КОМБИНАЦИЯ МОДУЛЯТОРОВ NMDA-РЕЦЕПТОРА (РАПАСТИНЕЛЯ) ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ (РАССТРОЙСТВА СНА И ЦНС)

1. Способ лечения пациента, страдающего (i) когнитивным, неврологическим или психологическим заболеванием или расстройством и (ii) расстройством сна или нарушением сна, включающий этап введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества частичного агониста рецептора N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA).
2. Способ по п. 1, где указанное расстройство сна выбрано из бессонницы, первичной бессонницы, идиопатической бессонницы; бессонницы, связанной с депрессией, эмоциональными расстройствами/расстройствами настроения, старением, болезнью Альцгеймера или когнитивным нарушением; прерываний быстрого сна; расстройства сна, связанного с дыханием; апноэ во сне; синдрома периодических движений конечностей, синдрома беспокойных ног; расстройства циркадного ритма сна; расстройства сна, связанного с посменной работой; и синдрома смены часовых поясов.
3. Способ по п. 1 или 2, где указанное когнитивное, неврологическое или психологическое заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из дефицита памяти, интеллекта или способности к обучению и логике; снижения функционирования любого конкретного индивидуума в одном или нескольких когнитивных аспектах; возрастного снижения когнитивной способности; деменции; болезни Альцгеймера; сосудистой деменции; алкогольной деменция или другой деменции, связанной с лекарственными препаратами; деменции, связанной с внутричерепными опухолями или травмой головного мозга; деменции, связанной с болезнью Хантингтона или болезнью Паркинсона; деменции, связанной со СПИД (Синдром приобретенного иммунного дефицита); бреда; амнестического расстройства; умственной отсталости; расстройства обучения, включая расстройство чтения, расстройство математического обучения или расстройство письменного выражения; синдрома дефицита внимания и гиперактивности; шизофрении, шизофрении, включающей негативные симптомы; шизофреноформного расстройства; шизоаффективного расстройства, шизоаффективного расстройства бредового типа, шизоаффективного расстройства депрессивного типа; бредового расстройства; психотического расстройства, вызванного психоактивными веществами; расстройства личности параноидального типа; расстройства личности шизоидного типа; панического расстройства; фобий; обсессивно-компульсивного расстройства; стрессовых расстройств; генерализованного тревожного расстройства; двигательных расстройств, связанных с болезнью Хантингтона; дискинезии, связанной с терапией агонистами дофамина; болезни Паркинсона: синдрома беспокойных ног; расстройства, включающего в качестве его симптома дефицит познания.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где указанный пациент проходит лечение одним или несколькими агентами, которые усиливают выделение, выработку и/или функционирование серотониновых, дофаминовых, эпинифриновых, норэпинефриновых и глутаматных нейротрансмиттеров, для лечения указанных когнитивных, неврологических или психологических заболеваний или расстройств.
5. Способ по любому из пп. 1-3, где указанный пациент проходит лечение одним или несколькими агентами, выбранными из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI), агонистов серотонина, антагонистов и модуляторов, селективных ингибиторов обратного захвата норэпинефрина (SNRI).
1A
2A
3
6. Способ по любому из пп. 1-3, где указанный пациент проходит лечение одним или несколькими агентами, выбранными из агонистов опиатных рецепторов, антагонистов опиатных рецепторов, частичных агонистов опиатных рецепторов, антагонистов кальциевых каналов, полных или частичных агонистов или антагонистов рецепторов 5НТ, 5-HT, полных или частичных агонистов или антагонистов рецепторов 5-HT, полных или частичных агонистов или антагонистов рецепторов 5-HT, антагонистов натриевых каналов, антагонистов рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), селективных ингибиторов COX-2, антагонистов рецептора нейрокинина 1 (NK1), нестероидных противовоспалительных препаратов (NSAID), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) и/или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SSNRI), трициклических антидепрессантов, модуляторов норэпинефрина, лития, вальпроата, ингибиторов обратного захвата норэпинефрина, ингибиторов моноаминоксидазы (MAOI), обратимых ингибиторов моноаминоксидазы (RIMA), антагонистов альфа-адренорецепторов, атипичных антидепрессантов, бензодиазепинов, антагонистов кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF), нейронтина (габапентин) и прегабалина.
7. Способ по любому из пп. 1-3, где указанный пациент проходит лечение литием или вальпроатом.
8. Способ по любому из пп. 1-3, где указанный пациент проходит лечение кетамином или эскетамином.
9. Способ по любому из пп. 1-3, где указанный пациент проходит лечение еще одним агентом, выбранным из селективного ингибитора обратного захвата серотонина (SSRI), ингибитора обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI), модулятора и стимулятора серотонина (SMS), антагониста серотонина и ингибитора обратного захвата (SARI), ингибитора обратного захвата норэпинефрина (NRI), ингибитора обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI), трициклического антидепрессанта (TCA), тетрациклического антидепрессанта (TeCA), ингибитора моноаминоксидазы (MAOI) и атипичного антипсихотического средства.
10. Способ по п. 9, где указанный SSRI выбран из циталопрама, эсциталопрама, пароксетина, флуоксетина, флувоксамина и сертралина.
11. Способ по п. 9, где указанный SNRI выбран из десвенлафаксина, дулоксетина, левомилнаципрана, милнаципрана и венлафаксина.
12. Способ по п. 9, где указанный SMS выбран из вилазодона и вортиоксетина.
13. Способ по п. 9, где указанный SARI выбран из нефазодона и тразодона.
14. Способ по п. 9, где указанный NRI выбран из ребоксетина, тенилоксазина и вилоксазина.
15. Способ по п. 9, где указанный NDRI выбран из бупропиона, аминептина, лиздексамфетамина и метилфенидата.
16. Способ по п. 9, где указанный ТСА выбран из амитриптилина амитриптилинооксида, кломипрамина, дезипрамина, дибензепина, диметакрина, досулепина доксепина, имипрамина, лофепрамина, мелитрацена, нитроксазепина, нортриптилина, ноксиптилина, опипрамола, пипофезина, протриптилина и тримипрамина.
17. Способ по п. 9, где указанный TeCA выбран из амоксапина, мапротилина, миансерина, миртазапина, сетиптилина.
18. Способ по п. 9, где указанные атипичные антипсихотические средства выбраны из амисульприда, арипипразола, луразидона, кветиапина, оланзапина, рисперидона и зипразидона.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где указанное расстройство сна выбрано из бессонницы, прерываний быстрого сна, расстройств сна, связанных с дыханием, апноэ во сне, синдрома периодических движений конечностей, синдромов беспокойных ног, расстройств циркадного ритма сна и расстройств сна, связанных с посменной работой.
20. Способ по п. 19, где указанная бессонница представляет собой первичную бессонницу, идиопатическую бессонницу или бессонницу, связанную с депрессией.
21. Способ по любому из пп. 1-3, где указанное когнитивное заболевание или расстройство выбрано из: дефицита памяти, интеллекта, обучаемости, логических способностей; снижения функционирования любого конкретного индивидуума в одном или нескольких когнитивных аспектах; возрастного снижения когнитивной способности;
деменции; болезни Альцгеймера; сосудистой деменции; алкогольной деменции или другой деменции, связанной с лекарственными препаратами; деменции, связанной с внутричерепными опухолями или травмой головного мозга;
деменции, связанной с болезнью Хантингтона или болезнью Паркинсона; деменции, связанной со СПИД; бреда; амнестического расстройства; умственной отсталости; расстройства обучения, включая расстройство чтения, расстройство математического обучения или расстройство письменного выражения;
синдрома дефицита внимания и гиперактивности; шизофрении, включающей негативные симптомы;
шизофреноформного расстройства; шизоаффективного расстройства, включая бредовый или депрессивный тип; бредового расстройства; психотического расстройства, вызванного психоактивными веществами; расстройства личности параноидального типа; расстройства личности шизоидного типа;
панического расстройства; фобий; обсессивно-компульсивного расстройства; стрессовых расстройств; генерализованного тревожного расстройства; двигательных расстройств, связанных с болезнью Хантингтона; дискинезии, связанной с терапией агонистами дофамина; болезни Паркинсона: синдрома беспокойных ног; расстройств, включающих в качестве их симптома дефицит познания.
22. Способ по любому из пп. 1-21, где указанный частичный агонист NMDA-рецептора представляет собой соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир, метаболит или пролекарство.
23. Способ по п. 22, где указанное соединение вводят в дозе примерно 5 мг/кг, или примерно 10 мг/кг, или примерно 15 мг/кг еженедельно или каждую вторую неделю в течение шести-двенадцати недель.
24. Способ по п. 22, где указанное соединение вводят в дозировке от примерно 200 до примерно 1000 мг в неделю или каждую вторую неделю в течение по меньшей мере четырех недель за один цикл с последующей по меньшей мере одной неделей, двумя неделями, тремя неделями, четырьмя неделями, двумя месяцами или более, когда указанное соединение не вводят.
25. Способ по п. 22, где указанное соединение вводят в дозировке примерно 225 мг в неделю или каждую вторую неделю в течение по меньшей мере четырех недель за один цикл с последующей по меньшей мере одной неделей, двумя неделями, тремя неделями, четырьмя неделями, двумя месяцами или более, когда указанное соединение не вводят.
26. Способ по п. 22, где указанное соединение вводят в дозировке примерно 450 мг в неделю или каждую вторую неделю в течение по меньшей мере четырех недель за один цикл с последующей по меньшей мере одной неделей, двумя неделями, тремя неделями, четырьмя неделями, двумя месяцами или более, когда указанное соединение не вводят.
27. Способ по п. 22, где указанное соединение вводят в дозировке примерно 900 мг в неделю или каждую вторую неделю в течение по меньшей мере четырех недель за один цикл с последующей по меньшей мере одной неделей, двумя неделями, тремя неделями, четырьмя неделями, двумя месяцами или более, когда указанное соединение не вводят.
28. Способ по любому из пп. 22-27, где указанное соединение вводят внутривенно.
1A
2A
3
29. Способ по любому из пп. 1-3, 19, 20 или 22-28, где указанное расстройство сна вызвано введением одного или нескольких агентов, выбранных из агонистов опиатных рецепторов, антагонистов опиатных рецепторов, частичных агонистов опиатных рецепторов, антагонистов кальциевых каналов, полных или частичных агонистов или антагонистов рецепторов 5НТ, 5-HT, полных или частичных агонистов или антагонистов рецепторов 5-HT, полных или частичных агонистов или антагонистов рецепторов 5-HT, антагонистов натриевых каналов, антагонистов рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), селективных ингибиторов COX-2, антагонистов рецептора нейрокинина 1 (NK1), нестероидных противовоспалительных препаратов (NSAID), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) и/или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SSNRI), трициклических антидепрессантов, модуляторов норэпинефрина, лития, вальпроата, ингибиторов обратного захвата норэпинефрина, ингибиторов моноаминоксидазы (MAOI), обратимых ингибиторов моноаминоксидазы (RIMA), антагонистов альфа-адренорецепторов, атипичных антидепрессантов, бензодиазепинов, антагонистов кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF), нейронтина (габапентин) и прегабалина.
30. Способ по любому из пп. 1-3, 19, 20 или 22-28, где указанное расстройство сна вызвано введением лития или вальпроата.
31. Способ по любому из пп. 1-3, 19, 20 или 22-28, где указанное расстройство сна вызвано введением кетамина или эскетамина.
32. Способ по любому из пп. 1-3, 19, 20 или 22-28, где указанное расстройство сна вызвано введением селективного ингибитора обратного захвата серотонина (SSRI), ингибитора обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI), модулятора и стимулятора серотонина (SMS), антагониста серотонина и ингибитора обратного захвата (SARI), ингибитора обратного захвата норэпинефрина (NRI), ингибитора обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI), трициклического антидепрессанта (TCA), тетрациклического антидепрессанта (TeCA), ингибитора моноаминоксидазы (MAOI) и атипичного антипсихотического средства.
33. Способ по п. 32, где указанный SSRI выбран из циталопрама, эсциталопрама, пароксетина, флуоксетина, флувоксамина и сертралина.
34. Способ по п. 32, где указанный SNRI выбран из десвенлафаксина, дулоксетина, левомилнаципрана, милнаципрана и венлафаксина.
35. Способ по п. 32, где указанный SMS выбран из вилазодона и вортиоксетина.
36. Способ по п. 32, где указанный SARI выбран из нефазодона и тразодона.
37. Способ по п. 32, где указанный NRI выбран из ребоксетина, тенилоксазина и вилоксазина.
38. Способ по п. 32, где указанный NDRI выбран из бупропиона, аминептина, лиздексамфетамина и метилфенидата.
39. Способ по п. 32, где указанный ТСА выбран из амитриптилина амитриптилинооксида, кломипрамина, дезипрамина, дибензепина, диметакрина, досулепина доксепина, имипрамина, лофепрамина, мелитрацена, нитроксазепина, нортриптилина, ноксиптилина, опипрамола, пипофезина, протриптилина и тримипрамина.
40. Способ по п. 32, где указанный TeCA выбран из амоксапина, мапротилина, миансерина, миртазапина, сетиптилина.
41. Способ по п. 32, где указанные атипичные антипсихотические средства выбраны из амисульприда, арипипразола, луразидона, кветиапина, оланзапина, рисперидона и зипразидона.
42. Способ по любому из пп. 1-41, где указанное расстройство сна выбрано из бессонницы, прерываний быстрого сна, расстройств сна, связанных с дыханием, апноэ во сне, синдрома периодических движений конечностей, синдромов беспокойных ног, расстройств циркадного ритма сна и расстройств сна, связанных с посменной работой.
43. Способ по любому из пп. 1-42, где указанные нарушения или расстройства сна коррелируют с увеличением синаптического серотонина, где указанное увеличение вызвано введением агента, используемого для лечения неврологического, психологического или когнитивного расстройства.
44. Способ по п. 30 или 31, где указанное неврологическое, психологическое или когнитивное заболевание или расстройство представляет собой депрессию, MDD (большое депрессивное расстройство) или рефрактерную депрессию.