АДЕНОАССОЦИИРОВАННЫЕ ВИРУСНЫЕ ВЕКТОРЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МУКОПОЛИСАХАРИДОЗОВ ТИПА IV A

1. Выделенная полинуклеотидная последовательность на от 75% до 90% идентичная нуклеотидной последовательности, как представлено в SEQ ID NO: 1, где указанная последовательность кодирует функциональную N-ацетил-галактозамин-6-сульфатазу человека.
2. Выделенная полинуклеотидная последовательность по п. 1, где указанная последовательность на от 80 до 85% идентична нуклеотидной последовательности, как представлено в SEQ ID NO: 1.
3. Выделенная полинуклеотидная последовательность по п. 1 или 2, где указанная последовательность выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 7.
4. Экспрессионный вектор, содержащий полинуклеотидную последовательность по любому из пп. 1-3.
5. Экспрессионный вектор по п. 4, где указанный вектор содержит промотороную последовательность, функционально связанную с указанной полинуклеотидной последовательностью, причем указанный промотор выбран из промотора CAG, промотора hAAT или промотора CMV.
6. Экспрессионный вектор по п. 5, где указанный промотор представляет собой промотор CAG.
7. Экспрессионный вектор по любому из пп. 4-6, где указанный вектор представляет собой рекомбинантный AAV вектор.
8. Экспрессионный вектор по п. 7, где указанный рекомбинантный AAV вектор выбран из AAV2, AAV5, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10 и AAVrh10.
9. Вектор по любому из пп. 4-6, где указанный вектор выбран из группы, состоящей из плазмиды pAAV-CAG-ohGALNS-вариант 1 с номером доступа DSM 32792, как представлено в SEQ ID NO: 4, плазмиды pAAV-CAG-ohGALNS-вариант 2 с номером доступа DSM 32793, как представлено в SEQ ID NO: 6, и плазмиды pAAV-CAG-ohGALNS-вариант 3 с номером доступа DSM 32794, как представлено в SEQ ID NO: 8.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество полинуклеотида по любому из пп. 1-3 или вектора по любому из пп. 4-9.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что композицию вводят внутривенно.
12. Фармацевтическая композиция по п. 10 или 11, отличающаяся тем, что композицию вводят один раз в течение жизни.
13. Полинуклеотид по любому из пп. 1-3, вектор по любому из пп. 4-9 или фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-12 для применения в медицине.
14. Вектор по любому из пп. 4-9 или фармацевтическая композиция по пп. 10-12 для применения для лечения мукополисахаридоза типа IVA или синдрома Моркио А.
15. Способ получения вектора по п. 7 или 8, предусматривающий стадии:
(i) обеспечения клетки, содержащей полинуклеотид согласно настоящему изобретению, AAV белки Cap, AAV белки Rep и необязательно вирусные белки, от которых зависит репликация AAV,
(ii) поддержания клетки в условиях, подходящих для сборки AAV, и
(iii) очистки аденоассоциированного вирусного вектора, продуцированного клеткой.