МАТРИЦА ДЛЯ МЯГКИХ ГЕЛЕВЫХ КАПСУЛ С НЕСКОЛЬКИМИ НАПОЛНИТЕЛЯМИ/ОТДЕЛЕНИЯМИ
MATRIX FOR SOFT GEL CAPSULES WITH SEVERAL FILLERS/COMPARTMENTS

1. ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0001] Изобретение, в целом, относится к матрице и способу изготовления мягких гелевых капсул. В частности, изобретение относится к матрице и способу изготовления мягких гелевых капсул с двумя или более отделениями, в которых каждое отделение подходит для капсулирования отличающегося наполнительного материала.
2. Уровень техники
[0002] В последние годы, мягкие гелевые капсулы стали популярной формой дозирования терапевтических агентов и косметических продуктов. Мягкие гелевые капсулы обычно наполняют жидкостью, содержащей терапевтические агенты или косметические вещества. Дополнительно, в качестве наполнительных материалов мягких гелевых капсул могут быть использованы другие продукты, такие как диетические добавки или ветеринарные продукты. Благодаря их мягкости и эластичности, пациенты часто отмечают, что им легче глотать эти капсулы по сравнению с обычными таблетками или твердыми гелевыми капсулами. Мягкие гелевые капсулы также предпочитают жидкостям в контейнерах, так как их легче транспортировать и пациентам или пользователям не требуется отмерять определенное количество жидкости перед использованием.
[0003] Мягкие гелевые капсулы обычно изготавливают посредством вращательно-матричного способа, который был подробно описан в источниках «Soft elastic gelatin capsules: a unique dosage form», Ebert, W. R., Pharmaceutical Tech., октябрь 1977 г.; «Soft Gelatin Capsules», Stanley, J. P, в The Theory and Practice of Industrial Pharmacy (редакторы Lachman, Lieberman и Kanig), 3-е издание, опубликовано Lea & Febiger; и в патентах US 1,970,396, 2,288,327 и 2,318,718, идеи которых полностью включены в настоящий документ посредством ссылки.
[0004] Обычное устройство ротационно-матричного капсулирования для изготовления мягких гелевых капсул изображено на фиг. 1. Штамповочный валок 3, 3' содержит множество матриц 5, 5'. При вращении штамповочного валка 3, 3 в направлениях, изображенных стрелками на фиг. 1, две гелевые ленты 2, 2' подают в штамповочный валок 3, 3', в котором их укладывают в карманы матрицы 5, 5'. Уложенные гелевые ленты соединяют друг с другом на штамповочном валке 3, 3' с образованием капсул 1. Наполнительный материал вводят в полость 7 формируемой капсулы 1 через впускной канал 4 наполнительного клина 6. Наполненные капсулы затем отделяют от остальной части гелевых лент 2, 2'.
[0005] Оболочка капсулы должна быть совместима с наполнительным материалом, в частности, фармацевтическим агентом или косметическим веществом, содержащимся в жидкости-носителе. В дополнение к жидкостям, в патенте US 4,935,243 предложено, что наполнительный материал может также быть полутвердым, твердым или гелеобразным. Обычные таблетки или гранулы, содержащие активный ингредиент, являются примером твердых наполнительных материалов, которые могут быть капсулированы в мягкие гелевые капсулы.
[0006] Мягкая гелевая капсула может содержать два или более активных ингредиента. Возможность капсулирования двух или более активных ингредиентов в одну мягкую гелевую капсулу обеспечивает несколько преимуществ, включая удобную доставку нескольких лекарств/продуктов, предотвращение потенциальных ошибок пользователя в случае, если лекарства/продукты подлежат приему в одно время, повышенный комфорт для пользователя, достижение вероятных синергических эффектов и возможной контролируемой доставки. Однако в некоторых случаях указанные два или более активных ингредиента в мягкой гелевой капсуле могут быть несовместимы по химическим свойствам. Например, между активными ингредиентами или между активными ингредиентами и носителем в наполнительном материале могут проходить химические реакции.
[0007] Были предприняты попытки разделения несовместимых активных ингредиентов в одной мягкой гелевой капсуле для предотвращения несовместимости по химическим свойствам и поддержания химической целостности активных ингредиентов. В мягкой гелевой капсуле могут быть использованы физические барьеры для разделения несовместимых активных ингредиентов в разных отделениях. Например, для разделения мягкой гелевой капсулы на отдельные отделения может быть использована перегородка, причем каждое отделение содержит наполнительный материал с отличающимся активным ингредиентом.
[0008] В ЕР 0211079 А1 раскрыты мягкие гелевые капсулы с несколькими отделениями и устройство для изготовления мягких гелевых капсул. Мягкая гелевая капсула с несколькими отделениями содержит по меньшей мере одну перегородку для разделения ее внутреннего пространства на множество отделений. Мягкую гелевую капсулу с несколькими отделениями изготавливают путем подачи первой пленки для образования первого покрытия, второй пленки для образования второго покрытия и третьей пленки, расположенной между указанными первой и второй пленками для образования перегородки, между парой штамповочных валков в устройстве для формования капсул. Отдельные наполнительные материалы вводят в пространство между перегородкой и первой пленкой и пространство между перегородкой и второй пленкой. Эти пленки затем соединяют путем прижимания трех пленок друг к другу, за исключением их участков формирования капсул, для образования мягких гелевых капсул с несколькими отделениями, содержащими наполнительные материалы.
[0009] В патенте US 7,490,456 раскрыто устройство для изготовления мягких гелевых капсул с двумя отделениями из пленок из полимерного материала. Устройство содержит пару ротационных сварочных штамповочных валков, образующих углубления, средство для подачи пленок на сварочные штамповочные валки таким образом, чтобы деформировать их с образованием углублений, и средство для наполнения образованных в результате углублений в пленках наполнительным материалом, и средство для применения высокочастотных электрических сигналов между сварочными штамповочными валками таким образом, чтобы обеспечивать сваривание пленок посредством высокочастотной сварки с образованием нескольких отделений, содержащих наполнительный материал, и средство для отрезания наполненных капсул от остальных пленок. Устройство также содержит транспортировочный валок и валок надсечки для отрезания наполненных капсул между транспортировочным валком и валком надсечки. При подаче трех пленок на устройство две наружные пленки образуют углубления, а средняя пленка образует разделитель между указанными двумя отделениями. [00010] В US 2005/0191346 раскрыты мягкие гелевые капсулы, содержащие по меньшей мере два отдельных отделения. Мягкая гелевая капсула содержит разделительную стенку, разделяющую капсулу на два отделения. Разделительная стенка образована из двух слоев материала стенки, приклеенных друг к другу. Устройство капсулирования для изготовления таких капсул содержит средство для подачи двух пленок на блок капсулирования, средство для пластической деформации каждой пленки для образования участков капсулы подходящей формы, средство для подачи соответствующего наполнительного материала, подлежащего капсулированию в соответствующие участки капсулы, средство для подачи пленки материала разделительной стенки на каждую из наполненных участков капсулы, и средство для склеивания участков капсулы друг с другом и разделения материала стенки для образования капсулы, содержащей по меньшей мере два отдельных отделения.
[00011] В патенте US 8,361,497 раскрыта капсула с несколькими отделениями. Капсула содержит первое приемное отделение, содержащее по меньшей мере один ингредиент, имеющий первое физическое состояние, причем ингредиент выбран из нутрицевтика, витамина, пищевой добавки и минерала; и второе приемное отделение, содержащее по меньшей мере другой ингредиент, имеющий второе физическое состояние, причем второй ингредиент выбран из нутрицевтика, витамина, пищевой добавки и минерала. Ингредиент в первом приемном отделении отличается от другого ингредиента во втором приемном отделении. Первое физическое состояние в первом приемном отделении отличается от второго физического состояния во втором приемном отделении.
[00012] В WO 00/28976 раскрыты мягкие гелевые капсулы, содержащие множество отделений, отделенных перегородками. Устройство для изготовления таких мягких гелевых капсул содержит первое средство доставки гелевой ленты для доставки первой гелевой ленты между первым клином и первым валком, второе средство доставки гелевой ленты для доставки второй гелевой ленты между вторым клином и вторым валком, по меньшей мере одно средство доставки материала перегородки для доставки материала перегородки между первым и вторым клиньями, причем материал перегородки образует перегородки для разделения капсулы по меньшей мере на два отделения, и средство доставки активного вещества для доставки по меньшей мере одного активного вещества по меньшей мере к одному из отделений. Материал перегородки является по существу непроницаемым для любого компонента, содержащегося в отделениях.
[00013] Изготовление этих мягких гелевых капсул с несколькими отделениями требует существенных изменений устройств ротационно-матричного капсулирования, которые использовали для изготовления обычных мягких гелевых капсул с одним наполнителем, или дополнительного этапа склеивания двух отделений в одну мягкую гелевую капсулу. Эти изменения повлекут за собой значительные расходы, а дополнительный этап склеивания также повлечет за собой дополнительные расходы процесса изготовления. Настоящее изобретение обеспечивает новую матрицу, которая может быть использована в обычных устройствах капсулирования с ротационной матрицей с незначительными изменениями для изготовления мягких гелевых капсул с несколькими отделениями без каких-либо дополнительных этапов. Новая матрица обеспечивает эффективное изготовление мягких гелевых капсул с несколькими наполнителями/отделениями без неоправданных расходов.
РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[00014] В одном варианте реализации раскрыта матрица, подходящая для изготовления мягкой гелевой капсулы с несколькими отделениями. Матрица содержит по меньшей мере:
карман матрицы, образованный стенкой кармана матрицы и нижней поверхностью;
и
одну или более разделительных стенок, разделяющих карман матрицы на два или более отделений, и причем соответствующие верхние участки стенки кармана матрицы и указанной одной или более разделительных стенок образованы как площадки,
верхняя часть площадки вдоль периметра стенки кармана матрицы находится в плоскости, и
крайняя нижняя точка верхней части площадки указанной одной или более разделительных стенок ниже плоскости на расстояние зазора.
[00015] В каждом из предыдущих вариантов реализации указанная одна или более разделительных стенок матрицы может быть перпендикулярной плоскости, содержащей верхнюю часть площадки вдоль периметра стенки кармана матрицы.
[00016] В каждом из предыдущих вариантов реализации по меньшей мере одна из площадок указанной одной или более разделительных стенок матрицы может иметь углубление в верхней части.
[00017] В каждом из предыдущих вариантов реализации указанная одна или более разделительных стенок матрицы может быть, например, прямой линией или изогнутой линией при рассмотрении вида сверху матрицы.
[00018] В каждом из предыдущих вариантов реализации по меньшей мере одна из указанной одной или более разделительных стенок может иметь толщину, уменьшающуюся от участка рядом с нижней поверхностью матрицы к площадке указанной по меньшей мере одной разделительной стенки.
[00019] В каждом из предыдущих вариантов реализации по меньшей мере одна из указанной одной или более разделительных стенок может иметь толщину, увеличивающуюся от участка рядом с нижней поверхностью матрицы к верхней части площадки указанной по меньшей мере одной разделительной стенки.
[00020] В каждом из предыдущих вариантов реализации размер зазора, образованного между крайней нижней точкой верхних частей площадок указанной одной или более разделительных стенок и плоскостью верхней части площадки стенки кармана матрицы может находиться в диапазоне от приблизительно 0,0508 мм (0,002 дюйма) до приблизительно 2,54 мм (0,1 дюйма) или от приблизительно 0,508 мм (0,02 дюйма) до приблизительно 2,032 мм (0,08 дюйма), или от приблизительно 0,508 мм (0,02 дюйма) до приблизительно 1,524 мм (0,05 дюйма), или от приблизительно 0,762 мм (0,03 дюйма) до приблизительно 1,27 мм (0,05 дюйма).
[00021] В каждом из предыдущих вариантов реализации зазор может составлять меньше чем приблизительно 95% или меньше чем приблизительно 90%, или меньше чем приблизительно 85%, или меньше чем приблизительно 80%, или меньше чем приблизительно 75%, или меньше чем приблизительно 70%, или меньше чем приблизительно 65%, или меньше чем приблизительно 50%, или меньше чем приблизительно 45%, или меньше чем приблизительно 40%, или меньше чем приблизительно 30%, или меньше чем приблизительно 20% толщины гелевой ленты, подходящей для использования с матрицей.
[00022] В каждом из предыдущих вариантов реализации по меньшей мере одно из указанных двух или более отделений может иметь размер, отличающийся от другого из указанных двух или более отделений.
[00023] В каждом из предыдущих вариантов реализации матрица может быть выполнена из одного или более высокопрочных материалов, выбранных из алюминия, латуни, закаленной стали, нержавеющей стали, бронзы, железа и отлитого под давлением цинка.
[00024] В каждом из предыдущих вариантов реализации матрица может быть выполнена из сплава обладающего высокой износоустойчивостью и жаропрочностью, выбранного из сплавов на основе Со, Ni или Мо.
[00025] В другом варианте реализации раскрыт штамповочный валок, имеющий поверхность, содержащую множество матриц любого из предыдущих вариантов реализации.
[00026] В другом варианте реализации раскрыто устройство ротационно-матричного капсулирования, содержащее по меньшей мере один штамповочный валок, содержащий множество матриц любого из предыдущих вариантов реализации.
[00027] В другом варианте реализации раскрыта мягкая гелевая капсула с несколькими отделениями, выполненная с использованием матриц любого из предыдущих вариантов реализации, в которой мягкая гелевая капсула с несколькими отделениями содержит два или более отделений, разделенных одним или большим количеством уплотнений перегородки.
[00028] В предыдущем варианте реализации мягкая гелевая капсула с несколькими отделениями может содержать оболочку капсулы, содержащую по меньшей мере одно из желатина, водорастворимых производных целлюлозы, полученных из морских водорослей полимеров, пектина, полиэтиленоксида, поливинилалкоголя, альгината, поликапролактона и материалов, основанных на клейстеризованном крахмале.
[00029] В каждом из предыдущих вариантов реализации капсулы с несколькими отделениями мягкая гелевая капсула с несколькими отделениями может капсулировать по меньшей мере два разных наполнительных материала, выбранных из фармацевтических композиций, пищевых добавок, косметических продуктов и промышленных видов применения (например, двухкомпонентных эпоксидных систем или двухкомпонентных полиуретановых систем).
[00030] В каждом из предыдущих вариантов реализации капсулы с несколькими отделениями мягкая гелевая капсула с несколькими отделениями может отдельно капсулировать по меньшей мере два разных материала которые при использовании сочетаются с образованием одного продукта.
[00031] В другом варианте реализации раскрыта пара ответных матриц, подходящая для изготовления мягкой гелевой капсулы с несколькими отделениями, причем каждая из пары матриц (10) содержит:
карман матрицы, образованный стенкой кармана матрицы и нижней поверхностью;
и
одну или более разделительных стенок, разделяющих карман матрицы на два или более отделений, и причем соответствующие верхние участки стенки кармана матрицы и указанной одной или более разделительных стенок образованы как площадки, разделительные стенки пары ответных матриц имеют такие значения высоты, чтобы образовывать зазор между площадкой (площадками) указанной одной или более разделительных стенок одной из матриц и площадкой (площадками) указанной одной или более разделительных стенок другой матрицы.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[00032] На фиг. 1 изображено устройство ротационно-матричного капсулирования предыдущего уровня техники, обычно используемое в обычных процессах ротационного штампования для изготовления мягкой гелевой капсулой с одним наполнителем.
[00033] На фиг. 2 показана диаграмма верхнего вида матрицы для изготовления мягкой гелевой капсулы с несколькими наполнителями.
[00034] На фиг. 3 показан вид в разрезе матрицы по фиг. 2 при рассмотрении матрицы на виде сбоку вдоль линии разреза А-А на фиг. 2.
[00035] На фиг. 4 показан другой вид в разрезе матрицы по фиг. 2 при рассмотрении матрицы на виде сбоку вдоль линии разреза А-А на фиг. 2.
[00036] На фиг. 5 показана фотография матрицы по фиг. 4.
[00037] На фиг. 6 показана диаграмма вида сверху матрицы для изготовления мягкой гелевой капсулы с несколькими наполнителями, содержащей откручивающуюся крышку. Расположение линии разреза А-А указано.
[00038] На фиг. 7 показан вид сбоку в разрезе матрицы по фиг. 6 по линии разреза А-А матрицы, как показано на фиг. 6.
[00039] На фиг. 8 показана диаграмма вида сверху этой же матрицы по фиг. 6, изображающая расположение разреза В-В рядом с откручивающейся крышкой.
[00040] На фиг. 9 показан вид с боку в разрезе матрицы по фиг. 8 по линии разреза В-В матрицы, как показано на фиг. 8.
[00041] На фиг. 10 показана фотография матрицы по фиг. 6 и 8.
[00042] На фиг. 11 показаны несколько диаграмм, изображающих разные элементы матрицы по фиг. 6 на отдельных диаграммах.
[00043] На фиг. 12 показана диаграмма матрицы для изготовления мягкой гелевой капсулы с несколькими наполнителями, содержащей откручивающийся язычок.
[00044] На фиг. 13 показан вид сверху матрицы для изготовления мягкой гелевой капсулы с несколькими наполнителями, как показано на виде сбоку.
[00045] На фиг. 14 показана фотография матриц по фиг. 1 на штамповочном валке для использования в устройстве ротационно-матричного капсулирования.
[00046] На фиг. 15 показана диаграмма матрицы по фиг. 6 и 8 на штамповочном валке для использования в устройстве ротационно-матричного капсулирования.
[00047] На фиг. 16 показана фотография мягких гелевых капсул с несколькими наполнителями, выполненных посредством матрицы по фиг. 5 и 14.
[00048] На фиг. 17 показана фотография мягкой гелевой капсулы с несколькими наполнителями, выполненной посредством матрицы по фиг. 6-8 и 10.
[00049] На фиг. 18 показана фотография мягкой гелевой капсулы с несколькими наполнителями по фиг. 17 и двух жидких наполнительных материалов, распыленных на лист бумаги.
[00050] На фиг. 19 изображены две альтернативные мягкие гелевые капсулы с несколькими наполнителями, которые могут быть выполнены посредством матрицы в соответствии с некоторыми вариантами реализации настоящего изобретения.
[00051] На фиг. 20А-20В показаны виды сбоку в разрезе стенок кармана матрицы с их верхним участком, именуемым площадкой. Площадка может иметь гладкую верхнюю поверхность (фиг. 20А) или серповидное углубление в своей верхней поверхности (фиг. 20В).
[00052] На фиг. 21А-21В показаны виды сбоку в разрезе разделительных стенок с их верхним участком, именуемым площадкой. Площадка может иметь гладкую верхнюю поверхность (фиг. 21А) или серповидное углубление в своей верхней поверхности (фиг. 21В).
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[00053] Для иллюстративных целей принципы настоящего изобретения описаны путем ссылки на различные приведенные в качестве примера варианты реализации. Несмотря на то, что некоторые варианты реализации изобретения конкретно описаны в настоящем документе, специалисту в данной области техники будет понятно, что одни и те же принципы в равной степени применимы и могут быть использованы в других системах и способах. Прежде чем подробно пояснить раскрытые варианты реализации настоящего изобретения, следует отметить, что изобретение не ограничено в его применении подробностями любого конкретного представленного варианта реализации. Кроме того, используемая в настоящем документе терминология предназначена для описания, а не ограничения. Кроме того, несмотря на то, что некоторые способы описаны со ссылкой на этапы, представленные в настоящем документе в определенном порядке, во многих случаях указанные этапы могут быть осуществлены в любом порядке, что будет понятно специалисту в данной области техники; поэтому новый способ не ограничивается конкретным порядком этапов, описанным в настоящем документе.
[00054] Следует отметить, что в данном документе и в прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа включают множественное число, если из контекста явно не следует иное. Кроме того, термины в единственном числе, «один или более», и «по меньшей мере один» могут использоваться взаимозаменяемо в настоящем документе. Термины «содержащий», «включающий», «имеющий» и «состоящий из» также могут быть использованы взаимозаменяемо.
[00055] Следует понимать, что каждый элемент, компонент, соединение, заместитель или параметр, раскрытый в настоящем документе, следует интерпретировать как раскрытый для использования отдельно или в сочетании с одним или более из всех и каждого другого элемента, компонента, соединения, заместителя или параметра, описанных в настоящем документе.
[00056] Настоящее изобретение обеспечивает матрицу 10, 100, 200 для изготовления мягких гелевых капсул с несколькими отделениями. Карман 20 матрицы 10, 100, 200 образован стенкой 12 кармана матрицы и нижней поверхностью 11. Карман 20 матрицы разделен на множество отделений 14, 16 посредством одной или более разделительных стенок 18, как показано на фиг. 2, 6 и 8. Соответствующие верхние участки стенки 12 кармана матрицы и указанной одной или более разделительных стенок 18 образованы как площадки 29, 39 (фиг. 20А-20В и 21А-21В). Верхняя часть площадки 29 вдоль периметра стенки 12 кармана матрицы лежит в одной плоскости. Крайняя нижняя точка верхней части (частей) площадки 39 (площадок) указанной одной или более разделительных стенок 18 ниже плоскости на расстояние зазора, как показано на виде сбоку на фиг. 3, 4, 7 и 9. Одно отличие между матрицей 10, 100, 200 в соответствии с этим изобретением и матрицей 5, 5' по фиг. 1 заключается в том, что матрица 10, 100, 200 в соответствии с этим изобретением содержит несколько отделений 14, 16 в своем кармане 20 матрицы, что позволяет изготавливать мягкие гелевые капсулы с несколькими отделениями, содержащие несколько отделений 14', 16', отделенных одним или более уплотнениями 18' перегородки (фиг. 16-17), посредством матрицы 10, 100, 200.
[00057] Площадка 29 стенки 12 кармана матрицы показана на фиг. 20А-20В. В одном варианте реализации верхняя поверхность площадки 29 является гладкой (фиг. 20А). В другом варианте реализации площадка 29 содержит углубление 19 в своей верхней части (фиг. 20В). В других вариантах реализации углубление 19 имеет серповидную форму при рассмотрении на виде сбоку (фиг. 20В). Следует понимать, что верхняя часть площадок 29 может иметь другие формы, такие как закругленная, плоская, изогнутая, ровная или выполненная под углом. В одном варианте реализации верхняя часть площадок 29 может содержать углубление, образующее полукруглый изгиб с радиусом.
[00058] Подобным образом, площадки разделительной стенки 18 изображены на фиг. 21А-21В. В одном варианте реализации верхняя поверхность площадки 39 является гладкой (фиг. 21А). В варианте реализации площадка 39 содержит углубление 19 в своей верхней части (фиг. 21В). В некоторых вариантах реализации углубление 19 имеет серповидную форму при рассмотрении на виде сбоку (фиг. 21В). Следует понимать, что форма верхней части площадок 39 не зависит от формы площадки 29 и может быть закругленной, плоской, изогнутой, ровной или выполненной под углом. В другом варианте реализации верхняя часть площадок 39 может содержать углубление, образующее полукруглый изгиб с радиусом.
[00059] В некоторых вариантах реализации площадка 29 и площадка 39 не являются отдельными деталями, приклеенными к стенке 12 кармана матрицы и разделительной стенке 18, соответственно. Вместо этого, площадка 29 представляет собой участок стенки 12 кармана матрицы, а площадка 39 представляет собой участок разделительной стенки 18.
[00060] В одном варианте реализации верхняя часть площадки 39 по меньшей мере одной из указанной одной или более разделительных стенок 18 имеет изогнутую форму при рассмотрении от отделения 14, 16. В другом варианте реализации верхняя часть площадки 39 указанной по меньшей мере одной из указанной одной или более разделительных стенок 18 является плоской при рассмотрении от отделения 14, 16. В еще одном варианте реализации верхняя часть площадки 39 указанной по меньшей мере одной из указанной одной или более разделительных стенок 18 имеет зубчатую форму при рассмотрении от отделения 14, 16.
[00061] Использованный в настоящем документе термин «мягкая гелевая капсула» относится к мягкой капсуле, такой как капсула, основанная на желатине, выполненная в виде формы для одноразового применения. В некоторых примерах мягкая гелевая капсула содержит жидкий наполнитель, такой как раствор, суспензия или мягкая лекарственная форма, капсулированный в двух половинах оболочки капсулы с образованием одной герметично уплотненной капсулы. Согласно некоторым аспектам оболочка капсулы может содержать желатин, пластификатор и воду. Оболочка капсулы может также содержать другие ингредиенты, такие как консерванты, красящие, вкусовые, замутняющие вещества, подслащивающие вещества, кислоты, соли, медикаменты или другие вещества для достижения желаемого эффекта дозирования. Наполнительный материал может представлять собой фармацевтическую композицию, пищевую добавку, ветеринарный продукт, косметический продукт или продукт для промышленного применения (например, двухкомпонентные эпоксиды или полиуретаны). Промышленные варианты применения могут включать два промышленных материала, которые могут быть использованы в месте использования для образования желаемого промышленного продукта.
[00062] Согласно некоторым аспектам на фиг. 2 изображена матрица 10 в соответствии с этим изобретением, карман 20 матрицы которой разделен разделительной стенкой 18 на два отделения 14, 16. Карман 20 матрицы образован стенкой 12 кармана матрицы и нижней поверхностью 11. Верхняя часть площадки 29 стенки 12 кармана матрицы лежит в одной плоскости. В каждом отделении 14, 16 на нижней поверхности 11 образовано отверстие 15, 17 для воздуха для обеспечения возможности выхода воздуха во время укладки гелевой ленты, покрывающей матрицу 10, в отделение 14, 16 для образования углублений для приема наполнительного материала. Указанные два отделения 14, 16 содержат почти весь объем кармана 20 матрицы по фиг. 2. Как показано на виде в разрезе матрицы 10 на фиг. 3, верхняя часть площадки 39 разделительной стенки 18 ниже плоскости, образованной верхней частью площадки 29 стенки 12 кармана матрицы, на расстояние зазора.
[00063] При выполнении некоторых аспектов гелевую ленту подают и размещают сверху на первую матрицу 10, причем гелевую ленту укладывают в отделения 14, 16, например, путем всасывания в отделения 14, 16 через отверстия 15, 17 для воздуха или посредством давления наполнительного материала. Уложенная гелевая лента образует углубления, которые образуют половины каждого из указанных двух отделений 14', 16' мягкой гелевой капсулы. Гелевая лента также опирается на площадку 39 разделительной стенки 18. Ответная матрица 10 также содержит гелевую ленту, уложенную в ответные углубления и образующую их. После того, как указанные две ответные матрицы 10, каждая из которых содержит гелевую ленту, уложенную в ответные половины отделений 14', 16' и образующую их, прижимают друг к другу, гелевые ленты сплавляют под воздействием тепла вдоль площадки 29 стенки 12 кармана матрицы и площадки 39 разделительной стенки 18 для образования мягкой гелевой капсулы с двумя отделениями 14', 16'. Так как площадка 39 разделительной стенки 18 ниже площадки 29 стенки 12 кармана матрицы, желатин, сплавляемый вдоль площадки 39 разделительной стенки 18, будет образовывать уплотнение 18' перегородки для разделения указанных двух отделений 14', 16' мягкой гелевой капсулы, при этом все же соединяя указанные два отделения 14', 16' друг с другом. С другой стороны, гелевые ленты вдоль площадки 29 стенки 12 кармана матрицы плотно прижимают друг к другу таким образом, чтобы обеспечивать возможность легкого отрезания образованной мягкой гелевой капсулы от остальных гелевых лент. В указанные два отделения 14', 16' мягкой гелевой капсулы могут быть введены разные наполнительные материалы, таким образом обеспечивая мягкую гелевую капсулу с двумя отделениями 14', 16', наполненными двумя разными наполнительными материалами.
[00064] Образованные мягкие гелевые капсулы могут вырезать из остальных гелевых лент посредством пробивания. Альтернативно, мягкие гелевые капсулы могут быть легко выдавлены из остальных гелевых лент при достаточно плотном прижимании ответных матриц 10 друг к другу вдоль площадки 29 стенки 12 кармана матрицы, если гелевые ленты, окружающие каждую капсулу, достаточно тонкие. Согласно одному аспекту указанные мягкие гелевые капсулы с двумя отделениями, выполненные посредством матрицы 10 по фиг. 4, изображены на фиг. 16.
[00065] Согласно некоторым аспектам верхняя поверхность площадки 39 разделительной стенки 18 может сама содержать углубление 19 сверху вдоль длины площадки 39 разделительной стенки 18, как показано на фиг. 4 и 5. Углубление 19 на верхней части площадки 39 разделительной стенки 18 будет образовывать утолщенную область вдоль уплотнения 18' перегородки между указанными двумя отделениями 14', 16' мягкой гелевой капсулы. Утолщенная область может усиливать уплотнение 18' перегородки. Фотография матрицы 10 по фиг. 4 показана на фиг. 5.
[00066] Согласно некоторым другим аспектам матрица 100 содержит область, образующую откручивающуюся крышку 25 (фиг. 6) как показано на виде сверху матрицы. Каждое из указанных двух отделений 14, 16 этой матрицы 100 находится в сообщении по текучей среде с выпускным каналом 22, 23, соответственно. Указанные два отделения 14, 16 содержат большую часть объема кармана 20 матрицы. Выпускные каналы 22, 23 и область откручивающейся крышки 25 содержит малую часть объема кармана 20 матрицы. Разделительная стенка 18 проходит от участка между отделениями 14, 16 до участка между выпускными каналами 22, 23. Выпускные каналы 22, 23 отделены от откручивающейся крышки 25 посредством стенки 13 канала, соединенной со стенкой 12 кармана матрицы и разделительной стенкой 18. На фиг. 7 показан вид в разрезе матрицы 100 по фиг. 6 на участке А-А. Отделения 14, 16 имеют полукруглую форму с отверстиями 15, 17 для воздуха по центру соответствующих отделений 14, 16 или рядом с ними. Крайняя нижняя точка верхней части площадки 39 разделительной стенки 18 ниже, чем плоскость с верхней частью площадки 29 стенки 12 кармана матрицы на расстояние зазора (фиг. 7).
[00067] На фиг. 9 показан вид в разрезе по линии В-В матрицы 10, как показано на фиг. 8, предоставляющей лучший вид откручивающейся крышки 25 и области рядом с ней с указанными двумя выпускными каналами 22, 23. Разделительная стенка 18 проходит к откручивающейся крышке 25 и разделяет малую и неглубокую область наполнителя на два выпускных канала 22, 23. Выпускной канал 22, 23 находится в сообщении по текучей среде с соответствующими отделениями 14, 16. Стенка 13 канала и стенка 12 кармана матрицы образуют неглубокое пространство для образования откручивающейся крышки 25. Область откручивающейся крышки 25 наполнят гелем для образования откручивающейся крышки 25' мягкой гелевой капсулы, которая не содержит какого-либо наполнительного материала.
[00068] Согласно одному аспекту площадка 39 разделительной стенки 18 и стенка 13 канала ниже площадки 29 стенки 12 кармана матрицы (фиг. 9). В частности, площадка 39 разделительной стенки 18 имеет больший зазор, чем стенка 13 канала, по сравнению с плоскостью, содержащей верхнюю часть площадки 29 стенки 12 кармана матрицы (фиг. 9). Матрица 100 согласно этому аспекту обеспечивает мягкую гелевую капсулу (фиг. 17), содержащую выпускные каналы 22', 23', сообщающиеся по текучей среде с отделениями 14', 16'. Другими словами, выпускные каналы 22', 23' могут быть наполнены таким же наполнительным материалом, как и их соответствующие сообщающиеся отделения 14', 16'. Уплотнение 18' перегородки (разделяющее отделения 14', 16' и выпускные каналы 22', 23') толще, чем уплотнение канала, отделяющее каналы 22', 23' от откручивающейся крышки 25'. Это связано с тем, что площадка 39 разделительной стенки 18 имеет больший зазор с плоскостью, содержащей верхнюю часть площадки 29 стенки 12 кармана матрицы, чем стенка 13 канала. После откручивания и снятия откручивающейся крышки 25' такой мягкой гелевой капсулы обеспечивается разрыв уплотнения канала, соединенного с откручивающейся крышкой 25', что открывает выпускные каналы 22', 23'. Затем может обеспечиваться высвобождение/распыление наполнительных материалов из отделений 14' и 16' через выпускные каналы 22', 23'.
[00069] Фотография матрицы 100 по фиг. 6 и 8 изображена на фиг. 10. Стенка 13 канала соединена с разделительной стенкой 18 посередине и со стенкой 12 кармана матрицы на обеих сторонах рядом с областью шейки откручивающейся крышки 25. Каждый из выпускных каналов 22, 23 находится в сообщении по текучей среде с отделениями 14, 16, соответственно. На фиг. 11 показан вид сверху отдельных элементов матрицы 100 по фиг. 6 на отдельных диаграммах 1-5, причем все указанные отдельные элементы совмещены на диаграмме 6. В частности, диаграмма 1 фиг. 11 изображает указанные два отделения 14, 16 и разделительную стенку 18, разделяющую их. Диаграмма 2 фиг. 11 изображает указанные два отверстия 15, 17 для воздуха в указанных двух отделениях 14, 16. Диаграмма 3 фиг. 11 изображает указанные два выпускных канала 22, 23, разделенных разделительной стенкой 18, и карман 20 матрицы. Диаграмма 4 фиг. 11 изображает откручивающуюся крышку 25 и карман 20 матрицы. Диаграмма 5 фиг. 11 изображает плечевую область вокруг разделительной стенки 18 и выпускных каналов 22, 23. Диаграмма 6 фиг. 11 изображает все элементы из диаграмм 1-5 на одной диаграмме.
[00070] Матрица 100 по фиг. 6 может обеспечивать мягкую гелевую капсулу с двумя отделениями с откручивающейся крышкой 25', а каждое из ее отделений 14', 16' может содержать разный наполнительный материал (фиг. 17). Перед использованием, откручивающуюся крышку 25' мягкой гелевой капсулы могут повернуть и отделить от основного корпуса мягкой гелевой капсулы (фиг.18). Отделение откручивающейся крышки 25' открывает выпускные каналы 22', 23', что обеспечивает возможность высвобождения наполнительных материалов в обоих отделениях 14', 16'. Мягкая гелевая капсула может быть сжата для распыления указанных двух наполнительных материалов в каждое из отделений 14', 16' через выпускные каналы 22', 23' (фиг. 18).
[00071] Согласно другому аспекту на фиг. 12 изображен вариант изменения матрицы 100 по фиг.6 в виде матрицы 200. Разделительная стенка 18 согласно этому аспекту является не прямой линией, а изогнутой линией, которая также отделяет указанные два отделения 14, 16. Дополнительно, отверстия 15, 17 для воздуха могут быть расположены на участках, отстоящих от центра соответствующих отделений 14, 16.
[00072] На фиг. 13 изображен другой вариант изменения матрицы 100 по фиг. 6 в виде матрицы 200. Матрица 200 в этом варианте содержит откручивающийся язычок 27, выполненный в форме пластины, который по меньшей мере частично разделяет указанные два выпускных канала 22, 23. Выпускные каналы 22, 23 находятся в сообщении по текучей среде с указанными двумя отделениями 14, 16, соответственно.
[00073] Согласно некоторым аспектам нижняя поверхность 11 кармана 20 матрицы может быть плоской. Согласно другому аспекту плоская нижняя поверхность 11 имеет закругленные стыки со стенкой 12 кармана матрицы, вместо стыков под углом. Согласно еще одному аспекту нижняя поверхность 11 является изогнутой (а не плоской), причем ее более глубокий участок находится рядом с центром кармана 20 матрицы. Согласно еще одному аспекту нижняя поверхность 11 представляет собой непрерывную кривую, почти достигающую или достигающую верхней части стенки 12 кармана матрицы, таким образом образуя карман 20 матрицы, который представляет собой половину или часть сферы, половину или часть сферы овала, или половину или часть формы сердца.
[00074] Согласно некоторым аспектам карман 20 матрицы может иметь общую форму части формы, выбранной из следующих неограничивающих примеров: сфера, овал, куб или закругленный куб, кубоид или закругленный кубоид, сердцевидная форма, каплевидная форма, форма животных, таких как рыба или медведь, треугольник, или грушевидная форма.
[00075] Согласно некоторым аспектам карман 20 матрицы содержит нижнюю поверхность 11, которая представляет собой одну точку или линию (прямую или изогнутую), причем стенка 12 кармана матрицы проходит в карман 20 матрицы и соединена на указанной точке или линии. Например, карман 20 матрицы может иметь форму конуса или форму пирамиды с верхней точкой на дне кармана 20 матрицы в качестве нижней поверхности 11. Форма пирамиды может являться трехсторонней, четырехсторонней, пятисторонней, шестисторонней, восьмисторонней или десятисторонней пирамидой. Для другого аспекта карман 20 матрицы может иметь форму гребня, вершина которого представляет собой линию на дне кармана 20 матрицы, и в котором линия представляет собой нижнюю поверхность 11.
[00076] В матрице 10, 100, 200 в соответствии с этим изобретением крайняя нижняя точка верхней части площадки 39 разделительной стенки 18 ниже, чем плоскость верхней части площадки 29 периметра стенки 12 кармана матрицы, на расстояние зазора. Верхняя часть площадки 29 стенки 12 кармана матрицы лежит в плоскости, которая обеспечивает возможность изготовления уплотнения 18' перегородки мягкой гелевой капсулы между указанными двумя отделениями 14', 16' (фиг. 3-4 и 7). Согласно некоторым аспектам размер зазора меньше толщины гелевой ленты, используемой для изготовления мягких гелевых капсул, таким образом, чтобы обеспечивать плотное прижимание гелевых лент друг к другу посредством площадок 39 разделительных стенок 18 ответных матриц 10 и их сплавление под воздействием тепла с целью образования уплотнения 18' перегородки. Согласно одному аспекту зазор составляет меньше чем приблизительно 95% или меньше чем приблизительно 90%, или меньше чем приблизительно 85%, или меньше чем приблизительно 80%, или меньше чем приблизительно 75%, или меньше чем приблизительно 70%, или меньше чем приблизительно 65%, или меньше чем приблизительно 60%, или меньше чем приблизительно 55%, или меньше чем приблизительно 50%, или меньше чем приблизительно 45%, или меньше чем приблизительно 40%, или меньше чем приблизительно 30%, или меньше чем приблизительно 20% толщины гелевых лент. Следовательно, согласно этому аспекту зазор могут регулировать в соответствии с толщиной гелевых лент для изготовления мягких гелевых капсул.
[00077] Согласно одному аспекту размер зазора находится в диапазоне от приблизительно 0,0508 мм (0,002 дюйма) до приблизительно 2,54 мм (0,1 дюйма) или от приблизительно 0,508 мм (0,02 дюйма) до приблизительно 2,032 мм (0,08 дюйма), или от приблизительно 0,508 мм (0,02 дюйма) до приблизительно 1,524 мм (0,06 дюйма), или от приблизительно 0,762 мм (0,03 дюйма) до приблизительно 1,27 мм (0,05 дюйма), или приблизительно 1,016 мм (0,04 дюйма).
[00078] Согласно некоторым аспектам разделительная стенка 18 перпендикулярна плоскости, пересекающей верхнюю часть стенки 12 кармана матрицы. Толщина разделительной стенки 18 может находиться в диапазоне от приблизительно 0,254 мм (0,01 дюйма) до приблизительно 2,54 мм (0,1 дюйма) или от приблизительно 0,508 мм (0,02 дюйма) до приблизительно 2,032 мм (0,08 дюйма), или от приблизительно 0,508 мм (0,02 дюйма) до приблизительно 1,524 мм (0,06 дюйма), или от приблизительно 0,762 мм (0,03 дюйма) до приблизительно 1,27 мм (0,05 дюйма), или приблизительно 1,016 мм (0,04 дюйма). Согласно некоторым другим аспектам толщина разделительной стенки 18 может быть больше чем 2,54 мм (0,1 дюйма) или больше чем 5,08 мм (0,2 дюйма), или больше чем 7,62 мм (0,3 дюйма).
[00079] Согласно некоторым аспектам разделительная стенка 18 имеет другую толщину на другом участке разделительной стенки 18. В одном примере разделительная стенка 18 может иметь большую толщину на участке рядом с нижней поверхностью 11 и меньшую толщину на участке рядом с верхней частью разделительной стенки 18. Согласно другому аспекту толщина разделительной стенки 18 уменьшается, предпочтительно непрерывно, от участка рядом с нижней поверхностью 11 к площадке разделительной стенки 18 таким образом, чтобы облегчать отсоединение разделительной стенки 18 от изготовленной мягкой гелевой капсулы.
[00080] Согласно некоторым другим аспектам матрица 10, 100, 200 в соответствии с этим изобретением содержит два или более отделений 14, 16. Согласно одному аспекту матрица 10 может содержать две или более параллельных разделительных стенки 18, таким образом разделяя карман 20 матрицы на три или более отделений 14, 16 при рассмотрении на виде сверху матрицы. Согласно другому аспекту матрица 10, 100, 200 содержит несколько разделительных стенок 18, пересекающихся в одной точке и образующих форму звезды, причем центр звезды, например, является центром кармана 20 матрицы. Звезда может иметь три угла или четыре угла, или пять углов, или шесть, или более углов, таким образом разделяя карман 20 матрицы на три или четыре, или пять, или шесть, или более отделений 14, 16. Согласно еще одному аспекту матрица 10, 100, 200 содержит разделительные стенки 18, имеющие форму решетки, которые могут разделять карман 20 матрицы на несколько отделений 14, 16. Согласно еще одному аспекту матрица 10, 100, 200 содержит разделительные стенки 18, которые являются пересекающимися кривыми, которые также могут разделять карман 20 матрицы на несколько отделений 14, 16. Специалисту в данной области техники будет понятно, что разные конфигурации кармана 20 матрицы требуют подходящих изменений впрыскивающего насоса.
[00081] Согласно некоторым другим аспектам отделения 14, 16 матрицы 10, 100, 200 в соответствии с этим изобретением имеют разные размеры, которые могут обеспечивать возможность капсулирования разных количеств наполнительных материалов в одном или более из отделений 14, 16. Например, одно отделение 14 может быть больше, чем другое отделение 16, таким образом обеспечивая мягкие гелевые капсулы с большим отделением 14' и малым отделением 16'. Большое отделение 14' может содержать большее количество одного наполнительного материала, чем малое отделение 16' другого наполнительного материала. Следовательно, одна мягкая гелевая капсула, выполненная посредством матрицы 10, 100, 200 в соответствии с этим изобретением может содержать две фармацевтические композиции в разных количествах путем изменения объемов их соответствующих отделений, или два косметических продукта могут быть включены в разных количествах путем изменения объемов их соответствующих отделений. Согласно некоторым другим аспектам количество ингредиентов в каждом из отделений может варьироваться с использованием разных концентраций в соответствующих наполнительных материалах таким образом, чтобы избегать необходимости изменения объема их соответствующих отделений.
[00082] Согласно одному аспекту глубина матрицы 10 по фиг. 4 составляет от приблизительно 2 до приблизительно 18 мм или от приблизительно 3 до приблизительно 15 мм, или от приблизительно 4 до приблизительно 12 мм, или от приблизительно 5 до приблизительно 10 мм, или от приблизительно 6 до приблизительно 8 мм.
[00083] Согласно другому аспекту толщина углубления 19 матрицы 10 по фиг. 4 составляет от приблизительно 0,4 до приблизительно 4 мм или от приблизительно 0,6 до приблизительно 3 мм, или от приблизительно 0,8 до приблизительно 2 мм, или от приблизительно 0,8 до приблизительно 1,5 мм.
[00084] Согласно одному аспекту матрица 10 по фиг. 4 содержит отделения 14, 16, глубина которых составляет 6,604 мм (0,260 дюйма). Зазор между крайней нижней точкой верхней части площадки 39 разделительной стенки 18 и плоскостью, содержащей верхнюю часть площадки 29 стенки 12 кармана матрицы, составляет 1,016 мм (0,040 дюйма). Толщина углубления 19 в верхней части разделительной стенки 18 составляет 1,016 мм (0,04 дюйма).
[00085] Согласно другому аспекту матрица 100 по фиг. 6 содержит отделения 14, 16, глубина которых составляет 0,25 дюйм (6,35 мм). Зазор между крайней нижней точкой верхней части площадки 39 разделительной стенки 18 и плоскостью, образованной верхней частью площадки 29 периметра стенки 12 кармана матрицы, составляет 1,016 мм (0,040 дюйма). Толщина разделительной стенки 18 составляет 1,016 мм (0,04 дюйма). Глубина выпускных каналов 22, 23 составляет 3,048 мм (0,12 дюйма). Отверстия 15, 17 для воздуха имеют круглую форму и диаметр, составляющий 3,302 мм (0,13 дюйма).
[00086] Согласно еще одному аспекту диаметр отверстий 15, 17 для воздуха находится в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 5 мм или от приблизительно 1,5 до приблизительно 4 мм, или от приблизительно 2 до приблизительно 4 мм, или от приблизительно 3 до приблизительно 4 мм.
[00087] Согласно другим аспектам матрица 10, 100, 200 в соответствии с этим изобретением может иметь разнообразные формы для образования мягких гелевых капсул разных форм (фиг. 19). На диаграмме 1 фиг. 19 мягкая гелевая капсула имеет в целом овальную форму, а два ее отделения 14', 16' разделены уплотнением 18' перегородки по всей капсуле рядом с серединой мягкой гелевой капсулы. На диаграмме 2 фиг. 19 мягкая гелевая капсула содержит два круглых или овальных отделения 14', 16', соединенных уплотнением 18' перегородки.
[00088] Согласно некоторым аспектам для изготовления матрицы 100 по фиг. 6 с двумя отделениями 14, 16 и откручивающейся крышкой 25 может быть использован процесс, состоящий из пяти этапов.
1. Выполнение отделений 14, 16 (эта область удерживает большую часть наполнительных материалов).
2. Расположение отверстия 15, 17 для воздуха в каждом отделении 14, 16 (обеспечивая возможность прохождения воздуха в отделения 14, 16 и из них).
3.Образование области 25 откручивающейся крышки (эта область отделена от отделений 14, 16 и имеет меньшую глубину. Эта область содержит специально выполненное углубление, обеспечивающее легкость откручивания крышки 25' и образующее точный диаметр отверстия для высвобождения наполнительных материалов мягкой гелевой капсулы).
4. Выполнение стенки 13 канала (это образует стенку, предотвращающую утечку наполнительного материала к области 25 откручивания).
5.Образование плечевой области (эта область расположена вокруг разделительной стенки 18 и области выпускного канала 22, 23, глубина которой может составлять 0,05 дюйма (1,27 мм), обеспечивая надлежащее уплотнение геля).
[00089] Согласно некоторым аспектам настоящее изобретение обеспечивает пару ответных матриц 10, 100, 200, подходящих для изготовления мягкой гелевой капсулы с несколькими отделениями, причем каждая из пары матриц 10, 100, 200 содержит карман 20 матрицы, образованный стенкой 12 кармана матрицы и нижней поверхностью 11, и одну или более разделительных стенок 18, разделяющих карман 20 матрицы на два или более отделений 14, 16. Соответствующие верхние участки стенки 12 кармана матрицы и указанной одной или более разделительных стенок 18 образованы как площадки 29, 39. Разделительные стенки 18 пары ответных матриц 10, 100, 200 имеют такие значения высоты, чтобы при состыковании пары матриц 10, 100, 200 образовывать зазор между верхней частью площадки 39 каждой из разделительных стенок 18 из пары ответных матриц 10, 100, 200.
[00090] Согласно одному аспекту размер зазора между верхней частью площадки 39 разделительных стенок 18 пары ответных матриц 10, 100, 200 находится в диапазоне от приблизительно 0,508 мм (0,02 дюйма) до приблизительно 5,08 мм (0,2 дюйма) или от приблизительно 1,016 мм (0,04 дюйма) до приблизительно 4,064 мм (0,16 дюйма), или от приблизительно 1,016 мм (0,04 дюйма) до приблизительно 3,048 мм (0,12 дюйма), или от приблизительно 1,524 мм (0,06 дюйма) до приблизительно 2,54 мм (0,1 дюйма).
[00091] Согласно другому аспекту зазор между верхней частью площадки 39 разделительных стенок 18 пары ответных матриц (10) составляет меньше чем приблизительно 95% или меньше чем приблизительно 90%, или меньше чем приблизительно 85%, или меньше чем приблизительно 80%, или меньше чем приблизительно 75%, или меньше чем приблизительно 70%, или меньше чем приблизительно 65%, или меньше чем приблизительно 50%, или меньше чем приблизительно 45%, или меньше чем приблизительно 40%, или меньше чем приблизительно 30%, или меньше чем приблизительно 20% общей толщины гелевой ленты, расположенной между парой ответных матриц (10).
[00092] Матрица 10, 100, 200 в соответствии с этим изобретением подходит для изготовления мягких гелевых капсул, обеспечивающих возможность капсулирования двух или более наполнительных материалов в отдельных отделениях 14', 16'. Указанные два или более наполнительных материалов не смешиваются в мягкой гелевой капсуле, таким образом предотвращая любые проблемы несовместимости между наполнительными материалами. Например, мягкая гелевая капсула может быть наполнена двумя косметическими продуктами в двух отдельных отделениях 14', 16' для одноразового применения. Потребитель может открутить откручивающуюся крышку 25' и применить капсулированные косметические продукты, которые затем могут быть смешаны после их высвобождения из мягкой гелевой капсулы.
[00093] Согласно некоторым аспектам на штамповочном валке 30 расположено множество матриц 10, 100, 200 в соответствии с этим изобретением, которые подходят для использования в устройстве ротационно-матричного капсулирования (фиг. 14-15). В одном примере на штамповочном валке 30 расположено множество матриц 10 по фиг. 2 (фиг. 14). В другом примере множество матриц 100 по фиг. 6 расположено на штамповочном валке 30 (фиг. 15).
[00094] Использованный в настоящем документе термин «штамповочный валок» относится к валку с матрицами 10, 100, 200 на поверхности валка, подходящими для изготовления и наполнения мягких гелевых капсул в устройстве ротационно-матричного капсулирования, которое состыкует матрицы одного штамповочного валка с матрицами другого штамповочного валка. Каждый штамповочный валок 30 из ответной пары на своей поверхности содержит множество ответных матриц 10, 100, 200 для образования мягких гелевых капсул. Множество матриц 10, 100, 200 на поверхности каждого штамповочного валка 30 расположены, например, рядами, проходящими вдоль осевой длины штамповочного валка 30, причем множество рядов также проходит вокруг штамповочного валка 30. В некоторых примерах ряды могут быть выполнены в конфигурации, такой как смещенная конфигурация, для увеличения количества матриц 10, 100, 200 на поверхности штамповочного валка 30.
[00095] Штамповочный валок 30 может быть по существу цилиндрическим и выполненным с возможностью вращения вокруг неподвижной оси штамповочного валка 30. Альтернативно, штамповочный валок 30 может иметь по существу многоугольное поперечное сечение, например, восьмиугольное. Оси двух ответных штамповочных валков 30 могут быть подпружинены по направлению друг к другу. Штамповочные валки 30 могут быть выполнены с возможностью образования одной мягкой гелевой капсулы за один раз с использованием множества последовательно расположенных матриц 10, 100, 200 при вращении штамповочных валков 30. Альтернативно, матрицы 10, 100, 200 могут быть выполнены с возможностью образования множества мягких гелевых капсул за один раз рядом друг с другом по всей ширине гелевых лент. В некоторых вариантах реализации нагревательное устройство сопряжено со штамповочными валками 30 для обеспечения нагревания гелевых лент для смягчения их таким образом, чтобы обеспечивать возможность их деформации для укладывания в отделения 14, 16, и контактирующие гелевые вещества сплавляют для образования мягких гелевых капсул.
[00096] Штамповочный валок 30 может иметь любую подходящую ширину от одного до другого конца, а также любой подходящий диаметр, который может быть адаптирован и сконфигурирован для использования в обычных устройствах ротационно-матричного капсулирования, известных в данной области техники. В конкретных примерах ширина штамповочного валка 30 может составлять приблизительно 25 см, например, от приблизительно 23 до приблизительно 27 см или от приблизительно 24 до приблизительно 26 см, или от 25 до приблизительно 26 см в длину. В некоторых других примерах диаметр штамповочного валка 30 может составлять приблизительно 15 см, например, от приблизительно 13 до приблизительно 17 см, или от приблизительно 14 до приблизительно 16 см, или от приблизительно 15 до приблизительно 16 см.
[00097] Согласно некоторым аспектам штамповочный валок 30 может содержать от приблизительно 5 до приблизительно 30 рядов матриц 10, 100, 200, причем каждый ряд содержит от 25 до 50 матриц 10, 100, 200. В одном примере штамповочный валок 30 может содержать от приблизительно 7 до приблизительно 22 рядов матриц 10, 100, 200, причем каждый ряд содержит от 30 до 46 матриц 10, 100, 200. Согласно одному аспекту форма матриц 10, 100, 200 может определять наиболее эффективное расположение матриц 10, 100, 200 на поверхности штамповочного валка 30. В одном примере матрицы 10, 100, 200 расположены на поверхности таким образом, чтобы обеспечивать максимальное количество матриц 10, 100, 200 на штамповочном валке 30. Это обеспечивает возможность изготовления максимального количества мягких гелевых капсул штамповочным валком 30 для каждого оборота.
[00098] Пара ответных штамповочных валков 30 с ответными рядами матриц 10, 100, 200 на поверхностях соответствующих штамповочных валков 30 может быть использована и/или адаптирована для использования в сочетании с различными устройствами капсулирования в мягкие гелевые капсулы. В одном примере штамповочные валки 30 могут быть адаптированы для использования с обычным устройством ротационно-матричного капсулирования, подобным известным в данной области техники. Указанные два ответных штамповочных валка 30 выполнены с возможностью вращения в противоположных направлениях как часть устройства капсулирования. По мере прохождения гелевых лент через ответный штамповочный валок 30, ответные штамповочные валки 30 разрезают и наполняют отделения 14', 16' мягкой гелевой капсулы наполнительными материалами. Устройство ротационно-матричного капсулирования может содержать любые другие компоненты для использования при изготовлении мягкой гелевой капсулы, такие как нагревательный клин, зажимное приспособление, впрыскивающий насос, пресс для гелевых пленок, подающие устройства, направляющие валки и т.п.
[00099] Согласно некоторым аспектам матрица 10, 100, 200 или штамповочный валок 30 в соответствии с этим изобретением может быть выполнен из одного или более высокопрочных материалов. Некоторые примеры подходящих материалов включают алюминий, латунь, закаленную сталь, нержавеющую сталь, бронзу, железо, отлитый под давлением цинк и т.д. Нержавеющая сталь включает такие виды стали, которые содержат достаточно хрома для придания ей антикоррозионных свойств, обычно по меньшей мере приблизительно 10% хрома по массе. Например, используемая нержавеющая сталь может быть выбрана из серий, включающих типы 309, 414, 440 и 446.
[000100] Матрица 10, 100, 200 или штамповочный валок 30 в соответствии с этим изобретением может также быть выполнена с использованием сплава обладающего высокой износоустойчивостью и жаропрочностью, такого как сплавы на основании Со, Ni или Мо. Примеры включают сплавы цинка, магния, алюминия, латуни или бронзы, которые имеют отличные физические свойства твердости и высокую прочность на растяжение.
[000101] Согласно некоторым другим аспектам матрицы 10, 100, 200 в соответствии с этим изобретением, в частности при наличии множества матриц 10, 100, 200 на штамповочном валке 30, подходят для использования с впрыскивающим насосом для нескольких текучих сред и наполнительного клина, раскрытых в патентной заявке US 15/049,961, поданной 22 февраля 2016 г., которая включена в настоящий документ посредством ссылки. Впрыскивающий насос для нескольких текучих сред может быть использован для впрыскивания разных наполнительных материалов в разные отделения 14', 16' одной мягкой гелевой капсулы, выполненной посредством матрицы 10, 100, 200 в соответствии с этим изобретением.
[000102] Гелевая лента, подходящая для использования с матрицей 10, 100, 200 для изготовления мягких гелевых капсул, может быть выполнена из желатина или водорастворимого производного целлюлозы, такого как гидроксипропилметилцеллюлоза или гидроксипропилцеллюлоза, одобренные для использования в фармацевтических препаратах и продуктах питания. Другие подходящие гелеобразные материалы для гелевых лент включают съедобные полученные из морских водорослей полимеры, такие как альгинат натрия (Е401), пропиленгликольальгинат (Е405) или агар-агар (Е406). Гидроксипропилцеллюлоза (Е463) и метилэтилцеллюлоза (Е465) являются некоторыми подходящими производными целлюлозы.
[000103] Другие подходящие гелеобразные материалы для гелевой ленты включают пектин, полиэтиленоксид, поливинилалкоголь, альгинат, поликапролактон и материалы, основанные на клейстеризованном крахмале. Гелевые ленты могут быть покрыты гуммиарабиком, пектином, альгинатом или альгинатом натрия для изменения их свойств. Например, гуммиарабик, пектин и альгинат имеют небольшое замедляющее действие на растворимость гелеобразного вещества гелевой ленты (т.е., оболочки капсулы), причем степень действия варьируется от толщины покрытия. Дополнительно, пектин и альгинат могут быть поперечно сшиты, например, с кальцием, для обеспечения чувствительности гелевой ленты (т.е. оболочки капсулы) к значению рН таким образом, чтобы исключать ее растворение во рту, но обеспечивать ее растворение в желудке, где уровень рН ниже. Больше примеров подходящих гелеобразных материалов и материалов покрытия описано в WO 97/35537 и WO 00/27367, полные содержания которых включены в настоящий документ посредством ссылки.
[000104] Согласно некоторым аспектам в настоящем изобретении могут быть использованы любые материалы, подходящие для изготовления пленок, которые могут быть уплотнены посредством вращательного процесса.
[000105] Матрица 10, 100, 200 в соответствии с этим изобретением подходит для изготовления мягких гелевых капсул с двумя или более несовместимыми фармацевтическими композициями. Активные ингредиенты в фармацевтических композициях могут быть несовместимы друг с другом, или активный ингредиент одной композиции может быть несовместим со вспомогательным веществом в другой композиции, или фармацевтические композиции могут иметь вспомогательные вещества, несовместимые друг с другом. Капсулирование указанных двух или более фармацевтических композиций в отдельных отделениях 14', 16' обеспечивает доставку фармацевтических композиций в одних мягких гелевых капсулах.
[000106] Мягкие гелевые капсулы с несколькими отделениями с двумя или более фармацевтическими композициями выполнены с возможностью обеспечения эффектов совместного или синергетического терапевтического действия. Разделение фармацевтических композиций обеспечивает необходимую гибкость в составлении рецептуры широкого диапазона активных ингредиентов, вне зависимости от их сочетаемости. Кроме того, несовместимые вспомогательные вещества могут быть использованы в одних мягких гелевых капсулах. Это также обеспечивает возможность капсулирования фармацевтических композиций с разными профилями высвобождения в одной мягкой гелевой капсуле. Например, одна фармацевтическая композиция в одном отделении 14' мягкой гелевой капсулы может являться композицией с немедленным высвобождением, а фармацевтическая композиция в другом отделении 16' этой же мягкой гелевой капсулы может являться композицией с отсроченным высвобождением.
[000107] Согласно некоторым аспектам мягкие гелевые капсулы с несколькими отделениями обеспечивают возможность половиной дозы, что пользуется значительным спросом в ветеринарии, так как животные могут существенно отличаться в размере. Например, собаки могут весить больше ста фунтов (45 кг) или всего лишь несколько фунтов, а мягкая гелевая капсула с несколькими отделениями, выполненная посредством матрицы 10, 100, 200 в соответствии с этим изобретением, обеспечивает возможность половинной дозы или даже 1/4 дозы.
[000108] Кроме фармацевтических композиций матрицы 10, 100, 200 в соответствии с этим изобретением также подходят для изготовления мягких гелевых капсул с несколькими отделениями, содержащими два или более косметических продуктов для одноразового применения. Капсулированные косметические продукты могут представлять собой лосьонообразную, кремообразную или пастообразную формы. Эти продукты могут быть безводными, водосодержащими или в форме эмульсии. Форма эмульсии может представлять собой эмульсии типа «масло в воде» или «вода в масле».
[000109] Косметические продукты в целом содержат основу или носитель, который является инертным, и активный или функциональный ингредиент. Количество основы может варьироваться от приблизительно 5 до приблизительно 99% или от приблизительно 25 до приблизительно 80% от массы всех наполнительных материалов.
[000110] В косметических продуктах могут присутствовать активные ингредиенты различных типов. Активные ингредиенты определены как вещества, благотворно влияющие на кожу или волосы, за исключением мягчительных средств и за исключением ингредиентов, которые лишь улучшают физические характеристики наполнительных материалов. Неограничивающие примеры активных ингредиентов в косметических продуктах включают солнцезащитные вещества, вещества для искусственного загара, вещества от морщин, вещества против перхоти, вещества от угревой сыпи и стимуляторы роста волос.
[000111] Солнцезащитные вещества включают материалы, обычно используемые для блокирования ультрафиолетового излучения. Приведенные в качестве примера соединения включают производные от 4-аминобензойную кислоту (ПАБК), циннамат и салицилат. Могут быть использованы некоторые примеры октилметоксициннамата и 2-гидрокси-4-метоксибензофенон (также известного как оксибензон). Точное количество солнцезащитного вещества, используемого в солнцезащитном продукте, может варьироваться в зависимости от желаемой степени защиты от солнечного ультрафиолетового излучения.
[000112] Вещества для искусственного загара представляют собой материалы, способные придавать коже цвет посредством химической реакции; в частности, затемнение кожи подобно затемняющему эффекту, достигаемому посредством воздействия лучей солнца на кожу человека (т.е. естественный загар). Некоторые примеры веществ для искусственного загара включают дигидроксиацетон (ДГА), эритрулозу и их производные. Аналогично, имидазол и производные имидазола могут являться предпочтительными и могут быть также использованы.
[000113] Вещества от морщин могут являться 2-гидроксиалкановыми кислотами, простагландинами, ретиноевыми кислотами, церамидами и их производными.
[000114] Вещества против перхоти представляют собой вещества, эффективные в лечении перхоти и/или ассоциируемых с ней симптомов. Вещества против перхоти хорошо известны в данной области техники (см. например, US 2004/0202636 (в частности, абзацы 0041-0053); US 2003/0003070 (в частности, абзац 007); и патент US 6,284,234 (в частности, столбец 13, строки 14-33). Приведенные в качестве примера вещества против перхоти без ограничения включают пиридинтионовые соли, такие как кальций, магний, барий, стронций, цинк, и пиридинтионовые циркониевые соли; азолы, такие как климбазол, кетоконазол и итраконазол; пироктоноламин (октопирокс); ундециленовая кислота; ундециленамидопропилбетаин; каменноугольная смола (Neutrogena T/gel); салициловая кислота (Ionil Т); сульфид селения (Selsun Blue); масло чайного дерева и их сочетания.
[000115] Вещества против угревой сыпи представляют собой любые химические и/или биологические вещества (т.е. антимикробный пептид), который при местном применении на участке сыпи обеспечивает заметное уменьшение симптомов, сопряженных с заболеваниями эпителия и акне. Приведенные в качестве примера вещества против угревой сыпи включают салициловую кислоту, серу, гликолевую, пировиноградную кислоту, резорцин, N-ацетилцистеин, пиколиновую кислоту, производные пиколиновой кислоты, аналоги пиколиновой кислоты, пероксид бензоила и ретиноиды, такие как ретиноевая кислота и ее производные (например, цис и транс, сложные эфиры).
[000116] Стимуляторы роста волос могут включать бензалкония хлорид, бензетомума хлорид, фенол, эстрадиол, дифенгидрамина гидрохлорид, хлорфенирамина малеат, производные хлорофилла, холестерол, салициловую кислоту, цистеин, метионин, настойку красного перца, бензилникотинат, D, L-ментол, масло мяты перечной, пантотенат кальция, пантенол, касторовое масло, хинокитиол, преднизолон, резорцин, моносахариды и этерифицированные моносахариды, химические активаторы энзима протеинкиназа С, ингибиторы клеточного захвата гликозамногликановой цепи, ингибиторы гликозидазной активности, ингибиторы гликозаминогликанов, сложные эфиры пироглутаминовой кислоты, гексасахаридные кислоты или ацилированные гексасахаридные кислоты, арилзамещенные этилены и N-ацилированные аминокислоты.
[000117] В косметические продукты также могут быть включены такие витамины, как пальмитат витамина А (ретинилпальмитат) и линолеат витамина Е (токоферил линолеат). Также могут быть использованы другие сложные эфиры витаминов А и Е.
[000118] Многие косметические продукты, в частности те, которые содержат воду, предпочтительно содержат некоторые средства защиты от роста потенциально вредоносных микроорганизмов, часто посредством использования консервантов. Подходящие консерванты включают алкиловые сложные эфиры п-гидроксибензойной кислоты, производные гидантоина, пропионатные соли и различные четвертичные аммониевые соединения. Особо предпочтительные консерванты представляют собой метилпарабен, пропилпарабен, имидазолидинилмочевину, дегидроксиацетат натрия и бензиловый спирт.
[000119] Порошки могут быть включены в косметические продукты, капсулированные в мягких гелевых капсулах с несколькими отделениями. Приведенные в качестве примера порошки включают мел, тальк, фуллерову землю, каолин, крахмал, смектитовые глины, химически измененный алюмосиликат магния, органически измененную монтмориллонитовую глину, гидратированный алюмосиликат, пирогенный кремнезем, алюминий крахмал октенилсукцинат и их смеси.
[000120] Согласно некоторым другим аспектам матрица 10 в соответствии с этим изобретением может быть использована для изготовления мягких гелевых капсул с несколькими отделениями, содержащими фармацевтическую композицию и пищевую добавку, или две разные пищевые добавки, или разные эпоксидные системы, или разные многокомпонентные полиуретановые системы. Пищевые добавки могут являться витаминами, минералами, клетчатками, жирными кислотами, белками, аминокислотами, галеновыми средствами и пищевыми добавками для культуризма. Конкретные примеры пищевых добавок включают железо, натрий, кальций, магний, углеводы, белки, сахара (глюкоза), цинк, молибден, медь, калий, марганец, хлориды, бикарбонат и карбонат, алюминий, мышьяк, бром, кадмий, хром, хлор, кобальт, фтор, йод, марганец, молибденовый никель, фосфор, селен, кремний, ванадий, цинк, аминокислоты, витамин А, витамин D, витамин Е, витамин К, витамин С, комплекс витаминов В, тиамин (витамин 31), рибофлавин (витамин 132). ниацин (витамин b3), пиридоксин (витамин В6), биотин, пантотеновую кислоту и пантетин, фолиевую кислоту, витамин В12, «неофициальные» витамины группы В, включая холин и инозит, витамин Р (биофлавоноиды) и другие жизненно важные питательные вещества, в дополнение к различным гомеопатическим/альтернативным веществам.
[000121] Эпоксидные системы капсулированные в разных отделениях могут быть использованы в промышленных применениях, в которых эпоксидные системы смешивают и происходит реакция с обеспечением желаемого продукта. Например, двухкомпонентная эпоксидная система может быть включена в мягкую гелевую капсулу с несколькими отделениями путем включения эпоксидной смолы в одно отделение и отвердителя или отверждающего вещества во второе отделение.
[000122] В некоторых вариантах реализации эпоксидная смола содержит отверждаемый эпоксид, такой как жидкие полиглицидиловые сложные эфиры многоатомных фенолов. В некоторых вариантах реализации эпоксидные смолы содержат моноэпоксиды и полиэпоксиды. Примеры моноэпоксидов включают пропиленоксид, аллилглицидиловый эфир, фенилглицидиловый эфир, пентахлорфенил глицидиловый эфир, тетрабромфенил глицидиловый эфир и глицидилметакрилат. Полиэпоксиды могут в среднем иметь более 1,0 1,2-эпоксидных групп на среднюю молекулярную массу. Полиэпоксиды, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают полиглицидил-эфиры полифенолов, такие как бисфенол А. Они могут быть получены, например, посредством этерификации полифенола с эпихлоргидрином или дихлоргидрином при наличии щелочи. Фенольное соединение может представлять собой 2,2-бис(4-гидроксифенил)пропан, 4,4'-диоксибензофенон, 1,1-бис(4-гидроксифенил)этан, 2,2-бис(4-гидрокси-третбутилфенил)пропан, бис(2-гидроксинафтил)метан или 1,5-дигидроксинафталин. Полифенол может также являться новолачной смолой.
[000123] В некоторых вариантах реализации отвердитель или отверждающее вещество представляет собой аминосодержащий отвердитель или отверждающее вещество, которые являются соединениями, содержащими первичную или вторичную аминофункциональную группу. Примеры подходящих отверждающих веществ включают диэтилентриамин, триэтилентетрамин, изофорондиамин, диаминодифенилметан, диаминодифенилсульфон, полиамиды, дициандиамид, гексагидрофталевый ангидрид, метилтетрагидрофталевый ангидрид, метилнадикангидрид, третичные амины, имидазолы и аминные комплексы трифторида бора.
[000124] Однако следует понимать, что даже несмотря на то, что в предшествующем описании были изложены многочисленные характеристики и преимущества настоящего изобретения, совместно с деталями конструкции и функции изобретения, описание является исключительно иллюстративным и изменения могут быть осуществлены в деталях, особенно таких, что касаются формы, размера и конфигурации деталей, в пределах принципов изобретения, которые в полной мере обозначены широкими общими значениями терминов, использованных в формулировке прилагаемой формулы изобретения.
[000125] Следующие примеры являются иллюстративными, а не ограничивающими, примерами мягких гелевых капсул, выполненных посредством процесса в соответствии с настоящим изобретением. Другие подходящие изменения и изменения различных условий и параметров, обычно встречающихся на практике и которые очевидны для специалистов в данной области техники, входят в объем раскрытия.
ПРИМЕРЫ Пример 1
[000126] Матрица 10 по фиг. 5 была изготовлена и использована для изготовления мягких гелевых капсул с двумя отделениями, капсулирующими комбинированные составы ПЭГ 400/ПЭГ 400, причем каждый состав имеет визуальное разделение двух наполнительных материалов (фиг. 16). При изготовлении гидрофильных/липофильных мягких гелевых капсул проблем не возникло. Мягкие гелевые капсулы высушивали на протяжении приблизительно 4 дней и обе стороны капсул имели значение твердости приблизительно 9Н. После высушивания на мягких гелевых капсулах не обнаружили проблем с внешним видом. Например, в мягких гелевых капсулах не наблюдались утечки. Также не было утечек между отделениями, что свидетельствует о том, что уплотнение перегородки функционировало в соответствии с ожиданиями. В целом, мягкие гелевые капсулы имели все нормальные свойства «обычно» изготавливаемых мягких гелевых капсул.
Пример 2
[000127] Матрица 10 была использована для изготовления мягких гелевых капсул с двумя отделениями, в которых одно отделение 14', 16' содержит жидкий состав Labrasol (поверхностно-активное вещество), а другое отделение 14', 16' содержит полутвердый состав Gelucire. Капуслирование указанных двух составов с использованием матрицы 10 прошло успешно без замеченных проблем. Этот пример показывает преимущество возможности капсулирования жидких и полутвердых составов в мягкие гелевые капсулы в отдельных отделениях одних капсул. Последовательное капсулирование указанных двух составов свидетельствует о возможности капсулирования любого сочетания активных ингредиентов или вспомогательных веществ в мягкую гелевую капсулу с несколькими отделениями с использованием матрицы 10 в соответствии с этим изобретением, примеры включают диетические, пищевые, ветеринарные лечебные, косметические продукты.
Пример 3
[000128] Матрица 100 по фиг. 10 была изготовлена и использована для изготовления мягких гелевых капсул с откручивающейся крышкой 25' для использования в косметической промышленности. Мягкие гелевые капсулы были выполнены успешно (фиг. 17). Откручивающаяся крышка 25' и применение содержимого в указанных двух отделениях 14', 16' были испытаны (фиг. 18). Матрица 100 в соответствии с этим изобретением удовлетворила требованиям косметической промышленности для изготовления мягких гелевых капсул одноразового применения, содержащих два или более косметических продукта.
Пример 4
[000124] Матрицу 100 в соответствии с настоящим изобретением используют для изготовления мягких гелевых капсул с двумя отделениями, капсулирующими ретинол и витамин С, соответственно. Ретинол и витамин С являются известными несовместимыми ингредиентами.