РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ СОЕДИНЕНИЯ PTH КОНТРОЛИРУЕМОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ

1. Применение фармацевтической композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение PTH контролируемого высвобождения или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват, для лечения, контроля, замедления или профилактики состояния, которое можно лечить, контролировать, замедлять или предупреждать с помощью PTH, где указанная фармацевтическая композиция вводится не чаще, чем один раз каждые 24 часа с дозой соединения PTH контролируемого высвобождения, которая соответствует не более чем 70% молярной эквивалентной дозе PTH 1-84, вводимой каждые 24 часа, необходимой для поддержания уровня кальция в пределах нормальных уровней за указанный 24-часовой период у людей.
2. Применение по п. 1, где фармацевтическая композиция вводится один раз каждые 24 часа.
3. Применение по п. 1, где фармацевтическая композиция вводится один раз каждую неделю.
4. Применение по п. 1, где фармацевтическая композиция вводится посредством инъекции.
5. Применение по п. 1, где фармацевтическая композиция вводится посредством подкожной инъекции.
6. Применение по п. 1, где фармацевтическая композиция вводится с помощью шприца-ручки.
7. Применение по п. 1, где доза составляет не более чем 60% от молярной эквивалентной дозы PTH 1-84, необходимой для поддержания уровня кальция в пределах нормальных уровней за 24-ти часовой период у людей.
8. Применение по п. 1, где PTH соединение содержит PTH молекулу или PTH составляющую, имеющую последовательность SEQ ID NO:51.
9. Применение по п. 1, где соединение PTH контролируемого высвобождения является нерастворимым в воде.
10. Применение по п. 9, где нерастворимое в воде соединение PTH контролируемого высвобождения содержит по меньшей мере одну PTH молекулу, нековалентно внедренную в поли(сополимер молочной и гликолевой кислоты).
11. Применение по п. 1, где соединение PTH контролируемого высвобождения является растворимым в воде.
12. Применение по п. 1, где растворимое в воде соединение PTH контролируемого высвобождения представляет собой соединение формулы (Ia) или (Ib) или его фармацевтически приемлемую соль
где D представляет собой PTH составляющую;
1
L представляет собой обратимую линкерную составляющую пролекарства, обратимо или ковалетно соединенную с PTH составляющей -D через функциональную группу PTH;
2
L представляет собой простую химическую связь или спейсерную составляющую;
Z представляет собой растворимую в воде составляющую носителя;
x представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16; и
y представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4 и 5.
13. Применение по п. 1, где фармацевтическая композиция имеет значение pH в интервале и включая pH 3 - pH 8.
14. Применение по п. 1, где состояние выбрано из группы, состоящей из гипопаратиреоидизма, гиперфосфатаземии, остеопороза, заживления трещин, размягчения костей, размягчения костей и остеопороза у пациентов с гипофосфатазией, стероид-индуцированного остеопороза, мужского остеопороза, артрита, остеoартрита, синдрома ломких костей, фиброзной дисплазии, ревматоидного артрита, болезни Паджета, гуморальной гиперкальцемии, связанной со злокачественным новообразованием, остеопении, заболевания пародонта, перелома костей, алопеции, вызванной химиотерапией алопеции и тромбоцитопении.
15. Применение по любому из пп. 1-14, где состоянием является гипопаратиреоидизм.
16. Способ лечения, контроля, замедления или профилактики у пациента-млекопитающего одного или более состояний, которые можно лечить, контролировать, замедлять или предотвращать с помощью PTH, включающий стадию введения фармацевтической композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение PTH контролируемого высвобождения или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват, не более часто, чем один раз каждые 24 часа с дозой соединения PTH контролируемого высвобождения, которая соответствует не более чем 70% молярной эквивалентной дозе PTH 1-84, вводимой при той же частоте дозирования, необходимой для поддержания уровня кальция в пределах нормальных уровней за 24-ти часовой период.
17. Способ по п. 16, где фармацевтическая композиция вводится один раз каждые 24 часа.
18. Способ по п. 16, где фармацевтическая композиция вводится один раз каждую неделю.
19. Способ по любому из пп. 16-18, где фармацевтическая композиция вводится посредством инъекции.
20. Способ по любому из пп. 16-19, где фармацевтическая композиция вводится посредством подкожной инъекции.
21. Способ по любому из пп. 16-20, где фармацевтическая композиция вводится посредством шприца-ручки.
22. Способ по любому из пп. 16-21, где фармацевтическая композиция вводится не чаще, чем один раз каждые 24 часа с дозой соединения PTH контролируемого высвобождения, которая соответствует не более чем 60% молярной эквивалентной дозы PTH 1-84, вводимой при той же частоте дозирования, необходимой для поддержания уровня кальция в пределах нормальных уровней за 24-ти часовой период.
23. Способ по любому из пп. 16-22, где PTH соединение содержит PTH молекулу или PTH составляющую, имеющую последовательность SEQ ID NO:51.
24. Способ по любому из пп. 16-23, где соединение PTH контролируемого высвобождения является нерастворимым в воде.
25. Способ по п. 24, где нерастворимое в воде соединение PTH контролируемого высвобождения содержит по меньшей мере одну PTH молекулу, нековалентно внедренную в поли(сополимер молочной и гликолевой кислоты).
26. Способ по любому из пп. 16-23, где соединение PTH контролируемого высвобождения является растворимым в воде.
27. Способ по любому из пп. 16-23 или 26, где растворимое в воде соединение PTH контролируемого высвобождения представляет собой соединение формулы (Ia) или (Ib) или его фармацевтически приемлемую соль
где D представляет собой PTH составляющую;
1
L представляет собой обратимую линкерную составляющую пролекарства, обратимо или ковалетно соединенную с PTH составляющей -D через функциональную группу PTH;
2
L представляет собой простую химическую связь или спейсерную составляющую;
Z представляет собой растворимую в воде составляющую носителя;
x представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16; и
y представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4 и 5.
28. Способ по любому из пп. 16-27, где фармацевтическая композиция имеет значение pH в интервале и включая pH 3 - pH 8.
29. Способ по любому из пп. 16-28, где состояние выбрано из группы, состоящей из гипопаратиреоидизма, гиперфосфатаземии, остеопороза, заживления трещин, размягчения костей, размягчения костей и остеопороза у пациентов с гипофосфатазией, стероид-индуцированного остеопороза, мужского остеопороза, артрита, остеoартрита, синдрома ломких костей, фиброзной дисплазии, ревматоидного артрита, болезни Паджета, гуморальной гиперкальцемии, связанной со злокачественным новообразованием, остеопении, заболевания пародонта, перелома костей, алопеции, вызванной химиотерапией алопеции и тромбоцитопении.
30. Способ по любому из пп. 16-29, где состоянием является гипопаратиреоидизм.
31. Способ по любому из пп. 16-30, где пациентом-млекопитающим является пациент-человек.