ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫЕ LACTOBACILLUS И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Платформа для доставки живых бактерий, содержащая генетически модифицированный микроорганизм, включающий экспрессионный кластер;
где экспрессионный кластер содержит один или более из:
промотора для инициации транскрипции;
последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей сигнальную последовательность для секреции;
последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей якорь клеточной стенки;
по меньшей мере одной гетерологичной кодирующей области, кодирующей нужную биомолекулу;
последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей экспрессированную пептидную метку для детектирования, и
терминаторов трансляции и транскрипции и
где генетически модифицированным микроорганизмом является бактерия, выбранная из группы, состоящей из Bacillus, Lactobacillus, Lactococcus и Enterococcus.
2. Платформа для доставки живых бактерий по п. 1, где генетически модифициронный микроорганизм представляет собой штамм Lactobacillus reuteri.
3. Платформа для доставки живых бактерий по п.1, где промотор для инициации транскрипции выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42 и SEQ ID NO: 43.
4. Платформа для доставки живых бактерий  по п. 1, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая сигнальную последовательность для секреции, кодирует по меньшей мере 20 аминокислот, по меньшей мере 25 аминокислот, по меньшей мере 30 аминокислот, по меньшей мере 35 аминокислот, по меньшей мере 40 аминокислот, по меньшей мере 44 аминокислот, по меньшей мере 50 аминокислот, по меньшей мере 55 аминокислот, по меньшей мере 60 аминокислот или по меньшей мере 65 аминокислот и где сигнальная последовательность для секреции происходит от аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 40.
5. Платформа для доставки живых бактерий по п. 1, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая якорь клеточной стенки, кодирует 100-250 аминокислот, 125-175 аминокислот или 125-150 аминокислот и содержит аминокислотную последовательность, которая представляет собой фрагмент последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 40.
6. Платформа для доставки живых бактерий по п. 1, где гетерологичная кодирующая область, кодирующая нужную биомолекулу, кодирует биомолекулу, обладающую противоинфекционной активностью, пробиотический фактор, иммуномодулирующий фактор или рост-стимулирующую биомолекулу.
7. Платформа для доставки живых бактерий  по п. 6, где противоинфекционная активность направлена против патогенной бактерии или паразита.
8. Платформа для доставки живых бактерий по п. 7, где паразитом является паразит видов Eimeria или где патогенная бактерия выбрана из группы, состоящей из бактерий Salmonella, Clostridium, Campylobacter, Staphylococcus, Streptococcus и E. coli.
9. Платформа для доставки живых бактерий по п. 6, где противоинфекционная активность выбрана из группы, состоящей из бактерицидного пептида, фермента, лизина, фага и антитела.
10. Платформа для доставки живых бактерий по п. 9, где бактерицидный пептид представляет собой молекулу, подобную мерсацидину и содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 4 или представляет собой бактериоцин Bacillus, содержащий последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47 и SEQ ID NO: 48.
11. Платформа для доставки живых бактерий по п. 9, где фермент содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6.
12. Платформа для доставки живых бактерий по п. 9, где лизин содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 28.
13. Платформа для доставки живых бактерий по п. 9, где фаг содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13.
14. Платформа для доставки живых бактерий по п. 9, где антитело представляет собой одноцепочечное антитело.
15. Платформа для доставки живых бактерий по п. 14, где одноцепочечное антитело специфически распознает бактериальный белок Clostridium perfringens, где необязательно бактериальным белком является альфа-токсин С. perfringens или токсин NetB С. perfringens.
16. Платформа для доставки живых бактерий по п. 14, где одноцепочечное антитело содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 50 и SEQ ID NO: 34.
17. Платформа для доставки живых бактерий по п. 6, где пробиотический фактор представляет собой рецептор агглютинина, содержащий последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 10.
18. Экспрессионный кластер, содержащий промотор для инициации транскрипции и по меньшей мере одну гетерологичную кодирующую область, кодирующую нужную биомолекулу; где нужная биомолекула выбрана из группы, состоящей из бактерицидного пептида, фермента, лизина, фага и антитела, где промотор содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42 и SEQ ID NO: 43 и где экспрессионный кластер расположен на плазмиде или на векторе-«самоубийце» или он расположен на бактериальной хромосоме или интегрирован в нее.
19. Экспрессионный кластер по п. 18, где нужная биомолекула содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 44, SEQ SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47 и SEQ ID NO: 48.
20. Экспрессионный кластер по п. 18, где плазмида содержит SEQ ID NO: 8.
21. Экспрессионный кластер по п. 18, где экспрессионный кластер встроен в локус транспозазы, в локус урацил-фосфорибозил(URP)-трансферазы или в локус pyrE.
22. Способ снижения колонизации животного патогенными бактериями, где указанный способ включает обработку животного платформой для доставки живых бактерий по любому из пп. 1-17.
23. Способ по п. 22, где патогенная бактерия выбрана из группы, состоящей из бактерий Salmonella, Clostridium, Campylobacter, Staphylococcus, Streptococcus и E. coli.
24. Антитело, которое связывается с токсином, продуцируемым  Clostridium perfringens, где антитело содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 50.