КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОРАЖЕНИЙ ПОЛОСТИ РТА И ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF MOUTH CAVITY AND UPPER AIR PASSAGES DISEASES

Настоящее изобретение относится к композициям для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей, содержащим антоцианозиды и/или процианидины в сочетании с флороглюцинолами.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Краснота и воспаление горла с образованием бляшек, как правило, сопровождают обычный грипп, острый насморк и другие простудные заболевания. Обычные простуды и грипп, которые в среднем до трех раз в год поражают как детей, так и взрослых, относятся к легким вирусным инфекциям, вызванным риновирусом (40%), коронавирусом (10%) и, в меньшей степени, аденовирусом и вирусами парагриппа. Хотя не существует специфических способов лечения этих патологий, считаются полезными антигистаминные и противовоспалительные средства благодаря их способности уменьшать отек, облегчать боль и сокращать время течения заболевания.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композициям, применяемым для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей и содержащим:
a) антоцианозиды и/или
b) процианидины и
c) флороглюцинолы.
В соответствии с настоящим изобретением композиции содержат от 1 до 200 мг антоцианозидов и/или от 1 до 200 мг процианидинов и от 1 до 200 мг флороглюцинолов.
В соответствии с настоящим изобретением “антоцианозиды” включают как настоящие антоцианозиды, так и антоцианидины, т.е. их агликоны. Антоцианозиды предпочтительно получают из экстрактов Vaccinium myrtillus. Экстракт черники (Vaccinium myrtillus), как описано в литературе, обладает заметной противовоспалительной активностью, в частности местной, благодаря его воздействию на проницаемость и ломкость капилляров. Препараты экстрактов черники, содержащие антоцианозиды, известны специалистам в данной области техники. Антоцианозиды и процианидины черники проявляют бактериостатическое действие, которое предотвращает адгезию бактерий и грибков, например, к поверхности зубов или околозубной поверхности, а также к мембранам слизистых оболочек.
В соответствии с настоящим изобретением процианидины предпочтительно могут происходить из экстрактов Vitis vinifera, полученных, как указано в GB 1541469, или из экстрактов Camellia sinensis, как раскрыто в EP 0814823, или из других содержащих их растений, предпочтительно съедобных.
Флороглюцинолы проявляют сильное бактериостатическое действие по отношению к большому числу штаммов бактерий и грибков. Минимальные значения ингибирующих концентраций отдельных флороглюцинолов в отношении граммположительных бактерий, граммотрицательных анаэробных бактерий и штаммов Candidia albicans составляют от 0,5 до 4 мкг/мл.
В соответствии с настоящим изобретением флороглюцинолы могут происходить из экстрактов видов Hypericum, предпочтительно Hypericum perforatum, или из экстрактов видов Mirtus, предпочтительно Mirtus communis, или из фракций видов Humulus, предпочтительно Humulus lupulus, обогащенных α и β кислотами. По настоящему изобретению фракция β-кислот, полученная из Humulus lupulus, содержит от 20 до 80%, предпочтительно 60% флороглюцинолов, представленных колупулоном; фракция α-кислот содержит от 20 до 80%, предпочтительно 60% гумулона.
В соответствии с настоящим изобретением среди экстрактов вида Hypericum особенно предпочтительным является экстракт Hypericum perforatum с содержанием флороглюцинолов (адгиперфорин/гиперфорин), находящимся в пределах от 20% до 80%, предпочтительно 60%.
В соответствии с настоящим изобретением экстракт Mirtus communis получают из листьев экстракцией с помощью диоксида углерода, при давлении от 235 до 260 бар и температурах от 40°C до 60°C, предпочтительно 45°C. Полученный экстракт, как правило, содержит миртокумолон в количестве 35%.
Композиции по настоящему изобретению способны предотвращать образование гнойных бляшек, являющихся результатом различных сапрофитных инфекций полости рта, таким образом позволяя избегать применения антибиотиков для подавления развития инфекции. В частности доказано, что композиции по настоящему изобретению проявляют синергический эффект, в основном, в отношении продолжительности заболевания.
Кроме того, композиции по настоящему изобретению оказывают благоприятное воздействие на чистоту полости рта и удаление зубного налета благодаря эффекту снижения способности бактерий к адгезии, проявляемому, как уже упоминалось, экстрактом черники и процианидинами, и благодаря высокой активности флороглюцинолов по отношению к штаммам анаэробных бактерий.
Фармацевтические композиции предпочтительно представлены в форме таблеток, предназначенных для медленного растворения в полости рта, или жевательных резинок, которые обеспечивают медленное выделение действующих начал. Эти композиции используются в целях предупреждения и профилактического воздействия, а также для гигиены полости рта.
В соответствии с еще одним предпочтительным аспектом композиции по настоящему изобретению дополнительно содержат эфирные масла, в частности масло мяты.
В соответствии с еще одним предпочтительным аспектом композиции по настоящему изобретению дополнительно содержат экстракт Glycyrrhiza, предпочтительно содержащий 10% глицирризина.
Следовательно, настоящее изобретение относится к композициям для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей, содержащим описанные выше комбинации ингредиентов.
Упомянутые композиции получают в соответствии с обычными способами, хорошо известными в фармацевтической технологии, как, например в соответствии со способами, описанными в “Remington's Pharmaceutical Handbook”, Mack Publishing Co., N.Y., USA, и применяют вместе с подходящими наполнителями, широко используемыми в технике.
Настоящее изобретение также относится к применению комбинации антоцианозидов и/или процианидинов и флороглюцинолов для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения поражений полости рта и верхних дыхательных путей.
Приведенные ниже примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение.
Пример I - Таблетки
Каждая 500 мг таблетка содержит:
Экстракт Vaccinium myrtillus (25% антоцианидинов)
60 мг
Экстракт Humulus Lupulus (60% флороглюцинолов)
10 мг
Соевый лецитин (30% фосфатидилхолин)
30 мг
Экстракт Glycyrrhiza (10% глицирризина)
20 мг
Эфирное масло мяты
10 мг
Сахароза
200 мг
Мальтодекстрин
150 мг
Аравийская камедь
15 мг
Стеарат магния
5 мг
Пример II - Таблетки
Каждая 500 мг таблетка содержит:
Экстракт Vitis vinifera (95% процианидинов)
80 мг
Экстракт Humulus Lupulus (60% флороглюцинолов)
10 мг
Соевый лецитин (30% фосфатидилхолин)
30 мг
Экстракт Glycyrrhiza (10% глицирризина)
20 мг
Эфирное масло мяты
10 мг
Маннит
320 мг
Повидон
20 мг
Диоксид кремния
5 мг
Стеарат магния
5 мг
Пример III - Таблетки
Каждая 500 мг таблетка содержит:
Экстракт Vitis vinifera (95% процианидинов)
80 мг
Липофильный экстракт Mirtus communis (35% миртокупулона)
10 мг
Экстракт Glycyrrhiza (10% глицирризина)
20 мг
Эфирное масло мяты
10 мг
Мальтодекстрин
332 мг
Натриевая соль сахарина
3 мг
Аравийская камедь
30 мг
Тальк
10 мг
Стеарат магния
5 мг
Пример IV - Таблетки
Каждая 500 мг таблетка содержит:
Экстракт Vaccinium myrtillus(25% антоцианидинов)
60 мг
Липофильный экстракт Mirtus communis (35% миртокупулона)
10 мг
Соевый лецитин (30% фосфатидилхолин)
30 мг
Экстракт Glycyrrhiza (10% глицирризина)
20 мг
Эфирное масло мяты
10 мг
Сахароза
330 мг
Трагакант
20 мг
Диоксид кремния
5 мг
Стеарат магния
5 мг
Пример V - Таблетки
Каждая 500 мг таблетка содержит:
Экстракт Camellia sinensis (70% олигомеров процианидола)
80 мг
Экстракт Humulus Lupulus (60% флороглюцинолов)
10 мг
Соевый лецитин (30% фосфатидилхолин)
30 мг
Экстракт Glycyrrhiza (10% глицирризина)
20 мг
Эфирное масло мяты
10 мг
Маннит
320 мг
Повидон
20 мг
Диоксид кремния
5 мг
Стеарат магния
5 мг
Пример VI - Таблетки
Каждая 500 мг таблетка содержит:
Экстракт Camellia sinensis (70% олигомеров процианидола)
80 мг
Экстракт Hypericum perforatum (60% флороглюцинолов)
10 мг
Соевый лецитин (30% фосфатидилхолин)
30 мг
Экстракт Glycyrrhiza (10% глицирризина)
20 мг
Эфирное масло мяты
10 мг
Маннит
320 мг
Повидон
20 мг
Диоксид кремния
5 мг
Стеарат магния
5 мг
Пример VII - Жевательная резинка
Каждые 2000 мг жевательной резинки содержат:
Экстракт Vitis vinifera
(95% процианидинов)
80 мг
Липофильный экстракт Mirtus communis
(35% миртокупулона)
10 мг
Экстракт Glycyrrhiza (10% глицирризина)
20 мг
Эфирное масло мяты
10 мг
Основа жевательной резинки
1598 мг
Ксилит
250 мг
Аспартам
2 мг
Стеарат магния
15 мг
Тальк
15 мг
Пример VIII - Таблетки
Каждая 500 мг таблетка содержит:
Экстракт Vaccinium myrtillus
(25% антоцианидинов)
60 мг
Липофильный экстракт Mirtus communis
(35% миртокупулона)
10 мг
Соевый лецитин (30% фосфатидилхолин)
30 мг
Экстракт Glycyrrhiza
(10% глицирризина)
20 мг
Эфирное масло мяты
10 мг
Сахароза
200 мг
Трагакант
20 мг
Диоксид кремния
5 мг
Стеарат магния
5 мг
Экстракт Vitis vinifera
(95%процианидинов)
10 мг
Ниже приведены результаты сравнительного эксперимента, демонстрирующие наличие синергетического эффекта, проявляемого комбинацией ингредиентов по сравнению с единичным использованием.
Было обследовано шесть групп по 20 пациентов обоего пола, страдающих острым бактериальным фарингитом и болью в горле.
Для лечения пациентов использовали 100 мг одного активного ингредиента (любого из артоцианозидов, процианидинов или флороглюцинолов) три раза в день в течении трех дней.
Перед и к 60 минутам после последней лечебной процедуры пациенты были опрошены для оценки интенсивности боли (P.I.), в соответствии со следующей шестиуровневой шкалой:
0 = нет боли,
1 = почти никакой боли,
2 = умеренная боль,
3 = умеренно тяжелая боль,
4 = тяжелая боль,
5 = очень тяжелая боль.
Кроме того, гиперемия гортани и миндалевидных желез также оценивались в соответствии с четырехуровневой шкалой (отсутствие = 0, незначительное = 1, умеренное = 2, тяжелое = 3). Результаты представлены в таблице 1.
В то же самое время пациенты продолжали двадцать полосканий 10 мл стерильной дистиллированной водой, после чего следовал сбор образцов.
2
Эти образцы были соразмерно разведены раствором Рингера, содержащим 0,2% дитиотриэтола, и 0,5 мл каждого раствора были распределены на 4 пластины с агаром (Colombia), дополненных на 5% овечьей кровью; пластины инкубировали в СO атмосфере в течение 72 часов в условиях анаэробной культуры. После инкубации осуществили подсчет количества колоний. Результаты представлены в таблице 2.
Таблица 1
P.I.
Воспаление гортани и миндалевидных желез
Начальный уровень
После лечения
Начальный уровень
После лечения
Экстракт Vaccinium myrtillus (A)
4,7
4,0
2,8
1,9
Экстракт Vitis vinifera (В)
4,5
4,1
2,8
2,0
Экстракт Mirtus communis (С)
4,6
4,2
2,9
2,2
Композиция содержащая А+В
4,6
2,5
2,8
0,7
Композиция содержащая А+В+С
4,7
1,7
2,9
0,1
Плацебо
4,6
4/4
2,9
2,8
Таблица 2
Количество бактерий (×10<sup>5</sup>) в образцах, полученных при полоскании
Начальный уровень
После лечения
Экстракт Vaccinium myrtillus (A)
20,2
15,2
Экстракт Vitis vinifera (B)
21,4
16,9
Экстракт Mirtus communis (C)
21,0
17,2
Композиция содержащая А+В
23,2
4,9
Композиция содержащая А+В+С
22,9
2,6
Плацебо
23,6
22,4