Состояние эластических свойств сосудистой стенки на фоне терапии розувастатином у больных артериальной гипертонией с высоким сердечно-сосудистым риском

Специальный выпуск: Материалы XIXмеждународного конгресса "Здоровье и образование в XXI веке"

18-20 декабря 2017, г. Москва —--—

СОСТОЯНИЕ ЭЛАСТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ РОЗУВАСТАТИНОМ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С ВЫСОКИМ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫМ РИСКОМ

Михин1 В.П., Жиляева1 Ю.А., Воротынцева2В.В., Стребкова1 Е.Д., Сущеня1 О.Н.

1ФГБОУ ВО Курский государственный медицинский университет, г. Курск, Российская Федерация 2ОБУЗ Курская городская клиническая больница скорой медицинской помощи, г. Курск, Российская

Федерация

Аннотация. Артериальная гипертония (АГ) является ведущим фактором формирования и развития кардиоваскулярной патологии, влияющей на продолжительность жизни. Целью нашего исследования стал анализ состояния эластических свойств сосудистой стенки при длительной терапии розувастатином при АГ II-III степени с высоким сердечно-сосудистым риском (ССР). В процессе исследования контролировался уровень изменения липидного профиля крови на фоне гиполипидемической терапии, определялись показатели жесткости сосудистой стенки, а также был произведен анализ влияния состояния сосудистой стенки на показатели артериального давления и степени распространенности ССО. Полученные в нашем исследовании результаты согласуются с данными других международных исследований (JUPITER, ASTEROID), что в очередной раз подтверждает эффективность розувастатина в отношении улучшения эластических свойств сосудистой стенки, при его длительной терапии.

Ключевые слова: артериальная гипертония (АГ), сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), параметры эластичности стенок артерий, статины, розувастатин, индекс CAVI, AI.

Введение. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) во всем мире выходит за рамки чисто кардиологической, принимая многодисциплинарный и социально значимый характер [1]. Согласно статистике ВОЗ, в структуре общей смертности в России ССЗ составляют 57%.

Артериальная гипертония (АГ) является одним из важнейших модифицируемых факторов риска (ФР) ССЗ на всех этапах своего становления. АГ включена в программу «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями», где входит в «большую тройку» ФР: АГ (40 - 41%), гиперхолестеринемия (62,1 - 65,2%) и курение (до 65%) [2, 3, 4, 5].

АГ в качестве первой мишени в борьбе с ССЗ была выбрана, так как является наиболее значимым и легко регулируемым ФР [6]. Становление АГ, переход от нормальной регуляции артериального давления в сторону прогрессирующей болезни осуществляется не центральными - нервными механизмами регуляции, а за счет изменений, происходящих в периферическом сосудистом русле. В связи с этим большой интерес представляет диагностика функционального состояния сосудистой стенки у больных АГ с высоким ССР. Обусловлено это тем, что жесткость сосудистой стенки независимый предиктор сердечно-сосудистых осложнений (ССО), общей и сердечно-сосудистой смертности, фатальных и нефатальных коронарных событий, фатальных инсультов у пациентов данной группы. Согласно Национальным рекомендациям по диагностике и лечению АГ для исследования состояния эндотелия сосудистой стенки предлагается использовать неинвазивные методы диагностики: скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) (W.Nicols et.al., 2005), сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI (Cardio-Ankle Vascular Index) и индекс аугментации (AI).

Основная цель лечения АГ — максимальное снижение долговременного ССР, воздействием на все модифицируемые ФР, в том числе и нарушение липидного обмена.

Среди препаратов, обладающих гиполипидемическим и плейотропным эффектом, лидером являются статины. В крупных исследованиях (ASTEROID, MRFIT, CARDS, WOSCOPS, ASCOT-LLA, JUPITER) была показана их бесспорная эффективность.

JUPITER, в котором невысокие дозы розувастатина превосходят по гиполипидемической и плеотропной эффективности высокие дозы других статинов (аторвастатин, симвастатин).

Одним из наиболее информативных является исследование ASTEROID, посвященный применению розувастатина. Было показано, что розувастатин уменьшил объем бляшек коронарной артерии и увеличил диаметр пораженной артерии у 64-78% пациентов при применении разных методических подходов при повторном интракоронарном УЗИ сердца [7]. Сочетание статинов с антигипертензивными препаратами повышает активность последних. [8], а также может привести к снижению артериальной жесткости, что связано, как со снижением АД, так и с эффектами препаратов непосредственно на сосудистую стенку (Asmar R, London G. et.al., 2001).

Специальный выпуск: Материалы XIXмеждународного конгресса "Здоровье и образование в XXI веке"

18-20 декабря 2017, г. Москва —--—

С учетом существующих на сегодняшний день данных, целью нашего исследования явилась оценка состояния эластических свойств сосудистой стенки при длительной терапии розувастатином у пациентов с АГ II-III степени с высоким ССР.

Задачи исследования:

1. Проанализировать особенности изменения липидного профиля крови у больных АГ с использованием розувастатина;

2. Определить состояние параметров жесткости сосудистой стенки (CAVI, AI) у больных АГ на фоне длительной терапии розувастатином;

3. Оценить взаимосвязь между улучшением эластических свойств сосудистой стенки и показателями артериального давления (АД), степень распространенности ССО.

Материалы и методы. В исследование включено 70 больных (в возрасте 59,7±3,21 лет, мужчин - 42, женщин - 28) АГ II-III степени с высоким ССР, недостигших целевого уровня холестерина (ХС), липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) и триглицеридов (ТГ).

До включения в исследование больные получали антигипетензивную терапию метопролол 100-150 мг/сут, индапамид ретард 1,5 мг, при тяжелой степени АГ терапия дополнялась эналаприлом 20-40 мг/сут. Дозовые режимы указанных средств определялись эффективностью терапии. Перед началом исследования аторвастатин был заменен на розувастатин (Розукард, Зентива) 10, 20, 40 мг/сут с контролем уровня липидов крови через 3, 6 и 12 месяцев от начала терапии. В последующем, если значения ХС и ХС ЛНП не превышали целевой уровень более чем на 10% или снижение концентрации указанных липидов было более, чем на 40%, пациенты продолжали прием розувастатина в дозе 10 мг/сут (50 человек). Оставшимся пациентам доза розувастатина была увеличена до 20 мг/сут, с контролем уровня липидов к концу 3 месяца с момента начала терапии розувастатином. Если значения ХС и ХС ЛНП не превышали целевой уровень более чем на 10% или снижение концентрации происходило более, чем на 40% от исходного уровня, то терапия розувастатином (20 мг/сут) продолжалась (20 человек). Лицам, у которых уровень ХС и ХС ЛНП существенно превышал целевой, доза розувастатина была увеличена до 40 мг/сут (8 человек). Общая продолжительность терапии розувастатином у всех больных составляла 1 год.

При включении в исследование, был проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт 70 пациентов. У 12 больных АГ установлена отягощенная наследственность, характеризующаяся наличием у кровных родственников АГ, ИБС, острых инфарктов миокарда (ОИМ). В анамнезе у 2 пациентов - ОИМ, у 1 -геморрагический инсульт. Гипертонические кризы, с регулярностью 2-3 раза в год, регистрация транзиторных ишемических атак (ТИА).

Клиническое исследование пациентов проводилось до включения в исследование и через 3, 6, 12 месяцев от начала приема розувастатина и состояло из: общеклинического осмотра с оценкой переносимости терапии, измерения систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД), оценки уровня липидов сыворотки крови с определением ХС, ХСЛНП, ТГ прямым методом на биохимическом анализаторе Humestar.

Перед началом приема розувастатина, а так же через 3, 6 и 12 месяцев от начала исследования определяли параметры эластичности стенок магистральных артерий неинвазивным методом объемной сфигмографии («VaSera-1000», Fukuda Denshi): CAVI индекс, характеризующий эластичность стенки артерий в интервале между клапаном аорты и артерией правой голени, не зависящий от величины АД; AI - индекс, представленный отношением ударной волны к отраженной волне в период систолы на плечевых артериях, отражающий растяжимость стенки артерии с использованием ультразвукового сосудистого датчика (7 МГц) на аппарате «Vivid S5» («General Electric»).

Статистическая обработка результатов проводилась по программе «Statictica 6,0» с использованием метода Стьюдента.

Результаты и обсуждение. Анализ липидного спектра крови больных АГ показал (табл.1), что до начала применения розувастатина уровень атерогенных липидов существенно превышал как целевые, так и нормальные значения для здоровых лиц. Уже через 3 месяца терапия розувастатином характеризовалась снижением уровень ХС на 27,6%, ХС ЛНП на 24,7%, а ТГ на 8,8%, однако все указанные параметры не достигали целевых значений (для пациентов высокого риска целевой уровень ХС составляет менее 4,5 ммоль/л, ЛНП - менее 2, 5 ммоль/л). При этом у 20 пациентов отмечалась резистентность липидного профиля, при дозировке розувастатина 10 мг/сут, в связи с чем было увеличено количество препарата до 20 мг/сут, с контролем показателей через 6 месяца от начала исследования. Значительно продолжался снижаться уровень ХС и ХС ЛНП, что отражено в таблице 1, с достижением целевого уровня атерогенных липидов у 60% всех больных АГ, включенных в исследование, уровень ТГ снизился на 1,52%. В результате проведенного биохимического анализа липидного профиля была выявлена резистентность к терапии розувастатином в дозировке 20 мг/сут, поэтому было решено увеличить дозу

Специальный выпуск: Материалы XIXмеждународного конгресса "Здоровье и образование в XXI веке"

18-20 декабря 2017, г. Москва —--—

до 40 мг/сут у 8 пациентов. К 12 месяцу терапии в сравнении с дебютом терапии розувастатином получили снижение ХС на 32,7%, ХС ЛНП на 64,8%, с достижением целевого уровня (менее 2,5 ммоль/л), ТГ на 11,1%. Полученные данные отражают положительный гиполипидемический эффект розувастатина, который проявляется уже в начале первых месяцев терапии и сохраняется на протяжении всего курса, с достижением и поддержанием целевых значений.

Замена аторвастатина на розувастатин 10 мг/сут в 74,3% случаев у больных АГ II-III степени с высоким ССР привела к дальнейшему снижению уровня атерогенных липидов до целевого уровня. В оставшихся случаях снижение уровня ХС и ХС ЛНП было достигнуто при увеличении дозы до 20 или 40 мг/сут.

Летальные исходы в исследуемой группе, ТИА, ОИМ, инсульты не наблюдались. Гипертонические кризы не зарегистрированы. За 1 год терапии розувастатином сократилась доля больных, не достигших ранее целевого значения систолического артериального давления (САД) на 29%, и диастолического артериального давления (ДАД) на 43%.

В ходе проведенного исследования хорошо прослеживается выраженный эндотелийпротективный эффект розувастатина, который подтверждается снижением индекса CAVI уже через 3 месяца от начала терапии, а к концу 12 месяца он снизился на 20,05% от исходных показателей. AI также снижался на протяжении всего курса розувастатина через 3 (на 15, 65%), 6 (на 29, 93%) и 12 (на 33, 3% от исходных показателей) месяцев (табл. 2).

Полученные в нашем исследовании результаты согласуются с данными других международных исследований (JUPITER, ASTEROID), по позитивному влиянию розувастатина на уровень атерогенных липидов и состояние эластических свойств сосудистой стенки. Улучшение эластических свойств сосудистой стенки говорит о формировании под воздействием розувастатина антиатерогенных изменений в артериальном русле больных АГ, что, безусловно, оказывает позитивное влияние на прогноз и эффективность терапии.

Заключение. На фоне длительной антигипертензивной терапии с включением розувастатина наблюдалось снижение всех показателей липидного спектра (ХС, ХС ЛНП и ТГ), а также показателей жесткости сосудистой стенки уже после 3 месяцев лечения, и достижением к 12 месяцу терапии целевых значений у 74, 3% больных АГ II-III степени с высоким ССР.

Для достижения 100% целевых значений атерогенных липидов, необходимо продолжить назначенную комплексную терапии, с дальнейшим контролем как липидного спектра, так и показателей жесткости сосудистой стенки.

Таблица 1

Уровень ХС, ХС ЛНП и ТГ у больных АГ II-III степени с высоким ССР на фоне терапии розувастатином

Показатели Контрольные точки

Исходные значения через 3 месяца через 6 месяцев через 12 месяцев

ХС ммоль/л 7,25+0,48 5,25+0,38 4,92+0,26 4,88+0,25

ХС ЛНП ммоль/л 4,74+0,23 3,57+0,12 2,39+0,08 1,67+0,08

ТГ ммоль/л 2,16+0,08 1,97+0,06 1,94+0,06 1,92+0,06

Таблица 2

Показатели параметров жесткости сосудистой стенки у больных АГ II-III степени с высоким ССР на

фоне терапии розувастатином

Индексы Контрольные точки

Исходные значения через 3 месяца через 6 месяцев через 12 месяцев

CAVI 8,03+0,12 7,42+0,13 7,18+0,12 6,42+0,14

AI 1,47+0,05 1,24+0,03 1,03+0,04 0,98+0,03

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

[1] Жиляева Ю.А., Михин В.П., Жиляева О.А., Панченко Г.В., Громнацкий Н.И. Состояние параметров перекисного окисления липидов крови и эластических свойств сосудистой стенки у больных ишемической

Специальный выпуск: Материалы XIXмеждународного конгресса "Здоровье и образование в XXI веке"

18-20 декабря 2017, г. Москва —--—

болезнью сердца на фоне терапии дженерическими статинами // Курский научно-практический вестник человек и его здоровье 2013. №4. с. 66-72

[2] Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Данилогорская Ю.А. Ремоделирование сосудистого русла у больных артериальной гипертензией: возможности диагностики и коррекции // Кардиология. 2012. - Т. 52. - №6. -С.67-71.

[3] Гогин Е.Е. Выбор лечения у больных артериальной гипертонией -терапия симптоматическая и базисная, стандартная и ситуационная // Тер. арх. 2012.- Т.84. - № 4. - С. 41 - 46.

[4] Muller D.N., Luft F.C. Direct renin inhibitions with aliskiren in hypertension and target organ damage // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006.- Vol. 1.- P. 221 -228

[5] Gomez-Garcia A., Martinez Torres G, Ortega-Pierres LE. et al. Rosuvastatin and metformin decrease inflammation and oxidative stress in patients with hypertension and dyslipidemia // Rev. Esp. Cardiol. - 2007. - Vol. 60 (12). - P. 1242-1249.

STATE OF ELASTIC PROPERTIES OF VASCULAR WALL ON AGAINST THE BACKGROUND OF THERAPY BY ROSUVASTATIN IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION WITH HIGH

CARDIOVASCULAR RISK

Mikhin1 V.P., Zhilyaeva1 Yu.A., Vorotyntseva2 V. V., Strebkova1 E.D., Sushenia1 O.N.

Kursk State Medical University, Kursk, Russian Federation 2Kursk municipal clinical emergency care hospital, Kursk, Russian Federation

Annotation. Arterial hypertension (AH) is the main determining factor of the growth and development of cardiovascular pathology which strongly affects human longevity. The study involves trials we have carried out with a purpose to analyze the changes in the state of the elastic properties of cardiovascular wall when applying long-term rosuvastatin therapy in cases of AH (II-III degree of severity) at high cardio-vascular risk (CVR). The course of the trials involved monitoring of the changes in the levels of blood lipid profile against the background of the cholesterol-lowing treatment, definition of the values of cardiovascular wall stiffness as well as the analysis of the association of arterial pressure values and cardiovascular complication morbidity with the degree of cardiovascular wall elasticity. The results obtained are consistent with the data of authoritative international trials (like JUPITER, ASTEROID), which yet again proves the virtues of long-term rosuvastatin treatment in regard to improvement of cardiovascular elastic properties. Key words: arterial hypertension (AH), cardiovascular diseases (CVD), cardiovascular wall elasticity parameters, statins, rosuvastatin, CAVI, AI.

REFERENCES

[1] Zhilyaeva Yu.A., Mikhin V.P., Zhilyaeva O.A., Panchenko G.V., Gromnatsky N.I. State of the parameters of lipid peroxides and the elastic properties of the vascular wall in patients with coronary heart disease during torvakard and simvakard therapy // The Kursk scientifically-practical herald man and his health 2013. №4. P. 66-72

[2] Belenkov Yu.N., Privalova EV, Danilogorskaya Yu.A. Remodeling of Vascular Bed in Patients With Arterial Hypertension: Possibilities of Diagnostics and Correction // Cardiology 2012; Vol. 52. №6. P. 67-71.

[3] Gogin E.E. Choice of treatment of patients with arterial hypertension: symptomatic and basic, standard and situational // Therapeutic archive 2012. Vol. 84. № 4. P. 41 - 46.

[4] Muller D.N., Luft F.C. Direct renin inhibitions with aliskiren in hypertension and target organ damage // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006.- Vol. 1.- P. 221 -228

[5] Gomez-Garcia A., Martinez Torres G, Ortega-Pierres LE. et al. Rosuvastatin and metformin decrease inflammation and oxidative stress in patients with hypertension and dyslipidemia // Rev. Esp. Cardiol. 2007. Vol. 60 (12). P. 12421249.