ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМБИНАЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Анти-СЕАСАМ6 антитело для применения в одновременной, раздельной или последовательной комбинации с анти-PD-1 антителом или анти-PD-L1 антителом для лечения рака, где анти-СЕАСАМ6 антитело содержит H-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 12, Н-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 13, H-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 14, L-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 16, L-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 17, и L-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQIDNO: 18.
2. Анти-СЕАСАМ6 антитело для применения по п. 1, где анти-СЕАСАМ6 антитело содержит вариабельную последовательность тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO: 11 и вариабельную последовательность легкой цепи последовательности SEQ ID NO: 15.
3. Анти-СЕАСАМ6 антитело для применения по п. 1, где анти-СЕАСАМ6 антитело содержит участок тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO: 19 и участок легкой цепи последовательности SEQ ID NO: 20.
4. Анти-СЕАСАМ6 антитело для применения по любому из пп. 1-3, где анти-PD-1 антитело представляет собой ниволумаб или пембролизумаб, и анти-PD-L1 антитело представляет собой атезолизумаб, авелумаб или дурвалумаб.
5. Анти-СЕАСАМ6 антитело для применения по любому из пп. 1-3, где анти-PD-1 антитело содержит:
(i) H-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 2, H-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 3, H-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 4, L-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 6, L-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 7, и L-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 8, или
(ii) H-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 32, H-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 33, H-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 34, L-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 36, L-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 37, и L-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 38,
и где анти-PD-L1 антитело содержит:
(iii) H-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 42, H-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 43, H-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 44, L-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 46, L-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 47, и L-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 48, или
(iv) H-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 52, H-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 53, H-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 54, L-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 56, L-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 57, и L-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 58, или
(v) H-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 62, H-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 63, H-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 64, L-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 66, L-CDR2, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 67, и L-CDR3, содержащий аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO: 68.
6. Анти-СЕАСАМб антитело для применения по любому из пп. 1-3,
где анти-PD-1 антитело содержит:
(i) вариабельную последовательность тяжелой цепи (VH) последовательности SEQ ID NO:l и вариабельную последовательность легкой цепи (VL) последовательности SEQ ID NO:5, или
(ii) вариабельную последовательность тяжелой цепи (VH) последовательности SEQ ID NO:31 и вариабельную последовательность легкой цепи (VL) последовательности SEQ ID NO:35,
и где анти-PD-L1 антитело содержит:
(iii) вариабельную последовательность тяжелой цепи (VH) последовательности SEQ ID NO:41 и вариабельную последовательность легкой цепи (VL) последовательности SEQ ID NO:45, или
(iv) вариабельную последовательность тяжелой цепи (VH) последовательности SEQ ID NO:51 и вариабельную последовательность легкой цепи (VL) последовательности SEQ ID NO:55, или
(v) вариабельную последовательность тяжелой цепи (VH) последовательности SEQ ID NO:61 и вариабельную последовательность легкой цепи (VL) последовательности SEQ ID NO:65.
7. Анти-СЕАСАМ6 антитело для применения по любому из пп. 1-3, где анти-PD-1 антитело содержит:
(i) участок тяжелой цепи (НС) последовательности SEQ ID NO: 9 и участок легкой цепи (LC) последовательности SEQ ID NO: 10, или
(ii) участок тяжелой цепи (НС) последовательности SEQ ID NO: 39 и участок легкой цепи (LC) последовательности SEQ ID NO: 40,
и где анти-PD-L1 антитело содержит:
(iii) участок тяжелой цепи (НС) последовательности SEQ ID NO: 49 и участок легкой цепи (LC) последовательности SEQ ID NO: 50, или
(iv) участок тяжелой цепи (НС) последовательности SEQ ID NO: 59 и участок легкой цепи (LC) последовательности SEQ ID NO: 60, или
(v) участок тяжелой цепи (НС) последовательности SEQ ID NO: 69 и участок легкой цепи (LC) последовательности SEQ ID NO: 70.
8. Анти-СЕАСАМ6 антитело для применения по любому из пп. 1-3, где раком является рак легкого, в частности немелкоклеточный рак легкого, рак яичников, мезотелиома, рак поджелудочной железы, рак желудка, колоректальный рак, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак желчного протока, рак молочной железы, рак шейки матки или эзофагеальный рак.
9. Анти-СЕАСАМ6 антитело для применения по любому из пп. 1-3, где по меньшей мере одно из анти-СЕАСАМ6 антитела, анти-PD-1 антитела или анти-PD-L1 антитела вводят в одновременной, раздельной или последовательной комбинации с одним или более фармацевтическими агентами.
10. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества анти-СЕАСАМ6 антитела по любому из пп. 1-9.
11. Применение анти-СЕАСАМ6 антитела по любому из пп. 1-9 для получения лекарственного средства для лечения рака.