ВАКЦИНА НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ НАНОЧАСТИЦ F ИЗ RSV ПРОТИВ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОГО ВИРУСА

1. Способ предупреждения репликации респираторно-синцитиального вируса (RSV) в легких млекопитающего, включающий
введение млекопитающему гибридного (F) белка из RSV, при этом F-белок из RSV содержит
(i) делецию одной или нескольких аминокислот гибридного домена, причем гибридный домен соответствует аминокислотам 137-154F-бeлкa дикoгo типa из RSV (SEQ ID NO: 2); и
(ii) инактивированный основной сайт расщепления фурином, причем основной сайт расщепления фурином соответствует аминокислотам 131-136 F-белка дикого типа из RSV (SEQ ID NO: 2); и
при этом формируется иммунный ответ, который предупреждает репликацию RSV в легких.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что введение представляет собой внутримышечное введение.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что иммунный ответ включает нейтрализующие антитела.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что нейтрализующие антитела связывают полипептид, соответствующий аминокислотам 254-278 (SEQ ID NO: 35) F-белка дикого типа из RSV.
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что нейтрализующие антитела связывают по меньшей мере два сайта эпитопа F-белка из RSV, выбранные из группы, включающей сайт I, сайт II, сайт IV, сайт V и сайт VI.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вводят от примерно 1 мкг до примерно 30 мкг F-белка из RSV.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вводят от примерно 1 мкг до примерно 10 мкг F-белка из RSV.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что F-белок из RSV вводят без адъюванта.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что F-белок из RSV вводят с адъювантом.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что иммунный ответ, простимулированный RSV-F-белком, сопряжен со сниженной частотой возникновения индуцированного RSV патологического ответа в легких по сравнению с иммунным ответом, формируемым путем введения инактивированного формалином RSV (FI-RSV).
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что патологический ответ в легких выбран из группы, включающей бронхиолит, бронхит, альвеолит и пневмонит.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что деления гибридного белка представляет собой делению аминокислот, соответствующих аминокислотам 137-146 F-белка дикого типа из RSV (SEQ ID NO: 2).
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что млекопитающее является человеком.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что человек является грудным ребенком.
15. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение одного или нескольких дополнительных белков из RSV, выбранных из группы, включающей М-белок из RSV, N-белок из RSV, G-белок из RSV и SB-белок из RSV.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что инактивированный основной сайт расщепления содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты в положении, соответствующем аминокислотам, выбранным из группы, включающей аргинин 133, аргинин 135 и аргинин 136 F-белка дикого типа из RSV (SEQ ID NO: 2).
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что аргинин заменяют глутамином.
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что инактивированный основной сайт расщепления содержит остатки глутамина в положениях, соответствующих аргинину 133, аргинину 135 и аргинину 136 F-белка дикого типа из RSV (SEQ ID NO: 2).
19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что F-белок из RSV содержит последовательность аминокислот, SEQ ID NO: 8.
20. Способ вакцинации млекопитающего против вирусной инфекции, включающий введение F-белка из RSV в фармацевтически приемлемом составе субъекту-человеку, отличающийся тем, что F-белок из RSV содержит
(i) делецию одной или нескольких аминокислот гибридного домена, причем указанный гибридный домен соответствует аминокислотам 137-154 F-белка дикого типа из RSV (SEQ ID NO: 2) и
(ii) инактивированный основной сайт расщепления фурином, причем основной сайт расщепления фурином соответствует аминокислотам 131-136 F-белка дикого типа из RSV (SEQ ID NO: 2).