Saint Petersburg. Gynecology. 2015;17(4):38-42. (In Russ.)].

14. Малявская С.И., Кострова Г.Н., Лебедев А.В. Уровни витамина D у представителей различных групп населения города Архангельска // Экология человека. — 2018. — Т. 356. — №1. — С. 60-64. [Malyavskaya SI, Kostrova GN, Lebedev AV. 25(oh)D levels in the population of Arkhangelsk city in different age groups. Ekologiya cheloveka. 2018;356(1):60-64. (In Russ.)].

15. Нурлыгаянов Р.З., Сыртланова Э.Р. Распространенность дефицита витамина D у лиц старше 50 лет, постоянно проживающих

в республике Башкортостан, в период минимальной инсоляции // Остеопороз и остеопатии. — 2012. — T. 15. — № 3. — С. 7-9. [Nurlygayanov RZ, Syrtlanova ER. Prevalence of vitamin D deficiency in people over 50 years old residing in republic of Bashkortostan in periods of low insolation. Osteoporos Bone Dis. 2012;15(3):7-9. (In Russ.)].

16. Нурлыгаянов Р.З., Сыртланова Э.Р., Минасов Т.Б., и др. Распространенность дефицита витамина D у лиц старше 50 лет, постоянно проживающих в республике Башкортостан, в период максимальной инсоляции. Остеопороз и остеопатии. — 2015. — T. 18. — №1. — С. 7-9. [Nurlygayanov RZ, Syrtlanova ER, Minasov TB, et al. The level of vitamin D in people older than

50 years residing in the republic of Bashkortostan in the period of maximum insolation. Osteoporos Bone Dis. 2015;18(1):7-9. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.14341/osteo201517-9

17. Спасич Т.А., Лемешевская Е.П., Решетник Л.А., и др. Гигиеническое значение дефицита витамина D у населения Иркутской области и пути его профилактики // Acta Biomedica Scientifica. — 2014. — Т. 100. — № 6. — С. 44-47. [Spasich TA, Lemeshevskaya EP, Reshetnik L.A., et al. Hygienic value of vitamin D deficiency in Irkutsk region and ways of its prevention. Acta Biomedica Scientifica. 2014;100(6):44-47. (In Russ.)].

18. Петрушкина А.А., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я. Эпидемиология дефицита витамина D в Российской Федерации // Остеопороз и остеопатии. — 2018. — Т. 21. — №3. —

С. 15-20. [Petrushkina AA, Pigarova EA, Rozhinskaya LYa. The prevalence of vitamin d deficiency in Russian Federation. Osteoporos Bone Dis. 2018;21(3):15-20. (I n Russ.)]. doi: https://doi.org/10.14341/osteo10038

19. Lee JM, Smith JR, Philipp BL, et al. Vitamin D Deficiency in a Healthy Group of Mothers and Newborn Infants. Clin Pediatr (Phila). 2007;46(1):42-44. doi: https://doi.org/10.1177/0009922806289311

20. Holick MF. Vitamin D Status: Measurement, Interpretation, and Clinical Application. Ann Epidemiol. 2009;19(2):73-78. doi: https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2007.12.001.

21. Kumar J, Muntner P, Kaskel FJ, Hailpern SM, Melamed ML. Prevalence and Associations of 25-Hydroxyvitamin D Deficiency in US Children: NHANES 2001-2004. Pediatrics. 2009;124(3):e362-e370. doi: https://doi.org/10.1542/peds.2009-0051

22. Beghin L, Huybrechts I, Vicente-Rodriguez G, et al. Main characteristics and participation rate of European adolescents included in the HELENA study. Arch Public Heal. 2012;70(1):14. doi: https://doi.org/10.1186/0778-7367-70-14

23. Kimlin MG, Olds WJ, Moore MR. Location and Vitamin D synthesis: Is the hypothesis validated by geophysical data? J Photochem Photobiol B Biol. 2007;86(3):234-239. doi: https://doi.org/10.1016/j.jphotobiol.2006.10.004

24.

25.

26.

27.

Parisi AV, Turnbull DJ, Downs NJ. Influence of high levels of cloud cover on vitamin D effective and erythemal solar UV irradiances. Photochem PhotobiolSci. 2012;11(12):1855-1859. doi: https://doi.org/10.1039/c2pp25160d. Kimlin MG. Geographic location and vitamin D synthesis. Mol Aspects Med. 2008;29(6):453-461. doi: https://doi.org/10.1016/j.mam.2008.08.005 Полуэктова А.Ю., Мартынова Е.Ю., Фатхутдинов И.Р., и др. Генетические особенности чувствительности к витамину D и распространенность дефицита витамина D среди пациентов поликлиники // РМЖ. — 2018. — №1. — С. 11-17. [Poluektova AY, Martynova EY, Fatkhutdinov IR, et al. Genetic features of sensitivity to vitamin D and prevalence of vitamin D deficiency among outpatients. Russ J Woman Child Heal. 2018;1:11-17. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.32364/2618-8430-2018-1-1-11-17 Агуреева О.В., Жабрева Т.О., Скворцова Е.А., и др. Анализ уровня витамина D в сыворотке крови пациентов в Ростовской области // Остеопороз и остеопатии — 2016. — Т. 19. — №2. — С. 47. [Agureeva OV, Zhabreva TO, Skvortsova EA, et al. Analiz urovnya vitamina d v syvorotke krovi patsientov v Rostovskoi oblasti. Osteoporos Bone Dis. 2016;19(2):47. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.14341/osteo2016247-47

29.

30.

31.

Каронова Т.Л., Гринева Е.Н., Никитина И.Л., и др. Уровень обеспеченности витамином D жителей Северо-Западного региона РФ (г. Санкт-Петербург и г. Петрозаводск) // Остеопороз и остеопатии. — 2013. — Т. 16. — № 3. — С. 3-7. [Karonova TL, Grineva EN, Nikitina IL, et al. The prevalence of vitamin D deficiency in the Northwestern region of the Russian Federation among the residents of St. Petersburg and Petrozavodsk. Osteoporos Bone Dis. 2013;16(3):3-7. (In Russ.)].

Суплотова Л.А., Авдеева В.А., Рожинская Л.Я. Статус витамина D у жителей Тюменского региона // Ожирение и метаболизм. — 2019. — Т. 16. — №2. — С. 69-74. [Suplotova LA, Avdeeva VA, Rozhinskaya LY. Vitamin D status in residents ofTyumen region. Obesity and metabolism. 2019;16(2):69-74. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.14341/omet10162 Clemens TL, Henderson SL, Adams JS, Holick MF. Increased skin pigment reduces the capacity of skin to synthesise vitamin D3. Lancet. 1982;319(8263):74-76. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(82)90214-8 Bjelakovic G, Gluud LL, Nikolova D, et al. Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2014;319(8263):74-76. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD007470.pub3

Рукопись получена: 11.03.2021. Одобрена к публикации: 04.04.2021. Опубликована online: 28.04.2021. ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ [AUTHORS INFO]

"Авдеева Валерия Александровна [Valeria A. Avdeeva, MD]; адрес: Россия, 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, д. 54 [address: 54 Odesskaya street, 625023 Tyumen, Russia]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8642-9435; eLibrary SPIN: 3215-0880; e-mail: dr.avdeeva@yahoo.com

Суплотова Людмила Александровна, д.м.н., профессор [Liudmila A. Suplotova, MD, PhD, Professor]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9253-8075; eLibrary SPIN: 1212-5397; e-mail: suplotovala@mail.ru Пигарова Екатерина Александровна [Ekaterina A. Pigarova, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6539-466X; eLibrary SPIN: 6912-6331; e-mail: kpigarova@gmail.com

Рожинская Людмила Яковлевна, д.м.н., профессор [Liudmila Y. Rozhinskaya, MD, PhD, Professor]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7041-0732; eLibrary SPIN: 5691-7775; e-mail: lrozhinskaya@gmail.com Трошина Екатерина Анатольевна [Ekaterina A. Troshina, MD, PhD, professor]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8520-8702; eLibrary SPIN: 8821-8990; e-mail: troshina@inbox.ru

ЦИТИРОВАТЬ:

Суплотова Л.А., Авдеева В.А., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Трошина Е.А. Дефицит витамина D в России: первые результаты регистрового неинтервенционного исследования частоты дефицита и недостаточности витамина D в различных географических регионах страны // Проблемы эндокринологии. — 2021. — Т. 66. — №2. — С. 84-92. doi: https://doi.org/10.14341/probl12736

TO CITE THIS ARTICLE:

Suplotova LA, Avdeeva VA, Pigarova EA, Rozhinskaya LY, Troshina EA. Vitamin D deficiency in Russia: the first results of a registered, non-interventional study of the frequency of vitamin D deficiency and insufficiency in various geographic regions of the country. Problems of Endocrinology. 2021;67(2):84-92. doi: https://doi.org/10.14341/probl12736