КОМПОЗИЦИЯ В ФОРМЕ МАЗИ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНОЕ ВИТАМИНА D

1. Композиция в форме безводной мази, отличающаяся тем, что она содержит:
2
а. по меньшей мере одно производное витамина D, выбранное среди кальципотриола, кальцитриола, доксеркальциферола, секальцитола, максакальцитола, сеокальцитола, такальцитола, парикальцитола, фалекальцитриола, 1α,24S-дигидроксивитамина D, 1(S),3(R)-дигидрокси-20(R)-[((3-(2-гидрокси-2-пропил)фенил)метокси)метил]-9,10-секопрегна-5(Z),7(E),10(19)триена и {4-[6-этил-4'-(1-этил-1-гидроксипропил)-2'-пропилбифенил-3-илоксиметил]-2-гидроксиметилфенил}метанола,
b. глицерилбегенат, его производные или их смеси,
c. по меньшей мере один растворитель, имеющий температуру кипения выше 40°С,
причем указанная композиция не содержит ни вазелина, ни полиорганосилоксаного эластомера.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что растворитель, имеющий температуру кипения выше 40°С, представляет собой растворитель спиртового, гликолевого или маслянистого типа.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что глицерилбегенат присутствует в количестве, составляющем от 1 до 40%, предпочтительно, от 5 до 30%, более предпочтительно, от 10 до 20 мас.% по отношению к общей массе композиции.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит также по меньшей мере один дополнительный липофильный загуститель или гелеобразующий агент.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит также по меньшей мере одно дополнительное жирное вещество.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что производное витамина D представляет собой кальцитриол.
7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что кальцитриол присутствует в количестве, составляющем от 0,00001 до 5 мас.% по отношению к общей массе композиции, предпочтительно, от 0,0001 до 1 мас.%, и, более конкретно, от 0,0001 до 0,1 мас.%.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит также по меньшей мере одно стероидное противовоспалительное средство.
9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что стероидное противовоспалительное средство выбрано среди бетаметазона, клобетазола, дезоксиметазона, дифлукортолона, дифлоразона, флуоцинонида, флуметазона, флуоцинолона, флутиказона, флупреднидена, халцинонида, гидрокортизона, мометазона, триамцинолона и их фармацевтически приемлемых сложных эфиров и ацетонидов.
10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что стероидное противовоспалительное средство представляет собой клобетазолпропионат.
11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что клобетазолпропионат составляет от 0,0001 до 10 мас.% по отношению к общей массе композиции, предпочтительно, составляет от 0,001 до 5%, еще более предпочтительно, составляет от 0,001 до 0,1 мас.%.
12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что общее количество растворителя, имеющего температуру кипения выше 40°С, находится в интервале от 1 до 20 мас.% по отношению к общей массе композиции.
13. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что дополнительный липофильный загуститель или гелеобразующий агент выбраны среди олеилового спирта, цетилового спирта, цетеарилового спирта, октадецилового спирта, гидрогенизированного масла жожобы, гидрогенизированного подсолнечного масло, гидрогенизированного касторового масла, гидрогенизированного кокосового масла, гидрогенизированного ланолинового жира, ланолина, сложных эфиров глицерина и жирных кислот, гидрогенизированных глицеридов кокосового масла и диэтиленгликольмоностеарата или пропиленгликольмоностеарата.
14. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, и/или по меньшей мере одно масло, и/или по меньшей мере одно связующее.
15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что масло выбрано среди растительных масел, минеральных масел, силиконовых масел, триглицеридов каприловой/каприновой кислот, октилдодецилмиристата, С12-С15 алкилбензоата, цетеарилизононаноата и их смесей.
16. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит, в мас.% по отношению к общей массе композиции:
a. от 1 до 25% глицерилбегената, предпочтительно по меньшей мере 10%,
b. от 1 до 20% этанола или жидкого растворяющего масла,
c. от 0,5 до 10% загустителя или дополнительного липофильного гелеобразующего агента,
d. от 1 до 98% жидкого(их) мягчителя(ей), растворяющих или не растворяющих активное вещество,
e. от 0,0001 до 1% по меньшей мере одного производного витамина D, предпочтительно, кальцитриола,
f. от 0 до 20% добавок.
17. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит, в мас.% по отношению к общей массе композиции:
a. от 1 до 20% глицерилбегената, предпочтительно, по меньшей мере 10%,
b. от 1 до 15% этанола или жидкого растворяющего масла,
c. от 1 до 5% дополнительного липофильного загустителя или гелеобразующего агента,
d. от 10 до 90% жидкого(их) мягчителя(ей),
e. от 0 до 20% связующего(их),
f. от 0,0001 до 0,1% по меньшей мере одного производного витамина D, предпочтительно, кальцитриола,
g. от 1 до 10% добавок, в частности, органического основания, такого как триэтаноламин.
18. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит, в мас.% по отношению к общей массе композиции:
a. от 10 до 20% глицерилбегената по меньшей мере 10%,
b. от 1 до 15% этанола или жидкого растворяющего масла,
c. от 1 до 80% жидкого(их) мягчителя(ей),
d. от 0,0001 до 0,01% по меньшей мере одного производного витамина D, предпочтительно, кальцитриола,
е. от 0,001 до 0,05% по меньшей мере одного стероидного противовоспалительного средства, предпочтительно, клобетазола.
19. Композиция по одному из пп.1-17 в качестве лекарственного средства.
20. Применение композиции по одному из пп.1-17 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения:
,
а. дерматологических заболеваний, связанных с нарушением кератинизации, отягощенным дифференциацией и пролиферацией, в частности, юношеских, обыкновенных, полиморфных, розовых угрей, узелково-кистозных угрей, шаровидных угрейстарческих угрей, вторичных угрей, таких как солнечный, медикаментозный или профессиональный угорь;
b. ихтиозов, ихтиозоподобных состояний, болезни Дарье (Darrier), ладонно-подошвенных кератодерматитов, лейкоплакий и лейкоплакиеподобных состояний, кожного или слизистого (ротового) лишая;
c. дерматологических заболеваний с иммуноаллергическим воспалительным компонентом, с нарушением или без нарушения клеточной пролиферации, в частности, псориаза кожи, слизистой оболочки или ногтей, псориатического ревматизма, кожной атопии, такой как экзема, респираторная атопия или десневая атопия;
d. дермальных или эпидермических доброкачественных или злокачественных разрастаний, вирусной или невирусной природы, в частности, обыкновенных простых бородавок, плоских эпидермодисплазийных пороков, напоминающих бородавку, оральных или цветущих папилломатозов, лимфомы Т;
e. разрастаний, которые могут быть вызваны ультрафиолетовыми лучами, в частности, базальноклеточных и спиноцеллюлярных эпителиом;
f. предраковых кожных патологических изменений, в частности, кератоакантом;
g. иммунных дерматозов, в частности, красной волчанки;
h. буллезных иммунных заболеваний;
i. коллагенозов, в частности, склеродермии;
j. дерматологических или общих нарушений с иммунологическим компонентом;
k. кожных нарушений, вызванных облучением УФ-лучами, фотоиндуцированного или возрастного старения кожи, или актинических пигментаций и кератозов, или любых патологий, связанных с возрастным или актиническим старением, в частности, ксероза;
l. расстройств жировой функции, в частности, угревой гиперсебореи, простой себореи или себорейного дерматита;
m. нарушений заживления или рубцов на коже при ее растяжении.
21. Применение согласно п.19, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения псориаза, атопического дерматита или экземы.
22. Способ получения композиции, имеющей в своем составе, по меньшей мере одну активную фазу, содержащую по меньшей мере одно производное витамина D и по меньшей мере одну неактивную фазу, содержащую по меньшей мере глицерилбегенат, отличающийся тем, что конечную стадию смешивания фаз осуществляют при комнатной температуре.
23. Способ получения по п.22, отличающийся тем, что фазы являются жидкими перед смешиванием на конечной стадии.
24. Способ получения по п.22 композиции, такой как определенная в пп.1-19, отличающийся тем, что он включает по меньшей мере следующие стадии:
а) получение неактивной фазы или неактивных фаз путем смешивания по меньшей мере глицерилбегената с другими компонентами фазы;
b) получение активной фазы путем смешивания производного витамина D с по меньшей мере одним растворителем, имеющим температуру кипения выше 40°С, до получения раствора, содержащего производное витамина D;
с) смешивание при комнатной температуре активной фазы с неактивной фазой или с неактивными фазами с получением гомогенной композиции.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что компоненты неактивной фазы, полученной на стадии b), перед смешиванием предварительно нагревают, затем охлаждают до комнатной температуры перед смешиванием активных и неактивных фаз, таким, как описанное на стадии с).
26. Способ по п.22, отличающийся тем, что он включает в себя стадию смешивания по меньшей мере одного стероидного противовоспалительного средства с растворителем до получения раствора, затем введение полученного раствора в смесь.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что по меньшей мере одно стероидное противовоспалительное средство вводят непосредственно в раствор, полученный на стадии b), такой, как описанный в п.24.