КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИЕ УЛУЧШЕННОЕ ОТБЕЛИВАНИЕ И ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ ПЯТЕН
ORAL CARE COMPOSITIONS FOR IMPROVED WHITENING AND STAIN PREVENTION

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим агент, имеющий сродство с зубами, в частности полифосфорилированные соединения, имеющие по меньшей мере 3 фосфатные группы, такие как линейные конденсированные полимеры полифосфата и фитат, которые в сочетании с отбеливающим зубы веществом, таким как пероксид, обеспечивают усиленное отбеливание и предотвращение образования пятен на зубах.
Уровень техники
Продукты ухода за полостью рта, такие как средство для чистки зубов и полоскание для рта, повседневно используются потребителями как часть их гигиенических мероприятий по уходу за полостью рта. Общеизвестно, что продукты ухода за полостью рта могут достигать как терапевтических, так и косметических гигиенических результатов для пользователей. Терапевтические результаты включают в себя предотвращение кариеса, что обычно достигается посредством использования различных фтористых солей; профилактику гингивитов посредством использования противомикробного агента, такого как триклозан, фторид олова или эфирные масла; или контроль гиперчувствительности посредством использования ингредиентов, таких как хлорид стронция или нитрат калия. Косметические результаты, обеспечиваемые продуктами ухода за полостью рта, включают в себя контроль над образованием зубного налета и зубного камня, удаление и предотвращение появления пятен на зубах, отбеливание зубов, освежение дыхания и общие улучшения ощущений во рту, что можно широко охарактеризовать как эстетику ощущений во рту. Зубной камень и зубной налет вместе с поведенческими факторами и факторами окружающей среды ведут к образованию зубных пятен, значительно влияющих на эстетичный вид зубов. Поведенческие факторы и факторы окружающей среды, которые способствуют появлению пятен на зубах, включают в себя регулярное употребление кофе, чая, колы или табачных изделий, а также употребление определенных продуктов для полости рта, содержащих ингредиенты, которые провоцируют образование пятен, такие как хлоргексидин и соли олова.
Хотя в настоящее время в технике появились несколько рецептур композиций продуктов ухода за полостью рта, относящихся к косметическим результатам, однако, в данной области по-прежнему существует нехватка в особенности отбеливающих и предотвращающих появление пятен продуктов для ежедневного использования, таких как средство для чистки зубов и полоскание для рта.
Зубными структурами, которые обычно ответственны за появление пятен, являются эмаль, дентин и приобретенная пленка. Внешнее появление пятен на приобретенной пленке может произойти как результат соединений, таких как танины и другие полифенольные соединения, которые задерживаются и крепко связываются с белковым слоем на поверхности зубов. Нарушение цвета данного типа обычно может быть удалено механическими способами чистки зубов. Напротив, внутреннее появление пятен происходит, когда образующие пятна соединения проникают сквозь эмаль и даже дентин или, альтернативно, такое образование пятен происходит из источников, находящихся внутри зуба. Нарушение цвета из-за внутреннего образования пятен не поддается легко механическим способам чистки зубов. Для устранения такого нарушения цвета обычно требуются химические способы, которые используют вещества, проникающие в структуру зуба. Таким образом, для обеспечения повсеместной чистки в продукты ухода за полостью рта для ежедневного использования, такие как средство для чистки зубов и полоскания, необходимо добавлять ингредиенты для обеспечения результатов по борьбе с зубным налетом и зубным камнем, а также для удаления пятен, контроля за их появлением и отбеливания зубов. Такие ингредиенты для удаления пятен и контроля над ними и для отбеливания включают в себя абразивы для механической чистки и отбеливатели, поверхностно-активные вещества и химические хелатирующие агенты для химической чистки. Зубные абразивы обеспечивают существенные отбеливающие результаты, особенно в «доступных для зубной щетки» областях зубов, но они, к сожалению, имеют ограниченную эффективность в контроле над эстетически нежелательными пятнами, которые образуются вдоль линии десен и в межзубном пространстве. Пятна механически стираются посредством использования абразивов или полирующих веществ, обычно присутствующих в составе зубных паст. Отбеливатели, такие как пероксид мочевины, пероксид водорода или пероксид кальция, представляют наиболее распространенные формы отбеливающих веществ для зубов. Предполагается, что пероксиды отбеливают зубы посредством высвобождения гидроксильных радикалов, способных разрушать комплекс зубного налета/пятен до формы, которая может быть смыта или удалена абразивом. Однако отбеливатели, добавленные в средство для чистки зубов и полоскание для рта, обычно представлены в низких концентрациях из-за ограничений стабильности и безопасности, специфичных для этих типов продуктов. При этих низких концентрациях отбеливатели, которые являются окисляющими веществами, как правило, не эффективны в отбеливании зубов и контроле над образованием пятен. Отбеливатели и абразивы не действуют функционально для предотвращения появления пятен. Использование абразивов может уменьшить скорость появления пятен путем ежедневного удаления вновь появившихся пятен, но это действие является «лечением» существующих пятен, а не превентивной химической мерой.
Хелатирующие агенты предложены в уровне техники для целей замедления образования зубного камня и удаления зубного камня после его появления. Химический подход к подавлению зубного камня обычно включает в себя хелирование иона кальция и (или) подавление роста кристаллов, что предотвращает отложение зубного камня и (или) разрушает развившийся зубной камень посредством удаления кальция. Кроме того, химические хелатирующие агенты могут, в принципе, удалять пятна путем их нанесения на зубные поверхности и, таким образом, удаления красящих веществ или хромогена, которые вызывают образование пятен. Удержание данных хелатирующих агентов может также предотвратить увеличение пятен благодаря разрушению мест связывания красящих веществ на зубных поверхностях.
Ряд веществ с хелатирующими свойствами для контроля над образованием зубного налета, камня и пятен известны из уровня техники. Например, этилендиаминтет-рауксусная кислота, нитрилотриуксусная кислота и связанные с ними вещества раскрыты в патенте Великобритании №490384 от 15 февраля 1937; полифосфонаты - в патенте США №3678154 от 18 июля 1972 (на имя Widder et al.), патенте США №5338537 от 16 августа 1994 (на имя White, Jr.) и патенте США №5451401 от 19 сентября 1995 (на имя Zerby et al.); карбонилдифосфонаты - в патенте США №3737533 от 5 июня 1973 (на имя Francis); цинк-полимерная смесь, образованная путем реакции или взаимодействия соединения цинка с анионным полимером, содержащим радикалы карбоновой, сульфоновой и (или) фосфоновой кислоты, - в патенте США №4138477 от 6 февраля 1979 (на имя Gaffar); винная кислота - в патентах США №№5849271 от 15 декабря 1998 и 5622689 от 22 апреля 1997 (на имя Lukacovic); кислотная или соляная форма тартрат моносукцината, тартрат дисукцината и их смесей - в патенте США №5015467 от 14 мая 1991 (на имя Smitherman); полимер или сополимер акриловой кислоты - в патенте США №4847070 от 11 июля 1989 (на имя Pyrz et al.) и в патенте США №4661341 от 28 апреля 1987 (на имя Benedict et al.); альгинат натрия - в патенте США №4775525 от 4 октября 1988 (на имя Pera); поливинилпирролидон - в патенте Великобритании №741315 от 30 ноября 1955, в международной публикации WO 99/12517 от 18 марта 1999 и патенте США №5538714 от 23 июля 1996 (на имя Pink et al.); и сополимеры винилпирролидона с карбоксилатами - в патенте США №5.670.138 от 23 сентября 1997 (на имя Venema et al.) и в публикации заявки Японии №2000-0633250 (на имя Lion Corporation) от 29 февраля 2000.
Зубные пасты и полоскания для рта, содержащие растворимые пирофосфатные соли, также раскрыты в уровне техники, причем пирофосфаты указаны для множества назначений, в том числе как агент против зубного камня. Среди таких источников имеются патент США №2941926 от 21 июня 1960 (на имя Salzmann et al.); патенты США №№3927201 (на имя Baines et al.) и 3.927.202 от 16 декабря 1975 (на имя Harvey et al.); патенты США №№4244931 от 13 января 1981 и 4247526 от 27 января 1981 (на имя Jarvis et al.); заявка на патент Японии №4945-1974; патенты США №№4323551 от 6 апреля 1982, 4515772 от 7 мая 1986 и 4885155 от 5 декабря 1989 (на имя Parran et al.); и патент США №4822599 от 18 апреля 1989 (на имя Mitra). Кроме того, Draus, Lesniewski и Miklos раскрывают эффективность in vitro растворимых пирофосфатных солей от зубного камня в публикации "Polyphosphate and Hexametaphosphate Effects in Vitro Calculus Formation" («Результаты воздействия in vitro пирофосфатов и гексаметафосфатов на образование зубного камня»), Arch. Oral Biol., Vol.15, pp.893-896, (1970).
Линейные молекулярно обезвоженные полифосфатные соли для использования в качестве ингибитора зубного камня раскрыты в заявке на патент Великобритании №2200551 (на имя Gaffar, Nabi и Jannone), поданной 27 января 1988, опубликованной 10 августа 1988; и в патенте США №4627977 от 9 декабря 1986 (на имя Gaffar et al.). Среди солей включительно имеется триполифосфат натрия (ТПФН). Другие ссылки на ТПФН включают в себя патент США №4923684 от 8 мая 1990 (на имя Ibrahim et al.) и патенты США №№5096701 от 17 марта 1992 и 5176900 от 5 января 1993 (на имя White et al.).
Патенты США №№5939052, 6350436, 6667027 и 6713049, принадлежащие заявителю по данной заявке, описывают стабильные композиции для полости рта, содержащие определенные поверхностно-активные полимеры, такие как линейные конденсированные полифосфатные полимеры в сочетании с источником фтора. Подробные изучения терапевтических и косметических результатов этих композиций обнаружили неожиданные уровни эффективности противокариесного эффекта фтора наряду с повышенной эффективностью предотвращения зубного камня и налета. Исследование выявило, что такие поверхностно-активные агенты из полимерного минерала (ПАПМ), в частности линейные конденсированные полифосфаты вместе с отбеливающими веществами, такими как пероксид в продуктах для ежедневного использования, таких как средство для чистки зубов и полоскание для рта, обеспечивают усиленное отбеливание зубов и предотвращение образования пятен. Также установлено, что полифосфорилированные соединения, такие как фитиновая кислота, могут быть использованы вместо линейного конденсированного полифосфата или в дополнение к нему. Композиции являются неожиданно стабильными и приятными на вкус, благодаря чему стимулируется удовлетворенность пользователей и ежедневное использование.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение направлено на композиции по уходу за полостью рта, обеспечивающие усиленное отбеливание зубов и предотвращение появления пятен, содержащие отбеливающее активное вещество для зубов, такое как источник пероксида и агент, имеющий сродство с зубами, в частности полифосфорилированные соединения, имеющие по меньшей мере 3 фосфатные группы, такие как линейные конденсированные полифосфатные полимеры и полифосфорилированные инозитольные соединения, такие как фитиновая кислота, мио-инозитол пентакис(дигидрогенфосфат), мио-инозитол тетракис(дигидрогенфосфат), мио-инозитол трикис(дигидрогенфосфат). Эти композиции оказались неожиданно стабильными против значительной потери пероксида в течение по меньшей мере трех месяцев в условиях ускоренного старения при примерно 40°С. Важно, что композиции являются стабильными в отношении значительного ухудшения вкуса и поддерживают приятный вкус, повышая таким образом удовлетворенность пользователей и частоту использования. В одном варианте осуществления композиции по настоящему изобретению содержат:
(a) от примерно 0,01% до примерно 10% по массе композиции отбеливающего активного вещества для зубов;
(b) эффективное количество полифосфорилированного соединения, выбранного из линейных полифосфатов со средней длиной цепи от примерно 3 и более; фитиновую кислоту, мио-инозитол пентакис(дигидрогенфосфат), мио-инозитол тетра-кис(дигидрогенфосфат), мио-инозитол трикис(дигидрогенфосфат); их соли щелочного металла, щелочноземельного металла или аммония и их смеси; и
(с) пригодный для употребления во рту носитель, содержащий наполнители и разбавители, которые могут соединяться с отбеливающим активным веществом без существенного взаимодействия с отбеливающим активным веществом так, что значительно снизилась бы стабильность композиции.
Если композиции по настоящему изобретению являются водными, для них будет оптимально иметь уровень рН от примерно 4,0 до примерно 6, чтобы поддерживать стабильность пероксида, а также минимизировать гидролиз полифосфатов, который становится значительным при уровне рН ниже 4. Уровень рН композиции средств для чистки зубов оценивается из соотношения 3:1 водной суспензии средства для чистки зубов, например 3 части воды и 1 часть средства для чистки зубов.
Эти и другие признаки, объекты и преимущества настоящего изобретения станут очевидными для специалистов из подробного описания, приведенного ниже.
Подробное описание изобретения
Хотя данное описание завершается формулой изобретения, конкретно отмечающей и детально заявляющей данное изобретение, настоящее изобретение будет лучше понято из нижеследующего описания.
Все процентные значения и отношения, используемые в данном описании, приведены по массе от общей композиции, если не указано иное. Все процентные значения, отношения и уровни ингредиентов, относящихся к данному описанию, основаны на реальном количестве ингредиента и не включают в себя растворители, наполнители или другие материалы, с которыми ингредиент может быть смешан в качестве коммерчески доступного продукта, если не указано иное.
Все измерения, относящиеся к данному описанию, осуществлены при температуре 25°С, если не указано иное.
Используемый здесь термин «содержащий» означает, что могут осуществляться другие шаги или добавляться другие компоненты, не влияющие на конечный результат. Этот термин включает в себя термины «состоящий из» и «состоящий практически из».
Используемое здесь слово «включает в себя» и его варианты предполагаются не ограничивающими, так что перечисление пунктов списка не должно исключать других подобных пунктов, которые могут также быть полезными в материалах, композициях, устройствах и способах данного изобретения.
Используемые здесь слова «предпочтительный», «предпочтительно» и их варианты относятся к вариантам осуществления изобретения, которые ведут к определенным выгодам при определенных условиях. Однако другие варианты осуществления могут также быть предпочтительными при тех же или иных условиях. Далее упоминание одного или нескольких предпочтительных вариантов осуществления не подразумевает, что другие варианты осуществления не являются полезными, и не подразумевает исключение других вариантов осуществления из объема изобретения.
Под «композицией для ухода за полостью рта» понимается продукт, который в рамках обычного его применения не проглатывается преднамеренно для целей систематического введения определенных терапевтических агентов, но предпочтительно удерживается в ротовой полости в течение времени, достаточного для контакта в основном со всеми зубными поверхностями и (или) тканями в ротовой полости для целей обработки ротовой полости. Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут быть представлены в различных формах, включая зубную пасту, зубной порошок, зубной гель, поддесневой гель, полоскание для рта, зубной продукт, спрей для рта, пастилку, жевательную таблетку или жевательную резинку. Композиции для ухода за полостью рта могут также быть нанесены на полоски или пленки для непосредственных аппликаций или непосредственного прикрепления к ротовым поверхностям.
Термин «средство для чистки зубов», используемый здесь, означает композиции в виде пасты, геля или жидкости, если не указано иное. Композиция средств для чистки зубов может быть однофазной композицией или композицией с двумя или более отдельными композициями средств для чистки зубов. Композиция средств для чистки зубов может быть в любой желательной форме, такой как с глубокими полосками, с поверхностными полосками, многослойная, с гелем вокруг пасты или любая их комбинация. Каждая композиция средств для чистки зубов в средстве для чистки зубов, содержащем две или более отдельных композиции средств для чистки зубов, может находиться в физически обособленном отделении дозатора и дозироваться бок о бок.
Термин «дозатор», используемый здесь, означает любую помпу, тубу или контейнер, подходящие для дозирования композиций для ухода за полостью рта.
Термин «зубы», используемый здесь, относится как к естественным, так и к искусственным зубам или зубному протезу.
Термин «пригодный для употребления во рту носитель или наполнители» включает в себя безопасные и эффективные материалы и традиционные добавки, используемые в композициях для ухода за полостью рта, в том числе - но без ограничения ими - источники ионов фтора, агенты против зубного камня и зубного налета, буферные смеси, абразивы, такие как кремний, бикарбонатные соли щелочных металлов, загустители, увлажнители, воду, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, вкусовую систему, подсластители, ксилит, красящие агенты и их смеси.
Активные и другие ингредиенты, используемые здесь, могут быть сгруппированы или описаны в данном описании на основании их косметического и (или) терапевтического результата или их предполагаемого способа действия или назначения. Однако понятно, что активные и другие ингредиенты, используемые здесь, могут в некоторых случаях обеспечить более чем один косметический и (или) терапевтический результат или назначение или действовать посредством более чем одного способа действия. Вследствие этого приведенные здесь классификации сделаны для удобства и не предназначены ограничивать ингредиент специально установленным применением или применениями, указанными в описании.
Используемые здесь термины «зубной налет» и «зубной камень» употребляются взаимозаменяемо и относятся к минерализованным биопленкам зубного налета.
Необходимые и опциональные компоненты композиций по настоящему изобретению описаны в следующих разделах.
Основной зубной агент
Настоящее изобретение включает в себя основной зубной агент как необходимый ингредиент. Подходящие основные зубные агенты включают в себя полимерные поверхностно-активные агенты (ППАА) (PMSA), которые являются полиэлектролитами, в частности анионными полимерами. ППАА содержат анионные группы, например фосфатные, фосфонатные, карбокси или их смеси и, таким образом, имеют способность взаимодействовать с катионными или положительно заряженными структурами. «Минеральный» дескриптор предназначен передавать, что поверхностная активность или сродство полимера проявляется в отношении минеральных поверхностей, таких как минералы фосфата кальция или зубы.
Предполагается, что ППАА обеспечивают преимущество в предотвращении образования пятен благодаря их реактивности или сродству с минеральными поверхностями, что приводит к десорбции частей нежелательных абсорбированных пленочных белков, в частности тех, что связаны со связывающими красящими веществами, которые образуют пятна на зубах, с образованием зубного камня и привлечением нежелательных микробных биологических видов. Удержание этих ППАА на зубах может также предотвратить увеличение пятен благодаря разрушению мест связывания красящих веществ на зубных поверхностях.
Способность ППАА связывать вызывающие появление пятен ингредиенты продуктов ухода за полостью рта, таких как ионы олова и катионные противомикробные вещества, также предполагается полезной. ППАА также обеспечат кондиционирующее действие на поверхность зубов, что вызывает желательные результаты в отношении поверхностных термодинамических свойств и свойств поверхности пленки, которые сообщают улучшенные эстетические ощущения чистоты как во время, так и, что более важно, после полоскания или чистки. Многие из этих полимерных агентов также известны или предположительно пригодны для обеспечения результатов контроля образования налета, когда они используются в композициях для ухода за полостью рта, обеспечивая тем самым улучшение как во внешнем виде зубов, так и в их тактильных ощущениях для пользователей.
Желательные поверхностные результаты включают в себя: 1) создание гидрофильной зубной поверхности сразу после воздействия; и 2) поддержание поверхностных кондиционирующих действий и контроль над пленкой в течение длительных периодов после использования продукта, включая время после чистки или полоскания и на более длительные периоды времени. Результат создания увеличенной гидрофильной поверхности может быть измерен в показателях относительного уменьшения углов контакта с водой. Важно, что гидрофильная поверхность поддерживается на поверхности зуба в течение увеличенного периода после использования продукта.
Полимерные минеральные поверхностно-активные агенты включают в себя любой агент, который будет иметь сильное сродство с зубной поверхностью, образовывать полимерный слой или оболочку на зубной поверхности и достигать желательных результатов в изменении поверхности. Подходящими примерами таких полимеров являются полиэлектролиты, такие как конденсированные фосфорилированные полимеры; полифосфонаты; сополимеры фосфат- и фосфонатсодержащих мономеров или полимеры с другими мономерами, такими как этилен-ненасыщенные мономеры и аминокислоты, или с другими полимерами, такими как белки, полипептиды, полисахариды, поли(акрилат), поли(акриламид), поли(метакрилат), поли(этакрилат), поли(гидроксиалкилметакрилат), поли(виниловый спирт), поли(малеиновый ангидрид), поли(малеат)поли(амид), поли(этиленамин), поли(этиленгликоль), поли(пропиленгликоль), поли(винилацетат) и поли(винилбензилхлорид); поликарбоксилаты и карбокси-замещенные полимеры и их смеси. Подходящие полимерные минеральные поверхностно-активные агенты включают в себя карбокси-замещенные полимеры спирта, описанные в патентах США №№5292501, 5213789, 5093170, 5009882 и 4939284 (на имя Degenhardt et al.), а дифосфонат-производные полимеры - в патенте США №5011913 (на имя Benedict et al.); синтетические анионные полимеры, в том числе полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метил-виниловый эфир (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США 4627977 (на имя Gaffar et al.). Предпочтительным полимером является дифосфонат-модифицированная полиакриловая кислота. Полимеры с активностью должны иметь достаточную поверхностную склонность к связыванию, чтобы выделять пленочные белки и оставаться принадлежностью поверхности эмали. Для зубных поверхностей полимеры с функциями фосфата или фосфоната концевой или боковой цепи являются предпочтительными, хотя другие полимеры с минеральной связывающей активностью могут доказать свою эффективность в зависимости от адсорбционного сродства.
Дополнительные примеры подходящего фосфоната, содержащего полимерные минеральные поверхностно-активные агенты, включают в себя присоединенные к одному и тому же атому дифосфонатные полимеры, раскрытые в качестве агентов против зубного камня в патенте США №4877603 (на имя Degenhardt et al.); фосфонатную группу, содержащую сополимеры, как раскрыто в патенте США №4749758 (на имя Dursch et al.) и патенте Великобритании №1290724 (оба принадлежат Hoechst), подходящую для использования в чистящих и моющих композициях; и сополимеры и сотеломеры, раскрытые как пригодные для применений, включая чистку и ингибирование коррозии, образование оболочек, скрепляющие вещества и ионообменные смолы, в патенте США №5980776 (на имя Zakikhani et al.) и патенте США №6071434 (на имя Davis et al.). Дополнительные полимеры включают в себя водорастворимые сополимеры винилфосфоновой кислоты и акриловой кислоты и их соли, раскрытые в патенте Великобритании №1290724, где сополимеры содержат от примерно 10% до примерно 90% по массе винилфосфоновой кислоты и от примерно 90% до примерно 10% по массе акриловой кислоты, в частности, когда сополимеры имеют соотношение масс винилфосфоновой кислоты к акриловой кислоте 70% винилфосфоновой кислоты к 30% акриловой кислоты; 50% винилфосфоновой кислоты к 50% акриловой кислоты; или 30% винилфосфоновой кислоты к 70% акриловой кислоты. Другие подходящие полимеры включают в себя водорастворимые полимеры, раскрытые в патентах Zakikhani и Davis, приготовленные путем сополимеризации дифосфонатных или полифосфонатных мономеров, имеющих одну или несколько ненасыщенных связей С=С (к примеру, винилиден-1,1-дифосфоновая кислота и 2-(гидроксифосфинил)этилиден-1,1-дифосфоновая кислота) с по меньшей мере одним дополнительным соединением, имеющим ненасыщенные связи С=С (к примеру, мономеры акрилата или метакрилата), такие как те, что имеют следующую структуру:
1. Сотеломер акриловой кислоты и 2-(гидроксифосфинил)этилиден-1,1-дифосфоновая кислота со структурой:
2. Сополимер акриловой кислоты и винилдифосфоновой кислоты со структурой:
Подходящие полимеры включают в себя дифосфонатные/акрилатные полимеры, предоставленные Rhodia под обозначением ITC 1087 (средняя молекулярная масса 3000-60.000) и Полимер 1154 (средняя молекулярная масса 6000-55.000).
Предпочтительные ППАА будут стабильными с другими компонентами композиций для ухода за полостью рта, такими как ионный фтор и ионы металлов. Также предпочтительными являются полимеры, которые имеют ограниченный гидролиз в композициях с высоким содержанием воды, делая тем самым возможными композиции простого однофазного средства для чистки зубов или полоскания для рта. Если ППАА не имеют этих характеристик стойкости, одним вариантом является двухфазная композиция с полимерным минеральным поверхностно-активным агентом, отделенным от фтор или другого несовместимого компонента. Другим вариантом является образование безводных, в основном безводных или с ограниченным количеством воды композиций для минимизации реакции между ППАА и другими компонентами.
Предпочтительным ППАА является полифосфат. Полифосфат обычно предполагается состоящим из двух или более фосфатных молекул, составленных в основном в линейной конфигурации, однако могут присутствовать несколько циклических производных. Хотя пирофосфаты (n=2) технически являются полифосфатами, желательными полифосфатами являются те, которые имеют примерно три или более фосфатных групп, так чтобы поверхностная адсорбция при эффективных концентрациях осуществляла достаточные несвязывающие фосфатные функции, которые усиливают анионный поверхностный заряд, а также гидрофильный характер поверхностей. Желательные неорганические полифосфатные соли включают в себя триполифосфат, тетраполифосфат и гексаметафосфат среди прочих. Полифосфаты большего размера, чем тетраполифосфат, обычно встречаются в качестве аморфных стекловидных материалов. Предпочтительными в данном изобретении являются линейные полифосфаты с формулой:
3
n
XO(XPO)X
где Х является натрием, калием или аммонием, а n варьируется от примерно 3 до примерно 125. Предпочтительными полифосфатами являются те, в которых n варьируется от примерно 6 до примерно 21, такие как те, что известны под коммерческими названиями Sodaphos (n≈6), Hexaphos (n≈13) и Glass H (n≈21) и произведены корпорациями FMC Corporation и Astaris. Эти полифосфаты могут быть использованы сами по себе или в комбинации друг с другом. Известно, что полифосфаты восприимчивы к гидролизу в композициях с высоким содержанием воды при кислотном показателе рН, в частности, ниже рН 5. Таким образом, предпочтительно использование полифосфатов с длинной цепью, в частности. Glass H со средней длиной цепи примерно 21. Предполагается, что при гидролизе такие полифосфаты с длинной цепью создают полифосфаты с короткой цепью, которые являются по-прежнему эффективными для осаждения на зубах и обеспечивают результат по предотвращению образования пятен.
Другие полифосфорилированные соединения могут быть использованы в дополнение к полифосфату или вместо него, в частности, полифосфорилированные инозитольные соединения, такие как фитиновая кислота и мио-инозитол пентакис(дигидрогенфосфат); а также мио-инозитол тетракис(дигидрогенфосфат), мио-инозитол трикис(дигидрогенфосфат) и их соли щелочного металла, щелочноземельного металла и аммония. Предпочтительной является фитиновая кислота, также известная как мио-инозитол 1,2,3,4,5,6-гексакис(дигидрогенфосфат) или инозитольная гексафосфорная кислота и ее соли щелочного металла, щелочноземельного металла или аммония. Используемый здесь термин «фитат» включает в себя фитиновую кислоту и ее соли, а также другие полифосфорилированные инозитольные соединения.
Необходимое количество основного зубного агента является эффективным количеством для обеспечения предотвращающего появление пятен эффекта. Эффективное количество будет составлять от примерно 0,1% до примерно 35% по массе общей композиции по уходу за полостью рта. В композициях средств для чистки зубов это количество предпочтительно составляет от примерно 2% до примерно 30%, более предпочтительно от примерно 5% до примерно 25% и наиболее предпочтительно от примерно 6% до примерно 20%. В композициях полосканий для рта количество основного зубного агента предпочтительно составляет от примерно 0,1% до 5% и более предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 3%.
В дополнение к созданию результатов в изменении поверхности основной зубной агент может действовать для растворения нерастворимых солей. Например, Glass H был изготовлен для растворения солей олова. Таким образом, в композициях, содержащих фторид олова, например, Glass H способствует уменьшению провоцирующего образование пятен эффекта олова.
Зубной отбеливающий агент
Вторым необходимым компонентом в композиции для ухода за полостью рта является зубной отбеливающий агент. Активные вещества, подходящие для отбеливания, выбраны из группы, состоящей из пероксидов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, персульфатов и их комбинаций. Подходящие пероксидные соединения включают в себя пероксид водорода, пероксид мочевины, пероксид кальция, пероксид натрия, пероксид цинка и их смеси. Предпочтительным перкарбонатом является перкарбонат натрия. Предпочтительными персульфатами являются оксоны.
Предпочтительными источниками пероксида для использования в композициях средств для чистки зубов являются пероксид кальция и пероксид мочевины. Пероксид водорода и пероксид мочевины являются предпочтительными для использования в композициях полосканий для рта. Нижеследующие величины показывают количество пероксидного сырья, хотя пероксидный источник может содержать иные ингредиенты помимо пероксидного сырья. Настоящая композиция может содержать от примерно 0,01% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 10% и более предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 5% источника пероксида по массе композиции.
В дополнение к отбеливанию пероксид также обеспечивает другие результаты в ротовой полости. Давно установлено, что пероксид водорода и другие пероксиген-соединения эффективны в лечебных и (или) профилактических воздействиях в отношении кариеса, зубного налета, гингивитов, периодонтитов, запаха изо рта, рецидивных афтозных язв, чувствительности протеза, повреждений ортодонтического аппарата, последствий вырывания зубов и периодонтического вмешательства, травматических ротовых повреждений и инфекций слизистой оболочки полости рта, герпетического стоматита и тому подобного. Пероксидсодержащие агенты в ротовой полости вызывают химико-механическое действие, производя тысячи маленьких кислородных пузырьков, полученных вследствие взаимодействия с тканями и слюнными ферментами. Шипучее действие полоскания для рта усиливает это присущее химико-механическое действие. Такое действие рекомендовано для доставки других агентов в инфицированные десенные трещины. Пероксидные полоскания для рта, таким образом, предотвращают образование колоний и увеличение численности анаэробных бактерий, известных в связи с периодентальной болезнью. Однако композиции, содержащие пероксид водорода или другие соединения, высвобождающие пероксид, обычно имеют неприятный вкус и ощущения во рту, что можно обычно охарактеризовать как жгучие, пощипывающие и раздражающие. Кроме того, пероксиды взаимодействуют с другими обычными наполнителями в композиции и склонны к нестабильности при хранении, непрерывно теряя способность высвобождать активный или образующийся кислород в относительно короткие промежутки времени, и имеют тенденцию уменьшить или нейтрализовать желательное действие таких наполнителей. Среди таких наполнителей находятся вкусовые агенты, чувствительные материалы и красящие агенты, добавленные для повышения приемлемости продукта по уходу за полостью рта нуждающимися в окисляющем или отбеливающем воздействии. Композиции по настоящему изобретению являются неожиданно стабильными в отношении изменения вкусовой характеристики во время хранения.
В дополнение к компонентам, описанным выше, композиции по настоящему изобретению могут содержать дополнительные опциональные компоненты, называемые пригодными для употребления во рту материалами носителей, которые описаны в следующих разделах.
Пригодные для употребления во рту материалы носителей
Пригодный для употребления во рту носитель содержит один или несколько совместимых твердых или жидких наполнителей или разжижителей, которые пригодны для местного введения во рту. Под термином «совместимый», употребляемым здесь, понимается то, что компоненты композиции могут быть смешаны без взаимодействия, которое значительно уменьшило бы стабильность и (или) эффективность композиции.
Носители или наполнители по настоящему изобретению могут включать в себя обычные и традиционные компоненты средств для чистки зубов, неабразивные гели, поддесневые гели, промывания ротовой полости и полоскания для рта, спреи для рта, жевательные резинки, пастилки и освежители дыхания, как будет более подробно описано ниже.
Выбор подлежащего использованию носителя в основном определяется тем, каким образом композиция вводится в ротовую полость. Материалы носителей для зубной пасты, зубного геля или тому подобного включают в себя абразивные материалы, мылящие агенты, связующие вещества, увлажнители, вкусовые агенты и подсластители и т.д., как раскрыто, например, в патенте США №3988433 (на имя Benedict). Материалы носителей для двухфазных композиций средств доля чистки зубов раскрыты в патентах США №№5213790 от 23 мая 1993, 5145666 от 8 сентября 1992 и 5281410 от 25 января 1994 (на имя Lukacovic et al.) и патентах США №№4849213 и 4528180 (на имя Schaeffer). Материалы носителей промываний, полосканий или спреев для рта обычно включают в себя воду, вкусовые агенты и подсластители и т.д., как раскрыто, например, в патенте США №3988433 (на имя Benedict). Материалы носителей пастилок обычно включают в себя конфетную основу; материалы носителей жевательных резинок включают в себя основу резинки, вкусовые агенты и подсластители, как, например, в патенте США №4083955 (на имя Grabenstetter et al.). Материалы носителей саше обычно включают в себя пакет саше, вкусовые агенты и подсластители. Для поддесневых гелей, используемых для доставки активных веществ в зубодесневые карманы или вокруг зубодесневых карманов, выбран «носитель поддесневого геля», как раскрыто, например, в патентах США №№5198220 и 5242910 от 30 марта 1993 и 7 сентября 1993 (на имя Damani). Носители, пригодные для изготовления композиций по настоящему изобретению общеизвестны из уровня техники. Их выбор будет зависеть от вторичных признаков, таких как вкус, стоимость и стабильность во время хранения и т.д.
Композиции по настоящему изобретению могут также быть в форме неабразивных гелей и поддесневых гелей, которые могут быть водными или безводными. Кроме того, в другом объекте, изобретение обеспечивает зубоврачебный инструмент, пропитанный настоящей композицией. Этот зубоврачебный инструмент содержит инструмент для контакта с зубами и другими тканями в ротовой полости, причем упомянутый инструмент пропитан настоящей композицией. Зубоврачебный инструмент может представлять собой пропитанные нити, в том числе зубную нить или ленту, зубочистки, полоски, пленки и полимерные волокна.
В предпочтительном варианте осуществления композиции по настоящему изобретению находятся в форме средств для чистки зубов, таких как зубные пасты, зубные гели и зубные порошки. Компоненты такой зубной пасты или зубных гелей обычно включают в себя один или несколько из следующих: зубной абразив (от примерно 6% до примерно 50%), поверхностно-активное вещество (от примерно 0,5% до примерно 10%), загуститель (от примерно 0,1% до примерно 5%), увлажнитель (от примерно 10% до примерно 55%), вкусовой агент (от примерно 0,04% до примерно 2%), подсластитель (от примерно 0,1% до примерно 3%), красящий агент (от примерно 0,01% до примерно 0,5%) и воду (от примерно 2% до примерно 45%). Такая зубная паста или зубной гель могут также включать в себя один или несколько из следующих компонентов: противокариесный агент (от примерно 0,05% до примерно 0,3%, например, ионы фтора) и агент против зубного камня (от примерно 0,1% до примерно 13%). Зубные порошки, конечно же, содержат в основном все нежидкие компоненты.
Другие предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения являются жидкими продуктами, включая промывания или полоскания для рта, спреи для рта, зубные растворы и промывающие жидкости. Компоненты таких промываний или полосканий для рта обычно включают в себя один или несколько из следующих: воду (от примерно 45% до примерно 95%), этанол (от примерно 0% до примерно 25%), увлажнитель (от примерно 0% до примерно 50%), поверхностно-активное вещество (от примерно 0,01% до примерно 7%), вкусовой агент (от примерно 0,04% до примерно 2%), подсластитель (от примерно 0,1% до примерно 3%) и красящий агент (от примерно 0,001% до примерно 0,5%). Такие промывания для рта и спреи для рта могут также включать в себя один или несколько из следующих компонентов: противокариесный агент (от примерно 0,05% до примерно 0,03%, например, ионы фтора) и агент против зубного камня (от примерно 0,1% до примерно 3%). Компоненты зубных растворов обычно включают в себя один или несколько из следующих: воду (от примерно 90% до примерно 99%), консервант (от примерно 0,01% до примерно 0,5%), загуститель (от примерно 0% до примерно 5%), вкусовой агент (от примерно 0,04% до примерно 2%), подсластитель (от примерно 0,1% до примерно 3%) и поверхностно-активное вещество (от примерно 0% до примерно 5%).
Образцы пригодных для употребления через рот носителей или наполнителей, которые могут быть включены в композиции по настоящему изобретению, вместе с конкретными неограничивающими примерами, обсуждаются в следующих разделах.
Источник фторида
Общепринятым является присутствие водорастворимого соединения фтора в средствах для чистки зубов и других композициях по уходу за полостью рта в количестве, достаточном для получения концентрации ионов фтора в композиции и (или), когда она используется в количествах от примерно 0,0025% до примерно 5,0% по массе, предпочтительно от примерно 0,005% до примерно 2,0% по массе, для получения противокариесной эффективности. Широкий выбор производящих ионы фтора материалов может быть использован в качестве источников растворимого фторида в композициях по настоящему изобретению. Примеры подходящих производящих ионы фтора материалов приведены в патенте США №3535421 от 20 октября 1970 (на имя Briner et al.) и патенте США №3678154 от 18 июля 1972 (на имя Widder et al.). Типичные источники ионов фтора включают в себя: фторид олова, фторид натрия, фторид калия, натрий-монофторфосфат, фторид индия и многие другие. Фторид олова и фторид натрия являются предпочтительными так же, как и их смеси.
Абразивы
Зубные абразивы, подходящие для использования в местных, пригодных для употребления во рту носителях композиций по настоящему изобретению, включают в себя многие различные материалы. Выбранный материал должен быть одним из совместимых в рамках рассматриваемой композиции и не стирающим чрезмерно дентин. Подходящие абразивы включают в себя, например, кремнезем, включая гели и осадки, нерастворимый полиметафосфат натрия, гидратный алюминий, карбонат кальция, ортофосфатдигидрат дикальция, пирофосфат кальция, фосфат трикальция, полиметафосфат кальция и смолистые абразивные материалы, такие как продукты конденсации частиц мочевины и формальдегида.
Другим классом абразивов для использования в композициях по настоящему изобретению являются термоотверждающиеся полимеризованные смолы с твердыми частицами, как описаны в патенте США №3070510 от 25 декабря 1962 (на имя Cooley & Grabenstetter). Подходящие смолы включают в себя, например, меламины, фенольные полимеры, мочевины, меламин-мочевины, меламин-формальдегиды, мочевин-формальдегиды, меламин-мочевин-формальдегиды, поперечно связанные эпоксиды и поперечно связанные полиэфиры.
Кремнеземные зубные абразивы различных типов являются предпочтительными из-за их уникальных результатов в исключительной зубной чистке и полировке без чрезмерного стирания зубной эмали или дентина. Полирующие материалы из кремнеземных абразивов в данном описании, как и другие абразивы, в основном имеют средний размер частиц от примерно 0,1 до примерно 30 мкм и предпочтительно от примерно 5 до примерно 15 мкм. Абразивом могут быть осажденные кремнеземы или кремнегели, такие как кремнеземные ксерогели, описанные в патенте США №3538230 от 2 марта 1970 (на имя Pader et al.), патенте США №3862307 от 21 января 1975 (на имя DiGiulio). Примеры включают в себя кремнеземные ксерогели, известные на рынке под торговым названием «Syloid» (W.R.Grace & Company, Davison Chemical Division), и осажденные кремнеземные материалы, такие как те, что известны под торговым названием Zeodent (J.M.Huber Corporation), в частности кремнеземы, имеющие обозначение Zeodent 119, Zeodent 118, Zeodent 109 и Zeodent 129. Типы кремнеземных зубных абразивов, подходящих для использования в зубных пастах по настоящему изобретению, описаны более детально в патенте США №4340583 от 29 июля 1982 (на имя Wason), и в патентах США №№5603920 от 18 февраля 1997, 5589160 от 31 декабря 1996, 5658553 от 19 августа 1997, 5651958 от 29 июля 1997 и 6740311 от 25 мая 2004, принадлежащих обладателю прав на данную заявку.
Могут быть использованы смеси абразивов, такие как смеси различных марок кремнеземных абразивов Zeodent, приведенных выше. Общее количество абразива в композициях средств для чистки зубов по настоящему изобретению обычно варьируется от примерно 6% до примерно 70% по массе; зубные пасты предпочтительно содержат от примерно 10% до примерно 50% абразивов по массе композиции. Композиции зубного раствора, спрея для рта, промывания для рта и неабразивные гелевые композиции по настоящему изобретению содержат обычно мало абразива или не содержат его вовсе.
Агент против зубного камня
2
2
2
7
4
2
7
4
2
7
Композиции по настоящему изобретению могут опционально включать в себя дополнительный агент против зубного камня, такой как пирофосфатная соль, в качестве источника ионов пирофосфата. Пирофосфатные соли, используемые в композициях по настоящему изобретению, включают в себя пирофосфатные соли дищелочных металлов, пирофосфатные соли тетращелочных металлов и их смеси. Динатрий дигидроген пирофосфат (NaHPO), тетранатрий пирофосфат (NaPO) и тетракалий пирофосфат (KPO) в их как негидратных, так и гидратных формах являются предпочтительными видами. В композициях по настоящему изобретению пирофосфатная соль может присутствовать в одном из трех аспектов: по преимуществу растворенном, по преимуществу нерастворенном или в смеси растворенного и нерастворенного пирофосфата.
Композиции, содержащие по преимуществу растворенный пирофосфат, относятся к композициям, в которых по меньшей мере один источник ионов пирофосфата представлен в количестве, достаточном для получения по меньшей мере примерно 1,0% свободных ионов пирофосфата. Количество свободных ионов пирофосфата может быть от примерно 1% до примерно 15%, от примерно 1,5% до примерно 10% в одном варианте осуществления и от примерно 2% до примерно 6% в другом варианте осуществления. Свободные ионы пирофосфата могут присутствовать в разных протонированных состояниях в зависимости от уровня рН композиции.
Композиции, содержащие по преимуществу нерастворенные пирофосфаты, относятся к композициям, содержащим не более чем примерно 20% всей пирофосфатной соли, растворенной в композиции, предпочтительно менее чем 10% всего пирофосфата, растворенного в композиции. Пирофосфатная соль тетранатрия является предпочтительной пирофосфатной солью в этих композициях. Пирофосфат тетранатрия может иметь форму безводной соли или декагидратную форму или иметь любой другой вид, стабильный в твердой форме в композициях средств для чистки зубов. Соль находится в форме своих твердых частиц, что может быть ее кристаллическим и (или) аморфным состоянием, с размером частиц соли предпочтительно достаточно малым, чтобы быть эстетически приятными и быстрорастворимыми во время использования. Количеством пирофосфатной соли, используемой в изготовлении этих композиций, является любое эффективное для контроля за образованием налета количество, обычно от примерно 1,5% до примерно 15%, предпочтительно от примерно 2% до примерно 10% и наиболее предпочтительно от примерно 3% до примерно 8% по массе композиции средств для чистки зубов.
Композиции могут также содержать смесь растворенных и нерастворенных пирофосфатных солей. Для этого могут быть использованы любые упомянутые выше пирофосфатные соли.
Пирофосфатные соли описаны более детально в "Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology" («Энциклопедия химической технологии Кирка-Отмера»), Third Edition, Volume 17, Wiley-Interscience Publishers (1982).
Опциональные агенты, подлежащие использованию вместо пирофосфатной соли или в сочетании с ней, включают в себя такие известные материалы, как синтетические анионные полимеры, в том числе полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или малеиновой кислоты и метилвиниловый эфир (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США №4627977 (на имя Gaffar et al.), а также, например, поли-аминопропансульфоновая кислота (AMPS), дифосфонаты (например, EHDP; АНР), полипептиды (такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты) и их смеси.
Хелатирующие агенты
1
5
Другим опциональным агентом является хелатирующий агент, также называемый отшелушивающими веществами, такой как глюконовая кислота, винная кислота, лимонная кислота и их фармацевтически приемлемые соли. Хелатирующие агенты способны образовывать комплекс с кальцием, обнаруженным в клетках стенок бактерий. Хелатирующие агенты могут также разрушать зубной налет путем удаления кальция из кальциевых межклеточных мостиков, которые помогают удерживать эту биомассу целой. Однако нежелательно использование хелатирующего агента, который имеет слишком большое сродство с кальцием, так как это может привести к деминерализации зубов, что противоположно предметам и целям настоящего изобретения. Подходящие хелатирующие агенты будут в основном иметь постоянную связывания кальция от примерно 10 до 10 для обеспечения лучшей чистки и пониженного образования зубного налета и камня. Хелатирующие агенты также имеют способность объединяться с ионами металлов и тем самым помогать в предотвращении их неблагоприятных влияний на стабильность и внешний вид продуктов. Хелирование ионов, таких как железо или медь, помогает уменьшать окислительную порчу конечных продуктов.
Примерами подходящих хелатирующих агентов являются глюконат и цитрат натрия или калия; лимоннокислая комбинация лимонной кислоты/щелочного металла; динатрий тартрат; дикалий тартрат; калийнатрий тартрат; водород-натрий тартрат; водород-калий тартрат и их смеси. Количества хелатирущего агента, подходящие для использования в настоящем изобретении, составляют от примерно 0,1% до примерно 2,5%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 2,5% и более предпочтительно от примерно 1,0% до примерно 2,5%.
Однако другими хелатирующими агентами, подходящими для использования в настоящем изобретении, являются анионные полимерные поликарбоксилаты. Такие материалы общеизвестны в уровне техники и используются в форме их свободных кислот или частично или предпочтительно полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочного металла (например, калия или предпочтительно натрия) или аммония. Примерами являются соотношения от 1:4 до 4:1 сополимеров малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим полимеризуемым этилен-ненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром (метоксиэтиленом), имеющим молекулярную массу (мм) от примерно 30000 до примерно 1000000. Эти сополимеры доступны, например, как Gantrez AN 139 (мм 500000), AN 119 (мм 250000) и фармацевтическая категория S-97 (мм 70000) от корпорации GAF Chemicals Corporation.
Другие действующие полимерные поликарбоксилаты включают в себя соотношение 1:1 сополимеров малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, последний из которых доступен, например, как Monsanto ЕМА №1103, мм 10000, и EMA Grade 61, и соотношение 1:1 сополимеров акриловой кислоты с метил или гидроксиэтилметакрилатом, метил или этилакрилатом, изобутилвиниловьм эфиром или N-винил-2-пирролидоном.
Дополнительные действующие полимерные поликарбоксилаты раскрыты в патенте США №4138477 от 6 февраля 1979 (на имя Gaffar) и патенте США №4183914 от 15 января 1980 (на имя Gaffar et al.) и включают в себя сополимеры малеинового ангидрида со стиролом, изобутиленом или этилвиниловым эфиром; полиакриловой, полиитаконовой и полималеиновой кислотами; и сульфоакриловьми олигомерами с мм 1000, доступными как Uniroyal ND-2.
Другие активные агенты
Настоящее изобретение может опционально включать в себя другие агенты, такие как противомикробные агенты. Среди таких агентов имеются водонерастворимые некатионные противомикробные агенты, такие как галогенизированные простые дифениловые эфиры, фенольные соединения, в том числе фенол и его гомологи, моно и полиалкил и ароматические галофенолы, резорцин и его производные, бифенольные соединения и галогенизированные салициланилиды, бензойные эфиры и галогенизированные карбонилиды. Водорастворимые противомикробные вещества включают в себя четверные аммониевые соли и бис-бикванидные соли и триклозанмонофосфат. Четверные аммониевые агенты включают в себя те, в которых один или два из заместителей четверного азота имеют длину углеродной цепи (обычно в алкильной группе) от примерно 8 до примерно 20, обычно от примерно 10 до примерно 18 атомов углерода, в то время как остающиеся заместители (обычно в алкильной или бензильной группе) имеют меньшее количество атомов углерода, а именно от примерно 1 до примерно 7 атомов углерода, обычно в метильной или этильной группах. Додецилтриметил аммонийбромид, тетрадецил пиридинхлорид, домифенбромид, N-тетрадецил-4-этилпиридинхлорид, додецилдиметил (2-феноксиэтил)аммонийбромид, бензилдиметил стеариламмонийхлорид, цетилпиридинхлорид, кватернизованный 5-амино-1,3-бис(2-этил-гексил)-5-метилгексагидропиримидин, бензалконийхлорид, бензетонийхлорид и метилбензетонийхлорид являются примерами типичных четверных аммониевых про-тивомикробных агентов. Другими соединениями являются бис[4-(R-амино)-1-пиридин]алканы, как описано в патенте США №4206215 от 3 июня 1980 (на имя Bailey). Другие противомикробные вещества, такие как соли меди, соли цинка и соли олова, также могут входить в их состав. Также пригодными являются ферменты, включающие эндогликозидазу, папаин, декстраназу, мутаназу и их смеси. Такие агенты описаны в патенте США №2946725 от 26 июля 1960 (на имя Norris et al.) и в патенте США №4051234 от 27 сентября 1977 (на имя Gieske et al.). Предпочтительные противомикробные агенты включают в себя соли цинка, соли олова, цетилпиридинхлорид, хлоргексидин, триклозан, монофосфат триклозана и ароматизированные масла, такие как тимол. Триклозан и другие агенты этого типа раскрыты в патенте США №5015466 от 14 мая 1991 (на имя Parran, Jr. et al.) и в патенте США №4894220 от 16 января 1990 (на имя Nabi et al.). Эти агенты обеспечивают результаты против зубного налета и обычно присутствуют в количествах от примерно 0,01% до примерно 5,0% по массе композиции.
Другим опциональным активным агентом, который может быть добавлен к настоящим композициям, является агент для контроля над гиперчувствительностью, снижающий чувствительность дентина, такой как соли калия, кальция, стронция и олова, в том числе нитрат, хлорид, фторид, фосфаты, пирофосфат, полифосфат, цитрат, оксалат и сульфат.
Поверхностно-активные вещества
Композиции по настоящему изобретению могут также содержать поверхностно-активные вещества, также часто называемые мылящими агентами. Подходящими поверхностно-активными веществами являются те, которые достаточно стабильны и пенятся в широком диапазоне рН. Поверхностно-активное вещество может быть анионным, неионным, амфотерным, цвиттер-ионным, катионным или их смесями.
Анионные поверхностно-активные вещества, используемые здесь, включают в себя водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющие от 8 до 20 углеродных атомов в алкильном радикале (например, алкилсульфат натрия), и водорастворимые соли суль-фонированных моноглицеридов жирных кислот, имеющие от 8 до 20 углеродных атомов. Лаурилсульфат натрия (ЛСН) (SLS) и кокосовые моноглицеридсульфонаты натрия являются примерами анионных поверхностно-активных веществ этого типа. Другими подходящими анионными поверхностно-активными веществами являются саркозинаты, такие как лауроилсаркозинат натрия, таураты, лаурилсульфоацетат натрия, лауроилизетионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия. Также могут быть использованы смеси анионных поверхностно-активных веществ. Многие подходящие анионные поверхностно-активные вещества раскрыты в патенте США №3959458 от 25 мая 1976 (на имя Agricola et al.). Настоящая композиция обычно содержит анионное поверхностно-активное вещество в количествах от примерно 0,025% до примерно 9%, от примерно 0,05% до примерно 5% в некоторых вариантах осуществления и от примерно 0,1% до примерно 1% в других вариантах осуществления.
Другим подходящим поверхностно-активным веществом является одно из выбранных из группы, состоящей из саркозинатных поверхностно-активных веществ, изетионатных поверхностно-активных веществ и тауратных поверхностно-активных веществ. Предпочтительными для использования здесь являются соли щелочных металлов и аммония этих поверхностно-активных веществ, такие как натриевые и калиевые соли следующих: лауроилсаркозината, миристоилсаркозината, пальмитоилсаркозината, стеароилсаркозината и олеоилсаркозината. Саркозинатное поверхностно-активное вещество может присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количестве от примерно 0,1% до примерно 2,5%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 2,0% по массе всей композиции.
Катионные поверхностно-активные вещества, используемые в настоящем изобретении, включают в себя производные алифатических четверных аммониевых соединений, имеющих одну длинную алкильную цепь, содержащую от примерно 8 до 18 углеродных атомов, таких как лаурилтриметиламмонийхлорид; цетилпиридинхлорид; цетилтриметиламмонийбромид; диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмонийхлорид; кокосовый алкилтриметиламмонийнитрит; цетилпиридинфторид и т.д. Предпочтительными соединениями являются четверные аммонийфториды, описанные в патенте США №3535421 от 20 октября 1970 (на имя Briner et al.), в котором упомянутые четверные аммонийфториды имеют чистящие свойства. Определенные катионные поверхностно-активные вещества могут также действовать в качестве бактерицидных средств в раскрытых здесь композициях. Катионные поверхностно-активные вещества, такие как хлоргексидин, хотя и подходят для использования в данном изобретении, не являются предпочтительными из-за их способности образовывать пятна на твердых тканях ротовой полости. Специалисты знают о такой возможности и должны вносить катионные поверхностно-активные вещества, только помня о данном ограничении.
Неионные поверхностно-активные вещества, которые могут быть использованы в композициях по настоящему изобретению, включают в себя соединения, изготовленные путем конденсации алкиленоксидных групп (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по природе. Примеры подходящих неионных поверхностно-активных веществ включают в себя плуроники, полиэтиленоксидные конденсаты алкильных фенолов, продукты, полученные от конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, этиленоксидные конденсаты алифатических спиртов, третичные аминоксиды с длинной цепью, третичные фосфиноксиды с длинной цепью, диалкилсульфоксиды с длинной цепью и смеси таких материалов.
Цвиттер-ионные синтетические поверхностно-активные вещества, используемые в настоящем изобретении, включают в себя производные алифатических соединений четверного аммония, фосфония и сульфония, в которых алифатические радикалы могут иметь прямую или разветвленную цепь и в которых одна из алифатических заменяющих групп содержит от примерно 8 до 18 углеродных атомов, а одна содержит анионную водорастворимую группу, например карбокси, сульфонатную, сульфатную, фосфатную или фосфонатную.
Подходящие бетаиновые поверхностно-активные вещества раскрыты в патенте США №5180577 от 19 января 1993 (на имя Polefka et al.). Типичные алкилдиметилбетаины включают в себя децилбетаин или 2-(N-децил-N,N-диметиламмоний)ацетат, кокосовый бетаин или 2-(N-кок-N, N-диметиламмоний)ацетат, миристилбетаин, пальмитилбетаин, лаурилбетаин, цетилбетаин, стеарилбетаин и т.д. Амидобетаины представлены кокоамидоэтилбетаином, кокоамидопропилбетаином, лаурамидопропилбетаином и т.п. Предпочтительными являются кокоамидопропилбетаин и, более предпочтительно, лаурамидопропилбетаин.
Загустители
В процессе изготовления зубной пасты или гелей загустители добавляются для обеспечения желательной консистенции композиции, для обеспечения желательных характеристик высвобождения при использовании, для обеспечения стабильности при хранении и для обеспечения стабильности композиции и т.д. Подходящие загустители включают в себя один или комбинацию карбоксивиниловых полимеров, каррагенана, гидроксиэтилцеллюлозы (ГЭЦ) (НЕС), натуральных и синтетических клеев (например, Вигум и лапонит) и водорастворимых солей простых эфиров целлюлозы, таких как карбоксиметилцеллюлоза натрия (КМЦ) (CMC) и карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза натрия. Могут быть использованы растительные камеди, такие как камедь карайя, ксантановая камедь, аравийская камедь и трагакантовая камедь. Коллоидный магний-алюминиевый силикат или тонко измельченный силикат могут быть использованы как часть загустителя для последующего улучшения текстуры.
Подходящие карбоксивиниловые полимеры, используемые в качестве загустителей или желирующих агентов, включают в себя карбомеры, которые являются гомополимерами акриловой кислоты, сшитыми с простым алкиловым эфиром пентаэритритола или простым алкиловым эфиром сахарозы. Карбомеры коммерчески доступны у B.F.Goodrich как серии Carbopol, включая Carbopol 934, 940, 941, 956 и их смеси.
Загустители обычно присутствуют в количествах от примерно 0,1% до примерно 15%, предпочтительно от примерно 2% до примерно 10%, более предпочтительно от примерно 4% до примерно 8% по массе общей композиции зубной пасты или геля. Более высокие концентрации могут быть использованы для жевательных резинок, пастилок и освежителей дыхания, саше, неабразивных гелей и поддесневых гелей.
Увлажнители
Другим опциональным материалом носителя композиций по настоящему изобретению является увлажнитель. Увлажнитель служит для того, чтобы удерживать композиции зубной пасты от затвердения при контакте с воздухом, чтобы придать композициям влажное ощущение во рту и, для определенных увлажнителей, чтобы придать композициям зубной пасты желательную сладковатость вкуса. Увлажнитель на чистой основе увлажнителя обычно составляет от примерно 0% до примерно 70%, предпочтительно от примерно 5% до примерно 25% по массе данных композиций. Подходящие для использования в композициях по настоящему изобретению увлажнители включают в себя пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбитол, ксилит, бутиленгликоль, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и триметилглицин.
Вкусовые агенты и подсластители
Вкусовые агенты могут также быть добавлены в композиции. Однако многие обычные вкусовые агенты химически несовместимы с отбеливающими агентами, в частности с пероксидом. Примеры подходящих вкусовых агентов раскрыты в патенте США №4684517 (на имя Clipper et al.) и включают в себя ментол, метилсалицилат, коричный альдегид и гвоздичное масло. Вкусовые агенты обычно используются в композициях в количествах от примерно 0,001% до примерно 5% по массе композиции.
Подсластители, которые могут быть использованы, включают в себя сахарозу, глюкозу, сахарин, сукралозу, декстрозу, левулозу, лактозу, маннитол, сорбитол, фруктозу, мальтозу, ксилит, соли сахарина, тауматин, аспартам, D-триптофан, дигидрохальконы, соли ацесульфама и цикламата, особенно цикламат натрия, сукралозу и сахарин натрия, и их смеси. Композиция предпочтительно содержит от примерно 0,1% до примерно 10% этих агентов, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 1% по массе композиции.
В дополнение к вкусовым агентам и подсластителям могут быть использованы охлаждающие агенты, агенты, вызывающие слюноотделение, разогревающие агенты и замораживающие агенты в качестве опциональных ингредиентов в композициях по настоящему изобретению. Эти агенты присутствуют в композициях в количествах от примерно 0,001% до примерно 10%, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 1% по массе композиции.
Охлаждающий агент может быть любым из широкого спектра материалов. Среди таких материалов присутствуют карбоксамиды, ментол, кетали, диолы и их смеси. Предпочтительными охлаждающими агентами в композициях по настоящему изобретению являются параментанкарбоксиамидные агенты, такие как N-этил-р-ментан-3-карбоксамид, известный под коммерческим названием как "WS-3", N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, известный под коммерческим названием как "WS-23", и их смеси. Дополнительные предпочтительные охлаждающие агенты выбраны из группы, состоящей из ментола, 3-1-ментоксипропан-1,2-диола, известного как ТК-10, производимого Takasago, ментонглицеролацетала, известного как MGA, производимого Haarmann and Reimer, и ментиллактата, известного как Frescolat, производимого Haarmann and Reimer. Термины ментол и ментил, используемые в данном описании, включают в себя правовращающие и левовращающие изомеры этих соединений и их рацемические смеси. ТК-10 описан в патенте США №4459425 от 10 июля 1984 (на имя Amano et al.). WS-3 и другие агенты описаны в патенте США №4136163 от 23 января 1979 (на имя Watson, et al.).
Подходящие по настоящему изобретению агенты, вызывающие слюноотделение, включают в себя Jambu, производимый Takasago. Примерами разогревающих агентов являются сложные эфиры красного перца и никотината, такие как бензилникотинат. Подходящие замораживающие агенты включают в себя бензокаин, лидокаин, масло из цветов гвоздичного дерева и этанол.
Прочие материалы носителей
Вода, используемая при изготовлении коммерчески пригодных композиций для ухода за полостью рта, должна предпочтительно иметь низкое содержание ионов и быть свободной от органических примесей. Вода обычно составляет до примерно 99% по массе водных композиций. Эти количества воды включают в себя свободную воду, которая добавляется сверх той, что была введена с другими материалами, такими как сорбитол.
Настоящее изобретение может также включать в себя бикарбонатную соль щелочных металлов, которая может выполнять ряд функций, включая абразивную, дезодорирующую, буферизующую и регулирующую рН. Бикарбонатные соли щелочных металлов являются растворимыми в воде и, если они не стабилизированы, стремятся к высвобождению диоксида углерода в водной системе. Бикарбонат натрия, также известный как пищевая сода, является широко используемой бикарбонатной солью щелочного металла. Настоящая композиция может содержать от примерно 0,5% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 15% и наиболее предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 5% бикарбонатной соли щелочного металла.
Уровень рН композиций по настоящему изобретению может регулироваться посредством использования буферных веществ. Буферные вещества, используемые в данном описании, относятся к агентам, которые могут быть использованы для поддержания уровня рН водных композиций, таких как полоскания для рта и зубные растворы, предпочтительно в рамках от примерно рН 4,0 до примерно рН 6,0 для стабильности пероксида. Буферные вещества включают в себя бикарбонат натрия, фосфат мононатрия, фосфат тринатрия, гидроксид натрия, карбонат натрия, кислый пирофосфат натрия, лимонную кислоту и цитрат натрия. Буферные вещества обычно содержатся в количествах от примерно 0,5% до примерно 10% по массе композиций по настоящему изобретению.
Полоксамеры могут быть использованы в композициях по настоящему изобретению. Полоксамер определяется как неионное поверхностно-активное вещество и может также действовать как эмульгирующее вещество, связующее вещество, стабилизатор и иметь другие смежные назначения. Полоксамеры являются дифункциональными блок-полимерами, заканчивающимися в первичной гидроксильной группе с молекулярной массой от примерно 1000 до более чем 15000. Полоксамеры продаются BASF под торговым названием Pluronics и Pluraflo. Подходящими для данного изобретения полоксамерами являются Poloxamer 407 и Pluraflo L4370.
Другие эмульгирующие вещества, которые могут быть использованы в композициях по настоящему изобретению, включают в себя полимерные эмульгаторы, такие как серии Pemulen, доступные от В.F.Goodrich и которые являются преимущественно полимерами полиакриловой кислоты с высокой молекулярной массой, используемые в качестве эмульгаторов для гидрофобных веществ.
Диоксид титана может также быть добавлен в композицию по настоящему изобретению. Диоксид титана является белым порошком, который добавляет композициям непрозрачность. Диоксид титана составляет обычно от примерно 0,25% до примерно 5% по массе композиций средства для чистки зубов.
Другие опциональные агенты, которые могут быть использованы в композициях по настоящему изобретению, включают в себя диметикон сополиолы, выбранные из алкил- и алкокси-диметикон сополиолов, таких как С12-С20 алкилдиметикон сополиолы и их смеси. Предпочтительным является цетилдиметикон сополиол, коммерчески известный под названием Abil EM90. Диметикон сополиол обычно присутствует в количествах от примерно 0,01% до примерно 25%, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 5%, более предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 1,5% по массе. Диметикон сополиолы способствуют обеспечению положительных результатов в ощущениях зубов.
Способ применения
Настоящее изобретение также относится к способам отбеливания зубов и предотвращения появления пятен. Результаты данных композиций могут улучшаться с течением времени, когда композиция используется постоянно.
Способ воздействия включает в себя контактирование зубных эмальных поверхностей и слизистой во рту субъекта с композициями для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением. Способ воздействия может заключаться в чистке средством для чистки зубов или полоскании зубным раствором или полосканием для рта. Другие способы включают в себя контактирование местного геля для полости рта, зубного продукта, спрея для рта или другой формы с зубами и слизистой полости рта субъекта. Субъект может быть любым человеком или животным, чья зубная поверхность контактирует с композицией для ухода за полостью рта. Под животным понимаются домашние питомцы или другие домашние животные или животные, содержащиеся в неволе.
Например, способ воздействия может включать в себя чистку человеком зубов собаки одной из композиций средств для чистки зубов. Другой пример может включать в себя промывание рта кошки композицией для ухода за полостью рта в течение времени, достаточного для достижения результата. Продукты ухода за домашними животными, такие как жевательные предметы и игрушки, могут быть изготовлены с содержанием композиций по настоящему изобретению. Композиция вводится в относительно мягкий, но крепкий и износостойкий материал, такой как сыромятная кожа, веревки из натуральных или синтетических волокон и полимерные изделия из нейлона, полиэфира или термопластического полиуретана. Когда животное жует, лижет или грызет продукт, введенные активные элементы высвобождаются в ротовую полость животного, в слюнную среду, что сравнимо с эффектом чистки или полоскания.
ПРИМЕРЫ
Нижеследующие примеры далее описывают и демонстрируют варианты осуществления в рамках настоящего изобретения. Эти примеры даны исключительно для цели иллюстрирования и не предполагаются в качестве ограничений настоящего изобретения, поскольку возможны многочисленные его варианты без отступления от его духа и объема.
Пример I. Композиции полосканий для рта
Композиции полосканий для рта в соответствии с настоящим изобретением (IA-IE) показаны ниже с количествами компонентов в % по массе. Эти композиции изготовлены с использованием традиционных методов.
Ингредиент
Пример IA
Пример IB
Пример IC
Пример ID
Пример IE
% по массе
% по массе
% по массе
% по массе
% по массе
Пероксид водорода<sup>1</sup>
0,5
0,5
1,5
3,0
3,0
Полифосфат<sup>2</sup>
0,2
2,0
1,0
0,5
2,0
Вкусовой агент
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
Poloxamer 407
0,75
0,75
0,75
1,0
1,0
Глицерин
15,0
10,0
11,0
5,0
5,0
Пропиленгликоль
3,0
3,0
3,0
3,0
3,0
Сукралоза
0,05
0,05
-
-
Сахарин натрия
-
-
0,06
0,06
0,06
Вода
QS
QS
QS
QS
QS
<sup>1</sup>Пероксид водорода, добавленный как 35% раствор (количество, указанное выше, является действительным количеством пероксида в композиции).
<sup>2</sup>Полифосфатом является Glass Н, поставляемый Astaris.
Пример II. Предотвращающие появления пятен эффекты
Предотвращающие появления пятен эффекты композиций по настоящему изобретению оценены с использованием метода in vitro. Гидроксиапатитовый порошок (ГАП) (НАР) был взвешен (200±10 мг) и подвергнут влиянию растворов (или чистых полосканий для полости рта, или 25% средств для чистки зубов и отстоявшихся слоев воды) на 30 секунд. ГАП был далее перемешан центрифугой (15000 об/мин на 15 минут), очищен ресуспендированием в деионизированной воде и перемешан центрифугой. Шаг центрифугирования/ресуспендирования был повторен. Загрязнение ГАП было осуществлено путем добавления подвергнутого воздействию и очищенного ГАП к свежезаваренному чаю (1 пакетик/100 мл, 50°С) на 30 секунд, после чего было дважды осуществлено очищение. Очищенный ГАП был ресуспендирован в 10 мл воды и пропущен через вакуумный фильтр с размерами пор 0,45 мкм. Это было высушено и разделено. Считывание цветов ГАП было осуществлено путем цифровой съемки с использованием системы обработки изображений при дневном свете (камера Fuji 2000). Значения цветов (L*a*b*) были определены с использованием пакета программ Giant 2.0.1. Здесь L* представляет яркость по оси у, а* представляет цветность (красный-зеленый) по оси х, а b* представляет цветность (желтый-синий) по оси z. Изменения в индивидуальных компонентах L*, а* и b* (Δ значений) были подсчитаны путем вычитания измерений L*a*b* подвергнутого воздействию ГАП из измерений L*a*b* неподвергнутого воздействию и незагрязненного ГАП. Общее изменение цвета (ΔЕ) было подсчитано как квадратный корень суммы квадратов Δ значений. Результаты сведены в Таблице 1, приведенной ниже, с обозначением общего изменения яркости ΔL*, изменения желтизны Δb* и общего цветового ΔЕ. Настоящая композиция предотвратила появление пятен значительно лучше, чем негативный контроль (вода и продукт Crest Cavity Protection), и на примерно том же уровне, что и продукт Crest Dual Action Whitening, содержащий полифосфат. Между новым продуктом и продуктом после выдерживания в температуре 40°С не было разницы в действии, что показывает поддержание эффективности продукта во время хранения в суровых условиях.
Таблица 1
Результаты тестирования предотвращения появления пятен
Тестируемый продукт
ΔL*
Δb*
ΔЕ
Вода
33,68
18,32
39,93
Пример 1C
0,29
0,012
0,29
Пример 1C, выдержанный при 40°С
0,29
0,014
0,29
Продукт Crest Cavity Protection
22,60
17,04
29,27
Продукт Crest Dual Action Whitening
0,22
0,084
0,24
Пример III. Стабильность композиций
Стабильность композиций по настоящему изобретению была оценена путем измерения уровня пероксида, рН и гидролиза полифосфата в условиях хранения при 25°С и 40°С.
2+
3+
3+
Пероксид водорода был измерен с использованием совместимого с водой количественного пероксидного теста PeroXOquant™, который обнаруживает пероксид на основе окисления двухвалентного железа до иона железа в присутствии ксиленола оранжевого. Пероксид сначала реагирует с сорбитолом, преобразуя его в пероксильный радикал, который, в свою очередь, вызывает окисление Fe до Fe. Fe связывается с красителем ксиленол оранжевый для образования лилового цвета. Данный комплекс измеряется с использованием микропластинчатого спектрофотометра при длинах волны 595 нм для установления наличия пероксида водорода в образце. Способ допускает погрешность до 10%.
Уровень Примера IC продукта полосканий для рта был измерен с использованием потенциометрического инструмента (Orion Model 720A) и комбинации рН электрода Orion PerpHect при комнатной температуре.
Гидролиз полифосфата был измерен через уровень ортофосфата (n=1) и триметафосфата (n=3 циклический), которые отделены от линейных полифосфатных цепей, оставляя цепи, укороченные до n=1 или n=3 соответственно. Повышенные уровни ортофосфата и триметафосфата указывают на степень гидролиза полифосфата.
Результаты тестирования на стабильность сведены в Таблице 2, приведенной ниже, показывая, что настоящая композиция является стабильной в отношении потери пероксида в процессе хранения при 25°С и 40°С. Уровень рН стремился понизиться в процессе хранения, а гидролиз полифосфата увеличился с падением рН. Однако, как указано в Примере II, изменений в эффективности предотвращения образования пятен в отношении выдержанного продукта обнаружено не было.
Таблица 2
Результаты тестирования на стабильность
Температура хранения
25°С
40°С
Время хранения, месяцы
0
1
3
1
3
H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>, мас.%
1,37%
1,39%
1,47%
1,38%
1,42%
РН
5,44
5,36
5,25
5,08
4,72
Ортофосфат, мас.%
1,15%
2,30%
3,00%
8,80%
17,9%
Триметафосфат, мас.%
4,63%
8,03%
9,97%
23,1%
33,4%
Пример IV. Двуфазные композиции средств для чистки зубов
Двуфазные композиции средств для чистки зубов в соответствии с настоящим изобретением включают в себя первую композицию средств для чистки зубов (IVA - IVC) и вторую композицию средств для чистки зубов (IVD - IVE), предпочтительно в соотношении 50:50. Эти композиции приготовлены с использованием традиционных методов.
Ингредиент
Первое средство для чистки зубов
Второе средство для чистки зубов
IVA
IVB
IVC
IVD
IVE
IVF
Полифосфат Glass H
7,00
7,00
Содафос полифосфат
7,00
Пероксид кальция
1,00
0,40
5,00
Фторид натрия
0,486
0,486
Фторид олова
0,908
Хлорид олова
3,000
Глюконат натрия
4,160
Карбоксиметилцеллюлоза
0,60
0,60
0,60
Карбомер
0,20
Вода
7,00
7,00
5,00
33,00
25,10
21,840
Вкусовой агент
1,00
1,00
1,00
0,40
0,90
1,00
Краситель
0,30
0,40
0,30
Глицерин
43,20
26,80
24,20
44,514
9,00
28,992
Сорбитол
29,594
Poloxamer 407
5,00
5,00
5,00
21,00
15,500
Полиэтиленгликоль
3,00
3,00
3,00
3,00
Пропиленгликоль
5,00
5,00
5,00
Алкилсульфат<sup>(a)</sup> натрия
4,00
4,00
4,00
4,00
Кремний
20,00
22,00
22,00
22,50
23,000
Гидроксид<sup>(b)</sup> натрия
1,000
Бикарбонат натрия
15,00
15,00
Карбонат натрия
2,00
2,00
2,00
Сахарин натрия
0,50
0,50
0,50
0,30
0,50
0,30
Диоксид титана
0,50
0,50
0,50
Ксантановая камедь
0,20
0,20
0,20
0,60
Кислый пирофосфат натрия
0,50
Пирофосфат тетранатрия
3,22
<sup>(а)</sup>27,9% раствор
<sup>(b)</sup>50% раствор
Все документы, процитированные в подробном описании изобретения, в соответствующей части, включены в данное описание посредством ссылки; цитирование любого документа не должно быть расценено в качестве уровня техники в отношении данного изобретения.
Хотя в данном описании проиллюстрированы и описаны конкретные варианты осуществления настоящего изобретения, специалистам будет понятно, что различные изменения и модификации могут быть внесены без отхода от духа и объема изобретения. Предполагается, что прилагаемая формула изобретения покрывает все такие изменения и модификации, находящиеся в рамках объема данного изобретения.