Сравнительная оценка состояния системы гемостаза при благоприятном и фатальном исходе кардиоэмболического инсульта

УДК 616.12-008.313-053.9

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ БЛАГОПРИЯТНОМ И ФАТАЛЬНОМ ИСХОДЕ КАРДИОЭМБОЛИЧЕСКОГО

ИНСУЛЬТА

Целью работы явилась сравнительная оценка системы гемостаза при благоприятном и фатальном исходах кардиоэмболического инсульта. В исследовании был выполнен анализ показателей, характеризующих общее состояние, неврологический статус, а также состояние системы гемостаза у 126 пациентов с кардиоэмболическим инсультом (КЭИ), изкоторых 86 - с благоприятным исходом и 40 - с фатальным исходом. Контроль состояния системы гемостаза осуществлялся путем определения уровня тромбоцитов в крови, измерения протромбинового индекса по Квику, концентрации фибриногена крови и содержания растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) в плазме крови.

Исследование структуры связей между исследованными показателями в выделенных кластерах выживших и умерших пациентов был проведен с использованием факторного анализа. Анализ структуры связей показателей с факторами показал, что система гемостаза всех обследованных пациентов находится в состоянии отчетливой гиперкоагуляции. В группе умерших мужчин конфигурация связей между показателями гемостаза является жестко детерминированной, что указывает на очень высокое напряжение всех звеньев каскада свертывания крови и является признаком комплексного нарушения свертывающей системы вплоть до ДВС-синдрома.

Ключевые слова: состояние системы гемостаза, кардиоэмболический инсульт, факторныйанализ.

Работа является фрагментом НИР «Вивчити мехатзми формування деменцн рiзного Хенезу», , № госрегистрации 0113и001288.

Одним из ведущих звеньев патогенеза ишемического инсульта являются нарушения в функционировании системы гемостаза. Моррис В. И Роппер А. (2006) указывают, что на долю эмболических инсультов приходится около 40% всех случаев церебральной ишемии, на долю же атеротромботических - 32% [1]. В обоих случаях сосудистая катастрофа развивается при значительном участии системы свертывания крови, которая является основным пусковым фактором ишемических повреждений. Возникновение атеротромботических инсультов связано с разрывом атеросклеротической бляшки. Разрыв атеросклеротической бляшки приводит к обнажению внутренних слоев сосудистой стенки, обладающих выраженными прокоагулянтными свойствами. Следствием данного события является активное пристеночное тромбообразование в результате адгезии в месте разрыва бляшки тромбоцитов и лейкоцитов. Кроме того, активные метаболиты, выделяемыеадгезированными в тромб клеточными элементами, вызывают локальный ангиоспазм. Оба фактора приводят к значительному сужению просвета сосуда вплоть до полной его окклюзии. Сдвиги в системе гемостаза при атеротрормботическом инсульте носят острый характер и обусловлены внезапно возникшим разрывом атеросклеротической бляшки [1, 3].

Существенным отличием эмболических инсультов является то, что закупорка питающих сосудов происходит свободно циркулирующими эмболами, в подавляющем большинстве случаев имеющими кардиальное происхождение. В связи с этим, данную группу инсультов принято называть кардиоэмболическими Они, как правило, обусловлены дегенеративными и воспалительными заболеваниями сердца, среди которых максимальный удельный вес приходится на мерцательную аритмию и постинфарктный кардиосклероз. Кроме того, тромбообразование в камерах сердца наблюдается при эндокардите, кардиомиопатии, протезировании клапанов. Принято выделять факторы, способствующие тромбообразованию в камерах сердца, а также факторы, способствующие образованию эмболов. К первой группе принято относить нерегулярное сокращение желудочков, отсутствие координированной работы предсердий, колебание систолического объема и уменьшение времени диастолического расслабления. Все описанные состояния нарушают нормальную циркуляцию внутри камер сердца, что, в свою очередь приводит к избыточной активации свертывающей системы крови с последующим тромбообразованием [2].

К причинам формирования эмболов, прежде всего, относится увеличение частоты сердечных сокращений, возникающее по различным причинам. Кроме того, повышенный риск

образования эмболов наблюдается в случае восстановления нормальных сокращений сердца после периода неэффективных сокращений (аритмии) [6]. В условиях развития ишемического инсульта система гемостаза находится в состоянии выраженной гиперкоагуляции, в ряде случаев настолько значительной, что следствием ее может стать развитие ДВС-синдрома. Несмотря на это, отдельные показатели внутри системы гемостаза отличаются высокой лабильностью вследствие их постоянного расходования в процессах тромбообразования, а также восполнения дефицита факторов и клеточных элементов из пулов, а также их синтеза [2, 5].

Учитывая вышесказанное, развитие ишемических нарушений мозгового кровообращения сопровождается значительными сдвигами в системе гемостаза, что обусловило актуальность проведенных исследований.

Целью работы было сравнительная оценка системы гемостаза при благоприятном и фатальном исходах кардиоэмболического инсульта.

Материал и методы исследования. В исследовании был выполнен анализ показателей, характеризующих общее состояние, неврологический статус, а также состояние системы гемостаза у 126 пациентов с кардиоэмболическиминсультом (КЭИ), из которых 86 (45 мужчин и 41 женщина) - с благоприятным исходом и 40 (18 мужчин и 22 женщины) - с фатальным исходом. Средний возраст выживших мужчин составил (71,1±10,1), а женщин - (73,3±7,9). Средний возраст умерших мужчин составил (70,8±9,7), а женщин (75,4±7,8). Приведенные данные указывают, что по возрасту исследованные группы достоверно не различались.

Объем и тяжесть поражения ЦНС у пациентов в результате КЭИ оценивались с использованием следующих шкал и индексов: оценка степени нарушения сознания при поступлениии в стационар - по шкале ком Глазго (ШКГ); оценка риска возникновения ишемического инсульта - по шкале СНАБ82-УЛ8о; унифицированная оценка степени неврологического дефицита- при помощи шкалыКШ88и пятибалльной шкалы нарушения двигательной активности;степень социальной и бытовой адаптации- при помощи индекса Бартела и шкалы Рэнкина.

Размеры и локализация ишемического очага в веществе головного мозга определялись при помощи СКТ. Соматическое состояние пациентов оценивалось по данным лабораторных и инструментальных исследований, а также анамнеза с учетом заключений смежных специалистов.Для учета полиорганной недостаточности использовался интегративный показатель [4]. Степень выраженности атеросклеротическогостенозирования сонных артерий оценивалась методом ультразвукового ангиосканирования. Фракция выброса с целью диагностики наличия и типа сердечной недостаточности измерялась при эхокардиографическом исследовании. Контроль состояния системы гемостаза у всех пациентов осуществлялся посредством определения уровня тромбоцитов (УТ) в крови, измерения протромбинового индекса по Квику (ПТК), а также концентрации фибриногена (КФ) крови и содержания растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) в плазме крови.

Обработка результатов исследованияосуществлялась с использованием методов описательной статистики, кластерного и факторного анализа, непараметрических методов.

Результаты исследования и их обсуждение. В анализируемой группе выживших пациентов предварительный анализ результатов проведенных исследований показал наличие значительного разброса показателей, а также существенные различия клинического и социально-бытового исхода КЭИ, что послужило поводом дляразделения пациентов на подгруппы с использованием кластерного анализа по алгоритмук-средних. В результате точной кластеризации в группах мужчин и женщин было выделено по две подгруппы, отличающиеся степенью тяжести состояния, клиническим и социально-бытовым исходом КЭИ.В табл.1 представлено распределение испытуемых мужского и женского пола в кластеры, в зависимости от социально-бытового исхода КЭИ. На основании данных табл.1 можно отметить, что выделенные кластеры достоверно различаются по индексу Бартела и показателю шкалы Рэнкина, как в группе мужчин, так и женщин. В обеих гендерных группах ко второму кластеру отнесены лица, имеющие худший исход КЭИ.

Поскольку показатели гемостаза выживших и умерших пациентов распределены не по нормальному закону, для их описания использованы медиана (Ме) и интерквартильный размах (табл.2).Медиана - значение изучаемого признака, которое делит выборку, упорядоченную по величине данного признака, пополам. Интерквартильный размах позволяет оценитьраспределение данных по области значений.Интерквартильный размах указан в виде 25% и 75% процентилей, т.е. верхней границы 1-го и нижней границы 4-го квартилей.

Таблица 1

Распределение выживших мужчин и женщин в кластерах в соответствии с социально___бытовым исходом КЭИ, (%)_

Показатели Градации Мужчины Женщины

1 кластер

Индекс Бартела До 20 1 (4±3,2) 9 (47±11,5) ф*эмп=3,8 0 17 Х2=24,2

21-60 7 (26±8,4) 9(47±11,5) 4(22±9,8) 4

61-90 10 (37±9,2) 1(5±4,8) ф*эмп=2,8 6(33±11) 1 Х2= 5,26

91-99 0 0 5 (28±10,6) 0 Х2=7,0

100 9 (33±9,0) 0 Х2= 7,9 3(17±8,8) 0 Х2=4,0

Показатель 0 0 0 0 0

шкалы Рэнкина 1 6 (22±8,0) 0 Х2=4,9 1(6±5,0) 0

2 5 (19±7,5) 0 Х2=4,0 11(61±11) 0 Х2=10,4

3 11(41±9,5) 2 (10±6,7) ф*эмп=2,4 4(22±9,8) 1

4 5(19±7,5) 14(74±10) ф*эмп=3,9 2 (11±7,8) 11 ф*эмп=3,5

5 0 3(16±8,4) х2=4,6 0 10 х2=10,9

Примечания: сравнение проведено между первым и вторым кластером соответствующей гендерной группы по частоте встречаемости состояния с использованием углового критерия Фишера и критерия х2 (с поправкой Йетса) на уровне значимости (р<0,05); п - объем кластера.

Поскольку исследованные показатели имеют значительный разброс, а группы пациентов небольшие, нами не выявлены достоверные отличия между кластерами по значениям показателей гемостаза, а также между умершими и выжившими пациентами соответствующих гендерных групп. Однако можно отметить некоторые тенденции изменения показателей в зависимости от исхода заболевания. Так, в группе выживших мужчин Ме тромбоцитов и РФМК выше в худшем по исходу КЭИ кластере, а Ме ПТК и концентрации фибриногена - выше в лучшем. Аналогично распределены показатели в кластерах в группе выживших женщин. В группах умерших Ме и интерквартильный размах ближе к значениям худшего кластера соответствующей гендерной группы. Таким образом, можно говорить о существовании некоторой зависимости между состоянием гемостаза и социально-бытовым исходом КЭИ, поскольку средние тенденции показателей в соответствующих кластерах выживших мужчин и женщин сходные.

Таблица 2

Центральные тенденции показателей гемостаза, интерквартильный размах

Группы Кластеры Показатели

Мужчины Сод-е тромбоцитов

1 (п=27) 225,0 (201;240) 95,2 5,0 (4,5;6,5) 3,2

2(п=19) 230,0 (189;282) 85,2 12,7 4,0

Женщины 1(п=18) 206,0 87,6 8,1 3,9

2(п=22) 223,5 (202;262) 81,1 10,4 4,5

Умершие (п=18) 234 80,5 12,5 4,0

мужчины

Умершие (п=22) 215 81,0 7,8 4,3

женщины

Кроме того, с использованием углового критерия Фишера установлено, что частота встречаемости повышенной концентрации фибриногена достоверно выше у мужчин второго кластерав сравнении с первым(ф*эмп = 4,1), а повышенный РФМК достоверно чаще встречается во втором кластере женщин, в сравнении с первым (ф*эмп = 2,6). Полученные результаты можно рассматривать как свидетельство пребывания системы гемостаза обследованных пациентов с КЭИ в состоянии гиперкоагуляции.

Представляет интерес анализ структуры связей между исследованными показателями в выделенных кластерах выживших пациентов, а также в группах умерших мужчин и женщин (рис.1). К первому кластеру отнесены мужчины с лучшим исходом КЭИ по показателям шкалы Рэнкина и значениям индекса Бартела, ко второму - с лучшими. Первый фактор структуры (рис.1,а), названный нами фактором общего гемостаза, вносит вклад в общую дисперсию 37% и вызывает снижение содержания тромбоцитов в крови на фоне роста концентрации фибриногена. Второй фактор, названный нами фактором активации фибриногена, вносит несколько меньший вклад в общую дисперсию (34%) и приводит к росту РФМК на фоне снижения ПТК. Можно отметить, что оба фактора вносят близкий по значению вклад и объясняют 71% общей дисперсии, на случайную составляющую приходится 29%.

Мужчины

С одержание о 9 тромбоцитов

Фактор общего гемостаза

37%

2 кластер

Фактор плазменного гемостаза

1 кластер

Фибриновый фактор

Женщины

Содержание

ТрОМбоЦИТОВ

Фактор плазменного гемостаза

33%

Фактор активации ф ибриногена

34% 71%

О д Концентрация Ч фибриногена 0.8

Мужчины

Фактор гемостаза

' Тромбоцитарный фактор

28%

73%

Протромбиыовый у фактор

0,7 РФМК

31% 64%

Концентрация 0,7 фибриногена

1 Тромбоцитарный фактор

26% 69%

Умершие

Содержание тромбоцитов 0,7

Женщины

фиорнновыл фактор

Концентрация фибриногена

Рис.1. Факторные структуры показателей гемостаза больных КЭИ.

Фактор активации тромбоцитов

27% 83%

Данную конфигурацию связей можно рассматривать как следствие активации тромбоцитов с их адгезией в зоне тромбообразования, в качестве которой у больных с КЭИ с высокой степенью вероятности можно рассматривать камеры сердца. Результатом активации тромбоцитов является также освобождение фибриногена из внутриклеточных а-гранул указанных клеточных элементов. Следует отметить, что изменения количества тромбоцитов и концентрации фибриногена, в сравнении с нормой, не были значительными во всех исследованных группах. По всей видимости, это объясняется тем, что в организме присутствует значительный пул депонированных тромбоцитов, который располагается в селезенке. Кроме того, скорость образования тромбоцитов в организме достаточно высока. Освобождение внутритромбоцитарного фибриногена также не может существенно повлиять на общую концентрацию этого белка, поскольку на внутриклеточный фибриноген приходится всего около 3% всего фибриногена. Анализ факторной структуры показал наличие сильных связей в системе гемостаза, что позволяет говорить о достаточной сбалансированности и адекватности ее функционирования. Это подтверждается благоприятными исходами заболевания у пациентов, вошедших в данный кластер.

Факторная структура второго кластера, худшего по исходам, также образована двумя факторами. Первый фактор - фактор плазменного гемостаза - вызывает рост РФМК и концентрации фибриногена на фоне снижения ПТК, причем вклад этого фактора (45%) почти вдвое больше, чем второго (28%). Второй фактор назван нами тромбоцитарным, он влияет только на содержание тромбоцитов в крови. Суммарный вклад факторов в общую дисперсию в этом кластере составляет 73%, что указывает также на наличие случайной составляющей.

Рассматривая полученные результаты с точки зрения представлений о коагуляционном каскаде можно предположить, что снижение ПТИ по Квику является следствием расходования факторов свертывания на активацию фибриногена до РФМК. Кроме того, центральным звеном плазменного звена гемостаза является образование тромбина, который кроме всего прочего, обладает сильным активирующим действием в отношении тромбоцитов, вызывая освобождение внутритромбоцитарного фибриногена.

Существование самостоятельного тромбоцитарного фактора, не связанного с другими значимыми факторами гемостаза, может указывать на разбалансированность и сбой в работе

системы гемостаза, что можно рассматривать как одну из причин неблагоприятных исходов заболевания в данном кластере.

В первом кластере женщин (рис.1,б), также лучшем по исходу заболевания, структура связей между показателями отличается от связей в первом кластере мужчин. Влияние фибринового фактора приводит к однонаправленному изменению РФМК и концентрации фибриногена в крови, вклад фактора в общую дисперсию составляет 33%. Второй фактор влияет только на ПТИ по Квику, его вклад - 31%. Суммарный вклад факторов в общую дисперсию составляет 64%, что указывает на значительный вклад случайной составляющей, оказывающей влияние на состояние гемостаза у женщин.

На наш взгляд, связи в данной системе можно трактовать следующим образом. ПТИ по Квику, как уже было сказано выше, отражает активность плазменного звена гомеостаза, основной целью которого является активация тромбина. Источником образования РФМК является фибриноген, активация которого происходит, в том числе, под воздействием тромбина. Соответственно, увеличение уровня фибриногена в крови в условиях достаточной активности плазменного звена гемостаза влечет за собой и увеличение РФМК.

Факторная структура во втором кластере женщин с менее благоприятным исходом КЭИ сходна с таковой во втором кластере мужчин. Отличие состоит в несколько меньшем вкладе факторов в общую дисперсию, а также в структуре связей между показателями и фактором плазменного гемостаза. У женщин этот фактор приводит к росту ПТК и концентрации фибриногена на фоне снижения РФМК, тогда как у мужчин концентрация фибриногена увеличивается на фоне роста РФМК и снижения ПТК.

В кластере с неблагоприятными исходами также обращает на себя внимание наличие тромбоцитарного фактора, который существует самостоятельно вне связи с прочими факторами. Как и во втором кластере мужчин, наличие данного фактора можно рассматривать как несбалансированность функционирования системы, которая обусловлена тромбоцитарным гемостазом. Весьма вероятно, что именно тромбоцитарный фактор играет ключевую роль в исходе заболевания в исследованной группе пациентов.

В группе умерших мужчин (рис.1,в) конфигурация связей между показателями гемостаза отлична от всех вышеописанных, она является жестко детерминированной, поскольку образована только одним фактором. Этот фактор, названный нами фактором гемостаза, вызывает однонаправленные изменения всех показателей. Вклад фактора в общую дисперсию составляет 48%, на случайную составляющую приходится 52%, что указывает на наличие значительного влияния на состояние гемостаза не выявленных нами факторов. Наличие мощных положительных связей между всеми исследованными компонентами системы гемостаза может указывать на очень высокое напряжение всех звеньев каскада свертывания крови, как клеточных, так и плазменных. Такое напряжение можно рассматривать как признак комплексного нарушения свертывающей системы вплоть до ДВС-синдрома.

Факторная структура показателей умерших женщин (рис.1,в) более пластичная, поскольку образована двумя факторами. Их суммарный вклад в общую дисперсию составляет 83%. Большой вклад указывает на то, что исследованных показателей достаточно для описания системы гемостаза у женщин. Первый фактор - фибриновый - вносит большой вклад в общую дисперсию (56%), его действие приводит к росту концентрации РФМК на фоне увеличения концентрации фибриногена. Второй фактор имеет вдвое меньшее влияние на систему гемостаза (27% общей дисперсии), он назван нами фактором активации тромбоцитов, поскольку вызывает рост содержания тромбоцитов совместно с ростом ПТК. Этот фактор похож на второй фактор у выживших мужчин и женщин, только в группе выживших в него не входит ПТК. Увеличение значения протромбинового индекса по Квику свидетельствует об активации плазменного звена гемостаза. Образующийся в результате тромбин вызывает активацию тромбоцитов с их адгезией в месте тромбообразования. Одновременное увеличение числа тромбоцитов может быть обусловлено ускорением их освобождения из селезеночного пула, а также усиления тромбоцитопоэза в костном мозге в ответ на их расходование в результате активации. Компенсаторное увеличение числа тромбоцитов в данном случае может быть трактовано как показатель достаточной длительности процесса, в результате которого был запущен данный компенсаторный механизм.

Сравнивая факторные структуры умерших пациентов мужского и женского пола можно отметить, что изменения в системе гемостаза мужчин носят более напряженный характер, нежели

у женщин. Можно предположить, что мужской организм в целом более устойчив к негативным сдвигам в системе свертывания крови, чем женский. Это, в свою очередь, можно объяснить различиями в возрастной структуре заболеваемости сердечно-сосудистой патологией, которая напрямую связана со значительными сдвигами в системе гемостаза, у мужчин и женщин. Известно, что риск заболевания сердечно-сосудистой патологией у мужчин резко возрастает на 15-20 лет раньше, чем у женщин, что обусловлено протекторным действием эстрогенов. Если принять во внимание достаточно однородный возрастной состав мужской и женской групп пациентов, то становится очевидным, что мужчины находятся в условиях высокого риска развития ишемических инсультов значительно дольше, чем женщины. Это не могло не привести к выработке определенных адаптационных механизмов у мужчин, которые еще не сформированы у женщин вследствие значительно меньшей длительности заболевания. Видимо поэтому сдвиги в системе гемостаза, имевшие место у умерших мужчин были значительно более выражены, чем у умерших женщин.

1. Система гемостаза обследованных пациентов находится в состоянии отчетливой гиперкоагуляции, однако показатели, определяющие состояние различных звеньев свертывания крови достаточно лабильны, что может быть отражением общего свойства данной системы, состоящего в достижении баланса между постоянной выработкой и потреблением клеточных и плазменных факторов свертывания.

2. На основании анализа факторных связей в системе гемостаза выявлено отчетливое неблагоприятное влияние повышения уровня тромбоцитов на социально-бытовой исход заболевания у выживших больных.

3. Сравнение факторных связей умерших больных показало значительно большее напряжение системы гемостаза у пациентов мужского пола, нежели у пациентов женского пола.

Перспективы дальнейших исследований в данном направлении является оценка течения и прогнозирование исходов кардиоэмболического инсульта в зависимости от состояния сердечно-сосудистой системы, локализации и объема очага ишемии, соматического состояния пациентов.

1. Виктор М. Руководство по неврологии по Адамсу и Виктору / М. Виктор, А. Х. Роппер // - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», - 2006. - 680 с.

2. Дубенко О. Е. Состояние системы гемостаза при кардиоэмболических инсультах/ О. Е. Дубенко // Укра'шський медичний часопис. - №5 (19). - 2000. - C. 92 - 95.

3. Долгов В. В. Лабораторнаядиагностиканарушенийгемостаза / В. В. Долгов, П. В. Свирин // - М.-Тверь: ООО «Издательство«Триада», - 2005. - 227 с.

4. Мищенко Т. С. Особенности структурно-функциональных изменений головного мозга у больных с фатальными кардиоэмболическими инсультами / Т. С. Мищенко, В. В. Бокатуева, В. В. Лебидинец // Украинский вестник психоневрологии. - 2-13. - Том 21, вып. 1(74). - С.12-15.

5. Смертина Е. Г. Состояние системы гемостаза и функции эндотелия при различных подтипах ишемического инсульта в остром и восстановительном периодах/ Е. Г. Смертина, С. В. Прокопенко, В. Г.Ионова [и др.] //Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - № 1 (2). - C. 72 - 79.

6. January C.T. 2014 AHA/ACC/HRS guidelinefortheman age ment of patients with atrialfibrillation. A report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Forceon Practice Guidelinesandthe Heart Rhythm Society: Executive summary / C.T.January, S.T. Wann, J.S.Alpert // Journal Am.Col.Cardio. - 2014.

ПОР1ВНЯЛЬНА ОЦ1НКА СТАНУ СИСТЕМИ ГЕМОСТАЗУ ПРИ СПРИЯТЛИВОМУ I ФАТАЛЬНОМУ ЗАВЕРШЕНН1 КАРД1ОЕМБОЛ1ЧНОГО 1НСУЛЬТУ

Бокатуева В. В.

Метою роботи стала порiвняльна оцшка системи гемостаза при сприятливому i фатальному завершены кардиоемболiчного шсульту. У дослщженш були проаналiзованi показники, яю характеризують загальний стан, невролопчний статус, а також стан системи гемостазу 126 пащен™ з кардиоемболiчним шсультом, з яких 86 пащенив -iз сприятливим завершенням хвороби, 40 - з фатальним. Контроль стану системи гемостазу здшснювався шляхом визначення рiвня тромбоци™ в кровЦ вимiру протромбшового шдексу за Квжом, концентрацп фiбриногену кровi i вмюту розчинних фiбрин-мономерних комплекЫв (РФМК) в плазмi кров^ Дослщження структури зв'язюв мiж

COMPATTIVE ASSESSMENT OF HEMOSTASIS

SYSTEM'S STATE IN CONDITIONS OF CARDIOEMBOLIC STROKE'S LAUDABLE AND MORTAL OUTCOMES Bokatyeva V. V.

The aim of research is comparative assessment of hemostasis system's state in conditions of cardioembolic stroke's laudable and mortal outcomes. The 126 cardioembolic stroke patients took partin the study. 86 patients (45 maleand 41 female) had the laudable outcome of the disease. 40 patients (18 maleand 22 female) hadthemortaloutcome. The hemostasis system's state estimation wasper for medusing the measurement of thrombocytes level, prothrombin ratio, fibrinogen and fibrin monomer complexes concentration. The research of connections bet ween the examined indexes and itsstructure was performe dusingthe factor

показниками гемостазу у пащенив, яю вижили i померли, було проведено з використанням факторного аналiзу. Аналiз структури зв'язюв показниюв з факторами показав, що система гемостазу уЫх обстежених пащенив знаходиться в станi гшеркоагуляцп. У грут чоловiкiв, що померли, конф^уращя зв'язкiв мiж показниками гемостазу е жорстко детермшованою, що вказуе на дуже високе напруження уЫх ланок каскаду згортання кровi i е ознакою комплексного порушення згортаючо! системи аж до ДВС-синдрому.

Ключовi слова: стан системи гемостазу, кардiоемболiчний шсульт, факторний аналiз.

Стаття надiйшла 21.02.2015 р.

analysis. This analysis has shown that the system of hemostasis of all patients goes in state of hypercoagulation. The configuration of connections bet ween the hemostasis indexes in male group with mortal outcome had shown the stiff determination. It denotes on very high exertion of all hemostasis system's components both cellular and plasmic. Such exertioncanbe debated as the sign of hemostasis system's complex disorder till the disseminated intravascular coagulation development.

Key words: hemostasis system's state, cardioembolic stroke, factor analysis.

Pe^roeHT I^efem K.6.

УДК 577.12:616.33-006-037

СТАН МЕТАБОЛ1ЧНИХ ПОКАЗНИК1В У ХВОРИХ ГАСТРОКАНЦЕРОГЕНЕЗОМ ТА IX

Д1АГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ

Вивчений стан мошторингових метаболiчних показниюв в сироватщ KpoBi хворих гастроканцерогенезом та обгрунтували прогностично-значущi критернв оцiнки ступеня тяжкост перебiгу захворювання i ефективностi патогенетичного лжування. У хворих гастроканцерогенезом виявлено тдвищення активностi АсАТ, АлАТ, у-ГТ, ЛФ, КФК, КФК-МВ i ЛДГ в сироватцi кровi. Дослiдження мошторингових метаболiчних показникiв у хворих гастроканцерогенезом виявили зниження глюкози, сечовини, креатинша, загального бiлку, альбумiну, холестерину на фош зростання триацилглiцеринiв в плазмi кровi. В умовах розвитку гастроканцерогенезу спостертаються значнi порушення бiлкового, лшдного, вуглеводного i мiнерального видiв обмшу речовин, якi кооперативно поeднанi з дисфункщею рiзних органiв i тканин на фош пригшчення бiоенергетичних процеЫв.

Ключов! слова: гастроканцерогенез, мошторингст i метабсинчш показники, трансферази.

Робота е фрагментом НДР «Обгрунтування i клжчне значення донозологiчних ттегративних Mema6oni4Hnx MexaHi3Mie пухлин шлунково-кишкового тракту» (№ державноi реестраци 0104U010760).

Зпдно багаточисельним публшащям, в остант роки рееструеться неухильне зростання онколопчно! захворюваносп, яка супроводжуеться у багатьох випадках ускладненим переб1гом. Це вщноситься i до новоутворень шлунку, на який щор1чно у свт захворюе понад 1 млн. населення. Дана патолопя у чоловшв виявляеться в два рази частше, шж у жшок. Р1вень захворювання коливаеться в достатньо широких межах. По результатам дослщження МАШ, максимальний р1вень захворювання гастроканцерогенезом спостер1гаеться у чоловЫв Японл (114,7 випадмв на 100 тис. населення), а мшмальний у Свропеощно! раси жшок, що мешкають у США. В структур1 онколопчно! захворюваносп i смертносп населення Росп рак шлунку (РШ) займае друге мюце тсля раку легешв [6, 9]. Щор1чно рееструеться 48,8 тис. нових випадюв раку шлунка i 45 тис. хворих пащенпв помирае вщ цього захворювання за цей термш. При цьому значна бшьшють пухлин шлунку представляють собою аденокарциноми i перстнепод1бно-клгтинний рак. У 75% випадмв первинно виявлених хворих, захворювання на рак шлунку д1агностуеться в III i IV стащях патолопчного процесу, що е прогностично негативним фактором ефективносп патогенетичного лшування. Дослщження свщчать, що частота виявлених раншх форм раку шлунка не перебшьшуе 10-20%. Слд зазначити, що в Укра1'ш в 2011 рощ зареестровано 32 випадки захворювання на 100 тис. населення, при цьому, 70% хворих з первинно установлении д1агнозом померли впродовж першого року, тсля встановлення пухлинного процесу. Ц дат свщчать на вщсуттсть належно! технологи ранньо! д1агностики пухлин i наявносп антиракових скришнгових державних програм, спрямованих на своечасне виявлення раку шлунку i шших новоутворень. Изня д1агностика занедбаних форм злояюсних пухлин, безумовно, несприятливо впливае на ефективтсть лшування i небезпечна серйозними ускладненнями: анем1ею, перфоращею, стенозом кард1ального або пшоричного вщдшу шлунку, кровотечею, метастатичними враженнями шших анатом1чних утворень i оргашв, полюрганною недостатшстю [3, 10]. Ранне виявлення злояюсного процесу i проведення вщповщних лшувально-оздоровчих заход1в, здатно попередити розвиток ускладнень гастроканцерогенезу i продовжити 5-р1чне виживання хворих пащенпв. Свое розповсюдження захворювання отримало завдяки наявносп щлого ряду негативних фактор1в, до яких