Воспалительные и аутоиммунные маркеры у больных с инфарктом миокарда

ИММУННАЯ СИСТЕМА ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА

Воспалительные и аутоиммунные маркеры у больных с инфарктом миокарда

Е.В.Константинова1, В.Т.Тимофеев1, Н.А.Константинова2, И.И.Еремин3, Н.А.Шостак1, Л.В.Ковальчук4

1Российский государственный медицинский университет,

кафедра факультетской терапии им. акад. А.И.Нестерова лечебного факультета, Москва

(зав. кафедрой - проф. Н.А.Шостак);

2Российский государственный медицинский университет,

кафедра экспериментальной и теоретической физики, Москва

(зав. кафедрой - проф. Н.А.Константинова);

3Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И.Бурназяна, специализированная лаборатория цитологии, генетики и иммунологии (зав. лабораторией - И.И.Еремин);

4Российский государственный медицинский университет, кафедра иммунологии

Сывороточные уровни интерлейкина-1р (ИЛ-1р), ИЛ-4, ИЛ-8, фактора некроза опухоли альфа, матриксной металло-протеиназы-9 (ММР-9) и криоглобулинов определялись у 30 больных с острым Q-образующим инфарктом миокарда на 1-й, 3-й, 7-й и 14-й день заболевания методом твердофазного иммуноферментного анализа. Уровень ИЛ-1р оказался выше у больных с меньшей фракцией выброса. ИЛ-8 превышал пороговую концентрацию только у 30% больных, а ИЛ-4 не определялся. Назначение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента в комплексной терапии приводило к уменьшению сывороточной концентрации как ММР-9, так и цитокинов. Выявлена зависимость между уровнем криоглобулинов крови в первый день заболевания и наличием предшествующей стенокардии в анамнезе. Ключевые слова: инфаркт миокарда, цитокины, матриксная металлопротеиназа-9, криоглобулины

Inflammatory and autoimmune markers in myocardial infarction patients

E.V.Konstantinova1, V.T.Timofeev1, N.A.Konstantinova2, I.I.Eremin3, N.A.Shostak1, L.V.Kovalchuk4

1Russian State Medical University, Acad. A.I.Nesterov Department of Faculty Therapy, Moscow (Head of the Department - Prof.NA.Shostak);

2Russian State Medical University, Department of Experimental and Theoretical Physics, Moscow (Head of the Department - Prof.NA. Konstantinova);

3Federal Medical Biophysical Centre, Laboratory of Cytology, Genetics and Immunology, Moscow (Head of the Laboratory - I.I. Eremin);

4Russian State Medical University, Department of Immunology, Moscow

Thirty-six patients with acute Q-wave myocardial infarction have been studied. Serum interleukin-1 p (IL-1 p), IL-4, IL-8, tumor necrosis factor-alpha, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and cryoglobulins concentrations on the 1st, 3rd, 7th, and 14th of infarction were determined with enzyme immunoassay. Serum IL-1 p was higher in subjects with low injection fraction. The level of IL-8 was determined only in 30% patients. The level of IL-4 was not affected. The administration of an ACE inhibitor decreased the activity of MMP-9 in these patients and produced an anticytokine effect. There was a trend, which depended on the blood cryoglobulins level on the 1st day of the disease and on the presence of previous stenocardia. Keywords: myocardial infarction, cytokines, metalloproteinase-9, cryoglobulins

Для корреспонденции:

Константинова Екатерина Владимировна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской терапии им. акад. А.И.Нестерова лечебного факультета Российского государственного медицинского университета

Адрес: 119049, Москва, Ленинский пр-т, 8, корп. 10 Телефон: (495) 236-9920 E-mail: katekons@mail.ru

Статья поступила 12.10.2009 г., принята к печати 09.12.2009 г.

По данным Всемирной организации здравоохранения, инфаркт миокарда остается одним из самых частых и прогностически неблагоприятных заболеваний человека [1].

Ишемия миокарда сопровождается синтезом и секрецией широкого спектра регуляторных пептидов, включая цитокины, а также разрушением и перестройкой внеклеточного матрикса (при участии соответствующих ферментов - ма-триксных металлопротеиназ) [2-5].

Исследования, проводимые в последние годы, дополнили данные об участии аутоиммунных реакций в патогенезе ишемического повреждения. У больных атеросклерозом выявлен феномен криоглобулинемии [6]. Криоглобулинемия является неспецифическим маркером длительной стимуляции иммунной системы аутоантигенами с продукцией аномальных температурозависимых иммуноглобулинов - крио-глобулинов, указывающим на давность аутоиммунной сенсибилизации [7-8].

Целью работы явилось определение уровня, динамики и клинической значимости циркулирующих цитокинов (интерлейкина-1 р, интерлейкина-4, интерлейкина-8 и фактора некроза опухоли альфа), матриксной металлопротеина-зы-9 и криоглобулинов у больных с Q-образующим инфарктом миокарда.

Пациенты и методы исследования

Обследовано 30 больных с острым Q-образующим инфарктом миокарда, которые поступили в блок кардиореани-мации ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова г. Москвы в первые 24 ч от начала болевого приступа. Критериями включения пациентов в исследование были: ангинозный приступ длительностью более 30 мин, не купировавшийся приемом нитроглицерина и сопровождавшийся устойчивым подъемом сегмента ST на ЭКГ на 1 мм и более или появлением на ЭКГ блокады левой ножки пучка Гиса, а также определяемым в крови диагностическим уровнем кардиоспецифических ферментов (см. таблицу).

При поступлении в кардиореанимационное отделение всем больным проводилось обезболивание, физикальное обследование, забор крови, запись ЭКГ, эхокардиографиче-ское исследование и подключение к монитору для визуальной оценки ритма и частоты сердечных сокращений, артериального давления.

Все больные с инфарктом миокарда получали стандартную терапию, включая тромболитическую терапию (при наличии показаний и отсутствии противопоказаний), назначение антиагрегантов, антикоагулянтов, нитратов, р-блокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Всем больным, включенным в исследование, на 1-е, 3-и, 7-е и 14-е сут заболевания производили забор периферической крови и определяли уровень сывороточных цитокинов: интерлейкина-1 р, интерлейкина-4, интерлейкина-8 и фактора некроза опухоли альфа (ФНОа), а также матриксной ме-таллопротеиназы-9 (ММР-9). Исследуемые параметры определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа, используя тест системы и реагенты «Biosours» и «BCM Diagnostics» (США) и «R&D» (Англия). Результаты реакции учитывали при длине волны 492 нм на планшетном ридере «Пикон». Концентрацию каждого цитокина и ММР-9 в каж-

Таблица. Характеристика больных, включенных в исследование

Мужчины/Женщины 20/10

Средний возраст 67,7 ± 11,8

Артериальная гипертония 20

Курение 14

Предшествующая стенокардия 20

Мерцательная аритмия 2

Локализация ИМ: передний/нижний 17/13

дом образце определяли по калибровочной кривой соотношения оптической плотности раствора в лунке и известной концентрации вещества, умножая на соответствующее разведение данного образца.

Уровень концентрации криоглобулинов в сыворотке периферической крови измеряли по методу A.E.Kalavidoris в модификации. Забор крови производили из кубитальной вены самотеком в предварительно нагретую до 37°С стерильную пробирку. Образование сгустка происходило в термостате при температуре 37°С. После центрифугирования выделенную сыворотку помещали в холодильную камеру и выдерживали ее при 4°С в течение 7 дней. После повторного центрифугирования и отделения от надосадочной жидкости преципитат отмывали веронал-мединаловым буфером, а затем растворяли им преципитат и доводили объем раствора до исходного объема сыворотки. Концентрацию криобелков оценивали спектрофо-тометрически на спектрофотометре «Carry» (США).

Критерии исключения из исследования. В исследование не вошли пациенты с любыми сопутствующими заболеваниями (кроме сердечно-сосудистых), такими как аутоиммунные, инфекционные и др.

Статистический анализ проводился с использованием пакета статистических программ BIOSTAT и STATISTIKA. Статистическая обработка материала включала применение параметрических и непараметрических методов.

Результаты исследования и их обсуждение

На первом этапе работы изучался уровень цитокинов крови в первые сутки острой ишемии, ее динамика и клиническая значимость при остром Q-образующем инфаркте миокарда.

В первый день заболевания уровень интерлейкина-1 в (ИЛ-1 в) составил в среднем по группе 3,63 (0,76-6,95 пкг/мл). У больных с фракцией выброса менее 45% наблюдалась тенденция к росту ИЛ-1 к 7-у и 14-у дню заболевания: с 3,41 до 5,78 пкг/мл и с 5,78 до 11,23 пкг/мл соответственно. Работы T.Gulick et al. [9] и M.K.Chung et al. [10] показали, что ИЛ-1в ослабляет положительное инотропное влияние на миокард катехоламинов, чем может объясняться наблюдаемое нами обратное взаимовлияние содержания ИЛ-1 в крови и сократительной функции миокарда. Кроме того, очевидно, что низкая фракция выброса левого желудочка наблюдается у больных с большим объемом поражения миокарда и большей вероятностью развития резорбционно-некротичес-кого синдрома, поэтому концентрация провоспалительных цитокинов закономерно возрастает. В группе больных с фракцией выброса больше 45% не наблюдался рост сывороточного ИЛ-1 р. К 7-му дню заболевания у половины этих больных уровень ИЛ-1 в не превысил минимально определяемую возможностями метода концентрацию, а к 14-у дню ИЛ-1 р не определялся ни у одного больного этой группы.

Интерлейкин-8 (ИЛ-8) продуцируется главным образом моноцитами, макрофагами и эндотелиоцитами, однако он может продуцироваться клетками многих других типов: лимфоцитами, нейтрофильными гранулоцитами, фибробластами и др. [11]. Интерес к изучению ИЛ-8 у больных с инфарктом миокарда обусловлен такими его свойствами, как способность стимулировать направленную миграцию нейтрофи-лов, активация пролиферации эндотелиоцитов и гладкомы-

шечных клеток [11]. Кроме того, хемотоксический цитокин ИЛ-8 индуцирует адгезивные молекулы, осуществляющие взаимодействие лейкоцитов и эндотелия и последующую лейкоцитарную экстравазацию в месте воспалительной реакции. При развитии очага ишемического некроза ИЛ-8 рекрутирует клетки общевоспалительного назначения в очаг ишемического повреждения, опосредуя некробиотические изменения миокарда [12].

В наше исследование вошли больные с инфарктом миокарда - «с обострением ИБС». Наблюдались крайне низкие концентрации ИЛ-8, причем более чем в половине случаев (70% больных) они не превысили минимально определяемое возможностями метода значение. Схожие результаты были получены в 2003 г. в работе Р.Оэ1аСа1 е! а1. [13], в которой уровень ИЛ-8 крови не превысил минимально определяемый уровень ни у одного больного (100%) с инфарктом миокарда, тогда как при стенокардии («хронической» форме ИБС) отмечается повышенное содержание в крови ИЛ-8 [14].

Снижение содержания ИЛ-8 в сыворотке больных с инфарктом миокарда (при повышенном его содержании при других формах ИБС) можно объяснить повышенной экспрессией рецепторов эндотелиальными клетками, что способствует быстрой интернализации цитокинов и снижению их уровня в кровотоке.

Основными продуцентами ИЛ-4 являются Т-хелперы 2 типа (ТИ2). ИЛ-4 обладает плейотропным действием на клетки мишени, стимулирует трансформацию Т-хелперов в направлении ТИ2, активирует пролиферацию В- и Т-лим-фоцитов, синтез иммуноглобулинов. ИЛ-4 принимает участие в ограничении воспалительного ответа, подавляя секрецию провоспалительных цитокинов и регулируя тем самым тяжесть повреждения тканей [11]. Ни на 1-й, ни на 7-й, ни на 14-й день заболевания концентрация ИЛ-4 в нашем исследовании не превысила минимально определяемое значение, что не позволяет нам предполагать значимую роль ИЛ-4 при инфаркте миокарда.

Уровень еще одного изучаемого нами интерлейкина -ФНОа - в первый день заболевания у больных с инфарктом миокарда оказался достоверно повышенным (по сравнению с контролем), его сывороточная концентрация составила 26,0 ± 2,5 пг/мл (инфаркт миокарда) и 7,7 ± 1,6 пг/мл (контроль), (р < 0,01). Известно, что наряду с ИЛ-1 р ФНОа играет важнейшую роль в инициации воспалительных процессов (в том числе развивающихся после ишемического повреждения), влияя на синтез других цитокинов и иных медиаторов воспаления [11]. Выделив из общей группы больных две подгруппы, в зависимости от проведения или непроведения терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) мы наблюдали различный характер изменений концентрации циркулирующего ФНОа в динамике (рис. 1). В то время как у больных, не получавших лечения ингибиторами АПФ, концентрация ФНОа по сравнению с исходным уровнем к 7-му дню заболевания увеличилась на 14,5%, в подгруппе больных, получавших данную терапию, наблюдалось снижение уровня ФНОа на 9,7% (р < 0,05).

Эффектами действия ангиотензина II являются не только прессорное влияние на сосуды, но и ремоделирование экстра-целлюлярного матрикса, а также увеличение экспрессии цитокинов, хемокинов и других сигнальных пептидов [15, 16]. В ра-

%

20 Г 15

-15

Вся группа

С ИАПФ

Без ИАПФ

Рис. 1. Изменение уровня циркулирующего ФНОа с 1-го дня по 7-е сутки заболевания у больных с инфарктом миокарда.

боте M.Fukuzawa et al. [17] была подтверждена способность ингибиторов АПФ снижать выработку ФНОа как in vitro, так и in vivo. Одним из механизмов антицитокинового действия препаратов данной группы может быть прямое подавление синтеза фактора некроза опухоли мононуклеарами [18].

Проводилось также исследование сывороточного уровня матриксной металлопротеиназы-9 у больных с инфарктом миокарда. Матриксные металлопротеиназы (ММР) относятся к семейству цинковых металлопротеиназ, функция которых связана с обменом соединительнотканного матрикса. ММР относятся к индуцируемым ферментам (за исключением ММР-2, экспрессия которой происходит по конститутивному пути) и секретируются в норме в незначительных количествах [19].

Имеются морфологические данные, что именно в очаге ишемического повреждения наблюдается рост концентрации ММР-9, а при подавлении активности ММР-9 очаг повреждения уменьшается [20].

В нашем исследовании в конце первых суток заболевания у больных с инфарктом миокарда уровень ММР-9 составил в среднем 134 пг/мл. Затем наблюдалось достоверное снижение этого уровня, составившего к 7-м суткам 73 пг/мл (р < 0,01). Более выраженное и более быстрое снижение циркулирующей ММР-9 наблюдалось у больных с

% *р < 0,05

-10 -20 -30 -40 -50 -60

3-й день Без ИАПФ

7-й день С ИАПФ

Рис. 2. Динамика уровня циркулирующей ММР-9 на 3-й и 7-й день заболевания у больных с инфарктом миокарда.

0

инфарктом миокарда, в комплексную терапию которых был включен ингибитор АПФ (рис. 2).

Имеются литературные данные о том, что ангиотензин II может повышать активность ММР [21]. На основании полученных нами данных можно сделать вывод, что терапия ингибиторами АПФ может влиять на снижение активности ММР-9 у больных с инфарктом миокарда.

В работе изучались также уровень криоглобулинемии в первые сутки инфаркта миокарда, динамика и клиническая значимость криоглобулинемии при данном заболевании.

В первые сутки Q-образующего инфаркта миокарда в крови больных определялась повышенная, по сравнению с нормой, концентрация криоглобулинов (КГ), составившая в среднем 146,5 ± 25,4 мкг/мл, что превышает верхнюю границу нормальных значений на 83,7%. Возможно, хроническое субклиническое воспаление сосудистого эндотелия, сопровождающее прогрессирование и дестабилизацию атеро-склеротической бляшки, является сенсибилизирующим фактором, способствующим продукции криоглобулинов. Работы Петербургской школы А.Н.Климова [22, 23] показали, что окисленные липопротеины низкой плотности провоцируют появление антител и могут становиться источниками аутоиммунных комплексов.

Наблюдалось взаимовлияние между уровнем КГ крови в первый день заболевания и наличием предшествующих инфаркту миокарда приступов стенокардии (р = 0,1), что подтверждает участие криоглобулинемии в патогенезе атеротромбоза.

На третьи сутки заболевания происходило снижение концентрации сывороточных криоглобулинов, что объясняется образованием антиген-антительных комплексов и их элиминацией из организма путем фагоцитоза или активацией системы комплемента (рис. 3). К 7-му дню инфаркта миокарда отмечался рост уровня КГ крови больных. Концентрация практически вернулась к значению в первый день заболевания и составила в среднем 135,1 мкг/мл, то есть существенно выше нормальных значений. Вероятно, вторая волна криоглобулинемии может отражать аутоиммунные процессы в ответ на формирование очага ишеми-ческого повреждения в миокарде.

У больных с инфарктом миокарда выявлена также достоверная зависимость (р < 0,02) динамики криоглобулинемии от уровня КГ при поступлении. Можно предположить, что имеет-

150 г

120

90

60

30

1-й

2-й

3-й

7-й

14-й

Дни

Рис. 3. Динамика концентрации криоглобулинов крови у больных с первых суток по 14-е сутки инфаркта миокарда. *р < 0,05.

ся определенная периодичность динамики криоглобулинемии еще до развития острой ишемии органов и тканей. Для уточнения этих закономерностей требуются дальнейшие исследования, особенно в группах больных со стабильной стенокардией напряжения и нестабильной стенокардией.

Выводы

1. В крови больных с острым Q-образующим инфарктом миокарда ИЛ-1 ß определяется в низких концентрациях, ИЛ-8 превышает пороговую концентрацию только в 30% случаев, ИЛ-4 при инфаркте миокарда не определяется. При сниженной сократительной функции миокарда (фракция выброса менее 45%) отмечается рост циркулирующего ИЛ-1 ß к 7-му и 14-му дням, что может быть предиктором развития сердечной недостаточности.

2. В первые сутки у больных с инфарктом миокарда выявляются повышенные значения сывороточных ММР-9 и ФНОа по сравнению с контролем. В дальнейшем наблюдалось снижение сывороточной концентрации ММР-9, причем более быстрое и выраженное снижение происходит у больных, получающих в комплексной терапии ингибиторы АПФ. Не обнаружено значимой динамики концентрации ФНОа в целом у всех больных с инфарктом миокарда, но в подгруппе больных, получавших ингибитор АПФ, наблюдается уменьшение сывороточной концентрации данного провос-палительного цитокина. Таким образом, эффективность ингибиторов АПФ во вторичной профилактике инфаркта миокарда основана не только на антигипертензивном механизме действия и представляется интересным дальнейшее изучение плейотропных эффектов препаратов данной группы.

3. В крови больных в первые сутки Q-образующего инфаркта миокарда определяется повышенная, по сравнению с нормой, концентрация криоглобулинов, что может быть объяснено аутоиммунными реакциями в патогенезе атеро-склеротического повреждения. Это подтверждается выявленной зависимостью между уровнем криоглобулинов крови в первый день заболевания и наличием предшествующей стенокардии в анамнезе.

Вторая волна повышения уровня криоглобулинов крови, вероятно, отражает аутоиммунные процессы, сопровождающие острую ишемию миокарда.

Достоверная зависимость (р < 0,02) динамики криоглобулинемии от уровня криоглобулинов при поступлении у больных с инфарктом миокарда позволяет предположить определенную фазность динамики криоглобулинемии еще до развития острой ишемии органов и тканей, что требует дальнейшего изучения.

Литература

1. The World Health Report 2002: Reducing risks, Promoting healthy life. - Geneva: World Health Organization. -2002.

2. Kosmala W., Przewlocka-Kosmala M., Mazurec W. Proinflammatory cytokines and myocardial viability in patients after acute myocardial infarction // Int. J. Cardiol. - 2005. - №101 (3). - Р.449-456.

3. Puhakka M., Magga J., Hietakorpi S. et al. Interleukin-6 and TNF-а in relation to myocardial infarct size and collagen formation // J. Card. Fail. - 2003. - №9 (4). -Р.325-332.

0

4. Kaden J.J., Dempfle C.-E., Sueselbeck T. et al. Time-dependent changes in the plasma concentration of matrix metalloproteinase-9 after acute myocardial infarction // Cardiology.- 2003. - №99. - Р.140-144.

5. Webb C.S., Bonnema D.D., Ahmed S.H. et al. Specific temporal profile of matrix metalloproteinase release occurs in patients after acute myocardial infarction // Circulation. - 2006. - №114. - Р.1020-1027.

6. Скворцова В.И., Константинова Е.В., Комаров А.Н. и др. Криоглобулинемия при церебральном и коронарном атеротромбозе // Инсульт. Приложение к Ж. неврол. и психиатр. - 2005. - №15. - С.51-56.

7. Константинова Н.А. Криоглобулины и патология. - М.: Медицина, 1999.

8. Скворцова В.И., Шерстнев В.В., Константинова Н.А. и др. Участие аутоиммунных механизмов в развитии ишемического повреждения головного мозга // Ж. неврол. и психиатр. - 2005. - №105 (8). - С.36-40.

9. Gulick T., Chung M.K., Pieper S.J. et al. Interleukin-1 and TNF inhibit cardiac myocyte beta-adrenergic responsiveness // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1989. -№86. - Р.6753-6757.

10. Chung M.K., Gulick T., Rotondo R.E. et al. Mechanism of cytokine inhibition of beta-adrenergic agonist stimulation of cyclic AMP in rat cardiac myocytes. Impairment of signal transduction // Circ. Res. - 1990. - №67. - Р.753-763.

11. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов. - М.: Янус-К, 2000. - 64 с.

12. Kanda T., Hirao Y., Oschima S. Interleukin-8 as a sensitive marker of unstable coronary artery disease // Am. J. Cardiol. - 1996. - №77. - Р.304-307.

13. Ostadal P., Alan D., Hajek P. et al. The effect of early treatment by cerivastatin on the serum level of C-reactive protein, interleukin-6, and interleukin-8 in the patients with unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction // Mol. Cell. Biochem. - 2003. - №246 (1-2). - Р.45-50.

14. Мазуров В.И., Столов С.В., Линецкая Н.Э., Балдуева И.А. Содержание провос-палительных цитокинов интерлейкина-2, интерлейкина-8 и растворимого рецептора интерлейкина-2 в крови у больных ишемической болезнью сердца различных вариантов // Тер. арх. - 2001. - №12. - С.14-17.

15. Sadoshima J. Cytokine actions of angiotensin II // Circ. Res. - 2000. - №86. -Р.1187-1189.

16. Kim S., Iwao H. Molecular and cellular mechanisms of angiotensin II - mediated cardiovascular and renal diseases // Pharmacol. Rev. - 2000. - №52. -Р.11-34.

17. Fukuzawa M., Satoh J., Sagara M. et al. Angiotensin converting enzyme inhibitors supress production of tumor necrosis factor-alpha in vitro and in vivo // Immunopharmacology. - 1997. - №36. - Р.49-66.

18. Zhao S.P., Xie X.M. Captopril inhibits the production of tumor necrosis factor-alpha by human mononuclear cells in patients with congestive heart failure // Clin. Chim. Acta. - 2001. - №304. - Р.85-90.

19. Nagase H., Woessner J.F. Matrix metalloproteinases // J. Biol. Chem. - 1999. -№274. - Р.21491-21494.

20. Romanic A.M., Harrison S.M., Bao W. et al. Myocardial protection from ischemia / reperfusion injury by targeted deletion of matrix metalloproteinase-9 // Cardiovasc. Res. - 2002. - №54. - Р.549-558.

21. Arenas I.A., Xu Y., Lopez-Jaramillo P., Davidge S.T. Angiotensin II-induced MMP-2 release from endothelial cells is mediated by TNF-a // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2004. -№286. - Р. 779-784.

22. Климов А.Н. Иммунореактивность и атеросклероз. - Л.: Медицина, 1986.

23. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. - СПб.: Питер Пресс, 1995.

Информация об авторах:

Тимофеев Виталий Тимофеевич, доктор медицинских наук, старший лаборант кафедры факультетской терапии им. акад. А.И.Нестерова лечебного факультета Российского государственного медицинского университета, главный научный сотрудник проблемной Научной исследовательской лаборатории патологии сердечно-сосудистой системы Адрес: 119049, Москва, Ленинский пр-т, 8, корп. 10 Телефон: (495) 236-9920 E-mail: vtt3@yandex.ru

Константинова Нэлли Александровна, доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой экспериментальной и теоретической физики медико-биологического факультета Российского государственного медицинского университета

Адрес: 117997, Москва, ул. Большая Пироговская, 9А Телефон: (499) 246-8771 E-mail: nakonstantinova@mail.ru

Еремин Илья Игоревич, кандидат медицинских наук, заведующий специализированной лабораторией цитологии, генетики и иммунологии Федерального медицинского биофизического центра им. А.И.Бурназяна Адрес: Москва, ул. Маршала Новикова, 23 Телефон: (499) 193-5888 E-mail: cd105@mail.ru

Шостак Надежда Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой факультетской терапии им. акад. А.И.Нестерова лечебного факультета Российского государственного медицинского университета Адрес: 119049, Москва, Ленинский пр-т, 8, корп. 10 Телефон: (495) 236-9920 E-mail: shostakkaf@ yandex.ru

Ковальчук Леонид Васильевич, доктор биологических наук, профессор, заведующий кафедрой иммунологии Российского государственного медицинского университета Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1 Телефон: (495) 434-8047

КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ

CD40-лиганд

CD40-лиганд (CD40L, или CD154) принадлежит к семейству факторов некроза опухоли. Впервые CD40L был обнаружен на активированных Т-клетках, позже выяснилось, что он широко экспрессирован на мембранах разнообразных типов клеток: на тучных клетках, тромбоцитах, макрофагах, базофилах, натуральных киллерах, В-лимфоцитах, а также на эндотелиальных, гладкомышечных и эпителиальных клетках. Его основная биологическая функция - взаимодействие с CD40-рецептором, представленным на различных антигенпрезентирующих клетках. Патогенная роль CD40L при атерогенезе связана, по-видимому, с активацией макрофагов через CD40. Взаимодействие макрофага с CD40L инициирует еще большую экспрессию CD40-рецептора на его поверхности, что приводит к активации по принципу положительной обратной связи.

В крови присутствует растворимая изоформа лиганда (sCD40L), участвующая в В-клеточной пролиферации и дифферен-цировке, что предотвращает апоптоз В-лимфоцитов. sCD40L играет определенную роль в патогенезе атеросклероза и острых коронарных синдромов, являясь одновременно медиатором воспаления и тромбообразования. sCD40L имеет прогностическое значение у больных различными формами ишемической болезни сердца (ИБС). Повышение уровня CD40L является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и связано с неблагоприятным прогнозом у больных ИБС.

Источник: Каталог ЗАО «БиоХимМак». 2009. Т. 2. С. 567.