СОЕДИНЕНИЯ ТРЕХЗАМЕЩЕННОГО АМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕЛКА ПЕРЕНОСА ХОЛЕСТЕРИНОВОГО ЭФИРА (СЕТР)

1. Соединение общей формулы (1):
где Y означает метиленовую группу, необязательно замещенную заместителем (ями), выбираемыми из алкильной группы и оксогруппы, или простую связь;
А означает (i) группу, выбираемую из необязательно замещенной алкинильной группы, атома галогена, оксогруппы, гидроксильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, сульфогруппы, необязательно замещенной алкильной группы, необязательно замещенной циклоалкильной группы, необязательно замещенной алкенильной группы, необязательно замещенной алкоксильной группы, необязательно замещенной циклоалкоксильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группы, необязательно замещенной карбамоильной группы, необязательно замещенной карбамидоильной группы, необязательно замещенной алкилсульфанильной группы, необязательно замещенной алкилсульфинильной группы, необязательно замещенной алкилсульфонильной группы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенной сульфамоильной группы, необязательно замещенной алканоильной группы, необязательно замещенной гомоциклической группы, оксигруппы, замещенной необязательно замещенной гомоциклической группой, карбонильной группы, замещенной необязательно замещенной гомоциклической группой, необязательно замещенной гетероциклической группы, оксигруппы, замещенной необязательно замещенной гетероциклической группой и карбонильной группы, замещенной необязательно замещенной гетероциклической группой;
(ii) гомоциклическую группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из групп, приведенных в пункте (i); или
(iii) гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из групп, приведенных в пункте (i);
В означает фенильную группу, необязательно замещенную 1-4 заместителями, независимо выбираемыми из следующих групп: необязательно замещенная алкинильная группа, атом галогена, гидроксильная группа, цианогруппа, нитрогруппа, карбоксильная группа, сульфогруппа, необязательно замещенная алкильная группа, необязательно замещенная циклоалкильная группа, необязательно замещенная алкенильная группа, необязательно замещенная алкоксильная группа, необязательно замещенная циклоалкоксильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонильная группа, необязательно замещенная карбамоильная группа, необязательно замещенная карбамидоильная группа, необязательно замещенная алкилсульфанильная группа, необязательно замещенная алкилсульфинильная группа, необязательно замещенная алкилсульфонильная группа, необязательно замещенная аминогруппа, необязательно замещенная сульфамоильная группа, необязательно замещенная алканоильная группа, необязательно замещенная гомоциклическая группа, оксигруппа, замещенная необязательно замещенной гомоциклической группой, карбонильная группа, замещенная необязательно замещенной гомоциклической группой, необязательно замещенная гетероциклическая группа, оксигруппа, замещенная необязательно замещенной гетероциклической группой, карбонильная группа, замещенная необязательно замещенной гетероциклической группой, и алкиленовая группа; причем указанная алкиленовая группа может содержать 1-3 гетероатома, независимо выбираемых из атомов кислорода, серы и азота, и может необязательно иметь один или несколько заместителей;
1
R означает атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу; причем алкильная группа может быть далее необязательно замещена заместителем(ями), выбираемыми из необязательно замещенной гомоциклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы;
2
R означает группу, выбираемую из необязательно замещенной алкинильной группы, атома галогена, оксогруппы, гидроксильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, сульфогруппы, необязательно замещенной алкильной группы, необязательно замещенной циклоалкильной группы, необязательно замещенной алкенильной группы, необязательно замещенной алкоксильной группы, необязательно замещенной циклоалкоксильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группы, необязательно замещенной карбамоильной группы, необязательно замещенной карбамидоильной группы, необязательно замещенной алкилсульфанильной группы, необязательно замещенной алкилсульфинильной группы, необязательно замещенной алкилсульфонильной группы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенной сульфамоильной группы, необязательно замещенной алканоильной группы, необязательно замещенной гомоциклической группы, оксогруппы, замещенной необязательно замещенной гомоциклической группой, карбонильной группы, замещенной необязательно замещенной гомоциклической группой, необязательно замещенной гетероциклической группы, оксогруппы, замещенной необязательно замещенной гетероциклической группой, и карбонильной группы, замещенной необязательно замещенной гетероциклической группой,
или его фармацевтически приемлемое производное.
2. Соединение по п.1, в котором гомоциклическая группа является циклоалкильной группой, фенильной группой или нафтильной группой;
гетероциклическая группа является тиенильной, фурильной, пирролильной, пирролинильной, оксазолильной, тиазолильной, пиразолильной, имидазолильной, имидазолинильной, изоксазолильной, изотиазолильной, оксадиазолильной, фуразанильной, тиадиазолильной, триазолильной, триазинильной, триазолидинильной, тетразолильной, пиридильной, имидазопиридильной, пиримидинильной, тиоморфолинильной, морфолинильной, триазинильной, пирролидинильной, пиперидильной, пиранильной, тетрагидропиранильной, тиопиранильной, оксадинильной, тиадинильной, пиперазинильной, триазинильной, оксотриазинильной, пиридазинильной, пиразинильной, бензофурильной, бензотиазолильной, бензоксазолильной, тетразолопиридазинильной, триазолопиридазинильной, бензимидазолильной, хинолильной, изохинолильной, дигидроизохинолильной, циннолинильной, фталазинильной, хиназолинильной, хиноксалинильной, индолизинильной, дигидроиндолильной, индолильной, хинолизинильной, нафтиридинильной, пуринильной, птеридинильной, дибензофуранильной, бензофуранильной, карбазолильной, акридинильной, фенантридинильной, хроманильной, бензоксазинильной, феназинильной, фенотиазинильной, феноксазинильной, гексагидроазепинильной, имидазолидинильной, оксазолидинильной, тетрагидрофуранильной, диоксоланильной, оксиранильной, дигидропиримидинильной, оксазолинильной, дигидрооксазинильной, дигидропиразолильной, имидазопиридильной, дигидропиразинильной, тетрагидрохинолильной, бензотиенильной, дигидрооксазолильной, оксатиадиазолильной, дигидрооксазолильной или тетрагидрохинолильной группой;
заместитель(и) для необязательно замещенной алкильной группы, необязательно замещенной циклоалкильной группы, необязательно замещенной алкенильной группы, необязательно замещенной алкоксильной группы, необязательно замещенной циклоалкоксильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группы, необязательно замещенной карбамоильной группы, необязательно замещенной карбамидоильной группы, необязательно замещенной алкилсульфанильной группы, необязательно замещенной алкилсульфинильной группы, необязательно замещенной алкилсульфонильной группы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенной сульфамоильной группы, необязательно замещенной алканоильной группы, необязательно замещенной гомоциклической группы, оксогруппы, замещенной необязательно замещенной гомоциклической группой, карбонильной группы, замещенной необязательно замещенной гомоциклической группой, необязательно замещенной гетероциклической группы, оксогруппы, замещенной необязательно замещенной гетероциклической группой, карбонильной группы, замещенной необязательно замещенной гетероциклической группой, необязательно замещенной фенильной группы, необязательно замещенной алкилсульфонилоксигруппы, необязательно замещенной алкинильной группы или необязательно замещенной алкиленовой группы представляют собой 1-5 групп, независимо выбираемых из следующих групп:
атом галогена; цианогруппа; гидроксильная группа; нитрогруппа; карбоксильная группа; оксогруппа; тиоксогруппа; сульфогруппа; циклоалкильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алкоксикарбонильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; карбамоильная группа; моно- или диалкилкарбамоильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алкильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алканоильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алкоксильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алканоилоксигруппа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алкилсульфанильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алкилсульфонильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алкилсульфинильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; моно- или диалкилсульфамоильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; аминогруппа; моно- или диалкиламиногруппа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; моно- или диалкилсульфамоиламиногруппа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; моно- или диалкилуреидогруппа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; гомоциклическая группа, выбираемая из циклоалкильной группы, фенильной группы и нафтильной группы; оксигруппа, замещенная вышеуказанной гомоциклической группой; карбонильная группа, замещенная вышеуказанной гомоциклической группой; гетероциклическая группа, выбираемая из тиенильной, фурильной, пирролильной, пирролинильной, оксазолильной, тиазолильной, пиразолильной, имидазолильной, имидазолинильной, изоксазолильной, изотиазолильной, оксадиазолильной, фуразанильной, тиадиазолильной, триазолильной, триазинильной, триазолидинильной, тетразолильной, пиридильной, имидазопиридильной, пиримидинильной, тиоморфолинильной, морфолинильной, триазинильной, пирролидинильной, пиперидильной, пиранильной, тетрагидропиранильной, тиопиранильной, оксадинильной, тиадинильной, пиперазинильной, триазинильной, оксотриазинильной, пиридазинильной, пиразинильной, бензофурильной, бензотиазолильной, бензоксазолильной, тетразолопиридазинильной, триазолопиридазинильной, бензимидазолильной, хинолильной, изохинолильной, дигидроизохинолильной, циннолинильной, фталазинильной, хиназолинильной, хиноксалинильной, индолизинильной, дигидроиндолильной, индолильной, хинолизинильной, нафтиридинильной, пуринильной, птеридинильной, дибензофуранильной, бензофуранильной, карбазолильной, акридинильной, фенантридинильной, хроманильной, бензоксазинильной, феназинильной, фенотиазинильной, феноксазинильной, гексагидроазепинильной, имидазолидинильной, оксазолидинильной, тетрагидрофуранильной, диоксоланильной, оксиранильной, дигидропиримидинильной, оксазолинильной, дигидрооксазинильной, дигидропиразолильной, имидазопиридильной, дигидропиразинильной, тетрагидрохинолильной, бензотиенильной, дигидрооксазолильной, оксатиадиазолильной, дигидрооксазолильной и тетрагидрохинолильной группы; оксигруппа, замещенная вышеуказанной гетероциклической группой; карбонильная группа, замещенная вышеуказанной гетероциклической группой; и группа формул:
1
3
2
5
4
6
7
8
2
2
2
2
2
где каждый Х и Х независимо означает СН, NH, O, S, SO или SO; каждый Х и Х независимо означает СН, О, S, SO или SO; Х означает NH, O, S, SO или SO; каждый Х и Х независимо означает О или S; Х означает S или SO; и каждый n, o, p, q и r независимо означает целое число от 1 до 4 и, кроме того, каждая из вышеуказанных групп может быть необязательно замещена 1-3 заместителями, выбираемыми из следующих групп: атом галогена, карбоксильная группа, гидроксильная группа, цианогруппа, оксогруппа, тиоксогруппа, алкильная группа, гидроксиалкильная группа, алкоксикарбонилалкильная группа, карбоксиалкильная группа, морфолинилалкильная группа, фенилалкильная группа, алканоильная группа, гидроксиалканоильная группа, алкоксиалканоильная группа, алкоксильная группа, фенилалкоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, бензилоксикарбонильная группа, моно- или диалкиламиногруппа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, моно- или диалкилсульфамоильная группа, алкилсульфонильная группа и тетразолильная группа;
или его фармацевтически приемлемое производное.
3. Соединение по п.2, в котором А означает группу формулы:
1
2
-А-А,
1
где А означает фенильную, нафтильную, пиримидинильную, пиридазинильную, пиридильную, триазолильную, тетразолильную, оксадиазолильную, дигидропиримидинильную, пиразинильную, тиазолильную, оксазолильную, дигидрооксазинильную, имидазолильную, пиразолильную или дигидропиразинильную группу;
2
А означает карбоксильную группу; цианогруппу; нитрогруппу; алкильную группу, необязательно замещенную группой, выбираемой из гидроксильной группы, цианогруппы, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, алкоксильной группы, фенилалкоксильной группы, гидроксиалкоксильной группы, карбоксиалкоксильной группы, алкилсульфанильной группы, алкилсульфонильной группы, алкилсульфинильной группы, аминогруппы, моно- или диалкиламиногруппы, моно- или диалкилсульфамоиламиногруппы, моно- или диалкилуреидогруппы, необязательно замещенной морфолинильной группой, оксиранильной группы, диалкилдиоксоланильной группы, пирролидинильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой, пиперидильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой, пиперазинильной группы, необязательно замещенной алкильной группой, и морфолинильной группы; алкенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой; алкоксильную группу, необязательно замещенную группой, выбираемой из гидроксильной группы, цианогруппы, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, алкоксильной группы, фенилалкоксильной группы, гидроксиалкоксильной группы, карбоксиалкоксильной группы, алкилсульфанильной группы, алкилсульфонильной группы, алкилсульфинильной группы, аминогруппы, моно- или диалкиламиногруппы, моно- или диалкилсульфамоиламиногруппы, моно- или диалкилуреидогруппы, необязательно замещенной морфолинильной группой, оксиранильной группы, диалкилдиоксоланильной группы, пирролидинильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой, пиперидильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой, пиперазинильной группы, необязательно замещенной алкильной группой, и морфолинильной группы; алкоксикарбонильную группу; гидроксикарбамидоильную группу; алкилсульфанильную группу; алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой; моно- или диалкиламиногруппу, необязательно замещенную гидроксильной группой, карбоксильной группой, алкоксильной группой или моно- или диалкиламиногруппой; морфолинильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой, алкильной группой, карбоксиалкильной группой или алкоксикарбонильной группой; необязательно окисленную тиоморфолинильную группу; пиперазинильную группу, необязательно замещенную группой, выбираемой из алкильной группы, алканоильной группы и гидроксиалканоильной группы; пирролидинильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой, алкильной группой, карбоксиалкильной группой или алкоксикарбонильной группой; пиперидильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой, алкильной группой, карбоксиалкильной группой или алкоксикарбонильной группой; тетразолильную группу, необязательно замещенную алкильной группой, гидроксиалкильной группой, карбоксиалкильной группой или морфолинилалкильной группой; оксодигидрооксадиазолильную группу; пиримидинильную группу или тетрагидропиранильную группу;
1
R означает группу формулы:
11
12
-R-R,
11
где R означает алкиленовую группу;
12
R означает заместитель(и), выбираемые из фенильной, пиридильной, пиримидинильной, пиридазинильной, фурильной, тиенильной, триазолильной, тетразолильной, оксадиазолильной, дигидропиримидинильной, пиразинильной, тиазолильной, оксазолильной, имидазолильной, дигидрооксазинильной, дигидропиразинильной и пиразолильной группы;
причем указанный(е) заместитель(и) могут быть необязательно замещены 1-4 заместителями, независимо выбираемыми из атома галогена, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, карбамоильной группы, моно- или диалкилкарбамоильной группы, алкильной группы, алкоксильной группы, гидроксильной группы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, моно- или диалкиламиногруппы, алканоильной группы, алкилсульфанильной группы, тетразолильной группы и дигидрооксазолильной группы; и, кроме того, каждая указанная алкильная группа, алкоксильная группа, моно- или диалкиламиногруппа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, алканоильная группа и алкилсульфанильная группа может быть необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из атома галогена, гидроксильной группы, алкоксильной группы, аминогруппы, морфолинильной группы, пиперидильной группы, пирролидинильной группы, пиперазинильной группы, алкилпиперазинильной группы и алканоилпиперазинильной группы;
2
R означает атом галогена;
гидроксильную группу;
цианогруппу;
нитрогруппу;
карбоксильную группу;
сульфогруппу;
циклоалкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой или алкоксикарбонильной группой;
алкильную группу, необязательно замещенную группой, выбираемой из атома галогена, цианогруппы, гидроксильной группы, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, тетразолильной группы, моно- или диалкилкарбамоильной группы, алкоксильной группы (указанная алкоксильная группа может быть необязательно замещена фенильной группой, карбоксильной группой или гидроксильной группой), алканоильной группы, алканоилоксигруппы, алкилсульфанильной группы, алкилсульфонильной группы, алкилсульфинильной группы, аминогруппы, моно- или диалкиламиногруппы, необязательно замещенной карбоксильной группой или алкоксильной группой, моно- или диалкилсульфамоиламиногруппы, моно- или диалкилуреидогруппы, необязательно замещенной морфолинильной группой, оксиранильной группы, диоксоланильной группы, необязательно замещенной алкильной группой, пирролидинильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой, пирролидинильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонилалкильной группой или карбоксиалкильной группой, пиперидильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой, пиперидильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонилалкильной группой или карбоксиалкильной группой, пиперазинильной группы, необязательно замещенной алкильной группой, гексагидроазепинильной группы, морфолинильной группы и пиперидилоксигруппы, необязательно замещенной алкильной группой;
алкенильную группу, необязательно замещенную группой, выбираемой из цианогруппы, гидроксильной группы, карбоксильной группы, бензилоксикарбонильной группы и тетразолильной группы;
алкенилоксигруппу, необязательно замещенную карбоксильной группой;
алкоксильную группу, необязательно замещенную группой, выбираемой из атома галогена, цианогруппы, гидроксильной группы, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, тетразолильной группы, карбамоильной группы, моно- или диалкилкарбамоильной группы (указанная моно- или диалкилкарбамоильная группа может быть необязательно замещена карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой или гидроксильной группой), алкоксильной группы (указанная алкоксильная группа может быть необязательно замещена карбоксильной группой, формильной группой или гидроксильной группой), алканоилоксигруппы, алкилсульфанильной группы, алкилсульфонильной группы, алкилсульфинильной группы, аминосульфонильной группы, аминогруппы, моно- или диалкиламиногруппы, необязательно замещенной карбоксильной группой или алкоксильной группой, моно- или диалкилсульфамоиламиногруппы, моно- или диалкилуреидогруппы, необязательно замещенной морфолинильной группой, циклоалкильной группы, необязательно замещенной карбоксиметильной группой, оксиранильной группы, фенильной группы, необязательно замещенной алкоксильной группой или карбоксильной группой, морфолинильной группы, пирролидинильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой, пирролидинильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонилалкильной группой или карбоксиалкильной группой, пирролидинильной группы, необязательно замещенной оксогруппой, пиперидильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой, пиперидильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонилалкильной группой или карбоксиалкильной группой, пиперазинильной группы, необязательно замещенной алкильной группой, гексагидроазепинильной группы, пиримидинильной группы, пиридильной группы, диоксоланильной группы, необязательно замещенной алкильной группой, оксадиазолильной группы, необязательно замещенной оксогруппой, оксатиадиазолильной группы, необязательно замещенной оксогруппой, пирролидинилкарбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой, пиперидилоксигруппы, необязательно замещенной алкильной группой, и морфолинилкарбонильной группы;
алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную фенильной группой;
карбамоильную группу;
моно- или диалкилкарбамоильную группу, необязательно замещенную группой, выбираемой из карбоксильной группы, морфолинильной группы и алкоксильной группы;
гидроксикарбамидоильную группу;
алкилсульфанильную группу, необязательно замещенную группой, выбираемой из гидроксильной группы, карбоксильной группы и моно- или диалкилкарбамоильной группы;
алкилсульфинильную группу;
алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную группой, выбираемой из гидроксильной группы, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы и моно- или диалкилкарбамоильной группы;
аминогруппу;
моно- или диалкиламиногруппу, необязательно замещенную группой, выбираемой из атома водорода, цианогруппы, гидроксильной группы, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, тетразолильной группы, карбамоильной группы, моно- или диалкилкарбамоильной группы (указанная моно- или диалкилкарбамоильная группа может быть необязательно замещена карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой или гидроксильной группой), алкоксильной группы (указанная алкоксильная группа может быть необязательно замещена карбоксильной группой, формильной группой или гидроксильной группой), алканоилоксигруппы, алкилсульфанильной группы, алкилсульфонильной группы, алкилсульфинильной группы, аминосульфонильной группы, аминогруппы, моно- или диалкиламиногруппы, необязательно замещенной карбоксильной группой или алкоксильной группой, моно- или диалкилсульфамоиламиногруппы, моно- или диалкилуреидогруппы, необязательно замещенной морфолинильной группой, циклоалкильной группы, необязательно замещенной карбоксиметильной группой, оксиранильной группы, фенильной группы, необязательно замещенной алкоксильной группой или карбоксильной группой, морфолинильной группы, пирролидинильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой, пирролидинильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонилалкильной или карбоксиалкильной группой, пирролидинильной группы, замещенной оксогруппой, пиперидильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой, пиперидильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонилалкильной группой или карбоксиалкильной группой, пиперазинильной группы, необязательно замещенной алкильной группой, гексагидроазепинильной группы, пиримидинильной группы, пиридильной группы, диоксоланильной группы, необязательно замещенной алкильной группой, оксадиазолильной группы, необязательно замещенной оксогруппой, оксатиадиазолильной группы, необязательно замещенной оксогруппой, пирролидинилкарбонильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой, пиперидилоксигруппы, необязательно замещенной алкильной группой, и морфолинилкарбонильной группы;
алканоиламиногруппу, необязательно замещенную группой, выбираемой из гидроксильной группы, алкоксильной группы, карбоксильной группы и аминогруппы;
моно- или диалкилкарбамоиламиногруппу, необязательно замещенную алкоксильной группой;
морфолинилкарбониламиногруппу;
сульфамоильную группу;
моно- или диалкилсульфамоильную группу;
алканоильную группу, необязательно замещенную группой, выбираемой из гидроксильной группы, карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, алкоксильной группы, моно- или диалкиламиногруппы и морфолинильной группы; или
циклическую группу, выбираемую из циклоалкильной, фенильной, нафтильной, тиенильной, фурильной, пирролильной, пирролинильной, оксазолильной, тиазолильной, пиразолильной, имидазолильной, имидазолинильной, изоксазолильной, изотиазолильной, оксадиазолильной, фуразанильной, тиадиазолильной, триазолильной, триазинильной, триазолидинильной, тетразолильной, пиридильной, имидазопиридильной, пиримидинильной, тиоморфолинильной, морфолинильной, триазинильной, пирролидинильной, пиперидильной, пиранильной, тетрагидропиранильной, тиопиранильной, оксадинильной, тиадинильной, пиперазинильной, триазинильной, оксотриазинильной, пиридазинильной, пиразинильной, бензофурильной, бензотиазолильной, бензоксазолильной, тетразолопиридазинильной, триазолопиридазинильной, бензимидазолильной, хинолильной, изохинолильной, дигидроизохинолильной, циннолинильной, фталазинильной, хиназолинильной, хиноксалинильной, индолизинильной, дигидроиндолильной, индолильной, хинолизинильной, нафтиридинильной, пуринильной, птеридинильной, дибензофуранильной, бензофуранильной, карбазолильной, акридинильной, фенантридинильной, хроманильной, бензоксазинильной, феназинильной, фенотиазинильной, феноксазинильной, гексагидроазепинильной, имидазолидинильной, оксазолидинильной, тетрагидрофуранильной, диоксоланильной, оксиранильной, дигидропиримидинильной, оксазолинильной, дигидрооксазинильной, дигидропиразолильной, имидазопиридильной, дигидропиразинильной, тетрагидрохинолильной, бензотиенильной, дигидрооксазолильной, оксатиадиазолильной, дигидрооксазолильной и тетрагидрохинолильной группы;
причем указанная циклическая группа может быть необязательно замещена следующими группами: атом галогена, алкоксиалкильная группа, алкильная группа, необязательно замещенная 1-5 атомами галогена, моно- или диалкиламиноалкильная группа, моно- или диалкиламиноалкоксильная группа, карбоксильная группа, гидроксильная группа, цианогруппа, оксогруппа, алкильная группа, гидроксиалкильная группа, алкоксикарбонилалкильная группа, карбоксиалкильная группа, морфолинилалкильная группа, фенилалкильная группа, алканоильная группа, гидроксиалканоильная группа, алкоксиалканоильная группа, алкоксильная группа, фенилалкоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, бензилоксикарбонильная группа, моно- или диалкиламиногруппа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, моно- или диалкилсульфамоильная группа, алкилсульфонильная группа и тетразолильная группа;
причем вышеуказанные заместители могут быть далее замещены заместителем(ями), выбираемыми из следующих групп:
атом галогена, алкоксиалкильная группа, алкильная группа, необязательно замещенная 1-5 атомами галогена, моно- или диалкиламиноалкильная группа, моно- или диалкиламиноалкоксильная группа, карбоксильная группа, гидроксильная группа, цианогруппа, оксогруппа, алкильная группа, гидроксиалкильная группа, алкоксикарбонилалкильная группа, карбоксиалкильная группа, морфолинилалкильная группа, фенилалкильная группа, алканоильная группа, гидроксиалканоильная группа, алкоксиалканоильная группа, алкоксильная группа, фенилалкоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, бензилоксикарбонильная группа, моно- или диалкиламиногруппа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, моно- или диалкилсульфамоильная группа, алкилсульфонильная группа и тетразолильная группа;
или его фармацевтически приемлемое производное.
4. Соединение по п.1, в котором Y означает метиленовую группу, необязательно замещенную заместителем(ями), выбираемыми из алкильной группы и оксогруппы, или простую связь;
А означает группу формулы:
1
2
-А-А;
1
где А означает гетероциклическую группу или гомоциклическую группу;
2
А означает необязательно замещенную гомоциклическую группу, необязательно замещенную алкилсульфанильную группу, необязательно замещенную алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную алкильную группу, нитрогруппу, гидроксильную группу, цианогруппу, необязательно замещенную алкенильную группу, необязательно замещенную гетероциклическую группу, замещенную алкоксильную группу, атом галогена, аминогруппу, замещенную 1-2 заместителями, или атом водорода;
В означает фенильную группу, необязательно замещенную 1-4 заместителями, независимо выбираемыми из цианогруппы, атома галогена, необязательно замещенной алкилсульфанильной группы, необязательно замещенной алкилсульфинильной группы, необязательно замещенной алкилсульфонильной группы, аминогруппы, замещенной 1-2 заместителями, гидроксильной группы, необязательно замещенной гетероциклической группы, необязательно замещенной циклоалкоксильной группы, карбоксильной группы, необязательно замещенной циклоалкильной группы, необязательно замещенной карбамоильной группы, необязательно замещенной алкильной группы и необязательно замещенной алкоксильной группы;
1
R означает атом водорода, алкильную группу, замещенную гетероциклической группой, или алкильную группу, замещенную гомоциклической группой; причем указанная гетероциклическая группа, гомоциклическая группа или алкильная группа может далее иметь заместитель(и);
2
R означает необязательно замещенную алкилсульфанильную группу, необязательно замещенную алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную алкилсульфонильную группу, цианогруппу, необязательно замещенную алкенильную группу, аминогруппу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, атом галогена, необязательно замещенную алкоксильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, оксигруппу, необязательно замещенную необязательно замещенной гетероциклической группой, гидроксильную группу, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гомоциклическую группу, оксогруппу, необязательно замещенную необязательно замещенной гомоциклической группой, необязательно замещенную алкильную группу или нитрогруппу;
2
2
при условии, что, когда Y означает метиленовую группу и А означает атом галогена, атом водорода, нитрогруппу, гидроксильную группу или цианогруппу, тогда R не является необязательно замещенной алкильной группой, необязательно замещенной алкенильной группой, необязательно замещенной алкоксильной группой или аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 заместителями;
или его фармацевтически приемлемое производное.
5. Соединение по п.4, в котором Y означает метиленовую группу, необязательно замещенную заместителем(ями), выбираемыми из алкильной группы и оксогруппы;
1
А означает гетероциклическую группу;
2
А означает необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную алкильную группу, замещенную алкоксильную группу, атом галогена, аминогруппу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, или атом водорода;
В означает фенильную группу, необязательно замещенную 1-4 группами, независимо выбираемыми из цианогруппы, атома галогена, гидроксильной группы, необязательно замещенной циклоалкильной группы, необязательно замещенной циклоалкоксильной группы, необязательно замещенной пиперидильной группы, циклоалкильной группы, циклоалкоксильной группы, необязательно замещенной алкильной группы и необязательно замещенной алкоксильной группы;
1
R означает атом водорода или алкильную группу, замещенную фенильной группой, которая замещена 1-2 группами, независимо выбираемыми из алкоксильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, и цианогруппы;
2
R означает аминогруппу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, атом галогена, необязательно замещенную алкоксильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу, оксигруппу, замещенную необязательно замещенной гетероциклической группой, гидроксильную группу, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гомоциклическую группу, оксигруппу, замещенную необязательно замещенной гомоциклической группой, гидроксиалкильную группу или нитрогруппу;
или его фармацевтически приемлемое производное.
6. Соединение по п.5, в котором гомоциклическая группа является циклоалкильной группой, фенильной группой или нафтильной группой;
гетероциклическая группа является тиенильной, фурильной, пирролильной, пирролинильной, оксазолильной, тиазолильной, пиразолильной, имидазолильной, имидазолинильной, изоксазолильной, изотиазолильной, оксадиазолильной, фуразанильной, тиадиазолильной, триазолильной, триазинильной, триазолидинильной, тетразолильной, пиридильной, имидазопиридильной, пиримидинильной, тиоморфолинильной, морфолинильной, триазинильной, пирролидинильной, пиперидильной, пиранильной, тетрагидропиранильной, тиопиранильной, оксадинильной, тиадинильной, пиперазинильной, триазинильной, оксотриазинильной, пиридазинильной, пиразинильной, бензофурильной, бензотиазолильной, бензоксазолильной, тетразолопиридазинильной, триазолопиридазинильной, бензимидазолильной, хинолильной, изохинолильной, дигидроизохинолильной, циннолинильной, фталазинильной, хиназолинильной, хиноксалинильной, индолизинильной, дигидроиндолильной, индолильной, хинолизинильной, нафтиридинильной, пуринильной, птеридинильной, дибензофуранильной, бензофуранильной, карбазолильной, акридинильной, фенантридинильной, хроманильной, бензоксазинильной, феназинильной, фенотиазинильной, феноксазинильной, гексагидроазепинильной, имидазолидинильной, оксазолидинильной, тетрагидрофуранильной, диоксоланильной, оксиранильной, дигидропиримидинильной, оксазолинильной, дигидрооксазинильной, дигидропиразолильной, имидазопиридильной, дигидропиразинильной, тетрагидрохинолильной, бензотиенильной, дигидрооксазолильной, оксатиадиазолильной, дигидрооксазолильной или тетрагидрохинолильной группой;
заместитель(и) для необязательно замещенной алкильной группы, необязательно замещенной циклоалкильной группы, необязательно замещенной алкенильной группы, необязательно замещенной алкоксильной группы, необязательно замещенной циклоалкоксильной группы, необязательно замещенной алкоксикарбонильной группы, необязательно замещенной карбамоильной группы, необязательно замещенной карбамидоильной группы, необязательно замещенной алкилсульфанильной группы, необязательно замещенной алкилсульфинильной группы, необязательно замещенной алкилсульфонильной группы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенной сульфамоильной группы, необязательно замещенной алканоильной группы, необязательно замещенной гомоциклической группы, оксогруппы, замещенной необязательно замещенной гомоциклической группой, карбонильной группы, замещенной необязательно замещенной гомоциклической группой, необязательно замещенной гетероциклической группы, оксогруппы, замещенной необязательно замещенной гетероциклической группой, карбонильной группы, замещенной необязательно замещенной гетероциклической группой, необязательно замещенной фенильной группы, необязательно замещенной алкилсульфонилоксигруппы, необязательно замещенной алкинильной группы или необязательно замещенной алкиленовой группы представляют собой 1-5 групп, неависимо выбираемых из следующих групп:
атом галогена; цианогруппа; гидроксильная группа; нитрогруппа; карбоксильная группа; оксогруппа; тиоксогруппа; сульфогруппа; циклоалкильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алкоксикарбонильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; карбамоильная группа; моно- или диалкилкарбамоильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алкильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алканоильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алкоксильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алканоилоксигруппа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алкилсульфанильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алкилсульфонильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; алкилсульфинильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; моно- или диалкилсульфамоильная группа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; аминогруппа; моно- или диалкиламиногруппа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; моно- или диалкилсульфамоиламиногруппа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; моно- или диалкилуреидогруппа, необязательно замещенная гидроксильной группой, атомом галогена, карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, моно- или диалкиламиногруппой, фенильной группой или морфолинильной группой; гомоциклическая группа, выбираемая из циклоалкильной группы, фенильной группы и нафтильной группы; оксигруппа, замещенная вышеуказанной гомоциклической группой; карбонильная группа, замещенная вышеуказанной гомоциклической группой; гетероциклическая группа, выбираемая из тиенильной, фурильной, пирролильной, пирролинильной, оксазолильной, тиазолильной, пиразолильной, имидазолильной, имидазолинильной, изоксазолильной, изотиазолильной, оксадиазолильной, фуразанильной, тиадиазолильной, триазолильной, триазинильной, триазолидинильной, тетразолильной, пиридильной, имидазопиридильной, пиримидинильной, тиоморфолинильной, морфолинильной, триазинильной, пирролидинильной, пиперидильной, пиранильной, тетрагидропиранильной, тиопиранильной, оксадинильной, тиадинильной, пиперазинильной, триазинильной, оксотриазинильной, пиридазинильной, пиразинильной, бензофурильной, бензотиазолильной, бензоксазолильной, тетразолопиридазинильной, триазолопиридазинильной, бензимидазолильной, хинолильной, изохинолильной, дигидроизохинолильной, циннолинильной, фталазинильной, хиназолинильной, хиноксалинильной, индолизинильной, дигидроиндолильной, индолильной, хинолизинильной, нафтиридинильной, пуринильной, птеридинильной, дибензофуранильной, бензофуранильной, карбазолильной, акридинильной, фенантридинильной, хроманильной, бензоксазинильной, феназинильной, фенотиазинильной, феноксазинильной, гексагидроазепинильной, имидазолидинильной, оксазолидинильной, тетрагидрофуранильной, диоксоланильной, оксиранильной, дигидропиримидинильной, оксазолинильной, дигидрооксазинильной, дигидропиразолильной, имидазопиридильной, дигидропиразинильной, тетрагидрохинолильной, бензотиенильной, дигидрооксазолильной, оксатиадиазолильной, дигидрооксазолильной и тетрагидрохинолильной группы; оксигруппа, замещенная вышеуказанной гетероциклической группой; карбонильная группа, замещенная вышеуказанной гетероциклической группой; и группа формул:
1
3
2
5
4
6
7
8
2
2
2
2
2
где каждый Х и Х независимо означает СН, NH, O, S, SO или SO; каждый Х и Х независимо означает СН, О, S, SO или SO; Х означает NH, O, S, SO или SO; каждый Х и Х независимо означает О или S; Х означает S или SO; и каждый n, o, p, q и r независимо означает целое число от 1 до 4, и, кроме того, каждая из вышеуказанных групп может быть необязательно замещена 1-3 заместителями, выбираемыми из следующих групп: атом галогена, карбоксильная группа, гидроксильная группа, цианогруппа, оксогруппа, тиоксогруппа, алкильная группа, гидроксиалкильная группа, алкоксикарбонилалкильная группа, карбоксиалкильная группа, морфолинилалкильная группа, фенилалкильная группа, алканоильная группа, гидроксиалканоильная группа, алкоксиалканоильная группа, алкоксильная группа, фенилалкоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, бензилоксикарбонильная группа, моно- или диалкиламиногруппа, моно- или диалкилкарбамоильная группа, моно- или диалкилсульфамоильная группа, алкилсульфонильная группа и тетразолильная группа;
или его фармацевтически приемлемое производное.
1
7. Соединение по п.6, в котором А означает пиримидинильную группу или пиридильную группу;
2
А означает (а) гетероциклическую группу, выбираемую из пиперидильной группы и морфолинильной группы, необязательно замещенной заместителем(ями), выбираемыми из карбоксильной группы, карбоксиалкильной группы и алкильной группы;
(b) алкоксильную группу, замещенную группой, выбираемой из карбоксильной группы, гидроксильной группы, алкоксильной группы и цианогруппы;
(с) атом галогена;
(d) аминогруппу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из карбоксиалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкильной группы, алкоксиалкильной группы и аминоалкильной группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами;
(е) атом водорода;
В означает фенильную группу, необязательно замещенную 1-4 группами, независимо выбираемыми из атома галогена, гидроксильной группы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, и алкоксильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена;
1
R означает атом водорода или бензильную группу, замещенную 1-3 группами, независимо выбираемыми из алкоксильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, и цианогруппы;
2
R означает (а) аминогруппу, необязательно замещенную 1-2 группами, независимо выбираемыми из алкильной группы, алкоксиалкильной группы, циклоалкилалкильной группы, алкоксикарбонильной группы, алкилкарбонильной группы, алкилкарбамоильной группы, карбоксиалкильной группы, циклоалкилалкильной группы, замещенной карбоксиалкильной группой, гидроксиалкильной группы, карбоксиалкоксикарбонильной группы, карбоксидигидрооксазолильной группы, карбоксиалкилкарбонильной группы, фенилалкильной группы, алкоксиалкоксикарбонильной группы, алкоксиалкилкарбонильной группы, алкильной группы, замещенной пиперидильной группой, пиперидилалкильной группы, замещенной карбоксиалкильной группой, и алкильной группы, замещенной фенилом, который необязательно замещен 1-2 алкильными группами (указанная алкильная группа может быть необязательно замещена 1-3 атомами галогена);
причем указанная алкильная группа или алкоксильная группа может быть далее необязательно замещена 1-5 группами, независимо выбираемыми из следующих групп:
атом галогена, цианогруппа, гидроксильная группа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, тетразолильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа (указанная моно- или диалкилкарбамоильная группа может быть необязательно замещена карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой или гидроксильной группой), алкоксильная группа (указанная алкоксильная группа может быть необязательно замещена карбоксильной группой, формильной группой или гидроксильной группой), алканоилоксигруппа, алкилсульфанильная группа, алкилсульфонильная группа, алкилсульфинильная группа, аминосульфонильная группа, аминогруппа, моно- или диалкиламиногруппа, необязательно замещенная карбоксильной группой или алкоксильной группой, моно- или диалкилсульфамоиламиногруппа, моно- или диалкилуреидогруппа, необязательно замещенная морфолинильной группой, циклоалкильная группа, необязательно замещенная карбоксиметильной группой, оксиранильная группа, фенильная группа, необязательно замещенная алкоксильной группой или карбоксильной группой, морфолинильная группа, пирролидинильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой, пирролидинильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонилалкильной группой или карбоксиалкильной группой, пирролидинильная группа, необязательно замещенная оксогруппой, пиперидильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой, пиперидильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонилалкильной группой или карбоксиалкильной группой, пиперазинильная группа, необязательно замещенная алкильной группой, гексагидроазепинильная группа, пиримидинильная группа, пиридильная группа, диоксоланильная группа, необязательно замещенная алкильной группой, оксадиазолильная группа, необязательно замещенная оксогруппой, оксатиадиазолильная группа, необязательно замещенная оксогруппой, пирролидинилкарбонильная группа, необязательно замещенная карбоксильной группой, пиперидилоксигруппа, необязательно замещенная алкильной группой, и морфолинилкарбонильная группа;
(b) атом галогена;
(с) алкоксильную группу, необязательно замещенную группой, выбираемой из карбоксильной группы, циклоалкильной группы и алкоксильной группы;
причем указанная циклоалкильная группа или алкоксильная группа может быть необязательно замещена 1-5 группами, независимо выбираемыми из следующих групп:
атом галогена, цианогруппа, гидроксильная группа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, тетразолильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа (указанная моно- или диалкилкарбамоильная группа может быть необязательно замещена карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой или гидроксильной группой), алкоксильная группа (указанная алкоксильная группа может быть необязательно замещена карбоксильной группой, формильной группой или гидроксильной группой), алканоилоксогруппа, алкилсульфанильная группа, алкилсульфонильная группа, алкилсульфинильная группа, аминосульфонильная группа, аминогруппа, моно- или диалкиламиногруппа, необязательно замещенная карбоксильной группой или алкоксильной группой, моно- или диалкилсульфамоиламиногруппа, моно- или диалкилуреидогруппа, необязательно замещенная морфолинильной группой, циклоалкильная группа, необязательно замещенная карбоксиметильной группой, оксиранильная группа, фенильная группа, необязательно замещенная алкоксильной группой или карбоксильной группой, морфолинильная группа, пирролидинильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой, пирролидинильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонилалкильной группой или карбоксиалкильной группой, пиперидильная группа, необязательно замещенная оксогруппой, пиперидильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой, пиперидильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонилалкильной группой или карбоксиалкильной группой, пиперазинильная группа, необязательно замещенная алкильной группой, гексагидроазепинильная группа, пиримидинильная группа, пиридильная группа, диоксоланильная группа, необязательно замещенная алкильной группой, оксадиазолильная группа, необязательно замещенная оксогруппой, оксатиадиазолильная группа, необязательно замещенная оксогруппой, пирролидинилкарбонильная группа, необязательно замещенная карбоксильной группой, пиперидилоксигруппа, необязательно замещенная алкильной группой, и морфолинилкарбонильная группа;
(d) карбамоильную группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из алкильной группы и карбоксиалкильной группы;
причем указанная алкильная группа может быть необязательно замещена 1-5 группами, независимо выбираемыми из следующих групп:
атом галогена, цианогруппа, гидроксильная группа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, тетразолильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа (указанная моно- или диалкилкарбамоильная группа может быть замещена карбоксильной, алкоксикарбонильной или гидроксильной группой), алкоксильная группа (указанная алкоксильная группа может быть замещена карбоксильной, формильной или гидроксильной группой), алканоилоксогруппа, алкилсульфанильная группа, алкилсульфонильная группа, алкилсульфинильная группа, аминосульфонильная группа, аминогруппа, моно- или диалкиламиногруппа, необязательно замещенная карбоксильной или алкоксильной группой, моно- или диалкилсульфамоиламиногруппа, моно- или диалкилуреидогруппа, необязательно замещенная морфолинильной группой, циклоалкильная группа, необязательно замещенная карбоксиметильной группой, оксиранильная группа, фенильная группа, необязательно замещенная алкоксильной или карбоксильной группой, морфолинильная группа, пирролидинильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонильной или карбоксильной группой, пирролидинильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонилалкильной или карбоксиалкильной группой, пирролидинильная группа, замещенная оксогруппой, пиперидильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонильной или карбоксильной группой, пиперидильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонилалкильной или карбоксиалкильной группой, пиперазинильная группа, необязательно замещенная алкильной группой, гексагидроазепинильная группа, пиримидинильная группа, пиридильная группа, диоксоланильная группа, необязательно замещенная алкильной группой, оксадиазолильная группа, необязательно замещенная оксогруппой, оксатиадиазолильная группа, необязательно замещенная оксогруппой, пирролидинилкарбонильная группа, необязательно замещенная карбоксильной группой, пиперидилоксигруппа, необязательно замещенная алкильной группой, и морфолинилкарбонильная группа;
(е) гидроксильную группу;
(f) оксигруппу, замещенную гетероциклической группой, выбираемой из пиримидинильной группы и тетрагидропиранильной группы;
(g) гетероциклическую группу, выбираемую из морфолинильной, пиримидинильной, пиперидильной, пиперазинильной, пиразинильной, тетразолильной, тиенильной, фурильной, дигидроизохинолильной, пиридильной и пирролильной группы, каждая из которых необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из пиримидинильной группы, алкильной группы, атома галогена, цианогруппы, моно- или диалкиламиногруппы, алкоксильной группы, фенильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы и карбоксиалкильной группы;
причем указанная алкоксильная группа или алкильная группа может быть необязательно замещена 1-5 группами, независимо выбираемыми из следующих групп:
атом галогена, цианогруппа, гидроксильная группа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, тетразолильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа (указанная моно- или диалкилкарбамоильная группа может быть необязательно замещена карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой или гидроксильной группой), алкоксильная группа (указанная алкоксильная группа может быть необязательно замещена карбоксильной группой, формильной группой или гидроксильной группой), алканоилоксогруппа, алкилсульфанильная группа, алкилсульфонильная группа, алкилсульфинильная группа, аминосульфонильная группа, аминогруппа, моно- или диалкиламиногруппа, необязательно замещенная карбоксильной группой или алкоксильной группой, моно- или диалкилсульфамоиламиногруппа, моно- или диалкилуреидогруппа, необязательно замещенная морфолинильной группой, циклоалкильная группа, необязательно замещенная карбоксиметильной группой, оксиранильная группа, фенильная группа, необязательно замещенная алкоксильной группой или карбоксильной группой, морфолинильная группа, пирролидинильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой, пирролидинильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонилалкильной группой или карбоксиалкильной группой, пирролидинильная группа, замещенная оксогруппой, пиперидильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой, пиперидильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонилалкильной группой или карбоксиалкильной группой, пиперазинильная группа, необязательно замещенная алкильной группой, гексагидроазепинильная группа, пиримидинильная группа, пиридильная группа, диоксоланильная группа, необязательно замещенная алкильной группой, оксадиазолильная группа, необязательно замещенная оксогруппой, оксатиадиазолильная группа, необязательно замещенная оксогруппой, пирролидинилкарбонильная группа, необязательно замещенная карбоксильной группой, пиперидилоксигруппа, необязательно замещенная алкильной группой, и фенильная группа, необязательно замещенная морфолинильной группой;
(h) фенильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из атома галогена, алкильной группы и алкоксильной группы;
причем указанная алкоксильная группа или алкильная группа может быть далее необязательно замещена 1-5 группами, независимо выбираемыми из следующих групп:
атом галогена, цианогруппа, гидроксильная группа, карбоксильная группа, алкоксикарбонильная группа, тетразолильная группа, карбамоильная группа, моно- или диалкилкарбамоильная группа (указанная моно- или диалкилкарбамоильная группа может быть необязательно замещена карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой или гидроксильной группой), алкоксильная группа (указанная алкоксильная группа может быть необязательно замещена карбоксильной группой, формильной группой или гидроксильной группой), алканоилоксогруппа, алкилсульфанильная группа, алкилсульфонильная группа, алкилсульфинильная группа, аминосульфонильная группа, аминогруппа, моно- или диалкиламиногруппа, необязательно замещенная карбоксильной группой или алкоксильной группой, моно- или диалкилсульфамоиламиногруппа, моно- или диалкилуреидогруппа, необязательно замещенная морфолинильной группой, циклоалкильная группа, необязательно замещенная карбоксиметильной группой, оксиранильная группа, фенильная группа, необязательно замещенная алкоксильной группой или карбоксильной группой, морфолинильная группа, пирролидинильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой, пирролидинильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонилалкильной группой, пирролидинильная группа, замещенная оксогруппой, пиперидильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонильной группой или карбоксильной группой, пиперидильная группа, необязательно замещенная алкоксикарбонилалкильной группой, пиперазинильная группа, необязательно замещенная алкильной группой, гексагидроазепинильная группа, пиримидинильная группа, пиридильная группа, диоксоланильная группа, необязательно замещенная алкильной группой, оксадиазолильная группа, необязательно замещенная оксогруппой, оксатиадиазолильная группа, необязательно замещенная оксогруппой, пирролидинилкарбонильная группа, необязательно замещенная карбоксильной группой, пиперидилоксигруппа, необязательно замещенная алкильной группой, и морфолинилкарбонильная группа;
(i) оксогруппу, замещенную циклоалкильной группой;
(j) гидроксиалкильную группу; или
(k) нитрогруппу;
или его фармацевтически приемлемое производное.
1
8. Соединение по п.7, в котором А означает пиримидинильную группу или пиридильную группу;
2
А означает (а) гетероциклическую группу, выбираемую из пиперидильной группы и морфолинильной группы, каждая из которых необязательно замещена заместителем(ями), выбираемыми из карбоксильной группы, карбоксиалкильной группы или алкильной группы;
(b) алкоксильную группу, замещенную группой, выбираемой из карбоксильной группы, гидроксильной группы, алкоксильной группы и цианогруппы;
(с) атом галогена;
(d) аминогруппу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из карбоксиалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкильной группы, алкоксиалкильной группы и аминоалкильной группы, соответственно необязательно замещенной 1-2 алкильными группами;
(е) атом водорода;
В означает фенильную группу, необязательно замещенную 1-4 группами, независимо выбираемыми из алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, и алкоксильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена;
1
R означает
2
R означает (а) аминогруппу, необязательно замещенную 1-2 группами, независимо выбираемыми из алкильной группы, алкоксиалкильной группы, циклоалкилалкильной группы, алкоксикарбонильной группы, алкилкарбонильной группы, алкилкарбамоильной группы, карбоксиалкильной группы, циклоалкилалкильной группы, замещенной карбоксиалкильной группой, гидроксиалкильной группы, карбоксиалкоксикарбонильной группы, карбоксидигидрооксазолильной группы, карбоксиалкилкарбонильной группы, фенилалкильной группы, алкоксиалкоксикарбонильной группы, алкоксиалкилкарбонильной группы, алкильной группы, замещенной пиперидильной группой, пиперидилалкильной группы, замещенной карбоксиалкильной группой, и алкильной группы, замещенной фенильной группой, которая необязательно замещена 1-2 алкильными группами (указанная алкильная группа может быть необязательно замещена 1-3 атомами галогена);
(b) атом галогена;
(с) алкоксильную группу, необязательно замещенную группой, выбираемой из карбоксильной группы, циклоалкильной группы и алкоксильной группы;
(d) карбамоильную группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из алкильной группы и карбоксиалкильной группы;
(е) гидроксильную группу;
(f) оксогруппу, замещенную гетероциклической группой, выбираемой из пиримидинильной группы и тетрагидропиранильной группы;
(g) гетероциклическую группу, выбираемую из пиримидинильной, пиридильной, морфолинильной, пиперидильной, пиперазинильной, тетразолильной, дигидроизохинолильной и пирролильной группы, каждая из которых необязательно замещена 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из алкильной группы, алкоксильной группы, фенильной группы, карбоксильной группы, карбоксиалкоксильной группы и карбоксиалкильной группы;
(h) фенильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из атома галогена, алкильной группы и алкоксильной группы;
(i) оксогруппу, замещенную циклоалкильной группой;
(j) гидроксиалкильную группу;
(k) нитрогруппу;
или его фармацевтически приемлемое производное.
2
9. Соединение по п.8, в котором А означает аминогруппу, замещенную 1-2 группами, независимо выбираемыми из пиперидильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой; морфолинильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой; алкоксильную группу, замещенную группой, выбираемой из карбоксильной группы, гидроксильной группы, алкоксильной группы и цианогруппы; аминогруппу, замещенную 1-2 группами, независимо выбираемыми из карбоксиалкильной группы и алкильной группы;
В означает фенильную группу, необязательно замещенную алкильной группой, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена;
1
R означает
2
R означает (а) аминогруппу, необязательно замещенную 1-2 группами, независимо выбираемыми из алкильной группы, циклоалкилалкильной группы, алкоксикарбонильной группы, карбоксиалкильной группы и циклоалкилалкильной группы, замещенной карбоксиалкильной группой;
(b) алкоксильную группу;
(с) фенильную группу, необязательно замещенную группой, выбираемой из атома галогена, алкильной группы и алкоксильной группы;
(d) пиридильную группу, необязательно замещенную группой, выбираемой из атома галогена, алкильной группы и алкоксильной группы;
или его фармацевтически приемлемое производное.
10. Соединение по любому из примеров №7, 24, 75, 57, 13, 54, 12, 65, 63 и 64 или его фармацевтически приемлемое производное.
11. Соединение формулы (I-A):
11А
где А означает необязательно замещенную пиримидин-2-ильную группу или необязательно замещенную пиридин-2-ильную группу;
1A
1В
R и R независимо означают цианогруппу или алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена;
кольцо Е означает необязательно замещенную фенильную группу;
F означает необязательно замещенную циклическую группу;
или его фармацевтически приемлемое производное.
12. Соединение формулы (I-B):
A
где Z означает N или СН;
21А
А означает необязательно замещенную гомоциклическую группу, необязательно замещенную алкилсульфанильную группу, необязательно замещенную алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную алкильную группу, нитрогруппу, гидроксильную группу, цианогруппу, необязательно замещенную алкенильную группу, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную алкоксильную группу, атом галогена, аминогруппу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, карбамоильную группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, карбоксильную группу или атом водорода;
1A
R означает цианогруппу или алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена;
В' означает группу, независимо выбираемую из оксогруппы, цианогруппы, атома галогена, необязательно замещенной алкилсульфанильной группы, необязательно замещенной алкилсульфинильной группы, необязательно замещенной алкилсульфонильной группы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 заместителями, гидроксильной группы, необязательно замещенной гетероциклической группы, необязательно замещенной циклоалкоксильной группы, необязательно замещенной циклоалкильной группы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, необязательно замещенной 1-2 заместителями, необязательно замещенной алкильной группы или необязательно замещенной алкоксильной группы;
А
р означает целое число от 0 до 3;
D означает пиримидинильную группу, пиридильную группу, фенильную группу, пиримидинилоксигруппу, тетразолильную группу или оксазолидинильную группу;
D' означает группу, независимо выбираемую из атома галогена, алкоксиалкильной группы, алкильной группы, замещенной 1-5 атомами галогена, алкоксильной группы, замещенной 1-5 атомами галогена, алкенильной группы, карбамоильной группы, циклоалкильной группы, моно- или диалкиламиноалкильной группы, моно- или диалкиламиноалкоксильной группы, карбоксильной группы, гидроксильной группы, цианогруппы, оксогруппы, алкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксикарбонилалкильной группы, карбоксиалкильной группы, морфолинилалкильной группы, фенилалкильной группы, алканоильной группы, гидроксиалканоильной группы, алкоксиалканоильной группы, алкоксильной группы, фенилалкоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, бензилоксикарбонильной группы, моно- или диалкиламиногруппы, моно- или диалкилкарбамоильной группы, моно- или диалкилсульфамоильной группы, алкилсульфонильной группы, тетразолильной группы, бензилоксиалкильной группы, циклоалкилалкильной группы, бензилоксигруппы, алкоксиалкоксильной группы, карбоксиалкоксильной группы, карбоксиалкенильной группы, алкилкарбониламиногруппы, карбоксиалкоксиалкильной группы, морфолинильной группы или пиридилалкоксильной группы;
A
q означает целое число от 0 до 3;
или его фармацевтически приемлемое производное.
13. Соединение по п.12, в котором
21А
А выбирают из следующих групп:
(а) гетероциклическая группа, выбираемая из пиперидильной группы и морфолинильной группы, соответственно необязательно замещенной заместителем(ями), выбираемыми из карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, карбоксиалкильной группы или алкильной группы;
(b) алкоксильная группа, необязательно замещенная группой, выбираемой из карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, атома галогена, алкилсульфинильной группы, моно- или диалкиламиногруппы, цианогруппы, тетразолильной группы, алкилсульфонильной группы, алкилсульфанильной группы, гидроксильной группы или алкоксильной группы;
(с) атом галогена;
(d) аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из карбоксиалкильной группы, алкоксикарбонилалкильной группы, алкилсульфонилалкильной группы, алкилсульфинилалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкильной группы, алкоксиалкильной группы или аминоалкильной группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами;
(е) атом водорода;
(f) алкильная группа, необязательно замещенная группой, выбираемой из карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, атома галогена, алкилсульфинильной группы, моно- или диалкиламиногруппы, цианогруппы, тетразолильной группы, алкилсульфонильной группы, алкилсульфанильной группы, гидроксильной группы или алкоксильной группы;
(g) карбоксильная группа;
(h) карбамоильная группа, необязательно замещенная карбоксиалкильной группой; или
(i) алкенильная группа, замещенная группой, выбираемой из карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы, алкилсульфинильной группы, цианогруппы, тетразолильной группы, алкилсульфонильной группы, алкилсульфанильной группы, гидроксильной группы или алкоксильной группы;
(j) морфолинильная группа;
(k) пиперидинильная группа, необязательно замещенная карбоксильной группой или карбоксиалкильной группой;
В' означает группу, независимо выбираемую из оксогруппы, атома галогена, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкоксильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, цианогруппы, гидроксильной группы, циклоалкильной группы, алкоксиалкильной группы, циклоалкоксильной группы, алкилсульфанильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкилсульфинильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, или алкилсульфонильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена;
или его фармацевтически приемлемое производное.
14. Соединение по п.13, в котором
21А
А означает алкоксильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбираемыми из карбоксильной группы, атома галогена, алкоксикарбонильной группы, алкоксильной группы, гидроксильной группы, моно- или диалкиламиногруппы, алкилсульфинильной группы, цианогруппы, тетразолильной группы, алкилсульфонильной группы и алкилсульфанильной группы; алкильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбираемыми из карбоксильной группы, атома галогена, алкоксикарбонильной группы, алкоксильной группы, гидроксильной группы, моно- или диалкиламиногруппы, алкилсульфинильной группы, цианогруппы, тетразолильной группы, алкилсульфонильной группы и алкилсульфанильной группы; морфолинильную группу; карбоксильную группу или карбоксипиперидинильную группу;
В' означает группу, независимо выбираемую из атома галогена, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, или алкоксильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена;
D' означает группу, независимо выбираемую из алкоксильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, атома галогена, цианогруппы, алкилсульфанильной группы, моно- или диалкиламиногруппы, алкенильной группы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, карбоксильной группы, гидроксильной группы, карбоксиалкоксильной группы, карбоксиалкильной группы, алкоксикарбонилалкильной группы, оксогруппы, циклоалкильной группы, гидроксиалкильной группы, алкоксиалкильной группы, карбамоильной группы, моно- или диалкилкарбамоильной группы, алкилкарбониламиногруппы, морфолинильной группы или карбоксиалкоксиалкильной группы;
или его фармацевтически приемлемое производное.
A
15. Соединение по п.14, в котором Z означает N, или его фармацевтически приемлемое производное.
1A
16. Соединение по п.14, в котором R означает алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена, или его фармацевтически приемлемое производное.
17. Соединение по п.14, в котором D означает фенильную группу, или его фармацевтически приемлемое производное.
18. Соединение по п.14, в котором D' означает группу, независимо выбираемую из атома галогена, алкоксильной группы или алкильной группы, или его фармацевтически приемлемое производное.
21А
19. Соединение по п.14, в котором А означает морфолинильную группу или алкоксильную группу, замещенную карбоксильной группой, или его фармацевтически приемлемое производное.
20. Соединение по любому из примеров №91, 94, 96, 112, 114, 118-123, 131, 133, 136, 138-140, 142-153, 158-163, 165-169, 173-177, 179-182, 185, 186, 190-194, 198, 203, 208-216, 218-223, 231, 239, 240, 241 или его фармацевтически приемлемое производное.
21. Соединение по любому из примеров №154-157, 164, 170-172, 178, 183, 184, 187-189, 195-197, 199-202, 204-207, 217, 224-230, 232-238, 242-252 или его фармацевтически приемлемое производное.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемое производное.
23. Способ профилактики или лечения артериосклероза, такого как атеросклероз, заболевание периферических сосудов, дислипидемия, гипербеталипопротеинемия, гипоальфалипопротеинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, семейная гиперхолестеринемия, сердечно-сосудистые заболевания, стенокардия, ишемия, ишемия сердца, удар, инфаркт миокарда, нарушение реперфузии, рестеноз после реконструкции сосудов, гипертензия, инфаркт головного мозга, инсульт головного мозга, диабет, сосудистое осложнение диабета, тромботические заболевания, ожирение, эндотоксикоз, метаболический синдром, нарушение мозгового кровообращения, заболевание коронарной артерии, дисфункция желудочка сердца, аритмия сердца, заболевание сосудов легкого, заболевание сосудов почки, заболевание почки, заболевание сосудов внутренних органов, гемостатическое заболевание сосудов, жировая инфильтрация печени, стеатогепатит, воспалительное заболевание, аутоиммунные нарушения и другие системные заболевания, модуляция иммунной функции, заболевание легкого, антиоксидантное заболевание, импотенция, нарушение познавательной способности, шистосомоз, рак, рецидив ксантомы или болезнь Альцгеймера, который включает введение нуждающемуся субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемого производного.
24. Применение соединения по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемого производного для приготовления лекарственного средства для лечения субъектов, страдающих артериосклерозом, таким как атеросклероз, заболевание периферических сосудов, дислипидемия, гипербеталипопротеинемия, гипоальфалипопротеинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, семейная гиперхолестеринемия, сердечно-сосудистые заболевания, стенокардия, ишемия, ишемия сердца, удар, инфаркт миокарда, нарушение реперфузии, рестеноз после реконструкции сосудов, гипертензия, инфаркт головного мозга, инсульт головного мозга, диабет, сосудистое осложнение диабета, тромботические заболевания, ожирение, эндотоксикоз, метаболический синдром, нарушение мозгового кровообращения, заболевание коронарной артерии, дисфункция желудочка сердца, аритмия сердца, заболевание сосудов легкого, заболевание сосудов почки, заболевание почки, заболевание сосудов внутренних органов, гемостатическое заболевание сосудов, жировая инфильтрация печени, стеатогепатит, воспалительное заболевание, аутоиммунные нарушения и другие системные заболевания, модуляция иммунной функции, заболевание легкого, антиоксидантное заболевание, импотенция, нарушение познавательной способности, шистосомоз, рак, рецидив ксантомы или болезнь Альцгеймера.