НОВЫЙ ВАРИАНТ ЭКСЕНДИНА И ЕГО КОНЪЮГАТ

1. Конъюгат варианта эксендина, имеющий активность агониста рецептора GLP-1, в котором одна или несколько молекул полимера конъюгированы с вариантом эксендина и, предпочтительно, с остатком цистеина в варианте эксендина и в котором одна или несколько молекул полимера имеют молекулярный вес от 5 кДа до 40 кДа, предпочтительно от 20 кДа до 40 кДа и более предпочтительно от 20 кДа до 35 кДа.
2. Конъюгат по п.1, в котором одна или несколько молекул полимера имеют молекулярный вес от 20 кДа до 30 кДа, например от 21 кДа до 29 кДа или от 23 кДа до 27 кДа.
3. Конъюгат по п.1 или 2, в котором вариант эксендина имеет аминокислотную последовательность, в которой один или несколько аминокислотных остатков замещены цистеином, по сравнению с последовательностью эксендина дикого типа, причем предпочтительно последовательность эксендина дикого типа выбрана из группы, состоящей из
последовательности эксендина-4
His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gin-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser (SEQ ID NO: 1),
последовательности эксендина-3
His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gin-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser (SEQ ID NO: 2).
4. Конъюгат по п.1, в котором вариант эксендина имеет цистеиновую замену на С-конце варианта эксендина, предпочтительно, имеет цистеиновую замену в позиции, соответствующей Ser в позиции 39 SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
5. Конъюгат по п.1, в котором вариант эксендина имеет последовательность, выбранную из группы, состоящей из
6. Конъюгат по п.1, в котором одна или несколько молекул полимера, каждая независимо, представляет собой полиэтиленгликоль.
7. Способ получения конъюгата по любому из пп.1-6, включающий контактирование варианта эксендина с полимером.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество конъюгата по любому из пп.1-6, и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, предназначенная для снижения уровня глюкозы в крови.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, предназначенная для лечения диабета, предпочтительно для лечения диабета 1 и/или 2 типа, более предпочтительно для лечения диабета 2 типа.
11. Набор, содержащий конъюгат по любому из пп.1-6 и инструкции по применению.
12. Эксендин или его вариант, конъюгированный с одной или несколькими молекулами полимера, предназначенный для снижения веса тела, где одна или несколько молекул полимера предпочтительно являются молекулами полиэтиленгликоля.
13. Конъюгат по п.12, в котором конъюгат эксендина или его варианта представляет собой конъюгат по любому из пп.1-6.