Динамика показателей гемограммы у детей, рожденных с экстремально низкой массой тела

Динамика показателей гемограммы у детей, рожденных с экстремально низкой массой тела

Л.В. Ледяйкина1'2, Л.А. Балыкова1, А.В. Герасименко2, В.С. Верещагина1, С.Б. Радынова1, О.И. Аданичкина1, Е.Б. Акимова2

1ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»;

2ГБУЗ РМ «Мордовский республиканский клинический перинатальный центр», Саранск, Россия

Dynamics of hemogram indexes among children born with extremely low body weight

L.V. Ledyaykina1'2, L.A. Balykova1, A.V. Gerasimenko2, V.S. Vereshchagina1, S.B. Radynova1, O.I. Adanichkina1, E.B. Akimova2

1N.P. Ogarev Mordovian State University;

2Mordovian Republican Clinical Perinatal Center, Saransk,Russia

Цель работы: изучить показатели крови в динамике у детей с экстремально низкой массой тела в Республике Мордовия. Проанализированы 90 карт амбулаторного наблюдения (форма 112/у) в течение одного года жизни каждого ребенка: 30 детей, рожденных с экстремально низкой массой тела, 30 — с очень низкой массой тела, 30 — доношенных здоровых новорожденные. Исследовался анамнез детей, проведен анализ показателей крови и влияние на них различных факторов. Анализировались гематологические параметры в каждой группе, проведен корреляционный анализ показателей эритроид-ного ростка и антропометрических данных детей.

Установлено, что уровень гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и нейтрофилов при рождении у глубоконедоношенных детей был ниже показателей контрольной группы; стабилизация уровня гемоглобина происходила лишь к полугодию жизни, что сопровождалось одновременным повышением уровня эритроцитов и выраженным тромбоцитозом, сниженный уровень нейтрофилов сохранялся в течение всего первого года жизни. Выявлена средняя степень корреляционной связи между показателями массы тела и уровнем гемоглобина и сильная корреляционная зависимость между приростом массы тела и показателями эритроцитов в группе детей с экстремально низкой массой тела.

Ключевые слова: дети, новорожденные, экстремально низкая масса тела, очень низкая масса тела, гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, нейтрофилы, тромбоциты.

Для цитирования: Ледяйкина Л.В., Балыкова Л.А., Герасименко А.В., Верещагина В.С., Радынова С.Б., Аданичкина О.И., Акимова Е.Б. Динамика показателей гемограммы у детей, рожденных с экстремально низкой массой тела. Рос вестн перинатол и педиатр 2017; 62:(6): 51-56. DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-6-51-56

The work purpose is to study blood indicators in dynamics among children with extremely low body weight in the Republic of Mordovia. 90 cards of outpatient observation (form 112/u) within one year of every child's life were analyzed: 30 children born with extremely low body weight, 30 — with very low body weight, 30 — the full-term, healthy newborns. We studied anamnesis of the children, the analysis of blood indicators and influence of various factors. Hematologic parameters in each group were analyzed, correlation analysis of erythroid lineage indicators and anthropometric data of children were carried out.

The levels of hemoglobin, erythrocytes, leucocytes and neutrophils at birth in small premature infants were lower than indicators of control group; stabilization of hemoglobin level took place only to six months of life, accompanied by simultaneous rising of erythrocytes level and the marked thrombocytosis, the reduced level of neutrophils persisted during the whole first year of life. Also average degree of correlation between indicators of body weight and hemoglobin level, and strong correlation dependence between a gain of body weight and indicators of erythrocytes in group of children with extremely low body/birth weight were detected.

Key words: children, newborns, extremely low birth weight, very low body weight, hemoglobin, erythrocytes, leukocytes, neutrophils, thrombocytes.

For citation: Ledyaykina L.V., Balykova L.A., Gerasimenko A.V., Vereshchagina V.S., Radynova S.B., Adanichkina O.I., Akimova E.B. Dynamics of hemogram indexes among children born with extremely low body weight. Ros Vestn Perinatol i Pediatr 2017; 62:(6): 51-56 (in Russ). DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-6-51-56

© Коллектив авторов, 2017

Адрес для корреспонденции: Ледяйкина Людмила Викторовна — д.м.н., проф. кафедры педиатрии медицинского института Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева, зам. директора по педиатрической помощи Мордовского республиканского клинического перинатального центра, ORCID: 0000-0001-6015-5686

Балыкова Лариса Александровна — д.м.н., проф., член-корр. РАН, директор медицинского института Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева, ORCID: 0000-0002-2290-0013 Верещагина Вероника Сергеевна — к.м.н., доцент кафедры педиатрии медицинского института Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева, ORCID: 0000-0003-2927-3224

Радынова Светлана Борисовна — к.м.н., доцент кафедры акушерства и ги-

некологии медицинского института Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева, ORCГО:0000-0001-8487-0908 Аданичкина Ольга Ивановна — врач-ординатор кафедры педиатрии медицинского института Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева, ORCID: 0000-0002-1616-5809 430032 Саранск, ул. Ульянова, д. 26А

Герасименко Алексей Валентинович — д.м.н., проф., директор Мордовского республиканского клинического перинатального центра, ORCID: 0000-0003-3713-7310

Акимова Екатерина Борисовна — врач-педиатр Мордовского республиканского клинического перинатального центра, ORCID: 0000-0002-3976-9525 430013 Саранск, ул. Победы, д.18

#

В связи с достаточно высокой и не имеющей тенденции к снижению частотой преждевременных родов, а также введением на территории Российской Федерации с 2012 г. новых критериев живорожден-ности, принятых ВОЗ, существенной является доля детей, рожденных с экстремально низкой и очень низкой массой тела. Частота преждевременных родов в различных странах достигает 5—12%, в России она составляет около 7,7%. Поэтому сегодня проблема сохранения жизни и здоровья маловесных детей приобретает особую значимость. Строительство перинатальных центров, развитие перинатальных технологий привело к многочисленным исследованиям, касающимся изучения катамнеза глубоконедоношенных детей [1—3]. Большая часть этих исследований посвящена изучению последствий перенесенных перинатальных поражений ЦНС и возникающих в связи с этим неврологических и поведенческих расстройств, а также состояния бронхолегочной системы и органов чувств у детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела [3, 4]. Однако в доступной литературе весьма немногочисленны данные о состоянии периферической крови у таких детей [5—7], показатели которой напрямую отражают функциональные резервы кроветворения. Динамика показателей гемограммы, знание законов их изменения в различные периоды жизни глубоконедоношенных детей могут быть актуальны в прогнозировании риска развития анемии в неонатальном периоде, в комплексной оценке эффективности проводимой интенсивной терапии, выхаживания и реабилитации в условиях поликлиники.

Цель исследования: изучить динамику показателей периферической крови на первом году жизни у детей, рожденных с экстремально низкой массой тела.

Характеристика детей и методы исследования

Исследование проведено на основе ретроспективного анализа карт амбулаторного наблюдения (форма 112/у) детей, рожденных глубоконедоношенными. Исследуемую (1-ю) группу составили 30 детей, рожденных с экстремально низкой массой тела — менее 1000 г, 2-ю группу, сравнения составили 30 детей, рожденных с очень низкой массой тела — от 1000 до 1500 г. В контрольную группу были включены 30 практически здоровых доношенных новорожденных, рожденных от физиологической беременности и родов с нормальной массой тела. Сбор информации осуществлялся на базе кабинета катамнеза в Мордовском республиканском перинатальном центре Республики Мордовия и ГБУЗ РМ «Детская поликлиника №3» г. Саранска.

Анализировали данные анамнеза, результаты антропометрии и показатели общего анализа крови детей 1, 3, 6, 9 и 12 мес жизни. Для статистической обработки полученных результатов использовалась программа Statistica 10,0.

Результаты и обсуждение

На первом этапе были изучены данные анамнеза детей. Большая часть детей 1-й и 2-й групп (53,3%) родилась путем кесарева сечения. В контрольной группе доношенных достоверно выше был процент рожденных естественным путем (80%, р<0,05). Полученные сведения согласуются с данными литературы, свидетельствующими о преобладании операции кесарева сечения для родо-разрешения детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела [7]. Среди частых причин досрочного родоразрешения были неправильное (тазовое) предлежание плода: в 1-й группе — у 35,7%, во 2-й группе — у 64,3%, в контрольной группе -у 50%. Возраст большей части женщин, родивших детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела, находился в пределах 20-30 лет (60 и 80% соответственно), что также согласуется с данными других авторов [7]. Однако и в группе доношенных новорожденных отмечена значительная доля матерей этого возрастного периода (43,4%).

При анализе акушерского анамнеза женщин, родивших детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела, обращал на себя внимание высокий уровень акушерской патологии. По нашим данным, настоящая беременность у матерей 1-й (60%) и 2-й групп (54%) достоверно чаще, чем в контрольной группе (19%), осложнялась угрозой прерывания. Также достоверно чаще, чем в контроле, в обеих группах регистрировалась хроническая маточно-плацен-тарная недостаточность (70 и 74% соответственно против 35%). Среди экстрагенитальной патологии у матерей, родивших детей с экстремально низкой массой тела, чаще встречалась анемия (40% против 10% в контроле), во 2-й группе - чаще встречался хронический пиелонефрит (30% против 0% в контроле).

Все дети, родившиеся с экстремально низкой массой тела, были по тяжести состояния переведены в отделение реанимации. Все эти новорожденные имели гипоксическое поражение ЦНС — церебральную ишемию 1—Ш степени, в группе детей с очень низкой массой тела данный показатель составил 86,7%, в контрольной группе — 5,6%. Достоверно чаще в 1-й и 2-й группах диагностировалась анемия (83,7 и 73,3% против 26,7%), респираторный дистресс-синдром и/или бронхолегочная дис-плазия (73,3 и 53,3%, 73,3 и 53,3% соответственно против 0%).

Следующий этап работы касался непосредственного анализа показателей периферической крови у детей исследуемых групп. Так, у недоношенных новорожденных 1-й и 2-й групп уровень гемоглобина при рождении был несколько ниже (166,8±3,28 и 175,2±2,5 г/л соответственно), чем у доношенных новорожденных (185±3,97 г/л) (рис. 1). К месячному возрасту происходило резкое снижение показателя

Ледяйкина Л.В. и соавт. Динамика показателей гемограммы у детей, рожденных с экстремально низкой массой тела

гемоглобина во всех группах, наиболее значительно во 2-й группе — 98±1,3 г/л. Существенное снижение уровня гемоглобина в первую неделю жизни ребенка объясняется состоянием гипероксии в первые часы жизни, что ведет к повышению продукции эритро-поэтина. Последний усиливает выработку предшественников эритроцитов [8], что требует большего «расхода» гемоглобина и в условиях сниженного резерва приводит к резкому уменьшению его уровня.

У доношенных новорожденных показатели гемоглобина в течение первого года жизни сохранялись в пределах нормы (115—129 г/л, в среднем (М) 123±10,9 г/л), ни разу не достигая нижней границы нормы 110 г/л (см. рис. 1). При этом у детей 1-й и 2-й групп отмечались значительные колебания уровня гемоглобина на протяжении 12 мес жизни; снижение концентрации гемоглобина вплоть до анемии легкой степени в группах детей, родившихся недоношенными, продолжалось дольше, чем в группе доношенных. Следует обратить внимание на более существенное снижение уровня гемоглобина у детей с очень низкой массой тела (1мес жизни — 98±8,5г/л, 3 мес жизни — 96,6±7,2 г/л), в то время как в группе детей с экстремально низкой массой тела, несмотря на отсутствие достоверных различий, показатели были выше (1 мес жизни - 110,8±7,97 г/л, 3 мес жизни - 102,8±8,2 г/л). Вероятно, более высокий уровень гемоглобина связан с большим числом гемотрансфузий у детей с экстремально низкой массой тела (гемотрансфу-зии проводились у всех детей от 3 до 7 раз на первом году жизни). Среднегодовой уровень гемоглобина в 1-й группе составил 113±8,7 г/л, во 2-й группе -115±10,1 г/л.

Количество эритроцитов в периферической крови при рождении было больше у доношенных новорожденных — 5,0±0,1-1012/л, чем у детей двух первых групп — 4,3±0,3 и 4,8±0,2-1012/л соответственно (рис. 2). Затем к первому месяцу жизни отмечалось резкое снижение количества эритроцитов во всех группах, более выраженное у детей с экстремально низкой массой тела—до 3,19±0,3-1012/л, что, вероятно, связано с низкими адаптивными возможностями организма глубоконедоношенных детей. В последующем количество эритроцитов повышалось, достигая практически равных значений в трех группах. Однако начиная с 4-го мес жизни, показатели эритроцитов в 1-й и 2-й группах заметно повышались в сравнении со стабильными показателями в группе доношенных, что продолжалось вплоть до конца первого года жизни (см. рис. 2). Такая динамика, вероятно, обусловлена активацией эритроидного кроветворения в ходе адаптации к внеутробной жизни в условиях перинатальной гипоксии глубоконедоношенных новорожденных [7]. Динамика гематокрита в сравниваемых группах была практически идентична.

В связи с возможным развитием реактивных тромбо-цитозов у детей с анемией было важно определить соотношение показателей красной крови и тромбоцитов [9]. При рождении у детей 1-й группы количество тромбоцитов было ниже, чем в контроле (176,8±7,5-109/л и 185±8,6-109/л соответственно; р<0,05). К первому месяцу жизни количество тромбоцитов во всех группах повышалось, наиболее значимо в группе доношенных новорожденных (284,2±10,7-109/л). При этом надо отметить, что в этой группе детей количество тромбоцитов начиная с первого месяца жизни сохранялось

Рис. 1. Динамика уровня гемоглобина (г/л) в течение первого года жизни у детей трех групп. Составлено авторами.

Здесь и на рис. 2—4: ОНМТ — очень низкая масса тела, ЭНМТ — экстремально низкая масса тела.

Fig. 1. Dynamics of a hemoglobin within the first year of life (g/1). Compiled by the authors.

примерно на одном уровне в пределах нормальных значений (267,6-109/л — 305-109/л) вне зависимости от содержания гемоглобина.

У детей 2-й группы количества тромбоцитов особенно значительно повышался к четвертому месяцу жизни — до 412,1±8,4х109/л, что четко совпало с существенным снижением содержания гемоглобина до 99,6±5,4 г/л. В 1-й группе отмечалось не столь значительное повышение количества тромбоцитов к четвертому и последующим месяцам жизни (332,4 — 354,4-109/л). Столь значительное повышение уровня тромбоцитов, вероятно, связано с развитием поздней анемии недоношенных, обусловленной развивающимся к этому периоду дефицитом железа в организме [10].

Анализируя показатели лейкоцитарного ростка, мы установили, что количество лейкоцитов при рождении было ниже у детей с экстремально низкой массой тела (15,8±1,7-109/л) и детей с очень низкой массой тела (16,1±1,5-109/л; р<0,05) в сравнении с контрольной группой (19,45±2,8-109/л; рис. 3). В лейкоцитарной

формуле при рождении у детей 1-й и 2-й групп отмечалось сниженное количество нейтрофилов (38,7±5,8 и 33,2±8,9% соответственно, против 61,5±7,6% в контроле; ^<0,001). Сниженный уровень нейтрофилов в обеих группах недоношенных сохранялся в течение всего первого года жизни, что, вероятно, связано с угнетением миелопоэза вследствие низких адаптивных возможностей организма глубоконедоношенных детей [10]. Уровень лимфоцитов был диаметрально противоположен содержанию нейтрофилов.

На последнем этапе мы попытались проанализировать зависимость уровня гемоглобина, эритроцитов от массы тела. По данным литературы известно, что кислород, доставляемый гемоглобином к единице массы тела организма, определяет скорость метаболизма в тканях и влияет на накопление массы тела [11]. Взаимосвязь показателей массы тела и гемоглобина можно обнаружить в ходе индивидуального развития и особенно явно на первом году жизни [12]. Самый значительный прирост уровня

Рис. 2. Динамика показателей эритроцитов у детей трех групп в первый год жизни (1012 /л). Составлено авторами.

Fig. 2. Dynamics of erythrocytes indexes among children with ELBW (extremely low body/ birth weight) and VLBW (very low body/birth weight) in the first year of life (1012/l). Compiled by the authors.

Рис. 3. Показатели лейкоцитов у детей трех групп (109 /л). Составлено авторами. Fig. 3. Indexes of leukocytes among children with ENMT and ONMT (109/l). Compiled by the authors.

Ледяйкина Л.В. и соавт. Динамика показателей гемограммы у детей, рожденных с экстремально низкой массой тела

Рис. 4. Приросты уровня гемоглобина и массы тела у детей трех групп за первый год жизни. Составлено авторами. Fig. 4. Increases of a hemoglobin level and body weight among children with extremely low and very low birth weight for the first year of life. Compiled by the authors.

гемоглобина в течение первого года жизни наблюдался во 2-й группе (+27,1±3,6 ед.), что согласовалось с более существенным средним приростом массы тела +628,9±15,7 г (рис. 4), в то время как в 1-й группе детей прирост уровня гемоглобина был менее значительным (+9,2±1,8 ед.), как и прирост массы тела (+530±16,8 г). В контрольной группе отмечалась незначительная убыль уровня гемоглобина (-7,3±1,3 ед.), прирост массы тела при этом был выше, чем у недоношенных, и составил +654±23,8 г. В то время как в группах глубоконедоношенных детей имелась прямая зависимость прироста массы тела и уровня гемоглобина: как только развивалась анемия, происходила остановка кривой массы тела.

При проведении дальнейшего корреляционного анализа нами была установлена средняя степень корреляционной связи между показателями массы и уровнем гемоглобина в группе детей с экстремально низкой массой тела при рождении (/•=0,608), еще более выраженная, сильная связь была определена в группе детей с очень низкой массой тела (/=0,86), в контрольной группе такая зависимость была слабой (/=0,24). В то же время сильная корреляционная зависимость нами была выявлена между приростом массы тела и показателями эритроцитов в группе детей с экстремально низкой массой тела (/=0,72), чуть менее выраженный показатель (средняя корреляция (/=0,50) установлен в группе детей с очень низкой массой тела и полное отсутствие корреляции (/=-0,20) в группе доношенных новорожденных.

Такая высокая зависимость этих показателей эритроидного ростка в группах глубоконедоношенных детей подтверждает необходимость поддержания содержания эритроцитов и гемоглобина на достаточном уровне для обеспечения оптимального роста и развития детей. В наших условиях это достигалось путем частых гемотрансфузий. В то время как по данным литературы [13—17] для про-

филактики и лечения анемии недоношенных, особенно ранней формы, в первую очередь рекомендуется назначение препаратов эритропоэтина.

Выводы

На показатели гемограммы глубоконедоношенных новорожденных оказала несомненное влияние перинатальная патология (хроническая маточно-пла-центарная недостаточность, угроза прерывания беременности, анемия, пиелонефрит и т.д.).

Показатели гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и нейтрофилов при рождении в группах глубоконедоношенных детей были ниже показателей контрольной группы. Стабилизация уровня гемоглобина в группе детей, родившихся с экстремально низкой массой тела, происходила к полугодию жизни, что сопровождалось повышением количества эритроцитов и реактивным тромбоцитозом. Сниженный уровень нейтрофилов сохранялся в течение всего первого года жизни.

Выявлена средняя степень корреляционной зависимости между показателями массы и уровнем гемоглобина в группе детей с экстремально низкой массой тела при рождении (/=0,608). В этой группе определялась сильная корреляционная зависимость между приростом массы тела и показателями эритроцитов (/=0,72).

Практические рекомендации

Для профилактики поздней анемии недоношенных у детей, родившихся с экстремально низкой массой тела, необходимо раннее и более продолжительное назначение препаратов железа группы ги-дроксид-полимальтозного комплекса (с месячного возраста, курсом до 12 мес).

В связи с низким уровнем лейкоцитов и нейтро-филов на протяжении первого года жизни детям, родившимся с экстремально низкой массой тела, требуется проведение своевременной вакцинопро-филактики.

#

ЛИТЕРАТУРА

1. Мерзлова Н.Б., Курносое Ю.В., Винокурова Л.Н., Батурин В.И. Катамнез детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела. Фундаментальные исследования 2013; 3-1: 121-125. [Merzlova N. B., Kurnosov Yu. V., Vinokurova L. N., Baturin V. I. Katamnez of the children born with very low and extremely low body weight. Fundamental'nye issledovaniya 2013; 3-1: 121-125. (in Russ)]

2. Малышкина А.И., Филькина О.М., Песикин О.М., Назаров С.Б., Долотова Н.В. Региональная модель катамне-стического наблюдения на 1-м году жизни детей с очень низкой массой тела и экстремально низкой массой тела. Здравоохранение Российской Федерации 2014; 58 (6): 53-56. [Malyshkina A.I., Filkina O.M., Pesikin O.M., Naz-arov S.B., Zolotova N.V. The regional model of catamnesis monitoring of the children of the first year of life with very low and extremely low body mass at birth. Zdravookhranenie Rossijskoj Federatsii 2014; 58 (6): 53-56. (in Russ)]

3. Виноградова И.В., Краснов М.В. Состояние здоровья детей с экстремально низкой массой тела при рождении в отдаленные периоды жизни. Вестник современной клинической медицины 2013; 6 (1): 20-25. [Vinogradova I.V., Krasnov M.V. The state health of children with extremely low weight at birth in remote periods of life. \festnik sovremennoj klinicheskoj meditsiny 2013; 6 (1): 20-25. (in Russ)]

4. Кольчугина Е.Н., Фролова И.В., Иванова И.А. Катамнез психосоматического развития детей, родившихся недоношенными. Тольяттинский медицинский консилиум 2011; 1 (2): 52-54. [Kolchugina E.N., Frolova I.V., Ivanov I.A. The catamnesis of psychosomatic development of children born prematurely. Tol'yattinskij meditsinskij konsilium 2011; 1 (2): 52-54. (in Russ)]

5. Ковтун О.П., Шершнев В.Н. Динамические исследования показателей периферической крови у глубоконедоношенных детей в неонатальном периоде. Материалы конференции (Новосибирск). Бюлл. сибирского отделения РАМН 2008; 15-17. [Kovtun O.P., Shershnev V.N. Dynamic studies of peripheral blood from extremely premature infants in the neonatal period. Materials of the conference (Novosibirsk). Byulleten' sibirskogo otdeleniya RAMN 2008; 15-17. (in Russ)]

6. Козинец Г.И., Сарычева Т.Г., Луговская С.А., Дягилева О.А. Погорелов М.Н. Проценко Д.Д. Гематологический атлас. М: Практическая медицина, 2008; 192. [Kozinets G.I., Sarycheva T.G., Lugovskaya S.A., Dyagileva O.A., Pogore-lov M.N. Protsenko D.D. Hematology Atlas. Moscow: Prak-ticheskaya meditsina, 2008; 192. (in Russ)]

7. Стоцкая I.E., Литвинова А.М., Пестряева Л.А. Особенности гемопоэза в раннем неонатальном периоде у детей с экстремально низкой массой тела при рождении. Педиатрия 2010; 89 (1): 37-40. [Stotsky G.E., Litvinova A.M., Pestrjaeva L.A. Peculiarities of hematopoiesis in the early neonatal period in infants with extremely low body mass at birth. Pediatriya 2010; 89 (1): 37-40. (in Russ)]

8. Повещенко А.Ф., Абрамов В.В., Козлов В.А. Биология эритропоэтина и его функции в лимфоидной и нервной ткани. Успехи современной биологии 2002; 122 (5): 480-488. [Poveshchenko A.F., Abramov V.V., Ko-zlov V.A. The Biology of erythropoietin and its function in lymphoid and nervous tissue. Uspekhi sovremennoj bi-ologii 2002; 122 (5): 480-488. (in Russ)]

Поступила 14.06.17

9. Филлипова О.И., Иванова Г.Г., Бессмельцев С.С. Частота встречаемости и основные причины тромбоцитоза у пациентов в общесоматическом стационаре. Трансфузи-ология 2013; 14: 891-899. [Filippova O.I., Ivanova G.G., Bessmeltsev S.S. The Frequency of occurrence and main causes of thrombocytosis patients in the United somatical hospital. Transfuziologiya 2013; 14: 891-899. (in Russ)]

10. Исмаилова М.А., Маткурбанова Д.Д. Особенности гемопоэза у недоношенных новорожденных, перенесших гипоксию и бактериальную инфекцию. Успехи современного естествознания 2013; 9: 39-46. [Ismailov M.A., Matkurbanova D.D. Features of hematopoiesis in premature newborns undergoing hypoxia and bacterial infection. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya 2013; 9: 39-46. (in Russ)]

11. Алексеев Н.А. Анемии. Санкт-Петербург: Гиппократ 2004; 512. [Alekseev N.A. Anemia. Saint-Petersburg: Hippocrates 2004; 512. (in Russ)]

12. Чернова Г.В., Кондратьев Ю.А, Романова А.Н., Сидоров В.В., Ширяева Л.В. Закономерности динамики массы тела и концентрации гемоглобина в периферической крови у здоровых детей первого года жизни. Педиатрия 2011; 90 (3): 62-67. [Chernova G.V., Kondratev Yu.A., Romanova A.N., Sidorov V.V., Shiryaeva L.V. Regularities of the dynamics of body mass and hemoglobin concentration in peripheral blood in healthy children of first year of life. Pediatriya 2011; 90 (3): 62-67. (in Russ)]

13. Гавриков Л.К., Осадшая В.Н., Хлынова Н.А. Использование современных технологий перинатального обеспечения для профилактики и лечения ранней анемии недоношенных детей. Современные проблемы науки и образования 2012; 2: 96-102. [Gavrikov L.K., Osadcha-ya V.N., Khlynova N.A. the Use of modern perinatal technologies provide for the prevention and treatment of early anemia in premature infants. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya 2012; 2: 96-102. (in Russ)]

14. Пилипенко Ю.Н., Дмитриев А.В., Демихов В.Г., Морща-кова Е.Ф. Использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина в профилактике тяжелой анемии у недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении. Вопросы современной педиатрии 2009; 8 (2): 38-43. [Pilipenko U.N., Dmitriev A.V., Demikhov V.G., Morshchakova E.F. Use of recombinant human erythropoietin in the prevention of severe anemia in premature infants with very low and extremely low body weight at birth. Current Pediatrics 2009; 8 (2): 38-43. (in Russ)]

15. Тортаева Г.С., Джулсаитов А.Р., Афанасьева М.С., Сады-кова Ж.М. Ранняя анемия недоношенных новорожденных детей. Журнал развития здравоохранения 2014; 1 (2): 138-145. [Tortaeva G.S., Dzhulsaitov A.R., Afanasieva M.S., Sadykova G.M. Early anemia of premature infants. ZHurnal razvitiya zdravookhraneniya 2014; 1 (2): 138-145. (in Russ)]

16. Badiee Z, Pourmirzaiee M., Kelishadi R, Naseri F. Recombinant human erythropoietin and blood transfusion in low-birth weight preterm infants under restrictive transfusion guidelines. Saudi Med J 2006; 27 (6): 817-820.

17. Warwood T., Ohls R., Warwood T. Lambert Urinary excretion of darbe-poetin after intravenous vs subcutaneous administration to preterm neonates. J Perinatol 2006; 26 (10): 636-639. DOI: 10.1038/sj.jp.7211596

Received on 2017.06.14

Конфликт интересов:

Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, финансовой или какой-либо иной поддержки, о которых необходимо сообщить.

Conflict of interest: The authors of this article confirmed the absence conflict of interests, financial or any other support which should be reported.