СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИГИДРОКСИЭТИЛРУТОЗИДА

1. Способ получения тригидроксиэтилрутозида, который характеризуется тем, что сначала получают 7-моногидроксиэтилрутозид посредством этилирования рутина с последующей очисткой, а затем преобразуют его в тригидроксиэтилрутозид посредством гидроксиэтилирования.
2. Способ получения по п. 1, включающий следующие стадии:
(1) получение 7-моногидроксиэтилрутозида из рутина;
(2) очистку 7-моногидроксиэтилрутозида;
(3) получение тригидроксиэтилрутозида из очищенного 7-моногидроксиэтилрутозида;
(4) очистку тригидроксиэтилрутозида.
3. Способ получения по п. 1, где 7-моногидроксиэтилрутозид очищают до степени чистоты, составляющей по меньшей мере 95%, перед последующей реакцией.
4. Способ по п. 1, где 7-моногидроксиэтилрутозид очищают до степени чистоты, составляющей по меньшей мере 98%, перед последующей реакцией.
5. Способ по п. 1, где 7-моногидроксиэтилрутозид очищают до степени чистоты, составляющей по меньшей мере 99%, перед последующей реакцией.
6. Способ получения по п. 1, где:
на стадии получения 7-моногидроксиэтилрутозида гидроксильные группы рутина защищены с помощью гидроксил-защищающего агента перед реакцией с гидроксиэтилирующим агентом в растворителе, где гидроксил-защищающим агентом является бура, гидроксиэтилирующим агентом является оксид этилена, растворитель выбран из воды, метанола и этанола, температура реакции составляет 30-50°C, и время реакции составляет 4-14 ч;
на стадии очистки 7-моногидроксиэтилрутозида для очистки используют способ повторной кристаллизации, где растворитель для повторной кристаллизации выбран из воды, метанола, этанола, изопропанола и их смеси, и где способ повторной кристаллизации включает растворение, кристаллизацию и фильтрацию;
A
на стадии получения тригидроксиэтилрутозида из очищенного 7-моногидроксиэтилрутозида гидроксиэтилирующий агент добавляют после растворения или диспергирования 7-моногидроксиэтилрутозида в растворителе, где гидроксиэтилирующим агентом является оксид этилена, растворитель выбран из воды, метанола, этанола, пиридина и их смеси, катализатор выбран из гидроксида натрия, гидроксида калия и аммиачной воды, температура реакции составляет 50-80°C и время реакции составляет 3-8 ч, и продукт пропускают через катионные и анионные смолы или обрабатывают с помощью макропористой смолы после завершения реакции; где указанные катионные смолы выбраны из сильнокислотных полистирольных катионообменных смол, таких как 007X7(732), 001X12, 001X1 и 001X16, анионные смолы выбраны из сильноосновных полистирольных анионообменных смол, таких как 201X4(711) и 201X7(717); где указанные макропористые смолы выбраны из неполярных полистирольных макропористых смол, таких как D101, Shanshi101, и малополярных макропористых смол, таких как D, DAB-8 и D301;
на стадии очистки тригидроксиэтилрутозида для очистки используют способ повторной кристаллизации, где растворитель для повторной кристаллизации выбран из воды, метанола, этанола, изопропанола и их смеси, и где способ повторной кристаллизации включает растворение, кристаллизацию и фильтрацию.
7. Способ получения по п. 6, где:
на стадии получения 7-моногидроксиэтилрутозида гидроксил-защищающим агентом является бура, гидроксиэтилирующим агентом является оксид этилена, растворитель выбран из воды, метанола и этанола, температура реакции составляет 30-50°C, и время реакции составляет 4-12 ч;
на стадии очистки 7-моногидроксиэтилрутозида для очистки используют способ повторной кристаллизации, где растворитель для повторной кристаллизации выбран из воды, метанола, этанола и их смеси;
на стадии получения тригидроксиэтилрутозида из очищенного 7-моногидроксиэтилрутозида гидроксиэтилирующим агентом является оксид этилена, растворитель выбран из воды, метанола, этанола и их смеси, температура реакции составляет 50-80°C, и время реакции составляет 3-13 ч, и продукт пропускают через катионные и анионные смолы для удаления солей или обрабатывают с помощью макропористой смолы для удаления примесей после завершения реакции;
на стадии очистки тригидроксиэтилрутозида используют повторную кристаллизацию, где растворитель для повторной кристаллизации выбран из воды, метанола, этанола и их смеси.
8. Способ получения по п. 1, где гидроксиэтилированный продукт содержит менее 2% негидроксиэтилированных производных рутозида.
9. Способ получения по п. 1, где конечный тригидроксиэтилрутозид содержит менее 2% примесей.
10. Способ получения по п. 1, где конечный тригидроксиэтилрутозид содержит менее 1% примесей.