СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВОДОСТОЙКОСТИ АНТИПЕРСПИРАНТНОГО ПРОДУКТА
METHOD FOR ASSESSING WATER RESISTANCE OF ANTIPERSPIRANT PRODUCT

ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
По настоящей заявке испрашивается приоритет временной патентной заявки США номер 61/289665, поданной 23 декабря 2009 г., которая включена в настоящее описание путем ссылки.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Эффективность антиперспирантных продуктов может быть измерена по методике U.S. Food and Drug Administration, которая описана в 21 CFR 350 и его подразделах и в Guidelines for Effectiveness Testing of OTC Antiperspirant Drug Products (http://www.fda.gov/downloads/AboutFDA/CentersOffices/CDER ucml06437.pdf). Этот способ описывает методику нанесения антиперспиранта испытуемым и измерения уровня потоотделения, когда испытуемый находится в жаркой комнате. Уровень снижения потоотделения сравнивается с участком испытуемого, на который не наносился антиперспирант или был нанесен контрольный состав.
Когда люди собираются плавать или на пляж, они могут быть обеспокоены тем, будет ли антиперспирант проявлять свои свойства после погружения в воду. До настоящего времени отсутствовал способ оценки водостойкости антиперспирантного продукта.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ определения антиперспирантной эффективности антиперспиранта, включающий:
a) выбор ряда участников исследования;
b) выполнение требований участниками исследования о неиспользовании каких-либо продуктов или использовании неантиперспирантного продукта в подмышечных областях в течение требуемого периода;
c) очищение подмышечных областей каждого участника исследования;
d) нанесение требуемого количества антиперспирантного продукта на одну подмышечную область и плацебо на другую подмышечную область каждого участника исследования;
e) выполнение стадии d) до достижения необходимого числа нанесений, если выбирается более одного нанесения;
f) после того, как выполнено последнее нанесение, проводят испытание водой, включающее перемещение и/или плавание участников исследования в течение периода времени активности в бассейне с водой достаточной глубины так, чтобы подмышечные области были увлажнены;
g) выполнение оценки выделения пота для определения количества пота на каждой подмышечной области у каждого участника исследования после водного испытания; и
h) определение того, проявляет ли антиперспирантный продукт по меньшей мере стандартную антиперспирантную эффективность.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Все источники, приведенные здесь, полностью включены в настоящее описание путем ссылки. В случае конфликта определений, данных в настоящем описании и в указанных ссылках, приведенные в настоящем описании имеют преимущество.
Способ используют для оценки водостойкости антиперспирантного продукта, который был использован участником исследования. Способ может быть использован для любого вида антиперспирантного продукта, такого как стики, полутвердые, гелевые, аэрозольные и шариковые продукты.
Способ требует участия в исследовании участников исследования. В некоторых вариантах осуществления выбирается статистически релевантное число участников исследования. Статистическое релевантное число может быть получено из уже проведенных похожих исследований эффективности антиперспиранта с учетом числа участников исследования, которые обеспечили статистически релевантные результаты. В некоторых вариантах осуществления минимальное число участников исследования составляет по меньшей мере 10, 20, 30, 40, 50 или больше. В некоторых вариантах осуществления сначала выбирают по меньшей мере 40 участников исследования. Это позволяет учесть некоторых участников исследования, которые не завершат исследование по какой-либо причине. Для спреев, как правило, 50 человек выбираются для статистических значений, потому что спреи не включают алюминий-циркониевый антиперспирант, который используется в стиках, гелях, кремах или шариковых продуктах. Спреи содержат алюминиевые соли, такие как алюминий хлоргидрат, которые не проявляют такую же антиперспирантную эффективность, как алюминий-циркониевые соли.
Участники исследования должны выполнять требуемые условия в течение достаточного периода времени до начала исследования для гарантии того, что любой ранее использованный антиперспирант был смыт. Время выбирается таким образом, чтобы на коже отсутствовало какое-либо измеримое количество антиперспиранта. В некоторых вариантах осуществления период времени для выполнения в требуемых условиях составляет по меньшей мере 17 дней.
Перед выполнением первого нанесения исследуемого антиперспирантного продукта подмышечные области очищают.
На одну подмышечную область наносится исследуемый антиперспирантный продукт, а плацебо-продукт (без активного антиперспирантного компонента) наносится на другую подмышечную область. Наносимое количество выбирается так, чтобы составлять обычное количество антиперспирантного продукта, которое наносится человеком. Примеры обычного количества для различных продуктов: 0,50 г ± 0,02 г (для стика, геля или полутвердого продукта), 1,08 г ± 0,05 г (для аэрозольного продукта) или 0,5 мл ± 0,02 мл (для шарикового продукта). Соответственно область нанесения может выбираться так, чтобы составить приблизительно участок в 10,2×15,2 см (4×6 дюймов) в подмышечной области.
Количество нанесений антиперспирантного продукта может выбираться. В одном варианте осуществления выбирают одно нанесение. В других вариантах осуществления количество может выбраться так, чтобы моделировать возобновляемое применение продукта. Даже при условии ежедневого мытья не все следы активного антиперспирантного компонента могут быть удалены с кожи при мытье. При возобновляемом применении продукта может проявляться кумулятивный эффект. Количество нанесений может быть выбрано так, чтобы составить по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8. В некоторых вариантах осуществления количество составит по меньшей мере 4, а в других вариантах осуществления количество составит по меньшей мере 8. Период между нанесениями может выбираться так, чтобы составить один раз в день, чтобы моделировать ежедневное применение антиперспирантного продукта.
После последнего нанесения выполняют испытание водой. Участники исследования погружаются в бассейн с водой и выполняют действия умеренной активности, такие как передвижение вокруг или плавание. Глубина бассейна с водой должна быть достаточна для того, чтобы подмышечные области участников исследования смачивались во время водного испытания. В некоторых вариантах осуществления глубина воды составляет глубину обычного плавательного бассейна 1,2-1,5 метров (4-5 футов). Время в воде может выбираться так, чтобы составить любое время, которое моделирует обычную активность. В некоторых вариантах осуществления время в воде выбирается так, чтобы составить приблизительно 20 минут. После 20 минут участники исследования покидают бассейн. Они могут вытереться полотенцем, избегая области нанесения антиперспирантного продукта. Если требуется, участники исследования могут повторить погружение в бассейн любое требуемое количество раз. В одном варианте осуществления количество составляет два. Между посещениями бассейна должен быть период ожидания. В одном варианте осуществления период ожидания составляет приблизительно 20 минут. Он может быть использован для моделирования обычного поведения в воде, выхода из воды и повторного захода в воду. Какие-либо требования к условиям в бассейне отсутствуют. Как правило, бассейн представляет собой общественный плавательный бассейн с умеренным pH (приблизительно 7) с обычной концентрацией хлора (1-5 м.д.) и нормальной температурой (приблизительно 30°C).
После водного испытания участников исследования направляют в жаркую комнату для сбора пота. Период времени между водным испытанием и оценкой потоотделения может быть любой протяженности. В одном варианте осуществления период времени составляет приблизительно один час. Может быть использована любая методика для жаркой комнаты. В одном варианте осуществления используют описанную ниже методику для жаркой комнаты.
После сбора пота у каждого участника исследования после жаркой комнаты водостойкость антиперспирантного продукта может быть оценена с помощью стандартных статистических методов определения соответствия антиперспирантного продукта стандартному или повышенному уровню эффективности. Примеры статистических методов приведены ниже. Если антиперспирантный продукт соответствует какому-либо из этих показателей эффективности, антиперспирантный продукт считают водостойким.
КОНКРЕТНЫЕ ВАРИАНТЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Ниже приведены неограничивающие примеры различных вариантов осуществления способа.
Выбирают здоровых участников исследования. Факторы для выбора участников исследования без ограничения включают следующие: участнику исследования должно быть 18-65 лет, и он должен быть здоровым. В некоторых вариантах осуществления возраст не более 20% участников исследования не должен быть более 55. Здоровый участник исследования должен иметь импульс <100, температуру тела <37,3°C (99,2°F) и систолическое кровяное давление <150 и диастолическое <90. У участника исследования должно выделиться 100 мг пота на подмышечную область после 20-минутного базового сбора пота. Участник исследования должен быть исключен из исследования, если: a) у участника исследования наблюдается подмышечное раздражение, b) участник исследования имеет в анамнезе случаи раздражения или чувствительности к антиперспирантному, дезодорирующему или мыльному продуктам для подмышечных областей, c) участник исследования имеет в анамнезе повторяющиеся случаи инфекции, фурункулов, абсцессов, увеличения лимфоузлов или удаления лимфоузлов в подмышечной области, d) у участника исследования наблюдается активный псориаз, экзема, рак кожи или дерматологические состояния, которые могут влиять на проведение исследования, e) участник исследования применял препараты системных антибиотиков или местных антибиотиков в подмышечной области за две недели до исследования, f) участник исследования принимает какое-либо лечение или имеет существенное заболевание, которое может влиять на результаты исследования или представлять участника исследования нездоровым для участия, g) участник исследования имеет следующее состояние(я): сердечное заболевание, неконтролируемая гипертензия, заболевание почек, значительное респираторное заболевание, эпилепсия, непереносимость повышенных температур, h) подмышечные области участника исследования должны быть побриты по меньшей мере за 48 часов до начала исследования, или i) участник исследования является инсулинзависимым диабетиком.
Базовые объемы пота могут быть определены у участников исследования, исключая тех, потоотделение которых составило менее чем 100 миллиграммов пота/20 минут/подмышечная область. Каждый участник исследования должен воздержаться от применения антиперспирантов. Базовые объемы могут быть использованы для сравнения разницы между наиболее высокими и наиболее низкими показаниями потоотделения у исследуемых участников. В некоторых вариантах осуществления разница между наибольшим и наименьшим значениями потоотделения во всей группе исследуемых участников должна превышать 600 миллиграммов или для правой или для левой подмышечной области при двух 20-минутных сборах пота. В одном варианте осуществления участников исследования распределяют в порядке от самого интенсивного до самого низкого потоотделения, такого как от правой подмышечной области. Участникам исследования присваивают распределительные номера обработки. Участник исследования 1 будет участником исследования с самым высоким потоотделением, участник исследования 2 будет следующим за участником исследования с самым высоким потоотделением и так далее.
До начала исследования участник исследования должен находиться в таких условиях, чтобы гарантировать, что результаты исследования основаны на антиперспиранте, использованном в исследовании. Каждый участник исследования выбирает для использования любой соответствующий условиям дезодорирующий продукт (не содержащий антиперспирант) или ничего не использует в подмышечных областях в течение периода времени, достаточного для того, чтобы любой ранее использованный антиперспирантный состав был смыт. Это должно привести к тому, чтобы отсутствовало какое-либо измеримое остаточное количество антиперспиранта в подмышечных областях. В общем случае заданный период составляет по меньшей мере 17 дней. Каждый участник исследования может ad libitum использовать только удовлетворяющий условиям дезодорант в заданный период и обязан воздержаться от применения антиперспирантов в подмышечной области во время заданного периода времени. В некоторых вариантах осуществления требуется бритье подмышечной области участников исследования за 48 часов до начала исследования. Это обеспечивает возможность нанесения антиперспирантного продукта непосредственно на кожу.
Контролируемое мытье проводится перед каждым нанесением исследуемого продукта. Участникам исследования даются инструкции по мытью в соответствии со следующей методикой: 1) мыть правую подмышечную область в течение 10 секунд одноразовым полотенцем с 2%-ным водным раствором мыла Camay, 2) смочить свежее одноразовое полотенце водопроводной водой и ополоснуть подмышечную область до удаления мыла, 3) аккуратно промокнуть до сухого состояния подмышечную область сухим одноразовым полотенцем, и 4) повторить для левой подмышечной области.
Для настоящего исследования на одну подмышечную область наносят исследуемый продукт, а на другую подмышечную область будет нанесен продукт-плацебо. Порядок нанесения исследуемого продукта на подмышечную область может быть рандомизирован у участников исследования. Во время проведения исследования не должен быть использован антиперспирантный продукт для подмышечной области ни одним участником исследования во время исследования. Эффект от обработки на потоотделение в подмышечной области оценивается по сборам пота, выполненным в определенные интервалы с последующими определенными нанесениями. Каждый участник исследования получит 4-8 обрабатывающих нанесений на подмышечные области, через 1 день каждое. Исследуемые продукты наносят в количестве 0,50 г ± 0,02 г (для продукта в форме стика), 1,08 г ± 0,05 г (для аэрозольного продукта) или 0,5 мл ± 0,02 мл (для шарикового продукта) с равномерным покрытием приблизительно 10,2×15,2 см (4×6 дюйм) площади подмышечной области. Для однообразности все нанесения могут быть выполнены лаборантом. Участники исследования могут находиться в помещении для исследования в течение приблизительно 20 минут после каждого нанесения исследуемого продукта для сушки и абсорбции исследуемых продуктов.
Оценку проводят в исходный момент времени и спустя приблизительно 3 часа после последнего обрабатывающего нанесения (приблизительно через 1 час после водного испытания).
Исследование в горячей комнате
Потоотделение участников исследования индуцируется при нахождении участников исследования в комнате с заданными температурной и относительной влажностью. Температура может составлять от 36,8°C (98°F) до 55°C (131°F). Относительная влажность может составлять от 25 до 75%. В некоторых вариантах осуществления температура может составлять от 37 до 40°C. В некоторых вариантах осуществления относительная влажность составляет от 25 до 45. В одном варианте осуществления температура составляет приблизительно 37,8°C±1°C (100°F±2°F), а относительная влажность составляет 35%±5%.
В течение первых 40 минут периода стимуляции потоотделения участники исследования держат невзвешенные нетканые хлопковые матерчатые косметические салфетки (Webril™ косметические салфетки от Kendall) в подмышечных областях. За этим предварительным разогревающим этапом следует два поочередных 20-минутных периода сбора, во время которых участники исследования держат взвешенные нетканые хлопковые косметические салфетки (Webril™ косметические салфетки) в подмышечных областях. Эти косметические салфетки взвешивают в прочно закупоренных полистироловых пробирках до и после применения. Пробирки маркируют по участникам исследования, обозначению подмышечной области и сбору. Первый сбор, выполненный на взвешенные косметические салфетки, определяют как Сбор B, а второй - как Сбор C. Во время сбора на взвешенные косметические подушечки участники исследования обязаны сидеть в вертикальном положении с обеими стопами ног на полу и опираться руками в бока симметрично по обе стороны от себя. Количество собранного пота в граммах определяют, вычитая начальную массу салфетки из массы с потом.
Все участники исследования участвуют в водном испытании через приблизительно 1 час после последнего обрабатывающего нанесения. Участники исследования должны прибыть в бассейн после нанесения исследуемого продукта и 20-минутного периода ожидания. Участники исследования могут быть исследованы по отдельности в бассейне или участники исследования могут участвовать как группа в бассейне. Участники исследования находятся в воде в течение приблизительно 20 минут. Во время пребывания в воде участники исследования должны двигаться/плавать в умеренном темпе. Участники исследования покидают бассейн через 20 минут и вытираются, избегая подмышечных областей. Все участники исследования должны снова войти в воду после 20 минутного перерыва. Участники исследования остаются в воде еще приблизительно 20 минут, выполняя движения в умеренном темпе. Приблизительно через 20 минут участники исследования снова вытираются (избегая подмышечных областей) и возвращаются в лабораторию для исследования в жаркой комнате через приблизительно 1 час.
Активность антиперспиранта может быть рассчитана путем определения сдвигов показателей потоотделения от обработанной подмышечной области и необработанной подмышечной области для каждого участника исследования. Рассчитывают предполагаемое процентное уменьшение и 95% доверительные интервалы. Данные могут быть проанализированы по ранговым критериям Уилкоксона. Исходные данные для этого анализа обрабатываются, чтобы получить корректирующие контрольные коэффициенты для показателей соотношения потоотделения в правой и левой подмышечных областей. Эти соотношения рассчитываются с учетом средних сборов после обработки В и С для каждого индивидуума в каждый период времени. Скорректированные, обработанные до контрольных показатели для этого анализа могут быть рассчитаны следующим образом: Z=(PC×T)/(PT×C), где Z представляет собой корректирующий коэффициент, PC представляет собой измеренную влагу до обработки контрольной подмышечной области (плацебо), PT представляет собой измерение перед обработкой исследуемой подмышечной области, T представляет собой измерение после обработки исследуемой подмышечной области, и C представляет собой соответствующее количество для контрольной подмышечной области (плацебо).
Стандартная эффективность антиперспиранта может быть показана следующим образом. Анализ результатов проводят, сравнивая корректирующий коэффициент с 0,80, коэффициент, который соответствует 20-процентному уменьшению влаги в результате обработки. Гипотеза, что снижение потоотделения превышает 20 процентов, исследуется статистически, вычитанием 0,80 из Z для всех участников исследования, и полученное число сравнивают с ранговым критерием Уилкоксона. Гипотезы, исследуемые по ранговым критериям, показаны ниже:
0
H: Медиана Z>0,80
а
Н: Медиана Z<0,80
Проверка гипотезы выполняется при значении α=0,05. Отклонение нулевой гипотезы делает справедливым вывод о том, что по меньшей мере у 50 процентов исследуемых будет уменьшение потоотделения на по меньшей мере 20 процентов.
Более высокая эффективность антиперспиранта может быть показана следующим образом. Анализ результатов проводят, сравнивая корректирующий коэффициент с 0,70, коэффициент, который соответствует 30-процентному уменьшению влаги в результате обработки. Гипотеза, что уменьшение потоотделения превышает 30 процентов, исследуется статистически, вычитанием 0,70 из Z для всех участников исследования, и полученное число сравнивают с ранговым критерием Уилкоксона. Гипотезы, исследуемые по ранговым критериям, показаны ниже:
0
H: Медиана Z>0,70
а:
Н Медиана Z<0,70
Проверка гипотезы выполняется при значении α=0,05. Отклонение нулевой гипотезы делает справедливым вывод о том, что по меньшей мере у 50 процентов исследуемых будет уменьшение потоотделения на по меньшей мере 30 процентов.
Если после водного испытания антиперспирантный продукт показывает стандартную эффективность антиперспиранта или более высокую эффективность антиперспиранта, антиперспирантный продукт считается водостойким.