ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДОЗИРОВАННАЯ ФОРМА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ИНГИБИТОРА СЕМЕЙСТВА BCL-2

1. Фармацевтическая дозированная форма, которая содержит продукт в виде твердой дисперсии, включающий фармацевтически активный компонент, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый полимер и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый солюбилизатор, где указанный фармацевтически активный компонент является N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамидом, его солью, гидратом или сольватом.
2. Дозированная форма по п. 1, где фармацевтически приемлемый солюбилизатор выбран из группы, состоящей из неионных солюбилизаторов, анионных солюбилизаторов и их комбинаций.
3. Дозированная форма по п. 2, где фармацевтически приемлемый неионный солюбилизатор выбран из группы, состоящей из сложных эфиров полиолов и жирных кислот, полиалкоксилированных сложных эфиров полиолов и жирных кислот, полиалкоксилированных эфиров жирных спиртов, производных токоферола и смесей двух или более из перечисленного, и где фармацевтически приемлемый анионный солюбилизатор выбран из группы, состоящей из алкилсульфатов, алкилкарбоксилатов, алкилбензолсульфатов и вторичных алкансульфонатов.
4. Дозированная форма по п. 1, где фармацевтически приемлемый солюбилизатор выбран из группы, состоящей из производных токоферола, содержащих полиалкиленгликолевую группу, сорбитановых эфиров жирных кислот и полиоксиэтилен-сорбитановых эфиров жирных кислот.
5. Дозированная форма по п. 1, где фармацевтически приемлемый солюбилизатор включает, по меньшей мере, одно из альфа-токоферил полиэтиленгликоль сукцината, сорбитан монолаурата и полиоксиэтилен сорбитан монолаурата.
6. Дозированная форма по п. 2, включающая, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый неионный солюбилизатор и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый анионный солюбилизатор.
7. Дозированная форма по п. 6, где фармацевтически приемлемый неионный солюбилизатор выбран из группы, состоящей из сорбитановых эфиров жирных кислот, полиоксиэтилен-сорбитановых эфиров жирных кислот и альфа-токоферил полиэтиленгликоль сукцината; а фармацевтически приемлемым анионным солюбилизатором является лаурилсульфат натрия.
8. Дозированная форма по п. 1, содержащая нелетучий растворитель для фармацевтически активного компонента, где указанный растворитель является жидкостью при температуре окружающей среды.
9. Дозированная форма по п. 8, где указанным нелетучим растворителем является пропиленгликоль.
10. Дозированная форма по п. 1, где указанный фармацевтически приемлемый полимер является гомополимером или сополимером N-винилпирролидона.
11. Дозированная форма по п. 1, где указанный фармацевтически приемлемый полимер является сополимером N-винилпирролидона и винилацетата.
12. Дозированная форма по п. 1, где указанный фармацевтически активный компонент выбран из группы, состоящей из свободного основания, натриевой соли и дигидрохлорида N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)-метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)-бензолсульфонамида и их комбинаций.
13. Дозированная форма по п. 1, содержащая, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из регуляторов текучести, разрыхлителей, объемообразующих и смазывающих веществ.
14. Дозированная форма по п. 1, где продукт в виде твердой дисперсии включает от приблизительно 0,5 до 40% по массе фармацевтически активного компонента, 40-97,5% по массе указанного, по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого полимера, 2-20% по массе указанного, по меньшей мере, одного солюбилизатора и 0-15% по массе добавок.
15. Дозированная форма по п. 1, включающая менее 1,5% по массе сульфоксидных продуктов разложения активного компонента, относительно массы активного компонента.
16. Дозированная форма по п. 1, включающая менее 1,2% по массе сульфоксидных продуктов разложения активного компонента, относительно массы активного компонента.
17. Дозированная форма по п. 1, включающая менее 0,9% по массе сульфоксидных продуктов разложения активного компонента, относительно массы активного компонента.
18. Дозированная форма по п. 1, где продукт в виде твердой дисперсии является формованной из расплава, затвердевшей смесью.
19. Способ лечения пролиферативного нарушения, включающий введение дозированной формы по п. 1 субъекту, испытывающему в этом потребность.
20. Способ по п. 19, где пролиферативное нарушение выбрано из опухолей и раковых опухолей.
21. Способ по п. 20, где пролиферативное нарушение выбрано из группы, состоящей из мезотелиомы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы или шеи, кожной или внутриглазной меланомы, рака яичников, рака молочной железы, рака матки, карциномы фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, рака кости, цервикального рака, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, желудочно-кишечного (желудка, колоректального и двенадцатиперстной кишки) рака, хронического лимфолейкоза, острого лимфолейкоза, рака пищевода, рака тонкой кишки, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечников, саркомы мягких тканей, рака уретры, рака полового члена, рака яичка, печеночно-клеточного рака (печени и желчных протоков), первичной или вторичной опухоли центральной нервной системы, первичной или вторичной опухоли головного мозга, болезни Ходжкина, хронического или острого лейкоза, хронического миелолейкоза, лимфоцитарной лимфомы, лимфообластного лейкоза, фолликулярного лейкоза, лимфонеоплазий T-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, множественной миеломы, рака ротовой полости, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого, рака почки и мочеточника, почечноклеточной карциномы, карциномы почечной лоханки, неоплазий центральной нервной системы, первичной лимфомы центральной нервной системы, неходжкинской лимфомы, опухолей позвоночника, глиомы ствола головного мозга, аденомы гипофиза, адренокортикального рака, рака желчного пузыря, рака селезенки, холангиокарциномы, фибросаркомы, нейробластомы, ретинобластомы и их комбинаций.
22. Способ приготовления твердой дозированной формы по п. 1, включающий:
(a) получение гомогенного расплава фармацевтически активного компонента или его соли, гидрата или сольвата, по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого полимера и, по меньшей мере, одного солюбилизатора, и
(b) охлаждение расплава до затвердевания с получением продукта в виде твердой дисперсии.
23. Способ по п. 22, дополнительно включающий измельчение указанного твердого продукта в виде дисперсии и прессование указанного твердого продукта в виде дисперсии с получением таблетки.
24. Способ по п. 22, дополнительно включающий измельчение указанного твердого продукта в виде дисперсии и заключение указанного твердого продукта в виде дисперсии в капсульную оболочку.