Нейроэдокринные опухоли (НЭО) легких в базе данных Ростовского НИИ онкологии

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

РАК ЛЕГКОГО

Материалы и методы. В исследование включены 116 пациентов периферическим немелкоклеточным раком легкого стадии T1-2N0M0, оперированных в Пензенском областном онкологическом диспансере и ГБУЗ ГКБ № 40 ДЗМ города Москвы. Все пациенты составили 2 группы сравнения: группа 1 (n=38) — больные, оперированные в объеме сублобарных анатомических резекций (зонэктомий), группа 2 (n=78) — больные, оперированные в объеме стандартных лобэктомий. Группы были сбалансированы по основным прогностическим критериям.

Результаты. В качестве основных результатов оценивались безрецидивная и общая выживаемость. С целью оценки предикторов выживаемости был проведен регрессионный анализ Кокса. По результатам анализа только местная распространенность опухоли по критерию Т (T1—T2) оказала значимое влияние на общую (p=0,03) и безрецидивную (p=0,025) выживаемость. Послеоперационной летальности в сравниваемых группах не было. Общая частота прогресси-рования составила 18,4% (7 из 38) в группе 1 и 11,5% (9 из 78) в группе 2 (x2=1,0 p=NS). Регионарный рецидив в лимфоузлах ворот оставшихся долей легкого через 28 месяцев после операции зарегистрирован только у 1 пациента из группы 1, оперированного в объеме анатомической резекции задней зоны (S6) справа с медиастинальной лимфодиссекцией. Во всех остальных наблюдениях в сравниваемых группах характер прогрессирования был обусловлен отдаленным метастазированием. Медиана выживаемости не достигнута ни в группе 1, ни в группе 2. Статистически значимых отличий общей и безрецидивной выживаемости между группами не отмечено. Общая 5-летняя выживаемость составила 74,8% в группе зонэктомий и 82,0% в группе лобэктомий (log-rank test, p=0,369), безрецидивная 5-летняя выживаемость составила 76,2% в группе зонэктомий и 85,2% в группе лобэктомий (log-rank test, p=0,353).

Заключение. В случаях хирургического лечения больных немелкоклеточным периферическим раком легкого стадии T1-2N0M0 лобэктомии и сублобарные анатомические резекции в объеме зонэктомий демонстрируют сопоставимые результаты с точки зрения безрецидивной, общей выживаемости и особенностей прогрессирования. В перспективе зонэктомия может быть рекомендована в качестве не компромиссной, а стандартной операции, однако этот вопрос требует проведения более объемного и хорошо спланированного исследования.

Персонализированная химиотерапия в комбинированном лечении местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого

Е. О. Родионов', М. М. Цыганов', С. В. Миллер', С. А. Тузиков', Л. А. Ефтеев', Н. В. Литвяков', И. В. Дерюшева' Место работы: 'Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. Томск, Россия; 2ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, г. Томск, Россия e-mail: scorpion'6'2@list.ru

Введение. Формирование устойчивости опухоли легкого к конвенциональным химиопрепаратам принадлежит генам монорезистентности и АВС-транспортерам, таким, как АВСС5, BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3 и TYMS, экспрессию которых важно учитывать для персо-нализации лекарственной терапии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).

Цель. Улучшение результатов комбинированного лечения НМРЛ III стадии с использованием персонализированного назначения адъювантной химиотерапии. Материалы и методы В исследование включено 62 больных НМРЛ III стадии. Основную группу составили 30 пациентов, которым проведено комбинированное лечение с персонализированным назначением адъювантной химиотерапии. Контрольную группу составили 32 пациента. Пациентам обеих групп проводилось 2 курса предоперационной химиотерапии по схеме винорелбин\карбоплатин и радикальное хирургическое вмешательство. Пациентам основной группы проведено 3 курса адъювантной химиотерапии на основании разработанного алгоритма в зависимости от уровней экспрессии генов АВСС5, RRM1, ERCC1, BRCA1, TOP1, TOP2a, TUBB3 и TYMS; больным контрольной группы — по схеме винорел-бин/карбоплатин.

Состав групп больных по клинико-морфологическим параметрам был сопоставим.

Результаты. Различий в структуре послеоперационных осложнений и при проведении химиотерапии, и в обеих группах выявлено не было.

Прогрессирование заболевания в основной группе наблюдалось у 5 (16,7%; 95% ДИ 7,5% — 30,6%) больных, у трех из которых — в течение первого года наблюдения, у двух других — в течение второго года. В контрольной группе про-грессирование заболевания выявлено у 14 больных 43,8% (95% ДИ 28,2% — 60,7%). В течение первого года наблюдения выявлено у 9 больных (28,1%), за второй год — 1 случай (3,1%) прогрессирования, еще у 4 (12,5%) пациентов — на третьем году наблюдения.

Безрецидивная выживаемость в основной группе составила 83,3% (95% ДИ 74,4% — 96,5%), в контрольной группе — 56,3% (95% ДИ 39,3% — 71,8%). Различия статистически значимы (х2=3,499; р=0,05).

Показатель общей выживаемости больных в основной группе составил 93,3% (95% ДИ 78,7% — 98,2%), в контрольной группе — 78,1 % (95% ДИ 61,3% — 89,0%). Различия статистически недостоверны (по критерию Фишера, F=0,148822). При оценке прогностической ценности изучаемых маркеров и связи их с основными клинико-морфологическими параметрами пациентов, выживаемостью статистически значимых уровней не получено, что связано с небольшим количеством рецидивов в основной группе. Выводы.

1. Разработанный алгоритм персонализированного назначения адъювантной химиотерапии больным НМРЛ позволяет преодолеть механизмы резистентности и повысить эффективность комбинированного лечения за счет улучшения показателей безрецидивной выживаемости на 27% по сравнению с группой контроля.

2. Экспрессия исследуемых генов слабо коррелирует с основными клинико-морфологическими параметрами.

Нейроэдокринные опухоли (НЭО) легких в базе данных Ростовского НИИ онкологии

А. С. Шогенов', Ю.Н. Лазутин', И.Н. Туркин', П. А. Ани-стратов', Т.Г. Айрапетова', С.П. Пыльцин', А. В. Чубарян', И. А. Лейман', М. Х. Афаунов', Р. Г. Исаева' Место работы: 'ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ e-mail: pylserg@yandex.ru

НЭО — редкие раки, составляющие около 0,26% от всех брон-хопульмональных и гастроинтестинальных злокачественных

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

РАК ЛЕГКОГО

новообразований. НЭО гетерогенная — группа злокачественных опухолей, поражающих легкие в 25% случаев от общего числа наблюдений. Многое еще предстоит узнать об этих опухолях для улучшения результатов лечения и выживаемости, которые находились в состоянии стагнации в течение последних десятилетий. Стремление к дальнейшему познанию НЭО представляется важным и актуальным, так как они становятся более распространенными. Эпидемиологические исследования сообщают об увеличении заболеваемости НЭО в последние десятилетия. Для объяснения данного явления предложены гипотезы улучшения диагностики и изменения биологического поведения НЭО, не нашедшие пока основательных подтверждений.

Цель. изучить в сравнительном аспекте структуру и частоту НЭО легких у больных, находившихся на лечении в торакальном отделении Ростовского НИИ онкологии в период с 1993 по 2016 г.

Материалы и методы. В исследование включены данные о 206 больных НЭО легких, повергшихся хирургическому лечению в период с 1993 по 2016 г., диагноз у которых был подтвержден на основании изучения послеоперационных препаратов. Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) выявлен у 103 (50%) пациентов, атипичный карциноид (АК) у 68 (33%), типичный карциноид у 35 (17%). Больные распределены на 2 группы:

1. первого периода с 1993 по 2003 г. — 69 (33,5%) человек; и

2. второго периода с 2004 по 2016 г.—137 (66,6%). Точкой деления периодов выбран 2004 г., когда согласно классификации ВОЗ выделены НЭО легких. В сравнительном аспекте изучена структура и частота НЭО легких в зависимости от пола и возраста заболевших. Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью программы Statistica 6.0 (StatSoft Inc.). Результаты. В первой группе диагноз МРЛ установлен у 39 (19%) пациентов, АК — у 18 (8,7%), ТК — у 12 (5,8%). Среди больных ТК мужчин (М) было 7 (3,4%), женщин (Ж) 5 — (2,4%); АК — 10 (4,8%) и 8 (3,9%); МРЛ — 37 (17,9%) и 2 (0,97%) соответственно. Отмечено следующее распределение по возрасту. 18—29 лет: ТК — 2 (0,97%) (М — 1, Ж — 1), АК — 4 (1,9%) (М — 1, Ж — 3), МРЛ не наблюдался. 30—40 лет: ТК — 3 (1,4%) (м — 3), АК — 4 (1,9%) (М — 2, Ж — 2), МРЛ — 5 (2,4%) (М — 4, Ж — 1). 41—50 лет: ТК — 4 (1,9%) (М — 2, Ж — 2), АК — 6 (2,9%) (м — 4, Ж — 2), МРЛ — 11 (5,3) (М — 11). 51—60 лет: ТК — 1 (4,8%) (М — 1), АК — 1 (4,8%) (Ж — 1), МРЛ — 13 (6,3%) (М — 13). 61—70 лет: ТК — 2 (0,97%) (Ж-2), АК — 3 (1,4%) (М — 3), МРЛ — 10 (4,8%) (М — 9, Ж — 1). Возрастной пик госпитализированных с ТК и АК составил 41—50 лет, с МРЛ — 51—60 лет. Больных НЭО легких старше 70 лет в первой группе не было. Во второй группе МРЛ диагностирован у 64 (31%) пациентов, АК — у 50 (24,3%), ТК — у 23 (11,2%). Мужчин больных ТК было 16 (7,7%) и женщин — 7 (3,4%); АК — 28 (13,6%) и 22 (10,8%); МРЛ — 49 (23,8%) и 15 (7,3%) соответственно. Пациентов в возрасте 18—29 лет зарегистрировано с ТК — 3 (1,4%) (М — 2, Ж — 1), АК — 4 (1,9%) (М — 3, Ж — 1), с МРЛ — 2 (0,97%) (М — 2). 30—40 лет: ТК — 3 (1,4%) (М — 2, Ж- — 1), АК — 2 (0,97%) (М — 1, Ж — 1), МРЛ — 2 (0,97%) (М — 1, Ж — 1). 41—50 лет: ТК — 3 (1,4%) (М — 3), АК — 9 (4,3%) (М — 5, Ж — 4), МРЛ — 9 (4,3%) (М — 6, Ж — 3). 51—60 лет: ТК — 11 (5,3%) (М — 8, Ж — 3), АК — 20 (9,7%) (М — 10, Ж — 10), МРЛ — 24 (11,6%) (М — 16, Ж — 8). 61—70 лет: ТК — 3 (1,4%) (М — 1, Ж — 2), АК — 12 (5,8%) (М — 9, Ж — 3), МРЛ — 22 (10,7%) (М — 19, Ж — 3). В возрасте старше 70 лет ТК не обнаружен, АК выявлен у 3 (1,4%) женщин и МРЛ — у 5 (2,4%) мужчин. Возрастной пик госпитализированных со всеми НЭО составил 51—60 лет, не имея отличий. Анализ показал выраженную тенденцию к увеличению количества госпитализированных

больных НЭО легких, пришедшихся на вторую группу, — 66,6% по сравнению с первой — 33,4% (р=0,0503). На фоне увеличения частоты МРЛ с 19 до 31% и ТК с 5,8 до 11,2% отмечено статистически достоверное увеличения количества АК с 8,7 до 24,3% (р<0,05) в сравниваемых группах, одинаково как за счет заболевших мужчин — 10 (4,8%) против 28 (13,6%) (р<0,05), так и женщин — 8 (3,8%) против 22 (10,8%) (р<0,05). Кроме того, статистически достоверно увеличилось количество женщин, больных МРЛ, с 2 (0,97%) в первой группе до 15 (7,3%) во второй (р<0,05).

Заключение. Полученные результаты демонстрируют увеличение вдвое количества госпитализированных для хирургического лечения больных с НЭО легких за сравниваемые периоды наблюдения. В структуре НЭО легких первое место стабильно занимает МРЛ как в первый — 19%, так и второй — 31% период времени, вторая позиция прочно принадлежит АК — 8,7% и 24,3%, и третья ТК — 5,8% и 11,2% соответственно. По нашим данным, в последнее десятилетие выявлено существенное увеличение числа госпитализированных пациентов с АК — как мужчин, так и женщин, а также женщин, больных МРЛ.

TUBB3 в мониторинге локальной распространенности немелкоклеточного рака легкого

И. А. Мамичев', Т. А. Богуш', Н. О. Вихлянцева', В. Ю. Кирсанов', Д. В. Новиков', Б. Е. Полоцкий', М. М. Давыдов' Место работы: 'ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина» Минздрава России e-mail: labmedchem@mail.ru

Цель. проверка гипотезы о прогностической значимости TUBB3 как маркера местной распространенности немелко-клеточного рака легкого при сравнении экспрессии TUBB3 в опухолевой и окружающей нормальной ткани органа. Материалы и методы. Иммунофлуоресцентным методом с использованием проточной цитофлуориметрии проведено сравнение экспрессии TUBB3 в ткани немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и в морфологически нормальной окружающей ткани органа. Исследовано 90 бипсийных хирургических образцов тканей 45 пациентов. Использованы первичные антитела (ab7751) и вторичные — конъюгированные с DyLight 650. Для выведения из анализа эритроцитов и разрушенных клеток использован специфический краситель ДНК Hoechst Н33258. Уровень экспрессии TUBB3 (количество специфически флуоресцирующих клеток относительно показателя при инкубации с вторичными антителами) анализировали с помощью программы FlowJo и статистического критерия Колмогорова-Смирнова. Для проведения сравнительного анализа выбрана следующая градация уровня экспрессии маркеров: высокий — количество окрашенных клеток в опухоли > 30% и низкий — < 30%.

Результаты. 1. Среди 45 опухолевых образцов в 6 не выявлено экспрессии TUBB3, в 14 экспрессия низкая, в 25 — высокая. Средний уровень экспрессии составил 34,2±12,3% клеток. 2. В образцах морфологически нормальной ткани легкого, окружающей очаг НМРЛ, экспрессия TUBB3 менее выражена: в 18 образцах — нулевая, в 21 — низкая, в 6 — высокая. Средний уровень экспрессии: 24,9±6,1% клеток. 3. Таким образом, в ткани легкого, окружающей опухоль, экспрессия TUBB3 выявляется в 1,4 раза реже по сравнению с опухолевой тканью (27 vs 39 образцов, экспрессирующих TUBB3). 4. При попарном сравнении показано, что у всех исследованных больных экспрессия TUBB3 в ткани НМРЛ выше, чем в окружающей морфологически нормальной ткани легкого. Разница составляет от 1 до 42% клеток.

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org