Спектрофотометрический анализ тофизопама

© ЛАЗИЦКАЯ A.M., ИЛЛАРИОНОВА Е. А., ТОКАРЕВА М.Г. - 2015 УДК 543.544.943.3.068.7:615.07

спектрофотометрический анализ тофизопама

Анна Марковна Лазицкая, Елена Анатольевна Илларионова, Мария Григорьевна Токарева

Резюме. Разработана унифицированная методика спектрофотометрического определения тофизопама в субстанции и таблетках, отличающаяся использованием в качестве образца сравнения калия хромата. Обоснованы оптимальные условия определения: выбор раствора сравнения, растворитель - 0,1М раствор натрия гидроксида, аналитическая длина волны - 270 нм. Определен коэффициент пересчета. Относительное стандартное отклонение разработанной методики для субстанции составило не более 0,007, для таблеток - не более 0,03.

Ключевые слова: спектрофотометрическое определение, УФ спектр, оптический образец сравнения, коэффициент пересчета, тофизопам, Грандаксин, калия хромат.

SPECTROPHOTOMETRIC ANALYSIS OF TOFIzOPAM

A.M. Lazitskaya, E.A. Illarionova. M.G. Tokareva

Summary. The unified technique of spectrofotometric definition of a tofizopam in substance and tablets differing in use as an example of chromate potassium comparison has been developed. Optimum conditions of definition are proved: a comparison solution choice, solvent - 0,1M hydroxide sodium solution, analytical wavelength - 270 nm. The recalculation coefficient is defined. The relative standard deviation of the developed technique for substance amounted to no more than 0,007, for tablets - no more than 0,03.

Key words: spectrophotometric determination, UV spectrum, optical reference sample, conversion factor, tofizopamum, Grandaxinum, potassium chromate.

Широкое применение в медицинской практике находят лекарственные средства, способные устранять страх, тревогу, эмоциональное напряжение. Особый интерес представляет тофизопам в связи с тем, что, являясь производным бензодиазепина, обладает как типичными для этой группы препаратов анксиолитическими эффектами и вегетостабилизируюшим действием, так и рядом уникальных свойств: не оказывает седативного, миорелаксируюшего эффектов, не потенцирует действие алкоголя, не нарушает внимания, не вызывает привыкания и зависимости [2].

Существующие методы оценки качества тофизопа-ма в субстанции и таблетках не всегда соответствуют современным требованиям [3,4]. Они имеют ряд недостатков: трудоемкость, длительность выполнения, применение токсичных органических растворителей, дорогостоящих реактивов. Это свидетельствует о том, что проблема совершенствования существующих и разработка новых методов анализа тофизопама является актуальной. С этой целью перспективно использование нового варианта спектрофотометрического метода, основанного на применении оптических образцов сравнения. Использование этого метода позволит выполнять количественное определение препаратов в субстанции и лекарственных формах одним и тем же методом, повысить воспроизводимость результатов определения, уменьшить трудоемкость, стоимость, токсичность и погрешность анализа.

Целью настоящего исследования является разработка новой методики количественного определения тофи-зопама спектрофотометрическим методом с использованием оптического образца сравнения.

Материалы и методы

В работе использовали фармацевтическую субстанцию тофизопама и таблетки «Грандаксин» по 50 мг, отвечающие требованиям нормативных документов, калия хромат хч, 0,1 М раствор натрия гидроксида, приготовленный из фиксанала, 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, приготовленный из фиксанала, спирт этиловый 95%, воду очищенную. Оптическую плотность растворов измеряли на спектрофотометре СФ-2000 в кюветах 1 см на фоне растворителя. Величину рН

контролировали с помощью универсального ионометра ЭВ-74.

При статистической обработке результатов анализа использовали методы Стьюдента и Фишера [1] Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р=0,05.

Результаты и обсуждение

С целью оптимизации условий спектрофотометри-ческого определения тофизопама были изучены спектры поглощения растворов тофизопама в области от 200 до 400 нм в интервале рН 1,1-13,0 (рис. 1).

1 - pH = 6,8, 2 - pH = 7,5, 3 - pH = 13,0, 4 - pH = 1,1. Рис. 1. УФ - спектр 0,004% раствора тофизопама при различных значениях рН.

УФ-спектр поглощения тофизопама характеризуется тремя полосами поглощения с максимумами поглощения при длинах волн 205±1 нм, 270±3 нм и 307±1 нм (рН 6,8; 7,5; 13,0). Следует отметить, что при переходе к рН 1,1 исчезает максимум поглощения при длине волны 270 нм и происходит батохромное смещение длинноволнового максимума поглощения. Спектр поглощения при рН 1,1 имеет два максимума поглощения при длинах волн 205±1 нм и 361±12 нм (рис. 1). Кроме этого, на спектрах поглощения тофизопама наблюдается плечо в области 230-238 нм (рН 6,8; 7,5; 13,0) и 233-250 нм (рН 1,1).

Изучение стабильности растворов тофизопама в течение суток показало, что при всех значениях рН изменение оптических свойств тофизопама практически не происходит. В качестве растворителя для анализа тофизопама был выбран 0,1 М натрия гидроксида, обеспечивающий наибольшую стабильность оптической плотности для исследуемого вещества. Спирт этиловый 95% использовался для приготовления растворов первого разведения, так как анализируемое вещество имеет хорошую растворимость в нем.

Аналитическая длина волны тофизопама в 0,1 М растворе натрия гидроксида соответствует 270 нм.

Методом наименьших квадратов определено уравнение градуировочного графика для спектрофотометри-ческого определения тофизопама А = 29,304С - 0,0171, 8Д=0,002 (рН=13,0) при аналитической длине волны 270 нм (А - оптическая плотность растворов, С - концентрация растворов, мкг/мл).

Для количественного определения тофизопама в субстанции спектрофотометрическим методом необходимо выбрать образец сравнения. Выбор оптических образцов сравнения осуществляли, исходя из аналитической длины волны лекарственного вещества, оптимального растворителя и оптимальной области поглощения образца сравнения [5,6].

В качестве оптического образца сравнения для определения тофизо-пама использовали вещество неорганической природы

о п

0,6

0,4

0,2

Аналитическая длина волны тофизопама (270 нм) входит в интервал, оптимальный для калия хромата (264-286 нм). Спектр поглощения тофизопама имеет сходный характер с предложенным оптическим образцом сравнения в области аналитической длины волны.

Таблица 1

Результаты определения коэффициента пересчета

Метрологические характеристики п=10, р= 95%

К Б2 Б Б * АХ Е% Б

0,6156 0,00000612 0,002474 0,000782 0,0018 0,3 0,004

Это дает основание предполагать, что калия хромат является оптимальным оптическим образцом сравнения для спектрофотометрического определения анализируемого вещества при использовании в качестве растворителя 0,1 М раствор натрия гидроксида. Полосы поглощения тофизопама и калия хромата различаются по интенсивности поглощения в связи с чем, вводит-

Таблица 2

Количественное определение тофизопама в субстанции

№ серии Образец сравнения Метрологические характеристики

Х % Б2 Б Б * ДХ Е% Б Г

611213 Калия хромат 99,17 0,6058 0,7783 0,2463 0,56 0,56 0,007

571014 Калия хромат 99,76 0,8128 0,285093 0,09022 0,20 0,204 0,003

220

260

300

340

380

420

X нм

номео конвой соответствует значению Рис. 2. УФ-спектр 0,003% раствора хромата калия при различных значениях рН.

калия хромат. Калия хромат выпускается серийно промышленностью квалификации хч, на него имеется ГОСТ (ГОСТ 4038-61), регламентирующий его качество, он доступен, имеет низкую стоимость, содержание в нем основного вещества определено химическим методом и составляет не менее 99,9%.

Спектры поглощения растворов калия хромата в интервале рН 10,0-13,0 характеризуются двумя полосами с максимумами поглощения при 275±1 нм и 373±1 нм (рис. 2).

При уменьшении кислотности среды (рН 7,5) наблюдается уменьшение интенсивности поглощения вещества без изменения максимумов. Дальнейшее изменение рН раствора в сторону кислотности (рН 5,01,1) приводит к гипсохромному сдвигу максимумов поглощения. При уменьшении кислотности среды в спектрах поглощения калия хромата наблюдаются максимумы при 257±1 нм и 350±1 нм.

Оптимальные области поглощения, в которых калия хромат может быть использован в качестве оптического образца сравнения в спектрофотометрическом анализе лекарственных средств, установлены в пределах 264-286 нм, 357-389 нм.

ся коэффициент пересчета, являющийся отношением удельных показателей поглощения оптического и рабочего образцов сравнения. Результаты определения коэффициента пересчета представлены в таблице 1.

Нами разработана унифицированная методика спектрофотометрического определения тофизопама в субстанции и таблетках «Грандаксин» с использованием оптического образца сравнения калия хромата. Результаты спектрофотометрического определения то-физопама в субстанции и таблетках «Грандаксин» представлены в таблицах 2, 3.

Анализ приведенных результатов показывает, что относительное стандартное отклонение разработанной методики для субстанции тофизопама составило не более 0,007, для таблеток «Грандаксин» - не более 0,03.

Разработанная методика спектрофотометрическо-го определения тофизопама по оптическому образцу сравнения отличается доступностью, экспрессностью, высокой воспроизводимостью, отсутствием высокотоксичных реактивов.

Таблица 3

Количественное определение тофизопама в таблетках «Грандаксин»

Метрологические характеристики

№ серии Х ,г Б2 Б Б * ДХ Е% Б Г

6116А1113 0,0503 0,000000219 0,000478 0,000151 0,0003 0,68 0,01

1571А0114 0,0494 0,000001400 0,001190 0,000370 0,0009 1,71 0,02

6107А0113 0,0497 0,00000200 0,001414 0,000447 0,0001 2,03 0,03

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.

Работа поступила в редакцию: 21.04.2015 г.

ЛИТЕРАТУРА

1. Государственная Фармакопея СССР. - Вып. 1. Общие методы анализа. - 11-е. изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

2. Регистр лекарственных средств России. - 19 изд., пере-раб., испр. и доп. - М.: РЛС-МЕДИА, 2010. - 1368 с.

3. Нормативный документ 42-15370-08. Субстанция то-физопам. - М., 2008. - 29 с.

4. Нормативный документ 42-260-01. Грандаксин таблетки 50 мг. - М., 2001. - 13 с.

5. Теплых А.Н., Илларионова Е.А. Количественное определение метронидазола спектрофотометрическим методом // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2009. - Т. 88. №5. - С.48-50.

6. Теплых А.Н., Илларионова Е.А. Количественное определение тинидазола спектрофотометрическим методом // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2010. - Т. 99. №8. - С.64-66.

REFERENCES

1. State Pharmacopoeia of the USSR. - Vol. 1. Common methods of analysis. - 11th. ed. - Moscow: Meditsina, 1987. -336 p.

2. Register of medicines of Russia. - 19 ed., Rev., Rev. and add. - Moscow: RLS-MEDIA 2010. - 1368 p.

3. Normative document 42-15370-08. Substance Tofizopam -Moscow, 2008. - 29 p.

4. Normative document 42-15370-08. Grandaxin 50 mg tablets - Moscow, 2008. - 29 p.

5. Teplykh A.N., Illarionova E.A. Quantitative definition of Metronidazole by spectrophotometrical a method // Sibirskij Medicinskij Zurnal

6. Teplykh A.N., Illarionova E.A. Quantitative definition of Tinidazole by spectrophotometrical a method // Sibirskij Medicinskij Zurnal

Информация об авторах:

Лазицкая Анна Марковна - аспирант кафедры, Илларионова Елена Анатольевна - д.х.н., профессор, заведующий кафедрой, Токарева Мария Григорьевна - студентка фармацевтического факультета, 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, ИГМУ, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, тел. (3952) 243447,

e-mail: illelena@rambler.ru.

Information АЬои the АиШо«:

Lazitskaya Anna Marcovna - graduate student of the department, Illarionova Elena Anatolievna - PhD, professor, Tokareva Mariya Grigorievna - the student of Faculty of Pharmacy, 664003, Irkutsk, Krasnogo Vosstaniya st, 1, ISMU, department of pharmaceutical and toxicological chemistry, tel. тел. (3952) 243447, e-mail: illelena@rambler.ru.

© колпинский г.и., ЗАХАРОВ И.С. - 2015 УДК 616.71-007

возможности однофотонной эмиссионной компьютерной томографии в комплексной диагностике постменопаузального остеопороза

Глеб Иванович Колпинский, Игорь Сергеевич Захаров (Кемеровская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. В.М. Ивойлов, кафедра лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии, зав. - д.м.н., проф. В.Х. Юзмеев, кафедра акушерства

и гинекологии №1, зав. - д.м.н., проф. Г.А. Ушакова)

Резюме. В представленной работе, используя метод однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, проведена оценка особенностей костного метаболизма и корреляции стандартизированного показателя накопления с уровнем минеральной плотности костной ткани у женщин при проведении комплексной диагностики пост-менопаузального остеопороза. В постменопаузе с увеличением возраста снижаются значения стандартизированных показателей накопления: коэффициент корреляции для поясничных позвонков составил -0,44 (р=0,02), для шейки бедренной кости —0,37 (р=0,04). Значения стандартизированных показателей накопления поясничных позвонков превышают таковые шейки бедренной кости в два раза, что свидетельствует о большей метаболической активности трабекулярной ткани позвонков. Отмечается статистически значимая положительная корреляция стандартизированных показателей накопления с уровнем минеральной плотности костной ткани поясничных позвонков (r=0,54; p=0,002) и шейки бедренной кости (r=0,44; p=0,02).

Ключевые слова: остеопороз, минеральная плотность кости, однофотонная эмиссионная компьютерная томография.

THE POSSIBILITY OF SINGLE-PHOTON EMISSION COMPUTED TOMOGRAPHY IN COMPLEx DIAGNOSTICS OF

POSTMENOPAUSAL OSTEOPOROSIS

G.I. Kolpinskij, I.S. Zakharov

Summary. In the present study, using the method of single-photon emission computed tomography, there have been evaluated the characteristics of bone metabolism and accumulation of standardized correlation with the level of bone mineral density in women during complex diagnosis of postmenopausal osteoporosis. In postmenopausal women with increasing age the standardized indices of accumulation decrease: the correlation coefficient for the lumbar spine was -0,44 (p=0,02) for the femoral neck —0,37 (p=0,04). The values of standardized accumulation of lumbar vertebrae exceed those of the femoral neck twice, indicating the greater metabolic activity of the trabecular tissue of the vertebrae. There was a statistically significant positive correlation with the standardized accumulation level of bone mineral density of the lumbar vertebrae (r=0,54; p=0,002) and femoral neck (r=0,44; p=0,02).

Key words: postmenopausal osteoporosis, bone mineral density, single-photon emission computed tomography.