СРЕДСТВО ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ И/ИЛИ ВОССТАНОВЛЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ
METHOD OF IMPROVING AND/OR RECOVERY OF REPRODUCTIVE FUNCTION

Изобретение относится к медицине, а именно к ондрологии, и может быть использовано для лечения млекопитающих с нарушенной фертильностью.
Бесплодие представляет серьезную медицинскую и социально-экономическую проблему как в нашей стране, так и за рубежом. В настоящее время бесплодием страдает по разным оценкам от 15 до 25% семейных пар, и эта цифра имеет тенденцию к увеличению. Примерно 40% случаев отсутствие беременности в браке связывают с мужским бесплодием, столько же с женским и примерно 20% случаев является следствием бесплодия двух сторон. Причины мужского бесплодия, приводящие к нарушению нормального хода сперматогенеза и нарушению секреции половых гормонов могут быть самые разнообразные. В зависимости от патологического процесса, приводящего к развитию патоспермии, для лечения мужского бесплодия используют хирургические и медикаментозные методы.
Реабилитация репродуктивного здоровья мужчин с нарушенной фертильностью с помощью имеющихся медикаментозных средств представляет серьезные трудности в связи с отсутствием лекарственных препаратов, стабильно и качественно стимулирующих и восстанавливающих сперматогенез. Как правило, приходится применять комплекс препаратов - антибактериальных, противовоспалительных и гормональных, приостанавливающих патологический процесс, приводящий к дистрофическим изменениям в семенных канальцах и межуточной ткани яичек. При этом приходится полагаться на то, что после ликвидации патологического процесса с восстановлением сперматогенеза справится сам организм мужчины. Однако это происходит далеко не всегда. Помимо инфекционных агентов и эндогенных факторов в последние десятилетия особое значение приобрела проблема экзогенных интоксикаций в связи с накоплением в окружающей среде большого количества химических веществ, отрицательно влияющих на половые органы мужчины. Отрицательное влияние оказывает на сперматогенный (зародышевый) эпителий яичек также бесконтрольное применение лекарственных препаратов: сульфаниламидов, антибиотиков, цитостатиков и других.
Перечисленные экзогенные факторы, а также ряд профессиональных интоксикаций приводит к выраженному оксидативному стрессу. Установлено, что примерно у 40% бесплодных мужчин в половых органах происходит накопление свободных радикалов, которые могут привести к поражению весьма чувствительного герминативного эпителия яичек.
Связь селена с возникновением нарушений воспроизводительной функции животных отмечена достаточно давно, и этой проблематике посвящено значительное количество исследований. При недостатке селена в рационе у животных возникают множественные метаболические изменения, напоминающие авитаминоз Е: задержка роста, дегенеративные и дистрофические изменения в скелетной мускулатуре и миокарде, нервных клетках, печени, почках, легких и других органах. Происходят нарушения воспроизводительной функции у животных и птицы различных видов обоего пола: нарушение овариального цикла, повышенная эмбриональная смертность, высокий процент бесплодия, снижение либидо, уменьшение количества и ухудшение качества спермы. Дефицит селена вызывает разрыв сперматозоида по середине хвоста, где обнаружен селенопептид, который играет важную роль в формировании хвоста, а также является структурным протеином митохондрий и энзимов тела сперматозоидов и компонентом плазмы семени.
Известно средство для лечения расстройств половой функции у мужчин /RU 2163806, A61K 31/475, 2001/, которое содержит йохимбина гидрохлорид, корень женьшеня, натрия селенит, цинка окись и кислоту аскорбиновую.
Известно применение аминокислотного хелата цинка, селена и пурегона совместно с физиопроцедурами для улучшения качества спермы при патоспермии /RU 2205047, A61N 5/067, 2001/.
Известно также применение пролонгированной формы селенопирана в масле (пролонгированная форма) одновременно с витаминоми Е, Д и А для улучшения репродуктивной функции быков /RU 2249450, A61K 31/00, 2005/.
Во всех приведенных средствах используется либо селен, либо его химические соединения. Известна токсичность селена и его химических соединений, что препятствует использованию его в достаточных для достижения результата дозах.
Задачей предлагаемого изобретения является создание средства, которое обладало бы одновременно антиоксидантными свойствами, защищало бы органы, генерирующие половые клетки от вредного воздействия окружающей среды и одновременно восстанавливало (стимулировало) пролиферацию и дифференцировку половых клеток.
Техническим результатом изобретения является снижение токсичности и соответственно повышение допустимых доз.
Для решения поставленной задачи и для достижения заявляемого технического результата предлагается средство для улучшения и/или восстановления репродуктивной функции, представляющее собой α-кристаллическую форму 9-фенил-симм-октагидроселеноксантена структурной формулы
с порошковой рентгенограммой, полученной на Cu-К источнике излучения, с показателями характеристического отражения, выраженными в градусах угла дифракции 2θ: 6,0; 12,0; 15,0; 17,0; 19,0; 20,0; 21,5; 21,7; 20,9; 25,0; 27,0; 28,0; 29,0; 37,0 и температурой плавления 96,8°C.
Наличие в составе предлагаемого средства селена дает возможность препарату активизировать ферментативную защиту организма от радикальных и перекисных соединений в репродуктивной системе. Кроме этого, сама молекула вещества также обладает антирадикальными свойствами и способствует повышению иммунитета к различным видам заболеваний, а также повышает активность факторов неспецифической резистентности организма.
Влияние заявляемого средства на репродуктивную функцию крыс
Изучение репродуктивной функции крыс под влиянием заявляемого средства проводили на самках, разделенных на 2 группы по 12 крыс. У самок микроскопически определяли одну из фаз течки - эструс. Затем к отобранным самцам подсаживали самок. На следующий день у самок исследовали взятый из влагалища мазок. День обнаружения спермиев в мазке у крыс считали первым днем беременности.
Заявляемое средство вводили внутрь в дозе - 1 мг/кг массы тела, опытной группе с 1 по 13-й день беременности (период, включающий две фазы развития, наиболее чувствительные к воздействиям), контрольная группа получала стандартный рацион. Результаты опытов по изучению репродуктивной функции крыс представлены в табл.1.
Таблица 1
опытные
Показатели
контроль
с 1 по 13 день беременности
Число самок
12
12
Число на 1 самку:
желтых тел
11,59±1,61
11,49±1,54
мест имплантации
9,65±1,87
11,41±1,72
мест резорбций
0,52±0,69
0,27±0,50
плодов
9,32±1,93
12,05±1,67
Масса плодов, г
23,06±3,8б
26,46±3,25
Масса плаценты, г
6,72±1,10
6,87±0,93
Погибших яйцеклеток
0,54±0,26
0,32±0,27
Общая эмбриональная смертность, %
16,7
10,5
Предымплантационная гибель, %
9,0
5,7
Постимплантационная гибель, %
9,4
6,2
На основании данных, приведенных в таблице, можно сделать вывод, что селексен стимулирует репродуктивную функцию крыс по сравнению с контрольной группой животных. Об этом свидетельствует разница у животных двух групп в количестве желтых тел, мест имплантации, мест резорбции, количества плодов, погибших яйцеклеток, масса плодов, общей эмбриональной смертности, пред- и постимплантационной гибели плодов.
Способность предлагаемого средства восстанавливать сперматогенез можно продемонстрировать следующими примерами.
Пример 1
С.Д. 28 лет
Диагноз: основной - смешанное бесплодие, сопутствующий - атрофия левого яичка
Анамнез заболевания: нет зачатия в течение 3-х лет.
Перенесенные заболевания:
1. Варикоцеле - операция Иванисевича - слева
2. Через 3-4 месяца - паховое грыжесечение слева, осложненное острым орхоэпидидимитом, фуникулитом, впоследствии сформировалась атрофия левого яичка.
В спермограмме: олигоастенотератозооспермия (см. таблицу).
Получал консервативное лечение: спеман, аевит, жень-шень.
После лечения в спермограмме олигоастенотератозооспермия - без улучшения.
Далее стал получать заявляемое средство внутрь по 1 мг 2 раза в день в течение 3-х месяцев.
Результаты приведены в таблице 2.
Таблица 2
Количество в мл
Живых
Нормальных
Дегенеративных
Нормальная подвижность
До лечения
Единичные
0%
100%
Через 2 недели после начала
0,6 млн
50%
70%
30%
12%
Через 5 недель после начала
1 млн
90%
95%
5%
5%
Через 3 месяца*
5,2 млн
55%
74%
26%
10%
*результат после курса гормональной терапии
Прогноз для зачатия с помощью экстракорпоральных методов оплодотворения благоприятный.
Пример 2
Я.А. 27 лет
Диагноз: основной - секреторное бесплодие, сопутствующий - варикоцеле, хронический простатит.
Перенесенные заболевания: Варикоцеле - не оперирован. Хронический простатит.
Получал лечение: адаптогены, аевит, спеман.
Результат в спермограмме: астенозооспермия (см. таблицу 3).
Далее стал получать заявляемое средство внутрь по 1 мг 2 раза в день в течение 3-х месяцев.
Таблица 3
Количество в мл
Живых
Нормальных
Нормальная подвижность
До лечения
10,5 млн
60%
65%
10%
Через 2 недели после начала
18,5 млн
75%
57%
81%
Через 2 месяца** после начала
16,5 млн*
60%
58%
80%
После 3-х месяцев - спермограмма не получена
* увеличилось общее количество спермы (мл)** в процессе лечения перенес обострения хр. простатита - пролечен