Структурно-функциональные изменения в аденогипофизе и периферических эндокринных железах у мужчин, умерших от прогрессирующего лекарственно резистентного туберкулеза легких

Таблица 3

Корреляционный анализ показателей форм-факторов ядра и форм-факторов эпителиальной клетки

Показатели Я/Ц отношение Квадратичность ядра Эквивалентный радиус ядра Элонгация ядра

Компактность клетки +0,4** - - -

Эквивалентный радиус клетки +0,4** -0 8*** - -

Округлость клетки - -0 6*** - -

Длина клетки -0,56** -0,57** - -

Я/Ц - +0,7** +0,43** -

Возраст пациента - - - +0,4**

исследования, следует логичное предположение о наличии взаимообусловленности между профилем бронхоальвеолярной цитограммы и строением легочных клеток. Следовательно результаты оценки клеточного состава можно объективизировать методами компьютерной морфометрии и системного анализа.

Из результатов морфометрии следует, что корреляционные отношения между различными параметрами клеток жидкости бронхоальвеолярного лаважа, имеют морфобиохимическую подоплеку. Это проявляется существованием структурно-биохимические особенностей организации этих клеток, которые заключаются в модуляции ядерно-цитоплазматических соотношений, вызванной изменением строения компартментов. Это подтверждает результаты ранее проведенных нами исследований строения макрофагов и лимфоцитов [5].

Выводы

1. Морфометрические характеристики клеточных элементов служат количественным структурным эквивалентом цитологического состава БАЛ.

2. Результаты корреляционного анализа клеток бронхоальвеолярных смывов показывают, что отсутствует взаимосвязь между морфометрическими характеристиками ядра и цитоплазмы бронхиального эпителия.

3. Значения цитометрических параметров указывают на морфологические причины изменения клеточного профиля БАЛ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Системный анализ действия лазерного облучения на органы дыхания [Текст]/С.В.Зиновьев, С.С.Целуйко, В.С.Козлова//Национальной конгресс по болезням органов дыхания, 9-й: сборник резюме.-

М., 1999.-С.161.

2. Морфологическая характеристика легочных макрофагов при действии экстремальных факторов внешней среды [Текст]/С.В.Зиновьев//Морфология.-2002.-№°2-3.-С.52.

3. Системная цитоморфологическая оценка биостимулирующего действия лазерного излучения на органы дыхания [Текст]/С.В.Зиновьев //Дальневосточный медицинский журнал. -2002. -№ 1.-С.26-28.

4. Системная морфологическая характеристика

бронхоальвеолярного лаважа больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом

[Текст]/С.В. Зиновьев, С.С.Целуйко//Дальневосточный медицинский журнал.-2001.-№°2.-С.14-17.

5. Лазерная терапия в пульмонологии [Текст]/А.Я.Осин, А.И.Ицкович, Б.И.Гельцер.-Владивосток: Дальнаука, 1999.-222 с.

6. Дифференцированная эндобронхиальная диагностика и терапия в комплексном лечении больных бронхиальной астмой [Текст]/С.И.Ткачева//Лечение и профилактика болезней органов дыхания (Современные достижения в диагностике, терапии, профи-лактики).-СПб.; Благовещенск, 1998.-С.7-70.

7. Автоматизированная система для научных ис-

следований в физиологии и патологии дыхания: препринт [Текст]/Н.В.Ульянычев, Т.В.Безрукова,

С. С.Целуйко .-Благовещенск, 1988.-С.52.

8. Системный анализ компенсаторно-

приспособительных реакций в легких [Текст]/С.С.Целуйко, А.В.Прокопенко.-

Благовещенск, 2001.-124 с.

9. Algorithm of cytomorphological estimation of laser radiation of respiratory organs [Text]/Zinoviev S.V. [et. al.] //The ninth international symposium of the Japan-Russia medical exchange.-Jrme Kanazawa, Japan 2001.-P.219.

П

УДК 616.24-002.5-055Л:[6П.814.3+611.441+6П.451+6П.631]-018

И.Ю.Макаров

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В АДЕНОГИПОФИЗЕ И ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗАХ У МУЖЧИН, УМЕРШИХ ОТ ПРОГРЕССИРУЮЩЕГО ЛЕКАРСТВЕННО РЕЗИСТЕНТНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ

ГОУ ВПО Амурская государственная медицинская академия

РЕЗЮМЕ резистентности. Полученные данные свидетель-

ствуют о преимущественном снижении их функ-Проведено морфологическое изучение эндок- циональной активности, нарушениях межорган-

|)Ш1111>|\ желез 93 мужчин, умерших от легочного ных корреляционных взаимодействий. Наиболь-

туберкулеза с различным типами лекарственной

шее выражение выявленные патологические изменения имели в группах с полирезистентностью и множественной лекарственной устойчивостью, что позволяет провести определенную параллель между эндокринными нарушениями, развивающимися у больных с прогрессирующим фибрознокавернозным туберкулезом и патогенетическими механизмами формирования лекарственной резистентности.

SUMMARY

I.J.Makarov

STRUCTURALLY FUNCTIONAL CHANGES IN ADENOHYPOPHYSIS AND PERIPHERAL ENDOCRINE GLANDS AT MEN DIED FROM PROGRESSING

DRUG RESISTANT LUNG TUBERCULOSIS

Morphological studying endocrine glands of 93 men died from lung tuberculosis with various types of drug resistance is carried out. The received data testify to primary decrease in their functional activity, infringements interorgans correlation interactions. The revealed pathological changes had the greatest expression in groups with polyresistency and MDR that allows drawing the certain parallel between endocrine the infringements developing at patients with progressing fibrosis-cavernous tuberculosis and pathogenic of formation secondary drug resistance.

Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) - один из самых важных показателей неэффективной борьбы с туберкулезом и основная причина его пандемии [7]. Мультирезистентный туберкулез становится главной причиной заболеваемости и смертности от этого заболевания [9] создавая серьезную угрозу всему человечеству.

Исследования показателей клеточного иммунитета выявили, что течение туберкулезной инфекции ассоциировано с развитием синдрома вторичного иммунодефицита [6]. Наличие иммунодепрессии обусловливает нарастание частоты быстропрогрессирующих форм туберкулеза, формирование лекарственной полирезистентности. Известно, что эндокринная и иммунная система образуют единый механизм поддержания гомеостаза, а иммунодефицитные состояния сопровождаются патологией эндокринных желез [5, 8]. В то же время, если учесть, что гормональный дисбаланс инициирует иммунологические нарушения различной степени выраженности и значимости, становится очевидным его влияние на особенности клиники и исход туберкулезного процесса [1, 2, 3, 10], в том числе и у больных, выделяющих лекарственно устойчивые микобактерии туберкулеза [4, 6].

В связи с этим целью данного исследования была системная оценка морфофункциональных изменений в железах внутренней секреции при лекарственно резистентном легочном туберкулезе.

Материал и методы исследования

Изучены аденогипофиз, щитовидная железа, надпочечники, яички 93 умерших больных от легочного

туберкулеза в лечебных учреждениях Амурской области. Наиболее частой клинико-морфологической формой туберкулеза, приводящей к смерти являлась фиброзно-кавернозная - 85,6%. Больные, за небольшим исключением, умерли от прогрессирования туберкулезного процесса (93,7%). Проведению аутопсий предшествовал анализ историй болезни умерших (изучение анамнеза заболевания, клиники, бактериологических исследований, частоты обострений, длительности и способов проведения противотуберкулезной терапии). Возраст мужчин, умерших от легочного туберкулеза (по данным протоколов вскрытия) составил: от 20 до 30 лет - 15 человек (10,8%), от 30 до 40 лет - 34 (24,5%), от 40 до 50 лет - 57 (41,0%), старше 50 лет - 33 (23,7%). В зависимости от длительности заболевания умершие больные распределены следующим образом: до 5 лет - 69 (49,6%), до 10 лет - 39 (28,0%), свыше 10 лет - 31 (22,4%). Средняя продолжительность заболевания составила 7,9 лет. Больные получали стандартные 6- и 8-месячные схемы лечения с использованием пяти основных противотуберкулезных препаратов (ПТП) (изониазид - Н, рифампицин -Я, пиразинамид - 2, этамбутол - Е и стрептомицин -8), при развитии вторичной лекарственной устойчивости комбинации основных и резервных ПТП. Умершие от легочного туберкулеза мужчины были разделены на группы в зависимости от лекарственной устойчивости возбудителя: монорезистентность (МР) -17,6% (п=13), полирезистентность (ПР) - 29,4% (п=27), МЛУ - 52,9 % (п=41).

Группой сравнения служили мужчины, умершие от легочного туберкулеза с сохраненной лекарственной чувствительностью (ЛЧ). Определение ЛЧ микобактерий проводилось прижизненно методом абсолютных концентрацией на плотной питательной среде Левен-штейна-Йенсена, содержащей 5, 10 и 50 мкг/мл стрептомицина, 1, 5 и 25 мкг/мл изониазида, 2 и 5 мкг/мл этамбутола, 0,5, 1, 2, 5, 10, 20, 30 и 50 мкг/мл рифам-пицина. Культура считалась чувствительной при наличии на среде, содержащей препарат, менее 20 колоний микобактерий при обильном росте в контроле. Культуру считали устойчивой, если она давала рост 20 колоний и более на пробирке с минимальной указанной концентрацией любого из препаратов. В качестве контроля использовался материал от 30 репрезентативных по возрасту мужчин, погибших от травм.

Методы исследования включали морфологический, гистохимический, морфометрический и статистический анализы. Исследуемый материал фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, жидкости Карнуа, смеси Буэна. Материал заливали в парафин по стандартной методике, изготовляли срезы (срединные, продольные, перпендикулярно к тангенциальной поверхности органов) толщиной 5 мкм. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином. Энзимологические и гистохимические реакции проводили на замороженных срезах толщиной 10-12 мкм. Для выявления в надпочечниках и яичках липидов срезы окрашивались смесью судан Ш-1У, суданом черным. Коллагеновые и аргирофильные волокна выявляли по методу ван Гизона. Для определения рибонуклеопротеидов использовали метод

Браше, ДНК метод Фельгена, гликозамингликанов -ШИК-реакцию. Липофусцин выявляли по Шморлю, гемосидерин по Перлсу.

Морфометрические исследования проводили на анализаторе изображений с использованием микроскопа Micros-400 (Австрия), видеокамеры для микроскопа DCV (Digital Camera for Microscope) - 35 и программного обеспечения Bio Vision Professional Version 3.0. Морфометрический анализ структур аденогипофиза выполняли на гистологических срезах, полученных со срединной части железы в сагиттальной плоскости. Определяли относительное количество базофилов, ацидофилов и хромофобов, вычисляли объем центральных и периферических базофилов. В щитовидной железе определяли среднюю высоту тиреоидного эпителия, вычисляли "фолликулярный индекс", индекс накопления коллоида, кариометрия проводилась в 50 клетках на одно наблюдение, при увеличении х 900. Относительный объем коллоида определяли на общей учтенной площади препаратов, соответствующей 400 точкам при увеличении х 400. Для оценки гистофункционального состояния коры надпочечников измеряли ширину пучковой зоны коркового вещества, тест морфо-функционального состояния клетки. Для измерения степени выраженности дистрофических процессов определяли тест интенсивности гибели клеток - ядра с пикнозом, рек-сисом, лизисом (в 10 полях зрения каждых 100 клеток зон коркового вещества). В яичках вычисляли коэффициент морфофункциональной активности клеток Лейдига, определяли средний объем клетки Лейдига, средний объем ядер клеток Сертоли, соотношение различных типов сустентоцитов.

Все цифровые данные подвергнуты статистической компьютерной обработке с использованием программ «Microsoft Office Excel» и «Статистика 6.0».

Результаты исследования и обсуждение

Полученные данные свидетельствуют о том, что течение деструктивного туберкулезного процесса в легких сопровождается выраженными изменениями в эндокринных органах. У больных фибрознокавернозным туберкулезом паренхима гипофиза имела трабекулярный тип строения с явлениями клеточной дискомплексации; границы клеток выражены неотчетливо. В большинстве наблюдений аденогипофиз содержал много псевдофолликулярных образований, заполненных коллоидом. Цитоплазма преимущественно базофильных клеток вакуолизирована. При морфометрическом изучении клеточных элементов во всех изучаемых группах наблюдалось снижение относительного количества клеточных популяций (базофилы, ацидофилы, хромофобы), на фоне компенсаторного увеличения объема центральных и периферических базофилов с накоплением в них ШИК-положительных гранул. В группах с ПР и МЛУ хромофильные клетки подвергнуты дистрофическим изменениям: вакуолизации цитоплазмы, кариопикно-зу. Отмечается выраженное очаговое разрастание соединительной ткани в межтрабекулярном пространстве, преимущественно по периферии железы. В этих же группах более выражено проявляется склеротическая атрофия клеток (табл. 1).

У умерших от прогрессирующего фибрознокавернозного туберкулеза структурные изменения в щитовидной железе свидетельствуют о снижении ее функциональной активности. Снижается высота фолликулярного эпителия и уменьшается объем ядер тиреоцитов на фоне увеличения внутреннего диаметра фолликулов, наибольшее выражение данные изменения имели в группах с ПР и МЛУ. Изменения стромы щитовидной железы наблюдались в виде очагового или диффузного разрастания соединительной ткани и утолщения междольковых перегородок, что

Таблица 1

Морфофункциональные показатели в аденогипофизе (М±т) у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких с учетом лекарственной резистентности МБТ

Показатели Контроль, n=30 Группа ЛЧ, n=16 Лекарственная устойчивость

МР, n=13 ПР, n=27 МЛУ, n=41

Относительное количество базофилов 1,43±0,13 1,55±0,18 p>0,05 1,59±0,22 p>0,05; pi>0,05 1,33±0,17 p>0,05; pi>0,05 0,77±0,12 p<0,001; pi<0,01

Относительное количество аци-дофилов 4,70±0,21 6,18±0,26 p<0,001 4,43±0,27 p>0,05; pj<0,001 2,19±0,15 p<0,001; pj<0,001 2,67±0,19 p<0,001; pj<0,001

Относительное количество хромофобов 9,30±0,60 6,14±0,43 p<0,001 5,50±0,21 p<0,001; pi>0,05 7,22±0,60 p<0,05; pi>0,05 4,10±0,22 p<0,001; pi<0,001

Объем центральных базо-филов, мкм3 611,33±37,76 810,67±48,74 p<0,01 679,67±41,24 p>0,05; pi<0,05 669,33±38,10 p>0,05; pi<0,05 1102,57±54,98 p<0,001; pi<0,001

Объем периферических базофилов, мкм3 451,00±26,28 380,47±26,74 p>0,05 356,67±26,18 p<0,05; pi>0,05 345,07±27,44 p<0,01; pi>0,05 489,33±30,60 p>0,05; pi<0,05

Примечания: здесь и далее р - достоверность к контролю (острая травма), р! - к группе сравнения (лекарственная чувствительность); п - число членов выборки.

сопровождалось сдавлением и атрофией отдельных фолликулов. Увеличивается индекс накопления и относительный объем коллоида, последний становится более плотным, интенсивно окрашивается основными красителями, дает положительную реакцию с ШИК-реактивом. В группе МР сохраняются фолликулы с наличием краевых резорбционных вакуолей. В группах с ПР и МЛУ туберкулезом коллоид плотно прилежит к стенкам фолликулов, резорбционные вакуоли отсутствуют (табл. 2).

В коре надпочечников определялось расширение пучковой зоны, представленной рядами клеток с ги-пер- и гипохромными ядрами, с гомогенной или пенистой цитоплазмой, обнаруживаются явления очагового некроза, в зоне которого клеточное строение выражено не отчетливо. Наряду с этим, даже в случаях специфического поражения надпочечников туберкулезным процессом сетчатая зона представлена темными клетками с крупными гиперхромными ядрами. Объем последних в пучковой зоне в группах с ЛЧ и МР достоверно выше чем контроле (р<0,001) и также достоверно превышает показатели групп с ПР и МЛУ (р<0,001). В этих же группах отмечается более значительная степень полнокровия капилляров стромы пучковой зоны, а также достоверно высокий тест интенсивности гибели клеток (р<0,001). Тест морфо-функционального состояния клеток пучковой

зоны у больных туберкулезом несколько превышал показатели контроля, но достоверного отличия между исследуемыми группами не определялось (табл. 3). Таким образом, морфофункциональные изменения в пучковой зоне коры надпочечников, в группе больных с ЛЧ, отражают стадию компенсаторноприспособительные процессов, которая в группах с множественной лекарственной резистентностью переходит в фазу декомпенсации.

Интерстициальные островки яичек больных, умерших от фиброзно-кавернозного туберкулеза представлены средними и малыми клетками Лейдига, среди которых чаще чем в контроле встречаются клетки с пикнотичными ядрами и пигментными гранулами в цитоплазме. Коэффициент активности интерстициальных гландулоцитов яичка во всех группах умерших от туберкулеза снижен, что сопровождается уменьшением среднего объема клетки Лейди-га. Наименьший объем клетки Лейдига имеют в группе с МЛУ, достоверно (р<0,001) отличаясь от группы сравнения. Структурные сдвиги, происходящие в клетках Сертоли, наибольшее выражение имели в канальцах с различной степенью нарушения сперматогенеза, где увеличивается количество клеток Сертоли с округлыми светлыми ядрами и объем ядер сустентоцитов (табл. 4). Таким образом, в эндокринном аппарате яичек определяется снижение морфо-

Таблица 2

Морфофункциональные показатели щитовидной железы (М±т) у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких с учетом лекарственной резистентности МБТ

Показатели Контроль Группа ЛЧ Лека рственная устойчивость

МР ПР МЛУ

Высота фолликулярного эпителия, мкм 8,27±0,42 6,50±0,45 р<0,01 6,45±0,41 р<0,01; р! >0,05 5,01±0,36 р<0,001; р1<0,05 4,27±0,30 р<0,001; р!<0,001

Объем ядер тирео-цитов, мкм3 60,47±2,85 41,07±2,48 р<0,001 44,00±2,51 р<0,001; р1>0,05 22,27±1,74 р<0,001; р!<0,001 19,13±1,73 р<0,001; р!<0,001

Внутренний диаметр фолликулов, мкм 370,33±28,02 432,67±25,01 р>0,05 461,27±24,18 р<0,05; р!>0,05 440,33±20,66 р>0,05; р!>0,05 481,73±26,22 р<0,01; р!>0,05

Индекс накопления коллоида 22,43±1,44 32,97±1,46 р<0,001 37,03±1,56 р<0,001; р!>0,05 41,60±2,45 р<0,001; ра<0,01 47,07±2,60 р<0,001; р!<0,001

Относительный объем коллоида, % 29,80±1,74 36,00±1,82 р<0,05 35,13±1,85 р<0,05; р1>0,05 39,53±1,93 р<0,001; р1>0,05 41,40±1,94 р<0,001; р1>0,05

Таблица 3

Морфофункциональные показатели пучковой зоны коры надпочечников (М±т) у больных фибрознокавернозным туберкулезом легких с учетом лекарственной резистентности МБТ

Показатели Контроль Группа ЛЧ Лекарственная устойчивость

МР ПР МЛУ

Ширина пучковой зоны, мкм 729,27±13,90 755,67±10,91 р>0,05 703,00±18,20 р>0,05; р1<0,05 706,67±19,13 р>0,05; р1<0,05 686,67±14,61 р<0,05; р!<0,001

V ядер адреноко-ртикоцитов, мкм3 178,67±4,19 220,87±5,98 р<0,001 220,33±6,21 р<0,001; р1>0,05 168,67±4.64 р>0,05; р!<0,001 172,67±5,04 р>0,05; р!<0,001

Тест функционального состояния клеток 5,20±0,25 5,80±0,23 р>0,05 5,50±0,21 р>0,05; р1>0,05 5,61±0,21 р>0,05; р1>0,05 5,31±0,20 р>0,05; р1>0,05

Тест интенсивности гибели клеток 7,51±0,35 28,00±1,01 р<0,001 23,93±0,94 р<0,001; ра<0,01 32,10±1,33 р<0,001; р1<0,05 34,07±1,33 р<0,001; ра<0,01

Степень кровенаполнения сосудов 20,53±2,55 21,87±2,74 р>0,05 26,53±2,25 р>0,05; р1>0,05 33,53±3,08 р<0,01; ра<0,01 38,07±2,79 р<0,001; р!<0,001

Таблица 4

Морфофункциональные показатели эндокринного аппарата яичка (М±т) у больных фибрознокавернозным туберкулезом легких с учетом лекарственной резистентности МБТ

Показатели Контроль Группа ЛЧ Лекарственная устойчивость

МР ПР МЛУ

Объем клетки Лей- 3 дига, мкм 1684,33±64,63 1236,67±56,37 p<0,001 1218,27±23,28 p<0,001; pi>0,05 1169,33±42,36 p<0,001; pi>0,05 1098,80±22,84 p<0,001; pi<0,05

Коэффициент активности клеток Лейдига 1,94±0,12 0,90±0,14 p<0,001 0,95±0,17 p<0,001; pi>0,05 0,61±0,09 p<0,001; pi>0,05 0,59±0,10 p<0,001; pi>0,05

% клеток Сертоли со светлыми ядрами 16,85±1,21 18,97±1,81 p>0,05 19,13±1,84 p>0,05; pa>0,05 22,27±2,17 p<0,05; pj>0,05 24,13±1,98 p<0,01; pj>0,05

Объем ядер клеток Сертоли, мкм3 380,27±14,25 408,13±18,96 p>0,05 413,20±18,18 p>0,05; pi>0,05 433,40±20,94 p<0,05; pi>0,05 447,33±20,41 p<0,05; pi>0,05

Степень кровенаполнения сосудов 14,07±1,08 35,20±2,13 p<0,001 29,87±1,84 p<0,001; pi>0,05 48,93±2,25 p<0,001; pi<0,01 47,33±2,62 p<0,001; pi<0,01

функциональной активности и уменьшение объема клеток Лейдига, на фоне увеличения относительного количества функционально активных клеток Сертоли и гипертрофии их ядер.

Проведение корреляционного анализа позволило выявить утрату межорганных связей, преимущественно между аденогипофизом и периферическими эндокринными железами, наиболее выраженную в группах больных с МЛУ и ПР туберкулезом, где определялись лишь слабые прямые и обратные корреляционные связи. Данный факт свидетельствует об автономизации функционирования эндокринных желез у больных прогрессирующим лекарственно резистентным туберкулезом.

Обобщая полученные данные можно сделать вывод о том, что структурные изменения, определяющиеся в эндокринных железах мужчин, умерших от прогрессирующего фиброзно-кавернозного туберкулеза легких, свидетельствуют о преимущественном снижении их функциональной активности, сопровождаются нарушениями межорганных корреляционных взаимодействий, приводящими к диза-даптации всей морфофункциональной системы. Наибольшее выражение данные патологические процессы имели в группах с ПР и МЛУ. Полученные данные позволяют провести определенную параллель между эндокринными нарушениями, развивающимися у больных с прогрессирующим фиброзно-кавернозным туберкулезом и патогенетическими механизмами формирования лекарственной резистентности.

ЛИТЕРАТУРА

1. Способность иммуномодуляторов изменять выработку соматотропина человека in vitro [Текст]/В. С. Априкян, Р .В .Петров//Иммунология.-

1998.-№4.-С.24-26.

2. Влияние низкоинтенсивного лазерного излу-

чения на гормональную реактивность больных туберкулезом легких [Текст]/Егорова И.Л. [и

др.]//Пробл. туберкулеза.-1998.-№4.-С.29-31.

3. Иммунокоррекция при заболеваниях легких

[Текст]/А.М.Земсков, В.М.Земсков,

В.И.Золодов//Иммунология.-1998.-№°3.-С.40-45.

4. Некоторые особенности лекарственной рези-

стентности микобактерий туберкулеза у больных с остропрогрессирующими деструктивными формами туберкулеза легких [Текст]/Б.С.Кирбик,

О.Г.Челнокова//Пробл. туберкулеза.-2003.-№4.-С.12-16.

5. Гормоны и иммунная система [Текст]/Е.А.Корнева, Э.К.Шхинек.-Л., 1988.-251 с.

6. Особенности течения туберкулеза и нару-

шения иммунитета у больных деструктивным туберкулезом легких, выделяющих лекарственнорезистентные микобактерии туберкулеза

[Текст]/Н.В.Кузьмина: дис. ... канд. мед наук.-М., 1996.-162 с.

7. Полирезистентный туберкулез: угроза человечеству: Гарвардская мед. школа [Текст]/Фармер П.Е. [и др.].-М.: Институт "Открытое общество", 1999.128 с.

8. Функциональная морфология периферических эндокринных желез при воздействии полипептидов тимуса в условиях вторичного иммунодефицита [Текст]/О.К.Хмельницкий, В.А.Брежнева//Архив па-тологии.-1991.-№1.-С.9-13.

9. Tuberculosis in the European Region 2000 [Тext]/Т.A.Madaras.-Copenhagen, 2000.-58 p.

10. Hоrmones and Fibrosis: A case for Lost Reciprocal regulation [Тext]/K.Т.Weber//News Physbl.-1994.-Vo1.9.-P.123-128.

П