ЦИТОКИНСОДЕРЖАЩЕЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ, ПРОТИВОМИКРОБНЫМ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
CYTOKINE-CONTAINING MEDICATION, POSSESSING ANTIVIRAL, ANTIMICROBIAL, IMMUNOMODULATING AND ANTI-INFLAMMATORY ACTION FOR PREVENTION AND TREATMENT OF INFECTION DISEASES

Изобретение относится к фармакологии, конкретно к цитокинсодержащему лекарственному средству, обладающему противовирусным, противомикробным; иммуномодулирующим и противовоспалительным действием в форме капель, спрея, геля и раствора для инъекций для лечения и профилактики инфекционных заболеваний: герпеса, острых респираторных вирусных инфекций, гепатита, ВИЧ-инфекции, вирусных заболеваний.
Широко известны лекарственные средства с содержанием в качестве цитокинов - препараты интерферонов как природного, так и рекомбинантного или генно-инженерного происхождения, которые обладают не только противовирусной активностью, но и выраженным иммуномодулирующим действием, обуславливающим целый ряд положительных сдвигов в гомеостазе, противоопухолевым эффектом и т.д. для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ (RU заявка 94042742, А61К 38/21, 1997 г.; RU 2057544, А61К 38/12, 1996 г., RU 2033180, А61К 38/21, 1995 г.; SU, 297296, А61К 38/21, 1977 г.; RU 2108804, А61К 38/21, 1998 г., ФС 42-3279-96; ВФС 42-2989-97; RU 2073522, А61К 38/21, 1997 г.).
Эти препараты результативны и в онкологической практике при парентеральном применении массивных доз (от 3 до 10 и более миллион ME в сутки) длительными и многократными курсами. Но такие дозировки вызывают зачастую побочные эффекты - нарушение кроветворения, угнетения иммунной системы, образование антител к интерферону и др.
Однако накопленный в последние годы опыт клинического применения интерферонов свидетельствуют о возможности повышения их эффективности применением комбинированных лекарственных форм (с учетом патогенетических особенностей конкретных заболеваний) с целью обеспечения высоких уровней цитокинов в очаге вирусного поражения, при этом оказывая противовирусное, иммуномодулирующее действие, но не проявляя ни цитостатический, ни другие побочные эффекты. Это обуславливает целесообразность разработки различных комбинированных цитокинсодержащих лекарственных форм в виде капель, спрея, геля и раствора для инъекций.
Известно противовирусное средство для интраназального применения, содержащее человеческий интерферон, биологически совместимый полимер - полиглюкин 6%-ный раствор и буферную смесь при следующем содержании компонентов в 1 мл раствора:
Интерферон, ME
(1-6,6)·10<sup>6</sup>
Биологически совместимый полимер (полиглюкин)
5-30
Буферная смесь - до pH раствора
7,0-7,6
(RU 2095081, A61K 38/21, 1997 г.).
Наиболее близким аналогом данного изобретения по предлагаемой сущности и достигаемому результату является противовирусное средство, содержащее генно-инженерный интерферон в качестве цитокина, поливинилпирролидон и/или полиэтиленоксид в качестве биологически совместимого полимера, Трилон Б и буферную смесь в качестве консистентно-образующей основы, взятые в определенном соотношении компонентов в 1 мл буферной смеси (RU 2140285, А61К 38/21, 1999).
Однако указанное средство недостаточно эффективно при лечении смешанных вирусно-бактериальных инфекций, не обладает пролонгирующим действием, имеет низкий период ремиссии в случаях хронических заболеваний.
Решаемая предлагаемым изобретением задача и ожидаемый технический результат заключаются в разработке комбинированного средства в форме капель, спрея, геля и раствора для инъекций для лечения и профилактики широкого спектра инфекционных заболеваний: герпесе, острых респираторных заболеваниях, гепатите, ВИЧ-инфекции, вирусных заболеваниях, и в повышении эффективности известного вышеуказанного средства за счет расширения спектра терапевтического применения, пролонгирующего действия средства путем увеличения времени его контакта со слизистой оболочкой, сокращения продолжительности курса терапии и увеличения периода ремиссии до 8 месяцев, по сравнению с прототипом, в случаях хронических инфекционных заболеваний.
Заявленное средство не оказывает токсического воздействия на организм человека, используется как источник энергии.
Для достижения указанного технического результата лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для профилактики и лечения инфекционных заболеваний, содержащее цитокины, антиоксиданты, биологически совместимый полимер и буферную смесь в качестве консистентнообразующей основы, согласно изобретению содержит комплекс цитокинов с Трилоном Б, иммобилизованный на биологически совместимом полимере в качестве носителя, причем цитокины выбраны из группы: интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, интерлейкин, а биологически совместимый полимер выбран из группы: поливинилпирролидон, полиэтиленоксид, декстран, гипромеллоза и боратно-фосфатный буфер в качестве буферной смеси, взятые в определенном соотношении на 1 мл буферной смеси, г:
Цитокины ME
100-10000000
Трилон Б
0,00001-0,1
Биологически совместимый полимерный носитель
0,0005-0,2
Боратно-фосфатный буфер
остальное
Кроме того, лекарственное средство дополнительно содержит антиоксиданты, выбранные из группы: альфа-токоферол ацетат, ионол, мексидол, эмоксипин в количестве 0,0001-0,1 г.
Кроме того, лекарственное средство дополнительно содержит консервант бензалкония хлорид или борную кислоту в количестве 0,001-0,2 г, анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявляемого лекарственного средства позволил установить, что заявители не обнаружили аналог, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам заявленного лекарственного средства.
Следовательно, заявленное комбинированное лекарственное средство соответствует критерию ″новизна″.
Для проверки соответствия заявленного лекарственного средства уровню техники заявители провели дополнительный поиск известных решений, чтобы выявить признаки, совпадающие с отличительными от прототипа признаками заявленного изобретения.
Результаты поиска показали, что заявленное изобретение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, определенного заявителями, не выявлено влияние предусматриваемых существенными признаками заявленного комбинированного лекарственного средства преобразований на достижение технического результата. Следовательно, заявленное изобретение соответствует критерию ″изобретательский уровень″.
Критерий изобретения ″промышленная применимость″ подтверждается тем, что заявленное лекарственное средство используется для лечения и профилактики широкого спектра инфекционных заболеваний: герпеса, острых респираторных вирусных инфекциях, гепатите, ВИЧ-инфекции, вирусных заболеваниях. Указанное средство обладает высоким терапевтическим эффектом за счет расширения спектра терапевтического применения, его пролонгирующего действия путем увеличения времени его контакта со слизистой оболочкой, сокращения продолжительности курса терапии и увеличения периода ремиссии до 8 месяцев, по сравнению с прототипом, в случаях хронических инфекционных заболеваний и может быть успешно использовано для лечения различных инфекционных заболеваний.
Настоящее изобретение поясняется конкретными примерами исполнения, которые, однако, не являются единственно возможными, но наглядно демонстрируют возможность достижения требуемого технического результата.
Технология получения средства одинаковая для всех нижеследующих примеров. Готовят комплекс (смесь) цитокина с Трилоном Б. Иммобилизуют ее на биологически совместимом полимере в качестве носителя. Причем цитокины выбирают из группы: интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, интерлейкин, а биологически совместимый полимер выбирают из группы: поливинилпирролидон, полиэтиленоксид, декстран, гипромеллоза. В качестве консистентно-образующей основы используют боратно-фосфатный буфер. Указанные компоненты сводят в одну емкость в заданной последовательности и стерилизуют.
Пример 1. Смешивают Трилон Б с цитокином, в качестве которого для данного примера берут интерферон-альфа и иммобилизуют смесь на биологически совместимый полимер - поливинилпирролидон. К полученному добавляют боратно-фосфатный буфер при следующем соотношении на 1 мл буферной смеси, г:
Данную смесь стерилизуют. Полученное средство имеет вид прозрачной жидкости.
Результаты испытания лекарственного средства на больных гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) показали сокращение продолжительности лечения до полного выздоровления в два раза по сравнению с прототипом и увеличение ремиссии до 8 месяцев.
Пример 2. Осуществляют аналогично примеру 1. За исключением того, что лекарственное средство дополнительно содержит антиоксиданты, выбранные из группы: альфа-токоферол ацетат, ионол, мексидол, эмоксипин в количестве 0,00001-0,1 г, в качестве цитокина используют интерферон-бета, а в качестве полимера берут полиэтиленоксид.
Указанные компоненты сводят в следующем соотношении на 1 мл буферной смеси, г:
Полученную смесь стерилизуют. Средство имеет вид прозрачной жидкости.
Результаты испытания лекарственного средства на больных гепатитом А и В показали сокращение продолжительности лечения до полного выздоровления в полтора раза по сравнению с прототипом и увеличение периода ремиссии до 6 месяцев.
Пример 3. Осуществляют аналогично примеру 1. За исключением того, что лекарственное средство дополнительно содержит консервант бензалкония хлорид или борную кислоту в количестве 0,001-0,2 г, а в качестве цитокина используют интерферон-гамма, а в качестве полимера берут декстран. Указанные компоненты сводят в следующем соотношении на 1 мл буферной смеси, г:
Данную смесь стерилизуют. Полученное средство имеет вид прозрачной жидкости.
Результаты испытания лекарственного средства на больных герпесом показали сокращение продолжительности лечения до полного выздоровления в два раза по сравнению с прототипом и увеличение ремиссии до 8 месяцев.
Пример 4. Осуществляют аналогично примеру 1. За исключением того, что лекарственное средство дополнительно содержит антиоксиданты, выбранные из группы: альфа-токоферол ацетат, ионол, мексидол, эмоксипин в количестве 0,00001-0,1 г, в качестве цитокина используют интерлейкин, а в качестве полимера берут гипромеллозу.
Указанные компоненты сводят в следующем соотношении на 1 мл буферной смеси, г:
Данную смесь стерилизуют. Полученное средство имеет вид прозрачной жидкости.
Результаты испытания лекарственного средства на больных ОРВИ показали сокращение продолжительности лечения до полного выздоровления в два раза по сравнению с прототипом и увеличение ремиссии до 8 месяцев.
Пример 5. Смешивают Трилон Б с цитокином, в качестве которого для данного примера берут смесь в равных пропорциях интерферона-альфа, интерферона-бета, интерферона-гамма и иммобилизуют смесь на биологически совместимый полимер - поливинилпирролидон. К полученному добавляют боратно-фосфатный буфер при следующем соотношении на 1 мл буферной смеси, г:
Данную смесь стерилизуют. Полученное средство имеет вид прозрачной жидкости.
Результаты испытания лекарственного средства на больных гепатитом показали сокращение продолжительности лечения до полного выздоровления в два раза по сравнению с прототипом и увеличение ремиссии до 8 месяцев.
Пример 6. Смешивают Трилон Б с цитокином, в качестве которого для данного примера берут смесь в равных пропорциях рекомбинантного интерферона-альфа с интерлейкином и иммобилизуют смесь на биологически совместимый полимер - поливинилпирролидон. К полученному добавляют боратно-фосфатный буфер при следующем соотношении на 1 мл буферной смеси, г:
Данную смесь стерилизуют. Полученное средство имеет вид прозрачной жидкости.
Результаты испытания лекарственного средства на больных гриппом и герпесом показали сокращение продолжительности лечения до полного выздоровления в два раза по сравнению с прототипом и увеличение ремиссии до 8 месяцев.
Проведенные исследования с данными количествами действующих веществ позволили достичь наилучшего терапевтического эффекта. Применяли средство в форме капель, спрея, геля и раствора для инъекций для лечения и профилактики инфекционных заболеваний: герпес, острые респираторные вирусные инфекции, гепатит, ВИЧ-инфекции, вирусные заболевания. Указанный препарат безвреден, хорошо переносим, не вызывает выработки антител к интерферону.
Лабораторные испытания полученного средства показали на модели культур клеток экспериментальных животных, что оно нетоксично, обладает пролонгирующим действием, обеспечивающим увеличение периода ремиссии в случаях с хроническими
заболеваниями, с более расширенным спектром терапевтического применения для лечения смешанных инфекций.
Эффективность лечения заявленным средством с уникальным подбором компонентов в различных формах в зависимости от вида заболевания была исследована на 13 группах больных добровольцев в возрасте 20-30 лет по 5 человек в каждой группе. В случае гриппа и ОРВИ больным вводили заявленное средство интраназально в каждый носовой проход по 3 капли (или по 3 впрыскивания, по 1 см геля) 3 раза в день. В случае инфекционных заболеваний, например гепатит, больным вводили заявленное средство по 1-5 мл раствора для инъекций 3-4 раз в день. Дозы вводимого средства варьировались в зависимости от степени тяжести заболевания, пола, возраста. В контрольной группе (по прототипу) вводили средство по той же схеме. Курс лечения продолжался 12 дней. Через 5 дней у больных, принимавших заявленное средство, наблюдалось значительное улучшение состояния, улучшились также показатели крови и мочи. При осмотре больных через 12 дней установлено, что в опытных группах не требовалась дополнительная терапия, тогда как в контрольной группе необходимо было назначать дополнительную терапию.
Сроки продолжительности заболевания сократились в два раза по сравнению с прототипом за счет пролонгирующего действия заявленного средства. На контрольном обследовании через 8 месяцев жалобы от больных не поступали. В ходе проведенного обследования отмечалось достижение положительного результата у всех пролеченных больных.
Для профилактики инфекционных заболеваний средство водили два раза в день в дозе 3-4 капли (или впрыскивания) на протяжении контакта с заболевшим.
Таким образом, заявленное средство обеспечивает повышение терапевтической эффективности профилактики и лечения за счет пролонгирующего действия, способствующего сократить сроки продолжительности заболевания и увеличить период ремиссии до 8 месяцев в случаях хронических заболеваний. Кроме того, использование заявленного средства позволяет расширить номенклатуру отечественных препаратов для лечения и профилактики инфекционных заболеваний.