Микробный спектр и антибиотикочувствительность микроорганизмов секрета простаты при хроническом бактериальном простатите

(КИ) у этих плодов по сравнению с I группой. Снижение экспираторной активности у страдающих плодов в поздней стадии открытия, о чем свидетельствовало исчезновение волны II типа, определяет уменьшение КИ, препятствует эффективному переходу секреции жидкости в легких к ее абсорбции. Можно предположить, что возрастающая интенсивность в динамике родов дыхательных движений типа «gasps», позволяющая значительно снизить трахеальное давление, является одним из механизмов, обеспечивающих перемещение легочной жидкости из интерстициального пространства в лимфатические сосуды и в малый круг кровообращения.

Спектральный анализ волновой структуры сердечного ритма плода, перенесшего дистресс, выявил следующие особенности:

снижение максимальной спектральной плотности медленных волн, начиная с начальных этапов родов;

уменьшение индекса активации подкорковых нервных центров, начиная со стадии активных родов;

снижение интенсивности дыхательных движений типа «gasps» на всех этапах родового стресса;

исчезновение быстрых волн II типа в стадии активных родов;

появление всех типов быстрых волн в потужном периоде.

Исследование волновой структуры сердечного ритма плода на всех этапах родового стресса позволяет не только оценить характер дыхательной активности плода, но и выявить особенности функционального состояния дыхательного и сосудодвигательного центров.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аршавский И. А. Физиологические механизмы и закономерности развития. - М., 1982. - С. 270.

2. Барашнев Ю. И. Поражение нервной системы при асфиксии I Ю. И. Барашнев II Перинатальная неврология. - М.: Триада-Х, 2001. - С. 249-289.

3. Евсюкова И. И., Федорова М. В. Особенности кардио-интервалограммы и состояние центральной гемодинамики у новорожденных детей, перенесших острую гипоксию II Журнал акушерства и женских болезней. - 2003. - Т. LII, в. 4. - С. 44-48.

4. Кобозева Н. В., Гуркин Ю. А. Перинатальная эндокринология: Руководство для врачей. - Л., 1986. - 312 с.

5. Михельсон А. Ф. Зрелость плода при физиологической беременности и ее осложнении сахарным диабетом II Акуш. и гин. -1988. - Т. I. - С. 24-26.

6. Рымашевский Н. В., Мирущенко И. И., Михельсон А. Ф., Алексеева Н. А. Методические аспекты оценки некоторых соматических и вегетативных функций в онтогенезе. - Ростов-на-Дону, 1988. - 49 с. Деп. во ВНИИМИ. 25.07.85. № 9958.

7. Савельева Г. М. Интранатальная охрана здоровья плода. Достижения, перспективы I М. А. Курцер, П. А. Клименко, О. Б. Панина, Л. Г. Сичинава, Р. И. Шалина II Акуш. и гин. - 2005. -№ 3. - С. 3-7.

8. Шалина Р. И., Тищенко Е. П. Дыхательная активность плода как прогностический критерий развития мекониальной аспирации у плода и синдрома аспирации мекония у новорожденного I Р. И. Шалина, Е. П. Тищенко II Акуш. и гин. -2003. - № 6. - С. 16-20.

9. Wen T. S., Eriksen N. L. et al. Association of clinical intra-amniotic infection and meconium II Am. J Perinatol. - 1993. -Vol.10. № 6. - Р. 438-440.

Поступила 02.04.2010

А. В. ШАНГИЧЕВ1, Ю. Л. НАБОКА2, X. С. ИБИШЕВ1, М. И. КОГАН1

МИКРОБНЫЙ СПЕКТР И АНТИБИОТИКОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ МИКРООРГАНИЗМОВ СЕКРЕТА ПРОСТАТЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ БАКТЕРИАЛЬНОМ ПРОСТАТИТЕ

кафедра урологии Ростовского государственного медицинского университета,

Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29;

2кафедра микробиологии № 1 Ростовского государственного медицинского университета, Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29. E-mail: dept_kogan@mail.ru

Хронический бактериальный простатит (ХБП) является частой манифестацией инфекций генитоуринарного тракта. Однако существует дискуссия относительно микробных факторов, являющихся причиной ХБП. Нами обследован секрет простаты 105 пациентов 20-45 лет с ХБП с посевом на расширенный спектр (6) питательных сред. В 95% случаев из СПЖ выделена бактериальная микст-инфекция со средним уровнем обсемененности 105 КОЕ /мл. Доминировали неклостридиальные анаэробные бактерии (100%), коагулазоотрицательные стафилококки (71%), коринебакте-рии (67%). Доля энтеробактерий - 10%. Наиболее высокая чувствительность бактерий имела место к фторхинолонам и карбапенемам. Необходимы исследования по определению этиологической роли неклостридиальных анаэробов в развитии ХБП.

Ключевые слова: простатит, секрет простаты, бактерии, антибиотики.

A. V. SHANGICHEV1, Y. L. NABOKA2, H. S. IBISHEV, M. I. KOGAN1

MICROBIAL SPECTRUM AND ANTIBIOTIC SENSITIVITY OF MICROORGANISM SECRETION OF THE PROSTATE IN CHRONIC BACTERIAL PROSTATITIS

Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010 УДК ^^^-ЭД^576.8.06^15.33

Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010

department of urology Rostov state medical university,

Russia, 344022, Rostov-on-Don, Nahichevanskiy str., 29;

2department of microbiology 1 Rostov state medical university,

Russia, 344022, Rostov-on-Don, Nahichevanskiy str., 29. E-mail: dept_kogan@mail.ru

Chronic bacterial prostatitis (CBP) is often a manifestation of infection of the genitourinary tract. However, there are discussion about uropathogens that cause CBP. We reviewed prostatic secretions from 105 patients aged 20-45 years with CBP using a range of media (6). Out of 95% cases of CBP we isolated bacterial mixed infection from the prostatic secretions with average colony count 105 COE/ml. Non-clostridial anaerobic bacteria (NAB), coagulation negative staphylococcus and corynebacteria predominated in prostatic secretions in 100%, 71%, 67% of cases respectively. Frequency of occurence enterobacteriacae was10%. Maximum bacteria sensitivity was to flouroquinolones and carbapenems. Our study show that we need to do further investigations of NAB as etiological factor of CBP.

Key words: prostatitis, prostatic secretion ,bacteria, antibiotics.

Введение

Хронический бактериальный простатит (ХБП) характеризуется рецидивирующим течением и прогрессирующим ухудшением состояния пациентов [5].

Воспалительный процесс в простате развивается в большинстве случаев в результате ее инфицирования патогенной и/или условно-патогенной микрофлорой, проникающей в железу различными путями, при наличии предрасполагающих факторов, важнейшими из которых являются нарушения гемодинамики. Пусковым механизмом ХБП является микробный фактор, следовательно, ХБП следует рассматривать как инфекционно-воспалительное заболевание. Диагностика ХБП основывается главным образом на результатах бактериологического исследования [7]. По данным литературы, в этиологической структуре ХБП доминируют грамотрицательные бактерии, преимущественно представители семейства Enterobacteriaceae: E. coli, Citrobacter sp., Proteus sp. [5, 6, 8, 11, 14]. Вопрос о роли грамположительных бактерий, а также неклост-ридиальных анаэробов (НА) дискутируется на протяжении нескольких десятилетий и до сих пор остается открытым. Убедительных данных об их роли в этиологической структуре ХБП нет. Данная проблема связана с отсутствием единого унифицированного метода культурального исследования секрета предстательной железы (СПЖ). Результаты бактериологических исследований СПЖ порой трудно сопоставимы с клинической картиной заболевания. Стремительно нарастающая резистентность микроорганизмов к антибактериальным препаратам, низкая эффективность антибактериальной терапии ХБП диктуют необходимость дальнейшего совершенствования методов микробиологической диагностики этого заболевания, а также изучения роли некоторых микроорганизмов в генезе ХБП [16, 13, 2].

Материалы и методы

Обследованы 105 пациентов в возрасте 20-45 лет с диагнозом ХБП. Забор СПЖ проводили до назначения антибактериальной терапии в стерильные пробирки с транспортной средой и доставляли в лабораторию в течение 1 часа. Перед посевом проводили десятикратные (10-1 до 10-10) разведения секрета в тиогли-колевом буфере. Для определения количества и вида бактерий из каждого разведения производили высевы (по 0,1 мл) на питательные среды: Эндо, ХайХром селективный агар для грибов Candida, ХайХром селективный агар для энтерококков, ЖСА, кровяной агар, приготовленный на основе агара Мюллер-Хинтон с добавлением бараньих эритроцитов. Для НА бакте-

рий использовали: среда Мюллер-Хинтон с добавлением бараньих эритроцитов, Блаурокка, агар и бульон Шедлера, КАБ. Посевы инкубировали в аэробных и анаэробных (10% СО2, 10% Н2, 80% N2) условиях культивирования в течение 2-4 суток. Идентификацию выделенных микроорганизмов осуществляли по морфологическим, тинкториальным, культуральным и биохимическим признакам с помощью энтеро-, неферм-, стафило-, анаэротестов («Lachema», Чехия).

Для подтверждения того, что выделенные культуры получены из предстательной железы, использовали один из следующих бактериологических критериев: образец секрета простаты содержит бактериальные патогены одного штамма в титре 103 КОЕ/мл и более при условии стерильной второй порции мочи;

образец секрета простаты содержит количество бактерий, десятикратно превышающее количество бактерий (КОЕ/мл) второй порции мочи;

образец секрета простаты содержит более 103 КОЕ/мл, характерных бактериальных патогенов, отличных от бактерий во второй порции мочи.

Чувствительность выделенных микроорганизмов определяли к 40 антибиотикам различных групп в аэробных и анаэробных условиях культивирования [4].

Результаты и их обсуждение

В 95% случаев из СПЖ выделена бактериальная микст-инфекция, обусловленная как факультативноанаэробными (ФА), так и НА бактериями. Средний показатель обсемененности СПЖ составил 105 КОЕ/мл В этиологической структуре ХБП доминировали НА бактерии, которые обнаруживали у всех (100%) больных, коагулазоотрицательные стафилококки (КОС) выделяли из СПЖ у 88% пациентов, коринеформ-ные бактерии регистрировали в 65% случаев. Реже из СПЖ выделяли E.faecalis, представителей семейства Enterobacteriaceae, Streptococcus sp., S. aureus, дрожжеподобные грибы рода Candida, Bacillus sp. и неферментирующие грамотрицательные палочки (рис. 1).

Паттерн НА, выделенных из СПЖ, был представлен: Peptostreptococcus sp. (71%), Peptococcus sp. (60%), Propionibacterium sp. (53%), Veillonella sp. (23%), Bacteroides sp., Fusobacterium sp. (по 9%), Mobiluncus sp. (5%).

Только неклостридиальная анаэробная инфекция без участия ФА бактерий у данного контингента больных наблюдается редко. Чаще регистрируется аэробно-анаэробная микст-инфекция.

В группе КОС превалировали S. haemolyticus (40%), S. warneri (30%), S. epidermidis (25%), реже из СПЖ

100%

90%

80%

70%

60%

50%

40%

30%

20%

10%

0%

&

nr

Ss / / J

pi 3%^ 1% 1%

7

Л

&

.o'

41 J /

sJy

*У

* /V /#

Jo* Jb-

JS <9

Рис. 1. Микробный спектр СПЖ

выделяли S. gallinarum, S. xylosus, S. caprae (по 15%) и в единичных случаях обнаруживали S. equorum (5%), а также S. aureus (1%).

В этиологической структуре ХБП доля представителей семейства Enterobacteriaceae, которые, по данным отечественных и зарубежных исследователей, признаны ведущим этиологическим фактором бактериального простатита, была незначительной (10%). Из СПЖ выделяли E. coli, Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Proteus vulgaris и Morganella morganii.

В 7% случаев в СПЖ обнаруживали грибы рода Candida (С. albicans, C. tropicalis , C. krusei) , в единичных случаях Bacillus sp. и P. aeruginosa.

В подавляющем большинстве случаев (95%) из СПЖ выделяли различные варианты бактериальных ассоциаций с преобладанием 3- и 4-компонентных (52%). Основными ассоциантами являлись НА бактерии и КОС.

Наличие ассоциаций микроорганизмов в секрете предстательной железы затрудняет лечение пациентов с ХБП. Данное обстоятельство обусловлено суммарным действием различных факторов патогенности и персистенции аэробных и анаэробных бактерий за счет бактериального синергизма, что может приводить к потенцированию их вирулентных свойств и способствовать длительному существованию очага инфекции в ткани простаты.

У всех выделенных из мочи бактериальных патогенов определяли антибиотикочувствительность к соответствующим препаратам в аэробных и анаэробных условиях культивирования и по результатам индивидуальных антибиотикограмм определяли выбор антибактериального препарата.

Чувствительность к антибиотикам штаммов возбудителей ХБП представлена на рисунке 2.

Наиболее активными в отношении бактериальных патогенов, выделенных из СПЖ у пациентов с ХБП,

120%

100%

80%

60%

40%

20%

0%

98%

&

92%

$

Ж

Ж

У

89%

$

У

84%

71%

65%

/

Рис. 2. Чувствительность микроорганизмов к антибактериальным препаратам

209

Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010

Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010

были карбапенемы, фторхинолоны, цефалоспорины, нитрофураны.

Поскольку антимикробная терапия при клиническом рецидиве бактериального простатита часто проводится эмпирически, выбранные препараты должны обладать широким спектром антибиотикочувствительности, включающим грамотрицательные, грамположительные ФА, а также НА бактерии. Основным условием антимикробной терапии является хорошее проникновение препарата в ткань предстательной железы.

Только фторхинолоны (ФХ) в достаточной мере способны аккумулироваться в ткани предстательной железы и простатической жидкости по сравнению с карбапенемами, цефалоспоринами и другими антибактериальными препаратами. Кроме того, анализ прове-

Таким образом, доминирующая роль бактериальной микст-инфекции при ХБП со значительным удельным весом аэробно-анаэробных ассоциаций расширяет представления не только об этиологии, но и патогенезе заболевания с учетом сложных межвидовых взаимоотношений ассоциантов.

Наличие микстинфекции в этиологической структуре ХБП в значительной степени усложняет задачу лечения пациентов с ХБП.

ФХ благодаря широкому спектру антибактериального действия являются препаратами выбора при лечении ХБП.

Левофлоксацин является наиболее эффективным препаратом среди ФХ, который может быть рекомендован для лечения ХБП.

90%

80%

70%

60%

50%

40%

30%

20%

10%

0%

73% 75% 79% «2% 84%

57%

Рис. 3. Чувствительность микроорганизмов СПЖ к фторхинолонам

денного исследования показал хорошую чувствительность аэробных и НА микроорганизмов к ФХ в 92% случаев.

Согласно Рекомендациям Европейской урологической ассоциации по управлению инфекциями мочевых путей и репродуктивных органов (2010) ФХ являются препаратами выбора при ХБП [10].

Нами были выявлены различные уровни антибио-тикочувствительности патогенов СПЖ к ФХ (рис. 3).

Наибольшей активностью (84%) по отношению к грамотрицательной, грамположительной микрофлоре и НА обладал левофлоксацин.

Кроме того, фармакокинетика левофлоксацина является наиболее благоприятной для лечения ХБП по сравнению с другими представителями ФХ. Препарат выводится преимущественно с мочой (более 70%), в которой создаются высокие концентрации, достаточные для подавления чувствительности к нему микрофлоры в течение долгого периода. Длительная циркуляция препарата в организме в терапевтических концентрациях позволяет применять его один раз в сутки. Концентрация левофлоксацина в предстательной железе в 4 раза превышает его концентрацию в плазме крови [13].

Препарат хорошо переносился нашими пациентами. Из побочных эффектов наблюдали нарушения со стороны ЖКТ: тошноту, фототоксичность, реакции гиперчувствительности.

ЛИТЕРАТУРА

1. Гаврышева Н. А., Антонова Т. В. Инфекционный процесс. Клинические и патофизиологические аспекты. - СПб: ЭЛБИ-СПб, 2006.

2. Коган М. И., Набока Ю. Л., Ибишев Х. С. и др. Этиологическая структура хронического бактериального простатита // IV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием. Рациональная фармакотерапия в урологии. Тезисы. -М., 2010. - С. 68-69.

3. Малышева Е. А. Принципы выбора антибактериальной терапии мочевых инфекций // Фарматека. - 2006. - № 15. - С. 58-61.

4. Меньшикова В. В. Методики клинических лабораторных исследований: Пособие. - М.: Лабора, 2009. - Т. 3.

5. Перепанова Т. С. Современное ведение пациентов с хроническим простатитом // Эффективная фармакотерапия в урологии. - 2009. - № 2. - С. 10-16.

6. Сегал А. С. Хронический абактериальный простатит (синдром хронической тазовой боли). Первый Всероссийский образовательный курс. Мужское здоровье. Лекции. - 2007. - С. 18-22.

7. Тиктинский О. Л. Воспалительные заболевания мочеиспускательного канала, предстательной железы, семенных пузырьков и семенного бугорка: Рук. по андрологии. - Л., 1990. -С. 54-97.

8. Ткачук В. Н. Хронический простатит. - М.: Медицина для всех, 2006. - С. 111.

9. Яковлев В. П., Яковлев С. В. и др. Рациональная антимикробная фармакотерапия. - М.: Литтерра, 2003. - С. 97-100.

10. Naber K. G., Bishop M. C. et al. Guidelines on the management of urinary and male genital tracts infections . European Association of Urology. - 2010. - P. 146-162.

11. Naber K. G, Morrissey I., Ambler J. E. Urinary Tract infections and Fluroquinolones. Science Press Ltd. - 2000. - P. 21-27.

12. Naber K. G., Weidner W. Chronic prostatitis an infections disease? // J. Antimicrob Chemother. - 2000. - № 46. -P.157-161.

13. Naboka J., Kogan M. I., Ibishev H. S. et al. Is there a role for «anaerobic microbial factor» in the aethiology of chronic bacterial prostatitis? // European Urology, supplements. - 2010. -Vol. 9 (2). № 370. - P. 139.

14. Nickel J. C. Textbook of prostatitis. Oxford: Isis Medical Media; Herndon, VA, USA: Distributed in the USA by Books International. -1999. - P. 3-17.

15. Nickel J. C., Downey D., Hunter J., Clark J. Prevalence of prostatitis-like symptoms in a population-based study using the National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index // Urol. -2001. - № 165. - Р. 842-845.

16. Pavone-Macaluse M. Chronic prostatitis syndrome: a common, but poorly understood condition. Part I. // EAU-EBU update series. -2007. - № 5. - Р. 16-25.

Поступила 02.04.2010

А. В. ШАПОШНИКОВ, Л. А. РЯДИНСКАЯ

КАНЦЕРОГЕНЕЗ И ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕСС

Отделение превентивной онкологии Ростовского научно-исследовательского онкологического института,

Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я Линия, 63. E-mail: alexshap@donpac.ru

В представленном обзоре изложены современные представления о механизмах общего канцерогенеза и степени вовлеченности в этот процесс нарушений окислительно-восстановительных процессов, приводящих к оксидативному стрессу с повреждением около- и интраклеточных структур.

Инициация, промоция и прогрессия опухолевого роста всегда связаны с этими повреждениями.

Токсические эффекты свободных радикалов одновременно приводят в действие энзимные и неэнзимные факторы анти-оксидантной защиты как на системном, так и на клеточном уровне, эндогенного синтеза которых, однако, недостаточно, что требует медикаментозной коррекции их дефицита. Наиболее мощным спектром действия обладает кверцетин, что позволяет использовать его как на стадиях развития рака, так и для его лечения.

Ключевые слова: канцерогенез, оксидативный стресс, повреждение клеток, антиоксиданты, кверцетин.

A. V. SHAPOSHNIKOV, L. A. RJADINSKAJA CANCEROGENESIS AND OXIDATIVE STRESS

Rostov research oncology institute department of preventive oncology,

Russia, 344037, Rostov-on-Don, 14 th Line, 63. E-mail: alexshap@donpac.ru

The review presented contemporary data about mechanisms of common cancerogenesis and significant role of oxidative stress in damages of para - and intracellular structures in the process.

Initiation, promotion and progression of tumor grows had always associated with Reactive Oxygen Species (ROS).

Toxic effects of ROS lead to activation of ensimes and non-ensimes elements of endogeneous antioxidant systems.

However, there are strong deficiency of the tissue antioxidants that reguired their additional medicamental correction. Between numbers of antioxidants, one of them - bioflavanoid Quercetin deeply involved in different pathways of malignant development that allowes use of the compaund as for cancer prevention and treatments.

Key words: cancerogenesis, oxidative stress, cells damage, antioxidants, quercetin.

Общая концепция канцерогенеза на современном этапе рассматривается как каскад последовательных событий, обусловленных негативными влияниями ряда экзогенных и эндогенных факторов, развертывающихся на уровнях целостного организма, его различных подсистем, в том или ином органе-мишени, собственно в клетке и её протективно-туморогенном микроокружении, служащем своеобразным матриксом.

Основными эффектами этих воздействий являются повреждения цитоплазматических структур и ядерного аппарата клетки, приводящие к инициальным генным мутациям и последующей раковой трансформации (рис. 1).

Это развитие событий в настоящее время подтверждено многочисленными морфологическими,

экспериментальными исследованиями и клиническими наблюдениями и является общепризнанным [2, 3, 5, 7, 8, 15, 23].

Однако индивидуальные механизмы «первичного толчка», время его начала остаются по-прежнему не известными.

Интенсивно обсуждаются и новые данные о роли стволовых клеток, которые вследствие тех же ко- и канцерогенных факторов «просыпаются» или дедиффе-ренцируются, превращаясь в раковые [9, 25, 28, 33].

Очевидно, что «зачатие» и развитие злокачественного роста невозможны без вовлечения в него практически всех систем организма, девиации, извращения метаболических путей и интимных механизмов функционирования клетки.

Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010 УДК 612.014:616-СЮ6.04