Способ диагностики степени тяжести цирроза печени смешанной этиологии
METHOD FOR SEVERITY DIAGNOSIS OF LIVER CIRRHOSIS OF MIXED ETIOLOGY

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике в гастроэнтерологии, может быть использовано для диагностики степени тяжести цирроза печени (ЦП) вирусной, алкогольной и смешанной этиологии.
Известен способ оценки функционального состояния печени у больных хроническим гепатитом и ЦП, основанный на определении у данной категории больных вязкостных характеристик свертывающейся крови периода реакции, суммарного показателя реакции и спонтанного лизиса сгустка фибрина и показатель активности тромбина. При увеличении периода реакции на 25-30%, снижении показателя активности тромбина на 35-40%, увеличении спонтанного лизиса сгустка фибрина на 40-50% определяют компенсированную стадию цирроза, при снижении периода реакции на 50-100%, увеличении показателя активности тромбина на 20-40% и увеличении спонтанного лизиса сгустка фибрина определяют субкомпенсированную стадию цирроза, при уменьшении периода реакции на 25-30%, снижении показателя активности тромбина на 50-100% и отсутствии увеличения спонтанного лизиса сгустка фибрина определяют декомпенсированную стадию цирроза печени (Белобородова Э.И., Шписман М.Н., Гайсаев P.O., Каблукова И.Б. Способ оценки функционального состояния печени у больных хроническим гепатитом и циррозом печени. RU 2194280. БИ №34. Дата публикации 10.12.2002 г.).
Недостатком данного способа является изменчивость параметров гемостаза, в том числе под действием лечения. Кроме того, для диагностики расстройств системы гемостаза требуется наличие специализированного оборудования, дорогостоящих реактивов и обученного персонала.
В настоящее время в клинической практике основным методом диагностики степени тяжести цирроза печени является шкала градации клинических симптомов и лабораторных тестов Чайльда-Пью (Child-Pugh). Согласно этой классификации для отнесения к классам А - легкой (компенсированной), В - умеренной (субкомпенсированной) и С - тяжелой (декомпенсированной) формы цирроза печени учитывают по балльной системе показатели: уровень сывороточного альбумина, общий билирубин, протромбиновый индекс, выраженность асцита и печеночной энцефалопатии. При сумме баллов от 5 до 7 диагностируют класс А, от 8 до 10 - класс В, 11 и более - класс С (Child C.G., Turcotte J.G. Surgery and portal hypertension // The liver and portal hypertension. - Philadelphia: W.B.Saunders Co., 1964. - P. 50; Pugh R.N.H., Murray-Lyon I.M., Danson J.L. et al. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices // Brit. J. Surg. - 1973. - Vol. 60. - №8. - P. 646-648: Подымова С.Д. Болезни печени: (Руководство для врачей) – М.: Медицина, 1984, - 480 с.).
Недостатком данной классификации является необходимость определения целого ряда лабораторных параметров, а также изменчивость функциональных показателей печени, используемых при определении класса ЦП по Чайльду-Пью, особенно под действием лечения, соответственно, данная градация не всегда отражает истинную тяжесть процессов, происходящих в печени.
Технический результат: повышение доступности и простоты выполнения при высокой чувствительности, специфичности и объективности способа.
Способ диагностики осуществляют следующим образом. У пациента в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа на аппарате Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) исследуют концентрацию интерлейкина-6 (ИЛ-6) с использованием набора «Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). При значении ИЛ-6 в сыворотке крови менее или равном 12,7 пг/мл диагностируют легкую (компенсированную) степень ЦП, при концентрации ИЛ-6 более 12,7 пг/мл и менее или равной 26,2 пг/мл диагностируют умеренную (субкомпенсированную) степень ЦП, а при уровне ИЛ-6 более 26,2 пг/мл - тяжелую (декомпенсированную) степень ЦП.
Предлагаемый лабораторный параметр подобран на основании анализа результатов клинических наблюдений за пациентами, страдающими ЦП. Проведено обсервационное одномоментное проспективное исследование 76 больных ЦП вирусной (В, С, В+С, В+Д, В+С+Д), алкогольной и смешанной (алкогольно-вирусной) этиологии. Возраст больных в среднем составил 52,5±13,7 лет (от 30 лет до 71 года), 40 мужчин и 36 женщин. Момент включения в исследование - верификация в стационаре диагноза ЦП или поступление в стационар в связи с декомпенсацией данного заболевания. Диагноз ЦП у пациентов выставлен на основании наличия диффузного поражения печени, наличия синдрома печеночно-клеточной недостаточности, синдрома портальной гипертензии (варикозное расширение вен желудка и пищевода, асцит). Этиология ЦП определена с помощью указания в анамнезе на многолетнее злоупотребление алкоголем и данными вирусологического исследования сыворотки крови на маркеры вирусов гепатита С (антитела классов М и G к HCV, РНК HCV), В (HBsAg, антитела классов М и G к HBcorAg, ДНК HBV) и D (суммарные антитела к HDV, ДНК HDV). Все пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от степени тяжести ЦП по шкале Чайльда-Пью: 1 группа (класс А) - 21 человек, 2 группа (класс В) - 25 больных, 3 группа (класс С) - 30 лиц с ЦП.
Примеры конкретного выполнения.
9
Пример 1. В отделение гастроэнтерологии ГБУЗ КМСЧ №1 г. Перми поступил больной Д., 34 года. При поступлении пациент предъявлял жалобы на снижение аппетита, слабость, небольшое увеличение живота в объеме, тяжесть в правом подреберье. При объективном исследовании выявлены субиктеричность склер, асцит, гепатомегалия, признаки хронической алкогольной интоксикации. В анамнезе имелись данные о систематическом приеме алкоголя в гепатотоксических дозах. Печеночная энцефалопатия 0 ст. В общем анализе крови - гемоглобин 136 г/л, лейкоциты 10,5×10/л, СОЭ 5 мм/ч. В биохимическом анализе крови - альбумин 45,3 г/л, общий билирубин 15,4 мкмоль/л. Протромбиновый индекс 88%. По данным ЭГДС - варикозное расширение вен пищевода 1 степени. Серологические маркеры вирусов гепатита В, С и Д не обнаружены. Пациенту был впервые установлен диагноз ЦП в исходе алкогольного гепатита, по шкале Чайлда-Пью - класс А (5 баллов). Проведено определение сывороточной концентрации ИЛ-6 методом иммуноферментного анализа на аппарате Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) с использованием набора «Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Уровень ИЛ-6 в сыворотке крови составила 9,1 пг/мл, что свидетельствует о легкой (компенсированной) степени ЦП и согласуется с оценкой по шкале Чайлда-Пью.
9
Пример 2. В инфекционное отделение №2 ГБУЗ ПК ПККИБ г. Перми поступил больной П., 63 года, с диагнозом ЦП вирусной (HCV) этиологии (диагноз установлен 4 года назад). При поступлении пациент предъявлял жалобы на слабость, зуд кожи, отеки, увеличение живота, одышку при физической нагрузке, носовые кровотечения. При поступлении состояние средней тяжести. При объективном исследовании выявлены субиктеричность склер, следы расчесов на теле, телеангиоэктазии, пастозность голеней и стоп, асцит, гепатомегалия, спленомегалия. Печеночная энцефалопатия 1 ст. В общем анализе крови - гемоглобин 168 г/л, лейкоциты 10,9×10/л, СОЭ 13 мм/ч. В биохимическом анализе крови - альбумин 34,7 г/л, общий билирубин 128 мкмоль/л. Протромбиновый индекс 66%. По данным ЭГДС - варикозное расширение вен пищевода и желудка 1-2 степени. По шкале Чайлда-Пью - класс В (9 баллов). Проведено определение сывороточной концентрации ИЛ-6 методом иммуноферментного анализа на аппарате Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) с использованием набора «Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Уровень ИЛ-6 составил 15,7 пг/мл, что свидетельствует об умеренной (субкомпенсированной) степени ЦП и согласуется с оценкой по шкале Чайлда-Пью.
2
9
Пример 3. В инфекционное отделение №2 ГБУЗ ПК ПККИБ г. Перми поступила больная Ч., 38 лет, с диагнозом ЦП смешанной этиологии (HCV, HBV, алкоголь) в связи с ухудшением состояния. Диагноз установлен впервые. При поступлении больная предъявляла жалобы на отсутствие аппетита, общую слабость, изжогу, увеличение живота, неустойчивый стул, зуд кожи, носовые кровотечения. При объективном исследовании выявлены иктеричность кожи и склер, следы расчесов на теле, телеангиоэктазии, выраженный асцит, отеки голеней, гепато- и спленомегалия, дефицит массы тела (индекс массы тела 21,4 кг/м). признаки хронической алкогольной интоксикации. Печеночная энцефалопатия 2 степени. В общем анализе крови - гемоглобин 99 г/л, лейкоциты 1,5×10/л, СОЭ 27 мм/ч. В биохимическом анализе крови - альбумин 33 г/л, общий билирубин 253 мкмоль/л. Протромбиновый индекс 62%. Обнаружены серологические маркеры гепатитов В и С: HbsAg, анти-Hbcor IgG, анти-HCV IgG. По данным ЭГДС - варикозное расширение вен пищевода и желудка 2-3 степени. По шкале Чайлда-Пью - класс С (13 баллов). Проведено определение сывороточной концентрации ИЛ-6 методом иммуноферментного анализа на аппарате Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) с использованием набора «Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Уровень ИЛ-6 в сыворотке крови составил 39,4 пг/мл, что свидетельствует о тяжелой (декомпенсированной) степени ЦП и согласуется с оценкой по шкале Чайлда-Пью.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет диагностировать легкую (коспенсированную), умеренную (субкомпенсированную) и тяжелую (декомпенсированную) степени цирроза печени вирусной, алкогольной и смешанной этиологии и может быть перспективным для применения в клинической практике.
Данные статистики определения сывороточных концентраций ИЛ-6 у 76 больных ЦП вирусной, алкогольной и смешанной этиологии представлены в таблице.
Коэффициент корреляции между сывороточной концентрацией ИЛ-6 и степенью тяжести по шкале Чайльда-Пью составил - 0,75 (р<0,001). Диагностическая чувствительность предлагаемого способа диагностики степени тяжести ЦП вирусной,
алкогольной и смешанной этиологии составила 87%, диагностическая специфичность - 87,3%.
Положительный эффект от использования предлагаемого способа диагностики состоит в следующем: способ позволяет диагностировать степень тяжести цирроза печени вирусной, алкогольной и смешанной этиологии, при этом способ неинвазивен, нетравматичен, доступен, информативен, имеет невысокую стоимость и высокую чувствительность и специфичность.