СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХИТОЗАНА С НИЗКИМ СОДЕРЖАНИЕМ ЭНДОТОКСИНА

1. Способ получения щелочного хитозана, хитина или их производных с низким содержанием эндотоксина, включающий стадии:
(a) приведения в контакт хитозана, хитина, производного хитозана или производного хитина со щелочным раствором, имеющим концентрацию менее 0,25M, для получения смеси; и
(b) оставления смеси на период времени менее 12 часов.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию (c) высушивания смеси.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что концентрация щелочного раствора составляет примерно 0,2M или менее.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что концентрация щелочного раствора составляет примерно 0,1M.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что щелочной раствор и хитозан, хитин, производное хитозана или производное хитина присутствуют в диапазоне от примерно 1 части хитозана, хитина, производного хитозана или производного хитина на примерно 10 частей щелочного раствора вплоть до примерно 10 частей хитозана, хитина, производного хитозана или производного хитина на примерно 1 часть щелочного раствора.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что щелочной раствор содержит щелочной или щелочноземельный компонент, выбранный из перечисленных далее, либо отдельно, либо в сочетании: гидроксиды металлов, карбонаты металлов, бисульфиты металлов, персиликаты металлов, сопряженные основания и гидроксид аммония.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что металл выбирают из натрия, калия, кальция или магния.
8. Способ по п.6 или 7, отличающийся тем, что щелочной компонент выбирают из гидроксида натрия, гидроксида калия или карбоната натрия.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что щелочной раствор распыляют на хитозан, хитин, производное хитозана или производное хитина, либо хитозан, хитин, производное хитозана или производное хитина смешивают со щелочным раствором.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что смесь оставляют на период времени менее десяти часов.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что смесь оставляют на период времени менее восьми часов.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что смесь оставляют в чистом контейнере и/или в инертной атмосфере.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что смесь дополнительно содержит консервант.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что консервант выбирают из ионов серебра, ионов цинка, хлоргексидина или их сочетаний.
15. Щелочной хитозан, хитин, производное хитозана или производное хитина с низким содержанием эндотоксина, получаемые способом по любому из пп.1-14.
16. Щелочной хитозан, хитин, производное хитозана или производное хитина, имеющие концентрацию эндотоксина менее 50 ЕЭ/г.
17. Способ получения нейтрального хитозана, соли хитозана или производного хитозана с низким содержанием эндотоксина, включающий стадию приведения в контакт щелочного хитозана, полученного способом по любому из пп.1-14, с кислотой.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что стадию приведения в контакт щелочного хитозана с кислотой выполняют до стадии высушивания (c) способа по любому из пп.2-14.
19. Способ по п.17 или 18, отличающийся тем, что кислоту распыляют на щелочной хитозан, либо щелочной хитозан смешивают с кислотой.
20. Способ по любому из пп.17-19, отличающийся тем, что кислоту выбирают из перечисленных далее, либо отдельно, либо в сочетании: органические кислоты, карбоновые кислоты, жирные кислоты, аминокислоты, кислоты Льюиса, одноосновные кислоты, двухосновные кислоты, многоосновные кислоты, нуклеиновые кислоты и неорганические кислоты.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что органическую кислоту выбирают из перечисленных далее, либо отдельно, либо в сочетании: уксусная кислота, винная кислота, лимонная кислота, аскорбиновая кислота, ацетилсалициловая кислота, глюконовая кислота и молочная кислота.
22. Способ по п.20, отличающийся тем, что жирную кислоту выбирают из перечисленных далее, либо отдельно, либо в сочетании: миристолеиновая кислота, пальмитолеиновая кислота, сапиеновая кислота, олеиновая кислота, элаидиновая кислота, вакценовая кислота, линолевая кислота, линоэлаидиновая кислота, α-линоленовая кислота, арахидоновая кислота, эйкозапентаеновая кислота, эруковая кислота, докозагексаеновая кислота, каприловая кислота, каприновая кислота, лауриновая кислота, миристиновая кислота, пальмитиновая кислота, стеариновая кислота, арахиновая кислота, бегеновая кислота, лигноцериновая кислота, церотиновая кислота.
23. Способ по п.20, отличающийся тем, что аминокислоту выбирают из перечисленных далее, либо отдельно, либо в сочетании: гистидин, лизин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота, глутамин, глицин, пролин, таурин.
24. Способ по п.20, отличающийся тем, что неорганические кислоты выбирают из перечисленных далее, либо отдельно, либо в сочетании: соляная кислота, серная кислота и азотная кислота.
25. Способ по любому из пп.17-24, отличающийся тем, что кислота имеет концентрацию примерно 1M.
26. Способ по любому из пп.17-25, отличающийся тем, что кислота присутствует в виде кислого раствора, содержащего кислоту и осадитель.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что осадитель выбирают из этиллактата, этилацетата, метилацетата, этанола, ацетона, смеси этанол:вода в соотношении 80:20, либо их сочетаний.
28. Способ по п.26 или 27, отличающийся тем, что соотношение хитозана и кислого раствора составляет от примерно 5:1 до примерно 1:5.
29. Способ по любому из пп.17-28, отличающийся тем, что щелочной хитозан смешивают с кислотой примерно на 5 минут.
30. Способ по любому из пп.17-29, дополнительно включающий стадию высушивания продукта реакции.
31. Нейтральный хитозан, соль хитозана или производное хитозана с низким содержанием эндотоксина, получаемые способом по любому из пп.17-30.
32. Нейтральный хитозан, соль хитозана или производное хитозана, имеющие концентрацию эндотоксина менее 50 ЕЭ/г.
33. Применение соли хитозана с низким содержанием эндотоксина по п.31 для остановки кровотечения.
34. Соль хитозана с низким содержанием эндотоксина по п.31 для использования в качестве гемостатического средства для остановки кровотечений.
35. Соль хитозана с низким содержанием эндотоксина по п.31 для использования в раневой повязке при поверхностном не угрожающем жизни кровотечении или угрожающем жизни кровотечении.
36. Гемостатическая раневая повязка, содержащая соль хитозана с низким содержанием эндотоксина по п.31.
37. Способ остановки кровотечения, включающий стадии: необязательно, очищения области раны, по возможности; нанесения на указанную область раны гемостатической раневой повязки, содержащей соль хитозана с низким содержанием эндотоксина по п.31, и оказания постоянного давления на область раны до тех пор, пока не образуется гелевый сгусток.