КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА 12-((R)-2-МЕТИЛПИРРОЛИДИН-2-ИЛ)-1Н-БЕНЗИМИДАЗОЛ-4-КАРБОКСАМИДА

3
1
1. Кристаллическая форма 12-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамида, которая при исследовании при примерно -100°C в отношении тетрагональной кристаллографической системы и пространственной группы P422 под действием излучения при 0,7107 Å характеризуется соответствующими значениями параметров решетки a, b и c, равными 8,218 Å ± 0,002 Å, 8,218 Å ± 0,002 Å и 36,06 Å ± 0,01 Å, и значениями α, β и γ, равными 90°.
2. Кристаллическая форма 12-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамида, которая при исследовании при примерно 25°C под действием излучения при 1,54178 Å, характеризуется картиной порошковой дифракции рентгеновских лучей, имеющей соответствующие значения 2θ, равные примерно 9,9°, 11,0° и 11,8°, и один или более чем один дополнительных пиков, имеющих соответствующие значения 2θ, равные примерно 14,6°, 15,2°, 18,2°, 19,6°, 20,3°, 21,3°, 22,5°, 22,8°, 24,7°, 28,5° и 29,1°.
3
1
3. Композиция, содержащая эксципиент и кристаллическую форму 12-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамида, которая при исследовании при примерно -100°C в отношении тетрагональной кристаллографической системы и пространственной группы P422 под действием излучения при 0,7107 Å, характеризуется соответствующими значениями параметров решетки a, b и c, равными 8,218 Å ± 0,002 Å, 8,218 Å ± 0,002 Å и 36,06 Å ± 0,01 Å, и значениями α, β и γ, равными 90°.
4. Способ лечения рака у млекопитающего, включающий введение млекопитающему в сочетании с одним или более дополнительных противораковых лекарственных средств или без них, терапевтически эффективного количества кристаллической формы 12-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамида, которая при исследовании при примерно 25°C под действием излучения при 1,54178 Å характеризуется картиной порошковой дифракции рентгеновских лучей, имеющей соответствующие значения 2θ, равные примерно 9,9°, 11,0° и 11,8°, и один или более чем один дополнительных пиков, имеющих соответствующие значения 2θ, равные примерно 14,6°, 15,2°, 18,2°, 19,6°, 20,3°, 21,3°, 22,5°, 22,8°, 24,7°, 28,5° и 29,1°.
5. Способ получения кристаллической формы 12-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамида, включающий:
предоставление смеси, содержащей 2-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид и растворитель, где 2-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамида полностью растворен в растворителе;
3
1
инициирование появления кристаллической формы 12-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамида в смеси, причем данная кристаллическая форма 12-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамида при ее выделении и исследовании при примерно -100°C в отношении тетрагональной кристаллографической системы и пространственной группы P422 под действием излучения при 0,7107 Å характеризуется соответствующими значениями параметров решетки a, b и c, равными 8,218 Å ± 0,002 Å, 8,218 Å ± 0,002 Å и 36,06 Å ± 0,01 Å, и значениями α, β и γ, равными 90°.
6. Способ по п.5, дополнительно включающий выделение кристаллической формы 12-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамида.
7. Способ получения кристаллической формы 12-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамида, включающий взаимодействие кислотной или двухкислотной соли 2-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамида с основанием и кристаллизацию или перекристаллизацию 2-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамида с образованием кристаллической формы 12-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамида, причем кристаллизацию или перекристаллизацию кристаллической формы 12-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамида проводят из твердой, полутвердой, воскообразной или масляной формы 2-((R)-2-метилпирролидин-2-ил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамида, которую смешивают с одним или более растворителем из реакции депротонирования.