МикроРНК-БИОМАРКЕРЫ, УКАЗЫВАЮЩИЕ НА БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА

1. Способ диагностики болезни Альцгеймера у субъекта, включающий:
определение уровня по меньшей мере одной микроРНК в образце, содержащем циркулирующие микроРНК, взятом у субъекта, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК выбрана из группы, состоящей из miR-191, miR-15b, miR-142-3p, Let-7g, Let-7d и их комбинаций,
при этом отклонение уровня указанной по меньшей мере одной микроРНК от уровня у здорового субъекта, определенное по отношению к соответствующему контролю, указывает на то, что субъект страдает болезнью Альцгеймера.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий диагностирование наличия или отсутствия у субъекта болезни Альцгеймера на основании уровня по меньшей мере одной микроРНК в указанном образце.
3. Способ по п.1, дополнительно включающий определение корреляции отклонения уровня или уровнях по меньшей мере одной микроРНК относительно соответствующего контроля с диагнозом болезни Альцгеймера у субъекта.
4. Способ по любому из пп.1-3, включающий определение уровня одной микроРНК, выбранной из группы, состоящей из miR-191, miR-15b, miR-142-3p, Let-7g, Let-7d, в образце, причем отклонение уровня указанной микроРНК относительно уровня у здорового субъекта представляет собой снижение.
5. Способ по любому из пп.1-3, дополнительно включающий определение уровня по меньшей мере одной дополнительной микроРНК в указанном образце, выбранной из группы, состоящей из miR-301a; miR-545; и miR-301a и miR-545.
6. Способ по любому из пп.1-3, включающий определение уровня по меньшей мере двух микроРНК в указанном образце, причем указанные микроРНК выбраны из группы, состоящей из miR-191, miR-15b, miR-142-3p, Let-7g, Let-7d и их комбинаций.
7. Способ по п.5, включающий определение уровня по меньшей мере двух микроРНК в указанном образце.
8. Способ по п.5, в котором указанная микроРНК представляет собой miR-545, let7g и miR-15b.
9. Способ по п.5, в котором указанная микроРНК представляет собой miR-15b и miR-545.
10. Способ по п.5, в котором указанная микроРНК представляет собой miR-301a, miR-545, let-7g и miR-15b.
11. Способ по любому из пп.1-3, в котором указанная микроРНК представляет собой miR-191 и miR-15b.
12. Способ по любому из пп.1-3, в котором указанная микроРНК представляет собой Let-7g и miR-15b.
13. Способ по п.5, в котором указанная микроРНК представляет собой miR-191, miR-301a и miR-545.
14. Способ по п.5, в котором указанная микроРНК представляет собой miR-301a, let-7g и miR-15b.
15. Способ по п.5, в котором указанная микроРНК представляет собой miR-191, miR-301a, miR-545 и miR-15b.
16. Способ по п.5, включающий:
(i) определение уровней двух или более микроРНК в образце, содержащем циркулирующие микроРНК, взятом у субъекта, причем указанные микроРНК выбраны из группы, состоящей из
(a) miR-545, let7g и miR-15b,
(b) miR-15b и miR-545,
(с) miR-301a, miR-545, let-7g и miR-15b,
(d) miR-191 и miR-15b,
(e) Let-7g и miR-15b,
(f) miR-191, miR-301a и miR-545,
(g) miR-301a, let-7g и miR-15b, и
(h) miR-191, miR-301a, miR-545 и miR-15b;
(ii) сравнение уровней указанных двух или более микроРНК в указанном образце с массивом данных, представляющим уровни тех же микроРНК у здоровых субъектов и у субъектов с болезнью Альцгеймера; и
(iii) диагностирование субъекта как страдающего или не страдающего болезнью Альцгеймера на основании сравнения, сделанного на стадии (ii).
17. Способ по любому из пп.1-3, 7-10, 13-16, в котором отклонение уровня по меньшей мере одной микроРНК от соответствующего контроля определяют путем исполнения программного алгоритма классификации.
18. Способ по любому из пп.1-3, 7-10, 13-16, в котором указанный образец выбран из группы, состоящей из крови, лимфы, мочи и слюны.
19. Способ по любому из пп. 1-3, 7-10, 13-16, в котором указанный образец представляет собой образец, не содержащий клеток.
20. Способ по любому из пп. 1-3, 7-10, 13-16, в котором указанный образец представляет собой образец, не содержащий микровезикул.
21. Способ по любому из пп. 1-3, 7-10, 13-16, в котором указанный образец представляет собой плазму.
22. Способ по любому из пп. 1-3, 7-10, 13-16, в котором указанный образец представляет собой сыворотку.
23. Способ по любому из пп. 1-3, 7-10, 13-16, дополнительно включающий выполнение по меньшей мере одного вспомогательного теста для диагностики болезни Альцгеймера.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что дополнительный тест выбран из группы, состоящей из краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE), теста mini-cog, теста по шкале оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера (ADAS-cog test) и теста на рисование часов.
25. Способ по п.23, отличающийся тем, что дополнительный тест включает детектирование по меньшей мере одного дополнительного биомеркера болезни Альцгеймера.
26. Способ по любому из пп. 1-3, 7-10, 13-16, 24 или 25, дополнительно включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей средство для лечения болезни Альцгеймера или его фармацевтически приемлемую соль или эфир.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что средство для лечения болезни Альцгеймера выбрано из группы, состоящей из галантамина, ривастигмина и донепезила.
28. Способ по любому из пп. 1-3, 7-10, 13-16, 24, 25 или 27, отличающийся тем, что уровень микроРНК определяют с использованием агента, который специфично гибридизуется с указанной микроРНК.
29. Способ по любому из пп. 1-3, 7-10, 13-16, 24, 25 или 27, отличающийся тем, что уровень микроРНК определяют с использованием методов амплификации, гибридизации и/или секвенирования (например, количественной ПЦР).
30. Способ мониторинга течения болезни Альцгеймера у субъекта, включающий:
(a) определение уровня по меньшей мере одной микроРНК, выбранной из группы, состоящей из miR-191, miR-15b, miR-142-3p, Let-7g, Let-7d и их комбинаций, в первом взятом у субъекта образце, содержащем циркулирующую микроРНК;
(b) определение уровня указанной по меньшей мере одной микроРНК во втором взятом у субъекта образце, содержащем циркулирующую микроРНК, причем указанный второй образец взят позже указанного первого образца; и
(c) сравнение уровней, определенных на стадии (a) и стадии (b), при этом указанные уровни указывают на прогрессирование болезни Альцгеймера.
31. Способ по п.30, дополнительно включающий измерение уровня по меньшей мере одной дополнительной микроРНК в образце, причем дополнительная микроРНК выбрана из группы, состоящей из miR-301a; miR-545; и miR-301a и miR-545.
32. Способ лечения болезни Альцгеймера у субъекта, включающий:
(a) определение уровня по меньшей мере одной микроРНК в образце, содержащем циркулирующие микроРНК, взятом у субъекта, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК выбрана из группы, состоящей из miR-191, miR-15b, miR-142-3p, Let-7g Let-7d и их комбинаций, при этом отклонение уровня указанной по меньшей мере одной микроРНК от уровня у здорового субъекта, определенное по отношению к соответствующему контролю, указывает на то, что субъект страдает болезнью Альцгеймера; и
(b) в случае обнаружения отклонения уровня по меньшей мере одной микроРНК введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей средство для лечения болезни Альцгеймера или его фармацевтически приемлемую соль или эфир.
33. Способ по п.32, дополнительно включающий определение уровня по меньшей мере одной дополнительной микроРНК в указанном образце, причем дополнительная микроРНК выбрана из группы, состоящей из miR-301a; miR-545; и miR-301a и miR-545.
34. Способ лечения субъекта, страдающего болезнью Альцгеймера, включающий:
(a) идентификацию субъекта, страдающего болезнью Альцгеймера, такого, что уровень по меньшей мере одной микроРНК в образце, содержащем циркулирующую микроРНК, взятом у указанного субъекта отличается от соответствующего контроля, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК выбрана из группы, состоящей из miR-191, miR-15b, miR-142-3p, Let-7g, Let-7d и их комбинаций, и
(b) введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей средство для лечения болезни Альцгеймера или его фармацевтически приемлемую соль или эфир.
35. Способ по п.34, дополнительно включающий идентификацию субъекта, у которого уровень по меньшей мере одной дополнительной микроРНК в указанном образце отличается от соответствующего контроля, причем дополнительная микроРНК выбрана из группы, состоящей из miR-301a; miR-545; и miR-301a и miR-545.
36. Способ по любому из пп.32-35, отличающийся тем, что средство для лечения болезни Альцгеймера выбрано из группы, состоящей из галантамина, ривастигмина и донепезила.
37. Набор для диагностики болезни Альцгеймера у субъекта, включающий:
(i) агент, селективно детектирующий присутствие по меньшей мере одной микроРНК в образце, содержащем циркулирующие микроРНК, взятом у субъекта, причем указанная по меньшей мере одна микроРНК выбрана из группы, состоящей из miR-191, miR-15b, miR-142-3p, Let-7g, Let-7d и их комбинаций, и
(ii) инструкции по определению уровня указанной по меньшей мере одной микроРНК, при этом отклонение уровня указанной по меньшей мере одной микроРНК от уровня у здорового субъекта, определенное по отношению к соответствующему контролю, указывает на то, что субъект страдает болезнью Альцгеймера.
38. Набор по п.37, дополнительно включающий агент, селективно детектирующий присутствие по меньшей мере одной дополнительной микроРНК в указанном образце, причем дополнительная микроРНК выбрана из группы, состоящей из miR-301a; miR-545; и miR-301a и miR-545.
39. Набор по п.37 или 38, отличающийся тем, что указанный агент селективно гибридизуется с микроРНК.
40. Способ или набор по любому из пп. 1, 30, 32, 34 или 37, отличающийся тем, что указанный образец получают из крови.
41. Способ или набор по п.40, в котором указанный образец представляет собой образец, не содержащий клеток.
42. Способ или набор по п.41, отличающийся тем, что указанный образец представляет собой образец, не содержащий микровезикул.
43. Способ или набор по любому из пп. 1, 30, 32, 34 или 37, отличающийся тем, что отклонение уровня по меньшей мере одной микроРНК от соответствующего контроля определяют путем исполнения программного алгоритма классификации.
44. Способ или набор по любому из пп. 1, 30, 32, 34 или 37, причем отклонение уровня указанной микроРНК от уровня у здорового субъекта представляет собой снижение.
45. Способ или набор по любому из пп. 1, 30, 32, 34 или 37, отличающийся тем, что субъект представляет собой млекопитающее.
46. Способ или набор по п.45, отличающийся тем, что субъект является человеком.