УЛУЧШЕНИЕ ТИТРА ПОЛИПЕПТИДА ФАКТОРА VIII В КЛЕТОЧНЫХ КУЛЬТУРАХ

1. Способ продуцирования полипептида фактора VIII, содержащий этапы а) культивирования клеток млекопитающих, экспрессирующих полипептид фактор VIII, в условиях, подходящих для экспрессии указанного полипептида фактора VIII, которые включают клеточную культуральную среду с лигандом С2-домена, и b) выделения экспрессированного полипептида фактора VIII из клеток млекопитающих с помощью подходящих средств.
2. Способ продуцирования полипептида фактора VIII, содержащий этапы а) культивирования клеток млекопитающих, экспрессирующих полипептид фактор VIII в условиях, подходящих для экспрессии указанного полипептида фактора VIII, которые включают клеточную культуральную среду, и b) выделения экспрессированного полипептида фактора VIII из клеток млекопитающих с помощью подходящих средств, включающих добавление к указанным клеткам лиганда С2-домена.
3. Способ по п.1 или 2, где лиганд С2-домена представляет собой O-фосфо-L-серин (OPLS).
4. Способ по п.1 или 2, где лиганд С2-домена находится в клеточной культуральной среде в концентрации 0,1-100 мМ.
5. Способ по п.1 или 2, где лиганд С2-домена добавляют к клеткам в этапе b) в концентрации 1-200 мМ.
6. Способ по п.1 или 2, где клеточная культуральная среда дополнительно содержит соевый ингибитор трипсина.
7. Способ по п.1 или 2, где клеточная культуральная среда дополнительно содержит гидролизат растительного белка.
8. Способ по п.1 или 2, где клетки млекопитающих выбраны из группы, состоящей из клеток млекопитающих, которые эндогенно экспрессируют полипептид фактор VIII, и клеток млекопитающих, в которые был трансфицирован ген полипептида фактора VIII.
9. Способ по п.1 или 2, где в клетки млекопитающих был трансфицирован вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид фактор VIII, и области контроля экспрессии, функционально с ней связанные.
10. Способ по п.1 или 2, где клеточная культуральная среда практически не содержит сыворотки.
11. Способ по п.1 или 2, где экспрессированный полипептид фактор VIII получают из клеточной культуральной среды практически без снижения жизнеспособности клеток.
12. Способ по п.11, где продукция продолжается с использованием той же партии клеток.