ТАБЛЕТКА

Предлагаемая полезная модель относится к таблетированной форме химиотерапевтических средств для лечения гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности.
В зависимости от способа введения, физико-химических и других особенностей химиотерапевтические препараты выпускают в разнообразных лекарственных формах. Для введения внутрь, особенно при длительном курсе лечения, наиболее подходящими являются твердые формы.
Таблетка является одним из самых удобных и технологичных видов конструктивного выполнения твердых лекарственных форм химиотерапевтических препаратов, т.к. выпускается заводским путем, длительное время сохраняет свойства препарата (качественный и количественный состав химиотерапевтического средства, дозировку - в связи с достаточной формоустойчивостью), она также удобна в использовании и хранении.
Известен широкий ряд препаратов для лечения гипертонической болезни, в частности, к ним могут быть отнесены ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Основным
- HII1    1И   1
МПК 7: А61К9/20,31/40,31/401,
C07D207/00 ТАБЛЕТКА
представителем этой группы лекарственных средств является каптоприл(1-(28)-3-Меркапто-2-метилнронионил -Ь-пролин).
Каптоприл вызывает расширение периферических сосудов, снижение артериального давления, уменьшение пред- и постнагрузки на миокард, улучшает крОБообраш;ение в малом круге и функпии дыхания, улучшает кровообращение почек. Каптоприл, как и большинство субстанций лекарственных средств, не обладает способностью к прямому таблетированию. Поэтому для создания стабильной в течении достаточно долгого времени, удовлетворяющей фармакопейным требованиям лекарственной формы, необходимо вводить вспомогательные вещества в количествах, определяемых фармацевтической и терапевтической целесообразностью.
Известен препарат для лечения гипертонической болезни, выполненный из фармацевтической композиции, включающей каптоприл и целевые добавки, обладающий пролонгированным действием (SU 1679965 A3, 23.09.91). Фармацевтическая композиция имеет следующий состав, мае. %: каптоприл35.7
легкое минеральное масло5,1
3 -.
лактоза5,1
глюконат кальция1.5
вода51,1
Увеличение пролонгирующего действия препарата обеспечивается введением агара в состав композиции. При этом препарат имеет следующие показатели: за 1час общее выделение препарата составляет 23,8%, за 12 часов - 74,5%.
Следует отметить, что применение препарата пролонгированного действия не всегда желательно. Так, для купирования гипертонических кризов и приступов стенокардии целесообразно использование короткодействующей лекарственной формы с быстрым высвобождением действующего вещества.
Наиболее близкой к предлагаемой полезной модели является известная таблетка, представляющая собой твердую лекарственную форму антигипертензивного препарата, выполненная из фармацевтической композиции, включающей каптоприл и целевые добавки в следующем соотнощении, мае. %: каптоприл17,85
лактоза37,50
микрокристаллическая32,14
4.
.целлюлоза
кукурузный крахмал10,71
гидрогенизированное касторовое1,00
масло
аэросил0,51
стеарат магния0,29
(WO 9810753, 19.03.1998, EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR ЕТ ALL)
Таблетируемость композиции обеспечивается значительным содержанием микрокристаллической целлюлозы, выступающей в качестве связующего материала, благодаря ее волокнистой структуре (соотношение лактоза:микрокристаллическая целлюлоза составляет 1,17).
В настоящее время в стандартных фармацевтических средствах в качестве наполнителя и связующего применяют микрокристаллические целлюлозы. Однако изготовленные на основе микроцеллюлозы таблетки наряду с высокой распадаемостью характеризуются очень коротким периодом существования (Pharmazeutische Technologic, Edited by Н. Sucker, Stuttgart, 1978, с. 373), что неблагоприятно сказывается на качестве
таблеток при их хранении. Кроме того, данный состав включает аэросил, являющийся пылящим материалом, что усложняет процесс производства.
Технической задачей полезной модели является снижение содержания микрокристаллической целлюлозы и исключение аэросила из состава таблеток при сохранении стабильности свойств таблетки, удовлетворяющей всем требованиям на фармацевтическое средство.
Указанный технический результат достигается тем, что таблетка, представляющая собой твердую лекарственную форму антигипертензивного средства, выполнена из фармацевтической композиции, включающей в качестве действующего вещества каптоприл и в качестве целевых добавок - молочный сахар (лактозу), микрокристаллическую целлюлозу, крахмал кукурузный, стеариновую кислоту, стеарат кальция, при следующем соотношении компонентов, мае. %: каптоприл23,125-26,875
лактоза47,7485-55,4915
микрокристаллическая9,25-10,75
целлюлоза крахмал кукурузный9,6015-11,1585
6 . кислота стеариновая стеарат кальция
Содержание микрокристаллической целлюлозы снижено до 9,25-10,75 мас.%, содержание молочного сахара (лактозы) увеличено до 47,7485-55,4915 мае. %. Массовое соотношение лактоза:микрокристаллическая целлюлоза составляет 5,162. Предложенное соотношение обеспечивает равномерное высвобождение действуюшего вешества, а также благоприятно сказывается на качестве таблеток, увеличивая их срок годности до 4-х лет. Аэросил исключен из состава композиции, что улучшает технологичность процесса.
Использование молочного сахара (лактозы) позволяет увеличить высвобождение активного вешества из лекарственной формы (высвобождается 80% каптоприла за 20 мин.), а также улучшаются органолиптические свойства композиции.
На фиг. изображена таблетка, представляющая собой наиболее удобное конструктивное выполнение твердой лекарственной формы антигипертензивного средства, выполненная из фармацевтической композиции на основе каптоприла указанного выше состава. Таблетка имеет плоско-цилиндрическую форму с  ДМУ-/ / 95 1,8-2,2 0,9-1,1
фаской. При дозировке действующего вещества (каптоприла), например, 0,025 и 0,05 г таблетки имеют диаметр, соответственно, 6 и 8 мм.
Таблетку антигипертензивного средства получают следующим образом.
Крахмал сушат, стеариновую кислоту размалывают на дробилке до величины частиц 0,2 мм. Каптоприл, сахар молочный, кальция стеарат, кислоту стеариновую и крахмал просеивают. Готовят 2%-ый крахмальный клейстер. Сахар молочный просеянный,каптоприлпросеянный,целлюлозу
микрокристаллическую, крахмал кукурузный сухой просеянный смешивают, смесь увлажняют 2%-ым крахмальным клейстером. Увлажненную смесь выгружают из смесителя, пропускают через гранулятор и передают на стадию сушки. По окончании сушки высушенную массу пропускают через гранулятор и передают на стадию получения таблеточной массы. В котел загружают сухой гранулят, добавляют размолотые некондиционные таблетки, перемешивают, добавляют кальция стеарат и стеариновую кислоту, перемешивают.
Таблетирование проводят на ротационном прессе РТМ-41.
Получают таблетки Каптоприл-Н.С. массой 0,0925 - 0,1075 г. и 0,19 - 0,21 г, имеющие содержание каптоприла 0,025 и 0,05 г, соответственно. Содержание целевых добавок на одну таблетку, соответственно: сахар молочный (лактоза) - 0,06162 г и 0,10324 г (51,62 мас.%), микрокристаллическая целлюлоза - 0,01 г и 0,02 г (10 мас.%), крахмал кукурузный - 0,01038 г и 0,02076 г (10,38 мае. %), кальция стеарат - 0,001 г и 0,002 г (1 мас.%), кислота стеариновая 0,002 г и 0,004 г (2 мае. %). Изготовленные таблетки полностью удовлетворяют требованиям фармакопейной статьи; не крошатся, имеют цельные, ровные края, гладкую цоверхность в течении всего срока годности, что свидетельствует об их высокой прочности.
Благодаря подобранному качественному и количественному составу фармацевтической композиции получение таблеток не сопровождается налипанием таблеточной массы на оборудование, также практически исключается потеря действующего вещества и изменение массового соотношения компонентов в готовых таблетках по отношению к расчетному. Свойства таблетки сохраняются в течении всего срока годности (до 4-х лет).