ВЫСУШЕННЫЕ ВОССТАНОВЛЕННЫЕ ВЕЗИКУЛЫ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

1. Высушенная фармацевтическая композиция, включающая везикулы, включающие лиофилизированное активное средство, включающая
a) по меньшей мере, один липид,
b) по меньшей мере, одно активное средство,
c) средство, способствующее слиянию, и
d) не включающая средство, стабилизирующее мембрану,
в которой регидратация высушенной фармацевтической композиции водным раствором приводит к образованию многослойных липосом, имеющих средний диаметр липосомы, равный более чем 1 мкм, эти липосомы инкапсулируют активное средство.
2. Высушенная фармацевтическая композиция по п.1, в которой, по меньшей мере, одно активное средство представляет собой белок, в особенности, гидрофильный белок или его активный фрагмент.
3. Высушенная фармацевтическая композиция по п.1, в которой средство, способствующее слиянию, представляет собой щелочную аминокислоту, которую выбирают из аргинина, гистидина, лизина или цитрулина.
4. Высушенная фармацевтическая композиция по п.1, в которой не присутствует ни защитный сахар, ни сахарный спирт или ни гликозид.
5. Высушенная фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая неорганический или органический анион, в особенности анион, который выбирают из сукцината, фумарата, цитрата, малата, фосфата, ацетата и хлорида.
6. Парентеральная фармацевтическая композиция по п.2, в которой гидрофильный белок представляет собой регенерирующее средство для кости и/или хряща.
7. Способ получения высушенной липосомной композиции, которая после регидратации водным раствором формирует многослойные липосомы со средним диаметром липосомы, равным более чем 1 мкм, инкапсулирующие активное средство, включающий стадии
a) гидратации липида, липидной смеси или липидной пленки в отсутствии органического растворителя,
b) образования небольших однослойных везикул, предпочтительно, со средним диаметром от 50 до 200 нм,
c) добавления водного раствора активного средства,
d) добавления средства, способствующего слиянию, и, необязательно, неорганического или органического аниона после стадии, с), перед или вместе со стадией с).
е) дегидратации указанной липидной дисперсии без добавления средства, стабилизирующего мембрану.
8. Способ по п.7, в котором стадию стерильной фильтрации проводят после стадии b) и/или стадии с).
9. Способ по п.7, в котором липид включает, по меньшей мере, один нейтральный липид, предпочтительно, по меньшей мере, два нейтральных липида, более предпочтительно фосфатидилхолин (PC) и холестерин (Chol).
10. Способ по п.7, в котором средство, способствующее слиянию, представляет собой аминокислоту, которую выбирают из группы, состоящей из аргинина, гистидина, лизина или цитрулина.
11. Способ по п.7, в котором неорганический или органический анион выбирают из группы, состоящей из сукцината, фумарата, цитрата, малата, фосфата, ацетата и хлорида.
12. Способ по п.7, в котором формирование получаемых многослойных липосом происходит в процессе регидратации лиофилизированной липосомной композиции.
13. Способ по п.7, в котором активное средство представляет собой белок, предпочтительно гидрофильный белок.
14. Способ по п.13, в котором активное средство представляет собой регенерирующее средство для кости и/или хряща, предпочтительно, CD-RAP или его активный фрагмент.
15. Способ по п.7, в котором эффективность инкапсулирования активного средства равна более чем 40%.
16. Способ получения пригодной для введения липосомной композиции, включающей многослойные липосомы со средним диаметром липосомы, равным более чем 1 мкм, инкапсулирующие активное средство, включающий стадии
а) гидратации липида, липидной смеси или липидной пленки в отсутствии органического растворителя,
f) образования небольших однослойных везикул, предпочтительно, со средним диаметром от 50 и 200 нм,
g) добавления водного раствора активного средства,
h) добавления средства, способствующего слиянию, и необязательно неорганического или органического аниона после стадии с), перед или вместе со стадией c),
i) дегидратации указанной липидной дисперсии без добавления средства, стабилизирующего мембрану,
j) регидратации водным раствором и образования многослойных везикул, имеющих средний диаметр липосомы, равный более чем 1 мкм, инкапсулирующих активное средство,
в котором стадию стерильной фильтрации проводят после стадии b) и/или с).
17. Способ по п.16, в котором липид включает, по меньшей мере, один нейтральный липид, предпочтительно, по меньшей мере, два нейтральных липида, более предпочтительно фосфатидилхолин (PC) и холестерин (Chol).
18. Способ по п.16, в котором средство, способствующее слиянию, представляет собой аминокислоту, которую выбирают из группы, состоящей из аргинина, гистидина, лизина или цитрулина.
19. Способ по п.16, в котором неорганический или органический анион выбирают из группы, состоящей из сукцината, фумарата, цитрата, малата, фосфата, ацетата и хлорида.
20. Способ по п.16, в котором формирование получаемых многослойных липосом происходит в процессе регидратации лиофилизированной липосомной композиции.
21. Способ по п.16, в котором активное средство представляет собой белок, предпочтительно гидрофильный белок.
22. Способ по п.21, в котором активное средство представляет собой регенерирующее средство для кости и/или хряща, предпочтительно, CD-RAP или его активный фрагмент.
23. Способ по п.16, в котором эффективность инкапсулирования активного средства равна более чем 40%.
24. Фармацевтическая лиофилизированная композиция, которая может быть получена с помощью способа по п.7.
25. Фармацевтическая композиция, которая может быть получена с помощью способа по п.16.
26. Применение фармацевтической лиофилизированной композиции по п.1 для производства фармацевтической композиции для лечения нарушений кости и/или хряща, иммунологического заболевания, предпочтительно, остеоартрита, ревматоидного артрита и заболеваний позвоночника у субъекта с помощью инъекции после регидратации водным раствором лиофилизированной композиции.
27. Применение по п.26, в котором инъекция представляет собой локальную или несистемную инъекцию, предпочтительно, в синовию, околосиновиальное пространство, студенистое ядро, пространство вокруг студенистого ядра, междискально или трансдискально.
28. Применение по п.26 или 27, в котором инъекцию проводят, по меньшей мере, один раз в неделю.