СТАБИЛЬНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ, КОТОРЫЕ СОДЕРЖАТ ИНТЕРФЕРОНЫ ГАММА И АЛЬФА В СИНЕРГИЧНЫХ СООТНОШЕНИЯХ

1. Стабильный фармацевтический состав для парентерального (жидкие или лиофилизированные) или местного (гель, мазь, крем) применения, который содержит различные количества рекомбинантных интерферонов гамма и альфа в синергичных соотношениях для лечения патологических явлений, характеризующихся доброкачественным нефизиологическим или злокачественным клеточным ростом тканей или органов, и который дополнительно содержит фармацевтически приемлемые наполнители или носители.
2. Лиофилизированный стабильный фармацевтический состав по п.1, который содержит буферный раствор и, по меньшей мере, компонент, выбранный из невосстанавливающих сахаров, аминокислот, сурфактантов и стабилизирующих полимеров.
3. Лиофилизированный стабильный фармацевтический состав по п.2, где применяют буфер со способностью поддерживать pH между 4,9 и 7,5, как, например, ацетат аммония или натрия, сукцинат натрия, фосфат и цитрат-фосфат натрия и/или калия, где применяют в качестве невосстанавливающего сахара сахарозу или трегалозу; в качестве аминокислот - глицин, гистидин или лейцин; в качестве сурфактантов - полисорбат 20 или полисорбат 80 и в качестве стабилизирующего полимера - полиэтиленгликоль или декстран или гидроксиметилкрахмал.
4. Лиофилизированный стабильный фармацевтический состав по п.3, где буферный раствор применяют в диапазоне концентраций между 10 и 20 мМ; где сахарозу или трегалозу применяют в диапазоне концентраций от 5 до 100 мг/мл; где глицин, гистидин или лейцин применяют в диапазоне концентраций между 1 и 20 мг/мл; где полисорбат применяют в концентрации от 0,01 до 1 мг/мл, и где полиэтиленгликоль, декстран или гидроксиэтилкрахмал применяют в диапазоне концентраций между 5 и 50 мг/мл.
8
8
8
8
5. Лиофилизированный стабильный фармацевтический состав по п.2, состоящий из INF гамма в диапазоне концентраций между 5,6·10 IU и 1,4·10 IU и IFN альфа2 в диапазоне концентраций между 6,8·10 IU и 1,7·10 IU, также содержащий калий фосфорно-кислый однозамещенный 0,0802 г, натрий фосфорно-кислый двузамещенный 2-водный 0,249 г, 4 г сахарозу, 0,8 г глицин, 0,03 г Tween 20, 1 г полиэтиленгликоль 6000 и воду для инъекций в достаточном количестве до 100 мл и до 0,5 мл, 1 мл, 5 мл и 10 мл в соответствующих эквивалентных пропорциях.
8
8
8
8
6. Лиофилизированный стабильный фармацевтический состав по п.2, состоящий из INF гамма в диапазоне концентраций между 2,0·10 IU и 0,5·10 IU и IFN альфа2 в диапазоне концентраций между 12,0·10 IU и 3,0·10 IU, также содержащий калий фосфорно-кислый однозамещенный - 0,0802 г, натрий фосфорно-кислый двузамещенный 2-водный - 0,249 г, сахарозу 4 г, глицин 0,8 г, Tween 20 0,03 г, полиэтиленгликоль 6000 1 г и воду для инъекций в достаточном количестве до 100 мл и до 0,5 мл, 1 мл, 5 мл и 10 мл в соответствующих эквивалентных пропорциях.
8
8
8
8
7. Лиофилизированный стабильный фармацевтический состав по п.2, состоящий из INF гамма в диапазоне концентраций между 4,0·10 IU и 1,0·10 IU и IFN альфа2 в диапазоне концентраций между 80·10 IU и 20·10 IU, также содержащий калий фосфорно-кислый однозамещенный 0,0802 г, натрий фосфорно-кислый двузамещенный 2-водный 0,249 г, сахарозу 4 г, глицин 0,8 г, Tween 20 0,03 г, полиэтиленгликоль 6000 1 г и воду для инъекций в достаточном количестве до 100 мл и до 0,5 мл, 1 мл, 5 мл и 10 мл в соответствующих эквивалентных пропорциях.
8. Жидкий стабильный фармацевтический состав по п.1, который содержит буферный раствор и, по меньшей мере, компонент, выбранный из невосстанавливающего сахара, аминокислот, сурфактантов, стабилизирующего полимера, хелатирующих/антиоксидантных соединений и изотонизирующих веществ, этот жидкий состав применяют в водном растворе, который может содержать или не содержать консерванты, как например смесь метилпарабена или пропилпарабена.
9. Жидкий стабильный фармацевтический состав, по п.8, где применяют буферный раствор со способностью поддерживать pH между 4,9 и 6,5, как например, ацетат аммония или натрия, сукцинат натрия, фосфат и цитрат-фосфат натрия и/или калия, и где в качестве сурфактанта применяют полисорбат 20 или полисорбат 80; в качестве антиоксиданта/хелатирующего вещества - EDTA или ацетилцистеин; в качестве аминокислот - гистидин, L-аргинин, L-аланин, глицин или лизин; в качестве стабилизирующего полимера - гидроксиэтилкрахмал или декстран, и в качестве изотонизирующего вещества - хлорид натрия, хлорид калия, пропиленгликоль, маннит, глицерин, сахарозу или трегалозу.
10. Жидкий стабильный фармацевтический состав, по п.9, где применяют буферный раствор в диапазоне концентраций между 10 и 100 мМ; где полисорбат применяют в диапазоне концентраций между 0,01 и 1 мг/мл; где EDTA или ацетилцистеин применяют в диапазоне концентраций между 0,01 и 1 мг/мл; гистидин, L-аргинин, L-аланин, глицин, или лизин применяют в диапазоне концентраций между 1 и 20 мг/мл; гидроксиэтилкрахмал и декстран применяют в диапазоне концентраций между 5 и 50 мг/мл и где применяют изотонизирующие вещества в количестве, достаточном для того, чтобы раствор был изотоническим.
8
8
8
8
11. Жидкий стабильный фармацевтический состав по п.9, состоящий из IFN гамма в диапазоне концентраций между 5,6·10 IU и 1,4·10 IU и IFN альфа2 в диапазоне концентраций между 6,8·10 IU и 1,7·10 IU, 0,708 г ацетата натрия, 0,079 мл уксусной кислоты, 0,01 г Tween 20, 5 г маннита и воды для инъекций в достаточном количестве до 100 мл и до 0,5 мл, 1 мл, 5 мл и 10 мл в соответствующих эквивалентных пропорциях.
8
8
8
8
12. Жидкий стабильный фармацевтический состав по п.9, состоящий из INF гамма в диапазоне концентраций между 2,0·10 IU и 0,5·10 IU и IFN альфа2 в диапазоне концентраций между 12,0·10 IU и 3,0·10 IU, 0,708 г ацетата натрия, 0,079 мл уксусной кислоты, 0,01 г Tween 20, 5 г маннита и воды для инъекций в достаточном количестве до 100 мл и до 0,5 мл, 1 мл, 5 мл и 10 мл в соответствующих эквивалентных пропорциях.
8
8
8
8
13. Жидкий стабильный фармацевтический состав по п.9, составленный из INF гамма в диапазоне концентраций между 4,0·10 IU и 1,0·10 IU и IFN альфа2 в диапазоне концентраций между 80·10 IU и 20·10 IU, 0,708 г ацетата натрия, 0,079 мл уксусной кислоты, 0,01 г Tween 20, 5 г маннита и воды для инъекций в достаточном количестве до 100 мл и до 0,5 мл, 1 мл, 5 мл и 10 мл в соответствующих эквивалентных пропорциях.
14. Стабильный фармацевтический состав по пп.1-13 для лечения злокачественных или доброкачественных солидных опухолей, применяемый отдельно или в сочетании с химиотерапией, лучевой терапией или комбинацией обеих.
15. Стабильный фармацевтический состав по п.14 для лечения карциномы гортани, папиломатоза гортани, острой миелоидной лейкемии, хронической миелоидной лейкемии, лимфоцитарной острой лейкемии, хронической лимфоцитарной лейкемии, T-клеточных лейкемий, В-клеточных лейкемий, лимфомы центральной нервной системы, липомы, эпидермоидной цисты, интрадермальной цисты, липосаркомы, нейрофибромы, жировой гиперплазии, кавернозной гемангиомы, гепатоцеллюлярной аденомы, очаговой узелковой гиперплазии, астроцитомы, полиморфной глиобластомы, эпендимом, ганглионевром, ювенильной пилоцитарной астроцитомы, разнородных глиом, олигодендроглиом, глиомы зрительного нерва, кордом, краниофарингиом, медулабластом, менингиом, пинеальных опухолей, аденом гипофиза, эмбриональных нейроэктодермальных опухолей, акустических нейром, васкулярных опухолей, менингиального карциноматоза, нейрофиброматоза, ложных опухолей головного мозга, туберозных уплотнений, метастазирующих опухолей мозга, вишнеподобных ангиом, гиперплазии сальных желез, базально-клеточной эпителиомы, плоскоклеточной карциномы, дерматофибромы, пиогенной гранулемы, родимых пятен на коже, себорейного кератоза, актиничного кератоза.
16. Стабильный фармацевтический состав по пп.1-13 для лечения пролиферативных явлений, например, фиброза, дисплазий и гиперплазий.
17. Стабильный фармацевтический состав по пп.1-13 для применения внутримышечно, внутриопухолево и околоопухолево.
6
6
6
6
18. Стабильный фармацевтический состав для местного применения по п.1, который содержит рекомбинантный INF гамма в диапазоне концентраций между 0,32·10 IU и 0,08·10 IU и рекомбинантный IFN альфа2 в диапазоне концентраций между 2,0·10 IU и 0,5·10 IU на грамм полутвердого состава.
19. Стабильный фармацевтический крем по п.18, который содержит 2,2% INF гамма, 0,58% IFN IFN альфа2, 4% цетилового спирта, 10% вазелина, 2% Tween 60, 0,2% метилпарабена, пропилпарабена и 81,2% дистиллированной воды csp.
20. Стабильная мазь по п.18, которая содержит 2,2% INF гамма, 0,58% IFN альфа2, 60% белого твердого вазелина, 10% вязкого жидкого вазелина, 3% Span 20, 0,2% метилпарабена и пропилпарабена и 24,02 дистиллированной воды csp.
21. Устойчивый фармацевтический состав в виде геля по п.18, который содержит 2,2% INF гамма, 0,58% IFN альфа2, 0,5% Carbopol 940, 0,2% метилпарабена и пропилпарабена, 0,2% натрия гидрохлорида, 0,01% динатрийэтилендиаминотетраацетата кальция, 2% этанола и 84,31% дистиллированной воды csp.
22. Стабильный фармацевтический состав для местного применения по пп.18-21 для лечения злокачественной или доброкачественной солидной опухоли кожи или слизистой оболочки, применяемый отдельно или в сочетании с химиотерапией, лучевой терапией или комбинацией обеих.
23. Стабильный фармацевтический состав для местного применения по п.21 для лечения липомы, эпидермоидной цисты, интрадермальной цисты, липосаркомы, нейробластомы, жировой гиперплазии, гемангиом, очаговой узелковой гиперплазии, эпендимом, ганглионевром, ювенильной пилоцитарной астроцитомы, менингиомы, пинеальных опухолей, аденом гипофиза, васкулярных опухолей, менингиального карциноматоза, нейрофиброматоза, вишнеподобных ангиом, гиперплазии сальных желез, базально-клеточной эпителиомы, плоскоклеточной карциномы, дерматофибромы, пиогенной гранулемы, родимых пятен на коже, себорейного кератоза, актиничного кератоза и кондилом.
24. Фармацевтический набор по пп.5-7 и 11-13, который содержит одну или более ампул с рекомбинантным INF гамма с соответствующими ампулами рекомбинантного IFN альфа2 для смешивания содержания ампул с INFs способом, при котором поддерживаются концентрации IFN гамма и IFN альфа, определенные в формуле изобретения, и где фармацевтический набор дополнительно содержит ампулы с водой для инъекции, шприцы и соответствующие иглы для выполнения смешивания IFNs и применения смеси больным.