ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ КАНГРЕЛОР ВЫСОКОЙ ЧИСТОТЫ, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

1. Фармацевтический состав, содержащий кангрелор высокой чистоты, или его соль, в качестве активного ингредиента и один или более фармацевтически приемлемых носителей, полученный способом, включающим
(a) растворение кангрелора или его соли в растворителе с образованием первого раствора;
(b) смешение pH-регулирующего средства с первым раствором с образованием второго раствора, при этом pH второго раствора составляет приблизительно от 7,0 до 9,5; и
(c) удаление растворителя из второго раствора, с получением кангрелора высокой чистоты или его соли, в условиях, при которых достигается уровень влажности приблизительно менее 2,0 массовых %,
при этом один или более фармацевтически приемлемых носителей добавляют к первому раствору или ко второму раствору, или к обоим,
в котором кангрелор высокой чистоты или его соль содержит в общей сложности некоторые продукты разложения кангрелора, в результате гидролиза или окисления, в количестве, не превышающем приблизительно 1,5 массовых % от кангрелора высокой чистоты, и
в котором некоторые продукты разложения, в результате гидролиза или окисления, представляют собой один или более компонентов, выбираемых из группы, состоящей из примеси A, примеси B, примеси C, примеси D и примеси E.
2. Фармацевтический состав по п. 1, где в общей сложности количество некоторых продуктов разложения кангрелора, в результате гидролиза и окисления, не превышает приблизительно 1,3 массовых % от кангрелора высокой чистоты.
3. Фармацевтический состав по п. 1, где количество примеси A составляет приблизительно менее 0,5 массовых %, количество примеси B составляет приблизительно менее 0,2 массовых %, количество примеси C составляет приблизительно менее 0,3 массовых %, количество примеси D составляет приблизительно менее 0,2 массовых % и количество примеси E составляет приблизительно менее 0,5 массовых % от кангрелора высокой чистоты.
4. Фармацевтический состав по п. 1, где каждый из максимальных примесных уровней для примесей A и D составляет приблизительно менее 0,5 массовых % от кангрелор высокой чистоты.
5. Фармацевтический состав по п. 1, где удаление растворителя по (c) осуществляют путем лиофилизации.
6.  Фармацевтический состав  по п. 1, где смешение по (b) осуществляют в отсутствии света или выполняют в атмосфере азота, или при обоих условиях.
7.  Фармацевтический состав  по п. 1, дополнительно включающая стерилизацию второго раствора после смешения по (b) и перед удалением растворителя.
8. Фармацевтический состав по п. 1, где фармацевтически приемлемый носитель представляет собой полиол.
9. Фармацевтический состав по п. 1, где фармацевтически приемлемые носители представляют собой маннит и сорбит.
10. Фармацевтический состав по п. 1, где растворитель представляет собой воду.
11. Фармацевтический состав по п. 1, где pH-регулирующее средство выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты, карбоната аммония, фосфата аммония, борной кислоты, лимонной кислоты, молочной кислоты, фосфорной кислоты, цитрата калия, метафосфата калия, однозамещенного фосфата калия, ацетата натрия, цитрата натрия, раствора лактата натрия, двузамещенного фосфата натрия и однозамещенного фосфата натрия, гидроксида натрия, хлористоводородной кислоты, бикарбоната натрия, карбоната натрия, бикарбоната калия, карбоната калия, гидроксида калия, фосфата калия, двузамещенного фосфата калия, фосфата натрия и бората натрия.
12. Герметично укупоренный сосуд, содержащий фармацевтический состав по п. 1 в атмосфере химически инертного сухого газа.
13. Герметично укупоренный сосуд по п. 12, где химически инертный сухой газ представляет собой азот или аргон.
14. Фармацевтический состав, состоящий из кангрелора высокой чистоты, или его соли, в качестве активного ингредиента и маннита и/или сорбита в качестве фармацевтически приемлемого носителя, полученный способом, включающим:
(a) растворение кангрелора или его соли в растворителе с образованием первого раствора;
(b) смешение pH-регулирующего средства с первым раствором с образованием второго раствора, при этом pH второго раствора составляет приблизительно от 7,0 до 9,5; и
(c) удаление растворителя из второго раствора, с получением кангрелора высокой чистоты или его соли, в условиях, при которых достигается уровень влажности приблизительно менее 2,0 массовых %,
при этом фармацевтически приемлемый носитель добавляют к первому раствору или ко второму раствору, или к обоим,
в котором кангрелор высокой чистоты или его соль содержит в общей сложности некоторые продукты разложения кангрелора, в результате гидролиза или окисления, в количестве, не превышающем приблизительно 1,5 массовых % от кангрелора высокой чистоты, и
в котором некоторые продукты разложения, в результате гидролиза или окисления, представляют собой один или более компонентов, выбираемых из группы, состоящей из примеси A, примеси B, примеси C, примеси D и примеси E.
15. Фармацевтический состав по п. 14, где в общей сложности количество некоторых продуктов разложения кангрелора, в результате гидролиза и окисления, не превышает приблизительно 1,3 массовых % от кангрелора высокой чистоты.
16. Фармацевтический состав по п. 14, где количество примеси A составляет приблизительно менее 0,5 массовых %, количество примеси B составляет приблизительно менее 0,2 массовых %, количество примеси C составляет приблизительно менее 0,3 массовых %, количество примеси D составляет приблизительно менее 0,2 массовых % и количество примеси E составляет приблизительно менее 0,5 массовых % от кангрелора высокой чистоты.
17. Фармацевтический состав по п. 14, где каждый из максимальных примесных уровней для примесей A и D составляет приблизительно менее 0,5 массовых % от кангрелор высокой чистоты.
18. Фармацевтический состав по п. 14, где удаление растворителя по (c) осуществляют путем лиофилизации.
19.  Фармацевтический состав  по п. 14, где смешение по (b) осуществляют в отсутствии света или выполняют в атмосфере азота, или при обоих условиях.
20.  Фармацевтический состав  по п. 1, дополнительно включающая стерилизацию второго раствора после смешения по (b) и перед удалением растворителя.
21. Фармацевтический состав по п. 14, где растворитель представляет собой воду.
22. Фармацевтический состав по п. 14, где pH-регулирующее средство выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты, карбоната аммония, фосфата аммония, борной кислоты, лимонной кислоты, молочной кислоты, фосфорной кислоты, цитрата калия, метафосфата калия, однозамещенного фосфата калия, ацетата натрия, цитрата натрия, раствора лактата натрия, двузамещенного фосфата натрия и однозамещенного фосфата натрия, гидроксида натрия, хлористоводородной кислоты, бикарбоната натрия, карбоната натрия, бикарбоната калия, карбоната калия, гидроксида калия, фосфата калия, двузамещенного фосфата калия, фосфата натрия и бората натрия.
23. Герметично укупоренный сосуд, содержащий фармацевтический состав по п. 14 в атмосфере химически инертного сухого газа.
24. Герметично укупоренный сосуд по п. 23, где химически инертный сухой газ представляет собой азот или аргон.
25. Фармацевтический состав, состоящий из кангрелора высокой чистоты, или его соли, в качестве активного ингредиента и маннита и/или сорбита в качестве фармацевтически приемлемого носителя, полученный способом, состоящим из:
(a) растворения кангрелора или его соли в метаноле с образованием первого раствора;
(b) смешения pH-регулирующего средства с первым раствором с образованием второго раствора, при этом pH второго раствора составляет приблизительно от 7,0 до 9,5; и
(c) удаления метанола из второго раствора, с получением кангрелора высокой чистоты или его соли, в условиях, при которых достигается уровень влажности приблизительно менее 2,0 массовых %,
при этом фармацевтически приемлемый носитель добавляют к первому раствору или ко второму раствору, или к обоим,
в котором кангрелор высокой чистоты или его соль содержит в общей сложности некоторые продукты разложения кангрелора, в результате гидролиза или окисления, в количестве, не превышающем приблизительно 1,5 массовых % от кангрелора высокой чистоты, и
в котором некоторые продукты разложения, в результате гидролиза или окисления, представляют собой один или более компонентов, выбираемых из группы, состоящей из примеси A, примеси B, примеси C, примеси D и примеси E.
26. Фармацевтический состав по п. 25, где в общей сложности количество некоторых продуктов разложения кангрелора, в результате гидролиза и окисления, не превышает приблизительно 1,3 массовых % от кангрелора высокой чистоты.
27. Фармацевтический состав по п. 25, где количество примеси A составляет приблизительно менее 0,5 массовых %, количество примеси B составляет приблизительно менее 0,2 массовых %, количество примеси C составляет приблизительно менее 0,3 массовых %, количество примеси D составляет приблизительно менее 0,2 массовых % и количество примеси E составляет приблизительно менее 0,5 массовых % от кангрелора высокой чистоты.
28. Фармацевтический состав по п. 25, где удаление растворителя по (c) осуществляют путем лиофилизации.
29.  Фармацевтический состав  по п. 25, где смешение по (b) осуществляют в отсутствии света или выполняют в атмосфере азота, или при обоих условиях.
30. Фармацевтический состав по п. 25, где pH-регулирующее средство выбирают из группы, состоящей из уксусной кислоты, карбоната аммония, фосфата аммония, борной кислоты, лимонной кислоты, молочной кислоты, фосфорной кислоты, цитрата калия, метафосфата калия, однозамещенного фосфата калия, ацетата натрия, цитрата натрия, раствора лактата натрия, двузамещенного фосфата натрия и однозамещенного фосфата натрия, гидроксида натрия, хлористоводородной кислоты, бикарбоната натрия, карбоната натрия, бикарбоната калия, карбоната калия, гидроксида калия, фосфата калия, двузамещенного фосфата калия, фосфата натрия и бората натрия.