Измерение пикового уровня сердечного тропонина i при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST как способ оценки объема необратимо поврежденного миокарда в эпоху реперфузии

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Измерение пикового уровня сердечного тропонина I при инфаркте миокарда с подъемом сегмента 5Гкак способ оценки объема необратимо поврежденного миокарда в эпоху реперфузии

Фролов А.А.

ГБУЗ Нижегородской области «Городская клиническая больница № 13 Автозаводского района», Нижний Новгород

Цель исследования - определить значение пикового уровня сердечного тропонина I (пик_Тп1) после репер-фузионной терапии инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМп57) как способа оценки объема необратимо поврежденного миокарда (ОНПМ) и прогнозирования отдаленных неблагоприятных исходов.

Материал и методы. Проведено одноцентровое проспективное наблюдательное исследование. Включены 83 последовательно поступивших пациентов с ИМпST без предшествующего коронарного анамнеза. Из них 68 (82%) мужчин и 15 (18%) женщин (средний возраст - 54,7+10,8 года). Первичное чрескожное коронарное вмешательство выполнено в 26 (31%) случаях, фармакоинвазивный подход применен у 40 (48%) больных, изолированная тромболитическая терапия проведена у 17 (21%). По результатам реперфузии отмечали ее эффективность и время «симптом-реперфузия». Успешность реперфузии подтверждали на селективной коронароангиографии. Значимость инфаркт-ответственной коронарной артерии оценивали в баллах с помощью BCIS-1 Myocardial Jeopardy score (Б_ИОА). От момента поступления и до окончания 3 сут каждые 12 ч определяли уровень сердечного тропонина I и фиксировали пик_Тп1. В течение 12-месячного периода наблюдения отслеживали развитие серьезных нежелательных кардиальных событий (MACE): кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда, повторной реваскуляризации ранее оперированной коронарной артерии, тромбоза стента. Через 12 мес проводили 6-минутный тест ходьбы, выполняли эхокардиографию, измеряли уровень N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида в крови. На основании полученных данных делали заключение о формировании хронической сердечной недостаточности (ХСН) и определяли ее функциональный класс (ФК) по классификации NYHA. Количественные данные представлены в виде медиан и интерквартильных интервалов (Median [Q1; Q3]).

Результаты. На этапе стационарного лечения пик_Тп1 был достоверно ниже у пациентов с эффективной реперфузией (27,3 [11,7; 37,0] против 50,0 [36,1; 50,0] нг/мл, p=0,001). Величина пик_Тп1 коррелировала с ^_ИОА (R=0,32, p=0,003) и временем «симптом-реперфузия» (R=0,24, p=0,05). Госпитальная летальность составила 3,6% (умерли 3 пациента). За последующие 12 мес летальных исходов не было, MACE развились у 9 (11%) больных, ХСН II-IV ФК выявлена у 41 пациента (51% от 80 выживших). Среди пациентов, у которых развились MACE, пик_Тп1 составил 26,1 [21,1; 45,6] нг/мл, в обратном случае - 32,0 [15,0; 50,0] нг/мл (p=0,99). В группе больных с ХСН II-IV ФК, пик_Тп1 был равен 45,0 [26,5; 50,0] нг/мл, у пациентов без клинической картины ХСН - 16,9 [4,3; 32,0] нг/мл (p<0,001).

Выводы. Измерение пик_Тп1 при ИМпST может быть использовано для оценки ОНПМ. Значение пик_Тп1 ассоциировано с формированием ХСН в отдаленном периоде наблюдения.

Measurement of the peak level of cardiac troponin I in myocardial infarction with ST-segment elevation as a method of estimating the amount of irreversibly damaged myocardium in the era of reperfusion

r™/™/ a a City Clinical Hospital # 13 Avtozavodsky riOLOV ft.ft. m;,U„.,M„._____a

Ключевые слова:

сердечная недостаточность, пиковый уровень сердечного тропонина I, реперфузионная терапия инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

District, Nizhny Novgorod

The aim of the study is to determine the value of the peak level of cardiac troponin I (picp) after reperfusion therapy for myocardial infarction with 57-segment elevation (STEMI) as a method for evaluating the volume of irreversibly damaged myocardium (PBNPA) and predict long-term adverse outcomes.

Material and methods. Conducted a single-center prospective observational study. Included 83 consecutively admitted patients with a STEMI without prior coronary history. Of these, 68 (82%) men and 15 (18%) women (mean age of 54.7+10.8 years). Primary percutaneous coronary intervention performed in 26 (31%) cases, a pharmacoinvasive approach has been used in 40 (48%) patients, isolated thrombolytic therapy was performed in 17 (21%). The results of reperfusion noted her efficiency and time «symptom-reperfusion». The success of the reperfusion was confirmed on selective coronary angiography. The importance of infarct-related coronary artery were assessed using the BCIS-1

Keywords:

heart failure, peak cardiac troponin I, reperfusion therapy for myocardial infarction with 5T-segment elevation

Myocardial Jeopardy score (IA). From the time of admission and before the end of 3 days every 12 hours to determine the level of cardiac troponin I and recorded pict. During the 12-month observation period tracked the development of serious adverse cardiac events (MACE): cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, repeat revascularization in patients previously operated on for coronary artery stent thrombosis. After 12 months conducted 6-minute walk test, performed echocardiography, were measured the levels of N-terminal fragment of brain natriuretic peptide in the blood. Based on these data, concluded the formation of chronic heart failure (CHF) and determined its functional class (FC) NYHA classification. Quantitative data are presented as median and interquartile intervals (Median [Q1; Q3]).

Results. At the stage of inpatient treatment picp was significantly lower in patients with effective reperfusion (27.3 [11.7; 37.0] vs 50.0 [36.1; 50.0] ng/ml, p=0.001). Value picp correlated with OA (R=0.32, p=0.003) and the time "symptom-reperfusion injury" (R=0.24, p=0.05). Hospital mortality was 3.6% (3 patients died). Over the next 12 months there were no lethal outcomes, MACE occurred in 9 (11%) patients, with CHF II-IV FC were detected in 41 patients (51% of the 80 survivors). Among patients who developed MACE, pict 26.1 [21.1; 45.6] ng/ml, otherwise 32.0 [15.0; 50.0] ng/ml (p=0.99). In the group of patients with CHF II-IV FC, pitp was equal to 45.0 [26.5; 50.0] ng/ml in patients without a clinical picture of CHF - 16.9 [4.3; 32.0] ng/ml (p<0.001).

Conclusions. Measurement pict with STEMI can be used to assess PBNPA. The value pitp associated with the formation of the CHF in the remote period of observation.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМп5Г) остается одной из ведущих причин смерти в РФ (годовая смертность 44,4 на 100 тыс. населения) [1], сопровождается высоким риском развития серьезных нежелательных коронарных событий (MACE - англ. major adverse cardiac events) и хронической сердечной недостаточности (ХСН) в отдаленном периоде [2].

Развитие неблагоприятных исходов во многом зависит от размера сформировавшегося некроза сердечной мышцы, для обозначения которого используют термин «объем необратимо поврежденного миокарда» (ОНПМ). Основными факторами, определяющими величину ОНПМ, являются размер инфаркт-ответственной коронарной артерии (ИОА), срок достижения эффективной реперфузии (время «симптом-реперфузия») и развитость интракоро-нарной коллатеральной сети [3]. «Золотым стандартом» оценки ОНПМ на данный момент считается миокарди-альная перфузионная сцинтиграфия с технецием-99 [4], однако существенно ограничивают применение данного метода высокая стоимость и малая доступность.

В дореперфузионную эпоху для оценки ОНПМ измеряли пиковые уровни маркеров некроза миокарда: креа-тинфосфокиназы, аспартатаминотрансферазы и ряда других. Их величина ассоциировалась с риском развития MACE в отдаленном периоде наблюдения [5]. Внедрение в клиническую практику методики определения сердечных тропонинов (Tn), в частности тропонина I (TnI), существенно повысило точность диагностики ИМпST [6]. В то же время активное применение реперфузии выявило зависимость уровня Tn от восстановления кровотока по ИОА. Было показано, что в случае достижения эффективной реперфузии концентрация Tn повышается сильнее, а пик его концентрации наступает раньше. Подобная динамика Tn получила название «феномен вымывания» [7]. В этой связи был опубликован ряд работ, в которых прогностическая ценность Tn в отношении прогноза развития MACE была поставлена под сомнение [8]. При этом некоторые авторы считали, что ОНПМ в большей степени влияет на формирование и выраженность ХСН [9]. Важно отметить,

что в данных работах преимущественно обсуждалась ХСН со сниженной фракцией выброса (ФВ), хотя в настоящее время известно, что ее долю приходится <50% всех зарегистрированных случаев СН [10].

Учитывая вышесказанное, актуальность методики измерения пикового значения Тп1 (пик_Тп1) как способа оценки ОНПМ и построения отдаленного прогноза после реперфу-зионной терапии ИМп57 представляет большой интерес.

Цель - определить значение пик_Тп1 после реперфу-зионной терапии ИМп57 как способа оценки ОНПМ и прогнозирования отдаленных неблагоприятных исходов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

На базе ГБУЗ Нижегородской области «Городская клиническая больница № 13 Автозаводского района» (Нижний Новгород) выполнено одноцентровое проспективное наблюдательное исследование, в которое включены 83 последовательно поступивших пациентов.

Критерии включения: ИМп57", проведение реперфузии, госпитализация не позднее 24 ч от начала ангинозного статуса, выполнение селективной коронарной ангиографии при поступлении, отсутствие клинических симптомов или иных признаков ишемической болезни сердца и ХСН в анамнезе, согласие пациента на участие в исследовании.

Критерии исключения: онкологический процесс, нарушение психики, сопутствующая терминальная патология, не связанная с основным заболеванием.

Средний возраст пациентов составил 54,7+10,8 года, в исследовании приняли участие 68 (82%) мужчин (средний возраст - 53,5+10,3 года) и 15 (18%) женщин (средний возраст - 60,5+11,6 года). Распространенные сопутствующие факторы риска - артериальная гипертензия (80%), курение (57%), дислипидемия (54%).

Реперфузию проводили в соответствии с текущими клиническими рекомендациями [11]. Первичное чрес-кожное коронарное вмешательство (ЧКВ) было выполнено в 26 (31%) случаях. Фармакоинвазивный подход применен у 40 (48%) больных. Изолированная тромбо-

литическая терапия (ТЛТ) проведена у 17 (21%) пациентов. Размер ИОА оценивали с помощью шкалы Myocardial Jeopardy score (JS) [12], на основании которой в зависимости от локализации нестабильной атеросклеротиче-ской бляшки и типа коронарного кровотока начисляли баллы ^_ИОА). По результатам выполнения ТЛТ и ЧКВ делали заключение об эффективности реперфузии и отмечали время, прошедшее от начала ангинозного статуса (время «симптом-реперфузия»).

Критерии эффективной реперфузии: прекращение ангинозной боли, снижение сегмента ST более чем на 70% от исходной величины на электрокардиограмме, присутствие реперфузионных аритмий, нормализация кровотока в ИОА по данным ангиографии [11].

В течение первых 3 сут после ИМпST с интервалом 12 ч измеряли уровень TnI в сыворотке крови количественным методом («Architect 2000», Abbott, США, норма - <0,100 нг/мл) и отмечали его пиковое значение (пик_Тп1). На 10-е сутки ИМпST проводили клинический осмотр, выполняли 6-минутный тест ходьбы (6МТХ) и эхо-кардиографию (ЭхоКГ). При проведении ЭхоКГ измеряли ФВ левого желудочка по Simpson. На основании полученных данных делали заключение о наличии ХСН, по результатам 6МТХ определяли ее функциональный класс (ФК) по классификации NYHA, отмечали форму ХСН (с сохраненной, с промежуточной либо со сниженной ФВ) по современным критериям [13].

Период наблюдения составил 12 мес. Всем пациентам была назначена стандартная базисная терапия после ИМпST в соответствии с текущими клиническими рекомендациями [11, 13]. В течение всего периода наблюдения регистрировали MACE: кардиоваскулярную смерть, нефатальный инфаркт миокарда, тромбоз стента, повторную реваскуляризацию ранее оперированной коронарной артерии. Через 12 мес после ИМпST проводили диагностику ХСН: клинический осмотр, 6МТХ, ЭхоКГ, измерение уровня N-терминального фрагмента мозгового на-трийуретического пептида (NT-proBNP) количественным методом («Cobas h 232», Roche, Германия, верхняя граница референсного интервала - 125 пг/мл).

Количественные данные представлены в виде медиан и интерквартильных интервалов (Mediana [Q1; Q3]). Статистическую обработку проводили с помощью пакета программ Statistica 10.0 (StatSoft, США) и MedCalc 11.5 (MedCalc Software, Бельгия). Использовали метод статистического анализа Спирмена и критерий Манна-Уитни [14].

РЕЗУЛЬТАТЫ

На этапе стационарного лечения смертельный исход зарегистрирован в 3 случаях, госпитальная летальность составила 3,6%. Из 83 включенных в исследование больных эффективная реперфузия отмечена у 68 (82%) пациентов. Среднее время «симптом-реперфузия» составило 245 [170; 575] мин, JSJ/ЮА - 4 [2; 6] балла, пик_Тп1 -32,0 [15,0; 50,0] нг/мл.

При анализе зависимости пик_Тп1 от факторов, определяющих ОНПМ, была получена достоверная прямая

корреляция как с JS_M0A (R=0,32, p=0,003), так и со временем «симптом-реперфузия» (R=0,24, p=0,05). Взаимосвязь вышеобозначенных показателей представлена на рис. 1. У больных с признаками эффективной реперфузии пик_Тп1 составил 27,3 [11,7; 37,0] нг/мл и был достоверно ниже, чем у пациентов без эффективной реперфузии -50,0 [36,1; 50,0] нг/мл (p=0,001).

На момент выписки из стационара средняя дистанция, пройденная больными в рамках 6МТХ, составила 344 [284; 432] м, ФВ - 50 [46; 58]%. При этом среди 80 выживших к моменту выписки пациентов у 53 (66%) сформировалась клинически значимая ХСН (II-IV ФК). Группа больных с ХСН II-IV ФК, достоверно отличалась от группы без клинических проявлений ХСН по пик_Тп1: 32,0 [20,0; 50,0] против 19,4 [3,7; 32,0] нг/мл соответственно (p<0,001).

На постгоспитальном этапе наблюдения летальных исходов не зафиксировано. Всего за 12-месячный период наблюдения MACE были зарегистрированы у 9 больных (11% от всей выборки).

При заключительном обследовании через 12 мес после ИМп5Г среди 80 выживших пациентов были получены следующие средние величины: дистанция, пройденная на 6МТХ - 402 [348; 478] м, ФВ - 52 [45; 57]%, уровень NT-proBNP - 62,0 [0,0; 598,0] пг/мл. По результатам обследования диагноз ХСН (I-IV ФК) подтвержден у 75 (94%) испытуемых, клинически значимая ХСН выявлена у 41(51%) больного, клинически выраженная ХСН (III-IV ФК) у 14 (18%). Среди 75 пациентов с диагностированной ХСН сохраненная ФВ (>50%) была отмечена у 38 (48%) больных, промежуточная ФВ (40-49%) - у 30 (37%), сниженная ФВ (<40%) - только у 7 (9%).

Анализ пик_Тп! среди пациентов с развившимися на момент окончания исследования различными неблагоприятными исходами ИМп5Г, показал наличие достоверных различий между подгруппами пациентов, сформировавших и не имевших клинически значимой ХСН (45,0

Рис. 1. Зависимость пикового уровня сердечного тропонина I (пик_Тп!) от ^_ИОА и времени «симптом-реперфузия»

p <0,001

—

— 1

Нет Да

ХСН II-IV ФК  Медиана

25-75% I Мин-Макс

Рис. 2. Значение пикового уровня сердечного тропонина I (пик_Тп1) в подгруппах больных с различными исходами инфаркта миокарда с сегментом ЭТ в течение 12 мес

[26,5; 50,0] против 16,9 [4,3; 32,0] нг/мл соответственно, p<0,001), но не продемонстрировал различий среди больных, развивших MACE (26,1 [21,1; 45,6] нг/мл у больных с MACE и 32,0 [15,0; 50,0] нг/мл без MACE, p=0,99) (рис. 2).

ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенная работа доказывает, что методика измерения пик_Тп1 как способ количественной оценки ОНПМ при ИМп57" состоятельна. Так, на этапе стационарного лечения пик_Тп1 зависел от двух принципиальных показателей, определяющих ОНПМ: значимости ИОА и времени «симптом-реперфузия».

Стоит отметить, что еще одним фактором, существенно влияющим на ОНПМ, но весьма сложным для оценки, является развитость коллатеральной сети. Для проведения корректного анализа связей пик_Тп1 с вышеобозначен-ными показателями влияние интенсивности коллатерального кровотока было нивелировано включением в работу только пациентов без предшествующего коронарного анамнеза, так как известно, что основная причина развития коллатеральной сети миокарда - ишемическое кондиционирование при наличии стенокардии [15].

Немаловажно: несмотря на эффективность реперфузии пик_Тп1 корректно коррелировал с показателями, отражающими ОНПМ. Вероятно, отслеживание пик_Тп1 в течение 72 ч позволяет исключить влияние на величину данного показателя феномена вымывания, описанного рядом авторов в качестве причины прогностической несостоятельности методик измерения пиковых значений маркеров некроза миокарда для оценки ОНПМ в реперфузионную эпоху [7, 16]. Также стоит отметить, что в настоящее время все крупные производители тест-систем выполнили их стандартизацию, что также увеличило точность и воспроизводимость лабораторных методик оценки ОНПМ [9, 17].

Методика измерения пик_Тп1 как способ оценки ОНПМ подтвердила свою прогностическую ценность в отношении формирования и выраженности ХСН, при этом никакой связи с развитием MACE не выявлено. Полученные данные согласуются с результатами других исследователей, изучавших влияние ОНПМ на прогноз [18-20]. По всей видимости, отсутствие ассоциации пик_Тп1 c MACE объясняется связью этой группы неблагоприятных исходов в первую очередь с выраженность атеросклеротического поражения коронарных артерий, а не с размером сформировавшегося некроза. Также стоит отметить, что для пик_Тп1 характерна большая доступность по сравнению с другими способами измерения ОНПМ, например с методиками радионуклидной визуализации. Оценка уровня и динамики Тп входит в стандарты диагностики и лечения ИМп5Г. При этом в ряде работ была выявлена взаимосвязь между маркерами некроза миокарда и ОНПМ, измеренного с помощью сцинтиграфии миокарда [4].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У больных с ИМп5Г вне зависимости от варианта ре-перфузионной терапии и степени ее эффективности пиковое значение сердечного тропонина I можно использовать для количественной оценки объема необратимо поврежденного миокарда и прогнозирования развития ХСН в течение ближайших 12 мес.

p=0,99

зС

40

Î0

20

Нет

Да

MAGE

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ

Фролов Алексей Александрович - врач ГБУЗ Нижегородской области «Городская клиническая больница № 13 Автозаводского района», Нижний Новгород E-mail: frolov-al-al@yandex.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. Здравоохранение в России. 2015: Стат. сб. М. : Росстат, 2015. 174 с.

2. Московцева Н.И., Ревтова В.А., Миронычев О.В. Риски развития неблагоприятных исходов после впервые перенесенного инфаркта // Вестн. Оренбург. гос. универ. 2011. № 6 (125). С. 90-94.

3. Gibbons J.R., Valeti U.S., Araoz P.A. et al. The quantification of infarct size // J. Am. Coll. Cardiology. 2004. Vol. 44, N 8. P. 1533-1542.

4. Wince W.B., Suranyi P., Schoepf U.J. Contemporary cardiovascular imaging methods for the assessment of at-risk myocardium // J. Am. Heart Assoc. 2014. Vol. 3, N 1. P. 473.

5. Grande P., Cristiansen C., Alsrup K. et al. Comparison of ASAT, CK, CK-MB and LD for estimation infarct size in man // Clin. Chem. 1983. N 128. P. 329-335.

6. Тюгесен К., Альперт Дж.С., Аллан С. и др. Третье универсальное определение инфаркта миокарда / Пер. с англ. под ред. Н.А. Кочергина, А.М. Кочергиной // Рос. кардиол. журн. 2013. № 2 (100), Прил. 1. С. 1-16.

7. Younger J.F., Plein S., Barth J. et al. Troponin I concentration 72 h after myocardial infarction correlates with infarct size and presence of microvascular obstruction // Heart. 2007. Vol. 93, N 12. P. 1547-1551.

8. Jeong Y.H., Lee S.W., Lee C.W. et al. Biomarkers on admission for the prediction of cardiovascular events after primary stenting in patients with ST-elevation myocardial infarction // Clin. Cardiology. 2008. Vol. 31, N 12. P. 572-579.

9. Березин А.Е. Сердечные тропонины как маркеры тяжести миокардиальной дисфункции и неблагоприятного прогноза у пациентов с сердечной недостаточностью // Укр. мед. журн. 2013. № 4 (96). С. 102-127.

10. Мареев В.Ю., Даниелян М.О., Беленков Ю.Н. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ по результатам Российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН // Сердечная недостаточность. 200б. Т. 7, № 4 (38). С. 164-171.

11. Ibanez B., James S., Agewall S. et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation // Eur. Heart J. 2017; doi: 10.1093/eurheartj/ehx393.

12. Фролов А.А., Шарабрин Е.Г., Фомин И.В. и др. Прогностическая ценность шкал Myocardial Jeopardy Score и Syntax Score в отношении исходов чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST // Мед. альм. 2016. № 4 (44). С. 127-130.

REFERENCES

1. Health care in Russia. 2015. Statistical collection. Moscow: Rosstat, 2015: 174 p.

2. Moskovtceva N.I., Revtova V.A., Mironychev O.V. The risk of development of adverse outcomes after first myocardial. Vestnik Orenburgskogo gosudarstvennogo universiteta [Bulletin of the Orenburg State University]. 2011; 6

3. Gibbons J.R., Valeti U.S., Araoz P.A., et al. The quantification of infarct size. J. Am. Coll. Cardiology. 2004; 44 (8); 1533-42.

4. Wince W.B., Suranyi P., Schoepf U.J. Contemporary cardiovascular imaging methods for the assessment of at-risk myocardium. J. Am. Heart Assoc. 2014; 3 (1): 473.

5. Grande P., Cristiansen C., Alsrup K., et al. Comparison of ASAT, CK, CK-MB and LD for estimation infarct size in man. Clin. Chem. 1983; 128: 329-35.

6. Thygesen K., Alpert J.. Allan S., et al. 3rd universal definition of myocardial infarction. Rus. J. Cardiol. 2013; 2 (100, Suppl. 1): 1-16.

7. Younger J.F., Plein S., Barth J. et al. Troponin I concentration 72 h after myocardial infarction correlates with infarct size and presence of microvascular obstruction. Heart. 2007; 93 (12): 1547-51.

8. Jeong Y.H., Lee S.W., Lee C.W. et al. Biomarkers on admission for the prediction of cardiovascular events after primary stenting in patients with ST-elevation myocardial infarction. Clin. Cardiology. 2008; 31 (12): 572-9.

13. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т. и др. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) // Сердечная недостаточность. 2017. Т. 18, № 1. С. 3-40.

14. Кочетов А.Г., Лянг О.В., Масенко В.П. и др. Методы статистической обработки медицинских данных: Метод. рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников. М. : РКНПК, 2012. 42 с.

15. Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Бахтеева Т.Д. и др. Ишемиче-ское посткондиционирование // Вест. Харьков. нац. универ. им. В.Н. Каразина. Серия «Медицина». 2011. № 22 (975). С. 68-74.

16. Licka M., Zimmermann R., Zehelein J. et al. Troponin T concentrations 72 hours after myocardial infarction as a serological estimate of infarct size // Heart. 2002. Vol. 87, N 6. P. 520-524.

17. Jaffe A.S., Babuin L., Apple F.S. Biomarkers in acute cardiac disease // J. Am. Col. Cardiol. 2006. Vol. 48, N 11. P. 1-11.

18. Крикунова О.В. Диагностическое и прогностическое значение тропонина, мозгового натрийуретического пептида и высокочувствительного С-реактивного белка при остром коронарном синдроме : автореф. дис. ... канд. мед. наук. М. : МГМСУ, 2009. 24 с.

19. Hassan A.K., Bergheanu S.C., Hasan-Ali H. et al. Usefulness of peak troponin-T to predict infarct size and long-term outcome in patients with first acute myocardial infarction after primary percutaneous coronary intervention // Am. J. Cardiol. 2009. Vol. 103, N 6. P. 779-784.

20. Mueller C. Risk stratification in acute decompensated heart failure: the role of cardiac troponin // Nat. Clin. Practice Cardiovasc. Med. 2008. Vol. 5, N 11. P. 680-681.

9. Beresin A.E. Heart troponin as markers of the severity of myocardial dysfunction and adverse prognosis in patients with heart failure. Ucrain. Med. J. 2013; 4

10. Mareev V.Yu., Danielyan M.O., Belenkov Yu.N. Comparative characteristics of patients with chronic heart failure depending on the magnitude of the ejection fraction according to the results of the Russian multicenter study EPOCH-a-CHF. Serdechnaya nedostatochnost' [Heart Failure]. 2006; 7

11. Ibanez B., James S., Agewall S., et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur. Heart J. 2017; doi: 10.1093/eurheartj/ehx393.

12. Frolov A.A., Sharabrin E.G., Fomin I.V., et al. The predictive value of the scales of Myocardial Jeopardy Score and Syntax Score in relation to the outcomes of percutaneous coronary interventions in patients with myocardial infarction with ST-segment elevation. Медицинский альманах Meditsinskiy al'manakh [Medical Almanac]. 2016; 4

13. Mareev V.Yu., Fomin I.V., Ageev F.T. et al. Clinical guidelines. Chronic heart failure. Serdechnaya nedostatochnost' [Heart Failure]. 2017; 18

14. Kochetov A.G., Lyang Ü.V., Masenko V.P. et al. Methods of statistical processing of health data: guidance for interns

and graduate students of medical educational institutions, research workers. Moscow: RCRPC, 2012: 42 p.

15. Vatutin N.T., Kalinkina N.B., Bakhteeva T.D., et al. Ischemic postconditioning. Vestnik Khar'kovskogo natsional'nogo universiteta imeni V.N. Karazina [Bulletin of Kharkov National University named after VN. Karazin]. Series "Medicine". 2011; 22

16. Licka M., Zimmermann R., Zehelein J. et al. Troponin T concentrations 72 hours after myocardial infarction as a serological estimate of infarct size. Heart. 2002; 87 (6); 520-4.

17. Jaffe A.S., Babuin L., Apple F.S. Biomarkers in acute cardiac disease. J. Am. Col. Cardiol. 2006; 48 (11): 1-11.

18. Krikunova O.V. Diagnostic and prognostic value of troponin, brain natriuretic peptide and high-sensitivity C-reactive protein in acute coronary syndrome: Abstract diss. M. 2009: 24 p.

19. Hassan A.K., Bergheanu S.C., Hasan-Ali H. et al. Usefulness of peak troponin-T to predict infarct size and long-term outcome in patients with first acute myocardial infarction after primary percutaneous coronary intervention. Am. J. Cardiol. 2009; 103 (6): 779-84.

20. Mueller C. Risk stratification in acute decompensated heart failure: the role of cardiac troponin. Nat. Clin. Practice Cardiovasc. Med. 2008; 5 (11): 680-1.