СПОСОБ БОРЬБЫ С ВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ
METHOD FOR VIRAL INFECTION CONTROL

Область, к которой относится изобретение
Изобретение относится к медицине, ветеринарии, сельскому хозяйству и может быть использовано для профилактики, лечения, предупреждения клинического проявления вирусной инфекции различного происхождения при использовании бензидамина гидрохлорида в различной форме. Особенно эффективно способ может применяться при лечении герпесвирусной инфекций, вируса гриппа, цитомегаловирусной инфекции.
Уровень техники
В 2009 года на сайте Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) появилось первое сообщение о вспышке в Мексике и США нового варианта гриппа A(H1N1), с которым была связана более высокая смертность, чем при сезонном гриппе. Кроме того, отмечался более взрослый возраст пациентов, по сравнению с традиционным возрастом детей и подростков, которые страдают от сезонного гриппа [1].
Входными воротами для вирусов гриппа является эпителий дыхательных путей. Заражение гриппом происходит при кашле, чихании, тесном общении с заболевшим. Вспышки заболевания чаще всего возникают в организованных коллективах - детские сады, школы, воинские контингенты, на работе. Обычный классический грипп развивается стремительно, инкубационный период составляет от нескольких часов до трех дней (обычно, 1-2 дня). Мгновенно нарастают симптомы интоксикации - слабость, головная боль, боли в мышцах, суставах, рези в глазах. Затем присоединяются симптомы поражения респираторного тракта - кашель, боли в горле, заложенность носа.
Вирусы простого герпеса (ВПГ), включая герпес 1 и 2 типа - широко распространены в человеческой популяции и способны вызывать ряд состояний в организме человека, варьирующих от бессимптомно протекающих форм до тяжелых генерализованных форм заболевания [2]. Причиной такого клинического варьирования с одной стороны является генетическая предрасположенность к инфицированию ВПГ и состояние иммунной системы человека, с другой - свойства вируса. Наиболее распространенными формами герпетической инфекции являются поражения кожи и слизистых оболочек (herpes labialis, herpes genitalis, herpesvirus stomatitis), лечение которых вызывает значительные трудности. Одной из причин неэффективности терапии является формирование штаммов ВПГ с измененными свойствами, резистентных к традиционным методам лечения и препаратам [2].
Традиционно для профилактики осложнений, улучшения клинической симптоматики применяются местные средства в различной лекарственной форме.
К таким местным средствам, применяемым при инфекционно-воспалительном процессе различной этиологии относят гексэтидин, бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорид моногидрат, цетилпиридиния хлорид и прочие [3]. Однако, их применение имеет ряд недостатков, в частности они обладают лишь антисептическим действием в отношении вирусов, а вот собственным противовоспалительным, обезболивающим действием не обладают. В таком случае, к ним добавляют анестетики, снимающие лишь болевые ощущения, дискомфорт и прочую симптоматику воспаления, на сам воспалительный процесс, соответственно не влияя.
К тому же местное противовирусное действие этих средств также имеет ряд важных особенностей. В частности, ранее было показано противовирусное действие гексэтидина in vitro, данное средство нейтрализовало вирус простого герпеса, пока он был лишь на поверхности клетки. При этом, как правило клиническая симптоматика и распространение вирусной инфекции связано с проникновением вируса внутри клетку, для осуществления процесса репликации. В ходе данного исследования было показано, что гексэтидин не влияет на репликацию вируса простого герпеса, а значит не останавливает его процесс размножения и распространения его копий [4].
Другое местное средство, применяемое при множестве местных инфекционно-воспалительных процессах и обладающее только антисептическими свойствами -бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорид моногидрат. Также, в ходе in vitro исследований, заявляются его противовирусные свойства в отношении вирусов H3N2, H5N1. В ходе этого исследования также были получены данные, что после инфицирования вирусом клетки, через 12 часов данное средство не ограничивало действие вируса [5].
Также широкое применение в России и мире имеет цетилпиридиния хлорид. Отмечается его противовирусное действие в отношении H3N2 и нескольких штаммов H1N1. Результаты отмечают увеличение жизни и выживаемости клеток, зараженных вирусом после использования цетилпиридиния хлорид. Однако, данное средство изучено лишь в отношении вируса гриппа, о чем имеется информация в публикации и патенте, а действие на вирусы простого герпеса не известны. Кроме того, данное средство не имеет собственных противовоспалительных и обезболивающих свойств [6].
гидрохлорид - лекарственное средство, обладающее сразу несколькими фармакодинамическими свойствами: антибактериальным и фунгицидным, обезболивающим, противовоспалительным (см. например, патенты RU 2695217, RU 2410123). Это принципиально отличает данное средство от других, применяемых при схожих показаниях, с заявленными in vitro антимикиробными свойствами, так как бензидамин влияет на уровень медиаторов воспаления, что останавливает воспалительный процесс, снижая риск развития опасных осложнений, например, абсцессов, паратонзиллитов, при этом оказывая местное обезболивание. В итоге вместо нескольких средств используется одно.
Кроме того, молекула бензидамина имеет также серьезные фармакокинетические преимущества, в частности лучше проникает в очаг воспаления, где непосредственно концентрируется инфекция и продукты воспаления, по сравнению с гексэтидином, бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил] аммоний хлорид моногидратом, цетилпиридиния хлоридом и прочими аналогичными средствами.
Это отражается и на профиле безопасности, так как другие перечисленные средства, комбинируются с симптоматическими средствами, и по совокупности противопоказаний и побочных эффектов, они несут большие риски, по сравнению с бензидамином.
Антисептический эффект бензидамина изучался в исследованиях in vitro с использованием нескольких различных типов культурных сред и множества микроорганизмов. Бензидамин ингибировал различные бактерии и грибки в культурных средах, инфицированных изучаемыми микроорганизмами. В этих экспериментах бензидамин ингибировал грамположительные и грамотрицательные кокки, грамотрицательные бациллы, дрожжевые и другие грибы. До настоящее время антисептическое противовирусное действие бензидамина не изучалось.
В патенте РФ №2410123 раскрыта композиция для предупреждения вирусной инфекции путем местного применения, включающая противовирусные агенты и бензидамина гидрохлорид, используемый в качестве исключительно противовоспалительного средства. Этой композицией пропитаны салфетки, которые используют на целевых участках кожи и слизистой. Салфетки в большей степени ограничивают попадание вирусов из внешней среды на участки поверхностей, в то время как за счет создания незначительных и нестойких во времени концентраций противовирусных средств не влияют на вирусную нагрузку в подкожных слоях тканей.
Они могут применяться только на открытых поверхностях, что ограничивает их применение в наиболее частых местах проявления герпесвирусной инфекции: слизистой полости рта и каймы губ, носа и конъюнктивы глаз, а также слизистых половых органов [7].
Салфетки как носитель лекарственного средства предполагает создание условий для задержки лекарственного средства в своей структуре, что означает замедленное высвобождение лекарственного средства, по сравнению с раствором наносимым на поверхность или гелевой, мазьевой или кремовой формой, которые равномернее и быстрее распределяется на наружных поверхностях, что определяет повышение скорости создания максимальной концентрации вещества на поверхности.
Биологические существа, имеющие раневые поверхности, в том числе в качестве проявления вирусной инфекции теряют нормальную чувствительность. Таким образом дополнительный контакт салфетки с раневой поверхностью может приводить к неприятным ощущениям и дискомфорту.
Салфетки по условиям своего антимикробного действия должны быть постоянно влажными, пока находится на поверхности, что создает трудности при длительном применении, а также отсутствия контроля за поступающей концентрацией действующих веществ. То есть, в случае нанесения крема, мази, геля возможно рассчитать, пусть и с погрешностью количество средства, наносимого на участок поверхности в граммах, что предупреждает создание на поверхности не эффективных концентраций действующих веществ. Отсутствие своевременного увлажнения салфетки приводит к изменению ее физических свойств, а именно она становится жесткой и присыхает к ране.
Для равномерной длительной экспозиции салфетки на поверхности необходимо использовать специальные дополнительные фиксирующие средства, например, бинты или пластырь.
Салфетки при сокращении остаточного количества активного противовирусного вещества могут явиться фактором абсорбции микробов, что ускорит их колонизацию на поверхности и нежелательное вторичное инфицирование уже пораженной зоны, что может усугубить состояние.
С целью повышения эффективности противовирусного и противовоспалительного действия на кожных поверхностях, в том числе раневых поверхностях предлагается помимо форм растворов, кремов, гелей и мазей применение бензидамина, а также бензидамина в комбинации с другими веществами, имеющими отличный механизм действия или усиливающий действие бензидамина в виде медицинских пластырей или трансдермальных пластырей. В отличие от салфеток, данный тип носителей действующего вещества или комбинации действующих веществ позволяет доставлять их не только в кожу ну и в подкожные ткани, где обычно и концентрируется воспалительный очаг.
Сущность изобретения
Таким образом имелась потребность в решении задачи борьбы с локализованной вирусной инфекцией, устранении ее клинических симптомов, а также устранения недостатков, характерных для известных способов борьбы с локализованной вирусной инфекцией.
Задача изобретения - создать такой способ борьбы с вирусной инфекцией, который бы надежно и за короткий срок оказывал местное супрессивное влияние на вирусы, при этом обладал собственным противовоспалительным действием и имея фармакокинетические параметры, позволяющие ему проникать в очаг воспаления. Кроме того, обладал собственным обезболивающим действием, так как клиническое проявление вирусной инфекции часто сочетается с болью и иным дискомфортом, например, болью в горле при гриппоподобной вирусной инфекции, а также воспалительными кожными явлениями и болью при герпесвирусной инфекции.
Изобретатели впервые обнаружили противовирусное действие бензидамина гидрохлорида и смогли разработать способ борьбы с вирусной инфекцией с использованием монопрепарата, имеющего противовирусное, антибактериальное, противогрибковое, противовоспалительное и анальгезирующее действие.
Технический результат, который достигается изобретением, состоит в обеспечении надежного и эффективного лечения локализованной вирусной инфекции, сочетающего противовоспалительное, обезболивающее, антибактериальное и противогрибковое действие, при этом не вызывая нежелательные системные реакции организма.
Дополнительный технический результат состоит в повышении местного антимикробного действия.
Дополнительный технический результат состоит в сокращении тяжести и продолжительности симптомов, вызванных различной вирусной инфекцией.
Дополнительный технический результат состоит в сокращении сроков лечения, удобстве осуществления лечения, предупреждении рецидивов заболевания.
Дополнительный технический результат состоит в возможности комбинированного местного применения бензидамина с другими противовирусными средствами.
Дополнительный технический результат состоит в возможности комбинированного местного применения бензидамина с другими противовоспалительными и антимикробными средствами.
Дополнительный технический результат состоит в возможности применения бензидамина как основного действующего вещества, или дополнительного действующего вещества в различных лекарственных формах для местного применения: дозированных, недозированных, смешанного типа, твердых, мягких, жидких, газообразных.
Поставленная задача решена, а достижение технического результата обеспечено тем, что в способе борьбы с респираторными вирусами, вирусами, поражающими кожу и слизистые, включающем местное применение противовирусного препарата на целевые поверхности, в качестве противовирусного препарата используется бензидамина гидрохлорида.
Дополнительный технический результат обеспечивается тем, что препарат дополнительно к бензидамина гидрохлориду включает антимикробные средства.
Дополнительный технический результат обеспечивается тем, что препарат дополнительно к бензидамина гидрохлориду включает противовоспалительные средства.
Дополнительный технический результат достигается за счет того, что бензидамина гидрохлорид применяют в твердой, мягкой, жидкой или газообразной форме, с конечной концентрацией бензидамина гидрохлорида на целевой поверхности не менее 10,0 мкг/мл.
Дополнительный технический результат обеспечивается тем, что раствор бензидамина гидрохлорида распыляют на поверхности дыхательных путей или поверхности слизистой. Бензидамина гидрохлорид наносят на поверхности кожи и слизистой аппликатором. Бензидамиан гидрохлорид применяют в виде порошка.
Известно, что бензидамина гидрохлорид обладает противовоспалительными, обезболивающими, антибактериальными и противогрибковыми свойствами. Изобретателями доказано его противовирусное действие в отношении сразу нескольких вирусов - вируса гриппа и вирусов простого герпеса, а также подтверждена возможность его применения для борьбы с вирусами в качестве моносредства.
Противовирусное действие в отношении вируса гриппа H1N1 определялось с помощью стандартизированной методики. Оценка противовирусной активности проводилась по контролю репродукции вируса в клетках культуры ткани MDCK. Для этих целей был применен метод иммуноферментного анализа (ИФА). Панели инкубировали в термостате с CO2 в течение 24 часов при 370С. После инкубации клетки фиксировали 80% ацетоном в фосфатном буфере для постановки ИФА, проводя последовательно адсорбцию специфических реагентов - моноклональных антител, конъюгата и субстрата (тетраметилбензидин). Реакция учитывалась по оптической плотности (ОП) при 450 нМ на спектрофотометре фирмы «Biotek, Synergy НТ».
Каждое разведение вируса исследовано в 6 повторах, поэтому вычисляли среднее значение оптической плотности. Процент ингибирования определяли как отношение между разницей ОП опыта и ОП клеточного контроля, разделенное на разницу ОП вирусного контроля и ОП клеточного контроля, умноженное на 100%. Также рассчитана минимальная концентрация вещества (соединения), подавляющая активность вируса на 50,0% (IC50).
Клетки MDCK, выращенные в 96-луночных панелях до полного монослоя, отмывали от ростовой среды, после чего на монослой вносили исследуемое вещество в 6-ти выбранных концентрациях в шесть лунок повтора в режиме одновременно с инфицированием клеток. После внесения исследуемого вещества в соответствующие ряды добавляли разведения вируса в рабочих дозах 100-1000 ТЦИД50/мл.
В режиме оценки профилактического эффекта субстанции Бензидамин препарат в 6-ти выбранных концентрациях в шесть лунок повтора вносили через два часа после инфицирования клеток разведениями вируса в рабочих дозах 100-1000 ТЦИД50/мл. Для изучения специфической активности препарата по подавлению вирусной репродукции в культуре клеток MDCK были выбраны концентрации 0,5; 1,0; 2,5; 5,0; 7,5 и 10,0 мкг/мл.
Проведена серия опытов для достижения средних показателей активности препарата при внесении препарата одновременно с инфицированием клеток и через два часа после инфицирования клеток двумя дозами вируса гриппа, которые составили 100-1000 ТЦИД50/мл.
В результате, при концентрации всего 10 мкг/мл бензидамина (в готовых местных лекарственных формах содержится от 900 мкг/мл) при одномоментном введении вируса и средства на клетку, процент подавления репродукции вируса гриппа составил 97,7%. При внесении бензидамина в той же концентрации 10 мкг/мл через 2 часа после инфицирования, процент подавления репродукции вируса гриппа также был высоким, и составлял 78%. Таким образом, при одномоментном введении вируса и бензидамина IC50 (мкг/мл) составляет 1,4, IC50 (мкг/мл) через 2 часа после инфицирования составляет 4,2.
Противовирусное действие в отношении вируса простого герпеса 1 и 2 типа (ВПГ-1 и ВПГ-2) проводили в соответствии с требованиями Фармакологического государственного комитета РФ по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Для этого использовалось вещество бензидамин и изучалось его противовирусная активность в отношении герпесвирусной инфекции, обусловленной ВПГ-1, ВПГ-2 в культуре клеток VERO-B. Система оценки противовирусного действия Бензидамина в культуре клеток включала в себя изучение подавления цитопатического действия вируса (ВПГ-1, ВПГ-2) в культуре клеток (cytopathic effect (CPE) reduction assay), а также влияния на репродукцию вируса (ВПГ-1, ВПГ-2) в культуре клеток.
В работе использовали однодневный монослой культуры клеток. В качестве инфицирующего препарата использовали лизат инфицированной ВПГ-1 или ВПГ-2 культуры клеток VERO-B с биологической активностью 6,0±0,5 lg ТЦИД50/0Д мл и 5,62±0,3 lg ТЦИД50/0,1 мл, соответственно. Инфицирование клеток VERO-B проводили одной дозой вируса из расчета 100 ТЦИД50 на монослой. Исследование противовирусной активности бензидамина проводили по классической схеме - через 1 час после инфицирования.
Эксперименты сопровождали соответствующими контролями. В качестве позитивного контроля использовали инфицированные тест-вирусами культуры клеток, к которым добавляли поддерживающую среду без препарата, в качестве позитивного контроля ингибирования вируса - инфицированные тест-вирусами культуры клеток, к которым добавляли через 1 час после инфицирования ацикловир в составе среды поддержки.
В качестве негативного контроля использовали не инфицированные культуры клеток, к которым добавляли поддерживающую среду без препарата; в качестве негативного контроля цитотоксичности - не инфицированные культуры клеток, в которые вносили различные концентрации бензидамина в составе среды поддержки.
Учет результатов проводили, когда уровень накопления тест-вирусов в контрольных пробах достигал максимума и отмечалось выраженное (100%) ЦПД.
Вирус ингибирующий эффект препарата оценивали по общепринятым показателям - по снижению уровня накопления вируса под воздействием препарата (Δ, lg) и коэффициенту ингибирования (Ки, %). Химиотерапевтический индекс (ХТИ) рассчитывали, как отношение ЦТК50 к минимальной эффективной вирус ингибирующей концентрации, снижающей согласно нормативным требованиям титры ВПГ-1/-2 не менее чем на 1,5 lg ТЦД50.
В результате максимальное статистически достоверное снижение инфекционных титров ВПГ-1 на 3,6 lg ТЦД50 было отмечено под влиянием бензидамина в концентрации 62,5 мкг/мл (КИ-60%), минимальное на 1,5 lg ТЦД50 - в концентрации 5,0 мкг/мл (КИ-25%).
Концентрация бензидамина 5,0 мкг/мл рассматривалась как минимальная эффективная вирусингибирующая концентрация препарата, снижающая, согласно нормативным требованиям, титры ВПГ не менее чем на 1,5 lg ТЦД50. ХТИ составил - 16,25.
Следует также отметить, что применение бензидамина через 1 час после адсорбции вируса приводило к отсроченному появлению вирусобусловленного ЦПД в культуре клеток. Если в контрольных инфицированных ВПГ-1 культурах, инкубирующихся в среде без добавления субстанции, уже через 24 часа после инфицирования отмечали появление вирусобусловленного ЦПД, то в инфицированных ВПГ-1 культурах, инкубирующихся в среде с добавлением бензидамина в концентрациях от 5,0 до 50,0 мкг/мл - через 48 часов после инфицирования.
Также, применение бензидамина приводило к значимому снижению репродукции ВПГ-2, о чем свидетельствовали показатели инфекционных титров вируса. Максимальное статистически достоверное снижение инфекционных титров ВПГ-2 на 3,06 lg ТЦД50 (КИ-54,45%) было отмечено при использовании субстанции в концентрации 62,5 мкг/мл (р<0,05). Минимальное снижение на 1,5 lg ТЦД50 (КИ 26,69%) - на фоне применения субстанции в концентрации 15,75 мкг/мл. МИК - 15,75 мкг/мл. ХТИ составил - 5,15.
Для референс-препарата ацикловир МИК по отношению к ВПГ-1 составила - 0,2 мкг/мл, ЦТК50 - 500 мкг/мл, ХТИ - 2500; МИК по отношению к ВПГ-2 составила - 0,5 мкг/мл, ХТИ - 1000.
Осуществление изобретения
В результате проведенных исследований было установлено, что бензидамин обладает противовирусной активностью в отношении инфекции, обусловленной вирусом гриппа H1N1, ВПГ-1/-2, in vitro, как при одномоментном инфицировании вирусом клетки и введении бензидамина, так и через некоторое время после инфицирования. Следует отдельно отметить, что методика была стандартизированная, а также использовался препарат-контроль, в частности ацикловир с известными противогерпетическими свойствами.
Пример 1. Для изучения противовирусного действия бензидамина при его одномоментном внесении с вирусом гриппа H1N1pdm09 использовалась его концентрация 10 мкг/мл. Эффективность подавления репродукции вируса составила 97,7%.
Пример 2. Для изучения противовирусного действия бензидамина при его внесении через 2 часа после инфицирования вирусом гриппа H1N1pdm09 использовалась его концентрация 10 мкг/мл. Эффективность подавления репродукции вируса составила 78%.
Пример 3. Для изучения противовирусного действия бензидамина при его внесении через 1 час после инфицирования ВПГ-1 использовалась его концентрация 62,5 мкг/мл. Эффективность подавления репродукции вируса составила 60%.
Пример 4. Для изучения противовирусного действия бензидамина при его внесении через 1 час после инфицирования ВПГ-2 использовалась его концентрация 62,5 мкг/мл. Эффективность подавления репродукции вируса составила 54,45%.
50
Для расчета минимальной концентрации вещества, подавляющей активность вируса гриппа на 50,0% (IC50), использовалась следующая формула: Минимальная концентрация вещества (соединения), подавляющая активность вируса гриппа на 50,0% (IC).
Расчет снижения уровня накопления вируса под влиянием препарата (Δ, lg) проводился в соответствии со следующей зависимостью: Снижение уровня накопления вируса под влиянием препарата (Δ, lg) определяли по формуле 1:
где Ак - уровень накопления вируса при культивировании без внесения в питательную среду изучаемого препарата (lg ТЦИД50/0,1 мл); Ао - уровень накопления вируса при культивировании с внесением в питательную среду изучаемого препарата (lg ТЦИД50/0Д мл).
Коэффициент ингибирования (Ки, %) рассчитан следующим образом: Коэффициент ингибирования (Ки, %) рассчитывали по формуле:
где Аконтр - уровень накопления вируса при культивировании без внесения в питательную среду изучаемого препарата (lg ТЦИД50/0,1 мл);
Аоп - уровень накопления вируса при культивировании с внесением в питательную среду изучаемого препарата (lg ТЦИД50/0,1 мл).
Препарат может применяться в нескольких фармацевтических формах при следующей рецептуре:
Крем для наружного применения, на 100 г:
Бензидамин г/х 3
Вода 51
Оливковое масло 20
Парафин 15
Стеариновая кислота 5
Токоферола ацетат 1
Полаксамер 40
Капли ушные на 100 мг:
Бензидамин г/х 20 мг
Глицерин 30 мг
Оливковое масло 30 мг
Вода 20 мг
Раствор для применения на слизистые поверхности дыхательных путей на 30 мл:
Бензидамин г/х 45 мг
Глицерол 3 г
Этанол 6 г
Вода 30 мл
Как показали стандартизованные исследования in vitro, изобретение имеет следующие преимущества по сравнению с используемыми в настоящее время в медицине и ветеринарии способами лечения и профилактики локализованной вирусной инфекции: а именно:
Увеличение клинических областей для местного применения бензидамина в лекарственных формах с целью борьбы с вирусами гриппа и герпес-вирусами.
Повышение эффективности лечения там, где необходимы местные средства с противовирусными свойствами, так как бензидамин останавливает репликацию вируса уже в инфицированных клетках, что недоступно для большинства аналогичных местных средств с заявленными противовирусными свойствами in vitro.
Повышение эффективности лечения там, где необходимы местные средства с противовирусными свойствами, так как бензидамин может использоваться в комбинации, например, с ацикловиром и другими противовирусными местными средствами.
Повышение преодоления сопротивляемости резистентных штаммов вирусов, так как бензидамин показал свою активность в отношении резистентного к ремантадину штамму вируса гриппа H1N1pdm09.
Повышение клинического значения применения бензидамина из-за открытия противовирусных свойств, так как бензидамин возможно шире применять при вирусной инфекции, которая сопровождается неприятными болевыми ощущениями, в частности при боли в горле (вирус гриппа) и болевые ощущения на слизистой (герпесвирусная инфекция). Применение бензидамина как местного противовирусного средства при различной вирусной инфекции будет сочетаться с местным обезболивающим действием, которое выявлено у бензидамина ранее.
Повышение клинического значения применения бензидамина из-за открытия противовирусных свойств, так как известно, что бензидамин обладает местными противовоспалительными свойствами, а значит положительно влияет на затухание местного воспалительного процесса. При герпесвирусной инфекции или при боли в горле на фоне вируса гриппа часто отмечается повышении уровня прововоспалительных цитокинов, связанных с развитием местного воспалительного процесса. Применение бензидамина как местного противовирусного средства при различной вирусной инфекции будет сочетаться с местным противовоспалительным действием, которое выявлено у бензидамина ранее.
Повышение клинического значения применения бензидамина из-за открытия противовирусных свойств, так как известно, что бензидамин обладает местными антибактериальными и противогрибковыми свойствами, а значит положительно влияет на профилактику осложнений вторичной инфекции после действия вирусной инфекции. При герпесвирусной инфекции или при вирусе гриппа часто отмечается повышение активности бактериальной и грибковой инфекции, например, за счет иммунносупрессивного действия вирусов. Применение бензидамина как местного противовирусного средства при различной вирусной инфекции будет сочетаться с местным антибактериальным и противогрибковым действием, которое выявлено у бензидамина ранее.
Повышение клинического значения применения бензидамина из-за открытия при использовании в различных местных лекарственных формах (дозированных, недозированных, смешанного типа, твердых, мягких, жидких, газообразных) при различных вирусных инфекциях.
Литература
1. Всемирная организация здравоохранения, the WHO,
http://www.euro.who.int/ru/health-topics/communicable-diseases/influenza/data-and-statistics/seasonal-influenza-ah1n1-key-issues.
2. Куханова M.K., Коровина A.H., Кочетков C.H. Вирус простого герпеса человека: жизненный цикл и поиск ингибиторов. Успехи биологической химии, т. 54, 2014, с. 457-494.
3. Государственный реестр лекарственных средств РФ, www.http://grls.rosminzdrav.ru.
4. Дерябин П.Г., Галегов Г.А., Андронова В.А., Ботиков А.Г. Изучение противовирусных свойств препарата Гексорал in vitro в отношении ряда вирусов, вызывающих острые респираторные инфекции и герпес // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2015; 160(9): 339.
5. Агафонов А.П. Изучение in vitro антивирусных свойств Мирамистина в отношении вируса гриппа подтипов H3N2 и H5N1. Антибиотики и химиотерапия. 2005. Т. 50, №12. С. 911.
6. Popkin DL, Zilka S, Dimaano M, et al. Cetylpyridinium Chloride (CPC) Exhibits Potent, Rapid Activity Against Influenza Viruses in vitro and in vivo. Pathog Immun. 2017;2(2):252-269. doi:10.20411/pai.v2i2.200.
7. Дюдюн А.Д. Герпесвирусная инфекция: современные аспекты клиники, диагностики и лечения. Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2007. - №2, - С. 150-154.