РЕАКЦИИ МАКРОЦИКЛИЗАЦИИ И ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ И ДРУГИЕ ФРАГМЕНТЫ, ПОЛЕЗНЫЕ В СИНТЕЗЕ МАКРОЛИДОВ ГАЛИХОНДРИНОВ

1. Способ получения макроциклического промежуточного соединения в синтезе макролида галихондрина, включающий осуществление реакции макроциклизации на немакроциклическом промежуточном соединении, где указанная реакция макроциклизации приводит к образованию указанного макроциклического промежуточного соединения путем образования C.2-C.3, C.3-C.4, C.12-C.13, C.15-C.16, C.19-C.20 или C.26-C.27 связи в структуре макролида галихондрина.
2. Способ по п. 1, где указанное осуществление указанной реакции макроциклизации включает контактирование указанного немакроциклического промежуточного соединения с органическим основанием и кислотой Льюиса.
3. Способ по п. 2, где указанное немакроциклическое промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (IA):
или его соль или таутомер,
где
каждый R независимо представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил;
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
1
4
3
5
A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
4
1
1
Y
Y
4
1
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X представляет собой оксо, или X вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OP))-, где P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
5
P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (IB):
или его соль или таутомер.
4. Способ по п. 3, где каждый R представляет собой необязательно замещенный алкил.
4
1
5. Способ по п. 3 или 4, где обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя.
5
6. Способ по любому из пп. 3-5, где P представляет собой гидроксил-защитную группу.
3
4
5
7. Способ по любому из пп. 3-6, где R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H.
8. Способ по любому из пп. 2-7, где указанное органическое основание представляет собой DBU или триэтиламин.
9. Способ по любому из пп. 2-8, где указанная кислота Льюиса представляет собой соль Li или Zn.
10. Способ по п. 1, где указанное осуществление указанной реакции макроциклизации включает контактирование указанного немакроциклического промежуточного соединения с катализатором метатезиса олефинов.
11. Способ по п. 10, где указанное немакроциклическое промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (IIA):
или его соль или таутомер,
где
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
1
4
3
5
A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
4
1
1
Y
Y
4
1
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X представляет собой оксо, или X вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OP))-, где P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
5
P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (IB):
или его соль или таутомер.
12. Способ по п. 10, где указанное немакроциклическое промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (IIIA):
или его соль или таутомер,
где
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
1
4
3
5
A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
4
1
1
Y
Y
4
1
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X представляет собой оксо, или X вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OP))-, где P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
5
P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (IIIB):
или его соль или таутомер.
4
1
13. Способ по п. 11 или 12, где обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя.
5
14. Способ по любому из пп. 11-13, где P представляет собой гидроксил-защитную группу.
15. Способ по п. 10, указанное немакроциклическое промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (IVA):
или его соль,
где
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R представляет собой алкиловый эфир, и R представляет собой H;
3
4
5
(ii) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(iii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H;
4
5
каждый P и P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
6
6
6
6
R представляет собой H, и P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или R и P объединяются с образованием двойной связи; и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (IVB):
или его соль.
4
5
16. Способ по п. 15, где по меньшей мере один из P и P представляет собой H.
17. Способ по п. 10, где указанное немакроциклическое промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (VA):
или его соль или таутомер,
где
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
3
4
5
3
4
5
(a1) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R представляет собой алкиловый эфир, и R представляет собой H; (a2) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(a3) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H;
1
7
6
8
(b1) A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
(b2) A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
6
7
8
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
6
7
8
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
9
4
(c1) R представляет собой H, и P представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
или
9
4
(c2) R и P объединяются с образованием двойной связи;
10
2
1
2
2
1
11
2
6
11
12
6
12
R представляет собой H или -CHXCHCH=CH, где X представляет собой O, -C(R)- или NP и где каждый R независимо представляет собой H или -COOR, P представляет собой N-защитную группу, и R представляет собой алкил;
5
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (VB):
или его соль или таутомер.
9
4
18. Способ по п. 17, где R представляет собой H, и P представляет собой H.
10
2
1
2
2
1
19. Способ по п. 17 или 18, где R представляет собой -CHXCHCH=CH, и X представляет собой O.
6
7
8
20. Способ по любому из пп. 17-19, где R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H.
5
21. Способ по любому из пп. 15-20, где каждый P независимо представляет собой гидроксил-защитную группу.
5
22. Способ по любому из пп. 15-20, где по меньшей мере один P представляет собой H.
3
4
5
23. Способ по любому из пп. 15-22, где R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H.
24. Способ по любому из пп. 10-23, где указанный катализатор метатезиса олефинов представляет собой комплекс рутений-карбен.
25. Способ по п. 1, где указанное осуществление указанной реакции макроциклизации включает контактирование указанного немакроциклического промежуточного соединения с Cr(II) солью и Ni(II) солью.
26. Способ по п. 25, где указанное немакроциклическое промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (VIA):
или его соль или таутомер,
где
Y представляет собой иодид, бромид или трифторметансульфонат;
b
R
b
S
6
6
обозначает ()-стереогенный центр, и Z представляет собой сульфонат, хлорид, бромид или иодид; или  обозначает ()-стереогенный центр, и Z представляет собой OR, где R представляет собой гидроксил-защитную группу;
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
1
4
3
5
A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
4
1
4
1
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X представляет собой оксо; или обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (VIB):
или его соль или таутомер,
где
b
R
c
S
обозначает ()-стереогенный центр,  обозначает ()-стереогенный центр, и Z представляет собой сульфонат, хлорид, бромид или иодид;
или
b
S
c
R
6
6
обозначает ()-стереогенный центр,  обозначает ()-стереогенный центр, и Z представляет собой OR, где R представляет собой гидроксил-защитную группу.
27. Способ по п. 26, где Y представляет собой бромид.
3
4
5
28. Способ по п. 26 или 27, где R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H.
4
1
29. Способ по любому из пп. 26-28, где обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя.
30. Способ по любому из пп. 26-29, где Z представляет собой сульфонат.
6
6
31. Способ по любому из пп. 26-29, где Z представляет собой OR, где R представляет собой гидроксил-защитную группу.
32. Способ по п. 31, где Z представляет собой сложный эфир, карбонат или карбамат.
33. Способ по п. 25, где указанное немакроциклическое промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (VIIA):
или его соль,
где
Y представляет собой иодид, бромид или трифторметансульфонат;
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
3
4
5
4
1
8
8
(a1) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R и R объединяются с образованием двойной связи, каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует карбонил или -(CH(OR))-, где R представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
или
3
4
5
(a2) R и R объединяются с образованием связи, R представляет собой H, и
4
1
8
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует карбонил или -(CH(OR))-;
или
4
1
обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя;
6
7
(b1) Z представляет собой хлорид, бромид или иодид, и R и R объединяются с образованием связи;
или
7
6
(b2) Z и R объединяются с образованием двойной связи, и R представляет собой гидроксил-защитную группу;
и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (VIIB):
или его соль,
5
6
где каждый из P и R независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
34. Способ по п. 33, где Z представляет собой иодид.
35. Способ по п. 33 или 34, где Y представляет собой трифторметансульфонат.
3
4
5
4
1
8
8
36. Способ по любому из пп. 33-35, где R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R и R объединяются с образованием двойной связи, каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует -(CH(OR))-, где R представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
3
4
6
37. Способ по любому из пп. 33-36, где по меньшей мере один из P, P и R представляет собой гидроксил-защитную группу.
6
7
38. Способ по любому из пп. 33-37, где Z представляет собой хлорид, бромид или иодид, и R и R объединяются с образованием связи.
39. Способ получения:
макролид галихондрин
или его соли,
где
1
2
каждый из A и A независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
при этом указанный способ включает:
(A) получение соединения формулы (IB) из соединения формулы (IA), где соединение формулы (IA) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер,
где
каждый R независимо представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил;
1
4
3
5
A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
4
1
1
Y
Y
4
1
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X представляет собой оксо, или X вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OP))-, где P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
5
P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где соединение формулы (IВ) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер;
и
(B) получение макролида галихондрина из соединения (IB).
40. Способ по п. 39, где указанное получение соединения формулы (IB) включает взаимодействие соединения формулы (IA) с органическим основанием и кислотой Льюиса.
41. Способ по п. 39 или 40, где указанное получение макролида галихондрина включает взаимодействие соединения формулы (IB) с агентом для удаления гидроксил-защитной группы.
42. Способ по любому из пп. 39-41, где каждый R представляет собой необязательно замещенный алкил.
43. Способ получения:
макролид галихондрин
или его соли,
где
1
2
каждый из A и A независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
при этом указанный способ включает:
(A) получение соединения формулы (IB) из соединения формулы (IIA), где соединение формулы (IIA) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер,
где
1
4
3
5
A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
4
1
1
Y
Y
4
1
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X представляет собой оксо, или X вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OP))-, где P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
5
P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где соединение формулы (IВ) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер;
и
(B) получение макролида галихондрина из соединения (IB).
44. Способ по п. 43, где указанное получение соединения формулы (IB) включает взаимодействие соединения формулы (IIA) с катализатором метатезиса олефинов.
45. Способ по п. 43 или 44, где указанное получение макролида галихондрина включает взаимодействие соединения формулы (IB) с агентом для удаления гидроксил-защитной группы.
46. Способ получения:
макролид галихондрин
или его соли,
где
1
2
каждый из A и A независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
при этом указанный способ включает:
(A) получение соединения формулы (IIIB) из соединения формулы (IIIA), где соединение формулы (IIIA) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер,
где
1
4
3
5
A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
4
1
1
Y
Y
4
1
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X представляет собой оксо, или X вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OP))-, где P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
5
P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где соединение формулы (IIIB) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер;
и
(B) получение макролида галихондрина из соединения формулы (IIIB).
47. Способ по п. 46, где указанное получение соединения формулы (IIIB) включает взаимодействие соединения формулы (IIIA) с катализатором метатезиса олефинов.
48. Способ по п. 46 или 47, где указанное получение макролида галихондрина включает взаимодействие соединения формулы (IIIB) с агентом для удаления гидроксил-защитной группы.
4
1
49. Способ по любому из пп. 39-48, где обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя.
5
50. Способ по любому из пп. 39-49, где P представляет собой гидроксил-защитную группу.
51. Способ получения:
макролид галихондрин
или его соли,
где
1
2
каждый из A и A независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
при этом указанный способ включает:
(A) получение соединения формулы (IVB) из соединения формулы (IVA), где соединение формулы (IVA) имеет следующую структуру:
или его соль,
где
3
4
5
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R представляет собой алкиловый эфир, и R представляет собой H; (ii) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(iii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H;
4
5
каждый P и P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
6
6
6
6
R представляет собой H, и P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или R и P объединяются с образованием двойной связи; и
где соединение формулы (IVB) имеет следующую структуру:
или его соль;
и
(B) получение макролида галихондрина из соединения формулы (IVB).
52. Способ по п. 51, где указанное получение соединения формулы (IVB) включает взаимодействие соединения формулы (IVA) с катализатором метатезиса олефинов.
53. Способ по п. 51 или 52, где указанное получение макролида галихондрина из соединения формулы (IVB) включает взаимодействие соединения формулы (IVB) с кислотой Бренстеда.
54. Способ по п. 51 или 52, где указанное получение макролида галихондрина включает получение соединения формулы (IVC), где соединение формулы (IVC) имеет следующую структуру:
или его соли,
1
2
где каждый из A и A представляет собой H или OPʺ, и где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
и получение макролида галихондрина из соединения формулы (IVC).
55. Способ по п. 54, где указанное получение соединения формулы (IVC) включает взаимодействие соединения формулы (IVB) с агентом для удаления гидроксил-защитной группы.
56. Способ по п. 54 или 55, где указанное получение макролида галихондрина из соединения формулы (IVC) включает взаимодействие соединения формулы (IVC) с кислотой Бренстеда.
4
5
57. Способ по любому из пп. 52-56, где по меньшей мере один из P и P представляет собой H.
58. Способ получения:
макролид галихондрин
или его соли,
где
1
2
каждый из A и A независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
при этом указанный способ включает:
(A) получение соединения формулы (VB) из соединения формулы (VA), где соединение формулы (VA) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер,
где
3
4
5
3
4
5
(a1) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R представляет собой алкиловый эфир, и R представляет собой H; (a2) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(a3) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H;
1
7
6
8
(b1) A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
(b2) A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
6
7
8
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
6
7
8
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
9
4
(c1) R представляет собой H, и P представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
или
9
4
(c2) R и P объединяются с образованием двойной связи;
10
2
1
2
2
1
11
2
6
11
12
6
12
R представляет собой H или -CHXCHCH=CH, где X представляет собой O, -C(R)- или NP и где каждый R независимо представляет собой H или -COOR, P представляет собой N-защитную группу, и R представляет собой алкил;
5
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
где указанное макроциклическое промежуточное соединение в синтезе макролида галихондрина представляет собой соединение формулы (VB):
или его соль или таутомер;
(B) получение соединения формулы (VC) из соединения формулы (VB), где соединение формулы (VC) имеет следующую структуру:
или его соль,
1
2
где каждый из A и A независимо представляет собой H или OPʺ;
(C) получение соединения формулы (IVC) из соединения формулы (VC), где соединение формулы (IVC) имеет следующую структуру:
или его соль,
1
2
где каждый из A и A независимо представляет собой H или OPʺ; и
(D) получение макролида галихондрина из соединения формулы (IVC).
59. Способ по п. 58, где указанное получение соединения формулы (VB) включает контактирование соединения формулы (VA) с катализатором метатезиса олефинов.
4
9
60. Способ по п. 58 или 59, где P представляет собой H, R представляет собой H, и указанное получение соединения формулы (VC) включает окисление соединения формулы (VB) с получением соединения формулы (VBa):
или его соли;
и взаимодействие соединения формулы (VBa) с 1,4-восстановителем с получением соединения формулы (VC).
61. Способ по любому из пп. 58-60, где указанное получение соединения формулы (IVC) включает контактирование соединения формулы (VC) с агентом для удаления гидроксил-защитной группы.
62. Способ по любому из пп. 58-61, где указанное получение макролида галихондрина включает контактирование соединения формулы (IVC) с кислотой Бренстеда.
63. Способ получения:
макролид галихондрин
или его соли,
где
1
2
каждый из A и A независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
при этом указанный способ включает:
(A) получение соединения формулы (VIB) из соединения формулы (VIA), где соединение формулы (VIA) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер,
где
Y представляет собой иодид, бромид или трифторметансульфонат;
b
R
b
S
6
6
обозначает ()-стереогенный центр, и Z представляет собой сульфонат, хлорид, бромид или иодид; или  обозначает ()-стереогенный центр, и Z представляет собой OR, где R представляет собой гидроксил-защитную группу;
1
4
3
5
A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
4
1
4
1
и каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X представляет собой оксо; или обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя;
где соединение формулы (VIB) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер,
где
b
R
c
S
обозначает ()-стереогенный центр,  обозначает ()-стереогенный центр, и Z представляет собой сульфонат, хлорид, бромид или иодид;
или
b
S
c
R
6
6
обозначает ()-стереогенный центр,  обозначает ()-стереогенный центр, и Z представляет собой OR, где R представляет собой гидроксил-защитную группу;
(B) получение макролида галихондрина из соединения формулы (VIB).
64. Способ по п. 63, где указанное получение соединения формулы (VIB) включает взаимодействие соединения формулы (VIA) с Cr(II) солью и Ni(II) солью.
65. Способ по п. 63 или 64, где указанное получение макролида галихондрина включает стадию нуклеофильного замыкания цикла соединения формулы (VIB).
4
1
66. Способ по любому из пп. 63-65, где обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя.
3
4
5
67. Способ по любому из пп. 39-66, где R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H.
68. Способ получения:
макролид галихондрин
или его соли,
где
1
2
каждый из A и A независимо представляет собой H или OPʺ, где каждый Pʺ независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
при этом указанный способ включает:
(A) получение соединения формулы (VIIB) из соединения формулы (VIIA), где соединение формулы (VIIA) имеет следующую структуру:
или его соль,
где
Y представляет собой иодид, бромид или трифторметансульфонат;
3
4
5
4
1
8
(a1) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R и R объединяются с образованием двойной связи, каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует карбонил или -(CH(OR))-;
или
3
4
5
(a2) R и R объединяются с образованием связи, R представляет собой H, и
4
1
8
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует карбонил или -(CH(OR))-;
или
4
1
обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя;
6
7
(b1) Z представляет собой хлорид, бромид или иодид и R и R объединяются с образованием связи;
или
7
6
(b2) Z и R объединяются с образованием двойной связи, и R представляет собой гидроксил-защитную группу;
и
8
где R представляет собой H или гидроксил-защитную группу,
где соединение формулы (VIIB) имеет следующую структуру:
или его соль,
5
6
где каждый из P и R представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
(B) получение соединения формулы (VIIC) из соединения формулы (VIIB), где соединение формулы (VIIC) имеет следующую структуру:
или его соль или таутомер,
1
4
3
5
где A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
(C) получение соединения формулы (VIID) из соединения формулы (VIIC), где соединение формулы (VIID) имеет следующую структуру:
или его соль,
1
2
где каждый из A и A независимо представляет собой H или OPʺ;
и
(D) получение макролида галихондрина из соединения формулы (VIID).
69. Способ по п. 68, где указанное получение соединения формулы (VIIB) включает взаимодействие соединения формулы (VIIA) с Cr(II) солью и Ni(II) солью.
70. Способ по п. 68 или 69, где указанное получение соединения формулы (VIIC) включает стадию нуклеофильного замыкания цикла соединения формулы (VIIB).
71. Способ по любому из пп. 68-70, где указанное получение соединения формулы (VIID) включает взаимодействие соединения формулы (VIIC) с агентом для удаления гидроксил-защитной группы.
72. Способ по любому из пп. 68-71, где указанное получение макролида галихондрина включает взаимодействие соединения формулы (VIID) с кислотой Бренстеда.
73. Способ по любому из пп. 68-72, где Z представляет собой иодид.
74. Способ по любому из пп. 68-73, где Y представляет собой трифторметансульфонат.
3
4
5
75. Способ по любому из пп. 68-74, где R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи.
76. Способ по любому из пп. 68-75, где
4
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу и
1
8
X вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует -(CH(OR))-,
8
где R представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
5
77. Способ по любому из пп. 68-76, где P представляет собой H.
6
7
78. Способ по любому из пп. 68-77, где Z представляет собой хлорид, бромид или иодид, и R и R объединяются с образованием связи.
a
S
79. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-78, где обозначает ()-стереогенный центр.
1
80. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-79, где один и только один из D и D' представляет собой необязательно замещенный алкил или OP.
1
1
81. Способ по п. 80, где один и только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу.
82. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-81, где A представляет собой группу формулы (1).
2
83. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-82, где L представляет собой -(CH(OP))-.
1
1
84. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-83, где R и P объединяются с образованием связи.
85. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-84, где G представляет собой O.
86. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-85, где E представляет собой необязательно замещенный алкил.
87. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-86, где k имеет значение 1.
2
2
n
3
88. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-87, где R представляет собой -(CH)OP.
2
3
89. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-88, где по меньшей мере один из P и P представляет собой гидроксил-защитную группу.
1
90. Способ по любому из пп. 3-7, 11-23 и 26-89, где A представляет собой H.
4
91. Способ получения промежуточного соединения в синтезе макролида галихондрина, включающий осуществление использующей аллен реакции Принса путем контактирования соединения формулы (VIIIA) с соединением формулы (VIIIB) и ROH,
4
где R представляет собой необязательно замещенный ацил;
где соединение формулы (VIIIA) имеет следующую структуру:
или его соль,
где
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
Z
2
Z
Z
X представляет собой O или X вместе с атомом углерода, с которым он связан, образует -(C(OP))-, где каждый P независимо представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил, или оба P объединяются с образованием необязательно замещенного алкилена или необязательно замещенного арилена; и
4
P представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
где соединение формулы (VIIIB) имеет следующую структуру:
где
3
2
5
2
R представляет собой -CH-OP, -CH=CH,  или ,
5
6
6
5
2
1
2
2
1
2
7
7
где P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; каждый P независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или обе P группы вместе с атомами, с которыми каждая из них связана, объединяются с образованием циклического защищенного диола; и R представляет собой H или -CHXCHCH=CH, где X представляет собой O, -CH- или NP, где P представляет собой сульфонил;
и где указанное промежуточное соединение представляет собой соединение формулы (VIIIC):
или его соль.
92. Способ по п. 91, где указанное осуществление реакции Принса включает взаимодействие соединения формулы (VIIIA) с кислотой Льюиса.
93. Способ по п. 91 или 92, где k имеет значение 1.
94. Соединение формулы (IA) или формулы (IB),
или его соль или таутомер,
где
каждый R независимо представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил;
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
1
4
3
5
A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
4
1
1
Y
Y
4
1
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X представляет собой оксо, или X вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OP))-, где P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
5
P представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
94. Соединение формулы (IIA), формулы (IIIA) или формулы (IIIB):
или
,
или его соль или таутомер,
где
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
1
4
3
5
A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
4
1
1
Y
Y
4
1
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X представляет собой оксо, или X вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OP))-, где P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
5
P представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
95. Соединение формулы (IVA), формулы (IVB) или формулы (IVC):
или
,
или его соль,
где
1
2
каждый из A и A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R представляет собой алкиловый эфир, и R представляет собой H;
3
4
5
(ii) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(iii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H;
4
5
каждый P и P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
6
6
6
6
R представляет собой H, и P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или R и P объединяются с образованием двойной связи.
96. Соединение формулы (VA), формулы (VB) или формулы (VC):
или
,
или его соль или таутомер,
где
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
2
A представляет собой H или OPʺ;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
3
4
5
3
4
5
(a1) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R представляет собой алкиловый эфир, и R представляет собой H; (a2) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(a3) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H;
1
7
6
8
(b1) A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
(b2) A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
6
7
8
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
6
7
8
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
9
4
(c1) R представляет собой H, и P представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
или
9
4
(c2) R и P объединяются с образованием двойной связи;
10
2
1
2
2
1
11
2
6
11
12
6
12
R представляет собой H или -CHXCHCH=CH, где X представляет собой O, -C(R)- или NP, и где каждый R независимо представляет собой H или -COOR, P представляет собой N-защитную группу, и R представляет собой алкил;
5
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
97. Соединение формулы (VIA):
или его соль или таутомер,
где
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
Y представляет собой иодид, бромид или трифторметансульфонат;
b
R
b
S
6
6
обозначает ()-стереогенный центр, и Z представляет собой сульфонат, хлорид, бромид или иодид; или  обозначает ()-стереогенный центр, и Z представляет собой OR, где R представляет собой гидроксил-защитную группу;
1
4
3
5
A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
4
1
1
Y
Y
4
1
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X представляет собой оксо, или X вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OP))-, где P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя.
98. Соединение формулы (VIB):
(VIB)
или его соль или таутомер,
где
b
R
c
S
обозначает ()-стереогенный центр,  обозначает ()-стереогенный центр, и Z представляет собой сульфонат, хлорид, бромид или иодид;
или
b
S
c
R
6
6
обозначает ()-стереогенный центр,  обозначает ()-стереогенный центр, и Z представляет собой OR, где R представляет собой гидроксил-защитную группу;
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
1
4
3
5
A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ;
4
1
1
Y
Y
4
1
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X представляет собой оксо, или X вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OP))-, где P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя.
99. Соединение формулы (VIIA) или формулы (VIIB):
,
или его соль,
где
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
3
4
5
4
1
8
(a1) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, R и R объединяются с образованием двойной связи, каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует карбонил или -(CH(OR))-;
или
3
4
5
(a2) R и R объединяются с образованием связи, R представляет собой H, и
4
1
8
каждый P независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X вместе с углеродом, к которому он присоединен, образует карбонил или -(CH(OR))-;
или
4
1
обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя;
6
7
(b1) Z представляет собой хлорид, бромид или иодид, и R и R объединяются с образованием связи;
7
6
(b2) Z и R объединяются с образованием двойной связи, и R представляет собой гидроксил-защитную группу;
или
7
6
(b3) когда Z и R отсутствуют, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
5
P представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
8
где R представляет собой H или гидроксил-защитную группу.
100. Соединение формулы (VIIC):
или его соль или таутомер,
где
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
4
1
1
Y
Y
4
1
каждый P представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и X представляет собой оксо, или X вместе с атомом углерода, с которым он связан, представляет собой -(CH(OP))-, где P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; или обе P группы и X вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя; и
1
4
3
5
A и R объединяются с образованием оксо, R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R представляет собой H;
или
1
A представляет собой H или OPʺ, где Pʺ представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и:
3
4
5
(i) R представляет собой H или гидроксил-защитную группу, и R и R объединяются с образованием двойной связи;
или
3
4
5
(ii) R и R объединяются с образованием связи, и R представляет собой H или OPʺ.
101. Соединение формулы (VIIIC):
или его соль,
где
1
1
1
1-6
2-6
1
каждый из D и D' независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или OP, при условии, что только один из D и D' представляет собой OP, где P представляет собой H, алкил или гидроксил-защитную группу; A представляет собой группу формулы (1) или Cнасыщенный или Cненасыщенный углеводородный скелет, где указанный скелет является незамещенным или содержит от 1 до 10 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из циано, галогена, азидо, оксо и Q, при этом группа формулы (1) имеет структуру:
где
2
2
L представляет собой -(CH(OP))-, -(C(OH)(OP))- или -C(O)-;
1
1
1
R представляет собой H, или R и P объединяются с образованием связи;
2
2
n
3
2
3
2
3
2
2
R представляет собой H или -(CH)OP, и каждый из P и P независимо представляет собой H, необязательно замещенный алкил или гидроксил-защитную группу, или P и P вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием кеталя, циклического карбоната, дикарбонил-диоксо или силилен-диоксо; или R и P объединяются с образованием необязательно замещенного этилена или структуры, выбранной из группы, состоящей из:
и ,
где каждый P' независимо представляет собой H или гидроксил-защитную группу;
E представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкокси;
2
N
N
G представляет собой O, S, CH или NR, где R представляет собой H, N-защитную группу или необязательно замещенный алкил;
1
A
A
2
A
2
A
B
A
B
A
B
A
A
B
A
B
A
A
A
B
A
B
A
A
B
каждый Qнезависимо представляет собой OR, SR, SOR, OSOR, NRR, NR(CO)R, NR(CO)(CO)R, NR(CO)NRR, NR(CO)OR, (CO)OR, O(CO)R, (CO)NRR или O(CO)NRR, где каждый из R и Rнезависимо представляет собой H, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, аминоалкил, арил, галогенарил, гидроксиарил, алкоксиарил, арилалкил, алкиларил, галогенарилалкил, алкилгалогенарил, (алкоксиарил)алкил, гетероциклический радикал или гетероциклический радикал-алкил;
k имеет значение 0 или 1;
n имеет значение 0, 1 или 2;
4
P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; и
3
2
5
2
R представляет собой -CH-OP, -CH=CH,  или ,
5
6
6
5
2
1
2
2
1
2
7
7
где P представляет собой H или гидроксил-защитную группу; каждый P независимо представляет собой гидроксил-защитную группу, или обе P группы вместе с атомами, с которыми связана каждая из этих групп, объединяются с образованием циклического защищенного диола; и R представляет собой H или -CHXCHCH=CH, где X представляет собой O, -CH- или NP, где P представляет собой сульфонил.