СПОСОБ СИНТЕЗА ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛАМИНОКИСЛОТ И РОДСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

1. Способ синтеза 2-замещенных соединений азола формулы (I):
включающий (a) взаимодействие альдегида формулы (II)
с азолом формулы (III)
в присутствии карбонилирующего агента формулы (IV)
(IV)
с получением оксазолидона формулы (Ia)
3
2
2
6
5
2
6
5
2
6
4
2
2
3
2
2
2
2
2
2
6
5
3
6
5
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
(b) взаимодействие оксазолидона формулы (Ia) таким образом, чтобы осуществить гидролиз триарилметильной группы, расщепление связи О-(C=Q) и раскрытие оксазолидона, затем взаимодействие полученного промежуточного соединения с Prot-Z, где Prot-Z представляет собой агент, защищающий аминогруппу, выбранный из группы, состоящей из Prot-O-Prot, Prot-галогенида, Prot-N, ROC-OCON=C(CH)CN, Prot-O-(1-бензотриазолила), ROC-O-CF, ROC-O-CH-NO, ROC-O-CH(Cl)CCl, ROC-O-2-пиридила, ROC-S-2-пиридила, ROC-S-Ph, ROC-OSu, ROC-(1-имидазоила), ROC-CN, RCO-O-CF, RCO-CN, Fmoc-Cl, Fmoc-N, Fmoc-O-(1-бензотриазолила), Fmoc-OSu или Fmoc-O-CF, с получением азолсодержащего промежуточного соединения формулы (Ib)
и
(c) окисление промежуточного соединения формулы (Ib) с получением 2-замещенного производного азола формулы (I);
1
2
3
1-8
1-8
1-8
где Ar, Ar и Ar независимо представляют собой фенил или фенил, необязательно замещенный галогеном, Cалкилом, Cалкилокси, нитро, Cалкиламино, нитрилом или бензоилокси;
X представляет собой N или S;
Y и A независимо представляют собой C или N;
E означает простую связь или CH;
I
VII
VIII
VII
VII
VII
VII
VIII
I
1-8
1-8
5-10
5-10
1-8
1-8
1-8
R и R независимо представляют собой H, Сгетероалкил, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, C фторированный алкил, гетероарилCалканил, галоген, нитрил, -NRR, -OR, -COR, -COOR, -CONRR или, взятые вместе, образуют пяти-восьмичленное карбоциклическое или гетероциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R или R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
II
III
1-8
1-8
5-10
1-8
1-8
R и R независимо представляют собой H, Cгетероалкил, Cалкил, CарилCалканил или Cгетероалкил;
IV
V
IV
1-8
5-10
5-10
1-8
5-10
1-8
1-8
R представляет собой H, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, CарилCгетероалкил, Cгетероалкил или, взятый вместе с R, образует пяти-восьмичленный циклический алканил или циклический гетероалканил, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
V
IV
V
1-8
5-10
5-10
1-8
R отсутствует, когда E означает простую связь, или представляет собой H, Cалкил, Cарил, CарилCалканил, гетероарил или, взятый вместе с E и R, образует пяти-восьмичленный циклический алкил или циклический гетероалкил, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
VI
VII
VIII
1-8
R представляет собой Cалканилокси или -NRR;
VII
VIII
1-8
5-10
5-10
1-8
R и R независимо представляют собой Cалкил, Cарил, CарилCалканил или, взятые вместе, образуют трех-семичленный циклический алканил или циклический гетероалканил;
Q представляет собой O или S;
2
2
IX
IX
IX
L представляет собой Cl, Br, I, F, OSOR, O(CO)R или OCOR;
IX
1-8
1-8
5-10
5-10
1-8
5-10
R представляет собой фторированный Cалкил, CалкилCарил, CарилCалканил или Cгетероарил;
2
2
X
X
X
Prot представляет собой аминозащитную группу, выбранную из группы, состоящей из -COR, -COR и -SOR; и
X
1-8
1-5
5-10
5-10
1-8
3-8
5-10
R представляет собой Cалкил, Cалканил, замещенный 1-11 атомами хлора, Cарил, CарилCалканил, Cгетероалканил, Cгетероарил или Fmoc.
2. Способ синтеза 2-замещенных соединений азола формулы (I):
включающий (a) взаимодействие альдегида формулы (II)
с азолом формулы (III)
в присутствии карбонилирующего агента формулы (IV)
VI
VII
VIII
где Q=S и R представляет собой -NRR, с получением оксазолидона формулы (Ia)
3
2
2
6
5
2
6
5
2
6
4
2
2
3
2
2
2
2
2
2
6
5
3
6
5
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
(b) взаимодействие оксазолидона формулы (Ia) таким образом, чтобы осуществить гидролиз триарилметильной группы, затем взаимодействие полученного промежуточного соединения с Prot-Z, где Prot-Z представляет собой агент, защищающий аминогруппу, выбранный из группы, состоящей из Prot-O-Prot, Prot-галогенида, Prot-N, ROC-OCON=C(CH)CN, Prot-O-(1-бензотриазолила), ROC-O-CF, ROC-O-CH-NO, ROC-O-CH(Cl)CCl, ROC-O-2-пиридила, ROC-S-2-пиридила, ROC-S-Ph, ROC-OSu, ROC-(1-имидазоила), ROC-CN, RCO-O-CF, RCO-CN, Fmoc-Cl, Fmoc-N, Fmoc-O-(1-бензотриазолила), Fmoc-OSu или Fmoc-O-CF, с получением азолсодержащего промежуточного соединения формулы (Iс)
(Ic) и
(c) взаимодействие промежуточного соединения формулы (Ic) таким образом, чтобы осуществить гидролиз О-(C=Q) связи и оксазолидона с последующим окислением промежуточного соединения с получением 2-замещенного азола формулы (I),
1
2
3
1-8
1-8
1-8
где Ar, Ar и Ar независимо представляют собой фенил или фенил, необязательно замещенный галогеном, Cалкилом, Cалкилокси, нитро, Cалкиламино, нитрилом или бензоилокси;
X представляет собой N или S;
Y и A независимо представляют собой C или N;
E означает простую связь или CH;
I
VII
VIII
VII
VII
VII
VII
VIII
I
1-8
1-8
5-10
5-10
1-8
1-8
1-8
R и R независимо представляют собой H, Сгетероалкил, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, Cфторированный алкил, гетероарилCалканил, галоген, нитрил, -NRR, -OR, -COR, -COOR, -CONRR или, взятые вместе, образуют пяти-восьмичленное карбоциклическое или гетероциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R или R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
II
III
1-8
1-8
5-10
1-8
1-8
R и R независимо представляют собой H, Cгетероалкил, Cалкил, CарилCалканил или Cгетероалкил;
IV
V
IV
1-8
5-10
5-10
1-8
5-10
1-8
1-8
R представляет собой H, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, CарилCгетероалкил, Cгетероалкил или, взятый вместе с R, образует пяти-восьмичленный циклический алканил или циклический гетероалканил, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
V
IV
V
1-8
5-10
5-10
1-8
R отсутствует, когда E означает простую связь, или представляет собой H, Cалкил, Cарил, CарилCалканил, гетероарил или, взятый вместе с E и R, образует пяти-восьмичленный циклический алкил или циклический гетероалкил, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
VII
VIII
1-8
5-10
5-10
1-8
R и Rнезависимо представляют собой Cалкил, Cарил, CарилCалканил или, взятые вместе, образуют трех-семичленный циклический алканил или циклический гетероалканил;
2
2
IX
IX
IX
L представляет собой Cl, Br, I, F, OSOR, O(CO)R или OCOR;
IX
1-8
1-8
5-10
5-10
1-8
5-10
R представляет собой фторированный Cалкил, CалкилCарил, CарилCалканил или Cгетероарил;
2
2
X
X
X
Prot представляет собой аминозащитную группу, выбранную из группы, состоящей из -COR, -COR и -SOR; и
X
1-8
1-5
5-10
5-10
1-8
3-8
5-10
R представляет собой Cалкил, Cалканил, замещенный 1-11 атомами хлора, Cарил, CарилCалканил, Cгетероалканил, Cгетероарил или Fmoc.
3. Способ синтеза 2-замещенных соединений азола формулы (I):
включающий (a) взаимодействие альдегида формулы (II)
с азолом формулы (III)
в присутствии карбонилирующего агента формулы (IV)
с получением оксазолидона формулы (Ia)
3
2
2
6
5
2
6
5
2
6
4
2
2
3
2
2
2
2
2
2
6
5
3
6
5
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
(b) взаимодействие оксазолидона формулы (Ia) таким образом, чтобы осуществить гидролиз триарилметильной группы, затем взаимодействие полученного промежуточного соединения с Prot-Z, где Prot-Z представляет собой агент, защищающий аминогруппу, выбранный из группы, состоящей из Prot-O-Prot, Prot-галогенида, Prot-N, ROC-OCON=C(CH)CN, Prot-O-(1-бензотриазолила), ROC-O-CF, ROC-O-CH-NO, ROC-O-CH(Cl)CCl, ROC-O-2-пиридила, ROC-S-2-пиридила, ROC-S-Ph, ROC-OSu, ROC-(1-имидазоила), ROC-CN, RCO-O-CF, RCO-CN, Fmoc-Cl, Fmoc-N, Fmoc-O-(1-бензотриазолила), Fmoc-OSu или Fmoc-O-CF, с получением азолсодержащего промежуточного соединения формулы (Iс)
II
(c) взаимодействие промежуточного соединения формулы (Ic) таким образом, чтобы осуществить гидролиз О-(C=Q) связи, затем взаимодействие промежуточного соединения с R-L с получением промежуточного соединения (Id);
и
(d) взаимодействие промежуточного соединения формулы (Id) таким образом, чтобы осуществить гидролиз оксазолидоновой группы с последующим окислением промежуточного соединения с получением 2-замещенного азола формулы (I);
1
2
3
1-8
1-8
1-8
где Ar, Ar и Ar независимо представляют собой фенил или фенил, необязательно замещенный галогеном, Cалкилом, Cалкилокси, нитро, Cалкиламино, нитрилом или бензоилокси;
X представляет собой N или S;
Y и A независимо представляют собой C или N;
E означает простую связь или CH;
I
VII
VIII
VII
VII
VII
VII
VIII
I
1-8
1-8
5-10
5-10
1-8
1-8
1-8
R и R независимо представляют собой H, Сгетероалкил, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, Cфторированный алкил, гетероарилCалканил, галоген, нитрил, -NRR, -OR, -COR, -COOR, -CONRR или, взятые вместе, образуют пяти-восьмичленное карбоциклическое или гетероциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R или R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
II
III
1-8
1-8
5-10
1-8
1-8
R и R независимо представляют собой H, Cгетероалкил, Cалкил, CарилCалканил или Cгетероалкил;
IV
V
IV
1-8
5-10
5-10
1-8
5-10
1-8
1-8
R представляет собой H, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, CарилCгетероалкил, Cгетероалкил или, взятый вместе с R, образует пяти-восьмичленный циклический алканил или циклический гетероалканил, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
V
IV
V
1-8
5-10
5-10
1-8
R отсутствует, когда E означает простую связь, или представляет собой H, Cалкил, Cарил, CарилCалканил, гетероарил или, взятый вместе с E и R, образует пяти-восьмичленный циклический алкил или циклический гетероалкил, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
VI
VII
VIII
1-8
R представляет собой Cалканилокси или -NRR;
VII
VIII
1-8
5-10
5-10
1-8
R и Rнезависимо представляют собой Cалкил, Cарил, CарилCалканил или, взятые вместе, образуют трех-семичленный циклический алканил или циклический гетероалканил;
Q представляет собой O или S;
2
2
IX
IX
IX
L представляет собой Cl, Br, I, F, OSOR, O(CO)R или OCOR;
IX
1-8
1-8
5-10
5-10
1-8
5-10
R представляет собой фторированный Cалкил, CалкилCарил, CарилCалканил или Cгетероарил;
2
2
X
X
X
Prot представляет собой аминозащитную группу, выбранную из группы, состоящей из -COR, -COR и -SOR; и
X
1-8
1-5
5-10
5-10
1-8
3-8
5-10
R представляет собой Cалкил, Cалканил, замещенный 1-11 атомами хлора, Cарил, CарилCалканил, Cгетероалканил, Cгетероарил или Fmoc.
4. Способ по любому из пп.1-3, где Prot представляет собой Boc, Fmoc, Alloc, Cbz, Ts или Mtr.
5. Способ по любому из пп.1-3, где Prot представляет собой Boc или Fmoc.
6. Способ по любому из пп.1-3, где Prot представляет собой Boc.
1
2
3
7. Способ по любому из пп.1-3, где Ar, Ar и Ar представляют собой фенил.
8. Способ по любому из пп.1-3, где X представляет собой N.
9. Способ по любому из пп.1-3, где A представляет собой C.
10. Способ по любому из пп.1-3, где Y представляет собой C.
11. Способ по любому из пп.1-3, где X представляет собой N, A представляет собой C и Y представляет собой C.
12. Способ по любому из пп.1-3, где Q представляет собой S.
V
13. Способ по любому из пп.1-3, где E означает простую связь, а R отсутствует.
14. Способ по любому из пп.1-3, где R представляет собой H.
I
15. Способ по любому из пп.1-3, где R представляет собой H.
I
2
16. Способ по любому из пп.1-3, где R и R, взятые вместе, представляют собой -(CH=CH)-.
IV
1-8
5-10
1
8
5-10
1-8
17. Способ по любому из пп.1-3, где R представляет собой Cалкил, CарилC-алканил или CарилCгетероалкил.
IV
2
2
6
5
18. Способ по любому из пп.1-3, где R представляет собой метил, бензил или -CHOCHCH.
V
19. Способ по любому из пп.1-3, где R отсутствует или представляет собой H.
IV
V
20. Способ по любому из пп.1-3, где R и R вместе с E образуют пяти-восьмичленный циклический алкил или циклический гетероалкил.
IV
V
21. Способ по любому из пп.1-3, где R и R вместе с E образуют 6-членный циклический алканил.
VI
2
22. Способ по любому из пп.1-3, где R представляет собой NMe.
VII
1-8
23. Способ по любому из пп.1-3, где R представляет собой Cалкил.
VIII
1-8
24. Способ по любому из пп.1-3, где R представляет собой Cалкил.
VII
VIII
25. Способ по любому из пп.1-3, где R и R, взятые вместе, образуют трех-семичленный циклический алканил или циклический гетероалканил.
2
IX
IX
26. Способ по любому из пп.1-3, где L представляет собой Cl, Br, OSOR или O(CO)R.
2
1-8
IX
IX
IX
27. Способ по п.26, где L представляет собой OSOR или O(CO)R и R представляет собой фторированный Cалкил.
28. Способ по любому из пп.1-3, где L представляет собой Cl.
29. 2-Замещенное соединение азола формулы (I):
где X представляет собой N или S;
IV
V
IV
1-8
5-10
5-10
1-8
5-10
1-8
1-8
R представляет собой H, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, CарилCгетероалкил, Cгетероалкил или, взятый вместе с R, образует пяти-восьмичленный циклический алканил или циклический гетероалканил, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
Y и A независимо представляют собой C или N;
I
VII
VIII
VII
VII
VII
VII
VIII
I
1-8
1-8
5-10
5-10
1-8
1-8
1-8
R и R независимо представляют собой H, Сгетероалкил, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, Cфторированный алкил, гетероарилCалканил, галоген, нитрил, -NRR, -OR, -COR, -COOR, -CONRR или, взятые вместе, образуют пяти-восьмичленное карбоциклическое или гетероциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R или R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
II
III
1-8
1-8
5-10
1-8
1-8
R и R независимо представляют собой H, Cгетероалкил, Cалкил, CарилCалканил или Cгетероалкил;
2
2
X
X
X
Prot представляет собой аминозащитную группу, выбранную из группы, состоящей из -COR, -COR и -SOR; и
X
1-8
1-5
5-10
5-10
1-8
3-8
5-10
R представляет собой Cалкил, Cалканил, замещенный 1-11 атомами хлора, Cарил, CарилCалканил, Cгетероалканил, Cгетероарил или Fmoc.
30. Соединение формулы (Ia)
где X представляет собой N или S;
Y и A независимо представляют собой C или N;
E означает простую связь или CH;
I
VII
VIII
VII
VII
VII
VII
VIII
I
1-8
1-8
5-10
5-10
1-8
1-8
1-8
R и R независимо представляют собой H, Сгетероалкил, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, Cфторированный алкил, гетероарилCалканил, галоген, нитрил, -NRR, -OR, -COR, -COOR, -CONRR или, взятые вместе, образуют пяти-восьмичленное карбоциклическое или гетероциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R или R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
IV
V
IV
1-8
5-10
5-10
1-8
5-10
1-8
1-8
R представляет собой H, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, CарилCгетероалкил, Cгетероалкил или, взятый вместе с R, образует пяти-восьмичленный циклический алканил или циклический гетероалканил, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
V
IV
V
1-8
5-10
5-10
1-8
R отсутствует, когда E означает простую связь, или представляет собой H, Cалкил, Cарил, CарилCалканил, гетероарил или, взятый вместе с E и R, образует пяти-восьмичленный циклический алкил или циклический гетероалкил, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
VI
VII
VIII
1-8
R представляет собой Cалканилокси или -NRR;
VII
VIII
1-8
5-10
5-10
1-8
R и R независимо представляют собой Cалкил, Cарил, CарилCалканил или, взятые вместе, образуют трех-семичленный циклический алканил или циклический гетероалканил;
Q представляет собой O или S; и
1
2
3
1-8
1-8
1-8
Ar, Ar и Ar независимо представляют собой фенил или фенил, необязательно замещенный галогеном, Cалкилом, Cалкилокси, нитро, Cалкиламино, нитрилом или бензоилокси.
31. Соединение формулы (Ib)
;
где X представляет собой N или S;
Y и A независимо представляют собой C или N;
E означает простую связь или CH;
I
VII
VIII
VII
VII
VII
VII
VIII
I
1-8
1-8
5-10
5-10
1-8
1-8
1-8
R и R независимо представляют собой H, Сгетероалкил, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, Cфторированный алкил, гетероарилCалканил, галоген, нитрил, -NRR, -OR, -COR, -COOR, -CONRR или, взятые вместе, образуют пяти-восьмичленное карбоциклическое или гетероциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R или R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
II
1-8
5-10
1-8
1-8
R представляет собой H, Cалкил, CарилCалканил или Cгетероалкил;
IV
V
IV
1-8
5-10
5-10
1-8
5-10
1-8
1-8
R представляет собой H, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, CарилCгетероалкил, Cгетероалкил или, взятый вместе с R, образует пяти-восьмичленный циклический алканил или циклический гетероалканил, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
V
IV
V
1-8
5-10
5-10
1-8
R отсутствует, когда E означает простую связь, или представляет собой H, Cалкил, Cарил, CарилCалканил, гетероарил или, взятый вместе с E и R, образует пяти-восьмичленный циклический алкил или циклический гетероалкил, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
VII
VIII
1-8
5-10
5-10
1-8
R и Rнезависимо представляют собой Cалкил, Cарил, CарилCалканил или, взятые вместе, образуют трех-семичленный циклический алканил или циклический гетероалканил;
2
2
X
X
X
Prot представляет собой аминозащитную группу, выбранную из группы, состоящей из -COR, -COR и -SOR; и
X
1-8
1-5
5-10
5-10
1-8
3-8
5-10
R представляет собой Cалкил, Cалканил, замещенный 1-11 атомами хлора, Cарил, CарилCалканил, Cгетероалканил, Cгетероарил или Fmoc.
32. Соединение формулы (Ic)
;
где X представляет собой N или S;
Y и A независимо представляют собой C или N;
E означает простую связь или CH;
I
VII
VIII
VII
VII
VII
VII
VIII
I
1-8
1-8
5-10
5-10
1-8
1-8
1-8
R и R независимо представляют собой H, Сгетероалкил, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, Cфторированный алкил, гетероарилCалканил, галоген, нитрил, -NRR, -OR, -COR, -COOR, -CONRR или, взятые вместе, образуют пяти-восьмичленное карбоциклическое или гетероциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R или R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
IV
V
IV
1-8
5-10
5-10
1-8
5-10
1-8
1-8
R представляет собой H, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, CарилCгетероалкил, Cгетероалкил или, взятый вместе с R, образует пяти-восьмичленный циклический алканил или циклический гетероалканил, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
V
IV
V
1-8
5-10
5-10
1-8
R отсутствует, когда E означает простую связь, или представляет собой H, Cалкил, Cарил, CарилCалканил, гетероарил или, взятый вместе с E и R, образует пяти-восьмичленный циклический алкил или циклический гетероалкил, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
VI
VII
VIII
1-8
R представляет собой Cалканилокси или -NRR;
VII
VIII
1-8
5-10
5-10
1-8
R и Rнезависимо представляют собой Cалкил, Cарил, CарилCалканил или, взятые вместе, образуют трех-семичленный циклический алканил или циклический гетероалканил;
2
2
X
X
X
Prot представляет собой аминозащитную группу, выбранную из группы, состоящей из -COR, -COR и -SOR; и
X
1-8
1-5
5-10
5-10
1-8
3-8
5-10
R представляет собой Cалкил, Cалканил, замещенный 1-11 атомами хлора, Cарил, CарилCалканил, Cгетероалканил, Cгетероарил или Fmoc.
33. Соединение формулы (Id)
;
где X представляет собой N или S;
Y и A независимо представляют собой C или N;
E означает простую связь или CH;
I
VII
VIII
VII
VII
VII
VII
VIII
I
1-8
1-8
5-10
5-10
1-8
1-8
1-8
R и R независимо представляют собой H, Сгетероалкил, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, Cфторированный алкил, гетероарилCалканил, галоген, нитрил, -NRR, -OR, -COR, -COOR, -CONRR или, взятые вместе, образуют пяти-восьмичленное карбоциклическое или гетероциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R или R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
II
1-8
5-10
1-8
1-8
R представляет собой H, Cалкил, CарилCалканил или Cгетероалкил;
IV
V
IV
1-8
5-10
5-10
1-8
5-10
1-8
1-8
R представляет собой H, Cалкил, Cарил, гетероарил, CарилCалканил, CарилCгетероалкил, Cгетероалкил или, взятый вместе с R, образует пяти-восьмичленный циклический алканил или циклический гетероалканил, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
V
IV
V
1-8
5-10
5-10
1-8
R отсутствует, когда E означает простую связь, или представляет собой H, Cалкил, Cарил, CарилCалканил, гетероарил или, взятый вместе с E и R, образует пяти-восьмичленный циклический алкил или циклический гетероалкил, где гетероарил в любом гетероарилсодержащем R независимо выбирают из группы, состоящей из хроменила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, индолизинила, изобензофуранила, изохроменила, изоиндолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, нафтиридинила, оксадиазолила, оксазолила, перимидинила, фталазинила, птеридинила, пуринила, пиранила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролизинила, хиназолинила, хинолинила, хинолизинила, хиноксалинила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, тиофенила, триазинила и триазолила;
VII
VIII
1-8
5-10
5-10
1-8
R и Rнезависимо представляют собой Cалкил, Cарил, CарилCалканил или, взятые вместе, образуют трех-семичленный циклический алканил или циклический гетероалканил;
2
2
X
X
X
Prot представляет собой аминозащитную группу, выбранную из группы, состоящей из -COR, -COR и -SOR; и
X
1-8
1-5
5-10
5-10
1-8
3-8
5-10
R представляет собой Cалкил, Cалканил, замещенный 1-11 атомами хлора, Cарил, CарилCалканил, Cгетероалканил, Cгетероарил или Fmoc.
34. Соединение формулы (II)
где
1
2
3
1-8
1-8
1-8
Ar, Ar и Ar независимо представляют собой фенил или фенил, необязательно замещенный галогеном, Cалкилом, Cалкилокси, нитро, Cалкиламино, нитрилом или бензоилокси.
35. Соединение по любому из пп.29-33, где Prot представляет собой Boc, Fmoc, Alloc, Cbz, Ts или Mtr.
36. Соединение по любому из пп.29 и 31-33, где Prot представляет собой Boc или Cbz.
37. Соединение по любому из пп.29 и 31-33, где Prot представляет собой Boc.
1
2
3
38. Соединение по любому из пп.30 и 34, где Ar, Ar и Ar представляют собой фенил.
39. Соединение по любому из пп.29-33, где X представляет собой N.
40. Соединение по любому из пп.29-33, где A представляет собой C.
41. Соединение по любому из пп.29-33, где Y представляет собой C.
42. Соединение по любому из пп.29-33, где X представляет собой N, A представляет собой C и Y представляет собой C.
43. Соединение по любому из пп.30 или 32, где Q представляет собой S.
V
44. Соединение по любому из пп.29-33, где E означает простую связь и R отсутствует.
45. Соединение по любому из пп.29-33, где R представляет собой H.
I
46. Соединение по любому из пп.29-33, где R представляет собой H.
I
2
47. Соединение по любому из пп.29-33, где R и R, взятые вместе, представляют собой -(CH=CH)-.
IV
1-8
5-10
1-8
5-10
1-8
48. Соединение по любому из пп.29-33, где R представляет собой Cалкил, CарилCалканил или CарилCгетероалкил.
IV
2
2
6
5
49. Соединение по любому из пп.29-33, где R представляет собой метил, бензил или -CHOCHCH.
V
50. Соединение по любому из пп.29-33, где R отсутствует или представляет собой H.
IV
V
51. Соединение по любому из пп.29-33, где R и R вместе с E образуют пяти-восьмичленный циклический алкил или циклический гетероалкил.
IV
V
52. Соединение по любому из пп.29-33, где R и R вместе с E образуют 6-членный циклический алканил.
VI
2
53. Соединение по любому из пп.30 или 32, где R представляет собой NMe.
VII
1-8
54. Соединение по любому из пп.29-33, где R представляет собой Cалкил.
VIII
1-8
55. Соединение по любому из пп.29-33, где R представляет собой Cалкил.
VII
VIII
56. Соединение по любому из пп.29-33, где R и R, взятые вместе, образуют трех-семичленный циклический алканил или циклический гетероалканил.