СОБАЧЬИ АНТИТЕЛА С МОДИФИЦИРОВАННЫМИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЯМИ CH2-CH3

1. Вариант генетически модифицированной кристаллизуемой области фрагмента (cFc область) собаки или канинизированное антитело, содержащее вариант модифицированной cFc области; где указанный вариант cFc области содержит аминокислотную последовательность, которая имеет 90%, 95%, 98% или 99% или более идентичность аминокислотной последовательности генетически модифицированной cFc области, выбираемой из группы, состоящей из SEQ ID NO: 130 и SEQ ID NO: 132, где содержаться две аминокислотные замены D31A и N63A, и сохраняет по меньшей мере 75%, 90%, 95% или более снижение антитителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) и/или комплиментзависимой цитотоксичности (CDC), как указанные генетически модифицированные cFc области.
2. Вариант модифицированной Fc области или канинизированное антитело, содержащее вариант модифицированной cFc области, по п. 1, где содержатся три дополнительные замены P4A, A93G и P95A, причем в целом содержатся пять следующих замен P4A, D31A, N63A, A93G и P95A.
3. Вариант модифицированной Fc области или канинизированное антитело по п. 2, где cFc область дополнительно содержит шарнирную область, которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из ID NO: 109, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 111 и SEQ ID NO: 112.
4. Вариант модифицированной Fc области или канинизированное антитело по п. 1, где cFc область дополнительно содержит шарнирную область, которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 109, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 111 и SEQ ID NO: 112.
5. Вариант модифицированной Fc области или канинизированное антитело по п. 2, где канинизированное антитело дополнительно содержит определяющую комплементарность область 1 (VH CDR1) тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29; определяющую комплементарность область 2 (VH CDR2) тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33; определяющую комплементарность область 3 (VH CDR3) тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38; определяющую комплементарность область 1 (VL CDR1) легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15; определяющую комплементарность область 2 (VL CDR2) легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; определяющую комплементарность область 3 (VL CDR3) легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24; или
дополнительно содержит определяющую комплементарность область 1 (VH CDR1) тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27; определяющую комплементарность область 2 (VH CDR2) тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; определяющую комплементарность область 3 (VH CDR3) тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36; определяющую комплементарность область 1 (VL CDR1) легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13; определяющую комплементарность область 2 (VL CDR2) легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19; и определяющую комплементарность область 3 (VL CDR3) легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
6. Вариант модифицированной Fc области или канинизированное антитело по п. 1, где канинизированное антитело дополнительно содержит определяющую комплементарность область 1 (VH CDR1) тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29; определяющую комплементарность область 2 (VH CDR2) тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33; определяющую комплементарность область 3 (VH CDR3) тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38; определяющую комплементарность область 1 (VL CDR1) легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15; определяющую комплементарность область 2 (VL CDR2) легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; и определяющую комплементарность область 3 (VL CDR3) легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24; или
дополнительно содержит определяющую комплементарность область 1 (VH CDR1) тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27; определяющую комплементарность область 2 (VH CDR2) тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; определяющую комплементарность область 3 (VH CDR3) тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36; определяющую комплементарность область 1 (VL CDR1) легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13; определяющую комплементарность область 2 (VL CDR2) легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19; и определяющую комплементарность область 3 (VL CDR3) легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
7. Нуклеиновая кислота, которая кодирует тяжелую цепь канинизированного антитела по п 6.
8. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 7.
9. Нуклеиновая кислота, которая кодирует тяжелую цепь канинизированного антитела по п 5.
10. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 9.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая канинизированное антитело по п. 6 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.