СПОСОБ РАННЕЙ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ БИПОЛЯРНОГО АФФЕКТИВНОГО И РЕКУРРЕНТНОГО ДЕПРЕССИВНОГО РАССТРОЙСТВ
EARLY DIFFERENTIAL DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR BIPOLAR AFFECTIVE AND RECURRENT DEPRESSIVE DISORDERS

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и касается нейрофизиологии психических расстройств.
Проблема ранней дифференциальной диагностики биполярного аффективного и рекуррентного депрессивного расстройств является актуальной на ранних этапах, при первых приступах заболевания, что имеет значение для выбора терапевтической тактики указанного контингента больных.
Известен способ дифференциальной диагностики биполярного аффективного и рекуррентного депрессивного расстройств путем проведения клинических исследований (Краснов В.Н. Расстройства аффективного спектра. - М.: Практическая медицина, 2011, с.51, 72). Недостатками этого способа являются субъективность оценки, зависящая от квалификации врача, а также трудности диагностики на начальных этапах заболевания.
Известен способ дифференциальной диагностики биполярного аффективного и рекуррентного депрессивного расстройств путем электроэнцефалографических исследований (ЭЭГ) с проведением спектрального анализа и выведением уравнения регрессии (Мельникова Т.С. Нейрофизиологический анализ депрессивных состояний у больных аффективным психозом // Дисс. на соискание ученой степени доктора биологических наук. - М., 1992, с.196, 197). Недостатками этого способа являются невысокая точность диагностики.
Техническим результатом предлагаемого решения является расширение арсенала диагностических способов, повышение точности и объективизации ранней дифференциальной диагностики биполярного аффективного и рекуррентного депрессивного расстройств, что способствует подбору адекватной терапии.
2
2
Указанный результат достигается тем, что дополнительно к клиническому одновременно проводят спектральный и когерентный анализы ЭЭГ, определяют 9 следующих показателей (I-IX): спектральную мощность на стандартных отведениях Т6-АА в диапазоне 3,5-5 Гц (I), F7-AA в диапазоне 2-3 Гц (II), Т5-АА в диапазоне 23-24,5 Гц (III); межполушарную асимметрию мощности между отведениями F8-AA и F7-AA в диапазоне 24,5-26 Гц (IV), когерентность на отведениях P4-C4 в диапазоне 8-13 Гц (V), T4-F8 в диапазоне 23-24,5 Гц (VI), T3-F7 в диапазоне 26-27,5 Гц (VII), T5-O1 в диапазоне 17-18,5 Гц (VIII), T3-F8 в диапазоне 20-21,5 Гц (IX), вычисляют логарифмы полученных показателей, при этом показатели когерентности (Coh) предварительно рассчитывают по формуле (Coh/(1-Coh)); интегральный диагностический показатель (Y) определяют по формуле
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Y=-1,274Ln(I)+0,727Ln(II)-0,898Ln(III)-1,419Ln(IV)+1,247Ln(V/(1-V))+0,521Ln(VI/(1-VI))+0,582Ln(VII/(1-VII))+1,28Ln(VIII/(1-III))-0,436Ln(IX/(1-IX))-3,367,
Где Ln(I, II, III) - натуральные логарифмы показателей спектральной мощности на различных отведениях;
Ln(IV) - натуральный логарифм показателей асимметрии спектральной мощности, рассчитанной по стандартной формуле [(Спектральная мощность(F8-АА)/Спектральная мощность(F7-АА)];
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Ln(V/(1-V)), (VI/(1-VI)), (VII/(1-VII)), (VIII/(1-VIII)), (IX/(1-IX))) - натуральные логарифмы показателей когерентности на различных отведениях, рассчитанных по формуле (Coh/(1-Coh));
(-1,274; 0,727; -0,898; -1,419; 1,247; 0,521; 0,582; 1,28; -0,436) - корректирующие коэффициенты показателей;
(-3,367) - константа формулы;
и при положительных значениях интегрального диагностического показателя (Y более нуля) диагностируют рекуррентное депрессивное расстройство, при отрицательных (Y менее нуля) - биполярное аффективное расстройство, с последующим назначением психокорректирующей терапии.
Способ осуществляют следующим образом.
2
2
Больному с дифференциальном диагнозом биполярного аффективного и рекуррентного депрессивного расстройств дополнительно к клиническому проводят ЭЭГ-исследование по стандартной методике (Русинов B.C. Клиническая электроэнцефалография. - М.: «Медицина», 1973, с.19-29), одновременно проводят спектральный и когерентный анализы ЭЭГ (Иванов Л.Б. Прикладная компьютерная электроэнцефалография. - М.: Изд. «Научно-медицинская фирма МБН», 2004, с.35-88; 89-181), определяют 9 следующих показателей (I-IX): спектральную мощность на стандартных отведениях - между правым задним височным и объединенным ушным электродом (Т6-АА) в диапазоне 3,5-5 Гц (I), между левым передним височным и объединенным ушным электродом (F7-AA) в диапазоне 2-ЗГц (II), между левым задним височным и объединенным ушным электродом (Т5-АА) в диапазоне 23-24,5 Гц (III); межполушарную асимметрию мощности между правым передним височным и объединенным ушным электродом (F8-AA) и левым передним височным и объединенным ушным электродом (F7-AA) в диапазоне 24,5-26 Гц (IV), когерентность на отведениях - между правым теменным и правым центральным (Р4-С4) в диапазоне 8-13 Гц (V), между правым средневисочным и правым передневисочным (T4-F8) в диапазоне 23-24,5 Гц (VI), между левым средневисочным и левым передневисочным (Т3-F7) в диапазоне 26-27,5 Гц (VII), между левым задневисочным и левым затылочным (Т5-01) в диапазоне 17-18,5 Гц (VIII), между левым средневисочным и правым передневисочным (T3-F8) в диапазоне 20-21,5 Гц (IX). Вычисляют логарифмы полученных показателей, при этом асимметрию спектральной мощности рассчитывают по стандартной формуле [(Спектральная мощность (F8-АА)/Спектральная мощность (F7-АА)], а показатели когерентности предварительно рассчитывают по формуле (Coh/(1-Coh)). Интегральный диагностический показатель (Y) определяют по формуле
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Y=-1,274Ln(I)+0,727Ln(II)-0,898Ln(III)-1,419Ln(IV)+1,247Ln(V/(1-V))++0,521Ln(VI/(1-VI))+0,582Ln(VII/(1-VII))+1,28Ln(VIII/(1-VIII))-0,436Ln(IX/(1-IX))-3,367,
где Ln(I, II, III) - натуральные логарифмы показателей спектральной мощности на различных отведениях;
Ln(IV) - натуральный логарифм показателей асимметрии спектральной мощности, рассчитанных по формуле [(Спектральная мощность(F8-АА)/Спектральная мощность(F7-АА)];
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Ln[(V/(1-V2)), (VI/(1-VI)), (VII/(1-VII)), (VIII/(1-VIII)), (IX/(1-IX))] натуральные логарифмы показателей когерентности (V-IX) на различных отведениях;
(-1,274; 0,727; -0,898; -1,419; 1,247; 0,521; 0,582; 1,28; -0,436) - корректирующие коэффициенты и (-3,367) - константа формулы, рассчитанные на основе статистической обработки с помощью дискриминантного анализа данных ЭЭГ 46 больных с клинически верифицированным диагнозом биполярного аффективного и 97 - рекуррентного депрессивного расстройств.
При положительных значениях интегрального диагностического показателя (Y более нуля) диагностируют рекуррентное депрессивное расстройство, а при отрицательных (Y менее нуля) - биполярное аффективное расстройство, с последующим назначением соответствующей психокорректирующей терапии.
Пример 1. Больной Е., 1958 г.р., медицинская карта №02673/09. Поступил в 4 отделение ФГБУ «МНИИП» Минздрава России 12.08.09. Диагноз: Рекуррентное депрессивное расстройство, текущий эпизод умеренной тяжести с соматическими симптомами? Биполярное аффективное расстройство?
Психически болен с 1985 года, когда нарушился сон, появилась раздражительность, усталость, похудел, снизился аппетит, беспокоила тревога, потеря удовольствия от того, что раньше радовало, стал тяготиться любимой работой. Лечился у невропатолога, настроение нормализовалось через 2 месяца. С весны 2008 года на фоне хронической стрессовой ситуации стал испытывать приступы тревоги, сопровождающиеся дрожью в руках, чувством жара за грудиной, подъемами АД, в эти периоды вызывал скорую помощь, врачи диагностировали тревожное расстройство с паническими атаками. С этого времени стал пристально относиться к своему здоровью, избегал находиться вдали от дома и мест, где не смогут оказать помощь. Летом 2008 года стал испытывать легкую тревогу, снизилось настроение, «померкли краски». В ноябре 2008 года развился панкреатит, был госпитализирован. Настроение еще больше снизилось, появилась безысходность, стал уходить в себя, прислушиваться к ощущениям в теле. После выписки из больницы каждый месяц сдавал анализы, чтобы проверить функцию поджелудочной железы, ограничивал себя в еде, не мог сосредоточиться на работе, все мысли были о своем здоровье, боялся развития приступа панкреатита, ощущал давление за грудиной - «душевную боль». В феврале 2009 года обратился в психоневрологический диспансер по месту жительства, направлен в ФГБУ «МНИИП» Минздрава России. При поступлении 12.08.09 жаловался на снижение настроения, «притупленность» ощущений, настроение характеризовалось тоскливо-тревожным аффектом с преобладанием тревоги, хуже себя чувствовал в утренние часы, ипохондрически был фиксирован на своем состоянии, опасался, что состояние «еще больше ухудшится». Сон характеризовался многократными пробуждениями в ночные часы, ранним утренним пробуждением с чувством тревоги и жара в теле. Отмечал неприятные ощущения за грудиной: «Душа болит».
После клинического обследования больному было проведено ЭЭГ-исследование по стандартной методике с одновременным проведением спектрального и когерентного анализов. Определены и рассчитаны 9 показателей ЭЭГ (I-IX):
(I) - спектральная мощность на стандартном отведении (Т6-АА) в диапазоне 3,5-5 Гц составила 1,598; (II) - спектральная мощность на стандартном отведении (F7-AA) в диапазоне 2-3 Гц составила 2,009; (III) - спектральная мощность на стандартном отведении (Т5-АА) в диапазоне 23-24,5 Гц составила 0,231; (IV) - асимметрия мощности (F8-AA/F7-AA), в диапазоне 24,5-26 Гц составила 2 (0,38/0,19); (V) - когерентность на стандартном отведении (Р4-С4) в диапазоне 8-13 Гц составила 0,768; (VI) - когерентность на стандартном отведении (T4-F8) в диапазоне 23-24,5 Гц составила 0,585; (VII) - когерентность на стандартном отведении (T3-F7) в диапазоне 26-27,5 Гц составила 0,677; (VIII) - когерентность на стандартном отведении (Т5-O1) в диапазоне 17-18,5 Гц составила 0,575; (IX) - когерентность на стандартном отведении (T3-F8) в диапазоне 20-21,5 Гц составила 0,123.
Затем было проведено логарифмирование показателей спектрального анализа (I-III), асимметрии спектральной мощности (IV) и когерентности (V-IX).
Получены следующие результаты:
Ln(I)=Ln(1,598)=0,463;
Ln(II)=Ln(2,009)=0,698;
Ln(III)=Ln(0,231)=-1,465;
Ln(IV)=Ln(2)=0,693.
2
2
Показатели когерентности (V-IX) предварительно рассчитаны по формуле (Coh/(1-Coh)):
2
2
2
2
Ln(CohV/(1-CohV))=Ln(0,768/(1-0,768))=Ln(0,5898/0,4102)=Ln(1,4378)=0,363;
2
2
2
2
Ln(CohVI/(1-CohVI))=Ln(0,585/(1-0,585))=Ln(0,3422/0,6578)=Ln(0,5202)=-0,654;
2
2
2
2
Ln(CohVII/(1-CohVII))=Ln(0,677/(1-0,677))=Ln(0,4583/0,5417)=Ln(0,846)=-0,167;
2
2
2
2
Ln(CohVIII/(1-CohVIII))=Ln(0,575/(1-0,575))=Ln(0,3306/0,6694)=Ln(0,4939)=-0,705;
2
2
2
2
Ln(CohIX/(1-CohIX))=Ln(0,123/(1-0,123))=Ln(0,0151/0,9849)=Ln(0,0153)=-4,18.
Интегральный диагностический показатель (Y) рассчитан по формуле
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Y=-1,274Ln(I)+0,727Ln(II)-0,898Ln(III)-1,419Ln(IV)+1,247Ln(V/(1-V))++0,521Ln(VI/(1-VI))+0,582Ln(VII/(1-VII))+1,28Ln(VIII/(1-VIII))-0,436Ln(IX/(1-IX))-3,367=(-1,274)×0,463+0,727×0,698-0,898×(-1,465)-1,419×0,693+1,247×0,363+0,521×(-0,654)+0,582×(-0,167)+1,28×(-0,705)-0,436×(-4,18)-3,367==(-0,59)+0,507+1,316-0,983+0,453-0,341-0,097-0,902+1,822-3,367=-2,182.
Полученные данные (Y менее 0) соответствуют диагнозу биполярного аффективного расстройства. Была назначена соответствующая психокорректирующая терапия антидепрессантом и нормотимиком в средних терапевтических дозах, которая способствовала нормализации состояния и формированию лекарственной ремиссии. Катамнез 4,5 года. У больного появились гипоманиакальные эпизоды и смешанные состояния, последний эпизод гипомании в феврале-марте 2010 года.
Пример 2. Больной С., 1974 г.р., медицинская карта №2325/08. Поступил в 4 отделение ФГБУ «МНИИП» Минздрава России 08.12.08.
Диагноз: Рекуррентное депрессивное расстройство, текущий эпизод умеренной тяжести с соматическими симптомами? Биполярное аффективное расстройство?
Психически болен с осени 2005 г., когда от сердечной недостаточности умерла мать пациента. Остро переживал утрату, ощущал, что «хорошая жизнь закончилась», появились суицидальные мысли. Обращался за помощью к психиатру, принимал алпразолам и пиразидол, через 2 месяца состояние нормализовалось, продолжал работать. В течение 2 лет чувствовал себя хорошо. С осени 2007 года стал отмечать кратковременные периоды подавленности, вызванные воспоминаниями о прошлом (детство, болезнь матери), эти ухудшения состояния возникали 2-3 раза в неделю. С февраля 2008 года возникли проблемы на работе, в течение 6 месяцев проходила реорганизация, «ситуация была неопределенной». Испытывал чувство безысходности, отчаяния, «нереализованности». С июня появилось состояние крайней степени подавленности, испытывал чувство неспособности справиться с ситуацией, нарушилась концентрация внимания. Временами отмечал появление сильной тревоги, в это время «выбегал с работы, звонил по телефону отцу, чтобы снять напряжение». В сентябре 2008 года устроился на новую работу, но не мог адаптироваться, разобраться в новом материале, усугубилось чувство подавленности, тревоги, чувствовал свою несостоятельность, появились выраженные нарушения сна. 6 ноября потерял работу, после чего состояние еще более усугубилось, усилились мысли о собственной несостоятельности, постоянно думал о потере работы, появилось чувство тяжести, сдавление в груди. Обращался к психиатру, принимал пиразидол до 125 мг в сут., леривон 15 мг на ночь, альпразолам, эглонил, без существенного эффекта. 08.12.08 обратился в ФГБУ «МНИИП» Минздрава России для подбора терапии. При поступлении предъявлял жалобы на сниженное настроение, крайнюю степень подавленности, выраженную тревогу, боли в груди, слабость, трудности концентрации внимания, головокружения, нарушения сна, плохой аппетит. Объективно отмечалась сильная тревога, близкая к состоянию ажитации, был фиксирован на негативных переживаниях по поводу отсутствия работы, «собственной несостоятельности, неизлечимости своего состояния». С недоверием относился к назначенной терапии, сомневался в успехе лечения. После клинического обследования больному было проведено ЭЭГ-исследование по стандартной методике с одновременным проведением спектрального и когерентного анализов. Определены и рассчитаны 9 показателей ЭЭГ (I-IX):
(I) - спектральная мощность на стандартном отведении Т6-АА в диапазоне 3,5-5 Гц составила 1,684; (II) - спектральная мощность на стандартном отведении F7-AA в диапазоне 2-ЗГц составила 1,656; (III) - спектральная мощность на стандартном отведении Т5-АА в диапазоне 23-24,5 Гц составила 0,991; (IV) -асимметрия мощности (F8-AA/F7-AA), в диапазоне 24,5-26 Гц составила 0,821 (0,495/0,603); (V) - когерентность на стандартном отведении (Р4-С4) в диапазоне 8-13 Гц составила 0,873; (VI) - когерентность на стандартном отведении (T4-F8) в диапазоне 23-24,5 Гц составила 0,975; (VII) -когерентность на стандартном отведении (T3-F7) в диапазоне 26-27,5 Гц составила 0,784; (VIII) - когерентность на стандартном отведении (Т5-O1) в диапазоне 17-18,5 Гц составила 0,539; (IX) - когерентность на стандартном отведении (T3-F8) в диапазоне 20-21,5 Гц составила 0,207.
Затем было проведено логарифмирование показателей спектрального анализа, асимметрии спектральной мощности и когерентности.
Получены следующие результаты:
Ln(I)=Ln(1,684)=0,521;
Ln(II)=Ln(1,656)=0,504;
Ln(III)=Ln(0,991)=-0,009;
Ln(IV)=Ln(0,821)=-0,197.
Показатели когерентности (V-IX) предварительно рассчитаны по формуле
2
2
(Coh/(1-Coh)).
2
2
2
2
Ln(CohV/(1-CohV))=Ln(0,873/(1-0,873))=Ln(0,7621/0,2379)=Ln(3,2034)=1,164;
2
2
2
2
Ln(CohVI/(1-CohVI))=Ln(0,975/(1-0,975))=Ln(0,951/0,049)=Ln(19,408)=2,966;
2
2
2
2
Ln(CohVII/(1-CohVII))=Ln(0,784/(1-0,784))=Ln(0,6147/0,3853)=Ln(1,595)=0,467;
2
2
2
Ln(CohVIII/(1-CohVIII))=Ln(0,5392/(1-0,539))=Ln(0,2905/0,7095)=Ln(0,416)=-0,877;
2
2
Ln(CohIX/(1-CohIX))=Ln(0,2072/(1-0,2072))=Ln(0,0428/0,9572)=Ln(0,045)=-3,101.
Интегральный диагностический показатель (Y) рассчитан по формуле
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Y=-1,274Ln(I)+0,727Ln(II)-0,898Ln(III)-1,419Ln(IV)+1,247Ln(V/(1-V))+0,521Ln(VI/(1-VI))+0,582Ln(VII/(1-VII))+1,28Ln(VIII/(1-VIII))-0,436Ln(IX/(1-IX))-3,367=-1,274×0,521+0,727×0,504-0,898×(-0,009)-1,419×(-0,197)+1,247×1,164++0,521×2,966+0,582×0,467+1,28×(-0,877)-0,436×(-3101)-3,367==-0,664+0,366+0,008+0,28+1,452+1,545+0,27-1,123+1,352-3,367=0,119.
Полученные данные (Y более 0) соответствуют диагнозу рекуррентного депрессивного расстройства. Больному назначена соответствующая психокоррекционная терапия антидепрессантом и транквилизатором (людиомил 50 мг 3 раза в день, клоназепам 1 мг на ночь).
На первой неделе терапии редуцировались явления тревоги, однако настроение оставалось сниженным, ни с кем не общался, большую часть времени проводил в палате, сохранялись навязчивые мысли о поиске работы. В конце 2 недели терапии отметил улучшение состояния, выровнялось настроение, стал более спокойным, ушли тягостные переживания, стало легче сосредоточиваться на чтении, изучал литературу по своей специальности. Стал более активным, общительным, улучшился аппетит, повысилось настроение. 29.12.08 выписан под наблюдение участкового психиатра по месту жительства. Катамнез 4,5 года. Подтвердилась правильность электроэнцефалографической диагностики: за этот период больной перенес еще два депрессивных эпизода умеренной тяжести с соматическими симптомами и тоскливо-тревожным ведущим аффектом.
Указанным способом проведена дифференциальная диагностика 143 больных. Совпадение клинических и ЭЭГ данных отмечено у 97,9% больных. Полученные данные статистически значимы (p<0,05).
Предлагаемый способ имеет преимущества перед известными, заключающиеся в возможности диагностики на ранних этапах заболевания, повышении точности и объективизации диагностики больных с биполярным аффективным и рекуррентным депрессивным расстройствами, что имеет значение для правильного выбора терапевтической тактики, предупреждения рецидивов этих заболеваний, а также расширение арсенала диагностических способов для данного контингента больных.