Влияние сухого экстракта ортилии однобокой на течение экспериментального эндометрита

ной иммуностимулирующей активностью // Тез. докл. рабоч. совещания «Иммуномодуляторы природного происхождения». — Владивосток, 1998. — С. 29-30.

14. Конопля А.И., Яковлев А.И., Швейнов А.И. Пролиферативная активность гетерополисахаридов растительного происхождения // Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке. — Томск. — 1991. — Ч. 1. — С. 69.

15. Костинская Н.Е., Войтенко Г.Н. Иммуномодулирующее действие лекарственных растений // Тез. докл. III-ей Украинской конференции по медицинской ботанике. — Киев, 1992. — Ч. 1. — С. 79.

16. Макашова В.В., Флоряну А.И. Вирусологический ответ и состояние системы интерферона и цитокинов у больных хроническим гепатитом С // Терапевтический архив. — 2008. — №11. — С. 7-10.

17. Рейзис А.Р., Матанина Н.В., Шмаров Д.А. Патоиммуноморфогенез первично-хронического гепатита С // Инфекционные болезни. — 2006. — Т. 4, №2. — С. 5-10.

18. Селезненок Л.В., Осетров В.Д. Виды рода эхина-цея как иммуномодуляторы.//Вторая республиканская конференция по медицинской ботанике: Тез.докл. — Киев, 1988. — С.399-400.

19. Сергеев А.В., Утешев Б.С., Коростелев С.А. и др. Разработка лекарственных средств на основе кароти-ноидов для коррекции иммунодефицидных состояний // Материалы 1-го Междунар. науч. конгр. «Человек и лекарство». — М., 1995. — С. 143-144.

20. Смолина Т.П., Крылова Н.В.

Иммуностимулирующее действие полисахаридов, выделенных из корня и культуры клеток женьшеня // Тез. докл. Всес. конф. «Нов. лекарств. препараты из растений Сибири и Дальнего Востока». — Томск, 1991. — Вып.

2. — С. 159.

21. Суханова Г.А., Акбашева О.Е. Апоптоз. — Томск: Изд-во ТПУ — 2006. — 172 с.

22. Цыркунов В.М., Лукашик С.П., Андреев В.П. и др. патоиммуноморфогенез первично-хронического гепатита С // Инфекционные болезни. — 2006. — Т. 4, №2. — С. 10-17.

23. Шапиро И.Я., Шабров А.В., Карев В.Е. и др. Клинико-молекулярные взаимосвязи хронического гепатита и гепатоцеллюлярного рака, ассоциированных с вирусом гепатита В // Архив патологии. — 2005. — Т. 67, Вып. 2. — С. 6-10.

24. Шерлок Ш., Джули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. — М., 2004. — 859 с.

25. Ярилин А.А., Никонова М.Ф., Ярилина А.А. и др. Апоптоз, роль в патологии, значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных // Медицинская иммунология. — 2000. — Т.2. — С. 7-16.

26. Baba T., Itasaka Y., Kodama H., et. al. Immunopotentiating activities of polysaccharide fraction

from pine seed shell extract // Zentral.bl-Veterinarmed-B. — 1997. — Vol. 44. — № 8. — P. 485-493.

27. Berg P.A., Daniel P.T. Effects of flavonoid compounds on the immune response // Piod. Clin. Biol. Res. — 1988. — Vol. 280. — P. 157-171.

28. Burger R.A., Torres A.R., Warren R.P., Caldwell V.D. Echinacea-induced cytokine production by human macrophages // Int.J.Immunopharmacol. — 1997 . — Vol.19. — №7. — P.371-379.

29. Chang Z.S., Zeng L.B., Chang Z.S., et al/ Aggregate formation of Hepatitis B virus X protein affects cell cycle and apoptosis // World J. Gastroenterol. — 2003. — Vol. 9, №7. — P. 1521-1524.

30. Hayashi N., Mita E. Fas system and apoptosis in viral hepatitis. — J.Gastroenterol. Hepatol. — 1997. — №12. — P. 6.

31. Jonsson J.R., Edwards-Smith C.J., Catania S.C., et al. Expression of cytokines and factors modulating apoptosis by human sinusoidal leucocytes // J. Hepatol. — 2000. — Vol.32. — P.392-398.

32. Krams S.M., Fox S.K., Beatty P.R., et al. Human hepatocytes produce an isoform of FAS that inhibits apoptosis // Transplantation. — 1998. — Vol.65. — P.713-716.

33. Li L.-K., Li D.-D., Zhen Y.-S. The studies on immunopharmacologic mechanism of Achyranthes bidendata polysaccharides in aged rats and mice: Abstr.2ndMeet.Cell Priolifer Soc.-Baltimore, Md.,13-16 March, 1997. Cell prolifer 1997. — Vol.30. — №5. — P.247-249.

34. Negro F., Levrero V. // Hepatology. — 1998. — Vol. 28. — P. 261-264.

35. Nelson D.R., Marousis C.G., Davis G., et al. The role of hepatitis C virus-specific cytotoxic T lymphocytes in chronic hepatitis C // J. Immunol. — 1997. — Vol. 158, №

3. — P. 1473-1481.

36. Okazaki M., Hino K., Fujii К., et al. Hepatic Fasantigen expression before and after interferon therapy in patients with chronic hepatitis C // Dig. Dis. Sci. — 1996. — Vol.41. — P. 2453-2458.

37. See Parryl M., Broumand N., Sahl L., Tilles J.G. In vitro effects of Echinacea and Ginseng on natural killer and antibody dependent cell cytotoxity in healthy subjects and chronic fatigue syndrome or ecquired immunodefficiency syndrome patients. //Immunopharmacology. — 1997. — Vol. 36. — № 3. — P. 229-235.

38. Su F., Schneider R.J. Hepatitis B virus HBx protein sensitizes cells to apoptotic killing by tumor necrosis factor alpha // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1997. — Vol.94. — P.8744-8779.

39. Tanaka M., Suda T., Yatomi T. Lethal effect of recombinant human Fas ligand in mice pretreated with propiobacterium asnes // J. Immunol. — 1997. — Vol. 158, №5. — P. 2303-2309.

40. Ushio Y., Oda Y., Abe H. Effect of saikosaponin on the immune responses in mice // Int. J. Immunopharmacol. — 1991. — Vol. 13. — № 5. — P. 501-508.

Адрес для переписки: г. Улан-Удэ, Убеева Ираида Поликарповна — доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и фитотерапии ИГИУВ; телефон: 3012-442835; электронный адрес: цЬееуа.ір @ mail.ru.

© ВЕРЛАН Н.В., УБЕЕВА И.П., НИКОЛАЕВ С.М., БОТОЕВА Е.А. — 2009

ВЛИЯНИЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА ОРТИЛИИ ОДНОБОКОЙ НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИТА

Н.В. Верлан, И.П. Убеева, С.М. Николаев, Е.А. Ботоева

Резюме. На модели острого эндометрита установлено, что курсовое введение сухого экстракта ортилии однобокой оказывает выраженное противовоспалительное действие, характеризующееся нормализацией морфофункционального состояния поврежденных органов на более ранних сроках патологического процесса. Можно полагать, что молекулярно-клеточным механизмом, определяющим эффективность сухого экстракта ортилии однобокой

в качестве средства для лечения воспалительных заболеваний, является его способность ингибировать процессы перекисного окисления липидов, обусловленная воздействием комплекса биологически активных веществ, содержащимся в испытуемом фитоэкстракте.

Ключевые слова: сухой экстракт ортилии однобокой, экспериментальный эндометрит, экспериментальная фармакотерапия.

INFLUENCE OF THE DRY EXTRACT OF THE ORTHILIA SECUNDA (L.) HOUSE ON A CURRENT OF THE EXPERIMENTAL ENDOMETRITIS

N.V. Verlan, I.P. Ubeeva, S.M. Nicolaev, E.A. Botoeva

Summary. On the model of the sharp endometritis it is established, that course introduction of a dry extract one-sided in an experimentally-therapeutic doze of weight of animals of 100 mg/kg has the expressed anti-inflammatory an effect, described normalization morfofuncionally conditions of the damaged bodies on earlier terms of pathological process.

It is possible to believe, what the mollecular-cellular mechanism defining efficiency a dry extract as means for treatment of inflammatory diseases, its ability to inhibition processes oxidations lipids, caused by influence of a complex of biologically active substances, that containing in the examinee phitoextract.

Key words: extract of the orthilia secunda, experimental endometritis, experimentally-therapeutic.

Актуальность проблемы воспалительных заболеваний половых органов определяется их высокой частотой, склонностью к длительному течению, нарушением репродуктивной функции, развитием полисистемных расстройств с расстройствами половой, иммунной, нервной, эндокринной и других систем. Научно обоснованная и правильно организованная лечебнопрофилактическая помощь больным с воспалительными заболеваниями гениталий существенно влияет на трудоспособность, социальные и семейные, бытовые условия жизни женщины. Несвоевременное и неадекватное лечение воспалительных заболеваний половых органов (ВЗПО) приводит к хронизации процесса и является причиной бесплодия, внематочных беременностей, тазовых болей, причиняющих страдания и даже инвалидизирующих женщин в возрасте социальной активности [3,6,10,13]. Медикаментозные методы терапии не всегда позволяют добиться полной реабилитации больных и предотвратить рецидивы воспалительного процесса. Это в определенной степени можно объяснить тем, что при воспалительных заболеваниях матки и ее придатков в патологический процесс вовлекаются все звенья нейроэндокринной системы, центральная и вегетативная нервная, сердечно-сосудистая, мочевыделительная, иммунная системы, гемостаз и обмен веществ. Все это ведет к нарушению специфических функций женского организма и при определении тактики лечения дает основания для более широкого использования немедикаментозных методов, направленных на повышение собственных защитных сил организма. Многогранность действия лекарственных растительных средств превращает фитотерапию в незаменимый компонент комплексного лечения воспалительных заболеваний матки и ее придатков. Поэтому, несмотря на то, что современный арсенал противовоспалительных препаратов достаточно обширен, проблема изыскания новых высокоэффективных, безвредных, дешевых и удобных в применении средств природного происхождения остается весьма актуальной.

Сведения об использовании растений в народной и традиционной медицине являются ориентиром для выбора направления поиска новых видов лекарственного сырья. В качестве объекта исследования нами была выбрана ортилия однобокая — Orthilia secunda (L.) House, семейства Pyrolaceae, которая издавна известна в Сибири как лекарственное растение, применяемое при лечении гинекологических заболеваний [11]. Это растение произрастает на территории Бурятии и является доступным для промышленных заготовок лекарственным сырьем. Показано, что сухой экстракт ортилии однобокой, содержащий комплекс биологически активных веществ, представленный флавоноидами, иридоидами, производными кумарина, фенологликозидами, тритер-пеновыми сапонинами, аминокислотами, дубильными

веществами, обладает выраженными противовоспалительным и антимикробным свойствами [4,7]. Кроме того, установлено, что антиокислительная активность СЭОО равна 47,6 (г/л —1) [5,14].

Целью данной работы явилось определение фарма-котерапевтической эффективности сухого экстракта ортилии однобокой (СЭОО) при экспериментальном повреждении матки у крыс.

Материалы и методы

Эксперименты выполнены на белых крысах линии Wistar с исходной массой 170-180 г. Экспериментальное повреждение матки у крыс (острого эндометрита) производили введением 0,1 мл 2% водного раствора формалина [15]. Сухой экстракт ортилии однобокой в экспериментально-терапевтической дозе 100 мг/кг массы животных вводили внутрижелудочно с первого дня опыта в течение 21 суток.

Для оценки фармакотерапевтической эффективности сухого экстракта ортилии однобокой определяли количество лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и лейкоцитарную формулу крови по общепринятым методикам, унифицированным методом по биуретовой реакции определяли содержание общего белка в сыворотке крови, унифицированным методом электрофоретического разделения на пленках из ацетата глюкозы — содержание белковых фракций в сыворотке крови, концентрацию фибриногена в сыворотке крови определяли по методу Рутберг [8]. Уровень перекисно-го окисления липидов в сыворотке крови оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА) [12]. Для исследования состава клеточной инфильтрации отпечатки эндометрия опытных и контрольных животных окрашивали по Романовскому-Гимза [8], подсчитывали количество лейкоцитов, макрофагов и фибробластов на 100 клеток, результаты выражали в %. Для изучения морфофункционального состояния матки и придатков подопытных животных использовали ряд гистологических методик. Матку и ее придатки фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, заливали в целлоидин-парафин. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином, пикрофуксином по ван Гизону [9]. Полученные экспериментальные данные обработаны методами вариационной статистики с использованием параметрического ^критерия Стьюдента и непараметрического и-критерия Вилкоксона — Манна — Уитни [2].

Результаты и обсуждение

На модели острого эндометрита установлено, что курсовое введение сухого экстракта ортилии однобокой в экспериментально-терапевтической дозе 100 мг/ кг массы животных оказывает выраженное противо-

воспалительное действие, характеризующееся нормализацией морфофункционального состояния поврежденных органов на более ранних сроках патологического процесса.

Установлено, что у животных, получавших СЭОО, уровень СОЭ на 7-, 14-, 21-е сутки был ниже, чем у животных контрольной группы на 25, 50 и 45% соответственно, а количество лейкоцитов было в среднем на 20% меньше, чем у крыс в контрольной группе.

Основным патогенетическим механизмом развития мембранодеструктивных нарушений в клетках ткани матки при остром эндометрите является активация перекисного окисления липидов, не компенсирующаяся антиоксидантной системой организма. При этом наблюдаются выраженные морфологические изменения клеток эндометрия, обусловленные влиянием повышенного содержания продуктов свободнорадикального окисления на мембраны клеток, истощением защитно-компенсаторных механизмов антиоксидант-ной системы [3]. Включение в комплексную терапию препаратов, обладающих антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием, приводит к ослаблению мембранодеструктивных нарушений в организме больных острым эндометритом, оказывает положительный эффект на течение и исход заболевания [3,6,10,13]. Об ингибирующем влиянии СЭОО на перекисное окисление липидов свидетельствует снижение в сыворотке крови у крыс, получавших СЭОО, содержания МДА на 7-, 14- и 21-е сутки соответственно на 10,8, 10 и 13,5%.

Анализ биохимических показателей выявил, что СЭОО при остром экспериментальном эндометрите оказывает противовоспалительное действие, способствуя уже на 7-е сутки эксперимента снижению уровня гамма-глобулина на 23,5%, общего глобулина — на 19,2%, фибриногена — на 18,9% и повышению уровня альбумина на 8,8% относительно данных у крыс в контрольной

группе. Начиная с 14-х суток отмечали нормализацию исследуемых биохимических показателей, что свидетельствует об уменьшении воспалительного процесса. Данные, полученные при патоморфологическом исследовании органов животных, получавших СЭОО, также свидетельствуют о быстрой нормализации морфологического состояния поврежденных тканей, инволюции органических изменений в матке. Наблюдались в меньшей степени выраженные явления альтерации и экссудации в матке. Эпителий не был десквамирован, был сохранен гликокаликс, дистрофические изменения в маточных железах были выражены в меньшей степени, чем у животных контрольной группы. Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что испытуемое новое лекарственное средство — сухой экстракт ортилии однобокой оказывает выраженное противовоспалительное действие при экспериментальном повреждении матки — остром эндометрите у белых крыс.

Можно полагать, что молекулярно-клеточным механизмом, определяющим эффективность сухого экстракта ортилии однобокой в качестве средства для лечения воспалительных заболеваний, является его способность ингибировать процессы перекисного окисления липидов, обусловленная воздействием комплекса биологически активных веществ, содержащимся в испытуемом фитоэкстракте [14]. Эти вещества оказывают опосредованное антиоксидантное действие, выражающееся в способности защищать от окислительной деструкции важнейшие эндогенные антиоксиданты: аскорбиновую кислоту, адреналин, тиоловые соединения, способствуя усилению и пролонгированию их эффекта [1].

Полученные данные аргументируют целесообразность применения сухого экстракта ортилии однобокой в гинекологической практике в качестве противовоспалительного средства в комплексе с другими лечебнопрофилактическими мероприятиями.

ЛИТЕРАТУРА

1. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. — М.,1984. — 160 с.

2. Беленький М.А. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. — Л.: Медицина, 1963. — 162 с.

3. Бойчук А.В. Клинико-патологические аспекты применения антиоксидантов в комплексном лечении эндометритов: Автореф. диссертации канд. мед. наук. — Тернополь, 1989.

4. Бураева Л.Б. Противовоспалительное действие сухого экстракта ортилии однобокой / Л.Б. Бураева, С. С. Ломбоева // Разработка и внедрение новых методов и средств традиционной медицины. — М., 2001. — Т.2. — С.182-183.

5. Клебанов Г.Н. Оценка антиоксидантной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.Н. Клебанов, М.В. Бабенкова, Ю.О. Теселкин и др. //Лабораторное дело. — 1988. — №5. — С.59-62.

6. Краснопольский В.Н. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки / В.Н. Краснопольский, С.Н. Буяпова, Н.А. Щукина. — М.: МЕДпресс, 1999. — 233 с.

7. Ломбоева С.С. Количественное определение суммы фла-воноидов в надземной части Orthilia secunda (L.) House / С.С. Ломбоева, Л.М. Танхаева, Т.А. Асеева // Биологически активные добавки и здоровое питание: Материалы Всерос. науч. конф. — Улан-Удэ, 2001. — С.27-28.

8. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследо-

вания в клинике / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др. — М.: Медицина, 1987. —320с.

9. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. — Л.: Медицина, 1969. — 423 с.

10. Савельева Г.М. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин / Г.М. Савельева, Л.В. Антонова. — М.: Медицина, 1987. — 156 с.

11. Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири. — Иркутск: Вост.-Сиб. кн. изд-во, 1985. — 417 с.

12.Темирбулатов Р.А. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение / Р. А. Темирбулатов, Е.И. Селезнев // Лабораторное дело. — 1981. — №4. — С.209-211.

13. Цвелев Ю.В. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике / Ю.В. Цвелев, В.И. Кочеровец, Е.Ф. Кира и др. — СПб., 1995. — 313 с.

14. Чукаев С.А. Антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства сухого экстракта ортилии однобокой / С.А. Чукаев, Л.Б. Бураева, Е.А. Ботоева и др. // Человек и лекарство: Материалы VIII Рос. нац. Конгресса. — М., 2001. —С. 636.

15. Шурыгина Ю.Ю. Противовоспалительное действие экстракта панцерии шерстистой: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Улан-Удэ, 2000. — 20 с.

Адрес для переписки: Убеева Ираида Поликарповна, контактный телефон 8-9021-61-22-96, 8 (301-2) 44-82-55, e-mail elenabotoeva@list.ru