МНОГОСЛОЙНЫЕ СОСУДИСТЫЕ ТРУБОЧКИ

1. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка, содержащая, по меньшей мере, один слой дифференцированных зрелых фибробластов, по меньшей мере один слой дифференцированных взрослых гладкомышечных клеток, причем любой слой дополнительно содержит дифференцированные взрослые эндотелиальные клетки, причем указанная трубочка имеет одну, две, три, четыре или все из следующих характеристик: (а) соотношение эндотелиальных клеток к гладкомышечным клеткам составляет примерно от 1:99 до 45:55; (b) инженерная многослойная сосудистая трубочка является деформируемой; (с) внутренний диаметр инженерной многослойной сосудистой трубочки составляет примерно 6 мм или меньше; (d) длина трубочки составляет примерно до 30 см; и (е) толщина инженерной многослойной сосудистой трубочки является по существу равномерной вдоль участка трубочки; при условии, что инженерная многослойная сосудистая трубочка не содержит какого-либо предварительно образованного каркаса.
2. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по п.1, содержащая внешний слой дифференцированных взрослых фибробластов и, по меньшей мере, один внутренний слой дифференцированных взрослых гладкомышечных клеток.
3. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по любому из пп.1 и 2, прочность которой на разрыв является достаточной для того, чтобы выдерживать физиологическое кровяное давление.
4. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по любому из пп.1 и 2, в которой соотношение эндотелиальных клеток к гладкомышечным клеткам составляет примерно от 5:95 до 25:75, причем необязательно соотношение эндотелиальных клеток к гладкомышечным клеткам составляет примерно 15:85.
5. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по любому из пп.1 и 2, внутренний диаметр которой составляет примерно 0.5 мм или меньше.
6. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по любому из пп.1 и 2, толщина которой является по существу равномерной по длине трубочки.
7. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по любому из пп.1 и 2, которая по существу не содержит недифференцированных взрослых фибробластов, недифференцированных взрослых гладкомышечных клеток и/или недифференцированных взрослых эндотелиальных клеток, и/или трубочка имеет разветвленную структуру.
8. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по любому из пп.1 и 2, которая является неиннервированной и/или причем указанные дифференцированные взрослые фибробласты являются несосудистыми фибробластами.
9. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по п.3, предназначенная для использования в
i) тестировании лекарственных средств или устройств для сердечно-сосудистой системы, причем необязательно, устройством для сердечно-сосудистой системы являлся стент; или
ii) восстановлении поврежденных кровеносных сосудов; или
iii) лечении пациента, нуждающегося в коронарном или периферическом шунтировании или артериовенозном доступе; или
iv) лечении пациента, имеющего терминальную стадию почечной недостаточности, диабет, артериосклероз или врожденный порок сердца.
10. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по п.9, фибробласты, гладкомышечные клетки и/или эндотелиальные клетки которой являются аутологичными.
11. Сконструированная сосудистая трубочка, содержащая дифференцированные взрослые гладкомышечные клетки, дифференцированные взрослые эндотелиальные клетки и дифференцированные взрослые фибробласты, причем указанные клетки сцеплены друг с другом, и причем указанная трубочка имеет одну, две, три или все из следующих характеристик: (а) соотношение эндотелиальных клеток к гладкомышечным клеткам составляет примерно от 1:99 до 45:55; (b) внутренний диаметр инженерной сосудистой трубочки составляет примерно 6 мм или меньше; (с) длина трубочки составляет примерно до 30 см; и (d) толщина инженерной сосудистой трубочки является по существу равномерной вдоль участка трубочки; при условии, что инженерная многослойная сосудистая трубочка не содержит какого-либо предварительно образованного каркаса.
12. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по п.11, прочность которой на разрыв является достаточной для того, чтобы выдерживать физиологическое кровяное давление.
13. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по п.11, в которой соотношение эндотелиальных клеток к гладкомышечным клеткам составляет примерно от 5:95 до 25:75, причем необязательно соотношение эндотелиальных клеток к гладкомышечным клеткам составляет примерно 15:85.
14. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по любому из пп.11-13, внутренний диаметр которой составляет примерно 0.5 мм или меньше.
15. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по любому из пп.11-13, толщина которой является по существу равномерной по длине трубочки.
16. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по любому из пп.11-13, которая по существу не содержит недифференцированных взрослых фибробластов, недифференцированных взрослых гладкомышечных клеток и/или недифференцированных взрослых эндотелиальных клеток, и/или трубочка имеет разветвленную структуру.
17. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по любому из пп.11-13, которая является неиннервированной и/или причем указанные дифференцированные взрослые фибробласты являются несосудистыми фибробластами.
18. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по п.12, предназначенная для использования в
i) тестировании лекарственных средств или устройств для сердечно-сосудистой системы, причем необязательно, устройством для сердечно-сосудистой системы являлся стент; или
ii) восстановлении поврежденных кровеносных сосудов; или
iii) лечении пациента, нуждающегося в коронарном или периферическом шунтировании или артериовенозном доступе; или
iv) лечении пациента, имеющего терминальную стадию почечной недостаточности, диабет, артериосклероз или врожденный порок сердца.
19. Сконструированная многослойная сосудистая трубочка по п.18, фибробласты, гладкомышечные клетки и/или эндотелиальные клетки которой являются аутологичными.
20. Способ формирования сконструированной многослойной сосудистой трубочки, который предусматривает: расположение по меньшей мере одного тела матрицы наполнителя, по меньшей мере одного многоклеточного тела гладкомышечных клеток, в котором клетки сцеплены друг с другом, по меньшей мере одного многоклеточного тела эндотелиальных клеток, в котором клетки сцеплены друг с другом, и по меньшей мере одного многоклеточного тела фибробластных клеток, в котором клетки сцеплены друг с другом, для формирования требуемой структуры сосудистой трубочки, причем одно или более тел матрицы наполнителя образуют просвет трубочки, и множество тел матрицы наполнителя окружают трубочку; и обеспечение возможности сцепления многоклеточных тел сконструированной многослойной сосудистой трубочки; при условии, что в любой момент времени не используют предварительно образованный каркас.
21. Способ по п.20, где соотношение эндотелиальных клеток к гладкомышечным клеткам в сконструированной многослойной сосудистой трубочке составляет примерно от 5:95 до 25:75, и/или где диаметр просвета трубочки составляет примерно 6 мм или меньше.
22. Способ по п.20, дополнительно предусматривающий культивирование сконструированной многослойной сосудистой трубочки в камере для созревания.
23. Способ по любому из пп.20-22, где одно или более многоклеточных тел клеток являются вытянутыми.