ЦИКЛОСПОРИН-СОДЕРЖАЩИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Офтальмологическая лекарственная форма для наружного применения, включающая:
0,087–0,093 вес.% циклоспорина;
0,6-2 вес. % одного или более из HCO-40, HCO-60, HCO-80 и HCO-100; и
0,02-0,1 вес. % октоксинола-40.
2. Офтальмологическая лекарственная форма для наружного применения по п.1, где указанная лекарственная форма представляет собой прозрачный водный раствор.
3. Офтальмологическая лекарственная форма для наружного применения по п.2, где указанный циклоспорин инкапсулирован в ядре смешанных наномицелл.
4. Офтальмологическая лекарственная форма для наружного применения по п.3, где указанные наномицеллы имеют размер частиц приблизительно 5–100 нм.
5. Офтальмологическая лекарственная форма для наружного применения по п.1, дополнительно содержащая один или более компонентов из добавок, вспомогательных веществ, буферов, регуляторов тоничности, биоадгезивных полимеров и консервантов.
6. Офтальмологическая лекарственная форма для наружного применения по п.5, где указанный буфер выбран из группы, состоящей из фосфата, бората, ацетата, цитрата, карбоната, полиол–боратных комплексов и их комбинаций.
7. Офтальмологическая лекарственная форма для наружного применения по п.5, где указанный регулятор тоничности выбран из группы, состоящей из маннита, хлорида натрия, нитрата натрия, сульфата натрия, декстрозы, ксилита и их комбинаций.
8. Офтальмологическая лекарственная форма для наружного применения по п.5, где указанный биоадгезивный полимер выбран из группы, состоящей из карбопола, карбофила, производного целлюлозы, ксантановой камеди, камеди карайи, гуаровой камеди, камеди трагаканта, агарозы, повидона, полиэтиленгликоля, полоксамера, гиалуроновой кислоты и их комбинаций.
9. Офтальмологическая лекарственная форма для наружного применения по п.8, где указанный биоадгезивный полимер является повидоном.
10. Смешанная наномицеллярная офтальмологическая лекарственная форма для наружного применения, включающая:
0,087–0,093 вес.% циклоспорина,
0,1–6 вес.% гидрогенизированного 40 полиоксил касторового масла и
0,002–4 вес.% октоксинола–40.
11. Смешанная наномицеллярная офтальмологическая лекарственная форма для наружного применения, включающая:
0,087–0,093 вес.% циклоспорина,
1,0 вес.% гидрогенизированного 40 полиоксил касторового масла и
0,05 вес.% октоксинола–40.
12. Офтальмологическая лекарственная форма для наружного применения по п.1, где указанная лекарственная форма включает одно или более из дополнительных действующих веществ.
13. Офтальмологическая лекарственная форма для наружного применения по п.12, где одно или более из дополнительные действующих веществ выбрано из группы, состоящей из резолвина, резолвин–подобных соединений, стероидов, антибиотиков, противовирусных средств, гормонов, цитокинов, токсинов, витаминов и их комбинаций.
14. Смешанная наномицеллярная офтальмологическая лекарственная форма для наружного применения, включающая:
0,087–0,093 вес.% циклоспорина,
1,0 вес.% гидрогенизированного 40 полиоксил касторового масла,
0,05 вес.% октоксинола–40 и, необязательно,
0,20–0,405 вес.% одноосновного фосфата натрия,
0,23–0,465 вес.% двухосновного фосфата натрия,
0,05 вес.% хлорида натрия,
0,3 вес.% повидона,
где pH доведен до значения от 5 до 8 гидроксидом натрия/соляной кислотой, и
воду для инъекций.
15. Способ изготовления офтальмологической лекарственной формы для наружного применения по любому из пп. 1-14, включающий следующие этапы:
(1) плавление требуемого количества полиоксил липида,
(2) медленное добавление циклоспорина к этапу (1) и по существу гомогенизацию смеси,
(3) добавление полиалкоксилированного спирта к этапу (2) и продолжение перемешивания до получения однородного гомогенного раствора,
(4) добавление буферной системы и регулятора тоничности к раствору, полученному в этапе (3), и продолжение перемешивания для достижения хорошего растворения,
(5) добавление требуемого количества биоадгезивного полимера к раствору вышеуказанного этапа,
(6) регулирование pH раствора при необходимости и доведение конечного объема водой для инъекций; и
(7) асептическое фильтрование раствора и наполнение им флаконов с единичной дозой.
16. Способ изготовления офтальмологической лекарственной формы для наружного применения по любому из пп. 1-14, включающий следующие этапы:
(1) плавление требуемого количества гидрогенизированного 40 полиоксил касторового масла,
(2) медленное добавление циклоспорина к этапу (1) и по существу гомогенизацию смеси,
(3) добавление спирта октоксинола–40 к этапу (2) и продолжение перемешивания до получения однородного гомогенного раствора,
(4) добавление фосфатного буфера и хлорида натрия к раствору, полученному в этапе (3), и продолжение перемешивания для достижения хорошего растворения,
(5) добавление требуемого количества повидона к раствору вышеуказанного этапа,
(6) регулирование pH раствора при необходимости и доведение конечного объема водой для инъекций; и
(7) асептическое фильтрование раствора и наполнение раствором флаконов с единичной дозой.
17. Способ изготовления офтальмологической лекарственной формы циклоспорина для наружного применения по любому из пп. 1-14, включающий следующие этапы:
(1) растворение требуемых количеств циклоспорина, полиалкоксилированного спирта и полиоксил липида в подходящем растворителе,
(2) внесение раствора, полученного в этапе (1), в круглодонную колбу подходящего размера,
(3) удаление растворителя с помощью роторного выпаривания до получения тонкой пленки,
(4) добавление и смешивание требуемого количества воды для инъекций в колбе, содержащей пленку из этапа (3);
(5) добавление буферной системы и регулятора тоничности к раствору из этапа (4);
(6) добавление требуемого количества биоадгезивного полимера к раствору вышеуказанного этапа,
(7) регулирование pH раствора при необходимости и доведения конечного объема водой для инъекций; и
(8) асептическое фильтрование раствора и наполнение раствором флаконов с единичной дозой.
18. Способ изготовления офтальмологической лекарственной формы для наружного применения по любому из пп. 1-14, включающий следующие этапы:
(1) растворение требуемых количеств циклоспорина, октоксинола–40 и гидрогенизированного 40 полиоксил касторового масла в подходящем растворителе,
(2) внесение раствора, полученного в этапе (1), в круглодонную колбу подходящего размера,
(3) удаление растворителя с помощью роторного выпаривания до получения тонкой пленки,
(4) добавление и смешивание требуемого количества воды для инъекций в колбе, содержащей пленку из этапа (3);
(5) добавление фосфатного буфера и хлорида натрия к раствору из этапа (4);
(6) добавление требуемого количества повидона к раствору вышеуказанного этапа,
(7) регулирование pH раствора при необходимости и доведение конечного объема водой для инъекций; и
(8) асептическое фильтрование раствора и наполнение раствором флаконов с единичной дозой.
19. Способ лечения или предотвращения сухого кератоконъюнктивита, включающий наружное введение офтальмологической лекарственной формы для наружного применения по любому из пп.1–14 нуждающемуся в этом субъекту.