КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ТВЕРДЫХ ЧАСТИЦ СОКРИСТАЛЛА АПОМОРФИН-ПАЛЬМИТИНОВАЯ КИСЛОТА

1. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент(ы) и апоморфин (АПО) в твердой кристаллической форме, причём твердая кристаллическая форма представляет собой кристаллическую форму твердых частиц сокристалла АПО-пальмитиновая кислота.
2 Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что сокристалл представляет собой ионный сокристалл.
3. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что по меньшей мере 20% (предпочтительно по меньшей мере 40%, более предпочтительно по меньшей мере 60%, еще более предпочтительно по меньшей мере 80% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 90%) АПО композиции (в/в АПО как такового) представляет собой кристаллическую форму твердых частиц сокристалла АПО-пальмитиновая кислота.
4. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что средний размер частиц кристаллической формы твердых частиц сокристалла АПО-пальмитиновая кислота по п. 1 представляет собой средний размер частиц от 100 нм до 10 мкм, измеренный с помощью лазерной дифракции.
5. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что кристаллическая форма твердых частиц сокристалла АПО-пальмитиновая кислота по п.1 представляет собой форму, в которой соотношение АПО-пальмитиновая кислота представляет собой соотношение от 1:2 до 1:15 (как, например, соотношение от 1:2 до 1:8).
6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что соотношение АПО-пальмитиновая кислота представляет собой соотношение 1:2.
7. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что кристаллическая форма твердых частиц АПО-пальмитиновой кислоты представляет собой форму О с дифрактограммой порошковой рентгеновской дифракции (ПРД), соответствующей дифрактограмме ПРД на Фиг.1 данного документа, с характеристическими пиками при 5,8, 8,6 и 11,5 ±0,3 градуса 2 тета при Cu-Kα-излучении, λ = 1,5406 Å.
8. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция представляет собой таблетку, гель, суспензию, раствор, липосому или вещество, инкапсулированное в полимеры.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция представляет собой суспензию.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что суспензия представляет собой суспензию, в которой кристаллическая форма твердых частиц сокристалла АПО-пальмитиновой кислоты суспендирована в водной среде.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.9, 10, в которой суспензия представляет собой суспензию для подкожной инъекции.
12. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что кинетическая растворимость твердой формы АПО-пальмитиновой кислоты при 37°С в воде в присутствии аскорбиновой кислоты (массовая доля 0,05%) является более медленной, чем для АПО HCl, протестированной в тех же условиях, и в которых проводили тесты на растворимость, как описано в Примере 5 данного документа.
13. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов для применения в качестве лекарственного средства.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12 для применения при лечении:
- лейкоза (предпочтительно острого миелоидного лейкоза (ОМЛ);
- болезни Паркинсона;
- сексуальной дисфункция (предпочтительно у пациента, принимающего антидепрессанты);
- неврологической функции (предпочтительно у человека с черепно-мозговой травмой); или
- плотных опухолей у человека.
15. Способ получения кристаллической формы твердых частиц сокристалла АПО-пальмитиновой кислоты, включающий стадии:
(i): суспендирование свободного основания апоморфина (СО АПО) и пальмитиновой кислоты в подходящей среде (предпочтительно толуоле) для получения суспензии;
(ii): нагревание для получения раствора;
(iii): охлаждение для получения осадка; и
(iv): дополнительные стадии (включая, например, фильтрацию) для получения кристаллической формы твердых частиц сокристалла АПО-пальмитиновой кислоты.