СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА
METHOD OF TREATING CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES OF SMALL PELVIS ORGANS

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и гинекологии, и может быть использовано в комплексном лечении инфекционной патологии органов малого таза.
Данное направление деятельности является актуальным, т.к. воспалительные заболевания внутренних половых органов: 1) занимают ведущее место в структуре гинекологической патологии, 2) у 65-77,6% больных принимают хроническое течение, 3) поражают женщин до 40 лет, нарушая их специфические функции.
В возникновении этой распространенной патологии главная роль принадлежит экзогенному микробному фактору. Экзогенная инфекция нередко повреждает микробиоценоз влагалища и вызывает дисбиоз, который является важным условием возникновения и предшественником воспалительных заболеваний женских гениталий. В свою очередь, воспалительные заболевания половых органов сами являются ведущей причиной развития дисбактериоза влагалища. Возникает "порочный круг": дисбактериоз - воспалительные заболевания.
В последние 50-60 лет в комплексном лечении воспалительных заболеваний женских половых органов успешно используется антибактериальная терапия. К сожалению, антибактериальная терапия приводит к новой проблеме - формированию стойкого дисбактериоза и возрастанию роли эндогенной микрофлоры в течении воспалительных заболеваний у женщин (Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. ООО «НЕВА-ЛЮКС», СПб. 2001, с.233-243; с.249-250 /1/. На борьбу с этой проблемой направлено получившее широкое распространение в последние годы использование в комплексной терапии биопрепаратов, в частности пробиотиков.
5
9
Известен способ профилактики и лечения бактериального вагиноза, описанный в патенте РФ №2248212, МПК 7 А61К 35/74 /2/, включающий интравагинальное введение препарата, содержащего лактобациллы и один или несколько родов эубиотических бактерий, выбранных из группы бифидобактерий, стрептококков и лактококков в количестве 10-10 живых клеток на одну дозу, причем препарат вводят 1-3 раза в сутки в количестве 1-3 доз, а курс лечения определяют индивидуально в зависимости от степени поражения слизистой влагалища.
Недостатками способа являются недостаточно высокая эффективность лечения из-за использования препарата, содержащего лиофильно высушенные лактобациллы и бифидобактерии, которые находятся в состоянии анабиоза и активируются (способность к адгезии к эпителиоцитам) через 8-10 часов с момента попадания в организм.
Кроме того, недостаточно высокая эффективность лечения происходит из-за использования мазевой основы в креме и свечах, которая препятствует адгезии микроорганизмов к эпителиальным клеткам.
Известен также способ коррекции микрофлоры вагины (патент РФ №2131258, МПК 7 А61К 35/74) /3/, включающий интравагинальное введение биопрепарата Биоспорин на основе ассоциации культур Bacillus subtilis 3 и Bacillus licheniformis 31 в виде тампонов или свечей.
Недостатком способа является недостаточно высокая эффективность лечения, связанная, во-первых, с применением препарата, в котором в качестве конкурирующего микроорганизма используется представитель условно-патогенной флоры, а во-вторых, из-за использования в препарате лиофильно высушенных микроорганизмов, находящихся в состоянии анабиоза и активизирующихся через 8-10 часов с момента попадания в организм.
Недостатком способа является также неудобство лечения, связанное с длительным применением тампонов.
Наиболее близким к предлагаемому является «Способ лечения неспецифической инфекционной патологии урогениталий у женщин», защищенный патентом РФ №2095072, МПК A61K 35/74 от 01.04.93 /4/, согласно которому при комплексном лечении урогенитальных инфекций с применением антибиотиков дополнительно проводят лечение инактивированной нагреванием и живой суточной культурой лактобактерий.
К недостатком способа можно отнести использование больших объемов препарата, в том числе, с помощью тампонов, что создает неудобство для пациента, более того, тампоны с содержанием жидкости 40-60 мл через 6 часов сами становятся источником инфекции.
Задачей изобретения является создание более эффективного способа лечения.
Поставленная задача достигается тем, что в способе лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза, включающем введение биопрепарата, согласно изобретению, в качестве биопрепарата используют жидкий пробиотик биовестин-лакто на фоне применения иммуномодулирующих средств, биостимуляторов, витаминов, физиолечения и антибактериальной терапии системного и местного назначения до достижения клинического выздоровления или стойкого улучшения состояния, в количестве 3-6 мл перорально 2 раза в день, или 1,5-2 мл интравагинально, или в совокупности, причем интравагинальное введение осуществляют после антибактериальной терапии.
Для достижения более быстрого и стойкого эффекта биовестин-лакто принимают перорально в дозе 3-6 мл 2 раза в день в течение 6-8 недель на фоне применения иммуномодулирующих средств, биостимуляторов, витаминов, физиолечения и антибактериальной терапии системного и местного назначения, после которой дополнительно осуществляют его ежедневное интравагинальное введение в количестве 1,5-2 мл в виде орошения в течение 4-5 дней.
Излечение происходит и при только пероральном применении биовестина-лакто в количестве 3-6 мл 2 раза в день, также на фоне комплексной терапии, однако эффект достигается позднее.
При применении биовестина-лакто только интравагинально после антибактериальной терапии в количестве 1,5-2 мл в виде орошения в течение 4-5 дней достигается существенное улучшение показателей микроэкосистемы влагалища.
Предлагаемый способ позволяет достичь клинического выздоровления и нормализовать параметры микроэкосистемы вагины: рН вагинальной жидкости и микрофлору, активизировать секреторный иммуноглобулин А и улучшить состояние эпителиального покрова слизистой оболочки, что значительно улучшает эффективность комплексного лечения бактериального вагиноза, вагинита и хронического сальпингоофорита.
Бактериальный вагиноз и ассоциированные с ним грамотрицательные палочки являются одной их главных причин развития эндометрита и сальпингита среди женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза (Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. ООО «НЕВА-ЛЮКС», СПб. 2001) /1/, что подтверждается и нашими исследованиями.
Предлагаемое изобретение подтверждено следующими результатами.
В исследовании участвовало 100 больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки (сальпингоофорит) в возрасте от 16 до 42 лет с давностью заболевания 4,6±2,8 лет, при этом 95% имели вульвовагинит и/или бактериальный вагиноз и их сочетание, и 16 здоровых женщин.
Длительность наблюдения всех пациенток составляла 1 год с момента обращения и 10 месяцев после окончания лечения с кратностью визитов 7-10.
Признаками хронического сальпингоофорита были тазовые боли (98%), нарушение менструальной функции (79%), патологические бели (80%), бесплодие (30%), утолщение придатков матки и их болезненность (100%), болезненные тракции шейки матки. УЗИ признаки: спаечный процесс в малом тазу, наполненные жидкостью маточные трубы, очаги фиброза в яичниках.
Признаками вульвовагинита и бактериального вагиноза были патологические бели, зуд, ощущение дискомфорта, диспареуния, снижение кислотности вагинальной жидкости, наличие положительного аминового теста, ключевых клеток в микроскопической картине вагинальных мазков. Диагноз был подтвержден ПЦР, бактериологическим методом и методом ИФА.
Дисбиоз толстой кишки и/или влагалища имели 92,6%.
Иммунную недостаточность 75,5%, из них 2-3 степень - 51%.
Всем пациенткам назначалось традиционное лечение, включающее иммуномодулирующие средства, биостимуляторы, витамины, физиолечение и антибактериальную терапию системного и местного назначения. Для реабилитации после антибактериальной терапии назначали поливитамины, растительные адаптогены, энтеросорбенты, антиоксиданты. На фоне вышеописанного лечения применяли жидкий пробиотик биовестин-лакто
8
10
Жидкий пробиотик биовестин-лакто содержит ассоциацию живых микробных культур Bifldobacterium Adolescentis MC-42, двух фармаколийных штаммов Bifidobacterium Bifidum №791 и Lactobacillus Plantarum 8 Р-А3 в концентрации 10-10 КОЕ мл и бифидогенные факторы.
В зависимости от способа применения пробиотика больные разделены на 4 группы:
Первую группу пациенток составили 28 человек, принимавших биовестин-лакто перорально и дополнительно интравагинально.
Пациенткам второй группы (21 человек) назначали биовестин-лакто перорально.
Пациентки третьей группы (25 человек) принимали биовестин-лакто интравагинально после антибактериальной терапии.
Четвертую группу составляли 26 больных, не принимавших биовестин-лакто.
Для сравнения была взята группа из 16 условно здоровых женщин.
Всем пациенткам первой группы назначали перорально жидкий пробиотик биовестин-лакто в дозе 3-6 мл 2 раза в день в течение 6-8 недель на фоне применения иммуномодулирующих средств, биостимуляторов, витаминов и физиолечения. Антибактериальную терапию системного и местного назначения проводили в течение 5-7 дней с одновременным пероральным приемом пробиотика. Для реабилитации после антибактериальной терапии назначали поливитамины, растительные адаптогены, энтеросорбенты, антиоксиданты и проводили наряду с пероральным приемом ежедневное интравагинальное введение жидкого пробиотика биовестин-лакто в количестве 1,5-2 мл в виде орошения в течение 4-5 дней.
Вторая группа принимала биовестин-лакто на фоне общей комплексной традиционной терапии только перорально в дозе 3-6 мл 2 раза в день на протяжении всего лечения (6-8 недель).
Третья группа пациенток принимала биовесин-лакто только после антибактериальной терапии интравагинально в дозе 1,5-2 мл в течение 4-5 дней. Четвертая группа биовестин-лакто не принимала.
Оценка эффективности лечения дисбактериоза вагины проводилась через 4 недели и в отдаленный период через 3 и 6 месяцев после окончания лечения. Ее критериями являлись: отсутствие клинических, лабораторных и бактериологических признаков вульвовагинита и/или бактериального вагиноза.
В таблице 1 приведена динамика рН вагинального секрета у пациенток.
У пациенток 1 группы, принимавших биовестин-лакто внутрь и интравагинально, кислотность белей стойко повысилась до нормы уже через 4 недели и не отличалась от рН вагииального секрета у здоровых женщин.
У пациенток 2 группы, принимавших биовестин-лакто только внутрь, кислотность вагинального секрета повышалась постепенно и стала нормальной через 6 месяцев после лечения.
Пациентки 3 группы ответили на интравагинальное лечение биовестином-лакто снижением рН белей до нормы через 4 недели после лечения, но через 3 и 6 месяцев этот показатель немного поднялся и стал несколько больше 4,5.
У пациенток 4 группы, лечившихся без пробиотика, за время наблюдения кислотность вагинального секрета не достигала нормы.
Эпителиальному покрову слизистой оболочки влагалища принадлежит регуляторная функция в поддержании кислотности и нормобиоценоза влагалища.
В таблице 2 приведено количество эпителиальных клеток в поле зрения.
Полученные в настоящем исследовании данные о состоянии вагинального эпителия позволяют заключить, что у больных имелись количественные и качественные изменения. Они выражались в увеличенном количестве эпителиальных клеток в поле зрения, расположенных пластами, и измененном качественном составе. От 56 до 82% эпителиальных клеток были представлены клетками среднего слоя промежуточного эпителия. Применение санирующих средств снимало воспаление (снижение количества лейкоцитов в поле зрения), но усиливало дистрофические изменения слизистой оболочки влагалища, о чем свидетельствовало появление клеток парабазального эпителия. Пероральное и интравагинальное использование биовестина-лакто способствовало уменьшению и нормализации количества эпителиальных клеток в поле зрения у 72-92,8% пациенток и улучшению их качественного состава через 3-6 месяцев. Для восстановления эпителиального покрова слизистой оболочки влагалища требуется продолжительное время и расширение лечебных мероприятий.
При бактериологическом исследовании вагинального секрета определен качественный и количественный состав микробиоценоза этого биотопа.
В таблице 3 приведены данные, характеризующие вагинальный микробиоценоз у пациенток через 2 месяца после лечения.
У пациенток 1 группы после лечения концентрация лакто- и бифидобактерий повысилась (р<0,05). Уменьшилось количество больных с низкой концентрацией лактобацилл с 8 из 12 - 66,7% до 2 из 13-15,4% (р<0,05) и бифидобактерий с 23% (3 из 13) до 0% (р=0,024). У пациенток этой группы исчезла микрофлора, сопряженная с дисбиозом влагалища (Candida, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis) (p<0,05), а количество выделенных видов сократилось с 18 до 5 (в 3,6 раза).
2
Во 2 группе после лечения имелась тенденция к увеличению концентрации лактобацилл, но их концентрация так и не достигла нормы (4,4±0,4 Ig/мл), несколько снизилась частота сниженной концентрации бифидобактерий (р=0,015 критерий χ) и частота встречаемости микроорганизмов, сопряженных с дисбактериозом. Количество выделенных видов микроорганизмов уменьшилось с 16 перед лечением до 9 после него (в 1,7 раза).
У женщин 3 группы, использовавших биовестин-лакто только интравагинально, со стороны лакто- и бифидобактерий значимых изменений, так же как у пациенток 2 группы, не произошло. Несколько повысилась и достигла нормы концентрация лактобацилл, снизилась концентрация и частота встречаемости грибов Candida, уреаплазм, энтерококков и кишечной палочки (р=0,047 точный критерий Фишера 2-сторонний вариант), но сохранялись, как у пациенток 1 и 2 группы, эпидермальные стафилококки, а также гарднереллы. Положительная динамика наблюдалась в составе вагинальной микрофлоры: количество выделенных видов микроорганизмов сократилось с 15 перед лечением до 9 после него (в 1,7 раза).
У пациенток 4 группы, не принимавших пробиотик, несколько повысилась концентрация лактобактерий (4,6±0,74 Ig/мл) (р>0,05), но нормы она не достигла (5,0-8,0 Ig/мл). Изменился качественный состав микрофлоры: перед лечением было выделено 15 видов микроорганизмов, после лечения - 7 видов. Количество видов микроорганизмов сократилось в 2,1 раза. При этом исчезли грибы Candida (p=0,013) и Staphylococcus epidermidis (p=0,037).
Таким образом, в результате лечения значимые изменения со стороны количественного и качественного состава микрофлоры произошли у всех больных. У пациенток 1 и 3 группы увеличилась и достигла нормы концентрация лактобацилл, а у женщин 2 и 4 группы концентрация лактобацилл увеличилась, но не достигла нормы. Концентрация бифидобактерий увеличилась только в 1 группе, а в остальных группах имелось некоторое снижение этого показателя. У больных всех групп в результате санации изменился качественный состав микрофлоры: снизилось количество видов выделенных микроорганизмов в 1,7-3,2 раза. Наилучшие результаты получены при полисистемном использовании биовестина-лакто.
Эти данные были подтверждены при сравнительном анализе абсолютных величин концентрации микроорганизмов, выделенных у больных после лечения. У больных 2 и 4 групп, не лечившихся биовестином-лакто интравагинально, концентрация лактобацилл не достигла нормального уровня и оставалась <5,0 Ig/мл, а концентрация бифидобактерий в 1 группе была самой высокой среди больных и превышала таковую у здоровых на 1 порядок. Это свидетельствовало о положительном влиянии пробиотика на лакто- и бифидофлору вагинального биотопа. По количеству и составу выделенных после лечения видов микроорганизмов 1 группа максимально приближалась к группе здоровых женщин. У пациенток 2, 3 и 4 групп обсемененность влагалища микроорганизмами, сопряженными с дисбактериозом, была выше, чем у пациенток 1 группы и у здоровых.
Взаимодействие эпителия слизистой оболочки и микрофлоры влагалища определяет уровень секреторного иммуноглобулина A (S Ig А) в вагинальной жидкости. Анализ динамических изменений уровня S Ig А в вагинальном секрете показал, что сразу после санации у всех пациенток всех групп его активность снизилась до 15-32 при норме 60-110 нг/мл (образцы были взяты в 1-3 дня). В такой ситуации необходимость реабилитационных мероприятий, направленных на восстановление микроэкосистемы вагины, возрастает. Через 4 недели после лечения у пациенток 1 и 3 групп, принимавших биовестин-лакто интравагинально, уровень S Ig А нормализовался, а у пациенток 4 группы, не лечившихся пробиотиком, оставался низким и достиг нормы через 3 месяца.
Положительное воздействие комплексного лечения на факторы микроэкосистемы влагалища привело к снижению частоты вульвовагинита и бактериального вагиноза.
На чертеже приведена динамика частоты всречаемости вагинита и/или бактериального вагиноза через 1, 3 и 6 месяцев после лечения в процентах.
Вульвовагинит и/или бактериальный вагиноз перед лечением в разных группах встречались с частотой 92,8-96% (р=1,0 тест Крускала-Уоллиса). Чаще наблюдалось сочетание вульвовагинита и бактериального вагиноза с частотой от 50,7% до 76,0%. После лечения у женщин всех групп частота вульвовагинита и/или бактериального вагиноза достоверно снизилась (р<0,05), но в разной степени в зависимости от метода лечения. Наилучшие результаты терапии были получены у больных 1 группы, использовавших полисистемное лечение биовестином-лакто: частота вагинита и/или бактериального вагиноза через 1, 3 и 6 месяцев стойко снизилась с 92,8% до 21-16% (р<0,05) и была ниже, чем в остальных группах (р<0,01, t тест).
2
Рецидивирование вагинита и/или бактериального вагиноза в течение 6 месяцев после лечения наблюдалось у 10 пациенток (35,7%) 1 группы, 3 из них (30%) имели 2 эпизода; в других группах частота рецидивирования составила 76-80,8%, с 2-3 эпизодами у 52,2-52,4%. Среди 8 пациенток 1 группы, применявших пробиотик внутрь в суточной дозе 6,0 мл и интравагинально, рецидив вагинита имела 1 (12,5%) против 9 из 20 (45%) больных, лечившихся пробиотиком в суточной дозе 3,0 мл (χ, р<0,01)
Результаты лечения хронического сальпингоофорита.
Оценка эффективности лечения проводилась в 1-2 месяца после лечения по наличию болевого синдрома, объективных признаков обострения сальпингоофорита (первый уровень реабилитации), эндокринных нарушений половой системы (второй уровень реабилитации), а в отдаленные сроки по наличию рецидива заболевания и восстановлению репродуктивной функции (третий уровень реабилитации). Состояние считалось клиническим выздоровлением при отсутствии болей, безболезненности области придатков матки и стенок малого таза, отсутствии нарушений менструальной функции. При уменьшении объективных признаков заболевания или сохранении болевого синдрома со значительным уменьшением его выраженности или нарушении менструальной функции с тенденцией к нормализации результаты лечения оценивались как улучшение.
2
Непосредственные результаты лечения у пациенток разных групп показали, что клиническое выздоровление у больных 1 группы наблюдалось чаще (у 14-50%), чем в 4 группе (у 6-23,1%, χ=4,19, р<0,05), а улучшение - одинаково часто (42,9-53,8%, р>0,05). Результаты лечения пациенток, страдающих ХВЗПМ, приведены в таблице 4.
Таблица 4
Результаты лечения (через 2 месяца)
1 группа n=28
2 группа n=21
3 группа n=25
4 группа n=26
Непосредственные
n
%
n
%
n
%
n
%
Клиническое выздоровление
14
50
8
38,1
10
40
6
23,1
Улучшение
12
42,9
11
52,4
12
48
14
53,8
Без динамики
2
7,1
2
9,5
3
12
6
23,1
Нарушения менструальной функции
до лечения.
18
64,3
13
61,9
15
62,5
20
76
через 3 мес
13
72,2
12
85,7
14
87,5
20
100
через 6 мес
1
5,6
2
15,4
3
20
6
31,6
Отдаленные(через 10 месяцев)
Стойкое выздоровление
19
86,3
16
84,2
14
70
14
60,8
Рецидивирование
3
13,6
3
15,8
6***
30
9***
39,1
Беременность планировали
11
39,3
11
52,3
12
48
6
23
в том числе с бесплодием
7
63,6
8
72,7
8
66,6
1
16,6
Беременность наступила
4
36,4
3
27,3
3
25
2
33,3
в том числе при бесплодии
1
14,7
2
25
3
37,5
0
*** означает отличия от показателей у пациенток 1, 2 групп, р<0,001; критерий Гехана
2
2
Восстановление гормональных нарушений происходило несколько медленнее: через 3 месяца наблюдалось уменьшение выраженности признаков предменструального, гиперменструального синдрома, дисменореи чаще у пациенток, лечившихся пробиотиком (р<0,05). Через 6 месяцев менструальная функция восстановилась у 94-84% больных, имевших ее нарушения, в 1 и 2 группах и у 80-68% пациенток 3 и 4 групп (χ=3,77 и χ=7,56, р<0,05 при сравнении 1,2 и 4 групп).
В отдаленные сроки после лечения наибольшая частота стойкого выздоровления наблюдалась среди пациенток 1 и 2 групп. Рецидивы сальпингоофорита в 1 и 2 группах отмечены у 13,6% и 15,8% больных соответственно (р>0,05). Употребляемая разовая доза пробиотика 1,5 и 3 мл на этот показатель не влияла (13,8% и 14,3% соответственно, р>0,05). В 3 группе частота рецидивов воспаления придатков матки составляла 30% и была выше, чем в 1 и 2 группах (р<0,05), но показатель не отличался от такового в 4 группе контроля (39,1%, р>0,05).
Беременность планировали 40 пациенток, у 24 из них (60%) диагностировано бесплодие. Наступление беременности произошло у 12 человек из 40 (30%). Бесплодие излечено у 6 из 24 бесплодных (25%) женщин 1, 2 и 3 групп, лечившихся биовестином-лакто.
Таким образом, применение биовестина-лакто в комплексном противовоспалительном лечении положительно влияет на течение хронических сальпингоофоритов: сокращает частоту рецидивов в 2,5-2,9 раза при пероральном употреблении и в 1,3 раза при интравагинальном. Использование биовестина-лакто способствует восстановлению репродуктивной функции: из 34 пациенток, планировавших зачатие и лечившихся пробиотиком, забеременели 10 (29,4%), из них 6 женщин (60%), страдавших бесплодием.
Бальная оценка эффективности комплексного противовоспалительного лечения больных хроническим сальпингоофоритом представлена в таблице 5.
Таблица 5
Показатель
1 группа
2 группа
3 группа
4 группа
Частота
Балл
Частота
Балл
Частота
Балл
Частота
Балл
Дисбактериоз толстой кишки (излечение)
50%
0,5
50%
0,5
0%
0
0%
0
Иммунная недостаточность (индекс стимуляции)
68,2%
0,5
68,2%
0,5
12,4%
0
12,4%
0
Бактериальный вагиноз и вагинит(выздоровление)
64,3%
0,5
23,8%
0
24%
0
19,2%
0
Непосредственное клиническое выздоровление
50%
0,5
38,1%
0
40%
0
23,1%
0
Восстановление менструальной функции
94,4%
1
84,6%
1
80%
1
68,4%
0,5
Стойкое клиническое выздоровление
86,3%
1
84%
1
70%
0,5
60,8%
0,5
Сумма баллов
4,0
3,0
1,5
1,0
1 балл - улучшение показателя у 75-100% больных; 0,5 балла - соответственно у 50-74%; 0 баллов - 0-49% (Земсков A.M., 1995) /5/.
Использование биовестина-лакто внутрь и интравагинально обусловливает наибольшую эффективность противовоспалительного лечения на сумму 4,0 балла, только внутреннее - 3 балла, интравагинальное - 1,5 балла. Полученные данные показывают и доказывают значение лечения дисбактериоза кишечного и вагинального биотопов у этой категории больных /6/.
Пероральное применение биовестина-лакто снизило частоту дисбактериоза толстой кишки со 100% до 50% у пациенток 1 и 2 групп. У пациенток 3 и 4 групп, не принимавших биовестин-лакто перорально, частота дисбактериоза толстой кишки возросла с 79% до 100%.
У пациенток 1 и 2 групп наблюдались положительные изменения иммунограммы с частотой 68,2% против 12,4% у пациенток 3 и 4 групп.
Преимуществами предлагаемого изобретения по сравнению с известными являются:
- значительное повышение эффективности лечения благодаря использованию жидкого пробиотика, который, во-первых, содержит лакто- и бифидобактерии в активном состоянии, способные к адгезии к эпителиоцитам через 2 часа с момента попадания в организм, а во-вторых, жидкий пробиотик содержит продукты жизнедеятельности лакто- и бифидобактерий (органические пигменты, витамины, аминокислоты, бактериоцины, интерфероны и другие биологически активные вещества), положительно влияющие на течение бактериального вагиноза, вульвовагинита и сальпингоофорита;
- простота интравагинального применения жидкого пробиотика за счет использования малого объема и исключения использования тампонов (длительного пребывания инородного тела в организме).
Использованные источники информации
1. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. ООО «НЕВА-ЛЮКС», СПб. 2001, с.233-243; с.249-250.
2. Патент РФ №2248212, МПК 7 А61К 35/74.
3. Патент РФ №2131258, МПК 7 А61К 35/74.
4. Патент РФ №2095072, МПК A61K 35/74 от 01.04.93.
5. Земсков A.M., 1995.
6. Логинова Р.С. и др. Актуальные вопросы современной медицины. Новосибирск, 2001, с. 55-57.