ПОЛУЧЕНИЕ СТАБИЛИЗИРОВАННОЙ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ РЕНТГЕНОВСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Способ получения композиции для рентгеновского исследования, содержащей рентгеноконтрастный агент в носителе, включающий следующие стадии:
1) корректировка рН носителя, содержащего рентгеноконтрастный агент, до 2,0-4,5;
2) нагревание композиции с откорректированным рН со стадии (1) до 60-200°С;
3) охлаждение композиции со стадии (2) до 40-60°С;
4) корректировка рН подогретой композиции со стадии (3) до 7,0-8,0.
2. Способ по п.1, где количество свободного йода в полученной композиции составляет ниже 30 мкг I/мл.
3. Способ по п.1, где рентгеноконтрастный агент представляет собой неионный йодированный мономер, димер или тример.
4. Способ по п.1, где рентгеноконтрастный агент представляет собой соединение формулы (II)
и его соли или оптически активные изомеры,
3
8
2
4
4
где Х означает прямую или разветвленную C-Cалкиленовую группировку, где возможно одна или две группировки CH заменены атомами кислорода, атомами серы или группами NR, и где эта алкиленовая группировка, возможно, замещена группами -OR в количестве вплоть до шести;
4
1
4
R означает атом водорода или прямую или разветвленную C-Cалкильную группу;
6
7
R и R означают атом водорода или ацильную функциональную группу; и
5
5
5
каждый R независимо является одинаковым или разным и означает трийодированную фенильную группу, предпочтительно 2,4,6-трийодированную фенильную группу, дополнительно замещенную двумя группами R, где каждая R является одинаковой или разными и означает атом водорода или неионную гидрофильную группировку, при условии, что по меньшей мере одна группа R в соединении формулы (II) представляет собой гидрофильную группировку.
5. Способ по п.4, где Х в контрастном агенте означает прямую пропиленовую, бутиленовую или пентиленовую цепь, замещенную одной, двумя или тремя гидроксильными группами.
6
7
6. Способ по п.4, где R и R означают формильную или ацетильную группу.
7. Способ по п.1, где рентгеноконтрастный агент представляет собой соединение I
8. Способ по п.1, где рентгеноконтрастный агент представляет собой йодиксанол.
9. Способ по п.1, где корректировка рН на стадии (1) выполняют путем добавления соляной кислоты (HCl) к носителю.
10. Способ по п.1, где композицию с откорректированным рН со стадии (1) нагревают в течение 10-240 мин на стадии 2).
11. Способ по п.1, где рН корректируют на стадии (4) путем добавления буферной пары TRIS/TRIS HCl.
12. Способ по п.1, в процессе которого добавляют ионы натрия и кальция в форме солей.
13. Способ по любому из пп.1-12, дополнительно включающий любую из возможных стадий фильтрации, разбавления, заполнения, капсулирования и маркировки, и обработку нагреванием после заполнения.
14. Диагностическая композиция для рентгеновского исследования, полученная способом по любому из пп.1-13.