ГУБКА "ХИТОСКИН - СУПЕР"

ГУБКА «ХИТОСКИН-СУПЕР
Полезная модель относится к области медицины, а именно к новым устройствам, предназначенным для обработки раневых поверхностей.
Известно использование для заживления ран химико-фармацевтических и иных препаратов в различных лекарственных формах, например, в виде мазей, суспензий, пластырей, примочек и т. п. формах (пат. США № 5169630, 1992, кл.Аб L 7/48 и №5324508, 1994, кл. А61 К 45/05; пат. РФ №2007180, 1994, кл. А61 L 35/78, пат. РФ № 2028158, кл. А61 L 15/38).
Основной проблемой возникающей при их использовании является оптимальное сочетание бактерицидных и ранозаживляющих характеристик с газопроницаемостью и высокими эксплуатационными характеристиками (прочностью покрытия, легкостью отделения от раневой поверхности и т.д.).
Одной из наиболее перспективных лекарственных форм для лечения ран является коллагеновая губка или повязка, на которую нанесено активное начало. Известно, в частности, применение для лечения ран пористых губок из коллагена (авт. св. СССР №561564, 1965, кл. А61 К 37-00), смеси желатина, хитозана и формальдегида (пат. КНР №1097980, 1995, кл. А61 L 14/44), желатина и формальдегида с добавками антибиотиков (пат, РФ № 2033149, 1995, кл.А 61 L 15/44 ), целлюлозы и хитозана (акц. заявка Японии №0376029, 1990, кл. А61 L 15/44), коллагена и хитозана (пат, РСТ №8504413, 1986, кл. С08 L 89/09).
Основными недостатками данных губок является относительно невысокая ранозаживляющая активность, обусловленная либо частичной деструкцией коллагеновых молекул в следствии несохранения их нативной конформации после сшцвки формальдегидом или иными бифункциональными агентами типа глутарового альдегида и его аналогов, либо залипанием губки на ране и плохим подводом кислорода к зоне репарации (характерно для чисто коллагеновых губок)..
Прототипом заявляемого решения является губка, отличающаяся более развитой поверхностью волокон основы за счет выполнения их из смеси коллагена с гидроксиаппатитом в соотношении компонентов, (масс.)  1-10 : 1с последуюшим введением структурообразователей - полютиленгликоля или формальдегида, а также антибиотиков - гентамицина или ликомицина. (Пат. РФ № 2034572, 1995, кл. А 61 L 15/44).
MKHAL 15/44
Недостатками такой губки являются наличие в ряде случаев аллергических реакций, а также низкая сорбционная способность, практически исключающая включение в ее состав ранозаживляющих препаратов белкового происхождения, обладающих повыщенным ранозаживляющим действием.
Задачей, стоявшей перед авторами, является создание губки структзфа и материал которой обеспечивает ее высокие эксплуатационные свойства, в частности сочетание газопроницаемости и эластичности с смягчающими и ранозаживляющими характеристиками.
Указанная задача достигается тем , что губка на основе коллаген-содержащего материала в объеме которого распределено активное начало, выполнена из смеси фибрилл коллагена и волокон хитозана, причем фибриллы коллагена закреплены в пространстве с помощью сетчатой структуры на основе молекул хитозана и струкгурообразователя, а активное начало содержит супероксмддисмутазу (СОД).
В качестве струкгурообразователя используют формальдегид, глутаровый альдегид и его производные. Для большей эластичности дополнительно вводят аммонийные и т.п. соединения в качестве желатинизирующего агента..
Лучшие характеристики достигаются, когда активное начало содержит смесь СОД с антибиотиками и антисептиками, например, фурацилином, производными хлоргексидина, левомицитином и т. п. веществами. Содержание антисептиков составляет, как правило, 0.01 -1.0 % по сух. весу
СОД может вводиться как в свободном виде, так и в липосомальной форме. В качестве супероксиддисмутазы используют СОД, вьщеленную из крови человека или КРС или из генно-инжененерного штамма микроорганизмов. Оптимальное содержание СОД в губке- от 0.1 до 10% по сух. весу.
Общий вид губки заявляемого типа изображен на фиг. 1, где показаны 1- фибриллы коллагена, 2- сетчатая структура из макромолекул хитозана и коллагена, сшитых структурообразующим агентом, например производными глутарового альдегида, 3- частицы СОД, напрмер в виде липосомальных везикул, 4-частицы антибиотиков и антисептиков.
Губку готовят следующим образом. . Навески хитозана и коллагена растворяют в уксусной кислоте, добавляют СОД, антибиотики и антисептики после чего вводят структурообразователь, после чего раствор подвергают лиофильной сушке.
В ходе получения из хитозана и коллагена образуются волокна 1, отличающиеся развитой поверхностью, на которую в основном сорбируются частицы 3 и 4. Структзфообразователь взаимодействует с волокнами, образуя сетчатую стабилизирующую структуру 2, затрудняющую десорбцию частиц 3 и 4 из губчатой массы.
Навески хитозана и коллагена растворяют в уксусной кислоте, далее вводят антисептики и СОД , после чего добавляют структ)фОобразователь, тщательно перемешивают и подвергают лиофильной сушке.
В ходе процесса из коллагена образз ются фибриллы 1, отличающиеся развитой поверхностью, на которую в дальнейшем , в основном, сорбируются частицы 3 и 4. Структурообразователь взаимодействует с волокнами и фибриллами 1, образуя сетчатую стабилизирующую структуру 2, пролонгирующую десорбцию частиц 3 и 4 из губчатой массы.
губки 2. При этом увеличивается проницаемость структуры 2 и происходит постепенная диффузия из нее частиц 3 и 4 в зону пораженной ткани.
В ходе контакта с раной хитозан стимулирует репарационные процессы и обеспечивает благоприятные условия для скорейшего заживления ран, комплекс из СОД и фибрилл коллагена легко перерабатывается фибробластами организма больного в соединитель ную ткань, при этом СОД дополнительно стимулирует иммуннзпю активность клеток. Постепенно губка полностью приживается к поверхности раны, превращаясь в корку. После эпитализации раны губка самостоятельно отпадает.
На гнойньк и активно экссудирующих ранах необходимо накладывать новую губку в среднем 1раз в сутки, удаляя остатки старой смыванием дезинфицирующим раствором, например, 3% раствором перекиси.
После полного очищения поверхности раны губка накладывается на постоянной основе, вплоть до ее отделения от раны..
Проведенные эксперименты по практическому применению губки показали ее высокую эффективность для лечения ожоговых и раневых поверхностей кожного покрова. Сроки заживления раны по сравнению с общепринятыми методами сокращаются в среднем на 1-2 недели.
По сравнению с другими губками данная губка, получившая условное наименование «ХИТОСКИН-СУПЕР оказалась наиболее эффективна для начальной стадии лечения осложненных гнойных ран.
Промышленная применимость заявляемого решения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение губки «ХИТОСКИН-СУПЕЬ.
Зг сухого сублимационно высущенного коллагена нарезали небольщими кусочками и растворяли в 150 мл 3N уксусной кислоте. Параллельно Зг хитозана в гранулах растворяли в 150 мл 2% уксусной кислоты. Растворы смешивали и помещали в диализный мешок а анализ проводили против дистиллированной воды с периодической сменой воды до тех пор, пока рП диализуемой смеси не превысит 5.4. Далее раствор полимеров переносили в колбу и при перемешивании в раствор вводили 0.04 г СОД и 0.06 мл 20 % раствора гиббитана ( хлоргексидина биглюконата).
В готовую смесь при перемешивании вводили 6 мл 1.25 % раствора глутарового диальдегида и полученный раствор разливали в пластмассовые кюветы размером 7 х 12 см. Кюветы с материалом замораживали в сублимационной камере до -  и далее подвергали сублимационной сушке.
Были получены пористые губки, содержашие СОД в количестве 0.6% по сукому весу или 0.1 мг/кв.см. Плотность покрытия составляла 0.05 - 0.01 г/смЗ. Абсорбционная способность по воде 3000 - 8000 %.
Пример 2. Применение губок «ХИТОСКИН-СУПБР
Губки «ХИТОСКИН-СУПЕР были исследованы в дерматологической клинике СПГМУ им. акад. И.П. Павлова в 1996-97 гг. на примере 65 больных, включая 24 человека с венозными трофическими язвами, 11 больных с хронической язвенной пиодермией, 5 больньк с синдромом Мортарелла, 2 больных с облитерирующим эндертариитом, 3 боль
ных с послеожоговыми язвами бедра и голеней, 2 больньк с язвенно-некротическим гомеррагическим васкулитом,18 человек с банальными пиококковыми экгимами и рупиями..
Все больные получали общую симптоматическую терапию. Губки применялись для наружной терапии в течении 1,5-3 месяцев.
Дно язв предварительно очищали от гноя, фибрина, некротических масс с помощью влажно-высыхающих повязок, далее на язву накладывали губку таким образом, чтобы ее края на 5-6 мм захватывали окружающую язву кожу. Губку слегка прижимали ко дну язвы и фиксировали гигроскопичной марлевой повязкой.
При неправильных геометрических очертаниях и больщих площадях язв (14 случаев) использовался метод «марочного нанесения кусочков губки на всю поверхность язвы. Перевязки проводились ежедневно, смывая остатки губки 3% раствором перекиси водорода. Эксперименты показали, что уже на третий день применения губок появлялись активные грануляции, края язв становились пологими, начиналась краевая эпителизация. После начала активной краевой эпителизации губка не удалялась.
Заживление при отсутствии трофических нарушений наблюдалось в течение 1.5-3 недель в зависимости от площади. Было показано, что использование губок «ХИТОСКИНСУПЕР  наиболее эффективно для стимуляции процессов у вялотекущих язв, а также у больньк с пиококковыми и послеожоговыми язвами, где наблюдается 100% излечение. У больных, язвы которых обусловлены трофическими нарущениями использование губок в 100% случаев улучщает состояние язвы, стимулирует грануляции, уменьщает глубину и площадь язвы, в 70% случаев на фоне общей сосудорасщиряющей в течении 3 месяцев терапии был достигнут эффект клинического заживления язв.
Практически все больные хорошо переносили наружную терапию губками, отмечали уменьшение чувства дискомфорта.
Проведенные испытания показали промышленную применимость новых губок с супероксиддисмутазой, получивших наименование «ХИТОСКИН-СУПЕР.