Сравнительная оценка влияния облучения яичников и системы гипоталамус-гипофиз на исходы беременностей у женщин, облучённых на реке Тече

мутаций и хромосомных аберраций [2]. Выявленное повышение средних значений апоптоза у облученных людей спустя десятилетия после того, как мощности доз облучения достигли фонового уровня, а также отсутствие дозовой зависимости можно объяснить вероятным наличием радиационно-индуцированной нестабильности генома. Дестабилизация хромосом, хромосомные аберрации, соматические мутации, длительно сохраняясь в клетках облученных людей и возникая de novo, могут привести к усилению их элиминации путем апоптоза.

Детальное изучение механизмов радиационно-индуцированного апоптоза лимфоцитов периферической крови, возможно, позволит понять процессы, лежащие в основе отдаленных эффектов облучения на молекулярно-генетическом уровне. Предполагается, что полученные результаты могут быть использованы в оценке индивидуальных рисков развития соматико-стохастических эффектов облучения.

Список литературы

1. Afford, S. Apoptosis / S. Afford, S. Randhawa // Clin. Pathol: Mol. Pathol. 2000. Vol. 53. P. 55-63.

2. Косенко, М. М. Риск возникновения опухолей у населения» подвергшегося хроническому облучению в прибрежных селах Течи / М. М. Косенко, О. В. Вьюшкова, М. О. Дегтева // Хроническое радиационное воздействие: риск отдаленных эффектов : материалы I междунар. симпозиум, 9-13 янв. Челяб., 1995 г. Челябинск, 1996. С. 3-4.

3. Косенко, М. М. Оценка радиационного риска популяции, облучившейся вследствие сбросов радиационных отходов в р. Течу / М. М. Косенко, М. О. Дегтева // Атомная энергия. 1992. Т. 72, вып. 4. С. 390-395.

4. Наапеп, С. Flow cytometry of apoptotic celldeath/C. Haanen [et al.] // J. oflmmunological Methods. 2000. Vol. 243. P. 167-190.

5. Hayashi. Quantitative Differentiation of oth Free 3-OH and 5-OH DNAEnds Between Heat-induced Apoptosis and Necrosis / Hayashi [et al.] // J. of Histochemistry & Cytochemistry. 1998. Vol. 46 (9). P. 1051-1059.

6. Медико-биологические и экологические последствия радиоактивного загрязнения реки Течи / науч. ред.: А. В Аклеев., М. Ф, Киселев, М., 2001.532 с.

7. Кудряшев, Ю, Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) / Ю. Б. Кудряшов. М.: ФизМатЛит, 2004, 357 с.

С А. Шалагинов, Е. К Пастухова, А. В. Аклеев

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ОБЛУЧЕНИЯ ЯИЧНИКОВ И СИСТЕМЫ ГИПОТАЛАМУС-ГИПОФИЗ НА ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТЕЙ У ЖКШТШН ОБЛУЧЁННЫХ НА РЕКЕ ТЕЧЕ

Рассмотрено влияние облучения яичников и системы гипоталамус-гипофиз на исходы беременностей и родов у женщин, проживающих на побережье реки Течи, подвергшихся хроническому низкоинтенсивному радиационному воздействию. Материалом для исследования послужили 197 анкет, включающих данные специального медицинского (гинекологического) обследования.

Исходы беременностей и родов зависят от действия комплекса факторов, среди которых определенная роль принадлежит состоянию репродуктивной системы беременных 102

женщин и рожениц. Так, например, угроза прерывания и невынашиваемость беременности могут быть прямым следствием гормонального дисбаланса женщины, следствием влияния средовых факторов, генетических нарушений в организме плода, иммунологического конфликта в системе мать—плод [2; 7; 8]. При этом действие ионизирующего излучения на процессы эндокринной регуляции течения беременности и прогноза исходов беременности изучены недостаточно. Вместе с тем есть основания полагать, что епштяя система гипоталамус—гипофиз—яичники может быть одной из критических при радиационном воздействии [1; 4]. В настоящей работе предпринята попытка разграничения возможных эффектов радиационного воздействия на гипоталамус и гипофиз, с одной стороны, и эффектов на яичники — с другой.

Мертворождаемость, ранняя неонатальная смертность и ВПР также относятся к группе мультифакториальных состояний [7; 9]. Конкретные причины происхождения этих состояний на практике бывает чрезвычайно трудно определить. С другой стороны, оценка действия ионизирующего излучения на репродуктивную функцию без учёта исходов беременностей и родов не может считаться полной.

Материалы и методы. Объектом исследования явились женщины, проживающие на побережье реки Течи. Материалом для исследования послужили 197 анкет, включающих данные специального медицинского (гинекологического) обследования. Анкеты заполнены в период с 1988 по 1990 г. Изученную группу составили женщины 1919-1949 гг. рождения, проживавшие в период с 1950 по 1953 г. в различных селах на побережье реки Течи в пределах Челябинской и Курганской областей. Среди них русских—126 женщин, татарок и башкирок — 71. Расчет всех показателей проводился на основе 1518 беременностей и 493 родов, состоявшихся у женщин изученной группы после 1950 г. (время начала облучения).

Дозовая информация была получена из дозиметрической базы данных, разработанной в физической лаборатории ФГУН УНПЦ РМ. Доза на костные поверхности рассматривается как аналог дозы на гипофиз. Для оценки дозовой зависимости использовался стандартный корреляционный анализ [3]. Дозы на плод и эмбрион, составившие для потомства изученной выборки женщин от 0,0178 мГр до 313,5 мГр, на данном этапе исследования не были учтены. и

Результаты исследования. Анализ исходов беременностей и родов, состоявшихся после 1950 г., проводился в объединенной группе женщин вне зависимости от их национальной принадлежности. Такой подход использован в связи с тем, что анализируемые исходы беременностей и родов относятся к категории относительно редко встречающихся событий, а размеры имеющейся выборки относительно невелики.

Таблица 3

Частота самопроизвольных абортов в дозовьа 1^упп« ^ 195о п

^Доза облучения на яичники) без учета беременностей, наступи----

Дозовые группы, Гр

<адо1

Число самопроизвольных абортов_

Частота самопроизвольных абортов, %

Частота самопроизвольных абортов в дозовых группах ^ (доза облучения на костные поверхности) без учета беременностей,

наступивших до 1950 г. __________________

Дозовые группы, Общее число беременностей Число самопроизвольных абортов Частота самопроизвольных абортов, %

<0,01 202 2 0,99

0,01-0,099 77 1 1,30

0,1-0,49 327 6 1,83

0,5-0,99 165 3 1,82

1,0-1,49 174 2 1,15

1,5-1,99 222 17 7,66

2,0-2,49 184 3 1,63

2,5-2,99 123 3 2,44

3 и> 44 4 . 9,09

Всего 1518 41 2,70

Примечание. Коэффициент корреляции г = 0,87, Р < 0,001.

В табл. 1 и 2 представлены данные о числе самопроизвольных абортов в зависимости от дозы на яичники и дозы на костные поверхности соответственно. Отмечена достоверная связь с дозой как на яичники, так и на костные поверхности, при этом для дозы на яичники получен более высокий коэффициент корреляции (0,92 против 0,87), но уровень достоверности более высок для дозы на костные поверхности (Р < 0,001 и Р < 0,005 соответственно).

В табл. 3 и 4 представлены данные о частоте преждевременных родов в зависимости от дозы на яичники и дозы на костные поверхности. Несмотря на отсутствие достоверной зависимости от дозы на яичники, можно говорить о тенденции к увеличению частоты преждевременных родов с увеличением дозы облучения. При этом следует учесть тот факт, что максимальная частота отмечена в группе с максимальными дозами. Относительно высокий уровень изучаемого показателя в группе с минимальной дозовой нагрузкой может быть связан с неучтенными влияниями нерадиационных факторов на женщин данной группы, которые по ряду характеристик (возраст, национальность, место рождение) не идентичны женщинам из остальных дозовых групп.

Таблица 3

Частота преждевременных родов в зависимости от дозы на яичники

Дозовые группы, Гр Общее число родов Число преждевременных родов Частота преждевременных родов, %

<0,001 49 4 8,16

0,001-0,0049 126 4 3,17

0,005-0,0099 55 2 3,64

0,01-0,049 154 8 5Д9

0,05-0,099 61 2 3,28

ОД и> 59 11 18,64

Всего 493 31 6,29 .

Примечание. Коэффициент корреляции г =0,71, Р > 0,05.

Как следует из табл. 4, отмечена достоверная положительная корреляционная зависимость частоты самопроизвольных абортов от дозы на костные поверхности

(г= 0,72, Р < 0,01). При этом обращает на себя внимание наличие высокой частоты преждевременных родов в группе с дозой на костные поверхности < 0,01 Гр, которая значительно превышает среднее значение — 6,29 %.

Частота преждевременных родов в зависимости от дозы на костные поверхности

Таблица 4

Дозовые группы, Общее число родов Число преждевременных родов Частота преждевременных родов, %

<0,01 60 6 10,0

0,01-0,099 26 0 0

0,1-0,49 91 3 3,30

0,5-0,99 73 2 2,74

1,0-1,49 80 1 1,25

1,5-1,99 65 4 6,15

2,0-2,49 52 7 13,46

2,5-2,99 30 6 20,0

Зи> 16 2 12,5

Всего 493 31 6,29

примечание. Коэффициент корреляции г -и,/а г ^ и,ш.

Важным показателем, который может не только отражать состояние репродуктивной сферы облученных женщин, но и быть следствием поражения генетических структур половых клеток как самих облученных женщин, так и их мужей, являются врожденные пороки развития [9].

Как следует из табл. 5, достоверной корреляционной зависимости частот ВПР от дозы на яичники не отмечено. В то же время максимальная частота ВПР зафиксирована для женщин, получивших максимальные дозы наличники, более 0,1 Гр. Не отмечено также Дозовой зависимости частоты ВПР от дозы на костные поверхности (табл. 6). При этом следует отметить более высокое значение коэффициента корреляции во втором случае по сравнению с первым (0,71 против 0,34). Более выраженным также является повышение частоты случае ВПР в дозовой группе женщин с максимальными доза (. , о против 5,08 %). г

Таблица 5

Частота ВПР в потомстве женщин, облученных на реке Тече, в зависимости от дозы на яичники^

Дозовые группы, Гр

^001-0^049

^005-^0099

<№Ч),049_

^05-^099 0,1 и>

Всего

Общее число родов

Частота ВПР в потомстве женщин, облученных на реке Тече, в зависимости от дозы на костные поверхности_______________

Дозовые группы, Гр Общее число родов Число детей с ВПР Частота Ь11Р, %

<0,01 60 2 3,33

0,01-0,099 26 1 3,85

0.1-0,99 164 1 0,61

1,0-1,99 145 3 2,07

2,0-2,99 82 2 2,44

3 и> 16 2 12,50

Всего 493 11 2,23

Примечание. Коэффициент корреляции г =0,71, Р > 0,05.

В табл. 7 и 8 представлены данные о частоте случаев ранней неонатальной смертности в зависимости от дозы на яичники и костные поверхности. Из представленных данных видно, что имеется достоверная зависимость изучаемого показателя как от дозы на яичники (г =0,73, Р < 0,05), так и от дозы на костные поверхности (г =0,86, Р < 0,02). Обращает на себя внимание наличие более высокой корреляционной связи от дозы на костные поверхности.

Таблица 7

Частота случаев ранней неонатальной смертности в потомстве женщин, облученных на реке Тече, в зависимости от дозы на яичники

Дозовые группы, Гр Общее число родов Число случаев неонатальной смертности Частота неонатальной смертности, %

< 0,001 49 1 2,04

0,001-0,0049 126 4 3,17

0,005-0,0099 55 0 0

0,01-0,049 154 8 5,19

0,05-0,099 61 2 3,28

0,1 и > 59 7 11,86

Всего 493 22 4,46

Примечание. Коэффициент корреляции г =0,73, Р < 0,05.

Таблица 8

Частота случаев ранней неонатальной смертности в потомстве женщин, облученных на реке Тече, в зависимости от дозы на костные поверхности

Дозовые группы, Гр Общее число родов Число случаев неонатальной смертности Частота неонатальной смертности, %

<0,01 60 2 3,33

0,01-0,099 26 1 3,85

0,1-0,99 164 6 3,66

1,0-1,99 145 6 4Д4

2,0-2,99 82 6 7,32

3 и> 16 1 6,25 _

Всего 493 22 4,46 _

Примечание. Коэффициент корреляции г =0,86, Р < 0,02.

По данным анкет, зарегистрировано 7 случаев мертворождаемости на 493 р<>' дов, состоявшихся в период после 1950 г. у облученных на реке Тече женщин. Частота 106

мертворождаемости составила 1,42 %, что соответствует данным литературы [7], В настоящем исследовании относительно небольшие размеры выборки проанкетированных женщин и небольшое число случаев мертворождаемости не позволяет провести детальный анализ мертворождаемости в зависимости от дозы облучения.

С учетом низких фоновых частот показателей, характеризующих исходы беременностей и родов, и относительно небольших размеров изученной выборки было принято решение проанализировать сумму состояний, характеризующих неблагополучие новорожденного. При этом то или иное состояние учитывалось только у одного конкретного ребёнка. Например, если ребенок родился мертворожденным с ВПР, то учитывался только один случай патологии новорожденного.

В табл. 9 представлены суммарные результаты, включающие данные о частоте мертворождаемости, смертности до 1 года и врожденных пороках развития в зависимости от дозы на яичники. Из представленных данных видно, что самые высокие показатели случаев неблагополучия новорожденных детей приходятся на группу женщин, получивших максимальные дозы облучения, при этом не отмечено достоверной корреляционной связи с дозой.

• Таблица 9

Частота всех случаев неблагополучия новорожденных детей в потомстве женщин, облученных на реке Тече, в зависимости от дозы на яичники

Дозовые группы, Гр Общее число родов Число случаев неблагополучия Частота случаев неблагополучия, %

<0,001 49 3 6,12

0,001-0,0049 126 6 4,76

0,005-0,0099 55 2 3,64

0,01-0,049 154 12 7,79

0,05-0,099 61 2 3,28

ОД и > 59 10 16,95

Всего 493 35 7Д0

Примечание. Коэффициент корреляции г =0,66, Р > 0,05.

Как следует из табл. 10, отмечен последовательный рост частоты изучаемого показателя в зависимости от дозы на костные поверхности (г = 0,82, Р < 0,02).

Таблица 10

Частота всех случаев неблагополучия (мертворождаемость, смертность до 1 года» ВПР) новорожденных детей в потомстве женщин, облученных на реке Тече, в зависимости от дозы на костные поверхности___________________________

Дозовые группы, Гр Общее число родов Число случаев неблагополучия Частота случаев неблагополучия, %

<0,01 60 5 8,33

0,01-0,099 26 1 00

ОД-0,99 164 9 5,49

1,0-1,99 145 9 6,21

2,0-2,99 82 7 8,54

3 и> 16 4 25,00

Всего 493 35 7Д0

В табл. 11 представлены обобщенные результаты корреляционного анализа различных показателей, отражающих исходы беременностей и родов в зависимости от дозы на яичники и костные поверхности. Достоверный уровень корреляционной связи изучаемых показателей в зависимости от доз на костные поверхности отмечен в 4 случаях из

5, в то время как от доз на яичники — только в 2 из 5, В тех двух случаях, когда была одновременно зафиксирована достоверная связь как от дозы на яичники, так и от дозы на костные поверхности, уровень достоверности для дозы на костные поверхности был более значимым.

Таблищ 11

Сравнительная оценка коэффициентов корреляции между показателями, характеризующими исходы беременностей и родов, состоявшихся после 1950 г., и дозой облучения

Показатель Величина показателя корреляции и уровень значимости в зависимости от дозы

на яичники на костные поверхности

Спонтанные аборты 0,92

Преждевременные роды 0,71

ВПР 0,34

Неонатальная смертность 0,73

Сумма случаев патологии новорожденного 0,66

Таким образом, в настоящей работе показана зависимость от дозы на костные поверхности и яичники таких патологических состояний плода, как мертворождаемость и ранняя неонатальная смертность, а также состояний, характеризующих течение беременности (спонтанные аборты и преждевременные роды). Вместе с тем в условиях длительного хронического облучения в период, предшествующий зачатию, облучению также подвергались половые клетки облученных женщин, а в ряде случаев и половые клетки их мужей. Также имело место внутриутробное облучения эмбриона и плода.

По мнению авторов, наиболее значимым механизмом радиационного воздействия следует считать облучение гипоталамо-гипофизарной системы и последующее нарушение процессов регуляции течения беременности. При более значимом облучении гонад мы получили бы более выраженную зависимость показателей от дозы на яичники, и прежде всего ВПР и, возможно, случаев ранней неонатальной смертности. Однако в нашем исследовании наиболее значимые уровни зависимости отмечены для дозы на костные поверхности, при этом в большей мере для спонтанных абортов и преждевременных родов.

Наиболее вероятными исходами при облучении плода на ранних этапах внутриутробного развития могут быть ВПР и спонтанные аборты, на поздних этапах — ранняя неонатальная смертность [5; 6]. Полученные в работе результаты не позволяют исключить возможности непосредственного влияния ионизирующего излучения на плод и эмбрион. Вместе с тем^радиационно-индуцированные нарушения в системе гипоталамус-гипофиз беременной матери также являются значимым фактором, способным повлиять на все изученные показатели.

Список литературы

1. Банецкая, Н В. Динамика фолликулогенеза в яичнике потомства от облученных в ^бриогенезе и ранней постштальной жизни животных / Н. В. Банецкая, А. а Амвросьев, 1 Пй ленко Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40, № 3. С 250-253.

2. Гинекологическая эндокринология / под ред. К. Н. Жманкина. 3-є изд. М.: Медицина, 1980. 528 с.

3. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / Стентон Глащ ; пер. с англ. Ю. А, Данилова. М.: Практика, 199В. 459 с.

4. Голощапова, Ж. А. Морфологическая характеристика желез внутренней секреции крыс, получавших стронций-90 в течение всей жизни / Ж. А. Голощапова // Радиоактивные изотопы во внешней среде и организме / под ред. Ю. И. Москалева. М., 1970. С. 171-174.

5. Златорунская, Н. Б. Течение беременности, родов и послеродового периода у женщин, работающих в производстве урана / Н. Б. Златорунская, В. Н. Чусова // Бюл. радиан, медицины. 1978. № 1. С. 24-26.

6. Лягинская, А. М. Реакция основных систем организма. Репродуктивная система / А. М. Лягинская // Радиационная медицина / под ред. Л. А. Ильина. М.: ИздАТ, 2004. Т. 1. С. 352-369.

7. Неонатология / под ред. В. В. Гаврюшова. Л.: Медицина, 1985.336 с.

8. Татарчук, Т. Ф. Тиреоидньга гомеостаз и дисгормональные нарушения репродуктивной системы женщины / Т. Ф, Татарчук, Н. В. Косей, А. О. Исламова // Эндокринная гинекология: клинические очерки. Киев : Заповіт, 2003. Ч. 1.303 с.

9. Тератология человека / под ред. Г. И Лазюк. М.: Медицина, 1991.479 с.