ФЕРМЕНТНАЯ ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ С УВЕЛИЧЕНИЕМ ДОЗЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕДОСТАТОЧНОСТИ КИСЛОЙ СФИНГОМИЕЛИНАЗЫ

1. Способ снижения накопления сфингомиелина в одном или более органах субъекта-человека, имеющего недостаточность кислой сфингомиелиназы (ASMD), включающий:
(a) введение по меньшей мере одной начальной дозы рекомбинантной кислой сфингомиелиназы человека (rhASM) субъекту-человеку, причем начальная доза составляет 0,3 мг/кг; и
(b) последующее за введением по меньшей мере одной начальной дозы введение более высокой дозы rhASM субъекту-человеку, если указанный субъект-человек имеет общую концентрацию билирубина, меньшую чем или равную 2,1 мг/дл, и указанный субъект-человек не испытывает связанного нежелательного явления, где более высокая доза является на от 0,1 до 3,0 мг/кг более высокой, чем начальная доза.
2. Способ по п. 1, в котором каждую дозу вводят через одну, две, три или четыре недели после предыдущей дозы.
3. Способ по п. 1, в котором дозы вводят внутривенно, внутрикожно, подкожно или внутримышечно.
4. Способ по п. 1, в котором ASMD представляет собой болезнь Ниманна-Пика (NPD) типа В.
5. Способ по п. 1, в котором один или более органов, в которых снижается сфингомиелин, представляет собой печень, селезенку, легкие, сердце, почку, кожу и/или мозг субъекта-человека.
6. Способ по п. 5, в котором один или более органов представляет собой печень.
7. Способ по п. 6, в котором снижение сфингомиелина в печени определяют биопсией или функциональной печеночной пробой.
8. Способ по п. 7, в котором функциональной печеночной пробой оценивают концентрацию аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST), щелочной фосфатазы (АР), гамма-глутамилтрансферазы (GGT) и/или общего и прямого билирубина.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором субъект-человек имеет объем селезенки, больший чем или равный объему, в 6 раз большему, чем нормальный объем.
10. Способ снижения накопления сфингомиелина в одном или более органах субъекта-человека, имеющего недостаточность кислой сфингомиелиназы (ASMD), включающий:
(a) введение по меньшей мере одной начальной дозы рекомбинантной кислой сфингомиелиназы человека (rhASM) субъекту-человеку, причем начальная доза составляет 0,3 мг/кг; и
(b) последующее за введением по меньшей мере одной начальной дозы введение более высокой дозы rhASM субъекту-человеку, если указанный субъект-человек имеет концентрацию общего билирубина менее чем или равную 2,1 мг/дл, и указанный субъект-человек не испытывает связанного нежелательного явления, где более высокая доза является на от 0,5 до 2,0 мг/кг более высокой, чем начальная доза.
11. Способ по п. 10, в котором каждую дозу вводят через одну, две, три или четыре недели после предыдущей дозы.
12. Способ по п. 10, в котором дозы вводят внутривенно, внутрикожно, подкожно или внутримышечно.
13. Способ по п. 10, в котором ASMD представляет собой болезнь Ниманна-Пика (NPD) типа В.
14. Способ по п. 10, в котором один или более органов, в которых снижается сфингомиелин, представляет собой печень, селезенку, легкие, сердце, почку, кожу и/или мозг субъекта-человека.
15. Способ по п. 14, в котором один или более органов представляет собой печень.
16. Способ по п. 15, в котором снижение сфингомиелина в печени определяют биопсией или функциональной печеночной пробой.
17. Способ по п. 16, в котором функциональной печеночной пробой оценивают концентрацию аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST), щелочной фосфатазы (АР), гамма-глутамилтрансферазы (GGT) и/или общего и прямого билирубина.
18. Способ по любому из пп. 10-17, в котором субъект-человек имеет объем селезенки, больший чем или равный объему, в 6 раз большему, чем нормальный объем.
19. Способ лечения субъекта-человека, имеющего недостаточность кислой сфингомиелиназы, включающий введение рекомбинантной кислой сфингомиелиназы человека (rhASM) по схеме с увеличением дозы при следующих последовательных дозах:
(a) 0,1 мг/кг,
(b) 0,3 мг/кг, и
(c) 0,6 мг/кг;
где каждую дозу rhASM вводят с двухнедельными интервалами, где каждую дозу вводят по меньшей мере однократно перед повышением дозы до следующего уровня, и где субъекта подвергают мониторингу в отношении токсических побочных эффектов перед повышением дозы до следующего уровня.
20. Способ по п. 19, дополнительно содержащий поддержание режима дозирования, включающего введение дозы, равной или меньшей, чем наивысшая доза, переносимая указанным субъектом, в качестве поддерживающей дозы для субъекта.