ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ

1. Способ лечения спинальной мышечной атрофии (SMA) у субъекта, нуждающегося в этом, где способ включает введение терапевтически эффективного количества рекомбинантных вирионов аденоассоциированного вируса (rAAV) в центральную нервную систему (ЦНС) субъекта,
где вирионы rAAV содержат самокомплементарный геном AAV (scAAV) и капсид серотипа 8 AAV или серотипа 9 AAVpe,
где геном scAAV содержит
a) дикий тип, инвертированный концевой повтор AAV (ITR),
b) мутированный ITR AAV, где мутированный ITR содержит мутацию в последовательности концевого разрешения,
c) первую регуляторную последовательность, функционально связанную по 5'-концу с полинуклеотидом, кодирующим белок выживаемости двигательных нейронов (SMN), содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичность с аминокислотной последовательностью SEQ ID. NO: 2,
d) и вторую регуляторную последовательность, функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим белок SMN.
6
15
2. Способ по п. 1, где терапевтически эффективное количество вирионов rAAV составляет от приблизительно 10 до приблизительно 10 геномных частиц.
8
14
3. Способ по п. 1, где терапевтически эффективное количество вирионов rAAV составляет от приблизительно 10 до приблизительно 10 геномных частиц.
4. Способ по п. 1, где вирионы rAAV вводят по меньшей мере в одну область глубоких ядер мозжечка путем прямой инъекции в спинной мозг, путем интрацеребровентрикулярной инъекции или путем интратекальной инъекции.
5. Способ по п. 1, где вирионы rAAV вводят путем интратекальной инъекции.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где дикий тип ITR AAV представляет собой последовательности ITR AAV2 дикого типа.
7. Способ по любому из пп. 1-5, где мутированный ITR AAV представляет собой мутированный ITR AAV2.
8. Способ по п. 7, где мутированный ITR AAV содержит делецию последовательности концевого разрешения.
9. Способ по любому из пп. 1-5, где первая регуляторная последовательность содержит энхансер цитомегаловируса (CMV) и промотор β-актина курицы (СБА).
10. Способ по любому из пп. 1-5, где белок выживаемости двигательных нейронов (SMN) содержит аминокислотную последовательность SEQ ID. NO: 2.
11. Способ по любому из пп. 1-5, где вторая регуляторная последовательность содержит последовательность полиаденилирования бычьего гормона роста (BGH).
6
15
12. Способ лечения спинальной мышечной атрофии (SMA) у субъекта, нуждающегося в этом, где способ включает интратекальное введение субъекту от приблизительно 10 до приблизительно 10 геномных частиц рекомбинантных вирионов аденоассоциированного вируса (rAAV),
где вирион rAAV содержит самокомплементарный геном AAV (scAAV) и капсид серотипа 8 AAV,
где scAAV геном содержит
a) последовательность инвертированного концевого повтора (ITR) AAV2,
b) мутированный ITR AAV2, содержащий мутацию последовательности концевого разрешения, и
c) полинуклеоид, кодирующий белок выживаемости двигательных нейронов (SMN), содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID. NO: 2,
d) энхансер цитомегаловируса (CMV) и промотор β-актина курицы (СБА), функционально связанные с полинуклеотидом, кодирующим белок SMN белок, и
e) последовательность полиаденилирования бычьего гормона роста (BGH).
6
15
13. Способ лечения спинальной мышечной атрофии (SMA) у субъекта, нуждающегося в этом, где способ включает интратекальное введение субъекту от приблизительно 10 до приблизительно 10 геномных частиц рекомбинантных вирионов аденоассоциированного вируса (rAAV),
где вирион rAAV содержит самокомплементарный геном AAV (scAAV) и капсид серотипа 9 AAV,
где scAAV геном содержит
a) последовательность инвертированного концевого повтора (ITR) AAV2,
b) мутированный ITR AAV2, содержащий мутацию последовательности концевого разрешения, и
c) полинуклеоид, кодирующий белок выживаемости двигательных нейронов (SMN), содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID. NO: 2,
d) энхансер цитомегаловируса (CMV) и промотор β-актина курицы (СБА), функционально связанные с полинуклеотидом, кодирующим белок SMN белок, и
е) последовательность полиаденилирования бычьего гормона роста (BGH).