МУКОАДГЕЗИВНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ КОРТИКОСТЕРОИДОВ

1. Мукоадгезивная фармацевтическая композиция на основе кортикостероида, содержащая:
кортикостероид в мукоадгезивной системе, при этом мукоадгезивная система содержит среду-носитель для кортикостероида, модифицирующее реологические свойства средство и необязательно водный кислый буфер, где композиция характеризуется одним или более из следующих свойств:
in vitro
композиция характеризуется работой адгезии, составляющей 150-350 г/с по результатам оценки с помощью анализа текстуры , описанного в данном документе в примере 2,
композиция адгезируется на слизистой ткани пищевода или прямой кишки в течение по меньшей мере 0,5 минуты после введения.
2. Композиция по п. 1, где кортикостероид представляет собой один или более, выбранных из будесонида, флутиказона и циклесонида.
3. Композиция по любому из пп. 1-2, где кортикостероид присутствует в количестве 0,01-1% вес./вес. композиции.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, где среда-носитель представляет собой или содержит глицерин, который присутствует в количестве 40-70% вес./вес. композиции.
5. Композиция по п. 4, где среда-носитель дополнительно содержит пропиленгликоль, который присутствует в количестве 0,5-20% вес./вес. композиции.
6. Композиция по любому из пп. 1-5, где модифицирующее реологические свойства средство представляет собой или содержит ксантановую камедь.
7. Композиция по любому из пп. 1-6, где водный кислый буфер выбран из буфера на основе лимонной кислоты и ацетатного буфера с pH 4,5-5,5.
8. Композиция по любому из пп. 1-7, дополнительно содержащая подсластитель.
9. Композиция по п. 8, где подсластитель представляет собой или содержит сукралозу.
10. Композиция по любому из пп. 1-9, где композиция характеризуется одним или более свойствами, выбранными из следующих: (i) композиция характеризуется по существу аналогичными вязкостными и/или мукоадгезивными свойствами в температурном диапазоне 20-40°C; (ii) композиция является текучей при комнатной температуре, и (iii) композиция характеризуется вязкостью, составляющей приблизительно 3000-9000 сП при комнатной температуре.
11. Мукоадгезивная фармацевтическая композиция на основе кортикостероида, содержащая:
(a) будесонид в количестве 0,02-0,06% вес./вес. композиции,
(b) глицерин в количестве 40-70% вес./вес. композиции,
(c) ксантановую камедь в количестве 0,25-1,5% вес./вес. композиции,
(d) водный буфер на основе лимонной кислоты с pH 5,0±0,1;
(e) необязательно сукралозу в количестве 0,05-0,5% вес./вес. композиции; и
(f) необязательно пропиленгликоль в количестве не более 20% вес./вес. композиции.
12. Композиция по п. 11, содержащая
(a) будесонид в количестве приблизительно 0,05% вес./вес. композиции,
(b) глицерин в количестве приблизительно 50% вес./вес. композиции,
(c) ксантановую камедь в количестве приблизительно 1% вес./вес. композиции, и
(d) необязательно сукралозу в количестве приблизительно 0,05% вес./вес. композиции.
13. Композиция по любому из пп. 1-12, дополнительно содержащая одно или более из следующих:
ароматизатор;
консервант, и
антиоксидант.
14. Композиция по любому из пп. 1-13, где композиция представляет собой суспензию.
15. Композиция по любому из пп. 1-13, где композиция представляет собой раствор.
16. Композиция по любому из пп. 1-15, где композиция по существу не содержит консервантов.
17. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция характеризуется работой адгезии 150-350 г/с.
18. Композиция по любому из пп. 1-17, приготовленная для перорального введения.
19. Композиция по п. 18, представленная в упаковке с однократной дозой, содержащей 1-10 мл композиции.
20. Композиция по любому из пп. 1-17, приготовленная для ректального введения.
21. Способ лечения одного или более из воспалительного состояния пищевода, эозинофильного эзофагита или воспалительного заболевания кишечника, включающий пероральное введение композиции по любому из пп. 18-19 субъекту, нуждающемуся в этом.
22. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника, включающий ректальное введение композиции по п. 20 субъекту, нуждающемуся в этом.
23. Способ получения мукоадгезивной фармацевтической композиции на основе кортикостероида по любому из пп. 1-20, включающий получение раствора или суспензии, содержащих кортикостероид, среду-носитель, модифицирующее реологические свойства средство и необязательно водный кислый буфер.