Применение полиоксидония при бронхиальной астме у подростков

© ЗИЯДУЛЛАЕВ Ш.Х., ХАИТОВА Н.М., АРАЛОВ Н.Р. — 2011 УДК-616.248-615.37.058.5

ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИОКСИДОНИЯ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ПОДРОСТКОВ

Шухрат Худайбердиевич Зиядуллаев, Назира Мусаевна Хаитова, Нематилла Равшанович Аралов

Резюме. Бронхиальной астме принадлежит одно из первых мест в ряду аллергических болезней у детей и подростков. С учетом современных иммунологических концепций, а также поиска эффективных подходов к лечению бронхиальной астмы у подростков изучена клинико-иммунологическая эффективность препарата полиоксидоний. Обследовано 30 подростков и юношей, страдающих бронхиальной астмой в возрасте от 12 до 19 лет. Верификация диагноза БА проводилась согласно международной классификации ВОЗ (МКБ-10) и в соответствии с диагностическими критериями (GINA, 2007г.). Проводилось комплексное клинико-лабораторное обследование, а также исследование вентиляционной функции легких на аппарате "SPIROSIFT SP-5000" с автоматической обработкой параметров (FUKUDA DENSHI, Япония). Определение иммунофенотипа лимфоцитов проведено с помощью моно-клональных антител, а параметров гуморального иммунитета уровень Ig классов A, M, G методом радиальной им-мунодиффузии по Манчини. Эффектом проведения иммунотерапии полиоксидонием на фоне базисной терапии бронхиальной астмы явилось: улучшение функции внешнего дыхания; нормализация гемограммы; восстановлением параметров иммунологической реактивности; наступление клинической ремиссии заболевания. Таким образом, дифференцированный подход с включением эффективного и безопасного иммуномодулирующего препарата в комплексную терапию больных бронхиальной астмой, приводит к существенным позитивным сдвигам клинико-иммунологических параметров, что дает основание рекомендовать его использование в клинической практике.

Ключевые слова: иммунный статус, бронхиальная астма, подростки, полиоксидоний.

APPLICATION OF POLIOXIDONIUM IN BRONCHIAL ASTHMA IN ADOLESCENTS

Sh.Kh. Ziyadullaev, N.M. Khaitova, N.R. Aralov

Summary. Asthma belongs to one of the first places in a number of allergic diseases in children and adolescents. Subject to the modern immunologic concepts as well as search of the effective approaches to the treatment of asthma in adolescents the clinical and immunological efficacy of polyoxidonium has been studied. 30 adolescents and young adults, suffering from bronchial asthma at the age of 12 to 19 years have been studied. The verification of the diagnosis of asthma was conducted according to the international classification of WHO (X revision, ICD-10) and in accordance with the diagnostic criteria (GINA, 2007). The complex clinical and laboratory examination and a study of lung ventilation function have been conducted on the unit "SPIROSIFT SP-5000 with automatic processing the parameters (FUKUDA DENSHI, Japan). The determination of lymphocyte immunophenotype has been performed using monoclonal antibodies and parameters of humoral immunity level of Ig classes A, M, G have been performed by the radial immunodiffusion method on Mancini. The effect of immunotherapy with polyoxidonium against basic treatment of bronchial asthma was: improvement of respiratory function, normalization of the hemogram, the restoration of the parameters of immunological reactivity, the clinical remission of the disease. Therefore, a differentiated approach to the inclusion of effective and safe immunomodulating drug in the complex treatment of patients with bronchial asthma lead to significant positive changes in clinical and immunological parameters, that gives grounds to recommend its use in clinical practice.

Key words: immune status, asthma, adolescents, polyoxidonium.

Неопровержимые доказательства роста частоты бронхиальной астмы (БА) во всем мире [2,7], развитие ранней инвалидизации, высокий показатель смертности характеризуют БА как глобальную медико-социальную проблему, и требует всесторонних изысканий в плане исследования механизмов патогенеза, особенностей клинического течения в различные возрастные периоды, совершенствования методов лечения и профилактики.

Во многих работах [1,3,5] достоверно показано, что участие иммунологических механизмов в патогенезе подавляющего большинства случаев БА является реальным и неоспоримым фактом. Именно поэтому целенаправленному исследованию состояния иммуноком-петентной системы при БА придается первостепенное значение. В подростковом возрасте завершается формирование всех морфологических и функциональных структур организма: под влиянием половых гормонов происходит нейроэндокринная перестройка, меняется тонус вегетативной нервной системы, наблюдаются также значительные изменения в иммунном статусе, окончательно реализуется индивидуальная, генетически детерминированная программа развития организма. Учитывая физиологические отклонения, происходящие в подростковом возраст,е весьма важным представляется, вопрос обсуждения целесообразности назначения иммуномодулирующей терапии. В литературе послед-

них лет [4,8-10] приведены данные о высокой эффективности у детей и подростков с разной тяжестью течения БА иммуномодуляторов нового поколения в частности поликсидония.

В связи с этим целью настоящего исследования явилось оценить клинико-иммунологическую эффективность использования препарата полиоксидоний в комплексном лечении больных БА в подростковом возрасте.

Материалы и методы

Обследовано 30 подростков и юношей, страдающих БА в возрасте от 12 до 19 лет получавших стационарное лечение в отделении аллергологии и пульмонологии Самаркандского городского медицинского объединения. Родители всех обследованных лиц подросткового возраста проинформированы о сущности данного лечения и дали свое письменное согласие на участие в программе, аналогичное согласие дали и все участники исследования. Верификация диагноза БА проводилась согласно международной классификации ВОЗ (МКБ-10) и в соответствии с диагностическими критериями ^ША, 2007г.). Проводилось комплексное клинико-лабораторное обследование, а также исследование вентиляционной функции легких на аппарате "8РШ08№Т 8Р-5000" с автоматической обработкой параметров

(FUKUDA DENSHI, Япония). Определение иммунофенотипа лимфоцитов проведено с помощью моноклональных антител, а параметров гуморального иммунитета уровень Ig классов A, M, G методом радиальной им-мунодиффузии по Манчини. Контрольную группу составили 15 практически здоровых лиц. Соответственно поставленной цели нами изучена эффективность и безопасность использования иммуномодулирую-щего препарата полиоксидоний в комплексе базисного лечения больных бронхиальной астмой в подростковом возрасте.

Полученные данные подвергали статистической обработке по программам, разработанным в пакете Excel с использованием библиотеки статистических функций с вычислением среднеарифметической (М), среднего квадратичного отклонения (m), относительных величин (частота, %), критерий Стьюдента (t) с вычислением вероятности ошибки (р) [6].

Таблица 2

Показатели ИС больных БА подростков

в динамике комплексного лечения с полиоксидонием

Показатели ИС Контрольная группа n=15 Исходные значения n=30 Базисная терапия+ полиоксидоний n=30 t p

CD3+ % 45,4±0,57 36,9±0,59 44.2±0.7 8.4 0,01

CD4+ % 24,4±0,3 19,6±0,3 27,6±0,3 18.8 0,01

CD8+ % 21,0±0,36 17,2±0,32 23,1±0,4 11.5 0,01

CD16+ % 17,1±0,34 16,0±0,39 17±0,6 1.3 нд

CD19+ % 21,9±0,3 18,4±0,30 21,6±0,9 3.3 0,01

CD23+ % 21,9±0,36 18,6±0,54 20,4±0,8 1.8 нд

CD95+ % 20,3±0,34 17,3±0,43 23,2±0,5 8.9 0,01

IgA мг% 125,4±3,38 115,1±2,72 120,6±3,9 1.1 нд

IgM мг% 122,9±2,28 117,6±1,15 121,8±3,6 1.1 нд

IgG мг% 935,7±24,43 1021,7±46,6 1041,0±30,2 0.3 нд

Результаты и обсуждение

У подростков с бронхиальной астмой проведено комплексное исследование клинико-лабораторных показателей, функции внешнего дыхания, параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, в динамике лечения заболевания.

При поступлении у наблюдаемых юношей и подростков с бронхиальной астмой констатировались пониженные, показатели ОФВ1 ПСВ, МОС25, МОС50, МОС, МОС25 75 при нормальный: значениях показателей ФЖЕЛ, что соответствует обструктивным нарушениям вентиляционной функции легких. Комплексное лечение с использованием полиоксидония проявлялось нормализацией всех ФЖЕЛ, ОФВ1 ПСВ, МОС25, МОС50, МОС75, МОС25 75 показателей функции внешнего дыхания д7о5 уровн2я5-75нормы. Средние значения показателей

функции внешнего дыхания в динамике комплексного лечения представлены в таблице 1.

Таблица 1

Показатели ФВД в динамике комплексного лечения БА у подростков

нарушения иммунного статуса, проявляющиеся дефицитом показателей как клеточного CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, так и гуморального звена иммунитета CD19+, CD23+, CD95+-клеток. Полученные нами данные о содержании иммуноглобулинов А, М свидетельствует об отсутствии существенных изменений, кроме ^ G который существенно повышен у больных БА подростков.

Полученные нами данные по результатам комплексного лечения больных подростков с бронхиальной астмой дополнительно полиоксидония указывают на значительно более выраженные изменения со стороны иммунной системы при данной схеме терапевтического лечения. Эффект включения в комплекс полиоксидо-ния проявляется восстановлением параметров циркулирующих в периферической крови Т-лимфоцитов до уровня нормы. В отношении субпопуляции иммуноре-гуляторных Т-лимфоцитов при использованном способе лечения характерным можно считать достоверное повышение относительного содержания субпопуляций CD4+, CD8+-клеток. Включение в комплексную терапию полиоксидония отражается тенденцией к повышению уровня ^ классов А, М и G.

Таким образом, у подростков с бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение с иммуномоду-лирующим препаратом — полиоксидоний, отмечалась нормализация большинства клинико-функциональных показателей и параметров иммунологической реактивности, наступление клинической ремиссии заболевания. Эффективность комплексного лечения поли-оксидонием, безопасность и доступность, отсутствие осложнений и побочных реакций при его применении позволяют рекомендовать широкое использование этого метода в комплексе лечебных мероприятий БА у подростков.

Показатели ФВД, % Исходные значения Базисная терапия+ полиоксидоний t p

FVC 75,2±1,7 90,6±3,7 3,7 0,01

FEV1 71,5±2,7 91,8±5,1 3,5 0,01

PEF 47,9±1,8 67,2±3,2 5,2 0,01

FEF25% 40,1±1,8 59,4±3,6 4,7 0,01

FEF50% 61,7±2,8 81,7±5,7 3,1 0,01

FEF75% 133,9±6,24 144,0±5,9 1,1 нд

FEF25-75% 63,4±2,85 75,6±6,7 3,7 0,01

Обнаружено, что в исследуемой популяции больных БА подросткового возраста происходят выраженные

ЛИТЕРАТУРА

1. Астафьева Н.Г. Бронхиальная астма у подростков. // Аллергология. — М., 2005. — №2. — С. 42-46.

2. Дрожжев М.Е. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей. // Пульмонология. — М., 2002. — №1. — С.42-46.

3. Кашуба Э.А., Фомин В.В. Вторичные иммунодефицит-ные состояния. — Екатеринбург, 1997. — 354с.

4. Кириллов В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокорригирующей терапии. // Практикующий врач. — М., 1998. — №12. — С.9-12.

5. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность. — М., 2003. — 260 с.

6. Майборода А.А., Калягин А.Н., Зобнин Ю.В., Щербатых А.В. Современные подходы к подготовке оригинальной статьи в журнал медико-биологической направленности в свете концепции «доказательной медицины». // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2008. — Т. 76. №1. — С. 5-8.

7. Хаитов Р.М., Богова А.В., Ильина Н.И. Эпидемиология аллергических заболеваний в России. // Иммунология. — М., 1998. — №3. — С.4-9.

8. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Механизм действия и клиническое применение иммуномодуляторов. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — М., 2003. — №8. — С. 43-49.

9. Hadden J.W. Immunostimulants //

Immunology Today. — 1993. — №14. — Р.275-280. next? A review of their present and potential medical applications. 10. Werner G.H., Jolles P. Immunostimulating agents: what // European Journal Immunology. — 1996. — №242. — Р.1-19.

Информация об авторах: Зиядуллаев Шухрат Худайбердиевич — к.м.н., ассистент, e-mail: ziyadullayev@mail.ru, Назира Мусаевна Хаитова — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой, Нематилла Равшанович Аралов — д.м.н., заведующий кафедрой.

© ГРЕК О.Р., ШАРАПОВ В.И., ТИХОНОВА Е.В., МИШЕНИНА С.В., ШИШКАНОВА А.В., ШАРАПОВ И.В., РАВИЛОВА Ю.Р. — 2011 УДК 616.36-008.9-001.18

ВЛИЯНИЕ ОСТРОЙ ГИПОКСИИ НА АНТИОКИСЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ТКАНИ ПЕЧЕНИ У КРЫС

С РАЗНОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К ГИПОКСИИ

Олег Рувимович Грек, Виктор Иванович Шарапов, Евгения Владимировна Тихонова, Светлана Владимировна Мишенина, Алевтина Владимировна Шишканова, Игорь Викторович Шарапов, Юлия Равильевна Равилова

Резюме. Эксперименты выполнены в осенне-зимний период на крысах самцах породы Вистар массой 120-180г., которые были разделены на группы высокоустойчивых и низкоустойчивых к гипоксии крыс. В качестве моделей использовали острую гипобарическую гипоксию, тепловую ишемию. Состояние антиокислительных резервов оценивали по приросту ТБК-активных продуктов, содержанию а-токоферола и восстанавлению стабильного свободного радикал а-дифенил-^-пикрилгидразила (ДФПГ). Показано, что ткань печени низкоустойчивых к гипоксии крыс по сравнению с высокоустойчивыми животными обладает меньшими антирадикальными и антиоксидантны-ми резервами. Наиболее четкие различия антиоксидантного статуса у животных с разной устойчивостью к гипоксии наблюдаются в условиях гипоксической и тепловой индукции липидной пероксидации. При адаптации крыс к гипоксии, различия в антиоксидантном статусе у особей разного фенотипа нивелируются.

Ключевые слова: гипобарическая гипоксия, устойчивость к гипоксии, антиокислительная активность.

EFFECT OF ACUTE HYPOXIA ON THE ANTIOXIDANT ACTIVITY OF HEPATIC TISSUE IN RATS WITH DIFFERENT RESISTANCE TO OXYGEN DEFICIENCY

O.R. Grek, V.I. Sharapov, E.V. Tichonova, S.V. Michenina, A.V. Shishkanova, I.V. Sharapov, Yu.R. Ravilova

Summary. Experiments were carried out in the autumn-winter period on rats male Wistar weighing 120-180g., which were divided into groups of highly stable and low resistant to hypoxia in rats. As the models were used the acute hypobaric hypoxia, heat ischemia. The condition of antioxidative reserves has ben estimated by the increase of TBA-active products, the content of а-tocopherol and restoration of free radical a-diphenil-^-pikrilgidrazil. The experiments on rats have shown that the liver tissue of rats low resistant to hypoxia, compared with tissue of high resistant animals has lesser antiradical and antioxidant reserve. The most distinct differences in antioxidant status in animals with different resistance to hypoxia were observed in conditions of hypoxic and thermal induction of lipid peroxidation. In adaptation of the rats to hypoxia, differences in the antioxidant status of the individuals of different phenotype smooth over.

Key words: the hypobaric hypoxia, resistant to hypoxia, antioxidant status.

Окислительный стресс, возникающий при различных патологических состояниях, является одной из причин повреждения липидного компонента мембранных структур, что сопровождается нарушением функции широкого круга мембраносвязанных ферментов [5,7].

Гипобарическая гипоксия способствует развитию оксидативного стресса, однако у животных с различной исходной устойчивостью к гипоксии интенсивность процессов липопереокисления протекают неодинаково [4,8]. Однозначного ответа на вопрос о причинах разной резистентности тканей к окислительной деструкции у низкоустойчивых (НУ) и высокоустойчивых (ВУ) к гипоксии животных в литературе нет.

Цель работы: изучить процессы липопе-реокисления, а также состояние антирадикальных и антиоксидантных резервов ткани печени у крыс разного фенотипа по устойчивости к гипоксии.

РФ №267 от 19.06.2003 «Об утверждении правил лабораторной практики». Работа выполнена на 120 крысах-самцах породы Вистар массой 120-180 г. Все эксперименты проведены в осенне-зимний период. Исходную толерантность крыс к гипобарической гипоксии определяли согласно рекомендациям В.А. Березовского [2]. Острая гипобарическая гипоксия создавалась в вен-

Таблица 1

Содержание МДА и антиокислительный резерв в микросомальной фракции печени у ВУ и НУ крыс до и после гипобарической гипоксии

Материалы и методы

Протокол эксперимента и содержание животных были составлены в соответствии с «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» и приказа МЗ

Показатель Низкоустойчивые крысы Высокоустойчивые крысы Р<0,05

Контроль Индукция ПОЛ Контроль Индукция ПОЛ

1 2 3 4

МДА 30,7 ±1,7 55,6 ±2,3 25,0 ±2,0 46,4 ±2,1 Р

ДФПГ 19,4 ±1,2 7,1 ±1,4 25,9 ±1,6 15,7 ±1,2 Р

токоферол 5,74±0,63 2,74 ±0,4 6,7 ±0,5 4,32 ±0,3 Р

Гипобарическая гипоксия

МДА 37,6 ±1,8 86,7 ±2,4 32,5 ±1,5 58,6 ±2,3 Р

ДФПГ 15,1 ±1,2 2,1 ±0,7 21,7 ±0,9 8,8 ±1,2 Р

Токоферол 3,58±0,41 0,8 ±0,06 5,02 ±0,4 2,57 ±0,3 Р 1-2; 2-4

Примечание. МДА в мкмолях на 1 мг белка микросом; ДФПГ — мкмолях гидрохинона на 1 г белка; а-токоферол — мкг/мг белка. Индукция ПОЛ достигалась инкубацией ткани при 370 С в течение 15 минут.