СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ИЛИ УСТРАНЕНИЯ ГОРЬКОГО ВКУСА
COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING OR ELIMINATING BITTER TASTE

Область техники изобретения
[0001] Настоящее изобретение относится ко вкусу съедобных композиций.
Уровень техники
[0002] Чувство вкуса, например, у человека, обеспечивает распознавание четырех традиционных вкусов: сладкий, кислый, соленый, горький и умами (острый). Многие питательные вещества, включая овощи, пищу, ингредиенты пищи и питательные соединения содержат вещества, имеющие горький вкус, и/или имеют горький вкус. Кроме того, многие фармацевтические вещества, важные для сохранения или поддержания здоровья, содержат вещества, имеющие горький вкус, и/или имеют горький вкус. Хотя для некоторых пищевых и потребительских продуктов, включая кофе, пиво и темный шоколад, горький вкус является желательным свойством, во многих случаях потребителям не нравится горький вкус. Например, многим потребителям не нравится ощущение некоторых веществ, имеющих горький вкус, и/или горького вкуса, и они избегают пищи или фармацевтических продуктов, содержащих нежелательные вещества, имеющие горький вкус, или имеющие горький вкус, предпочитая им пищу или фармацевтические продукты с пониженным уровнем нежелательных веществ, имеющих горький вкус, или у которых понижен или полностью отсутствует горький вкус. Эта антипатия к продуктам, содержащим нежелательные вещества, имеющие горький вкус, и/или имеющим горький вкус, опосредуется рецепторами горького вкуса в ротовой полости и/или желудочно-кишечном тракте. Во многих случаях потребителям не нравится горький вкус и/или горький вкус препятствует или затрудняет улучшению питательных свойств и безопасности пищи вследствие невозможности использовать необходимые количества пищевых веществ и/или консервантов, содержащих вещества, имеющие горький вкус, и/или имеющих горький вкус. Также, неприязнь или отвращение к веществам, имеющим горький вкус, или горькому вкусу некоторых фармацевтических агентов отрицательно сказывается на соблюдении предписанных режимов их использования.
[0003] Например, некоторые добавки, консерванты, эмульгаторы и пищевые продукты, используемые в производстве продуктов питания, содержат вещества, имеющие горький вкус, и/или имеют горький вкус. В то время как эти добавки, консерванты, эмульгаторы и пищевые продукты могут отрицательно влиять на вкус продукта питания, они также могут быть важны для улучшения срока годности, питательных свойств или текстуры продукта питания. Например, растущую подверженность гипертензии и сердечнососудистым заболеваниям связывают частично с высоким потреблением натрия в рационе западного типа. Соответственно, существует потребность в замене хлорида натрия на другое соединение, имеющее соленый вкус. Наиболее распространенным заменителем хлорида натрия является хлорид калия, который, помимо соленого вкуса, у части популяции вызывает ощущение горького вкуса. Горький вкус хлорида калия ограничивает степень, в которой его можно применять для замены хлорида натрия в пищевых продуктах, не вызывая ощущения горького вкуса у чувствительной к нему части популяции.
[0004] Другая распространенная пищевая добавка, лактат натрия, обладает широким противомикробным действием, эффективно подавляет порчу и рост патогенных бактерий, и часто используется в продуктах питания (например, в продуктах из мяса и птицы) для увеличения срока годности и повышения безопасности продуктов. Однако, из-за содержания в нем натрия, лактат натрия может быть нежелательно использовать в качестве консерванта. Лактат калия, обладающий аналогичными антимикробными свойствами, используется в качестве заместителя лактата натрия. Однако, лактат калия также связан с горьким вкусом, что ограничивает степень, в которой его можно использовать для замены лактата натрия в продуктах питания, не вызывая нежелательный горький вкус.
[0005] Кроме того, рост заболеваемости ожирением и диабетом связывают частично с высоким потреблением сахара во многих типах диет. Соответственно, существует потребность в замене сахара на другое соединение, имеющее горький вкус. Искусственные и природные заменители сахаре, которые можно применять для снижения количества сахара в пище, часто связаны с горьким вкусом, что ограничивает степень, в которой их можно применять для замены сахара в продуктах питания, не вызывая нежелательного горького вкуса. Например, распространенным заменителем сахара является Ацесульфам К, который также помимо сладкого обладает горьким вкусом.
[0006] Без привязки к какой-либо теории, вещества, имеющие горький, сладкий вкус или вкус умами, обычно вызывают вкусовую реакцию через рецепторы, сопряженные с G-белком, а вещества, имеющие соленый и кислый вкус, как считается, вызывают вкусовой ответ через ионные каналы. Рецепторы горького вкус принадлежат к семейству T2R (кате называемому TAS2R) рецепторов, сопряженных с G-белками, которые вызывают изменения внутриклеточных концентраций кальция в ответ на вещество, имеющее горький вкус. Рецепторы T2R действуют через густидин, вкус-специфичный G-белок. Существует по меньшей мере двадцать пять различных членов семейства T2R, что указывает на то, что восприятие горького вкуса представляет собой комплекс, в котором задействовано несколько взаимодействий вкусовое вещество-рецептор. Соединения, способные модулировать активацию и/или сигналинг рецепторов горького вкуса в ротовой полости и/или желудочно-кишечном тракте, могут обеспечить возможность использования необходимых уровней веществ, имеющих горький вкус, или веществ горького вкуса, в пищевых и фармацевтических продуктах, не вызывая у покупателей отторжения таких продуктов вследствие восприятия повышенных уровней веществ, имеющих горький вкус, или горького вкуса. В некоторых случаях блокаторы или модуляторы рецепторов горького вкуса возможно снижают восприятие вещества, имеющего горький вкус, и/или горького вкуса через рецепторы горького вкуса и/или механизм передачи вкусового сигнала, существующий в ротовой полости и/или желудочно-кишечном тракте.
[0007] Традиционно в пищевых продуктах и фармацевтических продуктах горький вкус маскируют, используя подсластители и другие вкусовые соединения, включая соли. Однако, в некоторых случаях такая маскировка может быть нежелательной или недостаточной, поскольку она может изменить, замаскировать или нарушить другие вкусы/ароматы/впечатления (например, не горьких вкусов или желательных горьких вкусов) в продукте питания. Кроме того, этот подход редко позволяет полностью замаскировать горький вкус такого продукта питания или фармацевтического продукта. Соответственно, предпочтительными являются соединения, которые уменьшают горький вкус вместо или в дополнение к маскирующим агентам.
[0008] Соответственно, существует потребность в соединениях, которые можно добавлять в продукты питания, пользовательские продукты и фармацевтические средства, содержащие вещества, имеющие горький вкус, или имеющие горький вкус, для устранения, модуляции или снижения восприятия вещества, имеющего горький вкус, или горького вкуса в ротовой полости и/или в желудочно-кишечном тракте. Аналогично, существует потребность в продуктах питания, пищевых продуктах и фармацевтических композициях, содержащих такие соединения. Также существует необходимость в снижении потребления натрия с использованием таких соединений для устранения, модуляции или снижения восприятия горького вкуса, связанного с заменителями соли. Далее, существует необходимость в снижении потребления сахара субъектом для устранения, модуляции или снижения восприятия горького вкуса, связанного с заменителями сахара.
Краткое описание изобретения
[0009] Соответственно, существует потребность в соединениях, которые можно добавлять в продукты питания, пользовательские продукты и фармацевтические средства, содержащие вещества, имеющие горький вкус, или имеющие горький вкус, для устранения, модуляции или снижения восприятия вещества, имеющего горький вкус, или горького вкуса в ротовой полости и/или в желудочно-кишечном тракте. Аналогично, существует потребность в продуктах питания, пищевых продуктах и фармацевтических композициях, содержащих такие соединения. Также существует необходимость в снижении потребления натрия с использованием таких соединений для устранения, модуляции или снижения восприятия горького вкуса, связанного с заменителями соли. Далее, существует необходимость в снижении потребления сахара субъектом для устранения, модуляции или снижения восприятия горького вкуса, связанного с заменителями сахара.
Съедобные композиции
[0010] Один аспект настоящего изобретения обеспечивает съедобные композиции для уменьшения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус,. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция содержит терпеновое соединение. В некоторых вариантах осуществления терпеновое соединение представляет собой соединение, имеющее молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации терпеновое соединение представляет собой соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg) и Формулы (IIh) или соединения 1-41 или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0011] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (I) выбран из группы, состоящей из следующего: дамасконовые соединения (например, β-дамаскон, транс-α-дамаскон), ионон-содержащие соединения (например, α-ионон, β-ионон, γ-ионон и дигидро-α-ионон, в частности, α-ионон или рионон), нерол, геранил изовалерат, геранил ацетон, нерил ацетат, геранил пропионат, геранил бутират, цитронеллил пропионат, цитронеллил изобутират, цитральдиэтилацеталь, геранил фенилацетат, геранил формат, DL-цитронеллол, нерил изовалерат, цитронеллил ацетат, цитральдиметилацеталь, цитраль, гераниаль, нераль, нерил бутират, цитронеллаль, гидроксицитронеллаль, цитронеллил валерат, гераниол, нерил изобутират, геранил ацетат, цитронеллил формат и гидроксицитронеллаль диметилацеталь или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0012] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция содержит хромановое соединение. В некоторых вариантах осуществления хромановое соединение представляет собой соединение, имеющее молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации хромановое соединение представляет собой соединение Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb) или Формулы (VIIa) или соединения 42-53 или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0013] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (V) выбран из группы, состоящей из следующего: пентаметил-6-хроманол, α-токоферол, (+)-δ-токоферол, (+)-α-токоферол ацетат, D-α-токоферол сукцинат, DL-α-токоферол ацетат, Витамин Е ацетат, 4-хроманол и дигидрокумарин.
[0014] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция содержит содержащее бензольное кольцо соединение. В некоторых вариантах осуществления содержащее бензольное кольцо соединение представляет собой соединение, имеющее молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации содержащее бензольное кольцо соединение представляет собой соединение Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc) или Формулы (IXd) или соединения 54-71 или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0015] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIII) выбран из группы, состоящей из следующего: бензойная кислота, этил бензоат, пропил бензоат, фенэтил бензоат, 4-гидроксибензойная кислота, метил пара-гидроксибензоат, этил пара-гидроксибензоат, бутилпарабен, 4-метоксибензойная кислота, 3-метоксибензойная кислота, 2-метоксибензойная кислота, 4-ргороксибензойная кислота, метил-орто-метокси бензоат, пара-гидроксибензиловый спирт, α-метилбензиловый спирт, и 4-(1-гидроксиэтил)-2-метоксифенол.
[0016] В некоторых вариантах осуществления съедобная одно или более полициклических соединений. В некоторых вариантах осуществления полициклическое соединение собой соединение, имеющее молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500, 300 или 200 Дальтон. В некоторых вариантах реализации полициклическое соединение имеет бициклическое ядро с внутрициклическим мостиком, содержащим один атом углерода, например, соединение Формулы (XI) или Формулы (XII) или Соединения 72-94 или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0017] Настоящее изобретение также включает съедобные композиции, содержащее соединение, соответствующее любому из соединений 95-134 или пригодные для употребления в пищу или биологически приемлемые соли или производные таких соединений, или их энантиомеры и диастереомеры.
[0018] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция содержит (а) соединение согласно настоящему изобретению; и (b) вещество, имеющее горький вкус. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению представляет собой соединение, имеющее молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации соединение согласно настоящему изобретению представляет собой соединение of Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0019] В другом варианте осуществления съедобная композиция содержит (а) любое из соединений 1-134 или комбинации указанных соединений; и (b) вещество, имеющее горький вкус.
[0020] В другом варианте осуществления съедобная композиция содержит (а) любое из соединений 1-58, или 61-134 или комбинации указанных соединений; и (b) вещество, имеющее горький вкус.
[0021] Согласно настоящему изобретению вещество, имеющее горький вкус, может быть неотъемлемым компонентом, например, продукта питания (например, кофе или шоколад) или может являться компонентом съедобной композиции (например, консервант, имеющий горький вкус). В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобных композициях, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой лактат калия.
[0022] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит соль натрия. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит NaCl. В других вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит лактат натрия. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит сахар.
[0023] Согласно другому аспекту настоящего изобретения съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, содержащий по меньшей мене одно соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах реализации соединение согласно настоящему изобретению представляет собой соединение of Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В другом варианте осуществления соединение согласно настоящему изобретению представляет собой любое из соединений 1-134 или комбинации указанных соединений.
[0024] В другом аспекте настоящего изобретения съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую фармацевтически активный ингредиент, имеющий горький вкус, и соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В других вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит фармацевтически активный ингредиент, имеющий горький вкус, и любое из Соединений 1-134 или комбинации указанных соединений.
[0025] В других вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую фармацевтически активный ингредиент, вещество, имеющее горький вкус, и соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIe), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В других вариантах осуществления фармацевтическая композиция содержит фармацевтически активный ингредиент, вещество, имеющее горький вкус, и любое из Соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0026] В другом аспекте настоящего изобретения съедобная композиция представляет собой потребительский продукт, содержащий вещество, имеющее горький вкус, и соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В других вариантах осуществления потребительский продукт содержит вещество, имеющее горький вкус, и любое из Соединений 1-134 или комбинации указанных соединений.
[0027] В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает потребительский продукт для снижения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус, причем указанный потребительский продукт содержит соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В других вариантах осуществления потребительский продукт для уменьшения горького вкуса, вещества, имеющего горький вкус, содержит любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0028] В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает Способ приготовления съедобной композиции, включающий:
(a) обеспечение пригодного для употребления в пищу носителя; и
(b) добавление к указанному приемлемому для употребления в пищу носителю (а) соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIe), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0029] В другом варианте осуществления способ приготовления съедобной композиции включает:
(а) обеспечение пригодного для употребления в пищу носителя; и
(b) добавление к указанному приемлемому для употребления в пищу носителю (а) любое из соединений 1-134 или комбинации указанных соединений.
[0030] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления пригодный для употребления в пищу носитель представляет собой пищевой продукт, продукт питания или фармацевтически приемлемый носитель.
[0031] В некоторых вариантах осуществления пригодный для употребления в пищу носитель in (а) по своей природе обладает горьким вкусом. В таких вариантах реализации пригодный для употребления в пищу носитель возможно содержит вещество, обладающее горьким вкусом, в качестве неотъемлемого ингредиента (т.е., пригодный для употребления в пищу носитель является горьким без добавления вещества, обладающего горьким вкусом). В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления пищевой продукт, обладающий по природе горьким вкусом, содержит соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления пищевой продукт, обладающий по природе горьким вкусом, содержит соль калия, такую как KCl.
[0032] В других вариантах осуществления способ приготовления съедобной композиции дополнительно включает: (с) добавление вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, используемое в способе приготовления съедобной композиции представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, используемое в способе приготовления съедобной композиции представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, используемое в способе приготовления съедобной композиции представляет собой соль калия. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, используемое в способе приготовления съедобной композиции представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, используемое в способе приготовления съедобной композиции представляет собой лактат калия.
[0033] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит соль натрия. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит NaCl. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит лактат натрия. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит сахар.
[0034] Настоящее изобретение также отгостится к способу снижения количества натрия в съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления такие способу включают:
(a) замену некоторого количества одной или более солей натрия, используемых в приготовлении съедобной композиции, на некоторое количество одной или более солей калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (Ia), Формуле (IIa), Формуле (IIIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIc), Формуле (IIIc), Формуле (IVc), Формуле (IId), Формуле (IIId), Формуле (IVd), Формуле (IIe), Формуле (IIIe), Формуле (IVe), Формуле (IIf), Формуле (IIg), Формуле (IIh), Формуле (V), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIII), Формуле (IXa), Формуле (IXb), Формуле (IXc), Формуле (IXd), Формуле (XI) или Формуле (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0035] В другом варианте осуществления способ снижения количества натрия в съедобной композиции включает:
(a) замену некоторого количества одной или более солей натрия, используемых в приготовлении съедобной композиции, на некоторое количество одной или более солей калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-134 или комбинации указанных соединений.
[0036] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию.
[0037] В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ снижения количества натрия в съедобной композиции включает введение в съедобную композицию количества соединения, достаточного для обеспечения замены до 25% натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. В других вариантах осуществления количество соединения, вводимое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения замены до 50% натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. В других вариантах осуществления количество соединения, вводимое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения замены до 75% натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. В других вариантах осуществления количество соединения, вводимое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения замены до 100% натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция сохраняет соленый вкус.
[0038] Настоящее изобретение также отгостится к способу снижения количества NaCl в съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления такие способу включают:
(a) замену некоторого количества NaCl, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество KCl; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (Ia), Формуле (IIa), Формуле (IIIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIe), Формуле (IIIc), Формуле (IVc), Формуле (IId), Формуле (IIId), Формуле (IVd), Формуле (IIe), Формуле (IIIe), Формуле (IVe), Формуле (IIf), Формуле (IIg), Формуле (IIh), Формуле (V), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIII), Формуле (IXa), Формуле (IXb), Формуле (IXc), Формуле (IXd), Формуле (XI) или Формуле (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0039] В другом варианте осуществления способ снижения количества NaCl в съедобной композиции включает:
(a) замену некоторого количества NaCl, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество KCl; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-134 или комбинации указанных соединений.
[0040] В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ снижения количества натрия в съедобной композиции включает введение в съедобную композицию количества соединения, достаточного для того, чтобы заменить до 25% NaCl, присутствующего в съедобной композиции, на KCl. В других вариантах осуществления количество соединения, вводимое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения замены до 50% NaCl, присутствующего в съедобной композиции, на KCl. В других вариантах осуществления количество соединения, вводимое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения замены до 75% NaCl, присутствующего в съедобной композиции, на KCl. В других вариантах осуществления количество соединения, вводимое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения замены до 100% NaCl, присутствующего в съедобной композиции, на KCl. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция сохраняет соленый вкус.
[0041] В другом варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции включает:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (Ia), Формуле (IIa), Формуле (IIIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIc), Формуле (IIIc), Формуле (IVc), Формуле (IId), Формуле (IIId), Формуле (IVd), Формуле (IIe), Формуле (IIIe), Формуле (IVe), Формуле (IIf), Формуле (IIg), Формуле (IIh), Формуле (V), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIII), Формуле (IXa), Формуле (IXb), Формуле (IXc), Формуле (IXd), Формуле (XI) или Формуле (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0042] В другом варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции, включающий:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-134 или комбинации указанных соединений.
[0043] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию.
[0044] В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции включает введение в съедобную композицию количества соединения, достаточного для обеспечения замены до 25% лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. В других вариантах осуществления количество соединения, вводимое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения замены до 50% лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. В других вариантах осуществления количество соединения, вводимое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения замены до 75% лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. В других вариантах осуществления количество соединения, вводимое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения замены до 100% лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция имеет такой же срок годности, что и съедобная композиция, содержащая лактат натрия.
[0045] В другом варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества сахара в съедобной композиции, включающий:
(a) замену некоторого количества сахара, используемого в приготовлении съедобной композиции, на некоторое количество ацесульфама К; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (Ia), Формуле (IIa), Формуле (IIIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIc), Формуле (IIIc), Формуле (IVc), Формуле (IId), Формуле (IIId), Формуле (IVd), Формуле (IIe), Формуле (IIIe), Формуле (IVe), Формуле (IIf), Формуле (IIg), Формуле (IIh), Формуле (V), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIII), Формуле (IXa), Формуле (IXb), Формуле (IXc), Формуле (IXd), Формуле (XI) или Формуле (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0046] В другом варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества сахара в съедобной композиции, включающий:
(a) замену некоторого количества сахара, используемого в приготовлении съедобной композиции, на некоторое количество ацесульфама К; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-134 или комбинации указанных соединений.
[0047] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию.
[0048] В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ снижения количества сахара в съедобной композиции включает введение в съедобную композицию количества соединения, достаточного для обеспечения замены до 25% сахара, присутствующего в съедобной композиции, на ацесульфам К. В других вариантах осуществления количество соединения, вводимое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения замены до 50% сахара, присутствующего в съедобной композиции, на ацесульфам К. В других вариантах осуществления количество соединения, вводимое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения замены до 75% сахара, присутствующего в съедобной композиции, на ацесульфам К. В других вариантах осуществления количество соединения, вводимое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения замены до 100% сахара, присутствующего в съедобной композиции, на ацесульфам К. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция сохраняет сладкий вкус.
[0049] Настоящее изобретение также относится к способу снижения потребления натрия субъектом. Такой способ включает:
(a) замену некоторого количества NaCl, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество KCl; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (Ia), Формуле (IIa), Формуле (IIIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIe), Формуле (IIIc), Формуле (IVc), Формуле (IId), Формуле (IIId), Формуле (IVd), Формуле (IIe), Формуле (IIIe), Формуле (IVe), Формуле (IIf), Формуле (IIg), Формуле (IIh), Формуле (V), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIII), Формуле (IXa), Формуле (IXb), Формуле (IXc), Формуле (IXd), Формуле (XI) или Формуле (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений, что обеспечивает снижение потребления натрия субъектом. [0050] В другом варианте осуществления способ снижения потребления натрия субъектом, включает:
(а) замену некоторого количества NaCl, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество KCl; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-134 или комбинации указанных соединений, что обеспечивает снижение потребления натрия субъектом.
[0051] В другом варианте осуществления способ снижения потребления натрия субъектом включает:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (Ia), Формуле (IIa), Формуле (IIIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIe), Формуле (IIIc), Формуле (IVc), Формуле (IId), Формуле (IIId), Формуле (IVd), Формуле (IIe), Формуле (IIIe), Формуле (IVe), Формуле (IIf), Формуле (IIg), Формуле (IIh), Формуле (V), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIII), Формуле (IXa), Формуле (IXb), Формуле (IXc), Формуле (IXd), Формуле (XI) или Формуле (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений, что обеспечивает снижение потребления натрия субъектом.
[0052] В другом варианте осуществления способ снижения потребления натрия субъектом включает:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-134 или комбинации указанных соединений, что обеспечивает снижение потребления натрия субъектом.
[0053] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию.
[0054] В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способы снижения потребления натрия субъектом дополнительно включают (с) идентификацию субъекта, нуждающегося в применении данного способа. В некоторых вариантах осуществления способы снижения потребления натрия субъектом содержат введение в съедобную композицию количества соединения, достаточного для снижения потребления натрия на величину до 100% 25% с использованием калиевой замены. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого на этапе (b), является достаточным для снижения потребления натрия на величину до 50% с использованием калиевой замены. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого на этапе (b), является достаточным для снижения потребления натрия на величину до 75% с использованием калиевой замены. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого на этапе (b), является достаточным для снижения потребления натрия на величину до 100% с использованием калиевой замены.
[0055] Настоящее изобретение также относится к способу снижения потребления сахара субъектом, включающий:
(a) замену некоторого количества сахара, используемого в приготовлении съедобной композиции, на некоторое количество ацесульфама К; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (Ia), Формуле (IIa), Формуле (IIIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIe), Формуле (IIIc), Формуле (IVc), Формуле (IId), Формуле (IIId), Формуле (IVd), Формуле (IIe), Формуле (IIIe), Формуле (IVe), Формуле (IIf), Формуле (IIg), Формуле (IIh), Формуле (V), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIII), Формуле (IXa), Формуле (IXb), Формуле (IXc), Формуле (IXd), Формуле (XI) или Формуле (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений со снижением потребления сахара субъектом.
[0056] В другом варианте осуществления способ снижения потребления сахара субъектом включает:
(a) замену некоторого количества сахара, используемого в приготовлении съедобной композиции, на некоторое количество ацесульфама К; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-134 или комбинации указанных соединений со снижением потребления сахара субъектом.
[0057] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию.
[0058] В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способы снижения потребления сахара субъектом дополнительно включает (с) идентификацию субъекта, нуждающегося в применении данного способа. В некоторых вариантах осуществления способы снижения потребления сахара субъектом содержат введение в съедобную композицию количества соединения, достаточного для снижения потребления сахара на величину до 25% с использованием Ацесульфама К в качестве замены. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого на этапе (b), является достаточным для снижения потребления сахара на величину до 50% с использованием Ацесульфама К в качестве замены. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого на этапе (b), является достаточным для снижения потребления сахара на величину до 75% с использованием Ацесульфама К в качестве замены. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемого на этапе (b), является достаточным для снижения потребления сахара на величину до 100% с использованием Ацесульфама К в качестве замены.
[0059] Настоящее изобретение также относится к способу уменьшения горького вкуса, связанного с веществом, имеющим горький вкус, в съедобной композиции включающему добавления эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIe), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений, в съедобную композицию, что обеспечивает снижение любого горького вкуса, вызванного веществом, имеющим горький вкус. В других вариантах осуществления соединение, добавляемое в съедобную композицию, представляет собой любое из соединений 1-134 или комбинации указанных соединений.
[0060] Далее, настоящее изобретение обеспечивает способ уменьшения горького вкуса, связанного с веществом, имеющим горький вкус, в съедобной композиции, включающий прием внутрь эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIe), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений, перед, одновременно с или после съедобной композиции, что обеспечивает снижение любого горького вкуса, вызванного веществом, имеющим горький вкус. В других вариантах осуществления принимаемое внутрь со съедобной композицией соединение представляет собой любое из соединений 1-134 или комбинации указанных соединений.
[0061] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию.
[0062] В некоторых вариантах осуществления способ обеспечивает снижение горького вкуса, вызванного веществом, имеющий горький вкус, на величину до 25%. В некоторых вариантах осуществления способ обеспечивает снижение горького вкуса, вызванного веществом, имеющий горький вкус, на величину до 50%. В других вариантах осуществления горький вкус, вызванный веществом, имеющим горький вкус, снижается на величину до 75%. В других вариантах осуществления горький вкус, вызванный веществом, имеющим горький вкус, снижается на величину до 100%. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобных композициях, представляет собой KCl.
[0063] В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ консервации съедобной композиции, включающий:
(a) обеспечение съедобной композиции; и
(b) добавление в съедобную композицию с этапа (а) лактата калия и эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0064] В другом варианте осуществления способ консервации съедобной композиции включает:
(a) обеспечение съедобной композиции; и
(b) добавление в съедобную композицию of (а) лактата калия и эффективного количества любого из соединений 1-134 или комбинации указанных соединений.
[0065] Настоящее изобретение также относится к способу снижения количества натрия в съедобной композиции и одновременно консервации указанной съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления такой способ включает:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (Ia), Формуле (IIa), Формуле (IIIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIe), Формуле (IIIc), Формуле (IVc), Формуле (IId), Формуле (IIId), Формуле (IVd), Формуле (IIe), Формуле (IIIe), Формуле (IVe), Формуле (IIf), Формуле (IIg), Формуле (IIh), Формуле (V), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIII), Формуле (IXa), Формуле (IXb), Формуле (IXc), Формуле (IXd), Формуле (XI) или Формуле (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0066] Настоящее изобретение также относится к способу снижения количества натрия в съедобной композиции и одновременно консервации указанной съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления такой способ включает:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества любого из Соединений 1-134 или комбинации указанных соединений.
[0067] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию.
[0068] Настоящее изобретение также относится к способу снижения или устранения ощущения горького вкуса у субъекта с применением съедобной композиции, содержащей соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIe), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В других вариантах осуществления композиция, которая обеспечивает снижение или устранение ощущения горького вкуса у субъекта, содержит любое из соединений 1-134 или комбинации указанных соединений.
[0069] В некоторых вариантах реализации горький вкус является неотъемлемым свойством. В некоторых вариантах осуществления горький вкус обусловлен солью, имеющей горький вкус. В некоторых вариантах осуществления горький вкус обусловлен солью калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления горький вкус обусловлен KCl. В других вариантах осуществления горький вкус обусловлен лактатом калия.
[0070] Настоящее изобретение также относится к способу подавления или снижения активации и/или передачи сигнала рецептора горького вкуса, причем указанный способ включает осуществление контакта рецептора горького вкуса с соединением Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIe), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В других вариантах осуществления способ включает осуществление контакта рецептора горького вкуса с любым из соединений 1-134 или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления рецептор горького вкуса находится в ротовой полости. В других вариантах осуществления рецептор горького вкуса находится в желудочно-кишечном тракте, например, в желудке. В других вариантах осуществления рецептор горького вкуса находится в in vitro тест-системе.
[0071] Некоторые варианты реализации настоящего изобретения приведены ниже в пронумерованных параграфах:
1. Композиция, содержащая соединение, соответствующее Формуле (I):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
1
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: водород Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, гидроксил, Cациламино, Cацилокси, Cкарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Сгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Скарбамат, Смочевина, сульфгидрил, Cалкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
2
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Сацил, Cациламино, Сацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Cалкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
3
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Салкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Сацил, Сациламино, Cацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидоб Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Cалкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
4
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-16
1-16
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Сацил, Сациламино, Сацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Cимино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Cалкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
3
4
1-10
или R и R вместе образуют =O или -O-Салкил-О-;
1
2
3
4
1-10
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
причем любой из R, R, R, и R независимо возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: Cалкил, Cгалоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Cациламино, Сацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Cимино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Cалкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; и
m представляет собой 0-2;
n представляет собой 0-2;
р представляет собой 0-2;
t представляет собой 0-2;
1
6
причем C и С в Формуле (I) возможно связаны друг с другом с образованием 6-членного кольца; и
при этом пунктирные линии обозначают возможно присутствующие двойные углерод-углеродные связи;
причем указанная композиция съедобна или способна уменьшать горький вкус вещества, имеющего горький вкус.
2. Композиция согласно параграфу 1, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности:
1
1-6
1-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Cалкокси и Cацилокси;
2
1-6
2-6
2-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
3
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, и Cалкокси;
4
1-6
1-16
R выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Cалкокси и Cацилокси;
3
4
или R и R вместе образуют =O;
1
2
3
4
причем любой из R, R, R, и R, независимо могут содержать заместители, описанные в параграфе 1; и
m представляет собой 0-2;
n представляет собой 0-2;
р представляет собой 0-2;
t представляет собой 0-2;
1
6
причем C и С в Формуле (I) возможно связаны друг с другом с образованием 6-членного кольца; и
при этом пунктирные линии обозначают возможно присутствующие двойные углерод-углеродные связи.
3. Композиция согласно параграфу 1, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности:
1
1-3
1-3
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Салкокси и Cацилокси;
2
1-3
2-3
2-3
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Cалкинил;
3
1-3
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, и Cалкокси;
4
1-3
1-3
R выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Cалкокси и Cацилокси;
m представляет собой 1;
n представляет собой 0;
р представляет собой 1; и
t представляет собой 1;
при этом пунктирные линии обозначают возможно присутствующие двойные углерод-углеродные связи.
4. Композиция согласно параграфу 1, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (I), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (Ia):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
1
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: водород Cалкил, Cгалоалкил, Салкенил, Салкинил, гидроксил, Cациламино, Сацилокси, Cкарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Скарбамат, Смочевина, сульфгидрил, Cалкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
2
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Cациламино, Cацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Cалкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
3
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-1
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Cациламино, Cацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, С гетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
4
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-16
1-16
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Сациламино, Сацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Cалкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
3
4
1-10
или R и R вместе образуют =O или -O-Салкил-O-;
1
2
3
4
1-10
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
причем любой из R, R, R и R независимо возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: Салкил, Сгалоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, Салкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Сацил, Сациламино, Cацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; и
m представляет собой 0-2;
1
6
причем C и С в Формуле (Ia) возможно связаны друг с другом с образованием 6-членного кольца; и
при этом пунктирные линии обозначают возможно присутствующие двойные углерод-углеродные связи.
5. Композиция согласно параграфу 4, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности:
1
1-6
1-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Cалкокси и Cацилокси;
2
1-6
2-6
2-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
3
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, и Cалкокси;
4
1-6
1-16
R выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Cалкокси и Сацилокси;
3
4
или R и R вместе образуют =O;
1
2
3
4
причем любой из R, R, R, и R независимо возможно содержит заместители, как описано выше; и
m представляет собой 0-2;
1
6
причем С и С в Формуле (Ia) возможно связаны друг с другом с образованием 6-членного кольца; и
при этом пунктирные линии обозначают возможно присутствующие двойные углерод-углеродные связи.
6. Композиция согласно параграфу 1, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (I), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIa):
;
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, и R имеют значения, определенные в параграфе 1.
7. Композиция согласно параграфу 6, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (IIa), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIIa):
;
2
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, Rимеет значения, определенные в параграфе 6.
8. Композиция согласно параграфу 1, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (I), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIb):
;
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R и R имеют значения, определенные в параграфе 1.
9. Композиция согласно параграфу 8, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (IIb), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIIb):
;
2
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, Rимеет значения, определенные в параграфе 8.
10. Композиция согласно параграфу 1, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (1), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIe):
;
1
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, R и R имеют значения, определенные в параграфе 1.
11. Композиция согласно параграфу 10, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (IIe), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIIc):
;
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R и R имеют значения, определенные в параграфе 10.
12. Композиция согласно параграфу 11, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (IIIc), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IVc):
;
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, Rимеет значения, определенные в параграфе 11.
13. Композиция согласно параграфу 1, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (I), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IId):
;
1
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, R и R имеют значения, определенные в параграфе 1.
14. Композиция согласно параграфу 13, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (IId), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIId):
;
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R и R имеют значения, определенные в параграфе 13.
15. Композиция согласно параграфу 14, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (IIId), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IVd):
;
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, Rимеет значения, определенные в параграфе 14.
16. Композиция согласно параграфу 1, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (I), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIe):
;
1
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, R и R имеют значения, определенные в параграфе 1.
17. Композиция согласно параграфу 16, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (IIe), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIIe);
;
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R и R имеют значения, определенные в параграфе 16.
18. Композиция согласно параграфу 17, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (IIIe), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IVe):
;
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R имеет значения, определенные в параграфе 17.
19. Композиция согласно параграфу 1, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (I), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIf):
;
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, и R имеют значения, определенные в параграфе 1.
20. Композиция согласно параграфу 1, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (I), представляет собой соединение, соответствующее Формуле
;
1
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R и R имеют значения, определенные в параграфе 1.
21. Композиция согласно параграфу 1, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (I), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IIh):
;
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R и R имеют значения, определенные в параграфе 1.
22. Композиция согласно параграфу 1, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (I) выбрано из группы, состоящей из:
Соединение 1
<img file="00000019.tif" he="23" wi="38" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 2
<img file="00000020.tif" he="23" wi="38" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 3
<img file="00000021.tif" he="23" wi="38" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 4
<img file="00000022.tif" he="23" wi="38" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 5
<img file="00000023.tif" he="23" wi="38" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 6
<img file="00000024.tif" he="23" wi="38" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 7
<img file="00000025.tif" he="16" wi="57" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 8
<img file="00000026.tif" he="16" wi="66" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 9
<img file="00000027.tif" he="16" wi="69" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 10
<img file="00000028.tif" he="16" wi="69" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 11
<img file="00000029.tif" he="16" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 12
<img file="00000030.tif" he="16" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 13
<img file="00000031.tif" he="16" wi="54" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 14 (смесь)
<img file="00000032.tif" he="16" wi="54" img-content="undefined" img-format="tif" />
<img file="00000033.tif" he="26" wi="48" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 15 (смесь)
<img file="00000032.tif" he="16" wi="54" img-content="undefined" img-format="tif" />
<img file="00000034.tif" he="26" wi="48" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 16
<img file="00000035.tif" he="16" wi="55" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 17
<img file="00000036.tif" he="16" wi="55" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 18
<img file="00000037.tif" he="16" wi="60" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 19
<img file="00000038.tif" he="16" wi="57" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 20
<img file="00000039.tif" he="16" wi="66" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 21
<img file="00000040.tif" he="16" wi="69" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 22
<img file="00000041.tif" he="16" wi="69" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 23
<img file="00000042.tif" he="16" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 24
<img file="00000043.tif" he="16" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 25
<img file="00000044.tif" he="37" wi="62" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 26
<img file="00000045.tif" he="19" wi="85" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 27
<img file="00000046.tif" he="16" wi="59" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 28 (смесь)
<img file="00000046.tif" he="16" wi="59" img-content="undefined" img-format="tif" />
<img file="00000047.tif" he="26" wi="53" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 29
<img file="00000048.tif" he="16" wi="69" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 30
<img file="00000049.tif" he="16" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 31
<img file="00000050.tif" he="26" wi="51" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 32
<img file="00000051.tif" he="26" wi="63" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 33
<img file="00000052.tif" he="26" wi="68" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 34
<img file="00000053.tif" he="26" wi="68" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 35
<img file="00000054.tif" he="26" wi="53" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 36 (Смесь)
<img file="00000054.tif" he="26" wi="53" img-content="undefined" img-format="tif" />
<img file="00000055.tif" he="16" wi="59" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 37 (Смесь)
Масло Nerolie bigarade (также называемое масло нероли, кислое масло цветков апельсинового дерева, масло цветков апельсинового дерева, масло цветков горького апельсина, масло цветков цитруса aurantium amara и масло цветков цитруса аурантиума),
Соединение 38 (Смесь)
Масло Citronella,
Соединение 39 (Смесь)
Масло герани (также называемому Масло алжирской герани, масло герани, масло пеларгонии, масло розовой герани, Масло пеларгонии, и Масло розовой алжирской герани),
Соединение 40 (Смесь)
Масло восточно-индийской герани (также известное как масло пальмарозы. Масло индийской травы, масло герани (восточно-индийской), Масло пальмарозы, Масло RCLUA, и Масло турецкой герани),
Соединение 41
<img file="00000056.tif" he="16" wi="112" img-content="undefined" img-format="tif" />
пригодное для потребления в пищу или биологически пригодное производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
23. Композиция, содержащая соединение, соответствующее Формуле (V):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
1
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: Cалкил, Cгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Салкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Сацил, Cациламино, Сацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Cгетероарилокси, Сгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Cамидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Cалкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Сгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Cалкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
2
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Cалкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Cациламино, Сацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
3
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-10
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Cгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Cалкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Cациламино, Cацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
4
1-21
1-21
2-21
2-21
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, гидроксил, Сацилокси, Cалкокси, фенилокси, фенил-Cалкилокси, Сгетероарилокси, Сгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, сульфгидрил, Cалкилтио, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
5
1-21
1-21
2-21
2-21
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, гидроксил, Cацилокси, Салкокси, фенилокси, фенил-Cалкилокси, Сгетероарилокси, Сгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, сульфгидрил, Салкилтио, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Сгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
4
5
1-10
или R и R вместе образуют =O или -О-Салкил-О-;
1
2
3
4
5
1-10
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
причем любой из R, R, R, R и R независимо и независимо в каждом случае возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: Cалкил, Сгалоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Сациламино, Сацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; и
n представляет собой 0-3;
причем указанная композиция съедобна или способна уменьшать горький вкус вещества, имеющего горький вкус.
24. Композиция согласно параграфу 23, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности:
1
1-6
1-6
2-6
2-6
1-6
R, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, Cалкил, Cгалоалкил, Салкенил, Салкинил и Cалкокси;
2
1-6
1-6
2-6
2-6
1-6
1-6
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, галоген, гидроксил, Cалкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, Cалкокси, Cацилокси, возможно содержащий в качестве заместителей гидроксил, амино, моно- или двузамещенный Cалкил амино или карбоксил;
3
1-6
2-6
2-6
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, гидроксил, Cалкил, Салкенил, Салкинил и Cалкокси;
4
4
1-21
2-21
2-21
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, гидроксил, Салкил, Салкенил, Салкинил и Cалкокси, причем R в одном или более случаев содержит заместители, выбранные из гидроксила и ацетилокси;
5
5
1-21
2-21
2-21
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, гидроксил, Салкил, Салкенил, Салкинил и Cалкокси, причем R в одном или более случаев содержит заместители, выбранные из гидроксила и ацетилокси;
4
5
или R и R вместе образуют =O;
1
2
3
4
5
причем любой из R, R, R, R, и R независимо и независимо в каждом случае возможно дополнительно содержит заместители, определенные в параграфе 1;
и
n представляет собой 0-3.
25. Композиция согласно параграфу 23, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (V), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (VIa):
;
2
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, Rи R имеют значения, определенные в параграфе 23, причем атом углерода, обозначенный *, может иметь R- или S-стехиометрическую конфигурацию или смесь R- или S-стехиометрических конфигураций.
26. Композиция согласно параграфу 25, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (VIa), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (VIIa):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
6
1-6
1-6
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил; или Сацил, возможно содержащий в качестве заместителей: гидроксил, амино, моно- или двузамещенный Cалкил амино или карбоксил; и
причем атом углерода, обозначенный *, может иметь R- или S-стехиометрическую конфигурацию или смесь R- или S-стехиометрических конфигураций.
27. Композиция согласно параграфу 23, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (V), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (VIb):
;
3
4
5
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, и R имеют значения, определенные в параграфе 23.
28. Композиция согласно параграфу 23, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (V) выбрано из группы, состоящей из:
Соединение 42
<img file="00000061.tif" he="33" wi="45" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 43
<img file="00000062.tif" he="33" wi="117" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 44
<img file="00000063.tif" he="33" wi="128" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 45
<img file="00000064.tif" he="30" wi="119" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 46
<img file="00000065.tif" he="32" wi="122" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 47
<img file="00000066.tif" he="32" wi="122" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 48
<img file="00000067.tif" he="23" wi="106" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 49
<img file="00000068.tif" he="23" wi="106" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 50
<img file="00000069.tif" he="30" wi="119" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 51
<img file="00000064.tif" he="30" wi="119" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 52
<img file="00000070.tif" he="23" wi="25" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 53
<img file="00000071.tif" he="17" wi="30" img-content="undefined" img-format="tif" />,
пригодное для потребления в пищу или биологически пригодное производное указанного соединения, или их энантиомеры и диастереомеры.
29. Композиция, содержащая соединение, соответствующее Формуле (VIII):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
1
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Cгалоалкил, Салкенил, Салкинил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, фосфорил, фосфонат, фосфинат, сульфонат, сульфамоил, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Сгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Cалкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
2
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Cгалоалкил, Салкенил, Салкинил, гидроксил, Сацилокси, Cалкокси, фенилокси, фенил-Cалкилокси, Сгетероарилокси, Сгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, сульфгидрил, Cалкилтио, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
3
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, гидроксил, Cацилокси, Салкокси, фенилокси, фенил-Cалкилокси, Сгетероарилокси, Сгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, сульфгидрил, Салкилтио, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
2
3
1-10
или R и R вместе образуют =O или -O-Cалкил-О-;
4
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
6-10
6-10
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, фосфорил, фосфонат, фосфинат, циано, сульфонат, сульфамоил, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Сгетероциклил, Cгетероциклил-Салкил, Сарил, Сарил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
1
2
3
4
1-10
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
причем любой из R, R, R, и R независимо и независимо в каждом случае возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: Cалкил, Cгалоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Сацил, Сациламино, Сацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Cимино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Cгетероарил-Cалкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; и
n представляет собой 0-3;
причем указанная композиция съедобна или способна уменьшать горький вкус вещества, имеющего горький вкус.
30. Композиция согласно параграфу 29, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности:
1
1-6
2-6
2-6
1-6
R, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил, Салкинил и Cацил;
2
1-6
2-6
2-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил;
3
1-6
2-6
2-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
2
3
или R и R вместе образуют =O;
4
1-6
2-6
2-6
1-6
6-10
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил, Салкинил, Cацил, и Сарил-Салкил;
1
2
3
4
причем любой из R, R, R, и R независимо и независимо в каждом случае возможно дополнительно содержит заместители, определенные в параграфе 29; и
n представляет собой 0-3.
31. Композиция согласно параграфу 29, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (VIII), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IXa):
;
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, Rимеет значения, определенные в параграфе 29.
32. Композиция согласно параграфу 29, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (VIII), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IXb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
1
4
R и R имеют значения, определенные в параграфе 29; и
m представляет собой 0-2.
33. Композиция согласно параграфу 29, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (VIII), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IXc):
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
1
4
R и R имеют значения, определенные в параграфе 29;
5
1-6
R представляет собой Cалкил; и
m представляет собой 0-2.
34. Композиция согласно параграфу 29, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (VIII), представляет собой соединение, соответствующее Формуле (IXd):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
1
3
4
R, R, и R имеют значения, определенные в параграфе 29; и m представляет собой 0-2.
35. Композиция согласно параграфу 29, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (VIII) выбрано из группы, состоящей из:
Соединение 54
<img file="00000077.tif" he="23" wi="28" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 55
<img file="00000078.tif" he="22" wi="30" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 56
<img file="00000079.tif" he="23" wi="34" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 57
<img file="00000080.tif" he="23" wi="48" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 58
<img file="00000081.tif" he="22" wi="33" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 59
<img file="00000082.tif" he="26" wi="39" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 60
<img file="00000083.tif" he="25" wi="30" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 61
<img file="00000084.tif" he="24" wi="38" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 62
<img file="00000085.tif" he="24" wi="38" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 63
<img file="00000086.tif" he="22" wi="40" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 64
<img file="00000087.tif" he="23" wi="38" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 65
<img file="00000088.tif" he="25" wi="42" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 66
<img file="00000089.tif" he="26" wi="30" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 67
<img file="00000090.tif" he="26" wi="46" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 68
<img file="00000091.tif" he="26" wi="33" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 69
<img file="00000092.tif" he="19" wi="39" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 70
<img file="00000093.tif" he="26" wi="42" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 71
<img file="00000094.tif" he="25" wi="30" img-content="undefined" img-format="tif" />,
пригодное для потребления в пищу или биологически пригодное производное указанного соединения, или их энантиомеры и диастереомеры.
36. Композиция, содержащая соединение, соответствующее Формуле (XI):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
связь с пунктирной линией может представлять одинарную или двойную связь,
1
2
3
6
7
1-10
2-10
2-10
R, R, R, R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил,
1
2
3
6
7
2
2
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2
2-10
2
2-10
2
причем каждый из R, R, R, R и R возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, -ОН, =O, -SH, =S, -NH, -СОН, -O(Салкил), -О(Салкенил), -O(Салкинил), -S(Cалкил), -S(Cалкенил), -S(Салкинил), -NH(Салкил), -NH(Салкенил), -NH(Салкинил), -N(Cалкил), -N(Салкенил), и -N(Салкинил), и
4
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Салкил, Салкенил, Салкинил, Cацил, Сацилокси, Cациламино, Сацилтиокси, Cалкилэфир, Салкенилэфир, Cалкинилэфир, Cалкиламид, Салкениламид, Cалкиниламид, Cалкилтиоэфир, Салкенилтиоэфир и Cалкинилтиоэфир;
4
2
2
1-10
2-10
2-10
2-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2
2-10
2
2-10
2
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
i-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
причем R возможно дополнительно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, -ОН, =O, -SH, =S, -NH, -COH, -O(Салкил), -O(Салкенил), -O(Салкинил), -O(Салкил), -S(Салкенил), -S(Cалкинил), -NH(Cалкил), -NH(Салкенил), -NH(Салкинил), -N(Cалкил), -N(Cалкенил), -N(Салкинил), Cацил, Cацилокси, Сациламино, Cацилтиокси, Cалкилэфир, Салкенилэфир, Cалкинилэфир, Cалкиламид, Cалкениламид, Cалкиниламид, Cалкилтиоэфир, Cалкенилтиоэфир и Салкинилтиоэфир,
5
1-10
2-10
2-10
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил и Салкинил,
5
2
2
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2
2-10
2
2-10
2
причем R возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, -ОН, =O, -SH, =S, -NH, -COH, -O(Салкил), -O(Салкенил), -O(Салкинил), -S(Салкил), -S(Салкенил), -S(Салкинил), -NH(Cалкил), -NH(Салкенил), -NH(Салкинил), -N(Салкил), -N(Салкенил), и -N(Cалкинил);
6
7
a
2
причем R и R совместно возможно образуют =O, =S или =C(R);
a
1-10
2-10
2-10
причем каждый R независимо выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил,
1-10
2-10
2-10
2
2
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2
2-10
2
2-10
2
причем каждый Cалкил, Салкенил и Салкинил возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, -ОН, =O, -SH, =S, -NH, -COH, -О(Салкил), -O(Салкенил), -О(Салкинил), -S(Cалкил), -S(Cалкенил), -S(Салкинил), NH(Cалкил), -NH(Салкенил), -NH(Салкинил), -N(Cалкил), -N(Салкенил), и -N(Салкинил);
4
a
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и R присутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =C(R)- и =N-;
4
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и Rотсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =O и =S; и
a
a
2
и при этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, и, Х выбран из группы, состоящей из следующего: -C(R)-, -N(R)-, -O-, и -S-;
5
4
при условии, что если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, Rотсутствует, и этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, Rприсутствует
причем указанная композиция съедобна или способна уменьшать горький вкус вещества, имеющего горький вкус.
37. Композиция согласно параграфу 36, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности:
1
2
3
6
7
1-6
2-6
2-6
R, R, R, R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
4
1-6
2-6
2-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Салкил, Салкенил, Салкинил, Сацил, Cацилокси, Cалкилэфир, Cалкенилэфир и Cалкинилэфир;
5
1-6
2-6
2-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
6
7
a
2
причем R и R совместно возможно образуют =O, =S или =С(R),
a
1-6
2-6
2-6
причем каждый R независимо выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
1
2
3
4
5
6
7
a
причем любой из R, R, R, R, R, R, R и R возможно содержат заместители, как описано в параграфе 36;
4
a
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и R присутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =C(R)- и =N-;
4
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и R отсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =O и =S; и
a
a
2
и при этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, и, Х выбран из группы, состоящей из следующего: -C(R)-, -N(R)-, -O-, и -S-;
5
4
при условии, что если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, R отсутствует, и этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, Rприсутствует.
1
2
3
6
7
1-6
2-6
2-6
38. Композиция согласно параграфу 37, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности: R, R, R, R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил;
4
1-6
2-6
2-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил, Салкинил, Сацил, Cацилокси, Cалкилэфир, Cалкенилэфир и Cалкинилэфир;
4
причем R возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из: -ОН, =O, -SH, и =S;
5
1-6
2-6
2-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
6
7
a
2
причем R и R совместно возможно образуют =O, =S или =C(R);
a
1-6
2-6
2-6
причем каждый R независимо выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил;
4
a
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и Rприсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =C(R)- и =N-;
4
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и Rотсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =O и =S; и
a
a
2
и при этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, и, Х выбран из группы, состоящей из следующего: -C(R)-, -N(R)-, -O-, и -S-;
5
4
при условии, что если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, R отсутствует, и этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, R присутствует.
1
2
3
6
7
1-3
2-3
2-3
39. Композиция согласно параграфу 38, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности: R, R, R, R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
4
1-6
2-6
2-6
1-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Салкил, Салкенил, Салкинил и Cацил;
4
причем R возможно содержит в качестве заместителя =O или =S;
5
1-3
2-3
2-3
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
6
7
a
2
причем R и R совместно возможно образуют =O, =S или =C(R);
a
1-3
2-3
2-3
причем каждый R независимо выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
4
a
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и Rприсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =C(R)- и =N-;
4
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и Rотсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =O и =S; и
a
a
2
и при этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, и, Х выбран из группы, состоящей из следующего: -C(R)-, -N(R)-, -O-, и -S-;
5
4
при условии, что если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, Rотсутствует, и этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, Rприсутствует.
1
2
3
6
7
1-3
2-3
2-3
40. Композиция согласно параграфу 39, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности: R, R, R, R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
4
1-6
2-6
2-6
1-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил, Салкинил, Cацил;
4
причем R возможно содержит в качестве заместителя =O или =S;
5
1-3
2-3
2-3
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
6
7
a
2
причем R и R совместно возможно образуют =O, =S или =C(R);
a
1-3
2-3
2-3
причем каждый R независимо выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
4
a
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и R присутствует, Х представляет собой =C(R)-;
4
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и Rотсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =O и =S; и
a
2
причем если пунктирные линии представляют одинарную связь, Х выбран из группы, состоящей из следующего: -C(R)- и -O-;
5
4
при условии, что если пунктирные линии представляют двойную связь, Rотсутствует, и этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, Rприсутствует.
41. Композиция, содержащая соединение, соответствующее Формуле (XII):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
связь с пунктирной линией может представлять одинарную или двойную связь,
1
2
1-10
2-10
2-10
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
1
2
2
2
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2
2-10
2
2-10
2
причем R и R возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, -ОН, =O, -SH, =S, -NH, -COH, -О(Салкил), -O(Салкенил), -O(Салкинил), -S(Cалкил), -S(Салкенил), -S(Салкинил), -NH(Cалкил), -NH(Салкенил), -NH(Салкинил), -N(Cалкил), -N(Салкенил), и -N(Cалкинил);
3
4
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил, Салкинил, Сацил, Сацилокси, Cациламино, Cацилтиокси, Cалкилэфир, Салкенилэфир, Салкинилэфир, Салкиламид, Cалкениламид, Cалкиниламид, Cалкилтиоэфир, Cалкенилтиоэфир и Cалкинилтиоэфир;
3
4
2
2
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2
2-10
2
2-10
2
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
причем каждый из R и R возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, -ОН, =O, -SH, =S, -NH, -COH, -O(Cалкил), -O(Салкенил), -O(Салкинил), -S(Cалкил), -S(Салкенил), -S(Cалкинил), NH(Cалкил), NH(Салкенил), NH(Салкинил), N(Салкил), N(Cалкенил), N(Салкинил), Сацил, Cацилокси, Cациламино, Cацилтиокси, Cалкилэфир, Салкенилэфир, Cалкинилэфир, Cалкиламид, Салкениламид, Cалкиниламид, Cалкилтиоэфир, Cалкенилтиоэфир и Cалкинилтиоэфир; и
1-10
2-10
2-10
a
3
4
Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: прямая связь, Cалкил, Салкенил, Салкинил, N(R), -O-, -S-, =O, и =S, при условии, что если один из Х и Y представляет собой =O или =S, то R и R, соответственно, отсутствуют,
a
1-10
2-10
2-10
причем R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил,
1-10
2-10
2-10
2
2
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2
2-10
2
2-10
2
причем каждый Cалкил, Салкенил и Салкинил возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, -ОН, =O, -SH, =S, -NH, -COH, -O(Салкил), -O(Салкенил), -O(Салкинил), -S(Салкил), -S(Cалкенил), -S(Салкинил), NH(Cалкил), -NH(Салкенил), -NH(Салкинил), -N(Cалкил), -N(Салкенил), и -N(Салкинил);
причем указанная композиция съедобна или способна уменьшать горький вкус вещества, имеющего горький вкус.
42. Композиция согласно параграфу 41, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности:
связь с пунктирной линией может представлять одинарную или двойную связь,
1
2
1-6
2-6
2-6
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
3
4
a
3
4
1-6
2-6
2-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
2-6
2-6
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил, Салкинил, Cацил, Cацилокси, Салкилэфир, Cалкенилэфир и Салкинилэфир; Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: прямая связь, Cалкил, Салкенил, Салкинил, N(R), -O-, -S-, =O, и =S, при условии, что если один из Х и Y представляет собой =O или =S, то R и R, соответственно, отсутствуют,
1
2
3
4
a
причем любой из R, R, R, R, и R независимо возможно содержит заместители, как описано в параграфе 41; и
a
1-6
2-6
2-6
причем R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил.
43. Композиция согласно параграфу 42, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности:
связь с пунктирной линией может представлять одинарную или двойную связь,
1
2
1-6
2-6
2-6
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил;
3
4
1-6
2-6
2-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил, Салкинил, Cацил, Cацилокси, Cалкилэфир, Салкенилэфир и Cалкинилэфир;
3
4
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
причем каждый из R и R возможно независимо содержит один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: -ОН, =O, -SH, =S, Cацилокси, Cацилтиокси, Cалкилэфир, Cалкенилэфир, Cалкинилэфир, Cалкилтиоэфир, Cалкенилтиоэфир и Cалкинилтиоэфир;
1-6
2-6
2-6
a
3
4
Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: прямая связь, Cалкил, Салкенил, Салкинил, N(R), -O-, -S-, =O, и =S, при условии, что если один из Х и Y представляет собой =O или =S, то R и R, соответственно, отсутствуют, и
a
1-6
2-6
2-6
причем R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил.
44. Композиция согласно параграфу 43, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности:
связь с пунктирной линией может представлять одинарную или двойную связь,
1
2
1-4
2-4
2-4
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил;
3
4
1-4
2-4
2-4
1-4
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил, Салкинил и Сацил;
3
4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
причем каждый из R и R возможно независимо содержит один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: -ОН, =O, -SH, =S, Сацилокси, Сацилтиокси, Салкилэфир, Салкенилэфир, Салкинилэфир, Салкилтиоэфир, Cалкенилтиоэфир и Салкинилтиоэфир; и
1-6
2-6
2-6
3
4
Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: прямая связь, Cалкил, Салкенил, Салкинил, -O-, -S-, =O, и =S, при условии, что если один из Х и Y представляет собой =O или =S, то R и R, соответственно, отсутствуют.
45. Композиция согласно параграфу 44, причем при условии, что это допускают требования валентности и стабильности:
связь с пунктирной линией может представлять одинарную или двойную связь,
1
2
1-4
2-4
2-4
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил;
3
4
1-4
2-4
2-4
1-4
R и R независимо отсутствуют или независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил, Салкинил, Сацил;
3
4
1-4
1-4
1-4
1-4
причем каждый из R и R возможно независимо содержит один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: -ОН, =O, -SH, =S, Сацилокси, Cалкилэфир, Салкенилэфир и Салкинилэфир; и
1-4
2-4
2-4
3
4
Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: прямая связь, Cалкил, Салкенил, Салкинил, -O-, -S-, =O, и =S, при условии, что если один из Х и Y представляет собой =O или =S, то R и R, соответственно, отсутствуют.
46. Композиция согласно параграфу 36, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (XI) выбрано из группы, состоящей из:
Соединение 72
<img file="00000097.tif" he="25" wi="46" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 73
<img file="00000098.tif" he="25" wi="46" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 74
<img file="00000099.tif" he="25" wi="30" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 75
<img file="00000100.tif" he="23" wi="27" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 76
<img file="00000101.tif" he="23" wi="27" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 77
<img file="00000102.tif" he="25" wi="58" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 78
<img file="00000103.tif" he="25" wi="58" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 79
<img file="00000104.tif" he="25" wi="46" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 80
<img file="00000105.tif" he="25" wi="46" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 81
<img file="00000106.tif" he="30" wi="34" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 82
<img file="00000107.tif" he="33" wi="28" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 83
<img file="00000108.tif" he="25" wi="52" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 84
<img file="00000109.tif" he="25" wi="52" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 85
<img file="00000110.tif" he="28" wi="30" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 86
<img file="00000111.tif" he="28" wi="30" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 87
<img file="00000104.tif" he="25" wi="46" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 88
<img file="00000112.tif" he="25" wi="46" img-content="undefined" img-format="tif" />
или пригодное для потребления в пищу или биологически пригодное производное указанного соединения, или энантиомеры или диастереомеры таких соединений.
47. Композиция согласно параграфу 41, причем указанное соединение, соответствующее Формуле (XII) выбрано из группы, состоящей из:
Соединение 89
<img file="00000113.tif" he="22" wi="37" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 90
<img file="00000114.tif" he="30" wi="35" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 91
<img file="00000115.tif" he="21" wi="42" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 92
<img file="00000116.tif" he="33" wi="29" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 93
<img file="00000117.tif" he="25" wi="55" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 94
<img file="00000118.tif" he="25" wi="55" img-content="undefined" img-format="tif" />
или пригодное для потребления в пищу или биологически пригодное производное указанного соединения, или их энантиомеры и диастереомеры.
48. Композиция, содержащая соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Соединение 95
<img file="00000119.tif" he="36" wi="62" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 96
<img file="00000120.tif" he="37" wi="55" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 97
<img file="00000121.tif" he="37" wi="55" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 98
<img file="00000122.tif" he="37" wi="71" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 99
<img file="00000123.tif" he="41" wi="78" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 100
<img file="00000124.tif" he="39" wi="58" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 101
<img file="00000125.tif" he="36" wi="55" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 102
<img file="00000126.tif" he="37" wi="71" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 103
<img file="00000127.tif" he="33" wi="57" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 104
<img file="00000128.tif" he="37" wi="63" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 105
<img file="00000129.tif" he="38" wi="55" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 106
<img file="00000130.tif" he="44" wi="63" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 107
<img file="00000131.tif" he="57" wi="69" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 108
<img file="00000132.tif" he="65" wi="69" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 109
<img file="00000133.tif" he="33" wi="49" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 110
<img file="00000134.tif" he="33" wi="63" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 111
<img file="00000135.tif" he="37" wi="63" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 112
<img file="00000136.tif" he="37" wi="63" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 113
<img file="00000137.tif" he="37" wi="73" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 114
<img file="00000138.tif" he="26" wi="38" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 115
Масло черного перца (смесь структур)
Соединение 116
<img file="00000139.tif" he="27" wi="51" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 117
<img file="00000140.tif" he="27" wi="61" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 118
<img file="00000141.tif" he="21" wi="48" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 119
Камфорное масло (смесь структур)
Соединение 120
<img file="00000142.tif" he="39" wi="44" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 121
<img file="00000143.tif" he="34" wi="51" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 122
<img file="00000144.tif" he="38" wi="44" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 123
<img file="00000145.tif" he="19" wi="30" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 124
<img file="00000146.tif" he="19" wi="32" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 125
<img file="00000147.tif" he="38" wi="44" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 126
<img file="00000148.tif" he="38" wi="44" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 127
<img file="00000149.tif" he="41" wi="91" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 128
Масло имбиря (смесь структур)
Соединение 129
Эфирное масло имбиря (смесь структур)
Соединение 130
<img file="00000150.tif" he="24" wi="55" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 131
<img file="00000151.tif" he="28" wi="63" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 132
<img file="00000152.tif" he="41" wi="110" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 133
<img file="00000153.tif" he="42" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 134
<img file="00000154.tif" he="34" wi="36" img-content="undefined" img-format="tif" />
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения;
причем указанная композиция съедобна или способна уменьшать горький вкус вещества, имеющего горький вкус.
49. Композиция, содержащая:
(a) соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (1Хс), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений; и
(b) вещество, имеющее горький вкус причем указанная композиция является съедобной.
50. Композиция согласно параграфу 49, причем указанное вещество, имеющее горький вкус, представляет собой пищевой продукт.
51. Композиция согласно параграфу 49, причем указанное вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус.
52. Композиция согласно параграфу 51, причем соль, имеющая горький вкус, представляет собой соль магния, соль кальция или соль калия.
53. Композиция согласно параграфу 52, причем калийсодержащая соль представляет собой KCl или лактат калия.
54. Композиция согласно любому из параграфов 1-53, причем указанная съедобная композиция дополнительно содержит один или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: NaCl, лактат натрия и сахар.
55. Пищевой продукт, содержащий композиции по любому из параграфов 1-54.
56. Способ приготовления съедобной композиции, включающий:
(a) обеспечение пригодного для употребления в пищу носителя; и
(b) добавление к указанному приемлемому для употребления в пищу носителю (а) соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
57. Способ согласно параграфу 56, причем указанному пригодному для употребления в пищу присущ горький вкус.
58. Способ согласно параграфу 57, в котором указанная пригодный для употребления в пищу носитель представляет собой соль, имеющую горький вкус.
59. Способ согласно параграфу 58, причем соль, имеющая горький вкус, представляет собой соль магния, соль кальция или соль калия.
60. Способ согласно параграфу 59, причем соль калия представляет собой KCl или лактат калия.
61. Способ согласно любому из параграфов 56-60, причем указанная съедобная композиция дополнительно содержит один или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: NaCl, лактат натрия и сахар.
62. Способ согласно параграфу 56, причем указанный способ дополнительно включает:
(с) добавление вещества, имеющего горький вкус.
63. Способ согласно параграфу 62, причем указанное вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус.
64. Способ согласно параграфу 63, причем соль, имеющая горький вкус, представляет собой соль магния, соль кальция или соль калия.
65. Способ согласно параграфу 64, причем соль калия представляет собой KCl или лактат калия.
66. Способ согласно любому из параграфов 62-65, причем указанная съедобная композиция дополнительно содержит один или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: NaCl, лактат натрия и сахар.
67. Способ снижения количества NaCl в съедобной композиции, включающий:
(a) замену некоторого количества NaCl, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество KCl; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (Ia), Формуле (IIa), Формуле (IIIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIc), Формуле (IIIc), Формуле (IVc), Формуле (IId), Формуле (IIId), Формуле (IVd), Формуле (IIe), Формуле (IIIe), Формуле (IVe), Формуле (IIf), Формуле (IIg), Формуле (IIh), Формуле (V), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIII), Формуле (IXa), Формуле (IXb), Формуле (IXc), Формуле (IXd), Формуле (XI) или Формуле (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
68. Способ согласно параграфу 67, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества NaCl, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 25%.
69. Способ согласно параграфу 67, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества NaCl, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 50%.
70. Способ согласно параграфу 67, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества NaCl, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 75%.
71. Способ согласно параграфу 67, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества NaCl, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 100%.
72. Способ согласно любому из параграфов 67-71, причем съедобная композиция сохраняет соленый вкус.
73. Способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции, включающий:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (Ia), Формуле (IIa), Формуле (IIIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIc), Формуле (IIIc), Формуле (IVc), Формуле (IId), Формуле (IIId), Формуле (IVd), Формуле (IIe), Формуле (IIIe), Формуле (IVe), Формуле (IIf), Формуле (IIg), Формуле (IIh), Формуле (V), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIII), Формуле (IXa), Формуле (IXb), Формуле (IXc), Формуле (IXd), Формуле (XI) или Формуле (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
74. Способ согласно параграфу 73, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 25%.
75. Способ согласно параграфу 73, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 50%.
76. Способ согласно параграфу 73, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 75%.
77. Способ согласно параграфу 73, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 100%.
78. Способ согласно любому из параграфов 73-77, причем съедобная композиция имеет такой же срок годности, что и съедобная композиция, содержащая лактат натрия.
79. Способ снижения количества сахара в съедобной композиции, включающий:
(a) замену некоторого количества сахара, присутствующего в съедобной композиции, на некоторое количество ацесульфама К; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (Ia), Формуле (IIa), Формуле (IIIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIc), Формуле (IIIc), Формуле (IVc), Формуле (IId), Формуле (IIId), Формуле (IVd), Формуле (IIe), Формуле (IIIe), Формуле (IVe), Формуле (IIf), Формуле (IIg), Формуле (IIh), Формуле (V), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIII), Формуле (IXa), Формуле (IXb), Формуле (IXc), Формуле (IXd), Формуле (XI) или Формуле (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
80. Способ согласно параграфу 79, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества сахара, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 25%.
81. Способ согласно параграфу 79, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества сахара, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 50%.
82. Способ согласно параграфу 79, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества сахара, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 75%.
83. Способ согласно параграфу 79, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для замены количества сахара, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 100%.
84. Способ согласно любому из параграфов 79-83, причем съедобная композиция сохраняет сладкий вкус.
85. Способ снижения потребления натрия субъектом, причем указанный способ включает:
(a) замену некоторого количества соли натрия, используемой в приготовлении съедобной композиции, на некоторое количество соли калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (Ia), Формуле (IIa), Формуле (IIIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIc), Формуле (IIIc), Формуле (IVc), Формуле (IId), Формуле (IIId), Формуле (IVd), Формуле (IIe), Формуле (IIIe), Формуле (IVe), Формуле (IIf), Формуле (IIg), Формуле (IIh), Формуле (V), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIII), Формуле (IXa), Формуле (IXb), Формуле (IXc), Формуле (IXd), Формуле (XI) или Формуле (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
86. Способ согласно параграфу 85, причем соль натрия представляет собой NaCl и соль калия представляет собой KCl.
87. Способ согласно параграфу 85, причем соль натрия представляет собой лактат натрия, и соль калия представляет собой лактат калия.
88. Способ согласно любому из параграфов 85-87, причем указанный способ дополнительно включает (с) идентификацию субъекта, нуждающегося в применении данного способа.
89. Способ согласно любому из параграфов 85-88, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления натрия на величину до 100% 25% путем замены на калий.
90. Способ согласно любому из параграфов 85-88, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления натрия на величину до 50% путем замены на калий.
91. Способ согласно любому из параграфов 85-88, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления натрия на величину до 75% путем замены на калий.
92. Способ согласно любому из параграфов 85-88, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления натрия на величину до 100% путем замены на калий.
93. Способ снижения потребления сахара субъектом, причем указанный способ включает:
(a) замену некоторого количества сахара, используемого в приготовлении съедобной композиции, на некоторое количество ацесульфама К; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (Ia), Формуле (IIa), Формуле (IIIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIc), Формуле (IIIc), Формуле (IVc), Формуле (IId), Формуле (IIId), Формуле (IVd), Формуле (IIe), Формуле (IIIe), Формуле (IVe), Формуле (IIf), Формуле (IIg), Формуле (IIh), Формуле (V), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIII), Формуле (IXa), Формуле (IXb), Формуле (IXc), Формуле (IXd), Формуле (XI) или Формуле (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
94. Способ согласно параграфу 93, причем указанный способ дополнительно включает (с) идентификацию субъекта, нуждающегося в применении данного способа.
95. Способ согласно параграфу 93 или 94, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления сахара на величину до 25% путем замены на ацесульфам К.
96. Способ согласно параграфу 93 или 94, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления сахара на величину до 50% путем замены на ацесульфам К.
97. Способ согласно параграфу 93 или 94, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления сахара на величину до 75% путем замены на ацесульфам К.
98. Способ согласно параграфу 93 или 94, в котором количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для снижения потребления сахара на величину до 100% путем замены на ацесульфам К.
99. Способ уменьшения горького вкуса, связанного с веществом, имеющим горький вкус, в съедобной композиции, включающий:
(а) добавление эффективного количества соединения, соответствующего формуле (I), Формуле (Ia), Формуле (IIa), Формуле (IIIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIc), Формуле (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений, в съедобную композицию, что обеспечивает снижение любого горького вкуса, вызванного веществом, имеющим горький вкус.
100. Способ уменьшения горького вкуса, связанного с веществом, имеющим горький вкус, в съедобной композиции, включающий:
(а) прием внутрь эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений вместе со съедобной композицией, что обеспечивает снижение любого горького вкуса, вызванного веществом, имеющим горький вкус.
101. Способ согласно любому из параграфов 56-100 или 102-111, причем съедобная композиция представляет собой пищевой продукт, потребительский продукт или фармацевтическую композицию.
102. Способ согласно любому из параграфов 99-101, отличающийся тем, что горький вкус снижается на величину до 25%
103. Способ согласно любому из параграфов 99-101, отличающийся тем, что горький вкус снижается на величину до 50%
104. Способ согласно любому из параграфов 99-101, отличающийся тем, что горький вкус снижается на величину до 75%
105. Способ согласно любому из параграфов 99-101, отличающийся тем, что горький вкус снижается на величину до 100%
106. Способ согласно любому из параграфов 99-105, причем указанное вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус.
107. Способ согласно параграфу 106, причем соль, имеющая горький вкус, представляет собой соль магния, соль кальция или соль калия.
108. Способ согласно параграфу 107, причем соль калия представляет собой KCl или лактат калия.
109. Способ согласно любому из параграфов 99-108, причем указанная съедобная композиция дополнительно содержит NaCl, сульфат натрия или сахар.
110. Способ консервации съедобной композиции, включающий:
(a) обеспечение съедобной композиции; и
(b) смешивание со съедобной композицией, полученной на этапе (а), лактат калия и соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
111. Способ снижения количества натрия в съедобной композиции и одновременно консервации указанной съедобной композиции, причем указанный способ включает:
(a) замену некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и
(b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения, соответствующего Формуле (I), Формуле (Ia), Формуле (IIa), Формуле (IIIa), Формуле (IIb), Формуле (IIIb), Формуле (IIc), Формуле (IIIc), Формуле (IVc), Формуле (IId), Формуле (IIId), Формуле (IVd), Формуле (IIe), Формуле (IIIe), Формуле (IVe), Формуле (IIf), Формуле (IIg), Формуле (IIh), Формуле (V), Формуле (VIa), Формуле (VIb), Формуле (VIIa), Формуле (VIII), Формуле (IXa), Формуле (IXb), Формуле (IXc), Формуле (IXd), Формуле (XI) или Формуле (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
112. Способ подавления, снижения или устранения горького вкуса субъекта, включающий:
(а) помещение соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений в полость рта субъекта.
113. Способ согласно параграфу 112, отличающийся тем, что горький вкус обусловлен солью, имеющей горький вкус.
114. Способ согласно параграфу 113, отличающийся тем, что горький вкус обусловлен солью магния, солью кальция или соли калия.
115. Способ согласно параграфу 114, отличающийся тем, что горький вкус обусловлен KCl или лактатом калия
116. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) активный фармацевтический ингредиент, имеющий горький вкус,; и
(b) соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
117. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) активный фармацевтический ингредиент;
(b) вещество, имеющее горький вкус; и
(c) соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
118. Потребительский продукт, содержащий:
(a) ингредиент, имеющее горький вкус; и
(b) соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
119. Потребительский продукт для снижения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус, причем указанный потребительский продукт содержит:
(а) соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
120. Способ ингибирования рецептора горького вкуса, включающий:
(а) осуществление контакта рецептора горького вкуса с соединением Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134, согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
121. Способ согласно параграфу 120, отличающийся тем, что рецептор горького вкуса находится в ротовой полости субъекта.
122. Способ согласно параграфу 120, отличающийся тем, что рецептор горького вкуса находится в желудочно-кишечном тракте субъекта.
123. Способ согласно параграфу 120, отличающийся тем, что рецептор горького вкуса находится в тест-системе для анализа in vitro.
Краткое описание графических материалов
[0072] На Фигурах 1A-Q представлены примеры данных для экспериментов по вкусу раствора и пищевого продукта для композиций, содержащих соединения Формулы (I) согласно настоящему изобретению.
[0073] На Фигурах 2А-Е представлены примеры данных для экспериментов по вкусу раствора и пищевого продукта для композиций, содержащих соединения Формулы (V) согласно настоящему изобретению.
[0074] На Фигурах 3A-I представлены примеры данных для экспериментов по вкусу раствора и пищевого продукта для композиций, содержащих соединения Формулы (VIII) согласно настоящему изобретению.
[0075] На Фигурах 4A-U представлены примеры данных для экспериментов по вкусу раствора и пищевого продукта для композиций, содержащих соединения Формулы (XI), Формулы (XII) и соединения 95-134 согласно настоящему изобретению.
На всех представленных фигурах использованы следующие обозначения.
Исследование раствора: Точка слева на диаграммах растворов представляет собой оценку горечи или металлического вкуса/ощущения стандарта KCl/лактат калия. Точка справа на диаграммах растворов представляет оценку горечи или металлического вкуса/ощущения исследуемого раствора. Концентрация исследуемого соединения для каждого эксперимента приведена под диаграммой. Дополнительно представлены значения статистической значимости данных по исследуемому раствору, полученные с использованием анализа с парным t-критерием, причем «а» представляет р<0,1; «b» представляет р<0,05; «с» представляет р<0,01; «d» представляет собой р>0,01 (данные не показаны).
Исследование пищевого продукта: Доли обозначают число участников, которые ощутили снижение горечи или металлического вкуса/ощущения исследуемого пищевого продукта. Также приведена концентрация исследуемого соединения для каждого эксперимента. Представлены значения статистической значимости данных по исследуемому пищевому продукту, полученные с использованием анализа биномиального распределения, причем «а» представляет р<0,1; «b» представляет р<0,05; «с» представляет р<0,01; «d» представляет собой р>0,01 (данные не показаны).
«--» означает, что раствор или пищевой продукт не был исследован.
Подробное описание изобретения
[0076] Для обеспечения полного понимания раскрытого в настоящей заявке изобретения ниже приведено подробное описание изобретения.
[0077] Если не определено иначе, технические и научные термины, используемые в настоящей заявке, имеют значение, если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем тексте, имеют значения, обычно понимаемые средними специалистами в данной области. Хотя для реализации изобретения или осуществления исследований можно использовать материалы и методы, аналогичные или эквивалентные описанным, подходящие материалы и методы описаны ниже. Все публикации, патенты и другие документы, упоминаемые в настоящем тексте, включены в него полностью посредством ссылки.
[0078] В данном описании термин "содержать" (включать) или такие варианты как "содержит" или "содержащий" подразумевают включение указанного целого объекта или группы объектов, но не предполагает исключения других объектов или групп объектов.
[0079] Термин "ацил" относится к заместителям - алкилкарбонилу, алкенилкарбонилу, алкинилкарбонилу или арилкарбонилу, в которых случаях алкил, алкенил, алкинил или арил могут содержать заместители. Примеры заместителей-ацилов включают, но не ограничены перечисленным: ацетил, пропионил, бутирил и бензоил.
[0080] Термин "ацилокси" относится к заместителю вида -O-C(O)R, причем R представляет собой алкил, алкенил, алкинил или арил, и при этом указанные алкил, алкенил, алкинил или арил могут содержать заместители. Примеры ацилокси-групп включают, но не ограничены перечисленным: пропаноилокси, бутаноилокси, пентаноилокси и бензилокси.
[0081] Термин "алифатический" относится к прямой или разветвленной цепи углеводородов, которые полностью насыщенны или которые содержат одну или более единиц ненасыщенности. Например, алифатические группы включают замещенную или незамещенную линейную или разветвленную алкильную, алкенильную и алкинильную группы. Если не указано иное, термин "алифатический" включает в себя как замещенные, так и незамещенные углеводороды.
[0082] Термины "алкиламид", "алкениламид и" алкиниламид "относятся к амидам структур алкил-NR-C(=О)алкенил-NR-C(=О)-, и алкинил-NR-C(=О)-, где R может быть определено отдельно, или R также является алкилом, алкенилом или алкинилом.
[0083] Термин "алкокси" относится к О-алкил заместителю, в котором алкильная часть может быть замещена. Примеры алкокси заместителей включают, но не ограничиваются следующими соединениями: метокси, этокси, n-пропокси, изопропокси и n-бутокси. Также явно включены в объем термина "алкокси" O-алкенил или O-алкинил группы. Во всех случаях, алкильные, алкеновые и алкиновые части могут быть замещены.
[0084] Термин "алкил" относится как к прямой и разветвленной насыщенной цепи, содержащие, например, 1-3, 1-6, 1-9, или 1-12 атомов углерода. Алкильная группа может быть замещена.
[0085] Термин "алкилтио" относится к S-алкил заместителю, в котором алкильная часть может быть замещена. Примеры алкилтио заместителей включают, но не ограничиваются следующими соединениями: метилтио, этилтио и изопропилтио. Также явно включены в объем термина "алкилтио" S-алкенил или S-алкинил группы. Во всех случаях, алкильные, алкеновые и алкиновые части могут быть замещены.
[0086] Термин "алкенил" относится к прямой или разветвленной насыщенной цепи, содержащей, например, 2-3, 2-6, 2-9, или 2-12 атомов углерода, и по крайней мере одну углерод-углеродную двойную связь. Алкенильная группа может быть замещена.
[0087] Термин "алкинил" относится к прямой или разветвленной насыщенной цепи, содержащей, например, 2-3, 2-6, 2-9, или 2-12 атомов углерода, и по крайней мере одну углерод-углеродную тройную связь. Алкинильная группа может быть замещена.
[0088] Термин "аралкил" относится к алкил группе, замещенной арилом. Также явно включены в объем термина "аралкил" алкенил или алкинил группы, замещенные арилом. Примеры аралкил группы включают бензил и фенэтил. Аралкильная группа может быть замещена.
[0089] Термины "искусственный подсластитель" и "заменитель сахара" относятся к пищевой добавке, которая придает сладкий вкус, но имеет меньше калорий энергии, чем сахар. В некоторых случаях калорийность энергии "искусственного подсластителя" или "заменителя сахара" является незначительной.
[0090] Термин "арил" относится к моноциклическим или полициклическим ароматическим углеродным кольцевым системам с количеством членов от пяти до четырнадцати. Примеры арильных групп включают, но не ограничиваются следующими соединениями: фенил (Ph), 1-нафтил, 2-нафтил, 1-антрацил и 2-антрацил. Арильная группа может быть замещена.
[0091] Термин "арилалкокси" относится к группе, имеющей структуру-O-R-Ar, где R является алкилом и Ar представляет собой ароматический заместитель. Также явно включены в объем термина "арилалкокси" -O-R-Ar группы, где R является алкенилом или алкинилом. Во всех случаях, алкильные, алкеновые, алкиновые и арильные части могут быть замещены.
[0092] Термин "горький" или "горький вкус", используемый здесь, относится к восприятию или вкусовым ощущениям в результате обнаружения горького вкусового вещества. Следующие атрибуты могут сопровождать горький вкус: вяжущий, горько-вяжущий, металлический, горько-металлический, а также привкусы, послевкусия и нежелательные вкусы, включая, но не ограничиваясь морозно-жгущим и картонным вкусом, и/или любой их комбинацией. Замечено, что в данной области, термин "привкус" часто является синонимом "горького вкуса". Не ограничиваясь теорией, разнообразие горьких вкусов может отражать большое количество рецепторов горького вкуса и дифференциальное обнаружение горькийх вкусовых веществ этими рецепторами. Горький вкус в значении, используемом здесь, включает в себя активацию рецепторов горького вкуса горькое вкусовым веществом. Горький вкус в значении, используемом здесь, также включает в себя активацию рецепторов горького вкуса горькое вкусовым веществом с последующей передачей нисходящего сигнала. Горький вкус в значении, используемом здесь, также включает в себя активацию сигнального пути после стимуляции горькое вкусовым веществом. Горький вкус в значении, используемом здесь, дополнительно включает в себя восприятие в результате сигнализации после обнаружения горького вкусового вещества рецептором горького вкуса. Горький вкус в значении, используемом здесь, дополнительно включает в себя восприятие результате сигнализации после контакта рецептора горького вкуса с горькое вкусовым веществом. Горький вкус может быть воспринят мозгом.
[0093] Термин "рецептор горького вкуса" относится к рецептору, как правило, клеточному поверхностному рецептору, с которым может быть связан горькое вкусовое вещество. Рецепторы горького вкуса могут присутствовать в полости рта, и/или по всему желудочно-кишечному тракту, включая желудок, кишечник и толстую кишку. Рецепторы горького вкуса могут также присутствовать в пробирке, например, в анализе, включая, но не ограничиваясь клеточным анализом или анализом связывания.
[0094] Термин "горькое вкусовое вещество", "горький лиганд" или "соединение, имеющее горький вкус" относится к соединению, которое активирует или которое может быть обнаружено рецептором горького вкуса и/или дает субъекту восприятие горького вкуса. "Горькое вкусовое вещество" также относится к множеству соединений, которые объединяются, чтобы активировать или быть обнаруженными рецептором горького вкуса и/или дают субъекту восприятие горького вкуса. "Горькое вкусовое вещество" в дальнейшем относится к соединению, которое ферментативно изменяется при приеме внутрь субъектом, что обеспечивает активацию или обнаружение рецептором горького вкуса и/или дает субъекту восприятие горького вкуса. Из-за того, что восприятие горького вкуса может варьироваться от человека к человеку, некоторые люди могут описать "горькое вкусовое вещество", как соединение, которое придает другого рода горький вкус по сравнению с в горьким вкусом, воспринимаемым другими людьми, от того же соединения. Термин горькое вкусовое вещество также относится к соединению, которое дает горький вкус. Специалист в данной области может легко определить и понять, что подразумевается под горькое вкусовым веществом. Не ограничивающие примеры горьких вкусовых веществ или веществ, в том числе пищевые продукты, которые содержат вещество, имеющее горький вкус, включают: горький кофе, несладкое какао, мармелад, горькая дыня, пиво, горькие настойки, кожура цитрусовых, зелень одуванчика, эскариоль, хинин, соли магния, соли кальция, соли калия, хлорид калия, лактат калия, Ацесульфам К, брюссельская капуста, спаржа, горькая тыква, дикий огурец, сельдерей, хмель, кольраби, зелень редиса, женьшень, тыква, зелень, капуста, спартеин, кофеин, атропин, никотин, мочевина и стрихнин.
[0095] Другие примеры горьких вкусовых веществ включают лекарственные средства. Не ограничивающие примеры лекарственных средств в качестве горьких вкусовых веществ включают ацетаминофен, ампициллин, азитромицин, хлорфенирамин, циметидин, декстрометорфан, димедрол, эритромицин, ибупрофен, пенициллин, фенилбутазон, псевдоэфидрин, ранитидин, спиронолактон и теофиллин, все из которых были связаны с горьким вкусом.
[0096] Термин "карбоциклил" или "карбоциклический" относится к моноциклическим или полициклическим неароматическим углеродным кольцевым системам, которые могут содержать определенное число атомов углерода, предпочтительно от 3 до 12 атомов углерода, которые полностью насыщены или которые содержат одну или более единиц ненасыщенности. Карбоциклическая кольцевая система может быть моноциклической, бициклической или трициклической. Карбоциклильное кольцо может быть слито с другим кольцом, таким как арильное кольцо или иное карбоциклическое кольцо. Примеры карбоциклических колец могут включать циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, циклогексенил, циклопентенил, инданил, тетрагидронафтил и тому подобное. Термин "карбоциклический" или "карбоциклил", насыщенный либо ненасыщенный, также относится к кольцам, которые возможно замещены, если не указано. Термин "карбоциклический" или "карбоциклил" также включает в себя гибриды алифатических и карбоциклических групп, такие как (циклоалкил) алкил, (циклоалкенил) алкил и (циклоалкил) алкенил.
[0097] Термин "съедобные или биологически приемлемые соли" относится к любой съедобной или биологически приемлемой соли, эфиру или соли такого эфира, соединения настоящего изобретения, которое при приеме внутрь способно давать (прямо или косвенно) соединение настоящего изобретения, или метаболит, остаток или его часть, которые характеризуются способностью снижать восприятие горького вкуса горького вкусового вещества. Кроме того, термин "съедобное или биологически приемлемое производное соединение" относится к любому съедобному или биологически приемлемому производному соединению настоящего изобретения, которое при приеме внутрь способно давать (прямо или косвенно) соединение настоящего изобретения, или метаболит, остаток или его часть, которые характеризуются способностью снижать восприятие горького вкуса горького вкусового вещества. "Съедобный продукт" является продуктом, подходящим для перорального применения, такого как еда или питье. Таким образом, съедобные соединения представляют собой пригодные в пищу соединения.
[0098] Термин "потребительский продукт" относится к продуктам для здоровья и красоты для личного пользования, и/или потребления субъектом. Потребительские продукты могут быть представлены в любой форме, включая, но не ограничиваясь следующими продуктами: жидкости, твердые, полутвердые вещества, таблетки, капсулы, пастилки, полоски, порошки, гели, смолы, пасты, суспензии, сиропы, аэрозоли и спреи. Не ограничивающие примеры потребительских товаров включают нутрицевтики, пищевые добавки, помады, бальзамы для губ, мыло, шампуни, жевательные резинки, клеи (например, стоматологические клеи), зубные пасты, оральные анальгетики, освежители дыхания, жидкости для полоскания рта, зубные отбеливатели и другие средства для чистки зубов.
[0099] Термин "диета" коллективно относится к пищевой продукции и/или напиткам, потребляемым субъектом. "Диета" субъекта также включает в себя любые потребительские продукты или фармацевтические композиции, которые субъект потребляет.
[0100100] Термин "съедобная композиция" относится к композиции, пригодной для потребления, как правило, через полость рта (хотя потребление может произойти через не оральные средства, такие как ингаляции). Съедобные композиции могут быть представлены в любой форме, включая, но не ограничиваясь следующими формами: жидкости, твердые, полутвердые вещества, таблетки, пастилки, порошки, гели, смолы, пасты, суспензии, сиропы, аэрозоли и спреи. Как здесь используется, съедобные композиции включают пищевые продукты, фармацевтические композиции, а также потребительские продукты. Термин съедобные композиции также относится, например, к диетическим и пищевым добавкам. Как здесь используется, съедобные композиции также включают композиции, которые находятся в полости рта, но не глотаются, в том числе профессиональные стоматологических продукты, такие как препараты для лечения зубов, заполнители, упаковочные материалы, стоматологические матрицы и полироли. Термин "пригодный в пищу" ссылается на аналогичные композиции и обычно используется как синоним термина "съедобный".
[0101] Термин "эффективное количество" относится к количеству, достаточному для получения требуемого свойства или результата. Например, эффективное количество соединения настоящего изобретения представляет собой количество, способное снизить восприятие горького вкуса, связанного с горькое вкусовым веществом. Термин "эффективное количество" соединения согласно настоящему изобретению также относится к количеству, которое при добавлении к пищевой композиции, снижает горький вкус, например, заменителя NaCl, позволяя тем самым поддерживать восприятие желаемого соленого вкуса упомянутой пищевой композиции. Термин "эффективное количество соединения", также относится к количеству, которое при добавлении к пищевой композиции, позволяет достичь сохранения пищевых продуктов, снижая или устраняя горький вкус, связанный с горькое вкусовым веществом в консерванте. Термин "эффективное количество" относится также к количеству соединения настоящего изобретения способному уменьшить или устранить восприятие горького вкуса и послевкусия связанного либо с горькое вкусовым веществом в пищевом продукте, или с изначально горьким продуктом питания.
[0102] Термин "модификатор аромата" относится к соединению или смеси соединений, которые при добавлении к пищевой композиции, такой как пищевой продукт, модифицируют (например, маскируют, устраняют, снижают, уменьшают или усиливают восприятие) аромат (например, сладкий, соленый, белковый, кислый или горький вкус), присутствующий в пищевой композиции.
[0103] Термин "пищевой продукт" относится к любой композиции, содержащей одно или несколько обработанных продуктов питания. Пищевые продукты включают, но не ограничиваются следующими продуктами: кондитерские изделия, хлебобулочные изделия (включая, но не ограничиваясь: тесто, хлеб, пирожные, бисквиты, крекеры, выпечка, пироги, торты, пироги с заварным кремом, и печенье), мороженое (включая, но не ограничиваясь: импульс мороженое, мороженое для еды дома, замороженный йогурт, мороженое, сорбет, щербет и мороженое на основе сои, овса, бобовых и риса), молочные продукты (включая, но не ограничиваясь: питьевое молоко, сыр, йогурт, и кисломолочные напитки), сыры (включая, но не ограничиваясь: натуральные сыры и плавленые сыры), сливочное масло, маргарин, сладкие и соленые закуски (включая, но не ограничиваясь: фруктовые закуски, чипсы, кукурузные чипсы, попкорн, крендели, конфеты и орехи), горячие и холодные напитки (включая, но не ограничиваясь: напитки, коктейли, концентраты, соки, газированные напитки, негазированные напитки, алкогольные напитки, безалкогольные напитки, спортивные напитки, изотонические напитки, кофе, чай, минеральная вода и напитки, приготовленные из растительного сырья и растительных экстрактов (в том числе холодные напитки, которые готовятся с растительными или грибными экстрактами в качестве ингредиентов и напитки, которые готовятся по-разному, например, настои, отвары, или с помощью других средств добычи или дистилляции из различных частей растений, в том числе, но не ограничиваясь следующими частями: листья, цветы, стебли, плоды, корни, корневища, стебли, кора, эфирные масла, или даже все растение)), закуски (в том числе, но не ограничиваясь: злаковые плитки, батончики мюсли, протеиновые батончики, плитки для завтрака, энергетические батончики и фруктовые батончики), продукты-заменители блюд, готовые блюда (включая, но не ограничиваясь: блюда в банках, консервированные блюда, замороженные блюда, сухие блюда, охлажденные блюда, смеси для обеда, замороженная пицца, охлажденная пицца, и готовые салаты), супы (включая, но не ограничиваясь: бульоноподобные супы и крем-супы), бульон, соус, соевый соус, мясо и рыба (в том числе сырое, вареное и сушеное мясо), деликатесные продукты (включая, но не ограничиваясь мясо и сыры, подходящие для нарезки, или предварительно нарезанные мясо и сыры, например, индейка, курица, ветчина, колбасы, салями, пивная колбаса, каприкола, чоризо, солонина, голландский хлеб, Серрано, прошутто, сыр в головках, ливерная колбаса, мясной рулет (в том числе оливковый хлебец, перечный хлебец, душистый хлебец и хлебец с ветчиной и сыром), мортаделла, пастрами, пепперони, ростбиф, жареная свинина, сосисоны, копченое мясо, сырокопченая колбаса, язык, американский сыр, сыр с плесенью, сыр чеддер, сыр Колби, сыр Колби-Джек, гауда, сыр Монтери-Джек, мюнстерский сыр моцарелла, сыр пармезан, сыр Джек с перцем, проволоне, Романо сыр, волокнистый сыр, сырный спрей и швейцарский сыр), овощи (включая, но не ограничиваясь: сырые, соленые, вареные, и сушеные овощи, такие как картофель-фри), фрукты (в том числе сырые, вареные, и сухофрукты), зерна (включая, но не ограничиваясь: сушеные хлебные злаки и хлеб), полуфабрикаты (включая, но не ограничиваясь: сушеные, консервированные или баночные соусы и супы), закуски, макаронные изделия (включая, но не ограничиваясь: макаронные изделия, охлажденные макароны, замороженные макаронные изделия, сухие макароны), лапша (включая, но не ограничиваясь: яичная лапша, лапша пшеничная, рисовая лапша, лапша бобовая, картофельная лапша, лапша гречневая, кукурузная лапша, хрустальная лапша, чоу мейн, фетучини, фузилли, клецки, лазанья, лингвини вот мейн, макароны, маникотти, тайский Пад, пенне, рамен, рисовая вермишель, рожки, соба, спагетти, перья, удон, и Цити), консервы, замороженные продукты, сушеные продукты, охлажденные продукты, масла и жиры, детское питание, паштеты, салаты, зерновые культуры (включая, но не ограничиваясь: горячие и холодные злаки), соусы (включая, но не ограничиваясь: томатная паста, томатное пюре, бульонные кубики, мясные кубики, столовые соусы, соусы на основе сои, паста-соусы, соусы для готовки, маринады, сухие соусы, порошковые смеси, кетчупы, майонезы, заправки для салатов и винегретов, горчицы, и подливки), желе, джемы, варенье, мед, пудинги, готовые смеси, сиропы, глазури, начинки, настоянные продукты, соль консервы, маринованные продукты и приправы (например, кетчуп, горчица и стейк-соус). В некоторых вариантах осуществления пищевой продукт представляет собой корм для животных. Например, пищевой продукт может быть пищевым продуктом для домашних животных, т.е. пищевым продуктом для потребления животными, принадлежащими домашним хозяйствам. В других вариантах осуществления пищевой продукт является продуктом для животноводства, т.е. пищевым продуктом для потребления сельскохозяйственными животными.
[0104] Термин "пищевые продукты" относится к необработанному ингредиенту или основному питательному веществу или вкусосодержащему элементу, используемому для приготовления пищевого продукта. Не ограничивающие примеры пищевых продуктов включают: фрукты, овощи, мясо, рыбу, зерно молоко, яйца, клубни, сахар, подсластители, масла, травы, закуски, соусы, специи и соли.
[0105] Термин "гало" или "галоген" относится к фторному, хлорному, бромному или йодному заместителю.
[0106] Термин "гетероарил"относится к моноциклическим или полициклическим ароматическим кольцевым системам, имеющим от пяти до четырнадцати членов и один или более гетероатомов. Специалисту в данной области будет понятно, что максимальное количество гетероатомов в стабильном, химически возможном гетероарильном кольце зависит от размера кольца и валентной зоны. Термин "гетероаралкил" относится к алкильной группе замещенной гетероарилом. Также явно включены в объем термина "гетероаралкил" алкенил или алкинил группы, замещенные гетероарилом. В общем случае, кольцо гетероарила может иметь одного до четырех гетероатомов. Гетероарил группы включают, без ограничения, 2-фуранил, 3-фуранил, N-имидазолил, 2имидазолил, 4-имидазолил, 5-имидазолил, 3-изоксазолил, 4изоксазолил, 5-изоксазолил, 2-оксадиазолил, 5-оксадиазолил, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, 2-пирролил, 3-пирролил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-пиримидил, 4-пиримидил, 5-пиримидил, 3-пиридазинил, 2-тиазолил, 4 тиазолил, 5-тиазолил, 5-тетразолил, 2-триазолил, 5-триазолил, 2-тиенил, и 3-тиенил. Термин "гетероарильное кольцо", "гетероарильная группа", или "гетероаралкил" также относится к кольцам, которые возможно замещены. Примеры слитых полициклических гетероарильных и арильных кольцевых систем, в которых карбоциклическое ароматическое кольцо или гетероарильное кольцо сливается с одним или несколькими другими кольцами, включают: тетрагидронафтил, бензимидазолил, бензотиенил, бензофуранил, индолил, хинолинил, бензотиазолил, бензоксазолил, бензимидазолил, изохинолинил, изоиндолил, акридинил, бензоизоксазолил, и тому подобное.
[0107] Термин "гетероциклический" или "гетероциклил" относится к неароматическим насыщенным или ненасыщенным моноциклическим или полициклические кольцевым системам, содержащим один или более гетероатомов, и с размером колец от трех до четырнадцати. Специалисту в данной области будет понятно, что максимальное количество гетероатомов в стабильном, химически возможном гетероциклическом кольце определяется размером кольца, степенью ненасыщенности и валентной зоной. В общем случае, гетероциклическое кольцо может иметь от одного до четырех гетероатомов, до тех пор пока гетероциклическое кольцо является химически возможным и стабильным и может быть слито с другим кольцом, например, карбоциклическим, арильным или гетероарильным кольцом, или с другим гетероциклическим кольцом. Гетероциклическая кольцевая система может быть моноциклической, бициклической или трициклической. Также в рамках в рамках термина "гетероциклический" или "гетероциклил", используемого здесь, существует группа, в которой одно или более карбоциклических колец слиты с гетероарилом. Примеры гетероциклических колец включают, но не ограничиваются следующими соединениями: 3-1Н-бензимидазол-2-он, 3-1Н-алкил-бензимидазол-2-он, 2-тетрагидрофуранил, 3-тетрагидрофуранил, 2-тетрагидротиофенил, 3-тетрагидротиофенил, 2-морфолино, 3-морфолино, 4-морфолино, 2-тиоморфолино, 3-тиоморфолино, 4-тиоморфолино, 1-пирролидинил, 2-пирролидинил, 3-пирролидинил, 1-пиперазинил, 2-пиперазинил, 1-пиперидинил, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил, 4-пиперидинил, 4-тиазолидинил, диазолонил, N-замещенных диазолонил, 1-фталимидинил, бензоксан, бензотриазол-1-ил, бензопирролидин, бензопиперидин, бензоксолан, бензотиолан, бензотиан, азиранил, оксиранил, азетидинил, пирролинил, диоксоланил, имидазолинил, имидазолидинил, пиразолинил, пиразолидинил, пиранил, диоксанил, дитианил, тритианил, хинуклидинил, оксепанил, сукцинимидил и тиепанил.
2
3
2
[0108] Термин "изопрен" (также известный как "изотерпен") относится к 2-метил-1,3-бутадиен и представлен формулой СН=С(СН)СН=СН.
[0109] Термин "частей на миллион" и "промилле" используются в пищевой промышленности для обозначения низкой концентрации раствора. Например, один грамм растворенного вещества в 1000 мл растворителя имеет концентрацию 1000 частей на миллион, а одна тысячная грамма (0,001 г), растворенного в 1000 мл растворителя имеет концентрацию в одну промилле. Соответственно, концентрация в один миллиграмм на литр (т.е. 1 мг/л) равна 1 промилле.
[0110] Термин "восприятие горького вкуса", "восприятие солености", "восприятие вкуса" и подобные термины, относятся к осознанию субъектом определенного вкуса и аромата.
[0111] Термин "фармацевтически активный ингредиент" относится к соединению в фармацевтической композиции, которое является биологически активным.
[0112] Термин "соли калия" относится к солям, в который катион является калием. Соли калия в контексте настоящего изобретения, предпочтительно являются съедобными калийными солями, включая, но не ограничиваясь: ацесульфам К (Асе К), алюмосульфат калия, дикалия гуанилат, дикалия инозинат, монокалия глутамата, ацетат калия, кислый калия тартрат, кислый калия тартрат, калия адипат, альгинат калия, алюмосиликат калия, калия аскорбат, калия аспартат, бензоат калия, калия бикарбонат, бисульфат калия, калия бисульфит, бромат калия, карбонат калия, хлорид калия, цитрат калия, калия дигидроцитрат, калия дигидрофосфат, ферроцианид калия, калия фумарат, калия гиббереллат, калия глюконат, калия гидросульфит, йодид калия, лактат калия, калия малат, метабисульфит калия, нитрат калия, нитрит калия, персульфат калия, фосфат калия (двуосновный), фосфат калия (одноосновный), фосфат калия (трехосновный), калия полиметафосфат, калия полифосфат, пирофосфат калия, пропионат калия, калия сахарин, тартрат натрия калия (например, калия, натрия L(+)-тартрат), сорбат калия, сульфат калия, сульфит калия и калия три полифосфат.
[0113] Термин "обработанные пищевые продукты" относится к пищевому продукту подвергшемуся любому процессу, который изменяет исходное состояние (за исключением, например, сбора урожая, забоя, и чистки). Примеры методов обработки продуктов включают, но не ограничиваются следующими: удаление нежелательных внешних слоев, таких как удаление кожицы картофеля или шкуры персиков, измельчение или нарезка, рубка или вымачивание; сжижение, например, для производства фруктового сока; ферментация (например, пива); эмульгирование; приготовление пищи, такое как кипячение, поджаривание, жарка, нагрев, приготовление на пару или гриле, глубокая жарка, выпечка, перемешивание; добавление газа, например напитывание воздухом для хлеба или газификация безалкогольных напитков; расстойка; приправление (например, зеленью, специями, солью); сушка распылением, пастеризация, упаковка (например, в консервные банки или коробки); экструзия; поднятие теста, смешивание; и консервация (например, путем добавления соли, сахара, лактата калия или других консервантов)
[0114] Термин "заменить" или "замена" относится к замещению одного соединения другим соединением или в приготовлении, например, съедобной композиции, такой как пищевой продукт. Он включает в себя полные и частичные замены или замещения.
[0115] Термин "соленый вкус" относится к вкусу вызванному, например, ионами солей щелочных металлов (например, Na+ и Cl- в хлориде натрия). Не ограничивающие примеры композиций, вызывающих соленый вкус, включают поваренную соль (хлорид натрия), морскую воду, морскую соль и хлорид калия. Количество соленого вкуса или соленость состава могут быть определены, например, вкусовым тестированием.
[0116] Термин "натрий" или "натриевая соль" относится к количеству натрия (т.е., натриевой соли), принимаемой внутрь или иным образом потребляемой субъектом. В общем случае, "натрий" или "натриевая соль" относится к соли или соединению, в котором натрий является катионом. Соли натрия в контексте настоящего изобретения, включают, но не ограничиваются следующими соединениями: алюмосульфат натрия, кальция динатрия ЭДТА, диоктилнатрийсульфосукцинат, динатрия 5'-рибонуклеотиды, динатрия этилендиаминтетраацетат, динатрия гуанилат, динатрия инозинат ацетат натрия, мононатрия глутамат (МНГ), калия натрия тартрат, кислый пирофосфат натрия, натрий адипат, альгинат натрия, алюмосиликат натрия, алюмофосфат натрия (кислый), натрия алюмофосфат (основной), аскорбат натрия, бензоат натрия, бикарбонат натрия, бисульфат натрия, бисульфит натрия, карбонат натрия, натрия карбоксиметилцеллюлоза, казеинат натрия, хлорид натрия, цитрат натрия, цикламат натрия, натрия дегидроацетат, натрия диацетат, дигидроцитрат натрия, фосфат натрия, дигидрофосфат натрия, DL-малат натрия, эриторбат натрия, натрия эриторбин, натрия этил пара-гидроксибензоат, натрия железа пирофосфат, натрия ферроцианид, формиат натрия, натрия фумарат, глюконат натрия, карбонат натрия, гидрокарбонат натрия, натрия гидро-DL-малат, натрия ацетат, натрия сульфит, натрия гидроксид, гипофосфит натрия, натрий тартрат (например, натрия L(+)-тартрат), натрия лактат, натрия лаурилсульфат, натрия малат, натрия метабисульфит, натрия метафосфат, натрия метил пара-гидроксибензоат, нитрат натрия, нитрит натрия, натрий O-фенилфенол, натрия фосфат (двуосновный), фосфат натрия (одноосновный), натрия фосфат (трехосновный), полифосфат натрия, тартрат натрия калия, натрия пропионат, натрия пропил пара-гидроксибензоат, пирофосфат натрия, натрия сахарин, натрия сесквикарбонат, натрия стеароиллактилат, натрия стеарил фумарат, сукцинат натрия, сульфат натрия, и октенилсукцинат крахмала натрия.
[0117] Термин "потребление натрия "относится к количеству натрия, потребляемого внутрь или иным образом потребляемого субъектом.
[0118] Термин "стабильность" или "стабильный" в контексте химической структуры относится к химическому состоянию, когда система в своем низшем энергетическом состоянии, или в химическом равновесии с окружающей средой. Таким образом, стабильное соединение (или, например, соединения, содержащие некоторое число стабильных атомов или замещений) не особенно реактивно в окружающей среде или при нормальном использовании и сохраняет свои полезные свойства в течение периода его ожидаемой полезности.
[0119] Термин "субъект" относится к млекопитающим. В предпочтительных вариантах осуществления субъектом является человек. В некоторых вариантах осуществления субъектом является домашнее или лабораторное животное, включая, но не ограничиваясь домашними животными, такими как собаки, кошки, свиньи, кролики, крысы, мыши, песчанки, хомяки, морские свинки, и хорьки. В некоторых вариантах осуществления субъектом является сельскохозяйственное животное. Не ограничивающие примеры сельскохозяйственных животных включают в себя:, альпака, бизон, верблюд, крупный рогатый скот, олени, свиньи, лошади, ламы, мулы, ослы, овцы, козы, кролики, олени и яки.
[0120] Термин "сахар" относится к простым углеводам, таким, как моносахарид или дисахарид, который обеспечивает первичное вкусовое ощущение сладости. Не ограничивающие примеры сахара включают следующие соединения: глюкоза, фруктоза, галактоза, сахароза, лактоза и мальтоза.
[0121] Термин "сладкий вкус" относится к вкусу вызванному, например, сахарами. Не ограничивающие примеры композиций, вызывающих сладкий вкус, включают следующие соединения: глюкоза, сахароза, фруктоза, сахарин, цикламат, аспартам, ацесульфам калия, сукралоза, алитам, и неотам. Количество сладкого вкуса или сладости состава может быть определено, например, вкусовым тестированием.
5
8
n
[0122] Термин "терпены" относится к соединениям, содержащим повторяющихся звенья изопрена. Основная молекулярная формула терпена: (CH) где через n обозначено число связанных между собой единиц изопрена.
5
8
[0123] Термин "терпеноиды" относится к соединениям, содержащим терпены и их производные. Таким образом, В некоторых вариантах осуществления терпеноиды имеют по крайней мере одно CH углеводородное звено с одной или более точкой ненасыщенности. В других вариантах осуществления терпеноиды включают насыщенные терпеновые звенья и их производные и не имеют точек ненасыщенности.
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
2
2
3
2
2
[0124] Арильная, аралкильная, гетероарильная, или гетероаралкильная группа может содержать один или более независимо выбранных заместителей. Примеры подходящих заместителей для ненасыщенных атомов углерода арильной или гетероарильной группы включают, но не ограничиваются следующими соединениями: галоген, -CF, -R', -OR', -ОН, -SH, -SR', защищенная ОН группа (такая как ацилокси), -NO, -CN, -NH, -NHR', -N(R'), -NHCOR', -NHCONH, -NHCONHR', -NHCON(R'), -NRCOR', -NHCOH, -NHCOR', -COR', -COH, -COR', -CONH, -CONHR', -CON(R'), -S(O)H, -S(O)R', -S(O)Н, -S(O)R', -S(O)NH2' -S(O)H, -S(O)R', -S(O)NHR', -S(O)N(R'), -NHS(O)H, или -NHS(O)R', где R' выбрана из Н, алифатической, карбоциклильной, гетероциклильной, арильной, аралкильной, гетероарильной, или гетероаралкильной группы и каждый R' возможно замещена одним иди более галогеном, нитро, циано, амино, -NH-(незамещенная алифатическая), -N-(незамещенная алифатическая), карбокси, карбамил, гидрокси, -O-(незамещенная алифатическая), -SH, -S-(незамещенная алифатическая), CF, -S(O)NH' незамещенная алифатическая, незамещенный карбоциклил, незамещенный гетероциклил, незамещенный арил, незамещенный аралкил, незамещенный гетероарил, или незамещенный гетероаралкил.
2
2
2
[0125] Алифатическая группа, карбоциклическое кольцо или а гетероциклическое кольцо может содержать один или больше заменителей. Примеры подходящих заместителей для насыщенного или ненасыщенного углерода алифатической группы, карбоциклического кольца или гетероциклического кольца включают, но не ограничивается перечисленными выше для ненасыщенного углерода, а также следующими: =O, =S, =NNHR', =NN(R'), =N-OR', =NNHCOR', =NNHCOR', =NNHSOR', =N-CN, или =NR', где R' определена также, как выше. Руководствуясь этой спецификацией, выбор подходящих заместителей находится в пределах знаний специалиста в данной области.
13
14
[0126] Как определено здесь, соединения изобретения включают все стереохимические формы соединения, в том числе геометрические изомеры (т.е., Е, Z) и оптические изомеры (т.е., R, S). Одиночные стереохимические изомеры, а также энантиомерные и диастереомерные смеси данных соединений находятся в пределах объема изобретения. Если не указано иное, формулы, приведенные здесь также предназначены для включения соединений, которые отличаются только наличием одного или более изотопно обогащенных атомов. Например, соединения, обладающие настоящей Формулой, за исключением замены водорода дейтерием или тритием, или замены углерода на С- или С-обогащенный углерод, находятся в пределах объема изобретения.
[0127] Настоящее изобретение относится к съедобным композициям, содержащим соединения настоящего изобретения, в том числе продуктам питания, потребительским продуктам и фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, и способам получения таких композиций. Настоящее изобретение также предлагает способы снижения количества натрия (например, NaCl или лактата натрия) или сахара в пищевом продукте, способ снижения натрия или сахара в рационе, способ уменьшения горького вкуса, и способ снижения активности рецепторов горького вкуса. Настоящее изобретение включает также уменьшение количества натрия в пищевой композиции или диете путем замены натрийсодержащего соединения или композиции калийсодержащим соединением или композицией. Настоящее изобретение также включает в себя снижение количества сахара в пищевой композиции или диете путем замены сахара калийсодержащим подсластителем, таким как ацесульфам К.
Съедобные композиции
[0128] Согласно одному аспекту изобретение обеспечивает съедобные композиции, содержащие соединение согласно настоящему изобретению для уменьшения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус.
Съедобные композиции, содержащие терпеновые соединения
[0164] Определения заместителей в этом разделе (т.е., R1, R2, R3, R4, m, n, p и t) относятся к соединениям Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg) и Формулы (IIh).
[0129] Отдельно предусмотрены все стереохимические формы соединений, раскрытых в этом разделе и в любом разделе настоящей заявки, включая геометрические изомеры (т.е., Е, Z) и оптические изомеры (т.е., R, S). Также отдельно предусмотрены отдельные стереохимические изомеры и энантиомерные и диастереомерные смеси соединений, раскрытых в этом и всех остальных разделов настоящей заявки.
[0130] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает съедобную композицию для уменьшения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус, причем указанная композиция содержит терпеновое соединение. Терпеновые соединения согласно настоящему изобретению способны уменьшать или устранять горький вкус вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления терпеновое соединение имеет молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации терпеновое соединение представляет собой соединение Формулы (I):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
1
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: водород Cалкил, Cгалоалкил, Салкенил, Салкинил, гидроксил, Сациламино, Cацилокси, Cкарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Скарбамат, Смочевина, сульфгидрил, Cалкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
2
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Сациламино, Cацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Сгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
3
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Салкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Сациламино, Cацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
4
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
3-10
3-10
1-10
1-16
1-16
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Салкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Сацил, Сациламино, Сацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
3
4
1-10
или R и R вместе образуют =O или -O-Салкил-O-;
1
2
3
4
1-10
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
причем любой из R, R, R и R независимо возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: Салкил, Cгалоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, Салкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Сациламино, Cацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Cалкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; и
m представляет собой 0-2;
n представляет собой 0-2;
р представляет собой 0-2;
t представляет собой 0-2;
1
6
причем C и С в Формуле (I) возможно связаны друг с другом с образованием 6-членного кольца; и
при этом пунктирные линии обозначают возможно присутствующие двойные углерод-углеродные связи.
[0131] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (I),
с учетом требований валентности и стабильности:
1
1-6
1-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Cалкокси и Cацилокси;
2
1-6
2-6
2-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Cалкинил;
3
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, и Салкокси;
4
1-6
1-16
R выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Салкокси и Cацилокси;
3
4
или R и R вместе образуют =O;
1
2
3
4
причем любой из R, R, R и R независимо возможно содержит заместители, как описано выше; и
m представляет собой 0-2;
n представляет собой 0-2;
р представляет собой 0-2;
t представляет собой 0-2;
1
6
причем C и С в Формуле (I) возможно связаны друг с другом с образованием 6-членного кольца; и
при этом пунктирные линии обозначают возможно присутствующие двойные углерод-углеродные связи.
[0132] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (I),
с учетом требований валентности и стабильности:
1
1-6
1-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Cалкокси и Cацилокси;
2
1-6
2-6
2-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Cалкинил;
3
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, и Cалкокси;
4
1-6
1-16
R выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Cалкокси и Cацилокси;
3
4
или R и R вместе образуют =O;
m представляет собой 0-2;
n представляет собой 0-2;
р представляет собой 0-2;
t представляет собой 0-2;
1
6
причем C и С в Формуле (I) возможно связаны друг с другом с образованием 6-членного кольца; и
при этом пунктирные линии обозначают возможно присутствующие двойные углерод-углеродные связи.
[0133] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (I),
с учетом требований валентности и стабильности:
1
1-3
1-3
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Cалкокси и Cацилокси;
2
1-3
2-3
2-3
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил;
3
1-3
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, и Cалкокси;
4
1-3
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Cалкокси и Cацилокси;
m представляет собой 1;
n представляет собой 0;
р представляет собой 1;
t представляет собой 1;
1
6
причем C и С в Формуле (I) возможно связаны друг с другом с образованием 6-членного кольца; и
при этом пунктирные линии обозначают возможно присутствующие двойные углерод-углеродные связи.
[0134] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (I),
с учетом требований валентности и стабильности:
1
1-3
1-3
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Cалкокси и Cацилокси;
2
1-3
2-3
2-3
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Cалкенил и Cалкинил;
3
1-3
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, и Cалкокси;
4
1-3
1-3
R выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Cалкокси и Cацилокси;
m представляет собой 1;
n представляет собой 0;
р представляет собой 1; и
t представляет собой 1;
при этом пунктирные линии обозначают возможно присутствующие двойные углерод-углеродные связи.
1
1
1
1
1
1-6
1-6
[0135] В некоторых вариантах реализации Формулы (I), R отсутствует. Например, в некоторых вариантах реализации R отсутствует и C представляет собой часть двойной связи. В других вариантах осуществления R присутствует и представляет собой водород, гидроксил, Cалкокси или Cацилокси. В других вариантах осуществления R присутствует и представляет собой водород или гидроксил.
5
6
5
6
5
6
5
6
[0136] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (I) содержит Е-двойную связь между C и С. В других вариантах осуществления соединение Формулы (I) содержит Z-двойную связь между C и С. В других вариантах осуществления соединение Формулы (I) содержит смесь E/Z-двойных связей между C и С. В других дополнительных вариантах реализации соединение Формулы (I) не содержит двойной связи между C и С. В некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (I) содержит Z-двойную связь в одном или более сегментов "t". В других вариантах осуществления соединение Формулы (I) содержит Е-двойную связь в одном или более сегментов "t". В других вариантах осуществления соединение Формулы (I) содержит смесь. E/Z-двойных связей в одном или более сегментов "t".
[0137] В некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (I) не содержит двойных углерод-углеродных связей, содержит одну двойную углерод-углеродную двойную связь, две двойные углерод-углеродные связи, три двойные углерод-углеродные связи, четыре двойные углерод-углеродные связи, пять двойных углерод-углеродных связей или шесть двойных углерод-углеродных связей. В некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (I) не содержит двойных углерод-углеродных связей, содержит одну двойную углерод-углеродную двойную связь, две двойные углерод-углеродные связи, три двойные углерод-углеродные связи, четыре двойные углерод-углеродные связи. В некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (I) не содержит двойных углерод-углеродных связей, содержит одну двойную углерод-углеродную двойную связь или две двойные углерод-углеродные связи.
2
2
1-6
2-6
[0138] В некоторых вариантах реализации Формулы (I), R представляет собой водород. В других вариантах осуществления R представляет собой Cалкил, такой как метил, или Cалкенил, такой как изоаллил (например, 1-пропенил).
3
3
1-6
[0139] В некоторых вариантах осуществления Формулы (I), R представляет собой водород. В других вариантах осуществления R представляет собой Cалкокси, такой как метокси или этокси.
4
4
4
4
4
1-6
1-16
1-8
1-6
1-3
[0140] В некоторых вариантах реализации Формулы (I), R представляет собой гидроксил. В других вариантах осуществления R представляет собой Cалкокси, такой как метокси или этокси. В других вариантах осуществления R представляет собой Сацилокси, такой как Сацилокси, например, формилокси, ацетилокси, пропионилокси, бутаноилокси, фенилацетилокси т.д. В некоторых вариантах осуществления R представляет собой Cацилокси или Cацилокси. В других вариантах осуществления R представляет собой ацетилокси.
3
4
[0141] В некоторых вариантах реализации Формулы (I), R и R вместе образуют =O.
[0142] В некоторых вариантах осуществления Формулы (I), m представляет собой 0. В других вариантах осуществления m представляет собой 1. В других вариантах осуществления m представляет собой 2.
[0143] В некоторых вариантах осуществления Формулы (I), n представляет собой 0. В других вариантах осуществления n представляет собой 1. В других вариантах осуществления n представляет собой 2.
[0144] В некоторых вариантах осуществления Формулы (I), р представляет собой 0. В других вариантах осуществления р представляет собой 1. В других вариантах осуществления р представляет собой 2.
[0145] В некоторых вариантах осуществления Формулы (I), t представляет собой 0. В других вариантах осуществления t представляет собой 1. В других вариантах осуществления t представляет собой 2.
[0146] В некоторых вариантах реализации Формулы (I), m представляет собой 1, n представляет собой 0, р представляет собой 1, и t представляет собой 1.
[0147] В некоторых вариантах реализации терпеновое соединение представляет собой соединение Формулы (Ia):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
1
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: водород Салкил, Cгалоалкил, Салкенил, Салкинил, гидроксил, Сациламино, Сацилокси, Cкарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Скарбамат, Смочевина, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
2
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Сациламино, Сацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
3
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Салкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Сациламино, Сацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Cалкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Сгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
4
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
3-10
3-10
1-10
1-6
1-16
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Салкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Сациламино, Сацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Cалкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
3
4
1-10
или R и R вместе образуют =O или -O-Салкил-O-;
1
2
3
4
1-10
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
причем любой из R, R, R и R независимо возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: Салкил, Cгалоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Cациламино, Cацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; и
m представляет собой 0-2;
1
6
причем C и С в Формуле (Ia) возможно связаны друг с другом с образованием 6-членного кольца; и
при этом пунктирные линии обозначают возможно присутствующие двойные углерод-углеродные связи.
[0148] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (Ia),
с учетом требований валентности и стабильности:
1
1-6
1-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Cалкокси и Cацилокси;
2
1-6
2-6
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Cалкинил;
3
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, и Cалкокси;
4
1-6
1-16
R выбран из группы, состоящей из следующего: гидроксил, Cалкокси и Cацилокси;
3
4
или R и R вместе образуют =O;
1
2
3
4
причем любой из R, R, R и R независимо возможно содержит заместители, как описано выше; и
m представляет собой 0-2;
1
6
причем C и С в Формуле (Ia) возможно связаны друг с другом с образованием 6-членного кольца; и
при этом пунктирные линии обозначают возможно присутствующие двойные углерод-углеродные связи.
1
1
1
1
1-6
1-6
[0149] В некоторых вариантах реализации Формулы (Ia), R отсутствует. Например, в некоторых вариантах реализации R отсутствует и C представляет собой часть двойной связи. В других вариантах осуществления R присутствует и представляет собой гидроксил, Cалкокси или Cацилокси, в частности, гидроксил.
5
6
5
6
5
6
5
6
[0150] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (Ia) содержит Е-двойную связь между С и С. В других вариантах осуществления соединение Формулы (Ia) содержит Z-двойную связь между C и С. В других вариантах осуществления соединение Формулы (Ia) содержит смесь. E/Z-двойных связей между С и С. В других дополнительных вариантах реализации соединение Формулы (Ia) не содержит двойной связи между C и С.
[0151] В некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (Ia) не содержит двойных углерод-углеродных связей, содержит одну двойную углерод-углеродную двойную связь, две двойные углерод-углеродные связи, три двойные углерод-углеродные связи или четыре двойные углерод-углеродные связи. В некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (Ia) includes no углерод-углеродные связи, one carbon-carbon double bond, или two углерод-углеродные связи.
2
2
1-6
2-6
[0152] В некоторых вариантах реализации Формулы (Ia), R представляет собой водород. В других вариантах осуществления R представляет собой Cалкил, такой как метил, или Салкенил, такой как изоаллил (например, 1-пропенил).
3
3
1-6
[0153] В некоторых вариантах осуществления Формулы (Ia), R представляет собой водород. В других вариантах осуществления R представляет собой Cалкокси, такой как метокси или этокси.
4
4
4
1-6
1-16
1-8
[0154] В некоторых вариантах реализации Формулы (Ia), R представляет собой гидроксил. В других вариантах осуществления R представляет собой Cалкокси, такой как метокси или этокси. В других вариантах осуществления R представляет собой Сацилокси, такой как Сацилокси, например, формилокси, ацетилокси, пропионилокси, бутаноилокси, фенилацетилокси т.д.
3
4
[0155] В некоторых вариантах реализации Формулы (Ia), R и R вместе образуют =O.
[0156] В некоторых вариантах осуществления Формулы (Ia), m представляет собой 0. В других вариантах осуществления m представляет собой 1. В других вариантах осуществления m представляет собой 2.
1
6
1
6
[0157] В некоторых вариантах реализации соединения Формулы (I), C и С связаны вместе с образованием 6-членного кольца. Например, в некоторых вариантах реализации C и Ссвязаны вместе с образованием 6-членного кольца, и m представляет собой 0. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (IIa):
;
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, и R имеют значения, определенные выше.
3
4
[0158] Как было указано выше, в некоторых вариантах осуществления R и R вместе образуют =O. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (IIa) представляет собой соединение Формулы (IIIa):
;
2
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, Rимеет значения, определенные выше.
1
6
1
6
[0159] Как указывалось выше, В некоторых вариантах реализации соединения Формулы (I), C и С связаны вместе с образованием 6-членного кольца. Например, в некоторых вариантах реализации C и С связаны вместе с образованием 6-членного кольца, и m представляет собой 1. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (IIb):
;
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, и R имеют значения, определенные выше. В некоторых вариантах осуществления обозначенная пунктирной линией связь вне кольца представляет собой двойную связь. В других вариантах осуществления обозначенная пунктирной линией связь вне кольца представляет собой одинарную связь.
3
4
[0160] Как было указано выше, в некоторых вариантах осуществления R и R вместе образуют =O. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (IIb) представляет собой соединение Формулы (IIIb):
;
2
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, Rимеет значения, определенные выше. В некоторых вариантах осуществления обозначенная пунктирной линией связь вне кольца представляет собой двойную связь. В других вариантах осуществления обозначенная пунктирной линией связь вне кольца представляет собой одинарную связь.
1
6
[0161] Согласно другим вариантам осуществления Формулы (I), C и С не связаны вместе с образованием 6-членного кольца, и указанное соединение представляет собой по существу линейное соединение.
5
6
5
6
1
6
[0162] Как было указано выше, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (I) не содержит двойной связи между C и С. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (I) не содержит двойной связи между C и С, и C и С не связаны вместе с образованием 6-членного кольца. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (IIe):
;
1
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, R и R имеют значения, определенные выше.
1
1
[0163] Как было указано выше, в некоторых вариантах осуществления R отсутствует и C представляет собой часть двойной связи. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (IIc) представляет собой соединение Формулы (IIIb):
;
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, и R имеют значения, определенные выше.
4
2
3
4
2
3
4
1-16
1-8
1-16
6-10
1-6
1-16
1-8
[0164] Как было указано выше, в некоторых вариантах осуществления R представляет собой гидроксил или Сацилокси, такой как Сацилокси, например, формилокси, ацетилокси, пропионилокси, бутаноилокси, фенилацетилокси т.д. Например, в некоторых вариантах реализации R и R представляют собой атомы водорода, и R представляет собой гидроксил или Сацилокси, такой как Сарил-Сацил, например, фенилацетилокси. Например, в некоторых вариантах осуществления R и R представляют собой атомы водорода, и R представляет собой гидроксил или Сацилокси, такой как Сацилокси, например, формилокси, ацетилокси, пропионилокси, бутаноилокси, фенилацетилокси т.д. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (IIIc) представляет собой соединение Формулы (IVc):
;
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, Rимеет значения, определенные выше.
5
6
5
6
1
6
[0165] Как было указано выше, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (I) содержит Е-двойную связь между С и С. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (I) содержит Е-двойную связь между C и С, и C и С не связаны вместе с образованием 6-членного кольца. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (IId):
;
1
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, R, и R имеют значения, определенные выше.
1
1
[0166] Как было указано выше, в некоторых вариантах осуществления R отсутствует и C представляет собой часть двойной связи. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (IId) представляет собой соединение Формулы (IIId):
;
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, и R имеют значения, определенные выше.
4
4
2
3
4
2
3
4
1-16
6-10
1-6
1-16
1-8
1-16
6-10
1-6
1-16
1-8
[0167] Как было указано выше, в некоторых вариантах осуществления R представляет собой гидроксил или Сацилокси, такой как Сарил-Сацил, например, фенилацетилокси. Например, в некоторых вариантах осуществления R представляет собой гидроксил или Cацилокси, такой как Сацилокси, например, формилокси, ацетилокси, пропионилокси, бутаноилокси, фенилацетилокси т.д. Например, в некоторых вариантах реализации R и Rпредставляют собой атомы водорода, и R представляет собой гидроксил или Сацилокси, такой как Сарил-Сацил, например, фенилацетилокси. Например, в некоторых вариантах осуществления R и R представляют собой атомы водорода, и R представляет собой гидроксил или Сацилокси, такой как Сацилокси, например, формилокси, ацетилокси, пропионилокси, бутаноилокси, фенилацетилокси т.д. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (IIId) представляет собой соединение Формулы (IVd):
;
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, Rимеет значения, определенные выше.
5
6
5
6
1
6
[0168] Как было указано выше, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (I) содержит Z-двойную связь между C и С. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (I) содержит Z-двойную связь между C и С, и C и С не связаны вместе с образованием 6-членного кольца. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (IIe):
;
1
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, R, и R имеют значения, определенные выше.
1
1
2
[0169] Как было указано выше, в некоторых вариантах осуществления R отсутствует и представляет собой двойную связь между C и С. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (IIe) представляет собой соединение Формулы (IIIe):
;
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, и R имеют значения, определенные выше.
4
4
2
3
4
2
3
4
1-6
6-10
1-6
1-16
1-8
1-16
6-10
1-6
1-16
1-8
[0170] Как было указано выше, в некоторых вариантах осуществления R представляет собой гидроксил или Сацилокси, такой как Сарил-Сацил, например, фенилацетилокси. Например, в некоторых вариантах осуществления R представляет собой гидроксил или Cацилокси, такой как Сацилокси, например, формилокси, ацетилокси, пропионилокси, бутаноилокси, фенилацетилокси т.д. Например, в некоторых вариантах реализации R и Rпредставляют собой атомы водорода, и R представляет собой гидроксил или Сацилокси, такой как Сарил-Сацил, например, фенилацетилокси. Например, в некоторых вариантах осуществления R и R представляют собой атомы водорода, и R представляет собой гидроксил или Сацилокси, такой как Сацилокси, например, формилокси, ацетилокси, пропионилокси, бутаноилокси, фенилацетилокси т.д. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (IIIe) представляет собой соединение Формулы (IVe):
;
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, Rимеет значения, определенные выше.
1
1-6
1-6
[0171] Как было указано выше, в некоторых вариантах осуществления R присутствует и представляет собой гидроксил, Cалкокси или Cацилокси, в частности, гидроксил. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (IIf):
;
2
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, и R имеют значения, определенные выше.
2
3
4
2
3
4
1-16
6-10
1-6
1-16
1-8
[0172] В некоторых вариантах реализации соединения Формулы (I), R и R представляют собой атомы водорода, и R представляет собой гидроксил или Сацилокси, такой как Сарил-Сацил, например, фенилацетилокси. Например, в некоторых вариантах осуществления R и R представляют собой атомы водорода, и R представляет собой гидроксил или Сацилокси, такой как Сацилокси, например, формилокси, ацетилокси, пропионилокси, бутаноилокси, фенилацетилокси т.д. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (IIg):
;
1
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R и R имеют значения, определенные выше.
2
3
4
1-6
[0173] В некоторых вариантах реализации соединения Формула (I), R представляет собой водород и R и R оба представляют собой Cалкокси, такой как метокси или этокси. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (IIh):
;
1
3
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, и R имеют значения, определенные выше.
[0174] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (I) выбран из группы, состоящей из следующего: дамасконовые соединения (например, β-дамаскон, транс-α-дамаскон), ионон-содержащие соединения (например, α-ионон, β-ионон, γ-ионон, и дигидро-α-ионон, в частности, γ-ионон или α-ионон), нерол, геранил изовалерат, геранил ацетон, нерил ацетат, геранил пропионат, геранил бутират, цитронеллил пропионат, цитронеллил изобутират, цитральдиэтилацеталь, геранил фенилацетат, геранил формат, DL-цитронеллол, нерил изовалерат, цитронеллил ацетат, цитральдиметилацеталь, цитраль, гераниаль, нераль, нерил бутират, цитронеллаль, гидроксицитронеллаль, цитронеллил валерат, гераниол, нерил изобутират, геранил ацетат, цитронеллил формат, гидроксицитронеллаль диметилацеталь, и фитил ацетат.
[0175] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (I) представляет собой:
Соединение 1
<img file="00000158.tif" he="32" wi="72" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 2
<img file="00000159.tif" he="33" wi="75" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 3
<img file="00000021.tif" he="23" wi="38" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 4
<img file="00000160.tif" he="33" wi="70" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 5
<img file="00000161.tif" he="32" wi="70" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 6
<img file="00000162.tif" he="34" wi="66" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 7
<img file="00000163.tif" he="26" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 8
<img file="00000164.tif" he="27" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 9
<img file="00000165.tif" he="27" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 10
<img file="00000166.tif" he="26" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 11
<img file="00000167.tif" he="28" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 12
<img file="00000168.tif" he="28" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 13
<img file="00000169.tif" he="26" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 14 (смесь)
<img file="00000032.tif" he="16" wi="54" img-content="undefined" img-format="tif" />
<img file="00000033.tif" he="26" wi="48" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 15 (смесь)
<img file="00000032.tif" he="16" wi="54" img-content="undefined" img-format="tif" />
<img file="00000170.tif" he="37" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 16
<img file="00000035.tif" he="16" wi="55" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 17
<img file="00000171.tif" he="25" wi="72" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 18
<img file="00000172.tif" he="26" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 19
<img file="00000173.tif" he="26" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 20
<img file="00000174.tif" he="26" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 21
<img file="00000175.tif" he="27" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 22
<img file="00000176.tif" he="25" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 23
<img file="00000177.tif" he="26" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 24
<img file="00000178.tif" he="25" wi="80" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 25
<img file="00000179.tif" he="48" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 26
<img file="00000180.tif" he="30" wi="85" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 27
<img file="00000046.tif" he="16" wi="59" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 28 (смесь)
<img file="00000046.tif" he="16" wi="59" img-content="undefined" img-format="tif" />
<img file="00000181.tif" he="36" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 29
<img file="00000182.tif" he="25" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 30
<img file="00000049.tif" he="16" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 31
<img file="00000183.tif" he="36" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 32
<img file="00000184.tif" he="36" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 33
<img file="00000185.tif" he="35" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 34
<img file="00000186.tif" he="34" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 35
<img file="00000054.tif" he="26" wi="53" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 36 (Смесь)
<img file="00000054.tif" he="26" wi="53" img-content="undefined" img-format="tif" />
<img file="00000187.tif" he="26" wi="77" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 37 (Смесь)
Масло Nerolie bigarade (также называемому масло нероли, кислое масло цветков апельсинового дерева, масло цветков апельсинового дерева, масло цветков горького апельсина, масло цветков цитруса aurantium amara, и масло цветков цитруса аурантиума) (Sigma, № по каталогу W277126),
Соединение 38 (Смесь)
Масло Citronella (Sigma, № по каталогу W230840),
Соединение 39 (Смесь)
Масло герани (также называемому Масло алжирской герани, масло герани, масло пеларгонии, масло розовой герани, Масло пеларгонии, и Масло розовой алжирской герани) (Sigma, № по каталогу W250813),
Соединение 40 (Смесь)
Масло восточно-индийской герани (также называемому масло пальмарозы, Масло индийской травы, масло герани (East Indian), Масло пальмарозы, Масло RCLUA, и Масло турецкой герани) (Sigma, № по каталогу W283109),
Соединение 41
<img file="00000188.tif" he="26" wi="112" img-content="undefined" img-format="tif" />,
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
Съедобные композиции, содержащие хромановые Соединения
1
2
3
4
5
6
[0164] Определения заместителей в этом разделе (т.е., R, R, R, R, R, R и n) относятся к соединениям Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb) или Формулы (VIIa).
[0176] Отдельно предусмотрены все стереохимические формы соединений, раскрытых в этом разделе и в любом разделе настоящей заявки, включая геометрические изомеры (т.е., Е, Z) и оптические изомеры (т.е., R, S). Также отдельно предусмотрены отдельные стереохимические изомеры и энантиомерные и диастереомерные смеси соединений, раскрытых в этом и всех остальных разделов настоящей заявки.
[0177] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает съедобную композицию для уменьшения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус, причем указанная композиция содержит хромановое соединение. Хромановые соединения согласно настоящему изобретению способны уменьшать или устранять горький вкус вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления хромановое соединение имеет молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации хромановое соединение представляет собой соединение Формулы (V):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
1
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Cациламино, Cацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Cгетероарилокси, Сгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Cамидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Cалкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Cалкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
2
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Салкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Cацил, Cациламино, Cацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
3
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, Салкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Сацил, Сациламино, Сацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Cгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
4
1-21
1-21
2-21
2-21
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, гидроксил, Cацилокси, Cалкокси, фенилокси, фенил-Cалкилокси, Сгетероарилокси, Сгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, сульфгидрил, Cалкилтио, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Сгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, С гетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
5
1-21
1-21
2-21
2-21
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3
10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, гидроксил, Сацилокси, Cалкокси, фенилокси, фенил-Салкилокси, Сгетероарилокси, Сгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, С-алкинилокси, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, сульфгидрил, Cалкилтио, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
4
5
1-10
или R и R вместе образуют =O или -O-Cалкил-О-;
1
2
3
4
5
1-10
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
причем любой из R, R, R, R, и R независимо и независимо в каждом случае возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: Cалкил, Cгалоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Сацил, Cациламино, Сацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино, Скарбамат, Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Салкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; и
n представляет собой 0-3.
[0178] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы V,
с учетом требований валентности и стабильности:
1
1-6
1-6
2-6
2-6
1-6
R, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, гидроксил, Cалкил, Cгалоалкил, Салкенил, Салкинил и Салкокси;
2
1-6
1-6
2-6
2-6
1-6
1-6
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, галоген, гидроксил, Cалкил, Cгалоалкил, Салкенил, Салкинил, Cалкокси, Cацилокси, возможно содержащий в качестве заместителей гидроксил, амино, моно- или двузамещенный Салкил амино или карбоксил;
3
1-6
2-6
2-6
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, гидроксил, Салкил, Салкенил, Салкинил и Cалкокси;
4
4
1-21
2-21
2-21
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, гидроксил, Салкил, Салкенил, Салкинил и Cалкокси, причем R в одном или более случаев содержит заместители, выбранные из гидроксила и ацетилокси;
5
5
1-21
2-21
2-21
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, гидроксил, Салкил, Салкенил, Салкинил и Салкокси, причем R в одном или более случаев содержит заместители, выбранные из гидроксила и ацетилокси;
4
5
или R и R вместе образуют = O;
1
2
3
4
5
причем любой из R, R, R, R, и R независимо и независимо в каждом случае возможно дополнительно замещен, как описано выше; и
n представляет собой 0-3.
1
3
5
1-6
1-6
[0179] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (V), в одном или более случаях R представляет собой Cалкил, такой как метил; R представляет собой водород; и R представляет собой Cалкил, такой как метил. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (V) представляет собой соединение Формулы (VIa):
;
2
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, Rи R are as defined above, причем атом углерода, обозначенный *, может иметь R- или S-стехиометрическую конфигурацию или смесь R- или S-стехиометрических конфигураций.
2
4
1-6
1-6
1-6
1-21
2
2-21
2
[0180] Согласно некоторым вариантам осуществления R представляет собой гидроксил; Cалкокси; или Cацилокси, возможно содержащий в качестве заместителей гидроксил, амино, моно- или двузамещенный Cалкил амино или карбоксил; и R представляет собой Салкил, такой как метил или -СН-ISP, где ISP обозначает от 1 до 4 насыщенных изопреновых звеньев (например 3 изопреновых звена), или Салкенил, такой как -CH-ISP где ISP обозначает от 1 до 4 изопреновых звеньев, причем одно или более из звеньев возможно содержит двойную углерод-углеродную связь. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIa) представляет собой соединение Формулы (VIIa):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
6
1-6
1-6
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил; или Сацил, возможно содержащий в качестве заместителей: гидроксил, амино, моно- или двузамещенный Cалкил амино или карбоксил; и
причем атом углерода, обозначенный *, может иметь R- или S-стехиометрическую конфигурацию или смесь R- или S-стехиометрических конфигураций.
6
6
6
6
1-6
1-6
[0181] В некоторых вариантах реализации R представляет собой водород. В других вариантах осуществления R представляет собой Cацил, такой как ацетил или пропионил, возможно содержащий в качестве заместителей: гидроксил, амино, моно- или двузамещенный Cалкил амино или карбоксил. Например, в некоторых вариантах реализации R представляет собой карбоксил-замещенный пропионил, такой как 3-карбоксилпропионил. В некоторых вариантах осуществления RO- представляет собой сукцинат.
[0182] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (V) представляет собой:
Соединение 42
<img file="00000190.tif" he="40" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 43
<img file="00000191.tif" he="35" wi="111" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 44
<img file="00000192.tif" he="33" wi="111" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 45
<img file="00000193.tif" he="36" wi="122" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 46
<img file="00000065.tif" he="32" wi="122" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 47
<img file="00000194.tif" he="34" wi="121" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 48
<img file="00000067.tif" he="23" wi="106" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 49
<img file="00000195.tif" he="28" wi="117" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 50
<img file="00000196.tif" he="35" wi="124" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 51
<img file="00000064.tif" he="30" wi="119" img-content="undefined" img-format="tif" />,
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0183] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (V) выбран из группы, состоящей из следующего: пентаметил-6-хроманол, α-токоферол, (+)-δ-токоферол, (+)-α-токоферол ацетат, D-α-токоферол сукцинат, DL-α-токоферол ацетат, и Витамин Е ацетат.
2
[0184] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (V), n представляет собой 0 и R представляет собой водород. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (V) представляет собой соединение Формулы (VIb):
;
3
4
5
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, R, R, и R имеют значения, определенные выше.
3
3
[0185] В некоторых вариантах осуществления R представляет собой водород. В других вариантах осуществления R представляет собой гидроксил.
4
5
4
5
4
5
[0186] Согласно некоторым вариантам осуществления один или каждый из R и Rпредставляет собой водород, например, оба R и R являются атомам водорода. В других вариантах осуществления R и R вместе образуют =O.
[0187] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (V) или Формулы (VIb) представляет собой:
Соединение 52
<img file="00000197.tif" he="31" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 53
<img file="00000198.tif" he="25" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />,
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0188] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (V) или Формулы (VIb) выбран из группы, состоящей из следующего: 4-хроманол и дигидрокумарин.
Съедобные композиции, содержащие соединения, содержащие бензольное кольцо
1
2
3
4
5
[0164] Определения заместителей в этом разделе (т.е., R, R, R, R, R, тип) относятся к соединениям Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc) или Формулы (IXd).
[0189] Отдельно предусмотрены все стереохимические формы соединений, раскрытых в этом разделе и в любом разделе настоящей заявки, включая геометрические изомеры (т.е., Е, Z) и оптические изомеры (т.е., R, S). Также отдельно предусмотрены отдельные стереохимические изомеры и энантиомерные и диастереомерные смеси соединений, раскрытых в этом и всех остальных разделов настоящей заявки.
[0190] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает съедобную композицию для уменьшения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус, причем указанная композиция содержит содержащее бензольное кольцо соединение. Содержащие бензольное кольцо соединения согласно настоящему изобретению способны уменьшать или устранять горький вкус вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления содержащие бензольное кольцо соединение имеет молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации содержащее бензольное кольцо соединение представляет собой соединение Формулы (VIII):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
1
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, карбоксил, Cалкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Сацил, фосфорил, фосфонат, фосфинат, сульфонат, сульфамоил, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Сгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Cалкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
2
1-6
1-6
2-10
2-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, гидроксил, Сацилокси, Cалкокси, фенилокси, фенил-Cалкилокси, Сгетероарилокси, Сгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, сульфгидрил, Cалкилтио, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
3
1-10
2-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-6
1-5
1-5
1-6
3-10
3-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, гидроксил, Cацилокси, Салкокси, фенилокси, фенил-Cалкилокси, Сгетероарилокси, Сгетероарил-Салкилокси, Салкенилокси, Салкинилокси, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, сульфгидрил, Салкилтио, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Сгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
2
3
1-10
или R и R вместе образуют =O или -О-Салкил-О-;
4
1-10
1-10
1-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
6-10
6-10
1-6
1-5
1-5
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Сгалоалкил, Салкенил, Салкинил, карбоксил, Салкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Сацил, фосфорил, фосфонат, фосфинат, циано, сульфонат, сульфамоил, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Cгетероциклил-Салкил, Сарил, Сарил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил, причем гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S;
1
2
3
4
1-10
1-10
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-13
1-10
1-10
1-10
1-10
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-5
1-5
1-6
причем любой из R, R, R, и R независимо и независимо в каждом случае возможно содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: Cалкил, Cгалоалкил, галоген, гидроксил, карбоксил, Салкоксикарбонил, Салкенилоксикарбонил, Салкинилоксикарбонил, Сацил, Cациламино, Сацилокси, Скарбонат, Салкокси, фенилокси, фосфорил, фосфат, фосфонат, фосфинат, амино, диСалкиламино, моноСалкиламино, Самидо, Симино,Скарбамат,Смочевина, циано, нитро, азидо, сульфгидрил, Cалкилтио, сульфат, сульфонат, сульфамоил, сульфонамидо, сульфонил, Скарбоциклил, Скарбоциклил-Салкил, Cгетероциклил, Сгетероциклил-Салкил, фенил, фенил-Салкил, Сгетероарил и Сгетероарил-Салкил; и при этом гетероциклические и гетероароматические кольца независимо в каждом случае содержат 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S; и
n представляет собой 0-3.
[0191] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (VIII),
с учетом требований валентности и стабильности:
1
1-6
2-6
2-6
1-6
R, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил, Салкинил и Cацил;
2
1-6
2-6
2-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
3
1-6
2-6
2-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
2
3
или R и R вместе образуют =O;
4
1-6
2-6
2-6
1-6
6-10
1-6
R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил, Салкинил, Cацил, и Сарил-Салкил;
1
2
3
4
причем любой из R, R, R, и R независимо и независимо в каждом случае возможно дополнительно замещен, как описано выше; и
n представляет собой 0-3.
2
3
[0192] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (VIII), представляет собой 0, и R и R вместе образуют =O. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIII) представляет собой бензойную кислоту или эфир бензойной кислоты. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (VIII) представляет собой соединение Формулы (IXa):
;
4
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения, где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности, Rимеет значения, определенные выше.
4
4
1-6
6-10
1-6
1-6
[0193] В некоторых вариантах реализации R представляет собой водород. В других вариантах осуществления R представляет собой Салкил, такой как метил, этил, пропил, или бутил, или Сарил-Салкил, такой как фенил-Салкил, например, бензил или дигидроциннамил.
[0194] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIII) или Формулы (IXa) представляет собой:
Соединение 54
<img file="00000200.tif" he="29" wi="71" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 55
<img file="00000201.tif" he="29" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 56
<img file="00000202.tif" he="29" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 57
<img file="00000203.tif" he="32" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0195] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIII) или Формулы (IXa) выбран из группы, состоящей из следующего: бензойная кислота, этил бензоат, пропил бензоат, и фенэтил бензоат.
2
3
[0196] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (VIII), n представляет собой 1-3, и R и R вместе образуют =O. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIII) представляет собой гидроксибензойную кислоту или эфир гидроксибензойной кислоты. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (VIII) представляет собой соединение Формулы (IXb):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
1
4
R и R имеют значения, определенные выше; и
m представляет собой 0-2.
[0197] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIII) или Формулы (IXb) содержит гидроксильную группу в положении 4 бензольного кольца. В других вариантах осуществления соединение Формулы (VIII) или Формулы (IXb) содержит гидроксильную группу в положении 2 бензольного кольца.
4
4
1-6
[0198] В некоторых вариантах реализации R представляет собой водород. В других вариантах осуществления R представляет собой Cалкил, такой как метил, этил, пропил, или бутил.
[0199] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIII) или Формулы (IXb) представляет собой:
Соединение 58
<img file="00000204.tif" he="32" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 59
<img file="00000205.tif" he="33" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 60
<img file="00000206.tif" he="33" wi="71" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 61
<img file="00000207.tif" he="30" wi="71" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 62
<img file="00000208.tif" he="32" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 63
<img file="00000209.tif" he="33" wi="71" img-content="undefined" img-format="tif" />,
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0200] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIII) или Формулы (IXb)
выбран из группы, состоящей из следующего: 4-гидроксибензойная кислота, метил пара-гидроксибензоат, этил пара-гидроксибензоат, и бутилпарабен.
2
3
1-6
1-6
[0201] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (VIII), n представляет собой 1-3, и R и R вместе образуют =O. Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIII) представляет собой Cалкилоксибензойную кислоту или эфир Cалкилоксибензойной кислоты. Например, в некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (VIII) представляет собой соединение Формулы (IXc):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
1
4
R, и R имеют значения, определенные выше;
5
1-6
R представляет собой Cалкил; и
m представляет собой 0-2.
4
4
1-6
[0202] В некоторых вариантах реализации R представляет собой водород. В других вариантах осуществления R представляет собой Cалкил, такой как метил.
5
[0203] В некоторых вариантах реализации R представляет собой метил, этил или пропил. В некоторых вариантах осуществления соединение Формулы (VIII) или Формулы (IXc) содержит метокси-группу в положении 4, 3 или 2 бензольного кольца.
[0204] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIII) или Формулы (IXc) представляет собой:
Соединение 64
<img file="00000210.tif" he="33" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 65
<img file="00000211.tif" he="29" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 66
<img file="00000212.tif" he="31" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 67
<img file="00000213.tif" he="32" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 68
<img file="00000214.tif" he="29" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />,
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0205] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIII) или Формулы (IXc) выбран из группы, состоящей из следующего: 4-метоксибензойная кислота, 3-метоксибензойная кислота, 2-метоксибензойная кислота, 4-ргороксибензойная кислота, и метил-орто-метокси бензоат.
2
1
[0206] Согласно некоторым вариантам реализации соединения Формулы (VIII), Rпредставляет собой водород, и по меньшей мере в одном случае R представляет собой Н.
Например, в некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIII) представляет собой соединение Формулы (IXd):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
1
3
4
R, R, и R имеют значения, определенные выше; и
m представляет собой 0-2.
3
3
1-6
[0207] В некоторых вариантах реализации R представляет собой водород. В других вариантах осуществления R представляет собой Cалкил, такой как метил.
4
[0208] В некоторых вариантах осуществления R представляет собой водород.
1
1-6
[0209] В некоторых вариантах реализации m представляет собой 0. В других вариантах осуществления m представляет собой 1 или 2, и R представляет собой Cалкил, такой как метил.
[0210] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIII) или Формулы (IXd) представляет собой:
Соединение 69
<img file="00000215.tif" he="24" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 70
<img file="00000093.tif" he="26" wi="42" img-content="undefined" img-format="tif" />,
Соединение 71
<img file="00000216.tif" he="29" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />,
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0211] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (VIII) или Формулы (IXd) выбран из группы, состоящей из следующего: иоро-гидроксибензиловый спирт, α-метилбензиловый спирт, и 4-(1-гидроксиэтил)-2-метоксифенол.
Съедобные композиции, содержащие полициклические соединения
1
2
3
4
5
6
7
a
[0164] Определения заместителей в этом разделе (т.е., R, R, R, R, R, R, R, и R, X и Y) относятся к соединениям Формулы (XI) или Формулы (XII).
[0212] Отдельно предусмотрены все стереохимические формы соединений, раскрытых в этом разделе и в любом разделе настоящей заявки, включая геометрические изомеры (т.е., Е, Z) и оптические изомеры (т.е., R, S). Также отдельно предусмотрены отдельные стереохимические изомеры и энантиомерные и диастереомерные смеси соединений, раскрытых в этом и всех остальных разделов настоящей заявки.
[0213] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает съедобную композицию для уменьшения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус, причем указанная композиция содержит полициклическое соединение. Полициклические соединения согласно настоящему изобретению настоящему изобретению способны уменьшать или устранять горький вкус вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления полициклическое соединение имеет молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500, 300 или 200 Дальтон. В некоторых вариантах реализации полициклическое соединение имеет бициклическое ядро с внутрициклическим мостиком, содержащим один атом углерода, например, соединение Формулы (XI):
;
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
связь с пунктирной линией может представлять одинарную или двойную связь,
1
2
3
6
7
1-10
2-10
2-10
R, R, R, R, и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил,
1
2
3
6
7
2
2
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2
2-10
2
2-10
2
причем каждый из R, R, R, R, и R возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, -ОН, =O, -SH, =S, -NH, -СОН, -О(Салкил), -O(Салкенил), -O(Салкинил), -O(Салкил), -S(Cалкенил), -S(Салкинил), -NH(Салкил), -NH(Салкенил), -N-[(Салкинил), -N(Cалкил), -N(Салкенил), и -N(Салкинил), и
4
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Салкил, Салкенил, Салкинил, Сацил, Сацилокси, Cациламино, Cацилтиокси, Cалкилэфир, Cалкенилэфир, Салкинилэфир, Салкиламид, Cалкениламид, Cалкиниламид, Cалкилтиоэфир, Cалкенилтиоэфир и Салкинилтиоэфир;
4
2
2
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2
2-10
2
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
причем R возможно дополнительно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, -ОН, =O, -SH, =S, -NH, -COH, -O(Салкил), -O(Салкенил), -O(Салкинил), -S(Салкил), -S(Салкенил), -S(Cалкинил), -NH(Салкил), -NH(Салкенил), -NH(Салкинил), -N(Салкил), -N(Cалкенил), -N(Салкинил)2, Cацил, Cацилокси, Сациламино, Сацилтиокси, Cалкилэфир, Cалкенилэфир, Cалкинилэфир, Cалкиламид, Cалкениламид, Cалкиниламид, Салкилтиоэфир, Cалкенилтиоэфир и Cалкинилтиоэфир,
5
1-10
2-10
2-10
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил и Салкинил,
5
2
2
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2
2-10
2
2-10
2
причем R возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, -ОН, =O, -SH, =S, -NH, -COH, -O(Салкил), -O(Салкенил), -O(Салкинил), -S(Салкил), -S(Салкенил), -S(Салкинил), -NH(Cалкил), -NH(Салкенил), -NH(Cалкенил), -N(Cалкил), -N(Салкенил), и -N(Cалкинил);
6
7
a
2
причем R и R совместно возможно образуют =O, =S или =C(R);
a
1-10
2-10
2-10
причем каждый R независимо выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил,
1-10
2-10
2-10
2
2
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2
2-10
2
2-10
2
причем каждый Салкил, Салкенил и Салкинил возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, -ОН, =O, -SH, =S, -NH, -COH, -O(Салкил), -O(Салкенил), -O(Салкинил), -S(Салкил), -S(Cалкенил), -S(Салкинил), NH(Салкил), -NH(Салкенил), -NH(Салкинил), -N(Cалкил), -N(Салкенил), и -N(Салкинил);
4
a
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и R присутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =C(R)- и =N-;
4
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и R отсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =O и =S; и
a
a
2
и при этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, и, Х выбран из группы, состоящей из следующего: -C(R)-, -N(R)-, -O-, и -S-;
5
4
при условии, что если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, R отсутствует, и этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, R присутствует.
[0214] Согласно некоторым вариантам осуществления Формулы (XI),
с учетом требований валентности и стабильности:
1
2
3
6
7
1-6
2-6
2-6
R, R, R, R, и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
4
1-6
2-6
2-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Салкил, Салкенил, Салкинил, Сацил, Cацилокси, Cалкилэфир, Cалкенилэфир и Cалкинилэфир;
5
1-6
2-6
2-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
6
7
a
2
причем R и R совместно возможно образуют =O, =S или =C(R);
a
1-6
2-6
2-6
причем каждый R независимо выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
1
2
3
4
5
6
7
a
причем любой из R, R, R, R, R, R, R, и R независимо возможно содержат заместители, как описано выше;
4
a
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и Rприсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =C(R)- и =N-;
4
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и Rотсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =O и =S; и
a
a
2
и при этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, и, Х выбран из группы, состоящей из следующего: -C(R)-, -N(R)-, -O-, и -S-;
5
4
при условии, что если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, Rотсутствует, и этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, R присутствует.
[0215] Согласно некоторым вариантам осуществления Формулы (XI),
с учетом требований валентности и стабильности:
1
2
3
6
7
1-6
2-6
2-6
R, R, R, R, и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
4
1-6
2-6
2-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил, Салкинил, Cацил, Cацилокси, Cалкилэфир, Cалкенилэфир и Cалкинилэфир;
4
причем R возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из: -ОН, =O, -SH, и =S;
5
1-6
2-6
2-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
6
7
a
2
причем R и R совместно возможно образуют =O, =S или =C(R);
a
1-6
2-6
2-6
причем каждый R независимо выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
4
a
2
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и Rприсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =C(R)- и =N-;
4
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и Rотсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =O и =S; и
a
a
2
и при этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, и, Х выбран из группы, состоящей из следующего: -C(R)-, -N(R)-, -O-, и -S-;
5
4
при условии, что если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, Rотсутствует, и этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, Rприсутствует.
[0216] Согласно другому варианту осуществления соединений Формулы (XI),
с учетом требований валентности и стабильности:
1
2
3
6
7
1-3
2-3
2-3
R, R, R, R, и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
4
1-6
2-6
2-6
1-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Салкил, Салкенил, Салкинил и Сацил;
4
причем R возможно содержит в качестве заместителя =O или =S;
5
1-3
2-3
2-3
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
6
7
a
2
причем R и R совместно возможно образуют =O, =S или =C(R);
a
1-3
2-3
2-3
причем каждый R независимо выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
4
a
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и Rприсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =C(R)- и =N-;
4
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и Rотсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =O и =S; и
a
a
2
и при этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, и, Х выбран из группы, состоящей из следующего: -C(R)-, -N(R)-, -O-, и -S-;
5
4
при условии, что если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, Rотсутствует, и этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, Rприсутствует.
[0217] В еще одном варианте осуществления соединений формулы (XI),
с учетом требований валентности и стабильности:
1
2
3
6
7
1-3
2-3
2-3
R, R, R, R, и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
4
1-6
2-6
2-6
1-6
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил, Салкинил, Cацил;
4
причем R возможно содержит в качестве заместителя =O или =S;
5
1-3
2-3
2-3
R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
6
7
a
2
причем R и R совместно возможно образуют =O, =S или =C(R);
a
1-3
2-3
2-3
причем каждый R независимо выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
4
a
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и Rприсутствует, Х представляет собой =C(R)-;
4
и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и Rотсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =O и =S; и
a
2
причем если пунктирные линии представляют одинарную связь, Х выбран из группы, состоящей из следующего: -C(R)- и -O-;
5
4
при условии, что если пунктирные линии представляют двойную связь, Rотсутствует, и этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, Rприсутствует.
1
1
1-3
2-3
2-3
[0218] В некоторых вариантах реализации Формулы (XI), R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил. В других вариантах осуществления R представляет собой метил, этил или пропил, в частности, метил.
2
1-3
2-3
2-3
[0219] В некоторых вариантах реализации Формулы (XI), R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил. В других вариантах осуществления R представляет собой метил, этил или пропил, в частности, метил.
3
3
1-3
2-3
2-3
[0220] В некоторых вариантах реализации Формулы (XI), R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил. В других вариантах осуществления R представляет собой метил, этил или пропил, в частности, метил.
4
4
4
4
1-6
2-6
2-6
1-6
1-6
1-5
[0221] В некоторых вариантах реализации Формулы (XI), R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил, Салкинил и Cацил, причем R возможно содержит в качестве заместителя =O или =S. В других вариантах осуществления R отсутствует или Cацил. В других вариантах осуществления Rотсутствует или Сацил.
5
5
1-3
2-3
2-3
[0222] В некоторых вариантах реализации Формулы (XI), R отсутствует или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, Cалкил, Салкенил и Салкинил. В других вариантах осуществления R отсутствует, метил, этил или пропил, в частности, отсутствует или представляет собой метил или этил.
6
6
1-3
2-3
2-3
[0223] В некоторых вариантах реализации Формулы (XI), R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил. В других вариантах осуществления R представляет собой метил, этил или пропил, в частности, метил.
7
7
1-3
2-3
2-3
[0224] В некоторых вариантах реализации Формулы (XI), R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил. В других вариантах осуществления R представляет собой метил, этил или пропил, в частности, метил.
6
7
a
a
6
7
a
a
6
7
a
a
6
7
a
a
2
1-3
2-3
2-3
2
1-3
2-3
2-3
2
2
[0225] В некоторых вариантах реализации Формулы (XI), R и R совместно возможно образуют =O, =S или =C(R), причем каждый R независимо выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил. В других вариантах осуществления R и R совместно возможно образуют =O или =C(R), причем каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил. В других вариантах осуществления R и R совместно возможно образуют =O или =C(R), причем R представляет собой водород. В одном варианте осуществления R и R совместно образуют =C(R), причем R представляет собой водород.
4
a
[0226] В некоторых вариантах реализации Формулы (XI), при этом двойная связь с пунктирной линией присутствует, и R присутствует, Х представляет собой =C(R)-.
4
4
4
[0227] В некоторых вариантах реализации Формулы (XI), и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и R отсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =O и =S. Согласно другим вариантам осуществления of Формулы (XI), и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и R отсутствует, Х выбран из группы, состоящей из следующего: =O и =S. В других вариантах осуществления Формулы (XI), и при этом если связь с пунктирной линией представляет двойную связь, и Rотсутствует, Х представляет собой =O.
a
2
[0228] В некоторых вариантах реализации Формулы (XI), и при этом если связь с пунктирной линией представляет одинарную связь, и, Х выбран из группы, состоящей из следующего: -C(R)- и -O-.
[0229] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (XI) представляет собой одно или более из следующих соединений:
Соединение 72
<img file="00000097.tif" he="25" wi="46" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 73
<img file="00000218.tif" he="31" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 74
<img file="00000219.tif" he="29" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 75
<img file="00000220.tif" he="23" wi="27" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 76
<img file="00000221.tif" he="28" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 77
<img file="00000102.tif" he="25" wi="58" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 78
<img file="00000222.tif" he="32" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 79
<img file="00000104.tif" he="25" wi="46" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 80
<img file="00000223.tif" he="30" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 81
<img file="00000224.tif" he="34" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 82
<img file="00000225.tif" he="33" wi="28" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 83
<img file="00000108.tif" he="25" wi="52" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 84
<img file="00000226.tif" he="30" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 85
<img file="00000227.tif" he="31" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 86
<img file="00000228.tif" he="28" wi="30" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 87
<img file="00000104.tif" he="25" wi="46" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 88
<img file="00000229.tif" he="30" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />
[0230] В некоторых вариантах реализации полициклическое соединение представляет собой соединение Формулы (XII):
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения,
где, при условии что это допускают требования валентности и стабильности:
связь с пунктирной линией может представлять одинарную или двойную связь,
1
2
1-10
2-10
2-10
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
1
2
2
2
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2
2-10
2
2-10
2
причем R, и R возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, -ОН, =O, -SH, =S, -NH, -СОН, -O(Салкил), -O(Салкенил), -O(Салкинил), -S(Салкил), -S(Салкенил), -S(Салкинил), -NH(Cалкил), -NH(Cалкенил), -NH(Салкинил), -N(Салкил), -N(Салкенил), и -N(Cалкинил);
3
4
1-10
2-10
2-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил, Салкинил, Cацил, Cацилокси, Cациламино, Сацилтиокси, Cалкилэфир, Cалкенилэфир, Салкинилэфир, Cалкиламид, Cалкениламид, Cалкиниламид, Cалкилтиоэфир, Салкенилтиоэфир и Cалкинилтиоэфир;
3
4
2
2
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
1-10
2
2-10
2
2-10
2
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
1-10
причем каждый из R и R возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, -ОН, =O, -SH, =S, -NH, -COH, -O(Салкил), -O(Салкенил), -O(Салкинил), -S(Салкил), -S(Салкенил), -S(Cалкинил), NH(Салкил), NH(Салкенил), NH(Салкинил), N(Cалкил), N(Cалкенил), N(Салкинил), Cацил, Cацилокси, Cациламино, Cацилтиокси, Cалкилэфир, Cалкенилэфир, Cалкинилэфир, Cалкиламид, Cалкениламид, Cалкиниламид, Cалкилтиоэфир, Cалкенилтиоэфир и Салкинилтиоэфир; и
1-10
2-10
2-10
a
3
4
Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: прямая связь, Cалкил, Салкенил, Салкинил, N(R), -O-, -S-, =O, и =S, при условии, что если один из Х и Y представляет собой =O или =S, то R и R, соответственно, отсутствуют,
a
1-10
2-10
2-10
причем R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил,
1-10
2-10
2-10
2
2
1-10
2-10
2-10
1-10
2-10
2-10
2-10
2-10
2-10
1-10
2
2-10
2
2-10
2
причем каждый Cалкил, Салкенил и Салкинил возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из следующего: галоген, -ОН, =O, -SH, =S, -NH, -COH, -O(Салкил), -O(Салкенил), -O(Салкинил), -S(Салкил), -S(Cалкенил), -S(Салкинил), NH(Салкил), -NH(Салкенил), -NH(Cалкинил), -N(Cалкил), -N(Салкенил), и -N(Салкинил).
[0231] В других вариантах осуществления Формулы (XII),
с учетом требований валентности и стабильности,
связь с пунктирной линией может представлять одинарную или двойную связь,
1
2
1-6
2-6
2-6
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
3
4
1-6
2-6
2-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил, Салкинил, Cацил, Cацилокси, Cалкилэфир, Cалкенилэфир и Cалкинилэфир;
1-6
2-6
2-6
a
3
4
Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: прямая связь, Cалкил, Салкенил, Салкинил, N(R), -O-, -S-, =O, и =S, при условии, что если один из Х и Y представляет собой =O или =S, то R и R, соответственно, отсутствуют,
1
2
3
4
3
причем любой из R, R, R, R, и R независимо возможно содержат заместители, как описано выше; и
a
1-6
2-6
2-6
причем R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил.
[0232] В других вариантах осуществления Формулы (XII),
с учетом требований валентности и стабильности,
связь с пунктирной линией может представлять одинарную или двойную связь,
1
2
1-6
2-6
2-6
R, и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил и Салкинил;
3
4
1-6
2-6
2-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил, Салкинил, Cацил, Cацилокси, Cалкилэфир, Cалкенилэфир и Cалкинилэфир;
3
4
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
причем каждый из R и R возможно независимо содержит один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: -ОН, =O, -SH, =S, Сацилокси, Cацилтиокси, Cалкилэфир, Салкенилэфир, Cалкинилэфир, Салкилтиоэфир, Cалкенилтиоэфир и Cалкинилтиоэфир;
1-6
2-6
2-6
a
3
4
X и Y независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: прямая связь, Cалкил, Салкенил, Салкинил, N(R), -O-, -S-, =O, и =S, при условии, что если один из Х и Y представляет собой =O или =S, то R и R, соответственно, отсутствуют, и
a
1-6
2-6
2-6
причем R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Cалкенил и Салкинил.
[0233] В других вариантах осуществления Формулы (XII),
с учетом требований валентности и стабильности,
связь с пунктирной линией может представлять одинарную или двойную связь,
1
2
1-4
2-4
2-4
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил;
3
4
1-4
2-4
2-4
1-4
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Cалкил, Салкенил, Салкинил и Сацил;
3
4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
причем каждый из R и R возможно независимо содержит один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: -ОН, =O, -SH, =S, Сацилокси, Cацилтиокси, Салкилэфир, Салкенилэфир, Салкинилэфир, Салкилтиоэфир, Cалкенилтиоэфир и Салкинилтиоэфир; и
1-6
2-6
2-6
3
4
Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: прямая связь, Cалкил, Салкенил, Салкинил, -O-, -S-, =O, и =S, при условии, что если один из Х и Y представляет собой =O или =S, то R и R, соответственно, отсутствуют.
[0234] В других вариантах осуществления Формулы (XII),
с учетом требований валентности и стабильности,
связь с пунктирной линией может представлять одинарную или двойную связь,
1
2
1-4
2-4
2-4
R и R независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил;
3
4
1-4
2-4
2-4
1-4
R и R независимо отсутствуют или независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил, Салкинил, Сацил;
3
4
1-4
1-4
1-4
1-4
причем каждый из R и R возможно независимо содержит один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из следующего: -ОН, =O, -SH, =S, Сацилокси, Cалкилэфир, Салкенилэфир и Салкинилэфир; и
1-4
2-4
2-4
3
4
X и Y независимо выбраны из группы, состоящей из следующего: прямая связь, Cалкил, Салкенил, Салкинил, -O-, -S-, =O, и =S, при условии, что если один из Х и Y представляет собой =O или =S, то R и R, соответственно, отсутствуют.
1
1
1-4
2-4
2-4
1-4
[0235] В некоторых вариантах реализации Формулы (XII), R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил. В других вариантах осуществления R представляет собой водород или Салкил, предпочтительно метил.
2
2
1-4
2-4
2-4
1-4
[0236] В некоторых вариантах реализации Формулы (XII), R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил и Салкинил. В других вариантах осуществления R представляет собой водород или Салкил, предпочтительно метил.
3
3
3
3
3
3
3
1-4
2-4
2-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
[0237] В некоторых вариантах реализации Формулы (XII), R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил, Салкинил и Сацил, причем R возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из: -ОН, =O, -SH, =S, Сацилокси, Салкилэфир, Салкенилэфир и Салкинилэфир. Согласно другим вариантам осуществления Формулы (XII), R представляет собой водород или Салкил, причем R возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из: -ОН, =O, -SH, =S, или Сацилокси. В других вариантах осуществления Формулы (II), R представляет собой водород или Салкил, такой как метил, причем Rвозможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из: -ОН или Сацилокси. В некоторых вариантах осуществления R представляет собой метил, замещенный -ОН, или метил, замещенный ацетатом.
4
4
4
4
4
4
4
1-4
2-4
2-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
1-4
[0238] В некоторых вариантах реализации Формулы (XII), R выбран из группы, состоящей из следующего: водород, Салкил, Салкенил, Салкинил и Сацил, причем R возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из: -ОН, =O, -SH, =S, Сацилокси, Салкилэфир, Салкенилэфир и Салкинилэфир. Согласно другим вариантам осуществления of Формулы (XII), R представляет собой водород или Салкил, причем R возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из: -ОН, =O, -SH, =S, или Сацилокси. В других вариантах осуществления Формулы (XII), R представляет собой водород или Салкил, такой как метил, причем Rвозможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из: -ОН или Сацилокси. В других вариантах осуществления R представляет собой водород.
1-4
2-4
2-4
3
4
3
[0239] В некоторых вариантах реализации Формулы (XII), Х выбран из группы, состоящей из следующего: прямая связь, Салкил, Салкенил, Салкинил, -O-, -S-, =O, и =S, при условии, что если один из Х и Y представляет собой =O или =S, то R и R, соответственно, отсутствуют. В других вариантах осуществления Х выбран из группы, состоящей из следующего: прямая связь, -O-, -S-, =O, и =S, при условии, что если Х представляет собой =O или =S, то R отсутствует. В других вариантах осуществления Х представляет собой прямую связь или =O, в частности, прямую связь.
1-4
2-4
2-4
3
4
3
[0240] В некоторых вариантах реализации Формулы (XII), Y выбран из группы, состоящей из следующего: прямая связь, Салкил, Салкенил, Салкинил, -O-, -S-, =O, и =S, при условии, что если один из Х и Y представляет собой =O или =S, то R и R, соответственно, отсутствуют. В других вариантах осуществления Y выбран из группы, состоящей из следующего: прямая связь, -O-, -S-, =O, и =S, при условии, что если Y представляет собой =O или =S, то R отсутствует. В других вариантах осуществления Y представляет собой прямую связь, -О- или =O, в частности, -O-.
[0241] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (XII) представляет собой одно или более из следующих соединений:
Соединение 89
<img file="00000113.tif" he="22" wi="37" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 90
<img file="00000231.tif" he="34" wi="84" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 91
<img file="00000115.tif" he="21" wi="42" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 92
<img file="00000232.tif" he="36" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 93
<img file="00000117.tif" he="25" wi="55" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 94
<img file="00000233.tif" he="29" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />
[0242] В некоторых вариантах реализации соединение Формулы (XI) или Формулы (XII) выбран из группы, состоящей из следующего: Изопинокамфеол, Миртанол, изоборнил ацетат, D-камфора, (+) камфен, Миртенил ацетат, борнил изовалерат, Борнил ацетат, 1,3,3 Триметил-2-Норборнанил ацетат, изоборнил пропионат, 2 этил 1,3,3 Триметил 2 Норборнаноли L-Борнил ацетат.
Съедобные композиции, содержащие дополнительные соединения согласно настоящему изобретению
[0243] Настоящее изобретение включает съедобные композиции, содержащие следующие соединения или пригодные для употребления в пищу или биологически приемлемые соли или производные таких соединений, или их энантиомеры и диастереомеры. Структурные аналогии между некоторыми соединениями, приведенными ниже, будут очевидны для специалиста. Соответственно, настоящее изобретение также включает соединения, родственные по структуре соединениям, представленным ниже. В той степени, в которой соединения внизу можно объединить на основании структуры, настоящее изобретение включает также такие структурные группы. Например, соединения 95-112 определяют группу соединений, содержащих 2-фенилхроменовое или 2-фенилхромановое ядро; соединения 113-118 определяют группу соединений, содержащих бензо-1,3-диоксол; соединения 120, 122, 123, 125 и 126 определяют группу соединений на основе азулена; и соединения 132 и 133 определяют группу соединений, родственных дигидрофуран-2-ону.
[0244] Отдельно предусмотрены все стереохимические формы соединений, раскрытых в этом разделе и в любом разделе настоящей заявки, включая геометрические изомеры (т.е., Е, Z) и оптические изомеры (т.е., R, S). Также отдельно предусмотрены отдельные стереохимические изомеры и энантиомерные и диастереомерные смеси соединений, раскрытых в этом и всех остальных разделов настоящей заявки.
[0245] В других вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению представляет собой одно или более из следующих соединений:
Соединение 95
<img file="00000234.tif" he="39" wi="79" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 96
<img file="00000235.tif" he="37" wi="55" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 97
<img file="00000236.tif" he="42" wi="71" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 98
<img file="00000237.tif" he="40" wi="84" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 99
<img file="00000123.tif" he="41" wi="78" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 100
<img file="00000238.tif" he="43" wi="81" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 101
<img file="00000239.tif" he="41" wi="71" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 102
<img file="00000240.tif" he="43" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 103
<img file="00000127.tif" he="33" wi="57" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 104
<img file="00000241.tif" he="37" wi="63" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 105
<img file="00000129.tif" he="38" wi="55" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 106
<img file="00000242.tif" he="49" wi="73" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 107
<img file="00000243.tif" he="64" wi="71" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 108
<img file="00000244.tif" he="71" wi="75" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 109
<img file="00000245.tif" he="41" wi="84" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 110
<img file="00000246.tif" he="42" wi="81" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 111
<img file="00000247.tif" he="43" wi="71" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 112
<img file="00000248.tif" he="43" wi="71" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 113
<img file="00000249.tif" he="42" wi="78" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 114
<img file="00000250.tif" he="32" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 115
Масло черного перца (смесь структур)(Sigma, № по каталогу W284505)
Соединение 116
<img file="00000251.tif" he="34" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 117
<img file="00000252.tif" he="32" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 118
<img file="00000253.tif" he="26" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 119
Камфорное масло (смесь структур)(Berje, № по каталогу 61484)
Соединение 120
<img file="00000254.tif" he="45" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 121
<img file="00000255.tif" he="39" wi="71" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 122
<img file="00000256.tif" he="43" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 123
<img file="00000257.tif" he="24" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 124
<img file="00000258.tif" he="24" wi="76" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 125
<img file="00000147.tif" he="38" wi="44" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 126
<img file="00000259.tif" he="43" wi="79" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 127
<img file="00000260.tif" he="51" wi="102" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 128
Масло имбиря (смесь структур)(Sigma, № по каталогу W252204)
Соединение 129
Эфирное масло имбиря (смесь структур)(Vigon, № по каталогу G-005210)
Соединение 130
<img file="00000261.tif" he="29" wi="79" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 131
<img file="00000151.tif" he="28" wi="63" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 132
<img file="00000262.tif" he="34" wi="109" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 133
<img file="00000263.tif" he="37" wi="74" img-content="undefined" img-format="tif" />
Соединение 134
<img file="00000264.tif" he="34" wi="36" img-content="undefined" img-format="tif" />
или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения.
[0246] В некоторых вариантах реализации соединение согласно настоящему изобретению выбран из группы, состоящей из следующего: 7-метоксифлавон, Пироцембрин, пеонидин хлорид, скуреллареин тетраметил эфир, кризин диметил эфир, 7-гидроксифлавон, изоргаментин, катехин, галлокатехин, эпикатехин галлат, эпигаллокатехин галлат, датистетин, диосметин, кверцетин, камерферол, пиперин, пиперонал. Масло черного перца, Пиперонил ацетат, Пиперонил изобутират, изосафрол, Камфорное масло, гуаиол, кариофеллен оксид, гуаиазулен, азулен, гуаиакол, гуаиен, шогаол. Масло имбиря, Эфирное масло имбиря, хармин, понгамол, и изоцитрис кислый лактон.
[0247] В некоторых вариантах осуществления съедобные композиции согласно настоящему изобретению содержат терпеновые соединения, хромановые соединения, соединения, содержащие бензольное кольцо, полициклические соединения или соединения 95-134 согласно настоящему описанию, или приемлемую для употребления в пищу или биологически приемлемую соль или производное указанного соединения, или энантиомер или диастереомер указанного соединения или их смеси.
+
1-4
4
[0248] В случае применения пригодной для употребления в пищу или биологически приемлемой соли соединения согласно настоящему изобретению, такая соль предпочтительно образована неорганическими или органическими кислотами и основаниями. Примеры таких кислот включают, но не ограничиваются перечисленным: ацетат, адипат, альгинат, аспартат, бензоат, бензолсульфонат, бисульфат, бутират, цитрат, камфорат, камфорсульфонат, циклопентанпропионат, диглюконат, додецилсульфат, этансульфонат формат, фумарат, глюкогептаноат, глицерофосфат, гликолят, гемисульфат, гептаноат, гексаноат, гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, 2-гидроксиэтансульфонат, лактат, малеат, малоната, метансульфонат, 2-нафталинсульфонат, никотинат, нитрат, оксалат, пальмоат, пектинат, персульфат, 3-фенилпропионат, фосфат, пикрат, пивалат, пропионат, салицилат, сукцинат, сульфат, тартрат, тиоцианат, тозилат и ундеканоат. Соли, образованные из пригодных оснований, включают соли щелочных металлов (например, натрия и калия), щелочноземельных металлов (например, магния), аммиака и соли n(Cалкил). Настоящее изобретение также предусматривает кватернизацию любых основных азот-содержащих групп, описанных в данном тексте. Благодаря такой кватернизации могут быть получены водорастворимые или диспергируемые продукты. В некоторых вариантах осуществления соединения согласно настоящему изобретению присутствуют в форме натриевых, калиевых или цитратных солей.
[0249] Другой аспект настоящего изобретения относится к съедобным композициям, содержащим а) соединение согласно настоящему изобретению; и b) вещество, имеющее горький вкус. В некоторых вариантах осуществления соединение представляет собой соединение, имеющее молекулярную массу меньше приблизительно 1000, 500 или 300 Дальтон. В некоторых вариантах реализации соединение представляет собой соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению представляет собой соединение, выбранное из соединений 1-134 или их комбинаций. В других вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению представляет собой соединение, выбранное из соединений 1-58 или 61-134 или комбинации указанных соединений.
[0250] В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой соль калия. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобных композициях, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, присутствующее в съедобной композиции, представляет собой лактат калия.
[0251] В другом варианте осуществления съедобные композиции содержат а) соединение согласно настоящему изобретению; и b) соль калия. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl или лактат калия. В некоторых вариантах реализации соль калия представляет собой KCl. В некоторых вариантах реализации соединение представляет собой соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению представляет собой соединение, выбранное из соединений 1-134 или их комбинаций.
[0252] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит соль натрия. В некоторых вариантах осуществления съедобные композиции дополнительно включают NaCl. В некоторых вариантах осуществления съедобные композиции дополнительно содержат лактат натрия. В некоторых вариантах осуществления съедобные композиции дополнительно содержат сахар.
[0253] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит один или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества, ароматизаторы или дополнительные модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
[0254] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит один или более эмульгаторов. В пищевой промышленности обычно в качестве эмульгаторов присутствуют эмульгаторы на основе калия и натрия. Эмульгаторы на основе натрия включают, например, натриевые соли жирных кислот, альгинат натрия, алюмофосфат натрия, казеинат натрия, метафосфат натрия, фосфат натрия (двухосновный), фосфат натрия (моноосновный), фосфат натрия (трехосновный), полифосфат натрия, пирофосфат натрия, натрий стеароиллактилат. Эмульгаторы на основе калия включают, например, калиевые соли жирных кислот, альгинат калия, цитрат калия, фосфат калия (двухосновный), фосфат калия (одноосновный), фосфат калия (трехосновный), калия полифосфат, калия полиметафосфат и пирофосфат калия. Соответственно, некоторые варианты реализации настоящего соединения включают замену эмульгатора на основе натрия эмульгатором на основе калия и добавление соединения согласно настоящему изобретению.
[0255] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество для повышения или снижения эффективности соединения согласно настоящему изобретению. Подходящие поверхностно-активные вещества включают, но не ограничиваются перечисленными: неионные поверхностно-активные вещества (например, моно- и диглицериды, сложные эфиры жирных кислот, сложные эфиры сорбита, эфиры пропили гликолей и эфиры молочной кислоты) анионные поверхностно-активные вещества (например, сульфосукцинаты и лецитин) и четвертичные соли аммония).
[0256] В некоторых вариантах осуществления, в которых съедобные композиции дополнительно включают консервант, указанный консервант продлевает срок годности съедобной композиции. Подходящие консерванты включают, но не ограничиваются перечисленными: аскорбиновая кислота, бензойная кислота, бутил-п-гидроксибензоат, бензоат, кальция, этилендиаминтетраацетат кальция-натрия, гидросульфит гидрат кальция, пропионат кальция, сорбат кальция, хитозан, медный купорос, дегидроуксусная кислота, диэтил пирокарбонат, диметил дикарбонат, динатрий ЭДТК, Е-полилизин глицин, эриторбовая кислота, этил р-гидроксибензоат, муравьиная кислота, гваяковая смола, гептилпарабен, хинокитиол, изобутил параоксибензоат, экстракт японской бензойного бальзама, метилпарабен, экстракт белка рыбьей молоки, натамицин, низин, экстракт пептина, 2-фенилфенол, пирамицин, ацетат калия, бензоат калия, лактат калия, метабисульфит калия, нитрат калия, нитрит калия, пиросульфит калия, сорбат калия, сульфит калия, пропионовая кислота, пропил р-гидроксибензоат, пропил р-оксибензоат, пропилен оксид, пропилпарабен, бензоат натрия, бисульфит натрия, дегидроацетат натрия, диацетат натрия, эриторбат натрия, гидросульфит гидрит натрия, гипофосфит натрия, гипосульфит натрия, метабисульфит натрия, нитрат натрия, нитрит натрия, о-фенилфенол натрия, пропионат натрия, пиросульфит натрия, сульфит натрия, тиоцианат натрия, сорбиновая кислота и серы диоксид. В некоторых вариантах осуществления консервант имеет горький привкус.
[0257] В некоторых вариантах осуществления композиция может дополнительно включать один или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующих веществ: агенты, повышающие текучесть, эмульгаторы, сахара, аминокислоты, другие нуклеотиды, и органически соли натрия и калия, такие как цитраты и тартраты. Такие дополнительные ингредиенты могут добавлять привкус, или способствовать перемешиванию, переработке или текучим свойствам съедобной композиции.
[0258] В некоторых вариантах осуществления скорость высвобождения соединения согласно настоящему изобретению является регулируемой. Скорость высвобождения соединения согласно настоящему изобретению может меняться посредством, например, изменения его растворимости в воде. Стремительного высвобождения можно достичь, помещая соединение согласно настоящему изобретению в капсулу с материалом, обладающим высокой растворимостью в воде. Отложенного высвобождения соединения согласно настоящему изобретению можно достичь помещая соединение согласно настоящему изобретению в капсулу с материалом обладающим низкой растворимостью в воде. Соединение согласно настоящему изобретению можно помещать в капсулу с карбогидратами или маскирующими вкусовыми добавками, такими как подсластители. Скорость высвобождения соединения согласно настоящему изобретению может также регулироваться степенью капсулирования. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению полностью инкапсулировано. В других вариантах осуществления соединения согласно настоящему изобретению частично инкапсулировано. В некоторых вариантах осуществления скорость высвобождения регулируется так, чтобы высвобождение происходило с кислой вкусовой добавкой.
[0259] Съедобные композиции согласно настоящему изобретению приготовляют согласно технологии хорошо известной в области. В общем случае, съедобную композицию по данному изобретению приготовляют, смешивая компонент или ингредиент съедобной композиции с соединением согласно настоящему изобретению. В альтернативном варианте, соединение согласно настоящему изобретению может быть добавлено непосредственно в съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления а одновременно или последовательно с соединением по настоящему изобретению добавляют кислую вкусовую добавку. В случае последовательного добавления, кислая вкусовая добавка может быть добавлена до или после соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0260] Количество соединения согласно настоящему изобретению и количество вещества, имеющего горький вкус, используемых в съедобной композиции, зависят от различных факторов, включая желаемое или приемлемое ощущение горечи, солености или сладости. Количество может зависеть от природы съедобной композиции, конкретного добавляемого соединения, вещества, имеющего горький вкус, других соединений, присутствующих в композиции, способа приготовления (включая используемую степень нагрева) и рН съедобной композиции. Понятно, что специалист в данной области знает, как определить количества, необходимые для получения желаемого вкуса (вкусов).
[0261] Обычно соединение согласно настоящему изобретению в съедобной композиции может присутствовать в концентрации в диапазоне между приблизительно 0,001 ppm и 1000 ppm. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция содержит приблизительно от 0,005 до 500 ppm; 0,01 до 100 ppm; 0,05 до 50 ppm; от 0,1 до 5 ppm; от 0,1 до 10 ppm; 1 до 10 ppm; 1 до 30 ppm; 1 до 50 ppm; 10 до 30 ppm; 10 до 50 ppm; или 30 до 50 ppm соединения согласно настоящему изобретению. В других вариантах осуществления съедобная композиция содержит приблизительно ль 0,1 до 30 ppm, от 1 до 30 ppm или от 1 до 50 ppm соединения согласно настоящему изобретению. В дополнительных вариантах реализации съедобная композиция содержит приблизительно 0,1 до 5 ppm; от 0,1 до 4 ppm; от 0,1 до 3 ppm; от 0,1 до 2 ppm; от 0,1 до 1 ppm; от 0,5 до 5 ppm; от 0,5 до 4 ppm; от 0,5 до 3 ppm; от 0,5 до 2 ppm; от 0,5 до 1,5 ppm; от 0,5 до 1 ppm; от 5 до 15 ppm; от 6 до 14 ppm; от 7 до 13 ppm; от 8 до 12 ppm; от 9 до 11 ppm; от 25 до 35 ppm; 26 до 34 ppm; 27 до 33 ppm; 28 до 32 ppm; или 29 до 31 ppm.
[0262] В других вариантах осуществления съедобная композиция содержит приблизительно 0,1 ppm, приблизительно 0,5 ppm, приблизительно 1 ppm, приблизительно 2 ppm, приблизительно 3 ppm, приблизительно 4 ppm, приблизительно 5 ppm, приблизительно 6 ppm, приблизительно 7 ppm, приблизительно 8 ppm, приблизительно 9 ppm или приблизительно 10 ppm соединения согласно настоящему изобретению. В других вариантах осуществления съедобная композиция содержит приблизительно 11 ppm, приблизительно 12 ppm, приблизительно 13 ppm, приблизительно 14 ppm, приблизительно 15 ppm, приблизительно 16 ppm, приблизительно 17 ppm, приблизительно 18 ppm, приблизительно 19 ppm, приблизительно 20 ppm, приблизительно 21 ppm, приблизительно 22 ppm, приблизительно 23 ppm, приблизительно 24 ppm, приблизительно 25 ppm, приблизительно 26 ppm, приблизительно 27 ppm, приблизительно 28 ppm приблизительно 29 ppm или приблизительно 30 ppm соединения согласно настоящему изобретению.
[0263] В других вариантах реализации съедобная композиция содержит приблизительно 31 ppm, приблизительно 32 ppm, приблизительно 33 ppm, приблизительно 34 ppm, приблизительно 35 ppm, приблизительно 36 ppm, приблизительно 37 ppm, приблизительно 38 ppm, приблизительно 39 ppm, приблизительно 40 ppm, приблизительно 41 ppm, приблизительно 42 ppm, приблизительно 43 ppm, приблизительно 44 ppm, приблизительно 45 ppm, приблизительно 46 ppm, приблизительно 47 ppm, приблизительно 48 ppm, приблизительно 49 ppm или приблизительно 50 ppm соединения согласно настоящему изобретению.
[0264] В других вариантах осуществления съедобная композиция содержит больше приблизительно 0,5 ppm, 1 ppm, 5 ppm, 10 ppm, 15 ppm, 20 ppm, 25 ppm, или 30 ppm соединения согласно настоящему изобретению, вплоть до, например, приблизительно 30 ppm или 50 ppm. В дополнительных вариантах реализации съедобная композиция содержит меньше приблизительно 50 ppm, 30 ppm, 25 ppm, 20 ppm, 15 ppm, 10 ppm, 5 ppm, 1 ppm, или 0,5 ppm соединения согласно настоящему изобретению. В других дополнительных вариантах реализации съедобная композиция содержит меньше приблизительно 30 ppm, 10 ppm, или 1 ppm соединения согласно настоящему изобретению.
[0265] Если съедобная композиция содержит KCl, количество KCl варьирует в зависимости от природы съедобной композиции, желаемой интенсивности восприятия соленого вкуса и присутствия других соединений в композиции. В некоторых вариантах осуществления KCl присутствует в концентрации в диапазоне приблизительно 0,001-5% масс./масс.; 0,01-5% масс./масс.; 0,1-5% масс./масс.; 0. 1-5% масс./масс.; 5-4.8% масс./масс.; 0,5-4% масс./масс.; 0,5-3% масс./масс.; 0,75-3% масс./масс.; 1-2.5% масс./масс.; или 1-2% масс./масс. В некоторых вариантах осуществления KCl присутствует в концентрации, равной приблизительно 0,5% масс./масс., приблизительно 1% масс./масс., приблизительно 1,5% масс./масс., приблизительно 2% масс./масс., приблизительно 2.5% масс./масс., приблизительно 3% масс./масс., приблизительно 3.5% масс./масс., приблизительно 4% масс./масс., приблизительно 4.5% масс./масс. или приблизительно 5% масс./масс. В некоторых вариантах осуществления KCl присутствует в концентрации до приблизительно 0,5% масс./масс., до приблизительно 1% масс./масс., до приблизительно 1,5% масс./масс., до приблизительно 2% масс./масс., до приблизительно 2.5% масс./масс., до приблизительно 3% масс./масс., до приблизительно 3.5% масс./масс., до приблизительно 4% масс./масс., до приблизительно 4.5% масс./масс., или до приблизительно 5% масс./масс. В некоторых вариантах осуществления KCl присутствует в концентрации, равной приблизительно 2% масс./масс.
[0266] В некоторых вариантах осуществления KCl добавляют в съедобную композицию в форме заменителя - соли в количестве, достаточном для замещения NaCl. Например, количество KCl в съедобной композиции может варьировать от приблизительно 0,5до приблизительно 1,5 × количество заменяемого NaCl в зависимости от применения, например, если заменяют приблизительно 0,5 мг NaCl, добавляют приблизительно от 0,25 до приблизительно 0,75 мг KCl. Обычно KCl добавляют в том же количестве по массе, что и заменяемый NaCl.
[0267] Аналогично, если съедобная композиция содержит лактат калия, количество добавляемого лактата калия варьирует в зависимости от природы съедобной композиции, требуемой степени консервации и присутствия других соединений в композиции. Лактат калия может присутствовать в концентрации в диапазоне приблизительно 0,001-5% масс./масс.; 0,01-5% масс./масс.; 0,1-5% масс./масс.; 0,5-4.8% масс./масс.; 0,5-4% масс./масс.; 0,5-3% масс./масс.; 0,75-3% масс./масс.; 1-2.5% масс./масс.; или 1-2% масс./масс.
[0268] В некоторых вариантах осуществления лактат калия добавляют в съедобную композицию в количестве, достаточном для замещения лактата натрия. Например, количество лактата калия в еде или напитке после добавления лактата натрия может варьировать от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5 × количество заменяемого лактата натрия в зависимости от применения, например, если заменяют приблизительно 0,5 мг лактата натрия, добавляют от приблизительно 0,25 до приблизительно 0,75 мг лактата калия. Обычно лактат калия добавляют в том же количестве по массе, что и заменяемый лактат натрия.
[0269] Далее, если съедобная композиция содержит искусственный подсластитель, такой как Ацесульфам К, количество добавляемого подсластителя варьирует в зависимости от природы съедобной композиции, необходимой степени сладости и присутствия других соединений в композиции. Ацесульфам К, например, может присутствовать в концентрации в диапазоне приблизительно 1-200 ppm, 10-200 ppm, 50-150 ppm, 50-125 ppm, 75-125 ppm и 75-100 ppm, предпочтительно в количестве приблизительно 75 ppm.
[0270] В некоторых вариантах осуществления искусственный подсластитель добавляют в съедобную композицию в количестве, достаточном для замещения сахара. В некоторых вариантах осуществления указанный искусственный подсластитель имеет горький вкус или послевкусие. В некоторых вариантах осуществления указанный искусственный подсластитель представляет собой Ацесульфам К. Например, количество Ацесульфама К в съедобной композиции может варьировать от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,01 × количество заменяемого сахара в зависимости от применения, например, если заменяют приблизительно 100 мг сахара, добавляют приблизительно 0,1 до приблизительно 1 мг Ацесульфама К. Обычно Ацесульфам К добавляют в количестве приблизительно 0,005 × количество заменяемого сахара.
[0271] В некоторых вариантах осуществления съедобные композиции упаковывают. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция упакована без индивидуальной тары, в этом случае упаковка содержит больше композиции, чем обычно используется для одного блюда или порции еды или напитка. Такие массовые упаковки могут быть выполнены в форме бумажных, пластиковых или тканевых мешков, или картонных коробок или емкостей. Такие массовые упаковки могут быть оснащены пластиковыми или металлическими носиками, облегчающими распределение съедобной композиции.
[0272] В некоторых вариантах осуществления упаковка содержит композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, имеющее горький вкус. В некоторых вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, и соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, и соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, и соль калия. В некоторых вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, и KCl. В других вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, и лактат калия. В некоторых вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, соль калия и соль натрия. В других вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, KCl и NaCl. В других вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, лактат калия и лактат натрия. В других вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, Ацесульфам К и сахар. В других вариантах осуществления упаковка содержит съедобную композицию, содержащую соединение согласно настоящему изобретению, лактат калия, KCl и NaCl.
[0273] В некоторых вариантах осуществления съедобные композиции согласно настоящему изобретению представляют собой композиции, пригодные для использования в качестве приправ, ингредиентов продуктов питания и добавок. В таких вариантах реализации съедобная композиция может содержать или не содержать вещество, имеющее горький вкус. Например, съедобная композиция пригодна для применения в, например, приправе, которая содержит вещество, имеющее горький вкус, такое как, например, KCl. Такие приправы можно применять вместо столовой соли (т.е., NaCl) для придания вкуса готовым продуктам питания. В альтернативном варианте, съедобная композиция пригодна для применения в, например, приправе, которая не содержит веществ, имеющих горький вкус. Такие приправы можно использовать для придания вкуса готовым продуктам питания, которые содержат вещество, имеющее горький вкус (либо изначально присутствующее, либо добавленное в процессе приготовления), для снижения горького вкуса, связанного с веществом, имеющим горький вкус. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой приправу, содержащую KCl и соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой приправу, содержащую KCl, NaCl и соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах реализации приправа дополнительно содержит пряность или смесь пряностей.
[0274] В альтернативном варианте, съедобные композиции можно применять в медицинских или гигиенических целях, например, в мылах, шампунях, полосканиях для рта, лекарствах, фармацевтических продуктах, сиропах от кашля, назальных спреях, зубных пастах, стоматологических клеях, средствах для отбеливания зубов, клеях (например, на марках или конвертах) и отравляющих веществах, используемых для борьбы с насекомыми и грызунами.
Продукт питания
[0275] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. Согласно таким вариантам осуществления продукт питания содержит (а) пищевой продукт; и (b) соединение Формулы (I), Формулы (IIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIIb'), Формулы (IIIb"), Формулы (IV) Формулы (Va), Формулы (Vb), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIIb), Формулы (VIII), Формулы (IX), Формулы (X), Формулы (XI), Формулы (XIIa), Формулы (XIIb), Формулы (XIIIa), Формулы (XIIIb), Формулы (XIV), Формулы (XVa), Формулы (XVb) или Формулы (XVc), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-58, описанных выше, или комбинации указанных соединений.
[0276] В некоторых вариантах осуществления продукт питания дополнительно содержит вещество, имеющее горький вкус, описанное здесь. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция, такую как KCl или лактат калия. В некоторых вариантах реализации соль калия представляет собой KCl.
[0277] В некоторых вариантах осуществления продукт питания дополнительно содержит один или более дополнительных модификаторов вкуса.
[0278] В некоторых вариантах осуществления продукт питания дополнительно содержит один или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества, ароматизаторы или дополнительные модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Фармацевтическая композиция
[0279] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. Согласно таким вариантам осуществления фармацевтическая композиция содержит (а) имеющий горький вкус фармацевтически активный ингредиент; и (b) соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIc), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений.
[0280] Согласно некоторым вариантам осуществления фармацевтическая композиция может содержать любой имеющий горький вкус фармацевтически активный ингредиент. Неограничивающие примеры горьких фармацевтических соединений включают: ацетаминофен, ампициллин, азитромицин, хлорфенирамин, циметидин, декстрометорфан, дифенгидрамин, эритромицин, ибупрофен, пенициллин, фенилбутазон, псевдоэфедрин, ранитидин, статины спиронолактонового ряда (включая, но не ограничиваясь перечисленными: аторвастатин, цеирвастатин, флювастатин, лоувастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, росувастатин и симвастатин) и теофиллин.
[0281] В других вариантах осуществления изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию, содержащую (а) фармацевтически активный ингредиент; (b) соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений; и (с) вещество, имеющее горький вкус. В таких вариантах реализации фармацевтические композиции могут содержать любой фармацевтически активный ингредиент.
[0282] В других вариантах осуществления изобретение обеспечивает фармацевтическую композицию, содержащую (а) фармацевтически активный ингредиент; (b) соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений; и (с) соль калия. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl или лактат калия. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl.
[0283] В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит один или более дополнительных модификаторов вкуса.
[0284] В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит один или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Потребительский продукт
[0285] В некоторых вариантах осуществления съедобные композиции представляет собой потребительский продукт. Согласно таким вариантам осуществления потребительский продукт содержит (а) вещество, имеющее горький вкус; и (b) соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений.
[0286] В другом варианте осуществления изобретение обеспечивает потребительский продукт, содержащий (а) соль калия; и (b) соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl или лактат калия. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl.
[0287] В других вариантах осуществления изобретение обеспечивает потребительский продукт для снижения горького вкуса вещества, имеющего горький вкус, причем указанный потребительский продукт содержит соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl или лактат калия. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой KCl.
[0288] В некоторых вариантах осуществления потребительский продукт дополнительно содержит один или более дополнительных модификаторов вкуса.
[0289] В некоторых вариантах осуществления потребительский продукт дополнительно содержит один или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества, ароматизаторы или дополнительные модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ приготовления съедобной композиции
[0290] Согласно другому аспекту настоящее изобретение обеспечивает способ приготовления съедобной композиции. Способ включает: (а) обеспечение пригодного для употребления в пищу носителя; и (b) добавление к указанному приемлемому для употребления в пищу носителю (а) соединение Формулы (I), формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений, с пригодным для употребления в пищу носителем. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению растворяют перед этапом добавления (b).
[0291] В некоторых вариантах осуществления пригодный для употребления в пищу носитель на этапе (а) по своей природе обладает горьким вкусом. В таких вариантах реализации пригодный для употребления в пищу носитель возможно содержит вещество, обладающее горьким вкусом, в качестве неотъемлемого ингредиента. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль калия. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой лактат калия.
[0292] В некоторых вариантах осуществления способ приготовления съедобной композиции дополнительно включает: (с) добавление вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl или лактат калия. В некоторых вариантах реализации соль калия представляет собой KCl. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом, добавляют раньше чем соединение согласно настоящему изобретению. В других вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом, добавляют позже чем соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления соединения согласно настоящему изобретению смешивают с соединением, имеющим горький вкус, и затем смешивают с пригодным для употребления в пищу носителем. В других вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению смешивают последовательно с пригодным для употребления в пищу носителем и затем с веществом, имеющим горький вкус. В других вариантах осуществления соединения согласно настоящему изобретению смешивают со смесью вещества, имеющего горький вкус, и пригодного для употребления в пищу носителя.
[0293] В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению и вещество, имеющее горький вкус, если оно присутствует, смешивают с пригодным для употребления в пищу носителем. В других вариантах осуществления соединение и вещество, имеющее горький вкус, если оно присутствует, напыляют на или наносят в виде покрытия на пригодный для употребления в пищу носитель. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению наслаивают на углевод или соль, инкапсулируют на соли или углеводе (сушка распылением), или кристаллизуют совместно с солью кальция с получением «покрывающей» соли.
[0294] В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой лактат калия.
[0295] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит соль натрия. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит NaCl. В других вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит лактат натрия. В других вариантах осуществления съедобная композиция дополнительно содержит сахар.
[0296] В некоторых вариантах осуществления способы приготовления съедобной композиции дополнительно включают добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса. В некоторых вариантах осуществления способы приготовления съедобной композиции дополнительно включают добавление одного или более дополнительных модификаторов вкуса.
[0297] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
Способ приготовления продукта питания
[0298] Согласно другому аспекту настоящее изобретение обеспечивает способ приготовления съедобной композиции, причем съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. Способ включает: (а) обеспечение пищевого продукта; и (b) добавление к указанному в (а) пищевому продукту соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению добавляют в форме съедобной композиции, содержащей соединение согласно настоящему изобретению.
[0299] В некоторых вариантах осуществления пищевой продукт на этапе (а) по своей природе обладает горьким вкусом. В таких вариантах реализации пищевой продукт возможно содержит вещество, обладающее горьким вкусом, в качестве неотъемлемого ингредиента. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль калия. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой КС1. В других вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой лактат калия.
[0300] В некоторых вариантах осуществления способ включает: (а) обеспечение продукта питания; и (b) добавление к продукту питания со стадии (а) соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId). Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению добавляют в форме съедобной композиции, содержащей соединение согласно настоящему изобретению.
[0301] В некоторых вариантах осуществления продукт питания на этапе (а) содержит вещество, имеющее горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой лактат калия.
[0302] В некоторых вариантах осуществления способ приготовления пищевого продукта дополнительно включает: (с) добавление вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция, такую как KCl или лактат калия. В некоторых вариантах реализации соль калия представляет собой KCl. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом, добавляют раньше чем соединение согласно настоящему изобретению. В других вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом, добавляют позже чем соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению добавляют с веществом, имеющим горький вкус. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению смешивают с веществом, имеющим горький вкус, и затем смешивают с пищевым продуктом или продуктом питания. В других вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению смешивают последовательно с пищевым продуктом или продуктом питания и затем с веществом, имеющим горький вкус. В других вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению смешивают со смесью вещества, имеющего горький вкус и пищевым продуктом или продуктом питания.
[0303] В некоторых вариантах осуществления соединение и вещество, имеющее горький вкус, если оно присутствует, смешивают с пищевым продуктом. В других вариантах осуществления соединение и вещество, имеющее горький вкус, если оно присутствует, напыляют на или наносят в виде покрытия на пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению наслаивают на углевод или соль, инкапсулируют на соли или углеводе (сушка распылением), или кристаллизуют совместно с солью кальция с получением «покрывающей» соли.
[0304] В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой лактат калия.
[0305] В некоторых вариантах осуществления продукт питания дополнительно содержит соль натрия. В некоторых вариантах осуществления продукт питания дополнительно содержит NaCl. В других вариантах осуществления продукт питания дополнительно содержит лактат натрия. В других вариантах осуществления продукт питания дополнительно содержит сахар.
[0306] В некоторых вариантах осуществления способы приготовления продукта питания дополнительно включают добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ приготовления фармацевтической композиции
[0307] Согласно другому аспекту настоящее изобретение обеспечивает способ приготовления съедобной композиции, причем съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. Способ включает: (а) обеспечение фармацевтически активного ингредиента; и (b) добавление к фармацевтически активному ингредиенту со стадии (а) соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений, с фармацевтически активным ингредиентом. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению добавляют в форме съедобной композиции, содержащей соединение согласно настоящему изобретению.
[0308] В некоторых вариантах осуществления фармацевтически активный ингредиент на стадии (а) по своей природе обладает горьким вкусом. В таких вариантах реализации фармацевтически активный ингредиент возможно содержит вещество, обладающее горьким вкусом, в качестве неотъемлемого ингредиента. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль калия, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом по своей природе, представляет собой соль калия.
[0309] В некоторых вариантах осуществления способ приготовления фармацевтической композиции дополнительно включает: (с) добавление вещества, имеющего горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления соль калия представляет собой KCl или лактат калия. В некоторых вариантах реализации соль калия представляет собой KCl. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом, добавляют раньше чем соединение согласно настоящему изобретению. В других вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом, добавляют позже чем соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления вещество, обладающее горьким вкусом, добавляют с соединением согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению смешивают с веществом, имеющим горький вкус, и затем смешивают с фармацевтически активным ингредиентом. В других вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению смешивают последовательно с фармацевтически активным ингредиентом и затем с веществом, имеющим горький вкус. В других вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению смешивают со смесью вещества, имеющего горький вкус, и фармацевтически активного ингредиента.
[0310] В некоторых вариантах осуществления соединение и вещество, имеющее горький вкус, если оно присутствует, смешивают с фармацевтически активным ингредиентом. В других вариантах осуществления соединение и вещество, имеющее горький вкус, если оно присутствует, напыляют на или наносят в виде покрытия на фармацевтическая композиция. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению инкапсулируют с фармацевтически активным ингредиентом. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению имеет такую форму, что скорость высвобождения прямо зависит от скорости высвобождения вещества, имеющего горький вкус, которое В некоторых вариантах реализации представляет собой фармацевтически активный ингредиент.
[0311] В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой лактат калия.
[0312] В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит соль натрия. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит NaCl. В других вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит лактат натрия. В других вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит сахар.
[0313] В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтически приемлемые носитель, которые можно применять в этих композициях, включают, но не ограничиваются перечисленными: ионообменные соединения, окись алюминия, стеарат алюминия, лецитин, сывороточные белки, такие как сывороточный альбумин человека, буферные вещества, такие как фосфаты, глицин, сорбиновая кислота, сорбат калия, смеси неполных глицеридов насыщенных жирных кислот растительного происхождения, вода, соли или электролиты, такие как сульфат протамина, гидрофосфат натрия, калия фосфат, хлорид натрия, соли цинка, коллоидный диоксид кремния, магния трисиликат, поливинилпирролидон, соединения на основе целлюлозы, полиэтиленгликоль, натрий карбоксиметилцеллюлоза, полиакрилаты, воски, блок-полимеры полиэтилен-полиоксипропилен, полиэтиленгликоль и ланолин.
[0314] В некоторых вариантах осуществления способы приготовления фармацевтической композиции дополнительно включают добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ снижения или устранения восприятия горького вкуса у субъекта
[0315] Согласно другому аспекту настоящее изобретение обеспечивает способ снижения или устранения восприятия горького вкуса у субъекта. Способ включает применение съедобной композиции, содержащей соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId). Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений.
[0316] Способ можно применять для снижения или устранения горького вкуса в любой съедобной композиции, включая пищевые продукты, продукты питания, фармацевтические композиции и потребительские продукты. Съедобная композиция может быть представлена в любой форме. В некоторых вариантах осуществления композиция представлена в форме, например, жевательной резинки, таблетки, соуса, добавки, мясной мякоти, мясной суспензии, пасты, суспензии, спреда, покрытия, жидкости геля, эмульсии, гранулы, или приправы.
[0317] В некоторых вариантах реализации съедобную композицию применяют путем, например, помещения в ротовую полость или проглатывания. В некоторых вариантах осуществления съедобную композицию помещают в ротовую полость или проглатывают раньше чем горький пищевой продукт, продукт питания, фармацевтическую композицию или потребительский продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобную композицию помещают в ротовую полость или проглатывают одновременно с горьким пищевым продуктом, продуктом питания, фармацевтической композицией или потребительским продуктом, либо в виде отдельной съедобной композиции, либо путем введения в горький пищевой продукт, фармацевтическую композицию или потребительский продукт В некоторых вариантах осуществления съедобную композицию помещают в ротовую полость или проглатывают позже чем горький пищевой продукт, продукт питания, фармацевтическую композицию или потребительский продукт. Например, соединение согласно настоящему изобретению можно объединять с пищевым продуктом или продуктом питания для снижения горького вкуса продукта питания. В альтернативном варианте, соединение согласно настоящему изобретению можно применять, например, в пастилках или жевательных резинках для применения после контакта с горьким пищевым продуктом, продуктом питания, фармацевтической композицией или потребительский продуктом (например, для уменьшения или устранения горького послевкусия).
Способ снижения количества натрия в съедобной композиции
[0318] Согласно другому варианту осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества натрия в съедобной композиции, такой как продукт питания, фармацевтическая композиция или потребительский продукт. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества a sodium содержащее соединение в съедобной композиции, такой как продукт питания, фармацевтическая композиция или потребительский продукт. В другом варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества NaCl в съедобной композиции, такой как продукт питания, фармацевтическая композиция или потребительский продукт. В другом варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции, такой как продукт питания, фармацевтическая композиция или потребительский продукт. В некоторых вариантах осуществления соль натрия заменяют на ненатриевую соль. В некоторых вариантах осуществления ненатриевая соль представляет собой Соль кальция, соль магния или соль калия. В некоторых вариантах осуществления ненатриевая соль представляет собой соль калия.
[0319] В некоторых вариантах осуществления способ включает: (а) замену некоторого количества соли натрия, используемой в приготовлении съедобной композиции, на некоторое количество соли калия; и (b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления соединение согласно настоящему изобретению добавляют в форме съедобной композиции, содержащей соединение согласно настоящему изобретению.
[0320] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества натрия в съедобной композиции включает следующие этапы: (а) прием внутрь первой съедобной композиции, в которой некоторое количество соли натрия заменено на некоторое количество соли калия; и (b) прием внутрь второй съедобной композиции, которая содержит соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь раньше чем вторую съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь позже чем вторую съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь одновременно со второй съедобной композицией.
[0321] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0322] В некоторых вариантах осуществления соль калия добавляют в съедобную композицию перед добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления соль калия добавляют в съедобную композицию после добавления эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления соль калия добавляют в съедобную композицию одновременно с добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению.
[0323] В некоторых вариантах осуществления количество натрия, заменяемого в съедобной композиции на этапе (а), представляет собой количество, достаточное для поддержания или восстановления здоровья субъекта В некоторых вариантах осуществления количество натрия, заменяемого в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для снижение гипертензии у субъекта. В некоторых вариантах осуществления количество натрия, заменяемого на калий в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для изменения структуры или температуры замерзания съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления количество заменяемого натрия составляет до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения
[0324] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b) уменьшает восприятие горького вкуса у субъекта. Горький вкус уменьшается полностью или частично. В некоторых вариантах осуществления восприятие соленого вкуса сохраняется.
[0325] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100% количества натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 25% количества натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 50% количества натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 75% количества натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 100% количества натрия, присутствующего в съедобной композиции, на калий.
[0326] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества натрия в съедобной композиции дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
[0327] В некоторых вариантах осуществления способ включает: (а) замену некоторого количества NaCl, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество KCl; и (b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IIId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений.
[0328] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества натрия в съедобной композиции включает следующие этапы: (а) прием внутрь первой съедобной композиции, в которой некоторое количество NaCl заменено на некоторое количество KCl; и (b) прием внутрь второй съедобной композиции, которая содержит соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь раньше чем вторую съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь позже чем вторую съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь одновременно со второй съедобной композицией.
[0329] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0330] В некоторых вариантах осуществления KCl добавляют в съедобную композицию перед добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления KCl добавляют в съедобную композицию после добавления эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления KCl добавляют в съедобную композицию одновременно с добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению.
[0331] В некоторых вариантах осуществления количество NaCl, заменяемого на KCl в съедобной композиции на этапе (а), представляет собой количество, достаточное для поддержания или восстановления здоровья субъекта В некоторых вариантах осуществления NaCl, заменяемого на KCl в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для снижение гипертензии у субъекта. В некоторых вариантах осуществления NaCl, заменяемого на KCl в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для изменения структуры или температуры замерзания съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления количество NaCl, заменяемого на KCl, составляет до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения
[0332] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b) уменьшает восприятие горького вкуса у субъекта. Горький вкус уменьшается полностью или частично. В некоторых вариантах осуществления восприятие соленого вкуса сохраняется.
[0333] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100% количества, NaCl присутствующего в съедобной композиции, на KCl. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 25% количества, NaCl присутствующего в съедобной композиции, на KCl. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 50% количества, NaCl присутствующего в съедобной композиции, на KCl. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 75% количества, NaCl присутствующего в съедобной композиции, на KCl. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 100% количества, NaCl присутствующего в съедобной композиции, на KCl.
[0334] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества NaCl в съедобной композиции или продукта питания включает сохранение соленого вкуса.
[0335] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества NaCl в съедобной композиции дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
[0336] В других вариантах осуществления способ снижения количества натрия в съедобной композиции включает: (а) замену некоторого количества лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия; и (b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений.
[0337] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества натрия в съедобной композиции включает следующие этапы: (а) прием внутрь первой съедобной композиции, в которой некоторое количество лактата натрия заменено на некоторое количество лактата калия; и (b) прием внутрь второй съедобной композиции, которая содержит соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь раньше чем вторую съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь позже чем вторую съедобную композицию. В некоторых вариантах осуществления первую съедобную композицию принимают внутрь одновременно со второй съедобной композицией.
[0338] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0339] В некоторых вариантах осуществления лактат калия добавляют в съедобную композицию перед добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления лактат калия добавляют в съедобную композицию после добавления эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления лактат калия добавляют в съедобную композицию одновременно с добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению.
[0340] В некоторых вариантах осуществления количество лактата натрия, замененное на лактат калия в съедобной композиции на этапе (а), представляет собой количество, достаточное для поддержания или восстановления здоровья субъекта В некоторых вариантах осуществления количество лактата натрия, замененное на лактат калия в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для снижение гипертензии у субъекта. В некоторых вариантах осуществления количество лактата натрия, замененное на лактат калия в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для изменения структуры или температуры замерзания съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления количество лактата натрия, замененного на лактат калия, составляет до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения
[0341] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b) уменьшает восприятие горького вкуса у субъекта. Горький вкус уменьшается полностью или частично. В некоторых вариантах осуществления восприятие соленого вкуса сохраняется.
[0342] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100% количества лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 25% количества лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 50% количества лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 75% количества лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 100% количества лактата натрия, присутствующего в съедобной композиции, на лактат калия.
[0343] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции или продукта питания включает консервацию продукта питания.
[0344] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Метод снижения количества сахара в съедобной композиции или продукте питания
[0345] Согласно другому варианту осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества сахара в съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления способ включает: (а) замену некоторого количества сахара, используемого в приготовлении съедобной композиции, на некоторое количество ацесульфама К; и (b) введение в съедобную композицию эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId). Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений.
[0346] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0347] В некоторых вариантах осуществления Ацесульфам К добавляют в съедобную композицию перед добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления Ацесульфам К добавляют в съедобную композицию после добавления эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления Ацесульфам К добавляют в съедобную композицию одновременно с добавлением эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению.
[0348] В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемое в съедобной композиции на этапе (а), представляет собой количество, достаточное для поддержания или восстановления здоровья субъекта В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемое в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для обеспечения снижения веса субъекта. В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемое на Ацесульфам К в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для облегчения эффектов или лечения заболевания, связанного с потреблением сахара или избыточного веса у субъекта (например, диабет). В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемое на Ацесульфам К составляет до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения
[0349] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b) снижает восприятие горького вкуса у субъекта. Горький вкус уменьшается полностью или частично. В некоторых вариантах осуществления восприятие сладкого вкуса сохраняется.
[0350] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100% количества, сахара, присутствующего в съедобной композиции, на ацесульфам К. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 25% количества, сахара, присутствующего в съедобной композиции, на ацесульфам К. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 50% количества, сахара, присутствующего в съедобной композиции, на ацесульфам К. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 75% количества, сахара, присутствующего в съедобной композиции, на ацесульфам К. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое на этапе (b), является достаточным для обеспечения замены до 100% количества, сахара, присутствующего в съедобной композиции, на ацесульфам К.
[0351] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества сахара в съедобной композиции включает сохранение сладкого вкуса.
[0352] В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества сахара в съедобной композиции или продукте питания дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ снижения потребления натрия субъектом
[0353] Согласно другому варианту осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения потребления натрия субъектом. В некоторых вариантах осуществления способ включает этап предоставления съедобной композиции согласно настоящему изобретению субъекту, причем все натриевые соли или их часть заменены на одну или более ненатриевых солей, и при этом съедобная композиция содержит соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления ненатриевая соль представляет собой соль кальция, соль магния или соль калия. В некоторых вариантах осуществления ненатриевая соль представляет собой соль калия. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт. В некоторых вариантах реализации соль натрия представляет собой NaCl и соль калия представляет собой KCl. В некоторых вариантах осуществления соль натрия представляет собой лактат натрия, и соль калия представляет собой лактат калия.
[0354] В некоторых вариантах осуществления способы снижения потребления натрия субъектом дополнительно включают этап идентификации субъекта, нуждающегося в применении данного способа. Специалист сможет идентифицировать субъекта, нуждающегося в снижении потребления натрия. Неограничивающие примеры таких субъектов включают субъектов, страдающих одним или более из следующих заболеваний: гипернатремия, гипертензия, сердечнососудистое заболевание, отек, судороги, обусловленные отеком мозга, обезвоживание (вызванное избыточным потоотделением, диареей, заболеваниями мочевыводящих путей или приемом диуретиков), несахарный диабет, Синдром Конна и синдром Кушинга.
[0355] В некоторых вариантах осуществления количество натриевой соли, заменяемое на калиевую соль в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для поддержания или восстановления здоровья субъекта В некоторых вариантах осуществления количество натриевой соли, заменяемое на калиевую соль в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для снижение гипертензии у субъекта. В некоторых вариантах осуществления количество натриевой соли, заменяемое на калиевую соль в съедобной композиции, составляет до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления ежедневное потребление натрия субъектом меньше 2500 мг/день, меньше 2000 мг/день, меньше 1500 мг/день, меньше 1000 мг/день, или меньше 500 мг/день, при желании.
[0356] В некоторых вариантах осуществления количество соединения согласно настоящему изобретению, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения у субъекта потребления натрия на величину до 100% 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления натрия субъектом на величину до 100% 25%. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления натрия субъектом на величину до 50%. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления натрия субъектом на величину до 75%. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления натрия субъектом на величину до 100%.
[0357] В некоторых вариантах осуществления способ снижения потребления натрия субъектом дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ снижения потребления сахара субъектом
[0358] Согласно другому варианту осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения потребления сахара субъектом. В некоторых вариантах осуществления способ включает этап предоставления съедобной композиции согласно настоящему изобретению субъекту, причем весь сахар или часть сахара в съедобной композиции заменена на ацесульфам К, и при этом съедобная композиция содержит соединение согласно настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0359] В некоторых вариантах осуществления способы снижения потребления сахара субъектом дополнительно включают этап идентификации субъекта, нуждающегося в применении данного способа. Специалист сможет идентифицировать субъекта, нуждающегося в снижении потребления сахара. Неограничивающие примеры таких субъектов включают субъектов, страдающих одним или более из следующих заболеваний: диабет, преддиабет, устойчивость к инсулину, ожирение, избыточный вес и гипергликемия.
[0360] В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемое на Ацесульфам К в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для поддержания или восстановления здоровья субъекта В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемое на Ацесульфам К в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для обеспечения снижения веса субъекта. В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемое на Ацесульфам К в съедобной композиции, представляет собой количество, достаточное для облегчения эффектов или лечения заболевания, связанного с потреблением сахара или избыточного веса у субъекта (например, диабет). В некоторых вариантах осуществления количество сахара, заменяемого на Ацесульфам К в съедобной композиции, составляет до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления ежедневное потребляемое субъектом количество сахара меньше 250 г/день, меньше 200 г/день, меньше 175 г/день, меньше 150 г/день, меньше 125 г/день, меньше 100 г/день, меньше 75 г/день, меньше 50 г/день или меньше 25 г/день.
[0361] В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления субъектом сахара на величину до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%. 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления субъектом сахара на величину до 25%. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления субъектом сахара на величину до 50%. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления субъектом сахара на величину до 75%. В других вариантах осуществления количество соединения, добавляемое в съедобную композицию, является достаточным для обеспечения снижения потребления субъектом сахара на величину до 100%.
[0362] В некоторых вариантах осуществления способ снижения потребления сахара субъектом дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ снижения горького вкуса съедобной композиции
[0363] Согласно другому варианту осуществления изобретение обеспечивает способы снижения горького вкуса в съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0364] В одном варианте осуществления способ включает: (а) добавление эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений, в съедобную композицию, что обеспечивает уменьшение горького вкуса.
[0365] В альтернативных вариантах осуществления способ включает: (а) прием внутрь эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений, до, одновременно с или после съедобной композиции, что обеспечивает уменьшение горького вкуса.
[0366] В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль, имеющую горький вкус. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция, соль магния или соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой соль кальция. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой KCl. В других вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, представляет собой лактат калия. В некоторых вариантах осуществления вещество, имеющее горький вкус, является неотъемлемым компонентом в съедобной композиции, например, как в пищевом продукте, по своей природе обладающем горьким вкусом.
[0367] В некоторых вариантах осуществления горький вкус уменьшается на величину до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%. 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления горький вкус уменьшается на величину до 25%. В других вариантах осуществления горький вкус уменьшается на величину до 50%. В других вариантах осуществления горький вкус уменьшается на величину до 75%. В других вариантах осуществления горький вкус уменьшается на величину до 100%.
[0368] В некоторых вариантах осуществления способ уменьшения горького вкуса, связанного с веществом, имеющим горький вкус, в съедобной композиции дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса(которые не имеют собственного вкуса).
Способ консервации съедобной композиции
[0369] Согласно другому варианту осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ консервации съедобной композиции, включающий:
(a) обеспечение съедобной композиции; и
(b) смешивание со съедобной композицией, полученной на этапе (а) консерванта и эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), согласно настоящему описанию или комбинации указанных соединений.
[0370] В другом варианте осуществления способ консервации съедобной композиции включает:
(a) обеспечение съедобной композиции; и
(b) смешивание со съедобной композицией, полученной на этапе (а) консерванта и эффективного количества любого из соединений 1-134 или комбинации указанных соединений.
[0371] Согласно настоящему изобретению консервант может представлять собой любой консервант, имеющий горький вкус. В некоторых вариантах осуществления консервант на этапе (а) представляет собой соль калия. В некоторых вариантах осуществления консервант на этапе (а) представляет собой лактат калия.
[0372] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0373] В некоторых вариантах осуществления способ консервации съедобной композиции дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса.
Способ снижения количества натрия в съедобной композиции и одновременно консервации указанной съедобной композиции
[0374] Согласно другому варианту осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ снижения количества натрия в съедобной композиции и одновременно консервации указанной съедобной композиции. В некоторых вариантах осуществления способ включает замену некоторого количества натрийсодержащего консерванта, применяемого в приготовлении съедобной композиции, на некоторое количество калийсодержащего консерванта и добавление эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId). Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений.
[0375] В некоторых вариантах осуществления способ включает замену некоторого количества лактата натрия, используемого для приготовления съедобной композиции, на некоторое количество лактата калия и добавление эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (Не), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любое из соединений 1-134 как описано выше или комбинации указанных соединений.
[0376] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0377] В некоторых вариантах осуществления эффективное количество соединения представляет собой количество, достаточное для обеспечения снижения количества лактата натрия, обычно применяемого в приготовлении съедобной композиции, на величину до 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70% 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Данные количества не являются ограничительными, и любые значения между указанными процентными значениями также включены в объем изобретения В некоторых вариантах осуществления эффективное количество соединения представляет собой количество, достаточное для обеспечения снижения количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 25%. В других вариантах осуществления эффективное количество соединения представляет собой количество, достаточное для обеспечения снижения количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 50%. В других вариантах осуществления эффективное количество соединения представляет собой количество, достаточное для обеспечения снижения количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 75%. В других вариантах осуществления эффективное количество соединения представляет собой количество, достаточное для обеспечения снижения количества лактата натрия, обычно присутствующего в съедобной композиции, на величину до 100%.
[0378] В некоторых вариантах осуществления способ уменьшения горького вкуса, связанного с веществом, имеющим горький вкус, в съедобной композиции дополнительно включает добавление одного или более дополнительных компонентов, выбранных из группы, состоящей из следующего: консерванты, питательные вещества или модификаторы вкуса, которые могут не иметь собственного вкуса. В некоторых вариантах осуществления способ снижения количества лактата натрия в съедобной композиции с одновременной консервацией продукта питания дополнительно включает добавление одного или более дополнительных модификаторов вкуса.
Способ ингибирования рецептора горького вкуса
[0379] Согласно другому варианту осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ ингибирования или снижения активации и/или сигналинга рецептора горького вкуса. В некоторых вариантах осуществления способ включает осуществление контакта рецептора горького вкуса с соединением Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинации указанных соединений, или любым из соединений 1-134, описанных выше, или комбинацией указанных соединений. В некоторых вариантах осуществления способ включает осуществление контакта рецептора горького вкуса с любым из соединений 1-58, или 61-134 или комбинацией указанных соединений.
[0380] В некоторых вариантах осуществления способ включает осуществление контакта рецептора горького вкуса со съедобной композицией, содержащей соединение Формулы (I), Формулы (Ia), Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IIb), Формулы (IIIb), Формулы (IIc), Формулы (IIIc), Формулы (IVc), Формулы (IId), Формулы (IIId), Формулы (IVd), Формулы (IIe), Формулы (IIIe), Формулы (IVe), Формулы (IIf), Формулы (IIg), Формулы (IIh), Формулы (V), Формулы (VIa), Формулы (VIb), Формулы (VIIa), Формулы (VIII), Формулы (IXa), Формулы (IXb), Формулы (IXc), Формулы (IXd), Формулы (XI) или Формулы (XII), или комбинацию указанных соединений, или любое из соединений 1-134, как описано выше, или комбинацию указанных соединений.
[0381] В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой пищевой продукт. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. В некоторых вариантах осуществления съедобная композиция представляет собой потребительский продукт.
[0382] В некоторых вариантах осуществления рецептор горького вкуса представляет собой ех vivo рецептор, находящийся, например, в тест-системе. В некоторых вариантах осуществления рецептор горького вкуса представляет собой in vitro рецептор, находящийся, например, в тест-системе. В других вариантах осуществления рецептор горького вкуса представляет собой in vivo рецептор, находящийся в организме субъекта. В некоторых вариантах осуществления рецептор горького вкуса находится в ротовой полости или желудочно-кишечном тракте субъекта. В некоторых вариантах осуществления рецептор горького вкуса находится в ротовой полости человека. В некоторых вариантах осуществления рецептор горького вкуса находится в ротовой полости животного, не являющегося человеком, человека. В некоторых вариантах осуществления рецептор горького вкуса находится в ротовой полости модельного животного.
[0383] В некоторых вариантах осуществления ингибирование рецептора горького вкуса оказывает влияние на физиологический процесс или состояние. Неограничивающие примеры физиологических процессов и состояний, на которые влияет ингибирование рецепторов горького вкуса, включают: горький вкус, гипертензия, тошнота, рвота, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, аппетит, питание, усвоение питательных веществ, сытость, голод, сахарный диабет, ожирение, уровень глюкозы в крови, регуляция глюкозы в крови, обмен веществ, рацион.
Приготовление соединений согласно данному изобретению
Терпеновые соединения
[0384] В некоторых вариантах осуществления одно или более соединений формулы (I), формулы (Ia), формулы (IIa), формулы (IIIa), формулы (IIb), формулы (IIIb), формулы (IIc), формулы (IIIc), формулы (IVc), формулы (IId), формулы (IIId), формулы (IVd), формулы (IIe), формулы (IIIe), формулы (IVe), формулы (IIf), формулы (IIg) или формулы (IIh), согласно настоящему описанию, представляет собой коммерчески доступные, например из коммерческий источников, таких как Sigma-Aldrich из St. Louis, Миссури, США; TCI America, Portland, Орегон, США; и Acros Organics, Geel, Бельгия; среди прочих.
[0385] В других вариантах осуществления одно или более соединений формулы (I), формулы (Ia), формулы (IIa), формулы (IIIa), формулы (IIb), формулы (IIIb), формулы (IIc), формулы (IIIc), формулы (IVc), формулы (IId), формулы (IIId), формулы (IVd), формулы (IIe), формулы (IIIe), формулы (IVe), формулы (IIf), формулы (IIg) или формулы (IIh) получали из коммерчески доступных реагентов посредством хорошо известных методов синтетической органической химии.
[0386] В одном варианте осуществления одно или более соединений формулы (I), формулы (Ia), формулы (IIa), формулы (IIIa), формулы (IIb) или формулы (IIIb) получали согласно многошаговой последовательности, которая начинается с эпоксидирования диена А1 с получением эпоксидной смолы Р1, которую затем вступает в реакцию катализированной циклизации с кислотой Бренстеда или Льюиса с получением циклогексена Р2 после гашения катиона депротонированием. Восстановление олефина Р2 с последующим удалением гидрокси группы давало в качестве продукта олефин Р3 (Схема I):
2
3
4
[0387] Подходящие условия эпоксидирования включают хорошо известные в области условия эпоксидирования олефинов, такие как использование перекиси водорода, пероксикарбоновых кислот (например, пербензойных кислот, таких как m-СРВА), алкил гидропероксидов (например, трет-бутилпероксида), перекиси ацетона, или переходных металлических реагентов, таких как тетроксид осмия, марганец с гипохлоритом натрия (эпоксидирование Якобсена), или титана с эфиром винной кислоты (Эпоксидирование Sharpless). В одном варианте осуществления селективное эпоксидирование внутреннего олефина А1 достигается использованием направляющей замещающей группы на - C(R)(R)(R) функциональной группе, такой как гидрокси группа. Кроме того, эпоксидирование А1 может осуществляться стереоселективно посредством использования хиральных реагентов и/или катализаторов, таких как катализаторы используемые в эпоксидировании Якобсена или эпоксидировании Шарплесса. Стереоселективное эпоксидирование может давать обогащенный энантиомерами продукт циклизации Р3 поскольку стереохимия эпоксидной смолы может быть передаваться на шаге циклизации.
2
4
2
3
2
4
3
[0388] В ряде случаев, шаг циклизации в Схеме I активируется присутствием кислот Бренстеда, таких как неорганические кислоты (например, HCl, HSO, и т.д.) или органические кислоты (уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трифлатная кислота, и т.д.). В некоторых вариантах осуществления шаг циклизации в Схеме I активируется использованием кислот Льюиса, таких как борные соединения (например, BuBOTf или BF·EtO), соединения титана (например, TiCl или алкоксиды титана), соединениями алюминия (например, AlCl или алкоксиды алюминия), соединениями кремния (например, триалкилсилил трифлаты, такие как TMS-OTf, триалкилсилил галиды, и т.д.), и им подобные.
[0389] Подходящие условия восстановления включают хорошо известные в области условия для восстановления олефинов, такие как гидрогенезация с водородом и палладием, таким как палладий на угле.
2
3
2
3
3
3
3
2
4
[0390] Во время завершающего шага удаления гидрокси групп по Схеме I, гидрокси группы делать замещаемыми группами, что содействует удалению. Приемлемые замещаемые группы включают группы признанные в области пригодными для реакций удаления, такие как галиды (например, хлоро, бромо, йодо), алкокси, арилокси, активированные замещаемые группы, и им подобные. В некоторых вариантах осуществления в условия удаления также входит присутствие неорганического или органического основания. Приемлемые основания включают признанные в области основания пригодные для таких реакций, и включают, но не ограничиваются алкалином и алкалиновыми гидроксидами щелочно-земельных металлов (такими, как NaOH, LiOH, и т.д.), карбонатами (такими, как NaCO, КСО, СаСО, и т.д.) и бикарбонатами (такими, как NaHCO, КНСО, и т.д.). Другие подходящие основания включают апротонные аминовые основания, такие, как триэтиламин, пиридин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д. В ряде случаев, подходящие основания включают сильные основания такие, как алкоксиды (такими, как натрия или калия трет-бутоксид), лития диизопропил амид (LDA), литий бис(триметилсилил)амид (LiHMDS), натрий бис(триметилсилил)амид (NaHMDS), и им подобные. В иных случаях, для удаления создается кислотная среда. Приемлемые кислоты включают неорганические кислоты (например, HCl, HSO, и т.д.) или органические кислоты (уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трифлатная кислота, и т.д.).
[0391] Хотя в Схеме I полученный на шаге циклизации катион гасили депротонированием с получением олефина, в других вариантах осуществления катион гасили добавлением воды.
Полученные гидрокси группы возможно также удалять, с дальнейшим восстановлением полученного олефина.
3
4
[0392] В одном варианте осуществления одно или более соединений формулы (I), формулы (Ia), формулы (IIa), формулы (IIIa), формулы (IIb) или формулы (IIIb) получали методом нуклеофильной атаки при помощи нуклеофила А2 на альдегиде Р3, причем R и R вместе образовывают =O, с последующим окислением полученного спирта Р4 с получением продукта Р5 (Схема II):
[0003] Окисление можно проводить хорошо известными в области методами, такими, как окисление Сверна, РСС, TPAP/NMO, периодинан Десс-Мартина, IBX, TEMPO, и т.д.
3
4
[0393] В другом варианте осуществления одно или более соединений формулы (I), формулы (Ia), формулы (IIa), формулы (IIIa), формулы (IIb) или формулы (IIIb) получали методом нуклеофильной атаки при помощи нуклеофила А2 на ацильном соединении Р3, причем R и R вместе образовывают =O, для замещения замещаемых группам LG с получением продукта Р5 (Схема III):
2
3
2
3
3
3
3
[0004] Приемлемые замещаемые группы включают признанные в области группы для реакций ацилирования, такие, как галид (например, хлоро, бромо, йодо), алкокси, арилокси, замещаемые группы ассоциированные с активированными эфирами (например, N-сукцинамид или группы ассоциированные с дициклогексилкарбодиимид), и им подобные. В некоторых вариантах осуществления условия ацилирования также включают неорганическое или органическое основание. Приемлемые основания включают признанные в области пригодные для таких реакций основания, и включают, но не ограничиваются алкалином и алкалиновыми гидроксидами щелочно-земельных металлов (такими, как NaOH, LiOH, и т.д.), карбонатами (такими, как NaCO, КСО, СаСО, и т.д.), и бикарбонатами (такими, как NaHCO, KHCO, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминовые основания, такие, как аммиак, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д.
[0394] В частности, в одном варианте осуществления, соединение Р3 представляет собой галоид ангидрид, такой, как хлор ангидрид или бромид, и реакция ацилирования протекает в присутствии апротонного аминового основания, такого, как триэтиламин, пиридин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин. Когда Р3 представляет собой галоид ангидрид, соединение Р3 можно получать из соответствующей угольной кислоты хорошо известными в области методами.
[0395] В одном варианте осуществления одно или более соединений формулы (I), формулы (IIc), формулы (IIIc), формулы (IId), формулы (IIId), формулы (IIe), формулы (IIIe) или формулы (IIf) получали окислением спирта A3 до альдегида Р6 (Схема IV):
[0003] Окисление можно проводить хорошо известными в области методами, такими, как окисление Сверна, РСС, TPAP/NMO, Периодинан Десс-Мартина, IBX, TEMPO, и т.д.
[0396] В другом варианте осуществления одно или более соединений формулы (I), формулы (IIc), формулы (IIIc), формулы (IId), формулы (IIId), формулы (IIe), формулы (IIIe) или формулы (IIf) получали методом нуклеофильной атаки при помощи нуклеофила А2 на альдегиде Р6 с последующим окислением полученного спирта Р7 с получением продукта Р8 (Схема V):
[0397] В некоторых вариантах осуществления одно или более соединений формулы (I), формулы (IIc), формулы (IIIc), формулы (IId), формулы (IIId), формулы (IIe), формулы (IIIe) или формулы (IIf) получали методом нуклеофильной атаки при помощи нуклеофила А2 на ацильном соединении А4 для замещения замещающих групп LG с получением продукта Р8 (Схема VI):
2
3
2
3
3
[0004] Приемлемые замещаемые группы включают признанные в области группы для реакций ацилирования, такие, как галид (например, хлоро, бромо, йодо), алкокси, арилокси, замещаемые группы ассоциированные с активированными эфирами (например, N-сукцинамид или группы ассоциированные с дициклогексилкарбодиимидом), и им подобные. В некоторых вариантах осуществления условия ацилирования также включают неорганическое или органическое основание. Приемлемые основания включают признанные в области пригодные для таких реакций основания, и включают, но не ограничиваются алкалином и алкалиновыми гидроксидами щелочно-земельных металлов (такими, как NaOH, LiOH, и т.д.), карбонатами (такими, как NaCO, КСО, СаСО, и т.д.), и бикарбонатами (такими, как NaHCO-, КНСО-, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминовые основания, такие, как аммиак, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д.
[0398] В частности, в одном варианте осуществления, соединение А4 представляет собой галоид ангидрид, такой как хлор ангидрид или бромид, и реакция ацилирования протекает в присутствии апротонного аминового основания, такого как триэтиламин, пиридин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин. Когда А4 представляет собой галоид ангидрид, соединение А4 можно получать из соответствующей угольной кислоты хорошо известными в области методами.
[0399] В некоторых вариантах осуществления соединение А4 получали соответствующей угольной кислоты хорошо известными в области методами. В других вариантах осуществления соединение А4 получали из спирта A3 окислением методами принятыми в данной области.
2
[0400] В одном варианте осуществления одно или более соединений формулы (I), формулы (IIc), формулы (IIIc), формулы (IId), формулы (IIId), формулы (IIe), формулы (IIIe), формулы (IIf) или формулы (IIh) получали формированием ацетала в условиях кислой среды между альдегидом Р6 и нуклеофилом А2, когда R представляет собой алкокси, с получением ацеталевого продукта Р9 (Схема VII):
2
4
[0401] Приемлемые кислоты для образования ацетала включают неорганические кислоты (например, HCl, HSO, и т.д.) и органические кислоты (уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трифлатная кислота, и т.д.).
4
[0402] В одном варианте осуществления одно или более соединений формулы (I), формулы (IIc), формулы (IIIc), формулы (IVc), формулы (IId), формулы (IIId), формулы (IVd), формулы (IIe), формулы (IIIe), формулы (IVe), формулы (IIf), формулы (IIg) или формулы (IIh), причем R представляет собой -OC(O)-R, получали ацилированием спирта A3 с ацильным соединением А5, несущим замещаемые группы LG с получением продукта Р10 (Схема VIII):
2
3
2
3
3
3
3
[0403] Приемлемые замещаемые группы включают признанные в области группы для реакций ацилирования, такие, как галид (например, хлоро, бромо, йодо), арилокси, замещаемые группы ассоциированные с активированными эфирами (например, N-сукцинамид или группы ассоциированные с дициклогексилкарбодиимидом), и им подобные. В некоторых вариантах осуществления ацильное соединение А5 представляет собой кислотный ангидрид; то есть LG представляет собой -OC(O)R. В некоторых вариантах осуществления условия ацилирования также включают неорганическое или органическое основание. Приемлемые основания включают признанные в области пригодные для таких реакций основания, и включают, но не ограничиваются алкалином и алкалиновыми карбонатами щелочно-земельных металлов (такими, как NaCO, КСО, СаСО, и т.д.) и бикарбонатами (такими, как NaHCO, КНСО, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминовые основания, такие, как аммиак, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д.
[0404] В частности, в одном варианте осуществления, соединение А5 представляет собой галоид ангидрид, такой как хлор ангидрид или бромид, и реакция ацилирования протекает в присутствии аминового основания, такого, как триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д.
[0405] В другом варианте осуществления соединение А2 представляет собой активированный эфир и ацилирование протекает в мягких условиях которые не приводят к приготовлению сильных кислот.
[0406] Соединение А5 можно получать из соответствующей угольной кислоты хорошо известными в области методами.
Хромановые Соединения
[0407] В некоторых вариантах осуществления одно или более соединений формулы (V), формулы (VIa), формулы (VIb) или формулы (VIIa), согласно настоящему описанию, представляет собой коммерчески доступные, например из коммерческих ресурсов таких, как Sigma-Aldrich of St. Louis, Миссури, США; TCI America, Portland, Орегон, США; и Acros Organics, Geel, Бельгия; среди прочих.
[0408] В других вариантах осуществления одно или более соединений формулы (V), формулы (VIa), формулы (VIb) или формулы (VIIa), получали из коммерчески доступных реагентов хорошо известными в синтетической органической химии методами.
[0409] В одном варианте осуществления одно или более соединений формулы (V), формулы (VIa), формулы (VIb) или формулы (VIIa) получали циклизацией фенола А21 методом внутримолекулярного замещения замещаемых групп LG (Схема IX):
2
3
2
3
3
3
3
2
4
[0410] Приемлемые замещаемые группы включают признанные в области, такие, как галид (например, хлоро, бромо, йодо), трифлат, мезилат, тозилат, алкокси, ацилокси и им подобные. В ряде случаев, реакция замещения требует присутствия неорганического или органического основания для депротонирования фенола. Приемлемые основания включают признанные в области пригодные для таких реакций, и включают, но не ограничиваются алкалином и алкалиновыми гидроксидами щелочно-земельных металлов (такими, как NaOH, LiOH, и т.д.), карбонатами (такими, как NaCO, КСО, СаСО, и т.д.), и бикарбонатами (такими, как NaHCO, КНСО, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминовые основания, такие, как аммиак, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д. В некоторых вариантах осуществления LG представляет собой гидрокси и циклизация активируется кислыми условиями, такими, как присутствие неорганических кислот (например, HCl, HSO, и т.д.) или органических кислоты (уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трифлатная кислота, и т.д.).
[0411] В некоторых вариантах осуществления фенол А21 получали в два этапа, сначала методом нуклеофильной атаки на кетон А22 с нуклеофилом А23 получали спирт Р22, затем превращали третичный спирта Р22 в замещаемую группу LG (Схема X):
2
4
[0412] Превращение третичного спирта Р22 в замещаемую группу LG можно проводить хорошо известными в области методами, такими, как превращение галид, мезилат, тозилат, или трифлат, ацилирование, или обработку неорганическими кислотами (например, HCl, HSO, и т.д.) или органическими кислотами (уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трифлатная кислота, и т.д.).
4
5
[0413] В некоторых вариантах осуществления фенол А21, причем R или R представляют собой Н, получали в два этапа, сначала методом нуклеофильной атаки на альдегиде А24 с нуклеофилом А23 получали спирт Р23, затем превращали вторичный спирт Р23 в замещаемую группу LG (Схема XI):
2
4
[0414] Превращение вторичного спирта из Р23 в замещаемую группу LG может быть проделано хорошо известными в области методами, такими, как превращение в галид, мезилат, тозилат, или трифлат, ацилирование, или обработку неорганической кислотой (например, HCl, HSO, и т.д.) или органической кислотой (уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трифлатная кислота, и т.д.).
[0415] В некоторых вариантах осуществления альдегид А24 получали окислением первичного спирта А25 (Схема XII):
[0416] Окисление можно проводить хорошо известными в области методами, такими, как окисление Сверна, РСС, TPAP/NMO, Периодинан Десс-Мартина, IBX, TEMPO, и т.д.
[0417] В другом варианте осуществления одно или более соединений формулы (V) или формулы (VIb) получали лактонизацией между фенолом и активированной карбокси группой -C(O)-LG соединения А26 что приводило к удалению замещаемых групп LG с получением лактона Р24 (Схема XIII):
2
3
2
3
3
3
3
[0418] Приемлемые замещаемые группы включают признанные в области группы, такие, как галид (например, хлоро, бромо), алкокси, ацилокси, активированные группы (например, -O-N-сукцинамид, или группы образованные с использованием дициклогексилкарбодиимида, DCC), и им подобные. Когда LG подставляет собой галид, приемлемые условия лактонизации часто включают присутствие неорганического или органического основания. Приемлемые основания включают признанные в области пригодные для таких реакций основания, и включают, но не ограничиваются алкалином и алкалиновыми карбонатами щелочноземельных металлов (такими, как NaCO, КСО, СаСО, и т.д.) и бикарбонатами (такими, как NaHCO, КНСО, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминовые основания, такие, как аммиак, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д.
[0419] В другом варианте осуществления соединение А22 получали методом нуклеофильной атаки нуклеофила А23 на лактон Р24 (Схема XIV):
[0420] В другом варианте осуществления кетон А22 получали окислением вторичного спирта Р23 (Схема XV):
[0421] Окисление можно проводить хорошо известными в области методами, такими, как окисление Сверна, РСС, TPAP/NMO, Периодинан Десс-Мартина, IBX, TEMPO, и т.д.
4
5
[0422] В другом варианте осуществления одно или более соединений формулы (V) или формулы (VIb), причем R и R представляют собой Н, получали восстановлением лактона Р24 до соответствующего циклического эфира Р25 (Схема XVI):
4
[0423] Приемлемые условия восстановления включают хорошо известные в области условия для восстановления эфиров, такие, как обработку источниками гидрида, такими, как литий алюминий гидрид (LiAlH), диизобутилалюминий гидрид (DIBAL), и различные соединения бороводорода.
[0424] Специалисты в данной области оценят, что любая из приведенных выше реакций, в которых формируется стереогенный центр может быть проделана в энантиоселективных условиях, которые обеспечивают получение продукта обогащенного одним энантиомером, например, с более чем приблизительно 25, 50, 70, 80, 90, 95, 97, 98, или 99% эи. Такая стереоселективность может быть вызвана использованием хиральных вспомогательных веществ, реагентов и катализаторов согласно принятым в области методам.
Соединения Содержащие Бензойное Кольцо
[0425] В некоторых вариантах осуществления одно или более соединение формулы (VIII), формулы (IXa), формулы (IXb), формулы (IXc) или формулы (IXd), согласно настоящему описанию, представляют собой коммерчески доступные, например из коммерческих ресурсов таких, как Sigma-Aldrich of St. Louis, Миссури, США; TCI America, Portland, Орегон, США; и Acros Organics, Geel, Бельгия; среди прочих.
[0426] В других вариантах осуществления одно или более соединений формулы (VIII), формулы (IXa), формулы (IXb), формулы (IXc) или формулы (IXd) получали из коммерчески доступных реагентов хорошо известными в синтетической органической химии методами.
[0427] В одном варианте осуществления одно или более соединений формулы (VIII), формулы (IXa), формулы (IXb) или формулы (IXc) получали эстерификацией бензойной кислоты А31 (когда Х представляет собой ОН) или галоид ангидрида А31 (когда Х представляет собой галид) со спиртом А32 с получением эфира Р31 (Схема XVII):
2
3
2
3
3
3
3
[0428] Подходящие условия эстерификации когда Х представляет собой ОН включают хорошо известные в области условия, такими, как эстерификация Фишера, эстерификация Стеглиха (т.е., с использованием дициклогексилкарбодиимида, DCC), так же, как и другие, включающие активированные эфиры (когда Х представляет собой активированную группу, такими, как -O-N-сукцинамид). Когда Х представляет собой галид, подходящие условия эстерификации часто включают присутствие неорганического или органического основания. Приемлемые основания включают признанные в области пригодные для таких реакций, и включают, но не ограничиваются алкалином и алкалиновыми карбонатами щелочноземельных металлов (такими, как NaCO, КСО, СаСО, и т.д.) и бикарбонатами (такими, как NaHCO, КНСО, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминовые основания, такие, как аммиак, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д.
[0429] Соединение A31 (когда Х представляет собой галид) можно получать из соответствующей угольной кислоты хорошо известными в области методами.
2
3
2
3
3
3
3
[0430] Хотя картинки не представлены, в некоторых случаях, одно или более соединений формулы (VIII), формулы (IXa), формулы (IXb) или формулы (IXc) получали эстерификацией кислотного ангидрида бензойной кислоты A31 (когда Х представляет собой ОН) со спиртом A32 с получением эфира P31. В случае использования кислотного ангидрида, подходящие условия эстерификации часто включают присутствие неорганического или органического основания. Приемлемые основания включают признанные в области пригодные для таких реакций основания, и включают, но не ограничиваются алкалином и алкалиновыми карбонатами щелочно-земельных металлов (такими, как NaCO, КСО, СаСО, и т.д.) и бикарбонатами (такими, как NaHCO, КНСО, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминовые основания, такие, как аммиак, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д. В ряде случаев, реакция с кислотными ангидридами также включает использование реагента который вступает в реакцию с кислотным ангидридом с образованием активированного эфира в реакционной смеси.
-
[0431] В другом варианте осуществления одно или более соединений формулы (VIII), формулы (IXa), формулы (IXb) или формулы (IXc) получали алкилированием бензоата А31 (когда Х представляет собой О) с соединением А33 посредством замещения замещаемых групп LG соединения А33 с получением эфира Р31 (Схема XVIII):
2
3
2
3
3
3
3
[0432] В ряде случаев, бензоат образовывается депротонированием бензойной кислоты А31 (когда Х представляет собой ОН) неорганическим или органическим основанием. Приемлемые основания включают признанные в области пригодные для таких реакций, и включают, но не ограничиваются алкалином и алкалиновыми карбонатами щелочноземельных металлов (такими, как NaCO, КСО, СаСО, и т.д.) и бикарбонатами (такими, как NaHCO, КНСО, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминовые основания, такие, как аммиак, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д. Приемлемые замещаемые группы включают признанные в области группы, такие, как галид (например, хлоро, бромо, йодо), трифлат, мезилат, тозилат, и им подобные.
[0433] В некоторых вариантах осуществления одно или более соединений формулы (VIII) или формулы (IXd) получали нуклеофильным добавлением одного или более нуклеофильных соединений А34 к эфиру Р31 с получением спирта Р32, который можно подвергнуть эфирификации с соединением А33 посредством замещения замещаемых групп LG с получением эфира Р33 (Схема XIX):
2
3
2
3
3
3
3
[0434] Приемлемые замещаемые группы включают признанные в области группы, такие, как галид (например, хлоро, бромо, йодо), трифлат, мезилат, тозилат, и им подобные. В ряде случаев, реакция замещения предполагает присутствие неорганического или органического основания. Приемлемые основания включают признанные в области пригодные для таких реакций, и включают, но не ограничиваются алкалином и алкалиновыми гидроксидами щелочно-земельных металлов (такими, как NaOH, LiOH, и т.д.), карбонатами (такими, как NaCO, КСО, СаСО, и т.д.), и бикарбонатами (такими, как NaHCO, КНСО, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминовые основания, такие, как аммиак, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д. В ряде случаев, подходящие основания включают сильные основания такие, как алкоксиды (такие, как трет-бутоксид натрия или калия), лития диизопропил амид (LDA), литий бис(триметилсилил)амид (LiHMDS), натрий бис(триметилсилил)амид (NaHMDS), и им подобные.
[0435] В другом варианте осуществления одно или более соединений формулы (VIII) или формулы (IXd) получали нуклеофильным добавлением нуклеофила А34 к альдегиду А35 с получением спирта Р34 (Схема XX):
[0436] В некоторых вариантах осуществления спирт Р34 окисляют до карбонила (например, хорошо известными в области методами, такими, как окисление Сверна, РСС, TPAP/NMO, Периодинан Десс-Мартина, IBX, TEMPO, и т.д.), который затем подвергают нуклеофильной атаке при помощи нуклеофила А34 (который можно быть тем же самым или отличаться от А34 на Схеме XX) с получением спирта Р32, который, как указано выше, можно подвергнуть эфирификации с соединением А33 с получением эфира Р33 (Схема XXI):
[0437] В некоторых вариантах осуществления одно или более соединений формулы (VIII) или формулы (IXd) получали эфирификацией спирта Р34 с соединением А33 посредством замещения замещаемых групп LG с  получением эфира Р35 (Схема XXII):
2
3
2
3
3
2
3
3
[0438] Приемлемые замещаемые группы включают признанные в области группы, такие, как галид (например, хлоро, бромо, йодо), трифлат, мезилат, тозилат, и им подобные. В ряде случаев, реакция замещения предполагает присутствие неорганического или органического основания. Приемлемые основания включают признанные в области пригодные для таких реакций, и включают, но не ограничиваются алкалином и алкалиновыми гидроксидами щелочно-земельных металлов (такими, как NaOH, LiOH, и т.д.), карбонатами (такими, как NaCO, КСО, СаСО, и т.д.), и бикарбонатами (такими, как КНСО, КНСО, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминовые основания, такие, как аммиак, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д. В ряде случаев, подходящие основания включают сильные основания такими, как алкоксиды (такими, как трет-бутоксид натрия или калия), лития диизопропил амид (LDA), литий бис(триметилсилил)амид (LiHMDS), натрий бис(триметилсилил)амид (NaHMDS), и им подобные.
2
3
[0439] В некоторых вариантах осуществления одно или более соединений формулы (VIII) или формулы (IXd), причем R и/или R представляет собой водород, получали восстановлением эфира Р31 до эфира Р36 (Схема XXIII):
4
[0440] Приемлемые условия восстановления включают хорошо известные в области условия восстановления эфиров, такие, как обработка источниками гидрида, такого, как литий алюминий гидрид (LiALH), диизобутилалюминий гидрид (DIBAL), и различные соединения бороводорода.
2
3
[0441] В некоторых вариантах осуществления одно или более соединений формулы (VIII) или формулы (IXd), причем R и/или R представляет собой водород, получали эфирификацией бензилового спирта А36 с соединением А33 посредством замещения замещаемых групп LG с получением эфира Р36 (Схема XXIV):
2
3
2
3
3
3
3
[0442] Приемлемые замещаемые группы включают признанные в области группы, такие, как галид (например, хлоро, бромо, йодо), трифлат, мезилат, тозилат, и им подобные. В ряде случаев, реакция замещения предполагает присутствие неорганического или органического основания. Приемлемые основания включают признанные в области пригодные для таких реакций, и включают, но не ограничиваются алкалином и алкалиновыми гидроксидами щелочно-земельных металлов (такими, как NaOH, LiOH, и т.д.), карбонатами (такими, как NaCO, КСО, СаСО, и т.д.), и бикарбонатами (такими, как NaHCO, КНСО, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминовые основания, такие, как аммиак, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д. В ряде случаев, подходящие основания включают сильные основания такие, как алкоксиды (такими, как трет-бутоксид натрия или калия), лития диизопропил амид (LDA), литий бис(триметилсилил)амид (LiHMDS), натрий бис(триметилсилил)амид (NaHMDS), и им подобные.
2
3
[0443] В альтернативных вариантах осуществления одно или более соединений формулы (VIII) или формулы (IXd), причем R и/или R представляет собой водород, получали эфирификацией спирта А32 с соединением А37 посредством замещения замещаемых групп LG с получением эфира Р36 (Схема XXV):
2
3
2
3
3
3
3
[0444] Приемлемые замещаемые группы включают признанные в области, такими, как галид (например, хлоро, бромо, йодо), трифлат, мезилат, тозилат, и им подобные. В ряде случаев, реакция замещения предполагает присутствие неорганического или органического основания. Приемлемые основания включают признанные в области пригодные для таких реакций, и включают, но не ограничиваются алкалином и алкалиновыми гидроксидами щелочно-земельных металлов (такими, как NaOH, LiOH, и т.д.), карбонатами (такими, как NaCO, КСО, СаСО, и т.д.), и бикарбонатами (такими, как NaHCO, КНСО, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминовые основания, такие, как аммиак, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д. В ряде случаев, подходящие основания включают сильные основания такими, как алкоксиды (такими, как трет-бутоксид натрия или калия), лития диизопропил амид (LDA), литий бис(триметилсилил)амид (LiHMDS), натрий бис(триметилсилил)амид (NaHMDS), и им подобные.
Полициклические Соединения
[0445] В некоторых вариантах осуществления одно или более соединений формулы (XI) или формулы (XII) согласно описанию в данной заявке, представляет собой коммерчески доступные, например из коммерческих ресурсов таких, как Sigma-Aldrich of St. Louis, Миссури, США; TCI America, Portland, Орегон, США; и Acros Organics, Geel, Бельгия; среди прочих.
[0446] В других вариантах осуществления одно или более соединений формулы (XI) или формулы (XII) получали из коммерчески доступных реагентов хорошо известными в синтетической органической химии методами.
1
2
3
6
7
4
[0447] В одном варианте осуществления одно или более соединений формулы (XI) получали восстановлением коммерчески доступного кетона А41, такими, как камфора (например, где R, R, и R представляют собой метил, а R и R представляют собой водород) с получением спирта Р41 (т.е., причем R представляет собой водород) (Схема XVI). Кетоны такие, как А41 коммерчески доступны в рацемической и обогащенной энантиомерами формах. Спиртовой продукт Р41 возможно этерифицируют или ацилируют с соединением А42 посредством замещения замещаемых групп LG с получением эфира или ацильного соединения Р42 (Схема XXVI):
4
[0448] Приемлемые условия восстановления включают хорошо известные в области для восстановления кетонов, такие, как обработка источниками гидрида, такими, как литий алюминий гидрид (LiAlH), диизобутилалюминий гидрид (DIBAL), и различные соединения бороводорода. В ряде случаев, восстановление кетона является диастереоселективным так что в результате получается избыток одного диастереомера, такого, как избыток эндо спирта или экзо спирта.
2
3
2
3
3
3
3
[0449] Приемлемые замещаемые группы включают признанные в области, такими, как галид (например, хлоро, бромо, йодо), трифлат, мезилат, тозилат, и им подобные. В ряде случаев, реакция замещения предполагает присутствие неорганического или органического основания. Приемлемые основания включают признанные в области пригодные для таких реакций, и включают, но не ограничиваются алкалином и алкалиновыми гидроксидами щелочно-земельных металлов (такими, как NaOH, LiOH, и т.д.), карбонатами (такими, как NaCO, КСО, СаСО, и т.д.), и бикарбонатами (такими, как NaHCO, КНСО, и т.д.). Другие подходящие основания включают аминовые основания, такие, как аммиак, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д. В ряде случаев, подходящие основания включают сильные основания такие, как алкоксиды (такими, как трет-бутоксид натрия или калия), лития диизопропил амид (LDA), литий бис(триметилсилил)амид (LiHMDS), натрий бис(триметилсилил)амид (NaHMDS), и им подобные.
[0450] В некоторых вариантах осуществления когда спирт Р41 является ацилированным, соединение А42 представляет собой ацилгалид или кислотный ангидрид. В частности, в одном варианте осуществления, соединение А42 представляет собой галоид ангидрид, такой, как хлор ангидрид или бромид, и реакция ацилирования протекает в присутствии апротонного аминового основания, такого, как триэтиламин, пиридин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин. Когда А42 представляет собой галоид ангидрид, соединение А42 можно получать из соответствующей угольной кислоты хорошо известными в области методами.
[0451] В другом варианте осуществления одно или более соединений формулы (XI) получали нуклеофильным добавлением нуклеофила А43 (например, реагент Гриньяра, реагент алкиллитий) к кетону А41 с получением спирта Р43 (Схема XXVII). Как указано ранее для спиртового продукта Р41, спиртовой продукт Р43 возможно этерифицируют или ацилируют с соединением А42, посредством замещения замещаемых групп LG с получением эфира или ацильного соединения Р44 (Схема XXVII):
6
7
[0452] В другом варианте осуществления одно или более соединений формулы (XI), получали энолизом коммерчески доступных кетонов А41' (например, где один или оба из Rи R представляют собой водород) с сильным основанием, возможно в присутствии кислоты Льюиса. Полученный промежуточный энолат можно затем приводить в реакцию с электрофильным соединением А44 с получением продукта Р45 (Схема XXVIII).
[0453] Примеры подходящих оснований для энолиза кетона А41' включают сильные основания такие, как алкоксиды (такими, как трет-бутоксид натрия или калия), лития диизопропил амид (LDA), литий бис(триметилсилил)амид (LiHMDS), натрий бис(триметилсилил)амид (NaHMDS), и им подобные.
2
3
2
4
3
[0454] Примеры подходящих кислот Льюиса для проведения энолиза кетона А41 включают борные соединения (например, BuBOTf или BF·EtO), соединения титана (например, TiCl или алкоксиды титана), соединения алюминия (например, AlCl или алкоксиды алюминия), соединения кремния (например, триалкилсилил трифлаты, такие, как TMS-OTf, триалкилсилил галиды, и т.д.), и им подобные,
[0455] С полученным кетоном Р45 в наличии, кетон можно восстановить и возможно этерифицировать или ацилировать согласно Схеме XVI приведенной выше или подвергнуть нуклеофильной атаке и возможно этерифицировать или ацилировать согласно Схеме XVII приведенной выше с получением продуктов Р41, Р42, Р43, и Р44.
[0456] В другом варианте осуществления одно или более соединений формулы (XI), получали энолизом продукта Р45, как со спиртом А41 в приведенном выше примере, например, с сильным основанием, возможно в присутствии кислоты Льюиса. Полученный промежуточный энолат затем приводили в реакцию с электрофильным соединением А45 с получением продукта Р46, который имеет структуру А41 (Схема XXIX).
[0457] В другом варианте осуществления одно или более соединений формулы (XI) получали формированием имина между соединениями А41, Р45, или Р46 и амина А46 с получением иминового продукта Р47 (Схема XXX). Имин Р47 возможно восстанавливали с получением аминового продукта Р48 (Схема XXX):
[0458] В некоторых вариантах осуществления условия формирования имина включают присутствие дегидратирующих агентов, таких, как молекулярные весы, нагревание, и/или использование азеотропа для удаления воды.
[0459] Подходящие условия восстановления имина включают хорошо известные в области для восстановления имина и ионы иминимума, такие, как гидрогенезация с водородом и палладием, таким, как палладий на угле. Другой подходящий источник водорода включает муравьиную кислоту.
4
1
2
[0460] В одном варианте осуществления одно или более соединений формулы (XII) получали гидроборированием коммерчески доступных олефинов А48, таких, как β-пинен (например, где R представляет собой водород и Y представляет собой непосредственную связь, и R, и Rпредставляют собой метил) с получением органоборана Р49, который возможно оксидативно расщепляли с получением спирта Р410 (Схема XXXI).
[0461] Подходящие условия гидроборирования имина включают использование реагентов таких, как боран, диборан, 9-BBN, среди прочих. Оксидативное расщепление органоборана Р49 выполняется стандартными методами, например, с помощью перекиси водорода. Органоборан Р9 также возможно используют в реакции Сузуки с подходящим органогалидом.
[0462] Олефины такие, как А48 коммерчески доступны в рацемической и обогащенной энантиомерами формах. Примеры включают α-пинен и β-пинен, пиненон, и пиненол.
[0463] В некоторых вариантах осуществления и так же, как описано выше для Схемы XXVI, соединения формулы (XVII) получали эфирированием или ацилированием спиртового продукта Р410 электрофильным соединением А49 посредством замещения замещаемых групп LG с получением эфира или ацильного соединения Р411 (Схема XXXII):
[0464] В других вариантах осуществления одно или более соединений формулы (XII) получали оксидативным расщеплением коммерчески доступного олефина А48 с получением кетон Р412 (Схема XXXIII). Кетон Р412 затем можно использовать в реакциях подобно описанным для кетонов по Схемам XXVI-XXX выше, таких, как образование энолата с основанием с последующей нуклеофильной атакой на электрофильное соединение А410 с получением кетон Р413, с последующим восстановлением кетона Р413 с получением спиртового продукта Р414, который возможно этерифицируют или ацилируют с электрофильным соединением А411 (Схема XXXIII):
[0465] Подходящие условия оксидативного расщепления включают использование каталитического рутения или осмия в комбинации с избытком оксидантов, таких, как оксон, натрия периодат, натрия перхлорат, хлорка, им подобные.
[0466] В других вариантах осуществления одно или более соединений формулы (XII), где связь обозначенная точечной линией является двойной связью получали удалением замещаемых групп LG в соединении А412 при обычных или кислых условиях (Схема XXXIV). Соединение А412 давало соответствующий спирт Р415 в результате превращения гидрокси группы в замещаемую группу LG (Схема XXXIV):
2
4
[0009] Превращение гидрокси группы соединения Р415 замещаемые группы LG может быть проделано хорошо известными в области методами, такими, как превращение в галид, мезилат, тозилат, или трифлат, ацилирование, или обработку неорганической кислотой (например, HCl, HSO, и т.д.) или органической кислотой (уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трифлатная кислота, и т.д.).
2
3
2
3
3
3
3
[0009] Приемлемые основания для удаления замещаемых групп LG соединения А412 с получением олефина Р416 включают сильные основания такие, как алкалин и алкалиновые гидроксиды щелочно-земельных металлов (такие, как NaOH, LiOH, и т.д.), алкоксиды (такими, как трет-бутоксид натрия или калия), лития диизопропил амид (LDA), литий бис(триметилсилил)амид (LiHMDS), натрий бис(триметилсилил)амид (NaHMDS), и им подобные. В зависимости от замещаемых групп, подходящие основания также включают более мягкие основания, такие, как алкалин и алкалиновые карбонатамы щелочно-земельных металлов (такие, как NaCO, КСО, СаСО, и т.д.), и бикарбонаты (такими, как NaHCO, КНСО, и т.д.), так же, как и аминовые основания, такие, как аммиак, гидроксид аммония, триэтиламин, пиридин, пиперидин, пирролидин, 2,6-лутилин, 1,8-диазабициклоундек-7-ен (DBU), 4-(диметиламино)-пиридин, и т.д.
2
4
[0009] В ряде случаев удаление замещаемых групп LG of А412 с получением олефина Р416 достигается обработкой неорганической кислотой (например, HCl, HSO, и т.д.) или органической кислотой (уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трифлатная кислота, и т.д.). В некоторых вариантах осуществления олефин Р416 может быть получен непосредственно из спирта Р415 обработку неорганической или органической кислотой.
3
-
[0009] Спирт Р415 получали методом нуклеофильной атаки нуклеофила R-X на кетон Р413, который был описан ранее.
[0467] Относительно каждой из схем синтеза, приведенных выше, специалисты в области оценят, что функциональные группы арила и/или гетероарила, алкенила, алкинила, аралкила, гетероаралкила, аллила, и пропаргила согласно данному изобретению могут легко вступать в реакцию соединения Stille, Suzuki, Heck, Negishi, Sonongashira, Kumada, Glaser, или другие подобные реакции, такие, как реакция перекрестного сочетания с палладием в качестве носителя. Арильная и/или гетероарильная группы по данному изобретению могут легко вступать в реакцию соединения по гетероатому, например, а реакциях таких, как реакция Улльмана, любой из различных реакций с палладием в качестве носителя разработанных S. Buchwald и другими, методом нуклеофильной ароматической замены, или других подобных реакциях. Аналогично, амины, спирты, тиолы и другие соединения несущие гетероатом по данному изобретению могут вступать в реакцию соединения и функциональными группами арила и/или гетероарила различных реакций с палладием в качестве носителя разработанных S. Buchwald и другими, методом нуклеофильной ароматической замены, и т.д. Арильная и/или гетероарильная группы присоединенные замешенными или незамещенными углеводородными цепочками по данному изобретению могут также быть получены в реакциях Stille, Suzuki, Heck, Friedel-Crafts, и других реакциях, что очевидно специалистам в области.
[0468] Подразумевается, что различные заместители на соединениях в приведенных реакциях синтеза могут быть защищены от условий реакции, в случае необходимости, подходящими защитными группами, такими, как включенные в публикацию Greene, T.W.; Wuts, P.G.M. Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, 4th ed.; Wiley-Interscience: New York, 2006.
Примеры
[0469] Для более полного понимания предложенных изобретений ниже приведены примеры. Эти примеры представлены исключительно в иллюстративных целях, их ни в коем случае не следует рассматривать как ограничение объема изобретения..
[0470] Исследуемые соединения, используемые в приведенных ниже примерах, были получены от коммерческих поставщиков синтетических и природных соединений, включая VitasM, ChemDiv, ChemBridge, Chromadex, Sigma Aldrich, Penta, Spectrum Chemical, Vigon, и Indofine.
[0471] Был проведен скрининг участников вкусового эксперимента, участников отбирали по их способности воспринимать горький вкус, связанный с хлоридом калия. В описанных ниже вкусовых экспериментах участвовали только эксперты, способные воспринимать горький вкус.
[0472] Вследствие сложной природы экспериментов по восприятию вкуса и их неизбежно субъективного характера, отдельные испытания с вкусовыми экспериментами могут давать разные результаты для одного соединения. Данные, представленные в Примерах ниже, иллюстрируют наблюдаемые результаты вкусовых тестов.. Следует отметить, что данные, представленные на Фигурах представляют выборки данных, представленных в Примерах ниже.
[0473] Описанные ниже вкусовые эксперименты проводили с панелями различных размеров (т.е. панели включали различное число экспертом).
Пример 1
Приготовление исследуемых растворов KCl.
[0474] Композиции съедобных растворов KCl ("Исследуемые растворы KCl") готовили, растворяя вначале различные количества исследуемых соединений в некотором количестве этанола и воды (в зависимости от растворимости соединения) с получением маточного раствора соединения с концентрацией 5 мг/мл. Некоторое количество этого маточного раствора затем добавляют к водному раствору KCl. Затем к полученной смеси маточный раствор соединения/раствор KCl добавляют количество EtOH, достаточное для того, чтобы конечный раствор исследуемого раствора с KCl содержал 1% EtOH.. Стандартные растворы KCl готовили аналогичным образом, растворяя различные количества KCl в воде и этаноле без добавления исследуемого соединения. Стандартные растворы NaCl готовили аналогичным образом, растворяя различные количества NaCl в воде и этаноле без добавления исследуемого соединения (Стандартные растворы NaCl не содержали KCl).
Таблица 1.
Исследуемые растворы с KCl
Соединение No.
Конц. KCl
Конц. исследуемого соединения (ppm)
Конц., при которой наблюдается уменьшение горького вкуса (ррт)
Конц., при которой наблюдается уменьшение горького вкуса и р≤0,1 (ррт)
1
4.85 г/л
0,1
0,1
0,1
2
4.85 г/л
1; 10
1; 10
10
4
4.85 г/л
1; 10
1; 10
1
5
4.85 г/л
0,1
0,1
0,1
6
4.85 г/л
1; 10
1; 10
1
7
4.85 г/л
1; 10
10
-
8
4.85 г/л
1; 10
10
-
9
4.85 г/л
1; 10
10
-
10
4.85 г/л
1; 10
1; 10
1
11
4.85 г/л
1; 10
1; 10
10
12
4.85 г/л
10
10
-
13
4.85 г/л
10
1
-
15
4.85 г/л
1
1
1
17
4.85 г/л
10
1
-
18
4.85 г/л
10
10
-
19
4.85 г/л
10
1; 10
-
20
4.85 г/л
10
-
-
21
4.85 г/л
10
10
-
22
4.85 г/л
10
1; 10
1
23
4.85 г/л
10
1; 10
1
24
4.85 г/л
1; 10
10
25
4.85 г/л
1; 10
1; 10
1
26
4.85 г/л
1; 10
1; 10
1
28
4.85 г/л
1; 10
1; 10
-
29
4.85 г/л
1; 10
1
-
31
4.85 г/л
1; 10
1; 10
10
32
4.85 г/л
1; 10
1; 10
-
33
4.85 г/л
1; 10
1
-
34
4.85 г/л
1; 10
1; 10
1; 10
3
4.85 г/л
1; 10
1
1
37
4.85 г/л
0,1; 1; 5; 10
0,1; 1; 10
0,1; 10
38
4.85 г/л
1; 10
1; 10
-
39
4.85 г/л
1; 10
1; 10
-
40
4.85 г/л
1; 10
10
-
41
4.85 г/л
1; 10
10
10
42
4.85 г/л
0,5; 1; 10
0,5; 1; 10
0,5; 10
43
4.85 г/л
0,1; 1; 10
1
1
СоединениеNo.
Конц. KCl
Конц. исследуемого соединения (ppm)
Конц., при которой наблюдается уменьшение горького вкуса (ppm)
Конц., при которой наблюдается уменьшение горького вкуса и р≤0,1 (ppm)
44
4.85 г/л
1; 10
-
-
45
4.85 г/л
1; 10
1
-
47
4.85 г/л
1; 10
-
-
49
4.85 г/л
10
10
-
50
4.85 г/л
1; 10
1
-
52
4.85 г/л
0,1; 1; 5
0,1; 1
-
53
4.85 г/л
1; 10
1; 10
10
54
4.85 г/л
1; 10
10
-
55
4.85 г/л
1; 10
1; 10
-
56
4.85 г/л
1; 10
1
-
57
4.85 г/л
1; 10
-
-
58
4.85 г/л
10
10
10
59
4.85 г/л
1; 10
1
-
60
4.85 г/л
1; 10
1; 10
-
61
4.85 г/л
1; 10
1
-
62
4.85 г/л
1; 10
10
-
63
4.85 г/л
0,1; 1; 10
0,1; 1; 10
1
64
4.85 г/л
1; 10
1; 10
-
65
4.85 г/л
1; 10
-
-
66
4.85 г/л
1; 10
-
-
67
4.85 г/л
1; 10
-
-
68
4.85 г/л
1; 10
10
-
69
4.85 г/л
1; 10
1; 10
1
71
4.85 г/л
1; 10
1; 10
1
73
4.85 г/л
1; 10
-
-
74
4.85 г/л
1; 10
1; 10
1; 10
76
4.85 г/л
1; 10
1; 10
-
78
4.85 г/л
1; 10
1
-
80
4.85 г/л
1; 10
-
-
81
4.85 г/л
1; 10
10
-
84
4.85 г/л
1; 10
-
-
85
4.85 г/л
1; 10
1; 10
1
88
4.85 г/л
1; 10
1; 10
1
90
4.85 г/л
1
1
-
92
4.85 г/л
1
1
1
94
4.85 г/л
1; 10
10
-
95
4.85 г/л
0,1; 1; 10
0,1; 1; 10
0,1; 1
97
4.85 г/л
1
1
-
98
4.85 г/л
10
10
10
Соединение No.
Конц. KCl
Конц. исследуемого соединения (ppm)
Конц., при которой наблюдается уменьшение горького вкуса (ppm)
Конц., при которой наблюдается уменьшение горького вкуса и р≤0,1 (ppm)
99
4.85 г/л
1
1
-
100
4.85 г/л
10
10
-
101
4.85 г/л
1; 10
1
-
102
4.85 г/л
1; 10
1
1
104
4.85 г/л
1; 10
10
-
106
4.85 г/л
1; 10
1
-
107
4.85 г/л
1; 10
10
-
108
4.85 г/л
1; 10
1
-
109
4.85 г/л
1; 10
-
-
110
4.85 г/л
1; 10
-
-
111
4.85 г/л
1; 10
1; 10
10
112
4.85 г/л
1; 10
-
-
113
4.85 г/л
1
1
-
114
4.85 г/л
1; 10
1; 10
1; 10
115
4.85 г/л
1; 10
-
-
116
4.85 г/л
1; 10
1; 10
-
117
4.85 г/л
1; 10
10
-
118
4.85 г/л
1; 10
1; 10
1; 10
119
4.85 г/л
1; 10
10
-
120
4.85 г/л
30
-
-
121
4.85 г/л
40
40
40
122
4.85 г/л
0,1; 1; 10
-
-
123
4.85 г/л
0,1; 1; 10
0,1; 1; 10
-
124
4.85 г/л
0,1; 1; 10
-
-
126
4.85 г/л
1; 10
1; 10
1; 10
127
4.85 г/л
128
4.85 г/л
1; 10
1; 10
1
129
4.85 г/л
1; 10
10
10
130
4.85 г/л
40
40
-
132
4.85 г/л
1
1
-
133
4.85 г/л
2
2
2
Стандарт
4.85 г/л
Пример 2
Влияние исследуемого соединения на восприятие горького вкуса водных растворов KCl у человека.
[0475] Влияние исследуемых соединений исследуемого соединения на восприятие горького вкуса водного раствора KCl у человека исследовали в тесте, в котором участники исследования отпивают и сплевывают исследуемый раствор, как описано ниже.
[0476] Готовили набор стандартных растворов KCl и каждому стандартному раствору присваивали значение горечи в диапазоне 0-15 (что соответствует концентрациям KCl в воде 0 мМ - 120 мМ). Экспертов тренировали, чтобы научить распознавать эти стандарты. Кроме того, в начале каждого дня тестирования участников тестировали, чтобы проверить, способны ли они распознавать различия во вкусе между стандартными растворами. Если участник оказывался не в состоянии распознавать изменения в концентрации KCl, его в этот день исключали из панели.
[0477] В слепом тесте участников просили сравнить горький вкус небольшого количества (например, 8 мл) каждого из исследуемых растворов KCl со вкусом стандартного раствора KCl, не проглатывая (см., например, Таблицу 1). В частности, участников просили оценить горечь каждого раствора KCl с исследуемым соединением по шкале 0-15 с использованием шкалы, разработанной для стандартных растворов KCl. Каждый образец тестировали в 3-4 отдельных вкусовых экспериментах. Участников просили прополоскать рот водой, съесть крекер и подождать примерно 10 минут между образцами.
[0478] Иллюстративные результаты представлены на Фигурах 1-4 и Таблице 1.
Пример 3
Приготовление исследуемых растворов лактата калия.
[0479] Композиции съедобных растворов лактата калия ("исследуемые растворы с лактатом калия") готовили, растворяя вначале различные количества исследуемых соединений в некотором количестве этанола и воды (в зависимости от растворимости соединения) с получением маточного раствора соединения с концентрацией 5 мг/мл. Некоторое количество этого маточного раствора добавляли к водному раствору лактат калия. Затем к полученной смеси маточный раствор соединения/раствор лактата калия добавляли достаточно EtOH, чтобы конечный исследуемый раствор содержал 1% EtOH. Стандартные растворы лактата калия готовили аналогичным образом, растворяя различные количества лактата калия в воде и этаноле без добавления исследуемых соединений. Стандартные растворы лактата натрия готовили аналогичным образом, растворяя различные количества лактата натрия в воде и этаноле без добавления исследуемых соединений (стандартные растворы лактата натрия не содержали лактата калия).
Таблица 2.
Исследуемые растворы лактата калия
Соединение No.
Конц. KLac
Конц. исследуемого соединения (ppm)
Конц., при которой наблюдается уменьшение горького вкуса (ppm)
Конц., при которой наблюдается уменьшение горького вкуса и p≤0,1 (ppm)
2
41 г/л
1; 10
1
-
4
41 г/л
1; 10
-
-
6
41 г/л
1; 10
1; 10
-
10
41 г/л
0,1; 1
0,1
-
11
41 г/л
5; 10
-
-
22
41 г/л
0,1; 1; 5; 10
1; 10
1
23
41 г/л
0,1; 1
-
-
26
41 г/л
0,1; 1; 10
10
10
31
41 г/л
5; 10
5; 10
10
34
41 г/л
1; 10
1; 10
1
37
41 г/л
0,1; 10
-
-
41
41 г/л
1; 5
5
-
42
41 г/л
1; 10; 30
1
1
43
41 г/л
1; 5
1
1
53
41 г/л
5; 10
10
10
58
41 г/л
1; 10; 30
1; 10; 30
10; 30
63
41 г/л
1; 10; 30
1; 10; 30
-
74
41 г/л
1; 10
1
1
85
41 г/л
1; 5
5
5
88
41 г/л
1; 5
1; 5
1; 5
95
41 г/л
1; 10; 30
1; 10
1
102
41 г/л
0,1; 1
1
-
114
41 г/л
1; 5
1; 5
-
118
41 г/л
1; 5
1
-
120
41 г/л
1; 10; 30
1; 10; 30
1; 10
128
41 г/л
1; 5
1; 5
-
129
41 г/л
5; 10
5; 10
5
Стандарт
41 г/л
-
Пример 4
Влияние исследуемого соединения на восприятие горького вкуса водных растворов лактата калия у человека.
[0480] Влияние исследуемых соединений исследуемого соединения на восприятие горького вкуса водного раствора лактата калия у человека исследовали в тесте, в котором участники исследования отпивают и сплевывают исследуемый раствор, как описано в Примере 2.
[0481] Иллюстративные результаты представлены на Фигурах 1-4 и в Таблице 2.
Пример 5
Приготовление Исследуемые кашицы питательных вещества с KCl.
[0482] Съедобные пищевые композиции с KCl ("Исследуемые кашицы питательных вещества с KCl") готовили следующим образом. Дегидрированный порошок из индейки без соли взвешивали и смешивали с различными количествами KCl и/или NaCl и Затем растворяли в кипящей воде с получением гомогенизированной влажной суспензии из индейки. Различные количества исследуемых соединений растворяли в некотором количестве этанола и воды (в зависимости от растворимости соединения) с получением маточного раствора соединения с концентрацией 5 мг/мл. Затем некоторое количество полученного маточного раствора соединения затем добавляли к суспензии из индейки. Затем к полученной смеси маточный раствор соединения/суспензия из индейки добавляли столько EtOH, чтобы суспензия содержала 1% EtOH. Суспензию снова гомогенизировали путем кипячения и перемешивания и оставляли охлаждаться с получением конечного конечной исследуемой суспензии пищевого продукта с KCl у для вкусовых экспериментов. Стандартные суспензии пищевого продукта с KCl готовили аналогичным образом, без исследуемого соединения.. Стандартные суспензии пищевого продукта с NaCl готовили аналогичным образом, без исследуемого соединения (Суспензия пищевого продукта с NaCl не содержит KCl).
Таблица 3.
Композиции суспензии пищевого продукта с KCl
Соединение No.
Конц. KCl
Конц. исследуемого соединения (ppm)
Конц., при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса (ppm)
Конц., при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса и p≤0,1 (ppm)
2
1.6%
1; 10
-
-
4
1.6%
1; 10
-
-
8
1.6%
1; 10
1
-
10
1.6%
0,1; 1
0,1
-
11
1.6%
5; 10
-
-
21
1.6%
1; 10
10
-
22
1.6%
1; 5
-
-
23
1.6%
1; 10
-
-
26
1.6%
0,1; 1
-
-
31
1.6%
5; 10
10
-
33
1.6%
1; 10
1; 10
-
34
1.6%
1; 10
-
-
37
1.6%
0,1; 10
-
-
41
1.6%
1; 10
1; 10
-
42
1.6%
1; 10; 30
1; 10; 30
30
43
1.6%
1; 5
5
-
53
1.6%
1; 5; 10
-
-
58
1.6%
1; 10; 30
1; 10; 30
10; 30
63
1.6%
1; 10; 30
1; 10; 30
30
65
1.6%
10
-
69
1.6%
1; 10
1; 10
10
74
1.6%
1; 10
10
-
88
1.6%
1; 10
1
-
95
1.6%
1; 10; 30
1; 10; 30
-
102
1.6%
10
10
-
111
1.6%
1; 10
1
-
114
1.6%
1; 10
1; 10
-
118
1.6%
1; 10
-
-
120
1.6%
1; 10; 30
10
-
128
1.6%
1; 5
-
-
129
1.6%
5; 10
5
-
Стандарт
1.6%
-
Пример 6
Влияние исследуемого соединения на восприятие горького вкуса суспензий пищевых продуктов с KCl у человека в эксперименте принудительного выбора с двумя альтернативами (2AFC).
[0483] Влияние исследуемых соединений исследуемого соединения на восприятие горького вкуса суспензий пищевых продуктов с KCl у человека оценивали с использованием эксперименте принудительного выбора с двумя альтернативами, в котором участники отпивали и сплевывали, описанном ниже.
[0484] В слепом вкусовом эксперименте участники получали две порции суспензии из индейки - одна порция представляла собой стандартную Суспензию пищевого продукта с KCl, а вторая представляла собой Суспензию пищевого продукта с KCla с KCl (каждую готовили, как описано в Примере 5). Участники исследовали каждую порцию отпивая и сплевывая. Каждый образец тестировали в 3-4 отдельных вкусовых экспериментах. Участников просили прополоскать рот водой, съесть крекер и подождать примерно 10 минут между образцами. В каждом случае участников просили сравнить горький вкус двух образцов индейки друг с другом (т.е. участников просили оценить, какой образец является менее горьким).
[0485] Иллюстративные результаты исследования пищевых продуктов представлены на Фигурах 1-4 и в Таблице 3.
Пример 7
Приготовление кашиц пищевого продукта с лактатом калия.
[0486] Съедобные пищевые композиции с лактатом калия ("приготовление кашиц пищевого продукта с лактатом калия") готовили следующим образом. Дегидрированный порошок из индейки без соли взвешивали и смешивали с различными количествами лактат калия и/или лактат натрия и затем растворяли в кипящей воде с получением гомогенизированной влажной суспензии из индейки. Различные количества исследуемых соединений растворяли в некотором количестве этанола и воды (в зависимости от растворимости соединения) с получением маточного раствора соединения с концентрацией 5 мг/мл. Затем некоторое количество полученного маточного раствора соединения затем добавляли к суспензии из индейки. Затем к полученной смеси маточный раствор соединения/суспензия из индейки добавляли столько EtOH, чтобы конечная суспензия содержала 1% EtOH. Конечную Суспензию снова гомогенизировали путем кипячения и перемешивания и оставляли охлаждаться с получением конечной суспензии для вкусовых экспериментов. Стандартные суспензии пищевого продукта с лактатом калия готовили аналогичным образом, без исследуемого соединения. Стандартные суспензии пищевого продукта с лактатом натрия готовили аналогичным образом, без исследуемого соединения (Стандартные суспензии пищевого продукта с лактатом натрия не содержали лактата калия).
Таблица 4.
Составы суспензий кашиц питательных веществ с лактатом калия
Соединение No.
Конц. KLac
Конц. исследуемого соединения (ppm)
Конц., при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса (ppm)
Конц., при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса и p≤0,1 (ppm)
34
4.5%
1; 10
-
-
42
4.5%
1; 10; 30
1; 10; 30
30
43
4.5%
30
30
30
53
4.5%
5
5
-
63
4.5%
1; 10; 30
-
-
74
4.5%
1; 10
1
-
95
4.5%
1; 10; 30
1; 10
10
120
4.5%
1; 10; 30
10
-
Стандарт
4.5%
-
Пример 8
Влияние исследуемого соединения на восприятие горького кашиц питательных веществ с лактатом калия у человека в эксперименте принудительного выбора с двумя альтернативами (2AFC).
[0487] Влияние исследуемых соединений исследуемого соединения на восприятие горького вкуса оценивали с использованием эксперименте принудительного выбора с двумя альтернативами, в котором участники отпивали и сплевывали, описанном в Примере 6.
[0488] Иллюстративные результаты исследования пищевых продуктов представлены на Фигурах 1-4 и в Таблице 4.
Пример 9
Влияние исследуемого соединения на восприятие горького вкуса водных растворов KCl у человека методом латинского квадрата с принудительным выбором из двух альтернатив (Латинский квадрат-2AFC).
[0489] Влияние исследуемых соединений исследуемого соединения на восприятие горького вкуса водного раствора KCl у человека исследовали в тесте «жуй и плюй» с использование м метода латинского квадрата-2AFC, как описано ниже.
[0490] В слепом тесте участников просили сравнить горький вкус небольшого количества (например, 8 мл) исследуемого раствора с KCl со вкусом стандартного раствора KCl (приготовленного, как описано в примере 1), не проглатывая. Стандартные растворы NaCl готовили, как описано в Примере 1.
[0491] Для того, чтобы устранить влияние порядка образцов, применяли дизайн эксперимента с полным латинским квадратом, что обеспечивало все возможные порядки представления образцов участникам. Каждый образец исследовали в нескольких раздельных вкусовых экспериментах. Участников просили прополоскать рот водой, съесть крекер и подождать примерно 10 минут между образцами. В каждом случае участников просили выбрать, какой из двух образцов был «менее горьким». Иллюстративные результаты для исследования растворов в методе Латинский квадрат-2AFC представлены в Таблице 5.
Таблица 5.
KCl Латинский квадрат-2AFC для исследуемого растворы
Соединение No.
Конц. KCl
Конц. исследуемого соединения (ppm)
Конц., при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса (ppm)
Конц., при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса и p≤0,1 (ppm)
2
4.85 г/л
0,2; 0.6; 2; 6.5; 20
2
-
4
4.85 г/л
0,25; 1; 2.5; 10; 25
-
-
10
4.85 г/л
0,25; 1; 2.5; 10; 25
-
-
Соединение No.
Конц. KCl
Конц. исследуемого соединения (ppm)
Конц. при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса (ppm)
Конц. при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса и p≤0,1 (ppm)
11
4.85 г/л
0,25; 1; 2.5; 10; 25
1
-
22
4.85 г/л
0,25; 0,5; 1;2;4
0,25; 2
0,25
25-1
4.85 г/л
0.4; 1.2; 4; 12; 40
0.4; 1.2; 4
25-2
4.85 г/л
0,5; 1; 2; 4
0,5; 1; 4
-
26-1
4.85 г/л
0.4; 1.2; 4; 12; 40
4; 12; 40
-
26-2
4.85 г/л
0,5; 1; 2; 4; 8
0,5; 1
-
31-1
4.85 г/л
0.6; 2; 6; 20; 50
-
-
31-2
4.85 г/л
0,25; 0,5; 1;2;4
0,25
34-1
4.85 г/л
0.6; 1.8; 6; 18; 50
0.6; 1.8; 6
6
34-2
4.85 г/л
1; 3; 5; 7; 9
1; 7
-
36
4.85 г/л
0,25; 1; 2.5; 10; 25
-
-
37
4.85 г/л
0,25; 0,5; 1; 2.5; 5
-
-
41
4.85 г/л
0,1; 0,25; 1; 2.5; 5; 10
0,25; 1; 2.5
1
43
4.85 г/л
1;5; 10; 25; 50
10
-
53
4.85 г/л
0,25; 1; 2.5; 10; 25
1
-
69-1
4.85 г/л
0.6; 2; 6; 20; 40
0.6; 2; 6
2
69-2
4.85 г/л
0,25; 1; 2; 4; 10
0,25; 2; 4
-
74
4.85 г/л
0,25; 0,5; 1; 2; 4
0,25; 0,5; 1; 4
1
85
4.85 г/л
0,005; 0,01; 0,05; 0,17
0,005
114
4.85 г/л
0,25; 1; 2.5; 10; 25
0,25; 1; 25
25
128
4.85 г/л
0,1; 0,25; 0,5; 1; 2
1
-
129
4.85 г/л
0,25; 1; 2.5; 5; 10
-
-
Стандарт
4.85 г/л
Пример 10
Влияние исследуемого соединения на восприятие горького вкуса суспензий пищевых продуктов с KCl у человека методом латинского квадрата с принудительным выбором из двух альтернатив (Латинский квадрат-2AFC).
[0492] Влияние исследуемых соединений исследуемого соединения на восприятие горького вкуса суспензий пищевых продуктов с KCl у человека исследовали в тесте «жуй и плюй» с использованием метода Латинский квадрат-2AFC, как описано ниже.
[0493] В слепом вкусовом эксперименте участники получали две порции суспензии из индейки - одна порция представляла собой стандартную Суспензию пищевого продукта с KCl, а вторая представляла собой Суспензию пищевого продукта с KCla с KCl (готовили, как описано в Примере 5). Стандарты суспензии пищевого продукта с NaCl готовили, как описано в Примере 1.
[0494] Участники исследовали каждую порцию отпивая и сплевывая. Для того, чтобы устранить влияние порядка образцов, применяли дизайн эксперимента с полным латинским квадратом, что обеспечивало все возможные порядки представления образцов участникам.
Каждый образец исследовали в нескольких раздельных вкусовых экспериментах Участников просили прополоскать рот водой, съесть крекер и подождать примерно 10 минут между образцами. В каждом случае участников просили указать, какой из образцов является менее горьким.
[0495] Примеры результатов для теста методом Латинский квадрат-2AFC представлены в Таблице 6.
Таблица 6.
KCl Латинский квадрат-2AFC. Исследование суспензии пищевого продукта
Соединение No.
Конц. KCl
Конц. исследуемого соединения (ppm)
Конц., при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса (ppm)
Конц., при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса и p≤0,1 (ppm)
2
1.6%
0,2; 0,25; 0.6; 1; 2; 2.5; 6.5; 10; 20; 25
25
-
22
1.6%
0,5; 1,5; 5; 15; 50
-
-
26
1.6%
0,2; 0.6; 2; 6.5; 20
0.6
31
1.6%
0.6; 2; 6; 20; 50
-
-
69
1.6%
0.6; 2; 6; 20; 50
0.6; 2; 6; 20
0.6; 2
Соединение No.
Конц. KCl
Конц. исследуемого соединения (ppm)
Конц., при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса (ppm)
Конц., при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса и p≤0,1 (ppm)
Стандарт
1.6%
Пример 11
Влияние исследуемого соединения на восприятие горького вкуса твердого пищевого продукта KCl у человека методом латинского квадрата с принудительным выбором из двух альтернатив (Латинский квадрат-2AFC).
[0496] Влияние исследуемых соединений исследуемого соединения на восприятие горького вкуса KCl в твердом пищевом продукте у человека исследовали в тесте, где участников просили жевать и сплевывать образец с использованием метода Латинский квадрат-2AFC, как описано ниже.
[0497] Готовили два типа маринадов, содержащих »Пражский порошок», сахар, воду Evian™, KCl и/или NaCl в воде. Один маринад содержал 80% KCl:20% NaCl (по массе) (т.е., маринад содержал 1.6% KCl). Второй маринад содержал 60% KCl:40% NaCl (по массе) (т.е., маринад содержал 1.2% KCl). Маточные растворы соединений готовили путем растворения некоторого количества исследуемого соединения в этаноле и воде (в зависимости от растворимости соединения) с получением маточного раствора соединения с концентрацией 5 мг/мл. количество воды и этанола выбирали так, чтобы каждый маточный раствор содержал 1% этанола. Маринад, маточный раствор соединения и рубленную индейку помещали в миксер, перемешивали на медленной скорости в течение приблизительно 2 минут и Затем на высокой скорости в течение приблизительно 5 минут. Маринованную индейку делили на аликвоты по одному фунту, запечатывали в вакуумных пакетах для хранения еды, и оставляли мариноваться приблизительно на 2 часа в холодильнике. Затем вакуумированную индейку готовили при температуре приблизительно 86°С на водяной бане в течение приблизительно 30 минут. Если через приблизительно 30 минут, внутренняя температура индейки не достигала приблизительно 170°F, вакуумированную индейку готовили в течение еще приблизительно 5 минут. Затем индейку помещали в холодильник приблизительно на две недели, после чего исследовали. Стандарты KCl готовили аналогичным образом, растворяя KCl в маринаде без добавления исследуемого соединения в ходе приготовления индейки. Стандарты NaCl готовили аналогичным образом, растворяя NaCl в маринаде без добавления исследуемого соединения в ходе приготовления индейки (Стандарты NaCl не содержали KCl).
[0498] Участники исследовали порции, жуя и сплевывая. Для того, чтобы устранить влияние порядка образцов, применяли дизайн эксперимента с полным латинским квадратом, что обеспечивало все возможные порядки представления образцов участникам. Каждый образец исследовали в нескольких раздельных вкусовых экспериментах. Участников просили прополоскать рот водой, съесть крекер и подождать примерно 10 минут между образцами. В каждом случае участников просили выбрать менее горький образец. Иллюстративные результаты приведены в Таблице 7.
Таблица 7.
KCl Латинский квадрат-ZAFC: Вкус твердой индейки
Соединение No.
Конц. KCl маринаде
Конц. исследуемого соединения (ppm)
Конц., при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса (ppm)
Конц., при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса и p≤0,1 (ppm)
2
1.6%
0,5; 2; 5; 10
10
-
4
1.6%
1; 2; 4; 10
-
-
6
1.6%
0,5; 1; 2; 4
0,5; 1; 2
-
10
1.6%
0,5; 2; 5; 10
0,5
-
11
1.6%
2; 5; 10; 20
2; 10
-
19
1.6%
0,1; 1; 2; 4
-
-
22
1.6%
1; 2; 4; 10
-
-
23
1.6%
0,01; 0,05; 0,1; 0.3; 0,5
0,05; 0.3
-
25
1.6%
2; 5; 10; 20
2; 20
-
26
1.6%
2; 5; 10; 20
-
-
31
1.6%
0,5; 1; 2; 4
0,5; 1; 4
4
34
1.6%
1; 2; 4; 10
2
-
36
1.6%
2; 5; 10; 20
-
-
37
1.6%
0,5; 1; 2.5; 5; 10; 25
0,5; 1; 10
-
Соединение No.
Конц. KCl маринаде
Конц. исследуемого соединения (ppm)
Конц. при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса (ppm)
Конц. при которой по меньшей мере 50% участников отмечают снижение горького вкуса и p≤0,1 (ppm)
41
1.6%
0,1; 0,5; 1; 2.5; 5; 10
0,1; 0,5; 2.5
2.5
43
1.6%
0,1; 0,5; 1; 2; 4; 8
0,1; 0,5; 1; 2; 4
0,1; 1; 2
53
1.6%
2; 5; 10; 20
-
-
69
1.6%
0,5; 1; 2; 4; 10
0.5; 1; 2; 4; 10
1
74
1.6%
1; 2; 5; 10; 20
1; 2; 10; 20
10
85
1.6%
0,1; 0,25; 0,5; 1; 2; 4; 10
0,5; 1
1
114
1.6%
0,01; 0,05; 0,1; 0,5
-
-
126
1.6%
1; 2; 10; 20
-
-
128
1.6%
0; 0.4; 1.2; 2.4; 3.6
-
-
128
1.2%
0,1; 0,25; 0.4; 0,5; 1; 1.2; 2.4; 3.6; 4.8
0,1; 1
-
129
1.6%
0,5; 1; 2; 4; 5; 15
-
-
Стандарт
1.6%