ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МИКОТОКСИКОЗОВ МЕЛКОГО РОГАТОГО СКОТА
MEDICATION FOR PREVENTION AND TREATMENT OF MYCOTOXICOSES OF SMALL RUMINANTS

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к ветеринарной токсикологии и микробиологии, в частности к препарату для профилактики микотоксикозов мелкого рогатого скота, и может быть использовано для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний мелкого рогатого скота при использовании кормов, зараженных микотоксинами (Т-2 токсин, дезоксиниваленон, зеараленон, фумонизина, охратоксин).
Уровень техники
Известен ЭМ-препарат «Байкал ЭМ-1» в смеси с настоем фитосбора в соотношении 1:1 по способу лечения желудочно-кишечных болезней у телят, включающий водоголодную диету с последующим применением ЭМ-препарата «Байкал ЭМ-1», при этом ЭМ-препарат «Байкал ЭМ-1» используют в смеси с настоем фитосбора, включающего из расчета на 100 мл воды 0,5 г травы зверобоя продырявленного, 0,5 г травы лабазника вязолистного, 0,35 г травы тысячелистника обыкновенного, 0, 35 г травы крапивы двудомной, 0,2 корневищ бадана толстолистного, 0,2 г корней и корневищ сабельника болотного и 0,15 г иголок хвои сосны обыкновенной в соотношении 1:1, причем смесь выдерживают при температуре 18-20°C в течение суток и применяют внутрь по схеме: 1 день двукратно в дозах 30 мл и 50 мл; 2 день трехкратно в дозе 100 мл; в последующие дни пятикратно в дозе 100 мл до клинического выздоровления (см. пат. RU №2381806, МПК A61K 36 00. A61K 35/66, опубл. 20.02.2010 г).
Недостатком данного препарата является то, что он не обладает выраженной антивирусной активностью, а также необходимость его длительного применения при лечении.
Известен сорбент по способу профилактики и лечения микотоксикозов свиней, заключающийся во внесении в рацион животных с кормами, загрязненными микотоксинами, сорбента, при этом в качестве сорбента используют отход процесса деметаллизации и осветления виноматериалов, содержащий ферроцианиды переходных металлов и бентонит.
В способе сорбент вносят в рацион свиней в количестве 1% к рациону в сутки в расчете на сухое вещество или в составе 25% добавки к премиксу (см. пат. RU №2300204, МПК A23K 1/175, A61K 31/00, опубл. 10.06.2007 г.).
Недостатком данного сорбента является то, что он не обладает выраженной антивирусной активностью.
Известен премикс для профилактики и лечения микотоксикозов крупного рогатого скота и свиней, включающий в качестве активного начала дианетофенонилселенид. бета-каротин, витамин E, витамин C, растворенные в растительном масле, при этом он дополнительно содержит растительные фосфолипиды и пшеничные отруби при следующем соотношении компонентов, масс. %:
диацетофенонилселенид
0,001-0,01
бета-каротин
0,001-0,01
витамин E
0,01-0,02
растительные фосфолипиды
0,1-0,2
витамин C
0,01-0,02
растительное масло
29,0-31,0
пшеничные отруби
остальное
В способе получения премикса, включающем растворение диацетофенонилселенида, бета-каротина, витамина E, витамина C в растительном масле, при этом вначале растворяют растительные фосфолипиды при температуре 105-110°C в течение 30-40 мин, затем - остальные компоненты, после чего полученный раствор наносится на пшеничные отруби (см. пат. RU №2496329, МПК A23K 1/16, опубл. 27.10.2013 г.).
Недостатком данного премикса является то, что он не обладает выраженной антивирусной активностью, а также необходимость его длительного применения при лечении.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятый авторами за прототип является препарат, содержащий гуминовую кислоту, включенную в корма для профилактики и лечения микотоксикозов телят (см. Абакин С.С. Использование гуминовых кислот для профилактики и лечения микотоксикозов телят / С.С. Абакин, А.А. Грекова, А.Н. Мальцев // Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии токсикологии и фармации: материалы III Съезда фармакологов и токсикологов России (Санкт-Петербург, 8-10 июня 2011 г.) Санкт-Петербург. - 2011.
Недостатком данного препарата является то, что он не обладает широким спектром действия в отношении микотоксинов (Т-2 токсин, дезоксиниваленон, зеараленон, фумонизина, охратоксин).
Раскрытие изобретения.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка препарата для профилактики микотоксикозов мелкого рогатого скота, обладающего широким спектром действия в отношении микотоксинов (Т-2 токсин, дезоксиниваленон, зеараленон, фумонизина, охратоксин), который является более экономичным при скармливании животным в хозяйствах, в которых нет полной гарантии кормления, свободными от микотоксинов кормами или при вынужденном использовании в рационах кормов с пониженным качеством, при этом в корма вносят препарат на основе гуминовых кислот с добавлением мелкодисперсного кремнезема, селена, взятого в наноразмерном состоянии и нулевой валентности, витамина E и воды дистиллированной.
Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к широкому спектру действия в отношении микотоксинов (Т-2 токсин, дезоксиниваленон, зеараленон, фумонизина, охратоксин) и экономичности.
Технический результат достигается с помощью препарата для профилактики и лечения микотоксикозов мелкого рогатого скота, включающего гуминовые кислоты, при этом он дополнительно снабжен мелкодисперсным кремнеземом, селеном, взятым в наноразмерном состоянии и нулевой валентности, жирорастворимым витамином Е и водой дистиллированной, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
гуминовые кислоты
10,0-15,0
мелкодисперсный кремнезем
40,0-50,0
селен (Se<sup>0</sup>)
0,01-1,0
витамин E
5,0-10,0
вода дистиллированная
остальное
Таким образом, кроме желудочно-кишечных заболеваний бактериальной природы, расстройства желудочно-кишечного тракта могут быть вызваны отравлениями микотоксинами (Т-2 токсин, дезоксиниваленон, зеараленон, фумонизина, охратоксин).
Микотоксины, метаболиты микроскопических грибов, распространены повсеместно, вызывают порчу продуктов питания и кормов. Многие из них являются опасными сильнодействующими токсичными соединениями для человека и животных. Ущерб, наносимый микотоксинами агропромышленному комплексу, чрезвычайно велик. К наиболее опасным и токсичным микотоксинам относят Т-2 токсин и афлатоксины. Отравление микотоксинами в первую очередь проявляется нарушением работы органов желудочно-кишечного тракта, диспепсией, гастритом, нарушением работы печени, кровоизлияниями во внутренних органах и др. Болезнь сопровождается общим угнетенным состоянием животных, снижением аппетита вплоть до полного отказа от корма, жаждой, рвотой, нарушением перистальтики кишечника, расстройством в работе сердечно-сосудистой системы, затруднением дыхания и др.
Контаминируя продукты животноводства и растениеводства (черновые культуры) микотоксины (Т-2 токсин, дезоксиниваленон, зеараленон, фумонизина, охратоксин) могут представлять опасность и для здоровья людей. Попадая с продуктами питания, в том числе и с хлебом, в организм человека, микотоксины проявляют мутагенный, канцерогенный, иммунодепрессантный эффекты, вызывают аллергозы, поражения печени и почек, органов воспроизводительной системы.
Профилактика отравлений микотоксинами в основном связана с предупреждением попадания микотоксинов в организм животных, т.е. выявлением их содержания в кормах и последующим обезвреживанием (Иванов Д.В. Микотоксикозы животных (этиология, диагностика, лечение, профилактика) / А.В. Иванов М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди и др. - М.: Колос, 2008. - 140 с.; Иванов А.В. Микотоксикозы (биологические и ветеринарные аспекты) / А.В. Иванов, В.И. Фисинин, М.Я. Тремасов и др. - М.: Колос, 2010. - 392 с.), а при недостатке селена и витамина E в организме животных создаются условия, при которых невозможна полная реализация генетического потенциала, при этом снижается активность целого ряда ферментов, нарушаются процессы нейтрализации гидроперекисей и перекисей липидов, развивается оксидантный стресс, что ведет к нарушению практически всех видов обмена веществ и развитию тяжелых патологических состояний (см. Кудрявцев А.П. Применение селена в ветеринарии. - Земля сибирская и Дальневосточная. - 1975, №10. - с. 36-37). Основой препарата являются гуминовые кислоты, которые согласно литературным данным продемонстрировали способность связывать различные вещества, такие как тяжелые металлы , гербициды , различные мутагены , моноароматические  и полициклические ароматические соединения , минералы  и микроорганизмы (Bacillus subtilis) . Несмотря на это, гуминовые кислоты никогда не использовались в качестве адсорбента микотоксинов. Имеются отдельные работы, показывающие, что гуминовые кислоты in vitro могут связывать деоксиниваленол (ДОН) и зеараленон , et al., 2007]. Получены также данные, показывающие способность гуминовых кислот (оксигумат) адсорбировать афлотоксин B1, причем эффекты оксигумата превосходили эффекты введения в рацион пивных дрожжей [С. Jansen van Rensburg et al, 2006], авторами с 2008 года проводятся работы по изучению возможности использования гуминовых веществ, для профилактики и лечения микотоксикозов сочетанной этиологии [Грекова А.А., Мальцев А.Н., 2008-2013].
На основании полученных данных разработан препарат для профилактики и лечения микотоксикозов мелкого рогатого скота на основе гуминовых кислот. Для извлечения гуминовых кислот из торфа используется методика экстрагирования пирофосфатом натрия, метод Н.Н. Бамбалова [Юдина Н.В., 1996, Бамбалов Н.Н., 1998, Физика и химия торфа, 1989, Марыганова В.В., 2003]. Извлеченные таким образом гуминовые кислоты можно применять для производства медицинских и ветеринарных препаратов.
2
Для усиления адсорбционных возможностей добавлен мелкодисперсный кремнезем (средний размер частиц не более 0,09 мм, удельная поверхность адсорбции не менее 150 м/г), рекомендуется использовать компоненты в соотношениях 3:1 соответственно (табл. 1).
Сущность препарата для профилактики и лечения микотоксинов мелкого рогатого скота заключается в следующем.
Для профилактики и лечения микотоксикозов мелкого рогатого скота в хозяйствах, в которых нет полной гарантии кормления животных свободными от микотоксинов (T-2 токсин, дезоксиниваленон, зеараленон, фумонизина, охратоксин) кормами или при вынужденном использовании в рационах кормов с пониженным качеством, в корма вносят препарат для профилактики и лечения микотоксикозов мелкого рогатого скота, включающий гуминовые кислоты, при этом он дополнительно снабжен мелкодисперсным кремнеземом, селеном, взятым в наноразмерном состоянии и нулевой валентности, жирорастворимым витамином Е и водой дистиллированной, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
гуминовые кислоты
10,0-15,0
мелкодисперсный кремнезем
40,0-50,0
селен (Se<sup>0</sup>)
0,01-1,0
витамин E
5,0-10,0
вода дистиллированная
остальное
Вышеприведенный препарат вводят, перемешивая, в подготовленный для скармливания, соответствующим образом, корм в количестве 1% к рациону или в составе 25% добавки к препарату ежедневно, на период от 1-го до 2-х месяцев. Вышеприведенный препарат в соотношении компонентов соответственно вводят в рацион в дозе 0,5 г/кг зерна, содержащего несколько видов микотоксинов в пределах допустимых концентраций (ПДК) и выше, что приводит к уменьшению стоимости и повышению эффективности профилактики и лечения микотоксикозов животных.
Краткое описание чертежей и иных материалов
В таблице 1 дан препарат для профилактики и лечения микотоксикозов мелкого рогатого скота, Сравнительная характеристика эффективности различных соотношений компонентов препарата (биохимические показатели крови M±m, n=6).
В таблице 2, тоже, Сравнительная характеристика эффективности различных доз композиции (биохимические показатели крови M±m, n=6).
Осуществление изобретения
Примеры конкретного выполнения препарата для профилактики и лечения микотоксикозов мелкого рогатого скота.
Пример 1: При поедании зерна (овес), пораженного несколькими видами микотоксинов в концентрациях Т-2 токсин - 1,04 мг/кг, дезоксиниваленон - 0,05 мг/кг, зеараленон - 0,2 мг/кг, фумонизина 0,15 мг/кг, охратоксин 0,37 мг/кг в течение 1,5 месяца, приводит к повреждению внутренних органов, о чем свидетельствует увеличение сывороточной активности «маркерных» ферментов. Наблюдается увеличение сывороточной активности аспартатаминотрансферазы (АсАт) и аланинаминотрансферазы (АлАт) по сравнению с контролем. Коэффициент де Риттиса (соотношение активности АсАТ/АлАТ) при этом уменьшается (табл.1), что также свидетельствует о серьезных поражениях печени. Так высокая активность трансаминаз наблюдается при некрозе печеночных клеток, когда ферменты попадают в кровяное русло. Длительное повышение активности трансаминаз или повышение активности в поздние сроки говорит о развитии массивного печеночного некроза. Превышение активности АсАТ над АлАТ происходит за счет выхода митохондриальной фракции. В нашем случае при поедании зерна, пораженного микотоксинами, наблюдается трехкратное превышение сывороточной активности АлАТ по сравнению с контролем. Это характерно для острых и хронических повреждений клеток печени, гепатитов и внепеченочной обструкции желчных протоков.
Наблюдается достоверное по сравнению с контролем повышение содержание в крови малонового диальдегида (МДА) (табл. 1), что соответствует литературным данным. Так показано, что микотоксины активируют ПОЛ в печени и в тканях других органов [Khachatourians G.G., 1990; Mezes М. et al., 1999]. Введение в рацион крыс микотоксинов ДОН и Т-2 токсина приводит к активации ПОЛ на 21 и 28% соответственно [Rizzo A.F. et al.,1994].
Активация ПОЛ, как правило, приводит к снижению антиоксидантной защиты. В данном эксперименте, наблюдают повышение активности каталазы и снижение содержания антиоксидантных витаминов E и A в крови экспериментальных животных (табл. 1).
Активация свободнорадикальных процессов приводит к нарушению микро- и макрореологических свойств крови. Так в результате поедания кормов, пораженных микотоксинами, повышается кислотная резистентность эритроцитов, о чем свидетельствует снижение процента гемолиза эритроцитов (табл. 1). Повышение резистентности эритроцитов при микотоксикозах связаны со структурными изменениями в мембранах эритроцитов. Полученные данные показывают увеличение холестерина в крови экспериментальных животных (табл. 1).
При поступлении в организм микотоксинов нарушается белковый и липидные обмены. Наблюдается снижение содержания общего белка, альбуминов и γ-глобулинов и увеличивается содержание холестерина и ЛПНП.
Для профилактики и лечения микотоксикозов мелкого рогатого скота смешивают зерно, загрязненное несколькими видами микотоксинов, с препаратом по предлагаемому изобретению при следующем соотношении компонентов, масс. %:
0
гуминовые кислоты - 8,0; мелкодисперсный кремнезем - 35,0; селен (Se) - 0,005; витамин E - 3,0; вода дистиллированная - остальное.
Результат: при данном соотношении компонентов наблюдается недостаточное снижение микотоксинов при внесении в корм препарата по предлагаемому изобретению.
Пример 2: Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов, масс. %:
0
гуминовые кислоты - 10,0; мелкодисперсный кремнезем - 40,0; селен (Se) - 0,01; витамин E - 5,0; вода дистиллированная - остальное.
Результат: при данном соотношении компонентов исключается повреждающее действие микотоксинов на органы пищеварения, о чем свидетельствует снижение сывороточой активности АсАТ и АлАТ (табл. 1). Эффективно снижается процесс ПОЛ, о чем также свидетельствует достоверное снижение содержания МДА, активности каталазы и увеличение содержания антиоксидантных витаминов A и E. Наблюдается снижение воздействия комплекса микотоксинов на обмен веществ (табл. 1).
Пример 3: Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов, масс. %:
0
гуминовые кислоты - 15,0; мелкодисперсный кремнезем - 50,0; селен (Se) - 1,0; витамин E - 10,0; вода дистиллированная - остальное.
При смешивании зерна, загрязненного несколькими видами микотоксинов в вышеприведенных концентрациях, с предлагаемым препаратом исключается повреждающее действие комплекса микотоксинов на внутренние органы и происходит полная нормализация обменных процессов (табл. 1). Кроме того, препарат по предлагаемому изобретению повышает содержание биоэлементов в крови, что также благотворно сказывается как на обмене веществ, так и на физиологическом статусе организма. Увеличивается содержание эритроцитов, гемоглобина и ЦП (табл. 1, 2).
Пример 4. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов, масс. %:
0
гуминовые кислоты - 18,0; мелкодисперсный кремнезем - 55,0; селен (Se) - 1,5; витамин E - 12,0; вода дистиллированная - остальное.
При смешивании зерна, загрязненного несколькими видами микотоксинов в вышеприведенных концентрациях, с предлагаемым препаратом также исключается повреждающее действие комплекса микотоксинов на внутренние органы и происходит полная нормализация обменных процессов. Кроме того, препарат по предлагаемому изобретению повышает содержание биоэлементов в крови, что также благотворно сказывается как на обмене веществ, так и на физиологическом статусе организма. Увеличивается содержание эритроцитов, гемоглобина и ЦП, но при этом значительно увеличивается себестоимость препарата.
Таким образом, наиболее оптимальными являются примеры 2 и 3. Препарат является комплексным соединением, содержит в себе как органические, так и неорганические вещества, обладающие адсорбционной способностью, что обеспечивает физические и химические способы защиты от воздействия токсических веществ, при этом гуминовые кислоты содержат функционально-активные группировки и способны взаимодействовать с различными по химическому строению микотоксинами, в отличие от общеизвестных адсорбентов (активированный уголь или определенные силикаты и минералы глины), которые лежат на слизистой компактными конгломератами, гуминовые кислоты свободно проскальзывают между ворсинками эпителия кишечника и проникают между клетками эпителия, где защищают эти чувствительные ткани от повреждения. Тиоловые, диеновые, хиноные и др. группы гуминовых кислот способны взаимодействовать со свободными радикалами и тем самым оказывать антиоксидантные эффекты на организм, содержащиеся в составе гуминовых кислот в виде комплексов микроэлементы (Zn, Se, Mn и др.) являются коферментами антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы и др.), что усиливает антиоксидантные эффекты препарата, поскольку адсорбция гуминовыми кислотами включает не только физические, но и химические взаимодействия, образование комплексов и ионообмен, то она протекает более интенсивно и динамично по сравнению с обычными неорганическими адсорбентами, также гуминовые кислоты способны в значительной мере снижать частоту диареи и других расстройств пищеварения, а также помогают избежать чрезмерной потери воды через кишечник при диарее. Известный пример - широко применяемый в клинической практике сорбент «медицинский лигнин» или полифепан.
0
Препарат, включающий гуминовые кислоты, мелкодисперсный кремнезем, селен (Se), взятый в наноразмерном состоянии, и нулевой валентности, жирорастворимый витамин E и воду дистиллированную остальное, имеет высокую антибактериальную активность. Установлено, что полифенольные композиции на основе гуминовых веществ обладают антимутагенным и противовирусным действием. Гуматы рекомендованы также для лечения метаболических нарушений в пищеварительной системе. При этом отмечается отсутствие побочных эффектов и полное выведение препарата из организма. Гуминовые кислоты являются экологически чистым компонентом на основе природных биополимеров, не обладают токсическими и другими вредными воздействиями и используются в составе средств, повышающих сопротивляемость организма к действию различных неблагоприятных факторов. Механизм действия гуминовых кислот не сводиться к одной функции и может быть комплексным, когда имеет место несколько разных направлений, а эффект определяется некоей равнодействующей. Добавление в препарат мелкодисперсного кремнезема увеличивает адсорбционную способность. Мелкодисперсный кремнезем, являясь баласным веществом, влияет на скорость опорожнения желудка, интенсивность всасывания в тонкой кишке, на общее время прохождения пищи через желудочно-кишечный тракт, что улучшает процесс пищеварения, при этом гипомикроэлементозы занимают значительную долю в структуре незаразных болезней животных, а одним из наиболее дефицитных микроэлементов является селен и витамин E, обеспечивающие активность окислительно-восстановительных ферментов и витаминов, иммунологическую резистентность, а также антиоксидантную защиту организма, его недостаток вызывает токсическую дистрофию печени, депрессию роста и другие патологии. Селенодефицитность организма во многом вызвана низким содержанием этого микроэлемента в почвах. Неравномерное распределение селена в почве и воде обуславливает различную концентрацию его в растениях разных природно-климатических зон. Установлена определенная корреляция между содержанием селена в почве и кормовых растениях с одной стороны и организме животных - с другой. Препарат обеспечивает снижение затрат на производство, удобен в применении, позволяет снизить заболеваемость молодняка сельскохозяйственных животных, повысить сохранность и снизить стоимость профилактических мероприятий.
Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества:
- обладает выраженным антагонистическими свойствами по отношению к большому спектру патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, вызывающих дисбактериозы кишечника (сальмонеллы, шигеллы, эшерихии, клебсиеллы, стафилококки, микроскопические грибы);
- обезвреживает микотоксины за счет продуцирования ферментов, разрушающих микотоксины и их сорбцией компонентами клеточной стенки;
- сокращает также частоту случаев диареи - неспецифического симптома микогоксикоза, возникающего в результате подавления микотоксинами роста микроорганизмов нормальной микрофлоры;
- позволяет снизить заболеваемость молодняка сельскохозяйственных животных;
- позволяет повысить сохранность и снизить стоимость профилактических мероприятий;
- обеспечивает снижение затрат на производство;
- удобен в применении.
Литература
1. Абакин С.С. Использование гуминовых кислот профилактики и лечения микотоксикозов телят / С.С. Абакин, А.А. Грекова, А.Н. Мальцев // Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии токсикологии и фармации: материалы III Съезда фармакологов и токсикологов России (Санкт-Петербург, 8-10 июня 2011 г.) Санкт-Петербург. - 2011.
2. Абакин С.С. Терапевтические эффекты гуминовых кислот при лечении микотоксикоза молодняка овец / С.С. Абакин, А.А. Грекова // Сб. науч. тр. / СНИИЖК. - 2011. Вып. 4. - С.133-136/
3. Антиоксидантное действие гуминовых веществ при микотоксикозе у свиней/ Статья из сборника / А.А. Грекова, А.Н.Мальцев, И.К. Дремза, А.Н. Бородинский, О.В. Коноваленко // Сб. науч. тр. / Горки НИИ животноводства РБ. - 2010. - Вып. 13, ч. 2.: Актуальные проблемы интенсивного развития животноводства: сборник научных трудов. - С. 231-236/
4. Бамбалов Н.Н. Фракционно-групповой состав органического вещества целинных и мелиорированных торфяных почв / Н.Н. Бамбалов, Т.Я. Беленькая // Почвоведение. - 1998. - №12. - С. 1431-1437. Доклады ТУСУРа. 2004 г. Автоматизированные системы обработки информации, управления и проектирования/
5. Грекова А.А. Сравнение антиоксидантного действия органического и неорганического адсорбентов микотоксинов / А.А. Грекова, А.Н. Мальцев // Сб. науч. тр. / ГНУ СНИИЖК. - 2010. - Вып. 3: Животноводство и кормопроизводство. - С. 102-104.
6. Грекова А.А. Антиоксидантное действие препаратов «Полисорб ВП» и «Кормогумат АС / А.А. Грекова, А.Н. Мальцев, С.С. Абакин // Современные средства и методы диагностики, профилактики и лечения инфекционных, протозойных и микотических болезней сельскохозяйственных и промысловых животных, рыб и пчел: материалы Междунар. науч.-практ. конф., посвященной 100-летию со дня рождения А.Х. Саркисова (Москва, 10-13 фев. 2009 г.) / ВИЭВ. - Москва, 2009. - т. 75. - С. 182-187.
7. Грекова А.А. Влияние препаратов «Гумивал» и «Полисорб ВП» на обмен веществ свиней при микотоксикозе смешанной этиологии / А.А. Грекова, А.Н.Мальцев // Сб. науч. тр. / Екатеринбург. - УрНИВИ. - 2010. - Вып. 3: Современные проблемы диагностики, профилактики и лечения болезней животных и птиц. - С. 322-328.
8. Грекова А.А. Изменение гематологических и иммунологических показателей при лечении свиней, больных микотоксикозом / А.А. Грекова, А.Н. Мальцев // Инновационные процессы в АПК: материалы II Междунар. конф. преподавателей, молодых ученых, аспирантов и студентов, посвященный 50-летию образованию РУДН. (Москва, 24-26 марта 2010 г.) / РУДН. - Москва, 2010. - С. 147-149.
2009. - т. 75. -
9. Грекова А.А. Изменение обмена веществ при микотоксикозах у свиней и способы его коррекции / А.А. Грекова, А.Н. Мальцев, С.С. Абакин // Современные средства и методы диагностики, профилактики и лечения инфекционных, протозойных и микотических болезней сельскохозяйственных и промысловых животных, рыб и пчел: материалы Междунар. науч.-практ. конф., посвященной 100-летию со дня рождения А.Х. Саркисова (Москва, 10-13 фев. 2009 г.) / ВИЭВ. - Москва, С. 187-193.
10. Грекова А.А. Использование «Гумивала» для лечения свиней при микотоксикозах / А.А. Грекова, А.Н. Мальцев // Ветеринария. - 2010. - №2 - С. 10-13.
11. Грекова А.А. Использование «Гумивала» для лечения свиней при микотоксикозах / А.А. Грекова, А.Н. Мальцев // Эффективное животноводство. - 2010.- №4 - С. 56-57.
12. Грекова А.А. Использование суспензии торфа для улучшения метаболизма при лечении микотоксикозов. А.А. Грекова, А.Н. Мальцев, И.К. Дремза // Сб. науч. тр. / СНИИЖК. - 2011. Вып. 4. - С. 166-171.
13. Грекова А.А. Кормогумат АС» для регуляции минерального обмена у свиней при микотоксикозе / А.А. Грекова, А.Н. Мальцев, С.С. Абакин // Ветеринария. - 2009. - №5 - С. 48-50.
14. Грекова А.А. Новый способ лечения микотоксикозов свиней / А.А. Грекова, А.Н. Мальцев // БИО. - 2010. - №9. - С. 6-9.
15. Грекова А.А. Новый способ лечения микотоксикозов свиней / А.А. Грекова, А.Н. Мальцев // БИО. - 2010. - №7-8 - С. 8-10.
16. Грекова А.А. Применение препаратов «Гумивал» и «Лигфол» для профилактики и лечения микотоксикозов у телят/ А.А. Грекова, А.Н. Мальцев // Эффективное животноводство. - 2010. - №12. - С. 28-29.
17. Грекова А.А. Протективное действие суспензии торфа при микотоксикозах / А.А. Грекова, А.Н. Мальцев, И.К. Дремза // Сб. науч. тр. / СНИИЖК. - 2011. Вып. 4. - С. 136-140.
18. Грекова А.А. Терапевтические эффекты препарата «Гумивал» при лечении свиней, больных микотоксикозом / А.А. Грекова, А.Н. Мальцев // Ветеринарная патология. - 2010. - №2 - С. 56-58.
19. Иванов А.В. Микотоксикозы животных (этиология, диагностика, лечение, профилактика) / А.В. Иванов М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди и др. - М.: Колос, 2008. - 140 с.
20. Иванов А.В. Микотоксикозы (биологические и ветеринарные аспекты) / А.В. Иванов, В.И. Фисинин, М.Я. Тремасов и др. - М.: Колос, 2010. - 392 с.
21. Изучение терапевтического действия гуминовых кислот при лечении микотоксикоза в зависимости от способа их введения / А.А. Грекова, А.Н. Мальцев // Radostim 2010 - биологические препараты и регуляторы роста растений в сельском хозяйстве: тез. докл. 6-й междунар. науч.-прак. конф. (Краснодар, 24-25 нояб. 2010 г.) / КубГАУ. - Краснодар, 2010. - С. 103-104.
22. Использование препарата «Кормогумат АС» для повышения продуктивных и репродуктивных качеств свиней в разном возрастном аспекте, больных микотоксикозом / А.А. Грекова, А.Н. Мальцев, С.С. Абакин, А.И. Косолапова, Э.И. Смышляев // Ветеринария. - 2009. - №2 - С. 47-48.
23. Кондрахин И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии / И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов и др. - М.: Агропромиздат, 1985. с. 74-75.
24. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Б (1988) Лаб. дело, 1, 16-19.
25. Малик Н.И. Ветеринарные пробиотические препараты / Н.И. Малик, А.Н. Панин // Ветеринария. - 2001. - №1. - С. 46-51.
26. Марыганова В.В. Воздействие вида экстрагента на структуру извлекаемых из торфа гуминовых кислот / В.В. Марыганова, Н.Н. Бамбалов, С.В. Пармон // Химия твердого топлива. - 2003. - №1. - С. 3-10.
27. Практикум по агрохимии / Под ред. В.Г. Минеева. – М.: Изд-во МГУ, 1989. - 304 с.
28. Применение препарата «Гумивал» для нормализации белкового обмена у свиней, больных микотоксикозом / А.А. Грекова, А.Н. Мальцев // Гумiновi речовини I фiтогормони в сiльському господарствi: тез. докл. 5-й междунар. науч.-прак. конф. (Украина, Днепропетровск, 16-18 фев. 2010 г.) / ДГАУ. - Днепропетровск, 2010. - С. 194.
29. Физика и химия торфа: Учеб. пособие. – М.: Недра, 1989. - 304 с.
30. Эффективность препарата «Гумивал» при лечении микотоксикозов у свиней / А.А. Грекова, А.Н. Мальцев // Гумiновi речовини I фiтогормони в сiльському господарствi: тез. докл. 5-й междунар. науч.-прак. конф. (Украина, Днепропетровск, 16-18 фев. 2010 г.) / ДГАУ. - Днепропетровск, 2010. - С. 195.
31. Юдина Н.В. Оценка биологической активности гуминовых кислот торфов / Н.В. Юдина, С.И. Писарев, А.С. Саратиков // Химия твердого топлива. - 1996. - №5. - С. 31-34.
32. Atroshi F, Rizzo A, Westermarck T, Ali-Vehmas Т. Antioxidant nutrients and mycotoxins. Toxicology. 2002 Nov 15; 180(2): 151-67. Review.
33. Cozzi, R., M. Nicolai, P. Perticone, R. De Salvia, and F. Spuntarelli. Desmutagenic activity of natural humic acids: Inhibition of mitomycin С and maleic hydrazide mutagenicity. Mutat. Res. 1993. 299: 37-44.
34. Elfarissi, F., and E. Pefferkorn. Kaolinite/humic acid interaction in the presence of aluminium ion. Colloids Surf. 2000. A 168: 1-12.
35. Fein, J.В., J. Boily, , and E. Kaulbach. Experimental study of humic acid adsorption onto bacteria and Aloxide mineral surfaces. Chem. Geol. 1999. 162: 33-45.
36. Ihara Т., Sugamata M, Sekijima M., Okumura H., Yoshino N., Ueno Y. Apoptotic cellular damage in mice after T-2 toxin-induced acute toxicosis // Nat. Toxins. - 1997. - V. 5. - N 4. - P. 141-145.
37. Islam Z., Nagase M, Yoshizawa T., Yamauchi K., Sakato N. T-2 toxin inducers thymic apoptosis in vivo in mice // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1998. - V. 148. - N2. - P. 205-214.
38. Khachatourians G.G. Metabolic effects of trichothecene T-2 toxin // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1990. - V. 68. - N 7. - P. 1004-1008.
39. Kollist-Siigur, К., T. Nielsen, C. Gran, P.E. Hansen, C. Helweg, К.E. Jonassen, , and U. Kirso. 2001. Sorpsion of polycyclic aromatic compounds to humic and fulvic acid HPLC column materials. J. Environ. Qual. 30: 526-537.
40. , J. Kozler, , , and . 2001. Humic acids from coal of the North-Bohemia coal field. III. Metal-binding properties of humic acids-measurements in a column arrangement. React. Func. Polym. 47: 119-123.
41. Mezes M., Barta M., Nagy G. Comparative investigation on the effect of T-2 mycotoxin on lipid peroxidation and antioxidant status in different poultry species // Res. Vet. Sci. - 1999. - V. 66. - N 1. - P. 19-23.
42. Nanny, M.A., and J. P. Maza. Noncovalent interactions between monoaromatic compounds and dissolved humic acids: A deuterium NMR T1 relaxation study. Environ. Sci. Technol. 2001. 35: 379-384.
43. , H.R. Schulten, M. Gennari, and D. Vindrola. 2001. Interaction of imidazolinone herbicides with soil humic acids. Experimental results and molecular modeling. J. Environ. Sci. Health B 36: 107-125.
44. Rizzo A.F., Hatroshi F., Ahotupa M., Sankari S., Elovaara E. Protective effect of antioxidants against free radical-mediated lipid peroxidation induced by DON or T-2 toxin // Zentralbl. Veterinarmed. [А]. - 1994. - V. 41. - N 2. - P. 81-90.
45. , , , , and . 2007. In vitro assessment of adsorbents aiming to prevent deoxynivalenol and zearalenone mycotoxicoses. . 163(2): 81-90.
46. Sato, T., Y. Ose, H. Nagase, and K. Hayase. Adsorption of mutagens by humic acid. Sci. Total Environ. 1987. 62: 305-310.
47. Zhou H.-R, Harkema J.R., Hotchkiss J.A., Yan D., Roth R.A., Pestka J.J. Lipopolisaccharide and the trichothecene vomitoxin (deoxynivalenol) synergistically induce apoptosis in murine lymphoid organs // Toxicol. Sci. - 2000. - V. 53. - N2. - P. 253-263.