Ассоциация полиморфизмов генов предрасположенности со злокачественными новообразованиями у работников ядерно- и радиационноопасного производства

выполняемого оперативного вмешательства на первичном очаге показал, что в группе больных с органосохраняющим лечением показатель одногодичной кумулятивной выживаемости составил 89,2 ± 5,8 %, три года прожили 78,4 ± 7,8 %, пять лет - 59,9 ± 10 %. В группе с традиционной методикой оперативного лечения эти показатели составили: 67,6 ± 10,8 %, 45 ± 11,7 %, 39,4 ± 11,5 % соответственно. Показатели одногодичной безрецидивной выживаемости выше в группе с органосохраняющим лечением, по сравнению с группой со стандартной методикой и составляют 82,1 ± 7,2 % и 63,2 ± 11 % соответственно. У пациентов перешагнувших трехгодичный рубеж, показатели выравниваются и составляют через три и пять лет - 52,6 ± 9,5 %, 57,9 ± 11,3 % и 48 ± 9,7 %, 52,6 ± 11,5 % соответственно.

Анализ результатов эффективности лучевого лечения неоперабельных больных в зависимости от вида применяемого ионизирующего

излучения показал, что показатели общей выживаемости выше у пациентов, которым проводилась лучевая терапия по радикальной программе с применением быстрых нейтронов 6,3 МэВ (20 больных). Трехлетняя общая выживаемость в группе больных с применением быстрых нейтронов составила 60,6 ± 13,6 %, пятилетняя - 48,5 ± 15,3 %, в группе пациентов, где применялись стандартные методики облучения (10 больных), эти показатели составили 30 ± 16,9 % и 0 % соответственно.

Выводы. Высокие показатели общей и безрецидивной выживаемости в группе с органосохраняющим лечением в сочетании с послеоперационной лучевой терапией позволяют говорить о целесообразности выполнения данного объема оперативного лечения. При лечении неоперабельных форм злокачественных новообразований околоушной слюнной железы преимущество имеют режимы с применением быстрых нейтронов 6,3 МэВ.

АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ У РАБОТНИКОВ ЯДЕРНО-И РАДИАЦИОННООПАСНОГО ПРОИЗВОДСТВА

А.М. АГЕЕВА1, П.В. ИВАНИНА1, Г.Н. МАНСУРОВА2, М.Б. ФРЕЙДИН1,

Н.В. ЛИТВЯКОВ1, Е.О. ВАСИЛЬЕВА1, М.В. ДВОРНИЧЕНКО1, А.Б. КАРПОВ1,

Р.М. ТАХАУОВ1

ФГУП «Северский биофизический научный центр» Федерального медико-биологического агентства1 ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Росздрава, г. Томск2

Было проведено исследование по оценке связи 18 биаллельных полиморфизмов - четырёх генов эксцизионной репарации hOGG, XRCC1. XPD1 и XPG, полиморфизмов генов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1, GSTM1. CYP2C19, CYP2E1, гена супрессора опухолей ТР53, полиморфизмов гена метаболизма оксида азота - NOS3 и генов цитокинов - ^1р и рецептора хемокинов ССК5 с риском развития злокачественных новообразований (ЗНО) у работников Сибирского химического комбината (СХК) г. Северска, подвергавшихся в ходе профессиональной деятельности длительному воз-

действию внешнего или внутреннего облучения в диапазоне «малых» доз.

Материал и методы. В исследование включены 124 больных ЗНО, работавших на СХК, и 129 здоровых работников СХК. Медиана кумулятивной дозы у-облучения в группе здоровых составила 74,0 мЗв, размах - 0,11-1631,07 мЗв, средний возраст (М ± SD) 51,64 ± 8,64 года. В группе больных ЗНО медиана кумулятивной дозы составила 71,30, размах 2,28- 1605,10 мЗв, средний возраст - 66,00 ± 8,74 года. Материалом исследования служила геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической крови. Для

СИБИРСКИМ ОНКОЛОГИЧЕСКИМ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1

типирования генных маркеров были использованы различные модификации PCR. Для оценки связи генотипов по исследованным генам с ЗНО использовали расчет отношения шансов (OR) с 95 % доверительным интервалом (CI). Проверку статистической значимости ассоциации проводили с помощью критерия х2 Пирсона с поправкой Йетса на непрерывность.

Результаты. В исследовании не показано ассоциации аллелей и генотипов с ЗНО для следующих полиморфизмов генов: XRCC1 Arg399Gln, XPD1 Lys751Gln, XPG Asp1104His. CYP 2E1. IL1ß (+3953)A1/A2, CCR5 del32. int3TP53 dup16, TP53 G13494C. NOS3 С691Т и NOS3 G894T. Выявлена ассоциация с ЗНО у работников СХК по 8 полиморфизмам 6 генов. В 4 случаях риск ЗНО достоверно увеличивается у носителей гомозиготных генотипов по мажорным аллелям - XRCC1 С194Т. XRCC1 G280A, CYP2C19 G681A. GSTT1(+), в 1 случае риск ЗНО достоверно уменьшается у гомозигот

по минорному аллелю - NOS3 VNTR, хотя и не увеличивается у гомозигот по мажорному аллелю. В одном случае риск ЗНО снижается у гетерозигот - hOGG Ser326Cys. Только в двух случаях риск ЗНО у работников СХК повышается у гомозигот по минорному аллелю - GSTM1(-) и у носителей минорного аллеля гена NOS3 С774Т. На основании проведенного исследования была отобрана 1 комбинация, состоящая из генотипов 6 изученных генов. Частота встречаемости этой комбинации в группе больных ЗНО работников СХК составляет 29/124, в группе здоровых 5/129 (OR (95 % С1)-6,26 (2,16-11,69)) (р=0,0000358).

Таким образом, полученная комбинация генотипов в дальнейшем может быть использована для предиктивного генетического тестирования лиц, подвергающихся длительному воздействию ИИ, с целью формирования группы повышенного риска развития ЗНО.

ФОРМИРОВАНИЕ ГРУПП ПОВЫШЕННОГО РИСКА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ОСНОВЕ ОБОБЩЕННЫХ ФАКТОРОВ

О.А. АНАНИНА1, Е.В. ПАНФЕРОВА2, О.Ю. МУРАНОВА3

ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»1 ГУЗ «Иркутский областной онкологический диспансер»2 ГУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», г. Владивосток3

Актуальность. В регионе Сибири и Дальнего Востока заболеваемость раком молочной железы (РМЖ) в стандартизированных показателях составила 41,0 %000, смертность 16,4 %000 на 100 тыс. населения и была на уровне РФ (41,5 %000, 16,9 %000 соответственно, 2006 г.). Состояние онкологической помощи населению характеризуется высокой запущенностью - 39,9 % (РФ - 37,2 %), одногодичной летальностью 11,4 % (РФ -10,3 %) и низкой выявляемостью 18,74 % (РФ - 21,9 %), что указывает на необходимость внедрения скрининговых программ. В связи с этим выявление новых факторов риска развития РМЖ и формирование групп повышенного риска с использованием информационных технологий (ИТ) являются актуальными.

Цель исследования. Выявить обобщенные факторы риска развития РМЖ, сформировать группы повышенного риска на территории Сибири и Дальнего Востока, используя новые разработанные ИТ.

Материал и методы. Проанкетировано 684 больных с диагнозом РМЖ и 1209 здоровых женщин, проживающих в Приморском, Красноярском краях, Иркутской области, республиках Тыва, Хакасия и Алтай. Разработана информационная система (ИС) включающая метод метаанализа, для получения обобщенных факторов риска (ORsum) и доверительных интервалов. Для оценки силы связи фактора риска и РМЖ применялся тетрахорический коэффициент корреляции (гм).

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1