СВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ К РЕЦЕПТОРУ ОХ40 ЧЕЛОВЕКА

1. Выделенная связывающая молекула, которая конкурирует за связывание с человеческим OX40R с антителом, которое включает:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и
(b) вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
2. Выделенная связывающая молекула, которая связывается с человеческим OX40R, включающая:
(a) CDR1 тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) CDR2 тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2; и
(c) CDR3 тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3.
3. Выделенная связывающая молекула, которая связывается с человеческим OX40R, включающая:
(a) CDR1 легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(b) CDR2 легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; и
(c) CDR3 легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.
4. Выделенная связывающая молекула, которая связывается с человеческим OX40R, включающая:
(а) CDR1 тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(b) CDR2 тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2;
(c) CDR3 тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
(d) CDR1 легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(e) CDR2 легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; и
(f) CDR3 легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.
5. Выделенная связывающая молекула, которая связывается с человеческим OX40R, включающая:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и
(b) вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
6. Выделенная связывающая молекула, которая связывается с человеческим OX40R, включающая:
(a) CDR1 тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13;
(b) CDR2 тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14; и
(c) CDR3 тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15.
7. Выделенная связывающая молекула, которая связывается с человеческим OX40R, включающая:
(a) CDR1 легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16;
(b) CDR2 легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; и
(c) CDR3 легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18.
8. Выделенная связывающая молекула, которая связывается с человеческим OX40R, включающая:
(a) CDR1 тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13;
(b) CDR2 тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14;
(c) CDR3 тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15;
(d) CDR1 легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16;
(e) CDR2 легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; и
(f) CDR3 легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18.
9. Выделенная связывающая молекула, которая связывается с человеческим OX40R, включающая:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19; и
(b) вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
10. Выделенная связывающая молекула по любому из пп.1-9, которая:
D
-6
(a) связывается с человеческим OX40R с K, составляющей 1·10 М или меньше; и
(b) обладает агонистической активностью в отношении человеческого OX40R.
11. Связывающая молекула по любому из пп.1-9, которая является человеческим антителом.
12. Связывающая молекула по любому из пп.1-9, которая является химерным или гуманизированным антителом.
D
13. Связывающая молекула по п.11, где связывающая молекула связывается с человеческим OX40R с K, составляющей 100 нМ или меньше.
14. Выделенное человеческое моноклональное антитело, которое связывается с человеческим OX40R, которое включает тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 21.
15. Выделенное человеческое моноклональное антитело, которое связывается с человеческим OX40R, которое включает легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 22.
16. Выделенное человеческое моноклональное антитело, которое связывается с человеческим OX40R, которое включает тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
17. Выделенное человеческое моноклональное антитело, которое связывается с человеческим OX40R, которое включает тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
18. Композиция, включающая связывающую молекулу по любому из пп.1-13 или выделенное человеческое моноклональное антитело по любому из пп.14-17 и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ лечения рака у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества связывающей молекулы по любому из пп.1-13 или выделенного человеческого моноклонального антитела по любому из пп.14-17.
20. Способ по п.19, где рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака предстательной железы, колоректального рака, рака легкого или гематологического рака.
21. Способ профилактики рака у млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества связывающей молекулы по любому из пп.1-13 или выделенного человеческого моноклонального антитела по любому из пп.14-17.
22. Способ усиления иммунного ответа у млекопитающего, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества связывающей молекулы по любому из пп.1-13 или выделенного человеческого моноклонального антитела по любому из пп.14-17.
23. Способ по любому из пп.19-22, где связывающая молекула является человеческим антителом.
24. Способ по п.23, где связывающая молекула является человеческим антителом по п.16 или 17.
25. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, включающая нуклеотидную последовательность, которая кодирует связывающую молекулу по любому из пп.1-13 или выделенное человеческое моноклональное антитело по любому из пп.14-17.
26. Молекула нуклеиновой кислоты по п.25, включающая нуклеотидную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11, 12, 23 или 24.
27. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п.25 или 26.
28. Вектор по п.27, дополнительно включающий последовательность регуляции экспрессии, функционально связанную с молекулой нуклеиновой кислоты.
29. Клетка-хозяин, включающая вектор по п.27 или 28.
30. Способ ингибирования роста клеток опухоли, включающий контактирование клеток опухоли со связывающей молекулой по любому из пп.1-13, или с выделенным человеческим моноклональным антителом по любому из пп.14-17, или с композицией, включающей связывающую молекулу по любому из пп.1-13 или выделенное человеческое моноклональное антитело по любому из пп.14-17, где связывающая молекула находится в количестве, эффективном для ингибирования роста клеток опухоли.