СОСТАВ HC-1119, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

1. Состав ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, характеризующийся тем, что его получают из ингредиентов со следующим массовым отношением: 1-100 частей ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, 100-1000 частей растворителя и 0,11-11 частей антиоксиданта.
2. Состав по п. 1, отличающийся тем, что растворитель представляет собой комбинацию одного или более из лабразола, соевого масла, глицерина, полиэтиленгликоля, глицерида полиэтиленгликоля и каприлового/капринового глицерида;
предпочтительно, указанный глицерид полиэтиленгликоля выбран из одного или двух из моноглицерида полиэтиленгликоля и триглицерида полиэтиленгликоля; указанный каприловый/каприновый глицерид выбран из каприлового/капринового триглицерида;
предпочтительно, растворитель представляет собой лабразол.
3. Состав по п. 1, отличающийся тем, что антиоксидант представляет собой комбинацию одного или более из бутилгидроксианизола, бутилгидрокситолуола и ароматического амина;
предпочтительно, антиоксидант представляет собой комбинацию бутилгидроксианизола и бутилгидрокситолуола; где бутилгидроксианизол составляет 0,1-10 частей, и бутилгидрокситолуол составляет 0,01-1 часть.
4. Состав по п. 1, отличающийся тем, что его получают из ингредиентов со следующим массовым отношением:
5-55 частей ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, 460-980 частей лабразола, 0,25-1,5 части бутилгидроксианизола, 0,025-0,15 части бутилгидрокситолуола.
5. Состав по п. 4, отличающийся тем, что его получают из ингредиентов со следующим массовым отношением:
25-55 частей ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, 920-980 частей лабразола, 0,5-1,5 части бутилгидроксианизола, 0,05-0,15 части бутилгидрокситолуола;
или 15-25 частей ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, 460-500 частей лабразола, 0,25-0,75 части бутилгидроксианизола, 0,025-0,075 части бутилгидрокситолуола;
или 5-15 частей ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, 460-500 частей лабразола, 0,25-0,75 части бутилгидроксианизола, 0,025-0,075 части бутилгидрокситолуола.
6. Состав по п. 4 или 5, отличающийся тем, что его получают из ингредиентов со следующим массовым отношением:
40 частей ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, 958,9 частей лабразола, 1 часть бутилгидроксианизола, 0,1 части бутилгидрокситолуола;
или 20 частей ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, 479,5 частей лабразола, 0,5 части бутилгидроксианизола, 0,05 части бутилгидрокситолуола;
или 10 частей ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, 479,5 частей лабразола, 0,5 части бутилгидроксианизола, 0,05 части бутилгидрокситолуола;
или 12 частей ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, 271,5 частей лабразола, 0,03 части бутилгидроксианизола, 0,03 части бутилгидрокситолуола.
7. Состав по п. 6, отличающийся тем, что его получают из ингредиентов со следующей массой:
1-100 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, предпочтительно 80 мг;
или 25-55 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, предпочтительно 40 мг;
или 15-25 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, предпочтительно 20 мг;
или 5-15 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, предпочтительно 10 мг.
8. Состав по любому из пп. 1-5 или 7, отличающийся тем, что состав представляет собой таблетку, жидкий состав и мягкую капсулу; предпочтительно, состав представляет собой мягкую капсулу.
9. Мягкая капсула с ингибитором андрогеновых рецепторов HC-1119, характеризующаяся тем, что она состоит из состава по любому из пп. 1-8 и оболочки капсулы;
причем оболочка капсулы состоит из вспомогательных веществ в следующем массовом отношении: 100 частей желатина, 20-60 частей глицерина, 20-60 частей раствора сорбита или 10-50 частей сорбита, 0,5-2 части диоксида титана и 50-100 частей очищенной воды.
10. Способ получения состава по любому из пп. 1-8, включающий следующие стадии:
(1) измельчение исходного материала HC-1119 до размера частиц 1-150 мкм для применения;
(2) смешивание в атмосфере азота исходного материала HC-1119, лабразола, бутилгидроксианизола и бутилгидрокситолуола в указанном выше массовом отношении, перемешивание при 40-60℃ до полного растворения исходного материала HC-1119 с последующим вакуумированием и заменой азотом.
11. Способ получения по п. 10, отличающийся тем, что температура растворения на стадии (2) составляет 45°C ± 3°C.
12. Способ получения мягкой капсулы по п. 9, включающий следующие стадии:
1) получение оболочки капсулы
a) нагревание резервуара для плавления смолы до 70°C, добавление воды, глицерина и раствора сорбита в указанном выше массовом отношении и перемешивание в течение 20 мин;
b) отбор части раствора и добавление диоксида титана в указанном выше массовом отношении с последующим диспергированием с применением высокоскоростного устройства для смешивания и добавлением диспергированного раствора в резервуар для плавления смолы;
c) добавление желатина в указанном выше массовом отношении и диспергирование до вязкого состояния;
d) плотное закрывание резервуара со смолой и дегазация в вакууме, далее  смесь перемешивают в течение 1 ч под вакуумом -0,06 - -0,1 МПа при температуре 50 - 60°C и оставляют на ночь в безвакуумном состоянии под изоляцией;
2) получение мягкой капсулы
A) регулирование в атмосфере азота толщины смолы от 0,8 мм до 1,10 мм, обеспечение содержимого капсулы на уровне ±5% от теоретического содержимого, и прессование капсулы;
B) после прессования капсулы введение ее с потоком холодного воздуха в барабан и формование, добавление маслопоглощающей ваты для вытирания капсул и сушка капсул при температуре 25,0-30,0°C и влажности ≤ 25,0% до достижения содержания влаги менее 5,0%.
13. Применение состава по любому из пп. 1-8 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, зависящих от андрогенного сигнального пути; предпочтительно заболевания, зависящие от андрогенного сигнального пути, представляют собой рак предстательной железы и рак молочной железы; предпочтительно рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
14. Применение мягкой капсулы по п. 9 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, зависящих от андрогенного сигнального пути; предпочтительно заболевания, зависящие от андрогенного сигнального пути, представляют собой рак предстательной железы и рак молочной железы; предпочтительно рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
15. Состав ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119 для перорального применения, характеризующийся тем, что он представляет собой состав для перорального применения, полученный из эффективной дозы HC-1119, в качестве активного компонента, и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, причем каждая лекарственная форма состава содержит 1-100 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119.
16. Состав для перорального применения по п. 15, отличающийся тем, что каждая лекарственная форма состава содержит 80 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119.
17. Состав для перорального применения по п. 15, отличающийся тем, что каждая лекарственная форма состава содержит 25-55 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, предпочтительно 40 мг;
или каждая лекарственная форма состава содержит 15-25 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, предпочтительно 20 мг;
или каждая лекарственная форма состава содержит 5-15 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, предпочтительно 10 мг.
18. Применение состава для перорального применения по любому из пп. 15-17 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, зависящих от андрогенного сигнального пути; предпочтительно заболевания, зависящие от андрогенного сигнального пути, представляют собой рак предстательной железы и рак молочной железы; предпочтительно рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
19. Способ лечения заболеваний, зависящих от андрогенного сигнального пути, включающий введение пациентам состава по любому из пп. 1-8, мягкой капсулы по п. 9 или состава для перорального применения по любому из пп. 15-17;
предпочтительно, заболевания, зависящие от андрогенного сигнального пути, представляют собой рак предстательной железы и рак молочной железы; предпочтительно, рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
20. Способ введения ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, включающий введение пациентам 1-100 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119 один раз в день, или два раза в день, или один раз в два дня, или один раз в три дня, или один раз в четыре дня, или один раз в пять дней, или один раз в шесть дней, или один раз в неделю.
21. Способ введения по п. 20, отличающийся тем, что пациентам вводят 80 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119 один раз в день.
22. Способ введения по п. 20, отличающийся тем, что пациентам вводят 25-55 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, предпочтительно 40 мг;
или пациентам вводят 15-25 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, предпочтительно 20 мг;
или пациентам вводят 5-15 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, предпочтительно 10 мг.
23. Способ введения по пп. 20-22, отличающийся тем, что введение ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119 осуществляют путем приема состава по любому из пп. 1-8 или мягкой капсулы по п. 9.
24. Способ лечения заболеваний, зависящих от андрогенного сигнального пути, включающий введение пациентам 1-100 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119 один раз в день.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что пациентам вводят 80 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119 один раз в день.
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что пациентам вводят 25-55 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, предпочтительно 40 мг;
или пациентам вводят 15-25 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, предпочтительно 20 мг;
или пациентам вводят 5-15 мг ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119, предпочтительно 10 мг.
27. Способ по пп. 24-26, отличающийся тем, что введение ингибитора андрогеновых рецепторов HC-1119 осуществляют путем приема состава по любому из пп. 1-8 или мягкой капсулы по п. 9.
28. Способ по пп. 24-27, отличающийся тем, что заболевания, зависящие от андрогенного сигнального пути, представляют собой рак предстательной железы и рак молочной железы; предпочтительно рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы.