СХЕМА ПРИЕМА ДЛЯ СЕЛЕКТИВНОГО ПО АЛЬФА-ИЗОФОРМЕ ИНГИБИТОРА ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗЫ

1. Способ лечения или предотвращения пролиферативного заболевания у нуждающегося в этом пациента, включающий пероральное введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли пациенту в суточной дозе от около 100 мг до около 450 мг, по меньшей мере, в течение двух последовательных пятидневных циклов, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль не вводятся пациенту в течение периода от около 2 дней до около 3 дней между одним циклом из пяти последовательных дней и следующим за ним циклом из пяти последовательных дней.
2. Способ лечения или предотвращения пролиферативного заболевания, включающий, во-первых, введение нуждающемуся в этом пациенту соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в количестве от около 100 мг до около 450 мг ежедневно по непрерывному ежедневному графику через пероральное введение, во-вторых, определение того, что для указанного пациента имеется побочный эффект, выбранный из нейтропении, повышенного билирубина, кардиальной токсичности, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, стабильной артериальной гипертензии, периферической сенсорной или моторной невропатии/боли, дисфункции печени (например, повреждение печени или заболевание печени, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, и т.д.), сниженного количества эритроцитов и/или количества лейкоцитов, гипергликемии, тошноты, снижения аппетита, диареи, сыпи (например, макулопапулезной, угревидной, и т.д.) и гиперчувствительности (например, повышенная чувствительность к ушибам), фоточувствительности, астении/усталости, рвоты, стоматита, мукозита слизистой оболочки полости рта, панкреатита, дисгевзии и диспепсии после введения указанного соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли указанному пациенту, и, в-третьих, уменьшение введения указанного соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли до суточной дозы от около 100 мг до около 450 мг через пероральное введение, по меньшей мере, в течение двух последовательных пятидневных циклов, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль не вводятся пациенту в течение периода от около 2 дней до около 3 дней между одним циклом из пяти последовательных дней и следующим за ним циклом из пяти последовательных дней.
3. Применение соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения пролиферативного заболевания, при этом указанное лекарственное средство перорально вводится нуждающемуся в нем пациенту в суточной дозе от около 100 мг до около 450 мг указанного соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, по меньшей мере, в течение двух последовательных пятидневных циклов, где указанное лекарственное средство не вводится пациенту в течение от около 2 дней до около 3 дней между одним циклом из пяти последовательных дней и следующим за ним циклом из пяти последовательных дней.
4. Способ по п. 1 или применение по п. 3, где суточная доза соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли составляет от около 200 мг до около 400 мг.
5. Способ по п. 1 или применение по п. 3, где соединение формулы (I) или фармацевтически приемлемой соли вводится перорально один раз в сутки (q.d.) в суточной дозе от около 100 мг до около 450 мг, по меньшей мере, в течение двух последовательных пятидневных циклов.
6. Способ по п. 1 или применение по п. 3, где соединение формулы (I) или фармацевтически приемлемой соли вводится перорально дважды в сутки (b.i.d.) в суточной дозе от около 100 мг до около 450 мг, по меньшей мере, в течение двух последовательных пятидневных циклов.
7. Способ по любому из пп. 1 и 4-6, или применение по любому из пп. 3-6, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль не вводятся пациенту в течение периода около 2 дней между одним циклом из пяти последовательных дней и следующим за ним циклом из пяти последовательных дней.
8. Способ по п. 5 или применение по п. 5, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль не вводятся пациенту в течение периода около 3 дней между последним введением указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли в одном цикле из пяти последовательных дней и первым введением указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли в следующем цикле из пяти последовательных дней.
9. Способ по п. 6 или применение по п. 6, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль не вводятся пациенту в течение периода около 2,5 дней между последним введением указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли в одном цикле из пяти последовательных дней и первым введением указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли в следующем цикле из пяти последовательных дней.
10. Способ по п. 1 или применение по п. 3, где соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль вводятся в двух или более указанных последовательных пятидневных циклах до ослабления, уменьшения или частичного снятия тяжести, встречаемости или частоты по меньшей мере одного побочного эффекта у указанного пациента.
11. Способ по п. 10 или применение по п. 10, где побочный эффект является патологическим состоянием, выбранным из нейтропении, повышенного билирубина, кардиальной токсичности, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, стабильной артериальной гипертензии, периферической сенсорной или моторной невропатии/боли, дисфункции печени, сниженного количества эритроцитов и/или количества лейкоцитов, гипергликемии, тошноты, снижения аппетита, диареи, сыпи (например, макулопапулезной, угревидной, и т.д.) и гиперчувствительности (например, повышенная чувствительность к ушибам), фоточувствительности, астении/усталости, рвоты, стоматита, мукозита слизистой оболочки полости рта, панкреатита, дисгевзии и диспепсии.
12. Способ по п. 1 или применение по п. 3, где пролиферативная болезнь является раком.
13. Способ по п. 1 или применение по п. 3, где пролиферативная болезнь является раком, выбранным из рака легкого, бронха, простаты, груди (включая спорадический рак груди и страдающих болезнью Каудена), толстой кишки, прямой кишки, карциномы толстой кишки, колоректальной аденомы, рака поджелудочная железа, желудочно-кишечного рака, печеночноклеточного рака, рака желудка, гастрального рака, рака яичника, плоскоклеточной карциномы и рака головы и шеи.
14. Способ по п. 1 или применение по п. 3, где соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль вводится в комбинации по меньшей мере с одним дополнительным терапевтическим средством.
15. Схема лечения, включающая пероральное введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли пациенту в суточной дозе от около 100 мг до около 450 мг, по меньшей мере, в течение двух последовательных пятидневных циклов, где указанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль не вводится пациенту в течение периода от около 2 дней до около 3 дней между одним циклом из пяти последовательных дней и следующим за ним циклом из пяти последовательных дней.
16. Упаковка, включающая фармацевтическую композицию, содержащую соединение формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль в суточной дозе от около 100 мг до около 450 мг вместе с одним или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, в комбинации с инструкциями по пероральному введению указанной фармацевтической композиции, по меньшей мере, в течение двух последовательных пятидневных циклов, и по отсутствию введения указанной композиции в течение периода от около 2 дней до около 3 дней между одним циклом из пяти последовательных дней и следующим за ним циклом из пяти последовательных дней.