ДЕЙСТВИЕ ЖЕЛТОГО ФОСФОРА НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ

В то же время в группе сравнения у лиц, носивших обычное белье, за 6 мес мес наблюдения процент случаев поражения кожи гнойной инфекцией остался на прежнем уровне.

При предварительном микробиологическом обследовании было выявлено, что число колоний микрофлоры кожи в двух группах статистически не различалось до начала эксперимента и равнялось 135,0± 14,1 и 133,1±17,1 для поверхностной и 166,0± 14,2 и 178,7±13,8 для глубокой флоры соответственно.

При использовании шахтерами антимикробного белья отмечалось существенное снижение микробной обсеменен-ностн кожи в основной группе — 30,5±6,1 колонии микробов в одном посеве-отпечатке, у лиц в группе сравнения число колоний было в 2 раза больше и равнялось 77,3±12,6.

Сравнительный анализ заболеваемости пиодермитами по обращаемости с временной утратой трудоспособности показал, что в основной группе не было случаев утраты трудоспособности по поводу пиодермнтов. У лиц группы сравнения имелись случаи временной утраты трудоспособности в связи с заболеванием фурункулезом.

В результате изучения влияния антимикробного белья на течение пиодермического процесса установлено, что выраженный терапевтический эффект наступал уже через 2 мес носки его и стойкость лечебного эффекта после прекращения носки антимикробного белья прослеживалась ка протяжении 6—10 мес.

Анализ иммунологических показателей свидетельствует о положительной динамике фагоцитарных реакций у горнорабочих, носивших антимикробное белье. Применение белья в течение 1 мес вызвало повышение индекса завершенности фагоцитоза, снижение реакции специфической агломерации (РСАЛ) и показателя повреждения нейтрофилов (ППН). Выявлено также достоверное повышение показателей бак-тернцидности кожи.

Используя высокочувствительные газохроматографиче-ские методы гигиенического контроля количества гексахло-рофена, воздействующего на человека во время носки антимикробного белья fl, 2], было определено его содержание на коже спины, груди и подмышечной впадины и в крови 8 шахтеров. Оказалось, что среднее содержание гек-сахлорофена на коже добровольцев составило 0,11± 0,02 мг/дм2, что значительно ниже допустимого уровня, равного 0,6 мг/дм2 [3]. У большинства обследуемых гексахло-рофен в крови не бь:л обнаружен. У 2 шахтеров из 4-й подгруппы гексахлорофен в крови был на уровне следовых (безопасных) количеств (0,2—0,3 мкг/мл). После 2—3-месячной носки антимикробного белья гексахлорофен в крови у всех обследуемых не был обнаружен.

Высокая эффективность антимикробного белья для борьбы с гнойничковыми заболеваниями кожи у шахтеров позволила разработать тактику использования 2-месячных курсов носки — 2 раза в год — в периоды наибольшего риска возникновения и распространения пиодермнтов кожи

1 В работе принимали участие Т. Я. Кэжанова,

Л. А. Попова, Е. Б. Кораблева, Р. Ю. Букреева.

В результате применения антимикробного белья у горнорабочих на шахтах Донбасса достигнуто не только снижение заболеваемости гнойничковыми поражениями кожи, но и получен экономический эффект.

Учитывая лечебный эффект антимикробного белья при поверхностных стрепто-стафилодермиях, можно его рекомендовать для использования в качестве дополнительного средства лечения в комплексной терапии больных гнойничковыми заболеваниями кожи, что будет способствовать сокращению сроков лечения таких больных.

Метод лечения и профилактики гнойничковых заболеваний кожи с использованием антимикробного белья прост и удобен, не требует дополнительных затрат на медикаменты, оборудование, обслуживающий персонал, что также повышает его экономическую эффективность.

Следует отметить, что антимикробное белье подвергалось неоднократным стиркам (до 80). При этом сохранялись на достаточном уровне антимикробные свойства ткани и белья из нее.

Таким образом, массовое обследование 1012 горнорабочих показало наличие на коже у значительной части рабочих (70%) множественных или единичных гнойничковых элементов, которые могут обусловить развитие пиодермнтов с временной потерей трудоспособности.

Применение антимикробного белья шахтерами способствовало регрессированию имеющихся гнойничковых высыпаний без назначения лекарственной терапии и предотвращению появления новых элементов — выраженный лечебно-профилактический эффект, который наблюдался в 60—70 % уже через 2 мес использования белья.

При дальнейшем наблюдении после снятия антимикробного белья отмечался стойкий эффект последействия в отношении рецидивов заболеваний в течение 6—10 мес наблюдения.

Литература

1. Гусева А. И., Газиев Г. А., Иванов В. И. и др.//Лаб. дело. — 1981. — № 6. — С. 343—346.

2. Гусева А. И. // Медико-технические проблемы индивидуальной защиты человека. — М., 1982 .— Вып. 23. — С. 112—115.

3. Гусева А. И., Богачук Г. П., Минченко В. А. и др.// Гиг. и сан. — 1984. — № 4. — С. 49—51.

4. Инструкция по применению специального белья из антимикробных тканей горнорабочими угольных шахт. — М„ 1984.

5. Кораблева Е. В. //Вопросы атомной науки и техники (Науч.-техн. сборник). Сер.: Радиационная техника. — М„ 1985, —Вып. 3 (31). — С. 113—116.

6. Кутькова О. Н.. Лихачева Н. П., Букреева Р. Ю. н и др.//Медико-технические проблемы индивидуальной защиты человека. — М., 1982. — Вып. 23. — С. 90—96.

7. Лихачева Н. П., Суворова Е. Г., Козинда 3. Ю. и др.// Гиг. и сан. — 1985. — № 2. — С. 77—78.

Поступила 28.10.85

УДК 613.832:546.181-07:616.36-008.931 + 615.916:Й6.18).015.4:616.33-008.931

Т. Ш. Шарманов, Р. Т. Куанышбекова, С. Ш. Шалхаров, Б. Б. Айд ар ханов

ДЕЙСТВИЕ ЖЕЛТОГО ФОСФОРА НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ

Казахский филиал института питания АМН СССР, Алма-Ата

Изучение влияния элементарного желтого фосфора и его токсичных соединений на организм человека и животных является актуальной задачей краевой медицины Казахстана.

Большой практический и теоретический интерес представляет изучение молекулярных механизмов патогенеза фосфорной интоксикации и на этой основе обоснование конкретных путей профилактики и лечения данного забо-

Рнс. I. Динамика изменения активности ГП (1), БеГП (2) и ГР (3) в гомогенате печени кроликов при хронической фосфорной интоксикации.

Здесь и на рис. 2 по оси абсцисс — срок отравления фосфором (в днях), по оси ординат — изменения активности ферментов в процентах к контролю, принятому за 100.

левання. Однако многие аспекты указанной проблемы остаются неисследованными.

В последние годы показано, что нарушение функциональной активности гепатоцнтов в условиях фосфорного отравления обусловлено избыточным накоплением триглицеридов, общих липидов, т. е. связано с жировым перерождением печени |6, 9]. В процессе развития стеатоза существенным механизмом повреждения считают изменение процессов регуляции перекнсного окисления липидов.

Многостадийность процессов свободнорадикального окисления липидов позволяет осуществлять его регуляцию в клетке на разных этапах и реализуется системами как ферментной, так и неферментной природы f 1 —31-

В связи с этим в условиях фосфорной интоксикации ис-л следована активность ключевых антиоксидантных фермен-r*1roB, участвующих как в метаболизации активных форм кислорода — супероксиддисмутаза (СОД), селенозависимая глутатионпероксидаза (Sem), так и в восстановлении гидроперекисей жирных кислот — селенонезависнмая глутатионпероксидаза (ГП), глутатионредуктаза (ГР), а также глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФД), поставляющая в систему восстановленные эквиваленты^

Глутатионпероксндазная система выполняет функцию эффективного ингибитора лерекисного окисления липидов (ПОЛ), является показателем антиоксидантного статуса в целом, может указывать на возможные механизмы метаболической биотрансформацни ксенобиотиков [13].

Хроническое фосфорное отравление кроликов породы шиншилла массой 2,0—2,5 кг вызывали ежедневным подкожным введением 0,2 % масляного раствора элементарного желтого фосфора из расчета 0,5 мг на 1 кг массы тела. Животных забивали под наркозом через 1, 2, 3, 4 мес после начала эксперимента,..neuenь тщательно перфузиро-вали охлажденным раствороиГ^ТтТб % KCl и размельчали в гомогенизаторе тефлон — стекло.

Активность СОД определяли по скорости восстановления нитросинего тетразолия в голубой формазан в процессе индукции активных форм кислорода в ксантнноксидаз-ной реакции [7], БеГП и ГП — по окислению НАДФ-Н в сопряженной глутатионредуктазной реакции, используя в качестве субстратов пероксидазной реакции перекись водорода и гидроперекись кумола [12], Г-6-ФД — по тест-набору фирмы «Boehringer Mannheim», ГР — по скорости окисления НАДФ-Н в процессе восстановления окисленного глутатиона [15]. Уровень активности перечисленных фер-

ментов регистрировали на спектрофотометре «Хитачи-557». Концентрацию белка определяли по Лоури. Статистическую значимость результатов исследований оценивали методом Стыодента.

Исследование антиоксидантного статуса гепатоцитов в условиях фосфорной интоксикации показало увеличение активности ферментов в течение первых двух месяцев — БеГП в 1,5 раза, ГП в 1,2 раза, ГР в 2,4 раза, СОД в 3,4 раза и Г-6-ФД в 5,6 раза (рис. 1, 2).

В то же время более длительное воздействие (3 и 4 мес) желтого фосфора приводит к ннгибированию функционирования антиперекисной системы, наиболее выраженному в отношении БеГП (в 7,1 раза), ГП (в 5,6 раза), ГР и СОД (в 2 раза). Одновременно активность Г-6-ФД, несмотря на тенденцию к снижению, остается выше контроля.

Возрастание в начальный период активности субстрат-специфичных ферментов указывает на усиленную индукцию и накопление продуктов пероксидацни (супероксидиого анионрадикала, перекиси водорода, гидроперекисей жирных кислот). Индукция процессов ПОЛ приводит к активации глутатнопероксидазной реакции, являющейся основным источником окисленного глутатиона (Г-S — S-Г), что в свою очередь нейтрализует ингнбнрующее действие НАДФ-Н на активность Г-6-ФД [8].

Характерным нарушением при фосфорной интоксикации является изменение соотношения восстановленных и окисленных форм глутатиона в сторону последнего [5]. Снижение уровня восстановленного глутатиона (Г-SH) ингибиру-ет глутатионпероксидазную систему, поддерживая высокий уровень активности Г-6-ФД, основного поставщика НАДФ-Н. Существенное возрастание концентрации Г-S — S-Г по сравнению с нормой, по-видимому, связано с непосредственным взаимодействием метаболитов ксенобиотика с Г-SH |11].

Устойчивость восстановленного глутатиона к повреждающему действию привлекает пристальное внимание исследователей в силу исключительного значения для реализации защитного действия ферментных систем и в связи с уникальной ролью Г-SH во второй фазе метаболизации ксенобиотиков в отношении обеспечения цистатионовогс пути конъюгации реактивных метаболитов [13].

Такое предположение подтверждается, в частности, уменьшением нарастания патологических изменений при

Рис. 2. Динамика изменения активности СОД (1) и Г-6-ФД (2) в гомогенате печени кроликов при хронической фосфорной интоксикации.

введении цистеииа экспериментальным животных в условиях хронической фосфорной интоксикации [4, 14].

Как видно из рис. 1, фосфорное отравление сопровождается повышенной чувствительностью БеГП, активация которой отмечается уже в первый месяц интоксикации и резко ингнбирована в последующие сроки, что, вероятно, связано с ведущей ролью фермента в поддержании активности всей защитной системы.

Исследование метаболитов селена выявило его подверженность значительным изменениям, его окисление сопровождается конформацноннымн переходами молекулы глута-тнонпероксндазы [17].

Существует гипотеза, согласно которой роль селена сводится к антиоксидантному действию в отношении окислительных реакций тканевых липидов организма. Наличие большого количества экспериментальных данных, свидетельствующих о влиянии селена на различные звенья внутриклеточного метаболизма токсичных соединений, указывает на возможность существования специфического механизма, обеспечивающего его функцию [10, 16].

Помимо глутатионпероксидазной защитной системы, в клетках существуют другие ферменты, также обезвреживающие действие активных форм кислорода, участвующих в инициации свободнорадикального окисления липидов. К таким ферментам относится СОД, дисмутирующая О^Г и тем самым играющая центральную роль в регуляции ПОЛ на стадии инициирования.

Примечательно, что периоду максимального снижения функционирования антиоксидантных ферментов соответствуют выраженные признаки стеахоза. в пецеид^ по-видимому, ведущие к нарушению ферментативного синтеза вследствие функциональной неполноценности гепатоцитов [6].

Таким образом, представленные результаты действия желтого фосфора на состояние глутатионпероксидазной системы и активности СОД показали, что оно носит фазовый характер и включает активацию ферментов на начальных стадиях процесса и ингибирование на более поздних этапах. Низкая активность антиоксидантных ферментов представляется неблагоприятным признаком, свидетельствующим о повышении риска деструкции мембран и снижении функциональной активности гепатоцитов.

Одним из модифицирующих механизмов влияния фосфора па гепатоциты может быть нарушение работы системы метаболической биотрансформации вследствие повреждения путей их глутатионэвой конъюгации.

Выводы. 1. Действие желтого фосфора в зависимости от продолжительности воздействия на активность антиоксидантных ферментов печени носит фазовый характер и включает повышенную функцию ферментов на начальных стадиях процесса и ингибирование на более поздних этапах.

2. Снижение функционирования ферментов антиперекис-

ной системы представляется неблагоприятным признаком,

свидетельствующим о нарушении функциональной способности гепатоцитов.

Литература

1. Владимиров 1С. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. — М., 1972.— С. 98—114.

2. Козлов Ю. П., Каган В. £., Архипенко Ю. В. Молекулярные механизмы повреждения кислородом системы транспорта Са2+ в саркоплазматическом ретнкулуме мышц. — Иркутск, 1983. — С. 7—20.

3. Лукьянова Г. В. // Гепатоцит. — М., 1985. — С. 50— 56.

4. Мазбаев А. Б. // Гигиена труда, профессиональная патология и токсикология в химической промышленности и цветной металлургии Казахской ССР. — Алма-Ата, 1984. — С. 97—101. 0Г-

5. Сабырбаева X. С., Белоскурская Г. И., Киогизбае-ва Ж. К. II Там же. — С. 105—111.

6. Стрелюхина Н. А.// Гиг. труда. — 1982. — № 9. — С. 17—21.

7. Beancham С., Fridovich J. //Analyt. Biochem. — 1971.— Vol. 44, —P. 276—287.

8. Eggleston L. '/., Krebs H. A. //Biochem. J. — 1974. — Vol. 138, —P. 425-435.

9. Jacgneson A., Thevenin AI., Warnet G. // Acta phamacol. (Kbh.).— 1977, —Vol. 42, —P. 322—329.

10. Odom J. D. //Inorg. Elem. Biochem. — 1983. — P. 1-26.

11. Ketterer B. //Drug. Metab. Rev. — 1982. — Vol. 13.— P. 161—187.

12. Little C., Olinescu R„ Reid K. et al.//J. biol. Chern. — 1970. — Vol. 245. — P. 3632—3636.

13. Reed D. G„ Fariss M. W. // Pharmacol. Rev. — 1984. — Vol. 36. - P. 25—33.

14. Cho Ei Soon, Johnson N„ Snider B. C. F.//J. Nutr. — 1984. — Vol. 114, —P. 1853—1862.

15. Yawato Y., Tanaka K. R. //Blood. — 1974, —Vol. 43,— P. 99—109.

16. Yamamoto Isao// Biochem. Pharmacol. — 1985. — Vol. 34, —P. 2713—2720.

17 Zachara В., Ciromadzinska /., Wasowicz №.. Sklodow-ska M. //Bull. Pol. Acad. Sei. biol. Sei. — 1984. — Vol. 32, —P. 111—118.

Поступила 22.05.86

Съезды, совещания, конференции, научные общества

УДК «16-091.8+611.018] :0Г>1.3(47+57)« 1968»

Т. И. Б о и а ш е в с к а я. Информация о Всесоюзной научной конференции гистологов

С 11 по 13 марта 1986 г. в Ленинграде на базе Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова проходила Всесоюзная научная конференция гистологов «Гистогенез и регенерация», посвященная 100-летию со дня рождения выдающегося советского гистолога, основателя эволюционного направления в гистологии Алексея Алексеевича Заварзина. В ее работе приняли участие ученые (преимущественно с

кафедр гистологии медицинских институтов) из 57 городов страны. Были рассмотрены вопросы снстемно-структурного анализа гистогенеза и регенерации тканей.

В установочном докладе А. А. К л и ш о в а и В. П. П е т-л е н к о подчеркнуто большое значение научного наследия А. А. Заварзина, в трудах которого отражены основные принципы материалистической диалектики — всеобщего развития и всеобщей связи. Основой эволюционной гистологии являются теория развития, единство формы и функции, изучение частных систем в их коррелятивном взаимодействии в органическом целом. В трудах А. А. Заварзина