СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗ ОПУХОЛИ ОБОГАЩЕННЫХ ПОПУЛЯЦИЙ РЕАКТИВНЫХ В ОТНОШЕНИИ ОПУХОЛИ Т-КЛЕТОК

1. Способ получения популяции клеток, обогащенной реактивными в отношении опухоли Т-клетками, при этом способ включает в себя:
(a) получение общей популяции Т-клеток из образца опухоли;
+
+
(b) специфическое селектирование CD8+ Т-клеток, которые являются (i) LAG-3 или (ii) TIM-3, из общей популяции; и
(c) отделение селектированных на стадии (b) клеток от неселектированных с получением клеточной популяции, обогащенной реактивными в отношении опухоли Т-клетками.
2. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей клеточную популяцию, обогащенную реактивными в отношении опухоли Т-клетками, при этом способ включает в себя:
(a) получение общей популяции Т-клеток из образца опухоли;
+
+
(b) специфическое селектирование CD8+ Т-клеток, которые являются (i) LAG-3 или (ii) TIM-3, из общей популяции;
(c) отделение селектированных на стадии (b) клеток от неселектированных с получением клеточной популяции, обогащенной реактивными в отношении опухоли Т-клетками; и
(d) объединение клеточной популяции, обогащенной реактивными в отношении опухоли Т-клетками, с фармацевтически приемлемым носителем с получением фармацевтической композиции, содержащей клеточную популяцию, обогащенную реактивными в отношении опухоли Т-клетками.
3. Способ по п. 1 или 2, где стадия (b) дополнительно включает в себя специфическое селектирование CD8+ Т-клеток, экспрессирующих два или более из TIM-3, LAG-3 и PD-1 из общей популяции.
+
+
+
+
4. Способ по п. 1 или 2, где стадия (b) дополнительно включает в себя специфическое селектирование CD8+ Т-клеток, которые являются LAG-3/PD-1 или TIM-3/PD-1, из общей популяции.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где клеточную популяцию, обогащенную реактивными в отношении опухоли Т-клетками, получают без обследования для распознавания аутологичной опухоли.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где к общей популяции Т-клеток не применяют неспецифической стимуляции перед стадией (b).
7. Способ по любому из пп. 1-6, также включающий в себя рост числа Т-клеток в обогащенной клеточной популяции, полученной на стадии (с).
8. Способ по любому из пп. 1-7, также включающий в себя культивирование обогащенной клеточной популяции, полученной на стадии (с), в присутствии любого одного или более из TWS119, интерлейкина (IL-21), IL-12, IL-15, IL-7, трансформирующего ростового фактора (TGF) бета и ингибитора AKT (AKTi).
9. Способ по любому из пп. 1-8, также включающий в себя стимуляцию обогащенной клеточной популяции, полученной на стадии (с), с помощью ракового антигена и/или с помощью аутологичных опухолевых клеток.
10. Способ по любому из пп. 1-9, также включающий в себя трансдукцию или трансфекцию клеток обогащенной популяции, полученной на стадии (с), с помощью нуклеотидной последовательности, кодирующей любой один или более из IL-12, IL-7, IL-15, IL-2, IL-21, mir155 и анти-PD-1 миРНК.
11. Изолированная или очищенная клеточная популяция, обогащенная реактивными в отношении опухоли Т-клетками, полученная при помощи способа по любому из пп. 1-10.
12. Композиция для введения клеточной популяции, обогащенной реактивными в отношении опухоли Т-клетками млекопитающему, где указанная композиция включает клеточную популяцию, обогащенную реактивными в отношении опухоли Т-клетками, полученную при помощи способа, включающего в себя:
(a) получение общей популяции Т-кпеток из образца опухоли;
+
+
(b) специфическое селектирование CD8+ Т-клеток, которые являются (i) LAG-3 или (ii) TIM-3, из общей популяции; и
(c) отделение селектированных на стадии (b) клеток от неселектированных с получением клеточной популяции, обогащенной реактивными в отношении опухоли Т-клетками.
13. Композиция по п. 12, где стадия (b) дополнительно включает в себя специфическое селектирование CD8+ Т-клеток, экспрессирующих два или более из TIM-3, LAG-3 и PD-1, из общей популяции.
+
+
+
+
14. Композиция по п. 13, где стадия (b) дополнительно включает в себя специфическое селектирование CD8+ Т-клеток, которые являются LAG-3/PD-1 или TIM-3/PD-1, из общей популяции.
+
+
-
+
+
-
15. Композиция по п. 12, где стадия (b) дополнительно включает в себя специфическое селектирование CD8+ Т-клеток, которые являются (i) LAG-3/PD-1, (ii) LAG-3/PD-1 и/или (iii) LAG-3/PD-1, из общей популяции.
+
+
-
+
+
-
16. Композиция по п. 12, где стадия (b) дополнительно включает в себя специфическое селектирование CD8+ Т-клеток, которые являются (i) TIM-3/PD-1, (ii) TIM-3/PD-1 или (iii) TIM-3/PD-1, из общей популяции.
+
+
-
+
+
-
17. Композиция по п. 12, где стадия (b) дополнительно включает в себя специфическое селектирование CD8+ Т-клеток, которые являются (i) TIM-3/LAG-3, (ii) TIM-3/LAG-3 или (iii) TIM-3/LAG-3, из общей популяции.
18. Композиция по любому из пп. 12-17, где клеточную популяцию, обогащенную реактивными в отношении опухоли Т-клетками, получают без обследования для распознавания аутологичной опухоли.
19. Композиция по любому из пп. 12-18, где к общей популяции Т-клеток не применяют неспецифической стимуляции перед стадией (b).
20. Композиция по любому из пп. 12-19, где способ дополнительно включает рост числа Т-клеток в обогащенной клеточной популяции, полученной на стадии (с).
21. Композиция по любому из пп. 12-20, где способ дополнительно включает культивирование обогащенной клеточной популяции, полученной на стадии (с), в присутствии любого одного или более из TWS119, интерлейкина (IL-21), IL-12, IL-15, IL-7, трансформирующего ростового фактора (TGF) бета и ингибитора AKT (AKTi).
22. Композиция по любому из пп. 12-21, где способ дополнительно включает стимуляцию обогащенной клеточной популяции, полученной на стадии (с), с помощью опухолевого антигена и/или с помощью аутологичных опухолевых Т-клеток.
23. Композиция по любому из пп. 12-22, где способ дополнительно включает трансдукцию или трансфекцию клеток обогащенной популяции, полученной на стадии (с), с помощью нуклеотидной последовательности, кодирующей любой один или более из IL-12, IL-7, IL-15, IL-2, IL-21, mir155 и анти-PD-1 миРНК.
24. Композиция по любому из пп. 12-23, где способ дополнительно включает культивирование обогащенной клеточной популяции, полученной на стадии (с), в присутствии ОКТЗ.
25. Композиция для лечения или предупреждения рака, где указанная композиция включает клеточную популяцию, обогащенную реактивными в отношении опухоли Т-клетками, полученную при помощи способа по любому из пп. 1-10 или композицию по любому из пп. 12-24.