СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ТЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ
METHOD OF PREDICTING UNFAVOURABLE COURSE OF GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для прогнозирования неблагоприятного течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).
Известен способ прогнозирования развития ГЭРБ путем проведения эзофагеальной манометрии и измерения среднереспираторного давления в области нижнего пищеводного сфинктера водноперфузионным катетером для записи эзофагеальной моторики. Дополнительно одновременно выполняют антродуоденальную манометрию. Регистрируют фазы голодного мигрирующего моторного комплекса антродуоденальной зоны и изменение среднереспираторного давления в области нижнего пищеводного сфинктера в каждую из этих фаз. Способ позволяет более точно определить риск развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и дифференцированно подходить к проведению профилактических мероприятий (Жерлов Г.К., Савченко С.П., Савченко И.В. с соавт.«Способ прогнозирования развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни», RU 22830220 С1, МПК А61В 1/273 (2006.01), А61В 5/00 (2006.1)).
К недостаткам данного способа следует отнести то, что он недостаточно точен, так как предназначен для прогнозирования развития ГЭРБ на основании проведения эзофагеальной и антродуоденальной манометрии, но не учитывает клинические факторы риска развития и течение заболевания. Кроме того, к недостаткам способа следует отнести сложность методики его осуществления и высокую экономическую стоимость.
Наиболее близким к предлагаемому является способ прогнозирования течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, включающий определение при клиническом исследовании наличия запоров, при рентгенологическом исследовании - наличия грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, при 24-часовой рН-метрии в пищеводе - количества кислых рефлюксов 60 и выше в сутки, при исследовании электромоторной активности желудка - частоты медленных волн ЭМА, превышающих норму на 75% и более, а амплитуду - на 200% и более. И при наличии этих признаков прогнозируют неблагоприятное течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Способ осуществляют следующим образом. При поступлении больные жалуются на изжогу, периодические боли за грудиной, связанные с приемом пищи, возникающие в положении лежа, при наклонах и во время физической нагрузки, склонность к запорам, икоту. Вес на протяжении последних 3-5 лет стабилен. В последние 2-3 года выявлен эрозивный гастрит и эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. При рентгенологическом исследовании выявляют наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. При эндоскопическом исследовании выявляют отек и гиперемию слизистой пищевода; иногда выявляют эрозии, покрытые фибрином, зияние кардии. Слизистая желудка отечна и местами гиперемирована. Угол желудка не изменен. Привратник проходим. При гистологическом исследовании слизистой оболочки пищевода выявляют наличие зрелой грануляционной и некротизированной ткани, инфильтрированной распадающимися лейкоцитами. Суточное мониторирование рН в пищеводе выявляет наличие кислых рефлюксов в количестве 60 и выше. При исследовании электромоторной активности желудка частота медленных волн ЭМА превышает норму на 75% и более, а амплитуду - на 200% и более. Больные заполняют анкету. На основании полученных данных клинико-диагностического исследования прогнозируют неблагоприятное течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. (Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Янова О.Б. с соавт. «Способ прогнозирования течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни», RU 2346652 С1, МПК А61В 6/00 (2006.01), А61В 5/05 (2006.1)).
К недостаткам известного способа следует отнести то, что способ учитывает лишь типичные клинические и инструментальные признаки заболевания, приводящие к неблагоприятному течению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, и не учитывает внепищеводные (атипичные) проявления заболевания, встречающихся в старших возрастных группах от трети до половины случаев ГЭРБ, такие как: наличие сухого кашля, наличие в анамнезе хронической обструктивной болезни легких, наличие в анамнезе бронхиальной астмы, регулярный прием бронхолитических препаратов, наличие першения в горле, наличие в анамнезе хронических заболеваний ЛОР-органов (ларингита, фарингита, синусита, рецидивирующего среднего отита), выраженность кардиалгий, регулярный прием бета-блокаторов, регулярный прием антагонистов кальция, а также давность перенесенного нарушения мозгового кровообращения.
Кроме того, к недостаткам прототипа следует отнести сложность и трудоемкость методики его осуществления, высокую экономическую стоимость и длительность выполнения. Прогноз течения был сделан у 32 больных.
Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования неблагоприятного течения ГЭРБ, основанного на оценке совокупности признаков, влияющих на риск их возникновения.
Технический результат заявляемого способа заключается в повышении точности прогнозирования неблагоприятного течения ГЭРБ, а также в упрощении способа.
Технический результат заявляемого способа достигается тем, что определяют факторы риска из анамнеза и клинического обследования больного.
Отличие способа заключается в том, что определяют клинические симптомы и факторы риска из анамнеза жизни: наличие сухого кашля, наличие в анамнезе хронической обструктивной болезни легких, наличие в анамнезе бронхиальной астмы, регулярный прием бронхолитических препаратов, наличие першения в горле, наличие в анамнезе хронических заболеваний ЛОР-органов (ларингита, фарингита, синусита, рецидивирующего среднего отита), выраженность кардиалгий, регулярный прием бета-блокаторов, регулярный прием антагонистов кальция, давность перенесенного нарушения мозгового кровообращения.
1…8
Отличие способа заключается в том, что установленным факторам риска присваивают градации (A) и числовые значения, где
1
А - наличие сухого кашля, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть;
2
А - наличие в анамнезе хронической обструктивной болезни легких, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть;
3
А - наличие в анамнезе бронхиальной астмы, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть;
4
А - регулярный прием бронхолитических препаратов, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть.
5
А - наличие першения в горле, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть;
6
А - наличие в анамнезе хронических заболеваний ЛОР-органов (ларингита, фарингита, синусита, рецидивирующего среднего отита), при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть;
7
A - выраженность кардиалгий, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - минимальная, 2 - умеренная, 3 - значительная;
8
A - регулярный прием бета-блокаторов, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть;
9
А - регулярный прием антагонистов кальция, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть;
10
А - давность нарушения мозгового кровообращения, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - до 1 года, 2 - до 2 лет, 3 - до 3 лет, 4 - до 4 лет, 5 - от 5 и более лет.
1
2
После чего определяют прогностические коэффициенты F и F по формулам:
1
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
F=-0,967 - 0,839*А - 0,925*A - 0,389*А - 0,674*А - 0,272*А-0,426*А + 0,179*А + 0,213*A + 0,112*A + 0,096*А
2
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
F=-7,339 + 2,427*A + 2,739*A + 1,160*А + 2,017*А + 0,852*A + 1,220*А - 0,561*А - 0,640*A - 0,313*A - 0,308*А
1
2
2
1
При числовых значениях F больше F прогнозируют низкий риск неблагоприятного течения ГЭРБ, при значении F больше F - высокий риск неблагоприятного течения ГЭРБ.
1j
2j
В представленной ниже таблице приведены характеристики признаков и коэффициенты дискриминантной функции (К, К).
Симптомы
Градации
К<sub>1j</sub>
К<sub>2j</sub>
1. - Наличие сухого
0 - нет
-0,839
2,427
кашля (A<sub>1</sub>)
1 - есть
2. - Наличие в
0 - нет
-0,925
2,739
анамнезе
1 - есть
хронической
обструктивной
болезни легких
(А<sub>2</sub>)
3. - Наличие в
0 - нет
-0,925
1,160
анамнезе
1 - есть
бронхиальной
астмы (А<sub>3</sub>)
4. - Регулярный
0 - нет
-0,674
2,017
прием
1 - есть
бронхолитических
препаратов (А<sub>4</sub>)
5. - Наличие
0 - нет
-0,272
0,852
першения в горле
1 - есть
(А<sub>5</sub>)
6. - Наличие в
0 - нет
-0,426
1,220
анамнезе
1 - есть
хронических
заболеваний ЛОР-
органов
(ларингита,
фарингита,
синусита,
рецидивирующего
среднего отита)
(А<sub>6</sub>)
7. - Выраженность
0 - нет
0,179
-0,561
кардиалогий (А<sub>7</sub>)
1 - минимальная
2 - умеренная
3 - значительная
8. - Регулярный
0 - нет
0,213
-0,640
прием бета-
1 - есть
блокаторов (A<sub>8</sub>)
9. - Регулярный
0 - нет
0,112
-0,313
прием
1 - есть
антагонистов
кальция (А<sub>9</sub>)
10. - Давность
0 - нет
0,096
-0,308
перенесенного
1 - до 1 года
нарушения
2 - до 2 лет
мозгового
3 - до 3 лет
кровоснабжения
4 - до 4 лет
(А<sub>10</sub>)
5 - от 5 и более лет
Проведенный сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».
Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежной областях медицины. В доступной нам литературе не выявлено способа прогнозирования неблагоприятного течения ГЭРБ по вышеприведенным факторам риска.
Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволяют осуществить прогноз неблагоприятного течения ГЭРБ у конкретного больного. При этом точность прогноза неблагоприятного течения ГЭРБ составляет 96,6%.
Это позволяет сделать вывод о соответствии технического решения критерию «изобретательский уровень».
Способ прогнозирования неблагоприятного течения ГЭРБ, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами. Из изложенного следует, что заявляемое изобретение соответствует условию патентноспособности «промышленная применимость».
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.
1
2
1
2
2
1
При клиническом обследовании и анализе амбулаторной карты выявляют клинические симптомы и факторы риска: наличие сухого кашля, наличие в анамнезе хронической обструктивной болезни легких, наличие в анамнезе бронхиальной астмы, регулярный прием бронхолитических препаратов, наличие першения в горле, наличие в анамнезе хронических заболеваний ЛОР-органов (ларингита, фарингита, синусита, рецидивирующего среднего отита), выраженность кардиалгий, регулярный прием бета-блокаторов, регулярный прием антагонистов кальция, давность перенесенного нарушения мозгового кровообращения. Установленным признакам присваиваются градации и числовые значения. После чего по формуле определяют прогностические коэффициенты F и F, сравнивают их числовые характеристики между собой и оценивают риск развития тяжелых форм ГЭРБ. Так, при числовых значениях F больше F прогнозируют низкий риск неблагоприятного течения ГЭРБ, при значении F больше F - высокий риск неблагоприятного течения ГЭРБ.
Предложенный способ прогнозирования неблагоприятного течения ГЭРБ поясняется примерами конкретного выполнения.
Пример 1.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Больная А., 1936 года рождения. Диагноз: ГЭРБ. Эрозивный рефлюкс-эзофагит А стадии установлен после проведенного обследования в 2003 году. Используя данные амбулаторной карты были определены следующие факторы риска: наличие сухого кашля - 1 (A=1), наличие в анамнезе хронической обструктивной болезни легких - 1 (А=1), наличие в анамнезе бронхиальной астмы - 0 (А=0), регулярный прием бронхолитических препаратов - 1 (А=1), наличие першения в горле - 1 (А=1), наличие в анамнезе хронических заболеваний ЛОР-органов (хронического атрофического ларингита и рецидивирующего двухстороннего среднего отита) - 1 (А=1), выраженность кардиалгий - 3 (А=3), регулярный прием бета-блокаторов - 0 (A=0), регулярный прием антагонистов кальция - 1 (А=1), давность перенесенного нарушения мозгового кровообращения - 2 (А=2).
1
F=-0,967 - 0,839*1 - 0,925*1 - 0,389*0 - 0,674*1 - 0,272*1 - 0,426*1 + 0,179*3 + 0,213*0 + 0,112*1 + 0,096*2=-3,26
2
F=-7,339 + 2,427*1 + 2,739*1 + 1,160*0 + 2,017*1 + 0,852*1 + 1,220*1 - 0,561*3 - 0,640*0 - 0,313*1 - 0,308*2=0,354
2
1
Fбольше F (0,354>-3,26). Следовательно, у данной больной А. определен высокий риск неблагоприятного течения ГЭРБ. При повторном обследовании больной в 2008 г. диагностирована D стадия эрозивного рефлюкс-эзофагита, осложненная сформировавшейся стриктурой, т.е. прогноз подтвердился.
Пример 2.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Больная К., 1925 года рождения. Диагноз: ГЭРБ. Эрозивный рефлюкс-эзофагит А стадии установлен после проведенного обследования в 2003 году. Используя данные амбулаторной карты, были определены следующие факторы риска: наличие сухого кашля - 0 (A=0), наличие в анамнезе хронической обструктивной болезни легких - 0 (А=0), наличие в анамнезе бронхиальной астмы - 0 (А=0), регулярный прием бронхолитических препаратов - 0 (А=0), наличие першения в горле - 0 (А=0), наличие в анамнезе хронических заболеваний ЛОР-органов (хронического атрофического ларингита и рецидивирующего среднего двухстороннего отита) - 0 (А=0), выраженность кардиалгий - 1 (А=1), регулярный прием бета-блокаторов - 1 (A=l), регулярный прием антагонистов кальция - 0 (А=0), давность перенесенного нарушения мозгового кровообращения - 0 (А =0).
1
F=-0,967 - 0,839*0 - 0,925*0 - 0,389*0 - 0,674*0 - 0,272*0 - 0,426*0 + 0,179*1 + 0,213*1 + 0,112*0 + 0,096*0=-0,575
2
F=-7,339 + 2,427*0 + 2,739*0 + 1,160*0 + 2,017*0 + 0,852*0 + 1,220*0 - 0,561*1 - 0,640*1 - 0,313*0 - 0,308*0=-8,540
1
2
F больше F (-0,575>-8,540). Следовательно, у данной больной К. определен низкий риск неблагоприятного течения ГЭРБ. При повторном обследовании больной в 2008 г. выставлен диагноз: Неэрозивная рефлюксная болезнь. Катаральный рефлюкс-эзофагит, т.е. прогноз подтвердился.
Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования проводилась в экспериментальной группе у 918 больных ГЭРБ и в контрольной группе из 152 больных без клинических и инструментальных признаков ГЭРБ. Экспериментальная группа была представлена 612 женщинами и 306 мужчинами, средним возрастом 77,0±5,9 лет. Из них неэрозивная рефлюксная болезнь была диагностирована у 533, А-В степени (по Лос-Анджелесской классификации) эрозивной рефлюксной болезни - у 87, C-D степени эрозивной рефлюксной болезни - у 233, пищевод Барретта - у 65 больных. Больных экспериментальной группы наблюдали в течение 5 лет. Завершили проспективное наблюдение 891 больного (27 больных выбыли по причине смерти от сердечно-сосудистых заболеваний). Точность прогноза составила 96,6%.
Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает возможность прогнозирования неблагоприятного течения ГЭРБ у больных с в непищеводными (атипичными) симптомами заболевания, что позволяет проводить раннее начало профилактических мероприятий. Способ несложен в исполнении, так как включает в себя определение факторов риска на основе традиционного клинического обследования больного.