ВАРИАНТЫ FC IGG ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

1. Полипептид, содержащий по меньшей мере один терапевтический полипептид и/или по меньшей мере одно антитело, и вариант полипептида Fc IgG, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа вида животных-компаньонов, где вариант полипептида Fc IgG имеет повышенную аффинность связывания с Протеином А по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа;
b) по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа вида животных-компаньонов, где вариант полипептида Fc IgG имеет пониженную аффинность связывания с C1q по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа;
с) по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа вида животных-компаньонов, где вариант полипептида Fc IgG имеет пониженную аффинность связывания с CD16 по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа;
d) шарнирную область, содержащую по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с полипептидом Fc кошачьего или лошадиного IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG имеет повышенное рекомбинантное продуцирование и/или повышенное образование шарнирного дисульфида по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа, как определено анализом SDS-PAGE в восстанавливающих и/или невосстанавливающих условиях;
e) по меньшей мере, одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc кошачьего IgG дикого типа, где по меньшей мере одна аминокислотная замена представляет собой цистеин, и где вариант полипептида Fc IgG способен образовывать по меньшей мере одну дополнительную межцепочечную дисульфидную связь по сравнению с полипептидом Fc кошачьего IgG дикого типа;
f) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc собачьего IgG-A или собачьего IgG-D дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG имеет повышенную аффинность связывания с C1q и/или с CD16 по сравнению с полипептидом Fc собачьего IgG-A или собачьего IgG-D дикого типа; и/или
g) область CH1, содержащую по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с областью CH1 собачьего или кошачьего IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
i) по меньшей мере одну аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 24 и/или положению 30 SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 144 или SEQ ID NO: 145, или
ii) по меньшей мере одну аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 24 и/или положению 29 SEQ ID NO: 152 или SEQ ID NO: 153.
2. Непрерывный полипептид, содержащий:
i) первый терапевтический полипептид и/или антитело (TPA1);
ii) первый линкер (L1);
iii) вариант полипептида Fc (Fc) вида животных-компаньонов;
iv) необязательно второй линкер (L2); и
v) необязательно второй терапевтический полипептид и/или антитело (TPA2),
где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа вида животных-компаньонов, где вариант полипептида Fc IgG имеет повышенную аффинность связывания с Протеином А по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа;
b) по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа вида животных-компаньонов, где вариант полипептида Fc IgG имеет пониженную аффинность связывания с C1q по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа;
с) по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа вида животных-компаньонов, где вариант полипептида Fc IgG имеет пониженную аффинность связывания с CD16 по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа;
d) шарнирную область, содержащую по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с полипептидом Fc кошачьего или лошадиного IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG имеет повышенное рекомбинантное продуцирование и/или повышенное образование шарнирного дисульфида по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа, как определено анализом SDS-PAGE в восстанавливающих и/или невосстанавливающих условиях; и/или
e) по меньшей мере, одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc кошачьего IgG дикого типа, где по меньшей мере одна аминокислотная замена представляет собой цистеин, и где вариант полипептида Fc IgG способен образовывать по меньшей мере одну дополнительную межцепочечную дисульфидную связь по сравнению с полипептидом Fc кошачьего IgG дикого типа;
f) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc собачьего IgG-A или собачьего IgG-D дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG имеет повышенную аффинность связывания с C1q и/или с CD16 по сравнению с полипептидом Fc собачьего IgG-A или собачьего IgG-D дикого типа; и/или
g) область CH1, содержащую по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с областью CH1 собачьего или кошачьего IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
i) по меньшей мере одну аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 24 и/или положению 30 SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 144 или SEQ ID NO: 145, или
ii) по меньшей мере одну аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 24 и/или положению 29 SEQ ID NO: 152 или SEQ ID NO: 153.
3. Непрерывный полипептид по п. 2, содержащий:
формулу (I): TPA1-L1-Fc
формулу (II): Fc-L1-TPA1;
формулу (III): TPA1-L1-Fc-L2-TPA2;
формулу (IV): TPA1-L1-TPA2-L2-Fc; или
формулу (V): Fc-L1-TPA1-L2-TPA2.
4. Мультимерный белок, содержащий:
i) первый терапевтический полипептид и/или антитело (TPA1) и первый вариант полипептида Fc IgG, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с первым полипептидом Fc IgG дикого типа, и
ii) второй терапевтический полипептид и/или антитело (TPA2) и второй вариант полипептида Fc IgG, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению со вторым полипептидом Fc IgG дикого типа, где
а) первый вариант полипептида Fc IgG содержит:
i) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 138 SEQ ID NO: 1, положению 137 SEQ ID NO: 2, положению 137 SEQ ID NO: 4 или положению 138 SEQ ID NO: 6;
ii) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 154 SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68 или SEQ ID NO: 69; или
iii) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 131 SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 или SEQ ID NO: 56; и
b) второй вариант полипептида Fc IgG содержит:
i) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 138, положению 140 и/или положению 181 SEQ ID NO: 1, положению 137, положению 139 и/или положению 180 SEQ ID NO: 2, положению 137, положению 139 и/или положение 180 SEQ ID NO: 3 или положению 138, положению 140 и/или положению 181 SEQ ID NO: 4;
ii) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 154, положению 156 и/или положению 197 SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 117 или SEQ ID NO: 118; или
iii) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 131, положению 133 и/или положению 174 SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 или SEQ ID NO: 56.
5. Мультимерный белок по п. 4, где первый вариант полипептида Fc IgG и/или второй вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа вида животных-компаньонов, где первый и/или второй вариант полипептида Fc IgG имеет повышенную аффинность связывания с Протеином А по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа;
b) по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа вида животных-компаньонов, где первый и/или второй вариант полипептида Fc IgG имеет пониженную аффинность связывания с C1q по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа;
с) по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа вида животных-компаньонов, где первый и/или второй вариант полипептида Fc IgG имеет пониженную аффинность связывания с CD16 по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа;
d) шарнирную область, содержащую по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с полипептидом Fc кошачьего или лошадиного IgG дикого типа, где первый и/или второй вариант полипептида Fc IgG имеет повышенное рекомбинантное продуцирование и/или повышенное образование шарнирного дисульфида по сравнению с полипептидом Fc IgG дикого типа, как определено анализом SDS-PAGE в восстанавливающих и/или невосстанавливающих условиях;
e) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc кошачьего IgG дикого типа, где по меньшей мере одна аминокислотная замена представляет собой цистеин, и где первый и/или второй вариант полипептида Fc IgG способен образовывать по меньшей мере одну дополнительную межцепочечную дисульфидную связь по сравнению с полипептидом Fc кошачьего IgG дикого типа; и/или
f) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc собачьего IgG-A или собачьего IgG-D дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG имеет повышенную аффинность связывания с C1q и/или с CD16 по сравнению с полипептидом Fc собачьего IgG-A или собачьего IgG-D дикого типа; и/или
g) область CH1, содержащую по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с областью CH1 собачьего или кошачьего IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
i) по меньшей мере одну аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 24 и/или положению 30 SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 144 или SEQ ID NO: 145, или
ii) по меньшей мере одну аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 24 и/или положению 29 SEQ ID NO: 152 или SEQ ID NO: 153.
6. Мультимерный белок по п. 4 или 5, где первый полипептид Fc IgG дикого типа и второй полипептид Fc IgG дикого типа относятся к одному и тому же подтипу IgG.
7. Мультимерный белок по п. 4 или 5, где первый полипептид Fc IgG дикого типа и второй полипептид Fc IgG дикого типа относятся к различным подтипам IgG.
8. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из пп. 2-7, где TPA2, если он присутствует, содержит аминокислотную последовательность, отличную от TPA1.
9. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из пп. 2-8, где TPA1 и TPA2 представляют собой разные терапевтические полипептиды или антитела, которые связываются с разными мишенями.
-6
-5
-5
-4
-4
-3
10. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG связывается с C1q и/или CD16 с константой диссоциации (Kd) больше чем 5⋅10 М, больше чем 1⋅10 M, больше чем 5⋅10 M, больше чем 1⋅10 M, больше чем 5⋅10 M, или больше чем 1⋅10 M, как измерено биослойной интерферометрией.
-6
-6
-7
-7
-8
-8
-9
-9
-10
-10
-11
-11
-12
-12
11. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG связывается с Протеином А с константой диссоциации (Kd) меньше чем 5⋅10 М, меньше чем 1⋅10 M, меньше чем 5⋅10 M, меньше чем 1⋅10 M, меньше чем 5⋅10 M, меньше чем 1⋅10 M, меньше чем 5⋅10 M, меньше чем 1⋅10 M, меньше чем 5⋅10 M, меньше чем 1⋅10 M, меньше чем 5⋅10 M, меньше чем 1⋅10 M, меньше чем 5⋅10 M, или меньше чем 1⋅10 М, как измерено биослойной интерферометрией.
-6
-6
-7
-7
-8
-8
-9
-9
-10
-10
-11
-11
-12
-12
12. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc собачьего IgG-A или вариант полипептида Fc собачьего IgG-D связывается с C1q и/или CD16 с константой диссоциации (Kd) меньше чем 5⋅10 M, меньше чем 1⋅10 M, меньше чем 5⋅10 M, меньше чем 1⋅10 M, меньше чем 5⋅10 M, меньше чем 1⋅10 M, меньше чем 5⋅10 M, меньше чем 1⋅10 M, меньше чем 5⋅10 M, меньше чем 1⋅10 M, меньше чем 5⋅10 M, меньше чем 1⋅10 M, меньше чем 5⋅10 M или меньше чем 1⋅10 M, как измерено с помощью биослойной интерферометрии.
13. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вид животных-компаньонов относится к собакам, кошкам или лошадям.
14. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где полипептид Fc IgG дикого типа представляет собой
а) Fc собачьего IgG-A, IgG-B, IgG-C или IgG-D;
b) Fc лошадиного IgG-A, IgG-B, IgG-C или IgG-D;
с) Fc кошачьего IgG1a, IgG1b или IgG2.
15. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит область CH1, содержащую по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с областью CH1 собачьего или кошачьего IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) по меньшей мере одну аминокислотную замену в положении 24 и/или положении 30 SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 144; или SEQ ID NO: 145, или
b) по меньшей мере одну аминокислотную замену в положении 24 и/или положении 29 SEQ ID NO: 152 или SEQ ID NO: 153.
16. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит область CH1, содержащую по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с областью CH1 собачьего или кошачьего IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) лейцин в положении, соответствующем положению 24, и/или аспарагин в положении, соответствующем положению 30 SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 144 или SEQ ID NO: 145; или
b) лейцин в положении, соответствующем положению 24, и/или аспарагин в положении, соответствующем положению 29 SEQ ID NO: 152 или SEQ ID NO: 153.
17. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит область CH1, содержащую по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с областью CH1 собачьего или кошачьего IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) лейцин в положении 24 и/или аспарагин в положении 30 SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 143, SEQ ID NO: 144 или SEQ ID NO: 145; или
b) лейцин в положении 24 и/или аспарагин в положении 29 SEQ ID NO: 152 или SEQ ID NO: 153.
18. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, содержащий константную область легкой цепи дикого типа собак или кошек или ее вариант.
19. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, содержащий константную область κ легкой цепи дикого типа собак или кошек или ее вариант.
20. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, содержащий вариант константной области легкой цепи, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с константной областью легкой цепи κ дикого типа собак или кошек, включающую:
а) по меньшей мере одну аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 11 и/или положению 22 SEQ ID NO: 150; или
b) по меньшей мере одну аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 11 и/или положению 22 SEQ ID NO: 156.
21. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, содержащий вариант константной области легкой цепи, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с константной областью легкой цепи κ дикого типа собак или кошек, включающую:
а) по меньшей мере одну аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 11 и/или положению 22 SEQ ID NO: 150; или
b) по меньшей мере одну аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 11 и/или положению 22 SEQ ID NO: 156.
22. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, содержащий вариант константной области легкой цепи, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с константной областью легкой цепи κ дикого типа собак или кошек, включающую:
а) аланин в положении, соответствующем положению 11, и/или аргинин в положении, соответствующем положению 22 SEQ ID NO: 150; или
b) аланин в положении, соответствующем положению 11, и/или аргинин в положении, соответствующем положению 22 SEQ ID NO: 156.
23. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, содержащий вариант константной области легкой цепи, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную модификацию по сравнению с константной областью легкой цепи κ дикого типа собак или кошек, включающую:
а) аланин в положении 11 и/или аргинин в положении 22 SEQ ID NO: 150; или
b) аланин в положении 11 и/или аргинин в положении 22 SEQ ID NO: 156.
24. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc кошачьего IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 16 SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68 или SEQ ID NO: 69;
b) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc лошадиного IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 3 SEQ ID NO: 51; и/или
c) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc лошадиного IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 20 SEQ ID NO: 51.
25. Полипептид, содержащий вариант полипептида Fc IgG, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc кошачьего IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 16 SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68 или SEQ ID NO: 69;
b) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc лошадиного IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 3 SEQ ID NO: 51; и/или
c) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc лошадиного IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 20 SEQ ID NO: 51.
26. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc кошачьего IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит аминокислотную замену в положении 16 SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68 или SEQ ID NO: 69;
b) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc лошадиного IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит аминокислотную замену в положении 3 SEQ ID NO: 51; и/или
c) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc лошадиного IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит аминокислотную замену в положении 20 SEQ ID NO: 51.
27. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc кошачьего IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит пролин в положении, соответствующем положению 16, или в положении 16 SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68 или SEQ ID NO: 69;
b) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc лошадиного IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит серин в положении, соответствующем положению 3, или в положении 3 SEQ ID NO: 51; и/или
c) по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с полипептидом Fc лошадиного IgG дикого типа, где вариант полипептида Fc IgG содержит пролин в положении, соответствующем положению 20, или в положении 20 SEQ ID NO: 51.
28. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит шарнирную область или часть шарнирной области из полипептида Fc IgG другого изотипа.
29. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит шарнирную область или часть шарнирной области из полипептида Fc кошачьего IgG-1 дикого типа или из полипептида Fc лошадиного IgG1 дикого типа.
30. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит цистеин в положении, соответствующем положению 8, положению 9, положению 10, положению 11, положению 12, положению 13, положение 14, положение 15 или положение 16 SEQ ID NO: 69.
31. Полипептид, содержащий вариант полипептида Fc IgG, где вариант полипептида Fc IgG содержит цистеин в положении, соответствующем положению 8, положению 9, положению 10, положению 11, положению 12, положению 13, положению 14, положению 15 или положению 16 SEQ ID NO: 69.
32. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит цистеин в положении, соответствующем положению 14 SEQ ID NO: 69.
33. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит цистеин в положении 14 SEQ ID NO: 69.
34. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 1, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 1, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 1, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 1, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 205 SEQ ID NO: 1, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 1;
b) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 4, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 4, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 24 SEQ ID NO: 4;
с) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 6, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 6, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 6, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 6, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 6;
d) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 15 SEQ ID NO: 50, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 203 SEQ ID NO: 50;
e) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 54, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 54; и/или
f) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 55, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 55, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 201 SEQ ID NO: 55 и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 202 SEQ ID NO: 55.
35. Полипептид, содержащий вариант полипептида Fc IgG, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 1, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 1, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 1, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 1, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 205 SEQ ID NO: 1, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 1;
b) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 4, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 4, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 24 SEQ ID NO: 4;
с) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 6, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 6, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 6, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 6, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 6;
d) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 15 SEQ ID NO: 50, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 203 SEQ ID NO: 50;
e) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 54, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 54; и/или
f) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 55, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 55, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 201 SEQ ID NO: 55 и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 202 SEQ ID NO: 55.
36. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) аминокислотную замену в положении 21 SEQ ID NO: 1, аминокислотную замену в положении 23 SEQ ID NO: 1, аминокислотную замену в положении 25 SEQ ID NO: 1, аминокислотную замену в положении 80 SEQ ID NO: 1, аминокислотную замену в положении 205 SEQ ID NO: 1 и/или аминокислотную замену в положении 207 SEQ ID NO: 1;
b) аминокислотную замену в положении 21 SEQ ID NO: 4, аминокислотную замену в положении 23 SEQ ID NO: 4 и/или аминокислотную замену в положении 24 SEQ ID NO: 4;
с) аминокислотную замену в положении 21 SEQ ID NO: 4, аминокислотную замену в положении 23 SEQ ID NO: 6, аминокислотную замену в положении 25 SEQ ID NO: 6, аминокислотную замену в положении 80 SEQ ID NO: 6 и/или аминокислотную замену в положении 207 SEQ ID NO: 6;
d) аминокислотную замену в положении 15 SEQ ID NO: 50 и/или аминокислотную замену в положении 203 SEQ ID NO: 50;
e) аминокислотную замену в положении 199 SEQ ID NO: 54 и/или аминокислотную замену в положении 200 SEQ ID NO: 54; и/или
f) аминокислотную замену в положении 199 SEQ ID NO: 55, аминокислотную замену в положении 200 SEQ ID NO: 55, аминокислотную замену в положении 201 SEQ ID NO: 55 и/или аминокислотную замену в положение 202 SEQ ID NO: 55.
37. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) треонин в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 1, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 1, аланин в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 1, глицин в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 1, аланин в положении, соответствующем положению 205 SEQ ID NO: 1, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 1;
b) треонин в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 4, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 4, и/или изолейцин в положении, соответствующем положению 24 SEQ ID NO: 4;
с) треонин в положении, соответствующем положению 21 SEQ ID NO: 6, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 6, аланин в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 6, глицин в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 6, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 6;
d) треонин или валин в положении, соответствующем положению 15 SEQ ID NO: 50, и/или тирозин или валин в положении, соответствующем положению 203 SEQ ID NO: 50;
e) лейцин в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 54, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 54; и/или
f) лейцин в положении, соответствующем положению 199 SEQ ID NO: 55, гистидин в положении, соответствующем положению 200 SEQ ID NO: 55, аспарагин в положении, соответствующем положению 201 SEQ ID NO: 55, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 202 SEQ ID NO: 55.
38. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) треонин в положении 21 SEQ ID NO: 1, лейцин в положении 23 SEQ ID NO: 1, аланин в положении 25 SEQ ID NO: 1, глицин в положении 80 SEQ ID NO: 1, аланин в положении 205 SEQ ID NO: 1 и/или гистидин в положении 207 SEQ ID NO: 1;
b) треонин в положении 21 SEQ ID NO: 3, лейцин в положении 23 SEQ ID NO: 4 и/или изолейцин в положении 24 SEQ ID NO: 4;
с) треонин в положении 21 SEQ ID NO: 6, лейцин в положении 23 SEQ ID NO: 6, аланин в положении 25 SEQ ID NO: 6, глицин в положении 80 SEQ ID NO: 6 и/или гистидин в положении 207 SEQ ID NO: 6;
d) треонин или валин в положении 15 SEQ ID NO: 50 и/или тирозин или валин в положении 203 SEQ ID NO: 50;
e) лейцин в положении 199 SEQ ID NO: 54 и/или гистидин в положении 200 SEQ ID NO: 54; и/или
f) лейцин в положении 199 SEQ ID NO: 55, гистидин в положении 200 SEQ ID NO: 55, аспарагин в положении 201 SEQ ID NO: 55 и/или гистидин в положении 202 SEQ ID NO: 55.
39. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 2, или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 4;
b) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 49, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 52, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 53 или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 56; или
с) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 65, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 66, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 67 или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 68.
40. Полипептид, содержащий вариант полипептида Fc IgG, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 2, или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 4;
b) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 49, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 52, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 53 или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 56; или
с) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 65, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 66, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 67 или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 68.
41. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) аминокислотную замену в положении 93 SEQ ID NO: 2 или аминокислотную замену в положении 93 SEQ ID NO: 4;
b) аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 49, аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 52, аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 53 или аминокислотную замену в положении 87 SEQ ID NO: 56; или
с) аминокислотную замену в положении 198 SEQ ID NO: 65, аминокислотную замену в положении 198 SEQ ID NO: 66, аминокислотную замену в положении 198 SEQ ID NO: 67 или аминокислотную замену в положении 198 SEQ ID NO: 68.
42. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) аргинин в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 2, или аргинин в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 4;
b) серин в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 49, замену серина в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 52, серин в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 53, или серин в положении, соответствующем положению 87 SEQ ID NO: 56; или
с) аланин в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 65, аланин в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 66, аланин в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 67, или аланин в положении, соответствующем положению 198 SEQ ID NO: 68.
43. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) аргинин в положении 93 SEQ ID NO: 2 или аргинин в положении 93 SEQ ID NO: 4;
b) серин в положении 87 SEQ ID NO: 49, серин в положении 87 SEQ ID NO: 52, серин в положении 87 SEQ ID NO: 53 или серин в положении 87 SEQ ID NO: 56; или
с) аланин в положении 198 SEQ ID NO: 65, аланин в положении 198 SEQ ID NO: 66, аланин в положении 198 SEQ ID NO: 67 или аланин в положении 198 SEQ ID NO: 68.
44. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 5 SEQ ID NO: 2, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 38 SEQ ID NO: 2, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 39 SEQ ID NO: 2, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 97 SEQ ID NO: 2, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 98 SEQ ID NO: 2;
b) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 5 SEQ ID NO: 4, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 38 SEQ ID NO: 4, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 39 SEQ ID NO: 4, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 97 SEQ ID NO: 4, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 98 SEQ ID NO: 4.
45. Полипептид, содержащий вариант полипептида Fc IgG, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 5 SEQ ID NO: 2, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 38 SEQ ID NO: 2, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 39 SEQ ID NO: 2, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 97 SEQ ID NO: 2, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 98 SEQ ID NO: 2;
b) аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 5 SEQ ID NO: 4, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 38 SEQ ID NO: 4, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 39 SEQ ID NO: 4, аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 97 SEQ ID NO: 4, и/или аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 98 SEQ ID NO: 4.
46. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) аминокислотную замену в положении 5 SEQ ID NO: 2, аминокислотную замену в положении 38 SEQ ID NO: 2, аминокислотную замену в положении 39 SEQ ID NO: 2, аминокислотную замену в положении 97 SEQ ID NO: 2 и/или аминокислотную замену в положении 98 SEQ ID NO: 2; или
b) аминокислотную замену в положении 5 SEQ ID NO: 4, аминокислотную замену в положении 38 SEQ ID NO: 4, аминокислотную замену в положении 39 SEQ ID NO: 4, аминокислотную замену в положении 97 SEQ ID NO: 4 и/или аминокислотную замену в положении 98 SEQ ID NO: 4.
47. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) пролин в положении, соответствующем положению 5 SEQ ID NO: 2, глицин в положении, соответствующем положению 38 SEQ ID NO: 2, аргинин в положении, соответствующем положению 39 SEQ ID NO: 2, изолейцин в положении, соответствующем положению 97 SEQ ID NO: 2, и/или глицин в положении, соответствующем положению 98 SEQ ID NO: 2; или
b) пролин в положении, соответствующем положению 5 SEQ ID NO: 4, глицин в положении, соответствующем положению 38 SEQ ID NO: 4, аргинин в положении, соответствующем положению 39 SEQ ID NO: 4, изолейцин в положении, соответствующем положению 97 SEQ ID NO: 4, и/или глицин в положении, соответствующем положению 98 SEQ ID NO: 4.
48. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) пролин в положении 5 SEQ ID NO: 2, глицин в положении 38 SEQ ID NO: 2, аргинин в положении 39 SEQ ID NO: 2, изолейцин в положении 97 SEQ ID NO: 2 и/или глицин в положении 98 SEQ ID NO: 2; или
b) пролин в положении 5 SEQ ID NO: 4, глицин в положении 38 SEQ ID NO: 4, аргинин в положении 39 SEQ ID NO: 4, изолейцин в положении 97 SEQ ID NO: 4 и/или глицин в положении 98 SEQ ID NO: 4.
49. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов содержит:
а) вариант полипептида Fc собачьего IgG-A, содержащий аланин в положении, соответствующем положению 2 SEQ ID NO: 1, метионин или лизин в положении, соответствующем положению 5 SEQ ID NO: 1, треонин в положении, соответствующем в положение 21 SEQ ID NO: 1, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 1, аланин в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 1, валин в положении, соответствующем положению 35 SEQ ID NO: 1, аспарагин в положении, соответствующем положению 38 SEQ ID NO: 1, пролин в положении, соответствующем положению 39 SEQ ID NO: 1, глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 65 SEQ ID NO: 1, глицин в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 1, лизин в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 1, аспарагин в положении, соответствующем положению 96 SEQ ID NO: 1, лизин в положении, соответствующем положению 97 SEQ ID NO: 1, аланин в положении положение, соответствующее положению 98 SEQ ID NO: 1, аланин в положении, соответствующем положению 205 SEQ ID NO: 1, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 1; или
b) вариант полипептида Fc собачьего IgG-D, содержащий аланин в положении, соответствующем положению 2 SEQ ID NO: 6, метионин или лизин в положении, соответствующем положению 5 SEQ ID NO: 6, треонин в положении, соответствующем в положение 21 SEQ ID NO: 6, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 6, аланин в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 6, валин в положении, соответствующем положению 35 SEQ ID NO: 6, аспарагин в положении, соответствующем положению 38 SEQ ID NO: 6, пролин в положении, соответствующем положению 39 SEQ ID NO: 6, глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 65 SEQ ID NO: 6, глицин в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 6, лизин в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 6, аспарагин в положении, соответствующем положению 96 SEQ ID NO: 6, лизин в положении, соответствующем положению 97 SEQ ID NO: 6, аланин в положении положение, соответствующее положению 98 SEQ ID NO: 6, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 6.
50. Полипептид, содержащий:
а) вариант полипептида Fc собачьего IgG-A, содержащий аланин в положении, соответствующем положению 2 SEQ ID NO: 1, метионин или лизин в положении, соответствующем положению 5 SEQ ID NO: 1, треонин в положении, соответствующем в положение 21 SEQ ID NO: 1, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 1, аланин в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 1, валин в положении, соответствующем положению 35 SEQ ID NO: 1, аспарагин в положении, соответствующем положению 38 SEQ ID NO: 1, пролин в положении, соответствующем положению 39 SEQ ID NO: 1, глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 65 SEQ ID NO: 1, глицин в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 1, лизин в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 1, аспарагин в положении, соответствующем положению 96 SEQ ID NO: 1, лизин в положении, соответствующем положению 97 SEQ ID NO: 1, аланин в положении положение, соответствующее положению 98 SEQ ID NO: 1, аланин в положении, соответствующем положению 205 SEQ ID NO: 1, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 1; или
b) вариант полипептида Fc собачьего IgG-D, содержащий аланин в положении, соответствующем положению 2 SEQ ID NO: 6, метионин или лизин в положении, соответствующем положению 5 SEQ ID NO: 6, треонин в положении, соответствующем в положение 21 SEQ ID NO: 6, лейцин в положении, соответствующем положению 23 SEQ ID NO: 6, аланин в положении, соответствующем положению 25 SEQ ID NO: 6, валин в положении, соответствующем положению 35 SEQ ID NO: 6, аспарагин в положении, соответствующем положению 38 SEQ ID NO: 6, пролин в положении, соответствующем положению 39 SEQ ID NO: 6, глутаминовую кислоту в положении, соответствующем положению 65 SEQ ID NO: 6, глицин в положении, соответствующем положению 80 SEQ ID NO: 6, лизин в положении, соответствующем положению 93 SEQ ID NO: 6, аспарагин в положении, соответствующем положению 96 SEQ ID NO: 6, лизин в положении, соответствующем положению 97 SEQ ID NO: 6, аланин в положении положение, соответствующее положению 98 SEQ ID NO: 6, и/или гистидин в положении, соответствующем положению 207 SEQ ID NO: 6.
51. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, содержащий:
а) вариант полипептида Fc собачьего IgG-A, содержащий аланин в положении 2 SEQ ID NO: 1, метионин или лизин в положении 5 SEQ ID NO: 1, треонин в положении 21 SEQ ID NO: 1, лейцин в положении 23 SEQ ID NO: 1, аланин в положении 25 SEQ ID NO: 1, валин в положении 35 SEQ ID NO: 1, аспарагин в положении 38 SEQ ID NO: 1, пролин в положении 39 SEQ ID NO: 1, глутаминовую кислоту в положении 65 SEQ ID NO: 1, глицин в положении 80 SEQ ID NO: 1, лизин в положении 93 SEQ ID NO: 1, аспарагин в положении 96 SEQ ID NO: 1, лизин в положении 97 SEQ ID NO: 1, аланин в положении 98 SEQ ID NO: 1, аланин в положении 205 SEQ ID NO: 1 и/или гистидин в положении 207 из SEQ ID NO: 1; или
b) вариант полипептида Fc собачьего IgG-D, содержащий аланин в положении 2 SEQ ID NO: 6, метионин или лизин в положении 5 SEQ ID NO: 6, треонин в положении 21 SEQ ID NO: 6, лейцин в положении 23 SEQ ID NO: 6, аланин в положении 25 SEQ ID NO: 6, валин в положении 35 SEQ ID NO: 6, аспарагин в положении 38 SEQ ID NO: 6, пролин в положении 39 SEQ ID NO: 6, глутаминовая кислота в положении 65 SEQ ID NO: 6, глицин в положении 80 SEQ ID NO: 6, лизин в положении 93 SEQ ID NO: 6, аспарагин в положении 96 SEQ ID NO: 6, лизин в положении 97 SEQ ID NO: 6, аланин в положении 98 SEQ ID NO: 6 и/или гистидин в положении 207 SEQ ID NO: 6.
52. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, содержащий вариант полипептида Fc IgG, содержащий:
а) тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 138 SEQ ID NO: 1, тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 137 SEQ ID NO: 2, тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 137 SEQ ID NO: 4, или тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 138 SEQ ID NO: 6;
b) тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 154 SEQ ID NO: 69, тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 154 SEQ ID NO: 65 или SEQ ID NO: 66, или тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 154 SEQ ID NO: 67 или SEQ ID NO: 68; или
c) тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 131 SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 или SEQ ID NO: 56.
53. Полипептид, содержащий вариант полипептида Fc IgG, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 138 SEQ ID NO: 1, тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 137 SEQ ID NO: 2, тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 137 SEQ ID NO: 4, или тирозин, или триптофан в положении, соответствующем положению 138 SEQ ID NO: 6;
b) тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 154 SEQ ID NO: 69, тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 154 SEQ ID NO: 65 или SEQ ID NO: 66, или тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 154 SEQ ID NO: 67 или SEQ ID NO: 68; или
с) тирозин или триптофан в положении, соответствующем положению 131 SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 или SEQ ID NO: 56.
54. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) тирозин или триптофан в положении 138 SEQ ID NO: 1, тирозин или триптофан в положении 137 SEQ ID NO: 2, тирозин или триптофан в положении 137 SEQ ID NO: 4 или тирозин или триптофан в положении 138 SEQ ID NO: 6; или
b) тирозин или триптофан в положении 154 SEQ ID NO: 69, тирозин или триптофан в положении 154 SEQ ID NO: 65 или SEQ ID NO: 66, или тирозин или триптофан в положении 154 SEQ ID NO: 67 или SEQ ID NO: 68; и/или
c) тирозин или триптофан в положении 131 SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 или SEQ ID NO: 56.
55. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, содержащий вариант полипептида Fc IgG, содержащий:
а) серин в положении, соответствующем положению 138 SEQ ID NO: 1, серин в положении, соответствующем положению 137 SEQ ID NO: 2, серин в положении, соответствующем положению 137 SEQ ID NO: 4, серин в положении, соответствующем положению 138 SEQ ID NO: 6, серин в положении, соответствующем положению 154 SEQ ID NO: 69, серин в положении, соответствующем положению 154 SEQ ID NO: 65 или SEQ ID NO: 66, серин в положении, соответствующем положению 154 SEQ ID NO: 67 или SEQ ID NO: 68, или серин в положении, соответствующем положению 131 SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 или SEQ ID NO: 56;
b) аланин в положении, соответствующем положению 140 SEQ ID NO: 1, аланин в положении, соответствующем положению 139 SEQ ID NO: 2, аланин в положении, соответствующем положению 139 SEQ ID NO: 4, аланин в положении, соответствующем положению 140 SEQ ID NO: 6, аланин в положении, соответствующем положению 156 SEQ ID NO: 69, аланин в положении, соответствующем положению 156 SEQ ID NO: 65 или SEQ ID NO: 66, аланин в положении, соответствующем положению 156 SEQ ID NO: 67 или SEQ ID NO: 68, или аланин в положении, соответствующем положению 133 SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 или SEQ ID NO: 56; и/или
c) треонин в положении, соответствующем положению 181 SEQ ID NO: 1, треонин в положении, соответствующем положению 180 SEQ ID NO: 2, треонин в положении, соответствующем положению 180 SEQ ID NO: 4, треонин в положении, соответствующем положению 181 SEQ ID NO: 6, треонин в положении, соответствующем положению 197 SEQ ID NO: 69, треонин в положении, соответствующем положению 197 SEQ ID NO: 65 или SEQ ID NO: 66, треонин в положении, соответствующем положению 197 SEQ ID NO: 67 или SEQ ID NO: 68, или треонин в положении, соответствующем положению 174 SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 или SEQ ID NO: 56.
56. Полипептид, содержащий вариант полипептида Fc IgG, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) серин в положении, соответствующем положению 138 SEQ ID NO: 1, серин в положении, соответствующем положению 137 SEQ ID NO: 2, серин в положении, соответствующем положению 137 SEQ ID NO: 4, серин в положении, соответствующем положению 138 SEQ ID NO: 6, серин в положении, соответствующем положению 154 SEQ ID NO: 69, серин в положении, соответствующем положению 154 SEQ ID NO: 65 или SEQ ID NO: 66, серин в положении, соответствующем положению 154 SEQ ID NO: 67 или SEQ ID NO: 68, или серин в положении, соответствующем положению 131 SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 или SEQ ID NO: 56;
b) аланин в положении, соответствующем положению 140 SEQ ID NO: 1, аланин в положении, соответствующем положению 139 SEQ ID NO: 2, аланин в положении, соответствующем положению 139 SEQ ID NO: 4, аланин в положении, соответствующем положению 140 SEQ ID NO: 6, аланин в положении, соответствующем положению 156 SEQ ID NO: 69, аланин в положении, соответствующем положению 156 SEQ ID NO: 65 или SEQ ID NO: 66, аланин в положении, соответствующем положению 156 SEQ ID NO: 67 или SEQ ID NO: 68, или аланин в положении, соответствующем положению 133 SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 или SEQ ID NO: 56; и/или
с) треонин в положении, соответствующем положению 181 SEQ ID NO: 1, треонин в положении, соответствующем положению 180 SEQ ID NO: 2, треонин в положении, соответствующем положению 180 SEQ ID NO: 4, треонин в положении, соответствующем положению 181 SEQ ID NO: 6, треонин в положении, соответствующем положению 197 SEQ ID NO: 69, треонин в положении, соответствующем положению 197 SEQ ID NO: 65 или SEQ ID NO: 66, треонин в положении, соответствующем положению 197 SEQ ID NO: 67 или SEQ ID NO: 68, или треонин в положении, соответствующем положению 174 SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 или SEQ ID NO: 56.
57. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит:
а) серин в положении 138 SEQ ID NO: 1, серин в положении 137 SEQ ID NO: 2, серин в положении 137 SEQ ID NO: 4, серин в положении 138 SEQ ID NO: 6, серин в положении 154 SEQ ID NO: 69, серин в положении 154 SEQ ID NO: 65 или SEQ ID NO: 66, серин в положении 154 SEQ ID NO: 67 или SEQ ID NO: 68, или серин в положении 131 SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 или SEQ ID NO: 56;
b) аланин в положении 140 SEQ ID NO: 1, аланин в положении 139 SEQ ID NO: 2, аланин в положении 139 SEQ ID NO: 4, аланин в положении 140 SEQ ID NO: 6, аланин в положении 156 SEQ ID NO: 69, аланин в положении 156 SEQ ID NO: 65 или SEQ ID NO: 66, аланин в положении 156 SEQ ID NO: 67 или SEQ ID NO: 68, или аланин в положении 133 SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 или SEQ ID NO: 56; и/или;
c) треонин в положении 181 SEQ ID NO: 1, треонин в положении 181 SEQ ID NO: 2, треонин в положении 181 SEQ ID NO: 4, треонин в положении 181 SEQ ID NO: 6, треонин в положении 197 SEQ ID NO: 69, треонин в положении 197 SEQ ID NO: 65 или SEQ ID NO: 66, треонин в положении 197 SEQ ID NO: 67 или SEQ ID NO: 68, или треонин в положении 174 SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 или SEQ ID NO: 56.
58. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где полипептид или вариант полипептида Fc гликозилирован.
59. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где полипептид или вариант полипептида Fc не гликозилирован.
60. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где L1 и L2, если они присутствуют, каждый независимо является гибким линкером.
61. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где аминокислотная последовательность L1 и L2, если они присутствуют, каждая независимо содержит 100%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 85% аминокислотных остатков серина и/или глицина.
62. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный полипептид содержит удлинение на С-конце.
63. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный полипептид содержит остаток глицина, два остатка глицина, три остатка глицина, четыре остатка глицина, пять остатков глицина, шесть остатков глицина, семь остатков глицина, восемь остатков глицина или больше чем восемь остатков глицина на С-конце.
64. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где непрерывный полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 158, SEQ ID NO: 159, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 161, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 164 или SEQ ID NO: 165 на своем С-конце.
65. Полипептид, непрерывный полипептид иди мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где терапевтический полипептид, TPA1, и/или TPA2 выбран из полипептида NGF, рецептора полипептида NGF (например, ECD рецептора полипептида NGF), полипептида TrkA (например, ECD полипептида TrkA), полипептида LNGFR (например, ECD полипептида LNGFR), полипептида TNFα, рецептора полипептида TNFα, полипептида TNFR (например, ECD полипептида TNFR), полипептида TNFR1 (например, ECD полипептида TNFR1), полипептида TNFR2 (например, ECD полипептида TNFR2), полипептида IL5, рецептора полипептида IL5, полипептида IL5R (например, ECD полипептида IL5R), полипептида IL5Rα (например, ECD полипептида IL5Rα), полипептида IL6, рецептора полипептида IL6, полипептида IL6R (например, ECD полипептида IL6R), полипептида IL17, рецептора полипептида IL17, полипептида IL17R (например, ECD полипептида IL17R), полипептида IL17RA (например, ECD полипептида IL17RA), полипептида IL17RB (например, ECD полипептида IL17RB), полипептида IL17RC (например, ECD полипептида IL17RC), полипептида IL23, рецептора полипептида IL23, полипептида IL23R (например, ECD полипептида IL23R), полипептида IL12Rβ1 (например, ECD полипептида IL12Rβ1), полипептида PDL1, рецептора полипептида PDL1, полипептида PDL2, рецептора полипептида PDL2, полипептида PD1 (например, ECD полипептида PD1), полипептида интегрина (например, полипептида ITGA1, ITGA2, ITGA3, ITGA4, ITGA5, ITGA6, ITGA7, ITGA8, ITGA9, ITGA10, ITGA11, ITGAD, ITGAE, ITGAL, ITGAM, ITGAV, ITGA2B, ITGAX, ITGB1, ITGB2, ITGB3, ITGB4, ITGB5, ITGB6, ITGB7, или ITGB8), рецептора полипептида интегрина, полипептида фибронектина (например, ECD полипептида фибронектина), полипептида витронектина (например, ECD полипептида витронектина), полипептида коллагена (например, ECD полипептида коллагена), полипептида ламинина (например, ECD полипептида ламинина), полипептида CD80, рецептора полипептида CD80, полипептида CD86, рецептора полипептида CD86, полипептида CTLA-4 (например, ECD полипептида CTLA-4), полипептида B7-H3, рецептора полипептида B7-H3 (например, ECD рецептора полипептида B7-H3), полипептида LAG-3 (например, ECD полипептида LAG-3), полипептида IL31, рецептора полипептида IL31, полипептида IL31RA (например, ECD полипептида IL31RA), полипептида OSMR (например, ECD полипептида OSMR), полипептида IL4, рецептора полипептида IL4R, полипептида IL4R (например, ECD полипептида IL4R), полипептида IL13, рецептора полипептида IL13, полипептида IL13RA1 (например, ECD полипептида IL13RA1), полипептида IL4R (например, ECD полипептида IL4R), полипептида IL13Rα2 (например, ECD полипептида IL13Rα2), полипептида IL22, рецептора полипептида IL22 (например, ECD полипептида IL22), полипептида IL22Rα1 (например, ECD полипептида IL22Rα1), полипептида IL10Rβ2 (например, ECD полипептида IL10Rβ2), полипептида IL33, рецептора полипептида IL33, полипептида IL1RL1 (например, ECD полипептида IL1RL1), полипептида EGF, рецептора полипептида EGF, полипептида TGFα, рецептора полипептида TGFα, полипептида EGFR (например, ECD полипептида EGFR), полипептида MMP9, полипептида FGF (например, полипептида FGF1, FGF2, FGF3, FGF4, FGF5, FGF6, FGF7, FGF8, FGF9, FGF10, FGF11, FGF12, FGF13, FGF14, FGF15, FGF16, FGF17, FGF18, FGF19, FGF20, FGF21, FGF22, или FGF23), рецептора полипептида FGF, полипептида FGFR (например, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, или FGFRL1), ECD полипептида FGFR (например, ECD полипептида FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, или FGFRL1), полипептида EGF, рецептора полипептида EGF, полипептида нейрегулина (например, полипептида нейрегулина изоформы I, II, III, IV, V, или VI), рецептора полипептида нейрегулина, полипептида HER (например, полипептида HER1, HER2, HER3, или HER4), ECD полипептида HER (например, ECD полипептида HER1, HER2, HER3, или HER4), полипептида EpCAM (например, ECD полипептида EpCAM), полипептида CD20 (например, ECD полипептида CD20), лиганда полипептида CD20, полипептида CD19 (например, ECD полипептида CD19), лиганда полипептида CD19, полипептида CGRP (например, полипептида α-CGRP или полипептида β-CGRP), рецептора полипептида CGRP, рецептора полипептида α-CGRP, рецептора полипептида β-CGRP, полипептида CALCRL (например, ECD полипептида CALCRL), полипептида RAMP (например, полипептида RAMP1, RAMP2, или RAMP3), ECD полипептида RAMP (например, ECD полипептида RAMP1, RAMP2, или RAMP3), полипептида IGF (например, полипептида IGF-1 или полипептида IGF-2), рецептора полипептида IGF (например, рецептора полипептида IGF-1 или полипептида IGF-2), полипептида IGFR (например, полипептида IGFR1 или IGFR2), ECD полипептида IGFR (например, ECD полипептида IGFR1 или IGFR2), полипептида IGFBP (например, полипептида IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, или IGFBP6), полипептида VEGF (например, полипептида VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, или PGF), рецептора полипептида VEGF (например, рецептора полипептида VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, или PGF), полипептида VEGFR (например, полипептида VEGFR1, VEGFR2, или VEGFR3), ECD полипептида VEGFR (например, ECD полипептида VEGFR1, VEGFR2, или VEGFR3), полипептида рецептора FLT1 (например, ECD полипептида рецептора FLT1), полипептида IL36 (например, полипептида IL36A, IL36B, или IL36G), рецептора полипептида IL36 (например, рецептора полипептида IL36A, IL36B, или IL36G), полипептида IL36R (например, ECD полипептида IL36R), полипептида IL1R1 (например, ECD полипептида IL1R1), полипептида IL1R2 (например, ECD полипептида IL1R2), полипептида IL1RL1 (ECD полипептида IL1RL1), полипептида IL18R1 (ECD полипептида IL18R1), полипептида бактериального токсина, полипептида экзотоксина, полипептида эндотоксина, полипептида нейротоксина ботулина, полипептида столбнячного токсина, полипептида стафилококкового токсина, полипептида CD52 (например, ECD полипептида CD52), лиганда полипептида CD52, полипептида SIGLEC10, полипептида PCSK9, рецептора полипептида PCSK9, полипептида LDLR (например, ECD полипептида LDLR), полипептида CEA (например, полипептида CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, или CD66f), ECD полипептида CEA (например, ECD полипептида CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, или CD66f), полипептида BAFF, рецептора полипептида BAFF, полипептида TRAF (например, полипептида TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5, TRAF6, TRAF7), рецептора полипептида TRAF (например, рецептора полипептида TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5), полипептида BCMA, ECD полипептида BCMA, полипептида SOST, рецептора полипептида SOST, полипептида LRP (например, полипептида LRP5 или LRP6), ECD полипептида LRP (например, ECD полипептида LRP5 или LRP6), полипептида DLL (например, полипептида DLL4), рецептора полипептида DLL, полипептида Jagged (например, полипептида JAG1 или JAG), рецептора полипептида Jagged (например, рецептора полипептида JAG1 или JAG), полипептида NOTCH (например, полипептида NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, или NOTCH4), лиганда полипептида NOTCH (например, лиганда полипептида NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, или NOTCH4), полипептида VWF, рецептора полипептида VWF, полипептида Фактора VIII, рецептора полипептида Фактора VIII, полипептида рецептора GP1b тромбоцитов (например, ECD полипептида рецептора GP1b тромбоцитов), полипептида интегрина αIIbβ3 (например, ECD полипептида интегрина αIIbβ3), полипептида IL2, рецептора полипептида IL2, полипептида IL2R (например, полипептида IL2Rα, IL2Rβ, или IL2Rγ), ECD полипептида IL2R (например, ECD полипептида IL2Rα, IL2Rβ, или IL2Rγ), полипептида TGFβ, рецептора полипептида TGFβ, полипептида Декорина, полипептида EIF3I, полипептида LTBP1, полипептида TGFβR1 (например, ECD полипептида TGFβR1), полипептида YWHAE, полипептида IgE, рецептора полипептида IgE, полипептида Fc-рецептора (например, полипептида FcεRI или FcεRII), ECD полипептида Fc-рецептора (например, ECD полипептида FcεRI или FcεRII), полипептида KLK (например, полипептида KLK1, KLK2, KLK3, KLK4, KLK5, KLK6, KLK7, KLK8, KLK9, KLK10, KLK11, KLK12, KLK13, KLK14, или KLK15), полипептида Rankl, рецептора полипептида Rankl, полипептида RANK (например, ECD полипептида RANK), полипептида TSLP, рецептора полипептида TSLP, полипептида CRLF2 (например, ECD полипептида CRLF2), полипептида IL7Rα (например, ECD полипептида IL7Rα), полипептида S1P, полипептида CD3 (например, полипептида CD3γ, полипептида CD3δ, или полипептида CD3ε), ECD полипептида CD3 (например, ECD полипептида CD3γ, полипептида CD3δ, или полипептида CD3ε), полипептида CD80, рецептора полипептида CD80, полипептида CD28 (например, ECD полипептида CD28), полипептида CTLA-4 (например, ECD полипептида CTLA-4), полипептида GnRH, рецептора полипептида GNRH, полипептида GnRHR (например, ECD полипептида GnRHR), полипептида ICAM (например, полипептида ICAM-1, ICAM-2, ICAM3, ICAM-4, или ICAM-5), рецептора полипептида ICAM (например, рецептора полипептида ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, или ICAM-5), полипептида JAM-A, рецептора полипептида JAM-A, полипептида LFA-1 (например, ECD полипептида LFA1), полипептида Nav1.7, полипептида C5 (например, полипептида C5a или C5b), рецептора полипептида C5 (например, рецептора полипептида C5a или C5b), полипептида C5aR (например, ECD полипептида C5aR), полипептида C5L2 (например, ECD полипептида C5L2), полипептида IL17, рецептора полипептида IL17, полипептида IL17Ra (например, ECD полипептида IL17Ra), полипептида IL17RC (например, ECD полипептида IL17RC), полипептида EPO, полипептида соматостатина, полипептида GLP1, и полипептида глюкагона.
66. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где терапевтический полипептид, TPA1 и/или TPA2 представляет собой собачий полипептид, кошачий полипептид или лошадиный полипептид.
67. Полипептид, непрерывный полипептид, или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где антитело, TPA1, и/или TPA2 представляет собой антитело, которое связывается с полипептидом-мишенью, выбранным из полипептида NGF, рецептора полипептида NGF (например, ECD рецептора полипептида NGF), полипептида TrkA (например, ECD полипептида TrkA), полипептида LNGFR (например, ECD полипептида LNGFR), полипептида TNFα, рецептора полипептида TNFα, полипептида TNFR (например, ECD полипептида TNFR), полипептида TNFR1 (например, ECD полипептида TNFR1), полипептида TNFR2 (например, ECD полипептида TNFR2), полипептида IL5, рецептора полипептида IL5, полипептида IL5R (например, ECD полипептида IL5R), полипептида IL5Rα (например, ECD полипептида IL5Rα), полипептида IL6, рецептора полипептида IL6, полипептида IL6R (например, ECD полипептида IL6R), полипептида IL17, рецептора полипептида IL17, полипептида IL17R (например, ECD полипептида IL17R), полипептида IL17RA (например, ECD полипептида IL17RA), полипептида IL17RB (например, ECD полипептида IL17RB), полипептида IL17RC (например, ECD полипептида IL17RC), полипептида IL23, рецептора полипептида IL23, полипептида IL23R (например, ECD полипептида IL23R), полипептида IL12Rβ1 (например, ECD полипептида IL12Rβ1), полипептида PDL1, рецептора полипептида PDL1, полипептида PDL2, рецептора полипептида PDL2, полипептида PD1 (например, ECD полипептида PD1), полипептида интегрина (например, полипептида ITGA1, ITGA2, ITGA3, ITGA4, ITGA5, ITGA6, ITGA7, ITGA8, ITGA9, ITGA10, ITGA11, ITGAD, ITGAE, ITGAL, ITGAM, ITGAV, ITGA2B, ITGAX, ITGB1, ITGB2, ITGB3, ITGB4, ITGB5, ITGB6, ITGB7, или ITGB8), рецептора полипептида интегрина, полипептида фибронектина (например, ECD полипептида фибронектина), полипептида витронектина (например, ECD полипептида витронектина), полипептида коллагена (например, ECD полипептида коллагена), полипептида ламинина (например, ECD полипептида ламинина), полипептида CD80, рецептора полипептида CD80, полипептида CD86, рецептора полипептида CD86, полипептида CTLA-4 (например, ECD полипептида CTLA-4), полипептида B7-H3, рецептора полипептида B7-H3 (например, ECD рецептора полипептида B7-H3), полипептида LAG-3 (например, ECD полипептида LAG-3), полипептида IL31, рецептора полипептида IL31, полипептида IL31RA (например, ECD полипептида IL31RA), полипептида OSMR (например, ECD полипептида OSMR), полипептида IL4, рецептора полипептида IL4R, полипептида IL4R (например, ECD полипептида IL4R), полипептида IL13, рецептора полипептида IL13, полипептида IL13RA1 (например, ECD полипептида IL13RA1), полипептида IL4R (например, ECD полипептида IL4R), полипептида IL13Rα2 (например, ECD полипептида IL13Rα2), полипептида IL22, рецептора полипептида IL22 (например, ECD полипептида IL22), полипептида IL22Rα1 (например, ECD полипептида IL22Rα1), полипептида IL10Rβ2 (например, ECD полипептида IL10Rβ2), полипептида IL33, рецептора полипептида IL33, полипептида IL1RL1 (например, ECD полипептида IL1RL1), полипептида EGF, рецептора полипептида EGF, полипептида TGFα, рецептора полипептида TGFα, полипептида EGFR (например, ECD полипептида EGFR), полипептида MMP9, полипептида FGF (например, полипептида FGF1, FGF2, FGF3, FGF4, FGF5, FGF6, FGF7, FGF8, FGF9, FGF10, FGF11, FGF12, FGF13, FGF14, FGF15, FGF16, FGF17, FGF18, FGF19, FGF20, FGF21, FGF22, или FGF23), рецептора полипептида FGF, полипептида FGFR (например, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, или FGFRL1), ECD полипептида FGFR (например, ECD полипептида FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, или FGFRL1), полипептида EGF, рецептора полипептида EGF, полипептида нейрегулина (например, полипептида нейрегулина изоформы I, II, III, IV, V, или VI), рецептора полипептида нейрегулина, полипептида HER (например, полипептида HER1, HER2, HER3, или HER4), ECD полипептида HER (например, ECD полипептида HER1, HER2, HER3, или HER4), полипептида EpCAM (например, ECD полипептида EpCAM), полипептида CD20 (например, ECD полипептида CD20), лиганда полипептида CD20, полипептида CD19 (например, ECD полипептида CD19), лиганда полипептида CD19, полипептида CGRP (например, полипептида α-CGRP или полипептида β-CGRP), рецептора полипептида CGRP, рецептора полипептида α-CGRP, рецептора полипептида β-CGRP, полипептида CALCRL (например, ECD полипептида CALCRL), полипептида RAMP (например, полипептида RAMP1, RAMP2, или RAMP3), ECD полипептида RAMP (например, ECD полипептида RAMP1, RAMP2, или RAMP3), полипептида IGF (например, полипептида IGF-1 или полипептида IGF-2), рецептора полипептида IGF (например, рецептора полипептида IGF-1 или полипептида IGF-2), полипептида IGFR (например, полипептида IGFR1 или IGFR2), ECD полипептида IGFR (например, ECD полипептида IGFR1 или IGFR2), полипептида IGFBP (например, полипептида IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, или IGFBP6), полипептида VEGF (например, полипептида VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, или PGF), рецептора полипептида VEGF (например, рецептора полипептида VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, или PGF), полипептида VEGFR (например, полипептида VEGFR1, VEGFR2, или VEGFR3), ECD полипептида VEGFR (например, ECD полипептида VEGFR1, VEGFR2, или VEGFR3), полипептида рецептора FLT1 (например, ECD полипептида рецептора FLT1), полипептида IL36 (например, полипептида IL36A, IL36B, или IL36G), рецептора полипептида IL36 (например, рецептора полипептида IL36A, IL36B, или IL36G), полипептида IL36R (например, ECD полипептида IL36R), полипептида IL1R1 (например, ECD полипептида IL1R1), полипептида IL1R2 (например, ECD полипептида IL1R2), полипептида IL1RL1 (ECD полипептида IL1RL1), полипептида IL18R1 (ECD полипептида IL18R1), полипептида бактериального токсина, полипептида экзотоксина, полипептида эндотоксина, полипептида нейротоксина ботулина, полипептида столбнячного токсина, полипептида стафилококкового токсина, полипептида CD52 (например, ECD полипептида CD52), лиганда полипептида CD52, полипептида SIGLEC10, полипептида PCSK9, рецептора полипептида PCSK9, полипептида LDLR (например, ECD полипептида LDLR), полипептида CEA (например, полипептида CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, или CD66f), ECD полипептида CEA (например, ECD полипептида CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, или CD66f), полипептида BAFF, рецептора полипептида BAFF, полипептида TRAF (например, полипептида TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5, TRAF6, TRAF7), рецептора полипептида TRAF (например, рецептора полипептида TRAF1, TRAF2, TRAF3, TRAF4, TRAF5), полипептида BCMA, ECD полипептида BCMA, полипептида SOST, рецептора полипептида SOST, полипептида LRP (например, полипептида LRP5 или LRP6), ECD полипептида LRP (например, ECD полипептида LRP5 или LRP6), полипептида DLL (например, полипептида DLL4), рецептора полипептида DLL, полипептида Jagged (например, полипептида JAG1 или JAG), рецептора полипептида Jagged (например, рецептора полипептида JAG1 или JAG), полипептида NOTCH (например, полипептида NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, или NOTCH4), лиганда полипептида NOTCH (например, лиганда полипептида NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, или NOTCH4), полипептида VWF, рецептора полипептида VWF, полипептида Фактора VIII, рецептора полипептида Фактора VIII, полипептида рецептора GP1b тромбоцитов (например, ECD полипептида рецептора GP1b тромбоцитов), полипептида интегрина αIIbβ3 (например, ECD полипептида интегрина αIIbβ3), полипептида IL2, рецептора полипептида IL2, полипептида IL2R (например, полипептида IL2Rα, IL2Rβ, или IL2Rγ), ECD полипептида IL2R (например, ECD полипептида IL2Rα, IL2Rβ, или IL2Rγ), полипептида TGFβ, рецептора полипептида TGFβ, полипептида Декорина, полипептида EIF3I, полипептида LTBP1, полипептида TGFβR1 (например, ECD полипептида TGFβR1), полипептида YWHAE, полипептида IgE, рецептора полипептида IgE, полипептида Fc-рецептора (например, полипептида FcεRI или FcεRII), ECD полипептида Fc-рецептора (например, ECD полипептида FcεRI или FcεRII), полипептида KLK (например, полипептида KLK1, KLK2, KLK3, KLK4, KLK5, KLK6, KLK7, KLK8, KLK9, KLK10, KLK11, KLK12, KLK13, KLK14, или KLK15), полипептида Rankl, рецептора полипептида Rankl, полипептида RANK (например, ECD полипептида RANK), полипептида TSLP, рецептора полипептида TSLP, полипептида CRLF2 (например, ECD полипептида CRLF2), полипептида IL7Rα (например, ECD полипептида IL7Rα), полипептида S1P, полипептида CD3 (например, полипептида CD3γ, полипептида CD3δ, или полипептида CD3ε), ECD полипептида CD3 (например, ECD полипептида CD3γ, полипептида CD3δ, или полипептида CD3ε), полипептида CD80, рецептора полипептида CD80, полипептида CD28 (например, ECD полипептида CD28), полипептида CTLA-4 (например, ECD полипептида CTLA-4), полипептида GnRH, рецептора полипептида GNRH, полипептида GnRHR (например, ECD полипептида GnRHR), полипептида ICAM (например, полипептида ICAM-1, ICAM-2, ICAM3, ICAM-4, или ICAM-5), рецептора полипептида ICAM (например, рецептора полипептида ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, ICAM-4, или ICAM-5), полипептида JAM-A, рецептора полипептида JAM-A, полипептида LFA-1 (например, ECD полипептида LFA1), полипептида Nav1.7, полипептида C5 (например, полипептида C5a или C5b), рецептора полипептида C5 (например, рецептора полипептида C5a или C5b), полипептида C5aR (например, ECD полипептида C5aR), полипептида C5L2 (например, ECD полипептида C5L2), полипептида IL17, рецептора полипептида IL17, полипептида IL17Ra (например, ECD полипептида IL17Ra), полипептида IL17RC (например, ECD полипептида IL17RC), полипептида EPO, полипептида соматостатина, полипептида GLP1, и полипептида глюкагона.
68. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где антитело связывается с собачьим полипептидом-мишенью, кошачьим полипептидом-мишенью или лошадиным полипептидом-мишенью.
69. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, где вариант полипептида Fc IgG содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности, по меньшей мере 95% идентичности, по меньшей мере 97% идентичности, или по меньшей мере 99% идентичности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180 и/или 250.
70. Полипептид, непрерывный полипептид или мультимерный белок по любому из предыдущих пунктов, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 154, 155, 157, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 271, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249 и/или 250.
71. Полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 154, 155, 157, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 271, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 2 38, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249 и/или 250.
72. Полипептид, мультимерный белок или непрерывный полипептид по любому из предыдущих пунктов, где по меньшей мере одна аминокислотная модификация или замена включает аминокислотную замену на производное аминокислоты.
73. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид, мультимерный белок или непрерывный полипептид по любому из предыдущих пунктов
74. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 73.
75. Способ получения полипептида, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 74 и выделение полипептида.
76. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид, мультимерный белок или непрерывный полипептид по любому из пп. 1-72 и фармацевтически приемлемый носитель.
77. Способ воздействия на клетку с использованием полипептида, мультимерного белка, непрерывного полипептида или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-72 или 76.
78. Способ по п. 77, где клетка подвергается воздействию полипептида, гетеродимерного белка, непрерывного полипептида или фармацевтической композиции ex vivo.
79. Способ по п. 77, где клетка подвергается воздействию полипептида, гетеродимерного белка, непрерывного полипептида или фармацевтической композиции in vivo.
80. Способ по любому из пп. 77-79, где клетка представляет собой человеческую клетку, собачью клетку, кошачью клетку или лошадиную клетку.
81. Способ доставки полипептида объекту, включающий парентеральное введение полипептида, мультимерного белка, непрерывного полипептида или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-72 или 76.
82. Способ доставки полипептида объекту, включающий введение полипептида, мультимерного белка, непрерывного полипептида или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-72 или 76 внутримышечным путем, внутрибрюшинным путем, внутрицереброспинальным путем, подкожным путем, внутриартериальным путем, внутрисиновиальным путем, внутритекальным путем или ингаляционным путем.
83. Способ лечения объекта, страдающего диабетом или ожирением, включающий введение объекту терапевтически эффективного количества полипептида, мультимерного белка, непрерывного полипептида или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-72 или 76.
84. Способ по любому из пп. 81-83, где объектом является человек.
85. Способ по любому из пп. 81-83, где объектом является вид животных-компаньонов.
86. Способ по п. 85, где видом животных-компаньонов является собака, лошадь или кошка.