КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ ТВЕРДЫХ ДИСПЕРСИЙ

1. Композиция, включающая продукт твердой дисперсии, содержащий
(a) активное вещество, имеющее, по меньшей мере, одну функциональную группу - донор водородной связи и функциональную группу - донор протонов,
(b) фармацевтически приемлемый привитой сополимер поливиниллактама поливинилацетата поли(алкиленгликоля) и
(c) фармацевтически приемлемый модулятор pH,
где активное вещество выбирают из фармацевтических активных веществ, косметических активных веществ и пищевых добавок, и оно представляет собой соединение с растворимостью в воде при 25°С и рН 7,0 0,01 г/100 мл или менее.
2. Композиция по п. 1, где действующее вещество имеет, по меньшей мере, одну функциональную группу - донор водородной связи.
3. Композиция по п. 2, где функциональную группу - донор водородной связи выбирают из первичного амино, вторичного амино, гидрокси, карбамоил, тиокарбамоил, сульфамоил и уреидо.
4. Композиция по п. 1, где активное вещество имеет, по меньшей мере, одну функциональную группу - донор протонов.
5. Композиция по п. 4, где функциональную группу - донор протонов выбирают из компонентов органических кислот и CH-кислых компонентов.
6. Композиция по любому одному из пп. 1-5, где активное вещество является неионным.
7. Композиция по п. 1, где активное вещество выбирают из (RS)-2-(4-(2-метилпропил)фенил)пропановой кислоты, 2-{4-[(4-хлорфенил)карбонил]фенокси}-2-метилпропановой кислоты и (2S)-2-(6-метоксинафталан-2-ил)пропановой кислоты.
8. Композиция по любому одному из пп. 1 - 5 или 7, где привитой сополимер включает
(i) 10-50 мас.% функциональных групп поли(алкиленгликоля),
(ii) 30-80 мас.% функциональных групп N-виниллактама и
(iii) 10-50 мас.% функциональных групп винилацетата.
9. Композиция по п. 8, где функциональными группами N-виниллактама являются функциональные группы N-винилкапролактама.
10. Композиция по любому одному из пп. 1 - 5, 7 или 9, где модулятором рН является щелочной модулятор pH.
11. Композиция по п. 10, где щелочной модулятор рН выбирают из основных солей органических кислот и неорганических кислот, основных аминокислот, оксидов металлов и гидроксидов металлов.
12. Композиция по любому одному из пп. 1 - 5, 7 или 9, где модулятором pH является кислый модулятор pH.
13. Композиция по п. 12, где кислый модулятор рН выбирают из моно-, би- и полиосновных карбоновых кислот, моно-, би- и полисульфоновых кислот и их кислых солей.
14. Композиция по любому одному из пп. 1 - 5, 7, 9, 11 или 13, включающая от 0,5 до 20 мас.% модулятора pH относительно массы продукта твердой дисперсии.
15. Композиция по любому одному из пп. 1 - 5, 7, 9, 11 или 13, где сумма компонентов (а), (b) и (с) составляет, по меньшей мере, 80% продукта твердой дисперсии.
16. Способ для получения композиции по любому из пп. 1-15, где активное вещество, содержащее, по меньшей мере, одну функциональную группу - донор водородной связи или функциональную группу - донор протонов, фармацевтически приемлемый модулятор pH и фармацевтически приемлемый привитой сополимер поливиниллактама поливинилацетата поли(алкиленгликоля) тщательно перемешивают.
17. Способ по п. 16, включающий стадии
(a) смешивания активного вещества, модулятора рН и привитого сополимера;
(b) нагревания смеси для получения гомогенного расплава;
(c) пропускания полученного таким образом расплава через один или более насадку и
(d) затвердевания расплава для получения продукта твердой дисперсии.
18. Способ по п. 17, где стадию (b) проводят в экструдере и смесь подвергают смешиванию в зоне смешивания экструдера.
19. Применение фармацевтически приемлемого модулятора рН для увеличения скорости диспергирования продукта твердой дисперсии в водной среде относительно скорости диспергирования сравнительного продукта в водной среде и
для увеличения скорости высвобождения активного вещества из продукта твердой дисперсии в водной среде относительно скорости высвобождения активного вещества из сравнительного продукта в водной среде;
где активное вещество, содержащее, по меньшей мере, одну функциональную группу - донор водородных связей и функциональную
группу - донор протонов, выбирают из фармацевтических действующих веществ, косметических действующих веществ и пищевых добавок, и оно представляет собой соединение с растворимостью в воде при 25°С и рН 7,0 0,01 г/100 мл или менее;
продукт твердой дисперсии включает
(а) активное вещество,
(b) фармацевтически приемлемый привитой сополимер поливиниллактама поливинилацетата поли(алкиленгликоля) и
(с) фармацевтически приемлемый модулятор рН; и
сравнительный продукт отличается от продукта твердой дисперсии отсутствием фармацевтически приемлемого модулятора рН.