ИНЪЕЦИРУЕМЫЕ СОСТАВЫ БОТУЛИНИЧЕСКОГО ТОКСИНА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ С ВЫСОКИМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ ОТВЕТА И ДЛИТЕЛЬНОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ ЭФФЕКТА

1. Стерильная инъекционная композиция, содержащая:
компонент ботулинического токсина, выбранный из группы, состоящей из ботулинического токсина, комплекса ботулинического токсина или уменьшенного комплекса ботулинического токсина, в дозе, выбранной от приблизительно 10 Ед до приблизительно 100 Ед, а также
p
q
p
q
p
q
положительно заряженный компонент-носитель, содержащий положительно заряженную полилизиновую основную цепь, ковалентно присоединенную к одной или нескольким положительно заряженным группам эффективности, характеризующимся аминокислотной последовательностью (gly)-RGRDDRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 1), (gly)-YGRKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 2) или (gly)-RKKRRQRRR-(gly) (SEQ ID NO: 3), где каждый нижний индекс р и q независимо представляет собой целое число от 0 до 20; а также
фармацевтически приемлемый разбавитель для инъекций;
причем положительно заряженный носитель нековалентно связан с компонентом ботулинического токсина;
причем вспомогательное вещество содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из L-гистидина, L-гистидина гидрохлорида, полисорбата 20 и дигидрата трегалозы;
причем указанный положительно заряженный носитель присутствует в указанной фармацевтической композиции в массовом отношении к указанному компоненту ботулинического токсина от приблизительно 20000:1 до приблизительно 55000:1; а также
причем композиция обеспечивает терапевтический или косметический эффект, который сохраняется в течение по меньшей мере приблизительно 28 недель после однократного лечения индивидуума инъецируемой композицией.
15
2. Композиция по п. 1, в которой положительно заряженный носитель характеризуется аминокислотной последовательностью RKKRRQRRRG-(K)-GRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 4).
3. Композиция по п. 1 или 2, причем композиция содержит ботулинический токсин серотипа А, характеризующийся молекулярной массой 150 кДа, без вспомогательных белков.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, в которой лечебная доза компонента ботулинического токсина, вводимого индивидууму, составляет приблизительно 40 Ед.
5. Способ уменьшения залома, морщины или борозды у нуждающегося в этом индивидуума, предусматривающий:
введение индивидууму путем инъекции в одну или несколько мышц или лицевых структур, связанных с заломом, морщиной или бороздой, индивидуума композиции, содержащей:
фармацевтически приемлемый разбавитель для инъекций;
компонент ботулинического токсина, который представляет собой ботулинический токсин серотипа А, характеризующийся молекулярной массой 150 кДа, без дополнительных нетоксиновых белков;
15
положительно заряженный носитель, характеризующийся аминокислотной последовательностью RKKRRQRRRG-(K)-GRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 4);
причем компонент ботулинического токсина вводят индивидууму в дозе приблизительно 40 Ед на инъекцию;
причем положительно заряженный носитель нековалентно связан с ботулинический компонентом; а также
причем указанный положительно заряженный носитель и указанный компонент ботулинического токсина присутствуют в указанной фармацевтической композиции в массовом соотношении от приблизительно 20000:1 до приблизительно 55000:1.
6. Фармацевтическая композиция в стерильной инъецируемой композиции для применения для уменьшения залома, морщины или борозды у нуждающегося в этом индивидуума, причем указанная композиция содержит:
компонент ботулинического токсина в дозе приблизительно 40 Ед, т.е. ботулинический токсин серотипа А, характеризующийся молекулярной массой 150 кДа, без вспомогательных белков,
15
положительно заряженный носитель, характеризующийся аминокислотной последовательностью RKKRRQRRRG-(K)-GRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 4); a также
фармацевтически приемлемый разбавитель для инъекций;
причем положительно заряженный носитель нековалентно связан с компонентом ботулинического токсина; а также
причем указанный положительно заряженный носитель и указанный компонент ботулинического токсина присутствуют в указанной фармацевтической композиции в массовом соотношении от приблизительно 20000:1 до приблизительно 55000:1.
7. Способ по п. 5 или фармацевтическая композиция для применения по п. 6, причем композиция достигает пролонгированной продолжительности эффекта в течение по меньшей мере приблизительно 27 недель.
8. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 5-7, причем указанный положительно заряженный носитель присутствует в указанной фармацевтической композиции в количестве от 8 мкг до приблизительно 15 мкг на 40 Ед указанного компонента ботулинического токсина.
9. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 5-8, причем указанное вспомогательное вещество содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из L-гистидина, L-гистидина гидрохлорида, полисорбата 20 и дигидрата трегалозы.
10. Способ или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 5-9, причем введение предусматривает по меньшей мере одну инъекцию в одну или несколько мышц, выбранных из группы, состоящей из правой сморщивающей бровь мышцы, левой сморщивающей бровь мышцы и мышцы гордецов.
11. Способ или фармацевтическая композиция для применения по п. 10, причем приблизительно 8 Ед указанного компонента ботулинического токсина вводят в медиальный аспект правой сморщивающей бровь мышцы, приблизительно 8 Ед указанного компонента ботулинического токсина вводят в латеральный аспект правой сморщивающей бровь мышцы; приблизительно 8 Ед указанного компонента ботулинического токсина вводят в медиальный аспект левой сморщивающей бровь мышцы, приблизительно 8 Ед указанного компонента ботулинического токсина вводят в латеральный аспект левой сморщивающей бровь мышцы и приблизительно 8 Ед указанного компонента ботулинического токсина вводят в мышцу гордецов.
12. Способ или фармацевтическая композиция для применения по п. 11, причем уменьшение залома, морщины или борозды продолжается в течение по меньшей мере приблизительно 16 недель у более чем 70% индивидуумов, каждому из которых вводили фармацевтическую композицию.
13. Способ или фармацевтическая композиция для применения по п. 12, причем уменьшение залома, морщины или борозды продолжается в течение по меньшей мере приблизительно 24 недель у более чем 25% индивидуумов, каждому из которых вводили фармацевтическую композицию.
14. Способ по п. 8, причем указанный положительно заряженный носитель присутствует в указанной фармацевтической композиции в количестве 11,7 мкг на 40 Ед.
15. Способ или фармацевтическая композиция для применения в соответствии с любым из указанных выше, причем субъекту по меньшей мере 65 лет.