ИНГИБИТОРЫ АРГИНАЗЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Композиция, включающая альфа-аминокислотное соединение, или его производное, или его соль,
причем первый заместитель и второй заместитель связаны с альфа-углеродом указанного соединения,
причем указанный первый заместитель включает фрагмент, выбираемый из группы, состоящей из бороновой кислоты и N-гидроксигуанидина,
причем указанный второй заместитель включает проксимальный атом азота,
причем указанный проксимальный азот является основным,
причем дополнительно указанный проксимальный азот отделен от указанного альфа-углерода цепью из двух, трех или четырех углеродов,
при условии, что указанным соединением не является
2-амино-6-бороно-2-(3-(пиперазин-1-ил)пропил)капроновая кислота,
2-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил)-2-амино-6-боронокапроновая кислота,
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-цианобензоил)пиперазин-1-ил)пропилкапроновая кислота или
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3-метоксифенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновая кислота.
2. Композиция по п.1, в которой указанный первый заместитель включает бороновую кислоту.
2
4
2
3. Композиция по п.2, в которой указанным первым заместителем является -(CH)B(OH) или его сложный эфир.
4. Композиция по п.1, в которой указанный проксимальный азот является частью первичной, вторичной или третичной аминной группы.
5. Композиция по п.1, в которой указанный проксимальный азот является частью гетероциклической группы.
6. Композиция по п.5, в которой указанную гетероциклическую группу выбирают из группы, состоящей из азитидина, азетидина, пирролидина, пиперидина, азепана, азокана, диазетидина, имидазолидина, пиразолидина, оксазолидина, изоксазолидина, тиазолидина, изотиазолидина, пиперазина, морфолина, их аналогов с мостиковой связью, их конденсированных комбинаций и их замещенных вариантов.
7. Композиция по п.1, в которой указанный второй заместитель отделен от указанного альфа-углерода цепью из двух или трех углеродов.
8. Композиция по п.7, в которой указанный второй заместитель отделен от указанного альфа-углерода цепью из трех углеродов.
1
6
1
6
1
6
2
3
3
3
3
2
3
3
9. Композиция по п.5, в которой указанная замещенная гетероциклическая группа включает по меньшей мере один заместитель, выбираемый из группы, состоящей из (C-C)алкила, галогена, арила и гетероарила, арил(C-C)алкила, гетероарил(C-C)алкила, -C(=O)R, -SOR, -CONHR, COOR, OR и NRR,
2
3
3
при условии, что, если указанный по меньшей мере один заместитель представляет собой ОR или NRR, то указанный по меньшей мере один заместитель не присоединен к тому же атому углерода, к которому присоединен атом азота гетероциклической группы;
2
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
2
2
1
6
причем R представляет собой H, (C-C)алкил, арил, гетероарил, арил(C-C)алкил, гетероарил(C-C)алкил, -C(=O)(C-C)алкил, -C(=O)(арил), -C(=O)(гетероарил), -SO(C-C)алкил, -SO(арил), -SO(гетероарил), -CONH(C-C)алкил, -CONH(арил) или -CONH(гетероарил); и
3
1
6
1
6
1
6
в каждом случае R независимо представляет собой H, (C-C)алкил, арил, гетероарил, арил(C-C)алкил или гетероарил(C-C)алкил.
10. Композиция по п.1, в которой указанным соединением является соединение формулы (IV), или его производное, или его соль:
,
где n равно 0, 1 или 2;
5
6
7
2
X представляет собой NR, CRR, O, S, S(=O) или S(O);
7
8
8
9
R представляет собой H, OH, OR, CN или NRR; и
5
6
8
9
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
2
2
1
6
R, R, R и R независимо представляют собой H, (C-C)алкил, арил, гетероарил, арил(C-C)алкил, гетероарил(C-C)алкил, -C(=O)(C-C)алкил, -C(=O)(арил), -C(=O)(гетероарил), -SO(C-C)алкил, -SO(арил), -SO(гетероарил), -CONH(C-C)алкил, -CONH(арил) или -CONH(гетероарил);
или его производное, или его соль.
11. Композиция по п.1, в которой указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
,
где n равно 0, 1 или 2; и
5
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
2
2
1
6
R представляет собой H, (C-C)алкил, арил, гетероарил, арил(C-C)алкил, гетероарил(C-C)алкил, -C(=O)(C-C)алкил, -C(=O)(арил), -C(=O)(гетероарил), -SO(C-C)алкил, -SO(арил), -SO(гетероарил), -CONH(C-C)алкил, -CONH(арил) или -CONH(гетероарил); или их производного, или их соли.
12. Композиция по п.1, в которой указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
,
где n равно 0, 1 или 2;
8
9
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
2
2
1
6
R и R независимо представляют собой H, (C-C)алкил, арил, гетероарил, арил(C-C)алкил, гетероарил(C-C)алкил, -C(=O)(C-C)алкил, -C(=O)(арил), -C(=O)(гетероарил), -SO(C-C)алкил, -SO(арил), -SO(гетероарил), -CONH(C-C)алкил, -CONH(арил) или -CONH(гетероарил); и
10
1
6
R представляет собой H, (C-C)алкил или арилалкил;
или их производного, или их соли.
13. Композиция по п.1, в которой указанным соединением является соединение формулы (V), или его производное, или его соль:
,
где m равно 1, 2, 3 или 4;
n равно 0, 1 или 2; и
2
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
2
2
1
6
R представляет собой H, (C-C)алкил, арил, гетероарил, арил(C-C)алкил, гетероарил(C-C)алкил, -C(=O)(C-C)алкил, -C(=O)(арил), -C(=O)(гетероарил), -SO(C-C)алкил, -SO(арил), -SO(гетероарил), -CONH(C-C)алкил, -CONH(арил) или -CONH(гетероарил).
14. Композиция по п.1, в которой указанным соединением является соединение формулы (VI) или его производное, или его соль:
,
где n равно 0, 1 или 2; и
1
R представляет собой H, алкил или арилалкил; и
2
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
2
2
1
6
R представляет собой H, (C-C)алкил, арил, гетероарил, арил(C-C)алкил, гетероарил(C-C)алкил, -C(=O)(C-C)алкил, -C(=O)(арил), -C(=O)(гетероарил), -SO(C-C)алкил, -SO(арил), -SO(гетероарил), -CONH(C-C)алкил, -CONH(арил) или -CONH(гетероарил).
15. Композиция по п.1, в которой указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
где n равно 0, 1 или 2;
1
R представляет собой H, алкил или арилалкил;
5
6
7
2
X представляет собой NR, CRR, O, S, S(O) или S(O);
6
7
7
8
8
9
причем, если X представляет собой CRR, то R представляет собой H, OH, OR, CN или NRR; и
5
6
8
9
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
2
2
1
6
R, R, R и R независимо представляют собой H, (C-C)алкил, арил, гетероарил, арил(C-C)алкил, гетероарил(C-C)алкил, -C(=O)(C-C)алкил, -C(=O)(арил), -C(=O)(гетероарил), -SO(C-C)алкил, -SO(арил), -SO(гетероарил), -CONH(C-C)алкил, -CONH(арил) или -CONH(гетероарил);
или их производного, или их соли.
16. Композиция по п.1, в которой указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
,
1
2
1
6
где R и R независимо представляют собой H, C-C алкил или арилалкил; или их производного, или их соли.
17. Композиция по п.1, в которой указанным соединением является соединение формулы (VII), или его производное, или его соль:
,
1
6
3
2
2
3
2
2
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
2
2
4
2
2
3
2
где R’ представляет собой H, C-C алкил, бензил, замещенный бензил, CHSCHCH-, CHS(=O)CHCH-, CHS(О)CHCH-, 3-индол-1H-ил-метил, HSCH-, -CHCHC(=O)NH -CHC(=O)NH, CHCHC(=O)OH, -CHC(=O)OH, -CH(OH)CH, -CHOH, -(CH)NH, -(CH)NHC(=NH)NHили имидазол-4-ил-метил;
1
6
R” представляет собой H или C-C алкил.
18. Композиция по п.1, в которой указанным соединением является соединение формулы (VIII), или его производное, или его соль:
,
где n равно 0, 1, 2 или 3; и
1
6
R’ представляет собой C-C алкил.
19. Композиция по п.1, в которой указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
2-амино-6-бороно-2-(2-(пиперазин-1-ил)этил)капроновой кислоты;
2-амино-2-(3-(4-бензилпиперазин-1-ил)пропил)-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(2-хлорбензил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(2-цианобензил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(2,4-дифторбензил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(2,3-дифторбензил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3-(трифторметил)бензил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-(метилсульфонил)бензил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3,4-дифторбензил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3,5-дифторбензил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-фенетилпиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(2-(4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил)этил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(2-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(2-(пиперидин-2-ил)этил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(2-(1-(3,4-дихлорбензил)пиперидин-2-ил)этил)капроновая кислота;
2-амино-6-бороно-2-(2-(1-(3,5-дифторбензил)пиперидин-2-ил)этил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(2-(1-(3,4-дифторбензил)пиперидин-2-ил)этил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(2-(1-(3,4-дихлорбензил)пиперидин-3-ил)этил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(1-(3,4-дихлорбензил)пиперидин-2-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(1-(3,4-дифторбензил)пиперидин-2-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(1-(3,5-дифторбензил)пиперидин-2-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(3-фенилпиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(3-(5-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3,4-дифторбензил)пиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(пиримидин-2-илметил)пиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-(3-(3H-спиро[изобензофуран-1,4’пиперидин]-1’-ил)пропил)-2-амино-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2(3-(4-оксо-1-фенил-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-8-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(2-хлорфенил)-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-ил)пропилкапроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(5-фенил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-(трифторметил)фенокси)пиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(2-изопропилфенокси)пиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил)пропилкапроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-метоксифенил)пиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-хлорфенил)-5,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-2-(3-(4-бензил-4-гидроксипиперидин-1-ил)пропил)-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-2-(3-(4-((S)-2-амино-3-метилбутаноилокси)пиперидин-1-ил)пропил)-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-2-(3-(4-бензамидопиперидин-1-ил)пропил)-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-метил-2-фенилпиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-2-(3-(2-бензилпиперидин-1-ил)пропил)-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(2-(4-метоксифенил)пиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(2-(3-метоксифенил)пирролидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(2-(2-фторбензил)пирролидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(2-(2-(трифторметил)фенил)пирролидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(2-(4-фторфенил)пирролидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(2-(3-хлорфенил)пирролидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-2-(3-(2-(бифенил-4-ил)пирролидин-1-ил)пропил)-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(пирролидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-2-(3-(азетидин-1-ил)пропил)-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(3-фенилазетидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(3-п-толилазетидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(3-(3-(3,4-дихлорфенил)уреидо)азетидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(3-(3-(4-фторфенил)уреидо)азетидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(3-(-хлор-2-фторбензамидо)азетидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-морфолинопропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-тиоморфолинопропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(тиазолидин-2-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(фенетиламино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(метил(фенетил)аминопропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(этил(нафтален-1-илметил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(метил(нафтален-1-илметил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-((циклогексилметил)(этил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-2-(3-(бензил(этил)амино)пропил)-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-2-(3-(бензил(этил)амино)пропил)-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-((4-хлорбензил)(метил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-((3,4-дихлорбензил)(метил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-((3,4-дихлорбензил)(этил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(циклогексиламино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(циклогексил(метил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(метил(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(циклопентил(метил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-((3-хлорбензил)(метил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(этил(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-((6-фторхроман-4-ил)(метил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(2-метоксиэтиламино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-((2-метоксиэтил)(метил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-((S)-1-метоксипропан-2-иламино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(диметиламино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-((2-(диметиламино)этил(метил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(2-(диметиламино)этиламино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(диэтиламино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-((1R,4R)-5-(3,4-дихлорфенилкарбамоил)-2,5-диазабицикло[2.2.2]гептан-2-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-((S)-3-метил-2-((R)-4-((3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-тригидрокси-10,13-диметилгексадекагидро-1H-циклопента[а]фенатрен-17-ил)пентанамидо)бутаноилокси)пиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(4-(пиперазин-1-ил)бутил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(4-(4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)бутил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(4-(4-(3,4-дифторбензил)пиперидин-1-ил)бутил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(4-(3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)бутил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(4-(2-(4-фторфенил)пиперидин-1-ил)бутил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(карбоксиметиламино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-2-(3-(4-(бифенил-4-илметил)пиперазин-1-ил)пропил)-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-2-(3-(4-бензгидрилпиперазин-1-ил)пропил)-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-(3-(3-(1H-бензо[d]имидазол-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)пропил)-2-амино-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2(3-(4-(фениламино)пиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3,4-дихлорбензиламино)пиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-((3,4-дихлорбензил)(этил)амино)пиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(3-фтор-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(N-(3,4-дихлорбензил)октанамидо)пиперидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-3-(3-(4-бензил-4-(деканоилокси)пиперидин-1-ил)пропил)-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-2-(3-(3-(бензо[d]оксазол-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(2-фенилпирролин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(3-(3-(3,4-дихлорфенил)уреидо)пирролидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(3-(3-(4-фторфенил)уреидо)пирролидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(3-(3,4-дихлорфенилсульфонамидо)пирролидин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-(3-(1H-имидазол-1-ил)пропил)-2-амино-6-боронокапроновой кислоты;
2-(3-(1H-бензо[d]имидазол-1-ил)пропил)-2-амино-6-боронокапроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(циклопентиламино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-((3R)-3-метокситетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(метил(нафтален-2-илметил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(метил((4-метилнафтален-1-ил)метил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-((4-(3,4-дихлорфенокси)бензил)(метил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-((3’,4’-дихлорбифенил-4-ил)метил)(метил)амино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-((3’,4’-дихлорбифенил)-4-ил)метиламино)пропил)капроновой кислоты;
(S)-2-амино-6-бороно-2-(3-(1-карбоксилэтиламино)пропил)капроновой кислоты;
(S)-2-амино-6-бороно-2-(3-(1-карбокси-3-метилбутиламино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-((S)-1-метокси-1-оксопропан-2-иламино)пропил)капроновой кислоты;
(S)-2-амино-6-бороно-2-(3-(1-метокси-4-метил-1-оксопентан-2-иламино)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3,4-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-метоксибензоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3-метоксибензоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-метилбензоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-фторбензоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(2-фторбензоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(2-хлорбензоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3-фторбензоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-(трифторметил)бензоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-карбамоилбензоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3,4-дихлорфенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(2-фторфенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3-фторфенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-фторфенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3,4-дифторфенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропилкапроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(2,5-дифторфенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(2,4-дифторфенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(2,3-дифторфенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3,5-дифторфенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-тозилпиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-фторфенилсульфонил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3-фторфенилсульфонил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3,4-дихлорфенилсульфонил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновой кислоты;
их соли, их производного или их смеси.
20. Композиция по п.1, в которой указанным производным является сложноэфирное пролекарство формулы:
,
1
где R представляет собой указанный второй заместитель;
2
5
5
5
5
1
6
3
7
3
7
3
7
2
n
2
n
2
n
2
2
3
2
2
3
R выбирают из группы, состоящей из C-C алкила, C-C циклоалкила, тетрагидрофуран-2-ил-метила, тетрагидрофуран-3-ил-метила, C-C циклоалкил-метила, 2-(C-C циклоалкил)-этила, дигидрофуран-2(3H)-он-4-ил-метила, 2-гидроксил-этила, 2-гидроксил-2-метил-этила, фенила, 2-толила, 3-толила, 4-толила, 2-метокси-фенила, 3-метокси-фенила, 4-метокси-фенила, 2,3-дигидро-1H-инден-4-ила, 2,3-дигидро-1H-инден-5-ила, тиазол-2-ил-метила, тиазол-4-ил-метила, имидазол-2-ил-(CH)-, имидазол-4-ил-(CH)-, 2-метил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил-(CH)-, RC(=O)OCHCH-, RC(=O)OCH(CH)CH-, RC(=O)OCH- или RC(=O)OCH(CH)-;
n равно 1, 2, 3 или 4;
5
6
1
6
3
7
2
R представляет собой H, C-Cалкил, C-C циклоалкил, арил, гетероарил или CH(R)NH; и
6
1
6
3
2
2
3
2
2
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
2
2
4
2
2
3
2
R представляет собой Н, C-Cалкил, бензил, замещенный бензил, CHSCHCH-, CHS(=O)CHCH-, CHS(О)CHCH-, 3-индол-1H-ил-метил, HSCH-, -CHCHC(=O)NH, -CHC(=O)NH, CHCHC(=O)OH, -CHC(=O)OH, -CH(OH)CH, -CHOH, -(CH)NH, -(CH)NHC(=NH)NH или имидазол-4-ил-метил;
1
6
1
6
причем указанный бензоимидазол является необязательно замещенным по меньшей мере одним заместителем, выбираемым из группы, состоящей из (C-C)алкила, галогена и (C-C)алкокси.
21. Композиция по п.20, в которой указанное производное выбирают из группы, состоящей из:
5-амино-8-(4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил)-5-(изопропоксикарбонил)октилбороновой кислоты;
5-амино-8-(4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил)-5-(изопентилоксикарбонил)октилбороновой кислоты;
5-амино-8-(4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил)-5-((2-(пиперидин-1-ил)этокси)карбонил)октилбороновой кислоты;
5-амино-8-(4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил)-5-((2-морфолиноэтокси)карбонил)октилбороновой кислоты;
5-амино-5-(метоксикарбонил)-8-(4-(4-метилсульфонил)бензил)пиперазин-1-ил)октилбороновой кислоты;
5-амино-5-(этоксикарбонил)-8-(4-(4-(метилсульфонил)бензил)пиперазин-1-ил)октилбороновой кислоты;
5-амино-8-(4-(4-(метилсульфонил)бензил)пиперазин-1-ил)-5-(пропоксикарбонил)октилбороновой кислоты;
5-амино-5-(изопропоксикарбонил)-8-(4-(4-(метилсульфонил)бензил)пиперазин-1-ил)октилбороновой кислоты;
5-амино-5-(изобутоксикарбонил)-8-(4-(4-(метилсульфонил)бензил)пиперазин-1-ил)октилбороновой кислоты;
5-амино-5-(изопентилоксикарбонил)-8-(4-(4-(метилсульфонил)бензил)пиперазин-1-ил)октилбороновой кислоты;
5-амино-8-(4-(4-(метилсульфонил)бензил)пиперазин-1-ил)-5-((пентан-3-илокси)карбонил)октилбороновой кислоты;
5-амино-5-((3-метилбутан-2-илокси)карбонил)-8-(4-(4-(метилсульфонил)бензилпиперазин-1-ил)октилбороновой кислоты;
5-амино-5-((2-метоксиэтокси)карбонил)-8-(4-(4-(метилсульфонил)бензил)пиперазин-1-ил)октилбороновой кислоты;
5-амино-5-((2-гидроксиэтокси)карбонил)-8-(4-(4-(метилсульфонил)бензил)пиперазин-1-ил)октилбороновой кислоты;
5-амино-8-(4-(4-(метилсульфонил)бензил)пиперазин-1-ил-5-((2-морфолиноэтокси)карбонил)октилбороновой кислоты;
5-амино-8-(4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-ил-5-(метоксикарбонил)октилбороновой кислоты;
их соли и их смеси.
22. Композиция по п.1, которая дополнительно включает по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
23. Композиция по п.1, которая дополнительно включает ингибитор, выбираемый из группы, состоящей из ингибитора фосфодиэстеразы-1 (PDE1), ингибитора фосфодиэстеразы-2 (PDE2), ингибитора фосфодиэстеразы-3 (PDE3), ингибитора фосфодиэстеразы-4 (PDE4), ингибитора фосфодиэстеразы-5 (PDE5), неспецифического ингибитора PDE, который ингибирует по меньшей мере два фермента, выбираемых из группы, состоящей из PDE1, PDE2, PDE3, PDE4 и PDE5, и их комбинации.
24. Композиция по п.1, в которой указанное соединение включает способный формировать изображение фрагмент, выбираемый из группы, состоящей из флуоресцентной метки, испускающего гамма-лучи радиоизотопа, испускающего позитроны радиоизотопа, контрастного агента для получения изображения методом магнитного резонанса, рентгеноконтрастного агента и контрастного агента для эхографии.
25. Способ ингибирования аргиназы у млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества препарата, включающего альфа-аминокислотное соединение, или его производное, или его соль,
причем первый заместитель и второй заместитель связаны с альфа-углеродом указанного соединения,
причем указанный первый заместитель включает фрагмент, выбираемый из группы, состоящей из бороновой кислоты и N-гидроксигуанидина,
причем указанный второй заместитель включает проксимальный атом азота, причем указанный проксимальный азот является основным, причем дополнительно проксимальный азот отделен от указанного альфа-углерода цепью из двух, трех или четырех углеродов,
при условии, что указанным соединением не является
2-амино-6-бороно-2-(3-(пиперазин-1-ил)пропил)капроновая кислота,
2-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил)-2-амино-6-боронокапроновая кислота,
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-цианобензоил)пиперазин-1-ил)пропилкапроновая кислота или
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3-метоксифенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновая кислота.
26. Способ по п.25, в котором указанной аргиназой является аргиназа дрожжей, бактерии, паразита или млекопитающего.
27. Способ по п.26, в котором указанной аргиназой млекопитающего является аргиназа типа I человека или аргиназа типа II человека.
28. Способ по п.25, в котором указанный препарат вводят указанному млекопитающему по меньшей мере одним путем, выбираемым из группы, состоящей из перорального, назального, легочного, чрескожного, интраназального, офтальмологического, ректального и парентерального введения, причем указанное парентеральное введение включает подкожное, внутривенное, интрауретральное или внутримышечное введение.
29. Способ лечения нарушения или заболевания у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества препарата, включающего по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и альфа-аминокислотное соединение, или его производное, или его соль,
причем первый заместитель и второй заместитель связаны с альфа-углеродом указанного соединения,
причем указанный первый заместитель включает фрагмент, выбираемый из группы, состоящей из бороновой кислоты и N-гидроксигуанидина,
причем указанный второй заместитель включает проксимальный атом азота, причем указанный проксимальный азот является основным, причем дополнительно указанный проксимальный азот отделен от указанного альфа-углерода цепью из двух, трех или четырех углеродов,
при условии, что указанным соединением не является
2-амино-6-бороно-2-(3-(пиперазин-1-ил)пропил)капроновая кислота,
2-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил)-2-амино-6-боронокапроновая кислота,
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-цианобензоил)пиперазин-1-ил)пропилкапроновая кислота или
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3-метоксифенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновая кислота.
30. Способ по п.29, в котором указанное нарушение или заболевание характеризуется необычно высокой аргиназной активностью или необычно низкой активностью синтазы оксида азота в ткани указанного млекопитающего.
31. Способ по п.29, в котором указанное нарушение или заболевание выбирают из группы, состоящей из состояния, связанного с ишемически-реперфузионным повреждением, идиопатическим фиброзом легких, легочной артериальной гипертензией, сильной коронарной вазодилатацией, астмой, острым респираторным дистресс-синдромом, хроническим обструктивным заболеванием легких (COPD), бронхолегочной дисплазией, гипоксической дыхательной недостаточностью, муковисцидозом, субарахноидальным кровоизлиянием, тромбозом, микробной инфекцией, раком, заживлением ран, консервацией крови, гипертрофией сердца, заболеванием желудочно-кишечного тракта, воспалительным заболеванием легких, нарушением полового возбуждения, сердечно-сосудистым нарушением, заболеванием, вызванным патогенным микроорганизмом, иммунологическим нарушением, раком, преждевременными родами, болезнью Рейно, псориазом, ревматоидным артритом и болезнью Пейрони,
причем указанное состояние, связанное с ишемически-реперфузионным повреждением, включает ишемию миокарда-реперфузионное повреждение, трансплантацию органа, острую почечную недостаточность или вазоокклюзивные кризисы при серповидноклеточной анемии.
32. Способ по п.29, в котором указанный препарат вводят указанному млекопитающему по меньшей мере одним путем, выбираемым из группы, состоящей из перорального, назального, легочного, чрескожного, интраназального, офтальмологического, ректального и парентерального введения, причем указанное парентеральное введение включает подкожное, внутривенное, интрауретральное или внутримышечное введение.
33. Способ диагностирования сверхэкспрессии аргиназы у млекопитающего, включающий стадии
введения указанному млекопитающему диагностически эффективного количества препарата, включающего альфа-аминокислотное соединение, его производное или его фармацевтически приемлемую соль, и
получения изображения указанного млекопитающего,
причем первый заместитель и второй заместитель связаны с альфа-углеродом указанного соединения,
причем указанный первый заместитель включает фрагмент, выбираемый из группы, состоящей из бороновой кислоты и N-гидроксигуанидина,
причем указанный второй заместитель включает проксимальный атом азота, причем указанный проксимальный азот является основным, причем дополнительно указанный проксимальный азот отделен от указанного альфа-углерода цепью из двух, трех или четырех углеродов,
при условии, что указанным соединением не является
2-амино-6-бороно-2-(3-(пиперазин-1-ил)пропил)капроновая кислота,
2-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил)-2-амино-6-боронокапроновая кислота,
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-цианобензоил)пиперазин-1-ил)пропилкапроновая кислота или
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3-метоксифенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновая кислота,
in vivo
причем указанное соединение включает формирующий изображение заместитель, который создает возможность для  визуализации указанного соединения.
34. Способ по п.33, в котором указанная сверхэкспрессия аргиназы связана с астмой, раком, бактериальной инфекцией или их комбинациями.
35. Способ по п.33, в котором указанный формирующий изображение заместитель выбирают из группы, состоящей из флуоресцентной метки, испускающего гамма-лучи радиоизотопа, испускающего позитроны радиоизотопа, контрастного агента для получения изображения методом магнитного резонанса, рентгеноконтрастного агента и контрастного агента для эхографии.
36. Способ расслабления гладкой мышцы или усиления расслабления гладкой мышцы у млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества препарата, включающего по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и альфа-аминокислотное соединение, или его производное, или его соль,
причем первый заместитель и второй заместитель связаны с альфа-углеродом указанного соединения,
причем указанный первый заместитель включает фрагмент, выбираемый из группы, состоящей из бороновой кислоты и N-гидроксигуанидина,
причем указанный второй заместитель включает проксимальный атом азота, причем указанный проксимальный азот является основным, причем дополнительно указанный проксимальный азот отделен от указанного альфа-углерода цепью из двух, трех или четырех углеродов,
при условии, что указанным соединением не является
2-амино-6-бороно-2-(3-(пиперазин-1-ил)пропил)капроновая кислота,
2-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил)-2-амино-6-боронокапроновая кислота,
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-цианобензоил)пиперазин-1-ил)пропилкапроновая кислота или
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3-метоксифенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновая кислота.
37. Способ по п.36, в котором указанную гладкую мышцу выбирают из группы, состоящей из гладкой мышцы желудочно-кишечного тракта, гладкой мышцы анального сфинктера, мышцы пищеводного сфинктера, пещеристого тела, сфинктера Одди, артериальной гладкой мышцы, сердечной гладкой мышцы, легочной гладкой мышцы, почечной гладкой мышцы, маточной гладкой мышцы, влагалищной гладкой мышцы, гладкой мышцы шейки матки, плацентарной гладкой мышцы, гладкой мышцы глаза и их комбинации.
38. Способ по п.36, в котором указанный препарат вводят указанному млекопитающему по меньшей мере одним путем, выбираемым из группы, состоящей из перорального, назального, легочного, чрескожного, интраназального, офтальмологического, ректального и парентерального введения, причем указанное парентеральное введение включает подкожное, внутривенное, интрауретральное или внутримышечное введение.
39. Способ обеспечения освобождения от иммуносупрессии у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества препарата, включающего по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и альфа-аминокислотное соединение, или его производное, или его соль,
причем первый заместитель и второй заместитель связаны с альфа-углеродом указанного соединения,
причем указанный первый заместитель включает фрагмент, выбираемый из группы, состоящей из бороновой кислоты и N-гидроксигуанидина,
причем указанный второй заместитель включает проксимальный атом азота, причем указанный проксимальный азот является основным, причем дополнительно указанный проксимальный азот отделен от указанного альфа-углерода цепью из двух, трех или четырех углеродов,
при условии, что указанным соединением не является
2-амино-6-бороно-2-(3-(пиперазин-1-ил)пропил)капроновая кислота,
2-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил)-2-амино-6-боронокапроновая кислота,
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-цианобензоил)пиперазин-1-ил)пропилкапроновая кислота или
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3-метоксифенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновая кислота.
40. Способ по п.39, в котором указанное млекопитающее страдает заболеванием или состоянием, выбираемым из группы, состоящей из хронического инфекционного заболевания, бактериальной инфекции, паразитарной инфекции, травмы, лепры, туберкулеза, трансплантации печени, рака и их комбинаций.
41. Способ по п.39, в котором указанный препарат вводят указанному млекопитающему по меньшей мере одним путем, выбираемым из группы, состоящей из перорального, назального, легочного, чрескожного, интраназального, офтальмологического, ректального и парентерального введения, причем указанное парентеральное введение включает подкожное, внутривенное, интрауретральное или внутримышечное введение.
42. Способ ингибирования продукции орнитина у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количество препарата, включающего по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и альфа-аминокислотное соединение, или его производное, или его соль,
причем первый заместитель и второй заместитель связаны с альфа-углеродом указанного соединения,
причем указанный первый заместитель включает фрагмент, выбираемый из группы, состоящей из бороновой кислоты и N-гидроксигуанидина,
причем указанный второй заместитель включает проксимальный атом азота, причем указанный проксимальный азот является основным, причем дополнительно указанный проксимальный азот отделен от указанного альфа-углерода цепью из двух, трех или четырех углеродов,
при условии, что указанным соединением не является
2-амино-6-бороно-2-(3-(пиперазин-1-ил)пропил)капроновая кислота,
2-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил)-2-амино-6-боронокапроновая кислота,
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(4-цианобензоил)пиперазин-1-ил)пропилкапроновая кислота или
2-амино-6-бороно-2-(3-(4-(3-метоксифенилкарбамоил)пиперазин-1-ил)пропил)капроновая кислота.
43. Способ по п.42, в котором указанное млекопитающее страдает заболеванием или состоянием, выбираемым из группы, состоящей из рака и фиброза.
44. Способ по п. 42, в котором указанный препарат вводят указанному млекопитающему по меньшей мере одним путем, выбираемым из группы, состоящей из перорального, назального, легочного, чрескожного, интраназального, офтальмологического, ректального и парентерального введения, причем указанное парентеральное введение включает подкожное, внутривенное, интрауретральное или внутримышечное введение.