Коррекция гормонопродуцирующей функции фетоплацентарного комплекса и перекисного окисления липидов у больных с хронической плацентарной недостаточностью при использовании озоно- и гипербаротерапии

КОРРЕКЦИЯ ГОРМОНОПРОДУЦИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИИ

ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОГО КОМПЛЕКСА И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ОЗОНО- И ГИПЕРБАРОТЕРАПИИ

Х.М. Клементе Апумайта, А.В. Мурашко, И.С. Сидорова,

С.А. Дворянский, Э.М. Иутинский

Кафедра акушерства и гинекологии Кировская государственная медицинская академия Росздрава ул. К. Маркса 112, Киров, Россия, 610027

С.В. Пак

Кафедра акушерства и гинекологии Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава пл. Минина и Пожарского, 10/1, Нижний Новгород, Россия, 603600

Обследовано 400 беременных с компенсированной формой хронической плацентарной недостаточности (ХПН).

Исследование продемонстрировало выраженное стимулирующее влияние озоно- и гипербаротерапии на продукцию эстриола, плацентарного лактогена как во 2-м, так и в 3-м триместре беременности, была выявлена нормализация кровотока в системе фетоп-лацентарного комплекса. Под влиянием озонотерапии было отмечено улучшение патологически измененных показателей системы «перекисное окисление липидов - антиок-сидантная защита». Традиционное лечение оказалось менее эффективным.

Ключевые слова: хроническая плацентарная недостаточность, гормоны, перекисное окисление липидов, антиоксидантная система, озонотерапия, гипербарическая оксигенация.

Согласно современным взглядам, хроническая плацентарная недостаточность (ХПН) является сложным, полиэтиологическим синдромом. К числу главных проявлений ХПН относятся дисбаланс гормонов фетоплацентар-ного комплекса (ФПК) и нарушения в системе «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» [2-4; 7].

Цель исследования. Выявить изменения в гормонопродуцирующей функции фетоплацентарного комплекса и системе «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» при компенсированной форме ХПН и возможности их коррекции с помощью озонотерапии (ОТ) и гипербарической оксигенации (ГБО).

Материал и методы исследования. Для выполнения поставленных в работе цели и задач обследовано 400 беременных с компенсированной формой ХПН, ведущими осложнениями у них были гестоз, анемия и угроза прерывания беременности. Верификацию диагноза проводили по балльной шкале оценки степени тяжести ХПН и состояния фетоплацентарного комплекса, предложенной И.С. Сидоровой.

200 больных (первая основная группа) получали в комплексе лечения медицинский озон (200 мл озонированного физраствора, приготовленного с использованием рабочей концентрации озона 400 мкг/л, № 5-7) в чередовании с актовегином в дозе 160 мг, № 5-7. 100 женщин (вторая основная группа) получали сеансы ГБО в барокамере БЛКС-37 при давлении 1,0-1,3 атм. в течение 40 мин. в чередовании с актовегином в дозе 160 мг, № 5-7. 100 пациенток (третья группа) - лечились традиционными методами (реополиглюкин 200-400 мл с тренталом 5 мл внутривенно капельно в сочетании с актовегином по 160 мг).

Уровни эстриола (Е3) и плацентарного лактогена (ПЛ) были исследованы во 2-м и 3-м триместрах гестационного процесса радиоиммунологическим методом с помощью соответствующих наборов «В1ашега» (Италия). Допплерометрическое исследование кровотока в системе «мать-плацента-плод» проводилось в режиме цветного допплеровского картирования до лечения и после его окончания всем беременным. Изучали кривые скоростей кровотока (КСК) в обеих маточных артериях и артерии пуповины плода.

С целью определения интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состояния антиоксидантной системы защиты (АОСЗ) исследовались следующие параметры: уровень первичных продуктов ПОЛ -диеновых конъюгатов (ДК), триеновых конъюгатов (ТК) и конечных продуктов ПОЛ - оснований Шиффа, содержание антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы (СОД).

Содержание ДК определяли при помощи спектрофотометра СФ-26 в мета-нол-гексановой липидной фракции (5:1) при длине волны 233 нм и выражали в единицах оптической плотности относительно количества общих липидов (ед.опт.пл./мг ОЛ). Основания Шиффа (ОШ) определяли с помощью флуоро-метрического метода при длине волны возбуждения 365 нм и длине волны эмиссии 420 нм и выражали в условных единицах свечения на 1 мг общих ли-пидов (усл.ед./мг ОЛ). Содержание общих липидов в сыворотке крови определяли при помощи диагностических наборов «ЬаеЬеша». Активность антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы определяли спектрофотометрически в тесте с нитросиним тетразолием, единицы измерения - Ед/г Нв в мин.

Определение данных показателей проводили до начала и после окончания соответствующих лечебных мероприятий.

Результаты исследования и их обсуждение. Анализ исходных данных выявил несоответствие уровней гормонов ФПК должному для данного срока гестации у 100% пациенток во 2-м и 3-м триместрах. Повторное (после

Клементе Апумайта Х.М. и др. Коррекция гормонопродуцирующей функции фетоплацентарного...

окончания лечения) исследование продемонстрировало выраженное стимулирующее влияние ОТ и ГБО на продукцию Е3 во 2-м триместре, что обеспечило нормализацию уровня гормона у 75% и 65% больных соответственно. Среднее содержание гормона возросло после ОТ на 37,7% (р < 0,05), после ГБО на 28,9% (р < 0,05). В контрольной группе изменения концентрации данного гормона в процессе лечения были незначительны, в результате чего уровень его остался сниженным у 65% пациенток.

В 3-м триместре беременности (рис. 1) средний уровень Е3 достоверно повысился после ОТ на 59,9% с 78,2 ± 2,5 нмоль/л до 92,3 ± 3,2 нмоль/л (р < 0,05). ГБО вызвала увеличение данного гормона с 79,1 ± 1,9 нмоль/л до 89,9 ± 2,0 нмоль/л (р < 0,05), т.е. на 33,7%. После ОТ у 75% больных первой основной группы содержание Е3 в сыворотке крови было нормальным для данного срока гестации, ГБО вызвала нормализацию уровня данного гормона у 55% женщин. Свидетельством сильного стимулирующего воздействия озона на секрецию Е3 послужил и тот факт, что средний недельный прирост его концентрации у пациенток первой основной группы в III триместре беременности достоверно - в 6,6 раза (р < 0,05) превысил тот же показатель в контроле, составив 33,02 ± 5,2 нмоль/л, на фоне ГБО прирост гормона оказался выше, чем в контроле, в 3,8 раза. Традиционное лечение было менее результативным, отставание от нормативов наблюдалось в уровнях гормона у 70% женщин.

При исследовании уровня ПЛ в крови во II триместре выяснилось, что имело место снижение его содержания в первой основной группе у 50% больных, во второй основной - у 45%, в контрольной - у 47%. Повторный анализ, проведенный по окончании лечения, показал, что адекватная сроку гестации концентрация гормона была достигнута у 77% больных, получавших ОТ, рост его уровня составил 20,2% (р < 0,05). ГБО привела к нормализации гормона у 66% женщин, рост его составил 16% (р < 0,05). У пациенток же, леченых по традиционным методикам, средний недельный прирост содержания ПЛ был в 3,9 раза меньше, чем после ОТ и в 1,8 раза ниже по сравнению с ГБО (р < 0,05). Нормализация показателя была достигнута лишь у 50% женщин группы контроля. Аналогичная ситуация наблюдалась и у женщин в 3-м триместре беременности.

С целью выяснения механизмов улучшения гормональной функции плаценты под влиянием ОТ нами было предпринято доплерометрическое исследование сосудов матки и пуповины. На фоне ОТ у 60% беременных с выявленными изначально изменениями гемодинамики отмечалась нормализация кровотока в системе фетоплацентарного комплекса, прогрессирования нарушений не наблюдалось. После ГБО нормализация кровотока отмечалась у 52% женщин, после традиционной терапии у женщин с изначально измененными показателями кровотока в маточных артериях и артерии пуповины улучшение наблюдалось лишь в 14% случаев, а у 15% больных имело место дальнейшее прогрессирование нарушений.

1 - до лечения

1 - после лечения

2 - до лечения

2 - после лечения

3 - до лечения

3 - после лечения

100 80 60 40 20 0

л

ч

о

2 173 8 08, —М 6 202,3 -.ООО 174 2 , ' 174 4 183, 2

1 - до лечения

1 - после лечения

2 - до лечения

2 - после лечения

3 - до лечения

3 - после лечения

250 200 150 100 50 0

Рис. 1. Влияние различных методов терапии (озонотерапия - 1, ГБО - 2, традиционного лечения - 3) на содержание эстриола и плацентарного лактогена при компенсированной форме ХПН

1 - первая основная группа; 2 - вторая основная группа; 3 - контрольная группа

Исследования ДК в крови больных ХФПН показали, что исходный их уровень составлял в среднем в первой основной группе - 0,21 ± 0,006 ед.опт.плот./мг общих липидов (ОЛ), во второй основной группе - 0,22 ± 0,005 ед.опт.плот./мг ОЛ, в контрольной группе - 0,20 ± 0,007 ед.опт.плот./мг ОЛ, что достоверно не отличается (р > 0,05) и соответствует верхней границе нормы. Остальные показатели значительно отличались от нормативных (табл. 1). Полученные результаты соответствуют литературным источникам. Так, Ю.К. Гусак и со-авт. [1] отмечают нарушение синтетической активности маточно-плацентар-ного комплекса, выражающееся в том числе активацией ПОЛ и снижением антиокислительных свойств плазмы крови. Роль активных форм кислорода в развитии ФПН признают и другие авторы [5; 6].

Повторное изучение ДК по окончании лечения выявило их снижение на фоне ОТ на 25,9% (р < 0,05). Во 2-й основной группе снижение составило 13,6% (р < 0,05), в контрольной группе было недостоверным. Таким образом, значение данного показателя оказалось минимальным после ОТ.

Аналогичной была сравнительная динамика ТК, уровень которых уменьшился в результате ОТ на 47,5% (р < 0,05), а в результате ГБО и лечения актовегином значение показателя достоверно не изменилось, оказавшись в 1,75-1,88 раза (р < 0,05) больше по сравнению с первой основной группой.

Клементе Апумайта Х.М. и др. Коррекция гормонопродуцирующей функции фетоплацентарного.

Таблица 1

Влияние ОТ, ГБО и традиционного лечения на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты

у беременных с ХФПН

Группа больных ДК, ед.опт.пл./мг ОЛ ТК, ед.опт.пл./мг ОЛ Основания Шиффа, отн.ед./мг ОЛ СОД, Ед/г Нв в мин.

до после до после до после до после

1-я осн. 0,21 ± 0,006х 0,14 ± 0,007* 0,061 ± 0,011х 0,032 ± 0,06* 18,22 ± 0,05х 12,36 ± 0,09* 492,0 ± 13,0х 555,8 ± 11,0*

2-я осн. 0,22 ± 0,005х 0,19 ± 0,009*х 0,059 ± 0,08х 0,056 ± 0,05х 19,35 ± 0,04х 17,09 ± 0,07*х 476,1 ± 12,0х 487,6 ± 9,0х

Контр. 0,20 ± 0,007х 0,19 ± 0,008*х 0,062 ± 0,03х 0,60 ± 0,02х 18,57 ± 0,03х 18,39 ± 0,02х 489,4 ± 10,0х 497,5 ± 8,0х

Норма < 0,21 < 0,03 < 14,8 513,0-548,5

Примечание: * (р < 0,05) - коэффициент достоверности различий в группе после лечения; х (р < 0,05) - коэффициент достоверности различий по сравнению с аналогичным показателем здоровых беременных.

По окончании лечения уровень ОШ в 1-й основной группе достиг 12,36 ± 0,09 отн.ед./мг ОЛ, что достоверно на 32,1% ниже (р < 0,05), чем при исходном анализе. Во 2-й основной группе снижение показателя было достоверным, но менее значительным и составило 11,6% от исходного (р < 0,05), а в контрольной группе вообще было недостоверным.

Исследование влияния сравниваемых методов лечения на показатель активности СОД выявил положительную динамику только при условии использования ОТ в комплексе лечения - он возрос на 12,9%, тогда как после ГБО и традиционного лечения уровень данного антиоксидантного фермента имел лишь тенденцию к росту. Таким образом, только ОТ оказалась в состоянии принципиально улучшить показатели ПОЛ-АОСЗ, в результате чего все они пришли к норме, чего нельзя сказать, оценивая результаты ГБО и традиционного лечения.

Заключение. Итог нашего исследования показал, что при начальных проявлениях ХПН, когда сохранены компенсаторные возможности ФПК, медицинский озон и ГБО оказывают корригирующее влияние на гормонсин-тетическую функцию плаценты, процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему защиты. Традиционное лечение, даже при условии использования в комплексе мероприятий активатора клеточного метаболизма актовегина, оказалось менее эффективным.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Гусак Ю.К., Булыгина М.А., Зотов В.В. Комплексное лечение плацентарной дисфункции // Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. - Сочи, 2008. - С. 17-18.

[2] Ерофеев Б.Б., Иозефсон С.А., Ерофеева Л.Г. др. Гормональный статус фетоплацен-тарного комплекса во втором и третьем триместрах физиологически протекающей беременности // Материалы съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. -

С. 84-85.

[3] Коколина В.Ф., Картелищев А.В., Васильева О.А. Фетоплацентарная недостаточность (патогенез, диагностика, терапия, профилактика): Рук-во для врачей. - М.: ИД Медпрактика, 2006. - 224 с.

[4]Макаров И.О., Сидорова И.С. Современный взгляд на патогенез фетоплацентарной недостаточности // Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума. - М., 2005. - С. 134.

[5] Никулин Б.А., Хашукоева А.З., МаматиеваМ.А. и др. Роль активных форм кислорода в привычном невынашивании беременности // Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. - Сочи, 2008. - С.63.

[6] Торчинов А.М., Цахилова С.Г., Сарахова Д.Х. и др. Показатели ПОЛ у беременных с гестозом // Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. - Сочи, 2008. - С. 90-91.

[7] Филиппов О.С., Карнаухова Е.В., Казанцева А.А. Плацентарная недостаточность: Современный взгляд на проблему. - Красноярск, 2005. - 254 с.

CORRECTION OF HORMONAL FUNCTION OF FETOPLACENTAL COMPLEX BY OZONETHERAPY AND HYPERBAROTHERAPY IN PREGNANT FEMALES WITH CHRONIC PLACENTAL INSUFFICIENCY

H^. Clemente Apumaita, А.V. Мurashko, I.S. Sidorova, SA. Dvoryanskiy, E^. Iutinskiy

Department of obstetrics and gynecology I.M. Sechenov Moscow Medical Academy B. Pirogovskaya Str., 2-6, Moscow, Russia, 119802

S.V. Pak

Department of obstetrics and gynecology Nizhny Novgorod State Medical Academy Minina andPozharskogo Sq., 10/1, Nizhny Novgorod, Russia, 603600

They were examined 400 pregnant females, suffered from chronic placental insufficiency. It was demonstrated stimulation of production of estriol and placental lactogen, normalization of blood circulation in placenta by ozonetherapy and hyperbarotherapy in I and II trimesters. We also established that ozonetherapy is most effective method of correction of lipid peroxidation and blood antioxidation system in patients with chronic placental insufficiency. The traditional treatment was not so effective.

Key words: chronic placental insufficiency, hormones, lipid peroxidation, blood anti-oxidation system, ozonetherapy, hyperbarotherapy.