Влияние внутрижелудочного и подкожного введения сульфата кадмия на электролито-водовыделительную функцию почек при экспериментальном гипервитаминозе D

гических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М. : ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

4. Физиология и патофизиология сердца: Пер. с англ. / Под ред. Н. Сперелакиса: В 2 т. - М. : Медицина, 1988. - 624 с.

ВЛИЯНИЕ ДИОСМИНА И ГЕСПЕРИДИНА

НА МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ

СОСТОЯНИЕ МИОКАРДА КРЫС

ПРИ ОСТРОМ СТРЕССОРНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ

А. В. КРИКОВА, В. Е. НОВИКОВ, А. С. НОВИКОВ

Изучено влияние диосмина и гесперидина на морфо-функциональные особенности миокарда при остром иммобилизационно-болевом стрессе у крыс. Эксперименты выполнены на наркотизированных животных обоего пола массой 180-200 г Диос-мин и гесперидин вводили внутрижелудочно в дозе 30 мг/кг массы тела. Препараты сравнения: милдро-нат - 100 мг/кг, цитофлавин - 1,5 мл/кг, мексидол -50 мг/кг. Все вещества вводили профилактически в течение семи дней до воспроизведения стресса у крыс и введения строфантина. Установлено, при остром иммобилизационно-болевом стрессе у крыс диосмин и гесперидин оказывают антиаритмическое действие на модели строфантиновой аритмии сердца. В миокарде отмечаются явления фрагментации кардиомиоцитов с мелкими очагами миоцитолизи-са, нарушениями микроциркуляции. Применение гесперидина и диосмина нивелирует выраженность стресс-индуцированного повреждения, что проявляется в отсутствии признаков фрагментации, мио-цитолиза, стазов и диапедеза эритроцитов.

Ключевые слова: диосмин, гесперидин, антиоксиданты, антигипоксанты, кардиопротекторы, аритмия, стресс

Б. Шевченко, О.П. Ишемическая болезнь сердца / О.П. Шевченко, О.Д. Мишнев, А.О. Шевченко,

О.А. Трусов, И.Д. Сластникова.- М.: Реафарм, 200Б. - 4i6 с.

6. Moncada, S. The L-arginine-nitric oxide pathway /

S. Moncada, A. Higgs. - N. Engl. J. Med. - i993. -Vol. 329. - P 2002-20i2.

EFFECT OF DIOSMIN AND HESPERIDIN

ON MORPHO-FUNCTIONAL STATE

OF MYOCARDIUM

OF RATS AT ACUTE STRESS ACTION

KRIKOVA A. V., NOVIKOV V. E., NOVIKOV A. S.

The effect of diosmin and hesperidin on morpho-functional features of infarction in acute immobilization-pain stress in rats is studied. The experiments were performed on anesthetized animals of both sexes weighing i80-200g. Diosmin and hesperidin was administered intraperitoneally at a dose of 30 mg/kg of body weight. Comparators: mildronat - i00 mg/kg, cytoflavin - i.5 ml/ kg, mexidol - 50 mg/kg. All substances were administered prophylactically for seven days prior to the stress in rats and strophanthin administration. It is determined that at acute immobilization-pain stress in rats diosmin and hesperidin give antiarrhythmic action on the model of strophanthin cardiac arrhythmia. In the myocardium the phenomenon of fragmentation of cardiomyocytes with small foci of myocytolysis, impaired microcirculation is observed. The use of hesperidin and diosmin eliminates the expression of stress-induced damage, which manifests itself in the absence of signs of fragmentation, myocytolysis, stases and diapedesis of red blood cells.

Key words: diosmin, hesperidin, antioxidants,

antihypoxants, cardioprotectors, arrhythmia, stress

© М. П. Хадарцева, 20ii УДК 6i5.9:6i6.6i-6i6.39i.0

ВЛИЯНИЕ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ СУЛЬФАТА КАДМИЯ НА ЭЛЕКТРОЛИТО-ВОДОВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ ПОЧЕК ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГИПЕРВИТАМИНОЗЕ й

М. П. Хадарцева Северо-Осетинская государственная медицинская академия

Обогащение природной среды кадмием происходит в результате техногенной деятельности человека. Основными источниками загрязнения среды соединениями кадмия являются добыча и металлургия цинка, электронная и полупроводниковая промышленность, суперфосфатные удобрения, сжигание твердого и жидкого топлива (содержание кадмия в каменном угле и нефти соответственно 0,2-2 и 0,001-2мг на 1 кг топлива) [1].

Хадарцева Мадина Петровна, аспирант кафедры нормальной физиологии Северо-Осетинской государственной медицинской академии, тел. (8672)537667, 89194273071; e-mail: madinakhadarts@mail.ru.

Кадмий является типичным политропным химическим агентом, способным взаимодействовать с многими структурами клетки и вызывать спектр негативных биохимических сдвигов: от ингибирования активности отдельных ферментов и ферментативных ансамблей до повреждения мембранных структур [3,5]. Одним из механизмов патологического действия кадмия на организм является его способность замещать кальций в специфических физиологических процессах. Так, кадмий вызывал усиление экскреции кальция почками и изменял процессы ремоделирования костной ткани [6]. Наличие взаимосвязи между этими двумя элементами показано на самых различных уровнях и в самых различных органах - желудочно-кишечном тракте,

эндокринной системе, мозговой ткани и т. д. [4,7,8]. Поскольку витамин й является одним из основных регуляторов кальциевого гомеостазиса, его повышенная концентрация в организме, вероятно, может оказывать влияние на развитие кадмиевой интоксикации.

Цель исследования: изучить изменения почечных проявлений кадмиевой интоксикации при внутриже-лудочном и подкожном введении сульфата кадмия на фоне экспериментального гипервитаминоза й (ГВй).

Материал и методы. Работа проводились на крысах-самцах линии Вистар массой 200-300 г одного возраста, которые были разделены на 6 групп:

1 - интактные животные;

2 - животные с экспериментальным гипервитами-

нозом й;

3 - животные с внутрижелудочным введением

сульфата кадмия;

4 - животные с внутрижелудочным введением

сульфата кадмия на фоне экспериментального

гипервитаминоза й;

5 - животные с подкожным введением сульфата

кадмия;

6 - животные с подкожным введением сульфата

кадмия на фоне экспериментального гипервитаминоза й.

В течение эксперимента крысы находились на стандартном пищевом рационе, имели свободный доступ к воде и пище. Экспериментальный гипервитаминоз й создавали путём однократного ежедневного внутри-желудочного введения водного раствора витамина й (Аквадетрим) в течение 30 дней в дозировке 2500 ЕД/ кг массы тела. Сульфат кадмия вводился внутрижелу-дочно либо подкожно в дозировке 0,3 мг/кг (в пересчете на металл) 1 раз в сутки в течение 30 дней.

Для сбора мочи животные помещались в обменные клетки на 6 часов, и в условиях спонтанного диуреза через 4 недели эксперимента определялись объём диуреза, скорость клубочковой фильтрации по клиренсу эндогенного креатинина, канальцевая реабсорбция воды. Концентрацию белка, креатинина и кальция в моче и плазме крови определяли спектрофотометрически (СФ-26), концентрацию натрия и калия - методом пламенной фотометрии (ФПА-2), осмолярность мочи - методом криоскопии (08тюта!-030).

Статистическая обработка результатов проводилась согласно общепринятым методам. Достоверность различий между группами определяли с помощью ^критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение. Во всех экспериментальных группах происходило увеличение объёма спонтанного диуреза относительно фоновых значений. Полиурия была связана с уменьшением канальцевой реабсорбции воды при сниженной скорости клубочковой фильтрации. При подкожном введении сульфата кадмия отмечалась наиболее выраженная полиури-ческая реакция, обусловленная наименьшим уровнем канальцевой реабсорбции на фоне сниженной скорости клубочковой фильтрации. Введение металла в сочетании с препаратом Аквадетрим сопровождалось высокими цифрами спонтанного диуреза, что также обусловлено достоверным снижением канальцевой реабсорбции на фоне уменьшенной клубочковой ультрафильтрации. Однако в зависимости от пути введения ксенобиотика картина менялась: интрагастральное введение сульфата кадмия на фоне гипервитаминоза й сопровождалось более выраженными изменениями, чем при изолированном интрагастральном введении металла, а при подкожном введении - наоборот (табл.). Известно, что кальцитриол увеличивает всасывание кальция в кишечнике за счет регуляции образования

мРНК, кодирующих кальциевые транспортные системы кишечника и почек (ТЯРУ6, ТЯРУ5, а также каль-байндинов, N0X1) [2]. Однако в присутствии кадмия в пищеварительном тракте происходит конкурентное замещение кальция, в результате чего ксенобиотик более интенсивно всасывается в кровь.

Таблица

Изменения процессов мочеобразования и содержания белка в моче

Условия опыта Диурез, (мм/ч./100 г.) Скорость клубочковой фильтрации, (мм/ч./100 г.) Канальцевая реабсорбция, % Белок в моче, мг/ч./100 г.

Фон 0,06±0,002 19,44±0,75 99,70±0,011 1,21±0,019

0,28±0,021 15,70±0,62 98,79±0,038 1,26±0,045

*) *) *)

Cd в/ж 0,16±0,009 17,91±0,99 99,10±0,055 2,02±0,099

*) *) *)**)

Cd в/ж + + ^ 0,36±0,008 15,02±0,49 97,73±0,154 2,97±0,100

*) **) ***) *) *) **) ***) *)**)***)

Cd п/к 0,38±0,010 15,00±0,35 97,59±0,08 2,33±0,103

*) *) *) *)

Cd п/к + + ^ 0,22±0,008 16,71±0,73 98,66±0,055 2,12±0,055

*) ****) *) *)****) *)****)

Примечание: ГВй - гипервитаминоз й; Сс1 в/ж - внутриже-лудочное введение сульфата кадмия; ОС в/ж + ГВй - внутри-желудочное введение сульфата кадмия на фоне экспериментального гипервитаминоза й; ОС п/к - подкожное введение сульфата кадмия; ОС п/к + гВй - подкожное введение сульфата кадмия на фоне экспериментального гипервитаминоза й.

*) - р<0,01 по сравнению с фоном;

**) - р<0,01 по сравнению с группой ГВй;

***) - р<0,01 по сравнению с группой ОС в/ж;

****) -р<0,01 по сравнению с группой ОС п/к.

Соответственно увеличению объема спонтанного диуреза наблюдалось снижение осмолярности мочи во всех группах. Самые низкие показатели отмечались в 5 группе.

В почечной обработке электролитов (рис.) отмечался ряд следующих сдвигов: экскреция натрия и кальция увеличивалась под влиянием витамина й, сульфата кадмия и их сочетанного введения, что было обусловлено снижением реабсорбции этих катионов при уменьшении фильтрационного заряда. В сочетанных моделях с гипервитаминозом й интрагастральное введение металла в большей степени, нежели парентеральное, нарушало экскрецию катионов. Фильтрационный заряд калия в группах, получавших металл, достоверно повышался относительно фоновых значений, а в группе с экспериментальным гипервитаминозом й не отличался от такового в контрольной группе (рис.).

Протеинурия (относительно фоновых значений) наблюдалась (табл.) во всех группах, получавших металл, но была наиболее выражена у животных с сочетанным интрагастральным введением ксенобиотика и витамина й.

В контрольных группах с кадмиевой интоксикацией отмечалось достоверное снижение содержания кальция в плазме крови, тогда как в группе, получавшей раствор витамина й, наблюдалась гиперкальциемия. Сочетанное введение сульфата кадмия и витамина й сопровождалось более высоким уровнем кальция в плазме крови, чем изолированное введение металла. Во всех экспериментальных группах содержание натрия в плазме крови достоверно снижалось, а калия -повышалось относительно фоновых значений.

мкмоль/час/100г мкмоль/час/100г % мкмоль/час/100г

Экскреция кальция

0.4-

0.3-

0.2-

0.1-

0.0-1*-т

V"...........

Фильтрационный заряд кальция

30-

о

о

о

га

20л С

о 2

0^-Цг

1

11Ж11

100п

99

98

97-*-

Реабсорбция кальция

Экскреция натрия

20*

О

0

Н 154

СВ 7

1 §

2

Фильтрационный заряд натрия

3000н

2500-

2000-

500'

I

*

Реабсорбция натрия

100.0-

99.8-

99.6-

99.4

99.2-

99.0-Ь

5

Экскреция калия

Фильтрационный заряд калия

Кадмий и/г ЮПИ ГВ О+Кадмий и/г ЕШ Кадмий п/к

I ГВ О+Кадмий п/к

Рис. Изменения почечной обработки электролитов

Заключение. По результатам проведенных исследований можно сделать вывод, что гипервитаминоз D является фактором, дополнительно усиливающим токсическое влияние кадмия на водно-солевой баланс. Сочетанное с витамином D внутрижелудочное поступление металла характеризуется более выраженными нарушениями функций почек, нежели парентеральное введение.

Литература

1. Бингам, Ф. Т. Токсичность металлов в сельскохозяйственных культурах / Ф. Т. Бингам, Ф. Т Пера, У. М. Джерал // Некоторые вопросы токсичности ионов металлов. - Москва, 1993. - С. 101-130.

2. Hoenderop, J.G.J. Calcium absorption across epithelia / J.G.J. Hoenderop, B. Nilius, R.J.M. Bindels // Physiol. Rev. - 2005. - № 85. - P. 373-422.

3. Kerkhove, Е. Cadmium and transport of ions and substances across cell membranes and epithelia / E. Van Kerkhove, V. Pennemans, Q. Swennen // Biometals. -2010. - № 23. - Р 823-855.

4. Kop, E. Cadmium reduces contractile responses of rat duodenum, in vitro / E. Kop, M. Kopak, E. Akpil // Biol. Trace Elem. Res. - 2008. - № 123. - P. 154-160.

5. Modi, H.R. Effect of treatment with cadmium on kinetic properties of Na(+), K(+)-ATPase and glucose-6-phosphatase activity in rat liver microsomes a correlative study on influence of lipid / phospholipid make-up / H.R. Modi, N. Patil, S.S. Katyare // Toxicology. - 2008. -Vol. 254. - P. 29-41.

6. Nawrot, T. Occupational Cadmium Exposure and Calcium Excretion,Bone Density, and Osteoporosis in Men / T. Nawrot, P. Geusens, T.S. Nulens, B. Nemery // Journal of Bone and Mineral Research. - 2010. - VoI.25, № 6. -P. 1441-1445.

7. Siu, E.R. Cadmium-induced testicular injury / E.R. Siu, D.D. Mruk, C.S. Porto, C.Y. Cheng // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2009. - № 3. - P. 240-249.

8. Takebayashi, S. Cadmium induces osteomalacia mediated by proximal tubular atrophy and disturbances of phosphate reabsorption. A study of 11 autopsies /

S. Takebayashi, S. Jimi, M. Segawa, Y. Kiyoshi // Pathol. Res. Pract. - 2000. - VoI.196, № 9. - P. 853-863.

ВЛИЯНИЕ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОГО И ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ СУЛЬФАТА КАДМИЯ НА ЭЛЕКТРОЛИТО-ВОДОВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ ПОЧЕК ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГИПЕРВИТАМИНОЗЕ D.

М. П. ХАДАРЦЕВА

В опытах на крысах доказано, что гиперкальциемия, вызванная введением водного раствора витамина й в дозировке 2500 ЕД/кг массы тела, приводит к более выраженным почечным проявлениям кадмиевой интоксикации (сульфата кадмия в дозе 0,3 мг/кг в пересчете на металл), а именно: полиурической реакции, протеинурии и усиленной экскреции ионов кальция, натрия и калия. Энтеральный путь введения металла сопровождается более выраженными нарушениями водно-солевого баланса, чем парентеральный.

Ключевые слова: сульфат кадмия, гипервитаминоз й

INFLUENCE OF INTRAGASTRAL

AND SUBCUTANEOUS INTRODUCTION

OF CADMIUM SULFATE ON RENAL EXCRETION

OF WATER AND IONS

AT EXPERIMENTAL HYPERVITAMINOSIS D.

KHADARTSEVA M. P.

The experiments with rats proved that the hypercalcae-mia caused by the administration of an aqueous solution of vitamin D at a dosage of 2500 U/kg of body weight leads to more pronounced renal manifestations of cadmium intoxication (cadmium sulfate at a dose of 0,3 mg/kg in terms of metal), and namely: poliuric reaction, protienuria and enhanced excretion of calcium, sodium and potassium. In this case, the fact of enteral rout of metal administration is accompanied by more severe violations of water-salt balance than its parenteral intake.

Key words: cadmium sulfate, hypervitaminosis D

© Коллектив авторов, 2011 УДК (312):611.08:611.121

ПАРАМЕТРЫ ВЗАИМОРАСПОЛОЖЕНИЯ СУБЭПИКАРДИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ И ВЕН СЕРДЦА

О. Ю. Лежнина, А. А. Коробкеев, И. И. Федько, Н. В. Нейжмак Ставропольская государственная медицинская академия

Лежнина Оксана Юрьевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры анатомии Ставропольской государственной медицинской академии; тел.: (8652) 353229; e-mail: okliz26@mail.ru.

Коробкеев Александр Анатольевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анатомии Ставропольской государственной медицинской академии; тел.: (8652) 353229; e-mail:Korobkeev@Stgma.ru.

Федько Илья Игоревич, ассистент кафедры патанатомии с курсом судебной медицинской Ставропольской государственной медицинской академии, соискатель кафедры анатомии Ставропольской государственной медицинской академии; тел.: (8652) 353229; e-mail: phedkoi@mail.ru.

Нейжмак Нелли Викторовна, аспирант кафедры анатомии Ставропольской государственной медицинской академии; тел.: (8652) 353229.

Заболевания органов кровообращения у людей различных возрастных периодов продолжают оставаться одной из причин инвалидизации трудоспособного населения [2,5,6,7]. Поэтому новые данные о структурной организации сосудистого русла сердца позволят расширить имеющуюся информацию об ангиоархитектонике сосудистого русла сердца, применить её для разработки различных методов профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Анализ современной литературы показал ограниченное количество сведений о структурно-функциональной организации субэпикардиального кровеносного русла сердца в целом, а также результатов