СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕВОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ С ДЕГЕНЕРАТИВНО-ДИСТРОФИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПОЗВОНОЧНИКА
METHOD OF TREATING PAIN SYNDROME IN PATIENTS WITH DEGENERATIVE-DYSTROPHIC DISC DISEASES

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может найти применение в клинике нервных болезней для лечения болевого синдрома у больных с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника (ДДЗП).
Боль - самая частая причина обращения больных за медицинской помощью. Острая боль - это сигнал опасности повреждения ткани, в основе которого лежит местный патологический процесс [Болевые синдромы в неврологической практике / Под. ред. В.Л. Голубева. - М.: МЕДпресс-информ, 2010]. Хроническая боль утрачивает свое полезное сигнальное значение и может приобретать черты болезни, поскольку проявляется не только болевым синдромом, но и вегетативными, эмоциональными нарушениями, болевым поведением. При ДДЗП, таких как остеохондроз, спондилез в сочетании со спондилоартрозом межпозвоночных суставов и хрящевыми узлами позвонков (грыжами Шморля), болевой синдром является ведущим симптомом [Лечение поясничных спондилогенных неврологических синдромов / Под ред. А.А. Скоромца. - СПб, "Гиппократ", 2001]. При дегенеративно-дистрофических изменениях межпозвоночных дисков, тел позвонков и межпозвоночных суставов боль провоцируют чрезмерные нагрузки на позвоночник и микротравмы [Одинак М.М., Кашин А.В., Емелин А.Ю. Симбалта в лечении хронических болевых синдромов. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2009. - Т. 109, №3. - С. 32-34]. При этом развиваются нарушения функций спинномозговых корешков, в том числе двигательных, чувствительных, вегетативно-трофических волокон, и прилежащих к ним образований - артерий, вен и т.д. Корешковый синдром или радикулопатия проявляется болями и парестезиями в сочетании со снижением чувствительности (гипалгезией) в зоне иннервации пораженного корешка, снижением или выпадением соответствующих сухожильных рефлексов, повышением тонуса паравертебральных мышц. При ирритативно-рефлекторном или мышечно-тоническом синдроме отмечается боль в дистальной части соответствующего дерматома, ограничение движений в позвоночнике от болей [Левин О.С., Мосейкин И.А. Эффективность габапентина при дискогенной пояснично-крестцовой радикулопатии // Журн. неврологии и психиатрии. - 2009. - Т. 109, №4. - С. 60-65]. Выраженность возникающей боли зависит от интенсивности болевого воздействия и активности системы антиноцицепции.
Известно, что контроль восприятия боли осуществляется благодаря балансу активности ноцицептивной и антиноцицептивной систем. Боль возникает при повышении интенсивности афферентного сигнала или дефиците нисходящих антиноцицептивных влияний. Ключевую роль в регуляции системы антиноцицепции играют нейротрансмиттеры - серотонин, норадреналин, эндогенные опиоиды [Одинак М.М., Кашин А.В., Емелин А.Ю. Симбалта в лечении хронических болевых синдромов. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2009. - Т. 109, №3. - С. 32-34]. Установлено, что формирование хронической боли и депрессии имеют общие патогенетические механизмы в виде снижения тонической активности антиноцицептивной системы из-за прогрессирующего истощения (дефицита) в ЦНС нейротрансмиттеров. В свою очередь, известно, что синтетический аналог вазопрессина, ДДАВП, так же как эндогенный пептид аргинин-вазопрессин, модулирует активность нейромедиаторов и нейротрансмиттеров (дофамина, норадреналина, серотонина, эндогенных опиоидов).
Фармакотерапия острой и хронической вертеброгенной боли включает нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), миорелаксанты, неопиоидные и слабые опиоидные аналгетики, антиконвульсанты, витамины группы В [Подчуфарова Е.В., Яхно Н.Н. Боль в спине. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010]. Для лечения хронической боли используют антидепрессанты. Все методы обезболивания направлены на уменьшение или предотвращение избыточной активации ноцицептивной системы или повышение активности антиноцицептивных систем [Давыдов А.Т., Тюкавин А.И., Антонов М.М., и др. Патология боли, роль и место различных методов лечения болевого синдрома // Обзоры по клин, фармакологии и лекарств, терапии. - 2013. Т. 11, №1. - С. 55-75].
Наиболее близким к предлагаемому способу является применение препаратов, сочетающих аналгетическое и антидепрессивное действие.
Известен способ лечения хронического болевого синдрома в области спины вследствие радикулопатии, мышечно-тонического, миофасциального синдромов с применением препарата из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) дулоксетина (симбалта). [Одинак М.М., Кашин А.В., Емелин А.Ю. Симбалта в лечении хронических болевых синдромов. // Журн. неврол. и психиатрии. - 2009, Т. 109, №3. - С. 32-34]. При применении дулоксетина у больных наряду с уменьшением выраженности боли отмечается улучшение эмоционального статуса, нормализация сна и повышение качества жизни [Вознесенская Т.Г., Леонова А.Р., Каверина И.В. Опыт применения антидепрессанта симбалта при хронических болях в спине // Журн. неврологии и психиатрии. - 2007. - Т 107, №7. - С. 20-24]. Недостатком указанного способа является наличие у ряда больных побочных эффектов в виде сонливости, тошноты, сухости во рту, запоров, затрудненного мочеиспускания.
Известен способ коррекции подострых и хронических болей в нижней части спины, вследствие ДДЗП с использованием СИОЗСН - велаксина (венлафаксина пролонгированного действия). При использовании велаксина отмечалось уменьшение выраженности боли и регресс тревожно-депрессивных расстройств [Батышева Т.Т., Камчатнов П.Р., Гусева М.Е. и др. Результаты изучения эффективности велаксина (венлафаксин) у больных с подострыми и хроническими спондилогенными дорсалгиями // Журн. неврологии и психиатрии. - 2009. - Т. 109, №5. - С. 32-35]. Недостатком указанного способа лечения является развитие у ряда больных побочных эффектов: бессонницы и диспептических явлений. Кроме того, препарат противопоказан больным, недавно перенесшим инфаркт миокарда, пациентам с нестабильной стенокардией, с артериальной гипертензией, с повышенным внутриглазным давлением и закрытоугольной глаукомой, с маниакальными состояниями в анамнезе, с почечной и печеночной недостаточностью [Подчуфарова Е.В., Яхно Н.Н. Боль в спине. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010].
Известен способ лечения пациентов с болями в спине и шее флупиртином (катадолоном) [Mueller-Schwefe G. Flupiritin in acute and chronic pain associated with muscle tenseness. Results of a postmarketing surveillance study // Fortschr Med. - 2003. №121. P. 3-10]. После терапии флупитрином больные отмечалось уменьшение выраженности болевого и мышечно-тонического синдрома, повышение качества жизни, улучшение психологического состояния. Ограничением широкого применения препарата является его высокая стоимость.
Известен способ лечения болей в спине с использованием препарата из группы НПВС дексалгина (декс-кетопрофена трометамола). После курсового приема дексалгина отмечалось уменьшение выраженности острых и хронических болей в спине [Меркулов Ю.А., Меркулова Д.М., Крыжановский Г.Н. Эффективность терапевтического влияния дексалгина на вертеброгенные и невертеброгенные механизмы дизрегуляции при болях в спине // Журн. неврол. и психиатрии. - 2006. Т. 106, №5. С. 20-24]. Недостатком дексалгина является развитие побочных явлений: диспепсических расстройств и эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, аллергических реакций, бронхоспазма, повышения АД, нарушений функции почек и системы свертывания крови.
Авторами в течение ряда лет проводились исследования разнообразных лечебных эффектов нейропептида 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина (ДДАВП) при лечении неврологических заболеваний.
Установлено, что этот пептид является индуктором компенсаторных перестроек при повреждениях мозга. ДДАВП ускоряет восстановление двигательных и речевых функций у больных, перенесших инсульт, снижает выраженность депрессивных расстройств, что послужило основанием применения этого препарата для лечения центральных неврологических расстройств при нарушениях мозгового кровообращения и травмах мозга [Патент РФ №2126689 от 04.01.1996], а также для лечения афазий у больных с последствиями инсульта и травм мозга [Патент РФ №2123858 от 12.27.1998]. ДДАВП также рекомендован для лечения несахарного диабета, полиурии после операций в области гипофиза, при ночном недержании мочи [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: "Новая волна", 2011]. Применение ДДАВП для лечения болевого синдрома до настоящего времени было неизвестно.
В результате экспериментов и клинических исследований, проведенных авторами в Физиологическом отделе им. И.П. Павлова ФГБНУ "Институт экспериментальной медицины", впервые обнаружен стойкий аналгетический, тимоаналептический и анксиолитический эффект нейропептида ДДАВП.
Задачей, которую решает предлагаемое изобретение, является повышение лечебного эффекта у больных с ирритативно-рефлекторным и корешковым синдромом вследствие ДДЗП с минимизацией возникновения побочных эффектов, снижение стоимости лечения.
-5
-7
Водный раствор ДДАВП производства Ferring S.p.A. (Италия) непосредственно перед употреблением получали путем растворения 4 капель ДДАВП, содержащих 1·10 г активного вещества, в 10 мл физиологического раствора (натрия хлорида). Затем по 2 капли полученного раствора больному вводили в каждую ноздрю 1-3 раза в день (1-3·10 г) ежедневно с перерывами в 1-2 дня до полного купирования боли, в течение 1-6 недель.
-7
-5
Водный раствор ДДАВП применяли для лечения хронического и острого болевого синдрома у больных с ирритативно-рефлекторным синдромом и радикулопатиями вследствие ДДЗП. Оказалось, что у 2 больных с хронической болью нейропептид снижал ее выраженность через 1 день приема, а у 18 больных с умеренной и слабой острой болью - через 3 часа от начала лечения. Во всех случаях ДДАВП вводили интраназально до полного купирования боли. Однократная эффективная доза оказалась в несколько раз меньшей (1-2·10 г), чем известная суточная эффективная доза ДДАВП, применяемая при лечении несахарного диабета и энуреза (1-4·10 г) [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: "Новая волна", 2011]. Установлено, что у 2 больных с выраженной хронической болью полное купирование боли при использовании ДДАВП интраназально курсами по 3-6 дней с перерывами отмечалось к 21 дню лечения. Такое применение нейропептида сохраняет чувствительность к препарату. В группе больных с острой слабой и умеренной болью полное купирование боли наблюдалось через 7 дней от начала лечения ДДАВП. Таким образом, нами установлено, что достижение устойчивого лечебного эффекта ДДАВП зависит от исходной выраженности боли. Препарат применяли указанным способом в стационарных и амбулаторных условиях в режиме монотерапии.
Перед началом лечения больных обследовали общепринятыми неврологическими методами. Выявляли наличие напряжения мышц спины и шеи, ограничение объема активных движений в позвоночнике. Диагноз ирритативно-рефлекторного синдрома устанавливался при наличии боли в области соответствующего дерматома. При радикулопатии выявляли иррадиацию боли в определенный дерматом в сочетании со снижением соответствующего сухожильного рефлекса и/или снижением болевой чувствительности в зоне дерматома. Дегенеративно-дистрофические изменения позвоночника диагностировали с помощью рентгенографии позвоночника или магнитно-резонансной/компьютерной томографии. По жалобам больных судили о характере испытываемой боли, ее локализации, периодичности, длительности, наличии провоцирующих и сопутствующих факторов. Учитывали особенности болевого синдрома и поведение больного. Для оценки интенсивности боли использовали визуальную аналоговую шкалу (ВАШ). Интенсивность боли по ВАШ оценивали по шкале, где 0 баллов - отсутствие боли, 1-2 - слабая боль, 3-4 - умеренная, 5-7 - сильная, 8-10 - сильнейшая. Для многомерной оценки болевого синдрома использовали опросник боли Мак-Гилла. Больному предлагалось выбрать слова - дескрипторы боли, наиболее точно описывающие испытываемую им боль. Затем сравнивали полученные при каждом обследовании суммы выбранных слов и их ранговых номеров по сенсорной, аффективной и эвалюативной подшкалам. Оценивали выраженность боли по ВАШ и опроснику боли Мак-Гилла перед началом лечения, через 3 часа от начала лечения, через 9 часов, с 1-го по 7-й день лечения, на 14 и 21 день. В период применения ДДАВП больные получали только жизненно важные препараты по показаниям (гипотензивные, антиагреганты и т.д.). Психологическое состояние больных оценивали с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии (ГШТД) и шкалы депрессии Гамильтона (ШДГ). Контрольная группа включала 10 больных с ДДЗП с острым болевым синдромом умеренной выраженности, которые получали традиционную терапию: препарат из группы НПВС и миорелаксант. Выраженность боли у больных контрольной группы оценивали в те же сроки, как и у больных основной группы. От всех больных было получено информированное согласие на участие в исследовании.
Результаты клинических исследований.
В табл. 1 представлено влияние ДДАВП на корешковый синдром у 2 больных с хронической выраженной болью по визуальной аналоговой шкале боли (ВАШ, баллы). Обозначения: № - больной; обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - через 1-7 дни лечения, 14 д - через 14 день, 21 д - через 21 день от начала лечения.
В табл. 2 представлено влияние ДДАВП на острую умеренную и слабую боль у 18 больных по ВАШ (баллы). Обозначения: № - больной; обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - через 1-7 дней лечения. Отсутствуют данные обследования больных, у которых ДДАВП не был эффективен (больные №3, 14, 15).
В табл. 3 представлено влияние общепринятой терапии на острую вертеброгенную боль у больных контрольной группы по ВАШ (баллы). Обозначения: № - больной; обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения.
В табл. 4 представлено влияние ДДАВП на хроническую выраженную вертеброгенную боль при использовании опросника боли Мак-Гилла (баллы).
Обозначения: I - сенсорная подшкала, II - аффективная подшкала, III - эвалюативная подшкала, IV - суммарное количество выделенных слов или их ранговых номеров; до - до лечения, после - после терапии.
В табл. 5 представлено влияние ДДАВП на количество выделенных слов-дескрипторов боли по сенсорной и аффективной подшкалам опросника боли Мак-Гилла у больных с умеренной и слабой острой болью (баллы).
Обозначения: № - больной; обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения.
В табл. 6 представлено влияние ДДАВП на количество выделенных слов-дескрипторов боли по эвалюативной шкале и на сумму всех выделенных слов по всем подшкалам опросника боли Мак-Гилла у больных с умеренной и слабой острой болью (баллы). Обозначения: № - больной; обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения.
В табл. 7 представлено влияние ДДАВП на ранговый индекс боли по сенсорной и аффективной подшкалам опросника боли Мак-Гилла у больных с острой умеренной и слабой болью (баллы). Обозначения: № - больной; обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения.
В табл. 8. представлено влияние ДДАВП на ранговый индекс боли по эвалюативной подшкале и на сумму порядковых номеров слов по всем подшкалам опросника боли Мак-Гилла у больных с умеренной и слабой острой болью (баллы). Обозначения: № - больной; обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 ч от начала лечения, 9 ч - через 9 ч, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения.
В табл. 9 представлено влияние ДДАВП на психологическое состояние пациентов с острой вертеброгенной умеренной и слабой болью (баллы). Обозначения: № - больные; ГШТД - госпитальная шкала тревоги и депрессии, ШДГ - шкала депрессии Гамильтона; обследования: до и после лечения нейропептидом.
На фиг. 1 представлено влияние ДДАВП на выраженную боль у 2 больных по ВАШ. Обозначения: по оси ординат - баллы; по оси абсцисс - обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения, 14 д - через 14 день, 21 д - через 21 день. Прямая линия - динамика боли у больной №1, пунктирная линия - динамика боли у больной №2.
На фиг. 2 представлено влияние ДДАВП на умеренную и слабую вертеброгенную боль по ВАШ. Обозначения: по оси ординат - баллы; по оси абсцисс - обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения, 14 д - через 14 день, 21 д - через 21 день; темные столбики - динамика боли в контрольной группе, зачеркнутые столбики - динамика боли при лечении ДДАВП; * - достоверные различия по сравнению со значением до терапии при p<0,05, ** - при p<0,01.
На фиг. 3 представлено влияние ДДАВП на сумму выделенных слов-дескрипторов боли по опроснику Мак-Гилла у больных с умеренной и слабой болью. Обозначения: по оси ординат - баллы; по оси абсцисс - обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения, 14 д - через 14 день, 21 д - через 21 день; темные столбики - динамика боли в контрольной группе, зачеркнутые столбики - динамика боли при лечении ДДАВП; * - достоверные различия по сравнению со значением до терапии при p<0,05, ** - при p<0,01.
На фиг. 4 представлено влияние ДДАВП на сумму ранговых (порядковых) номеров слов у больных с острой умеренной и слабой болью. Обозначения: по оси ординат - баллы; по оси абсцисс - обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения, 14 д - через 14 день, 21 д - через 21 день; темные столбики - динамика боли в контрольной группе, зачеркнутые столбики - динамика боли при лечении ДДАВП; * - достоверные различия по сравнению со значением до терапии при p<0,05, ** - при p<0,01.
На фиг. 5 представлено влияние ДДАВП на психологическое состояние пациентов с ДДЗП и с умеренной и слабой болью. Обозначения: по оси ординат - баллы; по оси абсцисс: 1 - госпитальная шкала тревоги и депрессии, 2 - шкала депрессии Гамильтона; темный столбик - до лечения, светлый - после терапии; ** - достоверные различия до и после терапии при p<0.01.
Сущность способа и результаты применения препарата по разработанной схеме поясняются примерами.
Пример 1. Больная 54 лет, образование высшее, находилась на лечении в клинике НИИ экспериментальной медицины с диагнозом: ДДЗП, деформирующий спондилез, остеохондроз шейного отдела, корешковый синдром С4-С6 слева. При обращении 03.03.2013 г. предъявляла жалобы на выраженные боли в шейно-грудном отделе позвоночника с иррадиацией в левую лопатку и руку в течение последних 3 лет практически постоянного характера. Последнее обострение боли отмечала с ноября 2012 г. До назначения ДДАВП получила комплексное лечение, включая НПВС, аналгетики, миорелаксанты, хондропротекторы, витамины группы В, ФТЛ, массаж. Вместе с тем, боли сохранялись. Они провоцировались активными движениями в шейном отделе позвоночника, плечевом суставе и подъемом тяжестей. В неврологическом статусе перед терапией нейропептидом выявлено выраженное напряжение мышц и болезненность при пальпации в шейном отделе позвоночника, в области трапециевидных мышц слева. Ограничен объем активных движений в этом отделе позвоночника от болей. Боли иррадиируют в верхнюю часть шеи, надлопаточную область, наружную поверхность плеча слева. Неврологический статус: гиперестезия в С3-5 слева, снижен рефлекс с сухожилия двуглавой мышцы плеча слева. На рентгенограмме шейного отдела позвоночника - снижена высота дисков С4-5, С5-6, выявлены остеофиты в передних и задних отделах тел позвонков С4, С5. Диагноз: деформирующий спондилез, остеохондроз С4-С6. Перед началом приема нейропептида у больной выявлялась сильнейшая боль (8 баллов по ВАШ), радикулопатия С3-5 слева.
-5
-7
-6
В качестве лечебного препарата применяли водный раствор 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина (ДДАВП) производства Ferring S.p.A. (Италия), который непосредственно перед употреблением получали путем растворения 4 капель ДДАВП, содержащих 1·10 г активного вещества, 10 мл физиологического раствора хлорида натрия. По 2 капли полученного раствора больная вводила в каждую ноздрю 1 раз в день (1·10 г) с перерывами в 1 день в течение 5 недель. На фоне терапии ДДАВП больная принимала только жизненно важные препараты (гипотензивные средства). Через 9 часов от начала терапии нейропептидом боль у больной несколько уменьшилась (табл. 1, фиг. 1, больная №1). Через 5 дней боль стала умеренной, через 7 дней - слабой. Эти изменения сохранялись к концу 3 недели от начала терапии. Результаты, полученные при обследовании больной с использованием ВАШ, были подтверждены с применением опросника боли Мак-Гилла. У больной перед терапией сумма выделенных слов составляла 6 баллов, к 21 дню лечения - 3 балла (табл. 4), сумма ранговых номеров выделенных слов до лечения была равна 18 баллам, к 21 дню лечения снизилась до 4 баллов. При осмотре больной через 1 месяц от начала лечения отмечалось полное купирование болевого синдрома. Несмотря на отсутствие боли, больная продолжала принимать ДДАВП. Таким образом, пациентка получила общую курсовую дозу препарата, равную 3,0·10 г. Положительный эффект лечения сохранялся. Побочных эффектов применения ДДАВП вышеописанным способом не было.
Пример 2. Больной №11 (табл. 2, №11), мужчина 60 лет, образование среднее специальное, находился на лечении в клинике НИИ экспериментальной медицины с диагнозом: ДДЗП, остеохондроз пояснично-крестцового отдела позвоночника, радикулопатия L5-S1 справа. В анамнезе неоднократно возникали боли в поясничном отделе позвоночника с иррадиацией по наружной поверхности правой ноги. При обращении 19.06.2014 г. предъявлял жалобы на боли пояснично-крестцовом отделе позвоночника с иррадиацией по боковой поверхности правой ноги, усиливающиеся при движениях. Боли возникли 1 месяц назад. Аналгетики и НПВС несколько купировали боль, однако дальнейшее их применение было невозможно в связи с развитием побочных эффектов. В неврологическом статусе: напряжение длинных мышц спины слева, ограничен объем активных движений от боли в поясничном отделе позвоночника. Выпрямлен поясничный лордоз. Гипестезия в L5-S1 справа. Симптом Ласега вызывается справа с угла 45 градусов. Ахиллов рефлекс снижен справа. На рентгенограмме пояснично-крестцового отдела позвоночника - без костно-деструктивных изменений. Передние и боковые горизонтальные остеофиты на уровне L1-S1. Разволокнение замыкательных пластин и снижение высоты диска L1-S1. Заключение: деформирующий спондилез, остеохондроз L1-5, S1.
-7
-7
20.06.2014 г. больному назначен курс ДДАВП. В 10 мл стерильного физиологического раствора разводили 4 капли водного раствора ДДАВП. Затем по 2 капли полученного раствора больной вводил в каждую ноздрю 3 раза в день (3·10 г/сут.) до полного купирования боли. До терапии нейропептидом больной жаловался на умеренно выраженную боль (3 балла по ВАШ) (табл. 2, больной №11). До лечения по опроснику боли Мак-Гилла сумма выделенных слов до терапии составляла 5 баллов (табл. 5-6, больной №11), сумма ранговых номеров слов - 8 баллов (таб. 7-8, №11). Через 2 дня приема ДДАВП боль была полностью купирована (табл. 2, 5-6, 7-8). Вместе с тем, пациент продолжал принимать ДДАВП в течение последующих 7 дней. Таким образом, больной получил общую курсовую дозу препарата, равную 27·10 г. Положительная динамика сохранялась, побочных эффектов не было.
Пример 3. Больной №18 (табл. 2), мужчина, 66 лет, образование высшее, обратился амбулаторно в клинику НИИ экспериментальной медицины 22.10.2014 г. Диагноз при обращении: ДДЗП, деформирующий спондилез, распространенный остеохондроз, ирритативно-рефлекторный синдром L5-S1 с двух сторон, больше справа. У пациента ранее неоднократно возникали боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, с иррадиацией по наружной поверхности правой или левой ноги. При осмотре больной предъявлял жалобы на боли пояснично-крестцовом отделе позвоночника справа с иррадиацией на боковую поверхность обеих ног, больше справа, непостоянного характера, усиливающиеся при движениях, уменьшающиеся в положении лежа, парестезии по наружной поверхности стопы и голени справа. Боли беспокоили в течение 5 недель. После курсового лечения, включающего миорелаксант и аналгетик, боли несколько уменьшились, однако полностью не исчезли. В неврологическом статусе перед лечением ДДАВП: напряжение длинных мышц спины слева, ограничен объем активных движений в поясничном отделе позвоночника от боли. Выпрямлен поясничный лордоз. Нарушений чувствительности не выявлено. Ахилловы рефлексы снижены с двух сторон. Симптом Ласега вызывается справа с угла 50 градусов. На рентгенограмме пояснично-крестцового отдела позвоночника выявлены передние и боковые горизонтальные остеофиты на уровне L5-S1, снижена высота дисков L3-L4, L4-5, L5-S1.
-7
-7
Больному назначен ДДАВП. Для получения необходимой концентрации 4 капли ДДАВП растворяли в 10 мл стерильного физиологического раствора. По 4 капли раствора полученной концентрации больной вводил в каждую ноздрю 3 раз в день (3·10 г) до полного купирования боли. Перед лечением нейропептидом у больного диагностировали умеренную боль (4 балла по ВАШ) (табл. 2, больной №18). Через 3 часа от начала приема нейропептида боль уменьшилась до 3 баллов, а к вечеру 1 дня боль стала слабой (2 балла), через 1 день от начала лечения боли не было (0 баллов). По опроснику боли Мак-Гилла Сумма выделенных слов до лечения составляла 5 баллов (табл. 5-6, больной №18), через 1 день от начала терапии - 0 баллов. Сумма ранговых номеров слов до лечения была равна 6 баллам (табл. 7-8, больной №18), через 1 день от начала терапии боли не было (0 баллов). Вместе с тем, несмотря на отсутствие боли через 1 день от начала приема ДДАВП, больной продолжал принимать препарат в течение 1 недели. Таким образом, больной получил общую курсовую дозу препарата, равную 24·10 г. Положительная динамика сохранялась, побочных эффектов не было.
Таким способом лечение получили 23 пациента в возрасте от 66 до 51 года (средний 55,3±1 год), 8 мужчин и 15 женщин, с ДДЗП с распространенным остеохондрозом позвоночника, спондилезом, спондилоартрозом межпозвонковых суставов, осложненных болевым синдромом. У 2 больных выявлена хроническая боль длительностью более 3 месяцев. У 21 больного диагностирована острая боль длительностью менее 1,5 месяцев. Радикулопатия выявлена в 5 случаях, ирритативно-рефлекторный синдром - в 17 случаях, из них у 3 - с шейной локализацией боли, у остальных - пояснично-крестцовой. Диагноз подтверждался рентгенографией позвоночника или компьютерной/магнитно-резонансной томографией. 1 больного беспокоила сильнейшая боль (8 баллов по ВАШ), 1 пациента - сильная (7 баллов). В 6 случаях выявлена умеренная боль (3-4 балла), в 15 - слабая (1-2 балла). Большинство больных получали лечение нейропептидом в связи с наличием противопоказаний к применению традиционной терапии или ее неэффективностью.
Положительный результат лечения нейропептидом получен у 2 больных с хронической выраженной болью и у 18 больных с умеренной и слабой болью (в 87% случаев). Поскольку лечение получили только 2 пациента с выраженной болью (сильнейшей и сильной по ВАШ) в этих случаях была возможна только качественная оценка особенностей влияния ДДАВП. У этих больных боль к 21 дню лечения значительно уменьшилась, а в последующем была полностью купирована (табл. 1, фиг. 1). По выраженности боли до терапии больные с острой болью, получившие в последующем ДДАВП, и больные контрольной группы не отличались (табл. 3, фиг. 2). У 18 больных с острой болью ее выраженность достоверно снизилась через 3 часа от начала лечения нейропептидом (p<0,05) (табл. 2, фиг. 2), а через 7 дней боль была полностью купирована. Различий в динамике боли при лечении больных контрольной группы и больных, получивших ДДАВП, не было (фиг. 2). Результаты, полученные с использованием ВАШ, подтвердились при применении опросника боли Мак-Гилла. У больных с острой болью через 3 часа от начала лечения нейропептидом снизилось суммарное количество слов-дескрипторов боли и сумма ранговых номеров слов (p<0,01, соответственно, (табл. 5-6, 7-8; фиг. 3, 4). Наряду с купированием боли, отмечалось улучшение психологического состояния больных, в том числе, общего состояния, состояния внимания и работоспособности, настроения, сна, снижение тревожности (табл. 9, фиг. 5).
Выводы об эффективности предлагаемого способа:
1) используемый для лечения болевого синдрома препарат эффективен в коррекции вертеброгенной боли независимо от ее длительности, хронической или острой, и различной степени выраженности - от слабой до выраженной. Причем, чем менее выражена боль, тем скорее развивается аналгетический эффект;
3) используемый для лечения препарат купирует острую умеренную и слабую боль за короткий срок применения: в случаях острой боли умеренной и слабой выраженности - через 3 часа от начала терапии;
4) предлагаемый способ оказывает воздействие как на ноцицептивный, так и на нейропатический компонент боли;
5) эффекты препарата в лечении больных с вертеброгеными болями сопоставимы с применением традиционной терапии;
6) используемый для лечения препарат является уникальным по воздействию, так как кроме аналитического эффекта проявляет тимоаналептические и анксиолитические свойства;
7) предлагаемый способ не имеет побочных эффектов;
8) предлагаемый способ прост и экономичен для применения, может быть использован как в стационарных, так и амбулаторных условиях.