СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОЧИСТОГО НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО КОМПОНЕНТА БОТУЛОТОКСИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

1. Способ получения высокочистого нейротоксического компонента ботулотоксина, включающий в себя этапы, на которых осуществляют:
(a) культивирование Clostridium botulinum в условиях, обеспечивающих выработку ботулотоксина, и
(b) выделение нейротоксического компонента из ботулотоксина,
в котором этап культивирования (а) и этап выделения (b) проводят в устройстве с градиентом давления, которое включает в себя первый изоляторный модуль, содержащий ферментер для культивирования Clostridium botulinum, и необязательно второй или дополнительный изоляторный модуль, при этом первый и второй или дополнительный изоляторные модули расположены в производственном помещении, соединенном с окружающей средой через воздушный шлюз, причем давление в первом и втором или дополнительном изоляторных модулях ниже, чем в производственном помещении, давление в производственном помещении ниже, чем давление окружающей среды, и давление в воздушном шлюзе выше, чем давление окружающей среды, и причем устройство с градиентом давления дополнительно содержит безопасный рабочий стол, который представляет собой BSC (бокс биологической безопасности) класса II, снабженный системой перемещения/перегрузки, которая обеспечивает асептический перенос материала в BSC и из BSC, при этом безопасный рабочий стол также находится в производственном помещении.
2. Способ по п. 1, в котором температуру культивирования поддерживают на уровне 33,5°C±1,0°C.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором плотность клеток в ходе культивирования на этапе (а) контролируют посредством измерений мутности с использованием формазина в качестве основного стандарта мутности.
4. Способ по п. 1, в котором культивирование Clostridium botulinum продолжают до тех пор, пока плотность клеток не уменьшится с уровня плотности клеток 1,3±0,3 FTU, достигнутого через 24 часа культивирования, до менее чем 0,8 FTU.
5. Способ по п. 1, в котором культуру Clostridium botulinum, используемую на этапе (а), получают путем (i) создания исходной культуры Clostridium botulinum с плотностью клеток от 530 до 850 FTU и (ii) добавления заранее установленного количества исходной культуры в ферментационную среду.
6. Способ по п. 5, в котором исходную культуру добавляют в ферментационную среду в количестве от 5,0% до 10,0% по объему.
7. Способ п. 1, в котором система перемещения/перегрузки в BSC класса II включает в себя первый блок перемещения/перегрузки и второй блок перемещения/перегрузки, соединяемые друг с другом с возможностью отсоединения, при этом первый блок перемещения/перегрузки представляет собой герметичный компонент, установленный на поверхности или прикрепленный к стенке BSC, и второй блок перемещения/перегрузки представляет собой герметичный контейнер.
8. Способ п. 1, в котором Clostridium botulinum представляет собой Clostridium botulinum типа А, содержащий штамм Hall (АТСС 3502).
9. Высокочистый нейротоксический компонент токсина Clostridium botulinum, в котором содержание одноцепочечной формы составляет менее 2,00% по весу.
10. Высокочистый нейротоксический компонент по п. 9, дополнительно имеющий общую чистоту по меньшей мере 99,90% по весу.
11. Высокочистый нейротоксический компонент по п. 9 или 10, дополнительно имеющий содержание эндотоксина 5,0 МЕ/мл или менее и/или общее количество анаэробных жизнеспособных микроорганизмов менее 1 КОЕ/мл.
12. Высокочистый нейротоксический компонент по п. 9, который может быть получен способом по любому из пп. 1-8.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая высокочистый нейротоксический компонент токсина Clostridium botulinum по любому из пп. 9-12 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
14. Высокочистый нейротоксический компонент токсина Clostridium botulinum по любому из пп. 9-12 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Высокочистый нейротоксический компонент токсина Clostridium botulinum по любому из пп. 9-12 для применения в лечении заболевания или состояния, связанного с гиперактивной холинергической иннервацией мышц или экзокринных желез.