ГИБРИДНЫЕ БЕЛКИ ФРАГМЕНТОВ БЕЛКОВ ЧЕЛОВЕКА ДЛЯ СОЗДАНИЯ УПОРЯДОЧЕННО МУЛЬТИМЕРИЗОВАННЫХ КОМПОЗИЦИЙ ОБЛАСТЕЙ FC ИММУНОГЛОБУЛИНОВ С УСИЛЕННЫМ СВЯЗЫВАНИЕМ С СИСТЕМОЙ КОМПЛЕМЕНТА

1. Страдомерный блок, содержащий:
(a) по меньшей мере один домен Fc IgG1 с одной или более точечными мутациями, соответствующими по меньшей мере одному из положений 267, 268 и/или 324 домена Fc IgG1; и
(b) по меньшей мере один домен мультимеризации.
2. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации в положениях 267, 268 и 324.
3. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации S267E, H268F и S324T.
4. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 297.
5. Страдомерный блок по п. 4, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации S267E, H268F, N297A и S324T.
6. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 234 и 235.
7. Страдомерный блок по п. 6, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации L234V, L235A, S267E, H268F и S324T.
8. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 234, 235 и 297.
9. Страдомерный блок по п. 8, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации L234V, L235A, S267E, H268F, N297A и S324T.
10. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 233, 234 и 235, и делецию аминокислоты в положении 236.
11. Страдомерный блок по п. 10, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, L234A, L235A, S267E, H268F и S324T.
12. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 233, 234, 235 и 297 и делецию аминокислоты в положении 236.
13. Страдомерный блок по п. 12, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, L234A, L235A, S267E, H268F, N297A и S324T.
14. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 265.
15. Страдомерный блок по п. 14, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации D265A, S267E, H268F и S324T.
16. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 238.
17. Страдомерный блок по п. 16, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации P238D, S267E, H268F и S324T.
18. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 238 и 297.
19. Страдомерный блок по п. 18, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации P238D, S267E, H268F, N297A и S324T.
20. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 236.
21. Страдомерный блок по п. 20, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации G236R, S267E, H268F и S324T.
22. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 233 и 236.
23. Страдомерный блок по п. 22, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, G236R, S267E, H268F и S324T.
24. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 233, 236 и 328.
25. Страдомерный блок по п. 24, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, G236R, S267E, H268F, S324T и L328F.
26. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 238 и 265.
27. Страдомерный блок по п. 26, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации P238D, D265G, S267E, H268F и S324T.
28. Страдомерный блок по п. 26, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации P238D, D265W, S267E, H268F и S324T.
29. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положении 328.
30. Страдомерный блок по п. 29, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации S267E, H268F, S324T и L328F.
31. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 233, 234, 235, 297 и 328, а также делецию аминокислоты в положении 236.
32. Страдомерный блок по п. 31, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, L234V, L235A, S267E, H268F, N297A, S324T и L328F.
33. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положении 233, 268 и/или 324.
34. Страдомерный блок по п. 33, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, H268F и/или S324T.
35. Страдомерный блок по п. 33 или 34, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 297.
36. Страдомерный блок по п. 35, отличающийся тем, что указанная точечная мутация в положении 297 представляет собой точечную мутацию, отличную от N297A или N297Q.
37. Страдомерный блок по п. 33 или 34, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 299, причем указанная точечная мутация представляет собой точечную мутацию, отличную от T299S и T299C.
38. Страдомерный блок по п. 33 или 34, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации T299A.
39. Страдомерный блок по п. 33, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, H268F, S324T, и точечную мутацию в положении 267, отличную от точечной мутации S267E.
40. Страдомерный блок по пп. 33 или 39, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 297.
41. Страдомерный блок по п. 40, отличающийся тем, что указанная точечная мутация в положении 297 представляет собой точечную мутацию, отличную от N297A или N297Q.
42. Страдомерный блок по п. 39 или 40, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 299, причем указанная точечная мутация представляет собой точечную мутацию, отличную от T299S и T299C.
43. Страдомерный блок по п. 39 или 40, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию T299A.
44. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечные мутации в положениях 233 и 236.
45. Страдомерный блок по п. 44, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, H268F, S324T, точечную мутацию в положении 267, отличную от S267E, и точечную мутацию в положении 236, отличную от G236R.
46. Страдомерный блок по п. 44 или 45, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 297.
47. Страдомерный блок по п. 46, отличающийся тем, что указанная точечная мутация в положении 297 представляет собой точечную мутацию, отличную от N297A или N297Q.
48. Страдомерный блок по п. 45 или 46, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 299, причем указанная точечная мутация представляет собой точечную мутацию, отличную от T299S и T299C.
49. Страдомерный блок по п. 45 или 46, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию T299A.
50. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в трех или более из следующих положений:
положение 233;
положение 235;
положение 236;
положение 267;
положение 268;
положение 297;
положение 299; или
положение 324.
51. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в трех или более из следующих положений:
положение 233;
положение 235, за исключением 235H;
положение 236, за исключением 236R;
положение 267, за исключением 267E;
положение 268;
положение 297, за исключением 297A, или, альтернативно, положение 299; и/или
положение 324.
52. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит полиморфизм EEM или DEL IgG1.
53. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, H268F и S324T.
54. Страдомерный блок по п. 53, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 297, отличную от N297A или N297Q.
55. Страдомерный блок по п. 53, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 299.
56. Страдомерный блок по п. 53, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию S299A.
57. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, H268F и S324T и точечную мутацию в положении 267, отличную от S267E.
58. Страдомерный блок по п. 57, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 297 отличную от N297A или N297Q.
59. Страдомерный блок по п. 57, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 299.
60. Страдомерный блок по п. 57, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию S299A.
61. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен Fc содержит точечные мутации E233P, H268F и S324T, точечную мутацию в положении 267, отличную от S267E, и точечную мутацию в положении 236, отличную от G236R.
62. Страдомерный блок по п. 61, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 297, отличную от N297A или N297Q.
63. Страдомерный блок по п. 61, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию в положении 299.
64. Страдомерный блок по п. 61, отличающийся тем, что указанный домен Fc дополнительно содержит точечную мутацию S299A.
65. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен мультимеризации выбран из группы, состоящей из шарнирной области IgG2, изолейциновой молнии и домена GPP, и способен к мультимеризации указанных страдомерных блоков.
66. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный домен мультимеризации создает мультимеры указанных страдомерных блоков.
67. Страдомерный блок по п. 66, отличающийся тем, что указанные мультимеры указанных страдомерных блоков представляют собой высокоупорядоченные мультимеры.
68. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный страдомерный блок проявляет предпочтительное связывание с системой комплемента по сравнению с FcγRI, FcγRIIa, FcγRIIb и/или FcγRIII.
69. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный страдомерный блок проявляет уменьшенное связывание с низкоаффинным рецептором Fcγ.
70. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный страдомерный блок содержит мутацию в 297, 298 или 299 и связывается с C1q, ингибирует CDC и сохраняет связывание с FcγRI, FcγRIIa, FcγRIIb и/или FcγRIII.
71. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный страдомерный блок проявляет уменьшенное связывание с FcγRI, FcγRII и/или FcγRIII по сравнению со страдомером, имеющим аналогичную структуру, который не содержит точечную мутацию в одном или более положениях 267, 268 и/или 324.
72. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный страдомер содержит, в направлении от амино- к карбоксильному концу, лидерную последовательность; домен Fc, содержащий шарнирную область IgG1, CH2 IgG1 и CH3 IgG1; и шарнирную область IgG2.
73. Страдомерный блок по п. 72, отличающийся тем, что указанный страдомер содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10-16, 18-63 и 65-77.
74. Страдомерный блок по п. 1, отличающийся тем, что указанный страдомер содержит, в направлении от амино- к карбоксильному концу, лидерную последовательность, шарнирную область IgG2, шарнирную область IgG1, и домен Fc, содержащий CH2 IgG1 и CH3 IgG1.
75. Страдомерный блок по п. 74, отличающийся тем, что указанный страдомер содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы в соответствии с SEQ ID NO: 17 и 64.
76. Кластерный страдомер, содержащий два или более страдомерных блоков по любому из пп. 1-75.
77. Способ лечения или предотвращения опосредованного комплементом заболевания, опосредованного антителами заболевания, аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, аллергии или заболевания крови, включающий введение страдомера по п. 1 субъекту, нуждающемуся в этом.
78. Способ по п. 77, отличающийся тем, что указанное заболевание, опосредованное антителами, выбрано из группы, состоящей из болезни Гудпасчера; отторжения плотных органов после трансплантации; нейромиелита зрительного нерва; нейромиотонии; лимбического энцефалита; синдрома Морвана; миастении гравис; миастенического синдрома Ламберта-Итона; вегетативной невропатии; болезни Альцгеймера; атеросклероза; болезни Паркинсона; синдрома мышечной скованности или гиперэкплексии; рецидивирующего спонтанного аборта; синдрома Хьюза; системной красной волчанки; аутоиммунной мозжечковой атаксии; заболеваний соединительной ткани, включая склеродермию, синдром Шегрена; полимиозита; ревматоидного артрита; узелкового полиартрита; синдрома CREST; эндокардита; тиреоидита Хашимото; смешанного заболевания соединительной ткани; каналопатий; детских аутоиммунных психоневрологических расстройств, связанных со стрептококковыми инфекциями (PANDAS); клинических состояний, связанных с антителами к рецепторам N-метил-D-аспартата, в частности, NR1, контактин-ассоциированному белку 2, рецепторам AMPA, GluR1/GluR2, глутаматдекарбоксилазе, GlyRα1a, рецептору ацетилхолина, VGCC типа P/Q, VGKC, MuSK, рецепторам GABA(В); аквапорину-4; и пузырчатки.
79. Способ по п. 77, отличающийся тем, что указанное аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
80. Способ по п. 77, отличающийся тем, что указанное аутоиммунное заболевание представляет собой аутоиммунную потерю зрения или потерю слуха.
81. Способ по п. 77, отличающийся тем, что опосредованное системой комплемента заболевание выбрано из группы, состоящей из миастении гравис, гемолитического уремического синдрома (HUS), атипичного гемолитического уремического синдрома (aHUS), пароксизмальной ночной гемоглобинурии (PNH), нейромиелита зрительного нерва, опосредованного антителами отторжения аллотрансплантатов, нефропатического заболевания, включая мембранозную нефропатию, и заболеваний почек, включая мембранопролиферативный гломерулонефрит (MPGN) и волчаночный нефрит.
82. Способ по п. 77, отличающийся тем, что указанное заболевание крови представляет собой серповидно-клеточную анемию.
83. Способ по п. 77, отличающийся тем, что указанный страдомер вводят внутривенно, подкожно, перорально, внутрибрюшинно, сублингвально, буккально, чрескожно, с помощью подкожного имплантата или внутримышечно.