Диабенол - новое противодиабетическое лекарственное средство

Пермский медицинский журнал

2006 том XXIII № 6

the present paper. Solution of these problems by means of pharmacies at polyclinics has been suggested. Mission and strategic problems of pharmacies at polyclinics were determined, different types of pharmacies depending on volume of work and facilities were suggested and recommendations to opening of pharmacies at polyclinics were given. The following actions were singled out: choice of apartments meeting the requirements, equipment, organization of storage and accounting of medicinal remedies and other goods, determination of personnel quantity, selection of personnel, pro-

vision of qualitative medicinal preparations at pharmacies. The investigations performed formed the basis of methodical recommendations entitled «Organization of pharmacy at polyclinic».

Keywords: public health, pharmacy, pharmaceutical out-patient institutions, pharmacy, medicinal preparations.

Пермская государственная фармацевтическая академия Материал поступил в редакцию 16.11.06 © Михайлова В.Н., Солонинина А.В., 2006

УДК 615.252.349

Н.Ю. Рожкова, Г.П. Вдовина, А.А. Спасов, Л.А. Чекрышкина

ДИАБЕНОЛ - НОВОЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО

Распространенность эндокринных заболеваний является одной из центральных проблем современной медицины. Около 4 % населения мира страдают сахарным диабетом (СД), который приводит к значительному ухудшению качества жизни, ранней инвалидности и смерти. Только в России СД болеют 8 млн. чел., причем СД типа 2 встречается в 8 - 10 раз чаще, чем СД типа 1.

Медикаментозная терапия больных СД типа 2 осуществляется лекарственными препаратами с различным механизмом действия: производными сульфонилмочевины, бигуанидами, производными аминокислот, ингибиторами альфа-глюкозидаз, тиазоли-диндионами. Однако все классы гипоглике-мических средств имеют ряд недостатков, что ограничивает их использование в клинической практике.

В НИИ Физической и органической химии Ростовского государственного университета синтезировано новое биологически активное вещество с гипогликемиче-ским и антиагрегантным действием - диа-бенол. Его фармакологическая активность установлена в Волгоградском государственном медицинском университете под руководством профессора А.А. Спасова.

Антигипергликемическое действие, оказываемое диабенолом на модели латентного стрептозотоцинового диабета, связано с восстановлением физиологического профиля секреции инсулина. Профили утилизации глюкозы под влиянием диабенола и гликлазида, для которого установлена способность восстанавливать первую фазу секреции инсулина, совпадают [1].

Диабенол усиливает секрецию саха-роснижающего гормона, увеличивая более

В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ

чем в 4 раза (р<0,05) концентрацию инсулина в портальной вене животных по сравнению с его базальным уровнем. Также отмечено, что этот процесс не является глюко-зозависимым, поскольку максимальный уровень инсулина в крови в ответ на введение препарата отдельно и в комбинации с глюкозой практически не меняется.

Диабенол улучшает утилизацию глюкозы на модели ожирения у старых животных. В экспериментах на изолированной диафрагме крыс диабенол дозозависимо увеличивает поглощение глюкозы мышечной тканью из инкубационной среды в присутствии инсулина.

В условиях дефицита инсулина у пан-креатэктомированных собак диабенол в дозе 10 мг/кг при внутривенном введении в комплексе с инсулином в 2,7 раза усиливает и на 3 часа пролонгирует гипогликемиче-ский эффект, который отмечался при одном введении инсулина.

Диабенол не оказывает инсулинопо-добного действия и не влияет на всасывание поли- и дисахаридов в кишечнике у интакт-ных животных.

В условиях выраженных гемореологи-чеких расстройств у стрептозотоциновых крыс с «синдромом гипервязкости крови» под влиянием диабенола улучшались такие показатели, как вязкость крови, агрегация и деформабельность эритроцитов, агрегация тромбоцитов, нормализовались показатели свертывания крови.

Достоверное снижение вязкости крови соответствовало препарату сравнения пен-токсифиллину. Оба вещества - диабенол и пентоксифиллин - в равной степени снижали агрегацию эритроцитов и улучшали их деформабельность. По эффективности ин-гибирующего влияния на агрегацию тромбоцитов диабенол в 1,2 раза превосходил

пентоксифиллин и в 1,4 раза - гликлазид. Диабенол так же, как гликлазид, повышает устойчивость эритроцитов к кислотному гемолизу [2].

Диабенол оказывает выраженное инги-бирующее действие на АДФ-индуци-рованную агрегацию тромбоцитов кроликов, при этом эффективность его была в 72, 18 и 45 раз выше трентала, аспирина и ку-рантила соответственно.

По показателям острой интоксикации и способности к кумуляции диабенол относится к малотоксичным, слабо кумулирую-щим веществам. При длительном введении в терапевтических дозах он безопасен, не оказывает эмбриотоксического, гонадо-тропного, аллергизирующего, иммуноде-прессивного действия.

Были также изучены фармакокинети-ческие параметры субстанции диабенола у крыс. Установлено, что при внутривенном введении препарат имеет максимальную концентрацию в крови на пятой минуте и определяется до 12 часов. Анализ распределения диабенола в органах и тканях свидетельствуют об интенсивном и быстром распределении препарата во внутренние органы и ткани.

При разработке таблетированной лекарственной формы диабенола было выбрано четыре состава, удовлетворяющих требованиям нормативной документации по качеству таблеток и таблеточных масс. В качестве вспомогательных веществ они содержали производные целлюлозы, поливинил-пирролидон, крахмал и соли стеариновой кислоты.

Однако, как известно, не все лекарственные формы с хорошими технологическими свойствами обладают достаточной биологической доступностью. Поэтому окончательный выбор состава таблеток диа-

Пермский медицинский журнал

2006 том XXIII № 6

Влияние вспомогательных веществ на гипогликемическое действие таблеток диабенола

Вспомогательные вещества Изменения содержания глюкозы в крови крыс, вызванные действием таблеток диабенола

Через 2 часа Через 4 часа Через 6 часов

Na-КМЦ +6,7 -4,9 -4,3

ОПМЦ -7,0 -10,3 -12,9

Крахмальный клейстер +4,7 -16,9 -16,7

ПВП -1 -6,0 -14,6 -19,8

ПВП-2 -12,1* -22,8* -9,8*

Примечание: * - изменения достоверны относительно исходных данных с учетом контроля

бенола проводили на основании биофармацевтических исследований.

Изучение зависимости гипоглике-мического эффекта таблеток диабенола от вспомогательных веществ проводили на белых нелинейных крысах (таблица). Из таблицы видно, что вспомогательные вещества оказывают существенное влияние на ги-погликемическое действие таблеток диабе-нола.

В настоящее время таблетки диабенола 100 мг выбранного состава прошли с положительным результатом две фазы клинических испытаний.

Библиографический список

1. Дудченко ГЛ. Противодиабетическая активность производных бензимидазола: автореф. дис. ... д-ра биол. наук / ГЛ. Дудченко. - Волгоград, 2001. - 23 с.

2. Создание антиагрегантного препарата на основе конденсированных имидазоль-ных систем: отчет. - Волгоград, 1999.

N.Yu. Rozhkova, G.P. Vdovina, A.A. Spasov, L.A. Chekryshkina

DIABENOL IS A NEW ANTIDIABETIC MEDICINE

Diabenol is a new biologically active substance with hypoglycemic and antithrombotic activity. It restores the first phase of insulin secretion. It decreases blood viscosity, inhibits thrombocyte aggregation. Diabenol is a low-toxic substance with weak cumulative effect. It is safe when applied for a long time in therapeutic doses; it has no embryotoxic, gonadotropic, allergenic, immunodepressive effect.

Keywords: hypoglycemic and antithrom-botic effect, optimal composition of tablets.

Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера, Волгоградский государственный медицинский университет Материал поступил в редакцию 31.05.06 © Рожкова Н.Ю., Вдовина Г.П.,

Спасов А.А., Чекрышкина Л.А., 2006