Особенности клинического течения ВИЧ-инфекции у беременных

БЮЛЛЕТЕНЬ ВОЛГОГРАДСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАМН

1-2006

СПИД И ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ

Е.А. Иоанниди, Н.А. Морозова

Кафедра инфекционных болезней с эпидемиологией и тропической медициной ВолГМУ

Проблема распространения ВИЧ-инфекции остается актуальной, об этом свидетельствует продолжающееся увеличение числа россиян, инфицированных ВИЧ. Общее число зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекцией в России к концу 2004 г. превысило символический рубеж 300 тыс. человек, что составляет более 0,2 % всего населения страны. Реальная пораженность ВИЧ-инфекцией взрослого населения, по оценкам разных экспертов, составляет от 0,5 до 1,0%, что, несомненно, делает ВИЧ-инфекцию важнейшей медицинской и социальной проблемой [5].

Если в начале эпидемии преобладал парентеральный путь инфицирования, то в настоящее время весьма актуален половой путь передачи инфекции, о чем свидетельствует увеличение доли женщин среди выявленных случаев ВИЧ-инфекции.

Клиническое течение заболевания широко отражено в мировой медицинской литературе, однако влияния пола человека на клинические проявления и течения ВИЧ-инфекции до конца не изучены.

Вопрос о возможных различиях в течении данной инфекции у мужчин и у женщин интересовал исследователей уже в самом начале эпидемии. Несомненно, различия в течении болезни у мужчин и женщин должны быть, особенно с учетом беременности и родов у женщин, и это является предметом многочисленных исследований в разных странах мира.

За 2004 г. в ГУЗ "Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями" г. Волгограда было зарегистрировано 248 ВИЧ-инфицированных беременных, из них беременность закончилась медицинским абортом в 61,4% случаях, родами в 38,6 %.

Нами проведен анализ 101 медицинской карты ВИЧ-инфицированных женщин, наблюдавшихся в Центре по поводу беременности и получавших хи-миопрофилактику вертикальной трансмиссии ВИЧ-инфекции от матери ребенку (со II триместра беременности и в родах). Средний возраст пациенток составил 18-20 лет (38 %), 21-23 года (46 %).

Из 101 женщины только у 25 (24 %) беременность наступила на фоне диагностированной ВИЧ-инфекции, то есть данные женщины состояли на диспансерном учете и знали о наличии у них заболевания; у остальных 76 женщин (76 %) ВИЧ-инфекция диагностирована на фоне беременности: 32% в I триместре беременности, 31 % во II триместре и в III

ФС

триместре - у 12 %. У большей части женщин ВИЧ-инфекция выявляется при обращении в женскую консультацию по поводу беременности.

У 5 женщин из 25 (срок инфицирования в среднем около 4 лет), у которых беременность развивалась на фоне ВИЧ-инфекции, стадия заболевания соответствовала IV А, у остальных - III. Все беременные женщины, у которых ВИЧ-инфекция выявлена на фоне беременности, стадия заболевания соответствовала III (по классификации В.В. Покровского 2001 г. [4]).

Среди беременных женщин, медицинские карты которых были проанализированы, выявлена следующая экстрагенитальная патология: 57% - хронический вирусный гепатит С, 10 % - хронический вирусный микст гепатит В+С, 33 % беременных ВИЧ-инфицированных женщин вирусных гепатитов не имеют.

Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез имеют 85,7 % женщин: самыми частыми заболеваниями являются хронический аднексит (19 %), эрозия шейки матки (17 %), ИППП, в частности кон-диломатоз (11 %), сифилис (8 %), трихомониаз (5 %). Следует отметить, что более трети женщин имели беременности и ранее, которые завершились проведением медицинским абортов.

У наблюдаемых нами женщин на фоне беременности в общем анализе крови имелись признаки нор-мохромной анемии различной степени выраженности, а также дрожжевой кольпит (100%), единичные случаи ОРВИ, нижнедолевой пневмонии, тяжелое течение и рецидив опоясывающего герпеса, у 32 женщин из 68, имеющих вирусный гепатит, отмечалось повышение трансаминаз в 2-3 раза.

По нашим данным, только у 8% пациенток выявлены нормальные показатели иммунного статуса в течение беременности и после родов, остальные женщины имели иммунодефицит различной степени выраженности (от 237±15 до 415±17 кл/мкл).

Рядом авторов [8] проводилось изучение иммунологической реактивности у здоровых беременных женщин, и было отмечено, что при нормальном течении беременности к концу III триместра отмечается тенденция к восстановлению показателей иммунного статуса до уровня здоровых небеременных женщин. Также было выявлено, что у 50 % беременных к концу беременности иммунологическая реактивность остается сниженной как во втором, так и в начале третьего триместра, что может значительно осложнять родоразрешение и послеродовый период. В нашем исследовании мы проводили анализ показателей иммунного статуса ВИЧ-инфицированных беременных женщин, у которых нагрузка на иммунную систему увеличена вдвое за счет основного заболевания, а также беременности. Таким образом, выраженный иммунодефицит в III триместре у данной категории беременных еще более увеличивает риск развития осложнений в родах и послеродовом периоде, а также присоединение оппортунистических заболева-

О!1

:

БЮЛЛЕТЕНЬ ВОЛГОГРАДСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАМН

1-2006 I

НИИ.

Основным методом родоразрешения ВИЧ-инфицированных беременных женщин в Волгоградской области явились естественные роды, однако в 9 случаях было кесарево сечение, у трети женщин во время родов проводились различные оперативные вмешательства в виде эпизиотомии, перинеотомии, ушивания разрывов мягких тканей родовых путей.

Многими авторами отмечено, что беременность влияет на ВИЧ-инфекцию посредством более выраженного снижения иммунологической реактивности и замедленное восстановление ее после родов [1, 7]. В результате этого оппортунистические заболевания развиваются на фоне беременности с большей частотой, чем у небеременных ВИЧ-инфицированных женщин, отмечена более частая госпитализация по поводу бактериальной пневмонии, более быстрые темпы прогрессирования ВИЧ-инфекции.

В то же время наблюдается влияние ВИЧ-инфекции на беременность, особенно когда количество СД4 клеток становится менее 30 %, чаще регистрируются преждевременные роды, мертворожде-ние, низкая масса плода, хориоамнионит, послеродовый эндометрит. В целом, чем тяжелее заболевание, чем выше его стадия, тем более вероятны осложнения беременности. Данные наших исследований совпадают с данными литературных источников.

Нами так же отмечено, что ВИЧ-инфекция влияет на беременность посредством психологического стресса у женщин, вызывая опасения за здоровье будущего ребенка. Неоднозначное, порой предвзятое отношением к ним со стороны медицинского персонала усугубляет их психологические страдания, что и заставило нас обратить внимание на аспекты социально-психологической адаптации данной категории женщин, а также на отношение к ним в медицинском сообществе.

ЛИТЕРАТУРА

1. Акушерство и гинекология, ВИЧ-инфекция при беременности: http://web.yaroslavl.ru/obstandgyn/index.shtml.

2. Воронин Е.Е., Терентьева Ж.В., Афонина Л.Ю. и др. Дети, женщины и ВИЧ-инфекция в Российской Федерации. - М.: МЗиСР РФ, Научно-практический центр МЗ России по профилактике и лечению ВИЧ-инфекции у беременных женщин и детей, Детский фонд ООН (ЮНИСЕФ), 2004.

3. Информационное письмо "О беременности и родах у ВИЧ-инфицированных в Российской Федерации", МЗиСР РФ от 15.09.2004 №16-03/75-04-04.

4. Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В. и др. / ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. - М.: Гэотар медицина, 2000. - 190 с.

5. Покровский В.В. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - № 4. - С. 4-6.

6. Покровский В.В., Ладная Н.Н., Соколова Е.В. и др. // Информацион. бюл. - 2004. - № 26. - С. 4-6.

7. Руководство по медицинской помощи ВИЧ-

инфицированным женщинам / Под. ред. Джин Р. Андерсон, версия 2001 .

8. Серов В.Н., Сускова В.С., Шаров Е.В. и др. // Вопр. охраны материнства и детства. - 1986. - № 12. - С. 34-37.

9. Соколова Е.В., Покровский В.В. // Эпидемиол. и вакцинопрофилактика. - 2003. - № 4 (11). - С. 41-44.

АНТИ-ВИЧ-1 АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1-(БЕНЗИЛОКСИМЕТИЛ)-5-(АРИЛАМИНО)УРАЦИЛА

А.А. Лобачев*, А.А. Озеров, М.С. Новиков, Р.У. Букхайт

НИИ фармакологии ВолГМУ, ImQuestBioScience Inc., Maryland, USA*

Соединения ряда 1-(бензилоксиметил)-5-(ари-ламино)урацила, являясь региоизомерными аза-аналогами известных и высокоактивных в отношении ВИЧ-1 производных 6-фенилтиоурацила, представляют собой новый перспективный класс антивирусных лекарственных веществ. Ранее в лаборатории синтеза противовирусных средств НИИ фармакологии ВолГМУ было обнаружено, что структурная модификация базовой структуры 1 -(бензилоксиметил)-5-(ариламино)урацила, заключающаяся во введении дополнительных алкильных заместителей в различные положения боковой цепи при атоме азота N1, привела в целом к снижению антивирусных свойств соединений данного ряда, повышению цитотоксич-ности и увеличению ингибиторной концентрации приблизительно на порядок [1]. В продолжение этих исследований нами был синтезирован новый ряд производных 1-(бензилоксиметил)-5-(арии-

ламино)урацила, содержащих дополнительные ал-кильные заместители в ариламинном фрагменте:

где X = связь, СН, СН2; Y = связь, СН2; Rj = Н, СН3 , С3Н7; R2 = Н, СН3; R3 = H, CH3

Результаты исследования противовирусных свойств синтезированных соединений in vitro в отношении ВИЧ-1 представлены в таблице.

Таблица

Анти-ВИЧ-1 активность in vitro новых производных 1-(бензилоксиметил)-5-(ариламино)урацила

Ингибиторная Цитотоксическая

Соединение X Y Ri R2 R3 концентрация (ЕС50), концентрация (СС50),

мкрМ мкрМ