Особенности функционального состояния эндотелия и эндокринно-метаболического профиля у женщин с избыточным весом и ожирением в сочетании с гипотиреозом в период постменопаузы

Особенности функционального состояния эндотелия и эндокринно-метаболического профиля у женщин с избыточным весом и ожирением в сочетании с гипотиреозом в период

постменопаузы

Смирнова Е.Н.1, Гуляева И.Л.2, Соболь А.А.3, Турунцева О.Н.4, Степанова Т.А.5

1Смирнова Елена Николаевна / Smirnova Elena Nikolaevna - доктор медицинских наук, профессор, инженер-исследователь, заведующая

кафедрой эндокринологии;

2Гуляева Инна Леонидовна / Gulyaeva Inna Leonidovna - доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой патологической

физиологии;

3Соболь Александр Андреевич /Sobol Alexandr Andreevich - инженер-исследователь, аспирант,

кафедра патологической физиологии;

4Турунцева Ольга Николаевна / Turuntseva Olga Nikolaevna - инженер-исследователь, аспирант,

кафедра эндокринологии;

5Степанова Татьяна Александровна /Stepanova Tatyana Alexandrovna - аспирант, кафедра патологической физиологии, Институт механики сплошных сред УрО РАН, ГБОУ ВПО Пермский государственный медицинский университет имени

академика Е.А. Вагнера Минздрава России, г. Пермь

Аннотация: в статье отражены результаты исследования функции эндотелия, гормонального и метаболического статуса у женщин с ожирением в сочетании с субклиническим гипотиреозом в раннем постменопаузальном периоде. Авторы пришли к заключению, что у женщин в ранней постменопаузе с высокой частотой выявляется субклинический гипотиреоз, сопровождающийся выраженными атерогенными сдвигами в липидном спектре крови и эндотелиальной дисфункцией.

Ключевые слова: постменопаузальный период, ожирение, гипотиреоз, эндотелиальная дисфункция, липидный спектр.

УДК 616-056.52:618.173]-07:616.13-018.74

Цель исследования - изучение функции эндотелия, гормонального и метаболического статуса у женщин с ожирением в сочетании с субклиническим гипотиреозом в раннем постменопаузальном периоде.

Материалы и методы. Работа проводилась на базе кафедры эндокринологии ГБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера Минздрава России», г. Пермь. В исследование были включены женщины с избыточной массой тела и ожирением с ИМТ более 27 кг/ м2. Критерием менопаузы служили данные анамнеза -отсутствие менструаций более 1 года и уровень ФСГ более 23 МЕ/л. Диагноз гипотиреоза устанавливался при повышении уровня тиреотропного гормона (ТТГ) более 4,0 мЕД/л. Пациентки были разделены на 3 группы: в 1-ю группу вошли 15 человек с сохраненной менструальной функцией. Группу 2 составили 13 женщин в раннем постменопаузальном периоде (ПМП) с эутиреозом. Группа 3 состояла из 14 пациенток ПМП с субклиническим гипотиреозом. Из 12 практически здоровых женщин в возрасте 19-21 год с нормальной массой тела (ИМТ менее 25 кг/м2) сформирована контрольная группа 4, в которой проводился тест кожной термометрии.

Всем пациенткам проведено комплексное обследование, которое включало: определение уровня лептина, ТТГ, ФСГ, эстрадиола, методом ИФА на иммунодиагностическом анализаторе произвольного доступа Advia Centaur XP (Siemens, США); исследование глюкозы крови, уровня мочевой кислоты, трансаминаз, липидного спектра, креатинина на биохимическом анализаторе Architect 4000i (Abbott, США).

Для оценки функционального состояния эндотелия и выявления эндотелиальной дисфункции определялось содержание десквамированных эндотелиоцитов в плазме крови по методу Hladovec (1978). Нормальные значения этого показателя лежат в диапазоне 2-4*104/л [3]. Согласно литературным данным, количество десквамированных эндотелиоцитов в крови отражает степень повреждения сосудов [1].

Реакции микрососудистого тонуса оценивали с помощью прибора «Микротест» (Пермь, Россия, РУ Росздравнадзора № ФСР 2012/14175), имеющего разрешение по температуре 0,0010С. Для исследования реактивности сосудов микроциркуляторного русла использовали локальный нагрев. Сенсор регистрации температуры располагался на тыльной поверхности дистальной фаланги указательного пальца правой кисти. Измерение температуры проводилось в течение 10 минут исходно и 10 минут после достижения температуры 400С. Частотно-временные характеристики колебаний температуры оценивались с применением вейвлет-анализа [4]. Для реконструкции колебаний в эндотелиальном (0,02-0,0095 Гц) и нейрогенном (0,05-0,02 Гц) частотном диапазонах применяли обратное вейвлет-преобразование. Данный способ обработки сигналов позволяет выделить колебания определенного диапазона частот [2]. Для оценки различных механизмов регуляции сосудистого тонуса было выбрано среднеквадратичное значение амплитуды колебаний кожной температуры в соответствующем частотном диапазоне. Рассчитывали индекс тепловой вазодиляции k = (ST2-STi)/STi, где ST _ среднеквадратичное значение амплитуды исходных колебаний, ST2 - после локального нагревания [5].

Статистический анализ результатов проводился с помощью пакета Statistica 10. Изучаемые количественные признаки представлены в виде М±5, где М- среднее, 5- его стандартное отклонение. Сравнение двух независимых групп проводили по критерию Манна-Уитни. Статистически значимыми считались такие изменения и различия, при которых P< 0,05. Для исследования связи между параметрами использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена.

Результаты

У всех обследуемых избыточная масса тела отмечалась в среднем в течение 10 лет. У пациенток 2-й и 3-й групп значительное увеличение веса наблюдалось после наступления менопаузы. Большинство женщин (88,6%) неоднократно предпринимали попытки снизить массу тела различными методами: диетические ограничения, кодирование, прием БАДов, однако или безуспешно, или с недлительным периодом улучшения. Нашими исследованиями установлена высокая частота встречаемости гипотиреоза у женщин после наступления менопаузы. У 52% обследованных пациенток был впервые выявлен субклинический гипотиреоз (повышенный ТТГ при нормальном уровне Т4).

В таблице 1 представлены основные данные антропометрических и лабораторных исследований.

Таблица 1.Основные характеристики по исследуемым группам

Параметры Группа 1 п=15 Группа 2 п=13 Группа 3 п=14 р

Возраст, лет 43,42±4,73 51,00±4,45 52,33±5,10 р1,2=0,0005 р1,3=0,0008

Объем талии, см 100,35±11,09 96,61±7,83 102,53±8,72

ИМТ, кг/м2 32,14±3,76 31,40±3,34 32,80±2,83

САД, ммрт.ст. 136,85±18,14 139,61±11,80 137,00±9,41

ДАД, мм рт.ст. 81,78±9,72 84,61±6,60 86,00±9,85

Глюкоза, ммоль/л 5,44±0,75 5,62±0,71 5,59±0,83

ХС, ммоль/л 5,12±0,91 5,53±0,79 6,36±0,89 р1,3=0,002 р2,3=0,03

ЛПНП, ммоль/л 3,90±1,26 3,23±0,78 3,97±0,56 р2,3=0,02

ЛПВП, ммоль/л 1,26±0,40 1,34±0,29 1,31±0,37

ТГ, ммоль/л 1,35±0,55 1,38±0,48 1,49±0,65

ЛПОНП, ммоль/л 0,54±0,27 0,68±0,23 0,784±0,397

Индекс атерогенности 2,90±0,83 3,78±0,941 4,35±0,94 р1,3=0,004

Мочевая кислота, ммоль/л 308,31±56,69 305,40±39,03 326,615±48,02

Креатинин, мкмоль/л 68,53±7,41 72,88±9,01 72,352±8,630

СКФ, мл/мин/1,73 м2 87,55±11,07 78,88±10,83 79,580±11,071

ТТГ, мкМЕ/мл 2,12±0,74 1,88±1,14 5,74±1,63 р1,3=0,0000 р2,3=0,0004

Т4 св., нг/дл 1,21±0,20 1,11±0,23 0,95±0,17 р1,3=0,008 р2,3=0,05

ФСГ, мМЕ/мл 5,69±2,84 78,87±34,00 76,57±28,71 р1,2=0,00007 р1,3=0,00001

Эстрадиол, пг/мл 47,19±13,46 16,23±4,40 16,09±7,16 р1,2=0,002 р1,3=0,0006

Примечание: указаны только значения р< 0,05

Женщины с сохраненной менструальной функцией ожидаемо были моложе, имели нормальный уровень ФСГ и ТТГ. Исследование гормонального статуса достоверно подтверждало состояние постменопаузы во 2-й и 3-й группах и наличие гипотиреоза в 3-й группе. В то же время статистически значимых различий между группами в показателях ИМТ, ОТ, уровня АД, креатинина, гликемии не наблюдалось. Обращает на себя внимание тот факт, что у больных гипотиреозом значимо более высокие по сравнению с пациентами с эутиреозом (р< 0,05) показатели общего холестерина, ЛПНП и индекса атерогенности. Кроме того, у пациенток 3-й группы определялись более высокие показатели концентрации триглицеридов.

Уровень лептина существенно превышал значения общепринятой нормы у всех женщин, но различий между группами не наблюдалось: в 1-й группе - 82,8±23,35 нг/мл (51,52; 97,20), во 2-й группе - 75±7,97 нг/мл (73,50; 88,00), в 3-й группе -73,5±49,52 нг/мл (47,82; 143,50).

Среднее значение объема талии у пациенток с субклиническим гипотиреозом было выше, чем у обследуемых в 1-й и 2-й группах. У женщин с гипотиреозом увеличение мочевой кислоты сопровождалось ростом веса (Rs=0,74; p=0,01). Повышение фракций холестерина ЛПНП и ЛПОНП коррелировало с величиной окружности талии (ОТ) ^=0,81; p=0,008 и Rs=0,77; p=0,004, соответственно).

Для изучения эндотелиального, миогенного и нейрогенного механизмов регуляции сосудистого тонуса использовался метод кожной термометрии с локальным нагревом. Значения индекса тепловой вазодиляции k в различных диапазонах частот представлены в таблице 2.

Таблица 2. Индекс тепловой вазодиляции к в различных диапазонах частот

Показатели Группа 1 п=15 Группа 2 п=13 Группа 3 п=14 Группа 4 п=12 р

k мышечный 1,69±0,52 2,30±1,23 1,29±0,52 2,19±0,92 р3,4=0,004

к нейрогенный 2,65±0,52 2,25±1,5 1,38±1,03 2,26±0,59 р3,4=0,04 р1,3=0,05

k 1,35±0,69 0,45±0,38 0,79±0,50 3,52±1,47 р1,2=0,05

эндотелиальный р1,3=0,07 р1,4=0,05 р2,4=0,0003 р3,4=0,00004 р2,3=0,0008

Примечание: указаны только значения р< 0,05.

При локальном нагревании тонус сосудов уменьшается, что приводит к вазодиляции и увеличению амплитуды колебаний кожной температуры. У пациенток в постменопаузе отмечается нарушение вазодиляторных механизмов регуляции тонуса сосудов, что подтверждается недостаточным приростом амплитуд колебаний кожной температуры. Наиболее выражены отклонения в группе женщин в ПМП с гипотиреозом. У пациенток в ПМП с эутиреозом коэффициент реактивности в эндотелиальном диапазоне был достоверно меньше, чем у здоровых лиц (р=0,0003). Индекс тепловой вазодиляции (ИТВ) в нейрогенном диапазоне был статистически значимо ниже в 3-й группе по сравнению с показателями здоровых людей (р=0,04). Кроме того, ИТВ в миогенном диапазоне у больных гипотиреозом также был существенно меньше, чем в контрольной группе (р=0,004). Обращает на себя внимание, что в эндотелиальном диапазоне прирост амплитуды колебаний у больных с субклиническим гипотиреозом был статистически значимо менее выражен не только по сравнению со здоровыми лицами, но и с группой пациенток с эутиреозом в пременопаузальном периоде. Полученные данные позволяют заключить, что гипотиреоз, даже субклинический, у больных ожирением в ПМП усугубляет нарушение функционирования механизмов, регулирующих вазодиляцию, особенно эндотелиального компонента.

Нарушение функции эндотелия и повышенная его деструкция у женщин с ожирением в ПМП, и особенно в случае сочетания с гипотиреозом, подтверждается увеличением количества десквамированных эндотелиоцитов (5,19±2,04*104/л - в группе 2, 5,60±1,62 *104/л - в группе 3).

Выводы

1. У женщин в ранней постменопаузе с высокой частотой выявляется субклинический гипотиреоз, что диктует необходимость проведения обязательного скрининга заболеваний щитовидной железы в этот период.

2. У женщин с ожирением в раннем менопаузальном периоде при субклиническом гипотиреозе наблюдаются выраженные атерогенные сдвиги в липидном спектре крови.

3. Гипотиреоз у пациенток с ожирением в ранней постменопаузе усугубляет нарушение функционирования механизмов, регулирующих вазодиляцию, особенно эндотелиальный компонент, что обусловливает целесообразность изучения функции эндотелия, в частности, с помощью кожной термометрии с использованием вейвлет-анализа.

Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 14-04-96027.

Литература

1. Булатова И.А., Щекотова А.П., Третьякова Ю.И. Дисфункции эндотелия при хронических диффузных заболеваниях печени//Казанский медицинский журнал. 2009. № 1. Т. 90. С. 46-48.

2. Подтаев С.Ю., Попов А.В., Морозов М.К., Фрик П.Г. Исследование микроциркуляции крови с помощью вейвлет-анализа колебаний температуры кожи // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2009. №3. С. 14-20.

3. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions// Physiol. Biohem. 1978. № 2 (27). Р. 140-144.

4. Podtaev S., Stepanov R., Smirnova E., Loran E. Wavelet-analysis of skin temperature oscillations during local heating for revealing endothelial dysfunction// Microvascular Research. 2015 (97). P. 109-114.

5. Smirnova E., Podtaev S., Mizeva I., Loran E. Assessment of endothelial dysfunction in patients with impaired glucose tolerance during a cold pressor test//Diabetes and Vascular Disease Research. 22.08.2013. URL: http://dvr.sagepub.com/content/early/2013/08/21/1479164113494881 (дата обращения: 03.12.2014).