Изменение профиля экспрессии канцер-тестис генов в крови при прогрессии хронического миелоидного лейкоза

Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1

Материалы и методы. Была изучена кровь 39 (7 мужчин и 32 женщины, медиана возраста 57 лет) первичных больных хМПЗ, положительных по JAK2V617F, и 11 (6 мужчин и 5 женщин, медиана возраста 59 лет) BCR-ABL-положительных больных в дебюте ХМЛ. Для сравнения была исследована кровь 11 здоровых доноров. Оценку уровня экспрессии 8 РТГ относительно гена ABL проводили методом количественной ПЦР в режиме реального времени. Для сравнения групп по признакам уровня экспрессии генов применяли критерий Манна-Уитни.

Результаты и обсуждение. В клетках крови здоровых доноров не обнаружено никаких признаков экспрессии РТГ. В клетках крови у 4 (10%) из 39 больных хМПЗ и у 1(9%) из 11 больных ХМЛ экспрессировался ген РЯЛМЕ. Уровень экспрессии у всех больных был сопоставим (р = 0,001).

Заключение. Профили экспрессии 8 РТГ в клетках крови у больных с впервые диагностированными хМПЗ и ХФ ХМЛ не различаются. Таким образом, патогенетическое сходство ХМЛ и Р!ънегативных хМПЗ подтверждено на молекулярном уровне совпадением профилей экспрессии исследованных нами РТГ

Изменение профиля экспрессии канцер-тестис генов в крови при прогрессии хронического миелоидного

лейкоза

Мисюрин В.А.1, Мисюрин А.В.12, Кесаева Л.А.12, Финашутина Ю.П.12, Мисюрина Е.Н.2, Солдатова И.Н.12, Крутов А.А.2, Лыжко Н.А.12,

Ахлынина Т.В.2, Лукина А.Е.3, Барышников А.Ю.1 'ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина, Москва; 2Медицинский центр ООО "ГеноТехнология", Москва; 3ФГБУ

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Введение. Тирозинкиназа BCR-ABL инициирует накопление генетических изменений, которые приводят к прогрессии хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) от хронической фазы (ХФ) в фазу акселерации (ФА) и бластный криз (БК) и уникальны для каждой стадии.

Цель работы. Определение маркеров прогрессирования заболевания и поиск универсальной мишени специфической иммунотерапии в крови больных с диагнозами ХФ, ФА и БК ХМЛ путем исследования профиля экспрессия раково-те-стикулярных генов (РТГ) GЛGE1, МЛЭЕЛ1, SCP1, SEMG1, SPЛNXЛ и РЯЛМЕ.

Материалы и методы. Была исследована кровь 27 больных (11 мужчин и 16 женщин, медиана возраста 51 год), находящихся в стадии ХФ ХМЛ, 21 больного (8 мужчин и 13 женщин, медиана возраста 47 лет) в стадии ФА ХМЛ и 10 больных (3 мужчин, 7 женщин, медиана возраста 51 год), находящихся в стадии БК ХМЛ. Все больные получали лечение иматинибом. Исследование уровня экспрессии РТГ проводили методом количественной ПЦР в режиме реального времени. Для создания группы отрицательного контроля взяты пробы крови 12 здоровых доноров.

Результаты и обсуждения. Из 27 больных ХФ ХМЛ в крови у 1(4%) был активен ген SPЛNXЛ1, у 2(7%) - ген РЯЛМЕ. Из 21 больного при ФА ХМЛ: у 4(19%) - GЛGE1, у 1 (5%) -МЛЭЕЛ1, у 5 (24%) - SEMG1, у 1 (5%) - SPЛNXЛ1, у 3 (14%) - SSX1, у 6 (19%) - РЯЛМЕ. У 2 больных наблюдалась коактивация генов SEMG1 и РЯЛМЕ, у 3 больных активности рассматриваемых РТГ не обнаружено. Из 10 больных ХМЛ при БК: у 4 (40%) - GЛGE1, у 4(40%) - SEMG1, у 1(10%) -SEMG1, у 6(60%) - РЯЛМЕ. В крови больных, находящихся в стадиях ФА и БК ХМЛ, экспрессируется больше генов, чем при ХФ (по критерию х2 статистическая значимость различий р = 0,032 и р = 0,048 соответственно).

Заключение. Профиль экспрессии РТГ в крови больных ХМЛ, получающих иматиниб, отличается в разных стадиях. Выявление таких маркеров, как мРНК РТГ GЛGE1, N1-ESO-1, МЛЭЕЛ1, SCP1, SEMG1, SPЛNXA1, SSX1 и РЯЛМЕ, в клетках крови при мониторинге больных ХМЛ в стадии ХФ будет свидетельствовать о скорой трансформации заболевания в ФА и БК. Распространенность экспрессируемого гена РЯЛМЕ среди больных делает его подходящим объектом для разработки методов специфической иммунотерапии ХМЛ.

Особенности экспрессии раково-тестикулярных генов в клетках костного мозга больных хроническим

миелоидным лейкозом

Мисюрин В.А.1, Мисюрин А.В.12, Кесаева Л.А.12, Финашутина Ю.П.12, Мисюрина Е.Н.2, Солдатова И.Н.1-2, Крутов А.А.2, Лыжко НА1-2,

Ахлынина Т.В.2, Лукина А.Е.3, Барышников А.Ю.1

1ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина, Москва; 2Медицинский центр ООО "ГеноТехнология", Москва; 3ФГБУ

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Введение. Тирозинкиназа BCЯ-ЛBL инициирует накопление генетических и эпигенетических изменений, которые приводят к эволюции хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) от хронической фазы (ХФ) в фазу акселерации (ФА) и бластный криз (БК) и уникальны для каждой стадии.

Цель работы. Для определения маркеров прогрессиро-вания заболевания и поиска универсальной мишени специфической иммунотерапии в крови больных с диагнозами ХФ, ФА и БК ХМЛ был исследован профиль экспрессия раково-тестикулярных генов (РТГ) GЛGE1, NY-ESO-1, SEMG1, SSX1 и РЯЛМЕ.

Материалы и методы. Были исследованы образцы костного мозга 5 (2 мужчин, 3 женщины, медиана возраста 55 лет) первичных больных ХМЛ, находящихся в ХФ),

и 10 леченых больных ХМЛ на стадии ХФ (6 мужчин и 4 женщины, медиана возраста 48 лет), 6 больных на стадии ФА (3 мужчин и 3 женщины, медиана возраста 52 года) и 5 больных в БК (3 мужчин и 2 женщины, медиана возраста 54 года), принимающих иматиниб. Исследование уровня экспрессии РТГ проводили методом количественной ПЦР.

Результаты и обсуждение. У первичных больных не активен ни один РТГ. У 10 леченых больных при ХФ ХМЛ экспрессировались следующие гены: у 1 (10%) - NY-ESO-1, у 1 (10%) - SCP1, у 3 (30%) - РЯЛМЕ, причем у 1 больного наблюдалась коэкспрессия генов РЯЛМЕ и NY-ESO-1, и у 5 больных данные РТГ не экспрессировались; из 6 больных при ФА: у 2 (33%) - SEMG1, у 1 (17%) - SSX1, у 5 (84%) -РЯЛМЕ, у 2 больных наблюдалась коэкспрессия генов SEMG1 и РЯЛМЕ, у 1 больного экспрессировался только SSX1, у 3 - только РЯЛМЕ; из 5 больных при БК: у 1 (20 -GЛGE1, у 4 (80%) - РЯЛМЕ, при этом у 1 больного GЛGE1 коэкспрессировался вместе с РЯЛМЕ и у 1 больного не выявлено активности рассматриваемых генов. Наблюдаемые значения уровня экспрессии гена РЯЛМЕ у больных в стадии БК были выше, чем при ХФ (р = 0,06 по критерию Манна-Уитни) и при ФА (р = 0,026 по критерию Манна-Уитни).

Заключение. Профиль экспрессии РТГ в костном мозге больных ХМЛ, получающих иматиниб, отличается на разных стадиях ХМЛ. Выявление таких маркеров, как мРНК РТГ GЛGE1, М^О-1, SCP1, SEMG1, SSX1 и РЯЛМЕ, в