ЛЕЧЕНИЕ НЕЙРОПАТИИ ДНК-КОНСТРУКЦИЯМИ, КОДИРУЮЩИМИ IGF-1, И ДНК- КОНСТРУКЦИЯМИ, КОДИРУЮЩИМИ HGF

1. Способ лечения нейропатии, включающий стадии:
введение субъекту, имеющему нейропатию, терапевтически эффективного количества первой ДНК-конструкции, кодирующей инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), способной экспрессировать человеческую изоформу IGF-1; и
введение данному субъекту терапевтически эффективного количества первой ДНК-конструкции, кодирующей фактор роста гепатоцитов (HGF), способной экспрессировать человеческую изоформу HGF.
2. Способ по п. 1, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, способна экспрессировать белок IGF-1Ea класса I, содержащий полипептид SEQ ID NO 14, или белок IGF-1Ec класса I, содержащий полипептид SEQ ID NO 16.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, не способна экспрессировать как белок IGF-1Ea класса II, содержащий полипептид SEQ ID NO 18, так и белок IGF-1Eb класса I, содержащий полипептид SEQ ID NO 20.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 15.
5. Способ по п. 4, дополнительно включающий стадию:
введение субъекту второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1,
где данная вторая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 17.
6. Способ по любому из пп. 1-3, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 17.
7. Способ по п. 6, дополнительно включающий стадию:
введение субъекту второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1,
где данная вторая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 15.
8. Способ по п. 5 или 7, в котором стадия введения первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, и стадия введения второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, проводятся одновременно.
9. Способ по п. 5 или 7, в котором стадия введения первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, и стадия введения второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, проводятся последовательно.
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, кодирует больше, чем одну человеческую изоформу IGF-1.
11. Способ по п. 10, в котором более чем одна изоформа человеческого IGF-1 содержит полипептид SEQ ID NO 14 и полипептид SEQ ID NO 16.
12. Способ по п. 10, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит:
первый полинуклеотид IGF SEQ ID NO 1 (экзоны 1, 3, 4) или его вырожденную последовательность;
второй полинуклеотид IGF SEQ ID NO 2 (интрон 4) или его фрагмент;
третий полинуклеотид IGF SEQ ID NO 3 (экзоны 5 и 6-1) или его вырожденную последовательность;
четвертый полинуклеотид IGF SEQ ID NO 4 (интрон 5) или его фрагмент;
пятый полинуклеотид IGF SEQ ID NO 5 (экзон 6-2) или его вырожденную последовательность,
где первый полинуклеотид, второй полинуклеотид, третий полинуклеотид, четвертый полинуклеотид и пятый полинуклеотид связываются в последовательном порядке от 5' к 3'.
13. Способ по п. 12, в котором второй полинуклеотид IGF представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 6.
14. Способ по п. 12, в котором второй полинуклеотид IGF представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 7.
15. Способ по п. 12, в котором четвертый полинуклеотид IGF представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 8.
16. Способ по любому из пп. 1-15, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит плазмидный вектор.
17. Способ по п. 16, в котором плазмидный вектор представляет собой pCK.
18. Способ по п. 16, в котором плазмидный вектор представляет собой рТх.
19. Способ по любому из пп. 12-18, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 10.
20. Способ по любому из пп. 12-18, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 9.
21. Способ по любому из пп. 1-20, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, и первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, вводятся в количестве достаточном для уменьшения боли у субъекта.
22. Способ по любому из пп. 1-21, в котором субъект имеет диабетическую нейропатию.
23. Способ по любому из пп. 1-22, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, и первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, вводятся посредством множества внутримышечных инъекций.
24. Способ по любому из пп. 1-23, в котором человеческая изоформа HGF представляет собой fIHGF SEQ ID NO 11 или dHGF SEQ ID NO 12.
25. Способ по п. 24, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, кодирует более чем одну человеческую изоформу HGF.
26. Способ по п. 25, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, кодирует две человеческие изоформы HGF, где две данные человеческие изоформы HGF представляют собой fIHGF SEQ ID NO 11 и dHGF SEQ ID NO 12.
27. Способ по любому из пп. 1-26, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, содержит плазмидный вектор, возможно где данный плазмидный вектор представляет собой вектор pCK или вектор рТх.
28. Способ по любому из пп. 1-27, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, содержит:
первый полинуклеотид HGF SEQ ID NO 22 (экзоны 1-4) или его вырожденную последовательность;
второй полинуклеотид HGF SEQ ID NO 25 (интрон 4) или его функциональный фрагмент; и
третий полинуклеотид HGF SEQ ID NO 23 (экзоны 5-18) или его вырожденную последовательность,
где данный второй полинуклеотид HGF расположен между первым полинуклеотидом HGF и третьим полинуклеотидом HGF, и первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, кодирует две человеческие изоформы HGF.
29. Способ по п. 28, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 13.
30. Способ по любому из пп. 1-29, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, и первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, вводятся совместно.
31. Способ по п. 30, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, и первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, вводятся совместно посредством внутримышечной инъекции.
32. Способ по любому из пп. 1-29, в котором стадия введения первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, и стадия введения первой ДНК-конструкции, кодирующей HGF, проводятся раздельно.
33. Способ по п. 32, в котором стадия введения первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, и стадия введения первой ДНК-конструкции, кодирующей HGF, проводятся с разделением во времени по меньшей мере три недели.
34. Способ по любому из пп. 1-33, дополнительно включающий стадию введения субъекту второй ДНК-конструкции, кодирующей HGF, способной экспрессировать человеческую изоформу HGF, выбранную из fIHGF SEQ ID NO 11 и dHGF SEQ ID NO 12.
35. Способ лечения нейропатии, включающий стадии:
введение субъекту, имеющему нейропатию, ДНК-конструкции, кодирующей HGF, содержащей полинуклеотид SEQ ID NO 13; и
введение данному субъекту ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, содержащей полинуклеотид SEQ ID NO 10 или полинуклеотид SEQ ID NO 9,
где стадия введения ДНК-конструкции, кодирующей HGF, и стадия введения ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, проводятся с разделением во времени по меньшей мере три недели.
36. Способ лечения нейропатии, включающий стадии:
введение субъекту, имеющему нейропатию, ДНК-конструкции, кодирующей HGF, содержащей полинуклеотид SEQ ID NO 33; и
введение данному субъекту ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, содержащей полинуклеотид SEQ ID NO 10 или полинуклеотид SEQ ID NO 9,
где стадия введения ДНК-конструкции, кодирующей HGF, и стадия введения ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, проводятся с разделением во времени по меньшей мере три недели.
37. Способ лечения нейропатии, включающий стадии:
введение субъекту, имеющему нейропатию, ДНК-конструкции, кодирующей HGF, содержащей полинуклеотид SEQ ID NO 13; и
введение данному субъекту первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, содержащей полинуклеотид SEQ ID NO 15, и второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, содержащей полинуклеотид SEQ ID NO 17,
где стадия введения ДНК-конструкции, кодирующей HGF, и стадия введения первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, и второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, проводятся с разделением во времени по меньшей мере три недели.
38. Фармацевтическая композиция, содержащая:
ДНК-конструкцию, кодирующую IGF-1, способную экспрессировать по меньшей мере одну изоформу человеческого IGF-1;
ДНК-конструкцию, кодирующую HGF, способную экспрессировать по меньшей мере одну человеческую изоформу HGF,
фармацевтически приемлемый эксципиент.
39. Фармацевтическая композиция по п. 38, в которой ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, кодирует белок IGF-1Ea класса I, содержащий полипептид SEQ ID NO 14 или белок IGF-1Ес класса I, содержащий полипептид SEQ ID NO 16.
40. Фармацевтическая композиция по п. 38 или 39, в которой ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, кодирует более чем одну изоформу человеческого IGF-1.
41. Фармацевтическая композиция по п. 40, в которой ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, кодирует две человеческие изоформы IGF-1, где данные две человеческие изоформы IGF-1 представляют собой полипептид SEQ ID NO 14 и белок IGF-1Ес класса I, содержащий, полипептид SEQ ID NO 16.
42. Фармацевтическая композиция по п. 41, в которой ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит:
первый полинуклеотид IGF SEQ ID NO 1 (экзоны 1, 3, 4) или его вырожденную последовательность;
второй полинуклеотид IGF SEQ ID NO 2 (интрон 4) или его фрагмент;
третий полинуклеотид IGF SEQ ID NO 3 (экзоны 5 и 6-1) или его вырожденную последовательность;
четвертый полинуклеотид IGF SEQ ID NO 4 (интрон 5) или его фрагмент; и
пятый полинуклеотид IGF SEQ ID NO 5 (экзон 6-2) или его вырожденную последовательность,
где первый полинуклеотид, второй полинуклеотид, третий полинуклеотид, четвертый полинуклеотид и пятый полинуклеотид связываются в последовательном порядке от 5' к 3'.
43. Фармацевтическая композиция по п. 42, в которой второй полинуклеотид IGF представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 6.
44. Фармацевтическая композиция по п. 42, в которой второй полинуклеотид IGF представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 7.
45. Фармацевтическая композиция по п. 42, в которой четвертый полинуклеотид IGF представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 8.
46. Фармацевтическая композиция по п. 42, в которой ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, дополнительно содержит плазмидный вектор.
47. Фармацевтическая композиция по п. 46, в которой плазмидный вектор представляет собой pCK.
48. Фармацевтическая композиция по п. 47, в которой ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, выбрана из группы, состоящей из pCK-IGF-1X6 и pCK-IGF-1X10.
49. Фармацевтическая композиция по п. 46, в которой плазмидный вектор представляет собой рТх.
50. Фармацевтическая композиция по п. 49, в которой ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, выбрана из группы, состоящей из pTx-IGF-1X6 и pTx-IGF-1X10.
51. Фармацевтическая композиция по п. 48 или 50, в которой ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 9.
52. Фармацевтическая композиция по п. 48 или 50, в которой ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 10.
53. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 38-52, в которой по меньшей мере одна человеческая изоформа HGF представляет собой fIHGF SEQ ID NO 11 или dHGF SEQ ID NO 12.
54. Фармацевтическая композиция по п. 53, в которой ДНК-конструкция, кодирующая HGF, способна экспрессировать и fIHGF SEQ ID NO 11, и dHGF SEQ ID NO 12.
55. Фармацевтическая композиция по п. 54, в которой ДНК-конструкция, кодирующая HGF, содержит:
первый полинуклеотид HGF SEQ ID NO 22 (экзоны 1-4) или его вырожденную последовательность;
второй полинуклеотид HGF SEQ ID NO 25 (интрон 4) или его функциональный фрагмент; и
третий полинуклеотид HGF SEQ ID NO 23 (экзоны 5-18) или его вырожденную последовательность,
где второй полинуклеотид HGF расположен между первым полинуклеотидом HGF и третьим полинуклеотидом HGF, и первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, кодирует две человеческие изоформы HGF.
56. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 38-55, в которой ДНК-конструкция, кодирующая HGF, содержит полинуклеотид любой из SEQ ID NO: 26-32 и 13.
57. Фармацевтическая композиция по п. 56, в которой ДНК-конструкция, кодирующая HGF, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 13.
58. Фармацевтическая композиция, содержащая полинуклеотид SEQ ID NO 13 и полинуклеотид SEQ ID NO 9.
59. Фармацевтическая композиция, содержащая полинуклеотид SEQ ID NO 13 и полинуклеотид SEQ ID NO 10.
60. Фармацевтическая композиция, содержащая полинуклеотид SEQ ID NO 13; полинуклеотид SEQ ID NO 15 или полинуклеотид SEQ ID NO 17.
61. Фармацевтическая композиция, содержащая полинуклеотид SEQ ID NO 13; полинуклеотид SEQ ID NO 15 и полинуклеотид SEQ ID NO 17.
62. Фармацевтическая композиция, содержащая полинуклеотид SEQ ID NO 33 и полинуклеотид SEQ ID NO 9, SEQ ID NO 10, SEQ ID NO 15, SEQ ID NO 17 или SEQ ID NO 39.
63. Набор для лечения нейропатии, содержащий:
первую фармацевтическую композицию, содержащую ДНК-конструкцию, кодирующую IGF-1, способную экспрессировать по меньшей мере одну человеческую изоформу IGF-1, и первый фармацевтически приемлемый эксципиент; и
вторую фармацевтическую композицию, содержащую ДНК-конструкцию, кодирующую HGF, способную экспрессировать по меньшей мере одну человеческую изоформу HGF, и второй фармацевтически приемлемый эксципиент.
64. Набор по п. 63, в котором ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, кодирует белок IGF-1Ea класса I, содержащий полипептид SEQ ID NO 14, или белок IGF-1Ec класса I, содержащий полипептид SEQ ID NO 16.
65. Набор по п. 63 или 64, в котором ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, кодирует более чем одну человеческую изоформу IGF-1.
66. Набор по п. 65, в котором ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, кодирует две человеческие изоформы IGF-1, где данные две человеческие изоформы IGF-1 представляют собой полипептид SEQ ID NO 14 и белок IGF-1Ec класса I, содержащий полипептид SEQ ID NO 16.
67. Набор по п. 66, в котором ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит:
первый полинуклеотид IGF SEQ ID NO 1 (экзоны 1, 3, 4) или его вырожденную последовательность;
второй полинуклеотид IGF SEQ ID NO 2 (интрон 4) или его фрагмент;
третий полинуклеотид IGF SEQ ID NO 3 (экзоны 5 и 6-1) или его вырожденную последовательность;
четвертый полинуклеотид IGF SEQ ID NO 4 (интрон 5) или его фрагмент; и
пятый полинуклеотид IGF SEQ ID NO 5 (экзон 6-2) или его вырожденную последовательность,
где первый полинуклеотид, второй полинуклеотид, третий полинуклеотид, четвертый полинуклеотид и пятый полинуклеотид связываются в последовательном порядке от 5' к 3'.
68. Набор по п. 67, в котором второй полинуклеотид IGF представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 6.
69. Набор по п. 67, в котором второй полинуклеотид IGF представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 7.
70. Набор по п. 67, в котором четвертый полинуклеотид IGF представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 8.
71. Набор по любому из пп. 63-70, в котором ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, дополнительно содержит плазмидный вектор.
72. Набор по п. 71, в котором плазмидный вектор представляет собой pCK.
73. Набор по п. 72, в котором ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит PCK-IGF-1X6 или pCK-IGF-1X10.
74. Набор по п. 71, в котором плазмидный вектор представляет собой рТх.
75. Набор по п. 74, в котором ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит pTx-IGF-1X6 или pTx-IGF-1X10.
76. Набор по п. 73 или 75, в котором ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 9.
77. Набор по п. 73 или 75, в котором ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 10.
78. Набор по любому из пп. 63-77, в котором по меньшей мере одна человеческая изоформа HGF представляет собой fIHGF SEQ ID NO 11 или dHGF SEQ ID NO 12.
79. Набор по п. 78, в котором ДНК-конструкция, кодирующая HGF, способна экспрессировать и fIHGF SEQ ID NO 11, и dHGF SEQ ID NO 12.
80. Набор по п. 79, в котором ДНК-конструкция, кодирующая HGF, содержит:
первый полинуклеотид HGF SEQ ID NO 22 (экзоны 1-4) или его вырожденную последовательность;
второй полинуклеотид HGF SEQ ID NO 25 (интрон 4) или его функциональный фрагмент; и
третий полинуклеотид HGF SEQ ID NO 23 (экзоны 5-18) или его вырожденную последовательность,
где второй полинуклеотид HGF расположен между первым полинуклеотидом HGF и третьим полинуклеотидом HGF, и первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, кодирует две человеческие изоформы HGF.
81. Набор по любому из пп. 63-79, в котором ДНК-конструкция, кодирующая HGF, содержит полинуклеотид любой из SEQ ID NO: 26-32 и 13.
82. Набор по п. 81, в котором ДНК-конструкция, кодирующая HGF, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 13.
83. Набор по п. 63, в котором первая фармацевтическая композиция содержит полинуклеотид SEQ ID NO 9; и вторая фармацевтическая композиция содержит полинуклеотид SEQ ID NO 13.
84. Набор по п. 63, в котором первая фармацевтическая композиция содержит полинуклеотид SEQ ID NO 10; и вторая фармацевтическая композиция содержит полинуклеотид SEQ ID NO 13.
85. Набор по п. 63, в котором первая фармацевтическая композиция содержит полинуклеотид SEQ ID NO 15 и полинуклеотид SEQ ID NO 17; и вторая фармацевтическая композиция содержит полинуклеотид SEQ ID NO 13.
86. Набор по п. 63, в котором первая фармацевтическая композиция содержит полинуклеотид SEQ ID NO 9, SEQ ID NO 10, SEQ ID NO 15 или SEQ ID NO 17, и вторая фармацевтическая композиция содержит полинуклеотид SEQ ID NO 33.
87. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, способная экспрессировать человеческую изоформу IGF-1 для применения в медицинском способе лечения нейропатии, причем данный медицинский способ включает стадии:
введение субъекту, имеющему нейропатию, терапевтически эффективного количества первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, и
введение данному субъекту терапевтически эффективного количества первой ДНК-конструкции, кодирующей HGF, способной экспрессировать человеческую изоформу HGF.
88. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1 по п. 87, где данная первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, способна экспрессировать белок IGF-1Ea класса I, содержащий полипептид SEQ ID NO 14, или белок IGF-1Ec класса I, содержащий полипептид SEQ ID NO 16.
89. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1 по п. 87 или 88, где данная первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, не способна экспрессировать как белок IGF-1Ea класса II, содержащий полипептид SEQ ID NO 18, так и белок IGF-1Eb класса I, содержащий полипептид SEQ ID NO 20.
90. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 87-89, где данная первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 15.
91. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 90, где данный медицинский способ дополнительно включает стадию:
введения субъекту второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, где данная вторая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 17.
92. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 87-89, где данная первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 17.
93. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 92, где данный медицинский способ дополнительно включает стадию:
введения субъекту второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, где данная вторая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 15.
94. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 91 или 93, где стадия введения первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, и стадия введения второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, проводятся одновременно.
95. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 91 или 93, где стадия введения первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, и стадия введения второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, проводятся последовательно.
96. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 87-95, где первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, кодирует более чем одну человеческую изоформу IGF-1.
97. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 96, где более чем одна человеческая изоформа IGF-1 содержит полипептид SEQ ID NO 14 и полипептид SEQ ID NO 16.
98. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 96, где первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит:
первый полинуклеотид IGF SEQ ID NO 1 (экзоны 1, 3, 4) или его вырожденную последовательность;
второй полинуклеотид IGF SEQ ID NO 2 (интрон 4) или его фрагмент;
третий полинуклеотид IGF SEQ ID NO 3 (экзоны 5 и 6-1) или его вырожденную последовательность;
четвертый полинуклеотид IGF SEQ ID NO 4 (интрон 5) или его фрагмент; и
пятый полинуклеотид IGF SEQ ID NO 5 (экзон 6-2) или его вырожденную последовательность,
где первый полинуклеотид, второй полинуклеотид, третий полинуклеотид, четвертый полинуклеотид и пятый полинуклеотид связываются в последовательном порядке от 5' к 3'.
99. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 98, где второй полинуклеотид IGF представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 6.
100. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 98, где второй полинуклеотид IGF представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 7.
101. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 98, где четвертый полинуклеотид IGF представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 8.
102. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 87-101, где первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит плазмидный вектор.
103. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 102, где плазмидный вектор представляет собой pCK.
104. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 102, где плазмидный вектор представляет собой рТх.
105. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 87-104, где первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 10.
106. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 87-104, где первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 9.
107. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 87-106, где первую ДНК-конструкцию, кодирующую IGF-1, и первую ДНК-конструкцию, кодирующую HGF, вводят в количестве достаточном для уменьшения боли у субъекта.
108. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 87-107, где данный субъект имеет диабетическую нейропатию.
109. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 87-108, где первую ДНК-конструкцию, кодирующую IGF-1, и первую ДНК-конструкцию, кодирующую HGF, вводят посредством целого ряда внутримышечных инъекций.
110. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 87-109, где человеческая изоформа HGF представляет собой fIHGF SEQ ID NO 11 или dHGF SEQ ID NO 12.
111. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 110, где первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, кодирует более чем одну человеческую изоформу HGF.
112. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 111, где первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, кодирует две человеческие изоформы HGF, где данные две человеческие изоформы HGF представляют собой fIHGF SEQ ID NO 11 и dHGF SEQ ID NO 12.
113. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 87-112, где данная первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, содержит плазмидный вектор, возможно, где данный плазмидный вектор представляет собой вектор pCK или вектор рТх.
114. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 87-113, где данная первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, содержит:
первый полинуклеотид HGF SEQ ID NO 22 (экзоны 1-4) или его вырожденную последовательность;
второй полинуклеотид HGF SEQ ID NO 25 (интрон 4) или его функциональный фрагмент; и
третий полинуклеотид HGF SEQ ID NO 23 (экзоны 5-18) или его вырожденную последовательность,
где второй полинуклеотид HGF расположен между первым полинуклеотидом HGF и третьим полинуклеотидом HGF, и первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, кодирует две человеческие изоформы HGF.
115. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 114, где первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 13.
116. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 87-115, где первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, и первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, вводятся совместно.
117. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 116, где первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, и первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, вводятся совместно посредством внутримышечной инъекции.
118. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 87-115, где стадия введения первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, и стадия введения первой ДНК-конструкции, кодирующей HGF, осуществляются раздельно.
119. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 118, где стадия введения первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, и стадия введения первой ДНК-конструкции, кодирующей HGF, осуществляются с разделением во времени по меньшей мере три недели.
120. Первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 87-119, где данный медицинский способ дополнительно включает стадию введения данному субъекту второй ДНК-конструкции, кодирующей HGF, способной экспрессировать человеческую изоформу HGF, выбранную из fIHGF SEQ ID NO 11 и dHGF SEQ ID NO 12.
121. Первая ДНК-конструкция, кодирующая HGF, способная экспрессировать человеческую изоформу HGF для применения в медицинском способе лечения нейропатии, причем данный медицинский способ включает стадии:
введение субъекту, имеющему нейропатию, терапевтически эффективного количества первой ДНК-конструкции, кодирующей HGF, и
введение данному субъекту терапевтически эффективного количества первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, способной экспрессировать человеческую изоформу IGF-1.