Способ лечения хронического воспаления эндометрия
METHOD FOR TREATMENT OF CHRONIC ENDOMETRIUM INFLAMMATION

Изобретение относится к области медицине, а именно к лекарственной терапии, и может быть использовано в гинекологии для лечения больных с персистирующим инфекционно-воспалительным процессом эндометрия.
В настоящее время известно, что при наличии воспалительного процесса в эндометрии происходит лейкоцитарная инфильтрация, локальная пролиферация соединительной ткани в виде фиброза, склероза, приводящие к сосудистым микроциркуляторным нарушениям, возникает отек, уплотнение стромы, очаговые кровоизлияния и ишемия ткани. Подобные изменения являются в дальнейшем причиной нарушений функционального состояния эндометрия - расстройств менструальной функции, нарушения процессов имплантации эмбриона, следствием чего становится бесплодие, невынашивание беременности, неудачи ЭКО, отягощенное течение беременности и родов. Кроме того, многими исследователями отмечена высокая частота сочетания хронического воспаления эндометрия с хроническими инфекционными процессами других локализаций (хронический тонзиллит, гастрит, цистит, пиелонефрит, колит и т.д.). Длительная персистенция ассоциаций патологических микроорганизмов обусловливает нарушение механизмов резистентности, сенсибилизацию организма, развитие аутоиммунных процессов и дальнейшее усугубление состояния больной. В связи с этим необходимость санации очагов инфекции на фоне хронического эндометрита является одним из приоритетов комплексного лечения данной патологии.
Все вышеизложенное говорит об актуальности разработки новых способов лечения хронического воспаления эндометрия.
Известны следующие способы лечения хронического эндометрита (ХЭ): эмпирическая антимикробная химиотерапия для подавления патогенной микрофлоры, назначение вазотропных препаратов для улучшения кровоснабжения органов малого таза, иммунокоррекция, десенсибилизация, синтетические аналоги половых стероидов для стимуляции рецепторной чувствительности эндометрия, различные виды физиотерапии с разноплановыми лечебными эффектами.
Необходимость санации эндометрия при персистирующем инфекционно-воспалительном процессе не вызывает сомнения, однако, проведение традиционной рутинной антибактериальной терапии хронического эндометрита путем парентерального или перорального введения препаратов может оказаться малоэффективным, принимая во внимание постепенное развитие резистентности к антибиотикам и низкую их концентрацию в очаге воспаления. В результате спонтанного или индуцированного антибиотиками мутагенеза микробы становятся устойчивыми к большому числу современных антибиотиков [Алеев И.А. Бактерии, резистентные к антибиотикам, как реальная угроза человечеству. // Status Praesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2012. №2[8]. С. 13-15. Шаркова В.А., Лайман Е.Ф., Баранова Н.А. и др. Структура таксономических групп микрофлоры ран при различных типах хирургического вмешательства //Ал.Имм., 2011. - Т. 12. №1. С. 96-97. Tacconelli E. Antimicrobial use: risk driver of multidrug resistant microorganisms in healthcare settings. Curr. Opin. Infect. Dis. 2009; 22: 352-58]. Кроме того, согласно данным литературы, отягощающими факторами развития и персистирования инфекционно-воспалительного процесса являются ассоциации и синергизм микроорганизмов. Активное развитие аэробов с интенсивным потреблением кислорода создает благоприятные условия для мощного подъема активности анаэробной инфекции. Существенную роль в отягощении клинического течения воспалительного процесса и трудностях его лечения играет также способность неспорообразующих анаэробов защищать другие виды патогенных бактерий от действия антибиотиков [Белобородов В.Б. Актуальные аспекты антимикробной терапии хирургических инфекций// Инфекции в хирургии. - 2003. - Т.1. №2. С. 28-30; Генюк В.Я. Эффективность комплексной профилактики послеоперационных осложнений // Вестн. Новых мед. технологий. - 2007. Т. XIV, №1. С. 57; Сиюхова Ф.Ш., Архипенко М.В., Вон ЭД. и др. Изучение видового состава антибиотикорезистенбтности возбудителей внутрибольничных инфекций в урологии //Аллергол. Иммунология, 2008. Т. 9. Т. №1. С. 79-80. Современные методы антисептикотерапии (методическая разработка). Нальчик. 2004. http://biocentr.org/ozonoterapiya]. Назначение антибиотиков в ряде случаев не только не приводит к санации макроорганизма от возбудителей, а наоборот, способствует длительной персистенции бактериальных агентов вследствие не только подавляющего влияния на аутохронную микробиоту кишечника, но и прямого иммуносупрессивного действия [Тец В.В. Микроорганизмы и антибиотики // Сепсис-Спб.: Эскулап, 2003; Захарченко С.М. Терапия кишечных инфекций в России: рациональная или эмпирическая?// Журн. инфектологии - 2011; 3(2): 81-96]. Системное применение антибиотиков нередко может стать причиной дисбактериоза, суперинфекции (аутоинфекция условно-патогенными микробами) и, как следствие, усугубить уже имеющийся воспалительный процесс в матке и ухудшить прогноз в плане восстановления репродуктивной и менструальной функции. Таким образом, возможный риск от эмпирического применения антибиотиков широкого спектра в случае хронического воспаления эндометрия существенно выше ожидаемой пользы от их назначения.
С учетом этих позиций ряд авторов в качестве терапии ХЭ предлагают проведение внутриматочных лечебных процедур, в процессе которых происходит местное воздействие медикаментозных средств в непосредственном очаге воспаления.
Известен способ лечения хронического воспаления эндометрия путем внутриматочного введения жидкого бактериофага в дозе 20 мл в соответствии с выявленным возбудителем, ежедневно в течение 5 дней (М.М. Падруль с соавт. Применение бактериофагов при лечении хронического эндометрита. Материалы УРоссийского форума «Мать и дитя»», Москва., 2003, с. 284).
Недостатками известного способа являются неудовлетворительная переносимость процедур пациентками из-за введения большого объема препарата в полость матки одномоментно, существенный расход биопрепарата при отсутствии подавляющего действия на ряд микроорганизмов, включая анаэробную, энтерококковую и вирусную микрофлору, длительности процессов восстановления эндометрия ввиду невозможности комплексного патогенетически обоснованного воздействия на субэндометриальный кровоток, трофические процессы и тканевую рецептивность, а также значительном числе рецидивов заболевания и вторичных обострений, в том числе в связи с отсутствием санирующего системного воздействия на иные очаги инфекции.
За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ лечения хронического воспаления эндометрта, включающий комплексное лечение, в том числе внутриматочное введение лекарственного препарата - поливалентного комплексного пиобактериофага в количестве 4-7 мл в течение 10 минут при курсе лечения 5 процедур через день (РФ патент №2493863, МПК А61K 35/66, 39/116, А61Р 15/00, публ. от 27.09.2013, №27)
Известный способ осуществляют следующим образом. Пациентке внутриматочно в зависимости от размеров матки медленно вводят 4-7 мл препарата поливалентного пиобактериофага, через день, 5 процедур; после чего накожно на низ живота (по 5 минут на проекцию матки и придатков) и по 2-3 минуты на проекцию кубитальных сосудов с обеих сторон и яремную вырезку воздействуют низкоинтенсивным инфракрасным лазерным излучением с длиной волны 0,89 мкм, частотой 80 Гц, мощностью в импульсе 5 Вт, ежедневно, курс 10 процедур по 10 минут.
Известный способ позволяет повысить эффективность лечения за счет подавления роста микрофлоры вследствие локального специфического бактерицидного воздействия на возможные этиологические агенты (в соответствии со спектром действия препарата), восстановления трофики внутренней оболочки матки путем улучшения микроциркуляции, устранения отека и инфильтрации эндометрия, оптимизации факторов иммунитета, снижения частоты вероятных системных побочных эффектов, уменьшения общей медикаментозной нагрузки на организм пациентки и общей продолжительности лечения.
Однако к недостаткам известного способа можно отнести отсутствие микробицидного эффекта в отношении анаэробной и вирусной микрофлоры в полости матки, отсутствие системного бактерицидного воздействия на возможные сопутствующие инфекционно-воспалительные очаги, что может обусловить риск рецидивов и суперинфекции, а также вероятность индивидуальной непереносимости лазерного излучения некоторыми пациентками или наличие противопоказаний к данному виду лечения.
Техническим эффектом, на достижение которого направлено настоящее изобретение, является:
- повышение эффективности лечения хронического эндометрита за счет достижения более выраженного асептического (стерильного) состояния эндометрия, нормализации микробиоценоза влагалища и цервикального канала, адекватного воздействия на сопутствующие очаги инфекции,
- обеспечение быстрого купирования клинических проявлений,
- снижение риска рецидивирования заболевания,
- повышение безопасности и улучшение переносимости лечения за счет нивелирования вероятных системных побочных эффектов.
Технический эффект достигается тем, что в известном способе лечения хронического воспаления эндометрия, включающем комплексное лечение в том числе внутриматочное введение лекарственного препарата - поливалентного комплексного пиобактериофага в количестве 4-7 мл в течение 10 минут при курсе лечения 5 процедур через день, предварительно полость матки капельно в течение 12-15 минут орошают свежеприготовленным озонированным физиологическим раствором, полученным с использованием озоно-кислородной смеси с концентрацией в ней озона 4500-5000 мкг/л, после внутриматочного введения поливалентного пиобактериофага в задний свод влагалища устанавливают томпон, смоченный пиобактериофагом, на 3-4 часа и дополнительно в день, свободный от внутриматочных процедур, больная перорально получает пиобактериофаг по 30 мл два раза в день натощак в течение 5 дней.
Предлагаемое изобретение отвечает критерию изобретения «новизна», так как проведенные патентно-информационные исследования не выявили источников медицинской и патентной информации, порочащих новизну предлагаемого способа.
Предлагаемое изобретение отвечает критерию «изобретательский уровень», так как в процессе исследований не выявлено технических решений с существенными признаками предлагаемого способа.
Данные литературы свидетельствуют о комплексном дозозависимом лечебном воздействии медицинского озона на биоткань [Масленников О.В., Конторщикова К.Н., Шахов Б.Е. Руководство по озонотерапии. Н. Новгород. Изд-во НижГМА. 2012; Качалина Т.С., Гречканев Г.О. Озоновые технологии в акушерстве и гинекологии. Н. Новгород, НГМА, 2007].
3
Рядом исследований показано, что при воздействии озона на микроорганизмы происходят сдвиги в количественном соотношении фосфолипидов и полиненасыщенных жирных кислот в их мембранах с полной дезорганизацией оболочки. Это приводит к гибели микробов, невозможности размножаться и адсорбироваться на клетках макроорганизма. В экспериментах показано, что озон способен подавлять различные виды бактерий, вирусов, грибов и простейших. Безусловно, активность О зависит от его концентрации, а также качественного состава и количества микробов. Тем не менее, установлено, что сложно организованные инкапсулированные вирусы (например, группа герпес-вирусов) и грамм- бактерии наиболее чувствительны к действию озона, что обусловлено высоким содержанием липидов в мембране оболочки, легко взаимодействующих с ним. Помимо этого микробицидный эффект озона опосредуется через рецепторы поверхностной мембраны микроорганизмов, которые становятся непригодными для контакта с клетками-мишенями. В терапевтических концентрациях озон способен воздействовать на систему местного иммунитета, мобилизуя клетки иммунной системы, а также стимулировать микроциркуляцию, улучшать реологические свойства крови и тканевое дыхание.
Как известно, лечебно-профилактическое действие бактериофагов обусловлено их литической активностью, а также иммуномодулирующим антигенным свойством находящихся в биосредах компонентов разрушенных микробных клеток, особенно при неоднократном их введении в организм. Данные препараты представляют собой стерильные фильтраты бактериальных фаголизатов, их назначают для применения внутрь, местно для орошения ран и слизистых, введения в полости. Бактериофаготерапия эффективна против лекарственно-устойчивых организмов и может использоваться в качестве альтернативной терапии пациентов, имеющих аллергию к антибиотикам. Кроме того, бактериофаги обладают высокой специфичностью по отношению к таргетным организмам и не оказывают влияния на другие микробы, обеспечивая селективную деконтаминацию очага воспаления. Бактериофаги способны к самокопированию и самоэлиминации из организма после уничтожения всех бактерий-мишеней, поэтому отсутствует необходимость их строгого дозирования и ежедневного введения. Исследованиями фармакокинетики фагов показано, что после перорального приема фаги обнаруживаются в образцах крови через 1 час, в бронхиальном содержимом - через 1,5 часа, в ликворе и моче - через 2 часа. При этом в присутствии бактериального этиологического агента динамика и сроки выведения, а также массивность выхода гомологичного фага с мочой зависят от фагочувствительности штамма возбудителя [Бактериофаги: биология и практическое применение/ под ред. Э. Каттер, А. Судаквелидзе. М.: Научный мир, 2012; Парфенюк Р.Л. Микробиологические основы пероральной фаготерапии гнойно-воспалительных заболеваний. Автореф.дисс....канд.биол.наук.- М., 2004].
В настоящее время имеется возможность применения поливалентных комплексных и комбинированных препаратов для воздействия на ассоциации возбудителей одновременно [Мотовилова Т.М., Качалина Т.С., Аникина Т.А. Оценка роли бактериофагов в этиотропной терапии инфекционно-воспалительных процессов на примере лечения хронического неспецифического эндометрита. Взгляд клинициста //Трудный пациент. №8-9.-2013. С.20-26].
В рамках предложенного способа санации эндометрия оптимальная доза озона в озоно-кислородной смеси обоснована нами с учетом методических рекомендаций об отсутствии негативного влияния на эндометрий концентраций до 4000-5000 мкг/л [Побединский Н.М. и соавт. Озонотерапия в гинекологической практике/ Методические рекомендации. -М., 1992. 9 с], а также на основе данных собственного доклинического эксперимента, в ходе которого мы оценивали влияние различных насыщающих концентраций медицинского озона в физиологическом растворе на литическую активность фаговых частиц in vitro. Результатами данного опыта было показано, что ввиду отсутствия снижения лизирующей бактерицидной способности фагов после добавления к ним озонированного физраствора в концентрациях от 1500 до 5000 мкг/л возможно и целесообразно сочетанное использование двух этих лечебных факторов в терапии воспалительных процессов, включая и хронический эндометрит.
При одновременном использовании двух факторов - медицинского озона и бактериофагов - отмечается взаимопотенцирование терапевтического действия как на биологическом, так и физико-химическом уровнях их влияния, что способно инициировать новые лечебные эффекты, интенсифицировать саногенетические механизмы, направленные на устранение патологического процесса. Локальное внутриматочное и системное пероральное введение препарата бактериофагов позволяет обеспечить надежную санацию эндометрия и экстрагенитальных очагов хронической инфекции (Мотовилова Т.М., Гречканев Г.О., Качалина Т.С., Зиновьев А.Н., Пономарева И.В., Вахромова М.В., Горшунова Л.Г., Стройкова К.И., Тюнина А.В. Сравнительная характеристика микрофлоры полости матки и небных миндалин у пациенток с персистирующим эндометритом. Медицинский альманах №4 (39) октябрь 2015. С.105-107).
Предложенный способ осуществляют следующим образом. Курс лечения начинают после предварительной обработки влагалища и шейки матки препаратами антисептиков (хлоргексидин, повидон-йод и т.п.). В первой фазе менструального цикла на 5-7 день, по окончании менструации, после опорожнения мочевого пузыря пациентка располагается на гинекологическом кресле. В асептических условиях через тонкий гибкий двухпросветный катетер с помощью системы для капельного введения проводят орошение полости матки свежеприготовленным озонированным физиологическим раствором с концентрацией озона в озоно-кислородной смеси 4500-5000 мкг/л в течение 12-15 минут. Затем через катетер в полость матки шприцем медленно вводят 4-6 мл жидкого препарата комплексного пиобактериофага в зависимости от размеров матки и реакции со стороны пациентки на введение. После этого в задний свод влагалища вводят смоченный бактериофагом тампон для предупреждения вытекания препарата и реализации его противомикробного действия на уровне слизистой влагалища. Процедуры проводят через день, всего на курс предлагается 5 внутриматочных процедур. Через день, чередуя с внутриматочными процедурами, пациентка принимает перорально 30 мл препарата бактериофага дважды в сутки натощак. Таким образом, весь курс лечения составляет 10 дней.
Примеры конкретного выполнения даны в виде выписок из истории болезни
1. Больная В., 37 лет. Жалобы на отсутствие детей ввиду 2-х неудачных попыток ЭКО и ПЭ, ноющие боли внизу живота и в пояснице, периодически - рези при мочеиспускании. В течение 7 лет страдает бесплодием трубно-перитонеального генеза после перенесенной хламидийной инфекции. Маточные трубы удалены оперативно ранее. Неоднократно проводились курсы противовоспалительной терапии.
В процессе дообследования согласно данным гистероскопии и морфологического исследования соскоба эндометрия - хронический неспецифический эндометрит без обострения, иммуногистохимического исследования - снижение экспрессии рецепторов к эстрогенам и нарушение соотношения рецепторов Э/П. В цервикальной слизи отмечено повышение ИЛ-6 до 35 пг/мл. В эндометрии выявлена персистенция Enterococcus faecalis, Escherichia coli. В посеве мочи - также Escherichia coli. По результату УЗИ и допплерометрии во 2-й фазе м.ц. М-эхо 10 мм, маточный кровоток: ИР радиальных артерий 0,63-0,65, базальных - 0,54-0,58, спиральные артерии не лоцируются.
Проведено лечение предлагаемым способом. Полость матки капельно в течение 12-15 минут орошали свежеприготовленным озонированным физиологическим раствором, полученным с использованием озоно-кислородной смеси с концентрацией в ней озона 4500-5000 мкг/л, осуществлялм внутриматочное введение лекарственного препарата - поливалентного комплексного пиобактериофага в количестве 4-7 мл в течение 10 минут. После внутриматочного введения поливалентного пиобактериофага в задний свод влагалища устанавливали томпон, смоченный пиобактериофагом, на 3-4 часа. Курс лечения 5 внутриматочных процедур через день. В день, свободный от внутриматочных процедур, больная перорально получает пиобактериофаг по 30 мл два раза в день натощак в течение 5 дней.
Затем - назначение прогестагенов в течение 2-х месяцев. После курса лечения содержание ИЛ-6 в цервикальной слизи в течение полутора месяцев снизилось до нормальных значений и составило 4 пг/мл, по результату фемофлор-скрина и посева из цервикального канала и влагалища - нормоценоз. Эхографические признаки хронического эндометрита отсутствуют, кровоток на уровне спиральных терий восстановлен. Через 4 месяца по завершении лечения после 3-й попытки ПЭ наступила беременность. Посев на бакурию - отрицательный.
2
3
2. Больная Б., 31 года. Жалобы на отсутствие беременности в браке в течение 4-х лет, частые рецидивы бактериального вагиноза с наличием выделений с неприятным запахом, ноющие боли внизу живота на 2-3 день менструации, вздутие и урчание живота, неустойчивый стул. В анамнезе 11 лет назад медицинский аборт, который осложнился эндометритом. В браке беременность не наступала, в связи с чем проводилось комплексное обследование супружеской пары. ИППП рутинными методами не обнаружены; спермограмма, репродуктивные гормоны, тесты функциональной диагностики - в пределах нормы. На момент осмотра отмечается некоторая пастозность и чувствительность матки при пальпации. По гистеросальпингографии маточные трубы проходимы, полость матки не деформирована. По результатам гистероскопии слизистая тонкая, легкоранимая, кровоточащая, имеются признаки воспалительного процесса в полости матки. Цитоморфологическое исследование аспирата из полости матки - хронический эндометрит, гипопластический вариант, без обострения. В посеве эндометрия - Actinomyces viscosus serovar 2, Staphylococcus warneri. Методом ПЦР в эндометрии выявлен вирус герпеса 1 типа. В цервикальной слизи отмечено повышение ИЛ-6 до 27 пг/мл. По данным УЗИ во 2-й фазе м.ц. М-эхо 7 мм. Спиральные артерии не лоцируются. В посеве кала на дисбиоз обнаружены Staphylococcus spp. в титре 10 КОЕ/мл, Proteus mirabilis и Escherichia coli в титре 10 КОЕ/мл. затем циклическую гормонотерапию в течение 2-х месяцев. Проведено лечение предлагаемым способом. Полость матки капельно в течение 12-15 минут орошали свежеприготовленным озонированным физиологическим раствором, полученным с использованием озоно-кислородной смеси с концентрацией в ней озона 4500-5000 мкг/л, осуществлялм внутриматочное введение лекарственного препарата - поливалентного комплексного пиобактериофага в количестве 4-7 мл в течение 10 минут. После внутриматочного введения поливалентного пиобактериофага в задний свод влагалища устанавливали томпон, смоченный пиобактериофагом, на 3-4 часа. Курс лечения 5 внутриматочных процедур через день. В день, свободный от внутриматочных процедур, больная перорально получает пиобактериофаг по 30 мл два раза в день натощак в течение 5 дней.
После курса лечения боли и выделения из половых путей не беспокоят. Содержание ИЛ-6 в цервикальной слизи в течение 2-х месяцев нормализовалось, также отмечена положительная динамика цитоморфологических и микробиологических характеристик аспирата из полости матки (посев стерильный, ПЦР - отрицат.), эхографические и допплерометрические признаки хронического эндометрита отсутствуют, динамика прироста толщины эндометрия адекватная. Через 5 месяцев после завершения лечения без дополнительных мероприятий самопроизвольно наступила беременность, которая закончилась родами в 38 недель.
3. Больная Л., 28 лет. Предъявляет жалобы на невозможность выносить беременность и отсутствие детей, тянущие боли внизу живота, обильные неприятные выделения из половых путей с запахом накануне менструации, скудные менструации в течение последнего года. В анамнезе - самопроизвольный выкидыш малого срока с последующим выскабливанием, антибактериальной терапией и приемом КОК в течение 6 месяцев, а затем - неразвивающаяся беременность (с нормальным кариотипом эмбриона). Из сопутствующей патологии отмечает субкомпенсированный хронический тонзиллит в течение 10 лет. Два года назад после гистероскопии и диагностического выскабливания полости матки установлен диагноз хронического эндометрита, проведено рутинное обследование на инфекции, передающиеся половым путем, гормональный статус, коагулопатии - патологии не выявлено. По тестам функциональной диагностики имеются овуляторные циклы с полноценной второй фазой. Общесоматический и гинекологический статус без особенностей. Супруг здоров.
В процессе дообследования по результату фемофлор-скрина - картина выраженного анаэробного дисбиоза с наличием Gardnerella vaginalis, Peptostreptococcus, Mobiluncus. После пайпель-биопсии эндометрия в посеве выявлены ассоциации Clostridium novyi A, Egertella lenta и Staphylococcus spp.Уровень ИЛ-6 в цервикальной слизи 580 пг/мл. По данным УЗИ и допплерометрии во 2-ю фазу менструального цикла - гиперэхогенные включения в базальном слое эндометрия, М-эхо 6,5 мм, ИР аркуатных артерий 0,77-0,78, радиальных - 0,70, базальных - 0,58-0,60, спиральные артерии не лоцируются. В посеве из ротоглотки обнаружены Staphylococcus spp.
С учетом полученных результатов проведено лечение по предлагаемому способу. Полость матки капельно в течение 12-15 минут орошали свежеприготовленным озонированным физиологическим раствором, полученным с использованием озоно-кислородной смеси с концентрацией в ней озона 4500-5000 мкг/л, осуществлялм внутриматочное введение лекарственного препарата - поливалентного комплексного пиобактериофага в количестве 4-7 мл в течение 10 минут.После внутриматочного введения поливалентного пиобактериофага в задний свод влагалища устанавливали томпон, смоченный пиобактериофагом, на 3-4 часа. Курс лечения 5 внутриматочных процедур через день. В день, свободный от внутриматочных процедур, больная перорально получает пиобактериофаг по 30 мл два раза в день натощак в течение 5 дней.
В качестве предгравидарной подготовки - прием прогестагенов во 2-й фазе м.ц. в течение 3-х месяцев.
После курса лечения больная жалоб не предъявляет. Через 2,5 месяца содержание ИЛ-6 в цервикальной слизи снизилось до 12 пг/мл, отмечена положительная динамика цитоморфологических характеристик аспирата из полости матки, эхографических и допплерометрических показателей, динамика прироста толщины эндометрия удовлетворительная (М-эхо на 26 д.м.ц. 8,5-9 мм). В контрольном посеве эндометрия роста микрофлоры нет. Через 3,5 месяца после завершения лечения наступила и прогрессирует беременность без клинических и ультразвуковых признаков угрожающего выкидыша.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысит эффективность и безопасность лечения хронического эндометрита: купируются боли, прекращаются патологические выделения из половых путей, улучшается общее самочувствие; при этом отсутствуют значительные побочные реакции и осложнения. Ценность предлагаемого метода лечения состоит в том, что он эффективен, прост, доступен и легко воспроизводим, не требует существенных экономических затрат, хорошо переносится больными и в дальнейшем за счет улучшения функционального состояния эндометрия способствует восстановлению репродуктивной функции у женщин.