УСТРОЙСТВО ДЛЯ ЦЕЛЕВОЙ ДОСТАВКИ МЕДИЦИНСКОГО ИМПЛАНТАТА
DEVICES FOR TARGETED DELIVERY OF THERAPEUTIC IMPLANTS

Ссылка на связанные заявки
Даты приоритета данной заявки определяются датами подачи предварительной патентной заявки США №61/602,27, поданной 23.02.2012, предварительной патентной заявки США №61/667,010, поданной 2.07.2012, и предварительной патентной заявки США №61/767,369, поданной 21.02.2013. Содержание всех указанных заявок полностью включено в данное описание посредством ссылки.
Область техники
Изобретение относится к устройствам для целевой доставки медицинского имплантата (например фармацевтического имплантата, источника радиации или медицинского устройства). Более конкретно, варианты изобретения относятся к системе доставки, способной доставить имплантат в определенное место, к шприцам с отводимыми полыми иглами, облегчающими доставку имплантируемых лекарств, гранул, таблеток или капсул, к способам изготовления таких шприцев и к способам их использования.
Уровень техники
Новые лекарственные средства революционизировали лечение таких болезней, как возрастная макулярная дегенерация, диабетическая ретинопатия, диабетическая макулярная эдема, рак простаты. Старение населения и увеличивающаяся распространенность диабета стимулируют потребность в лекарственных средствах, применяемых при лечении глазных заболеваний. В дополнение к лекарствам, которые уже выведены на рынок, несколько фармацевтических фирм активно участвуют в разработке новых средств лечения для указанной области.
В настоящее время самыми распространенными лекарствами, применяемыми при лечении влажной формы возрастной макулярной дегенерации, являются ингибиторы ангиогенеза, которые обычно инъецируются в стекловидное тело глаза (прозрачное студнеобразное вещество, заполняющее в глазу пространство между хрусталиком и сетчаткой). Большинство лекарств требуют ежемесячных инъекций. Инъекции, помимо создания неудобств для пациента, ассоциируются с определенным риском внесения инфекций, таких как эндофтальмит. Кроме того, потребность в медиках, осуществляющих лечение растущего количества пациентов, создает значительную нагрузку на систему здравоохранения.
Имплантаты лекарств (называемые также депо лекарств) обеспечивают потенциал для увеличения срока, в течение которого лекарство остается активным в целевой зоне. В результате снижается частота, с которой нужно проводить инъекции пациентам; как следствие, снижается нагрузка на систему здравоохранения и уменьшаются риски инфицирования пациента при инъекции.
Устройство для доставки или установки такого имплантата (депо) в идеале должно быть легким в обращении, создавать минимальный дискомфорт и/или повреждения у пациента и не изменять кинетику выделения лекарства, доставляемого имплантатом (депо). Современные устройства, применяемые для доставки/установки имплантатов, требуют экстенсивного обучения использующих их медиков, вызывают у пациентов болевые ощущения (в дополнение к опасности причинить повреждение) и создают значительные усилия сдвига, которые могут повредить имплантат. Физическое повреждение имплантата может изменить кинетику доставки лекарства и, как следствие, ухудшить клиническую эффективность лекарства и/или его соответствие установленным требованиям. Кроме того, известные устройства, как правило, не обеспечивают точное позиционирование имплантата, или депо.
Раскрытие изобретения
Согласно одному аспекту изобретения создан адаптер к шприцу для доставки (далее именуемому также шприцем), содержащему корпус и блок плунжера, установленный с возможностью перемещения в корпусе. Адаптер содержит наконечник, узел иглы, тонкий зонд и механизм отведения иглы. Наконечник выполнен с возможностью герметичного сопряжения с дистальным концом корпуса. Узел иглы, по меньшей мере частично находящийся в наконечнике, содержит иглу и оправку иглы, сквозь которую проходит игла. Полая игла установлена с возможностью перемещения из положения инъекции, в котором она выступает из дистального конца наконечника, в отведенное положение, в котором она, по существу, полностью находится в наконечнике и/или корпусе. Узел тонкого зонда содержит тонкий зонд и диск тонкого зонда. Тонкий зонд установлен с возможностью осевого перемещения со скольжением, например соосно с узлом иглы и/или ее каналом, и по меньшей мере частично находится в канале иглы. Когда игла находится в положении инъекции, тонкий зонд смещен в проксимальном направлении относительно дистального кончика иглы. Механизм отведения иглы содержит смещающий элемент и активируемый стопорный узел. Стопорный узел выполнен с возможностью, находясь в заблокированном состоянии, удерживать смещающий элемент в напряженном состоянии и, будучи активированным посредством нажатия на блок плунжера, высвобождать смещающий элемент. Смещающий элемент выполнен с возможностью обеспечивать, при его выведении из напряженного состояния, перемещение иглы относительно тонкого зонда из положения инъекции в отведенное положение. Указанное перемещение из положения инъекции в отведенное положение включает движение иглы при неподвижном тонком зонде, движение и иглы, и тонкого зонда и другие относительные перемещения этих компонентов на одной или более стадий функционирования после того, как смещающий элемент будет выведен из напряженного состояния.
Согласно другому аспекту изобретения создан шприц с автоматическим отведением для доставки имплантата. Шприц содержит корпус, имеющий дистальный конец и проксимальный конец, блок плунжера, установленный с возможностью перемещения в корпусе, наконечник, герметично сопряженный с дистальным концом корпуса, узел иглы, узел тонкого зонда и механизм отведения иглы. Узел иглы, по меньшей мере частично находящийся в наконечнике, содержит иглу и оправку иглы, сквозь которую проходит полая игла, установленная с возможностью перемещения из положения инъекции, в котором она выступает из дистального конца наконечника, в отведенное положение, в котором она, по существу, полностью находится в наконечнике и/или корпусе. Узел тонкого зонда содержит тонкий зонд и диск тонкого зонда. Тонкий зонд установлен с возможностью осевого перемещения со скольжением и по меньшей мере частично находится в канале иглы. Когда игла находится в положении инъекции, тонкий зонд смещен в проксимальном направлении относительно дистального кончика иглы. Механизм отведения иглы содержит смещающий элемент и активируемый стопорный узел. Стопорный узел выполнен с возможностью, находясь в заблокированном состоянии, удерживать смещающий элемент в напряженном состоянии и, будучи активированным посредством нажатия на блок плунжера, высвобождать смещающий элемент. Смещающий элемент выполнен с возможностью обеспечивать, при его выведении из напряженного состояния, перемещение иглы относительно тонкого зонда из положения инъекции в отведенное положение. Указанное перемещение из положения инъекции в отведенное положение включает движение иглы при неподвижном тонком зонде, движение и иглы, и тонкого зонда и другие перемещения этих компонентов на одной или более стадий функционирования после того, как смещающий элемент будет выведен из напряженного состояния.
Согласно еще одному аспекту изобретения создан способ сборки шприца для доставки с автоматическим отведением. Способ включает следующие операции: установку, с возможностью перемещения, блока плунжера в корпус, осуществление герметичного сопряжения наконечника с дистальным концом корпуса, установку узла иглы в наконечник и корпус с возможностью перемещения между положением инъекции, в котором игла узла иглы выступает из наконечника, и отведенным положением, в котором игла находится, по меньшей мере частично, в наконечнике и/или корпусе, введение тонкого зонда узла тонкого зонда, содержащего указанный зонд и диск тонкого зонда, по меньшей мере частично в канал иглы с возможностью перемещения тонкого зонда, со скольжением, в осевом направлении в канале иглы, в положение, смещенное в проксимальном направлении относительно дистального кончика иглы, когда она находится в положении инъекции, и установку в корпус механизма отведения иглы, содержащего смещающий элемент и активируемый стопорный узел и выполненного с возможностью, находясь в заблокированном состоянии, удерживать смещающий элемент в напряженном состоянии и, будучи активированным посредством нажатия на блок плунжера, высвобождать смещающий элемент. Смещающий элемент выполнен с возможностью обеспечивать, при его выведении из напряженного состояния, перемещение иглы относительно тонкого зонда из положения инъекции в отведенное положение. Указанное перемещение из положения инъекции в отведенное положение включает движение иглы при неподвижном тонком зонде, движение и иглы, и тонкого зонда и другие перемещения этих компонентов на одной или более стадий функционирования после того, как смещающий элемент будет выведен из напряженного состояния.
Изобретение направлено на преодоление недостатков известных решений и обеспечивает точное позиционирование имплантата (депо). В контексте изобретения термин "имплантат" охватывает, совместно или только, депо, имплантаты, гранулы, таблетки, капсулы, глобулы, устройства, выделяющие лекарства, сухие или лиофилизированные лекарства или лечебные средства, или другие формы имплантатов. Изобретение воспроизводит процедуру и применения парентерального введения лекарств и, следовательно, не требует или требует лишь минимальной подготовки медиков. Изобретение предлагает систему доставки, способную поместить имплантат в определенное место (в заданную зону), шприцы с отводимыми канюлями (полыми иглами), которые упрощают установку имплантатов, а также способы изготовления соответствующих устройств и способы их применения. Варианты изобретения способны обеспечить повышенный комфорт для пациента и его безопасность, удобство для медиков и соответствие нормативным требованиям. Более конкретно, изобретение направлено на преодоление недостатков, свойственных известным решениям в области целевой доставки имплантируемых лекарств, и обеспечивает точное позиционирование имплантата.
В своей простейшей форме изобретение обеспечивает достижение этого результата воспроизведением методики парентерального введения лекарств, которая включает обычное применение шприца, так что не требуется специальной подготовки медиков или достаточно лишь минимальной подготовки. Варианты изобретения имеют широкое применение и могут использоваться для доставки имплантатов во многие заданные места в различных частях тела, включая глаз, простату, сердце, мозг и т.д. Целевыми местами (зонами) могут быть, например, органы или участки тканей (в частности подкожных) или внутренний объем опухоли. Изобретение может быть использовано также для нанесения сухих или лиофилизированных лекарств. Варианты изобретения обеспечивают надежное отведение иглы, повышая безопасность для пользователя и не требуя при этом применения сложных процессов изготовления.
Кроме того, варианты изобретения обеспечивают конфигурации, использующие материалы и компоненты, хорошо совместимые с фармацевтическими применениями и отвечающие нормативным требованиям применительно к таким применениям. Многие из этих компонентов рассматриваются как имеющиеся на рынке или стандартные. При этом изобретение использует компоненты и устройства, которые визуально схожи с обычными шприцами, не имеющими механизмов отведения иглы, являются эргономичными для конечных пользователей, таких как медики-практики и пациенты, производящие автоинъекции, обладают интегрированными в них средствами обеспечения безопасности.
Варианты изобретения реализуют отвод иглы, в результате чего имплантат оказывается подведенным к заданному месту для его установки. Медикам хорошо знакомо обращение с обычными шприцами и известно обеспечиваемое ими удобство подведения к заданной точке. Используя базовые свойства таких шприцев и интегрируя в них механизм отведения, авторы изобретения разработали интуитивно понятную, легкую в обращении систему доставки, которая для точной и безопасной доставки имплантата использует шприц с отводимой иглой.
В своем первом варианте изобретение предлагает систему доставки, содержащую иглу, тонкий зонд, механизм отведения, механизм активации и доставляемый имплантат. Тонкий зонд, который, по существу, соосен с иглой, введен в канал иглы (например в ее сквозное отверстие). В одном варианте тонкий зонд может частично выступать из проксимального конца иглы (т.е. из конца, удаленного от пациента). Имплантат находится в канале иглы между тонким зондом и концом иглы, обращенным к пациенту (т.е. ее дистальным концом). Для активирования механизма отведения, обеспечивающего отведение иглы, может быть использован механизм активации, такой как шток плунжера. На начальной стадии тонкий зонд будет оставаться стационарным по отношению к игле, так что отвод иглы посредством механизма отведения открывает имплантат, находящийся в целевой зоне его доставки. Тонкий зонд гарантирует, что имплантат не последует за иглой при ее отведении. Зонд будет отводиться вместе с иглой только после того, как его дистальный конец окажется за дистальным концом отводимой иглы. Порядок и время отведения тонкого зонда обеспечиваются такими, что это отведение активируется (инициируется) после отведения иглы, причем применение общего механизма отведения может облегчить отведение обоих компонентов. Чтобы обеспечить требуемую последовательность операций отведения, может быть использован диск тонкого зонда, расположенный проксимально по отношению к механизму отведения. В этом варианте порядок или время отведения тонкого зонда по отношению к игле задается расстоянием между механизмом отведения и диском тонкого зонда.
Компоненты системы доставки могут быть собраны в виде адаптера к шприцу. Альтернативно, систему доставки или ее части можно сформировать как части шприца. Адаптер может быть прикреплен или иным образом присоединен к дистальному концу корпуса шприца. Соответственно, адаптеры будут содержать компоненты, необходимые для удерживания и отведения иглы, причем они будут сконфигурированы для сопряжения со стандартными корпусами. Совместимость и возможность прикрепления адаптера к дистальному концу корпуса могут быть обеспечены различными известными способами. По меньшей мере в одном варианте адаптеры сконфигурированы для сопряжения с корпусами, поверхность которых, по существу, параллельна их продольной оси по меньшей мере в дистальной части корпуса, в том числе со стеклянными или пластиковыми корпусами. Хотя адаптеры можно сконфигурировать для сопряжения с корпусом многими различными способами, в предпочтительном варианте они конфигурируются таким образом, чтобы иметь по меньшей мере проксимальную соединительную часть, форма которой позволяет ввести ее внутрь дистальной части корпуса. Это позволяет приспосабливать адаптеры к корпусам любых типов, особенно к прямым стандартным корпусам из стекла, что обеспечивает потенциальные преимущества и экономию затрат при изготовлении и применении адаптеров.
Таким образом, адаптеры по изобретению упрощают сборку механизмов отведения иглы со стандартными корпусами с целью получить шприцы с неотъемлемыми свойствами обеспечения безопасности. Адаптеры по изобретению позволяют подбирать и адаптировать различные узлы иглы к стандартным корпусам. Другими словами, конструкция и конфигурация адаптеров по изобретение позволяет пользователю выбрать иглу и/или узел иглы, имеющие определенные конструкцию и/или размеры, и адаптировать их к корпусу шприца для доставки лекарств. Соответственно, адаптеры согласно изобретению позволяют пользователю или изготовителю приспосабливать устройства для доставки лекарства, делая возможным встраивание механизма отведения, имеющегося в адаптере, в любой корпус с получением шприца для системы доставки.
В качестве примера, адаптеры и узлы иглы можно сконфигурировать с возможностью использования игл различной длины. В результате пользователь сможет выбрать адаптер с желательной длиной иглы и соединить его со шприцем, чтобы обеспечить доставку имплантата. Аналогично, пользователь может подобрать длину тонкого зонда, подходящую для иглы с заданной длиной, чтобы облегчить доставку имплантата на заданную глубину. Такая гибкость особенно полезна для доставки лекарств подкожно или внутримышечно. Адаптеры по изобретению способны обеспечить подобную гибкость.
Чтобы обеспечить эту адаптивность, можно использовать один или более дополнительных компонентов. Так, чтобы присоединить наконечник адаптера к корпусу, могут быть использованы один или более соединительных компонентов. В одном таком варианте один соединительный (например принимающий) компонент может быть фиксировано установлен на дистальном конце стеклянного корпуса. Этот компонент может непосредственно принимать наконечник и связывать его с интегрированным механизмом отведения. Альтернативно, адаптер может содержать один или более дополнительных соединительных компонентов (в том числе сопрягающий компонент), которые взаимодействуют с принимающим компонентом. Чтобы облегчить соединение адаптера и корпуса, а также создать стерильный барьер в собранном устройстве, в устройство могут быть включены и другие желательные компоненты, например известные специалистам эластомерные уплотнения.
В другом варианте изобретение предлагает шприц для доставки имплантата, содержащий корпус, блок плунжера и адаптер. Адаптер содержит наконечник, смещающий элемент, стопорный механизм, систему доставки и узел иглы. Система доставки содержит тонкий зонд. Узел иглы может, по существу, состоять из иглы и оправки иглы. В начальной конфигурации тонкий зонд, как это описано выше, может находиться внутри иглы вместе с имплантатом, подлежащим инъекции и доставке. Игла сконфигурирована с возможностью проходить через узел иглы, стопорный механизм, смещающий элемент и наконечник, так что один конец иглы находится в корпусе, а другой конец выступает из отверстия в наконечнике. Корпус может быть, по существу, цилиндрическим и иметь в направлении своей продольной оси дистальный конец для инъекции лекарства и проксимальный конец для управления инъекцией. Адаптер сконфигурирован для сопряжения с дистальным концом корпуса и прикрепления, любым из подходящих способов, к этому концу. Таким образом, адаптер может быть введен, присоединен или прикреплен к корпусу шприца.
В любом из рассмотренных вариантов адаптера смещающий элемент установлен, фиксировано или подвижно, по существу, в наконечнике и дистальном конце корпуса. Смещающий элемент является готовым к расширению в проксимальном направлении, по существу, вдоль продольной оси корпуса.
Блок плунжера выполнен с возможностью инициировать доставку имплантата, т.е. приведение в действие (активирование) активируемого стопорного узла, чтобы осуществить отведение иглы. Этот блок содержит шток плунжера и может взаимодействовать с основанием пальца или пальцев (далее именуемым основанием) или содержать его. Шток плунжера может быть соединен с основанием посредством многих различных соединений, например может быть ввинченным в основание или входить в него по плотной посадке. Альтернативно, шток плунжера может просто упираться в основание и сдвигать его, чтобы инициировать отвод иглы. Еще в одном варианте шток плунжера может быть выполнен заодно с основанием. По меньшей мере в одном варианте основание предпочтительно представляет элемент, сформованный на дистальном конце штока плунжера. Блок плунжера может быть установлен на проксимальном конце корпуса, тогда как адаптер установлен на его дистальном конце. Основание может быть выполнено, например, из пластика и/или эластомерного материала. Размеры основания могут быть такими, чтобы оно могло контактировать, с возможностью перемещения со скольжением, с внутренней боковой поверхностью корпуса. Альтернативно, основание может быть установлено с зазором относительно внутренней поверхности корпуса при условии, что какой-либо другой элемент конструкции, например шток плунжера, обеспечивает позиционирование основания. Основание может иметь один или более дистально выступающих пальцев (выступов), которые являются ответными по отношению к элементам на диске тонкого зонда. Между этими элементами предпочтительно имеется достаточный зазор, чтобы гарантировать лишь минимальное взаимодействие или контакт между выступами и диском тонкого зонда или отсутствие такого контакта. Диск тонкого зонда прикреплен к проксимальному концу тонкого зонда, так что перемещение диска тонкого зонда вызывает перемещение тонкого зонда.
Активирование механизма отведения сначала приводит к отведению узла иглы. Это отведение обеспечивается отведением оправки иглы, присоединенной к проксимальному концу иглы, под воздействием освобожденного стопорного механизма и расширения смещающего элемента. Вместе с оправкой иглы отводится основание. Поскольку диск тонкого зонда может свободно перемещаться относительно пальцев основания, отведения диска тонкого зонда и тонкого зонда сначала не происходит. Отведение диска тонкого зонда с тонким зондом имеет место только тогда, когда оправка иглы переместится в проксимальном направлении вдоль оси (т.е. будет отведена) на расстояние, достаточно большое для прихода в контакт с диском тонкого зонда. Начиная с этого момента, все компоненты (включая иглу и тонкий зонд) будут отводиться совместно. Наличие смещения диска тонкого зонда относительно оправки иглы гарантирует, что отведение диска тонкого зонда с тонким зондом начнется только после того, как дистальный конец тонкого зонда займет положение, дистальное по отношению к дистальному концу иглы или на одной линии с ним, так что имплантат окажется открытым и доставленным в целевую зону до того, как начнется отведение тонкого зонда. Таким образом, по меньшей мере в одном варианте задержка отведения тонкого зонда относительно отведения иглы обеспечивается взаимным пространственным расположением диска тонкого зонда и оправки иглы.
Один или более вариантов изобретения могут содержать, в качестве опции, некоторые стандартные компоненты. Так, адаптер и шприц согласно изобретению могут содержать одно или более кольцевых уплотнений. По меньшей мере в одном варианте одно или более кольцевых уплотнений используются для обеспечения герметичной посадки при вводе наконечника в корпус и/или стерильных условий и целостности контейнера внутри корпуса, и/или для обеспечения возможности осевого перемещения компонентов устройства. Дополнительно или альтернативно, чтобы облегчить управление скоростью отведения, адаптер может содержать один или более управляющих компонентов. Кроме того, адаптер может содержать один или более элементов, блокирующих иглу (таких как зажимы, створки, фланцы и т.д.) с целью предотвращения перемещений иглы, в том числе с выходом за пределы корпуса через отверстие наконечника, после активирования механизма отведения или выполнения им своей функции. В дополнение, шприц может содержать один или более компонентов. Так, из эстетических соображений, для облегчения пользования или для других целей в одном или более вариантах изобретения может использоваться фланец для пальцев.
Новые система доставки, адаптер и шприц для доставки имплантата согласно изобретению устраняют необходимость в корпусе определенной формы или конфигурации для установки в него узла иглы. Другая желательная особенность изобретения состоит в создании относительно простого узла иглы, содержащего меньшее количество компонентов. Это обеспечивает создание удобного в обращении и безопасного шприца с отводимой иглой при минимизации расходов на изготовление и/или облегчении массовой дистрибуции подобных шприцев. Варианты изобретения включают также конфигурации, позволяющие использовать стандартные, коммерчески доступные компоненты, что может понизить общую стоимость изготовления, оптимизировать процессы сборки и избежать проблем, связанных с нормативными требованиями, часто ассоциируемыми с нестандартными материалами и компонентами. Кроме того, изобретение обеспечивает эффективную доставку имплантатов интуитивно понятным, простым и точно реализуемым способом. Изобретение также предусматривает одну или более блокирующих систем, чтобы предотвратить или по меньшей мере минимизировать несанкционированное или повторное использование шприца, а также укалывания иглой и/или предотвратить повреждение целевого органа или целевой ткани.
В другом своем варианте изобретение предлагает способ сборки шприца для доставки имплантата, содержащего адаптер, блок плунжера и корпус, имеющий продольную ось. Способ включает следующие операции: сборку адаптера, который содержит наконечник, смещающий элемент, стопорный механизм, тонкий зонд и узел иглы; установку наконечника на дистальном конце корпуса и установку блока плунжера, имеющего основание и шток плунжера, на проксимальном конце корпуса. Адаптер может быть жестко прикреплен (например приклеиванием) к дистальному концу корпуса. Способ сборки шприца может дополнительно включать операцию позиционирования имплантата в игле.
Блок плунжера может быть подвижно установлен на проксимальном конце корпуса путем введения в корпус сначала основания, а затем штока плунжера. Альтернативно, основание может быть введено вместе с адаптером с дистального конца корпуса. Как вариант, шток плунжера может быть связан с основанием посредством винтового соединения или другим известным способом. Альтернативно, шток плунжера и основание могут быть выполнены, как единая деталь, и совместно введены через проксимальный конец корпуса.
По меньшей мере в одном варианте адаптер перед его установкой в корпус переводится в напряженную (сжатую) конфигурацию. В частности, смещающий элемент перед установкой адаптера в корпус может быть сжат (для запасания в нем энергии) между стопорным механизмом и наконечником. В другом варианте эти компоненты могут быть установлены в корпус до сжатия и блокирования смещающего элемента в заданном положении. Соответственно, способ может дополнительно включать операции сжатия смещающего элемента и блокирования стопорного механизма в положении, соответствующем напряженному состоянию смещающего элемента, выполняемые после установки адаптера в корпусе. Предусматривается, что в некоторых вариантах для осуществления сжатия смещающего элемента и блокирования стопорного механизма может быть использован блок плунжера.
В другом варианте изобретение относится к способу применения шприца для доставки, содержащего адаптер, блок плунжера и корпус, имеющий продольную ось. Адаптер, который может быть установлен на дистальном конце корпуса, содержит наконечник, смещающий элемент, такой как пружина сжатия, стопорный механизм, систему доставки и узел иглы. При этом компоненты адаптера, по существу, находятся в наконечнике и дистальном конце корпуса. Блок плунжера, который может быть установлен на проксимальном конце корпуса, содержит шток плунжера и обращен к основанию или содержит его. Из основания выступает по меньшей мере один палец. Адаптер может быть жестко прикреплен (например приклеиванием) к дистальному концу корпуса. Блок плунжера может быть подвижно установлен на дистальном конце корпуса путем введения в корпус сначала основания, а затем штока плунжера с прикреплением к основанию посредством винтового соединения или другим известным способом. Альтернативно, шток плунжера и основание могут быть выполнены, как единая деталь и совместно введены с любого конца корпуса.
Согласно способу его применения шприц, содержащий тонкий зонд и имплантат, находящиеся в своих исходных конфигурациях внутри иглы, может быть введен в целевую зону для доставки имплантата. Чтобы инициировать механизм отведения, может быть использован механизм активации, например шток плунжера вместе с основанием блока плунжера, который, по меньшей мере в одном варианте, выводит стопорный механизм из его блокированного состояния. Стопорный механизм первоначально удерживает в исходной конфигурации запасания энергии смещающий элемент, который затем, после освобождения стопорного механизма, получает возможность расшириться. Расширение смещающего элемента вызывает отведение иглы. На начальной стадии тонкий зонд является стационарным по отношению к игле, так что отвод иглы посредством механизма отведения открывает имплантат, находящийся в целевой зоне его доставки. Тонкий зонд гарантирует, что имплантат не последует за иглой при ее отведении. Таким образом, при отведении иглы обеспечивается доставка имплантата. После того как дистальный конец отводимой иглы окажется на одной линии с дистальным концом тонкого зонда или пройдет за него, тонкий зонд сможет отводиться вместе с иглой. Таким образом, отведение тонкого зонда совместно с иглой обеспечивается после того, как имплантат будет открыт, т.е. доставлен в целевую зону.
Способ применения включает следующие операции: осуществление инъекции иглы в целевую зону; нажатие на блок плунжера, чтобы вынудить стопорный механизм вывести смещающий элемент из его напряженного состояния, при этом контакт между смещающим элементом и узлом иглы вызовет отведение узла иглы в корпус, тогда как на начальной стадии тонкий зонд будет оставаться стационарным по отношению к игле, что обеспечит открывание имплантата и его доставку в целевую зону; отведение тонкого зонда после того, как его дистальный конец окажется за дистальным концом отводимой иглы. В одном из вариантов стопорный зажим может блокировать иглу и тонкий зонд по завершении отведения обоих этих компонентов, по существу, внутрь корпуса и/или наконечника, чтобы предотвратить повторное использование шприца для доставки. По меньшей мере в одном варианте стопорный механизм может взаимодействовать с соответствующим переходным компонентом на наконечнике, сопрягающимся со стопорным механизмом. Чтобы инициировать, после запуска пользователем механизма активации, освобождение стопорного механизма от его сопряжения с наконечником, может быть использована оправка иглы. В результате отсоединения стопорного механизма от наконечника смещающий элемент получает возможность расшириться, вызывая отведение узла иглы в проксимальном направлении, по существу, вдоль продольной оси корпуса. В некоторых вариантах изобретения обеспечивается отведение всего узла иглы, тогда как в других вариантах при высвобождении стопорного механизма и активировании смещающего элемента отводятся только некоторые компоненты этого узла, включая иглу. Аналогично, в некоторых вариантах изобретения обеспечивается отведение стопорного механизма вместе с узлом иглы, тогда как в других вариантах стопорный механизм остается, по существу, стационарным, но делает возможным перемещение узла иглы или его компонентов.
Если не оговорено иное, термины "содержать", "содержит" и "содержащий" или родственные им термины, такие как "включает" или "состоит из", имеют в данном описании скорее включительный, а не исключительный характер, так что ассоциированный (ассоциированная) с любым из этих терминов объект или группа объектов могут дополнительно включать один (одну) или более других, неупомянутых объектов или групп объектов. Как будет показано далее, варианты осуществления изобретения могут включать один или более дополнительных компонентов, которыми могут быть компоненты, стандартные в области медицинских устройств. Компоненты и варианты осуществления, включающие такие компоненты, находятся в пределах настоящего изобретения, и их следует рассматривать как охватываемые изобретением.
Краткое описание чертежей
Далее неограничивающие варианты изобретения будут описаны со ссылками на прилагаемые чертежи.
На фиг. 1 представлен, на виде сбоку, первый вариант шприца для доставки вместе с системой доставки согласно изобретению.
На фиг. 2 вариант по фиг. 1 показан с пространственным разделением компонентов по продольной оси.
На фиг. 3A показан, на виде сбоку, в увеличенном масштабе, адаптер согласно варианту изобретения.
На фиг. 3B адаптер по фиг. 3A показан на виде сбоку, в разрезе по продольной оси (с неизображенной, в целях наглядности, штриховкой).
На фиг. 3C адаптер по фиг. 3A показан с частичным разделением компонентов, в частности с отделением узла иглы от других компонентов.
На фиг. 4 представлено пространственное изображение стопорного механизма согласно варианту изобретения.
На фиг. 5 представлено пространственное изображение наконечника согласно варианту изобретения.
На фиг. 6 представлено пространственное изображение механизма активации согласно варианту изобретения, содержащего основание, диск тонкого зонда и тонкий зонд.
На фиг. 7A-7D показан, на видах сбоку, шприц для доставки, содержащий адаптер согласно варианту изобретения, на следующих стадиях: инъекции посредством иглы, активирования отведения иглы, доставки имплантата и отведения тонкого зонда.
На фиг. 8A-8D иллюстрируется, на частичных видах, в увеличенном масштабе, в разрезе (с неизображенной, в целях наглядности, штриховкой), вариант шприца по фиг. 7A-7D, также на стадиях инъекции посредством иглы, активирования отведения иглы, доставки имплантата и отведения тонкого зонда.
На фиг. 9A показан, на виде сбоку, шприц согласно другому варианту изобретения, содержащий привинчиваемый адаптер.
На фиг. 9B показан, на виде сбоку, адаптер по фиг. 9A согласно еще одному варианту изобретения, находящийся внутри колпачка для иглы (изображенного, в целях наглядности, прозрачным), пригодного в качестве упаковки при транспортировании и/или при сборке.
На фиг. 9C показаны, на виде сбоку, в собранной конфигурации, шприц для доставки и адаптер по фиг. 9A.
На фиг. 10A показан, на виде сбоку, в увеличенном масштабе, блок плунжера согласно по меньшей мере одному варианту изобретения.
На фиг. 10B показан, на виде сбоку, в увеличенном масштабе, узел тонкого зонда, содержащий, согласно по меньшей мере одному варианту изобретения, тонкий зонд и диск тонкого зонда.
На фиг. 10C показаны, на виде сбоку, в увеличенном масштабе, направляющая тонкого зонда и один или более выступов (пальцев) согласно по меньшей мере одному варианту изобретения.
На фиг. 11A-11C показан, на видах сбоку, шток плунжера, согласно по меньшей мере одному варианту изобретения, поворачиваемый шагами по 90° вокруг продольной оси в направлении, обозначенном стрелкой R.
На фиг. 12 показан, на видах сбоку, в увеличенном масштабе, в разрезе (с неизображенной, в целях наглядности, штриховкой), вариант шприца для доставки по фиг. 9A.
На фиг. 13A-13D показан, на частичных видах сбоку, в увеличенном масштабе, в разрезе (с неизображенной, в целях наглядности, штриховкой), вариант шприца по фиг. 9A на стадиях инъекции посредством иглы, активирования отведения иглы, доставки имплантата и отведения тонкого зонда.
Осуществление изобретения
Варианты изобретения обеспечивают отвод иглы, используемой для доставки имплантата. Имплантат может, например, выделять лекарство или представлять собой гранулу, испускающую излучение. В контексте данного описания термин "имплантат" охватывает, совместно или только, депо, имплантаты, гранулы, таблетки, капсулы, глобулы, устройства, выделяющие лекарства, сухие или лиофилизированные лекарства или лекарственные средства, или другие формы имплантатов.
Медикам хорошо известна легкость подведения к заданной точке и срабатывания, обеспечиваемая известными шприцами. Используя базовые аспекты таких шприцев и интегрируя в них механизм отведения, авторы изобретения разработали удобную в обращении систему доставки, которая использует шприц с отводимой иглой, чтобы точно и безопасно доставлять или размещать имплантат. Имплантат будет помещен в точку в целевой зоне, в которой находится игла. Это позволяет точно локализовать имплантат и делает позиционирование иглы в отношении локализации места доставки более определенным, чем в существующих устройствах для имплантации. Существующие устройства для имплантации, по существу, применяют средство для выдавливания имплантата из канюли для доставки имплантата (депо). Такие устройства часто неточны, поскольку пользователь обычно хочет позиционировать в заданную зону кончик канюли. Когда этот кончик находится в целевой точке, выдавливание имплантата из канюли обычными методами приводит к неточной доставке имплантата. Чтобы компенсировать эту недостаточную точность, пользователи могут предпочесть "укороченное положение" кончика канюли, т.е. смещенное назад на расчетное расстояние от целевой точки, чтобы имплантат выталкивался в место, более близкое к ней. Варианты изобретения используют фундаментально иной подход, который существенно увеличивает точность целевой доставки и является легким для реализации пользователями. Благодаря позиционированию имплантата на кончике иглы шприца, введения этой иглы до желательной целевой точки с последующим извлечением или отведением иглы шприца, чтобы доставить имплантат, обеспечивается значительно более точная доставка имплантата в целевую точку, чем у известных средств для имплантации. Кроме того, поскольку положение имплантата не изменяется в течение всего периода имплантации, у пользователя полностью отпадает необходимость для расчета или оценки требуемого позиционирования, так что варианты изобретения являются для пользователей простыми в обращении. В дополнение, варианты изобретения обеспечивают желательную безопасность, поскольку игла шприца, по существу, отводится в корпус шприца для доставки имплантата и/или в наконечник, что исключает риск нежелательных укалываний.
Первый вариант изобретения соответствует системе доставки, которая содержит иглу, тонкий зонд, механизм отведения, механизм активации и доставляемый имплантат. Тонкий зонд, который расположен, по существу, соосно с иглой, помещен в канал иглы (например в ее сквозное отверстие). В одном варианте тонкий зонд может частично выступать из проксимального конца иглы (т.е. из конца, удаленного от пациента). Имплантат находится в канале иглы между тонким зондом и концом иглы, обращенным к пациенту (т.е. ее дистальным концом). Для активирования механизма отведения, обеспечивающего отведение иглы, может быть использован механизм активации, такой как шток плунжера. На начальной стадии тонкий зонд будет оставаться стационарным по отношению к игле, так что отвод иглы посредством механизма отведения открывает имплантат, находящийся в целевой зоне его доставки. Тонкий зонд гарантирует, что имплантат не последует за иглой при ее отведении. Зонд будет отводиться вместе с иглой только после того, как его дистальный конец окажется за дистальным концом отводимой иглы. Порядок и время отведения тонкого зонда обеспечиваются такими, что это отведение активируется (инициируется) после отведения иглы, причем применение общего механизма отведения может облегчить отведение обоих компонентов. Чтобы обеспечить требуемую последовательность операций отведения, может быть использован диск тонкого зонда, расположенный проксимально по отношению к механизму отведения. В этом варианте порядок или время отведения тонкого зонда по отношению к игле задается расстоянием между механизмом отведения и диском тонкого зонда.
Варианты изобретения обеспечивают точные механизмы доставки имплантата, использующие отведение иглы и не требующие прецизионного процесса изготовления. Варианты изобретения позволяют обеспечить упрощенную конструкцию шприца, содержащего меньшее количество компонентов и, благодаря этому, представляющего собой шприц, удобный в обращении и обеспечивающий безопасную доставку имплантата при удерживании производственных затрат на минимальном уровне. Новые адаптеры по изобретению характеризуются своей способностью быть адаптированными к основным типам корпусов шприцев, использующих различные конфигурации и материалы (предпочтительно включая прямые стеклянные или пластиковые корпуса), обеспечивая присоединение к корпусу шприца узлов иглы и механизмов отведения. Адаптируемые механизмы доставки имплантата и отведения иглы согласно изобретению могут достаточно гибко прикрепляться к корпусу, устанавливаться в него или иным образом сопрягаться со стандартными корпусами, например с прямыми стеклянными корпусами. Совместимость и возможность прикрепления адаптеров к корпусу могут быть обеспечены различными известными способами. Однако в предпочтительном варианте адаптеры конфигурируются таким образом, чтобы иметь по меньшей мере проксимальную соединительную часть, форма которой позволяет ввести ее внутрь дистальной части корпуса. Подобный адаптер может быть присоединен к стандартному прямому корпусу шприца путем введения по меньшей мере проксимальной части адаптера в дистальный конец корпуса и прикрепления к нему или сопряжения с ним иным способом. Так, адаптер может быть присоединен к корпусу, например, посредством плотной посадки, приклеивания, сборки с точной подгонкой размеров и/или привинчивания. Как это будет понятно специалисту, любой из названных способов может предусматривать средство блокировки, например, чтобы информировать пользователя о том, что соединение было осуществлено, и предотвращать отсоединение адаптера от шприца для доставки в процессе или по завершении его использования. Как будет описано далее, по меньшей мере в одном варианте изобретения адаптер может быть присоединен к корпусу посредством привинчивания. Таким образом, новые конструкции адаптера по изобретению устраняют необходимость разработки специализированных форм или конфигураций корпуса для сопряжения с конкретными узлами иглы. Это позволит существенно снизить затраты на изготовление, особенно затраты, связанные с изготовлением специально сконструированных стеклянных корпусов. Новые адаптеры по изобретению могут устанавливаться, например, в прямые стеклянные или пластиковые корпуса, что упрощает процесс изготовления и затраты, ассоциируемые с изготовлением корпусов со сложными формами.
Адаптеры по изобретению можно выбирать непосредственно перед началом их использования или прикреплять к корпусу в процессе изготовления. В варианте с выбором конструкция и конфигурация адаптеров позволяют пользователю выбрать иглу и/или узел иглы с конкретной конструкцией или размерами и адаптировать их к корпусу шприца для доставки депо (имплантата). В частности, адаптеры и узлы иглы могут быть сконфигурированы так, чтобы обеспечить выбор игл с различными длинами или толщинами. Затем пользователь может выбрать адаптер, подходящий для игл желательных размеров, и адаптировать его к шприцу, чтобы обеспечить доставку имплантата. В вариантах по фиг. 1 и 2 адаптер устанавливается непосредственно на корпус. Чтобы обеспечить требуемую адаптивность, могут быть использованы один или более дополнительных компонентов. Так, чтобы присоединить наконечник адаптера к корпусу, можно использовать один или более соединительных компонентов. В одном варианте на дистальном конце корпуса может быть закреплен один соединительный (например приемный) компонент. Этот компонент будет непосредственно сопрягаться с наконечником, снабженным механизмом отведения. Альтернативно, адаптер может содержать дополнительный соединительный (ответный) компонент, сопрягающийся с приемным компонентом. Как было описано выше и будет также рассмотрено далее, по меньшей мере в одном варианте изобретения адаптер может быть присоединен к корпусу посредством привинчивания, т.е. адаптер и корпус содержат части или компоненты, несущие взаимно соответствующие охватывающую резьбу и охватываемую резьбу. Чтобы облегчить соединение между адаптером и корпусом, могут применяться и другие, входящие в состав устройства опционные компоненты, например эластомерные уплотнения, хорошо известные специалистам. Хотя адаптеры, независимо от размеров иглы, содержат, по существу, одни и те же компоненты, они могут быть модифицированы с целью облегчить доставку имплантата и полное отведение иглы и тонкого зонда внутрь корпуса. Например, как это нетрудно понять специалистам, может оказаться необходимым выбрать более длинные смещающие элементы (например более длинные пружины) или модифицировать их, чтобы облегчить отведение более длинной иглы. Аналогично, в случае применения более тонкой или более толстой иглы может потребоваться более длинный или толстый зонд. Размеры этих компонентов могут также специально подбираться, например, с целью облегчить доставку более длинного или более короткого имплантата, который при доставке сначала удерживается внутри иглы.
Варианты изобретения соответствуют конфигурациям, в которых могут применяться материалы и компоненты, которые разрешены для применения в фармацевтике и многие из которых все в большей степени рассматриваются как имеющиеся в широкой продаже или стандартные. В частности, могут применяться материалы, имеющие низкое содержание экстрагируемых веществ. Применение стандартных составляющих снижает затраты на изготовление, упрощает сборочные процессы и устраняет проблемы в отношении нормативных требований, часто ассоциируемые с применением нестандартизованных материалов и компонентов. Кроме того, варианты изобретения обеспечивают конфигурации, использующие материалы и компоненты, хорошо совместимые с фармацевтическими применениями и отвечающие нормативным требованиям применительно к таким применениям. Многие из этих компонентов рассматриваются как имеющиеся на рынке или стандартные. При этом изобретение использует компоненты и устройства, которые визуально схожи с обычными шприцами, не имеющими механизмов отведения иглы, являются эргономичными для конечных пользователей, таких как медики-практики и пациенты, производящие автоинъекции, и обладают интегрированными в них средствами обеспечения безопасности. Соответственно, эти варианты предлагают новые и экономически эффективные компоненты и устройства, которые легко встраиваются в существующие процессы изготовления. Устройства по изобретению могут иметь высокие функциональные и эстетические характеристики, причем их можно модифицировать с получением набора различных конфигураций.
Шприцы по изобретению позволяют безопасно проводить целевую доставку имплантируемых лекарств, поскольку они предотвращают случайные контакты с иглой, часто приводящие к травмам в результате укалываний. Как было описано выше и проиллюстрировано на чертежах, пользователь может использовать шприцы согласно изобретению, чтобы осуществлять требуемые стадии доставки лекарственного имплантата, включающие: инъекцию посредством иглы, активирование отведения иглы, доставку имплантата и отведение тонкого зонда. За счет встраивания одной или более систем блокировки с целью предотвратить или по меньшей мере минимизировать повторное использование шприца и/или повреждения при укалывании иглой варианты изобретения позволяют создать экономически эффективные в изготовлении и удобные в обращении изделия, весьма желательные для медиков-практиков и пациентов, производящих автоинъекции. Подобные системы блокировки могут включать, например, механизмы отведения иглы и/или средства, препятствующие отведенной игле снова выйти за конец шприца. Новые свойства и функциональности адаптеров и шприцев по изобретению создают ряд преимуществ в отношении безопасности для пользователя. Так, стопорный механизм может быть сконфигурирован с возможностью выдачи пользователю визуального, звукового и/или тактильного сигнала обратной связи о том, что доза лекарства была доставлена полностью, механизм отведения был активирован, игла была отведена, а шприц готов для безопасной утилизации.
Компоненты изобретения могут быть сконфигурированы так, чтобы улучшить возможности для разрушения компонентов и шприца в целом по завершении его использования. Такие свойства безопасности и способности к разрушению предотвращают повторное применение шприца и улучшают характеристики безопасности устройства. Например, узел иглы, как вариант, может быть сконфигурирован способным предотвращать, после отведения иглы, ее поступательное перемещение в дистальном направлении с выходом из наконечника. В этой конфигурации продвижение штока плунжера и осевое перемещение иглы в дистальном направлении приведет к тому, что игла, под действием приложенного пользователем усилия, согнется, не выходя из корпуса.
Другой аспект безопасности, реализуемый изобретением, состоит в способности управлять скоростью отведения иглы. Управляемое отведение иглы предотвращает опасность повреждений пациента по завершении доставки дозы лекарства. Оно может быть облегчено с помощью активных компонентов, например одного или более фрикционных элементов, ограничивающих скорость расширения смещающего элемента после его высвобождения механизмом активации, или пассивных компонентов, например, за счет выбора смещающих элементов, имеющих меньшую скорость расширения. В вариантах, показанных на фиг. 1 и 2, управление отведением осуществляется штоком плунжера и основанием. В момент инициирования отведения иглы пользователь еще находится в контакте с проксимальным концом штока плунжера, прикладывая к нему усилие. Когда смещающий элемент начинает расширяться, он прикладывает, в проксимальном направлении, осевое усилие к отводимой игле и/или к узлу иглы. Это усилие переносится на основание, которое в процессе отведения находится в контакте с оправкой иглы, и на шток плунжера. Трение, возникающее при движении оправки иглы и основания относительно внутренней поверхности корпуса, ограничивает скорость отведения узла иглы. Пользователь может управлять скоростью отведения, уменьшая усилие, прикладываемое им к штоку плунжера. Такое управляемое отведение шприца является весьма желательным для пользователей шприцем, поскольку оно повышает безопасность и уменьшает болевые ощущения пациента.
Далее варианты изобретения будут подробно рассмотрены со ссылками на прилагаемые чертежи. Должно быть понятно, что эти варианты не являются ограничивающими и что другие аналогичные варианты также охватываются изобретением.
Используемые далее при описании системы доставки, шприца, корпуса, адаптера или любых относительных положений компонентов согласно изобретению термины "осевой" или "в осевом направлении", как правило, относятся к продольной оси "A", вокруг которой предпочтительно размещены шприц или корпус, необязательно осесимметричные. Термин "радиальный" относится к направлению, по существу, перпендикулярному к оси "A". Термины "проксимальный", "задний", "назад", "обратно" или "в обратном направлении", как правило, относятся к осевому направлению "P" (см. фиг. 1), т.е. к направлению от конца иглы, вводимого в тело пациента. Термины "дистальный", "спереди", "вперед", "вдавленный" или "передний", как правило, относятся к осевому направлению "D" (см. фиг. 1), т.е. к направлению в сторону указанного конца иглы. Должно быть понятно, что термин "пружина" используется, чтобы описать смещающий элемент, такой как, по существу, цилиндрическая пружина со спиральной навивкой, которая может быть сжата, а затем высвобождена для расширения в заданном направлении. Хотя в подробно рассматриваемых далее вариантах используется именно пружина, вместо нее, не выходя за границы изобретения, могут быть использованы и смещающие элементы других типов. Таким образом, как это очевидно для специалистов в соответствующей области, в контексте изобретения могут использоваться пружины сжатия, торсионные пружины, пружины постоянного усилия, пружины растяжения, пластинчатые пружины и комбинации пружин одного или различных типов и конструкций. Дополнительно или альтернативно, для тех же целей могут быть использованы смещающие элементы, отличные от пружин. Неограничивающие примеры смещающих элементов включают пружину и упругие или иные устройства для запасания высвобождаемой энергии. При этом по меньшей мере в одном варианте смещающий элемент представляет собой именно пружину, предпочтительно пружину сжатия.
Термин "стекло" в контексте изобретения следует понимать как охватывающий и другие аналогичные инертные материалы, пригодные для использования в приложениях, связанных с фармацевтическими препаратами, которые обычно требуют применения стекла. Термин "пластик" может охватывать как термопластичные, так и термореактивные полимеры. Термопластичные полимеры, в отличие от термореактивных, могут быть повторно размягчены до их первоначального состояния посредством нагрева. В данном описании термин "пластик" относится преимущественно к формуемым термопластичным полимерам, таким как, например, полиэтилен и полипропилен или акриловая смола, которые, как правило, содержат также и другие ингредиенты, например отверждающие агенты, наполнители, армирующие агенты, красители и/или пластификаторы, и которые могут быть сформированы или отформованы с применением тепла и давления. При этом термин "пластик" не охватывает стекло или каучукоподобные эластомеры, одобренные для использования в таких областях применения, где они находятся в прямом контакте с терапевтическими текучими средами, которые могут взаимодействовать с пластиками или которые могут быть повреждены вследствие наличия заместителей, которые какими-то иными способами могут попасть из пластика в жидкость. Термины "эластомер", "эластомерный" и "эластомерный материал" в контексте описания относятся преимущественно к сшитым термореактивным каучукоподобным полимерам, которые являются легче деформируемыми, чем пластики, но которые одобрены для использования с текучими средами фармацевтической чистоты и которые не подвержены выщелачиванию или миграции газа. Термин "текучая среда" относится в данном описании преимущественно к жидкостям, но может также охватывать суспензии твердых веществ, диспергированных в жидкостях или растворенных в жидкостях, или иным образом в них присутствующих внутри тех частей шприцов, которые содержат текучую среду.
Устройства по изобретению используют также материалы, по существу, не реагирующие с терапевтическими жидкостями или лекарствами и пригодные для использования в приложениях, требующих фармацевтической чистоты. Новые конфигурации и шприцы для доставки согласно изобретению придают устройствам для доставки имплантатов и лекарств повышенную стабильность и увеличенные сроки хранения. Кроме того, появляется возможность модифицировать и/или использовать известные методы и материалы, чтобы фиксировать лекарственный имплантат в требуемом положении во время его хранения и транспортирования. Более конкретно, широкий набор биодеградирующих материалов, включая полимеры, может быть использован для формирования заглушки на дистальном конце иглы, чтобы удерживать имплантат до осуществления инъекции и доставки имплантата. Для этой цели можно, например, использовать нанесение микропорций полимера, в частности сополимера молочной и гликолевой кислот (PLGA) или полимера CAHP. Выбор типа используемого полимера может зависеть от целевой зоны. Например, водорастворимые полимеры могут быть выбраны для зоны, содержащей воду. Альтернативно, заглушка может состоять из того же материала, что и имплантат, например, один и тот же полимер может быть использован в качестве покрытия оболочки имплантата и для заглушки. Имплантат может быть помещен в иглу до или после перекрывания заглушкой ее дистального кончика, что может оказаться необходимым в целях облегчения изготовления и сборки адаптера и шприца для доставки. В частности, имплантат может быть помещен в иглу до перекрытия ее дистального кончика, если технология сборки устройства требует ввода имплантата с дистального конца. Это может оказаться необходимым, например, если адаптер фиксируется на корпусе до ввода имплантата. Альтернативно, имплантат может быть помещен в иглу после перекрытия дистального кончика иглы. Такой порядок может быть использован, например, когда имплантат вводится в адаптер до присоединения адаптера к корпусу шприца. Для образования заглушки в полости иглы могут быть использованы различные методологии. Так, заглушка может быть введена в полость иглы с ее дистального или проксимального конца. Альтернативно, заглушка может быть образована непосредственно в полости иглы. Например, в эту полость может быть подана, диспергирована или введена иным образом порция жидкого полимера, которую отверждают или дают ей затвердеть, по меньшей мере частично, или перейти в гелеобразное состояние, чтобы образовать, по существу, неподвижную заглушку (точнее, остающуюся неподвижной до тех пор, пока это нужно для пользователя). Множество иных возможных технологий должны быть хорошо известны специалистам в данной области.
Аналогично, чтобы предотвратить неспецифичную и специфичную адгезию имплантата к тонкому зонду, может быть использована поверхностная обработка кончика тонкого зонда, которая может быть проведена на любом этапе сборки и изготовления адаптера и шприца для доставки. Например, с целью достичь максимальной гидрофильности поверхности кончика тонкого зонда, можно провести соответствующую обработку тонкого зонда и/или нанести покрытие на его кончик. Материалы, применяемые в компонентах адаптера, включая наконечник, могут представлять собой материалы, предотвращающие неспецифичную и специфичную адгезию, что сделает возможным правильное функционирование тонкого зонда и других компонентов в соответствии с требованиями вариантов изобретения. Круг пригодных материалов и порядок их выбора должны быть очевидны специалистам в данной области.
Один или более вариантов изобретения могут содержать также определенные стандартные компоненты. Например, адаптер и шприц согласно изобретению могут содержать одно или более кольцевых уплотнений. По меньшей мере в одном варианте одно или более кольцевых уплотнений используются для обеспечения герметичной посадки при вводе наконечника в корпус и/или стерильных условий и целостности контейнера в камере для лекарств внутри корпуса. Дополнительно или альтернативно, чтобы облегчить управление скоростью отведения, адаптер может содержать один или более управляющих компонентов. Кроме того, адаптер может содержать один или более элементов, блокирующих иглу (таких как зажимы, створки, фланцы и т.д.) с целью предотвращения перемещений иглы, в том числе с выходом за пределы корпуса через отверстие наконечника, после выполнения механизмом отведения своей функции.
Шприц для доставки может содержать также один или более компонентов, чтобы улучшить его эстетические характеристики и/или удобство в обращении или для других целей. Так, один или более вариантов изобретения могут использовать, как это должно быть понятно специалистам, фланец для упора пальцев. Такой фланец может быть сформован на любой части корпуса шприца для доставки или являться отдельным компонентом, присоединяемым или прикрепляемым к корпусу или к шприцу в целом. По меньшей мере в одном варианте данный фланец представляет собой компонент, сформованный на проксимальном конце корпуса. Фланец для пальцев может быть сконфигурирован так, чтобы пользователь мог накладывать на него свои указательный и средний пальцы и чтобы служить в качестве опорной поверхности, когда пользователь, осуществляя инъекцию, продвигает поршень посредством своего большого пальца. Как это должно быть очевидно специалистам, положение, форму, количество и материалы таких компонентов можно варьировать, чтобы обеспечить различные желательные свойства.
Далее, хотя компоненты адаптера и шприца для доставки описываются, как отдельные компоненты, изобретение предусматривает, что определенные группы этих компонентов могут быть объединены с образованием единственного компонента, способного выполнять функции индивидуальных компонентов. Как это было описано выше, по меньшей мере в одном варианте, в случае использования уплотнения для иглы, оно может образовывать, вместе с оправкой иглы, объединенный компонент, выполняющий двойную функцию. Кроме того, как это будет понятно специалистам, компоненты шприцев для доставки могут изготовляться в виде подобных объединенных или индивидуальных компонентов. Например, как было описано выше, фланец для пальцев может представлять собой компонент, формируемый, в процессе изготовления, как часть корпуса. Соответственно, по меньшей мере в одном варианте фланец для пальцев может быть стеклянным и представлять собой продолжение корпуса. Аналогично, хотя компоненты адаптера были описаны, как отдельные компоненты, они могут быть объединенными компонентами с несколькими функциями. Например, основание может быть частью плунжера или компонентом, отдельным от плунжера. Сходным образом, пальцы могут являться выступающими частями основания или отдельными компонентами, как это будет описано далее. Конфигурацию компонентов и порядок их соединения можно варьировать в зависимости от процесса сборки, параметров устройства и других желательных характеристик.
На фиг. 1 показан один из вариантов шприца 10 для доставки согласно изобретению. На фиг. 2 шприц 10 для доставки по фиг. 1 показан с пространственным разделением его компонентов. В соответствии с изобретением для прикрепления к корпусу 18 шприца, снабженного блоком 12 плунжера, предусмотрен адаптер (переходник) 20. Преимуществом вариантов изобретения является то, что наконечник (подыгольный конус) 32 адаптера 20 может быть сконфигурирован для сопряжения (любым приемлемым способом) с любым стандартным корпусом 18. Корпус 18 может быть выполнен из пластика, стекла или любого другого материала, применимого в медицинских устройствах. Корпус 18 может быть сужающимся, нецилиндрическим или, по существу, прямым. В варианте, предпочтительном для изготовления, корпус 18 является прямым стеклянным цилиндром. В одном или более вариантах, чтобы повысить эффективность изготовления и снизить эксплуатационные расходы, корпус 18 может быть стандартным, имеющимся в продаже компонентом. Дополнительно может быть предусмотрен стопорный колпачок 16, который способен предотвращать, по завершении сборки шприца 10, отделение блока 12 плунжера от корпуса 18. Корпус 18 или стопорный колпачок 16 (как это показано на фиг. 1, 2) может быть снабжен фланцем для пальцев.
Варианты изобретения обеспечивают и другие существенные преимущества шприца для доставки по сравнению с известными аналогичными шприцами. Например, в одном или более вариантах могут быть использованы стандартные компоненты, например стандартные штоки плунжера, корпуса, стопорные колпачки и жесткие колпачки для игл. В результате будет существенно сокращена потребность в специально изготавливаемых (например методом литья под давлением) компонентах. В частности, некоторые варианты шприца 10 для доставки могут использовать, в числе возможных стандартных компонентов, стандартный шток 14 плунжера и жесткий колпачок для иглы (не изображен). В качестве уплотнений (если они имеются) могут быть применены резиновые уплотнения с покрытием из этилентетрафторэтилена (ЭТФЭ), которые поставляются фирмой West Farmaceutical Services, Inc. (США) под торговым наименованием "FluroTec" или фирмой Datwyler Pharma Packaging (Бельгия) под торговым наименованием "Omniflex". Другие компоненты также могут быть стандартными, имеющимися в продаже компонентами, что обеспечивает изобретению существенные преимущества, заключающиеся в высокой эффективности изготовления и в снижении эксплуатационных расходов.
Адаптер 20 может быть установлен на корпус 18 шприца с помощью любых подходящих сопрягающих средств, как это должно быть понятно специалистам. Например, адаптер 20 может быть присоединен к корпусу 18 шприца посредством сопрягающей конструкции, выполненной отдельно от компонентов адаптера 20 и корпуса 18 шприца или заодно с ними. При этом адаптер 20 может быть присоединен к корпусу 18 шприца в процессе изготовления шприца или непосредственно перед его использованием. В качестве одного из примеров, адаптер 20 шприца может быть присоединен к корпусу 18 в процессе изготовления шприца посредством плотной посадки, приклеивания, сборки с точной подгонкой размеров и/или привинчивания. Альтернативно, корпус 18 шприца и адаптер 20 могут иметь сопрягающуюся резьбу или разъем типа "Люэр лок", так что адаптер 20 может быть присоединен к корпусу 18 шприца непосредственно перед использованием шприца. По меньшей мере в одном варианте изобретения адаптер может быть присоединен к корпусу посредством привинчивания, т.е. выполнения на соответствующих частях или компонентах адаптера и на корпусе охватываемой и охватывающей резьб с одинаковым шагом. В другом варианте, чтобы присоединить адаптер 20 к корпусу 18, можно использовать один или более соединительных элементов. Между адаптером 20 и корпусом можно поместить одно или более кольцевых уплотнений 36.
Адаптер 20 облегчает установку иглы 28 (см. фиг. 2) на корпус 18 шприца. Адаптер 20 содержит наконечник 32, узел 42 иглы и механизм 21 отведения иглы. Наконечник 32 может быть присоединен к корпусу 18 шприца любым подходящим способом, например описанным выше применительно к присоединению к корпусу 18 шприца адаптера 20 в целом. В типичном варианте наконечник 32 при его присоединении к корпусу 18 шприца образует дистальный конец шприца. При этом в процессе инъекции с целью доставки имплантата игла 28 проходит насквозь через дистальный конец наконечника 32. У наконечника 32 могут иметься также один или более элементов, образующих часть механизма 21 отведения иглы, как это будет пояснено далее.
Узел 42 иглы может, по существу, состоять из иглы 28 и ее оправки 24 (см. фиг. 3C). Чтобы облегчить утилизацию этого узла, вокруг оправки 24 иглы могут быть размещены кольцевые уплотнения 36. Игла 28 сконфигурирована так, что она проходит сквозь механизм 21 отведения иглы и наконечник 32, так что один ее конец находится в корпусе, а другой выступает из отверстия 33 в наконечнике 32 (см. фиг. 3B). Для отведения иглы согласно изобретению могут быть использованы различные механизмы отведения иглы. Так, этот механизм может быть аналогичен механизмам, описанным в международной заявке PCT/US2012/067793 и в патентной заявке США 13/693,915, содержание которых полностью включено в данное описание посредством ссылки. По меньшей мере в одном варианте механизм 21 отведения иглы содержит смещающий элемент 30 и активируемый стопорный узел 31, который удерживает смещающий элемент 30 в напряженном состоянии до момента, когда игла 28 в составе узла 42 иглы будет отведена в адаптер 20. Хотя стопорный узел 31 может иметь любую конструкцию, способную удерживать смещающий элемент 30 в напряженном состоянии до момента ее отведения, в представленном варианте стопорный узел 31 содержит стопорный механизм 22 и стопорные элементы 32a, которые стыкуются друг с другом, чтобы поддерживать положения поверхностей, которые удерживают смещающий элемент 30 в напряженном состоянии, как это будет более подробно пояснено далее. При активации стопорного узла 31 смещающий элемент 30 осуществляет отведение иглы 28 в наконечник 32.
В одном из вариантов стопорного узла 31 смещающий элемент 30 представляет собой пружину сжатия, концы которой расположены у поверхности 23 стопорного механизма 22 и у поверхности 35 наконечника 32. В зависимости от относительных положений поверхностей 23, 35 смещающий элемент 30 удерживается до начала инъекции в сжатом, напряженном состоянии или получает возможность перейти по завершении инъекции в ненапряженное состояние с отведением иглы 28. Чтобы поддерживать пружину 30 в напряженном состоянии, стопорный механизм 22 и наконечник 32 имеют сопрягаемые поверхности, которые могут быть разъединены, что позволит пружине 30 перейти в ненапряженное состояние. Конструкция и функционирование механизма 21 отведения иглы будут более подробно пояснены далее.
Представленный на фиг. 1-5 вариант сконфигурирован так, что стопорный механизм 22 выполнен отдельно от наконечника 32. Однако стопорный механизм 22 может быть выполнен и как часть наконечника 32 или прикреплен к нему. Как было упомянуто, стопорный механизм 22 может быть отдельным компонентом или компонентом двойного назначения, совмещая функции стопорного механизма и блокирования иглы. Другими словами, стопорный механизм 22 может содержать или активировать элементы, которые блокируют иглу 28 от осевого смещения в дистальном направлении после того, как был активирован механизм отведения и была отведена игла 28. Альтернативно, как показано на фиг. 2, 3B и 3C, может быть использован отдельный блокирующий компонент 34.
На фиг. 3B наконечник 32, представленный на фиг. 3A, показан в продольном разрезе, но, в целях большей наглядности, с неизображенной штриховкой. Как можно видеть из фиг. 3B, смещающий элемент 30 находится, по меньшей мере частично, внутри наконечника 32. Когда смещающий элемент 30 находится в сжатом состоянии, он расположен своим дистальным концом внутри наконечника 32, а своим проксимальным концом внутри стопорного механизма 22. На фиг. 3C показаны, с пространственным разделением, компоненты адаптера 20. Узел 42 иглы, который содержит оправку 24 иглы и иглу 28, может быть собран отдельно от других компонентов адаптера 20 или вместе с ними. Например, все компоненты могут быть предварительно собраны с получением адаптера 20 (проиллюстрированного на фиг. 3A) для установки его в соответствующий корпус, такой как корпус 18, проиллюстрированный на фиг. 1 и 2. Альтернативно, компоненты узла 42 иглы могут быть собраны отдельно от остальных компонентов адаптера 20. В этой, второй конфигурации узел 42 иглы в процессе сборки может быть введен в корпус с его проксимального конца, а не с дистального конца (вместе с адаптером 20).
Механизм 21 отведения иглы может быть активирован посредством любого спускового средства. Так, в проиллюстрированном варианте механизм 21 отведения иглы активируется движением стопорного механизма 22 в сторону дистального конца шприца 10 для доставки. В такой конфигурации оправка 24 иглы может быть отжата с приходом в контакт со стопорным механизмом 22 и/или с его отжатием. Этот контакт может вывести стопорный механизм 22 из рабочего (блокирующего) состояния, что позволит смещающему элементу 30 расшириться в проксимальном направлении, по существу, вдоль продольной оси корпуса 18. Это приведет к отведению стопорного механизма 22 и компонентов узла 42 иглы, включая саму иглу 28, в корпус 18. Оправка 24 иглы может обеспечить удерживание иглы 28, по существу, в фиксированном положении, когда адаптер 20, система доставки и шприц 10 для доставки находятся в первом состоянии, по существу, сконфигурированными для осуществления инъекции и доставки имплантата. Дополнительно или альтернативно, удерживание иглы, по существу, в фиксированном положении во время первой стадии инъекции лекарства может осуществляться стопорным механизмом 22.
Как это будет более подробно пояснено далее, при выведении стопорного механизма 22 из рабочего состояния и активировании механизма отведения смещающий элемент (например пружина) 30 сможет расшириться, обеспечивая отведение узла 42 иглы в проксимальном направлении, по существу, вдоль продольной оси корпуса. В некоторых вариантах изобретения отводится весь узел 42, тогда как в других вариантах при выведении стопорного механизма 22 из рабочего состояния и расширении смещающего элемента 30 отводятся только некоторые компоненты этого узла, включая саму иглу 28. Аналогично, в некоторых вариантах изобретения вместе с узлом 42 иглы обеспечивается отведение и стопорного механизма 22, тогда как в других вариантах стопорный механизм 22, оставаясь, по существу, стационарным, делает возможным перемещение узла 42 иглы или его компонентов.
В некоторых вариантах адаптер 20 может быть снабжен блокирующим компонентом, предотвращающим, после отвода иглы 28, ее перемещение в дистальном направлении с выходом из наконечника 32. На фиг. 3C показан вариант такого компонента 34, который может находиться внутри дистального конца наконечника 32. Представленный блокирующий компонент 34 имеет торец 60 с центральным отверстием для прохода иглы 28. От торца 60 отходят два плеча 62, на дистальных концах которых находятся два зажима 64. Когда компонент 34 находится внутри наконечника 32, плечи 62 подводят зажимы 64 друг к другу. В этом варианте, когда игла 28 выступает из отверстия торца 60, зажимы 64 на дистальном конце компонента 34, блокирующего иглу, разведены, делая возможным нахождение между ними иглы 28 на стадиях инъекции и отведения. После отведения иглы 28 в проксимальном направлении за пределы зажимов 64 плечи 62 отжимают зажимы 64 в замкнутое положение, не позволяя игле 28 пройти через них в дистальном направлении. Хотя возможны и альтернативные конфигурации, в данном варианте дистальный конец смещающего элемента (пружины) 30 может быть помещен в процессе сборки рядом с торцем 60. Должно быть понятно, что проиллюстрированный блокирующий компонент 34 приведен только в качестве примера и что возможны его альтернативные конфигурации и конструкции.
Согласно другому аспекту изобретения шприц 10 для доставки и/или адаптер 20 совместно с корпусом 18 шприца могут быть использованы для доставки имплантата 49. Как должно быть понятно специалистам, имплантат 49 может содержать, совместно или только, депо, имплантаты, гранулы, таблетки, капсулы, глобулы, устройства, выделяющие лекарства, сухие или лиофилизированные лекарства или лечебные средства, или другие формы имплантатов. При этом он может обеспечивать дозированное выведение (диспенсирование) жидкого лекарства, порошка, суспензии и т.п.или любой их комбинации. Чтобы обеспечить возможность установки или развертывания имплантата 49, адаптер 20 дополнительно содержит тонкий зонд 54, помещенный в канал 29 иглы 28, и, предпочтительно, механизм многостадийного отведения.
Как показано на фиг. 3B, у иглы 28 имеется центральный канал 29, а в оправке 24 иглы выполнено сквозное отверстие 25 (расположенное, например, по существу, на продольной оси названных элементов и корпуса). Это отверстие 25 может иметь диаметр, равный наружному диаметру иглы 28, так что на начальной стадии инъекции игла 28 удерживается в оправке 24 в заданном положении, а после активирования механизма отведения игла может переместиться в проксимальном направлении вдоль оси вместе с оправкой 24 или без нее. Когда игла 28 находится в сквозном отверстии 25 оправки 24, центральный канал 29 на ее проксимальном конце открыт.Как можно видеть из фиг. 2 и 6, при использовании шприца в центральном канале 29 иглы 28 находится тонкий зонд 54, а подлежащий имплантации имплантат 49 может быть помещен в канал 29 иглы 28 дистально по отношению к тонкому зонду 54. Соответственно, после того как игла 28 войдет в целевую зону (не изображена), эта игла, окружающая тонкий зонд 54, может быть отведена в осевом направлении. При таком выполнении тонкий зонд 54 предотвращает отведение имплантата 49 вместе с иглой 28, оставляя имплантат 49 позиционированным в целевой зоне. Если тонкий зонд 54 выступает из наконечника 32, этот зонд также может быть отведен от целевой зоны либо вместе с иглой 28, после позиционирования имплантата 49, либо отдельно от нее, после того как она была отведена. Таким образом, согласно аспекту изобретения, чтобы осуществить инъекцию имплантата 49, нужно обеспечить отведение по меньшей мере иглы 28. Согласно другому аспекту изобретения в некоторых вариантах после доставки имплантата 49 отводится также тонкий зонд 54.
Для осуществления отвода иглы 28 может быть применен любой подходящий активируемый стопорный узел 31. Один вариант такого стопорного узла проиллюстрирован на фиг. 3B, 3C, 4 и 5, причем на фиг. 4 показан стопорный механизм 22, а на фиг. 5 - наконечник 32. У наконечника 32 имеются стопорные элементы 32a, взаимодействующие со стопорным механизмом 22. В представленном варианте у наконечника 32 имеются два стопорных элемента 32a, которые способны сопрягаться с приемными элементами в стопорном механизме 22. Должно быть, однако, понятно, что наконечник 32 может иметь один или более двух стопорных элементов 32a.
Как показано на фиг. 4, приемные элементы стопорного механизма 22 могут, например, иметь форму блокирующих гнезд 46. В проиллюстрированном варианте эти гнезда являются L-образными вырезами, хотя возможны и иные варианты их выполнения. Наличие одного или более каналов 47, выполненных во внутренней поверхности стопорного механизма 22, позволяет стопорным элементам 32a войти, со скольжением, в блокирующие гнезда 46 и, при повороте стопорного механизма 22, зафиксироваться в углублениях 22a, предусмотренных в блокирующих гнездах 46 стопорного механизма 22. В результате, когда смещающий элемент 30 в этом варианте стремится разъединить стопорный механизм 22 и наконечник 32, взаимное положение стопорного механизма 22 и наконечника 32 остается неизменным. Хотя согласно проиллюстрированному варианту стопорный механизм 22 и наконечник 32 используют блокирующие гнезда 46 и стопорные элементы 32a соответственно, должно быть понятно, что, альтернативно, стопорный механизм 22 и наконечник 32 могут иметь стопорные элементы и блокирующие гнезда соответственно, или использовать другие комбинации элементов при условии, что их взаимодействие обеспечивает формирование разъемного соединения между соответствующими компонентами. Должно быть также понятно, что стопорный механизм 22 может иметь совершенно иную конструкцию при условии, что она обеспечивает позиционирование иглы 28 в шприце при ее отведении, предпочтительно активируемом в результате использования шприца 10 для инъекции имплантата 49.
В проиллюстрированном варианте механизм 21 отведения иглы приводится в действие осевым усилием, прикладываемым к стопорному механизму 22. Хотя осевое усилие может быть приложено различными способами, в данном варианте движение стопорного механизма 22 в осевом направлении обеспечивается приведением в контакт с ним и дальнейшим осевым перемещением оправки 24 иглы. В процессе его активирования, т.е. при вынужденном поступательном перемещении стопорного механизма 22 в дистальном направлении, например, в результате контакта с оправкой 24 иглы, стопорный механизм 22 имеет возможность отсоединиться от одного или более стопорных элементов 32a наконечника 32, что позволит пружине 30 расшириться и активировать механизм отведения. Отсоединение стопорного механизма 22 от стопорных элементов 32a может являться результатом только осевого перемещения стопорного механизма 22. Дополнительно или альтернативно, отсоединение стопорного механизма 22 от стопорных элементов 32a может вызываться поворотом стопорного механизма 22, например, при его осевом перемещении. Такой поворот сам по себе или в сочетании с осевым перемещением позволит стопорному механизму 22 освободиться от сопряжения со стопорными элементами 32a. По меньшей мере в одном варианте данный поворот может обеспечиваться закручиванием пружины 30 сжатия, которая при ее сжатии поворачивает стопорный механизм 22 в одном направлении вокруг оси. В другом варианте этот поворот может обеспечиваться соответствующей конфигурацией самого стопорного механизма 22. Например, можно придать соответствующий профиль стопорному механизму 22 и/или стопорным элементам 32a или соответственно спрофилировать зону контакта между стопорными элементами 32a и стопорным механизмом 22 так, чтобы способствовать нужному движению и обеспечить возможность для сопряжения и последующего разъединения компонентов.
Усилие, прикладываемое пользователем, чтобы обеспечить осевое перемещение штока 14 плунжера, может быть использовано также для приведения в действие активируемого стопорного узла 31, чтобы отсоединить стопорный механизм 22 от наконечника 32 и осуществить отведение иглы 28. С этой целью шток 14 плунжера, т.е. компонент блока 12 плунжера, выполнен с возможностью передачи усилия, активирующего отведение иглы, в то время как тонкий зонд 54 находится в положении для инъекции и доставки имплантата. Чтобы обеспечить передачу данного усилия от блока 12 плунжера оправке 24 иглы и, в конце концов, стопорному механизму 22, предусмотрен по меньшей мере один активирующий палец 51, который при движении блока 12 плунжера перемещается в продольном направлении, тогда как тонкий зонд 54 остается в корпусе 18 шприца, по существу, стационарным.
Как можно видеть из фиг. 6, по меньшей мере в одном варианте изобретения узел 53 тонкого зонда содержит тонкий зонд 54, отходящий от несущей конструкции в форме диска 52 тонкого зонда, который находится в корпусе 18 шприца и служит для удерживания тонкого зонда 54 в нужном положении. Данный диск может быть зафиксирован в определенном положении в корпусе 18 шприца посредством одного или более кольцевых уплотнений 55 (см. фиг. 8A). Чтобы обеспечить передачу усилия от блока 12 плунжера, предусмотрен по меньшей мере один активирующий палец 51, установленный с возможностью продольного перемещения в корпусе, а диск 52 тонкого зонда имеет по меньшей мере один сквозной проход, который может принимать по меньшей мере один активирующий палец 51. Хотя в проиллюстрированном варианте имеются два пальца 51 и два прохода в диске 52, их количество может быть увеличено. Кроме того, хотя проиллюстрированный вариант использует по меньшей мере один проход, отделенный от периметра диска 52, специалистам будет понятно, что такой проход может быть расположен, альтернативно или дополнительно, на боковой поверхности данного диска, так что внутренняя стенка корпуса 18 шприца также может формировать часть продольно ориентированного прохода. Должно быть также понятно, что количества проходов и пальцев 51 необязательно одинаковы. Например, единственный проход может принимать более одного пальца 51.
Пальцы 51 выступают из основания 50, которое установлено в корпус 18 шприца с возможностью осевого перемещения. Оно может удерживаться в нужном положении в корпусе 18 шприца посредством одного или более кольцевых уплотнений 55. Хотя основание 50 изображено, как имеющее форму диска, должно быть понятно, что ему можно придать и иную форму при условии, что оно способно нести пальцы 51 и облегчать их перемещение в корпусе 18. В процессе функционирования осевое движение блока 12 плунжера вызывает движение основания 50 и связанных с ним пальцев 51, так что пальцы 51 приходят в контакт с оправкой 24 иглы. Таким образом, в проиллюстрированном варианте контакт пальцев 51 с оправкой 24 обеспечивает передачу усилия, прикладываемого пользователем к штоку 14 плунжера, на основание 50 и от него, по меньшей мере частично, на оправку 24 иглы. Благодаря этой передаче поверхность оправки 24 иглы или эквивалентного ей элемента сможет нажать на стопорный механизм 22 или иным образом инициировать его выведение из сопряжения со стопорными элементами 32a наконечника 32. В результате отсоединения стопорного механизма 22 от стопорных элементов 32a наконечника смещающий элемент 30 (например пружина) сможет расшириться и отвести узел 42 с иглой 28 в проксимальном направлении, по существу, вдоль продольной оси корпуса 18. Таким образом, в подобных вариантах вынужденное отведение иглы 28, оправки 24 иглы и стопорного механизма 22 обеспечивается высвобождением стопорного механизма 22 и расширением смещающего элемента 30.
Должно быть понятно, что пальцы 51, основание 50 и блок 12 плунжера могут изготавливаться по отдельности, причем два или более из этих компонентов могут быть изготовлены, как цельная деталь, которая затем может быть собрана с другими деталями в единый блок. Альтернативно, эти элементы могут функционировать как отдельные части, взаимодействующие друг с другом в процессе сборки или использования шприца 10. В варианте, проиллюстрированном на фиг. 6, пальцы 51, основание 50 и шток 14 плунжера образуют единый блок, т.е. при нажатии на блок 12 плунжера пальцы 51, основание 50 и шток 14 плунжера движутся в осевом направлении, как единый узел. В альтернативном варианте единую деталь образуют основание 50 и пальцы 51, так что при проталкивании штока 14 плунжера вперед вдоль корпуса 18 шприца шток 14 взаимодействует с основанием 50, продвигая его вместе с ассоциированными с ним пальцами 51.
В процессе сборки тонкий зонд 54, который должен быть, по существу, соосным с иглой 28, помещают в канал 29 иглы 28. В одном варианте зонд 54 может частично выступать за конец иглы 28 со стороны, обращенной от пациента (т.е. на проксимальном конце P). Имплантат 49 помещают в канал 29 иглы 28 между тонким зондом 54 и концом иглы 28, обращенным к пациенту (т.е. ее дистальным концом D).
При использовании шприца механизм активации, такой как шток 14 плунжера, может осуществлять активацию механизма 21 отведения иглы, обеспечивая отведение иглы 28. Первоначально тонкий зонд 54 стационарен относительно иглы 28; так что ее отвод посредством механизма 21 отведения иглы открывает имплантат 49 в целевой зоне для доставки. Наличие тонкого зонда 54 гарантирует, что имплантат 49 не последует за отводимой иглой 28.
Согласно аспекту изобретения, чтобы обеспечить точную доставку имплантата 49, тонкий зонд 54 отводится только после того, как его дистальный конец окажется выступающим за дистальный конец отводимой иглы 28. В проиллюстрированном варианте последовательность операций и сдвиг операции отведения тонкого зонда 54 во времени выбраны такими, что механизм для отведения зонда активируется (запускается) после того, как дистальный конец иглы 28 будет отведен за дистальный конец тонкого зонда 54, причем для отведения обоих этих компонентов может использоваться один и тот же механизм. Чтобы обеспечить желательную последовательность отведения, может быть использован диск 52 тонкого зонда, расположенный проксимально по отношению к механизму 21 отведения иглы. В частности, расстояние между механизмом 21 отведения иглы и диском 52 тонкого зонда определяет последовательность и/или сдвиг во времени для отведения зонда 54 относительно отведения иглы 28. В проиллюстрированном варианте механизм отведения тонкого зонда основан на взаимодействии оправки 24 иглы с диском 52 тонкого зонда.
На фиг. 7A-7D шприц 10 для доставки, содержащий адаптер 20, механизм 21 отведения и систему доставки согласно одному варианту изобретения, показан на последовательных стадиях инъекции посредством иглы, активирования отведения иглы, доставки имплантата и отведения тонкого зонда. На фиг. 7A показан адаптер 20, установленный на корпус 18. В упакованном виде адаптер 20 может содержать жесткий колпачок для иглы, съемно помещенный на наконечник 32, чтобы защитить пользователя от иглы 28. На фиг. 7A шприц показан с удаленным колпачком и с иглой 28, открытой для проведения инъекции пациенту. В канале 29 иглы 28, в зоне между тонким зондом 54 и кончиком иглы, находится инъецируемый лекарственный имплантат 49. На фиг. 7B шприц показан в состоянии после активирования механизма 21 отведения, т.е. после того как шток 14 плунжера был отжат вдоль оси в дистальном направлении, так что основание 50 вступило в контакт с оправкой 24 иглы. При минимальном дальнейшем продвижении штока 14 плунжера активируется механизм 21 отведения, так что стопорный механизм 22 получает возможность повернуться вокруг оси, например, под действием крутящего усилия со стороны смещающего элемента 30. Как было описано выше, в результате поворота стопорный механизм 22 получает возможность отсоединиться от стопорных элементов 32a наконечника 32.
На фиг.7C показано, что смещающий элемент 30 может расширяться вдоль оси в проксимальном направлении. Проксимальный конец смещающего элемента 30 проталкивает в проксимальном направлении стопорный механизм 22, который нажимает на оправку 24 иглы с иглой 28, вызывая отведение иглы 28 в корпус 18. Эта операция, при тонком зонде 54, неподвижном относительно иглы 28, открывает имплантат 49 для целевой доставки в тело пациента. После того как имплантат 49 будет полностью открыт (т.е. доставлен), обеспечивается отведение тонкого зонда 54 вместе с иглой 28. Эта операция обеспечивается тем, что диск 52 тонкого зонда вступает в контакт с оправкой 24 иглы, после чего оба компонента отводятся совместно. Как уже было упомянуто, размеры соответствующих частей выбираются такими, чтобы гарантировать, что отведение тонкого зонда 54 происходит только после того, как будет доставлен имплантат 49. На фиг. 7D шприц показан по завершении отвода иглы 28 и тонкого зонда 54. На фиг. 8A-8D вариант, показанный на фиг. 7A-7D, представлен в увеличенном масштабе, чтобы нагляднее проиллюстрировать взаимосвязь компонентов шприца на стадиях инъекции посредством иглы, активирования отведения иглы, доставки имплантата и отведения тонкого зонда.
В другом варианте изобретения шприц имеет адаптер, который может быть присоединен к корпусу посредством винтовых соединителей. Такая конфигурация может упростить процесс автоматического введения имплантата при загрузке имплантата в иглу адаптера, как это будет описано далее. На фиг. 9A показан, на виде сбоку, шприц 100 для доставки, содержащий адаптер 120 с винтовым соединителем согласно одному варианту изобретения. Подобные шприцы могут использовать колпачок 170 для иглы, изображенный на фиг. 9B для наглядности, как прозрачный компонент, и облегчающий присоединение адаптера 120, содержащего имплантат, к корпусу 118 шприца 100. На стадиях упаковки, транспортирования и/или сборки адаптер 120 (например, в стерильном состоянии) может находиться полностью внутри колпачка 170, перекрытого отсоединяемой мембраной 171. Адаптер 120 в стерильном колпачке 170 для иглы может, например, поставляться в соответствующую организацию, например в фармацевтическую фирму, для ввода имплантата и последующей сборки с корпусом 118 шприца 100 для доставки. По меньшей мере в одном варианте перед такой поставкой изготовитель может обеспечить перекрывание дистального кончика иглы 128 адаптера 120 заглушкой, например из биодеградирующего полимера. При получении колпачка 170 для иглы отдельно от корпуса 118 и других компонентов шприца 100 заполняющая организация (фармацевтическая фирма) может отслоить или иным образом удалить мембрану 171 и ввести имплантат через проксимальный конец адаптера 120. После этого адаптер 120, с помощью или без помощи колпачка 170, может быть прикреплен к корпусу 118 шприца 100 или установлен на него. Шприц для доставки сконфигурирован так, что сборка адаптера 120 с корпусом 118 возможна только, если тонкий зонд 154 введен в проксимальный конец иглы 128 через отверстие оправки 124 иглы и выровнен с иглой в осевом направлении. Конфигурация, размеры и конструкция адаптера, наконечника и/или других компонентов шприца могут быть выбраны так, чтобы облегчить сборку и функционирование устройства. Так, по меньшей мере в одном варианте изобретения адаптер и/или наконечник могут иметь, по существу, коническую форму или коническую часть. При этом внутренняя поверхность таких компонентов также может иметь соответствующую коническую форму. Коническую форму или наличие конической части можно использовать, например, чтобы обеспечить точное пространственное согласование компонентов (например соосность тонкого зонда и полости иглы), обеспечить точный ввод имплантата в полость иглы в процессе сборки и загрузки имплантата и/или требуемые взаимное положение и относительное перемещение или другие параметры функционирования компонентов при использовании шприца. На фиг. 9C шприц для доставки и адаптер по фиг. 9A показаны, на виде сбоку, в собранном состоянии.
Данные варианты изобретения соответствуют конфигурации, в которой один или более пальцев 151 выполнены отдельно от основания 150. В таких вариантах один или более пальцев выполняют те же самые функции, что и пальцы, используемые в шприце, описанном со ссылкой на фиг. 1. Однако в варианте по фиг. 9C пальцы отходят в проксимальном направлении от направляющей 155 тонкого зонда, а не в дистальном направлении от основания, как показано на фиг. 1. Независимо от их выполнения, пальцы 151 сконфигурированы с возможностью обеспечить осевое перемещение диска 152 тонкого зонда, чтобы управлять положением тонкого зонда 154, когда шприц для доставки проходит через последовательные стадии его функционирования. В любом из вариантов, показанных на фиг. 1 и 9C, пальцы 151 могут использоваться также, чтобы активировать механизм отведения иглы путем передачи усилия, прикладываемого пользователем к штоку 114 плунжера, на стопорный механизм 122. На фиг. 10B и 10C представлены, в увеличенном масштабе, диск 152 тонкого зонда и тонкий зонд 154, которые при функционировании шприца 100 взаимодействуют с направляющей 155 тонкого зонда и пальцами 151.
Как было описано выше, варианты изобретения могут быть направлены на упрощение изготовления, сборки и функционирования шприца для доставки имплантата. Облегчение этих процессов может быть достигнуто использованием, в качестве опции, направляющего блока 112 для плунжера, показанного на фиг. 10A. В одном варианте этот блок содержит насадку 116 на корпус и шток 114 плунжера, имеющий основание 150. У насадки 116 может иметься гнездо 116A, в которое можно ввести направляющий штифт 117. Этот штифт может взаимодействовать со штоком 114 плунжера, в частности с имеющимися у него каналами, проходами и упорами, например, чтобы облегчить изготовление, сборку и функционирование устройства доставки. На фиг. 11A-11C показан, на видах сбоку, шток плунжера, согласно по меньшей мере одному варианту изобретения, поворачиваемый шагами по 90° вокруг продольной оси в направлении, обозначенном стрелкой R. На фиг. 11A показано, что у штока 114 плунжера имеются упор 114D, проход 114A, канал 114E и соединитель 114C. Соединитель 114C может быть использован, чтобы присоединить шток 114 плунжера к основанию 150, как это показано на фиг. 12. В такой конфигурации направляющий штифт 117 может находиться в канале 114E, допуская осевое перемещение штока 114 плунжера до тех пор, пока этот штифт не придет в контакт с упором 114D.
Конфигурация, показанная на фиг. 11A, может быть использована, например, на начальной стадии сборки и поставки шприца в организацию, осуществляющую заполнение (например в фармацевтическую фирму). В этой конфигурации упор 114D предотвращает осевое перемещение штока плунжера в дистальном направлении. Как вариант, для предотвращения осевого перемещения штока 114 плунжера в проксимальном направлении с этим штоком плунжера может взаимодействовать насадка 116 на корпус. На фиг. 11 В шток 114 плунжера показан повернутым вокруг оси A на 90° в направлении, обозначенном стрелкой R, так что направляющий штифт 117 имеет возможность перейти из канала 114E через проход 114A в канал 114F. В этой конфигурации организация, осуществляющая заполнение (фармацевтическая фирма), может переместить шток 114 плунжера, чтобы позиционировать диск 152 тонкого зонда и тонкий зонд 154 для окончательной сборки и функционирования. Переход от конфигурации по фиг. 11A в конфигурацию по фиг. 11B может, например, сделать возможным ввод имплантата в адаптер до прикрепления адаптера к корпусу шприца, как это было описано выше. Шприц для доставки может быть поставлен пользователю в конфигурации, показанной на фиг. 11B. Перед использованием пользователь может повернуть шток 114 плунжера вокруг оси A еще на 90° в направлении, обозначенном стрелкой R. Этот поворот позволит штифту 117 переместиться из канала 114F через проход 114B в канал 114G (как это показано на фиг. 11C). В конфигурации по фиг. 11C шток 114 плунжера может свободно перемещаться вдоль оси в дистальном и проксимальном направлениях, чтобы осуществить доставку имплантата и отведение иглы и тонкого зонда. На фиг. 12 показан, на видах сбоку, в увеличенном масштабе, в разрезе (с неизображенной, в целях наглядности, штриховкой) данный вариант шприца для доставки, чтобы проиллюстрировать взаимодействие между направляющим штифтом 117, введенным через насадку 116 на корпус, и штоком 114 плунжера.
На фиг. 13A-13D показан, на частичных видах сбоку, в увеличенном масштабе, в разрезе (с неизображенной, в целях наглядности, штриховкой) шприц 100 для доставки на различных стадиях инъекции посредством иглы, активирования отведения иглы, доставки имплантата и отведения тонкого зонда. Как можно видеть из фиг. 13A, по меньшей мере в одном варианте изобретения узел тонкого зонда содержит тонкий зонд 154, отходящий от несущей конструкции в форме диска 152 тонкого зонда, который находится в корпусе 118 шприца и служит для удерживания тонкого зонда 154 в нужном положении. Данный диск может быть зафиксирован в определенном положении в корпусе 118 шприца посредством одного или более кольцевых уплотнений. Более конкретно, диск 152 тонкого зонда и тонкий зонд 154 удерживаются, по существу, в фиксированном положении посредством кольцевых уплотнений или эквивалентных средств на начальных стадиях функционирования шприца, чтобы удерживать имплантат 129 в фиксированном положении до тех пор, пока игла 128 не будет отведена в проксимальном направлении с целью открыть имплантат для его доставки. Это, начальное положение узла тонкого зонда сохраняется до тех пор, пока в контакт с диском 152 тонкого зонда не придет, в процессе отведения оправки 124 иглы с иглой 128, направляющая 155 тонкого зонда. Как показано на фиг. 13A-13D, игла 128 отводится после активирования механизма отведения иглы, чтобы открыть имплантат 129 для его доставки тонким зондом 154. Затем следует отведение тонкого зонда 154 в корпус 118. В варианте использования заглушки 127, чтобы сначала удерживать имплантат 129 в нужном положении у дистального кончика иглы 128, в дополнение к открыванию имплантата 129, может быть открыта также и эта заглушка 127.
Как показано на фиг. 13A, направляющая 155 тонкого зонда может приводиться в контакт с оправкой 124 иглы под действием усилия, прикладываемого к пальцам 151 штоком 114 плунжера и/или основанием 150. В проиллюстрированном варианте направляющая 155 тонкого зонда может приводиться в контакт с оправкой 124 иглы, так что усилие, прикладываемое к штоку 114 плунжера пользователем, прикладывается и к основанию 150 и переносится, по меньшей мере частично, на оправку 124 иглы. В результате поверхность оправки 124 иглы или эквивалентного ей элемента сможет нажать на стопорный механизм 122 или каким-то иным образом инициировать его выведение из сопряжения со стопорными элементами наконечника 132. Освобождение стопорного механизма 122 от стопорных элементов наконечника 132 позволяет смещающему элементу 130 (например пружине) расшириться и отвести узел иглы с иглой 128 в проксимальном направлении, по существу, вдоль продольной оси корпуса 118. Таким образом, в подобных вариантах вынужденное отведение иглы 128, оправки 124 иглы и стопорного механизма 122 обеспечивается высвобождением стопорного механизма 122 и расширением смещающего элемента 130. Сначала тонкий зонд 154 стационарен относительно иглы 128; так что ее отвод посредством механизма отведения иглы открывает имплантат 129 в целевой зоне для доставки. Наличие тонкого зонда 154 гарантирует, что имплантат 129 не последует за отводимой иглой 128. Чтобы обеспечить точную доставку имплантата 129, тонкий зонд 154 отводится только после того, как его дистальный конец окажется выступающим за дистальный конец отводимой иглы 128. В проиллюстрированном варианте последовательность операций и сдвиг операции отведения тонкого зонда 154 во времени выбраны такими, что механизм для отведения зонда активируется (запускается) после того, как дистальный конец иглы 128 будет отведен за дистальный конец тонкого зонда 154, причем для отведения обоих этих компонентов может использоваться один и тот же механизм. Как и в варианте, описанном выше со ссылкой на фиг. 1, диск 152 тонкого зонда расположен проксимально по отношению к механизму отведения иглы и может быть использован, чтобы обеспечить требуемую последовательность операций при отведении. В частности, расстояние между механизмом отведения иглы и диском 152 тонкого зонда определяет последовательность и/или сдвиг во времени для отведения зонда 154 относительно отведения иглы 128.
При активировании механизма отведения иглы игла 128 отводится в корпус 118 шприца 100, открывая имплантат 129 для его доставки в целевую зону. Отведение узла иглы, содержащего оправку 124 иглы и иглу 128, приводит к тому, что оправка 124 иглы контактирует с направляющей 155 тонкого зонда и отводит ее. Как показано на фиг. 13B, диск 152 тонкого зонда и тонкий зонд 154 удерживаются, по существу, в постоянном положении, чтобы удерживать имплантат 129 в относительно фиксированном положении, когда игла 128 при своем отведении проходит вокруг него. Когда игла 128 откроет имплантат 129, как это показано на фиг. 13C, направляющая 155 тонкого зонда придет в контакт с диском 152 тонкого зонда и начнет отводить его и, в результате, тонкий зонд 154. Поскольку отведение узла иглы и направляющей 155 тонкого зонда приводит к осевому перемещению пальцев 151 в проксимальном направлении, шток 114 плунжера и/или основание 150 также будут вынуждены перемещаться вдоль оси в проксимальном направлении. Это позволяет пользователю за счет поддерживания контакта со штоком 114 плунжера, управлять отведением узла иглы и открыванием имплантата. Как показано на фиг. 13D, в конце цикла доставки имплантата игла 128 и тонкий зонд 154 полностью отведены и безопасно заключены в корпусе 118 шприца 100. Как было описано выше, чтобы управлять функционированием шприца 100, совместно со штоком 114 плунжера может быть использован, как вариант, управляющий штифт 117. Таким образом, варианты изобретения обеспечивают точную доставку имплантируемых лекарств в целевые зоны при сохранении легкости в обращении и предотвращении травм вследствие укалывания.
Варианты изобретения включают также конфигурации, позволяющие использовать стандартные, коммерчески доступные компоненты, что может понизить общую стоимость изготовления, оптимизировать процессы сборки и избежать проблем, связанных с нормативными требованиями, часто ассоциируемыми с нестандартными материалами и компонентами. Например, корпус может быть изготовлен из определенных пластиков, стекла или любого другого коммерчески доступного материала, используемого в изделиях медицинского назначения. Один или более других компонентов изобретения также могут быть выполнены из определенных пластиков, включая поликарбонатные пластики, предлагаемые к продаже под торговым наименованием "LEXAN" фирмой SABIC Innovative Plastics (США). Для таких компонентов, как уплотнение иглы (если оно имеется) и основание 50, могут использоваться также некоторые эластомерные полимеры или каучуки, включая изделия, предлагаемые под торговым наименованием "HELVOET" фирмой Datwyler Pharma Packaging USA Inc. (США). Как это будет понятно любому специалисту, для изготовления игл можно использовать различные металлы, пригодные для использования в медицинских изделиях, например нержавеющую сталь. Этим компонентам, адаптерам и шприцам для доставки можно придать множество конфигураций, имеющих различные формы и размеры, чтобы обеспечить желательные параметры. Данные компоненты, адаптеры и шприцы могут быть собраны и/или заполнены имплантатом посредством различных технологических процессов, известных специалистам. Например, при сборке компонентов изобретения могут быть использованы различные методы склеивания или сварки, например ультразвуковой сварки.
Шприцы для доставки согласно изобретению сконфигурированы для использования способом, аналогичным применяемому с обычными шприцами. Способ их применения включает следующие операции: нажатие на блок 12 плунжера, чтобы инициировать активирование механизма 21 отведения и доставку имплантата 49 из иглы 28; срабатывание стопорного механизма 22 с выведением смещающего элемента 30 из его напряженного состояния и созданием контакта между ним и узлом 42 иглы, что вызовет отведение узла 42 иглы в корпус; доставку имплантата 49 к целевой зоне и, после этого, отведение тонкого зонда 54 в корпус шприца. Как было упомянуто при описании вариантов шприца, существует много различных способов сконфигурировать стопорный механизм 22, оправку 24 иглы и другие компоненты так, чтобы обеспечить сначала удерживание, а затем высвобождение смещающего элемента 30. Например, стопорный механизм 22 в шприце 10 может содержать находящийся на наконечнике 32 элемент, блокирующий данный механизм. При этом, чтобы инициировать, при активировании устройства пользователем, освобождение стопорного механизма 22 от его сопряжения с наконечником 32, может быть использована оправка 24 иглы. В другом варианте шприца стопорные элементы 32a могут быть выполнены как компоненты, отдельные от наконечника 32, но функционирующие подобно описанным элементам шприца 10. Функционирование шприца 100 для доставки, по существу, аналогично описанному выше применительно к шприцу 10.
Независимо от конкретного выполнения, способы применения шприцев для доставки согласно изобретению, по существу, аналогичны. В результате освобождения стопорного механизма 22 от блокировки смещающий элемент 30 получает возможность расшириться, обеспечив этим отведение узла 42 иглы в проксимальном направлении, по существу, вдоль продольной оси корпуса 18. В некоторых вариантах изобретения отводится весь узел 42 иглы, тогда как в других вариантах при освобождении стопорного механизма 22 и активировании, тем самым, смещающего элемента 30, отводятся только некоторые компоненты этого узла, включая иглу 28. Аналогично, в некоторых вариантах изобретения стопорный механизм 22 должен отводиться вместе с узлом 42 иглы, тогда как в других вариантах стопорный механизм 22 остается, по существу, стационарным, но обеспечивает возможность перемещения узла 42 иглы или его компонентов. Как вариант, способ применения может включать операцию блокирования узла иглы с иглой 28 от осевого перемещения в дистальном направлении после того, как этот узел был отведен внутрь корпуса 18.
Изобретение обеспечивает создание узлов, таких как адаптеры, системы доставки и механизмы отведения, которые обеспечивают отведение иглы; шприцев для доставки, которые включают эти механизмы, обеспечивающие безопасность; способов изготовления подобных шприцев и способов их применения. Как было отмечено выше, адаптеры, системы доставки, механизмы отведения и шприцы для доставки могут использоваться во многих различных конфигурациях. Например, как уже отмечалось, новые адаптеры согласно изобретению сконфигурированы с возможностью сопрягаться с корпусом, устанавливаться на него или иным образом присоединяться к корпусу; однако, может оказаться желательным сформовать любой из компонентов адаптера на корпусе. Подобные модификации охватываются вариантами изобретения. Могут использоваться специально спроектированные компоненты, унифицированные компоненты или многопрофильные компоненты, как это было описано выше. Кроме того, возможно большое количество различных конфигураций, использующих описанные выше новые механизмы отведения иглы, обеспечивающие заданное взаимодействие иглы 28, тонкого зонда 54, оправки 24 иглы, диска 52 тонкого зонда и основания 50, а также связанных с ними компонентов. Соответственно, как это было показано на приведенных примерах, адаптеры и шприцы для доставки согласно изобретению могут быть должным образом сконфигурированы, модифицированы и использованы для инициирования доставки лекарственного имплантата и активирования отведения иглы во многих различных вариантах, не выходящих за пределы изобретения. Другими словами, подразумевается, что изобретение включает все варианты и модификации при условии, что они охватываются прилагаемой формулой с учетом эквивалентов.
Должно быть понятно, что данное описание содержит примеры предлагаемых системы и способов. Однако подразумевается, что возможны и другие варианты изобретения, чем-то отличающиеся от представленных примеров. При этом все ссылки на описание или приводимые примеры относятся только к конкретному варианту, на который дается ссылка, и не должны рассматриваться как накладывающие какие-либо ограничения на объем изобретения. Любые критические замечания в отношении определенных признаков свидетельствуют только, что эти признаки не являются предпочтительными, но не исключают их из объема изобретения (если только не оговорено обратное).
Использование таких выражений, как "один" или "по меньшей мере один" и аналогичных им в описании и особенно в прилагаемой формуле изобретения следует интерпретировать как охватывающее как единственное, так и множественное число (если только не указано обратное или если это не находится в явном противоречии с контекстом). Использование термина "по меньшей мере один", за которым следует наименование одного или более объектов (например "по меньшей мере A и/или B") должно интерпретироваться, как выбор одного из указанных объектов (A или B) или любой комбинации из двух или более указанных объектов (A и B), если только не указано обратное или если это не находится в явном противоречии с контекстом.
Указание интервалов значений следует рассматривать (если не оговорено обратное) как просто удобный способ ссылки на каждое отдельное значение, лежащее в данном интервале, так что каждое отдельное значение должно учитываться так, как если бы оно было указано индивидуально. Операции всех описанных способов могут выполняться в любом удобном порядке, если только не указано обратное или если это не находится в явном противоречии с контекстом.
Таким образом, изобретение, охарактеризованное прилагаемой формулой, охватывает все модификации и эквиваленты в пределах, разрешенных действующим законодательством. В частности, если только не указано обратное или если это не находится в явном противоречии с контекстом, охватывается любая комбинация описанных элементов во всех их возможных модификациях.