ИНДУЦИБЕЛЬНЫЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ И СПОСОБЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

1. Пара полипептидных конструкций, содержащая:
а) первый полипептид, содержащий первый домен, связывающий целевой антиген, соединенный с использованием первого доменного линкера с первым одноцепочечным полипептидом scFv, нацеленным на антиген CD-3, причем указанный первый полипептид дополнительно содержит домен увеличения периода полувыведения, и
b) второй полипептид, содержащий первый домен, связывающий целевой антиген, соединенный с использованием второго доменного линкера со вторым одноцепочечным полипептидом scFv, нацеленным на антиген CD-3, причем указанный второй полипептид дополнительно содержит домен увеличения периода полувыведения;
H
L
H
L
H
L
H
L
H
H
L
L
где указанный первый домен scFv содержит первый домен V и первый домен V, соединенные через первый линкерный фрагмент scFv, содержащий первый сайт расщепления протеазой между указанным первым V и указанным первым доменом V, при этом указанный первый домен V и указанный первый домен V взаимодействуют с образованием первой пары V/V, где указанный первый домен V является неактивным (iV), и указанный первый домен V является активным (aV), так что указанный первый домен scFv не связывает специфически указанный антиген CD-3,
H
L,
H
L
H
L
H
L
L
H
H
где указанный второй домен scFv содержит второй домен V и второй домен V соединенные через второй линкерный фрагмент scFv, содержащий второй сайт расщепления протеазой между указанным вторым доменом V и указанным вторым доменом V, при этом указанный второй домен V и указанный второй домен V, взаимодействуют с образованием второй пары V/V, где указанный второй домен V является неактивным, и указанный второй домен V является активным (aV), так что указанный второй домен scFv не связывает специфически указанный антиген CD-3.
2. Пара полипептидных конструкций по п. 1:
a) где указанный первый полипептид содержит от N-конца к C-концу:
i) указанный первый домен, связывающий целевой антиген;
ii) указанный первый доменный линкер;
iii) указанный первый домен scFv, содержащий:
L
1) указанный первый активный домен V;
2) расщепляемый линкер; и
H
3) указанный первый неактивный домен V;
v) третий доменный линкер; и
vi) указанный домен увеличения периода полувыведения; и
b) где указанный второй полипептид содержит от N- до C-конца:
i) указанный второй домен, связывающий целевой антиген;
ii) указанный второй доменный линкер;
iii) указанный второй домен scFv, содержащий:
H
1) указанный первый активный домен V;
2) расщепляемый линкер; и
L
3) указанный первый неактивный домен V;
iv) четвертый доменный линкер; и
v) указанный домен увеличения периода полувыведения.
3. Пара полипептидных конструкций по п. 1 или 2, где указанный домен увеличения периода полувыведения связывается с ЧСА.
4. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный домен увеличения периода полувыведения имеет последовательность EVQLVESGGGLVQPGN SLRLSCAASGFTFSKFG MSWVRQAPGKGLEWV SSISGSGRDTLYAESVK GRFTISRDNAKTTLYLQ MNSLRPEDTAVYYCTI GGSLSVSSQGTLVTVSS (аминокислоты 397 - 511 SEQ ID NO:76).
5. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный домен увеличения периода полувыведения имеет последовательность EVQLVESGGGLVQPGN SLRLSCAASGFTFSKFG MSWVRQAPGKGLEWV SSISGSGRDTLYAESVK GRFTISRDNAKTTLYLQ MNSLRPEDTAVYYCTIG GSLSVSSQGTLVTVSSHHHHHH (аминокислоты 397 - 517 SEQ ID NO:76).
6. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный первый и второй домены, связывающие целевой антиген, связывают целевой антиген, выбранный из группы, состоящей из EpCAM, EGFR и FOLR1.
7. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный первый сайт расщепления протеазой и указанный второй сайт расщепления протеазой расщепляют протеазой человека, выбранной из группа, состоящей из MMP2, MMP9, меприна, матриптазы, тромбина, uPA и катепсина.
8. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный первый полипептид и указанный второй полипептид каждый содержат дополнительный домен, связывающий целевой антиген.
9. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанные первый и второй домены, связывающие целевой антиген, являются одинаковыми.
10. Пара полипептидных конструкций по любому из пп. 1-8, где указанные первый и второй домены, связывающие целевой антиген, являются разными.
11. Пара полипептидных конструкций по любому из предшествующих пунктов, где указанный домен aVH содержит последовательность EVQLVESGGGLVQPGGS LKLSCAASGFTFNKYAM NWVRQAPGKGLEWVAR IRSKYNNYATYYADSVK DRFTISRDDSKNTAYLQ MNNLKTEDTAVYYCVR HGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSS (аминокислоты 137-261 SEQ ID NO:44), и указанный домен aVL содержит QTVVTQEPSLTVSPGGT VTLTCGSSTGAVTSGN YPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSL LGGKAALTLSGVQPEDE AEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL (аминокислоты 134-242 SEQ ID NO:66).
12. Вектор, содержащий первую нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный первый полипептид, охарактеризованный в любом из пп. 1-11, и вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный второй полипептид, охарактеризованный в любом из пп. 1-11.
13. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п. 12.
14. Способ лечения пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пары полипептидных конструкций по любому из пп. 1-11.
15. Применение пары полипептидных конструкций по любому из пп. 1 - 11 для получения лекарственного средства для лечения рака.
16. Одноцепочечный полипептид scFv, нацеленный на антиген CD-3, причем указанный полипептид scFv содержит:
а) первый домен, связывающий целевой антиген;
b) доменный линкер;
H
L
H
L
H
L
H
L
H
L
с) первый домен scFv, содержащий первый домен V и первый домен V, соединенные через первый линкерный фрагмент scFv, содержащий первый сайт расщепления протеазой между указанным первым V и указанным первым доменом V, при этом указанный первый домен V и указанный первый домен V взаимодействуют с образованием первой пары V/V, один из указанного первого домена V и указанного первого домена V является неактивным, так что указанный первый домен scFv не связывает специфически указанный антиген CD-3;
d) доменный линкер, необязательно содержащий второй сайт расщепления протеазой;
e) второй домен, связывающий целевой антиген;
f) доменный линкер;
H
L,
H
L
H
L
H
L
H
L
g) второй домен scFv, содержащий второй домен V и второй домен V соединенные через второй линкерный фрагмент scFv, содержащий второй сайт расщепления протеазой между указанным вторым доменом V  и указанным вторым доменом V, при этом указанный второй домен V и указанный второй домен V, взаимодействуют с образованием второй пары V/V, один из указанного второго домена V и указанного второго домена V является неактивным, так что указанный второй домен scFv не связывает специфически указанный антиген CD-3;
H
L
где указанный активный V и указанный активный V будут образовывать активный одноцепочечный полипептид scFv, способный связывать указанный антиген CD-3 при подвергании указанного одноцепочечного полипептида scFv воздействию протеазой, которая будет расщеплять указанный первый и второй сайты.