СПОСОБ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ

1. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии, состоящая по существу из
a) препарата хелперных Т-лимфоцитов из CD62L+ CD4+ клеток, генетически модифицированных для экспрессии антиген-реактивного химерного рецептора антигена; и
b) (i) препарата цитотоксических Т-лимфоцитов из CD45RO+ CD62L+ CD8+ центральных клеток памяти, генетически модифицированных для экспрессии антиген-реактивного химерного рецептора антигена, или
(ii) аутологичного антиген-специфического препарата цитотоксических Т-лимфоцитов, состоящего в основном из CD45RO+ CD62L+ CD8+ центральных клеток памяти, в которой генетически модифицированные CD4+ Τ-лимфоциты способны вызывать прямое распознавание антигена и увеличивать CD8+ клеточный иммунный ответ.
2. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии по п. 1, в которой антиген ассоциирован с заболеванием или состоянием, выбранным из солидной опухоли, гематологического злокачественного заболевания, меланомы или вирусной инфекции.
3. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии по п. 2, в которой антиген представляет собой ассоциированный с опухолью антиген клеточной поверхности.
4. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии по п. 1, в которой антиген представляет собой орфановый тирозинкиназный рецептор, выбранный из группы ROR1, tEGFR, Her2, L1-CAM, CD19, CD20, CD22, мезотелина, CEA или поверхностного антигена гепатита В.
5. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии по п. 1, в которой антиген представляет собой специфичный для патогена антиген клеточной поверхности, ассоциированный с заболеванием или нарушением, выбранным из группы, состоящей из антигенов ВИЧ, антигенов HCV, антигенов HBV, антигенов CMV и антигенов паразитов.
6. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии по п. 1, в которой химерный рецептор содержит внеклеточный фрагмент одноцепочечного антитела и внутриклеточную сигнальную молекулу.
7. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии по п. 6, в которой внутриклеточный модуль передачи сигнала химерного рецептора антигена содержит трансмембранный домен, внутриклеточный домен передачи сигнала CD3 и необязательно костимулирующий домен.
8. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии по п. 7, в которой внутриклеточный домен передачи сигнала содержит CD28 или 4-1ВВ костимулирующий домен, связанный с внутриклеточным доменом CD3, или содержит трансмембранный и передающий сигнал домен из CD28, связанный с внутриклеточным доменом CD3.
9. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии по п. 1, в которой внутриклеточный домен передачи сигнала химерного рецептора антигена в цитотоксических Т-клетках CD8+ по (b) (i) является таким же, как и внутриклеточный домен передачи сигнала химерного рецептора антигена в хелперных Т-клетках CD4+.
10. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии по п. 1, в которой внутриклеточный домен передачи сигнала химерного рецептора антигена в цитотоксических Т-клетках CD8+ по (b) (i) отличается от внутриклеточного домена передачи сигнала химерного рецептора антигена в хелперных Т-клетках CD4+.
11. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии по п. 1, в которой клеточный препарат генетически модифицированного хелперного Т-лимфоцита содержит по меньшей мере 80% CD62L+ CD4+ хелперных Τ-клеток.
12. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии по п. 1, в которой клеточный препарат хелперного Т-лимфоцита состоит по существу из CD45RA+ CD45RO- CD62L+ CD4+ наивных клеток и CD45RA- CD45RO+ CD62L+ CD4+ клеток центральной памяти, генетически модифицированных для экспрессии антиген-реактивного химерного рецептора антигена.
13. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии по п. 1, в которой клеточный препарат хелперного Т-лимфоцита состоит по существу из CD45RA+ CD45RO- CD62L+ CD4+ наивных клеток, генетически модифицированных для экспрессии антиген-реактивного химерного рецептора антигена.
14. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии по п. 1, в которой клеточный препарат хелперного Т-лимфоцита содержит по меньшей мере 80% CD45RA+ CD45RO- CD62L+ CD4+ хелперных Τ-клеток.
15. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии по любому из пп. 1-14, в которой обе клетки, Т-клетка CD8+ и Т-клетка CD4+, генетически модифицированы химерным рецептором антигена, содержащим домен тяжелой цепи антитела, который специфично связывает антиген клеточной поверхности, специфичный для патогена.
16. Композиция для адоптивной клеточной иммунотерапии по любому из пп. 1-14, в которой обе клетки, Т-клетка CD8+ и Т-клетка CD4+, генетически модифицированы сконструированным иммунорецептором, который специфически связывает ассоциированный с опухолью антиген.
17. Способ осуществления клеточной иммунотерапии у субъекта, имеющего заболевание или нарушение, включающий введение композиции по любому из пп. 1-14.
18. Способ по п. 17, где антиген представляет собой ассоциированный с опухолью антиген клеточной поверхности.
19. Способ по п. 18, где антиген представляет собой орфановый тирозинкиназный рецептор, выбранный из группы ROR1, tEGFR, Her2, L1-CAM, CD19, CD20, CD22, мезотелина, CEA или поверхностного антигена гепатита В.
20. Способ по п. 17, где антиген представляет собой антиген клеточной поверхности, специфичный для патогена.
21. Способ по п. 20, антиген клеточной поверхности, специфичный для патогена, выбран из группы, состоящей из антигенов ВИЧ, антигенов HCV, антигенов HBV, антигенов CMV и антигенов паразитов.
22. Способ по п. 17, где клеточный препарат генетически модифицированного хелперного Т-лимфоцита содержит по меньшей мере 80% CD62L+ CD4+ хелперных Τ-клеток.
23. Способ по п. 21, где по меньшей мере 80% CD62L+ CD4+ хелперных Т-клеток представляют собой CD45RA+ CD45RO- CD62L+ CD4+ наивные хелперные Τ-клетки.