Диаскинтест: новые возможности в диагностике туберкулеза

Корецкая Н.М.

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого,

г. Красноярск

ДИАСКИНТЕСТ: НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ В ДИАГНОСТИКЕ ТУБЕРКУЛЕЗА

В статье представлен обзор литературы, отражающий опыт применения нового диагностического препарата - аллергена туберкулезного рекомбинантного для внутрикожного применения, получившего название «Диаскинтест» и представляющего собой комбинацию двух антигенов, входящих в состав вирулентных штаммов микобактерий туберкулеза и отсутствующих в вакцинном штамме. Отражены результаты, полученные в его доклинических и клинических испытаниях. Показана высокая чувствительность и специфичность Диаскинтеста и его преимущества по сравнению с туберкулином. Приведены показания к его применению в клинической практике. Продемонстрирована высокая эффективность препарата при проведении дифференциальной диагностики туберкулеза и осложнений, связанных с вакцинацией БЦЖ, а также при дифференцировании поствакцинальной и инфекционной аллергии у детей и подростков.

Ключевые слова: туберкулез; диагностика; Диаскинтест.

Koretskaya N.M.

Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-Yasenetsky, Krasnoyarsk

DIASKINTEST: NEW POSSIBILITIES IN TUBERCULOSIS DIAGNOSTICS

In the article literature review capturing the experience of a new diagnostic product application - tuberculous recombinant allergen for the intracutaneous introduction is presented. The product is called «Diaskintest». It is a combination of two antigens which are the parts of virulent strains of tuberculous mycobacterium but they are absent in the vaccinating strain. The results which have been obtained during preclinical and clinical tests are described. High sensitivity and specificity of Diaskintest and its advantage in comparison with tuberculin are shown. Indications for its use in clinical practice are demonstrated. High efficiency of the product is shown at carrying out differential diagnostics of tuberculosis and the complications connected with BCG vaccination. High efficiency is also seen at differentiating of postvaccinal and infectious allergy in children and teenagers.

Key words: tuberculosis; diagnostics; Diaskintest.

За период 1992-2001 гг. показатель регистрируемой заболеваемости туберкулезом детей 014 лет в Российской Федерации возрос более чем вдвое (с 9,4 до 19,1 на 100 тыс. детского населения) и, несмотря на его снижение в последующие годы, он остается на высоком уровне, составив в 2010 году 15,2 на 100 тыс. детского населения [47]. Ежегодно в России 1 % детского населения в возрасте от 0 до 17 лет впервые инфицируется микобактериями туберкулеза (МБТ) [47] и формируется достаточно большой резервуар с потенциальным риском развития активных форм туберкулезного процесса. В этой связи проблема повышения эффективности противотуберкулезных мероприятий среди детей и подростков, в числе которых одно из главных мест занимает раннее выявление туберкулеза, под которым подразумевается выявление первичного инфицирования, сохраняет свою актуальность.

Для обнаружения сенсибилизации к МБТ многие десятилетия используют различные туберкулиновые пробы, выявляющие реакции гиперчувствительности замедленного типа. Наиболее широко применяют пробу Манту, в которой в качестве антигена используют PPD (purified protein derivative) — смесь более чем 200 антигенов, полученных из микобактерий ви-

дов humanus и bovis (у нас в стране), которые также находятся и в других микобактериях [13, 23]. Положительный туберкулиновый тест указывает на предварительную сенсибилизацию организма полноценным антигеном, содержащимся в вирулентных или ослабленной вирулентности МБТ (спонтанным инфицированным или в результате вакцинации БЦЖ), либо в других (перекрестно реагирующих) нетуберкулезных микобактериях [23, 48, 50, 54, 55].

Ограниченная специфичность и эффективность кожного туберкулинового теста Манту связана с тем, что тест не позволяет различить поствакцинальную и инфекционную гиперчувствительность замедленного типа. Поствакцинальная аллергия затрудняет своевременную диагностику первичного инфицирования, а следовательно и проведения полноценного превентивного лечения латентной туберкулезной инфекции; с другой стороны, в случае гипердиагностики первичного инфицирования детям и подросткам проводится неоправданное назначение химиопрепаратов [16]. Следует отметить и тот факт, что ложноположительные реакции приводят к дополнительным исследованиям и диагностическим процедурам для подтверждения диагноза (часто с госпитализацией в стационаре) с расходом бюджетных средств и не позволяют достоверно оценить распространенность инфицирования МБТ населения России [13]. Кроме того, положительный результат реакции Манту может быть обусловлен рядом других причин: инфицированием нетуберкулезными микобактериями за счет наличия общих микобактериальных антигенов, аллергической реакцией организма, поскольку тубер-

Корреспонденцию адресовать:

КОРЕЦКАЯ Наталия Михайловна,

660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1,

ГБОУ ВПО КрасГМУ им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России. Тел.: 8 (3912) 61-76-82; 8 (3912) 24-75-77; +7-902-923-66-57.

E-mail: kras-kaftuber@mail.ru

ОКОшщна Medicine

™ Т. 12 № 4 2013

3

кулин является аллергеном; возрастом, гормональным фоном, недавно перенесенными инфекциями и т.д. [22]. Всё вышеперечисленное сделало актуальной разработку нового диагностического теста [17].

Многолетний поиск антигенных детерминант, присущих только M. tuberculosis и позволяющих дифференцировать вакцинальный иммунитет, развивающийся в результате вакцинации БЦЖ, иммунные реакции на нетуберкулезные микобактерии и M. tuberculosis, привел к обнаружению антигенов, свойственных только последним, что удалось лишь после завершения исследования по первичной структуре их генома [13]. Было установлено, что M. tuberculosis кодирует синтез двух секреторных белков ESAT-6 и CFP-10, отсутствующих в штаммах BCG M. bovis и большинства непатогенных микобактерий [27]. Эти белки выявляют гиперчувствительность замедленного типа при инфицированности M. tuberculosis и не дают реакции у вакцинированных БЦЖ [56, 57], а их экспрессия и секреция тесно связана с процессом размножения МБТ и коррелирует с развитием туберкулезной патологии [25].

В результате многолетней работы коллектива специалистов лаборатории биотехнологии НИИ молекулярной медицины ММА им. И.М. Сеченова под руководством академика РАН, РАМН, доктора медицинских наук, профессора Пальцева М.А. и доктора биологических наук, профессора Киселева В.И. совместно с ЗАО «Мастерклон» был создан новый реагент для кожного теста, получивший название «Диаскин-тест» — внутрикожный диагностический тест, который представляет собой рекомбинантный белок CFP-10-ESAT-6, продуцируемый Escherichia coli [13, 53].

Доклинические испытания Диаскинтеста показали, что он безопасен, чувствителен, специфичен в отношении вирулентных штаммов M. tuberculosis и, в отличие от туберкулина, ни в одном эксперименте не вызывал гиперчувствительности замедленного типа у животных, вакцинированных M. bovis BCG. Немаловажно и то, что показатели активности Ди-аскинтеста сохранялись в холодильнике при t -5°С в течение 2 лет со дня изготовления, тогда как срок хранения туберкулина в аналогичных условиях — 1 год [17, 53].

Клинические исследования, проведенные у взрослых (здоровых добровольцев; больных туберкулезом после проведения им основного курса лечения и больных туберкулезом с начальными манифестными его формами) показали, что Диаскинтест обладает высокой чувствительностью, вызывая практически у всех больных положительную реакцию. Причем при стабилизации и обратном развитии процесса реакция менее выражена, чем у лиц при манифестных формах и первичном инфицировании. Была доказана и высокая специфичность препарата — у здоровых имелась отрицательная реакция на Диаскинтест, в то время как проба Манту у большинства была положи-

тельной. О высокой специфичности препарата Диаскинтест свидетельствует и то, что у вакцинированных БЦЖ имелась отрицательная реакция, в то время как проба Манту была положительной, т.е. с помощью Диаскинтеста можно выявить сенсибилизацию именно к вирулентным микобактериям вида huma-nus (M. tuberculosis) и ограничить круг «подозреваемых» на наличие «латентного туберкулеза», а следовательно, для назначения превентивной химиотерапии [5, 23, 42, 53]. Необходимо отметить, что избыточно сильные реакции (везикуло-некротические, лимфангит, лимфаденит) на Диаскинтест наблюдаются от 2 до 14 %, а неспецифическая аллергия при его введении отсутствует [22].

Все вышеперечисленное позволило высказать предположение (на сегодня уже во многом подтвержденное), что Диаскинтест в ближайшем будущем может занять часть ниши (возможно, существенную), которую освободят кожные туберкулиновые пробы (Манту) [42]. В частности, предлагается использовать пробу с Диаскинтестом как скрининговый метод массового обследования на туберкулезную инфекцию вместо пробы Манту у подростков (15-17 лет) вследствие отсутствия необходимости ревакцинации против туберкулеза [1].

В литературе за последние 3 года появилось довольно большое количество публикаций, освещающих опыт применения Диаскинтеста в клинической практике. Эти публикации подтверждают высокую чувствительность Диаскинтеста (доля лиц с положительным результатом теста среди больных, имеющих данное заболевание) [53], которая, по данным различных авторов, составляет у детей от 90,5 % [42] до 96,7 % [12], у взрослых от 78,4 % [42] до 81,5 % [12]. При этом чувствительность Диаскинтеста при всех формах специфического процесса составляет

93.3 % [32], а при туберкулезе органов дыхания — от 84,8 % [9, 52] до 92 % [32]. По данным Губкиной М.Ф. с соавт. (2010), 100 % чувствительность Ди-аскинтеста отмечена даже в группе больных с минимальными активными изменениями, выявляемыми только с помощью компьютерной томографии [33]. При внелегочном туберкулезе при отсутствии у больных ВИЧ-инфекции этот показатель составляет 89,7 %, а при ее наличии — лишь 43,5 % [9, 52]; чувствительность Диаскинтеста у больных туберкулезом с поражением мочевой системы — 100 %, у пациентов с туберкулезом глаз — 83,3 % [8].

Высока и специфичность Диаскинтеста (доля лиц с отрицательным результатом теста в популяции без изучаемой болезни), составляющая у взрослых от

93,7 % [12] и выше [9, 22, 25, 32, 42], а у детей —

86.3 % [19]. Специфичность Диаскинтеста у больных туберкулезом мочевой системы — 71,4 %, туберкулезом глаз — 94 % [8].

В результате проведенного сравнения чувствительности и специфичности пробы Манту и Диаскинтес-

Сведения об авторах:

КОРЕЦКАЯ Наталия Михайловна, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой туберкулеза с курсом ПО, ГБОУ ВПО КрасГМУ им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, г. Красноярск, Россия. E-mail: kras-kaftuber@mail.ru

4 T. 12 № 4 2013 MedicLn^ OMSuirna

inKuzbass в Кузбас«.

та пришли к выводу о более высокой информативности последнего [1-3, 14, 33, 42, 53]. При сравнении эффективности применения тестов по таким показателям, как предсказательная ценность положительного и отрицательного результата и диагностическая эффективность (точность), Диаскинтест также значительно превосходит пробу Манту [44]. Отмечено, что наибольший процент совпадения ответных реакций на туберкулин и Диаскинтест имеет место при высокой чувствительности к туберкулину [32, 46]. Нельзя не отметить и тот факт, что при явной клинической эффективности при применении Диаскин-теста для идентификации туберкулезной инфекции доказано его фармакоэкономическое преимущество, по сравнению с пробой Манту с 2ТЕ ППД-Л, обосновывающее внедрение Диаскинтеста в медицинскую практику [13]. Дальнейшее изучение и сопоставление результатов применения Диаскинтеста у больных туберкулезом и лиц с заболеваниями неспецифической этиологии установило возможность его применения для дифференциальной диагностики туберкулеза [5, 42, 44, 53].

На основании проведенных исследований были сформулированы показания для назначения препарата Диаскинтест: дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной аллергии; дифференциальная диагностика туберкулеза и нетуберкулезных заболеваний; диагностика локальных форм туберкулеза и активности процесса; определение показаний к назначению превентивной терапии инфицированным лицам с высоким риском развития заболевания; проведение мониторинга эффективности лечения больных туберкулезом, а также лиц, инфицированных МБТ и получивших превентивную терапию [5, 15, 16, 18, 20, 22, 33].

Данные многочисленных исследований свидетельствуют о том, что положительный результат Диаскин-теста является маркером заболевания туберкулезом либо инфицирования с очень высоким риском развития заболевания [1-3, 26, 43], что доказывается большей частотой положительных реакцией на данную пробу среди контактных лиц по сравнению с детьми и подростками, не имеющими контакт с больными туберкулезом взрослыми [1, 15, 32]. При этом у контактных реакция на Диаскинтест имеет более выраженный характер (гиперергические реакции, в том числе с лимфангитом, везикуло-некротические реакции), по сравнению с реакцией на туберкулин [2]. Следует отметить, что размер папулы по пробе с Ди-аскинтестом больше у больных туберкулезом детей, чем у инфицированных, причем у детей старшей возрастной группы положительный результат Диаскин-теста наблюдается чаще, чем у детей младшего возраста [24]. Установлено, что частота положительных реакций по пробе с Диаскинтестом у детей и подростков при впервые выявленном туберкулезе в фазе прогрессирования (инфильтрации, распада и обсе-

менения) не отличается от таковой при впервые выявленном туберкулезе на стадии обратного развития (в фазе начинающейся кальцинации), что подтверждает высокую активность специфического процесса, несмотря на «видимое» самоизлечение с формированием кальцинатов в легочной ткани и(или) лимфатических узлах [15].

Необходимо отметить, что в оценке активности специфического процесса наиболее значимым является учет гиперергических реакций на Диаскинтест [26]. Лицам с такой реакцией рекомендуют проведение компьютерного томографического обследования [31], равно как и лицам из групп риска (IV и VI группы диспансерного учета) при наличии положительного результата на Диаскинтест [49].

Важные в практическом отношении данные получены и при применении препарата Диаскинтест для контроля эффективности лечения: выявлена четкая зависимость величины папулы от длительности лечения, а именно, угасание ее интенсивности на фоне специфической терапии. При этом динамика пробы с Диаскинтестом коррелирует с динамикой активности туберкулезного процесса на фоне специфического лечения, в отличие от пробы Манту [3, 35]. Размер папулы по Диаскинтесту в результате химиотерапии уменьшается [15], причем только в конце курса лечения [32], и реакция на Диаскинтест чаще становится отрицательной [15] либо, по данным других авторов, остается положительной в 50 % случаев [26].

Хорошо зарекомендовал себя Диаскинтест и при использовании с целью дифференциальной диагностики туберкулеза с другими заболеваниями. Так, результат Диаскинтеста был в 100 % случаев отрицательным у больных внебольничной пневмонией (контрольная группа), а у пациентов с пневмонией, имеющих подозрение на туберкулезный процесс (основная группа), в 88,2 % он был положительным и их дальнейшее обследование в противотуберкулезном диспансере подтвердило специфический характер поражения. При этом результат пробы Манту с 2ТЕ ППД-Л был положительным в 58 % случаев в контрольной группе и в 63 % в основной [21]. Последнее доказывает высокую информативность Диаскинтеста при проведении дифференциальной диагностики, что позволяет использовать его в пульмонологических и терапевтических отделениях в комплексе с другими методами обследования [10, 14, 21] для сокращения сроков диагностики [30].

Рекомендовано включение Диаскинтеста в алгоритм дифференциальной диагностики на уровне поликлиники общей лечебной сети у больных лимфаденитом с положительным результатом пробы Манту с 2ТЕ ППД-Л, что способствует более дифференцированному направлению таких пациентов в противотуберкулезные учреждения для исключения туберкулеза периферических лимфатических узлов [6].

Information about authors:

KORETSKAYA Natalia Michailovna, doctor of medical sciences, professor, Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voyno-Yasenetsky, Krasnoyarsk, Russia. E-mail: kras-kaftuber@mail.ru

ОМёшта Mediciinn<L=ss T. 12 № 4 2013

5

Как известно, диагностика локальных осложнений после введения вакцин БЦЖ и БЦЖ-М в виде периферических лимфаденитов и холодных абсцессов у детей раннего возраста вызывает большие проблемы на этапе выявления и дифференциальной диагностики этиологии поражения. В этой связи предложено обязательное проведение Диаскинтеста в диагностике локальных поствакцинальных осложнений [20, 40, 53]: наличие отрицательного результата на пробу с Диаскинтестом подтверждает поствакциналь-ную этиологию специфического процесса [20, 24, 32, 40, 53] и свидетельствует о высокой специфичности Диаскинтеста [53].

Имеются данные о высокой (более 70 %) информативности Диаскинтеста в оценке активности туберкулеза у больных с психическими заболеваниями, в связи с чем предложено его использование для скрининга в психиатрических стационарах, а также в программах обследования на туберкулез нетранспортабельных больных [11].

Рекомендовано регулярное (через каждые 6 месяцев) применение Диаскинтеста для скрининга и мониторинга туберкулезной инфекции у ревматологических больных, получающих генно-инженерные биологические препараты; при этом преимуществом Диаскинтеста перед квантифероновым тестом является его утверждение приказом Минздравсоцразви-тия России от 29.10.2009 г. № 855 «О внесении изменения в приложение № 4 к приказу Минздрава России от 21.03.2003 г. № 109» в качестве методики обследования взрослых пациентов [41].

Диагностика туберкулеза у ВИЧ-инфицированных лиц затруднена, а чувствительность идентификации туберкулезной инфекции, в том числе туберкулинового теста, зависит в основном от стадии ВИЧ-инфекции. Трудность дифференциальной диагностики обусловлена также вероятностью инфекций, вызванных нетуберкулезными микобактериями, особенно Mycobacterium avium, в связи с чем предложено применение Диаскинтеста в качестве дополнительного метода для улучшения качества диагностики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных лиц [7, 36]. Установлено, что при наличии ВИЧ-инфекции чувствительность Диаскинтеста снижена и, по данным различных авторов, составляет от 33,3 % [31] до 43,5 % [9]. При

ЛИТЕРАТУРА:

этом имеет место зависимость его результатов у больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, от уровня CD4+-лимфоцитов: при количестве CD4+ <100 кл/мкл число отрицательных проб составляет

94,7 %, при CD4+ от 100 до 199 кл/мкл — 63,6 %; при CD4+ от 200 до 500 кл/мкл — 0 %; то есть чувствительность Диаскинтеста при CD4+ 200 кл/мкл и более составляет 80 %, при CD4+< 200 кл/мкл — 16,6 % [7].

Некоторые авторы предлагают использование Ди-аскинтеста для повышения выявляемости туберкулеза у студентов медицинских ВУЗов [34, 38, 51], в том числе иностранных граждан, прибывших из стран с неблагоприятной эпидемиологической обстановкой по туберкулезу, а также у взрослых, работающих в учреждениях для детей с круглосуточным пребыванием, в промежутке между ежегодными флюорографическими обследованиями [37].

Таким образом, на основании анализа публикаций, посвященных применению Диаскинтеста в клинической практике, можно сделать следующее заключение. Диаскинтест повышает эффективность диагностики туберкулеза у детей и подростков в первичном звене здравоохранения [2-4], позволяет повысить выявля-емость «малых» форм туберкулеза [33, 39, 49]. Постановка Диаскинтеста приводит к снижению числа пациентов детско-подросткового возраста, состоящих на учёте у фтизиатра по VI группе диспансерного учета и подвергающихся необоснованному превентивному лечению [4, 28, 46], улучшает качество дифференциальной диагностики туберкулеза с другой легочной патологией, способствуя снижению числа непрофильных госпитализаций, сокращает число лиц, нуждающихся в проведении инструментальных и инвазивных методов дообследования с целью уточнения диагноза [4, 37], снижает сроки диагностики [45] и дифференциальной диагностики туберкулеза [44], что требует его использования при проведении комплексного обследования не только в условиях противотуберкулезного диспансера [29], но и в общей лечебной сети [1].

В этой связи необходимо распространение знаний о Диаскинтесте не только среди врачей-фтизи-атров, но и среди врачей всех специальностей, работающих в лечебно-профилактических учреждениях общей лечебной сети.

1. Аксенова, В.А. Новые возможности диагностики туберкулезной инфекции у детей и подростков /В.А. Аксенова, Л.А. Барышникова, Е.А. Сокольская //Рос. вестн. перинат. и педиатрии. - 2011. - № 4. - С. 90-95.

2. Белова, Е.В. Совершенствование диагностики туберкулезной инфекции у детей и подростков на основе рекомбинантных белков Mycobacterium tuberculosis в первичном звене здравоохранения /Е.В. Белова, В.А. Стаханов //Здоровье и образование в XXI веке: Сб. науч. ст. и тез. XII

междунар. конгр. - М., 2011. - С. 294.

3. Белова, Е.В. Совершенствование комплексной диагностики туберкулезной инфекции у детей и подростков /Е.В. Белова, В.А. Стаханов //Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 4. - С. 52-53.

4. Внедрение Диаскинтеста в повседневную врачебную практику /Т.И. Морозова, Т.Ю. Салина, Д.В. Балашов и др. //Инновационные технологии в организации фтизиатрической и пульмонологической помощи населению: науч.-практ. конф. - СПб., 2011. - С.114-115.

5. Возможности нового кожного теста «Диаскинтест» в диагностике туберкулезной инфекции у детей /Л.В. Слогоцкая, В.И. Литвинов, Я.А. Кочетков и др. //Вопр. диагностики в пед. - 2011. - Т. 3, № 2. - С. 20-24.

6. Гурьева, О.И. Применение кожной пробы с «Диаскинтестом» для идентификации туберкулеза периферических лимфатических узлов у детей

и подростков /О.И. Гурьева, Н.М. Ощепкова //Туберкулез и бол. легких. - 2011. - № 4. - С. 113-114.

T. 12 № 4 2013 MedidinnLass

6

7. Диагностика туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией с помощью Диаскинтеста /А.В. Калинкин, З.Х. Корнилова, Е.А. Бородулина и др. //Туберкулез и бол. легких. - 2G11. - № 4. - С.17б-177.

S. Диагностическая ценность Диаскинтеста во фтизиатрии /А.А. Шурыгин, И.П. Мирошникова, Е.Г. Новикова и др. //Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом: матер. всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - СПб., 2G1G. - С. 14G-141.

9. Диагностические возможности Диаскинтеста у детей и взрослых при туберкулезе и нетуберкулезных заболеваниях /Л.В. Слогодская, В.И. Литвинов, Я.А. Кочетков и др. //Матер. III ежегод. всерос. конгр. по инфекц. бол. - М., 2G11. - С. 343.

1G. Диаскинтест в диагностике туберкулеза в пульмонологическом отделении / Е.А. Бородулина, Л.В. Поваляева, Н.Н. Виктор и др. //Туберкулез и бол. легких. - 2G11. - № 4. - С. бб.

11. Диаскинтест в оценке активности туберкулеза у больных с сопутствующими психическими заболеваниями /А.В. Захаров, Ю.В. Маковей, Р.В. Май-стат и др. //Туберкулез и бол. легких. - 2G11. - № 4. - С. 1S1.

12. Диаскинтест в работе врача-фтизиатра /А.А. Лысов, А.В. Казаков, И.А. Рябцева и др. //Сиб. мед. обозрение. - 2G11. - № б. - С. 11G-113.

13. Диаскинтест для скрининга детей и подростков на туберкулезную инфекцию: подходы к ценообразованию и анализ затраты-эффективность /А.Ю. Куликов, И.Ю. Зинчук, М.В. Проценко и др. //Туберкулез и бол. легких. - 2GG9. - № 9. - С. 41-4б.

14. Диаскинтест и проба Манту при верификации диагноза у пульмонологических больных /Н.В. Васильева, С.Е. Борисова, Н.Н. Князькина и др.

//Туберкулез и бол. легких. - 2G11. - № 4. - С. S2-S3.

15. Диаскинтест при оценке активности туберкулеза у детей и подростков /В.А. Аксенова, Н.И. Клевно, Л.А. Барышникова и др. //Туберкулез и бол. легких. - 2G11. - № 1G. - С. 1З-1б.

16. Дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной аллергии у вакцинированных БЦЖ детей /И.Л. Волчкова, Н.Е. Казими-

рова, Л.Э. Панкратова и др. //21-й нац. конгр. по бол. орг. дыхания. - Уфа, 2G11. - С. 241.

17. Доклинические испытания специфической активности и специфичности рекомбинантного диагностического препарата «Диаскинтест» /И.В. Бочарова, О.В. Демихова, А.В. Демин и др. //Туберкулез и бол. легких. - 2G11. - № 4. - С. б8.

1S. Зайцева, Е.В. «Диаскинтест» у здоровых осужденных лиц /Е.В. Зайцева, В.В. Мамина //Инновационные технологии в организации фтизиатрической и пульмонологической помощи населению: науч.-практ. конф. - СПб., 2G11. - С. 93-94.

19. Изучение специфичности кожного теста Диаскинтест у инфицированных микобактериями туберкулеза детей и подростков /Е.С. Овсянкина, М.Ф. Губкина, М.Г. Кобулашвили и др. //Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом: матер. всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - СПб., 2G1G. - С.1б1-1б2.

2G. Использование диаскинтеста в диагностике туберкулеза у детей раннего возраста /Ю.В. Богданова, О.К. Киселевич, Т.А. Севостьянова и др. //Туберкулез и бол. легких. - 2G11. - № 4. - С. S7.

21. Использование диаскинтеста в пульмонологическом центре для диагностики туберкулеза / Е.А. Бородулина, Н.Н. Виктор, Л.В. Поваляева и др. //XXI нац. конгр. по бол. орг. дыхания. - Уфа, 2G11. - С. 231-232.

22. Клинические исследования нового кожного теста «Диаскинтест» для диагностики туберкулеза /В.И. Киселев, П.М. Барановский, И.В. Рудых и др. //Пробл. туберкулеза и бол. легких. - 2GG9. - № 2. - С. 11-1б.

23. Литвинов, В.И. Латентная туберкулезная инфекция - миф или реальность? /В.И. Литвинов //Туберкулез и бол. легких. - 2G11. - № б. - С. 3-9.

24. Лозовская, М.Э. Результаты Диаскинтеста в различных возрастных и клинических группах детей /М.Э. Лозовская, В.В. Белушков, О.А. Разусо-ва //Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом: матер. всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - СПб., 2G1G. -С. 1SS-1S7.

25. Лозовская, М.Э. Результаты Диаскинтеста у детей из групп риска и больных туберкулезом в сопоставлении с пробой Манту /М.Э. Лозовская, В.В. Белушков, Н.Д. Шибакова //Туберкулез и бол. легких. - 2G11. - № S. - С. 29-3G.

26. Лямина, Е.Л. Диаскинтест как маркер активности туберкулезного процесса у детей и подростков /Е.Л. Лямина, Н.А. Рогожина //Туберкулез и бол. легких. - 2G11. - № S. - С. 33-34.

27. Медников, Б.Л. Кожная проба с препаратом Диаскинтест (аллерген туберкулезный рекомбинантный G,2 мкг в G,1 мл р-р для внутрикожного введения) для идентификации туберкулезной инфекции: пособие для врачей / Б.Л. Медников, Л.В. Слогоцкая. - М., 2GG9. - 32 с.

2S. Мякишева, Т.В. Использование Диаскинтеста в диагностике туберкулеза у детей /Т.В. Мякишева, Е.В. Трун //Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом: матер. всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - СПб., 2G1G. - С. 16G-161.

29. Опыт применения «Диаскинтест» для диагностики туберкулеза у взрослого населения /О.Д. Петрова, М.В. Романова, З.Е. Линева и др.; под ред. И.Е. Тюрина //Торакальная радиология: Силлабус Международной конференции и школы врачей. - СПб.; М., 2G1G. - С. 22S-226.

3G. Опыт применения Диаскинтеста для дифференциальной диагностики туберкулеза и нетуберкулезных заболеваний органов дыхания у детей и подростков /Е.С. Овсянкина, В.В. Ерохин, М.Ф. Губкина и др. //Туберкулез и бол. легких. - 2G11. - № S. - С. S1.

31. Опыт применения Диаскинтеста у больных туберкулезом /Л.Э. Панкратова, И.Л. Волчкова, К.С. Клочкова и др. //XXI нац. конгр. по бол. орг. дыхания. - Уфа, 2G11. - С. 2G6.

32. Опыт применения диаскинтеста у детей и подростков при различных вариантах туберкулезной инфекции в Чувашии /Т.Р. Возякова, А.В. Мас-терова, Г.Х. Гаврилова и др. //Туберкулез и бол. легких. - 2G11. - № 4. - С. 9G-91.

33. Опыт применения кожной пробы с Диаскинтестом как метода скринингового обследования детей из диспансерных групп риска /М.Ф. Губкина, Ю.Ю. Хохлова, Е.С. Овсянкина и др. //Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом: матер. всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - СПб., 2G1G. - C149-1SG.

34. Опыт применения нового кожного теста «Диаскинтест» у студентов медицинского ВУЗа /Т.А. Севостьянова, О.К. Киселевич, А.Н. Юсубова и др. //Туберкулез и бол. легких. - 2G11. - № S. - С. 1S4.

35. Применение внутрикожного теста с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в диаскинтесте туберкулеза у детей /О.И. Белогорцева, И.А. Си-ренко, М.А. Волык и др. //XXI нац. конгр. по бол. орг. дыхания. - Уфа, 2G11. - С. 212-213.

36. Применение кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (Диаскинтест) для диагностики туберкулезной инфекции у больных с ВИЧ-инфекцией /Л.И. Слогодская, В.И. Литвинов, П.П. Сельцовский и др. //Пульмонология. - 2G11. - № 1. - С. 6G-64.

^Мбдищпа Medicine

™ T. 12 № 4 2ШЗ

7

37. Применение туберкулезного рекомбинантного аллергена «Диаскинтест» в скрининговых исследованиях /А.В. Цветков, Ю.В. Маковей, Ю.Г. Кир-дянов и др. //Актуальные проблемы эпидемиологии на современном этапе: матер. всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 80-летию каф. эпидемиол. и доказат. медицины. - М., 2011. - С. 408-410.

38. Приобретение студентами практических навыков по современному методу ранней диагностики туберкулеза /Н.М. Корецкая, И.А. Большакова, Л.Р. Ларионова и др. //Актуальные проблемы и перспективы развития российского и международного медицинского образования: матер. конф. по вузовской педагогике. - Красноярск, 2012. - С.166-168.

39. Результаты применения Диаскинтеста для формирования групп риска и выявления туберкулеза у детей Москвы /Е.С. Овсянкина, Л.В. Слогоц-кая, Л.Б. Стахеева и др. //Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом: матер. всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - СПб., 2010. - С. 58-59.

40. Севостьянова, Т.А. Диаскинтест в диагностике локальных поствакцинальных осложнений на вакцины BCG и BCG-M /Т.А. Севостьянова, Ф.А. Ба-быров, В.А. Аксенов //Туберкулез и бол. легких. - 2011. - № 9. - С. 33-37.

41. Скрининг и мониторинг туберкулезной инфекции у ревматологических больных, получающих генно-инженерные биологические препараты /С.Е. Борисов, Г.В. Лукина, Л.В. Слогоцкая и др. //Туберкулез и бол. легких. - 2011. - № 6. - С. 42-50.

42. Слогоцкая, Л.В. Диаскинтест - новый метод выявления туберкулеза /Л.В. Слогоцкая, Я.А. Кочеткова, А.В. Филиппов //Туберкулез и бол. легких. - 2011. - № 6. - С. 17-22.

43. Слогоцкая, Л.В. Использование Диаскинтеста при обследовании социальных контактов с больными туберкулезом среди подростков /Л.В. Слогоцкая, Я.А. Кочетков, О.Ю. Сенчихина //Туберкулез и бол. легких. - 2011. - № 5. - С. 163.

44. Сравнительная оценка специфичности и чувствительности кожного теста «Диаскинтест» и пробы Манту /Н.В. Рачина, С.С. Гольев, Л.Н. Пет-рухина и др. // Туберкулез и бол. легких. - 2011. - № 5. - С. 132-133.

45. Сравнительные данные пробы Манту 2 ТЕ ПП-Д и Диаскинтеста у лиц молодого возраста /В.Ю. Мишин, Ю.Г. Григорьев, А.В. Мишина и др. //XXI нац. конгр. по бол. орг. дыхания. - Уфа, 2011. - С. 217.

46. Ставицкая, Н.В. Возможности нового скринингового метода на туберкулез в детской практике /Н.В. Ставицкая, Н.В. Молчанова //XXI нац. конгр. по бол. орг. дыхания. - Уфа, 2011. - С. 202-203.

47. Туберкулез в Российской Федерации, 2010 г. Аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации. - М., 2011. - 280 с.

48. Туберкулез у детей и подростков: руков. /под ред. О.И. Король, М.Э. Лозовский. - СПб., 2005. - 432 с.

49. Фатыхова, Р.Х. Роль пробы с Диаскинтестом в диагностике туберкулеза среди детей в Республике Татарстан /Р.Х. Фатыхова, Р.Ш. Валиев //Туберкулез и бол. легких. - 2011. - № 5. - С. 198.

50. Фтизиатрия: национ. руков. /под ред. М.И. Перельмана - М., 2007. - 512 с.

51. Шурыгин, А.А. Закрепление теоретических знаний по фтизиатрии /А.А. Шурыгин, А.Е. Ширинкина, Л.В. Бурухина //Туберкулез и бол. легких. - 2011. - № 5. - С. 242.

52. Эффективность диагностики внелегочных поражений при помощи Диаскинтеста /Л.В. Слогоцкая, А.В. Филиппов, Я.А. Кочетков и др. //Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом: матер. всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - СПб., 2010. - С. 129-130.

53. Эффективность применения нового диагностического препарата Diaskintest у детей для выявления и диагностики туберкулеза /В.И. Литвинов, А.М. Шустер, Л.В. Слогоцкая и др. //Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2009. - № 4. - С.19-22.

54. A meta-analisis of the effect of Bacille Calmette Guerin vaccination on tuberculin skin test measurements /L. Wang, M. Turnes, R. Elwood et al. //Thorax. - 2002. - V. 57. - Р. 804-809.

55. Influence of Bacille Calmette-Guerin vaccination on size of tuberculin skin test reaction to what size? /F. Tissot, G. Zanetti, P. Francioli et al. //Clin. Infect. Dis. - 2005. - V. 40. - Р. 211-217.

56. Prospective evaluation of a Whole-blood test using Mycobacterium tuberculosis - specific antigens ESAT-6 and CFP-10 for diagnosis of active tuberculosis /P. Rawn, M.E. Munk, A.B. Andersen et al. //Clin. Diagn. Lab. Immun. - 2005. - V. 12, N 4. - Р. 491-496.

57. Weldingh, K. ESAT-6/CFP-10 skin test predicts disease in M. tuberculosis-infected guinea pigs /K. Weldingh, P. Andersen //Plos ONE. - 2008. - V. 3, N 4. - Р.1978.

8

T. 12 № 4 2013

Medicine

in Kuzbass

в Кузбассе