Изучение реакций производных фосфорилуксусной кислоты с ангидридами уксусной и трифторуксусной кислот

Ш. А. Фаттахов, О. В. Воскресенская, Р. И. Тарасова,

М. Б. Газизов, Р. З. Мусин

ИЗУЧЕНИЕ РЕАКЦИЙ ПРОИЗВОДНЫХ ФОСФОРИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

С АНГИДРИДАМИ УКСУСНОЙ И ТРИФТОРУКСУСНОЙ КИСЛОТ

Ключевые слова: дифенилфосфорилуксусная кислота, ангидрид трифторуксусной кислоты, симметричный ангидрид дифенилфосфорилуксусной кислоты, смешанный ангидрид дифенилфосфорилуксусной кислоты, диспропорционирование, декарбоксилирование

При взаимодействии дифенилфосфорилуксусной кислоты с трифторук-сусным ангидридом образуется смешанный ангидрид, который подвергается диспропорционированию с образованием симметричного ангидрида. Взаимодействие с ангидридом уксусной кислоты в аналогичных условиях не привело к образованию симметричного ангидрида. В последнем случае при повышенной температуре наблюдалось декарбоксилирование исходной дифенилфосфорилуксусной кислоты.

Keywords: diphenylphosphorylacetic acid, the anhydride of trifluoracetic acid, the symmetrical anhydride of diphenylphosphorylacetic acid, the mixed anhydride of diphenylphosphorylacetic

acid, disproportionation, the decarboxylation

By the interaction of diphenylphosphorylacetic acid with trifluoroacetic anhydride a mixed anhydride formed undergoes a disproportionation into a symmetrical anhydride. In the reaction with acetic anhydride the symmetrical anhydride was not formed. In the latter case at the elevated temperature a decarboxylation of the initial acid took place.

Проведенные ранее исследования в ряду производных фосфорилированных уксусных кислот показали высокую нейротропную активность данного класса соединений [1]. Отдельные представители этого ряда (препараты фосеназид, КАПАХ) прошли всесторонние доклинические испытания и рекомендованы для применения в качестве перспективных лекарственных средств с широким спектром эффектов на ЦНС [2].

С целью поиска новых методов синтеза биологически активных производных фос-форилуксусных кислот нами исследованы реакции дифенилфосфорилуксусной кислоты с ангидридами уксусной и трифторуксусной кислот.

Как известно, смешанные ангидриды трифторуксусной и карбоновых кислот широко используются для синтеза эфиров карбоновых кислот [3-5]. В данной работе изучена реакция дифенилфосфорилуксусной кислоты (ДФУК) с ангидридом трифторуксусной кислоты при низкой (00С) и комнатной температуре (20-250С), а также при нагревании (50600С). Течение процесса контролировалось по данным спектров ПМР.

Найдено, что образующийся на первой стадии реакции смешанный ангидрид (1а) при температурах выше 0 С подвергается диспропорционированию с образованием симметричного ангидрида (1б) (табл.1). Так, в случае проведения реакции при 00С при соотношении реагентов 1:1 содержание симметричного ангидрида (1б) составляет около 30%, выдерживание реакционной смеси при 40-500С в течение 1,5 ч повышает его долю до 41%.

Более длительное взаимодействие (146 ч, Ткомн) приводит к образованию продукта (Ш) с выходом 72%.

1

Таблица 1 - Данные ЯМР Н-спектров для комплексов ангидридов (1а,б) с общей формулой РИ2Р(0)СН2С(0)0С(0)Р-2СРзС(0)0И

ДФУК: :[СРзС(0)]20 Условия реакции Длит-ть взаимо- действия, Данные ЯМР 1Н-спектров, 5н (РСН2), м.д.* Соотношение интегральных интенсивностей 5н (РСН2) 1а/1б Содержание в реакц. смеси 1а/1б, %

ч К

э ц_ С СН2Р(О)РИ2

1:3 00С 2 4,26, 4,12 3,98, 3,84 19/1 95/5

1:2 00С 2 4 22 4,08 3,93, 3,79 19/1 95/5

Ткомн 100 4,09, 3,95 3,83, 3,69 ~10/1 87/9

00С 1 4,16, 4,02 3,87,3,73 ~2/1 65/29

1:1 40-500С 1,5 4 17 I , ± / , 4,03 3,89, 3,75 ~5/4 47/41

Ткомн 146 4,11, 3,97 4,00, 3,86 ~1/2.5 28/72

*Ангидриды (!а,б) образуются в виде комплексов с трифторуксусной кислотой, бм+ (ОРэСООН) 13,89-14,81 м.д.

На протекание процесса значительное влияние оказывает также соотношение исходных реагентов (ДФУК:[СРэС(О)]2О). Как видно из результатов (табл.1), использование даже небольшого избытка ангидрида трифторуксусной кислоты смещает равновесие в сторону образования смешанного ангидрида (^).

Нами обнаружено, что выделяющаяся в ходе реакции трифторуксусная кислота связывается в прочные комплексы с ангидридами (!а) и (К) (Схема 1).

Схема 1

2РИ2РСН2СОН + 4[СРэС(О)]2О----2[РИ2РОН2ОООСР^2СРэСОН^-^—

211 211 211 211 II э э11

О О О О О О

1а

А »[РИ2РСН2СОССН2РРИ2]»2СРэСОН +2[СРэС(О)]2О

О О О О О

16

В спектрах ПМР (табл.1) на стадии образования как смешанного, так и симметричного ангидрида помимо сигналов метиленовых протонов (РСН2), соответствующих структуре ангидридов (!а,б) наблюдается сигнал карбоксильного протона трифторуксусной кислоты,

связанной водородной связью. Этот сигнал остается неизменным после вакуумирования реакционной смеси при 50-600С (10 мм рт.ст.) в течение 1-2 часов.

Образование устойчивых комплексов трифторуксусной кислоты с соединениями, содержащими фосфорильную группировку, ранее отмечено в работе [6].

Образование комплекса симметричного ангидрида (1б) подтверждается его реакциями этерификации с ментолом, 4-метилциклогексанолом, 2-(диметиламино)этанолом и 2-аминопропанолом (схема 2).

Схема 2

[Р-2РСН2СОССН2РР-2] ^СР^ОН-Н НОР- Р-2РСН2СОР+ СР3ООН+ РИ2РСН2СОН

ОООО О ОО О ОО

СНз

где Р = у

НзС_СНз

В результате реакции комплекса ангидрида (1б) с ментолом с высокими выходами (92%) выделен ментиловый эфир ДФУК (11а). Ранее соединение (11а) было синтезировано на основе реакции 2-(хлорэтокси)дифенилфосфинита с ментиловым эфиром хлоруксусной кислоты [7]. Для исследования процесса этерификации вторичных циклических спиртов нами была проведена реакция комплекса ангидрида (1б) с 4-метилциклогексанолом. Строение полученных эфиров ДФУК доказано элементным анализом и методами ИК- и ЯМР-спектроскопии. Так, в ИК-спектрах ментилового и 4-метилциклогексилового эфиров дифенилфосфорилуксусной кислоты наблюдаются полосы поглощения группы Р=О (V, см-1): 1190 и 1196, соответственно, и группы С=О (V, см-1): 1726 и 1729 см-1, соответственно. В спектрах ЯМР 31Р синтезированных эфиров значения 5р 25,96 и 26,56 м.д. соответствуют резонансным сигналам атомов фосфора в продуктах (11а,б).

Комплекс ангидрида (1б) использован также для синтеза 2-аминоэтиловых эфиров ДФУК (11в,г) (схема 2). Нами найдено, что образующиеся эфиры (11в,г) далее реагируют с выделившейся ДФУК по свободной аминогруппе (схема 3). Целевые продукты идентифицированы в виде солей (Шв,г). Их структура подтверждена элементным анализом и методами ИК-, ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

Схема 3

Р-|2РСН2СОСН2СНМР2+ Р-12РСН2СОН-----------

211 211 21 2 II II

О О Р О О

, © \ © -/Р-|2РСН2СОСН2СН1\1НР2\Р1-|2РСН2СО 'ММ I II II

О О Р / О О

(III) 7

где Р = Н, Р’=СНз

Соль (Шг) была получена нами встречным синтезом - взаимодействием дифенил-фосфорилуксусной кислоты с 2-(диметиламино)этанолом.

В спектре ЯМР Р соли (Шв), полученной взаимодействием комплекса ангидрида (1б) с 2-аминопропанолом-1, имеются два сигнала с 5р 29,94; 28,49 м. д. Для сравнения, 1-фенилэтиламмониевая соль ДФУК имела 5р 29,2 м.д. Таким образом, в спектре ЯМР 31Р соли (Шв) сигнал с 5Р 29,94 м.д. относится к атому фосфора в анионе, а сигнал с 5Р 28,49 м.д. - в катионе.

В масс-спектре соли (Шг, К=СИ3, К’=И) наблюдаются пики с т/е 332 и 259, из которых первый соответствует катиону, а второй - аниону.

[ОіеН2зМОзР]+ т/е 332

РИч СНз

РОН2ОООН2ОН2НЫ

у II II ^ ^ V

\+

РІЇ

О

'II

О

ОН

[О14Н12О3Р] т/е 259

/ри

РОН2ОО

О О

Разрушение комплексов (1а,б) проводилось обработкой реакционных смесей экви-мольным количеством пиридина. Как показали результаты ПМР спектрального анализа, в реакционных смесях после обработки их пиридином исчезают сигналы метиленовых протонов (РОН2), соответствующих структуре ангидридов (1а,б), и появляются сигналы метиленовых протонов (РОН2) симметричного фосфорилированного кетона (V).

1а-

Ру или А

1б

-О5Н5^ОР3О(О)ОН

Ру или А

-РИ2РСН=О=О-

II

О

- О5Н5^РИ2Р(О)ОН2О(О)ОН

Схема 4

О

РИ2РО^~О О РО(О)ОН^

О

О

О ООП II II II

РИ2РОН-О-О-О-Р

I

РИ2РОН=О-ОН

II

О

РО(О)ОН

-ОО2

-[РО(О)ЬО

♦ РИ2РОН2ООН2РРИ2 II М II ООО

Согласно схеме 4, превращение ангидридов (1а, б) в симметричный кетон (V) проходит через стадию образования дифенилфосфорилкетена (IV), его последующей димериза-ции и декарбоксилирования, что подтверждается результатами спектрального анализа. Образование дизамещенных фосфорилированных кетенов действием триэтиламина на смешанные ангидриды а-замещенных фосфорилуксусных и трифторуксусной кислот было ранее описано в работе [8]. Структура фосфорилированного кетона (V) подтверждена элементным анализом и методами ИК-, ЯМР 1Н-спектроскопии и масс-спектрометрии. Его характеристики соответствуют физико-химическим данным, приведенным в работе [9].

В отличие от ангидрида трифторуксусной кислоты, уксусный ангидрид реагирует с ДФУК лишь при нагревании выше 80 С. Так, при кипячении бензольного раствора смеси ДФУК с ангидридом уксусной кислоты в течение 12 часов 68% ДФУК остается без изме-

нения. Повышение температуры реакции до 1240С приводит лишь к незначительному повышению содержания смешанного ангидрида (13%). При длительном нагреве при 801000С или 120-1300С наблюдается процесс декарбоксилирования дифенилфосфорилуксус-ной кислоты с образованием оксида дифенилметилфосфина (VI), выход которого составляет 21% или 66% соответственно.

Схема 5

РИ2РСН2СОН ^ >РИ2РСИз 211 211 -СО2 II

О О О

Наряду с оксидом дифенилметилфосфина в реакциях ДФУК как с уксусным, так и трифторуксусным ангидридами при повышенных температурах выделялся бис(дифенилфосфорилметил)кетон (V). Ранее была описана реакция получения дибензил-кетона из фенилуксусной кислоты и уксусного ангидрида в присутствии ацетата калия [10]. Образование соответствующих кетонов наблюдалось и в реакции Дэйкин-Веста - при взаимодействии аминокислот с уксусным ангидридом в присутствии пиридина [11].

Таким образом, нами изучены реакции дифенилфосфорилуксусной кислоты с ангидридами уксусной и трифторуксусной кислот. Обнаружено, что реакции получения смешанных ангидридов дифенилфосфорилуксусной кислоты сопровождаются процессами диспропорционирования до симметричных ангидридов с последующим их термическим разложением. Образующийся промежуточный дифенилфосфорилкетен через стадию ди-меризации и декарбоксилирования приводит к получению

бис(дифенилфосфорилметил)кетона.

Экспериментальная часть

Получение комплекса смешанного ангидрида с трифторуксусной кислотой

К 12,6 г (8,1 мл, 0,06 моль) ангидрида трифторуксусной кислоты порциями в токе азота при 00С прибавляли 5.2 г (0,02 моль) ДФУК, после чего смесь выдерживали 2 ч при 00С. В результате получена реакционная масса, которая по данным ЯМР 1Н-спектров содержит 95% целевого продукта (1а). ЯМР 1Н (СйС!3), 5, м.д.: 4,19 д (2Н, РСН2, I 14 Гц), 13,93 с (2Н, 2СР3СООН).

Получение комплекса симметричного ангидрида с трифторуксусной кислотой

К раствору 4,2 г (2,7 мл, 0,02 моль) ангидрида трифторуксусной кислоты в 5 мл хлороформа порциями в токе азота при 00С прибавляли 5,2 г (0,02 моль) ДФУК, после чего смесь выдерживали в течение 5 суток при Ткомн. Содержание комплекса симметричного ангидрида (1б) в реакционной смеси по данным ЯМР 1 Н-спектров составляло 72%. ЯМР 1Н (СйСЬ), 5, м.д: 4,04 д (2Н, РСН2, I 14 Гц), 3,93 д (4Н, РСН2, I 14 Гц), 14,89 с (2Н,

2СР3СООН).

Взаимодействие ДФУК с ангидридом трифторуксусной кислоты и пиридином

К смеси 2,2 г (0,0085 М) ДФУК и 2 мл (1,96 г, 0,025 М) пиридина в 4 мл хлороформа при температуре -50С в течение 1 ч в токе азота добавляли по каплям раствор 3,4 мл (5,33 г, 0,025 М) ангидрида тр ифторуксусной кислоты в 4 мл хлороформа. Реакционную смесь выдерживали 2 ч при 00С, а затем довели до комнатной температуры. Полученный раствор реакционной смеси промывали последовательно 1%-м раствором соляной кислоты, затем 5%-м раствором гидрокарбоната натрия до щелочной реакции среды и водой,

выдерживали над Ыа23О4 в течение 1 суток и вакуумировали при 30-400С (20-30 мм рт.ст). Полученная темная смола (1,85 г) по спектрам ЯМР 1Н содержит 61% бис(дифенилфосфорилметил)кетона. При обработке этой смолы ацетоном выделено 0,85 г желтоватых кристаллов кетона (V) с т.пл. 175-1760С, выход 44%. Найдено, %: Р 13,25,

13.35. С27Н24О3Р2. Вычислено, %: Р 13,54. ЯМР 1Н (СйСЬ), 5, м.д.: 4,1 д (4Н, РСН2, и 15 Гц), 7,47-8,21 м (20Н, СбН5). [лит. данные [9]: т.пл. 1670С. ЯМР 1Н (СйС|3), 5, м.д.: 4,10 д (4Н, РСН2, I 15 Гц)]. Масс спектр, т/е: 458.

Взаимодействие ДФУК с ангидридом уксусной кислоты

Смесь 5,2 г (0,02 М) ДФУК и 6,12 г (6 мл, 0,06 М) уксусного ангидрида нагревали в течение 4 ч при 1200С, а затем выдерживали в вакууме (30 мм рт.ст.) при 124-1300С в течение 3 ч. Получено 4.5 г смолообразного продукта, который по данным анализа ЯМР 1 Н спектра содержит 19% бис(дифенилфосфорилметил)кетона и 44% оксида дифенилметил-фосфина. Из полученного продукта смесью эфир-ацетон (7:1) высадили 1 г порошка с т.пл. 100-103°С, из которого после перекристаллизации получено 0,45 г бис(дифенилфосфорилметил)кетона с т.пл.172-1750С, выход 10%. Найдено, %: Р 13,25,

13.35. С27Н24О3Р2. Вычислено, %: Р 13,53.

Из маточного раствора получено 1,9 г технического продукта с т.пл. 96-980С, выход технического оксида дифенилметилфосфина 44%. После перекристаллизации выделено

0,4 г оксида дифенилметилфосфина, т.пл. 107-1100С, выход 9,3%. ЯМР 1Н ((С03)2ЭО), 5, м.д.: 2,13 д (3Н, РСН3, Л 13 Гц), 7,51-7,97 м (10Н, СаНб). Найдено, %: Р 13,62, 13,50. С13Н13ОР. Вычислено, %: Р 14,35.

Взаимодействие ДФУК с ангидридом уксусной кислоты и пиридином

При комнатной температуре смешивали 2,6 г (0,01 моль) ДФУК, 2,37 г (2,4 мл, 0,03 моль) пиридина и 3,06 г (2,7 мл, 0,03 М) ангидрида уксусной кислоты, смесь выдерживали в течение 1,5 ч при температуре 80-850С. Полученную реакционную массу коричневого цвета растворяли в 5 мл хлороформа и последовательно промывали 2х10 мл воды, 30 мл 5%-го раствора ЫаНСО3 и 3х10 мл воды, после чего сушили Ыа2ЭО4 в течение 1 суток. Хлороформный раствор вакуумировали (30-400С, 20-30 мм рт.ст.) до образования смолообразной массы, из которой ацетоном высаживали 0,75 г технического кетона (V) с т.пл. 161-1630С, выход 33%.

Взаимодействие комплекса симметричного ангидрида (1б) с 1-

фенилэтанамином

К раствору 2,8 г (0.0038 моль) комплекса симметричного ангидрида (1б) в 5 мл хлороформа добавляли по каплям 1,9 г (2 мл, 0,0157 М) 1-фенилэтанамина. Наблюдалось разогревание реакционной смеси. Смесь нагревали в течение 40 мин при температуре 60750С. Образовавшееся вязкое желтое масло экстрагировали 5 мл эфира. Нижний слой растворяли в хлороформе, промывали водой и сушили над Ыа2ЭО4. Получено 0,3 г целевого

амида дифенилфосфинилуксусной кислоты (1Ха) в виде густого масла, которое при хране-

0 _____________________________1

нии частично закристаллизовалось, т.пл. 214-218 С, выход 21%. ИК спектр, V, см : 1170 с

(Р=О), 1680 с (С=О), 3100 сл, 3350 сл (ЫН). Найдено, %: N 3,85, 4,05; Р 8,90, 8,90. С22Н22ЫО2Р. Вычислено, %: N 3,86; Р 8,54.

Из эфирного слоя после удаления эфира выделено 4,1 г масла, которое растворяли в хлороформе, промывали водой, сушили над Ыа2ЭО4. Получено еще 2,45 г технического продукта в виде густого темно-коричневого масла, который по данным анализов представлял собой смесь амида (1Ха) и соли (Х1а). Суммарный выход амида и соли составил 2,75 г

(93%). ЯМР 31Р (ОйОіз), 5, м.д.: 29,88; 26,45 (1:1). Найдено, %: N 4,25, Р 7,45, 7,65.

О22Н21ЫО3Р (Х1-а). Вычислено, %: N 3,70; Р 8,20.

Из водных вытяжек выделено 1.1 г кристаллической 1-фенилэтиламмониевой соли трифторуксусной кислоты (Ха), выход 83%, т.пл. 126-1280С. Найдено, %: N 6,60, 6,41.

О10Н121^О2. Вычислено, %: N 5,96. ИК спектр, V, см-1: 1175, 1203 (ОР3), 1664 с, 1680

(С=О), 3042 ^Н, РИ).

Соль (Ха), полученная встречным синтезом, имела т.пл. 128-1290С.

Взаимодействие комплекса симметричного ангидрида

К раствору 3,2 г (0,0044 М) комплекса симметричного ангидрида (1б) в 10 мл хлороформа добавляли 5,5 г (0,018 М) ГДФК, реакционную смесь нагревали с обратным холодильником 30 мин при 60-700С, охладили и экстрагировали водой (3х5 мл). Хлороформный слой сушили над N82864 и растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса. Получено 6,9 г технического продукта в виде хрупкой светло-желтой смолы, нерастворимой в воде, но растворимой в этаноле и ацетонитриле. Смолу растворили в ацетонитриле (1:1), из раствора продукт высадили водой и трижды проэкстрагировали эфиром. Выделено 2,6 г белого порошка бис-гидразида (1Хб), выход 100%, т.пл. 232-2340С. (лит. данные: т.пл. 240-2420С). Найдено, %: N 5,75, 5,70; Р 11,85, 12,25. О2еН2б^О4Р2. Вычислено, %: N 5,42; Р 12,00.

Взаимодействие комплекса симметричного ангидрида (1б) с ментолом

А. К 2,35 г (0,009 М) ДФУК приливали 1,2 мл (0,009 М) ангидрида трифторуксусной кислоты, и смесь нагревали в течение 40 минут при 50-600С. К смеси добавляли 1,35 г (0,009 М) ментола. Произошло расслоение раствора. При перемешивании слоев наблюдалось повышение температуры с 55 до 630С. Смесь нагревали в течение 40 минут при 700С. Выделившиеся после охлаждения кристаллы ДФУК отфильтровывали. Из фильтрата удаляли летучие продукты в вакууме (20 мм рт.ст.) при 700С в течение 0,5 ч. Полученное подвижное масло (4,3 г) экстрагировали петролейным эфиром (3*5 мл), остаток вакуумировали при 500С. Получено 2,3 г густого масла, которое при хранении при комнатной температуре в течение суток закристаллизовалось. Кристаллы отфильтровывали, промывали последовательно этанолом и эфиром. Получено 0,55 г порошка ДФУК с т.пл. 143-1440С. Маточный раствор объединили с эфирным экстрактом. После вакуумирования полученного раствора при 50-600С (10 мм рт.ст.) и при 1200С (0,01 мм рт.ст.) получено 1,65 г ментилового эфира ДФУК в виде густого масла, выход 92%. Найдено, %: Р 8,00, 7,85. О24Н2еО3Р. Вычислено, %: Р 7,78.

Б. К 1,3 г (0,005 М) ДФУК прибавляли 1,575 г (1 мл, 0,0075 М) трифторуксусного ангидрида, и смесь нагревали с обратным холодильником 15 мин при температуре 400С. Затем добавляли 0,74 мл (1,14 г, 0,01 М) трифторуксусной кислоты и 0,8 г (0,005 М) ментола. Раствор выдерживали 60 мин при температуре 35-450С. Реакционную смесь вакуу-мировали в течение 20 мин при 400С и 15 мин при 600С. Остаток растворяли в 10 мл хлороформа, обрабатывали 2% раствором NaHCO3 и отмывали водой. Из водного слоя после упаривания и обработки соляной кислотой получено 0,6 г ДФУК (т.пл. 143-1440С).

Органический слой сушили и вакуумировали, полученное масло экстрагировали петролейным эфиром. Из экстракта вакуумированием получено 0,55 г прозрачного масла, которое через некоторое время закристаллизовалось. Выделено 0,5 г кристаллического ментилового эфира ДФУК с т. пл. 76-770С.

Остаток после экстрагирования петролейным эфиром выдерживали в вакууме. Получено 0.4 г технического целевого продукта в виде густой смолы. Суммарный выход

0.9 г (90%). Найдено, %: P 7,81, 7,85. C24H28O3R. Вычислено, %: P 7,78. ИК спектр, v, см-1: 1190 (P=0), 1726 (С=О). ЯМР 31P (ÇHÇI3), Ô, м.д. : 25,96.

Взаимодействие комплекса симметричного ангидрида (I6) с 4-метилцикло-гексанолом

К 2,85 г (0,011 М) ДФУК прибавляли 1,5 мл (2,34 г, 0,011 М) ангидрида трифторук-сусной кислоты. Смесь нагревали с обратным холодильником 20 мин при 40-55 0С. За-

тем последовательно приливали 2,51 г (1,6 мл, 0,022 М) трифторуксусной кислоты и 1,25 г (1,37 мл, 0,011 М) 4-метилциклогексанола. Раствор перемешивали 1,5 ч при температуре 40-500С и вакуумировали 20 мин при 400С. Реакционную смесь растворяли в хлороформе и обрабатывали 5% раствором NaHCO3 до нейтральной реакции среды, в результате чего смесь разделилась на два слоя.

Из водного слоя после упаривания и обработки соляной кислотой до кислой реакции среды получено 0,4 г порошка ДФУК с т.пл. 142-1440С. Выход 14%.

Органический слой высушивали, удаляли растворитель в вакууме. Оставшееся масло (0,85 г) экстрагировали эфиром. Получено 0,5 г 4-метилциклогексилового эфира дифе-нилфосфорилуксусной кислоты в виде густого масла. Выход 36%. Найдено, %: P 7,21; 7,25. C21H25O3R. Вычислено, %: P 8,71. ИК спектр, v, см-1: 1196 (P=0), 1729 (С=О). ЯМР 31Р (CHCI3), S, м.д.: 26,56.

Взаимодействие смешанного ангидрида дифенилфосфорилуксусной и трифто-руксусной кислот с 2-(диметиламино)этанолом-1

К 1,3 г (0,005 М) ДФУК приливали 1,56 г (1 мл, 0,0075 М) трифторуксусного ангидрида, смесь нагревали с обратным холодильником при 50-550С в течение 40 мин. К реакционной массе прибавляли 0,49 г (0,55 мл, 0,0055 М) 2-(диметиламино)этанола-1 и нагревали при 500С в течение 45 мин. Полученный раствор выдерживали при комнатной температуре 12 часов, после чего экстрагировали петролейным эфиром (3*3 мл). Остаток после экстракции - густое масло - вакуумировали (100-1200С, 6-7 мм рт.ст.). Получили 2,7 г масла, которое растворяли в 5 мл хлороформа и обрабатывали 2*10 мл 5% раствора Na-HCO3 и 2*10 мл воды.

Органический слой сушили над Na2SO4 и вакуумировали. Получено 0,6 г дифе-нилфосфорилуксуснокислой соли 2-(диметиламино)этоксидифенилфосфорилацетата в виде густой смолы, выход 41%. Найдено, %: N 2,10, 2,10; P 10.00, 9.95. C32H35NO6R2. Вычислено, %: N 2,47; P 10.93. ИК-спектр, v, см-1: 1146, 1191 (P=0), 1689, 1738 (С=О), 3427 (NH). Масс-спектр, m/e: 259, 332.

ИК спектры суспензий образцов в вазелиновом масле записывали на спектрометре Spekord M-80, спектры ЯМР 1Н - на спектрометре Tesla BS-567A (100 МГц), химические сдвиги протонов указаны относительно (CH3)4Si. Масс-спектры выполнены на масс-спектрометре MALDI-TOF Dynamo Finnigan.

Работа выполнена при финансовой поддержке Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009-2013 годы» (госконтракт № П-1108).

Литература

1. Тарасова Р.И. Биологически активные производные фосфорилированных карбоновых кислот / Р.И.Тарасова, В.В.Москва // ЖОХ. - 1997. - Т. 67, Вып. 9. - С. 1483-1496.

2. Semina I. Semina, I. Mechanism of action of phosphorylacetic acid hydrazides as memory enhancers and neuroptotectors / I.Semina [et al.] // Phosphorus, Sulfur and Silicon. - 1999. - Vol.144-146. - P.753-756.

3. Bourne E.J. Studies of trifluoroacetic acid. Part XV. Further investigations on the reactions of acyl trifluoroacetates with hydroxycompounds / E.J.Bourne, M.Stacey, J.C.Tatlow, R.Worrall // J. Chem. Soc. - 1958. - Р. 3268.

4. Bourne E.J. Studies on trifluoroacetic acid. Part I. Trifluoroacetic anhydride as a promoter of ester formation between hydroxy-compounds and carboxylic acids / E.J. Bourne [et al.] // J.Chem. Soc. -1949. - Р. 2976.

5. Montiel-Smith S. In situ preparation of mixed anhydrides containing the trifluoroacetyl moiety. Application to the esterification of cholesterol and phenol / S.Montiel-Smith [et al.] // ARKIVOC. - 2005. -Vol. 6. - Р. 127.

6. Офицеров Е.Н. Взаимодействие а-фосфорилированных триалкилфосфитов с трифторуксусной кислотой. Трифторацетилфосфиты и трифторкетофосфонаты / Е.Н.Офицеров, В.Ф.Миронов, Э.Х.Офицерова, И.В.Коновалова, А.Н.Пудовик // ЖОХ. - 1982. - Т. 52, Вып. 12. - С. 2704-2715.

7. Бредихин А.А. Нерацемические ментиловые эфиры фосфорилуксусной кислоты / А.А.Бредихин [и др.] // Изв. РАН. Сер. Хим. - 2007. - №2. - С. 281.

8. Колодяжный О.И. Фосфорсодержащие кетены как реагенты для внутримолекулярных циклизаций / О.И.Колодяжный, Е.В.Гришкун, В.И.Яковлев, В.П.Кухарь // ЖОХ. - 1990. - Т. 60, Вып. 5. - С. 1050-1053.

9. Corbel B. An efficient synthesis of dialkyl 2-oxoalkanephosphonates and diphenyl-2-oxoalkylphosphine oxides from 1-chloralkyl ketones / B.Corbel, L.Medinger, J.P.Haelters, G.Sturtz // Synthesis. - 1985. - Nov. - Р. 1048-1051.

10. Hurd, Th. Preparation of Dibenzyl Ketone and Phenylacetone / C.D.Hurd, C.L.Thomas // JACS. -1936. - Vol. 58. - Р. 1240.

11. Dakin, H. D. A general reaction of amino acids / H.D.Dakin, R.West // J. Biol. Chem. - 1928. - Vol. 78, №1. - Р. 91-105.

© Ш. А. Фаттахов - асп. каф. органической химии КГТУ, shamilf@yandex.ru; О. В. Воскресенская -канд. хим. наук, доц. той же кафедры, tarasova_raisa@mail.ru; Р. И. Тарасова - канд. хим. наук, вед. науч. сотр. той же кафедры; М. Б. Газизов - д-р хим. наук, проф. зам. зав. каф. органической химии КГТУ; Р. З. Мусин - канд. хим. наук, ст. науч. сотр., доц. лаб. физико-химического анализа ИОФХ им. А.Е.Арбузова КНЦ РАН, musin@iopc.knc.ru.