Способ лечения воспалительных заболеваний глаз, ассоциированных с аутоиммунными патологиями
METHOD FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY EYE DISEASES ASSOCIATED WITH AUTOIMMUNE PATHOLOGIES

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в офтальмологии для лечения воспалительных заболеваний глаз, ассоциированных с аутоиммунными патологиями.
К воспалительным заболеваниям глаз, ассоциированным с аутоиммунными патологиями, относятся кератиты, кератоконъюнктивиты, увеиты и другие заболевания. Роговично-конъюнктивальные нарушения могут неблагоприятно влиять на нормальную структуру роговичного эпителия и, более того, могут нарушать архитектуру и функции собственного вещества роговицы и роговичной стромы. Увеиты представляют собой воспаление сосудистой оболочки глазного яблока.
Известны различные способы лечения воспалительных заболеваний глаз, основанные на использовании антибиотиков, мидриатиков, кортикостероидов и протеолитических ферментов.
Известен способ лечения воспалительных заболеваний глаз путем местного введения пациенту препарата эпросартан виде глазных капель или мази (патент RU 2423127 С2, опубл. 10.07.2011). Изобретение обеспечивает лечение таких заболеваний, как язву роговицы, кератит, конъюнктивит, точечный поверхностный кератит, сухой кератоконъюнктивит, верхний лимбический кератоконъюнктивит или филаментозный кератит.
2
Известен способ лечения переднего увеита путем воздействия низкоинтенсивным лазерным ИК-излучением на ткани поврежденного глаза в непрерывном режиме, дистанционно на расстоянии 2-3 см, при этом плотность мощности составляет 1-1,5 мВт/см, по 5-7 минут в течение 5-10 дней ежедневно (патент RU 2367488 С1, опубл.20.09.2009). Способ обеспечивает выраженный противовоспалительный и вазодилатационный эффект.
Известен способ лечения переднего увеита путем закапывания в глаза жидкой фармацевтической композиции, содержащей циклоспорин, водный жидкий носитель, первое вещество, способствующее растворимости, выбранное из группы фосфолипидов, и второе вещество, способствующее растворимости, выбранное из группы неионных поверхностно-активных веществ, причем фосфолипид представляет собой смесь природных фосфолипидов и содержит циклоспорин в липосомно солюбилизированной форме (патент RU 2421209 С1, опубл.20.06.2011).
Недостатками известного способа является недостаточная терапевтическая активность.
Наиболее близким к заявляемому способу - прототипом, является способ лечения воспалительного заболеваний глаз, конкретнее переднего увеита, включающий инсталляции в конъюнктивальную полость раствора кортикостероидного препарата и дополнительное пероральное введение циклоспорина в суточной дозе 2.0-2.5 мг/кг 2 раза в день в течение 5 дней с последующим введением циклоспорина в суточной дозе 1.0-1.25 мг/кг 2 раза в день в течение 5 дней (патент RU 2307653 С1, опубл. 10.10.2007).
Недостатками известного способа является недостаточная эффективность в позднем послеоперационном периоде, а также возможные побочные осложнения, связанные с нефротоксическим и гепатотоксическим действием циклоспорина при длительном системном применении.
Задачей изобретения является повышение эффективности способа и исключение побочных осложнений.
Технический результат: повышение эффективности способа и исключение побочных осложнений.
Технический результат достигается за счет комбинированного лечения, включающего локальное инъекционное введение препарата «Диспорт» и местное введение циклоспорина в экспериментально подобранном оптимальном режиме.
Поставленная задача достигается предлагаемым способом, заключающимся в следующем.
До начала лечения и через 2 недели после лечения проводят диагностику заболеваний глаз с использованием пробы Ширмера (лакмусовые полоски) и биомикроскопический осмотр (оценка состояния роговицы).
Пациенту, отступив вниз на 4-6 мм от нижней слезной точки глаза, с выявленным воспалительным заболеванием, однократно вводят 3-5 ЕД препарата «Диспорт» с помощью шприца объемом 0,3-0,5 мл с несъемной иглой диаметром 29-30 G. Ежедневно в конъюнктивальный мешок больного глаза закапывают по одной капле препарата «Рестасис» курсом 2 раза в день в течение не менее 14 дней.
Комплексное использование препаратов «Диспорт» и «Рестасис» в экспериментально подобранном оптимальном режиме и дозировках позволяет прервать каскад воспалительных изменений в глазу и предупреждать локальный аутоиммунный ответ в воспаленном глазу.
Препарат «Диспорт», содержащий Ботулотоксин типа А, вызывает необратимую блокаду транспортного синаптосомального белка SNAP-25, необходимого для выделения ацетилхолина в синаптическую щель. Процесс внедрения токсина в пресинаптическое окончание и блокады пресинаптической мембраны занимает от 1-х до 3-х суток, поэтому клинический эффект начинает проявляться не сразу, а через несколько дней после инъекции.
Препарат «Рестасис» содержит 0,05% раствор циклоспорина, представляющего собой циклический полипептид, выделенный из двух штаммов плесневых грибов. Циклоспорин обладает селективным действием на иммунную систему, не оказывая при этом общего цитотоксического действия. Иммуносупрессивное действие циклоспорина обусловлено торможением синтеза и секреции интерлейкина 2 (ИЛ 2) - ключевого иммунорегулятора активации Т-лимфоцитов. Блокируя активацию Т-лимфоцитов, циклоспорин тормозит реализацию иммунного ответа в начальной стадии, не нарушая при этом гемопоэза, фагоцитоза, хемотаксиса и других иммунных реакций (Добрица В.П. и др. Современные иммуномодуляторы для клинического применения. Руководство для врачей. С-П., 2001, с. 236-240).
Определяющими отличиями заявляемого способа, от прототипа, являются:
1. Для лечения используют препарат «Диспорт», содержащий Ботулотоксин А, в дозе 3-5 ЕД, при этом инъекцию препарата осуществляют один раз, отступив 4-6 мм от нижней слезной точки глаза, что позволяет повысить эффективность лечения за счет создания обратимой денервации и локального расслабления гладкой мускулатуры нижнего слезного канальца. Возникшая функциональная денервация (паралич) гладкой мускулатуры нижнего слезного канальца способствует затруднению оттока жировой и муциновой фракций слезной жидкости, а также активации синтеза нейротрофических факторов, способствующих улучшению трофики роговицы.
2. Для местного противовоспалительного и иммуномодулирующего эффекта используют препарат «Рестасис», содержащий циклоспорин, в виде капель, что позволяет избирательно тормозить активацию Т-лимфоцитов, запускающих иммунный ответ в отличие от кортикостероидного препарата, который воздействует на все этапы иммунного ответа и оказывает вследствие этого общее цитотоксическое действие.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения.
Пример 1.
Больная Ч., 54 года, поступила в Новосибирский филиал ФГБУ МНТК «Микрохирургия глаза» с диагнозом: Краевой кератит, кератопатия обоих глаз. Сопутствующие заболевания: Ревматоидный полиартрит, диагноз стоит около 20 лет. Острота зрения=1,0/0,8н.к.
Больная предъявляла жалобы на «затуманивание» зрения, боли, ощущение инородного тела, дискомфорт.
Слезопродукция по тесту Ширмера: правый глаз 4 мм, левый 3 мм.
Биомикроскопический осмотр - воспаление роговой оболочки, отек, инфильтрация клеточными элементами.
Выполнено лечение заявляемым способом. Отступив 4 мм вниз от нижней слезной точки правого глаза, больной однократно ввели 3 ЕД препарата «Диспорт» с помощью инсулинового шприца объемом 0,3 мл с несъемной иглой диаметром 30G. Дополнительно в конъюнктивальный мешок правого глаза больная закапывала по одной капле препарата «Рестасис» 2 р/д в течение 14 дней.
Аналогичные манипуляции осуществлялись на левом глазу.
Осмотр через 2 недели - наблюдалась положительная динамика по состоянию роговицы. Больная субъективно отмечала улучшение, повышение остроты зрения.
Острота зрения=1,0/1,0.
Слезопродукция по тесту Ширмера: правый глаз 8 мм, левый 7 мм.
Пример 2.
Больная Ф., 61 год, поступила в Новосибирский филиал ФГБУ МНТК «Микрохирургия глаза» с диагнозом: Краевой кератит, хронический кератоконъюнктивит обоих глаз. Сопутствующие заболевания: Ревматоидный артрит, диагноз стоит около 8 лет. Острота зрения=0,5/0,6 н.к. По основному заболеванию получает препарат «Метатрексат».
Больная предъявляла жалобы на покраснение, светобоязнь, дискомфорт, пелену перед глазами в течение 2-х недель.
Слезопродукция по тесту Ширмера: правый глаз 3 мм, левый 3 мм.
Биомикроскопический осмотр - воспаление роговой оболочки, отек, инфильтрация клеточными элементами, покраснение конъюнктивы обоих глаз.
Выполнено лечение заявляемым способом. Отступив 6 мм вниз от нижней слезной точки правого глаза больной однократно ввели 5 ЕД препарата «Диспорт» с помощью инсулинового шприца объемом 0,5 мл с несъемной иглой диаметром 29 G. Дополнительно в конъюнктивальный мешок правого глаза больная закапывала по одной капле препарата «Рестасис» 2 р/д в течение 14 дней.
Аналогичные манипуляции осуществлялись на левом глазу.
Осмотр через 2 недели - наблюдалась положительная динамика по состоянию роговицы, конъюнктивы. Больная субъективно отмечала улучшение, повышение остроты зрения.
Острота зрения=0,7/0,8.
Слезопродукция по тесту Ширмера: правый глаз 6 мм, левый 7 мм.
Пример 3.
Больной К., 24 года, поступил в Новосибирский филиал ФГБУ МНТК «Микрохирургия глаза» с диагнозом: Рецидивирующий увеит, кератопатия левого глаза. Сопутствующие заболевания: Болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит), диагноз поставлен в 2007 году. По основному заболеванию получает препараты «Сульфасалазин», «Церебрекс», «Метатрексат».
Острота зрения=1,0/0,005н.к.
Больной предъявлял жалобы на снижение зрения левого глаза, боль, ощущение инородного тела.
Биомикроскопический осмотр - роговая оболочка отечна, покраснение конъюнктивы глазного яблока, воспалительный выпот в зрачковой зоне.
Слезопродукция по тесту Ширмера: правый глаз 3 мм, левый 1 мм.
Больному проведено лечение заявляемым способом.
Отступив 5 мм вниз от нижней слезной точки левого глаза, больному однократно ввели 5 ЕД препарата «Диспорт» с помощью инсулинового шприца объемом 0,3 мл с несъемной иглой диаметром 30 G. Дополнительно в конъюнктивальный мешок левого глаза больной закапывал по одной капле препарата «Рестасис» 2 р/д в течение 14 дней.
Осмотр через 2 недели - наблюдалась положительная динамика по состоянию роговицы, течению воспалительного процесса. Больной субъективно отмечал улучшение, повышение остроты зрения.
Острота зрения=1,0/0,02н.к.
Слезопродукция по тесту Ширмера: правый глаз 6 мм, левый 4 мм.
Способ позволяет повысить эффективность лечения, исключить избыточное системное воздействие на организм больного иммуносупрессивного препарата.