ДЕТСКИЕ СМЕСИ, СОДЕРЖАЩИЕ ОПТИМИЗИРОВАННЫЕ ПРОФИЛИ АМИНОКИСЛОТ
INFANT FORMULAS COMPRISING OPTIMISED AMINO ACID PROFILES

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к детским смесям и усовершенствованным детским смесям, содержащим оптимизированные профили аминокислот. Детские смеси могут содержать нативные белки, гидролизованные белки, фракции белков, свободные аминокислоты и/или их комбинации, выбранные на основе их способности образовывать детскую смесь с оптимизированным профилем аминокислот. Настоящее изобретение также относится к введению внутрь указанных детских смесей младенцам, с целью обеспечения сбалансированного роста и/или развития и с целью возможного оказания помощи в предотвращении или уменьшении риска развития ожирения в более старшем возрасте.
Уровень техники
Аминокислоты являются основными строительными блоками белков в организме человека. Некоторые аминокислоты классифицируются как незаменимые, и это означает, что человеческий организм не может синтезировать данную аминокислоту, и поэтому она должна быть получена из рациона. Незаменимыми аминокислотами для человека являются валин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, фенилаланин, гистидин и триптофан. Цистеин и тирозин считаются условно незаменимыми аминокислотами, вследствие их прочной связи с метионином и фенилаланином, соответственно. Остальные аминокислоты (аланин, аргинин, аспарагин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота, глутамин, глицин, пролин и серин) не являются незаменимыми аминокислотами и могут быть либо синтезированы, либо получены из пищи.
Детские смеси обычно содержат более высокий уровень общего белка, по сравнению с материнским грудным молоком. И это несмотря на общепринятую гипотезу, что слишком большое количество белка приводит к различиям в возникающей после приема пищи кинетике обмена веществ и, в конечном счете, к различиям в росте и развитии. Например, некоторыми ключевыми примерами являются различия в начале роста и в улучшении композиции тела вскармливаемых грудным молоком младенцев, по сравнению с младенцами, получающими искусственное вскармливание (Dewey, 1992; Dewey 1998; и Gale, 2012), а также взаимосвязь высоких уровней белка на начальных стадиях кормления с усилением детского ожирения (Heinig, 1993; и Koletzko, 2009).
Тот факт, что белки, используемые в детских смесях, как правило, не соответствуют качеству белка (например, по уровню или профилю аминокислот) материнского грудного молока, также рассматривается как фактор, вызывающий указанные различия (Gunther, 2007), хотя это и не было исследовано в той же степени.
Сущность изобретения
В исследовании, которое привело к настоящему изобретению, авторы настоящего изобретения изучили введение внутрь аминокислот и синтез белка младенцами и обнаружили, что потребность младенцев в незаменимых аминокислотах не обязательно находится в соответствии с существующими ожиданиями, рекомендациями, отдельными источниками белков или продуктами. Настоящее изобретение, таким образом, основывается на открытии изобретателей, заключающемся в том, что именно аминокислотный состав источника белка (или качество белка) должен быть в первую очередь учтен при разработке детских смесей, в то время как уровень белка важен, но имеет второстепенное значение.
Авторы настоящего изобретения затем использовали результаты своих исследований для разработки оптимизированных профилей аминокислот и композиций, пригодных для получения указанных профилей, в том числе для разработки препаратов, содержащих нативные белки, гидролизованные белки, фракции белков, свободные аминокислоты и/или их комбинации. Предлагаются композиции, которые содействуют сбалансированному росту и/или развитию (в частности, мозга, когнитивных функций, организма, композиции тела). Предполагается также, что подобные препараты могут быть получены с измененными (например, сниженными) уровнями общего белка, но с оптимальными профилями аминокислот, и тем самым удовлетворяют потребностям детей и, следовательно, содействуют сбалансированному росту и/или развитию детей, одновременно предотвращая или уменьшая риск развития ожирения у ребенка на более поздних этапах жизни, а также предотвращают или снижают риск возникновения связанных с ожирением заболеваний и состояний, таких как нарушение обмена веществ (например, метаболический синдром, сахарный диабет) и сердечно-сосудистые заболевания.
Таким образом, в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, авторы настоящего изобретения предлагают белковую композицию. Белковая композиция может содержать нативные белки, гидролизованные белки, фракции белков, свободные аминокислоты и/или их комбинации. Белковая композиция, преимущественно, представляет собой часть детской смеси или усовершенствованной детской смеси и предпочтительно предназначена для младенца человека.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (a) белковая композиция содержит 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка, и/или белковая композиция содержит 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка. Предпочтительно белковая композиция содержит 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка и 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка. Белковая композиция необязательно содержит по меньшей мере 0,6 г, 0,7 г, 0,8 г, 0,9 г или 1,0 г цистеина на 100 г белка.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (b) белковая композиция имеет соотношение триптофана к нейтральным аминокислотам (изолейцину, лейцину, валину, фенилаланину, тирозину и метионину) в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Предпочтительно белковая композиция имеет соотношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно белковая композиция имеет соотношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно белковая композиция имеет соотношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026). Белковая композиция необязательно, содержит по меньшей мере 0,6 г, 0,7 г, 0,8 г, 0,9 г или 1,0 г цистеина на 100 г белка.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (с) белковая композиция содержит 5,0-7,8 г изолейцина на 100 г белка, 6,6-10,3 г лейцина на 100 г белка, 6,2-9,7 г лизина на 100 г белка, 1,8-2,8 г метионина на 100 г белка и/или 5,2-8,1 г валина на 100 г белка. Белковая композиция необязательно содержит по меньшей мере 0,6 г, 0,7 г, 0,8 г, 0,9 г или 1,0 г цистеина на 100 г белка.
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения белковая композиция соответствует требованиям по меньшей мере одного из вариантов (a) или (b) вместе с вариантом (c). В другом примерном варианте осуществления изобретения белковая композиция соответствует как варианту (a), так и (b), необязательно вместе с вариантом (c).
В соответствии со вторым аспектом настоящего изобретения, предлагается детская смесь, содержащая белковую композицию, которая определена выше.
В соответствии с третьим аспектом настоящего изобретения, предлагается детская смесь, содержащая белковую композицию, при этом детская смесь включает 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси и/или детская смесь содержит 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси. Предпочтительно детская смесь содержит 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси и 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (a), детская смесь имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Более предпочтительно детская смесь имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно детская смесь имеет отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026) и наиболее предпочтительно детская смесь имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (b), детская смесь включает 70-81 мг изолейцина на 100 мл детской смеси, 93-107 мг лейцина на 100 мл детской смеси, 87-100 мг лизина 100 на мл детской смеси, 25-29 мг метионина на 100 мл детской смеси и/или 73-84 мг валина на 100 мл детской смеси.
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения детская смесь соответствует требованиям как варианта (a), так и (b).
В соответствии с четвертым аспектом настоящего изобретения, предлагается детская смесь, содержащая белковую композицию, при этом детская смесь обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать треонин в количестве 68-78 мг/кг массы тела/сутки, и/или детская смесь обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать триптофан в количестве 15-17 мг/кг массы тела/сутки. Предпочтительно детская смесь обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать треонин в количестве 68-78 мг/кг массы тела/сутки и триптофан в количестве 15-17 мг/кг массы тела/сутки.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (a) детская смесь имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Более предпочтительно детская смесь имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно детская смесь имеет отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026) и наиболее предпочтительно детская смесь имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (b) детская смесь обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать изолейцин в количестве от 105-121 мг/кг массы тела/сутки, лейцин в количестве от 140-161 мг/кг массы тела/сутки, лизин в количестве от 130-150 мг/кг массы тела/сутки, метионин в количестве от 38-44 мг/кг массы тела/сутки и/или валин в количестве от 110-127 мг/кг массы тела/сутки.
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения детская смесь соответствует как требованиям варианта (a), так и (b).
Белковая композиция или детская смесь, в соответствии с любым аспектом настоящего изобретения, может включать отношение незаменимых аминокислот к не основным аминокислотам, равное 40-60:40-60, предпочтительно 45-55:45-55, еще более предпочтительно 48-52:48-52.
Белковая композиция или детская смесь по любому аспекту настоящего изобретения может представлять собой детскую смесь или улучшенную детскую смесь. Детская смесь по любому аспекту настоящего изобретения предпочтительно предназначена для доношенного ребенка. Предпочтительно детская смесь по любому аспекту настоящего изобретения предназначена для ребенка человека. Более предпочтительно детская смесь в соответствии с любым аспектом настоящего изобретения, предназначена для доношенного ребенка человека.
Белковая композиция и детская смесь по любому аспекту настоящего изобретения, преимущественно, не представляет собой материнское грудное молоко или не содержит материнское грудное молоко.
Детская смесь по любому аспекту настоящего изобретения может дополнительно содержать не усваиваемые олигосахариды. Не усваиваемый олигосахарид, преимущественно, может быть выбран из группы, включающей галактоолигосахариды, фруктоолигосахариды и кислые олигосахариды.
Детская смесь по любому аспекту настоящего изобретения может дополнительно содержать полиненасыщенные жирные кислоты (PUFA). Предпочтительно PUFA могут быть выбраны из группы, состоящей из альфа-линоленовой кислоты (ALA), линолевой кислоты (LA), эйкозапентаеновой кислоты (EPA), докозагексаеновой кислоты (DHA), арахидоновой кислоты (ARA) и докозапентаеновой кислоты (DPA).
Детская смесь по любому аспекту настоящего изобретения может дополнительно содержать пробиотик.
Пробиотик может включать бактерии, продуцирующие молочную кислоту. Пробиотик может включать виды Lactobacillus. Пробиотик может включать виды Bifidobacterium.
Детская смесь по любому из аспектов настоящего изобретения может содержать порошок, пригодный после восстановления водным раствором, например, водой, для изготовления жидкой композиции.
Детская смесь по любому аспекту настоящего изобретения может представлять собой готовую к использованию жидкую пищу.
В соответствии с пятым аспектом настоящего изобретения, предлагается детская смесь, как указано в данном описании, которая находит применения для поддержки сбалансированного роста или развития, для содействия сбалансированному росту или развитию или для достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка. Также предлагается применение композиции для производства детской смеси, определение которой приведено в данном описании, предназначенной для поддержки сбалансированного роста или развития, для содействия сбалансированному росту или развитию или для достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка. Также предлагается способ поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка, при этом указанный способ включает введение младенцу детской смеси, определение которой приведено в данном описании.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, в соответствии с вышеуказанным пятым аспектом настоящего изобретения, детская смесь предпочтительно обеспечивает уровень потребления белка в диапазоне от 0,9 до 1,4 г белка на 100 мл детской смеси, более предпочтительно 1,0-1,2 г белка на 100 мл детской смеси. В некоторых других вариантах осуществления, в соответствии с вышеуказанным пятым аспектом настоящего изобретения, детская смесь предпочтительно обеспечивает уровень потребления белка от 1,4 до 2,1 г белка на 100 ккал детской смеси, более предпочтительно 1,5-1,8 г белка на 100 ккал детской смеси.
В соответствии с шестым аспектом настоящего изобретения, предлагается детская смесь, определенная в данном описании, для применения, с целью предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца. Предлагается также применение композиции для производства детской смеси, определение которой приведено в данном описании, предназначенной для предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца. Предлагается также способ предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца, при этом указанный способ включает введение младенцу детской смеси, как определено в данном описании.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, в соответствии с вышеуказанным шестым аспектом настоящего изобретения, детская смесь предпочтительно обеспечивает уровень потребления белка в диапазоне от 0,9 до 1,4 г белка на 100 мл детской смеси, более предпочтительно 1,0-1,2 г белка на 100 мл детской смеси. В некоторых других вариантах осуществления, в соответствии с вышеуказанным шестым аспектом настоящего изобретения, детская смесь предпочтительно обеспечивает уровень потребления белка в диапазоне от 1,4 до 2,1 г белка на 100 ккал детской смеси, более предпочтительно 1,5-1,8 г белка на 100 ккал детской смеси.
В соответствии с седьмым аспектом настоящего изобретения, авторы настоящего изобретения предлагают детскую смесь (i) для использования, с целью поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или для использования, с целью предотвращения или уменьшения риска несбалансированного роста или развития младенца, где детская смесь (i) представляет собой белковую композицию и при этом композиция детской смеси (i) включает 5,0-7,8 г изолейцина на 100 г белка, 6,6-10,3 г лейцина на 100 г белка, 6,2-9,7 г лизина на 100 г белка, 1,8-2,8 г метионина на 100 г белка, 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка, 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка и/или 5,2-8,1 г валина на 100 г белка. Также предлагается применение композиции для изготовления детской смеси (i), предназначенной для поддержки сбалансированного роста или развития, для содействия сбалансированному росту или развитию или для достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или для предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца. Также предлагается способ поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или способ достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или способ предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца, при этом указанный способ включает введение младенцу детской смеси (i).
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (a), белковая композиция детской смеси (i) включает 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка, и/или белковая композиция детской смеси (i) включает 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка. Более предпочтительно белковая композиция детской смеси (i) включает 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка и 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (b) белковая композиция детской смеси (i) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Более предпочтительно белковая композиция детской смеси (i) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно белковая композиция детской смеси (i) имеет указанное отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно белковая композиция детской смеси (i) имеет указанное отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, белковая композиция детской смеси (i) соответствует требованиям как варианта (a), так и (b).
В соответствии с восьмым аспектом настоящего изобретения, авторы настоящего изобретения предлагают детскую смесь (ii) для поддержки сбалансированного роста или развития, для содействия сбалансированному росту или развитию или для достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или для использования, с целью предотвращения или уменьшения риска несбалансированного роста или развития младенца, где детская смесь (ii) представляет собой белковую композицию, при этом белковая композиция детской смеси (ii) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Предлагается также применение композиции для изготовления детской смеси (ii), предназначенной для поддержки сбалансированного роста или развития, для содействия сбалансированному росту или развитию или для достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или для предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца. Также предлагается способ поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или способ предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца, при этом указанный способ включает введение младенцу детской смеси (ii).
Белковая композиция детской смеси (ii) предпочтительно имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно белковая композиция детской смеси (ii) имеет указанное отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно белковая композиция детской смеси (ii) имеет указанное отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (a) белковая композиция детской смеси (ii) включает 5,0-7,8 г изолейцина на 100 г белка, 6,6-10,3 г лейцина на 100 г белка, 6,2-9,7 г лизина на 100 г белка, 1,8-2,8 г метионина на 100 г белка, 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка, 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка и/или 5,2-8,1 г валина на 100 г белка. Более предпочтительно белковая композиция детской смеси (ii) включает 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка и/или белковая композиция детской смеси (ii) включает 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка. В еще более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения белковая композиция детской смеси (ii) включает 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка и 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (b) детская смесь (ii) включает 70-81 мг изолейцина на 100 мл детской смеси, 93-107 мг лейцина на 100 мл детской смеси, 87-100 мг лизина на 100 мл детской смеси, 25-29 мг метионина на 100 мл детской смеси, 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси, 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси и/или 73-84 мг валина на 100 мл детской смеси. Более предпочтительно детская смесь (ii) включает 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси и/или детская смесь (ii) включает 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси. В еще более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения детская смесь (ii) включает 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси и 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси.
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, детская смесь (ii) соответствует как требованиям варианта (a), так и (b).
В соответствии с девятым аспектом настоящего изобретения, авторы настоящего изобретения предлагают детскую смесь (iii) для использования, с целью поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или для использования, с целью предотвращения или уменьшения риска несбалансированного роста или развития младенца, где детская смесь (iii) представляет собой белковую композицию и где детская смесь (iii) включает 70-81 мг изолейцина на 100 мл детской смеси, 93-107 мг лейцина на 100 мл детской смеси, 87-100 мг лизина на 100 мл детской смеси, 25-29 мг метионина на 100 мл детской смеси, 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси, 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси и/или 73-84 мг валина на 100 мл детской смеси. Предлагается также применение композиции для изготовления детской смеси (iii), предназначенной для поддержки сбалансированного роста или развития, для содействия сбалансированному росту или развитию или для достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или для предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца. Предлагается также способ поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или способ предотвращения или уменьшения риска несбалансированного роста или развития младенца, при этом указанный способ включает введение младенцу детской смеси (iii).
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (a) детская смесь (iii) включает 45-52 мг треонина на 100 мл детской и/или детская смесь (iii) включает 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси. Более предпочтительно детская смесь (iii) включает 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси и 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (b) детская смесь (iii) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Более предпочтительно детская смесь (iii) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно детская смесь (iii) имеет указанное отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно детская смесь (iii) имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, детская смесь (iii) соответствует как варианту (a), так и (b).
В соответствии с десятым аспектом настоящего изобретения, авторы настоящего изобретения предлагают детскую смесь (iv) для использования с целью поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или для использования с целью предотвращения или уменьшения риска несбалансированного роста или развития младенца, где детская смесь (iv) представляет собой белковую композицию, при этом детская смесь (iv) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать 105-121 мг изолейцина/кг массы тела/сутки, 140-161 мг лейцина/кг массы тела/сутки, 130-150 мг лизина/кг массы тела/сутки, 38-44 мг метионина/кг массы тела/сутки, 68-78 мг треонина/кг массы тела/сутки, 15-17 мг триптофана/кг массы тела/сутки и/или 110-127 мг валина/кг массы тела/сутки. Также предлагается применение композиции для изготовления детской смеси (iv), предназначенной для поддержки сбалансированного роста или развития, для содействия сбалансированному росту или развитию или для достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или для предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца. Также предлагается способ поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или способ предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца, при этом указанный способ включает введение младенцу детской смеси (iv).
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (а) детская смесь (iv) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать 68-78 мг треонина/кг массы тела/сутки, и/или детская смесь (iv) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать 15-17 мг триптофана/кг массы тела/сутки. Предпочтительно детская смесь (iv) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать 68-78 мг треонина/кг массы тела/сутки и 15-17 мг триптофана/кг массы тела/сутки.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (b) детская смесь (iv) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Предпочтительно детская смесь (iv) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно детская смесь (iv) имеет указанное отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно детская смесь (iv) имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, детская смесь (iv) соответствует как варианту (a), так и (b).
В пятом, шестом, седьмом, восьмом, девятом и десятом аспектах настоящего изобретения, термин "рост или развитие" может относиться к росту и развитию мозга младенца и/или когнитивной функции ребенка, как описано далее ниже, и/или к росту и развитию организма младенца, и/или к композиции тела младенца, как также описано ниже.
В соответствии с одиннадцатым аспектом настоящего изобретения, авторы настоящего изобретения предлагают детские смеси, определенные в данном описании, для применения с целью предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте. Также предлагается применение композиции для приготовления детской смеси, определенной в данном описании, предназначенной для предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте. Также предлагается способ предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, при этом способ включает введение младенцу детской смеси, определенной в данном описании.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, в соответствии с вышеуказанным одиннадцатым аспектом настоящего изобретения, детская смесь предпочтительно обеспечивает уровень потребления белка в диапазоне от 0,9 до 1,4 г белка на 100 мл детской смеси, более предпочтительно 1,0-1,2 г белка на 100 мл детской смеси. В некоторых других вариантах осуществления в соответствии с вышеуказанным одиннадцатом аспектом настоящего изобретения, детская смесь предпочтительно обеспечивает уровень потребления белка от 1,4 до 2,1 г белка на 100 ккал детской смеси, более предпочтительно 1,5-1,8 г белка на 100 ккал детской смеси.
В соответствии с двенадцатым аспектом настоящего изобретения, авторы настоящего изобретения предлагают детскую смесь (v) для применения с целью предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, где детская смесь (v) представляет собой белковую композицию, при этом белковая композиция детской смеси (v) включает 5,0-7,8 г изолейцина на 100 г белка, 6,6-10,3 г лейцина на 100 г белка, 6,2-9,7 г лизина на 100 г белка, 1,8-2,8 г метионина на 100 г белка, 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка, 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка и/или 5,2-8,1 г валина на 100 г белка. Также предлагается применение композиции для приготовления детской смеси (v), предназначенной для предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте. Также предлагается способ предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, при этом указанный способ включает введение младенцу детской смеси (v).
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (a) белковая композиция детской смеси (v) включает 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка и/или белковая композиция детской смеси (v) включает 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка. Более предпочтительно белковая композиция детской смеси (v) включает 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка и 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (b) белковая композиция детской смеси (v) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Более предпочтительно белковая композиция детской смеси (v) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно белковая композиция детской смеси (v) имеет отношение от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно белковая композиция детской смеси (v) имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, белковая композиция детской смеси (v) соответствует требованиям как варианта (a), так и (b).
В соответствии с тринадцатым аспектом настоящего изобретения, авторы настоящего изобретения предлагают детскую смесь (vi) для применения с целью предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, где детская смесь (vi) включает белковую композицию и где белковая композиция детской смеси (vi) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Предлагается также применение композиции для приготовления детской смеси (vi), предназначенной для предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте. Предлагается также способ предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, при этом указанный способ включает введение ребенку детской смеси (vi).
Белковая композиция детской смеси (vi) предпочтительно имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно белковая композиция детской смеси (vi) имеет отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно белковая композиция детской смеси (vi) имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (а) белковая композиция детской смеси (vi) включает 5,0-7,8 г изолейцина на 100 г белка, 6,6-10,3 г лейцина на 100 г белка, 6,2-9,7 г лизина на 100 г белка, 1,8-2,8 г метионина на 100 г белка, 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка, 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка и/или 5,2-8,1 г валина на 100 г белка. Более предпочтительно белковая композиция детской смеси (vi) включает 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка и/или белковая композиция детской смеси (vi) включает 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка. В еще более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения белковая композиция детской смеси (vi) включает 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка и 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (b) детская смесь (vi) включает 70-81 мг изолейцина на 100 мл детской смеси, 93-107 мг лейцина на 100 мл детской смеси, 87-100 мг лизина на 100 мл детской смеси, 25-29 мг метионина на 100 мл детской смеси, 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси, 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси и/или 73-84 мг валина на 100 мл детской смеси. Более предпочтительно детская смесь (vi) включает 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси и/или детская смесь (vi) включает 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси. В еще более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения детская смесь (vi) включает 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси и 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси.
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения детская смесь (vi) соответствует как варианту (a), так и (b).
В соответствии с четырнадцатым аспектом настоящего изобретения, авторы настоящего изобретения предлагают детскую смесь (vii) для применения с целью предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, где детская смесь (vii) представляет собой белковую композицию и где детская смесь (vii) включает 70-81 мг изолейцина на 100 мл детской смеси, 93-107 мг лейцина на 100 мл детской смеси, 87-100 мг лизина на 100 мл детской смеси, 25-29 мг метионина на 100 мл детской смеси, 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси, 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси и/или 73-84 мг валина на 100 мл детской смеси. Предлагается также применение композиции для приготовления детской смеси (vii), предназначенной для предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте. Предлагается также способ предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, при этом указанный способ включает введение ребенку детской смеси (vii).
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (a) детская смесь (vii) включает 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси и/или детская смесь (vii) включает 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси. Более предпочтительно детская смесь (vii) включает 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси и 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (b) детская смесь (vii) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Более предпочтительно детская смесь (vii) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно детская смесь (vii) имеет отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно детская смесь (vii) имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, детская смесь (vii) соответствует как варианту (a), так и (b).
Согласно пятнадцатому аспекту настоящего изобретения, авторы настоящего изобретения предлагают детскую смесь (viii) для применения, с целью предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, где детская смесь (viii) включает белковую композицию и где детская смесь (viii) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать 105-121 мг изолейцина/кг массы тела/сутки, 140-161 мг лейцина/кг массы тела/сутки, 130-150 мг лизина/кг массы тела/сутки, 38-44 мг метионина/кг массы тела/сутки, 68-78 мг треонина/кг массы тела/сутки, 15-17 мг триптофана/кг массы тела/сутки и/или 110-127 г валина/кг массы тела/сутки. Предлагается также применение указанной композиции для приготовления детской смеси (viii), предназначенной для предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте. Предлагается также способ предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, при этом указанный способ включает введение ребенку детской смеси (viii).
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (a) детская смесь (viii) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать 68-78 мг треонина/кг массы тела/сутки и/или детская смесь (viii) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать 15-17 мг триптофана/кг массы тела/сутки. Более предпочтительно детская смесь (viii) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать 68-78 мг треонина/кг массы тела/сутки и 15-17 мг триптофана/кг массы тела/сутки.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (b) детская смесь (viii) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Более предпочтительно детская смесь (viii) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно детская смесь (viii) имеет отношение от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно детская смесь (viii) имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, детская смесь (viii) соответствует как варианту (a), так и (b).
Ниже более подробно обсуждаются композиции белков и детские смеси в соответствии с различными аспектами настоящего изобретения.
Краткое описание фигур
На фигуре 1 показан пример графика, построенного по методу IAAO для тестируемой аминокислоты, как описано во введении в примере 1.
13
13
-1
-1
2
2
2
На фигуре 2 приведены скорости высвобождения CO в образцах выдыхаемого воздуха 21 детей (FCO) при различных уровнях потребления лизина, как описано в примере 1 и, в частности, в примере 1a. При использовании двухфазной модели линейной регрессии с взаимным согласованием характеристик математическое ожидание значения точки излома кривой оценивают равным 130 мг⋅кг⋅день (Р<0,0001, r=0,46).
13
13
-1
-1
2
2
2
На фигуре 3 приведены скорости высвобождения CO в образцах выдыхаемого воздуха 33 детей (FCO) при различных уровнях потребления метионина, как описано в примере 1 и, в частности, в примере 1b. При использовании двухфазной модели линейной регрессии с взаимным согласованием характеристик математическое ожидание значения точки излома кривой оценивают равным 38 мг⋅кг⋅день (Р<0,0001, r=0,59).
13
13
-1
-1
2
2
2
На фигуре 4 приведены скорости высвобождения CO в образцах выдыхаемого воздуха 32 детей (FCO) при различных уровнях потребления треонина, как описано в примере 1, и в частности, в примере 1c. При использовании двухфазной модели линейной регрессии с взаимным согласованием характеристик математическое ожидание значения точки излома кривой оценивают равным 68 мг⋅кг⋅день (Р<0,0001, r=0,362).
13
13
-1
-1
2
2
2
На фигуре 5 приведены скорости высвобождения CO в образцах выдыхаемого воздуха 30 детей (FCO) при различных уровнях потребления триптофана, как описано в примере 1 и, в частности, в примере 1d. При использовании двухфазной модели линейной регрессии с взаимным согласованием характеристик математическое ожидание значения точки излома кривой оценивают равным 15 мг⋅кг⋅день (Р<0,05, r=0,13).
13
13
-1
-1
2
2
2
На фигуре 6 приведены скорости высвобождения CO в образцах выдыхаемого воздуха 28 детей (FCO) при различных уровнях потребления валина, как описано в примере 1, и в частности, в примере 1e. При использовании двухфазной модели линейной регрессии с взаимным согласованием характеристик математическое ожидание значения точки излома кривой оценивают равным 110 мг⋅кг⋅день (Р<0,001, r=0,35).
13
13
-1
-1
2
2
2
На фигуре 7 приведены скорости высвобождения CO в образцах выдыхаемого воздуха 22 детей (FCO) при различных уровнях потребления изолейцина, как описано в примере 1, и в частности, в примере 1f. При использовании двухфазной модели линейной регрессии с взаимным согласованием характеристик математическое ожидание значения точки излома кривой оценивают равным 105 мг⋅кг⋅день (Р<0,0001, r=0,61).
13
13
-1
-1
2
2
2
На фигуре 8 приведены скорости высвобождения CO в образцах выдыхаемого воздуха 33 детей (FCO) при различных уровнях потребления лейцина, как описано в примере 1, и в частности, в примере 1g. При использовании двухфазной модели линейной регрессии с взаимным согласованием характеристик математическое ожидание значения точки излома кривой оценивают равным 140 мг⋅кг⋅день (Р<0,002, r=0,26).
На фигуре 9 показаны результаты привеса поросят в исследовании, описанном в примере 6, где поросятам давали одну из трех диет: рацион 1 представляет собой контрольную детскую смесь с нормальными уровнями белка и с нерегулируемым составом аминокислот для младенцев (n=26); рацион 2 представляет собой контрольную детскую смесь с 20%-ным уменьшением общего белка без регулирования аминокислот (n=27); и диета 3 представляет собой детскую смесь с оптимизированным составом аминокислот на основе результатов, описанных в предыдущих примерах, и на 20% меньшим количеством общего белка, по сравнению с уровнем белка в рационе 1 (n=26). Скорость роста поросят в течение 17-дневного периода исследований показана на фигуре 9, откуда видно, что поросята, которым назначали рационы 1 и 3, сопоставимы друг с другом, в то время как скорость роста поросят, которым назначали рацион 2, была меньше.
Подробное описание изобретения
Белковая композиция - Профиль аминокислот
Настоящее изобретение основано на обнаруженных авторами настоящего изобретения требованиях для младенцев, касающихся отдельных незаменимых аминокислот, путем проведения фактических измерений уровней потребности для искусственно вскармливаемых грудных детей и последующего определения этих уровней применительно к разработке конечного продукта (например, детской смеси или улучшенной детской смеси), а также применительно к разработке оптимальных профилей аминокислот (т.е. комбинаций требуемых уровней отдельных незаменимых аминокислот) и композиций, пригодных для достижения указанных профилей, в том числе композиций, содержащих нативные белки, гидролизаты белков, фракции белков, свободные аминокислоты и/или их комбинации.
Интересно отметить, что требования для некоторых незаменимых аминокислот отклоняются от уровней, установленных для материнского грудного молока, или используемых в коммерчески доступных детских смесях. Так, авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что уровни незаменимых аминокислот, необходимые для синтеза белка (и, следовательно, для роста и развития) доношенными новорожденными детьми, удовлетворяются уровнями потребления в детских смесях, в которых уровень потребления заметно отличается от найденного в грудном молоке и в коммерчески доступных детских смесях для конкретных незаменимых аминокислот, в которых объединенный профиль двух или нескольких из указанных уровней потребления заметно отличается от найденного в грудном молоке и в коммерчески доступных детских смесях для конкретных незаменимых аминокислот и в которых отношения между несколькими аминокислотами заметно отличаются от отношений, найденных в грудном молоке и в коммерчески доступных детских смесях.
Например, отдельные точки излома кривой для незаменимых аминокислот, которые выполняют функцию предшественников нейромедиаторов в головном мозге, таких как триптофан и треонин, имеют более низкие уровни, чем обнаруженные в грудном молоке и/или коммерчески доступных детских смесях. Кроме того, отношение между триптофаном и нейтральными аминокислотами (валином, лейцином, изолейцином, фенилаланином, тирозином и метионином) могут повлиять на биодоступность триптофана, предшественника для продуцирования серотонина в мозге, и, как было рассчитано, отличается от найденного в грудном молоке и/или коммерчески доступных детских смесях. Детали указанных открытий и их значимость более подробно обсуждаются ниже.
Более того, использование новых уровней аминокислот в композициях позволяет получить составы, которые способствуют сбалансированному росту и/или развитию, что дополнительно рассматривается в данном описании. Оно позволяет также эффективно снижать уровни белков в детской смеси, что также дополнительно рассматривается в данном описании.
Треонин
-1
-1
-1
-1
-1
-1
Коммерческие детские смеси, как правило, содержат треонин в количестве 105-125 мг⋅кг⋅день при введении 150 мл⋅кг⋅день (Viadel, 2000). Напротив, авторы настоящего изобретения установили, что потребность младенцев в треонине составляет 68 мг⋅кг⋅день и, как было впоследствии определено, составляет 45-52 мг/100 мл (детская смесь) и 3,2-5,0 г/100 г (белок). Это указывает на то, что уровни треонина, необходимые младенцам, значительно (и неожиданно) ниже, чем уровни треонина в существующих коммерческих детских смесях.
Гипертреонинемия связана с эпилептическими припадками и замедлением роста (Reddi, 1978) и другими нежелательными состояниями, включая врожденный амавроз (Hayasaka, 1986). Коммерческие детские смеси на молочной основе, как правило, используют кислую сыворотку, чтобы уменьшить риск гипертреонинемии (Rigo, 2001). Тем не менее, поскольку потребность в треонине, определенная в настоящем изобретении, оказывается еще более низкой, чем уровни в существующих детских смесях, которые, как ожидается, будут безопасными, все же существует риск, что младенцы получают с существующими коммерческими детскими смесями больше треонина, чем требуется младенцам. Кроме того, имеются сообщения, младенцы, которых кормят детской смесью, обладают меньшей способностью окислять треонин, по сравнению с младенцами, вскармливаемыми грудью (Darling, 1999). Кроме того, использование кислой сыворотки (с целью снижения уровня треонина в детских смесях) также приведет к более высоким уровням триптофана, которые, в отличие от общепризнанного мнения, считаются нежелательными (см. ниже).
Было показано, что избыточное содержание треонина в рационе (т.е. более высокие уровни, чем в грудном молоке и существующих коммерческих детских смесях) повышает уровень треонина и уровень глицина в различных тканях, включая мозг (Castagné, 1993; и Boehm, 1998). Как полагают, указанное повышение уровня глицина в головном мозге оказывает влияние на баланс нейромедиаторов в головном мозге, что может сказаться на развитии мозга (Boehm, 1998).
Таким образом, настоящее изобретение касается белковых композиций и детских смесей, содержащих уровни треонина, которые отвечают потребностям ребенка, но не превышают явно указанные потребности. Авторы настоящего изобретения полагают, что подобные белковые композиции и детские смеси помогают сбалансированному развитию мозга ребенка.
Триптофан
-1
-1
-1
-1
-1
-1
Коммерческие детские смеси, как правило, содержат триптофан в количестве 24-32 мг⋅кг⋅день при введении 150 мл⋅кг⋅день (Viadel, 2000). Напротив, авторы настоящего изобретения установили, что потребность младенцев в триптофане составляет 15 мг⋅кг⋅день и, как было впоследствии определено, составляет 10-12 мг/100 мл (детская смесь) и 0,7-1,1 г/100 г (белок). Это указывает на то, что уровни триптофана, необходимые младенцам, значительно (и неожиданно) ниже, чем уровни триптофана в существующих коммерческих детских смесях.
Этот открытие также отличается от литературных данных, в которых в общем случае указывается, что детские смеси с повышенным уровнем триптофана полезны для детей (Trabulsi, 2011; и Sandström, 2008). На самом деле, как полагали, повышенные уровня триптофана преднамеренно достигаются при использовании кислой сыворотки в детских смесях. Сывороточный белок альфа-лактальбумин, как известно, содержит высокие уровни триптофана. Таким образом, в предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения белковая композиция или детская смесь не содержит лишь кислую сыворотку (например, не состоит из кислой сыворотки). Более предпочтительно белковая композиция или детская смесь не содержит кислую сыворотку. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения белковая композиция или детская смесь не содержит лишь альфа-лактальбумин (например, не состоит из альфа-лактальбумина). Более предпочтительно белковая композиция или детская смесь не содержит альфа-лактальбумин.
Триптофан необходим для получения серотонина. Серотонин, являющийся нейромедиатором, играет важную роль в головном мозге и помогает передавать сообщения из одной части мозга в другую. Большинство клеток мозга прямо или косвенно связаны с серотонином, включая клетки, которые относятся к настроению, аппетиту, сну, памяти, обучению и некоторым видам социального поведения. Было показано, что потребление триптофана с пищей регулирует режим сна у младенцев.
Учитывая роль триптофана в метаболическом пути серотонина, открытие авторов настоящего изобретения, касающееся уровней триптофана, может указывать на то, что организм младенца не требует значительных уровней триптофана для роста и, следовательно, любой его избыток может привести к более высоким уровням серотонина в мозге. Высокие уровни серотонина нежелательны, так как могут отрицательно повлиять на развитие коры головного мозга (Riccio, 2011), увеличивая тем самым риск возникновения психиатрического заболевания в более старшем возрасте. Высокие уровни серотонина связывают с риском возникновения аффективных расстройств, депрессии и шизофрении. Длительное потребление триптофана с пищей также связывают с чувствительностью к инсулину в проводимых на животных исследованиях (Koopmans, 2009).
Отношение триптофана к нейтральным аминокислотам
Было установлено, что измененное отношение триптофана к нейтральным аминокислотам (валину, лейцину, изолейцину, фенилаланину, тирозину и метионину) в детских смесях может вызывать возможные осложнения при развитии мозга, поскольку нейтральные аминокислоты конкурируют с всасыванием триптофана через гематоэнцефалический барьер, что обозначают как конкуренцию переносчиков (Dörner, 1983; и Heine, 1999), а также может оказать влияние на ожирение, учитывая роль триптофана и его метаболитов в регулировании аппетита и приема пищи (Dörner, 1983). Указанное является основной причиной того, что многие публикации и детские смеси фокусируются на снижении уровней белка (с целью избежать ненужной метаболической нагрузки), обеспечивая нужное количество триптофана младенцу, что в основном достигается за счет обогащения фракциями сыворотки, такими как альфа-лактальбумин (Heine, 1996; и Lien, 2003).
Инсулиновый ответ на содержащую углеводы пищу у взрослых вызывает перенос больших нейтральных аминокислот в мышечную ткань, что в итоге приводит к относительно большому отношению триптофан:большие нейтральные аминокислоты в плазме, усиливая перенос триптофана в мозг (Lien, 2003). Однако младенцы имеют более высокий уровень глюкагона и эпинефрина, который ограничивает индуцированный инсулином поток больших нейтральных аминокислот в мышечную ткань. Было установлено, что в сочетании с низкой мышечной массой и относительно высоким потреблением белка на килограмм массы тела младенцы в большей степени зависят от баланса триптофан: большие нейтральные аминокислоты в рационе для поддержания адекватного усвоения триптофана мозгом (Lien, 2003).
Отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в среднем составляет 1:18,2 (0,055) для материнского молока (WHO/FAO/UNU, 2007), которое является эталонным значением для большинства имеющихся в настоящее время на рынке коммерческих продуктов. Полученные в настоящем изобретении результаты явно отличаются от этой гипотезы. В настоящем изобретении было установлено, что отношение триптофана к нейтральным аминокислотам значительно ниже и находится в пределах от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025), в зависимости от уровня тирозина. Таким образом, если детская смесь должна быть составлена таким образом, чтобы удовлетворять более высоким отношениям, основанным на более ранних публикациях и значении для материнского молока, то может возникнуть риск того, что детская смесь будет содержать слишком много триптофана.
Несмотря на то, что отношение, найденное в настоящем изобретении, может показаться противоречащим сообщениям в данной области техники, авторы настоящего изобретения считают его верным и, в частности, отмечают, что точка излома кривой для триптофана получена в приведенных в данном описании экспериментах в условиях избытка всех других аминокислот (в том числе нейтральных аминокислот), так что результаты для точки излома кривой получены в условиях конкуренции переносчиков.
Кроме того, настоящее изобретение основано на фактическом определении потребностей младенцев. Это означает, что большие нейтральные аминокислоты, усвоенные организмом, будут перенесены и почти все из них включены в мышечную ткань, и что не будет наблюдаться избытка указанных аминокислот. Не желая связывать себя какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения высказывают предположение, что указанное приводит к благоприятному отношению триптофан : большая нейтральная аминокислота в плазме, что позволяет снизить количество триптофана (по сравнению с материнским молоком и коммерчески доступными детскими смесями).
Таким образом, авторы настоящего изобретения полагают, что может быть полезным рассматривать уровень триптофана в детских смесях с точки зрения оптимальных сбалансированных уровней нейтральных аминокислот. Представляется также, что результаты для триптофана, полученные в настоящем изобретении, могут служить подтверждением снижения уровней нейтральных аминокислот, что отражается в профиле аминокислот, который определен в данном документе, если проводить сравнение с профилями, найденными в грудном молоке или в коммерчески доступных детских смесях.
Белковые композиции и детские смеси
Таким образом, один аспект настоящего изобретения касается белковой композиции. Белковая композиция может содержать нативные белки, гидролизованные белки, фракции белков, свободные аминокислоты и/или их комбинации. Белковая композиция предпочтительно является частью детской смеси или усовершенствованной детской смеси и, преимущественно, предназначена для младенца человека.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (a) белковая композиция содержит одну или несколько из следующих аминокислот на каждые 100 г белка в белковой композиции:
- треонин в количестве от 3,2-5,0 г, предпочтительно в количестве от 3,2-4,5 г, более предпочтительно в количестве от 3,5-4,0 г; и/или
- триптофан в количестве от 0,7-1,1 г, предпочтительно в количестве от 0,7-1,0 г, более предпочтительно в количестве от 0,8-0,9 г.
Необязательно, белковая композиция содержит по меньшей мере 0,6 г, 0,7 г, 0,8 г, 0,9 г или 1,0 г цистеина на 100 г белка.
Предпочтительно белковая композиция содержит треонин в количестве от 3,2-5,0 г/100 г белка, более предпочтительно в количестве от 3,2-4,5 г/100 г белка, наиболее предпочтительно в количестве от 3,5-4,0 г/100 г белка.
Предпочтительно белковая композиция содержит триптофан в количестве от 0,7-1,1 г/100 г белка, более предпочтительно в количестве от 0,7-1,0 г/100 г белка, наиболее предпочтительно в количестве от 0,8-0,9 г/100 г белка.
В некоторых примерных вариантах осуществления настоящего изобретения композиция содержит 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка, предпочтительно 3,2-4,5 г треонина на 100 г белка, более предпочтительно 3,5-4,0 г треонина на 100 г белка, и белковая композиция дополнительно содержит 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка, предпочтительно 0,7-1,0 г на 100 г белка, более предпочтительно 0,8-0,9 г на 100 г белка.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (b), белковая композиция имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам (изолейцину, лейцину, валину, фенилаланину, тирозину и метионину) в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Предпочтительно белковая композиция имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно белковая композиция имеет указанное отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно белковая композиция имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026). Необязательно, белковая композиция содержит по меньшей мере 0,6 г, 0,7 г, 0,8 г, 0,9 г или 1,0 г цистеина на 100 г белка.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (c), белковая композиция содержит один или несколько, предпочтительно по меньшей мере две, более предпочтительно по меньшей мере три, еще более предпочтительно по меньшей мере четыре, наиболее предпочтительно все из следующих аминокислот на каждые 100 грамм белка:
- изолейцин в количестве от 5,0-7,8 г, предпочтительно в количестве от 5,0-7,0 г, более предпочтительно в количестве от 5,5-6,3 г;
- лейцин в количестве от 6,6-10,3 г, предпочтительно в количестве от 6,6-9,3 г, более предпочтительно в количестве от 7,3-8,4 г;
- лизин в количестве от 6,2-9,7 г, предпочтительно в количестве от 6,2-8,7 г, более предпочтительно в количестве от 6,8-7,8 г;
- метионин в количестве от 1,8-2,8 г, предпочтительно в количестве от 1,8-2,5 г, более предпочтительно в количестве от 2,0-2,3 г; и/или
- валин в количестве от 5,2-8,1 г предпочтительно в количестве от 5,2-7,3 г, более предпочтительно в количестве от 5,7-6,6 г.
Необязательно, белковая композиция содержит по меньшей мере 0,6 г, 0,7 г, 0,8 г, 0,9 г или 1,0 г цистеина на 100 г белка.
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, белковая композиция соответствует вариантам (a) и (b). В другом примерном варианте осуществления настоящего изобретения белковая композиция соответствует вариантам (a) и (c). В еще одном примерном варианте осуществления настоящего изобретения белковая композиция соответствует вариантам (b) и (c). В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения, белковая композиция соответствует как варианту (a), так и (b) вместе с вариантом (c).
Другой аспект настоящего изобретения касается детской смеси, включающей белковую композицию.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (a), белковая композиция детской смеси содержит одну или несколько из следующих аминокислот на каждые 100 г белка в белковой композиции:
- треонин в количестве от 3,2-5,0 г, предпочтительно в количестве от 3,2-4,5 г, более предпочтительно в количестве от 3,5-4,0 г; и/или
- триптофан в количестве от 0,7-1,1 г, предпочтительно в количестве от 0,7-1,0 г, более предпочтительно в количестве от 0,8-0,9 г.
Предпочтительно белковая композиция детской смеси содержит треонин в количестве от 3,2-5,0 г/100 г белка, более предпочтительно в количестве от 3,2-4,5 г/100 г белка, наиболее предпочтительно в количестве от 3,5-4,0 г/100 г белка.
Предпочтительно белковая композиция детской смеси содержит триптофан в количестве от 0,7-1,1 г/100 г белка, более предпочтительно в количестве от 0,7-1,0 г/100 г белка, наиболее предпочтительно в количестве от 0,8-0,9 г/100 г белка.
В некоторых примерных вариантах осуществления настоящего изобретения, белковая композиция детской смеси содержит 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка, предпочтительно 3,2-4,5 г треонина на 100 г белка, более предпочтительно 3,5-4,0 г треонина на 100 г белка, и белковая композиция детской смеси дополнительно содержит 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка, предпочтительно 0,7-1,0 г на 100 г белка, более предпочтительно 0,8-0,9 г на 100 г белка.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (b), белковая композиция детской смеси имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам (изолейцину, лейцину, валину, фенилаланину, тирозину и метионину) в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Предпочтительно белковая композиция детской смеси имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно белковая композиция детской смеси имеет отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно белковая композиция детской смеси имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (c) белковая композиция детской смеси включает одну или больше, предпочтительно по меньшей мере две, более предпочтительно по меньшей мере три, еще более предпочтительно по меньшей мере четыре, наиболее предпочтительно все из следующих аминокислот на каждые 100 грамм белка:
- изолейцин в количестве от 5,0-7,8 г, предпочтительно в количестве от 5,0-7,0 г, более предпочтительно в количестве от 5,5-6,3 г;
- лейцин в количестве от 6,6-10,3 г, предпочтительно в количестве от 6,6-9,3 г, более предпочтительно в количестве от 7,3-8,4 г;
- лизин в количестве от 6,2-9,7 г, предпочтительно в количестве от 6,2-8,7 г, более предпочтительно в количестве от 6,8-7,8 г;
- метионин в количестве от 1,8-2,8 г, предпочтительно в количестве от 1,8-2,5 г, более предпочтительно в количестве от 2,0-2,3 г; и/или
- валин в количестве от 5,2-8,1 г, предпочтительно в количестве от 5,2-7,3 г, более предпочтительно в количестве от 5,7-6,6 г.
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, белковая композиция соответствует вариантам (a) и (b). В другом примерном варианте осуществления настоящего изобретения белковая композиция соответствует вариантам (a) и (c). В еще одном примерном варианте осуществления настоящего изобретения белковая композиция соответствует вариантам (b) и (c). В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения, белковая композиция соответствует как варианту (a), так и (b) вместе с вариантом (c).
Еще один аспект настоящего изобретения касается детской смеси, включающей белковую композицию, где указанная детская смесь может содержать одну или больше из следующих аминокислот на каждые 100 мл детской смеси:
- треонин в количестве от 45-52 мг, предпочтительно в количестве от 45-50 мг, более предпочтительно в количестве от 45-47 мг; и/или
- триптофан в количестве от 10-12 мг, предпочтительно в количестве от 10-11 мг, более предпочтительно в количестве от 10 мг.
Предпочтительно детская смесь включает треонин в количестве от 45-52 мг/100 мл детской смеси, более предпочтительно в количестве от 45-50 мг/100 мл детской смеси, наиболее предпочтительно в количестве от 45-47 мг/100 мл детской смеси.
Предпочтительно детская смесь включает триптофан в количестве от 10-12 мг/100 мл детской смеси, более предпочтительно в количестве от 10-11 мг/100 мл детской смеси, наиболее предпочтительно в количестве от 10 мг/100 мл детской смеси.
В некоторых примерных вариантах осуществления настоящего изобретения детская смесь включает 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси, предпочтительно 45-50 мг треонина на 100 мл детской смеси, более предпочтительно 45-47 мг треонина на 100 мл детской смеси, и детская смесь дополнительно содержит 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси, предпочтительно 10-11 мг на 100 мл детской смеси, более предпочтительно 10 мг на 100 мл детской смеси.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (a) детская смесь имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам (изолейцину, лейцину, валину, фенилаланину, тирозину и метионину) в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Более предпочтительно детская смесь имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно детская смесь имеет отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно детская смесь имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (b), детская смесь включает одну или больше, предпочтительно по меньшей мере две, более предпочтительно по меньшей мере три, еще более предпочтительно по меньшей мере четыре, наиболее предпочтительно все из следующих аминокислот на каждые 100 мл детской смеси:
- изолейцин в количестве от 70-81 мг, предпочтительно в количестве от 70-77 мг, более предпочтительно в количестве от 70-74 мг;
- лейцин в количестве от 93-107 мг, предпочтительно в количестве от 93-102 мг, более предпочтительно в количестве от 93-98 мг;
- лизин в количестве от 87-100 мг, предпочтительно в количестве от 87-96 мг, более предпочтительно в количестве от 87-91 мг;
- метионин в количестве от 25-29 мг, предпочтительно в количестве от 25-28 мг, более предпочтительно в количестве от 25-26 мг; и/или
- валин в количестве от 73-84 мг, предпочтительно в количестве от 73-80 мг, более предпочтительно в количестве от 73-77 мг.
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, детская смесь соответствует как варианту (a), так и (b).
Еще один аспект настоящего изобретения касается детской смеси, включающей белковую композицию, где детская смесь обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать одну или несколько из следующих аминокислот на каждый килограмм массы тела ребенка ежедневно:
- треонин в количестве от 68-78 мг, предпочтительно в количестве от 68-75 мг; и/или
- триптофан в количестве от 15-17 мг, предпочтительно в количестве от 15-16 мг.
Предпочтительно детская смесь обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать треонин на каждый килограмм массы тела ребенка ежедневно в количестве от 68-78 мг, более предпочтительно в количестве от 68-75 мг.
Предпочтительно детская смесь обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать триптофан на каждый килограмм массы тела ребенка ежедневно в количестве от 15-17 мг, более предпочтительно в количестве от 15-16 мг.
В некоторых примерных вариантах осуществления настоящего изобретения детская смесь обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать треонин на каждый килограмм массы тела ребенка ежедневно в количестве от 68-78 мг, предпочтительно в количестве от 68-75 мг, и детская смесь обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать триптофан на каждый килограмм массы тела ребенка ежедневно в количестве от 15-17 мг, предпочтительно в количестве от 15-16 мг.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (a) детская смесь имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам (изолейцину, лейцину, валину, фенилаланину, тирозину и метионину) в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Более предпочтительно детская смесь имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно детская смесь имеет отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно детская смесь имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения (b) детская смесь обеспечивает или составлена таким образом, чтобы дополнительно обеспечивать, одну или больше, предпочтительно по меньшей мере две, более предпочтительно по меньшей мере три, еще более предпочтительно по меньшей мере четыре, наиболее предпочтительно все из следующих аминокислот на каждый килограмм массы тела младенца ежедневно:
- изолейцин в количестве от 105-121 мг, предпочтительно в количестве от 105-116 мг;
- лейцин в количестве от 140-161 мг, предпочтительно в количестве от 140-154 мг;
- лизин в количестве от 130-150 мг, предпочтительно в количестве от 130-143 мг;
- метионин в количестве от 38-44 мг, предпочтительно в количестве от 38-42 мг; и/или
- валин в количестве от 110-127 мг, предпочтительно в количестве от 110-121 мг.
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения детская смесь соответствует как варианту (a), так и (b).
Белковая композиция или смесь, в соответствии с любым аспектом настоящего изобретения, может включать детскую смесь или усовершенствованную детскую смесь. Предпочтительно детская смесь, в соответствии с любым аспектом настоящего изобретения, предназначена для доношенного ребенка. Предпочтительно детская смесь, в соответствии с любым аспектом настоящего изобретения, предназначена для младенца человека. Более предпочтительно детская смесь, в соответствии с любым аспектом настоящего изобретения, предназначена для доношенного ребенка человека.
Предпочтительно белковая композиция и детская смесь, в соответствии с любым аспектом настоящего изобретения, не содержит грудное молоко или не состоит из грудного молока.
Далее более подробно описаны пригодные белковые композиции и детские смеси.
Белковая композиция - источники
Белковые композиции по настоящему изобретению могут включать нативный белок, гидролизованный белок, фракцию белка, свободную аминокислоту и/или их комбинации таким образом, что белковая композиция имеет аминокислотный профиль в соответствии с любым аспектом настоящего изобретения.
Термин "нативный белок", используемый в данном описании, касается любой формы нативного белка, в том числе, однако этим не ограничиваясь, белкового концентрата и/или изолята белка, а также других форм нативных белков.
Термин "гидролизованный белок", используемый в данном описании, касается частично и/или высоко гидролизованного белка. Предпочтительно белковая композиция по настоящему изобретению содержит гидролизованный белок со степенью гидролиза в диапазоне от 5% до 25%, более предпочтительно в диапазоне от 7,5% до 21%, наиболее предпочтительно в диапазоне от 10% до 20%. Степень гидролиза определяется как процент пептидных связей, которые были расщеплены путем ферментативного гидролиза, где 100% означает общее возможное количество имеющихся пептидных связей. Пригодный способ получения белкового гидролизата описан в WO 2001/041581, полное содержание которого включено в данное описание посредством ссылки. Использование указанных белков может уменьшить аллергическую реакцию у младенца.
Белковая композиция может содержать любой пригодный нативный белок, гидролизованный белок, фракцию белка, свободную аминокислоту и/или их комбинацию, которая выбрана таким образом, чтобы удовлетворять профилю аминокислот белковой композиции, как определено в данном описании. Например, как описано в другом месте, авторы настоящего изобретения показали предпочтительность снижения уровня триптофана и треонина по отношению к тем уровням, которые найдены в материнском грудном молоке и/или в коммерчески доступных детских смесях, и/или обеспечения отношения между триптофаном и нейтральными аминокислотами, которое отличается от отношения, которое найдено в материнском грудном молоке и/или в коммерчески доступных детских смесях. Другие факторы, известные специалистам из данной области техники, следует принимать во внимание при выборе предпочтительной белковой композиции. Например, некоторые источники белка показывают высокий разброс значений между партиями белка, который может быть вызван генетическим фоном источника белка, а также сезонными колебаниями. Кроме того, белковая композиция, которую получают методом ферментации с помощью некоторых микроорганизмов, могут оказаться не пригодными, если ферментирующие микроорганизмы по-прежнему присутствуют в композиции и считаются нежелательными для целей композиции. Подобные соображения отбора должны быть хорошо известны специалистам в данной области техники.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения белковая композиция включает нативный белок и свободную аминокислоту. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, белковая композиция включает гидролизованный белок и/или фракцию белка и свободную аминокислоту. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения белковая композиция включает свободные аминокислоты. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, белковая композиция состоит практически из свободных аминокислот или включает свободные аминокислоты.
Белковая композиция может содержать белок животного, отличного от человека (например, содержать белки молока, включая казеин и белки молочной сыворотки, белки мяса и яичные белки), белок не животного происхождения, молочный белок, не коровий молочный белок, не молочный белок, растительный белок, белок водорослей, гидролизат любого из указанных белков, фракцию любого из указанных белков, свободную аминокислоту и/или сочетание любого из указанных источников аминокислот.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, белковая композиция включает животный белок и белок не животного происхождения и необязательно свободную аминокислоту. Животный белок и/или белок не животного происхождения может включать нативный белок, гидролизат белка или фракцию белка. Белковая композиция предпочтительно включает молочный белок и белок неживотного происхождения и необязательно свободную аминокислоту. Белковая композиция может содержать молочный белок и растительный белок и необязательно свободную аминокислоту. Молочный белок и/или растительный белок может включать нативный белок, гидролизат белка или фракцию белка. Белковая композиция может содержать молочный белок и белок водорослей, и необязательно, свободную аминокислоту. Молочный белок и/или белок водорослей может включать нативный белок, гидролизат белка или фракцию белка. Белковая композиция может содержать не коровий молочный белок и растительный белок и необязательно свободную аминокислоту. Не коровий молочный белок и/или растительный белок может включать нативный белок, гидролизат белка или фракцию белка. Белковая композиция может содержать не коровий молочный белок, белок водорослей и, необязательно, свободную аминокислоту. Не коровий молочный белок и/или белок водорослей может включать нативный белок, гидролизат белка или фракцию белка.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения белковая композиция не содержит белок, полученный из молока животного (например, молочные продукты). Более предпочтительно белковая композиция не содержит белок, полученный от коровы (например, белок из молока коровы) и/или не содержит белок, полученный от козы (например, белок из молока козы). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения белковая композиция не содержит одну лишь кислую сыворотку (например, не состоит из кислой сыворотки). Более предпочтительно белковая композиция не содержит кислую сыворотку. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, белковая композиция не содержит один лишь альфа-лактальбумин (например, не состоит из альфа-лактальбумина). Более предпочтительно белковая композиция не содержит альфа-лактальбумин.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, белковая композиция не содержит соевый белок.
Предпочтительно белковая композиция содержит по меньшей мере 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 95% (или любое промежуточное целое число) источника аминокислоты, который включает нативный белок, гидролизованный белок, фракцию белка, так что белковая композиция содержит меньше чем 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50% или 60% (или любое промежуточное целое) свободной аминокислоты. Наиболее предпочтительно белковая композиция содержит по меньшей мере 60% источника аминокислоты, который включает нативный белок, гидролизованный белок, фракцию белка, таким образом, что белковая композиция содержит 40% или меньше свободной аминокислоты.
В данном документе (как в описании, так и в формуле изобретения) дается ссылка на весовые единицы (миллиграммы или граммы) аминокислот. В том случае, когда весовая единица выражена в виде единицы массы белка (например, на 100 г белка), следует отметить, что указанное значение относится к массе аминокислот(ы) в пересчете на массу белка, при этом масса белка означает массу всего белкового вещества.
Кроме того, когда в данном документе (как в описании, так и в формуле изобретения) делается ссылка на весовые единицы (миллиграммы или граммы) аминокислот, следует отметить, что указанные единицы представляют собой эквивалентные массы аминокислот белка (т.е., представляет собой массу аминокислоты, когда она присутствует в белке). Таким образом, в том случае, когда в настоящем изобретении применяется свободная аминокислота, должна быть принята во внимание сопровождающаяся дегидратацией реакция синтеза, которая протекает, когда белок образуется из свободных аминокислот. Таким образом, если в настоящем изобретении используется свободная аминокислота, то необходимая масса свободной аминокислоты на 17% выше, чем эквивалентный вес белка (как указано в данном описании). В качестве иллюстрации, если белковая композиция по настоящему изобретению, как указано в данном описании, требует 15 мг триптофана, то это относится к 15 мг триптофана, когда он присутствуют в белке и соответствует 17,55 мг триптофана в форме свободной аминокислоты. Подобные расчеты и преобразования хорошо известны специалистам в данной области техники.
Пригодные источники аминокислот для белковой композиции включают, но этим не ограничиваясь, белок коровьего молока, молочную сыворотку (в том числе, кислую сыворотку, сладкую сыворотку и обогащенную альфа-лактальбумином сыворотку), альфа-лактальбумин, бета-лактоглобулин, гликомакропептид, казеин (в том числе бета-казеин), обезжиренное молоко, лактоферрин, молозиво, белок козьего молока, рыбу (в том числе, гидролизат трески и криль Neptune), куриный белок, свининой белок, соевый белок (в том числе изолят соевого белка), белок гороха (в том числе изолят белка гороха), пшеничный белок, рисовый белок, рисовые отруби, картофельный белок (в том числе изолят картофельного белка), люпин (в том числе белок люпина из зрелых семян и концентрат люпина безалкалоидного), хлопок (включая гидролизат семян хлопка), рапс, кунжут, кукурузу, овес, бобы (в том числе фасоль), ферредоксин (полученный из различных растительных источников), листву растений (в том числе RuBisCO), фракции любого из указанных белков, гидролизаты любого из указанных белков, а также свободные аминокислоты (в том числе аминокислоты, выделенные из источника аминокислот, и/или аминокислоты, которые получают химическим или синтетическим путем).
Источники аминокислот могут быть коммерчески доступными источниками (например, Soy ProtYield).
Профиль аминокислот белковых композиций по настоящему изобретению, как описано в данном описании, относится к одной или нескольким незаменимым аминокислотам (или в некоторых случаях к условно незаменимым аминокислотам). Специалистам в данной области техники должно быть понятно, что белковая композиция будет также содержать не основные аминокислоты. Предпочтительно белковая композиция или детская смесь по настоящему изобретению включает отношение незаменимые аминокислоты : не основные аминокислоты, равное 40-60:40-60, предпочтительно равное 45-55:45-55, еще более предпочтительно 48-52:48-52. Это соответствует типичному отношению незаменимых аминокислот в материнском грудном молоке и в коммерчески доступных детских смесях и, таким образом, следует отметить, что в соответствующих вариантах осуществления настоящего изобретения и, в частности, там, где желательно снижение конкретных незаменимых аминокислот (например, треонина и триптофана), настоящее изобретение не предусматривает снижение незаменимых аминокислот по отношению к не основным аминокислотам.
Детская смесь
Детская смесь по настоящему изобретению может представлять собой молочную смесь или усовершенствованную детскую смесь. Молочная смесь, как правило, предназначена для младенцев в возрасте от 0 до 6 месяцев, хотя ее также можно использовать для описания детской смеси, предназначенной для грудных детей в возрасте от 0 до 12 месяцев. Усовершенствованная детская смесь, как правило, предназначена для младенцев в возрасте от 6 до 12 месяцев. Таким образом, термин "детская смесь" и "молочная смесь" в данном описании касается детской смеси, предназначенной для ребенка в возрасте от 0 до 12 месяцев, более предпочтительно в возрасте от 0 до 6 месяцев. Предпочтительно младенцем является младенец человека. Предпочтительно детская смесь не содержит грудное молоко или не состоит из грудного молока.
Детская смесь по настоящему изобретению может представлять собой энтеральную композицию, т.е. любую композицию, которую вводят энтерально, например, перорально. В данном описании термин "энтеральный" предназначен для обозначения доставки непосредственно в желудочно-кишечный тракт субъекта (например, перорально или через трубку, катетер или стому).
Детская смесь может быть приготовлена для введения в жидкой форме. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения детская смесь может представлять собой порошок, пригодный для изготовления жидкой композиции после восстановления с помощью водного раствора, например, водой. Детская смесь может быть приготовлена в виде порошковой композиции в упаковке, при этом упаковка снабжена инструкциями по смешиванию порошка с соответствующим количеством водного раствора, которые указывают, как получить жидкую композицию. В некоторых других вариантах осуществления настоящего изобретения детская смесь может представлять собой готовую к использованию жидкую пищу (например, пищу в готовой к употреблению жидкой форме). Готовая к использованию жидкая пища в упаковке может потребовать меньшее количество стадий для подготовки, чем порошок для разведения, и, следовательно, сопряжена с меньшими шансами заражения вредными микроорганизмами.
Детская смесь может быть предназначена для использования в качестве полноценного питания для младенцев. Предпочтительно младенец является младенцем человека. Предпочтительно детская смесь, в соответствии с любым аспектом настоящего изобретения, предназначена для доношенного ребенка. Более предпочтительно детская смесь, в соответствии с любым аспектом настоящего изобретения, предназначена для доношенного ребенка человека. "Доношенный ребенок человека" представляет собой ребенка человека, который родился по прошествии 37-42 недель беременности.
Детская смесь может дополнительно содержать липид, углевод, витамин и/или неорганическое вещество. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения детская смесь может содержать в диапазоне от 5 до 50% эн. липида, в диапазоне от 5 до 50% эн. белка, в диапазоне от 15 до 90% эн. углевода. Предпочтительно детская смесь может содержать в диапазоне от 35 до 50% эн. липида, в диапазоне от 7,5 до 12,5% эн. белка и в диапазоне от 35 до 80% эн. углевода (% эн. является сокращением от процента запаса энергии и представляет собой величину того относительного вклада, который каждый компонент вносит в общую калорийность готового продукта).
Детская смесь может содержать низкий уровень белка, где "низкий уровень" относится уровню потребления белка в диапазоне 0,9 до 1,4 г белка на 100 мл детской смеси. Уровень потребления белка в диапазоне от 0,9 до 1,4 г белка на 100 мл детской смеси коррелирует с 1,4 до 2,1 г белка на 100 ккал детской смеси из расчета уровня энергии 66 ккал на 100 мл. Таким образом, детская смесь может содержать в диапазоне от 0,9 до 1,4 г белка на 100 мл детской смеси, предпочтительно 1,0-1,2 г белка на 100 мл детской смеси. Детская смесь может содержать от 1,4 до 2,1 г белка на 100 ккал детской смеси, предпочтительно 1,5-1,8 г белка на 100 ккал детской смеси.
Детская смесь может дополнительно содержать не усваиваемые олигосахариды. Не усваиваемый олигосахарид, преимущественно, может быть выбран из группы, состоящей из галактоолигосахаридов, фруктоолигосахаридов и кислых олигосахаридов. Подобные олигосахариды хорошо известны специалистам из данной области техники.
Детская смесь может дополнительно содержать полиненасыщенную жирную кислоту (PUFA). Предпочтительно PUFA может быть выбрана из группы, включающей альфа-линоленовую кислоту (ALA), линолевую кислоту (LA), эйкозапентаеновую кислоту (EPA), докозагексаеновую кислоту (DHA), арахидоновую кислоту (ARA) и докозапентаеновую кислоту (DPA). Предпочтительно PUFA может быть полиненасыщенной жирной кислотой с длинной цепью (LCPUFA) (в частности, ЕРА, DHA, ARA, DPA). Подобные PUFA хорошо известны специалистам из данной области техники.
Детская смесь может дополнительно содержать пробиотик. Пригодные пробиотики хорошо известны специалистам из данной области техники. Пробиотик может представлять собой бактерию, продуцирующую молочную кислоту. Пробиотик может представлять собой виды Lactobacillus. Пробиотик может представлять собой штамм Lactobacillus rhamnosus (в том числе L. rhamnosus GG, также известный как "LGG"), штамм Lactobacillus salivarius, штамм Lactobacillus casei, штамм Lactobacillus paracasei (в том числе L. paracasei F19), штамм Lactobacillus acidophilus, штамм Lactobacillus reuteri и/или штамм Lactobacillus helveticus. Пробиотик может представлять собой виды Bifidobacterium. Пробиотик может представлять собой штамм Bifidobacterium longum, штамм Bifidobacterium infantis, штамм Bifidobacterium breve (в том числе B. breve М-16В и B. breve BbC50), штамм Bifidobacterium animalis (в том числе B. animalis подвид lactis, в том числе подвид lactis BB-12 и подвид lactis Bi-07) и/или штамм Bifidobacterium bifidum. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, пробиотик может быть жизнеспособным или нежизнеспособным. В данном описании, термин "жизнеспособный" касается живых микроорганизмов. Термин "нежизнеспособный" или "нежизнеспособный пробиотик" означает неживые пробиотические микроорганизмы, их клеточные компоненты и метаболиты. Подобные нежизнеспособные пробиотики могут быть убиты теплом или иным образом инактивированы, но сохраняют способность оказывать благотворное влияние на здоровье организма-хозяина. Пробиотики могут быть природными, синтетическими или могут быть разработаны путем генетических манипуляций с организмами, при этом подобный новый источник известен в настоящее время или будет разработан позднее. Предпочтительно детская смесь не содержит Saccharomyces cerevisiae.
Детская смесь может представлять собой ферментированный или не ферментированный состав. Ферментация микроорганизмами приводит к понижению рН. В качестве не ферментированной композиции детская смесь может иметь значение рН выше 5,5, такое как 6,0, такое как 6,5 (например, для того чтобы уменьшить повреждение зубов). Предпочтительно рН может иметь значение в диапазоне от 6 до 8.
Детская смесь может быть составлена таким образом, чтобы уменьшить нарушения стула (например, жесткий стул, недостаточный объем стула, диарея), которые являются одной из основных проблем для многих младенцев. Детская смесь может вводиться в виде жидкой детской смеси, которая имеет осмоляльность в диапазоне от 50 до 500 мОсм/кг, например, в диапазоне от 100 до 400 мОсм/кг.
-1
Детская смесь может вводиться в виде жидкой детской смеси, имеющей вязкость в диапазоне от 1 до 60 мПа⋅с, например, в диапазоне от 1 и 20 мПа⋅с, например, в диапазоне от 1 до 10 мПа⋅с, например, в диапазоне от 1 до 6 мПа⋅с. Низкая вязкость обеспечивает надлежащее введение жидкости, например, правильное прохождение через отверстие в соске бутылочки с питательной смесью. Кроме того, указанная вязкость весьма близка к величине вязкости материнского молока. Кроме того, низкая вязкость приводит к нормальному опорожнению желудка и лучшему потреблению энергии, что очень важно для младенцев, которые нуждаются в энергии для оптимального роста и развития. Вязкость жидкости можно определить с использованием реометра Physica Rheometer MCR 300 (Physica Messtechnik GmbH, Ostfilden, Германия) при скорости сдвига 95 с при температуре 20°С.
Детская смесь может быть составлена таким образом, что она не содержит избыточное количество калорий. Таким образом, детская смесь (в жидкой форме) может иметь удельную калорийность в диапазоне от 0,1 и 2,5 ккал/мл, например, удельную калорийность в диапазоне от 0,4 до 1,2 ккал/мл, например, в диапазоне от 0,55 до 0,75 ккал/мл.
Детская смесь может иметь длительный срок хранения. Например, она может быть стабильной при хранении при комнатной температуре в течение по крайней мере 6 месяцев, например, не менее 12 месяцев, где детская смесь находится в жидкой форме, готовой к употреблению форме или имеет вид порошка.
Сбалансированный рост и/или развитие
Как указано в данном описании, авторы настоящего изобретения разработали оптимизированные профили аминокислот и композиции, пригодные для достижения указанных профилей. Предложены композиции, содействующие сбалансированному росту и/или развитию ребенка и/или пригодные для предотвращения или снижения риска несбалансированного роста и/или развития младенца.
Термин "сбалансированный" во фразе "сбалансированный рост и/или развитие" используется для обозначения здорового или нормального роста и/или развития младенца. Например, рост и/или развитие не слишком низкий/медленное или слишком высокий/быстрое ("несбалансированный рост и/или развитие"). Можно сослаться на опубликованные данные, которые определяют здоровый или нормальный рост и/или здоровое или нормальное развитие ребенка в зависимости от популяции (географической, демографической, этнической и т.д.), к которой относится ребенок, или сослаться на рост и/или развитие нездорового ребенка или группы нездоровых детей. Примеры опубликованных ссылок включают кривую роста Всемирной организации здравоохранения (WHO, 2006).
Термин "рост и/или развитие", используемый в данном описании, может относиться к росту и/или развитию мозга младенца, и/или к когнитивной функции ребенка, как определено ниже в данном описании, и/или к росту и/или развитию организма младенца, и/или к композиции тела младенца, как также определено ниже.
В соответствии с одним аспектом настоящего изобретения, предлагается детская смесь, как определено в данном описании, для применения, с целью поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или с целью достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка. Предлагается также применение композиции для приготовления детской смеси, как определено в данном описании, предназначенной для поддержки сбалансированного роста или развития, для содействия сбалансированному росту или развитию или для достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка. Предлагается также способ поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или способ достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка, при этом указанный способ включает введение младенцу детской смеси, определенной в данном описании.
В соответствии с другим аспектом, в настоящем изобретении предлагается детская смесь, как определено в данном описании, предназначенная для предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития у ребенка. Предлагается также применение композиции для приготовления детской смеси, определенной в данном описании, предназначенной для предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития у ребенка. Изобретение также касается способа предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития у ребенка, при этом указанный способ включает введение младенцу детской смеси, определенной в данном описании.
В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения, предлагается детская смесь (i) для использования с целью поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца, где детская смесь (i) представляет собой белковую композицию и где белковая композиция детской смеси (i) включает одну или несколько, предпочтительно по меньшей мере две, более предпочтительно по меньшей мере три, еще более предпочтительно по меньшей мере четыре, наиболее предпочтительно по меньшей мере пять, еще более предпочтительно по меньшей мере шесть, наиболее предпочтительно все из следующих аминокислот на каждые 100 г белка в белковой композиции:
- изолейцин в количестве от 5,0-7,8 г, предпочтительно в количестве от 5,0-7,0 г, более предпочтительно в количестве от 5,5-6,3 г;
- лейцин в количестве от 6,6-10,3 г, предпочтительно в количестве от 6,6-9,3 г, более предпочтительно в количестве от 7,3-8,4 г;
- лизин в количестве от 6,2-9,7 г, предпочтительно в количестве от 6,2-8,7 г, более предпочтительно в количестве от 6,8-7,8 г;
- метионин в количестве от 1,8-2,8 г, предпочтительно в количестве от 1,8-2,5 г, более предпочтительно в количестве от 2,0-2,3 г;
- треонин в количестве от 3,2-5,0 г, предпочтительно в количестве от 3,2-4,5 г, более предпочтительно в количестве от 3,5-4,0 г;
- триптофан в количестве от 0,7-1,1 г, предпочтительно в количестве от 0,7-1,0 г, более предпочтительно в количестве от 0,8-0,9 г; и/или
- валин в количестве от 5,2-8,1 г, предпочтительно в количестве от 5,2-7,3 г, более предпочтительно в количестве от 5,7-6,6 г.
Предлагается также применение композиции для приготовления детской смеси (i), предназначенной для поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или для предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца. Предлагается также способ поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или способ предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца, при этом указанный способ включает введение младенцу детской смеси (i).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (a) белковая композиция детской смеси (i) включает треонин в количестве от 3,2-5,0 г/100 г белка, предпочтительно в количестве от 3,2-4,5 г/100 г белка, более предпочтительно в количестве от 3,5-4,0 г/100 г белка, и/или белковая композиция детские смеси (i) включает триптофан в количестве от 0,7-1,1 г/100 г белка, предпочтительно в количестве от 0,7-1,0 г/100 г белка, более предпочтительно в количестве от 0,8-0,9 г/100 г белка. Предпочтительно белковая композиция детской смеси (i) включает 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка, предпочтительно 3,2-4,5 г треонина на 100 г белка, более предпочтительно 3,5-4,0 г треонина на 100 г белка, и белковая композиция детской смеси (i) дополнительно содержит 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка, предпочтительно 0,7-1,0 г на 100 г белка, более предпочтительно 0,8-0,9 г на 100 г белка.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (b) белковая композиция детской смеси (i) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам (изолейцину, лейцину, валину, фенилаланину, тирозину и метионину) в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Предпочтительно белковая композиция детской смеси (i) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно белковая композиция детской смеси (i) имеет отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно белковая композиция детской смеси (i) имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, белковая композиция детской смеси (i) соответствует как варианту (a), так и (b).
В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения, предлагается детская смесь (ii) для использования, с целью поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или с целью предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца, где детская смесь (ii) включает белковую композицию и где белковая композиция детской смеси (ii) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам (изолейцину, лейцину, валину, фенилаланину, тирозину и метионину) в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Предлагается также применение композиции для приготовления детской смеси (ii), предназначенной для поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или для предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца. Предлагается также способ поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или способ предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца, при этом указанный способ включает введение младенцу детской смеси (ii).
Предпочтительно белковая композиция детской смеси (ii) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно белковая композиция детской смеси (ii) имеет отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно белковая композиция детской смеси (ii) имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (a) белковая композиция детской смеси (ii) содержит одну или несколько, предпочтительно по меньшей мере две, более предпочтительно по меньшей мере три, еще более предпочтительно по меньшей мере четыре, наиболее предпочтительно по меньшей мере пять, еще более предпочтительно по меньшей мере шесть, наиболее предпочтительно все из следующих аминокислот на каждые 100 г белка в белковой композиции:
- изолейцин в количестве от 5,0-7,8 г, предпочтительно в количестве от 5,0-7,0 г, более предпочтительно в количестве от 5,5-6,3 г;
- лейцин в количестве от 6,6-10,3 г, предпочтительно в количестве от 6,6-9,3 г, более предпочтительно в количестве от 7,3-8,4 г;
- лизин в количестве от 6,2-9,7 г, предпочтительно в количестве от 6,2-8,7 г, более предпочтительно в количестве от 6,8-7,8 г;
- метионин в количестве от 1,8-2,8 г, предпочтительно в количестве от 1,8-2,5 г, более предпочтительно в количестве от 2,0-2,3 г;
- треонин в количестве от 3,2-5,0 г, предпочтительно в количестве от 3,2-4,5 г, более предпочтительно в количестве от 3,5-4,0 г;
- триптофан в количестве от 0,7-1,1 г, предпочтительно в количестве от 0,7-1,0 г, более предпочтительно в количестве от 0,8-0,9 г; и/или
- валин в количестве от 5,2-8,1 г, предпочтительно в количестве от 5,2-7,3 г, более предпочтительно в количестве от 5,7-6,6 г.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения белковая композиция детской смеси (ii) включает треонин в количестве от 3,2-5,0 г/100 г белка, предпочтительно в количестве от 3,2-4,5 г/100 г белка, более предпочтительно в количестве от 3,5-4,0 г/100 г белка и/или белковая композиция детской смеси (ii) включает триптофан в количестве от 0,7-1,1 г/100 г белка, предпочтительно в количестве от 0,7-1,0 г/100 г белка, более предпочтительно в количество от 0,8-0,9 г/100 г белка. Предпочтительно белковая композиция детской смеси (ii) включает 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка, предпочтительно 3,2-4,5 г треонина на 100 г белка, более предпочтительно 3,5-4,0 г треонина на 100 г белка, и белковая композиция детской смеси (ii) дополнительно содержит 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка, предпочтительно 0,7-1,0 г на 100 г белка, более предпочтительно 0,8-0,9 г на 100 г белка.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (b), белковая композиция детской смеси (ii) содержит одну или несколько, предпочтительно по меньшей мере две, более предпочтительно по меньшей мере три, еще более предпочтительно по меньшей мере четыре, наиболее предпочтительно по крайней мере пять, еще более предпочтительно по крайней мере шесть, наиболее предпочтительно все из следующих аминокислот на каждые 100 мл детской смеси:
- изолейцин в количестве от 70-81 мг, предпочтительно в количестве от 70-77 мг, более предпочтительно в количестве от 70-74 мг;
- лейцин в количестве от 93-107 мг, предпочтительно в количестве от 93-102 мг, более предпочтительно в количестве от 93-98 мг;
- лизин в количестве от 87-100 мг, предпочтительно в количестве от 87-96 мг, более предпочтительно в количестве от 87-91 мг;
- метионин в количестве от 25-29 мг, предпочтительно в количестве от 25-28 мг, более предпочтительно в количестве от 25-26 мг;
- треонин в количестве от 45-52 мг, предпочтительно в количестве от 45-50 мг, более предпочтительно в количестве от 45-47 мг;
- триптофан в количестве от 10-12 мг, предпочтительно в количестве от 10-11 мг, более предпочтительно в количестве от 10 мг; и/или
- валин в количестве от 73-84 мг, предпочтительно в количестве от 73-80 мг, более предпочтительно в количестве от 73-77 мг.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения детская смесь (ii) включает треонин в количестве от 45-52 мг/100 мл детской смеси, предпочтительно в количестве от 45-50 мг/100 мл детской смеси, более предпочтительно в количестве от 45-47 мг/100 мл детской смеси и/или детская смесь (ii) включает триптофан в количестве от 10-12 мг/100 мл детской смеси, предпочтительно в количестве от 10-11 мг/100 мл детской смеси, более предпочтительно в количестве от 10 мг/100 мл детской смеси. Детская смесь (ii), преимущественно, включает треонин в количестве от 45-52 мг/100 мл детской смеси, предпочтительно в количестве от 45-50 мг/100 мл детской смеси, более предпочтительно в количестве от 45-47 мг/100 мл детской смеси, и детская смесь (ii) дополнительно содержит триптофан в количестве от 10-12 мг/100 мл детской смеси, предпочтительно в количестве от 10-11 мг/100 мл детской смеси, более предпочтительно в количестве от 10 мг/100 мл детской смеси.
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, детская смесь (ii) соответствует как варианту (a), так и (b).
В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения, предлагается детская смесь (iii) для использования, с целью поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или с целью предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца, где детская смесь (iii) представляет собой белковую композицию и где детская смесь (iii) включает одну или несколько, предпочтительно по меньшей мере две, более предпочтительно по меньшей мере три, еще более предпочтительно по меньшей мере четыре, наиболее предпочтительно по меньшей мере пять, еще более предпочтительно по меньшей мере шесть, наиболее предпочтительно все из следующих аминокислот на каждые 100 мл детской смеси:
- изолейцин в количестве от 70-81 мг, предпочтительно в количестве от 70-77 мг, более предпочтительно в количестве от 70-74 мг;
- лейцин в количестве от 93-107 мг, предпочтительно в количестве от 93-102 мг, более предпочтительно в количестве от 93-98 мг;
- лизин в количестве от 87-100 мг, предпочтительно в количестве от 87-96 мг, более предпочтительно в количестве от 87-91 мг;
- метионин в количестве от 25-29 мг, предпочтительно в количестве от 25-28 мг, более предпочтительно в количестве от 25-26 мг;
- треонин в количестве от 45-52 мг, предпочтительно в количестве от 45-50 мг, более предпочтительно в количестве от 45-47 мг;
- триптофан в количестве от 10-12 мг, предпочтительно в количестве от 10-11 мг, более предпочтительно в количестве от 10 мг; и/или
- валин в количестве от 73-84 мг, предпочтительно в количестве от 73-80 мг, более предпочтительно в количестве от 73-77 мг.
Предлагается также применение композиции для изготовления детской смеси (iii), предназначенной для поддержки сбалансированного роста или развития, для содействия сбалансированному росту или развитию или для достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или для предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца. Предлагается также способ поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или способ предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца, при этом указанный способ включает введение младенцу детской смеси (iii).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (a) детская смесь (iii) включает треонин в количестве от 45-52 мг/100 мл детской смеси, предпочтительно в количестве от 45-50 мг/100 мл детской смеси, более предпочтительно в количестве от 45-47 мг/100 мл детской смеси, и/или детская смесь (iii) включает триптофан в количестве от 10-12 мг/100 мл детской смеси, предпочтительно в количестве от 10-11 мг/100 мл детской смеси, более предпочтительно в количестве от 10 мг/100 мл детской смеси. Детская смесь (iii), преимущественно, включает 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси, предпочтительно 45-50 мг треонина на 100 мл детской смеси, более предпочтительно 45-47 мг треонина на 100 мл детской смеси, и детская смесь (iii) дополнительно содержит 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси, предпочтительно 10-11 мг на 100 мл детской смеси, более предпочтительно 10 мг на 100 мл детской смеси.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (b) детская смесь имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам (изолейцину, лейцину, валину, фенилаланину, тирозину и метионину) в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Более предпочтительно детская смесь имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно детская смесь имеет отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно детская смесь имеет отношение от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, детская смесь (iii) соответствует как варианту (a), так и (b).
В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения, предлагается детская смесь (iv) для использования с целью поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или с целью предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца, где детская смесь (iv) включает белковую композицию и где детская смесь (iv) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать одну или несколько, предпочтительно по меньшей мере две, более предпочтительно по меньшей мере три, еще более предпочтительно по меньшей мере четыре, наиболее предпочтительно по меньшей мере пять, еще более предпочтительно по меньшей мере шесть, наиболее предпочтительно все из следующих аминокислот на каждый килограмм массы тела ребенка ежедневно:
- изолейцин в количестве от 105-121 мг, предпочтительно в количестве от 105-116 мг;
- лейцин в количестве от 140-161 мг, предпочтительно в количестве от 140-154 мг;
- лизин в количестве от 130-150 мг, предпочтительно в количестве от 130-143 мг;
- метионин в количестве от 38-44 мг, предпочтительно в количестве от 38-42 мг;
- треонин в количестве от 68-78 мг, предпочтительно в количестве от 68-75 мг;
- триптофан в количестве от 15-17 мг, предпочтительно в количестве от 15-16 мг; и/или
- валин в количестве от 110-127 мг, предпочтительно в количестве от 110-121 мг.
Предлагается также применение композиции для приготовления детской смеси (iv), предназначенной для поддержки сбалансированного роста или развития, для содействия сбалансированному росту или развитию или для достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или для предотвращения или снижения риска несбалансированного роста младенца. Предлагается также способ поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития грудного ребенка и/или способ предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития младенца, при этом указанный способ включает введение младенцу детской смеси (iv).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (a) детская смесь (iv) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать треонин на каждый килограмм массы тела ребенка в количестве от 68-78 мг ежедневно, предпочтительно в количестве от 68-75 мг, и/или детская смесь (iv) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать триптофан на каждый килограмм массы тела ребенка в количестве от 15-17 мг ежедневно, предпочтительно в количестве от 15-16 мг. Предпочтительно детская смесь (iv) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать треонин на каждый килограмм массы тела ребенка в количестве от 68-78 мг ежедневно, предпочтительно в количестве от 68-75 мг, и детская смесь (iv) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать триптофан на каждый килограмм массы тела ребенка в количестве от 15-17 мг ежедневно, предпочтительно в количестве от 15-16 мг.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (b) детская смесь (iv) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам (изолейцину, лейцину, валину, фенилаланину, тирозину и метионину) в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Более предпочтительно детская смесь имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно детская смесь имеет отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно детская смесь имеет отношение от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, детская смесь (iv) соответствует как варианту (a), так и (b).
Мозг и когнитивная функция
Сбалансированный рост и/или развитие может относиться к сбалансированному росту и/или развитию мозга младенца и/или к когнитивной функции ребенка. Он может относиться к физическому развитию мозга, в том числе к активности нейромедиаторов, а также к объему головного мозга или охвату головы. Он может также относиться к любой функции головного мозга и к поведению, наблюдаемому у младенца или в более позднем периоде жизни ребенка, например, к настроению, аппетиту, сну, памяти, обучению и к некоторым социальным поведениям ребенка. Он может также относиться к предотвращению или снижению риска развития у младенца психиатрического заболевания в более старшем возрасте (например, аффективного расстройства, депрессии, шизофрении).
Как описано в данном описании, было обнаружено, что рекомендуемые нормы потребления, которые связаны с функцией мозга, определенные для незаменимых аминокислот, таких как триптофан и треонин, отличаются от тех, которые находят в коммерчески доступных детских смесях и в материнском грудном молоке. Кроме того, было также установлено, что отношение между нейтральными аминокислотами (валином, лейцином, изолейцином, фенилаланином, тирозином и метионином) и триптофаном значительно отличается от рекомендованного отношения, при этом установлено, что измененное отношение может привести к возможным осложнениям при развитии мозга. Поэтому авторы настоящего изобретения полагают, что детские смеси, которые включают оптимальный аминокислотный профиль, как определено в данном описании, благотворным образом поддерживают сбалансированный рост или развитие, содействуют сбалансированному росту или развитию или позволяют достичь сбалансированного роста или развития мозга и когнитивной функции у младенцев.
Таким образом, в соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения, предлагается детская смесь по настоящему изобретению для использования, с целью поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития мозга или когнитивной функции у грудного ребенка. В соответствии с еще одним аспектом, в настоящем изобретении предлагается применение детской смеси по настоящему изобретению для поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития мозга или когнитивной функции у грудного ребенка. В соответствии с еще одним аспектом, настоящее изобретение касается применения белковой композиции для приготовления детской смеси по настоящему изобретению, предназначенной для поддержки сбалансированного роста или развития, для содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или для развития мозга или когнитивной функции у младенца. В соответствии с еще одним аспектом, в настоящем изобретении предлагается способ поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или достижения сбалансированного роста или развития мозга или когнитивной функции у грудного ребенка, при этом указанный способ включает введение младенцу детской смеси по настоящему изобретению.
Рост, развитие организма и композиция тела
Сбалансированный рост и/или развитие может относиться к сбалансированному росту и/или развитию организма младенца и/или композиции тела ребенка. Он может относиться к росту, весу, распределению жира (в частности, висцерального жира по отношению к подкожному жиру) или к другому параметру младенца, и подобные параметры хорошо известны специалистам в данной области техники.
В исследованиях, проведенных на младенцах человека, которые приведены в данном описании, было установлено, что рекомендуемые нормы потребления, которые связаны с ростом организма и функциями организма (включая чувствительность к инсулину), определенные для незаменимых аминокислот, таких как лейцин и триптофан, отличаются от тех, которые содержатся в коммерчески доступных детских смесях и в грудном молоке. Кроме того, в проведенных исследованиях роста поросят установлено, что скорость роста поросят, которые получали с пищей оптимизированный профиль аминокислот, схожа со скоростью роста поросят, которые получали пищу с не отрегулированным профилем аминокислот, но с более высоким уровнем белка, при этом никакого побочного влияния на развитие также обнаружено не было. Данные результаты заставляют предположить, что оптимизированный состав незаменимых аминокислот обеспечивает аналогичный набор массы, по сравнению с композицией, содержащей большее количество общего белка и не отрегулированную композицию незаменимых аминокислот.
Поэтому авторы настоящего изобретения полагают, что детские смеси, которые содержат оптимальный профиль аминокислот, как определено в данном описании, благоприятны для поддержки сбалансированного роста или развития, для содействия сбалансированному росту или развитию или для достижения сбалансированного роста или развития организма и композиции тела у младенцев.
Таким образом, один аспект настоящего изобретения касается детской смеси по настоящему изобретению, предназначенной для поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или для достижения сбалансированного роста или развития организма младенца и/или композиции тела младенца. Настоящее изобретение также касается применения детской смеси по настоящему изобретению, с целью поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или для достижения сбалансированного роста или развития организма младенца и/или композиции тела младенца. Настоящее изобретение также касается применения композиции для приготовления детской смеси по настоящему изобретению, предназначенной для поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или для достижения сбалансированного роста или развития организма младенца и/или композиции тела младенца. В настоящем изобретении предлагается также способ поддержки сбалансированного роста или развития, содействия сбалансированному росту или развитию или для достижения сбалансированного роста или развития организма младенца и/или композиции тела младенца, при этом указанный способ включает введение указанному младенцу детской смеси по настоящему изобретению.
Другой аспект настоящего изобретения касается детской смеси по настоящему изобретению для применения, с целью предотвращения или уменьшения риска несбалансированного роста или развития организма младенца и/или композиции тела младенца. Настоящее изобретение также касается применения детской смеси по настоящему изобретению, с целью предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития организма младенца и/или композиции тела младенца. Настоящее изобретение также касается применения композиции для производства детской смеси по настоящему изобретению, предназначенной для предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития организма младенца и/или композиции тела младенца. Настоящее изобретение также касается способа предотвращения или снижения риска несбалансированного роста или развития организма младенца и/или композиции тела младенца, при этом указанный способ включает введение указанному младенцу детской смеси по настоящему изобретению.
Детская смесь, преимущественно, включает низкий уровень белка, где "низкий уровень" касается уровня вводимого внутрь белка в диапазоне от 0,9 до 1,4 г белка на 100 мл детской смеси. Уровень потребления белка в диапазоне от 0,9 до 1,4 г белка на 100 мл детской смеси соответствует от 1,4 до 2,1 г белка на 100 ккал детской смеси из расчета уровня энергии 66 ккал на 100 мл. Более предпочтительно детская смесь по приведенным выше вариантам осуществления настоящего изобретения включает 1,0-1,2 г белка на 100 мл детской смеси, или детская смесь по приведенным выше вариантам осуществления настоящего изобретения включает 1,5-1,8 г белка на 100 ккал детской смеси.
Снижение риска ожирения в более старшем возрасте
В исследованиях роста, приведенных в данном описании, было отмечено, что, что скорость роста поросят, которые потребляли две детские смеси, содержащие не отрегулированный профиль аминокислот (одна смесь с содержанием 80% белка, по сравнению с контрольной детской смесью), отличались. В частности, поросята, которые потребляли изокалорийную детскую смесь, содержащую на 20% меньше белка, демонстрировали значительно более низкую скорость роста. Следует отметить, что объем потребления указанными поросятами контролировали таким образом, чтобы поросята не могли поглощать больше детской смеси, даже если такая потребность возникала.
Известно, что снижение уровня белка ниже минимальных требований для роста может привести к компенсаторному потреблению детской смеси для удовлетворения потребности в белке и этом случае возникает риск чрезмерного потребления энергии из жиров и углеводов (Formon, 1999). Таким образом, несмотря на ранее высказанное предположение, что детские смеси, содержащие низкий уровень белка, могут снизить риск развития ожирения у ребенка на более поздних этапах жизни (Koletzko 2009), теперь стало очевидным, что необходимо оптимизировать не только количество белка, но и качество белка, чтобы удовлетворительно уменьшить риск развития ожирения у ребенка на более поздних этапах развития.
В исследованиях роста, приведенных в данном описании, было также отмечено, что скорость роста поросят, которые потребляли пищу с оптимизированным профилем аминокислот, была выше по сравнению с поросятами, которые потребляли пищу с неотрегулированным профилем аминокислот с тем же уровнем белка, и что скорость их роста была схожа с поросятами, которые потребляли пищу с неотрегулированным профилем аминокислот, но с более высоким уровнем белка.
Кроме того, имеются не противоречащие друг другу доказательства, что рост в течение первого года жизни связан с избыточным весом, который развивается позднее в детском, подростковом или зрелом возрасте (Baird, 2005; Dennison, 2006; Silverwood, 2009; Ong, 2009; Taveras, 2009; и Tzoulaki, 2010).
Таким образом, авторы настоящего изобретения полагают, что могут быть приготовлены композиции с пониженным уровнем общего белка, но с оптимальным профилем аминокислот, как определено в данном описании, так что потребность грудных детей удовлетворяется, что способствует сбалансированному росту и/или развитию младенцев, предотвращая или уменьшая риск ожирения у ребенка на более поздних этапах его развития, а также предотвращая или снижая риск возникновения связанных с ожирением заболеваний и состояний, таких как нарушения обмена веществ (например, метаболический синдром, сахарный диабет) и сердечно-сосудистое заболевание.
Таким образом, в соответствии с аспектом настоящего изобретения, предлагается детская смесь по настоящему изобретению, предназначенная для предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте. Настоящее изобретение также касается применения детской смеси по настоящему изобретению для предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте. Настоящее изобретение также касается применения композиции для изготовления детской смеси по настоящему изобретению, предназначенной для предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте. Настоящее изобретение также касается способа предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, при этом указанный способ включает введение указанному младенцу детской смеси по настоящему изобретению.
В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения, предлагается детская смесь (v) для применения, с целью предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, где детская смесь (v) включает белковую композицию и где белковая композиция детской смеси (v) включает одну или несколько, предпочтительно по меньшей мере две, более предпочтительно по меньшей мере три, еще более предпочтительно по меньшей мере четыре, наиболее предпочтительно по меньшей мере пять, еще более предпочтительно по меньшей мере шесть, наиболее предпочтительно все из следующих аминокислот на каждые 100 г белка в белковой композиции:
- изолейцин в количестве от 5,0-7,8 г, предпочтительно в количестве от 5,0-7,0 г, более предпочтительно в количестве от 5,5-6,3 г;
- лейцин в количестве от 6,6-10,3 г, предпочтительно в количестве от 6,6-9,3 г, более предпочтительно в количестве от 7,3-8,4 г;
- лизин в количестве от 6,2-9,7 г, предпочтительно в количестве от 6,2-8,7 г, более предпочтительно в количестве от 6,8-7,8 г;
- метионин в количестве от 1,8-2,8 г, предпочтительно в количестве от 1,8-2,5 г, более предпочтительно в количестве от 2,0-2,3 г;
- треонин в количестве от 3,2-5,0 г, предпочтительно в количестве от 3,2-4,5 г, более предпочтительно в количестве от 3,5-4,0 г;
- триптофан в количестве от 0,7-1,1 г, предпочтительно в количестве от 0,7-1,0 г, более предпочтительно в количестве от 0,8-0,9 г; и/или
- валин в количестве от 5,2-8,1 г, предпочтительно в количестве от 5,2-7,3 г, более предпочтительно в количестве от 5,7-6,6 г.
Предлагается также применение композиции для изготовления детской смеси (v), предназначенной для предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте. Предлагается также способ предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, при этом указанный способ включает введение детской смеси (v) указанному младенцу.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (a), белковая композиция детской смеси (v) включает треонин в количестве от 3,2-5,0 г/100 г белка, предпочтительно в количестве от 3,2-4,5 г/100 г белка, более предпочтительно в количестве от 3,5-4,0 г/100 г белка, и/или белковая композиция детской смеси (v) включает триптофан в количестве от 0,7-1,1 г/100 г белка, предпочтительно в количестве от 0,7-1,0 г/100 г белка, более предпочтительно в количестве от 0,8-0,9 г/100 г белка. Предпочтительно белковая композиция детской смеси (v) включает 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка, более предпочтительно 3,2-4,5 г треонина на 100 г белка, наиболее предпочтительно 3,5-4,0 г треонина на 100 г белка, и белковая композиция детской смеси (v) дополнительно содержит 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка, предпочтительно 0,7-1,0 г на 100 г белка, более предпочтительно 0,8-0,9 г на 100 г белка.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (b) белковая композиция детской смеси (v) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам (изолейцину, лейцину, валину, фенилаланину, тирозину и метионину) в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Более предпочтительно белковая композиция детской смеси (v) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно белковая композиция детской смеси (v) имеет отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно белковая композиция детской смеси (v) имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, белковая композиция детской смеси (v) соответствует как варианту (a), так и (b).
Другой аспект настоящего изобретения касается детской смеси (vi) для применения, с целью предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, где детская смесь (vi) включает белковую композицию и где белковая композиция детской смеси (vi) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам (изолейцину, лейцину, валину, фенилаланину, тирозину и метионину) в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Предлагается также применение композиции для приготовления детской смеси (vi), предназначенной для предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте. Предлагается также способ предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, при этом указанный способ включает введение детской смеси (vi) указанному младенцу.
Предпочтительно белковая композиция имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно белковая композиция имеет отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно белковая композиция имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (a), белковая композиция детской смеси (vi) содержит одну или несколько, предпочтительно по меньшей мере две, более предпочтительно по меньшей мере три, еще более предпочтительно по меньшей мере четыре, наиболее предпочтительно по меньшей мере пять, еще более предпочтительно по меньшей мере шесть, наиболее предпочтительно все из следующих аминокислот на каждые 100 г белка в белковой композиции:
- изолейцин в количестве от 5,0-7,8 г, предпочтительно в количестве от 5,0-7,0 г, более предпочтительно в количестве от 5,5-6,3 г;
- лейцин в количестве от 6,6-10,3 г, предпочтительно в количестве от 6,6-9,3 г, более предпочтительно в количестве от 7,3-8,4 г;
- лизин в количестве от 6,2-9,7 г, предпочтительно в количестве от 6,2-8,7 г, более предпочтительно в количестве от 6,8-7,8 г;
- метионин в количестве от 1,8-2,8 г, предпочтительно в количестве от 1,8-2,5 г, более предпочтительно в количестве от 2,0-2,3 г;
- треонин в количестве от 3,2-5,0 г, предпочтительно в количестве от 3,2-4,5 г, более предпочтительно в количестве от 3,5-4,0 г;
- триптофан в количестве от 0,7-1,1 г, предпочтительно в количестве от 0,7-1,0 г, более предпочтительно в количестве от 0,8-0,9 г; и/или
- валин в количестве от 5,2-8,1 г, предпочтительно в количестве от 5,2-7,3 г, более предпочтительно в количестве от 5,7-6,6 г.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения белковая композиция детской смеси (vi) включает треонин в количестве от 3,2-5,0 г/100 г белка, предпочтительно в количестве от 3,2-4,5 г/100 г белка, более предпочтительно в количестве от 3,5-4,0 г/100 г белка, и/или белковая композиция детской смеси (vi) включает триптофан в количестве от 0,7-1,1 г/100 г белка, предпочтительно в количестве от 0,7-1,0 г/100 г белка, более предпочтительно в количестве от 0,8-0,9 г/100 г белка. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения белковая композиция детской смеси (vi) включает 3,2-5,0 г треонина на 100 г белка, более предпочтительно 3,2-4,5 г треонина на 100 г белка, наиболее предпочтительно 3,5-4,0 г треонина на 100 г белка, и белковая композиция детской смеси (vi) дополнительно содержит 0,7-1,1 г триптофана на 100 г белка, предпочтительно 0,7-1,0 г на 100 г белка, более предпочтительно 0,8-0,9 г на 100 г белка.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (b) детская смесь (vi) включает одну или несколько, предпочтительно по меньшей мере две, более предпочтительно по меньшей мере три, еще более предпочтительно по меньшей мере четыре, наиболее предпочтительно по меньшей мере пять, еще более предпочтительно по меньшей мере шесть, наиболее предпочтительно все из следующих аминокислот на каждые 100 мл детской смеси:
- изолейцин в количестве от 70-81 мг, предпочтительно в количестве от 70-77 мг, более предпочтительно в количестве от 70-74 мг;
- лейцин в количестве от 93-107 мг, предпочтительно в количестве от 93-102 мг, более предпочтительно в количестве от 93-98 мг;
- лизин в количестве от 87-100 мг, предпочтительно в количестве от 87-96 мг, более предпочтительно в количестве от 87-91 мг;
- метионин в количестве от 25-29 мг, предпочтительно в количестве от 25-28 мг, более предпочтительно в количестве от 25-26 мг;
- треонин в количестве от 45-52 мг, предпочтительно в количестве от 45-50 мг, более предпочтительно в количестве от 45-47 мг;
- триптофан в количестве от 10-12 мг, предпочтительно в количестве от 10-11 мг, более предпочтительно в количестве от 10 мг; и/или
- валин в количестве от 73-84 мг, предпочтительно в количестве от 73-80 мг, более предпочтительно в количестве от 73-77 мг.
В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения детская смесь (vi) включает треонин в количестве от 45-52 мг/100 мл детской смеси, предпочтительно в количестве от 45-50 мг/100 мл детской смеси, более предпочтительно в количестве от 45-47 мг/на 100 мл детской смеси, и/или детская смесь (vi) включает триптофан в количестве от 10-12 мг/100 мл детской смеси, предпочтительно в количестве от 10-11 мг/100 мл детской смеси, более предпочтительно в количестве от 10 мг/100 мл детской смеси. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения детская смесь (vi) включает 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси, предпочтительно 45-50 мг треонина на 100 мл детской смеси, более предпочтительно 45-47 мг треонина на 100 мл детской смеси, и детская смесь (vi) дополнительно содержит 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси, предпочтительно 10-11 мг на 100 мл детской смеси, более предпочтительно 10 мг на 100 мл детской смеси.
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения детская смесь (vi) соответствует как варианту (a), так и (b).
В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения, предлагается детская смесь (vii) для использования, с целью предотвращения или уменьшения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, где детская смесь (vii) включает белковую композицию и где детская смесь (vii) содержит одну или несколько, предпочтительно по меньшей мере две, более предпочтительно по меньшей мере три, еще более предпочтительно по меньшей мере четыре, наиболее предпочтительно по меньшей мере пять, еще более предпочтительно по меньшей мере шесть, наиболее предпочтительно все из следующих аминокислот на каждые 100 мл детские смеси:
- изолейцин в количестве от 70-81 мг, предпочтительно в количестве от 70-77 мг, более предпочтительно в количестве от 70-74 мг;
- лейцин в количестве от 93-107 мг, предпочтительно в количестве от 93-102 мг, более предпочтительно в количестве от 93-98 мг;
- лизин в количестве от 87-100 мг, предпочтительно в количестве от 87-96 мг, более предпочтительно в количестве от 87-91 мг;
- метионин в количестве от 25-29 мг, предпочтительно в количестве от 25-28 мг, более предпочтительно в количестве от 25-26 мг;
- треонин в количестве от 45-52 мг, предпочтительно в количестве от 45-50 мг, более предпочтительно в количестве от 45-47 мг;
- триптофан в количестве от 10-12 мг, предпочтительно в количестве от 10-11 мг, более предпочтительно в количестве от 10 мг; и/или
- валин в количестве от 73-84 мг, предпочтительно в количестве от 73-80 мг, более предпочтительно в количестве от 73-77 мг.
Предлагается также применение композиции для изготовления детской смеси (vii), предназначенной для предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте. Предлагается также способ предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, при этом указанный способ включает введение детской смеси (vii) указанному младенцу.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (а) детская смесь (vii) включает треонин в количестве от 45-52 мг/100 мл детской смеси, предпочтительно в количестве от 45-50 мг/100 мл детской смеси, более предпочтительно в количестве от 45-47 мг/100 мл детской смеси, и/или детская смесь (vii) включает триптофан в количестве от 10-12 мг/100 мл детской смеси, предпочтительно в количестве от 10-11 мг/100 мл детской смеси, более предпочтительно в количестве от 10 мг/100 мл детской смеси. Детская смесь (vii), преимущественно, включает 45-52 мг треонина на 100 мл детской смеси, предпочтительно 45-50 мг треонина на 100 мл детской смеси, более предпочтительно 45-47 мг треонина на 100 мл детской смеси, и детская смесь (vii) дополнительно содержит от 10-12 мг триптофана на 100 мл детской смеси, предпочтительно 10-11 мг на 100 мл детской смеси, более предпочтительно 10 мг на 100 мл детской смеси.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (b), детская смесь (vii) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам (изолейцину, лейцину, валину, фенилаланину, тирозину и метионину) в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Более предпочтительно детская смесь имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно детская смесь имеет отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно детская смесь имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, детская смесь (vii) соответствует как варианту (a), так и (b).
В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения, предлагается детская смесь (viii) для использования, с целью предотвращения или уменьшения риска ожирения у ребенка в более старшем возрасте, где детская смесь (viii) включает белковую композицию и где детская смесь (viii) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать одну или несколько, предпочтительно по меньшей мере две, более предпочтительно по меньшей мере три, еще более предпочтительно по меньшей мере четыре, наиболее предпочтительно по меньшей мере пять, еще более предпочтительно по меньшей мере шесть, наиболее предпочтительно все из следующих аминокислот ежедневно на каждый килограмм массы тела ребенка:
- изолейцин в количестве от 105-121 мг, предпочтительно в количестве от 105-116 мг;
- лейцин в количестве от 140-161 мг, предпочтительно в количестве от 140-154 мг;
- лизин в количестве от 130-150 мг, предпочтительно в количестве от 130-143 мг;
- метионин в количестве от 38-44 мг, предпочтительно в количестве от 38-42 мг;
- треонин в количестве от 68-78 мг, предпочтительно в количестве от 68-75 мг;
- триптофан в количестве от 15-17 мг, предпочтительно в количестве от 15-16 мг; и/или
- валин в количестве от 110-127 мг, предпочтительно в количестве от 110-121 мг.
Предлагается также применение композиции для приготовления детской смеси (viii) предназначенной для предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте. Предлагается также способ предотвращения или снижения риска развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, при этом указанный способ включает введение детской смеси (viii) указанному младенцу.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (a) детская смесь (viii) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать треонин на каждый килограмм массы тела младенца ежедневно в количестве от 68-78 мг, предпочтительно в количестве от 68-75 мг, и/или детская смесь (viii) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать триптофан на каждый килограмм массы тела младенца ежедневно в количестве от 15-17 мг, предпочтительно в количестве от 15-16 мг. Преимущественно, детская смесь (viii) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать треонин на каждый килограмм массы тела младенца ежедневно в количестве от 68-78 мг, предпочтительно в количестве от 68-75 мг, и детская смесь (viii) обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать триптофан на каждый килограмм массы тела младенца ежедневно в количестве от 15-17 мг, предпочтительно в количестве от 15-16 мг.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения (b) детская смесь (viii) имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам (изолейцину, лейцину, валину, фенилаланину, тирозину и метионину) в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025). Более предпочтительно детская смесь имеет отношение триптофана к нейтральным аминокислотам в диапазоне от 1:34,1 (0,029) до 1:40,1 (0,025), еще более предпочтительно детская смесь имеет отношение в диапазоне от 1:35,1 (0,028) до 1:39,1 (0,026), наиболее предпочтительно детская смесь имеет отношение в диапазоне от 1:36,1 (0,028) до 1:38,1 (0,026).
В примерном варианте осуществления настоящего изобретения, детская смесь (viii) соответствует как варианту (a), так и (b).
"В более старшем возрасте" подразумевается возраст, превышающий тот возраст, когда ребенок получает детскую смесь, который предпочтительно превышает указанный возраст по крайней мере на 12 месяцев, более предпочтительно на 24 месяца, на 36 месяцев, на 5 лет, наиболее предпочтительно на 8 лет. Предпочтительно "в более старшем возрасте" означает возраст ребенка, начинающего ходить, детство, отрочество или зрелый возраст. Например, "в более старшем возрасте" может относиться к возрасту 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 лет или к возрасту старше 20 лет.
Фраза "предотвращение или снижение риска развития ожирения" определяется в данном описании как профилактическое лечение младенца, в том числе, однако этим не ограничиваясь, предотвращение развития ожирения у ребенка в более старшем возрасте, предотвращение развития заболеваний или состояний, связанных с ожирением, в более старшем возрасте (например, болезней обмена веществ, метаболического синдрома, сахарного диабета, сердечно-сосудистого заболевания), снижение (например, изменение) вероятности развития ожирения в более старшем возрасте и/или уменьшение (например, изменение) вероятности развития заболеваний или состояний, связанных с ожирением, в более старшем возрасте.
В соответствии с указанными аспектами, детская смесь предпочтительно имеет низкий уровень белка, где "низкий уровень" относится к белку, уровень потребления которого равен в диапазоне от 0,9 до 1,4 г белка на 100 мл детской смеси. Уровень потребления белка от 0,9 до 1,4 г белка на 100 мл детской смеси коррелирует с 1,4 до 2,1 г белка на 100 ккал детской смеси из расчета уровня энергии 66 ккал на 100 мл. Более предпочтительно детская смесь по приведенным выше вариантам осуществления настоящего изобретения включает 1,0-1,2 г белка на 100 мл детской смеси или детская смесь по приведенным выше вариантам осуществления настоящего изобретения включает 1,5-1,8 г белка на 100 ккал детской смеси.
Введение детской смеси
В данном описании предлагается способ обеспечения питанием младенца, при этом указанный способ включает введение младенцу белковой композиции или детской смеси по настоящему изобретению. Предпочтительно младенцем является младенец человека.
Авторы настоящего изобретения предлагают также способ обеспечения питанием младенца, при этом способ включает стадию a) смешивания i) приемлемой в пищевом отношении или фармацевтически приемлемой жидкости (например, воды); и ii) сухой композиции, где сухая композиция включает белковую композицию или детскую смесь по настоящему изобретению, и стадию b) введения младенцу жидкой композиции, полученной на стадии a).
Поросята
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения младенцем может быть поросенок (т.е. младенец свиньи), поскольку следует отметить, что в данной экспериментальной работе композиции, содержащие оптимальный профиль аминокислот, позволяют получить одинаковый привес для поросят, по сравнению с композицией, содержащей большее количество общего белка и не скорректированную композицию аминокислот. Таким образом, данный способ позволяет эффективно снизить уровень белка (и, следовательно, стоимость) корма для поросят. В данных вариантах осуществления настоящего изобретения детская смесь может содержать уровень белка, который на 20% ниже, чем обычно используемые в настоящее время уровни белка в корме для поросят. Современные уровни белка в корме для поросят оценивается в 50,5 г белка на литр корма для поросят (например, детская смесь) и 4700 кДж/л (корм).
Таким образом, в некоторых вариантах его осуществления настоящее изобретение касается белковой композиции или детской смеси, которая приготовлена для введения поросенку (например, касается корма для поросят) и обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать 34-46 г белка/л (корм). Более предпочтительно белковая композиция или детская смесь обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать 36-44 г белка/л (корм). Наиболее предпочтительно белковая композиция или детская смесь обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать 39-41 г белка/л (корм).
В некоторых вариантах его осуществления настоящее изобретение касается белковой композиции или детской смеси, которая приготовлена для введения поросенку (например, касается корма для поросят) и обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать 3200-4300 кДж белка/л белка (корм). Более предпочтительно белковая композиция или детская смесь обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать 3400-4100 кДж белка/л (корм). Наиболее предпочтительно белковая композиция или детская смесь обеспечивает или составлена таким образом, чтобы обеспечивать 3600-3900 кДж белка/л (корм).
Примеры
Пример 1: Потребность младенцев в лизине, метионине, треонине, триптофане, валине, изолейцине и лейцине
-1
-
Пример 1 описывает определение потребности в незаменимых аминокислотах у младенцев с помощью метода окисления индикаторной аминокислоты (IAAO) и последующего определения рекомендуемых диапазонов диетических требований для каждой незаменимой аминокислоты. Все младенцы имели внутриутробный возраст 37-43 недель, массу тела при рождении более 2500 г и постнатальный возраст <28 дней и показывали норму привеса >5 г⋅кг⋅день1 в предыдущие 5 дней (указанная норма привеса является признаком хорошего здоровья).
Метод IAAO
В методе IAAO каждого младенца кормили детской смесью на основе аминокислот, где каждая незаменимая аминокислота присутствовала в избытке, за исключением тестируемой незаменимой аминокислоты. Младенцу рандомизировано назначали тестируемую аминокислоту в количестве в диапазоне от недостаточного количества до избыточного количества (т.е. каждый ребенок получал одну конкретную концентрацию тестируемой аминокислоты). В качестве индикаторной аминокислоты использовали фенилаланин, который мечен стабильным изотопом.
13
2
Метод IAAO (Zello, 1993) основан на концепции, заключающейся в том, что когда потребление тестируемой аминокислоты недостаточно для удовлетворения потребности ребенка, синтез ограничивается, а все аминокислоты будут окисляться, в том числе индикаторная аминокислота. Окисление индикаторной аминокислоты может быть определено в образцах выдыхаемого воздуха в виде CO.
На фигуре 1 приведен пример графика, построенного по методу IAAO для тестируемой аминокислоты. Как можно видеть на фигуре 1, по мере того, как потребление с пищей тестируемой аминокислоты (показано на оси х) возрастает, синтез белка усиливается, а скорость окисления индикаторной аминокислоты (показано на оси y) уменьшается до тех пор, пока не будет удовлетворена потребность в тестируемой аминокислоте (показано в виде точки излома на кривой). Как только потребность в тестируемой аминокислоте удовлетворяется, дальнейшее увеличение ее потребления не оказывает дальнейшего влияния на скорость окисления индикаторной аминокислоты. Таким образом, точка излома определяет потребность в тестируемой аминокислоте в рационе при данных настройках.
Метод IAAO - методика
2
13
13
13
13
За 24 час до дня проведения исследований, с целью адаптации, младенцы съедали свою порцию тестируемой детской смеси (в том числе определенный уровень тестируемой аминокислоты, которая была установлена для каждого конкретного младенца), при этом режим кормления соответствовал имеющемуся в больнице. В течение дня проведения исследований режим кормления был изменен на почасовое кормление однократными дозами детской смеси с тем, чтобы создать установившийся режим обмена веществ в соответствии с условиями питания. Для того чтобы количественно оценить индивидуальное выделение CO, младенцам назначали предварительно подготовленную (14 мкмол/кг) непрерывную (9 мкмоль/кг/час) инфузию [С]-бикарбоната (стерильный апирогенный 99% С APE; Cambridge Isotopes, Woburn, MA) в течение 3 час (Riedijk, 2005). Сразу же после 3-часовой инфузии бикарбоната, назначали (34 мкмоль/кг) непрерывную (27 мкмоль/кг/час) энтеральную инфузию L-[1-C]-фенилаланина (99% С APE; Cambridge Isotopes) в течение 4 час. Чтобы свести к минимуму инвазивность изотопных маркеров, их вводили энтерально с помощью желудочного зонда.
13
13
13
2
Образцы выдыхаемого воздуха собирали методом прямого отбора пробы, описанного van der Schoor (2004). В качестве базового значения, до проведения инфузии изотопного маркера брали два образца выдыхаемого воздуха. В течение последних 45 мин инфузии [C]бикарбоната и в течение последнего часа инфузии L-[1-C]-фенилаланина отбирали по два образца каждые десять и пятнадцать минут, соответственно. Образцы хранили при комнатной температуре перед ежемесячной отправкой в Нидерланды для проведения анализа в лаборатории масс-спектрометрии Медицинского центра Университета Erasmus в Роттердаме. Обогащение CO в выдыхаемом воздухе измеряли методом изотопной масс-спектрометрии (ABCA; Europe Scientific, van Loenen Instruments, Лейден, Нидерланды) и выражали в виде прироста атомного процента (APE).
2
13
Для каждого участника рассчитывали оценочное значение выделения CO организмом, как описано ранее (Riedijk, 2005). Скорость частичного окисления [1-C]-фенилаланина рассчитывали с использованием следующего уравнения:
PHE
Β
PHE
B
Частичное окисление фенилаланина (%)=[IE×i]/[i×IE]×100%,
PHE
B
PHE
B
13
13
13
13
13
13
где IE обозначает избыток изотопного обогащения C в выдыхаемом воздухе во время инфузии [1-C]-фенилаланина (APE), i обозначает скорость инфузии [С]-бикарбоната (мкмол/кг/час), i обозначает скорость инфузии [1-C]-фенилаланина (мкмол/кг/час), а IE обозначает прирост изотопного обогащения С в выдыхаемом воздухе во время инфузии [C]-бикарбоната (van Goudoever, 1993).
13
2
Результаты исследований IAAO для аминокислот: лизина, метионина, треонина, триптофана, валина, изолейцина и лейцина, описаны в примерах 1a-1g, и, кроме того, полученные результаты проиллюстрированы графически на фигурах 2-8. Поскольку в качестве индикаторной аминокислоты использовали фенилаланин, то на каждой из фигур 2-8 приведена зависимость скорости окисления фенилаланина (FCO) по отношению к потреблению вместе с рационом тестируемой аминокислоты. Каждая точка обозначает отдельного младенца, которого кормили детской смесью на основе аминокислот, где каждая незаменимая аминокислота присутствовала в избытке, за исключением тестируемой незаменимой аминокислоты, и где тестируемая аминокислота присутствовала в интервале от недостаточного количества до избыточного количества.
Рекомендуемые диапазоны пищевого рациона
Затем определяли рекомендуемые диапазоны пищевого рациона для незаменимых аминокислот в каждом из примеров 1a-1g, используя следующую стратегию.
Во-первых, потребность в пище (точка излома на кривой) результатов метода IAAO оценивали с помощью двухфазной модели линейной регрессии с взаимным согласованием характеристик и использовали в качестве основного параметра.
Для обеспечения того, чтобы почти все индивиды отвечали потребности в аминокислотах, был определен безопасный уровень введения. Использовали безопасный уровень потребления белка, предложенный Всемирной организацией здравоохранения (WHO/FAO/UNU, 2007), который определяет безопасный уровень потребления белка, составляющий 125% от среднего потребления белка. В этом случае безопасный уровень приема внутрь аминокислот рассчитывали как равный 125% от определяющего параметра (значения точки излома на кривой), полученного, как описано выше, чтобы добиться безопасного значения потребности для населения.
Было сделано допущение, что указанный определяющий параметр (значение точки излома на кривой) больше, чем потребность в связанных в белке аминокислот на основе исследования, проведенного Metges (2000), которое показало >20% более высокую скорость окисления при первом проходе, когда свободные аминокислоты усваиваются в сравнении со связанными в белке аминокислотами. Поэтому 20% от оценочной потребности вычитали из значения безопасной для населения величины потребности, которая, как полагали, неизменна (т.е. скорее переоценена, чем недооценена).
-1
-1
Таким образом, чистый эффект указанных выше двух расчетов заключается в том, что точка излома кривой равна рекомендуемому потреблению (измеряется в мг⋅кг⋅день).
-1
-1
-1
-1
-1
-1
Рекомендуемое потребление, измеренное в мг⋅кг⋅день, затем переводили в единицы мг (аминокислота)/100 мл (детская смесь). Этот расчет проводили путем деления рекомендуемой дозы (мг⋅кг⋅день) на объем потребления младенцем 150 мл⋅кг⋅день (Shaw, 2001) и умножения на 100. Полученное значение будет описано ниже в качестве рекомендуемого пищевого рациона для каждой аминокислоты, выраженного в мг (аминокислота)/100 мл (молочная смесь).
Указанный рекомендуемый диапазон пищевого рациона также пересчитывали в единицы г (аминокислота)/100 г белка следующим образом. Расчеты основаны на уровне потребления белка 0,9-1,4 г (белок)/100 мл (детская смесь), или 900-1400 мг (белок)/100 мл (детская смесь) (Koletzko, 2009). Данный уровень потребления белка коррелирует со значением от 1,4 до 2,1 г белка/100 ккал детской смеси из расчета уровня энергии 66 ккал на 100 мл. Таким образом, чтобы получить нижний предел предлагаемого диапазона, рекомендуемое значение пищевого рациона для аминокислоты, выраженное в мг/100 мл, делили на верхний предел уровня потребления белка (1400 мг/100 мл) и умножали на 100. Чтобы получить верхний предел предлагаемого диапазона, рекомендуемый пищевой рацион для аминокислоты, выраженный в мг/100 мл, также делили на нижний предел уровня потребления белка (900 мг/100 мл) и умножали на 100.
Пример 1a: Лизин
-1
-1
Используя описанную выше методику, значение точки излома на кривой для лизина в группе из 21 детей оценивают равным 130 мг⋅кг⋅день (также показано на фигуре 2), а затем определяют, что рекомендуемое потребление лизина с пищей должно быть равным 87 мг/100 мл (детская смесь). При пересчете на г/100 г белка, как описано выше, результат для лизина составляет 6,2-9,7 г/100 г белка.
Пример 1b: Метионин
-1
-1
-1
-1
Используя описанную выше методику, среднее значение точки излома на кривой для метионина в группе из 33 детей оценивают равным 38 мг⋅кг⋅день (также показано на фигуре 3). Следует отметить, что данная оценка была проведена на основе диеты, которая содержала избыток цистеина (91 мг⋅кг⋅день). Затем определяют, что рекомендуемое потребление метионина с пищей должно быть равным 25 мг/100 мл (детская смесь). При пересчете на г/100 г белка, как описано выше, результат для метионина составляет 1,8-2,8 г/100 г белка.
Пример 1c: Треонин
-1
-1
Используя описанную выше методику, значение точки излома на кривой для треонина в группе из 32 детей оценивают равным 68 мг⋅кг⋅день (также показано на фигуре 4), а затем определяют, что рекомендуемое потребление треонина с пищей должно быть равным 45 мг/100 мл (детская смесь). При пересчете на г/100 г белка, как описано выше, результат для треонина составляет 3,2-5,0 г/100 г белка.
Пример 1d: Триптофан
-1
-1
Используя описанную выше методику, значение точки излома на кривой для триптофана в группе из 30 детей оценивают равным 15 мг⋅кг⋅день (также показано на фигуре 5), а затем определяют, что рекомендуемое потребление триптофана с пищей должно быть равным 10 мг/100 мл (детская смесь). При пересчете на г/100 г белка, как описано выше, результат для триптофана составляет 0,7-1,1 г/100 г белка.
Пример 1e: Валин
-1
-1
Используя описанную выше методику, значение точки излома на кривой для валина в группе из 28 детей оценивают равным 110 мг⋅кг⋅день (также показано на фигуре 6), а затем определяют, что рекомендуемое потребление валина с пищей должно быть равным 73 мг/100 мл (детская смесь). При пересчете на г/100 г белка, как описано выше, результат для валина составляет 5,2-8,1 г/100 г белка.
Пример 1f: Изолейцин
-1
-1
Используя описанную выше методику, значение точки излома на кривой для изолейцина в группе из 22 детей оценивают равным 105 мг⋅кг⋅день (также показано на фигуре 7), а затем определяют, что рекомендуемое потребление изолейцина с пищей должно быть равным 70 мг/100 мл (детская смесь). При пересчете на г/100 г белка, как описано выше, результат для изолейцина составляет 5,0-7,8 г/100 г белка.
Пример 1g: Лейцин
-1
-1
Используя описанную выше методику, значение точки излома на кривой для лейцина в группе из 33 детей оценивают равным 140 мг⋅кг⋅день (также показано на фигуре 8), а затем определяют, что рекомендуемое потребление лейцина с пищей должно быть равным 93 мг/100 мл (детская смесь). При пересчете на г/100 г белка, как описано выше, результат для лейцина составляет 6,6-10,3 г/100 г белка.
Пример 2: Потребность младенцев в гистидине, фенилаланине, тирозине и цистеине
Методика IAAO не использовалась для незаменимых аминокислот: гистидина и фенилаланина. Кроме того, методика IAAO не использовалась (не может быть использована) для условно незаменимых аминокислот: цистеина и тирозина. Поэтому уровни указанных аминокислот определяли, как описано ниже.
Пример 2а: Гистидин
Рекомендованный пищевой рацион для гистидина составляет 41 мг/100 ккал, исходя из уровня опорного белка в материнском молоке (Koletzko, 2005). Для детской смеси, которая обеспечивает 66 ккал/100 мл, это дает 27 мг гистидина/100 мл. Указанный уровень (мг/100 мл) преобразовывали в г/100 г белка, как описано выше в примере 1, и получали 1,9-3,0 г/100 г белка.
Пример 2b: Фенилаланин
Рекомендованный пищевой рацион для фенилаланина составляет 81 мг/100 ккал, исходя из уровня опорного белка в материнском молоке (Koletzko, 2005). Для детской смеси, которая обеспечивает 66 ккал/100 мл, это дает 54 мг фенилаланина/100 мл. Указанный уровень (мг/100 мл) преобразовывали в г/100 г белка, как описано выше в примере 1, и получали 3,8-5,9 г/100 г белка.
Пример 2с: Цистеин
ESPGHAN предлагает значение отношения метионин:цистеин в диапазоне от 0,7-1,5 к 1 (Koletzko, 2005). Рекомендованное потребление метионина с пищей определили равным 25 мг/100 мл (как описано выше, см. пример 1b). Таким образом, отношение метионин:цистеин, равное 0,7 к 1, дает уровень цистеина 36 мг/100 мл, а отношение метионин:цистеин, равное 1,5 к 1, дает уровень цистеина 17 мг/100 мл. Таким образом, рекомендованное потребление цистеина с пищей меняется в диапазоне 17-36 мг/100 мл (детская смесь).
Поскольку рекомендованный пищевой рацион (в мг/100 мл) представляет собой диапазон значений, а не единичное значение, то указанный диапазон преобразовывали в г/100 г белка по аналогии с расчетами, описанными выше в примере 1, при этом нижний предел диапазона для цистеина, выраженный в мг/100 мл, делили на верхний предел уровня потребления белка (1400 мг/100 мл) и умножали на 100, чтобы получить значение нижнего предела предлагаемого интервала. Верхний предел диапазона для цистеина, выраженный в мг/100 мл, делили на нижний предел уровня потребления белка (900 мг/100 мл) и умножали на 100, чтобы получить значение верхнего предела предлагаемого интервала. Таким образом, для цистеина в результате получено 1,2-4,0 г/100 г белка.
Пример 2d: Тирозин
ESPGHAN предлагает значение отношения фенилаланин:тирозин в диапазоне 0,7-1,5 к 1 (Koletzko, 2005). Рекомендованное ESPGAN потребление фенилаланина с пищей составляет 54 мг/100 мл (как описано выше, пример 2b). Таким образом, отношение фенилаланин:тирозин, равное 0,7 к 1, дает уровень тирозина 76 мг/100 мл, а отношение фенилаланин:тирозин, равное 1,5 к 1, дает уровень тирозина 36 мг/100 мл. Таким образом, рекомендованное потребление тирозина с пищей меняется в диапазоне 36-76 мг/100 мл (детская смесь).
Поскольку рекомендованный пищевой рацион (в мг/100 мл) представляет собой диапазон значений, а не единичное значение, то указанный диапазон преобразовывали в г/100 г белка по аналогии с расчетами, описанными выше в примере 1, при этом нижний предел диапазона для тирозина, выраженный в мг/100 мл, делили на верхний предел уровня потребления белка (1400 мг/100 мл) и умножали на 100, чтобы получить значение нижнего предела предлагаемого интервала. Верхний предел диапазона для тирозина, выраженный в мг/100 мл, делили на нижний предел уровня потребления белка (900 мг/100 мл) и умножали на 100, чтобы получить значение верхнего предела предлагаемого интервала. Таким образом, для тирозина в результате получено 2,6-8,4 г/100 г белка.
Пример 3: Профили аминокислот
Объединяя результаты примеров 1 и 2, таблица 1 ниже приводит рекомендуемые диапазоны потребления с пищей для каждой незаменимой аминокислоты как в мг (аминокислота)/100 мл (детская смесь), так и в г (аминокислота)/100 г белка, как описано ранее. Кроме того, в таблицу 1 включены отношения триптофана к нейтральным аминокислотам (валину, лейцину, изолейцину, фенилаланину, тирозину и метионину), рассчитанные на основе результатов в мг/100 мл. Указанное отношение представляет собой диапазон, который рассчитывают из среднего уровня тирозина (56 мг/100 мл), а затем определяют 10%-ное изменение допустимого соотношения (например, с целью компенсировать разрешенные с точки зрения продукта вариации). Было определено, что указанное отношение меняется в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025).
Таблица 1Рекомендуемый диапазон пищевого рациона для каждой незаменимой аминокислоты, как определено в примерах 1 и 2
Незаменимая аминокислота
Величина
[Единицы]
мг/кг массы тела/день
мг/100 мл
г/100 г
Цистеин
Не определялось
17-36
1,2-4,0
Гистидин
Не определялось
27
1,9-3,0
Изолейцин
105
70
5,0-7,8
Лейцин
140
93
6,6-10,3
Лизин
130
87
6,2-9,7
Метионин
38
25
1,8-2,8
Фенилаланин
Не определялось
54
3,8-5,9
Треонин
68
45
3,2-5,0
Триптофан
15
10
0,7-1,1
Тирозин
Не определялось
36-76
2,6-8,4
Валин
110
73
5,2-8,1
Триптофан:нейтральные аминокислоты
от 1:33,4 (0,028) до 1:40,8 (0,025)
Белок (г/100 мл)
0,9-1,4
Белок (г/100 ккал)
1,4-2,1
В общем случае, содержание незаменимых аминокислот в грудном молоке рассматривается как подходящая оценка потребности (WHO, 2007). Тем не менее, следует признать, что подобные потребности могут отличаться (в частности, в большую сторону), по сравнению с фактическими потребностями. При отсутствии надежных значений такие подходы к улучшению оценки потребности, как факторный подход, основанный на компонентах потребности в белке для роста и для поддерживания физиологического состояния, приводят к расчетным значениям, которые все еще основаны на молоке в качестве эталона.
В расчетах, описанных в примере 1, которые проводились с целью определения рекомендуемых величин потребления с пищей для лизина, метионина, треонина, триптофана, валина, изолейцина и лейцина, материнское молоко не являлось эталоном. Напротив, указанные рекомендуемые значения потребления с пищей основаны на фактических измеренных уровнях потребности для детей, в частности, основаны на значениях точки излома кривой. Боле того, указанные расчеты позволили разработать рекомендации для незаменимых аминокислот, выраженные в единицах, которые могут быть использованы применительно к детским смесям, а потому пригодны для применения в промышленности, выпускающей детские смеси.
Принимается без доказательств, что аминокислотный состав молока является критическим фактором для питания новорожденных, т.к. они быстро растут и претерпевают ряд важных процессов созревания организма. Нехватка или избыток одной конкретной незаменимой аминокислоты будет ограничивать эффективное использование других незаменимых аминокислот в указанных процессах роста и созревания организма. Кроме того, помимо необходимости удовлетворения уровня потребности в индивидуальной незаменимой аминокислоте, критическим для поддержания оптимального роста и/или развития является (предполагается, что является) оптимальный баланс между указанными незаменимыми аминокислотами во всей композиции.
Сравнение значений точки излома кривой и рекомендованных значений пищевого рациона, рассчитанных, как указано в данном описании, с коммерчески доступными детскими смесями (которые в значительной степени основаны на коровьем молоке или компонентах коровьего молока, таких как казеин коровьего молока или сыворотка коровьего молока), позволяет увидеть, что полностью заново определен сбалансированный профиль незаменимых аминокислот. Авторы настоящего изобретения предполагают, что использование композиции, которая основана на указанном профиле, для разработки молочной смеси позволит оптимизировать рост и/или развитие грудного ребенка.
Интересно отметить, что некоторые из указанных диапазонов отклоняются от уровней, зарегистрированных в материнском грудном молоке или используемых в коммерчески доступных детских смесях. Таким образом, проведенные эксперименты позволили неожиданно обнаружить, что уровень незаменимых аминокислот, необходимых для синтеза белка (и, следовательно, для роста и/или развития организма) у доношенных детей, удовлетворяется для тех уровней потребления, где уровни потребления явно отличаются от найденного в материнском грудном молоке и в коммерчески доступных детских смесях для конкретных незаменимых аминокислот, где объединенный профиль двух или большего количества из указанных уровней потребления явно отличается от найденного в материнском грудном молоке и в коммерчески доступных детских смесях для конкретных незаменимых аминокислот и где отношения между несколькими аминокислотами явно отличаются от указанных отношений, найденных в материнском грудном молоке и в коммерчески доступных детских смесях.
Например, отдельные точки излома на кривой для незаменимых аминокислот, которые действуют как предшественники нейромедиаторов в головном мозге, таких как триптофан и треонин, имеют уровень ниже, чем уровни, обнаруженные в материнском грудном молоке и/или коммерчески доступных детских смесях. Кроме того, отношение между триптофаном и нейтральными аминокислотами (валином, лейцином, изолейцином, фенилаланином, тирозином и метионином) может влиять на биодоступность триптофана, предшественника для продукции серотонина в головном мозге, и, как было рассчитано, равняется в диапазоне от 1:33,4 (0,030) до 1:40,8 (0,025) и, следовательно, отличается от отношения, которое найдено в материнском грудном молоке и/или в коммерчески доступных детских смесях. Сказанное представляет особый интерес, поскольку было высказано предположение, что воздействие больших уровней серотонина в течение раннего периода развития может повлиять на скорость развития коры головного мозга, увеличивая тем самым риск развития психиатрического заболевания в более старшем возрасте (Riccio, 2011 г.).
Пример 4: Источники аминокислот
Были исследованы комбинации различных источников аминокислот с целью определить, удовлетворяет ли их аминокислотный профиль рекомендованному профилю аминокислот (т.е. рекомендованному диапазону пищевого рациона для каждой незаменимой аминокислоты, как указано в приведенных выше примерах и, в частности, в таблице 1).
Источники приведены в таблице 2 вместе с их аминокислотным профилем (г/100 г белка) и ссылками на источники, из которых получены указанные профили.
Таблица 2Источники аминокислот (значения выражены в г/100 г белка)
Аминокислота
Источник аминокислоты
Изолят белка гороха
Изолят белка картофеля
Изолят белка риса
Изолят белка сои
Белок водоросли спирулины
Казеин
Сырная (сладкая) сыворотка
Цистеин
1,1
0,95
1,75
1,2
0,7
0,4
2,6
Гистидин
2,7
2,28
2,37
2,5
1,1
3,1
1,6
Изолейцин
4,7
5,20
4,31
5,1
3,2
5,8
7,2
Лейцин
8,7
10,69
8,49
8,35
4,9
10,1
11,8
Лизин
7,7
7,87
3,60
5,6
3,0
8,4
10,7
Метионин
1,2
2,68
3,70
1,35
1,1
2,9
2,4
Фенилаланин
5,6
6,47
5,47
5,45
2,8
5,4
3,8
Треонин
3,9
7,11
3,70
3,9
3,0
4,6
8,6
Триптофан
1,0
1,47
0,92
1,25
0,9
1,4
1,7
Тирозин
3,9
6,37
5,35
3,9
2,6
5,8
3,4
Валин
5,2
5,62
6,14
5,1
3,5
7,5
6,8
Ссылка
a
b
c
d
e
В таблице 2 использованы следующие ссылки:
a: Коммерчески доступный источник белка, Pisane С9
b: Коммерчески доступный источник белка, Solanic 206P
c: Коммерчески доступный источник белка, Remypro N80 +
d: Коммерчески доступный источник белка, Supro 772 LN.
е: http://en.wikipedia.org/wiki/Spirulina (dietary supplement)#Protein and amino acid content [accessed on September 3, 2012].
Пригодные комбинации источников аминокислот приведены в таблицах 3-9 и указано их соответствие рекомендуемому диапазону аминокислот и отношению триптофан:нейтральные аминокислоты (Trp:NAA) из таблицы 1. Специалистам в данной области техники должно быть понятно, что недостаточность любой аминокислоты (например, там, где количество <100% от рекомендуемого количества), что обозначено в таблицах 3-9 как "меньше значения диапазона", может быть исправлена путем добавления свободной аминокислоты.
Таблица 3Профиль аминокислот (г/100 г белка) для комбинации изолята белка гороха и изолята белка риса (отношение 35:65) и соответствие уровням из таблицы 1
Аминокислота
Уровни из таблицы 1(г/100 г)
Уровни комбинаций(г/100 г)
Соответствие уровням таблицы 1
Цистеин
1,2-4,0
1,5
В пределах диапазона
Гистидин
1,9-3,0
2,5
В пределах диапазона
Изолейцин
5,0-7,8
4,4
Меньше значения диапазона
Лейцин
6,6-10,3
8,6
В пределах диапазона
Лизин
6,2-9,7
5,0
Меньше значения диапазона
Метионин
1,8-2,8
2,8
В пределах диапазона
Фенилаланин
3,8-5,9
5,5
В пределах диапазона
Треонин
3,2-5,0
3,8
В пределах диапазона
Триптофан
0,7-1,1
0,9
В пределах диапазона
Тирозин
2,6-8,4
4,8
В пределах диапазона
Валин
5,2-8,1
5,8
В пределах диапазона
Следует отметить, что добавление изолейцина и лизина (в частности, в виде свободных аминокислот) необходимо, чтобы композиция попала в приведенные в таблице 1 диапазоны для каждой аминокислоты. Изолейцин является нейтральной аминокислотой. Поэтому добавление изолейцина в виде свободной аминокислоты позволяет отрегулировать отношение триптофана к нейтральным аминокислотам. Следует также отметить, что если уровень изолейцина увеличивается до минимального уровня, приведенного в таблице 1 (5,0 г/100 г), то отношение триптофан:нейтральные аминокислоты составит 1:36,1 и, таким образом, окажется в пределах соотношения, указанного в Таблице 1.
Таким образом, комбинация изолята белка гороха и изолята белка риса (в соотношении 35:65) вместе с дополнительно добавленными виде свободных аминокислот изолейцином и лизином соответствует уровням, указанным в таблице 1.
Таблица 4Профиль аминокислот (г/100 г белка) для комбинации изолята белка риса и казеина (отношение 75:25) и соответствие уровням таблицы 1
Аминокислота
Уровни из таблицы 1(г/100 г)
Уровни комбинаций(г/100 г)
Соответствие уровням таблицы 1
Цистеин
1,2-4,0
1,1
Меньше значения диапазона
Гистидин
1,9-3,0
2,0
В пределах диапазона
Изолейцин
5,0-7,8
3,7
Меньше значения диапазона
Лейцин
6,6-10,3
7,1
В пределах диапазона
Лизин
6,2-9,7
4,3
Меньше значения диапазона
Метионин
1,8-2,8
2,8
В пределах диапазона
Фенилаланин
3,8-5,9
4,4
В пределах диапазона
Треонин
3,2-5,0
3,1
Меньше значения диапазона
Триптофан
0,7-1,1
0,8
В пределах диапазона
Тирозин
2,6-8,4
4,4
В пределах диапазона
Валин
5,2-8,1
5,2
В пределах диапазона
Следует отметить, что добавление цистеина, изолейцина, лизина и треонина (в частности, в виде свободных аминокислот) необходимо, чтобы композиция попала в приведенные в таблице 1 диапазоны для каждой аминокислоты. Изолейцин является нейтральной аминокислотой. Поэтому добавление изолейцина в виде свободной аминокислоты позволяет отрегулировать отношение триптофана к нейтральным аминокислотам. Следует также отметить, что если уровень изолейцина увеличивается до минимального уровня, приведенного в таблице 1 (5,0 г/100 г), то отношение триптофан:нейтральные аминокислоты составит 1:36,1 и, таким образом, окажется в пределах соотношения, указанного в Таблице 1.
Таким образом, комбинация изолята белка риса и казеина (в соотношении 75:25) вместе с дополнительно добавленными цистеином, изолейцином, лизином и треонином в виде свободных аминокислот соответствует уровням, указанным в таблице 1.
Таблица 5Профиль аминокислот (г/100 г белка) для комбинации изолята белка риса и изолята белка картофеля (отношение 75:25) и соответствие уровням таблицы 1
Аминокислота
Уровни из таблицы 1(г/100 г)
Уровни комбинаций(г/100 г)
Соответствие уровням таблицы 1
Цистеин
1,2-4,0
1,2
В пределах диапазона
Гистидин
1,9-3,0
1,9
В пределах диапазона
Изолейцин
5,0-7,8
3,6
Меньше значения диапазона
Лейцин
6,6-10,3
7,2
В пределах диапазона
Лизин
6,2-9,7
3,7
Меньше значения диапазона
Метионин
1,8-2,8
2,8
В пределах диапазона
Фенилаланин
3,8-5,9
4,6
В пределах диапазона
Треонин
3,2-5,0
3,6
В пределах диапазона
Триптофан
0,7-1,1
0,8
В пределах диапазона
Тирозин
2,6-8,4
4,5
В пределах диапазона
Валин
5,2-8,1
4,8
Меньше значения диапазона
Следует отметить, что добавление изолейцина, лизина и валина (в частности, в виде свободных аминокислот) необходимо, чтобы композиция попала в приведенные в таблице 1 диапазоны для каждой аминокислоты. Изолейцин и валин являются нейтральными аминокислотами. Поэтому добавление изолейцина и валина в виде свободных аминокислот позволяет отрегулировать отношение триптофана к нейтральным аминокислотам. Следует также отметить, что если уровни изолейцина и валина увеличиваются до минимальных уровней, приведенных в таблице 1 (5,0 г/100 г и 5,2 г/100 г, соответственно), то отношение триптофан:нейтральные аминокислоты составит 1:36,1 и, таким образом, окажется в пределах соотношения, указанного в Таблице 1.
Таким образом, комбинация изолята белка риса и изолята белка картофеля (в соотношении 75:25) вместе с дополнительно добавленными цистеином, лизином и валином в виде свободных аминокислот соответствует уровням, указанным в таблице 1.
Таблица 6Профиль аминокислот (г/100 г белка) для комбинации изолята белка риса и спирулины (отношение 82:18) и соответствие уровням таблицы 1
Аминокислота
Уровни из таблицы 1(г/100 г)
Уровни комбинаций(г/100 г)
Соответствие уровням таблицы 1
Цистеин
1,2-4,0
1,3
В пределах диапазона
Гистидин
1,9-3,0
1,8
Меньше значения диапазона
Изолейцин
5,0-7,8
3,5
Меньше значения диапазона
Лейцин
6,6-10,3
6,7
В пределах диапазона
Лизин
6,2-9,7
3,0
Меньше значения диапазона
Метионин
1,8-2,8
2,8
В пределах диапазона
Фенилаланин
3,8-5,9
4,2
В пределах диапазона
Треонин
3,2-5,0
3,0
Меньше значения диапазона
Триптофан
0,7-1,1
0,8
В пределах диапазона
Тирозин
2,6-8,4
4,1
В пределах диапазона
Валин
5,2-8,1
4,8
Меньше значения диапазона
Следует отметить, что добавление гистидина, изолейцина, лизина, треонина и валина (в частности, в виде свободных аминокислот) необходимо, чтобы композиция попала в приведенные в таблице 1 диапазоны для каждой аминокислоты. Изолейцин и валин являются нейтральными аминокислотами. Поэтому добавление изолейцина и валина в виде свободных аминокислот позволяет отрегулировать отношение триптофана к нейтральным аминокислотам. Следует также отметить, что если уровни изолейцина и валина увеличиваются до минимальных уровней, приведенных в таблице 1 (5,0 г/100 г и 5,2 г/100 г, соответственно), то отношение триптофан:нейтральные аминокислоты составит 1:35 и, таким образом, окажется в пределах соотношения, указанного в Таблице 1.
Таким образом, комбинация изолята белка риса и спирулины (в соотношении 82:18) вместе с дополнительно добавленными виде свободных аминокислот гистидином, изолейцином, лизином, треонином и валином, соответствует уровням, указанным в таблице 1.
Таблица 7Профиль аминокислот (г/100 г белка) для комбинации изолята белка гороха и изолята белка риса (отношение 37:63) и соответствие уровням таблицы 1
Аминокислота
Уровни из таблицы 1(г/100 г)
Уровни комбинаций(г/100 г)
Соответствие уровням таблицы 1
Цистеин
1,2-4,0
1,4
В пределах диапазона
Гистидин
1,9-3,0
2,4
В пределах диапазона
Изолейцин
5,0-7,8
4,2
Меньше значения диапазона
Лейцин
6,6-10,3
8,1
В пределах диапазона
Лизин
6,2-9,7
4,9
Меньше значения диапазона
Метионин
1,8-2,8
2,6
В пределах диапазона
Фенилаланин
3,8-5,9
5,2
В пределах диапазона
Треонин
3,2-5,0
3,6
В пределах диапазона
Триптофан
0,7-1,1
0,9
В пределах диапазона
Тирозин
2,6-8,4
4,6
В пределах диапазона
Валин
5,2-8,1
5,5
В пределах диапазона
Следует отметить, что добавление изолейцина и лизина (в частности, в виде свободных аминокислот) необходимо, чтобы композиция попала в приведенные в таблице 1 диапазоны для каждой аминокислоты. Изолейцин является нейтральной аминокислотой. Поэтому добавление изолейцина в виде свободной аминокислоты позволяет отрегулировать отношение триптофана к нейтральным аминокислотам. Следует также отметить, что если уровень изолейцина увеличен до минимального уровня, приведенного в таблице 1 (5,0 г/100), то отношение триптофан:нейтральные аминокислоты составит 1:34,4 и, таким образом, окажется в пределах соотношения, указанного в Таблице 1.
Таким образом, комбинация изолята белка гороха и изолята белка риса (в соотношении 37:63) вместе с дополнительно добавленными в виде свободных аминокислот изолейцином и лейцином, соответствует уровням, указанным в таблице 1.
Таблица 8Профиль аминокислот (г/100 г белка) для комбинации изолята белка гороха и сырной (сладкой) сыворотки (отношение 75:25) и соответствие уровням таблицы 1
Аминокислота
Уровни из таблицы 1(г/100 г)
Уровни комбинаций(г/100 г)
Соответствие уровням таблицы 1
Цистеин
1,2-4,0
1,2
В пределах диапазона
Гистидин
1,9-3,0
1,9
В пределах диапазона
Изолейцин
5,0-7,8
4,3
Меньше значения диапазона
Лейцин
6,6-10,3
7,6
В пределах диапазона
Лизин
6,2-9,7
6,8
В пределах диапазона
Метионин
1,8-2,8
1,2
Меньше значения диапазона
Фенилаланин
3,8-5,9
4,1
В пределах диапазона
Треонин
3,2-5,0
4,1
В пределах диапазона
Триптофан
0,7-1,1
0,9
В пределах диапазона
Тирозин
2,6-8,4
3,0
В пределах диапазона
Валин
5,2-8,1
4,5
Меньше значения диапазона
Следует отметить, что добавление изолейцина, метионина и валина (в частности, в виде свободных аминокислот) необходимо, чтобы композиция попала в приведенные в таблице 1 диапазоны для каждой аминокислоты. Изолейцин, метионин и валин являются нейтральными аминокислотами. Поэтому добавление изолейцина, метионина и валина в виде свободных аминокислот позволяет отрегулировать отношение триптофана к нейтральным аминокислотам. Следует также отметить, что если уровни изолейцина, метионина и валина увеличены до минимальных уровней, приведенных в таблице 1 (5,0 г/100, 1,8/100 г и 5,2 г/100 г, соответственно), то отношение триптофан:нейтральные аминокислоты составит 1:29,7, что меньше значения диапазона, указанного в Таблице 1. Тем не менее, добавление дополнительных нейтральных аминокислот (дополнительного количества изолейцина, метионина и/или валина и/или любого из лейцина, фенилаланина или тирозина) может позволить привести отношение в диапазоны, указанные в таблице 1. Например, если уровни изолейцина, метионина и валина увеличены до 7,8 г/100 г, 2,8 г/100 г и 8,1 г/100 г, соответственно, то отношение триптофан:нейтральные аминокислоты составит 1:37,1, что находится в пределах диапазона соотношения, указанного в таблице 1.
Таким образом, комбинация изолята белка гороха и сырной (сладкой) сыворотки (в соотношении 75:25) вместе с дополнительно добавленными в виде свободных аминокислот изолейцином, метионином и валином соответствует уровням, указанным в таблице 1.
Таблица 9Профиль аминокислот (г/100 г белка) для комбинации изолята белка сои и изолята белка риса (отношение 56:44) и соответствие уровням таблицы 1
Аминокислота
Уровни из таблицы 1(г/100 г)
Уровни комбинаций(г/100 г)
Соответствие уровням таблицы 1
Цистеин
1,2-4,0
1,3
В пределах диапазона
Гистидин
1,9-3,0
2,2
В пределах диапазона
Изолейцин
5,0-7,8
4,3
Меньше значения диапазона
Лейцин
6,6-10,3
7,6
В пределах диапазона
Лизин
6,2-9,7
4,2
Меньше значения диапазона
Метионин
1,8-2,8
2,2
В пределах диапазона
Фенилаланин
3,8-5,9
4,9
В пределах диапазона
Треонин
3,2-5,0
3,4
В пределах диапазона
Триптофан
0,7-1,1
1,0
В пределах диапазона
Тирозин
2,6-8,4
4,1
В пределах диапазона
Валин
5,2-8,1
5,0
Меньше значения диапазона
Следует отметить, что добавление изолейцина, лизина и валина (в частности, в виде свободных аминокислот) необходимо, чтобы композиция попала в приведенные в таблице 1 диапазоны для каждой аминокислоты. Изолейцин и валин являются нейтральными аминокислотами. Поэтому добавление изолейцина и валина в виде свободных аминокислот позволяет отрегулировать отношение триптофана к нейтральным аминокислотам. Следует также отметить, что если уровни изолейцина и валина увеличены до минимальных уровней, приведенных в таблице 1 (5,0 г/100 и 5,2 г/100 г, соответственно), то отношение триптофан:нейтральные аминокислоты составит 1:29, что меньше значения диапазона, указанного в Таблице 1. Тем не менее, добавление дополнительных нейтральных аминокислот (дополнительного количества изолейцина и/или валина и/или любого из лейцина, метионина, фенилаланина или тирозина) может позволить привести отношение в диапазоны, указанные в таблице 1. Например, если уровни изолейцина и валина увеличены до 7,8 г/100 г и 8,1 г/100 г, соответственно, а уровень лейцина повышен до 10 г/100 г, то в этом случае отношение триптофан:нейтральные аминокислоты составит 1:37,1, что находится в пределах диапазона соотношений, указанного в таблице 1.
Таким образом, комбинация изолята белка сои и изолята белка риса (в соотношении 56:44) вместе с дополнительно добавленными в виде свободных аминокислот изолейцином, лизином и валином, а также возможно с дополнительно добавленным в виде свободной аминокислоты любым из лейцина, метионина, фенилаланина или тирозина, соответствует уровням, указанным в таблице 1.
Таким образом, показано, что существует множество различных опций для достижения желаемого профиля аминокислот.
Пример 5: Дополнительные источники аминокислот
Были проведены дальнейшие углубленные исследования, с целью определить дополнительные источники аминокислот, которые пригодны для включения в комбинации источников аминокислот, которые могут быть использованы для удовлетворения рекомендованного профиля аминокислот (т.е., определить рекомендуемые диапазоны пищевого рациона для каждой незаменимой аминокислоты, как показано в приведенных выше примерах и, в частности, в таблице 1).
Указанное исследование проводили путем сбора данных о белках из базы данных UniProt, которая содержит более 500000 записей, и путем определения аминокислотного профиля каждого белка.
Указанные источники аминокислот затем анализировали на пригодность (в сочетании с другими источниками аминокислот) с точки зрения соответствия рекомендуемому профилю аминокислот и, кроме того, проведена оценка/ранжирование на основании ряда других факторов, включая источник аминокислот, его происхождение и доступность, а также учтены любые их нежелательные свойства (например, для любых белков, обладающих аллергенным действием, таких как глютен).
Были получены следующие основные результаты исследований:
(1) Вероятно, невозможно идентифицировать источник нативного белка, который сам по себе соответствует рекомендованному аминокислотному профилю.
(2) Не возможно добиться соответствия рекомендуемому профилю аминокислот, используя два источника аминокислот, где первый источник белка представляет собой белок коровьего молока, а второй источник белка добавлен затем, чтобы комбинация соответствовала рекомендованному профилю аминокислот.
(3) Оказывается, можно получить рекомендуемый аминокислотный профиль, используя комбинацию трех или большего количества источников аминокислот.
Если подробно остановиться на пункте (3), то следует отметить, что пригодные источники, которые могут быть использованы в комбинациях, по всей видимости, включают молочную сыворотку (в том числе кислую сыворотку, сладкую сыворотку, обогащенную альфа-лактальбумином сыворотку и гидролизат сыворотки), казеин (включая бета-казеин и гидролизат казеина), обезжиренное молоко, лактоферрин, молозиво, белок козьего молока, рыбу (в том числе гидролизат трески и криль Neptune), куриный белок (в том числе гидролизат куриного белка), белок свинины (в том числе гидролизат белка свинины), соевый белок (в том числе изолят соевого белка и гидролизат сои), белок гороха (в том числе изолят белка гороха и гидролизат белка гороха), белок пшеницы (в том числе гидролизат белка пшеницы), белок риса (в том числе гидролизат белка риса), рисовые отруби, белок картофеля (в том числе изолят белка картофеля), люпин (в том числе белок люпина из зрелых семян и концентрат сладкого люпина), хлопок (в том числе гидролизат семян хлопка), рапс, кунжут, кукурузу, овес, бобы (включая фасоль), ферредоксин (полученный из различных растительных источников), листву растений (в том числе RuBisCO).
Некоторые возможные комбинации источников аминокислот включают следующие комбинации:
a) белок сыворотки (обогащенный альфа-лактальбумином), белок гороха и белок белого риса (в относительных количествах 60:15:25, соответственно, предпочтительно с добавленными свободными аминокислотами, с целью обеспечить соответствие результатам, приведенным в таблице 1);
b) белок сыворотки (обогащенный альфа-лактальбумином), белок гороха и обезжиренное молоко (в относительных количествах 25:8:67, соответственно, также с добавленными свободными аминокислотами, с целью обеспечить соответствие результатам, приведенным в таблице 1);
c) белок молочной сыворотки (обогащенный альфа-лактальбумином), белок гороха и белок козьего молока (в относительных количествах 21:14:65, соответственно, также с добавленными свободными аминокислотами, с целью обеспечить соответствие результатам, приведенным в таблице 1);
d) сладкая сыворотка, кислая сыворотка (коровы) и белок овса (в относительных количествах 54:21:25, соответственно, также с добавленными свободными аминокислотами, с целью обеспечить соответствие результатам, приведенным в таблице 1);
e) сладкая сыворотка, бета-казеин (бычий) и белок гороха (в относительных количествах 39:46:15, соответственно, также с добавленными свободными аминокислотами, с целью обеспечить соответствие результатам, приведенным в таблице 1); и
f) белок пшеницы (обогащенный альфа-лактальбумином), белок гороха, картофельный белок (в относительных количествах 55:32:13, соответственно, также с добавленными свободными аминокислотами, с целью обеспечить соответствие результатам, приведенным в таблице 1).
Пример 6: Исследования роста
Модель поросят для оценки роста является удобным способом обнаружения влияния измененных композиций аминокислот на рост, поскольку свиньи растут быстрее, чем дети. Таким образом, данная модель представляет собой отличную модель для изучения влияния количества и качества белка на рост.
Исследование поросят проводили, с целью определить, связан ли оптимизированный состав аминокислот, детская смесь с низким содержанием белка, со скоростью роста поросят таким же образом, как скорость роста, наблюдаемая у поросят, которых кормили нормальной белковой пищей с не отрегулированной композицией аминокислот.
Семьдесят девять поросят (возраст: 7 дней) отделили от их матерей и поместили отдельно в клетках на 17 дней и вскармливали с использованием автоматизированной системы контролированной раздачи молока. Поросят случайным образом распределили в одну из трех групп, которым давали следующий корм:
1) контрольная детская смесь с нормальным уровнем белка и с не отрегулированной композицией аминокислот для младенцев (n=26);
2) контрольная детская смесь, содержавшая на 20% меньше общего белка без регулирования состава аминокислот (n=27);
3) детская смесь с оптимизированной композицией аминокислот, основанная на результатах, описанных в предыдущих примерах и содержащая на 20% меньше общего белка, по сравнению с уровнем белка в рационе 1 (n=26).
Состав каждого рациона приведен в таблице 10. Все рационы были изокалорийными и обеспечивали приблизительно 3835 кДж/л. В течение периода проведения исследований потребление молока регулировали раз в два дня в соответствии с массой тела поросят. Количество молока, которое давали каждому поросенку, основывалось на потреблении белка 8 г/кг/день в группе, которой давали стандартную детскую смесь, содержащую 44 г белка/л. Отношение триптофан:большие нейтральные аминокислоты равнялось в диапазоне 1:16,5 (0,061), 1:16,1 (0,062) и 1:33,5 (0,030) для рационов 1, 2 и 3, соответственно.
Таблица 10Состав макронутриентов и незаменимых аминокислот в рационе поросят
Количество на 1 литр
Рацион 1
Рацион 2
Рацион 3
Углевод (г)
70
74
74
Белок (г)
44
35
35
Жир (г)
50
52
52
Сухое вещество (г)
169
166
166
Энергия (кДж)
3838
3832
3832
Незаменимые аминокислоты (г)
Цистеин
1,4
1,1
1,0
Гистидин
2,1
1,7
0,9
Изолейцин
3,2
2,6
2,6
Лейцин
5,5
4,4
3,4
Лизин
3,7
3,0
3,2
Метионин
0,9
0,7
0,9
Фенилаланин
2,5
2,0
1,9
Треонин
2,7
2,2
1,6
Триптофан
1,1
0,9
0,4
Тирозин
2,5
2,0
1,9
Валин
3,5
2,8
2,7
Триптофан: нейтральные аминокислоты
0,061
0,062
0,030
Результаты привеса представлены на фигуре 9, из которой видно, что скорости роста поросят, которых кормили, используя рацион 1 и 3, сопоставимы друг с другом, в то время как скорость роста поросят, которых кормили, используя рацион 2, была меньше. Сделано два основных вывода: во-первых, привес поросят, получавших рацион с оптимизированным составом незаменимых аминокислот (рацион 3), сравним с поросятами, получавшими контрольную детскую смесь рациона 1, и в связи с этим следует отметить, что уровни белка указанных двух рационов значительно отличались; и, во-вторых, привес поросят, получавших рацион с оптимизированным составом незаменимых аминокислот (рацион 3), был больше, чем у поросят, получавших контрольную детскую смесь рациона 2, и следует отметить, что уровни белка указанных двух рационов были одинаковы.
Следует также отметить, что отношение незаменимых аминокислот к не основным аминокислотам в рационе 3 равнялось приблизительно 50:50, было аналогично указанному отношению в рационе 1 и 2 и соответствовало типичному отношению незаменимых аминокислот в материнском грудном молоке и в коммерчески доступных детских смесях. Таким образом, следует подчеркнуть, что рацион 3 не включал просто снижение общих уровней незаменимых аминокислот относительно уровней не основных аминокислот, с целью снизить общий уровень белка.
Таким образом, полученные результаты показывают, что новая композиция с оптимизированным составом аминокислот обеспечивает больший привес, по сравнению с композицией, содержащей такое же количество общего белка и не отрегулированный состав аминокислот. Полученные результаты также показывают, что новая композиция с оптимизированным составом аминокислот обеспечивает аналогичный привес, по сравнению с композицией, содержащей большее количество общего белка и не отрегулированный состав аминокислот. Более того, полученные данные не могут быть объяснены относительным увеличением незаменимых аминокислот (поскольку отношение незаменимых аминокислот к не основным аминокислотам во всех трех рационах приблизительно составляло 50:50), а могут быть объяснены лишь изменением отношения всех незаменимых аминокислот.
Кроме того, в данном исследовании изучали развитие организма поросят. Побочное влияние на развитие не было обнаружено для поросят, получавших рацион с оптимизированным составом незаменимых аминокислот (рацион 3), по сравнению с контрольной детской смесью (рацион 1). Это говорит о том, что 20%-ное снижение белковой нагрузки в композиции с оптимизированным составом аминокислот не приводит к какому-либо острому дефициту роста или не вызывает диспропорций в росте поросят.
Таким образом, использование новой композиции с оптимизированным составом аминокислот позволяет эффективно снизить уровни белка в детской смеси.
Ссылки:
1. Baird J., Fisher D., Lucas P., Kleijnen J., Roberts H., Law C., “Being big or growing fast: Systematic review of size and growth in infancy and later obesity.” Br Med J 2005: 331(7522); 929-931.
2. Benevenga N.J., and Steele R.D., “Adverse effects of excessive consumption of amino acids.” Annu Rev Nutr 1984: 4; 157-81.
3. Boehm G., Cervantes H., Georgi G., Jelinek J., Sawatzki G., Wermuth B., Colombo J.P., “Effect of increasing dietary threonine intakes on amino acid metabolism of the central nervous system and peripheral tissues in growing rats.” Pediatr Res 1998 Dec: 44(6); 900-6.
4. Castagné V., Moënnoz D., Finot P.A., Maire J.C., “Effects of diet-induced hyperthreoninemia. I). Amino acid levels in the central nervous system and peripheral tissues.” Life Sci 1993: 53(24); 1803-10.
5. Crill, C.M. and Helms, R.A., “The use of carnitine in pediatric nutrition.” Nutr Clin Pract 2007: 22(2); 204-13.
6. Darling, P.B. et al., “Threonine kinetics in preterm infants fed their mothers’ milk or formula with various ratios of whey to casein” Am J Clin Nutr 1999 Jan: 69(1); 105-114.
7. Dennison B.A., Edmunds L.S., Stratton H.H., Pruzek R.M., “Rapid infant weight gain predicts childhood overweight.” Obesity 2006: 14(3); 491-499.
8. Dewey et al., “Growth of breastfed and formula-fed infants from 0 to 18 months.” Pediatrics 1992: 89; 1035-1041.
9. Dewey, K.G., “Growth characteristics of breast-fed compared to formula-fed infants.” Biol Neonate 1998: 74(2); 94-105.
10. Dörner G., Bewer G., Lubs H., “Changes of the plasma tryptophan to neutral amino acids ratio in formula-fed infants: possible effects on brain development” Exp Clin Endocrinol 1983 Nov: 82(3); 368-71.
11. Fomon S.J., et al., “Infant formula with protein-energy ratio of 1.7 g/100 kcal is adequate but may not be safe.” J Pediatr Gastroenterol Nutr 1999: 28(5); 495-501.
12. Gale, C. et al., “Effect of breastfeeding compared with formula feeding on infant body composition: a systematic review and meta-analysis.” Am J Clin Nutr 2012: 95(3); 656-69.
13. Günther A.L., Buyken A.E., Kroke A., “Protein intake during the period of complementary feeding and early childhood and the association with body mass index and percentage body fat at 7 y of age.” Am J Clin Nutr 2007 Jun: 85(6); 1626-33.
14. Harper A.E., Benevenga N.J., and Wohlhueter R.M., “Effects of ingestion of disproportionate amounts of amino acids.” Physiol Rev 1970: 50(3); 428-558.
15. Harvey M.S., et al., “Infantile hypermethioninemia and hyperhomocysteinemia due to high methionine intake: a diagnostic trap.” Mol Genet Metab 2003: 79(1); 6-16.
16. Hayasaka S., Hara S., Mizuno K., Narisawa K., Tada K., “Leber’s congenital amaurosis associated with hyperthreoninemia” Am J Opthamol 1986: 101; 475-479.
17. Heine W., Radke M., Wutzke K. D., Peters E., Kundt G., “α-Lactalbumin-enriched low-protein infant formulas: a comparison to breast milk feeding” Acta Pediatr 1996: 85; 1024-1028.
18. Heine W.E., “The significance of tryptophan in infant nutrition” Adv Exp Med Biol 1999: 467; 705-10.
19. Heinig, M.J. et al., “Energy and protein intakes of breast-fed and formula-fed infants during the first year of life and their association with growth velocity: the DARLING Study.” Am J Clin Nutr 1993: 58(2); 152-61.
20. Hogeveen M., et al., “Hyperhomocysteinemia as risk factor for ischemic and hemorrhagic stroke in newborn infants.” J Pediatr 2002 141(3); 429-31.
21. Iiboshi, Y., et al., “Total parenteral nutrition decreases luminal mucous gel and increases permeability of small intestine.” JPEN J Parenter Enteral Nutr 1994: 18(4); 346-50.
22. Koletzko, B. et al., “Global Standards for the Composition of Infant Formula: Recommendations of an ESPGHAN Coordinated International Expert Group” JPGN 2005 Nov: 41; 584-599.
23. Koletzko, B. et al., “Lower protein in infant formula is associated with lower weight up to age 2 y: a randomized clinical trial” Am J Clin Nutr 2009: 89; 1-10.
24. Koopmans S.J., Ruis M., Dekker R., Korte M., “Surplus dietary tryptophan inhibits stress hormone kinetics and induces insulin resistance in pigs.” Physiol Behav 2009 Oct 19: 98(4); 402-410.
25. Kötting W.F., Bubenzer S., Helmbold K., Eisert A., Gaber T.J., Zepf F.D., “Effects of tryptophan depletion on reactive aggression and aggressive decision-making in young people with ADHD.” Acta Psychiatr Scand 2012 Aug 22. doi: 10.1111/acps.12001.
26. Law, G.K., et al., “Adequate oral threonine is critical for mucin production and gut function in neonatal piglets.” Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2007: 292(5); G1293-301.
27. Lien E.L., “Infant formulas with increased concentrations of alpha-lactalbumin.” Am J Clin Nutr 2003 Jun: 77(6); 1555S-1558S.
28. Mato, J.M., et al., “S-Adenosylmethionine: a control switch that regulates liver function.” FASEB J 2002: 16(1); 15-26.
29. Melnik, B.C., “Excessive Leucine-mTORC1-Signalling of Cow Milk-Based Infant Formula: The Missing Link to Understand Early Childhood Obesity” Journal of Obesity 2012. doi: 10.1155/2012/197653.
30. Metges, C.C. et al., “Kinetics of L-[1-(13)C]leucine when ingested with free amino acids, unlabeled or intrinsically labeled casein” Am J Physiol Endocrinol Metab 2000: 278(6); E1000-9.
31. Ong K.K., Emmett P., Northstone K., Golding J., Rogers I., Ness A.R., et al. “Infancy weight gain predicts childhood body fat and age at menarche in girls.” J Clin Endocrinol Metab 2009: 94(5); 1527-1532.
32. Reddi O.S., “Threoninemia. A new metabolic defect” J. Pediatr 1978: 93; 814-816.
33. Rzehak P., Sausenthaler S., Koletzko S., Reinhardt D., von Berg A., Krämer U., Berdel D., Bollrath C., Grübl A., Bauer C.P., Wichmann H.E., Heinrich J., “Short- and long-term effects of feeding hydrolyzed protein infant formulas on growth at < or = 6 y of age: results from the German Infant Nutritional Intervention Study.” Am J Clin Nutr 2009 Jun: 89(6); 1846-56.
34. Riccio, O., Jacobshagen M., Golding B., Vutskits L., Jabaudon D., Hornung J.P., Dayer A.G., “Excess of serotonin affects neocortical pyramidal neuron migration.” Transl Psychiatry 2011 Oct 11: 1;e47, doi: 10.1038/tp.2011.49.
35. Rieber N., Mischler D., Schumacher V., Muth E., Bischoff S., Klosterhalfen S., Zipfel S., Enck P., “Acute tryptophan depletion increases experimental nausea but also induces hunger in healthy female subjects” Neurogastroeneterol Motil 2010 Jul: 22(7); 752-7.
36. Riedijk M.A., Voortman G., van Goudoever J.B., “Use of [13C]bicarbonate for metabolic studies in preterm infants: intragastric versus intravenous administration.” Pediatr Res 2005: 58; 861-4.
37. Rigo J., Boehm G., Georgi G., Jelinek J., Nyambugabo K., Sawatzki G., Studzinski F., “An Infant Formula Free of Glycomacropeptide Prevents Hyperthreoninemia in Formula-Fed Preterm Infants” JPGN 2001: 32; 127-130.
38. Taveras E.M., Rifas-Shiman S.L., Belfort M.B., Kleinman K.P., Oken E., Gillman M.W., “Weight status in the first 6 months of life and obesity at 3 years of age.” Pediatrics 2009: 123(4); 1177-1183.
39. Trabulsi J., Capeding R., Lebumfacil J., Ramanujam K., Feng P., McSweeney S., Harris B., DeRusso P., “Effect of an α-lactalbumin-enriched infant formula with lower protein on growth.” Eur J Clin Nutr 2011 Feb: 65(2); 167-74.
40. Tzoulaki I., Sovio U., Pillas D., Hartikainen A-., Pouta A., Laitinen J., et al. “Relation of immediate postnatal growth with obesity and related metabolic risk factors in adulthood.” Am J Epidemiol 2010: 171(9); 989-998
41. Sandström O., Lönnerdal B., Graverholt G., Hernell O., “Effects of alpha-lactalbumin-enriched formula containing different concentrations of glycomacropeptide on infant nutrition.” Am J Clin Nutr 2008 Apr: 87(4); 921-8.
42. Shaw, V. and Lawson, M. Paediatric Dietetics 2001, 2nd ed. Oxford: Blackwell Science.
43. Silverwood R.J., De Stavola B.L., Cole T.J., Leon D.A., “BMI peak in infancy as a predictor for later BMI in the Uppsala Family Study.” Int J Obes 2009: 33(8); 929-937.
44. Snyderman S.E., et al., “The plasma aminogram. I. Influence of the level of protein intake and a comparison of whole protein and amino acid diets.” Pediatr Res 1968: 2(2); 131-44.
45. Socha P., Grote V., Gruszfeld D., Janas R., Demmelmair H., Closa-Monasterolo R., Subías J.E., Scaglioni S., Verduci E., Dain E., Langhendries J.P., Perrin E., Koletzko B., “Milk protein intake, the metabolic-endocrine response, and growth in infancy: data from a randomized clinical trial.” Am J Clin Nutr 2011 Dec: 94(6 Suppl); 1776S-1784S.
46. Suryawan A., Davis T.A., “Regulation of protein synthesis by amino acids in muscle of neonates” Front Biosci 2011: 16; 1445-1460.
47. Tome, D. and Bos, C., “Lysine requirement through the human life cycle.” J Nutr 2007: 137(6 Suppl 2); 1642S-1645S.
48. van der Schoor, S.R. et al., “Validation of the direct nasopharyngeal sampling method for collection of expired air in preterm neonates.” Pediatr Res 2004: 55(1); 50-54.
49. van der Schoor, S.R., et al., “The gut takes nearly all: threonine kinetics in infants.” Am J Clin Nutr 2007: 86(4); 1132-8.
50. van Goudoever J.B., Sulkers E.J., Chapman T.E., et al. “Glucose kinetics and glucoregulatory hormone levels in ventilated preterm infants on the first day of life.” Pediatr Res 1993: 33; 583-9.
51. van Loon L.J., et al., “Ingestion of protein hydrolysate and amino acid-carbohydrate mixtures increases post exercise plasma insulin responses in men.” J Nutr 2000: 130(10); 2508-13.
52. Vergnes M., Kempf E., “Tryptophan deprivation: effects on mouse-killing and reactivity in the rat.” Pharmacol Biochem Behav 1981: 14 Suppl 1; 19-23.
53. Viadel, B., et al., “Amino acid profile of milk-based infant formulas.” Int J Food Sci Nutr 2000: 51(5); 367-72.
54. WHO MULTICENTRE GROWTH REFERENCE STUDY GROUP “WHO Child Growth Standards based on length/height, weight and age” Acta Paediatrica 2006: Suppl 450; 76-85.
55. WHO/FAO/UNU, Protein and amino acid requirements in human nutrition. WHO Technical Report Series, 2007(935): p. 1-265.
56. Zello, G.A. et al., “Dietary lysine requirement of young adult males determined by oxidation of l-[1-13C]phenylalanine” Am J Physiol Endocrinol Metab 1993: 264; E677-E685.
В данном описании и в формуле изобретения глагол "включать" и его спряжения используется в не ограничивающем смысле и означает, что отдельные элементы, следующие за указанным словом, включены, но отдельные элементы, специально не упомянутые, не исключаются. Кроме того, ссылка на один элемент не исключает возможность того, что присутствует более одного элемента, если контекст явно не требует наличия одного и только одного из элементов. Единственное число отдельного элемента, таким образом, как правило, означает, "по крайней мере, один".
Каждая из патентных заявок и каждый из патентов, упомянутые в данном описании, и каждый процитированный документ или документ, на который дается ссылка в каждой из указанных патентных заявок и в каждом из указанных патентов, в том числе в процессе ведения дела при рассмотрении каждой из заявок и каждого из патентов ("документ, на который имеется ссылка в материалах заявки"), а также инструкции любого производителя или каталоги для любых продуктов, приведенные или упомянутые в каждой из патентных заявок и в каждом из патентов и в любом документе, на который имеется ссылка в материалах заявки, включены в данное описание посредством ссылки. Кроме того, все документы, процитированные в данном описании, и все документы, процитированные или упомянутые в документах, указанных в данном описании, и инструкции любого производителя или каталоги любых продуктов, указанные или упомянутые в данном описании, включены в данное описание посредством ссылки.
Различные модификации и вариации описанных способов и объекта по настоящему изобретению, не выходящие за объем и не противоречащие сущности настоящего изобретения, должны быть очевидны специалистам в данной области техники. Несмотря на то, что изобретение было описано в связи с конкретными предпочтительными вариантами его осуществления, следует понимать, что настоящее изобретение, определяемое формулой изобретения, не должно быть неправомерно ограничено подобными конкретными вариантами его осуществления. На самом деле, различные модификации описанных способов осуществления настоящего изобретения, которые очевидны специалистам в области молекулярной биологии или в родственных областях техники, входят в объем притязаний формулы изобретения.