Оценка долгосрочной эффективности иммунизации против гепатита в в рамках национального календаря прививок

Оценка долгосрочной эффективности иммунизации против гепатита В в рамках Национального календаря прививок

И. В. Шилова1, Л. Г. Горячева1, С. М. Харит1, А. С. Драп1, М. А. Окунева2

1 ФГБУ Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург, Россия

2 Управление Федеральной службы Роспотребнадзора по городу Санкт-Петербургу, Санкт-Петербург, Россия

Представлен анализ серологической эффективности и длительности сохранения специфического иммунитета у детей, привитых различными вакцинами против гепатита В в рамках национального календаря прививок на территории Санкт-Петербурга. Выявлено, что высокие титры антител (более 100мМЕ/мл) чаще наблюдались у детей в первые 3 года после вакцинации (68,2%). С течением времени уровни антител снижались, и через 5 лет защитные титры сохранились у 84,5% обследуемых, число пациентов с титром антител менее 10 Мме/мл выросло с 8,5 до 15,5%. Ключевые слова: дети, вакцинация, инфекционные болезни, иммунитет, HBV-инфекция

Evaluation of the Long-term Efficiency of the Immunization against Hepatitis B in National Vaccination Schedule

I. V Shilova1, L. G. Goriacheva1, S. M. Kharit1, A. S. Drap1, M. А. Okuneva2

1 Pediatric Research and Clinical Center of Infectious Diseases, Saint-Petersburg, Russia

2 Management of the Federal Service of Rospotrebnadzor around the city to St. Petersburg, Saint-Petersburg, Russia

I The analysis of serological efficiency and duration of maintaining specific immunity at the children imparted by various vaccines against hepatitis B within

the national calendar of inoculations in the territory of St. Petersburg is submitted. It is revealed that high credits of antibodies (more 100 mME/ml) were more often observed at children in the first 3 years after vaccination (68.2%). Eventually levels of antibodies decreased, and in 5 years protective credits have remained at 84.5% examined, the number of patients with a caption of antibodies less than 1 0 Mmeml has grown from 8.5 to 1 5.5%. Keywords: children, vaccination, infectious diseases, immunity, HBV-infection

Для цитирования: И. В. Шилова, Л. Г. Горячева, С. М. Харит, А. С. Драп, М. А. Окунева. Оценка долгосрочной эффективности иммунизации против гепатита В в рамках Национального календаря прививок. Детские инфекции. 201 7. 1 6(4) :49-5 1. DOI: http://dx.doi.org/10.22627/2072-8107-2017-1 6-4-49-51

For citation: I.V. Shilova, L.G. Goryacheva, S.M. Harit, A.S. Drap, M.A. Okuneva. Evaluation of the long-term effeciency of the immunization against Hepatitis B in the National vaccination schedule. Detskie Infektsii=Children's Infections. 2017. 1 6(4):49-5 1. DOI: http://dx.doi.org/10.22627/2072-8107-2017-1 6-4-49-51

Контактная информация: Шилова Ирина Васильевна, к.м.н., научный сотрудник отдела вирусных гепатитов и заболеваний печени, Детский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА, Россия, 1 97022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 9; +7(812) 234-34-16; babuin2004@list.ru

Irina Shilova, PhD, Pediatric Research and Clinical Center of Infectious Diseases, Saint-Petersburg, Russia; +7(8 1 2) 234-34-1 6; e-mail: babuin2004@list.ru

Вирусный гепатит В (ВГВ) остается одной из наиболее распространенных управляемых инфекций в мире. Из 2 млрд человек, инфицированных вирусом ГВ, более 360 млн. имеют хроническое заболевание. В 2015 году, по данным ВОЗ, от гепатита В умерло 887 220 человек. В регионах с высокой эндемичностью передача инфекции происходит чаще всего перинатально или в раннем детстве за счет тесного контакта, в основном с матерью, больной ХГВ. В регионах с низкой эндемичностью инфицирование происходит в более старшем возрасте, при половых контактах, парентеральном введении наркотических веществ и значительно реже при проведении различных медицинских манипуляций. Гепатит В особенно опасен для новорожденных, т.к. будучи инфицированным в раннем возрасте, человек может быть носителем инфекции до конца жизни, или сформировать через 10—30 лет, хронический гепатит В, цирроз и рак печени [1 ].

Учитывая то, что гепатит В рассматривается как вакци-ноуправляемая инфекция, ВОЗ в 2015 году опубликовала документ по ускорению прогресса его элиминации к 2030 г. [2]. Основной стратегией является улучшение диагностики и терапии, а также вакцинация всех детей в первые 24 часа после рождения [3]. В СЗФО РФ разработана программа по элиминации ОГВ и снижению числа

случаев ХГВ в 3 раза к 2025 г. при сохранении 95% охвата плановой вакцинацией детей и достижении 90% привитости взрослого населения к 2020 г. [4].

В России плановая вакцинация против ГВ в рамках Национального календаря прививок введена в 1999 г. и закреплена законом «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней» [5] и приказом МЗ РФ «Об утверждении национального календаря прививок и календаря прививок по эпидемическим показаниям» [6].

Специфическая иммунизация против гепатита В в рамках Национального календаря прививок осуществляется как моно-, так и комбинированными вакцинами (Бу-бо-Кок и Бубо-М и др.), содержащими рекомбинантный НВэ антиген. Эффективность вакцинации во всем мире определяется на основании уровня антител к НВэ антигену, уровень антител более 10мМе/мл считается протек-тивным [2]. Определение титра антител позволяет оценить эффективность различных вакцин, включая длительность поствакцинального иммунитета, который зависит, в том числе, от возраста прививаемых. Так, например, из 1704 итальянских студентов в возрасте 24—26 лет 15,8% имели титры антител менее 10мМе/мл, причем 588 из них были привиты в возрасте до 1 года. Авторы обсуждают целесообразность ревакцинации для лиц с незащитными титрами [6].

Таблица 1. Вакцинные препараты и число детей, получивших вакцинацию этими препаратами

Название вакцины n %

Бубо-Кок 480 30

Комбиотех 240 15

ДНК-рекомбинантная 325 20,3

Бубо-М 177 11

Регевак 110 6,8

НВ-вакс 80 5

Эувакс 75 3,2

Энджерикс 65

Эбербиовак 50

Всего: 1602 100

Таблица 2. Титры сп^-НВб IgG после вакцинации против гепатита В за все время наблюдения

Уровни сп^-НВб IgG п %

Выше 100 мМЕ/мл 913 57

99 — 40 мМЕ/мл 285 17,8

39 — 10 мМЕ/мл 198 12,4

Ниже 10 мМЕ/мл 206 12,8

В нашей стране, в соответствии с методическими указаниями Роспотребнадзора проводится серологический мониторинг для оценки уровня фактической защищенности от инфекций отдельных лиц, коллективов и населения в целом, а также оценка качества прививочной работы на конкретной территории и в конкретной организации здравоохранения. Для наблюдения за иммунитетом к гепатиту В определены индикаторные группы детей в возрасте 3—4 года и 16— 1 7 лет. Среди привитых против гепатита В процент лиц с концентрацией антител менее 10 МЕ/л не должен превышать 10% [7].

Цель исследования: проведение анализа серологической эффективности и длительности сохранения специфического иммунитета у детей, привитых различными вакцинами против гепатита В в рамках национального календаря прививок на территории Санкт-Петербурга.

Материалы и методы исследования

В период 2007—201 3 гг. в рамках реализации методических указаний по серологическому мониторингу за гепатитом В в Санкт-Петербурге под контролем Роспотребнадзора на базе городской лаборатории обследовано 1602 ребенка.

Вакцинация проводилась разными вакцинами, зарегистрированными в Российской Федерации, по схеме 0, 1, 6 месяцев жизни (табл. 1).

Уровень анти-HBs определялся в течение первого года после вакцинации (212 детей), через 1—3 года (267), через 3—5 лет (119) и свыше 5 лет (1004) после законченного курса вакцинации. Таким образом, проведена оценка иммунологической активности рекомбинантных вакцин против гепатита В у детей в течение 6 лет после законченного курса вакцинации по схеме 0, 1, 6 месяцев жизни.

Уровень анти-HBs IgG определялся с помощью ИФА тест-систем производства ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск) или ХЛИА на аппарате «Архитект» производства фирмы «Эббот». Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Microsoft Exel 2000, StatSoft Statistica v 6.0 с использованием параметрических и непараметрических методов вариационной статистики.

Результаты и их обсуждение

У подавляющего большинства (87,2%) детей иммунизация против гепатита В по схеме 0, 1, 6 месяцев привела к формированию протективного иммунитета выше 10 мМЕ/мл, из них в 57% отмечались высокие титры (более 100мМЕ/мл). Однако, 12,8% детей (206 человек из 1602) остались незащищенными от гепатита В (табл. 2).

При изучении иммунного ответа пациентов в зависимости от сроков, прошедших после законченного курса вакцинации, выявлено, что высокие титры антител

В ходе исследования не установлено существенной разницы в иммуногенности используемых вакцин. У большинства пациентов сразу после завершения активной иммунизации выявлялись антитела в защитном титре (табл. 4).

Таким образом, проведенное исследование подтвердило высокую эпидемиологическую и иммунологическую эффективность использования как импортных, так и отечественных вакцин против ГВ. Однако, полученные ре-

Таблица 3. Титры спй-НВб IgG после вакцинации против гепатита В в различные сроки наблюдения

Титры спЯ-НВб IgG (мМЕ/мл) Более 100 99 - - 40 39 — 10 Менее 10 Всего

% n % n % n % n n

До 1 года после вакцинации (2007 г.) 60,4 128 21,7 46 9,4 20 8,5 18 212

1—3 л (2007—2009 гг.) 68,2 182 10,5 28 11,6 31 9,7 26 267

3—5 л (2009—2011 гг.) 65,5 78 19,3 23 9,3 11 5,9 7 119

Более 5 лет (2011—2013 гг.) 52,3 18,7 188 13,5 136 15,4* 155 1004

Всего 913 285 198 206 1602

* — р < 0,01 в сравнении с группой обследованных до 1 года после вакцинации

Таблица 4. Титры спй-НВб IgG после вакцинации против гепатита В различными вакцинами

Титры anti-HBs IgG Более 100 мМЕ/мл 99-40 мМЕ/мл 39-10 мМЕ/мл Менее 10 мМЕ/мл Всего

Вакцины % "II % "II % п % п

Бубо-Кок 55,8 268 18,2 87 13,3 64 12,7 61 480

Комбиотех 48,3 116 15 36 9,7 23 27,0 65 240

ДНК-рекомбинантная 62,8 204 18,7 61 9 29 9,5 31 325

Бубо-М 62,1 110 19,2 34 12,5 22 6,2 11 177

Регевак 54,5 60 18,2 20 17,3 19 10 11 110

НВ-Вакс 62,5 50 17,5 14 12,5 10 7,5 6 80

Эувакс 53,3 40 17,3 13 18,8 14 10,6 8 75

Энджерикс 60 39 17 11 13,8 9 9,2 6 65

Эбербиовак 52 26 18 9 16 8 14 7 50

Всего: 913 285 198 206 1602

зультаты свидетельствуют о том, что через 5 лет защитные титры антител сохраняются только у 84,5% обследуемых, а вот число пациентов с отсутствием протективного иммунитета достигает 15,5%.

Заключение

Данное исследование, проведенное на территории СЗФО РФ в целях осуществления плана ВОЗ по элиминации ВГВ к 2030 г. [3], выявило необходимость проведения ревакцинации против гепатита В через 5 лет после законченного курса вакцинации детей в возрасте до года, о чем свидетельствует рост числа серонегатив-ных лиц с 8,5 до 15,5%. Вопрос о необходимости контроля титров антител перед проведением ревакцинации остается открытым. По всей видимости, это потребует большие затраты, в то время как особого смысла в этом нет: введение бустерной дозы неиммунному приведет к выработке иммунитета, имунному — к повышению протектив-ных значений титров антител.

Литература/References:

1. Горячева Л.Г., И.В. Шилова, С.М. Харит. Течение хронического гепатита В у детей, рожденных от матерей с НВ-вирусной инфекцией. Детские инфекции. 2015; 14(2): 22—24. [Goryacheva L.G, I.V. Shilova, S.M. Harit. The course of chronic hepatitis B in children born to mothers with HBV infection. Detskie Infektsii=Children's infections. 2015; 14 (2): 22—24. (In Russ.)]

2. Accelerating progress on HIV, tuberculosis, malaria, hepatitis and neglected tropical diseases. A new agenda for 2016—2030. World Health Organization, 2015: 64. ISBN 978 92 4 151013 4.

3. Hepatitis B vaccines. WHO position paper Jule 2017/7 JULY 2017, 92th YEAR/No 27, 2017, 92, 369—392. http://www.who.int/wer

4. О реализации Программы элиминации острого вирусного гепатита В на территориях Северо-Западного Федерального округа: информационно-методическое письмо.СПБ: ФБУН НИИЭМ имени Пастера, 2016: 12.

[On the implementation of the Program for the Elimination of Acute Hepatitis B Virus in the Territories of the North-West Federal District Information and Methodological Letter. PSP: FBUN NIIEM named after Pasteur, 2016: 12. (In Russ.)]

5. Федеральный закон от 17 сентября 1998 г. № 15 «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней».

[Federal Law of September 17, 1998, No. 15 «On the immunization of infectious diseases». (In Russ.)]

6. Приказ Минздрава России № 125н от 21.03.2014 г. «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемиче-

ским показаниям»

[Order of the Ministry of Health of Russia No. 125n of March 21, 2014 «On the approval of the national calendar of preventive vaccinations and the calendar of preventive vaccinations for epidemic indications» (In Russ.)]

7. Coppola N., A.R. Corvino, S. De Pascalis, G. Signoriello, E. Di Fiore, A. Nienhaus, E. Sagnelli, M. Lamberti. The long-term mmuno-genicity of recombinant hepatitis B virus (HBV) vaccine: contribution of universal HBV vaccination in Italy. BMC Infectious Diseases. 2015; 15:149—156. DOI10.1186/s12879-015-0874-3

8. Организация и проведение серологического мониторинга состояния коллективного иммунитета к инфекциям, управляемым средствами специфической профилактики (дифтерия, столбняк, коклюш, корь, краснуха, эпидемический паротит, полиомиелит, гепатит В): Методические указания. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2011:19. [Organization and conduct of serological monitoring of the state of collective immunity to infections controlled by means of specific prevention (diphtheria, tetanus, whooping cough, measles, rubella, mumps, poliomyelitis, hepatitis B): Methodological guidelines. Moscow: Federal Center for Hygiene and Epidemiology of Rospot-rebnadzor, 2011: 19. (In Russ.)]

9. Streinu-Cercel O., A. Streinu-Cercel, L. Preotescu et al. Hepatitis B virus vaccination status of sixth year medical students. BMC Infectious Diseases. 2013, 13(Suppl 1 ):29.

10. Schillie S., T. Walker, S. Veselsky, S. Crowley, C. Dusek et al. Outcomes of Infants Born to Women. PEDIATRICS. May 2015; 1 35(5).

Информация о соавторах:

Горячева Л.Г., дмн, ведущий научный сотрудник, руководитель отдела вирусных гепатитов и заболеваний печени,

Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург, Россия L. Goryacheva, MD, the head is the leading research assistant of the Division of viral hepatitis and liver disease,

Children's Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases Federal Medical Biological Agency, St. Petersburg, Russia

Харит С.М. дмн, профессор, ведущий научный сотрудник, руководитель отдела профилактики инфекционных заболеваний,

Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург, Россия S. Harit, MD, professor, supervisor - leaded of the Department of Infectious Disease Prevention,

Children's Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases Federal Medical Biological Agency, St. Petersburg, Russia

Драп А.С., Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург, Россия A. Drap, Children's Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases Federal Medical Biological Agency, St. Petersburg, Russia

Окунева М.А., Управление Федеральной службы Роспотребнадзора по городу Санкт-Петербургу, Россия

M. Okuneva, Management of the Federal Service of the Rospotrebnadzor around the city to St. Petersburg, Russia