Результаты лучевой и химиолучевой терапии больных раком носоглотки

альным остается вопрос повышения внимания медицинских работников к обследованию больных с острыми кишечными инфекциями (ОКИ) с обязательной бактериологической диагностикой Y.enterocolitica. Перспективным направлением следует считать необходимость идентификации как можно более широкого спектра выделяемых серотипов, учитывая тот факт, что нетипируемые штаммы составляют 88%) [4].

ЛИТЕРАТУРА

1. Ахмедов Р. Методические рекомендации по эпиднадзору за кишечным иерсиниозом на основании выявленного ареала его возбудителя. 1989, с.2-8. 2. Киселева Т.Ф., Лапутьева Г.В., Ргищева Л.В., Ткаченко Л.И. О затяжном и хроническом течении иерсиниоза. II Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием "Инфекции обусловленные иерсиниями", 2006, с.81-83. 3. Парков О.В., Щербак Л.Я., Кутасов Т.Б., Губина Н.И., Кича Е.В., Чмырь И.А., Люпов Ю.Г. Результаты Эпидемиологического

надзора за иерсиниозами в Санкт-Петербурге. II Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием "Инфекции обусловленные иерсиниями", 2006, с. 108-111. 4. Ребенок Ж.А. Журнал "Здравоохранение" (Белоруссия), 2002, №6, с.35-37.

SUMMARY

To epidemiology and ecological characteristics of yersiniosis on Azerbaijan territory at the period of years 1982-2008 M.Radjabov

Considering diversity and weight of clinical manifestations of yersiniosis in humans it is obviously necessity perfection of diagnostics of acute enteric infections with expansion of a spectrum of trouble-shooting tests of identifiable agents.

Поступила 21.04.2010

Результаты лучевой и химиолучевой терапии больных раком носоглотки

И.Г.Исаев, Р.С.Зейналов, Н.М.Аскеров, Р.Р.Казиева, З.М.Гасанова

Национальный центр онкологии, г.Баку

Рак носоглотки сравнительно редко встречающаяся патология [5, 8, 11]. Частота возникновения данной патологии в мире составляет 0,1-2% среди всех новообразований, и до 2% среди злокачественных опухолей головы и шеи. Однако, в некоторых регионах Китая, Юго-Восточной Азии, северо-восточной Индии, Северной Африке и среди эскимосов Канады и Аляски, частота заболеваемости колеблется от 18 до 40 на 100 000 населения. В 2002 году в мире был диагностировано 80043 новых случаев рака носоглотки (из них 55796 мужчины, 24247 - женщины), а от данной патологии умерли 50332 (из них 34913 - мужчины, 15419 - женщины) человек.

Особенностыо опухолей носоглотки является раннее регионарное метастазирование, возникающее почти у 80 % больных, причем в 50 % оно носит двусторонний характер. Отдаленное метастазирование при раке носоглотки встречается в 15-50 % случаев. Этому в немалой степени способствует особая биологическая агрессивность опухолей, развивающихся в данной зоне [3, 7, 10]. Ситуация усугубляется тем, что около 80% больных поступает на лечение, имея распространенный опухолевый процесс, Ш-ГУ стадию 58 [3, 8].

Основным методом лечения больных раком носоглотки является лучевая и химиотерапия. Цитостати-ки, как правило, используются вместе с лучевой терапией в различной последовательности. Как неоадьювант-ное лечение до начала радиотерапии, как адъювантное -

по окончанию лучевой терапии (после достижения ремиссий), а также вместе с радиотерапией [6, 7, 9, 10].

Несмотря на использование различных методов, результаты больных раком носоглотки остаются неудовлетворительными. Общая 5-тилетняя выживаемость не превышает 55%, составляя при I - II стадии в среднем 70 %, при III - 45 %, при IV - 20 % [3, 8].

После химиорадиотерапии, у большинства пациентов развиваются истинные рецидивы заболевания, что подтверждает неполную эрадикацию опухолевых клеток, что в свою очередь в конечном итоге приводит к смерти больных.

Как известно, использование ионизирующих излучений в онкологии основано, на различиях в радиочувствительности опухоли и нормальных тканей, именуемых радиотерапевтическим интервалом. Нормальные ткани за счет стойких нейрогуморальных связей с организмом-носителем восстанавливают лучевые повреждения быстрее и полнее, чем опухоль в силу присущей ей автономии. Используя эти различия и управляя ими, можно добиться тотального разрушения опухоли, сохранив нормальные ткани. Этого можно достичь с помощью использования различных режимов фракционирования дозы облучения, и химиоси-нхронизацией клеток опухоли. Основанием идеи синхрониизации является тот факт, что радиочувствительность клеток в определенной мере зависит от фазы клеточного цикла. Теоретико-экспериментальные

предпосылки позволяют отнести к синхронизирующим агентам 5-фторурацил и препараты платины. Под воздействием 5-фторурацила клетки, находящиеся в разных фазах клеточного цикла, тормозятся перед вступлением в фазу S и предположительно вместе вступают в нее и вместе достигают фазы митоза, наиболее чувствительной к облучению. Еще одним универсальным механизмом является репарация сублетальных и потенциально летальных лучевых повреждений, поэтому применение ингибиторов репарации, в частности препаратов платины дает возможность надеяться на увеличение эффекта облучения [1, 6]. Особая роль химиотерапии при сочетании с лучевой терапией состоит в том, что кроме противоопухолевого действия препараты оказывают в большей или в меньшей степени радиосенсибилизирующий эффект, увеличивая частоту локального контроля, а также снижают вероятность развития отдаленных метастазов. Прорывом в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи стало использование комбинации производных платины и 5-фторурацила. Это сочетание можно считать сегодня "золотым стандартом" индукционной и адъювантной терапии плоскоклеточного рака головы и шеи, где эти лекарственные препараты выступают как синхронизаторы клеточного цикла (5-фторурацил), и ингибиторы репарации (препараты платины) сублетальных лучевых повреждений [2]. Однако рациональная последовательность лекарственного и лучевого компонентов у больных эпидермоидным раком головы и шеи окончательно не определена, из-за постоянных изменений и усовершенствований в каждом из консервативных методов лечения.

Как следует из вышеуказанных данных, в последние годы для разработки более эффективных методов терапии больных раком носоглотки интенсивно изучаются возможности одномоментного использования химио-, лучевого лечения в различных режимах нетрадиционного фракционирования дозы.

Поэтому, проблема выбора максимально эффективного и минимально токсичного режима лечения до настоящего момента остается актуальной и нуждается в дальнейшем изучении.

Решение этих задач позволит расширить возможности и повысить эффективность комбинированной терапии больных раком носоглотки и, создаст возможность для разработки высокоэффективных методов лечения, все вышеуказанные данные послужили основанием для проведения настоящего исследования.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В работе проанализированы результаты обследования и лечения 163 больных раком носоглотки, находившихся на лечении в Национальном онкологическом центре Минздрава Азербайджанской Республики в 2000-2009 годы. Из 163 больных 125 (76,7%) были мужчины, 38 (23,3%) - женщины, то есть число мужчин оказалось значительно больше, чем женщин. Возраст больных колебался от 16 до 71 лет, при этом наибольшее число -110 (61,3%) наблюдались в возрастной категории до 30 лет.

Обьем обследования пациентов в нашей клинике соответствовал Международным стандартам [7]. Кроме клинического осмотра пациентов выполнялись следующие ла-бораторно-инструментальные исследования: общий анализ

крови, биохимические исследования сыворотки (пробы печени, почек и др.), опухолевой маркер и другие (анализ мочи, кала и т.д.), эндоскопическое исследование - фиброэпифа-рингоскопия с взятием биопсии из опухоли, КТ и/или ЯМР головы и шеи, КТ органов грудной полости, ультразвуковое исследование периферических лимфатических узлов, печени, морфологическое исследование биопсийного материала из носоглотки, или шейных лимфатических узлов, ЭКГ, по показаниям пациентам также назначались другие лабора-торно-инструментальные обследования (изучение функционального состояния щитовидной железы, КТ, сканирование скелета и другие).

Диагноз рак носоглотки морфологически верифицирован во всех случаях. Из 163 больных у 98 (60,1%) установлен недифференцированный рак носоглоточного типа, у 61 (37,4%о) - различные формы плоскоклеточного рака, из них 42 (68,8%) - плоскоклеточный рак с ороговением, у 19 (31,1%) - без ороговения и у 4-х больных в цитограммах были найдены клетки рака.

В результате проведенных исследований, экзофитная форма роста опухоли установлена у 117 (72%о), эндофитная - у 34 (21%) и смешанной формы у 11 (7%) пациентов. При этом в 68 (42%) наблюдениях наблюдалось изъязвление поверхности опухоли, при КТ и/или ЯМР исследовании у 124 (76%) больных установлены прорастание опухоли в окружающие ткани, из них в основную пазуху 50%, средне-черепную ямку - 12%, парафаренгеальное пространство -39%, верхне-челюстную пазуху - 32%о, и в 31% случаях установлены костные деструкции. Следует отметить, что у 76 пациентов опухоль прорастала не в одну, а в две и более соседние структуры. При обследовании из 163 больных только у 24 (14, 7%) не были установлены метастазы в регионарных лимфатических узлах шеи (N0). В 41 наблюдениях (25,1%) имело место вовлечение в патологический процесс шейных лимфатических узлов на стороне поражения шеи (N1). Метастазы в лимфатических узлах шеи, размерами 36 см определялись в 55 (33,7%) наблюдениях (N2). Метастазы более 6 см, с фиксацией кожи и ограничением подвижности (N3) диагностированы у 52 (31,9%) пациентов. Контрлатеральное поражение лимфатических узлов (N26) установлено в 12 (7,4%), двухстороннее (N20) - 21 (12,8%), а символ 2а диагностирован у 42 (25,8%).

После обследовании у 16 (9,8%) была установлена 11а, у 23 (14,1%) - Пб, у 91 (55,8%) - III стадия, у 20 (12,3%) 1Уа и у 13 (7,9%) IVб стадия рака носоглотки. Поражение лимфатических коллекторов было установлено у 139 (85,2%) пациентов, из них у 51 человека (36,7%) было установлено N1, у 63 (45,3%) - N2 и у 25 (17,9%) - N3.

В исследование не включались больные с отдаленными метастазами злокачественного процесса (символ М1), с тяжелыми формами паренхиматозного гепатита (билирубин > 25 ммоль/л, АЛТ и/или АСТ не более 2,5 верхней граница нормы), с нарушением функции почек (креатинин > 120 ммоль/л), с низками показателями общего анализа крови (нейтрофилы не менее 1,5х109/л., тромбоциты не менее 100х109/л., гемоглобин не менее 100 г/л.), с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда, перенесенный менее 1 года назад, Ш-Ш степень гипертонической болезни), некомпенсированным сахарным диабетом, больные с активным туберкулезным процессом легких.

Больные в зависимости от тактики лечения были распределены на 3 группы.

I группа: больным проводилась дистанционная гамма-терапия в ускоренном гиперфракционном режиме: 2 фракции в сутки, с интервалом 4 часа, РОД 1,6-1,8 Гр за фракцию; дневная СОД 3,2-3,6 Гр. Облучение проводилось 5раз в

неделю до СОД 70±5 Гр в течение 4-5 недель.

II группа: лучевая терапия проводилась в режиме идентичной 1-й группе, одновременно пациентам в 1 и 5 дни лечения каждой недели вводили цисплатин - 20 мг/м2 в/в ка-пельно и 5-фторурацил - 400 мг/м2 .

III группа: контрольная группа или же группа исторического контроля, где больным радиотерапия осуществлялось в традиционном режиме: РОД=2,0 Гр, 1 раз в сутки, 5 раз в неделю до СОД 70±5 Гр.

При планировании и осуществлении лучевой терапии мы руководствовались рекомендациями соответствующих международных организаций, и в первую очередь докладами 50 (1993 год) и 62 (1999 год) Международной комиссии по радиологическим единицам и измерениям (ICRUReport No. 50, 62).

Предлучевая подготовка начиналась с иммобилизации больных во время лечения. Необходимо отметить, что, начиная с 2005 года, иммобилизация пациентов проводилась с использованием поливинильных масок, и стандартных валиков под шею.

На основании данных, полученных при эндоскопическом, ультразвуковом, КТ и ЯМР исследовании, производилась разметка на коже или же поливинильной маске в проекции опухоли. С 2005 года предлучевая топометрическая подготовка больных проводилась с использованием симуля-тора КТ фирмы "Siеmens". Преимущества КТ симулятора следующие: при этом визуализируется объем опухоли, ее форма и географическое расположение при нахождении пациента в лечебной позиции, анатомические детали в поперечной плоскости, просматриваются данные в трех измерениях, облегчается расчет дозных полей и дозы для опухоли, и окружающих тканей. Данная тактика позволила в обьем облучения включить, носоглотку с прилежащими тканями или структурами (в зависимости от прорастания опухоли), и регионарные лимфатические коллекторы.

Разметка на коже или же иммобилизацинном устройстве, в данном случае маске, производилась с помощью лазерной системы. Учитывая особенности метастазирова-ния опухолей носоглотки, в объем облучения был включен весь регионарный лимфатический коллектор носоглотки.

В последующем проводилась дозиметрическая подготовка с использованием программы XIO. Для гомогенного распределения дозы излучения в мишени, мы руководствовались рекомендациями ICRO 24, где отклонения дозы должны быть выдержаны в пределах 5%, а распределение в пределах 4 мм.

Лучевая терапия пациентам проводилась на гаммате-рапевтических установках РОКУС, ТЕРАГАМ, и линейном ускорителе Clinac 3796 (Varian).

При осуществлении химиотерапии, учитывая нефро-токсичность цисплатины, у этих пациентов особое внима-

ние уделялось изучению функции почек, в частности перед началом введения препарата определяли уровень креатини-на, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови. С целью стимуляции диуреза, и для максимального уменьшения неф-ротоксического действия препарата проводили гидратацию: перед введением цисплатина в/в капельно в течение 24 ч вводили 1,6-2 л 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы (глюкозы). Затем в/в капельно в течение 40-60 мин вводили цисплатин, разбавленный в 500 мл физиологическом растворе. После окончания инфузии еще дополнительно вводили 400 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы). Для усиления диуреза в течении последних 30 мин предварительной гидратации или по ее окончании можно в/в капельно вводить 375 мл 20% раствора маннита. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза соблюдали в течение 24 ч.

Кроме непосредственных результатов (критерии ВОЗ), нами проанализированы показатели трехлетней безрецидивной выживаемости, медиана продолжительности ремиссий и причин неудач лечения.

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась Microsoft Excel 97 в операционной системе Windows 98. Относительные показатели рассчитывались в % от общего количества наблюдений (Р). Для каждого показателя вычислялась средняя арифметическая величина (М), средняя ошибка (m). Для определения достоверности различия сравниваемых величин использовали критерий Стьюдента (t).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Планируемый курс лучевой терапии закончили все 163 больных раком носоглотки. В результате лечения полная регрессия опухоли была достигнута у 118 (72,4%), частичная у 28 (17,2%) больных. В 15 случаях наблюдалась стабилизация процесса и в 2-х (1,2%) - прогрессиро-вание патологического процесса. За трехлетний период наблюдения из 118 больных у 29 (24,2%) было установлено прогрессирование заболевания, и из них умерли 14 (11,9%) человек. Средняя продолжительность жизни умерших пациентов составила 17,6 месяцев (таблица).

На эффективность лечения существенным образом влияла макроскопическая форма роста опухоли, установленная при эндоскопическом, и ЯМР исследовании. При экзофитном росте новообразования носоглотки из 117 человек у 101 (86,3%) была установлена полная, у 12 (10,2%) - частичная регрессия, и у 4-х (3,4%) - стабилизация процесса. Медиана продолжи-

Таблица. Результаты лечения больных раком носоглотки раком носоглотки по группам

Показатели 1 группа 2 группа 3 группа Всего

Всего больных 50 62 51 163

Достигнута полная ремиссия 38- 76% 50- 80,6% 30- 58,9% 118

Рецидивы у больных с полной 8- 21% 9-18% 12- 40% 29

ремиссиеи

Медиана продол, ремиссий 23(15-31)мес. 28(13-39)мес. 16(7-39) мес. 28(9-39) мес.

Безрецид. выживаемость:

1 год 100% 100% 75,2±6,4% 98,2±7,8%

2 года 85,4±5,6% 90,8±3,2% 58,6±6,9% 89,4±8,1%

3 лет 78,8±4,8% 86,4±4,1% 49,4±5,8% 76,4±5,4%

Умерли 4-10,5% 4-8% 6-20% 14

тельности ремиссий этих групп пациентов составила 32 (13-38) месяцев, трехлетняя безрецидивная выживаемость 80,2% (р<0,05). Из 101 пациентов в состояние полной ремиссии (из 117 чел.) у 14-и человек появились рецидивы заболевания, и 6 из них умерли. Эффективность лечения при эндофитной и смешанной форме опухоли оказалась значительно ниже (р<0,005). Из 34 больных с эндофитной формой роста новообразования полная регрессия была установлена у 15 (44,1%), смешанной форме роста - у 2-х из 12 (16,7%). Стабилизация патологического процесса была выявлена, у 11, прогрессирование у 2-х из 46 больных с эндофитной формой роста опухолевого процесса. Со смешанной макроскопической формой роста опухоли из 2-х больных в полной ремиссии, 1 больной прожил больше одного года. При эндофитной форме роста (в полной ремиссии - 15 чел.) год прожили 97,4%, 2 года - 79,3%, и три года 54,6% больных. За период наблюдения у 13 больных было установлено прогрессирование опухолевого процесса, и 6 из них умерли.

Таким образом, из 14 умерших пациентов у 2-х (из 2-х) была смешанная форма, у 6 (из 15- 40%) - эн-дофитная и 6 (из 101 - 5,9%) - экзофитная форма роста опухоли.

У больных с изъязвлением поверхности опухоли, имелась тенденция (р>0,05) к ухудшению показателей эффективности проводимой терапии - полная регрессия опухоли носоглотки у этой категории пациентов наблюдалась в 63,2% случаях, рецидивы возникли у 16 из 43 пациентов (37,2%), умерли 9 (20,9%) больных. Эти показатели без изъязвления поверхности опухоли соответственно, составили 78,9%, 17,3% и 6,7%.

Изучение результатов лечения в зависимости от локализации и степени прорастания опухоли носоглотки в соседние структуры показало, что вовлечение в патологический процесс костных структур является худшим прогностическим показателем - из 50 пациентов с прорастанием опухоли в костные структуры, в результате лечения у 13 (26%) была достигнута ремиссия. Из них 1 год без прогрессирования заболевания прожили 67,3%, 2 года - 51,2% и 3 года - 28,4%. Медиана продолжительности ремиссией для этих групп больных составляет 12 (9-12) месяцев (рецидивы установлены у всех 13, умерли - 6 пациентов). В то же время у пациентов, у которых была диагностирована инфильтрация опухоли в парафаренгеальное пространство полная регрессия установлена значительно больше, в 56,2% наблюдениях (р<0,05).

Следует отметить, что у большинства пациентов было выявлено прорастание патологического процесса носоглотки в 2 и более соседние структуры (из 163 больных у 76 - 46,6%), и в этих случаях результаты проводимой терапии оказались статистически достоверно хуже, чем при локализованном процессе (полная регрессия, соответственно, 36,4% и 78,9%; р<0,05).

Анализ результатов в зависимости от гистологической структуры опухоли показал следующее. Из 98 больных с недифференцированным раком носоглоточного типа полная ремиссия в результате лечения была

достигнута у 81 (85,2%) больных. Годичная безрецидивная выживаемость для этих 81 пациентов составила 100%, 2 года - 96,4%, три года - 82,4%, медиана продолжительности ремиссии - 31 (16-39) месяцев (рецидивы у 12 чел., умерли 5). Эти показатели оказались значительно лучше, чем при плоскоклеточном раке и они, соответственно составили, 100,0%, 85,4%, 70,2% и 25 (9-34) месяцев (из 61 больных полные ремиссии достигнуты у 33-х, из них рецидивы - у 14, умерли - 9 пациентов). В то же время, на показатели выживаемости наличия или отсутствия ороговения, существенным образом не влияли.

Анализ результатов лечения в зависимости от размеров первичной опухоли носоглотки (символ Т) показал следующее - у всех 6 пациентов со значением символа Т1 была достигнута полная регрессия опухоли. Для пациентов с символами Т2а и Т2б эти показатели, соответственно составили 88,2% (25 из 29 больных) и 82,8% (29 из 35 пациентов), Т3 - 62,5% (31 из 48) чел.), Т4 - 62,2% (27 из 45 чел.), рецидивы возникли, соответственно, у 2, 6, 13 и 8 пациентов. Таким образом, установлено, что на эффективность лечения существенным образом влияют размеры первичной опухоли - частота полных регрессий и показатели выживаемости статистически достоверно отличалось при значение символа Т1 и Т2, Тэ, Т4, а также при Т2 и Тэ, Т4 (р<0,05).

Нами проанализированы результаты лечения 163 больных раком носоглотки в зависимости от состояния регионарных лимфатических узлов. Из 24 пациентов, у которых при первичном обследовании метастазы в лимфатических узлах не были установлены, у 23 (95,8%) по окончанию лечения была установлена полная ремиссия. Частота полных регрессий при символах N1, N2 и N3 соответственно составили 82,3%, 63,5% и 52,0%. Рецидивы были установлены, соответственно, у 1-го, у 9, у 12 и у 7 больных. Таким образом, наблюдалась прямая корреляция между состоянием регионарных лимфатических узлов и эффективностью лечения, и эта разница была статистически достоверной (р<0,05).

Анализ результатов в зависимости от стадии заболевания показал следующее. Из всех 16 больных с Па стадией рака носоглотки после завершения лечения полная ремиссия была у 14 (87,5%) пациентов, и за период наблюдения рецидив заболевания у них не установлен. Подобные результаты были зарегистрированы в 11б - из 20 больных, находившихся в ремиссии (из 23 - 86,9%) прогрессирование опухолевого процесса было установлено у трех пациентов через 18, 21 и 31 месяцев после завершения лечения, и 1 больной умер.

В то же время, показатели выживаемости при Ш стадии заболевания оказались значительно ниже, чем при 11а и 11б стадиях. Для 71 пациентов с III стадией рака носоглотки, которые находились в состояние ремиссии (из 91 чел.) годичная безрецидивная выживаемость составила 98,7%, двухлетняя - 88,1%, трехлетняя - 79,1%, и медиана продолжительности ремиссий - 19 (13-25) месяцев. За период наблюдения в указанной

группе рецидивы заболевания были установлены в 16 наблюдениях, из них у 3-х больных были установлены истинные рецидивы, у 6-рецидивы+метастазы, и у 2-метастазы рака носоглотки, из этих пациентов 6 умерли.

Такие же низкие результаты были регистрированы при IV стадиях заболевания. Из 20 пациентов с ^а стадией, у 12 была достигнута полная ремиссия, у 9 в период наблюдения было установлено прогрессиро-вание опухолевого процесса - из них у 2-х истинные рецидивы, и у 5-х - рецидивы+метастазы рака, и у 2 метастазы заболевания. Один год без рецидива жили 84,7%, 2 года - 69,4%, 3 года - 69,4% и медиана продолжительности в этой группе составила 15 (11-23) месяцев, умерли 6 пациентов. При ^б стадии заболевания эти показатели, соответственно составили, 50%, 50%, 0% и 11 (9-17) месяцев. Из 13 пациентов с ^б стадией в результате лечения полная ремиссия была установлена у 1-го, и он умер от прогрессирования заболевания среднем через 11 месяцев после завершения лечения.

Анализ результатов по группам показал следующее.

В 1 группе из 50 больных у 38 (76,0%) была достигнута полная, у 6 (12,0%) - частичная ремиссия. В 5 случаях (10,0%) была отмечена стабилизация процесса, и в одном наблюдении, имело место прогрессиро-вание патологического процесса. За период наблюдения в указанной группе прогрессирование опухолевого процесса установлено 8 (21%), умерли 4 (10,5%) пациентов (из 38). Годичная безрецидивная выживаемость составила 100%, двухлетняя - 85,4%, трехлетняя - 78,8%, медиана продолжительности ремиссий -23 (15-31) месяцев.

Во II группе, где 62 пациентам лучевая терапия проводилась в режиме ускоренного гиперфракционирования в комбинации с цисплатиной (20 мг/м2) и 5-фторурацилом (400 мг/м2), полная ремиссия была установлена в 80,6% , частичная - в 14,5%, стабилизация процесса - в 4,8% случаях. В данной группе из 62 больных 50 человек курс лечения завершили в состоянии полной ремиссии, из них за период наблюдения прогрессирование патологического процесса установили в 9 (18%) случаях, умерли 4 (8%) больных. Медиана продолжительности ремиссий для этой группы больных составила 29 (14-39) месяцев.

В III группе в результате лечения полная ремиссия была достигнута из 51 больных у 30 (58,8%), частичная у 13 (25,4%), стабилизация процесса - у 7 (13,7%) пациентов. За период наблюдения рецидивы установлены у 12 (40%) пациентов, и из них 6 (20%) умерли. Годовая безрецидивная выживаемость для этой группы составила 75,2%, двухлетняя - 58,6%, трехлетняя - 49,4%, медиана продолжительности ремиссии 16 (7-37) месяцев.

Установлено, что по сравнению с классическим курсом, эффективной является лучевая терапия в ускоренном режиме фракционирования дозы, как в отдельности, так и в комбинации с противоопухолевыми препаратами - цисплатин и 5 фторурацилом.

Рецидивы в облученных зонах были диагностированы у 16 больных из 29 (55,2%), и у 5 из них рецидив был выявлен в носоглотке, у 11 - в лимфатических

узлах шейной области. Следует отметить, что в 3-х случаях рецидивы заболевания появились в носоглотке по краю поля облучения, что по- видимому явились результатом неправильного планирования лучевой терапии. Метастазы заболевания были установлены из 22 больных, у 5-ти в печени, у 3-х больных в легких, и у 16 - одновременно в нескольких органах и лимфатических коллекторах.

Для 29-х больных, у которых было установлено прогрессирование заболевания, медиана продолжительности ремиссии составила 16 (9-33) месяцев. Из них за период наблюдения умерли 14 (11,9%) человек и средняя продолжительность их жизни составила 17,6 месяцев.

Таким образом, анализ результатов лечения по частоте достижения полной ремиссии, продолжительности ремиссий, трехлетней безрецидивной выживаемости у больных раком носоглотки показал, что для данной категории пациентов наиболее эффективным является применение лучевой терапии в режиме ускоренного гиперфракционирования дозы в сочетание с противоопухолевыми препаратами цисплатин и 5-фторурацилом.

ЛИТЕРАТУРА

1. Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Пелевина И.И.: Химическая радиосенсибилизация злокачественных опухолей. Материалы V Российской конференции, 27-29 ноябрь 2001, Москва 2. Ткачёв С.И., Любаев В.Л., Матя-кин Е.Г., Кондратьева А.П., Алиева С.Б., Зимина Н.А.: Химиолучевая терапия плоскоклеточного рака головы и шеи. Материалы конференции VII Российской онкологической конференции, Москва, 25-27 ноября 2003 г 3. Чуприк-Малиновская ТП. Рак носоглотки: вопросы диагностики и лечения. - Прак.онкология, 2003, т.4, N.1, с.38-44. 4. Ярмоненко С.П., Ко-ноплянников А.Г., Вайнсон А.А. Клиническая радиобиология. Москва, 1992. 5. 9liyev C.9., Zeynalov R.C.., Msrdanli F.A.. Azsrbaycan respub-likasinda 2003 ilds bsdxasssli sisbrls xsstsbnms. Azerbaijan J. of oncology and related scienes, 2004, v.11, N.2, p.3-11. 6. 9liyev C.9., Isayev I.H.., 9lizads V.A. vs basqalari. Bas-boyun nahiyyssinin bsd xasssli sislsrinds curstlsndirilmis hiperfraksiyali rejimds sua mualicssinin tsk vs 5-ftorurasil, sisplatinlis birlikds nsticslsri. - Медицинская радиология и радиционная безопасность, Москва, 2009, 5, с.56-62. 7. Baujat B, Audry H, Bourhis J, et al. Chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: an individual patient data meta-analysis of eight randomized trials and 1753 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys (2006) 64:47-56. 8. Chan AT, Teo PM, Johnson PJ. Nasopharyngeal carcinoma.Ann Oncol. 2002, 13: 1007-15. 9. Chitapanarux I, Lorvidhaya V, Kamnerdsupaphon P, et al.: Chemoradiation comparing cisplatin versus carboplatin in locally advanced nasopharyngeal cancer: randomised, non-inferiority, open trial. Eur J Cancer 43 (9): 1399-406, 2007. 10. Chua DT, Ma J, Sham JS, Mai HQ, Choy DT, Hong MH, et al. Long-term survival after cisplatin-based induction chemotherapy and radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma: A pooled data analysis of two phase III trials. J Clin Oncol. 2005, 23: 1118-24. 11. Yu MC, Yuan JM. Epidemiology of nasopharyngeal carcinoma. Semin Cancer Biol. 2002, 12: 421-9.

SUMMARY

Results of radiation and chemoradiation therapy of patients with nasopharyngeal cancer I.Isayev, R.Zeynalov, H.Askerov, R.Kaziyev, Z.Gasanova

In the article the authors presented the results of the study dedicated to investigation of different approaches in radiation and chemoradiation therapy of patients with nasopharyngeal cancer.

Поступила 23.04.2010