Винорельбин в лечении больных операбельным раком молочной железы

НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Винорельбин в лечении больных операбельным раком молочной железы

- тшшт-

Шаповал Е.В.

РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова МЗ РБ

This study basically investigated the efficacy of vinorelbine in multimodality treatment for operable breast cancer in both neoadjuvant and adjuvant settings. The study demonstrated that neoadjuvant chemotherapy (vinorelbine-5-fluorouracil-cyclophosphamide) had produced curative effect including not only complete and partial tumour response but also stable disease in 94.9% of the patients, with objective effect of 59.3% and complete clinical response of 13.6%. Complete pathologic response (grade IV pathomorphism) occurred in 11.9% of the cases. The above multidrug chemotherapy regimen in adjuvant setting provided 95.7 ± 0.043% observed overall survival of breast cancer patients without regional lymphatics involvement and 93.3 ± 0.06% event-free survival. Moreover, the vinorelbine-5-fluorouracil-cyclophosphamide regimen is noted for the absence of cardiotoxicity and intense hematologic toxicity.

SHAPOVAL E.V. Vinorelbine in the management of operable breast cancer patients

Значительное место в лечении больных раком молочной железы (РМЖ) занимает химиотерапия. Последние годы характеризовались появлением целого ряда новых противоопухолевых лекарственных средств, рекомендованных для использования в химиотерапии пациентов с РМЖ, в том числе винорельбина.

Активное изучение винорельбина приходится на 90-е годы XX в. Его использовали прежде всего у больных с распространенным РМЖ. Исследования показали высокую эффективность вино-рельбина при метастазах в лимфатических узлах (63-78%), коже (40-100%) и мягких тканях (50%). Частота объективного ответа при висцеральных поражениях также оказалась высокой: при метастазах в легких - 50-75%, в печени - 25-50% [8, 9, 11]. Кроме объективных эффектов более чем у половины больных (53%), был зарегистрирован симптоматический эффект, который выражался в уменьшении выраженности симптомов, вызванных опухолевым процессом [7]. Высокая активность и умеренная токсичность навельбина в режиме монотерапии при распространенном РМЖ послужила основанием для его изучения в различных комбинациях с другими цитостатиками.

Представление о РМЖ как о системном заболевании, при котором уже на ранних стадиях имеются отдаленные микрометастазы, является основанием для проведения химиотерапии.

Цель нашего исследования - изучение эффективности винорельбина в комплексном лечении больных операбельным РМЖ как в неоадъювантном, так и в адъювантном режимах.

Материалы и методы

В исследование эффективности ви-норельбина в неоадъювантном режиме полихимиотерапии (НПХТ) были включены 59 больных операбельным РМЖ в возрасте от 24 до 65 лет, которым проводилось два курса НПХТ по схеме:

- винорельбин - 30 мг/м2 - 1-й и 5-й дни;

- циклофосфамид - 500 мг/м2 -1-й день;

- 5-фторурацил - 600 мг/м2 /сут в виде непрерывной инфузии с 1-го по 5-й дни.

Интервал между курсами составлял 3 недели.

Для оценки эффективности предложенной схемы полихимиотерапии (ПХТ) определялись объективный эффект и степень посттерапевтических изменений в опухолевой ткани.

Объективный эффект оценивался на основании изменения объема опухоли до и после проведения НПХТ. При этом объем опухоли определялся при ультразвуковом исследовании молочных желез. Критерием оценки объективного ответа являлись рекомендации ВОЗ. Посттерапевтические изменения в опухолевой ткани в нашем исследовании определялись по методике Г.А. Лавниковой [2].

В исследование эффективности ви-норельбина в адъювантном режиме хи-

миотерапии (АПХТ) были включены 25 больных операбельным РМЖ без поражения регионарных лимфатических узлов в возрасте от 26 до 64 лет, которым было проведено 6 курсов ПХТ по вышеуказанной схеме. Интервал между курсами составлял 3-4 недели.

Для оценки эффективности предложенной схемы ПХТ определялись: общая наблюдаемая выживаемость; выживаемость, свободная от метастазов; выживаемость, свободная от событий; токсичность.

Результаты и обсуждение

Исследования показали, что при проведении НПХТ по схеме винорель-бин - 5-фторурацил-циклофосфамид, лечебный эффект, включающий, кроме полной и частичной регрессии опухоли, стабилизацию процесса, наблюдался у 94,9% пациенток, при этом объективный эффект составил 59,3%, полная клиническая ремиссия отмечалась в 13,6% случаев. Полная морфологическая ремиссия (патоморфоз IV степени) наблюдалась в 11,9% случаев

Как свидетельствуют данные литературы, клиническая эффективность стандартных схем химиотерапии ^АС, С1М^) в неоадъювантном режиме составляет 50-68% [5]. Общий эффект схем химиотерапии, включающих антрациклины и таксаны, составляет 65-70% [4].

В исследовании NSABP В-18 [10] женщины с операбельным РМЖ получали 4 курса химиотерапии по схеме АС (доксо-рубицин 60 мг/м2 и циклофосфамид 600 мг/м2 каждые 3 недели) в неоадъювантном режиме. При морфологическом исследовании у 13% больных была подтверждена полная резорбция опухолевой ткани.

Р. РоиШаП и соавт. [12] сообщили об улучшении результатов при использовании комбинации АТ (доксорубицин 60 мг/м2 + пакли-таксел 200 мг/м2 3 часа, каждые 3 недели, 4 курса) по сравнению со стандартной АС (доксорубицин 60 мг/м2 + циклофосфамид 600 мг/м2, каждые 3 недели, 4 курса) при

№2^ 2011

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |97

Научные исследования

проведении химиотерапии в неоадъюван-тном режиме у больных операбельным РМЖ. Частота объективного эффекта составила 83% в группе АТ и 67% в группе АС, полные морфологические регрессии опухоли были обнаружены у 16 и 10% больных соответственно.

Согласно данным литературы, уже само по себе проведение адъювантной химиотерапии у больных РМЖ без поражения регионарного лимфатического аппарата (N0) приводит к улучшению показателей выживаемости. Так, общая выживаемость для пациенток, получавших АС, составила 95 ± 0,7%, для получавших таксаны - 97 ± 0,6%. Бессобытийная выживаемость составила 86 ± 1,2% и 90 ± 1,0% соответственно [1]. Оценка результатов рандомизированных исследований по адъювантной химиотерапии, включавших 145 тыс. больных РМЖ, показала, что послеоперационная ПХТ улучшает 10-летнюю выживаемость больных моложе 50 лет без метастатического поражения лимфатических узлов на 7%, пациенток в возрасте 50-60 лет - на 2% [6].

При проведении адъювантной терапии по схеме винорельбин-5-фторурацил-циклофосфамид общая наблюдаемая выживаемость больных РМЖ без поражения регионарного лимфатического аппарата составила 95,7 ± 0,043%, выживаемость, свободная от событий, - 93,3 ± 0,06%.

Оценивая эффективность той или иной схемы химиотерапии, клиницисты

уделяют большое внимание вопросам ее переносимости.

Наиболее частым видом осложнений при проведении химиотерапии по схеме винорельбин-5-фторурацил-циклофосфамид явилась лейкопения: лейкопения I-II степени наблюдалась в 25,3% случаев, III-IV степени - в 5,9%. Со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта осложнения зарегистрированы в единичных случаях.

Одним из основных побочных эффектов винорельбина является нейротоксич-ность, проявляющаяся периферической нейропатией. В нашем исследовании подобное осложнение имело место у 4 (3,9%) пациенток. В двух случаях проявления нейротоксичности носили обратимый характер и лечение было завершено. В двух других случаях из-за стойкости и нарастания нейротоксических проявлений лечение было прекращено на 3-м и 5-м курсах АПХТ.

По данным литературы, при проведении химиотерапии по схеме CMF лейкопения I-II степени наблюдается в 33,9% случаев. Химиотерапия по схеме FAC приводит к развитию лейкопении I-II степени в 44,8% случаев, III степени - в 14,1% [5].

Использование схемы навельбин-таксол сопровождается развитием периферической нейропатии в 32,7% случаев, схемы навельбин-доксорубицин-цикло-фосфамид - в 23,2% [3].

Таким образом, при сопоставлении полученных данных с результатами международных исследований становится очевидным, что предложенная нами схема ПХТ по своей эффективности как в нео-адъювантном, так и в адъювантном режимах не уступает современным схемам лекарственного лечения, включающим антрациклины и таксаны. Наряду с этим данная схема отличается отсутствием кар-диотоксичности по сравнению с антрацик-линами и выраженной гематологической токсичности по сравнению с таксанами.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Возный Э.К. // Современная онкология. - 2001. -Т. 3, № 2. - С. 5-9.

2. Лавникова Г.А. // Вестн. АМН СССР. - 1976. -№ 6. - С. 13-19.

3. Семиглазов В.Ф., Арзуманов А.С., Божок А.А. и др. // Современная онкология. - 2003. - Т. 5, № 3. - С. 15-18.

4. Слонимская Е.М., Тарабановская Н.А., Гарбуков Е.Ю. и др. // Сибирский онкол. журн. - 2008. - Прил. 2. - С. 79-80.

5. Слонимская Е.М., Тарабановская Н.А., Дорошенко А.В. и др. // Сибирский онкол. журн. - 2009. -Т. 31, № 1. - С. 14-18.

6. Шумская И.С., Терентьев И.Г. // Мед. совет. -2008. - № 1. - С. 3-6.

7. BiganzoliL, Cufer T., Buning P. et al. // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 20, N 14. - P. 3114-3121

8. Bruno S., Lira Puerto V,, Mickiewicz A. et al. // Am. J. Clin. Oncol. - 1995. - Vol. 18, N 5. - P. 392-395.

9. Cannobio L., BoccardoF, Pastoiino G. et al. // Semin. Oncol. - 1989. - Vol. 16 (Suppl. 4). - P. 33-36.

10. Fisher B., Bryant J, Wolmark N. et al. // J. Clin. Oncol. - 1998. - Vol. 16. - P. 2672-2685.

11. GarciaConde J, Lluch A., Martin M. et al. // Ann. Oncol. - 1994. - Vol. 5. - P. 854-857.

12. PouillartP., Fumoleau P., Romieu G. et al. // American Society of Clinical Oncology. 35th Annual Meeting. - Atlanta, 1999. - Abstr. 275.

Поступила 18.05.2010 г.

Моллаева Н.О., проф. Насруллаева Г.М., проф. Гулиев Н.Д.

Азербайджанский медицинский университет, Баку

Изучение цитокинового статуса у новорожденных и детей грудного возраста с внутриутробными инфекциями

- шшшт-

In all 89 children with IUI (Intrauterine Infection) mentioned reliable Increasing TNFa In an average of 6 times and the moderate Increase IL-6 to 4 times. Least expressed increasing noted in the content cytokine IL1 p. Revealed a direct correlation between the severity of the current level in children with IUI and inflammatory cytokines. The study of cytokines provides information on the functional activity of different types of immunocompetent cells and the degree of severity of inflammation. Performance levels of cytokines in serum of newborns can use these data to predict diseases and the effectiveness of therapy.

MOLLAYEVA N., NASRULLAYEVA G., GULIYEV N. Studying of cytokines status in newborns and infant with pre-natal infections.

Несмотря на успехи и достижения медицины в области лечения и профилактики инфекционных заболеваний, детская смертность до сих

пор является наиболее уязвимым звеном практической медицины, число детей со сниженным уровнем иммунной защиты неуклонно увеличивается. Наличие им-

мунной патологии существенно нарушает состояние здоровья детей: снижаются адаптационные возможности организма к воздействию повреждающих факторов,

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ

№2^ 2011

98