ЗНАЧИМОСТЬ БИОХИМИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ПЫЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1990 УДК 616.2-057-02:613.6331-07:616.153-097

Н. А. Павловская, Н. И. Данилова, О. П. Рушкевич

ЗНАЧИМОСТЬ БИОХИМИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ

ПЫЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

Московский НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана

Одним из вредных производственных факторов, приводящих к профессиональным заболеваниям органов дыхания, является действие производственной пыли. При разработке методов или их комплексов для ранней диагностики пылевых заболеваний органов дыхания (ПЗОД) все большее значение приобретают биохимические и иммунологические методы, которые позволяют установить ранние изменения в организме, происходящие на молекулярном уровне.

В настоящее время в литературе для ранней диагностики ПЗОД предлагается довольно большое количество различных биохимических и иммунологических способов, отражающих различные стороны действия пыли на организм [1—6,

8—13].

Число показателей, рекомендуемых для ранней диагностики ПЗОД, постоянно увеличивается, однако, к сожалению, в подавляющем большинстве работ полностью отсутствуют сведения о диагностической значимости, информативности и специфичности предлагаемых тестов, что затрудняет применение их в практическом здравоохранении.

В связи с изложенным цель настоящей работы заключалась в установлении значимости ряда наиболее доступных для практических лабораторий биохимических и иммунологических методов исследования при диагностике ПЗОД.

Исследование проведено на рабочих с ПЗОД, контактирующих с угольной и другими видами пыли в производственных условиях. Все обследованные были разделены на 2 группы: 1-я — больные хроническим пылевым бронхитом (ХПБ) и 2-я — больные пневмокониозом. 1-ю группу в свою очередь подразделили на 2 подгруппы: 1а — больные ХПБ и 16 — больные ХПБ с бронхоспастическим синдромом. 2-я группа была разделена на 3 подгруппы: 2а — больные силикозом, 26 — больные антракосиликозом и 2в — больные силикотуберкулезом.

Изучали следующие показатели: содержание общего белка и белковых фракций; активность лактатдегидрогеназы (Л Д Г), холинэстеразы (ХЭ), С-реактивного белка (С-РБ), холестерина (ХС), p-липопротеидов (р-ЛП), аспартатамино-трансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), ацетилнейраминовой кислоты в сыворотке крови [7]. Кроме того, в моче определяли оксипролин [4], в плазме крови — фибриноген

[7], в сыворотке крови — содержание меди [7]. Для оценки основных субпопуляций лимфоцитов использовали цитохимическую методику [5]; содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови определяли по Манчини.

Данные, полученные при обследовании больных ХПБ, приведены в табл. 1, из которой следует, что содержание общего белка в сыворотке крови находится в пределах нормы. Установлено, что характер распределения вариантов значений подчиняется нормальному закону распределения. Все полученные значения содержания общего белка также находятся в пределах нор-мы. Отсутствие лиц с отклонениями от нормы в содержании общего белка свидетельствует о том, что этот показатель практически не имеет диагностической значимости при ХПБ. Что касается белковых фракций, то этот показатель изменяется весьма заметно. Снижается относительное содержание фракции альбуминов, увеличивается доля ОС2-, р- и у-глобулинов. Частота встречаемости лиц с повышенным содержанием с&2-, Р- и 7-глобулинов у больных ХПБ составляет 45,2± ±8,9, 41,9±8,9 и 41,9+8,9% соответственно.

У больных ХПБ с бронхиальным синдромом частота встречаемости лиц с повышенными значе-

Таблица

Биохимические изменения в биосредах больных ХПБ

Показатель i -я группа Подгруппа 16

_

п х ± т п х ±т

Общий белок, г/л 31 7l,7=fc0,8 10 76,9=1= 1,5

Фракции, %:

альбумины (А) 31 55,9=1=0,9 10 55,44= 1,1

глобулины (Г):

ах 31 4,0±0,1 10 4,0=1=0,2

а2 31 9,0=1=0,4 10 9,3=1=0,9

Р 31 12,5=1=0,2 10 12,4=1=9,2

У 31 18,7=1=0,4 10 18,9=Ь0,1

А/Г 31 1,22=1=0,02 10 1,25=1= 0,06

А/(а2 + у) 31 2,04=1=0,05 10 2,05=1=0,1

Фибриноген, г/л Активность ХЭ, 30 6,6=1=0,5 9 7,2=1=1,3

мкмоль/(с-л) 29 85,6=1=3,2 9 94,5=1=5,9

Активность ЛДГ,

нмоль/(с- л) 22 1670=Ы08 6 1942=h178

Медь, мкмоль/л 15 18,3=1=1,4 -

Гистамин, мкмоль/л 18 0,65=1=0,06 7 0,54=1=0,004

Оксипролин, мг/л 14 16,7=1=3,6 -

С-РБ, ед. 25 i 0,76 9 1,22

Таблица 2 Биохимические показатели у больных пневмокониозом

Пневмокони- Антракосили- Силикотубер-

Показатель оз коз кулез

п х±т п х±т п х±т

Общий белок, г/л 39 74,5 ± 0,8 22 73,5 ±2,0

^\льбумины, % 39 54 ± 0,6 22 54 , 5 ± 1 , 0 9 51,5± 1,4

Глобулины, %

а, 39 4,2±0,1 22 4 , 5 ± 0 , 2 9 4 , 2 ± 0 , 2

а2 39 8,7 ±0,2 22 9 , 2 ± 0 , 3 9 10,3±0,6

е 39 12,4 ±0,3 22 12, 1 ±0,5 9 1 2 , 9 ± 0, 9

У 39 19 , 0 ± 0 , 4 22 1 9, 6 ± 0 , 6 9 21 , 1 ±0,9

Фибриноген, г/л 33 6,6± 0,3 22 6,0 ± 0 , 4 9 6 , 5 ± 0, 9

Активность ХЭ,

мкмоль/(с- л) 24 90,3 ± 7,6 9 87 ±5,4

Медь, мкмоль./л 15 20,7 ± 1,6 9 20, 5 ±2 , 6

Гистамин,

мкмоль/л 14 0,66 ± 0,02

Оксипролин, мг/л 18 24 ±3, 2

С-РБ, ед. 18 1 ,28

ниями уровней аг-, Р-, у~гл°булинов достигает 55, 55 и 33 % соответственно. Характер статистического распределения всех фракций, кроме у-глобулинов, близок к нормальному. Характер распределения значений, полученных для 7-гло-$ булинов, представляет 2-вершинную кривую со средними значениями, равными 16 и 21 %. Первое значение соответствует норме, а второе — значительно (на 19%) превышает ее. Вероятно, такой характер распределения обусловлен тем, что часть обследованных лиц имеет более выраженную стадию заболевания, переходящую в хроническую. Отношение альбуминов к глобулинам (А/Г) близко к норме, а частота встречаемости значений, выходящих за пределы нормы, равна 32,3±8,4 % для больных ХПБ и 55± 15,7 % для больных ХПБ с бронхоспастиче-ским синдромом. Значительно более информативен коэффициент, характеризующий отношение альбуминов к сумме сег- и 7-глобулинов — фА/(а2 + у). Частота встречаемости значений это-^ го показателя, выходящих за пределы нормы (норма 2,4—2,7), составляет 80%.

У больных ХПБ значительно повышено по сравнению с нормой содержание фибриногена в плазме крови, а частота встречаемости значений, превышающих норму, составляет 46,7+9,1 %.

Средние значения активности ХЭ, ЛДГ, содержания меди, гистамина, оксипролина находятся в пределах нормы, а частота встречаемости значений активности ХЭ, превышающих норму, у больных ХПБ равна 33±1,2 %, у лиц с бронхоспастическим синдромом — 55,6±6,6 %.

Частота встречаемости, превышающих норму значений активности ЛДГ, очень мала — 4,5± ±4,4 %, содержания меди, гистамина, оксипролина, С-РБ — 33,3, 22,2, 40 и 13% соответственно.

Результаты, полученные при обследовании больных пневмокониозами, представлены в табл. 2, из которой следует, что среднее содержание общего белка в сыворотке крови находит-

#

15 1О

5 -10 -

и

А

1___1.

л 4 ¿2 £ у

Л Л, *С2 уЗ У

20 15 10

О

10 1-

Характер протеинограмм сыворотки крови при пылевых заболеваниях органов дыхания.

По оси абсцисс — белковые фракции; по оси ординат — процент превышения среднего значения относительно нормы. I — хронический пылевой бронхит; II — хронический пылевой бронхит с бронхоспастическим компонентом; III — антракосиликоз; силикотубер-

кулез.

ся в пределах нормы. Частота встречаемости лиц с повышенным содержанием общего белка в сыворотке крови всего 2,5 % для общей группы и 7,7 % для больных антракосиликозом. Среднее значение уровня фракции альбуминов лишь для больных силикотуберкулезом несколько ниже нормы, хотя различия статистически недостоверны. В то же время частота встречаемости лиц с пониженными значениями содержания альбуминов увеличивается с 35,5 % для всей группы до 46,2 % для больных антракосиликозом и до 51,5 % при заболевании силикотуберкулезом. Наиболее выраженным является изменение уровня фракции а2-глобулинов. Частота встречаемости больных с повышенными значениями этого показателя достигает 79,3 % •

Весьма существенным является увеличение содержания в плазме крови фибриногена. Частота встречаемости больных пневмокониозами, у которых содержание фибриногена выше нормы, достигает 61 %, а больных силикотуберкулезом —

75%.

Значительно менее информативными оказались такие показатели, как содержание меди, гистамина и активность ХЭ в сыворотке крови. Определение сиаловой кислоты, а также показателей липидного обмена — ХС и р-ЛП — также нет оснований считать высокоинформативными при хронических ПЗОД. Процент больных с повышенными значениями перечисленных показателей не превышал 33. Исключение составило содержание р-ЛП. Количество больных пневмокониозами с повышенным показателем (З-ЛП составило 38 %.

Анализ полученных данных показал, что при ПЗОД форма протеинограммы зависит от харак-

ч

Таблица 3

Некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета в крови больных ХПБ и пневмокониозом

Группа боль- Число Количество лимфоцитов в 1 мкл Иммуноглобулины сыворотки, МЕ

ных больных в 0 1ёА

Т 1ео

Контроль 49 1416±80 360±39 471 ±33 126,6±12 144± 15 144±10

1а 36 1029±52 409±26 681 ±35 189±15 117±8 142±9

16 12 1045±92 384 ±37 720±62 170,9±12 136±13 166±15

2а 8 1197±23 364 ± 17 826±65 240± 19 118±15 151± 19

26 15 98б±44 292 ±54 571 ±51 247±12 142±11 163±16

2в 8 745±51 204±33 598±96 242± 11 91 ±9 148±28

к

тера заболевания (см. рисунок). Из рисунка видно, что при ХПБ наиболее характерным является повышение уровня фракции а2-глобули-нов, при заболевании антракосиликозом наблюдается увеличение содержания фракций а2- и 7-глобулинов, а при силикотуберкулезе наряду с отмеченными изменениями имеет место снижение концентрации фракции альбуминов и увеличение (3-глобулинов. Следует отметить, что при ПЗОД форма протеинограмм несколько отличается от таковой при острой и хронической пневмонии и остром абсцессе. Основное различие состоит в том, что при пылевых заболеваниях, наблюдаемых нами, содержание фракции аг глобулинов изменено довольно редко, за исключением случаев силикотуберкулеза, а при пневмониях она изменена существенно. Очевидно, это различие объясняется тем, что повышение уровня фракции арглобулинов — так называемых белков острой фазы — наблюдается в начальной стадии воспалительного процесса и связано с воспалительной экссудацией и инфильтрацией, а при пылевых заболеваниях, вероятнее всего, развиваются реакции воспалительной пролиферации, при которых увеличивается содержание кислых гликопротеидов, входящих в основном во фракцию а2-глобулинов. Кроме того, при длительном течении воспалительного процесса в нем начинают принимать участие иммунные системы, чем, очевидно, и может быть объяснено повышение уровня фракции 7-глобулинов и частично а2-глобулинов, так как гапто-глобин, входящий во фракцию а2-глобулинов, обладает и антигенными свойствами.

Характер протеинограмм при ПЗОД позволил нам предположить, что наряду с рекомендуемым ранее коэффициентом АДси+ а2), предлагаемым для диагностики [1], можно попытаться использовать коэффициент, характеризующий отношение фракции альбуминов к сумме фракций а2- и у глобулинов А/(а2+у), который отражает существо процессов при ПЗОД. Сравнительная оценка этих коэффициентов показала, что оба они изменяются при заболеваниях органов дыхания и выраженность их изменений возрастает по

мере повышения степени тяжести заболевания. Коэффициент А/(а1 + аг) больше при заболеваниях непылевой этиологии, а коэффициент А/(а2 + у) весьма существенно изменяется как при пылевых, так и при непылевых заболеваниях органов дыхания. Однако значительным преимуществом второго коэффициента при дифференциальной диагностике пылевых заболеваний является то, что частота встречаемости больных ХПБ с пониженными значениями этого коэффициента достигает 80 %, а при заболевании антракосиликозом и силикотуберкулезом — 100%, в то время как лиц со сниженными значениями первого коэффициента значительно меньше—16 и 30 % соответственно.

Иммунологические исследования показали, что при ПЗОД существенно изменяется и ряд показателей клеточного и гуморального иммунитета (табл. 3). Из табл. 3 следует, что относительное и абсолютное содержание в крови Т-лимфоцитов статистически достоверно снижается у 100 % обследованных. Одновременно у 86—100 % больных наблюдается повышение уровня 0-лимфоци-тов. Количество больных с отличными от кон-а|* троля значениями уровня В-лимфоцитов не превышало 50 %. По-видимому, снижение содержания Т-клеток обусловлено миграцией лейкоцитов в легкие, где развиваются основные иммунологические реакции. Увеличение содержания 0-лимфоцитов, возможно, носит компенсаторный характер [8, 10]. Во всех группах было отмечено достоверное повышение уровня ^А, в то время как содержание и ^М изменяется незначительно, за исключением больных силикотуберкулезом, у которых уровень ^М достоверно снижается. При этом отношение может

быть использовано для дифференциальной диагностики, поскольку при ХПБ оно варьирует от 1,3 до 1,6 (норма 0,9), а при пневмокониозах — от 1,7 до 2,6.

Таким образом, в результате проведенной нами сравнительной оценки информативности ряда биохимических и иммунологических показателей £ изучаемые нами тесты по их диагностической значимости можно расположить в следующей

о I—

последовательности: иммунологические показатели — содержание Т- и О-лимфоцитов, уровни ^А, и ^М, коэффициент ^А/^в, показатели белкового обмена — уровень белковых фракций, характер протеинограммы, коэффициенты А/(а2 + у) и А/(а1 + а1), содержание С-РБ и фибриногена; содержание оксипролина в моче.

Показатели липидного обмена (ХС, (3-ЛП), достояния тканевого дыхания (активность ЛДГ, -Медь), биогенные амины (гистамин), активность ХЭ характеризуются низкой информативностью.

Выводы. 1. Установлена диагностическая значимость ряда иммунологических (субпопуляции лимфоцитов, иммуноглобулины) и биохимических (общий белок, белковые фракции, С-ре-активный белок, фибриноген, гистамин, медь, лактатдегидрогеназа, холестерин, холинэстераза, р-липопротеиды, сиаловая кислота, оксипролин в моче) при хронических пылевых заболеваниях органов дыхания (пылевой бронхит, антракоси-ликоз, силикотуберкулез).

2. Предложен комплекс иммунологических и биохимических методов для дифференциальной диагностики пылевых заболеваний органов дыхания.

3. Для дифференциальной диагностики хронического пылевого бронхита и пневмокониоза можно использовать коэффициенты, характеризующие отношения ^А/^С} и А/(а2 + у).

Литература

1. Архипова О. Г., Шацкая Н. Н., Иванова А. С. и др. // Профессиональные заболевания органов дыха-

ния. — 1984. —С. 105—113.

2. Вакалюк П. М., Шведенко Л. А., И лика В. Г., Никулин К. В. // Гигиена труда. — Киев, 1984. — Вып. 20. — С. 32—36.

3. Величковский Б. Т., Коркина Л. Г., Суслова Т. Б. // Гиг. труда. — 1983. — N° 5. — С. 31—34.

4. Винарик Э. И. //Врач, дело. — 1979. —№ 8. — С. 459— 460.

5. Иванова Л. А., Васильева Л. В., Соколов В. В. // Лаб. дело. — 1979. — №> 10. — С. 593.

6. Левина Е. Н., Мальцева Л. М., Юрина Т. М.} Савваи-това Н. И. Ц Гиг. труда.— 1982. —№ 8. —С. 20—22.

7. Милишникова В. В., Филимонова М. Н., Лощилов Ю. А. //Там же.— 1988. —№ 1. —С. 5—8.

8. Петров Р. В., Халатян Н. А., Манько В. М. и др. // Успехи совр. биол.— 1980. —№ 2. — С. 193—210.

9. Пичхадзе Г. М. // Гиг. труда. — 1985. —№ 5. — С. 36— 39.

10. Соколов В. В., Иванова Л. А., Глотова К. В. //Там же. — 1982. — № 2. — С. 193—210.

11. Федькина Л. ГАретинский С. В. //Там же. — 1980. —-№ 2. — С. 50—53.

12. Antinen Н., Terho Е. // Clin. chim. Acta. — 1985.—' N 3. —P. 3—8.

13. Те Boyd, Collins P.// Brit. J. industr. Med. — 1984.-N 4. — P. 455—458.

Поступила 13.10.88

Summary. It was determined that immunological parameters are of highest diagnostic significance: levels of lymphocytes subpopulation (T- and O-lymphocytes) and content of IgA and IgG. A new coefficient is suggested characterizing the ratio of albumine fractions to the sum of ct2- and v-globulins fractions. A diagnostic complex consisting of most informative and accessible for the practical public health indicators is suggested.

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1990 УДК 613.6:654.071.15

Г. Г. Рудь, М. И. Морарь, В. В. Солодянников, Г. В. Острофец,

Г. Е. Фриптуляк, Н. С. Паскал

^ САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА УСЛОВИЙ ТРУДА

ТЕЛЕФОНИСТОК, ЗАНЯТЫХ НА РАБОТАХ С ДИСПЛЕЯМИ

Кишиневский медицинский институт

Необходимость обеспечения более полного и изучения отдельных аспектов организации про-удовлетворения потребности народного хозяйст- изводства и условий труда лиц, занятых работой ва и населения в услугах связи, улучшения их на дисплеях [5—8]. Одновременное изучение качества привела к разработке новой техники и комплекса факторов, характеризующих особен-технологии производства. Так, в целях повыше- ности трудового процесса и условий труда на ал-ния производительности и качества труда спра- фавитно-цифровых устройствах, не проводилось, вочно-информационной службы «09» в настоя- Цель настоящей работы заключалась в изуче-щее время широко внедряется внесение справоч- нии условий труда, выяснении влияния их на раной информации в память ЭВМ с выводом этой ботоспособность и функциональное состояние ор-информации на алфавитно-цифровые устрой- ганизма работающих.

ства — дисплеи. Исследование условий труда и физиологиче-

В литературе имеются ряд работ [1—3], по- ских показателей проводили общепринятыми ме-

священных физиолого-гигиенической оценке тодами [4] в течение 3 лет в динамике рабоче-

условий труда телефонисток, работающих с кар- го дня и недели, в различные сезоны, по брига-

^ тотеками, и лишь отдельные исследования, каса- дам в I и II сменах в Минске, Кишиневе и

ющиеся эргономического анализа рабочих мест Вильнюсе.