АТТЕНУИРОВАННЫЙ ГРИППОЗНЫЙ ВЕКТОР И МУКОЗАЛЬНАЯ УНИВЕРСАЛЬНАЯ ГРИППОЗНАЯ ВАКЦИНА НА ЕГО ОСНОВЕ

1. Аттенуированный гриппозный вектор, индуцирующий кросс-протективный ответ против вирусов гриппа A и В, содержащий:
нуклеотидную последовательность гена белка PB2, происходящую от вируса гриппа A/PR/8/34 (H1N1), или нуклеотидную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность указанной нуклеотидной последовательности гена белка PB2;
нуклеотидную последовательность гена белка PB1, происходящую от вируса гриппа A/PR/8/34 (H1N1), или нуклеотидную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность указанной нуклеотидной последовательности гена белка PB1;
нуклеотидную последовательность гена белка PA, происходящую от вируса гриппа A/PR/8/34 (H1N1), или нуклеотидную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность указанной последовательности белка РА;
нуклеотидную последовательность гена белка NP, происходящую от вируса гриппа A/PR/8/34 (H1N1), или нуклеотидную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность указанной последовательности белка NP;
нуклеотидную последовательность гена белка M, происходящую от вируса гриппа A/PR/8/34 (H1N1), или нуклеотидную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность указанной последовательности гена белка М;
нуклеотидную последовательность гена белка HA, происходящую от вируса гриппа A/California/7/09-like (H1N1pdm), или нуклеотидную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность указанной нуклеотидной последовательности гена белка НА;
нуклеотидную последовательности гена белка NA, происходящую от вируса гриппа A/California/7/09-like (H1N1pdm), или нуклеотидную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность указанной нуклеотидной последовательности гена белка NA; и
нуклеотидную последовательность химерного гена белка NS, включающую
рамку считывания белка NS1, происходящую от вируса A/PR/8/34 (H1N1), где  указанная рамка считывания является укороченной и кодирует белок NS1 размером 124 аминокислотных остатков,
и последовательность гена белка Nep, происходящую от вируса гриппа А/Singapore/1/57–like (H2N2), или
нуклеотидную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность указанной последовательности химерного гена NS;
где указанная укороченная рамка считывания гена белка NS1 продолжена вставкой нуклеотидной последовательности, кодирующей пептид слияния субъединицы НА2 от вируса гриппа В, и нуклеотидной последовательности, кодирующей консервативный В-клеточный эпитоп нуклеопротеина (NP) вируса гриппа А.
2. Вектор по п. 1, где нуклеотидная последовательность химерного гена белка NS представлена в SEQ ID NO: 8.
3. Фармацевтическая композиция для профилактики гриппа А и В, содержащая в эффективном количестве аттенуированный гриппозный вектор по п. 1 или 2 и фармацевтически приемлемый носитель.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, содержащая 6,5–8,5 logЭИД 50/мл аттенуированного гриппозного вектора по п. 1 или 2 и буферный раствор, содержащий 0-1,5 мас.% моновалентной соли, 0-5 мас.% L-карнозина, 0-5 мас.% углеводного компонента, 0-2 мас.% белкового компонента, 0-2 мас.% аминокислотного компонента и 0-10 мас.% гидроксиэтилированного крахмала.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, где буферный раствор содержит 0,5-1,5 мас.% моновалентной соли, 0,01-5 мас.% L-карнозина, 1-5 мас.% углеводного компонента, 0,1-2 мас.% белкового компонента, 0,01-2 мас.% аминокислотного компонента и 1-10 мас.% гидроксиэтилированного крахмала.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где моновалентная соль представляет собой хлорид натрия, углеводный компонент представляет собой сахарозу, трегалозу или лактозу, белковый компонент представляет собой человеческий рекомбинантный альбумин, казитон, гидролизат лактальбумина или желатин, аминокислотный компонент представляет собой аргинин, глицин или глутамат натрия.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 3-6, где субъект представляет собой млекопитающее или птицу.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где субъект представляет собой человека.
9. Вакцина против гриппа А и В, содержащая в эффективном количестве аттенуированный гриппозный вектор по п. 1 или 2 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Вакцина по п. 9, содержащая 6,5–8,5 logЭИД 50/мл аттенуированного вируса гриппа А по любому из пп. 1-5 или аттенуированного гриппозного вектора по любому из пп. 6-14 и буферный раствор, содержащий 0-1,5 мас.% моновалентной соли, 0-5 мас.% L-карнозина, 0-5 мас.% углеводного компонента, 0-2 мас.% белкового компонента, 0-2 мас.% аминокислотного компонента и 0-10 мас.% гидроксиэтилированного крахмала.
11. Вакцина по п. 10, где буферный раствор содержит 0,5-1,5 мас.% моновалентной соли, 0,01-5 мас.% L-карнозина, 1-5 мас.% углеводного компонента, 0,1-2 мас.% белкового компонента, 0,01-2 мас.% аминокислотного компонента и 1-10 мас.% гидроксиэтилированного крахмала.
12. Вакцина по п. 11, где моновалентная соль представляет собой хлорид натрия, углеводный компонент представляет собой сахарозу, трегалозу или лактозу, белковый компонент представляет собой человеческий рекомбинантный альбумин, казитон, гидролизат лактальбумина или желатин, аминокислотный компонент представляет собой аргинин, глицин или глутамат натрия.
13. Применение аттенуированного гриппозного вектора по п. 1 или 2 для профилактики гриппа А и В у субъекта.
14. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 3-8 для профилактики гриппа А и В у субъекта.
15. Применение по п. 13 или 14, где субъект представляет собой млекопитающее или птицу.
16. Применение по п. 13 или 14, где субъект представляет собой человека.