АНТИТЕЛО ПРОТИВ CD79B, ЕГО АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ФРАГМЕНТ И ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Антитело против человеческого CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент, которое содержит любое одно, выбранное из следующего (I)-(III):
(I) вариабельная область тяжелой цепи, содержащая HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 9, соответственно;
вариабельная область легкой цепи, содержащая LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12, соответственно;
(II) вариабельная область тяжелой цепи, содержащая HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 15, соответственно;
вариабельная область легкой цепи, содержащая LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12, соответственно;
(III) вариабельная область тяжелой цепи, содержащая HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 25, соответственно;
вариабельная область легкой цепи, содержащая LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12, соответственно.
2. Антитело против человеческого CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, в котором
вариабельная область тяжелой цепи содержит:
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 3, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной, 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 3;
или последовательность, как показано в SEQ ID NO: 5, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной, 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 5;
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 17, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной, 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 17;
и/или вариабельная область легкой цепи содержит:
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 4, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной, 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 4; или
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 6, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной, 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 6;
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 18, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной, 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 18;
предпочтительно вариабельная область тяжелой цепи антитела против человеческого CD79B или антигенсвязывающего фрагмента является такой, как показано в SEQ ID NO: 3, и вариабельная область легкой цепи является такой, как показано в SEQ ID NO: 4; или
предпочтительно вариабельная область тяжелой цепи антитела против человеческого CD79B или антигенсвязывающего фрагмента является такой, как показано в SEQ ID NO: 5, и вариабельная область легкой цепи является такой, как показано в SEQ ID NO: 6; или
предпочтительно вариабельная область тяжелой цепи антитела против человеческого CD79B или антигенсвязывающего фрагмента является такой, как показано в SEQ ID NO: 17, и вариабельная область легкой цепи является такой, как показано в SEQ ID NO: 18.
3. Антитело против человеческого CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, которое представляет собой мышиное антитело, химерное антитело, человеческое антитело или гуманизированное антитело или его фрагмент.
4. Антитело против человеческого CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, которое представляет собой гуманизированное антитело, с его тяжелой цепью, содержащей:
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 19, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной или 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 19; или
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 21, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной или 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 21;
и/или легкая цепь содержит: последовательность, как показано в SEQ ID NO: 20, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной или 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 20; или
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 22, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной или 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 22;
предпочтительно тяжелая цепь антитела против CD79B или антигенсвязывающего фрагмента является такой, как показано в SEQ ID NO: 19, и легкая цепь является такой, как показано в SEQ ID NO: 20; или
предпочтительно тяжелая цепь антитела против человеческого CD79B или антигенсвязывающего фрагмента является такой, как показано в SEQ ID NO: 21, и легкая цепь является такой, как показано в SEQ ID NO: 22.
5. Антитело против человеческого CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3 или 4, в котором:
вариабельная область тяжелой цепи гуманизированного антитела содержит каркасную область тяжелой цепи человеческого Ig G1, Ig G2, Ig G3 или Ig G4, или его варианта;
2
антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, Fab1-SH, Fv, scFv и/или фрагмента (Fab');
предпочтительно вариабельная область тяжелой цепи гуманизированного антитела содержит каркасную область тяжелой цепи человеческого Ig G1, Ig G2, или Ig G4;
более предпочтительно вариабельная область тяжелой цепи гуманизированного антитела содержит каркасную область тяжелой цепи человеческого Ig G1 или Ig G2.
6. Конъюгат антитело-лекарственое средство, в котором антитело включает антитело против человеческого CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5,
предпочтительно указанный конъюгат антитело-лекарственое средство содержит цитотоксическое средство;
более предпочтительно указанное цитотоксическое средство выбрано из группы, состоящей из токсина, химиотерапевтического средства, антибиотика, радиоактивного изотопа и нуклеолитического фермента.
7. Полинуклеотид, кодирующий антитело против человеческого CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5.
8. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 7, который представляет собой эукариотический экспрессионный вектор, прокариотический экспрессионный вектор или вирусный вектор.
9. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 8,
предпочтительно указанная клетка-хозяин представляет собой бактериальную клетку, дрожжевую клетку или клетку млекопитающего;
более предпочтительно указанная клетка-хозяин представляет собой Escherichia coli, Pichia pastoris, клетку яичника китайского хомяка или клетку человеческой эмбриональной почки 293.
10. Способ получения антитела против человеческого CD79B или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий осуществление экспрессии антитела против человеческого CD79B или его антигенсвязывающего фрагмента в клетке-хозяине по п. 9 и выделение антитела против человеческого CD79B или его антигенсвязывающего фрагмента из культуры.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая:
любой один из или любую их комбинацию, выбранную из следующего:
антитело против CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5, конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 6, полинуклеотид по п. 7, вектор по п. 8; и
возможно фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
12. Применение антитела против человеческого CD79B или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-5, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 6, полинуклеотида по п. 7 или вектора по п. 8 в получении лекарственного средства или фармацевтической композиции, где:
лекарственное средство или фармацевтическую композицию применяют для лечения пролиферативного заболевания или задержки прогрессирования пролиферативного заболевания,
предпочтительно указанное пролиферативное заболевание представляет собой рак или опухоль;
более предпочтительно рак или опухоль представляет собой лимфому или лейкоз;
при этом лимфома выбрана из группы, состоящей из следующего: диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, неходжкинская лимфома, мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома и лимфома из клеток мантии;
при этом неходжкинская лимфома выбрана из группы, состоящей из следующего: агрессивная NHL, рецидивирующая агрессивная NHL, рецидивирующая безболезненная NHL, рефрактерная NHL, рефрактерная безболезненная NHL;
при этом лейкоз выбран из группы, состоящей из следующего: хронический лимфоцитарный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз и острый лимфоцитарный лейкоз.
13. Способ лечения или предупреждения пролиферативного заболевания или задержки развития пролиферативного заболевания, включающий:
введение субъекту терапевтически эффективного количества или задерживающего заболевание эффективного количества антитела против человеческого CD79B или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-5, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 6, полинуклеотида по п. 7, вектора по п. 8, фармацевтической композиции по п. 11 или любой их комбинации,
предпочтительно указанное пролиферативное заболевание представляет собой рак или опухоль;
более предпочтительно рак или опухоль представляет собой лимфому или лейкоз;
при этом указанная лимфома выбрана из группы, состоящей из следующего: диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, неходжкинская лимфома, мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома и лимфома из клеток мантии;
при этом неходжкинская лимфома выбрана из группы, состоящей из следующего: агрессивная NHL, рецидивирующая агрессивная NHL, рецидивирующая безболезненная NHL, рефрактерная NHL и рефрактерная безболезненная NHL;
при этом лейкоз выбран из группы, состоящей из следующего: хронический лимфоцитарный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз и острый лимфоцитарный лейкоз.