ЦЕЛЕВАЯ ДОСТАВКА РЕТИНОИДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ К САЛЬНЫМ ЖЕЛЕЗАМ

1. Композиция для местного кожного применения, содержащая частицы, которые включают:
а) биоразлагаемый полимер, и
б)соединение формулы:
1
1
где Х является S, О или -N(R)-, где R является водородом или низшим алкилом;
R является водородом или низшим алкилом;
А является пиридинилом, тиенилом, фурилом, пиридазинилом, пиримидинилом или пиразинилом;
n находится в диапазоне 0-2;
2
2
2
m
3
2
2
2
В выбирается из группы, состоящей из: Н, -СООН или фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или амида указанной -СООН группы, -СНOН или эфирного или сложноэфирного производного указанной -CHOH группы, -СНО или ацетального производного указанной -СНО группы и -CORили кетального производного указанной -COR группы, где R является -(СН)СН, где m находится в диапазоне 0-4; и
при этом, что частицы имеют средний диаметр в диапазоне от приблизительно 0,1 мкм до приблизительно 10 мкм.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что частицы имеют средний диаметр не более чем приблизительно 5 мкм.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что частицы имеют средний диаметр не более чем приблизительно 4 мкм.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что частицы имеют средний диаметр не более чем приблизительно 1 мкм.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер выбирается из группы, состоящей из полигидроксиалифатических карбоновых кислот, сложных полиэфиров, полисахаридов и их комбинаций.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер является сополимером(молочной и гликолевой кислоты) (ПМГК).
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что частицы являются сферами.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что частицы являются цилиндрами.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что соединение является тазаротеном.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что соединение является тазаротеновой кислотой или ее фармацевтически приемлемой солью, сложным эфиром или амидом.
11. Способ лечения состояния, связанного с избыточной выработкой кожного сала, который включает местное нанесение на кожу пациента, нуждающегося в таком лечении, композиции по п.1.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что состояние выбирают из группы, состоящей из обыкновенных угрей, себорейного дерматита и фолликулярного кератоза.
13. Способ по п.11, отличающийся тем, что предоставляется композиция для длительного высвобождения соединения.
14. Композиция для местного кожного применения, содержащая частицы, которые включают:
а) биоразлагаемый полимер и
б) соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемую соль, где Х является S, О, NR′, где R′ является Н или алкилом с числом атомов углерода от 1 до 6 или
1
2
n
1
Х является [C(R)], где R является независимо Н или алкилом с числом атомов углерода от 1 до 6, а n является целым числом в диапазоне 0-2 и;
2
3
R является водородом, низшим алкилом с числом атомов углерода от 1 до 6, F, Cl, Br, I, CF, фторзамещенным алкилом с числом атомов углерода от 1 до 6, ОН, SH, алкокси с числом атомов углерода от 1 до 6 или алкилтио с числом атомов углерода от 1 до 6 и;
3
R является водородом, низшим алкилом с числом атомов углерода от 1 до 6 или F и;
m является целым числом в диапазоне 0-3 и;
р является целым числом в диапазоне 0-3 и;
1
1
1
1
n′
1
1
1
1
Z является -С≡С-, -N=N-, -N=CR-, -CR=N, - (CR=CR)-, где n′ является целым числом, имеющим значение 0-5, -CO-NR-, -CS-NR-, -NR-CO, -NR-CS, -COO-, -OCO-; -CSO-; -OCS-;
2
1
1
n′
2
2
n′
Y является фенильной или нафтильной группой или гетероарилом, выбранным из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила и пирразолила, указанные фенильная и гетероарильная группы являются необязательно замещенными одной или двумя группами R или, когда Z является -(CR=CR)-, а n′ равен 3, 4 или 5, тогда Y представляет собой прямую валентную связь между указанной группой (CR=CR) и В;
2
q
А является (CH), где q находится в диапазоне 0-5, низшим алкилом с разветвленной цепью, содержащим от 3 до 6 атомов углерода, циклоалкилом, содержащим от 3 до 6 атомов углерода, алкенилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода и 1 или 2 двойные связи, алкинилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода и 1 или 2 тройные связи;
8
9
10
2
2
11
2
11
12
2
13
7
7
12
2
7
13
7
8
8
9
10
11
12
13
В является водородом, СООН или его фармацевтически приемлемой солью, COOR, CONRR, -СНOН, CHOR, CHOCOR, CHO, CH(OR), CHORO, -COR, CR(OR), CRORO или три-низшим алкилсилилом, где R является алкильной, циклоалкильной или алкенильной группой, содержащей от 1 до 5 атомов углерода, R является алкильной группой с числом атомов углерода от 1 до 10 или триметилсилилалкилом, в котором алкильная группа имеет от 1 до 10 атомов углерода, или циклоалкильной группой с числом атомов углерода от 5 до 10, или R является фенилом или низшим алкилфенилом, R и R независимо являются водородом, алкильной группой с числом атомов углерода от 1 до 10 или циклоалкильной группой с числом атомов углерода от 5 до 10, или фенилом или низшим алкилфенилом, R является низшим алкилом, фенилом или низшим алкилфенилом, R является низшим алкилом, и R является двухвалентным алкильным радикалом с числом атомов углерода от 2 до 5 и
14
15
r
15
r
15
r
R является (R)-фенилом, (R)-нафтилом, (R)-гетероарилом, где гетероарильная группа содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, S и N, r является целым числом в диапазоне 0-5, и
15
2
8
2
8
8
8
8
2
8
8
R является независимо Н, F, Cl, Вr, I, NO, N(R), N(R)COR, NRCON(R), OH, OCOR, OR, CN, алкильной группой, содержащей от 1 до 10 атомов углерода, фторзамещенной алкильной группой, содержащей от 1 до 10 атомов углерода, алкенильной группой, содержащей от 1 до 10 атомов углерода и от 1 до 3 двойных связей, алкинильной группой, содержащей от 1 до 10 атомов углерода и от 1 до 3 тройных связей или триалкилсилильной или триалкилсилилокси группой, где алкильные группы независимо содержат от 1 до 6 атомов углерода;
и при этом частицы имеют средний диаметр в диапазоне от приблизительно 0,1 мкм до приблизительно 10 мкм.
15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что частицы имеют средний диаметр не более чем приблизительно 10 мкм.
16. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что частицы имеют средний диаметр не более чем приблизительно 5 мкм.
17. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что частицы имеют средний диаметр не более чем приблизительно 1 мкм.
18. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что биоразлагаемый полимер является ПМГК.
19. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что частицы являются сферами.
20. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что частицы являются цилиндрами.
21. Способ лечения состояния, связанного с избыточной выработкой кожного сала, который включает местное нанесение на кожу пациента, нуждающегося в таком лечении, композиции по п.14.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что состояние выбирают из обыкновенных угрей, себорейного дерматита и фолликулярного кератоза.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что предоставляется композиция для длительного высвобождения соединения.