УСТРОЙСТВО ДЛЯ ИНТРАВИТРЕАЛЬНОГО И РЕГИОНАРНОГО ЭНДОЛИМФАТИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ПРОВЕДЕНИЯ БЛОКАД РЕФЛЕКСОГЕННЫХ ЗОН В ОФТАЛЬМОЛОГИИ

Полезная модель относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использована с целью обеспечения оптимальных условий для интравитреального (ИВ) и регионального эндолимфатического (ЭВ) введения лекарственных веществ и выполнения блокад синокаротидной рефлексогенной зоны (СКБ).
С целью достижения максимального терапевтического эффекта в лечении офтальмологических заболеваний используют такие пути введения лекарственных веществ, как интравитреальное и региональное эндолимфатическое введение, а также такой способ лечебного воздействия как блокада синокаротидной рефлексогенной зоны [Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Ставицкая Т.В. Офтальмофармакология. Руководство для врачей. - ГЭОТАР-Медиа, 2004. - 469 с].
Известным медицинским инструментом для введения лекарственных веществ вышеуказанными путями является шприц с инъекционной иглой. При этом большое значение имеют характеристики инъекционной иглы. От них зависит легкость пенетрации тканей (пенетрирующее усилие или усилие прокола), точность попадания в определенные анатомические структуры, стабильность положения иглы в тканях, степень травматизации тканей, а, следовательно, и болезненность инъекции. Одной из основных характеристик инъекционной иглы является ее калибр (G). Этот параметр определяет величину просвета внутренней части иглы, по которой протекает раствор. Чем больше число G, тем меньше просвет, и, следовательно, тем меньше внутренний и наружный диаметр иглы. До настоящего времени в офтальмологии при проведении вышеуказанных процедур используют иглы калибра 25-27 G.
В связи с этим, данный инструмент (шприц и игла калибра 27 G) был принят нами за ближайший аналог.
Недостатки:
1. Достаточно большой внутренний диаметр иглы и ее канюли приводит к депонированию препаратов и, как следствие, к нарушению их задаваемого дозирования и необоснованному расходу дорогостоящих лекарственных средств.
2. При проведении ИВ сохраняется высокий уровень дискомфорта и имеется значительный риск возникновения осложнений, в том числе и потенциально опасного осложнения (вставление волокон стекловидного тела в склеростому), требующего дополнительной герметизации доступа (наложения швов).
3. Недостаточно хорошая переносимость процедуры ЭВ и СКБ, а также значительный риск возникновения побочных эффектов манипуляции (дискомфорт во время манипуляции, болезненность в месте инъекции, отказ пациентов от прохождения полного курса лечения, низкая готовность пациентов к проведению повторных курсов терапии).
Задачи:
1. Минимизировать объем потери (депонирования) препаратов в ходе ИВ, ЭВ и СКБ для повышения точности дозированного введения лекарственных средств и предотвращения их необоснованного расходования.
2. Улучшить субъективную переносимость интравитреального, эндолимфатического введения лекарственных средств и блокад синокаротидной зоны.
3. Улучшить профиль безопасности (минимизировать риск осложнений) интравитреальных, эндолимфатических инъекций и блокад синокаротидной зоны.
4. Повысить субъективную готовность пациентов к прохождению повторных курсов интравитреального, эндолимфатического введения лекарственных препаратов и блокад синокаротидной зоны.
Сущностью полезной модели является то, что шприц снабжен трехступенчатым полым переходником и карпульной иглой калибра 30 G, конец которой с проксимальной стороны плотно заключен в третью ступень переходника и далее, на протяжении 0,5-0,7 мм - в пластмассовую канюлю цилиндрической формы с резьбой по внутренней поверхности далее переходящую в усеченный конус, причем внутренняя полость первой ступени переходника выполнена с конусностью для соединения с наконечником шприца, а вторая ступень переходника снабжена резьбой на внешней поверхности для его соединения с цилиндрической частью канюли иглы, при этом третья ступень переходника для повышения надежности фиксации иглы выполнена в виде усеченного конуса, плотно входящего в коническую часть канюли иглы.
Техническим результатом использования устройства является обеспечение оптимальных условий для проведения интравитреального, эндолимфатического введения препаратов и блокад синокаротидной зоны путем минимизации потерь лекарственного средства и повышения точности его дозирования, улучшения переносимости и профиля безопасности лечебного воздействия, а также повышения готовности пациентов к прохождению повторных курсов терапии.
Для лучшего понимания на фиг. 1 показан общий вид предлагаемого устройства для интравитреального, эндолимфатического введения лекарственных препаратов и проведения блокад синокаротидной зоны в последовательно расположенных деталях, где п. 1 - корпус шприца, 2 - наконечник шприца, 3 - переходник, 4 - первая ступень переходника, 5 - вторая ступень переходника, 6 - третья ступень переходника, 7 - карпульная игла калибра 30 G, 8 - цилиндрическая часть канюли карпульной иглы, 9 - конусная часть канюли карпульной иглы, 10 - резьба на внутренней поверхности цилиндрической части канюли карпульной иглы, 11 - резьба на наружной поверхности второй ступени переходника, 12 - проксимальный конец карпульной иглы, 13 - канюля карпульной иглы. Переходник выполняется из нержавеющей стали (марки 12Х18Н10Т) или пластмассы (полипропилен).
Перед использованием устройство необходимо собрать. Для этого первая ступень переходника (4) плотно соединяется с наконечником шприца (2). Затем во внутреннюю полость переходника вставляется проксимальный конец карпульной иглы 30 G (12), при этом цилиндрическая часть канюли карпульной иглы (8) навинчивается на поверхность с резьбой (11) второй ступени переходника (5), а третья ступень переходника (6) плотно вставляется во внутреннюю полость конусной части канюли карпульной иглы (9).
Была проведена доклиническая апробация устройства. Сравнивали показатели предлагаемой модели (основная группа) и известного инструмента для ИВ, ЭВ и СКБ (шприц с иглой 27 G) - группа контроля. В обеих группах измеряли объем депонированного в устройстве препарата (мкл). Для этого производили забор известного объема жидкости (500 мкл 0,9% физиологического раствора) в тестируемое устройство. Затем жидкость вводили в пробирку Эппендорфа объемом 1000 мкл и производили измерение ее объема при помощи автоматической пипетки для забора биологических жидкостей на 10 мкл. Объем депонированной жидкости определяли по разности между ее исходным объемом (500 мкл) и объемом в пробирке Эппендорфа. В каждой группе производили по 30 измерений, после чего рассчитывали среднее (M) и его стандартное отклонение (s). Достоверность различий оценивали по методу Стьюдента. Сравнительная характеристика использования предлагаемого устройства и известного инструмента приведена в таблице 1.
Как следует из представленных данных, применение предлагаемого устройства позволяет минимизировать потери лекарственного средства в ходе манипуляции за счет снижения объема депонирования препарата. В свою очередь это позволяет: повысить точность дозированного введения лекарственных средств (что особенно важно при интравитреальном введении); минимизировать необоснованное использование дорогостоящих препаратов (например, ранибизумаба).
Таблица 1.
Сравнительный анализ использования предлагаемого устройства и известного инструмента
№
анализируемый показатель (M±s)
шприц и игла 27G
шприц, переходник и игла 30G
выводы
1
остаточный объем (депонирование) лекарственного вещества, мкл
51,3±4,1
32±2,2∗
применение предлагаемого устройства позволяет сделать более точным дозированное введение лекарственного препарата за счет минимизации его потерь в результате депонирования в используемом устройстве
Примечание:
M - среднее по группе;
s - стандартное квадратическое отклонение;
достоверность различий показателей между группами:
∗p<0,05
Устройство апробировано в условиях клиники. В исследование были включены 120 больных 2-го периода зрелого возраста (согласно классификации возрастных периодов ВОЗ). Пациенты с офтальмологическими заболеваниями, требующими лечения с применением интравитреального, эндолимфатического введения лекарственных препаратов или блокад синокаротидной зоны, были разделены на 3 группы по 40 пациентов. В пределах каждой группы были выделены основная и контрольная подгруппы (по 20 человек). Больные основной группы получали манипуляции (ИВ или ЭВ или СКБ) с использованием предлагаемого устройства (шприц, переходник, игла 30 G). Пациентам контрольных подгрупп лечебные мероприятия (ИВ или ЭВ или СКБ) осуществляли с применением известного медицинского инструмента (шприц, игла 27 G). Исследование проводилось с разрешения локального этического комитета, у всех пациентов получали информированное согласие.
2
Критериями эффективности применения предлагаемого устройства были переносимость и безопасность его использования: дискомфорт во время манипуляции и/или болезненность после нее (в баллах 3 - балльной шкалы, где 0 - отсутствие симптома, 1 - легкие проявления, 2 - умеренные проявления, 3 - выраженные проявления симптома); частота возникновения осложнений (%); готовность пациентов к осуществлению полного курса инъекций и/или прохождению повторных курсов поддерживающего лечения (%). Статистическая обработка включала расчет среднего по выборке (M) и его стандартного отклонения (s), а также методы описательной статистики (расчет частоты осложнений и/или побочных эффектов, %). Достоверность различия средних оценивали при помощи критерия Стьюдента и критерия χ. Сравнительная оценка переносимости и безопасности ИВ, ЭВ и СКБ с использованием предлагаемого устройства и традиционных подходов приведена в таблицах №2, 3, 4.
Таблица 2.
Сравнительный анализ переносимости и безопасности интравитреального введения лекарственных препаратов с использованием известного инструмента (шприц, игла 27 G) и предлагаемого устройства (шприц, переходник, игла 30 G)
№
анализируемые показатели
шприц, игла 27G
шприц, переходник и игла 30G
выводы
1
субъективный дискомфорт во времяманипуляции, баллы (M±s)
1,48±0,09
0,3±0,01∗
Применение предлагаемого устройства дает возможность: уменьшить уровень дискомфорта при выполнении ИВ (т.е. улучшить их переносимость); снизить риск возникновения осложнений, в том числе потенциально опасного осложнения (вставление волокон стекловидного тела в склеростому), требующего дополнительной герметизации доступа (наложения швов).
2
частота вставления стекловидного тела в склеростому, %
11,1
3,1<sup>#</sup>
3
частота наложения швов на склеростому (при отсутствии адаптации), %
11,1
3,1<sup>#</sup>
4
частота кровоизлияний под конъюнктиву, %
22,2
9,4<sup>#</sup>
Таким образом, предлагаемое устройство позволяет существенно улучшить переносимость профиль безопасности ИВ
Примечание:
M - среднее по группе;
s - стандартное квадратическое отклонение;
достоверность различий показателей между подгруппами:
∗p<0,05; #χ<sup>2</sup>>3;
ИВ - интравитреальное введение лекарственного вещества
Таблица 3.
Сравнительный анализ переносимости и безопасности эндолимфатического введения лекарственных препаратов с использованием известного инструмента (шприц, игла 27 G) и предлагаемого устройства (шприц, переходник, игла 30 G)
№
анализируемые показатели
шприц, игла 27G
шприц, переходник и игла 30G
выводы
1
субъективный дискомфорт во время манипуляции, баллы (M±s)
1,5±0,1
0,5±0,02∗
Использование предлагаемого устройства позволяет: существенно улучшить переносимость процедуры ЭВ, уменьшить риск возникновения осложнений манипуляции; повысить субъективную готовность пациентов к прохождению поддерживающей терапии.
2
болезненность в месте инъекции после манипуляции, баллы (M±s)
1,2±0,07
0,2±0,01∗
3
кровоизлияния в месте инъекций (частота встречаемости), %
24,2
5,3<sup>#</sup>
Таким образом, предлагаемое устройство дает возможность улучшить профиль безопасности ЭВ, что, в свою очередь, позволяет рекомендовать ее к широкому применению в амбулаторных условиях, в том числе при повторных курсах поддерживающей терапии
4
доля пациентов, отказавшихся от прохождения полного курса ЭВ, %
12,6
2,1<sup>#</sup>
5
готовность пациента к проведению повторных курсов ЭВ, %
78,3
98,9<sup>#</sup>
Примечание:
M - среднее по группе;
s - стандартное квадратическое отклонение;
достоверность различий показателей между группами:
∗p<0,05; #χ<sup>2</sup>>3;
ЭВ - эндолимфатическое введение лекарственного вещества
Таблица 4.
Сравнительный анализ переносимости и безопасности блокад синокаротидной зоны с использованием известного инструмента (шприц, игла 27 G) и предлагаемого устройства (шприц, переходник, игла 30 G)
№
анализируемые показатели
шприц, игла 27G
шприц, переходник и игла 30G
выводы
1
субъективный дискомфорт во время манипуляции, баллы (M±s)
1,7±0,18
0,6±0,02∗
Применение предлагаемого устройства позволяет: улучшить переносимость манипуляции, минимизировать риск возникновения осложнений процедуры; повысить готовность пациентов к прохождению повторных курсов поддерживающей терапии.
2
болезненность в месте инъекции после манипуляции, баллы (M±s)
1,35±0,11
0,28±0,01∗
3
кровоизлияния в месте инъекций (частота встречаемости), %
2,7
0,3<sup>#</sup>
Таким образом, предлагаемое устройство позволяет улучшить профиль безопасности и переносимость СКБ, что дает возможность рекомендовать ее к широкому применению, в том числе при повторных курсах поддерживающей терапии.
4
доля пациентов, отказавшихся от прохождения полного курса СКБ, %
17,1
2,7<sup>#</sup>
5
готовность пациентов к проведению повторных курсов СКБ, %
71,3
96,4<sup>#</sup>
Примечание:
M - среднее по группе;
s - стандартное квадратическое отклонение;
достоверность различий показателей между группами:
∗p<0,05; #χ<sup>2</sup>>3;
СКВ - блокада синокаротидной зоны
Примеры:
1. Пациент Р., 52 лет. Диагноз: гемофтальм левого глаза. Пациенту назначена гемостатическая и рассасывающая терапия, включающая однократное интравитреальное введение препарата «Гемаза». В условиях операционной после парацентеза роговицы на 3 ч.м. (для исключения повышения уровня внутриглазного давления в послеоперационном периоде) через плоскую часть цилиарного тела в полость стекловидного тела с помощью предлагаемого устройства, введена гемаза в стандартном разведении в объеме 50 мкл. Для этого первую ступень переходника плотно соединили с наконечником шприца, во внутреннюю полость переходника вставили проксимальный конец карпульной иглы 30G, цилиндрическую часть канюли карпульной иглы навинчивали на поверхность с резьбой второй ступени переходника, а дистальную ступень переходника плотно вставляли во внутреннюю полость конусной части канюли карпульной иглы. После этого провели забор и интравитреальное введение лекарственного препарата. Вставления стекловидного тела в склеростому не наблюдалось. В зоне инъекции кровоизлияния под конъюнктиву не произошло. Субъективный дискомфорт во время манипуляции составил 1 балл.
2. Пациент К., 57 лет. Диагноз: гемофтальм правого глаза. Пациенту назначена гемостатическая и рассасывающая терапия, включающая однократное интравитреальное введение препарата «Гемаза». В условиях операционной после парацентеза роговицы на 3 ч.м. (для исключения повышения уровня внутриглазного давления в послеоперационном периоде) через плоскую часть цилиарного тела в полость стекловидного тела с помощью шприца с иглой, имеющей калибр 27G, введена гемаза в стандартном разведении в объеме 50 мкл. В склеростому вставилось стекловидное тело, что потребовало дополнительной герметизации доступа (наложения швов). В зоне инъекции образовалось локальное кровоизлияние под конъюнктиву. Субъективный дискомфорт во время манипуляции составил 2 балла.
3. Пациент О., 59 лет. Диагноз: хроническая сосудистая оптическая нейропатия левого глаза. Пациенту назначен курс лечения: сосудорасширяющая и метаболическая терапия, включающая эндолимфатическое введение пентоксифиллина с лидокаином. В условиях процедурного кабинета выполнено эндолимфатическое (подкожно, в точке, расположенной на 1,0 см ниже, и 1,0 см медиальнее вершины сосцевидного отростка) введение 40 мг (2 мл) пентоксифиллина +1 мл 2% лидокаина болюсно с использованием предлагаемого устройства. Субъективный дискомфорт во время манипуляции составил 1 балл. Болезненность в месте инъекции после манипуляции составила 0 баллов. Кровоизлияний в месте инъекций не наблюдалось. Пациент прошел полный курс ЭВ и подтвердил готовность к проведению повторных курсов ЭВ.
4. Пациент Б., 58 лет. Диагноз: хроническая сосудистая оптическая нейропатия левого глаза. Пациенту назначен курс лечения: сосудорасширяющая и метаболическая терапия, включающая эндолимфатическое введение пентоксифиллина с лидокаином. В условиях процедурного кабинета выполнено эндолимфатическое (подкожно, в точке, расположенной на 1,0 см ниже, и 1,0 см медиальнее вершины сосцевидного отростка) введение 40 мг (2 мл) пентоксифиллина +1 мл 2% лидокаина болюсно с помощью шприца с иглой, имеющей калибр 27G. Субъективный дискомфорт во время манипуляции составил 3 балла. Болезненность в месте инъекции после манипуляции составила 2 балла. После 7 процедуры в месте инъекций появилось кровоизлияние, пациент отказался от прохождения полного курса ЭВ и проведения повторных курсов лечения.
5. Пациент П., 56 лет. Предварительный диагноз: острая сосудистая оптическая нейропатия в виде сосудистого ретробульбарного неврита правого глаза. С диагностической, а после подтверждения диагноза - с лечебной целью на стороне пораженного глаза проведена блокада синокаротидной зоны бензофурокаином. В условиях процедурного кабинета выполнена блокада синокаротидной зоны (после анестезии кожи 1% раствором бензофурокаина у внутреннего края грудиноключично-сосцевидной мышцы на уровне подъязычной кости, подкожно вводят 3-4 мл 1% раствора бензофурокаина) с помощью предлагаемого устройства. Субъективный дискомфорт во время манипуляции составил 1 балл. Болезненность в месте инъекции после манипуляции составила 1 балл. Кровоизлияний в месте инъекций не наблюдалось, пациент получил полный курс лечения и подтвердил готовность к проведению повторных курсов СКБ.
6. Пациент Н., 55 лет. Предварительный диагноз: острая сосудистая оптическая нейропатия в виде ишемического отека ДЗН левого глаза. С диагностической, а после подтверждения диагноза - с лечебной целью на стороне пораженного глаза проведена блокада синокаротидной зоны бензофурокаином. В условиях процедурного кабинета выполнена блокада синокаротидной зоны (3-4 мл 1% раствора бензофурокаина с помощью шприца с иглой, имеющей калибр 27G).
Субъективный дискомфорт во время манипуляции составил 3 балла. Болезненность в месте инъекции после манипуляции составила 2 балла. После 6 процедуры в месте инъекций появилось кровоизлияние, но пациент продолжил лечение и подтвердил готовность к проведению повторных курсов СКБ.
Таким образом, предлагаемое устройство позволяет:
- минимизировать потерю лекарственного вещества в ходе манипуляции (ИВ, ЭВ или СКБ), что дает возможность более точно дозировать его введение и исключить необоснованный расход дорогостоящих препаратов;
- улучшить переносимость интравитреального и эндолимфатического введения лекарственных препаратов и блокад синокаротидной рефлексогенной зоны;
- улучшить профиль безопасности ИВ, ЭВ и СКБ путем минимизации риска возникновения осложнений;
- повысить субъективную готовность пациентов к прохождению повторных курсов поддерживающего лечения.
Приведенные факты позволяют прийти к заключению, что все поставленные задачи были успешно решены, а предлагаемое устройство может быть рекомендовано к изготовлению и широкому использованию в офтальмологической практике.