Фармакотерапевтическая оценка многокомпонентного фитосбора при дислипопротеинемии, индуцированной атерогенной диетой

чают выброс крови из сердца без существенного учащения его деятельности.

Таким образом, направленность изменений амплитудно-временных характеристик пульсовой волны при выявлении дисбаланса активности регуляторных систем организма методом тибетской пульсодиагностики во многом соответствует их изменению под влиянием известных современной физиологии систем регуляции. Результаты указывают на возможность объективизации и автоматизации тибетского метода диагностики состояния систем регуляции.

Литература

1. Наточин Ю.В. Физиология в России: состояние, проблемы // Рос. физиол. журнал. - 2007. - № 5. - С. 458-472

2. «Чжуд-ши»: Канон тибетской медицины / пер. с тиб., предисл., примеч., указатели Д.Б. Дашиева. - М.: Восточная литература, 2001. - 766 с.

3. Хунданов Л.Л., Батомункуева Т.В., Хунданова Л.Л. Тибетская медицина. - М.: Прометей, 1993. - 288 с.

4. Дудин С.А., Цыдыпов Ч.Ц. О взаимосвязи некоторых понятий тибетской и современной медицины // Пульсовая диагностика тибетской медицины. - Новосибирск, 1988. - С. 18-32.

5. Пупышев В.Н. Основы тибетской медицины. -Улан-Удэ, 1992. - 129 с

6. Леднева И.П., Николаев С.М., Раднаева Ц.Б. «Рлунг», «мкхрис» и «бад-кан» и основные висцеральные функции организма // Традиционная медицина-2000: сб. материалов конгресса. - М., 2000. - С. 427-429.

7. Амбага М., Саранцэцэг Б., Болд Ш. Обоснование теории монгольской традиционной медицины о горячем и холодном характере пульса // Тибетская медицина - достояние России: тез. конф., посвящ. 10-летию ЦВМ М3 РБ. - Улан-Удэ, 2000. - С. 18-19.

8. Boronoyev V.V., Garmayev B.Z., Ledneva I.P The Basic Parameters of a Pulse Wave in the Conditions of Heat and Cold // Abstracts. «The Second International Symposium of Herbal Medicine and Mongolian Drugs (CHMMD-2006)» / July 26-28, 2006. - P. 152.

9. Десова А.А., Дорофеюк А.А., Гучук B.B. Иссле-

дование структуры пульсового сигнала лучевой артерии на базе информации о его спектральном составе // Биомедицинская радиофизика. - 2007. - №11. - С. 15-20.

10. Азаргаев Л.Н., Бороноев В.В., Поплаухин В.Н., Сторчун Е.В. Патент № 2085111 (РФ). Устройство для измерения пульса. 1997.

11. Лебедев Н.А., Калакутский Л.И. Возможности компьютерного анализа фотоплетизмограммы в оценке эластических свойств артерий у больных с гипертонической болезнью // Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии: материалы XI Междунар. конф. - Ялта, 2003. - C. 58-60.

12. Войнов В.Б. Воронова Н.В. Золотухин В.В. Методы оценки состояния систем кислородообеспече-ния организма человека: учеб.-метод. пособие. Ростов н/Д: УНИИ валеологии РГУ 2002. - 99 с.

13. Еши Донден. Здоровье через равновесие. Введение в тибетскую медицину. - Улан-Удэ: НЮТАГ, 1997. - 203 с.

Бороноев Виталий Васильевич - доктор технических наук, профессор, заведующий лабораторией пульсовой диагностики Отдела физических проблем при президиуме БНЦ СО РАН; vboronojev2001@mail.ru Гармаев Баир Заятуевич - научный сотрудник лаборатории пульсовой диагностики Отдела физических проблем при президиуме БНЦ СО РАН; bair. garmaev@gmail.com

Леднева Ирина Павловна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории пульсовой диагностики Отдела физических проблем при президиуме БНЦ СО РАН; ledn@yandex.ru

Boronoev Vitaly Vasilevich - doctor of technical sciences, professor, head of laboratory of pulse diagnostics, department of physical problems at the Presidium of BSC, SB RAS; vboronojev2001@mail.ru

Garmaev Bair Zayatuevich - research fellow, laboratory of pulse diagnostics, department of physical problems at the Presidium of BSC, SB RAS; bair. garmaev@gmail.com

Ledneva Irina Pavlovna - candidate of biological sciences, - research fellow, laboratory of pulse diagnostics, department of physical problems at the Presidium of BSC, SB RAS ledn@yandex.ru

УДК 615.2

В.Г. Банзаракшеев

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА МНОГОКОМПОНЕНТНОГО ФИТОСБОРА ПРИ ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИИ, ИНДУЦИРОВАННОЙ АТЕРОГЕННОЙ ДИЕТОЙ

В статье представлены результаты оценки фармакотерапевтической эффективности многокомпонентного фитосбора при дислипопротеинемии, индуцированной назначением атерогенной диеты. Установлено, что изучаемое фитосредство нормализует показатели липидного обмена, повышает антиокислителъный потенциал и предотвращает развитие жировой дистрофии.

Ключевые слова: многокомпонентный фитосбор, липопротеины, атеросклероз.

V.G. Banzaraksheev

PHARMACOTHERAPEUTIC EVALUATION OF MULTICOMPONENT PHYTOGATHERING AT DISLIPOPROTEINEMIA, INDUCED BY ATHEROGENIC DIET

In the article results of evaluation of pharmacotherapeutic efficiency of multicomponent phytogathering at dislipoproteinemia, induced by prescription of atherogenic diet have been presented. It has been revealed that the studied phyto remedy normalises indicators of lipid exchange, raises antioxidizing potential and prevents development of fatty dystrophy.

Keywords: multicomponent phytogathering, lipoproteins, atherosclerosis.

Актуальность. В настоящее время в структуре смертности населения трудоспособного возраста болезни системы кровообращения занимают наибольший удельный вес, среди них лидирует ишемическая болезнь сердца [10]. Известно, что среди причин и основных патогенетических механизмов ее развития ведущее место занимает атеросклероз.

Атеросклероз является единственной болезнью человека, генетически предназначенной каждому, и поэтому, несомненно, представляет прямую опасность для человечества [5]. При сопоставлении условий жизни в патриархальные и нынешние времена благоприятному, неосложненному течению атеросклероза стали противоречить динамично меняющиеся условия обитания человека - существа биологического - в интерьере цивилизации и научно-технической революции нового тысячелетия. Атеросклероз стал более вирулентным, ход его развития значительно ускорился, и сегодня очевидно, что это не болезнь цивилизации, а болезнь образа жизни [16].

Согласно современным представлениям, атеросклероз является многопричинным заболеванием, затрагивающим как физиологические, так и патологические механизмы. Среди множества факторов на развитие атеросклероза влияют переедание, преобладание в рационе жиров, сахара, отсутствие или дефицит грубоволокнистой пищи [2]. Роль алиментарного фактора была выдвинута учеными H.H. Аничковым и С.С. Халатовым в инфильтрационно-комбинационной теории ате-рогенеза. Сегодня является несомненным то, что экзогенно-индуцированная постпрандиальная ги-перлипидемия участвует в развитии и прогрессировании атеросклероза[15; 17; 18]. Атерогенность в этом случае обусловлена повышенным образованием в кишечнике хиломикронов, обогащенных триацилглицеридами, и накоплением в плазме крови, образующихся после их липолиза ремнантов. Циркулирующие в постпрандиаль-ной плазме ремнанты обогащены эфирами холестерина, способны проникать в артериальную

стенку и поглощаться моноцитами, макрофагами и /или ГМК, превращая их в «пенистые клетки». Таким образом, выраженность и длительность постпрандиальной гиперлипидемии, связанная с нарушениями процессов абсорбции и транспорта пищевых липидов, влияет на развитие атеросклероза [3; 11].

Вышеуказанное положение обосновывает необходимость поиска, разработки, внедрения и совершенствования мер по предупреждению и лечению атеросклероза. Несмотря на широкий выбор антиатеросклеротических препаратов, они не всегда оказывают желаемый эффект и часто вызывают побочные реакции. В этом плане перспективными являются средства растительного происхождения, которые менее токсичны, обладают более мягким действием, что обусловлено родством метаболизма растительной и животной клетки.

Объектом настоящего исследования явилось многокомпонентное растительное средство из рецептурных прописей тибетской медицины [13]. Комплексные растительные сборы, благодаря их сложному и сбалансированному химическому составу и рациональному сочетанию биологически активных веществ, оказывают многостороннее действие как на очаг поражения, так и на различные функциональные системы. Кроме того, при применении растений в сборах проявляется синергизм, позволяющий усилить полезные свойства ингредиентов, входящих в их состав [1].

Целью данной работы явилась оценка фар-макотерапевтической эффективности комплексного растительного средства при экспериментальной дислипопротеинемии, индуцированной назначением атерогенной диеты.

Материалы и методы

Объектом исследований служил многокомпонентный фитосбор, в состав которого входят: цветки календулы лекарственной, стебли луносе-мянника даурского, трава донника лекарственного, плоды боярышника кроваво-красного, плоды яблони ягодной, трава плаун баранца, семена салата посевного, корни вздутоплодника сибирско-

го, корневища солодки уральской, цветки и плоды шиповника, корни пиона уклоняющегося и др.

Для экспериментального изучения фармако-терапевтической эффективности данный растительный сбор и препарат сравнения («Тан» №5) вводили ежедневно внутрижелудочно профилактическим курсом в объеме 10 мл\кг на протяжении всего эксперимента. Контрольная группа животных получала дистиллированную воду в аналогичных условиях.

Экспериментальную дислипопротеинемию вызывали у крыс путем назначения атерогенной диеты в течение 12 недель ежедневным внутри-желудочным введением холестерина в дозе 0,1 г/100 массы, 1 мл/100 г массы 3,5 %-ной жирности молока и 30000 ЕД/100 г витамина D2 [9].

При исследовании гиполипидемической активности растительного средства в крови определяли содержание общего холестерина (ОХС), три-ацилглицеридов (ТГ), холестерина липопротеи-нов высокой плотности (ХСЛПВП), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХСЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХСЛПОНП) с расчетом индекса атероген-ности (ИА) и отношения ХСЛПНП к ХСЛПВП.

Антиоксидантные свойства растительного средства оценивали по степени ингибирования образования продуктов ПОЛ: диеновых конъюгатов, малонового диальдегида; антиокислительную активность (АОА) - по активности каталазы. Для

оценки интенсивности процессов ПОЛ печень и сердце крыс перфузировали охлажденным изотоническим раствором калия хлорида. После инкубации гомогенатов в присутствии аскорбата в пробах выявляли содержание вторичных продуктов ПОЛ по реакции с тиобарбитуровой кислотой [7].

Для проведения гистохимических исследований из кусочков печени экспериментальных животных готовили свежезамороженные срезы, которые с целью выявления нейтральных жиров окрашивали Суданом черным «Б» по Беренбауму [4].

Полученные в ходе экспериментов данные статистически обработаны общепринятыми методами с определением средней величины (М) и средней арифметической ошибки (т). Достоверность результатов оценивали с применением критерия Стьюдента [12].

Результаты и обсуждение Как следует из таблицы 1, назначение атерогенной диеты сопровождается резким нарушением липидного обмена. Так, в контрольной группе содержание ОХС повышается на 40%, ТГ - в 2,2 раза, общих липидов - на 15%. Наряду с этим изменяется соотношение основных фракций липопротеинов: ХСЛПНП возрастает более чем в 5 раз, ХСЛПОНП в 2, 2 раза, индекс атерогенности в 3,9 раза, отношение ХСЛПНП к ХСЛПВП в 7,7 раза, содержание антиатерогенных липопротеинов (ХСЛПВП) снижается на 30%.

Таблица 1

Г иполипидемическое и антиоксидантное действие многокомпонентного фитосбора при экспериментальной атерогенной дислипопротеинемии у белых крыс

Показатели Группы ЖИВОТНЫХ

Интактная Контрольная

ОХС, мМ/л 2.76± 0.40 3.87± 0.42 2.91± 0.04* 3.19± 0.21

Общие липиды, г/л 5.39± 0.06 6.18± 0.35 4.58± 0.21 4.99± 0.06

ХСЛПВП, мМ/л 1.82± 0.05 1.29± 0.21 1.60± 0.15 1.71± 0.07

ХСЛПНП, ммоль/л 0.15± 0.01 0.81± 0.02 0.41± 0.02 0.96± 0.05

ХСЛПОНП, мМ/л 0.79± 0.05 1.77± 0.12 0.50± 0.03 0.52± 0.04

ТГ, ммоль/л 3.97± 0.35 8.87± 1.07 2.50± 0.12* 3.61± 0.21*

Индекс атерогенности 0.51± 0.02 2.00± 0.17 0.81± 0.01* 0.86± 0.03

Отношение ХСЛПНП/ ХСЛПВП 0.08± 0.002 0.62± 0.01 0.25± 0.02* 0.56± 0.02

МДА, мкМ/мл мин 3.00± 0.12 6.17± 0.22 4.10± 0.10* 5.25± 0.15*

ДК, ед. 4.11± 0.23 6.87± 0.34 3.59± 0.16* 4.88± 0.45*

Каталаза, мКат/л 0.41± 0.03 0.19± 0.01 0.33± 0.03* 0.29± 0.02*

При курсовом назначении испытуемого средства содержание ОХС снижается на 25%, ТГ - в 3,5 раза, общих липидов - на 26%. Также нормализуется соотношение отдельных липопротеинов: содержание ХСЛПНП снижается на 50%, ХСЛПОНП - в 3,5 раза, индекс атерогенности - на 60%, соотношение атерогенных липопротеинов к антиатерогенным липопротеинам - в 2,5 раза, а содержание ХСЛПВП повышается на 24%.

Следует отметить, что испытуемое фитосредство по своему гиполипидемическому действию в ряде случаев превосходит аналогичное действие препарата сравнения. В частности, в более выраженной степени гиполипидемическое действие испытуемое средство оказывает в отношении содержания наиболее атерогенных липопротеинов, тогда как препарат сравнения практически не влияет на содержание последних. Также изучаемый фитосбор в заметной степени снижает содержание общих липидов и ОХС в сыворотке крови.

При гистохимическом исследовании печени животных, которым назначали атерогенную диету, установлено, что у животных контрольной группы отмечалась мелко- и среднекапельная жировая дистрофия. При курсовом назначении многоком-

понентного фитосбора у животных, получавших атерогенную диету, в печени выявлялась мелкокапельная и пылевидная жировая инфильтрация, расположенная в основном по периферии долек. В печени животных, получавших препарат сравнения, обнаруживались мелкие и пылевидные капли жира, расположенные по всей паренхиме органа, которые можно охарактеризовать как слабо выраженную жировую дистрофию.

Кроме того, при назначении лабораторным животным атерогенной диеты содержание МДА и ДК в сыворотке крови возрастает в 2 раза и на 67% соответственно по сравнению с данными у интактных животных, а активность каталазы снижается на 54%. Курсовое введение изучаемого фитосредства сопровождается снижением уровней МДА и ДК на 34% и 48% соответственно, а активность каталазы возрастает на 73% по сравнению с показателями в контроле.

Учитывая взаимосвязь и взаимозависимость ПОЛ с гиперлипидемией и липоидозом изучено влияние фитосбора на интенсивность свободнорадикальных процессов в ЛПНП крови и мембранных структурах печени и миокарда. Результаты исследований представлены в таблице 2.

Таблица 2

Влияние многокомпонентного фитосбора на накопление МДА в сыворотке крови, печени и сердце

Группы животных

Контрольная

20 0.18 0.15 0

40 0.22 0.33 0.15

60 0.34 0.50 0.19

80 0.30 0.53 0.22

Опытная

20 0.20 0.03 0

40 0.19 0.10 0.01

60 0.25 0.21 0.03

80 0.32 0.30 0.03

При оценке влияния фитосредства на интенсивность свободнорадикальных процессов в мембранных структурах нативных тканей видно, что фитосбор в печени тормозит, а в мембранах сердечной мышцы практически полностью подавляет образование ТБК-активных продуктов, что свидетельствует не только о высокой эффектив-

ности исследуемого средства, но и о выраженной тропности его к сердечной мышце.

Из результатов проведенных исследований следует, что многокомпонентное растительное средство при экспериментальной дислипопротеинемии, вызванной атерогенной диетой, оказывает

выраженное гипохолестеринемическое и гиполи-пндемнческое действие, в значительной степени снижает содержание в крови наиболее атерогенных липопротеинов, триацилглицеридов и индекс атерогенности. Вместе с тем способствует повышению концентрации в крови антиатерогенных липопротеинов высокой плотности. Фитосбор повышает антиокислительный потенциал и препятствует избыточному накоплению продуктов переокисления фосфолипидов мембран в тканях и органах, а также препятствует накоплению липидов в печени и предотвращает развитие жировой дистрофии.

Гиполипидемическое и антиоксидантное действие исследуемого фитосбора обусловлено содержанием в компонентах сбора пектиновых веществ, сапонинов, фенольных соединений, витаминов, клетчатки и др. Данные биологически активные вещества способны повлиять на ключевые процессы атерогенеза за счет ослабления процессов ПОЛ, повышения резервов АОЗ организма и коррекции нарушений липидного обмена крови [6; 8; 14].

Таким образом, выраженная фармакотерапевтическая эффективность многокомпонентного фитосбора аргументирует целесообразность его включения в комплексную профилактику и лечение дислипопротеинемий и атеросклероза.

Литература

1. Асеева Т.А., Дашиев Д.Б., Кудрин А.Н. и др. Лекарствоведение в тибетской медицине. - Новосибирск. 1989. - 189 с.

2. Базазьян Г.Г. Диетический фактор, атеросклероз и система свертывания крови. - М.: Медицина, 1982.

- 272 с.

3. Бубнова М.Г., Оганов Р.Г. Нарушенная толерантность к пищевым жирам и ее значение в атеротромбо-генезе // Тер. архив. - 2004. - № 1. - С. 73-78.

4. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии и гистологической техники. - М.: Наука, 1982. - 304 с.

5. Жданов В.С., Вихерт А.М., Стернби Н.Г. Эволюция и патология атеросклероза у человека. - М.: ГЭО-ТАР, 2002. - 144 с.

6. Ивашкина Н.Ю., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов // Рус. мед. журн. - 2000. -№ 8 (4). - С. 182184.

7. Коновалова Г.Г., Лисина М.О., Тихазе А.К., Ланкин В.З. Комплекс витаминов-антиоксидантов эффективно подавляет СРО фосфолипидов в ЛПНП плазмы

крови и мембранных структурах печени и миокарда // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2003. - № 2. - С. 166-169.

8. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Кухарчук В.В. Антиоксиданты в профилактике и комплексной терапии атеросклероза // Фундаментальные исследования и прогресс кардиологии: сб. тр. научн. сессии. - М., 2002. - С. 141-146.

9. Методические рекомендации: экспериментальное изучение гиполипидемических и антиатероскле-ротических средств. - М., 1988. - 16 с.

10. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., Шальнова С.А. и др. Значение сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний для здоровья населения России // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2002. - № 2. - С. 3-7.

11. Перова Н.В. Место диагностики атерогенных дислипопротеидемий в профилактике сердечнососудистых заболеваний // Сердце. - 2004. - Т. 1.

- №3. - С. 126-127.

12. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М., 2001. - 256 с.

13. Чжуд-ши: Канон тибетской медицины / пер. с тибет., предисловие, примечания, указатели Д.Б. Да-шиева. - М., 2001. - 766 с.

14. Bates C.J. Vitamin A. //Lancet. - 1995. - Vol. -345. - P. 31-35.

15. Bradley W.A., Gianturco S.H. Triglyceride-rich

lipoproteins and atherosclerosis: pathophysiological

consideration // J.Intern. Med. - 1994. - Vol. 236. - Suppl. 736. - S. 33-39.

16. Brown Sigrid, Bruchhausen Frauz Von. Vitamin E or probucol as donors for oxidation of human low density lipoprotein by peroxydases/HO // Pharmacology. - 1994.

- Vol. 49. - №5. - P. 325.

17. Mamo J.C., Proctor S.D., Smith D. Retention of chylomicron remnants by arterial tissue; impotance of an efficient clearance mechanism from plasma // Atherosclerosis. - 1998. - Vol. 141. - S. 63-69.

18. Weintraub M.S., Grosskopf J., Rassin T. et al. Clearence of chylomicron remnants in normolipidaemic patients with coronary artery disease: case control study over three years // Br. Med. J. - 1996. - Vol. - 312. - P. 936-939.

Банзаракшеев Виталий Гамбалович - кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры общей патологии человека медицинского факультета Бурятского государственного университета. 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а.

Banzaraksheev Vitaly Gambalovich - candidate of medical sciences, senior lecturer, department of general pathology of people, medical faculty, Buryat State University, 670002, Ulan-Ude, Oktyabrskaya str. 36a.