Использование таурина для коррекции окислительного стресса у детей подросткового возраста с жировым гепатозом по данным эластографии

ОЗОНОТЕРАПИЯ В ТЕРАПИИ, ПЕДИАТРИИ, ГИНЕКОЛОГИИ И

ДЕРМАТОЛОГИИ

В.В. Бекезин, Н.Н. Короткая, О.В. Пересецкая, Т.В. Дружинина

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТАУРИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА У ДЕТЕЙ ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА С ЖИРОВЫМ ГЕПАТОЗОМ ПО ДАННЫМ ЭЛАСТОГРАФИИ

ГБОУ ВПО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России, Смоленск, Россия

В статье изучена эффективность таурина у детей с жировым гепатозом. Обследовано 40 детей с жировым гепатозом в динамике на фоне немедикаментозной терапии (1-я группа; n=17) и терапии таурином (2-я группа; n=23). Оксидативный статус определялся методом индуцированной хемилюминесценции сыворотки крови на отечественном биохемилюминометре БЛМ 3606 М-01. Эластографию печени проводили на аппарате Fibroscan (Франция). На фоне терапии таурином отмечалось снижение интегрального показателя, характеризующего состояние оксидативного статуса, у детей 2-й группы в 2,07 раза (p<0,05). Уменьшение окислительного стресса у детей 2-й группы сопровождалось снижением плотности печени (кПа) по данным эластографии в 1,38 раза (p<0,05). Положительные изменения эхоструктуры печени у детей с жировым гепатозом на фоне терапии таурином подтверждались уменьшением частоты регистации стадии F2 по данным эластографии в 3,49 раза. Метаболическую терапию таурином следует рекомендовать для профилактики нарушений оксидативного статуса и риска формирования неалкогольной жировой болезни печени у детей с первичным ожирением.

Ключевые слова: дети, окислительный стресс, жировой гепатоз, эластография, таурин

The paper investigates the effectiveness of taurine in children with fatty liver. The study included 40 children with fatty liver in the dynamics on the background of non-pharmacological treatment (group 1; n=17) and treatment with taurine (group 2; n=23). Oxidative status was determined by the method of induced chemoluminescence of the serum in the domestic biochemiluminometer BLM 3606 M-01. Elastography of the liver were performed with the use Fibroscan (France). During therapy with taurine, a decrease of the integral index, characterizing the state of oxidative status in children of the 2nd group in 2,07 times (p<0.05). Reduction of oxidative stress in children 2nd group was accompanied by a reduction in the density of the liver (kPa) according to elastography in 1,38 times (p<0.05). Positive changes in the echostructure of the liver in children with fatty liver during therapy with taurine has been a decrease in the frequency registration stage F2 according to elastography in 3,49 times. Metabolic therapy with taurine should be recommended for the prevention of disorders of oxidative status and risk of developing non-alcoholic fatty liver disease in children with primary obesity.

Key words: children, oxidative stress, fatty hepatosis, elastography, taurine

Введение. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) за последние 20 лет выросла в два раза, тогда как встречаемость других хронических заболеваний печени осталась стабильной или даже уменьшилась. Общепризнано мнение, что НАЖБП является печеночным проявлением метаболического синдрома, поэтому регистрируемая в настоящее время всемирная эпидемия диабета и ожирения напрямую связана с ее распространенностью [5, 9, 11, 12, 14].

НАЖБП является состоянием, которое определяется чрезмерным накоплением в печени жиров в форме триглицеридов. Способствует повышению проницаемости клеточных мембран гепатоцитов для липидов крови окислительный стресс. Окислительный стресс является одним из дополнительных критериев метаболического синдрома [1, 14]. Чрезмерное накопление в

печени жиров рассматривается, как первый этап заболевания - жировой гепатоз. У ряда пациентов с НАЖБП, помимо чрезмерного содержания жиров имеется повреждение и воспаление клеток печени, что рассматривают как следующий этап заболевания -неалкогольный стеатогепатит. Стеатогепатит значительно усиливает риски цирроза печени, печеночно-клеточной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы. Случаи заболеваемости и смертности от поражения печени значительно повышаются у пациентов со стеатогепатитом и коррелируют еще более сильно со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний [6, 7]. Следует обратить внимание на проблемы у практикующих специалистов (педиатров, терапевтов, гастроэнтерологов и др.) при лечении пациентов с НАЖБП: отсутствие диагноза в МКБ-10, что затрудняет учет и рубрификацию заболевания; отсутствие общепринятой терапии в связи с тем, что адекватные проспективные, двойные слепые контролируемые испытания не проводились (тем более в детском и подростковом возрасте) [13]. Следует отметить, что в педиатрической практике целесообразно использовать для медикаментозной коррекции начальной стадии НАЖБП метаболическую терапию [3, 4].

Цель исследования: оценить эффективность метаболической коррекции (таурин) нарушений оксидативного статуса в сравнении с немедикаментозным лечением у детей подросткового возраста с ожирением и жировым гепатозом.

Материал и методы исследования. Были обследованы в динамике 40 детей подросткового возраста (средний возраст составил 12,8 лет) с первичным ожирением и жировым гепатозом. В зависимости от получаемой терапии все обследованные дети были разделены на 2 группы. В 1 -ю группу вошли 17 детей с жировым гепатозом, которые не получали медикаментозную терапию, соблюдая при этом гипокалорийную диету в сочетании с дозированными динамическими физическими нагрузками на протяжении 3 месяцев. 2-ю группу составили 23 ребенка с жировым гепатозом, которые получали в лечении наряду с немедикаментозной терапией препарат таурин в дозе 250 мг 2 раза в сутки в течение 3 месяцев. Контрольную группу составили 10 детей 1 -2-й групп здоровья. Контрольная, 1 -я и 2-я группы были однородными по полу и возрасту. Критериями диагностики жирового гепатоза у детей являлись: первичное ожирение, плотность печени F1-F2 (по шкале Metavir) по данным эластографии, отсутствие цитолиза (АЛТ и АСТ не увеличены) и исключение инфекционной этиологии гепатита по результатам дообследования (по показаниям).

У всех обследованных детей определяли антропометрические (индекс массы тела, окружность талии), гормонально-лабораторные (липидограмма, глюкоза крови, базальный уровень инсулина) параметры, суточный профиль артериального давления.

Оценку параметров свободнорадикального окисления (СРО) проводили методом индуцированной хемилюминесценции (ИХЛ) сыворотки крови на отечественном биохемилюминометре БЛМ 3606 М-01 (г. Красноярск, СКТБ «Наука»). Определяли величину общей светосуммы (S общ. (усл. ед.)) и первый пик индуцированной хемилюминесценции (Н (усл. ед.)). Дополнительно у обследованных детей рассчитывали интегральный показатель -хемилюминесцентный оксидативный коэффициент (ХОК): (S общ. х Н)/106 (усл. ед.), свидетельствующий о состоянии оксидативного статуса ребенка в целом. Эластографию печени проводили из 7-10 зон в положении ребенка с максимально отведенной за голову правой рукой на аппарате Fibroscan (Франция). Для оценки степени фиброза использовали шкалу METAVIR с определением стадий фиброза от F0 до F4 [2, 8, 10]. Исследование оксидативного статуса и эластографию печени проводили в динамике: до лечения и через 3 месяца после терапии.

Статистическая обработка материала проведена с использованием программ STATISTICA 6.0, Microsoft Excel 2003.

Результаты и их обсуждение. Исходные параметры оксидативного статуса (табл. 1) свидетельствовали о регистрации более высокой интенсивности процессов СРО (Н) на фоне более низких значений антиоксидантной активности (АОА) сыворотки (S общ.) у детей с жировым гепатозом (1-я и 2-я группы) по сравнению с детьми контрольной группы (M±SD: Н=8237,3±1874,1 усл. ед.; S общ.=69124,7±9349,1 усл. ед.). Так, окислительный стресс (высокая интенсивность процессов СРО на фоне более низких значений АОА) исходно регистрировался у 64,7 % детей 1-й группы и у 69,6 % детей 2-й группы. На фоне медикаментозной терапии таурином отмечалось уменьшение ХОК - интегрального показателя, характеризующего состояние оксидативного статуса, у детей 2-й группы в 2,07 раза (p<0,05), а у детей 1-й группы - только в 1,23 раза. Следует отметить, что у детей 2-й группы после

терапии таурином ХОК был ниже аналогичного показателя у детей 1-й группы на 55,95 % (табл.1).

Таблица 1. Динамика показателей СРО липидов сыворотки у детей с ожирением и

Параметры (М±ББ) Дети с ожирением и жировым гепатозом

1-я группа

до лечения после немедикаментозной терапии до лечения после лечения таурином

Н (усл.ед.) 15520,9± 3147,4 14189,7± 2988,5 16129,7± 3246,3 12176,2± 2762,1*

Б общ. (усл.ед.) 117022,0± 15095,4 103679,2± 12095,4 121270,8± 17095,4 89734,7± 18109,6*

ХОК (усл.ед.) 1816,9± 298,0 1471,6± 281,1* 1955,7± 319,2 943,6± 196,7*л

* - достоверность различий (р<0,05) между параметрами детей 1-й и 2-й групп до и после терапии; Л - достоверность различий (р<0,05) между параметрами детей 1-й и 2-й групп после терапии

Снижение интенсивности процессов СРО на фоне увеличения АОА сыворотки в динамике у детей 2-й группы сопровождалось снижением плотности печени (кПа) по данным эластографии в 1,38 раза (табл.2). Положительные изменения эхоструктуры печени у детей с жировым гепатозом на фоне терапии таурином подтверждались и уменьшением частоты регистации стадии Б2 по данным эластографии в 3,49 раза (табл. 2). Достоверных различий по изменению эхоструктуры печени по данным эластографии у детей 1-й группы выявлено не было.

Таблица 2. Динамика плотности (кПа) печени по данным эластографии _у детей с ожирением и жировым гепатозом на фоне лечения_

Параметры Дети с ожирением и жировым гепатозом

1-я группа

до лечения после немедикаментозной терапии до лечения после лечения таурином

Плотность ((М±SD, кПа) 7,5±1,42 7,2±1,39 7,7±1,26 5,6±1,34*

Б0 абс. (%) 0 (0 %) 0 (0%) 0 (0 %) 9 (39,1 %)*

Б1 абс.

Б2 абс. (%) 5 (29,4 %) 4 (23,5 %) 7 (30,4 %) 2 (8,7 %)*

* - достоверность различий (р<0,05) между параметрами детей 2-й группы до и после терапии

Таблица 3. Динамика клинических симптомов у детей с ожирением и жировым гепатозом

Параметры Дети с ожирением и жировым гепатозом

1-я группа

до лечения после лечения до лечения после лечения

Жалобы на боль в правом подреберье за последний месяц (не реже 1 раза в неделю) 6 (35,3%) 5 (29,4 %) 8 (34,8 %) 3 (13,0 %)*

Болезненность при пальпации печени 12 (70,6 %) 10 (58,8 %) 17 (73,9 %) 8 (34,8 %)*

Определение края печени при перкуссии на 0,5 и более см ниже реберной дуги по срединно-ключичной линии 11 (64,7 %) 10 (58,8 %) 16 (69,6 %) 9 (39,1 %)*

* - достоверность различий (р<0,05) между параметрами детей 1-й и 2-й групп до и после терапии

На фоне терапии таурином у детей 2-й группы регистрировалось достоверное уменьшение частоты регистрации жалоб со стороны ребенка на боль в правом подреберье, болезненность при пальпации печени (табл. 3). В то время как у детей 1-й группы на фоне немедикаментозной терапии достоверных изменений в динамике вышеуказанных параметров не отмечалось (табл. 3). Учитывая, что таурин участвует в регуляции синтеза белков дыхательной цепи в митохондриях, опосредованно уменьшает воспалительные реакции и повышает общий холестерин липопротеидов высокой плотности [4], вероятно, его применение способствовало уменьшению интенсивности процессов свободно-радикального окисления, оказывало эндотелиопротекторный эффект. Побочных реакций у детей с жировым гепатозом на фоне терапии таурином в виде гипотензивных состояний и других проявлений вегетативной дисфункции не регистрировалось.

Выводы:

1. Назначение метаболических препаратов с антиоксидантной активностью у детей подросткового возраста с жировым гепатозом является оправданным с патогенетической точки зрения.

2. Применение таурина у детей и подростков с жировым гепатозом сопровождается нормализацией клинической симптоматики на фоне снижения окислительного стресса и улучшения эхоструктуры печени по данным эластографии.

3. Метаболическую терапию таурином следует рекомендовать для профилактики нарушений оксидативного статуса и риска формирования неалкогольной жировой болезни печени у детей с первичным ожирением.

Список литературы:

1. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Коваленко О.М., Леонов С.Д., Федоров Г.Н., Пересецкая О.В. Особенности свободнорадикального окисления у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом // Профилактическая и клиническая медицина. 2009. № 2. С. 4953.

2. Борсуков А.В., Крюковский С.Б., Покусаева В.Н. и др. Эластография в клинической гепатологии (частные вопросы): Монография.- Смоленск: Издательство «Смоленская городская типография», 2011. - 276 с.

3. Козлова Л.В., Бекезин В.В., Алимова И.Л. Влияние метформина на состояние сердечно-сосудистой системы у детей и подростков с метаболическим синдромом // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии.- 2005.- № 4.- С. 20-24.

4. Ледяев М.А., Жукова В.Б., Ананьева Я.А. Применение препарата дибикор у подростков с артериальной гипертензией // Системные гипертензии. 2011. №4. С.64-68.

5. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl, Brunt EM, Cusi K, и др. Диагностирование и контроль неалкогольной жировой болезни печени: Практические рекомендации Американской ассоциации исследования заболеваний печени, Американского гастроэнтерологического колледжа и Американской гастроэнтерологической ассоциации // Hepatology, 2012; 55:2005-23.

6. Cheung O, Sanyal AJ. Последние достижения в лечении неалкогольной жировой болезни печени // Curr. Opin. Gastroenterol., 2010; 26:202-8.

7. Fabbrini E, Sullivan S, Klein S. Ожирение и неалкогольная жировая болезнь печени: биохимические, метаболические и клинические последствия // Hepatology, 2010; 51:679-89.

8. Morikawa H. et al., Real-time tissue elastography as a tool for the noninvasive assessment of liver in patients with chronic hepatitis C // J. Gastroenterol. 2011; 46 (3): 350-8.

9. Rafiq N, Younossi ZM. Неалкогольная жировая болезнь печени: практический подход для оценки и контроля // Clin. Liver. Dis. 2009; 13:249-66.

10. Sandrin L. et al., Transient elastography: A new non-invasive method for assessment of hepatic fi is // Ultrasound Med. Biol., 2003; 29: 1705-1713.

11. Torres D. M., Harrison S. A. Диагностика и терапия неалкогольного стеатогепатит // Gastroenterology, 2008; 134:1682-98.

12. Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Систематический обзор: эпидемиология и естественная динамика неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольного стеатогепатита у взрослых // Aliment. Pharmacol. Ther., 2011; 24:274-85.

13. Vuppalachi R, Chalasani N. Неалкогольная жировая болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит: избранные практические проблемы в их оценке и контроле // Hepatology, 2009; 49:306-17.

14. Zimmet P. et. al. IDF Consensus Group. The metabolic syndrome in children and adolescents - an IDF consensuns report // Diabetes. 2007; 5: 299-306.