Роль системы комплемента в иммунном ответе: адъювантные свойства вакцин и причины бактерионосительства

2012, Т. 2, № 1-2

Перспективы развития вакцинологии

биотехнологу, причем характеристики конечного продукта можно предусмотреть заранее. В последние годы разрабатываются принципиально новые способы введения лечебных и профилактических препаратов, в том числе вакцин. Так для экспериментальной химической чумной вакцины перспективным является применение трансдермального способа введения компонентов вакцины. Такой способ может обеспечить сендвич в виде пластыря состоящего из адгезивного слоя и полимерной мембраны с депо антигенов и вспомогательных веществ.

Трансдермальная доставка биологически активных веществ имеет несколько преимуществ. Это непосредственное воздействие компонентов вакцины на иммуногенные клетки Лангерганса, расположенные в эпидермисе. По сравнению с пероральным введением обеспечивается более быстрое действие препарата без снижения его активности в кислом содержимом желудка. Имеется возможность обеспечения постоянной концентрации лечебного или профилактического препарата в крови длительное время, а также немедленного прекращения его введения при развитии неблагоприятных реакций.

Для создания такой конструкции компоненты химической вакцины, конъюгированные с наноча-стицами золота или серебра, могут быть заключены в биологически нейтральную биодеградируемую пленку из природных биополимеров и в таком виде нанесены на кожу вакцинируемого в виде пластыря. Наночастицы свободно проходят через кожу и «протягивают» за собой антигены. Нами было установлено, что потенциальные компоненты химической чумной вакцины (капсульный антиген F1 и основной соматический антиген) в лиофилизированном состоянии в тестах на «ускоренное старение» при 37°С стабильно сохраняют свою антигенную активность до четырех недель. На модели лабораторных животных были показаны иммуномодулирующие свойства наночастиц коллоидного серебра, хитоза-на и альгината натрия при введении их конъюгатов с капсульным антигеном чумного микроба.

Таким образом, стабильные антигены, не теряющих свою активность при температуре человеческого тела и мембраны или гели из биосовместимых полисахаридов дадут возможность создания депо компонентов химической вакцины. Эти данные позволяют говорить о перспективности создания трансдермальной формы чумной вакцины.

ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВАКЦИНЫ ШИГЕЛЛВАК ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ДИЗЕНТЕРИИ ЗОННЕ В СТАВРОПОЛЬСКОМ КРАЕ

И.В. Ковальчук1, А.В. Ермаков1, О.А. Балабан2, И.Б. Каширина1, А.Р. Эльканова2

Управление Роспотребнадзора по Ставропольскому краю, г. Ставрополь; 2ГБОУ ВПО Ставропольская государственная медицинская академия, г. Ставрополь

Шигеллез остается одной из значимых кишечных патологий в структуре инфекционных заболеваний с фекально-оральным механизмом передачи инфекции. В этиологической структуре шигеллезов превалирует шигелла Зонне, как индикатор активности пищевого пути передачи возбудителя.

Для территории Ставропольского края данная патология всегда была актуальной с регистрацией помимо спорадической заболеваемости в отдельные годы

крупных эпидемических очагов, связанных с моло-коперерабатывающими предприятиями. В 2007 г. в крае имела место в своем роде неординарная ситуация с регистрацией последовательно в течение трех месяцев (август — октябрь) трех молочных вспышек дизентерии Зонне среди населения 4 администра-тивныхтерриторий (Благодарненский, Георгиевский районы, города Кисловодск, Лермонтов), с вовлечением в эпидпроцесс преимущественно организованных детей. Всего во вспышечной заболеваемости пострадали более 1000 человек, на долю детей пришлось 93% от всех случаев. Факторами передачи послужили кисломолочные продукты, выработанные на трех молочных заводах края с нарушениями санитарно-гигиенических и противоэпидемических требований. Во всех случаях источниками инфекции явились работники молзаводов, носители возбудителя или перенесшие легкую форму заболевания. Для купирования ситуации, предупреждения формирования вторичных очагов в организованных коллективах, повторных вспышек, связанных с другими молокоперерабатывающими предприятиями, осенью 2007 г. в крае впервые была использована отечественная вакцина Шигеллвак. Иммунизация проводилась работникам пищеблоков детских образовательных учреждений, предприятий пищевой переработки Георгиевского района и работников моло-коперерабатывающих предприятий края, прививки получили 1588 человек. С 2008 г. в крае проводиться ежегодная иммунизация против дизентерии Зонне работников категории «группы риска»: работники молокоперерабатывающих предприятий, пищеблоков санаториев, лечебно-профилактических учреждений, детских организованных коллективов, в том числе летних оздоровительных учреждений, социального обеспечения населения. Прививки ежегодно получают около 10 тыс. человек указанного контингента с охватом до 95—97%. В динамике с 2008 г. в крае наблюдается стабилизация эпидситуации по заболеваемости населения дизентерией Зонне с регистрацией спорадических случаев. Показатель заболеваемости в 2011 г. по отношению к 2008 г. снизился в 3 раза, с уровня 14,7 на 100 тыс. населения до 4,7.

РОЛЬ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА В ИММУННОМ ОТВЕТЕ: АДЪЮВАНТНЫЕ СВОЙСТВА ВАКЦИН И ПРИЧИНЫ БАКТЕРИОНОСИТЕЛЬСТВА

Л.В. Козлов, С.С. Андина, Н.В. Гора

ФБУНМНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва

Роль комплемента в антителообразовании в настоящее время стала общепризнанной. Она обусловлена главным образом реакцией связывания C3dg на антигенах и взаимодействии такого меченого антигена с рецептором комплемента CR2, находящемся на В клетках и фолликулярных дентрит-ных клетках. В результате этого после поглощения антигена и процессинга наступает важный этап презентации антигена. Образование фрагментов С3 определяется активацией комплемента по любому из путей: классическому, альтернативному или лектиновому. Такую же роль играют связывающиеся на тех же рецепторах фрагменты С4 компонента, если они первично образуются в результате активации классического или лектинового путей

Материалы X съезда ВНПОЭМП, Москва, 12-13 апреля 2012 г.

Инфекция и иммунитет

активации. Следовательно, первично при введении антигена необходима активация комплемента хотя бы по одному из путей. Способность антигена или вакцины активировать комплемент характеризует их адъювантные свойства. Таким образом, при создании вакцины необходимо либо использовать антиген или антигенную конструкцию, способную активировать комплемент по одному из путей, либо адъювант, обладающий такими свойствами, поскольку непременным условием иммунизирующего агента является его опсонизация комплементом. Особенностью компонента С4 является наличие двух изотипических форм C4A и C4B, имеющие в нормальной популяции людей 15%-ный дефицит по каждому изотипу. Поскольку фрагменты C4A предпочтительно опсонизируют белковый антиген, а фрагменты C4B углеводный, люди, страдающие такими дефицитами, предрасположены к различным заболеваниям в зависимости от того, антиген какой природы: белковый или углеводный ответствен за патогенез. То же касается вакцинации и ее успешности, а также бактерионосительстива: наличие дефицитов предполагает ухудшение развития иммунного ответа. Бактерионосителями являются, как правило, индивидуумы, со скрытыми дефицитами C4B изотипа, поскольку для большинства микроорганизмов существенными являются антитела к углеводным компонентам.

Одним из важных регуляторных факторов комплемента является С1 ингибитор. Его врожденный дефицит является причиной ангионевротических отеков. Однако, ряд инфекционных заболеваний также может создавать приобретенный дефицит этого регулятора, что приводит патологическим состояниям.

О ВВЕДЕНИИ НА ТЕРРИТОРИИ СМОЛЕНСКОЙ ОБЛАСТИ РЕГИОНАЛЬНОГО КАЛЕНДАРЯ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК

В.Е. Крутилин, С.В. Рогутский, Г.Н. Крутилина

Управление Роспотребнадзора по Смоленской области, г. Смоленск

Целесообразность введения на территории Смоленской области дополнительных показаний для вакцинации населения подтверждается результатами анализа многолетних данных об уровне заболеваемости ветряной оспой и вирусным гепатитом А, а также многолетними сведениями о профилактических прививках против гепатита А.

Как и в прошлом веке, ветряная оспа остается неуправляемой инфекцией, а величина заболеваемости в многолетнем плане не снижается. Неэффективность ограничительных мероприятий при ветряной оспе, обусловленная высокой конта-гиозностью этой инфекции, однозначно свидетельствует в пользу вакцинации как наиболее эффективного способа профилактики.

На необходимость включения прививки против ветряной оспы в схему иммунопрофилактики указывает также регистрация у взрослых заболеваний, которые отличаются сравнительно более тяжелым течением и повышенным удельным весом осложненных клинических форм. По результатам многолетних наблюдений, ежегодно болеют ветряной оспой от 200 до 500 взрослых жителей области; их удельный вес в общем числе переболевших составляет,

по многолетним данным, около 5,8%. Еще 5,2% заболевших переносят инфекцию в возрасте 15—17 лет, когда риск осложнений также повышен.

В связи с низким уровнем заболеваемости вирусным гепатитом А дети, достигшие трехлетнего возраста в период с 2004 по 2011 гг. (около 70 тысяч), с возбудителем инфекции в основном не встречались и естественно приобретенного иммунитета не имеют. Поствакцинальный иммунитет сформирован у очень ограниченного круга лиц — в основном это контактные в очагах. В последние годы прививки против гепатита А получали ежегодно до 250 человек, а общее число привитых на территории области — всего 3824 человека, из них 2273. Максимальное количество привитых зарегистрировано в 2005 г., когда контактных было вакцинировано в рамках ликвидации вспышки в связи с употреблением продукции ОАО «Ржевпиво». С утверждением в 2011 г. нового календаря прививок из числа подлежащих вакцинации против гепатита А исключен персонал детских учреждений — контингент, преимущественно определяющий формирование очагов групповых заболеваний.

Управлением Роспотребнадзора внесено в Администрацию Смоленской области предложение о разработке регионального календаря профилактических прививок в части иммунизации детей против ветряной оспы, а также вакцинации детей и персонала детских образовательных учреждений против вирусного гепатита А.

ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ: ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ

Л.В. Лялина1, М.Е. Игнатьева2, О.В. Нарвская1, А.А. Вязовая1, Е.В. Каткявичене3

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург; 2Управление Роспотребнадзора по Республике Саха (Якутия), г. Якутск; 3ГБУЗ Республики Карелия «Республиканский кожно-венерологический диспансер, г. Петрозаводск

В настоящее время многие развитые страны мира включили вакцинацию против папилломавирусной инфекции в национальные календари профилактических прививок. В Российской Федерации вакцины разрешены для применения, однако прививки в большинстве регионов осуществляются за счет средств населения с низкими показателями охвата иммунизацией.

Цель исследования состояла в определении региональных особенностей распространения вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) и тенденций заболеваемости раком шейки матки (РШМ) для оценки социальной значимости проблемы, развития эпидемиологического надзора и оценки эффективности вакцинации.

Исследования проводились в трех регионах страны (Санкт-Петербург, Республика Карелия и Республика Саха (Якутия) в 2002—2011 гг. Для изучения распространенности ВПЧ ВКР использована ПЦР и тест-системы отечественных производителей (Амплисенс и ГенЛаб, Москва). Проведено обследование пациентов учреждений дерматовенерологического профиля как группы высокого риска распространения папилломавирусной инфекции и других инфекций, передаваемых половым путем.