Химиопрофилактическая активность соединений полифенольной природы при индуцированном раке молочной железы

Выводы.

1.Использование метода дискриминантного анализа позволяет оценивать ТВТ независимо от поведения ряда стандартных методик исследования симпатовагусных взаимоотношений, при этом использование одних и тех же исходных параметров говорит о высокой значимости трактуемых результатов.

2.Созданная программа позволяет оценивать изменения вегетативного тонуса, оцененного всеми методами в режиме реального времени в программе Microsoft Office Excel с непосредственным выведением на монитор компьютера.

Литература

1. Баевский, Р.М. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / Р.М. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин.- М.: Наука, 1984.- 221 с.

2. Кулев, А.Г. Анализ вариабельности ритма сердца в оценке эффективности и безопасности нейроаксиальных блокад у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. / А.Г. Кулев.- СПб.: СПбГПМА, 2006. 21 с.

3. Синкевич, Д.А. Морфо-функциональное состояние сосудов у больных с изолированной систолической артериальной гипертонией: Автореф. дис. ... канд. мед. Наук / Д. А. Синкевич.-Иркутск: ГИУВ, 2009.- 22 с.

4. Корячкин, В.А. Клинические, функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивной терапии / Коряч-кин В.А., Страшнов В.И., Чуфаров В.И. // СПб.: Мед. изд-во, 2004. - 304 с.

5. Бабунц, И.В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма / Бабунц И.В., Мириджанян Э.М., Мшаех Ю.А. // Ставрополь, 2002.- 112 с.

VEGETATIVE TONE ASSESSMENT BY MEANS OF CONTINUOUS

VALVE-TRANSFORMATIONS AND CARDIO-INTERVALOMETRY COMPLEX RESEARCH

V.I. GORBACHEV, I.V. KHMELNITSKIY, YU.V.DOBRYNINA

Irkutsk State Post-Graduate Medical Institute Irkutsk Regional Clinical Consultative and Diagnostic Centre

The article shows advantages and disadvantages of existing vegetative organism balance assessment methods. The purpose of this research was the development of a new way of assessing vegetative tone types with the use of continuous valve-transformation and cardiac rate variability.

Key words: vegetative tone type, vegetative regulation, discriminant analysis, continuous valve-transformation.

УДК: 616-006.69:615. 322

ХИМИОПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СОЕДИНЕНИЙ ПОЛИФЕНОЛЬНОЙ ПРИРОДЫ ПРИ ИНДУЦИРОВАННОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

A.R. ЧОЧИЕВА, Л.З. БОЛИЕВА, Ф.К. ДЖИОЕВ*

Изучено влияние соедоинений полифенольной природы: куркумина, винирестрола и соевого протеина на возникновение у крыс опухолей молочной железы, индуцированных М-нитрозо-N-метилмочевиной (MNM). Опухоли молочной железы у крыс-самок были индуцированы в результате интрамаммарных инъекций MNM в область 2 молочной железы слева (по 2,5 мг на 1 крысу 1 раз в неделю в течение 5 нед). Животные 1 (контрольной) группы никаким дополнительным воздействиям, кроме канцерогенного, не подвергались. Животным 1-3 опытных групп в течение всего периода эксперимента давали с пищей соответственно куркумин, ресвератрол, соевый протеин. Полифенольные соединения статистически достоверно и значимо снижали частоту возникновения опухолей молочной железы и отодвигали сроки их возникновения. Ключевые слова: химиопрфилактика, экспериментальный рак молочной железы, полифенольные соединения.

Анализ результатов эпидемиологических, экспериментальных и клинических исследований позволил выявить корреляцию между риском возникновения многих хронических заболеваний неинфекционной природы, включая некоторые виды онкологической патологии, и дефицитом в пищевом рационе макро- и микронутриентов, а также минорных биологически активных компонентов.

На сегодняшний день разработано и нашло широкое прак-

* Северо-Осетинская государственная медицинская академия, Владикавказ, Владикавказ, ул. Пушкинская, 40.

тическое применение большое число биологически активных добавок к пище, содержащих природные биоактивные соединения. Накапливается все больше научных фактов, свидетельствующих в пользу необходимости обогащения пищевого рациона фитохемопротекторами (биофлавоноидами, изотиацианатами и др.). Одним из наиболее перспективных классов биологически активных компонентов пищи являются соединения полифеноль-ной структуры. Оценка роли отдельных представителей данной группы в предупреждении возникновения различных неоплазий, включая РМЖ, является предметом активного исследования и дебатов. Фенольные соединения проявляли антиканцерогенный эффект у животных на различных моделях экспериментального канцерогенеза. В опытах in vitro в культуре раковых клеток человека показано, что ряд фитохемопротекторов запускают в этих клетках процесс самоуничтожения, что позволяет предположить способность приостанавливать неконтролируемый рост злокачественных клеток [2,4].

Цель исследования — изучение влияния соединений поли-фенольной структуры куркумина, полученного из растения Curcuma longa, ресвератрола, содержащегося в экстракте из кожуры и косточек красного винограда, а также соевого протеина на возникновение индуцированных N-метил-N-

нитрозомочевиной (МНМ) опухолей молочной железы у крыс.

Материалы и методы исследования. Опыты проведены на 115 крысах - самках линии Вистар массой 100-120 г, полученных из вивария Пятигорской государственной фармацевтической академии. Животные содержались по 5-6 крыс в клетке в стандартных условиях при температуре 20-22еС и естественном световом режиме, на стандартном рационе вивария и получали питьевую воду без ограничений. В качестве канцерогенного агента использовали МНМ, синтезированную в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова М3 РФ. Опухоли молочной железы индуцировали по описанной методике [1] путем пятикратного с интервалом в одну неделю подкожного введения MHM в область одной и той же молочной железы у основания левой передней лапки в дозе 2,5 мг на крысу в 0,2 мл воды для инъекций (суммарная доза канцерогена составила 12,5 мг на крысу).

Проведено две серии опытов. Животным контрольных групп (по 25 животных в группе) в обеих сериях вводили только канцероген. Животные опытных групп (по 20 крыс в каждой) в I-ой серии экспериментов получали с первого дня и на протяжении всего опыта одновременно с канцерогеном в качестве пищевых добавок куркумин и ресвератрол. Во II серии опытов животные опытной группы (n=25) в качестве пищевой добавки получали соевый протеин. Исследуемое вещество равномерно смешивали с творогом, корм, содержащий исследуемое вещество, поедался животными полностью.

Влияние модификаторов канцерогенеза на динамику оценивали по изменению частоты, латентного периода возникновения опухолей и расчетам индекса Айбела. Индекс Айбела, характеризующий торможение развития индуцированных опухолей, рассчитывали по формуле:

иА=количество опухолей (%)/ средний латентный период.

Опухоли выявляли пальпацией, по мере их роста каждые 2 недели производилось измерение и вычисление объема новообразований по формуле: V=a*bxc.

Животных, доживших до окончания эксперимента, умерщвляли парами фторотана. Всех павших и забитых животных подвергали полной аутопсии. Опухолевый материал молочной железы, после стандартной гистологической обработки, заливали в парафин. Срезы толщиной 5-7 мкм изучались гистологически. При морфологическом анализе опухолей молочной железы основывались на классификации опухолей лабораторных животных, предложенной Международным агенством по изучению рака.

Результаты исследований обрабатывали статистически. Для оценки степени достоверности полученных различий в сравниваемых группах использовали t-критерий Стьюдента.

Результаты и их обсуждение. Применение полифенольных соединений в качестве модификаторов канцерогенеза не отразилось на потреблении корма и воды. Во всех опытных группах физиологическое состояние и поведенческие реакции крыс не имели каких-либо различий. Нарастание массы тела происходило равномерно по мере роста животных. Введение МНМ индуцировало у крыс развитие опухолей молочной железы, гистологически классифицированных как аденокарциномы.

Результаты проведенного исследования представлены в

табл. 1. В I серии экспериментов первые опухоли на месте введения канцерогена появились на 105 сутки эксперимента в контрольной группе животных. Общая частота возникновения опухолей в данной группе составила 90,9%. Средний срок обнаружения опухолей был равен 154,0±9,0 суткам. Применение диеты, обогащенной куркумином и ресвератролом, оказывало ингибирующее влияние на динамику канцерогенеза, что выражалось значительным снижением частоты возникновения ОМЖ и удлинением сроков возникновения опухолей. Первая опухоль в группе животных, получавших в качестве пищевой добавки куркумин, появилась на 133 сутки, в группе, получавшей ресвератрол - на 119 сутки эксперимента. Средний латентный период развития опухолей в данных группах составил 194,2±15,7 суток и 196,8±12,7 суток соответственно. Число животных, у которых развились ОМЖ, снизилось с 90,9% у животных контрольной группы до 40% в группе, получавшей куркумин

В условиях проведенного исследования продолжительность жизни животных составила в контрольной группе 31,8±1,9 суток, в группе, получавшей куркумин, 48,1±8,7 суток, в группе, получавшей ресвератрол - 47,4±9,18 суток. Таким образом, модифицирующее действие куркумина и ресвератрола проявлялось и в увеличении продолжительности животных на 51% и на 49% со-тветственно (р<0,01).

В обеих опытных группах были достоверно снижены, по сравнению с контролем, темпы роста опухолей. Средние размеры опухолей в группах, получавших куркумин и ресвератрол, через два месяца после регистрации опухолевых узлов были равны 5,8±1,06 см3 и 2,88±0,58см3 соответственно против 12,0±3,06 см3 в контрольной группе (р<0,01).

Во II серии экспериментов первые опухоли молочной железы были обнаружены у животных контрольной группы на 98 сутки после введения канцерогена. В группе, получавшей в качестве пищевой добавки соевый протеин, первая опухоль появилась на 112 сутки эксперимента. К концу эксперимента опухоли были обнаружены у 84% животных контрольной группы и у 43,4% животных, получавших соевый протеин, причем частота опухолей в последней группе достоверно отличалась от показателей в контроле (р<0,01). Средний латентный период возникновения опухолей в данной группе был равен 177,8±10,6 суткам против 158,0±7,6 суток в группе контроля. Индекс Айбела в контроле был равен 0,53, в группе, получавшей соевый протеин - 0,24, т.е. сроки появления опухолей отставали в данной группе на 45,3% (р<0,01).

Значительно более длительной была средняя продолжительность жизни животных в группе с соевым протеином -60,0±3,2 суток после появления опухолей против 35,7±3,6 суток в контрольной группе (р<0,001). Выживаемость животных, получавших соевый протеин, также была выше, чем в контрольной группе. До конца эксперимента в данной группе дожило 17 (73%) животных, в контрольной группе 5 крыс (20%) (р<0,001).

Таблица

Влияние куркумина, ресвератрола и соевого протеина на возникновение ОМЖ, индуцированных у крыс ]Ч-метил-]Ч-нитрозомочевиной

Показатель Серия экспериментов

I II

1. МНМ 2. МНМ+ куркумин 3 МНМ+ ресвератрол 1. МНМ 2. МНМ + соевый протеин

Эффективное число животных 22 20 19 25 23

Число животных с ОМЖ, абс /% 20 90,9% 8 40%** 9 47,7%* 21 84% 10 43,4*

% нгибирования канцерогенеза 55,6 47,8 49,0

Средний латентный период, сутки 154,0±9,0 194,2 ± 15,7* 196,8 ± 12,7* 158,0±7,6 177,8±10,6

Средняя продолжительность жизни, сутки 31,8±1,9 48,1±8,7* 47,4±9,18** 35,7± 3,6 60,0±3,2**

Увеличение прод-ти жизни животных, % 51,2 49 68

Примечание: различия с контрольной группой достоверны: * — р<0,01, ** - р<0,001.

В группе, получавшей соевый протеин, были достоверно

снижены темпы роста опухолей по сравнению с контрольной группой (табл.). Средний размер опухолей в этой группе через два месяца после регистрации опухолевых узлов был равен 3,62±0,7 см3 против 9,54±2,9 см3 в контрольной группе (р<0,01).

Выводы. В условиях проведенного эксперимента было выявлено модифицирующее влияние исследуемых полифенольных соединений на химический канцерогенез молочной железы, что проявилось в статистически достоверном снижении частоты возникновения новообразований, торможении сроков их возникновения и увеличении продолжительности животных опытных групп. Антиканцерогенное действие данных соединений, выявленное в ходе эксперимента, может быть обусловлено антиокси-дантными, антиэстрогенными эффектами полифенолов, индуцированием процессов клеточной дифференциации и апоптоза, ингибированием неоангиогенеза [3,4].

Литература

1. Джиоев Ф.К. О влиянии зитазониума и двухсторонней овариэктомии на возникновение опухолей молочной железы, индуцированных у крыс N - нитрозо - N - метилмочевиной.// Сборник научных трудов СОГМИ под ред. проф. Р. Д. Хубецовой. Краснодар. 1989.- С. 112-114.

2. Kim Y.K., Kim K.Y., Kim S.S., Cheon H.G. Soy extract is more potent than genistein on tumor growth inhibition // Anticancer. Res. -2008.-Vol. 28(5A).-P. 2837-41.

3. Luo H., Jiang B.H., King S.M., Chen Y.C. Inhibition of cell growth and VEGF expression in ovarian cancer cells by flavonoids // Nutr. Cancer. 2008;60(6):800-9.

4. YadavV.S, MishraK.P., SinghD.P., MehrotraS, Singh V.K. Immunomodulatory effects of curcumin // Immunopharmacol Immu-notoxicol. -2005.-Vol. 27.-P. 485-497.

5. Yoysungnoen P., Wirachwong P., Changtam C. Anti-cancer and anti-angiogenic effects of curcumin and tetrahydrocurcumin on implanted hepatocellular carcinoma in nude mice// World J. Gastroen-terol.-2008.-Vol. 14(13).-P. 2003-9.

CHEMOPREVENTIVE EFFECTS OF POLYPHENOLIC AGENTS ON MAMMARY GLAND INDUCED CANCER

A.R. CHOCHIEVA, L.Z. BOLIEVA, F.K. DZHIOEV

North-Ossetia Stale Medical Academy, Vladikavkaz

The article highlights studying the influence of 3 types of experimental diets on rats' origin mammary tumors. The 1st diet was enriched by curcumin, 2nd one contained resveratrol and 3-rd diet contained soybean protein and induced N-nitxozo-N-methylurea (MNM). The tumors of rat's mamma were induced by intra-mammary injections of N-nitrozo-N-methylurea in the area of 2nd left mamma in the dose of 2,5 mg per 1 rat once a week during 5 weeks. The control group rats were not exposed to any additional influences except a carcinogenic one. It was shown that polyphenolic diets considerably reduced the frequency o f mammary tumors and significantly slowed the time of their appearance postponing the terms of their rise.

Key words: chemoprophylaxis, experimental cancer of mammary gland, polyphenolic compounds.

УДК 616.65-002

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭЯКУЛЯТОРНОЙ СОСТАВЛЯЮЩЕЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ

А.Т. ТЕРЕШИН, И.Б. СОСНОВСКИЙ, В.И. БЫЛИМ*

Под наблюдением находилось 160 больных абактериальным хроническим простатитом (ХП) в возрасте от 20 до 45 лет (средний возраст 34,5±2,5 лет) с эректильной дисфункцией от 6 мес. до 7 лет (в среднем 3,9±0,8 года), у которых в 82,5% случаев выявлено увеличение предстательной железы (ПЖ), в 100% - нарушение гемодинамики ПЖ, в 71,9% - времени виброэякуляции, в 75% - соматической иннервации полового члена, в 43,1% - признаки гиперрефлексии и в 29,4% - гипорефлексия детрузора, в 64,4% - хроническая микцион-ная недостаточность, в 72,5% - нарушение функциональной активности мочевого пузыря, в 31,9% - сопуствующая урологическая патология.

Ключевые слова: эякуляция, эректильная дисфункция, хрониче-

* ФГУ «Пятигорский ГНИИК ФМБА России», Россия, 357501, Ставро-

польский край, г. Пятигорск, проспект Кирова, 30