СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-(2-ГАЛОГЕНОБИФЕНИЛ-4-ИЛ)-ЦИКЛОПРОПАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

1. Способ получения соединения формулы (IA)
где R представляет собой одну или более групп, независимо выбранных из атомов галогенов;
и его фармацевтически приемлемых солей,
включающий следующие стадии:
(1) взаимодействие соединения формулы (IV)
3
3
где X' выбран из хлора, брома, йода и трифлатной группы (CFSO), с 1,2-дибромэтаном с образованием соединения формулы (V)
(2) связывание соединения формулы (V) с соединением формулы (VI)
где R такой, как определено выше, с образованием соединения формулы (VII);
(3) гидролиз соединения формулы (VII) с получением соединения формулы (IA).
2. Способ по п.1, где X' представляет собой бромид.
3. Способ по п.1, дополнительно включающий стадии выделения и кристаллизации соединения формулы (IA).
3
2
3
4. Способ по п.1, где стадию (2) проводят в присутствии палладиевого катализатора, выбранного из тетракис(трифенилфосфин)палладия, палладия на активированном угле, палладия на оксиде алюминия и смеси Pd(ОСОСН) и трифенилфосфина (PPh).
3
2
3
5. Способ по п.4, где палладиевый катализатор представляет собой смесь 1:2 масс./масс. Pd(OCOCH) и PPh.
6. Способ по п.1, дополнительно включающий следующие стадии:
(1) подвергание соединения формулы (II)
где X' такой, как определено выше, радикальному бромированию с образованием соединения формулы (III);
(2) превращение соединения формулы (III) в соответствующее нитрильное производное формулы (IV).
7. Способ по п.6, где стадию бромирования проводят N-бромсукцинимидом в присутствии каталитического количества бензоилпероксида с использованием ацетонитрила качестве растворителя.
8. Способ по п.1, где атом галогена представляет собой атом хлора.
9. Способ по п.7, где соединение формулы (1А) представляет собой 1-(3',4'-дихлор-2-фтор[1,1'-бифенил]-4-ил)-циклопропанкарбоновую кислоту.
10. Способ получения фармацевтической композиции, включающий стадии (1)-(3) из п.1 и дополнительную стадию, включающую смешивание с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами.