Свободные жирные кислоты: новые возможности ранней диагностики инсулинорезистентности и мониторинга тяжести ишемии

СВОБОДНЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ: НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ И МОНИТОРИНГА ТЯЖЕСТИ ИШЕМИИ

В.В. Вельков

ЗАО «ДИАКОН», г. Пущино Московской области

В статье приводится обзор научной литературы, посвященной анализу последних достижений в области измерения концентрации свободных жирных кислот в плазме крови для оценки рисков и диагностики метаболического синдрома, инсулинорезистентности, сахарного диабета 2-го типа, ишемической болезни сердца и для мониторинга эффективности терапии указанных патологий. Рассмотрены механизмы, приводящие к липотоксичности высокого уровня свободных жирных кислот для р-клеток поджелудочной железы и кардиотоксичности для миокарда, а также механизмы, за счет которых повышенный плазменный уровень свободных жирных кислот, вызванный избыточным весом, приводит к инсулинорезистентности, ишемической болезни сердца и диабетической кардиомиопатии.

Ключевые слова: свободные жирные кислоты, адипоциты, ожирение, метаболический синдром, инсулино-резистентность, сахарный диабет 2-го типа, дислипидемия, атерогенез, ишемия, диабетическая кардиомиопатия.

FREE FATTY ACIDS: NEW OPPORTUNITIES FOR EARLY DIAGNOSIS OF INSULIN RESISTANCE AND MONITORING OF

ISCHEMIA SEVERITY

V.V. Velkov

JSC «DIAKON»

This article presents review of scientific publications devoted to analysis of the past achievements in the field of plasma measurements of free fatty acid levels to estimate metabolic syndrome risks and diagnosis, insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, and ischemic heart disease as well as for monitoring of the therapy efficiency of the said pathologies. Some mechanisms were analyzed - those leading to pancreatic p-cell lipotoxicity and myocardiotoxicity due to the high levels of free fatty acid as well as those leading to insulin resistance, ischemic heart disease, and diabetic cardiomyopathy due to elevated plasma levels of free fatty acids induced by overweight.

Key words: free fatty acids, non-esterified fatty acids, adipose cells, obesity, metabolic syndrome, insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia, atherogenesis, ischemia, diabetic cardiomyopathy.

Свободные жирные кислоты (СЖК) - основной энергетический ресурс организма, в том числе миокарда. При ожирении они накапливаются в мышцах, вызывая инсулинорезистентность (ИР), и в печени, нарушая метаболизм холестерина, способствуя развитию ишемической болезни сердца (ИБС).

В зарубежной медицинской литературе СЖК иногда называют «красной лампочкой на приборной доске миокарда». Действительно, повышение плазменного уровня СЖК сигнализирует о возрастающей опасности: сначала о метаболическом синдроме, потом об ИР, а затем и диабетической кардиомиопатии. Когда эта «лампочка» загорается совсем ярко, она сви-

детельствует об ИБС. А дальше эта «лампочка» может перегореть, тогда вспыхнут «лампочки» маркеров некроза миокарда. И довольно часто эти маркеры свидетельствуют о том, что «точка невозврата» уже пройдена и последствия ишемии практически необратимы. А ведь повышенный уровень СЖК начинает «светиться красным» задолго до этой точки, когда время изменить курс еще есть.

Повышенный уровень СЖК самым прямым образом связан с ожирением. Ожирение - одна из главных причин, предрасполагающих к развитию метаболического синдрома, ИР и приводящих к пандемическому распространению сахарного диабета 2-го типа (СД2),

а в итоге, - к сердечно-сосудистым заболеваниям. В США метаболический синдром встречается у 22,8% мужчин и у 22,6% женщин. При этом он диагностируется у 4,6% лиц с нормальным весом, у 22,4% - с избыточным, и у 59,6% лиц, страдающих ожирением [22]. Многочисленные патологии, связанные с ожирением, вызваны повышенным уровнем СЖК в крови. СЖК (или неэтерифицированные жирные кислоты) образуются в результате гидролиза триглицеридов, содержащихся в адипозных тканях. Плазменные жирные кислоты - этерифицированные, большей частью связанные с альбумином, и неэтерифицированные, находящиеся в свободном состоянии. В плазме СЖК обнаруживаются в диапазоне концентраций от 100 до 1 ммоль/л, и их уровень зависит от времени суток. После каждого дневного приема пищи уровень СЖК в плазме падает, так как инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, в результате которого и образуются СЖК. В ночное время уровень СЖК в плазме возрастает. К этим нормальным суточным колебаниям уровня СЖК «подстраиваются» почти все другие ткани, в частности, скелетные мышцы, которые «переключаются» с утилизации глюкозы днем на потребление СЖК ночью. Способность скелетных мышц и других тканей подстраивать свой метаболизм к доминирующему в данный момент субстрату (днем или ночью) называют хорошим «метаболическим здоровьем» или «метаболической гибкостью», что связано с нормальной чувствительностью к инсулину [16]. Мышечная ткань использует СЖК днем и ночью.

СЖК - основной метаболический ресурс для миокарда. В миокарде СЖК быстро метаболизируют-ся за счет р-окисления в митохондриях и обеспечивают сердцу от 65 до 70% АТФ. Остальные 20-25% АТФ миокард получает за счет гликолиза. «Сжигание» СЖК весьма затратный процесс: окисление 1 моля СЖК требует большего количества кислорода, чем окисление 1 моля глюкозы. И хотя в норме эти потребности в кислороде удовлетворяются, при ишемии потребление СЖК снижается, их уровень в плазме возрастает, что ведет к самым серьезным патологическим последствиям [4, 27].

Однако главная опасность, связанная с повышенным уровнем СЖК, - это инсулинорезистентность. Повышенный уровень СЖК, вызванный избыточным количеством жировой ткани, - одна из главных причин возникновения ИР. Многократно и достоверно показано, что большинство пациентов, страдающих ожирением, метаболическим синдромом, СД2, имеют повышенный плазменный уровень СЖК, что приводит к ИР многих тканей - мышечной, печеночной, жировой, - а также эндотелиальных клеток [7, 10].

Нарушение метаболизма СЖК - ключевое событие, ведущее к ИР. В процессе липолиза в кровоток поступает избыток СЖК. В скелетных мышцах это

приводит к ИР, в печени - к дислипидемии. Чаще всего сначала, как правило, развивается ИР, а потом, с ее утяжелением, - ИБС [4]. Развитие ИР при избытке СЖК происходит по двум разным путям: за счет повышения уровня глюкозы и гиперинсулинемии.

Хронически высокий уровень СЖК оказывает т.н. «липотоксический» эффект на ß-клетки поджелудочной железы [26], подавляющий секрецию инсулина [11].

Развитие ИР происходит за счет двух механизмов. Во-первых, из-за нарушения пути передачи ин-сулинового сигнала, вызванного метаболизмом СЖК в скелетных мышцах, «не справляющегося» с окислением избытка СЖК. Локальное накопление внутри скелетных мышц метаболитов СЖК (церамида, диа-глицерола или ацил-КоА) нарушает передачу инсу-линового сигнала и тем самым - транспорта глюкозы [28]. Церамиды состоят из сфингоидного основания (сфингозина) и остатка жирной кислоты, соединенных амидной связью. Церамид - интермедиат в биосинтезе сфингомиелина, он образуется при взаимодействии сфингозина с ацил-КоА. Церамид является вторым мессенджером в сигнальном пути сфингомиелина, участвует в регуляции таких клеточных процессов, как клеточная дифференцировка, клеточная пролиферация и апоптоз (запрограммированная смерть клеток). У лиц с ожирением, страдающих ИР, уровень церамида в скелетных мышцах повышен вдвое, что связано с высоким уровнем СЖК в плазме и со снижением интенсивности фосфорилирова-ния протеинкиназы Akt, участвующей в трансдукции инсулинового сигнала [1, 23]. Опыты с животными и фармакологическими агентами показали, что снижение уровня церамида (за счет ингибирования его синтеза) действительно улучшает гомеостаз глюкозы у инсулинорезистентных трансгенных мышей, имевших ожирение и СД [13].

Второй механизм возникновения ИР, вызываемого избытком СЖК, заключается в том, что большая масса адипоцитов синтезирует повышенное количество провоспалительных цитокинов (адипоцитокинов), и это приводит к хроническому воспалительному процессу, который, во-первых, также нарушает путь передачи инсулинового сигнала и, во-вторых, повреждает функции митохондрий, что в итоге нарушает гомеостаз глюкозы. В частности, секретируемые жировыми клетками ИЛ-6 и ФНО-а утяжеляют ИР, а секретируемый адипоцитами ангиотензин II повышает артериальное давление и способствует развитию атеросклероза [14, 15]. Исследованиями 50-80 гг. XX в. доказано, что повышенный уровень СЖК в плазме свидетельствует прежде всего о нарушениях гомеостаза глюкозы.

СЖК - независимый предиктор нарушенной толерантности к глюкозе. В проспективном исследовании в течение 5 лет [8] наблюдался 3671 человек с исходно нормальной толерантностью к глюкозе, за

это время ее нарушение развилось у 418 обследуемых. Авторы полагают, что повышенный уровень СЖК - предиктор развития нарушенной толерантности к глюкозе.

Повышенный натощак уровень СЖК - фактор риска СД2. В другом проспективном исследовании [21] 9 лет наблюдали 580 больных с СД2 и 556 лиц контрольной группы. Обнаружено, что уровень СЖК прямо пропорционально связан с индексом массы тела, объемом талии, частотой пульса, уровнем триглице-ридов в плазме, показателями воспаления (их определяли по шести маркерам воспаления) и наличием СД2.

ИР еще больше повышает уровень СЖК. Многократно отмечалось, что в инсулинорезистентных жировых клетках образуется повышенный уровень СЖК, и это заставляет считать его одним из маркеров ИР. Так, в процессе липолиза ИР-жировые клетки интенсивно расщепляют содержащиеся в них триглицериды и высвобождают в кровоток образовавшиеся из них СЖК (как при ожирении, так и без него). Источниками СЖК плазмы являются СЖК, образовавшиеся в результате липолиза адипоцитов, Х-ЛПОНП и хиломикронов плазмы крови. По кровотоку они частично направляются в другие органы, а частично - обратно в печень, где снова превращаются в триглицериды. В результате повышается синтез Х-ЛПОНП и поток СЖК и триглице-ридов из печени в кровоток возрастает [4, 6]. Все это имеет самые тяжкие последствия.

Повышенный уровень СЖК индуцирует атеро-генез. Повышение в печени концентрации СЖК и три-глицеридов приводит к эффекту «падающего домино» в цепи реакций метаболизма холестерина. Прежде всего из печени высокий уровень Х-ЛПОНП секрети-руется в плазму, где под влиянием липолитических ферментов из Х-ЛПОНП образуются СЖК и высоко-атерогенные ремнантные частицы липопротеинов, богатых триглицеридами. Из плазмы СЖК и ремнантные частицы снова поглощаются печенью, что еще больше повышает уровень СЖК в гепатоцитах, а это, в свою очередь, стимулирует синтез Х-ЛПОНП. Затем в печени, при высоком уровне Х-ЛПОНП и нормальном уровне белка CETP - переносчика эфира холестерина (cholesteryl ester transfer protein) - триглицериды из Х-ЛПОНП переходят в Х-ЛПВП, а холестерин из Х-ЛПВП переходит в Х-ЛПОНП. В итоге образуются богатые холестерином очень атерогенные ремнантные частицы Х-ЛПОНП и Х-ЛПВП, содержащие, как известно, больше триглицеридов и фосфолипидов, чем холестерина. Под воздействием печеночной липазы в ЛПВП снижается содержание триглицеридов и Апо А1, т.е. уменьшается антиатерогенный эффект ЛПВП. При высоком уровне Х-ЛПОНП (богатых триглицеридами) белок CETP переносит триглицериды из Х-ЛПОНП в Х-ЛПНП, а холестерин - из Х-ЛПНП в Х-ЛПОНП. Богатые триглицеридами Х-ЛПНП под влиянием печеночной или ли-

попротеиновой липазы расщепляются, уменьшаются в размерах и становятся очень атерогенными мелкими плотными частицами. Таким образом, повышенный уровень СЖК приводит к снижению уровня «анти-атерогенного» ЛПВП, к образованию крайне атеро-генных мелких плотных частиц ЛПНП и к повышению плазменного уровня триглицеридов [2, 5, 19]. Более того, повышенный при ИР уровень СЖК вызывает в митохондриях макрососудистых эндотелиальных клеток сверхсинтез активных форм кислорода, что ведет к окислению Х-ЛПНП и к модификации ЛПВП. Накопление в крови продуктов перекисного окисления липидов индуцирует воспалительный процесс в стенках сосудов, способствует формированию холестериновых бляшек и развитию ишемии [9, 20], которая еще больше ухудшает и без того тяжелую патологическую ситуацию.

Ишемия, вызванная высоким уровнем СЖК, еще больше повышает уровень СЖК. Как уже говорилось, в норме в миокарде за счет р-окисления в митохондриях СЖК образуются АТФ, однако для окисления СЖК требуется большое количество кислорода. При ишемии с метаболизмом СЖК в миокарде возникают серьезные проблемы, которые заключаются в следующем. В ишемических и кардиомиопатических условиях утилизация глюкозы преобладает над использованием СЖК. При метаболизме СЖК становится больше недоокисленных продуктов, а образующиеся внутри ишемических клеток лактат и ионы водорода способствуют нарушению контрактильности миокарда, диа-столической дисфункции, снижению аритмогенного порога кардиомиоцитов [4, 12].

В целом повышенный плазменный уровень СЖК, независимо от других параметров, связан с диастоли-ческой дисфункцией левого желудочка и приводит к диабетической кардиомиопатии [18].

Повышенный уровень СЖК - самый ранний маркер ишемии. В проспективном исследовании в течение 5 лет наблюдали 2103 мужчин, исходно не имевших ИБС. За это время у 144 из них развилась ИБС. Повышенный натощак уровень СЖК был связан с двукратным повышением риска ИБС [25].

В другом исследовании [3] наблюдали 30 пациентов, поступивших с острым коронарным синдромом, у которых измеряли уровни тропонина I и СЖК. У девяти из них был диагностирован инфаркт миокарда (ИМ). В течение 24 часов после госпитализации у всех девяти пациентов с ИМ уровни тропонина повысились, при этом у всех уровень СЖК также был повышенным. При поступлении высокая концентрация СЖК была у 28 из 30 пациентов (93%), причем у всех больных с ИМ уровень СЖК был повышен (100%). Авторы делают вывод: «При ишемии уровень СЖК повышается вне зависимости от наличия или отсутствия некроза миокарда, тестируемого по уровню тропонина».

Аналогичные результаты были получены, когда уровень СЖК измеряли у 22 больных, подвергшихся чрескожной транслюминальной ангиопластике [17]. Послеоперационный уровень СЖК у всех больных был выше предоперационных и в 14 раз выше, чем в норме. И хотя высокий уровень СЖК был у всех 22 пациентов, только у 11 после операции наблюдалось ишемическое изменение сегмента ST. У таких больных уровень СЖК был значительно выше, чем у пациентов без подъема ST-сегмента. Авторы считают, что «повышение сывороточного уровня СЖК отражает транзиторную ишемию, вызываемую ангиопластикой; определение уровня СЖК - более чувствительный показатель степени ишемии, чем электрокардиографическое измерение». В общем, у пациентов без ишемии высокий уровень СЖК часто связан с комплексом преждевременных сокращений желудочков, что, в конечном счете, повышает риск сердечно-сосудистого заболевания. При ишемии концентрация СЖК повышается и имеет про-аритмический эффект, вызывающий тахиаритмию. В целом, повышенный уровень СЖК - показатель тяжести ишемии у «тропонин-отрицательных» пациентов [17].

Повышенный уровень СЖК предсказывает внезапную смерть. 3315 лиц, подвергавшихся коронарной ангиографии, наблюдали в течение 6 лет 10 месяцев [24]. Заболевания коронарных артерий диагностированы у 2231 пациента. Внезапная смерть произошла у 165 больных с повышенным уровнем СЖК.

Итак, повышение уровня СЖК вовлекает больного в спираль патологических событий:

1. Концентрация в крови СЖК повышается под влиянием липолитических ферментов в адипоцитах.

2. Накопление СЖК в скелетных мышцах, не предназначенных для их депонирования, ведет к патологическому метаболизму, интермедиаты которого вызывают ИР.

3. Адипоцитокины, в больших количествах секре-тируемые массой жировых клеток, нарушают гомео-стаз глюкозы.

4. ИР способствует повышению концентрации СЖК в крови и в печени.

5. Повышение концентрации СЖК, нарушая метаболизм холестерина в печени, приводит к оксида-тивному стрессу в сосудистой системе и к эндотели-альной дисфункции, что способствует развитию ИБС и диабетической кардиомиопатии.

6. Ишемия миокарда в свою очередь нарушает метаболизм СЖК и тем самым повышает их уровень в крови.

Своевременное определение концентрации СЖК в крови может стать началом выхода из этого порочного круга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Концентрация СЖК в плазме в течение суток может колебаться, в частности, повышаться после приема пищи. Измерение уровня СЖК следует проводить строго натощак.

2. Определение СЖК следует проводить не позже, чем через 2 часа после забора крови. В противном случае из-за возможного наличия в образце липазной активности может происходить гидролиз содержащихся в нем триглицеридов с образованием дополнительных количеств СЖК, т.е. произойдет завышение их истинной концентрации.

3. Каждая лаборатория должна проверить, применим ли контрольный диапазон величин к местному населению, и определить свой собственный диапазон нормальных величин.

4. Для диагностических целей значения СЖК всегда должны рассматриваться в сочетании с анамнезом, клиническим обследованием и показателями триглицеридов и фракций холестерина.

5. При избыточном весе и подозрении на метаболический синдром и сахарный диабет целесообразно из одного образца крови измерять уровни СЖК, глюкозы и определять гликозилированный гемоглобин.

6. При диагностике сердечно-сосудистого заболевания, и в особенности ИБС, целесообразно измерять в сочетании уровни СЖК, общего холестерина, Х-ЛПНП, Х-ЛПВП, триглицеридов, а также концентрацию аполипопротеинов В и А.

7. Оценивая степень ишемии при кардиохирур-гических операциях, измерение уровня СЖК следует проводить до и после хирургического вмешательства.

8. При оценке риска развития сердечно-сосудистого заболевания определение уровня СЖК целесообразно проводить в сочетании с высокочувствительным измерением С-реактивного белка и концентрации аполипопротеинов В и А.

ЛИТЕРАТУРА

1. Adams J.M., Pratipanawatr T., Berria R. еt al. Ceramide content is increased in skeletal muscle from obese insulin-resistant humans // Diabetes. 2004. V.53, No.1. P.25-31.

2. Adiels M., Olofsson S.O., Taskinen M.R. et al. Overproduction of very low-density lipoproteins is the hallmark of the dyslipidemia in the metabolic syndrome // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008. V.28, No.7. P.1225-1236.

3. Apple F.S., Kleinfeld A.M., Adams J. Unbound Free Fatty Acid Concentrations Are Increased in Cardiac Ischemia // Clin. Proteomics. 2004. V.1, No.1. P.41-44.

4. Aras O., Dilsizian V. Targeting ischemic memory // Curr. Opin. Biotechnol. 2007. V.18. P.46-51.

5. Avramoglu R.K., Basciano H., Adeli K. Lipid and lipoprotein dysregulation in insulin resistant states // Clin. Chim. Acta. 2006. V.368, No.1-2. P.1-19.

6. Boden G. Free fatty acids and insulin secretion in humans // Curr. Diab. Rep. 2005. V.5, No.3. P.167-170.

7. Byrne C.D., Wareham N.J., Brown D.C. et al. Hypertriglyc-eridaemia in subjects with normal and abnormal glucose tolerance: relative contributions of insulin secretion, insulin resistance and suppression of plasma non-esterified fatty acids // Diabetologia. 1994. V.37. P.889-896.

8. Charles M.A., Eschwege E., Thibult N. et al. The role of non-esterified fatty acids in the deterioration of glucose tolerance in Caucasian subjects: results of the Paris Prospective Study // Diabetologia. 1997. V.40. No.9. P.1101-1106.

9. Chinen I., Shimabukuro M., Yamakawa K. et al. Vascular lipotoxicity: endothelial dysfunction via fatty-acid-induced reactive oxygen species overproduction in obese Zucker diabetic fatty rats // Endocrinology. 2007. V.148, No.1. P.160-165.

10. Delarue J., Magnan C. Free fatty acids and insulin resistance // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2007. V.10, No.2. P.142-148.

11. Haber E.P., Procöpio J., Carvalho C.R. et al. New insights into fatty acid modulation of pancreatic beta-cell function // Int. Rev. Cytol. 2006. V.248. P.1-41.

12. Hendrickson S.C., St Louis J.D., Lowe J.E. et al. Free fatty acid metabolism during myocardial ischemia and reperfusion // Mol. Cell. Biochem. 1997. V.166, No.1-2. P.85-94.

13. Holland W.L., Brozinick J.T., Wang L.P. et al. Inhibition of ceramide synthesis ameliorates glucocorticoid-, saturated-fat- and obesity-induced insulin resistance // Cell. Metab. 2007. V.5, No.3. P.167-179.

14. Hotamisligil G.S. Inflammatory pathways and insulin action // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2003. V.27. Suppl.3. P.S53-S55.

15. Hotamisligil G.S. Inflammation and metabolic disorders // Nature. 2006. V.444, No.7121. P.860-867.

16. Kelley D.E., Mandarino L.J. Fuel selection in human skeletal muscle in insulin resistance: a reexamination // Diabetes. 2000. V.49, No.5. P.677-683.

17. Kleinfeld A.M., Prothro D., Brown D.L. et al. Increases in serum unbound free fatty acid levels following coronary angioplasty // Am. J. Cardiol. 1996. V.78, No.12. P.1350-1354.

18. Leichman J.G., Aguilar D., King T.M. et al. Association of plasma free fatty acids and left ventricular diastolic function in patients with clinically severe obesity // Am. J. Clin. Nutr. 2006. V.84, No.2. P.336-341.

19. Miles J.M., Nelson R.H. Contribution of triglyceride-rich li-poproteins to plasma free fatty acids // Horm. Metab. Res. 2007. V.39, No.10. P.726 - 729.

20. Oprescu A.I., Bikopoulos G., Naassan A. et al. Free fatty acid-induced reduction in glucose-stimulated insulin secretion: evidence for a role of oxidative stress in vitro and in vivo // Diabetes. 2007. V.56, No.12. P.2927-2937.

21. Pankow J.S., Duncan B.B., Schmidt M.I. Fasting plasma free fatty acids and risk of type 2 diabetes: the atherosclerosis risk in communities study // Diab. Care. 2004. V.27, No.1. P.77-82.

22. Park Y.W., Zhu S., Palaniappan L. et al. The metabolic syndrome: prevalence and associated risk factor findings in the US population from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994 //Arch. Intern. Med. 2003. V.163, No.4. P.427-436.

23. Pickersgill L, Litherland G.J., Greenberg A.S. et al. Key role for ceramides in mediating insulin resistance in human muscle cells // J. Biol. Chem. 2007. V.282, No.17. P.12583-12589.

24. PilzS., Scharnagl H., Tiran B. et al. Elevated plasma free fatty acids predict sudden cardiac death: a 6.85-year follow-up of 3315 patients after coronary angiography // Eur. Heart J. 2007. V.28, No.22. P.2763-2769.

25. Pirro M., Mauriege P., Tchernof A. et al. Plasma free fatty acid levels and the risk of ischemic heart disease in men: prospective results from the Quebec Cardiovascular Study // Atherosclerosis. 2002. V.160, No.2. P.377-378.

26. Unger R.H. Lipotoxicity in the pathogenesis of obesity-dependent NIDDM: genetic and clinical implications // Diabetes. 1995. V.44. P.863-870.

27. Van der Vusse G.J., Van Bilsen M., Glatz J.F. et al. Critical steps in cellular fatty acid uptake and utilization // Mol. Cell. Biochem 2002. V.239. P.9-15.

28. Zierath J.R. The path to insulin resistance: paved with ceramides? // Cell. Metab. 2007. V.5, No.3. P.161-163.

Диакон

www.diakonlab.ru

Л

innovabfar

ЭКСПРЕСС-АНАЛИЗАТОР ГЛИКИРОВАННОГО ГЕМОГЛОБИНА

Исследуемые параметры: : гликированный гемоглобин (НЬА1с) : глюкоза : гемоглобин

Международная стандартизация согласно DCCT/NGSP и IFCC

DiaSys

Diagnostic Systems

Тед.: (495) 980-63-39; Тел./факс: (495) 980-66-79; E-mail: sale@diakonlab.ru

Горячая линия 8-800-200-63-39

Диакон

www.diakonlab.ru

АВТОМАТИЧЕСКИЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ АНАЛИЗАТОРЫ

СА - 270

Открытая система

Реальная производительность 270 фотометрических тестов/час

50 позиций для реагентов в охлаждаемом модуле

50 многоразовых реакционных кювет из кварцевого стекла Pyrex

СА - 400

Открытая система

Реальная производительность 400 фотометрических тестов/час

60 позиций для реагентов в охлаждаемом модуле

90 многоразовых реакционных кювет из кварцевого стекла Pyrex

СА - 90

Открытая система

Реальная производительность 90 фотометрических тестов/час

20 позиций для реагентов в охлаждаемом модуле

СА -180

Открытая система

Реальная производительность 180 фотометрических тестов/час

40 позиций для реагентов в охлаждаемом модуле

45 многоразовых реакционных кювет из кварцевого стекла Pyrex

• СА - 400 m

Тел.: (495) 980-63-39,980-63-38; Факс: (495) 980-66-79; E-mail: sale@diakonlab.ru