ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ В ВИДЕ РАСТВОРА ФЛУКОНАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОГРИБКОВЫМ ДЕЙСТВИЕМ
PHARMACEUTIC COMPOSITION IN FORM OF FLUCONASOLE SOLUTION, POSSESSING ANTIFUNGAL ACTIVITY

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, а именно к получению лекарственного средства в виде раствора на основе флуконазола, обладающего противогрибковым действием при лечении болезней глаза, уха и верхних дыхательных путей, а также для профилактики этих заболеваний у больных с нарушением иммунной системы.
Флуконазол оказывает выраженное противогрибковое действие, специфически действует на грибковые ферменты. В настоящее время не до конца остается решенным вопрос о создании высокоочищенной стабильной субстанции, которая с течением времени не подвергалась бы химической деградации при хранении и во время приготовления не меняла бы своих химико-технологических показателей.
Известно лекарственное средство, обладающее противогрибковым действием, содержащее флуконазол и вспомогательные вещества. В качестве вспомогательных веществ оно включает лактозу, крахмал кукурузный, коллоидную двуокись кремния, магния стеарат и натрий лаурилсульфат. Данное средство выполнено в виде твердой композиции - капсул (патент РФ №2201230 от 24.12.2001).
Известна также водная фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного компонента ряд противогрибковых препаратов, например флуконазол и вспомогательные вещества, выбранная заявителем в качестве прототипа (патент №2363449 от 14.10.2004). Данное изобретение относится к водным препаратам для применения в виде аэрозоля для ингаляций, к назальному введению или введению в легкие.
Задачей предлагаемого изобретения является создание универсального противогрибкового средства в виде раствора, содержащего флуконазол для лечения болезней глаза, уха и верхних дыхательных путей.
Поставленная задача достигается подбором соотношений активного компонента и вспомогательных веществ, а также условий проведения взаимодействия всех компонентов, которые позволят получить раствор флуконазола, пригодный для лечения болезней глаза, уха и верхних дыхательных путей.
Фармацевтическая композиция в виде раствора флуконазола, обладающая противогрибковым действием, содержащая флуконазол и вспомогательные вещества, согласно изобретению в качестве вспомогательных веществ она включает гипромеллозу, натрия хлорид, бензалкония хлорид при следующем соотношении ингредиентов, мас./об.%:
Флуконазол
0,1-2,0
Гипромеллоза
0,1-3,0
Натрия хлорид
0,7-1,1
Бензалкония хлорид
0,005-0,02
Вода для инъекций
Остальное до 100
Флуконазол - кристаллический порошок белого цвета, трудно растворим в воде. Поэтому для получения лекарственной формы в виде раствора необходим тщательный подбор вспомогательных веществ. Предлагаемое соотношение активного компонента и вспомогательных веществ является оптимальным и обеспечивает получение качественного раствора.
Бензалкония хлорид - белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, применяется в качестве консерванта и в соотношении 0,005-0,02%, обеспечивает подавление жизнедеятельности микроорганизмов после вскрытия флакона и нарушения стерильности раствора, при этом не оказывает раздражающего действия. При этом количество меньше 0,005% не обеспечивает достаточного антисептического действия, а увеличение концентрации более 0,02% нецелесообразно, т.к. не дает какого-то улучшенного результата.
Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) применяется в качестве пролонгатора и в соотношении 0,1-2,0%, обеспечивает замедленное высвобождение активного вещества за счет увеличения вязкости раствора. Наличие гипромеллозы обеспечивает пролонгированное действие раствора флуконазола, исключает необходимость частого введения препарата, которое может привести к изменению концентрации его в организме и вызвать нежелательные побочные явления, например аллергические реакции. Уменьшение количества гипромеллозы менее 0,1% не обеспечивает необходимой вязкости раствора, а больше 2,0% повышает вязкость раствора, что является нежелательным.
Натрия хлорид в предлагаемом соотношении обеспечивает изотоничность раствора, т.е. служит в качестве регулятора осмотических свойств. Данное соотношение гарантирует комфортность при использовании данного препарата, так как быстро выводится из крови человека.
Использование в данном растворе гипромеллозы и бензалкония хлорида в предложенном соотношении обеспечивают получение качественного раствора для лечения грибковых инфекций.
Как видно из вышеизложенного, предложенные интервалы соотношений ингредиентов, полученные опытным путем, являются оптимальными и позволяют получить антибактериальное средство, отвечающее требованиям на лекарственные препараты данного вида по всем показателям и являющееся универсальным, т.е. позволяющее применять его для лечения болезней глаза, уха и верхних дыхательных путей.
Патентные исследования не выявили способов получения фармацевтической композиции в виде раствора, содержащего флуконазол и предлагаемые вспомогательные компоненты, характеризующейся заявленной совокупностью признаков, следовательно, можно предположить, что указанный способ соответствует критерию «новизна».
Использование совокупности отличительных признаков также неизвестно, что говорит о соответствии критерию «изобретательский уровень».
Данное техническое решение может быть воспроизведено промышленным способом, следовательно, оно соответствует критерию "промышленная применимость".
Для получения предлагаемого противогрибкового раствора проводят следующие операции.
1. Подготовка сырья в необходимом соотношении.
2. В 60 л воды для инъекций последовательно растворяют при постоянном перемешивании натрия хлорид, флуконазол и бензалкония хлорид.
3. Отдельно, в 25 л воды для инъекций приблизительно при 80°С растворяют гипромеллозу.
4. Охлаждают раствор гипромеллозы до температуры 3-5°С путем добавления холодной воды для инъекций.
5. Добавляют охлажденный раствор гипромеллозы в основной раствор с флуконазолом.
6. Полученный раствор тщательно перемешивают и доводят объем до 100 л водой для инъекций.
7. Стерилизующая фильтрация раствора.
8. Расфасовка во флаконы и упаковка.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример выполнения 1.
Полученный раствор содержит, мас./об.%:
Флуконазол
0,3
Гипромеллоза
0,43
Натрия хлорид
0,9
Бензалкония хлорид
0,01
Вода для инъекций
Остальное до 100
Пример выполнения 2.
Полученный раствор содержит, мас./об.%:
Флуконазол
0,1
Гипромеллоза
3,0
Натрия хлорид
0,7
Бензалкония хлорид
0,005
Вода для инъекций
Остальное до 100
Пример выполнения 3.
Полученный раствор содержит, мас./об.%:
Флуконазол
2,0
Гипромеллоза
0,1
Натрия хлорид
1,1
Бензалкония хлорид
0,02
Вода для инъекций
Остальное до 100
Разработанный раствор флуконазола является стабильным в процессе хранения и всего срока годности, универсальным, т.е. возможно применение для лечения болезней глаза, уха и верхних дыхательных путей.
Разработанный состав раствора флуконазола обеспечивает качество, отвечающее всем требованиям, предъявляемым к растворам для лечения глазных, ушных заболеваний и заболеваний верхних дыхательных путей:
- стерильность;
- отсутствие механических включений;
- комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН);
- химическую стабильность;
- пролонгированность действия.