ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ

1. Иммуностимулирующий олигонуклеотид, содержащий по меньшей мере один CpG мотив и 3'-холестерильный компонент.
2. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по п. 1, содержащий фосфодиэфирные связи между нуклеотидами иммуностимулирующего олигонуклеотида.
3. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по п. 1, содержащий фосфоротиоатные связи между нуклеотидами иммуностимулирующего олигонуклеотида.
4. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по одному из пп. 1-3, где холестерильный компонент ковалентно присоединен к 3'-концевому нуклеотиду иммуностимулирующего олигонуклеотида с помощью линкера.
5. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по одному из пп. 1-4, содержащий 3'-концевую последовательность, содержащую множество тиминовых нуклеотидов.
6. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по п. 5, где множество тиминовых нуклеотидов включает последовательные тиминовые нуклеотиды.
7. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по п. 5 или 6, где множество тиминовых нуклеотидов включает от 4-х до 6-ти последовательных тиминовых нуклеотидов.
8. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по одному из пп. 5-7, где 3'-концевая последовательность включает SEQ ID NO: 9.
9. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по одному из предшествующих пунктов, где иммуностимулирующий олигонуклеотид включает SEQ ID NO: 2, 3, 4, 5, 6, или 8.
10. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по одному из пп. 5-8, где 3'-концевая последовательность представляет собой ТТТТ.
11. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по одному из пп. 5-8, где 3'-концевая последовательность иммуностимулирующего олигонуклеотида включает множество гуаниновых нуклеотидов.
12. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по п. 11, где множество гуаниновых нуклеотидов включает последовательные гуаниновые нуклеотиды.
13. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по п. 11 или 12, где 3'-концевая последовательность представляет собой GGGGG.
14. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по одному из пп. 11-13, где иммуностимулирующий олигонуклеотид включает SEQ ID NO: 7.
n
15. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по одному из пп. 1-8, где иммуностимулирующий олигонуклеотид включает (TCG), где n находится в диапазоне от 3 до 10.
16. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по одному из пп. 4-15, где линкер включает углеродную цепь.
17. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по п. 16, где углеродная цепь включает от 3 до 12 атомов углерода.
18. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по одному из пп. 4-17, где линкер включает гександиол.
19. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по одному из пп. 16-18, содержащий холестерил-линкерный компонент, имеющий следующую структуру:
20. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по одному из пп. 4-17, где линкер включает повторяющуюся химическую единицу.
21. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по п. 20, где повторяющаяся химическая единица повторяется от 2 до 12 раз.
22. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по п. 20, где повторяющаяся химическая единица представляет собой этиленгликоль.
23. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по одному из пп. 20-22, где линкер включает гексаэтиленгликоль.
24. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по одному из пп. 20-23, где холестерильный компонент ковалентно связан с линкером с образованием холестерил-линкерного компонента.
25. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по п. 24, содержащий холестерил-линкерный компонент, имеющий следующую структуру:
26. Иммуностимулирующая композиция, содержащая иммуностимулирующий олигонуклеотид по одному из пп. 1-25.
27. Иммуностимулирующая композиция по п. 26, дополнительно содержащая вакцину для предотвращения или лечения инфекционного заболевания.
28. Иммуностимулирующая композиция по п. 26 или 27, дополнительно содержащая вектор.
29. Иммуностимулирующая композиция по п. 28, где вектор представляет собой вирусный вектор.
30. Иммуностимулирующая композиция по п. 29, где олигонуклеотид упакован внутри вирусного вектора.
31. Иммуностимулирующая композиция по одному из пп. 26-30, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
32. Иммуностимулирующая композиция по п. 31, где олигонуклеотид и фармацевтически приемлемый носитель ковалентно связаны.
33. Иммуностимулирующая композиция по одному из пп. 26-32, дополнительно содержащая гаптен.
34. Иммуностимулирующая композиция по п. 33, где олигонуклеотид и гаптен ковалентно связаны.
35. Способ усиления иммуногенности TLR9 лиганда, содержащего присоединенный холестерильный компонент к 3' концу TLR9 лиганда с помощью линкера, где TLR9 лиганд представляет собой олигонуклеотид, имеющий по меньшей мере один CpG мотив.
36. Способ по п. 35, где холестерильный компонент ковалентно связан с линкером с образованием холестерил-линкерного компонента.
37. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по п. 36, где холестерил-линкерный компонент включает:
38. Иммуностимулирующий олигонуклеотид по п. 36, где холестерил-линкерный компонент включает:
39. Способ вызывания TLR9-опосредованного иммунного ответа у субъекта, включающий введение субъекту иммуностимулирующего олигонуклеотида по одному из пп. 1-25 или иммуностимулирующей композиции по одному из пп. 26-34.
40. Способ по п. 39, где введение осуществляют внутривенно, внутримышечно, интрамаммарно, внутрикожно, внутрибрюшинно, подкожно, путем распыления, с помощью аэрозоля, «в яйцо», слизисто, чрескожно, путем погружения, перорально, внутрь глаза, интратрахеально или интраназально.
41. Способ по п. 39 или 40, где субъект представляет собой животное.
42. Способ по одному из пп. 39-41, где субъект представляет собой млекопитающее.
43. Способ по одному из пп. 39-42, где субъект представляет собой водные виды.
44. Способ по одному из пп. 39-42, где субъект представляет собой мышь, свинью, корову, лошадь, овцу или человека.