СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА
METHOD OF TREATING LICHEN RUBER PLANUS OF ORAL CAVITY MUCOSA

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и стоматологии, и может быть использовано для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.
Прототипом изобретения является способ, описанный в патенте RU 2367445 С1 от 20.09.2009, в котором Н.Н. Филимонковой, О.В. Летаевой приведен способ комплексного лечения красного плоского лишая с использованием препарата Панавир внутривенно по 200 мкг через день. Описанный способ обеспечивает повышение эффективности лечения красного плоского лишая, отсутствие побочных эффектов и увеличение сроков ремиссии.
Недостатками данного способа является наличие патогенетически обоснованного лечения только кожных проявлений красного плоского лишая. В прототипе не описывается возможность эффективного лечения проявлений красного плоского лишая на слизистой полости рта, а в изобретении была обоснована целесообразность применения иммунотропных препаратов для лечения проявлений на слизистой оболочке полости рта при красном плоском лишае.
Техническим результатом является разработка способа повышения эффективности лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта путем коррекции иммунологической реактивности организма больных.
Технический результат достигается тем, что для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта используют препарат иммуномакс (ООО «Иммафарма») путем внутримышечных инъекции по 200 ЕД один раз в сутки на 1, 2, 3, 8, 9 и 10-й дни лечения и препарат гепон (ООО «Иммафарма») путем орошения 0,04% раствором пораженных участков слизистой (содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций).
Изобретение поясняется чертежом.
На чертеже представлено графическое изображение сдвигов лабораторных показателей при различных формах красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта после иммунокоррекции иммуномаксом и гепоном в сравнении со сдвигами при стандартном лечении, обосновывающее целесообразность предложенной нами схемы лечения.
На чертеже использованы следующие условные обозначения:
Л - лейкоциты; СОЭ - скорость оседания эритроцитов; ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы; Э - эозинофилы; CD20 - В - лимфоциты; CD3 - Т - лимфоциты; CD4 - Т - хелперы; CD8 - цитотоксические и супрессорные Т - лимфоциты; Ig G - иммуноглобулин G; Ig A - иммуноглобулин А; Ig М - иммуноглобулин М; Лиз - лизоцим; ИХЛ - данные люминолзависимой хемилюминесценции.
Способ осуществляется путем применения для лечения красного плоского лишая слизистой полости рта на фоне традиционной терапии препарата Иммуномакса («Иммафарма») с помощью внутримышечных инъекции по 200 ЕД один раз в сутки на 1, 2, 3, 8, 9 и 10-й дни лечения и применения препарата гепона («Иммафарма») путем орошения 0,04% раствором пораженных участков кожи, для чего содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций.
Способ подтвержден результатами исследования, проведенного в течение 2007-2009 г. в клинике кафедр дерматовенерологии и стоматологии Курского государственного медицинского университета, в котором были получены достоверные данные, подтверждающие эффективность комплексного подхода к лечению красного плоского лишая слизистой полости рта, предусматривающий воздействие на одно из основных этиопатогенетических звеньев заболевания - коррекцию иммунологической реактивности больного.
Мы обследовали 136 пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта со следующими клиническими разновидностями:
1) типичная форма- 44% пациентов;
2) экссудативно-гиперемическая форма - 20% пациентов;
3) эрозивно-язвенная форма - 36% больных.
Все пациенты были разделены на две группы, рандомизированные по полу, возрасту, сопутствующей патологии, типу поражения слизистой оболочки полости рта. Основная группа (n=86) в комплексе с традиционным лечением получала иммуномодуляторы иммуномакс и гепон. Для сопоставления эффективности лечения вторая группа (группа сравнения) (n=50), получали аналогичное традиционное лечение, но без применения иммунокоррекции. В обеих группах была использована единая система совокупной клинической оценки и одинаковые критерии оценки результатов лечения.
Иммуномакс - это один из самых активных иммуномодуляторов среди инъекционных препаратов, стимулирующий заживление язвенных поражений. Особенностью гепона является хорошее всасывание на слизистых оболочках, особенно в ротовой полости, в том числе на поверхности эрозий и язв. Поэтому препарат можно принимать в виде орошений. Гепон активирует не только общую иммунную защиту организма, он активирует также местные защитные системы. Благодаря такому действию мы использовали гепон для лечения проявлений красного плоского лишая на слизистой полости рта.
Стерильный препарат Иммуномакс - лиофилизированный порошок по 200 БД во флаконах для инъекций выпускается ООО «Иммафарма». Мы назначали внутримышечные инъекции Иммуномакса по 200 ЕД один раз в сутки на 1, 2, 3, 8, 9 и 10-й дни лечения. Перед употреблением содержимое флакона (ампулы) растворяют в 1 мл воды для инъекций, вводят внутримышечно по 200 ЕД. Слизистые оболочки орошали 0.04% раствором гепона. Перед применением порошок растворяли в 5 мл воды для инъекций или физиологическом растворе.
Кроме того, нами было проведено исследование общего анализа крови, иммунологических показателей, показателя лизоцима. Функциональную активность нейтрофилов в сыворотке крови пациентов оценивали методом индуцированной опсонизированным зимозаном люминол-зависимой хемилюминесценции (ИХЛ). Нами получены данные, представленные в зависимости от формы поражения слизистой оболочки полости рта в таблицах 1, 2 и 3.
Таблица 1
Средние значения лабораторных показателей в группе больных типичной формой красного плоского лишая слизистой полости рта до и после лечения
№№ п.п.
Показатель
До лечения М±m
основная группа М±m
Сдвиг, %
группа сравнения М±m
Сдвиг, %
1
Лейкоциты × 10^9/л
11,46±0,24
6,01±0,15
-48
7,61±0,30
-34
2
Эозинофилы, %
1,59±0,18
0,68±0,13
-57
1,38±0,24
-13*
3
СОЭ, мм/ч
12,14±0,37
3,98±0,31
-67
7,51±0,64
-38
4
CD3+ Т-лимфоциты, %
51,82±0,29
68,53±0,39
+32
63,98±0,95
+23
5
CD4+ Т-лимфоциты, %
27,64±0,46
35,45±0,35
+28
32,49±0,63
+18
6
CD8+ Т-лимфоциты, %
36,74±0,20
29,40±0,33
-20
29,82±0,69
-19
7
CD20+ Т-лимфоциты, %
14,64±0,24
14,43±0,27
-1*
13,98±0,22
-5
8
Ig G, г/л
18,30±0,30
9,92±0,30
-46
11,57±0,84
-37
9
Ig M, г/л
2,37±0,04
2,10±0,03
-11
2,14±0,03
-10
10
Ig А, г/л
4,37±0,12
3,03±0,44
-31
3,16±0,18
-28
11
ЦИК, усл. ед.
56,60±0,88
42,45±0,48
-25
50,73±1,06
-10
12
Лизоцим (мкг/мл)
3,10±0,82
4,76±1,01
+54
3,30±0,96
+6
13
ИХЛ
17,65±1,30
11,50±2,13
-35
15,40±1,26
-13
15
Σ сдвигов, %
455
254
Примечание: 1. * - статистически незначимые сдвиги; 2. достоверность результатов исследования статистически значимых данных р≤0,05; 3. М±m - среднее значение показателя; 4. сдвиг, % - изменение среднего значения показателя в сравнении с его величиной до лечения; 5. Σ сдвигов, % - величина суммы сдвигов без учета знака сдвига.
Таблица 2
Средние значения лабораторных показателей в группе больных экссудативно-гиперемической формой красного плоского лишая слизистой полости рта до и после лечения
№№ п.п.
Показатель
До лечения М±m
основная группа M±m
Сдвиг, %
группа сравнения M±m
Сдвиг, %
1
Лейкоциты × 10^9/л
12,46±0,24
7,01±0,15
-44
8,84±0,30
-23
2
Эозинофилы, %
1,99±0,18
0,90±0,13
-55
1,90±0,24
+19*
3
СОЭ, мм/ч
13,12±0,37
4,18±0,31
-68
9,51±0,64
-22
4
CD3+ Т-лимфоциты, %
50,82±0,29
69,13±0,39
+36
62,18±0,95
+20
5
CD4+ Т-лимфоциты, %
26,65±0,46
34,45±0,35
+29
30,49±0,63
+10
6
CD8+ Т-лимфоциты, %
38,74±0,20
29,90±0,33
-23
34,82±0,69
-5
7
CD20+ Т-лимфоциты, %
14,14±0,24
14,47±0,27
+2*
13,48±0,22
-8
8
Ig G, г/л
19,30±0,30
9,96±0,30
-48
15,77±0,84
-14
9
Ig M, г/л
2,17±0,04
2,11±0,03
-3
2,14±0,03
-10
10
Ig А, г/л
5,37±0,12
3,03±0,44
-44
5,86±0,18
+34
11
ЦИК, усл. ед.
57,60±0,88
46,45±0,48
-19
51,73±1,06
-9
12
Лизоцим (мкг/мл)
2,30±0,82
4,30±1,01
+87
2,70±0,96
+17
13
ИХЛ
28,37±1,30
13,50±2,13
-52
21,40±1,26
-25
15
Σ сдвигов, %
510
216
Примечание: 1. * - статистически незначимые сдвиги; 2. достоверность результатов исследования статистически значимых данных р≤0,05; 3. М±m - среднее значение показателя; 4.сдвиг, % - изменение среднего значения показателя в сравнении с его величиной до лечения; 5. Σ сдвигов, % - величина суммы сдвигов без учета знака сдвига.
Таблица 3
Средние значения лабораторных показателей в группе больных эрозивно-язвенной формой красного плоского лишая слизистой полости рта до и после лечения
№№ п.п.
Показатель
До лечения М±m
основная группа М±m
Сдвиг, %
группа сравнения М±m
Сдвиг, %
1
Лейкоциты × 10^9/л
12,48±0,24
5,01±0,15
-60
9,61±0,30
-16
2
Эозинофилы, %
2,19±0,18
0,90±0,13
-59
1,39±0,24
-13*
3
СОЭ, мм/ч
14,12±0,37
4,98±0,31
-65
8,55±0,64
-30
4
CD3+ Т-лимфоциты, %
52,82±0,29
64,53±0,39
+22
62,48±0,95
+21
5
CD4+ Т-лимфоциты, %
28,63±0,46
34,45±0,35
+20
30,48±0,63
+10
6
CD8+ Т-лимфоциты, %
36,30±0,20
29,60±0,33
-18
28,82±0,69
-22
7
CD20+ Т-лимфоциты, %
14,54±0,24
14,13±0,21
-3 -
13,93±0,92
-5
8
Ig G, г/л
19,30±0,30
9,32±0,30
-52
11,17±0,84
-39
9
Ig M, г/л
2,37±0,04
2,10±0,03
-11
2,14±0,03
-10
10
Ig А, г/л
4,30±0,12
3,01±0,44
-30
3,76±0,18
-14
11
ЦИК, усл. ед.
58,60±0,88
46,45±0,48
-21
53,73±1,56
-5
12
Лизоцим (мкг/мл)
2,06±0,82
4,09±1,01
+99
2,90±0,96
+41
13
ИХЛ
48,47±1,30
12,90±2,13
-73
30,40±1,26
-37
15
Σ сдвигов, %
533
263
Примечание: 1. * - статистически незначимые сдвиги; 2. достоверность результатов исследования статистически значимых данных р≤0,05; 3. М±m - среднее значение показателя; 4. сдвиг, % - изменение среднего значения показателя в сравнении с его величиной до лечения; 5. Σ сдвигов, % - величина суммы сдвигов без учета знака сдвига.
Следует отметить, что с утяжелением клинической формы лабораторные данные трансформируются в сторону процесса воспаления, что типично для этих стадий и форм болезни. Усиление воспалительно-деструктивных процессов в эпителии слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае сопровождается внутрипопуляционной перестройкой Т-клеточного звена иммунитета. Исследование состояния клеточного иммунитета показало, что у больных красным плоским лишаем с поражением слизистой оболочки полости рта в циркулирующей крови снижено относительное содержание Т-лимфоцитов. При анализе иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4 и CD8) в подавляющем большинстве случаев отмечено сочетание недостаточности CD4 Т-лимфоцитов с повышенным, по сравнению со здоровыми, содержанием CD8 Т-лимфоцитов. Число CD20 клеток у больных практически не отличалось от данного показателя у здоровых. Таким образом, результаты нашего исследования подтверждают наличие изменений в клеточном звене иммунитета у больных красным плоским лишаем. Как показали результаты изучения содержания иммуноглобулинов основных классов (Ig A, Ig M, Ig G), у больных красным плоским лишаем в гуморальном звене иммунитета также наблюдаются патологические нарушения. У них отмечалась гиперпродукция Ig G, незначительное увеличение содержания Ig M в сравнении со здоровыми, также наблюдалось усиление функции комплексообразования в иммунной системе. Необходимо отметить, что доказанная патогенетическая роль циркулирующих иммунных комплексов заключается не только в способности непосредственно вызывать повреждения тканей, но и стимулировать многие гуморальные и клеточные системы организма, что приводит к гиперпродукции биологически активных веществ, так же участвующих в процессах поражения тканей. Сдвиги гуморального иммунитета так же характеризуются снижением уровня Ig А, оказывающего влияние на механизмы местного иммунитета. Таким образом, результаты нашего исследования подтверждают значительную разбалансировку деятельности иммунной системы на уровне и клеточного и гуморального звена у больных красным плоским лишаем.
У больных основной группы, получавших иммунокоррекцию, нормализовалось количество лейкоцитов, эозинофилов, СОЭ. Положительная тенденция изменений данных показателей у пациентов, получавших традиционную терапию, не была такой выраженной. Исследование состояния клеточного иммунитета показало, что у пациентов получавших иммуномакс и гепон, относительное содержание CD3 Т-лимфоцитов в циркулирующей крови нормализовались в большей степени, чем в группе, получавших лечение по традиционной методике. При анализе иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4+ и CD8+) в подавляющем большинстве случаев в первой группе нами отмечено сочетание достоверного увеличения популяции CD4+ и снижения содержания CD8+. Как показали результаты изучения содержания иммуноглобулинов основных классов (Ig A, Ig M, IgG) и циркулирующих иммунных комплексов, у больных красным плоским лишаем первой группы отклонения в гуморальном звене иммунитета также уменьшились.
Таким образом, сочетанное применение данных иммуномодуляторов при различных формах красного плоского лишая слизистой полости рта оказывает корригирующее влияние на Т-лимфоциты и обеспечивает большую клиническую эффективность терапии, чем стандартная терапия.
О функциональной активности нейтрофилов в сыворотке крови пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта судили по их кислородному метаболизму. Мы проанализировали данные, полученные в ходе изучения индуцированной опсонизированным зимозаном люминол-зависимой хемилюминесценции (ИХЛ). Мы отметили рост показателя образования нейтрофилами активных форм кислородных радикалов по мере нарастания воспалительно-деструктивных процессов в эпителии при красном плоском лишае, что является отражением остроты воспалительного процесса.
Существенное значение имеет изучение одного из важных факторов неспецифической резистентности организма лизоцима. У всех больных с красным плоским лишаем полости рта выявлен дефицит эндогенного лизоцима, который усугубляется по мере прогрессирования воспалительно-деструктивных процессов в эпителии.
В процессе лечения отмечена тенденция к увеличению уровня эндогенного лизоцима; у пациентов с типичной, экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами он достигал значений физиологической нормы. Оценка функционального состояния нейтрофилов периферической крови у пациентов с красным плоским лишаем полости рта показала, что средние их значения при всех клинических формах снизились по сравнению с исходными.
Результаты курса иммунокоррекции свидетельствуют о положительном клиническом эффекте, о котором можно судить по срокам ремиссии для различных клинических форм красного плоского лишая. У больных с типичной формой срок ремиссии удлинялся до 11,4±1,3 мес, с экссудативно-гиперемической - до 9,3±1,2 мес, с эрозивно-язвенной - 7,4±1,7. При экссудативно-гиперемической форме отмечены быстрое исчезновение гиперемии, сокращение площади папулезных высыпаний. Поверхность эрозий очищалась, эрозии эпителизировались в течение 10-15 дней. Пациенты отмечали улучшение общего состояния, уменьшение и в ряде случаев исчезновение субъективных жалоб на дискомфорт, жжение, стянутость, боль. Для более тяжелой формы - эрозивно-язвенной - было характерно изменение слизистой оболочки полости рта, которая приобретала обычные цвет и вид; экссудация, отечность, застойно-гиперемированный фон нивелировались. Наблюдался процесс трансформации клинических форм в менее тяжелые.
Получив положительную динамику течения всех форм красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта при применении иммуномакса и гепона, мы разработали схемы лечения заболевания с использованием этих иммуномодуляторов.
Пример конкретного применения
Больной М., 45 лет, история болезни №768, поступил на стационарное лечение ОКВД г. Курска 12.03.2008 г. с диагнозом красный плоский лишай с поражением слизистой оболочки полости рта эрозивно-язвенной формы. Болен 2 года. Сопутствующих заболеваний в фазе обострения нет. Диагноз подтвержден объективным исследованием.
9
Значения лабораторных показателей: общее число лейкоцитов 14,3×10; число эозинофиллов 2%; СОЭ 17 мм/ч; CD3 54%; CD4 33%; CD8 28%; CD20 14%; концентрация сывороточных IgG 21,6 г/л; IgM 2,33 г/л; IgA 5,84 г/л; число циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) 68 усл.ед.
Больной получал на фоне традиционной терапии препарат Иммуномакс (ООО «Иммафарма») с помощью внутримышечных инъекции по 200 ЕД один раз в сутки на 1, 2, 3, 8, 9 и 10-й дни лечения и применения препарата гепона («Иммафарма») путем орошения 0,04% раствором пораженных участков слизистой, для чего содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций.
9
На 15-е сутки лечения слизистая оболочка полости рта приобретала обычные цвет и вид; экссудация и отечность полностью исчезли. Значения лабораторных показателей после терапии: общее число лейкоцитов 6,3×10; число эозинофиллов 0%; СОЭ 8 мм/ч; CD3 48%; CD4 23%; CD8 39%; CD20 14,1%; концентрация сывороточных IgG 2,6 г/л; IgM 2,03 г/л; IgA 2,84 г/л; число циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) 10 усл.ед.
Таким образом, поставленная задача достигнута за счет применения иммунокоррегирующих препаратов иммуномакса и гепона.
Применение разработанного способа позволяет решить ряд задач:
1. Достижение высокой эффективности лечения проявлений на слизистой оболочке полости рта при красном плоском лишае.
2. Коррекция иммунных нарушений у больных красным плоским лишаем слизистой полости рта.