СОСТАВЫ НА ОСНОВЕ АНТИТЕЛ

1. Стабильный водный фармацевтический состав, который содержит моноклональное антитело, трегалозу и буфер, причем массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы в составе больше, чем или равно 0,41 и меньше, чем 1,65, и при этом состав имеет pH от около 5,5 до около 7,0, и причем моноклональное антитело связывает VEGF.
2. Состав по п. 1, отличающийся тем, что массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы составляет от 0,49 до 1,47.
3. Состав по п. 1, отличающийся тем, что массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы составляет от 0,41 до 0,73.
4. Состав по п. 1, отличающийся тем, что массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы составляет от 0,73 до 1,47.
5. Состав по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что количество указанного моноклонального антитела в составе составляет от около 25 мг/мл до около 100 мг/мл.
6. Состав по п. 5, отличающийся тем, что количество указанного моноклонального антитела в составе составляет от около 45 мг/мл до около 55 мг/мл.
7. Состав по п. 5, отличающийся тем, что количество указанного моноклонального антитела в составе составляет от около 35 мг/мл до около 75 мг/мл.
8. Состав по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что количество указанной трегалозы в составе составляет от около 45 мМ до около 634 мМ, от около 50 мМ до около 600 мМ или от около 150 мМ до около 400 мМ.
9. Состав по п. 8, отличающийся тем, что количество указанной трегалозы в составе составляет от около 45 мМ до около 135 мМ.
10. Состав по п. 8, отличающийся тем, что количество указанной трегалозы в составе составляет от около 180 мМ до около 634 мМ.
11. Состав по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что указанный буфер содержится в количестве, которое больше, чем от около 35 мМ до около 100 мМ.
12. Состав по п. 11, отличающийся тем, что указанный буфер содержит гистидин.
13. Состав по п. 11, отличающийся тем, что указанный буфер содержит фосфат натрия.
14. Стабильный водный фармацевтический состав, который содержит (a) моноклональное антитело в количестве от около 25 мг/мл до около 100 мг/мл; (b) трегалозу в количестве от около 45 мМ до около 634 мМ; и (c) фосфат натрия в количестве, которое больше, чем от 35 мМ до около 100 мМ, причем указанный состав имеет pH от около 5,5 до около 7,0, при этом массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы в составе больше, чем или равно 0,41 и меньше, чем 1,65, и причем моноклональное антитело связывает VEGF.
15. Состав по п. 14, отличающийся тем, что массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы в составе составляет от 0,41 до 0,73.
16. Состав по п. 14, отличающийся тем, что массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы в составе составляет от 0,73 до 1,47.
17. Состав по любому из пп. 14-16, отличающийся тем, что указанное моноклональное антитело содержится в количестве от около 35 мг/мл до около 85 мг/мл.
18. Состав по любому из пп. 14-16, отличающийся тем, что указанное моноклональное антитело содержится в количестве от около 45 мг/мл до около 55 мг/мл.
19. Состав по любому из пп. 14-16, отличающийся тем, что указанное моноклональное антитело содержится в количестве около 50 мг/мл.
20. Состав по любому из пп. 14-19, отличающийся тем, что указанная трегалоза содержится в количестве от около 45 мМ до около 135 мМ.
21. Состав по любому из пп. 14-19, отличающийся тем, что указанная трегалоза содержится в количестве от около 180 мМ до около 634 мМ.
22. Состав по любому из пп. 14-19, отличающийся тем, что указанная трегалоза содержится в количестве около 60 мМ.
23. Состав по любому из пп. 14-22, отличающийся тем, что указанный фосфат натрия содержится в количестве от около 45 мМ до около 90 мМ.
24. Состав по любому из пп. 14-22, отличающийся тем, что указанный фосфат натрия содержится в количестве от около 50 мМ до около 75 мМ.
25. Состав по любому из пп. 14-22, отличающийся тем, что указанный фосфат натрия содержится в количестве около 51 мМ.
26. Состав по любому из пп. 1-25, который дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
27. Состав по п. 26, отличающийся тем, что указанное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат или полоксамер.
28. Состав по п. 27, отличающийся тем, что указанный полисорбат представляет собой полисорбат 20.
29. Состав по п. 27, отличающийся тем, что указанный полоксамер представляет собой полоксамер 188.
30. Состав по любому из пп. 26-29, отличающийся тем, что указанная концентрация поверхностно-активного вещества составляет от около 0,01% до около 0,1%.
31. Состав по любому из пп. 26-29, отличающийся тем, что указанная концентрация поверхностно-активного вещества составляет от около 0,01% до около 0,05%.
32. Состав по любому из пп. 26-29, отличающийся тем, что указанная концентрация поверхностно-активного вещества составляет около 0,04%.
33. Состав по любому из пп. 1-32, отличающийся тем, что указанный состав имеет pH от около 5,9 до около 6,5.
34. Состав по любому из пп. 1-32, отличающийся тем, что указанный состав имеет pH около 6,2 или около 6,0.
35. Состав по любому из пп. 1-34, отличающийся тем, что указанное моноклональное антитело предварительно не подвергают лиофилизации.
36. Состав по любому из пп. 1-35, отличающийся тем, что указанное моноклональное антитело представляет собой полноразмерное антитело.
37. Состав по любому из пп. 1-36, отличающийся тем, что указанное моноклональное антитело представляет собой антитело IgG1.
38. Состав по любому из пп. 1-37, отличающийся тем, что указанное моноклональное антитело представляет собой гуманизированное антитело.
39. Состав по любому из пп. 1-35, 37 и 38, отличающийся тем, что указанное моноклональное антитело представляет собой фрагмент антитела, содержащий антигенсвязывающий участок.
2
40. Состав по п. 39, отличающийся тем, что фрагмент антитела представляет собой Fab- или F(ab')-фрагмент.
41. Состав по любому из пп. 1-40, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой бевацизумаб.
42. Состав по любому из пп. 1-41, отличающийся тем, что указанное антитело подвержено агрегации.
43. Состав по любому из пп. 1-42, отличающийся тем, что состав стабилен при -20°C в течение по меньшей мере 12 месяцев, по меньшей мере 18 месяцев или по меньшей мере 24 месяцев.
44. Состав по любому из пп. 1-43, который является стерильным.
45. Состав по любому из пп. 1-44, отличающийся тем, что указанный состав предназначен для введения субъекту.
46. Состав по любому из пп. 1-45, который предназначен для внутривенного (IV), подкожного (SQ), интраокулярного (IO) или внутримышечного (IM) введения.
47. Изделие, содержащее емкость для хранения стабильного водного фармацевтического состава по любому из пп. 1-46.
48. Способ уменьшения агрегации терапевтического моноклонального антитела, включающий получение препарата указанного антитела, содержащего трегалозу в количестве от около 45 мМ до около 634 мМ и фосфат натрия в количестве от больше, чем 35 мМ до около 100 мМ, и причем указанный состав имеет pH от около 5,5 до около 7,0, и при этом указанное моноклональное антитело вводят в препарат в количестве от около 25 мг/мл до около 100 мг/мл, причем массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы в составе больше, чем или равно 0,41 и меньше, чем 1,65, и при этом моноклональное антитело связывает VEGF.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы в составе составляет от 0,41 до 0,73.
50. Способ по п. 48, отличающийся тем, что массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы в составе составляет от 0,73 до 1,47.
51. Способ по любому из пп. 48-50, отличающийся тем, что указанный фосфат натрия содержится в количестве от около 50 мМ до около 75 мМ.
52. Способ по любому из пп. 48-50, отличающийся тем, что указанный фосфат натрия содержится в количестве около 51 мМ.
53. Способ уменьшения агрегации терапевтического моноклонального антитела, включающий получение препарата указанного антитела, содержащего трегалозу и буфер, причем массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы в составе больше, чем или равно 0,41 и меньше, чем 1,65, и при этом состав имеет pH от около 5,5 до около 7,0, и причем моноклональное антитело связывает VEGF.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы в составе является любым из 0,41, 0,49, 0,58, 0,65, 0,73, 0,74, 0,83, 0,97, 1,16 и 1,47.
55. Способ по п. 53, отличающийся тем, что массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы в составе составляет от 0,49 до 1,47.
56. Способ по п. 53, отличающийся тем, что массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы в составе составляет от 0,41 до 0,73.
57. Способ по п. 53, отличающийся тем, что массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы в составе составляет от 0,73 до 1,47.
58. Способ по любому из пп. 48-57, отличающийся тем, что указанное моноклональное антитело содержится в количестве от около 45 мг/мл до около 55 мг/мл.
59. Способ по любому из пп. 48-57, отличающийся тем, что указанное моноклональное антитело содержится в количестве около 50 мг/мл.
60. Способ по любому из пп. 48-57, отличающийся тем, что указанное моноклональное антитело содержится в количестве от около 35 мг/мл до около 75 мг/мл.
61. Способ по любому из пп. 48-60, отличающийся тем, что указанная трегалоза содержится в количестве от около 45 мМ до около 135 мМ.
62. Способ по любому из пп. 48-60, отличающийся тем, что указанная трегалоза содержится в количестве около 60 мМ.
63. Способ по любому из пп. 48-60, отличающийся тем, что указанная трегалоза содержится в количестве от около180 мМ до около 634 мМ.
64. Способ по любому из пп. 48-60, отличающийся тем, что указанный состав дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что указанное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат или полоксамер.
66. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный полисорбат представляет собой полисорбат 20.
67. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный полоксамер представляет собой полоксамер 188.
68. Способ по любому из пп. 64-67, отличающийся тем, что указанная концентрация поверхностно-активного вещества составляет от около 0,01% до около 0,1%.
69. Способ по любому из пп. 64-67, отличающийся тем, что указанная концентрация поверхностно-активного вещества составляет от около 0,01% до около 0,05%.
70. Способ по любому из пп. 64-67, отличающийся тем, что указанная концентрация поверхностно-активного вещества составляет около 0,04%.
71. Способ по любому из пп. 48-70, отличающийся тем, что указанный состав имеет pH от около 5,9 до около 6,5.
72. Способ по любому из пп. 48-70, отличающийся тем, что указанный состав имеет pH около 6,2 или около 6,0.
73. Способ по любому из пп. 53-72, отличающийся тем, что указанный буфер содержит фосфат натрия в количестве от больше, чем 35 мМ до около 100 мМ.
74. Состав по любому из пп. 48-73, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой бевацизумаб.
75. Способ получения фармацевтического состава, включающий этапы, в которых:
(a) получают состав по любому из пп. 1-46; и
(b) оценивают физическую стабильность, химическую стабильность или биологическую активность антитела в составе.
76. Способ лечения заболевания или нарушения у субъекта, включающий введение субъекту состава по любому из пп. 1-46 в количестве, эффективном для лечения заболевания или нарушения.
77. Стабильный водный фармацевтический состав для внутривенного введения, который содержит (a) моноклональное антитело в количестве меньше, чем или равно около 100 мг/мл; и (b) трегалозу в количестве от около 50 мМ до около 600 мМ, причем указанный состав имеет pH от около 5,5 до около 7,0, и при этом массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы в составе больше, чем или равно 0,41 и меньше, чем 1,65.
78. Стабильный водный фармацевтический состав для внутривенного или интраокулярного введения, который содержит (a) моноклональное антитело в количестве меньше, чем или равно около 100 мг/мл; и (b) трегалозу в количестве от около 150 мМ до около 400 мМ, причем указанный состав имеет pH от около 5,5 до около 7,0, и при этом массовое соотношение указанного моноклонального антитела и указанной трегалозы в составе больше, чем или равно 0,41 и меньше, чем 1,65.