КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРОВ ГИДРОКСИ-МЕТИЛГЛУТАРИЛ-КОЭНЗИМ-А-РЕДУКТАЗЫ (ГМГ-КоА-РЕДУКТАЗЫ) И ИНГИБИТОРОВ МИШЕНИ РАПАМИЦИНА МЛЕКОПИТАЮЩИХ (МРМ)

1. Фармацевтическая комбинация, включающая ингибитор β-гидрокси-β-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), особенно флувастатин, или питавастатин, или их фармацевтически приемлемую соль, и агент, ингибирующий мишень рапамицина млекопитающих (МРМ-ингибирующий агент).
2. Фармацевтическая комбинация по п.1, в которой ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы является флувастатин или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Фармацевтическая комбинация по п.1, в которой ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы является питавастатин или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Фармацевтическая комбинация по одному из пп.1-3, в которой МРМ-ингибирующий агент выбран из рапамицина или производного рапамицина, выбранного из группы, включающей: 32-дезоксорапамицин, 16-пент-2-инилокси-32-дезоксирапамицин, 16-пент-2-инилокси-32(S или R)-дигидрорапамицин, 16-пент-2-инилокси-32(S или R)-дигидро-40-O-(2-гидроксиэтил)-рапамицин, 40-[3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропаноат]-рапамицин (также обозначаемый CCI779), 40-эпи-(тетразолил)-рапамицин (также обозначаемый АВТ578), 40-O-(2-гидроксиэтил)-рапамицин, 32-дезоксорапамицин и 16-пент-2-инилокси-32(S)-дигидрорапамицин или фармацевтически приемлемую соль производного рапамицина для одновременного, последовательного или раздельного применения.
5. Фармацевтическая комбинация по п.1, включающая питавастатин или его фармацевтически приемлемую соль и 40-O-(2-гидроксиэтил)-рапамицин для одновременного, последовательного или раздельного применения.
6. Фармацевтическая комбинация по п.1, включающая флувастатит или его фармацевтически приемлемую соль и 40-O-(2-гидроксиэтил)-рапамицин для одновременного, последовательного или раздельного применения.
7. Фармацевтическая комбинация по одному из пп.1-6 для лечения или предупреждения состояний или заболеваний, связанных с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, например, состояний или заболеваний, связанных с гиперхолестеринемией, состояний или заболеваний, связанных со смешанной дислипидемией, вторичного предупреждения сердечно-сосудистого нарушения, состояний или заболеваний, связанных с атеросклерозом, а также состояний или заболеваний, связанных с МРМ-ингибирующим агентом, например, трансплантации, ревматоидного артрита, воспаления кишечника (ВК), хронического отторжения трансплантата, повторного стеноза с последующей ангиопластикой, солидных опухолей, особенно инвазивных солидных опухолей, или симптомов, связанных с таким опухолевым ростом, отторжения трансплантата, заболевания «трансплантат против хозяина» (ТПХ), аутоиммунных заболеваний и воспалений (системной красной волчанки, диабета первого типа и др.), астмы, множественной лекарственной устойчивости, пролиферативных расстройств (опухолей, гиперпролиферативных кожных расстройств, например, псориаза), увеита, кератоконъюктивитной сухости глаз, грибковых инфекций, ангиогенеза и подавления костной резорбции.
8. Применение фармацевтической комбинации по одному из пп.1-6 для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения состояний или заболеваний, связанных с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, например, состояний или заболеваний, связанных с гиперхолестеринемией, состояний или заболеваний, связанных со смешанной дислипидемией, вторичного предупреждения сердечно-сосудистого нарушения, состояний или заболеваний, связанных с атеросклерозом, а также состояний или заболеваний, связанных с МРМ-ингибирующим агентом, например, трансплантации, ревматоидного артрита, воспаления кишечника (ВК), хронического отторжения трансплантата, повторного стеноза с последующей ангиопластикой, солидных опухолей, особенно инвазивных солидных опухолей, или симптомов, связанных с таким опухолевым ростом, отторжения трансплантата, заболевания «трансплантат против хозяина» (ТПХ), аутоиммунных заболеваний и воспалений (системной красной волчанки, диабета первого типа и др.), астмы, множественной лекарственной устойчивости, пролиферативных расстройств (опухолей, гиперпролиферативных кожных расстройств, например, псориаза), увеита, кератоконъюктивитной сухости глаз, грибковых инфекций, ангиогенеза и подавления костной резорбции.
9. Набор, включающий в отдельных контейнерах в единой упаковке фармацевтические композиции, включающий в одном контейнере фармацевтическую композицию, включающую питавастатин, и во втором контейнере фармацевтическую композицию, включающую МРМ-ингибирующий агент, например, рапамицин или производное рапамицина.
10. Набор, включающий в отдельных контейнерах в единой упаковке фармацевтические композиции, включающий в одном контейнере фармацевтическую композицию, включающую флувастатин, и во втором контейнере фармацевтическую композицию, включающую МРМ-ингибирующий агент, например, рапамицин или производное рапамицина.
11. Набор по одному из п.9 или 10, в котором МРМ-ингибирующим агентом является 40-O-(2-гидроксиэтил)-рапамицин.
12. Упаковка, включающая ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, особенно флувастатин или питавастатин, вместе с инструкциями по применению в комбинации с МРМ_ингибирующим агентом, например, рапамицином или производным рапамицина, для лечения или предупреждения состояний или заболеваний, связанных с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, например, состояний или заболеваний, связанных с гиперхолестеринемией, состояний или заболеваний, связанных со смешанной дислипидемией, вторичного предупреждения сердечно-сосудистого нарушения, состояний или заболеваний, связанных с атеросклерозом, а также состояний или заболеваний, связанных с МРМ-ингибирующим агентом, например, трансплантации, ревматоидного артрита, воспаления кишечника (ВК), хронического отторжения трансплантата, повторного стеноза с последующей ангиопластикой, солидных опухолей, особенно инвазивных солидных опухолей, или симптомов, связанных с таким опухолевым ростом, отторжения трансплантата, заболевания «трансплантат против хозяина» (ТПХ), аутоиммунных заболеваний и воспалений (системной красной волчанки, диабета первого типа и др.), астмы, множественной лекарственной устойчивости, пролиферативных расстройств (опухолей, гиперпролиферативных кожных расстройств, например, псориаза), увеита, кератоконъюктивитной сухости глаз, грибковых инфекций, ангиогенеза и подавления костной резорбции.
13. Упаковка по п.12, включающая флувастатин или его фармацевтически приемлемую соль вместе с инструкциями по применению в комбинации с МРМ-ингибирующим агентом 40-O-(2-гидроксиэтил)-рапамицином.
14. Упаковка по п.9, включающая питавастатин или его фармацевтически приемлемую соль и инструкции по применению в комбинации с МРМ-ингибирующим агентом 40-O-(2-гидроксиэтил)-рапамицином.
15. Способ предупреждения или лечения состояний или заболеваний, связанных с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, например, состояний или заболеваний, связанных с гиперхолестеринемией, состояний или заболеваний, связанных со смешанной дислипидемией, вторичного предупреждения сердечно-сосудистого нарушения, состояний или заболеваний, связанных с атеросклерозом, состояний или заболеваний, связанных с МРМ-ингибирующим агентом, заключающийся в введении комбинации по одному из пп.1-5 и необязательно фармацевтически приемлемого носителя в организм млекопитающего, нуждающегося в этом.