Флакон-капельница для жидких лекарственных форм

Полезная модель относится к области медицинской техники, а именно к фасовке и раздаче жидких лекарственных форм в стерильном виде.
В области фасовки и раздачи жидких лекарственных форм, в частности глазных капель, существует проблема сохранения жидкого содержимого флакона в стерильном виде при многократном использовании. Стерильность нарушается обычно за счет микробной контаминации содержимого флакона через воздух или при неосторожном касании распределяющим носиком-капельницей каких-либо загрязненных поверхностей или частей тела. Проблема решается путем введения в состав жидкого лекарства консервантов. Однако, по данным некоторых авторов (Baudouin), консерванты за счет своей агрессивности создают риск серьезных побочных эффектов (Baudouin С. et al. Prevalence and risk factors for ocular surface disease among patient treated over the long term for glaucoma or ocular hypertension. Eur. J. Ophthalmol. Epub June 11, 2012).
Другим способом избежать нарушения стерильности жидкого содержимого флакона является применение флаконов с клапанными или фильтрующими компонентами, препятствующими попаданию загрязнения с воздухом, замещающим после закапывания объем убывшего жидкого содержимого флакона (патент FR 0407042). Известен флакон, не затягивающий воздух извне после закапывания за счет конструкции, позволяющей флакону не восстанавливать свой объем после нажатия на него с целью извлечения лекарства (US 6336571). Однако эти конструктивные решения сложны в выполнении и не гарантируют стерильность при закапывании в случае случайного касания поверхностей частей тела пациента носиком-капельницей флакона, через который выдается лекарство на поверхность глаза или раны.
В качестве прототипа принято техническое решение по патенту РФ № 2385774.
Известный флакон (емкость) содержит полый сосуд, носик-капельницу, колпачок. Гидрофобная пористая пробка препятствует попаданию загрязнения с воздухом, замещающим после закапывания объем убывшего жидкого содержимого флакона. Это решение не гарантирует стерильность при закапывании в случае случайного касания поверхностей тела пациента носиком-капельницей флакона, через который выдается лекарство на поверхность глаза или раны, и сложно в выполнении.
Предметом изобретения является емкость - флакон, выполненный таким образом, чтобы обеспечить хранение стерильной жидкости и ее защиту от микробной контаминации из внешней среды для простого по конструкции флакона.
Технический результат заключается в обеспечении защиты от микробной контаминации при многократном использовании.
Технический результат достигается тем, что флакон-капельница для жидких лекарственных форм содержит полый сосуд для заполнения его лекарственной жидкостью, носик-капельницу с каналом, жестко соединенный с сосудом, и кольцевой буртик, при этом по меньшей мере часть наружной поверхности носика-капельницы и кольцевой буртик покрыты слоем серебра толщиной от 5 до 500 нм
Жесткое соединение носика-капельницы с сосудом обеспечивается за счет тугой посадки.
Флакон содержит колпачок, фиксируемый на носике-капельнице.
Внутренняя поверхность колпачка конгруэнтна форме носика-капельницы и фиксируется на носике-капельнице с помощью резьбового соединения.
Участки нанесенного на носик-капельницу серебра могут чередоваться с участками свободными от серебряного покрытия.
Участки нанесения серебра могут иметь форму полос или спиралей.
Слой серебра может быть нанесен на поверхность канала.
Сосуд, носик-капельница и колпачок выполнены из полипропилена.
На фиг. 1 показана конструкция флакона-капельницы для жидких лекарственных форм.
На фиг. 2-10 - способы нанесения слоя серебра.
Флакон содержит полый сосуд 1, который заполнен лекарственной жидкостью 2, носик-капельницу 3 для распределения жидкого содержимого флакона с каналом 4 внутри для формирования капель, колпачок 5. Носик-капельница имеет кольцевой буртик 6 для более надежной герметизации. При этом по меньшей мере на часть наружной поверхности носика-капельницы нанесен слой серебра 7 (фиг. 2) толщиной от 5 до 500 нм.
Носик-капельница 3 жестко соединяется с сосудом 1 за счет тугой посадки, а колпачок 5 фиксируется на сосуде 1 за счет резьбового соединения, что обеспечивает необходимый объем зазора между носиком-капельницей 3 и колпачком 5. При этом колпачок 5 может иметь контрольное кольцо первого вскрытия.
Внутренняя поверхность колпачка 5 конгруэнтна форме носика-капельницы 3 и формирует узкую капиллярную полость.
Материалом для сосуда 1, носика-капельницы 3 и колпачка 5 может служить полипропилен или полиэтилен, в том числе полиэтилен высокого давления.
Предпочтительнее полипропилен, т.к. по своим физическим свойствам он позволяет осуществлять автоклавирование жидкого содержимого с целью стерилизации последнего. В то время как полиэтилен можно использовать только для заполнения стерильным жидким содержимым в стерильных условиях, а автоклавирование невозможно, т.к. полиэтилен плавиться при 110°С, а автоклавирование требует разогрева флакона до 120-130°С.
Технология изготовления устройства включает отлив в формах сосуда 1, носика-капельницы 3 и колпачка 5 из полипропилена с использованием термопластавтомата. Носик-капельницу помещают в вакуумную установку для вакуумного напыления серебра, и проводят напыление толщиной от 5 до 500 нм на наружную поверхность носика-капельницы целиком либо чередуя участки серебра со свободными участками. Эти участки могут иметь форму полос, спиралей или другую геометрическую форму. Дополнительно серебром может быть покрыт поясок или канал носика-капельницы. Затем в безпылевых условиях промывают очищенной водой все детали флакона, просушивают и продувают их, после чего флакон заполняют с помощью дозатора требуемым количеством жидкого лекарственного препарата 2, обычно объемом от 10 до 5 мл. Насаживают носик-капельницу 3 на сосуд 1, устанавливают колпачок 5 на горлышко сосуда 1, и полностью завинчивают колпачок с помощью электрического или пневматического завинчивающего устройства. Помещают флакон в кассету противодавления и устанавливают в автоклав. Для ускорения процесса указанные выше операции могут выполняться в автоматическом или полуавтоматическом режиме, а автоклавирование проводят в коллективной кассете противодавления. При автоклавировании используют «фармацевтический» режим автоклавирования при 121°С, который обеспечивает плавное повышение температуры, исключающее в сочетании с кассетой противодавления вздутие флаконов.
После завершения процесса автоклавирования флаконы маркируются этикетками, упаковываются вместе с инструкцией по применению и поступают пациенту. Для раздачи лекарства пациент вскрывает упаковку флакона, откручивает колпачок 5, подносит носик-капельницу к поверхности глаза, слегка надавливает на стенки флакона, что приводит к появлению капли жидкого лекарства, которое попадает на поверхность глаза. После этого пациент завинчивает колпачок 5, который распределяет остатки жидкости на носике-капельнице 3 в узкой полости между ними, что приводит к вступлению этих остатков в контакт с серебряным покрытием 7. Если пациент коснулся чего-нибудь, например кожи век, носиком-капельницей, что привело к его инфицированию, то указанное распределение жидкости между носиком-капельницей 3 и колпачком 5 приводит к возникновению контакта оставшейся жидкости с серебряным покрытием 4 и ее обеззараживанию.
Слой серебра на носике-капельнице 3 обеспечивает переход молекул серебра в остаточную порцию жидкого содержимого флакона после процедуры раздачи (закапывания) лекарства. После раздачи (закапывания) остаточная жидкость с носика-капельницы 3 и канала 4 с молекулами серебра попадает внутрь сосуда за счет подсасывания воздуха внутрь. Молекулы серебра обладают выраженным бактерицидным действием и обеспечивают стерильность жидкого содержимого флакона при многократном использовании. При выдаче жидкости 2 слой серебра 7 на носике-капельнице 3 обеспечивает дезинфекцию поверхности носика-капельницы при случайных касаниях нестерильных поверхностей во время использования флакона, например кожи век. При этом после закрытия флакона колпачком 3 жидкость 2, часть которой остается на носике-капельнице за счет конгруэнтности соприкасающихся частей колпачка 5 и носика-капельницы 3, равномерно распределяется по поверхности в узкой капиллярной полости, вступая в контакт с покрытием серебром 7, обеспечивая тем самым поступление молекул серебра в жидкость и дезинфекцию даже тех участков, которые не покрыты слоем серебра. При большом количестве остаточной жидкости в процессе дезинфекции может также участвовать кольцевой буртик 6.
Параметры толщины слоя серебра 7 были определены экспериментальным путем. Слой серебра толщиной менее 5 нм не позволяет получить эффект на все время эксплуатации флакона, а слой серебра толщиной более 500 нм начинает отслаиваться и не позволяет поддержать стабильность конструкции и товарный вид на все время эксплуатации флакона. Нанесение слоя серебра можно осуществлять путем химического осаждения или вакуумного напыления, а также с применением других пригодных для этого технологий.
Достижение технического результата подтверждается экспериментальными данными.
Пример 1. 20 флаконов, выполненных согласно изобретению, использовались для имитации раздачи питательной среды 199 в условиях, аналогичных раздаче глазных капель. Стерилизующий эффект флакона определялся путем моделирования процесса выдачи жидкого содержимого в нестерильных условиях и при касании носика-капельницы нестерильных участков кожи в области лица. Контролем служили флаконы без покрытия серебром носика-капельницы. В качестве индикатора стерильности использовали питательную среду 199. Контаминацию раствора определяли по изменению цвета (пожелтению) 199 среды. Результаты приведены в таблице 1.
Пример 2. В эксперименте определяли темп и уровни миграции серебра из носика-капельницы, и уровни концентрации серебра, обеспечивающие стерильность 199 среды. Результаты сведены в таблицу 2.
Концентрация серебра в среде 199, которая не имела признаков инфицирования, составила 0,042 мг/л. Миграция серебра из носика-капельницы в конкретный безконсервантный препарат Оквис 0,3% обеспечивала концентрацию в 10 раз большую. При этом за счет миграции с течением времени концентрация несколько возрастала, но не превысила ПДК, принятую для применения серебра в медицине (рис. 1).
Пример 3. Отсутствие раздражающего действия серебра в каплях определяли путем длительного (1 месяц) ежедневного закапывания препарата Оквис 0,3% в предлагаемом флаконе без консерванта в глаза 10 кроликов. В контрольные глаза закапывали аналогичный препарат, содержащий консервант бензалконий хлорид в концентрации 0,01% (БАХ) из обычного флакона. Раздражающий эффект препаратов оценивали по 4-балльной шкале. Результаты отражены в таблице 3.
Флакон с содержимым, насыщенным БАХ, вызывал клинически значимое раздражение поверхности глаза в отличие от содержимого из флакона, согласно предлагаемого изобретения.
Упрощение конструкции достигается за счет того, что по сравнению с известными техническими решениями предлагаемый флакон содержит всего три простых детали, что не только упрощает процесс его изготовления, но и значительно упрощает процесс фасовки и укупорки содержимого. Флакон конструктивно остается пригодным для автоматических фасовочных производственных операций, которые используют при производстве глазных капель в традиционных обычных флаконах.