ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ОТВЕТА НА ИНГИБИТОР ДИМЕРИЗАЦИИ HER НА ОСНОВАНИИ НИЗКОЙ ЭКСПРЕССИИ HER3

1. Ингибитор димеризации HER для использования в способе лечения рака, который может отвечать на ингибитор димеризации HER, где рак экспрессирует HER3 на более низком уровне, чем медианный уровень экспрессии HER3 для рака этого типа, а лечение включает введение терапевтически эффективного количества ингибитора димеризации HER больному с таким раком.
2. Ингибитор димеризации HER по п.1, который представляет собой антитело и необязательно
(a) антитело связывается с рецептором HER, выбранным из группы, состоящей из EGFR, HER2 и HER3; или
(b) антитело связывается с HER2, и, необязательно,
(i) связывается с доменом II внеклеточного домена HER2; или
(ii) связывается с гетеродимерным сайтом связывания HER2.
3. Ингибитор димеризации HER по п.1, который представляет собой антитело, которое связывается с доменом II внеклеточного домена HER2, и антитело HER2 содержит аминокислотные последовательности вариабельного домена легкой и тяжелой цепей SEQ ID NO:3 и 4, соответственно.
4. Ингибитор димеризации HER по п.1, который представляет собой пертузумаб.
5. Ингибитор димеризации HER по любому из пп.1-4, причем лечение включает в себя введение второго терапевтического средства пациенту, где необязательно второе терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из:
химиотерапевтического средства, антитела HER, антитела, направленного против связанного с опухолью антигена, противогормонального компонента, кардиопротектора, цитокина, EGFR-направленного лекарственного препарата, анти-ангиогенного агента, ингибитора тирозинкиназы, ингибитора COX, нестероидного противовоспалительного лекарственного препарата, ингибитора фарнезилтрансферазы, антитела, которое связывает онкофетальный белок CA 125, вакцины HER2, направленного против HER терапевтического средства, ингибитора Raf или ras, липосомального доксорубицина, топотекана, таксана, двойного ингибитора тирозинкиназы, TLK286, EMD-7200, медикамента, который лечит тошноту, медикамента, предотвращающего или лечащего кожную сыпь, или стандартных терапевтических средств против угревой сыпи, медикамента, лечащего или предотвращающего диарею, понижающего температуру тела медикамента, и кроветворного фактора роста;
и, необязательно, второе терапевтическое средство является
(a) химиотерапевтическим средством, которое необязательно:
(i) выбрано из группы, состоящей из гемцитабина, карбоплатина, паклитаксела, доцетаксела, топотекана и липосомального доксорубицина; или
(ii) представляет собой антиметаболит, который необязательно является гемцитабином; или
(b) трастузумаб, эрлотиниб или бевацизумаб.
6. Ингибитор димеризации HER по любому из пп.1-4, где лечение включает введение гемцитабина.
7. Способ выбора терапии для больного раком такого типа, который может отвечать на ингибитор димеризации HER, включающий определение экспрессии HER3 в образце рака пациента и выбор ингибитора димеризации HER в качестве терапии, в случае если образец рака экспрессирует HER3 на более низком уровне, чем медианный уровень экспрессии HER3 для рака этого типа.
8. Способ выбора терапии для больного раком такого типа, который может отвечать на химиотерапевтическое средство, включающий определение экспрессии HER3 в образце рака пациента и выбор химиотерапевтического средства в качестве терапии, если образец рака экспрессирует HER3 на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии HER3 для рака этого типа.
9. Способ прогнозирования клинического ответа на хемотерапевтическое средство у больного, используя экспрессию HER3 в качестве прогностического маркера, где у больного такой тип рака, который может отвечать на лечение химиотерапевтическим средством, где способ включает
определение уровня экспрессии HER3 в образце, взятом у больного раком, где
прогноз является более благоприятным для пациента, если раковая опухоль пациента экспрессирует HER3 на более высоком уровне, чем медианный уровень экспрессии HER3 для рака этого типа, по сравнению с прогнозом у пациента, раковая опухоль пациента экспрессирует HER3 на более низком уровне, чем медианный уровень экспрессии HER3 для рака этого типа.
10. Способ по п.9, дополнительно включающий выбор терапии для пациента, предусматривающий выбор химиотерапевтического средства в качестве терапии, если раковая опухоль в образце экспрессирует HER3 на более высоком уровне, чем медианный уровень экспрессии HER3 для рака этого типа.
11. Способ по п.9, дополнительно включающий выбор терапии для пациента, предусматривающий выбор ингибитора димеризации HER в качестве терапии, если раковая опухоль в образце экспрессирует HER3 на более низком уровне, чем медианный уровень экспрессии HER3 для рака этого типа.
12. Способ по п.10, где химиотерапевтическое средство, выбираемое для терапии, представляет собой антиметаболит, а антиметаболит необязательно представляет собой гемцитабин.
13. Способ по п.11, где ингибитор димеризации представляет собой антитело, и необязательно
(a) антитело связывается с рецептором HER, выбранным из группы, состоящей из EGFR, HER2 и HER3; или
(b) антитело связывается с HER2, и необязательно
(i) связывается с доменом II внеклеточного домена HER2; или
(ii) связывается с гетеромерным сайтом связывания HER2.
14. Способ по п.11, где ингибитор димеризации представляет собой антитело, которое связывается с доменом II внеклеточного домена HER2, и антитело HER2 содержит аминокислотные последовательности вариабельного домена легкой и тяжелой цепей SEQ ID NO:3 и 4 соответственно.
15. Способ по п.14, где ингибитор димеризации HER представляет собой пертузумаб.
16. Способ по п.9, где
(a) экспрессию HER3 определяют, измеряя мРНК HER3 или уровень белка HER3;
(b) экспрессию HER3 определяют с помощью количественной ПЦР в реальном времени (qRT-ПЦР); или
(с) указанный образец получают из архивной зафиксированной в формалине и парафинированной опухолевой ткани.
17. Способ по любому из пп.9-16, где прогноз определяют, как
(a) прогрессирование без рецидивов (PFS) и, необязательно, PFS у указанного пациента определяют как пониженное по сравнению со средним показателем PFS для пациентов с раком, экспрессирующим HER3 на медианном уровне или выше; или
(b) общую выживаемость (OS) и необязательно OS у указанного пациента прогнозируют низкой по сравнению со средним значением OS у пациентов с раком, экспрессирующим HER3 на медианном уровне или выше.
18. Способ по любому из пп.9-16, где рак выбран из группы, состоящей из рака яичников, перитонеального рака, рака фаллопиевых труб, рака груди или рака легких; где раком груди необязательно является метастатический рак груди (MBC), и где рак легкого представляет собой немелкоклеточный рак легких (NSCLC),
и необязательно, где рак выбран из группы, состоящей из рака яичников, перитонеального рака, рака фаллопиевых труб, включая формы рака устойчивые к платине, и прогрессировавших или рецидивирующих форм рака яичника.
19. Способ по любому из пп.9-16, для прогнозирования клинического ответа на химиотерапевтическое средство, где указанным химиотерапевтическим средством является гемцитабин.