ОБЕЗБОЛИВАЮЩИЕ КОМПОЗИЦИИ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ
LOCAL ANAESTHETIC COMPOSITIONS

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Приоритет испрашивается по предварительной заявке на патент США №62/696341, поданной 11 июля 2018 г., содержание которой полностью включено в настоящий документ посредством ссылки.
ОБЛАСТЬ
В настоящем документе представлены обезболивающие композиции местного действия.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Боль представляет собой неприятное чувственное и эмоциональное ощущение, связанное с повреждением тканей. Боль обычно является симптомом основного заболевания или состояния.
Боль можно лечить различными способами. Одним из способов лечения боли является введение анальгетика, лекарственного препарата, вводимого для облегчения боли у субъекта. Существует ряд групп анальгетиков, имеющих различные механизмы действия. Некоторые из этих групп включают опиоиды, ингибиторы ЦОГ-2 и другие ингибиторы ЦОГ, также известные как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Анальгетик можно вводить системно, например, перорально, в форме таблетки или сиропа, или парентерально, в форме инъекции. В другом варианте, анальгетики можно вводить местно, в форме крема, мази, пасты, геля, суспензии, спрея, аэрозольного спрея, аэрозольной пены, жидкости, порошка, карандаша или лосьона. Некоторые анальгетики, такие как ингибиторы ЦОГ-2, имели побочные эффекты, такие как сердечно-сосудистые осложнения и желудочно-кишечные кровотечения. Местное введение анальгетиков может быть полезным для снижения системного воздействия анальгетиков, тем самым снижая вероятность побочных эффектов.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Заявлены композиции местного действия, содержащие активные агенты для облегчения боли. Композиции содержат соль магния, каннабиноид и, по меньшей мере, один дополнительный местный обезболивающий агент.
Дополнительно заявлены способы лечения боли, включающие введение человеку, нуждающемуся в этом, композиции, содержащей фармацевтически эффективное количество каннабиноида, соли магния и, по меньшей мере, одного из: метилеалицилата и ментола.
Дополнительно заявлены способы лечения боли, включающие введение человеку, нуждающемуся в этом, описанных здесь композиций.
Вышеупомянутые и другие цели, особенности и преимущества станут более очевидными из последующего подробного описания.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
Если не указано иное, технические термины употребляются в соответствии с общепринятым использованием. Определения общих терминов в фармацевтических науках можно найти в Troy et al. Remington: The Science and Practice of Pharmacy. Published by Lippincott Williams & Wilkins, 2006. В случае конфликта настоящее описание, включая пояснения терминов, будет иметь преимущественную силу. Кроме того, все материалы, способы и примеры являются иллюстративными и не рассматриваются как ограничения.
Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в данном документе, имеют то же значение, которое обычно понимается специалистом в области, к которой относится данное изобретение. Термины «а», «an» и «the» в единственном числе включают в себя ссылки во множественном числе, если контекст явно не указывает на иное. Аналогично слово «или» предназначено для включения «и», если контекст явно не указывает на иное. Кроме того, следует понимать, что все размеры оснований или размеры аминокислот и все значения молекулярного веса или молекулярной массы, приведенные для нуклеиновых кислот или полипептидов, являются приблизительными и приведены для описания. Хотя методы и материалы, аналогичные или эквивалентные описанным здесь, могут быть использованы на практике или при тестировании этого изобретения, подходящие методы и материалы описаны ниже. Термин «состоит из» означает «включает». Аббревиатура «e.g.» происходит от латинского exempli gratia и используется здесь для обозначения неограничивающего примера. Таким образом, сокращение «e.g.y» является синонимом термина «например».
Как упомянуто выше, варианты осуществления относятся к композициям, содержащим метилеалицилат, ментол, соль магния и каннабиноид. Не ограничиваясь теорией, предполагается, что каннабиноиды будут действовать синергетически с солью магния и обезболивающими ингредиентами (метилсалицилатом и/или другими), оказывая обезболивающий и успокаивающий эффект.
Метилсалицилат представляет собой метиловый эфир салициловой кислоты. Он производится некоторыми растениями и известен как винтегреневое масло. Метилсалицилат является коммерчески доступным соединением, которое используется местно при лечении мышечной боли и боли в суставах.
Согласно варианту осуществления метилсалицилат может присутствовать в количестве от примерно 0,1% до примерно 30% композиции. При необходимости, метилсалицилат может присутствовать в количестве от примерно 10% до примерно 20% композиции. При необходимости, метилсалицилат может присутствовать в количестве примерно 10% композиции. При необходимости, метилсалицилат может присутствовать в количестве примерно 15% композиции.
Ментол представляет собой натуральное органическое вещество, содержащееся в дикой мяте. Его можно применять местно для обеспечения охлаждения и обезболивания при нанесении.
Согласно варианту осуществления ментол может присутствовать в количестве от примерно 0,1% до примерно 15% композиции. При необходимости, ментол может присутствовать в количестве от примерно 2% до примерно 15% композиции. При необходимости, ментол может присутствовать в количестве примерно 10% композиции. При необходимости, ментол может присутствовать в количестве примерно 2% композиции.
2
Соли магния представляют собой соли, содержащие магний в качестве катиона. Соли магния, особенно хлорид магния, использовались для местного применения людям. При необходимости, соль магния представляет собой хлорид магния, сульфат магния, бромид магния, карбонат магния, бикарбонат магния, гидроксид магния, магний L-пирролидонкарбоновую кислоту (Mg-PCA) и оксид магния. Предпочтительно соль магния представляет собой сульфат магния или хлорид магния. Наиболее предпочтительно соль магния представляет собой хлорид магния (MgCl). Может использоваться гидрат соли магния, например, гексагидрат хлорида магния. Количество иона магния в композиции может составлять от примерно 0,25% до примерно 10% от веса композиции, предпочтительно от примерно 1% до примерно 6% композиции. Количество иона магния может составлять от примерно 4% до 6% от композиции.
9
Каннабиноид представляет собой химическое соединение, которое действует на рецепторы каннабиноидов в клетках млекопитающих, в том числе человека. Каннабиноиды могут быть произведены синтетически или получены из различных частей рода Cannabis, в частности, из вида Cannabis Sativa. Двумя предпочтительными каннабиноидами в соответствии с различными вариантами осуществления являются (-)-транс-Δ-тетрагидроканнабинол и/или его изомеры (ТНС) и каннабидиол (CBD). В другом варианте каннабиноид может быть в форме конопляного масла. В другом варианте каннабиноид может быть в форме масла каннабиса. Описанные здесь композиции могут содержать один каннабиноид или несколько каннабиноидов, таких как комбинацию CBD и ТНС.
Согласно варианту осуществления каннабиноид может присутствовать в количестве от примерно 0,1% до примерно 10% композиции. При необходимости, каннабиноид может присутствовать в количестве от примерно 0,1% до 1% композиции. При необходимости, каннабиноид может присутствовать в количестве от 0,45% до 0,55% композиции, предпочтительно 0,5% композиции.
При необходимости, композиция может дополнительно содержать камфору. Камфора может присутствовать в количестве от примерно 0,1% до примерно 10% композиции, при необходимости от примерно 2% до примерно 5% композиции, при необходимости примерно 4% композиции.
Согласно варианту осуществления композиция может содержать соль магния, каннабиноид и, по меньшей мере, один дополнительный анальгетик местного действия. По меньшей мере, один дополнительный анальгетик местного действия может быть выбран из группы, состоящей из: спирта, этоксилированного алкилового спирта, аллантоина, аллилизотиоцианата, ацетата алюминия, гексагидрата хлорида алюминия, гидроксида алюминия, раствора аммиака, аспирина, хлорида бензалкония, хлорида бензетония, бензокаина, бензилового спирта, тартрата натрия-висмута, битионола, пикрата бутамбена, каламина, камфоры, камфорного метакрезола, капсаицина, стручкового перца, перцовогоаэрозоля, хлорида цеталкония, хлоралгидрата, хлорбутанола, малеата хлорфенирамина, креозота, сульфата меди, сульфата циклометикаина, дексапантенола, дибукаина, гидрохлорида диметизохина, гидрохлорида диперодона, гидрохлорида дифенгидрамина, гидрохлорида диклонина, гидрохлорида эфедрина, жидкого экстракта спорыньи, эвкалиптового масла, эвгенола, хлорида железа, глицерина, гликоля салицилата, гекторита, гексилрезорцина, дигидрохлорида гистамина, гидрокортизона, ацетата гидрокортизона, пероксида водорода, настойки бальзамина двухцветкового, оксида железа, изопропилового спирта, можжевелового дегтя, ланолина, лидокаина, ментола, мербромина, гидрохлорида метапирилена, метилникотината, метилсалицилата, пантенола, гидрохлорида паретоксикаина, пектина, масла мяты перечной, фенола, фенолята натрия, дигидроцитрата фенилтолоксамина, сополимера повидона-винилацетата, гидрохлорида прамоксина, малеата пириламина, резорцина, салициламида, симетикона, бикарбоната натрия, бората натрия, серы, галлодубильной кислоты, тетракаина, тимола, крахмала местного действия, гидрохлорида трипеленнамина, троламина, салицилата троламина (триэтаноламинсалицилат), скипидарного масла, ацетата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, оксида циркония и пилоксина.
Согласно варианту осуществления композиция может быть в форме крема, мази, пасты, геля, суспензии, спрея, аэрозольного спрея, спрея без давления, спрея непрерывного действия, спрея на нехлор фтору глеродной основе, аэрозольной пены, жидкости, раствора, порошка, карандаша, шарикового аппликатора или лосьона.
В дополнение к активным ингредиентам описанные здесь композиции могут дополнительно содержать, по меньшей мере, один инертный ингредиент. Инертный ингредиент может быть выбран из группы, состоящей из: воды, растворителя, эмульгатора, смягчающего вещества, увлажнителя, агента, регулирующего рН, полимера, увлажнителя, окклюзионного агента, консерванта, загустителя, анти-раздражающего агента, агента с кондиционирующим действием, буфера, витамина, экстракта, натурального масла, воска, усилителя проникновения, пептида, производного сахара, жирной кислоты, жирного спирта, силикона, полиэтилгликоля, ароматизатора, пигмента, сложного эфира, триглицерида, масла, гиалуроновой кислоты и абсорбирующего порошка.
Консервант может быть выбран из группы, состоящей из: парагидроксибензойной кислоты, метилпарабена, пропилпарабена, бензилового спирта, феноксиэтанола, этилгексилглицерина, октандиола, гександиола, пентандиола, каприлата сорбитана. капралилгликоля, каприлгидроксамовой кислоты, феноксиэтанола, триэтиленгликоля, бензоата натрия и бронопола.
Согласно настоящему описанию, определенные варианты осуществления относятся к способам лечения боли, включающим введение пациенту, нуждающемуся в этом, композиции, содержащей фармацевтически эффективное количество метилсалицилата, ментола, соли магния и каннабиноида. Согласно варианту осуществления способы облегчают боль, обеспечивают успокоение мышц, обеспечивают местную анестезию, обеспечивают топическую аналгезию или оказывают противозудное действие. При необходимости композиции можно применять для временного облегчения боли и/или зуда, связанных с легкими ожогами, солнечными ожогами, незначительными порезами, царапинами, укусами насекомых или незначительными раздражениями кожи, а также для временной защиты от незначительного раздражения кожи. При необходимости, композиции можно применять для облегчения боли в суставах. При необходимости, композиции могут применяться для облегчения боли, связанной с болью в спине, артритом, растяжениями, ушибами, болью в пояснице, болью в шее, болью в коленях, болью в ногах или вывихами.
Согласно варианту осуществления композиция может применяться от одного до 4 раз в день.
Согласно варианту осуществления композиция может применяться в дозировке от примерно 0,1 миллилитра (мл) до примерно 10,0 мл на одно применение.
Согласно варианту осуществления композиция представляет собой крем местного действия. Согласно варианту осуществления композиция представляет собой двухфазную композицию, адаптированную для упаковки в аэрозольный баллончик. При необходимости, аэрозольный баллончик можно встряхивать перед использованием для объединения обеих фаз композиции.
Следующие примеры представлены для иллюстрации некоторых конкретных функций и/или вариантов осуществления. Эти примеры не следует рассматривать как ограничение изобретения конкретными описанными функциями или вариантами осуществления. ПРИМЕРЫ
Пример 1А: Эксперименты по приготовлению композиции масляных кремов на воде Композиция готовится с использованием ингредиентов, перечисленных в таблице 1:
Воду добавляют к глицерину и нагревают до 65°С. Добавляют магний и смесь перемешивают. В отдельном сосуде масляную фазу готовят с использованием глицерилстеарата, стеариновой кислоты, цетилового спирта, стеарилового спирта, изопропилового спирта, цетилфосфата калия, Euxyl РЕ 9010 и конопляного масла, которые нагревают до 65°С и перемешивают до растворения всех твердых веществ и воска. Водную фазу и масляную фазу объединяют и гомогенизируют в течение 15 минут. Гомогенизацию прекращают, и смесь охлаждают при перемешивании. При температуре 55°С добавляют активные ингредиенты метилсалицилат и ментол и гомогенизируют в течение 2 минут. Затем продолжают охлаждение при осторожном перемешивании до температуры 35°С. Измеряют рН, затем регулируют с помощью триэтаноламина или молочной кислоты до достижения рН 5,0-6,5.
Измеренная вязкость составляет от 10000 до 40000 сантипуаз (сП). Количество CBD в композиции составляет от примерно 0,45 до примерно 0,55%. Количество ментола в композиции составляет от примерно 9,0 до примерно 11,0%. Количество метилеалицилата в композиции составляет от примерно 13,5 до примерно 16,5%.
Приготовленные композиции не обладали стабильностью, и эмульсия разрушалась, вызывая разделение фаз в течение двух месяцев после приготовления.
Пример 1В: Дополнительные эксперименты по приготовлению эмульсий масло в воде в виде крема
Композиция готовится с использованием ингредиентов, перечисленных в таблице 2:
Воду добавляют к глицерину и алюмосиликату магния, нагревают до 75°С и гомогенизируют до образования гомогенного геля. В отдельном сосуде готовят масляную фазу, используя Полисорбат 80, арлацель, стеариновую кислоту, цетиловый спирт, стеариловый спирт, конопляное масло, цетилфосфат калия и Euxyl РЕ 9010, которые нагревают до 65°С и перемешивают до растворения всех твердых веществ и воска. Водную фазу и масляную фазу объединяют и гомогенизируют в течение 15 минут Гомогенизацию прекращают, и смесь охлаждают при перемешивании. Активные ингредиенты метилсалицилат и ментол добавляют при температуре 55°С и гомогенизируют в течение 2 минут. Затем при осторожном перемешивании продолжают охлаждение до температуры 35°С. Измеряют рН, затем регулируют с помощью триэтаноламина или молочной кислоты до достижения рН 5,0-6,5.
Измеренная вязкость составляет от 15000 до 30000 сП. Количество CBD в композиции составляет от примерно 0,45 до примерно 0,55%. Количество ментола в композиции составляет от примерно 9,0 до примерно 11,0%. Количество метилеалицилата в композиции составляет от примерно 13,5 до примерно 16,5%.
Приготовленные композиции не обладали стабильностью, и эмульсия разрушалась, вызывая разделение фаз, в течение менее чем одной недели после приготовления.
Эксперименты по приготовлению композиций с высокими концентрациями водорастворимых солей магния с дополнительными активными ингредиентами, такими как каннабиноиды, в эмульсиях масла в воде, не увенчались успехом при приготовлении стабильных кремов. Дополнительные эксперименты по приготовлению эмульсий масла в воде не увенчались успехом с использованием различных концентраций солей магния и альтернативных эмульгаторов.
Пример 2А: Приготовление эмульсии вода в масле.
Композиция готовится с использованием ингредиентов, перечисленных в таблице 3:
SF1540 смешивают с конопляным маслом и циклопентасилоксаном до получения однородной жидкости. В отдельной емкости хлорид магния растворяют в воде. В другом отдельном сосуде ментол растворяют в спирте и пропиленгликоле. Водную фазу и фазы пропиленгликоля объединяют до получения прозрачного раствора. При перемешивании фазы, содержащей конопляное масло, медленно добавляют прозрачный раствор воды/ пропиленгликоля. После объединения фазы интенсивно перемешивают в течение 5 минут, затем гомогенизируют на высокой скорости в течение 5 минут до образования стабильной эмульсии.
Измеряют рН, затем регулируют с помощью триэтаноламина или молочной кислоты до достижения рН 5,0-6,5.
Измеренная вязкость составляет от 2000 до 6000 сП. Количество CBD в композиции составляет от примерно 0,45 до примерно 0,55%. Количество ментола в композиции составляет от примерно 9,0 до примерно 11,0%.
Пример 2В: Дополнительные кремовые композиции, эмульсия вода в масле
Композиция готовится с использованием ингредиентов, перечисленных в таблице 4:
SF1540 смешивают с конопляным маслом и метилсалицилатом до получения однородной жидкости. В отдельной емкости хлорид магния растворяют в воде. В другой отдельной емкости ментол растворяют в спирте и пропиленгликоле. Водную фазу и фазы пропиленгликоля объединяют до получения прозрачного раствора. При перемешивании фазы, содержащей конопляное масло, медленно добавляют прозрачный раствор воды/ пропиленгликоля. После объединения фазы интенсивно перемешивают в течение 5 минут, затем гомогенизируют на высокой скорости в течение 5 минут до образования стабильной эмульсии.
Измеряют рН, затем регулируют с помощью триэтаноламина или молочной кислоты до достижения рН 5,0-6,5.
Измеренная вязкость составляет от 2000 до 6000 сП. Количество CBD в композиции составляет от примерно 0,45 до примерно 0,55%. Количество ментола в композиции составляет от примерно 9,0 до примерно 11,0%. Количество метилеалицилата в композиции составляет от примерно 13,5 до примерно 16,5%.
Композиции вода в масле, полученные в примерах 2А и 2В, были стабильными, несмотря на относительно высокие концентрации магния. Они сохраняли стабильность эмульсии даже при относительной влажности 75% и температуре 40°С в течение трех месяцев.
Композиции вода в масле, такие как описанные в вышеприведенных примерах, могут быть упакованы в контейнер с шариковым аппликатором для легкого нанесения на кожу пациента, нуждающегося в этом.
В дополнение к эмульгаторам, описанным в примерах 2А и 2В, могут быть использованы другие эмульгаторы, которые включают: Dow Corning 5225С, содержащий 12,5% дисперсию высокомолекулярного силиконового полиэфира в декаметилциклопентасилоксане; ABIL ЕМ 90 (цетил-ПЭГ/ППГ-10/1 диметикон); и Dow Corning ES-5300, лаурил-ПЭГ-10, трис(триметилсилокси) силилэтилдиметикон.
Пример 3А:
Композиции местного действия
Композицию для распыления, созданную с возможностью введения в емкость с пульверизатором, встряхивания и последующего распыления, готовят с использованием ингредиентов, перечисленных в таблице 5.
Воду добавляют к соли хлорида магния и перемешивают до образования прозрачного раствора. В отдельной емкости смешивают ментол, метилсалицилат и этанол до растворения. Спиртовую фазу и водную фазу объединяют. Далее в отдельном сосуде конопляное масло смешивают с полисорбатом-20, а затем добавляют к объединенной спиртовой и водной фазе при перемешивании и гомогенизации. Образуется белый лосьон.
Пример 3В:
Композиции местного действия
Композицию для распыления, созданную с возможностью введения в емкость с пульверизатором, встряхивания и последующего распыления, готовят с использованием ингредиентов, перечисленных в таблице 6.
Воду добавляют к соли хлорида магния и перемешивают до образования прозрачного раствора. В отдельной емкости смешивают пропиленгликоль, метилсалицилат и этанол до растворения. Спиртовую фазу и водную фазу объединяют. Далее в отдельном сосуде конопляное масло смешивают с полисорбатом-20, а затем добавляют к объединенной спиртовой и водной фазе при перемешивании. Образуется белый лосьон.
Пример 3С:
Композиции местного действия
Композицию для распыления готовят с использованием ингредиентов, перечисленных в Таблице 7.
Воду добавляют к соли хлорида магния и перемешивают до образования прозрачного раствора. В отдельной емкости смешивают ментол, камфору, метилсалицилат и этанол до растворения. Спиртовую фазу и водную фазу объединяют. Далее в отдельном сосуде конопляное масло смешивают с полисорбатом-20, а затем добавляют к объединенной спиртовой и водной фазе при перемешивании. Образуется белый лосьон.
Пример 3D:
Композиции местного действия
Композицию для распыления готовят с использованием ингредиентов, перечисленных в Таблице 8.
Воду добавляют к соли хлорида магния и перемешивают до образования прозрачного раствора. В отдельной емкости смешивают ментол, метилсалицилат и этанол до растворения. Спиртовую фазу и водную фазу объединяют. Далее в отдельном сосуде конопляное масло смешивают с полисорбатом-20, а затем добавляют к объединенной спиртовой и водной фазе при перемешивании. Образуется белый лосьон.
Пример 3Е:
Композиции местного действия
Композицию для распыления готовят с использованием ингредиентов, перечисленных в Таблице 9.
Solubisant LRI представляет собой наполнитель, предоставленный Sensient Cosmetic Technologies, и содержащий ППГ-26-Buteth-26 (и) ПЭГ-40 гидрированное касторовое масло (и) воду.
Воду добавляют к соли хлорида магния и перемешивают до образования прозрачного раствора. В отдельной емкости смешивают ментол, метилсалицилат и этанол до растворения. Спиртовую фазу и водную фазу объединяют. Далее в отдельном сосуде конопляное масло смешивают с Solubisant LRI, а затем добавляют к объединенной спиртовой и водной фазе при перемешивании. Образуется белый лосьон.
Пример 3F:
Композиции местного действия
Композицию для распыления готовят с использованием ингредиентов, перечисленных в Таблице 10.
Воду добавляют к аллантоину и перемешивают. Затем добавляют соль хлорида магния и перемешивают до образования прозрачного раствора. В отдельной емкости смешивают ментол, метилсалицилат, бизаболол и этанол до растворения. Спиртовую фазу и водную фазу объединяют. Далее в отдельном сосуде конопляное масло смешивают с Solubisant LRI, а затем добавляют к объединенной спиртовой и водной фазе при перемешивании. Образуется белый лосьон.
В примерах 3A-3F готовят аэрозольную обезболивающую композицию. Количество CBD в композиции составляет от 0,45 до 0,55 г на 100 г композиции. Полученная композиция представляет собой белый лосьон, имеющий вязкость 100 сП или менее. Композиция может быть наносена пациенту, нуждающемуся в обезболивании, путем распыления, например, из пульверизатора на кожу. Фазы композиции могут со временем разделиться. Для обеспечения равномерного распыления композиции флакон с распылителем может содержать инструкции, которые рекомендуют пользователю встряхнуть флакон перед распылением на кожу.
Было обнаружено, что композиции, описанные в примерах 3A-3F, не содержат отложений и кристаллов соли. При распылении на кожу капли мелкие и равномерно растекаются. Композиции не липкие и быстро высыхают при нанесении на кожу. Было обнаружено, что они являются полезными для спортсменов и других людей, занимающихся активным отдыхом. Композиции также выгодны тем, что они не оставляют жирных следов на коже и легко наносятся на участки кожи.
Вариант осуществления изобретения относится к фармацевтической композиции местного действия, содержащей соль магния, каннабиноид и, по меньшей мере, один дополнительный обезболивающий агент местного действия. При необходимости, по меньшей мере, один дополнительный обезболивающий агент местного действия выбран из группы, состоящей из: спирта, этоксилированного алкилового спирта, аллантоина, аллилизотиоцианата, ацетата алюминия, гексагидрата хлорида алюминия, гидроксида алюминия, раствора аммиака, аспирина, хлорида бензалкония, хлорида бензетония, бензокаина, бензилового спирта, тартрата натрия-висмута, битионола, пикрата бутамбена, каламина, камфора, камфорного метакрезола, капсаипина, стручкового перца, перцового аэрозоля, хлорида цеталкония, хлоралгидрата, хлорбутанола, малеата хлорфенирамина, креозота, сульфата меди, сульфата циклометикаина, дексапантенола, дибукаина, гидрохлорида диметизохина, гидрохлорида диперодона, гидрохлорида дифенгидрамина, гидрохлорида диклонина, гидрохлорида эфедрина, жидкого экстракта спорыньи, эвкалиптового масла, эвгенола, хлорида железа, глицерина, гликоля салицилата, гекторита, гексилрезорцина, дигидрохлорида гистамина, гидрокортизона, ацетата гидрокортизона, пероксида водорода, настойки бальзамина двухцветкового, оксида железа, изопропилового спирта, можжевелового дегтя, ланолина, лидокаина, ментола, мербромина, гидрохлорида метапирилена, метилникотината, метилсалицилата, пантенола, гидрохлорида паретоксикаина, пектина, масла мяты перечной, фенола, фенолята натрия, дигидроцитрата фенилтолоксамина, сополимера повидона-винилацетата, гидрохлорида прамоксина, малеата пириламина, резорцина, салициламида, симетикона, бикарбоната натрия, бората натрия, серы, галлодубильной кислоты, тетракаина, тимола, крахмала местного действия, гидрохлорида трипеленнамина, троламина, салицилата троламина (триэтаноламинсалицилат), скипидарного масла, ацетата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, оксида циркония и пилоксина. При необходимости, дополнительное обезболивающее средство местного действия выбирается из группы, состоящей из: метилсалицилата, ментола и камфоры. При необходимости композиция содержит метилсалицилат и ментол. При необходимости, каннабиноид содержится в количестве от примерно 0,1% до примерно 10% композиции. При необходимости, каннабиноид содержится в количестве от примерно 0,1% до примерно 2% композиции. При необходимости, каннабиноид содержится в количестве примерно 0,5% композиции. При необходимости, метилсалицилат содержится в количестве от примерно 0,1% до примерно 30% композиции. При необходимости, метилсалицилат содержится в количестве от примерно 10% до примерно 20% композиции. При необходимости, метилсалицилат содержится в количестве примерно 15% композиции. При необходимости, метилсалицилат содержится в количестве примерно 10% композиции. При необходимости, ион магния в композиции содержится в количестве от примерно 0,025% до примерно 10% композиции. При необходимости, ион магния в композиции содержится в количестве от 0,25% до 9% композиции. При необходимости, ион магния в композиции содержится в количестве от примерно 1% до 6% композиции. При необходимости, ион магния в композиции содержится в количестве от примерно 4% до 6% композиции. При необходимости, ион магния добавляют к композиции в форме хлорида магния, сульфата магния, бромида магния, карбоната магния, бикарбоната магния, гидроксида магния, оксида магния, магний L-пирролидонкарбоновой кислоты или их гидратов. При необходимости, ион магния добавляют к композиции в форме хлорида магния или его гидрата. При необходимости, ментол содержится в количестве от примерно 0,1% до примерно 15% композиции. При необходимости, ментол содержится в количестве от примерно 2% до примерно 15% композиции. При необходимости, ментол содержится в количестве примерно 10% композиции. При необходимости ментол содержится в количестве примерно 2% композиции. При необходимости, композиция дополнительно содержит камфору. При необходимости, камфора содержится в количестве от примерно 0,1% до примерно 10% композиции. При необходимости, камфора содержится в количестве от примерно 2% до примерно 5% композиции. При необходимости, камфора содержится в количестве примерно 4% композиции. При необходимости, композиция находится в форме спрея, непрерывного спрея, спрея на нехлор фтору глеродной основе, аэрозольной пены, жидкости, раствора, порошка, карандаша, шарикового аппликатора, мази, пасты или лосьона. При необходимости, композиция находится в форме крема, вязкость которого составляет от 10000 до 150000 сП. При необходимости, композиция находится в форме спрея, вязкость которого составляет от 10 до 1000 сП. При необходимости, композиция находится в форме шарикового аппликатора, вязкость в котором составляет от 800 до 10000 сП. При необходимости, композиция дополнительно содержит инертный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из: воды, растворителя, эмульгатора, смягчающего средства, увлажнителя, агента для регулирования рН, полимера, смачивателя, окклюзионного агента, консерванта, загустителя, агента против раздражения, агента с кондиционирующим действием, буфера, витамина, экстракта, натурального масла, воска, усилителя проникновения, пептида, производного сахара, жирных кислот, жирных спиртов, силикона, полиэтилгликоля, отдушки, пигмента, сложного эфира, триглицерида и абсорбирующего порошка. При необходимости, композиция находится в форме эмульсии. При необходимости, рН композиции составляет от 5,5 до 7,0. При необходимости, каннабиноид представляет собой CBD, и композиция содержит менее 10 мг/г ТНС. При необходимости, композиция не содержит ТНС. При необходимости, эмульсия остается стабильной не менее трех месяцев при 40°С и относительной влажности 75%. При необходимости, композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, 10% пропиленгликоля. При необходимости, композиции дополнительно содержат циклопентасилоксан. При необходимости количество циклопентасилоксана составляет от 5 до 15%. При необходимости, композиция дополнительно содержит от 5 до 20% этилового спирта.
Некоторые варианты осуществления относятся к набору, содержащему композицию, как описано выше, и инструкции, в котором композиция представляет собой двухфазную композицию, содержащую масляную фазу и водную фазу, и композиция помещена в контейнер, и в котором в инструкции рекомендуется встряхнуть контейнер перед введением состава.
Некоторые варианты осуществления относятся к способу лечения боли, включающему местное введение пациенту, нуждающемуся в этом, композиции, описанной выше. В некоторых вариантах боль представляет собой боль и/или зуд, связанные с легкими ожогами, солнечными ожогами, незначительными порезами, царапинами, укусами насекомых или незначительными раздражениями кожи, мышечной болью, болью в суставах, болью в спине, артритом, растяжениями, ушибами, болью в пояснице, болью в шее, болью в коленях, болью в ногах или вывихами. В некоторых вариантах композицию вводят в количестве от 0,1 мл до 10,0 мл на одно применение. В некоторых вариантах композицию вводят от одного до 4 раз в день. В некоторых вариантах пациент встряхивает композицию перед введением.
Ввиду множества возможных вариантов осуществления, к которым могут быть применены принципы раскрытого изобретения, следует понимать, что проиллюстрированные варианты осуществления являются только предпочтительными примерами изобретения и не должны рассматриваться как ограничивающие объем изобретения. Скорее, объем изобретения определяется следующей формулой изобретения. Поэтому мы заявляем в качестве нашего изобретения все, что входит в объем и сущность этой формулы изобретения.