Эффективность высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток при злокачественных лимфомах

Гематол. и трансфузиол., 2012, т. 57, № 3

ремиссию в течение 5 лет. Медиана выживаемости в этой группе составила 0,5 года. Общая выживаемость более 3 лет составила 0,12. Во 2-й группе в дебюте заболевания преобладал геморрагический синдром, у 2 больных наблюдалось острое нарушение мозгового кровообращения с явлениями спастического гемипареза. Инфекционные эпизоды имелись у 3 больных. В рамках протокола (по Б.Саш1Иа,1979) очень тяжелая форма была зарегистрирована у 5 больных, тяжелая - у 2, нетяжелая - у 1. Четыре пациента получили лечение по оригинальному протоколу, 3 - модификацию циклоспорином А и метилпреднизолоном. Получавшие ориги-

нальный протокол 3 больных, продемонстрировали полный ответ на терапию через 4-6 мес лечения. Ранняя смерть в течение первых недель лечения наблюдалась у 1 больного. У 4 из 6 пациентов регистрировался полный гематологический ответ на терапию через 4-6 мес, у 1 - через 10 мес. Полный ответ на терапию и выход в ремиссию через 7,3 ± 0,5 мес составил 75%. Общая выживаемость во 2-й группе составила 0, 56 (р < 0,05), что выше, чем в 1-й группе.

Заключение. Первый опыт программного лечения приобретенной АА у детей демонстрирует его явные преимущества по сравнению с существовавшими ранее.

Эффективность высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток при злокачественных лимфомах

Д.А. Федоренко, В.О. Саржевский, Н.Е. Мочкин, А.Е. Банникова, Е.Г. Смирнова, Н.В. Сидорова, Д.С. Колесникова, В.Я. Мельниченко

ФГБУ Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России, клиника гематологии

и клеточной терапии им. А.А. Максимова, Москва

Введение. Аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток (ауто-ТСКК) является высокоэффективным методом лечения злокачественных лимфом. Ежегодно в мире выполняется около 50 000 подобных операций, причем число их постоянно растет. Оптимальным временем для проведения трансплантации является химиочувствительный рецидив или частичная ремиссия, позволяющие получить 5-летнюю безрецидивную выживаемость у 10-20% больных, а общую выживаемость у 25-40% больных.

Материалы и методы. В период с декабря 2005 по декабрь 2011 г. в ФГБУ НМХЦ им. Н.И. Пирогова было выполнено 194 ауто-ТСКК больным с гемобластозами. В анализ вошли результаты 142 ауто-ТСКК при злокачественных лимфомах. Средний возраст больных составил 34 года (1567 лет). 133 (93,7%) пациента имели общесоматический статус 0-1 по ВОЗ. Лимфома Ходжкина была диагностирована у 90 (63,4%), неходжкинские лимфомы - у 52 (36,6%); стадия I - у 2 (1,4%), II - у 47 (33,1%), III - у 40 (28,2%), IV - у 53 (37,3%) больных. В-симптоматика в дебюте заболевания отмечалась у 96 67,6%). Статус заболевания перед проведением трансплантации: полная ремиссия - у 27 (19%), частичная ремиссия - у 66 (46,5%), стабилизация - у 30 (21,1%), прогрессирование заболевания - у 19 (13,4%). В качестве режима кондиционирования преобладала схема ВЕАМ - 113 (93,7%) больных.

Результаты и обсуждение. Мобилизация стволовых кроветворных клеток с помощью колониестимулирующих факторов (КСФ) проведена 67 (41,2%), после химиотерапии - 75 (52,8%) больным. Среднее число лейкоцитаферезов составило 2,3 (1-5). Среднее содержание вводимых CD34+-клеток - 3,0 х 106/кг. Лимфома Ходжкина. Статус заболевания после проведения трансплантации (день +30): полная ремиссия - у 48 (54%), частичная ремиссия - у 21 (23,6%),

стабилизация - у 12 (13,5%), прогрессирование заболевания - у 6 (6,7%) пациентов. Общая выживаемость в день +360 составила 77,6%. Общая выживаемость в день +720 составила 58,3%. Неходжкинские лимфомы. Статус заболевания после проведения трансплантации (день +30): полная ремиссия - у 24 (46,2%), частичная ремиссия - у 11 (21,2%), стабилизация - у 13 (25%), прогрессирование заболевания - у 3 (5,8%) больных. Общая выживаемость в день +360 составила 67,4%. Общая выживаемость в день +720 составила 51,5%. Различие в 1-летний и 2-летней общей выживаемости между группами больных лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами было статистически незначимым (р > 0,05). Общая выживаемость в общей группе больных (лимфома Ходжкина, неходжкинские лимфомы) в день +360 в подгруппе с полной ремиссией перед ауто-ТСКК составила 16 (100%) пациентов, частичной ремиссией - 37 (82,2% ), стабилизацией - 14 (66,7%), прогрессированием - 7 (38,9%). Общая выживаемость в общей группе больных (лимфома Ходжкина, неходжкинские лимфомы) в день +720 в подгруппе пациентов с полной ремиссией перед ауто-ТСКК составила 7 (77,8%), частичной ремиссией - 23 (71,9%), стабилизацией - 3 (21,4%), прогрессированием - 5 (38,5%) больных. При сравнении показателей общей выживаемости (день +360 и день +720) в различных подгруппах больных выявлены статистически значимые различия между подгруппой с полной и частичной ремиссией перед ауто-ТСКК и подгруппой со стабилизацией и прогрессированием (р < 0,01).

Заключение. Показатели выживаемости после ауто-ТСКК больных лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами сопоставимы (р > 0,05). Общая выживаемость в группе пациентов с полной или частичной ремиссией до ауто-ТСКК достоверно выше, чем в группе пациентов с отсутствием противоопухолевого ответа (р < 0,01).

Изучение содержания В- и Т-лимфоидных элементов в селезенке при апластической анемии

в зависимости от тяжести болезни

Н.С. Федоровская, Д.А. Дьяконов, Н.А. Федоровская, Н.Л. Кочетов ФГБУН Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России

Материалы и методы. С целью изучения состава В- и Т-лимфоидных элементов селезенки у больных апластической анемией (АА) в зависимости от тяжести заболевания было выполнено исследование гистологических срезов этого органа. Иммуногистохимические окрашивания были проведены на послеоперационных селезенках 33 пациентов, из них 13 имели нетяжелую степень заболевания, а 20 - тяжелую. Из общего числа больных 12 получали иммуносупрессивную терапию (ИСТ). Сравнительный анализ был проведен с образцами селезенок, взятыми от 20 лиц, не имевших в анамнезе заболеваний системы крови. Морфометрическую оценку осуществлялась с помощью программного обеспечения анализа изображений ImageScope ColorM.

Результаты и обсуждение. В результате исследований отмечено увеличение содержания CD20+ и CD79a+ экспрессирующих клеток в селезенке у пациентов как при нетяжелой - 18,7% (13,7; 24,4) и 22% (17,7; 27,8), так и при тяжелой форме заболевания - 21,7% (15,9; 26) и 22,8% (18,1; 28,9) по отношению к группе сравнения - 8,7% (6,5; 14,8) и 14,1% (10,2; 18,3) соответственно, прир < 0,05. Причем, большее количество этих клеток было выявлено в лимфоидных узелках, меньшая доля локализовалась в маргинальной зоне и в периферической части периартериальных лимфоидных влагалищ. В красной пульпе обнаруживались единичные клетки. Зависимости изменений данных показателей от ИСТ не выявлено. При морфометрической оценке общей

142