СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАКРОЛИМУСА МЕТОДОМ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО СИНТЕЗА

1. Способ получения такролимуса (FK 506) формулы I
4
методом микробиологического синтеза с участием клеток микроорганизмов рода Streptomyces, способного к биосинтезу такролимуса, в водной питательной среде, содержащей один или более источников углерода, азота, ионов металлов в виде растворимых солей, с дробной подачей источника углерода в течение продуктивной стадии, при рН среды 7.0-7.5, 25°С-35°С, отличающийся тем, что синтез проводят в среде, содержащей рамнозу в качестве дополнительного источника углерода, и в присутствии MnSO и сорбента амберлит XAD.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве микроорганизма, способного к биосинтезу такролимуса, используют штамм Streptomyces sp. MT246.
4
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в среду вносят MnSO.
4
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что MnSO вносят в среду на стадии инокулирования среды.
4
5. Способ по п.3, отличающийся тем, что концентрация MnSO составляет 0.03-0.07 г/л.
6. Способ по п.3, отличающийся тем, что предпочтительная концентрация MnS04 составляет 0.05 г/л.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве дополнительного источника углерода используют рамнозу.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что рамнозу в виде раствора вносят при инокулировании среды.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что концентрация рамнозы составляет 10-30 г/л.
10. Способ по п.7, отличающийся тем, что предпочтительная концентрация рамнозы 20 г/л.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что биосинтез проводят в присутствии сорбента.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, в качестве сорбента используют амберлиты XAD-4 или XAD-7HP или XAD-16 или XAD-1180.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что любой из сорбентов используют в количестве 40 г/л.
14. Способ по п.12, отличающийся тем, что предпочтительно использование сорбента амберлит XAD-7HP.
15. Способ по п.11, отличающийся тем, что сорбент вносят до автоклавирования среды или на 2 или 3 сутки культивирования.
16. Способ по п.11, отличающийся тем, что предпочтительно внесение сорбента на 2-е сутки культивирования.