Состояние иммунной системы у детей первых месяцев жизни с герпесвирусной инфекцией

ЛИТЕРАТУРА

1. Arvin A.M., Whitley R.J. Herpes simples virus infection. In: Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant. Eds. Remington J.S., Klein J.O. 5th ed. Philadelphia, PA: Saunders, 2001: 425-446.

2. Kimberlin D.W., Lin C.Y., Jacobs R.F. Natural history of neonatal herpes simplex virus infections in the acyclovir era. Pediatrics. 2001; 108: 223-229.

3. Frenkel L.M. Challenges in the diagnosis and management of neonatal herpes simplex virus encephalitis. Pediatrics. 2005; 3: 795-797.

4. Dhawan A., Kecskes Z, Jyoti R., Kent A.L. Early diffusion-weighted magnetic resonance imaging findings in neonatal herpes encephalitis. J. of Paediatric Child Health. 2006; 42: 824-826.

5. Kubota T., Ito M., Maruyama K., Kato Y. et al. Serial diffusion-weighted imaging of neonatal herpes encephalitis: a case report. Brain Development. 2006; 15: 16979862.

6. Benator R.M., Magill H.L., Gerald B. et al. Herpes simplex encephalitis: CT findings in the neonate and young infants. Am. J. of Neuroradiology. 1985; 6: 539-543.

7. Sugimoto T., Woo M, Okazaki H. et al. Computed tomography in young children with herpes simplex virus encephalitis. Pediatric Radiology. 1985; 15: 372-376.

8. Herman T.E., Cleveland R.H., Kushner D.C., Taveras J.M. CT of neonatal herpes encephalitis. Am. J. of Neuroradiology. 1985; 6: 773-775.

9. Noorbehesht B., Enzmann D.R., Sullender W. et al. Neonatal herpes simplex encephalitis: correlation of clinical and CT findings. Radiology. 1987; 162: 813-817.

10. Ressel J.A., Nelson M. Central nervous system infections in pediatric population. Neuroimaging Clinical of North America. 2000; 2: 427-443.

11. Ameri A., Bousser M. Cerebral venous thrombosis. Neurol. Clin. 1992; 10: 87-111.

12. Fishbein N.J., Dillon W.P., Barkovich A.J. Teaching atlas

of brain imaging. Thieme, New-York, Stuttgart, 2000; 329-332.

13. Mc Elveen WA. Cerebral venous thrombosis. Medicine Journal. 2002; 3(5) 111-122.

14. Vercellotti G.M. Proinflammatory and procoagulant effects of herpes simplex infection on human endothelium. Blood Cells. 1990; 16: 209-215.

15. Sutherland M.R., Raynor C.M., Leenknegt H. et al. Coagulation initiated on herpesviruses. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1997; 94: 13510-13514.

16. Vercellotti G.M. Effects of viral activation of the vessel wall on inflammation and thrombosis. Blood Coagulation Fibrinolysis. 1998; Suppl 2: 3-6.

17. Nowak-Gottl U, Kosch A., Schlegel N. Thromboembolism in newborns, infants and children. Thrombosis and Haemostasis. 2001; 86: 464-474.

18. Ayanzen R.H., Bird C.R., Keller P.J. et al. Cerebral MR venography:normal anatomy and potential diagnostic pitfalls. Am. J. Neuroradiol. 2000; 21(1): 74-78.

19. Schmitt J.A., Dietzmann K., Muller U., Krause P. Granulematous vasculitis - an uncommon manifestation of herpes simplex infection of the central nervous system. Zentralbl Pathol. 1992; 138(4): 298-302.

20. Nunes M.L., Pinho A.P., Sfoggia A. Cerebral aneurismal dilatation in an infant with perinatally acquired HIV infection and HSV encephalitis. Archuives of Neuropsichuiatry. 2001; 59 (1): 116.

21. Cardine S., Chaze P.A., Bourcier F. et al. Bilateral acute retinal necrosis syndrome associated with meningoencephalitis caused by herpes simplex virus 2. J. of French Ophtalmology. 2004; 27 (7): 795-800.

22. Markomichelakis N.N., Barampouti F., Zafirakis P. et al. Retinal vasculitis with a frosted branch angiitis-like response due to herpes simplex virus type 2. Retina. 1999; 19 (5): 455-457.

© Кравченко Л.В., 2007

Л.В. Кравченко

СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ С ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

ФГУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи», г. Ростов-на-Дону, РФ

Проведено клинико-лабораторное обследование 35 детей первых 3 месяцев жизни с герпесвирусной инфекцией (ГВИ). У 19 детей (1-я группа) имела место генерализованная форма ГВИ, у 16 детей (2-я группа) заболевание протекало в латентной форме, контрольную группу составили 10 доношенных новорожденных без проявлений ГВИ. Изучены показатели интерферонового статуса (ИФН), интерлейкинов 2, 4 (ИЛ2, 4), фактора некроза опухолей а (ФНОа), содержания Т-лимфоцитов (СD3+, СМ+, СD8+) и относительного количества В-клеток (СD20+) у детей первых 3 месяцев жизни с латентной и генерализованной формами ГВИ. Снижение относительной доли Т-лимфоцитов СD3+, СМ+ и нарастание В-клеток (СD20+) отмечались в начале заболевания в обеих группах. Латентная форма ГВИ характеризуется повышенным по сравнению с контрольной группой уровнем ИФНа, у и нормальным содержанием ИЛ 2, 4. Генерализованная форма ГВИ характеризуется низкими показателями продукции ИЛ4 и ИФНа, что имеет неблагоприятный прогностический характер.

Authors performed clinical and laboratory examination of 35 children aged 0-3 months with herpes- viral infection (HVI). 19 patients had generalized HVI (1st group); 16 patients had latent HVI (2nd group); and 16 mature neonates in control group had no signs of HVI. Studied parameters included interferon state (IFN), interleukines

2,4 (IL 2,4), tumor necrosis factor a ( TNFa), number of T-cells (CD 3+, CD4+, CD8+) and rate of B-cells (CD20+) in children aged 0-3 months with generalized and latent HVI. Decreased rate of T-cells CD3+, CD4+ and increased rate of B-cells (CD20+) in the beginning of diseases occurred both in 1st and in 2nd groups. Latent HVI was characterized by increased IFNa and IFNy levels in comparison with control and by normal IL2 and IL4 levels. Generalized HVI was characterized by low IL4 and IFNa production, and this depression had infavorable prognostic meaning.

Герпесвирусные инфекции (ГВИ) относятся к наиболее распространенным вирусным болезням человека. В настоящее время отмечается большой рост внутриутробной ГВИ и увеличение числа инфицированных новорожденных. Среди ГВИ наибольшую распространенность имеет цитомегало-вирусная инфекция и ГВИ, вызываемая вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов. ГВИ принадлежит ведущее место среди основных причин неона-тальной заболеваемости и смертности. ГВИ у детей раннего возраста характеризуется полиэтио-логичностью, отсутствием выраженных клинических особенностей, полиморфностью клинической симптоматики [1-4].

Выраженный клинический полиморфизм ГВИ у детей первых месяцев жизни связан с особенностями иммунного ответа и влиянием сопутствующей перинатальной патологии. Срыв адаптационно-компенсаторных механизмов организма приводит к снижению его защитной функции. Обнаружено, что иммунная депрессия у новорожденных при внутриутробной инфекции сохраняется в течение 6 месяцев и более, являясь основой для формирования иммуноопосредованной патологии [5]. Функциональная незрелость лейкоцитов, неполноценность клеточной кооперации в формировании иммунного ответа, физиологическая иммуносупрессия предопределяют высокую предрасположенность новорожденного к инфекции. Формирующаяся недостаточность системы иммунитета в раннем постнатальном периоде является условием для дальнейшей репродукции вируса и фоном для развития рецидивирующих заболеваний различной локализации [6, 7]. Патогенез ГВИ сложен и многообразен. Предпосылкой развития патологического процесса является состояние иммунной системы. В основе патогенетических механизмов развития инфекции лежат изменения основных показателей клеточного и гуморального иммунитета. В процессе распознавания и представления антигенов макрофагами отмечается повышение концентраций провоспали-тельных цитокинов (интерлейкинов 1, 8, 6, фактора некроза опухолей а), которые необходимы для активации, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов. Активаторами макрофагов являются интерфероны а и у, запускающие каскад гуморальных и клеточных реакций, способных подавлять репликацию вирусов. Принимая во внимание вышеизложенное, изучение изменений в системе цитокинов, касающихся несбалансированности системного воспалительного и системно-

го противововоспалительного ответов при ГВИ позволит раскрыть основные патогенетические механизмы данной патологии.

Цель исследования - провести сравнительную оценку относительного содержания Т-лимфоци-тов (CD3+, CD4+, CD8+), В-клеток (CD20+) , уровня интерлейкинов 2 (ИЛ2) и 4 (ИЛ4), интерферона а (ИФНа) и у ( ИФНу) и фактора некроза опухолей а (ФНОа) в сыворотке крови у детей первых 3 месяцев жизни с латентной и генерализованной формами ГВИ.

Материалы и методы исследования

Проведено клинико-иммунологическое обследование 35 детей первых 3 месяцев жизни с ГВИ, контрольную группу составили 10 доношенных детей первых 3 месяцев жизни без проявлений ГВИ. В зависимости от клинической формы заболевания все обследованные проспективно были разделены на 2 группы. 1-ю группу составили 19 детей с генерализованной формой ГВИ, во 2-ю вошли 16 детей с латентной формой заболевания.

Диагностику ГВИ осуществляли путем параллельного исследования крови и мочи методом ПЦР и определения специфических антител классов Ig M и G методом им-муноферментного анализа (ИФА). Клинический осмотр детей осуществляли в течение 1-го года жизни в возрасте 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев. Уровень ИФНа, ИФНу, ИЛ2, ИЛ4, ФНОа определяли с помощью тест-системы ИФА (фирма «Pro Con», Россия). Типирование лимфоцитов с рецепторами CD3+, CD4+, CD8+ CD20+ проводили с помощью моноклональных антител фирмы IMMUNOTECH методом проточной цитофлуометрии (проточный цитофлуори-метр аппарат COULTEN EPICS XL).

Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ STATISTICA-6. В связи с тем, что распределение данных не подчинялось нормальному закону, для оценки статистической значимости различий между сравниваемыми группами использовали непараметрический критерий Вилкоксона.

Для представления результатов использованы медиана и интерквартильный размах. Различия сравниваемых величин признавали статистически достоверными при уровне значимости р<0,05. Пересечение интер-кваритильных интервалов не говорит об отсутствии достоверных различий сравниваемых групп [8, 9].

Результаты и их обсуждение

Анализ спектра возбудителей, определяемых методом ПЦР, у детей обеих групп показал, что у всех детей 1-й группы в лейкоцитах крови определялась ДНК герпесвирусов, что сочеталось с обна-

ружением у 12 (63%) ДНК герпесвирусов в моче. У всех детей 2-й группы ДНК герпесвирусов определялась только в моче. Специфические антитела класса ^М при проведении ИФА не определялись у детей обеих групп. Существенное увеличение титра антител IgG имело место у 15 детей (78%) 1-й группы и у 12 (75%) - 2-й группы. В остальных случаях уровень противогерпетических IgG был ниже, чем у их матерей. Одномоментное выявление противогерпетических IgG и положительная ПЦР служили веским диагностическим аргументом, что согласуется с данными других авторов. Анализ проведенных исследований показал, что все дети обеих групп родились от женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, от беременностей высокого риска (угроза прерывания, гестоз, анемия, эпизоды острых инфекций и обострений хронических заболеваний, хронический аднексит, эндометрит, сальпингоофа-рит). Состояние всех детей 1-й группы при рождении было тяжелым, 15 новорожденных родились на сроке гестации 39-40 недель, 4 ребенка родились на сроке гестации от 28 до 36 недель. Масса тела у доношенных новорожденных составила 3000-3500 г. Масса тела у 2 недоношенных детей составила 2000-2500 г. Все дети получали лечение в отделении патологии новорожденных и по выздоровлении были выписаны домой.

Все дети 2-й группы родились в срок. Масса тела при рождении у новорожденных с латентной формой ГВИ составила 3000-3500 г. Состояние у всех детей при рождении было удовлетворительным и новорожденные из роддома были выписаны домой. Манифестация инфекции у них произошла позднее, в возрасте от 1 до 3 месяцев, в связи с чем они были госпитализированы в отделение патологии новорожденных.

В 1-й группе в 52,6% случаев отмечалась цито-мегаловирусная инфекция (ЦМВИ) (моноинфекция), в 21% случаев - герпетическая инфекция (моноинфекция) и сочетанная ЦМВИ + герпетическая инфекция (26,4%). Во 2-й группе заболевание было вызвано только цитомегаловирусом. При оценке клинических данных у всех детей с генерализованной формой ГВИ выявлена группа признаков, определявшихся наиболее часто (поражение ЦНС, гипотрофия, желтуха, гепатомегалия). В неврологическом статусе наиболее часто отмечался синдром двигательных расстройств, проявляющийся преимущественно снижением мышечного тонуса (у 42,1%), в то время как при латентной форме ГВИ в 75% случаев имели место двигательные расстройства в виде гипертонуса мышц. При генерализованной форме ГВИ в отличие от латентной в 31,6% случаях отмечались судороги, при УЗИ головного мозга выявлена наружная (54,5%) и внутренняя (34,2%) гидроцефалия. При сопоставлении данных соматического статуса детей в обеих группах установлено, что для генерализован-

ной формы ГВИ, в отличие от латентной формы, были характеры гипотрофия (42,1%), гепатомега-лия (16%), конъюнктивит (15,8%). При сопоставлении частоты встречаемости желтухи в данных группах достоверных различий не выявлено.

Среди наблюдавшихся детей обращала на себя внимание высокая заболеваемость ОРВИ на 1-м году жизни (более 5 случаев в год) в обеих группах (52,6% в 1-й группе и 44% - во 2-й группе). Динамическое наблюдение за обследуемыми детьми выявило, что на 1-м году жизни у 47,4% детей 1-й группы и у 50% детей 2-й группы определялись нарушения микробиоциноза кишечника, несколько реже (21% и 18,8% соответственно) - ал-лергодерматит. К возрасту 1-го года в группе с латентным течением ГВИ отмечалось исчезновение неврологической симптоматики, в то время как в 1-й группе больных сохранялись нарушения мышечного тонуса в виде мышечной гипотонии (21%), гидроцефалия (15,8%). У детей 1-й группы к 6 месяцам регистрировалось достоверное улучшение трофического статуса - частота гипотрофии с 42,1% случаев на 1-м месяце снизилась до 5,3%. В настоящее время рассмотрение патогенеза ГВИ невозможно без комплексной оценки гуморального и клеточно-опосредованного иммунитета, изменений в системе цитокинов, играющей связующую и регулирующую роль на всех этапах иммунного ответа [10, 11]. В ходе наших исследований мы попытались определить изменения в ци-токиновом статусе при генерализованных и латентных формах ГВИ (табл. 1).

Выявлено повышение по сравнению с контрольной группой сывороточных концентраций ИЛ2 в 2,9 раза, ФНОа - в 9,6 раз и ИФНу - в 4,1 раза у детей с генерализованными формами ГВИ. Данные результаты согласуются с исследованиями Н.Н. Володина и соавт. [12], выявившими, что при внутриутробной инфекции у доношенных новорожденных в 1-е сутки жизни происходит увеличение провоспалительных цитокинов. Этими же авторами доказано, что при внутриутробной инфекции у доношенных новорожденных в 1-е сутки жизни наряду с увеличением провоспали-тельных цитокинов происходит увеличение синтеза противовоспалительных цитокинов ИЛ4, ТФРß, препятствующих развитию системной воспалительной реакции и появлению клинических признаков системного воспаления. В связи с этим нам представлялось целесообразным проанализировать содержание в сыворотке крови одного из противовоспалительных цитокинов - ИЛ4, играющего решающую роль в синтезе основных классов специфических антител [13]. При исследовании уровня ИЛ4 в сыворотке крови выявлено его снижение в 1-й группе детей, что имело статистические различия со 2-й группой (р<0,05) и показателями контроля (р<0,05). При сравнении уровней ИЛ4 в обеих группах выявлено, что показате-

ли у детей у 2-й группы превышают аналогичные значения 1-й группы в 2,1 раза. Выявленные изменения свидетельствуют о нарушении баланса про- и противовоспалительных цитокинов на фоне высокой антигенной нагрузки, и «истощении» процессов иммунорегуляции, приводящих к срыву адаптации и запускающих развитие патологических реакций, проявляющихся клиническими признаками системного воспаления.

Факт увеличения уровней ФНОа и ИФНу характеризует ранний индуцибельный ответ организма на проникновение возбудителя [12, 13] до развития специфического иммунитета. Известно, что ФНОа является одним из первых в каскаде провос-палительных цитокинов, определяющим дальнейшее развитие воспалительного процесса. Кроме того, ФНОа является одним из индукторов апоптоза. Доказано, что ФНОа обладает способностью индуцировать синергически синтез NK-клетками ИФНу, чем объясняется достоверно повышенная продукция последнего у детей с генерализованной ГВИ по сравнению с контрольной группой.

При латентной форме ГВИ (2-я группа) достоверного повышения уровней ИЛ2, ИЛ4 по сравнению с контрольной группой нами выявлено не было (табл. 1). Тем не менее при исследовании уровня ИФНа в сыворотке крови в этой группе больных нами выявлено его значительное повышение, что имело статистические различия с пациентами 1-й группы (р<0,05), а также показателями контроля (р<0,001). Так, концентрация ИФНа у детей с латентной формой ГВИ была в 3,6 раз выше контрольных значений и в 9,5 раз выше, чем у детей с генерализованной формой ГВИ. Уровень ИЛ4 достоверно не отличался от нормальных по-

казателей. Таким образом, значительное повышение уровня ИФН у больных с латентной формой ГВИ свидетельствует о развитии раннего индуци-бельного ответа на внедрение герпесвирусов и своевременном включении системы ИФН в процесс противовирусной защиты, вызвавшей активацию системы макрофагов с последующей продукцией про- и противовоспалительных цитокинов, участвующих в координированной активации гуморальных и клеточных реакций, связанных с развитием инфекционного заболевания. Снижение способности к продукции ИФНа у больных с генерализованной формой ГВИ свидетельствует о дефектности системы ИФН, что приводит к тяжелому течению заболевания. При анализе иммунного статуса у детей, инфицированных вирусами простого герпеса, цитомегаловирусом, в первые 3 месяца жизни наблюдались сдвиги показателей иммунного ответа, как при генерализованных, так и при латентных формах ГВИ. Так, в начале заболевания отмечалось достоверное снижение относительной доли Т-лимфоцитов СD3 как при генерализованных, так и при латентных формах ГВИ по сравнению с контрольной группой. Также наблюдалось снижение относительной доли субпопуляции Т-лимфоцитов СD4+ при генерализованных и латентных формах ГВИ по сравнению с контрольной группой, в то время как уровень субпопуляции Т-лимфоцитов СD8+ не отличался от контрольных значений в обеих группах. При этом относительное число В-лимфоцитов СD20+ было повышено в обеих группах по сравнению с контрольной группой (табл. 2).

Оценку клинической и лабораторной эффективности комплексной терапии осуществляли че-

Таблица 1

Сывороточные уровни цитокинов у детей первых 3 месяцев жизни с различными формами ГВИ

Показатели 1-я группа (генерализованная форма) п=19 2-я группа (латентная форма) п=16 Контрольная группа

Медиана Интерквар-тильный размах Медиана Интерквар-тильный размах Медиана Интерквар-тильный размах

Интерлейкин 2, пг/мл 352,0 213,4-610,81)2) 103 80,0134,22) 121,5 106-141

Интерлейкин 4, пг/мл 77,2 42,6160,21) 162,8 103,7249,7 122,5 121-132

Интерферон а, пг/мл 2,1 1,2-12,52) 20,0 10,0-27,83) 5,5 5,5-8

Интерферон у, пг/мл 72,0 51,1-92,3 61,2 38,0-70,53) 34 30,75-39,5

Фактор некроза опухолей а, пг/мл 86,8 46,9-157,41)2) 31,6 19,2-44,03) 9,6 8,1-10,8

Здесь и в табл. 2: достоверность различия: 1) при сравнении показателей у больных 1-й и 2-й групп, 2) при сравнении показателей у больных 1-й группы и контрольной группы, 3) при сравнении показателей у больных 2-й группы и контрольной группы.

рез 2 месяца от начала лечения. Схему лечения выбирали в зависимости от формы заболевания. При генерализованной форме ГВИ применяли внутривенно иммуноглобулин человека нормальный в дозе 3-4 мл на кг массы в сутки через день трижды, внутривенно ацикловир в дозе 10 мг на кг массы 3 раза в день в течение 10-14 дней, ви-ферон 1 по одной свече 2 раза в день (10дней), а затем через день 2 недели и 2 раза в неделю в последующие 2 недели. При латентных формах ГВИ применяли свечи виферон 1 по 1 свече 2 раза в день 10 дней, затем по 1 свече 2 раза в день 3 раза в неделю 2 недели и в последующие 2 недели 2 раза в неделю.

До начала лечения у пациентов с латентной формой ГВИ (табл. 3) значимые изменения показателей клеточного и гуморального звена иммунитета выявлены по уменьшению уровней субпопуляций лимфоцитов с фенотипом СD4+ и увеличению уровней субпопуляций лимфоцитов с фенотипом СD20+. В группе пациентов с генерализованной формой ГВИ (табл. 4) выявлены статистически значимые изменения, которые характеризовались уменьшением уровней субпопуляций лимфоцитов, несущих фенотип СD4+. Через 2 месяца после лечения относительное число СD3+ Т-кле-ток, СD4+ Т-хелперов оставалось низким и достоверно отличалось от контрольных значений как при латентных, так и при генерализованных формах ГВИ. В то же время отмечалось достоверное нарастание относительного количества В-клеток СD20+ при латентной форме ГВИ после лечения по сравнению с началом заболевания. При генерализованной форме ГВИ уровень субпопуляций СD20+ В-лимфоцитов в процессе лечения достоверно не изменялся.

Таким образом, вовлечение иммунной системы в создание противоинфекционной защиты у детей с ГВИ выражается в депрессии Т-клеточного звена иммунитета, проявляющейся снижением относительного числа СD3+ лимфоцитов и субпо-

пуляций Т-клеток-хелперов (СD4+), обладающих цитотоксической активностью против клеток, инфицированных вирусами. Кроме того, выявлено нормальное содержание субпопуляций лимфоцитов, играющих ведущую роль в формировании противоинфекционного иммунитета, - СD8+, и нарастание относительного количества В-клеток СD20+, отражающее активное участие В-системы иммунитета в реализации противовирусных механизмов в ответ на внедрение инфекционного агента. Вышеуказанные изменения обусловили необходимость проведения иммунокорригирующей терапии. При латентной форме заболевания проводили терапию вифероном. Для лечения детей с генерализованными формами ГВИ использовали, наряду с вифероном, ацикловир и иммуноглобулин нормальный человеческий для внутривенного введения - иммуновенин (ФГУП «НПО», Россия) в дозе 3-4 мл на 1 кг массы тела через день трижды.

Выводы

1. Клинические проявления ГВИ представлены генерализованной и латентной формами заболевания, различающимися по степени тяжести и отдаленному прогнозу.

2. Клиническое течение генерализованной ГВИ с наибольшей частотой характеризуется желтухой (42,1%), гипотрофией (42,1%), перинатальным поражением ЦНС, проявляющимся гипертензионно-гидроцефальным синдромом (36,8%), синдромом двигательных расстройств в виде снижения мышечного тонуса (42,1%), судорогами (31,6%), пороками развития головного мозга (15,8%). При латентной форме ГВИ гипотрофия не определялась, перинатальное поражение ЦНС характеризуется более легким течением и не сопровождается судорогами и гидроцефальным синдромом.

3. Латентная форма ГВИ характеризуется повышенным по сравнению с контрольной группой уровнем ИФНа и ИФНу и нормальным содержанием ИЛ4, ИЛ2.

Таблица 2

Фенотипический состав лимфоцитов у детей в возрасте 1 месяца при генерализованной и латентной формах ГВИ до лечения

Показатели Форма ГВИ Контроль п=20

генерализованная п=19 латентная п=16

СD3, % 69,5* 69,42)3) 80,5

62,9-80,8 60,9-85 70,2-87,9

СD4, % 54,2 49,72)3) 59,9

37,5-61,3 44,7-59,6 54,2-68,0

СD8, % 16,9 16,9 16

13,4-20,4 13,4-20,59 23,3-23,5

СD20, % 18,5 15,52)3) 6

9,2-28,2 5-20,9 3,4-11,6

Здесь и в табл. 3 и 4: * в числителе - медиана, в знаменателе - 25-75-й квартиль.

Таблица 3

Изменения фенотипического состава лимфоцитов у детей с латентной формой ГВИ под действием проводимой терапии

Показатели До лечения n=19 После лечения n=16 Контроль n=20

CD3, % 69,42) 64,13) 80,5

60,85-85 61,2-67,85 70,2-87,9

CD4, % 49,72) 463) 59,9

44,7-59,6 38,8-53 54,2-68,0

CD8, % 16,9 17,2 16

13,4-20,5 16,3-20,8 23,3-23,5

CD20, % 15,51) 22,91),3) 6

5-20,9 8,8-29,2 3,4-11,6

Здесь и в табл. 4: достоверность различия: 1) при сравнении показателей у больных до и после лечения; 2) при сравнении показателей у больных до лечения и контролем; 3) при сравнении показателей после лечения и контролем.

Таблица 4

Изменения фенотипического состава лимфоцитов у детей с генерализованной формой ГВИ под действием проводимой терапии

Показатели До лечения n=19 После лечения n=16 Контроль n=20

CD3, % 69,52) 68,73) 80,5

62,9-80,8 62,9-72,9 70,2-87,9

CD4, % 54,2 43,11),3) 59,9

37,5-61,3 36,5-47,7 54,2-68,0

CD8, % 16,9 19,91) 16

13,4-20,4 20-22,1 23,3-23,5

CD20, % 18,52) 20,2 6

9,2-28,2 17,2-22,2 3,4-11,6

4. Реакция иммунной системы при ГВИ у детей первых 3 месяцев жизни сопровождается изменениями клеточного и гуморального звена. Снижение относительной доли Т-лимфоцитов СD3+, СD4+ и нарастание В-клеток СD20+ отмечалось в начале заболевания при латентной и генерализованной формах ГВИ.

5. При латентной форме ГВИ в отличие от генерализованной отмечалось нарастание относительного количества В-клеток СD20+ после проведенного лечения.

6. Генерализованная форма ГВИ характеризуется низким показателями продукции ИЛ4 и ИФНа по сравнению с латентной формой ГВИ, что

указывает на развитие нарушений в системе иммунной регуляции у детей с ГВИ и носит неблагоприятный прогностический характер, являясь основанием для назначения иммунокоррекции препаратами ИФН в комплексе с иммуноглобулинами для внутривенного введения и этиотропны-ми препаратами.

7. Сохраняющиеся изменения клеточного звена иммунитета через 2 месяца после начала этио-патогенетической терапии как при генерализованной, так и латентной формах ГВИ являются основанием для проведения длительного курса им-муномодулирующей терапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Макаров О.В., Бахарева И.В., Ганковская Л.В. и др. Современные представления о диагностике внутриутробной инфекции. Рос. вестн. акуш. и гин. 2006; 1: 11-15.

2. Озерова О.Е., Кудашов НИ, Орловская И.В., Пенькова Ж.П. Ультразвуковые особенности структурных изменений головного мозга новорожденных с внутриутробной герпес-цитоме-галовирусной инфекцией. SonoAce-International. 2006; 1: 11-14.

3. Барычева Р.И. Особенности иммунной адаптации у детей раннего возраста с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Рос. вестн. перинатол. и педиат. 2004; 3: 48-54.

4. Кудашов Н.И. Особенности терапии герпетического поражения головного мозга у новорожденных. Рус. мед. журнал. 2005; 13, 17: 1158-1163.

5. Нисевич Л.Л, Бахмут Е.В., Аширова АА и др. Лабораторная диагностика врожденных вирусных инфекций. Детские инфекции. 2006; 2: 12-17.

6. Nielsen S.L. Kinetics of specific immunoglobulin M, E, A and G in congenital primary and secondary cytomegalovirus infection studied by antibody- сар^ге ensime linked immunosorbent assay. J. Clin. Microbiol. 1998; 26: 464-465.

7. Ожегов А.М., Мякишева Л.С., Мальцева С.В. и др. Влияние цитомегаловирусной и смешанной с ней хламидийной и микоплазменной инфекции на состояние детей раннего и дошкольного возраста. Рос. вест. перинатол. и педиат. 2001; 5: 61-64.

8. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М. : МедиаСфера, 2002.

9. Лакин. Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990.

10. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции. Иммунология. 2000; 1: 61-64.

11. Ярилин АА. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа. Иммунология. 1999; 1: 17-24.

12. Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Симбирцев АС. и др. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей. Journal on 1ттппогекаЫШ;аиоп. 1999; 2 (1): 175-184.

13. Старикова ЭА, Фрейдлин И.С., Соколов Д.И. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии ЕА. hy 926 под влиянием фактора некроза опухоли а, интерферона у и интерлей-кина 4. Иммунология. 2005; 26(2): 83-84.

РЕФЕРАТЫ

ПРЯМОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ДЕКCAMЕТAЗОHA HA ПОДОЦИТЫ ЧЕЛОВЕКА

Глюкортикоиды широко используются в лечении гломерулярных болезней человека, но механизм их действия известен еще плохо, особенно при гормоночув-ствительном нефротическом синдроме, который встречается чаще всего у детей и характеризуется отсутствием воспалительных изменений в почке. По-доцит является ключевой клеткой клубочка и в норме, и при заболеваниях; но до последнего времени подоци-ты человека было очень трудно исследовать in vitro. Мы создали относительно бессмертную клеточную линию подоцитов, трансфектированных трансгеном чувствительного к температуре обезьяньего вируса -40: когда трансген инактивируется in vitro, эти клетки обретают фенотип дифференцированных подоцитов. Мы использовали эти клетки, чтобы оценить, используя иммуногистохимические методы, обратную полимеразную цепную реакцию и вестерн-блоттинг, прямое воздействие глюкокортикоидного препарата дексаметазона в концентрациях, имити-

рующих терапевтические концентрации глюкокорти-коидов in vivo. Дексаметазон повышал экспрессию нефрина и тубулина а и понижал экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста. Воздействие на клеточный цикл было комплексным со снижением активности ингибитора циклинкиназы 21 и улучшением выживаемости подоцитов, без какого-либо воздействия на апоптоз. Мы сообщали о том, что подоциты человека продуцируют цитокины, особенно интерлей-кин 6 (ИЛ6) и ИЛ8. Дексаметазон подавлял экспрессию ИЛ6. Это потенциальное прямое воздействие на подоциты является иллюстрацией нового способа терапевтического воздействия глюкокортикоидов и позволяет предположить, что возникнут новые стратегии лечения гломерулярных болезней.

Xing C.Y., Saleem MA., Coward R.J., Ni L., Witherden I.R., Mathieson P.W. Kidney Int. 200б; 70(б):1038-1045.

ИHТЕPЛЕИКИHЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ И MИКPОГЛОБУЛИH В МОЧЕ У ДЕТЕЙ С ИДИОПАТИЧЕСКИМ HЕФPОТИЧЕCКИM СИЩРОМОМ

Было обследовано 60 детей с идиопатичексим неф-ротическим синдромом (ИНС) и 20 детей контрольной группы с аналогичным распределением по полу и возрасту. Дети с ИНС были разделены на 3 группы по 20 человек - дебют заболевания, ремиссия и обострение. Исследовали уровень интерлейкина (ИЛ) 1в, ИЛ6; фактора некроза опухоли (ФНО) в сыворотке и проводилось количественное определение в2-микрогло-булина (в2-м) в моче. Уровень ИЛ1@и ФНО был достоверно выше у детей с ИНС, наивысший подъем отмечался при дебюте заболевания и при обострении. Конце-

нтрация ФНО в сыворотке и экскреция с мочой ß2-M в группах с дебютом и обострением заболевания были достоверно выше. Уровни ИЛ1ß, ИЛ6 и ФНО в сыворотке были способны служить положительным критерием отбора (100%) в группах с дебютом и обострением заболевания, они же плюс экскреция ß2-м с мочой служили негативным критерием (100%) в контрольной группе.

Rizk M.K., El-Nawawy A., Abdel-Kareem E., Amer E.S., El-Gezairy D., El-Shafei A.Z. East Mediterr Health. J. 2005;11(5-6): 993-1002.