КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СОСТОЯНИЙ ИЛИ ПРОЦЕССОВ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИХСЯ АБЕРРАНТНОЙ ПРОЛИФЕРАЦИЕЙ ФИБРОБЛАСТОВ И НАКОПЛЕНИЕМ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА

1. Способ лечения астмы, включающий:
введение нуждающемуся с этом субъекту фармацевтической композиции, содержащей терапевтическое количество полипептида с последовательностью аминокислот YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) или его функционального эквивалента, полученного путем соединения первого полипептида, представляющего собой проникающий в клетку пептид (ПКП), выбранный из группы, состоящей из полипептидов с последовательностью аминокислот WLRRIKAWLRRIKA (SEQ ID NO: 12), WLRRIKA (SEQ ID NO: 13), YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 14), WLRRIKAWLRRI (SEQ ID NO: 15), FAKLAARLYR (SEQ ID NO: 16), KAFAKLAARLYR (SEQ ID NO: 17) и HRRIKAWLKKI (SEQ ID NO: 18), и второго полипептида, представляющего собой терапевтический домен (ТД), выбранный из группы, состоящей из полипептида с последовательностью аминокислот KALARQLAVA (SEQ ID NO: 8), KALARQLGVA (SEQ ID NO: 9) и KALARQLGVAA (SEQ ID NO: 10), и их фармацевтически приемлемый носитель,
где астма представляет собой заболевание, состояние или патологический процесс, прогрессирование которого характеризуется чем-либо одним или более из аберрантной пролиферации фибробластов и накопления внеклеточного матрикса в ткани легкого, что вызывает сужение дыхательных путей, ремоделирование дыхательных путей и обструкцию дыхательных путей,
при этом указанное терапевтическое количество указанного полипептида эффективно для: уменьшения сужения малых дыхательных путей и обструкции дыхательных путей, для лечения ремоделирования дыхательных путей, или комбинации перечисленного.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное терапевтическое количество указанного полипептида эффективно для усиления индуцированной изопротеренолом релаксации гладких мышц дыхательных путей человека.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная астма дополнительно характеризуется воспалением в ткани легкого.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанное воспаление представляет собой острое или хроническое воспаление.
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанное воспаление опосредовано по меньшей мере одним цитокином, выбранным из группы, состоящей из фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и интерлейкина-1β (ИЛ-1β).
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанные аберрантная пролиферация фибробластов и накопление внеклеточного матрикса в ткани легкого характеризуются аберрантной активностью активируемой митоген-активируемой протеинкиназой протеинкиназы II (MK2) в ткани по сравнению с активностью активируемой митоген-активируемой протеинкиназой протеинкиназы II (MK2) в ткани нормального здорового субъекта, представляющего собой контроль.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный этап введения осуществляют внутритрахеально, парентерально, внутривенно или интраперитонеально.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный этап введения осуществляют внутритрахеально.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент.
10. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент выбран из группы, состоящей из очищенного коллагена быка V типа, антагониста рецептора ИЛ-13, ингибитора протеинтирозинкиназы, антагониста эндотелиальных рецепторов, двойного антагониста эндотелиновых рецепторов, аналога простациклина, моноклонального антитела против ФРСТ, антагониста эндотелиновых рецепторов (A-селективного), AB0024, моноклонального антитела к лизилоксидазоподобному ферменту 2 типа (LOXL2), ингибитора c-Jun-N-концевой киназы (JNK), пирфенидона, ИФН-γ1b, паннейтрализующего антитела IgG4 человека против всех трех изоформ ТФР-β, ингибитора активации ТФР-β, рекомбинантного белка пентраксина-2 человека (rhPTX-2), биспецифического антитела к ИЛ-4/ИЛ-13, гуманизированного моноклонального антитела, направленного на интегрин αvβ6, N-ацетилцистеина, силденафила, антагониста фактора некроза опухоли (ФНО) (этанерцепта) и их комбинации.
11. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой глюкокортикоид, выбранный из группы, состоящей из преднизона, будесонида, мометазона фуроата, флутиказона пропионата, флутиказона фуроата и их комбинации.
12. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой бронхорасширяющее средство, выбранное из группы, состоящей из модификатора лейкотриена, антихолинергического бронхорасширяющего средства, β2-агониста короткого действия и β2-агониста длительного действия, а также их комбинации.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой агент для обезболивания.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой противоинфекционный агент.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) имеет последовательность аминокислот FAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 3).
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) имеет последовательность аминокислот KAFAKLAARLYRKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 4).
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный функциональный эквивалент полипептидаYARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) имеет последовательность аминокислот YARAAARQARAKALARQLAVA (SEQ ID NO: 5).
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный функциональный эквивалент полипептидаYARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) имеет последовательность аминокислот YARAAARQARAKALARQLGVA (SEQ ID NO: 6).
19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный функциональный эквивалент полипептидаYARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) имеет последовательность аминокислот HRRIKAWLKKIKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 7).
20. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный терапевтический домен (ТД) функционального эквивалента полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1), полученного путем соединения указанного первого полипептида, представляющего собой проникающий в клетки пептид (ПКП), функционально связанного с вторым полипептидом, представляющим собой терапевтический домен (ТД), представлен полипептидом, последовательность которого по существу идентична последовательности аминокислот KALARQLGVAA (SEQ ID NO: 2).
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанный второй полипептид представляет собой полипептид с последовательностью аминокислот KALARQLAVA (SEQ ID NO: 8).
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанный второй полипептид представляет собой полипептид с последовательностью аминокислот KALARQLGVA (SEQ ID NO: 9).
23. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанный второй полипептид представляет собой полипептид с последовательностью аминокислот KALARQLGVAA (SEQ ID NO: 10).
24. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный функциональный эквивалент полипептида YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) представляет собой гибридный белок, содержащий первый полипептид, функционально связанный с вторым полипептидом, при этом указанный первый полипептид представляет собой проникающий в клетки пептид, функционально эквивалентный YARAAARQARA (SEQ ID NO: 11), выбранный из группы, состоящей из полипептида с последовательностью аминокислот WLRRIKAWLRRIKA (SEQ ID NO: 12), WLRRIKA (SEQ ID NO: 13), YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 14), WLRRIKAWLRRI (SEQ ID NO: 15), FAKLAARLYR (SEQ ID NO: 16), KAFAKLAARLYR (SEQ ID NO: 17) и HRRIKAWLKKI (SEQ ID NO: 18), а указанный второй полипептид имеет последовательность аминокислот KALARQLGVAA (SEQ ID NO: 2).
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный первый полипептид представляет собой полипептид с последовательностью аминокислот WLRRIKAWLRRIKA (SEQ ID NO: 12).
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный первый полипептид представляет собой полипептид с последовательностью аминокислот WLRRIKA (SEQ ID NO: 13).
27. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный первый полипептид представляет собой полипептид с последовательностью аминокислот YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 14).
28. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный первый полипептид представляет собой полипептид с последовательностью аминокислот WLRRIKAWLRRI (SEQ ID NO: 15).
29. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный первый полипептид представляет собой полипептид с последовательностью аминокислот FAKLAARLYR (SEQ ID NO: 16).
30. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный первый полипептид представляет собой полипептид с последовательностью аминокислот KAFAKLAARLYR (SEQ ID NO: 17).
31. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный первый полипептид представляет собой полипептид с последовательностью аминокислот HRRIKAWLKKI (SEQ ID NO: 18).
32. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный носитель выбран из группы, состоящей из носителя для контролируемого высвобождения, носителя для отсроченного высвобождения, носителя для пролонгированного высвобождения и носителя для длительного высвобождения.
33. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная фармацевтическая композиция находится в форме сухого порошка.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что указанный сухой порошок содержит микрочастицы, имеющие масс-медианный аэродинамический диаметр (MMAD) от 1 до 5 мкм.
35. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанную фармацевтическую композицию вводят с помощью устройства для ингаляции.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанное устройство для ингаляции представляет собой небулайзер.
37. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанное устройство для ингаляции представляет собой ингалятор с возможностью дозирования (MDI).
38. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанное устройство для ингаляции представляет собой ингалятор сухого порошка (DPI).
39. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанное устройство для ингаляции представляет собой небулайзер сухого порошка.
40. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная астма дополнительно характеризуется по меньшей мере одной патологией, выбранной из группы, состоящей из аберрантного накопления белка внеклеточного матрикса в интерстиции легкого, аберрантной индукции дифференцировки миофибробластов и аберрантной стимуляции прикрепления миофибробластов к внеклеточному матриксу по сравнению с нормальным здоровым субъектом, представляющим собой контроль.
41. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная астма связана с аллергической реакцией, аллергической реакцией, вдыханием поступающих из окружающей среды частиц, курением, бактериальной инфекцией, вирусной инфекцией, механическим повреждением легкого субъекта, аутоиммунным расстройством, генетическим расстройством, или комбинацией перечисленного.