ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ, ПРИГОДНЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА ЛОМКОЙ Х-ХРОМОСОМЫ (FXS)

1. Способ определения восприимчивости индивида с синдромом ломкой Х-хромосомы (FXS) к лечению антагонистом mGluR5, причем указанный способ включает:
выделение образца РНК от индивида, имеющего синдром ломкой Х-хромосомы;
проведение анализа, который детектирует транскрипт мРНК FMR1 в указанном образце; и
признание индивида в качестве респондера mGluR5, если указанный образец имеет пониженный уровень экспрессии мРНК FMR1 по сравнению с контролем.
2. Способ по п. 1, где указанный анализ является выбранным из группы, состоящей из анализа по методике норзерн-блоттинга, полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR), RT-PCR ELISA, количественной RT-PCR, основанной на применении TaqMan (количественной RT-PCR, основанной на применении зонда) и количественной RT-PCR, основанной на применении SYBR green.
3. Способ определения восприимчивости индивида с FXS к лечению антагонистом mGluR5, причем указанный способ включает:
выделение образца от индивида, имеющего синдром ломкой Х-хромосомы;
проведение анализа, который определяет количество белка FMR1 в указанном образце; и
признание индивида в качестве респондера mGluR5, если указанный образец имеет пониженное количество белка FMR1 (FMRP) по сравнению с контролем.
4. Способ по п. 3, где указанный анализ является выбранным из группы, состоящей из иммуногистохимии, ELISA, проточной цитометрии, вестерн-блоттинга, HPLC и масс-спектрометрии.
5. Способ определения восприимчивости индивида с синдромом ломкой Х-хромосомы (FXS) к лечению антагонистом mGluR5, причем указанный способ включает:
предоставление образца нуклеиновой кислоты от индивида, имеющего FXS;
определение степени метилирования области гена умственной отсталости 1, связанной с ломкой Х-хромосомой (FMR1), в указанном образце, где уровень метилирования в образце относительно контроля является показателем того, является ли указанный индивид респондером mGluR5.
6. Способ определения восприимчивости индивида с синдромом ломкой Х-хромосомы (FXS) к лечению антагонистом mGluR5, причем указанный способ включает:
предоставление образца нуклеиновой кислоты от индивида, имеющего FXS;
определение степени метилирования области гена умственной отсталости 1, связанной с ломкой Х-хромосомой (FMR1), в указанном образце; и
признание индивида респондером mGluR5, если область гена FMR1, присутствующего в указанном образце, является полностью метилированной.
7. Способ по любому из пп. 1, 3, 5 или 6, где антагонист mGluR5 представляет собой сложный метиловый эфир (-)-(3aR,4S,7aR)-4-гидрокси-4-м-толилэтинилоктагидроиндол-1-карбоновой кислоты.
8. Способ по п. 6, где указанное определение можно проводить, применяя анализ, выбранный из расщепления чувствительным к метилированию рестрикционным ферментом, комбинированного по меньшей мере с одним из следующих способов анализа: Саузерн-блоттинга или количественной PCR (основанной на применении зонда или SYBR green), или из бисульфитного модифицирования ДНК, комбинированного по меньшей мере с одним из следующих способов анализа: специфичной к метилированию PCR (MSP), специфичной к метилированию количественной PCR (основанной на применении зонда или SYBR green) или пиросеквенирования.
9. Способ определения восприимчивости индивида с синдромом ломкой Х-хромосомы (FXS) к лечению антагонистом mGluR5, причем указанный способ включает:
определение в указанном образце, полученном от индивида, имеющего FXS, присутствия транскрипта мРНК FMR1, белка FMR1 или метилирования области гена FMR1, или их комбинации; и
признание указанного индивида респондером mGluR5, если указанный образец имеет пониженный уровень мРНК FMR1 по сравнению с контролем, пониженный уровень белка FMR1 по сравнению с контролем, или если присутствующая область гена FMR1 является полностью метилированной.
10. Способ по п. 9, где указанный способ включает определение присутствия мРНК FMR1 и белка FMR1.
11. Способ по любому из пп. 6, 8 или 9, где участок гена FMR1 представляет собой SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3.
12. Способ по любому из пп. 1, 3, 5, 6 или 9, где указанный способ дополнительно включает введение антагониста mGluR5.
13. Способ по п. 12, где антагонист mGluR5 представляет собой сложный метиловый эфир (-)-(3aR,4S,7aR)-4-гидрокси-4-м-толилэтинилоктагидроиндол-1-карбоновой кислоты.
14. Диагностический комплект для определения того, является ли индивид с синдромом ломкой Х-хромосомы (FXS) респондером антагониста mGluR5, содержащий:
средство для измерения транскрипта мРНК FMR1, уровней белка FMR1 или метилирования области гена FMR1, или их любой комбинации;
и инструкцию по применению.