НЕЙССЕРИАЛЬНЫЕ ВАКЦИННЫЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ КОМБИНАЦИЮ АНТИГЕНОВ

1. Иммуногенная композиция, содержащая два или более чем два разные антигена, где эти антигены выбраны из по меньшей мере двух нижеследующих категорий:
а) по меньшей мере один нейссериальный адгезин,
б) по меньшей мере один нейссериальный аутотранспортер,
в) по меньшей мере один нейссериальный токсин,
г) по меньшей мере один нейссериальный белок, участвующий в усвоении железа, или
д) по меньшей мере один нейссериальный белок, ассоциированный с мембраной, предпочтительно интегральный белок наружной мембраны,
и где эти антигены, в тех случаях когда они присутствуют в везикуле наружной мембраны, позитивно отрегулированы в указанной везикуле наружной мембраны.
2. Иммуногенная композиция по п.1, где антигены выбраны из по меньшей мере двух нижеследующих категорий:
а) по меньшей мере один нейссериальный адгезин, выбранный из группы, состоящей из FhaB, NspA, PilC, Hsf, Hap, MafA, MafB, Omp26, NMB0315, NMB0995, NMB1119 и NadA,
б) по меньшей мере один нейссериальный аутотранспортер, выбранный из группы, состоящей из Hsf, Нар, lgA-протеазы (IgA - иммуноглобулин A), AspA и NadA,
в) по меньшей мере один нейссериальный токсин, выбранный из группы, состоящей из FrpA, FrpC, FrpA/C, VapD, NM-ADPRT и одного или обоих из липополисахарида (LPS) иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3,
г) по меньшей мере один нейссериальный белок, участвующий в усвоении железа, выбранный из группы, состоящей из TbpA high, TbpA low, TbpB high, TbpB low, LbpA, LbpB, P2086, HpuA, HpuB, Lipo28, Sibp, FbpA, BfrA, BfrB, Bcp, NMB0964 и NMB0293 или
д) по меньшей мере один нейссериальный белок, ассоциированный с мембраной, предпочтительно интегральный белок наружной мембраны, выбранный из группы, состоящей из PilQ, OMP85, FhaC, NspA, LbpA, HpuB, TspA, TspB, TdfH, PorB, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, MltA, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA и PldA.
3. Иммуногенная композиция по п.1, которая представляет собой субъединичную композицию.
4. Иммуногенная композиция по п.3, содержащая по меньшей мере 2 антигена, выбранные из нижеследующего перечня: FhaB, NspA, пассажирный домен Hsf, пассажирный домен Нар, экспонированный на поверхности домен OMP85, FrpA, FrpC, TbpB, LbpB, PldA, PilC, Lipo28 и один или оба из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3.
5. Иммуногенная композиция по п.1, содержащая препарат везикул наружной мембраны, причем антигены в везикуле наружной мембраны позитивно отрегулированы (предпочтительно рекомбинантным образом).
6. Иммуногенная композиция по п.5, содержащая по меньшей мере два антигена, выбранные из нижеследующего перечня, которые позитивно отрегулированы в везикуле наружной мембраны: NspA, Hsf, Нар, OMP85, AspA, HpuA, HpuB, TspA, TspB, FhaC, TbpA (high), TbpA (low), LbpA, TbpB, LbpB, PilQ, NM-ADPRT, P2086, TdfH, PorB, MafA, MafB, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, MltA и PldA, и, возможно, содержащая один или оба из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3.
7. Иммуногенная композиция по п.1, содержащая субъединичную композицию, имеющую один или более чем один антиген, и препарат везикул наружной мембраны, имеющий по меньшей мере один антиген, который позитивно отрегулирован в везикуле наружной мембраны.
8. Иммуногенная композиция по п.7, содержащая субъединичную композицию и препарат везикул наружной мембраны, причем субъединичная композиция содержит по меньшей мере один антиген, выбранный из нижеследующего перечня: FhaB, NspA, пассажирный домен Hsf, пассажирный домен Нар, экспонированный на поверхности домен OMP85, FrpA, FrpC, TbpB, LbpB, PilC, Lipo28, и препарат везикул наружной мембраны, имеющий по меньшей мере один иной антиген, выбранный из нижеследующего перечня, который рекомбинантным образом позитивно отрегулирован в везикуле наружной мембраны: NspA, Hsf, Нар, OMP85, AspA, HpuA, HpuB, TspA, TspB, FhaC, TbpA (high), TbpA (low), LbpA, TbpB, LbpB, PilQ, NM-ADPRT, P2086, TdfH, PorB, MafA, MafB, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, MltA и PldA, и, возможно, содержащая один или оба из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3, предпочтительно в препарате везикул наружной мембраны.
9. Иммуногенная композиция по п.5, содержащая по меньшей мере два разные препарата везикул наружной мембраны по п.5 или 6.
10. Иммуногенная композиция по п.9, где один препарат везикул наружной мембраны представляет собой иммунотип L2 и один препарат везикул наружной мембраны представляет собой иммунотип L3.
11. Иммуногенная композиция по п.1, где выбраны Hsf и TbpA (high).
12. Иммуногенная композиция по п.1, где выбраны Hsf и TbpA (low).
13. Иммуногенная композиция по п.11, где один или более чем один дополнительный антиген дополнительно выбран из перечня, состоящего из Нар, LbpB, OMP 85 и FrpA.
14. Иммуногенная композиция по п.11, где дополнительно выбран LPS иммунотипа L2.
15. Иммуногенная композиция по п.11, где дополнительно выбран LPS иммунотипа L3.
16. Иммуногенная композиция по п.1, где FhaB выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA/C, NadA, OMP85, PldA, LbpA, TbpA (low), TbpA (high), TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MltA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, NspA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT, VapD и одного или обоих из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3.
17. Иммуногенная композиция по п.1, где NspA выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA/C, NadA, OMP85, PldA, LbpA, TbpA (low), TbpA (high), TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MltA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT, VapD и одного или обоих из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3.
18. Иммуногенная композиция по п.1, где NadA выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA/C, OMP85, PldA, LbpA, TbpA (low), TbpA (high), TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MltA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT, VapD и одного или обоих из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3.
19. Иммуногенная композиция по п.1, где TbpA (low) выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA/C, OMP85, PldA, LbpA, TbpA (high), TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MltA, HimD, HisD. GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT, VapD и одного или обоих из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3.
20. Иммуногенная композиция по п.1, где TbpA (high) выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA/C, OMP85, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MltA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT, VapD и одного или обоих из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3.
21. Иммуногенная композиция по п.1, где LbpB выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, FrpA, FrpC, FrpA/C, OMP85, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MltA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT, VapD и одного или обоих из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3.
22. Иммуногенная композиция по п.1, где ОМР85 выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, FrpA, FrpC, FrpA/C, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MltA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT, VapD и одного или обоих из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3.
23. Иммуногенная композиция по п.1, где Нар выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, FrpA, FrpC, FrpA/C, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MltA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT, VapD и одного или обоих из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3.
24. Иммуногенная композиция по п.1, где Hsf выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, FrpA, FrpC, FrpA/C, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MltA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT, VapD и одного или обоих из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3.
25. Иммуногенная композиция по п.1, где Frp А выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, FrpC, FrpA/C, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MltA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM- ADPRT, VapD и одного или обоих из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3.
26. Иммуногенная композиция по п.1, где FrpC выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MltA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT, VapD и одного или обоих из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3.
27. Иммуногенная композиция по п.1, где LPS иммунотипа L2 выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MltA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT, VapD и LPS иммунотипа L3.
28. Иммуногенная композиция по п.1, где LPS иммунотипа L3 выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MltA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.
29. Иммуногенная композиция по п.1, где PilQ выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, MltA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.
30. Иммуногенная композиция по п.1, где HlpA выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, MltA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.
31. Иммуногенная композиция по п.1, где MltA выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.
32. Иммуногенная композиция по п.1, где GNA1870 выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.
33. Иммуногенная композиция по п.1, где NM-ADPRT выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.
34. Иммуногенная композиция по п.1, где MafA выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.
35. Иммуногенная композиция по п.1, где MafB выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.
36. Иммуногенная композиция по п.1, где NMB0315 выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.
37. Иммуногенная композиция по п.1, где NMB1119 выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, igA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.
38. Иммуногенная композиция по п.1, где HisD выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.
39. Иммуногенная композиция по п.1, где LbpA выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.
40. Иммуногенная композиция по п.1, где NMB 0995 выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafB, Omp26, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.
41. Иммуногенная композиция по п.1, где Lipo28 выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafB, Omp26, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB 1119, TdfH, PorB и VapD.
42. Иммуногенная композиция по п.1, где HimD выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafB, Omp26, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.
43. Иммуногенная композиция по п.1, где NMB1313 выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafB, Omp26, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1953, HtrA, PldA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.
44. Иммуногенная композиция по п.1, где NMB1953 выбран вместе с по меньшей мере одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, MafB, Omp26, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, HtrA, PldA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.
45. Иммуногенная композиция по п.5, где клетка-хозяин, из которой происходит препарат везикул наружной мембраны, сконструирована так, чтобы негативно регулировать экспрессию с одного или более чем одного из lgtB или lgtE, предпочтительно первого из них.
46. Иммуногенная композиция по п.5, где клетка-хозяин, из которой происходит препарат везикул наружной мембраны, не способна синтезировать капсульный полисахарид, и она предпочтительно сконструирована так, чтобы негативно регулировать экспрессию с одного или более чем одного из siaD, ctrA, ctrB, ctrC, ctrD, synA (эквивалент synX и siaA) или synB (эквивалент siaB и synC (эквивалент siaC), предпочтительно siaD.
47. Иммуногенная композиция по п.5, где клетка-хозяин, из которой происходит препарат везикул наружной мембраны, сконструирована так, чтобы негативно регулировать экспрессию одного или более чем одного из ОрС, ОрА или PorA, предпочтительно PorA.
48. Иммуногенная композиция по п.5, где клетка-хозяин, из которой происходит препарат везикул наружной мембраны, сконструирована так, чтобы негативно регулировать экспрессию FrpB.
49. Иммуногенная композиция по п.5, где клетка-хозяин, из которой происходит препарат везикул наружной мембраны, сконструирована так, чтобы негативно регулировать экспрессию с msbB и/или htrB, предпочтительно с msbB.
50. Иммуногенная композиция по п.5, где препарат везикул наружной мембраны содержит LPS, который сконъюгирован с белком наружной мембраны (БНМ).
51. Иммуногенная композиция по п.50, где LPS в препарате везикул наружной мембраны сконъюгирован, предпочтительно внутрипузырьковым образом, с БНМ in situ.
52. Иммуногенная композиция по п.1, содержащая антиген, происходящий из Neisseria meningitidis, предпочтительно серологической группы В.
53. Иммуногенные композиции по п.1, содержащие антиген, происходящий из Neisseria gonorrhoeae.
54. Иммуногенная композиция по п.1, где все нейссериальные антигены происходят из N.meningitidis, предпочтительно серологической группы В.
55. Иммуногенная композиция по п.1, дополнительно содержащая один или более чем один бактериальный капсульный полисахарид или олигосахарид.
56. Иммуногенная композиция по п.55, где капсульные полисахариды или олигосахариды происходят из бактерий, выбранных из группы, состоящей из: Neisseria meningitidis серологической группы А, С, Y и W-135, Haemophilus influenzae b, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы А, стрептококки группы В, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis.
57. Иммуногенная композиция по п.55, где капсульный полисахарид или олигосахарид сконъюгирован с белком.
58. Иммуногенная композиция по п.1, содержащая адъювант.
59. Иммуногенная композиция по п.58, содержащая соли алюминия, предпочтительно фосфат алюминия.
60. Иммуногенная композиция по п.58, содержащая 3-де-0-ацилированный монофосфориллипид A (3D-MPL).
61. Вакцина, содержащая иммуногенную композицию по пп.1-60 и фармацевтически приемлемый носитель.
62. Вакцина, содержащая один или более чем один полинуклеотид, кодирующий два или более чем два разные белка, экспрессией которых управляет эукариотический промотор, где эти белки выбраны из по меньшей мере двух нижеследующих категорий:
а) по меньшей мере один нейссериальный адгезин, выбранный из группы, состоящей из FhaB, NspA, PilC, Hsf, Hap, MafA, MafB, Omp26, NMB0315, NMB0995,NMB1119 и NadA,
б) по меньшей мере один нейссериальный аутотранспортер, выбранный из группы, состоящей из Hsf, Нар, lgA-протеазы (lgA- иммуноглобулин A), AspA и NadA,
в) по меньшей мере один нейссериальный токсин, выбранный из группы, состоящей из FrpA, FrpC, FrpA/C, VapD и NM-ADPRT,
г) по меньшей мере один нейссериальный белок, участвующий в усвоении железа, выбранный из группы, состоящей из TbpA high, TbpA low, TbpB high, TbpB low, LbpA, LbpB, P2086, HpuA, HpuB, Lipo28, Sibp, FbpA, BfrA, BfrB, Bcp, NMB0964 и NMB0293, или
д) по меньшей мере один нейссериальный белок, ассоциированный с мембраной, предпочтительно интегральный белок наружной мембраны, выбранный из группы, состоящей из PilQ, OMP85, FhaC, NspA, LbpA, HpuB, TspA, TspB, TdfH, PorB, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, MltA, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA и PldA.
63. Способ лечения или предотвращение нейссериального заболевания, включающий введение хозяину, нуждающемуся в этом, защитной дозы вакцины по пп.61-62.
64. Способ по п.63, в котором предотвращают или лечат инфекцию, вызываемую Neisseria meningitidis.
65. Способ по п.63, в котором предотвращают или лечат инфекцию, вызываемую Neisseria gonorrhoeae.
66. Применение вакцины по пп.61-62 в приготовлении лекарства для лечения или предотвращение нейссериальной инфекции.
67. Применение по п.66, где предотвращают или лечат инфекцию, вызываемую Neisseria meningitidis.
68. Применение по п.66, где предотвращают или лечат инфекцию, вызываемую Neisseria gonorrhoeae.
69. Генетически сконструированный нейссериальный штамм, из которого происходит препарат везикул наружной мембраны по пп.5-60.
70. Способ изготовления иммуногенной композиции по пп.1-60, включающий стадию смешивания вместе по меньшей мере двух антигенов из нейссерий.
71. Способ изготовления иммуногенной композиции по пп.5-60, включающий стадию выделения везикул наружной мембраны из культуры нейссерий.
72. Способ по п.71, включающий дополнительную стадию объединения по меньшей мере двух препаратов везикул наружной мембраны.
73. Способ по п.72, где по меньшей мере один препарат везикул наружной мембраны содержит липополисахарид (LPS) иммунотипа L2 и по меньшей мере один препарат везикул наружной мембраны содержит LPS иммунотипа L3.
74. Способ по пп.71-73, в котором выделяют везикулы наружной мембраны экстракцией с использованием дезоксихолата (DOC) в концентрации 0-0,5%.
75. Способ по п.74, в котором выделяют везикулы наружной мембраны экстракцией с использованием DOC в концентрации 0,02%-0,4%, 0,04%-0,3%, 0,06%-0,2%, 0,08%-0,15% или предпочтительно примерно или точно 0,1%.
76. Способ изготовления вакцины по п.61, включающий стадию объединения иммуногенной композиции по пп.1-60 с фармацевтически приемлемым носителем.
77. Способ получения иммуноглобулина для применения в предотвращении или лечении нейссериальной инфекции, включающий стадии иммунизации реципиента вакциной по п.61 и выделения иммуноглобулина из этого реципиента.
78. Иммуноглобулин, полученный способом по п.77.
79. Фармацевтическая композиция, содержащая иммуноглобулин по п.78 и фармацевтически приемлемый носитель.
80. Способ лечения или предотвращения нейссериальной инфекции, включающий стадию введения пациенту эффективного количества фармацевтического препарата по п.79.
81. Применение фармацевтического препарата по п.79 в изготовлении лекарства для лечения или предотвращения нейссериального заболевания.
82. Иммуногенная композиция по пп.5-60, содержащая менингококковый пузырек иммунотипа L2 и менингококковый пузырек иммунотипа L3.
83. Иммуногенная композиция по п.82, где TbpA (high) позитивно регулируется в одном из пузырьков.
84. Иммуногенная композиция по п.82, где TbpA (low) позитивно регулируется в одном из пузырьков.
85. Иммуногенная композиция по п.82, где Hsf позитивно регулируется в одном из пузырьков.
86. Иммуногенная композиция по п.82, где ОМР85 позитивно регулируется в одном из пузырьков.
-
87. Иммуногенная композиция по п.82, где пузырьки выделены из менингококковых штаммов, неспособных продуцировать капсульный полисахарид, предпочтительно siaD.
-
88. Иммуногенная композиция по п.82, где олигосахаридные структуры LPS L2 и/или L3 являются усеченными в соответствии с тем, что пузырьки выделены из менингококковых штаммов, которые представляют собой lgtB.
89. Иммуногенная композиция по п.82, где пузырьки выделены из менингококковых штаммов, у которых негативно регулируется экспрессия msbB.
90. Иммуногенная композиция по п.82, где олигосахаридные группировки LPS L2 и/или L3 сконъюгированы внутрипузырьковым образом с белками наружной мембраны, которые являются интегральными по отношению к пузырьку.
91. Иммуногенная композиция по п.82, где пузырьки происходят из менингококковых штаммов, у которых негативно регулируется экспрессия одного или более чем одного из; FrpB, PorA, Ора или Орс.