ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКАЯ ГЕЛЕОБРАЗНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОНЪЮНКТИВИТОВ, БЛЕФАРИТОВ, КЕРАТИТОВ С ЭРОЗИЕЙ РОГОВИЦЫ, СВЯЗАННЫХ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ГЛАЗА НЕИНФЕКЦИОННОЙ ИЛИ ПОСЛЕИНФЕКЦИОННОЙ ЭТИОЛОГИИ И АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ПОРАЖЕНИЯМИ ГЛАЗНОЙ ПОВЕРХНОСТИ
OPHTHALMIC GEL COMPOSITION FOR TREATING CONJUNCTIVITIS, BLEPHARITIS, KERATITIS CORNEAL EROSION ASSOCIATED WITH INFLAMMATORY EYE DISEASES OF NON-INFECTIOUS OR POST-INFECTIOUS ETIOLOGY AND ALLERGIC LESIONS OF OCULAR SURFACE

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологическим композициям и может быть использовано для лечения различных заболеваний глаз: конъюнктивитов, блефаритов, кератитов с эрозией роговицы, связанных с воспалительными заболеваниями глаза неинфекционной или послеинфекционной этиологии и аллергическими поражениями глазной поверхности.
Общепризнано, что воспалительные заболевания глаз встречаются часто и могут быть опасны тяжелым течением и потерей зрения при язвенных поражениях роговицы.
Известно, что на воспалительную патологию глаз приходиться до 40% амбулаторного приема (по некоторым данным более 60%), до 80% временной нетрудоспособности среди больных с заболеваниями глаз, до 50% стационарных больных, до 10-30% слепоты. (Майчук Ю.Ф. Успехи и проблемы фармакотерапии инфекционных и аллергических заболеваний глаз. Русский офтальмологический журнал. - 2000. - №1. - с. 13-17).
По анализу глазной заболеваемости в России расчетное число воспалительных заболеваний 18 млн. в год (Нероев В.В. Основные пути развития офтальмологической службы Российской Федерации // 1X съезд офтальмологов России. М. 2010, с. 52-55), в том числе конъюнктивитов - до 12 млн., блефаритов - до 4 млн. (Майчук Ю.Ф. Инновационные медицинские технологии в динамике лечения болезней глазной поверхности. // III Российский общенациональный офтальмологический Форум. - 2010 - Т. 2. - с. 3-12). Среди воспалительных заболеваний глаз удельный вес конъюнктивитов остается довольно высоким. Довольно частой формой являются сочетанные бактериально-аллергические конъюнктивиты и блефароконъюнктивиты. Они имеют круглогодичное упорное рецидивирующее течение. В этих случаях применение антибиотиков нередко не оказывает лечебного эффекта и может приводить к развитию хронических, упорных лекарственных блефароконъюнктивитов.
Широко известны офтальмологические композиции для лечения воспалительных и аллергических заболеваний глаз, в том числе блефаритов и конъюнктивитов, уменьшающих и устраняющих воспалительные процессы глазной поверхности и такие аллергические поражения глаз как: покраснение глаз, слезотечение, зуд, выраженный «стекловидный» отек слизистой глаза, светобоязнь. (Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Ставицкая Т.В. Офтальмофармакология. Руководство для врачей. М. 2005. с. 464; Майчук Ю.Ф. Аллергические заболевания глаз. М. 1983. с. 223; Майчук Ю.Ф. Актуальные вопросы офтальмологии. М. 1996. №.11, с. 58-63; Майчук Ю.Ф., Якушина Л.Н. Новые лекарственные препараты. 1994. №11. с. 3-5; Егоров Е.А. Клиническая офтальмология.2000. №2. с. 57; Майчук Ю.Ф., Хаитова К.Н., Гришакова М.Б. Новые лекарственные препараты. 1998. №10. с. 26-28; RU 2281086 С1, А61К 9/20, 10.08.2006; RU 2193403 С 1, А61К 31/145, 2002; RU 2214228 С 1, А61К 9/08; RU 2493823 С 1, А61К 9/00, 10.08.2012.)
Известно использование глюкокортикоидов: дексаметазона или бетаметазона в качестве глазных средств для местного применения, оказывающих противовоспалительное и противоаллергическое действие и обеспечивающих предотвращение внешнего раздражающего действия на глаз. (RU 2459615 C1, А61К 9/08, 2012).
Известна лекарственная композиция в форме геля, обладающая противовоспалительным и противоаллергическим действием для лечения глазных заболеваний, содержащая глюкокортикоид - ксимедон, антигистаминный препарат - дифенгидрамин или клемастин, или цетиризин и гелевую основу. Указанная композиция также содержит глицерин, спирт этиловый, ментол, консервант - нипагин или бензалкония хлорид, стабилизатор и нейтрализующий агент (RU 2370265 C1, А61К 31/513, 2009).
Наиболее близким к заявленному изобретению по предлагаемой сущности и достигаемому результату является композиция глазных капель, предназначенная для лечения различных заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением глазной поверхности и содержит 1-3 мас. % таурина, 0,01-0,1 мас. % дексаметазона, 0,4-0,6 мас. % борной кислоты, 0,4-0,6 мас. % гидроксипропилметилцеллюлозы и воду. (RU 2504372 C1, А61К 31/197, 20.01.2014).
Известные глазные средства имеют ряд недостатков: недостаточно эффективны из-за кратковременного фармакологического действия, в связи с чем не обладают пролонгированным действием, или имеют ограниченные возможности применения из-за входящего в их состав консерванта - бензалкония хлорида, или являются слабым противовоспалительным препаратом и раздражают роговицу глаза, или могут вызвать лекарственный конъюнктивит и эрозию роговицы из-за токсического воздействия на слизистую глаза или роговицы, или являются сложным в получении из-за многокомпонентности, или вызывают осложнения и рецидивы при лечении. Следовательно, не обеспечивают комплексного лечебного эффекта. Кроме того, применение указанных глазных композиций вызывает побочные действия в виде раздражения тканей и тяжелую переносимость больными.
Задачей изобретения является создание более эффективных, чем известные композиции отечественных глазных гелеобразных капель в виде комбинированного препарата гелеобразной консистенции, обладающего противовоспалительным, репаративным и слезозамещающим действием, за счет создания стабильной защитной обволакивающей пленки на поверхности роговицы, обеспечивающей увеличение контакта препарата с роговицей глаза для сокращения числа инсталляций, а также позволяющей исключить опасность побочного действия консерванта и обеспечить хорошую переносимость препарата.
Техническим результатом, на решение которого направлено данное изобретение, является повышение терапевтической эффективности заявленной композиции за счет создания стойкой защитной обволакивающей пленки на поверхности роговицы, обеспечивающей пролонгированное действия при увеличенном времени контакта композиции на роговицу глаза, сокращение курса терапии, исключение рецидивов заболеваний и осложнений по сравнению с прототипом, а также обладающей противовоспалительным, репаративным и слезозамещающим действием.
Для достижения указанного технического результата офтальмологическая гелеобразная композиция для лечения конъюнктивитов, блефаритов, кератитов с эрозией роговицы, связанных с воспалительными заболеваниями глаза неинфекционной или послеинфекционной этиологии и аллергическими поражениями глазной поверхности, содержащая таурин, дексаметазон, консервант, гелеобразующий компонент и воду, согласно изобретению, в качестве гелеобразующего компонента композиция содержит гиалуроновую кислоту, а в качестве консерванта содержит выбранные из группы: полигексадин, цетилпиридинияхлорид, борная кислота, при следующем соотношении компонентов в масс. %:
Таурин
1,0-3,0
Дексаметазон
0,001-0,1
Консервант
0,35-0,8
Гиалуроновая кислота
0,02-2,0
Вода
остальное до 100
Покрывающая роговицу вязкоэластичная обволакивающая пленка выполняет роль увлажняющих смазывающих гелеобразных капель. Она обладает эффектом «губки». При моргании губка сжимается, молекулы воды выходят из цепи и увлажняют роговицу. А при раскрытых веках «губка» снова впитывает воду, препятствуя ее испарению или оттоку в носослезный канал. В результате такое защитное покрытие остается длительное время. По сравнению с прототипом заявленная гелеобразная композиция задерживается на глазной поверхности значительно дольше. Гелеобразная форма заявленной композиции за счет стойкой защитной пленки, обволакивающей роговичную поверхность, обеспечивает стойкое увлажнение глазной поверхности, создает повышенное и более продолжительное содержание лекарственного препарата на поверхности роговицы и лучшее проникновение в ткани глаза, т.е. пролонгирование действия лекарственного средства, что позволяет уменьшить число аппликаций препарата и повысить его терапевтическую эффективность.
Проведенный заявителями анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленной офтальмологической гелеобразной композиции, позволил установить, что заявители не обнаружили аналог, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам заявленной композиции.
Определение из перечня выявленных аналогов прототипа позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому техническому результату отличительных признаков в заявленной офтальмологической гелеобразной композиции, изложенных в формуле изобретения.
Следовательно, заявленная композиция соответствует критерию "новизна".
Для проверки соответствия заявленной офтальмологической гелеобразной композиции заявители провели дополнительный поиск известных решений, чтобы выявить признаки, совпадающие с отличительными от прототипа признаками заявленного изобретения.
Результаты поиска показали, что заявленное изобретение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, определенного заявителями, не выявлено влияние предусматриваемых существенными признаками заявленных глазных капель преобразований на достижение технического результата.
Следовательно, заявленное изобретение соответствует критерию "изобретательский уровень".
Критерий изобретения "промышленная применимость" подтверждается тем, что заявленная офтальмологическая гелеобразная композиция, обладающего противовоспалительным, репаративным и слезозамещающим действием, за счет создания стабильной защитной обволакивающей пленки на поверхности роговицы, обеспечивающей увеличение контакта препарата с роговицей глаза для сокращения числа инсталляций, а также позволяющей исключить опасность побочного действия консерванта и обеспечить хорошую переносимость препарата. Длительная фиксация на роговице глаза, способствует пролонгированному действию для успешного использования при лечении различных заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением глазной поверхности: воспалительные заболевания (инфекционные, инфекционно-аллергические, эрозии роговицы, болезнь сухого глаза, микро- и макроэрозии) и метаболические поражения (дистрофия роговицы, метаболические нарушения сетчатки).
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах.
Пример 1.
Приготовление глазных капель осуществляют стандартным способом приготовления глазных капель, путем смешивания всех входящих в их состав компонентов до получения однородной массы, растворимой в воде. Полученные глазные капли соответствуют требованиям к фармацевтическому средству.
Указанные компоненты глазных капель берут в следующем соотношении в масс. %:
Таурин
1,0
Дексаметазон
0,001
Полигексадин
0,35
Гиалуроновая кислота
0,02
Вода
остальное до 100
Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1 за исключением состава компонентов, которые берут в следующем соотношении в масс. %:
Таурин
2,0
Дексаметазон
0,05
Цетилпиридиния хлорид
0,5
Гиалуроновая кислота
0,2
Вода
остальное до 100.
Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1 за исключением состава компонентов, которые берут в следующем соотношении в масс. %:
Таурин
3,0
Дексаметазон
0,1
Борная кислота и полигексадин
0,8
Гиалуроновая кислота
2,0
Вода
остальное до 100
Полученные глазные капли имеют вид прозрачного геля.
Пример 4.
Больная И. 48 лет. Диагноз: рецидивирующая эрозия роговицы правого глаза, конъюнктивит. Возникло при длительном ношении контактных линз. Жалобы на умеренную резь в глазу. Конъюнктива век умеренно гиперемирована, легкое слизистое отделяемое. Вдоль лимба, снаружи, эрозия роговицы овальной формы, до 3 мм в длину, окрашивается флюоресцеином. В мазках микробы не обнаружены. Лечение: глазной гель по примеру 1 в день 3 раза. Основные симптомы уменьшились через 3 дня лечения. Эрозия перестала окрашиваться через 4 дня. На месте эрозии - облачковидное помутнение. Зрение 1.0. Лечение прекращено на 10 день. Отмечена хорошая переносимость заявленного препарата.
Пример 5.
Больная С. 30 лет. Диагноз: кератопатия после перенесенного эпидемического аденовирусного конъюнктивита на правом глазу. Обострение началось неделю назад. Принимала глазные капли антибиотика. Состояние не улучшилось. Раздражение конъюнктивы умеренное, не уменьшилось. Слезотечение, легкое конъюнктивное отделяемое слизистого характера. Острота зрения 0.7. Лечение: глазной гель по примеру 2 в день 4 раза, а с четвертого дня - 3 раза в день. Улучшение отмечено уже после 2-х дней терапии. После 4-х дней лечения: глаза значительно успокоились, Отделяемого с конъюнктивы нет. Гиперемия и отек конъюнктивы заметно улучшился, блеск поверхности роговицы восстановился. Не окрашивается флюоресцеином. Точечные очаги инфильтрации на роговице сократились. Через 7 дней лечения - глаза спокойны, острота зрения 0.9. Больная переведена на инсталляции искусственной слезы 2 раза в день. Отмечена хорошая переносимость заявленного препарата.
Пример 6.
Больной В. 16 лет. Диагноз: хронический конъюнктивит обоих глаз. Страдает много лет с периодическими обострениями. Получал курсы лечения, главным образом, антибиотиками. Аллергией не страдает. Обследование: светобоязнь, резь в глазах в умеренной степени. Отделяемое незначительное, покраснение обоих век в наружных углах глазной щели. В мазках - золотистый стафилококк. Лечение: глазной гель по примеру 3 в день 3-4 раза. Состояние заметно улучшилось на 7 день лечения. Уменьшилось раздражение глаз, исчезла микрофлора. В течение 2-ой недели лечение глазным гелем по примеру 3 в день 3 раза. Состояние продолжало улучшаться. К концу 3-ей недели явления раздражения глаз, воспаления конъюнктивы практически исчезли. Жалобы отсутствуют. Переведен на длительное применение капель искусственной слезы в связи с остаточными явлениями синдрома сухого глаза. Отмечена хорошая переносимость заявленного препарата.
Анализ результатов лечения больных заявленным глазным гелем, обладающим противовоспалительным, репаративным и слезозамещающим действием, за счет создания стабильной защитной обволакивающей пленки на поверхности роговицы показал высокий терапевтический результат лечения больных по сравнению с прототипом, обеспечивающей увеличение контакта препарата с роговицей глаза для сокращения числа инсталляций, а также позволяющим исключить опасность побочного действия консерванта и обеспечить хорошую переносимость препарата. Длительная фиксация на роговице глаза способствует пролонгированному действию для успешного использования при лечении различных заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением глазной поверхности: воспалительные заболевания (инфекционные, инфекционно-аллергические, эрозии роговицы, болезнь сухого глаза, микро- и макроэрозии) и метаболические поражения (дистрофия роговицы, метаболические нарушения сетчатки).
Выбор компонентов глазного геля и количественных значений входящих в состав компонентов дали возможность получить новый технический результат - проявление хорошего противовоспалительного эффекта с репаративным и слезозамещающим действием.
Таким образом, заявленная офтальмологическая композиция может быть использована для лечения различных заболеваний глаз: конъюнктивитов, блефаритов, кератитов с эрозией роговицы, связанных с воспалительными заболеваниями глаза неинфекционной или послеинфекционной этиологии и аллергическими поражениями глазной поверхности