КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ СОЛЕЙ МЕТАЛЛОВ
COMPOSITIONS BASED ON METAL SALTS

[001] Настоящая заявка испрашивает приоритет согласно предварительной заявке на патент США с регистрационным № 62/092509, поданной 16 декабря 2014 года, которая во всей полноте включена в настоящий документ посредством ссылки.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[002] Количество данной соли металла, которая может быть включена в продукт для ухода за полостью рта, часто ограничено в результате неблагоприятного влияния на органолептические ощущения пользователя, например, терпкости, вкуса и вкусовых ощущений. Цинк является особенно сложным ионом металла для включения в композиции для ухода за полостью рта, поскольку концентрация, при которой он является эффективным как противомикробное средство, очень близка к концентрации, при которой он является неприемлемо терпким.
[003] Эти ограничения на концентрацию соли металла затруднили доставку эффективного количества иона металла к мягкой и/или твёрдой ткани полости рта при применении композиции для ухода за полостью рта. В вариантах осуществления настоящего изобретения предусмотрены композиции, которые решают, inter alia, эту проблему.
[004] В WO 2012/087288A2, включенном в настоящий документ посредством ссылки, раскрыты композиции для ухода за полостью рта, содержащие комбинации солей металлов и, в частности, комбинации нерастворимых солей цинка и растворимых солей цинка. В WO 2012/087288A2, в его раскрытие включены комбинации оксида цинка и цитрата цинка. Однако в этом источнике не указаны конкретные соотношения чистого веса цинка и чистого веса цитрата, конкретные значения pH или комбинация хлорида цинка и цитрата цинка.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
2
3
2
2
+
-
[005] В настоящем раскрытии предусмотрена, в одном варианте осуществления, композиция для ухода за полостью рта, содержащая источник ионов цинка и источник цитрат-ионов, при этом соотношение ионов цинка и цитрат-ионов составляет приблизительно 2:1 в молях. В конкретных вариантах осуществления композиция дополнительно содержит монодентатный анион, такой как хлорид. Например, композиция может включать эквимолярные количества хлорида цинка (ZnCl) и цитрата цинка (Zn(цитрат)), которые вместе могут образовывать ионный комплекс ([Zn(цитрат)]Cl). В некоторых вариантах осуществления общее содержание цинка в композиции составляет 1,0% по весу или меньше, предпочтительно 0,5% по весу или меньше.
[006] В некоторых вариантах осуществления предусмотрен способ лечения или предупреждения заболевания или состояния полости рта, предусматривающий приведение в контакт поверхности полости рта пациента, нуждающегося в этом, с любой из композиций, описанных в данном документе.
[007] Дополнительные варианты осуществления представлены ниже в подробном описании и в примерах.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[008] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона.
[009] Кроме того, все источники, цитируемые в настоящем документе, полностью включены в настоящий документ посредством ссылки. В случае конфликта определений в настоящем раскрытии и в приведенной ссылке настоящее раскрытие является предпочтительным.
[0010] Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что молярное соотношение цинка и цитрат-ионов, составляющее приблизительно 2:1, обеспечивает улучшенные биодоступность и поглощение цинка мягкими и твёрдыми тканями. Для традиционных композиций для ухода за полостью рта, содержащих цинк, как правило необходимы концентрации цинка в диапазоне от 1,0 до 2,0% или больше для достижения эффективных антибактериальных эффектов, но общее поглощение цинка при молярном соотношении цинка и цитрат-ионов, составляющем 2:1, больше, чем поглощение при эквимолярном количестве растворимого цинка из других источников, например, цитрата цинка или хлорида цинка.
2
[0011] Без ограничения какой-либо теорией, полагают, что применение молярного соотношения цинка и цитрата, составляющего 2:1, приводит в результате к образованию комплекса, в котором два атома цинка связаны с одной молекулой цитрата в качестве лиганда и с одним или более монодентатными анионами. В предпочтительном варианте осуществления монодентатный анион представляет собой галогенид, например, хлорид, и комплекс характеризуется эмпирической формулой [Zn(цитрат)]Cl. Полагают, что природа комплекса цинка, образованного в композиции для ухода за полостью рта, оказывает существенное влияние на концентрацию цинка, доступного для поглощения (биодоступного цинка). Например, некоторые комплексы цинка характеризуются большей способностью к поглощению посредством механизмов проникновения через мембрану бактерий (например, механизмы активного и пассивного переноса), нежели другие комплексы. Полагают, что как свободный растворимый цинк, так и определенные комплексы цинка являются доступными для поглощения как тканями полости рта, так и микроорганизмами, так что количество и природа комплексов цинка, которые образуются в композиции для ухода за полостью рта, являются важными факторами в определении противомикробной эффективности.
2
3
2
2
+
-
[0012] Например, без ограничения какой-либо теорией, полагают, что предоставление эквимолярных количеств хлорида цинка (ZnCl) и цитрата цинка (Zn(цитрат)) обеспечивает образование ионного комплекса ([Zn(цитрат)]Cl). Этот комплекс характеризуется молярным соотношением ионов цинка, и цитрат-ионов, и хлорид-ионов, составляющим 2:1:1. Полагают, что комплексы с молярным соотношением цинка и цитрата, составляющим 2:1, такие как описанный выше комплекс цинка-цитрата-хлорида 2:1:1, обеспечивают большую биодоступность цинка в клетках, чем обеспечивается не связанными в комплекс ионами Zn, так что применение молярного соотношения цинка и цитрата, составляющего 2:1, неожиданно приводит в результате к эффективному увеличению поглощения цинка.
2
+
-
[0013] В другом варианте осуществления комплекс [Zn(цитрат)]Cl может быть эффективно образован путём объединения оксида цинка, лимонной кислоты и хлористоводородной кислоты в молярном соотношении, составляющем 2:1:1. Без ограничения какой-либо теорией, полагают, что предоставление оксида цинка, лимонной кислоты и хлористоводородной кислоты в соответствующем соотношении приводит в результате к образованию in situ эквимолярных количеств хлорида цинка и цитрата цинка, которые затем взаимодействуют с образованием необходимого комплекса. Взаимодействие можно подытожить следующим образом:
3
2
2
2ZnO + HCit + HCl → [ZnCit]Cl + 2HO
В другом варианте осуществления необходимый комплекс может быть образован in situ с применением соотношения оксида цинка, цитрата натрия и хлористоводородной кислоты, составляющим 2:1:4:
3
2
2
2ZnO + NaCit +4HCl → [ZnCit]Cl + 3NaCl + 2HO
2
+
-
Таким образом, необходимый комплекс [Zn(цитрат)]Cl может быть образован с применением различных комбинаций источников цинка, источников цитрата и источников хлорида в соответствующих относительных количествах.
[0014] В настоящем раскрытии, таким образом, в одном варианте осуществления, предусмотрена композиция для ухода за полостью рта (композиция 1), содержащая источник ионов цинка и источник цитрат-ионов, при этом соотношение ионов цинка и цитрат-ионов составляет от 1,7:1 до 2,3:1, например, от 1,9:1 до 2,1:1 или приблизительно 2:1 в молях. В дополнительных вариантах осуществления в настоящем раскрытии предусмотрено следующее.
1.1 Композиция 1, дополнительно содержащая монодентатный анион (например, хлорид), при этом соотношение ионов цинка, и цитрат-ионов, и аниона составляет приблизительно 2:1:1 в молях.
1.2 Любая вышеупомянутая композиция, где pH композиции составляет от 4,6 до 8,6, например, от 4,6 до 6,2, например, составляет приблизительно 5,4.
1.3 Любая вышеупомянутая композиция, где источник цинка выбран из хлорида цинка, цитрата цинка, оксида цинка, лактата цинка, нитрата цинка, ацетата цинка, глюконата цинка, глицината цинка, сульфата цинка, олеата цинка, гидроксида цинка, карбоната цинка, пероксида цинка или комбинации двух или более из них.
1.4 Любая вышеупомянутая композиция, где источник цинка выбран из хлорида цинка, цитрата цинка или оксида цинка.
1.5 Любая вышеупомянутая композиция, содержащая хлорид цинка и цитрат цинка.
2
3
2
2
+
-
1.6 Любая вышеупомянутая композиция, содержащая эквимолярные количества хлорида цинка (ZnCl) и цитрата цинка (Zn(цитрат)), например, для образования ионного комплекса [Zn(цитрат)]Cl.
2
+
-
1.7 Любая вышеупомянутая композиция, содержащая [Zn(цитрат)]Cl.
1.8 Любая вышеупомянутая композиция, где источник цитрата выбран из лимонной кислоты или одно-, двух- или трёхосновной цитратной соли.
1.9 Любая вышеупомянутая композиция, содержащая оксид цинка и цитрат цинка.
1.10 Любая вышеупомянутая композиция, где источник цитрата представляет собой лимонную кислоту или цитрат натрия.
1.11 Любая вышеупомянутая композиция, содержащая оксид цинка и лимонную кислоту.
1.12 Любая вышеупомянутая композиция, содержащая хлорид цинка и цитрат натрия.
1.13 Любая вышеупомянутая композиция, где общая концентрация цинка составляет от 0,01% до 1,0% по весу композиции; например, от 0,1 до 0,5% по весу композиции для зубной пасты или, например, от 0,2 до 0,3% или 0,25% по весу композиции для зубной пасты; или, например, от 0,01 до 0,1% по весу композиции для ополаскивателя для полости рта.
1.14 Любая вышеупомянутая композиция, где композиция не содержит полифосфатов, полифосфонатов, пирофосфатов и/или фосфатов.
1.15 Любая вышеупомянутая композиция, дополнительно содержащая один или более компонентов, выбранных из источника фторид-ионов; средства для предупреждения образования зубного камня; буферного средства; антибактериального средства; абразива и комбинации двух или более из них.
1.16 Любая вышеупомянутая композиция, где по меньшей мере один из одного или более компонентов представляет собой источник фторид-ионов, выбранный из фторида двухвалентного олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторида аммония и комбинации двух или более из них.
1.17 Любая вышеупомянутая композиция, где композиция представляет собой зубную пасту, зубной порошок или ополаскиватель для полости рта, например, зубную пасту.
1.18 Любая вышеупомянутая композиция для применения в способе лечения или профилактики заболевания или состояния полости рта, предусматривающем приведение в контакт поверхности полости рта пациента, нуждающегося в этом, с любой из предыдущих композиций; например, где заболевание или состояние полости рта представляет собой галитоз или гингивит.
1.19 Любая вышеупомянутая композиция, где композиция обеспечивает более 6000 ppm растворимого иона цинка на каждый 1,0% цинка по весу композиции, например, через 4 дня после перемешивания.
1.20 Любая вышеупомянутая композиция, где композиция обеспечивает более 3000 ppm растворимого цинка при концентрации цинка, составляющей 0,5%по весу композиции, например, через 4 дня после перемешивания.
[0015] В настоящем раскрытии, в другом варианте осуществления, также предусмотрена композиция для ухода за полостью рта (композиция 2), получаемая путём объединения источника ионов цинка и источника цитрат-ионов в соотношении от 1,7:1 до 2,3:1, например, от 1,9:1 до 2,1:1, или в соотношении, составляющем приблизительно 2:1, во время получения композиции. В дополнительных вариантах осуществления в настоящем раскрытии предусмотрено следующее.
2.1 Композиция 2, полученная путём объединения источника ионов цинка и источника цитрат-ионов в соотношении от 1,7:1 до 2,3:1, например, от 1,9:1 до 2,1:1, или в соотношении, составляющем приблизительно 2:1.
2.2 Композиция 2 или 2.1, получаемая путём регулирования pH композиции до значения pH от 4,6 до 6,2, например, до значения pH от 5 до 6 или до значения pH, равного приблизительно 5,4.
2.3 Композиция 2.2, полученная путём регулирования pH композиции до значения pH от 4,6 до 6,2, например, до значения pH от 5 до 6 или до значения pH, равного приблизительно 5,4.
2.3 Композиция 2 или любая из 2.1-2.3, где источник ионов цинка представляет собой оксид цинка или хлорид цинка и где источник цитрат-ионов представляет собой лимонную кислоту или цитрат натрия.
2.4 Композиция 2 или любая из композиций 2.1-2.4, где источник ионов цинка и источник цитрат-ионов объединены, по сути, в водном растворе (например, от 20% до 100% воды по объёму) во время получения композиции.
[0016] В настоящем раскрытии дополнительно предусмотрен способ лечения или профилактики заболевания или состояния полости рта, предусматривающий приведение в контакт поверхности полости рта пациента, нуждающегося в этом, с композицией для ухода за полостью рта, содержащей ионы цинка и цитрат-ионы в соотношении, составляющем примерно 2:1, например, с любой из композиций 1, et seq.; например, где заболевание или состояние полости рта представляет собой галитоз или гингивит.
[0017] В настоящем раскрытии дополнительно предусмотрено применение цинка и цитрата при получении композиции для ухода за полостью рта, содержащей ионы цинка и цитрат-ионы в соотношении, составляющем примерно 2:1, например, любой из композиций 1, et seq., например, для применения в способе лечения или профилактики заболевания или состояния полости рта, например, где заболевание или состояние полости рта представляет собой галитоз или гингивит.
[0018] В настоящем раскрытии дополнительно предусмотрен способ повышения биодоступности цинка в составе для ухода за полостью рта, предусматривающий обеспечение ионов цинка и цитрат-ионов в соотношении, составляющем примерно 2:1, например, как в любой из композиций 1, et seq.
[0019] В определенных вариантах осуществления композиция содержит цинк и цитрат и дополнительно содержит монодентатный анион в качестве лиганда, при этом молярное соотношение цинка, и цитрата, и аниона составляет приблизительно 2:1:1. Анион в конкретном варианте осуществления представляет собой хлорид, который может быть обеспечен с помощью любой подходящей соли, например, хлорида натрия, хлорида калия или хлорида цинка, или с помощью подходящего количества кислоты, например, хлористоводородной кислоты.
[0020] Авторы настоящего изобретения дополнительно обнаружили, что pH композиции играет важную роль в образовании предпочтительных комплексов и доступности цинка для поглощения. Оптимальное значение pH для образования комплекса цинк–цитрат–анион равняется значению pH приблизительно 5,4. Таким образом, pH композиций оптимально составляет от 4,6 до 8,6, более предпочтительно от 4,6 до 6,2, например, от 5 до 6, например, составляет приблизительно 5,4.
++
+
-
2
[0021] В некоторых вариантах осуществления источник ионов цинка выбран из хлорида цинка, цитрата цинка, оксида цинка, лактата цинка, нитрата цинка, ацетата цинка, глюконата цинка, глицината цинка, сульфата цинка, олеата цинка, гидроксида цинка, карбоната цинка или пероксида цинка. Считают, что ионы цинка находятся в растворе цинка либо в свободной форме иона (Zn), либо в форме растворимого комплекса, например, как в предполагаемом комплексе дицинк/цитрат/хлорид [Zn(цитрат)]Cl.
[0022] Можно применять как нерастворимые, так и растворимые соли цинка, по отдельности или в комбинации, хотя применение растворимых солей цинка является предпочтительным (соли цинка с растворимостью в воде выше 0,01 г/л при 20°C). Если применяют плохо растворимые соли цинка, то могут быть необходимы более высокие количества для обеспечения необходимого соотношения ионов цинка и цитрат-ионов, составляющего 2:1. Предпочтительные соли цинка включают хлорид цинка, цитрат цинка, оксид цинка и нитрат цинка. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит две или более различных солей цинка. В некоторых вариантах осуществления применяют смесь хлорида цинка и цитрата цинка. В других вариантах осуществления применяют смесь оксида цинка и цитрата цинка.
[0023] Авторы настоящего изобретения обнаружили, что применение молярного соотношения ионов цинка и цитрат-ионов, составляющего 2:1, приводит в результате к композиции для ухода за полостью рта со значительно большее высоким содержанием биодоступного цинка по сравнению с другими соотношениями цинк-цитрат. В результате, в настоящем раскрытии общая концентрация цинка, необходимая для достижения противомикробного эффекта, меньше, чем концентрация из уровня техники. В настоящем раскрытии предусмотрена композиция с общей концентрацией цинка, составляющей от 0,01% до 1,0% по весу. В одном варианте осуществления общее содержание цинка составляет 0,5% по весу или меньше. В некоторых вариантах осуществления общее содержание цинка составляет приблизительно 0,33% по весу, или приблизительно 0,25% по весу, или приблизительно 0,1% по весу. Для композиции, представляющей собой зубную пасту, предпочтительная концентрация цинка составляет от 0,1% до 0,5% по весу, более предпочтительно приблизительно 0,33% по весу. Для композиции, представляющей собой ополаскиватель для полости рта, предпочтительная концентрация цинка составляет от 0,01% до 0,05% по весу, более предпочтительно приблизительно 0,03% по весу.
[0024] В некоторых вариантах осуществления источник цитрата выбран из лимонной кислоты или одно-, двух- или трехосновной соли лимонной кислоты (например, цитрата натрия, цитрата калия, цитрата магния, цитрата цинка, цитрата кальция). Предпочтительные источники цитрата включают лимонную кислоту, цитрат цинка, цитрат натрия и цитрат калия. Более предпочтительными являются лимонная кислота, цитрат цинка и цитрат натрия.
[0025] В некоторых вариантах осуществления композиция не содержит полифосфатов, полифосфонатов, пирофосфатов и/или фосфатов, в их формах свободной кислоты или соли.
[0026] В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта по настоящему раскрытию представляет собой зубную пасту, или зубной порошок, или ополаскиватель для полости рта. Если композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта, то общее количество цинка может быть относительно ниже, чем в случае зубной пасты, например, от 0,1 до 1% по весу в случае зубной пасты или от 0,01% до 0,1% по весу в случае ополаскивателя для полости рта.
[0027] В некоторых вариантах осуществления композиции дополнительно содержат один или более компонентов, выбранных из источника фторид-ионов; средства для предупреждения образования зубного камня; буферного средства; антибактериального средства; абразива и комбинации двух или более из них.
[0028] В некоторых вариантах осуществления предусмотрены композиции, где по меньшей мере один из одного или более компонентов представляет собой источник фторид-ионов, выбранный из фторида двухвалентного олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторида аммония и комбинации двух или более из них.
[0029] Можно включать другие необязательные добавки. Среди таких необязательных добавок, включены таковые, которые предусмотрены с целью изменения внешнего вида или эстетической привлекательности, и/или сохранения конечного продукта, и/или для вкуса/косметической привлекательности, и/или в качестве терапевтических и профилактических ингредиентов для здоровья полости рта, для предупреждения или лечения состояния или нарушения твёрдой или мягкой ткани полости рта, или для предупреждения или лечения физиологического нарушения или состояния.
[0030] В некоторых вариантах осуществления предусмотрена композиция, где присутствует консервант. В некоторых вариантах осуществления консервант выбран из парабенов, сорбата калия, бензилового спирта, феноксиэтанола, полиаминопропилбигуанида, каприловой кислоты, каприлата пропиленгликоля, глицерилкаприлата, бензоата натрия и хлорида цетилпиридиния. В некоторых вариантах осуществления консервант присутствует в концентрации от 0,0001 до 1% по весу.
[0031] Красители, такие как красящие вещества, могут представлять собой пищевые красящие добавки, сертифицированные в настоящее время согласно закону о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметических средствах для применения в пищевых продуктах и лекарственных средствах, принимаемых внутрь, в том числе красящие вещества, такие как FD&C красный № 3 (натриевая соль тетрайодфлуоресцеина), красный пищевой краситель № 17, двунатриевая соль 6-гидрокси-5-{(2-метокси-5-метил-4-сульфофенил)азо}-2-нафталинсульфоновой кислоты, жёлтый пищевой краситель № 13, натриевая соль смеси моно- и дисульфоновых кислот хинофталона или 2-(2-хинолил)индандиона, FD&C жёлтый № 5 (натриевая соль 4-п-сульфофенилазо-1-п-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3-карбоновой кислоты), FD&C жёлтый № 6 (натриевая соль п-сульфофенилазо-B-нафтол-6-моносульфоната), FD&C зеленый № 3 (двунатриевая соль 4-{[4-(N-этил-п-сульфобензиламино)фенил]-(4-гидрокси-2-сульфонийфенил)метилен}-[1-(N-этил-N-п-сульфобензил)-DELTA-3,5-циклогексадиенимина], FD&C синий № 1 (двунатриевая соль ангидрида дибензилдиэтилдиаминотрифенилкарбинолтрисульфоновой кислоты), FD&C синий № 2 (натриевая соль дисульфоновой кислоты индиготина) и их смеси в различных пропорциях. Как правило, красители, если включены, присутствуют в очень небольших количествах.
[0032] Ароматизирующие средства включают без ограничения природные и искусственные ароматизаторы. Эти ароматизирующие добавки можно выбрать из синтетических ароматических масел и ароматизирующих ароматических веществ и/или масел, олеорезин и экстрактов, полученных из растений, листьев, цветков, плодов и т. п. и их комбинаций. Иллюстративные ароматические масла включают масло кудрявой мяты, масло корицы, масло перечной мяты, масло гвоздики, масло плодов лавра, масло тимьяна, масло листьев кедра, масло мускатного ореха, масло шалфея и масло горького миндаля. Эти ароматизирующие средства можно применять по отдельности или в виде смеси. Обычно применяемые ароматизаторы включают виды мяты, такие как перечная мята, искусственную ваниль, производные корицы и различные фруктовые ароматизаторы, либо используемые по отдельности, либо в виде смеси. Обычно можно применять любое ароматизирующее средство или пищевую добавку, такие как те, что описаны в Chemicals Used in Food Processing, публикация 1274 Национальной академии наук, станицы 63-258. Как правило, ароматизирующие средства, если они включены, присутствуют в концентрации от 0,01 до 1% по весу. В некоторых вариантах осуществления ароматизирующее средство может присутствовать в концентрации приблизительно 0,2% по весу.
[0033] Подсластители включают как природные, так и искусственные подсластители. Подходящие подсластители включают водорастворимые подслащивающие средства, такие как моносахариды, дисахариды и полисахариды, такие как ксилоза, рибоза, глюкоза (декстроза), манноза, галактоза, фруктоза (левулоза), сахароза (сахар), мальтоза, водорастворимые искусственные подсластители, такие как растворимые соли сахарина, т. е., натриевые или кальциевые соли сахарина, сукралоза, соли цикламата, подсластители на основе дипептидов, такие как подсластители, полученные из L-аспарагиновой кислоты, в том числе сложный метиловый эфир L-аспартил-L-фенилаланина (аспартам). В основном, используют эффективное количество подсластителя для обеспечения уровня сладости, необходимого для конкретной композиции, который будет изменяться в зависимости от выбранного подсластителя. Это количество обычно будет составлять от 0,001 до 5% по весу. В некоторых вариантах осуществления подсластитель представляет собой сахарин натрия и присутствует в концентрации приблизительно 0,01% по весу.
[0034] Отбеливающие средства, материалы, которые воздействуют с отбеливающим эффектом по отношению к поверхности зуба, к которой их применили, можно включать в композиции по настоящему изобретению. Такие средства включают пероксид водорода и пероксид мочевины, высоко очищающий диоксид кремния, консерванты, силиконы и соединения хлорофилла. В различных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат отбеливающее средство на основе пероксида (например, содержащие пероксидное соединение). Пероксидное соединение представляет собой окисляющее соединение, содержащее двухвалентную кислород-кислородную группу. Пероксидные соединения включают пероксиды и гидропероксиды, такие как пероксид водорода, пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов, органические пероксисоединения, пероксикислоты, их фармацевтически приемлемые соли и их смеси. Пероксиды щелочных и щелочноземельных металлов включают пероксид лития, пероксид калия, пероксид натрия, пероксид магния, пероксид кальция, пероксид бария и их смеси. Органические пероксисоединения включают пероксид карбамида (также известный как гидропероксид мочевины), гидропероксид глицерила, алкилгидропероксиды, диалкилпероксиды, алкилпероксикислоты, сложные пероксиэфиры, диацилпероксиды, бензоилпероксид и монопероксифталат и их смеси. Пероксикислоты и их соли включают органические пероксикислоты, такие как алкилпероксикислоты, и монопероксифталат и их смеси, а также соли неорганических пероксикислот, такие как персульфат, диперсульфат, перкарбонат, перфосфат, перборат и персиликатные соли щелочных и щелочноземельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий, и их смеси. В различных вариантах осуществления пероксидное соединение предусматривает пероксид водорода, пероксид мочевины, перкарбонат натрия и их смеси. В некоторых вариантах осуществления пероксидное соединение предусматривает пероксид водорода. В некоторых вариантах осуществления пероксидное соединение, по сути, состоит из пероксида водорода. В некоторых вариантах осуществления может быть предусмотрено отбеливающее средство не на основе пероксида. Отбеливающие средства, среди таковых, применяемых в данном документе, включают соединения, отличные от пероксисоединений, такие как диоксид хлора, хлориты и гипохлориты. Хлориты и гипохлориты включают таковые щелочных и щелочноземельных металлов, таких как литий, калий, натрий, магний, кальций и барий. Отбеливающие средства не на основе пероксида также включают красители, такие как диоксид титана и гидроксиапатит. Одно или более отбеливающих средств необязательно присутствуют в отбеливающем зубы эффективном общем количестве. В некоторых вариантах осуществления отбеливающее средство отделено от водного носителя. В некоторых вариантах осуществления отбеливающее средство отделено от водного носителя посредством инкапсулирования отбеливающего средства.
[0035] Необязательно, могут быть предусмотрены средства для придания свежести полости рта. Можно применять любое приемлемое для применения в полости рта средство для придания свежести полости рта. Одно или более средств для придания свежести полости рта необязательно присутствуют в освежающем полость рта эффективном общем количестве.
TM
[0036] В других вариантах осуществления предусмотрены композиции, где по меньшей мере один из одного или более компонентов представляет собой средство для предупреждения образования зубного камня. Средства для предупреждения образования зубного камня среди таковых, применяемых в данном документе, включают фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), полеолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновую кислоту), N-метилазациклопентан-2,3-дифосфоновую кислоту, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновую кислоту (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоналканкарбоновые кислоты и соли любых данных средств, например, их соли со щелочными металлами и аммонием. Пригодные неорганические фосфатные и полифосфатные соли включают одноосновные, двухосновные и трехосновные фосфаты, триполифосфат натрия, тетраполифосфат, моно-, ди-, три- и тетранатриевые пирофосфаты, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и их смеси, где натрий необязательно может быть замещен калием или аммонием. Другие пригодные средства против зубного камня включают поликарбоксилатные полимеры и сополимеры поливинилметилового эфира/малеинового ангидрида (PVME/MA), такие как таковые, доступные под маркой Gantrez от ISP, Wayne, N.J. В некоторых вариантах осуществления, фосфат присутствует в концентрации от 0,01 до 10% по весу. В некоторых вариантах осуществления фосфат присутствует в концентрации приблизительно 1% по весу.
[0037] В некоторых вариантах осуществления предусмотрены композиции, где присутствует буферное средство. В некоторых вариантах осуществления одноосновный фосфат натрия присутствует в концентрации от 0,01 до 5% по весу. В некоторых вариантах осуществления фосфат натрия в виде одноосновного фосфата присутствует в концентрации приблизительно 1% по весу. В некоторых вариантах осуществления двухосновный фосфат натрия присутствует в концентрации от 0,01 до 5% по весу. В некоторых вариантах осуществления фосфат натрия в виде двухосновного фосфата присутствует в концентрации приблизительно 0,15% по весу. В некоторых вариантах осуществления для достижения необходимого значения pH композиции добавляют либо неорганическую кислоту (например, хлористоводородную кислоту), неорганическое основание (например, гидроксид натрия) или их комбинацию.
[0038] Другие необязательные добавки включают противомикробные (например, антибактериальные) средства. Можно применять любое приемлемое для применения в полости рта противомикробное средство, в том числе триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол); 8-гидроксихинолин и их соли, источники ионов двухвалентного олова, такие как пирофосфат двухвалентного олова; соединения меди(II), такие как хлорид, фторид, сульфат и гидроксид меди(II); фталевая кислота и ее соли, такие как фталат магния, монокалия; сангвинарин; соединения четвертичного аммония, такие как хлориды алкилпиридиния (например, хлорид цетилпиридиния (CPC), комбинации CPC с цинком и/или ферментами, хлорид тетрадецилпиридиния и хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния); бис-гуанидины, такие как хлоргексидиндиглюконат, гексетидин, октенидин, алексидин; галогенированные бисфенольные соединения, такие как 2,2' метиленбис-(4-хлор-6-бромфенол); хлорид бензалкония; салициланилид, домифенбромид; йод; сульфонамиды; бигуаниды; фенольные смолы; пиперидиновые производные, такие как делмопинол и октапинол; экстракт магнолии; экстракт виноградных косточек; тимол; эвгенол; ментол; гераниол; карвакрол; цитраль; эвкалиптол; катехол; 4-аллилкатехол; гексилрезорцинол; метилсалицилат; антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, неомицин, канамицин и клиндамицин, и их смеси. Дополнительный иллюстративный список пригодных антибактериальных средств представлен в патенте США № 5776435, Gaffar и соавт., выданный 7 июля 1998 года. В некоторых вариантах осуществления противомикробное средство присутствует в концентрации от приблизительно 0,001 до приблизительно 1% по весу. В некоторых вариантах осуществления противомикробное средство представляет собой хлорид цетилпиридиния. В некоторых вариантах осуществления хлорид цетилпиридиния присутствует в концентрации от 0,001 до 1% по весу. В других вариантах осуществления хлорид цетилпиридиния присутствует в концентрации приблизительно 0,05% по весу.
[0039] Антиоксиданты представляют собой другой класс необязательных добавок. Можно применять любой приемлемый для применения в полости рта антиоксидант, в том числе бутилированный гидроксианизол (BHA), бутилированный гидрокситолуол (BHT), витамин A, каротеноиды, витамин E, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, антиоксиданты из трав, хлорофилл, мелатонин и их смеси.
[0040] Также необязательно может быть включено средство, стимулирующее выделение слюны, пригодное, например, для уменьшения сухости во рту. Можно применять любое приемлемое для применения в полости рта средство, стимулирующее выделение слюны, в том числе без ограничения пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты и их смеси. Одно или более средств, стимулирующих выделение слюны, необязательно присутствуют в стимулирующем выделение слюны эффективном общем количестве.
[0041] Необязательно, можно включать средство для предотвращения образования зубного налёта (например, разрушающее зубной налёт). Можно применять любое приемлемое для применения в полости рта средство для предотвращения образования зубного налёта, в том числе без ограничения соли двухвалентного олова, меди, магния и стронция, диметиконкополиолы, такие как цетилдиметиконкополиолы, папаин, глюкоамилаза, глюкозооксидаза, мочевина, лактат кальция, глицерофосфат кальция, полиакрилаты стронция и их смеси.
[0042] Необязательные средства для уменьшения чувствительности включают соли калия, такие как цитрат калия, хлорид калия, тартрат калия, бикарбонат калия, оксалат калия, нитрат калия и соли стронция, и их смеси.
[0043] Необязательные добавки также включают витамины, лекарственные травы и белки. Витамины включают витамины C и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, пара-аминобензойную кислоту, биофлавоноиды, пантеон, ретинилпальмитат, токоферолацетат и их смеси. Можно необязательно включать лекарственные травы, такие как Chamomilla recutita, Mentha piperita, Salvia officinalis и Commiphora myrrha. Подходящие белки включают молочные белки и ферменты, такие как пероксид-продуцирующие ферменты, амилазу, разрушающие зубной налёт средства, такие как папаин, глюкоамилаза и глюкозооксидаза.
[0044] В некоторых вариантах осуществления предусмотрен способ лечения или предупреждения заболевания или состояния полости рта, предусматривающий приведение в контакт поверхности полости рта пациента, нуждающегося в этом, с любой из композиций, описанных в данном документе. В других вариантах осуществления заболевание или состояние полости рта представляет собой галитоз или гингивит. В некоторых вариантах осуществления в настоящем изобретении предусмотрен способ уменьшения содержания летучих соединений серы в полости рта субъекта, нуждающегося в этом. В дополнительных вариантах осуществления в настоящем изобретении предусмотрен способ увеличения доставки иона металла к поверхности полости рта.
[0045] В определенных вариантах осуществления композиции, описанные в данном документе, можно применять, например, для предупреждения образования полостей, отбеливания, предупреждения или уменьшения образования зубного налёта, предупреждения или уменьшения гингивита, предупреждения образования зубного камня, предупреждения или уменьшения неприятного запаха изо рта и предупреждения окрашивания.
[0046] В некоторых вариантах осуществления композиция дополнительно содержит носитель. Конкретный состав носителя предпочтительно зависит от предполагаемого применения композиции. В различных вариантах осуществления носитель является водным, содержащим от 5% до 95% по весу воды или от 10% до 70% по весу воды. В других вариантах осуществления носитель, по сути, является неводным. В носителе для средства для чистки зубов содержание воды может составлять от 5% до 70%, от 10% до 50% или от 20% до 40% по весу.
[0047] Носитель может содержать любой из ряда материалов, в том числе эмульгаторы, загустители, наполнители и консерванты. В некоторых вариантах осуществления носитель может включать функциональный или активный материал, такой как таковые, описанные выше.
[0048] В некоторых вариантах осуществления носитель содержит увлажнитель, такой как глицерин, сорбит или алкиленгликоль, такой как полиэтиленгликоль или пропиленгликоль. В некоторых вариантах осуществления носитель содержит увлажнитель на уровне от приблизительно 10 до приблизительно 80% по весу или от приблизительно 20 до приблизительно 60% по весу композиции. Составы носителя, среди таковых, применяемых в данном документе, раскрыты в патентах США № 5695746, выданном Garlick, Jr. и соавт., и № 4839157, выданном Mei-King Ng и соавт.

[0049] Загустители или гелеобразующие средства, применяемые в данном документе, включают неорганические, природные или синтетические загустители или гелеобразующие средства. В некоторых конфигурациях носитель содержит загуститель и гелеобразующее средство на общих уровнях от 0,1 до 15% по весу или от 0,4 до 10% по весу композиции. Примеры загустителей и гелеобразующих средств, применяемых в данном документе, включают неорганические загустители на основе диоксида кремния, такие как аморфный диоксид кремния, например, Zeodent 165 (Huber Corporation); ирландский мох; йота-каррагинан; трагантовую камедь или поливинилпирролидон.
[0050] В определенных вариантах осуществления носитель содержит абразив или полирующее средство, такое как диоксид кремния, кальцинированный глинозем, бикарбонат натрия, карбонат кальция, фосфат дикальция или пирофосфат кальция. В различных вариантах осуществления носитель является прозрачным. В различных вариантах осуществления носитель содержит абразив на уровне от 5 до 70% по весу композиции.
[0051] В некоторых вариантах осуществления композиции содержат поверхностно-активное вещество или смесь поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активные вещества, среди таковых, применяемых в данном документе, включают водорастворимые соли по меньшей мере одного из моносульфата моноглицерида высшей жирной кислоты, такую как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрогенизованного кокосового масла; кокамидопропилбетаин; высший алкилсульфат, такой как лаурилсульфат натрия; алкиларилсульфонат, такой как додецилбензолсульфонат натрия; высший алкилсульфоацетат; лаурилсульфоацетат натрия; сложный эфир высшей жирной кислоты и 1,2-дигидроксипропансульфоната; и, по сути, насыщенные высшие алифатические ациламиды низшей алифатической аминокарбоновой кислоты, такие как таковые с 12-16 атомами углерода в жирной кислоте, алкильных или ацильных радикалах; и их смеси. Амиды могут представлять собой, например, N-лауроилсаркозин и натриевые, калиевые и этаноламиновые соли N-лауроил-, N-миристоил- или N-пальмитоилсаркозина. В различных вариантах осуществления поверхностно-активное вещество присутствует в концентрации от 0,3 до 5% по весу композиции или от 0,5 до 3% по весу композиции.
[0052] Композиции, описанные в данном документе, можно получать с помощью способов, хорошо известных специалистам в данной области.
[0053] Варианты осуществления настоящего изобретения дополнительно описаны в следующих примерах. Примеры являются лишь иллюстративными и никоим образом не ограничивают объём настоящего изобретения, описанного и заявленного.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
[0054] В таблице 1 представлено сравнение двух иллюстративных составов по настоящему изобретению. Анализ содержания растворимого цинка осуществляли как описано в данном документе ниже, и результаты показали, что состав A (pH 5,9) характеризовался значительно более высоким содержанием растворимого цинка, чем состав B (pH 6,7).
Таблица 1
Описание
Состав A
Состав B
Деминерализованная вода
13
13
Сорбит - 70% раств.
26
26
Глицерин
30,464
30,464
Оксид цинка
0,31
0,31
Безводная лимонная кислота
0,366
0,366
35% хлористоводородная кислота
0,3
0,3
Фторид натрия
0,32
0,32
Неионогенное поверхностно-активное вещество
1,6
1,6
Цвиттер-ионное поверхностно-активное вещество
3,34
3,34
Ксантановая камедь
0,5
0,5
Карбоксиметилцеллюлоза натрия
0,8
0,8
Абразив на основе диоксида кремния
6
6
Высоко очищающий диоксид кремния
10
10
Загуститель на основе диоксида кремния
5
5
Подсластитель
0,3
0,3
Ароматизатор
1,2
1,2
Диоксид титана
0,5
0,5
50% гидроксид натрия
0
соотв. кол.до pH 6,7
Всего компонентов
100
100
Вода
21,0
21,0
pH
5,9
6,7
Анализ содержания растворимого цинка (% от общего уровня цинка):
98%
70%
Пример 2
[0055] Концентрацию растворимого цинка различных составов на основе цинка-цитрата оценивали следующим образом. Получали 0,906% вес/объём раствор хлорида натрия в дистиллированной воде. Получали одиннадцать тестируемых образцов путём объединения раствора хлорида натрия, оксида цинка и тригидрата цитрата цинка в конкретных соотношениях с достижением молярных соотношений цинка и цитрата от 10:1 до 1,5:1. Все образцы регулировали таким образом, чтобы общая концентрация цинка составляла 0,5% вес/вес. Образцы перемешивали в течение 2-5 дней. После центрифугирования анализировали содержание растворимого цинка в надосадочной жидкости.
[0056]  Результаты показаны в следующей таблице. Показано, что соотношение цинка и цитрата, составляющее 2:1, приводит в результате к наивысшей концентрации растворимого цинка.
Таблица 2
Проба
Zn: цитрат
Дни
Содержание растворимого Zn (ppm)
1
10,0:1
5
990
2
9,0:1
5
1050
3
8,0:1
5
1300
4
7,0:1
5
1400
5
4,0:1
4
2250
6
3,0:1
4
2900
7
2,5:1
4
3500
8
2,25:1
4
3450
9
2,0:1
4
3700
10
1,75:1
4
3400
11
1,50:1
4
1400
Пример 3
T
[0057] Поглощение цинка Vitro-skin оценивали с применением следующих тестовых процедур. Vitro-skin (IMS Inc., Портленд, штат Мэн) разрезали на одинаковые круги с диаметром от 10 до 14 мм, как например, с применением сверла для пробок. Круги из Vitro-skin промывали (в целом) 3 раза гексанами в течение 5 минут. Высушивали на воздухе с выпариванием гексанов. Vitro-skin замачивали в стерильной и очищенной слюне в течение ночи в одноразовом флаконе Falcon из полистирола (код продукта № 352057). Применяли 1 мл слюны на образец ткани и осуществляли это в трех повторностях. Слюну отсасывали, и добавляли 1 мл суспензии в виде пасты 1:2, и инкубировали в течение 2 минут на водной бане при 37ºC. Суспензию отсасывали и промывали 3 раза 5 мл деионизированной воды в течение 10 секунд каждый раз с применением вортекса для перемешивания. Образец ткани переносили в новый флакон Falcon из полистирола (код продукта № 352095). К образцу ткани добавляли 1 мл концентрированной азотной кислоты и его инкубировали в течение ночи. Образец ткани должен был полностью раствориться. Добавляли достаточное количество деионизированной воды для заполнения флакона до отметки 10 мл. Флакон хорошо встряхивали, а затем его подвергали анализу содержания цинка AA. Полученный уровень содержания цинка (как правило, в ppm) должен быть умножен на общий объём (10 x в данном случае) для получения значения в мкг цинка на образец ткани (U). В таблице 3 (ниже) описаны данные, полученные в экспериментах с Vitro-skin, описанных выше, с применением растворов ионов цинка. Раствор хлорида цинка получали путём добавления соответствующего количества соли к деионизированной воде и перемешивания в течение 30 минут. Раствор цитрата цинка (коммерчески доступного) получали путём добавления соответствующего количества соли к деионизированной воде и перемешивания в течение 30 минут (цитрат цинка не полностью растворился). Цитрат цинка (полученный) образовывали in situ путём объединения оксида цинка и лимонной кислоты в соотношении 3:2 в деионизированной воде и перемешивания в течение 30 минут (полностью растворимый). Растворы с молярным соотношением цинка и цитрата, составляющим 2:1, получали путём объединения оксида цинка и дигидрата трицитрата натрия в деионизированной воде при молярном соотношении 2:1, регулирования значения pH с применением хлористоводородной кислоты и перемешивания в течение 30 минут (полностью растворимый). Все четыре тестируемых раствора характеризовались общей концентрацией цинка 0,39% по весу.
[0058] Для расчета поглощения цинка на квадратный сантиметр можно применять следующую формулу:[0058] Для расчета поглощения цинка на квадратный сантиметр можно применять следующую формулу:
U<sub>R</sub> = 2*U<sub>T </sub>/ (π*d<sup>2</sup>)
[мкг/см<sup>2</sup>]
R
где: U = (относительное) поглощение цинка на квадратный сантиметр Vitro-skin (обе стороны);
T
U = поглощение цинка на образец ткани;
d = диаметр образца ткани в сантиметрах.
Таблица 3
Состав(все концентрации Zn составляют 0,39% вес/вес)
Поглощение Zn Vitro-skin (мкг/см<sup>2</sup>)
Стандартное отклонение
Хлорид цинка
41,9
3,7
Цинк:цитрат 2:1 (pH 5,5)
53,9
2,3
Цинк:цитрат 2:1 (pH 8,5)
12,5
2,2
Цитрат цинка (коммерчески доступный)
38,1
2,0
Цитрат цинка (полученный)
49,6
3,0
2
3
2
2
2
2
[0059] ZnCl + ZnCit = 2(ZnCitCl), так что ZnCitCl может рассматриваться как эквимолярная смесь хлорида цинка и цитрата цинка. Следовательно, ожидается, что поглощение ZnCitCl будет находиться где-то между поглощением хлорида цинка и поглощением цитрата цинка, но в действительности оно значительно выше, чем любое из них.
2
[0060] Поглощение для соотношения цинк-цитрат 2:1 является таким же, независимо от того, обеспечены ли ионы цинка и цитрата с помощью оксида цинка и цитрата натрия или получены из других источников, таких как оксид цинка и лимонная кислота или хлорид цинка и лимонная кислота, при условии, что значение pH находится в диапазоне, обеспечивающем образование необходимого комплекса ZnCitCl.
Пример 4
2
[0061] Антибактериальную активность комплекса ZnCitCl (цитрат и хлорид дицинка) сравнивали с цитратом цинка (ZnCit) с применением анализа подавления роста бактерий на основе резазурина. Для тестирования данной гипотезы авторы настоящего изобретения применяли анализ, который они разработали, на основе красящего вещества резазурина в качестве индикатора метаболизма. Предыдущая работа продемонстрировала, что этот анализ является пригодным средством для понимания относительной биодоступности и биоактивности простых растворов соединений цинка. В данном анализе применяли пять видов бактерий, планктонную смесь иллюстративных видов бактерий, обнаруживаемых в полости рта (Actinomyces viscosus, Lactobacillus casei, Streptococcus oralis, Fusobacterium nucleatum и Veillonella parvula). Бактерии инкубировали с тестируемым раствором в течение 1 ч. перед окрашиванием с помощью 50 мкг/мл раствора резазурина. Если бактерии являются жизнеспособными, то метаболически активные бактерии инкубировали с резазурином, синее, нефлуоресцентное красящее вещество восстанавливается бактериями до розового флуоресцентного красящего вещества - резруфина. Флуоресценцию тестируемых образцов считывали при длине волны возбуждения 560 нм/длине волны излучения 590 нм и сравнивали с флуоресценцией стандартных смесей живых и мертвых бактерий для определения процентного количества исходной популяции, которая осталась жизнеспособной после обработки. Образцы тестировали при конечной концентрации элементарного Zn 1% для каждого указанного соединения.
Соединение
Zn:Cit
% жизнеспособных бактерий
Цитрат натрия и цинка
1:1
5,9
Цитрат и хлорид натрия и дицинка
2:1
2,0
Основный цитрат натрия и цинка
1:1
7,0
Основный цитрат и хлорид натрия и дицинка
2:1
3,3
Как видно из данных, цитраты и хлориды дицинка по настоящему изобретению обеспечивали большую антибактериальную активность, чем цитрат цинка.
[0062] Как будет понятно специалистам в данной области, возможно осуществление многочисленных изменений и модификаций вариантов осуществления, описанных в данном документе, без отступления от сущности настоящего изобретения. Предполагается, что все такие варианты попадают в объём прилагаемой формулы изобретения.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая источник ионов цинка и источник цитрат-ионов, где соотношение ионов цинка и цитрат-ионов составляет от 1,7:1 до 2,5: 1 в молях.
2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где соотношение ионов цинка и цитрат-ионов составляет от 1,9:1 до 2,1:1 в молях, например, составляет приблизительно 2:1 в молях.
3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1 или п. 2, дополнительно содержащая монодентатный анион (например, хлорид), при этом соотношение ионов цинка, и цитрат-ионов, и аниона составляет приблизительно 2:1:1 в молях.
4. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, где pH композиции составляет от 4,6 до 8,6, например, от 4,6 до 6,2, например, составляет приблизительно 5,4.
5. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где источник цинка выбран из хлорида цинка, цитрата цинка, оксида цинка, лактата цинка, нитрата цинка, ацетата цинка, глюконата цинка, глицината цинка, сульфата цинка, олеата цинка, гидроксида цинка, карбоната цинка, пероксида цинка или комбинации двух или более из них.
6. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где источник цинка выбран из хлорида цинка, цитрата цинка или оксида цинка.
7. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, содержащая хлорид цинка и цитрат цинка.
8. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, содержащая оксид цинка и цитрат цинка.
9. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где источник цитрата выбран из лимонной кислоты или одно-, двух- или трехосновной цитратной соли.
10. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где источник цитрата представляет собой лимонную кислоту или цитрат натрия.
11. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, содержащая оксид цинка и лимонную кислоту.
12. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, содержащая хлорид цинка и цитрат натрия.
2
+
-
13. Любая композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, содержащая [Zn(цитрат)]Cl.
14. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где общая концентрация цинка составляет от 0,01 до 1,0% по весу композиции, например, от 0,1 до 0,5% по весу композиции.
15. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где композиция не содержит полифосфатов, полифосфонатов, пирофосфатов и/или фосфатов.
16. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, дополнительно содержащая один или более компонентов, выбранных из источника фторид-ионов; средства для предупреждения образования зубного камня; буферного средства; антибактериального средства; абразива и комбинации двух или более из них.
17. Композиция по п. 16, где по меньшей мере один из одного или более компонентов представляет собой источник фторид-ионов, выбранный из фторида двухвалентного олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторида аммония и комбинации двух или более из них.
18. Композиция для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов, где композиция представляет собой зубную пасту, зубной порошок или ополаскиватель для полости рта.
19. Композиция для ухода за полостью рта, получаемая путём объединения источника ионов цинка и источника цитрат-ионов в соотношении от 1,7:1 до 2,5:1 или в соотношении приблизительно 2:1.
20. Композиция для ухода за полостью рта, получаемая согласно п. 19, где источник ионов цинка представляет собой оксид цинка или хлорид цинка, и где источник цитрат-ионов представляет собой лимонную кислоту или цитрат натрия.
21. Способ лечения или предупреждения заболевания или состояния полости рта, предусматривающий приведение в контакт поверхности полости рта пациента, нуждающегося в этом, с композицией по любому из пп. 1-20.
22. Способ по п. 21, где заболевание или состояние полости рта представляет собой галитоз или гингивит.