Эффективность нооглютила и ноопепта при острой черепномозговой травме у неполовозрелых животных

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА

УДК 615.214.2

ЭФФЕКТИВНОСТЬ НООГЛЮТИЛА И НООПЕПТА ПРИ ОСТРОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ У НЕПОЛОВОЗРЕЛЫХ ЖИВОТНЫХ Л.А. Ковалева, В.Е. Новиков.

Смоленская государственная медицинская академия

Травматизм - болезнь, сопровождающая человечество на протяжении всей его истории. В структуре травм наиболее драматичной является черепно-мозговая травма (ЧМТ). Летальность при тяжелой ЧМТ доходит до 80% [4,8,9]. Социальное значение ЧМТ обусловлено также преимущественно молодым возрастом пострадавших, частой, нередко длительной временной утратой трудоспособности, значительным экономическим ущербом [6]. Остро встает проблема ЧМТ у детей грудного и раннего возраста. Сложными и до конца не решенными остаются вопросы фармакотерапии ЧМТ [2,4,7].

Большие надежды в плане ликвидации последствий перенесенной ЧМТ возлагают на ноотропы, отмечая их высокую эффективность в нормализации энергетического обмена и повышении толерантности мозга к действию повреждающих факторов [1,3,5].

Целью настоящей работы явилось изучение влияния новых (синтезированных в НИИ фармакологии РАМН РФ) ноотропных веществ - нооглютила (N-5-(оксиникотиноил)- L-глутаминовая кислота) и ноопепта (дипептидный аналог пирацетама) - на окислительное фосфорилирование в митохондриях мозга неполовозрелых крыс в острый период черепно-мозговой травмы (ЧМТ). В качестве препарата сравнения взят известный ноотропный препарат пирацетам.

Материалы и методы исследования

Эксперименты выполнены на белых крысах линии Вистар обоего пола. Возраст крыс - 1 месяц, масса 40-60 г. Черепно-мозговую травму моделировали путем уколов иглой в мозговую ткань. Операцию проводили под эфирным наркозом. Все вещества вводили животным внутрибрюшинно за 30 мин до нанесения травмы (ноопепт - за 15 мин) и затем за 30 мин до забоя. Забой животных осуществляли путем декапитации через сутки после травмы.

Состояние окислительного фосфорилирования в митохондриях мозга определяли полярографически. По данным полярограммы рассчитывали: скорости дыхания митохондрий в различных метаболических состояниях (У0, У3, У4), скорость разобщенного дыхания (Уднф) - в нано г-атомах кислорода /мин/мг белка; коэффициент АДФ/О; скорость фосфорилирования добавки АДФ (АДФЛ) - в наномолях АДФ/мин/мг белка. Скорости дыхания, фосфорилирования выражали в расчете на белок, который определяли по методу О.НХо'шу й а1. [10].

Результаты и их обсуждение

Результаты этих исследований представлены в таблице. Через сутки после ЧМТ происходило резкое угнетение всех скоростей окисления в митохондриях. Так, начальная скорость окисления субстрата (Уо) снижалась на 29%, скорость фосфорилирующего окисления (У3) - на 37%, скорость окисления после фосфорилирования (У4) и разобщенного окисления (Уднф) - соответственно на 20% и 39,4% в сравнении с контролем. Отмечалось снижение образования АТФ в единицу времени (АТФЛ) на 18%.

Таблица. Влияние ноотропов на функцию митохондрий мозга месячных крыс через 1 сутки после черепно-мозговой травмы_

Группа Стат. Vo Vз V4 ^ф АДФ/О АДФЛ

животных Показ

Контроль, М 28,58 76,77 24,36 84,89 3,19 320,51

(п=10) +т 0,83 2,59 0,93 2,57 0,16 3,78

Травма М 20,21 48,28 19,52 51,40 3,10 148,30

1 сут. +т 0,78 2,39 0,79 2,92 0,20 11,28

(п=10) Р <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 >0,05 < 0,001

Нооглютил 25 М 25,61 70,23 26,81 92,08 2,91 204,04

мг/кг +т 1,51 3,61 0,99 4,48 0,09 12,42

+травма (п=8) Р >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05

Р1 <0,01 <0,001 <0,001 <0,001 >0,05 <0,01

Пирацетам М 23,88 61,03 28,28 86,28 2,71 173,28

1000 мг/кг +т 0,54 2,98 1,02 5,19 0,08 11,01

+травма Р <0,001 <0,01 <0,05 >0,05 <0,05 <0,001

(п=8) Р1 <0,05 <0,01 <0,001 <0,001 >0,05 >0,05

Ноопепт М 22,33 54,24 23,18 72,50 2,55 139,47

0,5 мг/кг +т 1,01 3,23 1,08 5,12 0,09 8,43

+травма Р <0,001 <0,001 >0,05 <0,05 <0,01 <0,001

(п=8) Р1 >0,05 >0,05 <0,02 <0,01 <0,05 >0,05

Примечание: достоверность различий: Р- с контролем, Р^ с травмой

Под влиянием ноотропов функция митохондрий мозга неполовозрелых крыс спустя 1 сутки после травмы нарушалась в меньшей степени, чем без лечения. Влияние изучаемых препаратов на процессы окисления и фосфорилирования в митохондриях было неодинаковым. Выраженное положительное действие на функцию митохондрий оказало новое производное глутаминовой кислоты - нооглютил. На фоне его действия достоверно повышались все скорости окисления: начальная скорость окисления (у0) возросла на 21%, скорости фосфорилирующего (У3) и разобщенного (Уднф) окисления возросли соответственно на 31,3% и 44,2% по сравнению с соответствующими показателями при травме без лечения. Возросла фосфорилирующая способность митохондрий. Приблизилась к нижним границам нормы скорость образования АТФ в единицу времени (АДФЛ). При введении пирацетама скорости дыхания митохондрий в различных метаболических состояниях (у0, V4, ^нф ) тоже повышались

относительно цифр, регистрируемых при травме. Отмечалась тенденция к увеличению скорости синтеза АТФ в единицу времени (АДФЛ, на 14%). На фоне введения ноопепта наблюдалось повышение скорости окисления после фосфорилирования добавки АДФ (V) и скорости разобщенного окисления (Уднф). Однако скорость фосфорилирующего окисления и все показатели сопряжения при этом оставались низкими.

Заключение

Таким образом, по эффективности положительного влияния на процессы окислительного фосфорилирования митохондрий в посттравматическом периоде нооглютил превосходит известный ноотропный препарат пирацетам. Ноопепт проявил слабый эффект на работу митохондрий мозга в острый период ЧМТ.

Литература

1. Борисюк Б.Б., Кресюн В.И. // Фармакология ноотропов: (Экспер. и клин. изучение):Сб.научных трудов / Под ред. А.В.Вальдмана.-М.,1989.-С.91-98.

2. Виноградов В.М., Криворучко Б.И. Фармакологическая защита головного мозга от гипоксии // Психофармакол. и биол. наркология.-2001.- №1.- С.27-37.

3. Воронина Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратов // Вестник Рос. АМН. -1998.-№11.- С.16-21.

4. Качков И. А., Амчеславский В.Г., Филимонов Б.А. Алгоритм лечения тяжелой ЧМТ в остром периоде // Consilium Medicum.- 1999.- Т.1.- №2.- С.87-98.

5. Ковалев Г.В. Ноотропные средства.- Волгоград.- 1990.- 368 с.

6. Назаров И.П. Тяжелая ЧМТ как экстремальное состояние организма // Вестник интенсивной терапии. - Ч.2.- 2001.- №1.- С.25-30.

7. Яснецов В.В., Новиков В.Е. Фармакотерапия отека головного мозга- М.:ВИНИТИ,1994.- 176 с.

8. Ghajar, Jamshid. Traumatic brain injury. // Lancet. - 2000. - Vol.356, №9233. - P.923-929.

9. Jastremski, Connie A. Head injuries. // R.N. - 1998. - Vol.61. - №12. - P.40-44.

10. Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. // J. Biol.Chem.-1951.-Vol.193.-P.265-275