Комбинированная ингаляционная терапия беклометазоном/формотеролом по сравнению с флутиказоном/салметеролом при среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астме

Комбинированная ингаляционная терапия беклометазоном/формотеролом по сравнению

с флутиказоном/салметеролом при среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астме

Больным среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой (БА) международные руководства рекомендуют комбинированную терапию ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС) и р2-агонистами длительного действия. Целью исследования Papi A. et al. было сравнение эффективности и переносимости фиксированных комбинаций беклометазона/формотерола и флутиказона/сал-метерола, применявшихся в сопоставимых дозах в виде дозированного аэрозольного ингалятора (ДАИ), у пациентов со среднетяжелой и тяжелой БА, у которых заболевание недостаточно контролировалось монотерапией ИГКС.

Формотерол обладает высокой активностью и быстрым началом действия, беклометазона дипропионат характеризуется благоприятным соотношением риск/эффективность. Комбинация беклометазона и формотерола - первая фиксированная комбинация, содержащая экстрамел-кодисперсные беклометазон и формотерол в виде ДАИ, в создании которой применялась технология Модулит. Экс-трамелкодисперсная форма аэрозоля улучшает доставку лекарственного препарата в периферические отделы респираторного тракта и позволяет снизить ежедневные дозы ИГКС.

Материал и методы

Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование III фазы с параллельными группами было проведено в 12 европейских амбулаторных центрах. В исследование включались больные в возрасте от 18 до 65 лет со среднетяжелой или тяжелой персистирующей БА, не полностью контролируемой ИГКС в суточной дозе, эквивалентной <1000 мкг беклометазона.

Подготовила к.м.н. С.Ю. Чикина по материалам:

Papi A., Paggiaro P., Nicolini G. et al. Beclomethasone/formoterol vs fluticasone/salmeterol inhaled combination in moderate to severe asthma // Allergy. 2007. V. 62. № 10.

P. 1182-1188.

Исключались следующие пациенты:

• при наличии ХОБЛ;

• курильщики со стажем курения >10 пачек-лет;

• перенесшие в предшествующие 8 нед тяжелое обострение БА или инфекцию дыхательных путей;

• имевшие >3 курсов пероральных глюкокортикостероидов (ГКС) или госпитализации по поводу БА в предшествующие 6 мес;

• получавшие р2-агонисты длительного действия, антихо-линергические или антигистаминные препараты в предшествующие 2 нед, а также топические (в том числе ин-траназальные) ГКС и антагонисты лейкотриенов в предшествующие 4 нед;

• у которых доза ИГКС изменялась в предшествующие 4 нед.

В течение 2-недельного вводного периода больные продолжали пользоваться ИГКС в прежних дозах. В конце вводного периода пациентам рандомизированно назначался либо беклометазон/формотерол 100/6 мкг через ДАИ (Фостер), либо флутиказон/салметерол 125/25 мкг через ДАИ (Серетид). Сальбутамол по потребности разрешалось ингалировать в течение всего периода исследования. Прием пероральных ГКС разрешался только при развитии обострения БА.

Основным показателем эффективности была утренняя пиковая скорость выдоха (ПСВ) в последние 2 нед лечебного периода. В начале и в конце исследования измеряли объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ,) и ПСВ через 5, 15, 30 и 60 мин после приема препаратов. Дважды в день пациенты оценивали в баллах проявления БА и отмечали в дневниках потребность в сальбутамоле.

Для оценки нежелательных эффектов измеряли отношение кортизола и креатинина в ночной порции мочи, мониторировали частоту сердечных сокращений и артериальное давление, регистрировали ЭКГ в 12 отведениях с оценкой корригированного интервала ОТ

Атмосфер А. Пульмонология и аллергология 49

www.atmosphere-ph.ru

ФОСТЕР*

Бек лометазон+Формотерол

Первая экстрамедкодисперсная фиксированная комбинация для эффективного контроля бронхиальной астмы

.

•'. •

V-  .

' v • Л * Л‘"\ ^ • *

Достижение высокой легочной депозиции в центральных и периферических респираторных путях1-2

Эффективное улучшение ФВД* и контроля над симптомами бронхиальной астмы1

Более быстрое начало действия по сравнению с фиксированной комбинацией салметерол/флутиказон3

* ФВД-функция внешнего дыхания Я Я ЙЧ f

1 Pagglaro et al. Expert Rev Resp. Med. 2008; 2(2):161-166 \__W Ш тЩ Я

2 Marlottletal. Poster presented at AIPO 2007 Я Я ЯЩ*Ъ^Я

3 PapiA, Paggiaro P. Nicol ini Get al. Allergy 2007; ЛЮДИ ИДСИ ИННОВЭНИИ

бгегам'тг-ивв n 4

000 «Кьези фармасьютикалс» 125190, Москва, ул. Усиевича, 20, стр. 1, тел. (495) 967-12-12, факс (495) 967-12-11,

www.chiesi.ru

Результаты

За период с ноября 2004 по июнь 2005 г. скрининг прошли 245 больных. Лечебные группы были сопоставимы между собой.

Различие между средними значениями утренней ПСВ до ингаляций в последние 2 нед лечебного периода в груп-

пах беклометазона/формотерола (329,7 л/мин) и флутиказона/сал-метерола (333,0 л/мин) составило -3,3 л/мин. Односторонний 97,5% доверительный интервал (-17,9 л/мин) оказался меньше предварительно рассчитанного уровня значимости (-20 л/мин). Таким образом, бекломета-зон/формотерол оказался не менее эффективным, чем флутика-зон/салметерол.

К концу исследования все показатели легочной функции улучшились одинаково в обеих группах, но прирост форсированной жизненной емкости легких в группе беклометазона/формоте-рола был достоверно выше, чем в группе флутиказона/салметеро-ла (0,46 и 0,34 л соответственно).

Прирост ОФВ1 после ингаляций в группе беклометазо-на/формотерола был более выражен, чем в группе флутика-зона/салметерола, причем достоверные различия между группами прослеживались во все моменты времени (от 5 до 60 мин после ингаляции), как при исходном, так и при заключительном измерениях.

Достоверно снизились по сравнению с исходным уровнем выраженность клинических симптомов и потребность в сальбу-тамоле (с 1,9 до 0,5 дозы в сутки в группе беклометазона/формо-терола и с 2,1 до 0,5 дозы в группе флутиказона/салметерола), а число дней без проявлений БА значительно увеличилось (с 0,3 до 55,5% и с 0,8 до 54,3% соответственно).

Обострения БА развились у 8 пациентов (7,0%) в группе бек-лометазона/формотерола и у 12 (10,7%) - в группе флутиказо-на/салметерола. Тяжелые обострения диагностированы у 2 и 6 больных, а пероральные ГКС назначались в одном и двух случаях соответственно. Время до первого обострения достоверно не различалось между группами.

Нежелательные эффекты зарегистрированы у 21 больного (18,3%) в группе беклометазона/формотеро-

50 Атм/сферА. Пульмонология и аллергология 2*2009 www.atmosphere-ph.ru

ла и у 16 (14,2%) - в группе флутиказона/салметерола (различия недостоверны). За все время исследования не наблюдалось серьезных нежелательных эффектов, и ни один из пациентов не прервал участие в исследовании по этой причине.

Отношение кортизола и креатинина в ночной порции мочи в группе беклометазона/формотерола повысилось на 4,72 мкг/г, а в группе флутиказона/салметерола снизилось на 2,16 мкг/г, различия между группами статистически недостоверны.

Выводы и обсуждение

Результаты исследования показали, что бекломе-тазон/формотерол (Фостер) в дозе 400/24 мкг/сут не менее эффективен, чем флутиказон/салметерол в дозе 500/100 мкг/сут по влиянию как на показатели легочной функции, так и на клинические параметры.

Более выраженное улучшение форсированной жизненной емкости легких в группе Фостера, как предполагается, связано с более эффективным подавлением воспаления в

мелких дыхательных путях и более выраженным улучшением их проходимости при использовании экстрамелкодис-персной лекарственной формы.

Бронходилатационный эффект при применении беклометазона/формотерола наступал быстрее и был более выраженным, чем в группе флутиказона/салметерола, что обусловлено фармакодинамическими свойствами формотерола.

С учетом того, что при среднетяжелой и тяжелой БА рекомендуется комбинированная терапия ИГКС и р2-агонис-тами длительного действия, а беклометазон является единственным ИГКС, включенным Всемирной организацией здравоохранения в список необходимых лекарственных средств, новая комбинация формотерола и беклометазона (Фостер) представляет собой очевидную альтернативу имеющимся комбинациям салметерола с флутиказоном и формотерола с будесонидом. Новая комбинация позволит больным БА, частично контролируемой монотерапией ИГКС, продолжить лечение тем же ингаляционным устройством (ДАИ) с уже освоенной техникой ингаляции и тем же лекарственным веществом. >

Книги Издательского дома “АТМ

Очерки ангионеврологии/ Под ред. З.А. Суслиной

Настоящее руководство подготовлено коллективом сотрудников Научного центра неврологии РАМН - ведущих специалистов страны в области цереброваскулярных заболеваний. Представлено современное состояние ангионеврологии как самостоятельного раздела клинической неврологии и нейронаук, дана исчерпывающая информация о фундаментальных (патофизиология, патоморфология, молекулярная генетика) и клинических аспектах нарушений мозгового кровообращения, а также обобщен собственный многолетний опыт авторов по наиболее актуальным проблемам эпидемиологии, диагностики, лечения, реабилитации и профилактики сосудистых заболеваний головного мозга. Руководство подытоживает развитие ангионеврологии в ХХ столетии, представляет ее сегодняшний уровень и перспективы на ближайшие годы. Особое внимание уделено новейшим медицинским технологиям (нейро- и ангиовизуализация, гемореология, ангиохирургия и реабилитация, ДНК-диагностика и др.). 368 с., ил.

Для неврологов, кардиологов, нейрохирургов, реабилитологов, специалистов в области функциональной и лучевой диагностики, а также врачей других специальностей, интересующихся проблемами сосудистой патологии мозга.

Всю дополнительную информацию можно получить на сайте

www.atmosphere-ph.ru

л 2*2009

www.atmosphere-ph.ru