Проаритмогенное действие современных антигистаминных препаратов

Антимикробная активность образцов оценивалась по диаметру зон задержки роста тест-штаммов (мм). Диаметр зон задержки роста меньше 10 мм оценивали как отсутствие

антибактериальной активности, 10-15 - слабая активность, 15-20 - умеренная, 20 мм и выше - выраженная. Результаты исследовании образцов 1-4 приведены в таблице 2.

Таблица 2 - Результаты исследований антимикробной активности образцов

№1 Шифр Процентное содержание цефуроксима в Staphylococcus Escherihia Pseudomonas Candida

60% спирте aureus coli aeruginosa albicans

1 ДК-1 0,25 26 21 19 0

2 ДК-2 0,5 25 20 16 0

3 ДК-3 0,75 24 14 15 0

4 ДК-4 1,0 24 22 22 0

Исходя из экспериментальных данных, мы предлагаем изготавливать спиртовый раствор, содержащие более активные компоненты образца №4 следующего состава: Цефуроксима -1,0

Спирт этилового 60% - 100 мл

Заключение. В результате исследования установлено, что образцы № 1-4 обладают выраженной антибактериальной активностью при Staphylococcus aureus, образец № 3 при Escherihia coli обладает слабой активностью, а образцы № 2-3 при Pseudomonas aeruginosa обладают слабой активностью и образцы № 1-4 на Candida albicans не действуют.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Кузин М.И., Костюченок Б.М., Карлов В.А. и др. Общие принципы лечения гнойных ран. //Методические рекомендации. - Москва. 1985. - С.43.

2 Кузин М.И., Костюченок Б.М., Кулешов С.Е. Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии. //Раны и раневая инфекция. Тез.Докл. 11 Всесоюз. Конф.. - М.,1986. - С.201-202.

3 Кияшев М.Д. Опрелеление биологической активности 1% спиртового раствора бриллиантового зеленого и 1% спиртового раствора кислоты салициловой в спиртах различной концентрации.//Материалы международной научно-практической конференции «Фармация Казахстана: интеграция науки, образования и производства». Шымкент.Казахстан. - 2009. - С.331-333.

4 Ушбаев К.У. Цефуроксим. //Новые лекарственные препараты. - Алматы, 2000. - С.237-238.

5 Кияшева А.К., Шакиев С.Ш., Бисенбаев Э.М., Кияшев Д.К. Противомикробная активность и количественное определение ингредиентов препарата «Левисал». //Фармация Казахстана. - № 12. - Алматы, 2009. - С.32-35.

Туйш: ЦефуроксимнН 60% спирттеп эр тYрлi концентрациялы eph"^ici алынды жэне олардыц антимикробты^ белсендшт аны^галды.

D.K. KIYASHEV, P.V. DMITRIEV, IM ISAKOV, AT LESBAEV, KAYRAT KABYL

Asfendiyarov Kazakh National Medical university

"CEFUROXIME" SOLUTION IN 60% OF ALCOHOL WITH DIFFERENT CONCENTRATIONS OF CEFUROXIME

Resume: Cefuroxime solutions with different concentration in 60% spirit were acguired and their antimicrobial activity was determined. Pyo-inflammatory diseases in medical practice accounts for 30-40% of the total number of diseases. Currently, there is a tendency to increase the frequency of this disease. Wounds, since its inception, containing microorganisms called microbial contamination. Infected wounds, however, consider them in the development of a clinical signs of inflammation and the presence of common reactions to this process.

УДК 616.12-008.313-085; 615.72-002.77-006

С.Г. ЕНОКЯН, А.Д. АБДРАИМОВА, Ж.Д. КЫДЫРБАЕВА, Д.Р. БЕГМЕТОВА

Казахский Национальный медицинский университет им СД.Асфендиярова

ПРОАРИТМОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ СОВРЕМЕННЫХ АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ

В данной статье обсуждается проблема возникновения возможных нежелательных эффектов антигистаминных лекарственных препаратов в кардиологии. Проведенный анализ современных блокаторовН1, Н2-гистаминовых рецепторовпоказал, что они могут оказывать проаритмогенное действие, приводящие к нарушению ритма и проводимости, частота и тяжесть которого, существенно возрастает у больных с заболеваниями сердца. Выделены антигистаминные препараты, которые обладают наиболее выраженным негативным влиянием на функцию сердечной мышцы.

Ключевые слова: антигистаминные препараты, блокаторы Н1, Н2-гистаминовых рецепторов, проаритмогенное действие, нарушение ритма и проводимости, анализ, сердечная мышца, кардиотоксическое действие.

Аллергия, является глобальной медико-социальной проблемой, обуславливающая потребность в рациональном выборе препаратов с высоким уровнем безопасности. Согласно данным мировой статистики, 10-20% населения, проживающего в экономически развитых регионах, страдают аллергическими заболеваниями [1].

Прогресс в медицине привел к увеличению назначаемых больным лекарственных препаратов, что неизбежно приводит к

увеличению числа побочных эффектов, в том числе нежелательных аллергических реакций, для лечения которых широко используют антигистаминные препараты.К данным препаратам принято относить средства, блокирующие Н1, Н2-гистаминовые рецепторы.Не смотря на выше указанные побочные эффекты, эти препараты находят свое применение в клинической практике, которые в определенной клинической ситуации могут оказаться желательными (выраженный

седативный эффект, способность потенцировать действие других веществ - для усиления эффекта жаропонижающих и обезболивающих лекарственных средств).

Негативное влияние может иметь место как у совершенно здоровых лиц, не страдающих заболеваниями сердца, так и у пациентов с различными видами нарушения ритма и проводимости, которые часто возникают при болезнях системы кровообращения (БСК)[2].В связи с этим анализ, систематизация и учет возможных нежелательных воздействий антигистаминных препаратов имеет большое значение для специалистов различных дисциплин, в частности в кардиологии у больных с заболеванием сердца с аллергопатологией. Тем более, что сам гистамин, как нейромедиатор, способен оказывать влияние на сердечно-сосудистую систему вызывая расширение капиллярных сосудов, повышение проницаемости

Таблица 1 - Классификация антигистаминных препаратов

сосудов, гипотензию, гладкую мускулатуру, нарушение сердечного ритма и проводимости.

Актуальность этой проблемы существенно возрастает у лиц пожилого и старческого возраста, в случае полиорганной патологии, требующей назначения различных групп препаратов. Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов. Наиболее широко используется классификация по времени создания: препараты I, II, III поколения. В Таблице 1 представлены основные поколения блокаторов Н1, Н2-гистаминовых рецепторов, с указанием фармакологической группы, международного и торгового названия препаратов, указанные в фармакологических справочниках Видаль, «Лекарственные препараты в Казахстане», Машковский М.Д., «Лекарственные средства».

п/п КЛАССЫ Международное название Торговое название

I - поколение

1 Этаноламины Дифенгидрамин Димедрол

Дименгидранат Драмина

Доксиламин Доксиламин

Клемастин Тавегил

Карбиноксамин Ринопронт

Фенилтолоксамин Кодипронт

2 Фенотиазины Прометазин Пипольфен

Алимемазин Терален

3 Этимидиамины Хлоропирамин Супрастин

Антазолин Сперсаллерг

4 Анкиламины Диметинден Фенистил

5 Пиперазины Гидроксизин Атаракс

Меклазин Бонин

6 Пиперидины Ципрогентадин Перитол

7 Пиридоиндолы Мебгидролин Диазолин

8 Хинуклидины Хифенадин Фенкарол

9 Бензоциклогептатиофены Кетотифен Задитен

10 Оксатомид Оксатомид Тинсет

11 Фталазиноны Азеластин Аллергодил

12 Пиперидин-карбоновые кислоты Левокабастин Гистимет

II - поколение

13 Пиперидиновые Терфенадин*** Трексил

14 Пиперидин-имидазоловые Астемизол*** Гисманол

15 Азатидиновые Лоратадин Кларитин Ломилан

16 Этилендиамин Мебгидролин Диазолин

17 Трипролидиновые Акривастин Семпрекс

18 Пиперазиновые Цетиризин Зиртек

19 Оксипиперидиновые Эбастин Кестин

III - поколение

20 Левоцетиризин Левоцетиризин Алерзин Ксизал

21 Дезлоратадин Дезлоратадин Лоратек Эриус

22 Сехифенадин Сехифенадин Гистафен

23 Флексофенадин Флексофенадин Телфаст Фексадин

24 Хинуклидин Хифенадин

Выполненный анализ, антигистаминных препаратов показал, что большая часть из них могут влиять на нарушение ритма и проводимости сердечной мышцы (таблица 2), возможность развития которых необходимо учитывать в комплексной

Таблица 2 - Варианты проаритмогенного действия при приеме со

терапии, как здоровых лиц, так и больных с сердечнососудистой патологией [3,4].

В таблице 2 систематизированы вариантывероятных нарушений ритма и проводимости при приеме современных антигистаминных препаратов.

.1х антигистаминных препаратов

п/п Препараты (международное название) Характер проаритмогенного действия

1 I - поколение Дифенгидрамины Сердцебиение Тахикардия Экстрасистолия

2 Клемастин Сердцебиение Тахикардия Экстрасистолия

3 Прометазин Тахикардия/Брадикардия

4 Хлорфенамин Тахикардия Аритмия

5 Супрастин Тахикардия Аритмия

6 Ципрогентадин Тахикардия

7 Гидроксизин Тахикардия

8 Азеластин Тахикардия

II - поколение

9 Астемизол*** Сердцебиение Желудочковая аритмия

10 Терфенадин*** Сердцебиение Удлинение интервала ЦТ Желудочковая тахиаритмия Экстрасистолия Фибрилляция желудочков Остановка сердца

11 Лоратадин Сердцебиение Тахикардия Суправентикулярная тахиаритмия

12 Цетиризин Тахикардия

III - поколение

13 Дезлоратадин Тахикардия Сердцебиение

*** из-за кардиотоксического действия в ряде стран Астемизол и

Приведенные в таблице 2 данные свидетельствуют о том, что большая часть из представленных блокаторов Н1, Н2 гистаминовых рецепторов (13 из 24 препаратов по указанной классификации) оказывают ряд негативных влияний на сердечную мышцу.

Среди трех групп поколений антигистаминных препаратов наибольшим отрицательным действием обладают препараты

],ин изъяты из продажи.

первого поколения, оказывающие проаритмогенное действие в виде сердцебиения, тахикардии, экстрасистолии. На рисунке 1 представлено процентное соотношение антигистаминных препаратов I, II, III поколений обладающих проаритмогенным действием в различной степени.

Рисунок 1 - Процентное соотношение проаритмогенного действия антигистаминных препаратов.****

Первое поколение 73%

- Второе поколение 36%

- Третье поколение 9%

****в данную диаграмму не включены два препарата Мпоколения «Астемизол» и «Терфенадин», изъятые из продаж, ввиду выраженного кардиотоксического действия (таблица 2).

Терапевтическая эффективность и высокая степень профиля безопасности препаратов третьего поколения обеспечивают новый уровень контроля профилактики и лечения аллергопатологии в практической деятельности врача кардиолога, особенно в случае долговременной терапии полиорганной патологии.

Таким образом блокаторы Н1,Н2 гистаминовых рецепторов могут приводить к возникновению различных видов аритмий. Описано возникновение нарушений ритма и проводимости при приеме терапевтических и токсических доз препаратов первого поколения вплоть до желудочковой тахикардии типа "пируэт", и фибриляции желудочков, блокады ножек пучка Гиса, атриовентрикулярной блокады I, II, III степени.[5, 6] В связи с этим профилактика возникновения жизнеугрожающих нарушений ритма и проводимости сердечной мышцы имеет большое значение для клинической медицины. Выводы:

1. Блокаторы Н1,Н2 гистаминовых рецепторов широко используются в клинической практике для лечения аллергических реакций, а так же в качестве вспомогательных препаратов для усиления действия других веществ.

2. Анализ антигистаминных препаратов I,II,III поколений показал, что большая часть их них обладает проаритмогенным и кардиотоксичным действием.

3. Антигистаминные препараты I поколения оказывают наиболее негативное действие на ритм и проводимость сердца.

4. Из 7 групп препаратов II поколения четыре обладают негативным влиянием на сердечную мышцу, два из них (Астемизол, Терфенадин) запрещены к использованию и изъяты из продаж.

5. Наименее негативным действием у больных с кардиологическим заболеванием, обладают антигистаминные препараты!!! поколения - Левоцетиризин, Сехифенадин, Флексофенадин, Хифенадин.

6. В процессе лечения пациентов с сердечно - сосудистой патологией в условиях комбинированной терапии с использованием антигистаминных препаратов врачам всех специальностей необходимо избегать их бесконтрольного применения (в том числе ввиде самолечения), из-за опасности возникновения побочных эффектов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Мурзина Э.А. Современные антигистаминные препараты в лечении заболеваний аллергической природы // Лжарю-практику. — 2008. — № 3(9). — С. 21-26.

2 Хапалюк А.В. Общие вопросы фармакологии и доказательной медицины. - Минск: 2007. - С. 3-74.

3 Справочник Видаль, «Лекарственные препараты в Казахстане» // Справочник. - М.: АстраФармСервис, 2012. - 896. - С. 1-812.

4 Машковский М.Д. «Лекарственные средства» // В 2Т. Том-1., 14-ое издание, переработанное, исправленное и дополненное. - М.: ОО «Новая волна», Издатель С.БДивов, 2002.- С. 272-290.

5 Максимович Я.Б. и Гайденко А.И. (1988), «Прописывание, несовместимость и побочное действие лекарственных средств.» // 4-е изд., перераб. и доп.- К.: Здоровья. - С. 3-140.

6 http://www.rlsnet.ru

С.Г. ЕНОКЯН, А.Д. АБДРАИМОВА, Ж.Д. КЫДЫРБАЕВА, Д.Р. БЕГМЕТОВА

С.Д. Асфендияров атындагы ^аза% ¥лттын; Медициналын; Университет/'

ЗАМАНАУИ АНТИГИСТАМИНД1 ПРЕПАРАТТАРДЫН ПРОАРИТМОГЕНД1 ЭСЕР1

Туйш: Бул ма^алада кардиология саласындагы антигистаминдi дэрЫк препараттардыц мумкш болатын жагымсыз эсерлердщ пайда болу мэселес тал^ыланады. Заманауи блокаторлардыц Н1, Н2-гистаминдi рецепторлардыц журпзшген сараптамасы, олардыц журек ыргагы мен етквпштттН бузылуына, журек аурулары бар нау^астарда жиЫк жэне ауырлы^тыц артуына алып келетш проаритмогендi эсер ете алатындыгы ай^ындады. Журек булшыщ еттерЫщ ^ызметше ец айры^ша негативт эсерi бар антигистаминдi препараттар ерекше керсеттген.

ТYйшдi свздер: антигистаминдi препараттар, блокатор Н1, Н2-гистаминдi рецепторлардын, проаритмогендi эсерi, ыртагы мен етмзпштттщ бузылуы, анализ, журек булшы^, кардиотоксикалык эсер.

S.G. ENOKYAN, A.D. ABDRAIMOVA, Z.D. KYDYRBAEVA, D.R. BEGMETOVA

Kazakh National Medical University named after S.D. Asfendiyarov

PROARRHYTHMIC EFFECT OF MODERN ANTIHISTAMINE PREPARATIONS

Resume: This paper discusses the problem of possible adverse effects of antihistamine drug preparations in cardiology. The analysis of modern blockers H1, H2 - histamine receptors showed that they may have a proarrhythmogenic effect, leading to rhythmias and conductivity violation, the frequency and severity of which is significantly increased in patients with heart disease. There are obtained antihistamines, which have a more pronounced negative effect on the function of the heart muscle.

Keywords: antihistamine preparations, blockers H1, H2 - histamine receptors, proarrhythmic effect, rhythmias and conductivity violation, analysis, cardiac muscle, kardiotoksik action.