Влияние галавита на функционально-морфологическое состояние почек, перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему при нефропатическом типе генерализованного амилоидоза

УДК 615.275.4:616-003.821 Кубанский научный медицинский вестник № 3 (132) 2012

Далее в процессе изучения факторов, влияющих на прогноз при НМРЛ, наше внимание привлёк ген р53, известный как хранитель целостности генома, играющий важную роль в регуляции апоптоза. Изменения в гене р53 являются наиболее широко описанными генетическими изменениями в неоплазмах человека, в том числе и в РЛ. Мутации в гене р53 приводят к синтезу изменённого белка р53, не способного контролировать репарацию ДНК или активацию апоптоза после сублетальных повреждений клетки, которые вызывают стойкое повреждение ДНК [14]. р53-положительные опухоли показали чёткую связь с выживанием, пациенты с р53 позитивными опухолями имели значительно худший прогноз. Это согласуется с результатами при изучении РЛ многими исследователями [9]. С другой стороны, есть такие исследования, которые не нашли никаких различий в выживаемости между р53-положи-тельными и р53-негативными опухолями. Мы же основывались на данных крупных мета-анализов, таких как у E. Steels, M. Paesmans, T. Berghmans et al. [15], которые чётко показали взаимосвязь накопления р53 и прогноза при НМРЛ.

Мы получили достоверные данные о снижении экспрессии мутированного р53 в опухолях, подвергавшихся воздействию ВМП. При анализе уровней экспрессии р53 были выявлены следующие цифры: для опухолей перед началом воздействия ВМП уровень экспрессии был равен 41,5 ± 12,1%, после воздействия отмечалось снижение его показателей до 29,7 ± 10,3 (р < 0,05). Эти данные, полученные нами, ассоциируются с хорошим прогнозом у больных с РЛ, если в комплексной терапии также использовать ВМП.

ЛИТЕРАТУРА

1. Коган Е. А., Швец С. И., Коваленко В. П., Соболева Ю. В. Соотношение процессов пролиферации, апоптоза, ангиогенеза и метастазирования в различных гистогенетических типах рака лёгкого // Арх. пат. - 2004. - № 6. - С. 33-38.

2. Порханов В. А., Бахмутский Н. Г., Бодня В. Н. Закономерность изменения пролиферативной активности опухолевых клеток под воздействием вихревого магнитного поля на организм человека. Диплом научного открытия № 335 // Научные открытия, идеи, гипотезы (1992-2007). - М., 2008. - С. 316.

3. Райхлин Н. Т., Букаева И. А., Смирнова Е. А. и др. Значение экспрессии ядрышковых аргирофильных белков и анти-

гена Ki-67 в определении пролиферативной активности клеток и прогноза «малого» (T1) рака лёгкого // Арх. пат. - 2008. -№ 3. - С. 15-17.

4. Синицкий Д. А., Синицкий С. Д. Установка для лечения вихревым магнитным полем. Патент (Россия) № 2063254, МКИ A61N2/04. - 1996.

5. Упоров А. В., Семиглазов В. Ф., Пожарисский К. М. Им-муногистохимическое изучение клеток рака молочной железы с использованием маркеров пролиферации // Арх. пат. - 2000. -Вып. 2. - С. 26-30.

6. Bai X. Z., Masters J. R., O’Donoghue N. et al. Prognostic markers in clinically localized prostate cancer // Int. j. oncol. - 1999. -Vol. 14. - P. 785-791.

7. Cersosimo R. J. Lung cancer: a review // Am. j. health-syst. ph. - 2002. - № 59. - P. 611-642.

8. Dillman R. O., Herndon J., Seagren S. L. et al. Improved survival in stage III non-small-cell lung cancer: Seven-year follow-up of cancer and leukemia group B (CALGB) 8433 trial // J. natl. cancer inst. -1996. - № 88. - P. 1210-1215.

9. Harpole D. J., Herndon J. E., Wolfe W. G. et al. A prognostic model of reccurence and death in stage I non-small lung cancer utilizing presentation, histopathology, and oncoprotein expression // Cancer res. - 1995. - № 55. - P. 51-56.

10. Huang C., Liu D., Masuya D. Clinical application of biological markers for treatments of resectable non-small-cell lung cancer // Br. j. cancer. - 2005. - V. 92. № 7. - P. 1231-1239.

11. Jemal A., Murray T., Samuels A., et al. Cancer statistics, 2003 // CA cancer j. clin. - 2003. - № 53. - P. 5-26.

12. Nguyen V. N., Mirejovsky P., Mirejovsky T. et al. Expression of cyclin D1, Ki-67 and PCNA in non-small cell lung cancer: prognostic significance and comparison with p53 and bcl-2 // Acta histochem. -2000. - № 102. - P. 323-338.

13. Sause W., Kolesar P., Taylor S. I. et al. Final results of phase III trial in regionally advanced unresectable non-small cell lung cancer: radiation therapy oncology group, eastern cooperative oncology group, and southwest oncology group // Chest. - 2000. - № 117. -P. 358-364.

14. Soussi T. The p53 tumor suppressor gene: from molecular biology to clinical investigation // Ann. NY acad. sci. - 2000. - № 910. -P. 121-137.

15. Paesmans M., Berghmans T. et al. Role of p53 as a prognostic factor for survival in lung cancer: a systematic review of the literature with a meta-analysis // Eur. respir. j. - 2001. - № 18 (4). - P. 705-719.

Поступила 15.05.2012

А. Т. БЕЛИКОВА, В. Б. БРИН, Т. В. ЗАКС, К. М. КОЗЫРЕВ

ВЛИЯНИЕ ГАЛАВИТА НА ФУНКцИОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК, ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНУЮ СИСТЕМУ ПРИ НЕФРОПАТИЧЕСКОМ ТИПЕ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО АМИЛОИДОЗА

Кафедра нормальной физиологии и патологической анатомии ГБОУ ВПО СОГМА Минздравсоцразвития РФ,

Россия, 362019, РСО — Алания, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, 40, тел. 8672534617. E-mail: nosma@dol.ru

Однократное подкожное введение нативной человеческой плазмы вместе с адъювантом Фрейнда в равных пропорциях по 0,1 мл в 5 точек сирийским хомякам вызывает развитие нефропатического типа генерализованного амилоидоза, выраженную протеинурию, снижение показателей электролито- и водовыделительной функций почек, активацию процессов перекисного окисления липидов. Одновременное введение нативной человеческой плазмы вместе с адъювантом Фрейнда и

галавита приводит к достоверному восстановлению показателей электролито- и водовыделительной функции почек, снижению активности перекисного окисления липидов, а также к снижению уровня протеинурии.

Ключевые слова: амилоидоз, экспериментальная модель, нефропатия, перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита, галавит.

A. T. BELIKOVA, V. В. BRIN, T. V. ZAKS, К. M. KOZYREV

EFFECT OF THE GALAVIT ON THE FUNCTIONAL-MORPHOLOGICAL CONDITION OF KIDNEYS, LIPID PEROXIDATION AND ANTIOXIDANT SYSTEM IN NEFROPATIC TYPE OF SYSTEMIC AMILOIDOSIS

Departments of normal physiology and pathological anatomy SBEI of HVT NOSMA of Minzdravsotsrazvitiya RF, Russia, 362019, RNO - Alania Vladikavkaz, Pushkinskaya street, 40, tel. 8672534617. E-mail: nosma@dol.ru

Single subdermal introduction of mixture native human plasma with Freund's adjuvant in equal proportions for 0,1 ml to 5 points of the development of the nephropathic type of generalized amyloidosis; expressed proteinuria, reduction of the dates electrolito - and water excretory function of kidneys, activation of lipid peroxidation. Simultaneous administration of native human plasma together with Freund's adjuvant and galavit leads to a significant recovery the dates electrolito - and water excretory functions of kidneys, reduce lipid peroxidation and also causes reduction the level of proteinuria.

Key words: amyloidosis, experimental model, nephropatia, lipid peroxidation, antioxidant system, galavit.

В настоящее время под амилоидозом понимают группу заболеваний, для которых типично отложение в тканях и органах (почках, сердце, печени, селезенке, нервной системе и др.) нерастворимого фибриллярного гликопротеида амилоида, который отличается от других фибриллярных белков тканей (коллагена, эластина и др.) способностью к положительному окрашиванию красным Конго, двойному лучепреломлению и яблочно-зеленому свечению в поляризованном свете вследствие уникальной кросс-Ь-складчатой конформации [6]. При изучении этиологии и патогенеза ами-лоидоза важная роль отводится его экспериментальному моделированию. Большинство исследователей основывается на введении животным биологических или химических агентов раздельно и в различных их сочетаниях [7]. Получена модель экспериментального генерализованного амилоидоза методом подкожного введения белым мышам нативного яичного альбумина [3], а также методом подкожного введения золотистым сирийским хомякам нативной свиной плазмы [1]. Для развития экспериментального амилоидоза исследователям потребовалось длительное введение амилоидогена. Из существующих способов моделирования амилоидоза большинство исследователей основывается на многократном введении животным биологических или химических агентов раздельно и в различных их сочетаниях с целью образования амилоидных фибрилл путем запуска иммунопатобиохими-ческих механизмов [8, 9]. Последние, вероятно, могут быть активированы с помощью применения адъюванта Фрейнда - известного стимулятора иммунных процессов (Е. Lederer, G. M. Barratt, F. Puisieux, W.-P. Yu et al., 1994).

Несмотря на существенный прогресс в понимании механизмов формирования амилоидных отложений, до сих пор не существует эффективных средств для лечения амилоидозов (Jakobson, 2004). Широкая распространенность этой группы заболеваний позволяет рассматривать проблему поиска ингибиторов фибрил-логенеза как достаточно актуальную.

В последние годы возникает вопрос о возможности применения антигипоксических препаратов для профилактики развития амилоидоза. В частности, по

литературным данным, получен положительный терапевтический эффект от применения янтарной кислоты при экспериментальном амилоидозе у хомяков (И. У. Пухова, В. Б. Брин, 2009).

Синтезирован новый, отечественный, доступный и безопасный, многообещающий иммунорегулятор с противовоспалительным и регенерирующим эффектом, показавший свою эффективность во многих экспериментальных системах и на многих клинических патологиях. Первичным механизмом эффектов препарата является, видимо, обратимое мягкое иммунокорригирующее влияние на начальное - макрофагальное звено иммунитета, связанное с влиянием на антиоксидантную систему этого типа клеток, интенсивно генерирующих активные формы кислорода в процессе своей естественной функции [2]. В эксперименте на эритроцитах крови старых мышей иммуномодулятор с биоактивирующим эффектом галавит обладал способностью корригировать активность ферментов анти-оксидантной системы - каталазы и пероксидазы. Модулирование галавитом активности антиоксидантной системы может лежать в основе его терапевтического эффекта, отмеченного для ряда патологий, в патогенезе которых предполагается участие активных форм кислорода, а также может быть использовано для целей биостимуляции и геропрофилактики, исходя из свободнорадикальной теории старения [5].

Галавит представляет собой производное аминоф-талгидрозида (5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона натриевая соль). Как лекарственное средство разрешен к применению с марта 1997 г. Результаты проведенных клинических испытаний по оценке клинической эффективности галавита в комплексной терапии больных показали отсутствие местных и общих побочных эффектов, а также аллергических реакций при его применении. Галавит обладает как иммуномодулирующими, так и противовоспалительными свойствами вследствие модуляции синтеза провоспалительных цитокинов гиперактивированными макрофагами. Гала-вит влияет на синтез иммуноглобулинов, повышая их уровень и функциональную активность [4].

Цель работы - создать модель экспериментального нефропатического типа генерализованного амилоидоза

Кубанский научный медицинский вестник № 3 (132) 2012

Кубанский научный медицинский вестник № 3 (132) 2012

у сирийских хомяков с применением для этой цели однократного подкожного введения нативной человеческой плазмы в сочетании с адъювантом Фрейнда; изучить его морфофункциональные характеристики, состояние перекисного окисления и оценить влияние профилактического применения галавита.

Материалы и методы исследования

Объектом исследования служили сирийские хомяки-самцы массой 100-150 г. Эксперименты проводились в 3 группах животных:

1-я группа - контрольная, фоновая (10 интактных хомяков-самцов);

2-я группа - амилоидная, опытная (10 хомяков-самцов), получавшая методом подкожных инъекций нативную человеческую плазму вместе с адъювантом Фрейнда в равных пропорциях в симметричные подмышечные и паховые области и внутрибрюшинно из расчета 0,1 мл в каждую из 5 точек, однократно;

3-я группа - амилоидная, леченая (10 хомяков-самцов), получавшая единовременно амилоидоген однократно и галавит подкожно через день из расчета 0,28 мг/кг в течение 60 дней. В качестве амило-идогена вводилась нативная человеческая плазма с адъювантом Фрейнда, также как и во второй группе животных.

На протяжении эксперимента проводился сбор мочи в условиях 6-часового спонтанного диуреза. Содержание натрия и калия в моче определяли методом пламенной фотометрии с помощью пламенного анализатора жидкостей ПАЖ-1, концентрация кальция в моче определялась спектрофотометрически (СФ-26) с помощью набора «Кальций» ООО «Агат-Мед» (г. Москва, Россия). Скорость клубочковой фильтрации рассчитывалась по клиренсу эндогенного креатинина. Концентрация белка в моче определялась спектрофотометрически. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы определялось спектрофотометрически: перекисей липидов в крови

методом А. Р. Гавриловой, Л. М. Мажуль; малонового диальдегида в эритроцитах методом образования окрашенного комплекса с ТБК; активности каталазы в эритроцитах методом E. Beutler.

Результаты всех серий опытов математически обработаны на ПЭВМ «Pentium-3» методом вариационного анализа с применением t-критерия Стьюдента с использованием программы «GraphPad Prism 4.0».

Спустя 2 месяца эксперимента животные забивались наркотизацией тиопенталом натрия в дозе 6 мг/200 г массы внутрибрюшинно. Морфологическому изучению подверглись сердце, печень, почки, селезенка. Материал фиксировался в 10%-ном растворе нейтрального и кислого формалина, заливался в парафин по общепринятой методике, изучались срезы почек и других органов толщиной 5-6 мкм, которые окрашивались гематоксилином и эозином, конго красным. Изучение срезов проводилось в проходящем свете при помощи микроскопа «Микмед-1» под увеличением х80, х200, х400, х600.

Результаты и их обсуждение

Анализ данных показал, что в условиях спонтанного диуреза на фоне подкожного введения амилоидо-гена отмечались увеличение диуреза через 1 месяц и его снижение через 2 месяца (табл. 1). Увеличение диуреза было обусловлено снижением канальцевой реабсорбции воды и увеличением скорости клубочковой фильтрации. В течение второго месяца спонтанный диурез снижался относительно значений как амилоидных, так и интактных животных, при этом скорость клубочковой фильтрации снизилась ниже фоновых значений и канальцевая реабсорбция воды также продолжала снижаться. Изучение ионоуретической функции в условиях спонтанного диуреза выявило (табл. 2) резкое повышение экскреции натрия на протяжении 1-го месяца эксперимента и ее уменьшение ниже фоновых значений по истечении 2-го месяца. Экскреция калия имеет тенденцию к снижению на протяжении

Таблица 1

Изменение объема спонтанного диуреза и основных процессов мочеобразования при формировании амилоидной нефропатии и влиянии галавита

Условия опыта Статистич. показатель Процессы мочеобразования Содержание белка, мг/мл

Диурез, мл/час/100 СКФ, м/час/100 Реабсорбция, %

Фон Группа 1 М ± m 0,13 ± 0,004 21,00 ± 0,220 99,39 ± 0,016 0,98 ± 0,030

1-й месяц эксперимента Группа 2 М ± m 0,16*/ ± 0,004 22,06 ± 0,304 99,28 ± 0,013 1,71 ± 0,079

2-й месяц эксперимента 0,12 ± 0,003 12,48*/ ± 0,389 99,07*/ ± 0,013 2,62*/ ± 0,043

1-й месяц эксперимента Группа 3 М ± m 0,12 ± 0,002 21,22 ± 0,298 99,44 ± 0,008 1,59 ± 0,086

2-й месяц эксперимента 0,14**/ ± 0,006 21,21**/ ± 0,939 99,32**/ ± 0,017 0,73**/ ± 0,098

Примечание: */ - достоверное отличие относительно фона,

**/ - достоверные изменения по сравнению с введением амилоидогена.

Таблица 2

Изменение экскреции электролитов с мочой при формировании амилоидной нефропатии и влиянии галавита

Условия опыта Статистич. Электролитовыделительная функция

показатель Экскреция Nа Экскреция К Экскреция Са

Фон Группа 1 М ± т 10,68 ± 0,367 7,54 ± 0,381 0,26 ± 0,014

1-й месяц эксперимента Группа 2 8,61 ± 0,186 8,59 ± 0,279 0,32 ± 0,012

2-й месяц эксперимента М ± т 6,54*/ ± 0,268 5,21*/ ± 0,226 0,20*/ ± 0,010

1-й месяц эксперимента Группа 3 8,61 ± 0,186 8,59 ± 0,279 0,32 ± 0,012

2-й месяц эксперимента М ± т 10,76**/ ± 0,531 10,02**/ ± 0,505 0,34**/ ± 0,021

Примечание: */ - достоверное отличие относительно фона,

**/ - достоверные изменения по сравнению с введением амилоидогена.

обоих месяцев. Экскреция кальция повышалась на протяжении 1-го месяца, а по истечении 2 месяцев имела тенденцию к снижению. Также отмечалось прогрессирующее увеличение протеинурии - почти в 3 раза - на протяжении 2 месяцев эксперимента (табл. 1).

В группе 3 (животные, получавшие через день гала-вит подкожно из расчета 0,28 мг/кг в течение 60 дней на фоне однократного подкожного введения амило-

Гидроперекисей в крови

Группа 2 Группа 3

идогена) в течение первого месяца снижение скорости клубочковой фильтрации вызывало достоверное уменьшение объема спонтанного диуреза относительно амилоидной группы животных при имеющейся тенденции к снижению канальцевой реабсорбции. Через 2 месяца эксперимента отмечался рост спонтанного диуреза относительно группы с изолированным введением нативной человеческой плазмы в сочетании

Малонового диальдегида в эритроцитах

75п

Группа 2 Группа 3

Фон

Группа 2 Группа 3

Фон

Группа 2 Группа 3

Каталазы в эритроцитах

Фон

Группа 2 Группа 3

Группа 2 Группа 3

Рис. 1. Динамика параметров свободнорадикальных процессов и состояния антиоксидантной защиты при формировании амилоидной нефропатии и влиянии галавита

Примечание: группа 2 - амилоидная (получавшая нативную человеческую плазму в сочетании с адъювантом Фрейнда однократно). Группа 3 - амилоидная, леченая (получавшая нативную человеческую плазму в сочетании с адъювантом Фрейнда однократно и галавит подкожно в дозе 0,28 мг/кг через день в течение 60 дней).

Кубанский научный медицинский вестник № 3 (132) 2012

Кубанский научный медицинский вестник № 3 (132) 2012

с адъювантом Фрейнда, хотя, тем не менее, диурез оставался всё же достоверно ниже фоновых значений. Рост диуреза происходил за счет прироста скорости клубочковой фильтрации, несмотря на увеличение канальцевой реабсорбции воды (табл. 1).

Профилактическое применение галавита выявило снижение экскреции натрия через 1 месяц эксперимента по сравнению с группой 3, а по истечении 2 месяцев отмечалось увеличение натриуреза. Экскреция калия по истечении 2 месяцев эксперимента достоверно приближается к фоновым значениям. Экскреция кальция достоверно повышается на протяжении обоих месяцев эксперимента (табл. 2).

Применение галавита привело к достоверному снижению содержания белка в моче через 1 и 2 месяца по сравнению с амилоидной группой животных (табл. 1).

При исследовании состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в группе 2 (рис. 1) на фоне однократного введения амилоидогена отмечалось статистически значимое увеличение концентрации гидроперекисей в крови и малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах, что отражало степень интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) на фоне достоверного снижения концентрации каталазы в эритроцитах, что свидетельствовало об угнетении ферментативного звена антиоксидантной системы.

В группе 3 (рис. 1), получавшей подкожно галавит в дозе 0,28 мг/кг через день в течение двух месяцев

в сочетании с однократным введением амилоидогена, отмечалось статистически достоверное увеличение концентрации каталазы в эритроцитах, что свидетельствовало об активации ферментативного звена антиоксидантной системы на фоне статистически достоверного снижения концентрации гидроперекисей в крови, малонового диальдегида в эритроцитах, отражающего уменьшение интенсивности процессов перекисного окисления липидов.

Как видно из таблицы 3, влияние галавита на ин-тактный организм животных было крайне малым, без статистически значимой динамики.

Микроскопически при окраске срезов красным конго на фоне однократного введения нативной человеческой плазмы с адъювантом Фрейнда отмечались отложение конгофильных структур в клубочковых капиллярах, капсуле Боумена-Шумлянского, стенках сосудов почечного интерстиция и в базальных мембранах канальцев, гиперемия медуллы, плазматическое пропитывание и отек интерстиция обоих слоев почки, выраженная паренхиматозная дистрофия нефротелия (рис. 2).

При профилактическом применении галавита наряду с одновременным введением амилоидогена отмечались уменьшение плазматического пропитывания стенок капилляров клубочка и интеркапиллярного отека, уменьшение гиперемии и отека межуточного вещества, снижение признаков конгофилии кортикальных и медуллярных сосудов (рис. 3).

Таблица 3

Влияние галавита на интактный организм животных

Условия опыта Статистич. показатель Процессы мочеобразования Содержание белка, мг/мл

Диурез, мл/час/100 СКФ, м/час/100 Реабсорбция, %

Фон М ± т 0,13 ± 0,004 21,00 ± 0,220 99,39 ± 0,016 0,98 ± 0,030

1-й месяц эксперимента М ± т 0,14 ± 0,004 21,79 ± 0,436 99,35 ± 0,010 0,97 ± 0,072

2-й месяц эксперимента М ± т 0,15 ± 0,003 23,04 ± 0,294 99,34 ± 0,005 0,89 ± 0,086

Электролитовыделительная функция

Экскреция Nа Экскреция К Экскреция Са

Фон М ± т 10,68 ± 0,367 7,54 ± 0,381 0,26 ± 0,014

1-й месяц эксперимента М ± т 10,07 ± 0,233 7,84 ± 0,211 0,25 ± 0,005

2-й месяц эксперимента М ± т 9,63 ± 0,249 7,58 ± 0,276 0,24 ± 0,004

Показатели ПОЛ

Гидроперекисей

Фон М ± т 1,12 ± 0,058 48,48 ± 0,499 8,47 ± 0,177

2-й месяц эксперимента М ± т 1,18 ± 0,233 46,10 ± 0,612 7,86 ± 0,319

Рис. 2. Амилоидоз почек, вызванный однократным подкожным введением нативной человеческой плазмы с адъювантом Фрейнда. Отложение конгофильных структур в стенках сосудов почечного интерстиция (а), выраженная паренхиматозная дистрофия нефротелия (б).

Окраска конго красным. Х600

Рис. 3. Профилактическое применение галавита при экспериментальном амилоидозе. Снижение признаков конгофилии почечного интерстиция (а). Окраска конго красным. Х400

Таким образом, проведенные исследования показали, что однократное подкожное введение нативной человеческой плазмы в сочетании с адъювантом Фрейнда с целью создания модели генерализованного амилоидоза вызывает выраженную протеинурию, изменения показателей электролито- и водовыделительной функций почек, что свидетельствует о развитии нефропатической формы системного амилоидоза. Вероятнее всего, антигенная стимуляция путем введения нативной человеческой плазмы в сочетании с адъювантом Фрейнда явилась основным фактором, ответственным за развитие реактивного, системного амилоидоза в данном случае [10].

Профилактическое применение галавита на фоне подкожного введения нативной человеческой плазмы с адъювантом Фрейнда способствует уменьшению изменений водовыделительной функции почек вследствие уменьшения выраженности изменений канальцевой реабсорбции воды и скорости клубочковой фильтрации. Также отмечаются значительное снижение протеинурии и частичное восстановление показателей ионовыделительной функции почек. По-

лученные данные свидетельствуют об эффективности применения галавита с целью нормализации и оптимизации состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, что не раз подтверждалось как отечественными, так и зарубежными исследователями [14]. Нельзя исключить, что одним из патогенетических механизмов развития амилоидоза является оксидативный стресс, поскольку имеются данные о том, что оксидативный стресс был вовлечен в патогенез многих заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера [7, 11, 12, 13].

Применение галавита существенно уменьшает формирование гистологических признаков экспериментального нефропатического амилоидоза. В связи с этим галавит оказывает определенное профилактическое влияние на развитие нефропатической формы амилоидоза.

ЛИТЕРАТУРА

1. Брин В. Б., Козырев К. М., Пухова И. У. Функционально-морфологическая характеристика экспериментальной модели амилоидной нефропатии // Вест. нов. мед. технологий. - 2008. - Т. XV. № 3. - С. 34-35.

Кубанский научный медицинский вестник № 3 (132) 2012

УДК 616-008.9-099 Кубанский научный медицинский вестник № 3 (132) 2012

2. Донцов В. И., Подколзин А. А., Мрикаев Б. М. Клинические и экспериментальные эффекты галавита: обзор литературы и собственных данных // Профилактика старения. - 2003. - № 6. -С. 51-56.

3. Заалишвили Т. В., Брин В. Б., Козырев К. М. Способы моделирования амилоидоза у экспериментальных животных // Успехи современного естествознания. - М.: изд-во Акад. естествознания, 2005. - № 2. - С. 78-79.

4. Латышева Т. В., Щербакова О. А. Новые возможности направленной иммунологической коррекции на примере отечественного иммуномодулятора «галавит» // Рос. аллерг. журн. -2004. - № 1. - С. 77-81.

5. Подколзин А. А., Донцов В. И., Бабижаева О. М. Коррекция ферментов антиоксидантной системы старых мышей новым иммуномодулятором «галавит» // Профилактика старения. - 2001. -№ 4. - С. 81-83.

6. Рамеев В., Козловская Л., Саркисова И. Лечение амилоидоза. Лекция // Врач. - 2007. - № 6. - С. 38-41.

7. Butterfield D. A., Castegna A., Lauderback C. M. and Drake J. Evidence that amyloid beta-peptide-induced lipid peroxidation and its sequelae in Alzheimer's disease brain contribute to neuronal death // Neurobiol. - 2002. - № 23. - Р. 655-664.

8. Cui D., Kawano H., Takahashi M. et al. Acceleration of murine AA amyloi- dosis by oral administration of amyloid fibrils extracted from different species // Pathol Int.- 2002. - Vol. 52. № 1. - P. 40-45.

9. Garcia-Garcia M., Mourad G., Durfort M., Garcia-Valero J., Argiles A. Vascular involvement and cell damage in experimental AA and clinical beta(2)-microglobulin amyloidosis // Nephrol. dial. transplant. - 2002. - Vol. 17. № 8. - P. 1450-1456.

10. Otukesh H., Hoseini R., Behzadi A. H., Fereshtehnejad S., Mehrazma M., Parvin M., Mojtahedzadeh M., Razizadeh N., Pourfakharan M. Renal amyloidosis in a child with neutropenia // Saudi j. kidney dis. transpl. - 2011. - № 22. - Р. 1019-1021.

11. Markesbery W. R. Oxidative stress hypothesis in Alzheimer's disease // Free radic. biol. med. - 1997. - № 23. - Р. 134-147.

12. Smith C. D., Carney J. M., Starke-Reed P. E., Oliver C. N., Stadtman E. R., Floyd R. A. and Markesbery W. R.. Excess brain protein oxidation and enzyme dysfunction in normal aging and in Alzheimer disease // Proc. natl. acad. sci. USA. - 1991. - № 88. -Р. 10540-10543.

13. Smith M. A., Perry G., Richey P. L., Sayre L. M., Anderson V. E., Beal M. F. and Kowall N. Oxidative damage in Alzheimer's. Nature. -1996. - № 382. - Р. 120-121.

14. Yuhong Jiang, Virginia L. Scofield, Mingshan Yan, Wenan Qiang, Na Liu, Amy J. Reid, William S. Lynn, and Paul K. Y. Wong. Retrovirus-Induced oxidative stress with neuroimmunodegeneration is suppressed by antioxidant treatment with a refined monosodium a-luminol (galavit) // J. virol. - 2006. - № 80 (9). - P. 4557-4569.

Поступила 16.07.2012

в. в. ВНУКОВ, М. Е. КУКСЕНКО

ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ В ТКАНЯХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ДЕЙСТВИИ МЕТАЛЛООРГАНИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДНОГО РТУТИ

Кафедра биохимии и микробиологии ФГАОУ ВПО «Южный федеральный университет»,

Россия, 344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Б. Садовая, 105/42, тел. 8 (863) 218-40-08. E-mail: vvbio@rambler.ru

В статье рассмотрены результаты исследования показателей антиоксидантной системы (АОС) в ответ на действие металлоорганического соединения ртути в дозе, не вызывающей клинические признаки ртутного отравления. Показано, что токсикант приводит к выраженным изменениям АОС: разнонаправленному изменению активности ферментативных антиоксидантов и снижению содержания низкомолекулярных антиоксидантов в плазме крови. Полученные результаты свидетельствуют о развитии окислительного стресса, что может привести к необратимым патобиохимическим изменениям в организме при отсутствии клинической картины отравления и своевременной антидотной терапии.

Ключевые слова: окислительный стресс, антиоксиданты, соединения ртути, отравление.

V. V. VNUKOV, M. E. KUKSENKO

RESEARCH ANTIOXIDANT SYSTEM IN FABRICS OF ANIMALS AT ACTION METALLOORGANIC

DERIVATIVE MERCURY

Biochemistry and microbiology chair FGAOU VPO «Southern federal university»,

Russia, 344006, Rostov-on-Don, B. Sadovaja's street, 105/42, tel. 8 (863) 218-40-08. E-mail: vvbio@rambler.ru

In article results of research of indicators antioxidant systems in reply to action of metalloorganic derivative of mercury in a dose not causing clinical signs of a mercury poisoning are considered. It is shown that toxicant leads to expressed changes antioxidant systems: to activity change enzymes antioxidants and to decrease in the maintenance of low-molecular antioxidants in blood plasma. The received results testify to development of oxidative stress that can lead irreversible pathology biochemical to changes in an organism in the absence of a clinical picture of a poisoning and timely to therapy.

Key words: oxidative stress, antioxidants, derivative of mercury, a poisoning.

Современный уровень развития науки способствует бурному развитию энергетики, промышленности, строительства, транспорта, широкой химизации всех отраслей народного хозяйства и быта. В свою очередь,

это приводит к загрязнению окружающей среды: атмосферного воздуха, почвы, воды поверхностных и подземных источников, что влияет на формирование популяционного здоровья населения. Подтверждением