Иммунобиологическая эффективность лечебной смеси Immunofortis при вирусных диареях у детей

Иммунобиологическая эффективность лечебной смеси 1шшипоЮгЙ8 при вирусных диареях у детей

Л.Н. Мазанкова, Л.И. Кафарская, Г.Ю. Яковлева

Immunobiological efficiency of the therapeutic formula Immunofortis in infants with viral diarrheas

L.N. Mazankova, L.I. Kafarskaya, G.Yu. Yakovleva

Российская медицинская академия последипломного образования; Российский государственный медицинский университет; Тушинская детская городская больница, Москва

Изучены особенности изменения видового состава бифидобактерий при вирусных диареях у детей раннего возраста и влияние пребиотического продукта Immunofortis (смесь «Нутрилон-Комфорт») на устранение дисбиотических нарушений в остром периоде заболевания. Обследованы 50 детей в возрасте до 1 года с вирусными диареями. В копрофильтрате методом полимеразной цепной реакции определяли видовой состав бифидобактерий и содержание секреторного IgA по Манчини. Установлено значительное снижение концентрации бифидобактерий с изменением консенсусов разных видов, появление в составе микрофлоры не свойственных детям до 1 года бифидобактерий (B.catenulatum, B.adolescentis). На фоне применения пребиотического питания отмечено восстановление возрастных параметров консенсусов бифидобактерий (B.bifidum, B.longum) и повышение концентрации секреторного IgA до 990—1695 мкг/г, что свидетельствует об иммунобиологическом эффекте продукта Immunofortis при острых диареях.

Ключевые слова: дети, вирусные диареи, видовой состав бифидобактерий, консенсусы бифидобактерий, смесь с Immunofortis.

The paper deals with a study of the specific features of changes in the species composition of bifidobacteria in viral diarrheas in infants and the effect of the prebiotic product Immunofortis (a Nutrilon-Comfort formula) in eliminating acute dysbiotic disorders. Fifty infants less than one year of age with virus diarrhea were examined. Their coprofiltrates were examined for the species composition of bifidobacteria by a polymerase chain reaction and the level of secretory IgA by the Mancini technique. There was a significant reduction in the concentration of bifidobacteria with the altered consensuses of different types and the microflora exhibited bifidobacteria (B. catenulatum, B. adolescentis) uncharacteristic of infants under one year of age. Prebiotic feeding recovered the consensuses of bifidobacteria (B. bifidum, B. longum) for age and increased the concentration of secretory IgA up to 990—1695 ^g/g, which suggests that Immunofortis has an immunobiological effect in acute diarrheas.

Key words: children, viral diarrheas, species composition of bifidobacteria, bifidobacterium consensuses, Immunofortis-containing formula.

В последние годы значительный интерес педиатров при лечении различных инфекционных заболеваний, в первую очередь острых кишечных инфекций, привлекает проблема рациональной диетотерапии.

Основной концепцией лечебного питания при острых кишечных инфекциях является использование продуктов с пребиотическим и иммунным эффектом. Доказано, что характер питания может оказывать существенное влияние на количественный и видовой состав микроорганизмов, заселяющих желудочно-

© Коллектив авторов, 2010

Ros Vestn Perinatol Pediat 2010; 2:96-103

Адрес для корреспонденции: Мазанкова Людмила Николаевна — д.м.н.,

проф., зав. каф. детских инфекционных болезней РМАПО

Кафарская Людмила Ивановна — д.м.н., проф., зав. каф. микробиологии

и вирусологии РГМУ

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Яковлева Галина Юрьевна — каф. детских инфекционных болезней РМАПО, Тушинская детская городская больница 123514 Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28 e-mail: mazankova@list.ru

кишечный тракт, так как бактерии используют различные субстраты (так называемые «пребиотики») в качестве источника питания, метаболизма и энергии [1]. Питание микроорганизмов — представителей нормальной микрофлоры кишечника обеспечивается нутриентами, которые не перевариваются и не всасываются в желудочно-кишечном тракте, а являются необходимыми для стимуляции роста флоры, поддержания ее метаболизма.

Пребиотики обеспечивают нормальный состав микробиоценоза кишечника. С биохимической точки зрения к пребиотикам относятся углеводные компоненты питания, пектины, пищевые волокна и др. С позиции микроэкологии, «физиологическим подходом к воздействию на колонизацию микрофлоры является добавление в рацион компонентов питания, способных оказывать стимулирующее действие как на жизнедеятельность самой микрофлоры, так и на функции пищеварительного тракта: моторную, пролиферацию и созревание энтероцитов, активацию

иммунной системы кишечника, стимуляцию выработки кишечных ферментов» [2]. Приоритетным продуктом вскармливания детей первого года жизни, влияющим на видовой состав и функции микрофлоры, в первую очередь бифидобактерий, является грудное молоко, которое содержит лактозу и оли-госахариды — энергетический субстрат для флоры, стимулятор ее роста. У детей, находящихся на грудном вскармливании, в составе микрофлоры бифи-добактерии представлены консенсусом из B.bifidum, B.breve, B.longum. У детей, находящихся на искусственном вскармливании, доминирующим видом является B.longum, B.infantis, B.bifidum. У детей старше года состав микрофлоры представляют преимущественно B.breve, B.adolescentis. Реже встречаются B.longum, B.infantis, B.bifidum [1]. У взрослых чаще изолируются виды B.bifidum, B.adolescentis, B.longum.

При нарушении микробиоценоза кишечника на фоне различных заболеваний происходит сукцессия (изменение) видового состава микрофлоры, нарушение ее функции, в первую очередь иммуноген-ной. Известно, что бифидобактерии и лактобациллы в норме стимулируют выработку секреторного IgA, активируют дифференцировку лимфоцитов по пути Th1, при дисбиотических нарушениях в кишечнике отмечается развитие вторичной иммунной интоле-рантности, снижение защитных механизмов в желудочно-кишечном тракте, что является фактором риска формирования инфекционных заболеваний как экзогенных, так и эндогенных.

В связи с этим в настоящее время актуальной проблемой является совершенствование продуктов лечебного питания для детей раннего возраста, особенно больных кишечными инфекциями. В зарубежной литературе появился ряд рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, демонстрирующих благоприятное влияние пребиотиков на течение диареи, восстановление микробиоценоза и иммунного барьера слизистой оболочки кишечника [3—5], в России такие исследования не проводились.

В поисках альтернативного способа моделирования пребиотического эффекта материнского молока была разработана пребиотическая смесь из 90% коротких цепей галактоолигосахаридов (scGOS) и 10% длинных цепей фруктоолигосахаридов lcFOS (Immunofortis). Несмотря на то что эти олигосахари-ды не идентичны олигосахаридам грудного молока, исследования у недоношенных и доношенных детей показали, что молочная смесь, обогащённая преби-отическими scGOS/lcFOS, приводит к стабилизации кишечной микрофлоры, восстановлению возрастного видового состава бифидобактерий у детей на грудном вскармливании.

Однако принимая во внимание полученные данные о важности формирования «правильного» микробного пейзажа, для того чтобы делать вывод об

имитации иммуномодулирующего эффекта грудного молока, необходимо подтвердить наличие клинически значимых последствий для здоровья в целом. Концепция влияния пребиотиков на формирование иммунной системы основывается на понимании следующего факта: микрофлора кишечника находится с организмом хозяина в симбиотических отношениях, которые могут обеспечивать реакции имприн-тинга в иммунной системе на ранних этапах жизни. Следовательно, такие компоненты диеты, как пре-биотики, которые могут повлиять на состав микрофлоры кишечника и на развитие иммунной системы в постнатальном периоде, в целом определяют иммунобиологический эффект смесей.

Известно, что уровень инфекционной заболеваемости является значимым фактором, отражающим состояние иммунореактивности населения. Изучению влияния обогащения адаптированной молочной смеси комплексом пребиотиков ^шипоЮгйз на уровень заболеваемости кишечными и респираторными инфекциями посвящено многоцентровое проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование [3]. В исследование были включены 342 ребенка в возрасте 15—120 дней, которые находились под наблюдением 38 педиатров в 7 областях Италии. Дети были случайным образом разделены на две группы. 1-я группа (п = 173) получала стандартную молочную смесь, 2-я (п = 169) — смесь аналогичного состава, обогащённую scGOS/1cFOS в соотношении 9:1. При сравнении полученных групп различий между ними по полу, гестационному возрасту, средней массе тела при рождении, средней продолжительности грудного вскармливания, среднему возрасту, массе тела, длине тела, окружности головы не было.

В ходе наблюдения оценивались: число случаев острой диареи, частота развития инфекций верхних и нижних дыхательных путей, число курсов терапии антибактериальными препаратами, назначенными по поводу респираторных инфекций.

По результатам наблюдения отмечена достоверная разница (р=0,01) в распространенности острой диареи в зависимости от вида используемой смеси. Так, частота выявления эпизодов диареи в расчете на одного ребенка у детей, получавших молочную смесь с scGOS/1cFOS, составляла 0,12±0,04, при том, что в контрольной группе она была выше и составляла 0,29±0,05 на одного ребенка (за 12 мес наблюдения). Кроме того, число детей хотя бы с одним эпизодом острой диареи также оказалось в группе терапии scGOS/1cFOS статистически значимо ниже — 10 (10,4%) из 96 против 26 (23,8%) из 109 (р=0,01).

Число эпизодов инфекций верхних дыхательных путей было меньше в группе scGOS/1cFOS, но различие статистически незначимо (р=0,4). Однако среди детей, имевших хотя бы один эпизод инфекции верхних дыхательных путей, число повторных случаев, оп-

ределенных как наличие более 3 эпизодов инфекций верхних дыхательных путей в течение 12 мес, было меньше в группе, получавшей обогащенную смесь, — 17 из 60 против 29 из 65, а различие было близким к уровню статистической значимости (р=0,06).

Назначение пребиотиков уменьшало общее количество случаев заболеваний, потребовавших применения антибиотиков. Средняя частота назначения антибиотиков детям в группе scGOS/lcFOS была 1,03+0,15 против 1,48+0,16 в контроле (р=0,02). Более того, доля детей, которым в течение года проводили 2 курса терапии антибиотиками или более, также оказалось статистически значимо ниже в группе, получавшей пребиотики.

В результате исследования авторы делают вывод, что между назначением пребиотиков и развитием клинических эффектов у здоровых грудных детей имеется корреляционная связь. Наиболее убедительным является установленное профилактическое влияние в отношении кишечных инфекций. Весьма интересны результаты относительно снижения частоты развития респираторных инфекций. В пользу защитного действия пребиотиков также свидетельствовало статистически значимое снижение частоты проведения курсов терапии антибиотиками у грудных детей, получавших обогащенную молочную смесь.

В исследованиях P. Scholtens и соавт. проводилось определение влияния продуктов прикорма, обогащенных пребиотиками, на микробный пейзаж кишечника и состав бифидобактерий двойным слепым рандомизированным методом. Дети, которым назначались продукты прикорма, были разделены случайным образом на две группы, одни получали продукты прикорма с scGOS/1cFOS, вторые не получали пребиотиков. Общее число бифидобактерий оценивалось методом флюоресцентной гибридизации in situ до исследования и после его окончания. Обследованы 20 детей со средним возрастом 123+13 дней. Группы были сравнимы по основным показателям. После 6 нед наблюдения у детей в группе scGOS/1cFOS было выявлено достоверно (р<0,05) более высокое содержание бифидобактерий в кале (57%+4,8%), чем у детей контрольной группы (32%+8,0%). Динамика числа бифидобактерий также имела достоверные различия в группах (р<0,05). Добавление пребиотиков в продукты прикорма достоверно повышает пропорцию бифидобактерий в кишечной микрофлоре в период введения прикорма у здоровых детей [4].

В работе P. Scholtens и соавт. проведено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности влияния молочной смеси, обогащенной scGOS/1cFOS в соотношении 9:1, на выработку фекального секреторного иммуноглобулина А (sIgA). В исследовании участвовали 215 детей первых 26 нед жизни. Дети, лишенные грудного вскармливания, были рандомизированы на две группы, одна из которых

получала стандартную смесь, вторая — смесь с пребиотиками. Анализ кала проводился после 8 и 26 нед наблюдения. Исследовали уровень sIgA (метод ELISA — от англ. enzyme-linked immunosorbent assay), микрофлору копрофильтрата (качественным флюоресцентным методом). Дети, находившиеся на грудном вскармливании, рассматривались в качестве референсной группы.

Полностью завершили исследование 187 детей. В результате после 26 нед наблюдения уровень sIgA повысился во всех группах, но он был достоверно выше (p <0,001) в группе, получавшей пребиотики (719 мг/г), в сравнении с контрольной группой (263 мг/г). У детей, находившихся на грудном вскармливании, уровень sIgA составлял 584 мг/г. Кроме того, количество бифидобактерий было выше в группе с пребиотиками (60,4%, в контрольной — 52,6%; p <0,04). Содержание Clostridium spp. колебалось от 0 до 3,27% соответственно (p <0,006). Данное исследование демонстрирует не только влияние смеси, обогащенной пребиотиками, на уровень sIgA, но и сильную связь между микробным пейзажем в кишечнике и состоянием мукозальной иммунной системы [6].

Подобное грудному молоку влияние на состав микрофлоры наблюдалось в рандомизированном двойном слепом исследовании M. Astrid и соавт. [7]. В качестве лечебного питания применялась смесь с пребиотиками Immunofortis (NUMICO) и пробиотиками 109/100 мл B.animalis strain Bb-12. В результате исследования достоверных различий между группами по общему числу бифидобактерий не было установлено, но в группе, получавшей scGOS/lcFOS, выявлена тенденция к несколько более высокому числу бифидобактерий среди общего числа микроорганизмов в сравнении с контрольной группой. Обнаружено, что у детей, получавших смесь, обогащенную scGOS/lcFOS, метаболическая активность интестинальной микрофлоры сходна с таковой у детей на грудном вскармливании. У детей, получавших обогащенную смесь, метаболическая активность микрофлоры близка к таковой у детей, получавших стандартную смесь. Достоверных различий по составу микрофлоры на разных видах вскармливания в сравнении с грудным вскармливанием не получено.

В связи с этим значительный интерес представляет изучение лечебного эффекта смеси Immunofortis при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта у детей.

Для оптимизации тактики диетотерапии при вирусных диареях у детей раннего возраста нами было исследовано влияние обогащения диеты пребиотика-ми на активацию sIgA и стабилизацию видового состава бифидобактерий в кишечнике.

Задачи настоящего исследования включали описание особенностей клинического течения ротавирус-ной инфекции у детей в возрасте до 1 года, установление видового состава бактерий рода Bifidobacterium при применении метода полимеразной цепной реак-

ции с видоспецифическими праймерами в испражнениях, определение параметров изменения sIgA в кале в остром периоде вирусных диарей.

ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под наблюдением находились 50 детей в возрасте от 2 мес до 1 года с острой кишечной инфекцией вирусной этиологии. Основную группу составили дети (n=31), находившиеся на искусственном вскармливании, получавшие в качестве основного питания молочную смесь «Нутрилон-Комфорт» с пребиотиками Immunofortis от 50—60 до 200 мл готовой смеси через каждые 3—3,5 ч на фоне базисной терапии (регидрон, энтеросорбенты) в течение острого периода заболевания. Контрольную группу (n=19) составили дети, находившиеся на грудном или искусственном вскармливании смесями, не содержащими пребиотики, и кашами.

Ротавирусная инфекция подтверждена в группах у детей до 6 мес жизни и старше в 14 и 28%* случаев соответственно. Как представлено на рис. 1 и 2, заболевание протекало в тяжелой и среднетяжелой формах, по топике поражения характеризовалось как гастроэнтерит и энтерит.

Всем детям проводились лабораторные исследования в динамике заболевания: иммуноферментный

* Здесь и далее % вычислен условно, так как количество детей <100.

анализ кала на ротавирусную инфекцию, копрограм-ма, определение sIgA в копрофильтрате методом радиальной иммунодиффузии по Манчини (Р.Л. Па-нурина НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.М. Габричевского), генетический анализ штаммов бифидобактерий методом полимеразной цепной реакции с видоспецифическими праймерами.

«Нутрилон-Комфорт» с пребиотиками Immunofortis — частичный гидролизат сывороточного белка со сниженным содержанием лактозы, с добавлением пребиотиков Immunofortis (scGOS/lcFOS в сбалансированном соотношении). Смесь жиров обогащена ара-хидоновой и докозагексаеновой кислотами.

Пищевая ценность смеси представлена в табл. 1. По химическому составу и показателям безопасности детские молочные смеси «Нутрилон-Комфорт 1» (назначаются с рождения) и «Нутрилон-Комфорт 2» (с 6 мес жизни), обогащенные пребиотиками Immunofortis, отвечают требованиям, предъявленным к продуктам вскармливания детей раннего возраста.

С 1-го дня заболевания смесь «Нутрилон-Комфорт» применялась у 9 (29%) детей, со 2-го дня — также у 9 (29%) детей и с 3-го дня и более — у 13 (42%) детей. Проведение диетотерапии зависело от срока госпитализации ребенка в стационар. В стационаре диетотерапия проводилась в 1-е сутки пребывания у 62% взятых под наблюдение больных.

Проведена оценка клинической эффективности применения смеси «Нутрилон-Комфорт».

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Клиническая характеристика ротавирусной инфекции у детей

Острое начало заболевания отмечалось у детей обеих возрастных групп, одинаково часто встречалась лихорадка, у всех детей наблюдалась диарея осмотического типа. Симптомы интоксикации, рвота и абдоминальный синдром были отмечены с различной частотой в группах до и старше 6 мес жизни (рис. 3).

% 100 -

80 60 40 20 0

-70%"

-73%-

/—71

30%

а

27%

Œ

До 6 мес жизни

Старше 6 мес жизни

Средняя тяжесть И Тяжелая форма

Рис. 1. Распределение больных по тяжести заболевания.

I Гастроэнтерит

Энтерит

%

10080604020-

100,0% 100,0%

85,7% 85,7% 85,7%

71,4%

57%'

14,3%

OHL

Лихорадка Интоксикация Рвота Диарея Абдоминальный

осмотического синдром типа

Доб мес жизни  Старше 6 мес жизни

0

Рис. 2. Распределение острых кишечных инфекций по то- Рис. 3. Частота встречаемости клинических признаков ро-пике поражения. тавирусной инфекции в остром периоде заболевания.

Таблица 1. Пищевая ценность смесей «Нутрилон-Ком-форт»

Пищевая ценность «Нутрилон-Комфорт 1» «Нутрилон-Комфорт 2»

Частично гидролизованный сывороточный белок, г 1,5 1,6

Жиры, г 3,5 3,2

Растительные, г 3,4 3,1

Линолевая кислота, г 0,434 0,387

а-Линоленовая кислота, г 0,087 0,077

Арахидоновая кислота, г 0,012 —

Докозагексаеновая кислота, г 0,007 —

Углеводы, г 7,1 8,2

Лактоза, г 3,3 3,4

Крахмал, г 1,5 2,0

Пребиотики, г 0,8 0,8

Минеральные вещества

Натрий, мг 20 31

Калий, мг 73 81

Хлор, мг 42 43

Кальций, мг 48 64

Фосфор, мг 26 35

Магний, мг 6 7,1

Кальций/фосфор, мг 1,8 1,8

Железо, мг 0,54 1,0

Цинк, мг 0,5 0,5

Медь, мг 0,042 0,041

Марганец, мкг 7,4 7,7

Селен, мкг 1,6 1,3

Йод, мкг 13 13

Витамины

Витамин А, мкг-ЯЕ 49 58

Р-Каротин, мкг — —

Витамин D, мкг 1,2 1,4

Витамин Е, мг-ТЕ 0,8 1,1

Витамин К, мкг 4,1 4,7

Витамин В1, мг 0,051 0,051

Витамин В2, мг 0,1 0,12

Ниацин (В3), мг 0,43 0,44

Пантотеновая кислота (В5), мг 0,329 0,339

Витамин В , мг 6' 0,041 0,04

Фолиевая кислота, мкг 8,2 8,5

Витамин В12, мкг 0,21 0,15

Биотин, мкг 1,9 2,0

Витамин С, мг 8,2 9,2

L-карнитин, мг 1,0 1,2

Холин, мг 10 10

Миоинозитол, мг 3,3 3,4

Таурин, мг 5,2 5,4

Нуклеотиды, мг 3,2 3,2

Энергетическая ценность, ккал

Осмоляльность, мОсм/кг 260 270

%

Рвота Рвота 1до38,5"С 1>38,5"С Диарея Диарея

до 5 раз в сутки > 5 раз в сутки до 5 раз в сутки > 5 раз в сутки

Добмесжизни  6-12месжизни

Рис. 4. Характеристика отдельных симптомов ротавирусной инфекции.

На рис. 4 дана характеристика тяжести отдельных симптомов ротавирусной инфекции.

Таким образом, ротавирусная инфекция у детей в возрасте до года характеризуется симптомокомплек-сом, включающим острое начало заболевания, развитие симптомов гастроэнтерита на фоне лихорадки и умеренной интоксикации. Симптомы интоксикации и абдоминальный симптом отмечались реже у детей старшего возраста. У детей старше 6 мес кратность рвоты и диареи была достоверно выше, чем у детей до 6 мес жизни.

Клиническая эффективность смеси «Нутрилон-Комфорт» с пребиотиками Immunofortis

Клиническая эффективность диетотерапии оценивалась по срокам исчезновения основных симптомов болезни (табл. 2).

Как видно из табл. 2, симптомы интоксикации купировались в течение 2 дней в основной группе у 64,5% детей и сохранялись более 2 дней у 32,25%; в контрольной группе интоксикация сохранялась более 2 дней у 47% детей (р>0,05). Лихорадка в течение 2 дней исчезала в основной группе у 87% больных, в контрольной — у 68% (р>0,05), более 2 дней лихорадка сохранялась лишь у 3,25%, в контрольной — у 16% (р <0,05). Продолжительность рвоты более 2 дней в основной группе отмечалась у 16% детей, в контрольной — у 26% (р >0,05). Диарея более 4 дней в основной группе сохранялась у 58% детей и в контрольной — у 79% (р >0,05). Прибавка массы тела за время пребывания в стационаре у 80% детей, получавших «Нутрилон-Комфорт», составила 150 г, в контрольной группе — 20—50 г у 63% больных.

Таким образом, у подавляющего большинства детей, находящихся на питании «Нутрилон-Ком-форт» с пребиотиками Immunofortis, интоксикация и лихорадка купировались к концу 2-х суток лечения: исчезали вялость и слабость, появлялся аппетит, снижалась температура и прекращалась рвота. Более длительно (до 4 дней и более) по сравнению с другими симптомами сохранялся кишечный синдром. Достоверной разницы в динамике основных симптомов

Таблица 2. Характеристика продолжительности основных симптомов заболевания у детей основной и контрольной групп

Симптом Основная группа

абс. % абс. %

Лихорадка:

до 2 дней 27 87 13 68

более 2 дней 1 3,25* 3 16

нет 3 9,75 3 16

Интоксикация:

до 2 дней 20 64,5 6 32

более 2 дней 10 32,25 9 47

нет 1 3,25* 4 21

Рвота

до 2 дней 26 84* 11 58

более 2 дней 5 16 5 26

нет 0 0 3 16

Диарея

до 2 дней 3 9,75 0 0

до 4 дней 9 29 4 21

более 4 дней 18 58 15 79

нет 1 3,25 0

Примечание. * — р<0,05.

Таблица 3. Видовой состав бактерий рода Bifidobacterium, выявленный путем полимеразной цепной реакции с видоспеци-фичными праймерами в испражнениях детей до и после вскармливания молочной смесью «Нутрилон-Комфорт»

Вид бифидобактерий или комбинация видов До лечения

основная группа

B. breve 8

B. bifldum 13

B. longum 6

B. infantis 3

B. adolescentis 1

B. angulatum 0

B. catenulatum

B. dentium 0

Комбинация видов:

Один вид 11

Два вида 8

Три вида 3

Четыре вида 2

Пять видов 0

Отсутствие бифидобактерий 7

Не более двух видов 26

От трех до пяти видов 5

Примечание. Представлена частота встречаемости видов бифидобактерий и комбинации видов — абс. (%).

заболевания с контрольной группой не отмечалось (см. табл. 2).

Содержание sIgA в копрофильтрате определяли у 28 больных в возрасте до 1 года с ротавирусной инфекцией. В остром периоде заболевания содержание sIgA в основной группе — составило от 290 до 550 мкг/г, в контрольной группе от 180 до 475 мкг/г. После лечения отмечалось значительное нарастание уровня sIgA, который в основной группе достиг 990—1695 мкг/г и в контрольной группе — 565—890 мкг/г. Таким образом, на фоне диетотерапии с применением смеси с Immunofortis был получен выраженный иммунологический эффект,

мкг/г isoo 1600 1400 1 1200 -1ПЛП

1

опп

600 400 Щ 200 Ï

_L

¥

0 Oсновная группа До лечения Пое^е

ечения Контрольная группа До лечения Поале лечения

Рис. 5. Влияние диетотерапии на содержание sIgA в кале при ротавирусной инфекции.

Рис. 6. Видовой состав бифидобактерий в кале у детей с ротавирусной инфекцией на фоне вскармливания молочной смесью «Нутрилон-Комфорт» с пребиотиками Immunofortis.

сопровождающийся стимуляцией выработки sIgA, уровень которого в 1,5—2 раза превысил показатели контрольной группы (рис. 5).

Видовой состав бифидобактерий в кале у детей с ротавирусной инфекцией до лечения в основной и контрольной группах был практически одинаков. Как следует из табл. 3, в остром периоде диареи отмечалось снижение частоты встречаемости бифидобакте-рий и их количества, у 84% больных были выявлены лишь 1—2 вида бактерий, консенсусы их были представлены B.bifidum — у 42 (53%) детей, B.breve — у 26 (32%), B.catenulatum — у 39 (3l%).

На фоне применения лечебной смеси «Нутри-лон-Комфорт» с пребиотиками Immunofortis в периоде реконвалесценции острых кишечных инфекций достоверно возросло содержание всех видов бифи-добактерий по сравнению с контрольной группой: B.breve до l4% против 32% в контрольной группе, B.longum — 68 и 32% соответственно, B.infantis -29 и 16%, B.adolescentis — 10 и 5,5%, B.catenulatum — 94 и 58%, B.bifidum — 90 и 84% (рис. 6).

Достоверно возросло содержание всех видов бифидобактерий. У большинства детей увеличилось количество комбинаций видов (консенсусы из 3—5 видов) с 16 до 8l%, что свидетельствует о стабилизации процессов колонизации кишечника бифидобактериями с расширением их видового разнообразия на фоне диетотерапии с пробиотика-ми (рис. l). Кроме того, среднее количество видов бифидобактерий на 1 ребенка в основной группе стало достоверно выше, чем в контрольной, — 2,36±0,23 против 1,62±0,26 (р<0,05).

I

з Основная группа 7

з Контрольная группа 7

Рис. 7. Количество ассоциаций бифидобактерий в кале (полимеразная цепная реакция — типирование) на фоне применения смеси «Нутрилон-Комфорт» с пребиотиками Immunofortis.

I — до лечения; II — после лечения. 1 — один вид; 2 — два вида; 3 — три вида; 4 — четыре вида; 5 — пять видов; 6 — отсутствие бифидобактерий; 7 — от трех до пяти видов; 8 — не более двух видов.

3

3

5

5

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследуемая молочная смесь, обогащенная пре-биотиками Immunofortis (scGOS/1cFOS), обладает иммунобиологической эффективностью, связанной

ЛИТЕРАТУРА

1. КафарскаяЛ.И., ШкопоровА.Н., Афанасьев С.С. и др. Мо-лекулярно-генетический анализ видового и штаммового разнообразия бифидобактерий у детей раннего возраста // Вестн. РАМН. 2005. № 1. С. 16—18.

2. МазанковаЛ.Н., Чеботарева Т.А., Ильина Н.О., Бегиашви-ли Л.В. Кишечная микрофлора, иммунитет и пробиотики / Пособие для врачей. М., 2009. 32 с.

3. Bruzzese E., Volpicelli M., Squeglia V. et al. A formula containing galacto-and fructo-oligosaccharides prevents intestinal and extra-intestinal infections: An observational study // Clin. Nutr. 2009. Vol. 28. № 2. P. 156—161.

4. Scholtens P., Linde A.M., Knol J. Introduction of solid weaning foods with added prebiotic oligosaccharides affects the composition of the intestinal microflora // J. Pediat. Gastroen-terol. Nutr. 2003. Vol. 36. P. 566.

с активацией иммунного ответа при достоверном нарастании продукции sIgA, а также со стабилизацией процессов колонизации кишечника бифидобактери-ями с расширением их видового разнообразия у детей до 1 года жизни с вирусными диареями.

5. Arslanoglu S., Moro G, Schmitt J. et al. Early dietary Intervention with a mixture of prebiotic oligosaccharides reduces the incidence of allergic manifestations and infections during the first two years of life // J. Nutr. 2008. Vol. 138. P. 1091—1095.

6. Scholtens P., Alliet P., Raes M. et al. Fecal secretory Immunoglobulin A is increased in healthy infants who receive a formula with short-chain galacto-oligosaccharides and long-chain fruc-to-oligosaccharides // J. Nutr. 2008. Vol. 138. P. 1141—1147.

7. Bakker-Zierikz.ee A., Alles M., Knol J. et al. Effects of infant formula containing a mixture of galacto- and fructo oligosaccharides or viable Bifidobacterium animalis on the intestinal flora during the first 4 months of life // Br. J. Nutr. 2005. Vol. 94. P. 783—790.

Поступила 28.12.09

Прогнозирование реакции на гормон роста у низкорослых детей с хроническими заболеваниями почек

Predicting the Response to Growth Hormone Treatment in Short Children with Chronic Kidney Disease

O. Mehls, A. Lindberg, R. Nissel, D. Haffner, A. Hokken-Koelega, M.B. Ranke

J. Clin. Endocrinol. Metab.

Низкорослость у детей с хроническими заболеваниями почек обусловлена рядом врожденных или приобретенных факторов, приводящих к нарушению функций почек и различной реакции на введение гормона роста.

Целью настоящего исследования явилась разработка математической модели, позволяющей предсказать особенности индивидуального ответа на введение гормона роста и выявить толерантных больных.

Дизайн: проведено обширное фармако-эпидемиологическое исследование (база данных показателей роста Pfizer), в которое были включены 208 детей предпубертатного возраста, находящихся на консервативном или диализном лечении. Кроме того, были использованы данные 67 пациентов с хроническими заболеваниями почек.

Результаты: определялся ежегодный ростовой показатель (см/год) в первый год лечения гормоном роста, оценивалась выраженность патологии почек, уровень гломерулярной фильтрации и дозировка гормона роста. Используя эти параметры, авторы получили окончательную модель, в результате чего общая вариабельность ответа организма на введение гормона роста составила 37%. Стандартная ошибка оценки — 1,6 см. Возраст явился самым важным индикатором ответа организма (20,3% вариабельности).

Заключение: основываясь на простых клинических параметрах, можно создать модель, которая позволит предугадать индивидуальную реакцию организма низкорослого ребенка с хронической почечной недостаточностью на введение гормона роста.

Референт И.М. Асманов