СПОСОБЫ ОБРАБОТКИ ИМПЛАНТАТОВ ДЛЯ ТЕРМИЧЕСКИ НЕУСТОЙЧИВЫХ И ДРУГИХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АГЕНТОВ И ПОЛУЧЕННЫЕ ИЗ НИХ ИМПЛАНТАТЫ

1. Способ получения имплантата, включающий (а) смешивание композиции, содержащей биорезорбируемый полимер и биологически активный агент, с получением смеси; и (b) обработка смеси в имплантат при температуре не более 70°C.
2. Способ по п.1, в котором стадию (а) проводят при температуре 65°C или ниже.
3. Способ по п.1, в котором формирование смеси на стадии (а) включает распыление или нанесение в виде слоя раствора биологически активного агента на биорезорбируемый полимер.
4. Способ по п.1, в котором стадию (а) проводят при температуре 25°C или ниже.
5. Способ по п.1, в котором стадию (b) проводят при температуре 25°C или ниже.
6. Способ по п.1, в котором стадия (b) включает экструзию смеси под давлением с применением таблеточной машины.
7. Способ по п.1, в котором до или во время стадии (b) биорезорбируемый полимер контактирует с жидким, газообразным или полимерным пластифицирующим агентом.
8. Способ по п.1, в котором биорезорбируемый полимер представляет собой поли(лактид), поли(гликолид), поли(капролактон), поли(лактид-со-гликолид) или их сополимер, комбинация или смесь.
9. Способ получения имплантата, включающий (а) смешивание при комнатной температуре или ниже биорезорбируемого полимера с биологически активным агентом с получением смеси; и (b) экструзию под давлением смеси при комнатной температуре или ниже.
10. Способ по п.9, в котором до или после стадии (а) полимер контактирует с жидким, газообразным или полимерным пластифицирующим агентом.
11. Способ по п.10, в котором пластифицирующий агент содержит органический растворитель.
12. Способ получения имплантата, включающий (а) охлаждение биорезорбируемого полимера при -150°C или ниже; (b) измельчение биорезорбируемого полимера; (с) смешивание при комнатной температуре или ниже измельченного биорезорбируемого полимера с твердым порошкообразным биологически активным агентом с получением смеси; и (d) экструзию под давлением смеси при комнатной температуре или ниже с получением имплантата.
13. Способ по п.12, в котором стадию (с) проводят при 25°C или ниже.
14. Способ по п.12, в котором до или во время стадии (е) биорезорбируемый полимер контактирует с жидким, газообразным или полимерным пластифицирующим агентом.
15. Способ по п.12, в котором после стадии (b) и до или во время стадии (d) биорезорбируемый полимер контактирует с жидким, газообразным или полимерным пластифицирующим агентом.
16. Способ по п.14, в котором пластифицирующий агент содержит связующий агент с низкой температурой плавления или связующий агент для прессования.
17. Способ по п.14, в котором пластифицирующий агент содержит органический растворитель.
18. Способ по п.17, в котором органический растворитель содержит метиленхлорид, этиленхлорид, хлороформ, этилацетат, ацетон, этанол, метанол, изопропанол, бутиловый спирт или их смесь.
19. Имплантат, содержащий (а) биорезорбируемую полимерную матрицу; (b) биологически активный агент, диспергированный в матрице; и (с) от около 0,05 до около 5% пластифицирующего агента в матрице.
20. Имплантат по п.19, в котором биорезорбируемый полимер присутствует в форме микрочастиц.