СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО НОВООБРАЗОВАНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИТЕЛ ПРОТИВ PD-1

1. Способ лечения злокачественного новообразования у пациента-человека, включающий введение пациенту приблизительно 400 мг антитела против PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента приблизительно каждые шесть недель, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) определяющие комплементарность области (CDR) легкой цепи, содержащие последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и CDR тяжелой цепи, содержащие последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 6, 7 и 8; или
(b) CDR легкой цепи, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 11, 12 и 13, и CDR тяжелой цепи, содержащие последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 14, 15 и 16.
2. Способ по п.1, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 9, или вариант SEQ ID NO: 9, и
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
(i) последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 4, или вариант SEQ ID NO: 4,
(ii) последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 22, или вариант SEQ ID NO: 22, или
(iii) последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 23, или вариант SEQ ID NO: 23.
3. Способ по п.1 или 2, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 9, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 4.
4. Способ по п.1 или 2, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент является моноклональным антителом, содержащим:
(a) тяжелую цепь, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 10, или вариант SEQ ID NO: 10, и
(b) легкую цепь, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 5, вариант SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 24, вариант SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, или вариант SEQ ID NO: 25.
5. Способ по любому из пп.1-4, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент является моноклональным антителом, содержащим тяжелую цепь, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 10, и легкую цепь, содержащую последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 5.
6. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из: меланомы, немелкоклеточного рака легких, рака головы и шеи, уротелиального рака, рака молочной железы, злокачественного новообразования желудочно-кишечного тракта, множественной миеломы, печеночноклеточного рака, неходжкинской лимфомы, рака почки, лимфомы Ходжкина, мезотелиомы, рака яичников, мелкоклеточного рака легких, рака пищевода, рака анального канала, рака желчных протоков, колоректального рака, рака шейки матки, рака щитовидной железы, рака эндометрия, плоскоклеточной карциномой или рака слюнных желез.
7. Способ по любому из пп.1-6, где пациент имеет опухоль с высокой мутационной нагрузкой.
8. Способ по любому из пп.1-5, где пациент имеет солидную опухоль с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или недостаточностью репарации ошибочно спаренных оснований.
9. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является неоперабельной или метастазирующей меланомой.
10. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является метастазирующим немелкоклеточным раком легких (NSCLC).
11. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является рецидивирующим или метастазирующим плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC).
12. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является (1) рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (cHL) или (2) cHL, и у пациента наблюдают рецидив после 3 или более линий терапии cHL.
13. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является местнораспространенной или метастазирующей уротелиальной карциномой.
14. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является местнораспространенным или метастазирующим раком желудка или аденокарциномой гастроэзофагеального соединения.
15. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является раком шейки матки.
16. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является первичной медиастинальной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (PMBCL).
17. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является резецированной меланомой стадии III высокого риска.
18. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является печеночноклеточной карциномой.
19. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является почечноклеточной карциномой (RCC).
20. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является рецидивирующей, местнораспространенной или метастазирующей карциномой из клеток Меркеля (MCC).
21. Способ по любому из пп.1-20, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент является пембролизумабом.
22. Композиция, содержащая приблизительно 400 мг пембролизумаба и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Композиция по п.22, дополнительно содержащая 10 мМ гистидин, pH 5,5, 7% сахарозы и 0,02% полисорбата 80.
24. Набор для лечения пациента со злокачественным новообразованием, содержащий:
(a) приблизительно 400 мг антитела против PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента, и
(b) инструкции по использованию антитела против PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента в способе по любому из пп.1-20.
25. Набор по п.24, где антитело против PD-1 является пембролизумабом.
26. Применение композиции по любому из пп.22-23 или набора по любому из пп.24-25 для лечения индивидуума, страдающего злокачественным новообразованием.
27. Применение по п.26, где злокачественное новообразование является меланомой, раком легких, раком головы и шеи, раком мочевого пузыря, раком молочной железы, злокачественным новообразованием желудочно-кишечного тракта, множественной миеломой, печеночноклеточным раком, лимфомой, раком почки, мезотелиомой, раком яичников, раком пищевода, раком анального канала, раком желчных протоков, колоректальным раком, раком шейки матки, раком щитовидной железы, раком эндометрия, плоскоклеточной карциномой или раком слюнных желез.
28. Способ по любому из пп.1-5, где злокачественное новообразование является раком эндометрия.