АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С ЛИГАНДОМ ЗАПРОГРАММИРОВАННОЙ КЛЕТОЧНОЙ СМЕРТИ 1 (PD-L1)

1. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которые специфически связывают PD-L1 человека и содержат три CDR легкой цепи: CDRL1, CDRL2 и CDRL3, и три CDR тяжелой цепи: CDRH1, CDRH2 и CDRH3, где:
(a) CDRL1 выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:21, варианта SEQ ID NO:9 и варианта SEQ ID NO:21;
(b) CDRL2 выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:2 и варианта SEQ ID NO:2;
(c) CDRL3 выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:22, варианта SEQ ID NO:10 и варианта SEQ ID NO:22;
(d) CDRH1 выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, варианта SEQ ID NO:14, варианта SEQ ID NO:15, варианта SEQ ID NO:26 и варианта SEQ ID NO:27;
(e) CDRH2 выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:28, варианта SEQ ID NO:16 и варианта SEQ ID NO:28; и
(f) CDRH3 выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:29, варианта SEQ ID NO:17 и варианта SEQ ID NO:29.
2. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п. 1, где три CDR легкой цепи представляют собой SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3 и три CDR тяжелой цепи представляют собой SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6 и SEQ ID NO:7.
3. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п. 1, где три CDR легкой цепи представляют собой SEQ ID NO:9; SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:10 и три CDR тяжелой цепи представляют собой SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:16 и SEQ ID NO:17.
4. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п. 1, где три CDR легкой цепи представляют собой SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:22, и три CDR тяжелой цепи представляют собой SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:28 и SEQ ID NO:29.
5. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п. 1, которые содержат вариабельную область легкой цепи и вариабельную область тяжелой цепи, где:
(a) вариабельная область легкой цепи выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:13, варианта SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:25 и варианта SEQ ID NO:25; и
(b) вариабельная область тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:20, варианта SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:32 и варианта SEQ ID NO:32.
6. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п. 1, которые содержат вариабельную область легкой цепи и вариабельную область тяжелой цепи, где:
(a) вариабельная область легкой цепи представляет собой SEQ ID NO:13 и вариабельная область тяжелой цепи представляет собой SEQ ID NO:20;
(b) вариабельная область легкой цепи представляет собой SEQ ID NO:25 и вариабельная область тяжелой цепи представляет собой SEQ ID NO:32, где X в SEQ ID NO:32 представляет собой Q; или
(c) вариабельная область легкой цепи представляет собой SEQ ID NO:25 и вариабельная область тяжелой цепи представляет собой SEQ ID NO:32, где X в SEQ ID NO:32 представляет собой pE.
7. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которые специфично связываются с PD-L1 человека и блокируют связывание эталонного антитела, которые содержат:
(a) вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO:13 и вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO:20; или
(b) вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO:25 и вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO:32,
где эталонное антитело содержит вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO:25 и вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO:32, и блокирующее антитело связывается с остатками в первом сегменте из аминокислот с 156 по 178 в SEQ ID NO:38 и с остатками во втором сегменте из аминокислоты с 196 по 206 SEQ ID NO:38.
8. Выделенное антитело или антигенсвязующий фрагмент по п. 7, где блокирующее антитело дополнительно связывается с остатками в одном, двух, или трех, или во всех четырех сегментах PD-L1 человека, выбранных из группы, состоящей из: аминокислот с 3 по 9 SEQ ID NO:32; аминокислот с 10 по 13 SEQ ID NO:38; аминокислот с 88 по 93 SEQ ID NO:38 и аминокислот с 135 по 147 SEQ ID NO:38.
9. Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует одну или обе из вариабельной области легкой цепи антитела и вариабельной области тяжелой цепи антитела, где
(a) вариабельная область легкой цепи антитела выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:13 и SEQ ID NO:25; и
(b) вариабельная область тяжелой цепи антитела выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:20 и SEQ ID NO:32, где X в SEQ ID NO:32 представляет собой Q.
10. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 9, где вариабельная область легкой цепи антитела представляет собой SEQ ID NO:13 или SEQ ID NO:25 и вариабельная область тяжелой цепи антитела представляет собой SEQ ID NO:20 или SEQ ID NO:32.
11. Вектор экспрессии, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п. 9 или 10.
12. Клетка-хозяин, содержащая экспрессирующий вектор по п. 11.
13. Способ анализа образца ткани, взятого от человека, в отношении экспрессии PD-L1 человека, причем способ включает:
(a) контактирование образца ткани со связующим PD-L1 реагентом в условиях, которые позволяют специфическое связывание связующего PD-L1 реагента с PD-L1 человека, где связующий реагент содержит антитело или антигенсвязующий фрагмент по любому из п.п. 1-7,
(b) удаление не связавшегося связующего PD-L1 реагента и
(c) обнаружение присутствия или отсутствия связавшегося связующего PD-L1 реагента.
14. Способ по п. 13, который дополнительно включает количественное определение связавшегося связующего реагента.
15. Способ по п. 13 или 14, где связующий реагент содержит SEQ ID NO:13 и SEQ ID NO:20, или содержит SEQ ID NO:25 и SEQ ID NO:32.
16. Набор, содержащий выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по любому из п.п. 1-7 и набор реагентов для обнаружения комплекса антитела или антигенсвязующего фрагмента, связавшегося с PD-L1 человека.
17. Набор по п. 16, где антитело или антигенсвязующий фрагмент содержат SEQ ID NO:13 и SEQ ID NO:20 или содержат SEQ ID NO:25 и SEQ ID NO:32.
18. Композиция антител, которая содержит смесь молекул антитела, где большинство молекул антитела в смеси содержит SEQ ID NO:25 и SEQ ID NO:32, где X в SEQ ID NO:32 представляет собой pE, и остальная часть молекулы антитела в смеси содержит SEQ ID NO:25 и SEQ ID NO:32, где X в SEQ ID NO:32 представляет собой Q.