Способ диагностики класса цирроза печени
DIAGNOSIS METHOD FOR LIVER CIRRHOSIS CLASS

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, внутренним болезням, гепатологии, может быть использовано для определения класса цирроза печени у взрослых.
Цирроз печени является широко распространенным хроническим заболеванием, от которого в мире ежегодно умирает более 1 миллиона человек. В настоящее время в России зарегистрировано около 4,5 миллионов больных циррозом печени. Это заболевание характеризуется необратимым замещением паренхимы печени соединительной тканью, развитием печеночно-клеточной недостаточности и, как следствие, большим количеством жизнеугрожающих осложнений.
Известен способ определения класса цирроза печени по классификации Чайлд-Пью. В крови оценивают уровни общего билирубина, альбумина, исследуют протромбиновое время. Также оценивают наличие и выраженность асцита и печеночной энцефалопатии. Тяжесть цирроза печени оценивается по сумме баллов от 1 до 3 для каждого из вышеуказанных параметров. При сумме баллов от 5 до 6 диагностируют класс А, от 7 до 9 – класс В, 10-15 – класс С (Pugh R.N., Murray-Lyon I.M., Dawson J.L., Pietroni M.C., Williams R. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices. Br J Surg. 1973 Aug; 60 (8). P. 646-649). Недостатки способа: недостаточная стандартизация протромбинового времени, сохранение доли субъективности в оценке выраженности асцита и печеночной энцефалопатии.
Известен способ диагностики класса С цирроза печени алкогольного генеза по Чайлд-Пью. В сыворотке крови определяют количество Д-димеров и активность фактора Виллебранда. Затем оценивают соотношение количества Д-димеров к активности фактора Виллебранда. При увеличении этого соотношения в 4 и более раз диагностируют класс С цирроза печени алкогольного генеза (Патент РФ № 2618415, 2016). Недостатками способа являются: отсутствие дифференциальной диагностики классов цирроза печени А и В, невозможность применения способа для оценки класса цирроза печени смешанной этиологии.
В настоящее время к одному из основных способов диагностики цирроза печени относят пункционную биопсию печени, с последующим гистологическим исследованием биоптата (Кулебина Е.А., Сурков А.Н., Усольцева О.В. Неинвазивная диагностика фиброза печени: возможности инструментальных методик на современном этапе. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020; № 5. С. 297-301). Недостатки данного способа диагностики: метод является инвазивным, травматичным и трудоемким, характеризуется технической сложностью получения материала и значительной вероятностью развития осложнений; наличие противопоказаний к проведению данной процедуры; длительное ожидание результата исследования (до 10 дней); невозможность частых повторных исследований для оценки эффективности терапии.
Технический результат: снижение травматичности, доступность и простота исполнения при высокой чувствительности и специфичности.
Указанный результат достигается путем определения у пациента в сыворотке крови уровня аспартатаминотрансферазы, общего билирубина и альбумина, оценки активированного частичного тромбопластинового времени и расчета по формуле класса цирроза печени.
Способ осуществляют следующим образом. У пациента проводят забор крови с целью исследования сыворотки крови на содержание аспартатаминотрансферазы, общего билирубина и альбумина, а также для оценки активированного частичного тромбопластинового времени.
Сывороточный уровень аспартатаминотрансферазы, общего билирубина и альбумина исследуют фотометрическим методом с использованием соответствующих наборов «АСТ-УФ-Ново», «Билирубин-Ново», «Альбумин-Ново» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск) на автоматическом биохимическом анализаторе Architect с4000 (Abbott Laboratories, США).
В цитратной обедненной тромбоцитами плазме на коагулометре «АПГ-04» (Россия) определяют активированное частное тромбопластиновое время с использованием наборов «Технология-Стандарт» (Россия).
Полученные значения используют для расчета класса цирроза печени с помощью специальной формулы:
КПП=1,4328+0,0014*АСТ+0,00008*ОБ-0,0771*АЛЬБ+0,0721*АЧТВ,
где КЦП – класс цирроза печени, 1,4328 – константа, вычисленная методом множественной регрессии, 0,0014, 0,00008, 0,0771 и 0,0721 – коэффициенты показателей, вычисленные методом множественной регрессии, ACT – аспартатаминотрансфераза (мЕ/л), ОБ – уровень общего билирубина (мкмоль/л), АЛЬБ – уровень альбумина (г/л), АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время (сек); и при значении КЦП в интервале от 0,5 до 1,4 диагностируют класс А цирроза печени, значение КЦП в интервале от 1,5 до 2,4 соответствует классу В цирроза печени, значение КЦП в интервале от 2,5 до 3,4 соответствует классу С цирроза печени.
Способ основывается на результатах, полученных при обследовании 19 пациентов с подтвержденным циррозом печени при ультразвуковом исследовании. Данные статистики определения сывороточных концентраций аспартатаминотрансферазы, общего билирубина и альбумина, оценки активированного частичного тромбопластинового времени у обследованных лиц представлены в таблице.
Коэффициент корреляции между значением ACT и классом цирроза печени составил 0,7; между общим билирубином и классом цирроза печени – 0,7; между альбумином классом цирроза печени – -0,84; между АЧТВ и классом цирроза печени – 0,71. Диагностическая чувствительность предлагаемого способа составила 94,7%, диагностическая специфичность – 96%.
Примеры конкретного выполнения
Пример 1. Больной С., 62 года. Поступил в отделение с жалобами на общую слабость, тошноту, вздутие живота. Страдает хроническим гепатитом алкогольной этиологии в течение 6 лет. Кожа и склеры физиологической окраски, печень + 6-8 см ниже края реберной дуги. Живот мягкий, умеренно болезненный в правом подреберье. Уровень ACT в сыворотке крови 26 мЕ/л, концентрация общего билирубина в сыворотке крови 37 мкмоль/л, сывороточный уровень альбумина 41 г/л. АЧТВ 37,5 секунд. Расчет класса цирроза печени: КЦП=1,4328+0,0014*26+0,00008*37-0,0771*41+0,0721*37,5=1,01, что свидетельствует о наличии цирроза печени класса А. Результат согласуется с результатами УЗИ печени, а также оценкой класса цирроза печени по классификации Чайлд-Пью.
Пример 2. Больная К., 50 лет. Поступила в отделение с жалобами на общую слабость, вздутие живота, отрыжку, десневые геморрагии, легкий кожный зуд. Отмечает увеличение живота в размерах. Страдает хроническим гепатитом смешанной этиологии (алкоголь + вирус) в течение 5 лет. Кожа и склеры бледноваты, печень +3-3,5 см ниже края реберной дуги. Живот мягкий, умеренно болезненный в правом подреберье. Уровень ACT в сыворотке крови 32,5 мЕ/л, концентрация общего билирубина в сыворотке крови 31,9 мкмоль/л, сывороточный уровень альбумина 31 г/л. АЧТВ 41 секунда. Расчет класса цирроза печени: КЦП=1,4328+0,0014*32,5+0,00008*31,9-0,0771*31+0,0721*41=2,04, что свидетельствует о наличии цирроза печени класса В. Результат согласуется с результатами УЗИ печени, а также оценкой класса цирроза печени по классификации Чайлд-Пью.
Пример 3. Больной А., 41 год. Поступил в отделение с жалобами на выраженную слабость, одышку, увеличение живота в размерах, тошноту, кашицеобразный стул. Страдает хроническим гепатитом смешанной этиологии (алкоголь + вирус) в течение 9 лет. Кожа и склеры желтушные, печень +8 см ниже края реберной дуги. Живот значительно увеличен в размерах за счет асцита и вздутия, умеренно болезненный в правом подреберье. Уровень ACT в сыворотке крови 81 мЕ/л, концентрация общего билирубина в сыворотке крови 51 мкмоль/л, сывороточный уровень альбумина 21 г/л. АЧТВ 41,5 секунд. Расчет класса цирроза печени: КЦП=1,4328+0,0014*81+0,00008*51-0,0771*21+0,0721*41,5=2,92, что свидетельствует о наличии цирроза печени класса С. Результат согласуется с результатами УЗИ печени, а также оценкой класса цирроза печени по классификации Чайлд-Пью.
Пример 4. Больная П., 58 лет. Поступила в отделение с жалобами на тошноту, ощущение кома в горле, боли в правом подреберье, вздутие живота, общую слабость, десневые геморрагии, снижение аппетита, похудание. Страдает хроническим гепатитом смешанной этиологии (алкоголь + вирус) в течение 8 лет. Кожа и склеры желтушные, печень +10 см ниже края реберной дуги. Живот значительно увеличен в размерах за счет асцита и вздутия, умеренно болезненный в правом подреберье. Уровень ACT в сыворотке крови 47 мЕ/л, концентрация общего билирубина в сыворотке крови 142 мкмоль/л, сывороточный уровень альбумина 19 г/л. АЧТВ 46,3 секунд. Расчет класса цирроза печени: КЦП=1,4328+0,0014*47+0,00008*142-0,0771*19+0,0721*46,3=3,38, что свидетельствует о наличии цирроза печени класса С. Результат согласуется с результатами УЗИ печени, а также оценкой класса цирроза печени по классификации Чайлд-Пью.
Таким образом, использование предлагаемого способа диагностики класса цирроза печени у взрослых обеспечит своевременную и объективную оценку степени тяжести цирроза печени с целью определения медикаментозной терапии и последующей оценки ее эффективности.