Способы введения кортикостероидов

1. Способ введения кортикостероида пациенту, нуждающемуся в этом, в котором:
определяют целевой порог соотношения (тетрагидрокортизол + аллотетрагидрокортизол) в моче к тетрагидрокортизону в моче для пациента; и
вводят ингибитор HSD1 пациенту, которому вводят кортикостероид, при этом:
кортикостероид не является преднизоном;
ингибитор HSD1 представляет собой 4-{5-[1-(4-хлор-2,6-дифторфенокси)-1-метилэтил]-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил-3-фторбензамид или его фармацевтически приемлемую соль (Соединение А) или N-[5-(аминокарбонил)трицикло[3.3.1.13,7]дец-2-ил]-α,α-диметил-4-[5-(трифторметил)-2-пиридинил]-1-пиперазинацетамид (Соединение В); и
ингибитор HSD1 вводят в первой дозе в течение первого периода времени, так что введение является эффективным для поддержания соотношения в моче пациента (тетрагидрокортизол + аллотетрагидрокортизол) в моче к тетрагидрокортизону в моче на уровне ниже целевого порога.
2. Способ уменьшения или предотвращения побочных эффектов, связанных с введением кортикостероида пациенту, нуждающемуся в этом, в котором:
определяют целевой порог соотношения (тетрагидрокортизол + аллотетрагидрокортизол) в моче к тетрагидрокортизону в моче для пациента; и
вводят ингибитор HSD1 пациенту, которому вводят кортикостероид, при этом:
кортикостероид не является преднизоном;
ингибитор HSD1 представляет собой 4-{5-[1-(4-хлор-2,6-дифторфенокси)-1-метилэтил]-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил-3-фторбензамид или его фармацевтически приемлемую соль (Соединение А) или N-[5-(аминокарбонил)трицикло[3.3.1.13,7]дец-2-ил]-α,α-диметил-4-[5-(трифторметил)-2-пиридинил]-1-пиперазинацетамид (Соединение В); и
ингибитор HSD1 вводят в первой дозе в течение первого периода времени, так что введение является эффективным для поддержания соотношения в моче пациента (тетрагидрокортизол + аллотетрагидрокортизол) в моче к тетрагидрокортизону в моче на уровне ниже целевого порога.
3. Способ введения кортикостероида пациенту, нуждающемуся в этом, в котором:
определяют целевой порог соотношения в моче (тетрагидрокортизол + аллотетрагидрокортизол) в моче к тетрагидрокортизону в моче для пациента; и
вводят ингибитор HSD1 пациенту, которому вводят кортикостероид, при этом:
кортикостероид не является преднизоном;
ингибитор HSD1 представляет собой 4-{5-[1-(4-хлор-2,6-дифторфенокси)-1-метилэтил]-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил-3-фторбензамид или его фармацевтически приемлемую соль (Соединение А) или N-[5-(аминокарбонил) трицикло[3.3.1.13,7]дец-2-ил]-α,α-диметил-4-[5-(трифторметил)-2-пиридинил]-1-пиперазинацетамид (Соединение В); и
ингибитор HSD1 вводят в первой дозе в течение первого периода времени, так что введение является эффективным для снижения соотношения в моче пациента (тетрагидрокортизол + аллотетрагидрокортизол) в моче к тетрагидрокортизону в моче до уровня ниже целевого порога.
4. Способ уменьшения или предотвращения побочных эффектов, связанных с введением кортикостероида пациенту, нуждающемуся в этом, в котором:
определяют целевой порог соотношения в моче (тетрагидрокортизол + аллотетрагидрокортизол) в моче к тетрагидрокортизону в моче для пациента; и
вводят ингибитор HSD1 пациенту, которому вводят кортикостероид, при этом:
кортикостероид не является преднизоном;
ингибитор HSD1 представляет собой 4-{5-[1-(4-хлор-2,6-дифторфенокси)-1-метилэтил]-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил-3-фторбензамид или его фармацевтически приемлемую соль (Соединение А) или N-[5-(аминокарбонил)трицикло[3.3.1.13,7]дец-2-ил]-α,α-диметил-4-[5-(трифторметил)-2-пиридинил]-1-пиперазинацетамид (Соединение В); и
ингибитор HSD1 вводят в первой дозе в течение первого периода времени, так что введение является эффективным для снижения соотношения в моче пациента (тетрагидрокортизол + аллотетрагидрокортизол) в моче к тетрагидрокортизону в моче до уровня ниже целевого порога.
5. Способ по п. 3 или 4, в котором введение является эффективным для снижения соотношения в моче пациента (тетрагидрокортизол + аллотетрагидрокортизол) в моче к тетрагидрокортизону в моче до уровня ниже целевого порога в течение 1 дня.
6. Способ по п. 3 или 4, в котором введение является эффективным для снижения соотношения в моче пациента (тетрагидрокортизол + аллотетрагидрокортизол) в моче к тетрагидрокортизону в моче до уровня ниже целевого порога в течение 2-7 дней.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором ингибитор HSD1 представляет собой Соединение А.
8. Способ по любому из пп. 1-6, в котором ингибитор HSD1 представляет собой Соединение В.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором целевой порог составляет примерно 0,2.
10. Способ по любому из пп. 1-8, в котором целевой порог составляет примерно 0,66.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором пациенту вводят кортикостероид в первой дозе в течение первого периода времени.
12. Способ по п. 11, в котором дополнительно пациенту вводят вторую дозу кортикостероида.
13. Способ по п. 12, в котором количество второй дозы кортикостероида отличается от количества первой дозы.
14. Способ по п. 12, в котором вторая доза кортикостероида представляет собой то же количество, что и первая доза.
15. Способ по любому из пп. 1-11, в котором вторую дозу ингибитора HSD1 пациенту не вводят.
16. Способ по любому из пп. 1-15, в котором первая доза ингибитора HSD1 составляет, по меньшей мере, 0,2 мг.
17. Способ по любому из пп. 1-15, в котором первая доза ингибитора HSD1 составляет, по меньшей мере, 0,7 мг.
18. Способ по любому из пп. 1-15, в котором первая доза ингибитора HSD1 составляет, по меньшей мере, 3 мг.
19. Способ по любому из пп. 1-15, в котором первая доза ингибитора HSD1 составляет 3 мг.
20. Способ по любому из пп. 1-15, в котором первая доза ингибитора HSD1 составляет, по меньшей мере, 4 мг.
21. Способ по любому из пп. 1-15, в котором первая доза ингибитора HSD1 составляет 4 мг.
22. Способ по любому из пп. 1-15, в котором первая доза ингибитора HSD1 составляет, по меньшей мере, 5 мг.
23. Способ по любому из пп. 1-15, в котором первая доза ингибитора HSD1 составляет 5 мг.
24. Способ по любому из пп. 1-15, в котором первая доза ингибитора HSD1 составляет 6 мг.
25. Способ по любому из пп. 11 и 16-24, в котором дополнительно вводят вторую дозу ингибитора HSD1.
26. Способ по п. 25, в котором перед введением второй дозы ингибитора HSD1 способ дополнительно включает измерение соотношения (тетрагидрокортизол + аллотетрагидрокортизол) в моче к тетрагидрокортизону в моче для пациента.
27. Способ по п. 26, дополнительно включающий корректировку дозы ингибитора HSD1 для снижения соотношения у пациента (тетрагидрокортизол + аллотетрагидрокортизол) в моче к тетрагидрокортизону в моче до уровня ниже целевого порога.
28. Способ по п. 26, дополнительно включающий корректировку дозы ингибитора HSD1 для поддержания соотношения у пациента (тетрагидрокортизол + аллотетрагидрокортизол) в моче к тетрагидрокортизону в моче на уровне ниже целевого порога.
29. Способ по п. 25, в котором вторая доза ингибитора HSD1 является такой же, как и первая доза ингибитора HSD1.
30. Способ по п. 25, в котором вторая доза ингибитора HSD1 является большей, чем первая доза ингибитора HSD1.
31. Способ по п. 25, в котором вторая доза ингибитора HSD1 является меньшей, чем первая доза ингибитора HSD1.
32. Способ по любому из пп. 1-31, в котором кортикостероид вводят перорально.
33. Способ по любому из пп. 1-31, в котором кортикостероид вводят внутривенно или внутримышечно.
34. Способ по любому из пп. 1-33, в котором ингибитор HSD1 вводят перорально.
35. Способ по любому из пп. 1-33, в котором ингибитор HSD1 вводят внутривенно.
36. Способ по любому из пп. 1-35, в котором кортикостероид вводят для лечения хронического заболевания или расстройства.
37. Способ по любому из пп. 1-35, в котором кортикостероид вводят для лечения острого заболевания или расстройства.
38. Способ по любому из пп. 1-37, в котором кортикостероид выбран из алклометазона, амцинонида, беклометазона, бетаметазона, будесонида, циклесонида, клобетазола, клокортолона, клопреднола, кортивазола, дефлазакорта, дезонида, дезоксиметазона, дексаметазона, дифлоразона, дифлюкортолона, дифлупредната, флудрокортизона, флудроксикортида, флуметазона, флунизолида, флуоцинолона, флуоцинонида, флуокортина, флуокортолона, фторметолона, флуперолона, флутиказона, флупреднидена, формокортала, галцинонида, галометазона, гидрокортизона, лотепреднола, медризона, метилпреднизолона, мометазона, параметазона, предникарбата, преднизолона, преднилидена, римексолона, тиксокортола, триамцинолона, улобетазола, их комбинаций, их фармацевтически приемлемых солей и их сложных эфиров.
39. Способ по п. 38, в котором кортикостероид представляет собой бетаметазон или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, и его вводят в дозе от примерно 0,5 до примерно 20 мг.
40. Способ по п. 38, в котором кортикостероид представляет собой преднизолон или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, и его вводят в дозе от примерно 0,5 до примерно 200 мг.
41. Способ по п. 38, в котором кортикостероид представляет собой дексаметазон или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, и его вводят в дозе от примерно 0,1 до примерно 40 мг.
42. Способ по п. 38, в котором кортикостероид представляет собой будесонид или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, и его вводят в дозе от примерно 0,25 мг до 9 мг.
43. Способ по п. 38, в котором кортикостероид представляет собой гидрокортизон или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, и его вводят в дозе от примерно 20 до примерно 800 мг.
44. Способ по п. 38, в котором кортикостероид представляет собой дефлазакорт или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, и его вводят в дозе от примерно 0,25 мг до примерно 1 мг/кг/день.
45. Способ по п. 38, в котором кортикостероид представляет собой метилпреднизолон или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, и его вводят перорально в дозе от примерно 0,4 до примерно 240 мг.
46. Способ по п. 38, в котором кортикостероид представляет собой метилпреднизолон или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, и его вводят внутривенно в дозе от примерно 10 до примерно 40 мг.
47. Способ по любому из пп. 1-46, в котором кортикостероид вводят для лечения заболевания или расстройства, выбранного из:
эндокринных нарушений, таких как первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников, врожденная гиперплазия надпочечников, негнойный тиреоидит и гиперкальциемия, связанная с раком;
ревматических заболеваний, как, например, дополнительная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при псориатическом артрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остром и подостром бурсите, остром неспецифическом теносиновите, остром подагрическом артрите, посттравматическом остеоартрите, синовите остеоартрита, остром ревматическом кардите, дерматомиозите, височном артериите, полимиозите и системной красной волчанке и эпикондилите;
коллагеновых заболеваний, как, например, во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях системной красной волчанки, системного дерматомиозита (полимиозита) и острого ревматического кардита;
дерматологических заболеваний, таких как пузырчатка, герпетиформный буллезный дерматит, тяжелая многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, эксфолиативная эритродермия, грибовидный микоз, тяжелый псориаз и тяжелый себорейный дерматит;
аллергических состояний, как, например, контроль тяжелых или приводящих к потере трудоспособности аллергических состояний, не поддающихся адекватным попыткам традиционного лечения, таких как сезонный или постоянный аллергический ринит, бронхиальная астма, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, реакции на переливание крови и реакции гиперчувствительности к лекарствам;
офтальмологических заболеваний, таких как тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы, затрагивающие глаз и его придатки, такие как аллергические краевые язвы роговицы, опоясывающий герпес с поражением глаза, воспаление переднего сегмента глаза, диффузный задний увеит и хориоидит, симпатическая офтальмия, аллергический конъюнктивит, кератит, хориоретинит, неврит зрительного нерва, ирит, воспалительные состояния глаз, не отвечающие на местные кортикостероиды, и иридоциклит;
респираторных заболеваний, таких как симптоматический саркоидоз, эндокардит Леффлера, не поддающийся лечению другими способами, бериллиоз, молниеносный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии, идиопатическая эозинофильная пневмония, симптоматический саркоидоз и аспирационный пневмонит;
гематологических нарушений, таких как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, вторичная тромбоцитопения у взрослых, приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная апластическая анемия и врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;
неопластических заболеваний, как, например, паллиативное лечение лейкозов и лимфом у взрослых и острого лейкоза у детей;
отечных состояний, как, например, для стимулирования диуреза или снижения протеинурии при нефротическом синдроме, без уремии, идиопатического типа или нефротическом синдроме, вызванном красной волчанкой;
желудочно-кишечных заболеваний, как, например, для поддержания пациента в критический период заболевания при: язвенном колите или регионарном энтерите;
заболеваний нервной системы, таких как обострение рассеянного склероза, отек мозга, связанный с первичной или метастатической опухолью головного мозга, или краниотомия;
заболеваний почек, как, например, для стимулирования диуреза или снижения протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме или нефротическом синдроме, вызванном красной волчанкой; и
других заболеваний или расстройств, таких как туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или надвигающейся блокадой при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии и трихинеллез с неврологическим поражением или поражением миокарда.
48. Способ по любому из пп. 1-46, в котором кортикостероид вводят для лечения васкулита.
49. Способ по п. 48, в котором кортикостероид вводят для лечения заболевания или расстройства, выбранного из болезни Бехчета, васкулита центральной нервной системы, криоглобулинемии, синдрома Черджа-Стросса, гигантоклеточного артериита, гранулематоза с полиангиитом, пурпуры Шенлейна-Геноха, лейкоцитокластического васкулита, аортита, микроскопического полиангиита, нодозного полиартериита, ревматической полимиалгии, ревматоидного васкулита, артериита Такаясу и уртикарного васкулита.
50. Фармацевтический продукт, содержащий ингибитор HSD1 и кортикостероид, при этом кортикостероид не является преднизоном; и ингибитор HSD1 представляет собой 4-{5-[1-(4-хлор-2,6-дифторфенокси)-1-метилэтил]-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил-3-фторбензамид или его фармацевтически приемлемую соль (Соединение А) или N-[5-(аминокарбонил)трицикло[3.3.1.13,7]дец-2-ил]-α,α-диметил-4-[5-(трифторметил)-2-пиридинил]-1-пиперазинацетамид (Соединение В).
51. Фармацевтический продукт по п. 50, при этом указанный фармацевтический продукт включает комбинированный препарат, в котором ингибитор HSD1 и кортикостероид составлены вместе.
52. Фармацевтический продукт по п. 50, при этом указанный фармацевтический продукт включает комбинированный препарат, в котором ингибитор HSD1 и кортикостероид упакованы вместе.
53. Фармацевтический продукт по любому из пп. 50-52 для внутривенного или внутримышечного введения.
54. Фармацевтический продукт по любому из пп. 50-52, в котором ингибитор HSD1 составлен для перорального введения, а кортикостероид составлен для внутривенного или внутримышечного введения.
55. Фармацевтический продукт по любому из пп. 50-52 для перорального введения.
56. Фармацевтический продукт по п. 51, при этом комбинированный препарат представляет собой таблетку, имеющую два или более слоев, причем каждый из ингибитора HSD1 и кортикостероида находится в разных слоях, необязательно разделенных барьерным слоем.
57. Фармацевтический продукт по п. 51, при этом комбинированный препарат представляет собой таблетку, имеющую конфигурацию сердцевина-оболочка, в которой сердцевина содержит ингибитор HSD1, а оболочка содержит кортикостероид, причем сердцевина и оболочка необязательно разделены барьерным слоем.
58. Фармацевтический продукт по п. 51, при этом комбинированный препарат представляет собой таблетку, имеющую конфигурацию сердцевина-оболочка, в которой сердцевина содержит кортикостероид, а оболочка содержит ингибитор HSD1, причем сердцевина и оболочка необязательно разделены барьерным слоем.
59. Фармацевтический продукт по п. 51, при этом комбинированный препарат представляет собой капсулу, содержащую ингибитор HSD1 и кортикостероид.
60. Фармацевтический продукт по п. 51, при этом комбинированный препарат представляет собой комбинацию мини-таблеток, содержащих ингибитор HSD1, и мини-таблеток, содержащих кортикостероид.
61. Фармацевтический продукт по п. 52, при этом указанный фармацевтический продукт представляет собой сдвоенную упаковку.
62. Фармацевтический продукт по п. 52, при этом указанный фармацевтический продукт включает набор, содержащий первую часть, содержащую ингибитор HSD1, и вторую часть, содержащую кортикостероид.