МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ

1. Способ лечения опухолевых заболеваний, включающий (i) введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества гуманизированного моноклонального антитела или его фрагмента, причем антитело или его фрагмент содержит по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность моноклонального антитела ВАТ (mBAT-1) мыши и каркасный участок (FR) из акцепторного иммуноглобулина человека или его модификации; и (ii) введение субъекту эффективного количества по меньшей мере одного химиотерапевтического агента; таким образом обеспечивая лечение опухолевого заболевания.
A
B
C
D
B
C
D
E
2. Способ по п.1, по которому гуманизированное антитело включает вариабельный участок легкой цепи, выбранный из группы, включающей BATRκ (SEQ ID NO: 15), BATRκ (SEQ ID NO: 16), BATRκ (SEQ ID NO: 17), и BATRκ (SEQ ID NO: 18), и вариабельный участок тяжелой цепи, выбранный из группы, включающей А (SEQ ID NO: 20), BATRH (SEQ ID NO: 21), BATRH (SEQ ID NO: 22), BATRH (SEQ ID NO: 23) и BATRH (SEQ ID NO: 24).
A
A
B
А
B
B
C
B
B
D
C
D
3. Способ по п.1, по которому гуманизированное антитело включает вариабельные участки, выбранные из группы, включающей BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 20/SEQ ID NO: 15), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 21/SEQ ID NO: 15), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 21/SEQ ID NO: 16), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 22/SEQ ID NO: 16), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 21/SEQ ID NO: 18) и BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 22/SEQ ID NO: 18).
C
D
4. Способ по п.3, по которому гуманизированное моноклональное антитело имеет вариабельные участки, соответствующие BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 22/SEQ ID NO: 18).
5. Способ по любому из пп.1-3, по которому фрагмент гуманизированного антитела выбран из группы, включающей Fv, F(ab'), F(ab')2, и одноцепочечного антитела.
6. Способ по любому из пп.1-3, по которому гуманизированное антитело или его фрагмент сохраняет противоопухолевую активность mBAT-1.
7. Способ по п.1, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент выбран из группы, включающей антиметаболиты, лекарственные препараты на основе платины, митотические ингибиторы, антрациклиновые антибиотики, ингибиторы топоизомеразы, антиангиогенные агенты и их комбинации.
8. Способ по п.7, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент выбран из группы, включающей антиметаболит, выбранный из группы, включающей 5-фторурацил, урамустин, урацил, капецитабин, 6-меркаптопурин, метотрексат, гемцитабин, цитарабин, флударабин, и пеметрексед; вещество на основе платины, выбранное из группы, включающей цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин; митотический ингибитор, выбранный из группы, включающей паклитаксел, доцетаксел, этопозид, винбластин, винкристин и винорелбин; антиангиогенный агент, выбранный из группы, включающей бевацизумаб, допамин, тетратиомолибдат, антиангиогенные варианты VEGF; и их комбинации.
9. Способ по п.8, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент выбран из группы, включающей 5-фторурацил, цитарабин, оксалиплатин, паклитаксел и их комбинации.
10. Способ по п.1, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент отличается от агента, выбранного из группы, включающей ингибитор топоизомеразы I и алкилирующий агент.
11. Способ по п.1, по которому введение гуманизированного антитела и по меньшей мере одного химиотерапевтического агента осуществляют, по существу, одновременно, параллельно, альтернативно, последовательно или поочередно.
12. Способ по п.1, по которому введение гуманизированного антитела и по меньшей мере одного химиотерапевтического агента осуществляют согласно перекрывающейся схеме.
13. Способ по п.1, по которому введение гуманизированного антитела осуществляют до первичного введения по меньшей мере одного химиотерапевтического агента.
14. Способ по п.1, по которому введение гуманизированного антитела и по меньшей мере одного химиотерапевтического агента, либо каждого отдельно, либо обоих, осуществляют способом, выбранным из группы, включающей внутривенное, пероральное, внутрибрюшинное, подкожное введение, изолированную перфузию конечностей, инфузию внутрь органа и их комбинации.
15. Способ по п.1, дополнительно включающий лечение субъекта путем лучевой терапии.
16. Способ по п.1, дополнительно включающий оценку по меньшей мере одного параметра, выбранного из группы, включающей скорость роста опухоли, объем опухоли, число метастазов, рецидив опухоли и их комбинации.
17. Способ по п.1, где опухолевое заболевание выбрано из группы, включающей следующие: колоректальная карцинома; легочная карцинома; карцинома молочных желез; меланома; карцинома яичников; карцинома шейки матки, рак поджелудочной железы; множественная миелома; почечноклеточная карцинома; неходжкинская лимфома; болезнь Ходжкина; острый миелолейкоз мантийных клеток; хронический миелоцитоз; острый лимфоцитарный лейкоз и хронический лимфоцитарный лейкоз.
18. Способ улучшения переносимости по меньшей мере одного химиотерапевтического агента, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективное количество гуманизированного моноклонального антитела или его фрагмента, причем антитело или его фрагмент имеет по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность, моноклонального антитела ВАТ (mBAT-1) мыши и каркасный участок (FR) из акцепторного иммуноглобулина человека или их модификаций; причем субъект подвергается химиотерапии с использованием по меньшей мере одного химиотерапевтического агента; таким образом повышая переносимость по меньшей мере к одному указанному химиотерапевтическому агенту.
A
B
C
D
B
C
D
E
19. Способ по п.18, по которому гуманизированное антитело включает: вариабельный участок легкой цепи, выбранный из группы, включающей BATRκ (SEQ ID NO: 15), BATRκ (SEQ ID NO: 16), BATRκ (SEQ ID NO: 17), и BATRκ (SEQ ID NO: 18), и вариабельный участок тяжелой цепи, выбранный из группы, включающей: A (SEQ ID NO: 20), BATRH (SEQ ID NO: 21), BATRH (SEQ ID NO: 22), BATRH (SEQ ID NO: 23) и BATRH (SEQ ID NO: 24).
A
A
B
A
B
B
C
B
B
D
C
D
20. Способ по п.18, по которому гуманизированное антитело включает вариабельные участки, выбранные из группы, включающей BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 20/SEQ ID NO: 15), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 21/SEQ ID NO: 15), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 21/SEQ ID NO: 16), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 22/SEQ ID NO: 16), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 21/SEQ ID NO: 18) и BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 22/SEQ ID NO: 18).
C
D
21. Способ по п.20, по которому гуманизированное моноклональное антитело содержит вариабельные участки, соответствующие BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 22/SEQ ID NO: 18).
22. Способ по любому из пп.18-20, по которому фрагмент гуманизированного антитела выбран из группы, включающей Fv, F(ab'), F(ab')2 и одноцепочечное антитело.
23. Способ по любому из пп.18-20, по которому гуманизированное антитело или его фрагмент сохраняет противоопухолевую активность mBAT-1.
24. Способ по п.18, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент выбран из группы, включающей антиметаболиты, лекарственные препараты на основе платины, митотические ингибиторы, антрациклиновые антибиотики, ингибиторы топоизомеразы, антиангиогенные агенты и их комбинации.
25. Способ по п.24, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент выбран из группы, включающей антиметаболит, выбранный из группы, включающей 5-фторурацил, урамустин, урацил, капецитабин, 6-меркаптопурин, метотрексат, гемцитабин, цитарабин, флударабин и пеметрексед; вещество на основе платины, выбранное из группы, включающей цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин; митотический ингибитор, выбранный из группы, включающей паклитаксел, доцетаксел, этопозид, винбластин, винкристин и винорелбин; антиангиогенный агент, выбранный из группы, включающей бевацизумаб, допамин и тетратиомолибдат, антиангиогенные варианты VEGF; и их комбинации.
26. Способ по п.25, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент выбран из группы, включающей 5-фторурацил, цитарабин, оксалиплатин, паклитаксел и их комбинации.
27. Способ по п.18, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент отличается от агента, выбранного из группы, включающей ингибитор топоизомеразы I и алкилирующий агент.
28. Способ по п.18, по которому введение гуманизированного антитела и по меньшей мере одного химиотерапевтического агента осуществляют, по существу, одновременно, параллельно, альтернативно, последовательно или поочередно.
29. Способ по п.18, по которому введение гуманизированного антитела осуществляют до первичного введения по меньшей мере одного химиотерапевтического агента.
30. Способ по п.18, по которому введение гуманизированного антитела и по меньшей мере одного химиотерапевтического агента, либо каждого отдельно, либо обоих, осуществляют способом, выбранным из группы, включающей внутривенное, пероральное, внутрибрюшинное, подкожное введение, изолированную перфузию конечностей, инфузию внутрь органа и их комбинации.
31. Способ по п.18, по которому химиотерапию для лечения опухолевого заболевания выбирают из группы таких заболеваний, как: колоректальная карцинома; легочная карцинома; карцинома молочных желез; меланома; карцинома яичников; карцинома шейки матки, рак поджелудочной железы; множественная миелома; почечноклеточная карцинома; неходжкинская лимфома; болезнь Ходжкина; острый миелолейкоз мантийных клеток; хронический миелоцитоз; острый лимфоцитарный лейкоз и хронический лимфоцитарный лейкоз.
32. Способ повышения выживаемости субъекта с опухолью, по которому субъект лечат с использованием по меньшей мере одного химиотерапевтического агента, включающий введение эффективного количества гуманизированного моноклонального антитела или его фрагмента, причем антитело или его фрагмент содержит по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность, моноклонального антитела ВАТ (mBAT-1) мыши и каркасный участок (FR) из акцепторного иммуноглобулина человека или их модификаций; таким образом повышая выживаемость субъекта.
A
B
C
D
B
C
D
E
33. Способ по п.32, по которому гуманизированное антитело включает: вариабельный участок легкой цепи, выбранный из группы, включающей BATRκ (SEQ ID NO: 15), BATRκ (SEQ ID NO: 16), BATRκ (SEQ ID NO: 17), и BATRκ (SEQ ID NO: 18), и вариабельный участок тяжелой цепи, выбранный из группы, включающей A (SEQ ID NO: 20), BATRH (SEQ ID NO: 21), BATRH (SEQ ID NO: 22), BATRH (SEQ ID NO: 23) и BATRH (SEQ ID NO: 24).
A
A
B
A
B
B
C
B
B
D
C
D
34. Способ по п.32, по которому гуманизированное антитело включает вариабельные участки, выбранные из группы, включающей BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 20/SEQ ID NO: 15), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 21/SEQ ID NO: 15), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 21/SEQ ID NO: 16), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 22/SEQ ID NO: 16), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 21/SEQ ID NO: 18) и BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 22/SEQ ID NO: 18).
C
D
35. Способ по п.32, по которому гуманизированное моноклональное антитело имеет вариабельные участки, соответствующие BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 22/SEQ ID NO: 18).
36. Способ по любому из пп.32-34, по которому фрагмент гуманизированного антитела выбран из группы, включающей Fv, F(ab'), F(ab')2 и одноцепочечное антитело.
37. Способ по любому из пп.32-34, по которому гуманизированное антитело или его фрагмент сохраняет противоопухолевую активность mBAT-1.
38. Способ по п.32, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент выбран из группы, включающей антиметаболиты, вещества на основе платины, митотические ингибиторы, антрациклиновые антибиотики, ингибиторы топоизомеразы, антиангиогенные агенты и их комбинации.
39. Способ по п.38, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент выбран из группы, включающей антиметаболит, выбранный из группы, включающей 5-фторурацил, урамустин, урацил, капецитабин, 6-меркаптопурин, метотрексат, гемцитабин, цитарабин, флударабин и пеметрексед; вещество на основе платины, выбранное из группы, включающей цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин; митотический ингибитор, выбранный из группы, включающей паклитаксел, доцетаксел, этопозид, винбластин, винкристин и винорелбин; антиангиогенный агент, выбранный из группы, включающей бевацизумаб, допамин, тетратиомолибдат, антиангиогенные варианты VEGF; и их комбинации.
40. Способ по п.39, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент выбран из группы, включающей 5-фторурацил, цитарабин, оксалиплатин, паклитаксел и их комбинации.
41. Способ по п.32, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент отличается от агента, выбранного из группы, включающей ингибитор топоизомеразы I и алкилирующий агент.
42. Способ по п.32, по которому введение гуманизированного антитела и по меньшей мере одного химиотерапевтического агента осуществляют, по существу, одновременно, параллельно, альтернативно, последовательно или поочередно.
43. Способ по п.32, по которому введение гуманизированного антитела и по меньшей мере одного химиотерапевтического агента осуществляют в соответствии с перекрывающейся схемой.
44. Способ по п.32, по которому введение гуманизированного антитела осуществляют до первичного введения по меньшей мере одного химиотерапевтического агента.
45. Способ по п.32, дополнительно включающий лечение субъекта путем лучевой терапии.
46. Способ по п.32, по которому субъект имеет опухолевое заболевание, выбранное из группы, включающей такие, как: колоректальная карцинома; легочная карцинома; карцинома молочных желез; меланома; карцинома яичников; карцинома шейки матки, рак поджелудочной железы; множественная миелома; почечноклеточная карцинома; неходжкинская лимфома; болезнь Ходжкина; острый миелолейкоз мантийных клеток; хронический миелоцитоз; острый лимфоцитарный лейкоз и хронический лимфоцитарный лейкоз.
47. Способ снижения или предотвращения рецидива опухоли, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества гуманизированного моноклонального антитела или его фрагмента, причем антитело или его фрагмент имеет по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность, моноклонального антитела ВАТ (mBAT-1) мыши и каркасный участок (FR) из акцепторного иммуноглобулина человека или их модификаций; таким образом обеспечивая снижение или предотвращение рецидива опухоли.
A
B
C
D
B
C
D
E
48. Способ по п.47, по которому гуманизированное антитело включает: вариабельный участок легкой цепи, выбранный из группы, включающей BATRκ (SEQ ID NO: 15), BATRκ (SEQ ID NO: 16), BATRκ (SEQ ID NO: 17) и BATRκ (SEQ ID NO: 18), и вариабельный участок тяжелой цепи, выбранный из группы, включающей A (SEQ ID NO: 20), BATRH (SEQ ID NO: 21), BATRH (SEQ ID NO: 22), BATRH (SEQ ID NO: 23) и BATRH (SEQ ID NO: 24).
A
A
B
А
B
B
C
B
B
D
C
D
49. Способ по п.47, по которому гуманизированное антитело включает вариабельные участки, выбранные из группы, включающей BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 20/SEQ ID NO: 15), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 21/SEQ ID NO: 15), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 21/SEQ ID NO: 16), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 22/SEQ ID NO: 16), BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 21/SEQ ID NO: 18) и BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 22/SEQ ID NO: 18).
C
D
50. Способ по п.49, по которому гуманизированное моноклональное антитело имеет вариабельные участки, соответствующие BATRH/BATRκ (SEQ ID NO: 22/SEQ ID NO: 18).
51. Способ по любому из пп.47-49, по которому фрагмент гуманизированного антитела выбран из группы, включающей Fv, F(ab'), F(ab')2 и одноцепочечное антитело.
52. Способ по любому из пп.47-49, по которому гуманизированное антитело или его фрагмент сохраняет противоопухолевую активность mBAT-1.
53. Способ по п.47, дополнительно включающий введение субъекту по меньшей мере одного химиотерапевтического агента.
54. Способ по п.53, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент выбран из группы, включающей антиметаболиты, вещества на основе платины, митотические ингибиторы, антрациклиновые антибиотики, ингибиторы топоизомеразы, антиангиогенные агенты и их комбинации.
55. Способ по п.54, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент выбран из группы, включающей антиметаболит, выбранный из группы, включающей 5-фторурацил, урамустин, урацил, капецитабин, 6-меркаптопурин, метотрексат, гемцитабин, цитарабин, флударабин и пеметрексед; вещество на основе платины, выбранное из группы, включающей цисплатин, кабоплатин и оксалиплатин; митотический ингибитор, выбранный из группы, включающей паклитаксел, доцетаксел, этопозид, винбластин, винкристин и винорелбин; антиангиогенный агент, выбранный из группы, включающей бевацизумаб, допамин и тетратиомолибдат, антиангиогенные варианты VEGF; и их комбинации.
56. Способ по п.55, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент выбран из группы, включающей 5-фторурацил, цитарабин, оксалиплатин, паклитаксел и их комбинации.
57. Способ по п.53, по которому по меньшей мере один химиотерапевтический агент отличается от агента, выбранного из группы, включающей ингибитор топоизомеразы I и алкилирующий агент.
58. Способ по п.53, по которому введение гуманизированного антитела и по меньшей мере одного химиотерапевтического агента осуществляют, по существу, одновременно, параллельно, альтернативно, последовательно или поочередно.
59. Способ по п.53, по которому введение гуманизированного антитела и по меньшей мере одного химиотерапевтического агента осуществляют в соответствии с перекрывающейся схемой.
60. Способ по п.53, по которому введение гуманизированного антитела осуществляют до первичного введения по меньшей мере одного химиотерапевтического агента.
61. Способ по п.53, дополнительно включающий лечение субъекта путем лучевой терапии.
62. Способ по п.47, по которому опухолевое заболевание выбрано из группы, включающей такие, как: колоректальная карцинома; легочная карцинома; карцинома молочных желез; меланома; карцинома яичников; карцинома шейки матки, рак поджелудочной железы; множественная миелома; почечноклеточная карцинома; неходжкинская лимфома; болезнь Ходжкина; острый миелолейкоз мантийных клеток; хронический миелоцитоз; острый лимфоцитарный лейкоз и хронический лимфоцитарный лейкоз.
63. Применение (i) гуманизированного моноклонального антитела или его фрагмента, причем антитело или его фрагмент имеет по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность, моноклонального антитела ВАТ (mBAT-1) мыши и каркасный участок (FR) из акцепторного иммуноглобулина человека или их модификации; и (ii) по меньшей мере одного химиотерапевтического агента; для приготовления медикамента для лечения опухолевого заболевания.
64. Гуманизированное моноклональное антитело или его фрагмент, причем указанное антитело или его фрагмент имеет по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность, моноклонального антитела ВАТ (mBAT-1) мыши и каркасный участок (FR) из акцепторного иммуноглобулина человека или их модификации; для лечения опухолевого заболевания у субъекта, подвергаемого химиотерапии с использованием по меньшей мере одного химиотерапевтического агента.
65. Применение гуманизированного моноклонального антитела или его фрагмента, причем указанное антитело или его фрагмент имеет по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность, моноклонального антитела ВАТ (mBAT-1) мыши и каркасный участок (FR) из акцепторного иммуноглобулина человека или их модификации, для приготовления медикамента для улучшения переносимости по меньшей мере одного химиотерапевтического агента субъектом, подвергаемым химиотерапии с использованием по меньшей мере одного указанного химиотерапевтического агента.
66. Гуманизированное моноклональное антитело или его фрагмент, причем антитело или его фрагмент имеет по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность, моноклонального антитела ВАТ (mBAT-1) мыши и каркасный участок (FR) из акцепторного иммуноглобулина человека или их модификации, для улучшения переносимости по меньшей мере одного химиотерапевтического агента субъектом, подвергаемым химиотерапии с использованием по меньшей мере одного указанного химиотерапевтического агента.
67. Применение гуманизированного моноклонального антитела или его фрагмента, причем указанное антитело или его фрагмент имеет по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность, моноклонального антитела ВАТ (mBAT-1) мыши и каркасный участок (FR) из акцепторного иммуноглобулина человека или их модификации, для приготовления медикамента для повышения выживаемости субъекта с опухолью, причем указанного субъекта лечат с использованием по меньшей мере одного химиотерапевтического агента.
68. Гуманизированное моноклональное антитело или его фрагмент, причем указанное антитело или его фрагмент имеет по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность, моноклонального антитела ВАТ (mBAT-1) мыши и каркасный участок (FR) из акцепторного иммуноглобулина человека или их модификации; для повышения выживаемости субъекта с опухолью, причем субъекта лечат с использованием по меньшей мере одного химиотерапевтического агента.
69. Применение гуманизированного моноклонального антитела или его фрагмента, причем указанное антитело или его фрагмент имеет по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность, моноклонального антитела ВАТ (mBAT-1) мыши и каркасный участок (FR) из акцепторного иммуноглобулина человека или их модификации; для приготовления медикамента для снижения или предотвращения рецидива опухоли.
70. Применение по п.69, причем опухоль находится внутри субъекта, которого подвергают химиотерапии с использованием по меньшей мере одного химиотерапевтического агента.
71. Гуманизированное моноклональное антитело или его фрагмент, причем указанное антитело или его фрагмент имеет по меньшей мере один участок, определяющий комплементарность, моноклонального антитела ВАТ (mBAT-1) мыши и каркасный участок (FR) из акцепторного иммуноглобулина человека или их модификации; для снижения или предотвращения рецидива опухоли.