АКТИВАТОР РЕГУЛЯТОРНЫХ T-КЛЕТОК И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

1. Активатор регуляторных T-клеток, содержащий вещество, которое ингибирует связывание вспомогательной молекулой 1 DNAX (DNAM-1) и CD155.
2. Активатор регуляторных T-клеток по п.1, в котором вещество, которое ингибирует связывание DNAM-1 и CD155, представляет собой вещество, которое специфически связывается с DNAM-1, средство, которое ингибирует экспрессию DNAM-1, вещество, которое специфически связывается с CD155, или средство, которое ингибирует экспрессию CD155.
3. Активатор регуляторных T-клеток по п.1 или 2, используемый для профилактики или лечения реакции трансплантат против хозяина, отторжения трансплантата, аутоиммунного заболевания, фиброза, воспалительного энтерита или аллергии.
4. Активатор регуляторных T-клеток по любому из пп.1-3,
в котором вещество, которое ингибирует связывание DNAM-1 и CD155, представляет собой вещество, которое специфически связывается с DNAM-1,
в котором DNAM-1 представляет собой DNAM-1 человека;
вещество, которое специфически связывается с DNAM-1, представляет собой антитело или фрагмент антитела; и
5
в котором антитело или его фрагмент способны насыщать DNAM-1 человека, активно экспрессированный на поверхностях 1×10 лимфоцитов, при взаимодействии с DNAM-1 человека, при количестве антитела или его фрагмента равном 100 нг или меньше в единицах полноразмерного антитела типа IgG.
5. Активатор регуляторных T-клеток по любому из пп.1-4,
в котором вещество, которое ингибирует связывание DNAM-1 и CD155, представляет собой вещество, которое специфически связывается с DNAM-1,
в котором DNAM-1 представляет собой DNAM-1 человека;
вещество, которое специфически связывается с DNAM-1, представляет собой антитело или фрагмент; и
5
при взаимодействии антитела или его фрагмента после насыщения DNAM-1 человека, который активно экспрессирован на поверхностях 1×10 лимфоцитов, под действием 1000 нг слитого белка, который образуется при слиянии CD155 человека с константной областью антитела IgG, антитело или его фрагмент способны полностью ингибировать связывание слитого белка и DNAM-1 человека при 500 нг или меньше в единицах полноразмерного антитела типа IgG.
6. Активатор регуляторных T-клеток по п.4 или 5, в котором антитело представляет собой антитело человека определенного типа.
7. Активатор регуляторных T-клеток по любому одному из пп.4-6,
в котором антитело или его фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую определяющие комплементарность области (CDR) 1-3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:1-3, соответственно, или аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:1-3, соответственно, модифицированными делецией, заменой или добавлением одной или нескольких аминокислот, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1-CDR3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:4-6, соответственно, или аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:4-6, соответственно, модифицированными делецией, заменой или добавлением одной или нескольких аминокислот; или
антитело или его фрагмент конкурирует с антителом, содержащим вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1-CDR3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:1-3, соответственно, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1-CDR3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:4-6, соответственно, за связывание с DNAM-1 человека.
8. Активатор регуляторных T-клеток по любому из пп.4-7,
в котором антитело или его фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1-CDR3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:1-3, соответственно, или аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:1-3, соответственно, модифицированными делецией, заменой или добавлением одной или нескольких аминокислот, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1-CDR3, с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:4-6, соответственно, или аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:4-6, соответственно, модифицированными делецией, заменой или добавлением одной или нескольких аминокислот.
9. Фармацевтическая композиция для активации регуляторных T-клеток, фармацевтическая композиция содержит активатор регуляторных T-клеток по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.
5
10. Моноклональное антитело против DNAM-1 человека или его фрагмент, способные насыщать DNAM-1 человека, активно экспрессированный на поверхностях 1×10 лимфоцитов, при 10 нг или меньше в единицах полноразмерного антитела IgG, при взаимодействии моноклонального антитела против DNAM-1 человека или его фрагмента с DNAM-1 человека.
5
11. Моноклональное антитело против DNAM-1 человека или его фрагмент, которые при взаимодействии DNAM-1 человека, активно экспрессированного на поверхностях 1×10 лимфоцитов, после насыщения DNAM-1 человека 1000 нг слитым белком, сформированным из CD155 человека и константной области антитела IgG, способны полностью ингибировать связывание слитого белка и молекулы DNAM-1 человека при 500 нг или меньше в единицах полноразмерного антитела типа IgG.
12. Моноклональное антитело против DNAM-1 человека или его фрагмент по п.10 или 11, которые представляют собой антитело человека или фрагмент антитела человека определенного типа.
13. Моноклональное антитело против DNAM-1 человека или его фрагмент по любому одному из пп.10-12,
в котором CDR1-CDR3 содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO:1-3, соответственно, или аминокислотные последовательности SEQ ID NO:1-3, соответственно, модифицированные делецией, заменой или добавлением одной или нескольких аминокислот, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO:4-6, соответственно, или аминокислотные последовательности SEQ ID NO:4-6, соответственно, модифицированные делецией, заменой или добавлением одной или нескольких аминокислот; или
СDR1-CDR3 конкурируют с антителом с вариабельной областью тяжелой цепи, содержащей аминокислотные последовательности SEQ ID NO:1-3, соответственно, и вариабельной областью легкой цепи, содержащей аминокислотные последовательности SEQ ID NO:4-6, соответственно, за связывание с DNAM-1 человека.
14. Моноклональное антитело против DNAM-1 человека или его фрагмент по любому из пп.10-13,
в котором CDR1-CDR3 содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO:1-3, соответственно, или аминокислотные последовательности SEQ ID NO:1-3, соответственно, модифицированные делецией, заменой или добавлением одной или нескольких аминокислот, и CDR1-CDR3 содержат вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO:4-6, соответственно, или аминокислотные последовательности SEQ ID NO:4-6, соответственно, модифицированные делецией, заменой или добавлением одной или нескольких аминокислот.
15. Моноклональное антитело против DNAM-1 человека или его фрагмент по любому из пп.10-14,
в котором CDR1-CDR3 содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO:1-3, соответственно, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO:4-6, соответственно.
16. Моноклональное антитело против DNAM-1 человека или его фрагмент по любому из пп.10-15,
где антитело или его фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7 или аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, модифицированную делецией, заменой или добавлением одной или нескольких аминокислот и
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 или аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8, модифицированную делецией, заменой или добавлением одной или нескольких аминокислот.
17. Моноклональное антитело против DNAM-1 человека или его фрагмент по п.16,
содержащие вариабельную область тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:7 и вариабельную область легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:8.
18. Моноклональное антитело против DNAM-1 человека или его фрагмент по любому из пп.10-14,
которые содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9 или аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, модифицированную делецией, заменой или добавлением одной или нескольких аминокислот, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10 или аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, модифицированную делецией, заменой или добавлением одной или нескольких аминокислот.
19. Моноклональное антитело против DNAM-1 человека или его фрагмент по п.18,
которые содержат вариабельную область тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:9 и вариабельную область легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:10.
20. Нуклеиновая кислота, кодирующая моноклональное антитело против DNAM-1 человека или его фрагмент по любому из пп.10-19.
21. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.20.
22. Трансформант, содержащий вектор по п.21.