Способ лечения младенческих гемангиом
METHOD OF TREATMENT OF INFANTILE HEMANGIOMAS

Изобретение относится к области медицины, конкретно к способам лечения младенческих гемангиом, и может быть использовано для медикаментозного лечения препаратами неселективными бета-адреноблокаторами младенческих гемангиом.
Младенческая гемангиома (infantile hemangioma) - доброкачественная сосудистая опухоль врожденного генеза отмечается от 3% до 10% их всех новорожденных детей. У недоношенных новорожденных и девочек эту сосудистую опухоль отмечают в три раза чаще, чем у доношенных и мальчиков. Наиболее тяжелое течение данной патологии с необратимыми последствиями осложнений представляют собой выделяемые некоторыми зарубежными и отечественными клиницистами сложные формы младенческих гемангиом (R. Mattassi, 2015). К сложным формам младенческих гемангиом относят неонатальный гемаигиоматоз, региональные (сегментарные) гемангиомы, локальные кавернозные формы объемом более 50 мл и формы с учетом их сложной анатомической локализации (Петер Г. Хёгер, 2013).
При сложных формах младенческих гемангиом практически ни один из существующих локальных инвазивных методов не показан и не выполним в виду высокого риска возникновения тяжелых осложнений. Это связано с очень большим объемом и особенностями локализации сосудистой опухоли, когда во время хирургического удаления или иной деструкции ткани гемангиомы возможно повреждение различных анатомических структур - сосудов и нервов.
Известно использование неселективных бета-адреноблокаторов для лечения сложных младенческих гемангиом (Sharma VK, Fraulin FO, Dumestre DO, Walker L, Harrop AR. «Beta-blockers for the treatment of problematic hemangiomas». Can J Plast Surg. 2013 Spring; 21(1): 23-8). Медикаментозное лечение младенческих гемангиом сложной локализации пероральным приемом неселективных бета-блокаторов является весьма эффективным и хорошо переносимым методом лечения с более чем 90% положительным результатом.
Известно применение неселективных бета-блокаторов (пропранолол и аналоги) для изготовления лекарственного средства для лечения младенческих гемангиом (Леоте-Лабрезе Кристина (FR), Тамбо Жан-Бенуа (FR), Тэеб Ален (FR), Дюма Де Ля Рок Эрик (FR)). В патенте предложено применение неселективного бета-блокатора пропранолола для изготовления лекарственного средства для лечения младенческих гемангиом.
На современном этапе на смену неселективным бета-адреноблокаторам пришли селективные бета-адреноблокаторы, к которым относится атенолол.
Атенолол (Atenololum) - лекарственный препарат антиаритмического фармакологического действия (производитель: Такеда ГмбХ, Германия). Кардиоселективный β1-адреноблокатор не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Применяется при лечении ишемической болезни сердца, стенокардии, артериальной гипертеизии, гипертонического криза, пролапса митрального клапана, гиперкинетического кардиального синдрома функционального генеза, нейроциркуляторной дистонии по гипертоническому типу. Селективность атенолола обусловлена уменьшением влияния препарата на β2-адренорецепторы, расположенные в гладких мышцах бронхов, сосудов и других, но в большей степени влиянием на β1-адренорецепторы, преобладающие в тканях младенческих гемангиом (Bayart C.B., 2015).
1
В медицинской практике известно использование атенолола при лечении младенческих гемангиом (De Graaf М, Raphael MF, Breugem CC, Knol MJ, Bruijnzeel-Koomen CA, Kon M, Breur JM, Pasmans SG. «Treatment of infantile haemangiomas with atenolol: comparison with a historical propranolol group». J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2013 Dec; 66(12): 1732-40. doi: 10.1016/j.bjps.2013.07.035. Epub 2013 Sep 4). По сравнению с контрольной группой пролеченных пропранололом отмечена большая эффективность препарата с меньшим количеством побочных эффектов. Это является основанием для рассмотрения атенолола как нового перспективного препарата для лечения гемангиом.
Задачей изобретения является разработка способа медикаментозного лечения младенческих гемангиом препаратом бета-адреноблокатором атенолол.
Технический результат, получаемый в результате осуществления поставленной задачи, заключается в улучшении результатов медикаментозного лечения младенческих гемангиом.
Сущность способа заключается в медикаментозном лечении младенческих гемангиом селективным бета-адреноблокатором атенолол. Назначение препарата позволяет остановить рост и запустить процесс апоптоза патологической сосудистой опухоли. В изобретении впервые предлагается алгоритм лечения детей с младенческими гемангиомами неселективным бета-адреноблокатором, препаратом атенолол. Препарат назначают после клинического обследования пациентам с младенческими гемангиомами сложной анатомической локализации (голова, шея, область суставов, промежности и половых органов), объемными младенческими гемангиомами, гемангиоматозом (множественными гемангиомами кожных покровов, более 5 элементов) в период активного роста сосудистых образований в возрасте от 1 до 8 месяцев. Терапевтическая дозировка - 1 мг на кг веса ребенка в сутки в 2 приема каждые 12 часов. Курс терапии в среднем составил 6 месяцев. Всем детям проводят предварительное кардиологическое обследование, кардиологический контроль на фоне назначения препарата и последующий ежемесячный кардиологический мониторинг состояния ребенка. Эффективность терапии оценивают через месяц с момента назначения, далее каждые 2 месяца с момента начала терапии. На фоне приводимой терапии отмечалось побледнение гемангиомы и уменьшение ее размеров (уменьшение толщины образования по данным УЗИ). Результатом и показанием для отмены терапии служил стойкий клинический результат.
Препаратом атенолол пролечено 150 детей с младенческими гемангиомами различной локализации и форм.
Способ осуществляется следующим образом.
Детям в возрасте от 1 месяца до 3 лет с младенческими гемангиомами любой локализации назначают атенолол в дозировке от 0,5 до 1 мг/кг веса ребенка в сутки в 2 приема. Суточная доза делится на равные части и дается каждые 12 часов. Препарат назначается в 2 этапа. Стартовая дозировка 0,5 мг/кг/сутки, терапевтическая дозировка - 1 мг/кг/сутки. Курс лечения от 4 до 6 месяцев. Детям от 1 месяца до 3-4 месяцев жизни рекомендуемая дозировка 0,5 мг/кг веса ребенка. Назначение препарата контролируется на ЭКГ и при холтеровском мониторировании. Препарат назначают после кардиологического обследования (ЭКГ, холтеровское мониторирование, УЗИ сердца). Противопоказанием является нарушение сердечного ритма: AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС менее 40 уд./мин), артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, острая сердечная недостаточность, стенокардия. Возможные отмечаемые у детей побочные действия при применении атенолола: брадикардия (легкая степень), нарушение проводимости миокарда, AV блокада (1 степени), аритмии, проявления ангиоспазма (похолодание верхних и нижних конечностей), слабость, сонливость или бессонница, беспокойство. Другие заявленные в аннотации к препарату побочные действия не отмечались. Отмена препарата происходит постепенно: в 2 недели, путем снижения дозировки на первой неделе на 1/2 дозы от получаемой и последующему снижению дозировки на 2-й неделе еще на 1/2 от дозировки на 1 неделе.
Клинические примеры осуществления способа.
Пример 1. Мальчик Н., 4 месяца, диагноз: комбинированная младенческая гемангиома в околоушно-жевательной области справа (фиг. 1а). Проведено лечение препаратом атенолол.
Препарат назначен после кардиологического обследования и контролируется на ЭКГ и при холтеровском мониторировании. Обследование и назначение медикаментозной терапии проводилось в стационаре. На момент поступления ребенку была назначена стартовая дозировка препарата 0,5 мг на кг веса ребенка в сутки равными долями, каждые 12 часов. Прием препарата в стартовой дозировке продолжался 3 дня, затем после оценки кардиологической деятельности, произведено повышение дозировки препарата до 1 мг на кг веса в сутки равными долями, каждые 12 часов. После кардиологической оценки и подтверждения стабильности сердечной деятельности, оценки параметров глюкозы крови, пациент выписан домой для продолжения лечения. В последующем, каждый месяц проводилась кардиологическая оценка состояния ребенка, оценка биохимических параметров крови, ультразвуковая диагностика с целью оценки объема патологических изменений, оценки кровотока. На фоне проводимой терапии отмечается ежемесячная положительная динамика - уменьшение размеров образования. Пересчет дозировки препарата производился при увеличении веса ребенка на 1 кг. Через 6 месяцев терапии достигнут положительный клинический результат. Отмена препарата составила 2 недели. Первая неделя, прием атенолола из расчета 50% от терапевтической дозировки. Вторая неделя, прием препарата из расчета 25% от терапевтической дозировки. Результат лечения препаратом атенолол через 6 месяцев представлен на фиг. 1б.
Пример 2. Ребенок, 3 месяца, дигноз комбинированная младенческая гемангиома в теменной области (фиг. 2а).
Обследование и назначение медикаментозной терапии проводилось в стационаре. На момент поступления ребенку была назначена стартовая дозировка препарата 0,5 мг на кг веса ребенка в сутки равными долями, каждые 12 часов. Прием препарата в стартовой дозировке продолжался 1 месяц, связи с возрастом пациента 3 месяца и наличием морфофункциональной незрелости ребенка, затем после оценки кардиологической деятельности произведено повышение дозировки препарата до 1 мг на кг веса в сутки равными долями, каждые 12 часов. После кардиологической оценки и подтверждения стабильности сердечной деятельности, оценки параметров глюкозы крови, пациент выписан домой для продолжения лечения. В последующем, каждый месяц проводилась кардиологическая оценка состояния ребенка, оценка биохимических параметров крови, ультразвуковая диагностика с целью оценки объема патологических изменений, оценки кровотока. На фоне проводимой терапии отмечается ежемесячная положительная динамика - уменьшение размеров образования. Пересчет дозировки препарата производился при увеличении веса ребенка на 1 кг. Через 4 месяца терапии достигнут положительный клинический результат. Отмена препарата составила 2 недели. Первая неделя, прием атенолола из расчета 50% от терапевтической дозировки. Вторая неделя, прием препарата из расчета 25% от терапевтической дозировки. Результат лечения препаратом атенолол через 4 месяца представлен на фиг. 2б.
Использование способа в практике лечения младенческих гаменгиом показало хорошие результаты медикаментозного лечения. Препаратом атенолол пролечено 150 детей с младенческими гемангиомами различной локализации и форм. Эффективность терапии оценивают через месяц с момента назначения, далее каждые 2 месяца с момента начала терапии. На фоне приводимой терапии отмечалось побледнение гемангиомы и уменьшение ее размеров (уменьшение толщины образования по данным УЗИ). Результатом и показанием для отмены терапии служил стойкий клинический результат.