Способ терапии острого бактериального холангиогепатита у кошек
METHOD OF TREATING ACUTE BACTERIAL CHOLANGIOHEPATITIS IN CATS

Изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к терапии внутренних болезней животных, и может быть использован для лечения кошек, больных острым бактериальным холангиогепатитом.
Уровень техники.
Острый бактериальный холангиогепатит кошек является распространенным заболеванием, которое связано с развитием воспаления желчных протоков и паренхимы печени, характеризуется развитием выраженного гепатодепрессивного синдрома (гипоальбуминемия), цитолиза (повышение активности в сыворотке крови аланиновой и аспарагиновой трансаминазы), холестаза (повышение концентрации в сыворотке крови билирубина, холестерола, активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы), интоксикационного, дегидратационного, мезенхимально-воспалительного и болевого синдромов [1]. Данная болезнь характеризуется развитием воспалительного процесса в желчных протоках и паренхиме печени, интоксикацией организма, вторичными изменениями в метаболизме, формированием коморбидной и полиморбидной патологии [2]. Холангиогепатит у кошек занимает второе место по распространенности заболеваний печени после гепатолипидоза [3].
Этиология холангиогепатита обусловлена генетической предраположенностью кошек к данной патологии. Также причиной холангиогепатита у кошек являются воспалительные заболевания желудка, кишечника, поджелудочной железы [4]. Непосредственной причиной острого нейтрофильного холангиогепатита являются бактерии (кишечная палочка, стафилококки, стрептококки, синегнойная палочка, энтеробактеры и др.) [5].
В патогенезе развития и прогрессирования заболевания важное значение играет нарушение оттока желчи [6]. В нормальных условиях непрерывный поток желчи и иммунологическая защита эпителиальных клеток желчных путей сохраняют билиарный тракт стерильным. Замедление движения желчи по желчным протокам создает возможность к ретроградному проникновению микрофлоры из просвета тонкого кишечника. Таким образом, частичная или полная обструкция желчного протока и последующая инфекция являются ключевым фактором в развитии острого холангиогепатита у кошек. Острое воспаление, отек и утолщение желчных протоков в свою очередь также приводят к ухудшению оттока желчи и развитию порочного патологического круга [7]. Значительное повышение давления в желчных протоках приводит к нарушению защитных механизмов, создаются благоприятные условия для размножения условно-патогенных бактерий, перехода воспалительного процесса на паренхиму печени, бактериальной транслокации в системный кровоток и развитию септицемии. Холангиогепатит является потенциально смертельной патологией у кошек. Больным животным требуется интенсивная терапия с применением средств этиотропной и патогенетической терапии.
1
Из уровня техники известен способ терапии кошек, больных острым бактериальным холангиогепатитом [8]. Больным кошкам назначают хлорамфеникол в дозе 50 мг перорально 2 раза в день в течение 14 дней, инфузионную терапию 5% раствором глюкозы в дозе 100 мл 1 раз в день в течение 5 дней, витамин Κ внутримышечно в дозе 5 мг 1-2 раза в день 3 дня. Недостатком способа является использование пероральных форм антибиотиков, которые имеют более низкую биодоступность, особенно у животных с тяжелой степенью тяжести течения патологии. Применение левомицетина у кошек нередко приводит к дисбактериозу, ретикулоцитопении, гранулоцитопении. Раствор глюкозы в 5% концентрации не является эффективным средством для коррекции гиповолемии, так как данный тип инфузионного раствора не задерживается в сосудистом русле и быстро переходит в интерстиций и внутриклеточное пространство.
Из уровня техники известен способ терапии кошек при остром бактериальном холангиогепатите [9], который заключается в использовании амоксициклина в дозах 22 мг/кг 2 раза в день перорально в течение 2 недель, метрогила в дозе 10 мг/кг перорально 2 раза в день в течение 2 недель, дезоксихолевой кислотой в дозе 15 мг/кг перорально 3 раза в день в течение 2 недель. Недостатком способа является пероральный способ введения противомикробных лекарственных средств, отсутствие корректирующей регидратационной, дезинтоксикационной и обезболивающей терапии.
Из уровня техники известен способ терапии кошек, больных острым бактериальным холангиогепатитом [10], базирующийся на применении инфузионной терапии кристаллоидными растворами в дозе 40 мл/кг массы тела, обезболивающей терапии буторфанолом, антибитикотерапии амоксициллином, потенцированным клавулановой кислотой, в дозе 8,75 мг/кг подкожно 1 раза в день в течение 14 дней, адеметионин в дозе 90 мг перорально 1 раз в день в течение 30 дней, урсофалька перорально в дозе 10-15 мг/кг 1 раз в день в течение 30 дней. Недостатком способа является недоступность опиоидных препаратов к использованию практическими ветеринарными врачами Российской Федерации. Также в указанном способе терапии кошек с острым бактериальным холангиогепатитом не использованы противорвотные средства, а также препараты, влияющие на метаболизм.
12
Из уровня техники известен способ терапии кошек при холангиогепатите [11]. Указанный способ лечения кошек, больных острым холангиогепатитом, который базируется на комплексном назначении марфлоксина в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метрогила в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсофалька перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 45 дней, витамина В по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, витамина Ε перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионина перорально в дозе 20 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, также назначалась инфузионная терапия изотоническими кристаллоидными растворами в суточном объеме 180 мл (0,9% раствор натрия хлорида - 60 мл, 5% раствор глюкозы - 60 мл и йоностерил - 60 мл). Недостатком способа является отсутствие средств для коррекции рвоты и болевого синдрома.
Из уровня техники известен способ терапии, который взят нами в качестве прототипа изобретения [12]. Согласно этому способу, кошек с тяжелыми формами холангиогепатита лечили марбофлоксацином в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метронидазолом в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсодезоксихолевой кислотой перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 45 дней, цианкоболамином по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, альфа-токоферола ацетатом перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионином перорально в дозе 20 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, также назначалась инфузионная терапия изотоническими кристаллоидными растворами в суточном объеме 180 мл (0,9% раствор натрия хлорида - 60 мл, 5% раствор глюкозы - 60 мл и йоностерил - 60 мл), аналгезия лидокаином в виде инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/час, маропитантом внутривенно капельно в дозе 1 мг/кг 1 раз в день и габапентином в дозе 20 мг/кг 2 раза в сутки перорально). Данный способ обеспечивает хороший анальгетический эффект, однако не решает проблему развития стойкой анорексии у больных кошек.
В основу изобретения положено решение задачи - разработка эффективного способа терапии кошек, больных острым бактериальным холангиогепатитом, направленного на ликвидацию этиологического фактора, патофизиологических механизмов развития и прогрессирования патологии, а также стимуляцию аппетита, что приведет к повышению выживаемости больных животных и, конечном итоге, к повышению качество жизни больных животных
Техническим результатом заявленного изобретения является повышение выживаемость больных животных.
12
Для достижения технического результата в способе лечения кошек, больных острым бактериальным холангиогепатитом, животному проводят терапию, которая основана на комплексном назначении марфлоксина в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метрогила в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсофалька перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 45 дней, витамина В по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, витамина Ε перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионина перорально в дозе 20 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, также назначалась инфузионная терапия изотоническими кристаллоидными растворами в суточном объеме 180 мл, 0,9% раствор натрия хлорида - 60 мл, 5% раствор глюкозы - 60 мл и йоностерил - 60 мл, с дополнительным назначением, в течение 5 дней средств мультимодальной аналгезии лидокаин в виде инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/час, маропитант внутривенно капельно в дозе 1 мг/кг 1 раз в день и амитриптилин перорально в дозе 5 мг/кг 1 раз в сутки.
Комбинация марфлоксина и метрогила обеспечивает мощный и эффективный противомикробный эффект в отношении бактерий-возбудителей острого нейтрофильного холангиогепатита кошек. Использование урсофалька обеспечивает улучшение реологических свойств желчи, оказывает позитивное влияние на энтерогепатическую циркуляцию желчных солей и положительный холеретический эффект. Использование адеметионина обеспечивает выраженный гепатопротекторный и антиоксидантный эффект и коррекцию обменных процессов в гепатоцитах и других клетках и тканях.
Использование внутривенной инфузии в суточном объеме 180 мл обеспечивает коррекцию гиповолемии и дефицитного объема жидкости в организме больных кошек. Комплекс кристаллоидных растворов - изотонического раствора натрия хлорида, 5% раствора глюкозы, йоностерила дает возможность корректировать водно-электролитный баланс и кислотно-шелочное равновесие в организме кошек, больных острым бактериальным холангиогепатитом.
12
12
Применение лидокаина в виде инфузии с постоянной скоростью введения, маропитанта и амитриптилина эффективно корректирует болевой синдром у больных кошек. Маропитант также обладает мощным противорвотным и умеренным антидепрессантным эффектом. Витамины Ви Ε обладают антиоксидантным эффектом, положительно влияют на обмен веществ больных животных. Витамин В так же широко используется в ветеринарной медицине как стимулятор гемопоэза. Амитриптилин обладает эффектом стимулятора аппетита у кошек.
12
Способ осуществляется следующим образом. После верификации диагноза кошкам, больным острым холангиогепатитом, осуществляется терапия, которая основана на комплексном назначении марфлоксина в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метрогила в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсофалька перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 45 дней, витамина В по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, витамин Ε перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионина перорально в дозе 20 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, также назначалась инфузионная терапия изотоническими кристаллоидными растворами в суточном объеме 180 мл (0,9% раствор натрия хлорида - 60 мл, 5% раствор глюкозы - 60 мл и йоностерил - 60 мл), с дополнительным назначением в течение 5 дней средств мультимодальной аналгезии (лидокаин в виде инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/час, маропитант внутривенно капельно в дозе 1 мг/кг 1 раз в день и амитриптилин перорально в дозе 5 мг/кг 1 раз в сутки). Способ поясняется сведениями, приведенными в таблицах 1 и 2.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами и таблицами 1, 2, 3.
Пример 1. На прием в ветеринарную клинику поступил беспородный кот с жалобами на рвоту, анорексию, вялость, слабость и резкое снижение массы тела, видимые слизистые оболочки суховатые, бледно-розового цвета. Иктеричность отсутствует. Установлена болезненность при пальпации брюшной полости. Температура тела - 37,1°С. Пульс - 167 уд/мин, частота дыхательных движений - 27 раз/мин. Тургор кожи резко снижен. Масса тела 3,2 кг. Общее состояние у кота оценено как тяжелое.
9
12
3
9
Общеклинические показатели крови: лейкоциты - 13,8 10/л, гемоглобин - 84 г/л, эритроциты - 5,45 10/л, гематокрит - 25,1%), средний объем эритроцита - 46 мкм, среднее содержание гемоглобина в эритроците - 15,4 пг, средняя концентрация гемоглобина в эритроците - 335 г/л, ширина распределения эритроцитов - 17,5%, тромбоциты - 184 10/л, объем тромбоцитов - 9,6%), скорость оседания эритроцитов - 24 мм/ч, палочкоядерные нейтрофилы - 0%, сегментоядерные - 67%, лимфоциты -26%, моноциты - 7%, эозинофилы - 0%, базофилы - 0%.
Биохимические показатели сыворотки крови: мочевина - 13,2 ммоль/л, креатинин - 143 мкмоль/л, общий билирубин - 7,44 мкмоль/л, прямой билирубин - 0, аланиновая аминотрансаминаза - 352 Ед/л, аспарагиновая аминотрансфераза - 251 Ед/л, коэффициент Ритиса - 1,4, щелочная фосфатаза - 14 Ед/л, гамма-глутамилтранспептидаза - 8 Ед/л, глюкоза - 4,27 ммоль/л, общий белок - 74,7 г/л, альбумин - 23,5 г/л, глобулин - 51,2 г/л, А/Г соотношение - 0,46, холестерол - 5,9 ммоль/л, альфа-амилаза - 892 Ед/л, липаза - 56 Ед/л.
Ультрасонографические показатели: размер печени - увеличенная, эхогенность печени - повышенная, размер желчных протоков - нормальный, толщина стенки желчного протока - утолщенная, эхогенность стенки желчного протока - повышена, содержимое полости желчного пузыря -эхогенный дебрис, размер поджелудочной железы - нормальная, толщина стенки двенадцатиперстной кишки - не изменена, дуоденальная слоистость - нормальная, перитонеальный выпот - отсутствует, фокальные новообразования - отсутствуют, окружающий поджелудочную жир (сальник) - не изменен.
Под седацией и ультразвуковым контролем был проведен холецистоцентез и отобрана желчь для бактериологического исследования. Изолированы культуры Escherichia coli и Streptococcus faecalis, чувствительные к марбофлоксацину (действующее вещество марфлоксина).
На основании клинико-анамнестических, лабораторных и ультрасонографических данных животному был поставлен острый бактериальный холангиогепатит (тяжелая форма течения патологии).
12
Животному была назначена терапия: марфлоксин в дозе 6,4 мг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метрогил в дозе 48 мг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсофальк перорально в дозе 48 мг 1 раз в день в течение 45 дней, витамин В в дозе 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, витамин Ε перорально в дозе 18 мг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионин перорально в дозе 64 мг 2 раза в день в течение 6 недель, инфузионная терапия изотоническими кристаллоидными растворами в суточном объеме 180 мл (0,9% раствор натрия хлорида - 60 мл, 5% раствор глюкозы - 60 мл и йоностерил - 60 мл), с дополнительным назначением в течение 5 дней средств мультимодальной аналгезии (лидокаин в виде инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/час, маропитант внутривенно капельно в дозе 3,2 мг 1 раз в день и амитриптилин перорально в дозе 16 мг 1 раз в сутки).
В течение первых суток после начала терапии у больного животного констатировали улучшение общего состояния, появился аппетит, прекратилась рвота, повысилась физическая активность, диурез, появилась жажда, снизился болевой синдром. Ректальная температура 38,0°С. На вторые сутки терапии болевой синдром был полностью купирован, у кота появился аппетит. Акт дефекации восстановился на 4 сутки. Клиническое выздоровление было отмечено на 8 сутки после начала терапии.
12
12
Пример 2. Для подтверждения терапевтической эффективности был проведен сравнительный опыт на 13 кошках, больных тяжелыми формами острого бактериального холангиогепатита. Опытных кошек разделили на 2 группы, в частности: С1 (прототип, n=6) - животные, которым была проведена терапия марфлоксином в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метрогилом в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсофальком перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 45 дней, витамином В по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, витамином Ε перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионином перорально в дозе 20 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, также проводят инфузионную терапию 0,9% раствором натрия хлорида - 60 мл, 5% раствором глюкозы - 60 мл и йоностерилом - 60 мл, дополнительно вводят в течение 5 дней средства мультимодальной аналгезии, лидокаин в виде инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/час, маропитант внутривенно капельно в дозе 1 мг/кг 1 раз в день и амитриптилин перорально в дозе 5 мг/кг 1 раз в сутки и С2 (изобретение, n=7) - животные, которым проводили терапию марфлоксином в дозе 2 мг/кг внутримышечно1 раз в день в течение 14 дней и метрогилом в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсофальком перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 45 дней, витамином В по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, витамином Ε перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионином перорально в дозе 20 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, также назначалась инфузионная терапия 0,9% раствором натрия хлорида - 60 мл, 5% раствором глюкозы - 60 мл и йоностерилом - 60 мл, с дополнительным назначением, в течение 5 дней средств мультимодальной аналгезии лидокаин в виде инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/час, маропитант внутривенно капельно в дозе 1 мг/кг 1 раз в день и амитриптилин перорально в дозе 5 мг/кг 1 раз в сутки.
Прогноз при тяжелых формах холангиогепатита у кошек часто бывает неблагоприятным. Несмотря на интенсивную терапию 3 кошки с тяжелыми формами холангиогепатита пали, что составило 23,1%. Летальные исходы наступили на 7-й, 10-й и 12-й день, соответственно. В течение первой недели у больных кошек группы С1 (прототип), отмечали постепенное снижение угнетения, ректальная температура тела составляла 38,0-39,1°С, прекращение рвоты произошло на 4,0±0,52 день, аппетит появился на 4,8±0,70 день, восстановление дефекации произошло на 6,2±0,79 день. У всех животных группы С2 аппетит восстанавливался в течение 48 часов. У кошек группы С1 (прототип) на 5-й день терапии показатель модифицированной шкалы оценки болевого синдрома в среднем составлял 18,0±0,82 балла, а у животных группы С2 (изобретение) этот показатель составил 5,2±0,65 балла. Критерием Манна-Уитни указанная разница выявилась достоверной (р<0,01).
Стойкие улучшения у кошек группы С1 (прототип) наступили на 14,5±0,9, а у животных группы С2 - 8,2±0,6 суток. Анализом Манна-Уитни установлена достоверность (р<0,01) указанной выше разницы.
В процессе терапии больных кошек группы С2 отмечали тенденцию к снижению угнетения и синдромов интоксикации и дегидратации, ректальная температура тела составляла 38,1-38,9°С, прекращение рвоты отмечено на 3,4±0,5 день, аппетит появился на 3,7±0,36 день, акт дефекации восстановился на 5,0±0,7 день. У животных обеих групп каловые массы были сформированные, пастообразной консистенции, светло коричневого цвета без примесей крови и слизи. Болевая реакция со стороны передней части брюшной стенки прекратилась на 6,4±1,17 день у животных группы С1 (прототип) и на 1,9±0,3 день - у кошек группы С2 (изобретение), что выявилось достоверным (р<0,05) при проведении анализа Манна-Уитни.
Иктеричность кожи и видимых слизистых оболочек снижалась постепенно и на 7 день после начала терапии становилась практически незаметной. На 21 день терапии у больных кошек клинические признаки и симптомы холангиогепатита не выявляли.
Исходы лечения кошек с тяжелыми формами холангиогепатита приведены в таблице 1.
У кошек с тяжелыми формами холангиогепатита полное выздоровление в группе С2 (изобретение) наблюдалось на 26,1% чаще, чем в группе С1 (прототип). В группе С1 (прототип) зарегистрирован 1 случай рецидива патологии, а в группе С2 (изобретение) таковых случаев не выявлено. В группе С1 (прототип) было зафиксировано 2 случая летального исхода, что составило 33,2%, а в группе С2 - 1 (14,3%).
Изменения в общеклиническом анализе крови у кошек при тяжелых формах холангиогепатита характеризовались значительным лейкоцитозом. В процессе лечения кошек групп С1 (прототип) и С2 (изобретение) в крови достоверно (р<0,05) снижалось количество лейкоцитов в 2,8 и 3,1 раза, соответственно (таблица 2).
В крови больных кошек группы С2 (изобретение) в конце периода терапии достоверно повышался показатель MCV (в 1,3 раза; р<0,05) и снижалась СОЭ (в 5,0 раз; р<0,01). В процессе лечения в периферической крови больных кошек группы С1 (прототип) достоверно снижалась СОЭ (в 6,7 раза; р<0,05).
Концентрация креатинина в сыворотке крови кошек групп С1 (прототип) и С2 (изобретение) в конце терапии снизилась в 1,2 (р=0,07) и 1,3 раза (р<0,05), соответственно (табл. 3).
Концентрация общего билирубина в сыворотке крови больных тяжелой формой холангиогепатита кошек в конце периода терапии достоверно (р<0,05) снизилась как в группе С1 (в 22,4 раза), так и в группе С2 (в 21,8 раза).
Активность аланиновой аминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови больных животных после курса терапии снизилась в 3,5 раза в группе С1 (р<0,05) и в 3,14 раза в группе С2 (р<0,05) в сравнении с аналогичным показателем до начала лечения. Сывороточная активность аспарагиновой аминотрансферазы (ACT) достоверно снизилась только у животных группы С2 (в 3,1 раза, р<0,01). Такая динамика активности аминотрансфераз в сыворотке крови больных кошек свидетельствует о снижении синдрома цитолиза гепатоцитов на фоне терапии. Активность щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови имела тенденцию к снижению только у животных группы С1 (прототип). В тоже время, активность гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови животных в процессе лечения имела тенденцию к снижению как в группе С1 (прототип), так и С2 (изобретение). Активность липазы и концентрация в сыворотке крови больных кошек, которых лечили по согласно схемы С1 (прототип), достоверно снизилась в конце терапии. В группе С2 (изобретение) указанные выше биохимические константы имели только тенденцию к снижению.
В процессе лечения больных кошек по заявляемому способу, а также после его завершения побочные эффекты не наблюдались. Таким образом, заявляемый способ позволяет эффективно и безопасно лечить кошек с острым бактериальным холангиогепатитом.
Литература
1. Daniel AG, Lucas SR, Júnior AR, Monteiro PR, Ramos D, Pires CG, Sinhorini IL. Skin fragility syndrome in a cat with cholangiohepatitis and hepatic lipidosis. J Feline Med Surg. 2010 Feb;12(2):151-5. doi: 10.1016/j.jfms.2009.07.006. Epub 2009 Aug 22. PMID: 19699668; PMCID: PMC7128840.
2. Weiss DJ, Armstrong PJ, Gagne J. Inflammatory liver disease. Semin Vet Med Surg Small Anim. 1997 Feb;12(l):22-7. doi: 10.1016/sl096-2867(97)80040-0. PMID: 9057486.
3. Wolf AM. Feline hepatic disease. Tijdschr Diergeneeskd. 1989 Apr; 114 Suppl 1:22S-25S. PMID: 2665183.
4. Bayton WA, Westgarth C, Scase T, Price DJ, Bexfield NH. Histopathological frequency of feline hepatobiliary disease in the UK. J Small Anim Pract. 2018 Jul;59(7):404-410. doi: 10.1111/jsap.12810. Epub 2018 Jan 10. PMID: 29319199.
5. Thawley V. Acute Liver Injury and Failure. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2017 May;47(3):617-630. doi: 10.1016/j.cvsm.2016.11.010. Epub 2017 Jan 6. PMID: 28065578.
6. Weingarten MA, Sande AA. Acute liver failure in dogs and cats. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2015 Jul-Aug;25(4):455-73. doi: 10.1111/vec.12304. Epub 2015 Apr 16. PMID: 25882813.
7. Biourge VC. Nutrition and liver disease. Semin Vet Med Surg Small Anim. 1997 Feb;12(l):34-44. doi: 10.1016/sl096-2867(97)80042-4. PMID: 9057488.
8. Zawie DA, Garvey MS. Feline hepatic disease. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1984 Nov; 14(6): 1201-30. doi: 10.1016/s0195-5616(84)50154-5. PMID: 6393553.
9. Day DG. Feline cholangiohepatitis complex. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1995 Mar;25(2):375-85. doi: 10.1016/s0195-5616(95)50032-4. PMID: 7785169.
10. Boland L, Beatty J. Feline Cholangitis. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2017 May;47(3):703-724. doi: 10.1016/j.cvsm.2016.11.015. Epub 2017 Jan 6. PMID: 28069287.
11. Otte CM, Penning LC, Rothuizen J. Feline biliary tree and gallbladder disease: Aetiology, diagnosis and treatment. J Feline Med Surg. 2017 May;19(5):514-528. doi: 10.1177/1098612X17706465. PMID: 28438089.
12. Руденко A.A., Ватников Ю.А., Руденко П.А., Куликов Е.В., Усенко Д.С., Ягников С.Α., Кузнецов В.И., Кротова Е.А. Эффективность мультимодальной комбинированной аналгезии при терапии кошек, больных острым холангиогепатитом. Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. 2020. №2. С. 50-56.