Прикладное значение возможностей ультразвуковой визуализации таблеток, драже и капсул при введении их в желудок

ПРИКЛАДНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ ТАБЛЕТОК, ДРАЖЕ И КАПСУЛ ПРИ ВВЕДЕНИИ ИХ В ЖЕЛУДОК

А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, Т.Б. Карлова, Ю.С. Сюткина

Кафедра общей и клинической фармакологии

ГОУ ВПО «ИГМА» ул. Коммунаров, 283, Ижевск, Россия, 426034

Ультразвуковая визуализация твердых лекарственных форм в желудке предложена для контролируемого перемещения их в нем и за его пределы посредством гравитации при изменении положения туловища пациента в пространстве, а также при промывании желудка с учетом разницы удельного веса лекарств и желудочной жидкости.

Ключевые слова: ультразвуковая визуализация таблеток в желудке.

Ультразвуковой мониторинг полости желудка при введении в него таблеток, драже и капсул предложен как универсальный метод контролируемого приема твердых лекарственных форм, поскольку позволяет эффективно и безопасно контролировать наличие, размещение, разрушение и перемещение их внутри полости независимо от приема жидкости [10]. Принципиальная возможность ультразвуковой визуализации «таблеток» в желудке аналогична выявлению «камней» в жел-чевыводящих и мочевых путях, а управляемое перемещение таблеток в нем под контролем УЗИ обеспечивает изменение туловища в пространстве при несоответствии удельного веса лекарств и жидкостей [7, 8]. Показано, что возможность ультразвуковой визуализации «таблеток» в желудке не бесконечна: продолжительность возможного наблюдения и контролируемого перемещения твердых лекарственных форм в нем определяется их наличием в полости желудка, что в обычных условиях определяется чаще всего продолжительностью сохранности твердых лекарственных форм, отражаемой показателем их распадаемости в желудочном соке. Полный распад таблеток, драже и капсул с растворением содержимого либо удаление их из желудка наружу, либо в кишечник делают невозможным их визуализацию с помощью УЗИ.

Проведенное нами изучение процессов распадаемости и перемещения таблеток внутри желудка и кишечника животных и человека позволило выявить следующие закономерности. Оказалось, что все современные прессованные таблетки являются тонущими, поскольку приведенный удельный вес их превышает 1,1 г/см3, тогда как удельный вес желудочного и кишечного содержимого может иметь значения в диапазоне 1,004—1,010 г/см3. Поэтому внутри желудка все они падают вниз, тонут в желудочном соке и размещаются в самых нижних отделах желудка. Причем, изменение расположения туловища в пространстве ведет к изменению расположения таблеток внутри желудка, поскольку они, обладая высоким удель-

ным весом, стремятся занять крайнее нижнее положение [1]. Такие лекарственные препараты тонут как в стакане с водой, так и в желудке, наполненном желудочным соком, после чего их можно перемещать внутри той и другой емкости силой гравитации. Причем, целенаправленный транспорт лекарственного средства «к нужному месту» посредством гравитации может быть осуществлен благодаря приданию туловищу пациента «правильного» положения в пространстве [9].

Ультразвуковые исследования желудков добровольцев показали, что в случаях, когда самой нижней частью полости желудка оказывается привратник, таблетка очень быстро может быть эвакуирована в двенадцатиперстную кишку. Эвакуация в кишечник может произойти практически с первой порцией содержимого желудка. Если же самой нижней частью полости желудка оказывается прямо противоположная его часть, а именно — дно желудка, то таблетка может остаться внутри желудка надолго, практически до полного распада или растворения, либо до перевода туловища в положение, при котором тяжелые твердые предметы могут опуститься в область привратника.

Визуализация с помощью УЗИ таблеток ацетилсалициловой кислоты, аскорбиновой кислоты, цитрамона или кальция глюконата внутри желудка человека или животных (кошки и поросенка) позволила установить, что таблетки видны на протяжении не менее 10 минут после их проглатывания целыми. При этом независимо от расположения туловища в пространстве все они находятся внутри желудка неподвижно в самой нижней части полости желудка, контактируя только с одним участком слизистой оболочки. У добровольцев при вертикальном расположении их туловища самой нижней частью полости желудка оказывается нижняя поверхность привратника, куда падают все таблетки, принятые ими в этом положении туловища (стоя или сидя). Все они размещаются плотной кучкой в одном месте, а введение в желудок воды и других жидкостей не изменяет их расположение.

Дополнительные исследования, проведенные в модельных условиях, показали, что после полного распада и растворения таблеток освободившиеся из них компоненты в виде суспензии или раствора на длительный период времени остаются в нижних слоях желудочного сока, сохраняя высокую концентрацию.

В связи с этим нами сделано следующее предположение о механизме ульце-рогенного действия лекарств и о причине локализации поражения именно в пило-рическом отделе желудка. Поскольку чаще всего пациенты принимают таблетки при вертикальном расположении туловища в пространстве, многократный ежедневный прием нескольких таблеток одного или нескольких лекарственных средств друг за другом повышает вероятность и степень повреждения именно нижней части слизистой оболочки пилорического отдела желудка.

Опыты на экспериментальных животных показали, что неподвижное нахождение таблеток ацетилсалициловой или аскорбиновой кислот на слизистой оболочке желудка продолжительностью более 6 минут способно вызвать химический ожег. Поэтому нами разработан способ энтерального приема таблетированных лекарственных средств, позволяющий уменьшить длительность их непрерывного

контакта с отдельным локальным участком слизистой оболочки до безопасного промежутка времени (до 5 минут), что исключает образование язв. Способ включает пероральный прием таблеток в вертикальном положении туловища пациента, после которого периодически не реже, чем через каждые 5 минут изменяют положение лекарственной формы внутри желудка. Для этого производят надавливание рукой на живот в области эпигастрия, либо циклически изменяют положение туловища пациента в пространстве, переводя его из вертикального положения в горизонтальное и обратно [4].

Кроме этого, мы предположили, что применение гравитационных закономерностей перемещения таблеток внутри желудка может оптимизировать процесс промывания желудка при отравлении таблетированными лекарствами и лечения гастрита и язвы желудка с помощью обволакивающих, вяжущих, адсорбирующих и антацидных средств.

В частности, промывание желудка следует начать с придания телу пациента положения на левом боку с приподнятой тазовой частью туловища, после чего ввести желудочный зонд и с помощью УЗИ добиться размещения конца зонда и кучки таблеток в области большой кривизны желудка. После этого следует зафиксировать положение туловища пациента в этом положении и под контролем УЗИ начать многократное вливание и выливание жидкости через зонд для промывания желудка до удаления из него всех твердых предметов [6].

Данный способ промывания желудка за счет особого положения туловища пациента в пространстве уменьшает вероятность перемещения таблеток в кишечник и исключает завершение способа до удаления из желудка последней таблетки, поскольку вводится новый критерий полноты промывания — «до удаления всех твердых предметов».

Принимать обволакивающие, адсорбирующие и антацидные средства при лечении патологии желудка следует не в положении стоя или сидя, а в положении лежа на левом боку, с последующей серией поворотов на 90° влево до принятия исходного положения и при сохранении каждой позиции в течение не менее 10 с [3]. Такой прием улучшает внутрижелудочное распределение особенно быстро распадающихся лекарств или суспензий, поскольку обеспечивает растекание их по большой кривизне в разные стороны. Последующие повороты с указанной задержкой в каждой позиции позволяют последовательно покрыть суспензией лекарственного средства практически всю поверхность слизистой оболочки желудка, обеспечивая защитный (обволакивающий, адсорбирующий, вяжущий и антацид-ный) эффект на всю внутреннюю поверхность желудка [1].

Другой способ заключается в использовании воды для лечения патологии желудка в ситуациях, когда прием лекарственных средств исключается, в частности у женщин при беременности. Для этого предварительно определяют локализацию места поражения слизистой оболочки желудка, затем определяют два положения туловища пациентки в пространстве, в одном из которых пораженная область расположена ниже, а в другом — выше остальной внутренней поверхности желудка. После этого принимают 100—150 мл воды комнатной температуры на голодный

желудок в нижнем положении пораженной области, затем многократно оказывают прерывистое надавливание на тело пациентки в области эпигастрия и переводят тело в положение с верхним расположением пораженной области [5].

Кроме этого, учитывая гравитационные закономерности, проявляющиеся в утоплении тяжелых таблеток в желудочном соке, нами предложена новая таб-летированная лекарственная форма — плавающая таблетка [2]. Для того, чтобы она не тонула, а плавала на поверхности желудочного сока, предлагается производить таблетку пористой (наподобие твердой пены), состоящей из отдельных изолированных воздушных ячеек, уменьшающих приведенный удельный вес менее 1 г/см3 для того, чтобы она стала легче воды. В форме плавающей таблетки мы предлагаем производить все препараты, способные вызвать раздражение и ожег слизистой оболочки желудка, поскольку из-за наличия изолированных ячеек плавающая таблетка обеспечивает полный распад и растворение заключенных в нее лекарственных средств наплаву, способствуя этим распределению действующих начал в верхних слоях желудочного сока и исключению создания чрезмерных концентраций их на локальном участке внутренней поверхности желудка и даже кишечника.

Ультразвуковые исследования желудка добровольцев показывают, что проглатывание плавающих таблеток приводит к размещению их на поверхности желудочного содержимого. При этом они легко смещаются внутри желудка при колебаниях уровня желудочного сока. Наиболее существенное и предсказуемое смещение плавающей таблетки внутри желудка происходит при проглатывании жидкости. Оказалось, что каждая выпитая порция жидкости все выше и выше поднимает уровень жидкости внутри желудка вместе с плавающей на ней таблеткой. Поэтому лекарственное средство, проглоченное в виде такой таблетки, не раздражает и не прижигает слизистую оболочку пилорического отдела желудка. Кроме этого, плавающая таблетка может находиться внутри желудка так длительно, как длительно будет находиться в нем жидкость.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Коровяков А.П.. Вахрушев Я.М., Стрелков Н.С. и др. Индивидуальные особенности управления процессом физического перемещения твердых и жидких лекарственных форм внутри желудка // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003. — № 1. — С. 3— 32.

[2] Плавающая таблетка [Текст]: пат. 2254121 Рос. Федерация: МПК7 А 61 К 9/20 / Н.А. Уракова, О.В. Муравцева, А.Л. Ураков, Е.Н. Овчинникова, Н.В. Щербакова, А.М. Туленков, Н.А. Перцева; заявитель и патентообладатель Уракова Наталья Александровна. — № 2003105584/15; заявл. 26.06.03; опубл. 20.06.05, Бюл. № 17. — 3 с.

[3] Способ консервативного лечения патологии желудка [Текст]: пат. 2192868 Рос. Федерация: МПК7 А 61 К 33/08, А 61 Р/04 / Н.А. Уракова, А.П. Коровяков, А.Л. Ураков, М.В. Корепанова, Т.П. Рязанцева, А.П. Кравчук; заявитель и патентообладатель Уракова Наталья Александровна. — № 2001109145/14; заявл. 05.04.01; опубл. 20.11.02, Бюл. № 32. — 3 с.

[4] Способ уменьшения ульцерогенного действия твердой лекарственной формы на слизистую желудка [Текст]: пат. 2263501 Рос. Федерация: МПК7 А 61 К 9/20, 31/661, 38/22 / Н.А. Уракова, А.Л. Ураков, О.В. Муравцева, Е.Н. Овчинникова, К.В. Гасников; заявитель и патентообладатель Уракова Наталья Александровна. — № 2003100228/15; заявл. 04.01.03; опубл. 10.11.05, Бюл. № 31. — 3 с.

[5] Способ водолечения патологии желудка при беременности [Текст]: пат. 2256455 Рос. Федерация: МПК7 А 61 К 35/08 / Н.Т. Полянский, А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, Е.Н. Овчинникова; заявитель и патентообладатель Уракова Наталья Александровна. — № 2003106758/14; заявл. 11.03.03; опубл. 20.07.05, Бюл. № 20. — 5 с.

[6] Способ промывания желудка [Текст]: пат. 2289438 Рос. Федерация: МПК7 А 61 М 25/00, А 61 В 5/06 / Н.С. Стрелков, А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, Т.Б. Карлова, В.В. Ватулин; заявитель и патентообладатель Уракова Наталья Александровна. — № 2004133871/14; за-явл.19.11.05; опубл. 20.12.06, Бюл. № 35. — 3 с.

[7] Ураков А.Л. Основы клинической фармакологии. — Ижевск: Ижевский полиграфком-бинат, 1997. — 164 с.

[8] Ураков А.Л., Стрелкова Т.Н., Любимова Н.Е. и др. Несоответствие удельного веса биологических жидкостей и вводимых в них растворов лекарственных средств как физическое обстоятельство, способное предопределить направленность внутрижидкост-ной диффузии лекарств // Нижегородский медицинский журнал. — 2004. —№ 2. — С. 40—42.

[9] Ураков А.Л., Стрелков Н.С., Липанов А.М. и др. Бином Ньютона как «формула» развития медицинской фармакологии. — Ижевск: Изд-во Института прикладной механики Уральского отделения РАН, 2007. — 192 с.

[10] Ураков А.Л., Стрелков Н.С., Уракова Н.А. и др. Ультразвуковое исследование как метод визуализации процесса перемещения твердых лекарственных форм внутри желудка // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2008. — № 2. — С. 27—29.

APPLIED VALUE OF POSSIBILITIES OF ULTRASONIC VISUALIZATION OF TABLETS, DRAGEE AND CAPSULES IN THE STOMACH

A.L. Urakov, N.A. Urakova, T.B. Karlova, J.S. SJutkina

Department of general and clinical pharmacology

GOU VPO «IGMA» Communards str., 283, Izhevsk, Russia, 426034

Ultrasonic visualization of firm medicinal forms in a stomach is offered for their controllable moving to it and for its limits by means of gravitation at change of position of a trunk of the patient in space, and also at washing of a stomach taking into account a difference of relative density of relative density of medicines and a gastric liquid.

Key words: ultrasound revealing tablets in the stomach.