КОМПЛЕКСЫ S100A12 C УСТОЙЧИВОСТЬЮ К ЭДТА (ERAC)

1. Набор для обнаружения присутствия ERAC в образце, в котором удалены ионы двухвалентных металлов, содержащий
i) твердофазный носитель,
ii) первую направляющую частицу, связанную с твердофазным носителем, где указанная направляющая частица делает возможным непосредственное обнаружение ERAC, когда он присутствует в образце, который приводят в контакт с твердофазным носителем, и
iii) по меньшей мере одну метку.
2. Набор по п.1, где указанная первая направляющая частица выбрана из группы, состоящей из антигенов; гаптенов; моноклональных и поликлональных антител; генетических зондов; природных и синтетических олиго- и полинуклеотидов; природных и синтетических моно-, олиго- и полисахаридов; лектинов; авидина и стрептавидина; биотина; факторов роста; гормонов; рецепторных молекул; белка A и белка G.
3. Набор по п.1 или 2, где указанная первая направляющая частица выбрана из моноклональных и поликлональных антител.
4. Набор по п.1 или 2, где указанная первая направляющая частица способна избирательно связываться с ERAC.
5. Набор по п.1 или 2, где указанная первая направляющая частица представляет собой антитело, которое способно избирательно связываться с ERAC.
6. Набор по п.1 или 2, где указанная метка выбрана из группы, состоящей из красящего вещества, красителя, магнитной частицы, метки тяжелого атома, частицы золота, латекса, флуоресцентной метки, хромофора, флуорофора, флуорохрома, люминесцентной, фосфоресцентной, радиоактивной метки и ферментативной метки.
7. Набор по п.6, где указанная метка выбрана из группы, состоящей из соединений малеимида, соединений бимана и соединений галоцетамида.
8. Набор по п.6, где указанная метка выбрана из соединения, имеющего флуоресцентную или ароматическую группу, которая присоединена к ним непосредственно или опосредованно через ковалентно связанный линкер.
9. Набор по п.8, где флуоресцентная группа выбрана из флуорона, родамина, акридина, цианина, тионина, сафранина, кумарина и фенантридина.
10. Набор по п.8, где флуоресцентные или ароматические группы могут быть снабжены заместителями и таким образом повышать или понижать свою водорастворимость и/или способность поглощаться образцом.
11. Набор по п.9, где флуороновая флуоресцентная группа выбрана из CFDA-SE, CFSE, кальцеина, карбоксифлуорецеина, эозина, эритрозина, флуоресцеина, флуоросцеинамидита, флуоросцеинизотиоцианата, индийского желтого или мербромина.
12. Набор по п.9, где родаминовая флуоресцентная группа выбрана из родамина, сульфородамина 101, сульфородамина В или техасского красного.
13. Набор по п.9, где акридиновая флуоресцентная группа выбрана из акридинового оранжевого или акридинового желтого.
14. Набор по п.9, где цианиновая флуоресцентная группа выбрана из DiOC6 или SYBR зеленого.
15. Набор по п.9, где фенантридиновая флуоресцентная группа выбрана из бромистого этидия или йодистого пропидия.
16. Набор по п.10, где ароматические группы выбраны из фенила, нафтила, антрацена, фторакридина, пиридина, пиримидина, пурина или индола.
17. Набор по п.1 или 2, дополнительно содержащий
i) молекулу-носитель, связанную с указанной первой направляющей частицей.
18. Набор по п.17, где указанная молекула-носитель представляет собой полимерную молекулу-носитель, которая содержит множество по меньшей мере одной реакционной, функциональной группы.
19. Набор по п.17, где указанная молекула-носитель выбрана из группы полимеров, состоящей из природных и синтетических полисахаридов; гомополиаминокислот; природных и синтетических полипептидов и белков; и синтетических полимеров, имеющих нуклеофильные функциональные группы.
20. Набор по п.17, где указанная молекула-носитель выбрана из группы полимеров, состоящей из поливиниловых спиртов, полиаллиловых спиртов, полиэтиленгликолей и замещенных полиакрилатов.
21. Набор по п.17, где указанная молекула-носитель выбрана из группы, состоящей из декстранов, карбоксиметилдекстранов, крахмалов, гидроксиэтилкрахмалов, гидроксипропилкрахмалов, гликогена, производных агарозы, производных целлюлозы и природных смол.
22. Набор по п.17, где указанная молекула-носитель представляет собой декстран.
23. Набор по п.17, где указанная молекула-носитель выбрана из группы, состоящей из гидроксиэтилцеллюлоз и гидроксипропилцеллюлоз.
24. Набор по п.17, где указанная молекула-носитель является меченой.
25. Набор по п.24, где указанная метка представляет собой метку по п.6.
26. Набор по п.1 или 2, дополнительно содержащий
i) контрольный белок и
ii) вторую направляющую частицу, которая способна избирательно связываться с указанным контрольным белком.
27. Набор по п.26, где указанная вторая направляющая частица представляет собой частицу по п.2 или 3.
28. Набор по п.26, где указанная вторая направляющая частица представляет собой антитело, которое способно избирательно связываться с указанным контрольным белком.
29. Набор по п.26, где по меньшей мере некоторые из указанных вторых направляющих частиц, которые способны избирательно связываться с указанным контрольным белком, являются мечеными, таким образом, образуя меченые вторые направляющие частицы, и где, по меньшей мере, некоторые из указанных вторых направляющих частиц, которые способны избирательно связываться с указанным контрольным белком, являются немечеными, таким образом, образуя немеченые вторые направляющие частицы.
30. Набор по п.29, где указанный контрольный белок и указанная меченая вторая направляюшая частица содержатся в зоне связывания указанного твердофазного носителя.
31. Набор по п.29, где указанная немеченая вторая направляющая частица связана с контрольной зоной указанного твердофазного носителя.
32. Набор по п.1 или 2, где по меньшей мере некоторые из указанных первых направляющих частиц, которые делают возможным непосредственное обнаружение ERAC, являются немечеными, таким образом, образуя немеченые первые направляющие частицы.
33. Набор по п.32, где по меньшей мере некоторые из указанных немеченых первых направляющих частиц связаны с зоной тестирования указанного твердофазного носителя.
34. Набор по п.1 или 2, где по меньшей мере некоторые из указанных первых направляющих частиц, которые делают возможным непосредственное обнаружение ERAC, содержат указанную по меньшей мере одну метку, таким образом, образуя меченые первые направляющие частицы.
35. Набор по п.34, где указанный твердофазный носитель содержит в зоне связывания указанного твердофазного носителя меченые первые направляющие частицы.
36. Набор по п.35, где указанные меченые первые направляющие частицы, которые содержатся в зоне связывания указанного твердофазного носителя, связаны с олигомером ERAC.
37. Набор по п.35 или 36, где указанный набор дополнительно содержит зону для нанесения образца.
38. Набор по п.37, где указанная зона для нанесения частично или полностью перекрывается с указанной зоной связывания.
39. Набор по п.1 или 2, дополнительно содержащий
i) зону стандарта, которая содержит по меньшей мере один участок, содержащий предварительно определенное количество ERAC, связанных с мечеными третьими направляющими частицами.
40. Набор по п.39, где указанная третья направляющая частица представляет собой направляющую частицу по любому из пп.2-5.
41. Набор по п.1 или 2, где указанный набор представлен в форме горизонтально-проточного устройства или микропроточной системы.
42. Способ производства набора по любому из предыдущих пунктов, включающий стадии
i) предоставления твердофазного носителя,
ii) добавления в зону связывания указанного твердофазного носителя меченых первых направляющих частиц, которые делают возможным непосредственное обнаружение ERAC, если они присутствуют в образце, который находится в контакте с твердофазной подложкой, и
iii) добавления в зону тестирования указанного твердофазного носителя немеченых первых направляющих частиц.
43. Способ по п.42, дополнительно включающий стадию
i) добавления в зону связывания контрольного белка и меченых вторых направляющих частиц, которые способны связываться с указанным контрольным белком, и добавления в контрольную зону указанного твердофазного носителя немеченых вторых направляющих частиц, которые способны связываться с указанным контрольным белком.
44. Способ по п.42 или 43, включающий дополнительную стадию
i) добавления в зону со стандартом указанного твердофазного носителя стандарта, который содержит предварительно определенное количество ERAC, связанных с мечеными третьими направляющими частицами.
45. Способ по п.42 или 43, где указанные меченые первые направляющие частицы, содержащиеся в указанной зоне связывания указанного твердофазного носителя, связаны с ERAC.
46. Применение набора по любому из пп.1-41 для обнаружения или количественного определения ERAC в образце.
47. Применение по п.46, где указанный образец выбран из группы, состоящей из биологического образца, образца жидкости организма, синовиальной жидкости, крови, сыворотки, плазмы, мочи, кала, ткани, слюны, слизи, мокроты, раневой жидкости, конъюнктивальной жидкости, носового секрета, фарингеального секрета, смыва изо рта, смыва из бронхов, цервикального секрета, вагинального секрета, перитонеального выпота, нарывов, патологического экссудата и цереброспинальной жидкости.
48. Применение по п.46 или 47, где указанный образец обработан хелатором ионов двухвалентных металлов.
49. Применение по п.48, где указанный хелатор ионов двухвалентных металлов представляет собой ЭДТА.
50. Способ обнаружения ERAC, включающий стадии
i) предоставления образца,
ii) удаления ионов двухвалентных металлов из указанного образца, таким образом уменьшая или устраняя количество свободных двухвалентных ионов металла в образце,
iii) предоставления меченых первых направляющих частиц, которые делают возможным непосредственное обнаружение ERAC, если они присутствуют в указанном образце,
iv) приведения указанного обработанного образца в контакт с указанными мечеными первыми направляющими частицами, и
v) обнаружения присутствия ERAC, связанных с указанными мечеными первыми направляющими частицами.
51. Способ по п.50, включающий дополнительные стадии
iv.a) предоставления вторых направляющих частиц, которые способны связываться с ERAC, и
iv.b) приведения указанного образца в контакт с указанными вторыми направляющими частицами.
52. Способ по п.50 или 51, где указанные меченые первые направляющие частицы, предоставленные на стадии (iii), связаны с олигомером S100A12.
53. Способ по п.50 или 51, где указанный образец представляет собой образец в соответствии с любым из пп.47-49.
54. Способ по п.50 или 51, где указанные меченые первые направляющие частицы мечены меткой в соответствии с любым из пп.6-16.
55. Способ по п.50 или 51, где указанные первые и/или вторые направляющие частицы выбраны из направляющих частиц по любому из пп.2-5.
56. Способ по п.50 или 51, где указанные первые и/или вторые направляющие частицы связаны с молекулой-носителем.
57. Способ по п.56, где указанная молекула-носитель представляет собой молекулу-носитель по любому из пп.18-25.
58. Способ по п.50 или 51, где указанный способ не включает обнаружение нативного S100A12.
59. Способ по п.58, где указанный нативный S100A12 образует олигомеры, которые диссоциируют на мономеры при обработке хелатором ионов двухвалентных металлов.
60. Способ по п.50 или 51, где указанные ионы двухвалентных металлов удаляют посредством обработки указанного образца хелатором ионов двухвалентных металлов, например, ЭДТА.
61. Способ по п.50 или 51, где указанный образец представляет собой образец по любому из пп.47-49.
62. Способ определения количества ERAC, присутствующего в образце, включающий стадии
i) предоставления набора по любому из пп.1-41,
ii) предоставления образца,
iii) приведения указанного образца в контакт с указанным набором,
iv) обнаружения присутствия ERAC в указанном образце и
v) определения количества ERAC, обнаруженного в указанном образце.
63. Способ по п.62, где указанный образец представляет собой образец по любому из пп.47-49.
64. Способ определения количества ERAC, присутствующего в образце, включающий стадии
i) осуществления способа по любому из пп.50-61 и
ii) определения количества ERAC, связанных с указанными мечеными первыми направляющими частицами.
65. Способ по п.64, где указанное количественное определение выполняют посредством визуального сравнения со стандартом.
66. Способ по п.64, где указанное количественное определение выполняют посредством цифрового анализа изображения.
67. Способ по п.66, где указанный цифровой анализ изображения включает стадии
i) получения цифрового изображения, на котором представлены ERAC, связанные с указанными мечеными первыми направляющими частицами,
ii) анализа указанного цифрового изображения, где указанный анализ дает результат, где указанный результат является мерой количества ERAC, связанных с указанными мечеными первыми направляющими частицами,
iii) необязательно, сравнения указанного результата со стандартом и/или контролем.
68. Способ по п.67, где указанное цифровое изображение получено с помощью цифрового фотоаппарата или сканера и затем отправлено в компьютерную систему и/или сохранено в компьютерной системе или на машиночитаемом носителе.
69. Способ по п.67 или 68, где указанное изображение получено посредством автоматической процедуры сканирования или фотографирования и затем отправлено в компьютерную систему и/или сохранено в компьютерной системе или на машиночитаемом носителе.
70. Способ по п.67 или 68, где указанный анализ на стадии (ii) осуществляют посредством измерения интенсивности метки указанного меченого первого антитела.
71. Способ по п.70, где указанную интенсивность метки сравнивают со стандартом.
72. Способ по п.71, где указанный стандарт представляет собой калибровочную кривую, на которой различные интенсивности метки отражают различные предварительно заданные количества олигомера S100A12, связанного с меченым первым антителом.
73. Способ по п.67 или 68, где указанный контроль представляет фоновый уровень метки.
74. Способ по п.68, где указанное цифровое изображение получено с помощью цифрового фотоаппарата и затем передано отправителем через службу мультимедийных сообщений (MMS) получателю в формате для компьютерного анализа.
75. Способ по п.64, где результат указанного способа автоматически передается в электронном виде получателю.
76. Способ анализа профиля образца или индивидуума, включающий стадии
i) обнаружения присутствия ERAC в образце по любому из пп.50-61 или определения количества ERAC в образце по любому из пп.62-75, и
ii) качественного или количественного определения присутствия в указанном образце по меньшей мере одного другого иммунологического маркера.
77. Способ по п.76, где указанный по меньшей мере один другой иммунологический маркер выбран из группы, состоящей из S100A1, S100A2, S100A3, S100A4, S100A5, S100A6, S100A7, S100A8, S100A9, S100A10, S100A11, S100A13, S100A14, S100A15 и S100A16.
78. Способ мониторинга присутствия ERAC в образце, включающий стадии
i) обнаружения присутствия ERAC в образце жидкости организма по любому из пп.50-61 или определения количества ERAC в образце по любому из пп.62-75, и
ii) повторения стадии (i), необязательно через предварительно заданные промежутки времени.
79. Способ диагностирования клинического состояния, включающий стадии
i) обнаружения присутствия ERAC в образце по любому из пп.50-61, или определения количества ERAC в образце по любому из пп.62-75, или анализа профиля по п.76 или 77, или мониторинга по п.78, и
ii) диагностирования указанного клинического состояния.
80. Способ прогнозирования исхода или прогресса или развития или рецидива или ослабления клинического состояния у индивидуума, включающий стадии
i) обнаружения присутствия ERAC в образце по любому из пп.50-61, или определения количества ERAC в образце по любому из пп.62-75, или анализа профиля по п.76 или 77, или мониторинга по п.78, и
ii) определения прогноза для указанного индивидуума.
81. Способ лечения клинического состояния, включающий стадию
i) снижения у индивидуума, нуждающегося в этом, количества ERAC, присутствующих в жидкости организма указанного индивидуума.
82. Способ по п.81, включающий введение средства, которое способно снижать количество ERAC, присутствующих в жидкости организма указанного индивидуума.
83. Способ по п.82, где указанное средство способно вызывать диссоциацию ERAC на мономеры S100A12.
84. Способ по п.81, включающий фильтрование и/или диализ указанной жидкости организма указанного индивидуума.
85. Способ по п.81, включающий замещение указанной жидкости организма указанного индивидуума.
86. Способ по любому из пп.81-85, где указанная жидкость организма выбрана из группы, состоящей из синовиальной жидкости, крови, сыворотки, плазмы, конъюнктивальной жидкости и цереброспинальной жидкости.
87. Способ лечения клинического состояния, включающий стадию
i) введения соединения, которое способно конкурировать с ERAC за связывание с рецептором, индивидууму, который нуждается в этом.
88. Способ по п.87, где указанное соединение является нативным олигомером S100A12.
89. Способ по п.87 или 88, где указанный рецептор является рецептором для конечных продуктов усиленного гликозилирования (RAGE).
90. Способ лечения клинического состояния, включающий стадии
i) мониторинга присутствия ERAC по п.78 и
ii) лечения клинического состояния по любому из пп.81-85.
91. Способ лечения клинического состояния, включающий стадии
i) выполнения диагностирования по п.79 и
ii) лечения клинического состояния по любому из пп.81-85.
92. Способ лечения клинического состояния, включающий стадии
i) выполнения прогноза по п.80 и
ii) лечения клинического состояния по любому из пп.81-85.
93. Способ по любому из пп.81, 87, 90, 91 и 92, где указанный способ комбинируют с лечением указанного клинического состояния путем использования противовоспалительного средства.
94. Способ по п.93, где указанное противовоспалительное средство выбрано из группы, состоящей из стероидных противовоспалительных средств, нестероидных противовоспалительных средств или веществ, предпочтительно антител, которые взаимодействуют с одним или несколькими ферментами или цитокинами, участвующими в воспалительном процессе, и ингибируют их.
95. Способ по любому из пп.79, 80, 81, 87, 90, 91 и 92, где указанное клиническое состояние выбрано из группы, состоящей из хронических и острых воспалительных состояний, аутоиммунных заболеваний, рака, заболеваний или дисфункций почек, сердечно-сосудистых заболеваний и инфекций.
B. melitensis
B. suis
Nocardia asteroides
96. Способ по п.95, где указанное клиническое состояние выбрано из группы, состоящей из инфекционных состояний: актиномикоза, аденовирусных инфекций, сибирской язвы, бактериальной дизентерии, ботулизма, бруцеллеза (болезнь Банга), вызванных, например,  и , кандидоза, целлюлита, шанкроида, холеры, кокцидиоидомикоза, Acute afebril, конъюктивита, цистита, дерматофитоза, бактериального эндокардита, эпиглоттита, рожистого воспаления, ползучей эритемы, гастроэнтерита, генитального герпеса, Glandulae, гонореи, гепатита, вирусного гепатита, гистоплазмоза, импетиго, малярии, мононуклеоза, гриппа, болезни легионеров, лептоспироза, болезни Лайма, миелоидоза, менингита, нокардиоза , негонококкового уретрита, пинты, пневмококкового заболевания легких, полиомиелита, первичной легочной инфекции, псевдомембранозного энтероколита, послеродового сепсиса, связанного с антибиотиками, гидрофобии, рецидивирующей лихорадки, ревматической атаки, пятнистой лихорадки Скалистых гор, краснухи, кори, стафилококкового токсического эпидермального некролиза, стрептококкового фарингита (стрептококковое воспаление горла), сифилиса, столбняка, синдрома токсического шока, токсоплазмоза, туберкулеза, туляремии, брюшного тифа, сыпного тифа, вагинита, ветрянки, бородавок, коклюша, фрамбезии (Yaws) и желтой лихорадки.
97. Способ по п.95, где указанное клиническое состояние выбрано из группы, состоящей из астмы, аутоиммунного заболевания, хронического воспаления, хронического простатита, гломерулонефрита, реакции «трансплантат против хозяина», реакции «хозяин против трансплантата», гиперчувствительности, воспалительного заболевания кишечника, воспалительной миопатии, воспаления тазовых органов, преэклампсии, реперфузионного повреждения, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, отторжения трансплантата и васкулита.
98. Способ по п.95, где указанное клиническое состояние выбрано из группы, состоящей из аневризмы, стенокардии, атеросклероза, кровоизлияния в мозг, цереброваскулярного заболевания, застойной сердечной недостаточности, заболевания коронарных артерий, гипертензии, инфаркта миокарда, стабильной стенокардии, инсульта и нестабильной стенокардии.
99. Способ по п.95, где указанное клиническое состояние представляет собой ревматоидный артрит.
100. Способ по п.95, где указанное клиническое состояние представляет собой синдром Шегрена.
101. Способ по п.95, где указанное клиническое состояние представляет собой преэклампсию.
102. Способ идентификации соединения, которое конкурирует с ERAC за связывание с рецептором, включающий стадии
i) предоставления ERAC,
ii) предоставления рецептора, с которым связывается ERAC,
iii) предоставления по меньшей мере одного соединения, отличного от ERAC,
iv) тестирования связывания указанного соединения, отличного от ERAC, с рецептором для ERAC.
103. Способ по п.102, где указанным рецептором является RAGE.
104. Машиночитаемый носитель, содержащий инструкции по осуществлению способа по любому из пп.64-75.
105. Автоматизированная система, пригодная для осуществления способа по любому из пп.64-75, которая в комбинации содержит
i) базу данных, которая способна хранить множество цифровых изображений,
ii) модуль программного обеспечения для анализа множества пикселей в цифровом изображении,
iii) управляющий модуль, который содержит инструкции по осуществлению способа по любому из пп.64-75.
106. Программное обеспечение, загружаемое в память компьютера, где указанное программное обеспечение содержит инструкции по осуществлению способа по любому из пп.64-75.
107. Полипептидный комплекс, который содержит несколько мономеров или олигомеров S100A12, где мономер S100A12 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1:
TKLEEHLEGI VNIFHQYSVR KGHFDTLSKG ELKQLLTKEL ANTIKNIKDK AVIDEIFQGL DANQDEQVDF QEFISLVAIA LKAAHYHTHK E (SEQ ID NO: 1),
или последовательность по существу идентичную последовательности SEQ ID NO: 1.
108. Полипептидный комплекс по п.107, где указанный комплекс обладает молекулярной массой по меньшей мере 500 кДа, например, по меньшей мере 800 кДа, например, по меньшей мере 1000 кДа, например, по меньшей мере 1200 кДа, например, по меньшей мере 1400 кДа, например, по меньшей мере 1600 кДа, например, по меньшей мере 1800 кДа, например, по меньшей мере 2000 кДа.
109. Полипептидный комплекс по п.107, где мономеры или олигомеры S100A12 указанного комплекса не диссоциируют в присутствии низких концентраций ЭДТА, например, 5 мМ.
2
2
110. Полипептидный комплекс по п.107, где указанный комплекс обладает электрофоретической подвижностью, которая сравнима с электрофоретической подвижностью от α до β глобулина при электрофорезе в агарозном геле с 60 мМ барбиталовым буфером, pH 8,8, в течение двух часов при 2 В/см.
111. Полипептидный комплекс по п.107, где указанный комплекс обладает pI в диапазоне от 5,5 до 7,5.
112. Полипептидный комплекс по п.107, где указанный комплекс обладает реактивностью, которая отличается тем, что он элюируется приблизительно в 200 мМ хлорида натрия, когда подвергается ионообменной хроматографии на материале со слабыми анионообменными свойствами, таком как DEAE-Sepharose.
113. Полипептидный комплекс по п.107, где указанный комплекс дополнительно содержит полипептид, выбранный из группы, состоящей из внутри- или внеклеточных белков человека.
114. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептидный комплекс по любому из пп.107-113, и фармацевтически приемлемый носитель.
115. Антитело или его связывающийся фрагмент, специфичные к полипептиду по любому из пп.107-113.
116. Антитело по п.115, где указанное антитело специфически связывается с ERAC.
117. Антитело по п.116, где указанное антитело не связывается с нативными олигомерами S100A12.
118. Антитело по п.115, где указанное антитело является поликлональным.
119. Антитело по п.115, где указанное антитело является моноклональным.
2
2
120. Фрагмент антитела по п.115, где указанный фрагмент антитела содержит часть антитела, которая выбрана из группы, состоящей из F(ab'), F(ab), Fab' и Fab.
121. Фрагмент антитела по п.115, где указанный фрагмент антитела представляет собой синтетический или созданный генно-инженерным путем полипептид, который связывается со специфическим антигеном.
122. Фрагмент антитела по п.115, выбранный из группы, состоящей из фрагментов антител, которые содержат или состоят из вариабельной области легкой цепи, фрагментов антител, которые содержат или состоят из фрагмента «Fv», состоящего из вариабельных областей тяжелой и легкой цепей, фрагментов антител, которые содержат или состоят из рекомбинантных одноцепочечных полипептидных молекул, в которых вариабельные области тяжелой и легкой цепей соединены пептидным линкером («белки scFv»), и фрагментов антител, которые содержат или состоят из минимальных распознающих единиц, состоящих из аминокислотных остатков, которые имитируют гипервариабельную область.
123. Антитело по п.115, где указанное антитело представляет собой химерное антитело в виде рекомбинантного белка, который содержит вариабельные домены и определяющие комплементарность области, полученные из антитела грызуна, тогда как остальная часть молекулы антитела получена из антитела человека.
124. Антитело по п.115, где указанное антитело представляет собой гуманизированное антитело в виде рекомбинантного белка, в котором определяющие комплементарность области из моноклонального антитела мыши перенесены из вариальной области тяжелой и легкой вариабельной цепей иммуноглобулина мыши в вариабельный домен человека.
125. Антитело по любому из пп.115-124, которое дополнительно содержит или связано с поддающейся обнаружению меткой в виде молекулы или атома, которые могут быть конъюгированы с молекулой антитела для получения молекулы, которую легче обнаружить.
126. Антитело по п.125, где метка выбрана из группы, состоящей из хелаторов, фотоактивных средств, радиоизотопов, флюоресцентных средств и парамагнитных ионов.
127. Любой полипептид, который специфически связывается с антителом по любому из пп.116 или 117.
128. Клетка-хозяин, содержащая полипептидный комплекс по любому из пп.107-113.
129. Клетка-хозяин по п.128, где клетка-хозяин представляет собой клетку-хозяина млекопитающего.
130. Клетка-хозяин по п.128, где клетка-хозяин представляет собой клетку-хозяина, отличную от человеческой.
131. Клетка-хозяин по п.128, где клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из клеток растений, клеток грибов, клеток дрожжей и клеток бактерий.
132. Трансгенное животное, содержащее клетку-хозяина по п.128.
133. Трансгенное животное по п.132, где трансгенное животное представляет собой животное, отличное от человека.
134. Набор для обнаружения полипептидного комплекса по любому из пп.107-113 в образце жидкости организма, содержащий a) средство для забора некоторого количества образца жидкости организма и b) инструкции или реактивы для выполнения анализа для обнаружения указанного полипептидного комплекса, если он присутствует в указанном образце.
135. Набор по п.134, который дополнительно содержит раствор, содержащий ЭДТА или подобное вещество, связывающее кальций.
136. Способ обнаружения полипептидного комплекса по любому из пп.107-113 в образце, включающий стадии a) предоставления образца, содержащего полипептидный комплекс по любому из пп.107-113, b) предоставления антитела по любому из пп.115-126, c) приведения образца в контакт с антителом и d) обнаружения полипептидного комплекса по любому из пп.107-113 в указанном образце.
137. Способ очистки полипептидного комплекса по любому из пп.107-113 от образца, содержащего дополнительные белковые вещества и/или биологические молекулы, включающий стадии отделения указанного полипептидного комплекса по любому из пп.107-113 по меньшей мере от некоторых белковых веществ и/или биологических молекул указанного образца в соответствии с одной или несколькими физическими или функциональными характеристиками указанного полипептидного комплекса, и очистки полипептидного комплекса по любому из пп.107-113 путем отделения указанного полипептидного комплекса по меньшей мере от некоторых белковых веществ и/или биологических молекул в указанном образце.
138. Способ по п.137, который содержит дополнительную стадию выделения полипептидного комплекса по любому из пп.107-113, где результатом указанного выделения является композиция, содержащая более 99% (масс./масс.) указанного полипептида.
139. Способ диагностирования сердечно-сосудистого (CV) заболевания у пациента, включающий стадии a) получения образца жидкости организма от пациента, b) инкубирования указанного образца с хелатором ионов двухвалентных металлов и c) обнаружения полипептидного комплекса по любому из пп.107-113 в указанном образце, где указанное обнаружение положительно коррелирует с CV заболеванием у указанного пациента.
140. Способ прогнозирования вероятности развития сердечно-сосудистого (CV) заболевания у пациента, включающий стадии a) получения образца жидкости организма от пациента, b) инкубирования образца с хелатором ионов двухвалентных металлов и c) обнаружения полипептидного комплекса по любому из пп.107-113 в указанном образце, где указанное обнаружение положительно коррелирует с вероятным началом CV заболевания у указанного пациента.
141. Способ по п.139 или 140, где у пациента диагностирован ревматоидный артрит или риск развития ревматоидного артрита.
142. Способ по п.139 или 140, который включает дополнительную стадию лечения указанного пациента для того, чтобы предотвратить, и/или смягчить, и/или лечить, и/или наблюдать CV заболевание у указанного пациента.
143. Способ диагностирования ревматоидного артрита у пациента, включающий стадии a) получения образца жидкости организма от пациента, b) инкубирования указанного образца с хелатором ионов двухвалентных металлов и c) обнаружения полипептидного комплекса по любому из пп.107-113 в указанном образце, где указанное обнаружение положительно коррелирует с ревматоидным артритом у указанного пациента.
144. Способ прогнозирования вероятности развития ревматоидного артрита у пациента, включающий стадии a) получения образца жидкости организма от пациента, b) инкубирования образца с хелатором ионов двухвалентных металлов и c) обнаружения полипептидного комплекса по любому из пп.107-113 в указанном образце, где указанное обнаружение положительно коррелирует с вероятным началом ревматоидного артрита у указанного пациента.
145. Способ по п.143 или 144, включающий дополнительную стадию лечения указанного пациента для того, чтобы предотвратить, и/или смягчить, и/или лечить, и/или наблюдать ревматоидный артрит у указанного пациента.
146. Способ удаления полипептидного комплекса по любому из пп.107-113 из жидкости организма, такой как кровь, у пациента, нуждающегося в этом, например, у пациента, который страдает воспалением или инфекцией, где указанный способ включает стадии обнаружения в указанной жидкости организма указанного пациента полипептидного комплекса по любому из пп.107-113, и удаления из указанной жидкости организма полипептидного комплекса по любому из пп.107-113.
147. Способ по п.146, где пациент страдает сердечно-сосудистым заболеванием.
148. Способ по п.146, где пациент страдает ревматоидным артритом.
149. Способ идентификации антагониста связывания полипептидного комплекса по любому из пп.107-113 с RAGE (рецептор для конечных продуктов усиленного гликозилирования), включающий стадии a) приведения возможного антагониста в контакт с полипептидным комплексом по любому из пп.107-113 и b) определения аффинности связывания указанного возможного антагониста с полипептидным комплексом по любому из пп.107-113, где высокая аффинность связывания указанного возможного антагониста с полипептидным комплексом по любому из пп.107-113 указывает на то, что указанный возможный антагонист способен связываться с полипептидным комплексом по любому из пп.107-113 и ингибировать связывание полипептидного комплекса по любому из пп.107-113 с RAGE по конкурентному механизму.
150. Способ получения полипептидного комплекса по любому из пп.107-113 в клетке-хозяине, включающий стадии предоставления полинуклеотида, кодирующего полипептидный комплекс по любому из пп.107-113, и экспрессии указанного полинуклеотида в указанной клетке-хозяине.