СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ВИРУСОМ ГЕРПЕСА
METHOD OF TREATING DISEASES CAUSED BY HERPES VIRUS

Изобретение относится к области фармакологии, в частности к способу лечения вирусных заболеваний, вызываемых вирусом герпеса.
Известен способ лечения заболеваний, вызываемых вирусом герпеса (герпетический кератит, герпетический стоматит, герпес половых органов) путем использования лекарственного средства "Бонафтон", содержащего в качестве активного начала бромнафтохинон (Першин Г.Н., Ариевич A.M., Богданова Н.С. и др. Противовирусный препарат бонафтон в терапии вирусных заболеваний кожи // Вести дерматологии - 1983. - №12. - С.50-53).
К недостатку аналога следует отнести недостаточно высокий уровень фармакологической активности.
Наиболее близким по эффективности к заявляемому способу является применение лекарственного средства "Зовиракс", содержащего в качестве активного начала ацикловир. Препарат в форме крема применяется для лечения широкого спектра инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Herpes zoster (Zovirax (acyclovir). Заболевания, вызываемые вирусом герпеса. Wellcome Foundation Ltd Herts.-England, 1983).
К недостатку прототипа следует отнести необходимость применения высоких концентраций дорогостоящего активного вещества.
Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения заболеваний, вызываемых вирусом герпеса путем создания нового высокоэффективного и недорогого способа лечения.
Технический результат при этом заключается в обеспечении лечения вирусных заболеваний, вызываемых вирусом герпеса.
Технический результат достигается способом лечения вирусных заболеваний, вызываемых вирусом герпеса, с применением лекарственных композиций, содержащих в качестве действующего вещества трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия.
Получение композиций для реализации указанного способа, содержащих трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия, может быть осуществлено следующим образом. В качестве действующего вещества получаемой композиции использован трийодид 1,3-диэтилбензимидазолия (Технические условия 2492-003-40530251-05 или Фармакопейная статья 42-0609-6576-05), который обуславливает ее качественный и количественный состав. При изготовлении жидких и мягких форм композиции в органическом растворителе, разрешенном к применению в фармации, растворяют кристаллы темно-коричневого цвета трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия. На фармакологическую активность получаемой композиции не влияет то, какой из растворителей будет использован. Возможно также применение вспомогательных веществ. Для получения мазевых форм полученный раствор смешивают с гидрофильной или гидрофобной мазевой основой.
При изготовлении сухих форм композиции (присыпок) мелкоизмельченные кристаллы трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия механически смешивают с порошком белого цвета поливинилпирролидона медицинского низкомолекулярного и/или с мелкоизмельченным полиэтиленгликолем 1500, 3000, 4000 или 6000.
Способы получения композиций являются безопасными для физических лиц, участвующих в технологическом процессе.
Пример 1.
Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (М.м. 12600 Д) в количестве 2,0 мас.% растворяют при 20-25°С в органическом растворителе димексиде, взятом в количестве 5,0 мас.%. В полученном растворе растворяют кристаллы 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 3,0 мас.%. Полученный раствор вносят в расплав полиэтиленгликоля 1500 - 25,0 мас.% в полиэтиленгликоле 400 - 65,0 мас.% при температуре не выше 35°С и смешивают при охлаждении до гомогенного состояния. Получают композицию (мазь), обладающую противовирусной активностью в отношении вируса герпеса (см. таблицу 1).
Пример 2.
Мелкоизмельченные кристаллы 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 4,0 мас.% механически смешивают с поливинилпирролидоном низкомолекулярным медицинским (М.м. 12600 Д), взятом в количестве 6,0 мас.% и мелкоизмельченным полиэтиленгликолем 1500, взятом в количестве 90,0 мас.%. Получают композицию (присыпку), обладающую противовирусной активностью в отношении вируса герпеса (см. таблицу 1).
Пример 3.
Мелкоизмельченные кристаллы 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в количестве 4,0 мас.% механически смешивают с поливинилпирролидоном низкомолекулярным медицинским (М.м. 12600 Д), взятом в количестве 16,0 мас.% и растворяют в спирте этиловом 95%, взятом в количестве 80,0 мас.%. Получают композицию (раствор для перорального применения), обладающую противовирусной активностью в отношении вируса герпеса (см. таблицу 1).
Влияние композиций, содержащих 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид, на репродукцию вируса герпеса простого.
2
50
Композиции (в форме мази, присыпки или раствора) вводили в культуру клеток после адсорбции клетками вируса герпеса простого (Herpes simplex virus, тип 1, штамм Л) культуры до конечных концентраций активного начала - 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида от 0,5 до 5,0 мг/мл согласно схеме через 30 мин и 120 минут после внесения вируса в дозе 100 ТЦД. Активность препарата изучали на модели двух чувствительных к вирусу герпеса тканевых культур: клетках VERO и диплоидных клетках М-22. Результаты исследования представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Противовирусная активность композиций, содержащих 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид
Конечная концентрация 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида мг/мл
Время инкубации в мин
Кратность внесения препарата
Процент подавления вирусной активности
Мазь
Присыпка
Раствор
5,0
30
1
45
40
45
30
5
50
50
50
5,0
120
1
50
45
50
120
5
55
55
55
0,5
30
1
20
15
20
30
5
25
25
25
0,5
120
1
35
30
35
120
5
35
35
40
Таким образом, все композиции, содержащие 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид в качестве действующего вещества, обладают выраженными противогерпетическими свойствами при использовании двух клеточных культур (клетки VERO и диплоидные клетки легкого эмбриона человека - М-22) и двух схем применения - 30 и 120 минут.
Клиническое исследование эффективности мази, содержащей 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид при лечении лабиального простого герпеса
В исследовании принимали участие 15 пациентов с диагнозом лабиальный простой герпес. Диагноз выставлялся на основании жалоб пациентов и характерной клинической картины.
Мазь, содержащая 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид, применялась каждые 2 часа в период бодрствования на протяжении 7 дней.
Выраженность клинических симптомов заболевания выражались по трехбалльной шкале.
Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что в группе больных, получавших монотерапию мазью, содержащей 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид (таблица 2), все явления болезни исчезли на 4-й день лечения. В то же время, без лечения симптоматика заболевания вирусом герпеса отмечается в течение 7-8 дней.
Таблица 2.
Динамика клинических симптомов в группе больных, получавших монотерапию мазью, содержащей 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид
симптоматика
До лечения
1-й день терапии
2-й день
3-й день
4-й день
5-й день
6-й день
7-й день
8-й день
Зуд
2,4
2,3
1,4
0,7
0
0
0
0
0
Жжение
1,9
1,7
1,0
0,2
0
0
0
0
0
Пузырьки
2,5
2,2
0,8
0,4
0
0
0
0
0
Отечность
2,6
2,6
2,0
0,7
0
0
0
0
0
Гиперемия
2,8
2,6
2,1
1,2
0,5
0
0
0
0
Таким образом, противогерпетические свойства композиции, содержащей 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид в качестве действующего вещества, подтверждены в клинических условиях.
Описанные средства и методы, с помощью которых возможно осуществление способа лечения заболеваний, вызываемых вирусом герпеса, с помощью применения композиций, содержащих 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид в качестве действующего вещества, подтверждают промышленную применимость заявленного изобретения.