ИНГИБИТОРЫ LTA4H ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНОГО ГИДРАДЕНИТА

1. Ингибитор LTA4H для применения в лечении и/или предупреждении гнойного гидраденита (HS) у пациента, нуждающегося в таком лечении и/или предупреждении.
2. Ингибитор LTA4H для применения по п. 1, где указанный ингибитор LTA4H представляет собой соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль:
(I),
где
2
R1 представляет собой OH или NH;
2
Y представляет собой O, S или CH;
X1, X2, X3 и X4 представляют собой N; или
X1, X2, X3 и X4 выбраны из N, NH, C, CH и O при условии, что по меньшей мере два из X1, X2, X3 или X4 представляют собой N или NH;
1
6
3
6
1
6
1
6
1
6
R2 представляет собой C-Cалкил, необязательно замещенный фенилом; C-Cциклоалкил; фенил, необязательно являющийся замещенным галогеном, циано, C-Cалкилом, необязательно замещенным галогеном, C-Cалкокси или 5-6-членным гетероарильным кольцом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, O и S; или 5-10-членный моно- или бициклический гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O и S, при этом указанный гетероарил необязательно является замещенным галогеном, циано или C-Cалкилом, необязательно замещенным галогеном.
3. Ингибитор LTA4H для применения по п. 1 или 2, где указанный ингибитор LTA4H представляет собой (S)-3-амино-4-(5-(4-((5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)окси)фенил)-2H-тетразол-2-ил)бутановую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
4. Ингибитор LTA4H для применения по любому из пп. 1-3, где ингибитор LTA4H помещен в фармацевтический состав, где указанный фармацевтический состав содержит один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, каждый из которых независимо выбран из наполнителя, смазывающего вещества, связующего вещества, дезинтегранта и вещества, способствующего скольжению.
5. Ингибитор LTA4H для применения по п. 4, где фармацевтический состав находится в форме таблетки или капсулы.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор LTA4H, который представляет собой соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, совместно с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями, для применения в лечении и/или предупреждении HS у пациента, нуждающегося в таком лечении и/или предупреждении.
7. Ингибитор LTA4H для применения по любому из пп. 1-5 или фармацевтическая композиция для применения по п. 6, где ингибитор LTA4H вводится в суточной дозе от приблизительно 10 мг до приблизительно 100 мг.
8. Ингибитор LTA4H для применения по любому из пп. 1-5 и 7 или фармацевтическая композиция для применения по п. 6 или 7, где ингибитор LTA4H или фармацевтическая композиция, содержащая его, вводятся в комбинации с одним или несколькими вторыми терапевтическими средствами.
9. Комбинированный препарат, содержащий терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли и одно или несколько терапевтических средств, для применения в лечении и/или предупреждении HS у пациента, нуждающегося в таком лечении и/или предупреждении.
10. Ингибитор LTA4H для применения по любому из пп. 1-5 и 7, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 6 и 7, где пациент дополнительно подвергается лечению с помощью по меньшей мере одного лекарственного препарата для местного применения и по меньшей мере одного антисептика в комбинации с ингибитором LTA4H.
11. Ингибитор LTA4H для применения по любому из пп. 1-5, 7, 8 и 10, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 6, 7 и 10 или комбинация по п. 9 или 10, где до лечения с помощью ингибитора LTA4H пациент ранее не был подвергнут лечению с помощью системного средства или местного средства для лечения HS.
12. Ингибитор LTA4H для применения по любому из пп. 1-5, 7, 8 и 10, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 6, 7 и 10 или комбинация по п. 9 или 10, где пациент выбран в соответствии с одним из следующих критериев:
a) у пациента имеется HS со степенью тяжести от средней до тяжелой;
b) до лечения с помощью ингибитора LTA4H пациент характеризуется баллом по шкале согласно HS-PGA, который больше или равняется 3;
c) до лечения с помощью ингибитора LTA4H у пациента имеется по меньшей мере 3 воспалительных очага поражения; или
d) до лечения с помощью ингибитора LTA4H у пациента отсутствует обширное рубцевание (менее 10 свищей) вследствие HS.
13. Ингибитор LTA4H для применения по любому из пп. 1-5, 7, 8 и 10-12, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 6, 7 и 10-12 или комбинация по любому из пп. 9-12, где у указанного пациента достигается по меньшей мере одно из следующего, например, к неделе 16 лечения:
a) HiSCR по упрощенной шкале;
b) уменьшение обострений HS;
c) NRS30;
d) уменьшение показателя, которое составляет меньше или равняется 6, что измерено посредством DLQI; и/или
e) улучшение согласно DLQI.
14. Ингибитор LTA4H для применения по любому из пп. 1-5, 7, 8 и 10-12, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 6, 7 и 10-12 или комбинация по любому из пп. 9-12, где у по меньшей мере 40% указанных пациентов достигается HiSCR по упрощенной шкале; или у по меньшей мере 25% указанных пациентов достигается ответ, соответствующий NRS30; или у менее чем 15% указанных пациентов наблюдается обострение HS, например, к неделе 16 лечения.
15. Ингибитор LTA4H для применения по любому из пп. 1-5, 7, 8 и 10-12, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 6, 7 и 10-12 или комбинация по любому из пп. 9-12, где у пациента уже через одну неделю после первой дозы ингибитора LTA4H наблюдается по меньшей мере одно из следующего:
a) быстрое уменьшение болевого ощущения, что измерено посредством VAS или NRS, и
b) быстрое уменьшение уровня CRP, что измерено посредством стандартного анализа CRP.
16. Ингибитор LTA4H для применения по любому из пп. 1-5, 7, 8 и 10-14, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 6-8 и 10-14 или комбинация по любому из пп. 9-14, где у указанного пациента достигается устойчивый ответ после завершения лечения (например, через 3 месяца после завершения лечения), что измерено по количеству воспалительных очагов поражения, посредством клинического ответа при гнойном гидрадените (HiSCR), цифровой рейтинговой шкалы (NRS), балла по модифицированной шкале Сарториуса для HS, общей оценки врачом при гнойном гидрадените (HS-PGA) или индекса качества жизни при заболеваниях кожи (DLQI).
17. Ингибитор LTA4H, фармацевтическая композиция или комбинация по п. 16, где у указанного пациента достигается устойчивый ответ после завершения лечения, например, через 3 месяца после завершения лечения, что измерено посредством HiSCR по упрощенной шкале (sHiSCR).
18. Ингибитор LTA4H для применения по любому из пп. 1-5, 7, 8 и 10-14, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 6-8 и 10-14 или комбинация по любому из пп. 9-14, где ингибитор LTA4H вводится в дозе от приблизительно 10 мг до приблизительно 30 мг два раза в день.