НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ТРОЙНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ТРОМБОЛИЗИСНОЙ, АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ И ЗАХВАТА РАДИКАЛОВ, И ИХ СИНТЕЗ, НАНОСТРУКТУРЫ И ПРИМЕНЕНИЕ

1. Соединение формулы I:
,
где Т представляет собой линкер, имеющий по меньшей мере две группы для связывания;
Q представляет собой пептид, имеющий тромболитическую активность; и
1
2
1-4
1
2
R и R представляют собой C алкильные группы, где R и R являются одинаковыми или различными.
2. Соединение по п. 1, в котором по меньшей мере одна из групп для связывания представляет собой аминогруппу, и остальные группы для связывания представляют собой карбоксильные группы или аминогруппы.
3. Соединение по п. 2, в котором линкер представляет собой L-Lys, L-Asp или L-Glu.
4. Соединение по п. 1, в котором пептид, обладающий тромботической активностью, выбирается из группы, состоящей из олигопептида, имеющего последовательность РА (Pro-Ala), последовательность PAK (Pro-Ala-Lys), последовательность AKP (Ala-Lys-Pro) или последовательность KAP (Lys-Ala-Pro), или пептида, имеющего повторяющиеся звенья последовательности PAK, последовательности AKP или последовательности KAP.
5. Соединение по п. 4, в котором олигопептид, имеющий последовательность PA (Pro-Ala), является трипептидом, имеющим следующую формулу Q1 или Q2:
,
где АА выбирается из группы, состоящей из L-Ala, L-Val, L-Trp, L-Tyr, L-Pro, L-Phe, Gly, L-Ser, L-Ile, L-Thr, L-Lys, L-Leu, L-Gln, L-Asn, L-Asp и L-Glu.
1
2
6. Соединение по п. 1, в котором R и R оба представляют собой метильные группы.
7. Соединение по п. 6, в котором линкер представляет собой L-Lys, L-Asp или L-Glu и пептид, обладающий тромболитической активностью, представляет собой трипептид, имеющий последовательность PA (Pro-Ala).
8. Соединение по п. 7, где соединение имеет следующие формулы Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig или Ih:
,
где АА выбирается из группы, состоящей из L-Ala, L-Val, L-Trp, L-Tyr, L-Pro, L-Phe, Gly, L-Ser, L-Ile, L-Thr, L-Lys, L-Leu, L-Gln, L-Asn, L-Asp и L-Glu.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, в которой соединение находится в форме наносферической структуры.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9 для применения в качестве тромболитического препарата, препарата для захвата свободных радикалов NO или в качестве антитромботического препарата.
12. Фармацевтическая композиция по п. 9 для применения в качестве препарата при лечении инсульта или церебрального инфаркта.
13. Способ получения соединения, имеющего формулу I, включающий следующие стадии:
(1) предоставление соединения, имеющего формулу II:
,
1
2
1-4
1
2
где R и R представляют собой C алкильные группы, и R и d R являются одинаковыми или различными;
(2) предоставление линкера Т, имеющего по меньшей мере две группы для связывания, и пептида Q, имеющего тромболитическую активность, где линкер имеет первую группу для связывания и вторую группу для связывания;
(3) связывание карбоксильной группы соединения, имеющего формулу II, с первой группой для связывания линкера Т с образованием соединения, имеющего формулу IM-1:
в подходящих реакционных условиях; и
(4) связывание пептида Q, имеющего тромболитическую активность, с соединением, имеющим формулу IM-1, в подходящих реакционных условиях, где один конец пептида Q, имеющего тромболитическую активность, связывается со второй группой для связывания линкера Т с образованием соединения, имеющего формулу I.
14. Способ получения по п. 13, где первая группа для связывания является аминогруппой и вторая группа для связывания является карбоксильной группой или аминогруппой.
15. Способ получения по п. 14, в котором линкер представляет собой L-Lys, L-Asp или L-Glu.
16. Способ получения по п. 13, где пептид, обладающий тромботической активностью, выбирается из группы, состоящей из олигопептида, имеющего последовательность РА (Pro-Ala), последовательность PAK (Pro-Ala-Lys), последовательность AKP (Ala-Lys-Pro) или последовательность KAP (Lys-Ala-Pro), или пептида, имеющего повторяющиеся звенья последовательности PAK, последовательности AKP или последовательности KAP.
17. Способ получения по п. 16, где олигопептид, имеющий последовательность PA (Pro-Ala), является трипептидом, имеющим следующую формулу Q1 или Q2:
,
где АА выбирается из группы, состоящей из L-Ala, L-Val, L-Trp, L-Tyr, L-Pro, L-Phe, Gly, L-Ser, L-Ile, L-Thr, L-Lys, L-Leu, L-Gln, L-Asn, L-Asp и L-Glu.
1
2
18. Способ получения по п. 13, в котором R и R оба представляют собой метильные группы.