Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система у больных сахарным диабетом 1 типа бурятской национальности

робиологическое посевы биологических сред — трахеального аспирата, желудочного содержимого, крови, мочи, ликвора по показаниям; рентгенологическое исследование органов грудной клетки, ультразвуковое исследование сердца, органов брюшной полости, нейросонографию.

Белки исследовали в венозной крови на 2-3 сутки жизни, при поступлении младенцев в отделение реанимации.

В контрольную группу вошли доношенные новорожденные дети, оценка по шкале Апгар у которых составила на первой минуте 7-9 баллов, а к пятой минуте — 8— 10 баллов, средняя — 7,63 + 0,17 и 8,74 + 0,18 соответственно. Распределение по полу: 34 мальчика и 21 девочка. Средняя масса тела в этой группе детей составила 3270 + 154,4 г, четыре младенца имели синдром задержки внутриутробного развития I — II степени. Патология со стороны матери и беременности отмечалась в 61,8%% случаев и констатированы следующие ситуации: ожирение II, III ст., пиелонефрит, кольпит, хроническая фетоплацентарная недостаточность, угроза прерывания, отеки беременной, анемия, гипоксия плода, обвитие пуповины вокруг шеи, выпадение петель пуповины, гестоз средней степени тяжести, отслойка плаценты; из вредных привычек — табакокурение в 13%, наркомания —1,8% и др. Шесть младенцев (10,9%) родилось оперативным путем при операции кесарева сечения, две из которых проведены по экстренным показаниям, в 89% случаев роды были самостоятельными. Средний возраст женщин этой группы 25,3 + 1,2 года (от 16 до 30 лет). В периоде адаптации у некоторых новорожденных отмечались

следующие состояния: синдром срыгиваний, который не носил патологического характера; неонатальная желтуха; патологическая убыль массы тела. Все дети этой группы не требовали лечения, перевода в стационары города и были выписаны домой в удовлетворительном состоянии. Средний койко-день составил 5,7 + 0,3 дня.

Концентрацию белков в сыворотке пуповинной крови контрольной группы детей и на 2-3 сутки жизни у младенцев первой, основной группы определяли методом ракетного иммуноэлектрофореза с использованием моноспецифических антисывороток. Критерием исключения при исследовании крови было отсутствие проведения трансфузий препаратами крови, кровезаменителями, лечения иммуноглобулинами, исключались недоношенные дети, и дети с очагами бактериальной инфекции.

При исследовании плазмина и его ингибиторов: ?,— АТ и ?2-МГ у новорожденных детей, с повреждением ЦНС, а также в пуповинной крови контрольной группы младенцев были отмечены следующие изменения: статистически значимое (р < 0,0001) снижение у больных детей концентрации ПЛ и ?, — АТ, на 46% и 59% соответственно ( Таблица. №1).

Среднестатистическая концентрация ?2- МГ была так же достоверно (р = 0,04) ниже на 21% в группе детей с поражением ЦНС. Однако, необходимо отметить, что наблюдался высокий разброс в индивидуальных показателях, а у 14 младенцев с патологией ЦНС (68%) концентрация ?2-МГ была ниже 95% доверительного интервала концентраций белка в пуповинной сыворотке здоровых детей и составляла 1,5-2,48 г/л.

Таблица 1

Концентрация белков в сыворотке пуповинной крови здоровых новорожденных детей и новорожденных с поражением ЦНС

Исследу- емые белки Концентрация белков в пуповинной крови здоровых новорожденных 95% ДИ Концентрация белков в крови детей с поражением ЦНС 95% ДИ

а2 - МГ 3,6 + 0,17 3,25-3,95 2,97 + 0,22 2,51-3,44

г/л СО см II с

п = 55 р = 0,04

а, - АТ 4,79 + 0,2 4,35-5,22 2,82 + 0,28 2,24-3,40

г/л СО CNJ II с

п = 55 р< 0,0001

пл 47,9+16,6 44,6-51,3 32,88 + 2,3 28,07- 37,68

мкг/мл СО см II с

п = 55 р< 0,0001

Пояснения: а2-МГ - а2-макрогяобуяин ; а,-АТ - с^-антитрипсин; количество обследованных пациентов.

Таким образом, выявленные нами закономерности в изменениях концентраций плазмина и его ингибиторов в крови новорожденных с поражением ЦНС, по всей вероятности, указывают на нарушения центральной регуляции, что выражается в блокировании синтеза белков в печени. Это подтверждается снижением уровня общего белка и альбумина в крови у детей с данной патологией часто наблюдаемым в клинической практике. Однако

ПЛ- плазмин-плазминоген; ДИ -95% доверительный интервал; п -

нельзя исключать и усиленного потребления белков у новорожденных с патологией ЦНС. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности и научной перспективности дальнейших исследований в изучении системы протеазы-антипротеазы у новорожденных, что позволит не только уточнить значение белков в развитии различных патологий, но обосновать и разработать объективные критерии для целей диагностики и прогноза.

Т.П. Бардымова, Л.И. Колесникова, В.А. Петрова ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА БУРЯТСКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ

ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН, Иркутск Государственный институт усовершенствования врачей, Иркутск

Целью нашего исследования явилось изучение перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) и состояния антиоксидантной системы у больных СД 1 типа бурятской национальности.

Материалы и методы: Обследовано 38 больных бурятской национальности с сахарным диабетом 1 типа с тяжелым течением заболевания, средний возраст 34,42 ± 1,90, мужчин было 23, женщин - 15. Длительность заболевания 12 ± 1,5 лет. Диагноз СД 1 типа у всех пациентов подтвержден клинико-лабораторными исследованиями. Контрольную группу составили 34 практически здоровых человека бурятской национальности, средний возраст 30,3 ± 1,3 лет (мужчин - 12, женщин - 22). Все больные СД и практически здоровые лица, входящие в состав контрольной группы, были уроженцами Республики Бурятия. Диагноз СД 1 типа устанавливался на основании комплексного клинико-лабораторного обследования больных.

Определение активности супероксиддисмутазы (СОД) проводили на спектрофотометре при 1= 320 нм, выражали в у.ед. Антиокислительную активность крови (АОА) выражали в относительных единицах как ?, получая показатель графическим путем, выражали в у.ед. Определение альфа - токоферола осу-

ществлялось одновременно с ретинолом флуориметрическим методом (внешний стандарт: D,L-a-tocopherol «Serva» и all trans-retinol «Sigma»), выражали в мкмоль/л. Определение восстановленного глутатиона (GSH) и окисленного глутатиона (GSSG) производили флуориметрическим методом при lex —350 нм с пиком эмиссии при 420 нм. Концентрацию GSSG и GSH выражали в мкмоль/л. Двойные связи (Дв. св.), диеновые конъюгаты (ДК), кетодиены и сопряженные триены (КД и СТ) определяли методом, основанном на интенсивном поглощении конъюгированных диеновых структур гидроперекисей липидов, в области 220 (Дв.св.), 232 (ДК), 278 (КД и СТ) нм. Содержание Дв. св , КД и СТ выражали в у.ед., ДК в мкмоль/л. Малоновый диальдегид (МДА) • по регистрации в пробе флуоресценции при ? возб = 515 нм и ? исп —554 нм. Концентрацию МДА выражали в мкмоль/л. Сравнение результатов производили по формулам математической статистики. Серии сравнивали между собой по средним с помощью критерия t. Разницу сравниваемых показателей считали достоверной при р<0,05. В описании результатов представлены средние значения результатов исследования в группах (X) и значения стандартной ошибки (х).

130

Человек и лекарство

Проведенный сравнительный анализ показал, что у больных СД 1 типа бурятской национальности наблюдалась активация процессов липопероксидации по сравнению с контрольной группой бурят. Так,,в группе больных СД 1 типа обнаружено существенное повышение ДК на 26 % и Дв.св. на 22 %. Нами не установлено достоверных различий (р > 0,05) в. показателях КД и СТ, МДА в группе больных СД 1 типа бурятской национальности относительно контрольной группы бурят.

Таким образом, при СД 1 типа у больных бурятской национальности отмечено достоверное повышение концентрации, продуктов пероксидации: ДК, Дв. Св. по сравнению с контрольной группой. По мнению А.СепеПо (1999г.), оксидативный стресс напрямую связан с патогенезом осложнений при СД. Перекис-ный дисбаланс у больных СД 1 типа может влиять на клиническую картину заболевания. Возможно, что частота формирования сосудистых.осложнений связана с тем,.что эндотелиальные клетки и гладкомышечные элементы сосудистой стенки наиболее подвержены развитию, патологических изменений в результате оксидативного стресса. В свою очередь, накопление продуктов пероксидации при диабете может оказывать влияние на сами биологические эффекты инсулина. .

Проведенный сравнительный анализ состояния антиокси-дантной системы у больных СД 1 типа бурятской национальности в сравнении с контрольной группой бурят показал, что в механизмах антиоксидантной защиты принимали участие как ферментативные, так и не ферментативные механизмы. Активность СОД у больных СД 1 типа была ниже на 10 % по сравне-

нию с- контрольной группой (р < 0,01) . АОА у больных СД 1 типа была выше на 35 %, чем в контрольной группе.

Известно, что среди ферментов наиболее активной является СОД. Снижение супероксиддисмутазной активности у больных бурятской популяции, скорее всего, может быть связано с торможением цепного окисления липидов, так как СОД в первую очередь удаляет супероксидный радикал. По данным Р. Мегсип (2000г.), общая способность плазмы связывать свободные радикалы позволяет получить более надёжную информацию об антиоксидантной емкости, чем оценка активности каждого из присутствующих в ней известных антиоксидантов. Поскольку. свободнорадикальная активность зависит от емкости АОС, ее оценка может дать представление о возможной степени выраженности оксидативного стресса.

Таким образом, у больных сахарным диабетом 1 типа бурятской национальности установлена активация процессов пе-рекисного окисления липидов (накопление ДК, Дв. св.) и напряжение антиоксидантной защиты (снижение СОД и повышение АОА). Однако, внутриклеточные механизмы (глутатион) не принимали участия в антиоксидантной защите. Возможно, это связано с малой выраженностью липопероксидации у больных сахарным диабетом 1 типа бурятской национальности. Окислительный стресс у больных сахарным диабетом, может приводить к снижению инсулинсвязывающей активности клеток за счет полимеризации мембранных структур. Относительно малая ак-. тивация ПОЛ, возможно, способствует стабилизации процессов адаптации и благоприятному прогнозу заболевания.

Л.С. Бишарова

НЕКОТОРЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗВЕНЬЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ ЗАБАЙКАЛЬЯ

ГУЗ ОКДЦД

Атопический дерматит, являясь одним из наиболее распространенных заболеваний кожи у детей и взрослых, рассматривается, в современном обществе как крупная медицинская и социальная проблема. Не утратило своей актуальности также изучение различных звеньев патогенеза атопического дерматита. Внимание многих специалистов приковано к расшифровке иммунных механизмов атопического дерматита у детей. Кроме того, до сегодняшнего времени недостаточно изучены роль патологии щитовидной железы (эндемический зоб), а также мембранодеструктивные процессы, которые приводят к дестабилизации мембран, активации перекисного окисления Липидов, нарушению обмена микроэлементов.

Нами были обследованы 90 здоровых детей и 131 ребенок с локализованной формой атопического дерматита. У этих детей для изучения причин и клиники болезни определяли показатели иммунного статуса, ПОЛ, АОС, функциональное состояние щитовидной железы.

Определение субпопуляций лимфоцитов, маркированных как Т-, В-, Ттф.ч.-, Ттф.р.- и О-кл. проводилось реакцией розеткообра-зования. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови определяли методом ИФА на полианализаторе ?01д15сап? (Австрия) стандартными наборами реактивов фирмы «Вектор-БЕСТ». Гормональный тиреоидный статус оценивали методом ИФА на полианализаторе ?01д15сап? (Австрия) стандартными наборами реактивов фирм «АлкорБио» и «Хема».

В основе определения ДК, КД и СТ, а также веществ с изолированными двойными связями в плазме лежит метод И.А. Волчегорского и соавт. (1989). Для изучения уровня промежуточных интермедиатов свободнорадикального окисления липидов использовали широко применяемый тест с тиобарбитуровой кислотой. Общую антиокислительную активность определяли по методу М.Ш. .Промыслова и соавт. (1990) в незначительной модификации.

Результаты. К числу патогенетически значимых факторов, во многом определяющих тяжесть течения заболевания, относится степень выраженности атопического воспаления, о чем могут свидетельствовать нарушения иммунорегуляторных механизмов . Нами изучались иммунные показатели детей 7 — 12 лет с атопическим дерматитом в зависимости от периода заболевания. В результате установлены особенности содержания ряда показателей у больных атопическим дерматитом и здоровых детей Забайкалья.

У детей, страдающих атопическим дерматитом, в период обострения и в период ремиссии, относительное содержание Т-лимфоцитов крови (57?2% и 59?3% соответственно) не отличалось от аналогичных показателей относительно здоровых детей, однако отмечено достоверное снижение иммунорегуляторных индексов (соотношение Тс/Тх) у больных детей в период обострения атопического дерматита, абсолютное число В-лимфоци-тов и Т-хелперов. Отмечена тенденция к снижению уровня 1д А

и 1д М, повышение уровня 1д Е в ,5 раз. Аналогичные отклонения, но в меньшей степени отличные от контроля наблюдаются в группе больных детей в стадии ремиссии. Показатель метаболической активности нейтрофилов у детей, страдающих атопическим дерматитом был выше, чем в контрольной группе, что подтверждало общую работу антиоксидантной системы фагоцитоза. Отмечено, что в период клинической ремиссии атопического дерматита/несмотря на снижение 1д Е в сыворотке крови, его ^уровень оставался выше контрольных показателей. Сдвиги изучаемых параметров иммунного статуса у детей с атопическим дерматитом носили однонаправленный характер в период ремиссии и обострения.

Таким образом, у больных атопическим дерматитом имела место дисфункция иммунорегуляторных процессов, как первичная, так вероятно, и вторичная, приобретенная, развившаяся под действием различных триггеров, в том числе фоновых заболеваний, следовательно, к числу патогенетически значимых факторов, от которых во многом зависит тяжесть течения заболевания, относится степень выраженности воспалительных кожных реакций. Полученные данные могут служить теоретической предпосылкой к использованию Иммуномодуляторов в комплексном лечении атопического дерматита.

Изучение особенностей тиреоидного профиля сыворотки крови больных в зависимости от периода заболевания, наличия сопутствующего увеличения щитовидной железы позволило установить следующее: специфическая перестройка иммунных параметров организма сопровождалась изменением адаптационно-компенсаторных реакций тиреоидной системы.

При анализе функционального состояния щитовидной железы в зависимости от заболевания атопическим дерматитом установлены различия по уровню тиреотропного гормона (ТТГ). Повышение сывороточной концентрации ТТГ выше нормативных границ имело место у 21% детей с атопическим дерматитом. Кроме того, у них же была выявлена положительная качественная реакция на антитела к тиреоидной пероксидазе-при нормальных значениях уровня антител к тиреоглобулину. Таким образом, у детей с обострением атопического дерматита умеренно выраженные нарушения гормонального тиреоидного статуса заключались в относительном повышении средних значений ТТГ и наличии у 1/5 обследованных субклинического гипотиреоза. Симптомокомплекс, включающий увеличение щитовидной железы без нарушения эхоструктуры в совокупности с повышением сывороточного ТТГ и специфического антителообразова-ния, можно использовать в качестве критерия ранней диагностики аутоиммунного тиреоидита у детей. Детям с атопическим дерматитом, имеющим вышеописанный симптомокомплекс, обоснованно включение в комплексную терапию препаратов тире-оидных гормонов в дозах, рекомендуемых для лечения субклинического гипотиреоза.

Анализ параметров липопероксидации и антиоксидантной

Человек и лекарство

131