L718 И/ИЛИ L792 МУТАНТНЫЙ ИНГИБИТОР EGFR, РЕЗИСТЕНТНЫЙ К ЛЕЧЕНИЮ

1. Противоопухолевый агент для лечения пациента, имеющего злокачественную опухоль, экспрессирующую EGFR, имеющего по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, включающей мутацию L718X в экзоне 18 и мутацию L792X в экзоне 20, где X представляет собой произвольный аминокислотный остаток, противоопухолевый агент, содержащий (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламид (соединение (A)) или его соль.
2. Противоопухолевый агент по п.1, где EGFR дополнительно имеет по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, включающей мутацию с делецией экзона, L858R, L861Q, G719X, E709X и мутацию вставки экзона 20.
3. Противоопухолевый агент по п.2, где EGFR дополнительно имеет мутацию T790M.
4. Противоопухолевый агент по любому из пп.1-3, где мутацией L718X является мутация L718Q.
5. Противоопухолевый агент по любому из пп.1-4, где мутация L792X представляет собой L792H, L792F или L792Y.
6. Способ лечения пациента, имеющего злокачественную опухоль, включающий стадию введения (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламида или его соли пациенту, имеющему злокачественную опухоль, экспрессирующую EGFR, имеющего по крайней мере одну мутацию, выбранную из группы, включающей мутацию L718X в экзоне 18 и мутацию L792X в экзоне 20.
7. Лекарственная форма, содержащая (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламид или его соль для лечения пациента, имеющего злокачественную опухоль, экспрессирующую EGFR, имеющего по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, включающей мутацию L718X в экзоне 18 и мутацию L792X в экзоне 20.
8. Применение (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламида или его соли для лечения пациента, имеющего злокачественную опухоль, экспрессирующую EGFR, имеющего по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, включающей мутацию L718X в экзоне 18 и мутацию L792X в экзоне 20.
9. Применение по п.8, где EGFR дополнительно имеет по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из мутации с делецией экзона 19, L858R, L861Q, G719X, E709X и мутации с вставкой экзона 20.
10. Применение по п.9, где EGFR дополнительно имеет мутацию T790M.
11. Применение по любому из пп.8-10, где мутация L718X представляет собой мутацию L718Q.
12. Применение по любому из пп.8-11, где мутация L792X представляет собой L792H, L792F или L792Y.
13. Применение (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламида или его соли при изготовлении фармацевтического агента для лечения пациента, имеющего злокачественную опухоль, экспрессирующую EGFR, имеющего по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, включающей мутацию L718X в экзоне 18 и мутацию L792X в экзоне 20.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламид или его соль и фармацевтически приемлемый носитель, для лечения пациента, имеющего злокачественную опухоль, экспрессирующую EGFR, имеющего по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, включающей мутацию L718X в экзоне 18 и мутацию L792X в экзоне 20, где X представляет собой произвольный аминокислотный остаток.
15. Способ прогнозирования терапевтических эффектов химиотерапии с использованием противоопухолевого агента, содержащего в качестве активного ингредиента (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламид или его соль, у пациента, имеющего злокачественную опухоль, где способ включает стадии (1) и (2), ниже:
(1) стадию обнаружения наличия или отсутствия мутации гена EGFR, содержащегося в биологическом образце, полученном от пациента; и
(2) стадию прогнозирования того, что химиотерапия с высокой вероятностью проявит достаточные терапевтические эффекты по отношению к пациенту, когда результаты обнаружения на стадии (1) показывают, что ген EGFR имеет по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, включающей мутацию L718X в экзоне 18 и мутацию L792X в экзоне 20, где X представляет собой произвольный аминокислотный остаток.
16. Способ лечения пациента, имеющего злокачественную опухоль, включающий стадии с (1) по (3), ниже:
(1) стадию обнаружения наличия или отсутствия мутации гена EGFR, содержащегося в биологическом образце, полученном от пациента;
(2) стадию прогнозирования того, что химиотерапия с использованием противоопухолевого агента, содержащего в качестве активного ингредиента (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламид или его соль, с высокой вероятностью окажет достаточное терапевтическое воздействие на пациента, когда результаты обнаружения на стадии (1) показывают, что ген EGFR имеет по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, включающей мутацию L718X в экзоне 18 и мутацию L792X в экзоне 20, где X представляет собой произвольный аминокислотный остаток; и
(3) стадию введения (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламида или его соли пациенту, имеющему злокачественную опухоль, у которого на стадии (2) с высокой вероятностью прогнозируется достаточный ответ на химиотерапию с использованием противоопухолевого агента, содержащего в качестве активного ингредиента (S)-N-(4-амино-6-метил-5-(хинолин-3-ил)-8,9-дигидропиримидо[5,4-b]индолизин-8-ил)акриламид или его соль.