КОЖНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ АНАЛОГ ВИТАМИНА D И СМЕСЬ РАСТВОРИТЕЛЯ И ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

1. По существу, безводная фармацевтическая композиция для кожного нанесения, включающая изотропную растворяющую смесь из
(a) гидрофильного или липофильного неионогенного поверхностно-активного вещества;
(b) липофильного неионогенного вспомогательного поверхностно-активного вещества;
6-22
(c) C ацилглицерида, который может быть амфифильным или неамфифильным;
где указанная изотропная растворяющая смесь способна к формированию микроэмульсии в присутствии избытка воды;
при этом композиция дополнительно включает производное или аналог витамина D, растворенный или солюбилизированный в указанной изотропной растворяющей смеси, и
фармацевтически приемлемый по существу безводный липидный носитель.
2. Композиция по п.1, где производное или аналог витамина D выбирают из группы, состоящей из кальципотриола, кальцитриола, такальцитола, максакальцитола, парикальцитола и альфакальцидола.
3. Композиция по п.2, где аналог витамина D представляет собой кальципотриол или моногидрат кальципотриола.
4. Композиция по любому из пп.1-3, где количество поверхностно-активного вещества в изотропной смеси составляет от приблизительно 5% по массе до приблизительно 90% по массе, или от приблизительно 10% по массе до приблизительно 70% по массе, в частности, от приблизительно 30% по массе до приблизительно 60% по массе, такое как от приблизительно 40% по массе до приблизительно 50% по массе смеси.
5. Композиция по п.1, где неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой гидрофильное поверхностно-активное вещество со значением HLB >9.
6. Композиция по п.5, где гидрофильное поверхностно-активное вещество представляет собой полиэтиленгликолевый сложный эфир растительного масла, содержащий по меньшей мере 20 молей этиленоксидных групп/моль глицерида, где указанные сложные эфиры выбирают из группы, состоящей из производных полиоксиэтиленированного касторового масла, например, PEG 20, 30, 35, 38, 40, 50 или 60 касторового масла или PEG 20, 25, 30, 40, 45, 50, 60 или 80 гидрированного касторового масла, PEG 20 или 60 кукурузных глицеридов, PEG 20 или 60 миндальных глицеридов или PEG 40 пальмоядрового масла.
7. Композиция по п.1, где количество неионогенного вспомогательного поверхностно-активного вещества в изотропной смеси составляет от приблизительно 5% по массе до приблизительно 90% по массе, или от приблизительно 10% по массе до приблизительно 50% по массе, в частности, от приблизительно 20% по массе до приблизительно 40% по массе, такое как от приблизительно 25% по массе до приблизительно 30% по массе смеси.
8. Композиция по п.7, где поверхностно-активное вещество и вспомогательное поверхностно-активное вещество оба представляют собой липофильные поверхностно-активные вещества со значением HLB <9.
6-22
6-22
6-22
6-22
9. Композиция по п.1, где липофильное поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из моноглицеридных сложных эфиров C жирных кислот, таких как глицерилмонокаприлат, глицерилмонокапрат, глицерилмоностеарат, глицерилмонобегенат, диглицеридных сложных эфиров C жирных кислот, таких как глицерилдилаурат, моно- и диглицеридных сложных эфиров C жирных кислот, таких как каприловые/каприновые моно- и диглицериды или глицерилмоно- и дирицинолеат, пропиленгликолевых сложных эфиров C жирных сложных эфиров, таких как монокаприлат пропиленгликоля или монолаурат пропиленгликоля, моноалкиловых простых эфиров диалкиленгликоля, таких как простой моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, полиэтиленгликолевых сложных эфиров триглицерида/растительного масла, содержащего 4-8 молей этиленоксидных групп/моль глицерида, таких как PEG-6 кукурузное масло, PEG-6 миндальное масло, PEG-6 абрикосовое масло, PEG-6 оливковое масло, PEG-6 арахисовое масло, PEG-6 пальмоядровое масло или гидрированное пальмоядровое масло, PEG-6 триоленин или PEG-8 кукурузное масло, или полисорбаты, такие как полисорбат 20, полисорбат 40, полисорбат 60 или полисорбат 80.
10. Композиция по любому из пп.8 или 9, где поверхностно-активное вещество и вспомогательное поверхностно-активное вещество являются липофильными поверхностно-активными веществами, выбранными из различных химических классов поверхностно-активных веществ.
6-22
11. Композиция по п.1, где количество C ацилглицерида в изотропной растворяющей смеси составляет от приблизительно 5% по массе до приблизительно 90% по массе, или от приблизительно 10% по массе до приблизительно 70% по массе, например, от приблизительно 15% по массе до приблизительно 40% по массе, такое как от приблизительно 20% по массе до приблизительно 30% по массе смеси.
6-22
6-22
6-22
12. Композиция по п.1, где C ацилглицерид представляет собой неамфифильный C ацилглицерид, выбранный из группы, состоящей из растительных масел высокой степени очистки, таких как триглицериды средней длины цепи, длинноцепочечные триглицериды или касторовое масло, или амфифильный C ацилглицерид, выбранный из группы, состоящей из каприловых/каприновых моно- и диглицеридов и каприловых/каприновых моно-, ди- и триглицеридов.
6-22
13. Композиция по п.1, где соотношение поверхностно-активное вещество:вспомогательное поверхностно-активное вещество:C ацилглицерид составляет 2:1:1.
14. Композиция по п.1, где изотропная растворяющая смесь по п.1 составляет приблизительно 1-20% по массе, такое как приблизительно 5-15% по массе или приблизительно 8-12% по массе или приблизительно 9-11% по массе, например, приблизительно 10% по массе композиции.
6-22
6-22
6-22
15. Композиция по п.1, где C ацилглицерид представляет собой триглицерид средней длины цепи, поверхностно-активное вещество представляет собой полиоксил 40 гидрированное касторовое масло, и вспомогательное поверхностно-активное вещество представляет собой каприловые/каприновые моно- и диглицериды, или где C ацилглицерид представляет собой длинноцепочечные триглицериды, поверхностно-активное вещество представляет собой полиоксил 40 гидрированное касторовое масло, и вспомогательное поверхностно-активное вещество представляет собой каприловые/каприновые моно- и диглицериды, или где C ацилглицерид представляет собой каприловые/каприновые моно-, ди- и триглицериды, поверхностно-активное вещество представляет собой PEG-6 пальмоядровое масло, и вспомогательное поверхностно-активное вещество представляет собой полиглицерил-3-диизостеарат, PEG-6 кукурузное масло, простой моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, монолаурат пропиленгликоля или монокаприлат пропиленгликоля.
5
60
14-16
18-22
20-22
20-26
28-40
40-44
16. Композиция по п.1, где липидный носитель включает по меньшей мере один парафин, выбранный из парафинов, состоящих из углеводородов с длиной цепи от C до C, с пиками длин цепи при C, C, C, C, C и C (как определено газовой хроматографией), или их смесей.
17. Композиция по п.1, дополнительно включающая увеличивающий вязкость ингредиент.
18. Композиция по п.17, где увеличивающий вязкость ингредиент представляет собой воск.
19. Композиция по п.1, дополнительно включающая кремнийорганический воск или летучее силиконовое масло.
20. Композиция по п.19, где летучее силиконовое масло представляет собой циклометикон или диметикон.
21. Композиция по п.1, дополнительно включающая соединение, предотвращающее раздражение.
22. Композиция по п.21, где предотвращающее раздражение соединение представляет собой глицерин, бутиленгликоль, сорбит, сахарозу, сахарин, ментол или никотинамид.
23. Композиция по п.1, дополнительно включающая соединение, нейтрализующее кислотные примеси, оказывающие негативное влияние на химическую стабильность производного или аналога витамина D в композиции.
24. Композиция по п.23, где указанное соединение представляет собой амин, такой как триэтаноламин, трометамол, моноэтаноламин или диэтаноламин.
25. Композиция по п.1, включающая приблизительно 0,001-0,5 мг/г, предпочтительно приблизительно 0,002-0,25 мг/г, в частности, 0,005-0,05 мг/г производного или аналога витамина D.
26. Композиция по п.1, дополнительно включающая один или более дополнительных терапевтически активных компонентов.
27. Композиция по п.26, где указанные дополнительные активные компоненты выбирают из группы, состоящей из противовоспалительных лекарственных средств, таких как кортикостероиды, такие как бетаметазон и его сложные эфиры, например, валерат или дипропионат, клобетасол или его сложные эфиры, такие как пропионат, гидрокортизон или его сложные эфиры, такие как ацетат; нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, такие как напроксен, индометацин, диклофенак, ибупрофен, дексибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, пироксикам, теноксикам, лорноксикам или набуметон, ингибиторы фосфодиэстеразы 4 или ингибиторы p38 MAP киназы.
28. Композиция по п.1 для применения для лечения кожного заболевания или состояния.
29. Композиция по п.28, где кожное заболевание или состояние представляет собой псориаз, себопсориаз, ладонно-подошвенный пустулез, дерматит, ихтиоз, розовые угри или угри.