Генетические полиморфизмы, обусловливающие гиперкоагуляцию, как возможная причина привычного невынашивания беременности

398

Вопросы клинической и экспериментальной медицины

Д. Р. Гамыркина, Н. А. Воробьева

Генетические полиморфизмы, обусловливающие гиперкоагуляцию, как возможная причина привычного невынашивания беременности

ГБОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Архангельск

Проблема привычного невынашивания беременности (ПНБ) я вляется одной из наиболее сложных медико-социальных проблем. Согласно обобщенным данным литературы, 15-25% клинически диагностированных беременностей заканчивается спонтанным прерыванием. По мнению отдельных авторов, в основе 40-60% случаев невынашивания беременности лежит тромбофилия, а отдельные ученые рассматривают состояние тромбофилии как основной фактор риска при протекании беременности.

К настоящему времени выявлено несколько десятков генетических вариантов, носительство которых ассоциировано с развитием протромботических сдвигов в системе гемостаза и/или риском развития тромбозов. Но до сих пор нет однозначного мнения о роли наследственной тромбофилии в акушерских осложнениях, в том числе проблеме привычного невынашивания беременности. Результаты исследований по этому вопросу крайне противоречивы.

Цель исследования: определить эпидемиологические

данные некоторых генетических полиморфизмов системы гемостаза среди женщин с проблемой привычного невынашивания беременности.

Материалы и методы. Было проведено ретроспективное исследование (сплошная выборка) по типу случай-контроль на основании данных медицинских карт женщин, обратившихся в Центр гемостаза ГБУЗ АО Первая городская клиническая больница им. Е. Е. Волосевич г. Архангельска с 2002 по 2012 годы.

Генетические полиморфизмы, обусловливающие гиперкоагуляцию, ...

399

Объем выборки составил 214 женщин в возрасте от 19 до 47 лет.

Критерии включения для участия в исследование были следующие:

наличие проблемы привычного невынашивания беременности в анамнезе, наличие результатов молекулярно-генетическое исследования; добровольное согласие на участие в исследовании.

Были проанализированы данные генетического исследования семи полиморфизмов, обусловливающих склонность к состоянию гиперкоагуляции:

• гены, кодирующие компоненты плазменного звена гемостаза: свертывания крови - фактор I - 455 G/A, фактор II 20210 G/A), фактор V 1691 G/A свертывания крови (мутация Лейдена), а также PAI-1 -675 4G/5G;

• гены, кодирующие компоненты тромбоцитарных рецепторов, участвующих в процессах адгезии и агрегации тромбоцитов - GpIIIa 1565 T/C;

• гены компонентов, вовлеченных в патогенез эндотелиальной дисфункции - MTHFR 677 C/T, ApoE E2/E3/E4.

В качестве контрольной группы использовали данные по распространению этих же генетических полиморфизмов среди женщин г. Архангельска, не имевших в анамнезе тромботических эпизодов (n=74).

Для сравнения распространенности полиморфизма ApoE использовали в качестве контрольной группы данные жителей Северо-Западного региона России, не имевших в анамнезе тромботических эпизодов (n=228).

Определение данных полиморфизмов системы гемостаза на предмет наследственной тромбофилии проводилось методом ПЦР - диагностики на базах НИИ гематологии и трансфузиологии г. Санкт-Петербурга (д.б.н., Капустиным С. И.) и молекулярно-генетической лаборатории ЦНИЛ СГМУ (м.н.с. Лаврино-вым П. А., Беловой Н. И.).

Результаты исследования

Статистически значимые различия между группой женщин с ПНБ и контрольной группой были обнаружены в распространенности генотипа ApoeE E2/E4 (OR=6,38; 95% ДИ 1,31-31,18; p=0,013) - 7% в группе женщин с ПНБ, против 0,9% в контрольной группе, что в целом согласуются с немногочисленными данными литературы.

Также следует отметить высокое отношение шансов для генотипов MTHFR 677 T/T (OR=1,52; 95% ДИ 0,49-4,67; p=0,607) и PAI - I -675 4G/4G (OR=1,74; 95% ДИ 0,95-3,17; p=0,094). Важно,

400

Вопросы клинической и экспериментальной медицины

что оба полиморфизма являлись гомозиготными формами, влияние которых на склонность к тромбофилии зачастую на порядок выше по сравнению с гетерозиготными.

Таким образом, генетические полиморфизмы, обусловливающие состояние гиперкоагуляции, достаточно распространены и вносят определенный вклад в ПНБ. Женщинам с ПНБ рекомендовано обследование на предмет тромбофилического состояния (система гемостаза, генетическое типирование, наблюдение у гемостазиолога).

Данное исследование выполнено при поддержке гранта «Молодыеучёные Поморья».