ПОЛУЧЕНИЕ N-ЗАЩИЩЕННОГО БИС-3,6-(4-АМИНОАЛКИЛ)-2,5-ДИКЕТОПИПЕРАЗИНА

1. Способ синтеза 3,6-бис-[N-защищенного аминоалкил]-2,5-дикетопиперазина, включающий:
нагревание смеси аминокислоты общей формулы I в присутствии катализатора в органическом растворителе;
при этом указанный катализатор выбран из группы, состоящей из: серной кислоты, фосфорной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, циклического ангидрида 1-пропилфосфоновой кислоты, трибутилфосфата, фенилфосфоновой кислоты и пентоксида фосфора; и
при этом указанный растворитель выбран из группы, состоящей из: диметилацетамида, N-метил-2-пирролидона, диглима, этилглима, проглима, этилдиглима, м-крезола, п-крезола, о-крезола, ксилолов, этиленгликоля и фенола.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что n предпочтительно составляет от 1 до 7.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что n равно 3.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что n равно 2.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что PG представляет собой амидобразующую защитную группу.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что защитная группа представляет собой трифторацетил.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что PG представляет собой карбаматобразующую защитную группу.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что защитная группа представляет собой бензилоксикарбонил (Cbz).
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что растворитель по существу смешивается с водой.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что растворитель представляет собой N-метил-2-пирролидон.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что аминокислота представляет собой ε-трифторацетил-L-лизин.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что аминокислота представляет собой ε-Cbz-L-лизин.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что аминокислота представляет собой γ-трифторацетилорнитин.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что аминокислота представляет собой γ-Cbz-орнитин.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что катализатор представляет собой пентоксид фосфора.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что концентрация пентоксида фосфора составляет от 10% до примерно 50% от концентрации аминокислоты.
17. Способ по п.1, дополнительно включающий этап гашения смеси водой.
18. Способ синтеза 3,6-бис-[N-защищенного аминобутил]-2,5-дикетопиперазина, включающий:
нагревание смеси N-защищенного лизина в присутствии катализатора в органическом растворителе до температуры от 110°С до 175°C в течение 0,25-5 ч;
при этом указанный катализатор выбран из группы, состоящей из серной кислоты, фосфорной кислоты и пентоксида фосфора,
концентрация катализатора составляет от примерно 5% до примерно 50% от концентрации лизина; и
указанный растворитель выбран из группы, состоящей из диметилацетамида, N-метил-2-пирролидона, диглима, этилглима, проглима, этилдиглима, м-крезола, п-крезола, о-крезола, ксилолов, этиленгликоля и фенола.
19. Способ синтеза 3,6-бис-4-(N-трифторацетил)аминобутил-2,5-дикетопиперазина, включающий:
нагревание смеси ε-трифторацетил-L-лизина в присутствии пентоксида фосфора в N-метил-2-пирролидоне до температуры от 150°С до 175°C в течение 0,25-5 ч; при этом концентрация пентоксида фосфора составляет от примерно 10% до примерно 40% от концентрации лизина; и
гашение указанной смеси вторым растворителем.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что концентрация пентоксида фосфора относительно лизина составляет от 20% до 35% и смесь гасят водой.