СПОСОБЫ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО МЕДИЦИНСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ EX VIVO НА ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ

1. Способ анализа клеточной чувствительности к лекарственным средствам, включающий получение образца ткани из гематологической опухоли, которая была извлечена у пациента;
деление образца ткани, по меньшей мере, на 35 аликвот;
объединение, по меньшей мере, 35 аликвот, каждая из которых содержит лекарственную композицию; и
измерение апоптоза, по меньшей мере, в одной клеточной популяции в каждой из, по меньшей мере, 35 аликвот.
2. Способ по п.1, где указанная ткань представляет собой ткань, выбранную из группы, состоящей из периферической крови, костного мозга, лимфатического узла и селезенки.
3. Способ по п.1, где измерение осуществляют в пределах 72 ч объединения аликвот с лекарственной композицией.
4. Способ по п.1, где измерение осуществляют примерно в пределах 48 ч объединения аликвот с лекарственной композицией.
5. Способ по п.1, где измерение осуществляют примерно в пределах 24 ч объединения аликвот с лекарственной композицией.
6. Способ по п.1, где число аликвот, содержащих уникальную лекарственную композицию составляет, по меньшей мере, примерно 96.
7. Способ по п.1, где образец разделен, по меньшей мере, на 100 аликвот.
8. Способ по п.1, где, по меньшей мере, две из лекарственных композиций содержат одно и то же лекарственное средство в различных концентрациях.
9. Способ по п.1, где, по меньшей мере, одна из лекарственных композиций содержит множество лекарственных средств.
10. Способ по п.1, где, по меньшей мере, одна из лекарственных композиций содержит множество лекарственных средств, которые не являются цитотоксическими.
11. Способ по п.1, где, по меньшей мере, одна из лекарственных композиций содержит нецитотоксическое лекарственное средство, которое является таким же или находится в той же самой терапевтической категории, что и лекарственное средство, уже вводимое пациенту.
12. Способ по п.11, где, по меньшей мере, одна из лекарственных композиций объединяет нецитотоксическое лекарственное средство и цитотоксическое лекарственное средство.
13. Способ по п.1, где апоптоз измеряют для клеточной популяции, указывающей на гематологическую опухоль.
14. Способ по п.13, где гематологическая опухоль выбрана из группы, состоящей из хронического лимфолейкоза, острого лимфобластного лейкоза взрослых, острого лимфобластного лейкоза у детей, множественной миеломы, миелодиспластического синдрома, не-М3 острого миелобластного лейкоза, острого миелобластного лейкоза М3, неходжкинской лимфомы, ходжкинской лимфомы и хронического миелолейкоза.
15. Способ по любому из пп.1-14, дополнительно включающий:
введение в мышь клеток из образца ткани;
предоставление клеткам достаточного времени для размножения в организме мыши
и удаление размножившихся клеток из организма мыши, где введение, размножение и удаление осуществляют до объединения аликвот с лекарственной композицией.
16. Способ по п.1, дополнительно включающий подготовку отчета, суммирующего результаты стадии измерения.
17. Способ по п.16, дополнительно включающий предоставление отчета стороне, участвующей в медицинском лечении пациента.
18. Способ по п.1, где лекарственная композиция содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из 5-Азацидина, алемтузимаба, аминоптерина, Амо-нафидина, Амсакрина, CAT=8015, Бевацизумаба, ARR Y520, трехокиси мышьяка, AS 1413, Атры, AZD 6244, AZD1 152, Баноксантрона, Бехеноилара-С, Бендамустина, Блеомицина, Блинатумомаба, Бортезомиба, Бусульфана, карбоплатина, СЕР-701, Хлорамбуцила, Хлордеоксиаденозина, Кладрибина, клофарабина, СРХ-351, Циклофосфамида, Циклоспорина, Цитарабина, Цитозин Арабинозы, Дасатиниба, Даунорубицина, децитабина, дегликозилированного-рицина А, сопряженного цепью с анти-CD19/анти-CD22 иммунотоксинами, Дексаметазона, Доксорубицина, Элацитарабина, энтиностата, эпратузумаба, Эрвиназа, Этопозида, эверолимуна, Эксатекан мезилата, флавопиридола, флударабина, фородесина, Гемцитабина, Гемтузумаб-озогамицина, Хомохаррингтонина, Гидрокортизона, Гидроксикарбамида, Идарубицина, Ифосфамида, Иматиниба, интерферона альфа 2а, иод 1131 моноклонального антитела ВС8, изотретионина, Ларо-мустина, L-Ac-парагиназы, Леналидомида, Лестауртиниба, Мафосфамида, Мерфалана, Меркаптопурина, Метотрексата, Метилпреднизолона, Метилпреднизона, Мидостаурина, Митоксантрона, Неларабина, Нилотиниба, Облимерсена, Паклитасела, панобиностата, Пегаспаргазы, Пентостатина, Пирарубицина, РКС412, Преднизолона, Преднизона, PSC-833, Рапамицина, Ритуксимаба, Ривабирина, Сарацитабина, Динациклиба, Сорафениба, STA-9090, такролимуса, танеспимицина, темсиролимуса, Тенипозида, Терамепрокола, Талидомида, Тиогуанина, Тиотепа, Типифарниба, Топотекана, Треосульфана, Троксацитабина, Винбластина, Винкристина, Виндезина, Винорелбина, Ворелоксина, Вориностата, Этопозида, Зосукуидара и их комбинаций.
19. Способ по п.1, где лекарственная композиция включает соединение, выбранное из группы, состоящей из гидрата окиси алюминия, Лоразепама, Амикацина, Меропенема, Цефепима, Ванкомицина, Теикопланина, Ондансетрона, Дексаметазона, Амфотерицина В (липосомальнй), Каспофугина, Интраконазола, Флуконазола, Вориконазона, Триметоприма, сульфаметоксазола, G-CSF, Ранитидина, Расбуриказа, Парацетамола, Метамизола, Морфинхлорида, Омепразола, Пароксетина, Флуоксетина, Сертралина и их комбинаций.
20. Способ анализа ответной реакции опухолевых клеток на лекарственные средства, включающий:
получение образца ткани из гематологической опухоли, которая была получена от пациента;
разделение образца ткани по, меньшей мере, на 35 аликвот;
объединение, по меньшей мере, 35 аликвот с лекарственной композицией, где указанная лекарственная композиция в каждой аликвоте отличается от лекарственной композиции во всех других аликвотах, по меньшей мере, одним из следующего: лекарственным веществом, концентрацией или их сочетанием, и где лекарственные композиции совместно включают, по меньшей мере, одно лекарственное средство, не являющееся цитотоксическим;
инкубирование аликвот, которые объединены с лекарственной композицией; и
для каждой инкубированной аликвоты анализирование ответной реакции, по меньшей, мере одного типа опухолевой клетки на лекарственную композицию.
21. Способ по п.20, где ткань выбрана из группы, состоящей из периферической крови, костного мозга, лимфатического узла и селезенки.
22. Способ по п.20, где анализ проводят в пределах 72 ч объединении аликвот с лекарственной композицией.
23. Способ по п.20, где анализ проводят в пределах 48 ч объединения аликвот с лекарственной композицией.
24. Способ по п.20, где анализ проводят в пределах 24 ч объединения аликвот с лекарственной композицией.
25. Способ по п.20, дополнительно включающий подготовку отчета, суммирующего результаты аналитической стадии.
26. Способ по п.25, дополнительно включающий предоставление отчета стороне, участвующей в медицинском лечении пациента.
27. Способ по п.20, где число аликвот, объединенных с лекарственной композицией составляет, по меньшей мере, 96.
28. Способ по п.20, где опухолевая клетка указывает на гематологическую опухоль.
29. Способ по п.28, где гематологическая опухоль выбрана из группы, состоящей из хронического лимфолейкоза, острого лимфобластного лейкоза взрослых, острого лимфобластного лейкоза у детей, множественной миеломы, миелодиспластического синдрома, не-М3 острого миелобластного лейкоза, острого миелобластного лейкоза М3, неходжкинской лимфомы, ходжкинской лимфомы и хронического миелолейкоза.
30. Способ по любому из пп.20-29, дополнительно включающий:
введение в мышь опухолевых клеток из образца ткани;
предоставление введенным опухолевым клеткам достаточного времени для размножения в организме мыши и
удаление размножившихся опухолевых клеток из организма мыши, где введедение, размножение и удаление осуществляют до объединения аликвот с лекарственными композициями.
31. Способ по п.20, где лекарственная композиция включает соединение, выбранное из группы, состоящей из 5-Азацидина, алемтузимаба, аминоптерина, Амонафидина, Амсакрина, САТ=8015, Бевацизумаба, ARR Y520, трехокиси мышьяка, AS1413, Атры, AZD 6244, AZD1 152, Баноксантрона, Бехеноилара-С, Бендамустина, Блеомицина, Блинатумомабв, Бортезомиба, Бусульфана, карбоплатина, СЕР-701, Хлорамбуцила, Хлордеоксиаденозина, Кладрибина, клофарабина, СРХ-351, Циклофосфамида, Циклоспорина, Цитарабина, Цитозин Арабинозы, Дасатиниба, Даунорубицина, децитабина, дегликозилированного-рицина А, сопряженного цепью с анти- CD19/анти-CD22 иммунотоксинами, Дексаметазона, Доксорубицина, Элацитарабина, энтиностата, эпратузумаба, Эрвиназа, Этопозида, эверолимуна, Эксатеканмезилата, флавопиридола, флударабина, фородесина, Гемцитабина, Гемтузумабозогамицина, Хомохаррингтонина, Гидрокортизона, Гидроксикарбамида, Идарубицина, Ифосфамида, Иматиниба, интерферона альфа 2а, иод 1131 моноклинального антитела ВС8, изотретионина, Ларомустина, L-Аспарагиназы, Леналидомида, Лестауртиниба, Мафосфамида, Мерфалана, Мер-каптопурина, Метотрексата, Метилпреднизолона, Метилпреднизона, Мидостаурина, Митоксантрона, Неларабина, Нилотиниба, Облимерсена, Паклитасела, панобиностата, Пегаспаргазы, Пентостатина, Пирарубицина, РКС412, Преднизолона, Преднизона, PSC-833, Рапамицина, Ритуксимаба, Ривабирина, Сарацитабина, Динациклиба, Сорафениба, STA-9090, такрояимуса, танеспимицина, темсиролимуса, Тенипозида, Терамепрокола, Талидомида, Тиогуанина, Тиотепа, Типифарниба, Топотекана, Треосульфана, Троксацитабина, Винбластина, Винкристина, Виндезина, Винорелбина, Ворелоксина, Вориностата, Этопозида, Зосукуидара и их комбинаций.
32. Способ по п.20, где лекарственная композиция включает соединение, выбранное из группы, состоящей из Гидрата окиси алюминия, Лоразепама, Амикацина, Меропенема, Цефепима, Ванкомипина, Теикопланина, Ондансетрона, Дексаметазона, Амфотерицина В (липосомальный), Каспофугина, Интраконазола, Флуконазола, Вориконазона, Триметоприма, сульфаметоксазола, G-CSF, Ранитидина, Расбуриказа, Парацетамола, Метамизола, Морфинхлорида, Омепразола, Пароксетина, Флуоксетина, Сертралина и их комбинаций.
33. Способ облегчения лечения гематологической опухоли у пациента, включающий:
предоставление образца ткани, который был получен от пациента, содержащего опухолевые клетки;
инкубирование каждой, по меньшей мере, из 6 частей образца с различными лекарственными средствами или комбинацией лекарственных средств;
анализ каждой указанной части образца для оценки степени апоптоза опухолевых клеток в этой части и
составление распечатанного или электронного отчета о результатах с аналитической стадией, указывающего, по меньшей мере, на часть, лекарственное средство или комбинацию лекарственных средств, которые имеют наибольшую степень апоптоза.
34. Способ по п.33, где отчет о результатах показывает результаты, полученные со множеством лекарственных средств или комбинациями лекарственных средств.
35. Устройство для анализа ответа опухолевых клеток на возможные схемы введения лекарственных средств, включающее:
множество камер и
различные лекарственные средства или комбинации лекарственных средств в каждой из множества камер, где указанные камеры совместно содержат:
по меньшей мере, одну камеру, содержащую множество лекарственных средств;
по меньшей мере, одну камеру, содержащую цитотоксическое лекарственное средство; и
суммарно, по меньшей мере, 10 различных лекарственных средств в объединенных камерах.
36. Устройство по п.35, где, по меньшей мере, одна камера содержит цитотоксическое лекарственное средство и нецитотоксическое лекарственное средство.
37. Устройство по п.35, дополнительно включающее, по меньшей мере, две камеры, содержащие одно и то же лекарственное средство в различных концентрациях.
38. Устройство по п.35, где, по меньшей мере, одна камера содержит флударабин или хлорамбуцил в комбинации с сертралином, пароксетином или флуоксетином.
39. Устройство по п.35, где, по меньшей мере, одна камера содержит флударабин и циклофосфамид.
40. Устройство по любому из пп.35-39, где одну или более из, по меньшей мере, 10 различных лекарственных композиций выбирают группы, состоящие из 5-Азацидина, алемтузимаба, аминоптерина, Амонафидина, Амсакрина, САТ=8015, Бевацизумаба, ARR Y520, трехокиси мышьяка, AS1413, Атры, AZD 6244, AZD1 152, Банноксантрона, Бехеноилара-С, Бендамустина, Блеомицина, Блинатумомаб, Бортезомиба, Бусульфана, карбоплатина, СЕР-701, Хлорамбуцила, Хлордеоксиаденозина, Кладрибина, клофарабина, СРХ-351, Циклофосфамида, Циклоспорина, Цитарабина, Цитозин Арабинозы, Дасатиниба, Даунорубицина, децитабина, дегликозилированного-рицина А, сопряженного цепью с анти- CD19/анти-CD22 иммунотоксинами, Дексаметазона, Доксорубицина, Элацитарабина, энтиностата, эпратузумаба, Эрвиназа, Этопозида, эверолимуна, Эксатеканмезилата, флавопиридола, флударабина, фородесина, Гемцитабина, Гемтузумабозогамицина, Хомохаррингтонина, Гидрокортизона, Гидроксикарбамида, Идарубицина, Ифосфамида, Иматиниба, интерферона альфа 2а, иод 1 131 моноклонального антитела ВС8, изотретионина, Ларомустина, L-Аспарагиназы, Леналидомида, Лестауртиниба, Мафосфамида, Мерфалана, Меркаптопурина, Метотрексата, Метил-преднизолона,Метилпреднизона, Мидостаурина, Митоксантрона, Неларабина, Нилотиниба, Облимерсена, Паклитасела, панобиностата, Пегаспаргазы, Пентостатина, Пирарубицина, РКС412, Преднизолона, Преднизона, PSC-833, Рапамицина, Ритуксимаба, Ривабирина, Сарацитабина, Динациклиба, Сорафениба, STA-9090, такролимуса, танес-пимицина, темсиролимуса, Тенипозида, Терамепрокола, Талидомида, Тиогуанина, Тиотепа, Типифарниба, Топотекана, Треосульфана, Троксацитабина, Винбластина, Винкристина, Виндезина, Винорелбина, Ворелоксина, Вориностата, Этопозида, Зосукуидара и их комбинаций.
41. Устройство по любому из пп.35-39, где одну или более из, по меньшей мере, 10 различных лекарственных композиций выбирают группы, состоящие из Гидрата окиси алюминия, Лоразепама, Амикацина, Меропенема, Цефепима, Ванкомицина, Теикопланина, Ондансетрона, Дексаметазона, Амфотерицина В (липосомальнй), каспофугина, Интраконазола, Флуконазола, Вориконазона, Триметоприма, сульфаметоксазола, G-CSF, Ранитидина, Расбуриказа, Парацетамола, Метамизола, Морфинхлорида, Омепразола, Пароксетина, Флуоксетина, Сертралина и их комбинаций.
42. Устройство по любому из пп.35-39, где опухолевые клетки указывают на множественную миелому (ММ) и где, по меньшей мере, одна из камер содержит, по меньшей мере, одну лекарственную композицию, выбранную из группы, состоящей из: Идарубицин + Цитарабин + VP-16, Даунорубицин + Цитарабин, Идарубицин + Цитарабин, Дауноксомон + Цитарабин, Митоксантрон + Цитарабин + VP-16, Атра + Идарубицин, Цитарабин + Митоксантрон + Атра.
43. Устройство по любому из пп.35-39, где опухолевые клетки указывают на хронический лимфолейкоз (CLL) и где, по меньшей мере, одна из камер содержит, по меньшей мере, одну лекарственную комбинацию, выбранную из группы, состоящей из: Циклофосфамид + Доксорубицин + Винкристин + Преднизолон, Циклофосфамид + Доксорубицин + Преднизолон, Флударабин + Циклофосфамид + Ритуксимаб, Пентостатин + Циклофосфамид + Ритуксимаб, Флударабин + Циклофосфамид + Офатумумаб, Пентостатин + Циклофосфамид + Офатумумаб, Флударабин + Циклофосфамид + Афутузумаб, Пентостатин + Циклофосфамид + Афутузумаб..
44. Устройство по любому из пп.35-39, где опухолевые клетки указывают на острый лимфолейкоз (ALL) и где, по меньшей мере, одна из камер содержит, по меньшей мере, одну лекарственную комбинацию, выбранную из группы, состоящей из: Винкристин + Даунорубицин + Преднизона, Винкристин + Преднизона + Митоксантрон + Цитарабин, Метотрексат + Цитарабин + Гидрокортизон, Дексаметазон + Винкристин + Метотрексат + Цитарабин + L-Аспарагиназа + 6-Меркаптопурина, Циклофосфамид + доксорубицин + винкристин + дексаметазон, Дексаметазона + даунорубицин + Циклофосфамид + L-Аспарагиназа, Винкристин + Преднизона, Метотрексат + этопозид + Цитарабин + Тиогуанин, Метотрексат + 6-Меркаптопурина, Винкристин + даунорубицин + L-Аспара-гиназа + Циклофосфамид + Преднизона, Тенипозид + Цитарабин, Винкристин + даунорубицин + Циклофосфамид + L-Аспарагиназа+дексаметазон, Винкристин + L-Аспарагиназа, Винкристин + даунорубицин + Цитарабин + L-Аспарагиназа + Иматиниб + Преднизон, Митоксантрон + Цитарабин + Иматиниб, Метотрексат + Иматиниб + 6-Меркаптопурина, Тенипозид + Цитарабин + Иматиниб, Винкристин + даунорубицин + Циклофосфамид + L-Аспарагиназа + дексаметазон + Иматиниб.
45. Устройство по любому из пп.35-39, где опухолевые клетки указывают на неходжкинскую лимфому (NHL) и где, по меньшей мере, одна из камер содержит, по меньшей мере, одну лекарственную комбинацию, выбранную из группы, состоящей из: Циклофосфамид + Доксорубицин + Винкристин + Преднизон, Циклофосфамид + Доксорубицин + Винкристин + Преднизон + Ритуксимаб, Циклофосфамид + Доксорубицин + Виндезина + Преднизон, Циклофосфамид + Доксорубицин + Виндезина + Преднизон + Интерферон Альфа, Циклофосфамид + Винкристин + Преднизон, Циклофосфамид + Винкристин + Преднизон + Ритуксимаб, Митоксантрон + Хлорам-буцил + Преднизолон, Митоксантрон + Хлорамбуцил + Преднизолон + Ритуксимаб, Флударабин + Ритуксимаб, Циклофосфамид + Доксорубицин + Виндезина + Преднизон + Блеомицин, Метотрексат + Этопозид + Ифосфамид + Цитарабин, Метотрексат + Винкристин + Преднизон, Доксорубицин + Циклофосфамид + Преднизон, Винкристин + Блеомицин + Преднизон, Дексаметазон + Цитарабин + Цисплатин, Флударабин + Циклофосфамид + Митоксантрон, Циклофосфамид + Доксорубицин + Винкристин + Дексаметазон, Метотрексат + Гидрокортизон + Цитарабин + Дексаметазон + Циклофосфамид, Бендамустин + Митроксантрон, Ифосфамид + Карбоплатин + Этопозид + Ритуксимаб, Этопозид + Преднизон + Винкристин + Циклофосфамид + Доксорубицин + Ритуксимаб.
46. Устройство по любому из пп.35-39, где опухолевые клетки указывают на острый миелолейкоз (AML) и где, по меньшей мере, одна из камер содержит, по меньшей мере, одну лекарственную комбинацию, выбранную из группы, состоящей из: Идарубицин + Цитарабин + VP-16, Даунорубицин + Цитарабин, Идарубицин + Цитарабин, Дауноксом + Цитарабин, Митоксантрон + Цитарабин + VP-16, АТ-RA + Идарубицин, Цитарабин + Митоксантрон + ATRA, Даунорубицин 4-Цитарабин + тиогуанин, Даунорубицин + Цитарабин + VP-16, Флударабин + Идарубицин + Цитарабин + G-CSF, Флударабин + Цитарабин + G-CSF, Цитарабин Большая доза + VP-16 + Даунорубицин, Гемтузумаб Озогамицин + индарубицин + цитарабин, Гемтузумаб Озогамицин + цитарабин, Клофарабин + цитарабин, Клофарабин + цитарабин + идарубицин, Амсакрин + цитарабин + VP-16, Митоксантрон + VP-16, Идарубицин + цитарабин + ингибиторы FLT3, Цитарабин+ингибиторы FLT3, Цитарабин + ингибиторы аурора киназы, Индарубицин + цитарабин + панобиностат, Флударабин + идарубицин + цитарабин + G-CSF + Гемтузумаб, Кладрибин + идарубицин + цитарабин, Децитабин + вальпроевая кислота, Генасенсе + флударабин + цитарабин, Ганесенсе + даунорубицин + цитарабин, Генасенсе + цитарабин, Генасенсе + Гентузумаг + Озогамицин, PSC833 + даунорубицин + цитарабин, PSC833 + идарубицин + цитарабин, PSC833 + даунорубицин + цитарабин + VP-16, Бортезомиб + Идарубицин + Цитарабин.