СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ГАЛОГЕН-9,10-ДИГИДРО-9-АКРИДИНОНОВ ИЗ 5-ГАЛОГЕН-3-ФЕНИЛ-2,1-БЕНЗИЗОКСАЗОЛОВ
METHOD OF OBTAINING 2-HALOGEN-9,10-DIHYDRO-9-ACRIDINONES FROM 5-HALOGEN-3-PHENYL-2,1-BENZISOXAZOLES

Настоящее изобретение относится к способу получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов общей формулы:
используемых в производстве фармакологических препаратов, методом одностадийной трансформации 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов общей формулы:
в твердофазных условиях.
Целью настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии. Также повышается экологичность процедуры.
Указанные цели достигаются путем реализации принципиально новой схемы превращения, которая основывается на взаимодействии 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов с пентагидратом нитрата (III) висмута и силикагелем, модифицированным хлорсульфоновой кислотой. Предлагаемый метод реализуется в интервале температур 20-25°С, без растворителя.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
2
Для проведения взаимодействия используется предварительно осушенный и мелкодиспергированный силикагель марки LS 5/40 (для хроматографии), модифицированный хлорсульфоновой кислотой (мольное соотношение силикагель из расчета на SiO(OH):хлорсульфоновая кислота=4:1). Модификацию проводят в двугорлой колбе соответствующей емкости, снабженной газоотводной трубкой с конической стеклянной воронкой, находящейся в одном сантиметре от поверхности холодной воды, помещенной в химический стакан. Выделяющийся хлористый водород поглощают водой. К 4.4 г полученной смеси добавляют 0.8 г (1.65 ммоль) пентагидрата нитрата (III) висмута и растирают в ступке. К 5 г полученной смеси добавляют 1 г (4.35 ммоль) 5-хлор-3-фенил-2,1-бензизоксазола и растирают в фарфоровой ступке при 25°С в течение 30 мин. Реакционную массу обрабатывают 60 мл хлористого метилена (три порции по 20 мл каждая) для удаления низкоплавких примесей и отфильтровывают. Растворитель регенерируют перегонкой при атмосферном давлении. Полученный от первой экстракции осадок без просушки обрабатывают 20 мл N,N-диметилформамида при температуре 80°С и отфильтровывают полученную смесь от нерастворимых компонентов. Фильтрат охлаждают до комнатной температуры, выпавший кристаллический осадок ярко-желтого цвета отфильтровывают под вакуумом и сушат на воздухе (8 ч). Продукт можно использовать без дальнейшей очистки. Выход продукта 84%.
Пример 2.
Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что к подготовленной смеси пентагидрата нитрата (III) висмута и силикагеля, модифицированного хлорсульфоновой кислотой, вместо 1 г (4.35 ммоль) 5-хлор-3-фенил-2,1-бензизоксазола добавляют 1 г (3.64 ммоль) 5-бром-3-фенил-2,1-бензизоксазола. Выход целевого вещества 79%.
Идентификация полученных соединений
Соединение, выход (%)
Элементный анализ
ЯМР <sup>1</sup>H, δ, м.д.
Масс-спектр, m/z (I<sub>отн</sub>, %)
2-хлор-9,10-дигидро-9-акридинон (84%)
Найдено, %: С 67.98; Н 3.46; N 5.97. C<sub>13</sub>H<sub>8</sub>ClNO. Вычислено, %: С 67.99; Н 3.51; N6.10. М 229.66
11.79 c (1H, NH),8.22 д.д (1H, H<sup>3</sup>), 8.16 д (1H, Н<sup>1</sup>), 7.72-7.78 м (2Н, Н<sup>6</sup>+Н<sup>8</sup>), 7.55-7.60 м (2Н, Н<sup>4</sup>+Н<sup>5</sup>), 7.28 м (1Н, Н<sup>7</sup>)
229 (100.0) [M<sup>+</sup>], 201 (10.2) [М<sup>+</sup>-СО], 166 (21.1), 139 (13.2)
2-бром-9,10-дигидро-9-акридинон (79%)
Найдено, %: С 56.97; Н 2.81; N 5.17. C<sub>13</sub>H<sub>8</sub>BrNO. Вычислено, %: С 56.93; Н 2.91; N 5.07. М 275.66
11.77 с (1Н, NH), 8.24 д.д (1Н, Н<sup>3</sup>), 8.17 д (1Н, Н<sup>1</sup>), 7.72-7.78 м (2Н, Н<sup>6+</sup>Н<sup>8</sup>), 7.55-7.60 м (2Н, Н<sup>4</sup>+Н<sup>5</sup>), 7.28 м (1Н, Н<sup>7</sup>)
275 (100.0) [М<sup>+</sup>], 247 (10.2) [М<sup>+</sup>-СО], 166 (21.1), 139 (13.2)