СИСТЕМА И СПОСОБ МНОГОФАЗНОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ФАКТОРОВ РОСТА

1. Композиция многофазного высвобождения факторов роста на участке применения, содержащая:
- средство доставки, содержащее, по меньшей мере, один первый фактор роста; и
- носитель, содержащий, по меньшей мере, один второй фактор роста;
где:
- средство доставки выполнено с возможностью высвобождения, по меньшей мере, одного первого фактора роста в первоначальном профиле высвобождения за первый период времени;
- носитель выполнен с возможностью высвобождения, по меньшей мере, одного второго фактора роста в профиле замедленного высвобождения за второй период времени.
2. Композиция по п.1, где средство доставки содержит полимер.
3. Композиция по п.2, где полимером является обращенно-фазовый полимер или блок-сополимер.
4. Композиция по п.3, где полимером является полоксамер.
5. Композиция по п.4, где полимером является полоксамер 407.
6. Композиция по п.1, где носитель содержит множество частиц, диспергированных в полимерной матрице, и где частицы содержат, по меньшей мере, один второй фактор роста на их поверхности.
7. Композиция по п.6, где частицы содержат частицы фосфата кальция.
8. Композиция по п.6, где полимерная матрица содержит полимолочную кислоту (PLA) или сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA).
9. Композиция по п.1, где первый период времени охватывает часы или сутки.
10. Композиция по п.9, где второй период времени охватывает сутки или недели.
11. Композиция по п.1, где, по меньшей мере, один первый фактор роста и, по меньшей мере, один второй фактор роста одинаковы.
12. Композиция по п.1, где, по меньшей мере, один первый фактор роста и, по меньшей мере, один второй фактор роста различны.
13. Композиция по п.1, где первый и второй факторы роста являются факторами роста суперсемейства трансформирующего фактора роста бета.
14. Композиция по п.13, где первым и вторым факторами роста являются: костные морфогенетические белки (BMP), трансформирующий фактор роста бета, инсулиноподобные факторы роста (IGF), факторы роста фибробластов (FGF), факторы роста тромбоцитов (PDGF) или факторы роста эндотелия сосудов (VEGF).
15. Композиция по п.14, где, по меньшей мере, один первый и второй факторы роста являются BMP.
16. Композиция по п.15, где, по меньшей мере, один первый и второй факторы роста являются BMP-2 или BMP-7.
17. Композиция по п.1, где средство доставки доставляет, по меньшей мере, 10% от общего количества факторов роста и носитель доставляет, по меньшей мере, 50% от общего количества факторов роста.
18. Биоимплантат, содержащий композицию высвобождения фактора роста по любому из пп.1-17.
19. Способ многофазного высвобождения факторов роста, включающий:
- доставку, по меньшей мере, одного первого фактора роста в первоначальном профиле высвобождения;
- доставку, по меньшей мере, одного второго фактора роста в профиле замедленного высвобождения.
20. Способ по п.19, где, по меньшей мере, один первый фактор роста доставляется средством доставки и указано, что, по меньшей мере, один второй фактор роста доставлен носителем.
21. Способ по п.19, где, по меньшей мере, один первый фактор роста и, по меньшей мере, один второй фактор роста одинаковы.
22. Способ по п.19, где, по меньшей мере, один первый фактор роста и, по меньшей мере, один второй фактор роста различны.
23. Способ по п.19 где, по меньшей мере, одним первым и вторым факторами роста являются факторы роста суперсемейства трансформирующего фактора роста бета.
24. Способ по п.23, где, по меньшей мере, одним первым и вторым факторами роста являются: костные морфогенетические белки (BMP), трансформирующий фактор роста бета, инсулиноподобные факторы роста (IGF), факторы роста фибробластов (FGF), факторы роста тромбоцитов (PDGF) или факторы роста эндотелия сосудов (VEGF).
25. Способ по п.24, где, по меньшей мере, один первый и второй факторы роста являются BMP.
26. Способ по п.25, где, по меньшей мере, один первый и второй факторы роста являются BMP-2 или BMP-7.
27. Способ по п.19, в котором первый период времени охватывает часы или сутки.
28. Способ по п.19, где второй период времени охватывает сутки или недели.
29. Способ по п.20, где носитель содержит множество частиц, диспергированных в полимерной матрице, и где частицы содержат, по меньшей мере, один второй фактор роста на их поверхности.
30. Способ по п.29, где частицы содержат частицы фосфата кальция.
31. Способ по любому из пп.19-30, где средство доставки доставляет, по меньшей мере, 10% от общего количества факторов роста, и носитель доставляет, по меньшей мере. 50% от общего количества факторов роста.
32. Набор для многофазной доставки факторов роста, содержащий:
- компонент - средство доставки;
- по меньшей мере, один первый фактор роста, связанный со средством доставки;
- компонент - носитель; и
- по меньшей мере, один второй фактор роста, связанный с носителем.
33. Набор по п.32, где средство доставки и носитель компоненты размещены в раздельных контейнерах.
34. Набор по п.33, где средство доставки и, по меньшей мере, один первый фактор роста находятся в раздельных контейнерах.
35. Набор по п.32, где носитель и, по меньшей мере, один второй фактор роста совмещены в одном контейнере и где, по меньшей мере, один второй фактор роста введен в или нанесен на носитель компонент.
36. Набор по п.32, где средство доставки содержит полимер.
37. Набор по п.36, где полимером является обращенно-фазовый полимер или блок-сополимер.
38. Набор по п.37, где полимером является полоксамер.
39. Набор по п.38, где полимером является полоксамер 407.
40. Набор по п.32, где носитель содержит множество частиц, диспергированных в полимерной матрице, и где частицы содержат, по меньшей мере, один второй фактор роста на их поверхности.
41. Набор по п.40, где частицы содержат частицы фосфата кальция.
42. Набор по п.41, где полимерная матрица содержит полимолочную кислоту (PLA) или сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA).
43. Набор по п.32, где, по меньшей мере, один первый фактор роста и, по меньшей мере, один второй фактор роста одинаковы.
44. Набор по п.32, где, по меньшей мере, один первый фактор роста и, по меньшей мере, один второй фактор роста различны.
45. Набор по п.32, где первым и вторым факторами роста являются факторы роста суперсемейства трансформирующего фактора роста бета.
46. Набор по п.45, где первым и вторым факторами роста являются: костные морфогенетические белки (BMP), трансформирующий фактором роста бета, инсулиноподобные факторы роста (IGF), факторы роста фибробластов (FGF), факторы роста тромбоцитов (PDGF) или факторы роста эндотелия сосудов (VEGF).
47. Набор по п.46, где первым и вторым факторами роста являются BMP.
48. Набор по п.47, где первым и вторым факторы роста являются BMP-2 или BMP-7.
49. Набор по п.32, где, по меньшей мере, один первый фактор роста содержит, по меньшей мере, 10% от общего количества факторов роста, находящихся в наборе, и, по меньшей мере, один второй фактор роста содержит, по меньшей мере, 50% от общего количества факторов роста, находящихся в наборе.