Твердая фармацевтическая композиция и способ ее получения
SOLID PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND A METHOD FOR PRODUCTION THEREOF

Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к твердой фармацевтической композиции и способу ее получения.
Известна фармацевтическая композиция - антисептик - стимулятор Дорогова фракция 2 (далее - АСД-2Ф), которая представляет собой уникальный природный комплекс веществ, воздействующих практически на все системы живого организма. АСД-2Ф оказывает стимулирующее действие на биохимические процессы, сопряженные с биологической функцией активных сульфгидрильных групп, и способствует интенсификации обмена углеводов, липидов и белков (Кирюткин Г. и др., Возрождение препарата АСД. Животноводство России, 2004, №10, с. 46 или Кирюткин Г.В. и др., Возрождение препарата АСД - адрес в Интернете - http://www.areal-medical.ru/?action=stati).
Препарат широко и успешно применяется в ветеринарии уже более 50 лет.
АСД-2Ф оказывает многостороннее влияние на организм. Он интенсифицирует обмен веществ, ускоряет окислительные процессы, повышает резервную щелочность в крови, чем способствует нормализации обмена в тканях, улучшает процессы пищеварения и всасывания питательных веществ. Препарат вызывает улучшение функционального состояния механизмов естественной резистентности, усиливает процессы регенерации тканей, стимулирует иммуногенез, вследствие чего повышается сопротивляемость к неблагоприятным воздействиям, в том числе и к возбудителям инфекционных заболеваний (SU 1729505 А1, 30.04.1992, RU 2005135207 А, 10.05.2007, RU 2159116 С, 20.11.2000).
Препарат не имеет ни видовой, ни органной специфичности, т.к. его получают сухой возгонкой мясокостной муки в виде интенсивно окрашенной жидкости, содержащей до 75% воды, а возгонка обеспечивает постепенное расщепление органических веществ до низкомолекулярных компонентов, которые по своей структуре подобны метаболитам клеточного обмена
АСД-2Ф разрешен и для медицинского применения в качестве средства для наружного использования при лечении ряда кожных заболеваний человека, таких как экзема, нейродермит, сикоз и др., а также в качестве противовоспалительного препарата (Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. Экспериментальная терапия, М., 1993, с. 336-339).
В настоящее время известно использование АСД-2Ф в качестве средства активационной терапии (иммуномодулятора), противоопухолевого, антиаллергического средства, при лечении заболеваний сердца, печени, нервной системы, а также в качестве антибактериального препарата широкого спектра действия (SU 1729505 А1, 30.04.1992, RU 2099068 С1, 20.12.1997, RU 2159116 С1, 20.11.2000, RU 2308956 С2, 27.10. 2007. Антисептик - стимулятор Дорогова - адрес в Интернете http://otherreferats.allbest.ru/medicine/00050099).
Впервые АСД-2Ф был получен А.В. Дороговым (ВИЭВ) в 1948 году. Суть способа получения препарата АСД заключается в термическом разложении мясокостной муки при температуре от 300 до 500°С. При этом летучие фракции улавливают и охлаждают. После чего образовавшиеся два слоя жидкости разделяют. Верхний слой (масляный) является фракцией АСД-3Ф, нижний слой (водный) - фракцией АСД-2Ф. Фракцию АСД-2Ф затем очищают от нежелательных примесей путем фильтрации через асбестовый фильтр (см. SU 130857 А, 28.08.1962).
Известен способ получения АСД-2Ф из мясокостной муки, содержащей не менее 55% протеина. Разложение мясокостной муки проводят при температуре от 150 до 450°С с шаговым диапазоном 100°С и выдержкой не менее 3 часов при температурах 250, 350 и 450°С (Абрамов В.Е. и др., Определение показателей качества препарата АСД-2, Ветеринария, 2004, №9, с. 13-16 или Препарат АСД. История и современное состояние, 12.12.2008 - адрес в Интернете: http://www.novorossia.org/obshestvo/383-preparat-asd.-istoriia-i-sovremenrioe-sostoj…).
Однако полученная известными способами фармацевтическая композиция содержит большое количество воды - до 80%, и поэтому при применении необходимо использовать повышенные дозы препарата. Кроме того, в процессе хранения в ряде случаев в АСД-2 появляется осадок, который затрудняет использование препарата в качестве полноценного раствора в ветеринарной и медицинской практике.
Следовательно, разработка способов получения концентрированных форм АСД-2Ф является актуальной задачей.
Известен способ получения стабилизированной формы АСД-2Ф, заключающийся в том, что АСД-2Ф смешивают со спиртом, а затем полученную азеотропную смесь упаривают под вакуумом (RU 2494750 С1, 10.10.2013). Полученный продукт содержит не более 66% воды, в течение всего срока хранения в нем не наблюдалось образования осадка. Однако уменьшение концентрации воды составило всего 11% от начального содержания, что является относительно незначимой величиной, а необходимость использования легковоспламеняющихся растворителей и высокого вакуума сильно ограничивает практическую реализацию способа.
Известен способ получения концентрированной фармацевтической композиции, заключающийся в том, что на греющей поверхности сушат в течение нескольких часов тонкий слой антисептика - стимулятор Дорогова фракция 2 (RU 2657775 С1, 15.06.2018).
Известен также способ получения порошкообразной фармацевтической композиции, заключающийся в том, что антисептик - стимулятор Дорогова фракцию 2 смешивают с карбонатом аммония и с порошкообразным сорбентом, после чего сушат (RU 2649815 С1, 04.04.2018).
Полученные концентрированная и порошкообразная фармацевтические композиции позволяют снизить лечебные дозы препарата, упростить процесс его хранения и использования, однако полученные продукты обладает достаточно высокой гигроскопичностью, что сокращает срок их хранения.
Информация же о получении фармацевтической композиции, содержащей АСД-2Ф в форме стабильного твердого порошкообразного продукта из уровня техники неизвестна.
Задачей изобретения в части способа получения фармацевтической композиции является получение стабильного твердого порошкообразного продукта, пригодного для производства твердых дозированных лекарственных форм АСД-2Ф и удобного для хранения.
Поставленная задача в части способа получения твердой фармацевтической композиции решается тем, что, согласно изобретению, антисептик - стимулятор Дорогова фракцию 2 (АСД-2Ф) перемешивают с желатином до получения однородной массы, после чего сушат и измельчают.
Задача решается также тем, что АСД-2Ф перемешивают с желатином в соотношении 1:1-10:1.
Поставленная задача решается также тем, что АСД-2Ф с желатином перемешивают в течение 1,5-2,5 часов, сушат при температуре 15-20°С до содержания влаги 4-5% и измельчают до размера частиц 0,1-0,2 мм.
Поставленная задача в части композиции решается тем, что твердая фармацевтическая композиция, согласно изобретению, получена описанным выше способом и является комбинацией АСД-2Ф и желатина.
Кроме того, поставленная задача решается также тем, что композиция может быть использована для изготовления твердых дозированных лекарственных форм и биологически активных добавок.
Технический результат, получаемый в результате реализации заявленной группы изобретений, заключается в том, что заявленный способ прост в практической реализации, а полученная по данному способу фармацевтическая композиция является стабильным и технологичным продуктом, удобным для хранения и использования.
Группа изобретений характеризуется приведенным ниже примером выполнения, который, однако, не ограничивает объем притязаний заявителя.
Пример.
В полимерную бочку емкостью 50 л загружают 4 кг желатина и 12 кг АСД-2ф, закрывают крышку, устанавливают бочку в смеситель, перемешивают в со скоростью 22 об/мин до получения однородной массы.
Процесс перемешивания составляет 2 часа.
Полученный гель подают на сушку, которую осуществляют в псевдоожиженном слое при температуре 20°С и влажности 50%. Сушку проводят до содержания влаги в продукте 4%. Сухой продукт измельчают до размера частиц 0,1-0,2 мм.
Получают 5 кг мелкодисперсного твердого порошка.
Полученный продукт исследовали с помощью метода МАЛДИ масс-спектрометрии. Результаты исследования подтвердили, что данный продукт является комбинацией двух составляющих: желатина и АСД-2Ф.
На основании полученных результатов исследования установлено, что 1 г готового продукта эквивалентен 926 мг АСД-2Ф.
В результате проведенных исследований также установлено, что использовать для получения заявленной твердой фармацевтической композиции АСД-2Ф и желатин в соотношении менее 1:1 нецелесообразно, т.к. получается продукт с неприемлемо низкими уровнями содержания специфических биологических активных веществ, что затрудняет практическое применение и создает сложности для анализа. Также нецелесообразно использовать для смешивания АСД-2Ф и желатин в соотношении более 10:1, т.к. получается пластичный порошок, который трудно подвергается помолу и приобретает склонность к «слеживанию» при хранении.
Таким образом, результаты проведенных исследований позволяют сделать выводы о том, что заявленный способ прост в практической реализации, а полученный продукт стабилен при хранении в течение 3-х лет, не обладает гигроскопичностью, может быть использован для производства твердых дозированных лекарственных форм, например, капсул или таблеток, а также для производства биологически активных добавок.