СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА ГИПЕРТЕНЗИИ, СВЯЗАННОЙ С АНТИАНГИОГЕННОЙ ТЕРАПИЕЙ

1. Способ определения чувствительности пациента к развитию гипертензии, связанной с терапией ингибитором ангиогенеза, представляющим собой бевацизумаб или антитело, которое связывает по существу тот же эпитоп фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), что и бевацизумаб, причем указанный способ включает:
(a) определение в образце, полученном от пациента, страдающего раком, генотипа по полиморфизму rs2305949 (SEQ ID NO. 3), и
(b) идентифицирование пациента в качестве более или менее чувствительного к развитию гипертензии, связанной с терапией ингибитором ангиогенеза, представляющим собой бевацизумаб или антитело, которое связывает по существу тот же эпитоп VEGF, что и бевацизумаб, на основании указанного генотипа, где присутствие генотипа CC в полиморфизме rs2305949 (SEQ ID NO. 3) свидетельствует о том, что упомянутый пациент является более чувствительным к развитию гипертензии, чем пациент, имеющий генотип CT или TT в полиморфизме rs2305949 (SEQ ID NO. 3), или присутствие CT или TT генотипа в полиморфизме rs2305949 (SEQ ID NO. 3) свидетельствует о том, что упомянутый пациент менее чувствителен к развитию гипертензии, чем пациент, имеющий генотип CC в полиморфизме rs2305949 (SEQ ID NO. 3).
2. Способ по п. 1, где терапия дополнительно включает химиотерапевтический агент или химиотерапевтический режим.
3. Способ по любому из пп. 1 и 2, где ингибитор ангиогенеза вводят с одним или более агентами, выбранными из группы, состоящей из таксанов, интерферона альфа, 5-фторурацила, лейковорина, иринотекана, гемцитабин-эрлотиниба и химиотерапевтических агентов на основе платины.
4. Способ по п. 1, где рак представляет собой рак поджелудочной железы, почечно-клеточный рак, колоректальный рак, рак молочных желез или рак легких.
5. Способ по п. 1, где образец представляет собой образец крови.
6. Способ по п. 1, где генотип определяют посредством масс-спектрометрии MALDI-TOF.
7. Способ по п. 1, дополнительно включающий терапию пациента.
8. Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор ангиогенеза, как определено в пп. 1-7, для лечения пациента, нуждающегося в этом, где упомянутый пациент определен как менее чувствительный к развитию гипертензии, связанной с терапией, включающей ингибитор ангиогенеза, согласно способу по любому из пп. 1-7.
9. Набор для осуществления способа по любому из пп. 1-7, включающий олигонуклеотиды, приемлемые для определения генотипа по полиморфизму rs2305949 (SEQ ID NO. 3).
10. Способ уменьшения риска развития гипертензии, связанной с терапией, включающей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывает по существу тот же эпитоп VEGF, что и бевацизумаб, где указанный способ включает:
(a) определение в образце, полученном от пациента, страдающего раком, генотипа по полиморфизму rs2305949 (SEQ ID NO. 3);
(b) идентифицирование пациента как менее чувствительного к развитию гипертензии, связанной с терапией при помощи ингибитора ангиогенеза, представляющего собой бевацизумаб или антитело, которое связывает по существу тот же эпитоп VEGF, что и бевацизумаб, где присутствие СТ или ТТ генотипа в полиморфизме rs2305949 (SEQ ID NO. 3) свидетельствует о том, что упомянутый пациент менее чувствителен к развитию гипертензии, чем пациент, имеющий генотип СС по полиморфизму rs2305949 (SEQ ID NO. 3); и
(c) введение упомянутого ингибитора ангиогенеза пациенту с генотипом CT или TT по полиморфизму rs2305949 (SEQ ID NO. 3), идентифицированному как менее чувствительный к развитию гипертензии в соответствии с (b).
11. Способ по п. 10, где терапия дополнительно включает химиотерапевтический агент или химиотерапевтический режим.
12. Способ по любому из пп. 10 и 11, где ингибитор ангиогенеза вводят с одним или более агентами, выбранными из группы, состоящей из таксанов, интерферона-альфа, 5-фторурацила, лейковорина, иринотекана, гемцитабин-эрлотиниба и химиотерапевтических агентов на основе платины.
13. Способ по п. 10, где рак представляет собой рак поджелудочной железы, почечно-клеточный рак, колоректальный рак, рак молочных желез или рак легких.
14. Способ по п. 10, где образец представляет собой образец крови.
15. Способ по п. 10, где генотип определяют при помощи масс-спектрометрии MALDI-TOF.
16. Способ лечения пациента, включающий применение к пациенту терапии, содержащей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывает по существу тот же эпитоп VEGF, что и бевацизумаб, где генотип пациента по полиморфизму rs2305949 (SEQ ID NO. 3) определен как CT или TT.
17. Способ определения чувствительности пациента к развитию гипертензии, связанной с терапией, включающей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывает по существу тот же эпитоп VEGF, что и бевацизумаб, где указанный способ включает:
(a) определение в образце, полученном от пациента, страдающего раком, генотипа по полиморфизму rs4444903 (SEQ ID NO. 4), и
(b) идентифицирование пациента как более или менее чувствительного к развитию гипертензии, связанной с терапией ингибитором ангиогенеза, представляющим собой бевацизумаб или антитело, которое связывает по существу тот же эпитоп VEGF, что и бевацизумаб, на основании упомянутого генотипа, где присутствие генотипа GA по полиморфизму rs4444903 (SEQ ID NO. 4) свидетельствует о том, что упомянутый пациент является более чувствительным к развитию гипертензии, чем пациент, имеющий генотип GG или AA по полиморфизму rs4444903 (SEQ ID NO. 4), или присутствие GG или AA генотипа по полиморфизму rs4444903 (SEQ ID NO. 4) свидетельствует о том, что пациент менее чувствителен к развитию гипертензии, чем пациент, имеющий генотип GA по полиморфизму rs4444903 (SEQ ID NO. 4).
18. Способ по п. 17, где терапия дополнительно включает химиотерапевтический агент или химиотерапевтический режим.
19. Способ по любому из п.п. 17-18, где ингибитор ангиогенеза вводят с одним или более агентами, выбранными из группы, состоящей из таксанов, интерферона-альфа, 5-фторурацила, лейковорина, иринотекана, гемцитабин-эрлотиниба и химиотерапевтических агентов на основе платины.
20. Способ по п. 17, где рак представляет собой рак поджелудочной железы, почечно-клеточный рак, колоректальный рак, рак молочных желез или рак легких.
21. Способ по п. 17, где образец представляет собой образец крови.
22. Способ по п. 17, где генотип определяют при помощи масс-спектрометрии MALDI-TOF.
23. Способ по п. 17, дополнительно включающий терапию пациента.
24. Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор ангиогенеза, как определено в пп. 17-23, для лечения пациента, нуждающегося в этом, где упомянутый пациент определен как менее чувствительный к развитию гипертензии, связанной с терапией ингибитором ангиогенеза, в соответствии с любым из пп. 17-23.
25. Набор для осуществления способа по любому из п.п. 17-23, включающий олигонуклеотиды, приемлемые для определения генотипа по полиморфизму rs4444903 (SEQ ID NO. 4).
26. Способ снижения риска развития гипертензии, связанной с терапией, включающей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывает по существу тот же эпитоп VEGF, что и бевацизумаб, причем указанный способ включает:
(a) определение в образце, полученном от пациента, страдающего раком, генотипа по полиморфизму rs4444903 (SEQ ID NO. 4);
(b) идентифицирование пациента как менее чувствительного к развитию гипертензии, связанной с терапией ингибитором ангиогенеза, представляющим собой бевацизумаб или антитело, которое связывает по существу тот же эпитоп VEGF, что и бевацизумаб, где присутствие генотипа GG или AA по полиморфизму rs4444903 (SEQ ID NO. 4) свидетельствует о том, что упомянутый пациент менее чувствителен к развитию гипертензии, чем пациент, имеющий генотип GA по полиморфизму rs4444903 (SEQ ID NO. 4); и
(c) введение упомянутого ингибитора ангиогенеза пациенту с генотипом GG или AA по полиморфизму rs4444903 (SEQ ID NO. 4), идентифицированному как менее чувствительный к развитию гипертензии в соответствии с (b).
27. Способ по п. 26, где терапия дополнительно включает химиотерапевтический агент или химиотерапевтический режим.
28. Способ по любому из пп. 26 и 27, где ингибитор ангиогенеза вводят с одним или более агентами, выбранными из группы, состоящей из таксанов, интерферона-альфа, 5-фторурацила, лейковорина, иринотекана, гемцитабин-эрлотиниба и химиотерапевтических агентов на основе платины.
29. Способ по п. 26, где рак представляет собой рак поджелудочной железы, почечно-клеточный рак, колоректальный рак, рак молочных желез или рак легких.
30. Способ по п. 26, где образец представляет собой образец крови.
31. Способ по п. 26, где генотип определен при помощи масс-спектрометрии MALDI-TOF.
32. Способ лечения пациента, включающий применение к пациенту терапии, содержащей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывает по существу тот же эпитоп VEGF, что и бевацизумаб, где генотип пациента по полиморфизму rs4444903 (SEQ ID NO. 4) определен как GG или AA.