ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ ДИПЕПТИДОВ

1. Лиофилизированный фармацевтический препарат, содержащий:
(i) мелфалан фторфенамид или его фармацевтически приемлемую соль и
(ii) по меньшей мере один эксципиент, выбранный из группы, включающей полисорбат; полиэтиленгликоль; β-циклодекстрин; α-циклодекстрин; гидроксипропил-β-циклодекстрин; сульфобутиловый эфир-β-циклодекстрин; лактозу; бензиловый спирт; сукцинат динатрия; пропиленгликоль; Cremophor EL; диметилсульфоксид; D-маннит; Трегалозу; Сахарозу и аминокислоту.
2. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.1, где эксципиент выбран из группы, включающей Полисорбат 80; ПЭГ 400; лактозу; бензиловый спирт; сукцинат динатрия; пропиленгликоль; ПЭГ 300; Cremophor EL; диметилсульфоксид; D-маннит; Трегалозу; Сахарозу и гистидин.
3. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.1, где указанный мелфалан фторфенамид представляет собой мелфалан фторфенамида гидрохлорид (J1).
4. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.1, где указанный по меньшей мере один эксципиент обладает свойствами поверхностно-активного вещества.
5. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.1, где указанный по меньшей мере один эксципиент представляет собой полисорбат или полиэтиленгликоль.
6. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.5, где указанный по меньшей мере один эксципиент представляет собой Полисорбат 80.
7. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.5, где указанный по меньшей мере один эксципиент представляет собой ПЭГ 400.
8. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.1, содержащий мелфалан фторфенамида гидрохлорид (J1) и эксципиент Полисорбат 80.
9. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.1, содержащий:
(i) мелфалан фторфенамид или его фармацевтически приемлемую соль и
(ii) комбинацию двух или более эксципиентов, выбранных из полисорбата; полиэтиленгликоля; β-циклодекстрина; α-циклодекстрина; гидроксипропил-β-циклодекстрина; сульфобутилового эфира-β-циклодекстрина; лактозы; бензилового спирта; сукцината динатрия; пропиленгликоля; Cremophor EL; диметилсульфоксида; D-маннита; Трегалозы; Сахарозы и аминокислоты.
10. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.9, где комбинация эксципиентов представляет собой смесь Полисорбата 80 и ПЭГ 400.
11. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.9, где указанный мелфалан фторфенамид представляет собой мелфалан фторфенамида гидрохлорид (J1).
12. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.1, где количество эксципиента составляет приблизительно 10-100% по массе относительно указанного мелфалан фторфенамида.
13. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.12, где количество эксципиента составляет 10-50% по массе относительно указанного мелфалан фторфенамида.
14. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.1, дополнительно содержащий физиологически приемлемый раствор.
15. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.14, где указанный физиологически приемлемый раствор представляет собой раствор глюкозы.
16. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.14, где количество глюкозы составляет 4,5-5,5% по массе относительно лиофилизированного препарата.
17. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.1, содержащий 25 мг мелфалан фторфенамида гидрохлорида (J1) и 12,5 мг Полисорбата 80.
18. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.17, не содержащий или практически не содержащий органические растворители.
19. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.18, где указанный эксципиент обладает свойствами поверхностно-активного вещества.
20. Набор компонентов, включающий:
(i) лиофилизированный фармацевтический препарат по п.1 и
(ii) физиологически приемлемый раствор.
21. Набор компонентов по п.20, где физиологически приемлемый раствор представляет собой раствор глюкозы.
22. Набор компонентов по п.21, где количество глюкозы составляет 4,5-5,5% по массе.
23. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
24. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.1 для применения в лечении и/или профилактике злокачественной опухоли.
25. Лиофилизированный фармацевтический препарат по п.24, где указанная злокачественная опухоль представляет собой любую из таких, как рак яичников, рак легких, рак мочевого пузыря, мезотелиома, множественная миелома, рак молочной железы или гематологическая злокачественная опухоль.
26. Набор компонентов по п.20 для применения в лечении злокачественной опухоли.
27. Набор компонентов по п.26, где указанная злокачественная опухоль представляет собой любую из таких, как рак яичников, рак легких, рак мочевого пузыря, мезотелиома, множественная миелома, рак молочной железы или гематологическая злокачественная опухоль.
28. Способ лечения и/или профилактики злокачественной опухоли, в котором лиофилизированный фармацевтический препарат по п.1 вводят пациенту, которому необходимо такое лечение.
29 Способ по п.28, где указанная злокачественная опухоль представляет собой любую из таких, как рак яичников, рак легких, рак мочевого пузыря, мезотелиома, множественная миелома, рак молочной железы или гематологическая злокачественная опухоль.
30. Способ получения лиофилизированного фармацевтического препарата по любому из пп.1-19, в котором:
a. мелфалан фторфенамид или его фармацевтически приемлемую соль растворяют в органическом растворителе для получения раствора мелфалан фторфенамида;
b. воду добавляют к раствору мелфалан фторфенамида для получения водного раствора мелфалан фторфенамида с концентрацией приблизительно 0,2-3,0 мг/мл;
c. по меньшей мере один эксципиент, выбранный из группы, включающей полисорбат; полиэтиленгликоль; β-циклодекстрин; α-циклодекстрин; гидроксипропил-β-циклодекстрин; сульфобутиловый эфир-β-циклодекстрин; лактозу; бензиловый спирт; сукцинат динатрия; пропиленгликоль; Cremophor EL; диметилсульфоксид; D-маннит; Трегалозу; Сахарозу и аминокислоту, добавляют к раствору мелфалан фторфенамида; и
d. водный раствор мелфалан фторфенамида, содержащий эксципиент(ы), подвергают лиофилизации.
31. Способ по п.30, в котором:
a. мелфалан фторфенамид или его фармацевтически приемлемую соль растворяют в органическом растворителе;
b. воду добавляют к раствору, полученному на стадии a), для получения раствора указанного мелфалан фторфенамида или его фармацевтически приемлемой соли с концентрацией приблизительно 0,2-3,0 мг/мл;
c. по меньшей мере один эксципиент, выбранный из группы, включающей полисорбат; полиэтиленгликоль; β-циклодекстрин; α-циклодекстрин; гидроксипропил-β-циклодекстрин; сульфобутиловый эфир-β-циклодекстрин; лактозу; бензиловый спирт; сукцинат динатрия; пропиленгликоль; Cremophor EL; диметилсульфоксид; D-маннит; Трегалозу; Сахарозу и аминокислоту, добавляют к раствору, полученному на стадии b); и
d. раствор, полученный на стадии c), подвергают лиофилизации.
32. Способ по п.30, где органический растворитель выбирают из этанола, содержащей этанол кислоты, глицерина, пропиленгликоля, бензилового спирта, диметилацетамида (DMA), N-метил-2-пирролидона, изопропанола, н-бутанола, трет-бутанола, метил трет-бутил простого эфира, диметилсульфоксида, тетрагидрофурана, 2-метил тетрагидрофурана, ацетона, диметилформамида, ацетонитрила, диоксана, уксусной кислоты, молочной кислоты, пропионовой кислоты, изопропанола, н-пропанола, втор-бутанола, метанола и смеси этанола и воды.
33. Способ по п.30, где эксципиент выбирают из группы, включающей Полисорбат 80; ПЭГ 400; β-циклодекстрин; α-циклодекстрин; гидроксипропил-β-циклодекстрин; сульфобутиловый эфир-β-циклодекстрин; лактозу; бензиловый спирт; сукцинат динатрия; пропиленгликоль; Cremophor EL; диметилсульфоксид; D-маннит; Трегалозу; Сахарозу; и гистидин.
34. Способ по п.30, где указанный мелфалан фторфенамид представляет собой мелфалан фторфенамида гидрохлорид (J1).
35. Способ по п.30, где органический растворитель представляет собой этанол.
36. Способ по п.30, где эксципиент выбирают из Полисорбата 80 и ПЭГ 400.
37. Применение эксципиента, выбранного из группы, включающей Полисорбат 80; ПЭГ 400; β-циклодекстрин; α-циклодекстрин; гидроксипропил-β-циклодекстрин; сульфобутиловый эфир-β-циклодекстрин; лактозу; бензиловый спирт; сукцинат динатрия; пропиленгликоль; ПЭГ 300; Cremophor EL; диметилсульфоксид; D-маннит; Трегалозу; Сахарозу и гистидин, в лиофилизированном препарате, содержащем мелфалан фторфенамид или его фармацевтически приемлемую соль, для уменьшения времени растворения лиофилизированного препарата, содержащего мелфалан фторфенамид или его фармацевтически приемлемую соль, при растворении в водном растворителе.
38. Применение по п.37, где указанный мелфалан фторфенамид или его фармацевтически приемлемая соль представляют собой мелфалан фторфенамида гидрохлорид (J1).
39. Применение по п.37, где указанный эксципиент выбирают из Полисорбата 80 и ПЭГ 400.
40. Применение по п.37, где указанный мелфалан фторфенамид или его фармацевтически приемлемую соль растворяют в этаноле перед комбинированием указанного мелфалан фторфенамида с указанным эксципиентом.