Определение делеций в хромосомных локусах опухолей у больных раком яичников

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

83

что при регулярном использовании нуклеиновых препаратов происходит восстановление показателей иммунитета до нормы в течение 6 мес у больных 1-й группы, в течение года — у пациентов 2-й группы.

Заключение. Выраженный иммуномодулирующий эффект применения нуклеиновых препаратов способствует длительному безрецидивному течению заболевания.

И.В. Паниченко, И. Б. Зборовская, В.Н. Богатырёв, М.И. Нечушкин, Е.С. Макаров ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДЕЛЕЦИЙ В ХРОМОСОМНЫХ ЛОКУСАХ ОПУХОЛЕЙ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ

ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Введение. Неудовлетворительные отдаленные результаты лечения больных раком яичников являются основанием для поиска новых биологических маркеров — предикторов течения заболевания у данной категории пациентов.

Цель исследования — определить потерю гетерозигот-ности и микросателлитную нестабильность в зонах локализации генов-супрессоров, ассоциированных с развитием и прогрессией рака яичников.

Материалы и методы. В опухолях 80 больных оценивали генетическую нестабильность (потерю гетерозиготно-сти) в 5 хромосомных локусах (1р32—36, 7q31.1—3, 11p15, 17q12—21, 18q21-23) с использованием 19 микросателлит-ных маркеров с помощью полимеразной цепной реакции.

Результаты. Делеции в локусах 7q31—53, 11p15, 17q12—21 возникают чаще в злокачественных опухолях по сравнению с пограничными и доброкачественными новообразованиями, что, по нашему мнению, указывает на наличие в этих областях генов-супрессоров, являющихся одним из звеньев канцерогенеза. Чаще всего потери гетерозигот-ности обнаружены в локусе 17q12—21 (77,8 %), а реже всего — в 1р32—36 (20,4 %). Высокая частота делеций в локусе 17q12—21 может свидетельствовать о том, что ген BRSA1 вовлечен в канцерогенез не только наследственных, но и спорадических форм рака яичников. Невысокая, близкая к фоновой потеря гетерозиготности в локусах 1р32—36, 18q21—23 практически исключает наличие в этих областях генов, участвующих в канцерогенезе при раке яичников. При анализе зависимости количества делеций с учетом стадии заболевания выявлена тенденция увеличения потери гетерозиготности практически во всех изучаемых локусах при ГГГ—ГУстадиях болезни. Не выявлено корреляции между степенью дифференцировки опухолей и количеством делеций во всех изучаемых локусах. При анализе результатов 5-летней общей и безрецидивной выживаемости оказалось, что имеются достоверные различия между группами пациентов, в опухоли которых определялись делеции и без таковых в локусах 11р15 и 17q12—21.

Заключение. Полученные данные о различиях в частоте потери гетерозиготности в злокачественных новообразованиях яичников позволяют более полно охарактеризовать отдельные гистологические типы опухолей с молекулярно-генетической точки зрения, определить локусы, содержащие онкогены и гены-супрессоры, участвующие в канцерогенезе при раке яичников, с клини-

ческой точки зрения — выделить группу пациентов с неблагоприятным прогнозом.

А.А. Панкратов1, Т.Н. Андреева1, Р.И. Якубовская1,

А.Д. Каприн1, А.А. Конарев2, Т. В. Якунина2, Е.А. Лукьянец2

ПРЕПАРАТ ЛИМФОТЕСТ ДЛЯ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ

ДИАГНОСТИКИ СТОРОЖЕВЫХ

ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ

1МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ НМИРЦ

Минздрава России, Москва;

2ФГУПГНЦ «НИОПИК», Москва

Введение. Наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы у больных злокачественными новообразованиями значительно повышает риск дальнейшей генерализации опухолевого процесса и снижает безрецидивную выживаемость. Нами разработан оригинальный препарат Лимфотест, предназначенный для интраоперационной визуализации сторожевых лимфатических узлов, на основе соединения из группы дисульфопроизводных диаминотри-фенилметановых красителей, отличающийся от зарубежного аналога препарата Лимфазурин (не зарегистрирован в России) положением сульфогрупп в бензольном кольце — внутренняя/натриевая соль М-[4-(4-диэтиламинофенил)-(2,4-дисульфофенилметилен)-2,5-циклогексадиенилиден-1]-М-этилэтаминий гидроксида. Предлагаемое соединение спектрально практически не отличается от Лимфазурина, однако гораздо более доступно и обладает высокой лим-фотропностью.

Цель исследования. Разработка лимфотропного препарата Лимфотест, позволяющего осуществить интраопера-ционную визуализацию путей лимфоотока от первичного опухолевого очага и сторожевых лимфатических узлов.

Материалы и методы. Исследования проводили на не-инбредных крысах-самцах и мышах-гибридах линии с саркомой 837. Опухоль прививали на наружную поверхность бедра, по 5 млн клеток на мышь. Препарат Лимфо-тест в концентрации 1 % вводили под кожу бедра (крысам), а также интратуморально и по периметру опухолевого узла (мышам с 837) в объеме от 0,15 до 0,20 мл. Через 10 мин после введения препарата животных подвергали эвтаназии путем передозировки эфира для наркоза и исследовали регионарные лимфатические узлы.

Результаты. При изучении диагностической эффективности препарата Лимфотест на интактных крысах и мышах с саркомой 837 (метастазирует в лимфатические узлы) показано, что после подкожного (крысам) или внутриопухоле-вого (мышам с 837) введения препарата в концентрации 1 % в объеме 150—200 мкл лимфатические узлы и пути лимфо-оттока регионарной зоны окрашивались в интенсивно синий цвет и легко визуализировались. В пилотных токсикологических исследованиях на мышах установлено, что подкожное введение препарата в дозах от 25 до 500 мг/кг, — превышающих предполагаемую максимальную дозу для человека, равную 0,5 мг/кг, в 50—1000 раз, не приводило к гибели животных. Препарат Лимфотест в концентрации 1 % при однократном подкожном введении не оказывал местно-раздражающего действия.

Заключение. Разработан оригинальный препарат Лим-фотест на основе соединения из группы дисульфопроиз-

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ