СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИТОРА ЦИСТЕИНОВОЙ ПРОТЕАЗЫ КАТЕПСИНА

1. Способ получения соединения Формулы I
;
включающий
реакционное взаимодействие соединения Формулы A
с основанием и соединением Формулы B
с получением соединения Формулы C
.
2. Способ по п. 1, где основанием является алкиллитий, предпочтительно н-бутиллитий.
3. Способ по любому из пп. 1, 2, где основание добавляют к соединению Формулы A при низкой температуре, предпочтительно ниже -70°C.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где соединение Формулы B добавляют при низкой температуре, предпочтительно ниже -70°C.
5. Способ по любому из пп. 1-4, дополнительно включающий восстановление соединения Формулы C
с получением соединения Формулы D
.
6. Способ по п. 5, дополнительно включающий реакционное взаимодействие соединения Формулы D
с одним или несколькими основаниями и соединением Формулы E
с получением соединения Формулы F
.
7. Способ по п. 6, где одно или несколько оснований содержат литийорганические реагенты, предпочтительно метиллитий и н-бутиллитий.
8. Способ по любому из пп. 6, 7, где метиллитий добавляют к соединению Формулы D при низкой температуре, предпочтительно ниже -65°C.
9. Способ по п. 8, где после добавления метиллития к соединению Формулы D, н-бутиллитий добавляют при низкой температуре, предпочтительно ниже -65°C.
10. Способ по любому из пп. 6-9, дополнительно включающий реакционное взаимодействие соединения Формулы F
с соединением Формулы G
-
где X является противоионом;
в присутствии восстанавливающего агента, с получением соединения Формулы H
.
11. Способ по п. 10, где соединение Формулы G является
’
-
где X является бисульфатом или тартратом, предпочтительно тартратом.
4
2
12. Способ по любому из пп. 10, 11, где восстанавливающий агент является Zn(BH).
13. Способ по любому из пп. 10-12, где восстановление выполняют при низкой температуре, предпочтительно не превышающей -5°C.
14. Способ по любому из пп. 10-13, дополнительно включающий реакционное взаимодействие соединения Формулы H
с соединением Формулы J
или его солью в присутствии HATU, с получением соединения Формулы I.
15. Способ по п. 14, где реакционное взаимодействие соединения формулы H с соединением Формулы J выполняют в N, N-диметилформамиде.