КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРЕДОЗИРОВКИ ОПИОИДАМИ

1. Фармацевтическая композиция для интраназального введения, содержащая в водном растворе объемом от около 50 до около 250 мкл:
около 1-10 мг налмефена гидрохлорида или его гидрата;
от около 0,2 до около 2,0 мг изотонического средства; и
усилитель абсорбции.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит около 3 мг налмефена гидрохлорида или его гидрата.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный усилитель абсорбции представляет собой хлорид бензалкония.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что содержит от около 0,005% до около 0,015% хлорида бензалкония.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный усилитель абсорбции представляет собой алкилсахарид, алкилгликозид, сложный эфир сахарозы и жирных кислот, циклодекстрин или желчную соль.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что указанный усилитель абсорбции представляет собой алкилсахарид.
7. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что указанный усилитель абсорбции представляет собой додецилмальтозид или тетрадецилмальтозид.

8. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что указанный усилитель абсорбции представляет собой Intravail (додецилмальтозид).

9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что содержит от около 0,05% до около 2,5% Intravail (додецилмальтозид).

10. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что содержит от около 0,1% до около 0,5% Intravail (додецилмальтозид).
11. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит от около 0,1 до около 0,5 мг стабилизатора.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит количество кислоты или основания, достаточное для достижения значения рН от 3,5 до 5,5.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит количество кислоты или основания, достаточное для достижения значения рН от 3,5 до 4,5.
14. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что содержит от около 0,1 до около 0,5 мг стабилизатора.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что изотоническое средство представляет собой NaCl.
16. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что стабилизатор представляет собой динатрия эдетат.
17. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что кислота представляет собой соляную кислоту или основание представляет собой гидроксид натрия.
18. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что изотоническое средство представляет собой NaCl, причем усилитель абсорбции представляет собой хлорид бензалкония, причем стабилизатор представляет собой динатрия эдетат и причем кислота представляет собой соляную кислоту или основание представляет собой гидроксид натрия.
19. Фармацевтическая композиция по п.14, в водном растворе объемом около 100 мкл, включающем:
около 3 мг налмефена гидрохлорида;
около 0,74 мг NaCl;
около 0,01 мг хлорида бензалкония;
около 0,2 мг динатрия эдетата; и
количество соляной кислоты или гидроксида натрия, достаточное для достижения значения рН 3,5-5,5.

20. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что изотоническое средство представляет собой NaCl, причем усилитель абсорбции представляет собой Intravail (додецилмальтозид), причем стабилизатор представляет собой динатрия эдетат и причем кислота представляет собой соляную кислоту или основание представляет собой гидроксид натрия.
21. Фармацевтическая композиция по п.16, в водном растворе объемом около 100 мкл, включающем:
около 3 мг налмефена гидрохлорида;
около 0,74 мг NaCl;

около 0,25 мг Intravail (додецилмальтозид);
около 0,2 мг динатрия эдетата; и
количество соляной кислоты или гидроксида натрия, достаточное для достижения значения рН 3,5-5,5.

22. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция содержит два усилителя абсорбции и причем изотоническое средство представляет собой NaCl, причем усилители абсорбции представляют собой хлорид бензалкония и Intravail (додецилмальтозид), причем стабилизатор представляет собой динатрия эдетат и причем кислота представляет собой соляную кислоту или основание представляет собой гидроксид натрия.
23. Фармацевтическая композиция по п.18, в водном растворе объемом около 100 мкл, включающем:
около 3 мг налмефена гидрохлорида;
около 0,74 мг NaCl;
около 0,01 мг хлорида бензалкония;

около 0,25 мг Intravail (додецилмальтозид);
около 0,2 мг динатрия эдетата; и
количество соляной кислоты или гидроксида натрия, достаточное для достижения значения рН 3,5-5,5.
24. Одноразовое предварительно заполненное устройство, предназначенное для назальной доставки фармацевтической композиции пациенту путем приведения в действие указанного устройства, применительно к одной ноздре пациента, содержащего фармацевтическую композицию, которая представляет собой водный раствор объемом от около 50 до около 250 мкл, содержащий:
около 1-10 мг налмефена гидрохлорида или его гидрата;
от около 0,1 мг до около 5,0 мг изотонического средства; и
усилитель абсорбции.
25. Устройство по п.24, отличающееся тем, что содержит около 3 мг налмефена гидрохлорида или его гидрата.
26. Устройство по п.24, отличающееся тем, что указанный усилитель абсорбции представляет собой хлорид бензалкония.
27. Устройство по п.24, отличающееся тем, что содержит от около 0,005% до около 0,015% хлорида бензалкония.
28. Устройство по п.24, отличающееся тем, что указанный усилитель абсорбции представляет собой алкилсахарид, алкилгликозид, сложный эфир сахарозы и жирных кислот, и циклодекстрин или желчную соль.
29. Устройство по п.24, отличающееся тем, что указанный усилитель абсорбции представляет собой алкилсахарид.

30. Устройство по п.24, отличающееся тем, что указанный усилитель абсорбции представляет собой Intravail (додецилмальтозид).

31. Устройство по п.24, отличающееся тем, что содержит от около 0,05% до около 2,5% Intravail (додецилмальтозид).

32. Устройство по п.24, отличающееся тем, что содержит от около 0,1% до около 0,5% Intravail (додецилмальтозид).
33. Устройство по п.24, отличающееся тем, что изотоническое средство представляет собой NaCl.
34. Устройство по п.24, отличающееся тем, что содержит:
стабилизатор; и
количество кислоты или основания, достаточное для достижения значения рН 3,5-5,5.
35. Устройство по п.34, отличающееся тем, что изотоническое средство представляет собой NaCl, причем усилитель абсорбции представляет собой хлорид бензалкония, причем стабилизатор представляет собой динатрия эдетат и причем кислота представляет собой соляную кислоту или основание представляет собой гидроксид натрия.
36. Устройство по п.24, отличающееся тем, что водный раствор объемом около 100 мкл содержит:
около 3 мг налмефена гидрохлорида;
около 0,74 мг NaCl;
около 0,01 мг хлорида бензалкония;
около 0,2 мг динатрия эдетата; и
количество соляной кислоты или гидроксида натрия, достаточное для достижения значения рН 3,5-5,5.

37. Устройство по п.34, отличающееся тем, что изотоническое средство представляет собой NaCl, причем усилитель абсорбции представляет собой Intravail (додецилмальтозид), причем стабилизатор представляет собой динатрия эдетат и причем кислота представляет собой соляную кислоту или основание представляет собой гидроксид натрия.
38. Устройство по п.24, отличающееся тем, что водный раствор объемом около 100 мкл содержит:
около 3 мг налмефена гидрохлорида;
около 0,74 мг NaCl;

около 0,25 мг Intravail (додецилмальтозид);
около 0,2 мг динатрия эдетата; и
количество соляной кислоты или гидроксида натрия, достаточное для достижения значения рН 3,5-5,5.

39. Устройство по п.34, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция содержит два усилителя абсорбции, причем изотоническое средство представляет собой NaCl, причем усилители абсорбции представлют собой хлорид бензалкония и Intravail (додецилмальтозид), причем стабилизатор представляет собой динатрия эдетат и причем кислота представляет собой соляную кислоту или основание представляет собой гидроксид натрия.
40. Устройство по п.24, отличающееся тем, что водный раствор объемом около 100 мкл содержит:
около 3 мг налмефена гидрохлорида;
около 0,74 мг NaCl;
около 0,01 мг хлорида бензалкония;

около 0,25 мг Intravail (додецилмальтозид);
около 0,2 мг динатрия эдетата; и
количество соляной кислоты или гидроксида натрия, достаточное для достижения значения рН 3,5-5,5.
41. Устройство по п.24, отличающееся тем, что указанное устройство приводится в действие одной рукой.
42. Устройство по п.24, отличающееся тем, что объем указанного резервуара не больше, чем около 140 мкл.
43. Устройство по п.24, отличающееся тем, что около 100 мкл указанного водного раствора в указанном резервуаре доставляется указанному пациенту за одно приведение в действие устройства.
44. Устройство по п.35, отличающееся тем, что 90% доверительный интервал для дозы, доставляемой за каждое приведение в действие устройства, составляет ± около 2%.
45. Устройство по п.41, отличающееся тем, что 95% доверительный интервал для дозы, доставляемой за каждое приведение в действие устройства, составляет ± около 2,5%.
46. Устройство по п.41, отличающееся тем, что время доставки составляет меньше, чем около 25 секунд.
47. Устройство по п.41, отличающееся тем, что время доставки составляет меньше, чем около 20 секунд.
48. Устройство по п.41, отличающееся тем, что при назальной доставке указанной фармацевтической композиции указанному пациенту меньше чем около 20% указанной фармацевтической композиции покидает носовую полость через дренаж в носоглотку или наружу.
49. Устройство по п.43, отличающееся тем, что при назальной доставке указанной фармацевтической композиции указанному пациенту меньше чем около 10% указанной фармацевтической композиции покидает носовую полость через дренаж в носоглотку или наружу.
50. Устройство по п.49, отличающееся тем, что при назальной доставке указанной фармацевтической композиции указанному пациенту меньше чем около 5% указанной фармацевтической композиции покидает носовую полость через дренаж в носоглотку или наружу.
max
51. Устройство по п.24, отличающееся тем, что кривая зависимости концентрации указанного гидрохлорида налмефена в плазме указанного пациента от времени имеет T в диапазоне от около 10 до около 30 минут.
52. Устройство по любому из пп. 36, 38 или 40, отличающееся тем, что указанный пациент является пациентом с передозировкой опиоидами или пациентом с предполагаемой передозировкой опиоидами.
53. Устройство по п.52, отличающееся тем, что у пациента проявляется один или несколько симптомов, выбранных из: угнетения дыхания, угнетения центральной нервной системы, угнетения сердечно-сосудистой системы, измененного уровня сознания, суженных зрачков, гипоксемии, острого повреждения легких, аспирационной пневмонии, седативного эффекта, гипотензии, невосприимчивости к раздражителю, потери сознания, остановки дыхания; аритмичного пульса или его остановки, сдавливающих или булькающих звуков, синих или фиолетовых ногтей или губ, слабого или вялого мышечного тонуса, сокращенных зрачков и рвоты.
54. Устройство по п.53, отличающееся тем, что у пациента проявляется угнетение дыхания.
55. Устройство по п.54, отличающееся тем, что указанное угнетение дыхания вызвано незаконным употреблением опиоидами или случайным неправильным употреблением опиоидами во время опиоидной терапии.
56. Устройство по п.54, отличающееся тем, что у указанного пациента отсутствует угнетение дыхания в течение, по меньшей мере, около 4 часов после лечения, включающего, по существу, доставку указанного терапевтически эффективного количества указанного опиоидного антагониста.
57. Устройство по п.54, отличающееся тем, что у указанного пациента отсутствует угнетение дыхания в течение, по меньшей мере, около 8 часов после лечения, включающего, по существу, доставку указанного терапевтически эффективного количества указанного опиоидного антагониста.
58. Устройство по п.54, отличающееся тем, что у указанного пациента отсутствует угнетение дыхания в течение, по меньшей мере, около 12 часов после лечения, включающего, по существу, доставку указанного терапевтически эффективного количества указанного опиоидного антагониста.
59. Устройство по п.54, отличающееся тем, что у указанного пациента отсутствует угнетение дыхания в течение, по меньшей мере, около 14 часов после лечения, включающего, по существу, доставку указанного терапевтически эффективного количества указанного опиоидного антагониста.
60. Устройство по п.52, отличающееся тем, что указанный пациент находится в положении лежа, положении лежа на спине или спасительном положении.
61. Одноразовое предварительно заполненное устройство, выполненное с возможностью назальной доставки фармацевтической композиции пациенту, путем приведения в действие указанного устройства, применительно к ноздре указанного пациента, содержащего фармацевтическую композицию по любому из пп.1-23.
62. Предварительно заполненное двухдозовое устройство, выполненное с возможностью назальной доставки фармацевтической композиции пациенту, путем приведения в действие указанного устройства, применительно к, по крайней мере, одной ноздре указанного пациента, содержащего первый объем фармацевтической композиции по любому из пп.1-23, который находится в первом резервуаре, и второй объем фармацевтической композиции по любому из пп.1-23, который находится во втором резервуаре.
63. Способ лечения передозировки опиоидами или ее симптома у пациента, включающий назальное введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции по любому из пп.1-23 или дозу налмефена с помощью устройства по любому из пп. 24-62, посредством которого осуществляется лечение передозировки опиоидами или ее симптома у пациента.
64. Способ индуцирования полного или частичного устранения наркотической депрессии или угнетения дыхания, вызванного опиоидами, у пациента, включающий назальное введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции по любому из пп.1-23 или дозы налмефена с использованием устройства по любому из пп.24-62, посредством которого индуцируется полное или частичное устранение наркотической депрессии или угнетения дыхания, вызванного опиоидами, у пациента.
65. Способ лечения передозировки опиоидами или ее симптома в течение 15 минут после ее появления у пациента, включающий назальное введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции по любому из пп.1-23 или дозы налмефена с использованием устройства по любому из пп.24-62, посредством которого осуществляется лечение передозировки опиоидами или ее симптома у пациента.
66. Способ лечения передозировки опиоидами или ее симптома в течение, по меньшей мере, 3 часов у пациента, включающий назальное введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции по любому из пп. 1-23 или дозы налмефена с использованием устройства по любому из пп. 24-62, посредством которого осуществляется лечение передозировки опиоидами или ее симптома у пациента.
67. Способ лечения передозировки опиоидами или ее симптома в течение 15 минут после ее появления и в течение, по крайней мере, 3 часов у пациента, включающий назальное введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции по любому из пп. 1-23 или дозы налмефена с использованием устройства по любому из пп. 24-62, посредством которого осуществляется лечение передозировки опиоидами или ее симптома у пациента.
max
68. Способ лечения передозировка опиоидами или ее симптома у пациента, включающий назальное введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции по любому из пп. 1-23 или дозы налмефена с использованием устройства по любому из пп. 24-62, причем T для концентрации налмефена в плазме составляет менее 20 минут, посредством которого осуществляется лечение передозировки опиоидами или ее симптома у пациента.
max
69. Способ лечения передозировка опиоидами или ее симптома у пациента, включающий назальное введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции по любому из пп. 1-23 или дозы налмефена с использованием устройства по любому из пп. 24-62, причем T для концентрации налмефена в плазме составляет 15 минут или меньше, посредством которого осуществляется лечение передозировки опиоидами или ее симптома у пациента.
70. Способ лечения передозировка опиоидами или ее симптома у пациента, включающий назальное введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции по любому из пп. 1-23 или дозы налмефена с использованием устройства по любому из пп. 24-62, причем период полувыведения для концентраций лекарственного средства в плазме больше, чем 6 часов, посредством которого осуществляется лечение передозировки опиоидами или ее симптома у пациента.
71. Фармацевтическая композиция для лечения передозировки опиоидами или ее симптомов, содержащая около 1-10 мг гидрохлорида налмефена или его гидрата, предназначенная для интраназального введения, которая дает кривую зависимости концентрации в плазме от времени, имеющую площадь под кривой (AUC), которая составляет около 60% от AUC для 1,5 мг налмефена, вводимого внутримышечно.