Модуляция уровня оксида азота как предиктор ускоренного старения больных гипертонической болезнью

КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ, 9-10, 2016

зависимыми от возраста. В этом отношении, два недавних исследования продемонстрировали, что преждевременное поседение волос может быть взаимосвязано с показателями кардиометаболических расстройств, а также с психо-эмоциональным стрессом [8,9]. Все же, несмотря на значительные успехи в изучении локальных механизмов поседения волос, исследования в этой области пока еще только начинают развертываться с полной силой, хотя системные механизмы остаются неясными. В этом отношении, на наш взгляд важно обратить внимание на возможное подавление меланогенеза глюкокортикоидами при их локальном или системном применении, а также при увеличении их уровней в крови под действием стресса и при старении. Механизм такого подавления уже достаточно ясен - это снижение выработки меланокортинов с меланогенным потенциалом [3].

В заключение хотелоь бы предположить, что гормоны с антистрессорным действием, и прежде всего мелатонин [10], могут оказаться весьма полезными для локального или системного противодействия окислительному стрессу и антипролиферативному влиянию глюкокортикоидов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Прохоров Л.Ю., Гудошников В.И. Влияние стресса и внешней среды на старение кожи человека. М., 2014. Деп. в ВИНИТИ 22.9.14 N 250-В2014. 16 с.

2. Tobin D.J., Paus R. Graying: gerontobiology of the hair follicle pigmentary unit. Exp. Gerontol. 2001. V. 36. P. 29-54.

3. Slominski A., Tobin D.J., Shibahara S., Wortsman J. Melanin pigmentation in mammalian skin and its hormonal regulation. Physiol. Rev. 2004. V. 84. P. 1155-1228.

4. Trueb R.M. Aging of hair. J. Cosmet. Dermatol. 2005. V. 4. P. 60-72.

5. Sarin K.Y., Artandi S.E. Aging, graying and loss of melanocyte stem cells. Stem Cell Rev. 2007. V. 3. P. 212-217.

6. Van Neste D., Tobin D.J. Hair cycle and hair pigmentation: dynamic interactions and changes associated with aging. Micron. 2004. V. 35. P. 193-200.

7. Schallreuter K.U., Salem M.M.A.E.L., Hasse S., Rokos H. The redox-biochemistry of human hair pigmentation. Pigment Cell Melanoma Res. 2010. V. 24. P. 51-62.

8. Endogan T., Kocaman S.A., Cetin M. et al. Premature hair whitening is an independent predictor of carotid intima-media thickness in young and middle-aged men. Intern. Med. 2013. V. 52. P. 29-36.

9. Shin H., Ryu H.H., Yoon Y. et al. Association of premature hair graying with family history, smoking and obesity: a cross-sectional study. J. Am. Acad. Dermatol. 2015. V. 72. P. 321-327.

10. Prokhorov L.Yu., Goudochnikov V.I. Ontogenetic role of melatonin and neuroactive steroids as antistress hormones. Gerontology (Moscow). 2014. V. 2. P. 157-170.

Сведения об авторе:

Прохоров Леонид Юрьевич - канд. биол. наук, научный сотрудник биологического факультета Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова. 119899, Москва, Воробьевы горы, 1, корп. 12. Тел. +7 (916) 904-34-31. E-mail prokhorovlyu@mail.ru

МОДУЛЯЦИЯ УРОВНЯ ОКСИДА АЗОТА КАК ПРЕДИКТОР УСКОРЕННОГО СТАРЕНИЯ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

Н.И. Соболева

Курский государственный медицинский университет, г. Курск

Для оценки регуляторного влияния оксида азота на темп старения у больных ГБ обследовано 102 практически здоровых человека и 217 пациента с гипертонической болезнью среднего, пожилого и старческого возраста. Установлено прогрессирующее по мере старения истощение синтеза и секреции NO эндотелием, более выраженное при сочетании инволютивных изменений сосудистой стенки и АГ. Выявлены корреляционные зависимости биологического возраста и темпа старения от изменения содержания нитрит-аниона в крови обследованных с артериальной гипертонией.

Ключевые слова: оксид азота, нитриты, эндотелий, биологический возраст, темп старения, гипертоническая болезнь

MODULATION OF THE LEVELS OF NITRIC OXIDE AS A PREDICTOR OF ACCELERATED AGING PATIENTS WITH HYPERTENSION

N.I. Soboleva

Kursk State Medical University, Kursk

To assess the regulatory effect of nitric oxide on the rate of aging in patients with arterial hypertension were examined 102 healthy volunteers and 217 patients with essential hypertension middle, elderly and senile age. Installed progressive aging is the depletion of synthesis and secretion of NO by the endothelium to be more pronounced when combined involutive changes of the vascular wall and arterial hypertension. The identified correlation of biological age and rate of aging from changes in the content of nitrite anion in the blood of patients with arterial hypertension.

Key words: nitric oxide, nitrite, endothelium, biological age, rate of aging, hypertension

Оксид азота - регулятор физиологических процессов, функционирует как сигнальная молекула во всех органах и тканях [2,3]. Доказано, что хроническое воздействие на артерии давлением и напряжением сдвига при гипертонической болезни (ГБ) вызывает эндотели-альную дисфункцию [3,4]. Но нарушение продукции NO при ГБ не сводится только к его дефициту. Увеличение продукции NO, которое имеет адаптивное значение, может превратиться в звено патогенеза и стать не менее опасным повреждающим фактором для организма, чем дефицит NO.

Цель работы: оценка значимости модификации уровня NO в ускорении формированияинволютивных изменений интимы сосудистой стенки у больных ГБ старших возрастных групп.

Материалы и методы: проведено клиническо-лабораторное обследование 319 пациентов. Среди них больные АГ II стадии, 2 степени - 57 среднего возраста (средний календарный возраст (СКВ) - 47,78 ± 2,88 года), 48 пожилых (СКВ - 68,34 ± 4,42 лет), 60 старческого возраста (СКВ - 77,66 ± 1,15 лет), а также 52 больных старше 75 лет, страдающих ДЭП II стадии на фоне ГБIII стадии, 2 степени (СКВ - 79,14 ± 3,27 лет). Диагноз ГБ и ее степень устанавливались на основании критериев диагностики, принятых ВОЗ с учетом рекомендаций ВНОК (2009).

В группы сравнения включались практически здоровые люди: 36 человек среднего возраста (СКВ - 44,78 ± 2,31 года), 33 пожилых (СКВ - 66,28 ± 5,49 лет), 33 старческого возраста (СКВ - 76,89 ± 1,87 лет). В работе использовались методы: определение биологического (БВ), должного биологического возраста (ДБВ), темпа старения по методу В.П. Войтенко (1984), нитритов крови с помощью реакции Грисса [1]. Статистический анализ результатов проведен при помощи пакета программ MicrosoftExcel 2007.

Результаты исследования: установлено, что здоровые обследованные старели физиологически. Их БВ превышал значение ДБВ менее чем на 5 лет. Все больные старели ускоренно, что подтверждено показателями их БВ, которые превышали ДБВна 9,41 ± 0,52 года у лиц среднего возраста (p < 0,001), на 12,33 ± 0,66 года у пожилых (p < 0,001), на 21,77 ± 1,23 года у пациентов старческого возраста с ГБП стадии (p < 0,001) и на 29,64 ± 0,59 года (p < 0,001)в группе лиц, страдающих ДЭП II. Концентрация нитрита в сыворотке крови

XXI МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

практически здоровых лиц достигала в средней - 5,66 ± 0,08 мкмоль/л, пожилой - 5,8 ± 0,07 мкмоль/л (p < 0,001) и 5,4 ± 0,08 мкмоль/л в старческой возрастной группе (p < 0,001).

Уровень нитрита крови в группе больных АГ11 стадиидостоверно снижался до 5,33 ± 0,07 мкмоль/л у лиц моложе 60 лет (p < 0,001), 5,1 ± 0,10 мкмоль/л у пациентов моложе 75 лет (p < 0,001) и до 4,82 ± 0,08 мкмоль/л у людей старше 75 лет (p1 < 0,001, p2 < 0,001), что свидетельствовало о истощении синтеза и секреции NO при сочетании инволютивных изменений с хроническим гипертензивным воздействием. Больные ГБ III стадии в зависимости от изменения концентрациинитрит-аниона в крови были разделены на две подгруппы. У первых (n = 32 человек) регистрировалось максимальное снижение показателя до 4,68 ± 0,07 мкмоль/л (p < 0,001).У обследованных второй подгруппы (n = 20 человек) отмечено значимое повышение уровня нитритов крови до 6,48 ± 0,17 ммоль/л (p < 0,001). Корреляционный анализ влияния NO на БВ и темп старения физиологически стареющих пациентов не выявил статистически значимых корреляционных связей. У больных ГБ II стадии найдены средней силы отрицательные корреляционные связи между концентрацией нитрит-аниона и БВи в пожилом (r1 = -0,41), и в старческом возрасте (r2 = -0,43), уровнем оксида азота и темпом старения (r1 = -0,48, r2 = -0,53). Аналогичные корреляционные взаимозависимости установлены в первой подгруппе ДЭП II между нитритами крови и БВ (r = -0,47), а также между стабильным метаболитом NO и темпом старения (r = -0,47). Увеличение уровня продуктов метаболизма NO у лиц второй подгруппы ДЭП II стадии приводило к изменению направления и силы корреляционных взаимодействий между нитритами крови и БВ (r = 0,83), NO и темпом старения (r = 0,88), что свидетельствует о ведущей роли повышения содержания оксида азота крови в ускорении формирования инволютивных модификаций интимы и организма в целом. Таким образом, выраженные изменения концентрации оксида азота у стареющих лиц на фоне ГБ позволяют рассматривать их как маркер патологического старения, указывают нанеобходимость исследования уровнянитрит-аниона, в том числе, для контроля эффективностипатогенетически обоснованной терапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Горшунова Н.К., Соболева Н.И. NO и регуляция агрегационнного процесса при гипертонической болезни. LAP LAMBERT Academic Publishing.

2013. 112 с.

2. Chatterjee A., Catravas J.D. Endothelial nitric oxide (NO) and its pathophysiologic regulation. Vascul. Pharmacol. 2008. Vol. 49. № 4-6. P. 134-140.

3. Gkaliagkousi E., Ritter J., Ferro A. Platelet-derived nitric oxide signaling and regulation. Circ. Res. 2007. Vol. 101, suppl. 7. P. 654-662.

4. Schrage P.O. Ageing reduces NO- and prostaglandin-mediated vasodilatation // J. Physiol. 2007. Vol. 579. P. 227-236.

Сведения об авторе:

Соболева Наталья Ивановна - ассистент кафедры поликлинической терапии и общей врачебной практики Курского государственного медицинского университета. 305041, г. Курск, К. Маркса, 3. Тел. 4712-26-36-90. E-mail: sobolevani@yandex.ru

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У БОЛЬНЫХ СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

С ХРОНИЧЕСКИМ БОЛЕВЫМ СИНДРОМОМ С.Ш. Сулейманов1, Е.Г. Кошевая2

1 ООО «Саико», генеральный директор, Хабаровск 2 Министерство здравоохранения Хабаровского края

В статье дана оценка демографической ситуации в России, в том числе, в Хабаровском крае. Больные старших возрастных групп часто всего страдают артериальной гипертензией и заболеваниями, сопровождающиеся хроническим болевым синдромом, что требует назначения нестероидных противовоспалительных препаратов. Проанализированы применяемые схемы антигипертензивной терапии у пожилых больных, дана оценка клинической эффективности антигипертензивной терапии с разделением на неэффективную, недостаточную и оптимальную терапию. Установлены наиболее эффективные комбинации антигипертензивных препаратов у данной категории больных, выработаны рекомендации по их клиническому применению.

Ключевые слова: больные старших возрастных групп, нестероидные противовоспалительные препараты, антигипер-тензивная терапия

ARTERIAL HIPERTENSION PHARMACOTHERAPY PATTERNS FOR OLDER AGE GROUPS OF PATIENTS

WITH CHRONIC PAIN SYNDROME S.S. Suleimanov1, E.G. Koshevaia2

1 «Saiko», LLC

2 Ministry for Health of Khabarovskiy Kray

The authors give an estimation of current demography situation in Russia, in Khabarovskiy Kray in particular. Patients of older age groups are especially prone to arterial hypertension, and diseases accompanied by chronic pain syndrome, that require prescription of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). The survey includes comprehensive analysis of practiced schemes for antyhipertensive therapy for older age groups of patients, as well as an estimation of its clinical effectiveness with ineffective, insufficient and optimal therapies differentiated. The most effective combinations of antyhipertensive therapy drugs for this particular category of patients are determined, and recommendations for clinical application are developed.

Keywords: patients of older age groups, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), antyhipertensive therapy

Старение человечества - объективный общемировой процесс.

Правительством Российской Федерации издано распоряжение, содержащее стратегию действий в интересах граждан старшего поколения в Российской Федерации до 2025 года, обусловленную складывающимися демографическими тенденциями старения населения Российской Федерации и необходимостью определения новых государственных и общественных целей и задач в отношении граждан старшего поколения и общества в целом.

Одной из ключевых задач данной стратегии должно стать создание общества для всех возрастов, включая формирование условий для использования знаний, опыта, потенциала граждан старшего поколения, проявление заботы о таких гражданах и оказание им необходимой помощи

По данным среднего варианта прогноза ООН, доля граждан в возрасте 60 лет и более в мире увеличится с 12,3 процента в 2015 году до 14,9 процента в 2025 году и 21,5 процента в 2050 году, в Европе - с 23,5 процента в 2015 году до 28 процентов в 2025 году и 34,2 процента в 2050 году, в Российской Федерации - с 20 процентов в 2015 году до 23,9 процента в 2025 году и 28,8 процента в 2050 году. По данным среднего варианта прогноза Федеральной службы государственной статистики, доля граждан старше трудоспособного возраста в Российской Федерации увеличится с 2016 года по 2025 год с 24,6 процента до 27 процентов и составит 39,9 млн. человек [1]. В Хабаровском крае лица старше 60 лет по данным переписи населения 2010 года составили 16,6% (женщины старше 60 лет - 20,5%, мужчины - 12,2%) [2]. По данным ВОЗ, 1/3 всех причин смертности взрослого населения составляют болезни системы кровообращения (БСК). Ежегодно в России умирает от БСК более 1 млн. человек (около 700 человек на 100 тыс. населения) [3-5].