Применение Имудона у детей с острой респираторной инфекцией

Применение Имудона у детей с острой респираторной инфекцией

Л.С.Намаэова, Н.И.Вознесенская, К.Е.Эфендиева, Р.М.Торшхоева

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

В настоящее время наблюдается рост числа детей с острыми респираторными инфекционными заболеваниями, а также детей, часто и длительно болеющих. Для лечения и профилактики развития острых респираторных заболеваний все шире используются иммуномодуляторы. В последние годы из иммуномодуляторов чаще отдается предпочтение бактериальным со свойствами вакцин или бактериальным вакцинам. Представлены результаты рандомизированного изучения эффективности использования бактериального иммуномодулятора Имудона у часто болеющих детей с хроническим фарингитом и в группе больных с обострениями хронического тонзиллита. Установлена высокая клиническая эффективность применения Имудона, что сопровождалось улучшением иммунологических показателей в виде повышения секреторного IgA, -интерферона и снижения содержания интер-лейкина 4 и 8.

Ключевые слова: дети, острые респираторно-вирусные инфекции, хронический фарингит, хронический тонзиллит, иммуномодуляторы, Имудон

Application of Imudon for treatment of acute respiratory infections in children

L.S.Namazova, N.I.Voznesenskaya, K.E.Efendieva, R.M.Torshkhoeva

Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Science, Moscow

The increasing rate of acute respiratory infections morbidity including frequent and long-lasting infections among children is an actual problem. Immune modulators are widely used in treatment and prevention of acute respiratory diseases. Modern medical practice prefer bacterial lysates with vaccine properties and bacterial vaccines. The article presents the results of randomized study of bacterial immune modulator Imudon efficacy in treatment of children with chronic pharyngitis and exacerbation of chronic tonsillitis High clinical effectiveness of Imudon was established that was resulted in increasing of levels of secretory IgA, -interferon and decreasing of concentration of IL-4 and -8

Key words: children, acute respiratory infections, chronic pharyngitis, chronic tonsillitis, immune modulators, Imudon

По данным ВОЗ, ежегодно острыми респираторными инфекционными заболеваниями болеет каждый третий житель планеты. У детей до 3 лет они составляют 65% всех регистрируемых заболеваний, а часто болеющие дети, это - 1/4 детского населения, болеют от 4 до 12 раз в год [1].

В 2000 г. заболеваемость по этой группе нозологических форм в России увеличилась на 12% по сравнению с предыдущим годом [2].

Неуклонный рост заболеваемости, связанной с респираторными инфекциями, отмечаемый в ежегодных отчетах Министерства здравоохранения РФ, обусловлен многими причинами. Например, отсутствием адекватной массовой иммунопрофилактики и иммунореабилитации, синтезом новых антибактериальных и противовоспалительных

Для корреспонденции:

Намазова Лейла Сеймуровна, доктор медицинских наук, профессор,

руководитель отделения стационарозамещающих технологий,

заведующая консультативно-диагностическим центром

Научного центра здоровья детей РАМН

Адрес. 119991, Москва, Ломоносовский проспект, 2/62

Телефон- (095) 134-0392

Статья поступила 07 07.2003 г., принята к печати 06 08.2003 г.

средств, которые, как это ни парадоксально, в свою очередь зачастую могут обусловить формирование хрониза-ции и рецидивирования инфекционного процесса и резистентности возбудителей. Тем более что иммунная система слизистых, «отвечающая» за защиту от возбудителей, испытывает все возрастающие негативные влияния (на-пример, непростой экологической обстановки).

Респираторные инфекции - это именно те заболевания, возникновение, течение и исход которых могут прекрасно регулироваться направленной иммунотерапией. Ведь сегодня хорошо известно, что широкое применение пневмококковой вакцины привело к существенному снижению заболеваемости пневмококковой инфекцией в группах риска, а массовая и своевременная вакцинация против гриппа позволяет существенно снизить заболеваемость и этой тяжелой инфекцией.

Следует учитывать и тот факт, что респираторные инфекции даже здоровыми людьми переносятся тяжело, а у людей с хроническими заболеваниями они всегда вызывают обострение основной болезни. Таким образом, у всех болеющих снижается качество жизни: пропуски работы или занятий в детских учреждениях, снижение рабо-

тоспособности и успеваемости, увеличение экономических затрат на лечение. В научно-практической программе «Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика» [3] подчеркивается, что изменение тактики ведения часто болеющих детей, а именно - превентивная неспецифическая иммунотерапия, ведет как к снижению общей стоимости лечения (за счет снижения частоты обращений за медицинской помощью, уменьшения необходимости назначения лекарственных средств других фармакологических групп, прежде всего антибиотиков, а также муколитиков и отхаркивающих препаратов, антипиретиков и др., уменьшения использования физиопроцедур), так и к непрямой экономии (предупреждению производственных потерь, связанных с уходом родителей за больными детьми).

Первая книга «Клинические рекомендации для практикующих врачей, основанные на доказательной медицине» была опубликована издательством ГЗОТАР-МЕД в 2001 г. и переиздана в 2002-2003 гг. Таким образом, сегодня любой практикующий врач может открыть ее и получить ответ на интересующий его вопрос. Так, в разделе 2.20 «Инфекции верхних дыхательных путей» написано, что в схемы лечения вирусных инфекционных заболеваний включают иммуномодуляторы. А в разделе 2.35 «Грипп. Профилактика и лечение» сказано про вакцинацию (экономически эффективна), а также про возможность использования с профилактической целью иммуномодуляторов. Таким образом, иммуномодуляторы - уникальная группа лекарственных препаратов, которая одинаково эффективно используется в лечении, и, что особенно важно, в профилактике острых респираторных заболеваний.

По определению М.Д.Машковского [4], «препараты, корригирующие процессы иммунитета (иммунокорректо-ры, иммуномодуляторы, делятся на препараты, стимулирующие иммунитет (иммуностимуляторы), и иммуноде-прессивные препараты (иммуносупрессоры). А Р.М.Хаитов уточняет [5], что иммуномодуляторы - вещества, оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния (повышают пониженные и понижают повышенные показатели иммунного статуса).

В разные годы в педиатрии, терапии и иммунологии применялись в лечебных целях иммуномодуляторы различных групп. Так, 20-30 лет назад использовались нук-леинат натрия и левамизол, 15 лет назад - естественные модуляторы иммунного гомеостаза: тактивин, вилозен, тималин, тимоген. В последнее десятилетие широкое клиническое применение нашли цитокины (интерфероны и , интерлейкины 1 и 6, фактор некроза опухолей ). Кроме того, в последние годы в различных областях клинической медицины с успехом применяются препараты, дающие комплексный противовирусный и имуномодулирую-щий эффект, и синтетические стимуляторы иммунитета. Однако наиболее перспективным методом иммунотерапии и иммунопрофилактики детей и взрослых, особенно часто болеющих или желающих защититься от ОРЗ и гриппа, с нашей точки зрения, следует считать группу иммуномодуляторов микробного происхождения или бактериальных вакцин.

Бактериальные иммуномодуляторы со свойствами вакцин или бактериальные вакцины

Следует помнить, что многообразие этиологических агентов инфекций дыхательных путей, не позволяет проводить их активную иммунопрофилактику с помощью только противогриппозной или пневмококковой вакцины. Несомненно, актуальным видится в этой связи применение бактериальных вакцин, представляющих собой:

• либо лиофилизированные экстракты 1 или нескольких возбудителей наиболее часто встречающихся инфекций дыхательных путей (например, Имудон - регистрационное удостоверение Министерства здравоохранения РФ П-8-242-№009497);

• либо мембранные фракции;

• либо препараты, состоящие из бактериальных рибосом, стимулированных мембранными фракциями.

Следует отметить, что Имудон является уникальным иммуномодулятором для местного применения, тогда как все остальные представители этой и нижеописанных групп имеют системный механизм действия. Экспериментальными исследованиями подтверждена стимуляция системы местного иммунитета слизистых оболочек даже при пероральной иммунизации [6].

Имудон выпускается в виде таблеток для рассасывания, содержащих лиофилизированные микробные лизаты:

• Lactobacilli acidophilus, helveticus, Iactis, fermentaturrr,

• Streptococcus pyogenes А, H, D;

• Staphylococcus aureus;

• Klebsiella pneumoniae-,

• C. pseudodiphtericurrr,

• F. fusiformis \

• Candida albicans.

Имудон обладает выраженными иммуногенными свойствами при отсутствии патогенных и антигенных проявлений. Микробные лизаты препарата Имудон проявляют антигенные свойства in vitro (конечный итог их противовоспалительного действия заключается в снижении способности стимулированных нейтрофилов выделять в межклеточное пространство токсичные радикалы). Но in vitro им-муногенное влияние препарата подтверждено появлением специфических антител после его применения (стимуляция клеток селезенки и макрофагов, антибактериальный эффект, показанный на животных, зараженных Е. coli и Streptococcus Pyogenes группы А) [7].

Хорошо известны местные иммунологические эффекты Имудона: увеличение числа иммунокомпетентных клеток в слизистой оболочке; индукция специфических секреторных антител класса А; причем значимо повышается их уровень slgA и в слюне, и в слизистой оболочке; повышение содержания лизоцима в слюне, стимуляция фагоцитоза [7]. По существу Имудон позволяет проводить комплексную антиинфекционную и противовоспалительную терапию различных заболеваний полости рта.

Показаниями для его применения являются:

• тонзиллит, фарингит;

• применение в пред- и послеоперационном периоде;

• лечение стоматитов.

т

шкми

Показания:

• пародонтоз;

• поверхностный и глубокий пародонтит;

• эритематозный и язвенный гингивит;

• стоматит;

• глоссит;

• афты;

II \/

• v -

.? Д ¡Г'") f\ л л

"; ,м. 1 l/ k f"

h i >, S Ч % Г

40 табл

ИМУДОН

без сахара

«ля рассасывания

• препарат назначают в качестве лечебного или профилактического средства при изъязвлениях, вызванных зубными протезами;

• профилактика и лечение инфекции после удаления зубов, имплантации искусственных зубных корней.

Россия, 119991, Москва, ул. Вавилова, 24, 5 этаж Тел.: (095) 411-69-11, факс: (095) 411-69-10 E-mail: info@solvay-pharma.ru www.solvay-pharma.ru

WWW.gripp.ru Per. номер П-8 242-N009497 от 02.06.02

При этом преимущества применения местного иммуно-модулятора очевидны:

• эффективность;

• широкий спектр действия;

• безопасность - препараты местного действия с хорошей переносимостью, практически без ограничений по возрасту (Имудон разрешен к применению с 1,5 лет) и без риска осложнений;

• хорошая сочетаемость с антибактериальной и противовирусной терапией;

• возможность применения для профилактики и лечения;

• удобный режим дозирования.

Клиническая и иммунологическая эффективность бактериальных иммуномодуляторов или бактериальных вакцин

Клинико-иммунологическая эффективность терапии Имудоном изучалась многими исследователями [1, 8-14].

Положительные результаты кпинико-иммунологической эффективности Имудона у длительно и часто болеющих детей и детей с хейлитом приводятся в исследованиях Т.М.Марковой и Д.Г.Чувирова [15], зафиксировавших снижение частоты ОРЗ в 2 раза, обострений хронического фарингита в 2,5 раза, уменьшение потребности в назначении антибактериальных средств, достоверное увеличение содержания в крови секретного 1дА и -интерферона, и Т.С.Лепешко-вой с соавт. [16], показавших высокую клиническую эффективность монотерапии Имудоном (87,5%), отсутствие ОРЗ, повышение уровня лизоцима и секреторного 1дА в слюне.

Результаты применения Имудона у детей с хроническим фарингитом

В нашем отделении стационарозамещающих технологий Научного центра здоровья детей РАМН в течение 2,5 лет (с сентября 2000 г. по май 2003 г.) наблюдались 192 часто болеющих ребенка в возрасте от 2 до 17 лет (средний возраст 9,5 ± 1,3 года) с проявлениями хронического фарингита. Среди них было 26% часто болеющих детей без аллергической патологии и 74% детей с различными проявлениями аллергии (из них 54% детей с бронхиальной астмой, 11 % - с атопическим дерматитом, 12% - с сочетанны-ми кожными и респираторными проявлениями - дерморес-пираторным синдромом). Диагноз пациентам ставился на основании комплексного общеклинического, аллергологи-ческого и иммунологического обследования, по результатам которого назначалось лечение. Все больные были разделены на две рандомизированные по полу, возрасту и заболеванию группы: 96 из них получали традиционную терапию (ингаляционные противовоспалительные и симптоматические средства, антигистаминные препараты, наружное лечение, санация носоглотки), без назначения иммуномодулирующих средств (группа А), 96 - помимо медикаментозного комплекса получали местный иммуномоду-лятор бактериального происхождения Имудон (группа Б). Бактериальная вакцина назначалась по 1 таблетке для рассасывания 6 раз в день в течение 3 нед как с профилактической, так и с лечебной целью (с первых дней при-

соединившегося ОРЗ). Через 3 мес проводился повторный курс. Клиническая эффективность Имудона в группе Б выражалась в трехкратном снижении частоты и продолжительности обострений хронического фарингита, в том числе как проявлений ОРЗ, за последующие 6 мес (в группе А заболеваемость осталась прежней), в отсутствии показаний для назначения антибиотиков, в уменьшении числа обострений основного заболевания. При этом переносимость препарата была хорошей. При иммунологическом исследовании отмечено, что в группе Б имеет место достоверное увеличение уровня секретного 1дА, -интерферона и снижение содержания интерлейкина (ИЛ)-4 (главного маркера активности Th2 типа цитокинового ответа) и ИЛ-8 (маркера хронизации воспалительного процесса).

Поскольку хронический тонзиллит, частота которого среди детей 4-15 лет может достигать до 60-70%, является по сути не узкоспецифической ЛОР-патологией, а общепедиатрической проблемой, была изучена эффективность Имудона в лечении обострений хронического тонзиллита у детей с аллергией. Больные хроническим тонзиллитом были также разделены на две рандомизированные по полу и возрасту группы: из них 30 после окончания традиционной терапии (промывание миндалин антисептическими растворами, физиотерапевтические процедуры на область миндалин) получали Имудон (группа А), а 30 детей не получали Имудон (группа Б). Показано, что в группе А достоверно чаще при контрольном диагностическом промывании миндалин через месяц после окончания лечения препаратом отмечалось отсутствие лакунарных пробок, и дети этой группы А реже болели ОРЗ.

Полученные данные полностью совпадают с результатами работы, проведенной в одной из школ центрального административного округа г. Москвы. Ученики 1-х и 5-х классов этой школы методом случайного распределения были разделены на две группы: дети группы А в течение первых 3 недель третьей четверти (январь 2002 г.) получали профилактическое лечение Имудоном, у детей группы Б лечение не проводили. В конце третьей четверти (через 1,5 мес после окончания курса лечения) были подведены итоги. Оказалось, что в группе А пропуски занятий в школе по причине ОРЗ были в 2 раза меньше, а четвертные оценки были выше, чем в группе Б. Все дети, получавшие препарат, принимали его с удовольствием, побочных эффектов не отмечалось.

Таким образом, сегодня мы располагаем как многочисленными доказательными данными литературы (мета-ана-лизы, исследования клинической и иммунологической эффективности применения бактериальных вакцин или иммуномодуляторов бактериального происхождения у детей и взрослых с различными заболеваниями респираторного тракта, в том числе аллергической этиологии), так и собственным опытом применения этих препаратов. Основываясь на теоретических предпосылках [17] и учитывая накопленный клинический опыт, мы пришли к выводу, что применяя современные лечебные и профилактические технологии иммуномодулирующей терапии, можно не только эффективно лечить или предотвратить развитие многих ОРЗ, но и улучшить контроль над течением аллергического заболевания и повысить качество жизни ребенка. Более того, мы считаем необходимым включение этой группы препара-

Применение Имудона у детей с острой респираторной инфекцией

тов в схемы дифференцированного лечения бронхиальной астмы, прежде всего у детей.

Литература

1. Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И., Радциг Е.Ю. и др. Опыт применения препарата ИРС19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей. Детский Доктор 2000; 2: 10-2.

2. Белоусов Ю.Б., Карпов О.И., Леонова М.В. и соавт. Клинико-зкономиче-ская оценка средств, применяющихся для профилактики и лечения 0Р-ВИ. Качественная клиническая практика Специальный выпуск 2002; 2-24.

3. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа. М.; 2002; 73.

4. Машковский М.Д. Справочник лекарственных средств М.; 1996; 260.

5. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы. Московский врач 1999; 5-13.

6. Bergman К.С., Waldman R.H. Stimulation of secretory antibody following oral administration of antigen. Rev Infect Dis 1988; 10: 939-50.

7. Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, пародон-та и глотки (научный обзор). М.; 2002; 55.

8. Богомильский М.Р., Маркова Т.П., Гаращенко Т.И. и др. Клинико-иммуно-логическое обоснование применения топического бактериального имму-нокорректора ИРС19 для профилактики заболеваний верхних дыхательных путей. Детский Доктор 2000; 5: 4-7.

9. Гунчиков М.В., Винников А.К. Эффективность ИРС1Э-В лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. РМЖ 2000; 8(17): 712-3.

10. Кладова О.В., Харламова Ф.С., Легкова Т.П. и соавт. Клинико-патогенети-ческое обоснование применения ИРС19 у детей с бронхолегочными заболеваниями. Вопросы современной педиатрии 2002; 1(3): 38-40.

11. Шмелева И.И., Леонова М.В., Ефременкова О.В. и соавт. Оценка эффективности препарата ИРС19 при лечении острых инфекций верхних дыхательных путей у детей. Детский Доктор 2000; 6: 36-42.

12. Караулов A.B., Сокуренко С.И., Бармотин Г.В. Принципы иммунопрофилактики и иммунотерапии рецидивирующих респираторных заболеваний. Иммунология 20000; 1: 71-3.

13. Лучихин Л.А., Полякова Т.С., Миронов A.A. Опыт применения препарата ИРС19 для профилактики и лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Вестник оториноларингологии 2000; 4: 54-6.

14. Полевщиков A.B., Рязанцева C.B. Отчет об оценке эффективности применения препарата ИРС19 производства компании «Solvay Pharma» в лечении острых ринофарингитов. Профилактика и лечение респираторных инфекций. Научный обзор 2000; 32-4.

15. Маркова "Г.М., Чувиров Д.Г. Клинико-иммунологическое обоснование применения Имудона у длительно и часто болеющих детей. Лечение и профилактика воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и глотки у детей. М.; 2002; 52-9.

16. Лепешкова Т.С., Торопова Н.П., Теплова С.Н. и соавт. Эффективность препарата Имудон у детей с атопическим хейлитом. Вопросы современной педиатрии 2002; 1(1): 36-8.

17. Bowman L.M., Holt P.G. Selective enhancement of systemic Th1 immunity in immunologically immature rats with an orally administered bacterial extract. Infection Immunity 2001; 3719-27.

M

f

c°ßpe

Уенн

' номеру

ский m й педи

i .leitîn 1ЧМН. i inaipoB России

Заместитель главного редактора Б. С. Каганов

профессор, заместитель директора по научной работе

Научного центра здоровья детей РАМН

Журнал «Вопросы современной педиатрии» ориентирован на педиатров, детских хирургов, научных работников и преподавателей ВУЗов, организаторов здравоохранения. Тематика публикаций разнообразна: клиника и диагностика болезней детского возраста, фармакотерапия острых и хронических заболеваний у детей, питание больного и здорового ребенка, информация о новых лекарственных средствах, вакцинопрофилактика, официальная информация Минздрава России, Российской Академии медицинских наук и Союза педиатров. Журнал публикует наиболее интересные статьи из авторитетного американского издания «The Journal of Pediatrics».

Телефон редакции: (095) 203-31-97, e-mail: red@ifmch.ru. Отдел рекламы: (095) 290-34-67, e-mail: reklama@ifmch.ru