АНТИСМЫСЛОВЫЕ НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ

1. Антисмысловой олигомер, который является причиной пропуска 53-ого экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из последовательностей, состоящей из нуклеотидов с 32-ого по 56-ой или с 36-ого по 56-ой с 5'-конца 53-ого экзона в гене дистрофина человека.
2. Антисмысловой олигомер по п. 1, который представляет собой олигонуклеотид.
3. Антисмысловой олигомер по п. 2, в случае которого сахарная составляющая и/или область соединения через фосфатную группу по крайней мере одного нуклеотида, составляющего олигонуклеотид, является модифицированной.
2
2
3
4. Антисмысловой олигомер по п. 3, в случае которого сахарной составляющей по крайней мере одного нуклеотида, составляющего олигонуклеотид, является рибоза, в которой группа 2'-ОН заменена любой группой, выбираемой из группы, состоящей из OR, R, R'OR, SH, SR, NH, NHR, NR, N, CN, F, Cl, Br и I (где R представляет собой алкил или арил, а R' представляет собой алкилен).
5. Антисмысловой олигомер по п. 3, в случае которого областью соединения через фосфатную группу по крайней мере одного нуклеотида, составляющего олигонуклеотид, является любая область, выбираемая из группы, состоящей из фосфоротиоатной связи, фосфородитиоатной связи, алкилфосфонатной связи, фосфорамидатной связи и боранофосфатной связи.
6. Антисмысловой олигомер по п. 4, в случае которого областью соединения через фосфатную группу по крайней мере одного нуклеотида, составляющего олигонуклеотид, является любая область, выбираемая из группы, состоящей из фосфоротиоатной связи, фосфородитиоатной связи, алкилфосфонатной связи, фосфорамидатной связи и боранофосфатной связи.
7. Антисмысловой олигомер по п. 1, который представляет собой морфолино олигомер.
8. Антисмысловой олигомер по п. 7, который представляет собой морфолино-фосфородиамидатный олигомер.
9. Антисмысловой олигомер по п. 7, в случае которого 5'-концом является любая из групп с химическими формулами (1)-(3) ниже:
10. Антисмысловой олигомер по п. 8, в случае которого 5'-концом является любая из групп с химическими формулами (1)-(3) ниже:
.
11. Антисмысловой олигомер по любому из пп. 1-10, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной SEQ ID NO: 11 или 35.
12. Фармацевтическая композиция для лечения мышечной дистрофии, включающая в качестве активного ингредиента антисмысловой олигомер по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
13. Фармацевтическая композиция для лечения мышечной дистрофии по п. 12, которую вводят для лечения мышечной дистрофии Дюшенна.