РОЛЬ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В СИСТЕМНОМ ОТВЕТЕ ОРГАНИЗМА ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ПСИХОТРОПНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ И ВЕЩЕСТВАМИ ПРИЖИГАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ

УДК 615.9 : 615.214

Роль окислительного стресса в системном ответе организма при острых отравлениях психотропными препаратами и веществами прижигающего действия

М.В. Белова, К.К. Ильяшенко, Е.А. Лужников, А.Н. Ельков, М.М. Годков, Е.В. Клычникова, С.Б. Матвеев

ФГБУЗ «НИИ скорой помощи

им. Н. В. Скпифасовского» Департамента здравоохранения г. Москвы

С целью оценки роли окислительного стресса в системной реакции организма на острую химическую травму были изучены лабораторные показатели гомеостаза у 138 больных с отравлениями психотропными препаратами и веществами прижигающего действия различной тяжести при их поступлении в стационар. Полученные данные были обработаны с помощью факторного анализа, который позволил определить формирующиеся функциональные системы, оценить их участие в развитии патологического процесса и выявить взаимосвязи между изучаемыми показателями. Установлено,

Введение. В последнее время окислительному стрессу придают огромное значение как фактору, объясняющему возникновение многих патологических состояний организма [13, 15]. Рядом авторов показаны нарушения окислительного метаболизма при острой химической болезни [9, 11, 16]. Известны также отклонения в работе основных систем организма при различных видах острых отравлений [5, 10, 22]. Однако оценить системный ответ организма, взаимное влияние каждого из компонентов системы друг на друга, их вклад в общую картину заболевания возможно лишь с позиций доказательной медицины, используя методы математического моделирования и факторного анализа [8].

Цель исследования - оценить роль окислительного стресса в системной реакции организма - острых отравлениях различной тяжести.

Материалы и методы исследования. Исследования проведены у 63 больных (25 мужчин и 38 женщин) с отравлениями психотропными средствами (ОПС) и 75 (47 мужчин и 28 женщин) с отравлениями веществами прижигающего действия (ОВПД) в возрасте от 19 до 72 лет при их поступлении в стационар до начала лечебных мероприятий. Больные были распределены по тяжести отравлений согласно классификациям Е. А. Лужникова (2000): отравления средней тяжести имели место у 22 больных с ОПС и у 19 -с ОВПД, а тяжелой степени у 41 и 56 пациентов соответственно. Нами не рассматривались больные с отравлениями легкой степени, поскольку отклонения изучаемых лабораторных показателей гомеостаза от

что в основе многих происходящих процессов лежит чрезмерная активация перекисного окисления, продукты которого, в свою очередь, способствуют нарушениям в деятельности систем и истощению естественных механизмов защиты, и таким образом формируется «порочный патогенетический круг». С увеличением тяжести отравления возрастает роль сбалансированности про- и антиок-сидантных процессов.

Ключевые слова: острые отравления, психотропные препараты, вещества прижигающего действия, окислительный стресс, гомеостаз, системный ответ.

нормы в подавляющем большинстве были незначительными.

Всем пациентам до начала лечения определяли в крови следующие лабораторные показатели гомеостаза: диеновые конъюгаты (ДК) [7], малоновый диальдегид (МДА) [3], а-токоферол (ТФ) [25], церулоплазмин (ЦП) [28], кажущуюся вязкость крови при сдвиговом потенциале 250 с-1и 10 с-1, удельную вязкость крови при сдвиговом потенциале 250 с-1и 10 с-1 [12], относительную вязкость крови, вязкость плазмы, индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ) [12], агрегационную активность эритроцитов (АЭ) [21] и тромбоцитов (АТ) [23], фибриноген [4]; содержание лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, 7-лимфоцитов (Т-лф), В-лимфоцитов (В-лф) [26], латекс-тест, метаболическую активность нейтрофилов с помощью тест-объектов (и-НСТ-тест и НСТ-тест) [20]; концентрацию иммуноглобулинов классов А, М, G [27], циркулирующих иммунных комплексов больших (БЦИК), средних (СЦИК) и малых (МЦИК) размеров [14], а также показатели эндотокси-коза: эффективную (ЭКА) и общую (ОКА) концентрации альбумина [2], уровень среднемолекулярных оли-гопептидов (СМП) [19]. Рассчитывали коэффициент дисбаланса в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты (ПОЛ и АОС) [6]; резерв связывающей способности альбумина (РССА) [1], коэффициент интоксикации (КИ) [1].

Статистический анализ полученных данных проводили с использованием ¿-критерия Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05. Для характеристики системного ответа при острых отравлениях различной тяжести использова-

ли центроидный метод факторного анализа [8]. При анализе учитывали признаки с коэффициентом нагрузки более 0,4. Факторный анализ был ограничен тремя первыми факторами, на которые приходится до 87% объединенной дисперсии всех факторов.

Результаты и обсуждение. В таблице 1 приведены лабораторные показатели гомеостаза у больных с ОПС и ОВПД средней степени тяжести. Как видно из представленных результатов, в обеих группах наблюдается активация процессов перекисного окисления липидов. Особенно ярко это проявляется у больных с ОВПД, у которых уровень первичных продуктов окисления увеличен в 4,5 раза по сравнению с нормой. Обращает на себя внимание, что остальные показатели, как ПОЛ, так и АОС, в обеих группах практически не различаются между собой по величине. Результирующие показатели дисбаланса К превышают норму в 3,2 и 1,7 раза, соответственно, при ОВПД и ОПС.

Наблюдались изменения в иммунной системе, причем в большей степени они проявлялись при ОПС. Это выразилось в лимфоцитопении, как за счет абсолютного числа, так и доли Ти В-лимфоцитов. Показатели гуморального звена иммунной системы в обеих группах больных различались незначительно, а их отклонения от нормы в сторону снижения были недостоверны. Данные об аналогичных нарушениях в иммунной системе были получены ранее рядом авторов [5, 22].

Фагоцитарная и метаболическая активность ней-трофильных гранулоцитов (НСТ-тест) достоверно вырастала в обеих группах больных примерно в равной степени, превышая норму более чем в 2 раза.

Активация детоксикационной функции иммунной системы выразилась в увеличении общего уровня ЦИК в 2,1 и 1,5 раза, соответственно, при ОВПД и ОПС, которое происходило в основном благодаря росту доли ЦИК малого и среднего размера. Кроме того, эти цифры могут указывать на формирующиеся нарушения в системе выведения [18], более выраженные при ОВПД.

У больных обеих групп наблюдали повышение значений вязкостных характеристик крови и плазмы, более явное при ОВПД. Кроме того, рост показателей АТ и уровня фибриногена при этой патологии имели достоверное отличие от нормы.

Активация свободнорадикальных процессов приводила к росту лабораторных показателей эндоток-сикоза, который был значительнее и имел достоверный характер у лиц с ОВПД. Расчетный показатель КИ в этой группе в 2,2 раза превосходил норму, в то время как у лиц с ОПС - в 1,7 раза.

Повышение уровня химической травмы (табл. 2) приводило к усугублению наметившихся патологических изменений изучаемых показателей. Активация ПОЛ отражалась в росте уровней первичных продуктов в 6,6 раза и 3 раза, при ОВПД и ОПС, соответственно. У лиц с ОВПД АОС реагировала повышением высвобождения в кровь токоферола, в то время как при ОПС уровень этого антиоксиданта практически не изменялся по сравнению со среднетяжелыми больны-

ми. В целом дисбаланс в системе ПОЛ-АОС был более выражен, на это указывает увеличившийся коэффициент К у больных с обеими патологиями.

Наблюдался рост вязкостных характеристик крови, более выраженный при отравлениях ВПД, что, вероятно, было обусловлено развитием абсолютной гиповолемии, характерной для этой категории больных [11]. Это происходило на фоне дальнейшего нарастания АТ и АЭ, причем больший относительный прирост этих величин наблюдался при ОПФС, чему сопутствовал и более высокий показатель ИДЭ в этой группе больных.

Увеличение тяжести отравлений усугубляло нарушения в иммунном статусе: нарастал лейкоцитоз, особенно при ОВПД, снижалось общее число лимфоцитов, причем преимущественно за счет В-лимфоцитов. При ОПС все фракции иммуноглобулинов снижались, в то время как у лиц с ожогами эти показатели практически не менялись, а IgG даже вырос на 66%, достигая нормальных значений. Наблюдался дальнейший рост уровней ЦИК. В большей степени это относилось к больным с ОВПД, у которых средние значения СЦИК и МЦИК превысили норму в 2 и 3,3 раза соответственно. По мнению ряда авторов [18], именно эти фракции ЦИК обладают большей патогенностью, которые в отличие от более крупных не способны зафиксировать комплемент, поэтому не могут быть элиминированы фагоцитами и длительное время циркулируют в организме, оседая в тканях и вызывая реакции повреждения. Кроме того, это может указывать на прогрессирующие нарушения выделительной функции, которые более выражены при тяжелых отравлениях ВПД.

Фагоцитарная активность лейкоцитов (латекс-тест) при обеих патологиях практически не изменялась по сравнению с отравлениями средней тяжести, а метаболическая (НСТ-тест) повышалась относительно соответствующих групп среднетяжелых больных, причем в большей степени это было свойственно ОВПД. Тяжесть экзотоксикоза коррелировала с выраженностью эндотоксикоза.

Изложенное выше указывает на то, что у пациентов с острыми отравлениями, как ВПД, так и ПС, в первые часы химической травмы отклонения одноименных лабораторных показателей гомеостаза одно-направленны, различалась лишь выраженность этих изменений. Поэтому при проведении факторного анализа мы сочли возможным рассматривать обе эти патологии совместно.

Таблицы 3 и 4 демонстрируют факторную структуру отравлений, отражающую системную реакцию организма в ответ на различный уровень химической травмы.

При отравлениях средней тяжести (табл. 3) высокие факторные нагрузки в первом факторе показателя ДК, а также значимые для МДА указывают на важный вклад перекисного окисления в патогенез заболевания. При этом адекватный ответ АОС, в частности ТФ, отражается присутствием высокой факторной нагрузки ТФ в первом факторе. Значимые нагрузки ЦП и К, проявляющиеся лишь в тре-

Таблица 1

Лабораторные показатели гомеостаза при острых отравлениях средней тяжести веществами прижигающего действия и психотропными препаратами

Показатель Норма ВПД

ДК, ДБ233/мг-мл 0,62±0,03 2,83±0,72* 1,11±0,03*

МДА, нмоль/мл 1,24±0,07 2,58±1,37* 2,64±0,13*

ТФ, мкг/млмг 3,24±0,15 5,59±1,40* 5,13±0,14

ЦП, мг/100 мл 31,8±2,1 31,83±3,68 31,7±2,08

К, усл. ед. 1,12±0,10 3,61±0,68* 1,87±0,38

Лейкоциты,106/л 6,5±2,5 10,5 ±2,3 15,8±2,3*;

Лимфоциты, % 28,0±9,0 20,6 ±4,5 12,4±3,2*

Т-лимфоциты,106/л 920,0±25,0 815,0±98,0 585,2±84,6*

Т-лимфоциты,% 55,0±3,0 59,0 ±4,2 39,0±2,4*

В-лимфоциты,106/л 192,0±15,0 178,0±42,0 198,0±24,0

В-лимфоциты,% 14,0±2,0 13,8±3,9 10,6±2,3

Иммуноглобулин А, г/л 2,2±0,2 2,0±1,2 1,9±0,1

Иммуноглобулин М, г/л 1,5±0,1 1,3±0,4 1,1±02

Иммуноглобулин в, г/л 12,0±1,2 9,9±1,0 9,4±0,5

БЦИК, у.е./мл 26,0±1,0 22,5±3,8 23,0±1,3

СЦИК, у.е./мл 43,0±1,0 89,0±7,8* 62,3±8,2*

МЦИК, у.е./мл 76,0±2,0 198,0±57,0* 126,6±11,4*

Общ. ЦИК, у.е./мл 145,0 ±4,0 304,0±49,5* 212,0±9,4

Латекс-тест, % 45,0±3,0 43,4 ±4,7 41,4±8,2

НСТ-тест, % 8,6±0,3 18,7±5,4* 20,2±4,3*

иНСТ-тест, % 18,4 ±1,2 23,6 ±2,9 23,9±2,2*

Кажущаяся вязкость крови, 10 с-1 СП 9,5±0,05 12,1±0,8* 11,3±0,07*

Удельная вязкость крови СП/Ш,10 с-1 0,215±0,001 0,307±0,005* 0,242±0,011*

Удельная вязкость крови СП/Ш, 250 с-1 0,102 ±0,001 0,122±0,005* 0,118±0,015*

Относительная вязкость крови, СПз 5,3±0,12 5,80±0,12* 5,45±0,22

Относительная вязкость плазмы, СПз 1,8±0,02 2,21±0,18* 2,2±0,09*

ИДЭ, отн. ед. 1,094±0,004 1,114±0,010 1,098±0,015

АЭ, % опт. плотн. 9,5±0,2 11,8±1,3* 11,5±0,8

АТ, % опт. плотн. 29,5±2,0 35,4±5,0* 27,8±1,5

Фибриноген, г/л 3,2±0,5 6,20±1,20* 4,2±0,5

| ЭКА, г/л 40,70±2,18 30,6±2,1* 32,3±2,5*

ОКА, г/л 47,80±0,73 38,4±2,3* 38,2±3,8*

РССА, у.е. 0,84±0,05 0,79±0,04 0,83±0,03

СМП , D254, у.е. 0,219±0,008 0,333±0,010* 0,293±0,011*

КИ 5,40±0,32 12,1±0,82* 8,97±0,54*

Таблица 2

Показатели гомеостаза при острых отравлениях веществами прижигающего действия и психотропными средствами тяжелой степени

Показатель Норма ВПД ПС

ДК, ДБ233/мг-мл 0,62±0,03 4,07±0,50* 1 1,82±0,02*

МДА, нмоль/мл 1,24±0,07 2,57±0,24* 3,48±0,09*

ТФ, мкг/млмг 3,24±0,15 7,27±0,61* 5,03±0,15*

ЦП, мг/100 мл 31,8±2,1 28,41±2,09 29,79±1,09

К, усл. ед. 1,12±0,10 10,55±1,83* 5,85±0,65*

Лейкоциты,106/л 6,5±2,5 20,4±2,6 18,5±2,7*

Лимфоциты, % 28 ,0±9,0 7,4±2,1* 8,0±1,2*

Т-лимфоциты,106/л 920,0±25,0 757,0±89,0 534,2±68,2*

Т-лимфоциты,% 55,0±3,0 61,0 ±7,0 45,2±3,8*

5-лимфоциты,106/л 192,0±15,0 154,0±23,0 87,0±35,0*

5-лимфоциты,% 14,0±2,0 8,6±1,3* 7,5±1,3*

Иммуноглобулин А, г/л 2,2 ±0,2 2,1 ±0,19 1,7±0,7

Иммуноглобулин М, г/л 1,5 ±0,1 1,2±0,1 0,9±0,2*

Иммуноглобулин в, г/л 12 ±1,2 16,4±1,2 8,3±1,9

Б ЦИК, у.е./мл 26,0±1,0 24,5±5,7 18,3±1,9*

С ЦИК, у.е./мл 43,0±1,0 85,0±8,8 65,7±8,0*

М ЦИК, у.е./мл 76,0±2,0 247 ±49 142,7±8,8*

ЦИК, у.е./мл 145,0±4,0 357 ±60* 226 ±8,1*

Латекс-тест,% 45,0±3,0 47,5 ±4,7 35,5±2,9

НСТ-тест, % 8,6 ±0,3 29,6±2,1* 33,3±2,4;*

иНСТ-тест, % 18,4 ±1,2 32±2,4* 26,8±2,5*

Кажущаяся вязкость крови, 10 с-1 СП 9,5±0,05 14,9±0,7* 11,67±0,06*

Удельная вязкость крови, СП/Ш,10 с-1 0,215 ±0,001 0,321±0,003* 0,267±0,014

Удельная вязкость крови, СП/Ш, 250 с-1 0,102 ±0,001 0,139±0,005* 0,126±0,005*

Относительная вязкость крови, СПз 5,3±0,12 6,72±0,15* 5,73±0,36

Относительная вязкость плазмы, СПз 1,8±0,02 2,52±0,13* 2,56±0,15*

ИДЭ, отн. ед. 1,080±0,004 1,090±0,010 1,149±0,010*

АЭ, % опт. плотн. 9,5±0,2 12,8±1,1* 13,20±0,4*

АТ, % опт. плотн. 29,5±2,0 42,7±4,6* 38,7±2,5*

Фибриноген, г/л 3,2±0,5 6,6±1,2* 5,2±0,9*

| ЭКА, г/л 40,70±2,18 25,0±1,4 23,8±4,9*

ОКА, г/л 47,80±0,73 42,6±1,1 36,2±3,1*

РССА, у.е. 0,84±0,05 0,56±0,12 0,61±0,11

СМП , D254, у.е. 0,219±0,008 0,553±0,01 0,347±0,003*

КИ 5,40±0,32 42,21±1,4 13,05±0,82*

Примечание. *Достоверность различий по сравнению с нормой р < 0,05. 10

тьем факторе показателей, отражают относительную скомпенсированность этих процессов, напряженность со стороны антиоксидантной защиты крови и возрастающую роль дисбаланса в системе ПОЛ-АОС в развивающейся картине заболевания.

Активация ПОЛ приводит к развитию эндотокси-коза, напряженности в системе связывания альбуминами как экзо-, так и эндотоксикантов. На это указывают высокие факторные нагрузки ЭКА, ОКА и КИ в первом факторе, значимые для СМП и РССА во П-Ш факторах.

Появление значимой факторной нагрузки в I факторе у показателя агрегации эритроцитов может быть вызвано повреждающим влиянием усиливающегося ПОЛ. Наличие агрегационной активности эритроцитов, содержания фибриногена, вязкостных характеристик крови и плазмы во II факторе указывает на формирующиеся нарушения кровотока как в мелких, так и более крупных сосудах, возникающие при этом уровне химической травмы. Это само по себе создает условия для развития гипоксемии и тканевой гипоксии, следствием чего может явиться усиление процессов ПОЛ.

Величины факторных нагрузок показателей иммунитета указывают на преобладания факторов его гуморального звена в патогенезе указанных отравлений. Также это может свидетельствовать о снижении детоксикационной функции иммунной системы, что подтверждается изменениями в лейкоцитарной формуле: ЛИИ имеет достаточно высокие значения факторных нагрузок в I и II факторах и СЦИК, МЦИК - во II факторе.

Из изложенного следует, что у пациентов с отравлением средней тяжести формируются предпосылки для нарастания дисбаланса в системе ПОЛ-АОС, наблюдается снижение процессов естественной детоксикации и создаются условия для активации патогенетических механизмов заболевания.

В случае химической травмы тяжелой степени (табл. 4) в системном ответе принимает участие наибольшее количество показателей, при этом подавляющее большинство из них входит в I фактор. Самые высокие факторные нагрузки имеют показатели ДК, МДА и К, в то время как характеристики антиоксидантной системы - очень низкие. Это свидетельствует о выраженном окислительном стрессе, возникающем за счет нарастания в крови продуктов пероксидации на фоне недостаточной активности антиоксидантной системы. Коэффициент дисбаланса К превышает норму в 5,2-9,4 раза (табл. 2). Из этого можно сделать вывод, что нарушения перекисного гомеостаза приобретают лидирующее значение в развитии патологического процесса при тяжелой степени химической травмы.

Высокими нагрузками в I факторе отмечены ге-мореологические характеристики. Поскольку мы объединяли сведения по ОПС и ОВПД, то, вероятнее всего, это отражает разрушающее действие ВПД на ткани с развитием гемолиза и коагулопа-тии. Уксусная кислота, разбавленные неорганиче-

ские кислоты способны вызывать гемолиз эритроцитов, который является одним из ведущих пусковых моментов в развитии синдрома токсической коагу-лопатии. Ожоговое разрушение тканей, распад эритроцитов обусловливают выброс большого количества тромбопластического материала. Кроме того, гемоглобин, получающиеся при его разрушении и окислении геминовые соединения, ионы Fe2+ обладают свойством ускорять разложение гидроперекисей с образованием свободных радикалов, способных к активации новых цепей окисления. Гемоглобино-вый катализ является бесферментным и не поддается ингибированию [11]. Этот процесс в значительной мере способствует разрушению клеточных мембран и дальнейшему росту дисбаланса в системе ПОЛ-АОС.

Значительная продолжающаяся активация ПОЛ в сыворотке крови приводит к снижению деформируемости эритроцитов, увеличению их агрегационной активности; параллельно растет АТ. Эти процессы отражаются в высоких факторных нагрузках показателей ИДЭ, АЭ и АТ в I факторе.

Вязкость плазмы, как известно, обусловлена ее белковым и липидным составом. Она увеличивается при повышении содержания в плазме крупнодисперсных белков, в частности глобулинов, а также тромбина и, особенно фибриногена (0,90 во II факторе) и продуктов распада фибрина [4, 12]. Известно, что ПОЛ мембран может с одной стороны изменять их проницаемость, способствуя выходу из клеток крупных белковых молекул, а с другой стороны - приводит к образованию недоокисленных продуктов белкового и липидного обмена в крови [15].

По сравнению с отравлениями средней степени выросла значимость иммунной системы в патологическом процессе. При этом факторные нагрузки показателей В-лимфоцитов, иммуноглобулинов классов М, G свидетельствуют о выраженной напряженности в этой системе. Показательными являются высокие значения нагрузок и-НСТ- и НСТ-теста в первом факторе и умеренные - латекс-теста во втором. Ранее А.В. Алехновичем и соавт. (2010) было показано, что при острых отравлениях психотропными препаратами с нарастанием тяжести химической травмы регистрируется снижение бактерицидного потенциала фагоцитов, которое проявляется уменьшением количества клеток, вступивших в реакцию фагоцитоза, и его незавершенностью при длительном контакте клеток с объектом фагоцитоза. На этом фоне доля клеток, синтезирующих кислород, резко увеличивается, а интенсивность продукции кислорода каждой клеткой в отдельности остается низкой, что подтверждает функциональную неполноценность фагоцитов [9]. А, как известно, метаболическая активность нейтрофильных гранулоцитов является одним из путей активации процессов ПОЛ.

Указанные процессы протекают на фоне истощения механизмов естественной детоксикации: снижение доли молекул альбумина, способных к связыванию токсикантов (ЭКА в I факторе, РССА - во II

Таблица 3

Системный ответ при отравлениях средней тяжести

№ Признаки Факторы

I II III

1 ДК 0,98 -0,05 0,10

2 МДА 0,53 0,14 0,42

3 ТФ 0,97 0,05 -0,18

4 ЦП -0,00 0,16 -0,50

5 К 0,38 -0,30 0,54

6 ЛИИ 0,66 0,58 0,05

7 Лейкоциты 0,72 0,24 0,17

8 Нейтрофилы 0,54 0,00 -0,04

9 Лимфоциты -0,60 0,15 0,01

10 Т-Лф 0,00 -0,13 -0,90

11 Т-Лф -0,05 -0,73 -0,20

12 В-Лф 0,34 0,09 0,16

13 В-Лф 0,05 -0,72 0,10

14 Латекс-тест -0,11 -0,25 0,09

15 НСТ-тест 0,28 0,53 -0,20

16 и-НСТ 0,26 0,44 0,07

17 ^А -0,48 -0,31 -0,29

18 ^М -0,52 0,15 0,23

19 ДО -0,48 0,01 0,35

20 БЦИК 0,06 -0,05 -0,50

21 СЦИК -0,06 -0,86 -0,18

22 МЦИК -0,09 0,84 -0,01

23 ЭКА 0,98 0,07 0,03

24 ОКА 0,97 0,05 0,01

25 РССА -0,14 -0,15 0,49

26 СМП -0,33 -0,64 0,17

27 КИ -0,94 -0,27 0,78

28 Кажущаяся вязкость крови, 250 с-1 -0,04 -0,79 0,19

29 Кажущаяся вязкость крови, 10 с-1 0,11 -0,60 -0,16

30 Удельная вязкость крови, 250 с-1 0,07 -0,75 0,18

31 Удельная вязкость крови, 10 с-1 0,03 -0,72 0,16

32 Относительная вязкость крови 0,02 -0,22 -0,03

33 Вязкость плазмы 0,03 0,65 -0,45

34 АЭ 0,48 0,10 -0,07

35 АТ -0,23 -0,35 -0,26

36 ИДЭ 0,11 0,18 0,09

37 Фибриноген 0,26 0,79 0,31

Таблица 4

Системный ответ при тяжелых отравлениях ПС и ВПД

№ Признаки Факторы

I II III

1 ДК 0,98 -0,03 0,04

2 МДА 0, 93 0,40 -0,15

3 ТФ 0,28 0,28 -0,18

4 ЦП -0,22 0,13 0,66

5 К 0,95 -0,18 -0,15

6 ЛИИ -0,16 0,56 -0,38

7 Лейкоциты 0,18 -0,12 0,95

8 Нейтрофилы -0,54 -0,23 0,03

9 Лимфоциты -0,65 0,05 0,05

10 Т-Лф -0,14 -0,75 0,12

11 Т-Лф -0,14 -0,76 0,01

12 В-Лф -0,86 -0,00 -0,12

13 В-Лф -0,84 0,03 -0,09

14 Латекс-тест -0,02 -0,56 0,32

15 НСТ-тест 0,92 0,10 -0,19

16 и-НСТ 0,78 0,13 -0,34

17 ^А -0,15 0,22 -0,00

18 ^М 0,67 0,17 -0,25

19 ДО 0,66 0,18 0,25

20 БЦИК 0,23 -0,20 -0,10

21 СЦИК -0,50 -0,25 0,20

22 МЦИК 0,92 -0,27 -0,07

23 ЭКА -0,48 -0,25 0,03

24 ОКА -0,17 -0,03 -0,01

25 РССА -0,24 -0,55 0,10

26 СМП -0,34 0,68 0,19

27 КИ 0,04 0,88 0,07

28 Кажущаяся вязкость крови, 250 с-1 0,75 -0,01 0,05

29 Кажущаяся вязкость крови, 10 с-1 0,65 0,04 0,04

30 Удельная вязкость крови, 250 с-1 0,77 0,05 -0,11

31 Кажущаяся крови, 10 с-1 0,80 0,25 -0,06

32 Относительная вязкость крови 0,56 0,21 -0,25

33 Вязкость плазмы 0,79 -0,09 -0,09

34 АЭ 0,70 -0,30 -0,12

35 АТ 0,89 0,17 0,05

36 ИДЭ 0,69 0,04 -0,31

37 Фибриноген 0,35 0,90 -0,22

факторе), рост СМП и КИ в целом (высокие нагрузки во II факторе).

Заключение. Полученные результаты показывают, что в патогенезе тяжелой химической травмы принимают участие различные системы, без выраженного лидера. Однако в основе многих происходящих процессов лежит чрезмерная активация перекисного окисления, продукты которого, в свою очередь, способствуют нарушениям в деятельности этих систем и истощению естественных механизмов защиты, и, таким образом, формируется «порочный патогенетический круг». С увеличением тяжести отравления возрастает роль дисбаланса про- и антиок-сидантных процессов в патогенезе заболевания.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. / Под. ред. Ю. А. Грызу-нова, Г.Е. Добрецова М.: Ириус, 1994. - 226 с.

2. Гаврилов В.Б. Снижение эффективной концентрации альбумина как индикатор дисбаланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови при эндогенной интоксикации. / В.Б. Гаврилов, М.М. Бидула, ДА. Фурманчук И Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. М.: ГЭОТАР-Медицина, 1998. -С. 132-139.

3. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов перекиснош окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, JI.M. Мажулъ И Вопр. мед. химии, 1987. - Т. 33. - Вып. 12. - С. 118-122.

4. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободно-радикальных процессов / КВ. Ройтман [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 2001. - №3. - С.42^43.

5. Ильяшенко К К Токсическое поражение дыхательной системы при острых отравлениях. / КК Ильяшенко, Е.А. Лужников. -М: ИД МЕДПРАКТИКА., 2004.-176 с.

6. Интегральная оценка баланса перекисного окисления липидов и антиокси-дантной системы / Б. В. Давыдов, В.Ю. Полумисков, П.П. Голиков, А. П. Голиков И Клин. лаб. диагностика: Тез. докл. 4-го Всесоюз. съезда специалистов по лабораторной диагностике. М., 1991. - С. 48^49.

7. Каган В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, В.Н. Орлов, JI.JI. Прилипко // Итоги науки и техники. Биофизика. -М.: ВИНИТИ. - 1986. - Т. 18. - 136 с.

8. Калинина В.Н. Введение в многомерный статистический анализ: Учебное пособие ! В.Н. Калинина, В.И. Соловьев. - М: ГУХ 2003. - 92 с.

9. Компенсаторные механизмы и приспособительные процессы при острых отравлениях психотропными препаратами / A.B. Алехнович, В.Б. Иванов, К К Ильяшенко, А.Н. Ельков. - М.: Ваш полиграфический партнер, 2010. - 300 с.

10. Лужников Е.А. Эндотоксикоз при острых экзогенных отравлениях. / Лужников Е. А., ГолъдфарбЮ.С., МаруповАМ. -М.: Бином-Пресс, 2008. -200 с.

11. Лужников Е.А. Острые отравления: рук. для врачей - 2-е изд., перераб. и доп. / E.A. Лужников, Л.Г. Костомарова. - М. : Медицина, 2000. - 434 с.

12. Макаров В.А. Гемостаз и реология крови. / В.А. Макаров, H.A. Горбунова. -М., 2003.-103 с.

13. Медведев Ю.В. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических

состояний организма. / Медведев Ю.В., Толстой АД. - М. : Терра-Календер и Промоушн, 2000. - 227 с.

14. Модификация определения циркулирующих иммунных комплексов различных величин в сыворотке крови человека. / Н.В. Горячева, Г.В. Булава, А.Н. Ве-тошкин, М.А. Годков // Клин. лаб. Диагностика 1997. - №5. - С.77-78.

15. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксид анты. / Е.Б. Меньщикова [и др.] - М. : Слово, 2006. - 556 с.

16. Олецкий В.Э. Коррекция нарушений системы антиоксидантной защиты при острых отравлениях уксусной кислотой // Новые технологии в современной медицине. -Минск, 1999. - С. 173-177.

17. Особенности гемореологических нарушений при острых отравлениях химической этиологии и их коррекция в процессе детоксикационной терапии / И.А. Бурыкина

[и др.] //Тромбоз, гемостаз и реология, 2005. -№4. - С. 42-53.

18. Оценка значения циркулирующих иммунных комплексов в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом. / И.Г. Максема, Т. В. Кушнарева, P.A. Слонова, В.А. Иванис//Pacific Med.J., 2006. -№4. - Р. 35-38.

19. Скрининшвый метод определения средних молекул в биологических жидкостях: Метод, рекомендации. Сост.: И.И. Габриэлян. -М., 1985.-17с.

20. Упрощенный метод NBT-теста /Ю.И Бажора [ и др.] // Лабораторное дело, 1981,-№4.-С. 198-199.

21. Шестаков В. А. Агрегация эритроцитов у больных тромбоэмболическими поражениями магистральных сосудов. / В. А. Шестаков, К П. Александрова // Кардиология. - 1974. -№ 4. - С. 103-107.

22. Ястребова Е.В. Иммунная резистентность организма пострадавших при острых отравлениях психотропными средствами и детоксикации с использованием методов физиогемотерапии / ЕВ. Ястребова, Л.К Здановская И Физиогемоте-рапия при экзо-

и эндотоксикозах. М.: НИИ СП им. Н.В. Склифосовского, 1991. (Труды института.

-Т. 88.)-С. 32-37.

23. Born Y. Quantitative investigations into aggregation of blood platelets // Phisiol. (London). - 1962. - Vol. 162. - P. 67-68.

24. Dormandy T.L. Caeruloplasmin: acute - phase antioxidant // Agents actions. -1981. -V.8. Suppl. - P. 185-197.

25. Duggan, D.E. Spektrofluorometric determination of tocopherols // Arch. Biochem. Biophys. 1959. -V. 84. -№1. - P. 116-122.

M.V Belova., K.K Ilyashenko.,Ye.A.Luzhnikov, A.N.Yelkov, M.M.,Godkov, Ye.V. Klychnikova,

S.B.Matveyev

Role of oxidative stresses in the organism systemic response at acute intoxication by psychotropic

preparations and substances of burning action

N.V. Sklifosovsky Research Institute of Emergency Medical Care, Moscow

To assess the role of an oxidative stress in systemic responses of the organism to acute chemical traumas, homeostasis indicators in 138 patients with intoxication by psychotropic preparations and substances of burning action of different severity were studied at their admission to hospital. Data acquired were processed with a factor analysis that helped to determine forming functional systems, evaluate their role in the development of the pathologic process and show up the relationship between indicators under investigation. It was found out that many occurring processes are based on the excessive peroxidation which products contribute in their turn to disorders in the systems activity and deterioration of natural protection mechanisms and in that way «a vicious pathogenetic circle» is formed. The role of the balance of pro-oxidant and anti-oxidant processes is increasing with the growing severity of intoxications.

Материал поступил в редакцию 06.04.2012 г