Соно-фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором фотолон рецидивной формы глиобластомы Grade IV (клинический случай)

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 115

Материалы и методы. Исследования выполнены на 64 мышах-самках линии C57Black с перевитой подкожно опухолью. ФС фотолон (РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь) вводили внутрибрюшинно в дозе 5,0 мг/кг. Ультразвуковое (сонодинамическая терапия, СДТ) воздействие осуществлялось с помощью аппарата (Phyaction U, Gymna Uniphy) в непрерывном режиме работы через 3 ч после введения фотолона с параметрами: 1,1 и 3 МГц; 1,5 Вт/см2; 5 мин. Фотооблучение (ФО) опухолей проводили непосредственно после СДТ (UPL PDT, Lemt, длина волны 660 ± 5 нм) с параметрами: 50 Дж/см2; 250 мВт; 3 мин). Животные были распределены на 6 групп: контроль (n = 14); СДТ 1,1 МГц (n = 10); СДТ 3 МГц (n = 10); ФДТ (n = 10); СДТ 1,1 МГц + ФДТ (n = 10); СДТ 3 МГц + ФДТ (n = 10). Критерии оценки противоопухолевой эффективности: объем (V), масса (M) опухоли, коэффициент абсолютного прироста опухоли (К). Критерии оценки антиметастатического эффекта: частота метастазирования, среднее число метастазов, средняя масса легких с метастазами, степень поражения легких; индекс торможения метастазирования (ИТМ). Различия считались достоверными при значении р < 0,05.

Результаты. Наибольшим противоопухолевым и антиметастатическим эффектом обладает комбинированное ультразвуковое (1,1 МГц; 1,5 Вт/см2) и лазерное воздействие (50 Дж/см2). Коэффициент К составил 8,88 ± 2,93 и был достоверно ниже, чем в контроле (78,25 ± 18,57; p = 0,002) и группе СДТ 1,1 МГц (31,31 ± 9,03; p = 0,029). Определено сокращение числа метастазов в легких в 1,9 раза по сравнению с ФО (p < 0,001), в 1,67 раза - с СДТ (p = 0,03) и в 2,6 раза — с контролем (p < 0,0001). ИТМ в группах СДТ 1,1 и 3 МГц; ФДТ; СДТ 1,1 МГц + ФДТ и СДТ 3 МГц + ФДТ составил 35,54; 42,82; 26,88; 61,51 и 41,46 % соответственно. Степень поражения легких метастазами: отсутствие изменений IV и V степени, минимальное количество с III степенью поражения в группах комбинированного лечения.

Заключение. Полученные данные позволяют надеяться, что СФДТ с фотолоном может найти клиническое применение при лечении ряда нозологических форм злокачественных опухолей.

Д.А. Церковский, Е.А. Маслаков, Ю.Н. Грачев, Т.П. Артемьева, Ю.П. Истомин СОНО-ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ С ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОМ ФОТОЛОН РЕЦИДИВНОЙ ФОРМЫ ГЛИОБЛАСТОМЫ GRADE IV (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ) ГУ «РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова», агрогородок Лесной, Республика Беларусь

Введение. Соно-фотодинамическая терапия — новое направление в лечении злокачественных глиом. В доступной литературе нами не найдено публикаций о клиническом применении метода в терапии злокачественных новообразований головного мозга.

Цель исследования — оценка переносимости, безопасности и непосредственных результатов клинической апробации метода интраоперационной соно-фотодинамиче-ской терапии (иСФДТ) с фотосенсибилизатором фотолон у пациента с рецидивной формой глиобластомы Grade IV.

Описание случая. Пациент Х., 1957 г. р. В июне 2012 г. установлен диагноз: глиобластома Grade IV правой теменно-затылочной области головного мозга (морфологическое заключение: № 26801/12 от 23.07.2012). Проведенное лечение включало оперативное вмешательство (июнь 2012 г.), дистанционную лучевую терапию (суммарная очаговая доза 60Гр) и 4 курса монохимиотерапии темозоломидом. В июне 2014 г. по данным МРТ установлено прогрессирование опухолевого процесса. Пациент госпитализирован в онкологическое нейрохирургическое отделение с палатами вертебрологии. 10.07.2014 выполнена операция (субтотальная резекция рецидивной опухоли); по окончании оперативного этапа внутривенно капельно в течение 30мин введен раствор фотолона в дозе 2 мг/кг, по окончании инфузии операционная полость заполнена физиологическим раствором и осуществлено ультразвуковое воздействие (Phyaction USTH 91, GymnaUniphy N.V.) в непрерывном режиме с параметрами: 1,04 МГц; 0,7Вт/см2; 10 мин. На втором этапе проведено фотооблучение (UPL PDT, Lemt, длинна волны 660 ± 5нм) ложа удаленной опухоли с параметрами: 50 Дж/см2, 300мВт, 27мин. После выписки пациент получал монохимиотерапию Темобелом 310 мг/сут 1—7 день.

Результаты. По данным мультиспиральной компьютерной томографии через 24 ч после операции патологии не выявлено. В течение всего срока пребывания пациента в стационаре серьезных нежелательных явлений (головная боль, отек головного мозга, внутричерепное кровоизлияние, судорожный синдром, инфекционные осложнения, кожная фототоксичность) отмечено не было (CTCAE, Version 4.0). При магнитно-резонансных исследованиях через 3 и 6 мес отмечена стабилизация опухолевого процесса. Период наблюдения с момента верификации диагноза до летального исхода составил 35 мес, с момента оперативного вмешательства и иСФДТ — 11 мес.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о безопасности, хорошей переносимости и эффективности метода иСФДТ с фотолоном.

В.А. Чалей, О.И. Коняева, Н.Ю. Кульбачевская,

Н.П. Ермакова, А.А. Сергеев, К.А. Сережин, В.М. Бухман

ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ

ИЗУЧЕНИЕ ЛИОФИЛИЗИРОВАННОЙ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ОРМУСТИНА

ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Введение. Новый препарат класса нитрозомочевин — Ормустин, синтезирован в ИОС им. И.Я. Постовского УрО РАН. В РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России разработана лекарственная форма Ормустин, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 125 мг (ЛЛФО) и доказана ее эффективность.

Цель исследования — изучение субхронической токсичности ЛЛФО на крысах, изучение местно-раздражающего действия ЛЛФО на кроликах.

Материалы и методы. Исследование проведено на 40 здоровых неинбредных беспородных крысах-самцах, полученных из разведения РОНЦ им. Н.Н. Блохина. ЛЛФО вводили в рекомендованной концентрации 15,7 мг/мл (растворитель — 5 % раствор глюкозы) внутривенно ежедневно трехкратно в 3 дозах, рассчитанных, исходя из опыта по острой

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ