ЗАМЕЩЕННЫЕ 4-СЕЛЕНОФЕН-2(ИЛИ 3)-ИЛАМИНО)ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Селенофеновое соединение формулы (I)
в которой:
2
кольцо А представляет собой арил или гетероарил, или гетероциклоалкил; арил представляет собой сопряженное бензольное кольцо и гетероарил представляет собой 6-членное ароматическое сопряженное кольцо, содержащее один, два или три атома азота; или гетероарил представляет собой 5-членное ароматическое сопряженное кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, выбираемых из серы, кислорода, азота и селена, при условии, что присутствует не более одного атома кислорода или серы, или селена; такие кольца включают пиридин, пиридазин, пиразин, пиримидин, тиофен, фуран, пиррол, селенофен, пиразол, имидазол, оксазол, изоксазол, тиазол и изотиазол; обычно, гетероциклоалкил представляет собой моно- или бициклический, насыщенный гетероциклический радикал, имеющий общее количество атомов углерода 3-10 и вплоть до 2 гетероатомов и/или гетерогрупп, независимо друг от друга выбираемых из группы, состоящей из N, О, S, SO и SO;
1-6
1-6
1-6
2-6
2-6
1-4
1-4
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
2-6
2-6
1-4
1-4
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
кольцо А представляет собой, необязательно, замещенное одной, двумя или более группами, независимо друг от друга выбираемыми из водорода, галогена, гидрокси, формила, карбоновой кислоты, амино, нитро, циано, сульфоновой кислоты, тиола, тригалогенометила, сульфаниламида, C алкила, C вторичного алкила, C третичного алкила, C алкенила, С алкинила, C алкилкарбонила, C алкоксикарбонила, аминокарбонила, C алкиламинокарбонила, ди(С алкил)аминокарбонила, галогеноС алкила, гидроксиС алкила, C алкокси, галогеноС алкокси, гидроксиС алкокси, С циклоалкила, С циклоалкокси, C алкиламино, ди(С алкил) амино, аминоС алкила, аминоС алкокси, C алкиламиноС алкила, ди(С алкил)аминоС алкила, C алкил сульфинила, C алкилсульфонила и кольца арила, гетероарила и гетероциклоалкила; кольца арила, гетероарила и гетероциклоалкила, необязательно, замещенного галогеном, гидроксилом, формилом, карбоновой кислотой, амино, нитро, циано, сульфоновой кислотой, тиолом, тригалогенометилом, сульфаниламидом, C алкилом, С алкенилом, С алкинилом, C алкилкарбонилом, C алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, C алкиламинокарбонилом, ди(С алкил)аминокарбонилом, галогеноC алкилом, гидроксиС алкилом, C алкокси, галогеноC алкокси, гидроксиС алкокси, С циклоалкилом, С циклоалкокси, C алкиламино, ди(С алкил) амино, аминоС алкилом, аминоС алкокси, C алкиламиноС алкилом, ди(С алкил) аминоС алкилом, C алкилсульфинилом, C алкилсульфонилом;
5
5
1-6
1-6
1-6
2-6
2-6
1-4
1-4
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
Y представляет собой N или C-R, в котором R выбирают из водорода, галогена, гидрокси, формила, карбоновой кислоты, амино, нитро, циано, сульфоновой кислоты, тиола, тригалогенометила, сульфаниламида, C алкила, C вторичного алкила, C третичного алкила, С алкенила, С алкинила, C алкилкарбонила, C алкоксикарбонила, аминокарбонила, C алкиламинокарбонила, ди(С алкил)аминокарбонила, галогеноС алкила, гидроксиС алкила, C алкокси, галогеноС алкокси, гидроксиС алкокси, С циклоалкила, С циклоалкокси, C алкиламино, ди(С алкил)амино, аминоС алкила, аминоС алкокси, C алкиламиноС алкила, ди(С алкил)аминоС алкила, C алкилсульфинила, C алкилсульфонила;
Х может быть присоединен либо во 2-м, либо в 3-м положении селенофенового кольца;
6
6
2
1-6
1-6
Х выбирают из NR, О, S, S(O), S(O); в котором R выбирают из водорода, амино, C алкила, галогеноC алкила;
1
2
3
4
R, R, R и R
1-6
1-6
1-6
2-6
2-6
1-4
1-4
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
2-6
2-6
1-4
1-4
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
независимо друг от друга выбирают из водорода, галогена, гидрокси, формила, карбоновой кислоты, амино, нитро, циано, сульфоновой кислоты, тиола, тригалогенометила, сульфаниламида, C алкила, C вторичного алкила, C третичного алкила, С алкенила, С алкинила, C алкилкарбонила, C алкоксикарбонила, аминокарбонила, C алкиламинокарбонила, ди(С алкил)аминокарбонила, галогеноС алкила, гидроксиС алкила, C алкокси, галогеноС алкокси, гидроксиС алкокси, С циклоалкила, С циклоалкокси, C алкиламино, ди(С алкил)амино, аминоС алкила, аминоС алкокси, C алкиламиноС алкила, ди(С алкил)аминоС алкила, C алкилсульфинила, C алкилсульфонила и кольца арила, гетероарила и гетероциклоалкила; кольца арила, гетероарила и гетероциклоалкила, необязательно, замещенного галогеном, гидроксилом, формилом, карбоновой кислотой, амино, нитро, циано, сульфоновой кислотой, тиолом, тригалогенометилом, сульфаниламидом, C алкилом, С алкенилом, С алкинилом, C алкилкарбонилом, C алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, C алкиламинокарбонилом, ди(С алкил)аминокарбонилом, галогеноС алкилом, гидроксиС алкилом, C алкокси, галогеноC алкокси, гидроксиС алкокси, С циклоалкилом, С циклоалкокси, C алкиламино, ди(С алкил)амино, аминоС алкилом, аминоС алкокси, C алкиламиноС алкилом, ди(С алкил)аминоС алкилом, C алкилсульфинилом, C алкил сульфонилом.
2. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой Х присоединен во 2-м положении селенофенового кольца;
3. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой Х присоединен в 3-м положении селенофенового кольца;
6
6
1-6
1-6
4. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой Х представляет собой NR или О, и в которой R выбирают из водорода, амино, C алкила, галогеноC алкила;
5
5. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой Y представляет собой N или CR;
5
1-6
1-6
1-6
2-6
2-6
1-4
1-4
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
и в которой R выбирают из водорода, галогена, гидрокси, формила, карбоновой кислоты, амино, нитро, циано, сульфоновой кислоты, тиола, тригалогенометила, сульфаниламида, C алкила, C вторичного алкила, C третичного алкила, С алкенила, C алкинила, C алкилкарбонила, C алкоксикарбонила, аминокарбонила, C алкиламинокарбонила, ди(С алкил)аминокарбонила, галогеноС алкила, гидроксиС алкила, C алкокси, галогеноС алкокси, гидроксиС алкокси, С циклоалкила, С циклоалкокси, C алкиламино, ди(С алкил)амино, аминоС алкила, аминоС алкокси, C алкиламиноС алкила, ди(С алкил)аминоС алкила, C алкилсульфинила и С алкилсульфонила.
6. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой кольцо А представляет собой бензол;
1
2
3
4
и в которых R, R, R и R представляют собой такие, как определено в п.1;
7
8
9
10
R, R, R и R
1-6
1-6
1-6
2-6
2-6
1-4
1-4
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
2-6
2-6
1-4
1-4
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
3-7
3-7
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
1-6
независимо друг от друга выбирают из водорода, галогена, гидрокси, формила, карбоновой кислоты, амино, нитро, циано, сульфоновой кислоты, тиола, тригалогенометила, сульфаниламида, С алкила, С вторичного алкила, С третичного алкила, С алкенила, С алкинила, C алкилкарбонила, C алкоксикарбонила, аминокарбонила, С алкиламинокарбонила, ди(С алкил)аминокарбонила, галогеноС алкила, гидроксиС алкила, С алкокси, галогеноС алкокси, гидроксиС алкокси, С циклоалкила, С циклоалкокси, С алкиламино, ди(С алкил)амино, аминоС алкила, аминоС алкокси, С алкиламиноС алкила, ди(С алкил)аминоС алкила, С алкил сульфинила, С алкилсульфонила и фенила, бензила, пятичленного гетероароматического кольца, содержащего один или несколько гетероатомов, выбираемых из серы, кислорода, азота и селена, при условии, что присутствует не более одного атома кислорода или серы, или селена; фенил или 5-членное гетероароматическое кольцо, необязательно, замещены галогеном, гидрокси, формилом, карбоновой кислотой, амино, нитро, циано, сульфоновой кислотой, тиолом, тригалогенометилом, сульфаниламидом, С алкилом, С вторичным алкилом, С третичным алкилом, С алкенилом, С алкинилом, C алкилкарбонилом, C алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, С алкиламинокарбонилом, ди(С алкил)аминокарбонилом, галогеноС алкилом, гидроксиС алкилом, С алкокси, галогеноС алкокси, гидроксиС алкоксиу С циклоалкилом, С циклоалкокси, С алкиламино, ди(С алкил)амино, аминоС алкилому аминоС алкокси, C алкиламиноС алкилом, ди(С алкил) аминоС алкилом, С алкилсульфинилом, С алкилсульфонилом;
7
8
9
10
необязательно, по меньшей мере, один из R, R, R и Rможет быть выбран из нижеследующей формулы;
в которой:
n представляет собой целое число, выбираемое из 0, 1-5; предпочтительно, 2;
* указывает место присоединения к бензольному кольцу;
2
Z выбирают из CH, О, S, или NH;
11
12
R и R
1-6
1-6
1-6
3-7
независимо друг от друга выбирают из водорода, С алкила, галогеноС алкила, галогеноС алкокси, С циклоалкила;
11
12
необязательно, R и R
присоединены и взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо.
7. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой кольцо А представляет собой пиридин;
1
2
3
4
7
8
9
и в которых R, R, R, R, R, R и R представляют собой такие, как определено в п.1 и 6.
8. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой кольцо А представляет собой пиразин;
1
2
3
4
7
8
и в которых, R, R, R, R, R и R представляют собой такие, как определено в п.1 и 6.
9. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой кольцо А представляет собой пиримидин;
1
2
3
4
7
8
и в которых R, R, R, R, R и R представляют собой такие, как определено в п.1 и 6.
10. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой кольцо А представляет собой пиридазин;
1
2
3
4
7
8
и в которых R, R, R, R, R и R представляют собой такие, как определено в п.1 и 6.
11. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой кольцо А представляет собой тиофен;
1
2
3
4
7
8
и в которых R, R, R, R, R и R представляют собой такие, как определено в п.1 и 6.
12. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой кольцо А представляет собой фуран;
1
2
3
4
7
8
и в которых R, R, R, R, R и R представляют собой такие, как определено в п.1 и 6.
13. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой кольцо А представляет собой пиррол;
1
2
3
4
7
8
и в которых R, R, R, R, R и R представляют собой такие, как определено в п.1 и 6.
14. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой кольцо А представляет собой селенофен;
1
2
3
4
7
8
и в которых R, R, R, R, R и R представляют собой такие, как определено в п.1 и 6.
15. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой кольцо А представляет собой оксазол;
1
2
3
4
7
и в которых R, R, R, R и R представляют собой такие, как определено в п.1 и 6.
16. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой кольцо А представляет собой изоксазол;
1
2
3
4
7
и в которых R, R, R, R и R представляют собой такие, как определено в п.1 и 6.
17. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой кольцо А представляет собой имидазол;
1
2
3
4
7
и в которых R, R, R, R и R представляют собой такие, как определено в п.1 и 6
18. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой кольцо А представляет собой пиразол;
1
2
3
4
7
и в которых R, R, R, R и R представляют собой такие, как определено в п.1 и 6.
19. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой кольцо А представляет собой тиазол;
1
2
3
4
7
и в которых R, R, R, R и R представляют собой такие, как определено в п.1 и 6.
20. Селенофеновое соединение формулы (I) по п.1, в которой кольцо А представляет собой изотиазол;
1
2
3
4
7
и в которых R, R, R, R и R представляют собой такие, как определено в п.1 и 6.
21. Соединение по п.1, выбираемое из группы, состоящей из:
3-(6,7-Диметоксихиназолин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
3-(6,7,8-Триметоксихиназолин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
3-(6-(3-Морфолинопропокси)-7-метоксихиназолин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
[5-(трет-Бутил)-2-нитроселенофен-3-ил][7-метокси-6-(3-морфолинопропокси)хиназолин-4-ил]амина;
3-(7-(3-Морфолинопропокси)-6-метоксихиназолин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
3-(6,7-Бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
3-(6-(3-Морфолинопропокси)-7-метоксихиназолин-4-иламино)-5-фенилселенофен-2-карбоксамида;
3-(6-Аминохиназолин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
3-(6-(2-Хлорацетамидо)хиназолин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
Метил-4-(6-(3-морфолинопропокси)-7-метоксихиназолин-4-иламино)-5-метилселенофен-2-карбоксилата;
4-(6-(3-Морфолинопропокси)-7-метоксихиназолин-4-иламино)-5-метилселенофен-2-карбоксамида;
5-трет-Бутил-3-(пиридино[2,3-d]пиримидин-4-иламино)селенофен-2-карбоксамида;
3-(5-Этил-6-метилтиофено[2,3-d]пиримидин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
3-(6-(Метилтио)тиофено[3,2-d]пиримидин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
3-(6-Фенилфуро[2,3-d]пиримидин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
3-(6-трет-Бутилфуро[2,3-d]пиримидин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
Метил-4-(5,6-диметил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)-5-метилселенофен-2-карбоксилата;
3-(6-трет-Бутилселенофено[3,2-d]пиримидин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
3-(5-Этил-6-метилселенофено[2,3-d]пиримидин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
3-(2-(Метилтио)тиазоло(4,5-d]пиримидин-7-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
3-(N-(6,7-Диметоксихиназолин-4-ил)-N-метиламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
3-(N-(6-(3-Морфолинопропокси)-7-метоксихиназолин-4-ил)-N-метиламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
3-(N-(6-(3-Морфолинопропокси)-7-метоксихиназолин-4-ил)-N-(2-хлорэтил)амино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
3-{6,7-Диметокси-2-метилхиназолин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
Метил-4-(6,7-диметокси-2-метилхиназолин-4-иламино)-5-метилселенофен-2-карбоксилата;
3-(6-(3-Морфолинопропокси)-7-метокси-2-метилхиназолин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида;
(3-Этинилфенил)-5,6,1,8-тетрагидропиримидино[5',6'-5,4]селенофено[2,3-с]пиридин-4-иламина;
3-(2-(4-Хлорфенил)-6,7-диметоксихиназолин-4-иламино)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида и
3-(6,7-Диметоксихиназолин-4-илокси)-5-трет-бутилселенофен-2-карбоксамида.
22. Способ получения селенофенового соединения формулы (I) или его соли
в которой все группы такие, как определено выше, отличающийся тем, что указанный способ включает реакцию, выбираемую из нижеследующей группы, состоящей из;
[А] реагирования соединения формулы II с соединением формулы III в присутствии растворителя, такого как изопропиловый спирт, этанол, диметилформамид и, необязательно, в присутствии основания, основание может быть выбрано из органических или неорганических, таких как пиридин, триэтиламин, гидроксид натрия, гидроксид калия;
[В] реагирования соединения формулы II с соединением формулы IV в присутствии растворителя, такого как изопропиловый спирт, этанол, диметилформамид и, необязательно, в присутствии основания, основание может быть выбрано из органических или неорганических, таких как пиридин, триэтиламин, гидроксид натрия, гидроксид калия;
[С] реагирования соединения формулы V с диметилформамид-диметилацеталем или триэтилортоформиатом, или триметилортоформиатом в присутствии протонного растворителя, такого как толуол или ацетонитрил, или уксусная кислота, или их смесь, и дальнейшее реагирование с соединением формулы IIIa;
или
[D] реагирования соединения формулы V с диметилформамид-диметилацеталем или триэтилортоформиатом, или триметилортоформиатом в присутствии протонного растворителя, такого как толуол или ацетонитрил, или уксусная кислота, или их смесь, и дальнейшее реагирование с соединением формулы IVa;
5
23. Способ получения селенофенового соединения формулы (I) по п.22, в котором Y в формуле II представляет собой N или CR и кольцо А в формуле II или в формуле V выбирают из бензола, пиридина, пиразина, пиримидина, пиридазина, тиофена, фурана, пиррола, селенофена, оксазола, изоксазола, имидазола, пиразола, тиазола и изотиазола.
24. Способ получения селенофенового соединения формулы (I) по п.22, в котором Х в формуле III и в формуле IV представляет собой NH или О.
25. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, одно селенофеновое соединение формулы (I);
в которой все группы представляют собой такие, как определено выше,
или ее фармацевтически приемлемую соль или соль ваты, или гидраты, или стереоизомеры и, по меньшей мере, один компонент, выбранный из фармацевтически приемлемого эксципиента, фармацевтически приемлемого разбавителя и фармацевтически приемлемого носителя.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, дополнительно включающая, по меньшей мере, одно противоопухолевое вещество, выбираемое из алкилирующих агентов, антиметаболитов, гормональных терапевтических средств, ингибирующих топоизомеразу цитотоксических веществ, антиангиогенных соединений, антител, ингибиторов VEGF, ингибиторов EGFR (HER1), ингибиторов HER2, ингибиторов CDK, ингибиторов протеасомы, ингибиторов серин/треонин-киназы (Raf ингибиторы), ингибиторов тирозин-киназы, антагонистов андрогенового рецептора и ингибиторов ароматазы.
27. Фармацевтическая композиция по п.25, в которой эксципиент, разбавитель и носитель выбирают из группы, состоящей из: глюкозы, фруктозы, сахарозы, мальтозы, желтого декстрина, белого декстрина, аэрозоля, микрокристаллической целлюлозы, стеарата кальция, стеарата магния, сорбитола, стевиозида, кукурузного сиропа, лактозы, лимонной кислоты, виноградной кислоты, яблочной кислоты, янтарной кислоты, молочной кислоты, L-аскорбиновой кислоты, dl-альфа-токоферола, глицерина, пропиленгликоля, сложного эфира глицерина и жирной кислоты, сложного эфира полиглицерина и жирной кислоты, сложного эфира сахарозы и жирной кислоты, сложного эфира сорбитана и жирной кислоты, сложного эфира пропиленгликоля и жирной кислоты, аравийской камеди, каррагенана, казеина, желатина, пектина, агара, витамина группы В, никотинамида, пантотената кальция, аминокислот, солей кальция, пигментов, вкусоароматических добавок и консервирующих добавок, дистиллированной воды, солевого физиологического раствора, водного раствора глюкозы, спирта (например, этанол), пропиленгликоля и полиэтиленгликоля, различных животных и растительных масел, парафина белого мягкого, парафина и воска.
28. Фармацевтическая композиция по п.26, в которой алкилирующий агент выбирают из метил-бис-(2-хлорэтил)-амин-N-оксида, циклофосфамида, ифосфамида, тиотепы, ранимустина, нимустина, темозоломода, альтретамина, апазиквона, бросталлицина, бендамустина, кармустина, эстрамустина, фотемустина, глюфосфамида, мафосфамида, бендамустина, митолактола, цисплатина, карбоплатина, эптаплатина, лобаплатина, недаплатина, оксалиплатина и сатраплатина; антиметаболит выбирают из метотрексата, 6-меркаптопуринрибозида, меркаптопурина, 5-фторурацила, тегафура, доксифлуридина, кармофура, цитарабина, цитарабина окфосфата, эноцитабина, гемцитабина, флударабина, 5-азацитидина, капецитабина, кладрибина, клофарабина, децитабина, эфлорнитина, этинилцитидина, цитозин арабинозида, гидроксимочевины, мелфалана, неларабина, нолатрекседа, окфосфата, динатрий преметрекседа, пентостатина, пелитрексола, ралтитрекседа, триапина, триметрексата, видарабинау винкристина и винорелбина; гормональное терапевтическое средство выбирают из экземестана, Lupron, анастрозола, доксеркальциферола, фадрозола, форместана, абиратерон ацетата, финастерида, эпристерида, тамоксифен цитрата, фулвестранта, Trelstar, торемифена, ралоксифена, лазофоксифена, летрозола, сагопилона, иксабепилона, эпотилона В, винбластина, винфлунина, доцетаксела и паклитаксел; ингибирующее топоизомеразу цитотоксическое вещество выбирают из акларубицина, доксорубицина, амонафида, белотекана, камптотецина, 10-гидроксикамптотецина, 9-аминокамптотецина, дифломотекана, иринотекана, топотекана, эдотекарина, эпимбицина, этопозида, эксатекана, гиматекана, луртотекана, митоксантрона, пирамбицина, пиксантрона, рубитекана, собузоксана, тафлупозида; антиангиогенное соединение выбирают из ацитретина, афлиберсепта, ангиостатина, аплидина, асентара, акситиниба, рецентина, бевацизумаба, бриваниб аланината, циленгтида, комбретастатина, DAST, эндостатина, фенретинида, галофугинона, пазопаниба, ранибизумаба, ребимастата, ремоваба, ревлимида, сорафениба, ваталаниба, скваламина, сунитиниба, телатиниба, талидомида, украина и витаксина; антитела выбирают из трастузумаба, цетуксимаба, бевацизумаба, ритуксимаба, тицилимумаба, ипилимумаба, люмиликсимаба, катумаксомаба, атацисепта, ореговомаба и алемтузумаба; ингибитор VEGF выбирают из сорафениба, DAST, бевацизумаба, сунитиниба, рецентина, акситиниба, афлиберсепта, телатиниба, бриваниб аланината, ваталаниба, пазопаниба и ранибизумаба; ингибитор EGFR (HER1) выбирают из цетуксимаба, панитумумаба, вектибикса, гефитиниба, эрлотиниба и зактимы; ингибитор HER2 выбирают из лапатиниба, тратузумаба и пертузумаба; ингибитор CD выбирают из росковитина и флавопиридола; ингибитор протеасомы выбирают из бортезомиба и карфилзомиба; ингибитор серин/треонин-киназы (Raf) представляет собой сорафениб; ингибитор тирозин-киназы выбирают из дазатиниба, нилотиниба, DAST, бозутиниба, сорафениба, бевацизумаба, сунитиниба, AZD2171, акситиниба, афлиберсепта, телатиниба, иматиниб мезилата, бриваниб аланината, пазопаниба, ранибизумаба, ваталаниба, цетуксимаба, панитумумаба, вектибикса, гефитиниба, эрлотиниба, лапатиниба, тратузумаба и пертузумаба; антагонист андрогенового рецептора выбирают из нандролон деканоата, флуоксиместерона, Android, Prostaid, андромустина, бикалутамида, флутамида, апоципротерона, апофлутамида, хлормадинон ацетата, Androcur, Tabi, ципротерон ацетата и нилутамида; ингибитор ароматазы выбирают из анастрозола, летрозола, тестолактона, экземестана, аминоглутетимида и форместана.
29. Способ лечения или ингибирования, или контролирования клеточного пролиферативного нарушения у теплокровных животных, нуждающихся в этом, отличающийся тем, что указанный способ включает введение указанному теплокровному животному терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного селенофенового соединения формулы (I);
в которой все группы представляют собой такие, как определено выше, или его фармацевтически приемлемой соли, изомера, гидрата или сольвата.
30. Способ лечения или ингибирования, или контролирования клеточного пролиферативного нарушения у теплокровных животных, нуждающихся в этом, отличающийся тем, что указанный способ включает введение указанному теплокровному животному терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одной композиции по п.25.
31. Способ лечения или ингибирования, или контролирования клеточного пролиферативного нарушения у теплокровных животных, нуждающихся в этом, отличающийся тем, что указанный способ включает введение указанному теплокровному животному терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одной композиции по п.26.
32. Способ лечения или ингибирования, или контролирования клеточного пролиферативного нарушения у теплокровных животных, нуждающихся в этом, где клеточное пролиферативное нарушение по п.29 выбирают из псориаза, келоидов и других гиперплазии, затрагивающих кожу, эндометриозов, костных нарушений, ангиогенных или затрагивающих кровеносные сосуды пролиферативных нарушений, легочной гипертензии, фиброзных нарушений, мезангиальных клеточных пролиферативных нарушений, полипов толстой кишки, поликистозного заболевания почек, доброкачественной гиперплазии простаты (ВРН) и солидных опухолей, таких как злокачественные новообразования молочной железы, дыхательных путей, головного мозга, репродуктивных органов, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, глаз, печени, кожи, головы и шеи, щитовидной железы, паращитовидной железы, и лимфом, сарком и лейкемий.
33. Способ лечения или контролирования роста опухоли или злокачественного новообразования посредством блокирования развития кровеносных сосудов или посредством ингибирования формирования сосудистых капилляров при введении, по меньшей мере, одного селенофенового соединения формулы (I);
в которой все группы представляют собой такие, как определено выше, или его фармацевтически приемлемой соли, изомера, гидрата или сольвата, или его композиций.
34. Способ лечения или ингибирования, или контролирования клеточного пролиферативного нарушения по п.29, в котором указанное введение включает способы введения, выбираемые из группы, состоящей из интраперитониального (IP), внутривенного (IV), перорального (РО), внутримышечного (IM), внутрикожного (IC), интрадермального (ID), внутриматочного, внутриопухолевого и интраректального.