КОНЪЮГАЦИЯ КАПСУЛЬНЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ STAPHYLOCOCCUS AUREUS ТИПА 5 И ТИПА 8

S.aureus
1. Способ получения конъюгата капсульного полисахарида  типа 5 или типа 8 и молекулы носителя, включающий следующие стадии: (a) деполимеризация капсульного полисахарида с получением полисахаридного фрагмента; (b) окисление фрагмента для введения альдегидной группы в, по меньшей мере, один сахаридный остаток во фрагменте с получением окисленного сахаридного остатка; и (c) связывание окисленного сахаридного остатка с молекулой носителя через альдегидную группу с получением, таким образом, конъюгата.
S.aureus
2. Способ обработки капсульного полисахарида  типа 5, включающий стадию деполимеризации капсульного полисахарида с получением полисахаридного фрагмента, содержащего β-D-FucNAc-(1→часть на его нередуцирующем конце.
S.aureus
3. Способ обработки капсульного полисахарида  типа 8, включающий стадию деполимеризации капсульного полисахарида с получением полисахаридного фрагмента, содержащего α-D-FucNAc-(1→часть на его нередуцирующем конце.
4. Способ по любому из пп.1-3, где деполимеризацию осуществляют путем кислотного гидролиза с использованием уксусной кислоты.
5. Способ по любому из пп.1-3, где средняя молекулярная масса фрагмента находится в пределах от 5 до 100 кДа.
6. Способ по любому из пп.1-3, где степень O-ацетилирования фрагмента составляет 10-90%.
7. Способ по п.1, где стадия (a) представляет собой стадию деполимеризации, определенную в п.2 или 3.
S.aureus
S.aureus
8. Способ обеспечения производного капсульного полисахарида  типа 5, включающий стадию окисления капсульного полисахарида  типа 5, содержащего β-D-FucNAc-(1→часть на его нередуцирующем конце, для преобразования двух вицинальных гидроксильных групп в β-D-FucNAc-(1→части в две альдегидные группы.
S.aureus
S.aureus
9. Способ обеспечения производного капсульного полисахарида типа 8, включающий стадию окисления капсульного полисахарида  типа 8, содержащего α-D-FucNAc-(1→часть на его нередуцирующем конце, для преобразования двух вицинальных гидроксильных групп в α-D-FucNAc-(1→части в две альдегидные группы.
10. Способ по п.7, где стадия (b) представляет собой стадию окисления, определенную в п.8 или 9.
S.aureus
11. Способ по п.10, где способ предназначен для получения конъюгата капсульного полисахарида  типа 5 и молекулы носителя, включающий следующие стадии: (a) деполимеризация капсульного полисахарида с получением полисахаридного фрагмента, содержащего β-D-FucNAc-(1→часть на его нередуцирующем конце; (b) окисление фрагмента для преобразования двух вицинальных гидроксильных групп в β-D-FucNAc-(1→части в две альдегидные группы; и (c) связывание окисленного фрагмента с молекулой носителя через одну из альдегидных групп с получением, таким образом, конъюгата.
S.aureus
12. Способ по п.10, где способ предназначен для получения конъюгата капсульного полисахарида  типа 8 и молекулы носителя, включающий следующие стадии: (a) деполимеризация капсульного полисахарида с получением полисахаридного фрагмента, содержащего α-D-FucNAc-(1→часть на его нередуцирующем конце; (b) окисление фрагмента для преобразования двух вицинальных гидроксильных групп в α-D-FucNAc-(1→части в две альдегидные группы; и (c) связывание окисленного фрагмента с молекулой носителя через одну из альдегидных групп с получением, таким образом, конъюгата.
S.aureus
S.aureus
13. Способ обеспечения связанного капсульного полисахарида  типа 5, включающий стадию связывания с молекулой носителя капсульного полисахарида  типа 5, содержащего β-D-FucNAc-1→часть на его нередуцирующем конце, который был окислен для преобразования двух вицинальных гидроксильных групп в две альдегидные группы, где связывание осуществляют через одну из альдегидных групп.
S.aureus
S.aureus
14. Способ обеспечения связанного капсульного полисахарида  типа 8, включающий стадию связывания с молекулой носителя капсульного полисахарида  типа 8, содержащего α-D-FucNAc-(1→часть на его нередуцирующем конце, который был окислен для преобразования двух вицинальных гидроксильных групп в две альдегидные группы, где связывание осуществляют через одну из альдегидных групп.
15. Способ по любому из пп.1, 7 и 10-14, где связывание представляет собой прямое связывание путем взаимодействия альдегидной группы с группой амина в носителе путем восстановительного аминирования.
16. Способ по любому из пп.1, 7 и 10-14, где связывание осуществляют через линкер путем взаимодействия альдегидной группы с группой амина в линкере путем восстановительного аминирования.
17. Способ по п.16, где линкер присоединен к молекуле носителя.
18. Способ по любому из пп.1, 7 и 10-14, где связывание приводит к отношению полисахарид:белок (мас./мас.) в пределах от 1:5 до 1:2.
19. Конъюгат полисахарида и молекулы носителя, полученный способом по любому из пп.1, 7 и 10-12.
20. Полисахаридный фрагмент, полученный способом по п.2 или 3.
21. Производное полисахарида, полученное способом по п.8 или 9.
22. Связанный полисахарид, полученный способом по п.13 или 14.
23. Иммуногенная композиция, включающая конъюгат по п.19.
24. Иммуногенная композиция, включающая связанный полисахарид по п.22.
S.aureus
25. Композиция по п.23 или 24, дополнительно включающая один или более белковых антигенов, выбранных из группы, включающей антиген clfA; антиген clfB; антиген sdrE2; антиген sdrC; антиген sasF; антиген emp; антиген sdrD; антиген spa; антиген esaC; антиген esxA; антиген esxB; антиген sta006; антиген isdC; антиген Hla; антиген sta011; антиген isdA; антиген isdB; и антиген sta073.
S.aureus
26. Композиция по п.25, где один или более белковых антигенов выбраны из группы, состоящей из антигена esxA; антигена esxB; антигена sta006; антигена Hla; антигена sta011; и антигена sta073.
S.aureus
27. Композиция по п.26, где композиция включает белковые антигены  в соответствии с одним из сочетаний (1)-(10), представленных ниже:
(1) антиген esxA, антиген esxB, антиген sta006 и антиген Hla;
(2) антиген esxA, антиген esxB, антиген sta006 и антиген sta011;
(3) антиген esxA, антиген esxB и антиген sta011;
(4) антиген esxA, антиген esxB, антиген Hla, антиген sta006 и антиген sta011;
(5) антиген esxA, антиген esxB и антиген Hla;
(6) антиген Hla, антиген sta006 и антиген sta011;
(7) антиген esxA и антиген esxB;
(8) антиген esxA, антиген esxB и антиген sta006;
(9) антиген esxA, антиген esxB, антиген sta011 и антиген sta073; и
(10) антиген sta006 и антиген sta011.