ПЕРОРАЛЬНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДАБИГАТРАНА ЭТЕКСИЛАТА

1. Композиция, содержащая смесь, по меньшей мере, двух типов частиц, в которой а) первый тип частиц содержит дабигатрана этексилат в форме свободного основания или в форме его фармацевтически приемлемых солей, полиморфов, сольватов или гидратов; и b) второй тип частиц содержит, по меньшей мере, одну фармацевтически приемлемую органическую кислоту.
2. Композиция по п. 1, в которой, по меньшей мере, один тип частиц заключен в защитную оболочку.
3. Композиция по любому из пп. 1 и 2, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
4. Композиция по п. 3, в которой указанный первый тип частиц не содержит кислоты.
5. Композиция по п. 3, в которой указанный второй тип частиц не содержит дабигатрана этексилата.
6. Композиция по п. 3, включающая от 0,01 мас.% до 90 мас.% дабигатрана этексилата (в пересчете на дабигатрана этексилата мезилат).
7. Композиция по п. 3, в которой, по меньшей мере, 90 мас.% органической кислоты, присутствующей в композиции, содержится в упомянутом втором типе частиц и остальная (если таковая имеется) органическая кислота образует часть фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
8. Композиция по п. 2, в которой указанный первый тип частиц заключен в защитную оболочку.
9. Композиция по п. 2, в которой указанный второй тип частиц заключен в защитную оболочку.
10. Композиция по п. 3, включающая в свой состав от 2 мас. % до 95 мас.%, по меньшей мере, одну из указанных фармацевтически приемлемых органических кислот.
11. Стандартная дозированная форма, полученная из композиции по п. 3, которая содержит от 50 мг до 200 мг дабигатрана этексилата мезилата.
12. Композиция по любому из пп. 1-2 для применения для снижения риска инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и/или профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов, которые перенесли хирургическую операцию по элективному тотальному эндопротезированию тазобедренного сустава или хирургическую операцию по тотальному эндопротезированию коленного сустава.
13. Стандартная доза по п. 11 для применения для снижения риска инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и/или профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов, которые перенесли хирургическую операцию по элективному тотальному эндопротезированию тазобедренного сустава или хирургическую операцию по тотальному эндопротезированию коленного сустава.
14. Применение композиции по любому из пп. 1-10 для получения лекарственного средства для снижения риска инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и/или профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов, которые перенесли хирургическую
операцию по элективному тотальному эндопротезированию тазобедренного сустава или хирургическую операцию по тотальному эндопротезированию коленного сустава.
15. Применение стандартной дозы по п. 11 для получения лекарственного средства для снижения риска инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и/или профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов, которые перенесли хирургическую операцию по элективному тотальному эндопротезированию тазобедренного сустава или хирургическую операцию по тотальному эндопротезированию коленного сустава.
16. Способ получения композиции по любому из пп. 3-10, включающий стадию смешивания указанного первого типа частиц и указанного второго типа частиц, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
17. Способ по п. 16, в котором указанный первый тип частиц получают путем грануляции.
18. Способ по п. 17, включающий стадии:
(I) смешивания дабигатрана этексилата в форме свободного основания или в форме его фармацевтически приемлемых солей, полиморфов, сольватов или гидратов и, по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества;
(II) гранулирования смеси со стадии (I) со связующим раствором с образованием гранул дабигатрана этексилата;
(III) смешивания, по меньшей мере, одной органической кислоты и, по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества;
(IV) гранулирования смеси со стадии (III) со связующим раствором с образованием гранул органических кислот;
(V) нанесения на гранулы органической кислоты защитной оболочки;
(VI) смешивания гранул со стадии (II) с заключенными в оболочку гранулами стадии (V) с образованием смеси, по меньшей мере, двух типов гранул;
(VII) необязательного смешивания смеси, по меньшей мере, двух типов гранул со стадии (VI), по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом;
(VIII) введения смазочного вещества в смесь со стадии (VII);
(IX) заполнения обработанной смазочным веществом смеси со стадии (VIII) в пригодные твердые капсулы.
19. Способ по п. 17, включающий стадии:
(I) смешивания дабигатрана этексилата в форме свободного основания или в форме его фармацевтически приемлемых солей, полиморфов, сольватов или гидратов и, по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества;
(II) гранулирования смеси со стадии (I) со связующим раствором с образованием гранул дабигатрана этексилата;
(III) смешивания, по меньшей мере, одной органической кислоты и, по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества;
(IV) гранулирования смеси со стадии (III) со связующим раствором с образованием гранул органических кислот;
(V) нанесения на гранулы дабигатрана этексилата защитной
оболочки;
(VI) смешивания гранул со стадии (IV) с заключенными в оболочку гранулами стадии (V) с образованием смеси, по меньшей мере, двух типов гранул;
(VII) необязательного смешивания смеси, по меньшей мере, двух типов гранул со стадии (VI), по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом;
(VIII) введения смазочного вещества в смесь со стадии (VII);
(IX) заполнения обработанной смазочным веществом смеси со стадии (VIII) в пригодные твердые капсулы.
20. Способ по п. 17, включающий стадии:
(I) смешивания дабигатрана этексилата в форме свободного основания или в форме его фармацевтически приемлемых солей, полиморфов, сольватов или гидратов и, по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества;
(II) гранулирования смеси со стадии (I) со связующим раствором с образованием гранул дабигатрана этексилата;
(III) смешивания, по меньшей мере, одной органической кислоты и, по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества;
(IV) экструзии и сферонизации смеси со стадии (III) с образованием гранул органической кислоты;
(V) нанесения на гранулы органической кислоты со стадии (IV) защитной оболочки;
(VI) смешивания гранул со стадии (II) с заключенными в оболочку гранулами стадии (V) с образованием смеси, по меньшей
мере, двух типов частиц;
(VII) необязательного смешивания смеси, по меньшей мере, двух типов гранул со стадии (VI), по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом;
(VIII) введения смазочного вещества в смесь со стадии (VII);
(IX) заполнения обработанной смазочным веществом смеси со стадии (VIII) в пригодные твердые капсулы.