СОСТАВЫ L-ОРНИТИН ФЕНИЛАЦЕТАТА

1. Пероральный фармацевтический состав, содержащий L-орнитин фенилацетат в пероральной дозе от примерно 2,0 г до примерно 10,0 г и одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ или носителей.
2. Пероральный фармацевтический состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный состав обеспечивает профиль немедленного высвобождения L-орнитин фенилацетата при пероральном введении.
3. Пероральный фармацевтический состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный состав обеспечивает профиль контролируемого высвобождения L-орнитин фенилацетата при пероральном введении.
4. Пероральный фармацевтический состав по п. 1, где указанная пероральная доза составляет примерно 5,0 г.
5. Пероральный фармацевтический состав по п. 1, где указанная пероральная доза составляет примерно 7,5 г.
6. Пероральный фармацевтический состав по любому из пп. 1-5, находящийся в единичной дозированной форме.
7. Пероральный фармацевтический состав по любому из пп. 1-5, находящийся в двух или более дозированных формах.
8. Пероральный фармацевтический состав по п. 6 или 7, отличающийся тем, что указанная единичная дозированная форма представляет собой таблетку, капсулу, пилюлю, гранулы, свободнотекучий порошок или жидкость.
9. Пероральный фармацевтический состав по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что указанный состав обеспечивает превращение фенилацетата в фенилацетилглютамин более чем примерно на 30% в течение 24 часов.
10. Пероральный фармацевтический состав по п. 9, отличающийся тем, что указанный состав обеспечивает превращение фенилацетата в более чем примерно на 50% фенилацетилглютамин в течение 24 часов.
11. Пероральный фармацевтический состав по п. 10, отличающийся тем, что указанный состав обеспечивает превращение фенилацетата в фенилацетилглютамин более чем примерно на 80% в течение 24 часов.
12. Пероральный фармацевтический состав, содержащий эффективное количество L-орнитин фенилацетата и одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ или носителей, и при этом при пероральном введении указанный состав имеет профиль с контролируемым высвобождением L-орнитина и фенилацетата.
13. Пероральный фармацевтический состав по п. 12, содержащий ядро и один или более слоев покрытия с контролируемым высвобождением на указанном ядре, при этом указанное ядро содержит L-орнитин фенилацетат, а указанные слои покрытия с контролируемым высвобождением содержат один или более полимеров.
14. Пероральный фармацевтический состав по п. 13, отличающийся тем, что указанный полимер выбран из алкилцеллюлозы, гидроксиалкилцеллюлозы, карбоксиалкилцеллюлозы, алкилвиниловых полимеров, полимеров или сополимеров акриловой кислоты, акрилатных полимеров или сополимеров или природных или синтетических смол.
15. Пероральный фармацевтический состав по п. 13 или 14, отличающийся тем, что указанный полимер представляет собой алкилцеллюлозу.
16. Пероральный фармацевтический состав по п. 13 или 14, отличающийся тем, что указанный полимер выбран из полимеров или сополимеров акриловой кислоты.
17. Пероральный фармацевтический состав по п. 16, отличающийся тем, что указанные полимеры или сополимеры акриловой кислоты выбраны из полимеров Eudragit.
18. Пероральный фармацевтический состав по любому из пп. 13-17, содержащий два или более слоя покрытия.
19. Пероральный фармацевтический состав по любому из пп. 12-18, отличающийся тем, что указанный состав представлен в форме таблетки, капсулы, пилюли, пеллет или свободнотекучего порошка.
20. Пероральный фармацевтический состав по любому из пп. 12-19, содержащий от примерно 0,1 г до примерно 25,0 г L-орнитин фенилацетата.
21. Пероральный фармацевтический состав по любому из пп. 12-20, содержащий от примерно 1,0 г до примерно 20,0 г L-орнитин фенилацетата.
22. Пероральный фармацевтический состав по любому из пп. 12-21, содержащий от примерно 2,0 г до примерно 15,0 г L-орнитин фенилацетата.
23. Пероральный фармацевтический состав по любому из пп. 12-22, содержащий от примерно 4,0 г до примерно 10,0 г L-орнитин фенилацетата.
24. Пероральный фармацевтический состав по любому из пп. 12-23, содержащий от примерно 5,0 г до около 8,0 г L-орнитин фенилацетата.
25. Пероральный фармацевтический состав по любому из пп. 12-24, отличающийся тем, что указанный L-орнитин фенилацетат в тесте на растворение в аппарате с лопастной мешалкой 2 согласно фармакопее США имеет профиль растворения in vitro между примерно 5% и 30% L-орнитин фенилацетата, высвобождаемого за 2 часа.
26. Пероральный фармацевтический состав по п. 25, отличающийся тем, что указанный L-орнитин фенилацетат в тесте на растворение в аппарате с лопастной мешалкой 2 согласно фармакопее США имеет профиль растворения in vitro между примерно 15% и 80% L-орнитин фенилацетата, высвобождаемого за 4 часа.
27. Пероральный фармацевтический состав по п. 26, отличающийся тем, что указанный L-орнитин фенилацетат в тесте на растворение в аппарате с лопастной мешалкой 2 согласно фармакопее США имеет профиль растворения in vitro между примерно 50% и 95% L-орнитин фенилацетата, высвобождаемого за 6 часа.
28. Способ лечения гипераммониемии, включающий пероральное введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтического состава, содержащего L-орнитин фенилацетат.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанный субъект имеет острую недостаточность печени или хроническое заболевание печени.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что указанный субъект имеет цирроз печени или декомпенсацию печени.
31. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанный субъект имеет печеночную энцефалопатию.
32. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанный субъект имеет портальную гипертензию.
33. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанный субъект нарушение цикла образования мочевины.
34. Способ по любому из пп. 28-33, отличающийся тем, что L-орнитин фенилацетат вводят в дозе от примерно 10 мг/кг до примерно 1000 мг/кг.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что L-орнитин фенилацетат вводят в дозе от примерно 50 мг/кг до примерно 500 мг/кг.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что L-орнитин фенилацетат вводят в дозе от примерно 100 мг/кг до примерно 250 мг/кг.
37. Способ по любому из пп. 28-36, отличающийся тем, что L-орнитин фенилацетат вводят в количестве от примерно 0,1 до примерно 50,0 г в сутки.
38. Способ по любому из пп. 28-37, отличающийся тем, что L-орнитин фенилацетат вводят в количестве от примерно 1,0 до примерно 40,0 г в сутки.
39. Способ по любому из пп. 28-38, отличающийся тем, что L-орнитин фенилацетат вводят в количестве от примерно 5,0 до примерно 30,0 г в сутки.
40. Способ по любому из пп. 28-39, отличающийся тем, что L-орнитин фенилацетат вводят в количестве от примерно 10,0 до примерно 25,0 г в сутки.
41. Способ по любому из пп. 28-40, отличающийся тем, что указанный фармацевтический состав вводят по меньшей мере один раз в сутки.
42. Способ по любому из пп. 28-41, отличающийся тем, что указанный фармацевтический состав вводят от 2 до 3 раз в сутки.
43. Способ по любому из пп. 28-36, отличающийся тем, что L-орнитин фенилацетат вводят в дозе от примерно 2,0 мг до примерно 10,0 мг.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что указанную дозу вводят в двух или более единичных дозированных формах.
45. Способ по п. 43 или 44, отличающийся тем, что указанную дозу вводят три раза в сутки.
46. Способ по любому из пп. 28-45, отличающийся тем, что Cmax L-орнитина в плазме составляет от примерно 18 мг/л до примерно 35 мг/л.
47. Способ по любому из пп. 28-45, отличающийся тем, что Cmax фенилуксусной кислоты в плазме составляет от примерно 15 мг/л до примерно 120 мг/л.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что Cmax фенилуксусной кислоты в плазме составляет от примерно 50 мг/л до примерно 90 мг/л.
49. Способ по любому из пп. 28-45, отличающийся тем, что Cmax фенилацетилглютамина в плазме составляет от примерно 15 мг/л до примерно 75 мг/л.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что Cmax фенилацетилглютамина в плазме составляет от примерно 30 мг/л до примерно 45 мг/л.
51. Способ по любому из пп. 28-50, отличающийся тем, что указанный фармацевтический состав обеспечивает превращение фенилацетата в фенилацетилглютамин в течение 24 часов более чем примерно на 30%.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что указанный фармацевтический состав обеспечивает превращение фенилацетата в фенилацетилглютамин в течение 24 часов более чем примерно на 50%.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что указанный фармацевтический состав обеспечивает превращение фенилацетата в фенилацетилглютамин в течение 24 часов более чем примерно на 80%.
54. Способ по п. 28, включающий пероральное введение от 3 до 6 единичных дозированных форм, каждая из которых содержит от примерно 0,75 г до примерно 2,0 г L-орнитин фенилацетата.
55. Способ по п. 54, включающий пероральное введение от 3 до 5 единичных дозированных форм, каждая из которых содержит от примерно 1,0 г до примерно 1,5 г L-орнитин фенилацетата.
56. Способ по п. 54 или 55, отличающийся тем, что указанное введение повторяют 3 раза в сутки.
57. Способ по любому из пп. 28-53, отличающийся тем, что указанный фармацевтический состав выбран из перорального фармацевтического состава по пп. 1-27.