СТАБИЛЬНЫЕ АЭРОЗОЛЬНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕКИЕ СОСТАВЫ

1. Фармацевтический состав, включающий: антихолинергическое средство или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтически приемлемый гидрат, фармацевтически приемлемый энантиомер, фармацевтически приемлемое производное, фармацевтически приемлемый полиморф или фармацевтически приемлемое пролекарство; бета-агонист или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтически приемлемый гидрат, фармацевтически приемлемый энантиомер, фармацевтически приемлемое производное, фармацевтически приемлемый полиморф или фармацевтически приемлемое пролекарство; сорастворитель, выбранный из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, глицерина и изопропилмиристрата; и гидрофторалкановый пропеллент.
2. Состав по п.1, где состав дополнительно включает поверхностно-активное вещество.
3. Состав по п.2, где поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из поливинилпирролидона, сорбитана триолеата, олеиновой кислоты, лимонной кислоты и простого полиоксиэтилен(4)лаурилового эфира.
4. Состав по любому из предшествующих пунктов, который, по существу, не содержит спирт.
5. Состав по п.1, где состав содержит менее приблизительно 0,1% воды от общей массы состава.
6. Фармацевтический состав, включающий: антихолинергическое средство или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтически приемлемый гидрат, фармацевтически приемлемый энантиомер, фармацевтически приемлемое производное, фармацевтически приемлемый полиморф или фармацевтически приемлемое пролекарство; бета-агонист или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый сольват, фармацевтически приемлемый гидрат, фармацевтически приемлемый энантиомер, фармацевтически приемлемое производное, фармацевтически приемлемый полиморф или фармацевтически приемлемое пролекарство; полисорбат и гидрофторалкановый пропеллент, причем сорастворитель не присутствует в составе.
7. Состав по п.6, где полисорбат выбран из группы, состоящей из полиоксиэтилен(20)сорбитанмонолаурата, полиоксиэтилен(20)сорбитанмонопальмитата, полиоксиэтилен(20) сорбитанмоностеарата, полиоксиэтилен(20)сорбитанмоноолеата и полиоксиэтилен(20)сорбитанмоноизостеарата.
8. Состав по п.1 или 6, где антихолинергическое средство выбрано из ипратропия, или тиотропия, или их фармацевтически приемлемых солей, фармацевтически приемлемых сольватов, фармацевтически приемлемых гидратов, фармацевтически приемлемых энантиомеров, фармацевтически приемлемых производных, фармацевтически приемлемых полиморфов или фармацевтически приемлемых пролекарств.
9. Состав по п.8, где антихолинергическое средство является ипратропием.
10. Состав по п.1 или 6, где бета-агонист выбран из группы, состоящей из альбутерола, формотерола, левалбутерола, пирбутерола и сальметерола или их фармацевтически приемлемых солей, фармацевтически приемлемых сольватов, фармацевтически приемлемых гидратов, фармацевтически приемлемых энантиомеров, фармацевтически приемлемых производных, фармацевтически приемлемых полиморфов или фармацевтически приемлемых пролекарств.
11. Состав по п.10, где бета-агонист является альбутеролом.
12. Состав по п.1 или 2, включающий ипратропия бромид или его моногидрат, альбутерола сульфат, полиэтиленгликоль, поливинилпирролидон и гидрофторалкановый пропеллент.
13. Способ получения фармацевтического состава, включающий:
(a) смешивание гидрофторалканового пропеллента с сорастворителем и необязательно поверхностно-активным веществом для получения раствора;
(b) приготовление первой гомогенизированной суспензии антихолинергического средства или его фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата, фармацевтически приемлемого гидрата, фармацевтически приемлемого энантиомера, фармацевтически приемлемого производного, фармацевтически приемлемого полиморфа или фармацевтически приемлемого пролекарства; бета-агониста или его фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата, фармацевтически приемлемого гидрата, фармацевтически приемлемого энантиомера, фармацевтически приемлемого производного, фармацевтически приемлемого полиморфа или фармацевтически приемлемого пролекарства; и гидрофторалканового пропеллента; и
(c) добавление первой гомогенизированной суспензии к раствору для получения второй гомогенизированной суспензии.
14. Способ по п.13, где сорастворитель выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, глицерина и изопропилмиристата.
15. Способ по п.13, где поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из поливинилпирролидона, сорбитана триолеата, олеиновой кислоты, лимонной кислоты и простого полиоксиэтилен(4)лаурилового эфира.
16. Способ получения фармацевтического состава, включающий:
(a) растворение полисорбата в гидрофторалкановом пропелленте для получения раствора;
(b) приготовление первой гомогенизированной суспензии антихолинергического средства или его фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата, фармацевтически приемлемого гидрата, фармацевтически приемлемого энантиомера, фармацевтически приемлемого производного, фармацевтически приемлемого полиморфа или фармацевтически приемлемого пролекарства; бета-агониста или его фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата, фармацевтически приемлемого гидрата, фармацевтически приемлемого энантиомера, фармацевтически приемлемого производного, фармацевтически приемлемого полиморфа или фармацевтически приемлемого пролекарства; и гидрофторалканового пропеллента и
(c) добавление первой гомогенизированной суспензии к раствору для получения второй суспензии.
17. Способ по п.16, где полисорбат выбран из группы, состоящей из полиоксиэтилен(20)сорбитанмонолаурата, полиоксиэтилен(20)сорбитанмонопальмитата, полиоксиэтилен(20)сорбитанмоностеарата, полиоксиэтилен(20)сорбитанмоноолеата и полиоксиэтилен(20)сорбитанмоноизостеарата.
18. Дозирующий ингалятор, включающий состав по любому из пп.1-12, и контейнер, покрытый полимером, предпочтительно выбранным из группы, состоящей из фторуглеродного полимера, эпоксидного сополимера и этиленового сополимера.
19. Дозирующий ингалятор по п.18, дополнительно включающий уплотняющую прокладку, предпочтительно изготовленную из бутилового эластомера.
20. Способ лечения бронхоконстрикции, бронхоспазма, астмы и связанных с ними заболеваний, включающий введение эффективного количества состава по любому из пп.1-12 пациенту, которому это необходимо.