ВИЧ ВАКЦИНА, ОСНОВАННАЯ НА НАПРАВЛЕННОСТИ МАКСИМИЗИРОВАННЫХ GAG И NEF НА ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ

1. Способ повышения эффективности презентации антигена антигенпрезентирующей клеткой, включающий этапы, на которых:
а. обеспечивают предварительно выделенное ДК-специфическое антитело или его функциональный фрагмент, к которому прикреплен сконструированный Nef антиген, где Nef антиген включает оптимизацию использования одного или более кодонов, что повышает секрецию комплекса антитело-антиген; и
b. приводят в контакт предварительно выделенную антигенпрезентирующую клетку с ДК-специфическим антителом или его функциональным фрагментом при условиях, где комплекс антитело-антиген обрабатывают и антиген представляют для Т клеточного распознавания.
2. Способ по п.1, где антигенпрезентирующая клетка включает дендритную клетку.
3. Способ по п.1, где ДК-специфическое антитело или его функциональный фрагмент связывается с одной половиной когезин-докериновой пары и сконструированный Nef антиген связывается с комплементарной половиной когезин-докериновой пары для образования комплекса.
4. Способ по п.1, где комплекс антитело-антиген дополнительно включает гибкий линкер между ДК-специфическим антителом или его функциональным фрагментом и Nef антигеном.
5. Способ по п.1, где комплекс антитело-антиген дополнительно включает гибкий линкер между ДК-специфическим антителом или его функциональным фрагментом и Nef антигеном, который включает один или более сайтов гликозилирования, что обеспечивает повышенную гибкость между антителом и антигеном, пониженный протеолиз на линкере и повышенную секрецию.
6. Способ по п.1, где комплекс антитело-антиген дополнительно включает гибкий линкер между ДК-специфическим антителом или его функциональным фрагментом и Nef антигеном.
7. Способ по п.1, где комплекс антитело-антиген дополнительно включает гибкий линкер между ДК-специфическим антителом или его функциональным фрагментом и Nef антигеном, который включает один или более сайтов гликозилирования, выбранных из линкерной последовательности, полученной из организма, разлагающего целлюлозу.
8. Способ по п.1, где ДК-специфическое антитело или его функциональный фрагмент является гуманизированным.
9. Способ по п.1, где комплекс антитело-антиген выбран из SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 31 или 32.
10. Способ по п.1, где ДК-специфическое антитело или связи функционального фрагмента выбрано из антитела, которое специфически связывается с МНС класса I, МНС класса II, CD1, CD2, CD3, CD4, CD8, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD19, CD20, CD29, CD31, CD40, CD43, CD44, CD45, CD54, CD56, CD57, CD58, CD83, CD86, CMRF-44, CMRF-56, DCIR, DC-ASPGR, CLEC-6, CD40, BDCA-2, MARCO, DEC-205, рецептором маннозы, Лангерином, DECTIN-1, B7-1, В7-2, IFN-γ рецептором и IL-2 рецептором, ICAM-1, Fcγ рецептором, LOX-1 и ASPGR.
11. Вакцина, включающая ДК-специфическое антитело или его функциональный фрагмент, к которому прикреплен сконструированный Nef антиген, где Nef антиген включает оптимизацию использования одного или более кодонов, что повышает секрецию комплекса антитело-антиген.
12. Вакцина по п.11, где комплекс антитело-антиген дополнительно включает гибкий линкер между ДК-специфическим антителом или его функциональным фрагментом и Nef антигеном.
13. Вакцина по п.11, где комплекс антитело-антиген дополнительно включает один или более новых сайтов гликозилирования.
14. Вакцина по п.11, где комплекс антитело-антиген дополнительно включает гибкий линкер между ДК-специфическим антителом или его функциональным фрагментом и Nef антигеном, который включает один или более сайтов гликозилирования, что обеспечивает повышенную гибкость между антителом и антигеном, пониженный протеолиз на линкере и повышенную секрецию.
15. Вакцина по п.11, где комплекс антитело-антиген дополнительно включает гибкий линкер между ДК-специфическим антителом или его функциональным фрагментом и Nef антигеном.
16. Вакцина по п.11, где комплекс антитело-антиген дополнительно включает гибкий линкер между ДК-специфическим антителом или его функциональным фрагментом и Nef антигеном, который включает один или более сайтов гликозилирования, выбранных из линкерной последовательности, полученной из организма, разлагающего целлюлозу.
17. Вакцина по п.11, где ДК-специфическое антитело или его фрагмент является гуманизированным.
18. Вакцина по п.11, где комплекс антитело-антиген выбран из SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 31 или 32.
19. Вакцина по п.11, где ДК-специфическое антитело или связи функционального фрагмента выбрано из антитела, которое специфически связывается с МНС класса I, МНС класса II, CD1, CD2, CD3, CD4, CD8, CD11b, CD14, CD15, CD16, CD19, CD20, CD29, CD31, CD40, CD43, CD44, CD45, CD54, CD56, CD57, CD58, CD83, CD86, CMRF-44, CMRF-56, DCIR, DC-ASPGR, CLEC-6, CD40, BDCA-2, MARCO, DEC-205, рецептором маннозы, Лангерином, DECTIN-1, В7-1, В7-2, IFN-γ рецептором и IL-2 рецептором, ICAM-1, Fcγ рецептором, LOX-1 и ASPGR.
20. Вакцина, включающая ДК-специфическое антитело или его функциональный фрагмент, к которому прикреплен сконструированный антиген, включающий Циклин D1 или функциональные фрагменты, где Циклин D1 антиген является менее чувствительным к протеолитическому распаду путем отщепления одного или более протеолитических сайтов.
21. Вакцина по п.20, где комплекс антитело-антиген дополнительно включает гибкий линкер между ДК-специфическим антителом или его функциональным фрагментом и Циклин D1 антигеном.
22. Вакцина по п.20, где комплекс антитело-антиген дополнительно включает один или более новых сайтов гликозилирования.
23. Вакцина по п.20, где комплекс антитело-антиген дополнительно включает гибкий линкер между ДК-специфическим антителом или его функциональным фрагментом и Циклин D1 антигеном, который включает один или более сайтов гликозилирования, что обеспечивает повышенную гибкость между антителом и антигеном, пониженный протеолиз на линкере и повышенную секрецию.
24. Вакцина по п.20, где комплекс антитело-антиген дополнительно включает гибкий линкер между ДК-специфическим антителом или его функциональным фрагментом и Циклин D1 антигеном, который включает один или более сайтов гликозилирования, выбранных из линкерной последовательности, полученной из организма, разлагающего целлюлозу.
25. Вакцина по п.20, где ДК-специфическое антитело или его функциональный фрагмент является гуманизированным.
26. Вакцина по п.20, где ДК-специфическое антитело или его функциональный фрагмент связывается с одной половиной когезин-докериновой пары и сконструированный Циклин D1 антиген связывается с комплементарной половиной когезин-докериновой пары для образования комплекса.
27. Способ повышения эффективности дендритных клеток, включающий этапы, на которых:
обеспечивают одну или более предварительно выделенных дендритных клеток пациента;
экспонируют дендритные клетки с активирующими количествами вакцины, включающей:
ДК-специфическое антитело или его функциональный фрагмент, к которому прикреплен сконструированный антиген, включающий Циклин D1 или его функциональные фрагмент(ы), где Циклин D1 антиген является менее чувствительным к протеолитическому распаду путем отщепления одного или более протеолитических сайтов; и
вновь вводят нагруженные антигеном, активированные дендритные клетки пациенту.