Микоплазмы и хламидии как этиологические факторы бронхиальной астмы с позиций этногенеза

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПУЛЬМОНОЛОГИИ

А.О. Шаравии, С.В. Смирнова

Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск, Российская Федерация

Микоплазмы и хламидии как этиологические факторы бронхиальной астмы с позиций

этногенеза

Цель: изучить распространенность и клинические особенности микоплазмоза и хламидиоза у больных различными патогенетическими формами бронхиальной астмы (БА) с учетом этнической принадлежности. Пациенты и методы. В исследование включены 239 человек — европеоиды и монголоиды гг. Красноярска и Кызыла, больные БА средней степени тяжести в стадии обострения и практически здоровые. Определяли антигены Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis в мазках со слизистой оболочки ротоглотки и антитела к ним в сыворотке периферической крови. Результаты. Установлена высокая распространенность микоплазмоза и хламидиоза у жителей Восточной Сибири, больных БА независимо от ее патогенетической формы, по сравнению с группой контроля. Определены этнические особенности специфического иммунного ответа: IgM к М. pneumoniae выявляются у европеоидов чаще, чем у монголоидов, а IgM — к С. pneumoniae и C. trachomatis, антигены C. trachomatis чаще обнаруживают у монголоидов, чем у европеоидов. В качестве клинических эквивалентов диагностики микоплазмоза и хламидиоза у больных БА установлены субфебрильная температура тела; кашель неинтенсивного, но навязчивого характера со скудной слизистой и слизисто-гнойной мокротой; одышка смешанного характера. Выводы. Микоплазмы и хламидии являются значимыми этиологическими факторами бронхиальной астмы. Выявлены особенности иммунного реагирования в зависимости от этнической принадлежности. Необходимо учитывать клинические маркеры микоплазмоза и хламидиоза при бронхиальной астме с целью своевременной диагностики и эрадикации возбудителей инфекции. Ключевые слова: бронхиальная астма, микоплазмоз, хламидиоз, частота встречаемости, этнические и клинические особенности.

Ф

Введение

Микроорганизмы как возбудители инфекционных заболеваний привлекали внимание еще древних ученых — Гиппократа, Фукидида, Лукреция и пр. [1, 2]. В настоящее время особый интерес представляют исследования

на стыке специальностей, в частности эпидемиологии, микробиологии и внутренних болезней. Инфекционные факторы могут быть причиной воспалительных процессов в разных органах и системах организма человека, в т.ч. и в органах дыхания. Немаловажную роль в развитии бронхиальной астмы (БА) играют микоплазмы

A.O. Sharavii, S.V. Smirnova

Medical Research Institute for Northern Problems, Siberian Branch of RAMS, Krasnoyarsk, Russian Federation

Mycoplasma and Chlamydia as Ethiological Factors of Bronchial Asthma in Terms of Ethnogenesis

Aim. The study of the prevalence and clinical peculiarities of Mycoplasmosis and Chlamydiosis in patients with different pathogenic forms of bronchial asthma (BA) taking into account ethnicity of a patient. Subjects and Methods. The research covered 239 subjects — both the Europeoids and the Mongoloids in the city of Krasnoyarsk and the town of Kyzyl, all of them being BA patients of different stages, including acute stage and practically healthy. We had determined antigens Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci and Chlamydia trachomatis in smears of mucosa ofpharynx and antibodies to these antigens in peripheral blood serum. Results. We found high frequency of Mycoplasmosis and Chlamydiosis in the inhabitants of Eastern Siberia, BA patients with different pathogenic forms as compared to control group. We had determined ethnic peculiarities of specific immune response: IgM to М. pneumoniae was revealed in the Europoids more frequently than in the Mongoloids, but IgM to С. pneumoniae and to C. trachomatis, C. trachomatis antigens had been revealed more often in the Mongoloids than in the Europoids. We accepted as clinical equivalents of Mycoplasmosis and Chlamydiosis diagnostics the following signs: temperature around 37C (subfebrile temperature), non-intensive but stable coughing with scanty mucous and muco-purulent sputum, dyspnea of mixed character. Conclusions. Mycoplasma and Chlamydia are meaningful etiologic factors of bronchial asthma. We have found the peculiarities of immune response depending on ethnicity of a patient (ethnic belonging). Clinical markers of Mycoplasmosis and Chlamydiosis should be taken into account in bronchial asthma in order to provide diagnostics timely as well as eradication of infection agents. Because of insufficient knowledge of problem of bronchial asthma related to contamination with Мycoplasma and Chlamydia we put the goal to study the frequency of Mycoplasmosis and Chlamydiosis occurrence in bronchial asthma patients and determine the characteristics clinical course of diseases. We defined antigens Мycoplasma pneumoniae, Hycoplasma hominis, Chlamydophila pneumoniaе, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis in smears of oropharynx mucosa and antibodies to them in blood serum.

Key words: bronchial asthma, mycoplasmosis, chlamydiosis, the frequency, ethnic and clinical peculiarities.

#

57

58

ВЕСТНИК РАМН /2013/ № 7

и хламидии. Существуют данные о том, что у больных БА в бронхоальвеолярном лаваже нередко обнаруживают возбудителей рода микоплазм и хламидий [3—10]. Особые трудности возникают в установлении стадии инфекционного процесса. Так, у больных БА наличие специфических IgG в высоких титрах характерно как для острого, так и для хронического микоплазмоза и хламидиоза

[11-13].

Цель исследования: изучить распространенность ми-коплазмоза и хламидиоза среди больных различными патогенетическими формами бронхиальной астмы и определить клинические особенности заболевания у жителей Восточной Сибири с учетом их этнической принадлежности.

Пациенты и методы Участники исследования

Было обследовано 239 человек в возрасте 17-78 лет (средний возраст 42 года). В исследование были включены больные (п =187) с установленным диагнозом БА экзо-, эндогенного или смешанного генеза, средней степени тяжести в стадии обострения, и практически здоровые люди (п =52), сопоставимые по возрасту и полу, являющиеся жителями Красноярска и Кызыла. С целью изучения особенностей клинической картины БА на фоне микоплазмоза и хламидиоза выделили группы больных БА, инфицированных микоплазмами (п =92), хламидиями (п =102), а также без инфицирования (п =47). Для изучения этногенеза были обособлены группы европеоидов (п =159) и монголоидов (п =80). Использована классификация БА (МКБ-10), подготовленная экспертами ВОЗ в 1992 г.

Методы исследования

Проведены анкетный опрос, клинический осмотр. Определены антигены Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Chlamydophila pneыmoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis в мазках со слизистой оболочки ротоглотки методом прямой иммунофлуоресценции (ПИФ) и антитела к ним в сыворотке периферической крови методом иммуноферментного анализа (ИФА). Использовались наборы диагностикумов и тест-систем ООО «НИАРМЕДИК ПЛЮС» (Москва), ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск).

Статистическая обработка данных

Анализ соответствия вида распределения признака закону нормального распределения проводили с использованием критерия Шапиро—Уилка. При проведении сравнения групп по количественному признаку применяли двухвыборочный критерий Колмогорова-Смирнова, а по качественному — критерии Пирсона и %2. Пороговый уровень значимости а = 0,05. Различия считали статистически значимыми при а <0,05.

Результаты

Установлена следующая распространенность мико-плазмоза среди всех обследованных жителей Восточной Сибири, страдающих различными патогенетическими формами БА: M. pneыmoniae — у 16,2% (методом ПИФ), IgM — у 6,4%, IgG — у 10,2% (методом ИФА), M. hominis — у 19,8% (методом ПИФ), IgA — у 5,9%, IgG — у 21,4% (методом ИФА).

Распространенность микоплазмоза среди больных различными патогенетическими формами БА городов Красноярска и Кызыла представлена в табл. 1 и 2. Полученные данные свидетельствуют о высокой встречаемости микоплазмоза у жителей Восточной Сибири, при этом достоверно чаще у больных БА независимо от ее патогенетической формы по сравнению с группой контроля.

В зависимости от этнической принадлежности у больных БА обнаружена следующая частота встречаемости М. pneыmoniae: у европеоидов — в 17,4% случаев (методом ПИФ), IgM — в 8,5% и IgG — в 7,7% (методом ИФА); у монголоидов — в 19,0% (методом ПИФ), IgM — в 1,7% и IgG — в 15,5% (методом ИФА). В группе контроля М. pneыmoniae не было обнаружено у европеоидов, тогда как у монголоидов микоплазма встречалась в 9,1% обследуемых методом ПИФ, а IgG методом ИФА — в 4,5%. У больных БА при выполнении лабораторных тестов выявлена следующая встречаемость М. hommis: у европеоидов — в 20,6% случаев (методом ПИФ), в 7,0% — IgA и в 21,7% — IgG (методом ИФА); у монголоидов — IgA обнаружены в 3,4% случаев и IgG — в 20,7% (методом ИФА). В группе контроля: М. hominis у европеоидов — в 4,5% (методом ПИФ); в 3,3% были идентифицированы IgA и в 6,7% — IgG (методом ИФА); у монголоидов — в 9,1% случаев обнаружены IgA и в 13,6% — IgG (методом ИФА).

#

Таблица 1. Распространенность микоплазмоза среди больных бронхиальной астмой г. Красноярска

Группы Методы исследования

ПИФ ИФА

n Абс. % n IgА + IgM IgG

Абс. % Абс. %

1. БА экзогенная 54 9 16,7 64 3 4,7 9 14,1

2. БА эндогенная 59 15 25,4 64 10 15,6 18 28,1

3. БА смешанная 58 11 19,0 70 5 7,1 6 8,6

4. Группа контроля 30 1 3,3 60 1 1,7 2 3,3

Статистическая значимость различий между показателями в группах, а = =0,05

1—2 — р1 р1 =0,256 р1 =0,041 р3 =0,051

1—3 — р2 р2 =0,751 р2 =0,549 р2 =0,314

1—4 — р3 р3 =0,071 р3 =0,341 р3 =0,036

2—3 — р4 р4 =0,401 р4 =0,120 р4 =0,003

2—4 — р5 р5 =0,010 р5 =0,006 р5 <0,001

3—4 — р р4 =0,043 р4 =0,138 р4 =0,215

Примечание (здесь и в табл. 2, 3, 4). БА — бронхиальная астма, ПИФ — прямая иммунофлуоресценция, ИФА — иммуноферментный анализ.

#

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПУЛЬМОНОЛОГИИ

Таблица 2. Распространенность микоплазмоза среди больных бронхиальной астмой г. Кызыла

Группы Методы исследования

ПИФ ИФА

n Абс. % n ^М + IgА IgG

Абс. % Абс. %

1. БА экзогенная 32 1 3,1 58 1 1,7 4 6,9

2. БА эндогенная 33 6 18,2 64 2 3,1 14 21,9

3. БА смешанная 27 4 14,8 54 2 3,7 8 14,8

4. Группа контроля 22 2 9,1 44 2 4,5 4 9,1

Статистическая значимость различий между показателями в группах, а =0,05

1-2 — р! р1 =0,050 р1 =0,618 р1 =0,020

1-3 — р2 р2 =0,108 р2 =0,517 р2 =0,176

1-4 — р3 р3 =0,347 р3 =0,404 р3 =0,683

2-3 — р4 р4 =0,728 р4 =0,863 р4 =0,327

2-4 — р5 р5 =0,349 р5 =0,701 р5 =0,080

3-4 — р6 =0,543 р6 =0,834 р6 =0,390

Таблица 3. Распространенность хламидиоза среди больных бронхиальной астмой г. Красноярска

Группы Методы исследования

ПИФ ИФА

n Абс. % IgA n IgG

n Абс. % Абс. % Абс. %

1. БА экзогенная 45 4 8,9 32 1 3,1 64 1 1,6 22 34,4

2. БА эндогенная 41 6 14,6 32 3 9,4 64 3 4,7 21 32,8

3. БА смешанная 52 7 13,5 35 1 2,9 70 2 2,9 23 32,9

4. Группа сравнения 60 11 18,3 30 0 0,0 60 0 0,0 9 15,0

Статистическая значимость различий между показателями в группах, а =0,05

1-2 — р1 р1=0,407 р1=0,302 р1=0,302 р1=0,790

1-3 — р2 р12=0,479 р21=0,949 р2=0,609 р2=0,792

1-4 — р3 р3=0,171 р3=0,329 р3=0,329 р3=0,002

2-3 — р4 р4=0,871 р4=0,261 р4=0,569 р4=0,994

2-4 — р5 р5=0,626 р5=0,086 р5=0,086 р5=0,005

3-4 — Й6 р6=0,484 р4=0,351 рй=0,184 р65=0,004

Таблица 4. Распространенность хламидиоза среди больных бронхиальной астмой г. Кызыла

Группы Методы исследования

ПИФ ИФА

n Абс. % IgA n IgG

n Абс. % Абс. % Абс. %

1. БА экзогенная 55 6 10,9 29 2 6,9 58 2 3,4 7 12,1

2. БА эндогенная 63 15 23,8 32 0 0,0 64 4 6,3 19 29,7

3. БА смешанная 54 13 24,1 27 0 0,0 54 4 7,4 17 31,5

4. Группа сравнения 44 7 15,9 22 0 0,0 44 3 6,8 13 29,5

Статистическая значимость различий между показателями в группах, а =0,05

1-2 — р1 р1=0,068 р1=0,131 р1=0,475 р1=0,018

1-3 — р2 р2=0,070 р2=0,165 р2=0,353 р21=0,012

1-4 — р3 р3=0,464 р3=0,209 р3=0,435 р3=0,028

л гл 1 CN р4=0,973 р4= - р4=0,803 р4=0,833

2-4 — р5 р5=0,320 р5= - р5=0,906 р54=0,987

1 из 3N р,=0,319 р6= - р56=0,910 р6=0,836

Распространенность хламидиоза среди больных различными патогенетическими формами БА городов Красноярска и Кызыла представлена в табл. 3 и 4. Полученные данные свидетельствуют о высокой встречаемости хламидиоза у жителей Восточной Сибири, при этом достоверно чаще у больных БА независимо от ее патогенетической формы по сравнению с группой контроля.

Распространенность С. pneumoniae и С. psittaci среди всех обследованных: у 21,1% обнаружены хламидии методом ПИФ, у 5,9% обнаружены IgM, а у 34,2% — IgG

(больные БА); в группе контроля — у 15,4; 1,9 и 21,2%, соответственно. Встречаемость C. trachomatis среди всех обследованных составляет 13,4% методом ПИФ; у 3,7% были выявлены IgA и у 24,1% — IgM (больные БА); в группе контроля — у 23,1; 3,8 и 21,2%, соответственно.

При обследовании на инфицированность С. pneumoniae и С. psittaci больных БА в зависимости от этнической принадлежности зарегистрирована следующая частота встречаемости у европеоидов и монголоидов: методом ПИФ — у 14,5 и 25,9%, ИФА IgM — у 3,9 и 10,3%, ИФА

#

59

ВЕСТНИК РАМН /2013/ № 7

IgG — у 41,9 и 17,2%, соответственно. В группе контроля С. pneumoniae и С. psittaci обнаружены у европеоидов и монголоидов в следующем соотношении: методом ПИФ — у 6,7 и 27,3%, ИФА IgM — у 0 и 4,5%, ИФА IgG — у 23,3 и 18,2%, соответственно. При обследовании на ин-фицированность C. trachomatis больных БА в зависимости от этнической принадлежности выявлена следующая встречаемость инфекции у европеоидов и монголоидов: методом ПИФ — у 10,8 и 19,0%, ИФА IgA — у 3,9 и 3,4%, ИФА IgM — у 3,1 и 1,7%, ИФА IgG — у 25,6 и 19,0%, соответственно. C. trachomatis верифицирована в группе контроля у европеоидов и монголоидов: методом ПИФ — у 30,0 и 13,6%, ИФА IgA — у 0 и 0%, ИФА IgM — у 0 и 9,1%, ИФА IgG — у 6,7 и 40,9%, соответственно.

При оценке клинической картины БА на фоне ми-коплазмоза и хламидиоза установлены следующие особенности заболевания: субфебрильная температура тела, которая повышалась до 37,3—37,9 °С (59% больных); характерный подъем температуры тела к вечеру; кашель (80,8%) неинтенсивного, но навязчивого характера со скудной слизистой и слизисто-гнойной мокротой; одышка (73,1%) смешанного характера. Характерно сочетание симптомов, например субфебрилитета, кашля и одышки. Длительно протекающий бронхообструктивный синдром у больных, инфицированных микоплазмами и хламидия-60 ми, сопровождался более стойким нарушением функции внешнего дыхания смешанного характера. Повышение температуры тела (р =0,022), кашель (р <0,001) и одышка смешанного характера (р <0,001) чаще имели место у больных БА, инфицированных микоплазмами и хламидиями, чем у больных БА без него.

По результатам клинического обследования 109 больным БА поставлен сопутствующий диагноз «Хламидиоз», подтвержденный результатами лабораторного исследования методами ПИФ и ИФА на наличие C. pneumoniae,

C. psittaci и C. trachomatis. Интересен тот факт, что у всех больных БА на фоне хламидиоза зарегистрированы положительные результаты на специфические IgG методом ИФА (у 64 — IgG к C. pneumoniae, С. psittaci, у 45 — IgG к C. trachomatis).

Заключение

Показана этиологическая значимость микоплазм и хламидий в развитии бронхиальной астмы. Установлена высокая распространенность микоплазмоза и хламидиоза среди жителей Восточной Сибири, при этом достоверно чаще она встречается у больных БА вне зависимости от ее патогенетической формы. IgG к М. hominis и к C. trachomatis одинаково часто выявляются у европеоидов и монголоидов. Основанный на данных клинической картины предварительный диагноз хламидиоза у больных БА в 100% случаев подтвержден результатами лабораторных исследований, в частности результатами определения методом ИФА специфических IgG к C. pneumoniae, C. psittaci и/или к C. trachomatis. Установлены следующие этнические особенности специфического иммунного ответа: IgM к М. pneumoniae выявляются у европеоидов чаще, чем у монголоидов, а IgM к С. pneumoniae и к C. trachomatis, антигены C. trachomatis чаще обнаруживают у монголоидов, чем у европеоидов. Выяснены клинические особенности БА на фоне микоплазмоза и хламидиоза (субфебрильная температура тела, упорный кашель, одышка и нарушение функции внешнего дыхания смешанного характера), которые могут служить маркерами предварительного диагноза. Следовательно, больные БА, имеющие данные эквиваленты клинической картины, должны быть тщательно обследованы на наличие хламидиоза и микоплазмоза с целью эрадикация возбудителей инфекции.

#

ЛИТЕРАТУРА

1. Бузолева Л.С. Сапрозоонозы: вчера, сегодня, завтра. Бюлл. СО РАМН. 2011; 4: 64-71.

2. Гранитов В.М. Хламидиозы. М.: Медицинская книга. 2002. 192 с.

3. Зайцева О. В., Левшин И. Б., Лаврентьев А. В., Зайцева С. В., Скирда Т.А., Мартынова В.Р, Колкова Н.И., Самсыгина Г. А. Частота встречаемости и особенности течения бронхиальной астмы у детей, ассоциированной с Chlamydia pneumonia. Педиатрия. 1999; 1: 29-33.

4. Кузьменко Л.Г., Соколов А.Л., Капустин И.В., Алешкин В.А., Бляхер М.С., Скирда Т.А., Бычков В.А., Кириллов М.Ю., Захаруи С. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмо-цистоза, хламидиоза. Педиатрия. 1999; 1: 15-20.

5. Овсянников Д.Ю., Кузьменко Л.Г., Назарова Т.И. и др. Бронхиальная астма у детей, ассоциированная с микоплазменной и хламидийной инфекцией. Аллергол. и иммунол. 2004; 3: 146-149.

6. Спичак Т.В. Роль хламидийной инфекции при бронхиальной астме у детей. Педиатрия. 2009; 2: 19-26.

7. Бартлетт Д.Д. Инфекции дыхательных путей. СПб.: Невский диалект. 2000. 192 с.

8. Королева Е.Г, Осидак Л.В., Милькинт К.К. и др. Микоплазменная инфекция у детей с бронхиальной астмой. Пульмонология. 2002; 5: 13-16.

9. Хамитов РФ., Новоженов В.Г, Пальмова Л.Ю. и др. Распространенность носительства антител с Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae среди больных бронхиальной астмой. Пульмонология. 2003; 2: 31-34.

10. Yano T., Ichikawa Y., Komatu S. et al. Assosiation of Mycoplasma pneumoniae antigen with initial onset of bronchial asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994; 149 (5): 1348-1353.

11. Grayston J.T. Epidemiology of Chlamydia pneumonia (TWAR). Ann. Rev. Med. 1996; 23: 211-212.

12. Webley W.C. Infectious Chlamydia often present in lungs of asthmatic children. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2005; 171: 1083-1088.

13. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.: Триада-Х. 2003. 439 с.

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Шаравии Алевтина Очур-ооловна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН

Адрес: 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3 г; тел.: (391)228-06-83; е-mail: impn@impn.ru Смирнова Светлана Витальевна, доктор медицинских наук профессор, заместитель директора по научной работе ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН

Адрес: 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3 г; тел.: (391) 228-06-81; е-mail: svetvita@mail.ru

#