КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗУДА

1. Неводная фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая сложный эфир себацила диналбуфина (SDE - sebacoyl dinalbuphine ester) или его фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель представляет собой усилитель проникновения.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что усилитель проникновения выбран из диметилизосорбида, моноэтилового эфира диэтиленгликоля, касторового масла и олеилового спирта.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель представляет собой загуститель.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что загуститель выбран из ПЭГ 4000, мягкого парафина, гидроксипропилцеллюлозы (ГПЦ) и стеариновой кислоты.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель представляет собой растворитель.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что растворитель выбран из ПЭГ 400, диизопропиладипата, бензилбензоата, N-метил-2-пирролидона, изопропилмиристата (IPM - isopropyl myristate), каприлового/капринового триглицерида и жидкого парафина.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель представляет собой антиоксидант.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что антиоксидант выбран из бутилированного гидрокситолуола (ВНТ - butylated hydroxytoluene), бутилированного гидроксианизола (ВНА - butylated hydroxyanisole), этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), пропилгаллата, аскорбиновой кислоты, лимонной кислоты, аскорбилпальмитата, альфа-токоферола и ацетата альфа-токоферола.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая растворитель, загуститель и усилитель проникновения.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, содержащая от около 0,1 до около 5% (мас./мас.) SDE, от около 34 до около 85% (мас./мас.) растворителя, от около 0,8 до около 40% (мас./мас.) загустителя и от около 0 до 65% (мас./мас.) усилителя проникновения.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая от около 0,1 до около 2% (мас./мас.) SDE, от около 0 до около 15% (мас./мас.) диметилизосорбида, от около 44 до около 70% (мас./мас.) ПЭГ 400, от около 0 до 10% (мас./мас.) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, около 15% (мас./мас.) диизопропиладипата и около 16% (мас./мас.) ПЭГ 4000.
13. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая от около 0,1 до около 5,1% (мас./мас.) SDE, от около 0 до около 15% (мас./мас.) диметилизосорбида, от около 14 до около 65% (мас./мас.) ПЭГ 400, от около 10 до около 50% (мас./мас.) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, от около 15 до около 20% (мас./мас.) диизопропиладипата и около 0,8% (мас./мас.) гидроксипропилцеллюлозы.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, содержащая около 0,1-4% (мас./мас.) SDE, около 15% (мас.) диметилизосорбида, 14,1% (мас.) ПЭГ 400, около 50% (мас./мас.) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, около 20% (мас./мас.) диизопропиладипата и около 0,8% (мас./мас.) гидроксипропилцеллюлозы.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, содержащая около 4% (мас./мас.) SDE.
16. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая от около 0,1 до около 3,2% (мас./мас.) SDE, от около 5 до около 25% (мас./мас.) изопропилмиристата, от около 0 до около 10% (мас./мас.) олеилового спирта, от около 0 до около 20% (мас./мас.) касторового масла, от около 5 до около 15% (мас./мас.) каприлового/капринового триглицерида, от около 0 до около 25% (мас./мас.) жидкого парафина, от около 10 до около 30% (мас./мас.) диизопропиладипата, от около 26 до около 45% (мас./мас.) мягкого парафина и от около 0 до 8% (мас./мас.) стеариновой кислоты.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, содержащая от около 0,1 до около 2% (мас./мас.) SDE, около 16% (мас./мас.) изопропилмиристата, около 14% (мас./мас.) касторового масла, около 10% (мас./мас.) каприлового/капринового триглицерида, около 20% (мас./мас.) диизопропиладипата, около 32% (мас./мас.) мягкого парафина и около 0-8% (мас./мас.) стеариновой кислоты.
18. Фармацевтическая композиция по п. 16, содержащая от около 0,1 до около 2% (мас./мас.) SDE, около 18% (мас./мас.) изопропилмиристата, около 14% (мас./мас.) касторового масла, около 10% (мас./мас.) каприлового/капринового триглицерида, около 20% (мас./мас.) диизопропиладипата, от около 32 до 37% (мас./мас.) мягкого парафина и от около 0 до около 4% (мас./мас.) стеариновой кислоты.
19. Фармацевтическая композиция по п. 16, содержащая от около 1% (мас./мас.) SDE, около 18% (мас./мас.) изопропилмиристата, около 14% (мас./мас.) касторового масла, около 10% (мас./мас.) каприлового/капринового триглицерида, около 20% (мас./мас.) диизопропиладипата, около 33% (мас./мас.) мягкого парафина и около 4% (мас./мас.) стеариновой кислоты.
20. Фармацевтическая композиция по п. 16, содержащая от около 1% (мас./мас.) SDE, около 18% (мас./мас.) изопропилмиристата, около 14% (мас./мас.) касторового масла, около 10% (мас./мас.) каприлового/капринового триглицерида, около 20% (мас./мас.) диизопропиладипата и около 37% (мас./мас.) мягкого парафина.
21. Фармацевтическая композиция по п. 19 или 20, дополнительно содержащая антиоксидант.
22. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно содержащая растворитель и усилитель проникновения.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, содержащая от около 0,1 до около 1% (мас./мас.) SDE, от около 79 до около 90% (мас./мас.) растворителя и от около 9 до 20% (мас./мас.) усилителя проникновения.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, содержащая от около 0,1 до около 1% (мас./мас.) SDE, от около 10 до около 25% (мас./мас.) изопропилмиристата, от около 9 до около 20% (мас./мас.) касторового масла, от около 5 до около 15% (мас./мас.) каприлового/капринового триглицерида, от около 14 до около 30% (мас./мас.) диизопропиладипата и от около 26-45% (мас./мас.) жидкого парафина.
25. Фармацевтическая композиция по п. 14, содержащая от около 1% (мас./мас.) SDE, около 18% (мас./мас.) изопропилмиристата, около 14% (мас./мас.) касторового масла, около 10% (мас./мас.) каприлового/капринового триглицерида, около 20% (мас./мас.) диизопропиладипата и около 37% (мас./мас.) жидкого парафина.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, дополнительно содержащая антиоксидант.
27. Способ лечения расстройств, включающий местное применение фармацевтически эффективного количества неводной фармацевтической композиции, содержащей SDE или его фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель, субъекту, нуждающемуся в этом.
28. Способ по п. 27, в котором расстройства выбирают из состояний с наличием зуда, боли или воспалительных состояний.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанное расстройство является состоянием с наличием зуда.
30. Способ по п. 29, в котором состояние с наличием зуда представляет собой уремический зуд, атопический дерматит или узловатую почесуху (prurigo nodularis).
31. Способ по п. 27, в котором указанную фармацевтическую композицию вводят три раза в день, два раза в день, один раз в день или каждые 2, 3, 4, 5, 6 или 7 дней.
32. Способ по п. 27, в котором указанная фармацевтическая композиция высвобождает налбуфин из SDE в течение 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 или 72 часов.
33. Способ по п. 27, в котором фармацевтическую композицию применяют в виде геля для местного применения, мази для местного применения, лосьона для местного применения, пены для местного применения или крема для местного применения.
34. Способ по п. 27, в котором концентрация SDE в дерме и эпидермисе через 24 часа после применения выше, чем концентрация SDE в кровотоке.
35. Способ по п. 29, в котором симптомы зуда ослабляются или частично ослабляются.
36. Способ по п. 27, в котором субъект не испытывает побочных эффектов, связанных с опиоидами.