ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая (i) ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемую соль, и (ii) ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Фармацевтическая комбинация по п.1, где фармацевтическая комбинация содержит (i) ингибитор HDM-2/p53, или его фармацевтически приемлемую соль, и (ii) ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK), или его фармацевтически приемлемую соль, раздельно или вместе.
3. Фармацевтическая комбинация по п.1 или 2 для одновременного или последовательного применения (i) ингибитора HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемой соли и (ii) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой соли.
4. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
5. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-4 в форме фиксированной комбинации.
6. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-5 в форме набора составляющих для совместного введения, где ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK), или его фармацевтически приемлемую соль, вводят совместно или независимо в одно и то же время, или раздельно с временными интервалами.
7. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-5 в форме фармацевтической композиции.
8. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-7, где (i) ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемая соль и (ii) ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK), или его фармацевтически приемлемая соль присутствуют в количестве, которое совместно терапевтически эффективно для лечения рака.
9. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-8 в форме комбинированного продукта или фармацевтической композиции.
10. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения в качестве лекарственного средства.
11. Фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.10, где ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемую соль необходимо вводить одновременно или последовательно с ингибитором киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой солью.
12. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения при лечении рака.
13. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по п.12, где указанный рак включает ингибитор мутированной формы киназы анапластической лимфомы (ALK).
14. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по п.12 или 13, где указанный рак представляет собой нейробластому или рак легких, особенно, если указанный рак представляет собой нейробластому.
15. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по п.14, где указанный рак представляет собой рецидивирующую нейробластому, или существует высокий риск образования нейробластомы.
16. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по любому из пп.12-15, где указанный рак включает функциональные p53 или является p53 wt.
17. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по любому из пп.12-16, где указанный рак наблюдается у пациента детского возраста.
18. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по любому из пп.12-17, где ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемую соль, необходимо вводить одновременно или последовательно с ингибитором киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой солью.
19. Применение носителя информации, включающего информацию о применении (i) ингибитора HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемой соли, и (ii) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой соли, одновременно или последовательно, по инструкции для введения (i) ингибитора HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемой соли и (ii) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой соли одновременно или последовательно для лечения рака.
20. Способ лечения рака у пациента, включающий введение одновременно или последовательно терапевтически эффективного количества (i) ингибитора HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемой соли и (ii) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ лечения рака у пациента по п.20, где указанный рак включает ингибитор мутированной формы киназы анапластической лимфомы (ALK).
22. Способ лечения рака у пациента по п.20 или 21, где указанный рак представляет собой нейробластому.
23. Способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-22, где указанный рак является рецидивирующим или существует высокий риск образования нейробластомы.
24. Способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-23, где указанный рак включает функциональные p53 или p53 wt.
25. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для получения лекарственного средства или фармацевтического продукта для лечения рака.
26. Ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемая соль и (ii) ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK), или его фармацевтически приемлемая соль для совместного применения в качестве лекарственного средства.
27. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.10 или 11, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18, применение носителя информации по п.19, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25, или ингибитор HDM-2/p53 по п.26, где ингибитор HDM-2/p53 представляет собой соединение формулы (I) или формулы (II) или соединение, выбранное из группы, состоящей из:
28. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.10 или 11, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18, применение носителя информации по п.19, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25, или ингибитор HDM-2/p53 по п.26, где ингибитор HDM-2/p53 выбирают из группы, состоящей из:
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}пиридин-3-ил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(3-метил-4-оксоимидазолидин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}пиридин-3-ил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(5-{метил-[4-(3-метил-4-оксоимидазолидин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}пиразин-2-ил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,4-d]имидазол-4-она,
4-[(S)-5-(3-хлор-2-фторфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-3-изопропил-6-оксо-3,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-d]имидазол-4-ил]бензонитрила,
(S)-5-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,4-d]имидазол-4-она,
(S)-5-(3-хлор-4-фторфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-((R)-1-метоксипропан-2-ил)-5,6-дигидропирроло[3,4-d]имидазол-4(1H)-она, и
(S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметокси-d6-пиримидин-5-ил)-1-((R)-1-метоксипропан-2-ил)-5,6-дигидропирроло[3,4-d]имидазол-4(1H)-она.
29. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.10 или 11, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18, применение носителя информации по п.19, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25, или ингибитор HDM-2/p53 по п.26, где ингибитор HDM-2/p53 представляет собой (S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-он или его фармацевтически приемлемую соль.
30. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.10 или 11, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18, применение носителя информации по п.19, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25, или ингибитор HDM-2/p53 по п.26, где ингибитор HDM-2/p53 представляет собой (S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,4-d]имидазол-4-он, или его фармацевтически приемлемую соль.
31. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 или 27-30, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по любому из пп.10, 11 или 27-30, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18 или 27-30, применение носителя информации по любому из пп.19 или 27-30, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25 или 27-30, или ингибитор HDM-2/p53 по любому из пп.26 или 27-30, где ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK) выбирают из группы, состоящей из:
и 5-хлор-N2-(2-изопропокси-5-метил-4-(пиперидин-4-ил)фенил)-N4-[2-(пропан-2-сульфонил)фенил]пиримидин-2,4-диамина или его фармацевтически приемлемой соли.
32. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 или 27-30, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по любому из пп.10, 11 или 27-30, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18 или 27-30, применение носителя информации по любому из пп.19 или 27-30, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25 или 27-30, или ингибитор HDM-2/p53 по любому из пп.26 или 27-30, где ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK) представляет собой 5-хлор-N2-(2-изопропокси-5-метил-4-(пиперидин-4-ил)фенил)-N4-[2-(пропан-2-сульфонил)фенил]пиримидин-2,4-диамин или его фармацевтически приемлемую соль.
33. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 или 27-32, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по любому из пп.10, 11 или 27-32, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18 или 27-32, применение носителя информации по любому из пп.19 или 27-32, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25 или 27-32, или ингибитор HDM-2/p53 по любому из пп.26 или 27-32, включающий дополнительно другое терапевтически активное средство.
34. Фармацевтическая комбинация по п.33, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.33, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по п.33, применение носителя информации по п.33, способ лечения рака у пациента по п.33, или ингибитор HDM-2/p53 по п.33, где терапевтически активное средство представляет собой противораковое средство.
35. Фармацевтическая комбинация по п.33 или 34, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.33 или 34, фармацевтическая комбинация для пррименения для лечения рака по п.33 или 34, применение носителя информации по п.33 или 34, способ лечения рака у пациента по п.33 или 34, или ингибитор HDM-2/p53 по п.33 или 34, где терапевтически активный агент представляет собой ингибитор Cdk1-6, в частности ингибитор Cdk 4/6, особенно ингибитор Cdk4.
36. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.33-35, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по любому из пп.33-35, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.33-35, применение носителя информации по любому из пп.33-35, способ лечения рака у пациента по любому из пп.33-35, или ингибитор HDM-2/p53 по любому из пп.33-35, где терапевтически активный агент представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:
37. Фармацевтическая комбинация, содержащая или состоящая из:
(d) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой соли,
(e) по меньшей мере одного ингибитора BRaf,
(f) или его фармацевтически приемлемой соли.
38. Фармацевтическая комбинация по п.37, где ингибитор ALK представляет собой 5-хлор-N2-(2-изопропокси-5-метил-4-(пиперидин-4-ил)фенил)-N4-[2-(пропан-2-сульфонил)фенил]пиримидин-2,4-диамин или его фармацевтически приемлемую соль.
39. Фармацевтическая комбинация по п.37 или 38, где ингибитор BRAF выбирают из группы, состоящей из: (S)-метил-1-(4-(3-(5-хлор-2-фтор-3-(метилсульфонамидо)фенил)-1-изопропил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-иламино)пропан-2-илкарбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(2,5-дифтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-этил-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(2-фтор-3-метансульфонамидо-5-метилфенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(2-хлор-3-метансульфонамидо-5-метилфенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(2-хлор-5-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2R)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(2,5-дихлор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата и вемурафениба.
40. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.37-39, где ингибитор BRAF представляет собой (S)-метил 1-(4-(3-(5-хлор-2-фтор-3-(метилсульфонамидо)фенил)-1-изопропил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-иламино)пропан-2-илкарбамат.
41. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.37-40 в форме фармацевтического продукта или фармацевтической композиции.
42. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.37-41 для применения для лечения меланомы, рака легких или нейробластомы.