КОМПОЗИЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО АЭРОЗОЛЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ АНАЛОГ ВИТАМИНА D И КОРТИКОСТЕРОИД

3-5
1. Распыляемая, стабильная при хранении, по существу, безводная композиция для местного применения, включающая терапевтически эффективное количество производного или аналога витамина D и терапевтически эффективное количество кортикостероида, причем производное или аналог витамина D и кортикостероид растворены в фармацевтически приемлемом пропелленте, выбранном из группы, состоящей из простого диметилового эфира, простого диэтилового эфира и простого метилэтилового эфира или пропеллентной смеси, включающей первый пропеллент, выбранный из группы, состоящей из простого диметилового эфира, простого диэтилового эфира и простого метилэтилового эфира, и второй пропеллент, выбранный из группы, состоящей из C алканов, гидрофторалканов, гидрохлоралканов, фторалканов и хлорфторалканов, причем композиция дополнительно включает фармацевтически приемлемый липидный носитель, растворенный или суспендированный в указанном пропелленте или смеси пропеллентов, причем липидный носитель включает один или более липидов, которые при нанесении на кожу и испарении пропеллента образуют полутвердый и окклюзирующий слой в месте нанесения.
2. Композиция по п.1, где производное или аналог витамина D выбрано из группы, состоящей из кальципотриола, кальцитриола, такальцитола, максакальцитола, парикальцитола и альфа-кальцидола.
3. Композиция по п.2, где аналог витамина D представляет собой кальципотриол или кальципотриола моногидрат.
4. Композиция по любому из пп.1-3, где кортикостероид выбран из группы, состоящей из бетаметазона, буденозида, клобетазола, клобетазона, дезоксиметазона, дифлукортолона, дифлоразона, флуоцинонида, флуоцинолона, гальцинонида, галобетазола, гидрокортизона, мометазона и триамцинолона или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров.
5. Композиция по п.4, где сложный эфир кортикостероида представляет собой бетаметазона дипропионат, бетаметазона валерат, клобетазола пропионат, или гидрокортизона ацетат, или гидрокортизона бутират.
6. Композиция по п.1, дополнительно включающая неиспаряющийся маслянистый сорастворитель, выбранный, по меньшей мере, из одного из следующих классов растворителей:
(a) соединения общей формулы I
2
3
1,
H(OCHC(CH)H)OR
1
1-20
где R представляет собой C алкил с прямой или разветвленной цепью, а x является целым числом 2-60;
10-18
(b) изопропилового эфира Cалкановой или алкеновой кислоты с прямой или разветвленной цепью;
8-14
(c) пропиленгликолевого диэфира Cалкановой или алкеновой кислоты;
8-24
(d) Cалканола или алкенола с прямой или разветвленной цепью;
(e) высокоочищенных растительных масел, таких как среднецепочечные триглицериды или длинноцепочечные триглицериды; и
(f) N-алкилпирролидона или N-алкилпиперидона.
7. Композиция по п.6, где соединение общей формулы I представляет собой простой полиоксипропилен-15-стеариловый эфир, простой полиоксипропилен-11-стеариловый эфир, простой полиоксипропилен-14-бутиловый эфир, простой полиоксипропилен-10-цетиловый эфир или простой полиоксипропилен-3-миристиловый эфир.
10-18
8. Композиция по п.6, где изопропиловый эфир Cалкановой или алкеновой кислоты с прямой или разветвленной цепью представляет собой изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилизостеарат, изопропиллинолат или изопропилмоноолеат.
8-14
9. Композиция по п.6, где пропиленгликолевый диэфир Cалкановой кислоты представляет собой пропиленгликольдипеларгонат.
8-24
8-24
18-24
10. Композиция по п.6, где прямой Cалканол представляет собой каприловый, лауриловый, цетиловый, стеариловый, олеиловый, линоелиловый или миристиловый спирт или где Cалканол с разветвленной цепью представляет собой Cалканол, такой как 2-октилдодеканол.
11. Композиция по п.6, где N-алкилпирролидон представляет собой N-метилпирролидон.
12. Композиция по п.1, где пропеллент представляет собой простой диметиловый эфир.
13. Композиция по п.1, где первый пропеллент пропеллентной смеси представляет собой простой диметиловый эфир.
3-5
14. Композиция по п.1, где второй пропеллент пропеллентной смеси представляет собой Cалкан, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из н-пропана, изопропана, н-бутана или изобутана.
3-5
15. Композиция по п.14, где Cалкан представляет собой н-бутан и/или изобутан.
16. Композиция по п.15, где отношение н-бутана и/или изобутана к простому диметиловому эфиру находится в диапазоне 6:1-0:1 об./об., таком как 5:1-1:2, 4:1-1:1, 4:2-1:1, 4:2-4:3 или 4:2-1:1.
17. Композиция по п.1, включающая
(a) приблизительно 0,00001-0,05% масс./масс. производного или аналога витамина D,
(b) приблизительно 0,0005-1% мас./мас. кортикостероида,
(c) приблизительно 5-55% мас./мас. липидного носителя, и
(d) приблизительно 45-95% мас./мас. пропеллента или пропеллентной смеси.
18. Композиция по п.17, включающая приблизительно 10-50% мас./мас., приблизительно 15-45% мас./мас. или приблизительно 20-40% мас./мас. липидного носителя.
19. Композиция по пп.17-18, включающая приблизительно 50-90% мас./мас. или приблизительно 55-70% мас./мас. пропеллента или смеси пропеллентов.
20. Композиция по п.17, дополнительно включающая приблизительно 0,1-10% мас./мас. маслянистого растворителя по п.6, например, приблизительно 0,5-3% мас./мас., приблизительно 1-2,5% мас./мас. или приблизительно 1,5-2% мас./мас. маслянистого растворителя.
5
60
14-16
18-22
20-22
20-26
28-40
40-44
21. Композиция по п.1, где липидный носитель включает, по меньшей мере, один парафин, выбранный из парафинов, состоящих из углеводородов с длинами цепей в диапазоне от C до C, причем длины цепей имеют максимумы C, C, C, C, C и C (по данным газовой хроматографии), или липофильный повышающий вязкость агент, способный придавать липидному носителю способность образовывать полутвердый и окклюзирующий слой на коже после нанесения и испарения пропеллента, причем указанный увеличивающий вязкость агент выбран из группы, состоящей из микрокристаллического воска, силиконового воска и гидрогенизированного касторового масла, или их смесей, или изопарафина, такого как изогексадекан.
22. Контейнер под давлением, приспособленный для нанесения местной композиции на поврежденную поверхность кожи, причем контейнер включает корпус контейнера, содержащий композицию по любому из пп.1-21, и клапанный блок, включающий исполнительный механизм для высвобождения композиции в виде аэрозоля.
23. Контейнер по п.22, где клапанный блок содержит, по меньшей мере, одно отверстие диаметром 0,05-1 мм.
24. Контейнер по п.22, где исполнительный механизм снабжен соплом диаметром 0,3-1,5 мм.
25. Композиция по п.1 для применения при лечении кожных заболеваний или состояний.
26. Композиция по п.25, где кожное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из псориаза, ладонно-подошвенного пустулезного высыпания, ихтиоза, дерматита, розовых угрей и акне.