Активация гемопоэтических клеток-предшественников путем предтрансплантационного воздействия лигандами рецепторов смерти

1. Способ улучшения приживления стволовых клеток и клеток-предшественников (SPC) у реципиентов, нуждающихся в трансплантации SPC, который предусматривает:
a. приведение в контакт ex vivo полученного от донора биологического образца, при этом указанный биологический образец содержит популяцию SPC, по меньшей мере с одним представителем суперсемейства TNF или каким-либо его фрагментом или производным; и
b. после указанной стадии приведения в контакт (а) трансплантацию указанному реципиенту указанных SPC;
где трансплантированные SPC проявляют улучшенное приживление.
2. Способ по п. 1, где указанные SPC представляют собой гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники (HSPC).
3. Способ по п. 2, где указанное улучшенное приживление включает в себя увеличение восстановления или активности миелоидного, лимфоидного, тромбоцитарного или эритроидного ростков кроветворения.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где по меньшей мере один представитель суперсемейства TNF выбран из группы, состоящей из Fas-лиганда (FasL), фактора некроза опухолей α (TNF-α) и связанного с фактором некроза опухолей апоптоз-индуцирующего лиганда (TRAIL).
5. Способ по п. 1, где биологический образец, содержащий популяцию SPC или HSPC, выбран из группы, состоящей из пуповинной крови (UBC), мобилизованной периферической крови (mPB) или костного мозга.
6. Способ по п. 1, где биологический образец является свежесобранным, консервированным или криоконсервированным.
7. Способ по п. 5, где указанный биологический образец представляет собой UCB, и продолжительность указанной стадии приведения в контакт (а) составляет от приблизительно 18 ч до приблизительно 48 ч; или где указанный биологический образец представляет собой костный мозг, и продолжительность указанной стадии приведения в контакт (а) составляет от приблизительно 12 ч до приблизительно 32 ч; или где указанный биологический образец представляет собой мобилизованную периферическую кровь (mPB), и продолжительность указанной стадии приведения в контакт (а) составляет от приблизительно 3 ч до приблизительно 18 ч.
8. Способ по п. 4, где концентрация указанного TNF-α составляет от приблизительно 10 нг/мл до приблизительно 20 нг/мл, или где концентрация указанного FasL составляет от приблизительно 10 нг/мл до приблизительно 50 нг/мл, или где концентрация указанного TRAIL составляет от приблизительно 500 нг/мл до приблизительно 1500 нг/мл.
9. Способ по п. 1, где указанный по меньшей мере один представитель суперсемейства TNF конъюгирован с поверхностью.
10. Способ по п. 9, где указанная поверхность представляет собой гранулу.
11. Способ по п. 9, где указанную конъюгацию осуществляют посредством линкера.
12. Способ по п. 1, где указанный по меньшей мере один представитель суперсемейства TNF представляет собой комбинацию TNF-α и FasL.
13. Популяция клеток для применения в способе трансплантации, где указанные клетки представляют собой стволовые клетки и клетки-предшественники (SPC) с улучшенными характеристиками приживления, где указанную популяцию SPC с улучшенными характеристиками приживления получают путем приведения в контакт ex vivo биологического образца, полученного от донора, при этом указанный биологический образец содержит популяцию SPC, по меньшей мере с одним представителем суперсемейства TNF или каким-либо его фрагментом или производным.
14. Популяция клеток по п. 13, где указанные SPC представляют собой гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники (HSPC).
15. Популяция клеток по п. 14, где указанные улучшенные характеристики приживления включают в себя увеличенное восстановление или увеличенную активность миелоидного, лимфоидного, тромбоцитарного или эритроидного ростков кроветворения.
16. Популяция клеток по любому из пп. 13-15, где по меньшей мере один представитель суперсемейства TNF выбран из группы, состоящей из Fas-лиганда (FasL), фактора некроза опухолей α (TNF-α) и связанного с фактором некроза опухолей апоптоз-индуцирующего лиганда (TRAIL).
17. Популяция клеток по п. 13, где биологический образец, содержащий популяцию SPC или HSPC, выбран из группы, состоящей из пуповинной крови (UBC), мобилизованной периферической крови (mPB) и костного мозга.
18. Популяция клеток по п. 13, где биологический образец является свежесобранным, консервированным или криоконсеривированным.
19. Популяция клеток по п. 17, где указанный биологический образец представляет собой UCB, и где продолжительность указанной стадии приведения в контакт (а) составляет от приблизительно 18 ч до приблизительно 48 ч; или где указанный биологический образец представляет собой костный мозг, и продолжительность указанной стадии приведения в контакт (а) составляет от приблизительно 12 ч до приблизительно 32 ч; или где указанный биологический образец представляет собой mPB, и продолжительность указанной стадии приведения в контакт (а) составляет от приблизительно 3 ч до приблизительно 18 ч.
20. Популяция клеток по п. 16, где концентрация указанного TNF-α составляет от приблизительно 10 нг/мл до приблизительно 20 нг/мл, или где концентрация указанного FasL составляет от приблизительно 10 нг/мл до приблизительно 50 нг/мл, или где концентрация указанного TRAIL составляет от приблизительно 500 нг/мл до приблизительно 1500 нг/мл.
21. Популяция клеток по 13, где указанный по меньшей мере один представитель суперсемейства TNF конъюгирован с поверхностью.
22. Популяция клеток по п. 21, где указанная поверхность представляет собой гранулу.
23. Популяция клеток по п. 21 или 22, где указанная конъюгация осуществлена посредством линкера.
24. Способ по п. 1 или популяция клеток по п. 13, где указанный по меньшей мере один представитель суперсемейства TNF представляет собой комбинацию TNF-α и FasL