ПРОТИВОМИКРОБНЫЙ ПЕПТИД

1. Выделенный или рекомбинантный полипептид, содержащий аминокислотную последовательность , или вариант указанной аминокислотной последовательности,
указанный полипептид обладает противомикробной, противобактериальной, противовирусной, противогрибковой, противопаразитарной и/или противовоспалительной активностью,
указанный вариант содержит по меньшей мере 16 аминокислот и:
- содержит не более 5 из следующих замен аминокислот:
- замену одной или более аминокислот, выбранных из группы L, I, V или А, другой аминокислотой, выбранной из указанной группы;
- замену одной или более аминокислот, выбранных из группы R, К или Н, другой аминокислотой, выбранной из указанной группы;
- замену Е на Q;
- замену Y или W на F;
- замену одной или более аминокислот, выбранных из группы Q, N, A, S или Т, другой аминокислотой, выбранной из указанной группы;
- содержит одну или более замен аминокислот на соответствующую D-аминокислоту,
- содержит одну или более замен аминокислот на соответствующую неприродную аминокислоту, и/или
- содержит ретроинвертированную последовательность, содержащую по меньшей мере 16 последовательных аминокислот из указанной аминокислотной последовательности.
2. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что указанный вариант содержит по меньшей мере аминокислотную последовательность , содержащую не более 5 замен аминокислот, как определено в п. 1.
2
2
11
2
2
11
3. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид необязательно является модифицированным на N-конце и/или С-конце, предпочтительно указанный полипептид содержит ацетил-, гексаноил-, деканоил-, миристоил-, NH-(CH-CH-O)-CO- или пропионил- группу на N-конце и/или содержит амид-, NH-(CH-CH-O)-СО-амид- или одну или две аминогексаноильные группы на С-конце.
4. Полипептид по п. 3, отличающийся тем, что указанный вариант содержит по меньшей мере последовательность аминокислот , содержащую не более 5 замен аминокислот указанных в п. 1.
5. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид по любому из пп. 1-4.
6. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 5.
7. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 5 и/или вектор по п. 6.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая й полипептид по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемую соль, молекулу нуклеиновой кислоты по п. 5 и/или вектор по п. 6 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель и/или вспомогательное вещество.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, дополнительно содержащая дополнительный противомикробный агент, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из пенициллинов, цефалоспоринов, мупироцина, карбапенемов.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8, которая приготовлена для местного применения, например, в форме крема, геля, мази, лосьона, пены, суспензии, спрея, аэрозоля, порошкового аэрозоля.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9, дополнительно содержащая дополнительный противомикробный агент, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из пенициллинов, цефалоспоринов, мупироцина, карбапенемов.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 8-11, содержащая носитель, обеспечивающий контролируемое высвобождение и/или носитель, обеспечивающий направленную доставку, содержащий указанный полипептид, причем указанный носитель предпочтительно выбран из группы, состоящей из наночастиц, микрочастиц, нанокапсул, микрокапсул, липосом, микросфер, гидрогелей, полимеров, липидных комплексов, сывороточного альбумина, антител, циклодекстринов и декстрана.
13. Покрытие для медицинского устройства, содержащее полипептид по любому из пп. 1-4.
14. Полипептид по любому из пп. 1-4 для применения в качестве терапевтического, профилактического или диагностического агента.
15. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 5 для применения в качестве терапевтического, профилактического или диагностического агента.
16. Полипептид по любому из пп. 1-4 для применения для лечения микробной, бактериальной, грибковой, вирусной и/или паразитарной инфекции и/или лечения состояния, вызванного бактериальной, грибковой, вирусной и/или паразитарной инфекцией.
17. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 5 для применения для лечения микробной, бактериальной, грибковой, вирусной и/или паразитарной инфекции и/или лечения состояния, вызванного бактериальной, грибковой, вирусной и/или паразитарной инфекцией.
18. Способ лечения субъекта, страдающего бактериальной, грибковой, вирусной и/или паразитарной инфекцией, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества полипептида по любому из пп. 1-4, молекулы нуклеиновой кислоты по п. 5, или фармацевтической композиции по любому из пп. 8-11.
19. Способ получения полипептида по любому из пп. 1-4, включающий:
- обеспечение молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид по любому из пп. 1-4;
- трансформацию клетки-хозяина указанной молекулой нуклеиновой кислоты;
- культивирование указанной клетки-хозяина в условиях, обеспечивающих экспрессию указанного полипептида;
- получение указанного полипептида из указанных клеток;
- необязательно, модификацию N-конца или С-конца указанного полипептида.