Биотехнология кристаллогенеза жидкостей организма (экспериментальная кристаллоскопия)

Профессор Н. Ф. Камакин, А. К. Мартусевич БИОТЕХНОЛОГИЯ КРИСТАЛЛОГЕ-НЕЗА ЖИДКОСТЕЙ ОРГАНИЗМА (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ КРИСТАЛЛОСКОПИЯ) Кировская государственная медицинская академия

В настоящее время внимание медиков привлекают кристаллографические методы исследования, базирующиеся на феномене кристаллизации биологических жидкостей для извлечения информации, имеющей диагностическое значение [9, 26, 36, 37, 39, 41, 42].

Большинство исследователей, занимающихся данной проблемой, работают в направлении выделения качественных маркеров функционального или патологического состояния организма человека. Количественный анализ результатов кристаллогенеза как способ объективизации крис-таллоскопического мониторинга физико-химических свойств и состава биологических жидкостей реализуется лишь в варианте компьютерной цифровой обработки данных микроскопии [5, 8]. Единственными качественно-количественными методами оценки образцов являются в настоящее время поясная кристаллоскопия [19] и методика А. Л. Волчецкого с соавт [8].

Методы качественного определения химических соединений по данным признакам были предложены Т. Е. Ловицем, учеником М. В. Ломоносова, еще в 1804 г. В своих работах он описал два оригинальных теста для качественного анализа структуры исследуемых веществ. Это - «метод выветренных налетов солей» (кристаллических структур) и учет микрокристаллических реакций. Первый тест и был положен в основу разработанного значительно позже способа качественного

определения лекарственных препаратов. Методика микрокристаллических реакций сейчас нашла применение в судебной медицине [23].

Однако применение данных методик в качестве диагностического теста до недавнего времени рассматривалось лишь немногими исследователями. Наиболее значительный вклад в изучение данной проблемы внесли сотрудники Московского областного научно-исследовательского клинического института (МОНИКИ) им. М. Ф. Владимирского [25, 36]. Ими была разработана методика кристаллоскопического анализа биологических субстратов, которая по сути представляла собой тезиграфический тест. Принципиальное отличие его от предложенного Т. Е. Ловицем подхода состоит в том, что в последнем случае для инициации процесса кристаллизации используются различные по химической природе вещества, в большинстве своем это нейтральные соли, тогда как оригинальный метод не требует добавления каких-либо реагентов.

Сейчас уже установлены некоторые закономерности метаморфозы биологического генеза на различные воздействия (электромагнитное поле [5], высокочастотные излучения [22, 32], дегидратация в условиях вакуума [28], различных темпе-

ратурных режимов [2, 21]; объем капли [21], тип подложки [4, 40, 41], способ удаления жидкой части среды [16, 17, 21], изоляция высушиваемого образца от влияния внешней среды [3], аутовол-новые процессы [35, 37, 45] и прочие факторы). В большинстве случаев специалисты ограничиваются исследованиями, проводимыми in vitro (на стекле), но их с некоторым приближением можно экстраполировать на реакции жидких сред организма человека [18, 27-29].

Теоретическое обоснование представлений о кристаллизации биологических жидкостей у человека ставит вопрос актуальности ее при диагностике различных патологических состояний [8, 19, 26-29, 31, 34, 41, 42]. В настоящее время существуют несколько подходов к использованию данных по кристаллогенезу в диагностических и дифференциально-диагностических целях. В связи с этим в медицинской практике сейчас используются кристаллоскопические методы исследования, имеющие своей целью расшифровку метаболической информации, сокрытой в качественно-количественном составе и физико-химических свойствах биологических сред, по которым составляется интегральный «кристаллографический портрет» организма человека (рис. 1) [17].

Рис. 1. Кристаллоскопический портрет организма человека - совокупность кристаллограмм

отдельных его биологических сред

Кристаллографические методы исследования - совокупность методических подходов к извлечению информации о метаболизме (и гомеос-тазе) организма и/или его частей, основанных на феномене свободного или инициированного базисными веществами различного химического состава кристаллообразования при дегидратации жидкого или гомогенизированного биологического материала с последующей интерпретацией результатов кристаллогенеза.

История применения кристаллографических методов исследования в медицине и биологии

насчитывает около 35 лет, однако большинство работ в этом плане имеют практическую направленность, тогда как экспериментальный аспект проблемы кристаллогенеза остается мало освещенным [5, 11, 14, 22, 29, 32, 38, 40, 42]. Лишь единичные публикации посвящены данному вопросу [3-5, 29, 32, 38, 43]. В целом структуру научных исследований, касающихся кристаллографии, по нашему мнению, можно подразделить на уровни следующим образом:

I уровень - оценка свободного кристаллоге-неза биосред;

II уровень - исследование инициированного биологической жидкостью кристаллообразования базисного вещества;

III уровень - изучение влияния различных экзогенных и эндогенных факторов на результат дегидратации биосубстратов.

В экспериментальной кристаллографии значимым является выделение на каждом уровне нескольких вариантов с учетом наличия или отсутствия воздействий, трансформирующих процесс и результат кристаллогенеза. Так, I уровень включает дегидратацию биосреды в стандартных условиях, при измененном атмосферном давлении, разной температуре. Последний вариант может реализоваться искусственным созданием изолированной или закрытой термодинамической системы «биологическая жидкость - базисное вещество». Это способствует ее полной или частичной изоляции от внешних влияний по параметрам энерго- и массообмена - ее замкнутости на действующие эндогенные характеристики данной тезиосистемы. Кроме того, I уровень охватывает нетрадиционные подходы к теории образования кристаллов, например, кристаллоге-нез при замораживании.

Наиболее физиологичным, на наш взгляд, является применение в качестве базисного крис-таллообразующего вещества хлорида натрия изотонической концентрации (II уровень). В этом случае сопоставимым с составом биосреды оказывается и его ионный спектр. Однако представляет интерес рассмотрение инициации биосубстратами гипо- и гипертонических растворов хлорида натрия.

Замена какого-либо компонента или всего вещества сложного состава может способствовать большему извлечению информационной емкости, сокрытой в качественном и количественном составе биожидкости, что и реализуется

в примененном нами методе дифференциальной тезиграфии, предусматривающей одновременное использование различных базисных веществ при комплексной оценке инициации кристаллообразования биологической среды и выполняемой на одном предметном стекле [15].

Лишь единичные исследования посвящены проблеме экспериментальной (в нашем определении) кристаллографии (III уровень). В частности, М. Э. Бузоверя с соавторами [5] проведено изучение действия импульсных полей на кристаллогенез сыворотки крови. Несмотря на очевидную актуальность, раскрытие механизма дегидратационных свойств биосред, например, определение состава отдельных кристаллических структур, практически не производилось [13], хотя это позволило бы описать химическую сторону кристаллогенеза. Представляется возможным моделирование жидкокристаллических состояний in vivo путем применения кристаллографии in vitro, что трактуется нами как экспериментальная кристаллография [8, 12, 18, 26].

В экспериментальной оценке результатов свободного и инициированного кристаллообразования наиболее существенную роль играют условия проведения дегидратационного процесса. Они существенны в детерминации тезигра-фической фации. В отношении данного способа регистрации и интерпретации физико-химических свойств биосред нами выделены следующие факторы:

А. Внутренние факторы (микроокружение):

1. Осмотическая характеристика среды -идентификация возможна только при использовании единого тест-вещества (базисного вещества) (рис. 2). При этом оценивается «поведение» биологических жидкостей в условиях измененной осмотичности среды.

Рис. 2. Концентрация и осмотическая характеристика растворов базисных веществ

на примере хлорида натрия

2. Ионный состав среды:

- замена катиона (например, использование 4% раствора хлорида калия, обладающего изоос-мотичностью, вместо 0,9% раствора хлорида натрия - традиционного базисного вещества);

- замена аниона (в частности, применение раствора гидрокарбоната натрия - №НСОэ вместо 0,9% раствора хлорида натрия).

3. Наличие диссоциации компонентов:

А) введение способных к ионообразованию соединений (большинство из них минеральной природы, наиболее подходящими являются соли);

Б) включение в дегидратирующуюся систему недиссоциирующих веществ, которые, в свою очередь, должны быть подразделены на биологически активные, химически активные и инертные.

Б. Внешние факторы (макроокружение):

1. термические факторы;

2. барометрическое давление;

3. другие изменения среды (скорость потоков воздуха, влажность, присутствие в окружающей среде химически значимых для оцениваемой системы соединений и т. д.).

В индикации инициаторной способности

биосреды имеет значение подбор и применение инициируемого ряда базисных веществ для дифференциальной тезиграфии. В частности, индикаторный ряд по 5 индикаторным соединениям должен соответствоватьследующим требованиям:

1. Создание физиологических условий - путем включения в биосистему 0,9% раствора хлорида натрия, которым обеспечивается внесение в дегидратирующуюся биосреду солей, имеющихся в ее составе при сохранении изотоничности.

2. Изменение осмотичности среды с применением в качестве базисного вещества 10% раствора хлорида натрия, что способствует сохранению ионного состава среды, но потере изотоничности вновь образуемой тезиосистемы (смеси).

3. Использование биологически активного вещества в качестве кристаллообразователя (0,1% раствор адреналина) для исследования способа взаимодействия с компонентами системы.

4. Образование тезисистемы с химически инертным соединением - применение в качестве базисного вещества 2% раствора новокаина.

5. Изучение инициации биосредой органического кристаллообразователя - включение в дегидратирующийся образец 40% раствора этилового спирта.

Рис. 3. Характеристики, определяющие условия протекания дегидратационного процесса

Таким образом (рис. 3), представляется возможным выделить 2 группы характеристик, детерминирующих динамику и результат свободного и инициированного кристаллообразования биологических жидкостей. С учетом этого, существуют несколько вариантов отклонения от физиологического состояния:

1. Изменение только физических параметров, что, как уже указывалось, возможно произвести созданием биосистемы с включением гипо- или гипертонического раствора хлорида натрия [17].

2. Изменение только химического компонента, когда в качестве базисного вещества применяют, например, 5% раствор е-аминокапроновой кислоты.

3. Изменение химических и физических характеристик системы реализуется путем использования в качестве кристаллообразователя вещества, не содержащегося в исходной биологической жидкости (например, 2% раствор новокаина).

Несмотря на имеющийся достаточно большой фактический материал и многочисленные методики кристаллографического метода исследования биологических субстратов, считаем необходимым разработать простые, не требующие специального оборудования и дорогостоящих реактивов подходы к оценке информационной емкости биологических жидкостей. Это позволит облегчить проведение и интерпретацию

результатов кристаллогенеза. Также интерес представляло исследование возможностей альтернативных способов изучения кристаллообра-зующих и инициирующих свойств биожидкостей с помощью предлагаемых тестов.

Для этого нами предложена методика хро-мокристаллографии, основанная на введении в анализируемый субстрат красителя, обладающего следующими свойствами:

• Окрашивание (или связывание) одного

или нескольких компонентов биосреды одним красителем

• Возможность дифференцированной окраски различных составляющих биосубстрата при применении набора красителей с учетом доступности их приобретения и экономичности используемых реагентов

Хромокристаллография может быть выполнена в трех основных вариантах, что представлено на рис. 4.

Рис. 4. Варианты проведения хромокристаллоскопии

В результате исследования эмпирического материала, полученного у практически здоровых лиц и пациентов с различными заболеваниями, установлено, что при хромокристаллог-рафии исследователь может:

1) путем окрашивания визуализировать элементы аморфного компонента;

2) окрашивать некоторые виды одиночных (преимущественно) и дендритных (в меньшей степени) кристаллических структур.

Нами установлено, что анализ результатов кристаллогенеза биосред, в частности, смешанной слюны, можно производить качественно-количественным методом по критериям, разработанным ранее по классической кристаллоскопии (единая идентификационная таблица и система дополнительных параметров оценки), однако, необходимо введение особых дополнительных показателей, таких как, например, особенности текстуры фации, целостности ее структуры и т. д.

Метод хромокристаллографии позволит расширить возможности кристаллографических исследований в плане как изменения хода дегидратационного процесса, так и увеличения объема извлекаемой информации о физико-химических свойствах биологической среды.

В целях получения интегральных представлений о физико-химических характеристиках исследуемой биосреды нами было введено понятие инициаторного потенциала биосубстрата, определяемое как его скрытая способность влиять на кристаллогенез различных базисных веществ (инициируемого ряда). Инициаторный потенциал практически реализуется в форме инициаторного профиля, четко связанного с определенным функциональным состоянием (физиологическим или патологическим) организма человека или животного. Он представляет совокупность значений («паттерн») и тенденций по различным шкалам, в том числе по градации «инициация - ингибирование».

Примечание: инициация кристаллогенеза - «+», ингибирование кристаллообразования - «-»; неоднозначный результат изучения коэффициента поясности - «*»

Таблица 1

Модель координированного анализа инициаторного профиля биологических жидкостей на примере смешанной слюны и мочи пациентов с альвеококкозом с преимущественным поражением печени

Коэффициент Биосреда Базисное вещество

№С1 0,1% адреналин 2% новокаин 40% этиловый спирт

0,9% 10%

0 Слюна «+» «+» «-» (выраженная трансформация элементов) «-» «-»

Моча «+» «+» «+» «-» «-»

Р Слюна * <2 2< >2 >2

Моча <2 2< <2 2< «2

Применение инициаторного профиля проиллюстрировано нами на примере изучения кристаллогенеза смешанной слюны и мочи с помощью методики дифференциальной тезиграфии по 5 базисным веществам у пациентов с альвеококкозом (таблица 1). В качестве оценочных параметров анализа были выбраны основной тезиграфичес-кий коэффициент 0, и коэффициент поясности Р. Изучены соответствия между ними как раздельно по биосредам, так и комплексно.

Обнаруженное соотношение коэффициентов 0 и Р указывает на то, что трансформация свойств биологических жидкостей, а, следовательно, и их инициаторного потенциала, вследствие наличия альвеококкоза демонстрирует сходные тенденции (установленные по параметру 0) при существенно различающемся компонентом составе (косвенно оцениваемом по показателю Р). Данный факт свидетельствует об общности структурных перестроек фаций различных биосред несмотря на неоднородность их состава.

Это подтверждается практически полным соответствием между инициаторной / ингибитор-ной активностью смешанной слюны и мочи пациентов в отношении всего ряда базисных веществ, обладающих, как показано выше, различными значимыми для кристаллообразования физико-химическими характеристиками, что проявляется по коэффициенту 0.

В то же время коэффициент Р указывает на вариабельность (разброс) молекулярных масс веществ-компонентов анализируемой биосистемы. Он существенно варьирует по абсолютному большинству кристаллообразующих соединений. Это, в частности, связано с разнородным составом по соотношению между органическими и минеральными элементами биосубстрата. Критический уровень Р, равный 2, отражает баланс между ними; при меньшем значении Р преобладает минеральный компонент, при большем - органический.

Представляет интерес подчеркнуть, что создание биосистемы с раствором хлорида натрия,

входящего в состав обеих биологических жидкостей (слюны и мочи), проявляется инициацией кристаллообразования базисного вещества. При этом по рассматриваемым тезиграфическим коэффициентам реакция биосубстрата на введение последнего не зависит от осмотического давления, что подтверждается в случаях использования 0,9% (изотонического) и 10% (гипертонического) раствора хлорида натрия.

Смешанная слюна и моча обладают положительным модулирующим (инициирующим) эффектом на хлорид натрия изо- и гипертонической концентрации (базисное вещество минерального состава) и 0,1% раствор адреналина (биологически активный агент), тогда как химически инертный (2% раствор новокаина) и органический кристаллообразователь (40% раствор этилового спирта) ими ингибируются.

Все вышеперечисленное подчеркивает определенную значимость дифференциальной те-зиграфии в комплексной оценке физико-химических свойств анализируемой биологической жидкости. Возникает необходимость дальнейших изысканий, касающихся расшифровки биологической информативности кристаллогенеза биосубстратов организма человека и животных.

Экспериментальная модификационная кристаллография -формирующееся направление в кристаллографии биожидкостей, способное существенно увеличить объем информации о физико-химических свойствах биологических сред организма человека и животных.

Список литературы:

1. Агафонов В.А., Багров С.Н. Исследование состояния стекловидного тела методом высушивания // Сб. научных статей «Трансцилиар-ная хирургия хрусталика и стекловидного тела». - Москва. - 1982. - С. 158-164.

2. Алексеева В.И. Микрокристаллоскопия как способ доказательства выхождения ионов меди из глаза при ионизации с обратным знаком

4 Зак. 582

49

// Халькоз глаза: Монография. - М., 1965. - С. 103-105.

3. Антропова И.П., Габинский Я.Л. Кристаллизация биожидкости в закрытой ячейке на примере слюны // Клиническая лабораторная диагностика. - 1997. - №8. - С. 36-38.

4. Барер Г.М., Денисов А.Б., Михалева И.Н. с соавт. Кристаллизация ротовой жидкости. Состав и чистота поверхности подложки // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.

- 1998. - Т. 126, №12. - С. 693-696.

5. Бузоверя М.Э., Шишпор И.В., Ершкова И.А. с соавт. Экспериментальное исследование влияния импульсного магнитного поля на структуру биологической жидкости // Мат. III Всеросс. научно-практической конференции «Функциональная морфология биологических жидкостей».

- Москва. - 2004. - С. 14-16.

6. Буйко А.С., Цыкало А.Л., Терентьева Л.С. с соавт. Термография на основе жидких кристаллов в онкоофтальмологии // Офтальмологический журнал. - 1977. - Т. 32, №2. - С. 110-114.

7. Быстревская А.А., Деев Л.А. Зависимость структуропостроения слезной жидкости от вида раздражителя и качества подложки // Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Функциональная морфология биологических жидкостей». - Москва. - 2004. - С. 17-19.

8. Волчецкий А.Л., Спасенков Б.А., Агафонов В.М. с соавт. Модификация метода и компьютерное направление тезиграфического анализа // Экология человека. - 1999. - №3. - С. 38-42.

9. Воробьева В.А., Воробьев А.В., Замаренов Н.А. Закономерность формирования кристаллографической картины при взаимодействии биологической жидкости человека и гомеопатического препарата с кристаллообразующим раствором / Открытие. - Диплом №231. (Приоритет от 8.06.2002).

10. Гленсдорф П., Пригожин И. Термодинамическая теория структуры, устойчивости и флуктуаций. М.: Мир, 1978. - 512с.

11. Де Же В. Физические свойства жидкокристаллических веществ. М.: Мир, 1982. - 175с.

12. Дэйвисон М. Многомерное шкалирование: методы наглядного представления данных. М.: Медицина, 1998. - 352с.

13. Еричев И.В., Коротько Г.Г., Решетова И.В. Индивидуальные, околодневные, постпрандиаль-ные характеристики секреторной реакции околоушных желез // В кн.: Труды республиканского центра функциональной хирургической гастроэнтерологии. Республиканский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии. - Краснодар, 1999. - С. 35-41.

14. Залесский М.Г., Эммануэль В.Л., Краснова М.В. Физико-химические закономерности структуризации капли биологической жидкости на примере диагностикума «Литос-система» // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004.

- №8. - С. 20-24.

15.Камакин Н.Ф., Мартусевич А.К. Дифференциальная тезиграфия: потенциальная значимость при оценке физиологических и патологических состояний организма человека // Бюллетень сибирской медицины. - 2005. - Т. 4.

- Приложение 1. - С. 183.

16.Камакин Н.Ф., Мартусевич А.К., Колева-тых Е.П. О первичной и вторичной биокристаллизации // Сб. научных работ «Естествознание и гуманизм». - Томск. - 2005. - Т. 2, №1. - С. 1819.

17.Камакин Н.Ф., Мартусевич А.К., Кошкин

A.Н. Перспективы развития кристаллографических методов исследования // Вятский медицинский вестник. - 2003. - №3. - С. 6-11.

18.Кидалов В.Н., Хадарцев А.А., Якушина Г.Н. с соавт. Фрактальность и вурфы крови в оценках реакции организма на экстремальные воздействия // Вестник новых медицинских технологий. - 2004. - Т. XI, №3. - С. 20-23.

19.Колединцев М.Н., Нечаев Д.Ф., Майчук Н.В. Физические основы кристаллографического анализа в офтальмологии // Сб. тез. докладов межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием "Санкт-Петербургские научные чтения-2002". - СПб. - 2002. - С. 42-43.

20.Мартусевич А.К. От морфологии кристаллов к патологии организма // Вятский медицинский вестник. - 2005. - №1. - С. 52.

21.Мартусевич А.К., Кошкин А.Н. Особенности воздействия условий проведения кристаллизации биологических жидкостей организма человека на результат тезиокристаллоскопического теста // Сб. науч. статей молодых ученых и специалистов РФ, посвященный конференции им. акад. Б. С. Гракова "Актуальные вопросы медицины и новые технологии-2003". - Красноярск. - 2003. - С. 154-157.

22.Минц Р.И., Скопинов С.А., Яковлева С.В. с соавт. Формирование жидкокристаллических структур в тканевой жидкости в процессе заживления раны в условиях периодического облучения гелий-неоновым лазером // Биофизика. - 1989.

- Т.34, №6. - С. 1060 - 1062.

23.Никольская М.Н., Гандель В.Г., Попков

B.А. Обнаружение сульфаниламидных препаратов методом кристаллизации в тонком слое // Аптечное дело. - 1965. - №4. - С. 13-14.

24.Нормальная физиология: Курс физиологии функциональных систем / Под ред. К.В. Су-дакова. М.: Медицинское информационное агентство, 1999. - 718с.

25.Плаксина Г.В., Комолова Г.С., Машков А.Е. с соавт. Стабилизирующий эффект ангиоге-нина из молока на кристаллическую структуру биологических жидкостей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - Т. 136, №10. - С. 406-409.

26.Рапис Е.Г. Белок и жизнь. Самоорганизация, самосборка и симметрия наноструктурных

супрамолекулярных пленок белка. М.: «МИЛТА

- ПКП ГИТ», 2003. - 368с.

27.Руссиянов В.В. Состояние гидратации биомакромолекул крови и ее фракций больных язвенной болезнью в различные стадии ее течения // Вестник новых медицинских технологий.

- 2004. - Т. XI, №1-2. - С. 25-27.

28.Савина Л.В. Структурообразование сыворотки крови в условиях вакуума // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - №11. - С. 48.

29.Савина Л.В., Павлищук С.А., Самсыгин

B.Ю. с соавт. Поляризационная микроскопия в диагностике обменных нарушений // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - №3. -

C.11-13.

30.Салтыков А.Б. Морфологические аспекты процесса образования функциональных систем // Успехи современной биологии. - 2005. - Т. 125, №2. - С. 167-178.

31.Сидоров П. И., Кирпич М. А., Волчецкий

A. И. Кристаллографическое исследование сыворотки крови больных хроническим алкоголизмом // Наркология. - 2002. - №1. - С. 9-13.

32.Скопинов С.А., Яковлева С.В., Денисова Е.А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на формирование жидкокристаллических структур в растворе гликопротеидов // Молекулярная биология. - 1989. - Вып. 2. - С. 416-421.

33.Сонин А.С. Введение в физику жидких кристаллов. М., 1989. - 369с.

34.Тарусинов Г.А. Кристаллографическое исследование мочи в диагностике и дифференциальной диагностике диффузных заболеваний соединительной ткани у детей // Педиатрия. - 1994.

- №1. - С. 55-57.

35.Тезиокристаллоскопическое исследование биологических субстратов: метод. рекомендации / Камакин Н. Ф., Мартусевич А. К. - Киров, 2005. - 34 с.

36.Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Аутогенные ритмы и самоорганизация биожидкостей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1996. - №10. - С. 364-371.

37.Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., Шабалин

B.В. Фундаментальные основы самоорганизации биологических жидкостей // Мат. III Всероссийской научно-практической конференции «Функциональная морфология биологических жидкостей». - Москва. - 2004. - С. 5-7.

38.Щербатюк Т.Г., Потехина Ю.П., Иванова Н.Л. с соавт. Исследование действия биологически активных добавок на печень крыс-опухолено-сителей методами светооптической микроскопии гистологических препаратов и клиновидной дегидратации фаций гомогенатов // Мат. III Всероссийской научно-практической конференции «Функциональная морфология биологических жидкостей». - Москва. - 2004. - С. 92-93.

39.Юшкин Н.П., Гаврилюк М.В., Голубев Е.А. Сингенез, взаимодействие и коэволюция живого и минерального миров: абиогенные и углеводо-

родные кристаллы как модели протобиологичес-ких систем. Концепция кристаллизации жизни // Информационный бюллетень РФФИ. - 1996. - Т.

4. - С. 393.

40.Azoury R., Garside J., Robertson W.G. Calcium oxalate precipitation in a flow system: An attempt to stimulate in the early stages of stone formation in the renal tubules // J. Urol. - 1986.

- Vol. 136, N 1. - P. 150-153.

41.Chernov A.A. Crystall growth and crystallography // Acta Crystallography. - 1998.

- Vol. 54, N 1. - P. 859-872.

42.Blundel T.L., Jonson L.N. Protien crystallography. New York, 1976. - 341p.

43.Lanzalaco A.C., Singh R.P., Senesco S.A. The influence of urinary macromolecules on calcium oxalate monohydrated crystal growth // J. Urol. -1988. - Vol. 139. - N 1. - P. 190-195.

44.Scurr D.S., Robertson W.G. Modifiers of calcium oxalate crystallization found in urine studies on the role of Tamm-Horstfall mucoprotein and ionic strength // J. Urol. - 1986. - Vol. 136. - N 2. - P. 505-507.

45.Shabalin V.N., Shatokhina S.N., Yakovlev

5.A. Character of blood crystallization as an integral index of organism homeostasis // Phys. Chem. Biol. Med. - 1995. - Vol. 2, № 1. - P. 6-9.

Summary N.F. Kamakin, A.K. Martusevich BIOTECHNOLOGY OF THE CRYSTALLOGENESIS

OF HUMAN ORGANISM FLUIDS (EXPERIMENTAL CRYSTALLOGRAPHY) Kirov State Medical Academy

This work presents the generalized data of experimental researches in the field of the biocrystallization. This phenomenon is a subject of new area of crystallographic research methods of biological substratum - experimental crystallography in which there are 3 basic levels of researches.

Within the framework there is given the direction the classification of the factors playing the main role in determination of crystallogenesis process of biological environments. The essence and application of concepts of «initiation potential» and «initiation structure» are considered. The new method - chromocrystallography - and its variants are described in detail.

It is shown as a whole that experimental modification of crystallography forming the direction in the crystallography of bioliquids is capable essentially to increase the volume of information about physical and chemical properties of biological environments of humans and animals.

4*

51