ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ СЕБАКОИЛ-ДИНАЛБУФИНОВОГО ЭФИРА

1. Фармацевтическая композиция, содержащая пролекарство сложного эфира налбуфина, растворенное в фармацевтически приемлемом масле и смешиваемом с маслом удерживающем растворителе,
где концентрация пролекарства сложного эфира налбуфина в композиции превышает растворимость пролекарства сложного эфира налбуфина при добавлении в смесь фармацевтически приемлемого масла и смешиваемого с маслом удерживающего растворителя, и/или
где массовое отношение смешиваемого с маслом удерживающего растворителя к фармацевтически приемлемому маслу равно или больше примерно 1,1:1.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где пролекарством сложного эфира налбуфина является себакоил-диналбуфиновый эфир (СДЭ).
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, где растворимость СДЭ в смешиваемом с маслом удерживающем растворителе равна или больше примерно 100 мг/мл.
4. Фармацевтическая композиция по п. 2, где концентрация СДЭ в композиции равна или больше примерно 70 мг/мл.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтически приемлемым маслом является соевое масло, арахисовое масло, кунжутное масло, или их смесь; а смешиваемым с маслом удерживающим растворителем является бензилбензоат, бензиловый спирт, или их смесь.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где фармацевтически приемлемым маслом является кунжутное масло, а смешиваемым с маслом удерживающим растворителем является бензилбензоат.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где массовое отношение бензилбензоата к кунжутному маслу составляет примерно 1-3:1.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, где массовое отношение бензилбензоата к кунжутному маслу составляет примерно 0,8-1,2:1.
9. Фармацевтическая композиция по п. 6, где массовое отношение бензилбензоата к кунжутному маслу составляет примерно 0,65-2:1.
10. Фармацевтическая композиция по п. 6, где концентрация СДЭ в композиции составляет примерно 75 мг/мл, а массовое отношение бензилбензоата к кунжутному маслу составляет примерно 1,12:1.
11. Фармацевтическая композиция по п. 6, где концентрация СДЭ в композиции составляет примерно 80 мг/мл, а массовое отношение бензилбензоата к кунжутному маслу составляет примерно 1,18:1.
12. Фармацевтическая композиция по п. 6, где продолжительность действия фармацевтической композиции равна или больше примерно 5 суток.
13. Фармацевтическая композиция по п. 6, где период высвобождения фармацевтической композиции равен или больше примерно 14 суток.
14. Фармацевтическая композиция по п. 1, предназначенная для введения путем внутримышечного или подкожного введения.
15. Фармацевтическая композиция по п. 1, где концентрация пролекарства сложного эфира налбуфина превышает растворимость пролекарства сложного эфира налбуфина при добавлении в смесь фармацевтически приемлемого масла и смешиваемого с маслом удерживающего растворителя.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где
пролекарством сложного эфира налбуфина является себакоил-диналбуфиновый эфир (СДЭ);
фармацевтически приемлемым маслом является кунжутное масло, а смешиваемым с маслом удерживающим растворителем является бензилбензоат;
массовое отношение бензилбензоата к кунжутному маслу составляет примерно 0,8-1,2:1; и
концентрация СДЭ в композиции составляет больше примерно 70 мг/мл.
17. Фармацевтическая композиция по п. 1, где массовое отношение смешиваемого с маслом удерживающего растворителя к фармацевтически приемлемому маслу равно или больше примерно 1,1:1.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где
пролекарством сложного эфира налбуфина является себакоил-диналбуфиновый эфир (СДЭ);
фармацевтически приемлемым маслом является кунжутное масло, а смешиваемым с маслом удерживающим растворителем является бензилбензоат;
массовое отношение бензилбензоата к кунжутному маслу составляет примерно 1,1-3:1; и
концентрация СДЭ в композиции составляет больше примерно 70 мг/мл.
19. Способ приготовления фармацевтической композиции, включающий этапы
(1) растворения пролекарства сложного эфира налбуфина в смешиваемом с маслом удерживающем растворителе; и
(2) смешивания раствора, полученного на этапе (1), с фармацевтически приемлемым маслом до получения однородного раствора;
где композиция предназначена для введения посредством инъекции.
20. Способ по п. 19, где пролекарство сложного эфира налбуфина растворяют в растворе, полученном на этапе (2), при концентрации, превышающей растворимость пролекарства сложного эфира налбуфина при добавлении в смесь смешиваемого с маслом удерживающего растворителя и фармацевтически приемлемого масла.
21. Способ по п. 19, где пролекарством сложного эфира налбуфина является себакоил-диналбуфиновый эфир (СДЭ).
22. Способ по п. 21, где растворимость СДЭ в смешиваемом с маслом удерживающем растворителе равна или больше примерно 100 мг/мл.
23. Способ по п. 21, где концентрация СДЭ в композиции составляет больше примерно 70 мг/мл.
24. Способ по п. 19, где фармацевтически приемлемым маслом является соевое масло, арахисовое масло, кунжутное масло, или их смесь; а смешиваемым с маслом удерживающим растворителем является бензилбензоат, бензиловый спирт, или их смесь.
25. Способ по п. 24, где фармацевтически приемлемым маслом является кунжутное масло, а смешиваемым с маслом удерживающим растворителем является бензилбензоат.
26. Способ по п. 25, где массовое отношение бензилбензоата к кунжутному маслу составляет примерно 0,8-1,2:1.
27. Способ по п. 19, где композиция предназначена для введения посредством внутримышечной или подкожной инъекции.
28. Способ лечения боли, включающий применение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 8 у субъекта, нуждающегося в этом, где фармацевтическую композицию вводят путем внутримышечной инъекции за 6-36 часов до развития болевых симптомов.
29. Способ по п. 28, где болевые симптомы развиваются во время или после хирургической операции у субъекта.
30. Способ по п. 28, где фармацевтическую композицию вводят для доставки общей дозы примерно до 160 мг СДЭ.
31. Фармацевтическая композиция, включающая пролекарство сложного эфира налбуфина и раствор, контролирующий высвобождение, которая предназначена для введения посредством инъекции, и высвобождает пролекарство сложного эфира налбуфина пролонгированным образом.
32. Фармацевтическая композиция по п. 31, где раствор, контролирующий высвобождение, включает фармацевтически приемлемое масло и смешиваемый с маслом удерживающий растворитель.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, где фармацевтически приемлемым маслом является соевое масло, арахисовое масло, кунжутное масло, или их смесь; а смешиваемым с маслом удерживающим растворителем является бензилбензоат, бензиловый спирт, или их смесь.
34. Фармацевтическая композиция по п. 32, где массовое отношение смешиваемого с маслом удерживающего растворителя к фармацевтически приемлемому маслу составляет больше примерно 1, а продолжительность действия фармацевтической композиции равна или больше примерно 5 суток, и/или период высвобождения фармацевтической композиции равен или больше примерно 14 суток.
35. Фармацевтическая композиция по п. 32, где массовое отношение смешиваемого с маслом удерживающего растворителя к фармацевтически приемлемому маслу составляет меньше примерно 1, а продолжительность действия фармацевтической композиции составляет меньше примерно 6 суток, и/или период высвобождения фармацевтической композиции составляет меньше примерно 14 суток.
36. Способ приготовления композиции пролонгированного высвобождения, включающей пролекарство сложного эфира налбуфина, с предварительно определенным периодом высвобождения, включающий этапы:
(1) обеспечения смешиваемого с маслом удерживающего растворителя и фармацевтически приемлемого масла, где массовое отношение смешиваемого с маслом удерживающего растворителя к фармацевтически приемлемому маслу регулируют на основе предварительно определенного периода высвобождения; и
(2) смешивания пролекарства сложного эфира налбуфина со смешиваемым с маслом удерживающим растворителем и фармацевтически приемлемым маслом, до получения однородного раствора.
37. Способ по п. 36, где этап (2) включает вначале смешивание пролекарства сложного эфира налбуфина со смешиваемым с маслом удерживающим растворителем до получения прозрачного раствора, а затем смешивание прозрачного раствора с фармацевтически приемлемым маслом.
38. Способ по п. 36, где этап (2) включает смешивание пролекарства сложного эфира налбуфина со смесью смешиваемого с маслом удерживающего растворителя и фармацевтически приемлемого масла.
39. Способ по п. 36, где предварительно определенный период высвобождения составляет больше примерно 14 суток, а массовое отношение смешиваемого с маслом удерживающего растворителя к фармацевтически приемлемому маслу составляет больше примерно 1.
40. Способ по п. 36, где предварительно определенный период высвобождения составляет меньше примерно 14 суток, а массовое отношение смешиваемого с маслом удерживающего растворителя к фармацевтически приемлемому маслу составляет меньше примерно 1.
41. Применение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 8 для лечения боли у субъекта, нуждающегося в этом, где фармацевтическую композицию вводят посредством внутримышечной инъекции за 6-36 часов до развития болевых симптомов.
42. Применение по п. 41, где болевые симптомы развиваются во время или после хирургической операции у субъекта.
43. Применение по п. 41, где фармацевтическую композицию вводят для доставки общей дозы примерно до 160 мг СДЭ.