СПОСОБЫ СПАСЕНИЯ СТОП-КОДОНОВ ПОСРЕДСТВОМ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПЕРЕНАЗНАЧЕНИЯ С ПОМОЩЬЮ АСЕ-тРНК

1. Модифицированная транспортная РНК (тРНК), содержащая T-плечо, D-плечо, плечо антикодона и плечо акцептора, где T-плечо содержит T-стержень, имеющий нуклеотиды, которые взаимодействуют с фактором элонгации 1-альфа 1 (EF1-альфа).
2. Модифицированная транспортная РНК (тРНК), состоящая из любой из SEQ ID NO: 1-538, где тимидины заменены урацилами.
3. Модифицированная транспортная РНК (тРНК) по п. 2, где тРНК состоит из SEQ ID NO: 4, где тимидины заменены урацилами.
4. Модифицированная транспортная РНК (тРНК) по п. 2, где тРНК состоит из SEQ ID NO: 16, где тимидины заменены урацилами.
5. Модифицированная транспортная РНК (тРНК) по п. 2, где тРНК состоит из SEQ ID NO: 24, где тимидины заменены урацилами.
6. Модифицированная транспортная РНК (тРНК) по п. 2, где тРНК состоит из SEQ ID NO: 33, где тимидины заменены урацилами.
7. Модифицированная транспортная РНК (тРНК) по п. 2, где тРНК состоит из SEQ ID NO: 38, где тимидины заменены урацилами.
8. Модифицированная транспортная РНК (тРНК) по п. 2, где тРНК состоит из SEQ ID NO: 44, где тимидины заменены урацилами.
9. Модифицированная транспортная РНК (тРНК) по п. 2, где тРНК состоит из SEQ ID NO: 48, где тимидины заменены урацилами.
10. Модифицированная транспортная РНК (тРНК) по п. 2, где тРНК состоит из SEQ ID NO: 53, где тимидины заменены урацилами.
11. Модифицированная транспортная РНК (тРНК), состоящая из любой из SEQ ID NO: 56-60, 62-66, 84-86, 90-111, 113, 128-143, 147-149, 153-156, 161-174, 176, 178, 181, 184-186, 192, 196-197, 199-201, 205, 213-240, 246, 255-256, 258-285, 299, 305-312, 314, 318-332, 335- 344, 346, 350-354, 357-360, 362, 365-370, 372-383, 388-390, 392, 394-401, 403-407, 414-416, 418, 422, 425, 428-433, 437, 444-445, 452, 455, 459-463, 470, 472-474, 476, 487-492, 525, 530-539, 545-550, 553-555, 561-563 и 567-579, где тимидины замещены урацилами.
12. Модифицированная транспортная РНК (тРНК), содержащая T-плечо, D-плечо, плечо антикодона и плечо акцептора,
(a) где плечо антикодона включает тринуклеотидный антикодон, где антикодон представляет собой 5'-UCA-3' и распознает стоп-кодоны TGA, и где акцепторное плечо функционально связано с аргинином, триптофаном или глицином;
(b) где плечо антикодона включает тринуклеотидный антикодон, где антикодон представляет собой 5'-UUA-3' и распознает стоп-кодоны TAA, и где акцепторное плечо функционально связано с глутамином или глутаматом; или
(c) где плечо антикодона включает тринуклеотидный антикодон, где антикодон представляет собой 5'-CUA-3' и распознает стоп-кодоны TAG, и где акцепторное плечо функционально связано с триптофаном, глутаматом или глутамином.
13. Модифицированная тРНК по п. 12, где Т-плечо включает рациональную замену нуклеотида, которая усиливает или настраивает взаимодействие с фактором элонгации 1-альфа 1 (EF1-альфа).
14. Олигонуклеотидная последовательность, которая кодирует модифицированную тРНК по любому из пп. 1-13, где общая длина олигонуклеотида составляет менее 150 нуклеотидов.
15. Олигонуклеотид, включающий первую олигонуклеотидную последовательность и вторую олигонуклеотидную последовательность, где первая и вторая олигонуклеотидные последовательности независимо кодируют модифицированную тРНК по любому из пп. 1-13, где первый и второй олигонуклеотиды независимо имеют общую длину менее 150 нуклеотидов, и где две последовательности находятся в тандеме.
16. Олигонуклеотид по п. 15, где олигонуклеотид представляет собой ДНК.
17. Экспрессирующая кассета, включающая промотор и нуклеиновую кислоту, кодирующую модифицированную тРНК по любому из пп. 1-13 или олигонуклеотидные последовательности по любому из пп. 14-16.
18. Вектор, включающий олигонуклеотид по любому из пп. 14-16 или экспрессирующую кассету по п. 17.
19. Вектор по п. 18, где вектор представляет собой вирусный или плазмидный вектор.
20. Композиция, включающая:
модифицированную тРНК по любому из пп. 1-13, олигонуклеотид по любому из пп. 14-16 или вектор по п. 18 или 19, и
фармацевтически приемлемый носитель.
21. Композиция по п. 20, где носитель представляет собой липосому.
22. Клетка, включающая вектор по п. 17 или 19.
23. Способ лечения генетического заболевания, связанного со стоп-кодоном, включающий введение композиции по п. 20 или 21 нуждающемуся в этом пациенту.
24. Способ по п. 23, в котором генетическое заболевание, связанное с преждевременным стоп-кодоном, представляет собой муковисцидоз, мышечную дистрофию, β-талассемию или синдром Лиддла.
25. Способ восстановления трансляции нуклеотидной последовательности, которая включает нонсенс-мутацию, в клетке, включающий введение в клетку композиции по п. 20 или 21, где модифицированная тРНК восстанавливает трансляцию нуклеотидной последовательности, которая включает нонсенс-мутацию.