Комбинированная композиция, содержащая метформин замедленного высвобождения и ингибитор HMG-CoA-редуктазы немедленного высвобождения

1. Комбинированная композиция, содержащая:
первую композицию с замедленным высвобождением, которая содержит гранулы, содержащие метформин или его фармацевтически приемлемую соль и набухающий полимер, а также не растворимую в воде полимерную пленку для покрытия указанных гранул; и
вторую композицию с немедленным высвобождением, содержащую ингибитор HMG-CoA (3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А)-редуктазы.
2. Комбинированная композиция по п. 1, где набухающий полимер представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, полиэтиленоксида, каррагинана, природной камеди, гуаровой камеди, трагаканта, аравийской камеди, камеди бобов рожкового дерева, ксантановой камеди, поливинилового спирта и поливинилпирролидона.
3. Комбинированная композиция по п. 1, где набухающий полимер имеет вязкость 100 сП (0,1 Па⋅с) или выше.
4. Комбинированная композиция по п. 1, где не растворимый в воде полимер представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из сополимера метакриловой кислоты, этилцеллюлозы, целлюлозы ацетата сукцината, целлюлозы ацетата фталата, жирных кислот, сложных эфиров жирных кислот, спиртов жирных кислот и восков.
5. Комбинированная композиция по п. 4, где жирная кислота и сложный эфир жирной кислоты представляют собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из глицерилпальмитостеарата, глицерилстеарата, глицерилбегената, цетилпальмитата, глицерилмоноолеата, стеариновой кислоты и их смеси;
спирт жирной кислоты представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из цетостеарилового спирта, цетилового спирта, стеарилового спирта и их смеси; и
воск представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из карнаубского воска, пчелиного воска, микрокристаллического воска и их смеси.
6. Комбинированная композиция по п. 1, где метформин или его фармацевтически приемлемая соль содержится в количестве от 250 до 1000 мг.
7. Комбинированная композиция по п. 1, где не растворимый в воде полимер содержится в количестве от 1 до 20% в расчете на общую массу первой композиции с замедленным высвобождением.
8. Комбинированная композиция по п. 1, где набухающий полимер содержится в количестве от 1до 40% в расчете на общую массу первой композиции с замедленным высвобождением.
9. Комбинированная композиция по п. 1, где ингибитор HMG-CoA-редуктазы представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из розувастатина, аторвастатина, питавастатина, ловастатина, симвастатина, правастатина и флувастатина.
10. Комбинированная композиция по п. 1, где ингибитор HMG-CoA-редуктазы содержится в количестве от 5 до 160 мг.
11. Комбинированная композиция по п. 1, где вторая композиция с немедленным высвобождением полностью распадается в дистиллированной воде при 37°C в течение 5 мин.
12. Комбинированная композиция по п. 1, которая изготовлена таким образом, что физическому контакту или химическому взаимодействию между указанным набухающим полимером в первой композиции с замедленным высвобождением и указанным ингибитором HMG-CoA-редуктазы препятствует не растворимая в воде полимерная пленка.
13. Комбинированная композиция по п. 1, которая представляет собой непокрытую таблетку, покрытую пленкой таблетку, двухслойную таблетку, многослойную таблетку или таблетку с ядром.
14. Комбинированная композиция по п. 1, где первая композиция с замедленным высвобождением и вторая композиция с немедленным высвобождением находятся в форме двухслойной таблетки.
15. Способ получения комбинированной композиции по п. 1, включающий:
получение первой композиции с замедленным высвобождением путем получения гранул, содержащих метформин или его фармацевтически приемлемую соль и набухающий полимер, с последующим формированием не растворимой в воде полимерной пленки на указанных гранулах;
получение второй композиции с немедленным высвобождением, содержащей ингибитор HMG-CoA-редуктазы; и
изготовление первой композиции с замедленным высвобождением и второй композиции с немедленным высвобождением в составе единичной композиции.
16. Способ по п. 15, дополнительно включающий формирование пленочного слоя на наружной поверхности комбинированной композиции.