АНТИТЕЛА К MCSP

-9
1. Выделенное антитело, которое связывается с мембранно-проксимальным эпитопом человеческого MCSP, включающим домен, который содержит CSPG-повтор, где связывание антитела с MCSP характеризуется величиной Kd, составляющей 5×10 М или менее.
-9
2. Антитело по п. 1, где связывание антитела с MCSP характеризуется величиной Kd, составляющей 2×10 М или менее.
3. Антитело по п. 1 или 2, где домен, содержащий CSPG-повтор, содержит CSPG-повтор 14 (SEQ ID NO: 3).
4. Антитело по п. 1 или 2, где антитело представляет собой биспецифическое антитело.
5. Антитело по п. 1 или 2, где антитело представляет собой scFv-фрагмент, Fv-фрагмент или Р(ab')2-фрагмент.
6. Антитело по п. 1 или 2, где антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
7. Антитело по п. 1 или 2, где антитело содержит Fc-область.
8. Антитело по п. 7, где антитело представляет собой полноразмерное антитело IgG-класса.
9. Антитело по п. 8, где антитело подвергали гликоинженерии для модификации олигосахаридов в Fc-области.
10. Антитело по п. 9, в котором Fc-область содержит пониженное количество фукозных остатков по сравнению с не подвергнутым гликоинженерии антителом.
11. Антитело по п. 9 или 10, где антитело имеет повышенное соотношение GlcNAc-остатков и фукозных остатков в Fc-области по сравнению с не подвергнутым гликоинженерии антителом.
12. Антитело по п. 9 или 10, в котором Fc-область имеет повышенное относительное содержание бисекционных олигосахаридов по сравнению с не подвергнутым гликоинженерии антителом.
13. Антитело по п. 9 или 10, в котором Fc-область имеет повышенное относительное содержание бисекционных олигосахаридов по сравнению с не подвергнутым гликоинженерии антителом.
14. Антитело по п. 9 или 10, где антитело обладает повышенной эффекторной функцией по сравнению с не подвергнутым гликоинженерии антителом.
15. Антитело по п. 14, где эффекторная функция представляет собой повышенную активность антитело-обусловленной клеточнозависимой цитотоксичности (ADCC).
16. Антитело по п. 14, где эффекторная функция представляет собой повышенную аффинность связывания с Fc-рецептором.
17. Антитело по одному из пп. 1, 2, 8-10, где антитело содержит (a) HVR-Н1, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 48 и SEQ ID NO: 58; (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 59 и SEQ ID NO: 61; (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; (г) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 64 и SEQ ID NO: 68; (д) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 53 и SEQ ID NO: 69; (e) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 65 и SEQ ID NO: 70.
18. Антитело по п. 17, где антитело содержит (a) HVR-H1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48; (б) HVR-H2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49; и (в) HVR-H3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50.
19. Антитело по п. 18, где антитело содержит (a) HVR-L1, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52; (б) HVR-L2, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53; и (в) HVR-L3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54.
20. Антитело по одному из пп. 1,2, 8-10, 15, 16, 18, 19, содержащее (а) последовательность VH, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 47; (б) последовательность VL, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 51; или (в) последовательность VH, указанную в подпункте (а), и последовательность VL, указанную в подпункте (б).
21. Антитело по п. 20, содержащее последовательность VH SEQ ID NO: 47.
22. Антитело по п. 20, содержащее последовательность VL SEQ ID NO: 51.
23. Антитело по п. 20, содержащее последовательность VH SEQ ID NO: 47 и последовательность VL SEQ ID NO: 51.
24. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по одному из пп. 1-23.
25. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 24.
26. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 25 так, чтобы получать антитело.
27. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по одному из пп. 1-23 и цитотоксический агент.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по одному из пп. 1-23 или иммуноконъюгат по п. 27 и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Антитело по одному из пп. 1, 2, 8, 9, 10, 15, 16, 18, 21-23, иммуноконъюгат по п. 27 или фармацевтическая композиция по п. 28 для применения в качестве лекарственного средства.
30. Применение антитела по одному из пп. 1-23, иммуноконъюгата по п. 27 или фармацевтической композиции по п. 28 для лечения рака.
31. Применение по п. 30, в котором рак представляет собой рак, экспрессирующий MCSP.
32. Применение по п. 31, в котором рак выбирают из группы, состоящей из рака кожи (включая меланому и базальноклеточные карциномы), глиомы (включая глиобластомы), рака кости (такой как остеосаркомы) и лейкозы (включая ALL и AML).
33. Применение антитела по одному из пп. 1-23, иммуноконъюгата по п. 27 или фармацевтической композиции по п. 28 для индукции клеточного лизиса.
34. Применение антитела по одному из пп. 1-23, иммуноконъюгата по п. 27 или фармацевтической композиции по п. 28 для приготовления лекарственного средства.
35. Применение по п. 34, в котором лекарственное средство предназначено для лечения рака.
36. Применение по п. 34, в котором лекарственное средство предназначено индукции клеточного лизиса.
37. Способ лечения индивидуума, имеющего рак, включающий введение индивидууму в эффективном количестве антитела по одному из пп. 1-23, иммуноконъюгата по п. 27 или фармацевтической композиции по п. 28.
38. Способ по п. 37, в котором рак представляет собой рак, экспрессирующий MCSP.
39. Способ по п. 38, в котором рак выбирают из группы, состоящей из рака кожи (включая меланому и базальноклеточные карциномы), глиомы (включая глиобластомы), рака кости (такой как остеосаркомы) и лейкозы (включая ALL и AML).
40. Способ индукции клеточного лизиса, включающий введение индивидууму в эффективном количестве антитела по одному из пп. 1-23, иммуноконъюгата по п. 27 или фармацевтической композиции по п. 28.