ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ μ 1-ОПИОИДНОГО РЕЦЕПТОРА И КАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ ВЛИЯЕТ НА ПРЕДОПЕРАЦИОННОЕ ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЕ ПАЦИЕНТОВ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ АНАЛЬГЕЗИИ НАРКОТИЧЕСКИМИ АНАЛЬГЕТИКАМИ

evaluation of cognitive function. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2014; 23: 1332-6.

22. Baracchini C., Mazzalai F., Gruppo M. et al. Carotid endarterec-tomy protects elderly patients from cognitive decline: a prospective study. Surgery. 2012; 151: 99-106.

23. Шмелев В.В., Неймарк М.И. Профилактика когнитивных расстройств в послеоперационном периоде при каротидной эндартерэктомии. Анестезиология и реаниматология. 2013; 4: 9-14.

24. Partridge J.S., Dhesi J.K., Cross J.D., Lo J.W., Taylor P.R., Bell R. et al. The prevalence and impact of undiagnosed cognitive impairment in older vascular surgical patients. J. Vasc. Surg. 2014; 60: 1002-11.

25. Mayberg M.R., Wilson S.E., Yatsu F. et al. Carotid endarterectomy and prevention of cerebral ischemia in symptomatic carotid stenosis. JAMA. 1991; 266: 3289-94.

REFERENCES

1. Rubin M.N., Barrett K.M., Brott T.G., Meschia J.F. Asymptomatic carotid stenosis: What we can learn from the next generation of randomized clinical trials. JRSM Cardiovasc. Dis. 2014; 3: 1-8.

2. Jauch E.C., Saver J.L., Adams H.P. Jr et al. and American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Nursing; Council on Peripheral Vascular Disease; Council on Clinical Cardiology. Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2013; 44: 870-947.

3. Mukherjee D., Patil C.G. Epidemiology and the global burden of stroke. WorldNeurosurg. 2011; 76 (6, Suppl.): S85-90.

4. WHO Information Bulletin 2000-2012: http://www.who.int/me-diacentre/factsheets/fs310/ru/

5. Yadav J.S., Wholey M.H., Kuntz R.E. et al. Protected carotidartery stenting versus endarterectomy in high-risk patients. N. Engl. J. Med. 2004; 351: 1493-501.

6. Brott T.G., Halperin J.L., Abbara S. et al. 2011 ASA/ACCF/AHA/ AANN/AANS/ACR/ ASNR/CNS/SAIP/SCAI/SIR/SNIS/SVM/ SVS guideline on the management of patients with extracranial carotid and vertebral artery disease: executive summary. Catheter, Cardiovasc. Interv. 2013; 81 (1): E76-123.

7. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators. Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis. N. Engl. J. Med. 1991; 325: 445-53.

8. Barnett H.J.M., Taylor D.W., Eliasziw M. et al. Benefit of carotid endarterectomy in patients with symptomatic moderate or severe stenosis. N. Engl. J. Med. 1998; 339: 1415-25.

9. Randomised trial of endarterectomy for recently symptomatic carotid stenosis: final results of the MRC European Carotid Surgery Trial (ECST). Lancet. 1998; 351: 1379-87.

10. Grotta J.C. Clinical practice. Carotid stenosis. N. Engl. J. Med. 2013; 369: 1143-50.

11. Lopez A.D., Mathers C.D., Ezzati M., Jamison D.T., Murray C.J. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data. Lancet. 2006; 367: 1747-57.

12. Skvortsova V.I. Medical and social impact of stroke. Kachestvo zhizni. Meditsina. 2004; 4: 2-6.

13. Shmigel'skiy A.V., Lubnin A.Yu. Anesthesia in carotid endarterectomy. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2008; 2: 47-57.

14. Akhmedov A.D., Usachev D.Yu., Lukshin V.A., Shmigel'skiy A.V., Belyaev A.Yu., Sosnin A.D. Carotid endaerectomy in high-risk patients. Zhurnal Voprosy neyrokhirurgii im. N.N. Burdenko. 2013; 4: 36-42.

15. Belyaev A.Yu., Usachev D.Yu., Lukshin V.A., Sazonova O.B., Shmigel'skiy A.V., Podoprigora A.E. Cerebral hyperperfusion syndrome after carotid endarterectomy. Zhurnal Voprosy neyrokhirurgii im. N.N. Burdenko. 2011; 3: 31-8.

16. Roseborough G.S. Pro: routine shunting is the optimal management of the patient undergoing carotid endarterectomy. J. Cardio-thorac. Vasc. Anesth. 2004; 18: 375-80.

17. AbuRahma A.F., Mousa A.Y., Stone P.A. Shunting during carotid endarterectomy. J. Vasc. Surg. 2011; 54: 1502-10.

18. Bennett K.M., Scarborough J.E., Cox M.W., Shortell C.K. The impact of intraoperative shunting on early neurologic outcomes after carotid endarterectomy. J. Vasc. Surg. 2014.

19. Lubnin A.Yu., Shmigel'skiy A.V., Luk'yanov V.I. Cerebral oxymetry for early diagnostics of cerebral ischemia in neurological patients with cerebrovascular pathology. Anesteziologiya i reanimatologiya. 1996; 2: 55-9.

20. Ghosh A., Elwell C., Smith M. Review article: cerebral near-infrared spectroscopy in adults: a work in progress. Anesth. Analg. 2012; 115: 1373-83.

21. Watanabe J., Ogata T., Hamada O. et al. Improvement of cognitive function after carotid endarterectomy - a new strategy for the evaluation of cognitive function. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2014; 23: 1332-6.

22. Baracchini C., Mazzalai F., Gruppo M. et al. Carotid endarterec-tomy protects elderly patients from cognitive decline: a prospective study. Surgery. 2012; 151: 99-106.

23. Shmelev V.V., Neymark M.I. The prevention of cognitive dysfunction in the postoperative period after carotid endarterectomy. Anes-teziologiya i reanimatologiya. 2013; 4: 9-14.

24. Partridge J.S., Dhesi J.K., Cross J.D., Lo J.W., Taylor P.R., Bell R. et al. The prevalence and impact of undiagnosed cognitive impairment in older vascular surgical patients. J. Vasc. Surg. 2014; 60: 1002-11.

25. Mayberg M.R., Wilson S.E., Yatsu F. et al. Carotid endarterectomy and prevention of cerebral ischemia in symptomatic carotid stenosis. JAMA. 1991; 266: 3289-94.

Received. Поступила 17.03.15

© ПОТАПОВ А.Л., БОЯРКИНА А.В., 2015 УДК 615.212.7:575.113].015.4

Потапов А.Л., Бояркина А.В.

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ цгОПИОИДНОГО РЕЦЕПТОРА И КАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ ВЛИЯЕТ НА ПРЕДОПЕРАЦИОННОЕ ПСИХОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ПАЦИЕНТОВ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ АНАЛЬГЕЗИИ НАРКОТИЧЕСКИМИ АНАЛЬГЕТИКАМИ

ГУ Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского, 295006,

Симферополь, Республика Крым, Россия

Цель. Изучение влияния различных комбинаций однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов ц-опиоидного рецептора (OPRM1) 118A>G и катехол-О-метилтрансферазы (COMT) 1947G>A на эффективность послеоперационной анальгезии наркотическими анальгетиками (НА). Материал и методы. У 100 пациентов, которым выполнялись объемные урологические операции, определены SNP OPRM1 118A>G и COMT 1947G>A (ПЦР в реальном времени), уровень предоперационной тревоги и депрессии (шкала HADS) и эффективность послеоперационной анальгезии НА (анкета "Pain Out"). Результаты. Уровень предоперационной тревоги и депрессии, потребность в дополнительном обезболивании, выраженность тошноты, сонливости и частота рвоты

были выше в группе носителей аллеля OPRM1 118G. Максимальная интенсивность боли и степень связанного с болью ограничения подвижности в 1-е сутки после операции были ниже у гомозиготных носителей аллеля COMT1947А. Наилучший ответ на применение НА в плане предоперационной тревоги, выраженности анальгезии и тошноты после операции выявлен у носителей комбинации COMT-OPRM1АА-АА. Выводы. SNP OPRM1 118A>G и COMT 1947G>A влияют на предоперационное психологическое состояние пациентов и эффективность послеоперационной анальгезии НА.

Ключевые слова: боль; обезболивание; наркотические анальгетики; анальгезия; цГопиоидный рецептор; катехол-О-

метилтрансфераза; генетический полиморфизм. Для цитирования: Анестезиология и реаниматология. 2015; 60 (3): 48-51.

M1-OPIOID RECEPTOR AND CATECHOL-O-METILTRANSFERASE GENES POLYMORPHISM EFFECTS ON PERIOPERATIVE PSYCHOLOGICAL CONDITION OF THE PATIENTS AND THE EFFECTIVENESS OF POSTOPERATIVE ANALGESIA WITH OPIOIDS

Potapov A.L., Boiarkina A.V.

Georgievsky Crimea State Medical University, 295006, Simferopol, Republic of Crimea, Russian Federation

Objective: To evaluate the influence of ¡i1-opioid receptor (OPRM1) 118A>G andcatechol-O-methyltransferase (COMT) 1947G>A gene single nucleotide polymorphisms (SNP) combinations on postoperative opioid analgesia (POA) efficacy. Material and Methods: In 100 consecutive patients scheduled for major urologic surgeries the SNPs of OPRM1118A >G and COMT 1947G>A (real-time PCR), preoperative anxiety and depression level (HADS scale), POA efficacy ("Pain Out" questionnaire) have been assessed. Results: Preoperative anxiety and depression, additional analgesia requirements, severity of nausea, drowsiness and incidence of vomiting were higher in OPRM1 118G allele carriers. Maximum pain intensity and pain-related restriction of mobility on first postoperative day were lower in homozygous carriers of COMT 1947A. The best response to POA in view ofpreoperative anxiety, analgesia efficacy and severity of nausea has been revealed in carriers of combination COMT-OPRM1 AA-AA. Conclusions: SNPs of OPRM1 118A >G and COMT 1947G>A affect the preoperative patients psychological status and POA efficacy.

Key words: pain, analgesia, opioid analgesics, ^1-opioid receptor, catechol-O-methyltransferase, genetic polymorphism. Citation: Anesteziologiya i reanimatologiya. 2015; 60

Реакция пациентов на послеоперационную анальгезию наркотическими анальгетиками (НА) подвержена индивидуальным колебаниям и до настоящего времени надежных факторов прогноза эффективности и безопасности данной группы препаратов не найдено. Определенные надежды в этом отношении связаны с фармакогене-тическими исследованиями [1], но, несмотря на большой массив научных данных, пока трудно дать конкретные практические рекомендации. Наиболее близким к внедрению в практику лечения боли является определение генетического полиморфизма изоферментов системы цитохрома Р-450 (CYP2D6), который настоятельно рекомендуется учитывать при назначении, например, опиоида кодеина [2].

Наиболее широко изучаемыми генетическими факторами являются однонуклеотидные полиморфизмы (SNP - single nucleotide polymorphism) генов ^-опиоидного рецептора (OPRM1) 1l8A>G и катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) 1947G>A. Сообщается, что носители мутантного G-аллеля для достижения адекватной анальгезии требуют больших доз опиатов, но связь является слабой, а данные о влиянии SNP OPRM1 118A>G на частоту и выраженность побочных эффектов НА противоречивы [1, 3, 4]. В литературе имеются две прямо противоположные точки зрения на последствия данного SNP - возможно как ослабление проведения болевого сигнала и снижение потребности в опиатах, так и его усиление и повышение потребления НА [5].

Поскольку в организме одновременно реализуются эффекты множества генов, перспективным является изучение не отдельных полиморфизмов, а их комбинаций. Сочетание SNP COMT 1947G>A и OPRM1 118A>G исследовано в работах Y. Kolesnikov и соавт. [5] и C.C. Reyes-Gibby и соавт. [6], но авторами были проанализированы не все возможные варианты. Изучение влияния данных SNP

Информация для контакта:

Потапов Александр Леонидович Correspondence to:

Potapov Aleksandr; e-mail: ALP8@yandex.ru

на качество послеоперационной анальгезии опиоидами является обоснованным, поскольку они не только определяют свойства специфических рецепторов и содержание катехоламинов в синапсах, ответственных за модуляцию боли в ЦНС, но могут также влиять на эмоциональное состояние пациентов.

Целью настоящего исследования является изучение влияния возможных комбинаций SNP ОРЯМ1 118 А^ и СОМТ 1947G>A на эффективность послеоперационной анальгезии НА.

Материал и методы. Проведено обсервационное когортное исследование, в которое вошли 100 пациентов, оперированных в плановом порядке на почке и мочеточнике из люмботомическо-го доступа на клинической базе кафедры медицины неотложных состояний и анестезиологии в КРУ КТМО Университетская клиника с февраля по июнь 2013 г. (табл. 1).

Все операции выполнены в условиях эндотрахеальной общей анестезии (севофлуран и фентанил) с интубацией трахеи и ИВЛ. Анальгезия в течение 1-х суток после операции осуществлялась по назначению лечащего врача с использованием триме-

Таблица 1

Клиническая характеристика обследованных пациентов

Показатель

Значение

Возраст, годы Пол, М/Ж ASA

Длительность операции, мин

Длительность наркоза, мин

Общая доза фентанила во время операции, мг

Нефрэктомия, нефроуретерэктомия

Пиелолитотомия

Уретеролитотомия

Резекция почки

Другие

Примечание. * - Me, (QI—QIII).

59 (52-66)* 47/53 II-III 75 (60-90)* 100 (85-122,5)* 0,6 (0,5-0,8)* 36 45 9 6 4

АНЕСТЕЗИЯ У ВЗРОСЛЫХ

Таблица 2 Влияние SNP ОРЯМ1 118Л>С на предоперационное психологическое состояние пациентов и качество послеоперационной анальгезии опиатами

Показатель AA (n = 66) AG+GG (n = 34) Р

ЫАЭ8 , баллы тревоги' 6,5 (3-8) 10 (6-14) < 0,001

ЫАЭ8 баллы депрессии, 5,5 (4-7) 8(5-12) < 0,05

Потребность в дополнительном обезболивании, % 15,2 35,3 < 0,05

Тошнота, баллы 1 (0-4) 4 (0-8) < 0,05

Сонливость, баллы 2 (1-5) 5,5 (1-8) < 0,05

Частота рвоты, % 10,6 29,4 < 0,05

перидина по 20 мг внутримышечно каждые 4-5 ч до общей дозы 100 мг, при необходимости дополнительного обезболивания применяли кеторолак по 30 мг внутривенно.

Качество анальгезии оценивали в 1-е сутки после операции при помошц анкеты Pain Out (www.pain-out.eu). При поступлении у всех пациентов определен уровень тревоги и депрессии по шкале HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale). SNP OPRM1 118A>G и COMT 1947G>A определяли методом по-лимеразной цепной реакции в реальном времени (термоциклер "Rotor Gene", Corbett, Австралия). Распределение частот аллелей проверено на соответствие закону Харди-Вейнберга.

Статистическую обработку данных проводили при помощи программы Statistica 6,0, Использовали непараметрические критерии - ANOVA Kruskal-Wallis, С-критерий Mann-Whitney, Pearson 's х2. Данные представлены в виде медианы (Me) и значений I и III квартилей (Q:-Q ). Различия считали статистически значимыми приp < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. В ходе настоящего исследования получены результаты, свидетельствующие, что изучаемые генетические полиморфизмы могут оказывать влияние на качество послеоперационной анальгезии НА. Об этом свидетельствует тот факт, что при объединении пациентов по признаку наличия того или иного SNP группы сопоставимы по тяжести состояния и травматичности выполненных операций, но существенно отличались по ряду показателей, имеющих значение с точки зрения лечения боли после операции. Частоты SNP OPRM1 118A>G составили: АА - 66%, AG - 24%, GG -10%. Данное распределение не соответствует закону Харди-Вейнберга (х2 = 9,04; p < 0,01). SNP COMT 1947G>A выявлены со следующей частотой: АА - 21%, GА - 51%, GG - 28%. Данное распределение находится в соответствии с законом Харди-Вейнберга (х2 = 0,06; p > 0,05).

Установлено влияние SNP OPRM1 118A>G на предоперационное психологическое состояние пациентов, эффективность анальгезии и частоту побочных эффектов опиатов. Выраженность предоперационной тревоги и депрессии, потребность в дополнительном обезболивании, тошнота, сонливость и частота рвоты были выше в группе носителей мутантного G-аллеля (табл. 2).

Выявлено влияние SNP COMT 1947G>A на максимальную интенсивность боли и степень ограничения подвижности пациентов в 1-е сутки после операции, которые были ниже у гомозиготных носителей мутантного аллеля А. В группе с генотипом АА величина первого показателя со-

Комбинации SNP COMT-OPRM1 1947G>A-118A>G

SNP GA-GG GG-GG GA-AG GG-AA GA-AA АА-АА GG-AG AA-AG AA-GG

Частота 3 6 14 15 34 17 7 3 1

выявления, %

Номер 1 2 3 4 5 6 7 8 9

ставила 5 (2-6) баллов, GA - 7 (5-9) баллов, GG - 8 (5,5-9) баллов (р < 0,001), второго - в группе АА - 5 (2-8) баллов, GA - 8 (5-9) баллов, GG - 7 (4-9) баллов (р < 0,05).

Идентифицировано 9 возможных комбинаций SNP ТОМТ-ОРИМ1 1947G>A-ШA>G (табл. 3). Наиболее часто встречались комбинации GА-AA (34%) и АА-АА (17%), наиболее редко - комбинации GA-GG (3%), АА-AG (3%) и АА-СЮ (1%).

В группах пациентов с разными комбинациями SNP отмечены статистически значимые различия максимальной интенсивности боли в 1-е сутки после операции. Наиболее высокий показатель боли наблюдался у пациентов GА-GG-группы - 9 (6-10) баллов, а наименьший был у пациентов групп АА-АА - 5 (2-6) баллов, АА-AG - 5 (56) баллов и единственного представителя группы AA-GG - 5 баллов.

Выявлено влияние различных комбинаций SNP на предоперационное психологическое состояние пациентов. Уровень предоперационной тревоги по шкале HADS был наибольшим у носителей комбинации GA-GG - 14 (9-20) баллов, АА^ - 13 (6-14) баллов, GG-GG - 12,5 (3-14) балла и GA-AG - 12 (8-15) баллов. Наиболее низкий уровень тревоги выявлен у носителей генотипов GG-AA, GA-АА, АА-АА и АА^, где он составил 6 (3-9), 6,5 (3-8), 7 (3-7) и 2 балла соответственно.

Различные комбинации SNP могут также влиять на уровень тошноты в послеоперационном периоде, который был наибольшим у носителей генотипа GA-GG - 6,5 (0-10) балла, а наиболее низким у носителей генотипов АА-АА - 0 (0-2) балла, АА^ и АА^ - 0 баллов, но данные отличия не достигли статистической значимости.

Хотя ранее мы уже сообщали данные о частотах SNP OPRM1 118A>G в Крыму и их влиянии на интенсивность боли после операции и психологическое состояние пациентов [7] в настоящей работе впервые предпринимается попытка оценить распространенность SNP СОМТ 1947G>A и комбинаций COMT-OPRM1 1947G>A-118A>G в Республике Крым и Российской Федерации. С точки зрения генетики экстраполяция полученных данных на всю популяцию является неправомочной, поскольку распределение частот аллелей OPRM1 не подчинялось закону Харди-Вейнберга. Кроме того, для проведения популяци-онно-генетических исследований необходимо оценивать частоты в группе здоровых доноров [8]. Однако наличие обсуждаемых SNP и связанных с ними особенностей применения НА имеет значение не столько для популяции в целом, сколько для конкретной категории пациентов, которые подвергаются объемным хирургическим вмешательствам. Поэтому полученные данные все же имеют существенное практическое значение, так как исследование проведено с участием пациентов, которым выполнены операции категории высокой травматичности.

Безусловно, с точки зрения современных подходов к лечению боли после операции схема анальгезии, использованная в нашей работе, далека от современных стандартов. Однако данное исследование носило обсервационный характер и ситуация, когда все пациенты получили одинаковую дозу тримеперидина, является идеальной для оценки влияния генетических факторов на качество послеоперационной анальгезии НА. Тримеперидин является чистым д-агонистом, поэтому полученные данные могут быть экстраполированы на все препараты, имеющие аналогичный механизм действия.

Было установлено, что SNP OPRM1 118A>G влияет не только на потребность в дополнительном обезболивании, выраженность тошноты, сонли-

Таблица 3

вости и частоту рвоты в послеоперационном периоде, но также на предоперационное психологическое состояние пациентов. Известно, что с полиморфизмом генов ц1-рецепторов связаны изменения количества самих рецепторов и их аффинитета к экзо- и эндогенным опиоидам [9]. Влияние данного SNP на уровень предоперационной тревоги и депрессии подтверждает роль эндогенной опи-оидной системы в поддержании эмоционального статуса пациента, а также может дать объяснение, почему возрастает потребление НА у носителей аллеля G, так как доказано, что тревожные пациенты чаще нажимают на кнопку аппарата PCA (patient control anesthesia) [10]. Аналогичные частоты аллелей и влияние SNP OPRM1 118A>G на потребность в НА после гинекологических операций выявили в своем исследовании О.А. Махарин и соавт. [11].

SNP COMT 1947G>A приводит к замене Val158Met и значительному изменению активности данного фермента, которая у гомозиготных носителей мутантного аллеля A снижена в 3-4 раза [5, 9]. Высокое содержание катехола-минов в синапсах, ответственных за модуляцию боли в ЦНС, может приводить к усилению нисходящего ингиби-торного влияния на ноцицептивные сигналы, что и было определено в нашей работе - интенсивность боли у носителей генотипа АА была ниже, хотя механизм подобного влияния может быть гораздо сложнее. Сообщается, что стимуляция адренергических систем ЦНС может приводить к увеличению количества опиоидных рецепторов. На этом этапе возникает ряд противоречий, так как одни исследователи считают, что увеличение числа рецепторов приводит к повышению потребности в НА, другие, наоборот, - к снижению [5]. На наш взгляд, разрешить указанное противоречие помогает комплексная оценка влияния нескольких SNP. Поскольку возможно 9 различных комбинаций данных SNP, то становится понятно, почему исследования отдельных полиморфизмов могут давать неоднозначные результаты.

Полученные нами данные подтверждают правомочность подобного взгляда. Хотя не удалось выделить конкретную группу пациентов с наибольшей потребностью в НА после операции и максимальным риском развития побочных эффектов, установлено, что лучший ответ на данный вид обезболивания наблюдается у носителей комбинации SNP COMT-OPRM1 AA-AA. Аналогичные данные получили C.C. Reyes-Gibby и соавт. [6], которые исследовали влияние SNP COMT 1947G>A и OPRM1 118A>G на потребность в морфине у пациентов с онкологической болью. У носителей SNP COMT AA потребность в морфине для достижения адекватной анальгезии была соответственно на 23 и 63% ниже по сравнению с носителями AG и GG. У гомозиготных носителей SNP OPRM1 AA она была на 93% ниже по сравнению с GG. При оценке влияния комбинации данных SNP на эффективность анальгезии наименьшая потребность в морфине выявлена у носителей комбинации АА-АА.

Продолжение исследований в данном направлении имеет прямое научно-практическое значение. Необходимо увеличение числа пациентов в группах, так как частоты некоторых комбинаций (GA-GG, AA-AG, AA-GG) были слишком низкими для проведения статистически обоснованных сравнений. Поскольку формирование болевого ощущения происходит при участии большого количества генов, дальнейшее изучение роли отдельных полиморфизмов и их комбинаций позволит приблизиться к формированию единого представления о "генетике боли" и разработке персонализированного подхода к ее лечению.

ВЫВОДЫ

1. SNP OPRM1 118A>G влияет на предоперационное психологическое состояние пациентов и качество послеоперационной анальгезии НА. Уровень предоперационной тревоги и депрессии, потребность в дополнительном обезболивании, выраженность тошноты, сонливости и частота рвоты выше у носителей мутантного аллеля G.

2. SNP COMT 1947G>A влияет на эффективность послеоперационной анальгезии НА: максимальная интенсивность боли и степень связанного с болью ограничения подвижности в 1-е сутки после операции ниже у гомозиготных носителей мутантного аллеля А.

3. Комбинации SNP COMT-OPRM1, 1947G>A-118A>G могут по-разному влиять на качество послеоперационной анальгезии НА: наилучший ответ на данный вид терапии в плане предоперационной тревоги, выраженности анальгезии и тошноты после операции выявлен у носителей комбинации АА-АА.

REFERENCES. * Л И Т Е РАТ У РА

1. Burlev A.V., Shifman E.M. Pharmacogenetical aspects of clinical anaesthesiology. Anesteziologiya i reanimatologya. 2010; 6: 83-6.

2. Crews K.R., Gaedigk A., Dunnenberger H.M. Clinical pharma-cogenetics implementation consortium guidelines for cytochrome P450 2D6 genotype and codeine therapy: 2014 update. Clin. Pharmacol. Ther. 2014; 95 (4): 376-82.

3. Zhenilo V.M., Makharin O.A. The Influence of Gene Polymorphism OPRM1 118A/G on the perception of pain and pharmacodynamics of narcotic analgesics. Obshchaya reanimatologiya. 2014; 1: 5863.

4. Walter C., Lotsch J. Meta-analysis of the relevance of the OPRM1 118A>G genetic variant for pain treatment. Pain. 2009; 146 (3): 270-5.

5. Kolesnikov Y., Gabovits B., Levin A. et al. Combined catechol-O-methyltransferase and ц-opioid receptor gene polymorphisms affect morphine postoperative analgesia and central side effects. Anesth. Analg. 2011; 112 (2): 448-53.

6. Reyes-Gibby C.C., Shete S, Rakvag T. et al. Exploring joint effects of genes and the clinical efficacy of morphine for cancer pain: OPRM1 and COMT gene. Pain. 2007; 130 (1-2): 25-30.

7. Boyarkina A.V., Potapov A.L. Postoperative analgesia: the role of ^1-opioid receptor gene polymorphism 118A>G

8. Lotsch J. Basic genetic statistic are necessary in studies of functional associations in anesthesiology. Anesthesiology. 2007; 107 (1): 168-9.

9. Mura E., Govony S., Racchi M. et al. Consequences of the 118A>G polymorphism in the OPRM1 gene: translation from bench to bedside? J. Pain Res. 2013; 6: 331-53.

10. Svedman P., Ingvar M., Gordh T. "Anxiebo", placebo, and postoperative pain. BMC Anesthesiol. 2005; 5: 9.

11. Makharin O.A., Maklyakov Yu.S., Zhenilo V.M. Research of influence of polymorphism ц-opioid receptor gene on the total intravenous anaesthesia. Meditsinskiy vestnik Yuga Rossii. 2014; 1: 65-70.

* * *

*1. Бурлев А.В., Шифман Е.М. Фармакогенетические аспекты клинической анестезиологии. Анестезиология и реаниматология. 2010; 6: 83-6.

*3. Женило В.М., Махарин О.А. Влияние полиморфизма гена OPRM1 118A/G на перцепцию боли и фармакодинамику наркотических аналгетиков. Общая реаниматология. 2014; 1: 58-63. *7. Бояркина А.В., Потапов А.Л. Послеоперационная аналгезия: роль полиморфизма 118A>G гена ц1-опиоидного рецептора (OPRM1). Бть, знеболювання i ттенсивна терапiя. 2013; 4: 63-6. *11. Махарин О.А., Макляков Ю.С., Женило Ю.С. Фармакодинамический анализ влияния полиморфизма гена ц-опиоидного рецептора на течение тотальной внутривенной анестезии. Медицинский вестник Юга России. 2014; 1: 65-70.

Received. Поступила 04.12.14

АНЕСТЕЗИЯ У ВЗРОСЛЫХ

на