ТРОЙНАЯ КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ НАЦЕЛИВАНИЯ НА МИТОХОНДРИИ И УНИЧТОЖЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

1. Композиция, содержащая комбинацию первого терапевтического средства, которое ингибирует митохондриальный биогенез и нацелено на большую митохондриальную рибосому, второго терапевтического средства, которое ингибирует митохондриальный биогенез и нацелено на малую митохондриальную рибосому, и третьего терапевтического средства, которое индуцирует митохондриальный оксидативный стресс.
2. Композиция по п.1, где первое терапевтическое средство включает азитромицин, второе терапевтическое средство включает доксициклин и третье терапевтическое средство включает витамин C.
3. Композиция по п.1, где первое терапевтическое средство включает представитель семейства эритромицина, конъюгированный с первой жирной кислотой, второе терапевтическое средство включает представитель семейства тетрациклина, конъюгированный со второй жирной кислотой, и третье терапевтическое средство включает по меньшей мере один из витамина C и аскорбилпальмитата.
4. Композиция по п.3, где по меньшей мере одна из первой жирной кислоты и второй жирной кислоты включает миристиновую кислоту.
5. Композиция по п.1, где по меньшей мере одно терапевтическое средство включает конъюгат с жирнокислотной частью.
6. Композиция по п.1, где второе терапевтическое средство включает одно из
,
,
,
,
где n представляет собой целое число, равное 1-20;
,
где n представляет собой целое число, составляющее 1-20;
,
где n представляет собой целое число, составляющее 1-20.
7. Композиция по п.1, где по меньшей мере одно из первого терапевтического средства и второго терапевтического средства включает конъюгат с частью TPP.
8. Композиция по п.1, где второе терапевтическое средство включает одно из
,
где n представляет собой целое число, составляющее 1-20.
9. Композиция по п.2, где концентрация по меньшей мере одного из азитромицина и доксициклина является субантимикробной.
10. Композиция по п.2, где концентрация как азитромицина, так и доксициклина, является субантимикробной.
11. Композиция по п.1, где третье терапевтическое средство включает витамин C, вводимый перорально в концентрации, достаточной для достижения пиковой концентрации витамина C от 100 мкМ до 250 мкМ по меньшей мере в одной из крови, сыворотки и плазмы.
12. Композиция по п.1, где первое терапевтическое средство представляет собой представитель семейства эритромицина или конъюгат представителя семейства эритромицина и жирной кислоты.
13. Композиция по п.1, где второе терапевтическое средство представляет собой представитель семейства тетрациклина или конъюгат представителя семейства доксициклина и жирной кислоты.
14. Композиция по п.1, где первое терапевтическое средство включает одно из
,
,
где n представляет собой целое число, составляющее 1-20;
,
где n представляет собой целое число, составляющее 1-20;
,
где n представляет собой целое число, составляющее 1-20;
,
где n представляет собой целое число, составляющее 1-20;
,
где n представляет собой целое число, составляющее 1-20;
,
где n представляет собой целое число, составляющее 1-20;
,
где n представляет собой целое число, составляющее 1-20.
15. Композиция по п.1, где третье терапевтическое средство представляет собой соединение, имеющее формулу
,
где n представляет собой целое число, составляющее 1-20.
16. Композиция по п.1, где первое терапевтическое средство представляет собой конъюгат азитромицина и миристиновой кислоты, второе терапевтическое средство представляет собой конъюгат доксициклина и миристиновой кислоты, и третье терапевтическое средство представляет собой одно из витамина C, аскорбилпальмитата и производного аскорбата.
17. Композиция по п.16, где первое терапевтическое средство, второе терапевтическое средство и третье терапевтическое средство инкапсулированы в липосомальную систему доставки лекарственных средств.
18. Композиция по п.1, где по меньшей мере одно терапевтическое средство является химически модифицированным посредством по меньшей мере одного из TPP; производного TPP; 2-бутен-1,4-бис-TPP; 2-хлорбензил-TPP; 3-метилбензил-TPP; 2,4-дихлорбензил-TPP; 1-нафтилметил-TPP; п-ксилиленбис-TPP; производного 2-бутен-1,4-бис-TPP; производного 2-хлорбензил-TPP; производного 3-метилбензил-TPP; производного 2,4-дихлорбензил-TPP; производного 1-нафтилметил-TPP; производного п-ксилиленбис-TPP; гуанидиния; производного гуанидиния; хинолиния; фрагмента на основе хинолиния; сложного эфира холина; родамина; производного родамина; пиридиния; йодида (E)-4-(1H-индол-3-илвинил)-N-метилпиридиния (F16); производного сульфонилмочевины; диазоксида; и 10-N-нонилакридинового оранжевого.
19. Композиция по п.1, где композиция обладает противораковой активностью и по меньшей мере одной из радиосенсбилизирующей активности и фотосенсибилизирующей активности.
20. Композиция по п.1, где композиция сенсибилизирует злокачественные клетки по меньшей мере к одному из химиотерапевтических средств, природных веществ и ограничения калорий.
21. Композиция по п.1, где композиция селективно уничтожает стареющие клетки.
22. Композиция по п.1, где композиция препятствует приобретению ассоциированного со старением секреторного фенотипа.
23. Композиция по п.1, где композиция способствует репарации и регенерации тканей.
24. Композиция по п.1, где композиция продлевает по меньшей мере одно из продолжительности жизни и продолжительности благоприятного состояния здоровья организма.
25. Способ одного из лечения от и уничтожения злокачественных клеток, включающий одновременное введение пациенту, нуждающемуся в этом, первого терапевтического средства, которое ингибирует митохондриальный биогенез и нацелено на большую митохондриальную рибосому, второго терапевтического средства, которое ингибирует митохондриальный биогенез и нацелено на малую митохондриальную рибосому, и третьего терапевтического средства, которое индуцирует митохондриальный оксидативный стресс.
26. Способ по п.25, где первое терапевтическое средство включает азитромицин, второе терапевтическое средство включает доксициклин, и третье терапевтическое средство представляет собой витамин C.
27. Способ по п.25, где третье терапевтическое средство представляет собой один из витамина C и аскорбилпальмитата, первое терапевтическое средство включает представитель семейства эритромицина, конъюгированный с первой жирной кислотой, и второе терапевтическое средство включает представитель семейства тетрациклина, конъюгированный со второй жирной кислотой.
28. Способ по п.27, где по меньшей мере одна из первой жирной кислоты и второй жирной кислоты включает миристиновую кислоту.
29. Способ по п.25, где по меньшей мере одно терапевтическое средство включает конъюгат с жирнокислотной частью.
30. Способ по п.25, где первое терапевтическое средство включает одно из соединений по п.14, и второе терапевтическое средство включает конъюгат доксициклина и миристиновой кислоты.
31. Способ по п.25, где по меньшей мере одно терапевтическое средство включает конъюгат с частью TPP.
32. Способ по п.25, где третье терапевтическое средство представляет собой лучевую терапию.
33. Способ по п.26, где концентрация по меньшей мере одного из азитромицина и доксициклина является субантимикробной, и концентрация витамина C является достаточной для достижения пиковой концентрации витамина C от 100 мкМ до 250 мкМ по меньшей мере в одной из крови, сыворотки и плазмы.
34. Способ по п.33, где злокачественная клетка включает по меньшей мере одну из злокачественных стволовых клеток, энергетических злокачественных стволовых клеток, циркулирующих опухолевых клеток и резистентных к терапии злокачественных клеток.
35. Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, причем фармацевтическая композиция включает комбинацию первого терапевтического средства, которое ингибирует митохондриальный биогенез и нацелено на большую митохондриальную рибосому, второго терапевтического средства, которое ингибирует митохондриальный биогенез и нацелено на малую митохондриальную рибосому, и третьего терапевтического средства, которое индуцирует митохондриальный оксидативный стресс.
36. Композиция по п.35, где первое терапевтическое средство включает азитромицин, второе терапевтическое средство включает доксициклин, и третье терапевтическое средство включает одно из витамина C, аскорбилпальмитата и производного аскорбата.
37. Композиция по п.36, где концентрация по меньшей мере одного из азитромицина и доксициклина является субантимикробной, и концентрация по меньшей мере одного из витамина C и производного аскорбата является достаточной для достижения пиковой концентрации витамина C от 100 мкМ до 250 мкМ по меньшей мере в одной из крови, плазмы и сыворотки.
38. Композиция по п.35, где первое терапевтическое средство включает одно из соединений по п.14, второе терапевтическое средство включает конъюгат доксициклина и второй жирной кислоты, и третье терапевтическое средство включает по меньшей мере одно из витамина C, аскорбилпальмитата и производного аскорбата.
39. Композиция по п.38, где по меньшей мере одна из первой жирной кислоты и второй жирной кислоты представляет собой миристиновую кислоту.
40. Способ одного из лечения и предупреждения по меньшей мере одного из рецидива опухоли, метастазирования, резистентности к лекарственным средствам, резистентности к лучевой терапии и кахексии, причем способ включает одновременное введение первого терапевтического средства, которое ингибирует митохондриальный биогенез и нацелено на большую митохондриальную рибосому, второго терапевтического средства, которое ингибирует митохондриальный биогенез и нацелено на малую митохондриальную рибосому, и третьего терапевтического средства, которое индуцирует митохондриальный оксидативный стресс.
41. Способ по п.40, где первое терапевтическое средство включает одно из соединений по п.14, второе терапевтическое средство включает доксициклин или конъюгат доксициклина и второй жирной кислоты, и третье терапевтическое средство включает по меньшей мере одно из витамина C, производного аскорбата, химиотерапевтического средства и лучевой терапии.
42. Способ по п.41, где концентрация по меньшей мере одного из первого терапевтического средства и второго терапевтического средства является субантимикробной, и третье терапевтическое средство представляет собой витамин C в концентрации, достаточной для достижения максимальной концентрации витамина C от 100 мкМ до 250 мкМ по меньшей мере в одной из крови, плазмы и сыворотки.
43. Способ по п.40, где введение проводят по меньшей мере посредством одного из введения до лечения злокачественной опухоли, с лечением злокачественной опухоли и после лечения злокачественной опухоли.
44. Фармацевтическая композиция для предупреждения по меньшей мере одного из рецидива опухоли, метастазирования, резистентности к лекарственным средствам, кахексии и резистентности к лучевой терапии, причем фармацевтическая композиция включает комбинацию первого терапевтического средства, которое ингибирует митохондриальный биогенез и нацелено на большую митохондриальную рибосому, второго терапевтического средства, которое ингибирует митохондриальный биогенез и нацелено на малую митохондриальную рибосому, и третьего терапевтического средства, которое индуцирует митохондриальный оксидативный дистресс.
45. Композиция по п.44, где первое терапевтическое средство включает азитромицин или конъюгат азитромицина и первой жирной кислоты, второе терапевтическое средство включает доксициклин или конъюгат доксициклина и второй жирной кислоты, и третье терапевтическое средство включает одно из витамина C, аскорбилпальмитата и производного аскорбата.
46. Композиция по п.45, где концентрация по меньшей мере одного из первого терапевтического средства и второго терапевтического средства является субантимикробной, и концентрация третьего терапевтического средства является достаточной для достижения пиковой концентрации витамина C от 100 мкМ до 250 мкМ по меньшей мере в одной из крови, плазмы и сыворотки.
47. Композиция по п.44, где первое терапевтическое средство включает одно из соединений по п.14.
48. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий одновременно:
ингибирование митохондриального биогенеза посредством первого терапевтического средства, которое нацелено на большую митохондриальную рибосому,
ингибирование митохондриального биогенеза посредством второго терапевтического средства и нацеленного на малую митохондриальную рибосому, и
индукцию митохондриального оксидативного стресса в злокачественных клетках посредством третьего терапевтического средства.
49. Способ по п.48, где первое терапевтическое средство, второе терапевтическое средство и третье терапевтическое средство вводят посредством по меньшей мере одного из введения до лечения злокачественной опухоли, с лечением злокачественной опухоли и после лечения злокачественной опухоли.
50. Способ по п.48, где первое терапевтическое средство включает азитромицин или конъюгат азитромицина и первой жирной кислоты, второе терапевтическое средство включает доксициклин или конъюгат доксициклина и второй жирной кислоты, и третье терапевтическое средство включает витамин C.
51. Способ по п.50, где концентрация по меньшей мере одного из первого терапевтического средства и второго терапевтического средства является субантимикробной, и концентрация витамина C является достаточной для достижения пиковой концентрации витамина C от 100 мкМ до 250 мкМ по меньшей мере в одной из крови, плазмы и сыворотки.
52. Способ по п.48, где третье терапевтическое средство представляет собой по меньшей мере одно из витамина C, аскорбилпальмитата, производного аскорбата, химиотерапевтического средства и лучевой терапии.
53. Способ по п.48, где по меньшей мере одно терапевтическое средство является химически модифицированным посредством одного из нацеливающего на мембрану сигнала и нацеливающего на митохондрии сигнала.
54. Способ по п.48, где первое терапевтическое средство включает одно из соединений по п.14.
55. Способ по п.48, где способ уничтожает по меньшей мере одно из злокачественных стволовых клеток, энергетических злокачественных стволовых клеток, циркулирующих опухолевых клеток и резистентных к терапии злокачественных клеток.
56. Способ по п.48, где способ повышает чувствительность злокачественных клеток по меньшей мере к одному из химиотерапии, лучевой терапии, химиотерапевтических средств, природных веществ и ограничения калорий.
57. Способ по п.48, где способ осуществляет по меньшей мере одно из следующих: уничтожает стареющие клетки; препятствует приобретению ассоциированного со старением секреторного фенотипа и способствует репарации и регенерации тканей.