Морфологическое и функциональное состояние зрелых мужских половых клеток после введения паклитаксела

МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЗРЕЛЫХ МУЖСКИХ ПОЛОВЫХ КЛЕТОК ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ПАКЛИТАКСЕЛА

О.А. РУМПЕЛЬ, А.В. ПАХОМОВА, А.В. ПЕРОВА

ГУ «НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН»

Актуальность. Использование таксансодер-жащих схем химиотерапии обусловили прорыв в лечении наиболее часто встречающихся форм злокачественных новообразований. В основе антипролиферативной активности таксанов лежит их способность стимулировать сборку аномальных микротрубочек. Спектр противоопухолевого действия препаратов этой группы постоянно расширяется, что позволяет получить выраженный клинический эффект у больных, резистентных к другим противоопухолевым препаратам, а также увеличить их общую и без-рецидивную выживаемость. Обнадеживающие результаты лечения пациентов, получающих таксансодержащие схемы, обусловливают необходимость более тщательного изучения их побочных эффектов на органы и ткани с высокой фракцией клеточного роста, к числу которых принадлежат половые железы.

Цель исследования. Изучение в эксперименте морфологического и функционального состояния зрелых мужских половых клеток в ранние сроки после введения препарата, принадлежащего к группе таксанов - паклитаксела.

Материал и методы. Эксперименты проведены на 32 белых крысах-самцах популяции Вистар, репродуктивного возраста (3 мес), массой 250 г, половину из которых составила контрольная группа. Противоопухолевый препарат паклитаксел (митотакс, «Dr.Reddy’s», Индия) вводили однократно внутривенно в максимально переносимой дозе (7,6 мг/кг), рассчитанной методом графического пробит-анализа при наблюдении за животными в течение 30 дней. При выборе дозы препарата ориентировались на то, что в клинике применяется в основном высокодозовая химиотерапия. Контрольные животные получали растворитель в эквивалентном объеме. Для исследования морфологического и функционального состояния зрелых мужских

половых клеток крыс умерщвляли путем дислокации шейных позвонков на 1, 5, 16 и 36-е сут после введения препарата. При выборе сроков эксперимента учитывали длительность отдельных стадий созревания гомет. Сроки 1-6 соответствуют влиянию на сперматозоиды, 16 - на сперматиды, 36 - на сперматоциты. Животных вскрывали, извлекали хвостовые части придатков, определяли их весовые коэффициенты. Функциональное состояние зрелых мужских половых клеток оценивали по максимальной продолжительности их движения и по проценту подвижных форм. Для изучения морфологического состояния спермиев производили подсчет их общего количества, приходящегося на придаток, и определяли процент патологических форм. Для подсчета общего количества сперматозоидов использовали гомогенизированную клеточную взвесь одного из придатков в дозированном количестве физиологического раствора с применением лейкоцитарного меланжера и камеры Горяева. Второй придаток разрезали, делали мазок, фиксировали в метиловом спирте и окрашивали азур-П-эозином. Статистическую обработку материала проводили с использованием непараметрического критерия Вилкаксона-Манна-Уитни.

Результаты. Введение паклитаксела не вызывало статистически значимого снижения весовых коэффициентов придатка. Общее количество сперматозоидов, приходящихся на эпидидимис, снижалось статистически значимо (на 30 % от контроля) на 5 день эксперимента. В последующие дни опыта отмечалась более выраженная олигоспермия. ОКС уменьшалось до 54-48 % от контроля. Подсчет уровня патологических форм зрелых сперматозоидов показал, что значительное возрастание (в 4-5 раз) данного показателя наблюдалось в течение первых 5 дней эксперимента. К концу опыта

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1

уровень данного параметра снижался, но не достигал контрольных значений. Возрастание патологических форм зрелых сперматозоидов может свидетельствовать о генотоксических свойствах исследуемого препарата. При изучении влияния паклитаксела на функциональное состояние спермиев установлено, что препарат приводил с 5 по 36-й день опыта к снижению процента подвижных форм спермиев (р<0,05). Максимальное снижение этого показателя наблюдалось на 5-й день эксперимента, что соответствует воздействию на зрелые половые клетки. Процент подвижных форм составлял в этот период 66 % от контроля. Максимальная продолжительность движения сперматозоидов достоверно снижалась с 5 по 36-й дни эксперимента. Обращает на себя внимание тот факт, что

с течением времени выраженность этого эффекта возрастала. Наиболее значимое его снижение (на 27 %) выявлялось на 36-й день опыта, что соответствует воздействию на сперматоциты.

Выводы. Противоопухолевый препарат па-клитаксел оказывает токсическое действие как на морфологическое, так и на функциональное состояние спермиев. Судя по срокам проявления токсических эффектов, паклитаксел приводит к повреждению не только делящихся клеток сперматогенного эпителия (сперматоцитов), но и постмейотических эпителиоцитов (сперматид и сперматозоидов). Учитывая, что подвижность сперматозоидов является важным показателем фертильности эякулята, вероятным сроком возможного появления бесплодия могут быть 5-е сутки после введения препарата.

КОМПЛЕКСНАЯ ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА РЕЦИДИВОВ РАКА ЖЕЛУДКА

И.Н. САВЕЛЬЕВ

ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»

Актуальность. Одной из актуальных проблем онкологии является совершенствование как первичной диагностики рака желудка, так и своевременного выявления их рецидивов с целью повышение эффективности лечения. Локорегионарные рецидивы после радикальных операций развиваются у 20-30 % пациентов, повторные операции по поводу рецидива рака желудка (РРЖ) получили широкое распространение, и их целесообразность уже не оспаривается. Вмешательства при рецидиве рака желудка относятся к одним из наиболее сложных хирургических вмешательств, требующих высокого уровня хирургической техники оперирования в условиях выраженного спаечного процесса и измененной анатомии. Диагностика рецидивов у больных, перенесших оперативное вмешательство, особенно с учетом современных методов исследования, мало изучена и недостаточно освещена. Есть необходимость радикального пересмотра существующих ныне подходов к диагностике РРЖ вообще и с помощью лучевых методов исследования в частности.

Цель исследования. Изучение возможности различных методов лучевой визуализации и их комплексного применения в диагностике рецидивов рака желудка.

Материал и методы. Рентгенологическое исследование культи желудка выполнялось по стандартной методике. Компьютернотомографическое (КТ) исследование проводилось при тугом наполнении культи желудка 2 % раствором водорастворимого контрастного вещества на шаговом томографе «Somatom DRH», спиральных томографах «Somatom sensation-4» и «Somatom emotion-6». Ультразвуковое исследование проводили на стационарных ультразвуковых аппаратах «Sono diagnost 360» (Philips), «Logio 400 CL» (General Electric Company) с использованием конвексных, линейных и секторных датчиков частотой 3,5; 5 и 7,5 МГц. Результаты рентгенологического, ультразвукового и КТ исследований сопоставляли с эндоскопическими данными и операционными находками.

Результаты. Обследовано 25 больных с рецидивами рака желудка. При рентгенологи-

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2QQ8. Приложение № 1