АГЕНТ, КОНТРОЛИРУЮЩИЙ ЭКТОПАРАЗИТОВ, ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ЖИВОТНОГО
ECTOPARASITE-CONTROLLING LONG-ACTING AGENT FOR ANIMAL

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к применению конкретного производного карбоксамида при длительном контроле эктопаразитов на животных путем системного введения указанного соединения к указанному животному и к препаратам для указанного применения.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В WO 2005/073165, WO 2010/018714 и WO 2011/093415 описаны некоторые производные карбоксамида и их пестицидная активность. Способы синтеза таких соединений, а также некоторых промежуточных соединений описаны в WO 2010/013567 и WO 2010/018857. Кроме того, композиции для борьбы с вредителями, содержащие производные карбоксамида в сочетании с другими соединениями, описаны в WO 2007/013150.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ
Неожиданно авторы обнаружили, что описанное здесь соединение проявляет превосходную активность в отношении защиты от вредных организмов. В частности, авторы обнаружили, что соединение обладает превосходной инсектицидной активностью, а также обнаружили, что соединение обладает длительно действующей активностью в отношении эктопаразитов при системном введении животным и, следовательно, подходит для длительного контроля эктопаразитов на животных. На основании этих результатов настоящее изобретение предлагает агент, контролирующий эктопаразитов, длительного действия для животного, препарат для системного введения для применения при длительном контроле эктопаразита на животном, способ длительного контроля эктопаразита на животном, применение описанного в данном описании соединения для получения лекарственного средства для длительного контроля эктопаразитов на животном, садоводческого или сельскохозяйственного инсектицида, способ защиты урожая от вредителя, композиция, включающая соединение, описанное здесь, в смеси с инертным носителем и необязательный вспомогательный агент, смесь, содержащая соединение, описанное в данном описании, в сочетании с по меньшей мере одним другим инсектицидом и/или фунгицидом, и соединение, представленное определенной химической формулой.
Настоящее изобретение относится к следующим аспектам.
[1] Агент, контролирующий эктопаразитов, длительного действия для животных, представленный формулой (1):
,
где
1
2
3
1
1
2
1
3
1
1
2
каждый из A, A и A независимо представляет собой атом азота или группу C-X, при условии, что по меньшей мере один из A или A представляет собой группу C-X, и при условии, что, когда A представляет собой атом азота, A представляет собой C-X и А представляет собой атом азота;
4
1
А представляет собой группу C-X;
1
1
4
R представляет собой атом водорода или C-C алкильную группу;
2
R представляет собой трифторметильную или пентафторэтильную группу
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
X представляет собой атом галогена, C-C алкильную группу, C-C галогеналкильную группу, C-C алкоксильную группу, C-C галогеналкоксил, C-C алкилтиогруппу, C-C галогеналкилтиогруппу, C-C алкилсульфинильную группу, C-Cгалогеналкилсульфинильную группу, C-C алкилсульфонильную группу, C-C галогеналкилсульфонильную группу, аминосульфинильную группу, аминосульфонильную группу, сульфамоильную группу, нитрогруппу или цианогруппу;
1
1
4
1
4
1
4
1
4
1
1
каждый X независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, C-C алкильную группу, C-C галогеналкильную группу, C-C алкоксильную группу, C-Cгалогеналкоксильную или цианогруппу, при условии, что когда X и X связаны с соседними атомами углерода, X и X вместе с указанными атомами углерода могут образовывать пяти- или шестичленную кольцевую систему, которая может быть ароматической или неароматической, где кольцо содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, O и S в качестве членов кольца;
2
3
4
каждый из X, X и X независимо представляет собой атом водорода или фтора;
5
Х представляет собой атом хлора, атом брома или иода; и
Y представляет собой простую связь, О, S, сульфоксидную или сульфонильную группу.
[2] Агент, контролирующий эктопаразитов, длительного действия согласно [1], где
1
3
1
каждый из A и A независимо представляет группу C-X;
2
1
А представляет собой атом азота или группу C-X;
4
1
А представляет собой группу C-X;
1
1
4
R представляет собой атом водорода или C-C алкильную группу;
2
R представляет собой трифторметильную группу:
1
4
Х представляет собой атом галогена или C-C галогеналкильную группу;
1
X представляет собой атом водорода;
2
4
каждый из X и X представляет собой атом фтора;
3
Х представляет собой атом водорода;
5
Х представляет собой атом брома или иода; и
Y представляет собой простую связь или сульфонильную группу.
[3] Агент, контролирующий эктопаразитов, длительного действия согласно [1] или [2], где агент, контролирующий эктопаразитов, длительного действия системно вводят пероральным путем.
[4] Агент, контролирующий эктопаразитов, длительного действия согласно [1] или [2], где агент, контролирующий эктопаразитов, длительного действия системно вводят парентеральным путем.
[5] Агент, контролирующий эктопаразитов, длительного действия согласно [1] или [2], где агент, контролирующий эктопаразитов, длительного действия системно вводят через кожу.
[6] Препарат для системного введения для применения при длительном контроле над эктопаразитами на животном, причем препарат включает соединение, представленное формулой (1).
[7] Препарат согласно [6], где препарат предназначен для перорального применения.
[8] Препарат согласно [6], где препарат предназначен для парентерального применения.
[9] Препарат согласно [6], где препарат предназначен для кожного применения.
[10] Препарат согласно любому из [6]-[9], где препарат представляет собой однодозовый препарат.
[11] Способ длительного контроля эктопаразита на животном, включающий системное введение соединения, представленного формулой (1).
[12] Применение соединения, представленного формулой (1) для получения лекарственного средства для длительного контроля эктопаразита на животном, где указанное лекарственное средство вводят указанному животному.
[13] Садоводческий или сельскохозяйственный инсектицид, содержащий в качестве активного ингредиента соединение, представленного формулой (1).
[14] Способ защиты урожая от вредителя, включающий обработку урожая или почвы для урожая эффективным количеством соединения, представленного формулой (1).
[15] Композиция, содержащая соединение, представленное формулой (1), в смеси с инертным носителем и необязательно со вспомогательным агентом.
[16] Смесь, содержащая соединение, представленное формулой (1), в сочетании с по меньшей мере одним другим инсектицидом и/или фунгицидом.
[17] Соединение, представленное формулой (2):
,
где
1
1
4
R представляет собой атом водорода или C-C алкильную группу;
2
R представляет собой трифторметильную или пентафторэтильную группу;
Х представляет собой атом фтора, дифторметильную или трифторметильную группу;
5
Х представляет собой атом брома или йода;
А представляет собой атом азота или группу С-Н; и
Y представляет собой простую связь, O, S, сульфоксидную или сульфонильную группу, когда A представляет собой атом азота, и Y представляет собой S, сульфоксидную или сульфонильную группу, когда A представляет собой группу C-H.
[18] Соединение согласно [17], где соединение выбрано из группы, состоящей из
N-(2-фтор-3-((2-иод-4(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-6-(трифторметил) никотинамида,
N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-N-метил-6-(трифторметил) никотинамида,
6-фтор-N-(2-фтор-3-((2-иод-4(перфторпропан-2-ил)-6(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)никотинамида-6-фтор-N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-N-метилникотинамид,
2-фтор-3-(4-фтор-N-метилбензамидо)-N-(2-иод-4(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)сульфонил)фенил)бензамида и
2-фтор-3-(4-фторбензамидо)-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)сульфонил)фенил) бензамида.
В соответствии с настоящим изобретением могут быть предложены агент, контролирующий эктопаразитов, длительного действия для животного, препарат для системного введения для применения при длительном контроле эктопаразитов на животном, способ длительного контроля эктопаразита на животном, применение описанного в данном описании соединения для получения лекарственного средства для длительного контроля эктопаразита на животном, садоводческого или сельскохозяйственного инсектицида, способ защиты урожая от вредителя, композиция, содержащая описанное в данном описании соединение, в смеси с инертным носителем и необязательным вспомогательным агентом, смесь, содержащая соединение, как описано в данном описании, в сочетании с по меньшей мере одним другим инсектицидом и/или фунгицидом, и соединение, представленное конкретной химической формулой.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
В настоящем описании соединение, представленное формулой (1), может быть использовано для различных применений, как описано в данном описании.
В формуле (1)
1
2
3
1
1
2
1
3
1
1
2
каждый из A, A и A независимо представляет собой атом азота или группу C-X, при условии, что по меньшей мере один из A или A представляет собой группу C-X, и при условии, что, когда A представляет собой атом азота, A представляет собой C-X и А представляет собой атом азота;
4
1
А представляет собой группу C-X;
1
1
4
R представляет собой атом водорода или C-C алкильную группу;
2
R представляет собой трифторметильную или пентафторэтильную группу;
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
X представляет собой атом галогена, C-C алкильную группу, C-Cгалогеналкильную группу, C-C алкоксильную группу, C-C галогеналкоксил, C-C алкилтиогруппу, C-C галогеналкилтиогруппу, C-Cалкилсульфинильную группу, C-Cгалогеналкилсульфинильную группу, C-C алкилсульфонильную группу, C-Cгалогеналкилсульфонильную группу, аминосульфинильную группу, аминосульфонильную группу, сульфамоильную группу, нитрогруппу или цианогруппу;
1
1
4
1
4
1
4
1
4
1
1
каждый X независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, C-C алкильную группу, C-C галогеналкильную группу, C-C алкоксильную группу, C-C галогеналкоксильную или цианогруппу, при условии, что когда X и X связаны с соседними атомами углерода, X и X вместе с указанными атомами углерода могут образовывать пяти- или шестичленную кольцевую систему, которая может быть ароматической или неароматической, где кольцо содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, O и S в качестве членов кольца;
2
3
4
каждый из X, X и X независимо представляет собой атом водорода или фтора;
5
Х представляет собой атом хлора, атом брома или йода; и
Y представляет собой простую связь, О, S, сульфоксидную или сульфонильную группу.
Термины, используемые в формулах, включая формулу (1), имеют значения, которые описаны ниже.
Используемые здесь термины «н-», «и-», «втор-» и «трет-» означают «нормальный», «изо-», «вторичный» и «третичный-», соответственно.
1
4
Термин «C-C алкильная группа» в настоящем изобретении представляет собой, например, линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, такую как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил.
Термин «атом галогена» в настоящем изобретении представляет собой атом фтора, атом хлора, атом брома или йода.
1
4
1
4
1
4
1
4
Термин «C-C галогеналкильная группа» в настоящем изобретении представляет собой, например, линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут быть такими же или отличными от друг друга, такие как трифторметил, пентафторэтил, гептафтор-н-пропил, гептафтор-изопропил, 2,2-дифторэтил, 2,2-дихлорэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-бромэтил , 2-иодэтил, 2,2,2 трихлорэтил, 2,2,2-трибромэтил, 1,3-дифтор-2-пропил, 1,3-дихлор-2-пропил, 1-хлор-3-фтор-2-пропил , 1,1,1-трифтор-2-пропил, 2,3,3,3-тетрафтор-н-пропил, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропил, 1,1,1,3,3,3 гексафтор-2-хлор-2-пропил, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-бром-2-пропил, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-2-хлор-н-пропил, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-2-бром-н-пропил, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-1-бром-2-пропил, 2,2,3,3,3 пентафтор-н-пропил, 3-фтор-н-пропил, 3-хлор-н-пропил, 3-бром-н-пропил, нонафтор-н-бутил, нонафтор-изобутил нонафтор-втор-бутил или нонафтор-трет-бутил. Предпочтительно C-C галогеналкильная группа представляет собой C-C фторалкильную группу, в частности C-C перфторалкильную группу.
1
4
Термин «C-C алкоксигруппа» в настоящем изобретении представляет собой, например, линейную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, такую как метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси или трет-бутокси.
1
4
1
4
1
4
1
4
Термин «C-C галогеналкоксигруппа» в настоящем изобретении представляет собой, например, линейную или разветвленную алкоксигруппу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными от друг друга, такие как дифторметокси, трифторметокси, пентафторэтокси, гептафтор-н-пропокси, гептафтор-изопропокси, 2,2-дифторэтокси, 2,2-дихлорэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2-фторэтокси, 2-хлорэтокси, 2-бромэтокси, 2-иодэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси, 2,2,2-трибромэтокси, 1,3-дифтор-2-пропокси, 1,3-дихлор-2-пропокси, 1-хлор-3-фтор- 2-пропокси, 1,1,1-трифтор-2-пропокси, 2,3,3,3-тетрафтор-н-пропокси, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропокси, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-хлор-2-пропокси, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-бром-2-пропокси, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-2-хлор-н-пропокси, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-2-бром-н-пропокси, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-1-бром-2-пропокси, 2,2,3,3,3-пентафтор-н-пропокси, 3-фтор-н-пропокси, 3-хлор-н-пропокси, 3-бром-н-пр опокси, нонафтор-н-бутокси, нонафтор-изобутокси, нонафтор-втор-бутокси или нонафтор-трет-бутокси. Предпочтительно C-C галогеналкоксигруппа представляет собой C-C фторалкоксигруппу, в частности C-C перфторалкоксигруппу.
1
4
Термин «C-C алкилтиогруппа» в настоящем изобретении представляет собой, например, линейную или разветвленную алкилтиогруппу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, такую как метилтио, этилтио, н-пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, изобутилтио, втор-бутилтио или трет-бутилтио.
1
4
1
4
1
4
1
4
Термин «C-C галогеналкилтиогруппа» в настоящем изобретении представляет собой, например, линейную или разветвленную алкилтиогруппу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными от друг друга, такие как дифторметилтио, трифторметилтио, пентафторэтилтио, гептафтор-н-пропилтио, гептафтор-изопропилтио, 2,2-дифторэтилтио, 2,2-дихлорэтилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, 2-фторэтилтио, 2-хлорэтилтио, 2-бромэтилтио, 2-иодэтилтио, 2,2,2-трихлорэтилтио, 2,2,2-трибромэтилтио, 1,3-дифтор-2-пропилтио, 1,3-дихлор-2-пропилтио, 1-хлор-3-фтор-2-пропилтио, 1,1,1-трифтор-2-пропилтио, 2,3,3,3-тетрафтор-н-пропилтио, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропилтио, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-хлор-2-пропилтио, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-бром-2-пропилтио, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-2-хлор-н-пропилтио, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-2-бром-н-пропилтио, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-1-бром-2-пропилтио, 2,2,3,3,3-пентафтор-н-пропилтио, 3-фтор-н-пропилтио, 3-хлор-н-пропилтио, 3-бром-н-пропилтио, нонафтор-н-бутилтио, нонафтор-изобутилтио, нонафтор-втор-бутилтио или нонафтор-трет-бутилтио. Предпочтительно C-C галогеналкилтиогруппа представляет собой C-C фторалкилтиогруппу, в частности C-C перфторалкилтиогруппу.
1
4
Термин «C-C алкилсульфинильная группа» в настоящем изобретении представляет собой, например, линейную или разветвленную алкилсульфинильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, такую как метилсульфинил, этилсульфинил, н-пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, изобутилсульфинил, втор-бутилсульфинил или трет-бутилсульфинил.
1
4
1
4
1
4
1
4
Термин «C-C галогеналкилсульфинильная группа» в настоящем изобретении представляет собой, например, линейную или разветвленную алкилсульфинильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными от друг друга, такие как дифторметилсульфинил, трифторметилсульфинил, пентафторэтилсульфинил, гептафтор-н-пропилсульфинил, гептафтор-изопропилсульфинил, 2,2-дифторэтилсульфинил, 2,2-дихлорэтилсульфинил, 2,2,2-трифторэтилсульфинил, 2-фторэтилсульфинил, 2-хлорэтилсульфинил, 2-бромэтилсульфинил, 2-иодэтилсульфинил, 2,2,2-трихлорэтилсульфинил, 2,2,2-трибромэтилсульфинил, 1,3-дифтор-2-пропилсульфинил, 1,3-дихлор-2-пропилсульфинил, 1-хлор-3-фтор-2-пропилсульфинил, 1,1,1-трифтор-2-пропилсульфинил, 2,3,3,3-тетрафтор-н-пропилсульфинил, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропилсульфинил, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-хлор-2-пропилсульфинил, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-бром-2-пропилсульфинил, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-2-хлор-н-прописульфифинил, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-2-бром-н-пропилсульфинил, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-1-бром-2-пропилсульфинил, 2,2,3,3,3-пентафтор-н-пропилсульфинил, 3-фтор-н-пропилсульфинил, 3-хлор-н-пропилсульфинил, 3-бром-н-пропилсульфинил, нонафтор-н-бутилсульфинил, нонафтор-изобутилсульфинил, нонафтор-вторбутилсульфинил или нонафтор-трет-бутилсульфинил. Предпочтительно C-C галогеналкилсульфинильная группа представляет собой C-C фторалкилсульфинильную группу, в частности C-C перфторалкилсульфинильную группу.
1
4
Термин «C-C алкилсульфонильная группа» в настоящем изобретении представляет собой, например, линейную или разветвленную алкилсульфонильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, такую как метилсульфонил, этилсульфонил, н-пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, трет-бутилсульфонил, трет-бутилсульфонил или тому подобное.
1
4
1
4
1
4
1
4
Термин «C-C галогеналкилсульфонильная группа» в настоящем изобретении представляет собой, например, линейную или разветвленную алкилсульфонильную группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, замещенную одним или несколькими атомами галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными от друг друга, такие как дифторметилсульфонил, трифторметилсульфонил, пентафторэтилсульфонил, гептафтор-н-пропилсульфонил, гептафтор-изопропилсульфонил, 2,2-дифторэтилсульфонил, 2,2-дихлорэтилсульфонил, 2,2,2-трифторэтилсульфонил, 2-фторэтилсульфонил, 2-хлорэтилсульфонил , 2-бромэтилсульфонил, 2-иодэтилсульфонил, 2,2,2-трихлорэтилсульфонил, 2,2,2-трибромэтилсульфонил, 1,3-дифтор-2-пропилсульфонил, 1,3-дихлор-2-пропилсульфонил, 1-хлор-3-фтор-2-пропилсульфонил, 1,1,1-трифтор-2-пропилсульфонил, 2,3,3,3-тетрафтор-н-пропилсульфонил, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропилсульфонил, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-хлор-2-пропилсульфонил, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-бром-2-пропилсульфонил, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-2-хлор-н-пропилсульонил, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-2-бром-н-пропилсульфонил, 1,1,2,3,3,3-гексафтор-1-бром-2-пропилсульфонил, 2,2,3,3,3-пентафтор-н-пропилсульфонил, 3-фтор-н-пропилсульфонил, 3-хлор-н-пропилсульфонил, 3-бром-н-пропилсульфонил, нонафтор-н-бутилсульфонил, нонафтор-изобутилсульфонил, нонафтор-втор-бутилсульфонил или нонафтор-трет-бутилсульфонил. Предпочтительно C-C галогеналкилсульфонильная группа представляет собой C-C фторалкилсульфонильную группу, в частности C-C перфторалкилсульфонильную группу.
Соединение, представленное формулой (1) согласно настоящему изобретению, может содержать в свои структурные формулы один или несколько хиральных атомов углерода или хиральных центров, и, таким образом, могут существовать два или более оптических изомера (энантиомера или диастереомера). Однако в объем настоящего изобретения входят каждый из оптических изомеров и их смеси в любых пропорциях.
В формуле (1) предпочтительные определения заместителей включают следующее:
Предпочтительно Х представляет собой атом фтора или трифторметильную группу.
1
Предпочтительно R представляет собой атом водорода или метильную группу.
1
Предпочтительно X представляет собой атом водорода или фтора.
1
3
1
2
1
4
1
1
1
4
2
1
4
1
2
4
3
5
В варианте осуществления соединение, представленное формулой (1), представляет собой соединение, в котором каждый из А и А независимо представляет собой группу C-X, A представляет собой атом азота или группу C-X, A представляет собой группу C-X, R представляет атом водорода или C-C алкильную группу, R представляет трифторметильную группу: X представляет атом галогена или C-C галогеналкильную группу, X представляет атом водорода, каждый из X и X представляет атом фтора, X представляет собой атом водорода, X представляет собой атом брома или иода, и Y представляет собой простую связь или сульфонильную группу.
1
3
2
3
2
3
4
5
1
2
3
4
Примеры соединения, представленного формулой (1), которое можно использовать в настоящем изобретении, включают соединения, перечисленные в таблице 1. Соединения, перечисленные в таблице 1, представлены формулой (формула (1)), в которой R обозначает CH, R обозначает CF, X обозначает F, X обозначает H, X обозначает F, X обозначает I, Y обозначает простую связь, и A, A, A, A и X имеют значения, указанные в таблице 1.
Таблица 1
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CH
CH
CH
CH
F
CH
CH
CH
CH
Cl
CH
CH
CH
CH
Br
CH
CH
CH
CH
I
CH
CH
CH
CH
CH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
CF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
CH
CH
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CH
CH
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
CH
CH
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CH
CH
CH
CH
NO<sub>2</sub>
CH
CH
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CF
CH
CH
CH
F
CF
CH
CH
CH
Cl
CF
CH
CH
CH
Br
CF
CH
CH
CH
I
CF
CH
CH
CH
CH<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
CF<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
CF
CH
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CF
CH
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
CF
CH
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CF
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CF
CH
CH
CH
NO<sub>2</sub>
CF
CH
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CH
CF
CH
CH
F
CH
CF
CH
CH
Cl
CH
CF
CH
CH
Br
CH
CF
CH
CH
I
CH
CF
CH
CH
CH<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
CF<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
CH
CF
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CH
CF
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
CH
CF
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
CF
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CH
CF
CH
CH
NO<sub>2</sub>
CH
CF
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CCl
CH
CH
CH
F
CCl
CH
CH
CH
Cl
CCl
CH
CH
CH
Br
CCl
CH
CH
CH
I
CCl
CH
CH
CH
CH<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
CF<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
CCl
CH
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CCl
CH
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
CCl
CH
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCl
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CCl
CH
CH
CH
NO<sub>2</sub>
CCl
CH
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CH
CCl
CH
CH
F
CH
CCl
CH
CH
Cl
CH
CCl
CH
CH
Br
CH
CCl
CH
CH
I
CH
CCl
CH
CH
CH<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
CF<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
CH
CCl
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CH
CCl
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
CH
CCl
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
CCl
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CH
CCl
CH
CH
NO<sub>2</sub>
CH
CCl
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
F
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
Cl
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
Br
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
I
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
NO<sub>2</sub>
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
F
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
Cl
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
Br
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
I
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CF<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
NO<sub>2</sub>
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
F
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
Cl
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
Br
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
I
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
NO<sub>2</sub>
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
F
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
Cl
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
Br
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
I
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CF<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
NO<sub>2</sub>
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CH
N
N
CH
F
CH
N
N
CH
Cl
CH
N
N
CH
Br
CH
N
N
CH
I
CH
N
N
CH
CH<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
CF<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
CHF<sub>2</sub>
CH
N
N
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CH
N
N
CH
OCH<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
OCF<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
OCHF<sub>2</sub>
CH
N
N
CH
SCH<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
SCF<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
SOCH<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
SOCF<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
N
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CH
N
N
CH
NO<sub>2</sub>
CH
N
N
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CF
N
N
CH
F
CF
N
N
CH
Cl
CF
N
N
CH
Br
CF
N
N
CH
I
CF
N
N
CH
CH<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
CF<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
CHF<sub>2</sub>
CF
N
N
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CF
N
N
CH
OCH<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
OCF<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
OCHF<sub>2</sub>
CF
N
N
CH
SCH<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
SCF<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
SOCH<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
SOCF<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CF
N
N
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CF
N
N
CH
NO<sub>2</sub>
CF
N
N
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CCl
N
N
CH
F
CCl
N
N
CH
Cl
CCl
N
N
CH
Br
CCl
N
N
CH
I
CCl
N
N
CH
CH<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
CF<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
CHF<sub>2</sub>
CCl
N
N
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CCl
N
N
CH
OCH<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
OCF<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
OCHF<sub>2</sub>
CCl
N
N
CH
SCH<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
SCF<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
SOCH<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
SOCF<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCl
N
N
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CCl
N
N
CH
NO<sub>2</sub>
CCl
N
N
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
F
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
Cl
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
Br
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
I
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
CF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
CHF<sub>2</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
OCH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
OCF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
OCHF<sub>2</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
SCH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
SCF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
SOCH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
SOCF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
NO<sub>2</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
N
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
F
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
Cl
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
Br
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
I
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
CF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
CHF<sub>2</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
OCH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
OCF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
OCHF<sub>2</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
SCH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
SCF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
SOCH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
SOCF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
NO<sub>2</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
N
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
N
CH
CH
CH
F
N
CH
CH
CH
Cl
N
CH
CH
CH
Br
N
CH
CH
CH
I
N
CH
CH
CH
CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
CF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
N
CH
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
N
CH
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
N
CH
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
N
CH
CH
CH
NO<sub>2</sub>
N
CH
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
N
CF
CH
CH
F
N
CF
CH
CH
Cl
N
CF
CH
CH
Br
N
CF
CH
CH
I
N
CF
CH
CH
CH<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
CF<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
N
CF
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
N
CF
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
N
CF
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CF
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
N
CF
CH
CH
NO<sub>2</sub>
N
CF
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
N
CH
CF
CH
F
N
CH
CF
CH
Cl
N
CH
CF
CH
Br
N
CH
CF
CH
I
N
CH
CF
CH
CH<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
CF<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
CHF<sub>2</sub>
N
CH
CF
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
N
CH
CF
CH
OCH<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
OCF<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
OCHF<sub>2</sub>
N
CH
CF
CH
SCH<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
SCF<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
SOCH<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
SOCF<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CF
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
N
CH
CF
CH
NO<sub>2</sub>
N
CH
CF
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
N
CH
CH
CF
F
N
CH
CH
CF
Cl
N
CH
CH
CF
Br
N
CH
CH
CF
I
N
CH
CH
CF
CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
CF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
CHF<sub>2</sub>
N
CH
CH
CF
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
N
CH
CH
CF
OCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
OCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
OCHF<sub>2</sub>
N
CH
CH
CF
SCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
SCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
SOCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
SOCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
N
CH
CH
CF
NO<sub>2</sub>
N
CH
CH
CF
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
N
CCl
CH
CH
F
N
CCl
CH
CH
Cl
N
CCl
CH
CH
Br
N
CCl
CH
CH
I
N
CCl
CH
CH
CH<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
CF<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
N
CCl
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
N
CCl
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
N
CCl
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CCl
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
N
CCl
CH
CH
NO<sub>2</sub>
N
CCl
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
N
CH
CCl
CH
F
N
CH
CCl
CH
Cl
N
CH
CCl
CH
Br
N
CH
CCl
CH
I
N
CH
CCl
CH
CH<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
CF<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
CHF<sub>2</sub>
N
CH
CCl
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
N
CH
CCl
CH
OCH<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
OCF<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
OCHF<sub>2</sub>
N
CH
CCl
CH
SCH<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
SCF<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
SOCH<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
SOCF<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CCl
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
N
CH
CCl
CH
NO<sub>2</sub>
N
CH
CCl
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
N
CH
CH
CCl
F
N
CH
CH
CCl
Cl
N
CH
CH
CCl
Br
N
CH
CH
CCl
I
N
CH
CH
CCl
CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
CF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
CHF<sub>2</sub>
N
CH
CH
CCl
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
N
CH
CH
CCl
OCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
OCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
OCHF<sub>2</sub>
N
CH
CH
CCl
SCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
SCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
SOCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
SOCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCl
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
N
CH
CH
CCl
NO<sub>2</sub>
N
CH
CH
CCl
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
F
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
Cl
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
Br
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
I
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CF<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
NO<sub>2</sub>
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
F
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
Cl
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
Br
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
I
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CF<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CHF<sub>2</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
OCH<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
OCF<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
OCHF<sub>2</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
SCH<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
SCF<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
SOCH<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
SOCF<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
NO<sub>2</sub>
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
F
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
Cl
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
Br
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
I
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
CF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
CHF<sub>2</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
OCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
OCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
OCHF<sub>2</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
SCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
SCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
SOCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
SOCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
NO<sub>2</sub>
N
CH
CH
CCH<sub>3</sub>
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
F
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
Cl
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
Br
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
I
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CF<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
NO<sub>2</sub>
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
F
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
Cl
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
Br
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
I
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CF<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CHF<sub>2</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
OCH<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
OCF<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
OCHF<sub>2</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
SCH<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
SCF<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
SOCH<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
SOCF<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
NO<sub>2</sub>
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
F
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
Cl
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
Br
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
I
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
CF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
CHF<sub>2</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
OCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
OCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
OCHF<sub>2</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
SCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
SCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
SOCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
SOCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
NO<sub>2</sub>
N
CH
CH
CCF<sub>3</sub>
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CH
N
CH
CH
F
CH
N
CH
CH
Cl
CH
N
CH
CH
Br
CH
N
CH
CH
I
CH
N
CH
CH
CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
CF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
CH
N
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CH
N
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
CH
N
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CH
N
CH
CH
NO<sub>2</sub>
CH
N
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CF
N
CH
CH
F
CF
N
CH
CH
Cl
CF
N
CH
CH
Br
CF
N
CH
CH
I
CF
N
CH
CH
CH<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
CF<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
CF
N
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CF
N
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
CF
N
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CF
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CF
N
CH
CH
NO<sub>2</sub>
CF
N
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CH
N
CF
CH
F
CH
N
CF
CH
Cl
CH
N
CF
CH
Br
CH
N
CF
CH
I
CH
N
CF
CH
CH<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
CF<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
CHF<sub>2</sub>
CH
N
CF
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CH
N
CF
CH
OCH<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
OCF<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
OCHF<sub>2</sub>
CH
N
CF
CH
SCH<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
SCF<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
SOCH<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
SOCF<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CF
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CH
N
CF
CH
NO<sub>2</sub>
CH
N
CF
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CH
N
CH
CF
F
CH
N
CH
CF
Cl
CH
N
CH
CF
Br
CH
N
CH
CF
I
CH
N
CH
CF
CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
CF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
CHF<sub>2</sub>
CH
N
CH
CF
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CH
N
CH
CF
OCH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
OCF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
OCHF<sub>2</sub>
CH
N
CH
CF
SCH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
SCF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
SOCH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
SOCF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CF
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CH
N
CH
CF
NO<sub>2</sub>
CH
N
CH
CF
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CCl
N
CH
CH
F
CCl
N
CH
CH
Cl
CCl
N
CH
CH
Br
CCl
N
CH
CH
I
CCl
N
CH
CH
CH<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
CF<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
CCl
N
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CCl
N
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
CCl
N
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCl
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CCl
N
CH
CH
NO<sub>2</sub>
CCl
N
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CH
N
CCl
CH
F
CH
N
CCl
CH
Cl
CH
N
CCl
CH
Br
CH
N
CCl
CH
I
CH
N
CCl
CH
CH<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
CF<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
CHF<sub>2</sub>
CH
N
CCl
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CH
N
CCl
CH
OCH<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
OCF<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
OCHF<sub>2</sub>
CH
N
CCl
CH
SCH<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
SCF<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
SOCH<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
SOCF<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CCl
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CH
N
CCl
CH
NO<sub>2</sub>
CH
N
CCl
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CH
N
CH
CCl
F
CH
N
CH
CCl
Cl
CH
N
CH
CCl
Br
CH
N
CH
CCl
I
CH
N
CH
CCl
CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
CF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
CHF<sub>2</sub>
CH
N
CH
CCl
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CH
N
CH
CCl
OCH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
OCF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
OCHF<sub>2</sub>
CH
N
CH
CCl
SCH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
SCF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
SOCH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
SOCF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCl
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CH
N
CH
CCl
NO<sub>2</sub>
CH
N
CH
CCl
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
F
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
Cl
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
Br
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
I
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
NO<sub>2</sub>
CCH<sub>3</sub>
N
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
F
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
Cl
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
Br
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
I
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CF<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CHF<sub>2</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
OCH<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
OCF<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
OCHF<sub>2</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
SCH<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
SCF<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
SOCH<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
SOCF<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
NO<sub>2</sub>
CH
N
CCH<sub>3</sub>
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
F
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
Cl
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
Br
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
I
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CHF<sub>2</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
OCH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
OCF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
OCHF<sub>2</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
SCH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
SCF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
SOCH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
SOCF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
NO<sub>2</sub>
CH
N
CH
CCH<sub>3</sub>
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
F
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
Cl
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
Br
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
I
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CHF<sub>2</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
OCH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
OCF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
OCHF<sub>2</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
SCH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
SCF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
SOCH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
SOCF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
NO<sub>2</sub>
CCF<sub>3</sub>
N
CH
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
F
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
Cl
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
Br
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
I
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CF<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CHF<sub>2</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
OCH<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
OCF<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
OCHF<sub>2</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
SCH<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
SCF<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
SOCH<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
SOCF<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
NO<sub>2</sub>
CH
N
CCF<sub>3</sub>
CH
-CN
Таблица 1 - продолжение
A<sub>1</sub>
A<sub>2</sub>
A<sub>3</sub>
A<sub>4</sub>
X
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
F
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
Cl
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
Br
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
I
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CHF<sub>2</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
CF(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
OCH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
OCF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
OCHF<sub>2</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
SCH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
SCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
SCF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
SOCH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
SOCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
SOCF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
NO<sub>2</sub>
CH
N
CH
CCF<sub>3</sub>
-CN
1
2
3
4
1
2
2
3
4
5
1
2
2
3
4
5
1
2
3
4
Настоящее описание также включает в себя таблицы 2-240 ниже. В каждой из таблиц с 2 по 240 перечислены несколько соединений, которые входят в объем формулы (1), аналогично таблице 1. Более конкретно, в каждой из таблиц с 2 по 240 перечислены те же комбинации А, А, А, А и Х, что и комбинации, перечисленные в таблице 1, но комбинация R, R, X, X, X, X и Y в каждой из таблиц с 2 по 240 отличается от комбинации в таблице 1. Следовательно, только комбинации R, R, X, X, X, X и Y в соответствующих таблицах указаны ниже, и указание вариаций комбинации A, A, A, A и X в каждой таблице опущено, поскольку вариации такие же, как те, которые перечислены в таблице 1.
1
2
2
3
4
5
1
3
2
3
2
3
4
5
1
2
2
3
4
5
1
2
3
2
3
4
5
1
2
3
4
1
2
3
2
3
4
5
1
2
3
4
1
2
2
3
4
5
В таблице 1 комбинация R, R, X, X, X, X и Y такова, что «R представляет собой CH, R представляет собой CF, X представляет собой F, X представляет собой H, X представляет собой F, X представляет собой I и Y является простой связью». Комбинация R, R, X, X, X, X и Y в таблице 2 такова, что «R представляет собой H, R представляет собой CF, X представляет собой F, X представляет собой H, X представляет собой F, X представляет собой I и Y представляет собой простую связь», как указано ниже. Таким образом, первая запись в таблице 2 конкретно раскрывает соединение 2-фтор-3-(4-фторбензамидо)-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)бензамид, которое представляет собой соединение, в котором Aпредставляет собой CH, A представляет собой CH, A представляет собой CH, Aпредставляет собой CH, X представляет собой F, R представляет собой H, R представляет собой CF, X представляет собой F, X представляет собой H, X представляет собой F, X представляет собой I и Y это простая связь. Примечательно, что первая запись в таблице 1 указывает, что «A представляет собой CH, A представляет собой CH, A представляет собой CH, A представляет собой CH, X представляет собой F». Соединение, указанное во второй и последующих записях в таблице 2, также может быть идентифицировано таким же образом, и соединения, перечисленные в таблицах с 3 по 240, также могут быть идентифицированы таким же образом, принимая во внимание комбинацию R, R, X, X, X, X и Y для каждой таблицы.
Таблицы
Комбинация R<sub>1</sub>, R<sub>2</sub>, X<sub>2</sub>, X<sub>3</sub>, X<sub>4</sub>, X<sub>5</sub> и Y в каждой таблице
2
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
3
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
4
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
5
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
6
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
7
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
8
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
9
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
10
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
11
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
12
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
13
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
14
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
15
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
16
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
17
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
18
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
19
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
20
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
21
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
22
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
23
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
24
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
25
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
26
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
27
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
28
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
29
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
30
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
31
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
Таблицы
Комбинация R<sub>1</sub>, R<sub>2</sub>, X<sub>2</sub>, X<sub>3</sub>, X<sub>4</sub>, X<sub>5</sub> и Y в каждой таблице
32
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
33
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
34
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
35
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
36
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
37
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
38
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
39
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
40
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
41
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
42
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
43
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
44
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
45
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
46
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
47
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
48
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
49
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
50
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
51
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
52
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
53
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
54
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
55
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
56
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
57
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
58
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
59
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
60
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
61
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
62
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
63
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
64
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
65
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
66
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
67
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
68
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
Таблицы
Комбинация R<sub>1</sub>, R<sub>2</sub>, X<sub>2</sub>, X<sub>3</sub>, X<sub>4</sub>, X<sub>5</sub> и Y в каждой таблице
69
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
70
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
71
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
72
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
73
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
74
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
75
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
76
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
77
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
78
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
79
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
80
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой F, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
81
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
82
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
83
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
84
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
85
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
86
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
87
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
88
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
89
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
90
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
91
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>,X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
92
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
93
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
94
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
95
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
96
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
97
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
98
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
99
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
100
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
101
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
102
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
103
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
104
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
105
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
Таблицы
Комбинация R<sub>1</sub>, R<sub>2</sub>, X<sub>2</sub>, X<sub>3</sub>, X<sub>4</sub>, X<sub>5</sub> и Y в каждой таблице
106
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
107
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
108
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
109
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
110
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
111
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
112
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
113
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
114
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
115
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
116
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
117
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
118
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>,X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
119
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
120
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
121
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
122
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
123
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
124
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
125
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
126
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
127
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>,X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
128
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
129
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
130
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
131
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
132
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
133
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
134
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
135
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
136
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
137
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
138
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
139
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
140
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
141
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
142
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
Таблицы
Комбинация R<sub>1</sub>, R<sub>2</sub>, X<sub>2</sub>, X<sub>3</sub>, X<sub>4</sub>, X<sub>5</sub> и Y в каждой таблице
143
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
144
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
145
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
146
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
147
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
148
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
149
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
150
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
151
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
152
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
153
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
154
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
155
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
156
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
157
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
158
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
159
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
160
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
161
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
162
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
163
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
164
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
165
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
166
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
167
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
168
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
169
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
170
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
171
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>,X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
172
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
173
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
174
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
175
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
176
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
177
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
178
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
179
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
Таблицы
Комбинация R<sub>1</sub>, R<sub>2</sub>, X<sub>2</sub>, X<sub>3</sub>, X<sub>4</sub>, X<sub>5</sub> и Y в каждой таблице
180
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
181
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
182
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
183
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
184
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
185
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
186
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
187
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub> X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
188
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
189
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
190
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
191
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
192
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
193
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
194
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
195
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
196
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
197
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
198
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>,X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
199
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
200
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
201
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I, представляет собой Y представляет собой простую связь
202
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
203
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
204
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
205
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
206
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
207
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>,X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
208
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
209
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
210
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
211
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
212
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
213
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
214
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой F, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
215
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
216
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
Таблицы
Комбинация R<sub>1</sub>, R<sub>2</sub>, X<sub>2</sub>, X<sub>3</sub>, X<sub>4</sub>, X<sub>5</sub> и Y в каждой таблице
217
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
218
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
219
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
220
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой F, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
221
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
222
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I, и Y представляет собой простую связь
223
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
224
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой простую связь
225
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
226
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой O
227
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
228
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой O
229
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
230
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой S
231
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
232
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой S
233
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
234
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO
235
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
236
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO
237
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
238
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой I и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
239
R<sub>1</sub> представляет собой CH<sub>3</sub>, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
240
R<sub>1</sub> представляет собой H, R<sub>2</sub> представляет собой CF<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>, X<sub>2</sub> представляет собой H, X<sub>3</sub> представляет собой H, X<sub>4</sub> представляет собой H, X<sub>5</sub> представляет собой Br и Y представляет собой SO<sub>2</sub>
Предпочтительные примеры соединений, представленных формулой (1), которые можно использовать в настоящем изобретении, включают соединения, показанные в следующей таблице 241.
Особенно предпочтительные соединения, представленные формулой (1), для применения согласно настоящему изобретению включают следующие соединения:
2-фтор-3-(4-фтор-N-метилбензамидо)-N-(2-иодо-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил) фенил) бензамид,
2-фтор-3-(4-фторбензамид)-N-(2-иодо-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил) бензамид,
N-(2-фтор-3-((2-иодо-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-6-(трифторметил) никотинамид,
N-(2-фтор-3-((2-иодо-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-N-метил-6-(трифторметил) никотинамид,
6-фтор-N-(2-фтор-3-((2-иодо-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил) никотинамид,
6-фтор-N-(2-фтор-3-((2-иодо-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-N-метилникотинамид,
2-фтор-3-(4-фтор-N-метилбензамидо)-N-(2-иодо-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)сульфонил)фенил) бензамид,
2-фтор-3-(4-фторбензамид)-N-(2-иодо-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)сульфонил)фенил) бензамид.
Соединение, представленное формулой (1), может быть в форме твердого вещества или в форме сольвата, в частности гидрата. Соединение в форме сольвата, особенно гидрата, также охватывается изобретением.
Соединения, представленные формулой (1), могут быть получены с использованием способов, известных в данной области, см., например, WO 2005/073165, WO 2010/018714, WO 2011/093415, а также WO 2010/013567 и WO 2010/018857. Примерные способы синтеза будут подробно описаны в примерах 1-9.
В области здравоохранения животных, то есть в области ветеринарной медицины, соединение, представленное формулой (1), активно против паразитов животных, в частности эктопаразитов или эндопаразитов. Термин эндопаразит включает, в частности, гельминтов и простейших, таких как кокцидии. Эктопаразиты обычно и предпочтительно являются членистоногими, в частности насекомыми или клещами. Из-за токсичности соединения, представленного формулой (1), в отношении паразитов животных, соединение, представленное формулой (1), может быть использовано для борьбы с паразитами животных. В частности, соединение, представленное формулой (1), обладает длительным действием в отношении борьбы с эктопаразитами, как продемонстрировано в рабочих примерах, описанных ниже. Длительный эффект может предложить, например, уменьшение по меньшей мере на 50 % (более предпочтительно уменьшение по меньшей мере на 60 %, еще более предпочтительно уменьшение по меньшей мере на 70 %, еще более предпочтительно по меньшей мере на 80 % и особенно предпочтительно по меньшей мере на 90 %) количества живых вредителей по сравнению с необработанными контрольными образцами на, например по меньшей мере 16 дней (более предпочтительно по меньшей мере 23 дня и еще более предпочтительно по меньшей мере 30 дней). Тест, используемый для определения длительного эффекта, может быть проведен со ссылкой на примеры испытаний E и F, описанные ниже.
В области ветеринарной медицины соединение, представленное формулой (1), обладает свойствами, подходящими для борьбы с паразитами, которые встречаются в животноводстве у домашнего скота, племенных животных, в зоопарках, у лабораторных, экспериментальных и домашних животных, и соединение, представленное формулой (1), обладает низкой токсичностью в отношении теплокровных животных. Оно активно против всех или определенных стадий развития паразитов.
В соответствии с вариантом осуществления предложен агент, контролирующий эктопаразитов, длительного действия для животного, представленный формулой (1). Другими словами, соединение, представленное формулой (1), может подходящим образом использоваться в качестве агента, контролирующего эктопаразитов, длительного действия для животного.
1
3
1
2
1
4
1
1
1
4
2
1
4
1
2
4
3
5
Агент, контролирующий эктопаразитов, длительного действия может иметь химическую структуру, в которой: каждый из А и А независимо представляет группу C-X; А представляет собой атом азота или группу C-X; А представляет собой группу C-X; R представляет собой атом водорода или C-C алкильную группу; R представляет собой трифторметильную группу: X представляет собой атом галогена или C-C галогеналкильную группу; X представляет собой атом водорода; каждый из X и X представляет собой атом фтора; Х представляет собой атом водорода; Х представляет собой атом брома или иода; и Y представляет собой простую связь или сульфонильную группу. Агент, контролирующий эктопаразитов, длительного действия может вводиться системно, и введение может выполняться по меньшей мере одним из перорального пути, парентерального пути или кожного пути.
В соответствии с другим вариантом осуществления предлагается препарат для системного введения для применения при длительном контроле над эктопаразитом у животного, причем препарат включает соединение, представленное формулой (1). Препарат может быть для перорального, парентерального или кожного применения. Препарат может быть однодозовым препаратом. В настоящем описании термин «препарат» и термин «агент» используются по существу взаимозаменяемо.
В соответствии с другим вариантом осуществления предложен способ длительного контроля эктопаразитов на животном, включающий системное введение соединения, представленного формулой (1). В соответствии с другим вариантом осуществления предлагается применение соединения, представленного формулой (1), для получения лекарственного средства для длительного контроля над эктопаразитами у животного, в котором лекарственное средство вводится системно животному. В соответствии с еще одним вариантом осуществления предложено применение соединения, представленного формулой (1), для длительного контроля эктопаразитов на животном, при котором лекарственное средство системно вводится животному.
Сельскохозяйственный скот, который можно обработать соединением, представленным формулой (1), для борьбы с паразитами, включает, например, млекопитающих, таких как овцы, козы, лошади, ослы, верблюды, буйволы, кролики, северные олени, лани, и, в частности, крупный рогатый скот и свиньи; или домашняя птица, такая как индейки, утки, гуси и, в частности, цыплята; или рыба или ракообразные, например в аквакультуре; или, в зависимости от обстоятельств, насекомые, такие как пчелы.
Домашние животные, которых можно лечить соединением, представленным формулой (1), для борьбы с паразитами, включают, например, млекопитающих, таких как хомяки, морские свинки, крысы, мыши, шиншиллы, хорьки или, в частности, собаки, кошки; содержащиеся в клетках птицы; рептилии; земноводные или аквариумные рыбки.
Согласно варианту осуществления соединение, представленное формулой (1), вводят млекопитающему. Согласно другому варианту осуществления соединение, представленное формулой (1), вводят птице, например птице, содержащейся в клетке, или, в частности, домашней птице.
Используя соединение, представленное формулой (1), для борьбы с паразитами животных, можно уменьшить или предотвратить заболевание, случаи смерти и снижение производительности (в случае мяса, молока, шерсти, шкур, яиц, меда и тому подобное), чтобы сделать возможным более экономичное и более простое содержание животных и достичь лучшего благополучия животных.
Термин «контроль» или «контролирующий», используемый в данном документе в отношении области здоровья животных, означает снижение заболеваемости соответствующим паразитом у животного, зараженного такими паразитами, до безвредных уровней. Более конкретно, «контроль», как этот термин используется в настоящем документе, означает эффективность в уничтожении соответствующего паразита, ингибировании его роста или ингибировании его пролиферации.
Типичные членистоногие, которые можно контролировать с использованием соединения, представленного формулой (1), включают, без каких-либо ограничений, членистоногих:
из отряда Anoplurida, например, виды Haematopinus, виды Linognathus, виды Pediculus, виды Phtirus, виды Solenopotes;
из отряда Mallophagida и подотрядов Amblycerina и Ischnocerina, например, виды Bovicola, виды Damalina, виды Felicola, виды Lepikentron, виды Menopon, виды Trichodectes, виды Trimenopon, виды Trinoton и виды Werneckiella;
из отряда Diptera и подотрядов Nematocerina и Brachycerina, например виды Aedes, виды Anopheles, виды Atylotus, виды Braula, виды Calliphora, виды Chrysomyia, виды Chrysops, виды Culex, виды Culicoides, виды Eusimulium, виды Fannia, виды Gasterophilus, виды Glossina, виды Haematobia, виды Haematopota, виды Hippobosca, виды Hybomitra, виды Hydrotaea, виды Hypoderma, виды Lipoptena, виды Lucilia, виды Lutzomyia, виды Melophagus, виды Morellia, виды Musca, виды Odagmia, виды Oestrus, виды Philipomyia, виды, Phlebotomus виды Rhinoestrus, виды Sarcophaga, виды Simulium, виды Stomoxys, виды Tabanus, виды Tipula, виды Wilhelmia И виды Wohlfahrtia;
из отряда Siphonapterida, например виды Ceratophyllus.; виды Ctenocephalides, виды Pulex, виды Tunga, виды Xenopsylla;
из отряда Heteropterida, например виды Cimex, виды Panstrongylus, виды Rhodnius и виды Triatoma; также как и
нежелательные и санитарные вредители из отряда Blattarida.
Далее, примерные членистоногие, которых можно контролировать с использованием соединения, представленного формулой (1), включают следующих клещей без каких-либо ограничений:
из подкласса Acari (Acarina) и отряда Metastigmata, например, из семейства Argasidae, таких как виды Argas, виды Ornithodorus, виды Otobius, из семейства Ixodidae, таких как виды Amblyomma, виды Dermacentor, виды Haemaphysalis, виды Hyalomma, виды Ixodes, виды Rhipicephalus(Boophilus), виды Rhipicephalus (первоначальный род клещей с несколькими хозяевами); из отряда Mesostigmata, таких как виды Dermanyssus, виды Ornithonyssus, виды Pneumonyssus, виды Raillietia, виды Sternostoma, виды Tropilaelaps, виды Varroa; из отряда Actinedida (Prostigmata), например, виды Acarapis, виды Cheyletiella, виды Demodex, виды Listrophorus, виды Myobia, виды Neotrombicula, виды Ornithocheyletia, виды Psorergates, виды Trombicula; и из отряда Acaridida (Astigmata), например, виды Acarus, виды Caloglyphus, виды Chorioptes, виды Cytodites, виды Hypodectes, виды Knemidocoptes, виды Laminosioptes, виды Notoedres, виды Otodectes, виды Psoroptes, виды Pterolichus, виды Sarcoptes, виды Trixacarus, и виды Tyrophagus.
Типичные паразитарные простейшие, которых можно контролировать с использованием соединения, представленного формулой (1), включают, без каких-либо ограничений:
Жгутиконосцев (Flagellata) такие как:
Metamonada: из отряда Diplomonadida, например, виды Giardia и виды Spironucleus,
Parabasala: из отряда Trichomonadida, например, виды Histomonas, виды Pentatrichomonas, виды Tetratrichomonas, виды Trichomonas и виды Tritrichomonas, и
Euglenozoa: из отряда Trypanosomatida, например, виды Leishmania и виды Trypanosoma;
Sarcomastigophora (Rhizopoda), такие как Entamoebidae, например, виды Entamoeba, Centramoebidae, например, виды Acanthamoeba и Euamoebidae, например, виды Hartmanella;
Alveolata, такие как Apicomplexa (Sporozoa): например, виды Cryptosporidium,
из отряда Eimeriida, например, виды Besnoitia, виды Cystoisospora, виды Eimeria, виды Hammondia, виды Isospora, виды Neospora, виды Sarcocystis и виды Toxoplasma, из отряда Adeleida, например виды Hepatozoon, виды Klossiella; из отряда Haemosporida, например, виды Leucocytozoon, виды Plasmodium,
из отряда Piroplasmida, например виды Babesia, виды Ciliophora, виды Echinozoon, виды Theileria; из отряда Vesibuliferida, например, виды Balantidium и виды Buxtonella, и
Microspora, такие как виды Encephalitozoon, виды Enterocytozoon, виды Globidium, виды Nosema и, кроме того, например, виды Myxozoa.
Гельминты, патогенные для человека или животных, которых можно контролировать с использованием соединения, представленного формулой (1), включают, например, акантоцефал, нематод, пентастомид и плоских червей (например, моногеней, цестод и трематод). Типичные гельминты, которые можно контролировать с использованием соединения, представленного формулой (1), включают, без каких-либо ограничений:
Monogenea: например, виды Dactylogyrus, виды Gyrodactylus, виды Microbothrium, виды Polystoma, виды Troglocephalus;
Cestoda, в том числе:
из отряда Pseudophyllidea, например, виды Bothridium, виды Diphyllobothrium, Diplogonoporus виды, виды Ichthyobothrium, виды Ligula, виды Schistocephalus и виды Spirometra,
из отряда Cyclophyllida, например, виды Andyra, виды Anoplocephala, виды Avitellina, виды Bertiella, виды Cittotaenia, виды Davainea, виды Diorchis, виды Diplopylidium, виды Dipylidium, виды Echinococcus, виды Echinocotyle, виды Echinolepis, виды Hydatigera, виды Hymenolepis, виды Joyeuxiella, виды Mesocestoides, виды Moniezia, виды Paranoplocephala, виды Raillietina, виды Stilesia, виды Taenia, виды Thysaniezia, и виды Thysanosoma;
Trematoda, в том числе:
из класса Digenea, например, виды Austrobilharzia, виды Brachylaima, виды Calicophoron, виды Catatropis, виды Clonorchis, виды Collyriclum, виды Cotylophoron, виды Cyclocoelum, виды Dicrocoelium, виды Diplostomum, виды Echinochasmus, виды Echinoparyphium, виды Echinostoma, виды Eurytrema, виды Fasciola, виды Fasciloides, виды Fasciolopsis виды, виды Fischoederius, Gastrothylacus, виды Gigantobilharzia, виды Gigantocotyle, виды Heterophyes, виды Hypoderaeum, виды Leucochloridium, виды Metagonimus, виды Metorchis, виды Nanophyetus, виды Notocotylus, виды Opisthorchis, виды Ornithobilharzia, виды Paragonimus, виды Paramphistomum, виды Plagiorchis, виды Posthodiplostomum, виды Prosthogonimus, виды Schistosoma, виды Trichobilharzia, виды Troglotrema, и виды Typhlocoelum;
Nematoda, в том числе:
из отряда Trichinellida, например, виды Capillaria, виды Eucoleus, виды Paracapillaria, виды Trichinella, виды Trichomosoides, виды Trichuris,
из отряда Tylenchida, например, виды Micronema, виды Parastrongyloides, виды Strongyloides,
из отряда Rhabditina, например, виды Aelurostrongylus, виды Amidostomum, виды Ancylostoma, виды Angiostrongylus, виды Bronchonema, виды Bunostomum, виды Chabertia, виды Cooperia, виды Cooperioides, виды Crenosoma, виды Cyathostomum, виды Cyclococercus, виды Cyclodontostomum, виды Cylicocyclus, виды Cylicostephanus, виды Cylindropharynx, виды Cystocaulus, виды Dictyocaulus, виды Elaphostrongylus, виды Filaroides, виды Globocephalus, виды Graphidium, виды Gyalocephalus, виды Haemonchus, виды Heligmosomoides, виды Hyostrongylus, виды Marshallagia, виды Metastrongylus, виды Muellerius, виды Necator, виды Nematodirus, виды Neostrongylus, виды Nippostrongylus, виды Obeliscoides, виды Oesophagodontus, виды Oesophagostomum, виды Ollulanus; виды Ornithostrongylus, виды Oslerus, виды Ostertagia, виды Paracooperia, виды Paracrenosoma, виды Parafilaroides, виды Parelaphostrongylus, виды Pneumocaulus, виды Pneumostrongylus, виды Poteriostomum, виды Protostrongylus, виды Spicocaulus, виды Stephanurus, виды Strongylus, виды Syngamus, виды Teladorsagia, виды Trichonema, виды Trichostrongylus, виды Triodontophorus, виды Troglostrongylus, виды Uncinaria,
из отряда Spirurida, например, виды Acanthocheilonema, виды Anisakis, виды Ascaridia; виды Ascaris, виды Ascarops, виды Aspiculuris, виды Baylisascaris, виды Brugia, виды Cercopithifilaria, виды Crassicauda, виды Dipetalonema, виды Dirofilaria, виды Dracunculus; виды Draschia, виды Enterobius, виды Filaria, виды Gnathostoma, виды Gongylonema, виды Habronema, виды Heterakis; виды Litomosoides, виды Loa, виды Onchocerca, виды Oxyuris, виды Parabronema, виды Parafilaria, виды Parascaris, виды Passalurus, виды Physaloptera, виды Probstmayria, виды Pseudofilaria, виды Setaria, виды Skjrabinema, виды Spirocerca, виды Stephanofilaria, виды Strongyluris, виды Syphacia, виды Thelazia, виды Toxascaris, виды Toxocara, виды Wuchereria;
Acantocephala, в том числе:
из отряда Oligacanthorhynchida, например, виды Macracanthorhynchus и виды Prosthenorchis,
из отряда Moniliformida, например, виды Moniliformis,
из отряда Polymorphida, например, виды Filicollis,
из отряда Echinorhynchida, например, виды Acanthocephalus, виды Echinorhynchus, виды Leptorhynchoides; и
Pentastoma, в том числе:
из отряда Porocephalida, например, виды Linguatula.
В ветеринарной области и в области содержания животных введение соединения, представленного формулой (1), осуществляют способами, общеизвестными в данной области, такими как энтерально, парентерально, кожно или назально, в форме подходящих препаратов. Введение может осуществляться профилактически, метафилактически или терапевтически. Введение может осуществляться системно.
Таким образом, согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения предложено соединение, представленное формулой (1), для применения в качестве лекарственного средства. В соответствии с другим вариантом осуществления предлагается соединение, представленное формулой (1), для применения в качестве антиэндопаразитарного агента. В соответствии с другим вариантом осуществления предлагается соединение, представленное формулой (1), для применения в качестве антигельминтного агента, более конкретно для применения в качестве нематицидного агента, платигельминтицидного агента, акантоцефалицидного агента или пентастомицидного агента. В соответствии с другим вариантом осуществления предлагается соединение, представленное формулой (1), для применения в качестве антипротозойного агента. Согласно другому варианту осуществления предложено соединение, представленное формулой (1), для применения в качестве антиэктопаразитарного агента, в частности, артроподицидного агента, более конкретно, инсектицидного агента или акарицидного агента.
В соответствии с дополнительным вариантом осуществления предлагается ветеринарный состав, который содержит эффективное количество по меньшей мере одного соединения, представленного формулой (1), и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент (например, твердый или жидкий разбавитель), фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество (например, поверхностно-активное вещество). В частности, предложена ветеринарный состав, включающий эффективное количество по меньшей мере одного соединения, представленного формулой (1), и фармацевтически приемлемый эксципиент и/или фармацевтически приемлемый вспомогательный агент, который обычно используется в ветеринарных составах.
В соответствии с другим вариантом осуществления предложен способ получения ветеринарного состава, как описано в данном документе, причем способ включает этап смешивания по меньшей мере одного соединения, представленного формулой (1), с по меньшей мере одним из фармацевтически приемлемых эксципиентов или фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ. По меньшей мере один из фармацевтически приемлемых эксципиентов или фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ может быть выбран из тех, которые обычно используются в ветеринарных препаратах.
В соответствии с другим вариантом осуществления предложен ветеринарный состав, включающая соединение, представленное формулой (1), который действует как по меньшей мере один из эктопаразитицидного состава или эндопаразитицидного состава. Ветеринарный состав может работать как по меньшей мере один, выбранный из группы антигельминтных, антипротозойных и артроподицидных составов, и более конкретно по меньшей мере один, выбранный из группы нематоцидных, платигельминтицидных, акантоцефалицидных, пентастомицидных, инсектицидных и акарицидных составов, в зависимости от вариантов осуществления, а также способы их получения.
В соответствии с другим вариантом осуществления предложен способ лечения паразитарной инфекции, в частности инфекции, вызванной паразитом, выбранным из группы эктопаразитов и эндопаразитов, который включает применение эффективного количества соединения, представленного формулой (1), животному, в частности нечеловекообразному животному, нуждающемуся в этом.
В соответствии с другим вариантом осуществления предложен способ лечения паразитарной инфекции, в частности инфекции, вызванной паразитом, выбранным из группы эктопаразитов и эндопаразитов, который включает применение ветеринарного состава, как определено здесь, к животному, в частности нечеловекообразному животному, нуждающемуся в этом.
В соответствии с другим вариантом осуществления применение соединения, представленного формулой (1), предложено для лечения паразитарной инфекции, в частности инфекции паразитом, выбранным из группы эктопаразитов и эндопаразитов, у животного, в частности нечеловекообразного животного.
В настоящем контексте области здоровья животных или ветеринарии область термина «лечение» охватывает профилактическое лечение, метафилактическое лечение, а также терапевтическое лечение.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение предлагает фармацевтическую комбинацию («комбинацию», иногда также называемую «смесью»), в частности ветеринарную комбинацию, которая включает:
- одно или несколько соединений, представленных формулой (1), как определено выше, и
- один или несколько других активных ингредиентов, в частности, один или несколько эндо- и/или эктопаразитицидов.
Термин «комбинация» в настоящем изобретении используется, как известно специалистам в данной области техники, причем указанная комбинация может быть фиксированной комбинацией, нефиксированной комбинацией или набором частей.
«Фиксированная комбинация» в настоящем изобретении используется, как известно специалистам в данной области. Фиксированная композиция представляет собой, например, комбинацию, где одно или несколько соединений, представленных формулой (1) согласно настоящему изобретению, и один или несколько других активных ингредиентов присутствуют вместе в одной стандартной дозе или в одной единственной единице. Одним из примеров «фиксированной комбинации» является фармацевтическая композиция, где соединение, представленное формулой (1), и дополнительный активный ингредиент присутствуют в смеси для одновременного введения, например в композиции. Другим примером «фиксированной комбинации» является фармацевтическая комбинация, где соединение, представленное формулой (1), и дополнительный активный ингредиент присутствуют в одной единице без примеси.
Нефиксированная комбинация или «набор частей» в настоящем изобретении используется, как известно специалистам в данной области. Нефиксированная комбинация представляет собой, например, комбинацию, где одно или несколько соединений, представленных формулой (1), и один или несколько других активных ингредиентов присутствуют в более чем одной единице. Одним примером нефиксированной комбинации или набора частей является комбинация, где соединение, представленное формулой (1), и дополнительный активный ингредиент присутствуют отдельно. Компоненты нефиксированной комбинации или набора частей могут вводиться отдельно, последовательно, одновременно, одновременно или в хронологическом порядке.
Соединение, представленное формулой (1), можно вводить в виде единственного фармацевтического агента или в комбинации с одним или несколькими другими фармацевтически активными ингредиентами, где комбинация не вызывает неприемлемых побочных эффектов. Настоящее изобретение также охватывает такие фармацевтические комбинации. Например, соединение, представленное формулой (1), может быть объединено с известными эктопаразитицидами и/или эндопаразитицидами.
Другие или другие активные ингредиенты, указанные здесь под их общими названиями, известны и описаны, например, в Руководстве по пестицидам («The Pesticide Manual» 16th Ed., British Crop Protection Council 2012) или могут быть найдены в Интернете (например, http://www.alanwood.net/pesticides); также можно упомянуть Mehlhorn et al Encyclopaedic Reference of Parasitology 4th edition (ISBN 978-3-662 43978-4). Классификация основана на существующей схеме классификации действий IRAC на момент подачи данной патентной заявки.
Примеры инсектицидов, акарицидов и нематицидов, включая эктопаразитициды и/или эндопаразитициды, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают следующие химические вещества без ограничения:
(1) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE), такие как карбаматы, например, аланикарб, алдикарб, бендиокарб, бенфуракарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, этиофенкарб, фенобукарб, форметанат, фуратиокарб, изопрокарб, метиокарб, метомил, метолкарб, оксамил, пиримикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триазамат, триметакарб, XMC (3,5-ксилил метилкарбамат) и ксилилкарб; или органофосфаты, например, ацефат, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, кадусафос, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос-метил, кумафос, цианофос, деметон-S-метил, диазинон, дихлофос/DDVP (O,O-диметил-O-2,2-дихлорвинилфосфат), дикротофос, диметоат, диметилвинфос, дисульфотон, EPN, этион, этопрофос, фамфур, фенамифос, фенитротион, фентион, фостиазат, гептенофос, имисиафос, изофенфос, изопропил О-(метоксиаминотиофосфорил) салицилат, изоксатион, малатион, мекарбам, метамидофос, матидатион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, паратион-метил, фентоат, форат, фосалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримифос-метил, профенофос, пропетамфос, протиофос, пираклофос, пиридафентион, хиналфос, сульфотеп, тебупирмфос, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, трихлорфон и вамидотион.
(2) ГАМК-управляемые (ГАМК - Гамма-аминомасляная кислота) блокаторы хлоридных каналов, такие как циклодиен-хлорорганические соединения, например, хлордан и эндосульфан или фенилпиразолы (фипролы), например, этипрол и фипронил.
(3) Модуляторы натриевых каналов, такие как пиретроиды, например акринатрин, аллетрин, d-цис-транс-аллетрин, d-транс-аллетрин, бифентрин, биоаллетрин, биоаллетрин s-циклопентенилизомер, биоресметрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, гамма-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-циперметрин, дзета-циперметрин, цифенотрин [(1R)-транс-изомер], дельтаметрин, эмпентрин [(EZ)-(1R)-изомер], эсфенвалерат, этофенпрокс, фенпропатрин, фенвелерат, флуцитринат, флуметрин, тау-флувалинат, халфенпрокс, имипротрин, кадетрин, момфторотрин, перметрин, фенотрин [(1R)-трансизомер], праллетрин, пиретрины (пиретрум), ресметрин, силафлуофен, тефлутрин, тетраметрин, тетраметрин [(1R)-изомер)], тралометрин и трансфлутрин, или ДДТ (4,4'-дихлордифенил-трихлорэтан) или метоксихлор.
(4) Конкурентные модуляторы никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR), такие как неоникотиноиды, например, ацетамиприд, клотианидин, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам, тиаклоприд и тиаметоксам, или никотин, или сульфоксафлор, или флупирадифурон.
(5) Аллостерические модуляторы никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR), такие как спинозины, например, спинеторам и спиносад.
(6) Аллостерические модуляторы глутамат-управляемого хлоридного канала (GluCl), такие как авермектины/милбемицины, например, абамектин, эмамектинбензоат, лепимектин и милбемектин.
(7) Имитаторы ювенильных гормонов, такие как аналоги ювенильных гормонов, например гидропрен, кинопрен и метопрен или феноксикарб или пирипроксифен.
(9) Модуляторы хордотональных органов, такие как, например, пиметрозин или флоникамид.
(10) Ингибиторы роста клещей, такие как, например, клофентезин, гекситиазокс и дифловидазин или этоксазол.
(12) Ингибиторы митохондриальной АТФ-синтазы, такие как разрушители АТФ, такие как диафентиурон или оловоорганические соединения, например, азоциклотин, цигексатин и фенбутатин оксид, или пропаргит, или тетрадифон.
(13) Разобщающие агенты окислительного фосфорилирования через нарушение протонного градиента, такие как хлорфенапир, DNOC и сульфурамид.
(14) Блокаторы каналов никотинового ацетилхолинового рецептора, такие как бенсултап, гидрохлорид картапа, тиоцилам и тиосультап-натрий.
(15) Ингибиторы биосинтеза хитина типа 0, такие как бистрифлурон, хлорфлуазурон, дифлубензурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, тефлубензурон и трифлумурон.
(16) Ингибиторы биосинтеза хитина типа 1, например, бупрофезин.
(17) Разрушитель линьки (в частности, для Diptera, то есть Dipterans), такой как циромазин.
(18) Агонисты рецептора экдизона, такие как хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид и тебуфенозид.
(19) Агонисты октопаминовых рецепторов, такие как амитраз.
(20) Ингибиторы транспорта электронов в митохондриальном комплексе III, такие как гидраметилнон, ацехиноцил или флуакрипирим.
(21) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса I, такие как, например, из группы акарицидов METI, например. феназахин, фенпироксимат, пиримидифен, пиридабен, тебуфенпирад и толфенпирад или ротенон (Derris).
(22) Блокаторы натриевых каналов, зависящие от напряжения, такие как, например, индоксакарб или метафлумизон.
(23) Ингибиторы ацетил-СоА-карбоксилазы, такие как производные тетроновой и тетрамовой кислот, например, спиродиклофен, спиромезифен и спиротетрамат.
(25) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса II, такие как производные бета-кетонитрила, например циенопирафен и цифлуметофен и карбоксанилиды, такие как пифлубумид.
(28) Модуляторы рианодиновых рецепторов, такие как диамиды, например, хлорантранипрол, циантранилипрол и флубендиамид.
Дополнительные примеры включают в себя: дополнительные активные ингредиенты, такие как Афидопиропен, Афоксоланер, Азадирахтин, Бенклотиаз, Бензоксимат, Бифеназат, Брофланилид, Бромпропилат, Хинометионат, Хлоропронетрин, Криолит, Цикланилипрол, Циклоксаприд, Цигалодиамид, Дихлоромезотиаз, Дикофол, Эпсилон-Метофлутрин, Эпсилон-Момфлутрин, Флометохин, Флуазаиндолизин, Флуенсульфон, Флуфенерим, Флуфеноксистробин, Флуфипрол, Флюксафон, Флуопирам, Флураланер, Флюксаметамид, Фуфенозид, Гуадипир, Гептафлутрин, Имидаклотиз, Ипродион, Каппа-бифентрин, Каппа-тефлутрин, Лотиланер, Меперфлутрин, Пайчундин, Пиридалил, Пирифлухиназон, Пириминостробин, Спиробудиклофен, Тетраметилфлутрин, Тетранилипрол, Тетрахлорантранилипрол, Тиоксазафен, Тиофлуоксимат, Трифлумезопирим и Иодметан; кроме того, препараты на основе Bacillus firmus (I-1582, BioNeem, Votivo), а также следующие соединения: 1-{2-фтор-4-метил-5-[(2,2,2-трифторэтил)сульфинил]фенил}-3-(трифторметил)-1H-1,2,4-триазол-5-амин (известный из WO 2006/043635) (CAS 885026-50-6), {1'-[(2E)-3-(4-хлорфенил))проп-2-ен-1-ил]-5-фтороспиро[индол-3,4'-пиперидин]-1(2Н)-ил}(2-хлорпиридин-4-ил) метанон (известный из WO 2003/106457) (CAS 637360-23-7), 2-хлор-N-[2-{1-[(2E)-3-(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-ил]пиперидин-4-ил}-4-(трифторметил)фенил] изоникотинамид (известный из WO 2006/003494) (CAS 872999-66-1), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-метокси-1,8-диазаспиро[4.5]дец-3-ен-2-он (известный из WO 2010052161) (CAS 1225292-17-0), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1,8-диазаспиро[4.5]дека-3-ен-4-илэтилкарбонат (известный из EP 2647626) (CAS 1440516-42-6), 4-(бут-2-ин-1-илокси)-6-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)-5-фторпиримидин (известный из WO 2004/099160) (CAS 792914-58-0), PF1364 (известный из JP 2010/018586) (CAS 1204776-60-2), N-[(2E)-1-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]пиридин-2(1H)-илиден]-2,2,2-трифторацетамид (известный из WO2012/029672) (CAS 1363400-41-2), ( 3E)-3-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-1,1,1-трифторпропан-2-он (известный из WO2013/144213) (CAS 1461743- 15-6), N-[3-(бензилкарбамоил)-4-хлорфенил]-1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из WO2010/051926) (CAS 1226889-14-0), 5-бром-4-хлор-N-[4-хлор-2-метил-6-(метилкарбамоил)фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил) пиразол-3-карбоксамид (известный из CN 103232431) (CAS 1449220-44-3), 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-2-метил-N-(цис-1-оксидо-3-тиетанил) бензамид, 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-2-метил-N-(транс-1-оксидо-3-тиетанил) бензамид и 4-[(5S)-5-(3,5)-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-2-метил-N-(цис-1-оксидо-3-тиетанил) бензамид (известный из WO 2013/050317 A1) (CAS) 1332628-83-7), N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)сульфинил]-пропанамид, (+)-N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)сульфинил]-пропанамид и (-)-N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)сульфинил]-пропанамид (известен из WO 2013/162715 A2, WO 2013/162716 A2, US 2014/0213448 A1) (CAS 1477923-37-7), 5-[[(2E)-3-хлор-2-пропен-1-ил]амино]-1-[2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенил]-4-[(трифторметил)сульфинил]-1Н-пиразол-3-карбонитрил (известный из CN 101337937 A) (CAS 1105672-77-2), 3-бром-N-[4-хлор-2-метил-6-[(метиламино) тиоксометил]фенил]-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (Liudaibenjiaxuanan, известный из CN 103109816 А) (CAS 1232543-85-9); N-[4-хлор-2-[[(1,1-диметилэтил)амино]карбонил]-6-метилфенил]-1-(3-хлор-2-пиридинил)-3-(фторметокси)-1H-пиразол-5-карбоксамид (известный из WO2012/034403 A1) (CAS 1268277-22-0), N-[2-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-хлор-6-метилфенил]-3-бром-1- (3-хлор-2-пиридинил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из WO2011/085575 А1) (CAS 1233882-22-8), 4-[3-[2,6-дихлор-4-[(3,3-дихлор-2-пропен-1-ил)окси]фенокси]пропокси]-2-метокси-6-(трифторметил)-пиримидин (известный из CN101337940A) (CAS 1108184-52-6); (2E)- и 2(Z)-2-[2-(4-цианофенил)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден]-N-[4-(дифторметокси)фенил]-гидразинкарбоксамид (известный из CN 101715774 А) (CAS 1232543-85-9); сложный метиловый эфир 3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметил-4-(1Н-бензимидазол-2-ил)фенилциклопропанкарбоновой кислоты (известный из CN 103524422 A) (CAS 1542271-46-4); сложный метиловый эфир (4aS)-7-хлор-2,5-дигидро-2-[[(метоксикарбонил)[4-[(трифторметил)тио]фенил]амино]карбонил]-индено[1,2-е][1,3,4]оксадиазин-4a(3H)-карбоновой кислоты (известный из CN 102391261 A) (CAS 1370358-69-2); 6-дезокси-3-O-этил-2,4-ди-O-метил-, 1-[N-[4-[1-[4-(1,1,2,2,2-пентафторэтокси)фенил]]-1H-1,2,4-триазол-3-ил]фенил]карбамат]-α-L-маннопираноза (известная из US 2014/0275503 A1) (CAS 1181213-14-8); 8-(2-циклопропилметокси-4-трифторметилфенокси)-3-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-3-азабицикло[3.2.1]октан (CAS 1253850-56-4), (8-анти)-8-(2-циклопропилметокси-4-трифторметилфенокси)-3-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-3-азабицикло[3.2.1]октан (CAS 933798-27-7)), (8-син)-8-(2-циклопропилметокси-4-трифторметилфенокси)-3-(6-трифторметил-пиридазин-3-ил)-3-аза-бицикло[3.2.1]октан (известный из WO 2007040280 A1, WO 2007040282 A1) (CAS 934001-66-8) и N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)тио]-пропанамид (известный из WO 2015/058021 A1, WO 2015/058028 A1) (CAS 1477919-27-9).
Дополнительные примеры включают в себя:
Активные ингредиенты с неизвестным или неспецифическим механизмом действия, например, фентрифанил, феноксакрим, циклопрен, хлорбензилат, хлордимеформ, флубензимин, дицикланил, амидофлумет, хинометионат, триаратен, тряциазобен, тетрасул, олеат калия, петролейный эфир, метоксадиазон, госсилрулент, флютензол, бромопропилат, криолит;
активные ингредиенты из других классов, например бутакарб, диметилан, клоэтокарб, фосфокарб, пиримифос (-этил), паратион (-этил), метарикфос, изопропил о-салицилат, трихлорфон, сульпрофос, пропафос, себуфос, пиридатион, протоат, дихлофентион, деметон-S-метилсульфон, цианофенфос, диалифос, карбофенотион, аутатиофос, аромфенвинфос (-метил), азинфос (-этил), хлорпирифос (-этил), фосметилан, иодофенфос, диоксабензофос, формотион, фонофос, флупиразофос, фенсульфотион, этримфос;
хлорорганические соединения, например камфехлор, линдан, гептахлор; или фенилпиразолы, например, ацетопрол, пирафлупрол, пирипрол, ванилипрол, сисапронил; или изоксазолины, например сароланер, афоксоланер, лотиланер, флураланер;
пиретроиды, например (цис-, транс-), метофлутрин, профлутрин, флуфенпрокс, флуброцитринат, фубфенпрокс, фенфлутрин, протрифенбут, пиресметрин, RU15525, тераллетрин, цис-ресметрин, гептафлутрин, биоэтанметрин, биоперметрин, фенпиритрин, цис-циперметрин, цис-перметрин, клоцитрин, цигалотрин (лямбда-), хловапортрин или галогенированные соединения углеводорода (HCH);
неоникотиноиды, например nithiazine;
диклоромезотиаз, трифлумезопирим; и
макроциклические лактоны, например немадектин, ивермектин, латидектин, моксидектин, селамектин, эприномектин, дорамектин, эмамектин бензоат; оксим милбемицина;
трипрен, эпофенонан, диофенолан.
Дополнительные примеры включают в себя:
биологические вещества, гормоны или феромоны, например натуральные продукты, например, компоненты тюрингинсина, кодлемона или нима;
динитрофенолы, например динокап, динобутон, бинапакрил;
бензоилмочевины, например флуазурон, пенфлурон;
производные амидина, например хлормебуформ, цимиазол, демидитраз; и
акарициды пчелиных ульев, например, органические кислоты, например, муравьиная кислота, щавелевая кислота.
Предпочтительные инсектициды и акарициды для применения в ветеринарии включают, без ограничения:
эффекторы лиганд-управляемых хлоридных каналов членистоногих, такие как хлордан, гептахлор, эндокульфан, дильдрин, бромоциклен, токсафен, линдан, фипронил, пирипрол, сисапронил, афоксоланер, флураланер, сароланер, лотиланер, флуксамектинметин, флуксаметамид, брофланилид, авермектин, дорамектин, еприномектин, ивермектин, милбемицин, моксидектин и селамектин;
модуляторы октопаминергических рецепторов членистоногих, такие как амитраз, BTS27271, цимиазол и демидитраз;
эффекторы потенциал-управляемых натриевых каналах членистоногих, такие как ДДТ, метоксихлор, метафлумизон, индоксакарб, цинерин I, цинерин II, жасмолин I, жасмолин II, пиретрин I, пиретрин II, аллетрин, альфациперметрин, биоаллетрин, бетацифлутрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин, дельтаметрин, этофенпрокс, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, халфенпрокс, перметрин, фенотрин, ресметрин, тау-флувалинат и тетраметрин;
эффекторы никотиновых холинергических синапсов членистоногих (ацетилхолинэстеразы, рецепторы ацетилхолина), такие как бромприпилат, бендиокарб, карбарил, метомил, промацил, пропоксур, азаметифос, хлорфенвинфос, хлорпирифос, кумафос, цитиоат, диазинон, дихлофос, дикротофос, диметоат, этион, фамфур, фенитротион, фентион, гептенофос, малатион, налед, фосмет, фоксим, фталофос, пропетамфос, темефос, тетрахлорвинфос, трихлорфон, имидаклоприд, нитенпирам, динотефуран, спиносад и спинеторам; и
эффекторы, влияющие на процессы развития членистоногих, такие как циромазин, дицикланил, дифлубензурон, флуазурон, луфенурон, трифлумурон, феноксикарб, гидропрен, метопрен, пирипроксифен, феноксикарб, гидропрен, S-метопрен и пирипроксифен.
Примерные активные ингредиенты из группы эндопаразитицидов в качестве партнеров по смешиванию включают, без ограничения, антигельминтные активные соединения и антипротозойные активные соединения.
Антигельминтные активные соединения включают, без ограничения, следующие нематоцидные, трематицидные и/или цестоцидно активные соединения:
из класса макроциклических лактонов, например, эприномектин, абамектин, немадектин, моксидектин, дорамектин, селамектин, лепимектин, латидектин, милбемектин, ивермектин, эмамектин и милбемицин;
из класса бензимидазолов и пробензимидазолов, например, оксибендазол, мебендазол, триклабендазол, тиофанат, парбендазол, оксфендазол, нетобимин, фенбендазол, фебантел, тиабендазол, циклобендазол, камбендазол, альбендазол-сульфоксид, альбендазол, и флубендазол;
из класса депсипептидов, предпочтительно циклических депсипептидов, в частности 24-членных циклических депсипептидов, например, эмодепсид и PF1022A;
из класса тетрагидропиримидинов, например, морантел, пирантел и оксантел;
из класса имидазотиазолов, например, бутамизол, левамизол и тетрамизол;
из класса аминофениламидинов, например, амидантел, деацилированный амидантел (dAMD) и трибендимидин;
из класса аминоацетонитрилов, например, монепантел;
из класса парахерквамидов, например, парахерквамид и дерквантел;
из класса салициланилидов, например, трибромсалан, бромоксанид, бротианид, клиоксанид, клозантел, никлозамид, оксиклозанид и рафоксанид;
из класса замещенных фенолов, например, нитроксинил, битионол, дисофенол, гексахлорфен, никлофолан и мениклофолан;
из класса органофосфатов, например трихлорфон, нафталофос, дихлофос/DDVP, крофомат, кумафос и галогеноксон;
из класса пиперазинонов/хинолинов, например, празиквантел и эпсипрантел;
из класса пиперазинов, например, пиперазин и гидроксизин;
из класса тетрациклинов, например, тетрациклин, хлортетрациклин, доксициклин, окситетрациклин и ролитетрациклин; и
из различных других классов, например, бунамидин, ниридазол, резорантел, омфалотин, олтипраз, нитросканат, нитроксинил, оксамнихин, мирасан, мирацил, лукантон, гикантон, гетолин, эметин, диэтилкарбамазин, дихлорфен, диамфенетид, клоназепам, бефений, амосканат и клорсулон.
Антипротозойные активные соединения включают, без ограничения, следующие активные соединения:
из класса триазинов, например, диклазурил, поназурил, летразурил и толтразурил;
из класса полиэфирных ионофоров, например, монензин, салиномицин, мадурамицин и наразин;
из класса макроциклических лактонов, например, милбемицин и эритромицин;
из класса хинолонов, например, энрофлоксацин и прадофлоксацин;
из класса хининов, например, хлорохин;
из класса пиримидинов, например, пириметамин;
из класса сульфонамидов, например, сульфахиноксалин, триметоприм и сульфаклозин;
из класса тиаминов, например, ампролий;
из класса линкозамидов, например, клиндамицин;
из класса карбанилидов, например, имидокарб;
из класса нитрофуранов, например, нифуртимокс;
из класса хиназолиноновых алкалоидов, например, галофугинон;
из различных других классов, например, оксамнихин, паромомицин;
из класса вакцин или антигенов от микроорганизмов, например, Babesia canis rossi, Eimeria tenella, Eimeria praecox, Eimeria necatrix, Eimeria mitis, Eimeria maxima, Eimeria brunetti, Eimeria acervulina, Babesia canis vogeli, Leishmania infantum, Babishia canis canis и Dictyocaulus viviparus. Каждый названный партнер по смешиванию может образовывать соль с подходящим основанием или кислотой, если его функциональная группа обеспечивает образование соли.
Соединение, представленное формулой (1), также может быть использовано в векторном контроле. Для целей настоящего изобретения вектор представляет собой членистоногого, в частности насекомого или паукообразного, способные передавать патогенные микроорганизмы, такие как вирусы, черви, одноклеточные организмы и бактерии, из резервуара (растения, животного, человека и т. д.) хозяину. Патогенные микроорганизмы могут передаваться хозяину либо механически (например, трахома от нежалящих мух), либо путем инъекции (например, паразиты малярии от комаров) хозяину.
Примеры переносчиков и заболеваний или патогенов, которые они передают:
1) Комары
- Anopheles: малярия, филяриатоз;
- Culex: японский энцефалит, другие вирусные заболевания, филяриатоз, передача других червей;
- Aedes: желтая лихорадка, лихорадка денге, другие вирусные заболевания, филяриатоз;
- Simuliidae: передача червей, в частности Onchocerca volvulus;
- Psychodidae: передача лейшманиоза
2) Вши: кожные инфекции, эпидемический тиф;
3) Блохи: чума, эндемический тиф, цестоды;
4) Мухи: сонная болезнь (трипаносомоз); холера, другие бактериальные заболевания;
5) Клещи: акариоз, эпидемический сыпной тиф, риккетсиоз, туляремия, энцефалит Сент-Луиса, клещевой энцефалит (КЭ), крымско-конголезская геморрагическая лихорадка, боррелиоз;
6) Жуки: бореллиозы, такие как Borrelia burgdorferi sensu lato., Borrelia duttoni, клещевой энцефалит, лихорадка Q (Coxiella burnetii), бабезиозы (Babesia canis canis), эрлихиоз.
Дополнительными примерами векторов в смысле настоящего изобретения являются насекомые и паукообразные, такие как комары, в частности, роды Aedes, Anopheles, например, A. gambiae, A. arabiensis, A. funestus, A. dirus (малярия) и Culex, психодиды, такие как Phlebotomus, Lutzomyia, вши, блохи, мухи, клещи и жуки, способные передавать патогены животным и/или людям.
Контроль вектора также возможен, если соединение, представленное формулой (1), нарушает устойчивость. Соединение, представленное формулой (1), подходит для применения в профилактике заболеваний и/или патогенов, передаваемых векторами. Таким образом, дополнительным аспектом настоящего изобретения является применение соединения, представленного формулой (1), для борьбы с векторами в области ветеринарии. Еще одним дополнительным аспектом настоящего изобретения является применение соединения, представленного формулой (1), для борьбы с переносчиками в области здравоохранения человека.
Соединение, представленное формулой (1), в качестве активного ингредиента можно использовать для борьбы с различными вредителями, которые наносят ущерб рисовым полям, плодовым деревьям, овощам, другим культурам и цветам и декоративным растениям в сельскохозяйственных, садовых или хранящихся зерновых продуктах, или санитарными вредителями. Примеры организмов, которые могут контролироваться соединением, представленным формулой (1), также включают паразитов, таких как круглые черви. Кроме того, соединение, представленное формулой (1), обладает сильным инсектицидным действием против чешуекрылых Lepidoptera, таких как хлопковая гусеница (Diaphania indica), восточная чайная листовертка (Homona magnanima), капустная огневка (Hellulla undalis), сетчатая листокрутка (Adoxophyes orana fasiata), малая чайная листовертка (Adoxophyes honmai), яблонева листовертка (Archips fuscocupreanus), персиковая плодожорка (Carposina niponensis), маньчжурская плодожорка (Grapholita inopinata), восточная плодожорка (Grapholita molesta), соевая плодожорка (Leguminivora glycinivorella), тутовая листовертка (Olethreutes mori), цитрусовая минирующая моль (Phyllocnistis citrella), томатная минирующая моль (Tuta absoluta), хурмовая моль (Stathmopoda masinissa), чайная листовертка (Caloptilia theivora, Caloptilia zachrysa), яблонелистная моль-пестрянка (Phyllonorycter ringoniella), грушевый коровый минер (Spulerrina astaurota), парусник ксут (Papilio Xuthus), белянка репная crucivora (Pieris rapae crucivora), табачная листовертка (Heliothis virescens), хлопковая совка (Helicoverpa armigera), яблонная плодожорка (Cydia pomonella), капустная моль (Plutella xylostella), побеговая бурая моль (Argyresthia conugella), персиковая плодожорка (Carposina niponensis), желтая рисовая огневка (Chilo suppressalis), рисовая огневка (Cnaphalocrocis medinalis), табачная огневка (Ephestia elutella), малая тутовая огневка (Glyphodes pyloalis), стеблевая рисовая огневка (Scirpophaga incertulas), рисовая толстоголовка (Parnara guttata), восточная луговая совка (Pseudaletia separate), азиатская розовая огневка (Sesamia infrens), капустная совка (Mamestra brasstara), азиатская хлопковая совка (Spodoptera litura), малая наземная совка (Spodoptera exigua), совка-ипсилон (Agrotis ipsilon), озимая совка (Agrotis segetum), свекольная полупяденица (Autographa nigrisigna), капустная совка (Trichoplusia ni); полужесткокрылых Hemiptera, таких как звездная цикадка (Macrosteles flavifrons), зеленая рисовая цикадка (Nephotettix cincticeps), виноградная цикадка (Arboridia apicalis), зеленая чайная цикадка (Empoasca onukii), бурая рисовая цикадка (Nilaparvata lugens), малая бурая рисовая цикадка (Laodelphax striatellus), белоспинная цикадка (Sogatella furcifera), цитрусовая листоблошка (Diaphorina citri), полосатая белокрылка (Aleurolobus taonabae), хлопковая белокрылка (Bermisia argentifolii), табачная белокрылка (Bemisia tabaci), тепличная белокрылка (Trialeurodes vaporariorum), ложнокапустная тля (Lipaphis erysimi), бахчевая тля (Aphis gossypii), зеленая цитрксовая тля (Aphis citricola), зеленая персиковая тля (Myzus persicae), ложнощитовка восковая (Ceroplastes ceriferus), червец комстока (Pseudococcus comstocki), японский мучнистый червец (Planococcus kraunhiae), цитрусовая подушечница (Pulvinaria aurantii), японская камфорная щитовка (Pseudaonidia duplex), калифорнийская щитовка (Comstockaspis perniciosa), восточная цитрусовая щитовка (Unaspis yanonensis), зеленый коричневокрылый клоп (Plautia stali), мраморный клоп (Halyomorpha mista), сорговый слепняк (Stenotus rubrovittatus), хлебный клопик (Trigonotylus caelestialium); жесткокрылых Coleoptera, таких как хрущик блестяще-рыжий (Anomala rufocuprea), японский хрущик (Popillia japonica), табачный жук (Lasioderma serricorne), древогрыз темно-бурый (Lyctus brunneus), картофельная коровка (Epilachna vigintioctopunctata), китайская бобовая зерновка (Callosobruchus chinensis), овощной долгоносик (Listroderes costirostris), кукурузный долгоносик (Sitophilus zeamais), хлопковый долгоносик (Anthonomus Grandis), рисовый водяной долгоносик (Lissorhoptrus oryzophilus), тыквенный листоед (Aulacophora femoralis), рисовая пьявица (Oulema oryzae), выемчатая полосатая блошка (Phyllotreta striolata), большой сосновый лубоед (Tomicus piniperda), колорадский жук (Leptinotarsa decemlineata), мексиканский бобовый жук (Epilachna varivesti)s, кукурузный корневой жук (виды Diabrotica), проволочник (виды Agriotes), желто-пятнистый жук-усач (Psacothea hilaris), китайский усач (Anoplophora malasiaca); двукрылых Diptera, таких как восточная фруктовая муха (Dacus (Bactrocera) dorsalis), рисовый минер (Agromyza oryzae), луковая муха (Delia antiqua), ростковая муха (Delia platura), соевая галловая мошка (виды Asphondylia), комнатная муха (Musca domestica), многоядный минер (Chromatomyia horticola), американский клеверный минер (Liriomyza trifolii), пасленовый минер (Liriomyza bryoniae), комары (например, Anopheles gambiae, Anopheles arabiensis, Anopheles funestus, Anophelesmelas, Anopheles minimus, Anopheles dirus, Anopheles stephensi, Anopheles sinensis, Anopheles albimanus, Culex pipiens molestus, Culex pipiens pipiens, Culex pipiens pallens, Culex quinquefasciatus, Culex restuans, Culex tarsalis, Culex modestus, Culex tritaeniorhynchus, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes japonicas, Aedes vexans); перепончатокрылых Hymenoptera, таких как японский морковно-крестоцветный пилильщик (Athalia japonica), рапсовый пилильщик ruficornis (Athalia rosae ruficornis), яблонный японский пилильщик (Arge mali), розанный изменчивый пилильщик (Arge pagana), восточная каштановая орехотворка (Dryocosmus kuriphilus), японский муравей (Formica japonica); клещей Acarina, таких как оранжерейный прозрачный клещ (Polyphagotarsonemus latus), цикламеновый клещ (Steneotarsonemus pallidus), грибной клещ (Tarsonemus waitei), пузатый клещ (Pyemotes ventricosus), зимний зерновой клещ (Penthaleus major), виноградная плоскотелка (Brevipalpus lewisi), плоский красный клещ (Brevipalpus obovatus), ананасовый плоский клещ (Dolichotetranychus floridanus), хурмовой ложный паутинный клещ (Tenuipalpus zhizhilashviliae), пальмовый плоский клещ (Brevipalpus phoenicis, павлиний паутинный клещ (Tuckerella pavoniformis), клеверный клещ (Bryobia praetiosa), абрикосовый паутинный клещ (Eotetranychus boreus), суговый паутинный клещ (Oligonychus hondoensis), красный цитрусовый клещ (Panonychus citri), красный плодовый клещ (Panonychus ulmi), красный паутинный клещ (Tetranychus cinnabarinus), красный чайный паутинный клещ (Tetranychus kanzawai), обыкновенный паутинный клещ (Tetranychus urticae), боярышниковый клещ (Tetranychus viennensis), розовый чайный ржавый клещ (Acaphylla theae), четырехногий чесночный клещ (tulip Aceria tulipae), ржавый четырехногий клещ (Aculops pelekassi), яблонный ржавый клещ (Aculus schlechtendali), чайны листовой клещ (Calacarus carinatus), виноградный листовой клещ (Calepitrimerus vitis), грушевый листовой клещ (Epitrimerus pyri), японский грушевый клещ (Eriophyes chibaensis), мучной клещ (Acarus siro), темноногий клещ (Aleuroglyphus ovatus), луковичный корневой клещ robini (Rhizoglyphus robini), удлиненный гнилостный клещ (Tyrophagus putrescentiae), крысиный клещ (Ornithonyssus bacoti), клещи лихорадки цуцугамуши (Leptotrombidium akamushi), клещ (Leptotrombidium scutellaris), клещи тромбикулиды (Leptotrombidium pallidum); нематод Nematoda, таких как кофейная корневая нематода (Pratylenchus coffeae), корневая нематода (виды Pratylenchus), золотистая картофельная нематода (Globodera rostochiensis), бледная картофельная нематода (Globodera pallida), цистоообразующие нематоды (виды Heterodera), галовая нематода (виды Meloidogyne), цитрусовая нематода (Tylemchulus semipenetrans), Aphelenchus avenae, хризантемная нематода (Aphelenchoides ritzemabosi), рисовая листовая нематода (Aphelenchoides besseyi); трипсов Thysanoptera, таких как пальмовый трипс (Thrips palmi), западный цветочный трипс (Frankliniella oceidentalis), индокитайский цветочный трипс (Scirtothrips dorsalis), желтый трипс (Thrips flavus), табачный трипс (Thrips tabaci); термитов Isoptera, таких как домовой термит (Cryptotermes domesticus), тайваньский подземный термит (Coptotermes formosanus), термит дальневосточный (Reticulitermes speratus), грибовыращивающий термит (Odontotermes formosanus); прямокрылых Orthoptera, таких как рыжий таракан (Blattella germanica), американский таракан (Periplaneta Americana), рисовая кобылка (Oxya yezoensis) и тому подобное.
Соединение, представленное формулой (1), в качестве активного ингредиента обладает заметным инсектицидным действием против вышеописанных вредителей, которые наносят ущерб различным низинным культурам, горным культурам, фруктовым деревьям, овощам, другим культурам и продуктам садоводства. Таким образом, инсектицидный эффект изобретения может быть получен путем обработки воды в рисовых полях, стеблей и листьев растений или почвы низинных культур, нагорья, фруктовых деревьев, овощей, других культур, а также цветов и декоративных растений в течение сезонов, когда ожидается появление таких вредителей, или до или во время появления вредителей.
Согласно варианту осуществления, предложен садовый или сельскохозяйственный инсектицид, содержащий соединение, представленное формулой (1), в качестве активного ингредиента. В соответствии с другим вариантом осуществления предложен способ защиты культуры от вредителя, включающий обработку культуры или почвы для культуры эффективным количеством соединения, представленного формулой (1).
В соответствии с вариантом осуществления предлагается композиция, содержащая соединение, представленное формулой (1), в смеси с инертным носителем и необязательно со вспомогательным агентом. В соответствии с другим вариантом осуществления предлагается смесь, включающая соединение, представленное формулой (1), в сочетании с по меньшей мере одним другим инсектицидом и или фунгицидом.
Соединение, представленное формулой (1), обычно используют в соответствующих формах состава в соответствии с применением, полученным обычными способами для получения химических веществ для сельского хозяйства и садоводства. То есть соединение, представленное формулой (1), может быть использовано в подходящих композициях, таких как суспензия, эмульсия, жидкий состав, диспергируемый в воде порошок, гранулы, состав в виде порошка, таблетка или тому подобное, полученные путем смешивания соединения с по меньшей мере одним подходящим инертным носителем или вспомогательным агентом, если необходимо, в соответствующей пропорции с последующим растворением, разделением, суспендированием, смешиванием, пропиткой, адсорбцией или адгезией ингредиентов.
Инертный носитель, который можно использовать в изобретении, может быть твердым или жидким, и его примеры включают, в частности, соевые порошки, зерновые порошки, древесные порошки, порошки коры, крупные порошки, табачные порошки, порошки скорлупы грецкого ореха, отруби, целлюлозные порошки, остатки от растительной экстракции, синтетические полимеры, такие как пылевидные синтетические смолы, глины (например, каолин, бентонит, кислая белая глина), тальк (например, тальк, пирофиллит и др.), кремнезем (например, диатомит, песок, слюда), белый углерод (порошки водного диоксида кремния, порошки водного диоксида кремния, называемые синтетическими высокодисперсными кремниевыми кислотами, есть также продукты, содержащие силикат кальция в качестве основного компонента)), активированный уголь, порошок серы, пемза, кальцинированные диатомовые порошки, измельченные в порошок кирпичи, летучая зола, песок, неорганические минеральные порошки, такие как карбонат кальция и фосфат кальция, химические удобрения, такие как сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, мочевина и хлорид аммония, а также компост, которые используются по отдельности или в смеси двух или более из них.
Примеры материалов, которые можно использовать в качестве инертного носителя в форме жидкости, включают материалы, которые выполняют функцию растворителя, а также материалы, не имеющие функции растворителя, но все же способные диспергировать соединение активного ингредиента под действием вспомогательного средства. Примеры инертного носителя включают: воду, спирты (например, метанол, этанол, изопропанол, бутанол, этиленгликоль и т.д.), кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, диизобутилкетон, циклогексанон и т.д.), простые эфиры (например, простой диэтиловый эфир, диоксан, целлозольв, простой диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран и т.д.), алифатические углеводороды (например, керосин, минеральное масло и т.д.), ароматические углеводороды (например, бензол, толуол, ксилол, растворитель нафта, алкилнафталин и т.д.), галогенированные углеводороды (например, дихлорметан, хлороформ, тетрахлоркарбон, хлорбензол и т.д.), сложные эфиры (например, этилацетат, бутилацетат, этилпропионат, диизобутилфталат, дибутилфталат, диоктилфталат и т.д.), амиды (например, диметилформамид, диэтилформамид, диметилацетамид и т.д.) и нитрилы (например, ацетонитрил и т.д.), которые используются по отдельности или в смеси двух или более из них.
Примеры вспомогательного агента включают следующие вспомогательные агенты, которые используются отдельно или в комбинации двух или более из них в зависимости от назначения; однако также возможно не использовать какой-либо вспомогательный агент.
С целью эмульгирования, диспергирования, солюбилизации и/или увлажнения соединения активного ингредиента могут использоваться поверхностно-активные вещества. Примеры поверхностно-активных веществ включают простые полиоксиэтилен алкиловые эфиры, простые полиоксиэтилен алкилариловые эфиры, сложные полиоксиэтиленовые эфиры высших жирных кислот, сложные эфиры полиоксиэтиленовой смолы, полиоксиэтилен сорбитанмонолаурат, полиоксиэтилен сорбитанмоноолеаты, алкиларил сульфонат, нафталин сульфонатные, лигносульфонат, сложные эфиры лигносульфоната и высших спиртов.
Примеры вспомогательных агентов, которые можно использовать для стабилизации дисперсии, адгезии и/или связывания соединения активного ингредиента, включают казеин, желатин, крахмал, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, гуммиарабик, поливиниловый спирт, масло корня сосны, кукурузное масло, бентонит, ксантановую камедь и соли лигносульфоната.
Примеры вспомогательных агентов, которые могут быть использованы с целью улучшения текучести твердых продуктов, включают воск, соли стеариновой кислоты и сложные эфиры фосфорных алкилов. Вспомогательный агент, такой как продукт конденсации нафталинсульфоната или конденсированная фосфатная соль, может быть использован в качестве суспендирующего агента в суспензиях. Противовспенивающий агент, такой как силиконовые масла, также может быть использован в качестве вспомогательного агента.
Кроме того, соединение, представленное формулой (1), устойчиво к свету, нагреву, окислению и тому подобному, но при желании более стабильные композиции могут быть получены путем добавления стабилизатора. Примеры стабилизатора включают антиоксиданты, УФ-абсорбенты, фенольные производные, такие как BHT (2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол), BHA (бутилгидроксианизол), производные бисфенола и ариламины, такие как фенил-α-нафтиламин, фенил-β-нафтиламин, продукт конденсации фенетидина и ацетона и бензофеноновые соединения.
Эффективное количество соединения, представленного формулой (1), обычно составляет от 0,5 до 20 мас. % в порошковом составе, от 5 до 50 мас. % в эмульсии, от 10 до 90 мас. % в диспергируемом в воде порошке, от 0,1 до 20 мас. % в гранулах и от 10 до 90 мас. % в текучей композиции. Между тем, количество носителя в соответствующих составах обычно составляет от 60 до 99 мас. % в порошковой композиции, от 40 до 95 мас. % в эмульсии, от 10 до 90 мас. % в диспергируемом в воде порошке, от 80 до 99 мас. %. в гранулах и от 10 до 90 мас. % в текучей композиции. Количество вспомогательного агента, такого как те, что описаны выше, обычно составляет от 0,1 до 20 мас. % в порошковом составе, от 1 до 20 мас. % в эмульсии, от 0,1 до 20 мас. % в диспергируемом в воде порошке, от 0,1 до 20 мас. % в гранулах и 0,1-20 мас. % в текучей композиции.
-1
-1
Для борьбы с различными вредителями может применяться количество соединения, представленного формулой (1), в качестве активного ингредиента, которое эффективно для борьбы с вредителем непосредственно или в виде адекватного разбавления водой, или в виде суспензии, в культурах, в которых ожидается появление соответствующих вредителей, или в местах, где такое появление является нежелательным. Объем использования зависит от различных факторов, таких как цель, контролируемый вредитель, состояние роста растений, тенденция появления вредителя, климат, условия окружающей среды, состав, способ использования, место использования, время использования и тому подобные. Предпочтительно применение соединения, представленного формулой (1), в качестве активного ингредиента в концентрации от 0,0001 до 5000 млн и предпочтительно от 0,01 до 1000 млн. Доза соединения, представленного формулой (1), которая может использоваться в количестве приблизительно 10 а (акров), обычно находится в диапазоне от 1 до 300 г активного ингредиента.
Соединение, представленное формулой (1), в качестве активного ингредиента может использоваться отдельно для борьбы с различными вредителями в сельскохозяйственных, садовых и хранящихся зерновых продуктах, которые повреждают растения риса, фруктовые деревья, овощи, другие культуры и цветы, или санитарные вредителями или круглыми червями. Кроме того, для достижения превосходного эффекта борьбы с различными вредителями, которые возникают одновременно, соединение, представленное формулой (1), можно использовать в сочетании с по меньшей мере одним другим инсектицидом и/или фунгицидом.
Что касается смешанной композиции (смеси) для борьбы с вредителями согласно изобретению, примеры инсектицида, митицида или нематицида в виде соединения, которое можно комбинировать с соединением, представленным формулой (1), включают выбранное соединение из соединения на основе пиретроида, соединения на основе фосфорорганического соединения, соединения на основе оксима-карбамата, соединения на основе карбамата, соединения на основе неоникотиноида, соединения на основе диацилгидразина, соединения на основе бензоилмочевины, соединения на основе ювенильного гормона, циклодиенового органического соединения на основе хлора, соединения на основе 2-диметиламинопропан-1,3-дитиола, соединения на основе амидина, соединения на основе фенилпиразола, соединения на основе олова на органической основе, соединения на основе METI, соединения на основе бензилата, соединения на основе аллилпиррола, соединения на основе динитрофенола, соединения на основе антранилдиамида, соединения на основе оксадиазина, соединения на основе семикарбазона, соединения на основе тетроновой кислоты, соединения на основе карбамоилтриазолебаля или соединения на основе тетразина. Примеры фунгицида, который можно комбинировать с соединением, представленным формулой (1), включают соединение на основе стровилурина, соединение на основе анилинопиримидина, соединение на основе азола, соединение на основе азола, соединение на основе дитиокарбамата, соединение на основе фенилкарбамата, органическое соединение на основе хлора, соединение на основе бензимидазола, соединение на основе фениламида, соединение на основе сульфеновой кислоты, соединение на основе меди, соединение на основе изоксазола, соединение на основе фосфорорганического соединения, соединение на основе N-галогенотиоалкила, соединение на основе карбоксианилида, соединение на основе морфолина, органическое соединение на основе олова и соединение на основе цианопиррола. Фумигационный агент, такой как хлорпикрин, или соединение природного продукта, например, никотин, также можно использовать в комбинации с соединением, представленным формулой (1).
Примеры соединений, которые можно использовать в комбинации с соединением, представленным формулой (1), дополнительно включают соединения, отличные от вышеуказанных групп. Конкретные примеры включают следующие соединения:
соединения на основе пиретроидов и их различные изомеры, такие как акринатрин, аллетрин [(1R) -изомер], бифентрин, биоаллетрин, биоаллетрин, S-циклопентенилизомер, биоресметрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, гамма-цигалотрин, лямбда-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-циперметрин, дзета-циперметрин, цифенотрин [(1R)-трансизомер], дельтаметрин, эмпентрин [(EZ)-(1R)-изомер], эсфенвалерат, этофенфенпрокс, фенпропатрин, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, тау-флувалинат, халфенпрокс, имипротрин, метотрин, метофлутрин, пермцитрин, фенотрин [(1R)-транс-изомер], праллетрин, ресметрин, RU15525 (kadethrin), силафлуофен, тефлутрин, тетраметрин, тетраметрин [(1R )-изомер], тралометрин, трансфлутрин, ZXI8901, биоперметрин, фураметрин, профлутрин, флоброцитринат и димефлутрин;
соединения на фосфорорганической основе, такие как ацефат, азаметифос, азинфос-метил, азинфос-этил, кадусафос, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, кумафос, CYAP (цианофос), деметон-S-метил, ECP (дихлофентион), DDVP (дихлофос), дикротофос, диметоат, диметилвинфос, дисульфотон (этилтиометон), EPN (0-этил 0-4-нитрофенилфенилфосфонотиоат), этион, этопрофос, Фамфур, фенамифос. MEP (фенитротион), MPP (фентион), фостиазат, гептенофос, изофенфос-метил, изокарбофос (изопропил О-метоксиаминотио=фосфлфорил) салицилат), изоксатион, малатион, мекарбам, метамидофос, DMTP (метидатион), мевинфос, монокротофос, BRP (бледный), онметоат, оксидеметон-метил, паратионы , паратион-метил, PAP (фентоат), форат, фосалон, фосмет, фосфамидон, фоксим, пиримифос-метил, профенофос, пропетамфос, протиофос, пираклофос, пиридафентион, хиналфос, сульфотеп, тебупиримфос, тербуфос, тиометон, триазофос, DEP (трихлорфон), вамидотион, Bayer 22/190 (хлортион), бромфенвинфос, бромофос, бромфосэтил бутиатиофос, карбофенотион. Хлорфоксим, сульпрофос, диамидафос, CVMP (тетрахлорвинфос), пропафос, мезульфенфос, диоксабензофос (салитион), этримфос, оксидепрофос, формотион, фенсульфотион, изазофос, имициафос (AKD3088), тиазидофан, тиазидофан;
соединения на основе оксим-карбамата, такие как фосфокарб, аланикарб, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, тиодикарб и тиофанокс;
соединения на основе карбамата, такие как алдикарб, бендиокарб, бенфуракарб, NAC (карбарил), карбофуран, карбосульфан, этиофенкарб, BPMC (фенобукарб), форметанат, фуратиокарб, MIPC (изопрокарб), метиокарб, метомил, оксамил,пиримикарб, PHC (пропоксур), триметакарб, XMC (3,5-ксилилметилкарбамат), алликсикарб, альдоксикарб, буфенкарб, бутакарб, карбанолат, MTMC (метолоарб), MPMC (ксилилкарб), фенотиокарб, ксилилкарб и бендиокарб;
соединения на основе неоникотиноидов, такие как ацетамиприд, клотианидин, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам, тиаклоприд и тиаметоксам;
соединения на основе диацилгидразина, такие как хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид и тебуфенозид,
соединения на основе бензоилмочевины, такие как бистрифлурон, хлортлуазурон, дитлубензурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон, тефлубензурон и трифлумурон;
соединения на основе ювенильных гормонов, такие как феноксикарб, гидропрен, кинопрен, метопрен, пирипроксифен, метопрен и гидропрен;
циклодиеновые органические соединения на основе хлора, такие как хлордан, эндосульфан, линдан (гамма-HCH) и диенхлор;
соединения на основе 2-диметиламинопропан-1,3-дитиола, такие как картап гидрохлорид и тиоциклам;
соединения на основе амидина, такие как амитраз;
соединения на основе фенилпиразола, такие как этипрол, фипронил и ацетопрол;
органические соединения на основе олова, такие как азоциклотин, цигексатин и оксид фенбутатина;
соединения на основе ингибитора митохондриального транспорта электронов (METI), такие как феназахин, фенпироксимат, пиридабен, пилимидифен, тебуфенпирад или толфенпирад;
соединения на основе бензилата, такие как бромпропилат;
соединения на основе аллилпирролов, такие как хлорфенапил;
соединения на основе динитрофенола, такие как динитро-орто-крезол (DNOC) или бинапакрил;
соединения на основе антранилдиамида, такие как хлорантранилипрол и циантранилипрол;
соединения на основе оксадиазина, такие как индоксакарб;
соединения на основе семикарбазона, такие как метафлумизон;
соединения на основе тетроновой кислоты, такие как спиродиклофен, спиромезифен и спиротетрамат;
соединения на основе карбамоилтриазола, такие как триазамат;
соединения на основе тетразина, такие как дифловидазин;
инсектициды, акарициды и нематоциды, такие как абамектин, эмамектинбензоат, милбемектин, лепиместин, ацехиноцил, азадирахтин, бенсультап, бензоксимат, бифеназат, бупрофезины, CCA-50439, хинометионат, клофентезин, криолит, циромазин, дазомет, дихлородиизопропил эфир (DCIP), дихлор -дифенил-трихлорэтан (DDT), диафентиурон, DD (1,3-дихлорпропен), дикофол, дицикланил, динобутон, динокап, ENT 8184, этоксазол, флоникамид, флуакрипирим, флубендиамид, GY-81 (пероксокарбонат), гекситриазокс, гидраметилнон, циановодород, иодистый метил, каранджин, MB-599 (вербутин), хлорид ртути, метам, метоксихиор, метилизотиоцианат, пентахлорфенол, фосфин, пиперонилбутоксид, полинактины, BPPS (пропаргит), пиметрозин, пиретрины, пиридалил, ротенон, S421 (бис(2,3,3,3-тетрахлорпропил)эфир), сабадилла, спиносад, спинеторам, сульфокофурон-натрий, сульфурамид, тетрадифон, тиосультап, трибуфос, альдрин, амидитион, амидотиоат, аминокарб, амитон, арамит, атидатион, азотоат, полисульфид бария, Bayer 22408, Bayer 32394, бензотиаз, 5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-гексилциклогекса-2-енон, 1,1-бис(4-хлорфенил)-2-этоксиэтанол, бутонат, бутопироноксил, 2-(2-бутоксиэтокси) этилтиоцианат, камфехлор, хлорбензид, хлордекон, хлордимеформ, хлорфенетол, хлорфенсон, изопротиолан, флуазурон, метальдегид, фенисобромолат, флуазинам, билафос, беномил, левамисол,
пирифлухиназон, цифлуметофен, амидофлумет, IKA-2005, циенопирафен сульфоксафлор, пирафлупрол, пирипрол, тралопирил, флупиразофос, диофенолан, хлорбензилат, флуфензин, бензомат, флуфенерим, трипропил изоцианурат (TPIC), албендазол, оксибендазол, фенбендазол, метам натрия, 1,3-дихлорпропен, флупирадифурон, афидопиропен, флометохин, пифлубумид, флуенсульфон, тетранилипрол, цикланилипрол, флюксаметамид, брофланилид, дихлоромезотиаз, трифлумезопирим, флуазаиндолизин, тиоксазафен и флугексафон;
соединения на основе стровилурина, такие как азоксистробин, крезоксимметил, трифлоксистробин, метоминостробин и орисастробин;
соединения на основе анилинопиримидина, такие как мепанипирим, пириметанил и ципродинил;
соединения на основе азола, такие как триадимефон, битертанол, трифлумизол, метоконазол, пропиконазол, пенконазол, флусилазол, миклобутанил, ципроконазол, тебуконазол, гексаконазол, прохлораз и симеказол;
соединения на основе хиноксалина, такие как хинометионат;
соединения на основе дитиокарбамата, такие как манеб, зинеб, манкозеб, поликарбамат и пропинеб;
соединение на основе фенилкарбамата, такое как диэтофенкарб;
органические соединения на основе хлора, такие как хлороталонил и квинтоцен;
соединения на основе бензимидазола, такие как беномил, тиофанатметил и карбендазол;
соединения на основе фениламида, такие как металаксил, оксадиксил, офураза, беналаксил, фуралаксил и ципрофурам;
соединения на основе сульфеновой кислоты, такие как дихлофлуанид;
соединения на основе меди, такие как гидроксид меди и оксин-медь;
соединения на основе изоксазола, такие как гидроксиизоксазол;
фосфорорганические соединения, такие как фосэтилалюминий и толклофосметил;
соединения на основе N-галогенотиоалкила, такие как каптан, каптафол и фолпет;
соединения на основе дикарбоксиимида, такие как процимидон, ипродион и винхлозолин;
соединения на основе карбоксианилидов, такие как флутоланил, мепронил фурамепир, тифлузамид, боскалид и пентиопирад;
соединения на основе морфолина, такие как фенпропиморф и диметоморф;
органические соединения на основе олова, такие как гидроксид фентина и ацетат фентина;
соединения на основе цианопиррола, такие как флудиоксонил и фенпиклонил;
фунгициды, такие как трициклазол, пироквилон, карпропамид, диклоцимет, феноксанил, фталиды, флуазины, цимоксанил, трифорин, пирифенокс, фенаримол, фенпропидин, пенцикурон, феримзон, циазофамид, ипроваликарб, бентиаваликарб-изопропил, иминоктадин-албесилат, цифлуфенамид, касугамицин, валидамицин, стрептомицин, оксолиновая кислота, тебуфлохин, пробеназол, тиадинил, изотианил, толпрокарб или изофетамид, фенпикоксамид, хинофумелин, пидифлуметофен, дипиметитрон и пиразифлумид;
фумигационные агенты, такие как хлорпикрин, этилендибромид (EDB), сульфурилфторид, акрилонитрил, простой бис(2-хлорэтил)эфир, 1-бром-2-хлорэтан, 3-бром-1-хлорпроп-1-ен, бромциклен, дисульфид углерода, тетрахлорметан, метамат натрия, немадектин и фосфид алюминия;
природные соединения, такие как дельта-эндотоксин Bacillus thuringiensis, боракс, полисульфид кальция, криолит, цитокинин, никотин, 2-(октилтио)этанол, олеат калия, олеат натрия, машинное масло, сера, дегтярное масло, анабазин, морантел тартрат, пиретрум, сульфат никотина, рапсовое масло, соевый лецитин, крахмал, гидроксипропилкрахмал, деканоилоктаноилглицерин,
сложный эфир пропиленгликоля и жирных кислот, диатомит и Bacillus thuringiensis; и так далее;
соединение, представленное формулой (A), и его соль.
Когда соединение, представленное формулой (1), используют в сочетании с по меньшей мере одним другим инсектицидом и/или фунгицидом, можно использовать смешанную композицию соединения, представленного формулой (1), и другого инсектицида и/или фунгицида; альтернативно, соединение, представленное формулой (1), и другой инсектицид/фунгицид могут быть смешаны и использованы во время нанесения.
Что касается смеси соединения, представленного формулой (1), и другого инсектицида и/или фунгицида, соотношение в смеси соединения, представленного формулой (1), с другим инсектицидом и/или фунгицидом составляет, хотя не особенно ограничено, от 0,01:100 до 100:0,01 или от 0,1:100 до 100:0,1, или от 1:100 до 100:1, или от 1:10 до 10:1, или 1:1 (все в массовых долях) когда выражено как соотношение соединения согласно изобретению:другой инсектицид и/или фунгицид. Кроме того, любой диапазон, полученный путем замены верхнего предела или нижнего предела любого из вышеуказанных диапазонов верхним пределом или нижним пределом другого диапазона, также рассматривается в качестве диапазона отношения смешивания в настоящем изобретении.
В дополнение к вышеуказанному инсектициду или фунгициду или вместо него соединение, представленное формулой (1), может быть смешано с средством для защиты растений, таким как гербицид, удобрение, риформер для почвы, агент, контролирующий рост растения, или любой другой материал, который, как ожидается, обеспечит аддитивный эффект или синергетический эффект, чтобы образовать многоцелевую композицию, обладающую высокой эффективностью.
В соответствии с другим вариантом осуществления предоставляется соединение, представленное формулой (2):
.
В формуле (2)
1
1
4
R представляет собой атом водорода или C-C алкильную группу;
2
R представляет собой трифторметильную или пентафторэтильную группу;
Х представляет собой атом фтора, дифторметильную или трифторметильную группу;
5
Х представляет собой атом брома или иода;
А представляет собой атом азота или группу С-Н; и
Y представляет собой простую связь, O, S, сульфоксидную или сульфонильную группу, когда A представляет собой атом азота, и Y представляет собой S, сульфоксидную или сульфонильную группу, когда A представляет собой группу C-H.
Соединение, представленное формулой (2), также полезно в качестве длительного агента, контролирующего эктопаразитов, или в качестве садового или сельскохозяйственного инсектицида или для защиты урожая от вредителя. Следовательно, соединение, представленное формулой (2), может аналогичным образом использоваться в композициях, смесях, составах, препаратах, способах, применениях и т.п., в которых используется соединение, представленное формулой (1).
Соединение, представленное формулой (2), может быть получено со ссылкой на способы, известные в данной области, см., например, WO2005/073165, WO2010/018714, WO2011/093415, а также WO2010/013567 и WO2010/018857. Примерные способы синтеза будут подробно описаны в примерах 1-9.
Соединение, представленное формулой (2), предпочтительно выбирают из группы, состоящей из
N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-6-(трифторметил) никотинамида,
N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-N-метил-6-(трифторметил) никотинамида,
6-фтор-N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил) никотинамида,
6-фтор-N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-N-метилникотинамида,
2-фтор-3-(4-фтор-N-метилбензамидо)-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)сульфонил)фенил) бензамида и
2-фтор-3-(4-фторбензамидо)-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)сульфонил)фенил) бензамида.
Настоящее изобретение будет дополнительно описано в следующих примерах. Однако эти примеры не предназначены для ограничения объема настоящей заявки.
ПРИМЕРЫ
Пример 1. Получение N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-6-(трифторметил)никотинамида (соединение 67)
Этап 1-А: Получение 4-(перфторпропан-2-ил)-2-(трифторметил) анилина
2
3
2
2
4
2
3
2
3
В пятигорлую круглодонную колбу объемом 10 л, снабженную внутренним термометром, механической мешалкой, капельной воронкой, регулятором pH (pH-электродом) и конденсатором, загружают 2-аминобензотрифторид (98,8 %, 450,0 г, 2760,6 ммоль), тетрабутиламмонийбромид (49,8 г, 154,6 ммоль), этилацетат (2250,0 г, 25,5 моль), перфтор-2-иодпропан (1,24 кг, 4,14 моль) и воду (900,0 г). Гидросульфит натрия (89 %, 334,2 г, 1,54 моль) в 2,5 мас. % NaCO водн. (1,20 кг, 283,5 ммоль) по каплям добавляют к энергично перемешиваемому раствору в колбе в течение 3 часов при 30°C. Во время добавления водного раствора NaSO значение рН водного слоя регулируют до 4,4 ± 0,1 с использованием 18 мас. % водного раствора NaCO. Полученную двухфазную смесь энергично перемешивают в течение 3 часов при 30°С. После завершения реакции две полученные прозрачные фазы разделяют и органический слой концентрируют при 20 мм рт.ст. (40°С) для удаления растворителей. Полученный остаток промывают 5 мас. % водным раствором NaCO(1,76 кг, 828,2 ммоль) при 90°С и водой (1,62 кг) при 70°С соответственно, и неочищенный продукт получают в виде желтой жидкости. Неочищенный продукт перегоняют в вакууме (3 мм рт.ст.) при 100°С, получая 763,9 г 4-(перфторпропан-2-ил)-2-(трифторметил) анилина в виде желтой жидкости (96,5 мас. %) (выход 81,1 %).
Этап 1-B: Получение 2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил) анилина
2
3
2
3
В четырехгорлую круглодонную колбу объемом 3 л, снабженную механической мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой (500 мл), загружают 4-(перфторпропан-2-ил)-2-(трифторметил) анилин (как 100 %; 340,0 г, 996,5 ммоль), серную кислоту (98 мас. %, 19,9 г, 199,3 ммоль) и метанол (1020,0 г). Иод (99,5 %, 151,8 г, 597,9 ммоль) добавляют к смеси при 20°С и полученную смесь нагревают до 60°С. 50 % водный раствор пероксодисульфата аммония (301,6 г, 647,7 ммоль) добавляют по каплям к раствору в течение 0,5 часа при 60°C. Полученную смесь перемешивают при 60°С в течение 5 ч. После завершения реакции избыток иода уменьшают 10 мас. % водным NaSO (208,4 г, 165,3 ммоль). Затем к двухфазной смеси добавляют воду (1020,0 г). Две прозрачные фазы разделяют и органический слой промывают 10 мас. % водным раствором NaCO (105,6 г, 99,6 ммоль) при 40°С и 2,4 мас. % водным раствором NaCl (697,0 г) при 40°С соответственно, чтобы получить сырой продукт (95,4 мас. %, 464,4 г, 973,8 ммоль) в виде темно-красной жидкости. Перегонка при пониженном давлении (2,5 мм рт.ст.) давала 429,7 г фракции, т.к. (точка кипения) 75-76°С (2,5 мм рт.ст.), содержащие 97-98 мас. % 2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)анилина (выход 93,2%).
Этап 1-С: Получение 2-фтор-3-нитробензоил хлорида
В четырехгорлую круглодонную колбу объемом 10 л, снабженную внутренним термометром, механической мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, загружают 2-фтор-3-нитробензойную кислоту (1269 г, 6,86 моль), N,N-диметилформамид (20,5 г) и толуол (4450 г). Суспензионную смесь нагревают до 75°С и по каплям добавляют тионилхлорид (1227 г, 10,31 моль) при 80°С в течение 1 часа 55 минут. Реакционную смесь перемешивают при 80°С в течение 2 часов. После завершения реакции раствор концентрируют при пониженном давлении и температуре 40°С. 2-Фтор-3-нитробензоилхлорид получают в виде желтого масла (1529 г) и используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
Этап 1-D: Получение 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)-3-нитробензамида
3
В круглодонную колбу объемом 10 л, снабженную механической мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, загружают 2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)анилин (2600 г). 5,71 моль), 1,3-диметилимидазолидин-2-он (4200 г) и диизопропилэтиламин (1774 г, 13,73 моль). 2-Фтор-3-нитробензоилхлорид (1529 г) добавляют к суспензии при 20°С, и полученную смесь нагревают до 105°С и перемешивают в течение 5 часов при этой температуре. После охлаждения реакционной смеси до 20°С добавляют воду (7800 г) и этилацетат (13,0 л). Полученные два слоя разделяют и органический слой последовательно промывают 10 % водным раствором HCl (3900 г) и насыщ. водным раствором NaCl (4000 г), насыщ. водным раствором NaHCO (4000 г) и насыщ. водным раствором NaCl (4000 г), и насыщ. водным раствором NaCl (8000 г), затем концентрируют, получая сырой продукт (4050 г). Полученный сырой продукт очищают колоночной хроматографией (силикагель: 12000 г, элюент: этилацетат/н-гексан = 1/3, 70,0 л). К очищенному продукту добавляют диизопропиловый эфир (7,0 л) и н-гексан (7,0 л), и полученную смесь перемешивают в течение ночи. После фильтрации полученное твердое вещество промывают диизопропиловым эфиром (3,5 л)/н-гексаном (3,5 л) и сушат при пониженном давлении, получая 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)-3-нитробензамид (2518 г, выход 70,8 %).
Этап 1-E: Получение 3-амино-2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил) бензамида
2
4
В четырехгорлую круглодонную колбу объемом 20 л, снабженную внутренним термометром, механической мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, загружают 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил))-6-(трифторметил)фенил)-3-нитробензамид (2518 г, 4,05 моль), этанол (9950 г) и воду (2180 г). После нагревания до 50°С конц. HCl (16,9 г, 0,16 моль) добавляют по каплям к суспензии. Fe (565 г, 10,12 моль) добавляют 11 порциями (примерно по 50 г каждая) при 60 °C в течение 3 часов и реакционную смесь перемешивают при 65°C. Через 3 часа дополнительно добавляют конц. HCl (17,0 г, 0,16 моль) и смесь снова перемешивают при 65°C в течение 3 часов. После охлаждения до 20°С полученную смесь фильтруют через колонку CELITE, осадок на фильтре промывают этанолом (3,0 л) и фильтрат концентрируют при 50°С. Полученный остаток растворяют в этилацетате (5,0 л) и промывают водой (5,0 л). Органический слой сушат над NaSO (500 г) и концентрируют при 40°С, получая сырой продукт (2650 г). Полученный таким образом сырой продукт перемешивают с диизопропиловым эфиром (2,7 л) и н-гексаном (2,7 л) при комнатной температуре в течение 4 часов. После фильтрации полученное твердое вещество промывают смесью диизопропиловый эфир/н-гексан = 1/1 (2,7 л) и сушат при пониженном давлении, получая 3-амино-2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2)-ил)-6-(трифторметил)фенил) бензамид (2268 г, выход 94,6 %).
Этап 1-F. Получение 6-(трифторметил)никотиноил хлорида
В четырехгорлую круглодонную колбу объемом 5 л, снабженную внутренним термометром, механической мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, загружают 6-(трифторметил)никотиновую кислоту (782 г, 4,09 моль), N,N-диметилформамид (10,6 г) и толуол (2340 г). После нагревания смеси до 80°С по каплям добавляют тионилхлорид (878 г, 7,38 моль) в течение 1,5 ч. После перемешивания при 80°С в течение 2 ч смесь охлаждают до 40°С и концентрировали при пониженном давлении при 50°С, чтобы получить 6-(трифторметил)никотиноил хлорид (786 г) в виде желтого масла. Полученный 6-(трифторметил)никотиноил хлорид используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
Этап 1-G. Получение N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-6-(трифторметил) никотинамида (соединение 67)
3
В четырехгорлую круглодонную колбу объемом 20 л, снабженную механической мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, загружают 6-(трифторметил)никотиноил хлорид (786 г), 3-амино-2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил) бензамид (2019 г, 3,41 моль) и тетрагидрофуран (5390 г). Пиридин (907 г) добавляют по каплям в течение 0,5 часа и полученную смесь перемешивают при 20°С в течение 2 ч. После завершения реакции водe (7800 г), этилацетат (13 л) и насыщ. Водным раствором NaCl (2510 г) добавляют к реакционной смеси и полученные два слоя разделяют. Органический слой последовательно промывают 1 н. водным раствором HCl (приблизительно 2000 г) и насыщ. водным раствором NaCl (прибл. 2500 г) (три раза), насыщ. водным раствором NaHCO (4000 г), насыщ. водным раствором NaCl (1000 г) и насыщ. Водным раствором NaCl (4000 г). Органический слой сушат над сульфатом натрия (1000 г) и концентрируют при 40°С. К полученному остатку добавляют этилацетат (5,0 л) и полученный раствор снова сушат над сульфатом натрия (500 г) и концентрируют при 40°С с получением неочищенного продукта. Полученный неочищенный продукт перемешивают с н-гексаном (6,0 л) и диизопропиловым эфиром (6,0 л) при комнатной температуре в течение ночи. После фильтрации полученное твердое вещество промывают смесью диизопропиловый эфир/н-гексан (1/1,4,0 л) и сушат при пониженном давлении при 40°С в течение 6 часов, получая N-(2-фтор-3-((2-иодо-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-6-(трифторметил) никотинамид (2461 г, выход 94,3 %).
Пример 2. Получение N-(2-фтор-3-((2-бром-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)карбамоил)фенил)-6-(трифторметила) никотинамида (соединение 99)
Стадия 2-А: Получение 4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси) анилина
Согласно способу этапа 1-А из примера 1, 4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)анилин получают из 2-трифторметоксианилина.
Этап 2-B: Получение 2-бром-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси) анилина
2
4
N-бромсукцинимид (4,33 г, 24,3 ммоль) порциями добавляют в раствор N,N-диметилформамида (42 мл) 4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси) анилина (7,0 г, 20,3 ммоль), и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К смеси добавляют воду и этилацетат и полученные два слоя разделяют. Полученный органический слой промывают насыщ. водным раствором NaCl, сушат над NaSO и концентрируют, получая сырой продукт. Полученный таким образом неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке (силикагель, элюент: градиент этилацетат/н-гексан = от 0/100 до 10/90), получая 2-бром-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси) анилин (5,6 г, выход 65 %) в виде масла оранжевого цвета.
Этап 2-С: Получение 2-фтор-N-(2-бром-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)-3-нитробензамида
3
2-фтор-3-нитробензойную кислоту (2,91 г, 15,7 ммоль) перемешивают с толуолом (13 мл) и добавляют тионилхлорид (5,7 мл, 78,3 ммоль) и N,N-диметилформамид (2 капли). Полученную смесь перемешивают при 90°С в течение 0,5 часа и концентрируют, получая хлорангидрид кислоты . Полученный таким образом хлорангидрид кислоты добавляют к смеси 2-бром-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси) анилина (5,5 г, 13,1 ммоль), 1,3-диметилимидазолидина-2-она (8,5 мл)) и диизопропилэтиламин (5,43 мл, 31,1 ммоль), полученную смесь нагревают до 110°С и перемешивают в течение 3 часов при этой температуре. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют воду и этилацетат и полученные два слоя разделяют. Полученный органический слой промывают 1 н. водным раствором HCl, насыщ. водным раствором NaHCO и насыщ. водным раствором NaCl. Затем концентрируют, получая сырой продукт. Полученный неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке (силикагель, элюент: градиент этилацетат/н-гептан = от 5/95 до 15/85). Затем к очищенному продукту добавляют диизопропиловый эфир/н-гептан = 1/1 (160 мл) и полученную смесь перемешивают. После фильтрации получают 2-фтор-N-(2-бром-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)-3-нитробензамид (4,9 г, выход 59 %).
Этап 2-D: Получение 3-амино-2-фтор-N-(2-бром-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил) бензамида
2
2
4
2-Фтор-N-(2-бром-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)-3-нитробензамид (4,9 г, 8,3 ммоль) растворяют в этаноле (39 мл) и SnCl (4,92 г, 25,9 ммоль) добавляют порциями при охлаждении. После конц. HCl (5,35 г, 9,04 ммоль) по каплям добавляют к суспензии, полученную смесь нагревают до 50°C. Через 1,5 часа смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 10 % водный раствор NaOH (80 мл). После фильтрации через фильтр CELITE полученный фильтрат концентрируют, растворяют в этилацетате и последовательно промывают водой и насыщ. водным раствором NaCl. Органический слой сушат над NaSO и концентрируют, получая сырой продукт. Полученный таким образом неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке (силикагель, элюент: градиент этилацетат/н-гептан = от 20/80 до 25/75), получая 3-амино-2-фтор-N-(2-бром)-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил) бензамид в виде бледно-красного твердого вещества (4,8 г).
Этап 2-E. Получение N-(2-фтор-3-((2-бром-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)карбамоил)фенил)-6-(трифторметил) никотинамида (соединение 99)
6-(Трифторметил)никотиновую кислоту (100 мг) перемешивают с толуолом и к смеси добавляют тионилхлорид (60 мкл) и N,N-диметилформамид (1 капля). Полученную смесь перемешивают при 90°С в течение 2 часов и концентрируют, получая хлорангидрид кислоты. Полученный таким образом хлорангидрид кислоты добавляют в тетрагидрофурановый раствор 3-амино-2-фтор-N-(2-бром-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил) бензамида (300 мг). Добавляют пиридин (100 мкл) и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляют воду и этилацетат и полученные два слоя разделяют. Органический слой концентрируют и полученный таким образом неочищенный продукт очищают колоночной хроматографией (силикагель, элюент: этилацетат/н-гексан) с получением N-(2-фтор-3-((2-бром-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)карбамоил)фенил)-6-(трифторметил) никотинамида.
Пример 3: Получение N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)карбамоил)фенил)-6-(трифторметил)никотинамида (соединение 118)
Этап 3-А: Получение 2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси) анилина
2
3
Серную кислоту (0,87 г, 0,1 экв.) и иод (629 г, 24,8 ммоль) добавляют в метанольный (45 г) раствор 4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси) анилина (15,0 г, 43,5). ммоль), и полученную смесь нагревают до 60°С. 50,5 % водный раствор пероксодисульфата аммония (6,43 г, 28,1 ммоль) добавляют по каплям к раствору при 60°С. После перемешивания при 60°C в течение 4 часов полученную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 10 мас. % водный раствор NaSO (60 мл). После перемешивания в течение 0,5 часа добавляют н-гексан и полученные две прозрачные фазы разделяют. Затем органический слой промывают насыщ. водным раствором NaCl и концентрируют. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонке (силикагель: элюент: н-гексан) с получением 2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси) анилина в виде желтого масла (13,5 г, выход 65,8 %).
Этап 3-С: Получение 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)-3-нитробензамида
3
2-фтор-3-нитробензойную кислоту (5,4 г, 29,6 ммоль) перемешивают с толуолом (25 мл) и добавляют тионилхлорид (10,7 мл, 147 ммоль) и N,N-диметилформамид (2 капли). Полученную смесь перемешивают при 90 ° С в течение 0,5 часа и концентрируют, получая хлорангидрид кислоты. Полученный таким образом хлорангидрид кислоты добавляют к суспензии 2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси) анилина (11,6 г, 24,6 ммоль), 1,3-диметилимидазолидина-2-она (17 мл) и диизопропилэтиламин (10,2 мл, 58,6 ммоль), и полученную смесь нагревают до 110°С и перемешивают в течение 3 часов при этой температуре. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют воду и этилацетат и полученные два слоя разделяют. Полученный органический слой промывают 1 н. водным раствором HCl, насыщ. водным раствором NaHCO и насыщ. водным раствором NaCl, затем концентрируют, получая сырой продукт. Полученный неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке (силикагель, элюент: градиент этилацетат/н-гептан = от 5/95 до 15/85). Затем к очищенному продукту добавляют диизопропиловый эфир/н-гептан = 1/1 (160 мл) и полученную смесь перемешивают. После фильтрации получают 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)-3-нитробензамид (9,9 г, выход 63 %).
Этап 3-D: Получение 3-амино-2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси) фенил) бензамида
2
2
4
2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)-3-нитробензамид (11,2 г, 8,31 ммоль) растворяют в этаноле (89 мл) и SnCl (10,3 г, 54,4 ммоль) добавляют порциями при охлаждении. Затем конц. HCl (12,1 г, 18,9 ммоль) по каплям добавляют к суспензии, полученную смесь нагревают до 50°C. Через 1 час смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 10 % водный раствор NaOH (80 мл). После фильтрации через фильтр CELITE фильтрат концентрируют, растворяют в этилацетате и последовательно промывают водой и насыщ. водным раствором NaCl. Органический слой сушат над NaSO и концентрируют, получая сырой продукт. Полученный таким образом неочищенный продукт очищают хроматографией на колонке (силикагель, элюент: градиент этилацетат/н-гептан = от 15/85 до 30/70), получая 3-амино-2-фтор-N-(2-иодо-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил) бензамид в виде бледно-красного твердого вещества (12 г).
Этап 3-E: Получение N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)карбамоил)фенил)-6-(трифторметил) никотинамида (соединение 118)
Согласно способу этапа 2-E из примера 2, N-(2-фтор-3- ((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)карбамоил)фенил)-6-(Трифторметил) никотинамид был получен из 6-(трифторметил)никотиновой кислоты и 3-амино-2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил) бензамида.
Пример 4: Получение N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)карбамоил)фенил)-N-метил-6-(трифторметил) никотинамида (соединение 117)
Этап 4-А: Получение 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)-3-(метиламино) бензамида
2
4
3-амино-2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)бензамид (4,0 г, 6,5 ммоль) растворяют в серной кислоте (51 мл, 963 ммоль) и формалин (10 мл) по каплям добавляют к раствору. Во время добавления температуру раствора удерживают ниже 25°С путем охлаждения на ледяной бане. После перемешивания при комнатной температуре в течение 65 часов реакционную смесь по каплям добавляют к 5 н. водному раствору NaOH (300 мл). К смеси добавляют воду и этилацетат и полученные два слоя разделяют. Полученный органический слой сушат над NaSO и концентрируют, получая 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)-3-(метиламино) бензамид (4,65 г). ).
Этап 4-B. Получение N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)карбамоил)фенил)-N-метила-6-(трифторметил) никотинамида (соединение 117)
Согласно способу этапа 2-E из примера 2, N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)карбамоил)фенил)-N-метил-6-(трифторметил) никотинамид получают из 6-(трифторметил)никотиновой кислоты и 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметокси)фенил)-3-(метиламино) бензамида.
Пример 5: Получение N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-N-метил-6-(трифторметил) никотинамида (соединение 66)
Этап 5-А: Получение 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)-3-(метиламино) бензамида
Согласно способу этапа 4-A из примера 4, получают 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил) фенил)-3-(метиламино)бензамид из 3-амино-2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил) бензамида.
Этап 5-B: Получение N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-N-метила-6-(трифторметил) никотинамида (соединение 66)
Согласно способу этапа 2-E из примера 2, N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-N-метил-6-(трифторметил) никотинамид получают из 6-(трифторметил)никотиновой кислоты и 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)-3-(метиламино) бензамида.
Пример 6. Получение 6-фтор-N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил) никотинамида ( Соединение 116)
2
4
6-фторникотиновую кислоту (21,45 г) перемешивают с толуолом (115 мл) и к смеси добавляют тионилхлорид (27,7 мл, 380 ммоль) и N,N-диметилформамид (0,49 мл). Полученную смесь перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 2 часов и концентрируют, получая хлорангидрид кислоты. Полученный таким образом хлорангидрид кислоты добавляют в тетрагидрофурановый раствор 3-амино-2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил) бензамида (75 г, 127 ммоль). По каплям добавляют диизопропилэтиламин (26,5 мл, 152 ммоль) и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют воду и этилацетат и полученные два слоя разделяют. Органический слой сушат над NaSO, концентрируют и полученный таким образом неочищенный продукт промывают простым диизопропиловым эфиром (500 мл 6 раз по 40°С каждый час), ацетонитрилом (400 мл дважды 40°С по 1 час каждый) и н-гептаном (500 мл 6 раз по 40°С каждый), чтобы получить 6-фтор-N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил) никотинамид (78 г, 109 ммоль, выход 86 %) в виде белого твердого вещества.
Пример 7. Получение 6-фтор-N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил)фенил)-N-метилникотинамида (соединение 115)
Согласно способу этапу 2-E из примера 2, 6-фтор-N-(2-фтор-3-((2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)карбамоил))фенил)-N-метилникотинамид был получен из 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил)-3-(метиламино) бензамида.
Пример 8. Получение 2-фтор-3-(4-фтор-N-метилбензамидо)-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)сульфонил)фенила бензамида (соединение 70)
Этап 8-А: Получение 4-(перфторпропан-2-ил)-2-((трифторметил)тио) анилина
Согласно способу этапа 1-А из примера 1, 4-(перфторпропан-2-ил)-2-((трифторметил)тио) анилин получают из 2-((трифторметил)тио) анилина.
Этап 8-B: Получение 2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тио) анилина
2
3
2
4
Серную кислоту (8,99 мл, 169 ммоль) и иод (65,21 г, 514 ммоль) добавляют в метанольный (1104 мл) раствор 4-(перфторпропан-2-ил)-2-((трифторметил)тио) анилина (290). г, 803 ммоль), и полученную смесь нагревают до 60°С. 50 % водный раствор пероксодисульфата аммония (119,09 г, 522 ммоль) добавляют по каплям к раствору при 60°С. После перемешивания при 60°С в течение 2 часов добавляют иод (21,4 г, 169 ммоль) и пероксодисульфат аммония (17,29 г, 361 ммоль) и перемешивают при 60°С в течение 1 ч. Полученную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют водный раствор (450 мл) NaSO (17,29 г) и воду (593 мл). Полученную смесь экстрагируют н-гептаном (4470 мл), и полученный органический слой промывают насыщ. раствором. NaCl, сушат над NaSO и концентрируют. Полученный сырой продукт очищают с помощью хроматографии на колонке (силикагель:элюент:этилацетат/н-гептан = 1/9), получая 2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тио) анилин в виде желтого масла (297 г, выход 76 %).
Стадия 8-C: Получение 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тио)фенил)-3-нитробензамида
В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, загружают 2-фтор-3-нитробензойную кислоту (118,76 г, 642 ммоль) и толуол (656 мл). Добавляют N,N-диметилформамид (20,5 г) и тионилхлорид (71,1 мл, 975 ммоль), и полученную смесь перемешивают при 90°C в течение 1,5 ч. После завершения реакции смесь концентрируют при пониженном давлении, чтобы получить хлорангидрид кислоты.
3
В 3-литровую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тио) анилин (250). г, 513 ммоль), 1,3-диметилимидазолидин-2-он (365 мл) и диизопропилэтиламин (215 мл, 1232 ммоль). Раствор 1,3-диметилимидазолидин-2-она вышеуказанного хлорангидрида кислоты добавляют при 27°С, полученную смесь нагревают до 105 °С и перемешивают в течение 3,5 часов при этой температуре. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют воду (1 л) и этилацетат (1,3 л). Полученные два слоя разделяют, и органический слой последовательно промывают 10 % водным раствором HCl (1 л), насыщ. водным раствором NaHCO (1 л) и насыщ. водным раствором NaCl (1 л), затем концентрируют, получая сырой продукт (380 г). Полученный сырой продукт очищают хроматографией на колонке (силикагель: 5 кг, элюент:этилацетат/н-гептан = 1/3). К очищенному продукту добавляют н-гептан (1 л), и полученную смесь перемешивают в течение ночи. После фильтрации полученное твердое вещество промывают н-гептаном (1,3 л) и сушат при пониженном давлении, получая 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил))тио)фенил)-3-нитробензамид (292 г, выход 87 %) в виде твердого вещества оранжевого цвета.
Этап 8-D: Получение 3-амино-2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тио)фенил) бензамида
2
4
В четырехгорлую круглодонную колбу, снабженную внутренним термометром, механической мешалкой и обратным холодильником, загружают 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тио)фенил)-3-нитробензамид (265 г, 405 ммоль), этанол (1419 мл), вода (226 мл) и конц. HCl (1661 мл, 57,4 ммоль). После нагревания до 60°C порциями добавляют Fe (565 г, 10,12 моль) и перемешивают в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры полученную смесь фильтруют через фильтр CELITE и осадок на фильтре промывают этилацетатом (1 л) 4 раза. После концентрирования фильтрата при 40°С полученный остаток растворяют в этилацетате (1,6 л) и последовательно промывают водой (1 л) и насыщ. водным раствором NaCl (1 л). Органический слой сушат над NaSO и концентрируют, получая сырой продукт. Полученный таким образом сырой продукт перемешивают с н-гептаном при 40°С. После фильтрации полученное твердое вещество промывают н-гептаном и сушат при пониженном давлении, получая 3-амино-2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тио)фенил) бензамид (228 г, выход 95 %).
Этап 8-E: Получение 2-фтор-3-(4-фторбензамидо)-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тио)фенил) бензамида
3
4-фторбензоилхлорид (63,41 г, 0,4 моль) добавляют в раствор тетрагидрофурана (2,41 л) в 3-амино-2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тио)фенил) бензамид (207,0 г, 0,333 моль). Добавляют пиридин (31,63 г) и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. После завершения реакции к реакционной смеси добавляют воду (3,5 л) и этилацетат (3,5 л), и полученные в результате два слоя разделяют. Органический слой последовательно промывают 10 % водным раствором HCl (3,5 л), насыщ. водным раствором NaHCO (3,5 л) и насыщ. водным раствором NaCl (3,5 л), сушат над сульфатом натрия и концентрируют, получая сырой продукт. Полученный сырой продукт последовательно промывают н-гептаном/ацетоном и н-гептаном и сушат при пониженном давлении, получая 2-фтор-3-(4-фторбензамидо)-N-(2-иодо-4-(перфторпропан-2)ил)-6-((трифторметил)тио)фенил) бензамид (252 г, выход 92,5 %).
Этап 8-F. Получение 2-фтор-3-(4-фтор-N-метилбензамидо)-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)сульфонила)фенил) бензамида (соединение 70)
3
В пятигорлую круглодонную колбу объемом 20 л, снабженную внутренним термометром и механической мешалкой, загружают 2-фтор-3-(4-фторбензамидо)-N-(2-иодо-4-(перфторпропан-2-ил))-6-((трифторметил)тио)фенил) бензамид (163 г, 218 ммоль), воду (4371 мл), ацетонитрил (2202 мл) и дихлорметан (2192 мл), затем периодат натрия (214,89 г, 1005 ммоль) и добавляли RuCl (4,36 г, 65,3 ммоль). После перемешивания в течение 1 часа при комнатной температуре добавляют водный раствор (3 л) тиосульфата натрия (345,3 г, 2184 ммоль), и смесь дополнительно перемешивают в течение 0,5 часа. Полученную смесь экстрагируют этилацетатом (3 л, 4 раза) и объединенный органический слой сушат над сульфатом натрия и концентрируют, получая сырой продукт. Полученный таким образом сырой продукт перемешивают с этилацетатом (500 мл) в течение 2 ч. После фильтрации полученное твердое вещество промывают этилацетатом (100 мл) и сушат при пониженном давлении в течение 2 дней, получая 2-фтор-3-(4-фтор-N-метилбензамидо)-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)сульфонил)фенил) бензамид (103 г, 132 ммоль, выход 60,6 %).
Пример 9. Получение 2-фтор-3-(4-фтор-N-метилбензамидо)-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)сульфонил)фенила бензамида (соединение 70)
Стадия 9-А: Получение 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тио)фенил)-3-(метиламино) бензамида
Согласно способу этапу 4-A примера 4, 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тио)фенил)-3-(метиламино) бензамид получают из 3-амино-2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тио)фенил) бензамида
Этап 9-B. Получение 2-фтор-3-(4-фтор-N-метилбензамидо)-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тио)фенил)бензамида
Согласно способу этапа 2-E из примера 2, 2-фтор-3-(4-фтор-N-метилбензамидо)-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тио)фенил) бензамид был получен из 2-фтор-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тио)фенил)-3-(метиламино) бензамида.
Этап 9-C: Получение 2-фтор-3-(4-фтор-N-метилбензамидо)-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)сульфонила)фенил) бензамида (соединение 70)
Согласно способу этапа 8-F из примера 8, 2-фтор-3-(4-фтор-N-метилбензамидо)-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)сульфонил)фенил)бензамид получают из 2-фтор-3-(4-фтор-N-метилбензамидо)-N-(2-иод-4-(перфторпропан-2-ил)-6-((трифторметил)тиофенил) бензамида.
Соединения в соответствии с изобретением, показанные в следующей таблице 242, получают таким же образом, как в примерах 1, или с использованием любого из способов, раскрытых в WO 2005/073165, WO 2010/018714, WO 2011/093415, WO 2010/013567. или WO 2010/018857. Соединение № в таблице 242 соответствует структуре соединения, приведенной в таблице 241.
Таблица 242
No. соединения
MS
<sup>1</sup>H-NMR
44
801 (M+23)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.47 (1H, s), 8.45 (1H, s), 7.92 (1H, s), 7.68-7.64 (2H, m), 7.55 (1H, s), 7.50 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.25 (1H, d, J = 7.8 Hz), 3.36 (3H, s).
45
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.33 (1H, s), 8.12-8.03 (2H, m), 7.92 (1H, s), 7.76-7.72 (2H, m), 7.50-7.42 (3H, m), 7.33-7.32 (1H, m), 5.00 (2H, br s), 3.51 (3H, s)
46
804 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.36-8.34 (2H, br m), 8.00-7.94 (3H, m), 7.43-7.41 (2H, br m), 7.08-7.06 (1H, br m), 6.91-6.89 (1H, br m), 3.53 (3H, s), 2.36 (3H, s).
47
<sup>1</sup>H－NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.33 (1H, s), 8.11(1H, br s), 8.01 (1H, t, J = 6.6Hz), 7.92 (1H, s), 7.48 (1H, t, J = 6.6Hz), 7.30-7.27 (4H, m), 7.07 (2H, d, J = 5.2Hz), 3.50 (3H, s), 2.85-2.79 (1H, m), 1.16( 6H, d, J = 6.7Hz).
48
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.33 (1H, s), 8.10 (1H, br-s), 8.01 (1H, t, J = 6.6Hz), 7.92 (1H, s), 7.62 (2H, s), 7.47-7.27 (4H, m), 6.12 (1H, s), 5.73 (1H, s), 3.51 (3H, s).
49
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.33 (1H, s), 8.06 (2H, m), 7.92 (1H, m), 7.81 (2H, m), 7.52 (3H, m), 7.35-7.32 (1H, m), 3.55 (3H, s), 3.00 (3H, s)
50
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.33 (1H, s), 8.12-8.00 (2H, m), 7.93 (1H, s), 7.46-7.43 (1H, m), 7.30-7.26 (1H, m), 6.93-6.89 (2H, m), 6.66-6.64 (2H, m), 3.82 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.51 (3H, s)
51
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.34 (1H, s), 8.11-8.05 (2H, m), 7.93 (1H, s), 7.49-7.46 (1H, m), 7.34-7.31 (1H, m), 7.26 (1H, m), 7.02-7.00 (2H, m)
52
787 (M+23)765 (M+H)763 (M-H)
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.33 (1H, s), 8.16 (1H, s), 8.03-8.00 (1H, m), 7.93 (1H, s), 7.47 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.29-7.27 (1H, m), 7.14-7.12 (1H, m), 6.95 (1H, br s), 6.85 (1H, br s), 3.49 (3H, s), 2.81 (1H, br s), 2.66-2.62 (4H, br m), 1.83-1.80 (1H, m), 1.71 (2H, br s).
Таблица 242 - продолжение
No. соединения
MS
<sup>1</sup>H-NMR
53
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.32 (1H, br s), 8.05-7.97 (2H, m), 7.92 (1H, bs), 7.52 (1H, br s), 7.32 (1H, m), 7.26 (2H, m), 7.03 (2H, m), 3.52 (3H, s), 2.42 (3H, s)
54
778 (M+23)
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.34 (1H, s), 8.08-8.06 (4H, br m), 7.93 (1H, s), 7.49-7.47 (3H, br m), 7.34-7.32 (1H, br m), 3.55 (3H, s).
55
755 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.47 (1H, s), 8.46 (1H, s), 7.92 (1H, s), 7.63-7.56 (2H, m), 7.32 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.85 (2H, dt, J = 15.2, 5.5 Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.0 Hz), 5.98 (2H, s), 3.32 (3H, s).
56
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>, 70°C) δ: 10.45 (1H, br s), 8.46 (1H, s), 7.93 (1H, s), 7.63-7.59 (2H, m), 7.44 (1H, br s), 7.31 (1H, br s), 7.08-7.01 (2H, m), 3.36 (3H, s).
57
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>, 70°C) δ: 10.47 (1H, br s), 8.64 (1H, br s), 8.46 (1H, s), 7.96-7.94 (3H, m), 7.74 (1H, t, J = 7.0 Hz), 7.65 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.37 (1H, t, J = 7.8 Hz), 3.41 (3H, s).
58
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.45 (1H, br s), 8.44 (1H, s), 7.91 (1H, s) 7.60 (1H, m), 7.53 (1H, m), 7.28 (1H, m), 7.22 (2H, m), 7.07 (2H, m), 3.34 (3H, s), 2.24 (3H, s)
59
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 9.79 (1H, br s), 7.81 (1H, bs). 7.28 (1H, br s), 7.01-7.00 (4H, m), 6.92-6.91 (2H, m), 6.70 (1H, m), 2.77 (3H, s)
60
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.5 (1H, br s), 8.5 (1H, br s) 7.9 (1H, br s), 7.7-7.6 (2H, m), 7.4-7.3 (5H, m), 3.4 (3H, s)
61
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.42 (1H, br s), 8.45 (1H, s), 7.92 (1H, s), 7.64-7.62 (2H, m), 7.47-7.45 (2H, m), 7.32 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.24-7.23 (2H, m), 3.37 (3H, s).
62
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.45 (1H, br s), 8.45 (1H, s), 7.92 (1H, s), 7.60-7.54 (2H, m), 7.30-7.29 (3H, m), 6.82-6.79 (2H, m), 3.72 (3H, s), 3.34 (3H, s).
63
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.52 (1H, s), 10.12 (1H, s) 8.26 (1H, s), 8.10-8.06 (2H, m), 7.92 (1H, s), 7.85 (1H, t, J = 7.1Hz), 7.56 (1H, t, J = 6.8Hz), 7.40-7.32 ( 3H, m)
Таблица 242 - продолжение
No. соединения
MS
<sup>1</sup>H-NMR
64
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.61 (1H, s), 10.14 (1H, s) 8.78 (1H, s), 8.23 (1H, s), 8.10-8.06 (2H, m), 7.85 (1H, m), 7.70 (1H, m), 7.42-7.32 (3H, m)
65
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.61 (1H, s), 10.15 (1H, s), 8.53 (1H, s), 8.11-8.06 (3H, m), 7.88-7.84 (1H, m), 7.64-7.61 (1H, m), 7.42-7.33 (3H, m)
66
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.64 (1H, br s), 8.33 (1H, s), 8.09 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.01-7.87 (3H, m), 7.58-7.55 (2H, m), 7.38 (1H, t, J = 7.8 Hz), 3.56 (3H, s).
67
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 9.24 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.62-8.60 (1H, m), 8.44 (1H, dd, J = 8.1, 2.0 Hz), 8.37 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.22-8.18 (2H, m), 7.97-7.93 (2H, m), 7.89 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.43 (1H, t, J = 8.0 Hz).
68
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.40 (1H, s), 8.25 (1H, s), 7.90 (1H, s), 7.63-7.55 (2H, m), 7.40-7.37 (2H, m), 7.31 (1H, m), 7.09 (2H, t, J = 8.7Hz),.3.36 (3H, s)
69
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.67 (1H, s), 8.52 (1H, s), 8.08 (1H, s), 7.68-7.62 (2H, m), 7.40-7.33 (3H, m), 7.08 (2H, m), 3.36(3H, s)
70
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.51 (1H, s), 8.76 (1H, s), 8.21 (1H, s) 7.69-7.64 (2H, m), 7.39-7.32 (3H, m), 7.08-7.05(2H, m), 3.36 (3H, s)
71
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.50 (1H, s), 10.11 (1H, s), 8.09-8.05 (3H, m), 7.86-7.82 (1H, m), 7.71 (1H, s), 7.56-7.52 (1H, m), 7.39-7.32 (3H, m)
72
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.39 (1H, s), 8.04 (1H, m), 7.69(1H, s), 7.62-7.53 (2H, m), 7.39-7.29 (3H, m), 7.07(2H, m), 3.35 (3H, s)
73
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.45 (1H, s), 10.12 (1H, s), 8.17 (1H, s), 8.10-8.06 (2H, m), 7.85-7.82 (1H, m), 7.68 (1H, s), 7.58-7.55 (1H, m), 7.39-7.32 (3H, m)
74
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.34 (1H, s), 8.16(1H, s), 7.66(1H, s), 7.62-7.55 (2H, m), 7.39-7.37 (2H, m), 7.31 (1H,m), 7.07 (2H, m), 3.35 (3H, s)
Таблица 242 - продолжение
No. соединения
MS
<sup>1</sup>H-NMR
75
854 (M+23)830 (M-1).
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.67 (1H, br s), 8.50 (1H, br s), 7.93 (1H, br s), 7.74 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.61-7.56 (3H, m), 7.39 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.23-7.22 (1H, br m), 3.36 (3H, s).
76
816 (M-H).
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.77 (1H, br s), 10.51 (1H, br s), 8.52 (1H, br s), 8.26 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.99-7.95 (2H, m), 7.86-7.83 (2H, m), 7.63 (1H, t, J = 6.3 Hz), 7.42 (1H, t, J = 8.1 Hz).
77
819 (M+23)797 (M+1)795 (M-1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.44 (1H, s), 8.46 (1H, s), 7.91 (1H, s), 7.68-7.62 (2H, m), 7.27-7.40 (3H, m), 7.16 (1H, s), 3.36 (3H, s).
78
805 (M+23)783 (M+1)781 (M-1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.55 (1H, s), 10.22 (1H, s), 8.47 (1H, s), 8.04 (1H, ddd, J = 11.5, 7.8, 2.1 Hz), 7.92-7.89 (2H, m), 7.85-7.82 (1H, m), 7.56-7.67 (2H, m), 7.39 (1H, t, J = 8.0 Hz).
79
745 (M+23)721 (M-1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.59 (2H, s), 9.22-9.22 (1H, m), 8.51 (1H, dd, J = 8.1, 2.3 Hz), 8.46 (1H, s), 8.17 (1H, dd, J = 8.1, 0.8 Hz), 7.92-7.89 (2H, m), 7.66-7.63 (1H, m), 7.41 (1H, t, J = 7.8 Hz).
80
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 9.8 (1H, br s), 9.6 (1H, bs), 7.80 (1H, br s), 7.58 (1H, d, J = 2 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 2 Hz, 6 Hz), 7.27 (1H, br s), 7.18 (1H, m), 7.15 (1H, d, J = 6Hz), 6.97 (1H, m), 6.71 (1H, m)
81
780 (M+1)778 (M-1)
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.33 (1H, s), 8.18 (1H, s), 8.07-8.05 (2H, m), 7.92 (1H, s), 7.84-7.82 (1H, m), 7.51 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.35 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.84 (1H, d, J = 6.8 Hz), 3.53 (3H, s).
82
766 (M+1)764 (M-1)
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.81 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.61 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.40-8.38 (1H, m), 8.36 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 12.2 Hz), 8.06 (1H, s), 7.94-7.92 (2H, m), 7.42 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 8.6, 2.8 Hz).
83
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.33 (1H, s) 7.93 (1H, s), 7.76 (1H, m), 7.65 (1H, m), 7.50 (1H, m), 7.36 (1H, m), 7.22 (2H, m), 6.92 (2H, m) 3.48 (3H, m)
Таблица 242 - продолжение
No. соединения
MS
<sup>1</sup>H-NMR
84
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 10.72 (1H, s), 10.40 (1H, s), 8.51 (1H, s), 8.25-8.19 (1H, m), 8.10-8.06 (2H, m), 8.00-7.93 (2H, m), 7.57-7.46 (1H, m), 7.42-7.38 (2H, m)
85
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.58 (1H, s), 10.48 (1H, s), 9.21 (1H, m), 8.51 (1H, m), 8.47 (1H, s), 7.92 (2H, m), 7.86 (1H, m), 7.64 (1H, m), 7.41 (1H, m), 7.02 (1H, t, J = 54.9Hz).
86
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.55 (1H, s), 10.21 (1H, s), 8.47 (1H, s), 8.04 (1H, m), 7.93-7.88 (2H, m), 7.85-7.81 (1H, m), 7.63-7.58 (2H, m), 7.39 (1H, m).
87
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.49 (1H, s), 8.59 (1H, s), 8.45 (1H, s) 7.96-7.91 (2H, m), 7.71-7.61(3H, m), 7.35 (1H, m), 6.85 (1H, m, J = 54.7Hz), 3.40 (3H, s)
88
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.39 (1H, s), 8.04 (1H, s), 7.71 (3H, m), 7.66 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.49 (2H, m), 7.31 (1H, m), 3.37 (3H, s)
89
679 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ:8.00 (1H, m), 7.90 (1H, br), 7.79 (1H, m), 7.50 (1H, s), 7.44-7.37 (3H, m), 7.27 (1H, m), 6.92 (2H, m), 6.55 (1H, m), 3.49 (3H,s)
90
727 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.02-7.99 (2H, m), 7.84 (1H, br), 7.51 (1H, s), 7.44-7.36 (3H, m), 7.28 (1H, m), 6.92 (2H, m), 6.55 (1H, t), 3.49 (3H, s)
91
665 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.64 (1H, m), 8.04-8.01 (2H, m), 7.94 (2H, m), 7.86 (1H, m), 7.81 (1H, d), 7.52 (1H, s), 7.38 (1H, m), 7.22 (2H, m), 6.61 (1H, t)
92
713 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.64 (1H, m), 8.05-7.92 (5H, m), 7.86 (1H, m), 7.53 (1H, s), 7.38 (1H, m), 7.22 (2H, m), 6.58 (1H, t)
93
731 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.12 (1H, s), 8.05-8.00 (2H, m), 7.89 (1H, s), 7.44 (1H, m), 7.35 (2H, m), 7.30 (1H, m), 6.91 (2H, m), 3.50 (3H, s)
94
747 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.03 (1H, m), 7.91-7.85 (2H, m), 7.44 (1H, d), 7.36 (2H, m), 7.30 (1H, m), 6.91 (2H, d), 3.49 (3H, s)
Таблица 242 - продолжение
No. соединения
MS
<sup>1</sup>H-NMR
95
733 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ:8.65 (1H, m), 8.03-8.00 (2H, m), 7.94 (2H, m), 7.87 (2H, m), 7.58 (1H, m), 7.39 (1H, m), 7.22 (2H, m)
96
763 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ:10.4 (1H, s), 8.2 (1H, s), 7.7-7.6 (3H, m), 7.4-7.1 (4H, m), 3.4 (3H, s)
97
749 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>)δ: 10.7 (2H, s), 8.8 (1H, s) 8.1-8.0 (1H, s), 7.9-7.9 (1H, m), 7.8-7.8 (1H, m), 7.8 (1H, s), 7.7-7.6 (1H, m), 7.6-7.6 (1H, m), 7.4 (1H, t, J = 7.8 Hz)
98
748 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ:10.4 (1H, m), 8.7 (1H, s), 8.0-8.0 (2H, m), 7.8-7.8 (1H, m), 7.7 (1H, m), 7.7 (1H, s), 7.6-7.6 (1H, m), 7.4 (1H, m), 3.4 (3H, s)
99
734 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.8 (1H, s), 10.8 (1H, s), 9.3-9.3 (1H, m), 8.6-8.6 (1H, m), 8.1-8.1(2H, m) 7.9-7.9 (1H, m) 7.8 (1H, s), 7.6-7.5 (1H, m), 7.4(1H, t, J =8.0Hz)
100
715 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ:10.4 (1H, s), 8.0 (1H, s), 7.7-7.6 (2H, m), 7.6-7.5 (1H, m), 7.4-7.3 (3H, m) 7.2 (1H, s) 3.4 (3H, s)
101
701 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ:10.8 (1H, s), 10.4 (1H, s), 8.1-8.1 (1H, m), 8.1-8.0 (1H, m), 7.9-7.9 (1H, m) 7.8-7.8 (2H, m). 7.7-7.6 (1H, m), 7.6-7.5 (1H, m), 7.4 (1H, t, J = 7.8Hz)
102
816 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ:10.78 (1H, s), 10.76 (1H, s), 9.29 (1H, d, J = 1.8Hz), 8.61 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.52 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.96-7.91 (2H, m), 7.66-7.62 (1H, m), 7.45 (1H, t, J = 8.0Hz)
103
777 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ:10.08 (1H, s), 7.99 (1H, s), 7.60-7.55 (2H, m), 7.50 (1H, s), 7.40-7.37 (2H, m), 7.31-7.25 (1H, m), 7.18(1H, t, J = 73.1Hz), 7.11-7.04 (2H, m), 3.35 (3H, s)
104
763 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ:10.39 (1H, s), 10.30 (1H, s), 8.08 (2H, dd, J = 8.5, 5.7 Hz), 8.01 (1H, s), 7.82-7.78 (1H, m), 7.60-7.56 (1H, m), 7.52 (1H, s), 7.40-7.35 (3H, m), 7.30 (1H, t, J = 72.9 Hz)
Таблица 242 - продолжение
No. соединения
MS
<sup>1</sup>H-NMR
105
729 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ:10.15 (1H, s), 7.85 (1H, s), 7.62-7.54 (2H, m), 7.54-7.50 (1H, m), 7.41-7.35 (2H, m), 7.32-7.25 (1H, m), 7.23 (1H, t, J = 72.8 Hz), 7.11-7.02 (2H, m), 3.34 (3H, s)
106
715 (M+1)
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ:10.47 (1H, s), 10.31 (1H, s), 8.09 (2H, m) 7.92 (1H, s), 7.83-7.79 (1H, m), 7.59-7.17 (6H, m)
107
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ:10.17 (1H, s), 8.68 (1H, s), 8.03-7.99 (2H, m), 7.82 (1H, m), 7.71 (1H, m), 7.62 (1H, m), 7.50 (1H, s), 7.35 (1H, m), 7.18 (1H, m), 3.41 (3H, s).
108
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.56 (1H, s), 10.23 (1H, s), 9.27 (1H, m), 8.59 (1H, m), 8.08 (1H, m), 8.01(1H, m), 7.93-7.90(2H, m), 7.62(1H, m), 7.52 (1H, s), 7.41 (1H, m), 7.24 (1H, t, J = 73.2Hz)
109
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ10.13 (1H, s), 8.00 (1H, m), 7.66-7.60 (2H, m), 7.51 (1H, s), 7.38-7.30 (3H, m), 7.19 (1H, t, J = 73 Hz), 7.17 (1H, m), 3.35 (3H, s)
110
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ:10.21 (2H, s), 8.05-8.01 (2H, m), 7.91-7.88 (1H, m), 7.84-7.80 (1H, m), 7.62-7.56 (2H, m), 7.52 (1H, s), 7.40-7.38 (1H, m), 7.23 (1H, t, J = 68.3Hz)
111
870 (M+23)
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.38-8.36 (2H, m), 8.17-8.16 (1H, m), 8.06-8.05 (2H, m), 7.96 (1H, s), 7.92 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.66-7.64 (0.5H, m), 7.49-7.45 (2H, m), 7.29 (1H, t, J = 7.8 Hz), 3.57 (3H, s), 3.24 (1H, s).
112
855 (M+23)
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.61 (1H, td, J = 7.9, 1.6 Hz), 8.37 (1H, s), 8.30 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.15 (1H, d, J = 12.2 Hz), 8.05 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.97 (1H, td, J = 8.1, 1.7 Hz), 7.95 (1H, s), 7.81 (1H, s), 7.44 (1H, t, J = 8.1 Hz).
113
803 (M+23)
<sup>1</sup>H-NMR (CDCl<sub>3</sub>) δ: 8.83 (2H, s), 8.33 (1H, s), 8.14-8.11 (1H, m), 8.01 (1H, d, J = 11.9 Hz), 7.93 (1H, s), 7.59 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.43 (1H, t, J = 7.8 Hz), 3.58 (3H, s).
Таблица 242 - продолжение
No. соединения
MS
<sup>1</sup>H-NMR
114
789 (M+23)
<sup>1</sup>H-NMR (CDC<sub>l3</sub>) δ: 9.41 (2H, s), 8.60 (1H, t, J = 7.0 Hz), 8.37 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 12.5 Hz), 8.08 (1H, s), 8.01-7.98 (1H, m), 7.96 (1H, s), 7.47-7.45 (1H, m).
115
752 (M+23)
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.34 (1H, s), 8.18 (1H, s), 8.09-8.00 (2H, m), 7.93 (1H, s), 7.83 (1H, s), 7.51 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.84 (1H, s), 3.53 (3H, s).
116
738 (M+23)
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.81 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.62 (1H, t, J = 7.0 Hz), 8.41-8.37 (2H, m), 8.21-8.19 (1H, m), 8.05 (1H, s), 7.96-7.93 (2H, m), 7.42 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 8.6, 2.8 Hz).
117
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ:10.39 (1H, s), 8.67(1H, s), 8.16 (1H, m), 8.02 (1H, m), 7.81 (1H, m), 7.74(1H, m), 7.66 (1H, s), 7.61(1H, m), 7.36(1H, m), 3.41 (3H, s).
118
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ:10.53 (2H, m), 9.26 (1H, m), 8.59 (1H, m), 8.18 (1H, m), 8.07 (1H, m) 7.93 (1H, m) 7.69 (1H, s), 7.59 (1H, m), 7.42 (1H, m)
119
<sup>1</sup>H-NMR (DMSO-d<sub>6</sub>) δ: 10.45 (1H, s), 8.67 (1H, s), 8.45 (1H, s), 8.02 (1H, m), 7.90 (1H, s), 7.81 (1H, m), 7.75 (1H, m), 7.66 (1H, m), 7.37 (1H, m), 3.11 (3H, s)
Соединение (B), описанное в WO2010/018857, флураланер и афоксоланер были использованы в качестве сравнительных соединений в следующих тестовых примерах.
Тестовый Пример A:
In vitro тесты на контакт с блохами
In vitro тесты на контакт с блохами проводят со взрослыми самцами кошек и блохами (Ctenocephalides felis).
-1
2
Для нанесения покрытия на пробирки исследуемое вещество растворяют и разбавляют в ацетоне по ч.д.а. (чистый для анализов) до желаемой концентрации. Затем раствор равномерно наносят на внутреннюю стенку и основание стеклянной трубки, поворачивая и покачивая на орбитальном шейкере до полного испарения растворителя. Например, с помощью раствора испытуемого вещества с концентрацией 900 млн была получена доза на основе площади 5 мкг/см.
После полного испарения растворителя в каждую пробирку с покрытием добавляют 5-10 взрослых кошачьих блох (Ctenocephalides felis), которые затем закрывают перфорированной пластиковой крышкой и инкубируют в горизонтальном положении при комнатной температуре и влажности окружающей среды. Через 48 ч определяют инсектицидную активность против блох. Для этого блохи собирают на основании трубки, сбивая трубку, и трубке позволяют стоять в вертикальном положении. Блохи, которые оставались неподвижными на основании или перемещались несогласованно, считались мертвыми или умирающими, соответственно.
Было установлено, что вещество обладает хорошей инсектицидной активностью в отношении Ctenocephalides felis, когда по меньшей мере 80 % блох были обнаружены мертвыми или умирающими при дозе вещества 5 мкг/см². 100 % инсектицидная активность означает, что все блохи были найдены мертвыми или умирающими. 0 % инсектицидная активность означает, что блохи не были найдены мертвыми или умирающими.
2
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляли инсектицидную активность 95 % при дозе 1 мкг/см : соединения 24, 26, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 19, 20, 21, 29, 33, 38, 39, 23, 37, 44, 46, 47, 48, 49, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 17, 35, 34, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 83, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 36, 95, 97, 96, 101, 100, 98, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 115, 116, 117, 118 и 119.
2
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляли инсектицидную активность 95 % при дозе 0,2 мкг/см: соединения 24, 26, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 19, 20, 21, 29, 33, 38, 23, 37, 44, 47, 49, 51, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 17, 35, 34, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 83, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 36, 95, 97, 96, 101, 100, 98, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 115, 116, 117, 118 и 119.
2
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляют инсектицидную активность 95 % при дозе 0,04 мкг/см: соединения 24, 26, 16, 21, 23, 37, 49, 51, 53, 54, 56, 57, 58, 17, 67, 81, 82, 74, 73, 83, 85, 86, 87, 89, 90, 91, 92, 93, 36, 97, 96, 101, 100, 104, 103, 106, 105, 107, 109, 111, 115, 116 и 119.
Тестовый Пример B:
In vitro тесты на контакт с половозрелыми клещами
In vitro тесты на контакт с клещами проводят с половозрелыми самками и самцами Rhipicephalus sanguineus, Ixodes ricinus или Dermacentor variabilis, или нимфами Amblyomma americanum.
-1
2
Для нанесения покрытия на тестовые флаконы тестируемое вещество растворяют и разбавляли в ацетоне ч.д.а. до желаемой концентрации. Затем раствор равномерно наносят на внутреннюю стенку и основание стеклянного флакона, поворачивая и покачивая на орбитальном шейкере до полного испарения растворителя. Например, с помощью раствора испытуемого вещества с концентрацией 900 млн была получена доза на основе площади 5 мкг/см.
После полного испарения растворителя в каждую пробирку с покрытием наносят 5-10 половозрелых клещей, которых затем закрывают перфорированной пластиковой крышкой и инкубируют в горизонтальном положении в темноте при комнатной температуре и влажности окружающей среды (Rhipicephalus sanguineus) или в шкафу с климат-контролем (Ixodes ricinus, Dermace ntor variabilis, Amblyomma americanum [21°C, 85% отн. вл.]). Акарицидную активность против соответствующих видов клещей определяют через 48 часов. Для этого клещей собирают на основании тестового флакона путем осторожного постукивания, а затем тестовые флаконы инкубируют на горячей плите при 45-50°C не более 5 минут. Клещи, которые оставались неподвижными на основании тестового флакона или перемещающиеся не скоординированно без намеренного подъема, чтобы избежать высокой температуры, считались мертвым или умирающим, соответственно.
Было установлено, что вещество обладает хорошей акарицидной активностью в отношении соответствующих видов клещей, когда по меньшей мере 80 % клещей были найдены мертвыми или умирающими при дозе вещества 5 мкг/см². Акарицидная активность 100 % означает, что все клещи мертвы или умирают. Акарицидная активность 0 % означает, что ни один из клещей не был найден мертвым или умирающим.
2
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляли акарицидную активность 90 % при дозе 1 мкг/см против Amblyomma americanum: соединения 24, 26, 1, 2, 3, 4, 9, 11, 12, 15, 16, 19, 21, 29, 33, 38, 39, 23, 37, 46, 51, 56, 57, 58, 59, 60, 62, 35, 34, 79, 67, 81, 82, 75, 76, 77, 78, 74, 73, 71, 64, 69, 65, 84, 85, 86, 87, 13, 89, 91, 92, 93, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 100, 102, 104, 103, 106, 105, 108, 109, 110, 115, 116, 117, 118 и 119.
2
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляли акарицидную активность 90 % при дозе 0,2 мкг/см против Amblyomma americanum: соединения 24 и 26 и соединения 11, 12, 15. 16, 21, 29, 33, 38, 39, 37, 46, 56, 58, 60, 35, 34, 79, 67, 81, 82, 78, 74, 73, 71, 64, 69, 65, 84, 85, 86, 87, 13, 91, 92, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 100, 102, 104, 103, 106, 108, 110, 115, 116 и 118.
2
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляют акарицидную активность 90 % при дозе 0,04 мкг/см против Amblyomma americanum: соединения 12, 56, 35, 86, 91, 95, 104 106, 105 и 110.
2
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляют акарицидную активность 90 % при дозе 1 мкг/см против Dermacentor variabilis: соединения 26, 5, 9, 16, 21, 29, 33, 38, 23, 37, 44, 51, 53, 54, 56, 57, 60, 62, 17, 35, 34, 80, 79, 66, 67, 81, 82, 76, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 64, 68, 63, 84, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 93, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 99, 100, 98, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 115 и 119.
2
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляли акарицидную активность 90 % при дозе 0,2 мкг/см против Dermacentor variabilis: соединения 26, 9, 16, 21, 29, 33, 23 , 37, 44, 51, 53, 54, 56, 57, 17, 35, 34, 80, 67, 81, 82, 76, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 64, 63, 84, 85 , 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 36, 97, 96, 101, 99, 100, 98, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 115 и 119.
2
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляли акарицидную активность 90 % при дозе 0,04 мкг/см против Dermacentor variabilis: соединения 23, 34, 81, 82, 78, 73, 85, 86, 91, 92, 97, 104, 103 и 106.
2
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляют акарицидную активность 90 % при дозе 5 мкг/см против Ixodes ricinus: соединения 24, 26, 9, 12, 16, 29, 35, 34, 80, 79, 67, 81, 82, 78, 74, 73, 72, 71, 64, 65, 68, 63, 84, 85, 86, 13, 89, 90, 91, 92, 93, 36 , 95, 97, 101, 102, 104, 103, 106, 105, 108, 109, 110, 115 и 118.
2
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляют акарицидную активность 90 % при дозе 1 мкг/см против Ixodes ricinus: соединения 24, 26, 9, 12, 16, 35, 34, 79, 67, 78, 74, 73, 72, 71, 64, 65, 68, 63, 84, 85, 86, 13, 89, 90, 91, 92, 36, 95, 97, 96, 101, 99, 104, 106, 105, 108, 109, 110, 116 и 118.
2
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляли акарицидную активность 90 % в дозе 0,2 мкг/см против Ixodes ricinus: соединения 24, 9, 12, 16, 35, 67, 78, 73, 72, 71, 63, 84, 85, 86, 13, 89, 91, 92, 36, 95, 97, 101, 104, 103, 106, 108, 109, 110, 116 и 118.
2
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляли акарицидную активность 90 % при дозе 1 мкг/см против Rhipicephalus sanguineus: соединения 24, 26, 3, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 19, 21, 29, 39, 23, 37, 44, 51, 54, 57, 58, 59, 60, 62, 17, 35, 34, 80, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 76, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 84, 85, 86, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 99, 100, 102, 104, 103, 106, 105, 108, 110, 115, 116, 117 и 118.
2
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляли акарицидную активность 90 % при дозе 0,2 мкг/см против Rhipicephalus sanguineus: соединения 3, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 19, 21, 29, 37, 44, 51, 54, 57, 59, 60, 17, 35, 34, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 76, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 84, 85, 86, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 94, 36, 95, 97, 101, 99, 102, 104, 103, 106, 107, 108, 110, 115, 117 и 118.
2
Например, в данном тесте следующие соединения из примеров получения проявляют акарицидную активность 90 % при дозе 0,04 мкг/см против Rhipicephalus sanguineus: Соединения 11, 12, 16, 21, 29, 17, 35, 67, 82, 76, 74, 73, 72, 71, 68, 84, 86, 13, 91, 92, 36, 95, 104, 106, 108, 109 и 115.
Тестовый Пример C:
In vitro инъекционный тест с Rhipicephalus (Boophilus) microplus (BOOPMI Inj)
Для получения подходящей смеси для инъекций исследуемое вещество растворяют и разбавляют в диметилсульфоксиде до желаемой концентрации. 1 мкл тестируемой смеси вводят в брюшную полость каждого из 5 питающихся взрослых самок клещей крупного рогатого скота (Rhipicephalus (Boophilus) microplus). Клещей переносят в чашки Петри и содержат в помещении с контролируемой атмосферой [28°C, отн. 85 %. отн.вл.].
Акарицидную активность против клещей крупного рогатого скота оценивают через 7 дней путем оценки отложенных оплодотворенных яиц. Яйца, которые не выглядели нормальными, хранят в шкафу с контролируемым климатом [28°C, 85 % отн. вл.] до вылупления личинок через 42 дня. Акарицидная активность, равная 100 %, означает, что клещи не откладывают яйца или яйца были бесплодными; 0% означает, что клещи откладывали яйца, и все яйца были фертильными.
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляют акарицидную активность 100 % при дозе 0,8 мкг/животное: соединения 24, 26, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 19, 20, 21, 32, 33, 38, 39, 40, 42, 23, 37, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 51, 52, 53, 54, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 17, 35, 34, 80, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 76, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 83, 84, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 99, 100, 98, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118 и 119.
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляли акарицидную активность 100% при дозе 0,16 мкг/животное: соединения 24, 26, 5, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 19, 20, 21, 33, 38, 39, 42, 23, 37, 44, 45, 48, 49, 51, 53, 54, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 17, 35, 34, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 76, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 83, 84, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 99, 100, 98, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 113, 115, 116, 117, 118 и 119.
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляли акарицидную активность 100 % при дозе 0,032 мкг/животное: соединения 24, 26, 20, 21, 23, 37, 51, 54, 56, 57, 58, 59, 60, 17, 35, 34, 79, 81, 82, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 84, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 36, 95, 96, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 113, 115, 116, 117, 118 и 119.
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляли акарицидную активность 100 % при дозе 0,0064 мкг/животное: соединения 23, 37, 35, 34, 81, 82, 89, 90, 92, 94, 104, 103, 106 и 109.
Тестовый Пример D:
Ctenocephalides felis питательный тест in vitro с блохами (CTECFE Oral)
Для получения тестовой смеси крови для кормления блох тестируемое вещество растворяют в диметилсульфоксиде и разбавляют цитратной кровью крупного рогатого скота до желаемой концентрации.
Чтобы собрать тестовую установку, около 20 взрослых самцов и самок кошачьих блох (Ctenocephalides felis) помещают в камеру, которая была закрыта сверху и снизу марлей. Металлический цилиндр запечатывают с одного конца парафильмовой мембраной, помещают с герметичным основанием в камеру и заполнен тестовой смесью крови, которая могла впитываться блохами через парафильмовую мембрану. Собранную испытательную установку поддерживают при температуре около 37°C. Через 48 часов определяют инсектицидную активность против блох. 100 % означает, что все блохи были убиты; 0 % означает, что ни одна из блох не была убита.
-1
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения продемонстрировали инсектицидную питательную активность 95 % при дозе 4 млн: соединения 24, 26, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 19, 20, 21, 29, 32, 33, 38, 39, 40, 42, 18, 23, 37, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 17, 35, 34, 80, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 76, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 83, 84, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 36, 95 , 97, 96, 101, 99, 100, 98, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118 и 119.
-1
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляли инсектицидную питательную активность 95 % при дозе 0,8 млн: соединения 24, 26, 6, 8, 9, 11, 12, 14, 16, 19, 20, 21, 29, 33, 38, 39, 40, 42, 18, 23, 37, 44, 45, 46, 48, 49, 51, 53, 54, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 17, 35, 34, 80, 79, 66, 67, 81, 82, 75, 76, 77, 78, 74, 73, 72, 71, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 83, 84, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 99, 100, 98, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118 и 119.
-1
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения продемонстрировали инсектицидную питательную активность 95 % при дозе 0,16 млн: соединения 11, 14, 16, 33, 38, 23, 37, 44, 45, 46, 48, 49, 51, 53, 54, 56, 57, 59, 60, 62, 17, 35, 34, 80, 79, 66, 67, 81, 82, 77, 78, 74, 73, 70, 64, 69, 65, 68, 63, 83, 84, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 36, 95, 97, 96, 101, 99, 100, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118 и 119.
-1
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров получения проявляли инсектицидную питательную активность 95 % при дозе 0,032 млн: соединения 16, 23, 37, 49, 51, 53, 54, 17, 35, 34, 80, 74, 70, 69, 65, 68, 63, 83, 85, 86, 87, 13, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 102, 104, 103, 106, 105, 107, 108, 109, 110, 111, 113, 115, 116, 117, 118 и 119.
-1
В данном тесте, например, следующие соединения из примеров приготовления проявляли инсектицидную питательную активность 95 % при дозе 0,0064 млн соединения 16, 23, 49, 51, 53, 17, 34, 85, 36, 103, 106, 108, 111, 115 и 116.
Тестовый Пример E:
Поверхностная обработка in-vivo нимф американских клещей собак и кошачьих блох на крысах
Тип исследования и общий дизайн исследования: способ представляет собой рандомизированное не слепое исследование эффективности в соответствии с европейскими требованиями к благополучию животных. Крыс (Rattus norvegicus) рандомизируют на основании подсчета блох перед обработкой. Эффективность обработки определяют путем сравнения количества блох и клещей в разных группах обработки с контрольной группой, получавшей плацебо. Экспериментальная единица была отдельным исследуемым животным.
Путь и способ введения. Соединение вводят в подходящем растворителе и носителе (более конкретно, добавляют к следующей смеси: 33,3 мас. % пропиленкарбоната, 67,7 мас. % N-метилпирролидона, 0,1 мас. % BHA (Бутилгидроксианизол), 0,05 мас. % BHT (Бутоксигидрокситолуол), учитывая индивидуальную массу тела как местное пятно между лопатками непосредственно на коже.
Экспериментальное заражение: в день обработки и еженедельно после этого 30 клещей (нимф D. variabilis) высвобождают на спину каждой крысы, а 30 блох (C. felis) высвобождают на спину каждой крысы через 24 часа ,
Подсчет клещей и блох. Крыс тщательно исследуют, а клещей и блох удаляют вручную через 48 часов (±4 часа) после заражения клещами и через 24 часа после заражения блохами. Живые блохи и живые прикрепленные набухшие клещи были подсчитаны. В неочевидных случаях статус нагруженности оценивают путем нажатия клеща на фильтровальной бумаге, чтобы найти следы крови в качестве признака нагромождения.
Таблица 247. Среднее геометрическое процентное снижение количества живых клещей (Dermacentor variabilis) по сравнению с необработанными контрольными крысами.
Эффективная доза
SD 2
SD 9
SD 16
SD 23
SD 30
Соединение (B)
25 мг/кг
58
85
65
4
Соединение 51
25 мг/кг
82
95
80
73
55
Соединение 67
25 мг/кг
57
98
100
100
77
SD = учетный день
Таблица 248. Среднее геометрическое процентное снижение количества живых блох (Ctenocephalides felis) по сравнению с необработанными контрольными крысами.
Эффективная доза
SD 2
SD 9
SD 16
SD 23
SD 30
Афоксоланер
10 мг/кг
100
99
51
16
Соединение (B)
25 мг/кг
84
72
45
Соединение 24
10 мг/кг
100
99
97
96
77
Соединение 51
25 мг/кг
100
98
91
95
93
Соединение 67
25 мг/кг
98
93
97
81
79
SD = учетный день
Тестовый Пример F:
Тест системной обработки In vivo нимф американских клещей собак и кошачьих блох на крысах
Тип исследования и общий дизайн исследования: способ представляет собой рандомизированное не слепое исследование эффективности в соответствии с европейскими требованиями к благополучию животных. Крыс (Rattus norvegicus) рандомизируют на основании подсчета блох перед обработкой. Эффективность обработки определяют путем сравнения количества блох и клещей в разных группах обработки с контрольной группой, получавшей плацебо. Экспериментальная единица была отдельным исследуемым животным.
Путь и способ введения. Соединение наносят в подходящем растворителе и носителе (более конкретно, добавляют к формальному глицерину; в случае плохо растворимых соединений можно использовать смесь растворителей с содержанием N-метилпирролидона до 25 % по объему)) рассматривая индивидуальную массу тела как внутрибрюшинную инъекцию.
Экспериментальное заражение: в день обработки и еженедельно после этого 30 клещей (нимф D. variabilis) высвобождают на спину каждой крысы, и 30 блох (C. felis) высвобождали на спину каждой крысы через 24 часа.
Подсчет клещей и блох. Крыс тщательно исследуют, а клещей и блох удаляют вручную через 48 часов (± 4 часа) после заражения клещами и через 24 часа после заражения блохами. Живые блохи и живые прикрепленные набухшие клещи были подсчитаны. В неочевидных случаях статус нагруженности оценивают путем нажатия клеща на фильтровальной бумаге, чтобы найти следы крови в качестве признака нагромождения.
Таблица 249: Среднее геометрическое процентное уменьшение количества живых клещей (Dermacentor variabilis) по сравнению с необработанными контрольными крысами
Эффективная доза
SD 2
SD 9
SD 16
SD 23
SD 30
Афоксоланер
2 мг/кг
86
53
5
Афоксоланер
10 мг/кг
100
10
78
0
Соединение (B)
2 мг/кг
75
63
0
Соединение (B)
10 мг/кг
100
11
2
Соединение 37
10 мг/кг
100
100
99
99
80
Соединение 66
10 мг/кг
100
100
100
100
95
Соединение 67
2 мг/кг
100
95
32
20
Соединение 67
10 мг/кг
100
100
99
75
57
Соединение 74
10 мг/кг
100
100
90
89
78
Соединение 90
2 мг/кг
100
83
29
Соединение 103
10 мг/кг
100
100
74
43
Соединение 115
10 мг/кг
100
99
86
46
17
Соединение 119
2 мг/кг
100
96
63
1
61
Соединение 119
10 мг/кг
100
100
100
89
61
SD =  учетный день
Таблица 250: Среднее геометрическое процентное снижение количества живых блох (Ctenocephalides felis) по сравнению с необработанными контрольными крысами
Эффективная доза
SD 2
SD 9
SD 16
SD 23
SD 30
Флураланер
5 мг/кг
100
100
51
7
Афоксоланер
2 мг/кг
69
20
48
Афоксоланер
10 мг/кг
100
97
60
0
Соединение (B)
2 мг/кг
97
32
Соединение (B)
10 мг/кг
100
53
6
Соединение 24
5 мг/кг
100
99
99
36
Соединение 43
5 мг/кг
100
99
90
91
13
Соединение 37
10 мг/кг
100
97
97
100
80
Соединение 51
2 мг/кг
100
96
67
37
Соединение 51
10 мг/кг
100
100
98
90
90
Соединение 66
10 мг/кг
100
100
100
100
79
Соединение 67
2 мг/кг
100
96
78
11
Соединение 67
10 мг/кг
100
100
93
61
58
Соединение 74
10 мг/кг
91
96
86
89
78
Соединение 70
10 мг/кг
99
100
99
49
7
Соединение 93
10 мг/кг
100
97
68
14
Соединение 96
10 мг/кг
99
97
96
46
25
Соединение 103
10 мг/кг
100
92
70
20
Соединение 115
2 мг/кг
100
98
73
Соединение 115
10 мг/кг
100
100
99
47
8
Соединение 119
10 мг/кг
100
97
94
62
44
SD = учетный день
Тестовый пример G:
Тест на инсектицидное действие против Spodoptera litura
-1
Листья капусты погружают в жидкость, содержащую испытуемое соединение в заданной концентрации, на 30 секунд и сушат на воздухе. Листья помещают в 7-сантиметровую полиэтиленовую чашку, и в них оставляют личинок второй стадии Spodoptera litura. Чашку помещают в комнату с постоянной температурой при 25°С, и выживаемость исследуют через 6 дней. Тест проводят с двумя группами по 5 личинок на группу. В результате соединения № 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115 116, 117, 118 и 119 продемонстрировали степень пестицида 70 % или более при концентрации 100 млн.
Тестовый пример H:
Тест на инсектицидное действие против Plutella xylostella
-1
Листья капусты погружают в жидкость, содержащую испытуемое соединение в заданной концентрации, на 30 секунд и сушат на воздухе. Их помещают в 7-сантиметровую полиэтиленовую чашку, и личинки третьей стадии Plutella xylostella оставляют в ней. Чашку помещают в комнату с постоянной температурой при 25°С, и выживаемость исследуют через 6 дней. Тест проводят с двумя группами по 5 личинок на группу. В результате соединения № 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90 , 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115 116, 117, 118 и 119 продемонстрировали степень пестицида 70 % или более при концентрации 100 млн.
Тестовый пример I:
Тест на инсектицидное действие против Laodelphax striatellus
-1
Дополнительное испытание проводят с 10 маленькими Laodelphax striatellus с помощью приготовления ацетонового раствора испытуемого соединения, разбавленного до заданной концентрации, разбрызгивания раствора на саженцы риса и воздушной сушки саженцев риса. Лекарственное средство использовалось в том виде, в котором оно было получено. Саженцы риса помещают в комнату с постоянной температурой при 25°C, и выживаемость была исследована через 6 дней. Тест проводят с помощью одной группы из 10 вредителей. В результате соединения № 44, 47, 49, 51, 53, 54, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 113, 115, 116, 117, 118 и 119 показали уровень пестицидов 70 % или более в концентрации 100 млн.