Онкогенная опасность в отдельных отраслях химического комплекса

16

ЗНиСО АПРЕЛЬ №4

ОНКОГЕННАЯ ОПАСНОСТЬ В ОТДЕЛЬНЫХ ОТРАСЛЯХ ХИМИЧЕСКОГО КОМПЛЕКСА

Г.Ф. Мухаммадиева, А.Б. Бакиров, Э.Т. Валеева, Л.К. Каримова

ONCOGENIC RISKS IN CERTAIN CHEMICAL SECTORS

G.F. Mukhammadiyeva, A.B. Bakirov, E.T. Valeyeva, L.K. Karimova ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека», г. Уфа

Показано, что вредные производственные факторы при получении стекловолокна приводят к высокому риску развития профессиональных предраковых и онкологических заболеваний кожи. Молекулярно-генетический анализ позволил выявить, что важным прогностическим критерием оценки их развития являются редкие аллели C, 16bp и А гена ТР53. Полученные данные расширяют возможности раннего прогнозирования риска развития злокачественных новообразований кожи профессионального генеза.

Ключевые слова: производство стекловолокна, операторы, профессиональный рак кожи, замаслива-тели, ген ТР53.

According to the study conducted occupational hazards in the glass fiber manufacture lead to the increased risks of occupationalpre-cancer and cancer diseases of the skin. Molecular-genetic analysis has indicated that rare alleles C, 16bp and A of the ТР53 gene are important predictors in assessment of these diseases progression. The data obtained contribute to the early prognosis of occupational risks of skin malignant tumours cases.

Keywords: glass fiber manufacture, operators, occupational skin cancer, lubricants, TP53gene.

Крупнейшим базовым сегментом Российской экономики является химический промышленный комплекс, который включает в себя химическое производство, производство резиновых, пластмассовых изделий и стеклопластиков. За последние годы в этой отрасли промышленности отмечался рост числа работников, занятых в условиях, не отвечающих санитарно-гигиеническим нормам. Это обусловлено, прежде всего, высокой степенью износа основных производственных фондов, который по отдельным видам оборудования составляет от 80 до 100 % [1].

Химическая промышленность занимает одно из ведущих мест по химической опасности. В воздухе рабочей зоны химических производств одновременно могут присутствовать более 100 тыс. веществ и многокомпонентных смесей, многие из которых обладают канцерогенным эффектом. В Российской Федерации отмечается рост онкологической заболеваемости. Ведущими локализациями в общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения России являются кожа (12,6 %, с меланомой — 14,0 %), молочная железа (11,1%), трахея, бронхи, легкое (10,7 %), желудок (7,3 %) и др. [2].

Одной из важнейших подотраслей химического комплекса, где в технологическом процессе используются канцерогенные вещества, является производство синтетических волокон. Основными профессиональными вредностями на производстве являются замасливатели, пыль стекловолокна, нагревающий микроклимат и производственный шум. Выработка стекловолокна осуществляется в стеклопрядильных агрегатах, где нагретая до 1 200— 1 250 °С стекломасса под действием гидростатического напора вытекает из фильер в виде струек, которые, охлаждаясь при принудительном вытягивании, формируются в стеклонити. Сформированные нити собирают в пучок и заводят в нитесборник, расположенный непосредственно под замасливающим устройством, где они склеиваются с помощью

замасливателя в одну прядь. Намотка стеклонити, протянутой через нитесборники, осуществляется наматывающим аппаратом на бабину. Используемый в технологической схеме замас-ливатель, предохраняющий волокно от растирания и разрушения, изготавливают в специальном отделении. Готовый продукт затем подается автоматически к замасливающему устройству. При выполнении операций по заправке нитей, при их обрыве, у операторов существует опасность микротравматизации кожи.

В состав замасливателей входят различные соединения: полиэфирные и формальдегидсо-держащие смолы, парафиновые углеводороды, органические хромсодержащие соединения, полиэтиленгликолевые эфиры жирных кислот и спиртов, эпоксидированные латексы, кремний-органические соединения и др. В зависимости от вида применяемых замасливателей в воздух рабочей зоны оператора получения непрерывного стекловолокна может поступать достаточно большое количество химических веществ: эпихлоргидрин, формальдегид, дибутилсебацинат, дибутилфталат, уксусная кислота, этиловый спирт, соединения хрома шестивалентного, оксид углерода, ами-нопропилтриэтоксисилан, оксиран, фенол и др. Исследования показали, что вещества, входящие в состав замасливателей, являются канцерогенами (фенолформальдегидные смолы, метилокси-ран и эпихлоргидрин), обладают аллергенным (фенолформальдегидные и эпоксидные смолы, триэтаноламин), раздражающим (гидроперекись изопропилбензола, синталон ДС-10 и др.), общетоксическим действием и относятся к 2—3 классу опасности (табл. 1).

На учете в «Уфимском НИИ медицины труда и экологии человека» состоит 97 человек с профессиональными заболеваниями кожи, все они бывшие работники производства непрерывного стекловолокна. Ежегодно у работников производства стекловолокна регистрируются 5—7 случаев гиперкератоза и бластомы кожи, в основном, в

АПРЕЛЬ №4

i /

Таблица 1. Перечень основных веществ, загрязняющих воздух рабочей зоны при получении непрерывного стекловолокна

Наименование вещества ПДК* мг/м3 Класс опасности

Эпихлоргидрин 1,0 / 0,01 2

Диметилсульфат 0,1 1

Этиленгликоль 5,0 3

Кислота уксусная 5,0 2

Формалин 0,5 2

Дибулилсульфат 0,5 2

Этиленгликоль 5,0 3

Примечание. * В числителе максимально разовая ПДК, в знаменателе — среднесменная ПДК.

постконтактном периоде спустя 15—25 лет после выхода на пенсию. В большинстве случаев профессиональные заболевания регистрируются в группе операторов получения непрерывного стекловолокна.

В связи с этим важной задачей является поиск прогностических критериев, позволяющих оценить риск развития злокачественных новообразований кожи у работников производства стекловолокна.

Нами проведены молекулярно-генетические исследования для оценки индивидуального риска и прогнозирования развития злокачественных новообразований у работников получения непрерывного стекловолокна. Одним из ключевых генов супрессоров опухолевого роста является ген ТР53, кодирующий белок р53, функция которого направлена на ограничение вероятности возникновения генетически нестабильных клеток. Три полиморфных локуса гена ТР53 (Ex4+119G>C, IVS6+62G>A и IVS3 16 bp Del/Ins) были проанализированы у 124 операторов получения непрерывного стекловолокна, в том числе 71 больного с профессиональными заболеваниями кожи и 53 практически здоровых работников.

Анализ распределения частот генотипов и аллелей полиморфного локуса Ex4+119G>C гена ТР53 выявил существенные различия между больными и здоровыми операторами. Так, гомозиготный генотип G/G достоверно чаще встречался в группе здоровых рабочих по сравнению с больными (58,5 и 38,0 % соответственно; х2 = 4,32, р = 0,038). Тогда как в группе больных операторов преобладал редкий аллель С (х2 = 4,94, р = 0,027). Согласно рассчитанному коэффициенту соотношения шансов, аллель С повышает в 1,97 раз риск развития онкологических заболеваний кожи профессионального генеза (95 % CI 1,08—3,63). По мнению некоторых авторов, аллельный вариант С гена TP53 имеет сниженную способность выполнять апоптическую программу и приостанавливать прогрессию генетической нестабильности модифицированных клеток [5].

Результаты исследования полиморфного локуса IVS3 16 bp Del/Ins гена TP53 показали достоверное повышение генотипа w/16bp и редкого аллеля 16bp среди больных по сравнению с группой здоровых рабочих (х2 = 5,09, р = 0,025; х2 = 6,89, р = 0,010 соответственно). Тогда как, по сравнению с больными (64,8 %), в группе здоровых операторов преобладал гомозиготный генотип w/w (86,8 %, p = 0,011).

При сравнении общей выборки больных и группы здоровых работников выявлены достоверные различия в распределении генотипов и аллелей полиморфного локуса IVS6+62A>G гена ТР53. В группе больных частота гетерозиготного генотипа G/A составила 29,6 %, тогда как у здоровых операторов на их долю пришлось 7,6% (X2 = 7,83, р<0,05). Частота редкого аллеля A полиморфного локуса IVS6+62A>G гена ТР53 у больных значительно больше, чем в группе здоровых (17,6 и 3,8 %, соответственно, x2 = 9,95, р < 0,05). Установлено, что полиморфные варианты (IVS3 16 bp Del/Ins, IVS6+62A>G) в интронных последовательностях гена ТР53 приводят к снижению эффективности экспрессии гена и, как следствие, к снижению и апоптотического индекса ДНК [4].

Поскольку каждый из полиморфизмов гена TP53 оказывает умеренное влияние на функции белка, считается, что необходимо анализировать их сочетания [3]. Поэтому нами был проведен анализ комбинаций генотипов трех вышеназванных полиморфизмов гена ТР53. Из различных сочетаний генотипов трех локусов статистически значимые различия между выборками были обнаружены только для комбинации гетерозиготных генотипов (22,1 % у больных и 5,5 % у здоровых (x2 = 4,92, р = 0,027; OR = 4,62)).

Таким образом, проведенные исследования показали, что вредные производственные факторы при получении стекловолокна приводят к высокому риску развития профессиональных предраковых и онкологических заболеваний кожи. Молекулярно-генетический анализ позволил выявить, что важным прогностическим критерием оценки развития злокачественных новообразований кожи являются редкие аллели C, 16bp и А гена ТР53.

Полученные данные расширяют возможности раннего прогнозирования риска развития опухолей кожи профессионального генеза на стадии предварительных и периодических медицинских осмотров работников, а также могут быть использованы при решении вопросов профилактики, медицинского контроля и рационального трудоустройства.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ стратегии развития нефтехимии до 2015 года /

A.В. Артемов, А.В. Брыкин, М.Н. Иванов и др. // Российский химический журнал. 2008. Т. 2, № 4. С. 4—14.

2. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова,

B.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. 289 с.

3. Association of specific genotype and haplotype of p 53 gene with cervical cancer in India / S. Mitra, C. Misra, R.K. Singh et al. // J Clin Pathol. 2005. Vol. 58, № 1. P. 26—31.

4. P53 genotypes and haplotypes associated with lung cancer susceptibility and ethnicity / X. Wu, H. Zhao, C.I. Amos et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2002. Vol. 94, № 9. P. 681—690.

5. The p53 Codon 72 Polymorphism and Lung Cancer Risk / R. Fan, M.-T. Wu, D. Miller et al. // Cancer. Epid. Biom. Prev. 2000. Vol. 9, № 10. P. 1037—1042.

Контактная информация:

Мухаммадиева Гузель Фанисовна, тел.: 8 (347) 255-19-48, e-mail: ufniimt@mail.ru Contact information:

Mukhammadiyeva Guzel, рЬэ^: 8 (347) 255-19-48, е-mail: ufniimt@mail.ru