Влияние цереброкраста на мозговой кровоток в условиях острой транзиторной окклюзии сонных артерий в эксперименте

Сибирский медицинский

ЖУРНАЛ

страница

№3-4 июль-декабрь 1996 года

ВЛИЯНИЕ ЦЕРЕБРОКРАСТА НА МОЗГОВОЙ КРОВОТОК В УСЛОВИЯХ ОСТРОЙ ТРАНЗИТОРН01Л окклюзии СОННЫХ АРТЕРИЙ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

О.П.Клец, Л.Г.Миллер, Л.А.Усов. Н.В.Верлан

Резюме. В опытах на бодрствующих кроликах методами водородного клиренса и полярографии установлено, что цереброкраст (00.01 мг/ кг) увеличивает общий и локальный кровоток в гипоталамусе, таламусе, ретикулярной формации и коре головного мозга, а также напряжение кислорода в указанных структурах. Изменения общего и локального кровотока обусловлены понижением тонуса сосудов мозга, что было показано методом резистрографии. В экспериментах на ненаркотизированных крысах транзиторная 30- минутная окклюзия сонных артерий проводила к существенному снижению мозгового кровотока и напряжения кислорода не только во время ишемии, но и в по-стишемическом периоде. Профилактическое введение цереброкраста способствовало быстрому восстановлению кровоснабжения мозга в период реперфузии. Использование препарата предотвращало развитие отека мозга, стабилизировало биохимические показатели церебрального метаболизма.

Цереброкраст является одним их представителей дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, в основе механизма действия которых лежит селективное торможение нарастания концентрации ионизированного кальция внутри клеток, поступающего по потенциалзависимым каналам плазматической мембраны (4,5). По данным некоторых исследований, цереброкраст улучшает мозговое кровообращение, предупреждает развитие ацидоза мозговой ткани, улучшает метаболизм и сохраняет активность нейронов в условиях ишемии (1,2).

Однако сведения об эффективности препарата при транзиторной церебральной ишемии немногочисленны. Целью наших исследований явилось изучение влияния цереброкраста на кровоснабжение и метаболизм мозга в норме, при временной окклюзии сонных артерий и оценка его церебропротективных свойств во время ишемии и в постишемическом периоде.

МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ

Эксперименты выполнены на 18 ненаркотизированных кроликах и крысах и 15 наркотизированных кошках. Регистрацию основных показателей мозгового кровообращения осуществляли с помощью следующих методик: общий (оМКТ) и локальный (лМКТ) мозговой кровоток изучали методом водородного клиренса, напряжение кислорода (р02) в ткани мозга — полярографическим, тонус сосудов мозга — методом резис-тографии.

Для изучения окислительного обмена исследовали газовый состав и кислотно-щелочное состояние артериальной и венозной крови с помощью автоматического анализатора проб “А\/1_” (Австрия). По артерио-венозной разнице в насыщении крови кислородом вы-

числяли его потребление мозгом. О наличии отека судили по влажности мозга, которую определяли путем высушивания по методу В.М.Самвелян (3). Полученные данные обрабатывали с помощью ^критерия Стьюдента (М.Л.Беленький, 1963).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Внутривенное введение цереброкраста ненар-котизированным кроликам в дозе 0,01 мг/кг вызывало достоверное усиление оМКТ на 36±9,1% (р<0,01 ),лМКТ в гипоталамусе — на 47,6+7,6% (р<0,001), в таламусе — на 27,6±5% (р<0,0001), в ретикулярной формации — на 56,3±9,0% (р<0,05), в сером веществе коры головного мозга — на 53,1 + 11,3% (р<0,01). Максимальный эффект проявлялся сразу после введения препарата. Статистически значимое ускорение кровотока наблюдалось в течение первых 10-20 минут. Системное артериальное давление снижалось в среднем на 15,6+6,0% (р<0,05) с восстановлением к исходному уровню на 20-й минуте эксперимента. Одновременно с увеличением кровотока повышалось и тканевое р02 в тех же структурах: гипоталамусе — на 43,3+8,3% (р<0,01), таламусе — на 24,1+3,2% (р<0,01), ретикулярной формации — на 30,7±5,6% (р,0,001), сером веществе коры головного мозга — на 58,4±7% (р<0,001). Продолжительность эффекта составила 30-60 минут.

Для выяснения реакции сосудов мозга на введение цереброкраста изучали их тонус. Внутривенное введение 0,01 мг/кг препарата вызывало умеренное снижение перфузионного давления в церебральных сосудах в среднем на 13,2+4,6% (р<0,05). Эффект длился 5 минут. Системное артериальное давление уменьшилось при этом на 11,3±3,8% (р<0,05). Одномоментное интраксаротид-ное введение цереброкраста в дозе 0,001 мг/кг, не изменяющей системное артериальное давление, приводило к снижению сопротивления в мозговых сосудах на 15,4+3,6% (р< 0,01). Вазодилататорная реакция наблюдалась в течение 10 минут. Увеличение дозы до 0,002 мг/кг приводило к более выраженному снижению тонуса в сосудах мозга — на 20,8±4,1% (р,0,001). Эффект длился в течение 20 минут.

В следующих группах экспериментов изучалось церебротективное действие цереброкраста в условиях острой транзиторной ишемии мозга. В контрольной серии исследований (без введения препарата) установлено, что 30-минутная окклюзия обеих сонных артерий приводит к падению оМКТ на 44,1±10,2% (р<0,01) и р02 в ткан™ мозга на 26,9+4,6% (р<0,001). При восстановлении тока крови по сонным артериям (после удаления лигатур) кровоснабжение мозга не восстанавливалось до фоновых показателей. Системное артериальное давление во время ишемии возрастало на 17,3±3,4% (р<0,001) и снижалось на 20,4+4,2% (р<0,001) в постишемическом периоде. Профилактическое введение цереброкраста обусловило меньшее, чем в контрольной группе, снижение оМКТ и р02 в пери-

Сибирский медицинский

ЖУРНАЛ

страница

24

№3-4 июль-декабрь 1996 года

Таблица 1.

Ишяниг иерепрпкрвста (0,1/1 мг/кг/ ни некоторые показатели, Окислительного метаболизма в л», тпом шаге неааркотшартаннш крш яри впеченной 30-минутно» актююш сонных артерий.

Изменение показателей в % к исходному уровню

Показатель | данные Контроль На фоне цереброкраста

| (до ишемии) I ишемия реперфузия ишемия реперфузия

pH венозной | 7,39±0,02 I 7,07+0,3*** 7,0±0,4*** 7,35+0,01** I 7,38±0,01 *'

крови I I I

р02 мм рт.ст 1 43,7± 1,3 +38,6+7,8*** +55,6-0,9**' -10,4+3,0** ' -6,5±2,3**

венозной крови I I I

рС02 венозной I 53,4±1,9 I -24,5+4,6*** -26,1 ±5,6*** + 12,0 -4,1* I +8,5+2,2**

крови, мм рт.ст I 1 I I I

насыщение 1 1 I

кислородом ве- 83,3±0,9 +5,2+0,9*** +4,8± 1,0** -4,0±0,5** I -2,1 ±0,5**

нозной крови I I I

потребление 1 1 1

кислорода I 4, 0±0,7 I -59,0+15,8** -55,0±18,0*' -15,7±7,4* I +25,6±6,4**

мозгом, мл/10/ми 1 I 1 1 1

где: * -

од окклюзии сонных артерий. В период рециркуляции оМКТ на фоне цереброкраста восстанавливался до исходного уровня, в то время как в контрольной группе кровоток оставался ниже фоновых показателей. Артериальное давление на всем протяжении эксперимента существенно не изменялось.

Результаты изучения окислительного метаболизма мозга представлены в таблице 1. В контрольной серии существенные сдвиги зарегистрированы в пробах оттекающей от мозга венозной крови, где наблюдалось снижение pH, рС02 и повышение р02 и насыщение кислородом венозной крови. Потребление кислорода мозгом снижалось во время ишемии и в период реперфузии. Как видно из таблицы, цереброкраст в условиях транзиторной ишемии мозга нормализовал газовый состав оттекающей венозной крови и повысил потребление кислорода тканью мозга в период рециркуляции.

При исследовании влажности мозга отмечено, что при профилактическом введении цереброкраста на 30-й минуте ишемии она равнялась 76,9±2,1%, а через 10 минут реперфузии — 77,5+1,8%, что соответствует влажности мозга интактных животных. В конт-

рольной группе животных на 30-й минуте реперфузии мозг имел влажность 80,2±0,2%, что свидетельствовало о развитии отека.

Полученные нами данные о влиянии цереброкраста на мозговое кровообращение в условиях экспе-риментной нормы и при транзиторной церебральной ишемии позволяют сделать вывод о том, что цереброкраст является мощным вазоактивным препаратом, проявляющим селективность в отношении мозговых сосудов, эффект которого реализуется за счет снижения тонуса церебральных сосудов. Подтверждением этого является стойкое повышение кровоснабжения и кислородного баланса мозга при незначительных сдвигах системного артериального давления.

Следовательно, будучи избирательным вазодилятатором, цереброкраст может считаться эффективным корректором постишемических нарушений гемодинамики и кислородного снабжения мозга, препятствующим развитию в постокклюзионном периоде феномена гипоперфузии и гипооксигенации мозга. Препарат может быть рекомендован для профилактики ишемических расстройств мозгового кровообращения.

литеригура

1. Баженова Т.Н., Плотников М.Б., Плотникова Т.М., Саратиков А.С. Цереброкраст как корректор постишемических феноменов при острой транзиторной ишемии мозга.//Бюлл., Эксперим.биол. и мед. — 1992., №10. - С.1457-1459.

2. ОдынецА.Г., Симхович Б.З., Кименс А.А., Рубур Г.Я. Фармакологические эффекты и механизм действия препаратов 1,4 дигидропиридонового ряда на сердечно-

сосудистую систему// Хим. фарм. журнал. 1986., №12. - С. 1143-1151.

3. Самвелян В.М., Саркисян В.Г.// Патол. физиол. и эксперим. мед., 1969., №6. - С.63-66.

4. Fleckenstein A. History of of calcium Antagonists// Circulat. Res., 1983. - vol. 52. - P. 2. - P. 1-3-1-16.

5. S., Panser - Khodles, Jang P. Calcium Channel hlockers Correlation among receptor binding, calcium uptake and contractility in virto// J. Pharmacol, and exp. Therap., 1987. - vol. 241. - №1. - p. 91-96.

Influence of cerebrocrest on the cerebral blood flow in condition of experimental standard and acute transient brain ischemia.

O. P. Klets, L. G. Miller, L.A. Usov, N. V. Verlan Irkutsk Medical University,

Dept, of pharmacology - ch. proff. L.A. Usov;

Dept, of clin. pharmacology - ch. proff. L.A. Miller.

In the exptriments on the conscious rabbits by the hydrogen clearance and polarography methods it was found that cerebrocrast (0,01 mg/kg) increased as total and local cerebral blood flow as P02 in hypothalamus, thalamus, reticulum and cortex. The degree of changes cerebral blood flow depended from the decreasing of tone brain vessels, that was shown by the resistography. The significant decreasing of the cerebral blood flow and P02 in ischemic and postischemic periods was obtained on unanesthetized rats with 30 minutes occlusion of both carotid arteries. Pretreatment with cerebrocrast was promoted of the restoration cerebral blood flow in period of reperfusion. Cerebrocrast was prevented the brain edema and normalized biochemical values of cerebral metabolism. ________________________________________________________________