ПРО-АДМ В КАЧЕСТВЕ МАРКЕРА МОНИТОРИНГА ТЕРАПИИ ДЛЯ КРИТИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ ПАЦИЕНТОВ

1. Способ мониторинга терапии, включающий прогноз, оценку риска и/или стратификацию риска последующего нежелательного явления в состоянии здоровья пациента, включающий
- предоставление образца от указанного пациента, при этом пациент был диагностирован как критически больной и было начато медицинское лечение, при этом образец был выделен из организма пациента после постановки диагноза и начала лечения,
- определение уровня проадреномедуллина (проАДМ) или его фрагмента(фрагментов) в указанном образце,
- при этом указанный уровень проАДМ или его фрагмента(фрагментов) коррелирует с вероятностью последующего нежелательного явления в состоянии здоровья указанного пациента.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный образец выделяют из организма указанного пациента в пределах 30 минут после указанной постановки диагноза и начала лечения, или через по меньшей мере 30 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 4 дня, 7 дней или 10 дней после указанной постановки диагноза и начала лечения.
3. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что критически больной пациент представляет собой пациента с инфекционным заболеванием, пациента, диагностированного инфекционным заболеванием и одной или более имеющимися органными недостаточностями, пациента, диагностированного сепсисом, тяжелым сепсисом или септическим шоком, и/или пациента после получения травмы или после хирургического вмешательства.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что нежелательное явление в состоянии здоровья указанного пациента представляет собой смерть, предпочтительно смерть в пределах 28-90 дней после постановки диагноза и начала лечения, новую инфекцию, органную недостаточность и/или ухудшение клинических симптомов, требующих направленной процедуры очистки, переливания препаратов крови, инфузии коллоидов, неотложной хирургической помощи, инвазивной механической вентиляции легких и/или заместительной почечной или печеночной терапии.
5. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что лечение, получаемое пациентом, включает в себя один или более видов антибиотикотерапии, инвазивную механическую вентиляцию легких, неинвазивную механическую вентиляцию легких, заместительную почечную терапию, применение вазопрессорных средств, инфузионную терапию, экстракорпоральную очистку крови и/или защиту органов.
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанный образец выбирают из группы, состоящей из образца крови, образца сыворотки крови, образца плазмы крови и/или образца мочи.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что определение уровня проАДМ или его фрагмента(фрагментов) включает определение уровня СФ-проАДМ в образце.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что
- низкий уровень тяжести проАДМ или его фрагмента(фрагментов), определенный в образце, указывает на отсутствие последующего нежелательного явления, при этом низкий уровень тяжести составляет менее 4 нмоль/л, предпочтительно менее 3 нмоль/л, более предпочтительно менее 2,7 нмоль/л, или
- высокий уровень тяжести проАДМ или его фрагмента(фрагментов), определенный в образце, указывает на последующее нежелательное явление, при этом высокий уровень тяжести составляет более 6,5 нмоль/л, предпочтительно более 6,95 нмоль/л, более предпочтительно более 10,9 нмоль/л.
9. Способ по предыдущему пункту, отличающийся тем, что пациенты представляют собой пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), при этом:
- низкий уровень тяжести проАДМ или его фрагмента(фрагментов) указывает на выписку указанного пациента из ОРИТ, или
- высокий уровень тяжести проАДМ или фрагмента(фрагментов) указывает на модификацию лечения пациента в ОРИТ.
10. Способ по предыдущему пункту, отличающийся тем, что низкий уровень тяжести проАДМ составляет менее 2,25 нмоль/л и указанный образец выделяют из организма пациента через 1 день или более после указанной постановки диагноза и начала лечения.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, включающий дополнительно определение уровня ПКТ или его фрагмента(фрагментов) в образце, выделенном из организма пациента.
12. Способ по любому из предыдущих пунктов, включающий дополнительно
- определение уровня ПКТ или фрагмента(фрагментов) в первом образце, выделенном из организма пациента, при этом указанный первый образец выделяют в момент или до временной точки постановки диагноза и начала лечения (временная точка 0),
- определение уровня ПКТ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце (соответствующий образцу по п. 1), выделенном из организма указанного пациента после указанной постановки диагноза и начала лечения, предпочтительно в пределах 30 минут или через, по меньшей мере, 30 минут, предпочтительно 1 час, 2 часа, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 4 дня, 7 дней или 10 дней после постановки указанного диагноза и начала лечения, и
- определение того, является ли разница в уровне ПКТ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце очевидной по сравнению с уровнем ПКТ или его фрагментом(фрагментами) в первом образце.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что
- более низкий уровень ПКТ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце по сравнению с первым образцом, и низкий уровень тяжести проАДМ или его фрагмента(фрагментов), при этом низкий уровень тяжести составляет меньше 4 нмоль/л, предпочтительно меньше 3 нмоль/л, более предпочтительно меньше 2,7 нмоль/л, указывают на отсутствие последующего нежелательного явления, или
- более низкий уровень ПКТ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце по сравнению с первым образцом, и высокий уровень тяжести проАДМ или его фрагмента(фрагментов), при этом высокий уровень тяжести составляет больше 6,5 нмоль/л, предпочтительно больше 6,95 нмоль/л, более предпочтительно больше 10,9 нмоль/л, указывают на последующее нежелательное явление.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что
- повышенный уровень ПКТ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце по сравнению с первым образцом, и низкий уровень тяжести проАДМ или его фрагмента(фрагментов), при этом низкий уровень тяжести составляет меньше 4 нмоль/л, предпочтительно меньше 3 нмоль/л, более предпочтительно меньше 2,7 нмоль/л, указывают на отсутствие последующего нежелательного явления, или
- повышенный уровень ПКТ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце по сравнению с первым образцом, и высокий уровень тяжести проАДМ или его фрагмента(фрагментов), при этом высокий уровень тяжести составляет больше 6,5 нмоль/л, предпочтительно больше 6,95 нмоль/л, более предпочтительно больше 10,9 нмоль/л, указывают на последующее нежелательное явление.
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, включающий дополнительно
- определение уровня проАДМ или фрагмента(фрагментов) в первом образце, выделенном из организма пациента, при этом указанный первый образец выделяют до, в момент или после постановки диагноза и начала лечения, и
- определение уровня проАДМ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце, выделенном из организма указанного пациента, при этом указанный второй образец был выделен после первого образца и после временной точки постановки диагноза и начала лечения, предпочтительно в течение 30 минут после выделения первого образца или через 30 минут, 1 час, 2 часа, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 4 дня, 7 или 10 дней после выделения первого образца, и
- определение того, является ли разница в уровне проАДМ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце по сравнению с уровнем проАДМ или его фрагмента(фрагментов) в первом образце очевидной.
16. Способ по любому из предыдущих пунктов, включающий дополнительно
- определение уровня проАДМ или его фрагмента(фрагментов) и необязательно ПКТ или его фрагмента(фрагментов) в первом образце, выделенном из организма пациента, при этом указанный первый образец выделяют в момент или до временной точки постановки диагноза и начала лечения (временная точка 0), и
- определение уровня проАДМ или его фрагмента(фрагментов) и необязательно ПКТ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце (соответствующем образцу по п. 1), выделенном из организма указанного пациента после указанной постановки диагноза и начала лечения, предпочтительно в пределах 30 минут или через по меньшей мере 30 минут, предпочтительно 1 час, 2 часа, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 4 дня, 7 или 10 дней после постановки указанного диагноза и начала лечения, и
- определение разницы в уровне проАДМ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце по сравнению с уровнем проАДМ или его фрагментом(фрагментами) в первом образце.
17. Способ по предыдущему пункту, отличающийся тем, что повышенный уровень проАДМ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце по сравнению с первым образцом указывает на последующее нежелательное явление.
18. Способ по предыдущему пункту, отличающийся тем, что
- повышенный уровень проАДМ или его фрагмента(фрагментов) и повышенный уровень ПКТ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце по сравнению с первым образцом указывает на последующее нежелательное явление, и/или
- повышенный уровень проАДМ или его фрагмента(фрагментов) и более низкий уровень ПКТ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце по сравнению с первым образцом указывает на последующее нежелательное явление.
19. Способ по п. 11, отличающийся тем, что пациенты представляют собой пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), и при этом:
- более низкий уровень ПКТ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце по сравнению с первым образцом, и низкий уровень тяжести проАДМ или его фрагмента(фрагментов), при этом низкий уровень тяжести составляет меньше 4 нмоль/л, предпочтительно меньше 3 нмоль/л, более предпочтительно меньше 2,7 нмоль/л, указывают на выписку указанного пациента из ОРИТ;
- более низкий уровень ПКТ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце по сравнению с первым образцом, и высокий уровень тяжести проАДМ или его фрагмента(фрагментов), при этом высокий уровень тяжести составляет больше 6,5 нмоль/л, предпочтительно больше 6,95 нмоль/л, более предпочтительно больше 10,9 нмоль/л, указывают на необходимость модификации лечения пациента в ОРИТ;
- повышенный уровень ПКТ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце по сравнению с первым образцом, и низкий уровень тяжести проАДМ или его фрагмента(фрагментов), при этом низкий уровень тяжести составляет меньше 4 нмоль/л, предпочтительно меньше 3 нмоль/л, более предпочтительно меньше 2,7 нмоль/л, указывают на выписку указанного пациента из ОРИТ; или
- повышенный уровень ПКТ или его фрагмента(фрагментов) во втором образце по сравнению с первым образцом, и высокий уровень тяжести проАДМ или его фрагмента(фрагментов), при этом высокий уровень тяжести составляет больше 6,5 нмоль/л, предпочтительно больше 6,95 нмоль/л, более предпочтительно больше 10,9 нмоль/л, указывают на необходимость модификации лечения пациента в ОРИТ.
20. Набор для осуществления способа по любому из пп. 1-17, содержащий:
- реагенты для детекции для определения уровня проАДМ или его фрагмента(фрагментов) и необязательно для определения уровня ПКТ или его фрагмента(фрагментов) в образце, полученном от субъекта, и
- референтные данные, такие как референтный уровень, соответствующий высоким и/или низким уровням тяжести проАДМ, при этом низкий уровень тяжести составляет менее 4 нмоль/л, предпочтительно менее 3 нмоль/л, более предпочтительно менее 2,7 нмоль/л, а высокий уровень тяжести составляет более 6,5 нмоль/л, предпочтительно более 6,95 нмоль/л, более предпочтительно более 10,9 нмоль/л, и необязательно уровни ПКТ, при этом указанные референтные данные хранятся на машиночитаемом носителе и/или используются в форме компьютерного выполняемого кода, выполненного с возможностью сравнения определенных уровней проАДМ или его фрагмента(фрагментов) и необязательно определенных уровней ПКТ или его фрагмента(фрагментов) с указанными референтными данными.