КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ УМЕНЬШЕНИЯ ВЫЗВАННОЙ ХИМИОТЕРАПИЕЙ НЕЙТРОПЕНИИ С ПОМОЩЬЮ ВВЕДЕНИЯ ПЛИНАБУЛИНА И АГЕНТА Г-КСФ

1. Способ лечения вызванной химиотерапией нейтропении, включающий совместное введение плинабулина и одного или более лекарственных средств, представляющих собой гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ).
2. Способ стимулирования выживания нейтрофилов, включающий совместное введение плинабулина и одного или более лекарственных средств Г-КСФ.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором указанное лекарственное средство Г-КСФ представляет собой пегфилграстим.
4. Способ по п. 1 или 2, в котором указанное лекарственное средство Г-КСФ выбрано из Нейпогена (Neupogen), Теваграстима (Tevagrastim), Биограстима (Biograstim), Ратиограстима (Ratiograstim), Зарксио (Zarxio), Филграстима Гексала (Filgrastim Hexal), Неуласты (Neulasta), Граноцита (Granocyte), Нейтрогина (Neutrogin), Неу-апа (Neu-up), Ролонтиса (Rolontis), Аидуо (Aiduo) (мекапэгфилграстима, Hengrui) и Фулфилы (Fulphila).
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором общая доза указанного лекарственного средства Г-КСФ, применяемого за 21-суточный цикл, составляет от примерно 0,1 мг до примерно 20 мг.
6. Способ по п. 5, в котором общая доза указанного лекарственного средства Г-КСФ, применяемого за 21-суточный цикл, составляет менее чем примерно 6 мг.
7. Способ по п. 5, в котором общая доза указанного лекарственного средства Г-КСФ, применяемого за 21-суточный цикл, составляет примерно 1,5 мг.
8. Способ по п. 5, в котором общая доза указанного лекарственного средства Г-КСФ за 21-суточный цикл составляет примерно 3 мг.
9. Способ по п. 5, в котором общая доза указанного лекарственного средства Г-КСФ за 21-суточный цикл составляет примерно 6 мг.
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором указанное лекарственное средство Г-КСФ вводят в виде однократной дозы за 21-суточный цикл.
11. Способ по любому из пп. 1-9, в котором указанное лекарственное средство Г-КСФ вводят в виде двух или более доз за 21-суточный цикл.
12. Способ по любому из пп. 1-11, в котором указанное лекарственное средство Г-КСФ вводят с применением нательного инъектора (on-body injector).
13. Способ по любому из пп. 1-12, в котором указанное лекарственное средство Г-КСФ вводят подкожно.
14. Способ по любому из пп. 1-13, включающий введение указанного лекарственного средства Г-КСФ по меньшей мере через 24 часа после введения химиотерапии.
15. Способ по любому из пп. 1-13, включающий введение указанного лекарственного средства Г-КСФ в течение 24 часов после введения химиотерапии.
9
16. Способ по любому из пп. 1-13, включающий введение указанного лекарственного средства Г-КСФ, когда пациент имеет абсолютное количество нейтрофилов, составляющее менее чем примерно 1,5 × 10/л.
17. Способ по любому из пп. 1-13, включающий введение двух или более доз указанного лекарственного средства Г-КСФ, причем первую дозу указанного лекарственного средства Г-КСФ вводят в период времени примерно от 24 до 48 часов после введения химиотерапии.
18. Способ по любому из пп. 1-17, включающий введение плинабулина в течение 24 часов после введения химиотерапии.
19. Способ по любому из пп. 1-18, включающий введение плинабулина в течение 2 часов после введения химиотерапии.
20. Способ по любому из пп. 1-19, включающий введение плинабулина в течение 1 часа после введения химиотерапии.
21. Способ по любому из пп. 1-20, включающий введение однократной дозы плинабулина за 21-суточный цикл лечения.
2
2
22. Способ по любому из пп. 1-21, включающий введение плинабулина в общей дозе, составляющей от примерно 1 мг/м до примерно 50 мг/м за 21-суточный цикл.
2
23. Способ по любому из пп. 1-22, включающий введение плинабулина в общей дозе, составляющей менее или равной 40 мг/м за 21-суточный цикл.
2
24. Способ по любому из пп. 1-23, включающий введение плинабулина в общей дозе, составляющей примерно 10 мг/м за 21-суточный цикл.
2
25. Способ по любому из пп. 1-23, включающий введение плинабулина в общей дозе, составляющей примерно 20 мг/м за 21-суточный цикл.
2
26. Способ по любому из пп. 1-23, включающий введение плинабулина в общей дозе, составляющей примерно 30 мг/м за 21-суточный цикл.
27. Способ по любому из пп. 1-23, включающий введение плинабулина в общем количестве, составляющем от примерно 10 мг до примерно 60 мг за 21-суточный цикл.
28. Способ по любому из пп. 1-23, включающий введение плинабулина в общем количестве, составляющем примерно 40 мг за 21-суточный цикл.
29. Способ по любому из пп. 1-27, в котором указанная химиотерапия включает введение доцетаксела без какого-либо другого химиотерапевтического агента.
30. Способ по любому из пп. 1-27, в котором указанная химиотерапия включает введение доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC); доцетаксела и циклофосфамида (TC); доксорубицина и циклофосфамида (AC); доцетаксела и доксорубицина (ТА); доцетаксела; доксорубицина или циклофосфамида.
31. Способ по любому из пп. 1-27, в котором указанная химиотерапия не включает доцетаксела.
32. Способ по любому из пп. 1-31, в котором пациент страдает от распространенного или метастатического рака груди, раннего рака груди, немелкоклеточного рака легкого, резистентного метастатического рака предстательной железы.
33. Способ по любому из пп. 1-31, в котором пациент страдает от рака головы и шеи, рака легкого, рака желудка, рака толстой кишки, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака груди, рака почки, рака мочевого пузыря, рака яичника, рака шейки матки, меланомы, глиобластомы, миелоидного лейкоза, миеломы, лимфомы или лейкоза.
34. Способ по любому из пп. 1-33, в котором плинабулин вводят менее чем через 1 час после введения химиотерапии.
35. Способ по любому из пп. 1-34, в котором плинабулин вводят примерно через 30 мин после введения химиотерапии.
36. Способ по любому из пп. 1-35, в котором указанная нейтропения представляет собой нейтропению 3 или 4 степени.
37. Способ по любому из пп. 1-36, в котором указанная нейтропения представляет собой нейтропению 4 степени.
38. Способ по любому из пп. 1-37, включающий уменьшение частоты возникновения нейтропении 3 или 4 степени по меньшей мере на 5%.
39. Способ по любому из пп. 1-38, включающий уменьшение продолжительности нейтропении 3 или 4 степени по меньшей мере примерно в 2 раза.
40. Набор, содержащий химиотерапевтический агент, от примерно 1 мг до примерно 80 мг плинабулина и от примерно 0,1 мг до примерно 20 мг Г-КСФ, причем указанные химиотерапия, Г-КСФ и плинабулин обеспечены в отдельных стерильных емкостях.
41. Набор по п. 40, где количество плинабулина составляет менее 50 мг.
42. Набор по п. 40, где количество плинабулина составляет примерно 10 мг.
43. Набор по п. 40, где количество плинабулина составляет примерно 20 мг.
44. Набор по п. 40, где количество плинабулина составляет примерно 30 мг.
45. Набор по п. 40, где количество плинабулина составляет примерно 40 мг.
46. Набор по любому из пп. 40-45, где количество Г-КСФ составляет менее 10 мг.
47. Набор по любому из пп. 40-46, где количество Г-КСФ составляет примерно 6 мг.
48. Набор по любому из пп. 40-46, где количество Г-КСФ составляет примерно 3 мг.
49. Набор по любому из пп. 40-46, где количество Г-КСФ составляет примерно 1,5 мг.
50. Способ уменьшения боли в костях, вызванной лекарственным средством Г-КСФ, включающий введение эффективного количества плинабулина.
51. Способ ослабления эффекта иммуносупрессии, вызванного лекарственным средством Г-КСФ, включающий введение эффективного количества плинабулина.
52. Способ лечения вызванной химиотерапией нейтропении или стимулирования выживания нейтрофилов, включающий один или более циклов режима химиотерапии, при этом каждый цикл указанного режима химиотерапии независимо включает:
введение одного или более химиотерапевтических агентов на 1-е сутки,
введение плинабулина на 1-е сутки и
введение одного или более лекарственных средств Г-КСФ на 2-е сутки,
причем плинабулин вводят в течение 12 часов, в течение 4 часов, в течение 2 часов или в течение 1 часа после введения указанных одного или более химиотерапевтических агентов.
53. Способ по п. 52, в котором указанные одно или более лекарственных средств Г-КСФ вводят в течение 24 часов после введения плинабулина.
54. Способ по п. 52, включающий от двух до четырех циклов указанного режима химиотерапии.
55. Способ по п. 52, в котором каждый цикл указанного режима химиотерапии независимо продолжают вплоть до 30 суток.
56. Способ по п. 55, в котором каждый цикл указанного режима химиотерапии продолжают 21 сутки.
57. Способ по п. 52, в котором указанные один или более химиотерапевтических агентов независимо в каждом цикле указанного режима химиотерапии выбраны из группы, состоящей из доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида.
2
58. Способ по п. 56, в котором плинабулин независимо в каждом цикле указанного режима химиотерапии вводят в виде однократной дозы или многократных доз вплоть до примерно 40 мг/м через период времени примерно от 10 до 50 минут или примерно от 20 до 40 минут после введения указанных одного или более химиотерапевтических агентов.
2
2
2
59. Способ по п. 56, в котором плинабулин независимо в каждом цикле указанного режима химиотерапии вводят в виде однократной дозы, составляющей примерно 5 мг/м, примерно 10 мг/м или примерно 20 мг/м, через период времени примерно от 25 до 35 минут, или примерно от 28 до 32 минут, или примерно 30 минут после введения указанных одного или более химиотерапевтических агентов.
60. Способ по п. 52, в котором указанные одно или более лекарственных средств Г-КСФ независимо в каждом цикле указанного режима химиотерапии выбраны из группы, состоящей из Neupogen, Tevagrastim, Biograstim, Ratiograstim, Zarxio, Filgrastim Hexal, Neulasta, Granocyte, Neutrogin, Neu-up, Rolontis, Aiduo (мекапэгфилграстима, Hengrui) и Fulphila.
61. Способ по п. 52, в котором указанные одно или более лекарственных средств Г-КСФ представляют собой пэгфилграстим.
62. Способ по п. 52, в котором указанные одно или более лекарственных средств Г-КСФ независимо в каждом цикле указанного режима химиотерапии вводят в виде однократной дозы или многократных доз вплоть до примерно 6 мг по меньшей мере примерно через 24 часа после введения указанных одного или более химиотерапевтических агентов.
63. Способ по п. 52, в котором указанные одно или более лекарственных средств Г-КСФ независимо в каждом цикле указанного режима химиотерапии вводят в виде однократной дозы или многократных доз вплоть до примерно 6 мг через период времени от примерно 20 до примерно 50 часов после введения плинабулина.
64. Способ по п. 52, в котором указанные одно или более лекарственных средств Г-КСФ независимо в каждом цикле указанного режима химиотерапии вводят в виде однократной дозы, составляющей примерно 1,5 мг, примерно 3,0 мг или примерно 6 мг, через период времени от примерно 20 до примерно 30 часов после введения плинабулина.
65. Плинабулин для применения в комбинации с одним или более лекарственными средствами Г-КСФ для лечения вызванной химиотерапией нейтропении.
66. Плинабулин для применения в комбинации с одним или более лекарственными средствами Г-КСФ для стимулирования выживания нейтрофилов.
67. Плинабулин для применения для уменьшения боли в костях, вызванной лекарственным средством Г-КСФ.
68. Плинабулин для применения для ослабления эффекта иммуносупрессии, вызванного лекарственным средством Г-КСФ.
69. Плинабулин для применения в комбинации с одним или более лекарственными средствами Г-КСФ для лечения вызванной химиотерапией нейтропении или стимулирования выживания нейтрофилов в одном или более циклах режима химиотерапии, при этом каждый цикл указанного режима химиотерапии независимо включает:
введение одного или более химиотерапевтических агентов на 1-е сутки,
введение плинабулина на 1-е сутки и
введение одного или более лекарственных средств Г-КСФ на 2-е сутки,
причем плинабулин вводят в течение 12 часов, в течение 4 часов, в течение 2 часов или в течение 1 часа после введения указанных одного или более химиотерапевтических агентов.