СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АМИНО-6-МЕТИЛУРАЦИЛА
METHOD OF PRODUCING 5-AMINO-6-METHYLURACIL

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 5-амино-6-метилурацила (1) формулы:
проявляющего выраженную антиоксидантную активность [RU 2008112906 А, 03.04.2008], который может найти применение в медицине.
3
2
4
1
В литературе описан способ получения указанного соединения нитрованием 6-метилурацила (2) избытком HNO в присутствии HSO с последующим восстановлением полученного 5-нитро-6-метилурацила (3) гидрированием в присутствии скелетного никеля [SU 130044 А, 15.07.1960].
Общий выход по двум стадиям составляет 76.19%. Недостатком данного способа является техническая сложность проведения синтеза, заключающаяся в использовании аппарата для гидрирования, газообразного водорода и высокого давления, а также необходимость применения труднодоступной азотной кислоты высокой концентрации.
Известен способ получения 5-амино-6-метилурацила (1) путем восстановления 5-нитро-6-метилурацила (3) гидразинсульфатом в присутствии никеля Ренея в этиловом спирте при температуре кипения реакционной смеси. Выход целевого продукта составляет 95% [RU 2008112906 А, 03.04.2008]. Недостатком данного способа является относительная дороговизна и трудоемкость процесса.
Задача, на решение которой направлено заявленное техническое решение, заключается в упрощении способа получения 5-амино-6-метилурацила.
В заявленном техническом решении 5-амино-6-метилурацил (1) получают путем взаимодействия 5-бром-6-метилурацила (4) с водным аммиаком при мольном соотношении реагентов 1:11 и температуре 110-140°С в течение 16-20 ч, затем реакционную смесь охлаждают, выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Выход целевого соединения составляет 92%. Реакция проходит по следующей схеме:
Таким образом, преимуществами предлагаемого способа получения соединения (1) по сравнению с прототипом при близких значениях выхода целевого продукта являются простота, меньшая трудоемкость и экономичность за счет использования доступных реагентов.
Сущность технического решения поясняется следующим примером:
Пример. Синтез 5-амино-6-метилурацила.
В пальчиковый автоклав загружают 1 г (0.005 моль) 5-бром-6-метилурацила, приливают 8 мл водного раствора аммиака. Автоклав выдерживают при температуре 120°С в течение 16 часов. Реакционную смесь охлаждают, выгружают из автоклава, затем полученные кристаллы перекристаллизовывают из этилового спирта. Получают 0.65 г (92%) соединения (1).
-1
1
6
1
3
13
6
5
6
2
4
-
+
C-C
C=O
c=c
C=O
2
6
3
2
6
3
5
7
3
2
5-Амино-6-метилурацил. Т.пл. 253-255°С. ИК спектр, υ, см: 1000, 1080 (ω); 1180 (=N-); 1276, 1296 (υ); 1624, 1648, 1712 (υ, υ, -N-C=O); 2920, 3400 (-NH). Спектр ЯМР Н (DMSO-d, δ м.д.): 2.25 (с, 3Н, СНС); 3.7 (уш. с, 2Н, NH); 10.2 (с, 1Н, NH); 10.95 (с, 1Н, NH). Спектр ЯМР С (DMSO-d, δ м.д.): 13.93 (СНС), 117.77 (С), 127.69 (С); 149.40 (С=О); 161.29 (С=О). Масс-спектр, m/z: 140 (М-Н), 142 (МН) Найдено, %: С 43.00; Н 5.09; N 29.35. CHNO. Вычислено, %: С 42.55; Н 4.99; N 29.77.