МУЛЬТИПЛЕКСНЫЙ ИММУНОХРОМАТОГРАФИЧЕСКИЙ СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУНОКОМПЛЕКСОВ

1. Способ определения циркулирующего конъюгированного противолекарственного антитела, содержащего (экзогенный) терапевтический полипептид и эндогенное противолекарственное антитело, образовавшееся in vivo, включающий следующие стадии:
a) эксклюзионную хроматографию (ЭХ) образца от млекопитающего, которому введено лекарственное средство по меньшей мере один раз, для определения массы/размера иммунокомплекса,
b) необязательно вторую хроматографию, отличающуюся от ЭХ,
c) по меньшей мере один гетерогенный иммуноанализ на обнаружение противолекарственного антитела, и
d) необязательно анализ на основе масс-спектрометрии,
в результате чего иммунокомплекс определяют на основании корреляции размера иммунокомплекса и считывания данных/результата иммуноанализа или масс-спектрометрического анализа,
где терапевтический полипептид представляет собой синтетический или неприродный терапевтический полипептид.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что образец представляет собой сыворотку или спинномозговую жидкость.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что эксклюзионная хроматография представляет собой эксклюзионную хроматографию со сбором элюата во фракциях.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что по меньшей мере одну из фракций эксклюзионной хроматографии дополнительно разделяют с помощью второй хроматографии, отличающейся от ЭХ, со сбором элюата во фракциях.
5. Способ по п. 3 или 4, отличающийся тем, что каждую из фракций анализируют в иммуноанализе.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что иммуноанализ представляет собой иммуноанализ противолекарственного антитела.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере один из иммуноанализов представляет собой мостиковый твердофазный иммуноферментный анализ.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере один из иммуноанализов представляет собой комплексный анализ на обнаружение комплексов противолекарственных антител с лекарственным средством (ПЛА-ЛС).
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что комплексный анализ включает иммобилизованное антитело, специфичное к лекарственному средству, и антитело антивидовой специфичности в качестве идентифицирующего антитела.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере один из иммуноанализов представляет собой прямой анализ на обнаружение противолекарственных антител, связанных с лекарственным средством и/или с эндогенным аналогом лекарственного средства.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что прямой анализ включает в качестве иммобилизованной молекулы иммобилизованное лекарственное средство или эндогенный аналог лекарственного средства и антитело антивидовой специфичности в качестве идентифицирующего антитела.
12. Применение способа по любому из пп. 1-11 для установления корреляции характеристик иммунокомплекса с измененной фармакокинетикой.
13. Применение способа по любому из пп. 1-11 для определения снижения эффективности лекарственного средства.
14. Применение способа по любому из пп. 1-11 для определения нейтрализации природных аналогов лекарственного средства.
15. Применение способа по любому из пп. 1-11 для определения иммунных реакций и реакций гиперчувствительности против лекарственного средства.
16. Применение по п. 15, отличающееся тем, что иммунная реакция и реакция гиперчувствительности представляет собой сывороточную реакцию/реакцию гиперчувствительности типа III/заболевание, опосредованное иммунокомплексами.