ПРОТИВОРАКОВАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ ОНКОЛИТИЧЕСКИЙ АДЕНОВИРУС И ИНГИБИТОР КОНТРОЛЬНОЙ ТОЧКИ ИММУННОГО ОТВЕТА

1. Рекомбинантный аденовирус, содержащий ген, кодирующий интерлейкин 12 (IL-12); ген, кодирующий shRNA, подавляющую экспрессию VEGF (фактора роста эндотелия сосудов).
2. Рекомбинантный аденовирус по п.1, отличающийся тем, что из рекомбинантного аденовируса удалены любая одна или несколько из областей, выбранных из группы, состоящей из гена E1B-19, гена E1B-55 и областей E3.
3. Рекомбинантный аденовирус по п.2, отличающийся тем, что в рекомбинантном аденовирусе ген, кодирующий IL-12, вставлен в место области E1, и ген, кодирующий shRNA, подавляющую экспрессию VEGF (фактора роста эндотелия сосудов), вставлен в место области E3.
4. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения рака, причем композиция содержит (a) рекомбинантный аденовирус по любому из пп.1-3; и (b) фармацевтически приемлемый носитель.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что композиция вводится одновременно, отдельно или последовательно в комбинации с ингибитором контрольной точки иммунного ответа.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что ингибитор контрольной точки иммунного ответа представляет собой любое, выбранное из группы, состоящей из антагониста белка 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1), антагониста лиганда белка 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1), антагониста лиганда белка 2 запрограммированной гибели клеток (PD-L2), антагониста кластера дифференцировки 27 (CD27), антагониста кластера дифференцировки 28 (CD28), антагониста кластера дифференцировки 70 (CD70), антагониста кластера дифференцировки 80 (CD80, также известного как B7-1), антагониста кластера дифференцировки 86 (CD86, также известного как B7-2), антагониста кластера дифференцировки 137 (CD137), антагониста кластера дифференцировки 276 (CD276), антагониста иммуноглобулин-подобных рецепторов клеток-киллеров (KIR), антагониста белка, кодируемого геном 3 активации лимфоцитов (LAG3), антагониста члена 4 суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFRSF4, также известного как CD134), антагониста глюкокортикоид-индуцированного TNFR-родственного белка (GITR), антагониста лиганда глюкокортикоид-индуцированного TNFR-родственного белка (GITRL), антагониста лиганда 4-1BB (4-1BBL), антагониста ассоциированного с цитолитическими T-лимфоцитами антигена 4 (CTLA-4), антагониста рецептора A2A аденозина (A2AR), антагониста ингибитора 1 активации T-клеток, содержащего домен, подобный V-домену иммуноглобулина (VTCN1), антагониста B- и T-лимфоцитарного аттенюатора (BTLA), антагониста индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO), антагониста Т-клеточного белка 3, содержащего иммуноглобулиновый домен и домен муцина (TIM-3), антагониста супрессора активации Т-клеток, содержащего IgV-подобный домен (VISTA), антагониста лектин-подобных рецепторов подсемейства A клеток-киллеров (KLRA) и их комбинации.
7. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что рак представляет собой любое, выбранное из группы, состоящей из рака желудка, рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы, рака яичника, рака печени, рака бронхов, рака носоглотки, рака гортани, рака поджелудочной железы, рака мочевого пузыря, рака толстой кишки, рака шейки матки, рака кости, немелкоклеточного рака кости, злокачественного заболевания системы крови, рака кожи, рака головы и шеи, рака матки, рака толстой и прямой кишки, рака перианальной области, рака толстой кишки, рака маточной трубы, рака эндометрия, рака влагалища, рака вульвы, болезни Ходжкина, рака пищевода, рака тонкого кишечника, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечников, саркомы мягких тканей, рака уретры, рака полового члена, рака предстательной железы, хронического или острого лейкоза, лимфоцитарной лимфомы, рака почки или мочеточника, почечно-клеточной карциномы, карциномы почечной лоханки, рака слюнной железы, саркомы, псевдомиксомы брюшины, гепатобластомы, рака яичка, глиобластомы, карциномы губы, эмбрионально-клеточных опухолей яичника, базальноклеточной карциномы, множественной миеломы, рака желчного пузыря, хороидальной меланомы, рака фатерова сосочка, перитонеального рака, рака языка, мелкоклеточного рака, детской лимфомы, нейробластомы, рака двенадцатиперстной кишки, рака мочеточника, астроцитомы, менингиомы, рака почечной лоханки, рака наружных половых органов, рака тимуса, опухолей центральной нервной системы (ЦНС), первичной лимфомы центральной нервной системы, опухолей спинного мозга, нейроглиомы ствола головного мозга и аденомы гипофиза.
8. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что рак представляет собой рецидивный рак.
9. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что композиция обеспечивает усиление противоопухолевого иммунитета.
10. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит ингибиторы контрольной точки иммунного ответа.