Свободнорадикальные процессы и биохимические реакции при этанольной интоксикации

Вятский медицинский вестник, №1, 2005

ИСХОДЫ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА Целищева Л.А.

Кировская государственная медицинская академия, кафедра инфекционных болезней Научный руководитель - к.м.н., доц. Е.О. Утенкова Зав. кафедрой - д.м.н., проф. А.Л. Бондаренко

Клещевой энцефалит (КЭ) является одной из наиболее распространенных природно-очаговых инфекций на территории Кировской области. Целью работы явилось изучение исходов КЭ. Проведен анализ 1193 историй болезней пациентов, перенесших КЭ и проходивших лечение в центральных районных больницах Кировской области и в инфекционной больнице г. Кирова с 1990 по 2000 гг. У всех диагноз КЭ был подтвержден методом РНГА. С 1990 по 2000 летальность среди больных КЭ составили 0,9 %. Смертельные исходы регистрировались преимущественно в северных районах области. Среди умерших мужчины составили 81,2 %. Средний их возраст 39,7 ± 2,5 лет. Преобладали рабочие - 72,7 %. Летальные исходы были зарегистрированы лишь у лиц с очаговыми формами заболеваниями. Остаточные явления наблюдались у 1.9 % ре-конвалесцентов КЭ. У 42,7% из них в периоде реконва-лесценции обнаружен астеновегетативный синдром (жалобы на частые головные боли, повышенную раздражительность, утомляемость при физической и умственной нагрузке). 62,5 % в этой группе составили дети. Астенове-гетативный синдром встречался одинаково часто после лихорадочной, менингеальной форм и микст-инфекции (менингеальная форма КЭ + безэритемная форма клещевого боррелиоза). После менингоэнцефалитической формы у 14,2% реконвалесцентов зарегистрированы парапа-резы, у 14,2% -гемипарезы и у 9,5% - паралич Эрба. Среди них преобладали мужчины среднего возраста(62,5 %). Остаточные явления в виде слабости в мышцах шеи, верхних и нижних конечностей, гипотрофии мышц плечевого пояса наблюдались у18,2 % пациентов. Таким образом, на территории Кировской области в период с 1990 по 2000 годы при КЭ наблюдались следующие исходы: полное выздоровление у 97,2 % больных, летальность составила 0,9 %; остаточные явления 1,9 %.

ХРОНИЧЕСКИЙ ИКСОДОВЫЙ БОРРЕЛИОЗ Шильников С.В., Яхьяева А.Г.

Кировская государственная медицинская академия, кафедра инфекционных болезней

Научный руководитель - к.м.н., доц. Е.О. Утенкова Зав. кафедрой - д.м.н., проф. А.Л. Бондаренко

Кировская область стоит на одном из первых мест в России по заболеваемости Лайм-боррелиозом. Цель работы - изучение особенностей течения острого и хронического Лайм -боррелиоза в Кировской области. Материалы и методы. В период с 2003г. по 2004г. на базе поликлиники №1 наблюдалось 23 реконвалесцента Лайм - боррелиоза. Среди заболевших 70% составили женщины и 30% мужчины. Из них 20% - в возрасте до 40 лет, 50% - в возрасте 40-60 лет и 30% - старше 60 лет. На присасывание клещей в анамнезе указывали все заболевшие. У 70% пациентов наблюдалась эри-темная форма. Жалобы на повышение температуры тела до фебрильных цифр в течение 2-х дней предъявляли 4%, на субфебриллитет - 22% и у 74% больных лихорадки не было. Головная боль и слабость отмечалась в 35%, случаев, головокружение и артралгии - 13%, миалгии - 8%. Повышение титра антител к возбудителю Лайм - боррелиоза: 1/10(8%), 1/20(8%), 1/40(8%), 1/80(61%). У 15% пациентов в остром периоде антитела к возбудителю не определялись. Хронические заболевания в анамнезе имелись у 70% заболевших. У 52% наблюдаемых развилась хроническая форма заболевания. Среди них преобладали женщины - 75%, старше 40 лет. В 67% случаев в остром периоде наблюдалась эритема. Характерными жалобами являлись: плохой сон и раздражительность - 42%, нарушение памяти - 25%, головная боль -42%, общая слабость - 25%, быстрая утомляемость - 67%, нарушение чувствительности - 42%, парестезии - 33%, слабость в конечностях - 60%, артралгии - 67%, миалгии - 17%,

боли в сердце - 8%, депрессия - 8%. В остром периоде 42% из них получали пенициллин, 17% - цефотаксим, 8% - докси-циклин. 33% пациентов в остром периоде не лечились. В результате проведённого исследования выявлено, что в Кировской области хронизация Лайм - боррелиоза происходит более чем у половины пациентов. Хронические формы чаще протекают с поражением нервной системы. Антибиотикоте-рапия не предупреждает хронизацию процесса.

СЕКЦИЯ «БИОМЕДИЦИНСКАЯ ХИМИЯ И БИОФИЗИКА»

АЛГОРИТМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДОЗ ВЕЩЕСТВ В ЭКСПЕРИМЕНТАХ ТИПА «ДОЗА-ЭФФЕКТ» Варешин Н.А.

Владивостокский государственный медицинский университет, кафедра физики

Научный руководитель - зав. кафедрой д.б.н., проф. В.М. Колдаев

При изучении неблагоприятного эффекта воздействия физического фактора на живой организм основной целью является нахождение способов его профилактики. Часто это может достигаться путем применения различных лекарственных препаратов. Некоторую сложность для исследователя представляет задача по нахождению оптимальной дозы, дающей максимальный терапевтический эффект и не вредящей здоровому организму. В работе предлагается оригинальная методика по определению дозных характеристик химических препаратов. Ее принцип заключается в математическом анализе определенного количественного показателя в четырех группах экспериментальных животных: 1) интактные; 2) получавшие только химический препарат в разных дозах; 3) подвергнутые воздействию физического фактора и 4) группа, подвергнутая воздействию физического фактора на фоне применения препарата. На основе полученных данных для первой и третьей групп вычисляются статистические параметры: средние значения, доверительный интервал и др. Для показателя во второй группе строится логистическая модель: y=C/(1+ea+bD), где y - значение исследуемого параметра; C -максимально возможное значение параметра; a, b - коэффициенты; D - доза вещества. По этой зависимости вычисляется доза половинного эффекта D50=-a/b, выше которой применять вещество нецелесообразно. В четвертой группе исследуется корригирующая активность химического препарата. Если препарат не влияет на величину параметра, или снижает его - он не представляет интереса и далее не исследуется. В другом случае, когда примененное вещество вызывает увеличение параметра, его зависимость от дозы описывается параболой y=a+bD+cD2, где y - величина параметра, D - доза вещества, a, b, c - коэффициенты параболы. Абсцисса вершины параболы соответствует оптимальной дозе: Do„=-b/2c. Абсцисса точки пересечения нисходящей части параболы со средним значением параметра в третьей экспериментальной группе дает граничную дозу Drp, превышать которую не имеет смысла. Все вычислительные операции реализованы на компьютере в среде MS Excel. Эта методика была опробована в эксперименте по коррекции химическими препаратами неблагоприятных эффектов воздействия электромагнитного облучения на процесс оплодотворения яйцеклеток морских ежей и может применяться в разнообразных исследованиях типа «доза-эффект».

СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ И БИОХИМИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ПРИ ЭТАНОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Голубев И.Е., Еликов А.В., Караваев С.А. Кировская государственная медицинская академия, кафедра биохимии

Научный руководитель - д.м.н., проф. П.И. Цапок Зав. кафедрой - д.м.н., проф. П.И. Цапок

Целью настоящей работы явилось изучение процессов ли-попероксидации (ЛПО) и состояния системы антиоксидант-ной защиты (АОЗ) под действием винно-водочной продукции. Эксперимент проводился на взрослых беспородных

белых крысах-самцах массой 250-300 г, которым на протяжении 10 дней ежедневно интрагастрально вводили водку и сладкие настойки в дозах 10 и 20 г/кг массы тела по разработанной нами методике (И.Е. Голубев, П.И. Цапок, 2003). В ходе эксперимента ежедневно проводили изучение поведенческих реакций и оценку клинического состояния животных. На десятые сутки животных декапитировали под кратковременным эфирным наркозом. Интенсивность процессов ЛПО и АОЗ изучали в плазме и эритроцитах крови методом хемилюминесценции (ХЛ) и по содержанию продуктов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБКап). В сыворотке крови определяли содержание общего белка и тотальных липидов, холестерола (ХС) и его фракций, активность церулоплазмина, Y-глутамилтранспептидазы (ГГТП), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинами-нотрансферазы (АЛТ). Клиническое наблюдение за белыми крысами, подвергнутыми алкоголизации, выявило кратковременное угнетение поведенческих реакций. При изучении биохимических показателей плазмы крови установлено, что длительное введение алкогольных напитков приводило к гиперферментемии гепатоспецифических энзимов; сывороточная активность ГГТП повышалась в среднем на 70%, а АЛТ — на 49% по сравнению с контрольной группой. Наряду с этим выявлено снижение интенсивности процессов ЛПО, что выражалось снижением ТБКап, уменьшением величины максимальной фотовспышки ХЛ на 50%, и свето-суммы ХЛ на 20-25%. Выявлено также достоверное снижение уровня церулоплазмина и общего ХС (на 40%), что, возможно, направлено на поддержание системы АОЗ. Изменения вышеприведенных показателей в эритроцитах были выражены слабее и носили разнонаправленный характер. Таким образом, данный биохимический метод изучения процессов ЛПО и состояния АОЗ организма может быть использован для оценки качества винно-водочных изделий. Полученные результаты расширяют понимание механизмов антиатерогенной роли этанола и подчеркивают его участие в регуляции оксидантно-антиоксидантного баланса.

РЕГУЛЯЦИЯ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИХ СИСТЕМ КРОВИ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ГИПОКСИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦНС

Гунбина Т.Е., Никифорова Ю.С., Ожегова Д.С., Кузьмина М.Ю. Сибирский государственный медицинский университет, кафедра биохимии и молекулярной биологии Научные руководители - д. б. н., проф. Г.А. Суханова, д.м.н. Е.И. Кондратьева Зав. кафедрой - д.м.н., проф. В.Ю. Серебров

Калликреин-кининовая (ККС) и ренин-ангиотензиновая системы (РАС) являются ключевыми протеолитическими системами крови, участвующими в регуляции тонуса сосудов, их роль в развитии гипоксического поражения ЦНС не изучена, но известно, что сосуды мозга наиболее чувствительны к воздействию кининов. Контроль над этими системами осуществляют ингибиторы протеиназ. Изучение активности ККС и РАС необходимо для оценки нарушений гемодинамики при гипоксически - ишемической энцефалопатии (ГИЭ). Цель работы: изучить состояния калликреин-кининовой, ренин-ангиотензиновой систем и протеиназных ингибиторов крови при гипоксической энцефалопатии у новорожденных детей. Изучали активность калликреина (КК), калликреиногена (ККГ), АПФ, си- протеиназного ингибитора (агПИ) и а2-макроглобулина (а2-МГ) крови на 5-7 сутки у 20 новорожденных 1,11 степени недоношенности с гИэ - 1, 2 группы соответственно и 10 доношенных новорожденных с ГИЭ - контроль. Активность КК, ККГ; АПФ; сн-ПИ и а2-МГ в контроле составила 223,35±17,04,255,63±23,07 мЕ/мл; 59,84±6,66 мкмоль/лмин; 43,27 ± 5,25 и 2,04 ± 0,38 ИЕ/мл, соответственно. В 1 группе наблюдалась активация ККС, о чем свидетельствовало повышение активности КК и ККГ в 1,3 и 1,6 раз , а2-МГ в 1,4 раза и снижение активности АПФ в 2,2 раза соответственно по сравнению с контролем. Во 2 группе наблюдалось увеличение активности АПФ в 1,4 раза (р<0,05) по сравнению с контролем, активность КК, ККГ, ои-Пи и а2-МГ достоверно не отличалась от контрольных значений. Таким образом, у новорожденных детей при I степени недоношенности происходит более выраженная актива-

ция ККС и снижение активности АПФ, чем при II степени недоношенности, что свидетельствует о значительных нарушениях регуляции систем протеолиза при тяжелых формах энцефалопатии.

ИЗМЕНЕНИЕ ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЩЕЛОЧНОЙ ФОСФАТАЗЫ В ПРИСУТСТВИИ ХЛОРИДА ТРИМЕТИЛОЛОВА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА Додохова М.А., Гончарова Е.И.

Ростовский государственный медицинский университет, кафедра общей и клинической биохимии №2 Научные руководители - доц. Л.М.Пустовалова, проф. Е..Р. Милаева

Зав. кафедрой - доц. Л.М. Пустовалова

Цель работы состояла в изучении влияния триметилолово-хлорида на изменение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови человека. Известно, что, оловоорганиче-ские соединения, являясь суперэкотоксикантами, могут оказывать отрицательное воздействие на деятельность многих ферментов, угнетая их активность. В плане проводимых нами исследований влияния органических производных тяжелых металлов на активность ферментов печени и крови живых организмов, представлялось интересным рассмотреть характер изменения ферментативной активности щелочной фосфатазы в присутствии токсиканта - хлорида триметилолова. Активность щелочной фосфатазы определяли по стандартной методике на негемолизированной свежеприготовленной сыворотке крови практически здоровых людей спектрофотометрически в щелочной среде при длине волны 405 нм. Установлено ингибирующее влияние триметилоловохлорида на ферментативную активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови, возрастающее с повышением концентрации оловоорганического соединения и времени экспозиции. На основании зависимости относительной активности фермента (Аотн) от концентрации ингибитора (Синг) определена его критическая концентрация (1С50), способствующая падению активности фермента на 50%, которая составляет 1С50 = 40 ммоль/л и может явиться количественным критерием токсичности ингибитора в отношении данного фермента. В условиях нашего эксперимента зарегистрировано снижение активности фермента от 25 до 60% при введении токсиканта. Зависимость Аотн от Синг, построенная в полулогарифмических координатах (Аотн - 1дСинг), описывается прямой (коэффициент корреляции - 0,99), по тангенсу угла наклона которой оценена чувствительность фермента к изменению концентрации токсиканта. Полученные результаты сопоставлены с данными по влиянию триметилоловохлорида на активность трансаминаз (аспартат- и аланинами-нотрансферазы). Обсуждается возможный механизм ин-гибирующего действия оловоорганических соединений на каталитическую активность ферментов.

ПОКАЗАТЕЛИ МЕТАБОЛИЗМА ПРОТЕИНОВ ПРИ ВЫПОЛНЕНИИ ДОЗИРОВАННОЙ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ РАЗНОАДАПТИРОВАННЫХ ЛИЦ Егорова А.С.

Кировская государственная медицинская академия, Вятское НОУ «Вектор», кафедра биохимии Научный руководитель - к.м.н. А.В. Еликов Зав. кафедрой - д.м.н., проф. П.И. Цапок

Известно, что даже умеренная мышечная деятельность вызывает отчетливые изменения в метаболизме белков. Целью нашей работы было изучить обмен протеинов при выполнении физической нагрузки у разноадаптированных лиц. Объектом исследования служила сыворотка крови 30 студентов-добровольцев мужского пола в возрасте от 18 до 25 лет. Величину адаптационного потенциала (АП) определяли по методике Р.М. Баевского и др. (1987). Испытуемые делились на 2 группы: 1-я - удовлетворительная адаптация, 2-я - напряжение механизмов адаптации. Забор крови проводили из локтевой вены до и после физической нагрузки, которая дозировалась в виде велоэрго-метрии. В сыворотке крови исследовали показатели обмена протеинов: общий белок, среднемолекулярные пеп-