Определение острой токсичности препаратов инсакар и инсакар плюс

регенерация поврежденного кожного покрова. У животных контрольной группы отмечали характерные признаки, при осмотре численность блох и вшей возросла до 100 экз. и 70 экз., соответственно.

Таким образом, все композиции препарата инсакар при однократной обработке обладают выраженной инсектицидной активностью при ктеноцефалезе и линогнатозе собак.

Evaluation of insecticide efficacy of insacar against entomoses of dogs.

Arisov M.V., Arisova G.B., Loganov A.V. All-Russian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Helminthology.

Summary. Insacar in the form of four different compositions was highly effective against entomoses of dogs.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ИНСАКАР И ИНСАКАР ПЛЮС

Арисов М.В., Степанов А.А.

ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина

Расчет параметров острой токсичности препаратов инсакар и инсакар плюс при пероральном введении и накожном нанесении провели в соответствии с методическими рекомендациями по изучению общетоксического действия фармакологических веществ (1997), используя метод Кербера в модификации В.Б.Прозоровского.

В опытах при введении в желудок использовали белых мышей (для каждого препарата использовали по 36 голов массой 20-22 гр.). Готовили 30%-ные растворы и вводили с помощью иглы с булавовидным утолщением в желудок натощак. Препарат инсакар вводили в диапазоне доз 0,2 мл/гол (3000 мг/кг) - 0,5 мл/гол (7500 мг/кг); инсакар плюс - 0,2 мл/гол (3000 мг/кг) - 0,45 мл (6750 мг/кг). Для каждой дозы использовали по 6 мышей.

Кормление мышей осуществляли через 2 часа после введения препаратов. За мышами вели наблюдения в течение 3-х суток. Учитывали характер токсического действия: поведение, двигательную активность,

состояние шерстного покрова, нарушение физиологических функций.

В первые сутки, после введения препаратов, гибель животных отмечали при больших дозах (6000 - 7500 мг/кг массы тела), в то время как малые дозы не вызывали гибели мышей. Однократное введение препаратов инсакар и инсакар плюс в больших дозах вызывало общее угнетение, судорожные явления, мыши зарывались в подстилку и вскоре погибали. В последующие двое суток гибель отмечали от доз 3750 - 5250 мг/кг. Максимальная переносимая доза, при которой не отмечали гибели животных, была 3000 мг/кг для обоих препаратов. При введении инсакара в дозе 4500 мг/кг и инсакара плюс в дозе 3750 мг/кг отмечено начало гибели мышей. Абсолютные смертельные дозы для белых мышей следующие: инсакар - 7500 мг/кг,

28

инсакар плюс - 6750 мг/кг массы тела (таблица 1). При вскрытии павших животных были выявлены патологоанатомические изменения, свойственные острому отравлению: брыжеечные сосуды кровенаполнены, увеличена печень и селезенка, на слизистой желудка и кишечника геморрагические воспаления.

Таблица 1.

Параметры острого токсического действия препарата инсакар

для мышей при введении в желудок

Доза, мг/кг 3000 4500 5250 6000 6750 7500

Гибель 0/6 1/6 1/6 3/6 4/6 6/6

Z d Zd 0,5 1 2 3,5 5

1500 750 750 750 750

750 750 1500 2625 3750

Таблица 2.

Параметры острого токсического действия препарата инсакар плюс для мышей при введении в желудок

Доза, мг/кг 3000 3750 4500 5250 6000 6750

Гибель 0/6 1/6 1/6 3/6 5/6 6/6

Z d Zd 0,5 1 2 4 5,5

750 750 750 750 750

375 750 1500 3000 4125

Расчет параметров токсичности по таблице 1 (инсакар): ЛД50= ЛД10о - 2 Zd : n = 7500 - 9375 : 6 = 5937,5 мг/кг.

Расчет параметров токсичности по таблице 2 (инсакар плюс):

ЛД50= ЛД100 - 2 Zd : n = 6750 - 9750 : 6 = 5125 мг/кг.

Следует отметить, что после трех суток, падежа мышей не отмечено, но общее состояние у некоторых мышей оставалось неудовлетворительным в течение 5 -ти дней. В дальнейшем клиническое состояние нормализовалось.

Таким образом, ЛД50 инсакара при введении внутрь для мышей с учетом стандартной ошибки составила 5937,5±225,3 мг/кг, ЛД50 инсакара плюс - 5125±226 мг/кг, что дает основание отнести данные препараты к 4 классу токсичности - малоопасные по ГОСТ 12.1.007-76.

Токсичность фармакологических средств исследуют при нескольких путях введения, причем необходимо использовать тот путь, при котором показана терапевтическая активность рекомендуемого препарата. Инсакар и инсакар плюс разработаны для борьбы с блохами, вшами, власоедами и клещами (иксодовыми, хейлителлами) собак и кошек. Препараты используют путем топикального (точечного) нанесения на кожу. В связи с этим провели исследование острой токсичности препаратов при накожном применении.

В опытах использовали белых беспородных крыс массой 300 гр. За сутки до нанесения препаратов вогнутыми ножницами выстригали участок кожи площадью 6х6 см в области спины.

29

Препараты наносили на кожу в дозах: 6 мл (20000 мг/кг), 8 мл (26666 мг/кг) и 10 мл (33333 мг/кг). На каждую дозу препаратов использовали по 4 крысы. Дозы 8 и 10 мл наносили дважды с интервалом 10 минут. После обработки крыс помещали в индивидуальные камеры на 4 часа во избежание потерь препарата. В дальнейшем животных содержали в обычных клетках.

В течение 30-ти суток после начала опыта вели наблюдение за внешним видом, состоянием и поведением крыс. Отмечали характер проявления признаков токсикоза и падеж животных.

В течение всего срока наблюдения в первой опытной группе не отмечали изменений внешнего вида и нарушений видимых физиологических функций. В группах, где наносили препараты в дозах 8 и 10 мл наблюдали признаки интоксикации по истечении 1-3-х суток (тремор, судороги, взъерошенность). В течение 10-ти суток в двух группах пало по одной крысе, в третьей группе пали две крысы опыта 1 и три опыта 2. Достижение 100%-го эффекта было невозможно ввиду очень больших доз препаратов.

В результате обработки экспериментальных данных ЛД 50 инсакара составила 47666 мг/кг, инсакара плюс 41833 мг/кг.

По гигиенической классификации (ГОСТ 12.1.007-76) в соответствии с установленными параметрами кожной токсичности для крыс препараты инсакар и инсакар плюс относятся к 4 классу опасности.

Acute toxicity of insacar and insacar plus. Arisov M.V., Stepanov A.A. All-Russian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Helminthology.

Summary. LD50 of insacar and insacar plus at peroral administration to mice appeared to be 5937±225 and 5125±226 mg/kg of body weight respectively. LD50 of two agents at application on skin of mice were 47666 and 41833 mg/kg of body weight respectively.

ВЛИЯНИЕ АНТИГЕЛЬМИНТИКОВ В СИСТЕМЕ «ПАРАЗИТ-ХОЗЯИН». СООБЩЕНИЕ 1. ДЕЙСТВИЕ НОВЫХ АНТИГЕЛЬМИНТИКОВ ПРОТИВ FASCIOLA HEPATICA

РАЗНОГО ВОЗРАСТА

Архипов И.А., Кошеваров Н.И. *, Михайлицын Ф.С. **, Глазьев Е.Н. *

* ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина ** ИМПиТМ им. Е.И. Марциновского ММА им. И.М. Сеченова

Введение. До сих пор одним из основных методов борьбы с фасциолезом животных является химиотерапия. В последние годы для дегельминтизации жвачных животных при фасциолезе применяют препараты на основе клозантела, албендазола, рафоксанида, оксиклозанида, триклабендазола (3). Указанные антигельминтики в разной степени эффективны против имагинальных фасциол (1, 2). Однако эффективность их против преимагинальных фасциол остается недостаточно выясненной. Кроме

30