Сравнительная характеристика системной нейроглиальной организации образований головного мозга млекопитающих

УДК 611.81-092.2

Макаренко А.Н., Ковтун А.Н., Петров Ф.И.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИСТЕМНОЙ НЕЙРОГЛИАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ОБРАЗОВАНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА МЛЕКОПИТАЮЩИХ

Киевский национальный университет им. Тараса Шевченко

ГВУЗ «Переяслав - Хмельницкий государственный педагогический университет имени Григория Сковороды» Институт продовольственных ресурсов НААН Украины, Киев

В статье отображены результаты сравнительного исследования общего состава и количества глиоцитов (астроцитов, олигодендроцитов и микроглиоцитов), а также ряда глиальных индексов эволюционно молодой сенсомоторной зоны коры больших полушарий головного мозга и филогенетически разнородных паравентрикулярного, вентромедиального ядер и латеральной зоны гипоталамуса белых крыс. Полученные результаты подтверждают гипотезу о взаимосвязи эволюционного процесса формирования различных отделов и образований головного мозга и клеточного нейроглиального содержания этих отделов. Более древние типы глиоцитов (микроглиоциты) составляют значительно большую часть в структуре филогенетически более ранних (древних) образований промежуточного мозга, а глиальные клетки, возникшие на более поздних этапах эволюции (например, олигодендроциты) составляют значительно большую долю в структуре филогенетически более поздних отделов и образований головного мозга (например, в сенсомоторном це-реброкортексе).

Ключевые слова: млекопитающие, головной мозг, астроциты, олигодендроциты, микроглиоциты.

Введение

Нейроглия совместно с пулом нейронов играет ведущую и до конца не изученную роль в жизнеобеспечении и функционировании нервной системы [1,2,3,8]. Специализация различных отделов головного мозга сопровождается сопутствующими структурно-функциональными перестройками нервной ткани и существенными изменениями в системной организации нейрог-лии. Результаты предыдущих исследований показали, что нейроглия является достаточно лабильной и реактивной клеточной системой, которая изменяется в количественном составе и соотношениях астроцитов, олигодендроцитов и микроглиоцитов под действием различных факторов. Эти результаты были выявлены в опытах моделирования острого геморрагического инсульта или в процессе постиинсультного восстановления мозга [6,7].

Однако вопросы изучения филогенеза ней-роглии в целом и отдельных ее типов в частности освещены в литературе недостаточно. Состав и соотношение астроцитов, олигодендро-цитов и микроглиоцитов в отдельных клеточных образованиях головного мозга, как и сравнение этих структур мозга между собой по данным показателям, может позволить в будущем выявить взаимосвязь между филогенетическим возрастом клеточных структур мозга и распределением различных типов глиоцитов в них.

В связи с этим, целью данного исследования стало сравнительное изучение общего состава и количества глиоцитов (астроцитов, олигодендроцитов и микроглиоцитов), а также ряда глиальных индексов эволюционно молодой сенсомоторной зоны коры больших полушарий головного мозга и филогенетически разнородных паравентрикуляр-ного, вентромедиального ядер и латеральной зоны гипоталамуса, с учетом изучаемых кортико-гипоталамических взаимоотношений.

Объект и методы исследования

Работа выполнена на 22 белых крысах-самцах линии Вистар, средний вес которых составлял 218,3 ± 9,7 г.

Для гистологических исследований отбирались участки сенсомоторного цереброкортекса, в диэнцефальной области - крупноклеточного паравентрикулярного ядра переднего гипоталамуса, вентромедиального ядра и латеральной зоны среднего гипоталамуса. Перед этим головной мозг животных фиксировался перфузией 10% раствора нейтрального формалина (рН 7,4), приготовленного на фосфатном буфере. Участки мозга ткани крыс обезвоживали в батарее возрастающих концентраций спиртов, и заливали парафином, который затем охлаждали. На санном микротоме мС-2 (Россия), получали фронтальные срезы (толщиной 6-7 мкм), которые окрашивали стандартным раствором тио-нина или гематоксилином-эозином. Все экспериментальные исследования на крысах проводились согласно протоколу Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (1996). Окрашенные срезы изучались в светооптическом микроскопе Micromed XS-5520 (Китай) при общем увеличении 100x и 400х (объектив - 10x, окуляры -10x и 40х). Стандартная площадь изучаемого поля зрения составляла 689000 мкм2, последовательно исследовались 10 разных полей зрения указанных выше образований мозга.

Фотографирование клеточных образований цереброкортекса и гипоталамуса производили с помощью цифровой камеры ToupCam SCM0S03000KPA 3.0. (Китай), а обработку микрофотографий осуществляли в графическом редакторе Adobe Photoshop CS6. Типы глиоци-тов определяли и подсчитывали с использованием следующих дифференциальных критериев: структуры глиальных клеток, формы их ядер, клеточных тел, интенсивности окраски и харак-

Актуальш проблеми сучасноТ медицини

тера ядерно-цитоплазматических отношений. Для количественной и качественной оценки глиоцитов в структурах мозга использовались предложенные ранее системные показатели:

1) глиальная формула (ГФ), т.е. количественное и процентное содержание астроцитов, оли-годенроцитов, микроглиоцитов по отношению к суммарному количеству глиоцитов;

2) глиальные индексы количественные (ГИК 1-3) (т.е. соотношение суммы одного типа глиоцитов по отношении к другому). При этом оценивали ГИК1, т.е. отношение суммы астроцитов к микроглиоцитам, ГИК2 - олигодендроглиоци-тов к микроглиоцита и ГИК3 - астроцитов к оли-годендроглиоцитам [6,7]. Статистическую обработку полученных результатов осуществляли методами описательной и вариационной статистики, используя программу SPSS Statistics Data Editor. Для оценки достоверности обнаруженных закономерностей в исследуемых группах результатов использовали следующие статистические показатели - меру центральной тенденции (среднее арифметическое, М) и меру изменчивости (стандартное отклонение, м). Достоверность различий между полученными данными оценивали по U-критерию Манна-Уитни (при р <0,05).

Результаты исследования и их обсуждение

Анализ клеточного состава изученных образований головного мозга белых крыс показал наличие существенных различий в соотношениях изучаемых типов глиоцитов, а также между правым и левым полушариями головного мозга животных. Особенно существенной, на наш взгляд, оказалась взаимосвязь между периодом формирования (в филогенетическом аспекте) конкретного клеточного образования мозга и преобладанием в нем соответствующих данному историческому периоду типов глиоцитов (Табл.1).

Эволюционно наиболее древний тип глиоци-тов - микроглиоциты - среди изученных клеточных образований мозга занимает доминирующее положение в крупноклеточном нейросекре-торном паравентрикулярном ядре гипоталамуса - наиболее эволюционно древнем образовании промежуточного мозга. В большей мере эти клетки представлены в ядре левого полушария. В остальных образованиях гипоталамуса доля микроглиоцитов уменьшается прямо пропорционально эволюционному периоду (возникновения, формирования) других ядер (вентроме-диального ядра и латеральной зоны гипоталамуса). В сенсомоторном цереброкортексе -наиболее эволюционно молодом образовании мозга - доля микроглиоцитов существенно

меньше, чем в паравентрикулярном ядре переднего гипоталамуса на 13,73% в левом и на 9,35% - в правом полушариях, соответственно.

Астроциты представляеют собой эволюцион-но более молодой тип глиоцитов по сравнению с микроглиоцитами. В паравентрикулярном ядре астроциты занимают практически равную с мик-роглиоцитами долю в правом и левом полушариях головного мозга животных. В левом полушарии, в клеточном составе вентромедиального ядра среднего гипоталамуса доля астроцитов представлена в меньшей степени (на 3,69%) по сравнению с данными ГФ паравентрикулярного ядра. Однако, в ядре латеральной зоны гипоталамуса доля астроцитов максимальна среди изученных нами клеточных образований мозга (34,36%). Но этот же показатель в цереброкор-тексе оказался сниженным, при этом в правом полушарии показатель доли астроцитов находился практически в одном диапазоне колебаний с левым (табл.1).

Эволюционно наиболее молодым типом глиоцитов являются олигодендроциты. По данным ГФ, они составляют свыше половины от общего количества глиоцитов наиболее филогенетически молодого клеточного образования головного мозга млекопитающих - сенсомотор-ного цереброкортекса. Эти клетки составляют 58,56% в левом и 60,76% в правом полушариях цереброкортекса соответственно. Согласно высказанной нами гипотезе было обнаружено, что самые низкие значения олигоглии мы наблюдали в паравентрикулярном ядре, несколько более выраженные в ядре правого полушария. Вен-тромедиальное ядро и латеральная зона гипоталамуса занимали в этом отношении промежуточное положение. По данному показателю ГФ было установлено, что в правом полушарии доли олигодендроцитов в паравентрикулярном и вентромедиальном ядрах находились приблизительно в одном количественном диапазоне.

Наиболее отчетливо различия в системной организации нейроглии были получены и продемонстрированы при сравнительной оценке количественных глиальных индексов 1-3 (ГИК 13).

Значения ГИК 1, (т.е. отношения общего количества астроцитов к микроглиоцитам) не позволило обнаружить зависимость ни от исследованного клеточного образования, ни от полушария. В левом полушарии наибольшие значения ГИК1 наблюдались только в латеральной клеточной зоне гипоталамуса, а правом - в сен-сомоторном цереброкортексе (табл.2).

Таблица 1

Сравнительный анализ распределения глиоцитов в разных клеточных образованиях головного мозга белых крыс

Площадь поля зрения 0,689 мм2

Исследуемые зоны головного мозга Глиальные клетки

Микроглиоциты Астроциты Олигодендроциты

Левое полушарие

Паравентрикулярное ядро 76,66±17,55 31,38 77±10,58 31,52 90,6±9,71 37,1

Вентромедиальное ядро 64,66±7,37 28,57 63±14,73 27,83 98,66±10,06 43,60

Латеральная зона гипоталамуса 48±3,46 24,74 66,66±7,63 34,36 79,33±8,14 40,90

Сенсомоторный цереброкортекс 270,7±42,9 17,65% 365±39,03 23,79% 898,4±103,4 58,56%

Правое полушарие

Паравентрикулярное ядро 60±8,71 25,10 61,66±7,63 25,80 117,33±15,53 49,10

Вентромедиальное ядро 60±5 24,09 66,33±6,02 26,65 122,66±13,20 49,26

Латеральная зона гипоталамуса 44,33±5,13 20,79 53,66±9,07 25,15 115,33±9,45 54,06

Сенсомоторный цереброкортекс 225,5±43,1 15,75% 331,8±50,7 23,49% 852,5±137,1 60,76%

Наиболее же информативным (с точки зрения изложенной выше научной гипотезы) оказался ГИК 2, т.е. отношение общего количества олигодендроцитов к микроглиоцитам. В левом полушарии данный индекс в сенсомоторном це-реброкортексе был выше, чем в паравентрику-лярном ядре гипоталамуса на 64,39%, а правом полушарии - на 48,16%. Отличительной особенностью оказались также более высокие значения ГИК 2 правого полушария, по сравнению с левым в случае с каждым исследованным клеточным образованием головного мозга. Минимальная разница при этом наблюдалась в сен-сомоторной коре больших полушарий головного мозга - 12,22%, а наибольшая была отмечена в латеральной клеточной зоне гипоталамуса, которая составила 36,47%. Это подтверждает высказанную гипотезу эволюционного детерминирования клеточного глиального представительства в филогенетически неоднородных образованиях центральной нервной системы и, в частности, в клеточных структурах головного мозга.

Индекс ГИК3, объективно отражающий отно-

в

шение суммы астроцитов к олигодендроцитам, свидетельствует о степени концентрации олигодендроцитов в исследованных образованиях головного мозга. В частности, значения ГИК3 были наименьшими в сенсомоторном цереброкор-тексе обоих полушарий. В сравнении с паравен-трикулярными ядрами гипоталамуса, где значения ГИК3 были наибольшими, разница составила 52,12% в левом полушарии и 26,05% в правом, соответственно. В целом, в исследованных клеточных образованиях головного мозга, сумма олигодендроцитов была наибольшей в отдельных образованиях гипоталамуса и сенсомоторном цереброкортексе правого полушария. При этом наименьшая разница между полушариями была зафиксирована в цереброкортексе (16,34%), а наибольшая - в латеральной клеточной зоне гипоталамуса (44,64%) (табл.2).

Следует уточнить, что последняя клеточная зона в стереотаксическом атласе мозга белых крыс [11] носит официальное название Lateral hypothalamic (LH) area или латеральная гипота-ламическая область (рис.1).

Таблица 2

Количественное отношение глиоцитов

Исследуемые зоны головного мозга Глиальные индексы

ГИК1

Левое полушарие

Паравентрикулярное ядро 1,004 1,182 0,850

Вентромедиальное ядро 0,974 1,526 0,639

Латеральная зона гипоталамуса 1,389 1,653 0,840

Сенсомоторный цереброкортекс 1,351 3,319 0,407

Правое полушарие

Паравентрикулярное ядро 1,028 1,960 0,526

Вентромедиальное ядро 1,106 2,044 0,541

Латеральная зона гипоталамуса 1,210 2,602 0,465

Сенсомоторный цереброкортекс 1,471 3,781 0,389

Условные обозначения: А- астроциты, О - олигодендроциты, М - микроглиоциты.

Актуальш проблеми сучасно'1 медицини

Рис. 1. Схематическое изображение ядер гипоталамуса (вид сбоку). АРС - дугообразное ядро; PVN - паравентрикулярное ядро; VMH - вентромедиальное ядро; йМН - дорсомедиальное ядро; LH - латеральная гипоталамическая область; ОС - зрительный перекрест.

Выводы

Результаты проведенного системного исследования глиогомеостаза отдельных клеточных образований головного мозга млекопитающих подтверждают гипотезу о взаимосвязи эволюционного процесса формирования различных отделов и образований головного мозга и клеточного нейроглиального содержания этих отделов. Более древние типы глиоцитов (микроглиоциты) составляют значительно большую часть в структуре филогенетически более ранних (древних) образований промежуточного мозга и, в частности, в паравентрикулярном крупноклеточном и нейросекреторном ядре переднего гипоталамуса. Глиальные клетки, возникшие на более поздних этапах эволюции (например, оли-годендроциты) составляют значительно большую долю в структуре филогенетически более поздних отделов и образований головного мозга (например, в сенсомоторном цереброкортексе). Качественный и количественный клеточный анализ, проведенный при изучении отношения олигодендроцитов к микроглиоцитам, выявил существенно большие показатели в церебро-кортексе мозга, по сравнению с остальными изученными ядрами и образованиями гипоталамуса, т.е. в диэнцефальной области мозга белых крыс.

Также были установлены различия, имеющие место и между разными полушариями. В правом полушарии описанные различия выражены в большей степени, чем в левом. Это можно объяснить асимметрией и функциональ-

деятельности головного мозга животных. Литература

1. Абдурасулова И. Н. Роль имунных и глиальных клеток в процессах нейродегенерации / И. Н. Абдурасулова, В. М. Клименко // Мед. акад. журн. - 2011. - Т. 11, №1.- С. 12-29.

2. Астапова В.М. Атлас «Нервная система человека. Строение и нарушения». / В.М. Астапова, Ю.В. Микадзе. 4-е издание, пе-рераб. и доп.— М., 2004. — ПЕР СЭ — 80 с.

3. Васильев Ю.Г. Гомеостаз и пластичность мозга / Ю.Г. Васильев, Д.С. Берестов. - Ижевск : Ижевская ГСХА, 2011. - 216 с.

4. Думбай В.Н. Структура и функции глии / В.Н. Думбай. - Ставрополь : Издательство Южного федерального университета, 2007. - С. 4-10.

5. Макаренко А.Н. Метод моделирования локального кровоизлияния в различных структурах головного мозга у экспериментальных животных / А.Н. Макаренко, Н.С. Косицин, Н.В. Пасико-ва, М.М. Свинов // Журнал высшей нервной деятельности. -2002. - Т. 52 (6). - С. 765-768.

6. Макаренко А.Н. Изучение нейроно- и глиоглиальных преобразований в клеточных системах головного мозга в норме и при моделировании цереброваскулярной патологии / А.Н. Макаренко, В.Н. Бибикова, Н.Н. Терещенко, С.И. Савосько // Актуальш проблеми сучасноТ медицини: Вюник УкраТнськоТ медичноТ сто-матолопчноТ академп. - 2014. - Т.14, Вип. 1. - С. 100-106.

7. Макаренко А.Н. Изменения в глиальной системе сенсомотор-ного цереброкортекса белых крыс при экспериментальном воспроизведении цереброваскулярной патологии / А.Н. Макаренко, А.Н. Ковтун, В.В. Кривонос, С.И. Черная // Фундаментальные проблемы нейронаук. Функциональная ассиметрия. Ней-ропластичность. Нейродегенерация : Мат. Всеросс. Науч. Конференции с междунар. участием (18-19 декабря 2014). - Москва, 2014. - С.599-614.

8. Семьянов А.В. Нейрон-глиальное взаимодействие в мозге / А.В. Семьянов, В.Б. Казанцев. - Нижний Новгород.: Издательство Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского, 2007. - 107 с.

9. Сухорукова Е. Г. Структурная организация астроцитов неокор-текса крысы и человека, содержащих глиальный фибриллярный кислый белок : Автореф. дис. канд. мед. наук., спец. 03.03.04 «Клеточная биология, цитология, гистология» / Е. Г. Сухорукова - Санкт-Петербург, 2011. - 22 с.

10. Luskin M. B. Neurons, Astrocytes, and Oligodendrocytes of the Rat Cerebral Cortex Originate from Separate Progenitor Cells: An Ultrastructural Analysis of Clonally Related Cells / M.B. Luskin, J.G. Parnavelas, J.A. Barfield // J. Neurosci. — 1993. — Vol. 13, № 4. — P. 1730-1750.

11. Paxinos G. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates, 6th Edition. / G. Paxinos, C. Watson - Academic Press, 2006. - 456 р.

ным доминированием одного из полушарий в

Реферат

ПОР1ВНЯЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА СИСТЕМНО! НЕЙРОГЛ1АЛЬНО1' ОРГАН1ЗАЦИ УТВОРЕНЬ ГОЛОВНОГО МОЗКУ ССАВЦ1В Макаренко О.М., Ковтун А.М., Петров Ф.1.

Ключовi слова: ссавц^ головний мозок, астроцити, ол^одендроцити, 1^кроглюцити.

У статп вщображеы результати пор1вняльного дослщження загального складу i ктькосп глиоцит1в (астроцит1в, олигодендроци^в i мiкроглiоцитiв), а також ряду глiальних шдешв еволюцшно молодо!' сенсомоторно!' зони кори великих швкуль головного мозку i фтогенетично рiзнорiдних паравентрикулярного, вентромедиального ядер i латерально!' зони ппоталамуса бтих щурiв. Отримаш результати пщтверджують ппотезу про взаемозв'язок еволюцшного процесу формування рiзних вщд^в i утво-рень головного мозку i кл^инного нейроглиального змюту цих вщд^в. Давнш типи глюци^в

^кроглюцити) складають значно бтьшу частину в структурi фiлогенетично бiльш раншх (древнiх) утворень промiжного мозку, а глiальнi клiтини, що виникли на бтьш пiзнiх етапах еволюцп (наприклад, ол^одендроцити) складають значно бiльшу частку в структурi фiлогенетично бiльш тзых вiддiлiв i утворень головного мозку (наприклад, в сенсомоторному цереброкортеш).

Summary

COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF SYSTEMIC NEUROGLIAL STRUCTURE IN MAMMALIAN BRAIN Makarenko O. M., Kovtun A. M., Petrov F. I.

Key words: mammals, brain astrocytes, oligodendrocyte, microgliocytes.

The article describes the results of the comparative study of the composition and quantity of gliocytes (astrocytes, oligodendrocyte and microgliocytes) as well as the glial indices of evolutionarily young sensorimotor area of the cerebral cortex and phylogenetically different paraventricular, ventromesial nuclei, and lateral hypothalamic area in albino rats. The results obtained support the hypothesis about the relationship between the evolutionary process in the development of various segments and structures of brain, and cell neuroglial content of these segments. Older types of gliocytes (microgliocytes) make up much more larger part in the structure of phylogenetically older (ancient) formations of midbrain and glial cells arising at later stages of evolution (e.g., oligodendrocyte) form much larger share in the phylogenetically more recent segments and structures of the brain (e.g., sensorimotor cerebrocortex).

УДК: 546.221.1: 577.112.386: 611.13 Мельник А.В., За'чко Н.В.

ВПЛИВ ПОЛ1ФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК НА МЕТАБОЛ1ЗМ С1РКОВМ1СНИХ АМ1НОКИСЛОТ ТА Г1ДРОГЕН СУЛЬФ1ДУ В ПЕЧ1НЦ1 У САМЦ1В ТА САМОК ЩУР1В ЗА УМОВ ГШЕРГОМОЦИСТЕ1НЕМП

ВЫницький нацюнальний медичний уыверситет iMeHi М.1. Пирогова

Полiфенольнi сполуки виявляють антиоксидантн'1, протизапальн та ендотел'юпротекторш влас-тивостi. Залишаеться невивченим Ух вплив на метабол'зм срковмсних амнокислот та гiдроген сульф'ду (H2S) у щур'в обох статей за умов г'тергомоцисте'Унем'УУ (ГГЦ). Тому, метою нашого дослi-дження було о^нити вплив гешстеУну та кверцетину на метабол'зм гомоцисте'Уну, цистеУну та H2S в печнц щур'в обох статей за умов ГГЦ. Модель ГГЦ створювали шляхом введення толакто-ну D, L-гомоцистеУну внутрiшньошлунково (100 мг/кг маси) протягом 28 дб. Частинi тварин, якi отримували толактон гомоцисте'Уну, вводили iнтрагастрально ген'юте'Ун (2,5 мг/кг маси) чи квер-цетин (25 мг/кг маси тла) протягом 28 д'б. В печнц визначали активнсть ферментiв утил'зац'УУ гомоцисте'Уну, цистеУну та синтезу H2S, а в сироватц кровi - вмст гомоцисте'Уну, цистеУну та H2S. Виявилось, що ген'юте'Ун стримував розвиток гомоцисте'Унем'УУ, г'терцисте'Унем'УУ, дефциту H2S в кровi, ¡'ндукований ГГЦ. Поряд з цим генстеУн попереджував падiння швидкост'! утил'зац'УУ гомоцисте'Уну в реак^ях транссульфування, деградацУУ цистеУну та синтезу H2S в печнц самок та сам^в щур'в на тлi ГГЦ. В той же час, кверцетин коригував лише вмст H2S в кров '1 та активнсть його синтезу в печнц за умов ГГЦ. Таким чином, iз застосованих полiфенолiв лише генстеУн ефе-ктивно попереджував негативний вплив ГГЦ на обмн гомоцисте'Уну, цистеУну та H2S в печнц самок та сам^в щур 'в.

Ключов1 слова: генютеТн, кверцетин, ппергомоцисте'Тнемт, пдроген сульфщ, кров, печшка, ферменти.

Робота виконуеться в рамках плановоУ НДР кафедри бiологiчноУ та загальноУ юми Внницького нацонального медичного унi-верситету !м6н! М.1. Пирогова "Вплив екзогенних та ендогенних чинниюв на обмн гiдрогенсульфiду та асоцйованих з ним метаболiчних процеав в нормi та при патологи" (№ держреестрацп - 0113U006461).

Вступ

ПпергомоцистеTнемiя (ГГЦ) е визнаним фактором ризику серцево-судинних та нейродеге-неративних захворювань, нирковоТ недостатнос-Ti, патологи печшки та ш. [1,10]. Важливими бю-хiмiчними мехаызмами токсичноТ дм високих концентрацш гомоцистеТну е шдук^я оксидатив-ного стресу, запалення та ендотелiальноT дис-функцп [10].

На сьогодн все бтьшу увагу науков^в при-вертають полiфенольнi сполуки, як володшть пол^ропними фармаколопчними ефектами [7,12]. Вони виявляють антиоксидантш, протиза-

пальн та ендотелюпротекторш властивостк Од-нак, залишаеться невивченим Тх вплив на мета-болiзм арковмюних амшокислот та пдроген су-льфщу у щурiв обох статей за умов ппергомоци-стеТ'неми.

Мета дослщження

Оцшити вплив полiфенольних сполук генюте-Тну та кверцетину на обмш гомоцистеТну, цисте'Т-ну та пдроген сульфщу в печшц у сам^в та самок щурiв на ™i ппергомоцистеТнемп.

Матерiали i методи

Дослщи проведет на 80 бтих лабораторних