Возможность применения препарата шлемника Байкальского с целью профилактики цитостатической нейтропении

ристик малигнизированных клеток являются хромосомные аберрации. Несмотря на то, что на сегодняшний день обнаружено большое количество хромосомных нарушений в опухолевых клетках желудка, существуют разногласия во взглядах на роль определенных хромосомных аномалий в процессах инициации и прогрессии рака желудка. Исследования хромосомных нарушений в тканях предраковых заболеваний желудка, таких как атрофический, катаральный гастрит, аденома представляют большой научнопрактический интерес в связи с необходимостью поиска генетических маркеров для ранней диагностики заболевания, а также более глубокого понимания процессов канцерогенеза желудка и, впоследствии, адекватного выбора терапии для конкретного пациента. Работ, посвященных данной проблеме, немного, что объясняется обнаружением канцерогенного процесса желудка уже на поздних стадиях развития.

Целью настоящей работы является анализ хромосомных нарушений в тканях, полученных от больных предраковыми заболеваниями желудка, и поиск возможных генетических маркеров для ранней диагностики данного типа неоплазии.

Одним из подходов к изучению хромосомных аберраций является метод сравнительной геномной гибридизации (Comparative genomic hybridization, CGH). Данный метод основан на конкурентной гибридизации эквимолярных количеств тестируемой и контрольной ДНК с ДНК хромосом метафазных пластинок, полученных от здорового индивида. CGH обеспечивает детальное исследование всех несбалансированных

структурных и числовых хромосомных нарушений в солидных опухолях в одной реакции гибридизации, исключая этап приготовления препаратов метафазных хромосом из исследуемой ткани. С помощью данной методики получены первые результаты по исследованию хромосомных аномалий в тканях предраковых заболеваний. Проанализирована ДНК, выделенная из биопсийного образца, взятого у пациента с атрофическим гастритом. Увеличение числа копий ДНК обнаружено по следующим регионам хромосом: Ц25, Ц31^42, 1р21-р22. 1р31-р36; 2q13-qter, 2р13-р23; 3q13, 3q22-q27. 3р13-р24; 4q26-q27, 4q31-q32; 5q13-q14, 5q21. 5q23-q32, 5q35, 6q22, 6q24, 6р21.1-21.3; 7q31-qter, 7рі3-р14. 7р 15; 8q21.3. 8q22; 9q21-q33; 10q21-q26; 1Ц22^ег; ВД3^23; ^12^33; ^11.2^32; 15q15-qter; ^12.2^22, 16р11.--р13.2; 17q21, 17q22; 18q12-qter; 20q12-qter, 20р12-р13, уменьшение числа копий ДНК обнаружено в 3р12. 6q11-q14, 8q11.2-q13. 8р11.2-12; 15q13-q12, 17р11.2, 18р11.2-11.3, 20р11.1 участках хромосом. По литературным данным. основными нарушениями хромосом в клетках тканей предраковых заболеваний желудка являются потери числа копий ДНК в 4q, 5q, 6q, 16р. 17р и увеличение числа копий ДНК в 8р22-р23, 17pq и 20q.

Таким образом, полученные данные согласуются с литературными в отношении увеличения числа копий ДНК в 17pq и 20q плечах и уменьшения числа копий в 6q и 17р плечах. Однако результаты являются предварительными и требуют исследования большего числа образцов тканей предраковых заболеваний желудка.

ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ШЛЕМНИКА БАЙКАЛЬСКОГО С ЦЕЛЬЮ ПРОФИЛАКТИКИ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ НЕЙТРОПЕНИИ

М.Г. МАТЯШ1, Т.Ю. ХРИЧКОВА2, В.Е. ГОЛЬДБЕРГ1

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск1 НИИ фармакологии СО РАМН, г. Томск2

В работу включены результаты изучения си- находившихся на обследовании и лечении в отде-

стемы крови 99 женщин, больных раком молочной лении химиотерапии НИИ онкологии СО РАМН,

железы ШБ—ГУ стадий, в возрасте от 38 до 62 лет, не получавших ранее специальной терапии. Всем

больным проводилась противоопухолевая полихимиотерапия по схеме CAF, которая включала в себя введение адриабластина по 30 мг/м2 внутривенно в 1-й и 8-й дни; 5-фторурацила по 500 мг/ м2 внутривенно в 1-й и 8-й дни; циклофосфана по 400 мг/м2 внутримышечно через день (суммарная курсовая доза - 2400 мг/м2). Длительность цикла - 14 дней, интервал между курсами - 3 нед. Программа лечения в рамках данного исследования предусматривала проведение 3 циклов полихимиотерапии. Наряду с указанным лечением 30 пациенток принимали скутекс (таблетированную форму экстракта шлемника байкальского сухого, получаемого из корневищ и корней шлемника байкальского - Scutellaria baicalensis Georgi) по 1 таблетке 3 раза в день, за 5-6 дней до специальной терапии и далее ежедневно в течение всей программы; 26 пациенткам в 8-й и 12-й дни от последнего введения цитостатиков между курсами химиотерапии вводился филграстим (нейпоген) в дозе 300 мкг подкожно. Женщины, получавшие только противоопухолевую химиотерапию, составили контрольную группу (43 пациентки). Материал для исследования (капиллярную и венозную кровь) забирали до и после каждого цикла цитостатического лечения. Проведение предни-золоновых проб и стернальных пункций было запланировано до начала специального лечения, а также перед II и III курсами химиотерапии.

В ходе исследования установлено, что препарат шлемника байкальского стимулирует реге-

нерацию всех трех ростков кроветворения, о чем свидетельствует возрастание содержания в периферической крови ретикулоцитов, нейтрофильных лейкоцитов и тромбоцитов. Активация миело- и эритропоэза обусловлена стимуляцией костномозгового кроветворения, возрастанием содержания коммитированных клеток предшественников типа КОЕ-ГМ и КОЕ-Э и сопровождается нормализацией структурно-метаболического статуса циркулирующих эритроцитов. Филграстим при его профилактическом двукратном применении в межкурсовом периоде вызывает увеличение числа костномозговых клеток-предшественников грану-ломоноцитопоэза при постепенном уменьшении количества циркулирующих КОЕ-ГМ, повышение содержания в костном мозге и в периферической крови зрелых нейтрофильных гранулоцитов. Кроме того, показано, что экстракт шлемника байкальского и филграстим в изученных режимах оказывают практически идентичное гемостимулирующее воздействие на гранулоцитарный росток кроветворения.

Выводы. Результаты клинического исследования показали высокую эффективность включения препарата шлемника байкальского в схему специального лечения больных раком молочной железы с целью активации процессов кроветворения, что позволяет рекомендовать его использование при проведении противоопухолевой химиотерапии в качестве профилактического гемостимулирующего средства.

НЕОБЫЧНАЯ СТРУКТУРА ДНК НА ГРАНИЦЕ НЕК2/ЫЕи АМПЛИКОНА

Н.Ю. МАЦЕНКО, С.П. КОВАЛЕНКО

ГУ НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, г. Новосибирск

Ген HER2/neu амплифицирован в клетках опухолей при раке молочной железы в 25-30% случаев. Опухоли, содержащие амплифициро-ванный ген НЕЯ2/пеи, как правило, агрессивны. предопределяют плохой прогноз заболевания. На сегодняшний день не известны ни механизмы внутрихромосомной амплификации фрагментов ДНК. ни точные границы ампликонов. содержащих ген НЕК2/пеи.

Цель исследования - выявить границы фрагментов, которые амплифицируются совместно с геном НЕЯ2/пеи, проанализировать структурные особенности ДНК на границе ампликонов.

Материал и методы. С помощью ПЦР в реальном времени с использованием TaqMan технологии проведен анализ границ амплифи-цируемых фрагментов ДНК в районах, окру-