СПОСОБ И УСТРОЙСТВО ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ТВЕРДОЙ ДИСПЕРСИИ

1. Способ экструзии из расплава для получения твердой дисперсии, содержащей фармацевтически активный ингредиент, полимерное связующее и необязательно одно или более вспомогательных средств, включающий:
a) порционным образом помещение предварительно определенного количества полимерного связующего, предварительно определенного количества активного ингредиента и необязательно предварительно определенного количества вспомогательного средства (средств) в сосуд для расплава; плавление полимерного связующего в сосуде для расплава при встряхивании для диспергирования активного ингредиента в полимерном связующем с получением расплавленной предисперсии;
b) подачу предисперсии в экструдер для гомогенизации предисперсии и высвобождение расплава через головку; и
c) предоставление расплаву возможности затвердеть,
где по меньшей мере один из активного ингредиента, полимерного связующего и вспомогательного средства содержит компонент, который является полутвердым, липким или вязким при температуре окружающей среды.
2. Способ по п. 1, где полимерное связующее и фармацевтически активный ингредиент вместе составляют по меньшей мере 80 мас. % от общей массы предисперсии.
3. Способ по п. 1 или 2, где полимерное связующее содержит полутвердый компонент полимерного связующего с температурой стеклования ниже 40°С и твердый компонент полимерного связующего.
4. Способ по п. 3, где твердый компонент полимерного связующего имеет температуру стеклования, равную 10°С или выше.
5. Способ по п. 3 или 4, где полутвердый компонент полимерного связующего представляет собой поли(сополимер лактида и гликолида), имеющий распределение молекулярной массы, центрированное вокруг среднечисловой молекулярной массы Mn2, и твердый компонент полимерного связующего представляет собой поли(сополимер лактида и гликолида), имеющий распределение молекулярной массы, центрированное вокруг среднечисловой молекулярной массы Mn1, где Mn1 находится в интервале от 2000 до 3000 г/моль, и соотношение Mn1/Mn2 составляет от 1,8 до 3,5.
6. Способ по любому из пп. 3-5, где массовое соотношение полутвердого компонента полимерного связующего и твердого компонента полимерного связующего составляет от 1:10 до 1,5:1.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, где активный ингредиент выбран из никардипина, его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, где по меньшей мере часть полимерного связующего помещают в сосуд для расплава, и она по меньшей мере частично расплавляется, прежде чем активный ингредиент и необязательно вспомогательное средство (средства) помещают в сосуд для расплава.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, где ультразвуковую обработку проводят при диспергировании активного ингредиента в полимерном связующем и/или после диспергирования активного ингредиента в полимерном связующем.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, где температура предисперсии, при ее подаче в экструдер, выше ее температуры затвердевания.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, где подача предисперсии в экструдер включает перемещение предисперсии из сосуда для расплава через отверстие сосуда для расплава, причем перемещение предисперсии усиливают путем сокращения объема сосуда для расплава, доступного для предисперсии.
12. Способ по п. 11, где объем сосуда для расплава, доступный для предисперсии, сокращают путем поступательного движения элемента перемещения, например, пуансона, в сосуд для расплава.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, где фармацевтически активный ингредиент и/или по меньшей мере часть полимерного связующего измельчают перед помещением в сосуд для расплава.