КОМПОЗИЦИИ С ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ОКТРЕОТИД И ДВА ИЛИ БОЛЕЕ СОПОЛИМЕРА ПОЛИЛАКТИДА И ГЛЮКОЛИДА

1. Фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением, включающая в качестве активного ингредиента октреотид или его фармацевтически приемлемую соль и два или более различных сополимера полилактида и гликолида (PLGA).
2. Фармацевтическая композиция согласно п.1, в которой PLGA присутствует в виде смеси полимеров.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой PLGA присутствует в виде смеси составов с замедленным высвобождением.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой в PLGA соотношение мономеров лактид/гликолид от составляет от 100:0 до 40:60.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой в PLGA соотношение мономеров лактид/гликолид от составляет от 90:10 до 40:60.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой в PLGA соотношение мономеров лактид/гликолид от составляет от 85:15 до 65:35.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой характеристическая вязкость PLGA в хлороформе составляет менее 0,9 дл/г.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, в которой характеристическая вязкость PLGA в хлороформе составляет менее 0,8 дл/г.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой по крайней мере два PLGA являются линейными.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая памоат октреотида.
11. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой высвобождение активного ингредиента происходит в течение трех или более месяцев.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой высвобождение активного ингредиента происходит в течение от трех до шести месяцев.
13. Фармацевтическая композиция по п.1 в форме микрочастиц, полутвердого состава или в виде имплантата.
14. Фармацевтическая композиция по п.13 в форме микрочастиц.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой диаметр микрочастиц составляет от 10 до 90 мкм.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой микрочастицы дополнительно смешивают или на них наносят покрытие антижелирующего агента.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой микрочастицы покрывают антижелирующим агентом и антижелирующий агент присутствует в количестве менее 2 мас.% в рассчете на массу микрочастиц.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой антижелирующим агентом является маннит.
19. Фармацевтическая композиция по п.1, которую стерилизуют гамма-излучением.
20. Применение фармацевтических композиций по любому из пп.1-19 для продолжительного поддерживающего лечения у пациентов с диагнозом акромегалии и лечения диареи и приливов тяжелой степени, связанных с злокачественными карциноидными опухолями, опухолью поджелудочной железы, клетки которой вырабатывают вазоактивный пептид (випомы).
21. Способ введения октреотида или его фармацевтически приемлемой соли для продолжительного поддерживающего лечения у пациентов с диагнозом акромегалии и лечения диареи и приливов тяжелой степени, связанных с злокачественными карциноидными опухолями, опухолью поджелудочной железы, клетки которой вырабатывают вазоактивный пептид (випомы); и указанный способ заключается в том, что пациенту, нуждающемуся в октреотиде или его фармацевтически приемлемой соли, вводят фармацевтическую композицию по любому из пп.1-19.
22. Способ получения микрочастиц по п.14, который заключается в том, что
(1) получают внутреннюю органическую фазу, который включает
(1а) растворение полимера или полимеров в приемлемом органическом растворителе
или смеси растворителей,
(1б) растворение/суспендирование/эмульгирование лекарственного средства в растворе полимера, полученном на стадии (1а),
(2) получение внешней водной фазы, включающей стабилизаторы,
(3) смешивание внутренней органической фазы с внешней водной фазой, при этом получают эмульсию, и
(4) отверждение микрочастиц при упаривании растворителя или экстракции растворителем, промывка микрочастиц, высушивание микрочастиц и просеивание микрочастиц через ячейки размером 140 мкм.
23. Получение набора, включающего фармацевтическую композицию по любому из пп.1-19 во флаконе в комбинации с водным носителем в ампуле, флаконе или шприце,
предварительно заполненных, или в виде микрочастиц и носителя, которыми заполняют
каждым в отдельности шприц с двумя камерами.