СПОСОБЫ СИНТЕЗА СПИРО-ОКСИНДОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

1. Способ получения соединения формулы (I):
или его фармацевтически приемлемой соли в виде отдельного стереоизомера или энантиомера, или их смеси, включающий
(a) получение соединения формулы (8):
или его фармацевтически приемлемой соли путем обработки соединения формулы (6):
или его фармацевтически приемлемой соли подходящим бис-электрофилом в присутствии основания в подходящем растворителе с получением соединения формулы (8) или его фармацевтически приемлемой соли; и
(b) взаимодействие соединения формулы (8) или его фармацевтически приемлемой соли с соединением формулы (9):
или его фармацевтически приемлемой солью в подходящих
условиях с получением соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в виде отдельного стереоизомера или энантиомера, или их смеси.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий получение соединения формулы (6), где способ включает обработку соединения формулы (5):
или его фармацевтически приемлемой соли альдегидом в подходящих условиях с получением соединения формулы (6) или его фармацевтически приемлемой соли.
3. Способ по п. 2, дополнительно включающий получение соединения формулы (5) или его фармацевтически приемлемой соли, где способ включает обработку соединения формулы (4):
или его фармацевтически приемлемой соли в подходящих условиях с образованием соединения формулы (5) или его фармацевтически приемлемой соли.
4. Способ по п. 3, дополнительно включающий получение соединения формулы (4), где способ включает:
a) взаимодействие соединения формулы (2):
или его фармацевтически приемлемой соли c реактивом Гриньяра формулы (3):
в подходящих условиях с образованием промежуточного продукта; и
b) взаимодействие промежуточного продукта по a) с соединением формулы (1):
или его фармацевтически приемлемой солью в подходящих условиях с образованием соединения формулы (4) или его фармацевтически приемлемой соли.
5. Способ по п. 1, дополнительно включающий разделение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в подходящих условиях с образованием соединения формулы (I-S):
или его фармацевтически приемлемой соли, и соединения формулы (I-R):
или его фармацевтически приемлемой соли.