Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп в первом триместре беременности
METHOD FOR PREDICTING PLACENTAL INSUFFICIENCY IN THE SECOND TRIMESTER OF THE GESTATION IN WOMEN WHO HAVE THEIR FLU IN THE FIRST TRIMESTER OF PREGNANCY

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству.
Грипп А(Н1N1) pdm 09 у женщин в период беременности протекает с интоксикационным cиндромом, который проявляется более выраженной температурной реакцией (см. Киндалова Е.С. Сравнительная характеристика пандемического гриппа А Н1N1 и гриппа В у беременных//Уральский мед. журнал.-2014.-№1(115).-С.51-55. и Кузьмин В.Н.Проблема вируса гриппа Н1N1 и особенности заболевания у женщин во время беременности//Лечащий врач.- 2010.-№1.-С.66-68.).
Известен способ доклинического прогнозирования плацентарной недостаточности на основании определения в сыворотке периферической крови содержания молекул средней массы, при концентрации которых у женщин в первом триместре гестации более 0,220 усл.ед., во втором триместре - более 0,230 усл.ед. и в третьем триместре - более 0,240 усл.ед. прогнозируется плацентарная недостаточность (см. патент РФ № 2148256, МПК G01N 33/49, G01N 33/48, 2000г.).
Недостатками известного способа являются:
1. сложность биохимической оценки интоксикационного синдрома;
2. необходимость использования дорогостоящего оборудования, а именно спектрофотометра, что увеличивает экономическую составляющую способа;
3. техническое решение не позволяет осуществлять прогноз развития плацентарной недостаточности во втором триместре гестации при гриппе А(Н1N1) pdm 09 у женщин в первом триместре беременности.
Известен также способ прогнозирования плацентарной недостаточности во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп в первом триместре беременности, включающий выявление количества дней, в течение которых регистрируют повышенную температуру тела, величину максимальной температуры в начальный период заболевания, определяют титры антител к вирусу гриппа в сыворотке и выявляют проявления клинических симптомов интоксикации после чего определяют прогноз развития плацентарной недостаточности с помощью дискриминантного уравнения учитывающего названные параметры (см. патент РФ № 2 336 527, МПК G01N 33/53, 2008г.).
Однако этот способ не позволяет осуществлять прогноз развития плацентарной недостаточности во втором триместре гестации при гриппе А(Н1N1) pdm 09 у женщин в первом триместре беременности и не учитывает рост интерлейкина-1 (IL-1), определяющего особенности температурной реакции при инфекционных заболеваниях.
Задачей, на решение которой направлено предлагаемое решение, является повышение точности способа прогнозирования плацентарной недостаточности во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп А(Н1N1) pdm 09 в первом триместре беременности.
Технический результат предлагаемого решения заключается в возможности обоснованного и своевременного проведения лечебных мероприятий, направленных на профилактику развития плацентарной недостаточности во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп А(Н1N1) pdm 09 в первом триместре беременности.
Поставленная задача решается тем, что способ прогнозирования плацентарной недостаточности во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп в первом триместре беременности, включающий выявление количества дней, в течение которых регистрируют повышенную температуру тела, величину максимальной температуры в начальный период заболевания, определяют титры антител к вирусу гриппа в сыворотке и выявляют проявления клинических симптомов интоксикации после чего определяют прогноз развития плацентарной недостаточности с помощью дискриминантного уравнения учитывающего названные параметры, отличается тем, что плацентарную недостаточность во втором триместре гестации прогнозируют у женщин, перенесших грипп А(Н1N1) pdm 09, при этом повышенной температурой тела считают температуру выше 38,0ºС, при этом, фиксируют величину максимальной температуры в течение первых двух дней заболевания, кроме того, определяют титры антител к вирусу гриппа А (Н1N1) pdm 09 в первой сыворотке и количество дней, в течение которых интоксикационный синдром проявлялся ознобом, кроме того, определяют концентрацию интерлейкина-1 (IL-1) (М), а затем определяют прогноз развития плацентарной недостаточности с помощью выражения:
,
где  – дискриминантная функция с граничным значением, равным - 188,99;
- количество дней, в течение которых регистрируют температуру тела выше 38,0ºС;
- величина максимальной температуры в течение первых 2 дней заболевания;
- титры антител к вирусу гриппа А (Н1N1) pdm 09 в первой сыворотке;
- количество дней, в течение которых интоксикационный синдром проявлялся ознобом;
- концентрация интерлейкина-1 (IL-1),
причем, при  прогнозируют отсутствие плацентарной недостаточности во втором триместре беременности, а при  прогнозируют развитие плацентарной недостаточности в этом триместре беременности.
Сопоставительный анализ существенных признаков аналога и прототипа свидетельствует о соответствии его критерию «новизна».
При этом совокупность отличительных существенных признаков формулы изобретения обеспечивает возможность обоснованного и своевременного проведения лечебных мероприятий, направленных на профилактику развития плацентарной недостаточности во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп А(Н1N1) pdm 09 в первом триместре беременности.
Сущность способа заключается в определении у женщин, перенесших грипп А (Н1N1) pdm 09 в первом триместре беременности, дискриминантной функции (D), по отношению которой к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют развитие плацентарной недостаточности во втором триместре гестации.
Способ содержит следующие известные приемы.
1. Определяют количество суток, в течение которых наблюдается температура выше 38,0ºС(А).
2. Регистрируют максимальную величину температуры в течение первых 2 дней (В).
3. Посредством реакции торможения гемагглютинации (РТГА) определяют титры антител к вирусу гриппа А(Н1N1) pdm 09 в парных сыворотках крови, полученных с интервалом в 10-14 дней, и берут за основу величину титра антител к вирусу гриппа А(Н1N1) pdm 09 в первой сыворотке (С).
4. Подсчитывают количество дней, в течение которых отмечалось чувство озноба (N).
5. Оценивают концентрацию интерлейкина-1 (IL-1) (пг/мл) в первой сыворотке крови (М).
6. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции:
,
где  – дискриминантная функция с граничным значением равным - 188,99.
7. Прогнозируют развитие плацентарной недостаточности: при  больше или равном граничного значения прогнозируют отсутствие плацентарной недостаточности во втором триместре беременности, а при  меньше граничного значения прогнозируют развитие плацентарной недостаточности во втором триместре беременности.
Вероятность правильного прогноза составляет 89,8%.
Пример 1: Больная С., 24 лет, дважды обследовалась в поликлинике ДНЦ ФПД. При поступлении женщина предъявляла следующие жалобы: на головную боль, светобоязнь, потливость, слабость, адинамию, заложенность носа, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение двух дней. Повышение температуры до 38ºС у женщины регистрировалось в течение двух дней (А), максимальная величина температуры составляла 38,3ºС (В); величина титра антител к вирусу гриппа А (Н1N1) pdm 09 в первой сыворотке крови равнялась 1:4 (во второй сыворотке 1:16) (С). У беременной в течение 2,5 дней отмечалось чувство озноба (N). Содержание IL-1 в сыворотке крови составляло 44,1 пг/мл (M). Эхографически размеры эмбриона соответствовали 9 неделе гестации. Клинический диагноз: Беременность 9 недель. Грипп А(Н1N1) pdm 09. Острый назофарингит. После внесения вышеуказанных клинико-серологических признаков гриппозной инфекции и уровня IL-1 в дискриминантное уравнение, установлено следующее значение дискриминантной функции:
( больше дискриминантной функции с граничным значением равным - 188,99).
Таким образом, у беременной с гриппом А(Н1N1) pdm 09 прогнозировалось отсутствие развития хронической плацентарной недостаточности во втором триместре гестации. При повторном обследовании пациентки на 21 неделе беременности у нее при ультразвуковом исследовании толщина плаценты составляла 22,7 мм (в норме - 22,8 мм), при допплерометрическом исследовании маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока величина систоло-диастолического отношения в правой маточной артерии равнялась 1,93 (в норме для этого срока – 1,92), а в артерии пуповины - 3,24 (в норме - 3,26).
Диагноз: Беременность 21 неделя. Осложненный соматический анамнез (грипп А(Н1N1) pdm 09 в 9 недель гестации).
Пример 2. Больная А., 21 год, дважды обследовалась в поликлинике ДНЦ ФПД. При первом поступлении у женщины отмечались следующие жалобы: головная боль, светобоязнь, потливость, слабость, адинамия, заложенность носа, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение трех дней. Повышение температуры до 38ºС у женщины регистрировалось в течение 2,5 дней (А), максимальная величина температуры составляла 38,8ºС(В); величина титра антител к вирусу гриппа А (Н1N1) pdm 09 в первой сыворотке крови равнялась 1:8 (во второй сыворотке 1:32) (С). У беременных в течение трех дней отмечалось чувство озноба (N). Содержание IL-1 в сыворотке крови составляло 60,2 пг/мл (M). После исследования акушерского статуса, ультразвуковых параметров матки, хориона и эмбриона, а также анализа течения вирусной инфекции был поставлен клинический диагноз: Беременность 8 недель. Грипп А(Н1N1) pdm 09. Острый назофарингит. При внесении вышеуказанных признаков гриппа в дискриминантное уравнение, получено следующее значение дискриминантной функции:
( меньше дискриминантной функции с граничным значением равным - 188,99).
У женщины прогнозировалось развитие плацентарной недостаточности во втором триместре гестации. При повторном обследовании пациентки на 22 неделе беременности отмечалось увеличение толщины плаценты до 27,3 мм (в норме – 22,8 мм), допплерометрическое исследование маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока показало рост величины систоло-диастолического отношения в правой маточной артерии до 2,31 (в норме для этого срока – 1,92), а в артерии пуповины - 3,63 (в норме - 3,26).
Диагноз: Беременность 22 недели. Осложненный соматический анамнез (грипп А(Н1N1) pdm 09 в 8 недель гестации. Плацентарная недостаточность.
Клиническая апробация предлагаемого способа проводилась на 54 женщинах с гриппом А (Н1N1) pdm 09 на 8-10 неделях гестации в ДНЦ ФПД.
При наблюдении за данными пациентками рассчитывались чувствительность, специфичность и точность [Кармазановский Г.Г. Оценка диагностической значимости метода («чувствительность», «специфичность», «общая точность») // Анналы хирургической гепатологии.- 1997.- Т 2.- С. 139-142] прогнозирования плацентарной недостаточности во втором триместре гестации, осложненной гриппом А(Н1N1) pdm 09 в первом триместре беременности. Истинно отрицательные результаты обнаруживались у 25, истинно положительные – у 20, ложно положительные – у 4, ложно отрицательные – у 5. Чувствительность предлагаемого способа составила 87,0%, специфичность - 86,2%, точность – 86,5%.