ВАРИАНТЫ ФАКТОР Н-СВЯЗЫВАЮЩЕГО БЕЛКА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Вариант фактор H-связывающего белка (fHbp), при этом вариант содержит аминокислотную замену, выбранную из по меньшей мере одной:
а) аминокислотной замены глутамина в аминокислотном положении 38 (Q38);
b) аминокислотной замены глутаминовой кислоты в аминокислотном положении 92 (E92);
с) аминокислотной замены глицина на аргинин в аминокислотном положении 130 (R130G);
d) аминокислотной замены серина в аминокислотном положении 223 (S223); и
e) аминокислотной замены гистидина на лейцин в аминокислотном положении 248 (H248L),
причем аминокислотные замены являются заменами применительно к fHbp ID1 (SEQ ID NO: 1), причем вариант содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 1, при этом вариант fHbp связывает человеческий фактор H (fH) с аффинностью, которая составляет 50% или менее от аффинности fHbp ID 1 для человеческого fH, и причем вариант вызывает бактерицидный гуморальный ответ по меньшей мере на один штамм Neisseria meningitidis в организме млекопитающего.
2. Вариант fHbp по п. 1, отличающийся тем, что аминокислотная замена по Q38 представляет собой Q38R, Q38K, Q38H, Q38F, Q38Y или Q38W.
3. Вариант fHbp по п. 1, отличающийся тем, что аминокислотная замена по E92 представляет собой E92K, E92R, E92H, E92F, E92Y или E92W.
4. Вариант fHbp по п. 1, отличающийся тем, что аминокислотная замена по S223 представляет собой S223R, S223K, S223H, S223F, S223Y или S223W.
5. Вариант fHbp по п. 1, отличающийся тем, что вариант fHbp связывает человеческий fH с аффинностью, которая представляет собой 25% или менее от аффинности fHbp ID 1 для человеческого fH.
6. Вариант fHbp по п. 1, отличающийся тем, что вариант fHbp связывает человеческий fH с аффинностью, которая представляет собой 10% или менее от аффинности fHbp ID 1 для человеческого fH.
7. Вариант fHbp по п. 1, отличающийся тем, что вариант fHbp связывает человеческий fH с аффинностью, которая представляет собой 5% или менее от аффинности fHbp ID 1 для человеческого fH.
8. Вариант fHbp по любому одному из пп. 1-7, дополнительно содержащий аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из R41S и R41A.
9. Вариант fHbp по любому одному из пп. 1-8, дополнительно содержащий следующие аминокислотные замены: S223R и H248L.
10. Вариант фактор H-связывающего белка (fHbp), при этом вариант содержит аминокислотную замену, выбранную из:
а) аминокислотной замены изолейцина на аспарагин в аминокислотном положении 115 (N115I);
b) аминокислотной замены глицина на аспарагиновую кислоту в аминокислотном положении 121 (D121G);
с) аминокислотной замены треонина на серин в аминокислотном положении 128 (S128T);
d) аминокислотной замены валина в положении 131 (V131);
е) аминокислотной замены лизина в положении 219 (K219);
f) аминокислотной замены глицина в положении 220 (G220),
причем аминокислотные замены являются заменами применительно к fHbp ID 22 (SEQ ID NO: 2), при этом вариант содержит аминокислотную последовательность, имеющую более чем 85% идентичности аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 2, при этом вариант fHbp связывает человеческий фактор H (fH) с аффинностью, которая составляет 50% или менее от аффинности fHbp ID 22 для человеческого fH, и причем вариант вызывает бактерицидный гуморальный ответ в организме млекопитающего.
11. Вариант fHbp по п. 10, отличающийся тем, что вариант fHbp связывает человеческий fH с аффинностью, которая представляет собой 25% или менее от аффинности fHbp ID 22 для человеческого fH.
12. Вариант fHbp по п. 10, отличающийся тем, что вариант fHbp связывает человеческий fH с аффинностью, которая представляет собой 10% или менее от аффинности fHbp ID 22 для человеческого fH.
13. Вариант fHbp по п. 10, отличающийся тем, что вариант fHbp связывает человеческий fH с аффинностью, которая представляет собой 5% или менее от аффинности fHbp ID 22 для человеческого fH.
14. Вариант fHbp по п. 10, отличающийся тем, что аминокислотная замена по V131 представляет собой V131D, V131E, V131K, V131R, V131H, V131F, V131Y или V131W.
15. Вариант fHbp по п. 10, отличающийся тем, что аминокислотная замена по K219 представляет собой K219N, K219Q, K219D, K219E, K219F, K219Y или K219W.
16. Вариант fHbp по п. 10, отличающийся тем, что аминокислотная замена по G220 представляет собой G220S, G220N, G220Q, G220D, G220E, G220K, G220R, G220H, G220F, G220Y или G220W.
17. Вариант fHbp по любому одному из пп. 10-16, дополнительно содержащий следующие замены: L130R и G133D, причем аминокислотные замены являются заменами применительно к fHbp ID 22.
18. Вариант fHbp по п. 10, содержащий замены: L130R, G133D и N115I.
19. Вариант fHbp по п. 10, содержащий замены: L130R, G133D и D121G.
20. Вариант fHbp по п. 10, содержащий замены: L130R, G133D и K219N или замены L130R, G133D и D211A.
21. Вариант fHbp по п. 10, содержащий замены: L130R, G133D и G220S.
22. Вариант фактор H-связывающего белка (fHbp), при этом вариант содержит аминокислотную замену, выбранную из:
а) аминокислотной замены глутаминовой кислоты в положении 92 (E92);
b) аминокислотной замены серина в положении 223 (S223); и
c) аминокислотной замены гистидина в положении 248 (H248),
причем аминокислотные замены являются заменами применительно к fHbp ID 55 (SEQ ID NO: 3), при этом вариант содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 3, при этом вариант fHbp связывает человеческий фактор H (fH) с аффинностью, которая составляет менее чем 50% от аффинности fHbp ID 55 для человеческого fH, и причем вариант вызывает бактерицидный гуморальный ответ в организме млекопитающего.
23. Вариант fHbp по п. 22, отличающийся тем, что вариант fHbp связывает человеческий fH с аффинностью, которая представляет собой 25% или менее от аффинности fHbp ID 55 для человеческого fH.
24. Вариант fHbp по п. 22, отличающийся тем, что вариант fHbp связывает человеческий fH с аффинностью, которая представляет собой 10% или менее от аффинности fHbp ID 55 для человеческого fH.
25. Вариант fHbp по п. 22, отличающийся тем, что вариант fHbp связывает человеческий fH с аффинностью, которая представляет собой 5% или менее от аффинности fHbp ID 55 для человеческого fH.
26. Вариант fHbp по п. 22, отличающийся тем, что аминокислотная замена по E92 представляет собой E92K, E92R, E92H, E92F, E92Y или E92W.
27. Вариант fHbp по п. 22, отличающийся тем, что аминокислотная замена по S223 представляет собой S223R, S223K, S223H, S223F, S223Y или S223W.
28. Вариант fHbp по п. 22, отличающийся тем, что аминокислотная замена по H248 представляет собой H248L, H248I, H248V, H248D, H248E, H248F, H248Y или H248W.
29. Иммуногенная композиция, содержащая:
а) вариант fHbp согласно любому одному из пп. 1-28; и
b) фармацевтически приемлемый наполнитель.
30. Иммуногенная композиция по п. 29, отличающаяся тем, что вариант fHbp представляет собой препарат в везикуле, полученный из штамма Neisseria meningitidis.
31. Иммуногенная композиция по п. 29 или 30, отличающаяся тем, что упомянутый фармацевтически приемлемый наполнитель содержит адъювант.
32. Иммуногенная композиция по любому одному из пп. 29-31, дополнительно содержащая поверхностный белок А нейссерии.
33. Иммуногенная композиция по п. 31, отличающаяся тем, что адъювант представляет собой фосфат алюминия или гидроксид алюминия.
34. Нуклеиновая кислота, кодирующая вариант fHbp согласно любому из пп. 1-28.
35. Рекомбинантный вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 34.
36. Клетка-хозяин in vitro, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 34 или рекомбинантный вектор экспрессии по п. 35.
37. Способ индукции гуморального иммунного ответа у млекопитающих, включающий введение млекопитающему иммуногенной композиции по любому из пп. 29-33.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
39. Способ по п. 37, отличающийся тем, что гуморальный иммунный ответ представляет собой бактерицидный гуморальный иммунный ответ на один или несколько штаммов N. meningitidis.
40. Вариант фактор H-связывающего белка (fHbp), отличающийся тем, что вариант содержит аминокислотные замены L130R и G133D применительно к fHbp ID 22 (SEQ ID NO: 2), при этом вариант содержит аминокислотную последовательность, имеющую более чем 85% идентичности аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 2, при этом вариант fHbp связывает человеческий фактор H (fH) с аффинностью, которая составляет 50% или менее от аффинности fHbp ID 22 для человеческого fH, и причем вариант вызывает бактерицидный гуморальный ответ в организме млекопитающего.
41. Вариант fHbp по п. 40, отличающийся тем, что вариант дополнительно содержит одну или несколько следующих замен: R80A, D211A, E218A, E248A, G236I, T221A и H223A.
42. Вариант fHbp по п. 40, отличающийся тем, что вариант дополнительно содержит замену R80A.
43. Вариант fHbp по любому одному из пп. 40 или 42, отличающийся тем, что вариант дополнительно содержит замену D211A.
44. Вариант fHbp по любому одному из пп. 40 или 43, отличающийся тем, что вариант дополнительно содержит замену E218A.
45. Вариант fHbp по любому одному из пп. 40 или 44, отличающийся тем, что вариант дополнительно содержит замену E248A.
46. Вариант fHbp по любому одному из пп. 40 или 45, отличающийся тем, что вариант дополнительно содержит замену G236I.
47. Вариант fHbp по любому одному из пп. 40 или 46, отличающийся тем, что вариант дополнительно содержит замены Т221A и H223A.
48. Вариант fHbp по любому одному из пп. 40-47, отличающийся тем, что вариант содержит аминокислотную последовательность, имеющую более чем 90% идентичности аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:2.
49. Вариант fHbp по любому одному из пп. 40-47, отличающийся тем, что вариант содержит аминокислотную последовательность, имеющую более чем 95% идентичности аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:2.
50. Вариант fHbp по любому одному из пп. 40-47, отличающийся тем, что вариант содержит аминокислотную последовательность, имеющую более чем 99% идентичности аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:2.