СПОСОБ РАДИОМЕЧЕНИЯ

18
1. Автоматический способ получения F-меченого радиофармпрепарата формулы (II), включающий:
(i) обеспечение устройства для автоматического синтеза, которое содержит микропроцессор и сменную кассету одноразового применения, которая содержит реакционный сосуд, источник растворителей, подходящих для получения и очистки указанного радиофармпрепарата, и источник прекурсора формулы (I):
18
1
18
(ii) регулируемое микропроцессором перенесение указанного прекурсора формулы (I) со стадии (i) в указанный реакционный сосуд с последующей реакцией указанного прекурсора с [F]-фторидом в подходящем растворителе и удаление защитной группы Pg с получением F-меченого радиофармпрепарата формулы (II):
где
А выбран из:
,  или ,
1
2
а
b
X и X независимо представляют собой Х или Х группу,
3
а
c
X представляет собой Х или X группу,
а
1
2
Х представляет собой -NRR;
b
X представляет собой
,
c
X представляет собой ,
1
2
1
2
a
a
1-4
1-4
R и R независимо представляют собой Н или C алкил, или R и Rсовместно с атомом N и возможно фенильным кольцом, к которому они присоединены, представляют собой 5- или 6-членное азотсодержащее алифатическое или гетероароматическое кольцо, возможно включающее один дополнительный гетероатом, выбранный из -О-, -S-,=N- и -NR-, где Rпредставляет собой Н или C алкил,
3
1-4
1-4
5
8
6-12
R представляет собой С алкил, С галогеналкил, С- арил или С аралкил,
1
Pg представляет собой защитную группу спиртовой функции,
b
c
при условии, что в формуле (I) присутствует одна Х группа, а в формуле (II) присутствует одна X группа.
2. Способ по п. 1, в котором стадию (ii) проводят путем:
18
18
(а) реакции прекурсора формулы (I) с [F]-фторидом в подходящем растворителе с образованием F-меченого промежуточного соединения формулы (III):
где
1
А выбран из:
,  или ,
4
5
а
d
d
каждый X и X независимо представляет собой Х или X группу, где X представляет собой
,
d
при условии, что в формуле (III) присутствует одна X группа, а затем осуществляют
1
18
(b) удаление защитной группы Pg из указанного промежуточного соединения с получением F-меченого радиофармпрепарата формулы (II).
2
b
3. Способ по п. 1 или 2, где X представляет собой Х, так что прекурсор имеет формулу (IA):
а готовый радиофармпрепарат имеет формулу IIА:
2
где А выбран из:
,  или ,
а
где Х такой же, как указано по п. 1.
4. Способ по п. 3, в котором прекурсор представляет собой S-энантиомер формулы (IB):
а готовый радиофармпрепарат представляет собой S-энантиомер формулы (IIВ):
2
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором А представляет собой Агруппу формулы:
.
1
2
6. Способ по п. 5, в котором -NRR представляет собой
3
3
2
-NHCH или -N(CH).
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором кассета дополнительно содержит от одной до трех колонок для твердофазной экстракции с С18-обращенной фазой, и который дополнительно включает стадию (iii):
18
(iii) регулируемая микропроцессором очистка методом твердофазной экстракции F-меченого радиофармпрепарата формулы (II) со стадии (ii) с помощью колонок для твердофазной экстракции указанной кассеты и растворителя(ей) указанной кассеты.
8. Способ по п. 7, в котором колонка для твердофазной экстракции с С18-обращенной фазой представляет собой С18-силикагель.
9. Способ по п. 7 или 8, который проводят при температуре от 15 до 40°С с тремя колонками для твердофазной экстракции.
10. Способ по любому из пп. 7-9, в котором колонки для твердофазной экстракции сначала промывают водным, смешиваемым с водой органическим растворителем для удаления примесей, а затем элюируют этанолом для извлечения радиофармпрепарата формулы (II).
11. Способ по любому из пп. 7-10, дополнительно включающий:
18
(iv) возможное разбавление очищенного [F]-радиофармпрепарата формулы (II) со стадии (iii) биосовместимым носителем,
(v) асептическое фильтрование возможно разбавленного раствора со стадии (iv) с получением радиофармацевтической композиции, содержащей указанный радиофармпрепарат.
18
12. Способ очистки F-меченого радиофармпрепарата формулы (II), (IIА) или (IIВ), указанного в любом из п.п. 1-6, который включает способ очистки методом твердофазной экстракции, указанный по любому из пп. 7-10.
18
13. Сменная кассета одноразового применения для осуществления автоматического способа по п. 1, которая содержит реакционный сосуд, источник растворителей, подходящих для получения и очистки F-меченого радиофармпрепарата формулы (II), и источник прекурсора формулы (I).
14. Кассета по п. 13, которая дополнительно содержит от одной до трех колонок для твердофазной экстракции с С18-обращенной фазой.
15. Кассета по п. 14, в которой колонка для твердофазной экстракции с С18-обращенной фазой представляет собой С18-силикагель.
16. Применение устройства для автоматического синтеза, которое содержит сменную кассету одноразового применения по п. 13 и микропроцессор для регулирования работы указанного устройства для синтеза, для осуществления способа получения по любому из пп. 1-11 или способа очистки по п. 12.
17. Применение кассеты по п. 13 для осуществления способа получения по любому из пп. 1-11 или способа очистки по п. 12.