Модификация содержания свободных аминокислот плазмы крови несовершеннолетних беременных как показатель диссаногенного уровня их психического здоровья

БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ

МОДИФИКАЦИЯ СОДЕРЖАНИЯ СВОБОДНЫХ АМИНОКИСЛОТ ПЛАЗМЫ КРОВИ НЕСОВЕРШЕННОЛЕТНИХ БЕРЕМЕННЫХ КАК ПОКАЗАТЕЛЬ ДИССАНОГЕННОГО УРОВНЯ ИХ ПСИХИЧЕСКОГО ЗДОРОВЬЯ

Жубыркэ Светлана Владимировна

Акушер-гинеколог, ОМСУ Институт Матери и Ребенка, г. Кишинев Гараева Светлана Николаевна Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, Институт физиологии и санокреатологии АН Молдовы

Леорда Анна Ивановна

Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, Институт физиологии и санокреатологии АН Молдовы

Постолати Галина Васильевна научный сотрудник, Институт физиологии и санокреатологии АН Молдовы

Summary: It was investigated the content of free amino acids in the blood serum of healthy adults and pregnant minors. It was found that the spectrum of the free amino acidsblood serum of pregnant minors in III trimester was significantly different from that of the NAO pregnant women control group both in terms of individual free amino acids, and on its overall performance. Metabolic disorders of aromatic amino acids, as well as the negative impact of social factors is highly probable that reflect the development of depression in pregnant minors. Factor braking / exciting free amino acids in pregnant minors increased as compared with the control factor of 1.7, which entails the violation of some mental health components.

Key words: free amino acids, serum, juveniles, pregnant, depressive disorder, clinical indices, mental health

Аннотация: Было исследовано содержание свободных аминокислот в сыворотке крови здоровых совершеннолетних и несовершеннолетних беременных. Обнаружено, что спектр САК сыворотки крови несовершеннолетних беременных в третьем триместре достоверно отличается от спектра САК беременных женщин группы контроля как по уровню отдельных САК, так и по его суммарным характеристикам. Обмен ароматических аминокислот, а также негативное влияние социальных факторов с высокой степенью вероятности отражают развитие депрессии у несовершеннолетних беременных. Коэффициент тормозные/возбуждающие свободные аминокислоты у несовершеннолетних беременных повышен по сравнению с контролем в 1,7 раза, что влечет за собой нарушения развития некоторых компонентов психического здоровья.

Ключевые слова: Свободные аминокислоты, сыворотка крови, несовершеннолетние беременные, депрессивные расстройства, клинические индексы, психическое здоровье

Введение

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, каждый четвертый-пятый житель Земли страдает отклонениями уровня психического здоровья. Среди основных причин тенденции увеличения частоты психических расстройств выделяются «изменение общих условий жизнедеятельности человека, несоответствие темпов модификации функций органов и организма, скорости преобразования среды обитания и образа жизни человека»; симпатико-тонический образ жизни, спонтанное формирование психического здоровья и недостаточность изученности как самого феномена ментального здоровья, так и механизмов его становления и нарушения [10, с. 6]. Каждый третий человек находится в состоянии депрессии (по данным НЦПЗ РАМН), которая к 2020 году выйдет на первое место в структуре заболеваемости [8]. Депрессию можно отнести к взаимосвязи нескольких предрасполагающих условий: наследственность, психологические факторы (чувства одиночества, отвергнутости), экзогенные стрессовые факторы (мощный информационный поток, бешеный темп жизни, конфликтные взаимоотношения), а также депрессия является одним из наиболее распространенных осложнений беременности. Выраженные депрессивные расстройства испытывают около 12,7% беременных женщин [11, с. 8]. Литературные данные указывают на большую частоту депрессивных состояний у беременных подростков по сравнению с женщинами старшего репродуктивного возраста, что обусловлено отягощенным семейным анамнезом, отсутствием поддержки и осуждением со стороны семьи или социума [4, с. 88]. В последнее время во всем мире отмечается увеличение числа беременностей у несовершеннолетних [9, с. 37]. По данным Международной федерации планирования семьи, ежегодно в мире рожают 15 миллионов девушек-подростков, а еще 5 миллионов вынуждены прерывать беременность. К основным психосоциальным проблемам подростковой беременности относятся невозможность получения полноценного образования, бедность, ограниченные профессиональные возможности, воспитание ребенка в неполной семье и быстрые повторные незапланированные беременности [7, с. 32]. Наиболее типичными проявлениями снижения уровня психического здоровья у несовершеннолетних беременных являются высокая тревожность и депрессия [4, с. 90; 10, с. 2].

С другой стороны, уровень свободных аминокислот (САК) и их производных объективно отражает состояние метаболического баланса. В то же время САК являются предшественниками синтеза белковых структур, а оптимальный уровень белкового синтеза, который особенно важен для развития плода, возможен только при оптимальных соотношениях САК.

Поэтому для своевременной диагностики протекания физиологической беременности и ее прогноза необходимо изучение особенностей азотистого обмена на разных сроках и использование в качестве показателя диссаногенного уровня психического здоровья в отношении несовершеннолетних беременных.

Материалы и методы. Был проведен сравнительный анализ количественного содержания свободных аминокислот у несовершеннолетних и совершеннолетних беременных женщин в третьем триместре беременности.

Первая группа включала здоровых совершеннолетних беременных (контрольная группа К), а вторая - несовершеннолетних беременных (группа НБ). Количественные показатели аминокислотного спектра сыворотки крови беременных женщин группы контроля, полученные нами, согласуются с данными других исследователей [2]. Это позволяет их рекомендовать в качестве корректных стандартных показателей аминокислотного спектра сыворотки крови в третьем триместре беременности.

Подготовка сыворотки крови к анализу проводилась по методу Иза-туллаева Е.И. и др. [5, с. 65]. Анализы содержания САК в плазме крови выполнены на аминокислотном анализаторе Т339 М методом ионообменной хроматографии на ионитах. Анализ физиологических жидкостей и тканевых экстрактов включал определение 38 свободных аминокислот и их производных [3, с. 121]. Полученные данные статистически обрабатывались по методу Стъюдента (Лакин Г.Ф.,1990). Результаты достоверны при р<0,05, 1 табл.=2,0420. Анализ уровня депрессии был выполнен с помощью индивидуального опросника Бека [6, с.505-507].

Результаты и обсуждение. Группа несовершеннолетних беременных отличается от контрольной группы количественным содержанием как отдельных САК плазмы крови, так и их функциональных групп. Суммарное содержание САК (^САК) у беременных группы НБ достоверно снижено на 13,4%. Так же достоверно снижено суммарное содержание показателей азотистого обмена (^ПАО) на 14,2%. В то же время содержание конечных продуктов обмена (ПАО) в группе НБ по сравнению с контролем было значительно изменено. Так, содержание мочевины было снижено на 19,0%, в то время как содержание МН3 было повышено на 27,6%. Сравнительный анализ содержания отдельных функциональных групп показал, что концентрация очень важных для метаболизма ароматических аминокислот таких как тирозин, фенилаланин, триптофан, являющихся предшественниками тиреоидных гормонов, катехоламинов и серотонина, также была снижена на 37,2%, 56,9% и 61,9%.

Необходимо отметить, что у исследованных несовершеннолетних беременных отмечался очень высокий процент развития депрессии - 78,7% случаев (48 человек). Согласно катехоламиновой теории, возникновение состояния депрессии провоцирует тирозин. Низкий уровень тирозина, из которого в организме образуется норэпинефрин, или фенилаланина может

привести к аномальному уровню допамина и катехоламинов. Низкий уровень тирозина может также спровоцировать аномальный уровень гормонов щитовидной железы, что также является известной причиной депрессии. Действительно, у почти 10-15% пациентов с депрессией отмечается дефицит гормонов щитовидной железы [12, с. 418]. В таких случаях легко выявляется дисбаланс тироксина (Т4) и ТТГ, при этом снижение уровня трийодтиронина связано с более частыми рецидивами серьезной депрессии. Согласно нашим результатам, у беременных в группе НБ концентрация тирозина была снижена в 1,6 раза, фенилаланина (из которого образуется тирозин) в 2,3 раза, что свидетельствует о вероятной недостаточности выработки тирозина вследствие сниженного поступления в организм фенилаланина. Диагностированный тироидит в группе НБ был отмечен нами в 3,3% случаев. Об изменениях функциональной активности щитовидной железы свидетельствует и выявленное нами у беременных группы НБ повышение коэффициента тирозин/фенилаланин, показателя функционального состояния щитовидной железы, в 1,5 раза [3, с.324].

Индоламиновую теорию возникновения депрессии связывают с триптофаном, из которого в организме образуется серотонин. Согласно полученным нами результатам у беременных группы НБ концентрация триптофана в крови была снижена в 2,6 раза по сравнению с контролем. Поскольку триптофан является предшественником серотонина, то уровень синтеза серотонина, как следствие, также был снижен в крови, что приводило к возникновению депрессии.

Скорость превращения триптофана в серотонин зависит и от содержания в организме углеводов. Механизм действия углеводов опосредован через гормон поджелудочной железы инсулин. Имеются данные, свидетельствующие как в пользу первично возникающей инсулинорезистентно-сти, так и дисфункции Р-клеток. Возможно, у разных лиц во время беременности преобладают различные механизмы патогенеза: например, инсулинорезистентность преобладает у тучных лиц; а дисфункция Р-клеток - у лиц с нормальной массой тела. Действительно, у беременных группы НБ коэффициент Р, характеризующий функциональное состояние поджелудочной железы [3, с. 190], был повышен достоверно по сравнению с контролем на 24,8%.

Наконец, в группе НБ содержание метионина было снижено в 3,5 раза по сравнению с контролем. Так как нормальная функция катехоламинов зависит от S-аденозилметионина, предшественником которого является метионин, при некоторых формах депрессии отмечается низкий уровень аденозилметионина. Поэтому у пациентов с депрессией рекомендуется оценка статуса метионина и его метаболических путей.

Таким образом, высокий процент развития депрессии у беременных группы НБ, помимо социальных факторов, с высокой степенью вероятности обусловлен изменениями обмена ароматических САК и метионина. Нами был высчитан коэффициент тормозные/возбуждающие САК [3, с.

27], характеризующий соотношение тормозных и возбуждающих процессов мозга на основе баланса медиаторных САК. К тормозным аминокислотам относят у-аминомасляную кислоту (уАМК), глицин, таурин. В группу возбуждающих аминокислот относят глутамат, аспартат. С выяснением медиаторной функции тормозных и возбуждающих аминокислот накоплены убедительные доказательства их участия в центральной регуляции таких функций, как терморегуляция, рефлекторная деятельность, поведенческие реакции, гипоталамо-гипофизарные взаимоотношения, деятельность сердечнососудистой системы, дыхание, высвобождение медиаторов в мозге, регуляция сна и бодрствования, высшие интегративные функции мозга, включая поведение, условные рефлексы, эмоции, память. Несмотря на то, что в сыворотке крови несовершеннолетних беременных как тормозные, так и возбуждающие САК изменяются разнонаправленно (в группе возбуждающих САК содержание аспарагиновой кислоты возрастает на 31,7%, а глутамата снижается на 37,3%; в группе тормозных САК таурин снижается на 36,1%, глицин возрастает на 58,8%, а уАМК резко возрастает в 3,6 раза), у беременных группы НБ этот коэффициент повышен по сравнению с контролем в 1,7 раза. Это может свидетельствовать о возможном влиянии этого дисбаланса на состояние матери и развитие плода.

Выводы

1. Спектр САК сыворотки крови несовершеннолетних беременных в третьем триместре достоверно отличается от спектра САК беременных женщин группы контроля как по уровню отдельных САК, так и по его суммарным характеристикам.

2. Обмен ароматических аминокислот, в частности, тирозина, фенил-аланина и триптофана, а также метионина с высокой степенью вероятности отражает развитие депрессии у несовершеннолетних беременных.

3. Изменение содержания свободных аминокислот плазмы крови несовершеннолетних беременных может служить показателем диссано-генного уровня их психического здоровья

Литература:

1. Бежан М., Гараева С.Н., Редкозубова Г.В. Особенности азотистого обмена у беременных Ш триместра. В: Мат-лы Ж Съезда физиологов Молдовы с международным участием. СЫ§таи, 2005. - С. 118.

2. Васильева О.В. Метаболический фонд свободных аминокислот у беременных и его особенности при мутациях гена фенилаланингидрокси-лазы. Дисс.канд.биол.н Курск.1999.

3. Гараева С.Н., Редкозубова Г.В., Постолати Г.В. Аминокислоты в живом организме. Кишинев, 2009. - 550 с..

4. Жубыркэ С. Сравнительный анализ влияния депрессии на течение беременности и родов в подростковом возрасте. Неонатолопя, хiрургiя та перинатальна медицина. Т. VI, №2(20), 2016.- С. 87-92.

5. Изатуллаев Е.И., Талбаев Т.И., Мамирова Т.Н., Урбисинов Ж.К. К определению свободных аминокислот в тканях организма. Вопросы питания, 1986, №2. - C. 64-67.

6. Ильин Е.П. Эмоции и чувства. СПб., 2001.- 759 с.

7. Михайлин Е.С. Беременность и роды у несовершеннолетних, принципы ведения, правовые последствия Изд-во "Академия Естествознания". Н. Новгород: Изд-во НижГМА, 2015. - 103 с.

8. Психическое здоровье: усиление борьбы с психическими расстройствами. Информационный бюллетень ВОЗ. 2010; № 220.: http: //www. who. int/mediacentre/factsheets/fs220/ru/index.html

9. С.П. Синчихин, В.Ф. Коколина Ювенильная беременность как медико-социальная проблема// Росс, вестн. акуш.-гинеколога. -2004. Т. 4. - № 2. - С. 35-38.

10. Фурдуй Ф.И. Современное состояние изученности проблемы психического здоровья/ Фурдуй Ф.И., Чокинэ В.К., Фрунзе Р.И. //Buletinul A§M. §tiintele vie|ii. Chi§inau, Nr.3 (306), 2008. - P. 4-14.

11. Gaynes B.N, Gavin N.I., Meltzer-Brody S. et alt. Perinatal depression: prevalence, screening, accuracy, and screening ouncomes. Evid. Rep. Tehnol. Assess.(Summ.). 2005, 119. - P.1-8.

12. Stagnaro-Green A. Recognizing, understanding, and treating postpar-tum thyroiditis. Endocrinol Metab Clin North Am 2000; 29(2). P. 417-430