Применение амбена, эмоксипина и димефосфона в комплексном лечении больных миомой матки, осложненной кровотечением

ПРИМЕНЕНИЕ АМБЕНА, ЭМОКСИПИНА И ДИМЕФОСФОНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МИОМОЙ МАТКИ, ОСЛОЖНЕННОЙ КРОВОТЕЧЕНИЕМ

М.Н. Исламова, Н.А. Липатова, М.В. Лабзина

Медицинский институт Мордовский государственный университет им. И.П. Огарева, Саранск ул. И.Н. Ульянова, 26А, Саранск, Республика Мордовия, 430032

Изучены уровень эндогенной интоксикации и характер коагуляционного звена гемостаза у больных миомой матки, осложненной кровотечением, и обоснована эффективность применения амбена и антиоксидантов в комплексном лечении заболевания. Показаны положительные результаты коррекции нарушения системы эндогенной интоксикации, в том числе мембранных реакций липидной пероксидации, а также показателей гемостаза при включении в стандартную консервативную терапию таких больных амбена, эмоксипина и димефосфона.

Миома матки является одним из наиболее распространенных опухолевых заболеваний женских половых органов и одной из основных причин гистерэктомии. Для миомы матки характерно многообразие клинических вариантов и осложнений, но к наиболее частым из них относится нарушение менструального цикла по типу гиперполименореи и метроррагий, что приводит к повышенной кровопотере, которая истощает адаптивные возможности организма женщины. Неэффективность проводимой консервативной терапии обусловливает необходимость экстренного оперативного лечения даже на фоне хронической анемизации организма, что может приводить к развитию осложнений в послеоперационном периоде. Недостаточная эффективность стандартной гемостатической терапии послужила основанием для включения в базисную схему лечения новых фармацевтических препаратов — эмоксипина, димефосфона и амбена. При проведении комплексной консервативной терапии мы ставили задачи скоррегировать анемию, улучшить показатели коагуляционного звена гемостаза, снизить уровень эндотоксикоза и стабилизировать мембранные реакции пероксидации, отсрочить проведение экстренного оперативного лечения у данного контингента больных с целью снижения риска развития осложнений в послеоперационном периоде.

В последнее время появилось достаточное число публикаций о существенной роли эндогенной интоксикации (ЭИ) в патогенезе многих заболеваний, в том числе миомы матки. ЭИ определяется как клинический синдром и обусловлена накоплением в тканях и биологических жидкостях продуктов деструкции клеточных и тканевых структур, белковых и липидных молекул. Механизмы генерализации эндогенной интоксикации после появления первичных и вторичных эндотоксинов тесно связаны с нарушениями центральной гемодинамики, иммунной системы, клеточного метаболизма и микроциркуляции. Развивающийся при патологических состояниях эндотоксикоз осложняет течение болезни и требует обя-

зательной лечебной коррекции. Пусковые моменты возникновения ЭИ различны, однако патогенетические звенья его носят универсальный характер и включают в себя мембранодеструктивные процессы, нарушения рецепции, изменения внутриклеточного метаболизма и даже генома. Актуальность проблемы ЭИ у больных миомой матки определяется значительной частотой возникновения осложнений, выявляемых у данной категории пациентов после проведения оперативных вмешательств, являющихся на данный момент основным методом лечения заболевания. К наиболее распространенным маркерам ЭИ, позволяющим быстро, объективно и разносторонне оценить тяжесть синдрома эндогенной интоксикации, относят содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и молекул средней массы (МСМ).

Нами был проведен анализ статистических показателей качества лечения больных миомой матки, возраст которых составил 44,4 ± 0,5 года. Больные были разделены на 3 группы. 1-ю группу составили 33 женщины, получавшие стандартную терапию; 2-ю — 33 пациентки, получавшие комплексную гемостатическую терапию в сочетании с эмоксипином, димефосфоном и амбеном. Контрольная (3-я группа) включала 30 больных миомой матки без кровотечения. Пациенткам 2-й группы совместно со стандартной терапией внутривенно вводили 1% раствор эмо-ксипина в дозе 5 мг/кг 1 раз в день в течение 10 дней, 15% раствор димефосфона в дозе 50 мг/кг 1 раз в день курсом 10 дней и 1% раствор амбена по 5 мл 2 раза в день не менее 5 дней. Перед назначением лечения и после завершения его курса были проведены лабораторные исследования всех групп больных, включающие общий анализ крови, изучение коагуляционного звена гемостаза.

Для изучения эндотоксикоза в сыворотке крови больных миомой матки до лечения, на третьи и пятые сутки, а также после проведения лекарственной терапии изучали концентрацию МСМ, интенсивность мембранных реакций ПОЛ оценивали по содержанию конечного продукта малонового диальдегида (МДА) в плазме и эритроцитах, об активности антиоксидазной системы (АОС) судили по уровню одного из основных ферментов — каталазы.

При обследовании больных 1-й группы до лечения установлено снижение уровня гемоглобина на 22,2% (р < 0,001*), уменьшение числа эритроцитов на 4,9% (р < 0,01), лейкоцитов на 14,4% (р < 0,001) но сравнению с пациентками группы контроля. Количество тромбоцитов и СОЭ было повышено соответственно на 10,4% (р < 0,001) и 22,2% (р < 0,001) относительно аналогичных показателей контрольной группы. После проведенного стандартного лечения зафиксировано повышение уровня гемоглобина на 8,9%, числа эритроцитов — на 7,1%, тромбоцитов на 13,3% и ускорение СОЭ на 6,9% (р1 < 0,001) сравнительно с их значениями, полученными до лечения. При сопоставлении данных, полученных после лечения с контрольными значениями, выявлено, что уровень гемоглобина и число лейкоцитов оставались ниже соответственно на 14,6 и 7,5% (р < 0,001), а число тромбоцитов, эритроцитов и СОЭ — выше соответственно на 22,2 (р < 0,001), 2,4 (р > 0,05) и 27,6% (р < 0,001).

При изучении свертывающей системы крови у больных миомой матки до лечения установлено, что протромбиновый индекс повысился на 8,5% (р < 0,05),

Исламова М.Н., Липатова Н.А., Лабзина М.В. Применение амбена, эмоксипина и димефосфона...

уровень фибриногена — на 22,9% (р < 0,001) по сравнению с показателями в группе контроля. Время кровотечения и свертывания крови у данных пациенток стало меньше на 69,5% (р < 0,05), а время рекальцификации — на 23,2% (р < 0,05), чем в 3-й группе больных. При этом толерантность плазмы к гепарину существенно не отличалась от значений контрольной группы. Под влиянием проведенной терапии уровень протромбинового индекса и фибриногена увеличился. При этом отмечено, что содержание фибриногена уже к 3-м суткам увеличилось на 3,4% (р1 < 0,001), а к 5-м суткам составило максимальное значение (повышение на 10,4% (р1 < 0,05) в сравнении с данными до лечения. Вместе с этим обнаружено и увеличение протромбинового индекса на 6,5% (р1 < 0,001). Остальные показатели значительно не изменялись после проведенной терапии. Вышеприведенные изменения свидетельствуют о большом риске тромбообразования во время проведения стандартной гемостатической терапии у пациенток с миомой матки, что обусловливает вероятность последующих за ним осложнений.

Содержание МСМ в плазме крови при длинах волн 254 нм и 280 нм достоверно выше значений контрольной группы на 8,1% (р < 0,001) и 37,8% (р < 0,001) соответственно. Под влиянием лечения с использованием стандартной терапии оно изменялось несущественно. Результаты исследования перекисного окисления липидов (ПОЛ) до лечения выявили, что уровень МДА в плазме и эритроцитах у больных данной группы превышал таковой, выявляемый у пациенток группы сравнения: его уровень был выше на 31,1% (р < 0,001) и 54,1% (р < 0,001) соответственно. Каталаза крови имела значение выше контрольного показателя на 6,9% (р < 0,001). После лечения уровень МДА в плазме при сопоставлении с результатами, полученными до лечения, возрос на 4,8% (р1 < 0,001), а каталазы — уменьшился на 6,5% (р1 < 0,001). Сравнение конечных результатов, полученных под влиянием стандартной консервативной терапии, с аналогичными показателями в контрольной группе выявило повышение МДА в плазме на 34,4% и эритроцитах — на 54,7% (р < 0,001), а каталазы — всего на 0,5% (р > 0,05).

Анализ эффективности лечения показал, что несмотря на используемую ге-мостатическую терапию 10 пациенток (30,3%) были подвергнуты оперативному лечению в экстренном порядке, у 15 больных (45,5%) гемостатический эффект был достигнут с помощью выскабливания стенок матки. Применение традиционной консервативной терапии с целью купирования кровотечения оказалось эффективным у 8 пациенток. В результате проведенного курса стандартной консервативной терапии выявлено усиление риска тромбоопасности, усугубление дис-протеинемии и уровня эндогенной интоксикации, при этом положительные сдвиги отмечены только в нормализации уровня гемоглобина.

В показателях общего анализа крови больных 2-й группы по сравнению с аналогичными значениями у пациенток контрольной группы до начала лечения установлено снижение уровня гемоглобина, числа эритроцитов, лейкоцитов соответственно на 23,1; 12,2 и 9,1% (р < 0,001). Количество тромбоцитов и СОЭ было выше контрольных значений на 18,9% (р < 0,001) и 20,8% (р < 0,05).

После поступления в стационар и проведения комплексного лечения с использованием эмоксипина, димефосфона и амбена был обнаружен подъем уровня гемоглобина (он стал выше показателя до лечения на 14,4% (р1 < 0,001)), однако был ниже контрольного на 10,2% (р1 < 0,01). Количество эритроцитов увеличилось и практически не отличалось от контрольных значений. Число лейкоцитов, напротив, на фоне проводимой терапии уменьшилось на 20,4% (р < 0,001) по сравнению с контрольным значением. Количество тромбоцитов также снизилось на 15,3% (р1 < 0,001), что всего на 9,8% выше аналогичного показателя контрольной группы больных. СОЭ уменьшилась к концу лечения на 12,3% (р1 < 0,001), хотя по сравнению с данными группы контроля она была выше на 9,7% (р1 < 0,01).

В анализе коагулограммы данной группы пациенток было отмечено до проведения терапии повышение протромбинового индекса и уровня фибриногена на 10,2% (р < 0,05) и 28,3% (р < 0,001) по сравнению с 3-й группой. Склонность к гиперкоагуляции также подтверждалась укорочением времени кровотечения, времени свертывания крови и рекальцификации на 56,5 (р < 0,01), 24,3 (р < 0,05) и 12,7% (р < 0,001) соответственно. Толерантность плазмы к гепарину превышала аналогичное значение в группе контроля па 14,6% (р < 0,05).

Под влиянием сочетанного лечения протромбиновый индекс снизился к концу терапии и достигал значения контрольной группы. Уровень фибриногена уменьшился на 23,7% (р1 < 0,001) и практически достиг значения в группе контроля. Время кровотечения увеличилось к 5-му дню лечения на 56,5% (р1 < 0,01), а по окончании терапии — на 54,1%, что не отличалось от показателя в 3-й группе больных. К концу терапии время свертывания крови также увеличилось на 23,0% и мало отличалось от соответствующего значения в контрольной группе. Время рекальцификации в результате лечения увеличилось к 5-м суткам на 8,6% (р! < 0,05), а после курса терапии — на 12,4% (р1 < 0,001), что достигло уровня контрольных показателей. Толерантность плазмы к гепарину в результате проведенного лечения укорачивалась незначительно, но по окончании лечения уменьшилась на 14,6% (р1 < 0,05) и сравнялась со значением в группе контроля.

Оценивая влияние проведенной терапии на уровень эндотоксикоза, следует отметить, что все показатели, включая и реакции пероксидации, снижались практически до уровня нормативных показателей, что выгодно характеризует применение такого сочетания препаратов. Уровень МСМ, определяемый при длине волны 254 нм, был больше на 13,5% (р < 0,001), а при длине 280 нм — на 37,9% (р < 0,001), чем в группе больных миомой матки без кровотечения. Уровень МСМ, выявляемый при длине волны 254 нм, в результате проводимого лечения уменьшился на 11,7% (р1 < 0,001) и не отличался от контрольных показателей. По окончании лечения концентрация МСМ при данной длине волны снизилась на 23,9% (р1 < 0,001), но, тем не менее, была выше, чем в контрольной группе на 18,6% (р1 < 0,001).

Исследование ПОЛ в представленной группе женщин показало, что содержание МДА в плазме и эритроцитах превышало таковые показатели у контрольной группы на 33,6 и 53,6% (р < 0,001); каталаза крови — на 3,9% (р < 0,05). Пос-

Исламова М.Н., Липатова Н.А., Лабзина М.В. Применение амбена, эмоксипина и димефосфона...

ле лечения уровень МДА в плазме практически достиг контрольного значения, снизившись на 33,5% (р < 0,001), В эритроцитах стал ниже такого показателя, определяемого при поступлении, на 50,6% (р1 < 0,001), что существенно не отличается от аналогичного значения в группе контроля.

Уровень антиоксидантной защиты, напротив, возрос. После лечения уровень каталазы увеличился на 15,1% (р1 < 0,001) и стал выше такового показателя в 3-й группе на 18,4% (р < 0,001).

Следовательно, в результате сочетанного лечения зафиксировано снижение концентрации конечного молекулярного продукта ПОЛ практически до уровня нормы при одновременном повышении антиоксидантного статуса крови.

Анализируя эффективность лечения, нам удалось констатировать, что проводимая схема лечения больных миомой матки, осложненной кровотечением (купирование кровотечения путем применения амбена, эмоксипина и димефос-фона в сочетании с традиционной терапией), оказала наиболее благоприятное влияние на результаты лечения. Так, у 20 пациенток (60,6%) получен выраженный гемостатический эффект; выскабливание полости матки выполнено 12 больным (36,4%) и только 1 пациентке (3,0%) было проведено оперативное лечение в экстренном порядке.

Таким образом, у больных миомой матки, осложненной кровотечением, отмечаются явления гиперкоагулемии, усугубляющиеся применением стандартной консервативной гемостатической терапии. Препараты, обладающие антиоксидант-ным эффектом, имеют способность в некоторой степени подвергать корректировке эти процессы. Сочетанное применение амбена, эмоксипина, димефосфона и стандартной консервативной терапии с целью купирования кровотечения оказывает выраженный гемостатический эффект и снижает явления эндотоксикоза у больных миомой матки.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Вихляева Е.М. О стратегии и тактике ведения больных с миомой матки // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1997. — № 3. — С. 21—23.

[2] Газин И.К. Информативность маркеров в оценке тяжести эндотоксикоза при гнойно-некротических поражениях нижних конечностей у больных диабетом // Клиническая лабораторная диагностика. — 2008. — № 12. — С. 17—20.

[3] Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии). — СПб.: ЭЛБИ, 2000. — С. 236.

[4] Сидорова И.С. Миома матки: возможности лечения и профилактики // Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 10. — № 7. — С. 336—339.

[5] Власов А.П., Костин Я.В., Тарасова Т.В. и др. Активность фосфолипазы А2, ПОЛ и их фармакоррекция при эндотоксикозе // International Journal on Immunorehabilitation. — 1999. — № 12. — С. 101—101.

[6] Власов А.П., Лямина Е.Л., Аширов Р.Р. и др. Патогенетический подход в терапии эндотоксикоза. В кн.: Здоровье и образование в XXI веке: Материалы IV международной научно-практической конференции. — М., 2003. — С. 130—131.

[7] Душева М.З., Стрижова Н.В., Багдасарова З.З. ПОЛ и антиоксидантная система у больных миомой матки с хронической постгеморрагической анемией. Коррекция нарушений в послеоперационном периоде // Вестник новых медицинских технологий. — 2001. — Т. VIII. — № 4. — С. 69—70.

BecTHHK Py^H, cepua Медицина, 2009, № 7

THE USE OF AMBEN, EMOXIPINE AND DYMEPHOSPHONE IN THE COMPLEX TREATMENT OF THE PATIENTS WITH UTERUS MYOMA, COMPLICATED WITH HAEMORRHAGE

M.N. Islamova, N.A. Lipatova, M.V. Labzina

The Medical Institute The Mordovia, N.P. Ogarev State Universiny, Saransk I.N. Ulyanova str., 26A, Saransk, Mordovia, 430032

The level of endogenic intoxication and the character of the coagulative section of hemostasis in patients with uterus myoma complicated with haemorrhage has been studied, and the efficiency of the amben and antioxidant use in complex treatment of the disease has been proved. The introduction of amben, emoxipine and dymephosphone in the standart traditional therapy of the patients has shown positive results in the correction of endogenic intoxication system disorder including the membrane reactions of lipid peroxidation and hemostasis parameters.