ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АЭРОЗОЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ

1. Фармацевтическая аэрозольная композиция, содержащая, по меньшей мере, один газ-вытеснитель на основе гидрофторалкана (HFA); по меньшей мере, одно активное вещество, образовавшее комплекс с адъювантом; и, необязательно, один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
2. Фармацевтическая аэрозольная композиция по п.1, где адъювант выбирают из полимера; циклодекстринов, полиэтиленгликолей, липидов, лимонной кислоты, и поверхностно-активных веществ, таких как сорбитана триолеат, сорбитана моноолеат, твины, лецитин, олеиновая кислота и полиоксиэтилен-лауриловый эфир или из их смесей.
3. Фармацевтическая аэрозольная композиция по п.2, где адъювант представляет собой полимер.
4. Фармацевтическая аэрозольная композиция по п.3, где полимер представляет собой водорастворимый полимер, водонерастворимый полимер; или их смесь.
5. Фармацевтическая аэрозольная композиция по п.4, где водорастворимый полимер включает поливинилпирролидон (PVP), гомополимеры и сополимеры N-винил-лактамов, такие как гомополимеры и сополимеры N-винил-пирролидона, сополимеры поливинипирролидона и винилацетата, сополимеры N-винилпирролидона и винилацетата или винилпропионата, декстрины, такие как марки мальтодекстрина, сложные эфиры целлюлозы и простые эфиры целлюлозы, высокомолекулярные полиалкиленоксиды, такие как полиэтиленоксид и полипропиленоксид и сополимеры этиленоксида и пропиленоксида.
6. Фармацевтическая аэрозольная композиция по п.4, где водонерастворимый полимер включает акриловые сополимеры; поливинилацетат; производные целлюлозы, такие как этилцеллюлоза, ацетат целлюлозы.
7. Фармацевтическая аэрозольная композиция по пп.1-5, где адъювант представляет собой поливинилпирролидон.
8. Фармацевтическая аэрозольная композиция по п.1, где поливинилпирролидон представляет собой поливинилпирролидон, имеющий молекулярную массу, колеблющуюся в диапазоне от 2500 до 1200000.
9. Фармацевтическая аэрозольная композиция по любому из пп.1-6 и 8, где количество адъюванта в комплексе активного вещества и адъюванта находится в диапазоне от 0,5% до 500% по массе активного вещества.
10. Фармацевтическая аэрозольная композиция по любому из пп.1-6 и 8, где комплекс активного вещества и адъюванта находится в форме твердых частиц и имеет распределение по размеру такое, при котором, по меньшей мере, 90% частиц имеют диаметр, значение которого меньше или равно 15 микрометрам.
11. Фармацевтическая аэрозольная композиция по любому из пп.1-6 и 8, где активное вещество представляет собой противоаллергическое средство, антихолинергическое средство или бронхолитическое средство.
12. Фармацевтическая аэрозольная композиция по п.11, где активное вещество выбирают из тиотропия, сальбутамола, беклометазона, ипратропия, формотерола, аклидиния, салметерола, флутиказона, будесонида, фенотерола, циклесонида, мометазона или их фармацевтически приемлемой соли.
13. Фармацевтическая аэрозольная композиция по п.12, где активное вещество представляет собой сальбутамол, сальбутамола сульфат, левосальбутамол, левосальбутамола сульфат, левосальбутамола тартрат, ипратропий, ипратропия бромид, тиотропий, тиотропия бромид или моногидрат тиотролия бромида.
14. Фармацевтическая аэрозольная композиция по любому из пп.1-6, 8, 12 и 13 где фармацевтически приемлемые эксципиенты включают объемообразующий агент, со-растворитель или оба эксципиента.
15. Фармацевтическая аэрозольная композиция по п.14, где фармацевтически приемлемые эксципиенты дополнительно включают вещество, корригирующее вкус и запах лекарственного средства, буферный раствор, антиоксидант, воду и химический стабилизатор.
16. Фармацевтическая аэрозольная композиция по п.14, где объемообразующий агент включает один или более сахаридов и/или один или более сахарных спиртов.
17. Фармацевтическая аэрозольная композиция по п.14, где со-растворитель включает один или более со-растворителей из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, изопропилмиристата и глицерина.
18. Фармацевтическая аэрозольная композиция по любому из пп.1-6, 8, 12, 13 и 15-17, где газ-вытеснитель на основе гидрофторалкана (HFA) представляет собой 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA-134a), 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (HFA-227) или их смесь.
19. Фармацевтическая аэрозольная композиция по любому из пп.1-6, 8, 12, 13 и 15-17, для применения в лечении слабо выраженных, умеренно выраженных или сильно выраженных острых или хронических симптомов респираторных заболеваний, таких как астма, или в профилактическом лечении таких заболеваний.
20. Применение фармацевтической аэрозольной композиции по любому из пп.1-18 для получения лекарственного средства для лечения слабо выраженных, умеренно выраженных или сильно выраженных острых или хронических симптомов респираторных заболеваний, таких как астма, или для профилактического лечения таких заболеваний.
21. Способ лечения слабо выраженных, умеренно выраженных или сильно выраженных острых или хронических симптомов респираторных заболеваний, таких как астма, или профилактического лечения таких заболеваний, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической аэрозольной композиции по любому из пп.1-18 пациенту, нуждающемуся в этом.
22. Диспенсер фармацевтических аэрозолей (подающее и одновременно с тем дозирующее устройство), включающий контейнер-баллончик, имеющий емкость, содержащую фармацевтическую аэрозольную композицию по любому предшествующему пункту; выходной патрубок для доставки фармацевтической аэрозольной композиции пациенту, нуждающемуся в этом; и клапан для регулирования потока фармацевтической аэрозольой композиции из емкости к выходному патрубку.
23. Способ получения диспенсера фармацевтических аэрозолей для доставки фармацевтической композиции по любому из пп.1-18, пациенту, нуждающемуся в этом, включающий:
(a) помещение заранее заданного количества комплекса активного вещества и адъюванта в подходящий контейнер-баллончик;
(b) необязательное смешение комплекса с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами;
(c) запрессовывание в контейнер-баллончик подходящего клапана и загрузка газа-вытеснителя на основе гидрофторалкана.
24. Способ получения комплекса активного вещества и адъюванта, включающий:
(a) смешивание активного вещества в органическом растворителе;
(b) нагревание смеси, полученной на стадии (а), до подходящей температуры и добавление воды с образованием прозрачного раствора;
(c) добавление адъюванта в раствор, полученный на стадии (b);
(d) концентрирование раствора, полученного на стадии (с), при пониженном давлении, с получением остатка;
(e) промывание остатка, полученного на стадии (d), тем же самым растворителем, который использовали на стадии (а); и
(f) сушка промытого остатка, полученного на стадии (е), с получением комплекса лекарственное средство-адъювант.