ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА К ФАКТОРУ РОСТА ГЕПАТОЦИТОВ

1. Гуманизированное моноклональное антитело (mAb), которое связывает и нейтрализует фактор роста гепатоцитов человека (HGF).
2. MAb по п.1, которое представляет собой гуманизированное mAb L2G7.
3. MAb по п.2, которое ингибирует связывание HGF с Met по меньшей мере на 50%.
4. MAb по п.2, которое ингибирует индуцируемую HGF пролиферацию клеток Mv 1 Lu.
5. MAb по п.2, которое нейтрализует все виды биологической активности HGF.
6. MAb по п.2, которое ингибирует рост ксенотрансплантата опухоли человека у мыши.
7. MAb по п.6, которое полностью ингибирует рост ксенотрансплантата опухоли человека у мыши.
8. Гуманизированное mAb, вариабельная область тяжелой цепи которого имеет последовательность, обозначенную HuL2G7 на фиг.2A.
9. Гуманизированное mAb, содержащее зрелую вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, обозначенную HuL2G7 на фиг.2A, за исключением того, что первая аминокислота заменена Gln.
10. Гуманизированное mAb по п.8, дополнительно содержащее зрелую вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, обозначенную HuL2G7 на фиг.2B.
11. Гуманизированное mAb, содержащее зрелые вариабельные области легкой и тяжелой цепей, имеющие аминокислотные последовательности, которые по меньшей мере на 90% идентичны аминокислотным последовательностям, обозначенным HuL2G7 на фиг.2A и обозначенным HuL2G7 на фиг.2B соответственно.
12. Гуманизированное mAb по п.11, последовательности вариабельных областей легкой и тяжелой цепей которого по меньшей мере на 95% идентичны аминокислотным последовательностям mAb по п.10.
13. Гуманизированное mAb по п.11 или 12, в котором по меньшей мере одно положение, выбранное из группы, состоящей из H29, H30, H48, H66, H67, H71, H94, L3 и L60, занято аминокислотой, находящейся в соответствующем положении антитела L2G7 мыши согласно нумерации Kabat.
14. Гуманизированное mAb по п.11 или 12, в котором по меньшей мере три положения, выбранные из указанной группы, заняты аминокислотой, находящейся в соответствующем положении антитела L2G7 мыши согласно нумерации Kabat.
15. Гуманизированное mAb по п.11 или 12, в котором все положения указанной группы заняты аминокислотой, находящейся в соответствующем положении антитела L2G7 мыши согласно нумерации Kabat.
16. Гуманизированное mAb по п.15 при том дополнительном условии, что положение H1 занято Glu.
17. Гуманизированное mAb по п.10, которое относится к изотипу (IgG1, κ).
18. Гуманизированное mAb по п.2, которое нейтрализует биологическую активность HGF, а также L2G7.
19. Гуманизированное моноклональное антитело (mAb), которое связывает и нейтрализует фактор роста гепатоцитов человека (HGF), при этом гуманизированное антитело содержит гуманизированные тяжелую и легкую цепи, при этом гуманизированная тяжелая цепь содержит CDR из L2G7 и каркасный участок вариабельной области тяжелой цепи человека, причем по меньшей мере одно положение каркасного участка вариабельной области тяжелой цепи человека, выбранное из группы, состоящей из H29, H30, H48, H66, H67, H71, H94, занято аминокислотой, занимающей соответствующее положение в тяжелой цепи L2G7; при этом гуманизированная легкая цепь содержит CDR из L2G7 и каркасный участок вариабельной области легкой цепи человека, при условии, что по меньшей мере одно положение, выбранное из группы, состоящей из L3 и L60, занято аминокислотой, занимающей соответствующее положение в легкой цепи L2G7.
20. Гуманизированное антитело по п.19, где все аминокислоты группы, состоящей из H29, H30, H48, H66, H67, H71 и H94, заняты аминокислотой, занимающей соответствующее положение в тяжелой цепи L2G7, и каждое положение, выбранное из группы, состоящей из L3 и L60, занято аминокислотой, занимающей соответствующее положение в легкой цепи L2G7.
21. Гуманизированное антитело по п.19 при том дополнительном условии, что положение H1 занято Glu.
22. Клеточная линия, продуцирующая mAb по любому из предшествующих пп.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая mAb по любому из предшествующих пп.
24. Способ лечения злокачественной опухоли у пациента, включающий в себя введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей mAb по любому из предшествующих пп.
25. Способ по п.24, где указанная злокачественная опухоль представляет собой глиобластому.
26. Применение mAb, как описано в любом из предшествующих пп., для изготовления лекарственного средства.
27. Применение по п.26 для лечения злокачественной опухоли.
28. Применение по п.26, где злокачественная опухоль представляет собой глиобластому.