СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- И 4-(1,3,5-ДИТИАЗИНАН-5-ИЛ)-ФЕНОЛОВ
METHOD FOR SYNTHESIS OF 2- AND 4-(1,3,5-DITHIAZINAN-5-YL)-PHENOLS

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1):
Фенолы с дитиазинановым заместителем формулы (1) могут найти применение в качестве биологически активных веществ, например лекарственных препаратов с антибактериальными, антигрибковыми, антивирусными свойствами, комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных средах [патент РФ 2160233. Бюл. №34 (2000); А.С.Заседателев, А.Л.Жузе, К.Циммер, С.Л.Гроховский, В.Г.Туманян, Г.В.Гурский, Б.П.Готтих. ДАН СССР, 1976, 4, с.1006; R.B.Pawar, V.V.Mulwad. XTC, 2004, 2, с.2570; Ю.И.Муринов, В.Н.Майстренко, Н.Г.Афзалетдинова. Экстракция металлов S,N-органическими соединениями. Наука, М., 1993, с.192; А.В.Богатский, Н.Г.Лукьяненко, Ю.А.Попков, К.С.Захаров, В.М.Варавва. ЖОрХ, 1981, 5, с.1063].
2
Известен способ (С.Р.Хафизова, В.Р.Ахметйва, Р.В.Кунакова, У.М.Джемилев. Тиометилирование ароматических аминов - эффективный метод синтеза гетероциклических соединений. Изв. АН. Сер. хим., 2003, №8, с.1722) получения 5-(о-, n-метоксифенил)-1,3,5-дитиазинанов общей формулы (2) взаимодействием о-,n-метоксианилинов со смесью водного формальдегида (37%) и сероводорода (HS) по схеме:
Известный способ не позволяет получать 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолы общей формулы (1).
Известен способ (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова, Т.В.Тюмкина, А.А.Яковенко, М.Ю.Антипин, Л.М.Халилов, Р.В.Кунакова, У.М.Джемилев. Взаимодействие аминофенолов с формальдегидом и сероводородом. Изв. АН. Сер. хим., 2006, №2, с.305) получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) в смеси с 1,2,4-тритиоланом (3) взаимодействием соответственно о-, n-аминофенолов, водного формальдегида (37%) и сероводорода при температуре 40°С по схеме:
Известный способ нетехнологичен, так как предполагает применение водного формальдегида, который является сильным лакриматором, а также газообразного и чрезвычайно токсичного сероводорода, который при высокой концентрации не имеет запаха, но даже однократное его вдыхание может вызвать мгновенную смерть.
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по селективным способам получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) с использованием нетоксичных и технологичных для практического применения исходных реагентов,
Предлагается новый способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) без применения газообразных и токсичных исходных реагентов.
3
2
3
2
Сущность способа заключается во взаимодействии 1,3,5-тритиана с о- или n-аминофенолом в присутствии в качестве катализатора кристаллогидрата хлорида железа [FeClHO], взятыми в мольном соотношении о-,n-аминофенол : 1,3,5-тритиан: FeCl*6HO=10:(10-12):(0.3-0.7), предпочтительно 10:11:0.5, в атмосфере аргона в среде ацетонитрила в качестве растворителя при температуре 50-70°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч, предпочтительно 6 ч. Общий выход 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) составляет 70-92%. Реакции протекают по схеме:
Целевые продукты (1) образуются только лишь с участием соответствующих о-,n-аминофенолов и 1,3,5-тритиана. В присутствии других аминофенолов (например, м-аминофенол) или других серусодержащих гетероциклов (например, 1,2,4,6-тетратиепан, 1,2,4-тритиолан) целевые продукты (1) не образуются. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения содержания 1,3,5-тритиана по отношению к исходному о-, n-аминофенолу не приводит к существенному повышению выхода целевых продуктов (1).
3
2
3
2
Проведение указанной реакции в присутствии катализатора FeCl*6HO больше 0.7 мол % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора FeCl*6HO менее 0.3 мол.% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 50-70°С. При более высокой температуре закипает растворитель и увеличиваются энергозатраты. При меньшей температуре (например, 20°С) снижается скорость реакции. Реакции проводили в среде ацетонитрила, что связано с хорошей растворимостью исходных реагентов и целевых продуктов (1) в данном растворителе.
Существенные отличия предлагаемого способа
3
2
В предлагаемом способе используются 1,3,5-тритиан и каталитические количества FeCl*6HO. Реакция идет с селективным образованием целевых продуктов (1).
2
В известных способах используются водный раствор формальдегида и газообразный сероводород. Реакции идут неселективно, что связано с трудностями дозирования газообразного HS.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.
Способ позволяет получать с высокой селективностью 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолы общей формулы (1) с использованием нетоксичных и технологичных для практического применения исходных реагентов.
Способ поясняется примерами.
3
2
Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 10 ммолей n-аминофенола в 10 мл ацетонитрила в качестве растворителя, 11 ммолей 1,3,5-тритиана, 0.7 ммолей катализатора FeCl*6HO, перемешивают 6 ч при температуре 60°С. Из реакционной массы колоночной хроматографией выделяют 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)фенол (1) с выходом 92%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.
Таблица 1
№№ п/п
Исходный аминофенол
Соотношение аминофенол : 1,3,5-тритиан : [Fe], ммоль
Время реакции, ч
Температура, °С
Выход (1), %
1
n-аминофенол
10:11:0.5
6
60
83
2
-//-
10:12:0.5
6
60
85
3
-//-
10:10:0.5
6
60
77
4
-//-
10:11:0.7
6
60
92
5
-//-
10:11:0.3
6
60
75
6
-//-
10:11:0.5
7
60
86
7
-//-
10:11:0.3
5
60
65
7
-//-
10:11:0.5
6
70
85
11
-//-
10:11:0.5
6
50
72
12
-//-
10:11:0.7
6
60
70
Реакции проводили в среде ацетонитрила в качестве растворителя.
Спектральные характеристики 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) идентичны описанным ранее (Ахметова В.Р. и др. // Изв. АН. Сер. хим., 2006, №2, 305-308).