ПРОДЛЕНИЕ СРОКА ВЫЖИВАЕМОСТИ АЛЛОТРАНСПЛАНТАТА ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ КОМПЛЕМЕНТА

1. Способ продления срока выживаемости аллотрансплантата почки у реципиента-млекопитающего, предусматривающий в отношении указанного млекопитающего, a) введение лекарственного средства, которое ингибирует активность комплемента, и b) проведение по меньшей мере одной иммуносупрессивной терапии, где указанная терапия выбрана из i) по меньшей мере одного иммуносупрессивного лекарственного средства или ii) иммуномодулирующего лечения.
2. Способ по п.1, где указанным млекопитающим является человек.
3. Способ по п.1, где указанный аллотрансплантат является не соответствующим по MHC.
4. Способ по п.3, где указанный не соответствующий по MHC аллотрансплантат представляет собой не соответствующий по HLA аллотрансплантат.
5. Способ по п.1, где указанный реципиент не соответствует указанному аллотрансплантату по ABO.
6. Способ по п.1, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме.
7. Способ по п.1, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, ингибирует образование C5b или C5a.
8. Способ по п.7, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует образование C5b или C5a, представляет собой целое антитело или фрагмент антитела.
9. Способ по п.8, где указанные целое антитело или фрагмент антитела представляет собой человеческое, гуманизированное, химеризованное или деиммунизированное антитело или фрагмент антитела.
10. Способ по п.8, где указанное целое антитело или фрагмент антитела ингибирует расщепление компонента C5 комплемента.
2
11. Способ по п.8, где указанный фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из Fab, F(ab'), Fv, доменного антитела и одноцепочечного антитела.
12. Способ по п.8, где указанный фрагмент антитела представляет собой пекселизумаб.
13. Способ по п.8, где указанное целое антитело представляет собой экулизумаб.
14. Способ по п.13, где указанный экулизумаб вводят раз в 2 недели.
15. Способ по п.1, где указанный ингибитор активности комплемента выбран из группы, состоящей из i) растворимого рецептора комплемента, ii) CD59, iii) CD55, iv) CD46 и v) антитела против C5, C6, C7, C8 или C9.
16. Способ по п.1, где указанное иммуносупрессивное лекарственное средство ингибирует T-клеточную активность или B-клеточную активность.
17. Способ по п.1, где указанное иммуносупрессивное лекарственное средство ингибирует T-клеточную активность и B-клеточную активность.
18. Способ по п.1, где указанное иммуносупрессивное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из циклоспорина A, такролимуса, сиролимуса, OKT3, кортикостероида, даклизумаба, базиликсимаба, азатиоприна, микофенолата мофетила, метотрексата, 6-меркаптопурина, антител против T-клеток, циклофосфамида, лефлунамида, бреквинара, ATG, ALG, 15-дезоксиспергуалина, аналога пуринов, ритуксана, CTLA-4-Ig (белатацепта), IVIg, LF15-0195 и брединина.
19. Способ по п.1, при котором вводят более одного иммуносупрессивного лекарственного средства.
20. Способ по п.1, который включает в себя введение i) лекарственного средства, которое ингибирует активность комплемента, и ii) циклоспорина A.
21. Способ по п.1, который включает в себя введение i) лекарственного средства, которое ингибирует активность комплемента, и ii) LF15-0195.
22. Способ по п.1, который включает в себя введение i) лекарственного средства, которое ингибирует активность комплемента, ii) циклоспорина A и iii) LF15-0195.
23. Способ по п.1, где указанный аллотрансплантат выживает в течение оставшегося периода жизни указанного млекопитающего.
24. Способ по п.2, где указанный аллотрансплантат выживает по меньшей мере в течение трех месяцев.
25. Способ по п.2, где указанный аллотрансплантат выживает по меньшей мере в течение шести месяцев.
26. Способ по п.2, где указанный аллотрансплантат выживает по меньшей мере в течение одного года.
27. Способ по п.2, где указанный аллотрансплантат выживает по меньшей мере в течение пяти лет.
28. Способ по п.6, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме по меньшей мере в течение 14 суток.
29. Способ по п.6, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме по меньшей мере в течение 28 суток.
30. Способ по п.6, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме по меньшей мере в течение 3 месяцев.
31. Способ по п.6, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме по меньшей мере в течение 6 месяцев.
32. Способ по п.6, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме по меньшей мере в течение 1 года.
33. Способ по п.6, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме по меньшей мере в течение 5 лет.
34. Способ по п.6, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме в течение оставшегося периода жизни указанного млекопитающего.
35. Способ по п.1, где по меньшей мере одно иммуносупрессивное лекарственное средство вводят в хроническом режиме в течение оставшегося периода жизни указанного млекопитающего.
36. Способ по п.35, где по меньшей мере циклоспорин A вводят в хроническом режиме в течение оставшегося периода жизни указанного млекопитающего.
37. Способ по п.35, где по меньшей мере LF15-0195 вводят в хроническом режиме в течение оставшегося периода жизни указанного млекопитающего.
38. Способ по п.1, где указанная иммуномодулирующая терапия представляет собой плазмаферез, спленэктомию или иммуносорбцию.
39. Способ по п.1, где указанное млекопитающее является пресенсибилизированным к указанному аллорансплантату.
40. Способ продления срока выживаемости аллотрансплантата у млекопитающего-реципиента, предусматривающий в отношении указанного млекопитающего a) введение лекарственного средства, которое ингибирует активность комплемента, и b) проведение по меньшей мере одной иммуносупрессивной терапии, где указанная терапия выбрана из i) по меньшей мере одного иммуносупрессивного лекарственного средства, содержащего LF15-0195, или ii) иммуномодулирующего лечения.
41. Способ по п.40, где указанным млекопитающим является человек.
42. Способ по п.40, где указанный аллотрансплантат является не соответствующим по MHC.
43. Способ по п.42, где указанный не соответствующий по MHC аллотрансплантат представляет собой не соответствующий по HLA аллотрансплантат.
44. Способ по п.40, где указанный реципиент не соответствует указанному аллотрансплантату по ABO.
45. Способ по п.40, где указанный аллотрансплантат выбран из группы, состоящей из i) сердца, ii) почки, iii) легкого, iv) поджелудочной железы, v) печени, vi) сосудистой ткани, vii) глаза, viii) роговицы, ix) хрусталика, x) кожи, xi) костного мозга, xii) мышцы, xiii) соединительной ткани, xiv) желудочно-кишечной ткани, xv) нервной ткани, xvi) кости, xvii) стволовых клеток, xviii) островковых клеток, xix) хряща, xx) гепатоцитов и xxi) кроветворных клеток.
46. Способ по п.40, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме.
47. Способ по п.40, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, ингибирует образование C5b или C5a.
48. Способ по п.47, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует образование C5b или C5a, представляет собой целое антитело или фрагмент антитела.
49. Способ по п.48, где указанное целое антитело или фрагмент антитела представляет собой человеческое, гуманизированное, химеризованное или деиммунизированное антитело или фрагмент антитела.
50. Способ по п.48, где указанное целое антитело или фрагмент антитела ингибирует расщепление компонента C5 комплемента.
2
51. Способ по п.48, где указанный фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из Fab, F(ab'), Fv, доменного антитела и одноцепочечного антитела.
52. Способ по п.48, где указанный фрагмент антитела представляет собой пекселизумаб.
53. Способ по п.48, где указанное целое антитело представляет собой экулизумаб.
54. Способ по п.53, где указанный экулизумаб вводят раз в 2 недели.
55. Способ по п.40, где указанный ингибитор активности комплемента выбран из группы, состоящей из i) растворимого рецептора комплемента, ii) CD59, iii) CD55, iv) CD46, и v) антитела против C5, C6, C7, C8 или C9.
56. Способ по п.40, где указанное иммуносупрессивное лекарственное средство ингибирует T-клеточную активность или B-клеточную активность.
57. Способ по п.40, где указанное иммуносупрессивное лекарственное средство ингибирует T-клеточную активность и B-клеточную активность.
58. Способ по п.40, где указанное иммуносупрессивное лекарственное средство дополнительно включает в себя лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из циклоспорина A, такролимуса, сиролимуса, OKT3, кортикостероида, даклизумаба, базиликсимаба, азатиоприна, микофенолата мофетила, метотрексата, 6-меркаптопурина, антител против T-клеток, циклофосфамида, лефлунамида, бреквинара, ATG, ALG, 15-дезоксиспергуалина, аналога пуринов, ритуксана, CTLA-4-Ig (белатацепта), IVIg и брединина.
59. Способ по п.40, который включает в себя введение i) лекарственного средства, которое ингибирует активность комплемента, ii) циклоспорина A и iii) LF15-0195.
60. Способ по п.40, где указанный аллотрансплантат выживает в течение оставшегося периода жизни указанного млекопитающего.
61. Способ по п.41, где указанный аллотрансплантат выживает по меньшей мере в течение трех месяцев.
62. Способ по п.41, где указанный аллотрансплантат выживает по меньшей мере в течение шести месяцев.
63. Способ по п.41, где указанный аллотрансплантат выживает по меньшей мере в течение одного года.
64. Способ по п.41, где указанный аллотрансплантат выживает по меньшей мере в течение пяти лет.
65. Способ по п.46, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме по меньшей мере в течение 14 суток.
66. Способ по п.46, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме по меньшей мере в течение 28 суток.
67. Способ по п.46, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме по меньшей мере в течение 3 месяцев.
68. Способ по п.46, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме по меньшей мере в течение 6 месяцев.
69. Способ по п.46, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме по меньшей мере в течение 1 года.
70. Способ по п.46, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме по меньшей мере в течение 5 лет.
71. Способ по п.46, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, вводят в хроническом режиме в течение оставшегося периода жизни указанного млекопитающего.
72. Способ по п.40, где по меньшей мере одно иммуносупрессивное лекарственное средство вводят в хроническом режиме в течение оставшегося периода жизни указанного млекопитающего.
73. Способ по п.72, где по меньшей мере циклоспорин A вводят в хроническом режиме в течение оставшегося периода жизни указанного млекопитающего.
74. Способ по п.72, где по меньшей мере LF15-0195 вводят в хроническом режиме в течение оставшегося периода жизни указанного млекопитающего.
75. Способ по п.40, где указанная иммуномодулирующая терапия представляет собой плазмаферез, спленэктомию или иммуносорбцию.
76. Способ по п.40, где указанное млекопитающее является пресенсибилизированным к указанному аллотрансплантату.
77. Применение лекарственного средства, которое ингибирует активность комплемента, и иммуносупрессивного лекарственного средства для производства лекарственного средства или упаковки лекарственного средства для продления срока выживаемости аллотрансплантата почки у млекопитающего.
78. Применение по п.77, где в указанное лекарственное или упаковку лекарственного средства включено более одного иммуносупрессивного лекарственного средства.
79. Применение по п.77, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, и указанное иммуносупрессивное лекарственное средство входят в состав композиции, пригодной для одновременного введения указанному млекопитающему.
80. Применение по п.77, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, и указанное иммуносупрессивное лекарственное средство входят в состав композиции или композиций, пригодных для последовательного введения указанному млекопитающему.
81. Применение по п.77, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, входит в состав композиции, пригодной для введения указанному млекопитающему в хроническом режиме.
82. Применение по п.77, где указанное иммуносупрессивное лекарственное средство входит в состав композиции, пригодной для введения указанному млекопитающему в хроническом режиме.
83. Применение лекарственного средства, которое ингибирует активность комплемента, и по меньшей мере одного иммуносупрессивного лекарственного средства для производства лекарственного средства или упаковки с лекарственным средством для продления срока выживаемости аллотрансплантата у млекопитающего.
84. Применение по п.83, где в указанное лекарственное средство или в упаковку с лекарственным средством включено более одного иммуносупрессивного лекарственного средства.
85. Применение по п.83, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, и указанное иммуносупрессивное лекарственное средство входят в состав композиции, пригодной для одновременного введения указанному млекопитающему.
86. Применение по п.83, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, и указанное иммуносупрессивное лекарственное средство входят в состав композиции или композиций, пригодных для последовательного введения указанному млекопитающему.
87. Применение по п.83, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, входит в состав композиции, пригодной для введения указанному млекопитающему в хроническом режиме.
88. Применение по п.83, где указанное иммуносупрессивное лекарственное средство входит в состав композиции, пригодной для введения указанному млекопитающему в хроническом режиме.
89. Фармацевтическая упаковка, содержащая лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, и по меньшей мере одно иммуносупрессивное лекарственное средство, где указанное лекарственное средство, которое ингибирует активность комплемента, и указанное иммуносупрессивное лекарственное средство изготовлены для введения в хроническом режиме, где по меньшей мере одно иммуносупрессивное лекарственное средство содержит LF15-0195.