ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СООТВЕТСТВУЮЩИЕ СПОСОБЫ ДОСТАВКИ

1. Композиция, содержащая суспензию, которая включает смесь гидрофобной среды и твердой формы, где твердая форма содержит терапевтически эффективное количество терапевтического средства и, по меньшей мере, одну соль жирной кислоты со средней длиной цепи, причем соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в композиции в количестве 10% по массе или более.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что твердая форма содержит частицы.
3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что частицы получают с помощью лиофилизации или грануляции.
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что твердая форма содержит связующее вещество.
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержание воды в фармацевтической композиции составляет меньше, чем приблизительно 6% по массе.
6. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что содержание воды в фармацевтической композиции составляет менее, чем приблизительно 2% по массе.
7. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержание воды в твердой форме составляет менее, чем приблизительно 6% по массе.
8. Композиция по п. 7, отличающаяся тем, что содержание воды в твердой форме ниже, чем 2% по массе.
9. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи имеет длину цепи приблизительно от 6 до 14 атомов углерода.
10. Композиция по п. 9, отличающаяся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи представляет собой гексаноат натрия, гептаноат натрия, октаноат натрия, нонаноат натрия, деканоат натрия, ундеканоат натрия, додеканоат натрия, тридеканоат натрия или тетрадеканоат натрия, или, соответствующие калиевые, литиевые или аммонийные соли или их комбинации.
11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что соль жирной кислоты представляет собой октаноат натрия.
12. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в композиции в количестве от 11% до 40% по массе.
13. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в композиции в количестве от 12% до 18% по массе, преимущественно 15% по массе.
14. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в твердой форме в количестве от 50% до 90% по массе.
15. Композиция по п. 14, отличающаяся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в твердой форме в количестве от 70% до 80% по массе.
16. Композиция по п. 1, которая дополнительно содержит полимер, формирующий матрицу.
17. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что полимер, формирующий матрицу представляет собой декстран или поливинилпирролидон (ПВП).
18. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что поливинилпирролидон присутствует в композиции в количестве приблизительно от 2% до 20% по массе.
19. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что поливинилпирролидон присутствует в композиции в количестве приблизительно от 5% до 15% по массе.
20. Композиция по п. 19, отличающаяся тем, что поливинилпирролидон присутствует в композиции в количестве приблизительно 10% по массе.
21. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что поливинилпирролидон представляет собой ПВП-12.
22. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что молекулярная масса поливинилпирролидона составляет приблизительно 3000.
23. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что композиция не содержит спиртов со средней длиной цепи.
24. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что композиция не содержит агента, разжижающего мембраны.
25. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что гидрофобная среда содержит касторовое масло или глицерилтрикаприлат, или глицерилтрибутират, или их комбинацию.
26. Композиция по п. 25, отличающаяся тем, что дополнительно содержит октановую кислоту.
27. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что основной компонент по массе в гидрофобной среде представляет собой касторовое масло.
28. Композиция по п. 27, отличающаяся тем, что гидрофобная среда дополнительно содержит глицерилтрикаприлат.
29. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что основной компонент по массе в гидрофобной среде представляет собой глицерилтрикаприлат.
30. Композиция по п. 29, отличающаяся тем, что гидрофобная среда дополнительно содержит касторовое масло.
31. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что гидрофобная среда содержит алифатические, алкеновые, циклические или ароматические соединения.
32. Композиция по п. 31, отличающаяся тем, что гидрофобная среда содержит алифатические соединения.
33. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что гидрофобная среда содержит минеральное масло, парафин, жирные кислоты, такие как октановая кислота, моноглицерид, диглицерид, триглицерид, простой или сложный эфир, или их комбинацию.
34. Композиция по п. 33, отличающаяся тем, что триглицерид представляет собой триглицерид с длинной цепью, триглицерид с цепью средней длины или триглицерид с короткой цепью.
35. Композиция по п. 34, отличающаяся тем, что триглицерид представляет собой триглицерид с длинной цепью.
36. Композиция по п. 35, отличающаяся тем, что триглицерид с длинной цепью представляет собой касторовое или кокосовое масло, или их комбинацию.
37. Композиция по п. 33, отличающаяся тем, что сложный эфир в гидрофобной среде представляет собой сложный эфир с низкой молекулярной массой.
38. Композиция по п. 37, отличающаяся тем, что низкомолекулярный сложный эфир представляет собой этил изовалериат или бутилацетат.
39. Композиция по п. 34, отличающаяся тем, что триглицерид представляет собой триглицерид с короткой цепью или цепью средней длины, или их смесь.
40. Композиция по п. 39, отличающаяся тем, что триглицерид с короткой цепью представляет собой глицерилтрибутират и триглицерид со средней длиной цепи представляет собой глицерилтрикаприлат.
41. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что гидрофобная среда содержит ионогенное поверхностно-активное вещество или неионогенное поверхностно-активное вещество.
42. Композиция по п. 41, отличающаяся тем, что ПАВ представляет собой лецитин, или соль желчной кислоты, или детергент.
43. Композиция по п. 41, отличающаяся тем, что ПАВ представляет собой моноглицерид, кремофор, простой эфир жирного спирта и полиэтиленгликоля, сложный эфир сорбита и жирной кислоты, полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты, Solutol HS15 (полиоксиэтиленовый эфир 12-гидроксистеариновой кислоты), или полоксамер, или их комбинацию.
44. Композиция по п. 43, отличающаяся тем, что моноглицерид представляет собой глицерилмонокаприлат, глицерилмонооктаноат, глицерилмонодеканоат, глицерилмонолаурат, глицерилмономиристат, глицерилмонопальмитат или глицерилмоноолеат, или глицерилмоностеарат, или их комбинацию.
45. Композиция по п. 43, отличающаяся тем, что эфир сорбита и жирной кислоты включает сорбитана монолаурат, сорбитана моноолеат или сорбитана монопальмитат, или их комбинацию.
46. Композиция по п. 43, отличающаяся тем, что полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты содержит полиоксиэтиленсорбитана моноолеат (Твин 80), полиоксиэтиленсорбитана моностеарат или полиоксиэтиленсорбитана монопальмитат, или их комбинацию.
47. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что композиция состоит по существу из терапевтического средства и соли жирной кислоты со средней длиной цепи и гидрофобную среду.
48. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что твердый порошок состоит по существу из терапевтического средства и соли жирной кислоты со средней длиной цепи.
49. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что гидрофобная среда содержит в основном глицерилтрикаприлат.
50. Композиция по п. 49, отличающаяся тем, что гидрофобная среда дополнительно содержит касторовое масло и/или глицерилмонокаприлат.
51. Композиция, содержащая суспензию, которая состоит по существу из смеси гидрофобной среды и твердой формы, где твердая форма содержит терапевтически эффективное количество терапевтического средства и, по меньшей мере, одну соль жирной кислоты со средней длиной цепи, в которой соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в композиции в количестве 10% или более по массе.
52. Композиция по п. 51, отличающаяся тем, что гидрофобная среда состоит по существу из касторового масла, глицерилмоноолеата и глицерилтрибутирата.
53. Композиция по п. 51, отличающаяся тем, что гидрофобная среда содержит преимущественно глицерилтрикаприлат и глицерилмонокаприлат.
54. Композиция по п. 51, отличающаяся тем, что гидрофобная среда состоит по существу из касторового масла, глицерилтрикаприлата и глицерилмонокаприлата.
55. Композиция по п. 51, отличающаяся тем, что гидрофобная среда содержит триглицерид и моноглицерид.
56. Композиция по п. 55, отличающаяся тем, что моноглицерид имеет такой же радикал жирной кислоты, как и триглицерид.
57. Композиция по п. 55, отличающаяся тем, что триглицерид представляет собой глицерилтрикаприлат, и моноглицерид представляет собой глицерилмонокаприлат.
58. Композиция по п. 55, отличающаяся тем, что соль жирной кислоты с средней длиной цепи в водорастворимой композиции содержит такой же радикал жирной кислоты, как и моноглицерид со средней длиной цепи или триглицерид с средней длиной цепи, или их комбинация.
59. Композиция по п. 58, отличающаяся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи представляет собой каприлат натрия (октаноат натрия), и моноглицерид представляет собой глицерилмонокаприлат, и триглицерид представляет собой глицерилтрикаприлат.
60. Композиция, содержащая суспензию, которая включает смесь гидрофобной среды и твердой формы, где твердая форма включает терапевтически эффективное количество терапевтического средства и, по меньшей мере, одну соль жирной кислоты со средней длиной цепи и полимер, формирующий матрицу, где полимер, формирующий матрицу, присутствует в композиции в количестве 3% или более по массе.
61. Композиция по п. 60, отличающаяся тем, что твердая форма включает частицу.
62. Композиция по п. 60, отличающаяся тем, что формирующим матрицу полимером является декстран или поливинилпирролидон (ПВП).
63. Композиция по п. 62 в которой поливинилпирролидон присутствует в количестве около 3% или около 20% по массе.
64. Композиция по п. 63, отличающаяся тем, что поливинилпирролидон присутствует в композиции в количестве около 5% или около 15% в по массе, предпочтительно, в количестве около 10% по массе.
65. Композиция по п. 60, отличающаяся тем, что поливинилпирролидон представляет собой ПВП-12.
66. Композиция по п. 60, отличающаяся тем, что молекулярная масса поливинилпирролидона составляет около 3000.
67. Композиция по п. 60, отличающаяся тем, что длина молекулы соли жирной кислоты со средней длиной цепи составляет приблизительно от 6 до 14 атомов углерода.
68. Композиция по п. 67, отличающаяся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи представляет собой гексаноат натрия, гептаноат натрия, октаноат натрия, нонаноат натрия, деканоат натрия, ундеканоат натрия, додеканоат натрия, тридеканоат натрия, или тетрадеканоат натрия, или соответствующую соль калия, или лития, или аммония, или их комбинацию.
69. Композиция по п. 68, отличающаяся тем, что соль жирной кислоты представляет собой октаноат натрия.
70. Композиция по п. 60, отличающаяся тем, что соль жирной кислоты с средней длиной цепи присутствует в композиции в количестве от 11% до 40% по массе.
71. Композиция по п. 70, отличающаяся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в композиции в количестве от 12% до 18% по массе, предпочтительно, 15% по массе.
72. Композиция по п. 60, отличающаяся тем, что гидрофобная среда включает минеральное масло, парафин, жирную кислоту, такую как октановая кислота, моноглицерид, диглицерид, триглицерид, сложный эфир или простой эфир, или их комбинацию.
73. Композиция, содержащая суспензию, которая состоит по существу из смеси гидрофобной среды и твердой формы, где твердая форма содержит терапевтически эффективное количество терапевтического средства и по меньшей мере одну соль жирной кислоты со средней длиной цепи и формирующий матрицу полимер, где формирующий матрицу полимер присутствует в композиции в количестве 3% или более по массе.
74. Композиция по п. 73, отличающаяся тем, что твердая форма включает частицу.
75. Способ получения фармацевтической композиции, который включает приготовление водорастворимой композиции, содержащей терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного терапевтического средства, и, одну соль жирной кислоты со средней длиной цепи, высушивание водорастворимой композиции до получения твердого порошка, и суспендирование твердого порошка в гидрофобной среде, для того что бы получить суспензию, содержащую в твердой форме терапевтическое средство и соль жирной кислоты с средней длиной цепи, и посредством этого получить фармацевтическую композицию, где фармацевтическая композиция содержит 10% или более соли жирной кислоты со средней длиной цепи по массе.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что твердая форма содержит частицу.
77. Способ по п. 75, отличающийся тем, что водорастворимая композиция является водным раствором.
78. Способ по п. 75, отличающийся тем, что высушивание осуществляют лиофилизацией или грануляцией и где необязательно добавляют связующее вещество в водорастворимую композицию перед высушиванием.
79. Способ по п. 75, отличающийся тем, что на стадии высушивания удаляется достаточное количество воды, так что содержание воды в фармацевтической композиции составляет меньше чем около 5% по массе.
80. Способ по п. 79, отличающийся тем, что на стадии высушивания удаляется достаточное количество воды, так что содержание воды в фармацевтической композиции составляет менее чем около 2% по массе.
81. Способ по п. 75, отличающийся тем, что на стадии высушивания удаляется достаточное количество воды, так что содержание воды в твердой композиции составляет менее чем около 6% по массе.
82. Способ по п. 81, отличающийся тем, что на стадии высушивания удаляется достаточное количество воды, так что содержание воды в твердой композиции составляет меньше чем около 2% по массе.
83. Способ по п. 75, отличающийся тем, что длина цепи соли жирной кислоты со средней длиной цепи составляет от около 6 до около 14 атомов углерода.
84. Способ по п. 83, отличающийся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи представляет собой гексаноат натрия, гептаноат натрия, октаноат натрия, нонаноат натрия, деканоат натрия, ундеканоат натрия, додеканоат натрия, тридеканоат натрия или тетрадеканоат натрия, или соответствующую соль калия, или лития, или аммония, или их комбинацию.
85. Способ по п. 75, отличающийся тем, что соль жирной кислоты представляет собой октаноат натрия.
86. Способ по п. 75, отличающийся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в композиции в количестве от около 11% до около 40% по массе.
87. Способ по п. 86, отличающийся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в композиции в количестве от около 11% до около 28% по массе.
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в композиции в количестве 15% по массе.
89. Способ по п. 75, отличающийся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в твердом порошке в количестве от 50% до 90% по массе.
90. Способ по п. 89, отличающийся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в твердом порошке в количестве от 70% до 80% по массе.
91. Способ по п. 75, отличающийся тем, что водорастворимая композиция дополнительно содержит формирующий матрицу полимер.
92. Способ по п. 91, отличающийся тем, что формирующий матрицу полимер представляет собой декстран или поливинилпирролидон (ПВП).
93. Способ по п. 92, отличающийся тем, что формирующий матрицу полимер представляет собой поливинилпирролидон и присутствует в композиции в количестве от около 2% до около 20% по массе.
94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что поливинилпирролидон присутствует в композиции в количестве от около 5% до около 15% по массе.
95. Способ по п. 94, отличающийся тем, что поливинилпирролидон присутствует в композиции в количестве около 10% по массе.
96. Способ по п. 92, отличающийся тем, что поливинилпирролидон представляет собой ПВП-12.
97. Способ по п. 92, отличающийся тем, что поливинилпирролидон имеет молекулярную массу около 3000.
98. Способ по п. 75, отличающийся тем, что композиция практически свободна от спиртов со средней длиной цепи.
99. Способ по п. 75, отличающийся тем, что композиция практически свободна от разжижающего мембраны агента.
100. Способ по п. 75, отличающийся тем, что гидрофобная среда содержит касторовое масло, глицерилтрикаприлат, глицерилтрибутират или их комбинацию.
101. Способ по п. 100, отличающийся тем, что дополнительно включает октановую кислоту.
102. Способ по п. 75, отличающийся тем, что основной компонент по массе гидрофобной среды представляет собой касторовое масло.
103. Способ по п. 102, отличающийся тем, что гидрофобная среда дополнительно содержит глицерилтрикаприлат.
104. Способ поп. 75, отличающийся тем, что основной компонент по массе гидрофобной среды представляет собой глицерилтрикаприлат.
105. Способ по п. 104, отличающийся тем, что гидрофобная среда содержит дополнительно касторовое масло.
106. Способ по п. 75, отличающийся тем, что гидрофобная среда содержит алифатические, олефиновые, циклические или ароматические соединения.
107. Способ по п. 106, отличающийся тем, что гидрофобная среда содержит алифатическое соединение.
108. Способ по п. 75, отличающийся тем, что гидрофобная среда содержит минеральное масло, парафин, жирную кислоту, такую как октановая кислота, моноглицерид, диглицерид, триглицерид, сложный эфир, простой эфир или их комбинацию.
109. Способ по п. 108, отличающийся тем, что триглицерид представляет собой триглицерид с длинной цепью, триглицерид с цепью средней длины и триглицерид с короткой цепью.
110. Способ по п. 109, отличающийся тем, что триглицерид представляет собой триглицерид с длинной цепью.
111. Способ по п. 110, отличающийся тем, что триглицерид с длинной цепью представляет собой касторовое масло или кокосовое масло или их комбинации.
112. Способ по п. 108, отличающийся тем, что эфир в гидрофобной среде представляет собой низкомолекулярный простой эфир.
113. Способ по п. 112, отличающийся тем, что низкомолекулярный простой эфир представляет собой этилизовалериат или бутилацетат.
114. Способ по п. 109, отличающийся тем, что триглицерид представляет собой триглицерид с короткой цепью или триглицерид с цепью средней длины или их комбинацию.
115. Способ по п. 114, отличающийся тем, что триглицерид с короткой цепью представляет собой глицерилтрибутират, или триглицерид с цепью средней длины представляет собой глицерилтрибутират.
116. Способ по п. 75, отличающийся тем, что гидрофобная среда содержит ионное поверхностно-активное вещество или неионное поверхностно-активное вещество.
117. Способ по п. 116, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой лецитин или соль желчной кислоты, или детергент.
118. Способ по п. 116, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой моноглицерид, кремофор, простой эфир жирного спирта полиэтиленгликоля, эфир сорбита и жирной кислоты, полиоксиэтиленовый простой эфир сорбита и жирной кислоты, Solutol HS15 (полиэтиленовый эфир 12-гидроксистеариновой кислоты) или полоксамер или их комбинации.
119. Способ по п. 118, отличающийся тем, что моноглицерид представляет собой глицерилмонокаприлат, глицерилмонооктанат, глицерилмонодеканоат, глицерилмонолаурат, глицерилмономиристат, глицерилмонопальмитат или глицерилмоноолеат или глицерилмоностеарат или их комбинации.
120. Способ по п. 118, отличающийся тем, что эфир сорбита и жирной кислоты включает сорбитан монолаурат, сорбитан моноолеат или сорбитан монопальмитат, или их комбинацию.
121. Способ по п. 118, отличающийся тем, что полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты включает полиоксиэтиленсорбитана моноолеат (Твин 80), полиоксиэтиленсорбитан моностеарат или полиоксиэтиленсорбитан монопальмитат или их комбинацию.
122. Способ по п. 118, отличающийся тем, что твердый порошок содержит в основном терапевтическое средство и соль жирной кислоты со средней длиной цепи.
123. Способ по п. 75, отличающийся тем, что гидрофобная среда состоит по существу из глицерилтрикаприлата.
124. Способ по п. 123, отличающийся тем, что гидрофобная среда дополнительно содержит касторовое масло и/или глицерилмонокаприлат.
125. Терапевтическая композиция, отличающаяся тем, что получена в соответствии со способом по п. 75.
126. Композиция по п. 125, отличающаяся тем, что терапевтическое средство представляет собой полипептид, гликозаминогликан, полисахарид, небольшую молекулу или полинуклеотид.
127. Композиция по п. 125, отличающаяся тем, что терапевтическое средство представляет собой инсулин, гормон роста, паратиреоидный гормон, терипаратид, интерферон-альфа, низкомолекулярный гепарин, лейпролид, фондапаринукс, октреотид, экзенатид, ванкомицин или гентамицин.
128. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что терапевтическое средство представляет собой полипептид, гликозаминогликан, полисахарид, небольшую молекулу или полинуклеотид.
129. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что терапевтическое средство представляет собой инсулин, гормон роста, паратиреоидный гормон, терипаратид, интерферон-альфа, низкомолекулярный гепарин, лейпролид, фондапаринукс, октреотид, экзенатид, ванкомицин или гентамицин.
130. Лекарственная форма для перорального применения, отличающаяся тем, что содержит композицию по пп. 1-74 и 125-129.
131. Лекарственная форма для перорального применения по п. 130, отличающаяся тем, что дополнительно покрыта кишечнорастворимой оболочкой.
132. Лекарственная форма для ректального применения, отличающаяся тем, что содержит композицию по пп. 1-73 и 125-129.
133. Набор, отличающийся тем, что включает инструкции и лекарственную форму по пп. 130-132.
134. Капсула, содержащая композицию по п. 130.
135. Капсула по п. 134, отличающаяся тем, что капсула представляет собой твердую желатиновую или мягкую желатиновую капсулу.
136. Капсула по пп. 134-135, отличающаяся тем, что капсула покрыта кишечнорастворимой оболочкой.
137. Способ получения фармацевтической композиции, включающий обеспечение твердого порошка терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного терапевтического средства и твердого порошка, содержащего соль жирной кислоты со средней длиной цепи, суспендирование твердых порошков в гидрофобной среде для получения суспензии, содержащей терапевтическое средство и соль жирной кислоты со средней длиной цепи в твердой форме, и таким образом получение фармацевтической композиции,
содержащей 10% или более по массе соли жирной кислоты со средней длиной цепи.
138. Способ по п. 137, отличающийся тем, что водорастворимая композиция дополнительно содержит формирующий матрицу полимер.
139. Способ по п. 138, отличающийся тем, что формирующий матрицу полимер представляет собой декстран или поливинилпирролидон (ПВП).
140. Способ по п. 139, отличающийся тем, что формирующий матрицу полимер представляет собой поливинилпирролидон, который присутствует в композиции в количестве от около 2% до около 20% по массе.
141. Способ по п. 140, отличающийся тем, что поливинилпирролидон присутствует в композиции в количестве от около 5% до около 15% по массе.
142. Способ по п. 141, отличающийся тем, что поливинилпирролидон присутствует в композиции в количестве около 10% по массе.
143. Способ по пп. 139-142, отличающийся тем, что поливинилпирролидон представляет собой ПВП-12.
144. Способ по пп. 139-142, отличающийся тем, что молекулярная масса поливинилпирролидона составляет около 3000.
145. Фармацевтическая композиция, полученная способом по п. 144.
146. Композиция, включающая суспензию, которая состоит по существу из смеси гидрофобной среды и твердой формы, в которой твердая форма содержит терапевтически эффективное количество терапевтического средства и по меньшей мере одну соль жирной кислоты со средней длиной цепи, где соль жирной кислоты со средней длиной цепи не является натриевой солью.
147. Композиция по п. 146, отличающаяся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи представляет собой соль лития, калия или аммония, предпочтительно соль аммония.
148. Способ лечения субъекта, страдающего от дисгликемии, предиабетического состояния или метаболического синдрома, отличающийся тем, что включает введение субъекту композиции по пп. 130-131, где терапевтическое средство представляет собой инсулин, в количестве, достаточном для лечения заболевания.
149. Способ по п. 148, отличающийся тем, что количество инсулина, достаточное для лечения заболевания, представляет собой низкую дозу инсулина.
150. Способ лечения субъекта, страдающего от печеночно-почечного синдрома, кровоточащего варикозного расширения вен пищевода или портальной гипертензии, отличающийся тем, что включает введение субъекту композиции по пп. 1-73, 125-126 или 145-147, где терапевтическое средство представляет собой вазопрессин или другие аналоги вазопрессина, в количестве, достаточном для лечения симптомов.
151. Способ лечения субъекта, страдающего от диабета II типа или ожирения, отличающийся тем, что включает введение субъекту композиции по пп. 1-73, 125-126, или 145-147, где терапевтическое средство представляет собой экзенатид, в количестве, достаточном для лечения симптомов.
152. Способ лечения субъекта, страдающего от хронического гепатита C или хронического гепатита B или рака, отличающийся тем, что включает введение субъекту композиции по пп. 1-74, 125-126, или 145-147, где терапевтическое средство представляет собой интерферон-альфа, в количестве, достаточном для лечения симптомов.
153. Способ лечения субъекта, страдающего от рассеянного склероза, отличающийся тем, что включает введение субъекту композиции по пп. 1-73, 125-126, или 145-147, где терапевтическое средство представляет собой глатирамера ацетат, в количестве, достаточном для лечения симптомов.
154. Способ лечения субъекта, страдающего от рассеянной акромегалии, приливов, связанных с карциноидным синдромом, портальной гипертензии, диареи при гепаторенальном синдроме, панкреатического подтекания или панкреатической псевдокисты, отличающийся тем, что включает введение субъекту композиции по пп. 1-74, 125-126, или 145-147, где терапевтическое средство представляет собой октреотид или другой аналог соматостатина, в количестве, достаточном для лечения симптомов.
155. Способ по п. 154, отличающийся тем, что терапевтическое средство представляет собой октреотид.
156. Способ лечения субъекта, страдающего от инфекции, отличающийся тем, что включает введение субъекту композиции по пп. 1-74, 125-126, или 145-147,
где терапевтическое средство представляет собой ванкомицин, в количестве, достаточном для лечения симптомов.
157. Способ получения фармацевтической композиции, который включает приготовление водорастворимой композиции, содержащей терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного терапевтического средства и соли жирной кислоты со средней длиной цепи, высушивание водорастворимой композиции для получения твердого порошка, и растворение твердого порошка в растворе, содержащем в основном октановую кислоту, с получением таким образом фармацевтической композиции.
158. Способ по п. 157, отличающийся тем, что соль жирной кислоты представляет собой октаноат натрия.
159. Способ по пп. 157-158, отличающийся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в композиции в количестве приблизительно от 11% до 40% по массе.
160. Способ по п. 159, отличающийся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в композиции в количестве приблизительно от 11% до 28% по массе.
161. Способ по п. 160, отличающийся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в композиции в количестве приблизительно 15% по массе.
162. Способ по п. 157, где водорастворимая композиция дополнительно содержит формирующий матрицу полимер.
163. Способ по п. 162, отличающийся тем, что формирующий матрицу полимер представляет собой декстран или поливинилпирролидон (ПВП).
164. Способ по п. 163, отличающийся тем, что формирующий матрицу полимер представляет собой поливинилпирролидон и присутствует в композиции в количестве приблизительно от 2% до 20% по массе.
165. Способ по п. 164, отличающийся тем, что поливинилпирролидон присутствует в композиции в количестве приблизительно от 5 до 15% по массе.
166. Способ по п. 165, отличающийся тем, что поливинилпирролидон присутствует в композиции в количестве приблизительно 10% по массе.
167. Способ по пп. 163-166, отличающийся тем, что поливинилпирролидон представляет собой ПВП-12.
168. Способ по пп. 163-166, отличающийся тем, что поливинилпирролидон имеет молекулярный вес приблизительно 3000.
169. Способ по п. 163, отличающийся тем, что октановая кислота присутствует в композиции в количестве приблизительно от 60 до 90%.
170. Способ по п. 169, отличающийся тем, что октановая кислота присутствует в композиции в количестве приблизительно от 70 до 85%.
171. Способ по п. 170, отличающийся тем, что октановая кислота присутствует в композиции в количестве приблизительно 78%.
172. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что получена в соответствии со способом по пп. 157-171.
173. Лекарственная форма для перорального применения, отличающаяся тем, что содержит композицию по п. 172.
174. Лекарственная форма для перорального применения по п. 173, отличающаяся тем, что дополнительно покрыта кишечнорастворимой оболочкой.
175. Композиция, содержащая терапевтическое средство и соль жирной кислоты со средней длиной цепи, растворенные в растворе, содержащем по существу октановую кислоту.
176. Композиция, содержащая терапевтическое средство и соль жирной кислоты со средней длиной цепи, растворенную в растворе, включающем по существу жирную кислоту со средней длиной цепи с таким же радикалом жирной кислоты, как и соль жирной кислоты со средней длиной цепи.
177. Композиция, содержащая суспензию, которая включает смесь гидрофобной среды и твердой формы, где твердая форма содержит терапевтически эффективное количество октреотида и по меньшей мере одну соль жирной кислоты со средней длиной цепи.
178. Композиция по п. 177, отличающаяся тем, что твердая форма включает частицу, желательно полученную с помощью лиофилизации или грануляции.
179. Композиция по п. 178, отличающаяся тем, что соль жирной кислоты со средней длиной цепи присутствует в композиции в количестве 10% или более по массе, предпочтительно, 15% по массе.
180. Композиция по пп. 175-179, отличающаяся тем, что водорастворимая композиция дополнительно содержит формирующий матрицу полимер.
181. Композиция по п. 180, отличающаяся тем, что формирующий матрицу полимер представляет собой декстран или поливинилпирролидон (ПВП).
182. Композиция по п. 181, отличающаяся тем, что формирующий матрицу полимер представляет собой поливинилпирролидон, который присутствует в композиции в количестве от около 2% до около 20% по массе, предпочтительно около 10% по массе.
183. Композиция по пп. 181-182, отличающаяся тем, что поливинилпирролидон представляет собой ПВП-12 и/или имеет молекулярную массу около 3000.
184. Композиция по п. 177, отличающаяся тем, что гидрофобная среда включает глицерилтрикаприлат, и твердая форма дополнительно содержит ПВП-12 и октаноат натрия.
185. Композиция по п. 184, отличающаяся тем, что гидрофобная среда дополнительно содержит предпочтительно касторовое масло и глицерилмонокаприлат или их комбинацию и поверхностно-активное вещество.
186. Композиция по п. 185, отличающаяся тем, что гидрофобная среда состоит из глицерилтрикаприлата, глицерилмонокаприлата и полиоксиэтиленсорбитан моноолеата (Твин 80).
187. Композиция по п. 186, отличающаяся тем, что твердая форма состоит по существу из активного октреотида, ПВП-12 и октаноата натрия.
188. Композиция по п. 187, отличающаяся тем, что содержит около 41% глицерилтрикаприлата, около 27% касторового масла, около 4% глицерилмонокаприлата, около 2% Твина 80, около 15% октаноата натрия, около 10% ПВП-12, около 1% воды и около 0,058% октреотида.
189. Композиция по п. 187, отличающаяся тем, что содержит около 68% глицерилтрикаприлата, около 4% глицерилмонокаприлата, около 2% Твина 80, около 15% октаноата натрия, около 10% ПВП-12, около 1% воды и около 0,058% октреотида.
190. Способ лечения субъекта, страдающего акромегалией, аномальной перистальтикой ЖКТ, приливами, связанными с карциноидным синдромом,
портальной гипертензией, опухолью эндокринной железы, астропарезисом, диареей, панкреатическим подтеканием или панкреатической псевдокистой, отличающийся тем, что включает введение субъекту композиции по пп. 177-189 в количестве, достаточном для лечения симптомов.
191. Способ предотвращения варикозного кровотечения у субъекта, отличающийся тем, что включает введение субъекту композиции по пп. 177-189 в количестве, достаточном для предотвращения кровотечения.
192. Способ оп п. 191, отличающийся тем, что субъект страдает от портальной гипертензии.
193. Композиция по пп. 125, 145 или 172 для применения в лечении заболевания или нарушения.
194. Композиция по пп. 177-189 для применения в лечении акромегалии, аномальной перистальтики ЖКТ, приливов, связанных с карциноидным синдромом, портальной гипертензии, опухоли эндокринной железы, гастропареза, диареи, панкреатического подтекания или панкреатической псевдокисты.
195. Композиция по пп. 177-189 для применения в профилактике варикозного кровотечения у субъекта.