ПИТАТЕЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ ЭКСТРАКТА ТОУТИ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
THE NUTRITIONAL COMPOSITIONS ON THE BASIS OF THE EXTRACT OF TOUTI AND METHODS OF THEIR APPLICATION

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение в общем смысле относится к питанию и более конкретно к способу применения питательных композиций, содержащих ингибиторы α-глюкозидазы и конкретнее экстракт тоути (Touchi Extract).
Уровень техники
Экстракт тоути (ЭТ) представляет собой порошок водного экстракта ферментированных соевых бобов. Экстракт тоути получают из соевых бобов, подвергнутых ферментации с помощью грибка Aspergillus Oryzae. Была продемонстрирована способность экстракта тоути ингибировать активность α-глюкозидазы, ведущая к снижению величин концентрации глюкозы в крови и HbAlc у индивидуумов с диабетом типа 2, подобная действию акарбозы и воглибозы. Экстракт тоути ингибирует только α-глюкозидазу и не ингибирует другие пищеварительные ферменты, такие как амилаза, пепсин, трипсин, химотрипсин или липаза.
За прошедшие 25 лет показатели тучности среди населения США увеличились более чем вдвое. В 2000 г. распространенность ожирения в США оценивалась в 31%. Эпидемия ожирения не ограничивается исключительно населением Соединенных Штатов. За прошедшие 15 лет распространенность ожирения среди населения большинства европейских стран также увеличилась на 10-40%. Многочисленные исследования связывают ожирение с увеличенным риском преждевременной смертности, показывая, что вероятность смерти возрастает с увеличением избыточной массы тела. Смертность от ожирения в настоящее время насчитывает в США приблизительно 112000 случаев в год, уступая в ряду предотвратимых причин смерти лишь табакокурению. Было наглядно продемонстрировано, что потеря в весе частично снимает симптомы и снижает серьезность многих связанных с ожирением хронических состояний, включая артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца, диабет типа 2, остеоартрит и апноэ во время сна. Кроме того, потеря в весе предотвращает развитие будущих заболеваний, контролируя факторы риска, лежащие в их основе. Было показано, что снижение массы тела предохраняет от сердечно-сосудистых заболеваний посредством понижения кровяного давления, уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL) и триглицеридов.
Аналогичным образом метаболический синдром/синдром Х представляет собой группу метаболических факторов риска, включая увеличенное содержание глюкозы в крови, непереносимость глюкозы, резистентность к инсулину, увеличенные уровни триглицеридов, увеличенный LDL-холестерин, низкое содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL), увеличенное кровяное давление, абдоминальное ожирение, провоспалительные состояния и предтромбозные состояния. Индивидуумы с метаболическим синдромом находятся под угрозой увеличенного риска сердечно-сосудистых заболеваний, ишемической болезни сердца и других заболеваний, связанных с холестериновыми отложениями на стенках артериальных сосудов, а также диабета типа 2. Некоторые из этих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и ишемической болезни сердца включают нарушенную гликемию натощак, увеличенные липиды крови (общий холестерин, LDL-холестерин, триглицериды), низкий HDL-холестерин, ожирение, диабет типа 2, увеличенное кровяное давление, резистентность к инсулину и провоспалительные и предтромбозные факторы.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к способу применения, композиции или диетическому режиму, содержащим ингибиторы α-глюкозидазы и конкретнее экстракт тоути. Экстракт тоути и другие ингибиторы α-глюкозидазы вследствие их способности ингибировать расщепление углеводов вызывают увеличение концентрации в плазме глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкагоноподобного пептида-2 (GLP-2).
GLP-1 действует, стимулируя глюкозозависимую секрецию инсулина и пролиферацию и регенерацию панкреатических бета-клеток. Увеличенная плазменная концентрация GLP-1 улучшает гликемический контроль, стимулируя секрецию инсулина в дополнение к эффекту экстракта тоути, проявляющемуся в замедлении появления глюкозы в крови.
GLP-2 действует улучшая структуру и функцию кишечника, улучшая строение системы крипта-ворсинка и увеличивая ферментную и транспортную активность. Увеличенная концентрация GLP-2 в плазме улучшает структуру и функцию кишечника и снижает опасность возникновения воспалительных заболеваний кишечника.
Кроме того, комбинация экстракта тоути и/или других ингибиторов α-глюкозидазы с флаванолами (то есть эпикатехином и соединениями группы катехинов из какао, вина, виноградных семян и зеленого чая) может улучшать эндотелиальную функцию, улучшая гликемический контроль и расширение кровеносных сосудов.
Экстракт тоути и/или другие ингибиторы α-глюкозидазы могут оказывать положительное воздействие на диабет - начиная от ранней резистентности к инсулину и до поздней экзогенной инсулинозависимости. Экстракт тоути и/или другие ингибиторы α-глюкозидазы ингибируют расщепление углеводов, тем самым продлевая время нахождения углеводов в кишечнике и таким образом замедляя повышение уровня глюкозы в крови после еды. Это более медленное возрастание концентраций глюкозы в крови после принятия пищи может таким образом замедлять/задерживать секрецию инсулина бета-клетками и тем самым минимизировать воздействие высоких концентраций инсулина на соматические клетки, способствуя таким образом улучшению чувствительности к инсулину и уменьшению резистентности к инсулину.
В отношении ожирения экстракт тоути и/или другие ингибиторы α-глюкозидазы действуют, улучшая гликемический контроль, усиливая ощущение сытости и задерживая опорожнение желудка, добавочно улучшая насыщение в дополнение к эффекту от экстракта тоути, проявляющемуся через действие GLP-1 в задержке появления глюкозы в крови.
При метаболическом синдроме/синдроме Х экстракт тоути и/или другие ингибиторы α-глюкозидазы ингибируют расщепление углеводов, тем самым продлевая время нахождения углеводов в кишечнике и таким образом замедляя повышение уровня глюкозы в крови после приема пищи, благодаря этому смягчая некоторые последствия этого синдрома.
Другая возможная роль экстракта тоути и/или других ингибиторов α-глюкозидазы заключается в их способности стимулировать GLP-1, который, в свою очередь, стимулирует секрецию инсулина бета-клетками и может таким образом содействовать снижению концентрации глюкозы в крови и участвовать в снижении липидов крови, воспалительных и тромботических факторов, кровяного давления и абдоминального ожирения.
И резистентность к инсулину, и хроническое обструктивное заболевание легких (COPD) связаны с воспалительными состояниями и оксидантным стрессом. Обеспечение индивидуума экстрактом тоути и/или другими ингибиторами α-глюкозидазы приносит пользу через снижение секреции инсулина и гипергликемии, которые ведут к обострению состояний.
Увеличенная, благодаря экстракту тоути, концентрация GLP-2 в плазме помогает восстанавливать кишечную функцию у больных с мальабсорбцией, являющейся следствием дегенерации слизистой оболочки, и содействует оптимизации кишечной функции, включая поглощение питательных веществ у больных после резекции кишки, включая страдающих синдромом короткой тонкой кишки и постхирургических больных, перенесших вмешательство по поводу злокачественных образований в желудочно-кишечном тракте и неспецифического язвенного колита. Кроме того, экстракт тоути помогает восстанавливать нормальную кишечную функцию, включая целостность кишечного барьера, нарушенного вследствие кишечного воспаления.
Добавление пробиотиков и/или пребиотиков может дополнительно улучшать кишечную структуру и функцию, а также ослаблять воспаление и усиливать представленную ниже иммунную реакцию.
В случае предлагаемых в продаже продуктов для спортивного питания избыточный сахар крови запасается для более позднего использования, приводя к состоянию, способному фактически вызывать гипогликемию, которая может отрицательно воздействовать на спортивную подготовку. Полагают, что расширение с помощью экстракта тоути и/или других ингибиторов α-глюкозидазы длительности периода, в течение которого углеводы для поглощения метаболизируются в моносахариды, увеличивает потенциал выносливости потребляющих продукт атлетов.
Применение экстракта тоути помогает управлять аберрантным метаболизмом глюкозы и липидов через его механизм замедления метаболизма и поглощения глюкозы и таким образом ослаблять некоторые из осложнений, связанных с вирусом иммунодефицита человека.
Большинство больных с муковисцидозом (CF) имеют обструкцию панкреатических протоков, часто приводящую к недостаточной эндокринной функции, например, к недостаточной доступности инсулина. Такая недостаточность может приводить к CF-связанному диабету. Использование экстракта тоути для снижения возникающих после приема пищи пиковых колебаний уровня глюкозы может быть полезным при лечении связанного с муковисцидозом диабета.
Экстракт тоути может применяться для снижения отклонений уровня глюкозы после приема пищи и снижения вследствие этого величины пиковых выбросов инсулина и тем самым является полезным при лечении диабета типа 2, часто встречающегося у больных с неалкогольным стеатогепатитом. Кроме того, экстракт тоути мог бы оказаться полезным в уменьшении эндогенного продуцирования триглицеридов и поэтому может играть некоторую роль в содействии контролю накопления жира в печени, так как естественное действие инсулина заключается в снижении концентрации сахара в крови через введение глюкозы в клетки или посредством запасания глюкозы, иногда в виде жиров, например триглицеридов.
Применение экстракта тоути в пероральных питательных добавках (ONS), предназначаемых для больных, получающих интенсивную терапию, способно улучшить гликемический контроль и снизить риск инфекций и других осложнений, а также улучшить качество и скорость заживления ран. Также может быть признано целесообразным применение содержащего экстракт тоути зондового питания.
Повышенные концентрации глюкозы в крови, как известно, замедляют заживление ран. Использование экстракта тоути для снижения возникающих после приема пищи пиковых колебаний уровня глюкозы минимизирует ослабление заживления, включая пролежневые язвы.
Синдром поликистозных яичников (PCOS)
Применение экстракта тоути помогает контролировать колебания уровня глюкозы после приема пищи и минимизировать связанные с ними осложнения синдрома поликистозных яичников, включая бесплодие.
Применение экстракта тоути помогает контролировать колебания уровня глюкозы после приема пищи, модулируя вследствие этого пиковые величины концентрации инсулина в плазме, а также минимизировать эндотелиальную дисфункцию, приводящую к эректильной дисфункции. Кроме того, комбинация экстракта тоути с флаванолами (эпикатехином и соединениями группы катехинов из какао, вина, зеленого чая,…) может улучшать эндотелиальную функцию, улучшая гликемический контроль и расширение кровеносных сосудов.
Иллюстративные аспекты настоящего изобретения предназначаются для решения описанных здесь проблем, а также других, не включенных в обсуждение проблем, поддающихся обнаружению специалистом в данной области.
Раскрытие изобретения
Везде, где используются, диапазоны применяются для краткого описания каждой находящейся внутри диапазона величины. Любая находящаяся внутри диапазона величина может быть выбрана в качестве граничного значения диапазона. При использовании выражения «по меньшей мере один из» оно относится к выбору любого отдельного элемента или любой комбинации элементов. В списке элементов могут использоваться союзы «и» или «или», однако выражение «по меньшей мере один из» имеет преимущественную силу. Например, «по меньшей мере один из А, В, и С» является краткой формой для обозначения индивидуального А, индивидуального В, индивидуального С, А и В, В и С, А и С или и А, и В, и С.
Все величины, содержащиеся в данной заявке, включая и формулу изобретения, рассматриваются как являющиеся приблизительными вне зависимости от того, используется или нет термин «около», если специальным образом не заявляются как точные.
Использование термина «экстракт тоути» (ЭТ) должно интерпретироваться как означающее любой ингибитор α-глюкозидазы, который может представлять аналогичные свойства в питательной композиции или диетическом рационе.
Во всех примерах использование термина «ингибитор α-глюкозидазы» должно интерпретироваться как включающее экстракт тоути.
Диетический рацион питания включает, но не ограничивается, комбинацией пищевых и/или питьевых компонентов, которые удовлетворяют некоторым параметрам (то есть взятые в совокупности пищевые и/или питьевые компоненты содержат соотношение жира к белку, соответствующее 1:1).
Термин «млекопитающие» включает, но не ограничивается грызунами, водными млекопитающими, домашними животными, такими как собаки и кошки, сельскохозяйственными животными, такими как овцы, свиньи, коровы и лошади, а также людьми. Там где используется термин «млекопитающее», подразумевается, что он также применяется и к другим животным, которые являются способными демонстрировать проявляющийся у млекопитающего эффект, либо такая их способность предполагается.
Для целей настоящего изобретения диабет относится к состояниям физиологической функции, которые располагаются в диапазоне от эугликемической и нормальной инсулиновой функции и продуцирования к инсулиновой зависимости и панкреатической недостаточности, включая, но не ограничиваясь нарушением толерантности к глюкозе, резистентностью к инсулину, сниженной чувствительность к инсулину, инсулинозависимостью, включая сахарный диабет типа 1 и типа 2.
Сопутствующие диабету заболевания включают, но не ограничиваются сердечно-сосудистыми заболеваниями, дислипидемией, ретинопатией, изменениями в коллагеновой ткани, воспалениями и резистентностью к инсулину.
Настоящее изобретение относится к способу применения, композиции или к диетическому рациону, содержащим ингибиторы α-глюкозидазы и конкретнее экстракт тоути.
Ингибиторы α-глюкозидазы и экстракт тоути
Полагают, что экстракт тоути (ТЕ) и другие ингибиторы α-глюкозидазы вследствие их способности ингибировать расщепление углеводов вызывают увеличение концентрации в плазме глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкагоноподобного пептида-2 (GLP-2).
GLP-1 является гормоном, который секретируется эндокринными L-клетками, расположенными в дистальном отделе тонкой кишки и в толстой кишке. GLP-1 действует, стимулируя глюкозозависимую секрецию инсулина и пролиферацию и регенерацию бета-клеток. GLP-1 секретируется в ответ на пищевую, гормональную и невральную стимуляцию, с первичным стимулом, являющимся энтеральным питанием. Экстракт тоути представляет собой натуральный ингибитор α-глюкозидазы, ингибирующий расщепление углеводов и продлевающий время пребывания углеводов в кишечнике. Поэтому большее количество углеводов может достигать дистального отдела тонкой кишки и взаимодействовать с L-клетками, стимулируя секрецию GLP-1. Полагается, что, когда глюкоза достигает дистального отдела тонкой кишки, она может подвергаться ферментации, образуя жирные кислоты с короткой цепью, которые вызывают продуцирование и секрецию GLP-1 и GLP-2, и/или секрецию GLP-1 и GLP-2 может вызывать натрийзависимый транспорт глюкозы через щеточную каемку мембраны L-клеток. Увеличенная плазменная концентрация GLP-1 улучшает гликемический контроль в дополнение к эффекту экстракта тоути, проявляющемуся в замедлении появления глюкозы в крови.
GLP-2 является гормоном, который секретируется эндокринными L-клетками, расположенными в дистальном отделе тонкой кишки и в толстой кишке. GLP-2 действует улучшая структуру и функцию кишечника, улучшая строение системы крипта-ворсинка и увеличивая ферментную и транспортную активность. GLP-2 секретируется в ответ на пищевую, гормональную и невральную стимуляцию, с первичным стимулом, являющимся энтеральным питанием. Экстракт тоути представляет собой натуральный ингибитор α-глюкозидазы, ингибирующий расщепление углеводов и продлевающий время пребывания углеводов в кишечнике. Поэтому большее количество углеводов может достигать дистального отдела тонкой кишки и взаимодействовать с L-клетками, стимулируя секрецию GLP-2. Увеличенная концентрация GLP-2 в плазме улучшает структуру и функцию кишечника и снижает опасность возникновения воспалительных заболеваний кишечника.
Диабет/микрососудистые осложнения (почки/глаза/нервы)
Приблизительно 175 миллионов человек страдает по всему миру диабетом типа 2. Как причина смертности в мировом масштабе диабет занимает четвертое место, а связанные с диабетом осложнения включают слепоту, ампутации, почечную недостаточность, инфаркт миокарда и повреждения нервов. Эти осложнения соотносятся с гипергликемией, определяемой как увеличение концентрации глюкозы в крови. Гипергликемия и гиперинсулинемия вызывают повреждения капилляров, приводя к эндотелиальной дисфункции и возможной слепоте, почечной недостаточности и повреждениям нервов.
Диабетическая нефропатия встречается у 20-40% индивидуумов с диабетом, при этом каждый год ~43000 человек с диабетом начинают терапию почечной недостаточности. Гипергликемия является независимым фактором риска в отношении заболеваемости и прогрессирования ретинопатии. У индивидуумов с диабетом типа 2 возможно очень раннее развитие невропатии. Прогрессирование диабетической нефропатии, ретинопатии и невропатии может предупреждаться тщательным гликемическим контролем и контролем кровяного давления.
Кроме того, комбинация экстракта тоути и/или других ингибиторов α-глюкозидазы с флаванолами (то есть эпикатехином и соединениями группы катехинов из какао, вина, зеленого чая) может улучшать эндотелиальную функцию, улучшая гликемический контроль и расширение кровеносных сосудов. Эта комбинация может обладать значительным положительным эффектом в замедлении прогрессирования связанных с диабетом микрососудистых осложнений.
Корреляция между диабетом и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний
Риск развития диабета и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и/или ишемической болезни сердца (ИБС) определяется рядом одинаковых факторов. Например, индивидуумы с высоким кровяным давлением (то есть >140/90 мм рт.ст.), известным фактором риска ССЗ, находятся под более высокой угрозой развития диабета типа 2, чем индивидуумы, имеющие нормальное кровяное давление. Аналогичным образом индивидуумы с концентрацией холестерина липопротеинов высокой плотности (ХЛВП) в 35 мг/дл или менее или с концентрацией триглицеридов (ТГ) в 250 мг/дл или более, которые известны как фактор риска ССЗ, также находятся под угрозой увеличенного риска развития диабета типа 2.
Кроме того, сам диабет может рассматриваться как фактор риска для ССЗ, поскольку показано, что люди с диабетом типа 2 подвержены высокой смертности от острого инфаркта миокарда и имеют относительно неблагоприятный прогноз по длительности выживания после инфаркта миокарда. Поэтому, исходя из вышеприведенных данных, является желательным лечение индивидуума с диабетом, как если бы он или она находился под угрозой повышенного риска ССЗ, даже если данный индивидуум не имеет других факторов риска ССЗ.
Резистентность к инсулину
Резистентность к инсулину является генерализованным метаболическим нарушением, при котором организм оказывается не в состоянии эффективно использовать инсулин. Резистентность к инсулину проявляется в случаях, когда нормально секретируемое поджелудочной железой количество инсулина оказывается не в состоянии «раскрыть двери» к клеткам, приводя таким образом к увеличению концентрации глюкозы в крови, в то время как клетки оказываются лишенными глюкозы (энергии). Для поддержания нормального уровня глюкозы в крови и обеспечения энергоснабжения клеток поджелудочная железа секретирует дополнительные количества инсулина. Когда соматические клетки сопротивляются или не дают отклика даже на высокие концентрации инсулина, уровень глюкозы в крови возрастает, приводя к высокой глюкозе крови или к диабету типа 2. Экстракт тоути и/или другие ингибиторы α-глюкозидазы ингибируют расщепление углеводов, тем самым продлевая время нахождения углеводов в кишечнике и таким образом замедляя возрастание концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Это более медленное возрастание концентраций глюкозы в крови после приема пищи может таким образом замедлять/задерживать секрецию инсулина бета-клетками и тем самым минимизировать воздействие высоких концентраций инсулина на соматические клетки, таким образом, способствуя улучшению чувствительности к инсулину и уменьшению резистентности к инсулину.
Ожирение
Вследствие описанной выше способности экстракта тоути и/или других ингибиторов α-глюкозидазы ингибировать расщепление углеводов предполагается, что своим действием они вызывают увеличение концентрации в плазме GLP-1 и GLP-2. Увеличенная плазменная концентрация GLP-1 улучшает гликемический контроль, усиливает ощущение сытости и задерживает опорожнение желудка, добавочно улучшая насыщение в дополнение к эффекту от экстракта тоути, проявляющемуся в замедлении появления глюкозы в крови. Кроме того, сообщается, что у индивидуумов, страдающих ожирением, концентрации GLP-1 оказываются сниженными. Поэтому добавление экстракта тоути и/или других ингибиторов α-глюкозидазы к добавкам для похудания или к другим медицинским пищевым продуктам может увеличивать уровни GLP-1 и возвращать их к нормальной величине.
Метаболический синдром/синдром Х
Экстракт тоути и/или другие ингибиторы α-глюкозидазы ингибируют расщепление углеводов, тем самым продлевая время нахождения углеводов в кишечнике и таким образом замедляя возрастание концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Такое замедленное увеличение концентраций глюкозы крови может играть критическую роль в регулировании многих связанных с метаболическим синдромом факторов риска. Более низкие концентрации глюкозы крови приводят к: 1) более низким концентрациям секреции инсулина; 2) сниженным скоростям преобразования углеводов в липиды (триглицериды, VLDL-холестерин, LDL-холестерин); 3) снижению абдоминального ожирения; 4) более низкой резистентности к инсулину; 5) более низкому кровяному давлению; 6) сниженным уровням воспалительных и тромботических факторов, каждый из которых, в свою очередь, может снижать риск хронических заболеваний, связанных с метаболическим синдромом. Другой возможной ролью экстракта тоути является его способность стимулировать GLP-1, который, в свою очередь, усиливает ощущение насыщения, что способствует похуданию или поддержанию массы тела. Кроме того, GLP-1 стимулирует секрецию инсулина бета-клетками и может таким образом содействовать снижению концентрации глюкозы в крови и участвовать в снижении липидов крови, воспалительных и тромботических факторов, кровяного давления и абдоминального ожирения.
Состояние здоровья сердца/сердечно-сосудистые заболевания/повышенные липиды
Экстракт тоути и/или другие ингибиторы α-глюкозидазы ингибируют расщепление углеводов, тем самым продлевая время нахождения углеводов в кишечнике и таким образом замедляя возрастание концентрации глюкозы в крови после еды. Такое замедленное увеличение концентраций глюкозы крови может играть критическую роль в регулировании многих связанных с метаболическим синдромом факторов риска. Более низкие концентрации глюкозы крови приводят к: 1) более низким концентрациям секреции инсулина; 2) сниженным скоростям преобразования углеводов в липиды (триглицериды, VLDL-холестерин, LDL-холестерин); 3) снижению абдоминального ожирения; 4) более низкой резистентности к инсулину; 5) более низкому кровяному давлению; 6) сниженным уровням воспалительных и тромботических факторов, каждый из которых, в свою очередь, может снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний. Другая возможная роль экстракта тоути и/или других ингибиторов α-глюкозидазы заключается в их способности стимулировать GLP-1, который, в свою очередь, стимулирует секрецию инсулина бета-клетками и может таким образом содействовать снижению концентрации глюкозы в крови и участвовать в снижении липидов крови, воспалительных и тромботических факторов, кровяного давления и абдоминального ожирения.
Хроническое обструктивное заболевание легких (COPD)
Больные с хроническим обструктивным заболеванием легких страдают от воспаления и закупорки легких, которые снижают их способность снабжать ткани кислородом. При COPD являются обычными увеличенные энергетические затраты в состоянии покоя и часто предполагается, что истощение оказывается следствием дисбаланса между потреблением и расходованием энергии. В ходе одномоментных поперечных углубленных исследований было замечено, что субъекты с диабетом имеют более низкую легочную функцию, чем индивидуумы без диабета. Кроме того, как резистентность к инсулину, так и COPD связаны с воспалительными состояниями и оксидантным стрессом. Конечным продуктом метаболизма глюкозы митохондриями является диоксид углерода. В результате больные с COPD, получающие диету с высоким содержанием углеводов, вынуждены интенсифицировать углекислотный обмен в легких. Предоставление экстракта тоута и/или других ингибиторов α-глюкозидазы приносит индивидууму пользу через снижение гипергликемии, которая ведет к обострению состояний, вызываемых оксидантным стрессом, усиливаемым колебаниями уровня глюкозы в крови.
Целостность кишечного барьера/адаптация кишечника
GLP-2 является гормоном, который секретируется эндокринными L-клетками, расположенными в дистальном отделе тонкой кишки и в толстой кишке. GLP-2 действует улучшая структуру и функцию кишечника, улучшая строение системы крипта-ворсинка и увеличивая ферментную и транспортную активность. GLP-2 секретируется в ответ на пищевую, гормональную и невральную стимуляцию, с первичным стимулом, являющимся энтеральным питанием. Экстракт тоути представляет собой натуральный ингибитор α-глюкозидазы, ингибирующий расщепление углеводов и продлевающий время пребывания углеводов в кишечнике. Поэтому большее количество углеводов может достигать дистального отдела тонкой кишки и взаимодействовать с L-клетками, стимулируя секрецию GLP-2. Увеличенная плазменная концентрация GLP-2 стимулирует адаптацию кишечника, улучшая интестинальную структуру и функцию, включая, но не ограничиваясь, поглощением питательных веществ и воды, секрецией защитных муцинов и иммуноглобулинов и улучшенной барьерно-защитной функцией против патогенных бактерий.
Так, экстракт тоути помогает в восстановлении кишечной функции у больных с вторичной, вызываемой дегенерацией слизистой оболочки, мальабсорбцией, связанной с:
- химио- или радиотерапией рака,
- кишечной атрофией, связанной с полным парентеральным питанием (ППП), (переходящие с ППП на энтеральное питание больные),
- острой, связанной с болезненным состоянием кишечной дисфункцией,
- тяжелобольными и септическими больными,
- ожоговыми и травматологическими больными,
- хирургическими и терапевтическими больными,
- острым панкреатитом,
- флегмоной кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника в активной фазе.
Таким образом, экстракт тоути помогает оптимизировать кишечную функцию, включая поглощение питательных веществ у больных после резекции кишки, включая больных с синдромом короткой тонкой кишки и больных, перенесших хирургическое вмешательство по поводу злокачественных образований желудочно-кишечного тракта и неспецифического язвенного колита.
Кроме того, экстракт тоути помогает восстанавливать нормальную кишечную функцию, включая целостность кишечного барьера, нарушенного вследствие кишечного воспаления. Больные с вызванными воспалениями нарушениями кишечного барьера включают:
- больных с острой, связанной с болезненным состоянием кишечной дисфункцией,
- тяжелобольных и септических больных,
- ожоговых и травматологических больных,
- хирургических и терапевтических больных,
- с острым панкреатитом,
- с флегмоной кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника в активной фазе.
- перенесших химио- или радиотерапию рака.
По существу, экстракт тоути помогает в лечении у этих больных таких осложнений, которые включают инфицирование патогенными кишечными бактериями и диарею.
Конкретные болезненные состояния, при которых он может быть полезен, включают воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и неспецифический язвенный колит), синдром раздраженного кишечника, синдром короткой тонкой кишки, мальабсорбцию, диарею, запор и кишечную атрофию вследствие перехода от парентерального к энтеральному питанию или радиационной/химиотерапии.
Здоровье желудочно-кишечного тракта/пробиотики
Добавление пробиотиков, предпочтительно Lactobacillus reuteri, может, кроме того, улучшать структуру и функцию кишечника и снижать воспаление, а также усиливать иммунную реакцию, отмеченную ранее при использовании L. reuteri. Кроме того, существует возможность комбинации ЭТ, пробиотиков и пребиотиков для улучшения структуры и функции кишечника, поскольку при этом возрастала бы концентрация GLP-2, посредством ферментации продуцировались бы оптимальные количества бутирата, а пробиотик может оказывать непосредственное воздействие на целостность кишечного барьера и на иммунную реакцию в ответ на повреждающий фактор. Конкретные пребиотики могут включать, но не ограничиваться фруктоолигосахаридами (FOS), галактоолигосахаридами (GOS), инулином и частично гидролизованной гуаровой камедью. Конкретные пробиотики могут включать, но не ограничиваться L. reuteri, E.coli Nissle 1917, L. rhamnosus GG, L. casei, L. johnsonii, L. salivarius, Bifidobacteria breve, B. bifidus и Saccharomyces Boulardi.
Улучшение спортивной подготовки
Как физически тренированным, так и спортсменам-новичкам при выполнении физических упражнений умеренной интенсивности (езда на велосипеде, оздоровительный бег, плавание и т.д.) для поддержания активности в течение длительных периодов времени требуется постоянный источник углеводов. Имеющиеся в продаже продукты для спортивного питания описываются как продукты, энергия которых быстро метаболизируется и становится доступной для использования. Однако быстро поглощаемые углеводы увеличивают сахар в крови, который, в свою очередь, увеличивает активность инсулина. Естественное действие инсулина состоит в снижении концентраций сахара в крови через стимуляцию вхождения глюкозы в клетки или депонирование глюкозы. В случае предлагаемых в продаже продуктов для спортивного питания избыточный сахар крови запасается для более позднего использования, приводя к состоянию, которое может фактически вызывать гипогликемию, которая может отрицательно воздействовать на спортивную подготовку. Предполагается, что расширение с помощью экстракта тоути и/или других ингибиторов α-глюкозидазы длительности периода, в течение которого углеводы для поглощения метаболизируются в глюкозу, увеличивает потенциал выносливости потребляющих продукт атлетов.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
Инфицированные вирусом иммунодефицита человека индивидуумы, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), испытывали метаболические расстройства, включая гиперлипидемию и резистентность к инсулину. В комбинации эти обнаружения были названы синдромом липодистрофии. Поскольку ВААРТ помогает продлевать срок жизни больных ВИЧ, возникает нарастающее беспокойство по поводу увеличенного риска развития у индивидуумов с липодистрофией сопутствующих нарушениям в глюкозном и липидном гомеостазе сердечно-сосудистых заболеваний. Использование экстракта тоути помогает управлять аберрантным метаболизмом глюкозы и липидов через его механизм замедления метаболизма и поглощения глюкозы и таким образом ослаблять некоторые из связанных с ВААРТ осложнений.
Муковисцедоз
Муковисцедоз (CF) характеризуется сгущением секретов, выделяемых рядом органов, включая поджелудочную железу. Большинство больных с CF имеет обструкцию панкреатических протоков, часто приводящую к недостаточной эндокринной функции, например к недостаточной доступности инсулина. Такая недостаточность может приводить к CF-связанному диабету. Использование экстракта тоути для снижения возникающих после приема пищи пиковых колебаний уровня глюкозы может быть полезным при лечении связанного с муковисцидозом диабета посредством снижения потребности в избыточной секреции инсулина.
Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)
Неалкогольный стеатогепатит является поздней стадией жировой болезни печени при отсутствии злоупотребления алкоголем. Часто она является ассоциированной с диабетом типа 2, метаболическим синдромом, ожирением, гиперлипидемией и обширной резекцией тонкой кишки. Резистентность к инсулину играет центральную роль в развитии этого типа жировой болезни печени. Эти больные имеют высокие уровни триглицеридов после приема пищи. Экстракт тоути может применяться для снижения постпрандиальных отклонений в уровне глюкозы и снижения вследствие этого величины пиковых выбросов инсулина, и тем самым является полезным при лечении диабета типа 2, часто встречающегося у больных с НАСГ. Кроме того, экстракт тоути мог бы быть полезным при уменьшении эндогенного продуцирования триглицеридов, и поэтому может играть некоторую роль в содействии контролю накопления жира в печени, так как естественное действие инсулина заключается в снижении концентрации сахара в крови через введение глюкозы в клетки или посредством запасания глюкозы, иногда в виде жиров, например, триглицеридов.
Интенсивная терапия
Вызываемая стрессом гипергликемия является общей проблемой для испытывающих физиологический, физический, психиатрический, травматический и/или ятрогенный стресс. Получающим интенсивную терапию больным требуется интенсивной контроль глюкозы и назначение инсулина для снижения возникающей вследствие резистентности к инсулину гипергликемии. Экстракт тоути делает возможными более низкие пики глюкозы после приема пищи, что проявляется вследствие замедленного ферментного воздействия на углеводные полимеры и олигосахариды. Было доказано, что улучшенный гликемический контроль у получающих интенсивную терапию больных обеспечивает улучшенные результаты, например, в более быстром и эффективном заживлении ран, меньшем инфицировании и сниженном количестве осложнений.
Использование экстракта тоути в пероральных питательных добавках, предназначаемых для больных, получающих интенсивную терапию, способно улучшить гликемический контроль и снизить риск инфекций и других осложнений, а также улучшить качество и скорость заживления ран. Также может быть признано целесообразным применение содержащего экстракт тоути зондового питания. Кормление через зонд часто прерывается вследствие необходимости совершения каких-либо действий с больным. Более высокие скорости подачи питания в доступные для кормления часы могут вызывать гипергликемию. Экстракт тоути снижает степень гипергликемии.
Заживление ран
Повышенные концентрации глюкозы в крови, недоедание и возрастные изменения, как известно, замедляют заживление ран. Больные с диабетом подвержены более высокому риску развития со временем периферической невропатии. Это приводит к потере чувствительности конечностей, в частности стоп и голени. В результате потери чувствительности при периферической невропатии раздражение часто не замечается до момента появления раны. У больных диабетом заживление таких ран происходит трудно. Использование экстракта тоути для снижения возникающих после приема пищи пиковых колебаний уровня глюкозы минимизирует ослабление заживления. У диабетических больных со временем развивается болезнь периферических сосудов, которая вызывает замедление заживления. У них также менее эффективно происходит преобразование аргинина в NO и цитруллин.
Пролежневые язвы (ПЯ) вызываются разрушением кожи поверх выступающих костных участков у плохо питающихся и неактивных людей. Кожа пожилых людей обычно более тонкая и склонная разрушаться под давлением. Индивидуумы с диабетом имеют увеличенный риск ПЯ и им также требуется более длительное время для выздоровления и заживления развившихся ПЯ. Использование экстракта тоути для поддержания оптимальных концентраций глюкозы помогает в профилактике и заживлении ПЯ.
Синдром поликистозных яичников (PCOS)
PCOS является нарушением, способным воздействовать на менструальный цикл женщины, репродуктивную способность, гормоны, продуцирование инсулина и сопротивляемость, сердце, кровеносные сосуды и внешний вид. В частности, больные PCOS находятся в группе высокого риска развития диабета типа 2. PCOS обычно лечат фармацевтически с использованием глюкофага (Glucophage, Metfomin) и других бигуанидов, действие которых основано на снижении продуцирования глюкозы в печени и улучшении чувствительности к инсулину. Показано, что бигуаниды увеличивают количество случаев беременности у женщин, страдающих PCOS и бесплодием. Применение экстракта тоути помогает контролировать колебания уровня глюкозы после приема пищи и минимизировать связанные с ними осложнения PCOS.
Эректильная дисфункция (ЭД)
Эректильная дисфункция (ЭД) оказывается очень распространенной среди индивидуумов с диабетом (приблизительно у 50% в возрасте 50 лет) и имеет более тяжелую форму, чем у остальной части населения. В этой подгруппе больных ее этиология является многофакторной. ЭД показывает высокую степень корреляции с многочисленными факторам риска сосудистых заболеваний и в целом может рассматриваться как проявление эндотелиальной дисфункции, предупреждая врача о необходимости проверки наличия лежащего в ее основе бессимптомного атеросклероза коронарного русла. Она также связывается с недостаточным контролем диабета и с наличием его хронических осложнений. Из-за множественной этиологии ЭД у индивидуумов с диабетом, для получения оптимального отклика при лечении таких больных обеспечивается многофакторный подход. Применение экстракта тоути помогает контролировать колебания уровня глюкозы после приема пищи, модулируя вследствие этого пиковые величины концентрации инсулина в плазме, а также минимизировать эндотелиальную дисфункцию, приводящую к ЭД. Кроме того, комбинация экстракта тоути с флаванолами (эпикатехином и соединениями группы катехинов из какао, вина, виноградных семян, зеленого чая, …) может улучшать эндотелиальную функцию, улучшая гликемический контроль и расширение кровеносных сосудов. Эта комбинация может обладать значительным положительным эффектом в замедлении прогрессирования связанных с диабетом микрососудистых осложнений, а также оказывать положительное воздействие на индивидуумов с эндотелиальной дисфункцией, диабетом не страдающих.
Следует принять во внимание, что настоящее изобретение не ограничивается описанными выше конкретными воплощениями, но включает изменения, модификации и эквивалентные воплощения, определенные в соответствии со следующей формулой изобретения.