(+)-АЛЬФА-ДИГИДРОТЕТРАБЕНАЗИН ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДВИГАТЕЛЬНОГО РАССТРОЙСТВА

1. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения в способе лечения двигательного расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, причем способ включает стадии:
(а) введения субъекту начальной суточной дозы (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, где начальная суточная доза является таким количеством (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, которое соответствует от 0,5 мг до 5 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина;
(b) осуществления клинической оценки субъекта на эффективность и побочные эффекты, возникающие от лечения;
(с) в случае, если клинической оценкой (b) установлено, что желательно увеличение суточной дозы (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, вводят повышенную суточную дозу, которая больше, чем начальная суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее от 0,5 мг до 5 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина; или, если клинической оценкой установлено, что увеличение суточной дозы не является желательным, либо поддерживают начальную суточную дозу, либо дозу уменьшают или лечение прекращают;
(d) в случае, если вводят повышенную суточную дозу, осуществляют дополнительную клиническую оценку субъекта на эффективность и побочные эффекты, возникающие от лечения повышенной суточной дозой;
(е) если дополнительной клинической оценкой (d) установлено, что желательно дополнительное увеличение суточной дозы (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, вводят дополнительно повышенную суточную дозу, которая больше, чем предшествующая суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее от 0,5 мг до 5 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина; или, если клинической оценкой установлено, что дополнительное увеличение суточной дозы не является желательным, поддерживают предшествующую суточную дозу, предшествующую дозу уменьшают или лечение прекращают; и
(f) необязательно, стадии (d) и (е) повторяют так часто, как это желательно, до достижения оптимальной суточной дозы.
2. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 1, где начальная суточная доза (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли является таким количеством, которое соответствует от 0,5 мг до 3 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
3. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 2, где начальная суточная доза (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли является таким количеством, которое соответствует 0,5 мг, 1 мг, 1,5 мг или 2 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
4. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-3, где повышенная суточная доза на стадии (с) является таким количеством, которое больше, чем начальная суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее от 0,5 мг до 3 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
5. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 4, где повышенная суточная доза на стадии (с) является таким количеством, которое больше, чем начальная суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее 0,5 мг, 1 мг, 1,5 мг или 2 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
6. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-5, где дополнительно повышенная суточная доза на стадии (е) больше, чем предшествующая суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее от 0,5 мг до 3 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
7. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 6, где дополнительно повышенная суточная доза на стадии (е) больше, чем предшествующая суточная доза, на дополнительное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующее 0,5 мг, 1 мг, 1,5 мг или 2 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
8. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-7, где лечение включает введение максимальной (например, оптимизированной) суточной дозы (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, которая является таким количеством, которое соответствует не более чем 20 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
9. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 8, где лечение включает введение максимальной (например, оптимизированной) суточной дозы (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, которая является таким количеством, которое соответствует не более чем 10 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина.
10. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-9, где лечение включает определение приблизительной массы субъекта, и:
(i) когда субъект имеет массу 30 кг - 50 кг, введение максимального (например, оптимизированного) суточного количества (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующего от 2 мг до 7,5 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина;
(ii) когда субъект имеет массу 50 кг - 75 кг, введение максимального (например, оптимизированного) суточного количества (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующего от 5 мг до 10 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина;
(iii) когда субъект имеет массу 75 кг - 95 кг, введение максимального (например, оптимизированного) суточного количества (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующего от 7,5 мг до 15 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина; или
(iv) когда субъект имеет массу больше 95 кг, введение максимального (например, оптимизированного) суточного количества (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, соответствующего от 15 мг до 20 мг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина; количество (+)-α-дигидротетрабеназина, вводимого за сутки, составляет от 15 мг до 20 мг.
11. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения в способе лечения двигательного расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, где лечение включает введение субъекту эффективного количества (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, причем указанное эффективное количество соответствует количеству от 0,05 мг/кг до 0,3 мг/кг свободного основания (+)-α-дигидротетрабеназина в сутки.
12. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-11, где суточная доза, суточное количество или эффективное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, вводимые субъекту, достаточны для того, чтобы вызвать уровень блокирования белков VMAT2 у субъекта от 50% до 85%.
13. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 12, где суточная доза, суточное количество или эффективное количество (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли, вводимые субъекту, достаточны для того, чтобы вызвать уровень блокирования белков VMAT2 у субъекта от 50% до 85%.
14. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-13, где двигательное расстройство выбрано из поздней дискинезии, синдрома Туретта и болезни Хантингтона.
15. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 14, где двигательное расстройство представляет собой синдром Туретта.
16. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по п. 14, где двигательное расстройство представляет собой болезнь Хантингтона.
17. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-16, где (+)-α-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль вводят субъекту один раз в сутки.
18. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-17, где (+)-α-дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемую соль не вводят в комбинации с терапевтически эффективным количеством амантадина.
19. (+)-α-Дигидротетрабеназин или его фармацевтически приемлемая соль для применения по любому из пп. 1-18, где субъектом является человек в возрасте от 5 лет до 16 лет, имеющий массу тела 80 кг или меньше, например массу в диапазоне 17 кг - 70 кг.
20. Единичная лекарственная форма, содержащая от 0,5 мг до 3 мг (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый эксципиент.
21. Применение (+)-α-дигидротетрабеназина или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для применения в способе по любому из пп. 1-19.
22. Изобретение по любому из воплощений 1.1-1.175 в настоящем документе.