Научные исследования по клещевому энцефалиту в Омском НИИ природно-очаговых инфекций

Научные исследования по клещевому энцефалиту в Омском НИИ природно-очаговых инфекций

В.К. Ястребов

ФГУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора

Резюме

Исследования сотрудников института охватывают значительную часть проблем по клещевому энцефалиту (КЭ), распространенному на территории Сибири. Результаты исследований имеют большое научно-практическое значение. Накоплен опыт комплексной, обеспечившей стойкий эпидемиологический эффект профилактики КЭ в Новосибирской области. Разработаны критерии оценки территорий по степени риска заражения населения и рекомендованы дифференцированные меры его защиты от КЭ. Предложена тактика использования ИФА для экспресс-индикации вируса КЭ в клещах. Проведены углубленные исследования патогенеза КЭ, на основе которых выработана тактика лабораторной диагностики, клинического прогнозирования и терапии больных. Разработано 16 методических документов по основным аспектам КЭ, получено 11 патентов на изобретения. Ключевые слова: клещевой энцефалит, научные исследования

Scientific Researches on Tick-Borne Encephalitis in the Omsk Institute of Infection with Natural Foci

V.K Yastrebov

Research Institute of Natural Focal Infections of Omsk Abstract

Scientific researches covered most part of the TBE territories of Siberia. The Novosibirsk oblast has got experience in complex prevention of TBE that resulted in steady epidemiological effect. Criteria are prepared how to value territories concerning risk of the population being infected and differentiated measures to prevent population from TBE are recommended. Tactic in using IFA for express indicating TBE virus in ticks is proposed as well as it is used for prescribing adequate seroprevantion. Researches in pathogenesis of TBE are made that resulted in lab diagnostics, clinical prognosis and therapy of patients.

Prepared 16 guidance documents on key aspects of TBE, we have obtained 11 inventions patents.

Key words: tick-borne encephalitis, scientific researches

Клещевой энцефалит (КЭ) продолжает оставаться одной из актуальных природноочаговых инфекций в России - как ввиду обширности очаговых территорий, так и ввиду тяжести и последствий заболевания. В последние 20 лет эта нейроинфекция привлекает к себе все большее внимание исследователей, поскольку начавшийся в середине 80-х годов резкий подъем заболеваемости населения КЭ продолжается до настоящего времени. Данный период характеризуется наиболее высокими показателями заболеваемости КЭ, каких не отмечалось за все предшествующие годы регистрации КЭ в стране.

Возрастание заболеваемости происходит повсеместно, кроме того, наблюдается расширение но-зоареала этой инфекции - ряд территорий, ранее считавшихся благополучными по КЭ, стали эндемичными.

Западная Сибирь на протяжении всего времени регистрации КЭ характеризуется устойчивой, относительно высокой заболеваемостью населения. На этот регион в 1948 - 1960 годах приходилась значительная часть (45,3%) заболеваний КЭ, зарегистрированных в Российской Федерации. В 1999 - 2006 годах доля Западной Сибири в общей заболеваемости снизилась до 24,5% (рис. 1) при одновремен-

Рисунок 1.

Долевое значение отдельных регионов России в заболеваемости КЭ в 1999 - 2005 годах

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 6 (55)/2010

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 6 (55)/2010

ном непрерывном ухудшении эпидемиологической ситуации в Восточной Сибири (в 1948 - 1960 гг. -6,3%, в 1999 - 2005 гг. - 31,6%) [1]. Показатели заболеваемости КЭ в Западной Сибири значительно превышают среднефедеративные (рис. 2).

В 2008 году наибольшее число случаев КЭ зарегистрировано в Сибирском федеральном округе - 1509, показатель на 100 тыс. населения -7,7, что в четыре раза выше, чем по стране. Самая высокая заболеваемость КЭ - в Красноярском крае - 519 случаев (18,0 на 100 тыс. населения), в Томской области - 263 (25,4 - на 100 тыс. населения), в Республиках Алтай - 53 (25,7 на 100 тыс. населения), Тыва - 36 (12,0 на 100 тыс. населения), Кировской области - 137 (9,6 на 100 тыс. населения), Республике Удмуртия - 96 (6,2 на 100 тыс. населения), Кемеровской области - 156 (5,5 на 100 тыс. населения), Пермском крае - 136 (4,9 на 100 тыс. населения), Новосибирской области -126 случаев (4,7 на 100 тыс. населения).

Стабильное эпидемическое неблагополучие территории Западной Сибири по КЭ обусловило проведение интенсивных научных исследований по этой проблеме.

В 1953 году положено начало научным исследованиям по проблеме КЭ в Омском НИИ природноочаговых инфекций, что было связано с крупной вспышкой заболеваний среди рабочих леспромхозов в северных районах области [2].

Впоследствии исследования были расширены и охватили другие очаговые территории Западной, Восточной Сибири, Дальнего Востока и Заполярья (Новосибирскую область и г. Новосибирск, Алтайский край, Горный Алтай, Томскую, Тюменскую, Амурскую области, Красноярский край, районы строительства Красноярской ГЭС, БайкалоАмурской магистрали, Канско-Ачинского топливноэнергетического комплекса, Таймырский, Ханты-Мансийский, Ямало-Ненецкий АО и др.).

Полученные результаты имели не только прикладное, но и несомненное теоретическое значение [3, 4].

Результаты многолетней работы сотрудников института (Г.И. Нецкого, Т.Н. Федоровой, Э.А. Квет-ковой, Ф.Ф. Бусыгина, В.И. Пригородова, П.И. Чудинова, И.И. Богданова, Л.Н. Тарасевич, А.А. Тагиль-цева, М.С. Шаймана, В.И. Алифанова, Г.Б. Малькова, Л.В. Матюхиной, В.К. Ястребова, В.В. Якименко и др.) в составе эпидотрядов по борьбе с КЭ, в частности в Новосибирской (Тогучинский район), Омской, Амурской областях, Горном Алтае, внесли существенный вклад в решение проблем, связанных с КЭ.

Основное внимание в научно-практических исследованиях института сосредоточено на разработке вопросов эпидемиологии и профилактики КЭ в сельской местности, а также тактике комплексной защиты от КЭ городского и сельского населения, оценке эффективности акарицидных обработок на обширной территории Новосибирской области (стойкое снижение численности клеща-перенос-чика на протяжении 10 - 12 лет, что способствовало снижению заболеваемости) [5].

Разработаны критерии оценки эпидемической опасности эндемичных по КЭ территорий [6], на основании чего впоследствии проведено районирование по степени риска заражения КЭ территорий Западной Сибири, Амурской области, Красноярского края. Обоснованы комплексы оптимальных профилактических мероприятий против КЭ в зависимости от степени риска заболевания. Разработаны рекомендации по серопрофилактике КЭ гомологичным иммуноглобулином. Проведены широкие исследования по пространственной и функциональной структуре природных очагов КЭ, по изучению сочетанных очагов КЭ и других инфекций. Установлено, что сочетанные природные очаги применительно к трансмиссивным инфекциям, пере-

Рисунок 2.

Динамика заболеваемости КЭ на 100 тыс. населения в РФ и Западной Сибири в 1975 - 2004 годах

дающимся иксодовыми клещами, функционируют обычно на основе общей паразитарной системы, главным компонентом которой является переносчик [7]. Такая трактовка сочетанного очага соответствует определению термина «сочетание», то есть -соединение, расположение чего-либо, образующее единство, целое [8].

Именно поэтому вполне логично, что индикатором сочетанных очагов, как правило, служит микст-инфицированность клещей. В настоящее время в Сибири установлен сочетанный природный очаг пяти инфекций на юге Красноярского края (Каратузский район), где в клещах Haemaphysalis concinna выявлены пять патогенов: вирус КЭ, Borrelia afzeШ, R. sibirica, R. heilongjiangensis и возбудитель туляремии. Клещи H. concinna являются полиадаптивными к патогенам различной природы и имеют общие биоценотические связи с прокормителями в природном очаге.

Возможна сочетанность природных очагов при параллельно существующих на этой же территории паразитарных системах, включающих иксодовых клещей различных видов, экологически связанных с патогенами вирусной, бактериальной или паразитарной природы.

В полевых условиях и в эксперименте доказана роль членистоногих гнездово-норового комплекса в экологии вируса КЭ. В институте разработаны программа эпидемиологического надзора за КЭ и типологическая классификация природных очагов этой инфекции.

Осуществлена адаптация к условиям работы с вирусом КЭ высокочувствительного метода молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот. Метод позволяет обнаруживать вирусную РНК в крови больных или в органах экспериментально зараженных животных [9].

Предложена рациональная тактика использования иммуноферментного анализа для определения антигена вируса КЭ и вирус-специфических антител [10]. ИФА используется при экспресс-индикации вирусов комплекса КЭ в членистоногих. Наряду с этим продемонстрирована эффективность применения микрокультуры клеток СПЭВ для накопления вируса КЭ и последующей его индикации в ИФА.

Предложен и широко апробирован новый подход к тактике серопрофилактики КЭ, основанный на определении в ИФА вирусофорности отдельных особей иксодовых клещей, снятых с людей [11].

Существенной новизной отличаются исследования структуры геномов вирусов КЭ с целью выявления их гомологии методом молекулярной гибридизации.

Получены данные по сравнительной эпидемиологии КЭ в Сибири и на Дальнем Востоке, позволившие выявить региональные особенности эпидемического процесса данной инфекции.

Проведены углубленные исследования патогенеза КЭ, и обоснована тактика лечения больных КЭ биологически активными препаратами. Предло-

жен метод прогнозирования клинического течения КЭ. В целях совершенствования диагностики разработаны антиген вируса КЭ для комплекса серологических реакций, набор для дифференциальной диагностики КЭ и ОГЛ.

Выполнены работы по экспериментальному обоснованию возможности применения с лечебной целью при КЭ специфических иммунопрепаратов для внутривенного введения, проанализирована их терапевтическая эффективность. Дана оценка механизмов формирования персистенции вируса КЭ и активации латентно персистирующего вируса.

Сформулирована оригинальная концепция иммунопатогенеза КЭ, которая представляет собой новое перспективное направление в подходах к оценке развития инфекционного процесса. Выполнен большой объем исследований по разработке методических основ оценки иммуногенности аттенуированных штаммов вирусов группы КЭ, исходя из задач создания живой вакцины против КЭ [12].

Установлена также возможность внутривидовой дифференциации антигенных подтипов вируса КЭ по растворимым антигенам.

Созданы наборы олигонуклеотидных зондов к ряду вирусов, передающихся клещами. Эти зонды позволяют значительно ускорить процесс индикации и идентификации флавивирусов в биологических объектах природных очагов.

В последние годы определены особенности ландшафтного и биотопического распределения различных генотипов и геновариантов вируса КЭ на юге Западной Сибири (Омская область и прилегающие к ней территории Новосибирской области). Полученные результаты свидетельствуют об общности происхождения природных очагов КЭ юга Западной Сибири и европейских [13].

С 1972 года сотрудниками института подготовлено 16 методических документов по КЭ, получено 11 патентов на изобретения по данной проблеме.

С учетом сложившейся эпидемиологической ситуации в настоящее время для решения вопросов эффективного снижения заболеваемости КЭ необходимы разработка и финансирование постоянно действующей научно-практической программы. При этом основные усилия по профилактике этой инфекции необходимо сосредоточить в пределах Уральского, Западно-Сибирского, Восточно-Сибирского и Дальневосточного регионов, делая особый акцент на защите городского населения ряда крупных городов (Пермь, Новосибирск, Екатеринбург, Томск, города Кузбасса и др.), а также детского населения, особенно сельского. На всех этих территориях необходимо существенно увеличить объемы вакцинопрофи-лактики, оптимизировав ее планы с учетом максимального охвата контингентов риска. Кроме того, следует расширить применение новейших репеллентов, продолжая разработку эффективных и максимально безвредных акарицидов.

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 6 (55)/2010

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 6 (55)/2010

Важное значение в профилактике КЭ имеет обучение населения мерам индивидуальной защиты от клещей.

Улучшить борьбу с клещевым энцефалитом призвана программа эпидемиологического надзора за этой инфекцией, основные задачи которой:

• оценка территориального, временного распределения и социальной значимости заболеваемости населения клещевым энцефалитом;

• выявление контингентов, подверженных реальному риску заражения клещевым энцефалитом, и градация их по степени риска;

• определение природных и социальных факторов, обусловливающих степень риска заражения клещевым энцефалитом;

• эпидемиологическое районирование эндемичных по клещевому энцефалиту территорий в зависимости от степени риска заражения;

• обоснование дифференцированной системы профилактических мероприятий для отдельных эпидемиологических зон в пределах эндемичной по КЭ территории, с учетом сочетанных природных очагов;

• мониторирование популяций вируса КЭ, экологически связанных с иксодовыми клещами;

• проведение специфической лабораторной диагностики КЭ и смешанных инфекций;

• оценка эффективности профилактических мероприятий с целью их своевременной корректировки;

• обоснование текущих и долгосрочных прогнозов интенсивности эпизоотического и эпидемиологического процессов в очагах КЭ с целью оптимизации стратегии и тактики борьбы с этой инфекцией.

По актуальным аспектам эпидемиологии, лабораторной диагностики, клиники, профилактики КЭ научными сотрудниками института защищено 33 диссертации - 9 докторских и 24 кандидатских.

В современной эпидемиологии, диагностике и профилактике КЭ должна учитываться сочетан-ность природных очагов этой болезни с очагами других клещевых инфекций, прежде всего иксо-довых клещевых боррелиозов, клещевых риккет-сиозов, эрлихиозов, анаплазмозов, и связанная с этим микст-патология у населения. В данном направлении в институте также велись многолетние исследования [14], в результате которых создан алгоритм лабораторной диагностики. Ш

Литература

1. Ястребов В.К. Клещевой энцефалит в Сибири: эпидемиология, сочетанность природных очагов // Бюл. СО РАМН. 2007. № 4.

С. 89 - 93.

2. Закоркина Т.Н. Вирусологическая характеристика очагов клещевого энцефалита в Омской области: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Омск, 1958.

3. Корнилова Г.В. История изучения зооантропонозов Сибири в Омском институте природно-очаговых инфекций / Природноочаговые болезни в Сибири (эпидемиология и профилактика). -Л., 1977. С. 4 - 7.

4. Субботина Л.С. Проблема клещевого энцефалита в Сибири / Тез. докл. сессии Сибирского отделения РАМН. - 1979. С. 22, 23.

5. Чудинов П.М. Устойчивость и длительность эпидемиологического эффекта комплексных профилактических мероприятий против клещевого энцефалита, проводимых в Новосибирской области / Вопр. мед. вирусол.: Тез. докл. конф. - М., 1975. С. 370, 371.

6. Бусыгин Ф.Ф., Пригородов В.И. Принципы и критерии оценки эпидемиологической опасности эндемичных по клещевому энцефалиту территорий / Природно-очаговые болезни человека. - Омск, 1985. С. 19 - 28.

7. Ястребов В.К. Расширение понятий о сочетанности природных очагов болезней / Проблемы инфекционной патологии в регионах

Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера: Тез. докл. 2-й научной конференции с международным участием. - Новосибирск, 2002. С. 170.

8. Ожегов С.И., Шведова Н.Ю. Толковый словарь русского языка. 4-е изд. - М., 2001. С. 752.

9. Молекулярная гибридизация нуклеиновых кислот как метод быстрой диагностики клещевого энцефалита: Информ.-метод. письмо. - Омск, 1992. - 27 с.

10. Наволокин О.В. Иммуноферментный анализ при изучении клещевого энцефалита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Томск, 1987. - 17 с.

11. Пеньевская Н.А. Индикация вируса клещевого энцефалита в присосавшихся переносчиках как основа оценки риска заражения людей и совершенствования тактики экстренной профилактики: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1989. - 23 с.

12. Кветкова Э.А. Иммунопатогенез и морфогенез инфекционного и вакцинального процессов при клещевом энцефалите: Пособие для врачей. - Омск, 2004. - 32 с.

13. Якименко В.В. Экологические предпосылки гетерогенности популяций хантавирусов и вирусов комплекса клещевого энцефалита в Западной Сибири: Автореф. дис. . докт. биол. наук. - М., 2004. - 42 с.

14. Рудакова С.А. Иксодовые клещевые боррелиозы в сочетанных природных очагах трансмиссивных инфекций Западной Сибири: Автореф. дис. . докт. мед. наук. - Омск, 2007.