Макролиды - препараты выбора для борьбы с микоплазмозами животных

СВИНЬЯ

ферментированию белков и имеет более высокие кинетические характеристики для белков сои, что позволяет рекомендовать их применение в промышленных условиях.

3. Растительная протеаза бромелайн при гидролизе ИСБ дает наиболее низкий выход конечного продукта.

4. Белки немясного сырья в сравнении с белками мяса имеют более высокие скорости расщепления и являются перспективными для получения ферментативных гидролизатов.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Телишевская Л.Я. Белковые гидролизаты. - М.: Аграрная наука, 2000. УДК 619:616.98:579.887.111

2. Бердутина А.В. Разработка технологии белковых гидролизатов из вторичного сырья мясной промышленности. - М., 2000.

3. Евстафьева Е.А. Автореферат диссертации на соиск. уч. степени к.т.н. Разработка технологии комплексного использования боенской крови. - М., 2000.

4. Неклюдов А.Д., Бердутина А.В., Иванкин А.Н. и соавт. Определение кинетических констант гидролиза кератинсодержащего сырья. Прикладная биохимия и микробиология, 1999, 35, 1, 45—49.

5. Баер Н.А., Неклюдов А.Д., Иванкин А.Н. и соавт. Способ получения белкового гидролизата из мясного и мясокостного сырья убойных животных. Патент РФ № 2112397, 1999._

М.А. Kalinichenko, L.Y. Telishevskaya. Determination kinetic constants of hydrolysis protein substances by different proteolytic preparates.

Макролиды — препараты выбора для борьбы с микоплазмозами животных

И.И. Лещинский, Представительство АО «Хювефарма» (Болгария) в Москве

Ключевые слова: антибиотики, микоплазмы,птица ти-лозин

Макролиды, история применения которых в ветеринарии насчитывает уже почти 50 лет, представляют собой один из наиболее интересных и перспективных классов антибиотиков.

Основой химической структуры макролидов служит макроциклическое лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков в виде боковых цепей. Антимикробное действие таких соединений обусловлено нарушением синтеза белка на этапе трансляции в клетках чувствительных бактерий.

Макролиды обладают уникальным комплексом фар-макокинетических свойств. Они хорошо аккумулируются в клетках многих тканей и органов, что позволяет им действовать на внутриклеточные возбудители, такие как, например, хламидии и микоплазмы, причем активность макролидов in vivo нередко бывает выше, чем in vitro [1]. В этом заключается их существенное преимущество перед бета-лактамными антибиотиками и аминогликозидами. Кроме того, макролиды способны действовать на ряд грам-положительных кокков, резистентных к пенициллинам. Несомненным достоинством макролидов является надежный профиль безопасности, что существенно отличает их, например, от тетрациклинов, также хорошо проникающих внутрь клеток.

Среди антибиотиков этого класса в ветеринарии наиболее широко применяют тилозин. Болгарские ученые получили его чистую субстанцию в 1976 г. Тилозин состоит из нескольких компонентов, основным из которых является тилозин А. От соотношения этого компонента с другими зависит эффективность и безопасность препарата [3].

Уже первые исследования тилозина, проведенные Дж.М. МакГуиром и соавт. [2], показали, что этот антибиотик проявляет высокую активность в отношении ми-коплазм. На протяжении многих лет он остается лучшим средством контроля микоплазмозов животных. Интенсивное применение тилозина в животноводстве и особенно в птицеводстве не ведет к появлению резистентных к нему штаммов микоплазм. Одним из подтверждений тому служит недавно опубликованная статья датских исследователей [4], которые протестировали 17 полевых изолятов M. sinoviae на чувствительность к наиболее часто применяемым антибактериальным препаратам (рисунок). Основываясь на начальных и конечных значениях минимальной ингибирующей концентрации, они установили, что

все исследованные штаммы чувствительны к макролидам тилозину и тилмикозину. В то же время было отмечено повышение уровня резистентности этой микоплазмы к фторхинолоновым антибиотикам (рисунок). О снижении чувствительности микоплазм к применяемым в птицеводстве фторхинолоновым антибиотикам сообщали и другие исследователи [5].

El I I I

5 Энрофлоксацин ДтЬлоксзцин Тилозин Тилмикозин

Чувствительность штаммов M. sinoviae к антибиотикам по [4]

Микоплазмы оказывают на животных иммунодепрес-сивный эффект. В частности, наблюдали снижение иммунного ответа птиц, инфицированных M. gallisepticum, на заражения вирусом болезни Марека и Haemophilus gallinarum [6, 7]. Это имеет по меньшей мере 2 нежелательных последствия: снижает интенсивность поствакцинального иммунитета у инфицированных микоплазмами животных и их резистентность к инфекционным болезням. Применение макролидов, обладающих выраженной антимикоплазмозной активностью, позволяет избежать таких осложнений. Кроме того, эти антибиотики аккумулируются в нейтрофилах в высокой концентрации, помогая последним справиться с фагоцитированными бактериями. Это обеспечивает не только непосредственное воздействие макролидов на микроорганизмы, но и стимуляцию ими экзоцитоза, что предотвращает инги-бирование рядом бактерий фаголизосомальной функции нейтрофилов [8]. Благодаря таким эффектам ряд иссле-

СВИНЬЯ

дователеи относят макролиды к потенциальным имму-номодуляторам [9].

Многие макролиды проявляют постантибиотический эффект, т.е. длительное ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антимикробным препаратом [11]. В основе эффекта лежат необратимые изменения в рибосомах микроорганизма. За счет этого общее антибактериальное действие препарата усиливается и пролонгируется.

Данные, полученные как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях, позволяют предполагать, что антиоксидантные свойства макролидов обеспечивают проявление ими противовоспалительной активности. Кроме того, тилмикозин, эритромицин, спирамицин влияют на выработку цитокинов [12]. Еще одним механизмом противовоспалительного действия макролидов может быть увеличение ими эндогенной продукции глюко-кортикоидов. По данным японских ученых, у животных происходит 4-кратное увеличение уровня глюкокорти-коидов в сыворотке крови после введения 14-членных макролидов [13].

Компания Хювефарма производит для использования в птицеводстве 2 макролидных антибиотика — тилозина тартрат (микрогранулят и водорастворимый порошок под защищенным брендом Фармазин^ и тилмикозин (защищенный бренд — Тилмовет^. Отличительные особенности этих препаратов состоят в идеальной чистоте и стабильности — показатели, пока недостижимые для множества азиатских производителей подобных средств, но определяющие эффективность применения макролидных антибиотиков в полевых условиях. Качество производимых препаратов компании Хювефарма подтверждено

европейским стандартом GMP и американским стандартом FDA.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике, 2007.

2. McGuire J.M., Boniece W.S., Higgens C.E. et al. Tylosin, a new antibiotic: I. Microbiological studies. Antibiotics & Chemotherapy, XI, 5, 1961, 320—327.

3. Kirst H.A., Wild G.M., Baltz R.H. et al. Structure-activity studies among 16-membered macrolide antibiotics related to tylosin. J Antibiot (Tokyo), 1982, 3, 12, 1682.

4. Landman W.J., Mevius D.J., Veldman K.T., Feberwee A. In vitro antibiotic susceptibility of Dutch Mycoplasma synoviae field isolates originating from joint lesions and the respiratory tract of commercial poultry. Avian Pathol, 2008, 37, 4, 415.

5. Gerchman I., Lysnyansky I., Perk S., Levisohn S. In vitro susceptibilities to fluoroquinolones in current and archived Mycoplasma gallisepticum and Myc-oplasma synoviae isolates from meat-type turkeys, Vet Microbiol, 2008, 131, 3—4, 266.

6. Ellis M.N., Eidson C.S., Brown J. et al. Serological responses to Mycoplasma synoviae in chickens infected with virulent or avirulent strains of Marek's disease virus. Poult Sci, 1981, 60, 6, 1344—13447.

7. Matsuo K., Kuniyasu C., Yamada S. et al. Suppression of immunoresponses to Haemophilus gallinarum with nonviable Mycoplasma gallisepticum in chickens Avian Dis, 1978, 22, 4, 552—561.

8. Labro M.T. Intracellular bioactivity of macrolides. Clin Microbiol Infect, 1996, 1 (suppl. 1), 24—30.

9. McDonald P.J., Pruul H. Macrolides and the immune system. Scand. J Infect Dis, 1992, 83 (suppl. 1), 34—40.

I.I. Leshinsky. Macrolides — preparates of choice for treatment mycoplasmoses of animals.

РВЖ СХЖ №1-2009

45