Медикаментозное лечение эндотелиальной дисфункции при посттромботическом синдроме нижних конечностей

Для интерпретации результатов исследования была проведена процедура статистического анализа. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследования принимали равным 0,05.

При исследовании и сравнении групп Ы и lb были получены следующие статистические данные: критерий х2 = 4,5; число степеней свободы df = l; достигнутый уровень значимости p = 0,033. Выборочное среднее M (для группы la) =

0.537. M (для группы lb) = 0,269. Ошибка среднего m (SEM) для la= 0,0916; m (SEM) для lb = 0,0799. Выборочное стандартное отклонение STD для группы Ы = 0,0323; STD для группы lb = 0,0282.

Аналогичные статистические критерии были получены для групп 2а и 2b. Критерий х2 = l,5l; число степеней свободы df = l; достигнутый уровень значимости p = 0,0039. Выборочное среднее M (для группы 2a) = 0,294; M (для группы 2b) = 0,28l. Ошибка среднего m (SEM) для 2a= 0,1244; m (SEM) для 2b = 0,0703. Выборочное стандартное отклонение STD для группы Ы = 0,0290; STD для группы lb = 0,0249.

Результаты исследования и их обсуждение. Длина переднего отрезка зубной дуги в группе l a у 6 пациентов увеличилась значительнее, чем в группе l b в течение первых 6 месяцев. В течение дальнейших измерений через l2 и l8 месяцев значительной разницы в скорости и интенсивности рецидивирования патологии не выявлено. Длина переднего отрезка зубной дуги в группах 2a и 2b изменялась пропорционально, разницы в скорости рецидивирования патологии по результатам ретенции нет выявлено. По результатам измерения расстояния между премолярами и между молярами статистически значимой разницы в начале ретенции, а также через 6, l2 и l8 месяцев в различных группах при использовании различных ретенционных аппаратов не выявлено. Было также выявлено, что длительность ортодонтического лечения и наличие третьих моляров не влияют на стабильность результатов ретенции. Заключение. Полученные результаты говорят о более стабильных результатах при использовании капп, нежели при использовании гнутых проволочных ретейнеров, после лечения l подкласса прогнатии с протрузией резцов в течение 6 месяцев с начала использования ретейнера и позволяют его рекомендовать к использованию у данной категории пациентов. При ретенции результатов лечения 2 подкласса прогнатии с ретрузией резцов скорость рецидивирования патологии незначительна и одинакова при использовании как проволочных ретейнеров, так и капп, что делает возможным использование любого из этих аппаратов в качестве ретейнера.

Литература

1. Майа Н. Г., Корреа А. Д., Норманду Ф. А., Майа М. А., Фернандис Феррейра М., Сокорру К. Ф. Факторы, влияющие на стабильность результатов ортодонтического лечения: ретроспективное исследование с участием 209 пациентов // Ortho iQ. - 2012. - № 7. - С. 54-61.

2.Gudrun Edman Tynelius, Sofia Petrén et al. Five-year postretention outcomes of three retention methods—a randomized controlled trial. // European Journal of Orthodontics. - August 2015. - V. 37, N. 4, P. 345-353.

3.Julia Garcia Costa, Thais Magalhäes G., Claudia Trindade Mattos et al. Retention period after treatment of posterior crossbite with maxillary expansion: a systematic review. // Dental Press J. Orthod. - April 2017. - V.22, N. 2, P. 35-44.

4.Muhsin Çifter A., Deniz Gümrü Çelikel et al. Effects of vacuum-formed retainers on periodontal status and their retention efficiency. // American Association of Orthodontists. - December 2017. - V. 152, N. 6, P.830-835.

5.Ragnar Bjering, Kari Birkeland, Vaska Vandevska-Radunovic et al. Anterior tooth alignment: A comparison of orthodontic retention regimens 5 years posttreatment. // The Angle Orthodontist. - May 2015. - V. 85, N. 3, P. 353-359.

6.Марахтанов Н.Б., Смирнова О.С. Основные этапы изготовления съемных и несъемных ортодонтических ретенционных аппаратов [Электронный ресурс] // www.stomport.ru/articles - Стоматологический портал (последняя дата обращения: 20.02.20l8).

УДК 616-005.6.616.14-089:616.1

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ПОСТТРОМБОТИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ Кондратьева В.И.

Научный руководитель - к.м.н., доцент Небылицин Ю.С.

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», Республика Беларусь 210023 г. Витебск, проспект Фрунзе, 27 mikakim22@mail. ru - Кондратьева Виктория Игоревна

Цель. Оценка результатов лечения эндотелиальной дисфункции у пациентов с посттромботическим синдромом нижних конечностей.

Материал и методы. В исследование эффективности и результатов лечения разработанного метода включены 35 пациентов с посттромботическим синдромом. В зависимости от проводимого лечения пациенты были разделены на две группы. В группе №l использовали следующее лечение: противовоспалительные лекарственные средства, антиагреганты, компрессионный трикотаж. В группе №2 пациентам в комплексном лечении применяли лекарственные средства: биофлавоноид - высокоочищенный диосмин 600 мг, ангиопротектор - пентоксифиллин.

Результаты. Установлено, что применение в комплексном лечении лекарственных средств: пентоксифиллин, диосмин 600 мг в сутки с целью лечения дисфункции эндотелия является патогенетически обоснованным. Отмечалось повышение концентрации эндотелина-l в плазме, увеличение уровня интерлейкина-4, уменьшение количества циркулирующих эндотелиальных клеток, содержания нитратов и нитритов в плазме крови и уровня интерлейкина-6. Также отмечено купирование субъективных и объективных симптомов заболевания.

Заключение. Проведенное исследование показало, что использование в комплексном лечении пациентов с посттромботическим синдромом лекарственных средств, купирующих эндотелиальную дисфункцию, является патогенетически обоснованным выбором терапии данной патологии.

Ключевые слова: посттромботический синдром, дисфункция эндотелия, нитрозилирующий стресс

DRUG TREATMENT OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN POSTTHROMBOTIC SYNDROME OF LOWER

EXTREMITIES

Kondrateva V. I.

Scientific adviser - Candidate of Medicine, assistant professor Nebylitsin Yu. S.

Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University, 27, Frunze avenue, Vitebsk, 210023, Republic of Belarus mikakim22@mail.ru - Kondrateva Victoria Igorevna

Abstract. The aim of the study was to evaluate the results of endothelial dysfunction treatment in patients with postthrombotic syndrome of lower extremities. 35 patients with postthrombotic syndrome were included in the study of the efficacy and results of treatment of the developed method. Depending on the treatment, the patients were divided into two groups. In Group 1, the following treatment was used: anti-inflammatory drugs, antiaggregants, compression knitwear. In group 2, the patients in complex treatment were treated with the following medicines: bioflavonoid - highly purified diosmin at a dose of 600 mg, angioprotector - pentoxifylline. It was established that the use of the complex treatment of drugs (pentoxifylline, diosmin 600 mg) per day for the treatment of endothelial dysfunction is pathogenetically justified. There was an increase in endothelin-1 plasma concentration, an increase in interleukin-4, a decrease in the number of circulating endothelial cells, nitrate and nitrite content in the blood plasma, and interleukin-6. There was also a reduction in subjective and objective symptoms of the disease. The conducted study showed that the use of drugs that stop endothelial dysfunction in the complex treatment ofpatients with postthrombotic syndrome is pathogenetically justified.

Key words: postthrombotic syndrome, endothelial dysfunction, nitrosylating stress Введение

Лечение пациентов с посттромботическим синдромом (ПТС) продолжает оставаться одним из самых сложных вопрос сосудистой хирургии. Это побуждают к разработке новых подходов к ведению пациентов с данной патологией [1 -5]. Одной из причин прогрессирования заболевания и развития осложнений может являться дисфункция эндотелия. Следовательно, актуальными вопросами являются изучение роли эндотелия в развитии данной патологии и разработка методов коррекции выявленных нарушений.

Цель. Оценка эффективности медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции у пациентов с посттромботическим синдромом нижних конечностей.

Методика. В исследование включено 35 пациентов с ПТС (мужчин - 23, женщин - 12). Пациенты были разделены на две группы в соответствии с выбранным лечением. В группе №1 использовали лечение: нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, антиагреганты, эластический трикотаж. В группе №2 пациентам дополнительно в комплексном лечении применяли: флебопротектор и флеботоник - диосмин 600 мг в сутки - 1 таблетка внутрь натощак в течение 30 дней; ангиопротектор и корректор микроциркуляции - пентоксифиллин (раствор пентоксифиллина 0,08% - 250 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней внутривенно).

Клинический осмотр пациентов проводили до начала лечения, а также на 10-е и 30-е сутки. Эффективность проводимой терапии оценивали по степени выраженности субъективных ощущений. С целью оценки отечного синдрома измеряли маллеолярный объем с помощью градуированной ленты.

Функциональное состояние эндотелия оценивали по уровню эндотелина-1 (ЭТ-1), количества в крови циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК), интерлейкинов-6 (ИЛ-6), интерлейкинов-4 (ИЛ-4) и продуктов деградации оксида азота (нитраты/нитриты - NO2/NO3).

Статистическая обработка данных проводилась с использованием статистических пакетов программ IBM SPSS Statistic 10. Данные представлялись в виде Ме (медиана) и интерквартального размаха с описанием значения 25-го и 75-го процентилей (Р25; Р75). Для сравнения количественных и порядковых признаков групп по исследуемым параметрам был использован непараметрический критерий Манна-Уитни для несвязанных групп и критерий Вилкоксона для связанных групп. Различия между показателями считались статистически значимыми при величине безошибочного прогноза равной и больше 95% (р <0,05).

Результаты исследования и их обсуждение. В группе №1 до начала лечения количество ЦЭК было равным 35 (25-41) клеток/100 мкл, в группе №2 - 38 (24-39) клеток/100 мкл. Статистическая разница в исследуемых группах отсутствовала. В группы № 1 у пациентов с ПТС количество ЦЭК к 10-м суткам снижалась на 17,1% в сравнении с данными до начала лечения и равнялось 29 (24-33) кл/100мкл (р<0,05). В группе №2 отмечалось уменьшение количества ЦЭК на 10-е сутки на 34,2% по сравнению с показателями в группе до лечения и составляло 25 (21-29) кл/100мкл (р <0,05) и на 30-е сутки на 36,7% по сравнению с показателями в группе до начала лечения и составляло 24 (20-28) кл/100мкл (р <0,05).

В группе №1 до лечения концентрация ЭТ-1в плазме равнялась 1,87 (1,58-2,01) пг/мл, в группе №2 - 1,79 (1,21-1,98) пг/мл. Статистически значимые различия в группах наблюдения не отмечались. В группе №1 концентрация ЭТ-1 в плазме к 10-м и 30-м суткам статистически не отличалась по сравнению с показателями до начала лечения. В группе пациентов с ПТС №2 наблюдалось повышение концентрации ЭТ-1 на 10-е сутки на 33,5% и на 30-е сутки на 58,1% по

сравнению с показателями до лечения и составляла 2,39 (2,2-2,64) пг/мл и 2,83 (2,6-3,19) пг/мл соответственно (р <0,05).

У пациентов группы №1 до лечения уровень ИЛ-6 в плазме составлял 11,3 (8,68-35,01) пг/мл, в группе №2 - 12,79 (6,54-25,05) пг/мл. Статистически значимые различия между группами отсутствовали. В группе №1 уровень ИЛ-6 в плазме к 10-м суткам статистически не отличался по сравнению с показателями до начала лечения, на 30-е сутки отмечалось снижение на 33,4% и составляло 8,67 (6,15-10,98) пг/мл. В группе пациентов с ПТС №2 отмечалось снижение уровня ИЛ-6 на 10-е сутки на 39,6% и на 30-е сутки на 52,9% по сравнению с показателями в до лечения и составлял 7,73 (6,04-9,1) пг/мл и 6,03 (4,5-8,7) пг/мл соответственно (р<0,05).

У пациентов группы №1 до лечения уровень ИЛ-4 в плазме составлял 1,41 (1,08-1,98) пг/мл, в группе №2 - 1,31 (0,72-2,07) пг/мл. Статистической разницы между группами наблюдения не отмечалось. В группе №1 уровень ИЛ -4 в плазме к 10-м и 30-м суткам статистически не отличался по сравнению с показателями до начала лечения. В группе пациентов с ПТС №2 наблюдалось повышение уровня ИЛ-4 на 10-е сутки на 22,9%, на 30-е сутки на 75,6% и составлял 1,61 (1,06-2,61) пг/мл и 2,3 (1,57-3,12) пг/мл соответственно (р<0,05).

В группе №1 до лечения содержание NO2/NO3 составляло 120,3 (98,4-151,4) мкМ/л, в группе №2 - 118,3 (91,8-164,8) мкМ/л. Статистически значимые различия между группами отсутствовали. Через 10 и 30 суток у пациентов группы №1 содержание NO2/NO3 статистически не отличалось от показателей до лечения, и составляло 112,9 (93,2-158,9) мкМ/л и 109,4 (89,1-134,6) мкМ/л (р>0,05) соответственно. В группе №2 наблюдалось снижение содержания NO2/NO3 на 10 и 30-е сутки на 22,1% и 21% и составляло 92,13 (74,1-112,3) мкМ/л и 93,4 (87,6-115,08) мкМ/л (р <0,05) соответственно по сравнению с показателями до лечения.

Исследование показало, что применение стандартного лечения не оказывало воздействия на функциональное состояние эндотелия. Использование дополнительной фармакотерапии у пациентов группы №2 выявляло статистически значимые позитивные изменения показателей функционального состояния эндотелия и нитрозилирующего стресса. При оценке клинической эффективности применения комплексов лекарственных средств: диосмин, пентоксифиллин путем использования шкалы ВАШ наблюдалось достоверное снижение клинических проявлений ПТС. Также в группе №2 отмечалось снижение окружности нижней конечности на уровне лодыжек на 30-е сутки.

Таким образом, использование в комплексном лечении пациентов с ПТС лекарственных средств: диосмин и пентоксифиллин является эффективным и значимым для ликвидации дисфункции эндотелия, поскольку приводит к снижению количества ЦЭК, содержания деградации оксида азота (NO2/NO3), уровня ИЛ-6 и повышению концентрации ЭТ-1, уровня ИЛ-4.

Выводы

1. Назначение пациентам с посттромботическим синдромом нижних конечностей лекарственных средств: высокоочищенный диосмин, пентоксифиллин является патогенетически обоснованным, так как способствует снижению в периферической крови количества циркулирующих эндотелиоцитов, возрастанию эндотелина-1, показателей нитрозилирующего стресса - (содержание нитратов/нитритов), купированию дисфункции интерлейкинового обмена (уровень интерлейкина-6 и интерлейкина-4).

2. Применение в комплексном лечении лекарственных средств, корригирующих дисфункцию эндотелия, приводит к более выраженному снижению субъективных клинических симптомов и объективных показателей у пациентов с посттромботическим синдромом нижних конечностей.

Литература

1. Schleimer K, Barbati ME, Gombert A, Wienert V, Grommes J, Jalaie H The Treatment of Post-Thrombotic Syndrome The Role of Endovascular Recanalization in Chronic Iliac Vein Obstruction Dtsch ArzteblInt. 2016 Dec; 113(50):863-870.

doi: 10.3238/arztebl.2016.0863

2. Nayak L, Vedantham S, Multifaceted Management of the Postthrombotic Syndrome Semin Intervent Radiol. 2012 Mar; 29(1):16-22. doi: 10.1055/s-0032-1302447

3. Хрыщанович ВЯ Посттромботическая болезнь: диагностика, лечение, профилактика. Новости хирургии. 2013;(3):120-128.

4. Kahn SR, Galanaud JP, Vedantham S, Ginsberg JS Guidance for the prevention and treatment of the post-thrombotic syndrome. J Thromb Thrombolysis. 2016;41(1):144-53.

doi: 10.1007/s11239-015-1312-5.

6. Tisato V, Zauli G, Voltan R, Gianesini S, Grazia di Iasio M, Volpi I, Fiorentini G, Zamboni P, Secchiero P. Endothelial cells obtained from patients affected by chronic venous disease exhibit a pro- inflammatory phenotype. PLoS One 2012; 7: e39543. doi.org/10.1371/journal.pone.0039543

УДК 614.253

ДЕЛОВОЕ ОБЩЕНИЕ КАК ИНСТРУМЕНТ ЭФФЕКТИВНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВРАЧА И ПАЦИЕНТА В РАМКАХ ЛЕЧЕБНОГО ПРОЦЕССА Кораблева Е.А.

Научный руководитель — д.м.н., доцент Усачева Елена Леонидовна

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Россия, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1