Оценка роли дегидроэпиндростерона сульфата в механизмах адаптации беременных с нарушениями психоэмоционального состояния

ДЕГИДРОЭПИНДРОСТЕРОН СУЛЬФАТ И АДАПТАЦИЯ БЕРЕМЕННЫХ

© СЮСЮКА В.Г., 2015

ОЦЕНКА РОЛИ ДЕГИДРОЭПИНДРОСТЕРОНА СУЛЬФАТА В МЕХАНИЗМАХ АДАПТАЦИИ БЕРЕМЕННЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ

СЮСЮКА В.Г.

Запорожский государственный медицинский университет, Украина

Резюме.

Цель исследования - дать оценку роли дегидроэпиадростерона сульфата в механизмах адаптации беременных с нарушением психоэмоционального состояния.

Материал и методы. Обследовано 65 беременных сроком гестации 26-32 недели. Средний возраст обследуемых женщин составил 26,9±0,95 лет. Психоэмоциональное состояние беременных оценивали на основании структурированного интервью, анкетирования и психологических тестов. Количественную оценку концентрации дегидроэпиадростерона сульфата (мкг/мл) и кортизола (нг/мл) в плазме крови определяли методом иммуноферментного анализа на аппарате «SIRIO S» с использованием тест-системы DRG (США). Результаты. При оценке взаимосвязи исследуемых гормонов с уровнем тревожности установлена положительная корреляция ситуативной тревожности с уровнем К (r=+0,695, p<0,05) и с дегидроэпиадростеро-ном (ДГЭАС) (r=+0,317, p<0,05). Также отмечена высокая положительная связь личностной тревожности с уровнем ДГЭАС (r=+0,632, p<0,05) и низкая с уровнем К (r=+0,267, p<0,05).

Характеризуя уровень К и ДГЭАС у беременных со средним и высоким уровнем ситуативной тревожности (481,0±44,98 нг/мл и 1,59±0,25 мкг/мл, соответственно); мы установили статистически достоверное (p<0,05) преобладание над соответствующими показателями среди беременных с уровнем тревоги 30 баллов и ниже (337,0±25,14 нг/мл и 1,21±0,32 мкг/мл, соответственно).

Заключение. Оценка соотношения ДГЭАС и К не позволила установить статистически достоверной (p>0,05) разницы между показателем основной (0,0034±0,0005) и контрольной (0,0035±0,0008) групп, что дает возможность предположить компенсаторную роль уровня ДГЭАС по отношению к уровню К и его возможному повреждающему влиянию. Однако более низкие показатели корреляции в основной группе ДГЭАС с уровнем К по сравнению с показателями контрольной группы могут свидетельствовать о нарушении процессов адаптации беременных, связанном с увеличением уровня тревожности.

Ключевые слова: беременность, психоэмоциональное состояние, тревожность, адаптация, кортизол и деги-дроэпиндростерона сульфат.

Abstract.

Objectives. To estimate the role of dehydroepiandrosterol sulfate in adaptation mechanisms of the pregnant women with psychoemotional state disorders.

Material and methods. 65 pregnant women with gestation term of 26-32 weeks were examined. The average age of the examined women made up 26,9±0,95years. Psychoemotional state of the pregnant women was estimated on the basis of the structured interview, questionnairing and psychological tests. Qantitative estimation of dehydroepiandrosterol sulfate (mkg/ml) and cortisol (ng/ml) in blood plasma was carried out with the method of immune-enzyme analysis by means of «SIRIO S» device using DRG test system (USA).

Results. During the estimation of interrelation of the investigated hormones with anxiety level the positive correlation of the state anxiety with C level (r=+0,695, p<0,05) and DHEAS (r=+0,317, p<0,05) was determined and we also noticed high positive relation of the trait anxiety with the level of DHEAS (r=+0,632, p<0,05) and low positive relation with C level (r=+0,267, p<0,05).

Characterizing C level and DHEAS in the pregnant women with middle and high level of state anxiety (481,0±44,98 ng/ml and 1,59±0,25 mkg/ml, correspondingly) statistically reliable prevalence (p<0,05) over the correspondent indices among the pregnant women with anxiety level of 30 points and less (337,0±25,14 ng/ml and 1,21±0,32 mkg/ ml, correspondingly) was found.

50

ВЕСТНИК ВГМУ, 2015, ТОМ 14, №s3

Conclusion. The estimation of DHEAS and C ratio did not permit us to determine any statistically reliable difference (p>0,05) between the index of the main (0,0034±0,0005) and the control (0,0035±0,0008) groups and it enables us to suppose compensatory role of DHEAS level with respect to C level and its possible destructive effect Key words: pregnancy, psychoemotional state, anxiety, adaptation, cortisol and dehydroepiandrosterol sulfate.

На сегодняшний день ни у кого не вызывает сомнений тот факт, что здоровье новорожденного в значительной степени зависит от состояния здоровья матери. Пренатальные негативные воздействия обладают наиболее сильным повреждающим влиянием. Если мать во время беременности испытывала сильный стресс, интенсивную тревогу или депрессию, либо получала глюкокортикоиды, то все это может привести к снижению веса и размеров тела плода при рождении, уменьшению размеров гиппокампа, клеточным нарушениям в мозге [1]. Тревожность является психическим выражением стрессового состояния и представляет временную отрицательную эмоцию. В этом случае тревога выражается неприятным эмоциональным состоянием, которое характеризуется субъективным ощущением напряжения и ожидания неблагополучного развития событий [2].

Пренатальный стресс у матери и стрессовые гормоны изменяют функционирование регуляторных систем при стрессе у потомства независимо от послеродовых воздействий, что может играть роль в потенциальном механизме программирования у плода поздних психических расстройств [3]. Ребенок на гормональном уровне переживает все состояния матери. Каждая волна материнских гормонов резко выводит ребенка из его обычного состояния и предоставляет ему обостренную чувствительность [4]. Плацента проницаема для кортикостероидов как материнского, так и плодового происхождения [5]. Так, повышение в крови матери концентрации основного гормона стресса (кортизола) приводит к тому, что разрушающий его фермент в плаценте уже не справляется с нагрузкой и материнский кортизол попадает в кровь плода. Возникает искусственно созданное состояние стресса [6]. Повышение концентрации кортизола является опасным для организма, т.к. кортизол связывается со специфическим ре-

цепторным белком, который представлен во всех видах тканей и клеток, включая нервную ткань [1]. Одним из гормонов, который обладает антиглюкокортикоидными свойствами, оказывая нейропротективное и стрессопро-тективное действие, является дегидроэпиа-дростерон (ДГЭА). Он также регулирует отрицательное действие кортизола на мозг [7, 8]. Экспериментальные данные предполагают, что ДГЭА защищает нейроны гиппокампа, по крайней мере частично [9]. Кроме этого, эксперименты на животных и клинические исследования доказали, что ДГЭА имеет ряд функциональных действий в нервной системе, в том числе нейротрофические и нейрозащитные эффекты [10]. Как известно, ДГЭА и дегидроэпиадростерона сульфат (ДГЭАС) обладают очень слабой андрогенной активностью. Во время гестации в плаценте усилена конверсия ДГЭАС в эстрогены под действием сульфатазы, и соотношение ДГЭА/ ДГЭАС в периферической крови существенно меняется в пользу первого. Однако ДГЭА обладает коротким периодом полувыведения, а ДГЭАС значительно более стабилен, и его содержание в периферической крови постоянно. [11]. Уровни основных андрогенов (андростендион, ДГЭА, ДГЭАС), продуцируемых корой надпочечников, существенно изменяются в зависимости от метаболических изменений, наблюдаемых при беременности: уровни андростерона и общего тестостерона увеличиваются, а уровни ДГЭАС и свободного тестостерона снижаются [12]. Учитывая клинические и экспериментальные данные о роли андрогенов (ДГЭА и ДГЭАС) как стресс-лимитирующих гормонов, интересным является изучение их баланса и роли у беременных с учетом их психоэмоционального состояния.

Цель исследования - дать оценку роли дегидроэпиадростерона сульфата в механизмах адаптации беременных с нарушением психоэмоционального состояния.

51

ДЕГИДРОЭПИНДРОСТЕРОН СУЛЬФАТ И АДАПТАЦИЯ БЕРЕМЕННЫХ

Материал и методы

Обследовано 65 беременных сроком гестации 26-32 недели. Средний возраст обследованных женщин составил 26,9±0,95 лет. В основную группу вошли 45 беременных с умеренным (средним) и высоким уровнем ситуативной тревожности (СТ). Контрольная группа представлена 20 беременными с уровнем тревоги 30 баллов и ниже, что характеризует низкий уровень СТ. Такое разделение обусловлено тем фактом, что именно тревожное состояние сопровождает переживание эмоционального дискомфорта, связанного с ожиданием неблагополучия, предчувствия грозящей опасности. При этом состояние стресса всегда характеризуется повышением уровня тревожности [2, 6].

Психоэмоциональное состояние беременных оценивали на основании структурированного интервью, анкетирования и психологических тестов: шкалы Ч.Д. Спилбергера, которая адаптирована Ю.Л. Ханиным; индивидуально-типологического опросника (ИТО) Л.Н. Собчик; опросника EPQ Айзенка и САН (самочувствие, активность, настроение) [4, 13, 15]. Оценку типа отношения к болезни проводили с помощью Личностного опросника Бех-теревского института (ЛОБИ) [14]. На основании опросника женщины с дисгармоничным типом отношения к соматической болезни в группу исследования не включались. Критерием исключения были заболевания сердечно-сосудистой, мочевыделительной систем и эндокринная патология.

Количественную оценку концентрации дегидроэпиадростерона сульфата (мкг/мл) и кортизола (нг/мл) в плазме крови определяли методом иммуноферментного анализа на аппарате «SIRIO S» с использованием тестсистемы DRG (США). Забор крови проводили в день психологического тестирования. Исследования проводились в учебном медико-лабораторном центре (УМЛЦ) ЗГМУ (начальник УМЛЦ - профессор А.В. Абрамов).

С каждой беременной была проведена беседа о целесообразности дополнительных методов исследования и получено согласие на их проведение.

Данные исследования соответствуют современным требованиям морально-этических норм относительно правил ICH / GCP, Хель-

синкской декларации (1964), Конференции Совета Европы о правах человека и биомедицине, а также положениям законодательных актов Украины. Данная работа является фрагментом диссертации и научно-исследовательской работы кафедры акушерства и гинекологии Запорожского государственного медицинского университета на тему «Научное обоснование влияния немедикаментозных и медикаментозных методов лечения беременных на снижение акушерских и перинатальных осложнений» (№ госрегистрации 0110U000909).

Вариационно-статистическая обработка результатов осуществлялась с применением лицензированных стандартных пакетов прикладных программ многомерного статистического анализа «STATISTICA 6.0»: порядковые описательные статистики, корреляция Спирмена, критерии Колмогорова-Смирнова и Манна-Уитни (лицензионный номер AXXR712D833214FAN5).

Результаты и обсуждение

По результатам самооценки уровня СТ беременных по шкале Спилбергера-Ханина установлено, что более чем в 2 раза имело место преобладание его среднего и высокого уровня (69,2%) над низким (30,8%). Характеризуя уровень личностной тревожности (ЛТ) отмечено, что в каждом третьем случае он был высоким, а у 5 (7,7%) беременных - низким (рис. 1).

Установлено, что ЛТ имеет положительную корреляционную связь с показателями тревожности по данным ИТО (r=+0,422, p<0,05) и уровнем нейротизма (r=+0,586, p<0,05), а также отрицательную корреляцию с самочувствием (r=-0,399, p<0,05). Как известно, людям с высоким уровнем нейротизма свойственны сверхчувствительные реакции, напряженность, тревожность, ригидность, недовольство собой и окружающим миром.

Отрицательное влияние на самочувствие и настроение имеет и рост уровня СТ, что подтверждается наличием между ними отрицательной корреляции (r=-0,449, p<0,05; r=-0,533, p<0,05, соответственно).

При оценке ДГЭАС, уровень которого представлен на рисунке 2, установлено, что его показатель находился в пределах 0,4-4,64 мкг / мл.

52

ВЕСТНИК ВГМУ, 2015, ТОМ 14, №s3

Ситуативная тревожность Личностная тревожность

Низкий уровень ЕЗ Средний уровень

Высокий уровень

Рисунок 1 - Уровень тревожности у беременных группы исследования.

Среднее = 1,4742 Q Среднее±Ст.откл.

=

I Среднее±1,96*Ст.откл. =

•з

ДГЭАС

Рисунок 2 - Уровень ДГЭАС в плазме крови обследованных беременных.

53

ДЕГИДРОЭПИНДРОСТЕРОН СУЛЬФАТ И АДАПТАЦИЯ БЕРЕМЕННЫХ

п Среднее = 436,6771 П Среднее±Ст.откл.

=

Рисунок 3 - Уровень кортизола в плазме крови обследованных беременных.

По результатам определения концентрации кортизола (К) установлено, что его уровень находился в пределах 186,9 - 800,0 нг / мл (рис. 3).

При оценке уровня тревожности в группах исследования установлена статистически достоверная (p<0,05) разница по уровню СТ, которая в основной группе составила 38,67±2,17 балла, в контрольной - 25,45±1,66 балла. Такая же ситуация имела место и при оценке уровня ЛТ (42,16±2,24 балла и 36,65±2,53 балла, соответственно). По результатам как ИТО, так и опросника EPQ Айзенка отмечена статистически достоверная (p<0,05) разница показателей интроверсии, которые в основной группе составили 4,73±0,65 балла и 12,72±1,34 балла соответственно, в группе

контроля - 3,33±0,93 балла и 15,50±1,67 балла соответственно. Показатели, характеризующие самочувствие (4,97±0,29 баллов) и настроение (5,81±0,58 баллов), оценивались по шкале САН, и в основной группе были статистически достоверно (p<0,05) более низкие, в отличие от соответствующих показателей в контрольной группе (5,91±0,21 балла и 6,44±0,20 балла). Соответственно полученные данные свидетельствуют о преобладании средне-высокого уровня СТ среди интравертов, характеризующихся замкнутостью, сдержанностью, пассивным и необщительным поведением, а также влиянии тревожности на показатели САН.

При анализе взаимосвязи исследуемых гормонов с уровнем тревожности установлена положительная корреляции СТ, уровень ко-

54

ВЕСТНИК ВГМУ, 2015, ТОМ 14, №s3

торой рассматривают как показатель эмоциональной реакции на стрессовую ситуацию, с уровнем К (r=+0,695, p<0,05) и в меньшей степени с ДГЭАС (r=+0,317, p<0,05). Противоположная картина имела место при сравнении ЛТ, которая характеризует прошлый опыт индивида, т.е. насколько часто ему приходилось испытывать СТ. Так, отмечена высокая положительная связь ЛТ с уровнем ДГЭАС (r=+0,632, p<0,05), и низкая - с уровнем К (r=+0,267, p<0,05).

Характеризуя уровень К и ДГЭАС (рис. 4) у беременных со средним и высоким уровнем ситуативной тревожности (481,0±44,98 нг/мл и 1,59±0,25 мкг/мл соответственно), мы установили статистически достоверное (p<0,05) их преобладание над соответствующими пока-

зателями у беременных с уровнем тревоги 30 баллов и ниже (337,0±25,14 нг/мл и 1,21±0,32 мкг/мл соответственно).

Взаимосвязь уровня К и СТ у беременных с высоким и средним ее уровнями подтверждается также наличием корреляционной связи (r=+0,692, p<0,05). У беременных с низким уровнем СТ таких связей не установлено. Взаимосвязь между уровнем ДГЭАС и СТ в группах исследования не установлена. Однако, следует отметить, что уровень ДГЭАС положительно коррелировал с ЛТ как в основной (r=+0,513, p<0,05), так и в контрольной группах (r=+0,760, p<0,05).

Соотношение исследуемых гормонов является важным критерием деятельности этих двух стероидов. Такой баланс может свиде-

3.5

3.0

2.5

2.0

1.5 1,0 0,5 0,0

-0,5

Уровень ДГЭАС

Основная группа

Контрольная группа

800

700

600

500

400

300

200

100

Уровень кортизола

Основная группа

Контрольная группа

Рисунок 4 - Уровень ДГЭАС и кортизола в плазме крови беременных в группах исследования с учетом уровня СТ.

55

ДЕГИДРОЭПИНДРОСТЕРОН СУЛЬФАТ И АДАПТАЦИЯ БЕРЕМЕННЫХ

тельствовать о механизме повреждающего влияния К у беременных. Учитывая наличие положительной корреляции между уровнями ДГЭАС и К в основной (r=+0,300, p<0,05) и контрольной (r=+0,495, p<0,05) группах, одним из показательных моментов адаптации может быть оценка баланса ДГЭАС/К. При сравнении соотношения ДГЭАС и К статистически достоверной (p>0,05) разницы между показателем в основной (0,0034±0,0005) и контрольной (0,0035±0,0008) группах установлено не было. Это позволяет предположить компенсаторную роль уровня ДГЭАС по отношению к уровню К у беременных. Однако следует отметить, что более низкие показатели корреляции в основной группе ДГЭАС с уровнем К и тревожности, а также высокая корреляция между СТ и уровнем К по сравнению с контрольной группой могут свидетельствовать о нарушении процессов адаптации у беременных основной группы.

Заключение

1. В период беременности преобладают женщины со средне-высоким уровнем ситуативной и личностной тревожности, которая указывает на их самочувствие и настроение.

2. Установлены положительная корреляция ситуативной тревожности с уровнем К (r=+0,695, p<0,05) и с ДГЭАС (r=+0,317, p<0,05), высокая положительная связь личностной тревожности с уровнем ДГЭАС (r=+0,632, p<0,05) и низкая - с уровнем К (r=+0,267, p<0,05).

3. У беременных со средним и высоким уровнем ситуативной тревожности (481,0±44,98 нг/мл и 1,59±0,25 мкг/мл, соответственно), отмечается статистически достоверное (p<0,05) преобладание содержания К и ДГЭАС над соответствующими показателями у беременных с уровнем тревоги 30 баллов и ниже (337,0±25,14 нг/мл и 1,21±0,32 мкг/мл, соответственно).

4. Отсутствие статистически достоверной (p>0,05) разницы между соотношением ДГЭАС и К в основной (0,0034±0,0005) и контрольной (0,0035±0,0008) группах может свидетельствовать о компенсаторной роли ДГЭАС по отношению к К и его возможному повреждающему влиянию. Однако более низкие показатели корреляции ДГЭАС с уровнем

К (r=+0,300, p<0,05) и личностной тревожностью (r=+0,513, p<0,05) в основной группе по сравнению с показателями контрольной группы (r=+0,495, p<0,05, r=+0,760, p<0,05, соответственно), а также высокая корреляция между ситуативной тревожностью и уровнем К (r=+0,632, p<0,05), могут свидетельствовать о нарушении процессов адаптации у данного контингента беременных, связанном с увеличением уровня тревожности.

Литература

1. Розанов, В. А. Стресс и психическое здоровье (нейробиологические аспекты) / В. А. Розанов // Социальная и клиническая психиатрия. -2013. - Т. 23, №1. - С. 79-86.

2. Субботина, Л. Ю. Психологическая защита и стресс / Л. Ю. Субботина. - X. : Гуманитарный Центр, 2013. - 300 с.

3. Prenatal maternal stress programs infant stress regulation / E. P. Davis [et al.] // J. Child. Psychol. Psychiatry. - 2011 Feb. - Vol. 52, N 2. - P. 119129.

4. Муханова, И. Ф. Психология беременной женщины / И. Ф. Муханова, С. В. Игнатова, В. Е. Лунев. - Макеевка : Полипресс, 2009. - 434 с.

5. Сидорова, И. С. Течение и ведение беременности по триместрам / И. С. Сидорова, И. О. Макаров. - М. : Медицинское информационное агенство, 2009. - 304 с.

6. Полякова, О. Н. Стресс: причины, последствия, преодоление / О. Н. Полякова ; под ред. А. С. Батуева. - СПб. : Речь, 2008. - 144 с.

7. Dehydroepiandrosterone antagonizes the

neurotoxic effects of corticosterone and

translocation of stress-activated protein kinase 3 in hippocampal primary cultures / V. G. Kimonides [et al.] // Neuroscience. - 1999 Mar. - Vol. 89, N 2. - Р. 429-436.

8. Possible role ofcortisol and dehydroepiandrosterone in human development and psychopathology / I. M. Goodyer [et al.] // Br. J. Psychiatry. - 2001 Sep.

- Vol. 179. - Р. 243-249.

9. Cardounel, A. Dehydroepiandrosterone protects hippocampal neurons against neurotoxin-induced cell death: mechanism ofaction / A. Cardounel, W. Regelson, M. Kalimi // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.

- 1999 Nov. - Vol. 222, N 2. - Р. 145-149.

10. Functions and mechanisms of

dehydroepiandrosterone in nervous system / L. Xie [et al.] // Sheng. Li. Ke. Xue. Jin. Zhan. - 2006 Oct. - Vol. 37, N 4. - Р. 335-338.

11. Применение глюкокортикоидов во время беременности / Г. А. Мельниченко [и др.] // Вестник

56

ВЕСТНИК ВГМУ, 2015, ТОМ 14, №s3

репродуктивного здоровья. - 2008. - № 1/2. - С. 7-17.

12. Сидельникова, В. М. Эндокринология беременности в норме и при патологии / В. М. Сидельникова. - М. : МЕДпресс-информ, 2007. -352 с.

13. Методы психодиагностики индивидуальнопсихологических особенностей женщин в акушерско-гинекологической клинике / сост.: В.

М. Астахов, И. В. Бацылева, И. В. Пузь ; под ред. В. М. Астахова. - Донецк : Норд-Пресс, 2010. - 199 с.

14. Менделевич, В. Д. Клиническая и медицинская психология : учеб. пособие / В. Д. Менделевич. - М. : МЕДпресс-информ, 2008. - 432 с.

15. Практическая психодиагностика. Методики и тесты : учеб. пособие / ред.-сост. Д. Я. Райгородский. - Самара : Бахрах-М, 2002. - 672 с.

Поступила 23.03.2015 г. Принята в печать 10.06.2015 г.

Сведения об авторах:

Сюсюка В.Г. - к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Запорожского государственного медицинского университета, Украина.

Адрес для корреспонденции: Украина, 69035, г. Запорожье, пр-т Маяковского, 26, Запорожский государственный медицинский университет, кафедра акушерства и гинекологии. E-mail: svg.zp@i.ua - Сюсюка Владимир Григорьевич.

57