ЖЕЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ И БИГУАНИДЫ КАК ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗ ДЛЯ СОХРАНЕНИЯ ЦЕЛОСТНОСТИ ПЕПТИДОВ В ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОМ КАНАЛЕ

1. Соединение для ингибирования одной или более протеаз пищеварительного канала, представляющее собой желчную кислоту или фармацевтически приемлемую соль желчной кислоты, где указанная желчная кислота выбрана из группы, состоящей из хенодезоксихолевой кислоты, урсодезоксихолевой кислоты, гликодезоксихолевой кислоты, гликохенодезоксихолевой кислоты или фармацевтически приемлемой соли этих соединений.
2. Соединение для ингибирования одной или более протеаз пищеварительного канала, представляющее собой бигуанид или фармацевтически приемлемую соль бигуанида.
3. Соединение по п.2, где бигуанид или его фармацевтически приемлемая соль имеет следующую формулу:
5
6
7
8
5
6
7
8
где R, R, R и R являются, каждый, независимо выбранными из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного фенила, этиленгликоля, диэтиленгликоля, триэтиленгликоля и тетраэтиленгликоля, за исключением того, что один из R, R, R и R является
9
10
11
где R, R и R являются, каждый, независимо выбранными из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного фенила, этиленгликоля, диэтиленгликоля, триэтиленгликоля и тетраэтиленгликоля.
4. Соединение по п.2, где бигуанид является метформином, фенформином или хлоргексидином или их фармацевтически приемлемыми солями.
5. Продукт, содержащий (а) соединение по любому из пп.1-4, и (b) пептид или полипептид, где (а) и (b) приготовлены для одновременной, раздельной или последовательной доставки субъекту для лечения заболевания или состояния, которому подвержен субъект, или для предупреждения заболевания или состояния, которому подвержен субъект.
6. Продукт по п.5, где заболеванию или состоянию подвержен пищеварительный канал субъекта.
7. Продукт по п.6, где соединение представлено в концентрации от примерно 20 до 100 мг/мл.
8. Продукт по п.6, где соединение представлено в количестве по меньшей мере 50 мас.%.
9. Продукт по п.6, где соединение представлено в количестве по меньшей мере от 60 до 95 мас.%.
10. Продукт по п.6, где соединение представлено в количестве по меньшей мере от 80 до 90 мас.%.
11. Продукт по п.6, где соединение выбрано из хенодезоксихолевой кислоты, урсодезоксихолевой кислоты, гликохенодезоксихолевой кислоты, гликодезоксихолевой кислоты или фармацевтически приемлемых солей этих соединений.
12. Продукт по п.6, где соединение выбрано из метформина, фенформина или хлоргексидина или их фармацевтически приемлемых солей.
13. Продукт по п.6, где пептид является циклическим пептидом.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая (а) соединение по любому из пп.1-4, и (b) пептид или полипептид, где (а) и (b) приготовлены для одновременной, раздельной или последовательной доставки субъекту для лечения заболевания или состояния, которому подвержен субъект, или для предупреждения заболевания или состояния, которому подвержен субъект.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где заболеванию или состоянию подвержен пищеварительный канал субъекта.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где соединение представлено в концентрации от примерно 20 до 100 мг/мл.
17. Фармацевтическая композиция по п.14, где соединение представлено в количестве по меньшей мере 50 мас.%.
18. Фармацевтическая композиция по п.14, где соединение представлено в количестве по меньшей мере от 60 до 95 мас.%.
19. Фармацевтическая композиция по п.14, где соединение представлено в количестве по меньшей мере от 80 до 90 мас.%.
20. Фармацевтическая композиция по п.14, где соединение выбрано из хенодезоксихолевой кислоты, урсодезоксихолевой кислоты, гликохенодезоксихолевой кислоты, гликодезоксихолевой кислоты или фармацевтически приемлемых солей этих соединений.
21. Фармацевтическая композиция по п.14, где соединение выбрано из метформина, фенформина или хлоргексидина или их фармацевтически приемлемых солей.
22. Фармацевтическая композиция по п.14, где пептид является циклическим пептидом.
23. Способ ингибирования одной или более протеаз, включающий этап введения субъекту соединения по любому из пп.1-4 или фармацевтической композиции по любому из пп.14-22.
24. Применение: (i) пептида или полипептида и (ii) желчной соли или ее фармацевтически приемлемой соли по п.1 для получения лекарственного средства, где указанная соль или ее фармацевтически приемлемая соль присутствует в композиции в концентрации от 20 до 100 мг/мл, и композиция составлена для доставки пептида в кишечник.
25. Применение по п.24, где желчная соль выбрана из одной или более из хенодезоксихолевой кислоты, урсодезоксихолевой кислоты, гликохенодезоксихолевой кислоты, гликодезоксихолевой кислоты или фармацевтически приемлемой соли этих соединений.
26. Применение по п.24, где пептид является циклическим пептидом.
27. Применение: (i) пептида или полипептида и (ii) бигуанида или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.2-4 для получения лекарственного средства, где указанный бигуанид или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в композиции в концентрации от 20 до 100 мг/мл, и композиция составлена для доставки пептида в кишечник.
28. Применение по п.27, где бигуанид является предпочтительно одним или более из метформина, фенформина или хлоргексидина или их фармацевтически приемлемых солей.
29. Применение по п.27, где пептид является циклическим пептидом.