ЛЕЧЕНИЕ НЕЙРОПАТИИ ПОСРЕДСТВОМ ДНК- КОНСТРУКЦИЙ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ ИЗОФОРМЫ IGF-1

1. ДНК-конструкция, кодирующая инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), содержащая:
первый полинуклеотид, который имеет такую же последовательность, как экзоны 1, 3 и 4 гена IGF-1 человека (SEQ ID NO 1), или ее вырожденную последовательность;
второй полинуклеотид, который имеет такую же последовательность, как интрон 4 гена IGF-1 человека (SEQ ID NO 2), или ее фрагмент;
третий полинуклеотид, который имеет такую же последовательность, как экзоны 5 и 6-1 гена IGF-1 человека (SEQ ID NO 3), или ее вырожденную последовательность;
четвертый полинуклеотид, который имеет такую же последовательность, как интрон 5 гена IGF-1 человека (SEQ ID NO 4), или ее фрагмент; и
пятый полинуклеотид, который имеет такую же последовательность, как экзон 6-2 гена IGF-1 человека (SEQ ID NO 5), или ее вырожденную последовательность,
где первый полинуклеотид, второй полинуклеотид, третий полинуклеотид, четвертый полинуклеотид и пятый полинуклеотид связаны в последовательном порядке от 5' к 3'.
2. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 1, в которой второй полинуклеотид представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 6.
3. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 1, в которой второй полинуклеотид представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 7.
4. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 1, в которой четвертый полинуклеотид представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 8.
5. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащая плазмидный вектор.
6. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 5, где плазмидный вектор представляет собой pCK.
7. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 6, выбранная из группы, состоящей из pCK-IGF-1X6 и pCK-IGF-1X10.
8. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 5, где плазмидный вектор представляет собой рТх.
9. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 8, выбранная из группы, состоящей из pTx-IGF-1X6 и pTx-IGF-1X10.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая ДНК-конструкцию, кодирующую IGF-1, по любому из пп. 1-9.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая ДНК-конструкцию, кодирующую IGF-1, где ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, кодирует белок Еа Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 14, или белок Ec Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 16.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, в которой ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, кодирует и белок Еа Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 14, и белок Ec Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 16.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11, 12, в которой ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, не может экспрессировать и белок Еа Класса II IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 18, и белок Eb Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 20.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11, 12, в которой ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, не может экспрессировать ни белок Еа Класса II IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 18, ни белок Eb Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 20.
15. Фармацевтическая композиция по п. 11, содержащая:
первую ДНК-конструкцию, кодирующую белок Еа Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 14, и
вторую ДНК-конструкцию, кодирующую белок Ec Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 16.
16. Фармацевтическая композиция по п. 12, в которой ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, представляет собой pCK-IGF-1X6 или pCK-IGF-1X10.
17. Фармацевтическая композиция по п. 12, в которой ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, представляет собой pTx-IGF-1X6 или pTx-IGF-1X10.
18. Способ лечения нейропатии, включающий стадию:
введения субъекту, имеющему нейропатию, эффективного количества первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, где первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, способна экспрессировать по меньшей мере одну изоформу IGF-1 человека.
19. Способ по п. 18, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, может экспрессировать белок Еа Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 14, или белок Ec Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 16.
20. Способ по любому из пп. 18, 19, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, не может экспрессировать и белок Еа Класса II IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 18, и белок Eb Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 20.
21. Способ по любому из пп. 18-20, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 15.
22. Способ по п. 21, дополнительно включающий стадию: введения субъекту второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1,
где вторая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 17.
23. Способ по любому из пп. 18-20, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 17.
24. Способ по п. 23, дополнительно включающий стадию:
введения субъекту второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1,
где вторая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 15.
25. Способ по п. 22 или 24, в котором стадию введения первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, и стадию введения второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, проводят одновременно.
26. Способ по п. 22 или 24, в котором стадию введения первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, и стадию введения второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, проводят последовательно.
27. Способ по п. 18, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, кодирует более чем одну изоформу IGF-1 человека.
28. Способ по п. 27, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, кодирует белок Еа Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 14, и белок Ec Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 16.
29. Способ по п. 27 или 28, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит:
первый полинуклеотид, который имеет такую же последовательность, как экзоны 1, 3 и 4 гена IGF-1 человека (SEQ ID NO 1), или ее вырожденную последовательность;
второй полинуклеотид, который имеет такую же последовательность, как интрон 4 гена IGF-1 человека (SEQ ID NO 2), или ее фрагмент;
третий полинуклеотид, который имеет такую же последовательность, как экзоны 5 и 6-1 гена IGF-1 человека (SEQ ID NO 3), или ее вырожденную последовательность;
четвертый полинуклеотид, который имеет такую же последовательность, как интрон 5 гена IGF-1 человека (SEQ ID NO 4), или ее фрагмент; и
пятый полинуклеотид, который имеет такую же последовательность, как экзон 6-2 гена IGF-1 человека (SEQ ID NO 5), или ее вырожденную последовательность,
где первый полинуклеотид, второй полинуклеотид, третий полинуклеотид, четвертый полинуклеотид и пятый полинуклеотид связаны в последовательном порядке от 5' к 3'.
30. Способ п. 29, в котором второй полинуклеотид представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 6.
31. Способ п. 29, в котором второй полинуклеотид представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 7.
32. Способ п. 29, в котором четвертый полинуклеотид представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 8.
33. Способ по любому из пп. 18-32, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит плазмидный вектор.
34. Способ по п. 33, в котором плазмидный вектор представляет собой pCK.
35. Способ по п. 33, в котором плазмидный вектор представляет собой рТх.
36. Способ по любому из пп. 29-34, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 10.
37. Способ по любому из пп. 29-34, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 9.
38. Способ по любому из пп. 29-34, в котором первая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 27.
39. Способ по любому из пп. 18-37, в котором эффективное количество представляет собой количество, достаточное для уменьшения боли у субъекта.
40. Способ по любому из пп. 18-39, в котором у субъекта имеется нейропатическая боль.
41. Способ по любому из пп. 18-40, в котором у субъекта имеется диабетическая нейропатия.
42. Способ по любому из пп. 18-41, в котором стадия введения первой ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, или второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, включает внутримышечную инъекцию.
43. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, для применения в медицинском способе лечения нейропатии, причем медицинский способ включает стадию введения субъекту, имеющему нейропатию, эффективного количества ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, где ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, может экспрессировать по меньшей мере одну изоформу IGF-1 человека.
44. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 43, где ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, может экспрессировать белок Еа Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 14, или белок Ec Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 16.
45. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 43 или 44, где ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, не может экспрессировать и белок Еа Класса II IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 18, и белок Eb Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 20.
46. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 43-45, где ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 15.
47. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 46, где медицинский способ дополнительно включает стадию: введения субъекту второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, где вторая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 17.
48. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 43-45, где ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 17.
49. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 48, где медицинский способ дополнительно включает стадию: введения субъекту второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, где вторая ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 15.
50. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 47 или 49, где стадию введения ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, и стадию введения второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, проводят одновременно.
51. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 47 или 49, где стадию введения ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, и стадию введения второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, проводят последовательно.
52. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 43, где ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, кодирует более чем одну изоформу IGF-1 человека.
53. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, п. 52, где ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, кодирует белок Еа Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 14, и белок Ec Класса I IGF-1, содержащий полипептид SEQ ID NO 16.
54. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 52 или 53, где ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит:
первый полинуклеотид, который имеет такую же последовательность, как экзоны 1, 3 и 4 гена IGF-1 человека (SEQ ID NO 1), или ее вырожденную последовательность;
второй полинуклеотид, который имеет такую же последовательность, как интрон 4 гена IGF-1 человека (SEQ ID NO 2), или ее фрагмент;
третий полинуклеотид, который имеет такую же последовательность, как экзоны 5 и 6-1 гена IGF-1 человека (SEQ ID NO 3), или ее вырожденную последовательность;
четвертый полинуклеотид, который имеет такую же последовательность, как интрон 5 гена IGF-1 человека (SEQ ID NO 4), или ее фрагмент; и
пятый полинуклеотид, который имеет такую же последовательность, как экзон 6-2 гена IGF-1 человека (SEQ ID NO 5), или ее вырожденную последовательность,
где первый полинуклеотид, второй полинуклеотид, третий полинуклеотид, четвертый полинуклеотид и пятый полинуклеотид связаны в последовательном порядке от 5' к 3'.
55. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 54, в которой второй полинуклеотид представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 6.
56. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 54, в которой второй полинуклеотид представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 7.
57. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 54, в которой четвертый полинуклеотид представляет собой полинуклеотид SEQ ID NO 8.
58. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 43-57, где ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, включает плазмидный вектор.
59. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 58, где плазмидный вектор представляет собой pCK.
60. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по п. 58, где плазмидный вектор представляет собой рТх.
61. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 43-60, где ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 10.
62. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 43-60, где ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 9.
63. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 43-60, где ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, содержит полинуклеотид SEQ ID NO 27.
64. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 43-63, где эффективное количество представляет собой количество, достаточное для уменьшения боли у субъекта.
65. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 43-64, где у субъекта имеется нейропатическая боль.
66. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 43-65, где у субъекта имеется диабетическая нейропатия.
67. ДНК-конструкция, кодирующая IGF-1, по любому из пп. 43-66, где стадия введения ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, или второй ДНК-конструкции, кодирующей IGF-1, включает внутримышечную инъекцию.