СПОСОБЫ РАСЧЕТА ДОЗЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА И ПРОГРАММА ДЛЯ РАСЧЕТА ДОЗЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА

1. Способ определения количества лекарственного вещества, которое может быть доставлено в биологический объект устройством для ионтофоретической доставки, имеющим участок содержания лекарственного вещества для содержания раствора лекарственного вещества, включающего в себя ионы лекарственного вещества первой полярности, электрод, соединенный с участком содержания лекарственного вещества и выполненный с возможностью приложения электрического потенциала первой полярности к раствору лекарственного вещества, содержащемуся в участке содержания раствора лекарственного вещества, и первую ионообменную мембрану, имеющую группу обмена первой полярности, соприкасающуюся с передней стороной поверхности участка содержания раствора лекарственного вещества, при этом способ содержит этапы, на которых:
определяют первый параметр миграции лекарственного вещества, указывающий на миграцию некоторого количества ионов лекарственного вещества от первой ионообменной мембраны к крайней передней стороне поверхности устройства для ионтофоретической доставки;
определяют второй параметр миграции лекарственного вещества, указывающий на миграцию некоторого количества ионов лекарственного вещества, которые мигрировали из объема ионного раствора лекарственного вещества во множество липосом в объеме липосомной суспензии после соприкосновения объема ионного раствора лекарственного вещества с объемом липосомной суспензии;
определяют, по меньшей мере, одно из количественной величины ионтофоретической доставки ионов лекарственного вещества, скорости ионтофоретической доставки ионов лекарственного вещества, эффективности и дозы на основе определенного первого параметра миграции лекарственного вещества и определенного второго параметра миграции лекарственного вещества.
2. Способ по п.1, в котором этап определения первого параметра миграции лекарственного вещества включает в себя введение в соприкосновение объема физиологического раствора соли с первой ионообменной мембраной, приложение электрического потенциала первой полярности к электроду на период времени и измерение количества ионов лекарственного вещества, мигрировавших из участка содержания раствора лекарственного вещества в объем физиологического раствора соли.
3. Способ по п.1, в котором этап определения первого параметра миграции лекарственного вещества включает в себя введение в соприкосновение объема физиологического раствора соли с устройством для ионтофоретической доставки, включающим в себя 6,25 ммоль раствора лекарственного вещества, содержащегося в участке содержания лекарственного вещества, подачу тока силой около 0,94 мА на электрод на период около 60 мин и измерение количества ионов лекарственного вещества, которые мигрировали из участка содержания раствора лекарственного вещества в объем физиологического раствора соли.
4. Способ по п.1, в котором этап определения второго параметра миграции лекарственного вещества включает в себя смешивание в объеме один к одному суспензии липосом фосфатидилхолина яйца с раствором лекарственного вещества, выдерживание смеси в течение периода времени и измерение количества ионов лекарственного вещества, которые переносятся липосомами фосфатидилхолина яйца.
5. Способ по п.1, в котором этап определения второго параметра миграции лекарственного вещества включает в себя смешивание в объеме один к одному липосомной суспензии с раствором лекарственного вещества, выдерживание смеси в течение периода времени и измерение количества ионов лекарственного вещества, которые переносятся липосомами.
6. Способ по п.1, в котором этап определения второго параметра миграции лекарственного вещества включает в себя смешивание в объеме один к одному 20 ммоль суспензии липосом из фосфатидилхолина яйца с 3 ммоль раствора лекарственного вещества, выдерживание смеси при температуре около 37°С в течение около 18 ч и измерение количества ионов лекарственного вещества, которые переносятся липосомами фосфатидилхолина яйца.
7. Способ по п.1, в котором этап определения второго параметра миграции лекарственного вещества включает в себя смешивание в объемном соотношении один к одному 20 ммоль суспензии липосом из фосфатидилхолина яйца, средний диаметр частиц в которой находится в пределах от около 290 до около 490 нм, с 3 ммоль раствора лекарственного вещества, выдерживание смеси при температуре 37°С в течение около 18 ч и измерение количества ионов лекарственного вещества, которые переносятся липосомами фосфатидилхолина яйца.
8. По меньшей мере, один машиночитаемый носитель информации, содержащий команды, которые при выполнении на компьютере реализуют способ определения количества лекарственного вещества, доставляемого в биологический объект устройством для ионтофоретической доставки, которое имеет участок содержания лекарственного вещества для содержания раствора лекарственного вещества, включающего в себя ионы лекарственного вещества первой полярности, электрод, соединенный с участком содержания лекарственного вещества и выполненный с возможностью приложения электрического потенциала первой полярности к раствору лекарственного вещества, содержащемуся в участке содержания раствора лекарственного вещества, и первую ионообменную мембрану, имеющую группу обмена первой полярности, соприкасающуюся с передней стороной поверхности участка содержания раствора лекарственного вещества, при этом способ содержит этапы, на которых:
определяют первую величину миграции лекарственного вещества, указывающую на миграцию некоторого количества ионов лекарственного вещества от первой ионообменной мембраны к крайней стороне поверхности устройства для ионтофоретической доставки;
определяют вторую величину миграции лекарственного вещества, указывающую на миграцию некоторого количества ионов лекарственного вещества, которые мигрировали из некоторого объема ионного раствора лекарственного вещества во множество липосом в некотором объеме липосомной суспензии после соприкосновения объема ионного раствора лекарственного вещества с объемом липосомной суспензии; и
определяют, по меньшей мере, одно из количества ионтофоретической доставки ионов лекарственного вещества, скорости ионтофоретической доставки ионов лекарственного вещества, эффективности и дозы на основе определенной первой величины миграции лекарственного вещества и определенной второй величины миграции лекарственного вещества.
9. Способ расчета миграции М ионов лекарственного вещества, имеющего первую полярность, к внутренней стороне кожного покрова живого организма посредством ионтофореза с использованием устройства для ионтофореза, имеющего участок содержания раствора лекарственного вещества для содержания раствора лекарственного вещества, содержащего ионы лекарственного вещества, электрод на рабочей стороне для приложения напряжения с первой полярностью к раствору лекарственного вещества участка, содержащего раствор лекарственного вещества, и первую ионообменную мембрану, имеющую первую полярность и размещенную в соприкосновении с раствором лекарственного вещества участка, содержащего раствор лекарственного вещества, на передней стороне поверхности участка, содержащего раствор лекарственного вещества, при этом способ содержит этапы, на которых:
определяют миграцию С ионов лекарственного вещества от первой ионообменной мембраны за пределы устройства для ионтофореза в случае приложения напряжения к электроду на рабочей стороне в устройстве при том условии, что первая ионообменная мембрана не соприкасается с кожей живого организма;
определяют миграцию R ионов лекарственного вещества в липосому в случае, когда раствор липосом, имеющий заданную концентрацию, и раствор лекарственного вещества, содержащий ионы лекарственного вещества в заданной концентрации, смешаны; и
выводят величину миграции М ионов лекарственного вещества к внутренней стороне кожного покрова живого организма на основе определенных миграции С и миграции R.
10. Способ по п.9, в котором этап определения миграции С включает в себя введение в соприкосновение первой ионообменной мембраны с объемом физиологического раствора соли, приложение напряжения к электроду на рабочей стороне устройства для ионтофореза и измерение количества ионов лекарственного вещества, которые мигрировали от первой ионообменной мембраны в объем физиологического раствора соли.
11. Способ по п.9, в котором этап определения миграции R включает в себя введение в соприкосновение раствора липосом, имеющего заданную концентрацию липосом, с раствором лекарственного вещества, содержащего ионы лекарственного вещества в заданной концентрации, и измерение количества ионов лекарственного вещества, которые мигрировали из раствора лекарственного вещества, содержащего ионы лекарственного вещества в заданной концентрации, в липосомы в растворе липосом, имеющем заданную концентрацию липосом.
12. Способ по п.9, в котором этап выведения величины миграции М ионов лекарственного вещества к внутренней стороне кожного покрова живого организма на основе определенных миграции C и миграции R включает в себя выведение величины миграции М ионов лекарственного вещества на основе следующей формулы (1)
1
2
Log(M/C)=ALogR+A, (1)
1
2
где C представляет миграцию ионов лекарственного вещества от первой ионообменной мембраны за пределы устройства для ионтофореза в случае приложения напряжения к электроду на рабочей стороне в устройстве для ионтофореза при том условии, что первая ионообменная мембрана не соприкасается с кожей живого организма, R представляет миграцию ионов лекарственного вещества в липосомы в случае, когда раствор липосом, имеющий заданную концентрацию, и раствор лекарственного вещества, содержащий ионы лекарственного вещества в заданной концентрации, смешаны, а А и А - константы.
13. Способ по п.9, в котором устройство для ионтофореза дополнительно включает в себя:
вторую ионообменную мембрану, имеющую вторую полярность, причем вторая ионообменная мембрана размещена между электродом на рабочей стороне и участком содержания раствора лекарственного вещества; и
участок содержания раствора электролита для содержания раствора электролита, причем участок содержания раствора электролита размещен между электродом на рабочей стороне и второй ионообменной мембраной.
14. Вычислительная система, содержащая:
запоминающее устройство; и блок обработки данных, выполненный с возможностью осуществления процесса расчета миграции М ионов лекарственного вещества первой полярности к внутренней стороне кожного покрова живого организма в устройстве для ионтофореза, которое имеет участок содержания раствора лекарственного вещества для содержания раствора лекарственного вещества, содержащего ионы лекарственного вещества, электрод на рабочей стороне для приложения напряжения с первой полярностью к раствору лекарственного вещества участка, содержащего раствор лекарственного вещества, и первую ионообменную мембрану, имеющую первую полярность и размещенную в соприкосновении с раствором лекарственного вещества участка, содержащего раствор лекарственного вещества, на передней стороне поверхности участка, содержащего раствор лекарственного вещества, в том случае, когда напряжение прикладывается к электроду на рабочей стороне в состоянии, когда первая ионообменная мембрана приведена в соприкосновение с кожей живого организма путем:
определения миграции С ионов лекарственного вещества от первой ионообменной мембраны за пределы устройства для ионтофореза в случае приложения напряжения к электроду на рабочей стороне в устройстве при том условии, что первая ионообменная мембрана не соприкасается с кожей живого организма;
определения миграции R ионов лекарственного вещества в липосому в случае, когда раствор липосом, имеющий заданную концентрацию, и раствор лекарственного вещества, содержащий ионы лекарственного вещества в заданной концентрации, смешаны; и
определения миграции М ионов лекарственного вещества к внутренней стороне кожного покрова живого организма в устройстве для ионтофореза на основе определенной миграции С и определенной миграции R.