Эффективность иимунопрофилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей групп риска

логии и педиатрии. — М.: Медиа Сфера, 2006. — Т 51, № 2. — С. 49—54.

3. Особенности становления микрофлоры у детей раннего возраста / Л.И. Кафарская, Б.А. Ефимов, Е.А. Постникова, Е.Е. Донских // Детские инфекции. — 2006. — Т. 5, № 1. — С. 6—11.

4. Горелов А.В. Энтеросорбенты в лечении ротавирусной инфекции у детей // РМЖ. — 2007. — № 1. — С. 48—49.

5. Этиология острых кишечных инфекций у детей в республике Дагестан за период с 1998 по 2007 гг. / Л.У. Улуханова и др. // Детские инфекции. — 2008. — № 2. — С. 60—63.

6. Урсова Н.И. Формирование кишечного микробиоценоза: состояние проблемы // Вопр. совр. педиатрии. — 2011. — Т. 10, № 4. — С. 62—69.

7. Николаева И.В. Формирование кишечной микрофлоры ребенка и факторы, влияющие на этот процесс // Детские инфекции. — 2011. — Т. 10, № 3. — С. 39—41.

8. Мазанкова Л.Н. Ротавирусная инфекция у детей раннего возраста: обоснование пробиотической терапии / Л.Н. Мазанко-

ва, Г.Ю. Яковлева, М.Д. Арбатская // Детские инфекции. — 2011. — Т. 10, № 2. — С. 52—56.

9. Жеребцова Н.Ю. Провоспалительные цитокины при острых кишечных инфекциях, вызванных энтеробактериями, у детей / Н.Ю. Жеребцова, Д.А. Валишин, А.Р. Мавзютов // Ж. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2007. — № 3. — С. 48—52.

10. Кирсанова Т. . Зависимость клинической картины ротавирус-ной моно- и микст-инфекции у детей от исходного уровня ин-терлейкинов // Annals of Mechnikov Institute. — 2011. — № 4. — С. 303—306.

11. Николаева И.В. Клинические аспекты и коррекция дисбактери-оза кишечника у детей раннего возраста // Приложение к журналу Consilium Medicum «Педиатрия». — 2010. — № 1. — С. 96—101.

12. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта у детей грудного возраста: роль диетотерапии / В.А. Скворцова и др. // Лечащий врач. — 2011. — № 6. — С. 66—69.

Эффективность иммунопрофилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей групп риска

Д. Ю. Овсянников12, О. В. Шамшева5, А. А. Корсунский4, Д. Н. Дегтярев37, Е. А. Дегтярева12, Е. Л. Бокерия4, Е. С. Кешишян6, А. Л. Эрлих7, И. В. Кршеминская1, М. Г. Кантемирова12, Н. И. Петрук12

Российский университет дружбы народов1, Москва, Детская инфекционная клиническая больница №6 ДЗ города Москвы2, Департамент здравоохранения города Москвы3, Городская клиническая больница №67 ДЗ города Москвы4, РНИМУ им. Н.И. Пирогова5, Москва,

Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздравсоцразвития России6, Научный центр акушерства гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздравсоцразвития России7, Городская клиническая больница №7 ДЗ г. Москвы8

В статье обобщен первый в Российской Федерации опыт региональной программы иммунопрофилактики РСВ-инфекции у недоношенных детей, детей с БЛД и ВПС препаратом паливизумаб (Синагис), содержащим моноклональные антитела к РСВ. Включение паливизумаба в программу реабилитации данных категорий пациентов позволило уменьшить частоту ИНДП и госпитализаций в связи с ними по сравнению с началом эпидсезона ОРВИ 2011—12 гг. в 4,5 и 5 раз, а при сравнении с данными эпидсезонов 2007—2011 гг. — в 12,4 и 16,4 раз соответственно. Ни в одном случае из 4-х у пациентов, иммунизированных паливизумабом и госпитализированных с ИНДП, госпитализация не была связана с РСВ-инфекцией. Установлен также высокий уровень безопасности препарата — ни у одного пациента не отмечено каких-либо серьезных нежелательных явлений. Ключевые слова: респираторно-синцитиальная вирусная инфекция, иммунопрофилактика, паливизумаб, дети, группы риска

The Effectiveness of Immunoprophylaxis of Respiratory Syncytial Virus Infection in Children from Risk Groups

D. Yu. Ovsyannikov12, O. V. Shamsheva5, A. A. Korsunsky4, D. N. Degtyarev37, E. A. Degtyareva12,

E. L. Bokeria4, E. S. Keshishyan6, A. L. Erlikh7, I. V. Krsheminskaya1, M. G. Kantemirova12, N. I. Petruk12

Peoples' Friendship University1, Moscow

Children's Infectious Clinical Hospital №6 of the Department of Health in Moscow2 Department of Health in Moscow3

City Clinical Hospital № 67 of Moscow Department of Health4

Russian National Research Medical University Named after N.I. Pirogov5, Moscow

Moscow Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery6

Scientific Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after V.I. Kulakov7

The article summarizes the first in the Russian Federation experience of the regional program for immunoprophlaxis of respiratory syncytial virus (RSV) infection in preterm infants, and in children with bronchopulmonary dysplasia and congenital heart disease by palivizumab (Synagis) preparation containing monoclonal antibodies to RSV. Inclusion of palivizumab in a reimbursement program for these categories of patients helped to reduce the frequency of lower respiratory tract infections and subsequent hospitalizations ^i^ared to the beginning of the epidemic season of years 2011—2012 by 4,5 and 5 times respectively, and rampared to the data of the epidemic seasons of years 2007—2011 by 12,4 and 16,4 times respectively. After the immunization with palivizumab out of 4 patients were

hospitalized with lower respiratory tract infections but not a single case was associated with RSV infection. This immunization experience also proved a high level of safety — none of the children displayed any serious adverse effects.

Key words: respiratory syncytial virus infection, immunoprophylaxis, palivizumab, children at risk

Контактная информация: Овсянников Дмитрий Юрьевич — д.м.н., зав. каф. педиатрии Российского университета дружбы народов; 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6; (499)154-44-59; mdovsyannikov@yahoo.com

УДК 616.921.8:615.3

Во всем мире бремя респираторно-синцитиаль-ной вирусной инфекции (РСВ-инфекция) существенно, что связано с высокой заболеваемостью, тяжелым течением, частой госпитализацией у детей раннего возраста. Известно, что у младенцев до 74% всех бронхиолитов и 54% пневмоний развиваются на фоне течения РСВ-инфекции. У детей грудного возраста госпитализации по поводу бронхиолитов и пневмоний в 80 и 60% случаев соответственно обусловлены этой инфекций [1]. В эпидемический сезон доля РСВ-инфекции превышает долю гриппа у детей всех возрастов. Так, у детей до года и в возрасте 1—4 лет в период подъема заболеваемости ОРИ выявлена значимо более высокая частота острого бронхиолита РС-этиологии, по сравнению с гриппом.

По данным W. W. Thompson и соавт. (2003), РСВ является основной причиной летальных исходов в структуре ОРВИ, превышая у детей в возрасте до 1 года уровень смертности от гриппа в 8,8 раза (показатель смертности 5,3 и 0,6 на 100000 пациенто-лет соответственно) [2].

В России ежегодный эпидемический подъем заболеваемости РСВ-инфекцией приходится на позднюю осень, зиму и раннюю весну. Как показали результаты проспективного мультицентрового эпидемиологического исследования, в сезон 2008—2009 г.г. среди детей до 2-х лет жизни отмечалась высокая заболеваемость РСВ-инфекцией с ноября по апрель включительно. В эти месяцы РСВ был основной причиной госпитализаций детей с инфекциями нижних дыхательных путей (ИНДП): из 519 госпитализированных детей в 38% случаев тест на РСВ был положительным. Необходимо отметить, что распространенность РСВ-инфек-ции среди госпитализированных российских детей в возрасте до 2 лет сопоставима с аналогичными показателями в других развитых странах мира [3].

Начальным проявлением РСВ-инфекции у детей грудного возраста является характерное для всей группы ОРВИ поражение верхних дыхательных путей (ринит, фарингит). Однако уже через несколько дней могут возникнуть проявления ИНДП — бронхиолита и/или пневмонии. Клиническая картина РСВ-бронхиолита складывается из нереспираторных (повышение температуры тела, раздражительность, сонливость, отказ от еды, остановка дыхания центрального ге-неза) и респираторных симптомов. Среди респираторных симптомов необходимо отметить внезапно появляющееся свистящее дыхание, тахипноэ до 90 в минуту, одышку, насморк и кашель, цианоз; рассеянные влажные мелкопузырчатые и сухие свистящие хрипы, крепитацию и ослабление дыхания при аускультации легких. Общая продолжительность РСВ-бронхиолита обычно составляет 10—14 дней, у новорожденных — до 21 дня [3]. Тяжесть бронхиолита в начале заболевания наиболее точно оценивается степенью насыщения крови кислородом (сатурация, SaO2) при дыхании атмосферным воздухом. Сатурация O2 < 95%, а также PаO2 < < 65 мм.рт.ст, PaCO2 > 40 мм.рт.ст, ателектаз на рентгенограмме, частота дыхания > 70, возраст менее 3 месяцев ука-

зывают на тяжелое течение бронхиолита и расцениваются в качестве показаний для госпитализации [4].

К осложнениям РСВ-инфекции относятся гипоксемия, апноэ, дыхательная недостаточность, которые приводят к интубации и искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Бактериальная пневмония развивается менее чем у 1% детей, потребовавших госпитализации; среди бактериальных осложнений бронхиолита чаще регистрируется инфекция мочевой системы. К отдаленным последствиям перенесенного РСВ-бронхиолита относятся повторные эпизоды свистящего дыхания, отклонения от нормы показателей функции внешнего дыхания, гиперреактивность дыхательных путей, обли-терирующий бронхиолит и бронхиальная астма [5]. Риск развития бронхиальной астмы у детей, обусловленной перенесенной в младенчестве РСВ-инфекцией, возрастает по мере взросления ребенка, и, как показывают исследования, составляет 22,3% у детей младше 5 лет, 26,6% — у детей в возрасте 5—11 лет и 31,6% — у детей 12 лет и старше [6].

К группе детей высокого риска развития тяжелой РСВ-инфекции нижних дыхательных путей, требующих госпитализации, в том числе в отделение интенсивной терапии, а также назначения дополнительного кислорода, проведения ИВЛ, относятся недоношенные дети с бронхо-легочной дисплазией (БЛД) или без нее, а также дети с врожденными пороками сердца (ВПС).

К факторам риска тяжелого течения РСВ-инфекции относятся мужской пол, рождение в апреле-сентябре, низкий для данного гестационного возраста вес, искусственное вскармливание, воздействие табачного дыма, посещение организованных детских коллективов, перенаселенность жилища, низкий социально-экономический статус семьи, контакт с детьми младшего возраста, врожденный или приобретенный иммунодефицит, муковисцидоз, нейромышечные заболевания, синдром Дауна и анатомические дефекты, нарушающие нормальный мукоцилиарный клиренс [7—10]. Развитию тяжелой дыхательной недостаточности у этих детей способствуют недоразвитие дыхательных путей, их меньший диаметр, необратимая бронхиальная обструкция, вязкий бронхиальный секрет, более высокое бронхиальное сопротивление при воспалении, неадекватный иммунный ответ, прогрессирующие гемодинамические нарушения (легочная гипертензия) при наличии ВПС, слабость дыхательной мускулатуры [11].

В связи с вышеперечисленным особую актуальность приобретает профилактика РСВ-инфекции у детей групп риска, тем более что лечение бронхиолита у этих детей носит симптоматический характер, а число вмешательств, эффективных с позиций доказательной медицины, согласно международным руководствам Американской академии педиатрии (AAP) и Шотландской межколлегиальной сети обмена рекомендациями (SIGN) [12, 13], немногочисленно.

В феврале 2010 г. в РФ зарегистрирован препарат па-ливизумаб (торговое название Синагис) для пассивной иммунопрофилактики РСВ-инфекции у детей групп риска. В течение многих лет препарат эффективно используется

Таблица 1. Гестационный возраст и масса тела при рождении

Группы детей Показатели при рождении

Гестационный возраст, недель гестации ЭНМТ ОНМТ НМТ

Мт—тах < 28 29—32 33—35

Недоношенные дети без БЛД (п = 54) 26—34 5 33 16 6 31 17

Дети с БЛД (п = 83) 22—39 47 28 6 36 31 14

Дети с ВПС без БЛД (п = 19) 30—35 0 2 2 0 1 6

Всего 22—39 52 63 22 42 63 37

за рубежом у детей групп риска, фактически являясь средством сезонной пассивной иммунизации этих детей.

Паливизумаб зарегистрирован более чем в 60 странах мира, и включен в рекомендации и стандарты медицинской помощи недоношенным детям, рожденным до 35 недель гестации, детям с БЛД и ВПС [14, 15]. Паливизумаб представляет собой гуманизированные моноклональные антитела ^1, взаимодействующие с эпитопом А антигена белка слияния (белок F) РСВ. Не являясь человеческим иммуноглобулином, паливизумаб не несет риска заражения другими инфекциями. В то же время, в исследованиях на взрослых добровольцах паливизумаб имел фармакокине-тический профиль, аналогичный профилю человеческих антител IgG1.

Показанием к применению паливизумаба является профилактика тяжелой инфекции нижних дыхательных путей у детей с высоким риском заражения РСВ, к которым относятся:

дети в возрасте до 6 месяцев, рожденные на 35 неделе беременности или ранее;

дети в возрасте до 2 лет, которым требовалось лечение по поводу БЛД в течение последних 6 месяцев (данная терапия может включать в себя дополнительный кислород, системные и/или ингаляционные кортикостероиды, системные и ингаляционные бронходилятаторы, диуретики);

дети в возрасте до 2 лет с гемодинамически значимыми ВПС [16].

Целью данного исследования была оценка профилактической эффективности препарата паливизумаб у детей групп высокого риска по тяжелому течению инфекций нижних дыхательных путей.

Материалы и методы исследования

Открытое неконтролируемое исследование было проведено с 31 января по 4 мая 2012 года.

156 недоношенных детей из групп риска, рожденные до 35 недели беременности, в т.ч. 80 мальчиков и 76 девочек, получали паливизумаб в течение 3-х месяцев (31.01.2012 по 04.05.2012) 1 раз в месяц в/м с интервалом между введениями 30 ± 5 дней из расчета 15 мг/кг внутримышечно. Первое введение препарата проводилось в период с 31.01.12 по 01.03.12; второе - с 27.02.12 по 04.04.12; третье - с 26.03.12 по 04.05.2012.

Все дети были разделены на три группы в зависимости от вида патологии (табл. 1).

В 1 группу вошли 54 недоношенных ребенка без брон-холегочной дисплазии (БЛД) в возрасте от 1 мес. до 5 мес. 28 дней на начало иммунизации (34,6%). Среди пациентов данной группы 6 (11,1%) детей были с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ), 31 (57,41%) — с очень низкой массой тела (ОНМТ), 17 (31,48%) — с низкой массой тела при рождении.

Во вторую группу вошли 83 ребенка с БЛД в возрасте от 2 мес. 15 дней до 1 года 10 мес. на начало иммунизации (53,2%). Среди этих детей 36 (43,37%) были с ЭНМТ, 31 (37,35%) — с ОНМТ, 14 (16,87%) — с низкой массой тела, у одного (1,21%) ребенка была нормальная масса тела при рождении.

В третью группу вошли 1 9 детей с гемодинамически значимыми ВПС без БЛД в возрасте от 15 дней до 1 г. 9 мес. на начало иммунизации (12,2%). Структура ВПС у детей данной группы включала в себя гемодинамически

Таблица 2. Частота ИНДП и госпитализаций в связи с ними в течение трех мес. до трех мес. после иммунизации паливизумабом

Группы пациентов До иммунизации

ИНДП госпитализаций в связи с ИНДП ИНДП госпитализаций в связи с ИНДП

Недоношенные дети без БЛД, п = 46 абс. 7 4 2 2

среднемес.* 51 29 14 14

Дети с БЛД, п = 76 абс. 18 14 4 2

среднемес.* 79 61 18 9

Дети с ВПС, п = 18 абс. 2 2 0 0

среднемес.* 37 37 0 0

Все пациенты, п = 140 абс. 27

среднемес.* 64 48 14 1

* — на 1000 пациенто-месяцев

значимые септальные дефекты, в т.ч. ДМЖП (13), двойное отхождение магистральных артерий от правого желудочка (2), дефект межпредсердной перегородки (3), выраженная коарктация аорты (1).

Среди иммунизированных детей одно введение препарата получили 7 (0,04%), два введения — 9 (0,06%), три введения — 139 (89,1%), четыре введения — один (0,006%) ребенок. Таким образом, подавляющее большинство детей (89,7%) получили 3 введения препарата.

16 детей не прошли полный курс иммунизации в связи с отказом родителей от их дальнейшего участия (без указания на то причин). В результате анализ эффективности профилактики РСВ-инфекции паливизумабом проводился на основании данных о 140 детях, получивших 3 введения — 46 недоношенных детей без БЛД, 76 детей с БЛД и 18 детей с ВПС без БЛД.

Большинство детей иммунизировались амбулаторно. Часть детей (35,2%) получили первое введение паливизу-маба на втором этапе выхаживания в стационарах г. Москвы. После выписки они продолжали получать препарат, но уже в амбулаторных условиях.

Профилактическая эффективность препарата паливи-зумаб оценивалась по следующим показателям:

частота ИНДП и госпитализаций в связи с ними в течение трех месяцев до и трех месяцев после начала иммунопрофилактики паливизумабом;

частота обострений БЛД в связи с ИНДП (бронхиолит, обструктивный бронхит, бронхит, пневмония) и госпитализаций в связи с такими обострениями у детей, наблюдавшихся в предыдущие сезоны (2007—2011 гг) и не получавших паливизумаб, и у детей с БЛД, получивших 3 иньекции в течение периода иммунизации;

частота ИНДП РСВ-этиологии в течение трех месяцев после начала иммунопрофилактики паливизумабом.

Такая оценка эффективности препарата на основании сравнения частоты клинически значимых эпизодов заболевания в период, предшествующий введению лекарственного средства, и аналогичный по продолжительности период после введения является общепринятой практикой в отношении препаратов моноклональных антител, к которым относится паливизумаб [17]. Для исключения РСВ-этиологии у госпитализированных детей с ИНДП, иммунизированных паливизумабом, в период, начиная с введения первой дозы паливизумаба и до 30 дней после введения последней дозы, исследовался назофарингеальный смыв на РСВ посредством иммунохроматографического экспресс-теста — РСВ QuickStripe TM (Savyon Diagnostics Ltd, Израиль). В период, предшествующий началу иммунопрофилактики паливизумабом этиология ИНДП не определялась.

Результаты и их обсуждение

Как показали результаты исследования, иммунизация паливизумабом привела к снижению частоты ИНДП у детей всех групп риска в 4,5 раза, госпитализаций в связи с ИНДП — в 5 раз (табл. 2). Так, за три месяца (ноябрь-декабрь-январь) до проведения иммунизации было зафиксировано в общей сложности 27 случаев ИНДП у 140 детей групп риска, что составило 19,3%. В основном это были дети с БЛД (18 случаев); у недоношенных детей

Таблица 3. Частота нежелательных явлений, не связанных с введением препарата, у пациентов, получавших паливизумаб

Нежелательное явление Количество Частота, %*

Нервозность, беспокойство 4 1%

Лихорадка 26 6,2%

Инфекции верхних дыхательных путей 5 1,2%

Конъюнктивит 4 1%

Ринит 12 2,9%

Средний отит 2 0,5%

Ларингит 1 0,2%

Гастроэнтерит 1 0,2%

Инфекция мочевой системы 2 0,5%

* — на 420 инъекций препарата

без БЛД количество ИНДП составило 7, у детей с ВПС — 2. В 20 случаях заболевание закончилось госпитализацией (14,8%), в т.ч. у 4 недоношенных детей без БЛД, 14 детей с БЛД и 2 детей с ВПС. Полученные результаты свидетельствуют о высокой частоте ИНДП и госпитализаций в связи с ними у детей групп риска.

Во время проведения иммунопрофилактики РСВ-инфек-ции частота ИНДП и госпитализаций в связи с ними существенно сократилась. Так, за три месяца (февраль—март— апрель 2012 г.) у 140 детей было зарегистрировано всего 6 случаев ИНДП, что составило 4,3%. Было госпитализировано 4 ребенка (2,9%), в т.ч. 2 ребенка с БЛД и 2 — без БЛД. Дети с ВПС после проведенного курса иммунизации не болели.

Необходимо отметить, что ни в одном случае из 4-х госпитализированных детей, получивших курс паливизумаба, поступление в стационар не было связано с РСВ-инфекци-ей, что было подтверждено результатами лабораторного исследования, также не было отмечено летальных исходов.

Из 140 детей групп риска, получивших в общей сложности 420 инъекций препарата, в течение 3-х дней после введения было зарегистрировано 61 нежелательное явление у 18 детей, частота которых не превышала указанные в инструкции по применению препарата (табл. 3).

Ни в одном случае не было установлено взаимосвязи нежелательного явления с приемом препарата. Ни у одного ребенка не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, общих и местных реакций на введение препарата.

Мы также сравнили частоту вирус-индуцированных обострений БЛД и госпитализаций в связи с ними отдельно среди недоношенных детей с БЛД.

С этой целью нами был проведен ретроспективный анализ частоты вирус-индуцированных обострений БЛД и госпитализаций в связи с ними среди 220 детей с БЛД, наблюдавшихся нами в прошлые эпидсезоны (2007—2011 г.г.) и не получавших паливизумаб. Группу сравнения составили 76 детей с БЛД, которым паливизумаб вводился с 31.01 по 04.05. 2012г. Полученные данные представлены в таблице 4, из которой видно, что у недоношенных детей с БЛД, не получавших паливизумаб, на 1-м году жизни отмечалась высокая частота повторных обострений и госпитализаций в связи

Таблица 4. Частота вирус-индуцированных обострений БЛД и госпитализаций в связи с ними у недоношенных детей, получавших и не получавших паливизумаб

с ними, составивших 65,9 и 42,7% соответственно. Так, у этих детей были диагностированы 145 обострений БЛД и 94 госпитализации на первом году жизни. В то же время у детей, получивших 3 инъекции паливизумаба, отмечалось всего 4 случая обострений БЛД и 2 госпитализации, связанные с ними, что составило 5,3 и 2,6% соответственно.

Таким образом, введение препарата паливизумаб в период эпидемического подъема ОРВИ 2011—2012 г.г. детям из групп риска приводит к снижению частоты ИНДП в 4,5 раза, госпитализаций в связи с ИНДП — в 5 раз. При этом максимальная эффективность иммунизации достигается у детей с ВПС, среди которых случаев ИНДП вообще не наблюдалось, а также у детей с БЛД.

По сравнению с заболеваемостью во время эпидсезонов прошлых лет в текущем эпидемическом сезоне среди детей с БЛД, получавших паливизумаб, отмечалось снижение частоты вирус-индуцированных обострений БЛД и госпитализаций в связи с ними в 12,4 и 16,4 раз соответственно.

Полученные нами результаты демонстрируют эффективность препарата паливизумаб в отношении снижения частоты ИНДП и госпитализаций в связи с ними у детей групп риска. Профилактика РСВ-инфекции особенно актуальна для детей с низкой и экстремально низкой массой тела, глубоко недоношенных, нуждающихся в стационарном лечении, интенсивной и оксигенотерапии при развитии ИНДП.

Заключение

В Российской Федерации в 2012 г. окончательно приняты критерии живо- и мертворождения, рекомендованные экспертами Всемирной Организации Здравоохранения. Можно ожидать дальнейшего увеличения выживаемости детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела, требующих оксигенотерапии в возрасте 28 суток жизни и старше (детей с БЛД). Качество жизни этих детей напрямую зависит от внедрения современных перинатальных технологий, использования безопасных и высокоэффективных лекарственных и профилактических средств.

Проведенные нами исследования доказывают высокую эффективность препарата паливизумаб в профилактике респираторно-синцитиальной инфекции у детей групп риска. Ежемесячное однократное его введение во время эпидемического подъема заболеваемости ОРВИ в среднем приводит к снижению частоты ИНДП в 4,5 раза, госпитализаций в связи с ИНДП — в 5 раз. У детей с БЛД на фоне курса иммунизации паливизумабом частота вирус-индуци-рованных обострений БЛД и госпитализаций в связи с ними сокращается в 12,4 и 16,4 раз соответственно, по сравнению с показателями прошлых лет. Из имевших мес-

то случаев госпитализации не было ни одного, вызванного РСВ, что подтверждалось результатами лабораторного исследования. Несомненно, паливизумаб должен быть включен в рекомендации и стандарты медицинской помощи недоношенным детям, рожденным до 35 недель гестации, детям с БЛД и врожденными пороками сердца.

Литература:

1. Bronchiolitis-associated hospitalizations among US children, 1980— 1996 / D.K. Shay et al. // JAMA. —1999. — 282: 1440—6.

2. Смертность в связи с гриппом и респираторно-синцитиальным вирусом в Соединенных Штатах / W.W. Thompson et al. // JAMA. — 2003. — 289:179—186.

3. Эпидемиология респираторно-синцитиального вируса у детей в возрасте 2 лет, госпитализированных с инфекциями нижних дыхательных путей в Российской Федерации / Д. Нотарио и др. // Europediatrics. — 2009: R410.

4. Gorelick M.H., Singh B.S. Неотложные состояния при патологии дыхательной системы / Секреты неотложной педиатрии. С.М. Селбст, К. Кронэн; Пер.с англ. Под ред. Н.П. Шабалова. — М.: МЕД-пресс-информ, 2006: 277—291.

5. Овсянников Д.Ю. Острый бронхиолит у детей // Вопр. практической педиатрии. — 2010. — 5 (2): 75—84.

6. Elevated Risk of Asthma after Hospitalization for Severe Respiratory Syncytial Virus Infection in Infancy: A Systematic Review and Evidence Synthesis / Н. Wijaya et al. // Paediatric Infectious Diseases Meeting. — ESPID 2011, Poster 631.

7. Risk of respirtory syncytial virus infection for infants from low-income families in relationship to age, sex, ethnic group and maternal antibody level / W.P. Glezen et al // J. Pediatr. — 1981. — 98: 708— 715.

8. Moylett E.H. Бронхиолит, грипп, вирусная пневмония / Moylett E.H., O'Donovan D.J. // Клейн Дж., Заутис Т.Е. Секреты лечения детских инфекций / Пер. с англ. — М.: БИНОМ, 2007. — C. 111 — 122.

9. Down syndrome: a novel risk factor for respiratory syncytial virus bronchiolitis — a prospective birth-cohort study / B.L.P. Bloemers et al. // Pediatrics. — 2007. — 120: e1076-e1081.

10. Hospitalized children with respirtory syncytial virus infection and neuromuscular impairment face an increased risk of a complicated cource / А. Wilkesmann et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2007. — 26: 485—491.

11. Овсянников Д.Ю., Дегтярева Е.А., Кузьменко Л.Г. Группы риска тяжелого течения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей: современные возможности профилактики // Детские инфекции. — 2011. — 10 (2): 49—51.

12. American Academy of Pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bronchiolitis // Pediatrics. — 2006. — 118: 1774—1793.

13. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Bronchiolitis in children. NHS Quality Improvement Scotland [Internet] Available from // www.sign.ac.uk [cited January 16, 2009].

14. American Academy of Pediatrics, Policy Statement_Modified Recommendations for Use of Palivizumab for Prevention of Respiratory Syncytial Virus Infections // Pediatrics. — 2009. — 124 (6): 1—73.

15. Nakazawa M. Guidelines for the use of the palivizumab in infant and yang children with congenital heart disesease // PEDIATRICS INTERNATIONAL. — 2006. — 48: 190—193.

16. Медицинская инструкция по применению препарата Синагис.

17. Анти-IgE-терапия бронхиальной астмы у детей: двухлетний опыт / Т.В. Куличенко и др. // Педиатрическая фармакология. — 2010. —

7 (3): 76—84.

18. Safety and efficacy of Palivizumab prophylaxis in infants at high risk of severe respiratory syncytial virus (RSV) infection in the Russian Federation / T.V. Turti et al. // Europediatrics. — 2011: 138—219.

19. Современные возможности иммунопрофилактики тяжелого течения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей с последствиями перинатальной патологии /Л.С. Намазо-ва-Баранова и др. // Педиатрическая фармакология. — 2011. —

8 (4): 92—100.

Дети с БЛД, получавшие паливизумаб

Обострения БЛД в связи с ИНДП 4

Госпитализации в связи с ИНДП 2