СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДЕСИНХРОНОЗОВ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ, ПОЛУЧАВШИХ ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ КУРСАМИ
DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR MODERATE DESYNCHRONOSIS OF HYPOPHYSEAL-THYROID SYSTEM IN PATIENTS WITH SEVERE BRONCHIAL ASTHMA TAKING COURSES OF GLUCOCORTICOIDS

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может применяться для диагностики умеренного десинхроноза функции гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами.
Известны способы диагностики циркадианных ритмов эндокринных систем у больных бронхиальной астмой с помощью изучения гормонального фона больных
3
4
[1]. Известны способы изучения гормонов ТТГ, Т, Т [2].
Однако для диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами, данные способы не применялись.
Целью изобретения является своевременная диагностика умеренного десинхроноза функции щитовидной железы, которая позволит назначить и скорригировать индивидуальный план хронотерапии согласно современным патогенетическим представлениям.
3
4
Поставленная цель достигается планомерным изучением циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т, Т у больных бронхиальной астмой, согласно которому будет возможным назначение соответствующей корригирующей терапии.
3
4
3
4
3
4
3
4
3
4
Способ диагностики умеренного десинхроноза гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами, включающий определение гормонов, отличается тем, что в крови определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т, Т радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы, и при показателях акрофазы биоритма выработки ТТГ 1 час 44 мин и доверительного интервала с 0 час 56 мин по 2 час 32 мин (фиг.1), акрофазы биоритма выработки гормона Т 6 час 37 мин и доверительного интервала с 3 час 34 мин по 9 час 40 мин (фиг.2), акрофазы биоритма выработки гормона Т 11 час 00 мин и доверительного интервала с 5 час 55 мин по 16 час 05 мин (фиг.3) и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 14 по 15 час (фиг.1), Т - с 18 по 19 час (фиг.2), Т - с 22 по 24 час (фиг.3) диагностируют умеренный десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы. Средние синусоиды циркадианных ритмов ТТГ, Т, Т у здоровых и больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами (БАТТ курсы), представлены соответственно на фиг.1, 2, 3, где по осям ординат - концентрация гормонов в плазме крови (в мед/л для ТТГ, в нмоль/л для Т, Т), по осям абсцисс - время суток (в часах).
3
4
Технический результат достигается планомерным изучением циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т, Т у больных бронхиальной астмой, согласно которому будет возможным назначение соответствующей корригирующей терапии.
Способ осуществляется следующим образом: пробы крови берутся из локтевой вены в 6, 12, 18 и в 24 часа двое суток подряд после поступления в клинику до начала медикаментозного лечения и перед выпиской. Интервал между забором крови составляет 6 часов, поскольку лишь четыре точки, не лежащие на одной прямой, определяют ход синусоиды однозначно. Первое наблюдение производится сразу после пробуждения, последнее - непосредственно перед отходом ко сну. Будить пациентов крайне нежелательно, поскольку несвоевременное пробуждение может десинхронизировать работу осцилляторов организма и тем самым исказить оценку состояния обследуемого. Обычный режим дня не должен нарушаться, надо лишь избегать измерений ранее, чем через 20-30 минут после приема пищи или прихода с улицы.
3
4
Концентрации гормонов ТТГ, Т, Т определяются радиоиммунологическим методом. Обработка полученных данных осуществляется по программе Cosinor 2, 4 for Excel 2000/ ХР, доверительный уровень - 95%. Для каждого пациента строится графическая кривая циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяется время индивидуальной акрофазы (диагностически более значима) и батифазы. Выводы делаются при сравнении синусоид больных бронхиальной астмой с кривыми здоровых лиц (фиг.1, 2, 3).
У здоровых лиц циркадианные ритмы секреции ТТГ характеризуются акрофазой в ранние ночные часы (23 час 59 мин) и батифазой в дневные часы (с 12 по 13 час). У больных с тяжелым течением бронхиальной астмы, получавших глюкокортикоиды курсами, акрофаза отмечается в 1 час 44 мин, а батифаза регистрируется с 14 по 15 час (фиг.1).
3
Изучение циркадианных ритмов гормона Т у здоровых лиц показало наличие акрофазы в ранние ночные часы (1 час 17 мин) и батифазы - в дневные (с 13 по 14 час). У пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы, получавших глюкокортикоиды курсами, доверительный интервал акрофазы смещается до утренних часов (с 3 час 34 мин по 9 час 40 мин), а батифазы - до вечерних параллельно утяжелению состояния (с 18 по 19 час) (фиг.2).
4
Суточные ритмы гормона Т у здоровых людей характеризуются акрофазой в 6 часов и батифазой с 16 по 20 час. При прогрессировании заболевания происходит нарушение циркадианных ритмов. У больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами, акрофаза тироксина регистрируется в 11 час 00 мин, которой соответствует батифаза, отмеченная в 23 час (фиг.3).
3
4
Изменения циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т, Т позволяют делать вывод о наличии умеренного десинхроноза функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами.
Изобретение позволяет выявить умеренный десинхроноз функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами, и тем самым назначать индивидуальную схему хронотерапии, производить мониторинг в ходе лечения для комплексной оценки эффективности терапии, уменьшить частоту побочных действий и осложнений при проведении длительной терапии глюкокортикоидами, добиться более ранней ремиссии и снизить время пребывания больных в стационаре на 5-7 дней.
Пример выполнения 1
Больная А, 51 год поступила с диагнозом:
Бронхиальная астма, неаллергическая форма, тяжелое течение, стероидозависимый вариант, обострение. Хронический слизисто-гнойный бронхит, обострение. Эмфизема. Диффузный пневмосклероз. ХЛС в ст.компенсации. ДН II ст.
Из анамнеза известно, что ингаляционные и системные глюкокортикоиды получает короткими курсами в течение семи лет.
Уровни гормонов в крови:
ТТГ (6 час - 3,2 мед/л, 12 час - 2,8 мед/л, 18 час - 2,9 мед/л, 24 час - 3,3 мед/л)
3
Т (6 час - 2,6 нмоль/л, 12 час - 2,3 нмоль/л, 18 час - 2,2 нмоль/л, 24 час - 2,2 нмоль/л)
4
Т (6 час - 120,0 нмоль/л, 12 час - 126,0 нмоль/л, 18 час - 115,0 нмоль/л, 24 час - 110,0 нмоль/л)
Результаты:
3
4
Индивидуальные хронограммы ТТГ, Т, Т больной А представлены соответственно на фиг.4, 5, 6.
ТТГ - акрофаза (доверительный интервал) 01 час 49 мин (0 час 59 мин - 2 час 39 мин), батифаза зарегистрирована с 14 до 15 час (фиг.4).
3
Т - акрофаза (доверительный интервал) 6 час 56 мин (3 час 44 мин - 10 час 09 мин), батифаза- с 18 до 19 час (фиг.5).
4
Т - акрофаза (доверительный интервал) 11 час 01 мин (5 час 56 мин - 16 час 07 мин), батифаза - 23 час (с 22 до 24 час) (фиг.6).
Заключение: умеренный десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы.
Пример выполнения 2
Больная В, 30 лет поступила с диагнозом:
Бронхиальная астма, неаллергическая форма, легкое персистирующее течение, обострение, ДН 0-I ст.
Уровни гормонов в крови:
ТТГ (6 час - 3,5 мед/л, 12 час - 3,0 мед/л, 18 час - 3,4 мед/л, 24 час - 3,9 мед/л)
3
Т (6 час - 2,5 нмоль/л, 12 час - 2,1 нмоль/л, 18 час - 2,2 нмоль/л, 24 час - 2,8
4
нмоль/л) Т (6 час - 135,0 нмоль/л, 12 час - 120,0 нмоль/л, 18 час - 100,0 нмоль/л, 24 час - 120,0 нмоль/л)
Результаты:
3
4
Индивидуальные хронограммы ТТГ, Т, Т больной В представлены соответственно на фиг.7, 8, 9.
3
4
3
4
3
4
Уровни изучаемых гормонов в крови, а также показатели акрофазы для ТТГ - 23 часа 56 мин (23 час 54 мин - 23 час 58 мин) (фиг.7), для Т - 1 час 27 мин (0 час 47 мин - 2 час 06 мин) (фиг.8), для Т - 6 час 00 мин (3 час 14 мин - 8 час 46 мин) (фиг.9) и батифазы для ТТТ - 12-13 час (фиг.7), для Т - 13-14 час (фиг.8), для Т - 16-20 час (фиг.9) практически не имели значимой разницы (р<0,05) с контрольной группой (здоровых людей), нарушений циркадианных ритмов ТТГ, Т, Т не выявлено. Заключение: десинхроноза гипофизарно-тиреоидной системы не выявлено.
Литература
1. Мишук В.П. Хронобиологические аспекты дисгормональных нарушений у больных бронхиальной астмой и методы их коррекции. - Дисс.… д-ра. мед. наук: 14.00.43 - Благовещенск, 2001. - С.109-115.
2. Ткачева Г.А., Балаболкин М.И., Ларичева И.П. Радиоиммунохимические методы исследования. Справочник. - М.: Медицина, 1983. - С.147-156.
Изобретение позволяет выявить умеренный десинхроноз функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами, и тем самым назначать индивидуальную схему хронотерапии, производить мониторинг в ходе лечения для комплексной оценки эффективности терапии, уменьшить частоту побочных действий и осложнений при проведении длительной терапии глюкокортикоидами, добиться более ранней ремиссии и снизить время пребывания больных в стационаре на 5-7 дней.