Динамика заболеваемости HCV-инфекцией за последние 10 лет в России и Кировской области. Прогноз формирования цирроза печени на этапе хронического гепатита с

Барамзина С.В., Устюжанинов В.Н.

ДИНАМИКА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ИСУ-ИНФЕКЦИЕЙ ЗА ПОСЛЕДНИЕ 10 ЛЕТ В РОССИИ И КИРОВСКОЙ ОБЛАСТИ. ПРОГНОЗ ФОРМИРОВАНИЯ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ НА ЭТАПЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С ГОУ ВПО Кировская государственная медицинская академия, г. Киров

Проблема вирусного гепатита С сохраняет свои лидирующие позиции среди парентеральных гепатитов. В настоящее время более 200 млн. человек на земном шаре инфицированы ВГС. В Западной Европе и США ИСУ выходит в лидеры в качестве этиологического фактора поражения печени, в то время как в восточных регионах Евразии ведущим по-прежнему остается вирус гепатита В. Предполагается, что к 20152020 г.г. число инфицированных ИСУ в мире удвоится.

Цель исследования: Оценить динамику заболеваемости ИСУ-инфекцией в России и Кировской области и оценить иммуногенетические факторы формирования цирроза печени в исходе хронического гепатита С.

Материалы и методы: Изучались изменения клинико-биохимических параметров у 101 больного с хроническим гепатитом С (ХГС), у 16 - циррозом печени, в возрасте от 18 до 78 лет, находившихся на лечении в Кировской городской инфекционной и областной клинической больницах. Из всех обследованных мужчин было 70 (59,8%), женщин - 47 (40,2%). Диагностика ХГС и цирроза печени была основана на клинико-анамнестических данных, повышении активности аминотрансфераз в течение 6 и более месяцев, результатах сканирования и пункционной биопсии печени, обнаружении в крови сумм.анти-ИСУ, анти-ИСУ ^М (метод ИФА) и ЯЫЛ ИСУ в полимеразной цепной реакции. Для исключения дру-

4 0

гих вирусных гепатитов определяли весь спектр маркеров методом ИФА. Иммунологические и иммуногенетические параметры изучены у 107 больных (из них 71 с ХГС, 16 - циррозом печени). Исследование показателей клеточного иммунитета осуществляли в комплементзависимом цитотоксическом тесте (M. Niks с соавт.) при помощи моноклональных антител ОКТ3, ОКТ4, ОКТ8, ОКТ16, ОКТ21 фирмы “Ortho” (США). Изучение HLA-фенотипа проводили в лимфоцитотоксическом тесте по Terasaki. Группу сравнения при исследовании HLA-антигенов составили 795 здоровых доноров, а при изучении показателей клеточного иммунитета - 30 здоровых лиц сопоставимых по возрасту и полу.

Результаты: В России регистрация HCV-инфекции началась с 1994 года. За 10-ти летний период наблюдалась тенденция к значительному росту больных ОГС в России с пиком в 1997 - 2000 г.г. (от 11,6 до 21,1 на 100 тыс. населения). Начиная с 2001 г, отмечалось снижение заболеваемости ОГС и в 2005 г. показатель заболеваемости был ниже в 5 раз - 4,47.

Для Кировской области HCV-инфекция также является актуальной проблемой. Несмотря на то, что частота встречаемости острой HCV-инфекции в Кирове и области в целом ниже, чем по России, однако ежегодно регистрируются случаи ОГС, пики заболеваемости выявлялись в 1997 и 2001 г.г. К 2005 г заболеваемость в Кировской области была ниже, чем в России.

Следует отметить, что в связи с преобладанием безжелтушных и стертых форм острого гепатита С и трудностью их диагностики, в действительности число больных острой HСV-инфекцией выше, в среднем, в 5 раз.

Регистрация хронических форм HCV-инфекции в России и Кировской области началась с 2000 г. В целом показатель заболеваемости хроническими формами HCV-инфекции в России и Кировской области выше в 4-5 раз, чем ОГС . С 2000 г ежегодно наблюдается рост числа больных ХГС.

Также следует отметить, что необычайно высок уровень выявленных так называемых носителей анти-HCV (14-24 на 100 тыс. в Кировской области и 41-124 на 100 тыс. в России). Как известно уровень истинного носительства не может превышать 5% от всех носителей. Таким образом, лица входящие в эту группу являются недостаточно обследованными (по разным причинам) и их основную массу можно отнести к больным ХГС. В таком случае истинная заболеваемость хроническим формами HCV-инфекции будет намного выше, чем показано в официальной статистике.

Значительное увеличение числа больных хроническим гепатитом С неизбежно приведет в дальнейшем к росту числа больных HCV-циррозом. Вирусный цирроз является исходом инфекционного процесса. От того, в какие сроки произойдет формирование цирроза, а также его декомпенсация, зависит продолжительность жизни больного. В развитии HCV-вирусного цирроза большое место занимают этиологические (вирус HCV) и генетические факторы, особенности иммунореактивности. С целью изучения роли генетических и иммунологических факторов в формировании HCV-цирроза мы исследовали HLA-антигены и показатели клеточного иммунитета у боль-

ных с ХГС и циррозом печени. Нами установлено, что предрасположенность к ХГС ассоциирована с антигенами: А29, А30, В18, В35, Cw2; и сочетаниями А10-В40, А1-В35, А9-В8; к НСУ-вирусному циррозу - В18, Cw2, Cw4; гаплотипами - А1-В41, А3-В18, А10-В40.

Риск формирования НСУ-цирроза значительно повышался у носителей А30, СШ4, В40, СШ2, А25, В18. По сравнению с больными ХГС, при циррозе достоверно выше был уровень антигена Cw4. По всей видимости, перечисленные специфичности, можно отнести к провоцирующим в плане формирования вирусного цирроза у больных с ХГС. Необходимо отметить, что антигены А25, А30, CW2, А10-В40 были характерны для ХГС с высокой активностью и репликацией НСУ-вируса. Данные характеристики способствуют быстрой трансформации гепатита С в цирроз.

Ведущей функцией системы НЬА является регуляция иммунного ответа. Особенности клеточного иммунитета при НСУ-циррозе обуславливают скорость развития необратимых изменений в печени. Нами установлено, что при циррозе печени развивается более выраженный по сравнению с ХГС иммунодефицит Т-системы, который проявлялся снижением по сравнению с контролем относительного содержания CD3-(55,5±0,6-67,3±0,3%, р<0,001), CD4-(28,9±0,7-34,7±0,4%, р<0,001), CD8-(21,4±0,3-

25,7±0,3%, р<0,001), CD16-клеток, абсолютного количества CD3-(1,13±0,1 - 1,4±0,05*109л, р<0,01), СD16-(0,23±0,03 - 0,33±0,03*109л, р<0,05), повышением В-лимфоцитов (14,5±0,7-11,3±0,4%, р<0,001). Низкий уровень CD4-клеток обуславливает нарушение синтеза интерлейкинов, рост и созревание Т-киллеров и ЫК-клеток, что не позволяет осуществлять элиминацию НСУ и ведет к прогрессированию фиброза. В свою очередь, пониженный уровень CD8-клеток способствует увеличению содержания В-лимфоцитов, продукции ими антител и развитию аутоиммунных реакций. У носителей А25, А1-А25 и Cw2-Cw4, которые часто встречались при циррозе, имелись значительные нарушения клеточного иммунитета. Так, у лиц с А25+ и А1-А25+ по сравнению лицами, не имеющими данные специфичности, наблюдалась выраженная Т-лимфоцитопения с достоверным снижением относительного содержания CD8-лимфоцитов, повышение CD21-клеток. У Cw2-Cw4+ - лиц по сравнению Cw2-Cw4 - установлено достоверное снижение относительного содержания ЫК-клеток и повышение уровня В-лимфоцитов, что затрудняет освобождение гепатоци-тов от вируса.

Таким образом, на территории России и Кировской области за последние 10 лет наблюдался рост заболеваемости различными формами НСУ-инфек-ции, особенно хроническими, что приведет неизбежно к увеличению числа больных с НСУ- циррозом печени. генетически детерминированные особенности иммунного ответа являются одними из факторов предрасположенности к развитию НСУ-цирроза печени. Нами установлены генетически детерминированные особенности иммунного ответа являются одними из факторов предрасположенности к развитию HCУ-цирроза печени. Выявленные особенности НЬА-фенотипа могут быть использованы в качестве прогностических критериев развития цирроза печени у больных острым и хроническим гепатитом С.