СПОСОБ ОЦЕНКИ РИСКА ОСЛОЖНЕНИЙ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА У ПАЦИЕНТОВ С МУКОВИСЦИДОЗОМ
METHOD FOR ASSESSING THE RISK OF COMPLICATIONS OF THE INFECTIOUS PROCESS IN PATIENTS WITH CYSISTIC FISSIDOSIS

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике, микробиологии, пульмонологии и может быть использовано для оценки риска развития осложнений инфекционного процесса у пациентов с муковисцидозом.
Уровень техники
Burkholderia cepacia
Burkholderia cepacia
Затруднение оценки риска развития осложнений инфекционного процесса в бронхолегочной системе у пациентов с муковисцидозом (МВ) является проблемой для своевременного принятия клинического решения при ведении данной группы пациентов. Это может быть связано с различными формами мутации заболевания, особенностями микробиологического пейзажа бронхолегочной системы, приверженности лечения, а также постоянным риском развития тяжелых осложнений, например «цепация-синдрома» у пациентов с хроническим инфицированием представителями complex. Данное осложнение характеризуется развитием пневмонии, лихорадкой, сепсисом и может приводить к летальному исходу [A.M. Jones, M.E. Dodd, A.K. Webb. : current clinical issues, environmental controversies and ethical dilemmas. European Respiratory Journal. 2001; 17 (2): 295-301].
Известен способ оценки воспалительного процесса, основанный на количественном определении С-реактивного белка в сыворотке крови, уровень которого повышается в ответ на развитие инфекционного процесса [Минаев С.В., Исаева А.В., Обедин А.Н., Болотов Ю.Н., Бочнюк Е.А., Чинтаева Л.А., Гудиев Ч.Г. С-реактивный белок - главный маркер динамики течения острых воспалительных процессов в клинических условиях. Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2011.- №2. - С.95-99].
Burkholderia cepacia
Недостатками данного метода является отсутствие корреляции с воспалительным процессом, вызванным именно микроорганизмами из  complex, а также невозможность дифференциации воспаления в респираторном тракте от воспалительных процессов другой локализации.
Известен способ оценки активности инфекционного процесса, вызванного неферментирующими грамотрицательными бактериями в бронхолегочной системе у пациентов с муковисцидозом, заключающийся в определении содержания ферритина в мокроте с помощью иммунотурбодиметрического метода, при этом, если количество ферритина при исследовании ≤ 500 мкг/л, инфекционный процесс, вызванный неферментирующими грамотрицательными бактериями расценивается неактивным; при уровне ферритина от 500 до 1000 мкг/л инфекционный процесс умеренно активен, если уровень ферритина >1000 мкг/л то активность инфекционного процесса оценивается как выраженная [Патент на изобретение № RU 2686052].
Недостатком данного способа является невозможность его применения для динамической оценки течения инфекционного процесса, индивидуального прогноза развития инфекционных осложнений, в том числе «цепация-синдрома» у пациентов с МВ. Данный способ принят за прототип.
Раскрытие изобретения
Целью предлагаемого изобретения является разработка способа оценки риска осложнения инфекционного процесса у пациентов с МВ по значениям коэффициента Personal Change Value (PCV) для ферритина в мокроте.
Burkholderia cepacia
Burkholderia cepacia
Это достигается тем, что в отличие от известных способов оценки риска осложнения инфекционного процесса у пациентов с МВ интерпретацию результатов проводят следующим образом: увеличение значения PCV для ферритина в мокроте менее чем на 37,3% включительно соответствует отсутствию обострения инфекционного процесса; от 37,3% до 45,7% включительно соответствует обострению без высева микроорганизмов из  complex; от 45,8% до 78,3% соответствует обострению с высевом микроорганизмов из  complex; увеличение значения PCV выше 78,4% соответствует «цепация-синдрому».
Технический результат изобретения заключается в том, что заявленный способ позволяет оценить риск развития осложнений инфекционного процесса у пациентов с муковисцидозом по значению PCV для ферритина в мокроте.
Осуществление изобретения
Burkholderia cepacia
Burkholderia cepacia
Сущность предложенного метода заключается в следующем: сбор мокроты от пациентов с МВ осуществляется в стерильный одноразовый контейнер, затем мокрота центрифугируется в режиме 1700 G в течение 5 минут, полученный супернатант повторно центрифугируется при 4500 G в течение 5 минут. После этого проводят определение концентрации ферритина на автоматическом биохимическом анализаторе с помощью иммунотурбодиметрического метода. Данная процедура проводится в динамике с расчетом коэффициента PCV: если пациент находится вне обострения, то коэффициент PCV рассчитывается между двумя последовательными определениями ферритина в мокроте с интервалом 1 раз в 3 месяца, при значении PCV<37,3% риск вероятности обострения инфекционного процесса низкий; при обострении коэффициент PCV рассчитывается между последним значением ферритина, определенным вне обострения, и значением ферритина, определенным во время обострения, значения PCV от 37,3% до 45,7% включительно соответствует обострению без высева микроорганизмов из  complex; значение от 45,8% до 78,3% включительно соответствует обострению с высевом микроорганизмов из  complex; увеличение значения PCV выше 78,4% соответствует «цепация-синдрому».
Предлагаемый способ позволяет получить данные о риске обострения инфекционного процесса у пациентов с МВ по PCV для ферритина в мокроте.
Способ может быть использован в клинико-диагностических-лабораториях, центрах муковисцидоза, пульмонологических отделениях.
Использование предлагаемого способа не требует применения дорогостоящего оборудования, проведения инвазивных процедур, не подразумевает субъективности интерпретации результатов, способ является быстрым и доступным для лечебно-профилактических учреждений, в которых проводятся биохимические исследования.
Burkholderia cepacia
Burkholderia cepacia
Критериальные значения PCV для ферритина в мокроте у пациентов с МВ определены нами при обследовании 40 пациентов; на первом этапе проводили определение содержания ферритина в мокроте и оценку течения инфекционного процесса пациента, включающего в себя: сбор анамнеза, измерение ЧДД, оценку ФВД, пульсоксиметрию, рентгенографию грудной клетки, термометрию, определение уровня лейкоцитов и С-реактивного белка в крови. В дальнейшем, согласно полученным данным, исследуемые были разделены на 4 группы: 1 - пациенты без обострения инфекционного процесса (n=10), 2 - обострение без высева микроорганизмов из  complex (n=10), 3 - обострение с высевом микроорганизмов из  complex (n=10), 4 - с «цепация-синдромом» (n=10). Всем включенным в исследование было проведено биохимическое исследование мокроты согласно предлагаемому способу с определением PCV для ферритина. Коэффициент PCV рассчитывалcя как разность между более поздним и более ранним содержанием ферритина в мокроте, выраженное в процентах. Оказалось, что имеются достоверные различия в увеличении значений PCV ферритина в мокроте у пациентов с МВ при различном течении инфекционного процесса. В таблице - Фиг. 1 представлены значения PCV для ферритина в мокроте у пациентов с МВ в зависимости от течения инфекционного процесса.
Проведенный корреляционный анализ выявил достоверные сильные корреляционные связи значений PCV для ферритина в мокроте у пациентов с МВ с течением инфекционного процесса (коэффициент корреляции Спирмена составил 0,895; р<0,001).
Burkholderia cepacia
Burkholderia cepacia
Burkholderia cepacia
Burkholderia cepacia
На Фиг. 2 представлены данные ROC-анализа, где А- ROC-кривая, характеризующая зависимость PCV для ферритина в мокроте у пациентов с МВ вне обострения и при обострении без высева микроорганизмов из  complex (AUC-0,790; р<0,05; пороговое значение: ≤37,2%); В- ROC-кривая, характеризующая зависимость PCV для ферритина в мокроте у пациентов с МВ при обострении без высева микроорганизмов из  complex и при обострении с высевом микроорганизмов из  complex (AUC-1,000; р<0,001; пороговое значение: ≤45,7%); C- ROC-кривая, характеризующая зависимость PCV для ферритина в мокроте у пациентов с МВ при обострении с высевом микроорганизмов из  complex и при «цепация-синдроме» (AUC-0,830; р<0,05; пороговое значение: >78,3%). Проведенный ROC-анализ продемонстрировал высокую прогностическую способность определения PCV для ферритина в мокроте у пациентов с МВ для определения риска обострения инфекционного процесса; позволил установить оптимальные пороговые значение данного показателя и приемлемые уровни чувствительности и специфичности для выбранных пороговых значений, указанный в способе оценки риска осложнения инфекционного процесса у пациентов с МВ.
Сущность заявленного способа поясняется следующими примерами:
Пример 1.
Пациент К., 8 лет, в течение года вне обострения каждые три месяца сдавал мокроту для планового микробиологического исследования. Одномоментно проводилось биохимическое исследование мокроты с определением содержания ферритина. На 17.01.20 уровень ферритина составил 95,0 мкг/л, при последующем определении 23.04.20 - 106,4 мкг/л, рассчитанный коэффициент PCV = 10,7%. На 02.07.20 уровень ферритина составил 103,0 мкг/л, коэффициент PCV = 3,2%. На 10.10.20 уровень ферритина составил 112,0 мкг/л, коэффициент PCV = 8%.
Полученные результаты расчета коэффициента PCV оказались менее 37,3%, риск вероятности обострения инфекционного процесса низкий.
Пример 2
. Пациентка С., 14 лет, в течение года вне обострения сдавала мокроту для планового микробиологического исследования. Одномоментно проводилось биохимическое исследование мокроты с определением содержания ферритина. На 03.02.20 уровень ферритина составил 316,0 мкг/л, при последующем определении 04.05.20 - 394,3 мкг/л, рассчитанный коэффициент PCV = 19,9% - вероятность риска развития инфекционного осложнений низкая.
2
Pseudomonas aeruginosa
Burkholderia cepacia
5
17.09.2020 пациентка экстренно госпитализирована в областной центр муковисцидоза с диагнозом: муковисцидоз, легочно-кишечная форма, тяжелое течение. Температура тела 38,8°С, SaO 90%, ЧДД 32 в минуту. Общее состояние тяжелое, нестабильное. По результатам микробиологического исследования мокроты на момент поступления выделен штамм  10, чувствительный ко всем тестируемым антибактериальным препаратам. По результатам биохимического исследования мокроты уровень ферритина составил 677,0 мкг/л. Рассчитанный коэффициент PCV по значениям ферритина между результатом последнего планового исследования и значением, полученным на момент госпитализации, составил 41,7 %, что соответствует интервалу 37,3% до 45,7% включительно и обострению инфекционного процесса без высева микроорганизмов из  complex.
Пример 3.
Пациент Д., 12 лет, 11.03.2020 сдавал мокроту для планового микробиологического исследования. Одномоментно проводилось биохимическое исследование мокроты с определением содержания ферритина, уровень которого на момент исследования составил 445,0 мкг/л.
2
Burkholderia cenocepacia
4
Пациент экстренно госпитализирован в областной центр муковисцидоза 06.05.2020 с диагнозом: муковисцидоз, легочно-кишечная форма, тяжелое течение, обострение. На момент поступления предъявлял жалобы на повышение температуры до 39°С, одышку, кашель и затруднение отхождения мокроты; температура тела 38,1°С, SaO 93% при постоянной ингаляции кислородной смесью, ЧДД 34 в минуту. Общее состояние тяжелое, нестабильное. По результатам бактериологического посева мокроты на момент поступления выявлен штамм  10, резистентный к фторхинолонам. По результатам биохимического исследования мокроты, на момент госпитализации уровень ферритина составил 961,0 мкг/л.
Burkholderia cepacia
Рассчитанный коэффициент PCV по значениям ферритина между результатом планового исследования и значением, полученным на момент госпитализации, составил 53,7%, что соответствует интервалу от 45,8% до 78,3% включительно и обострению инфекционного процесса с высевом микроорганизмов из  complex.
Пример 4.
Пациентка Т., 11 лет, в течение года вне обострения сдавала мокроту для планового микробиологического исследования. Одномоментно проводилось биохимическое исследование мокроты с определением содержания ферритина. На 15.02.20 уровень ферритина составил 939,0 мкг/л, при последующем определении 14.05.20 - 1008,5 мкг/л, рассчитанный коэффициент PCV = 6,9%. На 24.07.20 уровень ферритина составил 1004,0 мкг/л, коэффициент PCV = 0,4%.
2
Burkholderia cenocepacia
5
12.10.2020 пациентка экстренно поступила в областной центр муковисцидоза с диагнозом: муковисцидоз, легочно-кишечная форма, тяжелое течение, обострение. На момент поступления предъявляла жалобы на периодическое повышение температуры до 40°С, одышку, кашель и затруднение отхождения мокроты; температура тела 37,9°С, SaO 91% при постоянной ингаляции кислородной смесью, ЧДД 38 в минуту. Общее состояние тяжелое, нестабильное. По результатам бактериологического посева мокроты на момент поступления выявлен штамм  10, резистентный к фторхинолонам, цефалоспоринам IV поколения, ингибиторозащищенным пенициллинам и цефалоспоринам. По результатам биохимического исследования мокроты, на момент экстренной госпитализации уровень ферритина составил 5117,2 мкг/л. Рассчитанный коэффициент PCV по значениям ферритина между результатом последнего планового исследования и значением, полученным на момент госпитализации, составил 80,4%, что является значением выше 78,4% и соответствует состоянию развития «цепация-синдрома».