Сравнительное исследование эффективности внутривенного и внутриполостного введения гемцитабина у мышей с асцитной опухолью Эрлиха

поволжский онкологический

ВЕСТНИК

1'2011

личиями СОД, подведенных к т.А и т.В. Формирование новых взаимосвязей между показателями разных звеньев иммунитета с дозами, подведенными к разным точкам, объясняется различиями индивидуальной толерантности, приводящей к развитию ЛП и разной степени их выраженности.

3. В группе больных с ПЛП до и после проведения РЛТ проведен анализ индивидуальных показателей иммунитета пациентов по двум критериям: исходному состоянию и динамике показателей на проводимое лечение. Выявлены три основные подгруппы: в первую вошли пациенты с исходно более высоким уровнем большинства изученных параметров иммунного статуса, выраженной активацией неспецифического и специфического иммунитета; во второй подгруппе исходное состояние иммунитета незначительно отличалось от нормы, в третьей подгруппе преобладала иммунодепрессия. Лечение, включающее курс РЛТ, оказывало иммуномодулирующее действие. В первой подгруппе после лечения уменьшилась гиперактивация: снизилось число лимфоцитов, особенно активированных Т-клеток и СD8+Т-киллеров, CD16+НК-клеток, В-лимфоцитов, поглотительной функции нейтрофилов. Функциональная активность В- и НК-клеток сохранялась на оптимальном уровне. Во второй подгруппе после лечения повысилось до нормы количество НК-клеток и несколько возросла спонтанная цитотоксичность. Остальные показатели оставались на исходном уровне, близком к норме. У больных третьей подгруппы после лечения значительно снизилась иммунодепрессия: возросло коли-

чество и процент лимфоцитов, Т-, В-клеток, усилился фагоцитоз. Проведено сравнение базисного лечения, БТ и БТ с включением РЛТ. При БТ нормализовалось (38±5)% исходных нарушений иммунитета и (51±5)% при БТ с включением РЛТ. Различия статистически значимы (р<0,05). Проявления иммуномодулирую-щего действия были значительнее при включении в схему РЛТ.

Выводы:

1. РЛТ на фоне базисного лечения снижает клинические и лабораторные проявления поздних лучевых повреждений: достигается выраженный анальгети-ческий эффект, уменьшается использование аналь-гетических и наркотических препаратов, улучшается качество жизни.

2. Полученные результаты обосновывают необходимость строгого соблюдения подведения рекомендуемых толерантных доз. Однако, даже при общем соблюдении толерантности в дозах, тем не менее обнаруживаются индивидуальные нарушения иммунитета.

3. Метод обладает иммунотропным модулирующим действием, восстанавливает срывы адаптационных механизмов: снижает гиперактивацию, уменьшает иммунодепрессию. Его включение в общепринятую программу лечения ПЛП целесообразно для улучшения качества жизни больных и восстановления иммунитета. Достоинством метода является возможность проведения РЛТ не только в стационаре, но и в амбулаторных условиях.

© Д.Х. Латипова, А.Н. Стуков, М.Л. Гершанович, Т.Ю. Семиглазова, Л.В. Филатова, А.А. Тарасенкова, С.Ф. Вершинина, А.Б. Маркочев, 2011

УДК 616.381-006-085.277.3-032:611.14+615.277.3

сравнительное исследование эффективности внутривенного и внутриполостного введения гемцитабина у мышей с асцитной опухолью эрлиха

Д.Х. латипова1, А.Н. Стуков1, М.Л. Гершанович1, Т.Ю. Семиглазова1, Л.В. Филатова1, А.А. тарасенкова1, с.Ф. Вершинина2, А.Б. Маркочев

1 ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова» Минздравcоцразвития РФ, Санкт-Петербург

2 ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий (РНЦРХТ)», Санкт-Петербург

Актуальность и цель исследования

Терапия злокачественных выпотов остается частой и трудноразрешимой проблемой. В лечении злока-

чественных выпотов значительное место занимает внутриполостное введение противоопухолевых препаратов. Имеются литературные сведения об эффективности внутриполостных введений гемцитабина у

поволжский онкологический

ВЕСТНИК

1'2011

больных со злокачественными выпотами в грудной и брюшной полостях. Возникает вопрос: существует ли преимущество внутриполостных введений гем-цитабина у больных со злокачественными выпотами перед стандартными внутривенными инфузиями? В связи с этим был поставлен эксперимент на асцитной опухоли Эрлиха по сравнению противоопухолевого эффекта внутривенного и внутриполостного введения гемцитабина.

материал и методы

Исследования были проведены на 33 мышах SHR-самках. После внутрибрюшинной перевивки опухоли Эрлиха животные были рандомизированы на 3 группы по 11 мышей в каждой: I группа — контроль; II группа — гемцитабин 25 мг/кг внутривенно; III группа — гемцитабин 25 мг/кг внутрибрюшинно. Гемцитабин вводился однократно в максимально переносимой дозе 25 мг/кг через 48 ч после перевивки опухоли.

результаты

У мышей с асцитной опухолью Эрлиха гемцитабин при внутривенном и внутрибрюшинном введении оказывал практически одинаковый статистически достоверный противоопухолевый эффект. Как внутривенное, так и внутрибрюшинное ведение гемци-табина значительно замедлило появление асцита у мышей. К 10-му дню после перевивки асцит определялся у 100% в контрольной группе и ни у одной из мышей, которым вводили гемцитабин внутривенно

или внутрибрюшинно (р<0,0001). К 15-му дню после перевивки асцит имелся соответственно у 100%, 64% (р=0,0451) и 54% мышей (р=0,0175); разница между II и III группами статистически недостоверна. Медиана времени появления асцита у контрольных мышей равнялась 5 дням. Медиана времени появления асцита у мышей, которым гемцитабин был введен внутривенно, составила 14 дней (p<0,025) и была точно такой же, как и у мышей, которым гемцитабин был введен внутрибрюшинно. К 15-му дню после перевивки средний прирост массы тела, отражавший накопление асцита, составил у мышей контрольной группы (13,7+1,0) г, а при внутривенном и внутрибрюшинном введении гемцитабина — соответственно (2,4+0,7) г и (3,4+0,3) г (разница между II и III группами статистически недостоверна). Как внутривенное, так и внутрибрюшинное введение гемцитабина обусловили четкое и практически одинаковое увеличение медианы продолжительности жизни мышей по сравнению с контролем. Медиана продолжительности жизни мышей в контроле равнялась 20 дням, а при внутривенном и внутрибрюшинном введении гемцитабина — соответственно 30 и 31 дню.

Выводы

Близкое по эффективности действие гемцитабина при внутрибрюшинном и внутривенном введении указывает на возможность применения при злокачественных выпотах стандартных внутривенных ин-фузий гемцитабина, не прибегая к более инвазивным внутриполостным введениям данного препарата.

© С.Я. Максимов, И.В. Берлев, М.В. Каргополова, К.Д. Гусейнов, А.В. Хаджимба, Е.А. Некрасова, 2011

У3ДК 618.146-006.6-089+616.428-089.87

выполнение лапароскопической подвздошной и парааортальной лимфаденэктомии у больных раком шейки матки ¡B—in стадий с целью хирургического стадирования как i этапа комбинированного лечения

С.Я. Максимов, И.В. Берлев, М.В. Каргополова, К.Д. Гусейнов, А.В. Хаджимба, Е.А. Некрасова

ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздравсоцразвития РФ, Санкт-Петербург

При планировании комбинированного лечения рака шейки матки TIB — TIII стадий особенно важно располагать полными данными о распространении

процесса, от чего качественно зависят результаты проводимого лечения, а также коррелирует медиана выживаемости.