БИОМАРКЕРЫ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ДЛЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ТЕРАПИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БЕВАЦИЗУМАБА ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1. Способ in vitro определения того, является ли пациент, у которого диагностирован рак молочной железы, в большей или меньшей степени пригоден для лечения с использованием противораковой терапии, включающей антитело к VEGF, включающий:
(а) определение уровня экспрессии по меньшей мере одного биомаркера, выбранного из группы, состоящей из Е-селектина, ICAM-1 и VEGFR-3, в образце, полученном из организма пациента, у которого диагностирован рак молочной железы, и
(б) идентификация пациента, как пригодного в большей или меньшей степени для лечения с использованием противораковой терапии, включающей антитело к VEGF, на основе уровня экспрессии, установленного согласно подпункту (а), когда уровень экспрессии указанного биомаркера, равный или превышающий референс-уровень, свидетельствует о том, что пациент в большей степени пригоден для лечения с использованием противораковой терапии, или уровень экспрессии указанного маркера, более низкий чем референс-уровень, свидетельствует о том, что пациент менее пригоден для лечения с использованием противораковой терапии.
2. Способ по п. 1, в котором вопрос о пригодности пациента для лечения с использованием противораковой терапии решают, применяя в качестве критерия выживание без прогрессирования заболевания.
3. Способ по одному из пп. 1-2, где способ дополнительно включает лечение пациента с использованием противораковой терапии.
4. Способ по одному из пп. 1-2, в котором указанная противораковая терапия включает антитело к VEGF, антитело к HER2 и таксан.
5. Способ in vitro выбора лечения для пациента, у которого диагностирован рак молочной железы, включающий:
(а) анализ биологического образца из организма пациента, при котором определяют, имеет ли пациент уровень экспрессии по меньшей мере одного биомаркера, выбранного из группы, состоящей из Е-селектина, ICAM-1 и VEGFR-3, равный или превышающий референс-уровень, и
(б) выбор лечения, включающего противораковую терапию, которая включает антитело к VEGF, на основе указанного определения.
6. Способ по п. 5, где способ дополнительно включает лечение пациента с использованием противораковой терапии.
7. Способ по одному из пп. 5-6, в котором указанная противораковая терапия включает антитело к VEGF, антитело к HER2 и таксан.
8. Способ in vitro определения того, является ли пациент, у которого диагностирован рак молочной железы, чувствительным к противораковой терапии, включающей добавление антитела к VEGF к режиму химиотерапии, включающий:
(а) определение уровня экспрессии по меньшей мере одного биомаркера, выбранного из группы, состоящей из Е-селектина, ICAM-1 и VEGFR-3, в образце, полученном из организма пациента, у которого диагностирован рак молочной железы, и
(б) идентификацию пациента, как чувствительного к противораковой терапии, включающей добавление антитела к VEGF к режиму химиотерапии, на основе уровня экспрессии, установленного согласно подпункту (а), где уровень экспрессии указанного биомаркера, равный или превышающий референс-уровень, свидетельствует о том, что пациент чувствителен к противораковой терапии, включающей добавление антитела к VEGF к режиму химиотерапии.
9. Способ по п. 8, где способ дополнительно включает лечение пациента с использованием противораковой терапии.
10. Способ по одному из пп. 8-9, в котором вопрос о чувствительности пациента к противораковой терапии, включающей добавление антитела к VEGF к режиму химиотерапии, решают, применяя в качестве критерия выживание без прогрессирования заболевания.
11. Способ по одному из пп. 8-9, в котором указанный режим химиотерапии включает антитело к HER2 и таксан.
12. Способ in vitro выбора противораковой терапии для пациента, у которого диагностирован рак молочной железы, включающий:
(а) анализ биологического образца из организма пациента, при котором определяют, имеет ли пациент уровень экспрессии по меньшей мере одного биомаркера, выбранного из группы, состоящей из Е-селектина, ICAM-1 и VEGFR-3, равный или превышающий референс-уровень, и
(б) выбор противораковой терапии, включающей добавление антитела к VEGF к режиму химиотерапии, на основе указанного определения.
13. Способ по п. 12, где способ дополнительно включает лечение пациента с использованием противораковой терапии.
14. Способ по одному из пп. 12-13, в котором указанный режим химиотерапии включает антитело к HER2 и таксан.
15. Способ по одному из пп. 1, 2, 5, 6, 8, 9, 12 и 13, в котором у указанного пациента диагностирован местно-рецидивирующий или метастатический HER2-позитивный рак молочной железы.
16. Способ по одному из пп. 1, 2, 5, 6, 8, 9, 12 и 13, в котором указанный пациент не подвергался ранее химиотерапии или лучевой терапии.
17. Способ по одному из пп. 1, 2, 5, 6, 8, 9, 12 и 13, в котором указанное антитело к VEGF представляет собой бевацизумаб.
18. Способ по п. 4, в котором таксан представляет собой доцетаксел или паклитаксел.
19. Способ по п. 7, в котором таксан представляет собой доцетаксел или паклитаксел.
20. Способ по п. 11, в котором таксан представляет собой доцетаксел или паклитаксел.
21. Способ по п. 14, в котором таксан представляет собой доцетаксел или паклитаксел.
22. Способ по одному из пп. 18-21, в котором указанный таксан представляет собой доцетаксел.
23. Способ по п. 4, в котором антитело к HER2 представляет собой трастузумаб.
24. Способ по п. 7, в котором антитело к HER2 представляет собой трастузумаб.
25. Способ по п. 11, в котором антитело к HER2 представляет собой трастузумаб.
26. Способ по п. 14, в котором антитело к HER2 представляет собой трастузумаб.
27. Способ по одному из пп. 1, 2, 5, 6, 8, 9, 12, 13 и 18-21, в котором указанный уровень экспрессии представляет собой уровень экспрессии белка.
28. Способ по одному из пп. 1, 2, 5, 6, 8, 9, 12, 13 и 18-21, в котором указанный образец представляет собой образец плазмы крови.
29. Способ по п. 28, в котором указанный уровень экспрессии Е-селектина, ICAM-1 и VEGFR-3 составляет примерно 36,9 нг/мл, примерно 210 нг/мл и примерно 10,6 нг/мл соответственно.
30. Способ по одному из пп. 1, 2, 5, 6, 8, 9, 12, 13, 18-21 и 29, в котором указанный по меньшей мере один биомаркер представляет собой Е-селектин.
31. Способ по одному из пп. 1, 2, 5, 6, 8, 9, 12, 13, 18-21 и 29, в котором указанный по меньшей мере один биомаркер представляет собой ICAM-1.
32. Способ по одному из пп. 1, 2, 5, 6, 8, 9, 12, 13, 18-21 и 29, в котором указанный по меньшей мере один биомаркер представляет собой VEGFR-3.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к VEGF, предназначенная для лечения пациента, у которого диагностирован рак молочной железы, где пациента идентифицируют как более пригодного для лечения с использованием противораковой терапии, которая включает антитело к VEGF, с помощью способа по одному из пп. 1-4, 15-32.
34. Фармецевтическая композиция, содержащая антитело к VEGF, предназначенная для лечения пациента, у которого диагностирован рак молочной железы, где пациента идентифицируют как чувствительного к противораковой терапии, включающей добавление антитела к VEGF к режиму химиотерапии, с помощью способа по одному из пп. 8-32.
35. Набор для осуществления способа по одному из пп. 1-32, включающий комплект соединений для определения уровня экспрессии по меньшей мере одного биомаркера, выбранного из группы, состоящей из Е-селектина, ICAM-1 и VEGFR-3, где комплект включает антитела, которые обладают способностью специфически связываться с указанным биомаркером.