АНТИТЕЛА К ПОВЕРХНОСТНЫМ ДЕТЕРМИНАНТАМ S. AUREUS

1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с антигеном IsdH Staphylococcus aureus (S. aureus), являющимся поверхностной детерминантой,
где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VH), каждая из которых содержит три определяющие комплементарность области (CDR1, CDR2 и CDR3),
и где:
a. CDR1 VH идентична или содержит 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 90, 96, 102, 108 или 114;
b. CDR2 VH идентична или содержит 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 91, 97, 103, 109 или 115; и
с. CDR3 VH идентична или содержит 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 92, 98, 104, 110 или 116;
и/или
d. CDR1 VL идентична или содержит 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 93, 99, 105, 111 или 117;
e. CDR2 VL идентична или содержит 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 94, 100, 106, 112 или 118; и
f. CDR3 VL идентична или содержит 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 95, 101, 107, 113 или 119.
2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат:
a. CDR1 VH, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 90, 96, 102, 108 или 114;
b. CDR2 VH, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 91, 97, 103, 109 или 115;
c. CDR3 VH, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 92, 98, 104, 110 или 116;
d. CDR1 VL, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 93, 99, 105, 111 или 117;
e. CDR2 VL, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 94, 100, 106, 112 или 118; и
f. CDR3 VL, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 95, 101, 107, 113 или 119.
3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или п. 2, где CDR1 VH, CDR2 VH, CDR3 VH, CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL соответствуют набору аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 90, 91, 92, 93, 94 и 95; SEQ ID NO: 96, 97, 98, 99, 100 и 101; SEQ ID NO: 102, 103, 104, 105, 106 и 107; SEQ ID NO: 108, 109, 110, 111, 112 и 113 и SEQ ID NO: 114, 115, 116, 117, 118 и 119.
4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с антигеном IsdH Staphylococcus aureus (S. aureus), являющимся поверхностной детерминантой, где аминокислотная последовательность VH по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 80, 82, 84, 86 или 88.
5. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где аминокислотная последовательность VH идентична или содержит 1-10 мутаций аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 80, 82, 84, 86 или 88.
6. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с антигеном IsdH Staphylococcus aureus (S. aureus), являющимся поверхностной детерминантой, где аминокислотная последовательность VL по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 81, 83, 85, 87 или 89.
7. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, где аминокислотная последовательность VL идентична или содержит 1-10 мутаций аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 81, 83, 85, 87 или 89.
8. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где аминокислотная последовательность VH по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 80, 82, 84, 86 или 88, а аминокислотная последовательность VL по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 81, 83, 85, 87 или 89.
9. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 8, где аминокислотная последовательность VH соответствует аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 80, 82, 84, 86 или 88, а аминокислотная последовательность VL соответствует аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 81, 83, 85, 87 или 89.
10. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где VH и VL выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO: 80 и 81; SEQ ID NO: 82 и 83; SEQ ID NO: 84 и 85; SEQ ID NO: 86 и 87 и SEQ ID NO: 88 и 89.
11. Выделенное антитело или фрагмент по п. 1, где CDR1 VH, CDR2 VH, CDR3 VH, CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL соответствуют набору аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 90, 91, 92, 93, 94 и 95.
12. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где аминокислотная последовательность VH содержит четыре каркасные области VH (FR1, FR2, FR3, FR4), и где четыре каркасные области VH имеют аминокислотные последовательности, которые по меньшей мере приблизительно на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентичны соответствующим аминокислотным последовательностям четырех каркасных областей VH в SEQ ID NO: 80, 82, 84, 86 или 88.
13. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где аминокислотная последовательность VL содержит четыре каркасные области VL (FR1, FR2, FR3, FR4), и где четыре каркасные области VL имеют аминокислотные последовательности, которые по меньшей мере приблизительно на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентичны соответствующим аминокислотным последовательностям четырех каркасных областей VL в SEQ ID NO: 81, 83, 85, 87 или 89.
14. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где четыре каркасные области VH имеют аминокислотные последовательности, которые по меньшей мере приблизительно на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентичны соответствующим аминокислотным последовательностям четырех каркасных областей VH в SEQ ID NO: 80, 82, 84, 86 или 88, и где четыре каркасные области VL имеют аминокислотные последовательности, которые по меньшей мере приблизительно на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентичны соответствующим аминокислотным последовательностям четырех каркасных областей VL в SEQ ID NO: 81, 83, 85, 87 или 89.
15. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где VH и VL соответствуют SEQ ID NO 80 и 81.
16. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент характеризуются по меньшей мере одним из следующих:
D
a. константой диссоциации (K) для поверхностного антигена S. aureus, равной приблизительно 70 нМ или менее;
b. возможностью уменьшать способность S. aureus уклоняться от опсонофагоцитоза по меньшей мере на 50%, по результатам измерения с помощью анализа опсонофагоцитирующего киллинга; или
c. возможностью уменьшать количество колониеобразующих единиц (CFU) S. aureus по меньшей мере на 50%, по результатам измерения с помощью модели бактериемии.
17. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с антигеном IsdH Staphylococcus aureus (S. aureus), являющимся поверхностной детерминантой, и где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент характеризуются по меньшей мере одним из следующих:
D
a. константой диссоциации (K) для поверхностного антигена S. aureus, равной приблизительно 70 нМ или менее;
b. возможностью уменьшать способность S. aureus уклоняться от опсонофагоцитоза по меньшей мере на 50%, по результатам измерения с помощью анализа опсонофагоцитирующего киллинга;
c. возможностью уменьшать количество колониеобразующих единиц (CFU) S. aureus по меньшей мере на 50%, по результатам измерения с помощью модели бактериемии;
d. возможностью уменьшать инфильтрацию иммунными клетками, бактериальную нагрузку и высвобождение провоспалительных цитокинов, по результатам измерения в животной модели нагрузки органа.
18. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 17, имеющее аминокислотную последовательность антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-16.
19. Композиция, содержащая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-18 и фармацевтически приемлемое вспомогательно средство.
20. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность по любому из пп. 1-15.
21. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с антигеном ClfA Staphylococcus aureus (S. aureus), являющимся поверхностной детерминантой,
где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VH), каждая из которых содержит три определяющие комплементарность области (CDR1, CDR2 и CDR3),
и где:
a. CDR1 VH идентична или содержит 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 133 или 141;
b. CDR2 VH идентична или содержит 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 134 или 142;
и
c. CDR3 VH идентична или содержит 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 135 или 143;
и/или
d. CDR1 VL идентична или содержит 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 137 или 145;
e. CDR2 VL идентична или содержит 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 138 или 146;
и
f. CDR3 VL идентична или содержит 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 139 или 147.
22. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 21, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат:
a. CDR1 VH, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 133 или 141;
b. CDR2 VH, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 134 или 142;
c. CDR3 VH, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 135 или 143;
d. CDR1 VL, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 137 или 145;
e. CDR2 VL, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 138 или 146;
и
f. CDR3 VL, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 139 или 147.
23. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 21, где CDR1 VH, CDR2 VH, CDR3 VH, CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL соответствуют набору аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 133, 134, 135, 137, 138 и 139 и SEQ ID NO: 137, 138, 139, 145, 146 и 147.
24. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с антигеном ClfA Staphylococcus aureus (S. aureus), являющимся поверхностной детерминантой, где аминокислотная последовательность VH по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 132 или 140.
25. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 24, где аминокислотная последовательность VH идентична или содержит 1-10 мутаций аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 132 или 140.
26. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с антигеном ClfA Staphylococcus aureus (S. aureus), являющимся поверхностной детерминантой, где аминокислотная последовательность VL по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 136 или 144.
27. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 26, где аминокислотная последовательность VL идентична или содержит 1-10 мутаций аминокислотных остатков по отношению к аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 136 или 144.
28. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 21, где аминокислотная последовательность VH по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 132 или 140, а аминокислотная последовательность VL по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 136 или 144.
29. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 28, где аминокислотная последовательность VH соответствует аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 132 или 140, а аминокислотная последовательность VL соответствует аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 136 или 144.
30. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 21, где VH и VL выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO: 132 и 136 и SEQ ID NO: 140 и 144.
31. Выделенное антитело или фрагмент по любому из пп. 21, где CDR1 VH, CDR2 VH, CDR3 VH, CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL соответствуют набору аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 141, 142, 143, 144, 145, 146 и 147.
32. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 21, где аминокислотная последовательность VH содержит четыре каркасные области VH (FR1, FR2, FR3, FR4), и где четыре каркасные области VH имеют аминокислотные последовательности, которые по меньшей мере приблизительно на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентичны соответствующим аминокислотным последовательностям четырех каркасных областей VH в SEQ ID NO: 132 или 140.
33. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 21, где аминокислотная последовательность VL содержит четыре каркасные области VL (FR1, FR2, FR3, FR4), и где четыре каркасные области VL имеют аминокислотные последовательности, которые по меньшей мере приблизительно на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентичны соответствующим аминокислотным последовательностям четырех каркасных областей VL в SEQ ID NO: 136 или 144.
34. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 21, где четыре каркасные области VH имеют аминокислотные последовательности, которые по меньшей мере приблизительно на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентичны соответствующим аминокислотным последовательностям четырех каркасных областей VH в SEQ ID NO: 132 или 144, и где четыре каркасные области VL имеют аминокислотные последовательности, которые по меньшей мере приблизительно на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентичны соответствующим аминокислотным последовательностям четырех каркасных областей VL в SEQ ID NO: 136 или 144.
35. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 21, где VH и VL соответствуют SEQ ID NO 140 и 144.
36. Композиция, содержащая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 21-35 и фармацевтически приемлемое вспомогательно средство.
37. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность по любому из пп. 21-35.
38. Композиция, содержащая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с альфа-токсином (AT) S. aureus, и выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с антигеном S. aureus, являющимся поверхностной детерминантой.
39. Композиция по п. 38, где антиген S. aureus, являющийся поверхностной детерминантой, выбран из группы, состоящей из SdrC, SdrD, SdrE, ClfA, ClfB, IsdA, IsdB, IsdC, IsdE, IsdH, SpA, FnbA и PNAG.
40. Композиция по п. 38 или п. 39, где антигеном, являющимся поверхностной детерминантой, является IsdH.
41. Композиция по п. 40, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают IsdH, является антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-18.
42. Композиция по п. 38, где антигеном, являющимся поверхностной детерминантой, является ClfA.
43. Композиция по п. 42, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают ClfA, является антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 21-35.
44. Композиция по п. 38, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают AT, содержат:
a. CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к SEQ ID NO: 7, 10, 13 или 69;
b. CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к SEQ ID NO 8, 11, 14, 17, 70 или 75; и
c. CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность, идентичную или содержащую 1, 2 или 3 мутации аминокислотных остатков по отношению к SEQ ID NO 9, 12, 15, 16, 18, 65, 66, 67, 71, 72, 76 или 78;
и/или
d. CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или 4;
e. CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, 5, 73 или 77; и
f. CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 6, 64, 68 или 74.
45. Композиция по п. 38, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают AT, содержат:
a. CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, 10, 13 или 69;
b. CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, 11, 14, 17, 70 или 75;
c. CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, 12, 15, 18, 16, 65, 66, 67, 71, 72, 76 или 78;
d. CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или 4;
e. CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, 5, 73 или 77; и
f. CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 6, 64, 68 или 74.
46. Композиция по п. 38, где CDR1 VH, CDR2 VH, CDR3 VH, CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфично связывают AT, соответствуют аминокислотным последовательностям SEQ ID NO: 7, 8, 9, 1, 2 и 3; SEQ ID NO: 10, 11, 12, 1, 2 и 3; SEQ ID NO: 13, 14, 15, 4, 5 и 6; SEQ ID NO: 7, 17, 18, 1, 2 и 3; SEQ ID NO: 7, 8, 16, 1, 2 и 64; SEQ ID NO: 7, 8, 65, 1, 2 и 64; SEQ ID NO; 7, 8, 66, 1, 2 и 64; SEQ ID NO: 7, 8, 67, 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 7, 8, 67, 1, 2 и 64; SEQ ID NO: 7, 8, 78, 1, 2 и 64; SEQ ID NO: 7, 8, 65, 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 69, 70, 71, 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 7, 8, 72, 1, 73 и 74; SEQ ID NO: 69, 75, 71, 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 69, 75, 76, 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 69, 75, 76, 1, 77 и 74; SEQ ID NO: 69, 70, 71, 1, 77 и 74.
47. Композиция по п. 38, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают AT, содержат вариабельный домен тяжелой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20, 22, 24, 26, 28, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 79, 59, 61 или 62; и/или (iii) содержат вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичный аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 19, 21, 23, 25, 27, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 или 63.
48. Композиция по п. 38, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают AT, содержат вариабельный домен тяжелой цепи, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20, 22, 24, 26, 28, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 79, 59, 61 или 62, и (iii) содержит вариабельный домен легкой цепи, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, 21, 23, 25, 27, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 или 63.
49. Композиция по п. 38, где CDR1 VH, CDR2 VH, CDR3 VH, CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфично связывают AT, соответствуют аминокислотным последовательностям SEQ ID NO: 69, 70, 71, 1, 2 и 68.
50. Композиция по п. 38, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают AT, содержат вариабельный домен тяжелой цепи, который имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57, и содержат вариабельный домен легкой цепи, причем домен имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58.
51. Композиция по п. 38, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают AT, дополнительно содержат вариантную Fc-область.
52. Композиция по п. 51, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают AT, содержат: 130 и SEQ ID NO: 131.
53. Композиция по п. 40, дополнительно содержащая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с ClfA.
54. Композиция по п. 53, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают ClfA, является антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 21-35.
55. Способ лечения инфекции S. aureus у пациента, включающий введение пациенту выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-18 или пп. 21-35 или композиции по любому из пп. 19, 36 или пп. 38-54.
56. Способ предупреждения или уменьшения тяжести связаного с S. aureus сепсиса у пациента, включающий введение пациенту выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-18 или пп. 21-35 или композиции по любому из пп. 19, 36 или пп. 38-54.
57. Способ замедления начала сепсиса, связанного с инфекцией S. aureus, у пациента, включающий введение пациенту выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-18 или пп. 21-35 или композиции по любому из пп. 19, 36 или пп. 38-54.
58. Способ предупреждения начала сепсиса, связанного с инфекцией S. aureus, у пациента, включающий введение пациенту выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-18 или пп. 21-35 или композиции по любому из пп. 19, 36 или пп. 38-54.
59. Способ уменьшения бактериальной нагрузки S. aureus в кровотоке или сердце пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-18.
60. Способ уменьшения агглютинации бактерий S. и/или формирования очагов тромбоэмболического поражения у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества выделенного антитела или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-18.
61. Способ по любому из пп. 55-60, дополнительно включающий введение пациенту антибиотика.
62. Способ по п. 59, где антибиотиком является пенициллин, оксациллин, флуклоксациллин или ванкомицин.