ХИМЕРНЫЕ ВИРУСОПОДОБНЫЕ ЧАСТИЦЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ГЕМАГГЛЮТИНИН, СХОДНЫЕ С ЧАСТИЦАМИ ВИРУСА ГРИППА

1. Нуклеиновая кислота, включающая одну или более регуляторных функциональных областей, в клетке растения, насекомого или дрожжей, функционально связанных с последовательностью, кодирующей химерный полипептид гемагглютинен (НА) вируса гриппа, включающий кластер стволового домена (SDC), кластер головного домена (HDC) и кластер трансмембранного домена (TDC), причем одна или более регуляторных областей, дополнительно включает последовательности 5'UTR, 3'UTR или 5'UTR и 3'UTR, которые функциональны в клетке растении, насекомого или дрожжей, при этом
а) SDC содержит субдомены F'1, F'2 и F;
б) HDC содержит субдомены RB, Е1 и Е2;
в) TDC содержит субдомены TmD и Ctail; и
и по меньшей мере один RB - субдомен является субдоменом НА первого вируса гриппа, а SDC, TDC или оба субдомена представляют собой субдомены НА одного или более вторых вирусов гриппа и где субдомены E1, E2 или оба субдомена и субдомены F'1, F'2 или оба субдомена представляют собой субдомены НА одного и того же вируса гриппа.
2. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что последовательность, кодирующая химерный полипептид НА вируса гриппа, дополнительно включает последовательность сигнального пептида, выбранную из группы: последовательность нативного сигнального пептида НА, последовательность сигнального пептида PDI люцерны, последовательность сигнального пептида вируса гриппа типа Н5 и последовательность сигнального пептида НА вируса гриппа типа H1.
3. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что последовательности 5'UTR, 3'UTR или 5'UTR и 3'UTR получены из UTR пластоцианина или UTR CPMV.
4. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что указанная регуляторная область получена из регуляторной области пластоцианина, регуляторной области рибулозо-1,5-дифосфаткарбоксилазы/оксигеназы (RuBisCo), регуляторной области хлорофилл - а/в - связывающего белка (CAB), регуляторной области CaMV 35S, регуляторной области актина, регуляторной области убиквитина, регуляторной области триозофосфатизомеразы, регуляторной области 4А - фактора инициации трансляции и регуляторной области ST - LS1.
5. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что НА первого и второго вируса гриппа независимо выбраны из группы, включающей НА вирусов типов H1, Н3, Н5 и В.
6. Способ получения химерных вирусоподобных частиц (VLP), сходных с частицами вируса гриппа, в растениях, включающий:
а) введение нуклеиновой кислоты по п.1 в растение или его часть и
б) инкубирование растения или его части в условиях, которые обеспечивают экспрессию нуклеиновой кислоты с получением при этом VLP.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что на стадии введения (стадии а) нуклеиновую кислоту вводят в растение транзиторным образом.
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что на стадии введения (стадии а) нуклеиновую кислоту вводят в растение так, что она стабильно интегрируется в геном.
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что он дополнительно включает стадию в) сбора хозяина и очистки VLP.
10. Полипептид, кодируемый нуклеиновой кислотой по п.1.
11. Вирусоподобная частица (VLP), включающая полипептид по п.10.
12. VLP по п.11, отличающаяся тем, что она дополнительно включает N - гликаны, являющиеся специфическими для растения, или модифицированные N - гликаны.
13. Композиция, содержащая эффективную дозу VLP по п.12 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Способ индукции иммунитета к инфицированию вирусом гриппа у субъекта, включающий введение вирусоподобной частицы по п.11.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что вирусоподобную частицу вводят субъекту перорально, интрадермально, интраназально, внутримышечно, интраперитонеально, внутривенно или подкожно.
16. Растение или его часть, включающие полипептид, кодируемый нуклеиновой кислотой по п.1.
17. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что RB - субдомен является субдоменом НА первого вируса гриппа, а субдомены E1, E2, SDC, TDC или их комбинация являются субдоменами НА второго вируса гриппа.
18. Полипептид, кодируемый нуклеиновой кислотой по п.17.
19. Вирусоподобная частица (VLP), включающая полипептид по п.18.
20. Способ получения химерных вирусоподобных частиц (VLP), сходных с частицами вируса гриппа, в растении, включающий:
а) введение нуклеиновой кислоты по п.17 в растение или его часть, и
б) инкубирование растения или его части при условиях, которые обеспечивают экспрессию нуклеиновой кислоты с получением при этом VLP.
21. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что SDC и HDC являются субдоменами НА первого вируса гриппа и TDC представляет собой субдомен НА второго вируса гриппа.
22. Полипептид, кодируемый нуклеиновой кислотой по п.21.
23. Вирусоподобная частица (VLP), включающая полипептид по п.22.
24. Способ получения химерных вирусоподобных частиц (VLP), сходных с частицами вируса гриппа, в растении, включающий:
а) введение нуклеиновой кислоты по п.21 в растение или его часть, и
б) инкубирование растения или его части при условиях, которые обеспечивают экспрессию нуклеиновой кислоты с получением при этом VLP.
25. Нуклеиновая кислота, включающая одну или более регуляторных областей, функционально связанных с последовательностью, кодирующей химерный полипептид НА вируса гриппа, включающий кластер стволового домена (SDC), кластер головного домена (HDC) и кластер трансмембранного домена (TDC), при этом
а) SDC содержит субдомены F'1, F'2 и F;
б) HDC содержит субдомены RB, Е1 и Е2;
в) TDC содержит субдомены TmD и Ctail; и
RB - субдомен является субдоменом НА первого вируса гриппа, а субдомены Е1, Е2, SDC, TDC или их комбинация являются субдоменами НА одного или более вторых вирусов гриппа.
26. Нуклеиновая кислота по п.25, отличающаяся тем, что субдомены E1, E2 или оба этих субдомена и субдомены F'1, F'2 или оба этих субдомена представляют собой субдомены одного и того же НА вируса гриппа.
27. Полипептид, кодируемый нуклеиновой кислотой по п.25.
28. Вирусоподобная частица (VLP), включающая полипептид по п.27.
29. Способ получения химерных вирусоподобных частиц (VLP), сходных с частицами вируса гриппа, в растениях, включающий:
а) введение нуклеиновой кислоты по п.25 в растение или его часть, и
б) инкубирование растения или его части при условиях, которые обеспечивают экспрессию нуклеиновой кислоты с получением при этом VLP.