Этиопатогенетическая терапия острых кишечных инфекций вирусной и вирусно-бактериальной этиологи и у детей

4. Галактионова О. И. Поражение детей вирусом Эпштейна-Барр в очагах инфекционного мононуклеоза / О. И. Галактионова, А. П. Помогаева, Л. Н.Уразова // Мат. I Конгресса педиатров-инфекционистов России «Акт. Вопросы инфекционной патологии у детей». — М., 2002. — С. 32.

5. Плейфер Дж. Наглядная иммунология. — М.: Медицина, 1998. — С. 58—59.

6. Инфекционный мононуклеоз: клиника, новые подходы к диагностике и лечению / В. В. Иванова и др. // Росс. вестник пери-натологии и педиатрии. — 2001. — № 1. — С.43—48.

7. Патогенетическое обоснование иммунокорригирующей терапии при инфекционном мононуклеозе у детей / В. В. Фомин, Е. Е. Удилова, Я. Б. Бейкин, Ю. Г. Лагерева // Детские инфекции. — 2006. — № 3. — С. 23—26.

8. Чуйкова К. И. Эффективность лечения инфекционного мононуклеоза Анафероном детским / К. И. Чуйкова, Л. А. Журавлева // Детские инфекции. — 2006. — № 3. — С. 66—69.

9. Первый опыт лечения инфекционного мононуклеоза анаферо-ном детским / Л. А. Журавлева и др. // Детские инфекции. — 2003. — №3. — С. 50—52.

10. Фомин В. В. О возможных механизмах гиперчувствительности немедленного типа при инфекционном мононуклеозе у детей / В. В. Фомин, Е. Е. Удилова // Уральский медицинский журнал. — 2007. — №3 (31). — С. 14—20.

11. Протокол диагностики и лечения острого инфекционного мононуклеоза у детей / Э. Н. Симованьян, Л. Ф. Бовтало, В. Б. Денисенко, Э. Е. Бадальянц // Вопр. совр. педиатрии. — 2006.— Т. 5, №5. — С. 531—532.

Этиопатогенетическая терапия острых кишечных инфекций вирусной и вирусно-бактериааьной этиологии у детей

А. А. Новокшонов1, Н. В. СОКОЛОВА1, Т. В. БЕРЕЖКоВА2

ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава1, ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского2, Москва

Изучена сравнительная клиническая и санирующая эффективность энтеросорбента Неосмектин и противовирусного препарата Арбидол в составе комплексной терапии среднетяжелых форм ОКИ вирусной и вирусно-бактериальной этиологии у 1 00 больных в возрасте от 6 мес. до 7 лет. Установлено, что дополнительное включение в состав базисной терапии ОКИ этих препаратов способствует нормализации нарушенного микробиоценоза кишечника и достоверно сокращается продолжительность острого периода заболевания, в том числе — симптомов токсикоза с эксикозом, интоксикации и диарейного синдрома, а также быстрее наступает элиминация ротавируса и представителей УПМ из кишечника.

Ключевые слова: ротавирусная инфекция, неосмектин, арбидол, микробиоценоз, диарейный синдром, клиническая и санирующая эффективность

УДК 616.34-08

Ethiopathogenetic therapy of acute intestinaL infections of viral and viral-bacterial etiology in children

A. A. NOVOKSHONOVi, N. V. SOKOLOVA1, T. V. BEREZHKOVA2

The Federal State Institution of Higher Professional Education Russian State Medical University, Moscow 1, The State Children Clinical Hospital № 9 named after G.N. Speransky2, Moscow

Comparative clinical and sanitary effectiveness of enterosorbent Noesmectin and antiviral drug Arbidol was studied as part of complex therapy of moderate severity forms of acute intestinal infections of viral and viral-bacterial etiology in children (100 patients aged from 6 months to 7 years). It was found that additional inclusion of these drugs to basis therapy of acute intestinal infections leads to normalization of altered microbiocenosis of intestine and significantly decreases the duration of the acute stage of the disease, including signs of toxicosis with exicosis, intoxication and diarrhea; elimination of Rotavirus and UPM from intestine also occurs faster.

Key words: Rotavirus infection, Neosmectin, Arbidol, microbiocenosis, diarrhea, clinical and sanitary effectiveness

Острые кишечные инфекции (ОКИ) занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии. В детском возрасте, особенно у детей раннего и дошкольного возраста, ведущее место занимают кишечные инфекции вирусной этиологии. По данным ВОЗ в мире ежегодно регистрируется до 1 80 млн диарейных заболеваний вирусной этиологии. Ведущее место в этиологии вирусных диарей занимают рота- и норовирусы. Ротавирусы вызывают более 125 млн случаев детского гастроэнтерита и, примерно 440 тысяч летальных исходов в год. Только в

Новокшонов Алексей Аммосович — проф. кафедры инфекционных болезней у детей РГМУ; 121309, Москва, Б. Филевская ул., 11/2, ДГКБ №9; (499) 148-23-29

США ежегодно регистрируется до 23 млн норовирусных заболеваний, из них до 300 случаев с летальным исходом. В РФ удельный вес вирусных диарей в общей структуре заболеваемости ОКИ у детей составляет от 24% в летнее время года до 70—78% в осенне-зимний период. Ведущее место среди госпитализированных детей в г. Москве занимают ротавирусы (42,2%) и норовирусы (19,6%), реже — астро- и торовирусы [1—3].

В последнее десятилетие, наряду с изучением этиологической структуры и патогенеза вирусных диарей, широко изучаются также вопросы разработки стратегии и тактики комплексной терапии. Кроме того, проблема лечения усугубляется еще и тем, что вирусные диареи у детей нередко протекают как вирусно-бактери-

Острый период болезни

Регидратация Купирование дисахаридазной-лактазной Этиотропная терапия

недостаточности и метеоризма

Оральная

Низколактозная или безлактозная диета

КИП, Кипферон, Циклоферон, Гепон противовирусные средства

Ферменты

Регидрон ОРС-200

Энтеросорбенты

Пеногасители: дисфлатил, эспумизан, саб симплекс и др.

Пробиотики

Рисунок 1. Основные направления комплексной терапии ОКИ вирусной этиологии

% больных с клиническим выздоровлением 100

100 -I

65

46,7

80 H 60 40 -20 -0

20 j

73,3

3-й

4-й

5-й

Базисная терапия

+ Неосмектин

дни

Рисунок 2. Клиническая эффективность неосмектина при ОКИ вирусной этиологии

альная микст-инфекция, и в этих случаях нередко в состав комплексной терапии включаются антибактериальные препараты.

Этиотропное лечение ротавирусной инфекции остается нерешенной проблемой. Терапия строится в основном на основе патофизиологических представлений о механизме развития диареи и инфекционного процесса (рис. 1). В качестве препаратов «этиотропной» и патогенетической терапии в настоящее время используются энтеросорбенты, пробиотики, а также препараты, обладающие противовирусным и иммуномодулирующим действием. Эффективность этих препаратов, как средств этиопатогенетической терапии вирусных диарей, была установлена в многочисленных, в том числе и наших исследованиях [4—1 3].

В наших исследованиях была изучена также клиническая и санирующая эффективность противовирусного препарата Арбидол и энтеросорбента Неосмектин в комплексной терапии среднетяжелых форм ОКИ вирусной и вирусно-бактериальной этиологии у детей.

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находилось 1 00 больных среднетяжелыми формами ОКИ вирусной «осмотического» (70) и вирусно-бактериальной этиологии «инвазивно-осмотического» (30) типа диареи в возрасте от 6 мес. до 7 лет, из них основную группу составили дети в возрасте 1—3 (66%) и 3—7 (21%) лет.

Дети поступали в стационар в основном в 1 —2-й (87%), реже (13%) — на 3-й день болезни в состоянии средней тяжести с умеренно выраженными симптомами интоксикации (вялость, сниженный аппетит и др.), нередко — токсикоза с эксикозом 1 —2-й степени (38%). Начальными проявлениями заболевания было повышение температуры тела до 37,2— 38,0 °С (у 50%), реже — до 38,1—39,0 °C (у 38%) и выше и, в 88% случаев — рвота 2—3 (у 33%), до 4—10 (у 47%) и более раз/ сутки. Одновременно или несколько часов спустя от начала лихорадки и рвоты появлялся жидкий, обильный, водянистый стул с частотой от 5—7 (у 65%) до 8— 10 (у 28%) и более раз/ сутки. Практически у всех больных (92%) имели место явления метеоризма и абдоминальные боли.

На основании клинических данных и результатов лабораторных исследований (общий анализ крови, копрог-рамма, бактериологическое исследование испражнений на кишечную группу и микробиоценоз, обнаружение антигена ротавируса в копрофильтрате (РЛА)) ротавирус-ная моноинфекция была подтверждена в 95,7% случаев. В группе больных ОКИ, протекавших по «инвазивно-ос-мотическому» типу диареи, ротавирусная этиология заболевания была подтверждена у 23 (76,7%), из них — в 60% случаев дополнительным этиологическим фактором были представители УПМ (St. aureus, Klebsiellae pneumoniae, Proteus vulgaris, mirabilis, Ps. aeruginosae, Enterobacter]. ОКИ «осмотического» типа диареи в большинстве случаев (93,3%) протекали по типу гастроэнтерита, в то время как при «инвазивно-осмотическом» типе диареи в половине случаев топическим диагнозом был энтероколит (у 20%) или гастроэнтероколит (у 30%).

При поступлении в стационар всем больным назначалась базисная терапия, которая включала диету с разгрузкой в питании, оральную регидратацию, ферментотерапию (панкреатин или мезим-форте), препараты, содержащие лактобактериии, и, по показаниям, симптоматические средства (жаропонижающие или противорвотные препараты). В качестве средств этиотропной терапии ротавирусной моноинфекции основные группы больных получали арбидол (20) по 1 табл. (0,05) 4 раза в сутки или неосмектин (15), а при вирусно-бактериальной этиологии — гентамицин per os, из них 15 больных дополнительно неосмектин в возрастных дозировках. Основные и группы сравнения подбирались по случайному алфавитному принципу и были сопоставимы для статистической обработки по возрасту, тяжести заболевания, топике поражения ЖКТ, этиологии и типу диареи.

Результаты и их обсуждение

Клиническая эффективность энтеросорбента неосмектин и противовирусного препарата арбидол в комплексной терапии ОКИ вирусной и вирусно-бактериальной этиологии оценивалась по динамике исчезновения основных клинических симптомов — интоксикации и эксикоза, функциональных нарушений со стороны ЖКТ и диарейного синдрома.

При включении в состав базисной терапии среднетяжелых форм ОКИ ротавирусной этиологии энтеросорбента неосмектин по сравнению с группой больных, по-

лучавших только базисную терапию, регресс симптомов интоксикации и эксикоза, функциональных нарушений со стороны ЖКТ и диарейного синдрома происходил существенно быстрее. Симптомы интоксикации и эксикоза уже на 3-й день лечения неосмектином купировались у 93,3%, а на 4-й день — у всех больных, в то время как в группе сравнения в эти сроки лишь в 30 и 75% случаев.

Быстрее нормализовалась температура тела, прекращалась рвота и купировались явления метеоризма. Уже на 2-й день лечения у большинства больных, получавших неосмектин (86,7%), нормализовалась температура тела, прекратилась рвота (у 93,3% больных), в то время как в группе сравнения эти симптомы исчезли лишь в 60 и 40% случаев соответственно. Если в группе больных, получавших базисную терапию, явления метеоризма и, соответственно, абдоминальные боли на 2-й день купировались только в 46,6% случаев, то при дополнительном включении в терапию неосмектина — у 80% больных. Одновременно с исчезновением симптомов инфекционного токсикоза, лихорадки, рвоты и явлений метеоризма при лечении ОКИ неосмектином быстрее происходила и нормализация стула. Так, уже на 3-й день лечения нормализация частоты и характера стула и, соответственно, клиническое выздоровление в группе больных, получавших

Таблица 1. Средняя продолжительность клинических симптомов ОКИ вирусной этиологии «осмотического» типа в зависимости от проводимой терапии

Симптомы Продолжительность в днях

Неосмектин Группа сравнения Р

Интоксикация и эксикоз 2,67 ± 0,07 3,90 ± 0,18 <0,001

Вялость 1,86 ± 0,15 2,95 ± 0,25 <0,001

Сниженный аппетит 2,01 ± 0,07 3,10 ± 0,18 <0,001

Рвота 1,60 ± 0,07 2,65 ± 0,25 <0,001

Метеоризм 2,13 ± 0,07 3,12 ± 0,29 <0,01

Лихорадка 1,80 ± 0,07 2,45 ± 0,25 < 0,05

Диарейный синдром 3,26 ± 0,07 4,85 ± 0,25 <0,001

неосмектин, имели место у 66,7%, на 4-й день — у всех больных (100%). В группе сравнения клиническое выздоровление с нормализацией стула в эти сроки имело место лишь в 20 и 46,7% случаев соответственно (рис. 2).

При статистической обработке результатов исследований (табл. 1) установлено, что в группе больных ОКИ вирусной этиологии, получавших дополнительно к базисной тера-

Когда ребенку показана эффективная энтеросорбция...

...на помощь придет

НЕОСМЕКТИН

новое поколение адсорбентов

@ содержит смектит диоктаэдрический

О обладает комплексным действием:

селективно адсорбирует токсины бактерий, вирусы, желчные соли, кишечные газы; нейтрализует избыток кислотности; оказывает гастропротекторное действие

О эффективен в лечении широкого спектра заболеваний

О доказанная безопасность

О применяется у детей с 0 лет

(^^^^Рармстандарт) РУ ЛС-000472 ОАО «Фармстандарт». Теп. (495) 970 0030

Таблица 2. Средняя продолжительность клинических симптомов ОКИ вирусно-бактериальной этиологии в зависимости от проводимой терапии

Симптомы Продолжительность и лечение

Гентамицин Гентамицин + неосмектин P

Интоксикация и эксикоз 4,33 ± 0,15 3,13 ± 0,07 <0,001

Вялость 2,87 ± 0,15 2,26 ± 0,15 <0,01

Сниженный аппетит 2,80 ± 0,07 2,40 ± 0,07 <0,001

Рвота 1,93 ± 0,07 1,30 ± 0,07 <0,001

Метеоризм 3,47 ± 0,15 1,87 ± 0,07 <0,001

Лихорадка 3,00 ± 0,15 2,20 ± 0,07 < 0,001

Диарейный синдром 4,93 ± 0,23 3,87 ± 0,15 < 0,001

пии неосмектин, имеет место достоверное сокращение средней продолжительности как симптомов интоксикации и эксикоза, так и функциональных нарушений со стороны ЖКТ. Так, если средняя продолжительность симптомов интоксикации и эксикоза в группе сравнения составила 3,90 + + 0,18 дня, диарейного синдрома — 4,85 + 0,25 дня, то в группе больных, получавших неосмектин — 2,67 + 0,07 и 3,26 + 0,07 дня соответственно (р< 0,001 ).

Включение в комплексную терапию среднетяжелых форм ОКИ вирусно-бактериальной этиологии энтеросорбента неосмектин способствовало, в отличие от больных, не получавших сорбента, более быстрому купированию симп-

% больных с клиническим выздоровлением

100

100 1

67

47 47f

80 -60 -40 -20 0

80

13

J3

93

3-й 4-й

Гентамицин

5-й 7-й день + Неосмектин

Рисунок 3. Клиническая эффективность неосмектина при ОКИ вирусно-бактериальной этиологии

% санированных больных 100  80 60 40 20 0

88

95

70

53

30

23

П

38

Базисная терапия

+Неосмектин

Арбидол

3-й

5-й

7-й день

Рисунок 4. Санирующая от ротавируса эффективность лечения арбидолом и неосмектином

томов интоксикации и функциональных нарушений со стороны ЖКТ. Так, в этой группе уже на 3-й день у большинства больных (80%) полностью купировались симптомы интоксикации, в том числе вялость, сниженный аппетит, и у всех больных нормализовалась температура тела. В то время как в группе сравнения в большинстве случаев (80%) симптомы интоксикации сохранялись умеренной выраженности, главным образом за счет продолжающейся лихорадки, и лишь на 5-й день полностью исчезли у всех больных.

Обращает внимание, что в группе больных, получавших неосмектин, более чем в половине случаев (у 60%) рвота прекратилась уже в 1-й день лечения, а на 2-й день — у 80% больных и в 76,9% случаев купировались явления метеоризма и связанные с ним абдоминальные боли. В то же время в группе сравнения эти симптомы исчезли лишь у 33,4 и 13,3% больных соответственно. На 3-й день лечения неосмектином почти в половине случаев (46,7%), а на 5-й — у всех больных нормализовались частота и характер стула. В группе сравнения у 3 (20%) больных неустойчивый характер стула с патологическими примесями (слизь, зелень, непереваренные комочки пищи) сохранялся и по окончании 5-и дневного курса лечения гентамицином (рис. 3).

При статистической обработке результатов исследований установлено (табл. 2), что в группе больных, получавших в комплексной терапии неосмектин, имело место достоверное (р<0,001) снижение продолжительности как симптомов интоксикации и эксикоза (вялость, сниженный аппетит, лихорадка), так и функциональных нарушений со стороны ЖКТ (рвота, явления метеоризма и диарея). При этом средняя продолжительность симптомов интоксикации и эксикоза при включении в комплексную терапию этих форм заболеваний неосмектина сократилась с 4,33 + 0,15 до 3,13 + 0,07 дня, а диарейного синдрома — с 4,93 + 0,23 до 3,87 + 0,15 дня от начала лечения (р< 0,001 ).

При анализе результатов бактериологического исследования испражнений на дисбактериоз кишечника установлено, что в группах больных, не получавших в комплексной терапии неосмектин, дисбиотические изменения в динамике заболевания, как при вирусной, так и вирусно-бактериаль-ной этиологии ОКИ прогрессируют. По окончании 5-и дневного курса лечения количество больных со сниженными показателями lg концентрации (КОЕ/г) бифидобактерий, лактобактерий и энтерококков увеличивается. Общее количество кишечной палочки существенно не меняется, однако тенденция к ее повышенному содержанию сохраняется. Одновременно с дисбиотическими изменениями в нормофлоре кишечника при вирусно-бактериальной этиологии ОКИ имеет место повторный высев тех же или новых представителей УПМ с высокими показателями lg (более 104 КОЕ/г), то есть степень дисбактериоза нарастает.

В группах больных, получавших в комплексной терапии неосмектин, наоборот, уже на 5—7-й день лечения имеет место отчетливая тенденция к нормализации lg концентрации представителей нормофлоры кишечника. При включении в состав базисной терапии неосмектина достоверным было повышение средних значений lg (КОЕ/г) бифидобактерий (с 6,20 + 0,30 до 7,40 + 0,15) и лактобакте-

А. А. Новокшонов и ЛР. ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ ВИРУСНОЙ и ВИРУСНО-БАКГЕРИАЛЬНОй ЭТИОЛОГИИ У ЛЕТЕЙ

рий (с 5,40 + 0,15 до 6,53 + 0,15). Общее количество кишечной палочки в динамике заболевания остается практически без изменений, но тенденция к ее повышенному содержанию сохраняется. Обращает внимание, что в отличие от группы сравнения при лечении неосмектином повторный высев представителей УПМ (Pr. mirabilis, Klebsiellae, E. coli hem+, Ps. aeruginosae) имел место лишь в единичных случаях (St. aureus).

Включение в комплексную терапию кишечной инфекции вирусно-бактериальной этиологии неосмектина, а ротави-русной этиологии — арбидола и/или неосмектина, способствовало не только ускоренной санации организма от патогенных бактерий, но и вирусов — возбудителей кишечных инфекций (рис. 4). Так, по окончании 5-и дневного курса лечения арбидолом санация из кишечника ротавируса наступила у 70%, неосмектином — у 52,9% больных, в то время как в группах сравнения в эти сроки — лишь в 15 и 23,1% случаев соответственно. То есть, без использования в комплексной терапии ОКИ вирусной этиологии арбидола или неосмектина более 70% детей, несмотря на клиническое выздоровление, продолжают выделять с испражнениями ро-тавирус и представляют эпидемиологическую опасность для окружающих как источник ротавирусной инфекции.

При включении в комплексную терапию вирусных диарей арбидола, симптомы интоксикации и эксикоза уже на 3-й день лечения купировались у 85% больных. Уже на 2-й день лечения у большинства больных, получавших арбидол (80%), нормализовалась температура тела и прекратилась рвота. Явления метеоризма и абдоминальные боли на 2-й день купировались при дополнительном включении в терапию арбидола у 65% больных. Одновременно с исчезновением симптомов инфекционного токсикоза, лихорадки, рвоты и явлений метеоризма при лечении ОКИ арбидолом быстре происходила и нормализация стула. Так, уже на 3-й день лечения нормализация частоты и характера стула в группе больных, получавших арбидол, имели место у 65% детей.

Также установлено, что в группе больных ОКИ вирусной этиологии, получавших дополнительно к базисной терапии арбидол, имеет место достоверное сокращение средней продолжительности как симптомов интоксикации и эксикоза, так и функциональных нарушений со стороны ЖКТ. Так, средняя продолжительность симптомов интоксикации и эксикоза в группе больных, получавших арбидол, составила 2,88 + 0,13 (р <0,001 в сравнении с группой контроля).

Включение в терапию ротавирусной моноинфекции арбидола нормализует микробиоценоз кишечника, достоверным было повышение средних значений lg (КОЕ/г) лактобактерий (с 5,6 + 0,22 до 6,8 + 0,22) и энтерококков (с 4,3 ± 0,76 до 6,9 ± 0,43).

Таким образом, в проведенных нами клинических исследованиях было установлено, что энтеросорбент неос-мектин обладает выраженной сорбционной активностью в отношении не только бактерий, но и вирусов — возбудителей ОКИ, оказывает нормализующее действие на

микробиоценоз кишечника на фоне проводимой антибактериальной терапии.

Также было впервые установлено, что противовирусный препарат арбидол способствует ускоренной элиминации ротавируса из желудочно-кишечного тракта, способствует достоверному повышению количества лактобактерий, и в составе базисной терапии ротавирусной моноинфекции способствует достоверному сокращению средней продолжительности острого периода заболевания. Перспективным является комбинированное использование арбидола и неосмектина в лечении кишечных инфекций у детей вирусной и вирусно-бактериальной этиологии.

Литература:

1. Изучение этиологии ОКИ у детей, госпитализированных в инфекционные отделения г. Москвы /А. Т. Подколзин и др. // Инфекционные болезни. — 2004 .— № 4. — С. 85—91.

2. Битиева Р. Л. Оценка новых подходов к диагностике и терапии ротавирусной инфекции у детей: Автореф. дисс. ... к.м.н. — М., 2007. — 23 с.

3. Горелов А. В. Ротавирусная инфекция у детей /А. В. Горелов, Д. В. Усенко // Вопр. совр. педиатрии — 2008. — Т. 7, № 6. — С. 76—83.

4. Мескина Е. Р. Применение рекомбинантных альфа-2-интерфе-ронов в лечении острых кишечных инфекций различной этиологии у детей раннего возраста: Автореф. дисс. ... к.м.н. — М. ,1996. — 22 с.

5. Новокшонов А. А. Патогенетическое обоснование оптимальной терапии ОКИ у детей / А. А. Новокшонов, Л. Н. Мазанко-ва, Н. В. Соколова // Детские инфекции. — 2002. — № 1. — С. 32—37.

6. Вирусные диареи у детей: особенности клинического течения и тактика терапии / О. В. Тихомирова и др. / Детские инфекции. — 2003. — №3. — С. 7—10.

7. Клиническая эффективность иммуномодулятора «Гепон» в комплексной терапии ОКИ вирусной этиологии у детей / А. А. Новокшонов и др. // Детские инфекции. — 2003. — № 4. — С. 32—35.

8. Энтеросорбция — эффективный метод этиопатогенетической терапии ОКИ у детей / В. Ф. Учайкин и др. // Детские инфекции. — 2005. — Т. 4, № 3. — С. 39—42.

9. Клиническая эффективность пробиотика «Полибактерин» в комплексной терапии кишечных инфекций бактериальной и вирусной этиологии у детей / О. Н.Тихонова и др. // Детские инфекции. — 2006. — Т. 5, № 1. — С. 48—51.

10. Рациональная этиотропная терапия ОКИ бактериальной и вирусной этиологии у детей на современном этапе / А. А. Новокшонов, Н. В.Соколова, О.Н.Тихонова, Т.С.Ларина // Доктор РУ. — 2007. — № 2. — С. 5—12.

1 1. Место и значение энтеросорбции в этиопатогенетической терапии ОКИ у детей / В. Ф. Учайкин и др. // Педиатрия.— 2007. — Т. 86, № 2. — С. 44—50. 1 2. Клиническая эффективность и воздействие на микробиоценоз кишечника пробиотика «Аципол» в комплексной терапии ОКИ у детей / А. А. Новокшонов и др. // Педиатрия. 2007. — Т. 86, № 2. — С. 87—92.

13. Клиническая эффективность БАД «Бифистим» в составе комплексной терапии ОКИ осмотического и инвазивно-осмоти-ческого типа диареи. / А. А. Новокшонов, Н. В. Соколова, Т. С. Ларина, В. Ф. Учайкин // Детские инфекции. — 2008. — Т. 7, № 4. — С. 56—61.

14. Применение диосмектита в комплексной терапии острых ви-русно-бактериальных кишечных инфекций у детей / Г. М. Филиппова, И.В.Иванов, О. Е. Ефименко, С. М. Манченко // Вопр. совр. педиатрии — 2008. — Т 7, № 6. — С. 42—48.