СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА ФОРМИРОВАНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО СТЕНОЗИРУЮЩЕГО ЛАРИНГОТРАХЕИТА У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ КРУПА
METHOD FOR PREDICTING THE RISK OF RECURRENT STENOSING LARYNGOTRACHEITIS IN CHILDREN WITH CROUP SYNDROME

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и детским инфекционным болезням, и может быть использовано для прогнозирования развития рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у детей с синдромом крупа.
Известен способ прогнозирования риска возникновения рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита (РСЛТ) (аналог) на основании учета наличия острой парагриппозной инфекции без выраженной лихорадочной реакции, персистенции вирусных антигенов с развитием дисбиотических изменений слизистых оболочек верхних дыхательных путей, сопряженные нарушения состава микрофлоры толстого кишечника, клинические признаки соединительнотканной дисплазии, в том числе трахеобронхиальной дискинезии, ваготония, регистрация патологического типа электроэнцефалограммы, особенно с эпиактивностью, нарушения мозговой гемидинамики с преобладанием венозной дистонии, средняя и высокая пороговая чувствительность дыхательных путей к бронхоконстрикторам с измененной их реактивностью. (Клинико-функциональный анализ формирования РСЛТ у детей (патогенетические механизмы, диагностика, коррекция) автореферат диссертация д.м.н. Орлова С.Н., Иваново, 2006. - С. 40).
Недостатки указанного способа - трудоемкость и высокая стоимость, что препятствует его использование в практическом здравоохранении.
Существует способ (аналог) прогнозирования риска развития РСЛТ на основании учета различных групп факторов. Формирование групп риска по развитию рецидивирующей формы вирусного крупа необходимо проводить с учетом комплекса медико-биологических, медико-организационных, социально-гигиенических неблагоприятных факторов индивидуального характера. 1. Медико-биологические: патология беременности и родов, аллергия пищевая и лекарственная, мужской пол ребенка, первый эпизод стеноза в грудном возрасте. 2. Медико-организационные: погрешности в питании матери во время беременности и лактации, раннее искусственное вскармливание, вредные привычки (курение матери). 3. Социальные: отсутствие собственной квартиры, профессиональные вредности у матери, семьи рабочих, плохие и неудовлетворительные взаимоотношения в семье. 4. Гигиенические: плохие жилищные условия, сырое помещение, малые размеры жил. площади, проживание на одной площади большого количества человек. (Изучение социально-гигиенических факторов возникновения синдрома крупа у детей, принципов профилактики и организации оказания первой помощи ребенку с синдромом крупа. Инфекционные болезни и эпидемиология. КрасГМУ. С. 27). Недостатки этого способа - большое количество факторов, отсутствуют критерии оценки каждого фактора.
α
ϒ
*
α
ϒ
Наиболее близким по технической сущности (прототипом) является способ прогнозирования рецидивирующего течения ларинготрахеита у детей (патент RU 2389025, 2008), при котором уточняются анамнестические данные и клинические особенности ларинготрахеита, проводят микробиологическое и вирусологическое исследование в мазке с задней стенки глотки методами ПЦР, серологическим методом или методом люминесцентной микроскопии; определяют уровень цитокинов ИЛ-4, ИЛ-6, ИФН, ИФН; определяют уровень общего IgE в периферической крови; проводят общий анализ крови и при наличии аллергической патологии в анамнезе, обнаружении Streptococcus agalacticae, вирусно-вирусных или бактериально-бактериальных ассоциаций, развитии синдрома крупа до 2 степени, снижении уровня эритроцитов <2,910 млрд/л и гемоглобина <89 г/л в общем анализе крови, содержании ИЛ-4 выше 14,8 нг/мл, ИЛ-6 выше 16,1 нг/мл, ИФН выше 147,8 нг/мл, ИФН ниже 16,9 нг/мл; уровня общего IgE выше 47,0 МЕ/мл прогнозируют рецидивирующее течение.
Способ основан на расчете риска заболевания по целому ряду анамнестических и клинических признаков, а также инвазивных методов исследования, в том числе дорогостоящих. Кроме этого, не учитываются возраст первичного инфицирования микобактериями туберкулеза и наличие туберкулеза в анамнезе.
Цель предлагаемого способа - упрощение и доступность прогноза риска развития рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у детей с синдромом крупа. Поставленная цель достигается тем, что вычисляют значение (z) уравнения множественного логистического регрессионного анализа по формуле:
1
2
3
4
5
1-3года
6
старше 3 лет
z=0,7402+К×А+К×М+К×ССС+К×ТУБ+К×ПИ+К×ПИ,
где 0,7402 - константа;
А - наличие атопии у родственников и/или у ребенка,
М - масса тела ребенка при рождении,
ССС - образование родителей и полнота семьи (социальный статус семьи);
ТУБ - наличие туберкулеза в анамнезе;
1-3 года
ПИ - первичное инфицирование микобактериями туберкулеза в возрасте 1-3 лет;
старше 3 лет
ПИ - первичное инфицирование микобактериями туберкулеза в возрасте старше 3 лет, в абсолютных величинах;
1
2
3
4=
5
6
коэффициенты переменных (β): К=0,128; К=0,02884; К=0,0868; К0,1432; К=0,07703; К=-0,673;
Значение z≥0,9 свидетельствует о неблагоприятном прогнозе, о высоком риске формирования рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у конкретного пациента.
1-3 года
старше 3 лет
Новизна предлагаемого способа заключается в том, что при расчете риска развития рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у детей с синдромом крупа, используют кроме клинико-анамнестических факторов (наличие атопии в анамнезе у родственников и/или у ребенка) (А), масса тела при рождении (М), социальный статус семьи (ССС)), такие показатели как возраст первичного инфицирования микобактериями туберкулеза (ПИ) и (ПИ) и наличие туберкулеза в анамнезе; вычисляют риск развития РСЛТ (z) по формуле:
1
2
3
4
5
1-3 года
6
старше 3 лет
z=0,7402+К×A+K×M+К×ССС+К×ТУБ+К×ПИ+К×ПИ,
где 0,7402 - константа;
А - наличие атопии у родственников и/или у ребенка,
М - масса тела ребенка при рождении,
ССС - образование родителей и полнота семьи (социальный статус семьи);
ТУБ - наличие туберкулеза в анамнезе;
1-3 года
ПИ - первичное инфицирование микобактериями туберкулеза в возрасте 1-3 лет;
старше 3 лет
ПИ - первичное инфицирование микобактериями туберкулеза в возрасте старше 3 лет, в абсолютных величинах;
1
2
3
4=
5
6
коэффициенты переменных (β): К=0,128; К=0,02884; К=0,0868; К0,1432; К=0,07703; К=-0,673;
Значение z≥0,9 свидетельствует о неблагоприятном прогнозе, о высоком риске формирования рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у конкретного пациента.
Технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого нами способа, не выявлены, что позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого способа критерию «изобретательский уровень».
Предлагаемый способ прогнозирования риска развития рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у детей с синдромом крупа, осуществляется следующим образом:
1-3 года
старше 3 лет
У детей с синдромом крупа определяют в абсолютных величинах показатели: наличие атопии у родственников и/или у ребенка (А): при наличии атопии у родственников и/или у ребенка присваивают числовое значение «1», при отсутствии атопии присваивают числовое значение «0»; масса тела ребенка при рождении (М): при массе тела ребенка при рождении менее 3 кг присваивают числовое значение «0», при массе тела ребенка при рождении более 3 кг присваивают числовое значение «1»; образование родителей и полнота семьи (социальный статус семьи) (ССС): при среднем образовании и выше среднего, а также полной семье присваивают числовое значение «1», при образовании ниже среднего, а также неполной семье присваивают числовое значение «0»; наличие туберкулеза в анамнезе (ТУБ): при наличии туберкулеза у ребенка в настоящий момент или в анамнезе присваивают числовое значение «1», при отсутствии туберкулеза у ребенка в настоящий момент или в анамнезе присваивают числовое значение «0»; возраст первичного инфицирования микобактериями туберкулеза (ПИ): при первичном инфицировании микобактериями туберкулеза в возрасте 1-3 лет (ПИ) присваивают числовое значение «1», при отсутствии инфицирования микобактериями туберкулеза в возрасте 1-3 лет присваивают числовое значение «0», при первичном инфицировании микобактериями туберкулеза в возрасте старше 3 лет (ПИ) присваивают числовое значение «1», при отсутствии инфицирования микобактериями туберкулеза в возрасте старше 3 лет присваивают числовое значение «0».
Затем вычисляют значение уравнения множественного логистического регрессионного анализа по формуле (z):
1
2
3
4
5
1-3 года
6
старше 3 лет
z=0,7402+К×A+K×M+K×ССС+K×ТУБ+K×ПИ+K×ПИ,
1
2
3
4
5
6
где 0,7402 - константа, коэффициенты переменных (β): К=0,128; К=0,02884; К=0,0868; К=0,1432; К=0,07703; К=-0,673;
Значение z≥0,9 свидетельствует о неблагоприятном прогнозе, о высоком риске формирования рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у конкретного пациента с синдромом крупа.
В процессе разработки способа было проведено обследование 101 ребенка с ОРВИ. Наблюдение в течение 3 лет (2013-2016) выявлено, что за истекший период у 28 детей сформировался рецидивирующий стенозирующий ларинготрахеит. С целью проведения сравнительного анализа дети, не реализовавшие риск развития РСЛТ (73), составили основную группу, дети с РСЛТ составили группу сравнения.
Изучение катамнестических данных среди больных с РСЛТ позволил осуществить разработку математической модели прогноза риска развития РСЛТ у детей. При этом применен метод множественного логистического регрессионного анализа, который позволяет предсказывать значение одной (бинарной) категориальной величины по двум или более другим.
1-3 года
старше 3 лет
После включения абсолютных величин качественных данных анамнеза (наличие домашних животных, проживание в загрязненных районах, генеалогический анамнез, данных лабораторных методов обследования - OAK) проверки переменных на коллинеарность и взаимодействие, используя метод включения по А. Вальду, были выбраны 6 предикторных показателей, вошедших в итоговое уравнение: наличие атопии у родственников и/или у ребенка (А), масса тела ребенка при рождении (М), образование родителей и полнота семьи (социальный статус семьи) (ССС), наличие туберкулеза в анамнезе (ТУБ), возраст первичного инфицирования микобактериями туберкулеза (ПИ) и (ПИ) в абсолютных величинах.
Вычисляют риск развития рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у детей с синдромом крупа по формуле:
1
2
3
4
5
1-3 года
6
старше 3 лет
z=0,7402+К×A+K×M+K×ССС+K×ТУБ+K×ПИ+K×ПИ,
где 0,7402 - константа;
А - наличие атопии у родственников и/или у ребенка,
М - масса тела ребенка при рождении,
ССС - образование родителей и полнота семьи (социальный статус семьи);
ТУБ - наличие туберкулеза в анамнезе;
1-3 года
ПИ - первичное инфицирование микобактериями туберкулеза в возрасте 1-3 лет;
старше 3 лет
ПИ - первичное инфицирование микобактериями туберкулеза в возрасте старше 3 лет, в абсолютных величинах;
1
2
3
4=
5
6
коэффициенты переменных (β): К=0,128; К=0,02884; К=0,0868; К0,1432; К=0,07703; К=-0,673;
Значение z≥0,9 свидетельствует о неблагоприятном прогнозе, о высоком риске формирования рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у конкретного пациента с синдромом крупа.
Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами клинического использования:
Пример 1. Мальчик Иван 1 год 11 месяцев с рецидивирующим стенозирующим ларинготрахеитом, начиная с возраста 1 года и 3 месяцев 3 раза отмечались эпизоды стеноза гортани. При анализе раннего анамнеза выявлено наличие атопии у родственников и у ребенка) (1), масса тела при рождении - 3800 г (1), родители ребенка имели высшее образование и ребенок рос в полной семье (1), данных о наличии туберкулеза у ребенка не было, но известно, что он получал противотуберкулезную химиопрофилактику (0), первичное инфицирование микобактериями туберкулеза произошло в 3 года (1)
Вычислили значение уравнения множественного логистического регрессионного анализа по формуле:
z=0,7402+0,128×1+0,02884×1+0,0868×1+0,1432×0+0,07703×1-0,673×0=1,06.
Таким образом, z>0,9, что указывает на высокий риск формирования рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита. Это подтверждается клиническими данными - наличие лающего кашля, осиплости голоса и инспираторной одышки (записи о 2 повторных эпизодах стенозов в амбулаторной карте ребенка за последние 8 месяцев с момента появления первого эпизода синдрома крупа).
Пример 2. Мальчик Кирилл 3 года 5 месяцев с рецидивирующим стенозирующим ларинготрахеитом, начиная с возраста 11 месяцев 5 раз, отмечались эпизоды стенозов гортани. При анализе раннего анамнеза выявлено наличие атопии у родственников ребенка) (1), масса тела при рождении - 3200 г (1), родители ребенка имели высшее образование, но ребенок рос в неполной семье (0), данных о наличии туберкулеза у ребенка не было, но известно, что он получал противотуберкулезную химиопрофилактику (0), первичное инфицирование микобактериями туберкулеза произошло в 1 год (1)
Вычислили значение уравнения множественного логистического регрессионного анализа по формуле:
z=0,7402+0,128×1+0,02884×1+0,0868×0+0,1432×0+0,07703×1-0,673×0=0,9
Таким образом, z=0,9, что указывает на высокий риск формирования рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита. Это подтверждается клиническими данными - наличие лающего кашля, осиплости голоса и инспираторной одышки (записи о 4 повторных эпизодах стенозов в амбулаторной карте ребенка за последние 2,5 года с момента появления первого эпизода синдрома крупа).
Пример 3. Девочка Дарья 2 года со стенозирующим ларинготрахеитом, впервые возникшим в возрасте 2 лет. При анализе раннего анамнеза выявлено отсутствие атопии у родственников и ребенка (0), масса тела при рождении - 3500 г (1), родители ребенка имели среднее образование, но ребенок рос в неполной семье (0), данных о наличии туберкулеза у ребенка не было, но известно, что он получал противотуберкулезную химиопрофилактику (0), первичное инфицирование микобактериями туберкулеза произошло в 3 года и 1 месяц (1).
Вычислили значение уравнения множественного логистического регрессионного анализа по формуле:
z=0,7402+0,128×0+0,02884×1+0,0868×0+0,1432×0+0,07703×0-0,673×1=0,07
Таким образом, z<0,9, что указывает на низкий риск формирования рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита. Это подтверждается клиническими данными - за последующие 3 года у ребенка острая респираторная инфекция, которая по записям в амбулаторной карте у ребенка и со слов мамы, отмечавшаяся 12 раз, не сопровождалась триадой симптомов, характерных для стенозирующего ларинготрахеита: лающего кашля, осиплости голоса и инспираторной одышки, что говорит об отсутствии повторных эпизодов крупа у этого пациента.
Предлагаемый способ прогнозирования риска развития рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у детей применен в ГУЗ ЯО «Детская поликлиника №5» и может быть использован как в амбулаторных, так и стационарных условиях.